Bula do medicamento: H

Posologia e Administração - HYDERGINE SROas cápsulas de Hydergine SRO devem ser deglutidas inteiras , com algum líquido .

No esquema posológico de administração diária única , a dose recomendada é de 1 cápsula SRO à noite , antes do jantar .

Nos pacientes com quadro clínico de declínio da função mental e cognitiva , o alívio dos sintomas1 é normalmente gradual , manifestando - se após 3 a 4 semanas .

Nesses casos , recomenda-se uma terapia prolongada ( 3 meses ou mais ) e o tratamento pode ser repetido conforme for necessário .

Nos distúrbios cerebrovasculares agudos ( especialmente quando associados à hipertensão2 ) e em casos graves de moléstias vasculares periféricas deve-se associar ao tratamento oral com Hydergine SRO , o tratamento por via parenteral , com Hydergine Solução Injetável 0,3 mg / ml . - Superdosagem : não foram observados casos com sinais3 graves ou sintomas1 de dosagem excessiva .

Reações adversas - HYDERGINE SROHydergine SRO geralmente apresenta boa tolerabilidade .

Raramente podem ocorrer cefaléia5 e obstrução nasal .

Ocasionalmente podem ocorrer distúrbios gástricos , mas são normalmente evitados pela administração do medicamento com alimentos .

Na maioria dos casos , os efeitos colaterais desaparecem sem que sejam tomadas medidas específicas .

Composição - HYDERGINEO princípio ativo é o mesilato de codergocrina que consiste de partes iguais dos mesilatos de diidroergocornina , diidroergocristina e diidroergocriptina ( diidro - a-ergocriptina e diidro-b-ergocriptina na proporção de 2 para 1 ) .

Propriedades : - HYDERGINEOs estudos em animais demostram que HYDERGINE modifica a neurotransmissão cerebral , havendo evidência de um efeito estimulante sobre os receptores de dopamina e serotonina e de um efeito bloqueador ao nível dos a - receptores .

Melhora a função metabólica cerebral comprometida , um efeito que se reflete em alterações na atividade elétrica do cérebro , especialmente no padrão de potências ao eletroencefalograma1 .

Este efeito benéfico sobre o EEG foi confirmado em estudos experimentais no homem .

Também foi observado que HYDERGINE encurta o tempo de circulação2 cerebral.Ensaios clínicos controlados mostraram que HYDERGINE é eficaz na melhora de muitos dos sintomas3 de deterioração mental , especialmente sintomas3 relacionados à idade nas áreas de cuidado pessoal , comportamento social , estado emocional e desempenho mental.Considera - se que seu efeito benéfico em distúrbios vasculares periféricos e em sintomas3 subjetivos associados a hipertensão4 arterial , seja devido a seu efeito dilatador sobre os esfíncteres pré-capilares5 e sua atividade a-bloqueadora .

Farmacocinética : - HYDERGINEA absorção de HYDERGINE após administração oral é de 25% . Concentrações plasmáticas máximas são obtidas após ½ a 1,5 hora .

Devido ao efeito de primeira passagem , a biodisponibilidade oscila entre 5 e 12% . O volume de distribuição é de 1.100 litros ( 16 l / kg aproximadamente ) e a fixação às proteinas plasmáticas é de 81% . A eliminação é bifásica , com meia - vida curta , de 1 ½ a 2 ½ horas ( fase a ) e outra mais longa , de 13 a 15 horas ( fase b).HYDERGINE é excretado principalmente com a bile6 nas fezes .

A eliminação com a urina7 chega a 2 % , considerando - se o fármaco inalterado e seus metabólitos e a menos de 1% , considerando-se somente a subtância inalterada .

A depuração total é de 1800 ml / min . , aproximadamente .

As concentrações plasmáticas são um pouco mais elevadas nos pacientes idosos do que nos mais jovens .

Em pacientes portadores de insuficiência renal8 , redução da dose raramente é necessária , pois somente uma quantidade mínima do fármaco e de seus metabólitos é eliminada pelos rins9 .

Precauções : - HYDERGINEÉ necessário cautela na presença de bradicardia15 grave.A pressão arterial deve ser verificada após a administração parenteral , já que pode ocorrer uma queda nesse parâmetro .

Efeitos colaterais : - HYDERGINEObstrução nasal , náusea16 transitória e distúrbios gástricos podem ocasionalmente ocorrer , mas são normalmente evitados pela administração do medicamento com alimentos .

Na maioria dos casos , os efeitos colaterais desaparecem sem que sejam tomadas as medidas específicas .

Posologia - HYDERGINEVia Oral:3 a 6 cápsulas ou 3 a 6 ml da solução oral de 1 mg / ml , divididas em 3 doses diárias , preferencialmente antes das refeições , ou em dose única diária.No esquema posológico de administração diária única , recomenda - se 1 comprimido de 4,5 mg ou 1 medida da apresentação solução gotas de 4,5 mg.Nos pacientes com deterioração mental , o alívio dos sintomas3 é normalmente gradual , manifestando - se após 3 a 4 semanas .

Nestes casos , recomenda-se uma terapia prolongada ( 3 meses ou mais ) e o tratamento pode ser repetido conforme for necessário.Via parenteral:·· Em distúrbios cerebrovasculares agudos ( especialmente quando associados a hipertensão4 ) utiliza - se a via parenteral em associação à oral .

Indica-se 0,3 mg ( 1 ml ) por infusão gota17 a gota17 ou injeção18 endovenosa lenta ( em 20 ml de solução glicosada a 5% ou salina ) uma ou duas vezes ao dia .

Podem-se utilizar como alternativas as vias subcutânea ou intramuscular , administrando-se 0,3 mg ( 1 ml ) uma ou mais vezes ao dia.· Em casos graves de moléstias vasculares periféricas , também deve - se associar ao tratamento oral 0,3 a 0,6 mg ( 1 a 2 ml ) , por via intramuscular ou subcutânea , uma ou duas vezes ao dia .

Quando necessário , pode-se administrar por via intra-arterial ( 0,3 a 0,6 mg ou 1 a 2 ml ) preferencialmente diluido em 10 a 20 ml de solução salina .

Conduta na superdosagem - HYDERGINENão foram observados casos com sinais10 graves ou sintomas3 de dosagem excessiva .

Excipientes : manitol , ácido tartárico .

Ácido clorídrico e hidróxido de sódio podem ser usados para ajuste de pH .

Descrição : - HYCAMTINHYCAMTIN contém como princípio ativo o cloridrato de topotecano , quimicamente o cloridrato de ( S ) - 10-[(dimetilamino)metil]-4-etil-4,9-dihidroxi-1H-pirano[3',4 ' :

6,7]indolizino[1,2-b]quinolina-3,14-(4H , 12H)-diona , um derivado semi-sintético da camptotecina e uma droga anti-tumor1 com atividade inibidora da topoisomerase I . Topotecano tem a fórmula molecular C23H23N3O6.HCl e o peso molecular de 457,9 .

Topotecano é solúvel em água e se funde com decomposição entre 213o e 218oC .

A topoisomerase I atenua a tensão de torção no DNA pela indução reversível das rupturas dos filamentos simples .

O topotecano se liga ao complexo DNA - topoisomerase I e previne a religação dessas rupturas simples dos filamentos .

Acredita-se que a citotoxicidade do topotecano seja devida ao dano do filamento duplo do DNA produzido durante a síntese do DNA , quando as enzimas de replicação interagem com o complexo ternário formado pelo topotecano , topoisomerase I e DNA .

As células de mamíferos não podem reparar eficientemente essas rupturas de filamentos duplos .

A farmacocinética de topotecano foi avaliada em pacientes com câncer2 após doses de 0,5 a 1,5mg/m2 , administradas como uma infusão por 30 minutos .

O topotecano exibe uma farmacocinética multiexponencial , com uma meia - vida final de 2 a 3 horas .

A exposição total ( AUC ) é aproximadamente proporcional à dose .

A ligação de topotecano com as proteínas3 plasmáticas é de cerca de 35% .

Topotecano sofre uma hidrólise reversível , dependente do pH , à sua forma lactona , e é esta forma lactona que é farmacologicamente ativa .

A um pH £ 4 , a lactona está exclusivamente presente , enquanto que no pH fisiológico a forma ácido - base de anel aberto é a predominante .

Estudos in vitro em microssomas hepáticos humanos indicam que o metabolismo4 do topotecano ao metabólito N-desmetilado representa uma via metabólica menos importante .

Em seres humanos , cerca de 30% da dose são eliminados pela urina5 e o clearance renal6 é um fator determinante importante na eliminação de topotecano ( Veja Populações especiais).Populações especiaisSexo :

A média total do clearance plasmático de topotecano em pacientes do sexo masculino foi aproximadamente 24% maior do que em pacientes do sexo feminino , refletindo amplamente a diferença no tamanho corporal .

A farmacocinética de topotecano não foi especificamente investigada em pacientes idosos .

Entretanto , uma análise farmacocinética da população em pacientes do sexo feminino não identificou a idade como um fator significativo .

O clearance renal6 diminuído , comum em idosos , é um fator determinante mais importante do clearance de topotecano .

O efeito da raça sobre a farmacocinética de topotecano não foi determinado .

Em pacientes com insuficiência renal7 leve ( clearance de creatinina8 de 40 a 60ml / min ) , o clearance plasmático de topotecano diminuiu para cerca de 67% do valor em pacientes com função renal6 normal .

Em pacientes com insuficiência renal7 moderada ( Cl cr de 20 a 39ml / min ) , o clearance plasmático de topotecano foi reduzido a cerca de 34% do valor em pacientes - controle , com um aumento da meia-vida .

A meia-vida média , estimada em três pacientes com insuficiência renal7 , foi de cerca de 5,0 horas .

O ajuste na dosagem é recomendado para estes pacientes ( veja Posologia e Administração ) .

O clearance plasmático em pacientes com insuficiência hepática9 ( níveis de bilirrubina10 sérica entre 1,7 e 15,0mg/dl ) diminuiu para cerca de 67% do valor de pacientes sem insuficiência hepática9 .

A meia - vida de topotecano aumentou ligeiramente de 2 horas para 2,5 horas , mas estes pacientes com insuficiência hepática9 toleraram o esquema posológico usualmente recomendado para topotecano ( veja Posologia e Administração ) .

Estudos farmacocinéticos da interação de topotecano com medicações administradas concomitantemente não foram formalmente conduzidos .

Estudos de inibição in vitro , usando substratos de marcadores conhecidos por serem metabolizados pelas enzimas humanas P450 CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2C8 / 9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E , CYP3A ou CYP4A , ou dihidropirimidina desidrogenase , indicam que as atividades dessas enzimas não foram alteradas pelo topotecano .

A inibição de enzimas pelo topotecano não foi avaliada in vivo .

A toxicidade dose - limitante de topotecano é a leucopenia11 .

A contagem de glóbulos brancos diminuiu com o aumento da dose ou da AUC de topotecano .

Quando topotecano é administrado em uma dose de 1,5mg/m2/dia , durante 5 dias , uma diminuição de 80% a 90% , como limite mínimo , na contagem de glóbulos brancos é tipicamente observada após o primeiro ciclo de tratamento .

ESTUDOS CLÍNICOS - HYCAMTINCâncer2 ovarianoHYCAMTIN ( cloridrato de topotecano ) foi estudado em duas pesquisas clínicas de 223 pacientes com carcinoma12 ovariano metastático .

Todas as pacientes apresentavam recorrência da doença ou não foram responsivas ao esquema contendo platina .

As pacientes nesses dois estudos receberam uma dose inicial de 1,5mg/m2 , administrada por infusão intravenosa durante 30 minutos por 5 dias consecutivos , começando no dia 1 de um ciclo de 21 dias .

Um estudo foi randomizado , envolvendo 112 pacientes tratadas com HYCAMTIN ( 1,5mg/m2/dia x 5 dias , começando no dia 1 de um ciclo de 21 dias ) e 114 pacientes tratadas com paclitaxel ( 175mg / m2 durante 3 horas no dia 1 de um ciclo de 21 dias ) .

Todas as pacientes tinham câncer2 ovariano recorrente após um esquema contendo platina , ou não tinham respondido a pelo menos um esquema prévio contendo platina .

Às pacientes que não responderam ao tratamento do estudo , ou àquelas em que houve progressão da doença , poderia ser dado um tratamento alternativo .

Os índices de resposta , duração da resposta e tempo para progressão são apresentados na Tabela 1 .

Eficácia de HYCAMTIN vs . Paclitaxel no câncer2 ovarianoParâmetro HYCAMTIN ( n=112 ) Paclitaxel ( n=114 ) Índice de resposta completa 5% 3% Índice de resposta parcial 16% 11% Índice de resposta total 21% 14% Intervalo de confiança de 95% 13 a 28% 8 a 20% ( valor de p ) ( 0,20 ) Duração da resposta ( semanas ) n=23 n=16 Média 25,9 21,6 Intervalo de confiança de 95% 22,1 a 32,9 16 a 34 Proporção de risco ( HYCAMTIN :

Paclitaxel ) 0,78 ( valor de p ) ( 0,48 ) Tempo para progressão ( semanas ) Média 18,9 14,7 Intervalo de confiança de 95% 12,1 a 23,6 11,9 a 18,3 Proporção de risco ( HYCAMTIN :

Paclitaxel ) ( valor de p ) 0,76 ( 0,07 ) Sobrevivência ( semanas ) Média Intervalo de confiança de 95% Proporção de risco ( HYCAMTIN :

Paclitaxel ) ( valor de p ) 63 53 46,6 a 71,9 42,3 a 68,7 0,97 ( 0,87 ) O cálculo13 da duração da resposta foi baseado no intervalo entre a primeira resposta e o tempo para a progressão.O tempo médio para resposta foi 7,6 semanas ( faixa de 3,1 a 21,7 ) com HYCAMTIN , em comparação a 6 semanas ( faixa de 2,4 a 18,1 ) com paclitaxel .

Conseqüentemente , a eficácia do HYCAMTIN pode não ser atingida se as pacientes forem retiradas prematuramente do tratamento .

HYCAMTIN foi ativo em pacientes com câncer2 ovariano que haviam desenvolvido resistência à terapia contendo platina , definida como uma progressão do tumor1 durante , ou reincidência do tumor1 6 meses após , conclusão de um esquema contendo platina .

Uma resposta completa e seis respostas parciais foram observadas em 60 pacientes , para um índice de resposta de 12% . No mesmo estudo , não houve responsivas completas e apenas quatro responsivas parciais na fase de paclitaxel , para um índice de resposta de 7% .

HYCAMTIN também foi estudado em um estudo aberto não - comparativo , em 111 pacientes com câncer2 ovariano recorrente após tratamento com um esquema contendo platina ou que não tinham respondido a um esquema prévio contendo platina .

O índice de resposta foi de 14% ( IC 95%=7% a 20% ) .

A duração média da resposta foi de 22 semanas ( faixa :

O tempo para progressão foi de 11,3 semanas ( faixa :

A média de sobrevivência foi de 67,9 semanas ( faixa :

Câncer2 de pulmão14 tipo pequenas célulasHYCAMTIN foi estudado em 426 pacientes com câncer2 de pulmão14 tipo pequenas células , recorrente ou progressivo , em um estudo randomizado comparativo e em três estudos não - comparativos .

Estudo comparativo randomizado Em um estudo de fase 3 comparativo , randomizado , 107 pacientes foram tratados com HYCAMTIN ( 1,5mg/m2/dia x 5 dias , iniciando no dia 1 de um ciclo de 21 dias ) e 104 pacientes foram tratados com CAV ( 1000mg / m2 de ciclofosfamida , 45mg / m2 de doxorrubicina , 2mg de vincristina administrados seqüencialmente no dia 1 de um ciclo de 21 dias ) .

Todos os pacientes foram considerados sensíveis à quimioterapia15 de primeira linha ( responsivos , nos quais a doença progrediu subseqüentemente em 60 dias ou mais após o término do tratamento de primeira linha ) .

Um total de 77% dos pacientes tratados com HYCAMTIN e 79% dos pacientes tratados com CAV receberam platina / etoposida , com ou sem outros agentes quimioterápicos de primeira linha.Os índices de resposta , duração da resposta , tempo para progressão e sobrevivência são apresentados na Tabela 2.Tabela 2Eficácia de HYCAMTIN vs . CAV em pacientes com câncer2 de pulmão14 tipo pequenas células , sensíveis à quimioterapia15 de primeira linhaParâmetro HYCAMTIN ( n=107 ) Paclitaxel ( n=104 ) Índice de resposta completa 0% 1% Índice de resposta parcial 24% 17% Índice de resposta total 24% 18% Diferença no total Índices de resposta 6% Intervalo de confiança de 95% da diferença ( - 6% a 18% )

Duração da resposta ( semanas ) n=26 n=19 Média 14,4 15,3 Intervalo de confiança de 95% 13,1 a 18 13,1 a 23,1 Proporção de risco ( HYCAMTIN :

CAV ) 1,42(0,73 a 2,76 ) ( valor de p ) ( 0,30 ) Tempo para progressão ( semanas ) Média 13,3 12,3 Intervalo de confiança de 95% 11,4 a 16,4 11 a 14,1 Proporção de risco ( HYCAMTIN :

CAV ) ( valor de p ) 0,92(0,69 a 1,22 ) ( 0,55 ) Sobrevivência ( semanas ) Média Intervalo de confiança de 95% Proporção de risco ( HYCAMTIN :

CAV ) ( valor de p ) 25 24,7 20,6 a 29,6 21,7 a 30,3 1,04 ( 0,78 a 1,39 ) ( 0,80 ) O cálculo13 da duração da resposta foi baseado no intervalo entre a primeira resposta e o tempo para a progressão .

O tempo de resposta foi similar com ambas as drogas : a média de HYCAMTIN foi de 6 semanas ( faixa :

2,4 a 15,7 ) versus a média de CAV de 6 semanas ( faixa :

5,1 a 18,1).Alterações na escala de sintomas16 relacionados à doença , em pacientes que receberam HYCAMTIN ou CAV , são apresentadas na Tabela 3 .

Pode - se notar que nem todos os pacientes tiveram todos os sintomas16 , e que nem todos responderam a todas as perguntas .

Cada sintoma17 foi considerado em uma escala de quatro categorias , com uma melhora definida como uma alteração em uma categoria mantida desde o início por dois ciclos.Limitações na interpretação da escala de valores e respostas excluem a análise estatística normal .

*Definido como melhora mantida por pelo menos dois ciclos comparados a partir do início.**Número de pacientes com avaliação inicial e pelo menos com uma avaliação após o início .

Estudos não - comparativosHYCAMTIN também foi estudado em três estudos abertos , não - comparativos , em um total de 319 pacientes com câncer2 de pulmão14 tipo pequenas células , recorrente ou progressivo após tratamento com quimioterapia15 de primeira linha .

Em todos os três estudos , os pacientes foram classificados como sensíveis ( responsivos , nos quais houve progressão da doença em 90 dias ou mais após o término do tratamento de primeira linha ) ou refratários ( não-responsivos à quimioterapia15 de primeira linha ou que responderam à terapia de primeira linha e , então , a doença progrediu dentro de 90 dias após completar o tratamento de primeira linha ) .

Os índices de resposta variaram de 11% a 31% para pacientes sensíveis e de 2% a 7% para pacientes refratários .

O tempo médio para progressão e a média de sobrevivência foram similares em todos os três estudos e no estudo comparativo .

HYCAMTIN é indicado para o tratamento de:.carcinoma12 metastático do ovário20 após fracasso da quimioterapia15 inicial ou subsequente..câncer2 de pulmão14 tipo pequenas células após fracasso da quimioterapia15 de primeira linha .

Em estudos clínicos de suporte submetidos a aprovação , doença sensível foi definida como a doença que responde à quimioterapia15 mas progride subseqüentemente pelo menos em 60 dias ( no estudo de fase 3 ) ou pelo menos em 90 dias ( nos estudos de fase 2 ) após quimioterapia15 .

HYCAMTIN é contra - indicado para pacientes que têm uma história de reações de hipersensibilidade ao topotecano ou a qualquer de seus componentes .

HYCAMTIN não deve ser usado em pacientes que estejam grávidas ou amamentando , ou naquelas com grave depressão da medula óssea .

HYCAMTIN deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência em usar agentes quimioterápicos contra câncer2 .

O controle apropriado das complicações é possível somente quando o diagnóstico21 adequado e as facilidades de tratamento estão prontamente disponíveis .

O tratamento com HYCAMTIN não deve ser administrado em pacientes com contagens iniciais de neutrófilos menores que 1.500 células / mm3 .

Com o objetivo de monitorar a ocorrência de supressão da medula óssea , principalmente neutropenia22 , que pode ser grave e resultar em infecção23 e morte , contagens freqüentes das células sangüíneas periféricas devem ser realizadas em todos os pacientes recebendo HYCAMTIN .

A supressão da medula óssea ( principalmente neutropenia22 ) é a toxicidade dose - limitante de topotecano .

A neutropenia22 não é cumulativa com o tempo .

Os dados a seguir sobre mielossupressão com o uso de topotecano são baseados na experiência combinada de 879 pacientes com câncer2 ovariano metastático ou câncer2 de pulmão14 tipo pequenas células .

Neutropenia22 grau 4 ( Trombocitopenia25 :

Anemia27 grau 3 / 4 ( Monitoramento das funções da medula óssea :

HYCAMTIN somente deve ser administrado em pacientes com reservas de medula óssea adequadas , incluindo as contagens iniciais de neutrófilos de pelo menos 1.500 células / mm3 e a contagem de plaquetas26 de pelo menos 100.000/mm3 .

A monitoração freqüente das contagens das células sangüíneas periféricas deve ser instituída durante o tratamento com HYCAMTIN .

Pacientes não devem ser tratados com cursos subsequentes de HYCAMTIN até que os níveis de neutrófilos retornem a > 1.000 células / mm3 , de plaquetas26 retornem a > 100.000 células / mm3 e de hemoglobina28 retornem a 9,0mg/dl ( com transfusão29 , se necessário ) .

Mielotoxicidade grave tem sido relatada quando HYCAMTIN é usado em combinação com cisplatina ( veja Interações medicamentosas ) .

HYCAMTIN pode causar dano fetal quando administrado em mulheres grávidas .

Os efeitos de topotecano não foram estudados em mulheres grávidas .

Se topotecano é usado durante uma gravidez30 , ou se uma paciente fica grávida enquanto estiver administrando topotecano , ela deve ser avisada do risco potencial para o feto .

Mulheres em idade fértil devem ser alertadas para evitar a gravidez30 .

Em coelhos , uma dose de 0,10mg/kg/dia ( quase equivalente à dose clínica baseada em mg / m2 ) , administrada dos dias 6 ao 20 da gestação , causou toxicidade materna , embrioletalidade e reduziu o peso corporal do feto .

No rato , uma dose de 0,23mg/kg/dia ( quase equivalente à dose clínica com base em mg / m2 ) , administrada por 14 dias antes do acasalamento até o sexto dia de gestação , causou reabsorção fetal , microftalmia , perda pré - implantação e leve toxicidade materna .

A dose de 0,10mg/kg/dia ( cerca de metade da dose clínica com base em mg / m2 ) , administrada em ratos do dia 6 ao dia 17 da gestação , causou um aumento na mortalidade31 pós-implantação .

Esta dose também causou um aumento nas malformações totais dos fetos .

As malformações mais freqüentes foram nos olhos ( microftalmia , anoftalmia , formação de roseta na retina32 , coloboma da retina32 , órbita ectópica ) , cérebro ( ventrículos lateral e terceiro dilatados ) , crânio33 e vértebras .

O extravasamento sangüíneo inadvertido com HYCAMTIN foi associado apenas a leves reações locais , tais como eritema34 e equimoses .

A monitoração da função da medula óssea é essencial ( veja ADVERTÊNCIAS e POSOLOGIA e ADMINISTRAÇÃO ) .

Gravidez30 categoria D . ( veja ADVERTÊNCIAS ) .

Não se sabe se a droga é excretada pelo leite materno .

A amamentação35 deve ser descontinuada quando as mulheres estiverem recebendo HYCAMTIN ( veja CONTRA - INDICAÇÃO ) .

A segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas .

Carcinogênese , mutagênese , prejuízo à fertilidade :

Os testes de carcinogenicidade de topotecano não foram realizados .

Entretanto , sabe - se que o topotecano é genotóxico para células de mamíferos , sendo provavelmente carcinogênico .

Topotecano foi mutagênico para células de linfoma36 de camundongos L5178Y e clastogênico para linfócitos humanos cultivados com e sem ativação metabólica .

Topotecano foi também clastogênico para medula óssea de ratos .

Topotecano não causou mutações em células bacterianas .

Interações medicamentosas - HYCAMTINA administração concomitante de G - CSF pode prolongar a duração da neutropenia22 , assim , se o G-CSF tiver que ser usado , seu uso não deverá ser iniciado até o dia 6 do ciclo do tratamento , 24 horas após o término do tratamento com HYCAMTIN .

A mielossupressão foi mais grave quando HYCAMTIN foi administrado em combinação com cisplatina nos estudos de fase I . Em um estudo relatado sobre a administração concomitante de cisplatina 50mg / m2 e HYCAMTIN numa dosagem de 1,25mg/m2/dia x 5 dias , um de três pacientes teve neutropenia22 grave por 12 dias e um segundo paciente morreu com sepse24 neutropênica .

Não existem dados adequados para definir um esquema seguro e eficaz para HYCAMTIN e cisplatina em combinação .

Os dados relacionados a seguir baseiam - se na experiência combinada de 453 pacientes com carcinoma12 ovariano metastático e 426 pacientes com câncer2 de pulmão14 tipo pequenas células , tratados com HYCAMTIN .

A Tabela 4 lista as principais toxicidades hematológicas e a Tabela 5 lista as toxicidades não-hematológicas que ocorreram em pelo menos 15% dos pacientes .

A incidência37 de náusea39 foi de 64% ( 8% de grau 3 / 4 ) e o vômito40 ocorreu em 45% ( 6% de grau 3 / 4 ) dOs pacientes ( veja Tabela 4 ) .

O uso profilático de antieméticos não foi uma rotina em pacientes tratadOs com HYCAMTIN .

32% dOs pacientes tiveram diarréia41 ( 4% de grau 3 / 4 ) , 29% constipação42 ( 2% de grau 3 / 4 ) e 22% tiveram dor abdominal ( 4% de grau 3/4).A dor abdominal de grau 3 / 4 foi observada em 6% das pacientes com câncer2 ovariano e em 2% de pacientes com Câncer2 de pulmão14 tipo pequenas células .

Sistema nervoso54 central e periférico :

Cefaléia50 ( 18% ) foi a toxicidade neurológica relatada com mais freqüência .

Parestesia55 ocorreu em 7% das pacientes , mas foi geralmente de Grau 1 .

Elevações transitórias de Grau 1 nAS ENZIMAS HEPÁTICAS ocorreram em 8% das pacientes .

Elevações maiores , Grau 3 / 4 , ocorreram em 4% . Bilirrubina10 elevada , Grau 3 / 4 , ocorreu em Respiratórias :

A INCIDÊNCIA37 DE Dispnéia48 , GRAU 3 / 4 , FOI DE 4% EM PACIENTES COM CÂNCER2 OVARIANO E DE 12% EM PACIENTES COM CÂNCER2 DE PULMÃO14 TIPO PEQUENAS CÉLULAS .

A Tabela 6 mostra os eventos adversos hematológicos de grau 3 / 4 e os principais eventos não - hematológicos no estudo comparativo entre topotecano / paclitaxel .

Antes da administração do primeiro ciclo de HYCAMTIN , os pacientes têm que ter uma contagem inicial de neutrófilos de > 1500 células / mm3 e uma contagem de plaquetas26 de > 100.000 células / mm3 .

A dose recomendada de HYCAMTIN é 1,5mg/m2 por infusão intravenosa , durante 30 minutos ao dia por 5 dias consecutivos , começando no dia 1 de um ciclo de 21 dias .

Na ausência de progressão do tumor1 , um mínimo de quatro ciclos é recomendado , porque a resposta pode ser demorada .

O tempo médio de resposta , em três estudos clínicos de câncer2 ovariano , foi de 9 a 12 semanas ; e o tempo médio de resposta , em quatro estudos de câncer2 de pulmão14 tipo pequenas células , foi de 5 a 7 semanas .

Em caso de neutropenia22 grave , durante qualquer ciclo , a dose deve ser reduzida em 0,25mg/m2 para os ciclos subsequentes .

Como alternativa , no caso de neutropenia22 grave , G - CSF pode ser administrado após o ciclo subsequente ( antes de recorrer à redução da dose ) , começando a partir do dia 6 do ciclo ( 24 horas após a conclusão da administração de topotecano ) .

Insuficiência hepática9 : nenhum ajuste de dose parece ser necessário para o tratamento de pacientes com função hepática prejudicada ( bilirrubina10 plasmática > 1,5 a Insuficiência renal7 : nenhum ajuste de dose parece ser necessário para o tratamento de pacientes com insuficiência renal7 leve ( Cl cr 40 a 60ml / min ) .

Um ajuste de dose para 0,75mg/m2 é recomendado para pacientes com insuficiência renal7 moderada ( 20 a 39ml / min ) .

Com relação aos pacientes com insuficiência renal7 grave , os dados disponíveis são insuficientes para possibilitar uma recomendação de dosagem .

Pacientes idosos - HYCAMTINnenhum ajuste de dose parece ser necessário para pacientes idosos além dos ajustes relacionados à função renal6 .

PREPARAÇÃO PARA ADMINISTRAÇÃO - HYCAMTINPrecauções :

HYCAMTIN é uma droga anticâncer citotóxica .

Da mesma forma que outros compostos potencialmente tóxicos , HYCAMTIN deve ser preparado sob uma câmara vertical laminar flow , usando - se luvas e roupas de proteção .

Se a solução de HYCAMTIN entrar em contato com a pele , lave a pele imediata e cuidadosamente com sabão e água .

Se HYCAMTIN entrar em contato com membranas mucosas , lave cuidadosamente com água corrente .

Preparação para administração intravenosa:Cada frasco de 4mg de HYCAMTIN é reconstituído em 4ml de água estéril para injeção61 .

Em seguida , o volume apropriado da solução reconstituída é diluído em infusão intravenosa de cloreto de sódio a 0,9% ou infusão intravenosa de dextrose62 a 5% antes da administração .

HYCAMTIN é apresentado sob a forma de pó liofilizado estéril , tamponado , amarelo - claro a esverdeado , em frascos de dose única .

A solução reconstituída em água estéril para injeção61 apresenta coloração que varia do amarelo ao amarelo-esverdeado .

ESTABILIDADEOs frascos fechados de HYCAMTIN ( cloridrato de topotecano ) são estáveis por 24 meses , a contar da data de sua fabricação , quando armazenados a temperaturas entre 20oC e 25oC e protegidos da luz , na embalagem original .

Uma vez que os frascos não contêm qualquer conservante , o conteúdo deve ser usado imediatamente após a reconstituição .

Os frascos reconstituídos de HYCAMTIN diluídos para infusão são estáveis a temperaturas entre 20oC e 25oC e sob condições de iluminação ambiente por 24 horas .

Não existe antídoto63 conhecido para superdosagem com HYCAMTIN .

A principal complicação prevista da superdosagem pode consistir na supressão da medula óssea.Um paciente sob regime de dose única de 17,5mg/m2 , administrada no dia 1 de um ciclo de 21 dias , recebeu uma dose única de 35mg / m2 .

Este paciente experimentou neutropenia22 grave ( mínimo de 320 / mm3 ) 14 dias depois mas recuperou - se sem incidentes .

A DL 10 em camundongos recebendo infusões únicas intravenosas de HYCAMTIN foi de 75mg / m2 ( IC 95% : 47 a 97 ) .

Este produto é um medicamento novo e , embora as pesquisas realizadas tenham indicado eficácia e segurança quando corretamente indicado , podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ainda não descritas ou conhecidas .

Em caso de suspeita de reação adversa , o médico responsável deve ser notificado .

INFORMAÇÕES AO PACIENTE - Hyalozima®Ação esperada do medicamento :

HYALOZIMA® contém hialuronidase , uma enzima1 utilizada para aumentar a velocidade de absorção e diminuir o desconforto subcutâneo ou intramuscular produzido por injeções de medicamentos ; promover a reabsorção de líquidos e sangue2 extravasado e aumenta a eficácia dos anestésicos locais .

Mantenha os frasco - ampolas e ampolas em temperatura ambiente , entre 15 a 30°C , e seco .

A solução reconstituída com o solvente que acompanha o frasco - ampola e ampola , deve ser utilizada logo após a diluição .

Mantenha o frasco-ampola com a solução reconstituída na posição vertical até o momento da aplicação .

Observe o prazo de validade impresso na embalagem .

O prazo de validade de HYALOZIMA® está impresso na embalagem e é de 18 meses após a data de fabricação .

Não utilize HYALOZIMA® com o prazo de validade vencido , devido ao risco de ocorrerem alterações nas propriedades do produto .

Informe seu médico a ocorrência de gravidez3 na vigência do tratamento ou após o seu término .

Informar igualmente se estiver amamentando .

Siga a orientação do seu médico , respeitando sempre os horários , as doses e a duração do tratamento .

Recomenda - se realizar testes de sensibilidade antes do início do tratamento com o produto .

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico .

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis .

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS .

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando , antes do início ou durante o tratamento .

HYALOZIMA® injetada por via sub - cutânea , intradérmica ou intramuscular pode provocar reações alérgicas em 5 ou 6% das pessoas .

Tais reações se manifestam com eritema5 ( vermelhidão ) , eventualmente nódulos e tendem a desaparecer com a interrupção do tratamento .

Por via endovenosa ( HYALOZIMA® 20.000 UTR ) não foram constatadas reações significativas , podendo , contudo aparecer reações anafiláticas6 caso ocorra tratamento continuado .

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO ; PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE .

HYALOZIMA® é o nome comercial da hialuronidase .

Trata - se de uma enzima1 extraída dos testículos7 bovinos , apresentada em forma liofilizada , estéril e apirogênica .

A Hialuronidase age por despolimerização do ácido hialurônico , um mucopolissacarídeo , componente essencial da substância fundamental do tecido8 conjuntivo .

A hialuronidase é um fator de difusão enzimático .

A hialuronidase ao despolimerizar o ácido hialurônico , reduz a velocidade e aumenta a permeabilidade dos tecidos .

É utilizada para aumentar a velocidade de absorção e diminuir o desconforto subcutâneo ou intramuscular produzido por injeções de medicamentos ; promove a reabsorção de líquidos e sangue2 extravasado e aumenta a eficácia dos anestésicos locais .

Na reabsorção de coleções serosas ( exsudatos , transudatos ) . - Hyalozima®Na difusão de anestésicos locais e outras a critério médico . - Hyalozima®

HYALOZIMA® não deve ser aplicada em áreas infeccionadas pela possibilidade de difusão do processo infeccioso e nas proximidades de neoplasias .

É recomendável realizar testes de sensibilidade antes de iniciar o tratamento com o produto .

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - Hyalozima®Quando a hialuronidase é adicionada a um agente anestésico local , acelera o início da analgesia e tende a reduzir o edema9 causado por infiltração local , mas o fato de apressar a disseminação da solução anestésica local faz aumentar sua absorção ; isso reduz a duração do efeito anestésico e tende a aumentar a incidência10 de reação sistêmica .

A hialuronidase administrada por via intravenosa é inativada pela heparina .

REAÇÕES ADVERSAS - Hyalozima® - Hyalozima®Ainda não são conhecidas a intensidade e freqüência das reações adversas .

Tratando - se de produto de múltiplas aplicações em várias especialidades com dosagens variadas a exclusivo critério médico , é difícil fixar posologias .

Contudo , como módulo indicativo , pode-se propor a dose de 150 UTR para cada 10 ml de anestésico local , deixando-se ampla liberdade de escolha das doses por parte do médico .

A solução deve ser aplicada imediatamente após a preparação .

CONDUTA NA SUPERDOSAGEM - Hyalozima®Sintomas11 de superdosagem consistem em edema9 ou urticária12 locais , eritema5 , calafrios e hipotensão13 .

Deve - se suspender a administração da enzima1 e tomar medidas de suporte imediatas .

Deve-se dispor sempre de agentes como a epinefrina , corticosteróides e anti-histamínicos para tratamento imediato .

Devem ser tratados com os mesmos cuidados destinados aos pacientes adultos .

A hialuronidase , enzima2 aplicada na terapêutica humana há mais de vinte anos e com uma série de indicações que abrangem todas as especialidades da medicina quando aplicada por via parenteral ( subcutânea , intramuscular , intravenosa ) , ou local ( intra - articular , endoperitoneal ) , encontra também importante emprego , por via tópica percutânea , no tratamento dos edemas locais de origem traumática , inflamatória ou distrófica .

O ácido hialurônico , componente essencial da substância fundamental do tecido3 conjuntivo , despolimeriza - se pela ação da hialuronidase , sendo que o movimento de líquidos retidos no tecido3 torna-se rápido e o trofismo dos tecidos beneficiados com as trocas metabólicas reativadas .

Devido à elevada concentração do hialuronidase na HYALOzIMA® Creme , o produto possui ação rápida e resolvente nos edemas locais simples ou associados a distúrbios tróficos com depósito de gordura4 ( celulite5 ) .

HUMALOG MIX 25 - é uma suspensão de cor branca constituída de 25% de solução de insulina lispro1 e 75% de suspensão de insulina lispro1 protamina ( NPL ) , para administração subcutânea em uma concentração de 100 unidades / ml ( U100 ) de insulina lispro1 ( derivada de ADN* recombinante ) , apresentada em refil ( carpule de vidro tipo I ) de 3 ml em caixa com 2 refis , para uso em CANETAS compatíveis com a administração de insulina2 .

Excipientes : metacresol , glicerol , fosfato de sódio dibásico , fenol , sulfato de protamina , óxido de zinco e água para injeção3 q.s.p .

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE - HUMALOG MIX25

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS - HUMALOG MIX25

Descrição - A insulina lispro1 é um análogo da insulina2 humana derivada de ADN recombinante , uma droga de ação rápida na redução da glicose4 no sangue5 .

Foi criada pela inversão dos aminoácidos nas posições 28 e 29 da cadeia B . Humalog consiste de cristais de insulina2 zíncica lispro dissolvidos em um líquido claro .

A suspensão de insulina lispro1 protamina ( NPL ) , é uma suspensão de pH neutro contendo insulina lispro1 ( derivada de ADN recombinante ) cristalizada com protamina resultando numa droga de ação intermediária na redução da glicose4 no sangue5 .

Humalog Mix25 , é a mistura de Humalog e NPL , na proporção de 25 / 75 .

A farmacocinética da insulina lispro1 reflete um composto que é rapidamente absorvido , e atinge níveis sangüíneos máximos 30 a 70 minutos após uma injeção subcutânea6 .

A farmacocinética da suspensão de insulina lispro1 protamina é consistente com a de uma insulina de ação intermediária7 como a NPH .

A farmacocinética do Humalog Mix25 é representativa das propriedades farmacocinéticas individuais dos dois componentes .

A insulina lispro1 tem mostrado ser equipotente à insulina2 humana em base molar .

Estudos realizados emvoluntários normais e em pacientes com diabetes8 mostraram que a insulina lispro1 possui um início de ação e um pico mais rápidos e uma duração mais curta da atividade hipoglicemiante9 que a insulina2 humana regular .

O início mais rápido da atividade da insulina lispro1 , aproximadamente 15 minutos após a sua administração , está relacionado diretamente com a velocidade de absorção mais rápida .

Isso permite que a insulina lispro1 seja administrada mais próxima a uma refeição ( 15 minutos antes ) quando comparada com a insulina regular10 ( 30 a 45 minutos antes da refeição ) .

A velocidade de absorção da insulina lispro1 , e consequentemente o inicio de atividade , pode ser afetado pelo local da injeção3 e por outras variáveis .

Os resultados de um estudo clamp de glicose4 em voluntários sadios , mostraram que os perfis de absorção e de atividade da insulina lispro1 protamina ( NPL ) são similares aos da suspensão isófana de insulina2 humana ( NPH ) .

Os perfis farmacocinéticos e farmacodinâmicos das misturas de insulina lispro1 / NPL foram investigados em um outro estudo clamp da glicose4 .

A atividade rápida da insulina lispro1 foi mantida em cada mistura .

Além disso , cada mistura demonstrou um perfil farmacocinético e glicodinâmico diferente .

A principal atividade das insulinas , incluindo a NPL e Humalog Mix25 , é a regulação do metabolismo11 da glicose4 .

Além disso , todas as insulinas possuem diversas ações anabólicas e anticatabólicas sobre muitos tecidos do organismo .

No músculo e outros tecidos ( exceto o cérebro ) , a insulina2 causa um rápido transporte intracelular de glicose4 e aminoácidos , promove o anabolismo12 e inibe o catabolismo13 protéico .

No fígado14 , a insulina2 promove a captação e armazenagem da glicose4 na forma de glicogênio15 , inibe a gliconeogênese , e promove a conversão do excesso de glicose4 em gordura16 .

Um estudo realizado durante 6 meses comparou o controle glicêmico quando os pacientes eram tratados com :

( 1 ) duas formulações de insulinas pré - misturadas contendo insulina lispro1 e uma nova formulação de insulina lispro1 , a insulina2 lipro protamina ( NPL ) , e ( 2 ) duas formulações pré-misturadas de insulina2 humana : uma de insulina2 humana na proporção de 50 / 50 e outra insulina2 humana na proporção de 70 / 30 .

Cem indivíduos , sendo 37 deles portadores do diabetes mellitus17 tipo 1 e 63 portadores de diabetes melito18 tipo 2 , foram tratados com misturas de insulina lispro1 .

A insulina lispro1 Mix50 ( 50 % de insulina lispro1 e 50% de insulina2 NPL ) e a insulina2 humana 50 / 50 [ 50% de insulina regular10 e 50% de insulina2 protamina neutra de Hagedorm ( NPH ) ] foram administradas antes do café da manhã .

Já a insulina lispro1 Mix25 ( 25% de insulina lispro1 e 75% de NPL ) e a insulina2 humana 70 / 30 ( 30% de insulina regular10 e 70% de insulina NPH19 ) foram administradas antes do jantar .

A glicose4 sanguínea ( GS ) , episódios hipoglicêmicos , as doses de insulina2 , o controle de doses antes das refeições e a hemoglobina20 A1c21 foram mensuradas .

As doses médias das misturas de insulina lispro1 e de insulina2 humana foram inteiramente similares para os dois subgrupos de diabetes8 estudados .

Porém , comparadas com as misturas de insulinas humanas , a administração da mistura de insulina lispro1 administrada 2 vezes ao dia resultou em : uma melhora do controle glicêmico pós-prandial , um controle glicêmico similar e hipoglicemia22 noturna menor ; bem como a possibilidade da conveniência das aplicações de insulinas mais próximas dos horários das refeições .

Outro estudo realizado por Koivisto e equipe comparou a resposta da glicose4 após o café da manhã em 22 pacientes portadores de diabetes tipo 223 e em 10 indivíduos não portadores de diabetes8 , recebendo : uma baixa mistura ( LM ) de insulina2 na proporção de 25% de insulina lispro1 e 75% de insulina2 NPL , uma mistura de insulina2 humana na proporção de 30% de insulina2 humana regular e 70% de insulina NPH19 ou apenas recebendo a insulina NPH19 .

Após a administração da insulina2 LM , a área sob a curva da glicose4 sérica foi significantemente menor do que aquela após a administração da insulina2 humana 70 / 30 e NPH ( p=0,008 e 0,003 , respectivamente ) .

Além disso , um pequeno aumento no pico sérico da glicose4 aconteceu com a administração da insulina2 LM ( 4,2± 0,4 mmol / l24 ) do que com a insulina2 humana 70 / 30 ( 52± 0,3 mmol / l24 ) ou NPH ( 6,3± 0,2 mmol / l24 ) .

Os investigadores concluíram que a administração da insulina2 LM resulta em um melhor controle da glicose4 pós - prandial , que é mais próximo da resposta fisiológica , que as terapias com a insulina2 humana 70 / 30 ou NPH .

Humalog Mix25 é indicado no tratamento de pacientes com diabetes melito18 para controle da hiperglicemia25 .

HUMALOG MIX 25 É CONTRA - INDICADO DURANTE EPISÓDIOS DE HIPOGLICEMIA22 E TAMBÉM AOS PACIENTES QUE APRESENTEM HIPERSENSIBILIDADE À INSULINA LISPRO1 OU A QUALQUER EXCIPIENTE CONTIDO NA FORMULAÇÃO .

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO - HUMALOG MIX25

Humalog Mix25 deve ser administrado por via subcutânea incluindo o uso em bombas de infusão subcutânea contínua .

A administração subcutânea deve ser na parte superior dos braços , coxas , nádegas ou no abdome .

Alternar os locais de injeção3 , de maneira que o mesmo local não seja utilizado aproximadamente , mais que uma vez por mês .

Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar Humalog Mix25 .

Os pacientes devem ser orientados quanto às técnicas apropriadas de injeção3 .

Os refis de Humalog Mix25 devem ser armazenados em um refrigerador ( de 2 a 8°C ) , mas não no congelador .

Não usar o Humalog Mix25 se tiver sido congelado .

A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira , em local o mais fresco possível ( abaixo de 30°C ) , longe do calor e da luz direta .

Os refis em uso não refrigerados , devem ser descartados após 28 dias , mesmo se ainda contiverem produto .

A dose de Humalog Mix25 , é determinada pelo médico de acordo com as necessidades do paciente .

O início rápido de atividade da insulina lispro1 permite que a administração do Humalog Mix25 seja mais próxima a uma refeição ( 15 minutos antes ) quando comparada com as misturas contendo insulina regular10 ( 30 a 45 minutos antes da refeição ) .

O Humalog Mix25 , deve ser administrado somente por via subcutânea , na parte superior dos braços , das coxas , nádegas ou no abdômen .

Tomar cuidado para que não seja atingido nenhum vaso sangüíneo ao se injetar insulina2 .

Não foram estabelecidas a segurança e a eficácia em pacientes com menos de 18 anos de idade .

SOB NENHUMA CIRCUNSTÂNCIA O HUMALOG MIX 25 DEVE SER ADMINISTRADO POR VIA INTRAVENOSA .

HUMALOGMIX 25 DIFERE DAS OUTRAS MISTURAS DE INSULINA2 PORQUE A MISTURA CONTÉM INSULINA LISPRO1 A QUAL TEM UM INÍCIO RÁPIDO DE AÇÃO .

PACIENTES RECEBENDO HUMALOG MIX25 PODERÃO REQUERER ALTERAÇÃO NA DOSE EM RELAÇÃO ÀS OUTRAS INSULINAS USADAS ANTERIORMENTE .

SE FOR NECESSÁRIO UM AJUSTE , ESTE DEVERÁ OCORRER COM A PRIMEIRA DOSE OU DURANTE AS PRIMEIRAS SEMANAS OU MESES .

HIPOGLICEMIA22 - A HIPOGLICEMIA22 É A REAÇÃO ADVERSA MAIS COMUM QUE SE OBSERVA COM AS INSULINAS , INCLUINDO O HUMALOG MIX 25 .

OS PRIMEIROS SINTOMAS26 DE HIPOGLICEMIA22 PODEM SER DIFERENTES OU MENOS PRONUNCIADOS SOB CERTAS CONDIÇÕES , TAIS COMO LONGA DURAÇÃO OU UM CONTROLE INTENSIVO DA DIABETE MELITO , BEM COMO O USO DE MEDICAMENTOS .

PACIENTES CUJA GLICEMIA27 É MUITO MELHORADA , POR EX .

POR INTENSIFICAÇÃO DA TERAPIA COM INSULINA2 , PODEM NÃO APRESENTAR ALGUNS OU TODOS OS SINTOMAS26 ALARMANTES DE HIPOGLICEMIA22 E DEVEM SER ADVERTIDOS SOBRE ESSA POSSIBILIDADE .

ALGUNS PACIENTES QUE APRESENTARAM REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS APÓS A TRANSFERÊNCIA DE UMA INSULINA2 DE ORIGEM ANIMAL PARA UMA INSULINA2 HUMANA , RELATARAM QUE OS SINTOMAS26 ALARMANTES PRECOCES DE HIPOGLICEMIA22 FORAM MENOS PRONUNCIADOS OU DIFERENTES DOS EXPERIMENTADOS COM SUAS INSULINAS PRÉVIAS .

A NÃO CORREÇÃO DAS REAÇÕES HIPOGLICÊMICAS OU HIPERGLICÊMICAS PODE CAUSAR PERDA DA CONSCIÊNCIA , COMA28 OU MORTE .

A UTILIZAÇÃO DE DOSES INADEQUADAS OU A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO , ESPECIALMENTE EM DIABÉTICOS INSULINO - DEPENDENTES , PODEM LEVAR À HIPERGLICEMIA25 E CETOACIDOSE DIABÉTICA29 ; CONDIÇÕES QUE SÃO POTENCIALMENTE LETAIS .

ALTERAÇÕES NA TERAPIA COM INSULINA2 - QUALQUER MUDANÇA NA TERAPIA DE INSULINA2 DEVERÁ SER FEITA CAUTELOSAMENTE E SOMENTE SOB SUPERVISÃO MÉDICA .

ALTERAÇÕES NA CONCENTRAÇÃO , MARCA ( FABRICANTE ) , TIPO ( POR EXEMPLO :

REGULAR , NPH ) , ESPÉCIES ( ANIMAL , HUMANA , ANÁLOGA A INSULINA2 HUMANA ) , E / OU MÉTODO DE FABRICAÇÃO PODE RESULTAR NA NECESSIDADE DE UMA ALTERAÇÃO NA DOSE .

DOENÇAS OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS - PODEM AUMENTAR AS NECESSIDADES DE INSULINA2 DURANTE UMA DOENÇA OU ALTERAÇÕES EMOCIONAIS .

INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA30 OU RENAL31 - NA PRESENÇA DE INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA30 OU RENAL31 , AS NECESSIDADES DE INSULINA2 PODEM DIMINUIR .

MUDANÇAS NA DIETA OU NAS ATIVIDADES - PODE SER NECESSÁRIO UM AJUSTE DE DOSE SE OS PACIENTES ALTERAREM SUA ATIVIDADE FÍSICA OU SUA DIETA USUAL .

CARCINOGÊNESE , MUTAGÊNESE E DANOS À FERTILIDADE - COMO OCORRE COM A INSULINA2 HUMANA , ESTUDOS EM ANIMAIS COM INSULINA LISPRO1 COM UM ANO DE DURAÇÃO , NÃO APRESENTARAM EFEITOS PROLIFERATIVOS OU TUMORES EM ÓRGÃOS E TECIDOS , QUANDO ADMINISTRADAS DOSES SUBCUTÂNEAS MUITO ALTAS NOS TESTES DE TOXICIDADE CRÔNICA .

A INSULINA LISPRO1 NÃO FOI MUTAGÊNICA EM UMA SÉRIE DE TESTES

USO EM IDOSOS , CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO - HUMALOG MIX25

USO EM IDOSOS OS ESTUDOS CLÍNICOS DA INSULINA2 HUMALOG MIX 25 NÃO INCLUÍRAM UM NÚMERO SUFICIENTE DE PACIENTES COM IDADE MAIOR OU IGUAL A 65 ANOS PARA DETERMINAR SE ESTE TIPO DE POPULAÇÃO RESPONDE DIFERENTEMENTE COMPARADA AOS PACIENTES JOVENS .

EM GERAL , A ESCOLHA DA DOSE PARA PACIENTES IDOSOS DEVE SER LEVADA EM CONSIDERAÇÃO DEVIDA À GRANDE FREQUÊNCIA DE DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO HEPÁTICA , RENAL31 OU CARDÍACA ; E DOENÇAS CONCOMITANTES OU OUTRO TIPO DE TERAPIA MEDICAMENTOSA NESTA POPULAÇÃO EM ESPECÍFICO .

USO EM CRIANÇAS NÃO FORAM ESTABELECIDAS A SEGURANÇA E A EFICÁCIA EM PACIENTES COM MENOS DE 18 ANOS DE IDADE .

PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA RENAL32 OS EFEITOS DA INSUFICIÊNCIA RENAL32 SOBRE A FARMACOCINÉTICA E A GLICODINÂMICA DA HUMALOG MIX25 NÃO FORAM ESTUDADOS .

EM UM ESTUDO DE 25 PACIENTES COM DIABETES TIPO 223 E UMA AMPLA VARIAÇÃO DA FUNÇÃO RENAL31 , AS DIFERENÇAS FARMACOCINÉTICAS ENTRE HUMALOG E INSULINA2 HUMANA REGULAR FORAM GERALMENTE MANTIDAS .

ENTRETANTO , A SENSIBILIDADE DOS PACIENTES À INSULINA2 MUDOU , COM UMA RESPOSTA AUMENTADA À INSULINA2 COM A DIMINUIÇÃO DA FUNÇÃO RENAL31 .

MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE4 E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA2 , INCLUINDO HUMALOG MIX25 , PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO RENAL31 .

PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA30 ALGUNS ESTUDOS COM INSULINA2 HUMANA MOSTRARAM NÍVEIS AUMENTADOS DE INSULINA2 CIRCULANTE EM PACIENTES COM INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA30 .

OS EFEITOS DA INSUFICIÊNCIA RENAL32 SOBRE A FARMACOCINÉTICA E A GLICODINÂMICA DA HUMALOG MIX25 NÃO FORAM ESTUDADOS .

EM UM ESTUDO DE 22 PACIENTES COM DIABETES TIPO 223 , A FUNÇÃO HEPÁTICA PREJUDICADA NÃO AFETOU A ABSORÇÃO SUBCUTÂNEA OU A DISPOSIÇÃO GERAL DO HUMALOG QUANDO COMPARADO A PACIENTES SEM HISTÓRIA DE DISFUNÇÃO HEPÁTICA .

NAQUELE ESTUDO , HUMALOG MANTEVE SUA ABSORÇÃO E ELIMINAÇÃO MAIS RÁPIDAS QUANDO COMPARADA À INSULINA2 HUMANA REGULAR .

MONITORAÇÃO CUIDADOSA DA GLICOSE4 E AJUSTES DE DOSE DE INSULINA2 , INCLUINDO HUMALOG MIX25 , PODEM SER NECESSÁRIAS EM PACIENTES COM DISFUNÇÃO HEPÁTICA .

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS - HUMALOG MIX25

AS NECESSIDADES DE INSULINA2 PODEM SER AUMENTADAS POR DROGAS COM ATIVIDADE HIPERGLICEMIANTE , TAIS COMO OS ANTICONCEPCIONAIS ORAIS , CORTICOSTERÓIDES OU TERAPIA DE REPOSIÇÃO TIREOIDEANA .

PODEM DIMINUIR NA PRESENÇA DE DROGAS COM ATIVIDADE HIPOGLICEMIANTE9 , TAIS COMO HIPOGLICEMIANTES ORAIS33 , SALICILATOS ( POR EXEMPLO , ASPIRINA ) , ANTIBIÓTICOS DO TIPO SULFA , ALGUNS ANTIDEPRESSIVOS ( INIBIDORES DA MAO ) , CERTOS INIBIDORES DAS ENZIMAS CONVERSORAS DE ANGIOTENSINA , BLOQUEADORES BETA - ADRENÉRGICOS , INIBIDORES DA FUNÇÃO PANCREÁTICA E ÁLCOOL .

BLOQUEADORES BETA-ADRENÉRGICOS PODEM MASCARAR OS SINTOMAS26 DE HIPOGLICEMIA22 EM ALGUNS PACIENTES .

REAÇÕES ADVERSAS A MEDICAMENTOS - HUMALOG MIX25

DE ACORDO COM OS ESTUDOS CLÍNICOS , AS REAÇÕES ADVERSAS POSSIVELMENTE ASSOCIADAS COM INSULINA2 INCLUEM AS SEGUINTES :

REAÇÃO NO LOCAL DA INJEÇÃO3 , LIPODISTROFIA34 , PRURIDO35 E ERUPÇÃO CUTÂNEA .

PODE OCORRER ALERGIA36 LOCALCOMO VERMELHIDÃO , INCHAÇO OU PRURIDO35 NO LOCAL DA INJEÇÃO3 .

ESTAS REAÇÕES MENORES GERALMENTE DESAPARECEM EM POUCOS DIAS OU EM POUCAS SEMANAS .

EM ALGUNS CASOS , ESTAS REAÇÕES PODEM ESTAR RELACIONADAS A OUTROS FATORES , TAIS COMO SUBSTÂNCIAS IRRITANTES USADAS NA LIMPEZA DA PELE OU TÉCNICAS INADEQUADAS NA APLICAÇÃO DE INJEÇÃO3 .

A ALERGIA36 SISTÊMICA À INSULINA2 É MENOS COMUM , MAS É POTENCIALMENTE MAIS GRAVE .

A ALERGIA36 GENERALIZADA À INSULINA2 PODE CAUSAR ERUPÇÃO EM TODO O CORPO , DISPNÉIA37 , CHIADO , QUEDA NA PRESSÃO ARTERIAL , PULSO ACELERADO OU SUDORESE38 .

CASOS GRAVES DE REAÇÃO ALÉRGICA39 GENERALIZADA PODEM CAUSAR RISCO DE MORTE .

A HIPOGLICEMIA22 É UMA DAS MAIS FREQÜENTES REAÇÕES ADVERSAS DA TERAPIA COM INSULINAS , EXPERIMENTADAS PELOS PACIENTES COM DIABETES8 .

A HIPOGLICEMIA22 GRAVE PODE LEVAR À PERDA DA CONSCIÊNCIA E , EM CASOS EXTREMOS , À MORTE ( VER ADVERTÊNCIAS ) .

ESTE É UM MEDICAMENTO NOVO E , EMBORA AS PESQUISAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA ACEITÁVEIS PARA COMERCIALIZAÇÃO EFEITOS INDESEJÁVEIS E NÃO CONHECIDOS PODEM OCORRER .

A superdose com insulina2 pode causar hipoglicemia22 acompanhada por sintomas26 que podem incluir apatia40 , confusão , palpitações41 , sudorese38 , vômito42 e cefaléia43 .

A hipoglicemia22 pode ocorrer como resultado de um excesso de insulina2 em relação à ingestão de alimentos , ao dispêndio de energia ou ambos .

Os episódios leves de hipoglicemia22 geralmente podem ser tratados com glicose4 oral .

Podem ser necessários ajustes na posologia , nos parâmetros alimentares ou nos exercícios .

Os episódios mais graves com convulsões e coma28 podem ser tratados com glucagon44 por via subcutânea / intramuscular ou com glicose4 concentrada por via intravenosa .

Pode ser necessária uma ingestão controlada de carboidratos , porque a hipoglicemia22 pode recidivar após uma aparente recuperação clínica .

Os refis de Humalog Mix25 devem ser armazenados em um refrigerador ( 2 a 8°C ) , mas não no congelador .

Nestas condições o prazo de validade é de 2 anos .

Não usar o Humalog Mix25 se tiver sido congelado .

A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira , em local o mais fresco possível ( abaixo de 30°C ) , longe do calor e da luz direta .

Os refis em uso não refrigerados , devem ser descartados após 28 dias , mesmo se ainda contiverem produto .

Excipientes : metacresol , glicerol , fosfato de sódio dibásico , fenol , sulfato de protamina , óxido de zinco e água para injeção3 q.s.p .

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA ? - HUMALOG MIX25

A insulina2 é um hormônio45 produzido pelo pâncreas46 , uma glândula47 situada perto do estômago48 .

Este hormônio45 é necessário para o aproveitamento , principalmente de glicose4 pelo organismo .

O diabetes8 ocorre quando o pâncreas46 não produz insulina2 suficiente para suprir as necessidades do organismo .

Para controlar o diabetes8 , o médico prescreve injeções de insulina2 para manter a taxa de glicose4 no sangue5 próxima do normal .

O controle adequado do diabetes8 requer rigorosa e constante cooperação do paciente com o médico .

Apesar do diabetes8 , o paciente pode levar uma vida ativa , saudável e útil se seguir uma dieta diária balanceada , exercitar - se regularmente e tomar as injeções de insulina2 como prescritas .

O diabético é orientado a fazer regularmente testes de glicose4 no sangue5 ( glicemia27 ) ou na urina49 ( glicosúria50 ) .

Se os testes no sangue5 mostrarem taxas de glicose4 consistentemente acima ou abaixo do normal ou se os testes na urina49 mostrarem consistentemente a presença de glicose4 , o diabetes8 não está sendo adequadamente controlado e o paciente deve levar este fato ao conhecimento do médico .

Tenha sempre à mão um suprimento extra de insulina2 e os dispositivos corretos de aplicação .

Use uma identificação de que é diabético para que possa ser prestado um tratamento apropriadose ocorrer qualquer complicação quando estiver longe de casa .

Humalog Mix25 é uma suspensão pré - misturada de insulina lispro1 ( ação rápida ) e suspensão de insulina lispro1 protamina ( ação intermediária ) usadas para controlar a taxa de glicose4 no sangue5 .

POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO ? - HUMALOG MIX25

Humalog Mix25 é indicado no tratamento de pacientes com diabetes melito18 que requerem insulina2 para a manutenção dos níveis normais de glicose4 no sangue5 .

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO ? - HUMALOG MIX25

Humalog Mix25 não é indicado nos casos de hipoglicemia22 ( baixa taxa de glicose4 no sangue5 ) e em pacientes alérgicos à insulina lispro1 ou a qualquer componente da fórmula .

Pacientes recebendo Humalog Mix25 poderão requerer mudança da dose em relação às doses de outras insulinas usadas anteriormente .

Qualquer mudança de insulina2 deve ser feita com cuidado e somente sob supervisão médica . - Alterações na concentração , tipo ( regular , NPH , lenta , etc . ) , espécie ( animal , humana , análoga a insulina2 humana ) e / ou método de fabricação ( insulina2 derivada de ADN recombinante versus animal ) podem resultar na necessidade de uma mudança na dose prescrita de Humalog Mix25 .

O consumo de bebidas alcóolicas pode causar hipoglicemia22 em usuários de insulina2 .

Este medicamento não deve ser usado por mulheres grávidas ou amamentando , sem orientação médica .

Informe o médico ou cirurgião - dentista o aparecimento de reações indesejáveis .

Informe o seu médico ou cirurgião - dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento .

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico ; pode ser perigoso para a sua saúde .

PRECAUÇÕES A dose usual de Humalog Mix25 pode ser afetada por alterações na alimentação , atividade ou esquema de trabalho .

Siga cuidadosamente as instruções médicas para adequar - se a essas mudanças .

Os fatores a seguir também podem afetar a dose de Humalog Mix25 são :

Doença : principalmente náusea51 e vômito42 podem causar mudança na necessidade de insulina2 .

Mesmo se você não comer , você ainda vai precisar de insulina2 .

Você e seu médico devem estabelecer um plano para os dias em que estiver doente .

Quando você estiver se sentindo mal , teste sua glicose4 no sangue5 / urina49 e cetonas freqüentemente e procure seu médico como orientado .

O bom controle do diabetes8 é especialmente importante para você e seu bebê .

A gravidez52 pode tornar o controle do diabetes8 mais difícil .

Se você está planejando ter um bebê , está grávida ou está amamentando , consulte o seu médico .

Humalog Mix25 não foi testado em mulheres grávidas ou amamentando .

Uso em idosos : em geral , a escolha da dose para pacientes idosos deve considerada por causa da grande frequência de diminuição da função hepática , renal31 ou cardíaca , de doenças conjuntas ou de outro tipo de terapia medicamentosa nestes pacientes .

Uso em pacientes com insuficiência renal32 e hepática : na presença de insuficiência renal32 ou hepática , as necessidade de insulina2 podem diminuir .

Mudança nas atividades ou na dieta : um ajuste na dose pode ser necessária se os pacientes aumentarem sua atividade física ou mudarem a dieta usual .

Exercícios : exercícios podem diminuir a necessidade de insulina2 durante e algum tempo após a atividade física .

Exercícios podem também acelerar o efeito de uma dose de Humalog Mix25 , especialmente se o exercício envolve a área do local da injeção3 .

Converse com seu médico sobre como você deve ajustar seu regime de dose para acomodar os exercícios .

Medicamentos : alguns medicamentos podem interferir na necessidade de insulina2 ( ver " Riscos do medicamento " ) .

Converse com seu médico a respeito disto .

Viagem : pessoas viajando para locais com diferença de mais de 2 fusos - horários devem consultar seu médico a respeito dos ajustes do esquema de insulina2 .

Siga a orientação do seu médico , respeitando sempre os horários , as doses e a duração do tratamento .

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico .

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido .

Antes de usar , observe o aspecto do medicamento .

Não use qualquer outro tipo de insulina2 sem a orientação médica .

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS As necessidades de insulina2 podem ser alteradas pelo uso de outros medicamentos junto com a insulina2 , como : anticoncepcionais orais , corticosteróides , terapia de reposição tiroideana , hipoglicemiantes orais33 , salicilatos , antibióticos do tipo sulfa e antidepressivos inibidores da monoaminoxidase ( IMAO ) .

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO ? - HUMALOG MIX25

ASPECTO FÍSICO Humalog Mix25 é uma suspensão de cor branca :

Constituída de 25% de solução de insulina lispro1 e 75% de suspensão de insulina lispro1 protamina ( NPL ) - para uso subcutâneo em uma concentração de 100 unidades / ml ( U100 ) de insulina lispro1 ( derivada de ADN recombinante ) ;

Apresentada em refil ( carpule de vidro tipo I ) de 3 ml em caixa com 2 refis e

Para uso em CANETAS compatíveis com a administração de insulina2 .

CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS A suspensão deve se apresentar uniformemente turva ou leitosa .

DOSAGEM O médico determinará qual a dose de Humalog Mix25 a ser usada , de acordo com as necessidades de cada paciente .

A dose usual de Humalog Mix25 pode ser afetada por alterações na alimentação , atividade ou esquema de trabalho .

Siga cuidadosamente as instruções médicas para adequar - se a essas mudanças .

COMO USAR Rode o refil entre as palmas das mãos por 10 vezes . - Segurando o refil por uma extremidade , inverta-o em 180° vagarosamente por 10 vezes para que a pérola de vidro percorra toda a extensão do refil em cada inversão .

A suspensão deve se apresentar uniformemente turva ou leitosa , se não , repet o processo até que o conteúdo esteja misturado .

Os refis de Humalog Mix25 devem ser examinados freqüentemente .

Se a insulina2 ( material branco ) permanecer visivelmente separada do líquido ou

Se apresentar partículas brancas sólidas presas ao fundo ou nas paredes do refil , dando uma aparência de congelado .

Preparação do refil de Humalog Mix25 para inserção na caneta

Antes de inserir o refil de Humalog Mix25 na caneta , examine visualmente o conteúdo .

Siga cuidadosamente as instruções do fabricante da caneta para a inserção do refil .

Use álcool para limpar a superfície de borracha exposta da tampa de metal do refil .

Siga as instruções do fabricante da caneta para inserção da agulha .

Segure a caneta com a agulha para cima .

Se houver grandes bolhas , bata os lados levemente com os dedos até que as bolhas alcancem a parte superior .

Remova as bolhas e o ar da agulha colocando a caneta na posição de 2 unidades de dose e pressionar o êmbolo .

Repita essas etapas se necessário até aparecer uma gota53 de Humalog Mix25 na ponta da agulha .

Para evitar danos à pele , escolha um local para cada injeção3 a pelo menos um centímetro da anterior .

Limpe a pele com álcool onde a injeção3 deverá ser aplicada .

Com uma das mãos , estabilize a pele pressionando ou segurando uma grande área .

Aplique a dose de insulina2 por via subcutânea inserindo a agulha de acordo com as instruções do médico e do fabricante da caneta .

Retire a agulha e pressioneo local da injeção3 suavemente por alguns segundos .

Retire a agulha e pressione suavemente o local da injeção3 por alguns segundos .

Remova a agulha imediatamente após a injeção3 para assegurar a esterilidade54 e evitar vazamento , entrada de ar e possível obstrução da agulha .

AGULHAS , REFIS E CANETAS NÃO PODEM SER USADAS POR MAIS DE UMA PESSOA .

SOB NENHUMA CIRCUNSTÂNCIA O HUMALOG MIX 25 DEVE SER USADO POR VIA INTRAVENOSA .

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR ? - HUMALOG MIX25

Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis .

A hipoglicemia22 é uma das reações desagradáveis mais freqüentes da terapia com insulinas experimentadas pelos pacientes com diabetes8 .

Os sintomas26 da hipoglicemia22 leve a moderada podem ocorrer de repente e incluem : dor de cabeça ; visão embaçada ; sudorese38 ; tontura55 , palpitação56 e tremor ; fome ; incapacidade de concentração ; distúrbios do sono ; ansiedade , humor deprimido e irritabilidade ; comportamento anormal , movimentos instáveis e alterações de personalidade entre outros .

A hipoglicemia22 grave pode levar à perda da consciência e , em casos extremos , à morte .

A hipoglicemia22 leve a moderada pode ser tratada pela ingestão de comida ou bebida que contenha açúcar57 .

Os pacientes devem sempre levar consigo um fonte rápida de açúcar57 , tais como balas ou tabletes de glicose4 .

Hipoglicemia22 mais grave necessita assistência de outra pessoa .

A alergia36 e a atrofia58 do tecido59 subcutâneo ( lipodistrofia34 ) no local da aplicação de insulina2 são outras reações desagradáveis que podem ocorrer .

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA SÓ VEZ ? - HUMALOG MIX25

A ingestão de uma dose muito grande do medicamento causa hipoglicemia22 , acompanhada por sintomas26 que incluem cefaléia43 ( dor de cabeça)apatia40 , confusão , palpitações41 , sudorese38 e vômitos60 .

A hipoglicemia22 pode ocorrer como resultado de um excesso de Humalog Mix 25 em relação à ingestão de alimentos , ao gasto energético , ou ambos .

Os casos leves de hipoglicemia22 geralmente podem ser tratados com glicose4 oral .

Podem ser necessários ajustes na dose da droga , dieta alimentar ou exercícios físicos .

Casosmais graves com convulsões e coma28 podem ser tratados com glucagon44 via intramuscular / subcutânea ou com glicose4 concentrada via intravenosa .

Pode ser necessária uma ingestão contínua de carboidratos e observação , uma vez que a hipoglicemia22 pode recorrer após uma aparente recuperação clínica .

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO ? - HUMALOG MIX25

Os refis de Humalog Mix25 devem ser armazenados em um refrigerador ( 2 a 8°C ) , mas não no congelador .

Nestas condições , o prazo de validade é de 2 anos .

Não usar o Humalog Mix25 se tiver sido congelado .

A caneta e o refil EM USO devem ser mantidos fora da geladeira , em local o mais fresco possível ( abaixo de 30°C ) , longe do calor e da luz direta .

Os refis em uso ou lacrados não refrigerados devem ser descartados após 28 dias , mesmo se ainda contiverem medicamento .

Composição - HUMALOGcada ml contém : insulina1 humana lispro derivadade ADN recombinante 100 unidades .

Excipientes : ( m - cresol , glicerina , fosfato de sódio dibásico , água para injeção2 Farm .

Advertências : este análogo da insulina1 humana Lilly difere das demais insulinas porque tem uma estrutura única , um início de ação muito rápido e é ativo por pouco tempo .

A insulina1 humana lispro deve ser administrada nos 15 minutos que antecedem a refeição .

Qualquer mudança de insulina1 deve ser feita cautelosamente e somente sob supervisão médica .

Alterações na pureza , concentração , marca ( fabricante ) , tipo ( regular , NPH , lenta , etc . ) , espécie ( bovina , suína , bovina-suína , humana ) e / ou método de fabricação ( insulina1 derivada de adn recombinante versus animal ) podem resultar na necessidade de uma alteração na dose prescrita de Humalog .

Pacientes recebendo Humalog ( insulina1 humana lispro , derivada de adn recombinante ) poderão requerer alteração da dose de outras insulinas usadas concomitantemente .

Se for necessário um ajuste , este poderá ocorrer na dose inicial do Humalog , nas primeiras semanas ou meses de tratamento .

Posologia e Administração - HUMALOGmodo de usar : a ) frascos de 10 ml : uso de seringa3 adequada : as doses de insulina1 são medidas em unidades .

Insulina1 U - 100 contém 100 unidades / ml ( 1 ml = 1 cm3 ) .

Com Humalog , é importante usar uma seringa3 graduada em U-100 .

Por esta razão , deve-se utilizar sempre uma seringa3 graduada para a concentração de Humalog que está sendo injetada .

Erro no uso da seringa3 adequada pode levar a um erro na dose , causando sérios problemas , como variação na glicemia4 , que pode ser muito baixa ou muito alta .

Mistura de Humalog com outras insulinas humanas de ação mais prolongada :

Humalog deve ser misturado com insulinas humanas de ação mais prolongada somente com orientação médica .

Siga as instruções do médico quanto a misturar as insulinas previamente ou na hora da injeção2 .

Seringas provenientes de diferentes fabricantes podem variar quanto ao espaço entre o fundo da seringa3 e a agulha .

Devido a isto , não mudar a seqüência da mistura , ou o modelo e a marca da seringa3 ou agulha , prescritos pelo médico . b ) Refil de 1,5 ml : preparação do refil de Humalog para inserção na caneta : lavar as mãos .

Antes de inserir o refil de Humalog na caneta , verificar se o conteúdo está claro e incolor .

Não usar se estiver turvo , viscoso ou levemente corado ou com partículas visíveis .

Seguir cuidadosamente as instruções do fabricante da caneta para a inserção do refil .

Seguir as instruções do fabricante da caneta para inserção da agulha .

Para evitar danos à pele , escolher um local para cada injeção2 pelo menos a um centímetro da anterior .

Para injetar Humalog , seguir as instruções do fabricante da caneta .

Remover a agulha imediatamente após a injeção2 para assegurar a esterilidade5 e evitar vazamento , entrada de ar e possível obstrução da agulha .

Agulhas , refis e canetas não podem ser usadas por mais de uma pessoa .

Uma vez em uso , não continuar a usar o refil quando a ponta do êmbolo estiver além da faixa preta do refil .

Se a dose for iniciada quando a ponta do êmbolo estiver além da faixa preta , pode não ser dispensada uma dose apropriada .

Use a marca ao lado do refil para ajudar a calcular o quanto resta de Humalog .

A distância entre cada marca é cerca de 10 unidades .

Posologia : o médico determinará qual a insulina1 a ser usada , quanto , quando e com que freqüência deve ser administrada .

Este esquema é individualizado , pois cada caso de diabetes6 é diferente em cada paciente .

A dose habitual de Humalog pode ser afetada pelas mudanças no regime alimentar , na atividade física ou no esquema de trabalho .

O paciente deve seguir cuidadosamente as instruções do médico para permitir essas mudanças .

Outros fatores que podem afetar a dose de Humalog são : doença , especialmente com náusea7 e vômito8 , pode causar variações nas necessidades de insulina1 .

Mesmo que o paciente não esteja se alimentando , ainda necessitará de insulina1 .

Nos casos de doença , o paciente e o médico devem estabelecer um plano diário de ajuste na dose correta de insulina1 .

Quando o paciente estiver doente , deve testar freqüentemente a glicose9 no sangue10 e na urina11 e pedir instruções ao médico .

Gravidez12 : um bom controle do diabetes6 é muito importante para a mãe e o feto .

A gravidez12 pode dificultar o controle do diabetes6 .

Consultar o médico se estiver considerando engravidar , grávida ou amamentando .

Medicação : as necessidades de insulina1 podem aumentar se o paciente estiver tomando outras drogas hiperglicemiantes , tais como , contraceptivos orais , corticosteróides , ou hormônios da tiróide .

As necessidades de insulina1 podem diminuir na presença de drogas hipoglicemiantes13 , tais como , hipoglicemiantes orais14 , salicilatos ( por ex . aspirina ) , sulfas e certos antidepressivos .

Notificar o médico sobre qualquer medicação adicional que esteja tomando .

Exercício : o exercício pode diminuir as necessidades orgânicas de Humalog durante e por algum tempo após a atividade física .

O exercício pode também acelerar o efeito de uma dose de Humalog , especialmente se o exercício envolver a área do local da injeção2 .

Discutir com o médico o ajuste de dose necessário para poder acomodar exercício físico na rotina diária .

Viagem : pacientes viajando entre regiões com diferença de fuso horário superior a 2 horas devem consultar o médico para ajuste de dose .

Precauções - HUMALOGuso durante a gravidez12 : o controle adequado da glicemia4 é vital para a paciente e para assegurar o nascimento de uma criança saudável .

A normalização da glicemia4 deve ocorrer antes da concepção15 e continuar durante toda a gravidez12 .

Uma vez que a gravidez12 pode piorar o diabetes6 e devido à importância de um bom controle da doença , as pacientes que pretendem engravidar ou que já estejam grávidas devem procurar aconselhamento médico .

As pacientes diabéticas que estejam amamentando podem necessitar de um ajuste na dose de insulina1 ou na dieta .

Problemas comuns do diabetes6 : hipoglicemia16 ( reação insulínica ) : a hipoglicemia16 ( muito pouca glicose9 no sangue10 ) é uma das mais freqüentes reações adversas experimentadas pelos usuários de insulina1 e pode ser causada por : perda ou atraso das refeições ; administração de muita insulina1 ; exercício ou trabalho acima do habitual ; doença ou infecção17 ( principalmente com diarréia18 ou vômito8 ) ; alteração na necessidade de insulina1 pelo organismo ; doenças das glândulas19 supra - renais , hipófise20 ou tiróide ou evolução de doença renal21 ou hepática ; interações com outras drogas que diminuem a glicose9 no sangue10 , tais como , hipoglicemiantes orais14 , salicilatos ( por ex . : aspirina ) , sulfas e alguns antidepressivos ; consumo de bebidas alcoólicas .

Os sintomas22 de hipoglicemia16 leve a moderada podem ocorrer subitamente e incluem : sudorese23 , tontura24 , palpitação25 , tremor , fome , inquietação , sonolência , enjôo , distúrbios do sono , ansiedade , visão embaçada , dificuldade de fala , humor deprimido , dormência nas mãos , pés , lábios ou língua , incapacidade de concentração , dor de cabeça , irritabilidade , comportamento anormal , movimento instável e alterações da personalidade .

Os sintomas22 de hipoglicemia16 grave podem incluir : desorientação , inconsciência26 , convulsões e morte e , portanto , é importante que seja imediatamente obtida assistência médica com o aparecimento de qualquer um dos sintomas22 acima descritos .

Os primeiros sintomas22 de hipoglicemia16 podem ser diferentes ou menos pronunciados sob certas condições , tais como , longa duração do diabetes6 , neuropatia27 diabética , uso de medicações , tais como , betabloqueadores , alterações do tipo de insulina1 ou intensificação no controle do diabetes6 ( três ou mais injeções de insulina1 por dia ) .

Alguns pacientes que tiveram reações hipoglicêmicas após serem transferidos da insulina1 de origem animal para insulina1 humana relataram que os primeiros sintomas22 de hipoglicemia16 foram menos pronunciados ou diferentes daqueles experimentados com a insulina1 de origem animal .

Sem o reconhecimento dos primeiros sintomas22 de alerta , o paciente pode não ser capaz de tomar as providências para evitar uma hipoglicemia16 mais grave .

Portanto , deve estar alerta para todos os tipos variados de sintomas22 que podem indicar hipoglicemia16 .

Os pacientes que experimentaram hipoglicemia16 sem os primeiros sintomas22 de alerta , devem monitorar a taxa de glicose9 no sangue10 freqüentemente , especialmente antes de certas atividades , tais como , dirigir .

Se a taxa de glicose9 no sangue10 estiver abaixo da glicemia de jejum28 habitual do paciente , o mesmo deve ingerir alimentos ou bebidas contendo açúcar29 para corrigir a hipoglicemia16 .

A hipoglicemia16 leve a moderada pode ser tratada ingerindo alimentos ou bebidas contendo açúcar29 .

Os pacientes devem ter sempre à mão uma fonte rápida de glicose9 , tais como , balas ou tabletes de açúcar29 .

A hipoglicemia16 mais grave pode requerer assistência médica ou socorro de terceiros .

Os pacientes que são incapazes de ingerir açúcar29 por via oral ou que estão inconscientes necessitam de uma injeção2 de glucagon30 ou devem ser tratados com a administração intravenosa de glicose9 em locais apropriados .

Os pacientes devem aprender como reconhecer os seus próprios sintomas22 de hipoglicemia16 .

Se não há segurança com relação aos sintomas22 , monitorar a glicemia4 freqüentemente para ajudar a reconhecer os sintomas22 de hipoglicemia16 .

Se houver episódios freqüentes de hipoglicemia16 ou dificuldade em reconhecer os sintomas22 , consultar o médico para discutir possíveis alterações na terapia , alimentação e / ou programas de exercícios para ajudar a evitar a hipoglicemia16 .

Hiperglicemia31 e acidose32 diabética : a hiperglicemia31 ( muita glicose9 no sangue10 ) pode ocorrer se o organismo tiver muito pouca insulina1 .

A hiperglicemia31 pode ser causada por : não tomar ou tomar menos insulina1 do que o prescrito pelo médico .

Comer acima do plano de alimentação estabelecido .

Desenvolvimento de febre33 , infecção17 ou outra situação de estresse significante .

Em pacientes com diabetes6 insulinodependente , a hiperglicemia31 prolongada pode resultar em acidose32 diabética .

Os primeiros sintomas22 de acidose32 diabética geralmente aparecem gradativamente , após um período de horas ou dias , e incluem sensação de fadiga , rubor facial , sede , perda de apetite e hálito com odor de fruta .

Na acidose32 , os testes de urina11 mostram grande quantidade de glicose9 e acetona .

Os sintomas22 mais graves são respiração difícil e pulso acelerado .

Se não tratada , a hiperglicemia31 prolongada ou acidose32 diabética pode resultar em náusea7 , vômito8 , desidratação34 , perda da consciência ou morte .

Portanto , é importante receber assistência médica imediata .

Reações adversas - HUMALOGlipodistrofia35 : raramente , a administração subcutânea de insulina1 pode resultar em lipoatrofia36 ( depressão na pele ) ou lipo - hipertrofia37 ( aumento ou espessamento do tecido38 ) .

Se notar qualquer uma dessas condições , consultar o médico .

Uma mudança na técnica de injeção2 pode ajudar a aliviar o problema .

Alergia39 à insulina1 : alergia39 local : ocasionalmente , os pacientes apresentam vermelhidão , inchaço e prurido40 no local da injeção2 .

Esta condição , chamada de alergia39 local , geralmente desaparece em poucos dias ou semanas .

Em alguns casos , esta condição pode estar relacionada a outros fatores , tais como , irritação causada por drogas para limpeza de pele ou técnicas inadequadas de injeção2 .

Se aparecerem reações locais , contatar o médico .

Alergia39 sistêmica : menos comum , mas potencialmente mais grave , é a alergia39 generalizada à insulina1 , que pode causar erupção em todo o corpo , falta de ar , chiado , queda na pressão sangüínea41 , pulso acelerado ou sudorese23 .

Casos graves de alergia39 generalizada podem causar risco de vida .

Se notar que está tendo uma reação alérgica42 generalizada à insulina1 , contatar um médico imediatamente .

Apresentação - HUMALOGsolução injetável , contendo 100 unidades ( U - 100 ) de insulina1 humana lispro ( ADN recombinante ) por ml , apresentado em frascos de vidro tipo I , com 10 ml de solução , e em refis de vidro tipo I , com 1,5 ml de solução , para uso em canetas compatíveis para administração de insulina1 .


Uso de enzimas em inovaÃ§Ãµes sustentÃ¡veis Ã© tema de evento â Portal Brasil

O 11º Seminário Brasileiro de Tecnologia Enzimática ( Enzitec 2014 ) será realizado de 14 a 16 de abril , no Rio de Janeiro ( RJ ) .

A temática do evento – “ Para um mundo sustentável ” – envolve o uso da tecnologia enzimática na inovação sustentável , que pressupõe o uso de matérias primas renováveis em processos capazes de gerar produtos de qualidade por tecnologias limpas .

O Enzitec 2014 mantém a tradição de apresentar a área de forma abrangente e atualizada , além de enfatizar a importância da formação de recursos humanos .

A tecnologia enzimática tem relevância internacional crescente em segmentos industriais majoritários , como alimentos , têxtil , papel e celulose e biocombustíveis .

Considerando as enzimas especiais , destaca-se o seu uso em medicamentos e em diagnóstico , na síntese de fármacos e intermediários e na indústria de cosméticos .

Participarão do evento especialistas em tecnologia enzimática do Brasil , além de representantes de empresas .

Também está confirmada a presença de diversos pesquisadores de instituições do exterior .

O Instituto Nacional de Tecnologia do Ministério da Ciência , Tecnologia e Inovação ( INT / MCTI ) participa da organização do evento , que é coordenado pela Universidade Federal do Rio de Janeiro ( UFRJ ) , por meio da pesquisadora Elba Bon , do Instituto de Química .

Participam ainda da organização o Ministério da Ciência , Tecnologia e Inovação ( MCTI ) , a Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuária ( Embrapa ) e a Fundação Oswaldo Cruz ( Fiocruz)/Farmanguinhos .

O 11º Enzitec tem apoio do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico ( CNPq / MCTI ) , da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior ( Capes ) e da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro ( Faperj ) , além das empresas Croda , Analítica e Metrohm e do Centro de Tecnologia Canavieira ( CTC ) .

Pelo INT , participam da organização as pesquisadoras Viridiana Ferreira-Leitão e Ayla Sant’Ana , do Laboratório de Biocatálise ( Labic ) .


App Icon Backgrounds download - Baixaki

Decore os dispositivos móveis da Apple com 50 papéis de parede de alta qualidade

Que tal deixar os ícones do seu iPhone , iPod Touch e iPad ainda mais destacados na tela do seu dispositivo móvel ?

O App Icon Backgrounds é um aplicativo simples que conta com 50 opções variadas de papéis de parede , que agradam a todos os gostos .

A grande sacada do App Icon são os desenhos que se adaptam perfeitamente aos ícones da tela inicial , deixando todas as funções em evidência logo que você acessa a página principal do dispositivo .

Em algumas opções , os aplicativos parecem estar em prateleiras , enquanto outros destacam as bordas arredondadas características dos ícones da Apple .

O destaque se dá também na boa quantidade de opções disponíveis , com papéis de parede recheados de coração para meninas , detalhes em jeans para os descolados , cores douradas para os mais luxuosos e até uma versão roxa característico do Mac , como não podia deixar de ser .

Para instalar qualquer um dos papéis disponíveis , você deve clicar no pequeno disquete na lateral superior direita da tela , fazendo com que eles sejam salvos nas suas imagens de exibição .

A seguir , entre em ajustes e escolha “ Imagem de fundo ” .

Na opção “ Rolo de Câmera ” , a imagem escolhida estará salva , bastando clicar na mesma para selecionar o conteúdo como papel de parede .

Você pode tanto optar pela imagem tanto na tela de início quanto na tela bloqueada , ou então escolher opções diferentes para cada uma delas .

Com isso , é possível deixar seu celular , player ou tablet com a sua personalidade e , ao mesmo tempo , em plena sintonia com qualquer ícone que você possua na tela do aparelho .

Escolha a melhor opção e troque a imagem quantas vezes quiser , divertindo-se de acordo com o seu humor .

Acima você conferiu uma descrição completa sobre o App Icon Backgrounds e suas funcionalidades , saiba agora o que achamos dele

O App Icon Backgrounds é um ótimo aplicativo para decorar seu aparelho , mantendo os aplicativos ainda mais destacados do que as imagens padrão que acompanham os produtos Apple .

Apesar de trazer somente cerca de 50 opções , diferente de pacotes mais “ robustos ” como o 370 iPhone + iPod Wallpapers , Backgrounds ou 65,000 + Wallpapers HD , estes devem agradar aos mais diversos gostos , mantendo a qualidade não importa qual o seu estado de espírito .

Fácil de usar , o App Icon permite que você mantenha os melhores papéis ao alcance os ajustes , sem que seja necessário manter o aplicativo instalado .

Portanto , se você busca por papéis de parede para decorar o iPhone , vale a pena conferir este aplicativo , divertindo-se com os efeitos das diversas escolhas na tela de início ou na tela bloqueada .


Consumidores de luxo da Europa gastam menos - BrasilAlemanha News

Europeus com alto poder aquisitivo adquiriram e gastaram menos com produtos de luxo no ano passado , revelou uma pesquisa realizada pela consultoria McKinsey & Company .

Segundo a pesquisa , consumidores de luxo da Alemanha , França , Itália e Grã-Bretanha estão mais atentos aos preços e apresentam uma mudança de hábito : " 30% deles estão dispostos a gastar menos com produtos tangíveis para investir mais em viagens , estadias em spas e restaurantes " , explicou Thomas Tochtermann , especialista na indústria de produtos luxo da McKinsey .

" Essa tendência de trocar produtos de luxo por serviços de luxo é visível em todas as nações europeias observadas no estudo – com variações de 27% ( alemães ) a 33% ( italianos ) dos compradores sofisticados " , completou .

Apesar dessa mudança de hábito , o mercado de luxo europeu continua crescendo e , em 2011 , foi responsável por 36% do faturamento mundial do setor .

No entanto , os pesquisadores atribuem grande parte desse crescimento europeu ao aumento na entrada de turistas na região , principalmente vindos da China , Japão e Rússia .

A pesquisa revelou também uma diferença nas preferências dos consumidores de luxo da Europa : os alemães preferem gastar com roupas caras , já os franceses investem mais em perfumes e o ingleses em cosméticos , enquanto os italianos gastam de forma igual em quase todas as categorias de produtos .

Para a pesquisa foram entrevistados 4,5 mil consumidores de luxo da Alemanha , França , Itália e Grã-Bretanha .


Dias DâÃvila inaugura mais um novo espaÃ§o | Bahia PolÃtica

OS moradores do parque real serra verde perdem socorro ! . Pois estão sendo ameaçado por um grupo que diz ser donos dos terrenos ! eles estão dizendo que ganharam na justiça estão cobrando valores por compras e vendas .

Ninguém tem condição de pagar moramos aqui a mais de uma década pagamos em postos .

Jutân nos ajude ! Nunca chegou um oficial de justiça na nossa porta SERÁ QUE ISSO QUE E LEGAL MORAR A MUITOS ANOS NUMA ÁREA E DERREPENTE PERDER TUDO SEM SER AVIZADO LEGALMENTE SEM NENHUM RESPALDO DA JUSTIÇA E VAMOS PARA RUA MUITO OBRIGADA NUS AJUDE ANÔNIMA


Joana de Cusa: sentir o Evangelho Ã© praticar a Caridade | Blog dos EspÃritos

Joana de Cusa : sentir o Evangelho é praticar a Caridade

Este capítulo do livro “ Boa Nova ” , de Humberto de Campos ( Espírito ) , permite entender muito bem o que Jesus dizia com sentir — manifestação que , na Terra , foi depurada em séculos de trabalho pela manifestação feminina de nossa força criativa que todos nós Espíritos trazemos em nosso psiquismo .

A história de Joana de Cusa , tanto quanto a de Maria Madalena e de Nossa Senhora , demonstram isso muito bem .

a ) Você percebe a diferença entre sentir prazer e sentir felicidade ?

b ) Preste atenção na diferença que existe quando você come um pedaço de pizza e quando você dá um abraço em uma criança carente ;

c ) O prazer do pedaço de pizza não tem nada de errado ;

d ) Mas perceba que ele passa logo , e para senti-lo novamente é preciso você comer outro pedaço ;

e ) Já o abraço na criança carente dá a você uma sensação de felicidade muito mais profunda que o prazer do pedaço de pizza ;

Toda vez que você se lembra dele , você se sente feliz ;

g ) Sentir o Evangelho é exatamente isso — é você entender , através do sentimento , o que praticar os ensinos de Jesus pode causar em você ;

h ) Por isso , a simples teoria do que seja o Evangelho não vai fazer você feliz ;

j ) O seu pedaço de pizza satisfaz apenas a sua necessidade ;

k ) Já o pedaço de pizza que você dá para o menino de rua irá satisfazer a necessidade dele e a sua necessidade de ser feliz ;

l ) E assim , com esses pequenos gestos , iremos aprendendo o que é sentir o Evangelho ;

m ) O que é praticar a Caridade , amar o próximo ;

n ) Aprender que o prazer satisfaz apenas nossas necessidades ;

o ) A felicidade é o prazer que não passa , quando fazemos a felicidade do próximo ;

Joana era esposa de Cusa , intendente de Ântipas , que também colaborava com os Romanos .

Por tudo isso , não gostava de Jesus , que pregava a igualdade entre os homens .

Ela , sempre que podia , assistia às pregações do Mestre .

Também insistia para que o marido aceitasse Jesus .

Triste com a situação do marido , foi falar com Jesus sobre isso , e também sobre o comportamento infiel que tinha .

a ) “ Joana , só há um Deus , que é o nosso Pai , e só existe uma fé para nossas relações com seu amor . ”

b ) “ Só existe uma fé ” — uma única maneira de nos relacionarmos com Deus ;

c ) Aqui Jesus deixa muito claro que nossa relação com Deus nada tem a ver com as religiões , mas com o nosso comportamento na vida ;

d ) Explica com clareza que templos e rituais não passam de coisas exteriores ;

e ) Com “ para nossas relações com seu amor ” , Jesus resume o que é importante em nossa relação com Deus : o amor ;

f ) O Pai está sempre nos doando seu amor , em qualquer situação da vida , para que sejamos felizes ;

g ) Nós , contudo , só estaremos nos relacionando com o Pai quando praticarmos a Caridade ;

h ) Exatamente como Deus mesmo faz , trabalhando pela felicidade dos que estão próximos de nós ;

i ) Isso é praticar a Caridade no dia-a-dia .

“ Eu venho , em nome de Deus , abrir o templo da fé viva no coração dos homens ” , diz Jesus a Joana de Cusa .

a ) Eis o Divino Mestre confirmando que o único templo que devemos construir para Deus é o do nosso coração ;

b ) Não significa que devemos nos isolar , deixando de ir a reuniões para compartilhar da companhia e da palavra de nossos irmãos ;

c ) Mas se lá formos sem amor no coração , sem transformar nosso comportamento no dia-a-dia , a única coisa que fazemos é transformar esse mesmo coração em pedra , como o templo ;

d ) Não só nos templos religiosos , mas em todos momentos de nossas vidas , devemos agir com amor a todos .

“ Entre o sincero discípulo do Evangelho e os erros milenares do mundo , começa a travar-se o combate sem sangue da redenção espiritual ” , completou o Mestre .

a ) Esta é a nossa luta diária contra nossas imperfeições , para que sejamos cada dia melhores que na véspera ;

b ) Como o mundo seria diferente se tivéssemos entendido e praticado esses ensinos ;

c ) O mundo estaria repleto de templos onde Deus habitasse — o coração de cada um de nós seria um templo de Deus ;

d ) A Caridade seria a lei maior a nos conduzir em nosso comportamento ;

e ) Todos trabalhando pelo bem de todos ;

f ) Não haveria direitos a requerer , pois todos conheceríamos e cumpriríamos nossos deveres ;

g ) Só paz , harmonia e fraternidade nas relações sociais ;

h ) Nada de supérfluos , mas também nada de necessidades não satisfeitas ;

i ) Por mais utópico que isso pareça , é como seria o mundo se o Evangelho tivesse sido seguido , sem as distorções mitológicas ;

j ) Mas a notícia da Boa Nova é que neste novo Ciclo de Regeneração em que entramos , isso será uma realidade ;

k ) Restabelecido o Evangelho em sua pureza , como neste livro de Humberto de Campos ( Espírito ) , o Consolador prometido fará tudo isso se tornar realidade ;

l ) Porém não sem antes de nossa casa terrestre ser em parte demolida , por tudo o que acontecerá nas próximas décadas ;

m ) Para que a nova humanidade se reconstrua somente nas bases evangélicas da Caridade .

Após explicar a Joana a ligação cármica entre ela e seu marido , Jesus a orienta a amá-lo ainda mais , semeando o amor em seu coração .

“ Mestre , vossa palavra me alivia o espírito atormentado ; entretanto , sinto dificuldade extrema para um entendimento recíproco no ambiente do meu lar .

Não julgais acertado que lute para impor os vossos princípios ?

Agindo assim , não estarei reformando o meu esposo para o céu e para o vosso reino ? ”

“ Quem sentirá mais dificuldade em estender as mãos fraternas : será o que atingiu as margens seguras do conhecimento com o Pai , ou aquele que ainda se debate entre as ondas da ignorância ou da desolação , da inconstância ou da indolência do espírito ? ”

a ) Já vimos anteriormente que tudo busca o equilíbrio na natureza ;

b ) O maior se junta com o menor , para fazer o equilíbrio ;

c ) Logo , quem está com Deus sempre tem mais , e deve ser quem estende a mão e ajuda .

“ Quanto à imposição de ideias , por que motivo Deus não impõe seu amor e sua verdade aos tiranos da Terra ?

A sabedoria celeste não extermina as paixões : transforma-as ” .

a ) Esta é uma pergunta que nós os “ tiranos ” sempre fazemos ;

b ) Exatamente por não ser um tirano e não fazer de nós robôs é que Deus não se impõe a nós ;

c ) Caso contrário simplesmente nos criaria perfeitos ;

d ) Nossos erros são as formas de aprendermos o que não fazer ;

f ) Assim construímos nossa vontade e nossa individualidade , e evoluímos .

Em seguida o Mestre Amigo diz uma frase muito especial :

“ Aquele que semeou o mundo de cadáveres desperta , às vezes , para Deus , apenas com uma lágrima . ”

a ) Aqui Jesus mostra em sua plenitude o Deus Consolador ;

b ) O Pai que não castiga , transforma ;

Nada de demônios e infernos e que tais ;

d ) Deus sabe esperar o momento de nossa mudança , sem nunca impor ;

e ) Nesta frase o Mestre mostra que não importa o tamanho do erro cometido ;

f ) Mas a nossa compreensão e nossa vontade em corrigir ( despertar para Deus — fazer o certo ) ;

g ) “ Apenas uma lágrima ” demonstra como não existe o “ olho por olho , dente por dente ” , e que uma pequena dor pode ser o suficiente para nos alertar ;

h ) A dor que sentiremos para querer mudar nosso comportamento não depende do tamanho do erro ou da maldade que fizemos , mas da nossa vontade em corrigir tudo ;

i ) Como nós pudemos trocar uma verdade tão consoladora sobre Deus , por um conceito de um Deus profundamente humano ?

j ) Porque tudo o que vem de Deus não se impõe ;

k ) E o Evangelho que nos trouxe essa maravilhosa verdade sobre nosso Pai provém dele e , portanto , não pode ser imposto .

Em seguida lemos sobre a mudança de comportamento de Joana :

“ Procurou esquecer todas as características inferiores do companheiro , para observar somente o que possuía ele de bom , desenvolvendo , nas menores oportunidades , o embrião vacilante de suas virtudes eternas . ”

a ) Aqui está o comportamento que todos devemos ter ;

b ) Sempre focar no bem , sem esperar resultados imediatos ;

c ) Nunca valorizar o mal , mas somente o bem ;

d ) Pois assim nossa semente irá se fixar , e um dia fatalmente o bem irá germinar ;

e ) Porque o bem , por menor que seja , jamais deixa de germinar e crescer .

No final da lição , Joana passa pela prova mais difícil que um ser humano pode passar : podendo evitar sua morte e do filho , abjurando , ou seja , negando a Jesus , não o fez , pois confiou no Mestre e respeitou a vontade de Deus .

Jesus se quisesse teria salvo a sua vida e deixado de passar tudo o que passou no Calvário ?

d ) Mas como ele explicou várias vezes , ele não veio para fazer a sua vontade , mas a de Deus ;

f ) Ele era puro e não tinha nenhum débito a quitar com a justiça divina ;

g ) Logo , só passou por tudo isso , por amor a nós ;

i ) Então só passamos por situações tão difíceis ou por amor ou por resgate ;

j ) E é fácil distinguir — se você compreende a situação , está fazendo aquilo por amor ; mas se há sentimento de revolta com o acontecimento , por menor que seja , esteja certo : é resgate ;

k ) A justiça e o amor de Deus nunca permitem que passemos por dores que não precisamos ;

l ) É também lei que temos que evoluir com o mínimo de sofrimento ;

m ) Então Joana agiu certo , pois salvou sim seu filho , ensinando a ele a importância de aceitar a vontade de Deus , em nosso benefício , por mais dura que seja a situação ;

n ) Portanto ser fiel a Deus é sermos fieis a nós mesmos , pois com certeza a vontade do Pai sempre será a melhor para nós ;

o ) Não nos preocupemos , porém , pois atualmente o que mais temos que sacrificar , não são nossas vidas , mas nosso egoísmo e nosso orgulho ;


Receitas de sucos emagrecedores

No verão , as mulheres buscam fórmulas que sejam capazes de eliminar toda a gordura adquirida ao longo do ano .

Caso esteja um pouco acima do peso , saiba que existem receitas de sucosemagrecedores que podem dar um jeito no seu problema .

Elas vão te ajudar a reduzir as medidas e a ficar com o corpo em forma .

Entretanto , não basta investir apenas neste tipo de solução .

Você também precisa seguir uma dieta saudável , privada de produtos industrializados que são ricos em gordura .

Além disso , você não pode se esquecer dos exercícios físicos , que são fundamentais para eliminar o excesso de calorias e melhorar o funcionamento do corpo .

As atividades aeróbicas , como dança , hidroginástica , caminhada e bicicletas , são as mais indicadas para quem deseja emagrecer .

Meia hora de pedalada , por exemplo , queima cerca de 300 calorias e ainda ajuda a enrijecer as pernas e o bumbum .

Porém , antes de subir na bike , faça uma série de alongamentos , que atuam na prevenção de lesões musculares .

Outra sugestão de exercício interessante é uma aula de dança .

As academias estão se especializando cada vez mais neste tipo de atividade , tendo em vista os benefícios que ela é capaz de trazer .

Bom , voltando ao assunto dos sucos , confira as receitas que separamos e tenha um verão mais saudável .

150 gramas de pêra ; um pedaço de gengibre ; 75 gramas de salsão e gelo .

Basta bater todos os ingredientes no liquidificador .

Mais sobre Receitas de sucos emagrecedores

• Vitamina de laranja Ingredientes : um damasco seco ou fresco ; uma cenoura ; uma laranja ; 100 gramas de banana e gelo .

Bata todos os ingredientes no liquidificador .

Em seguida , coe com a ajuda de uma peneira .

• Suco especial de abacate Ingredientes : uma maça média ; meio abacate ; 25 gramas de espinafre ; 25 gramas de agrião ; gelo e 150 gramas de salsão .

Você só precisa bater todos os ingredientes ou liquidificador .


Openbox Sushi Bar

No Chile encontramos diversos bares / restaurantes que serviam pratos da culinária oriental .

Dentro do Patio Bellavista ( conhecida pela grande diversidade de bares ) conhecemos o Openbox Sushi Bar .

O estabelecimento não estava cheio e encontramos onde sentar com certa facilidade .

Ficamos próximos a um espelho de água onde tinha uma escultura muito bonita .

Ambiente bem aconchegante e muito bonito , constituído por mesinhas e cadeiras de madeira e algumas de plástico .

Velas sobre as mesas , aquecedores com design bem modernos ( pareciam torres ) e o balcão de bar com várias luminárias dando um ar sofisticado para o lugar .

Demorou um pouquinho para sermos atendidos mas depois os pedidos foram servidos com uma boa agilidade .

Pedimos “ porções ” de Hosomaki de Salmão ( $ 2.800 ) , de Camarão ( $ 2.400 ) e de Kani ( $ 1.800 ) , muito bem servidos e sempre fresquinhos .

O Chile é banhado pelo Oceano Pacífico e é um dos grandes produtores de salmão , além de serem conhecidos pelos frutos do mar .

Durante a viagem ficamos curiosos para provar a cerveja Kunstmann Honig Ale ( de mel ) mas estava difícil de encontrar .

Foi decepcionante pro meu paladar , muito doce e sabor muito acentuado de mel .

Já provamos algumas outras cervejas de mel que eram mais leves .

Provamos também um Pisco Sour de Frutas Vermelhas .

O Bar nos proporcionou uma noite bem agradável e é uma das boas opções do Pátio Bellavista !


Capes divulga resultado de projetos entre Brasil e FranÃ§a â Portal Brasil

A Fundação Capes divulgou , nesta quarta-feira ( 24 ) , o resultado do edital nº 19 / 2014 , referente ao Programa Capes / Cofecub .

A iniciativa promove a realização do intercâmbio científico entre instituições de ensino superior do Brasil e da França e a formação de recursos humanos de alto nível nos dois países .

Ao todo , foram selecionados 44 projetos conjuntos de pesquisa e parcerias universitárias com vistas a fomentar o intercâmbio entre instituições de ensino superior ( IES )

Para os estudantes aprovados , a iniciativa irá fornecer auxílio financeiro , tais como :

Passagens aéreas para pesquisadores brasileiros em missão na França ;

Diárias para pesquisadores franceses em missão de trabalho no Brasil ;

Bolsas de estudo para doutorandos e docentes brasileiros na França , nos termos das normas vigentes da CAPES ;

Recursos de custeio para a equipe brasileira ( valor máximo de R$ 10.000,00 ) .


[bb.com.br]

Regime Geral de Previdência Social ( INSS ) : operado pelo INSS , uma entidade pública e de filiação obrigatória para os trabalhadores regidos pela CLT .

Regime Próprio de Previdência Social ( RPPS ) : instituído por entidades públicas Institutos de Previdência ou Fundos Previdenciários e de filiação obrigatória para os servidores públicos titulares de cargos efetivos da União , dos Estados , do Distrito Federal e dos Municípios .

Regime de Previdência Complementar : operado por Entidades Abertas e Fechadas de Previdência Complementar , regime privado , com filiação facultativa , criado com a finalidade de proporcionar uma renda adicional ao trabalhador , que complemente a sua previdência oficial .