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์ œ๋ชฉ: "๊ตญ์ œ์•ˆ์ „๋„์‹œ ์•„์‹œ์•„์—ฐ์ฐจ๋Œ€ํšŒ ์„ฑ๊ณต ๊ฐœ์ตœ ๋‹ค์ง" ์„ธ์ข…์‹œ๋Š” 11์ผ ์˜คํ›„ ์‹œ๊ต์œก์ฒญ์—์„œ ๋‚ด๋…„ 10์›” ์—ด๋ฆด ์˜ˆ์ •์ธ '์ œ 10์ฐจ ๊ตญ์ œ ์•ˆ์ „๋„์‹œ ์•„์‹œ์•„์—ฐ์ฐจ๋Œ€ํšŒ' ์˜ ์กฐ์ง์›ํšŒ ์œ„์ด‰์‹๊ณผ ์ฐฝ๋ฆฝ์ดํšŒ๋ฅผ ์—ด๊ณ , ๋™ ๋Œ€ํšŒ ๊ฐœ์ตœ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์กฐ์ง์œ„์›ํšŒ ํ™œ๋™์œ„์› 48๋ช…์—๊ฒŒ ์œ„์ด‰์žฅ ์ˆ˜์—ฌํ–ˆ์œผ๋ฉฐ ๋ฉ”์ธ์ฃผ์ œ ๋ฐ ์ดˆ์ฒญ์—ฐ์‚ฌ ์„ ์ • ๋“ฑ์— ๊ด€ํ•œ ์•ˆ๊ฑด์„ ๋…ผ์˜ํ–ˆ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
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์ œ๋ชฉ: ์ถฉ์ฃผ์‹œ, ์ƒํ™œSOC ์ƒ์ˆ˜๋„์‚ฌ์—… ๋ชฉ๋ฒŒ๋ฐฐ์ˆ˜์ง€ ๋ณธ๊ฒฉ ์ถ”์ง„ ์ถฉ์ฃผ์‹œ์—์„œ ์ถ”์ง„ํ•˜๋Š” ์ƒ์ˆ˜๋„ ๊ณต๊ธ‰ํ™•๋Œ€์™€ ๋‹ค๋ชฉ์ ์šฉ ๋ชฉ๋ฒŒ๋ฐฐ์ˆ˜์ง€ ๊ฑด์„ค๊ณต์‚ฌ๋Š” ์•ˆ์ •์ ์ธ ์ˆ˜๋—๋ฌผ ๊ณต๊ธ‰ ๋ฐ ๊ด€๊ด‘์‚ฐ์—… ํ™œ์„ฑํ™”๋กœ 2020๋…„ ๋ง๊นŒ์ง€ ์‚ฌ์—…์„ ์ถ”์ง„ํ•  ์˜ˆ์ •์ด๋ฉฐ ์ด ์‚ฌ์—…์œผ๋กœ ์‹œ๋ฏผ๋“ค์˜ ํœด์‹๊ณต๊ฐ„ ํ™•๋ณด ๋ฐ ๋žœ๋“œ๋งˆํฌ๊ฐ€ ๋  ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด์ธ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: '์•„์นจ๋งˆ๋‹น' ์œ ์‚ฐ์Šฌ "๋ˆˆ๋น›๊ณผ ์นด๋ฆฌ์Šค๋งˆ๋กœ ํŠธ๋กœํŠธ๊ณ„ ์ •์ƒ ์˜ค๋ฅผ ๊ฒƒ" 18์ผ ๋ฐฉ์†ก๋œ KBS1 '์•„์นจ๋งˆ๋‹น'์— ์œ ์‚ฐ์Šฌ์ด ์ถœ์—ฐํ•ด ์ž…๋‹ด์„ ๋ฝ๋ƒˆ๋Š”๋ฐ, ์œ ์‚ฐ์Šฌ์€ ์ž์‹ ์ด ๋ฐฉ์†ก์ธ ์œ ์žฌ์„์ด ์•„๋‹Œ ์‹ ์ธ ํŠธ๋กœํŠธ๊ฐ€์ˆ˜ ์œ ์‚ฐ์Šฌ๋กœ ์˜๊ด‘์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ '์•„์นจ๋งˆ๋‹น'์— ์ถœ์—ฐํ–ˆ๋‹ค๊ณ  ์ธ์‚ฌํ•œ ๋’ค, ํŠธ๋กœํŠธ๊ณ„์— ๋ฐœ์„ ๋“ค์ธ ์ด์ƒ ์ •์ƒ์— ํ•œ ๋ฒˆ์˜ฌ๋ผ๋ณด๊ฒ ๋‹ค๊ณ  ๊ฐ์˜ค๋ฅผ ๋ฐํ˜€ ์ถœ์—ฐ์ž๋“ค์˜ ์›ƒ์Œ์„ ์ด๋Œ์–ด๋ƒˆ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋ด‰ํ™”, ์˜์ฃผ, ์ฒญ์†ก ๋“ฑ ์ „๋ด‡๋Œ€, ์ธ์‚ผ์žฌ๋ฐฐ์‹œ์„ค ๋ฌด๋„ˆ์ ธ๋ด‰ํ™”, ์˜์ฃผ, ์ฒญ์†ก ๋“ฑ ์ „๋ด‡๋Œ€, ์ธ์‚ผ์žฌ๋ฐฐ์‹œ์„ค ๋ฌด๋„ˆ์ ธ [๋งˆ๊ฒฝ๋Œ€ ๊ธฐ์ž [email protected]] ๋•Œ ์•„๋‹Œ ๋ด„ ํญ์„ค๋กœ ๋ด‰ํ™” ์•ผ์‚ฐ์— ๋‚˜๋ฌด๊ฐ€ ์“ฐ๋Ÿฌ์ ธ ์žˆ๋‹ค. ๋งˆ๊ฒฝ๋Œ€ ๊ธฐ์ž ๋•Œ ์•„๋‹Œ 4์›”์˜ ํญ์„ค์ด ๋‚ด๋ฆฌ๋ฉด์„œ ๋ด‰ํ™”์™€ ์˜์ฃผ, ์ฒญ์†ก ๋“ฑ ๊ฒฝ๋ถ ๋ถ๋ถ€์ง€์—ญ์— ํ”ผํ•ด๊ฐ€ ์†์ถœํ–ˆ๋‹ค. 9์ผ ์˜คํ›„๋ถ€ํ„ฐ 10์ผ ์˜ค์ „๊นŒ์ง€ 25.3ใŽ์˜ ๋ˆˆ์ด ๋‚ด๋ฆฐ ๋ด‰ํ™”๊ตฐ์—์„  ์ „๋ด‡๋Œ€์™€ ๋‚˜๋ฌด ๋“ฑ์ด ์“ฐ๋Ÿฌ์ ธ ์ •์ „์‚ฌ๊ณ ์™€ ๋„๋กœ ํ†ต์ œ๊ฐ€ ์ž‡๋”ฐ๋ž๋‹ค. ์ถ˜์–‘ยท๋ด‰์„ฑ๋ฉด ๋ฒ„์„ฏ ์žฌ๋ฐฐ์‚ฌ 2๋™(660ใŽก)์™€ ์˜ค๋ฆฌ ์‚ฌ์œก์‚ฌ 10๋™(๊ฐ„์ด์‹œ์„ค) ๋“ฑ ๋†์ถ•์‚ฐ ์‹œ์„ค๋ฌผ 3์ฒœ612ใŽก๋„ ํ”ผํ•ด๋ฅผ ์ž…์—ˆ๋‹ค. ๋ด‰ํ™”๊ตฐ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด 9์ผ ์˜คํ›„ 11์‹œ 30๋ถ„์ฏค ๋ด‰ํ™” ์ถ˜์–‘๋ฉด ๋„๋ž˜๊ธฐ์žฌ ์ธ๊ทผ ์ „๋ด‡๋Œ€๊ฐ€ ์“ฐ๋Ÿฌ์ ธ ์ถ˜์–‘๋ฉด ์„œ๋ฒฝ๋ฆฌ์™€ ์†Œ์ฒœ๋ฉด ๋‚จํšŒ๋ฃก๋ฆฌ, ์„ํฌ๋ฉด ๋Œ€ํ˜„๋ฆฌยท์Šน๋ถ€๋ฆฌ, ์žฌ์‚ฐ๋ฉด, ๋ช…ํ˜ธ๋ฉด ์ผ๋Œ€ 100๊ฐ€๊ตฌ์— ์ •์ „ ๋ฐ ํ†ต์‹ ์žฅ์• ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ–ˆ๋‹ค. ๋•Œ ์•„๋‹Œ ๋ด„ ํญ์„ค๋กœ ๋ด‰ํ™”์—์„œ ์ „์‹ ์ฃผ์™€ ๋‚˜๋ฌด ๋“ฑ์ด ์“ฐ๋Ÿฌ์ ธ ๋ณต๊ตฌ์ž‘์—…์„ ๋ฒŒ์ด๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋งˆ๊ฒฝ๋Œ€ ๊ธฐ์ž ํญ์„ค์— ์“ฐ๋Ÿฌ์ง„ ์ „๋ด‡๋Œ€๋ฅผ ์ผ์œผ์ผœ ์„ธ์šฐ๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ด‰ํ™”๊ตฐ์ด ์žฅ๋น„์™€ ์ธ๋ ฅ์„ ํˆฌ์ž…ํ•ด ๋ณต๊ตฌ์ž‘์—…์„ ๋ฒŒ์˜€๋‹ค. ๋ด‰ํ™”๊ตฐ ์ œ๊ณต ์ ์„ค๋Ÿ‰ 5ใŽ๋ฅผ ๊ธฐ๋กํ•œ ์˜์ฃผ์˜ ์ธ์‚ผ์žฌ๋ฐฐ๋† 20๋†๊ฐ€๋„ 5ha์˜ ์ธ์‚ผ์žฌ๋ฐฐ์‹œ์„ค์ด ๋ฌด๋„ˆ์ง€๋Š” ํ”ผํ•ด๋ฅผ ์ž…์—ˆ๋‹ค. ์ฒญ์†ก๊ตฐ ํŒŒ์ฒœ๋ฉด ์‹ ํฅ๋ฆฌ์—์„  ์ธ์‚ผ๋ฐญ 5์ฒœ8ใŽก์— ์„ค์น˜๋œ ํ–‡๋น›๊ฐ€๋ฆผ ์‹œ์„ค๋ฌผ ์ „์ฒด๊ฐ€ ๋ˆˆ ๋ฌด๊ฒŒ๋ฅผ ์ด๊ธฐ์ง€ ๋ชปํ•˜๊ณ  ๋‚ด๋ ค ์•‰์•˜๋‹ค. ๋˜ ์ง€๊ฒฝ๋ฆฌ ์ธ์‚ผ๋ฐญ 2ํ•„์ง€ 6์ฒœ600ใŽก์— ์„ค์น˜๋œ ์‹œ์„ค๋ฌผ์˜ 20% ์ •๋„๋„ ๋ฌด๋„ˆ์กŒ๋‹ค.
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๋์œผ๋กœ, ํ•€๋ž€๋“œ ๊ต์œก๊ฐœํ˜ ๋ชจ๋ธ์˜ ์ค‘์š”ํ•œ ํŠน์ง•์€ ์ง€์†์  ๊ต์œก๊ฐœํ˜ ์ •์ฑ… ๋ฐ ๋‹ค์–‘ํ•œ ํ˜์‹  ์‹คํ—˜์„ ํ†ตํ•ด ํ•˜๋‚˜์˜ ๊ต์œกํ˜์‹  โ€˜์ƒํƒœ๊ณ„(eco-system)โ€™๋ฅผ ๋ฐœ์ „์‹œ์ผœ์™”๋‹ค๋Š” ์ ์ด๋‹ค(Lavonen๊ณผ์˜ ์ธํ„ฐ๋ทฐ). โ‘  ์ •๋ถ€ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ ๋“ฑ ๊ตญ๊ฐ€์  ์ˆ˜์ค€์˜ ์ „๋žต๊ณผ ๊ต์œก ๋ฐœ์ „ ๊ณ„ํš์˜ ์ˆ˜๋ฆฝ, โ‘ก ๊ตญ๊ฐ€-์ง€์—ญ-ํ•™๊ต ๋‹จ์œ„์—์„œ ๊ตฌํ˜„๋˜๋Š” ๊ต์œก๊ณผ์ •์˜ ์ง€์†์  ๊ฐœ์ •๊ณผ ํ˜์‹ , โ‘ข์ง€์—ญ๊ณผ ํ•™๊ต ํ˜„์žฅ์—์„œ ์‹ค์ฒœ๋˜๋Š” ๊ต์œก์˜ ์งˆ์  ๊ธฐ์ค€ ์œ ์ง€, โ‘ฃ ๊ต์œกํ˜์‹ ์„ ์œ„ํ•œ ๋ฆฌ๋”์‹ญ๋ฐฐ์–‘, โ‘ค ์ „๊ตญ์  ์ˆ˜์ค€์˜ ๊ต์œก ๋ฐ ํ•™๊ต ๋„คํŠธ์›Œํฌ์˜ ๋ฐœ์ „, โ‘ฅ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์ธ์  ์ž์›๋“ค์„ ๊ต์‚ฌ๋กœ ์–‘์„ฑํ•˜๊ณ  ์ฒด๊ณ„์  ์—ฐ์ˆ˜ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ต์‚ฌ ๊ต์œก ์ •์ฑ…, โ‘ฆ ์ œ์žฌ์™€ ์ฒ˜๋ฒŒ์ด ์•„๋‹Œ ๊ฑด์„ค์  ํ”ผ๋“œ๋ฐฑ๊ณผ ์ง€์†์  ํ˜์‹ ์„ ์œ„ํ•œ ํ‰๊ฐ€ ์ฒด๊ณ„, โ‘ง ๋Œ€ํ•™ ๋ฐ ์—ฐ๊ตฌ๊ธฐ๊ด€๋“ค์„ ์ค‘์‹ฌ์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋Š” ์—ฐ๊ตฌ ํ™œ๋™ ๋“ฑ์ด ์„ ์ˆœํ™˜ ๊ตฌ์กฐ๋ฅผ ์ด๋ฃจ๋ฉด์„œ ํ˜์‹ ์  ๊ต์œก ์ •์ฑ… ๊ฑฐ๋ฒ„๋„Œ์Šค๋ฅผ ๋ฐœ์ „์‹œํ‚ค๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ(Tornberg์™€์˜ ์ธํ„ฐ๋ทฐ), ํŠนํžˆ ๊ตญ๊ฐ€ ๋ฐ ์ง€์—ญ ์ˆ˜์ค€์˜ ํ•™๊ต ๊ต์œก๊ณผ์ •์„ ์„ค๊ณ„, ์‹คํ–‰, ํ‰๊ฐ€ํ•˜๋Š” ๊ณผ์ •์—์„œ ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ฉด๋ชจ๊ฐ€ ์ž˜ ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์•„๋ž˜ ๊ทธ๋ฆผ์€ ํ•˜๋‚˜์˜ ํ˜์‹  ์ƒํƒœ๊ณ„๋กœ์„œ์˜ ํ•€๋ž€๋“œ ๊ต์œก ๋ชจ๋ธ์˜ ํŠน์ง•์„ ์ž˜ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ๋ฏธ๋ž˜๊ต์œก์ฒด์ œ ์ˆ˜๋ฆฝ์„ ์œ„ํ•œ ๊ต์œก๊ฐœํ˜์˜ ์‚ฌํšŒ์  ํ•ฉ์˜ ์ ˆ์ฐจ์™€ ๋ฐฉ๋ฒ• ์š”์•ฝ๋ฌธ: ํ•€๋ž€๋“œ ๊ต์œก๊ฐœํ˜ ๋ชจ๋ธ์˜ ์ค‘์š”ํ•œ ์ ์€ ๊ณ„์†๋œ ๊ต์œก๊ฐœํ˜๊ณผ ์‹คํ—˜์„ ํ†ตํ•ด ๊ต์œกํ˜์‹ ์˜ ๋ณตํ•ฉ์ฒด๊ณ„๋ฅผ ๋งŒ๋“ค์–ด ์™”๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ํŠนํžˆ ๊ตญ๊ฐ€์™€ ์ง€์—ญ ์ฐจ์›์˜ ํ•™๊ต ๊ต์œก๊ณผ์ • ์„ค๊ณ„ ๋ฐ ํ‰๊ฐ€์—์„œ ํ•€๋ž€๋“œ ๊ต์œก๊ฐœํ˜ ๋ชจ๋ธ์˜ ํŠน์„ฑ์ด ์ž˜ ๋“œ๋Ÿฌ๋‚œ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ, ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ์ ํ•ฉํ•œ ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€ ์—ผ, ๋ชจ๋“  ๋ผ์„ธ๋ฏธ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ, ์ด์˜ ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” ๋ชจ๋“  ๊ฑฐ์šธ์ƒ ์ด์„ฑ์งˆ์ฒด ๋ฐ/๋˜๋Š” ๊ด‘ํ•™ ์ด์„ฑ์งˆ์ฒด์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๊ณ , ์ด๋“ค ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์šฐ์šธ์ฆ, ๋ถˆ์•ˆ ์žฅ์• , ์–‘๊ทน์„ฑ ์žฅ์• , ์ฃผ์˜๋ ฅ ๊ฒฐํ• ๊ณผ์ž‰ํ–‰๋™ ์žฅ์• (ADHD), ์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค-๊ด€๋ จ ์žฅ์• , ์ •์‹ ๋ณ‘์  ์žฅ์• , ์ •์‹ ๋ถ„์—ด์ฆ, ์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์งˆํ™˜, ํŒŒํ‚จ์Šจ๋ณ‘, ์‹ ๊ฒฝํ‡ดํ–‰์„ฑ ์žฅ์• , ์•Œ์ธ ํ•˜์ด๋จธ๋ณ‘, ๋‡Œ์ „์ฆ, ํŽธ๋‘ํ†ต, ๊ณ ํ˜ˆ์••, ๋ฌผ์งˆ ๋‚จ์šฉ, ๋Œ€์‚ฌ ์žฅ์• , ์„ญ์‹ ์žฅ์• , ๋‹น๋‡จ๋ณ‘, ๋‹น๋‡จ๋ณ‘์„ฑ ํ•ฉ๋ณ‘์ฆ, ๋น„๋งŒ, ์ด์ƒ์ง€์งˆํ˜ˆ์ฆ, ์—๋„ˆ์ง€ ์†Œ๋ชจ ๋ฐ ๋™ํ™” ์žฅ์• , ์ฒด์˜จ ํ•ญ์ƒ์„ฑ ์žฅ์•  ๋ฐ ๊ธฐ๋Šฅ๋ถ€์ „, ์ˆ˜๋ฉด ๋ฐ ์ƒ๋ฆฌ๊ธฐ๋Šฅ ์ฃผ๊ธฐ ์žฅ์•  ๋˜๋Š” ์‹ฌํ˜ˆ๊ด€๊ณ„ ์งˆํ™˜์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค: [ํ™”ํ•™์‹ I] ์ƒ๊ธฐ ์‹์—์„œ, โ€ฆCโ€ฆ๋Š” -CH2- ๋˜๋Š” -CH2-CH2-์ด๊ณ ; X๋Š” -NH-, -C(O)NH- ๋˜๋Š” -NHC(O)NH-์ด๊ณ ; Ar์€ ํŽ˜๋‹, ๋˜๋Š” 1 ๋˜๋Š” 2๊ฐœ์˜ N ์›์ž๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” 5์› ๋˜๋Š” 6์› ํ—คํ…Œ๋กœ์•„๋ฆด ๊ธฐ์ด๊ณ ; R1์€ ํ• ๋กœ๊ฒ, ์ €๊ธ‰ ์•Œํ‚ฌ, ํ• ๋กœ๊ฒ์œผ๋กœ ์น˜ํ™˜๋œ ์ €๊ธ‰ ์•Œํ‚ฌ, ์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ•์‹œ, ์‚ฌ์ดํด๋กœ์•Œํ‚ฌ๋กœ ์น˜ํ™˜๋œ ์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ•์‹œ, ํ• ๋กœ๊ฒ์œผ๋กœ ์น˜ํ™˜๋œ ์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ•์‹œ, ๋˜๋Š” ์‚ฌ์ดํด๋กœ์•Œํ‚ฌ์ด๊ณ ; -( )-๋Š” -CH2-์ด๊ณ ; n์€ 0 ๋˜๋Š” 1์ด๊ณ ; m์€ 0, 1 ๋˜๋Š” 2์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ๋ฏธ๋Ÿ‰ ์•„๋ฏผ ๊ฒฐํ•ฉ ์ˆ˜์šฉ์ฒด 1(TAAR1) ์กฐ์ ˆ์ œ๋กœ์„œ 5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ ๋ฐ 5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ ์œ ๋„์ฒด5-OXA-2-AZABICYCLO[2.2.2]OCTAN-4-YL AND 5-OXA-2-AZABICYCLO[2.2.1]HEPTAN-4-YL DERIVATIVES AS TAAR1 MODULATORS [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ, ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ์ ํ•ฉํ•œ ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€ ์—ผ, ๋ชจ๋“  ๋ผ์„ธ๋ฏธ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ, ์ด์˜ ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” ๋ชจ๋“  ๊ฑฐ์šธ์ƒ ์ด์„ฑ์งˆ์ฒด ๋ฐ/๋˜๋Š” ๊ด‘ํ•™ ์ด์„ฑ์งˆ์ฒด์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค:[ํ™”ํ•™์‹ I]์ƒ๊ธฐ ์‹์—์„œ,โ€ฆCโ€ฆ๋Š” -CH2- ๋˜๋Š” -CH2-CH2-์ด๊ณ ;X๋Š” -NH-, -C(O)NH- ๋˜๋Š” -NHC(O)NH-์ด๊ณ ;Ar์€ ํŽ˜๋‹, ๋˜๋Š” 1 ๋˜๋Š” 2๊ฐœ์˜ N ์›์ž๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” 5์› ๋˜๋Š” 6์› ํ—คํ…Œ๋กœ์•„๋ฆด ๊ธฐ์ด๊ณ ;R1์€ ํ• ๋กœ๊ฒ, ์ €๊ธ‰ ์•Œํ‚ฌ, ํ• ๋กœ๊ฒ์œผ๋กœ ์น˜ํ™˜๋œ ์ €๊ธ‰ ์•Œํ‚ฌ, ์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ•์‹œ, ์‚ฌ์ดํด๋กœ์•Œํ‚ฌ๋กœ ์น˜ํ™˜๋œ ์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ•์‹œ, ํ• ๋กœ๊ฒ์œผ๋กœ ์น˜ํ™˜๋œ ์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ•์‹œ, ๋˜๋Š” ์‚ฌ์ดํด๋กœ์•Œํ‚ฌ์ด๊ณ ;-( )-๋Š” -CH2-์ด๊ณ ;n์€ 0 ๋˜๋Š” 1์ด๊ณ ; m์€ 0, 1 ๋˜๋Š” 2์ด๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์—์„œ, ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ๋ฏธ๋Ÿ‰ ์•„๋ฏผ ๊ฒฐํ•ฉ ์ˆ˜์šฉ์ฒด(TAAR), ํŠนํžˆ TAAR1์— ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์นœํ™”์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์šฐ์šธ์ฆ, ๋ถˆ์•ˆ ์žฅ์• , ์–‘๊ทน์„ฑ ์žฅ์• , ์ฃผ์˜๋ ฅ ๊ฒฐํ• ๊ณผ์ž‰ํ–‰๋™ ์žฅ์• (ADHD), ์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค-๊ด€๋ จ ์žฅ์• , ์ •์‹ ๋ณ‘์  ์žฅ์• , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ •์‹ ๋ถ„์—ด์ฆ, ์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์งˆํ™˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŒŒํ‚จ์Šจ๋ณ‘, ์‹ ๊ฒฝํ‡ดํ–‰์„ฑ ์žฅ์• , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•Œ์ธ ํ•˜์ด๋จธ๋ณ‘, ๋‡Œ์ „์ฆ, ํŽธ๋‘ํ†ต, ๊ณ ํ˜ˆ์••, ๋ฌผ์งˆ ๋‚จ์šฉ ๋ฐ ๋Œ€์‚ฌ ์žฅ์• , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์„ญ์‹ ์žฅ์• , ๋‹น๋‡จ๋ณ‘, ๋‹น๋‡จ๋ณ‘์„ฑ ํ•ฉ๋ณ‘์ฆ, ๋น„๋งŒ, ์ด์ƒ์ง€์งˆํ˜ˆ์ฆ, ์—๋„ˆ์ง€ ์†Œ๋ชจ ๋ฐ ๋™ํ™” ์žฅ์• , ์ฒด์˜จ ํ•ญ์ƒ์„ฑ ์žฅ์•  ๋ฐ ๊ธฐ๋Šฅ๋ถ€์ „, ์ˆ˜๋ฉด ๋ฐ ์ƒ๋ฆฌ๊ธฐ๋Šฅ ์ฃผ๊ธฐ ์žฅ์•  ๋ฐ ์‹ฌํ˜ˆ๊ด€๊ณ„ ์งˆํ™˜์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ์•„๋“œ๋ ˆ๋‚ ๋ฆฐ ์ž‘์šฉ์„ฑ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์— ๊ฒฐํ•ฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ๋Œ€ํ•ด ๋ณด๊ณ ๋œ ์ผ๋ถ€ ์ƒ๋ฆฌํ•™์  ํšจ๊ณผ(์ฆ‰, ์‹ฌํ˜ˆ๊ด€๊ณ„ ํšจ๊ณผ, ์ €ํ˜ˆ์••, ์ง„์ • ์œ ๋„)(WO 02/076950, WO 97/12874 ๋˜๋Š” EP 0717 037)๋Š” ์ƒ๊ธฐ์™€ ๊ฐ™์€ ์ค‘์ถ”์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์งˆํ™˜์„ ์น˜๋ฃŒํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์•ฝ์ œ์˜ ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜์ง€ ์•Š์€ ๋ถ€์ž‘์šฉ์œผ๋กœ ๊ฐ„์ฃผ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋ฏ€๋กœ, ์•„๋“œ๋ ˆ๋‚ ๋ฆฐ ์ž‘์šฉ์„ฑ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์— ๋น„ํ•ด TAAR1 ์ˆ˜์šฉ์ฒด์— ๋Œ€ํ•ด ์„ ๋ณ„์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ์•ฝ์ œ๋ฅผ ์ˆ˜๋“ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ชฉ์ ์€ ์•„๋“œ๋ ˆ๋‚ ๋ฆฐ ์ž‘์šฉ์„ฑ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์— ๋น„ํ•ด TAAR1 ์ˆ˜์šฉ์ฒด์— ๋Œ€ํ•œ ์„ ๋ณ„์„ฑ, ํŠนํžˆ ์ธ๊ฐ„ ๋ฐ ๋žซํŠธ ์•ŒํŒŒ1 ๋ฐ ์•ŒํŒŒ2 ์•„๋“œ๋ ˆ๋‚ ๋ฆฐ ์ž‘์šฉ์„ฑ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์— ๋น„ํ•ด ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์„ ๋ณ„์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.์ „ํ†ต์ ์ธ ์ƒ์ฒด ์•„๋ฏผ(์„ธ๋กœํ† ๋‹Œ, ๋…ธ๋ฅด์—ํ”ผ๋„คํ”„๋ฆฐ, ์—ํ”ผ๋„คํ”„๋ฆฐ, ๋„ํŒŒ๋ฏผ, ํžˆ์Šคํƒ€๋ฏผ)์€ ์ค‘์ถ” ๋ฐ ๋ง์ดˆ์‹ ๊ฒฝ๊ณ„์—์„œ ์‹ ๊ฒฝ์ „๋‹ฌ๋ฌผ์งˆ๋กœ์„œ ์ค‘์š”ํ•œ ์—ญํ• ์„ ํ•œ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[1]). ์ด์˜ ํ•ฉ์„ฑ ๋ฐ ์ €์žฅ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ, ๋ฐฉ์ถœ ํ›„ ์ด์˜ ๋ถ„ํ•ด ๋ฐ ์žฌํก์ˆ˜๋Š” ์—„๊ฒฉํ•˜๊ฒŒ ์กฐ์ ˆ๋œ๋‹ค. ์ƒ์ฒด ์•„๋ฏผ ์ˆ˜์ค€์˜ ๋ถˆ๊ท ํ˜•์€ ๋งŽ์€ ๋ณ‘๋ฆฌํ•™์  ์งˆํ™˜ํ•˜์— ๋ณ€๊ฒฝ๋œ ๋‡Œ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[2] ๋‚ด์ง€ ๋ฌธํ—Œ[5]). ๋‘ ๋ฒˆ์งธ ๋ถ€๋ฅ˜์˜ ๋‚ด์ธ์„ฑ ์•„๋ฏผ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ, ์ด๋ฅธ๋ฐ” ๋ฏธ๋Ÿ‰ ์•„๋ฏผ(TA)์€ ๊ตฌ์กฐ, ๋Œ€์‚ฌ ๋ฐ ์„ธํฌ ๋‚ด ์œ„์น˜์— ๊ด€ํ•˜์—ฌ ์ „ํ†ต์ ์ธ ์ƒ์ฒด ์•„๋ฏผ๊ณผ ์ƒ๋‹นํžˆ ์ค‘๋ณต๋œ๋‹ค. TA๋Š” p-ํ‹ฐ๋ผ๋ฏผ, ฮฒ-ํŽ˜๋‹์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ, ํŠธ๋ฆฝํƒ€๋ฏผ ๋ฐ ์˜ฅํ† ํŒŒ๋ฏผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋ฉฐ, ์ด๋“ค์€ ํฌ์œ ๋ฅ˜์˜ ์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ๋‚ด์— ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์ „ํ†ต์ ์ธ ์ƒ์ฒด ์•„๋ฏผ๋ณด๋‹ค ๋‚ฎ์€ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ์กด์žฌํ•œ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[6]).์ด์˜ ์กฐ์ ˆ์žฅ์• ๋Š” ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ •์‹ ์˜ํ•™์  ์งˆํ™˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ •์‹ ๋ถ„์—ด์ฆ ๋ฐ ์šฐ์šธ์ฆ(๋ฌธํ—Œ[7]) ๋ฐ ๋‹ค๋ฅธ ์งˆํ™˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ฃผ์˜๋ ฅ ๊ฒฐํ• ๊ณผ์ž‰ํ–‰๋™ ์žฅ์• , ํŽธ๋‘ํ†ต, ํŒŒํ‚จ์Šจ๋ณ‘, ๋ฌผ์งˆ ๋‚จ์šฉ ๋ฐ ์„ญ์‹ ์žฅ์• (๋ฌธํ—Œ[8] ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ[9])์™€ ๊ด€๋ จ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค.์˜ค๋žซ๋™์•ˆ, TA-ํŠน์ด์  ์ˆ˜์šฉ์ฒด๋Š” ์ธ๊ฐ„ ๋ฐ ๋‹ค๋ฅธ ํฌ์œ ๋ฅ˜์˜ CNS์—์„œ ํ•ด๋ถ€ํ•™์ ์œผ๋กœ ๋ณ„๊ฐœ์ธ ๊ณ -์นœํ™”๋„ TA ๊ฒฐํ•ฉ ๋ถ€์œ„์— ๊ทผ๊ฑฐํ•˜์—ฌ ๋‹จ์ง€ ๊ฐ€์ •๋˜์–ด ์™”๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[10] ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ[11]). ๋”ฐ๋ผ์„œ, TA์˜ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์  ํšจ๊ณผ๋Š” ์ „ํ†ต์ ์ธ ์ƒ์ฒด ์•„๋ฏผ์˜ ๋„๋ฆฌ ๊ณต์ง€๋œ ๊ธฐ์ „์„ ํ†ตํ•ด, ์ด์˜ ๋ฐฉ์ถœ์„ ์œ ๋ฐœํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ์ด์˜ ์žฌํก์ˆ˜๋ฅผ ์–ต์ œํ•จ์œผ๋กœ์จ, ๋˜๋Š” ์ด์˜ ์ˆ˜์šฉ์ฒด ์‹œ์Šคํ…œ๊ณผ "๊ต์ฐจ๋ฐ˜์‘"์— ์˜ํ•ด ์กฐ์ ˆ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์—ฌ๊ฒจ์ง„๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[9], ๋ฌธํ—Œ[12] ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ[13]). ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ด€์ ์€ ์ƒˆ๋กœ์šด G-๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๊ฒฐํ•ฉ ์ˆ˜์šฉ์ฒด(GPCR) ๊ณ„์—ด์˜ ๋ช‡๋ช‡ ๊ตฌ์„ฑ์›, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ตœ๊ทผ์˜ ๋ฏธ๋Ÿ‰ ์•„๋ฏผ ๊ฒฐํ•ฉ ์ˆ˜์šฉ์ฒด(TAAR)์˜ ํ™•์ธ์— ์˜ํ•ด ์ƒ๋‹นํžˆ ๋ณ€ํ™”ํ•˜์˜€๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[7] ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ[14]). ์ธ๊ฐ„์—๊ฒŒ๋Š” 9๊ฐœ์˜ TAAR ์œ ์ „์ž(3๊ฐœ์˜ ๊ฐ€์œ ์ „์ž ํฌํ•จ)๊ฐ€ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋งˆ์šฐ์Šค์—๋Š” 16๊ฐœ์˜ ์œ ์ „์ž(1๊ฐœ์˜ ๊ฐ€์œ ์ „์ž ํฌํ•จ)๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. TAAR ์œ ์ „์ž๋Š” ์ธํŠธ๋ก ์„ ํ•จ์œ ํ•˜์ง€ ์•Š์œผ๋ฉฐ(ํ•œ ๊ฐ€์ง€ ์˜ˆ์™ธ๋กœ, TAAR2๋Š” 1๊ฐœ์˜ ์ธํŠธ๋ก ์„ ํ•จ์œ ํ•จ), ๋™์ผํ•œ ์—ผ์ƒ‰์ฒด ๋‹จํŽธ์ƒ์— ์„œ๋กœ ์ด์›ƒํ•˜์—ฌ ์œ„์น˜ํ•œ๋‹ค. ์ƒ์„ธํ•œ GPCR ์•ฝ๋ฌผ ํŠน์ด ๋ถ„์ž๋‹จ ์œ ์‚ฌ์„ฑ ๋น„๊ต ๋ฐ ์•ฝ๋ฆฌํ•™์  ๋ฐ์ดํ„ฐ์™€ ์ผ์น˜ํ•˜๋Š” ์ˆ˜์šฉ์ฒด ์œ ์ „์ž์˜ ๊ณ„ํ†ต๋ฐœ์ƒ๋ก ์  ์ƒ๊ด€๊ด€๊ณ„๋Š” ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ˆ˜์šฉ์ฒด๊ฐ€ 3๊ฐœ์˜ ์ƒ์ดํ•œ ์•„๊ณผ(subfamily)๋ฅผ ํ˜•์„ฑํ•จ์„ ์‹œ์‚ฌํ•œ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[7] ๋ฐ ๋ฌธํ—Œ[14]). TAAR1์€ ์ธ๊ฐ„๊ณผ ์„ค์น˜๋ฅ˜ ์‚ฌ์ด์—์„œ ๊ณ ๋„๋กœ ๋ณด์กด๋œ 4๊ฐœ์˜ ์œ ์ „์ž(TAAR1 ๋‚ด์ง€ 4)์˜ ์ œ1 ํ•˜์œ„๋ถ€๋ฅ˜์ด๋‹ค. TA๋Š” Gฮฑ๋ฅผ ํ†ตํ•ด TAAR1์„ ํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚จ๋‹ค. TA์˜ ์กฐ์ ˆ์žฅ์• ๋Š” ๋‹ค์–‘ํ•œ ์งˆํ™˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์šฐ์šธ์ฆ, ์ •์‹ ๋ณ‘, ์ฃผ์˜๋ ฅ ๊ฒฐํ• ๊ณผ์ž‰ํ–‰๋™ ์žฅ์• , ๋ฌผ์งˆ ๋‚จ์šฉ, ํŒŒํ‚จ์Šจ๋ณ‘, ํŽธ๋‘ํ†ต, ์„ญ์‹ ์žฅ์• , ๋Œ€์‚ฌ ์žฅ์• ์˜ ๋ณ‘์ธ๋ก ์— ๊ธฐ์—ฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๊ณ , ์ด์— ๋”ฐ๋ผ TAAR1 ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ๋Š” ์ด๋Ÿฌํ•œ ์งˆํ™˜์˜ ์น˜๋ฃŒ์— ๋Œ€ํ•œ ๋†’์€ ์ž ์žฌ๋ ฅ์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค.๋”ฐ๋ผ์„œ, ๋ฏธ๋Ÿ‰ ์•„๋ฏผ ๊ฒฐํ•ฉ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์— ๋Œ€ํ•œ ์ง€์‹์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ด‘๋ฒ”์œ„ํ•œ ๊ด€์‹ฌ์ด ์กด์žฌํ•œ๋‹ค.์‚ฌ์šฉ๋œ ์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ—Œ:1 Deutch, A.Y. and Roth, R.H. (1999) Neurotransmitters. In Fundamental Neuroscience (2nd edn) (Zigmond, M.J., Bloom, F.E., Landis, S.C., Roberts, J.L, and Squire, L.R., eds.), pp. 193-234, Academic Press;2 Wong, M.L. and Licinio, J. (2001) Research and treatment approaches to depression. Nat. Rev. Neurosci. 2, 343-351;3 Carlsson, A. et al. (2001) Interactions between monoamines, glutamate, and GABA in schizophrenia: new evidence. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 41, 237-260;4 Tuite, P. and Riss, J. 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[ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐœ์š” ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ชฉ์ ์€ ์‹ ๊ทœํ•œ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ; ์ด๋“ค์˜ ๋ฏธ๋Ÿ‰ ์•„๋ฏผ ๊ฒฐํ•ฉ ์ˆ˜์šฉ์ฒด์˜ ์ƒ๋ฌผํ•™์  ๊ธฐ๋Šฅ๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ ์งˆํ™˜์˜ ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์•ฝ์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์šฉ๋„; ์ด๋“ค์˜ ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•; ๋ฐ ์งˆํ™˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์šฐ์šธ์ฆ, ๋ถˆ์•ˆ ์žฅ์• , ์–‘๊ทน์„ฑ ์žฅ์• , ์ฃผ์˜๋ ฅ ๊ฒฐํ• ๊ณผ์ž‰ํ–‰๋™ ์žฅ์• , ์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค-๊ด€๋ จ ์žฅ์• , ์ •์‹ ๋ณ‘์  ์žฅ์• , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์ •์‹ ๋ถ„์—ด์ฆ, ์‹ ๊ฒฝ๊ณ„ ์งˆํ™˜, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŒŒํ‚จ์Šจ๋ณ‘, ์‹ ๊ฒฝํ‡ดํ–‰์„ฑ ์žฅ์• , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•Œ์ธ ํ•˜์ด๋จธ๋ณ‘, ๋‡Œ์ „์ฆ, ํŽธ๋‘ํ†ต, ๋ฌผ์งˆ ๋‚จ์šฉ ๋ฐ ๋Œ€์‚ฌ ์žฅ์• , ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์„ญ์‹ ์žฅ์• , ๋‹น๋‡จ๋ณ‘, ๋‹น๋‡จ๋ณ‘์„ฑ ํ•ฉ๋ณ‘์ฆ, ๋น„๋งŒ, ์ด์ƒ์ง€์งˆํ˜ˆ์ฆ, ์—๋„ˆ์ง€ ์†Œ๋ชจ ๋ฐ ๋™ํ™” ์žฅ์• , ์ฒด์˜จ ํ•ญ์ƒ์„ฑ ์žฅ์•  ๋ฐ ๊ธฐ๋Šฅ๋ถ€์ „, ์ˆ˜๋ฉด ๋ฐ ์ƒ๋ฆฌ๊ธฐ๋Šฅ ์ฃผ๊ธฐ ์žฅ์•  ๋ฐ ์‹ฌํ˜ˆ๊ด€๊ณ„ ์งˆํ™˜์˜ ์กฐ์ ˆ ๋˜๋Š” ์˜ˆ๋ฐฉ์„ ์œ„ํ•œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ๊ธฐ์ดˆํ•œ ์•ฝ์ œ์ด๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์ง•ํ›„๋Š” ์šฐ์šธ์ฆ, ์ •์‹ ๋ณ‘, ํŒŒํ‚จ์Šจ๋ณ‘, ๋ถˆ์•ˆ, ์ฃผ์˜๋ ฅ ๊ฒฐํ• ๊ณผ์ž‰ํ–‰๋™ ์žฅ์• (ADHD) ๋ฐ ๋‹น๋‡จ๋ณ‘์ด๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ] ๋ณธ์›์— ์‚ฌ์šฉ๋œ ์šฉ์–ด "์ €๊ธ‰ ์•Œํ‚ฌ"์€ 1 ๋‚ด์ง€ 7๊ฐœ์˜ ํƒ„์†Œ ์›์ž๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํฌํ™” ์ง์‡„ ๋˜๋Š” ๋ถ„์ง€์‡„ ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฉ”ํ‹ธ, ์—ํ‹ธ, ํ”„๋กœํ•„, ์ด์†Œํ”„๋กœํ•„, n-๋ถ€ํ‹ธ, i-๋ถ€ํ‹ธ, 2-๋ถ€ํ‹ธ, t-๋ถ€ํ‹ธ ๋“ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์•Œํ‚ฌ ๊ธฐ๋Š” 1 ๋‚ด์ง€ 4๊ฐœ์˜ ํƒ„์†Œ ์›์ž๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ธฐ์ด๋‹ค.๋ณธ์›์— ์‚ฌ์šฉ๋œ ์šฉ์–ด "์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ•์‹œ"๋Š” ์•Œํ‚ฌ ์ž”๊ธฐ๊ฐ€ ์ƒ๊ธฐ ์ •์˜๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™๊ณ  ์‚ฐ์†Œ ์›์ž๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๋ถ€์ฐฉ๋˜๋Š” ๊ธฐ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ๋‹ค.์šฉ์–ด "ํ• ๋กœ๊ฒ"์€ ์—ผ์†Œ, ์š”์˜ค๋“œ, ๋ถˆ์†Œ ๋ฐ ๋ธŒ๋กฌ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ• ๋กœ๊ฒ ๊ธฐ๋Š” ๋ถˆ์†Œ์ด๋‹ค.๋ณธ์›์— ์‚ฌ์šฉ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ์šฉ์–ด " ํ• ๋กœ๊ฒ์œผ๋กœ ์น˜ํ™˜๋œ ์ €๊ธ‰ ์•Œํ‚ฌ"์€ ์šฉ์–ด "์ €๊ธ‰ ์•Œํ‚ฌ"์— ์ •์˜๋œ 1 ๋‚ด์ง€ 7๊ฐœ์˜ ํƒ„์†Œ ์›์ž๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํฌํ™” ์ง์‡„ ๋˜๋Š” ๋ถ„์ง€์‡„ ๊ธฐ์—์„œ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ˆ˜์†Œ ์›์ž๊ฐ€ ํ• ๋กœ๊ฒ ์›์ž๋กœ ๋Œ€์ฒด๋œ ๊ฒƒ์„ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ• ๋กœ๊ฒ ์›์ž๋Š” ํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์ด๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ธฐ์˜ ์˜ˆ๋Š” CF3, CHF2, CH2F, CH2CF3 ๋˜๋Š” CH2CHF2์ด๋‹ค.์šฉ์–ด "์‚ฌ์ดํด๋กœ์•Œํ‚ฌ"์€ 3 ๋‚ด์ง€ 6๊ฐœ์˜ ํƒ„์†Œ ์›์ž๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํฌํ™” ํƒ„์†Œ ๊ณ ๋ฆฌ๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•˜๊ณ , ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„, ์‚ฌ์ดํด๋กœ๋ถ€ํ‹ธ, ์‚ฌ์ดํด๋กœํŽœํ‹ธ ๋˜๋Š” ์‚ฌ์ดํด๋กœํ—ฅ์‹ค์ด๋‹ค.์šฉ์–ด "ํ• ๋กœ๊ฒ์œผ๋กœ ์น˜ํ™˜๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ์‚ฌ์ดํด๋กœ์•Œํ‚ฌ๋กœ ์น˜ํ™˜๋œ ์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ•์‹œ"๋Š” ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ์ˆ˜์†Œ ์›์ž๊ฐ€ ์ƒ๊ธฐ์— ์ •์˜๋œ ํ• ๋กœ๊ฒ ๋˜๋Š” ์‚ฌ์ดํด๋กœ์•Œํ‚ฌ ๊ธฐ๋กœ ๋Œ€์ฒด๋œ ์ƒ๊ธฐ์— ์ •์˜๋œ ์•Œ์ฝ•์‹œ ๊ธฐ๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค.์šฉ์–ด "1 ๋˜๋Š” 2๊ฐœ์˜ N ์›์ž๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” 5์› ๋˜๋Š” 6์› ํ—คํ…Œ๋กœ์•„๋ฆด ๊ธฐ"๋Š” ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜์ผ, ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜์ผ, ํ”ผ๋ผ์กธ๋ฆด ๋˜๋Š” ํ”ผ๋ผ์ง„์ผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ ๊ตฐ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ๋‹ค.์šฉ์–ด "์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€ ์—ผ"์€ ๋ฌด๊ธฐ ๋˜๋Š” ์œ ๊ธฐ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€, ์—ผ์‚ฐ, ์งˆ์‚ฐ, ํ™ฉ์‚ฐ, ์ธ์‚ฐ, ์‹œํŠธ๋ฅด์‚ฐ, ํฌ๋ฆ„์‚ฐ, ํ‘ธ๋งˆ๋ฅด์‚ฐ, ๋ง๋ ˆ์‚ฐ, ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ, ์„์‹ ์‚ฐ, ํƒ€๋ฅดํƒ€๋ฅด์‚ฐ, ๋ฉ”ํƒ„-์„คํฐ์‚ฐ, p-ํ†จ๋ฃจ์—”์„คํฐ์‚ฐ ๋“ฑ๊ณผ์˜ ์—ผ์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ•œ ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ๋Š” โ€ฆCโ€ฆ๊ฐ€ -CH2-์ด๊ณ  n์ด 1์ธ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๊ณ , ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‹ค:1-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;1-(3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;1-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;1-(2-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;1-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[3-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;3-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;4-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;1-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;1-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;1-(3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;6-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;4-ํด๋กœ๋กœ-3-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ผ์ง„-2-์•„๋ฏผ;N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;3-์ด์†Œํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;3-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;1-(2-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;1-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[3-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;6-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;4-ํด๋กœ๋กœ-3-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;4-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;2-์—ํ‹ธ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;3-์ด์†Œํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ; ๋˜๋Š”N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ•˜๋‚˜์˜ ์ถ”๊ฐ€์  ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ๋Š” โ€ฆCโ€ฆ๊ฐ€ -CH2-์ด๊ณ , n์ด 0์ธ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๊ณ , ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‹ค:5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;3-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ;N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์•„๋ฏผ;4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;3-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ; ๋˜๋Š”N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ•˜๋‚˜์˜ ์ถ”๊ฐ€์  ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ๋Š” โ€ฆCโ€ฆ๊ฐ€ -CH2CH2-์ด๊ณ , n์ด 1์ธ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ•˜๋‚˜์˜ ์ถ”๊ฐ€์  ์‹ค์‹œ์–‘ํƒœ๋Š” โ€ฆCโ€ฆ๊ฐ€ -CH2CH2-์ด๊ณ , n์ด 0์ธ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๊ณ , ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด๋‹ค:(RS)-5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;(RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;(RS)-4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ;3-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ; (RS)-4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ; (RS)-6-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;(RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;(RS)-2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;(RS)-4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;(RS)-2-์—ํ‹ธ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ; (RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ;4-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ; (RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ผ์ง„-2-์•„๋ฏผ; (RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์•„๋ฏผ;(RS)-1-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„;(RS)-1-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-3-[4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„; ๋˜๋Š” (RS)-1-(3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ๋Š” ์ˆœ์ฐจ์  ๋˜๋Š” ์ˆ˜๋ ด์  ํ•ฉ์„ฑ ๊ฒฝ๋กœ๋กœ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ํ•ฉ์„ฑ์ด ํ•˜๊ธฐ ๋ฐ˜์‘์‹ 1 ๋‚ด์ง€ 5 ๋ฐ 68๊ฐœ์˜ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์‹ค์‹œ์˜ˆ ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋ฐ˜์‘์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜๊ณ  ์ƒ์„ฑ๋œ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ •์ œํ•˜๋Š”๋ฐ ์š”๊ตฌ๋˜๋Š” ๊ธฐ์ˆ ์ด ๋‹น์—…์ž์—๊ฒŒ ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ํ•˜๊ธฐ ์„ค๋ช…์—์„œ ์‚ฌ์šฉ๋œ ์น˜ํ™˜๊ธฐ ๋ฐ ์ง€์ˆ˜๋Š” ๋‹ฌ๋ฆฌ ๋ช…์‹œ๋˜์ง€ ์•Š๋Š” ํ•œ ์ƒ๊ธฐ ์ œ์‹œ๋œ ์˜๋ฏธ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค.๋ณด๋‹ค ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ, ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ํ•˜๊ธฐ ์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์˜ํ•ด, ์‹ค์‹œ์˜ˆ์— ์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์˜ํ•ด ๋˜๋Š” ์œ ์‚ฌํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์˜ํ•ด ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ฐœ๋ณ„์ ์ธ ๋ฐ˜์‘ ๋‹จ๊ณ„๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ ์ ˆํ•œ ๋ฐ˜์‘ ์กฐ๊ฑด์ด ๋‹นํ•ด ๋ถ„์•ผ์˜ ์ˆ™๋ จ์ž์—๊ฒŒ ๊ณต์ง€๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ฐ˜์‘ ์ˆœ์„œ๋Š” ํ•˜๊ธฐ ๋ฐ˜์‘์‹ 1 ๋‚ด์ง€ 5์— ๋„์‹œ๋œ ๊ฒƒ์— ์ œํ•œ๋˜์ง€ ์•Š์œผ๋ฉฐ, ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ ๋ฐ ์ด์˜ ๊ฐ๊ฐ์˜ ๋ฐ˜์‘์„ฑ์— ๋”ฐ๋ผ ๋ฐ˜์‘ ๋‹จ๊ณ„์˜ ์ˆœ์„œ๋Š” ์ž์œ ๋กญ๊ฒŒ ๋ณ€๊ฒฝ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์€ ์ƒ์—…์ ์œผ๋กœ ์ž…์ˆ˜๋˜๊ฑฐ๋‚˜, ํ•˜๊ธฐ ์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฐฉ๋ฒ•๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ, ์ƒ์„ธํ•œ ์„ค๋ช… ๋˜๋Š” ์‹ค์‹œ์˜ˆ์— ์ธ์šฉ๋œ ์ฐธ๊ณ ๋ฌธํ—Œ์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ, ๋˜๋Š” ๋‹นํ•ด ๋ถ„์•ผ์— ๊ณต์ง€๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์€ ๋‹น๋ถ„์•ผ์— ๊ณต์ง€๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํ•˜๊ธฐ์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ์˜ํ•ด ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์ด๋Š” a) ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ A์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ N-๋ณดํ˜ธ๊ธฐ(R2)๋ฅผ ์ ˆ๋‹จ ์ œ๊ฑฐํ•˜์—ฌ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ˆ˜๋“ํ•˜๋Š” ๋‹จ๊ณ„, ๋ฐํ•„์š”์— ๋”ฐ๋ผ, ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€ ์—ผ์œผ๋กœ ์ „ํ™˜์‹œํ‚ค๋Š” ๋‹จ๊ณ„๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค:[ํ™”ํ•™์‹ A][ํ™”ํ•™์‹ I]์ƒ๊ธฐ ์‹์—์„œ,R2๋Š” -C(O)O-tert-๋ถ€ํ‹ธ ๋˜๋Š” BOC๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์„ ํƒ๋œ N-๋ณดํ˜ธ๊ธฐ์ด๊ณ ,๋‹ค๋ฅธ ์ •์˜๋Š” ์ƒ๊ธฐ์— ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™๋‹ค.์ผ๋ฐ˜์  ์ ˆ์ฐจ[๋ฐ˜์‘์‹ 1](โ€ฆCโ€ฆ = CH2์ธ ๊ฒฝ์šฐ)๋‹จ๊ณ„ A: ๊ทธ๋ฆฌ๋ƒ๋ฅด(Grignard) ์ฒจ๊ฐ€๋Š”, ํŽ˜๋‹ ๋˜๋Š” ๋ฒค์งˆ ๊ทธ๋ฆฌ๋ƒ๋ฅด ์‹œ์•ฝ(2)(n = 0 ๋˜๋Š” 1, X1 = Cl ๋˜๋Š” Br)์„ 0โ„ƒ ๋‚ด์ง€ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ถˆํ™œ์„ฑ ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— ๋ฌด์ˆ˜ ๋น„์–‘์„ฑ์ž์„ฑ ์œ ๊ธฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ THF ๋ฐ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ„ฐ ์ค‘์˜ N-BOC-4-์˜ฅ์†Œ-ํ”„๋กค๋ฆฐ(1)์˜ ์šฉ์•ก์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ 0โ„ƒ์—์„œ 30๋ถ„ ๋‚ด์ง€ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ THF๋ฅผ ์šฉ๋งค๋กœ์„œ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ B: ์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(3)์˜ ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” ๋‹ค์ด์˜ฌ(4)๋กœ์˜ ์ „ํ™˜์€, ์‚ฐ(3)์„ ๋น„์–‘์„ฑ์ž์„ฑ ์œ ๊ธฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ THF, ์—ํ„ฐ, DME, 1,4-๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ ๋ฐ TBME์—์„œ ๋ณด๋ž€ ์‹œ์•ฝ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ณด๋ž€ ๋‹ค์ด๋ฉ”ํ‹ธ ์„คํŒŒ์ด๋“œ ๋ณตํ•ฉ์ฒด ๋˜๋Š” ๋ณด๋ž€-THF ๋ณตํ•ฉ์ฒด๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ™˜์›์‹œ์ผœ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ๋ณด๋ž€-THF ๋ณตํ•ฉ์ฒด๋ฅผ 0โ„ƒ์—์„œ THF ์ค‘์˜ ์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(3)์˜ ์šฉ์•ก์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ํ›„์— ๋ฐ˜์‘์„ ํ™˜๋ฅ˜ ์˜จ๋„์—์„œ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ณ„์†ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ C: ๊ณ ๋ฆฌํ™”๋ฅผ ๋ฏธ์ธ ๋…ธ๋ถ€(Mitsunobu) ์œ ํ˜• ๋ฐ˜์‘ ๋˜๋Š” ์„คํฌ๋„ค์ดํŠธ ์—์Šคํ„ฐ ์ค‘๊ฐ„์ฒด๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ๋‹จ๊ณ„์  ์ฒ˜๋ฆฌ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฏธ์ธ ๋…ธ๋ถ€ ์œ ํ˜• ๋ฐ˜์‘์—์„œ, ๋‹ค์ด์˜ฌ(4)์„ ์—ํ„ฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ„ฐ, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF ๋˜๋Š” TBME, ๋˜๋Š” ๋‹ค๋ฅธ ๋น„์–‘์„ฑ์ž์„ฑ ์œ ๊ธฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ†จ๋ฃจ์—” ๋ฐ ๋ฒค์  ์—์„œ ํŠธ๋ผ์ดํŽ˜๋‹ํฌ์Šคํ•€ ๋ฐ ์•„์กฐ๋‹ค์ด์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์•„์กฐ๋‹ค์ด์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(DEAD) ๋˜๋Š” ๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„ ์•„์กฐ๋‹ค์ด์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(DIAD)๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์—ฌ ๋ณดํ˜ธ๋œ ๊ฐ€๊ต๋œ-๋ชจํด๋ฆฐ(5)์œผ๋กœ ์ „ํ™˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ๋‹ค์ด์˜ฌ(4)์„ 0โ„ƒ์—์„œ DIAD ๋ฐ ํŠธ๋ผ์ดํŽ˜๋‹ํฌ์Šคํ•€์œผ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๊ณ  ๋ฐ˜์‘์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ณ„์†ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„์  ์ฒ˜๋ฆฌ์—์„œ, ์ „ํ™˜์€ ๋‹ค์ด์˜ฌ(4)์„ 0 ๋‚ด์ง€ 50โ„ƒ์—์„œ ์œ ๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜, ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ, N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ ๋˜๋Š” N-๋ฉ”ํ‹ธ๋ชจํด๋ฆฐ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ์—ํ„ฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ„ฐ, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF ๋˜๋Š” TBME์—์„œ, ๋˜๋Š” ์šฉ๋งค๋กœ์„œ ์œ ๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ 1 ๋‹น๋Ÿ‰์˜ ์„คํฐ์ผ ํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋ฉ”ํƒ„์„คํฐ์ผ ํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ ๋˜๋Š” ํ†จ๋ฃจ์—”์„คํฐ์ผ ํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ์„ฑ๋œ ์„คํฌ๋„ค์ดํŠธ ์—์Šคํ„ฐ๋Š” ์—ํ„ฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ„ฐ, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF ๋˜๋Š” TBME์—์„œ ๋น„-์นœํ•ต์„ฑ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ 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๋‚ด์ง€ 80โ„ƒ์—์„œ ๋ฌด๊ธฐ ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ H2SO4, H3PO4 ๋˜๋Š” HNO3, ๋˜๋Š” ์œ ๊ธฐ ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ CF3COOH, CHCl2COOH, HOAc ๋˜๋Š” p-ํ†จ๋ฃจ์—”์„คํฐ์‚ฐ์œผ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ 0โ„ƒ์—์„œ ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋ฐ CH2Cl2์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ B: ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํŠธ์•„๋ฏธ๋“œ๋กœ์„œ ๊ฐ€๊ต๋œ-๋ชจํด๋ฆฐ(9)์˜ ๋ณดํ˜ธ๋Š”, ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ, ๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ ๋˜๋Š” ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„, THF, DMF, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, MeOH ๋˜๋Š” EtOH์—์„œ 0 ๋‚ด์ง€ 60โ„ƒ์—์„œ ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ‹ธํ™” ์‹œ์•ฝ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋ฌด์ˆ˜๋ฌผ, CF3CO2Et, CF3COO-์„์‹ ์ด๋ฏธ๋”œ, (ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ‹ธ)๋ฒค์กฐํŠธ๋ผ์ด์•„์กธ ๋˜๋Š” CF3CO2C6F5๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„์—์„œ 0 ๋‚ด์ง€ 25โ„ƒ์—์„œ ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋ฌด์ˆ˜๋ฌผ ๋ฐ ์—ผ๊ธฐ๋กœ์„œ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ C: ๊ฐ€๊ต๋œ-๋ชจํด๋ฆฐ(11)(R2 = BOC ๋˜๋Š” CF3CO)์˜ ํ• ๋กœ๊ฒํ™”๋Š”, ํ• ๋กœ๊ฒํ™”๋œ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„, ํด๋กœ๋กœํผ ๋˜๋Š” ํ…ŒํŠธ๋ผํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„์—์„œ ์‹ค์˜จ ๋‚ด์ง€ 80โ„ƒ์—์„œ ์š”์˜ค๋“œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ [๋น„์Šค(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ†ก์‹œ)์š”์˜ค๋„]๋ฒค์  /์š”์˜ค๋“œ ๋˜๋Š” ๋น„์Šค(์•„์„ธํ†ก์‹œ)ํŽ˜๋‹์š”์˜ค๋“œ/์š”์˜ค๋“œ์™€ ํ•จ๊ป˜ ํ• ๋กœ๊ฒํ™” ์‹œ์•ฝ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์š”์˜ค๋“œ, ๋ธŒ๋กฌ, ์š”์˜ค๋„์„์‹ ์ด๋ฏธ๋“œ, ๋ธŒ๋กœ๋ชจ์„์‹ ์ด๋ฏธ๋“œ ๋˜๋Š” ๋‹ค์›์ž๊ฐ€ ์š”์˜ค๋“œ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ํ…ŒํŠธ๋ผํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋น„์Šค(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ†ก์‹œ)์š”์˜ค๋„]๋ฒค์  /์š”์˜ค๋“œ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ D: ์•„๋ฆด ํ• ๋ผ์ด๋“œ(12)(R2 = BOC ๋˜๋Š” CF3CO)์˜ ๋ฒค์กฐํŽ˜๋…ผ ์ด๋ฏผ๊ณผ์˜ ์ปคํ”Œ๋ง์€, ํŒ”๋ผ๋“ ๋˜๋Š” ๊ตฌ๋ฆฌ ์ด‰๋งค, ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ๋ฐ ์—ผ๊ธฐ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, DME, THF, ํ†จ๋ฃจ์—” ๋˜๋Š” DMSO์—์„œ ๊ณ ์˜จ์—์„œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํŒ”๋ผ๋“-์ด‰๋งค ๋ถ€ํ๋ฐœํŠธ-ํ•˜๋ฅดํŠธ๋น„ํžˆ(Buchwald-Hartwig) ๋ฐ˜์‘์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ํ†จ๋ฃจ์—”์—์„œ 100โ„ƒ์—์„œ 5์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ด‰๋งค์„ฑ ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0), ์ด‰๋งค์„ฑ 4,5-๋น„์Šค(๋‹ค์ดํŽ˜๋‹ํฌ์Šคํ”ผ๋…ธ)-9,9-๋‹ค์ด๋ฉ”ํ‹ธ์ž”ํŠธ(์ž”ํฌ์Šค) ๋ฐ Cs2CO3์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ E: ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 13์˜ ๋‹ค์ดํŽ˜๋‹๋ฉ”ํ‹ธ๋ Œ N-๋ณดํ˜ธ๊ธฐ์˜ ์ œ๊ฑฐ๋Š” ์ •์ƒ ์••๋ ฅ ๋˜๋Š” ๊ณ ์••ํ•˜์— ์ˆ˜์†Œ๋กœ ์ˆ˜์†Œํ™”ํ•จ, ๋˜๋Š” ์ด‰๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ PtO2, Pd-C ๋˜๋Š” ๋ ˆ์ด๋‹ˆ ๋‹ˆ์ผˆ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ MeOH, EtOH, H2O, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF, EtOAc, ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„, ํด๋กœ๋กœํผ, DMF ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ ์•”๋ชจ๋Š„ ํฌ๋ฉ”์ดํŠธ ๋˜๋Š” ์‚ฌ์ดํด๋กœํ—ฅ์‚ฌ๋‹ค์ด์—”์„ ์ˆ˜์†Œ ๊ณต๊ธ‰์›์œผ๋กœ์„œ ์‚ฌ์šฉํ•œ ์ด๋™ ์ˆ˜์†Œํ™”์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณ€ํ˜•์€, ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ์นผ๋ฅจ, ํƒ„์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ํƒ„์‚ฐ ์นผ๋ฅจ, ํƒ„์‚ฐ ์„ธ์Š˜๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ MeOH, EtOH, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF, DMF ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ์•„๋ฏผ ํ•˜์ด๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ MeOH์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ์•„๋ฏผ ํ•˜์ด๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ์ด๋‹ค.[๋ฐ˜์‘์‹ 3] โ€ฆCโ€ฆ = -CH2CH2-์ธ ๊ฒฝ์šฐ๋‹ค์ด์˜ฌ(15)[CAS 282537-78-4]์„ ๋ฌธํ—Œ์— ๋ณด๊ณ ๋œ ์ ˆ์ฐจ์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์กฐํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[Tetrahedron 2000, 56, 3043-3051]).๋‹จ๊ณ„ A: ๋‹ค์ด์˜ฌ(15)์˜ ์งˆ์†Œ์˜ ์„ ํƒ์  ๋ณดํ˜ธ๋Š”, ์ž„์˜์ ์œผ๋กœ ์œ ๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ, N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์•„๋ฏผ ๋˜๋Š” N-๋ฉ”ํ‹ธ๋ชจํด๋ฆฐ, ๋˜๋Š” ๋ฌด๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํƒ„์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ํƒ„์‚ฐ ์นผ๋ฅจ ๋˜๋Š” ํƒ„์‚ฐ ์„ธ์Š˜์˜ ์กด์žฌํ•˜์—, ํ• ๋กœ๊ฒํ™”๋œ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„ ๋˜๋Š” 1,2-๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ์—ํƒ„์—์„œ ๋˜๋Š” ์—ํ„ฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ„ฐ, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF ๋˜๋Š” TBME์—์„œ ๋‹ค์ด-tert-๋ถ€ํ‹ธ ์นด๋ณด๋„ค์ดํŠธ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ์šฉ๋งค๋กœ์„œ THF์—์„œ 60โ„ƒ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์—ผ๊ธฐ๋กœ์„œ ํƒ„์‚ฐ ์นผ๋ฅจ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ B: ๋‹ค์ด์˜ฌ(16)์˜ ๊ณ ๋ฆฌํ™”๋Š” ๋ฃจ์ด์Šค ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๊ธˆ์† ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ ์—ผ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ์Šค์นธ๋“(III) ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ, ๋˜๋Š” ์‚ผ๋ถˆํ™” ๋ถ•์†Œ ๋ฐ ์ด์˜ ๋ณตํ•ฉ์ฒด(์‚ผ๋ถˆํ™” ๋ถ•์†Œ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ…Œ๋ ˆ์ดํŠธ, ์‚ผ๋ถˆํ™” ๋ถ•์†Œ ํ…ŒํŠธ๋ผํ•˜์ด๋“œ๋กœํ“จ๋ž€ ๋ณตํ•ฉ์ฒด, ์‚ผ๋ถˆํ™” ๋ถ•์†Œ ๋‹ค์ด๋ถ€ํ‹ธ ์—ํ…Œ๋ ˆ์ดํŠธ, ์‚ผ๋ถˆํ™” ๋ถ•์†Œ ์•„์„ธํ† ๋‹ˆํŠธ๋ฆด ๋ณตํ•ฉ์ฒด ํฌํ•จ)๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ž„์˜์ ์œผ๋กœ, Et3SiH๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋กœ์„œ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์šฉ๋งค๋Š” ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„, ํ†จ๋ฃจ์—” ๋˜๋Š” ํ—ฅ์‚ฐ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„์—์„œ 0โ„ƒ ๋‚ด์ง€ ์‹ค์˜จ์—์„œ 16์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฃจ์ด์Šค ์‚ฐ์œผ๋กœ์„œ ์‚ผ๋ถˆํ™” ๋ถ•์†Œ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ…Œ๋ ˆ์ดํŠธ, ๋ฐ ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋กœ์„œ Et3SiH์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ C: ๋‹จ๊ณ„ B ๋™์•ˆ, ์งˆ์†Œ ๋ณดํ˜ธ๊ธฐ๋Š” ๊ณ ๋ฆฌํ™” ๋ฐ˜์‘ ์กฐ๊ฑดํ•˜์— ์ œ๊ฑฐ๋œ๋‹ค. ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 17์˜ ์งˆ์†Œ์˜ ์žฌ๋ณดํ˜ธ๋Š”, ์ž„์˜์ ์œผ๋กœ ์œ ๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ, N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์•„๋ฏผ ๋˜๋Š” N-๋ฉ”ํ‹ธ๋ชจํด๋ฆฐ, ๋˜๋Š” ๋ฌด๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํƒ„์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ํƒ„์‚ฐ ์นผ๋ฅจ ๋˜๋Š” ํƒ„์‚ฐ ์„ธ์Š˜์˜ ์กด์žฌํ•˜์—, ํ• ๋กœ๊ฒํ™”๋œ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„ ๋˜๋Š” 1,2-๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ์—ํƒ„์—์„œ ๋˜๋Š” ์—ํ„ฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ„ฐ, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF ๋˜๋Š” TBME์—์„œ ๋‹ค์ด-tert-๋ถ€ํ‹ธ ์นด๋ณด๋„ค์ดํŠธ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ•ด๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ์šฉ๋งค๋กœ์„œ THF์—์„œ 60โ„ƒ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์—ผ๊ธฐ๋กœ์„œ ํƒ„์‚ฐ ์นผ๋ฅจ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ D: ๊ฐ€๊ต๋œ-๋ชจํด๋ฆฐ(18)์˜ ํ• ๋กœ๊ฒํ™”๋Š”, ์š”์˜ค๋“œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ [๋น„์Šค(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ†ก์‹œ)์š”์˜ค๋„]๋ฒค์  /์š”์˜ค๋“œ ๋˜๋Š” ๋น„์Šค(์•„์„ธํ†ก์‹œ)ํŽ˜๋‹์š”์˜ค๋“œ/์š”์˜ค๋“œ์™€ ํ•จ๊ป˜, ํ• ๋กœ๊ฒํ™”๋œ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„, ํด๋กœ๋กœํผ ๋˜๋Š” ํ…ŒํŠธ๋ผํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„์—์„œ ์‹ค์˜จ ๋‚ด์ง€ 80โ„ƒ์—์„œ ํ• ๋กœ๊ฒํ™” ์‹œ์•ฝ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์š”์˜ค๋“œ, ๋ธŒ๋กฌ, ์š”์˜ค๋„์„์‹ ์ด๋ฏธ๋“œ, ๋ธŒ๋กœ๋ชจ์„์‹ ์ด๋ฏธ๋“œ ๋˜๋Š” ๋‹ค์›์ž๊ฐ€ ์š”์˜ค๋“œ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ํ…ŒํŠธ๋ผํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 16์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋น„์Šค(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ†ก์‹œ)์š”์˜ค๋„]๋ฒค์  /์š”์˜ค๋“œ์ด๋‹ค. X2๋Š” ํ• ๋กœ๊ฒ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ E: ์•„๋ฆด ํ• ๋ผ์ด๋“œ(19)์˜ ๋ฒค์กฐํŽ˜๋…ผ ์ด๋ฏผ๊ณผ์˜ ์ปคํ”Œ๋ง์€, ํŒ”๋ผ๋“ ๋˜๋Š” ๊ตฌ๋ฆฌ ์ด‰๋งค, ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ๋ฐ ์—ผ๊ธฐ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, DME, THF, ํ†จ๋ฃจ์—” ๋˜๋Š” DMSO์—์„œ ๊ณ ์˜จ์—์„œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํŒ”๋ผ๋“-์ด‰๋งค ๋ถ€ํ๋ฐœํŠธ-ํ•˜๋ฅดํŠธ๋น„ํžˆ ๋ฐ˜์‘์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ์—์„œ 90โ„ƒ์—์„œ 16์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ด‰๋งค์„ฑ ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0), ์ด‰๋งค์„ฑ 4,5-๋น„์Šค(๋‹ค์ดํŽ˜๋‹ํฌ์Šคํ”ผ๋…ธ)-9,9-๋‹ค์ด๋ฉ”ํ‹ธ์ž”ํŠธ(์ž”ํฌ์Šค) ๋ฐ Cs2CO3์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ F: ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 20์˜ ๋‹ค์ดํŽ˜๋‹๋ฉ”ํ‹ธ๋ Œ N-๋ณดํ˜ธ๊ธฐ์˜ ์ œ๊ฑฐ๋Š”, ์ •์ƒ ์••๋ ฅ ๋˜๋Š” ๊ณ ์••ํ•˜์— ์ˆ˜์†Œ๋กœ ์ˆ˜์†Œํ™”ํ•จ ๋˜๋Š” ์ด‰๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ PtO2, Pd-C ๋˜๋Š” ๋ ˆ์ด๋‹ˆ ๋‹ˆ์ผˆ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ MeOH, EtOH, H2O, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF, EtOAc, ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„, ํด๋กœ๋กœํผ, DMF ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ ์•”๋ชจ๋Š„ ํฌ๋ฉ”์ดํŠธ ๋˜๋Š” ์‚ฌ์ดํด๋กœํ—ฅ์‚ฌ๋‹ค์ด์—”์„ ์ˆ˜์†Œ ๊ณต๊ธ‰์›์œผ๋กœ์„œ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์ด๋™ ์ˆ˜์†Œํ™”ํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ๋ณ€ํ˜•์€, ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ์นผ๋ฅจ, ํƒ„์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ํƒ„์‚ฐ ์นผ๋ฅจ ๋˜๋Š” ํƒ„์‚ฐ ์„ธ์Š˜๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ MeOH, EtOH, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF, DMF ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ์•„๋ฏผ ํ•˜์ด๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ MeOH์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ์•„๋ฏผ ํ•˜์ด๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ์ด๋‹ค.[๋ฐ˜์‘์‹ 4]๋‹จ๊ณ„ A: ์•„๋ฆด ํ• ๋ผ์ด๋“œ(12-1)(R2 = BOC ๋˜๋Š” CF3CO)์™€ ์•„๋ฆด ์•„๋ฏผ(22) ๋˜๋Š” ์•„๋ฆด ์•„๋ฏธ๋“œ(23)์˜ ์ปคํ”Œ๋ง์€, ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, DMF, THF, ํ†จ๋ฃจ์—”, DMF ๋˜๋Š” DMSO์—์„œ ๊ณ ์˜จ์—์„œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํŒ”๋ผ๋“-์ด‰๋งค ๋ถ€ํ๋ฐœํŠธ-ํ•˜๋ฅดํŠธ๋น„ํžˆ ๋ฐ˜์‘์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ, ํŒ”๋ผ๋“ ๋˜๋Š” ๊ตฌ๋ฆฌ ์ด‰๋งค, ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ๋ฐ ์—ผ๊ธฐ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ์—์„œ 90โ„ƒ์—์„œ 16์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ด‰๋งค์„ฑ ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0), ์ด‰๋งค์„ฑ 4,5-๋น„์Šค(๋‹ค์ดํŽ˜๋‹ํฌ์Šคํ”ผ๋…ธ)-9,9-๋‹ค์ด๋ฉ”ํ‹ธ์ž”ํŠธ(์ž”ํฌ์Šค) ๋ฐ Cs2CO3์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ B: BOC N-๋ณดํ˜ธ๊ธฐ์˜ ์ œ๊ฑฐ๋Š”, ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ CH2Cl2, CHCl3, THF, MeOH, EtOH ๋˜๋Š” H2O์—์„œ 0 ๋‚ด์ง€ 80โ„ƒ์—์„œ ๋ฌด๊ธฐ ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ HCl, H2SO4 ๋˜๋Š” H3PO4, ๋˜๋Š” ์œ ๊ธฐ ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ CF3COOH, CHCl2COOH, HOAc ๋˜๋Š” p-ํ†จ๋ฃจ์—”์„คํฐ์‚ฐ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ CH2Cl2์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์‚ฐ์œผ๋กœ์„œ CF3COOH์ด๋‹ค.[๋ฐ˜์‘์‹ 5]๋‹จ๊ณ„ A: ์•„๋‹๋ฆฐ(27)(R2 = BOC ๋˜๋Š” CF3CO)๊ณผ ์•„๋ฆด ํ• ๋ผ์ด๋“œ(28)์˜ ์ปคํ”Œ๋ง์€, ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, DMF, THF, ํ†จ๋ฃจ์—”, DMF ๋˜๋Š” DMSO์—์„œ ๊ณ ์˜จ์—์„œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค์–ด ํŒ”๋ผ๋“-์ด‰๋งค ๋ถ€ํ๋ฐœํŠธ-ํ•˜๋ฅดํŠธ๋น„ํžˆ ๋ฐ˜์‘์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํŒ”๋ผ๋“ ๋˜๋Š” ๊ตฌ๋ฆฌ ์ด‰๋งค, ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ๋ฐ ์—ผ๊ธฐ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ์—์„œ 90โ„ƒ์—์„œ 12์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ด‰๋งค์„ฑ ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0), ์ด‰๋งค์„ฑ 4,5-๋น„์Šค(๋‹ค์ดํŽ˜๋‹ํฌ์Šคํ”ผ๋…ธ)-9,9-๋‹ค์ด๋ฉ”ํ‹ธ์ž”ํŠธ(์ž”ํฌ์Šค) ๋ฐ Cs2CO3์ด๋‹ค.์•„๋‹๋ฆฐ(27)(R2 = BOC ๋˜๋Š” CF3CO) ๋ฐ ์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(29)์„ ์‚ฌ์šฉํ•œ ์•„๋ฏธ๋“œ ํ˜•์„ฑ์€, ์ปคํ”Œ๋ง ์‹œ์•ฝ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ DCC, EDC, TBTU, HBTU ๋˜๋Š” HATU์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ์œ ๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ, N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ ๋˜๋Š” N-๋ฉ”ํ‹ธ๋ชจํด๋ฆฐ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„, 1,2-๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ์—ํƒ„, DMF, DMSO ๋˜๋Š” ์—ํ„ฐ ์šฉ๋งค(๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ„ฐ, ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ, THF, DME ๋˜๋Š” TBME ํฌํ•จ)์—์„œ ๋ฐ˜์‘์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ DMF์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 16์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ HATU ๋ฐ N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ์ด๋‹ค.์•„๋‹๋ฆฐ(27)(R2 = BOC ๋˜๋Š” CF3CO) ๋ฐ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(30)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•œ ์šฐ๋ ˆ์•„ ํ˜•์„ฑ์€, ์œ ๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ, N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ ๋˜๋Š” N-๋ฉ”ํ‹ธ๋ชจํด๋ฆฐ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ํ• ๋กœ๊ฒํ™”๋œ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„, 1,2-๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ์—ํƒ„, ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์  ์—์„œ ๋ฐ˜์‘์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 16์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์—ผ๊ธฐ๋กœ์„œ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ B: BOC N-๋ณดํ˜ธ๊ธฐ์˜ ์ œ๊ฑฐ๋Š”, ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ CH2Cl2, CHCl3, THF, MeOH, EtOH ๋˜๋Š” H2O์—์„œ 0 ๋‚ด์ง€ 80โ„ƒ์—์„œ ๋ฌด๊ธฐ ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ HCl, H2SO4 ๋˜๋Š” H3PO4, ๋˜๋Š” ์œ ๊ธฐ ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ CF3COOH, CHCl2COOH, HOAc ๋˜๋Š” p-ํ†จ๋ฃจ์—”์„คํฐ์‚ฐ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์ˆ˜ํ•ด๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ CH2Cl2์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์‚ฐ์œผ๋กœ์„œ CF3COOH์ด๋‹ค.๋‹จ๊ณ„ C: ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(30)๊ฐ€ ์ƒ์—…์ ์œผ๋กœ ์ž…์ˆ˜๊ฐ€๋Šฅํ•˜์ง€ ์•Š์€ ๊ฒฝ์šฐ, ์ด๋Š” ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” ์•„๋ฏผ(22)์„ ํ• ๋กœ๊ฒํ™”๋œ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„ ๋˜๋Š” 1,2-๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ์—ํƒ„์—์„œ ์œ ๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ ๋˜๋Š” N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ, ๋˜๋Š” ๋ฌด๊ธฐ ์—ผ๊ธฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ํƒ„์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ ๋˜๋Š” ํƒ„์‚ฐ ์นผ๋ฅจ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ํŠธ๋ผ์ดํฌ์Šค๊ฒ, ๋‹ค์ดํฌ์Šค๊ฒ ๋˜๋Š” ํฌ์Šค๊ฒ์œผ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์œผ๋กœ์จ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์กฐ๊ฑด์€ ๋‹ค์ดํด๋กœ๋กœ๋ฉ”ํƒ„ ๋ฐ ๋ฌผ์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์—์„œ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2 ๋‚ด์ง€ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํŠธ๋ผ์ดํฌ์Šค๊ฒ ๋ฐ ํƒ„์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ์ด๋‹ค.ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ๋‹จ๋ฆฌ ๋ฐ ์ •์ œ๋ณธ์›์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ค‘๊ฐ„์ฒด์˜ ๋‹จ๋ฆฌ ๋ฐ ์ •์ œ๋Š” ํ•„์š”์— ๋”ฐ๋ผ ์ž„์˜์˜ ์ ์ ˆํ•œ ๋ถ„๋ฆฌ ๋˜๋Š” ์ •์ œ ๋ฐฉ๋ฒ•, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์—ฌ๊ณผ, ์ถ”์ถœ, ๊ฒฐ์ •ํ™”, ์ปฌ๋Ÿผ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ, ๋ฐ•์ธต ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ, ํ›„์ธต ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ, ๋ถ„์ทจ์šฉ ์ €์•• ๋˜๋Š” ๊ณ ์•• ์•ก์ฒด ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ ๋˜๋Š” ์ƒ๊ธฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ์กฐํ•ฉ์— ์˜ํ•ด ์ˆ˜ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ ์ ˆํ•œ ๋ถ„๋ฆฌ ๋ฐ ๋‹จ๋ฆฌ ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ์„ค๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ๋ณธ์›์˜ ์ œ์กฐ์˜ˆ ๋ฐ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋ฅผ ์ฐธ๊ณ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋‹ค๋ฅธ ๋“ฑ๊ฐ€์˜ ๋ถ„๋ฆฌ ๋˜๋Š” ๋‹จ๋ฆฌ ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ๋˜ํ•œ ๋ฌผ๋ก  ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ‚ค๋ž„ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ๋ผ์„ธ๋ฏธ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์€ ํ‚ค๋ž„ HPLC๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๋ถ„๋ฆฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ํ‚ค๋ž„ ํ•ฉ์„ฑ ์ค‘๊ฐ„์ฒด์˜ ๋ผ์„ธ๋ฏธ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์€ ํ‚ค๋ž„ HPLC๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๋ถ„๋ฆฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์—ผํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์—ผ๊ธฐ์„ฑ์ด๋ฉฐ ์ƒ์‘ํ•˜๋Š” ์‚ฐ ๋ถ€๊ฐ€ ์—ผ์œผ๋กœ ์ „ํ™˜๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์ „ํ™˜์€ ํ™”ํ•™๋Ÿ‰๋ก ์  ์–‘ ์ด์ƒ์˜ ์ ์ ˆํ•œ ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์—ผ์‚ฐ, ๋ธŒ๋กฌํ™”์ˆ˜์†Œ์‚ฐ, ํ™ฉ์‚ฐ, ์งˆ์‚ฐ, ์ธ์‚ฐ ๋“ฑ, ๋ฐ ์œ ๊ธฐ์‚ฐ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ, ํ”„๋กœํ”ผ์˜จ์‚ฐ, ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ์‚ฐ, ํ”ผ๋ฃจ๋ธŒ์‚ฐ, ์˜ฅ์‚ด์‚ฐ, ๋ง์‚ฐ, ๋ง๋ก ์‚ฐ, ์„์‹ ์‚ฐ, ๋ง๋ ˆ์‚ฐ, ํ‘ธ๋งˆ๋ฅด์‚ฐ, ํƒ€๋ฅดํƒ€๋ฅด์‚ฐ, ์‹œํŠธ๋ฅด์‚ฐ, ๋ฒค์กฐ์‚ฐ, ์‹ ๋‚จ์‚ฐ, ๋งŒ๋ธ์‚ฐ, ๋ฉ”ํƒ„์„คํฐ์‚ฐ, ์—ํƒ„์„คํฐ์‚ฐ, p-ํ†จ๋ฃจ์—”์„คํฐ์‚ฐ, ์‚ด๋ฆฌ์‹ค์‚ฐ ๋“ฑ์œผ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋‹ฌ์„ฑ๋œ๋‹ค. ์ „ํ˜•์ ์œผ๋กœ, ์œ ๋ฆฌ ์—ผ๊ธฐ๋Š” ๋ถˆํ™œ์„ฑ ์œ ๊ธฐ ์šฉ๋งค, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ…Œ๋ฅด, ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ, ํด๋กœ๋กœํฌ๋ฆ„, ์—ํƒ„์˜ฌ ๋˜๋Š” ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ ๋“ฑ, ๋ฐ ์œ ์‚ฌํ•œ ์šฉ๋งค์— ์ฒจ๊ฐ€๋œ ์‚ฐ ์ค‘์— ์šฉํ•ด๋œ๋‹ค. ์˜จ๋„๋Š” 0 ๋‚ด์ง€ 50โ„ƒ๋กœ ์œ ์ง€๋œ๋‹ค. ์ƒ์„ฑ๋œ ์—ผ์€ ์ž๋ฐœ์ ์œผ๋กœ ์นจ์ „๋˜๊ฑฐ๋‚˜ ๋ณด๋‹ค ๋œ ๊ทน์„ฑ์ธ ์šฉ๋งค๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์šฉ์•ก์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ„๋ฆฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์‹ค์‹œ์˜ˆ 11-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„a) (2S)-4-๋ฒค์งˆ-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ๋ฒค์งˆ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ ๋ธŒ๋กœ๋งˆ์ด๋“œ ์šฉ์•ก(THF ์ค‘ 1 M, 436 mL, 436 mmol, CAS: 1589-82-8)์— 0โ„ƒ์—์„œ THF(200 mL) ์ค‘์˜ N-Boc-4-์˜ฅ์†Œ-L-ํ”„๋กค๋ฆฐ(25 g, 109 mmol, CAS: 84348-37-8)์˜ ์šฉ์•ก์„ ์ ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์™„์ „ํ•œ ์†Œ๋น„๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 0โ„ƒ์—์„œ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— 0โ„ƒ์—์„œ ํฌํ™” ์ˆ˜์„ฑ NH4Cl ์šฉ์•ก(200 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์œผ๋กœ ๊ฐ€์˜จํ•˜๊ณ , ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(2 x 300 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(500 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, CH2Cl2/MeOH = 100/1 ๋‚ด์ง€ 20/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ (2S)-4-๋ฒค์งˆ-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(16 g, 46% ์ˆ˜์œจ)์„ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS(ESI): 322.0 ([M+H]+) b) tert-๋ถ€ํ‹ธ (2S)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธTHF(300 mL) ์ค‘์˜ (2S)-4-๋ฒค์งˆ-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(64 g, 0.2 mol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ ๋ณด๋ž€ ํ…ŒํŠธ๋ผํ•˜์ด๋“œ๋กœํ“จ๋ž€ ๋ณตํ•ฉ์ฒด(THF ์ค‘ 1 M, 600 mL, 0.6 mol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์™„์ „ํ•œ ์†Œ๋น„๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ์šฉ์•ก์„ 4์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ™˜๋ฅ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. MeOH(500 mL)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, CH2Cl2/MeOH = 100/1 ๋‚ด์ง€ 20/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2S)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(33 g, 54% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS(ESI): 308.0 ([M+H]+).c) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-๋ฒค์งˆ-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(160 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2S)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(14 g, 45.5 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ p-ํ†จ๋ฃจ์—”์„คํฐ์ผ ํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ(11.3 g, 59.2 mmol, CAS: 98-59-9)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 30โ„ƒ์—์„œ 48์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 10% ์ˆ˜์„ฑ ์‹œํŠธ๋ฅด์‚ฐ(1 L)์— ๋ถ“๊ณ  CH2Cl2(1 Lร—2)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(1 Lร—5)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ/์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 30/1 ๋‚ด์ง€ 10/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2S)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(p-ํ†จ๋ฆด์„คํฐ์ผ์˜ฅ์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(10.1 g)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.0โ„ƒ์—์„œ THF(500 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2S)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(p-ํ†จ๋ฆด์„คํฐ์ผ์˜ฅ์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(10.1 g, 21.9 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— NaH(1.31 g, 60%, 32.8 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 25โ„ƒ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฌผ(50 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2(200 mLร—2)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(100 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ/์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 20/1 ๋‚ด์ง€ 10/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-๋ฒค์งˆ-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(4.8 g, 2๊ฐœ์˜ ๋‹จ๊ณ„์— ๊ฑธ์ณ 36% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS(ESI): 290.0 ([M+H]+).1H NMR (CDCl3, 400MHz): ฮด 7.32-7.24 (m, 5H), 4.41 (d, 1H), 3.88 (dd, 1H), 3.82 (s, 1H), 3.26 (d, 2H), 3.11 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.59 (s, 1H), 1.44 (s, 9H).d) (1S,4S)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„TFA(70 mL, CAS: 76-05-1) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-๋ฒค์งˆ-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(4.8 g, 16.58 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ KNO3(5.02 g, 49.8 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฌผ(100 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. NaHCO3์˜ ์ฒจ๊ฐ€๋กœ pH๋ฅผ 7 ๋‚ด์ง€ 8๋กœ ์กฐ์ ˆํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2/MeOH(10/1(๋ถ€ํ”ผ), 200 mLร—3)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(200 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์—ฌ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต (1S,4S)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„(3.88 g, 100% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS(ESI): 290.0 ([M+H]+). e) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธTHF(50 mL) ๋ฐ H2O(20 mL)์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ ์ค‘์˜ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต (1S,4S)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„(3.88 g, 16.58 mmol, ๋‹จ๊ณ„ d๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ˆ˜๋“)์˜ ์šฉ์•ก์— Boc2O(3.58 g, 16.58 mmol, CAS: 24424-99-5) ๋ฐ K2CO3(4.58 g, 33.2 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(100 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ  ์—ผ์ˆ˜(50 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ/์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 30/1 ๋‚ด์ง€ 10/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(2.8 g, 2๊ฐœ์˜ ๋‹จ๊ณ„์— ๊ฑธ์ณ 50% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS(ESI): 357.1 ([M+Na]+), 279.1 ([M-C4H8+H]+), 235.1 ([M-C4H8-CO2+H]+).f) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธMeOH(200 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(5.2 g, 15.5 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— ํƒ„์†Œ ์ƒ์˜ 10% Pd(์Šต์œค, 5 g, CAS: 7440-05-3)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 45 psi์˜ H2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— 30โ„ƒ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜๊ณ  ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ์ถ”๊ฐ€๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(4.5 g, 96% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1H NMR (CDCl3, 400MHz): ฮด 7.01 (m, 2H), 6.63 (m, 2H), 4.40 (d, 1H), 3.88 (dd, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.24 (d, 2 H), 2.98 (m, 2H), 1.68 (m, 2H), 1.44 (s, 9H).g) 1-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„CH2Cl2(1 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(50 mg, 0.16 mmol) ๋ฐ Et3N(25 mg, CAS: 121-44-8)์˜ ์šฉ์•ก์— ์‹ค์˜จ์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(30 mg CAS: 104-12-1)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2(20 ml)๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ  ์ˆ˜์„ฑ NaHCO3 ์šฉ์•ก(5 ml)์œผ๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2(2 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. TFA(0.5 ml, CAS: 76-05-1)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 1-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„(25 mg, 44% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 360.1 ([37ClM+H]+), 358.1 ([35ClM+H]+).1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400MHz): ฮด 7.43 (d, 2H), 7.36 (d, 2H), 7.27 (d, 2H), 7.20 (d, 2H), 3.87 (m, 3H), 3.03 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 1.91 (s, 1H), 1.77 (s, 1H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 21-(3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„๋‹จ๊ณ„ (g)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 2909-38-8)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 360.0 ([37ClM+H]+), 358.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 3(RS)-5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ a) tert-๋ถ€ํ‹ธ 5-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)-5-ํŽ˜๋‹-ํ”ผํŽ˜๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ6-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)-3-ํŽ˜๋‹-ํ”ผํŽ˜๋ฆฌ๋”˜-3-์˜ฌ((2R,5S)-rel-5-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-5-ํŽ˜๋‹-2-ํ”ผํŽ˜๋ฆฌ๋”˜๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ[CAS: 282537-78-4] ๋ฐ (2R,5R)-rel-5-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-5-ํŽ˜๋‹-2-ํ”ผํŽ˜๋ฆฌ๋”˜๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ[CAS: 282537-80-8]์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ)์„ ๋ฌธํ—Œ์— ๊ณต์ง€๋œ ์ ˆ์ฐจ์— ๋”ฐ๋ผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค(๋ฌธํ—Œ[X. Wu et al. / Tetrahedron 2000, 56, 3043-3051]).THF(500 mL) ์ค‘์˜ 6-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)-3-ํŽ˜๋‹-ํ”ผํŽ˜๋ฆฌ๋”˜-3-์˜ฌ(31.0 g, 150 mmol) ๋ฐ Boc2O(39.2 g, 179 mmol)์˜ ๊ต๋ฐ˜๋œ ์šฉ์•ก์— ์‹ค์˜จ์—์„œ K2CO3(62.0 g, 449 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 60โ„ƒ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์œผ๋กœ ๋ƒ‰๊ฐํ•˜๊ณ  ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ์ˆ˜์ง‘ํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์—ฌ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์„ ํšŒ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์„ ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, CH2Cl2/MeOH=50:1 ๋‚ด์ง€ 10:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ 5-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)-5-ํŽ˜๋‹-ํ”ผํŽ˜๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(26 g, 65% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 308.1 ([M+H]+).b) 4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„0โ„ƒ์—์„œ CH2Cl2(20 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 5-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)-5-ํŽ˜๋‹-ํ”ผํŽ˜๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(307 mg, 1.0 mmol) ๋ฐ Et3SiH(1.2 g, 10.0 mmol, CAS: 617-86-7)์˜ ์šฉ์•ก์— ์‚ผ๋ถˆํ™” ๋ถ•์†Œ ๋‹ค์ด์—ํ‹ธ ์—ํ…Œ๋ ˆ์ดํŠธ(1.14 g, 8.0 mmol, CAS: 109-63-7)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ํฌํ™” ์ˆ˜์„ฑ NaHCO3๋กœ ์ผ„์นญํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2(3x200 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ๋ฌผ ๋ฐ ์—ผ์ˆ˜๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ์ถ”๊ฐ€๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์—ฌ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต 4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„(0.3 g)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS(ESI): 190.1 ([M+H]+). 1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400 MHz): ฮด 7.49-7.32 (m, 5H), 4.42 (d, 1H), 4.21 (d, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.68 (d, 1H), 3.49 (d, 1H), 2.36 (m, 2H), 2.20 (m, 2H).c) tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธTHF(200 mL) ์ค‘์˜ 4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„(5.0 g, 26.4 mmol) ๋ฐ Boc2O(8.6 g, 39.6 mmol, CAS: 24424-99-5)์˜ ๊ต๋ฐ˜๋œ ์šฉ์•ก์— ์‹ค์˜จ์—์„œ K2CO3(11.0 g, 79.2 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 60โ„ƒ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ : ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 100:0 ๋‚ด์ง€ 20:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(1.94 g, 2๊ฐœ์˜ ๋‹จ๊ณ„์— ๊ฑธ์ณ 25% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS(ESI): 234.1 ([M-C4H8+H]+), 190.1 ([M-C4H8-CO2+H]+).d) tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธCCl4(3.3 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(289 mg, 1.0 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— [๋น„์Šค(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ†ก์‹œ)์š”์˜ค๋„]๋ฒค์  (516 mg, 1.2 mmol, CAS: 2712-78-9) ๋ฐ ์š”์˜ค๋“œ(254 mg, 1.0 mmol, CAS: 7553-56-2)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2(50 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ  5% NaHSO3(20 mL) ๋ฐ 10% NaCl(20 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  MgSO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ : ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 20:1 ๋‚ด์ง€ 10:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด(0.25 g, ์ˆ˜์œจ: 58%)๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS(ESI): 316.0 ([M-C4H8-CO2+H]+).e) (RS)-5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ1,4-๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(2.0 ml) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(50 mg, 0.12 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(26 mg, 0.2 mmol, CAS: 1072-98-6), ๋น„์Šค(๋‹ค์ดํŽ˜๋‹ํฌ์Šคํ”ผ๋…ธ)-9,9-๋‹ค์ด๋ฉ”ํ‹ธ์ž”ํ…(์ž”ํฌ์Šค, 12 mg, 0.02 mmol, CAS: 161265-03-8), ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(18 mg, 0.02 mmol, CAS: 51364-51-3) ๋ฐ Cs2CO3(65 mg, 0.2 mmol, CAS: 534-17-8)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LC-MS ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 90โ„ƒ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์œผ๋กœ ๋ƒ‰๊ฐํ•˜๊ณ  ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% NH3ยทH2O, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-[(5-ํด๋กœ๋กœ-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”œ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.CH2Cl2(2.0 ml) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-[(5-ํด๋กœ๋กœ-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”œ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ์˜ ์šฉ์•ก์— TFA(0.4 ml, CAS: 76-05-1)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 0โ„ƒ์—์„œ 4์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ (RS)-5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ(25 mg, 66% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 317.9 ([37ClM+H]+), 315.9 ([35ClM+H]+).1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400MHz): ฮด 8.05 (d, 2H), 7.65 (m, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.37 (d, 2H), 6.91 (d, 1H), 4.40 (d, 1H), 4.20 (d, 1H), 3.73 (s, 1H), 3.64 (d, 1H), 3.33 (d, 1H), 2.36-2.19 (m, 4H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 4(RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ๋‹จ๊ณ„ (e)์—์„œ 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(CAS: 74784-70-6)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS(ESI): 350.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 5(RS)-4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ1,4-๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(2.0 ml) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(50 mg, 0.12 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(32 mg, 0.21 mmol, CAS: 619-56-7), ์ž”ํฌ์Šค(12 mg, 0.02 mmol, CAS: 161265-03-8), ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(18 mg, 0.02 mmol, CAS: 51364-51-3) ๋ฐ Cs2CO3(65 mg, 0.2 mmol, CAS: 534-17-8)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS๊ฐ€ ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 90โ„ƒ์—์„œ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— 12์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% NH3ยทH2O, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-[(4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์ผ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ๊ฐˆ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.CH2Cl2(4.0 ml) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-[(4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์ผ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— TFA(0.5 ml, CAS: 76-05-1)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 0โ„ƒ์—์„œ 4์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ (RS)-4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(21 mg, 51% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 345.0 ([37ClM+H]+), 343.0 ([35ClM+H]+).1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400MHz): ฮด 7.94 (d, 2H), 7.73 (d, 2H), 7.53 (d, 2H), 7.46 (d, 2H), 4.42 (d, 1H), 4.23 (d, 1H), 3.83 (s, 1H), 3.67 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 2.38-2.21 (m, 4H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 63-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 3-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(CAS: 618-48-4)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 344.9 ([37ClM+H]+), 342.9 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 75-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผa) (2S)-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-4-ํŽ˜๋‹-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ๋ฌด์ˆ˜ THF(500 mL) ์ค‘์˜ N-Boc-4-์˜ฅ์†Œ-L-ํ”„๋กค๋ฆฐ(50 g, 0.22 mol, CAS: 84348-37-8)์˜ ์šฉ์•ก์„ 0โ„ƒ์—์„œ ๋ฌด์ˆ˜ THF(500 mL) ์ค‘์˜ ํŽ˜๋‹๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ ๋ธŒ๋กœ๋งˆ์ด๋“œ ์šฉ์•ก(THF ์ค‘ 1 N, 650 mL, CAS: 100-58-3)์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 0โ„ƒ์—์„œ 15๋ถ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ์šฉ์•ก์„ ํฌํ™” NH4Cl ์šฉ์•ก(100 mL)์œผ๋กœ ์ผ„์นญํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(2 x 50 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(50 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ์ถ”๊ฐ€๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์—ฌ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต (2S)-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-4-ํŽ˜๋‹-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(40 g, 59% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1HNMR (DMSO-d6, 400 MHz): ฮด 7.46-7.44 (m, 2H), 7.35-7.32 (m, 2H), 7.26 (m, 1H), 5.51 (s, 1H), 4.33-4.25 (m, 1H), 3.64-3.53 (m, 2H), 2.63-2.58 (m, 1H), 2.27-2.21 (m, 1H), 1.39 (s, 9H).b) tert-๋ถ€ํ‹ธ (2S)-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)-4-ํŽ˜๋‹-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฌด์ˆ˜ THF(400 mL) ์ค‘์˜ (2S)-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-4-ํŽ˜๋‹-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(40 g, 0.13 mol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ ๋ณด๋ž€ ํ…ŒํŠธ๋ผํ•˜์ด๋“œ๋กœํ“จ๋ž€ ๋ณตํ•ฉ์ฒด ์šฉ์•ก(390 mL, 0.39 mol, CAS: 14044-65-6)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ํ™˜๋ฅ˜ ์˜จ๋„์—์„œ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ฐ€์—ดํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ MeOH(50 mL)๋กœ ์ผ„์นญํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, CH2Cl2 : MeOH = 100:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2S)-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)-4-ํŽ˜๋‹-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(28 g, ์ˆ˜์œจ: 74%)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1HNMR (DMSO-d6, 400 MHz): ฮด 7.48 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 5.11 (s, 1H), 3.91-3.74 (m, 2H), 3.61-3.54 (m, 2H), 3.43 (d, 1H), 3.17 (d, 1H), 2.41-2.36 (m, 1H), 2.22-2.11 (m, 1H), 1.41 (s, 9H).c) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฌด์ˆ˜ ํ†จ๋ฃจ์—”(300 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2S)-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)-4-ํŽ˜๋‹-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(25 g, 80 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ PPh3(96 g, 96 mmol, CAS: 603-35-0) ๋ฐ DIAD(27.5 g, 96 mmol, CAS: 2446-83-5)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ tert-๋ถ€ํ‹ธ ๋ฉ”ํ‹ธ ์—ํ„ฐ(500 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œํ‚ค๊ณ  ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ : ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 20:1)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(13.5 g, 58% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1HNMR (DMSO-d6, 400 MHz): ฮด 7.49 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 3H), 4.64 (d, 1H), 4.08 (dd, 1H), 4.04 (s, 1H), 3.70-3.56 (m, 2H), 2.26 (d, 1H), 2.06 (d, 1H), 1.49 (d, 9H)d) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฌด์ˆ˜ CCl4(15 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(1.3 g, 4.7 mmol), [๋น„์Šค(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ†ก์‹œ)์š”์˜ค๋„]๋ฒค์  (2.4 g, 5.6 mmol, CAS: 2712-78-9) ๋ฐ ์š”์˜ค๋“œ(1.3 g, 5.2 mmol, CAS: 7553-56-2)์˜ ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ์šฉ์•ก์„ ํด๋กœ๋กœํผ(200 mL)์œผ๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ  ํฌํ™” ์ˆ˜์„ฑ NaHSO3(2 x 200 mL) ๋ฐ ํฌํ™” ์ˆ˜์„ฑ NaCl(5 x 100 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ : ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 20:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(500 mg, 26% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๊ฐˆ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1HNMR (CDCl3, 400 MHz): ฮด 7.72 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 4.62 (d, 1H), 4.05 (dd, 1H), 4.02 (s, 1H), 3.57 (m, 2H), 2.22 (d, 1H), 1.99 (d, 1H), 1.49 (d, 9H).e) 5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(10 mL) ์ค‘์˜ 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(175 mg, 1.35 mmol, CAS: 1072-98-6) ๋ฐ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(500 mg, 1.25 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— Cs2CO3(1.22 g, 3.75 mmol, CAS: 534-17-8), ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(100 mg, 0.125 mmol, CAS: 51364-51-3) ๋ฐ ์ž”ํฌ์Šค(130 mg, 0.25 mmol, CAS: 161265-03-8)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์„ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— 90โ„ƒ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ : ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 50:1 ๋‚ด์ง€ 5:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-[4-[(5-ํด๋กœ๋กœ-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”œ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(80 mg)๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.๋ฌด์ˆ˜ CH2Cl2(1 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-[4-[(5-ํด๋กœ๋กœ-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”œ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(80 mg)์˜ ์šฉ์•ก์— TFA(170 mg, 1.5 mmol, CAS: 76-05-1)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฌผ(10 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํฌํ™” NaHCO3 ์šฉ์•ก์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ pH๋ฅผ ์•ฝ 9๋กœ ์กฐ์ ˆํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(3 x 20 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% NH3ยทH2O, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ(5 mg, 1.3% ์ˆ˜์œจ)์„ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 304.1 ([37ClM+H]+), 302.1 ([35ClM+H]+).1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400MHz): ฮด 8.08 (d, 1H), 7.60-7.51 (m, 3H), 7.39 (m 2H), 6.81 (d, 1H), 4.03 (m, 3H), 3.35-3.24 (m, 2H), 2.18 (m, 2H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 81-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„ ๋‹จ๊ณ„ (g)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 1548-13-6)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 392.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 91-(2-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„ ๋‹จ๊ณ„ (g)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 2-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 3320-83-0)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 360.0 ([37ClM+H]+), 358.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 101-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[3-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„๋‹จ๊ณ„ (g)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 3-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 329-01-1)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 392.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 11(RS)-4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ a) 4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œDMF(2.0 mL) ์ค‘์˜ 4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)๋ฒค์กฐ์‚ฐ(384 mg, CAS: 355391-05-8), HATU(836 mg, CAS: 148893-10-1) ๋ฐ Et3N(606 mg, CAS: 121-44-8)์˜ ์šฉ์•ก์— ์‹ค์˜จ์—์„œ ์ˆ˜์ค‘ NH3(25 ๋‚ด์ง€ 28%, 1.0 mL)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ญ์ƒ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ •์ œํ•˜์—ฌ 4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด(275 mg, ์ˆ˜์œจ: 72%)๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 192.1 (M+H)+.b) (RS)-4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 379.1 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 12(RS)-6-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 6-์—ํ†ก์‹œํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ(CAS: 473693-84-4)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 354.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 13(RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ(CAS: 676533-51-0)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 408.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 14(RS)-2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œa) 2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œDMF(2.0 mL) ์ค‘์˜ 2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(328 mg, CAS: 648423-79-4), HATU(836 mg, CAS: 148893-10-1) ๋ฐ Et3N(606 mg, CAS: 121-44-8)์˜ ์šฉ์•ก์— ์‹ค์˜จ์—์„œ ์ˆ˜์ค‘ NH3(25 ๋‚ด์ง€ 28%, 1.0 mL)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ญ์ƒ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์—ฌ๊ณผํ•˜์—ฌ 2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด(241 mg, ์ˆ˜์œจ: 74%)๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 164.1 (M+H)+.b) (RS)-2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ(CAS: 1447607-18-2)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 351.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 154-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ DMF(1 mL) ์ค‘์˜ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ(35.9 mg, 0.23 mmol, CAS: 74-11-3)์˜ ์šฉ์•ก์— HATU(96.2 mg, 0.253 mmol, CAS: 148893-10-1), N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ(89.1 mg, 0.69 mmol, CAS: 7087-68-5) ๋ฐ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(70 mg, 0.23 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2(10 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์—ผ์ˆ˜(20 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ CH2Cl2(1 mL) ๋ฐ TFA(1 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ์šฉ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ RW-04-012-01(26 mg, ์ˆ˜์œจ: 33%)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): 7.92-7.90 (d, 2H), 7.65-7.63 (d, 2H), 7.54-7.52 (d, 2H), 7.31-7.28 (d, 2H), 4.33 (s, 1H), 4.00 (d, 1H), 3.91 (d, 1H), 3.25-3.16 (m, 4H), 2.01-1.92 (m, 2H).MS (ESI): 344.9 ([37ClM+H]+), 342.9 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 164-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 4-ํด๋กœ๋กœ-5-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-3-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 1340578-20-2)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 377.0 ([37ClM+H]+), 375.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 173-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 3-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ(CAS: 535-80-8)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 345.0 ([37ClM+H]+), 343.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 18N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 131747-41-6)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 378.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 194-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 4-์—ํ†ก์‹œ๋ฒค์กฐ์‚ฐ(CAS: 619-86-3)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 353.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 205-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผa) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ์‹ค์‹œ์˜ˆ 7์˜ ์ œ์กฐ์˜ ๋‹จ๊ณ„ (a)์—์„œ N-Boc-4-์˜ฅ์†Œ-L-ํ”„๋กค๋ฆฐ ๋Œ€์‹ ์— N-Boc-4-์˜ฅ์†Œ-D-ํ”„๋กค๋ฆฐ(CAS: 364077-84-9)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 7์˜ ๋‹จ๊ณ„ (c)์˜ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ์ธ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹คMS (ESI): 298.2 ([M+Na+]), 220.1 ([M-C4H8+H]+), 176.2 ([M-C4H8-CO2+H]+)1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400MHz): ฮด 7.50 (d, 2H), 7.36 (m, 3H), 4.61 (s, 1H), 4.01 (m, 2H), 3.62-3.31 (m, 2H), 2.31 (t, 1H), 2.07 (d, 1H), 1.49 (d, 9H).b) (1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„๊ฑด์กฐ CH2Cl2(5 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(500 mg, 1.82 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ TFA(269 mg, 2.36 mmol, CAS: 76-05-1)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ (1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„(100 mg, 31% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 176.2 ([M+H]+)c) 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จCH2Cl2(10 mL) ์ค‘์˜ (1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„(500 mg, 2.85 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋ฌด์ˆ˜๋ฌผ(1.2 g, 5.71 mmol, CAS: 407-25-0) ๋ฐ Et3N(865 mg, 8.55 mmol, CAS: 121-44-8)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 4์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(200 mg, 26% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 272.1 ([M+H]+).d) 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1R,4S)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จCCl4(5 mL) ์ค‘์˜ 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1R,4S)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(200 mg, 0.74 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— [๋น„์Šค(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ†ก์‹œ)์š”์˜ค๋„]๋ฒค์  (594 mg, 0.81 mmol, CAS: 2712-78-9) ๋ฐ ์š”์˜ค๋“œ(188 mg, 0.74 mmol, CAS: 7553-56-2)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 4์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS๊ฐ€ ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ํด๋กœ๋กœํผ(50 mL)์œผ๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ  5% ์ˆ˜์„ฑ NaHSO3 ์šฉ์•ก์œผ๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•œ ํ›„์— 10% ์ˆ˜์„ฑ NaCl ์šฉ์•ก์œผ๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ MgSO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ : ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 50:1 ๋‚ด์ง€ 5:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1R,4S)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(160 mg, 54% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 397.9 ([M+H]+).e) 5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ์˜ค๋ธ-๊ฑด์กฐ๋œ ์Šˆ๋ ํฌ(schlenk) ํŠœ๋ธŒ์— 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1R,4S)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(80 mg, 0.20 mmol), 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(25 mg, 0.2 mmol, CAS: 1072-98-6), ์ž”ํฌ์Šค(46 mg, 0.08 mmol, CAS: 161265-03-8) ๋ฐ ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(73 mg, 0.08 mmol, CAS: 51364-51-3)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํŠœ๋ธŒ๋ฅผ ๋น„์šฐ๊ณ  ์งˆ์†Œ๋กœ ํ”Œ๋Ÿฌ์Šํ•˜์˜€๋‹ค. Cs2CO3(130 g, 0.4 mmol) ๋ฐ 1,4-๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(3 mL)์„ ์งˆ์†Œํ•˜์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํŠœ๋ธŒ๋ฅผ ๋ฐ€ํํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 90โ„ƒ์—์„œ 24์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ฌผ(20 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ  ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(3x20 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(50 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% NH3ยทH2O, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 1-[(1R,4S)-4-[4-[(5-ํด๋กœ๋กœ-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”œ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]-2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-์—ํƒ„์˜จ์„ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1-[(1R,4S)-4-[4-[(5-ํด๋กœ๋กœ-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”œ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]-2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-์—ํƒ„์˜จ์„ MeOH(10 mL) ๋ฐ ๋ฌผ(5 mL)์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. K2CO3(700 mg, 5.06 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS๊ฐ€ ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% NH3ยทH2O, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 5-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ(10 mg, 17% ์ˆ˜์œจ)์„ ์™์Šค์งˆ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 304.1 ([37ClM+H]+), 302.1 ([35ClM+H]+).1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400 MHz): ฮด 8.07 (d, 1H), 7.53 (m, 3H), 7.28 (d, 2H), 6.80 (d, 1H), 3.97 (m, 2H), 3.79 (s, 1H), 3.16 (m, 2H), 2.12 (d, 1H), 2.03 (d, 1H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 214-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œa) (2R)-4-๋ฒค์งˆ-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ0โ„ƒ์—์„œ ๋ฒค์งˆ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ ๋ธŒ๋กœ๋งˆ์ด๋“œ์˜ ์šฉ์•ก(THF ์ค‘ 1 M, 436 mL, CAS: 1589-82-8)์— THF(1000 mL) ์ค‘์˜ (R)-1-(tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ)-4-์˜ฅ์†Œํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(60 g, 259 mmol, CAS: 364077-84-9)์„ ์ ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์™„์ „ํ•œ ์†Œ๋น„๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 0โ„ƒ์—์„œ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. 0โ„ƒ์—์„œ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— ์ˆ˜์„ฑ NH4Cl(1000 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์œผ๋กœ ๊ฐ€์˜จํ•˜๊ณ  EtOAc(1000 mLร—2)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(1000 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, CH2Cl2/MeOH = 100/1 ๋‚ด์ง€ 20/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ (2R)-4-๋ฒค์งˆ-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(10 g, 12% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.b) tert-๋ถ€ํ‹ธ (2R)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธTHF(20 mL) ์ค‘์˜ (2R)-4-๋ฒค์งˆ-1-tert-๋ถ€ํ†ก์‹œ์นด๋ณธ์ผ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-2-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(5 g, 15.6 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ ๋ณด๋ž€ ํ…ŒํŠธ๋ผํ•˜์ด๋“œ๋กœํ“จ๋ž€ ๋ณตํ•ฉ์ฒด ์šฉ์•ก(THF ์ค‘ 1 M, 50 mL, CAS: 14044-65-6)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์™„์ „ํ•œ ์†Œ๋น„๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ํ™˜๋ฅ˜ ์˜จ๋„์—์„œ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— 0โ„ƒ์—์„œ MeOH(100 mL)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, CH2Cl2/MeOH = 100/1 ๋‚ด์ง€ 20/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2R)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(1.5 g, 31% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): ฮด 7.32-7.22 (m, 5H), 3.86 (d, 2H), 3.61 (t,1H), 3.51 (t, 1H), 3.29 (d, 1H) , 2.88 (d, 2H), 2.25 (m, 1H), 1.88 (dd, 1H), 1.49 (s, 9H).c) tert-๋ถ€ํ‹ธ (2R)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(p-ํ†จ๋ฆด์„คํฐ์ผ์˜ฅ์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(40 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2R)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(2.8 g, 14.6 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ p-ํ†จ๋ฃจ์—”์„คํฐ์ผ ํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ(4.1 g, 13.3 mmol, CAS: 98-59-9)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ 30โ„ƒ์—์„œ 48์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ์šฉ์•ก์„ 10% ์ˆ˜์„ฑ ์‹œํŠธ๋ฅด์‚ฐ ์šฉ์•ก(500 mL)์— ๋ถ€์—ˆ๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2(500 mL x 2)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(500 mL x 3)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ / ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 30/1 ๋‚ด์ง€ 10/(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2R)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(p-ํ†จ๋ฆด์„คํฐ์ผ์˜ฅ์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(1.5 g, 25% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. 1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): ฮด 7.78 (d, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.31-7.23 (m, 5H), 4.22 (m, 2H), 3.93 (m, 1H), 3.46 (t, 1H), 3.11 (d, 1H), 2.86~2.54 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.90 (d, 1H), 1.40 (s, 9H).d) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-๋ฒค์งˆ-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธTHF(20 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (2R)-4-๋ฒค์งˆ-4-ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ-2-(p-ํ†จ๋ฆด์„คํฐ์ผ์˜ฅ์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋”˜-1-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(1.05 g, 2.2 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ 60% NaH(132 mg, 3.3 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ 25โ„ƒ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ์šฉ์•ก์— ๋ฌผ(50 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2(100 mLร—2)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(100 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ / ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 15/1 ๋‚ด์ง€ 3/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-๋ฒค์งˆ-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(600 mg, 70% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): 7.28 (m, 5H), 4.41 (s, 1H), 3.81 (d, 2H), 3.26 (m, 1H), 3.12 (m, 3H), 1.77 (m, 1H), 1.69 (d, 1H), 1.46 (d, 9H).e) (1R,4R)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ(15 mL, CAS: 76-05-1) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-๋ฒค์งˆ-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(1.26 g, 4.35 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ KNO3(1.32 g, 13 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ์šฉ์•ก์„ ๋ฌผ(100 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ˆ˜์„ฑ NaHCO3 ์šฉ์•ก์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ pH๋ฅผ 7 ๋‚ด์ง€ 8๋กœ ์กฐ์ ˆํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ CH2Cl2/MeOH(10/1, 200 mLร—3)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ์—ผ์ˆ˜(200 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์—ฌ (1R,4R)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„(1.5 g, ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ ํ›„์† ๋‹จ๊ณ„์—์„œ ์ •์ œ์—†์ด ์ง์ ‘ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค.f) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธTHF(45 mL) ์ค‘์˜ (1R,4R)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„(1.5 g, ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต)์˜ ์šฉ์•ก์— ๋‹ค์ด-tert-๋ถ€ํ‹ธ ๋‹ค์ด์นด๋ณด๋„ค์ดํŠธ(2 g, 9 mmol, CAS: 24424-99-5) ๋ฐ K2CO3(3 g, 22.5 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(100 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ผ์ˆ˜(50 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ / ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 30/1 ๋‚ด์ง€ 10/1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(590 mg, 2๊ฐœ์˜ ๋‹จ๊ณ„์— ๊ฑธ์ณ 43% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 357.0 (M+Na+) , 279.0 (M-C4H9+H)+.1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): 8.19 (d, 2H), 7.55 (d, 2H) 4.43 (s, 1H), 3.80 (s, 2 H), 3.34-3.14(m, 4 H), 1.86 (t, 1 H), 1.66 (d, 1H), 1.46 (d, 9 H).g) tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธMeOH(20 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[(4-๋‹ˆํŠธ๋กœํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(850 mg, 2.5 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— 10% Pd/C(์Šต์œค, 500 mg)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 30โ„ƒ์—์„œ 50 psi H2ํ•˜์— ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜๊ณ  ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ์ถ”๊ฐ€๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(750 mg, 97% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ํˆฌ๋ช… ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): 7.01 (d, 2H), 6.69 (d, 2H) 4.40 (s, 1H), 3.80 (m, 2H), 3.24 (d, 1H), 3.13 (m, 1H), 2.97 (m, 2H), 1.71 (m, 2H), 1.47 (m, 9 H).h) 4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œtert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(40 mg, 0.13 mmol), 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ(27 mg, 0.14 mmol, CAS: 74-11-3), HATU(50 mg, 0.157 mmol, CAS: 148893-10-1) ๋ฐ N,N-๋‹ค์ด์ด์†Œํ”„๋กœํ•„์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ(50 mg, 0.47 mmol, CAS: 7087-68-5)๋ฅผ DMF(1 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์™„์ „ํ•œ ์†Œ๋น„๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(50 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ H2O(20 mL) ๋ฐ ์—ผ์ˆ˜(10 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜๊ณ  ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ๊ฑด์กฐํ•˜์—ฌ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[[4-[(4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์ผ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•œ ํ›„์—, ์ด๋ฅผ CH2Cl2(2 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. TFA(1 mL)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด(21 mg, 47% ์ˆ˜์œจ)๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 345.0 ([37ClM+H]+), 343.0 ([35ClM+H]+).1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): 7.94 (d, 2H), 7.66 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.32 (d, 2H), 4.35 (s, 1 H), 4.03 (d, 1H), 3.92 (d, 1H), 3.24~3.18 (m, 4H), 1.9 (dd, 2 H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 221-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(40 mg, 0.13 mmol), 4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(22 mg, 0.14 mmol, CAS: 1548-13-6) ๋ฐ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ(64 mg, 0.5 mmol, CAS: 121-44-8)์„ CH2Cl2(1 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์™„์ „ํ•œ ์†Œ๋น„๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฌผ(10 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(2 x 20 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜๊ณ  ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ๊ฑด์กฐํ•˜์—ฌ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[[4-[[4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์นด๋ฐ”๋ชจ์ผ์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•œ ํ›„์—, ์ด๋ฅผ CH2Cl2(2 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. TFA(1 mL)๋ฅผ ์šฉ์•ก์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ CH2Cl2/CH3OH ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ(10:1(๋ถ€ํ”ผ))์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ํฌํ™” NaHCO3 ์šฉ์•ก(10 mL) ๋ฐ ์—ผ์ˆ˜(5 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 1-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„(11 mg, 25% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 392.0 ([M+H]+).1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): 7.65 (d, 2H), 7.59 (d, 2H), 7.43 (d, 2H), 7.25 (d, 2H), 4.34 (s, 1H), 4.02 (d, 1H), 3.91 (d, 1H), 3.23-3.14 (m, 4H), 1.98 (dd, 2H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 231-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 104-12-1)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 22์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 360.0 ([37ClM+H]+), 358.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 241-(3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 2909-38-8)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 22์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 360.0 ([37ClM+H]+), 358.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 254-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)๋ฒค์กฐ์‚ฐ(CAS: 355391-05-8)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 379.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 266-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 6-์—ํ†ก์‹œ-๋‹ˆ์ฝ”ํ‹ด์‚ฐ(CAS: 97455-65-7)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 354.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 27N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)๋‹ˆ์ฝ”ํ‹ด์‚ฐ(CAS: 175204-90-7)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 408.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 282-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-5-ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 648423-79-4)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 351.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 294-ํด๋กœ๋กœ-3-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 4-ํด๋กœ๋กœ-5-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-2H-ํ”ผ๋ผ์กธ-3-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 1291275-83-6)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 375.0 ([37ClM+H]+), 373.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 305-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(3 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4S)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(70 mg, 0.23 mmol) ๋ฐ 2-๋ธŒ๋กœ๋ชจ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(44 mg, 0.23 mmol, CAS: 40473-01-6)์˜ ์šฉ์•ก์— ์ž”ํฌ์Šค(40 mg, 0.07 mmol CAS: 161265-03-8) ๋ฐ ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(21 mg, 0.023 mmol, CAS: 51364-51-3)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 90โ„ƒ์—์„œ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ CH2Cl2(10 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์—ผ์ˆ˜(20 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ  Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ CH2Cl2(1 mL) ๋ฐ TFA(1 mL)์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ(28 mg, ์ˆ˜์œจ: 39%)์„ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): ฮด 8.04 (d, 1H), 7.58 (dd, 1H), 7.48 (d, 2H), 7.23 (d, 2H), 6.83 (d, 1H), 4.32 (s, 1H), 4.00 (d, 1H), 3.90 (dd, 1H), 3.24-3.12 (m, 4H), 1.96 (dd, 2H).MS (ESI): 318.0 ([37ClM+H]+), 316.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 31N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ 2-๋ธŒ๋กœ๋ชจ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 2-๋ธŒ๋กœ๋ชจ-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(CAS: 50488-42-1)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 30๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 350.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 32N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ผ์ง„-2-์•„๋ฏผ 2-๋ธŒ๋กœ๋ชจ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 2-ํด๋กœ๋กœ-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ผ์ง„(CAS: 799557-87-2)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 30๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 351.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 33N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์•„๋ฏผ 2-๋ธŒ๋กœ๋ชจ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 2-ํด๋กœ๋กœ-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜(CAS: 69034-12-4)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 30๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 351.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 34(RS)-4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œa) tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-(๋ฒค์ฆˆํ•˜์ด๋“œ๋ฆด๋ฆฌ๋ด์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ1,4-๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(6.0 ml) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(300 mg, 0.72 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— ๋ฒค์กฐํŽ˜๋…ผ ์ด๋ฏผ(157 mg, 0.87 mmol, CAS: 1013-88-3), ๋น„์Šค(๋‹ค์ดํŽ˜๋‹ํฌ์Šคํ”ผ๋…ธ)-9,9-๋‹ค์ด๋ฉ”ํ‹ธ์ž”ํ…(์ž”ํฌ์Šค, 83 mg, 0.144 mmol, CAS: 161265-03-8), ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(132 mg, 0.144 mmol, CAS: 51364-51-3) ๋ฐ Cs2CO3(469 mg, 1.44 mmol, CAS: 534-17-8)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— 90โ„ƒ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(100 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ  ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๋ฌผ(20 mL) ๋ฐ ์—ผ์ˆ˜(20 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ถ„์ทจ TLC(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ: ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 4:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-(๋ฒค์ฆˆํ•˜์ด๋“œ๋ฆด๋ฆฌ๋ด์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(339 mg, ์ˆ˜์œจ: 003e#99%)๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS(ESI): 469.3 ([M+H]+).b) tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ(4 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-(๋ฒค์ฆˆํ•˜์ด๋“œ๋ฆด๋ฆฌ๋ด์•„๋ฏธ๋…ธ)ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(339 mg, 0.72 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— ํ•˜์ด๋“œ๋ก์‹œ์•„๋ฏผ ํ•˜์ด๋“œ๋กœํด๋กœ๋ผ์ด๋“œ(250 mg, 3.6 mmol, CAS: 5470-11-1) ๋ฐ ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ(593 mg, 7.2 mmol, CAS: 127-09-3)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% NH3ยทH2O, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(70 mg, 32% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS(ESI): 305.2 ([M+H]+).c) (RS)-4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋ฌด์ˆ˜ DMF(1 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(20 mg, 0.063 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— HATU(38 mg, 0.1 mmol, CAS: 148893-10-1) ๋ฐ DIPEA(26 mg, 0.2 mmol, CAS: 7087-68-5)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 30๋ถ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. 4-ํด๋กœ๋กœ-5-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-3-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(38 mg, 0.2 mmol, CAS: 80194-69-0)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ CH2Cl2(20 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œํ‚จ ํ›„์—, ๋ฌผ ๋ฐ ์—ผ์ˆ˜๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜๊ณ  ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ๊ฑด์กฐํ•˜์—ฌ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-[(4-ํด๋กœ๋กœ-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณธ์ผ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ ํ›„์† ๋‹จ๊ณ„์—์„œ ์ง์ ‘ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค.๊ฑด์กฐ CH2Cl2(2 mL) ์ค‘์˜ ๋ฏธ๊ฐ€๊ณต tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-[4-[(4-ํด๋กœ๋กœ-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณธ์ผ)์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ์˜ ์šฉ์•ก์— TFA(0.5 mL, CAS: 76-05-1)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 30๋ถ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ (RS)-4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ(16 mg, 68% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 375.0 ([37ClM+H]+), 377.0 ([35ClM+H]+).1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400MHz): ฮด 7.74 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 4.42 (d, 1H), 4.23 (d, 1H), 3.75 (s, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.50 (m, 1H), 2.71 (t, 2H), 2.38-2.23 (m, 4H), 1.73 (m, 2H), 0.99 (t, 3H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 35(RS)-2-์—ํ‹ธ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œa) 2-์—ํ‹ธํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œDMF(2.0 mL) ์ค‘์˜ 2-์—ํ‹ธํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(304 mg, CAS: 72790-16-0), HATU(836 mg, CAS: 148893-10-1) ๋ฐ Et3N(606 mg, CAS: 121-44-8)์˜ ์šฉ์•ก์— ์‹ค์˜จ์—์„œ ์ˆ˜์ค‘ NH3(25 ๋‚ด์ง€ 28%, 1.0 mL)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ญ์ƒ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ •์ œํ•˜์—ฌ 2-์—ํ‹ธํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด(120 mg, ์ˆ˜์œจ: 40%)๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 152.2 (M+H)+.b) (RS)-2-์—ํ‹ธ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ(CAS: 676533-51-0)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์™์Šค์งˆ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 339.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 36N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ ๋‹จ๊ณ„ (e)์—์„œ 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ(CAS: 672-42-4)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS(ESI): 351.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 37(RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œa) 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œDMF(2.0 mL) ์ค‘์˜ 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(382 mg, 2.0 mmol, CAS: 131747-41-6), HATU(836 mg, 2.2 mmol, CAS: 148893-10-1) ๋ฐ Et3N(606 mg, 6.0 mmol, CAS: 121-44-8)์˜ ์šฉ์•ก์— ์‹ค์˜จ์—์„œ ์ˆ˜์ค‘ NH3(25 ๋‚ด์ง€ 28%, 1.0 mL)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS์— ์˜ํ•ด ๊ฐ์ง€ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐ˜์‘์„ ์™„๋ฃŒํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ญ์ƒ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ •์ œํ•˜์—ฌ 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด(228 mg, ์ˆ˜์œจ: 60%)๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 191.0 ([M+H]+). b) (RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 378.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 383-์ด์†Œํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1S,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 3-์ด์†Œํ”„๋กœํ•„ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 92933-47-6)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 15์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 341.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 393-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 3-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ(CAS: 535-80-8)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 345.0 ([37ClM+H]+), 343.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 40N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 131747-41-6)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 378.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 414-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 4-ํด๋กœ๋กœ-3-ํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 1340578-20-2)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 377.1 ([37ClM+H]+), 375.1 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 425-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(5 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1R,4R)-4-[(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)๋ฉ”ํ‹ธ]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(70 mg, 0.23 mmol), 2-๋ธŒ๋กœ๋ชจ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(46 mg, 0.25 mmol, CAS: 40473-01-6), ์ž”ํฌ์Šค(26 mg, 0.046 mmol, CAS: 161265-03-8), ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(21 mg, 0.023 mmol, CAS: 51364-51-3) ๋ฐ Cs2CO3 (224 mg, 0.69 mmol)์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 90โ„ƒ์—์„œ 12์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์œผ๋กœ ๋ƒ‰๊ฐํ•˜๊ณ  ๋ฌผ(50 mL)๋กœ ํฌ์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(50 mL x 2)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜๊ณ  ๋ฌผ(50 mL)๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ์œ ๊ธฐ์ธต์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜๊ณ  ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ๊ฑด์กฐํ•˜์—ฌ ํ™ฉ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋ฅผ ์ˆ˜๋“ํ•˜๊ณ , ์ด๋ฅผ CH2Cl2(3 mL) ๋ฐ TFA(1 mL)์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด(25 mg, 34% ์ˆ˜์œจ)๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 318.0 ([37ClM+H]+), 316.1 ([35ClM+H]+).1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): 8.05 (d, 1H), 7.69 (dd, 1H), 7.47 (d, 2H), 7.29 (d, 2H), 6.93 (d, 1 H), 4.35 (s, 1 H), 4.03 (d, 1H), 91 (d, 1H), 3.23~ 3.16 (m, 4H), 1.99 (t, 2 H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 431-(2-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 2-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 3320-83-0)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 22์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 360.0 ([37ClM+H]+), 358.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 441-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-3-[3-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„ 4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 3-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 329-01-1)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 22์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 392.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 454-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 4-(์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„๋ฉ”ํ†ก์‹œ)๋ฒค์กฐ์‚ฐ(CAS: 355391-05-8)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 379.1 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 466-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 6-์—ํ†ก์‹œ๋‹ˆ์ฝ”ํ‹ด์‚ฐ(CAS: 97455-65-7)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 354.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 47N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-3-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 6-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์—ํ†ก์‹œ)๋‹ˆ์ฝ”ํ‹ด์‚ฐ(CAS: 175204-90-7)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 408.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 484-ํด๋กœ๋กœ-3-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 4-ํด๋กœ๋กœ-3-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 1291275-83-6)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 375.0 ([37ClM+H]+), 373.0 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 494-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 4-์—ํ†ก์‹œ๋ฒค์กฐ์‚ฐ(CAS: 619-86-3)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 353.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 502-์—ํ‹ธ-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 2-์—ํ‹ธํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 72790-16-0)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 339.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 512-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 2-์‚ฌ์ดํด๋กœํ”„๋กœํ•„ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-5-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 648423-79-4)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 351.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 523-์ด์†Œํ”„๋กœํ•„-N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-1H-ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ๋‹จ๊ณ„ (h)์—์„œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์กฐ์‚ฐ ๋Œ€์‹ ์— 3-์ด์†Œํ”„๋กœํ•„ํ”ผ๋ผ์กธ-5-์นด๋ณต์‹œ์‚ฐ(CAS: 92933-47-6)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 21๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 341.3 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 534-์—ํ†ก์‹œ-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 4-์—ํ†ก์‹œ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(CAS: 55836-71-0)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 5์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 353.2 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 544-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(2 mL) ์ค‘์˜ 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1R,4S)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(80 mg, 0.2 mmol), 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(37 mg, 0.24 mmol, CAS: 619-56-7), ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(36 mg, 0.04 mmol, CAS: 51364-51-3), ์ž”ํฌ์Šค(38 mg, 0.08 mmol, CAS: 161265-03-8) ๋ฐ Cs2CO3(326 mg, 1 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์„ 90โ„ƒ์—์„œ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— ๋ฐค์ƒˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. TLC ๋ถ„์„์ด ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์™„์ „ํ•œ ์†Œ๋น„๋ฅผ ์ง€์‹œํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ฌ๊ณผํ•˜์˜€๋‹ค. ์—ฌ๊ณผ์•ก์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ์—ญ์ƒ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-2-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ‹ธ)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ ๊ฐˆ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. 4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-2-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ‹ธ)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ๋ฅผ MeOH(10 mL) ๋ฐ ๋ฌผ(5 mL)์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. K2CO3(700 mg, 5.06 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ(7.0 mg, 11% ์ˆ˜์œจ)์„ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 331.1 ([37ClM+H]+), 329.1 ([35ClM+H]+).1H NMR (๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4, 400 MHz): ฮด 7.92 (d, 2H), 7.70 (d, 2H), 7.54-7.48 (m, 4H), 3.99 (m, 2H), 3.81 (s, 1H), 3.17 (m, 2H), 2.17 (d, 1H), 2.03 (d, 1H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 553-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 3-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(CAS: 618-48-4)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 54์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 331.1 ([37ClM+H]+), 329.1 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 56N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ๋‹จ๊ณ„ (e)์—์„œ 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ(CAS: 672-42-4)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 20๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 337.1 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 57N-[4-[(1R,4S)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์•„๋ฏผ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ(์‹ค์‹œ์˜ˆ 37์˜ ๋‹จ๊ณ„ (a)์—์„œ ์ œ์กฐ๋จ)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 54์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 364.1 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 584-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œa) (1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„๊ฑด์กฐ CH2Cl2(100 mL) ์ค‘์˜ tert-๋ถ€ํ‹ธ (1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(10 g, 0.036 mol)์˜ ์šฉ์•ก์— 0โ„ƒ์—์„œ TFA(24.8 g, 0.22 mol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 2์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ง์ ‘ ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, CH2Cl2: MeOH = 50:1 ๋‚ด์ง€ 5:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ (1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„(2.1 g, 33% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 298.2 ([M+Na+]), 176.1([M-C4H8-CO2+H]+).b) 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จCH2Cl2(80 mL) ์ค‘์˜ (1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„(4 g, 0.022 mol)์˜ ์šฉ์•ก์— ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ ๋ฌด์ˆ˜๋ฌผ(9.2 g, 0.044 mol, CAS: 407-25-0) ๋ฐ Et3N(6.7 g, 0.066 mol)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 25โ„ƒ์—์„œ 4์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(2 g, 34% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI):272.2 ([M+H]+).c) 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จCCl4(10 mL) ์ค‘์˜ 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-ํŽ˜๋‹-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(500 mg, 1.84 mmol)์˜ ์šฉ์•ก์— [๋น„์Šค(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ†ก์‹œ)์š”์˜ค๋„]๋ฒค์  (870 mg, 2.02 mmol, CAS: 2712-78-9) ๋ฐ ์š”์˜ค๋“œ(467 mg, 1.84 mmol, CAS: 7553-56-2)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 4์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS๋Š” ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ํด๋กœ๋กœํผ(100 mL)์œผ๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ  5% ์ˆ˜์„ฑ NaHSO3 ์šฉ์•ก(100 mL x 2)์œผ๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•œ ํ›„์— 10% ์ˆ˜์„ฑ NaCl ์šฉ์•ก(100 mL)์œผ๋กœ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. ์šฉ์•ก์„ Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ํ”Œ๋ž˜์‰ฌ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ”, ํŽ˜ํŠธ๋กค๋ฅจ ์—ํ„ฐ : ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ = 50:1 ๋‚ด์ง€ 5:1(๋ถ€ํ”ผ))๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(400 mg, 55% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 398.0 ([M+H]+).d) 4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ์˜ค๋ธ-๊ฑด์กฐ๋œ ์Šˆ๋ ํฌ ํŠœ๋ธŒ์— 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(80 mg, 0.20 mmol), 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(38 mg, 0.24 mmol, CAS: 619-56-7), ์ž”ํฌ์Šค(46 mg, 0.08 mmol, CAS: 161265-03-8), ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(73 mg, 0.08 mmol, CAS: 51364-51-3) ๋ฐ Cs2CO3(130 mg, 0.4 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. 1,4-๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(3 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 90โ„ƒ์—์„œ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— 24์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฌผ(20 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(50 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ์œ ๊ธฐ์ธต์„ Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-2-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ‹ธ)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(25 mg, 29% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, 4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-2-(2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ์•„์„ธํ‹ธ)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(25 mg, 0.065 mmol)๋ฅผ MeOH(5 mL) ๋ฐ ๋ฌผ(2 mL)์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. K2CO3(350 mg, 2.53 mmol)๋ฅผ 0โ„ƒ์—์„œ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ๋ฐ˜์‘์˜ ์™„๋ฃŒ๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 4-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(5 mg, 33% ์ˆ˜์œจ)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค. MS (ESI): 331.1 ([37ClM+H]+), 329.1 ([35ClM+H]+).1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): ฮด 7.95 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 7.56~7.50 (m, 4H), 4.01 (m, 2H), 3.83 (s, 1H), 3.19 (d, 2H), 2.19 (d, 1H), 2.04 (d, 2H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 593-ํด๋กœ๋กœ-N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ 4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 3-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ(CAS: 618-48-4)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 58๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 331.1 ([37ClM+H]+), 329.1 ([35ClM+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 60N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ4-ํด๋กœ๋กœ๋ฒค์ฆˆ์•„๋ฏธ๋“œ ๋Œ€์‹ ์— 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-4-์นด๋ณต์Šค์•„๋ฏธ๋“œ(์‹ค์‹œ์˜ˆ 37์˜ ๋‹จ๊ณ„ (a)์—์„œ ์ œ์กฐ๋จ)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 58๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 364.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 61N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ์˜ค๋ธ-๊ฑด์กฐ๋œ ์Šˆ๋ ํฌ ํŠœ๋ธŒ์— 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-(4-์š”์˜ค๋„ํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(80 mg, 0.20 mmol), 5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜์•„๋ฏผ(39 mg, 0.24 mmol, CAS: 74784-70-6), ์ž”ํฌ์Šค(46 mg, 0.08 mmol, CAS: 161265-03-8), ํŠธ๋ฆฌ์Šค(๋‹ค์ด๋ฒค์งˆ๋ฆฌ๋ด์•„์„ธํ†ค)๋‹ค์ดํŒ”๋ผ๋“(0)(73 mg, 0.08 mmol, CAS: 51364-51-3) ๋ฐ Cs2CO3(130 mg, 0.4 mmol)๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. 1,4-๋‹ค์ด์˜ฅ์‚ฐ(3 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ 90โ„ƒ์—์„œ N2 ๋Œ€๊ธฐํ•˜์— 24์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฌผ(20 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(50 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ์œ ๊ธฐ์ธต์„ Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-[4-[[5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”œ]์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(35 mg, 41% ์ˆ˜์œจ)์„ ํ™ฉ์ƒ‰ ์˜ค์ผ๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.์ด์–ด์„œ, 2,2,2-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ-1-[(1S,4R)-4-[4-[[5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”œ]์•„๋ฏธ๋…ธ]ํŽ˜๋‹]-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-2-์ผ]์—ํƒ„์˜จ(35 mg, 0.08 mmol)์„ MeOH(10 mL) ๋ฐ ๋ฌผ(5 mL)์˜ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. K2CO3(500 mg, 3.61 mmol)๋ฅผ 0โ„ƒ์—์„œ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(C-18 ์ปฌ๋Ÿผ, ์ด๋™์ƒ: A, H2O; B, CH3CN ๋ฐ 0.5% NH3ยทH2O)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ(8 mg, 30% ์ˆ˜์œจ)์„ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 336.2 ([M+H]+).1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): ฮด 8.41 (s, 1 H), 7.74 (m, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.45 (d, 2H), 6.90 (d, 1H), 4.01 (m, 2H), 3.82 (s, 1H), 3.19 (m, 2H), 2.17 (d, 1H), 2.05 (d, 1H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 62N-[4-[(1S,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]ํŽ˜๋‹]-2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)-2-ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜์•„๋ฏผ ๋Œ€์‹ ์— 2-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-4-์•„๋ฏผ(CAS: 672-42-4)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 61๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด.MS (ESI): 337.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 63N-[4-[[(1R,4R)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.1]ํ—ตํƒ„-4-์ผ]๋ฉ”ํ‹ธ]ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜-2-์•„๋ฏผ2-๋ธŒ๋กœ๋ชจ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 2-๋ธŒ๋กœ๋ชจ-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋”˜(CAS: 50488-42-1)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 42์™€ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 350.1 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 64(RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ผ์ง„-2-์•„๋ฏผ ๋‹จ๊ณ„ (e)์—์„œ 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 5-ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ-2-์•„๋ฏธ๋…ธํ”ผ๋ผ์ง„(CAS: 69816-38-2)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS(ESI): 351.0 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 65(RS)-N-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์•„๋ฏผ๋‹จ๊ณ„ (e)์—์„œ 2-์•„๋ฏธ๋…ธ-5-ํด๋กœ๋กœํ”ผ๋ฆฌ๋”˜ ๋Œ€์‹ ์— 5-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํ”ผ๋ฆฌ๋ฏธ๋”˜-2-์•„๋ฏผ(CAS: 69034-08-8)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS(ESI): 351.0 ([M+H]+).ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ์ด์šฉ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋ถ€๊ฐ€ ์—ผ์€ ๊ฐ€์น˜์žˆ๋Š” ์•ฝ๋ฆฌํ•™์  ํŠน์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š”๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋ฏธ๋Ÿ‰ ์•„๋ฏผ ๊ฒฐํ•ฉ๋œ ์ˆ˜์šฉ์ฒด(TAAR), ํŠนํžˆ TAAR1์— ๋Œ€ํ•œ ์–‘ํ˜ธํ•œ ์นœํ™”์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ฐœ๊ฒฌ๋˜์—ˆ๋‹ค.ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ํ•˜๊ธฐ์— ์ œ์‹œ๋œ ์‹œํ—˜์— ๋”ฐ๋ผ ์กฐ์‚ฌํ•˜์˜€๋‹ค.์‹ค์‹œ์˜ˆ 66(RS)-1-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„tert-๋ถ€ํ‹ธ 4-(4-์•„๋ฏธ๋…ธํŽ˜๋‹)-5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-2-์นด๋ณต์‹œ๋ ˆ์ดํŠธ(40 mg, 0.13 mmol), 4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ (22 mg, 0.14 mmol, CAS: 104-12-1) ๋ฐ ํŠธ๋ผ์ด์—ํ‹ธ์•„๋ฏผ(64 mg, 0.5 mmol, CAS: 121-44-8)์„ CH2Cl2(1 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. LCMS ๋ถ„์„์ด ์ถœ๋ฐœ ๋ฌผ์งˆ์˜ ์™„์ „ํ•œ ์†Œ๋น„๋ฅผ ์ง€์‹œํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ์šฉ์•ก์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฌผ(10 mL)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์—ํ‹ธ ์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ(2 x 20 mL)๋กœ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ฉํ•œ ์œ ๊ธฐ์ธต์„ Na2SO4๋กœ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  ๊ฐ์••ํ•˜์— ๋†์ถ•ํ•˜๊ณ  ๊ณ ์ง„๊ณตํ•˜์— ๊ฑด์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ์ž”์‚ฌ๋ฅผ CH2Cl2(2 mL)์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. TFA(1 mL)๋ฅผ ์šฉ์•ก์— ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์˜จ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ํœ˜๋ฐœ๋ฌผ์„ ๊ฐ์••ํ•˜์— ์ œ๊ฑฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ž”์‚ฌ๋ฅผ ๋ถ„์ทจ HPLC(์ด๋™์ƒ A: H2O, B: CH3CN ๋ฐ 0.1% TFA, C-18 ์ปฌ๋Ÿผ)๋กœ ์ •์ œํ•˜์—ฌ (RS)-1-(4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„(12 mg)๋ฅผ ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด๋กœ ์ˆ˜๋“ํ•˜์˜€๋‹ค.MS (ESI): 360.0 ([37ClM+H]+), 358.0 ([35ClM+H]+).1H NMR (400 MHz, ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ-d4): 7.46 (m, 4H), 7.28 (m, 4H), 4.40 (d, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.74 (s, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.47 (m, 1H), 2.40-2.21 (m, 4H).์‹ค์‹œ์˜ˆ 67(RS)-1-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]-3-[4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 4-(ํŠธ๋ผ์ดํ”Œ๋ฃจ์˜ค๋กœ๋ฉ”ํ‹ธ)ํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 1548-13-6)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 66๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS(ESI): 392.1 ([M+H]+).์‹ค์‹œ์˜ˆ 68(RS)-1-(3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹)-3-[4-(5-์˜ฅ์‚ฌ-2-์•„์ž๋ฐ”์ด์‚ฌ์ดํด๋กœ[2.2.2]์˜ฅํƒ„-4-์ผ)ํŽ˜๋‹]์šฐ๋ ˆ์•„4-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ ๋Œ€์‹ ์— 3-ํด๋กœ๋กœํŽ˜๋‹ ์ด์†Œ์‹œ์•„๋„ค์ดํŠธ(CAS: 2909-38-8)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ํ‘œ์ œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 66๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๊ฒŒ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐฑ์ƒ‰ ๊ณ ์ฒด. MS (ESI): 360.0 ([37ClM+H]+), 358.0 ([35ClM+H]+).์žฌ๋ฃŒ ๋ฐ ๋ฐฉ๋ฒ•TAAR ๋ฐœํ˜„ ํ”Œ๋ผ์Šค๋ฏธ๋“œ ๋ฐ ์•ˆ์ •ํ•˜๊ฒŒ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ๋œ ์„ธํฌ์ฃผ์˜ ๊ตฌ์ถ•๋ฐœํ˜„ ํ”Œ๋ผ์Šค๋ฏธ๋“œ์˜ ๊ตฌ์ถ•์„ ์œ„ํ•ด, ์ธ๊ฐ„, ๋žซํŠธ ๋ฐ ๋งˆ์šฐ์Šค TAAR1์˜ ์•”ํ˜ธํ™” ์„œ์—ด์„ ๋ณธ์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋ฆฐ๋ฐ๋งŒ(Lindemann) ๋“ฑ์˜ ๋ฌธํ—Œ(๋ฌธํ—Œ[14])์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๊ฒŒ๋†ˆ DNA๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ฆํญํ•˜์˜€๋‹ค. ์ต์ŠคํŒฌ๋“œ ํ•˜์ด ํ”ผ๋ธ๋ฆฌํ‹ฐ PCR ์‹œ์Šคํ…œ(Expand High Fidelity PCR System)(๋กœ์Šˆ ๋‹ค์ด์•„๊ทธ๋…ธ์Šคํ‹ฑ์Šค(Roche Diagnostics))์„ 1.5 mM Mg2+์™€ ํ•จ๊ป˜ ์‚ฌ์šฉํ•˜๊ณ , ์ •์ œํ•œ PCR ์‚ฐ๋ฌผ์„ ์ œ์กฐ์‚ฌ์˜ ์ง€์‹œ์— ๋”ฐ๋ผ pCR2.1-TOPO ํด๋กœ๋‹ ๋ฒกํ„ฐ(์ธ๋น„ํŠธ๋กœ์  (Invitrogen))์— ํด๋กœ๋‹ํ–ˆ๋‹ค. PCR ์‚ฐ๋ฌผ์„ pIRESneo2 ๋ฒกํ„ฐ(๋ฏธ๊ตญ ์บ˜๋ฆฌํฌ๋‹ˆ์•„์ฃผ ํŒ” ์•Œํ†  ์†Œ์žฌ BD ํด๋ก ํ…Œํฌ(Clontech))์— ์„œ๋ธŒํด๋กœ๋‹ํ•˜๊ณ , ๋ฐœํ˜„ ๋ฒกํ„ฐ์˜ ์„œ์—ด์„ ์„ธํฌ์ฃผ์— ๋„์ž…ํ•˜๊ธฐ ์ „์— ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค.HEK293 ์„ธํฌ(ATCC # CRL-1573)๋ฅผ ๋ณธ์งˆ์ ์œผ๋กœ ๋ฆฐ๋ฐ๋งŒ ๋“ฑ์˜ ๋ฌธํ—Œ(2005)์— ๊ธฐ์ˆ ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋ฐฐ์–‘ํ•˜์˜€๋‹ค. ์•ˆ์ •ํ•˜๊ฒŒ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ๋œ ์„ธํฌ์ฃผ์˜ ์ƒ์„ฑ์„ ์œ„ํ•ด, HEK293 ์„ธํฌ๋ฅผ ์ œ์กฐ์‚ฌ์˜ ์ง€์‹œ์— ๋”ฐ๋ผ ๋ฆฌํฌํŽ™ํƒ€๋ฏผ(Lipofectamine) 2000(์ธ๋น„ํŠธ๋กœ์  )์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ (์ƒ๊ธฐ์™€ ๊ฐ™์€) TAAR ์•”ํ˜ธํ™” ์„œ์—ด์„ ํ•จ์œ ํ•œ pIRESneo2 ๋ฐœํ˜„ ํ”Œ๋ผ์Šค๋ฏธ๋“œ๋กœ ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ์‹œํ‚ค๊ณ , ํ˜•์งˆ๊ฐ์—ผ 24์‹œ๊ฐ„ ํ›„ ๋ฐฐ์–‘ ๋ฐฐ์ง€์— 1 mg/mL G418(์Šค์œ„์Šค ๋ถ€ํ ์†Œ์žฌ ์‹œ๊ทธ๋งˆ(Sigma))์„ ๋ณด์ถฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์•ฝ 10์ผ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ ํ›„, ํด๋ก ์„ ๋‹จ๋ฆฌํ•˜๊ณ , ํ™•์žฅํ•˜๊ณ , ์ œ์กฐ์‚ฌ์— ์˜ํ•ด ์ œ๊ณต๋œ ๋น„-์•„์„ธํ‹ธํ™” ๋ฉด์—ญ๋ถ„์„(EIA) ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ cAMP ๋ฐ”์ด์˜คํŠธ๋ž™(Biotrak) ํšจ์†Œ EIA ์‹œ์Šคํ…œ(์•„๋จธ์ƒด(Amersham))์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๋ฏธ๋Ÿ‰ ์•„๋ฏผ(๋ชจ๋‘ ์‹œ๊ทธ๋งˆ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ตฌ์ž…ํ•จ)์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐ˜์‘์„ฑ์— ๋Œ€ํ•ด ์‹œํ—˜ํ•˜์˜€๋‹ค. 15ํšŒ ๊ณ„๋Œ€๋ฐฐ์–‘์˜ ๋ฐฐ์–‘ ๊ธฐ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์•ˆ์ •ํ•œ EC50์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋‹จ์ผ ํด๋ก  ์„ธํฌ์ฃผ๋ฅผ ๋ชจ๋“  ํ›„์† ์—ฐ๊ตฌ์— ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค.๋žซํŠธ TAAR1์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ๊ฒฐํ•ฉ ๋ถ„์„๋ง‰ ์ œ์กฐ ๋ฐ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ๊ฒฐํ•ฉ๋žซํŠธ TAAR1์„ ์•ˆ์ •ํ•˜๊ฒŒ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” HEK293 ์„ธํฌ๋ฅผ 37โ„ƒ ๋ฐ 5% CO2ํ•˜์— DMEM ๊ณ ๋†๋„ ๊ธ€๋ฃจ์ฝ”์Šค ๋ฐฐ์ง€(์†Œ ํƒœ์•„ ํ˜ˆ์ฒญ(10%, 56โ„ƒ์—์„œ 30๋ถ„ ๋™์•ˆ ์—ด-๋ถˆํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚ด), ํŽ˜๋‹ˆ์‹ค๋ฆฐ/์ŠคํŠธ๋ ™ํ† ๋งˆ์ด์‹ (1%), ๋ฐ 375 ฮผg/mL ์ œ๋„คํ‹ฐ์‹ (๊น์ฝ”(Gibco)) ํ•จ์œ )๋‚ด์— ์œ ์ง€์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์„ธํฌ๋ฅผ ํŠธ๋ฆฝ์‹ /EDTA๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๋ฐฐ์–‘ ํ”Œ๋ผ์Šคํฌ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ฐฉ์ถœ์‹œํ‚ค๊ณ , ํšŒ์ˆ˜ํ•˜๊ณ , ๋น™๋ƒ‰ PBS(Ca2+ ๋ฐ Mg2+ ๋น„ํ•จ์œ )๋กœ 2ํšŒ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ , 4โ„ƒ์—์„œ 1,000 rpm์—์„œ 5๋ถ„ ๋™์•ˆ ํŽ ๋ ›ํ™”์‹œํ‚ค๊ณ , ๋™๊ฒฐ์‹œํ‚ค๊ณ  -80โ„ƒ์—์„œ ์ €์žฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๋™๊ฒฐ๋œ ํŽ ๋ ›์„ 20 mL HEPES-NaOH(20 mM, pH 7.4; 10 mM EDTA๋ฅผ ํ•จ์œ )์— ํ˜„ํƒํ™”์‹œํ‚ค๊ณ , ํด๋ฆฌํŠธ๋ก (Polytron)(PT 6000, ํ‚ค๋„ค๋งˆํ‹ฐ์นด(Kinematica))์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ 14,000 rpm์—์„œ 20์ดˆ ๋™์•ˆ ๊ท ์งˆํ™”์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๊ท ์งˆํ™”๋ฌผ์„ 4โ„ƒ์—์„œ 48,000 x g์—์„œ 30๋ถ„ ๋™์•ˆ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ์ƒ์ฒญ์•ก์„ ์ œ๊ฑฐํ•˜์—ฌ ๋ฒ„๋ฆฌ๊ณ , ํŽ ๋ ›์„ ํด๋ฆฌํŠธ๋ก (14,000 rpm์—์„œ 20์ดˆ)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ 20 mL HEPES-NaOH(20 mM, pH 7.4; 0.1 mM EDTA ํ•จ์œ )์— ์žฌํ˜„ํƒํ™”์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์ ˆ์ฐจ๋ฅผ ๋ฐ˜๋ณตํ•˜๊ณ , ์ตœ์ข… ํŽ ๋ ›์„ HEPES-NaOH(0.1 mM EDTA ํ•จ์œ )์— ์žฌํ˜„ํƒํ™”์‹œํ‚ค๊ณ  ํด๋ฆฌํŠธ๋ก ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๊ท ์งˆํ™”์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์ „ํ˜•์ ์œผ๋กœ, 2 mL์˜ ๋ง‰ ๋ถ€๋ถ„์˜ ๋ถ„์ทจ๋Ÿ‰์„ -80โ„ƒ์—์„œ ์ €์žฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ƒˆ๋กœ์šด ๋ง‰ ๋ฐฐ์น˜(batch)์— ๋Œ€ํ•ด, ํ•ด๋ฆฌ ์ƒ์ˆ˜(Kd)๋ฅผ ํฌํ™” ๊ณก์„ ์„ ํ†ตํ•ด ๊ฒฐ์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. TAAR1 ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์ธ 3[H]-(S)-4-[(์—ํ‹ธ-ํŽ˜๋‹-์•„๋ฏธ๋…ธ)-๋ฉ”ํ‹ธ]-4,5-๋‹ค์ดํ•˜์ด๋“œ๋กœ-์˜ฅ์‚ฌ์กธ-2-์ผ์•„๋ฏผ(WO 2008/098857์— ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ์Œ)์„ ๊ณ„์‚ฐ๋œ Kd ๊ฐ’๊ณผ ๋™์ผํ•œ ๋†๋„(ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ์•ฝ 2.3 nM)๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉ์€ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์˜ ์•ฝ 0.2%๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๊ณ , ํŠน์ด์  ๊ฒฐํ•ฉ์€ ์ด ๊ฒฐํ•ฉ์˜ ์•ฝ 85%๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ๋น„ํŠน์ด์  ๊ฒฐํ•ฉ์€ 10 ฮผM์˜ ๋น„ํ‘œ์ง€๋œ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ๊ฒฐํ•ฉ๋œ 3[H]-(S)-4-[(์—ํ‹ธ-ํŽ˜๋‹-์•„๋ฏธ๋…ธ)-๋ฉ”ํ‹ธ]-4,5-๋‹ค์ดํ•˜์ด๋“œ๋กœ-์˜ฅ์‚ฌ์กธ-2-์ผ์•„๋ฏผ์˜ ์–‘์œผ๋กœ์„œ ์ •์˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ชจ๋“  ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋„“์€ ๋ฒ”์œ„์˜ ๋†๋„(10 pM ๋‚ด์ง€ 10 ฮผM)์—์„œ ์ด์ค‘์œผ๋กœ ์‹œํ—˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์‹œํ—˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ(20 ฮผL/์›ฐ)์„ 96 ๋”ฅ ์›ฐ ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ(ํŠธ๋ ˆํ”„๋žฉ(TreffLab))๋กœ ์˜ฎ๊ธฐ๊ณ , 180 ฮผL์˜ HEPES-NaOH(20 mM, pH 7.4; MgCl2(10 mM) ๋ฐ CaCl2(2 mM) ํ•จ์œ , ๊ฒฐํ•ฉ ์™„์ถฉ์•ก), 300 ฮผL์˜ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์ธ 3[H]-(S)-4-[(์—ํ‹ธ-ํŽ˜๋‹-์•„๋ฏธ๋…ธ)-๋ฉ”ํ‹ธ]-4,5-๋‹ค์ดํ•˜์ด๋“œ๋กœ-์˜ฅ์‚ฌ์กธ-2-์ผ์•„๋ฏผ(3.3 x Kd์˜ nM ๋†๋„) ๋ฐ 500 ฮผL์˜ ๋ง‰(50 ฮผg/mL ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋†๋„๋กœ ์žฌํ˜„ํƒ์‹œํ‚ด)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ 96 ๋”ฅ ์›ฐ ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ 4โ„ƒ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ•ญ์˜จ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ญ์˜จ์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ์œ ๋‹ˆํ•„ํ„ฐ(Unifilter)-96 ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ(ํŒจ์ปค๋“œ ์ธ์ŠคํŠธ๋ฃจ๋จผํŠธ ์ปดํŒŒ๋‹ˆ(Packard Instrument Company))์— ํ†ต๊ณผ์‹œ์ผœ ๊ธ‰์† ์—ฌ๊ณผํ•˜์—ฌ ์ข…๊ฒฐ์‹œํ‚ค๊ณ , ์œ ๋ฆฌ ํ•„ํ„ฐ์ธ GF/C(ํผํ‚จ ์—˜๋จธ(Perkin Elmer)๋ฅผ ํด๋ฆฌ์—ํ‹ธ๋ Œ์ด๋ฏผ(0.3%)์— 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์˜ˆ๋น„์นจ์ง€์‹œํ‚ค๊ณ , 1 mL์˜ ๋ƒ‰๊ฐ๋œ ๊ฒฐํ•ฉ ์™„์ถฉ์•ก์œผ๋กœ 3ํšŒ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. 45 ฮผL์˜ ๋งˆ์ดํฌ๋กœ์‹ ํŠธ(Microscint) 40(ํผํ‚จ ์—˜๋จธ)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ํ›„์—, ์œ ๋‹ˆํ•„ํ„ฐ-96 ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ๋ฐ€๋ด‰ํ•˜๊ณ  1์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ๋ฐฉ์‚ฌ๋Šฅ์„ ํƒ‘์นด์šดํŠธ ๋งˆ์ดํฌ๋กœํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ ์‹ ํ‹ธ๋ ˆ์ด์…˜ ์นด์šดํ„ฐ(TopCount Microplate Scintillation Counter)(ํŒจ์ปค๋“œ ์ธ์ŠคํŠธ๋ฃจ๋จผํŠธ ์ปดํŒŒ๋‹ˆ)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๊ณ„์ˆ˜ํ•˜์˜€๋‹ค.๋งˆ์šฐ์Šค TAAR1์— ๋Œ€ํ•œ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ๊ฒฐํ•ฉ ๋ถ„์„๋ง‰ ์ œ์กฐ ๋ฐ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ ๊ฒฐํ•ฉ๋งˆ์šฐ์Šค TAAR1์„ ์•ˆ์ •ํ•˜๊ฒŒ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋Š” HEK293 ์„ธํฌ๋ฅผ 37โ„ƒ ๋ฐ 5% CO2ํ•˜์— DMEM ๊ณ ๋†๋„ ๊ธ€๋ฃจ์ฝ”์Šค ๋ฐฐ์ง€(์†Œ ํƒœ์•„ ํ˜ˆ์ฒญ(10%, 56โ„ƒ์—์„œ 30๋ถ„ ๋™์•ˆ ์—ด-๋ถˆํ™œ์„ฑํ™”์‹œํ‚ด), ํŽ˜๋‹ˆ์‹ค๋ฆฐ/์ŠคํŠธ๋ ™ํ† ๋งˆ์ด์‹ (1%), ๋ฐ 375 ฮผg/mL ์ œ๋„คํ‹ฐ์‹ (๊น์ฝ”) ํ•จ์œ )๋‚ด์— ์œ ์ง€์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์„ธํฌ๋ฅผ ํŠธ๋ฆฝ์‹ /EDTA๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๋ฐฐ์–‘ ํ”Œ๋ผ์Šคํฌ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ฐฉ์ถœ์‹œํ‚ค๊ณ , ํšŒ์ˆ˜ํ•˜๊ณ , ๋น™๋ƒ‰ PBS(Ca2+ ๋ฐ Mg2+ ๋ฏธํ•จ์œ )๋กœ 2ํšŒ ์„ธ์ฒ™ํ•˜๊ณ , 4โ„ƒ์—์„œ 1,000 rpm์—์„œ 5๋ถ„ ๋™์•ˆ ํŽ ๋ ›ํ™”์‹œํ‚ค๊ณ , ๋™๊ฒฐ์‹œํ‚ค๊ณ  -80โ„ƒ์—์„œ ์ €์žฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๋™๊ฒฐ๋œ ํŽ ๋ ›์„ 20 mL HEPES-NaOH(20 mM, pH 7.4; 10 mM EDTA๋ฅผ ํ•จ์œ )์— ํ˜„ํƒํ™”์‹œํ‚ค๊ณ , ํด๋ฆฌํŠธ๋ก (PT 6000, ํ‚ค๋„ค๋งˆํ‹ฐ์นด)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ 14,000 rpm์—์„œ 20์ดˆ ๋™์•ˆ ๊ท ์งˆํ™”์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๊ท ์งˆํ™”๋ฌผ์„ 4โ„ƒ์—์„œ 48,000 x g์—์„œ 30๋ถ„ ๋™์•ˆ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด์–ด์„œ, ์ƒ์ฒญ์•ก์„ ์ œ๊ฑฐํ•˜์—ฌ ๋ฒ„๋ฆฌ๊ณ , ํŽ ๋ ›์„ ํด๋ฆฌํŠธ๋ก (14,000 rpm์—์„œ 20์ดˆ)์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ 20 mL HEPES-NaOH(20 mM, pH 7.4, 0.1 mM EDTA ํ•จ์œ )์— ์žฌํ˜„ํƒํ™”์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์ ˆ์ฐจ๋ฅผ ๋ฐ˜๋ณตํ•˜๊ณ , ์ตœ์ข… ํŽ ๋ ›์„ HEPES-NaOH(0.1 mM EDTA ํ•จ์œ )์— ์žฌํ˜„ํƒํ™”์‹œํ‚ค๊ณ  ํด๋ฆฌํŠธ๋ก ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๊ท ์งˆํ™”์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์ „ํ˜•์ ์œผ๋กœ, 2 mL์˜ ๋ง‰ ๋ถ€๋ถ„์˜ ๋ถ„์ทจ๋Ÿ‰์„ -80โ„ƒ์—์„œ ์ €์žฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ƒˆ๋กœ์šด ๋ง‰ ๋ฐฐ์น˜์— ๋Œ€ํ•ด, ํ•ด๋ฆฌ ์ƒ์ˆ˜(Kd)๋ฅผ ํฌํ™” ๊ณก์„ ์„ ํ†ตํ•ด ๊ฒฐ์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. TAAR1 ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์ธ 3[H]-(S)-4-[(์—ํ‹ธ-ํŽ˜๋‹-์•„๋ฏธ๋…ธ)-๋ฉ”ํ‹ธ]-4,5-๋‹ค์ดํ•˜์ด๋“œ๋กœ-์˜ฅ์‚ฌ์กธ-2-์ผ์•„๋ฏผ(WO2008/098857์— ๊ธฐ์ˆ ๋˜์–ด ์žˆ์Œ)์„ ๊ณ„์‚ฐ๋œ Kd ๊ฐ’๊ณผ ๋™์ผํ•œ ๋†๋„(ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ, ์•ฝ 0.7 nM)๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉ์€ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์˜ ์•ฝ 0.5%๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๊ณ , ํŠน์ด์  ๊ฒฐํ•ฉ์€ ์ด ๊ฒฐํ•ฉ์˜ ์•ฝ 70%๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค. ๋น„ํŠน์ด์  ๊ฒฐํ•ฉ์€ 10 ฮผM์˜ ๋น„ํ‘œ์ง€๋œ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์˜ ์กด์žฌํ•˜์— ๊ฒฐํ•ฉ๋œ 3[H]-(S)-4-[(์—ํ‹ธ-ํŽ˜๋‹-์•„๋ฏธ๋…ธ)-๋ฉ”ํ‹ธ]-4,5-๋‹ค์ดํ•˜์ด๋“œ๋กœ-์˜ฅ์‚ฌ์กธ-2-์ผ์•„๋ฏผ์˜ ์–‘์œผ๋กœ์„œ ์ •์˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ชจ๋“  ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋„“์€ ๋ฒ”์œ„์˜ ๋†๋„(10 pM ๋‚ด์ง€ 10 ฮผM)์—์„œ ์ด์ค‘์œผ๋กœ ์‹œํ—˜ํ•˜์˜€๋‹ค. ์‹œํ—˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ(20 ฮผL/์›ฐ)์„ 96 ๋”ฅ ์›ฐ ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ(ํŠธ๋ ˆํ”„๋žฉ)๋กœ ์˜ฎ๊ธฐ๊ณ , 180 ฮผL์˜ HEPES-NaOH(20 mM, pH 7.4; MgCl2(10 mM) ๋ฐ CaCl2(2 mM) ํ•จ์œ , ๊ฒฐํ•ฉ ์™„์ถฉ์•ก), 300 ฮผL์˜ ๋ฐฉ์‚ฌ์„ฑ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์ธ 3[H]-(S)-4-[(์—ํ‹ธ-ํŽ˜๋‹-์•„๋ฏธ๋…ธ)-๋ฉ”ํ‹ธ]-4,5-๋‹ค์ดํ•˜์ด๋“œ๋กœ-์˜ฅ์‚ฌ์กธ-2-์ผ์•„๋ฏผ(3.3 x Kd์˜ nM ๋†๋„) ๋ฐ 500 ฮผL์˜ ๋ง‰(50 ฮผg/mL ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋†๋„๋กœ ์žฌํ˜„ํƒ์‹œํ‚ด)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ 96 ๋”ฅ ์›ฐ ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ 4โ„ƒ์—์„œ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ํ•ญ์˜จ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ํ•ญ์˜จ์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ์œ ๋‹ˆํ•„ํ„ฐ-96 ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ(ํŒจ์ปค๋“œ ์ธ์ŠคํŠธ๋ฃจ๋จผํŠธ ์ปดํŒŒ๋‹ˆ)์— ํ†ต๊ณผ์‹œ์ผœ ๊ธ‰์† ์—ฌ๊ณผํ•˜์—ฌ ์ข…๊ฒฐ์‹œํ‚ค๊ณ , ์œ ๋ฆฌ ํ•„ํ„ฐ์ธ GF/C(ํผํ‚จ ์—˜๋จธ)๋ฅผ ํด๋ฆฌ์—ํ‹ธ๋ Œ์ด๋ฏผ(0.3%)์— 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์˜ˆ๋น„์นจ์ง€์‹œํ‚ค๊ณ , 1 mL์˜ ๋ƒ‰๊ฐ๋œ ๊ฒฐํ•ฉ ์™„์ถฉ์•ก์œผ๋กœ 3ํšŒ ์„ธ์ฒ™ํ•˜์˜€๋‹ค. 45 ฮผL์˜ ๋งˆ์ดํฌ๋กœ์‹ ํŠธ 40(ํผํ‚จ ์—˜๋จธ)์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ํ›„์—, ์œ ๋‹ˆํ•„ํ„ฐ-96 ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ๋ฅผ ๋ฐ€๋ด‰ํ•˜๊ณ  1์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ๋ฐฉ์‚ฌ๋Šฅ์„ ํƒ‘์นด์šดํŠธ ๋งˆ์ดํฌ๋กœํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ ์‹ ํ‹ธ๋ ˆ์ด์…˜ ์นด์šดํ„ฐ(ํŒจ์ปค๋“œ ์ธ์ŠคํŠธ๋ฃจ๋จผํŠธ ์ปดํŒŒ๋‹ˆ)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ๊ณ„์ˆ˜ํ•˜์˜€๋‹ค.๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋งˆ์šฐ์Šค ๋˜๋Š” ๋žซํŠธ์—์„œ TAAR1์— ๋Œ€ํ•œ Ki ๊ฐ’(ฮผM)์„ ํ•˜๊ธฐ ํ‘œ์— ์ œ์‹œ๋œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋‚˜ํƒ€๋ƒˆ๋‹ค.ํ™”ํ•™์‹ I์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ์ด์˜ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ๋˜๋Š” ์—ผ์€ ์•ฝ์ œ, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์•ฝํ•™ 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์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ํ†ต์ผ์˜ ์™ธ๊ต์•ˆ๋ณด ํŽธ์ต ๋ถ„์„ ๋ฐ ๋Œ€์ฃผ๋ณ€๊ตญ ํ†ต์ผ์™ธ๊ต ์ „๋žต(๋Œ€์™ธ๊ฒฝ์ œ์ •์ฑ…์—ฐ๊ตฌ์›, 2014) ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์ค‘๊ตญ์˜ ์ ๊ทน์ ์ธ ๋ชฉ์†Œ๋ฆฌ์™€ ๋Ÿฌ์‹œ์•„๋„ ๊ฐ•ํ•œ ๋ถ€ํ™œ์„ ์‹œ๋„ํ•˜๊ณ  ์žˆ๊ณ  ์ผ๋ณธ ๋˜ํ•œ ์ง‘๋‹จ์  ์ž์œ„๊ถŒ ํ–‰์‚ฌ๋ฅผ ํ—ˆ์šฉํ•œ๋‹ค๋Š” ๋ฐฉ์นจ์„ ๊ฒฐ์ •ํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ธด์žฅ ์†์—์„œ ๋ฏธ๊ตญ์˜ ์•„ยทํƒœ ์žฌ๊ท ํ˜• ์ •์ฑ…๊ณผ ์ค‘๊ตญ์˜ ๋ถ€์ƒ์ด๋ผ๋Š” ํฐ ํ๋ฆ„ ์•„๋ž˜ ํ•œ๊ตญ๊ณผ ์ผ๋ณธ์€ ๋ฏธ๊ตญ์˜ ์•„์‹œ์•„ ์ ‘๊ทผ์„ฑ์„ ๋ณด์žฅํ•ด์ค„ ์•ต์ปค ์—ญํ• ์„ ์ˆ˜ํ–‰ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋™๋งน๊ตญ์ด๋ผ๊ณ  ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
2015๋…„ 10์›” ๋ง ๋ฆฌ์ปค์ฐฝ ์ด๋ฆฌ ๋ฐฉํ•œ ์‹œ ํ•œยท์ค‘ FTA์˜ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ตœ๋Œ€ํ™”ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด โ€˜ํ•œยท์ค‘ ํ˜์‹ ์‚ฐ์—…ํ˜‘๋ ฅ๋‹จ์ง€์— ๊ด€ํ•œ MOUโ€™๋ฅผ ์ฒด๊ฒฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋™๋ถ 3์„ฑ ์ค‘ ๊ตํ†ต, ๋ฌผ๋ฅ˜๊ฐ€ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ์ง€์—ญ์— ํ•œยท์ค‘ ์‚ฐ์—…ํ˜‘๋ ฅ๋‹จ์ง€๋ฅผ ์„ค๋ฆฝํ•˜๊ณ  ์ด๋ฅผ ์ „๋žต์  ๊ต๋‘๋ณด๋กœ ํ™œ์šฉํ•˜๋Š” ์ „๋žต์„ ๊ตฌ์‚ฌํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์šฐ๋ฆฌ ๊ธฐ์—…์˜ ๊ฐ€๊ฒฉ ๊ฒฝ์Ÿ๋ ฅ๊ณผ ํ•œยท์ค‘ ๊ฐ„ ํšจ์œจ์ ์ธ ๋‚ฉํ’ˆ์ฒด์ œ๋ฅผ ๊ตฌ์ถ•ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ๋™๋ถ 3์„ฑ์˜ ์ง€๋ฆฌ์  ํŠน์„ฑ์„ ๊ฐ์•ˆํ•˜์—ฌ ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ๋ฌผ๋ฅ˜๋‹จ์ง€๋ฅผ ์กฐ์„ฑํ•  ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ์–‘๊ตญ ๋ฌผ๋ฅ˜์—…์ฒด์™€ ์œ ํ†ต์—…์ฒด ๊ฐ„ ์ „๋žต์  ์ œํœด๋ฅผ ๊ฐ•ํ™”ํ•จ์€ ๋ฌผ๋ก , ํ™”์ฃผ์™€ ๋ฌผ๋ฅ˜๊ธฐ์—…์ด ๋™๋ฐ˜ ์ง„์ถœํ•˜์—ฌ ํ˜„์ง€์— ํšจ์œจ์  ๋ฌผ๋ฅ˜์ฒด์ œ๋ฅผ ์กฐ๊ธฐ์— ์ •์ฐฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ๊ด€๊ณ„๊ธฐ๊ด€์˜ ์ •๋ณด ์ œ๊ณต ๋ฐ ์ปจ์„คํŒ… ์—ญํ• ์„ ๊ฐ•ํ™”ํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์ค‘๊ตญ ๋™๋ถ์ง€์—ญ์˜ ์ฃผ์š” ์‚ฐ์—…๋ณ„ ์ง„์ถœ ์ „๋žต : ๋žด์˜ค๋‹์„ฑ, ์ง€๋ฆฐ์„ฑ, ํ—ค์ด๋ฃฝ์žฅ์„ฑ ํŽธ ,์ œ1๊ถŒ : ํ†ต์ƒโˆ™์‚ฐ์—…ํŽธ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๋ฆฌ์ปค์ฐฝ ์ด๋ฆฌ ๋ฐฉํ•œ ์‹œ์— 'ํ•œยท์ค‘ ํ˜์‹ ์‚ฐ์—…ํ˜‘๋ ฅ๋‹จ์ง€์— ๊ด€ํ•œ MOUโ€™๋ฅผ ์ฒด๊ฒฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋Š” ํ•œยท์ค‘ FTA์˜ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ์ตœ๋Œ€ํ™”ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
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๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์œŒ๋ฆฌ์—„ ํ…œํ”Œ์€ 17์„ธ๊ธฐ ํ›„๋ฐ˜ ๋„ค๋œ๋ž€๋“œ ์˜ค๋ Œ์ง€ ๊ณต(๋ช…์˜ˆํ˜๋ช… ํ›„ ์œŒ๋ฆฌ์—„ 3์„ธ)๊ณผ ์˜๊ตญ ๋งค๋ฆฌ ๊ณต์ฃผ์˜ ํ˜ผ์ธ๊ณผ 1668๋…„ ์‚ผ๊ตญ๋™๋งน์„ ์„ฑ๊ณต์ ์œผ๋กœ ํƒ€๊ฒฐํ•ด๋‚ธ ์˜๊ตญ์˜ ๊ตญ์ œ์ ์œผ๋กœ ์œ ๋ช…ํ•œ ๋Œ€(ๅคง)์™ธ๊ต๊ด€์ด์ž ์ฐฐ์Šค 2์„ธ์˜ โ€˜๊ทผ์‹ โ€™์ด์—ˆ๊ณ , ์ €๋ช…ํ•œ ์ฒ ํ•™์  ๋ฌธํ•„๊ฐ€์˜€๋‹ค. ๊ทธ๋Š” 1678๋…„ ์ •์น˜์  ๊ถ์ง€์— ๋ชฐ๋ฆฐ ์ฐฐ์Šค 2์„ธ์˜ ์š”์ฒญ์œผ๋กœ ๊ท€๊ตญํ•œ ๋’ค ๊ตญ์™•์˜ ์ง€๊ทผ๊ฑฐ๋ฆฌ์—์„œ ์ž๋ฌธ์— ์‘ํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Š” ๊ตญ์™•์„ ๋„์™€ โ€˜์‹ (ๆ–ฐ)์ถ”๋ฐ€์›(New Privy Council)โ€™์œผ๋กœ ๋ถˆ๋ฆฐ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ •๋ถ€ํ˜•ํƒœ๋ฅผ ์„ค๊ณ„ํ•˜๊ณ  ๊ด€์ฒ ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๋‹น์‹œ ๊ฐ€ํ†จ๋ฆญ๊ต๋„ ์ฐฐ์Šค 2์„ธ๋Š” ๋งˆ์ฐฌ๊ฐ€์ง€๋กœ ๊ฐ€ํ†จ๋ฆญ๊ต๋„์ธ ๋™์ƒ ์š”ํฌ ๊ณต์˜ ์™•์œ„ ๊ณ„์Šน์„ ๋ฐ˜๋Œ€ํ•˜๋Š” ์˜ํšŒ ๊ตญ๊ตํŒŒ์™€์˜ ํˆฌ์Ÿ์—์„œ ์™„ํŒจํ•˜์—ฌ ์ผ๋Œ€ ์ •์น˜์  ์œ„๊ธฐ์— ์ฒ˜ํ•œ ์ƒํ™ฉ์ด์—ˆ๋‹ค. ์ด โ€˜์‹ ์ถ”๋ฐ€์›โ€™์€ ์ด๋Ÿฐ ์ฐฐ์Šค 2์„ธ๋ฅผ ์ฒ˜ํ˜•๋œ ํญ๊ตฐ ์ฐฐ์Šค 1์„ธ์˜ ์šด๋ช…์œผ๋กœ ์ถ”๋ฝํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ตฌํ•˜๋ ค๋Š” ์ •์น˜์  ์˜๋„์—์„œ ๊ณ ์•ˆ๋œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ๊ทธ๊ฒƒ์€ ์ด๋Ÿฐ ์ผ๊ณผ์„ฑ์˜ ์ „๋žต์  ์˜๋„๋ฅผ ๋›ฐ์–ด๋„˜๋Š” โ€˜๊ธฐ์ •์‚ฌ์‹คโ€™๋กœ์„œ ํ—Œ์ •์  ์˜๋ฏธ๋ฅผ ์–ป๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
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๋†ํ˜‘๊ฒฝ์ œ์ง€์ฃผ๋Š” 26์ผ ๋Œ€์ „ ํ•œ๋ฐญ ์ฒด์œก๊ด€์—์„œ ์ „๊ตญ ๋†์—…์ธ์ด ๋ชจ์ธ '2019 ๋™์‹ฌ๋™๋• ๋†ํ˜‘ ๊ฒฝ์ œ์‚ฌ์—… ๊ณต๊ฐ ํ•œ๋งˆ๋‹น'์„ ์—ด๊ณ  ์ž๊ธ์‹ฌ ๊ณ ์ทจํ•˜๊ณ  ๋†๊ฐ€์†Œ๋“ 5000๋งŒ ์› ๋‹ฌ์„ฑ์„ ์œ„ํ•œ ์˜๊ฒฌ์„ ๊ต๋ฅ˜ํ–ˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: 2019 ๋†ํ˜‘ ๊ฒฝ์ œ์‚ฌ์—… ๊ณต๊ฐ ํ•œ๋งˆ๋‹น ํ–‰์‚ฌ ๋Œ€์ „ ํ•œ๋ฐญ์ฒด์œก๊ด€์—์„œ ์—ด๋ ค ์ „๊ตญ 1600๋ช…์˜ ๋†ํ˜‘์ธ๋“ค์ด ๋Œ€์ „์— ๋ชจ์˜€๋‹ค. ์ด๋ฒˆ ํ–‰์‚ฌ๋Š” ๋†ํ˜‘๊ฒฝ์ œ์ง€์ฃผ๊ฐ€ ์ง€๊ธˆ๊นŒ์ง€ ๊ฐœ์ตœํ•ด์˜จ ๊ฒฝ์ œ์‚ฌ์—… ๊ด€๋ จ ํ–‰์‚ฌ ์ค‘ ์ตœ๋Œ€ ๊ทœ๋ชจ๋‹ค. ๋†ํ˜‘์ค‘์•™ํšŒ ๋Œ€์ „์ง€์—ญ๋ณธ๋ถ€๋Š” ์˜ฌํ•ด '๋Œ€์ „ ๋ฐฉ๋ฌธ์˜ ํ•ด'๋ฅผ ๋งž์ดํ•ด ์ด๊ฐ™์€ ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ํ–‰์‚ฌ๋ฅผ ๋Œ€์ „์— ์ž‡๋‹ฌ์•„ ์œ ์น˜ํ•  ์˜ˆ์ •์ด๋‹ค. 26์ผ ๋Œ€์ „๋†ํ˜‘์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ๋†ํ˜‘๊ฒฝ์ œ์ง€์ฃผ๋Š” ์ด๋‚  ๋Œ€์ „ ์ค‘๊ตฌ ํ•œ๋ฐญ ์ฒด์œก๊ด€์—์„œ '2019 ๋™์‹ฌ๋™๋•(ๅŒๅฟƒๅŒๅพท) ๋†ํ˜‘ ๊ฒฝ์ œ์‚ฌ์—… ๊ณต๊ฐ ํ•œ๋งˆ๋‹น'์„ ๊ฐœ์ตœํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋‚  ํ–‰์‚ฌ์—๋Š” ํ•˜๋‚˜๋กœ ๋งˆํŠธ, ๋†ยท์ถ•์‚ฐ๋ฌผ ๊ณตํŒ์žฅ, ์ฃผ์œ ์†Œ, ์‚ฐ์ง€์œ ํ†ต์„ผํ„ฐ(APC), ์‚ฌ๋ฃŒ๊ณต์žฅ ๋“ฑ ์ „๊ตญ ๋†ํ˜‘ ๊ฒฝ์ œ์‚ฌ์—…์žฅ์˜ ์ž„์ง์› 1600๋ช…์ด ์ฐธ์„ํ–ˆ๋‹ค. ์ „๊ตญ์—์„œ ๋ชจ์ธ ๋†์—…์ธ๋“ค์€ ์ฒด์œก๊ด€์„ ๊ฐ€๋“ ๋ฉ”์šฐ๋Š” ์ง„ํ’๊ฒฝ์„ ์ž์•„๋‚ด๊ธฐ๋„ ํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋ฒˆ ํ–‰์‚ฌ๋Š” ์ „๊ตญ ๋†์—…์ธ๊ณผ ๊ฐ€์žฅ ์ ‘์ ์—์„œ ์ผํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์ œ์‚ฌ์—… ํ˜„์žฅ์ข…์‚ฌ์ž์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฒฉ๋ ค๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ž๊ธ์‹ฌ์„ ๊ณ ์ทจ์‹œํ‚ค๊ธฐ๊ณ , ๋†๊ฐ€์†Œ๋“ 5000๋งŒ ์› ๋‹ฌ์„ฑ์„ ์œ„ํ•œ ์˜๊ฒฌ๊ต๋ฅ˜์˜ ์žฅ ์กฐ์„ฑ์„ ์œ„ํ•ด ๋งˆ๋ จ๋๋‹ค. ํ–‰์‚ฌ๋Š” ์‹์ „๊ณต์—ฐ๊ณผ 2๊ฐœ์˜ ์„ธ์…˜์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋๋‹ค. ์ œ 1์„ธ์…˜์—์„œ๋Š” ๊น€์›์„ ๋†์—…๊ฒฝ์ œ๋Œ€ํ‘œ์ด์‚ฌ์™€ ๊น€ํƒœํ™˜ ์ถ•์‚ฐ๊ฒฝ์ œ๋Œ€ํ‘œ์ด์‚ฌ๊ฐ€ ๊ฐ๊ฐ ๋‹จ์ƒ์— ์˜ฌ๋ผ '๋‚ด๊ฐ€ ๋Œ€ํ‘œ์ด์‚ฌ๋ผ๋ฉด'์ด๋ผ๋Š” ์ฃผ์ œ๋กœ ํ† ํฌ๋ฅผ ์ง„ํ–‰ํ–ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๊ฐ ๋†ํ˜‘ ๊ตฌ์„ฑ์› ๊ฐ„ ์—…๋ฌด๋‚ด์šฉ๊ณผ ์†Œ์†์ง€์—ญ์„ ์ดํ•ดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํ€ด์ฆˆ์‡ผ๋„ ์—ด๋ ธ๋‹ค. ์ œ 2์„ธ์…˜์—์„œ๋Š” ์šฐ์ˆ˜์ง์›์œผ๋กœ ๋ฝ‘ํžŒ ์ข…์‚ฌ์ž๋“ค์„ ๋‹ค๋ฃฌ ๋ฏธ๋‹ˆ๋‹คํ ์‹œ์ฒญ๊ณผ ์‹œ์ƒ์‹์ด ์—ด๋ ธ์œผ๋ฉฐ ๊น€๋ณ‘์› ๋†ํ˜‘์ค‘์•™ํšŒ์žฅ์˜ '๋‹น์‹ ์ด ๋†ํ˜‘์˜ ๋Œ€ํ‘œ์„ ์ˆ˜'๋ฅผ ์ฃผ์ œ๋กœ ํ•œ ํŠน๊ฐ•์ด ์ง„ํ–‰๋๋‹ค. ๊น€ ํšŒ์žฅ์€ "๊ฒฝ์ œ์‚ฌ์—…์€ ๋†ํ˜‘ ๋ณธ์—ฐ์˜ ์—ญํ• ์ธ ๋งŒํผ ์‚ฌ๋ช…๊ฐ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ๋†๊ฐ€์†Œ๋“ ์ฆ๋Œ€๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ „๋ ฅ์„ ๋‹คํ•ด์ฃผ๊ธธ ๋ฐ”๋ž€๋‹ค"๊ณ  ๋ฐํ˜”๋‹ค. ๋†ํ˜‘์€ ๊ฒฝ์ œ์‚ฌ์—… ํ™œ์„ฑํ™”๋ฅผ ํ†ตํ•œ ๋†๊ฐ€์†Œ๋“ 5000๋งŒ ์› ๋‹ฌ์„ฑ ๋“ฑ ์‚ฌ์—…์ถ”์ง„ ๊ฒฐ์˜๋ฅผ ๋‹ค์ง€๋Š” ํผํฌ๋จผ์Šค๋กœ ํ–‰์‚ฌ๋ฅผ ๋งˆ๋ฌด๋ฆฌ์ง€์—ˆ๋‹ค. ๋†ํ˜‘์ด ์ฃผ์ตœํ•˜๋Š” ์ „๊ตญ๊ตฌ ํ–‰์‚ฌ๋Š” ์ง€๋‚œํ•ด ์ด์–ด ์˜ฌํ•ด๋„ ๋Œ€์ „์—๋„ ๊พธ์ค€ํžˆ ์—ด๋ฆฌ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ง€๋‚œ 1์›”์—๋Š” ๋Œ€์ „ ICCํ˜ธํ…” ์ปจ๋ฒค์…˜์—์„œ ๋†์—…์ธ ์‹ ๋…„ ์—…๋ฌด๋ณด๊ณ ํšŒ๊ฐ€ ์—ด๋ ธ์œผ๋ฉฐ, ๋‚ด๋‹ฌ 25์ผ์—๋Š” ๊ฐ™์€ ์žฅ์†Œ์—์„œ NH๋†ํ˜‘์ƒ๋ช…๋ณดํ—˜ ์—ฐ๋„๋Œ€์ƒ ์‹œ์ƒ์‹์ด ์—ด๋ฆด ์˜ˆ์ •์ด๋‹ค. ๋Œ€์ „๋†ํ˜‘์€ ๋Œ€์ „ ๋ฐฉ๋ฌธ์˜ ํ•ด๋ฅผ ๋งž์•„ ์ด๋ฒˆ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ์ „๊ตญ๊ตฌ ํ–‰์‚ฌ๋ฅผ ์ง€์—ญ์— ์ ๊ทน ์œ ์น˜ํ•ด ์ง€์—ญ ์ƒ๊ถŒ ํ™œ์„ฑํ™”์— ์•ž์žฅ์„ ๋‹ค๋Š” ๊ณ„ํš์ด๋‹ค. ์ „์šฉ์„ ๋Œ€์ „๋†ํ˜‘๋ณธ๋ถ€์žฅ์€ "๋Œ€์ „๋ฐฉ๋ฌธ์˜ ํ•ด๋ฅผ ๋งž์•„ ๊ฐ€๊ธ‰์  ๊ตํ†ต์ด ํŽธ๋ฆฌํ•˜๊ณ  ์ง‘๊ฒฐํ•˜๊ธฐ๋„ ์ข‹์€ ๋Œ€์ „์— ์˜ค๋Š˜๊ณผ ๊ฐ™์€ ์ „๊ตญ ํ–‰์‚ฌ๋ฅผ ์œ ์น˜ํ•ด ์ง€์—ญ๊ฒฝ์ œ๋ฅผ ์‚ด๋ฆฌ๋Š”๋ฐ ๊ธฐ์—ฌํ•˜๊ฒ ๋‹ค"๋ฉฐ "๋Œ€์ „์ง€์—ญ๋ณธ๋ถ€๋„ ์ถœ๋ฒ” 30๋…„์„ ๋งž์€ ๋งŒํผ ์‹œ์™€ ์ •์ฑ…๊ณต์กฐ๋ฅผ ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋…ธ๋ ฅ์„ ๊ธฐ์šธ์ด๊ณ  ์žˆ๋‹ค"๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค. ์ด์˜ํ™˜ ๊ธฐ์ž
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1969๋…„ํŒ ๋ฏธ๊ตญ ํ•™๊ต๋„์„œ๊ด€ ๊ธฐ์ค€(Standards for School Media Programs)์˜ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›์•„์„œ ํ•™๊ต๋„์„œ๊ด€ ๋ฏธ๋””์–ด์„ผํ„ฐ์™€ ๋ฏธ๋””์–ด ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ, ๋ฏธ๋””์–ด ์ŠคํŽ˜์…œ๋ฆฌ ์ŠคํŠธ์˜ ๊ฐœ๋…์„ ๋“ฑ์žฅ์‹œ์ผฐ๊ณ , 1988๋…„๊ณผ 1998๋…„์— ๊ฑธ์ณ ๋ถ€์ œ๋งŒ ๋‹ค๋ฅด๊ฒŒ ์ถœํŒ๋œ ๋ฏธ๊ตญ ํ•™๊ต๋„์„œ๊ด€ ๊ธฐ์ค€ (information power)์— ์˜ํ•ด์„œ ํ•™๊ต๋„์„œ๊ด€์„ ํ†ตํ•œ ์ •๋ณดํ™œ์šฉ๊ต์œก(information literacy instruction), ๋„์„œ๊ด€ํ˜‘๋ ฅ์ˆ˜์—…์˜ ๊ฐœ๋…์„ ์ •์ฐฉ์‹œ์ผฐ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๋ฏธ๊ตญ์˜ ํ•™๊ต๋„์„œ๊ด€ ๊ธฐ์ค€์€ ๋ฏธ๊ตญ๋„์„œ๊ด€ํ˜‘ํšŒ(ALA) ์‚ฐํ•˜ ๋‹จ์ฒด์ธ ๋ฏธ๊ตญ์‚ฌ์„œ๊ต์‚ฌํ˜‘์˜ํšŒ(AASL; American Association of School Librarians)์—์„œ ๋ฐœํ–‰ํ•˜๋Š” ์ „๋ฌธ ๋‹จ์ฒด ์ˆ˜์ค€์˜ ๊ธฐ์ค€์ด์ง€๋งŒ ๊ฐ ์ฃผ(ๅทž) ์ •๋ถ€์˜ ํ•™๊ต๋„์„œ๊ด€ ๊ด€๊ณ„ ๋ฒ•๋ น์ด๋‚˜ ์ •์ฑ… ๊ฐœ๋ฐœ์„ ์œ„ํ•œ ๊ทผ๊ฑฐ๋กœ ์‚ผ๊ณ  ์žˆ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์‚ฌ์‹ค์ƒ์˜ ์—ฐ๋ฐฉ ๊ธฐ์ค€์ด๋ผ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋ฏธ๊ตญ์˜ ํ•™๊ต๋„์„œ๊ด€ ๊ธฐ์ค€์€ ์ผ๋ณธ์–ด, ํ•œ๊ตญ์–ด, ์ค‘๊ตญ์–ด ๋“ฑ์œผ๋กœ ๋ฒˆ์—ญ๋˜์–ด ์ „ ์„ธ๊ณ„์˜ ํ•™๊ต๋„์„œ๊ด€๊ณ„์— ๋„๋ฆฌ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ๊ณ , ๊ฐ๊ตญ์˜ ๋ฒ•์  ๊ธฐ์ค€์ด๋‚˜ ๊ฐ€์ด๋“œ๋ผ์ธ์œผ๋กœ ํ™œ์šฉ๋จ์œผ๋กœ์จ ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ ์Šคํƒ ๋”๋“œ๋กœ์„œ์˜ ์—ญํ• ์„ ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์˜ํ† ๋ฅผ ๋„˜์–ด์„œ๊ณ  ๊ตญ์ œ์‚ฌํšŒ๊ฐ€ ์Šน์ธํ•˜์ง€๋„ ์•Š์€ ์ง‘๋‹จ์ž„์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ  ๋ฒ”์„ธ๊ณ„์ ์œผ๋กœ ์˜ํ–ฅ๋ ฅ์„ ํ–‰์‚ฌํ•˜๊ธฐ ์‹œ์ž‘ํ•œ ISIL์€ ๊ทผ๋Œ€ ๊ตญ๊ฐ€ ์•„๋‹Œ ์ค‘์„ธ์  ์‹ ์ •์ฃผ์˜์— ์ž…๊ฐํ•œ ์ƒˆ๋กœ์šด ์ฃผ์ฒด๋กœ์„œ์˜ ์ •์ฒด์„ฑ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋ ค ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. โ€˜์ธํ„ฐ๋„ท ๊ธฐ๋ฐ˜ ๋ฆฌ์ฟ ๋ฅดํŠธ(recruit) ์‹œ์Šคํ…œโ€™์ด ์ž‘๋™ํ•˜๋ฉด์„œ ์ „ ์„ธ๊ณ„์˜ โ€˜์™ธ๋กœ์šด ๋Š‘๋Œ€๋“ค(lone wolves)โ€™์ด ๋ชจ์—ฌ๋“ค์–ด ๊ตฌ์„ฑํ•˜๋Š” ์ง‘๋‹จ์ด 2๋…„ ๊ฐ€๊นŒ์ด ์ง€์†๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ตญ์ œ์‚ฌํšŒ์˜ ์ฃผ ํ–‰์œ„์ž์ธ ๊ตญ๊ฐ€๋“ค์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ฏธ์ฆ์œ ์˜ ํ…Œ๋Ÿฌ๋ฆฌ์ฆ˜ ๋„คํŠธ์›Œํฌ์™€ ๊ทธ ํ™œ๋™์— ํšจ์œจ์ ์œผ๋กœ ๋Œ€์‘ํ•˜์ง€ ๋ชปํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๊ธฐํš์žฌ์ •๋ถ€๋Š” 2013๋…„ 12์›”์— ๊ณต๊ณต๊ธฐ๊ด€ ์ •์ƒํ™” ๋Œ€์ฑ…์„ ๋ฐœํ‘œํ•˜๋ฉด์„œ, ๋ถ€์ฑ„๊ทœ๋ชจ๊ฐ€ ํฌ๊ณ  ๋ถ€์ฑ„์ฆ๊ฐ€์œจ์ด ๋†’์€ 18๊ฐœ ๊ธฐ๊ด€์„ ์ค‘์ ๊ด€๋ฆฌ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ์„ ์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ธฐํš์žฌ์ •๋ถ€๊ฐ€ ๋ถ€์ฑ„ ๊ฐ์ถ•์„ ์œ„ํ•ด ์„ค์ •ํ•œ ๊ธฐ๋ณธ์›์น™์€ ๊ณต๊ณต๊ธฐ๊ด€ ์Šค์Šค๋กœ ์ž๊ตฌ๋…ธ๋ ฅ ๋“ฑ ๋ถ€์ฑ„๊ฐ์ถ•๊ณ„ํš ์ œ์‹œ, ์ •์ฑ…๋‹น๊ตญ์€ ๊ณต๊ณต๊ธฐ๊ด€์˜ ์ž๊ตฌ๋…ธ๋ ฅ์„ ์ „์ œ๋กœ ์ •์ฑ…ํŒจํ‚ค์ง€ ๋งˆ๋ จ, ๊ฒฝ์˜ํ‰๊ฐ€๋ฅผ ํ†ตํ•œ ๊ด€๋ฆฌ ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๊ณต๊ณต๊ธฐ๊ด€ ์ •์ƒํ™” ๋Œ€์ฑ…์—์„œ ๋ฐํžŒ ๊ฐ€์ด๋“œ๋ผ์ธ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด, ๊ณต๊ณต๊ธฐ๊ด€์€ ์ค‘ ์žฅ๊ธฐ ์žฌ๋ฌด๊ด€๋ฆฌ๊ณ„ํš์ƒ ๊ธฐ๊ด€๋ณ„ ๋ถ€์ฑ„์ฆ๊ฐ€์œจ์„ ๋‹น์ดˆ ์ „๋ง ๋Œ€๋น„ 30%๋ฅผ ์ถ•์†Œํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๊ณ„์† ์‚ฌ์—…์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์šฐ์„  ์ˆœ์œ„๋ฅผ ์ ๊ฒ€ํ•˜์—ฌ ๋ถˆํ•„์š”ํ•œ ์‚ฌ์—…์€ ๊ณผ๊ฐํ•˜๊ฒŒ ๊ตฌ์กฐ์กฐ์ • ํ•ด์•ผ ํ•˜๋ฉฐ, ์‹ ๊ทœ์‚ฌ์—…์€ ์‚ฌ์—…์˜ ํƒ€๋‹น์„ฑ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์žฌ์›์กฐ๋‹ฌ๋ฐฉ์•ˆ์˜ ํƒ€๋‹น์„ฑ์„ ๊ฒ€์ฆํ•˜์—ฌ ์ถ”์ง„ํ•˜ ์—ฌ์•ผ ํ•œ๋‹ค. ํŠนํžˆ ๋ถ€์ฑ„๊ฐ€์ค‘์‚ฌ์—…์€ ์‚ฌ์—…ํƒ€๋‹น์„ฑ, ์žฌ์›์กฐ๋‹ฌ๋ฐฉ์•ˆ ๋“ฑ์„ ์ •๋ฐ€ํ•˜๊ฒŒ ์ ๊ฒ€ํ•˜์—ฌ ๊ทผ๋ณธ์  ๊ฐœํŽธ ๋ฐฉ์•ˆ์„ ๊ฐ•๊ตฌํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: 2015~2019๋…„ ๊ณต๊ณต๊ธฐ๊ด€ ์ค‘์žฅ๊ธฐ ์žฌ๋ฌด๊ด€๋ฆฌ๊ณ„ํš ํ‰๊ฐ€ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๊ธฐํš์žฌ์ •๋ถ€๋Š” ๊ณต๊ณต๊ธฐ๊ด€์ •์ƒํ™” ๋Œ€์ฑ…์„ ๋ฐœํ‘œํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ถ€์ฑ„์ฆ๊ฐ€์œจ 30%์ถ•์†Œ, ๋ถˆํ•„์š”ํ•œ ์‚ฌ์—…์˜ ๊ตฌ์กฐ์กฐ์ •, ์‹ ๊ทœ์‚ฌ์—… ์ง„ํ–‰์‹œ ๋ถ€์ฑ„๊ฐ€์ค‘์‚ฌ์—…์€ ์žฌ์›์กฐ๋‹ฌ๋ฐฉ์•ˆ๊ณผ ์‚ฌ์—…ํƒ€๋‹น์„ฑ์˜ ์ •๋ฐ€ํ•œ ์ ๊ฒ€์„ ํ†ตํ•ด ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ๊ฐœํŽธ์„ ๊ฐ•๊ตฌํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค๋Š” ๋‚ด์šฉ์ด๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A(uldavioside A) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ, ์ƒ๊ธฐ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์ด ์žˆ์Œ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ๊ฐœ๋ฐœ์— ์ด์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ธฐ๋Œ€๋œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ Antioxidant composition comprising uldavioside A [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A(uldavioside A) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ํ˜„๋Œ€์  ์‚ฐ์—…์˜ ๋ฐœ๋‹ฌ๊ณผ ๋”๋ถˆ์–ด ํ’์š”๋กœ์šด ๊ฒฝ์ œ์ , ๋ฌธํ™”์  ํ˜œํƒ์„ ๋ˆ„๋ฆฌ๊ณ  ์žˆ์ง€๋งŒ, ํ‰๊ท  ์ˆ˜๋ช…์˜ ์—ฐ์žฅ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์„ฑ์ธ ์งˆํ™˜๊ณผ ๊ณ ๋ นํ™” ์‚ฌํšŒ์— ๋”ฐ๋ฅธ ์‚ถ์˜ ์งˆ์— ๋Œ€ํ•œ ์ธ์‹์ด ๋™๋ฐ˜๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ƒ์ฒด ๋‚ด์—์„œ ์—๋„ˆ์ง€ ์ƒ์‚ฐ์„ ์œ„ํ•œ ์‚ฐํ™”๊ณผ์ • ์ค‘์— ์ƒ๋‹น๋Ÿ‰์˜ ์œ ํ•ดํ•œ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ(reactive oxygen species, ROS)๋“ค์ด ์ƒ์„ฑ๋œ๋‹ค. ์ด๋“ค ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ๋Š” ์ƒ์ฒด ๋‚ด ์ œ๊ฑฐ ๊ธฐ์ž‘์— ์˜ํ•ด ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ์†Œ๋ฉธ ๋˜์ง€๋งŒ ์ˆœ๊ฐ„์ ์œผ๋กœ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒ๋˜์–ด ํ•ญ์‚ฐํ™” ๋ฐฉ์–ด๊ณ„์™€์˜ ๊ท ํ˜•์ด ๊นจ์ง€๋ฉด ๊ฐ์ข… ์งˆํ™˜์˜ ์›์ธ์ด ๋œ๋‹ค(Aruoma O.I., et al., 1998). ๋˜ํ•œ ์ƒ์ฒด ๋‚ด์—์„œ ์‚ฐํ™”์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ํ˜„์ƒ์œผ๋กœ ๋…ธํ™”์˜ ์›์ธ์„ ์‚ฐ์†Œ์—์„œ ์œ ๋ž˜๋˜๋Š” ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์˜ ์—ญํ• ์ด ๋Œ€๋‘๋˜์–ด ์ด๋“ค์˜ ์ œ๊ฑฐ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ด€์‹ฌ์ด ๋†’์•„์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค(Fridorich I., 1978).ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ ์ƒ์„ฑ์˜ ์ƒ์ฒด ๋‚ด์  ์š”์ธ์œผ๋กœ๋Š” ์„ธํฌ ๋Œ€์‚ฌ ์ž‘์šฉ, ์‚ฐํ™”ํšจ์†Œ, ๋ฐ•ํ…Œ๋ฆฌ์•„ ์ž‘์šฉ ๋“ฑ์„ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์ƒ์ฒด ์™ธ์  ์š”์ธ์œผ๋กœ๋Š” ์˜ค์—ผ๋œ ๊ณต๊ธฐ, ๋Œ€์‚ฌ์œจ ์ฆ๊ฐ€, ํก์—ฐ, ๋ฐœ์•”๋ฌผ์งˆ, ํŠน์ • ํ•ญ์ƒ์ œ, ์ž์™ธ์„ , ์—ด, ์ธ์Šคํ„ดํŠธ ์Œ์‹์˜ ๊ณผ๋Ÿ‰์„ญ์ทจ ๋“ฑ์„ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์˜ ์ข…๋ฅ˜๋กœ๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ๋ฆฌํ”ผ๋“œ ๋ผ๋””์นผ(lipid radical), ์Šˆํผ์˜ฅ์‚ฌ์ด๋“œ ๋ผ๋””์นผ(superoxide radical) ๋ฐ ํžˆ๋“œ๋ก์‹œ ๋ผ๋””์นผ(hydroxy radical, ยทOH)๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋ผ๋””์นผ ๋ฟ ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋น„๋ผ๋””์นผ์ธ ๊ณผ์‚ฐํ™”์ˆ˜์†Œ(hydrogen peroxidase, H2O2), ๋ฆฌํ”ผ๋“œ ํผ์˜ฅ์‹œ๋“œ(lipid peroxide), ์ฐจ์•„์—ผ์†Œ์‚ฐ(hypochlorous acid), N-ํด๋กœ๋ผ๋ฏผ(N-chloramine) ์„ฑ๋ถ„๋“ค์„ ํฌํ•จํ•œ๋‹ค. ์ด๋“ค ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ๋“ค์€ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ, ๋ถˆํฌํ™” ์ง€๋ฐฉ์‚ฐ ๋“ฑ๊ณผ ๊ฒฐํ•ฉํ•˜์—ฌ ๊ณผ์‚ฐํ™” ์ง€์งˆ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , DNA, RNA ๋“ฑ์— ์†์ƒ์„ ์ผ์œผํ‚ค๋ฉฐ, ์ƒ์ฒด๋ง‰์˜ ์†์ƒ, ๋ฉด์—ญ๋Šฅ๋ ฅ์˜ ์•ฝํ™”์™€ ํ•จ๊ป˜ ๊ณ ํ˜ˆ์••, ๋™๋งฅ๊ฒฝํ™”, ์‹ฌ๋ถ€์ „, ๋ฅ˜๋ฏธํ‹ฐ์Šค ๊ด€์ ˆ์—ผ, ์•Œ๋ ˆ๋ฅด๊ธฐ, ์•”๊ณผ ๊ฐ™์€ ๊ฐ์ข… ์งˆ๋ณ‘๊ณผ ๋…ธํ™”๋ฅผ ์œ ๋ฐœ์‹œํ‚ค๊ฒŒ ๋œ๋‹ค(Chung H.Y., 1992; Yagi K., 1987; Lopaczyski W., et al., 2001; Yu B.P., 1994; Cooke M.S., et al., 1997). ๋˜ํ•œ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ๋Š” ์‚ฐํ™”์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค์˜ ์ฃผ์š” ์š”์ธ์œผ๋กœ ๋…ธํ™”์™€ ๊นŠ๊ฒŒ ๊ด€๋ จ๋˜์–ด ์žˆ์œผ๋ฉฐ ์ด๋Š” ๋…ธํ™” ๊ด€๋ จ ํ‡ดํ–‰์„ฑ์งˆํ™˜ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋งŒ์„ฑ์—ผ์ฆ ์งˆํ™˜์˜ ์ฃผ์š” ์›์ธ์ด๊ธฐ๋„ ํ•˜๋‹ค. ์—ฌ๋Ÿฌ ๋™๋ฌผ์—์„œ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์˜ ๋น„์œจ์€ ๊ฐœ์ฒด ์ˆ˜๋ช…๊ณผ ์ƒ๊ด€๊ด€๊ณ„๊ฐ€ ์žˆ์œผ๋ฉฐ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์˜ ์–‘์€ ๊ฐœ์ฒด์˜ ๋…ธํ™” ์ง„ํ–‰ ์ƒํƒœ๋ฅผ ๊ฒฐ์ •์ง“๋Š” ์š”์ธ์ด ๋œ๋‹ค(Yu B.P., 1994). ์„ธํฌ๋‚ด ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ์— ์˜ํ•œ ํ•ญ์ƒ์„ฑ ์œ ์ง€๋Š” ์„ธํฌ์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํšŒ๋ณตํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ด๋Š” ๋…ธํ™”์˜ ์ง„ํ–‰์„ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์ง€์—ฐ์‹œํ‚ฌ ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ๋งŒ์„ฑ์—ผ์ฆ์ œ์–ด ๋ฐ ๋ฉด์—ญ๋ ฅ์„ ํ–ฅ์ƒ์‹œ์ผœ ๊ฑด๊ฐ•ํ•œ ์‚ถ์˜ ์งˆ์„ ๋†’์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋…ธํ™” ๊ณผ์ •์—์„œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ๋ฌผ์งˆ์€ ๊ฒฐํ•จ์ด ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ๋ฏธํ† ์ฝ˜๋“œ๋ฆฌ์•„์˜ ํ™œ์„ฑ์„ ๋„๋ชจํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ  ํ•ญ์ƒ์„ฑ์„ ์œ ์ง€์‹œ์ผœ ๊ถ๊ทน์ ์œผ๋กœ ์„ธํฌ์˜ ์ƒ์กด๋ ฅ์„ ๋†’์ด๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ๋‹ค(Lee Y.H., et al., 2015; Yang T.K., et al., 2013). ๋”ฐ๋ผ์„œ ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ๋“ค์„ ํšจ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ์ œ์–ด์‹œํ‚ค๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™”์ œ์— ๋Œ€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๊ฒŒ ๋˜์—ˆ๋‹ค(ํ—ˆ์ˆ˜์ง„, 2005). ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ๋””๋ถ€ํ‹ธํžˆ๋“œ๋ก์‹œํ†จ๋ฃจ์—”(dibutyl hydroxy toluene, BHT), ๋ถ€ํ‹ธํžˆ๋“œ๋ก์‹œ์•„๋‹ˆ์†”(butylated hydroxy aniosle, BHA), ์‚ผ์ฐจ๋ถ€ํ‹ธํžˆ๋“œ๋กœํ€ด๋…ผ(tert-butylhydroquinone, TBHQ) ๋“ฑ๊ณผ ๊ฐ™์€ ํ•ฉ์„ฑ ํ•ญ์‚ฐํ™”์ œ๋Š” ์—ด์•ˆ์ •์„ฑ๊ณผ ์ธ์ฒด์— ๋Œ€ํ•œ ๋…์„ฑ์ด ๋ฌธ์ œ์‹œ ๋˜๊ณ  ์žˆ์–ด ์‚ฌ์šฉ์ƒ์— ๋งŽ์€ ์ œํ•œ์„ ๋ฐ›๊ณ  ์žˆ๋‹ค(Jun B.S., et al., 2001). ๋”ฐ๋ผ์„œ ๋ณด๋‹ค ์•ˆ์ „ํ•˜๊ณ  ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ํšจ๋Šฅ์„ ๊ฐ€์ง„ ์ฒœ์—ฐ ํ•ญ์‚ฐํ™”์ œ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฐœ๋ฐœ์ด ์ง€๊ธˆ๊นŒ์ง€ ๊พธ์ค€ํžˆ ์‹œ๋„๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ฒœ์—ฐ ํ•ญ์‚ฐํ™”์ œ๋Š” ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ์‹๋ฌผ๊ธฐ์›์˜ ํ•ญ์‚ฐํ™”์„ฑ ๋ฌผ์งˆ๋กœ์„œ ์˜ค๋ฏธ์ž ์ถ”์ถœ๋ฌผ(Jang E.J., et al., 1996), ์นก ์ถ”์ถœ๋ฌผ(Han M.J., et al., 1999), ๊ฐ๊ทค๋ฅ˜ ํ”Œ๋ผ๋ณด๋…ธ์ด๋“œ(Cha J.H., et al., 2000), ๋ฝ•๋‚˜๋ฌด(Kim H.J., et al., 2000) ๋“ฑ์ด ํ•ญ์‚ฐํ™”๋Šฅ์ด ๋†’๋‹ค๊ณ  ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ๋‹ค. ์œ ๊ทผํ”ผ๋Š” ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด๊ณผ(Ulmaceae)์— ์†ํ•˜๋Š” ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด์˜ ์ฝ”๋ฅดํฌ์ธต์„ ๋ฒ—๊ธด ์ˆ˜ํ”ผ ๋ฐ ๊ทผํ”ผ๋ฅผ ๊ฑด์กฐํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค(์ง€ํ˜•์ค€, et al., 1988). ํ•œ๋ฐฉ์—์„œ ์œ ๊ทผํ”ผ๋Š” ๋ง›์ด ๋‹ฌ๊ณ , ๋ฌด๋…ํ•˜๋ฉฐ, ์ข…์ฐฝ, ๊ด€์ ˆ์—ผ, ์œ„๊ถค์–‘, ์œ„์žฅ๋ณ‘ ๋“ฑ์— ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ , ๊ฑฐ๋‹ด, ํ•ญ์•”, ์ƒ์ฒ˜ ์น˜๋ฃŒ ๋ฐ ์—ผ์ฆ์—๋„ ํƒ์›”ํ•œ ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๋ณด๊ณ ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค(Duke J.A., 1985). ์œ ๊ทผํ”ผ์— ์กด์žฌํ•˜๋Š” ์ฒœ์—ฐ๋ฌผ๋กœ์„œ ฮฒ-์‹œํ† ์Šคํ…Œ๋กค(ฮฒ-sitosterol), ํ”ผํ† ์Šคํ…Œ๋กค(phytosterol), ์Šคํ‹ฐ๋งˆ์Šคํ…Œ๋กค(stimasterol), ํƒ„๋‹Œ(tannin), ์ „๋ถ„(starch), ๋‹ค๋‹น๋ฅ˜(polysaccharide) ๋“ฑ์ด ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์ง„ํ†ต์ž‘์šฉ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ์„ฑ๋ถ„์ธ ํ”„๋ฆฌ๋ธ๋ฆฐ(friedelin)๊ณผ ์—ํ”ผํ”„๋ฆฌ์—”๋ธ๋ผ๋กค(epifriendelalol), ํƒ€๋ฝ์„ธ๋กค(taraxerol) ๋“ฑ์˜ ๋ถ„๋ฆฌ(Matsuzaki T., et al., 1985)์™€ ํ™”ํ•™์  ์กฐ์„ฑ์— ๊ด€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ(Duke J.A., 1985) ๋“ฑ์ด ๋งŽ์ด ์ด๋ฃจ์–ด์ ธ ์žˆ์œผ๋‚˜ ์œ ๊ทผํ”ผ์˜ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ƒ๋ฆฌํ™œ์„ฑ์„ ์—ฐ๊ตฌํ•œ ์‹œ๋„๋Š” ์•„์ง๊นŒ์ง€ ๊ฑฐ์˜ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ์ด์—, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์ž๋Š” ์œ ๊ทผํ”ผ์˜ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์—ฐ๊ตฌํ•˜๋Š” ๊ณผ์ •์—์„œ, ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ„๋ฆฌ๋œ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A(uldavioside A) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ์Œ์„ ํ™•์ธํ•จ์œผ๋กœ์จ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์„ ์™„์„ฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค.์ข…๋ž˜ ์„ ํ–‰๊ธฐ์ˆ ๋กœ์„œ ํ•œ๊ตญ๋“ฑ๋กํŠนํ—ˆ ์ œ0893166ํ˜ธ์—๋Š” ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด ์ถ”์ถœ๋ฌผ์˜ ์„ฌ์œ ์•„์„ธํฌ(fibroblast)์˜ ์ฆ์‹ ๋ฐ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ๊ณ , ํ•œ๊ตญ๊ณต๊ฐœํŠนํ—ˆ ์ œ2008-0036694ํ˜ธ์—๋Š” ์œ ๊ทผํ”ผ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ํ˜ผํ•ฉ์ƒ์•ฝ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ํ•ญ์‚ฐํ™”ํšจ๊ณผ๊ฐ€ ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ์œผ๋‚˜, ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์–ธ๊ธ‰๋œ ๋ฐ”๊ฐ€ ์—†์–ด ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ตฌ์„ฑ๊ณผ ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋น„ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ์œผ๋กœ์„œ Son B.W., et al.์€ ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด์—์„œ ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ๊ธฐ์žฌ๋˜์–ด ์žˆ์œผ๋‚˜, ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์€ ๊ธฐ์žฌ๋œ ๋ฐ”๊ฐ€ ์—†๋‹ค. [ ์„ ํ–‰๊ธฐ์ˆ ๋ฌธํ—Œ ] [ ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ ] ํ•œ๊ตญ๋“ฑ๋กํŠนํ—ˆ ์ œ0893166ํ˜ธ, ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด ์ถ”์ถœ์—์„œ ์ถ”์ถœํ•œ ๋‹น๋‹จ๋ฐฑ ๋†์ถ•ํš๋ถ„์˜ ํ™”์žฅํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฃŒ๋กœ์„œ์˜ ์‘์šฉ, 2009. 04. 06. ๋“ฑ๋ก.ํ•œ๊ตญ๊ณต๊ฐœํŠนํ—ˆ ์ œ2008-0036694ํ˜ธ, ํ•ญ์‚ฐํ™”, ํ•ญ๊ท , ๋ณด์Šต, ๋ฏธ๋ฐฑ, ์ฃผ๋ฆ„๊ฐœ์„  ๋ฐ ๋…ธํ™”๋ฐฉ์ง€ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋…ธ์ธ์ „์šฉ ํ™”์žฅ์กฐ์„ฑ๋ฃŒ์˜ ๋ฐœ๋ช…, 2008. 04. 29. ๊ณต๊ฐœ. [ ๋น„ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ ] ์ง€ํ˜•์ค€, et al., ๋Œ€ํ•œ์•ฝ์ „์™ธ ์ƒ์•ฝ๊ทœ๊ฒฉ์ง‘(ํ•œ์•ฝ), ํ•œ๊ตญ๋ฉ”๋””์นผ์ธ๋ฑ์Šค์‚ฌ, 295, 1988.ํ—ˆ์ˆ˜์ง„, et al., ํ•ด์กฐ๋ฅ˜์˜ ํšจ์†Œ์  ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์— ์˜ํ•œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ์™€ ์„ธํฌ์†์ƒ ์–ต์ œํ™œ์„ฑ, ์‹ํ’ˆ ์‚ฐ์—…๊ณผ ์˜์–‘, 10(1), 31-41, 2005.Aruoma O.I., Free radical, oxidative stress and antioxidants in human health and disease, J. Am. Oil Chem., Soc., 75, 199-212, 1998.Cha J.H., et al., Effect of citrus flavonoids on the lipid peroxidation contents, Korean J. Postharvest Sci. 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[ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๊ฐœ์š” ] [ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๋ ค๋Š” ๊ณผ์ œ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ชฉ์ ์€ ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A(uldavioside A) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๋ฐ ์žˆ๋‹ค. [ ๊ณผ์ œ์˜ ํ•ด๊ฒฐ ์ˆ˜๋‹จ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ํ•˜๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ํ™”ํ•™์‹ 1] ์ƒ๊ธฐ ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋‹ด์ฒด ๋˜๋Š” ๋ถ€ํ˜•์ œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ด ์ค‘๋Ÿ‰์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 50์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์„ฑ๋˜๋Š” ์‚ฐํ™”๋ฌผ๋“ค์— ๊ธฐ์ธํ•˜๋Š” ์งˆํ™˜์˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์„ฑ๋˜๋Š” ์‚ฐํ™”๋ฌผ๋“ค์— ๊ธฐ์ธํ•˜๋Š” ์งˆํ™˜์€ ๋…ธํ™”, ๋งŒ์„ฑ์•Œ์ฝœ์ค‘๋…, ์ฃฝ์ƒ๋™๋งฅ๊ฒฝํ™”์ฆ, ์•”, ๊ด€์ƒ์‹ฌ์žฅ์งˆํ™˜, ๋ฐฑ๋‚ด์žฅ, ๋‹น๋‡จ๋ณ‘, ๋‹ค์šด์ฆํ›„๊ตฐ, ๊ฐ„์—ผ, ํ—ˆํ˜ˆ์ด๋‚˜ ์žฌ๊ด€๋ฅ˜์„ฑ ์†์ƒ, ๋ฅ˜๋งˆํ‹ฐ์Šค์„ฑ ๊ด€์ ˆ์—ผ, ๊ด€์ ˆ์—ผ, ์‹ ๋ถ€์ „์ฆ, ๊ฐ์ข… ํ‡ดํ–‰์„ฑ ์‹ ๊ฒฝ์งˆํ™˜, ๋‡Œ์กธ์ค‘ ๋ฐœ์ž‘, ์•„ํ† ํ”ผ์„ฑ ํ”ผ๋ถ€์—ผ, ๊ธฐ๊ด€์ง€์—ผ, ๊ฐ„์งˆ, ๋งŒ์„ฑํ์‡„์„ฑ ์งˆํ™˜, ๋‹น๋‡จ๋ณ‘์„ฑ ํ˜ˆ๊ด€ํ•ฉ๋ณ‘์ฆ ๋ฐ ์‹ฌ๊ทผ๊ฒฝ์ƒ‰์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ ๊ตฐ์—์„œ ์„ ํƒ๋˜๋Š” 1์ข… ์ด์ƒ์˜ ์งˆํ™˜์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์ƒ๊ธฐ ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ด ์ค‘๋Ÿ‰์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 50์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ”ผ๋ถ€ ๋…ธํ™” ๋ฐฉ์ง€์šฉ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ์ƒ๊ธฐ ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์‹ํ’ˆ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์‹ํ’ˆ์€ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ด ์ค‘๋Ÿ‰์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 50์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ดํ•˜ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์„ ์ƒ์„ธํ•˜๊ฒŒ ์„ค๋ช…ํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ํ†ต์ƒ์ ์ธ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ํ•ฉ์„ฑํ•  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์•ฝํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—ผ์œผ๋กœ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜๋„ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋˜๋Š” ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ„๋ฆฌ, ์ •์ œ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์œ ๊ทผํ”ผ๋Š” ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด๊ณผ(Ulmaceae)์— ์†ํ•˜๋Š” ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด์˜ ์ฝ”๋ฅดํฌ์ธต์„ ๋ฒ—๊ธด ์ˆ˜ํ”ผ ๋ฐ ๊ทผํ”ผ๋ฅผ ๊ฑด์กฐํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด๊ณผ์— ์†ํ•˜๋Š” ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด๋Š” ์ฐธ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด(Ulmus parvifolia JACQ), ๋น„์ˆ ๋‚˜๋ฌด(Ulmus pumila), ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด(Ulmus davidiana var japonica NAK), ๋‹น๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด(Ulmus davidiana PLANCH), ํ‘๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด(Ulmus davidiana var suberosa), ๋‚œํ‹ฐ๋‚˜๋ฌด(Ulmus laciniata), ์™•๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด(Ulmus macrocarpa HANCE), ๋ฐ ํฐ์žŽ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด(Ulmus macrocarpa var, macrophylla NAK) ๋“ฑ ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ์ด์— ํ•œ์ •๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์€ ์œ ๊ทผํ”ผ๋ฅผ ๋ฌผ, C1 ๋‚ด์ง€ C4์˜ ์ €๊ธ‰ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ ๋˜๋Š” ์ด๋“ค์˜ ํ˜ผํ•ฉ์šฉ์•ก์„ ์šฉ๋งค๋กœ ํ•˜์—ฌ ์ถ”์ถœํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ C1 ๋‚ด์ง€ C4 ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์€ ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ, ํ”„๋กœํŒ์˜ฌ, ์ด์†Œํ”„๋กœํŒ์˜ฌ, ๋ถ€ํƒ„์˜ฌ ๋ฐ ์ด์†Œ๋ถ€ํƒ„์˜ฌ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ ๊ตฐ์—์„œ ์„ ํƒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ถ”์ถœํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ„๋ฆฌ๋œ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์ปฌ๋Ÿผ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(column chromatography)๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ •์ œํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ๋Š” ์‹ค๋ฆฌ์นด๊ฒ” ์ปฌ๋Ÿผ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(silica gel column chromatography), HP-20 ์ปฌ๋Ÿผ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(HP-20 column chromatography), RP-18 ์ปฌ๋Ÿผ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(RP-18 column chromatography), LH-20 ์ปฌ๋Ÿผ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(LH-20 column chromatography), ๊ณ ์„ฑ๋Šฅ ์•ก์ฒด ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ (High-performance liquid chromatography) ๋“ฑ์—์„œ ์„ ํƒํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์„ฑ๋˜๋Š” ์‚ฐํ™”๋ฌผ๋“ค์— ๊ธฐ์ธํ•˜๋Š” ์งˆํ™˜์€ ๋…ธํ™”, ๋งŒ์„ฑ์•Œ์ฝœ์ค‘๋…, ์ฃฝ์ƒ๋™๋งฅ๊ฒฝํ™”์ฆ, ์•”, ๊ด€์ƒ์‹ฌ์žฅ์งˆํ™˜, ๋ฐฑ๋‚ด์žฅ, ๋‹น๋‡จ๋ณ‘, ๋‹ค์šด์ฆํ›„๊ตฐ, ๊ฐ„์—ผ, ํ—ˆํ˜ˆ์ด๋‚˜ ์žฌ๊ด€๋ฅ˜์„ฑ ์†์ƒ, ๋ฅ˜๋งˆํ‹ฐ์Šค์„ฑ ๊ด€์ ˆ์—ผ, ๊ด€์ ˆ์—ผ, ์‹ ๋ถ€์ „์ฆ, ๊ฐ์ข… ํ‡ดํ–‰์„ฑ ์‹ ๊ฒฝ์งˆํ™˜, ๋‡Œ์กธ์ค‘ ๋ฐœ์ž‘, ์•„ํ† ํ”ผ์„ฑ ํ”ผ๋ถ€์—ผ, ๊ธฐ๊ด€์ง€์—ผ, ๊ฐ„์งˆ, ๋งŒ์„ฑํ์‡„์„ฑ ์งˆํ™˜, ๋‹น๋‡จ๋ณ‘์„ฑ ํ˜ˆ๊ด€ํ•ฉ๋ณ‘์ฆ ๋ฐ ์‹ฌ๊ทผ๊ฒฝ์ƒ‰์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง„ ๊ตฐ์—์„œ ์„ ํƒ๋˜๋Š” 1์ข… ์ด์ƒ์˜ ์งˆํ™˜์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๋…ธํ™”๋Š” ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์„ฑ๋˜๋Š” ์‚ฐํ™”๋ฌผ๋“ค์— ๊ธฐ์ธํ•˜๋Š” ๋…ธํ™”์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์„ฑ๋œ ์‚ฐํ™”๋ฌผ๋“ค์— ์˜ํ•ด ์ด‰์ง„๋˜๋Š” ๋…ธํ™”์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ํ‡ดํ–‰์„ฑ ์‹ ๊ฒฝ์งˆํ™˜์€ ์•Œ์ธ ํ•˜์ด๋จธ๋ณ‘(Alzheimer's disease), ํŒŒํ‚จ์Šจ๋ณ‘(Parkinsons's disease) ํ—ŒํŒ…ํ†ค๋ณ‘(Huntington's disease), ๋‹ค๋ฐœ์„ฑ ๊ฒฝํ™”์ฆ(multiple sclerosis), ๋‹ค๋ฐœ์„ฑ ์‹ ๊ฒฝ์œ„์ถ•(polyneuropatchy), ๊ฐ„์งˆ(epilepsy), ๋‡Œ์งˆํ™˜ ๋˜๋Š” ๋‡Œ์กธ์ค‘(stroke) ๋ฐ ์น˜๋งค(dementia) ๋“ฑ ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์ƒ๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋ฐ ๋ถ€ํ˜•์ œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์„ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์ „์ฒด ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ด ์ค‘๋Ÿ‰์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 50์ค‘๋Ÿ‰%, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 40์ค‘๋Ÿ‰%, ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 30์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ํ•˜์—ฌ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€, ๊ฐ๊ฐ ํ†ต์ƒ์˜ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์‚ฐ์ œ, ๊ณผ๋ฆฝ์ œ, ์ •์ œ, ์บก์Š์ œ, ํ˜„ํƒ์•ก, ์—๋ฉ€์ ผ, ์‹œ๋Ÿฝ, ์—์–ด๋กœ์กธ ๋“ฑ์˜ ๊ฒฝ๊ตฌํ˜• ์ œํ˜•, ์™ธ์šฉ์ œ, ์ขŒ์ œ ๋ฐ ๋ฉธ๊ท ์ฃผ์‚ฌ์šฉ์•ก์˜ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œํ˜•ํ™”ํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ํฌํ•จ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋‹ด์ฒด, ๋ถ€ํ˜•์ œ ๋ฐ ํฌ์„์ œ๋กœ๋Š” ๋ฝํ† ์ฆˆ, ๋ฑ์ŠคํŠธ๋กœ์ฆˆ, ์ˆ˜ํฌ๋กœ์Šค, ์†”๋น„ํ†จ, ๋งŒ๋‹ˆํ†จ, ์ž์ผ๋ฆฌํ†จ, ์—๋ฆฌ์Šค๋ฆฌํ†จ, ๋งํ‹ฐํ†จ, ์ „๋ถ„, ์•„์นด์‹œ์•„ ๊ณ ๋ฌด, ์•Œ์ง€๋„ค์ดํŠธ, ์ ค๋ผํ‹ด, ์นผ์Š˜ํฌ์ŠคํŽ˜์ดํŠธ, ์นผ์Š˜ ์‹ค๋ฆฌ์ผ€์ดํŠธ, ์…€๋ฃฐ๋กœ์ฆˆ, ๋ฉ”ํ‹ธ ์…€๋ฃฐ๋กœ์ฆˆ, ๋ฏธ์ •์งˆ ์…€๋ฃฐ๋กœ์Šค, ํด๋ฆฌ๋น„๋‹ ํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋ˆ, ๋ฌผ, ๋ฉ”ํ‹ธํžˆ๋“œ๋ก์‹œ๋ฒค์กฐ์—์ดํŠธ, ํ”„๋กœํ•„ํžˆ๋“œ๋ก์‹œ๋ฒค์กฐ์—์ดํŠธ, ํƒˆํฌ, ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ ์Šคํ…Œ์•„๋ ˆ์ดํŠธ ๋ฐ ๊ด‘๋ฌผ์œ ๋ฅผ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ œ์ œํ™”ํ•  ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ๋ณดํ†ต ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ์ถฉ์ง„์ œ, ์ฆ๋Ÿ‰์ œ, ๊ฒฐํ•ฉ์ œ, ์Šต์œค์ œ, ๋ถ•ํ•ด์ œ, ๊ณ„๋ฉดํ™œ์„ฑ์ œ ๋“ฑ์˜ ํฌ์„์ œ ๋˜๋Š” ๋ถ€ํ˜•์ œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์—ฌ ์กฐ์ œ๋œ๋‹ค. ๊ฒฝ๊ตฌํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๊ณ ํ˜•์ œ์ œ์—๋Š” ์ •์ œ, ํ™˜์ œ, ์‚ฐ์ œ, ๊ณผ๋ฆฝ์ œ, ์บก์Š์ œ ๋“ฑ์ด ํฌํ•จ๋˜๋ฉฐ, ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ณ ํ˜•์ œ์ œ๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ์ ์–ด๋„ ํ•˜๋‚˜ ์ด์ƒ์˜ ๋ถ€ํ˜•์ œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ์ „๋ถ„, ํƒ„์‚ฐ์นผ์Š˜, ์ˆ˜ํฌ๋กœ์Šค ๋˜๋Š” ๋ฝํ† ์ฆˆ, ์ ค๋ผํ‹ด ๋“ฑ์„ ์„ž์–ด ์กฐ์ œ๋œ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋‹จ์ˆœํ•œ ๋ถ€ํ˜•์ œ ์ด์™ธ์— ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ ์Šคํ…Œ์•„๋ ˆ์ดํŠธ, ํƒˆํฌ ๊ฐ™์€ ์œคํ™œ์ œ๋“ค๋„ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ๊ฒฝ๊ตฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์•ก์ƒ ์ œ์ œ๋กœ๋Š” ํ˜„ํƒ์ œ, ๋‚ด์šฉ์•ก์ œ, ์œ ์ œ, ์‹œ๋Ÿฝ์ œ ๋“ฑ์ด ํ•ด๋‹น๋˜๋Š”๋ฐ ํ”ํžˆ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๋‹จ์ˆœํฌ์„์ œ์ธ ๋ฌผ, ๋ฆฌํ€ด๋“œ ํŒŒ๋ผํ•€ ์ด์™ธ์— ์—ฌ๋Ÿฌ ๊ฐ€์ง€ ๋ถ€ํ˜•์ œ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด ์Šต์œค์ œ, ๊ฐ๋ฏธ์ œ, ๋ฐฉํ–ฅ์ œ, ๋ณด์กด์ œ ๋“ฑ์ด ํฌํ•จ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋น„๊ฒฝ๊ตฌ ํˆฌ์—ฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ œ์ œ์—๋Š” ๋ฉธ๊ท ๋œ ์ˆ˜์šฉ์•ก, ๋น„์ˆ˜์„ฑ์šฉ์ œ, ํ˜„ํƒ์ œ, ์œ ์ œ, ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐ์ œ์ œ, ์ขŒ์ œ๊ฐ€ ํฌํ•จ๋œ๋‹ค. ๋น„์ˆ˜์„ฑ์šฉ์ œ, ํ˜„ํƒ์ œ๋กœ๋Š” ํ”„๋กœํ•„๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ, ํด๋ฆฌ์—ํ‹ธ๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ, ์˜ฌ๋ฆฌ๋ธŒ ์˜ค์ผ๊ณผ ๊ฐ™์€ ์‹๋ฌผ์„ฑ ๊ธฐ๋ฆ„, ์—ํ‹ธ์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ์™€ ๊ฐ™์€ ์ฃผ์‚ฌ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์—์Šคํ…Œ๋ฅด ๋“ฑ์ด ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ขŒ์ œ์˜ ๊ธฐ์ œ๋กœ๋Š” ์œ„ํ…์†”(witepsol), ๋งˆํฌ๋กœ๊ณจ, ํŠธ์œˆ(tween)-61, ์นด์นด์˜ค์ง€, ๋ผ์šฐ๋ฆฐ์ง€, ๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋กœ์ œ๋ผํ‹ด ๋“ฑ์ด ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰์€ ์น˜๋ฃŒ๋ฐ›์„ ๋Œ€์ƒ์˜ ์—ฐ๋ น, ์„ฑ๋ณ„, ์ฒด์ค‘๊ณผ, ์น˜๋ฃŒํ•  ํŠน์ • ์งˆํ™˜ ๋˜๋Š” ๋ณ‘๋ฆฌ ์ƒํƒœ, ์งˆํ™˜ ๋˜๋Š” ๋ณ‘๋ฆฌ ์ƒํƒœ์˜ ์‹ฌ๊ฐ๋„, ํˆฌ์—ฌ ๊ฒฝ๋กœ ๋ฐ ์ฒ˜๋ฐฉ์ž์˜ ํŒ๋‹จ์— ๋”ฐ๋ผ ๋‹ฌ๋ผ์งˆ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์ธ์ž์— ๊ธฐ์ดˆํ•œ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰ ๊ฒฐ์ •์€ ๋‹น์—…์ž์˜ ์ˆ˜์ค€ ๋‚ด์— ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰์€ 0.01ใŽŽ/ใŽ/์ผ ๋‚ด์ง€ ๋Œ€๋žต 2000ใŽŽ/ใŽ/์ผ์˜ ๋ฒ”์œ„์ด๋‹ค. ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰์€ 1ใŽŽ/ใŽ/์ผ ๋‚ด์ง€ 500ใŽŽ/ใŽ/์ผ์ด๋‹ค. ํˆฌ์—ฌ๋Š” ํ•˜๋ฃจ์— ํ•œ๋ฒˆ ํˆฌ์—ฌํ•  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๊ณ , ์ˆ˜ํšŒ ๋‚˜๋ˆ„์–ด ํˆฌ์—ฌํ•  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํˆฌ์—ฌ๋Ÿ‰์€ ์–ด๋– ํ•œ ๋ฉด์œผ๋กœ๋“  ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒ”์œ„๋ฅผ ํ•œ์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์•ฝํ•™์  ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์ฅ, ๊ฐ€์ถ•, ์ธ๊ฐ„ ๋“ฑ์˜ ํฌ์œ ๋™๋ฌผ์— ๋‹ค์–‘ํ•œ ๊ฒฝ๋กœ๋กœ ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํˆฌ์—ฌ์˜ ๋ชจ๋“  ๋ฐฉ์‹์€ ์˜ˆ์ƒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”๋ฐ, ์˜ˆ๋ฅผ ๋“ค๋ฉด, ๊ฒฝ๊ตฌ, ์ง์žฅ ๋˜๋Š” ์ •๋งฅ, ๊ทผ์œก, ํ”ผํ•˜, ์ž๊ถ ๋‚ด ๊ฒฝ๋ง‰ ๋˜๋Š” ๋‡Œํ˜ˆ๊ด€ ๋‚ด ์ฃผ์‚ฌ์— ์˜ํ•ด ํˆฌ์—ฌ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ๋…์„ฑ ๋ฐ ๋ถ€์ž‘์šฉ์ด ๊ฑฐ์˜ ์—†์œผ๋ฏ€๋กœ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ชฉ์ ์œผ๋กœ ์žฅ๊ธฐ๊ฐ„ ๋ณต์šฉ์‹œ์—๋„ ์•ˆ์‹ฌํ•˜๊ณ  ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์•ฝ์ œ์ด๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์ƒ๊ธฐ ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์ƒ๊ธฐ ํ™”ํ•™์‹ 1์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์ „์ฒด ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ด ์ค‘๋Ÿ‰์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 50์ค‘๋Ÿ‰%, ๋” ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 40์ค‘๋Ÿ‰%, ๊ฐ€์žฅ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š” 0.001์ค‘๋Ÿ‰% ๋‚ด์ง€ 30์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ํ•˜์—ฌ ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€, ์šฉ์•ก, ๊ฒ”, ๊ณ ์ฒด ๋˜๋Š” ๋ฐ˜์ฃฝ ๋ฌด์ˆ˜ ์ƒ์„ฑ๋ฌผ, ์ˆ˜์ƒ์— ์œ ์ƒ์„ ๋ถ„์‚ฐ์‹œ์ผœ ์–ป์€ ์—๋ฉ€์ ผ, ํ˜„ํƒ์•ก, ๋งˆ์ดํฌ๋กœ์—๋ฉ€์ ผ, ๋งˆ์ดํฌ๋กœ์บก์Š, ๋ฏธ์„ธ๊ณผ๋ฆฝ๊ตฌ ๋˜๋Š” ์ด์˜จํ˜•(๋ฆฌํฌ์ข€), ๋น„์ด์˜จํ˜•์˜ ์†Œ๋‚ญ ๋ถ„์‚ฐ์ œ์˜ ํ˜•ํƒœ, ํฌ๋ฆผ, ์Šคํ‚จ, ๋กœ์…˜, ํŒŒ์šฐ๋”, ์—ฐ๊ณ , ์Šคํ”„๋ ˆ์ด ๋˜๋Š” ์ฝ˜์‹ค ์Šคํ‹ฑ์˜ ํ˜•ํƒœ๋กœ ์ œ๊ณต๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ํฌ๋ง(foam)์˜ ํ˜•ํƒœ ๋˜๋Š” ์••์ถ•๋œ ์ถ”์ง„์ œ๋ฅผ ๋” ํ•จ์œ ํ•œ ์—์–ด๋กœ์กธ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ํ˜•ํƒœ๋กœ๋„ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ƒ๊ธฐ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ์ง€๋ฐฉ๋ฌผ์งˆ, ์œ ๊ธฐ์šฉ๋งค, ์šฉํ•ด์ œ, ๋†์ถ•์ œ ๋ฐ ๊ฒ”ํ™”์ œ, ์—ฐํ™”์ œ, ํ˜„ํƒํ™”์ œ, ์•ˆ์ •ํ™”์ œ, ๋ฐœํฌ์ œ(foaming agent), ๋ฐฉํ–ฅ์ œ, ๊ณ„๋ฉดํ™œ์„ฑ์ œ, ๋ฌผ, ์ด์˜จํ˜• ๋˜๋Š” ๋น„์ด์˜จํ˜• ์œ ํ™”์ œ, ์ถฉ์ „์ œ, ๊ธˆ์†์ด์˜จ๋ด‰์‡„์ œ ๋ฐ ํ‚ฌ๋ ˆ์ดํŠธํ™”์ œ, ๋ณด์กด์ œ, ๋น„ํƒ€๋ฏผ, ์ฐจ๋‹จ์ œ, ์Šต์œคํ™”์ œ, ํ•„์ˆ˜ ์˜ค์ผ, ์—ผ๋ฃŒ, ์•ˆ๋ฃŒ, ์นœ์ˆ˜์„ฑ ๋˜๋Š” ์นœ์œ ์„ฑ ํ™œ์„ฑ์ œ, ์ง€์งˆ ์†Œ๋‚ญ ๋˜๋Š” ํ™”์žฅํ’ˆ์— ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์ž„์˜์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์„ฑ๋ถ„๊ณผ ๊ฐ™์€ ํ™”์žฅํ’ˆ ๋ถ„์•ผ์—์„œ ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๋ณด์กฐ์ œ๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ™”์žฅ์ˆ˜, ์ ค, ์œ ์šฉ์„ฑ ๋ฆฌํ€ด๋“œ, ํฌ๋ฆผ, ์—ฐ๊ณ  ๋ฐ ์—์„ผ์Šค ์ค‘์—์„œ ์„ ํƒ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ํ”ผ๋ถ€ ๋…ธํ™” ๋ฐฉ์ง€์šฉ์ผ 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[ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํšจ๊ณผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ถ„๋ฆฌํ•œ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A(uldavioside A) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ, ์ƒ๊ธฐ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์ด ์žˆ์Œ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋ฅผ ํ†ตํ•ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์— ์˜ํ•ด ์ƒ์„ฑ๋˜๋Š” ์‚ฐํ™”๋ฌผ๋“ค์— ๊ธฐ์ธํ•˜๋Š” ๊ฐ์ข… ์งˆํ™˜์˜ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋˜๋Š” ์น˜๋ฃŒ์šฉ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ, ํ•ญ๋…ธํ™” ๊ด€๋ จ ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋ฐ ํ•ญ์‚ฐํ™”์šฉ ๊ฑด๊ฐ•๊ธฐ๋Šฅ์‹ํ’ˆ์˜ ๊ฐœ๋ฐœ์— ์ด์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๊ธฐ๋Œ€๋œ๋‹ค. [ ๋„๋ฉด์˜ ๊ฐ„๋‹จํ•œ ์„ค๋ช… ] ๋„ 1์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A(uldavioside A) ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ๋Œ€ํ•œ 1H-1H COSY(bold lines) ๋ฐ 1H-13C HMBC ์ƒ๊ด€๊ด€๊ณ„(arrow)๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๊ทธ๋ฆผ์ด๋‹ค. ๋„ 2๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ C2C12(A) ๋ฐ NIH3T3(B) ์„ธํฌ์—์„œ์˜ ๊ณผ์‚ฐํ™”์ˆ˜์†Œ(H2O2)์ƒ์„ฑ ์–ต์ œ ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋„ 3์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋„ 4๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ด ํ•ญ์‚ฐํ™”๋Šฅ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋„ 5๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ C2C12(A) ๋ฐ NIH3T3(B) ์„ธํฌ์—์„œ์˜ ์„ธํฌ ๋…์„ฑ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ] ์ดํ•˜ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฐ”๋žŒ์งํ•œ ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋ฅผ ์ƒ์„ธํžˆ ์„ค๋ช…ํ•˜๊ธฐ๋กœ ํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์„ค๋ช…๋˜๋Š” ์‹ค์‹œ์˜ˆ์— ํ•œ์ •๋˜์ง€ ์•Š๊ณ  ๋‹ค๋ฅธ ํ˜•ํƒœ๋กœ ๊ตฌ์ฒดํ™”๋  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค. ์˜คํžˆ๋ ค, ์—ฌ๊ธฐ์„œ ์†Œ๊ฐœ๋˜๋Š” ๋‚ด์šฉ์ด ์ฒ ์ €ํ•˜๊ณ  ์™„์ „ํ•ด์ง€๊ณ , ๋‹น์—…์ž์—๊ฒŒ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‚ฌ์ƒ์„ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์ „๋‹ฌํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. 003c#์‹ค์‹œ์˜ˆ 1. ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ๋ถ„๋ฆฌ003e#์œ ๊ทผํ”ผ๋Š” ๋Š๋ฆ…๋‚˜๋ฌด(Ulmus davidiana Planch)์˜ ์œ ๊ทผํ”ผ๋ฅผ ๋†๊ฐ€์—์„œ ๊ฑด์กฐํ•œ ๊ฒƒ์„ ๊ตฌ์ž…ํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฑด์กฐ๋œ ์œ ๊ทผํ”ผ 10g์— ์ •์ œ์ˆ˜ 1โ„“๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ํ›„ ๋ฐ˜์—ฐ์†์‹ ์ €์˜จ์ง„๊ณต์ถ”์ถœ๊ธฐ๋กœ 25โ„ƒ์—์„œ 12์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ 3ํšŒ ๋ฐ˜๋ณตํ•˜์—ฌ ์œ ๊ทผํ”ผ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์„ ์ถ”์ถœํ•˜์˜€๊ณ , ์—ฌ๊ณผ์ง€๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๋ถˆ์ˆœ๋ฌผ์„ ์ œ๊ฑฐํ•˜์—ฌ ์œ ๊ทผํ”ผ ์—ด์ˆ˜์ถ”์ถœ๋ฌผ์„ ์–ป์—ˆ๋‹ค. ์œ ๊ทผํ”ผ ์—ด์ˆ˜์ถ”์ถœ๋ฌผ์„ 30% ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ, 50% ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ, 70% ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ, 100% ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ ์ˆœ์œผ๋กœ ๊ทน์„ฑ์„ ๋†’์—ฌ๊ฐ€๋ฉฐ ๋“ฑ์šฉ๋งค ์šฉ์ถœ ์กฐ๊ฑด์œผ๋กœ ๋””์•„์ด์˜จ HP-20 ์ปฌ๋Ÿผ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(Diaion HP-20 column chromatography)๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์—ฌ 3๊ฐœ์˜ ๋ถ„ํš๋ฌผ์„ ์–ป์—ˆ๋‹ค(Fr. E-1~E-3). ์ด ์ค‘ Fr. E-1์„ 70% ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ ๋“ฑ์šฉ๋งค ์šฉ์ถœ ์กฐ๊ฑด์— ๋”ฐ๋ฅธ ์„ธํŒŒ๋ฑ์Šค LH-20 ์ปฌ๋Ÿผ ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ(sephadex LH-20 column chromatography)๋ฅผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์—ฌ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ(9ใŽŽ)์„ ๋ถ„๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค.003c#์‹ค์‹œ์˜ˆ 2. ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ๋ฌผ๋ฆฌํ™”ํ•™์  ๊ตฌ์กฐ ํ™•์ธ003e#Uldavioside A;์—ฐ๊ฐˆ์ƒ‰๋ถ„๋ง;1H NMR ๋ฐ 13C NMR ๋ฐ์ดํ„ฐ๋Š” ํ•˜๊ธฐ ํ‘œ 1 ์ฐธ์กฐ; ESI-MS [M+H]+ m/z 423.1, C20H22O10. Position์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ AฮดC(ppm)aฮดH (ppm)b282.94.59 (1H, d, J = 6.8 Hz)368.63.98 (1H, m)428.42.84 (1H, dd, J = 16.5, 5.5 Hz)2.53 (1H, dd, J = 16.5, 8.3 Hz) 4a103.25158.2697.26.12 (1H, d, J = 2.0 Hz)7157.6896.86.06 (1H, d, J = 2.0 Hz) 8a156.99132.110115.26.82 (1H, d, J = 2.0 Hz)11146.212146.313116.16.75 (1H, dd, J = 8.2 Hz)14119.96.70 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz) 1'108.75.47 (1H, d, J = 3.4 Hz) 2'78.24.13 (1H, d, J = 2.7 Hz) 3'80.3 4'75.44.07 (1H, d, J = 9.6 Hz)3.84 (1H, d, J = 9.6 Hz) 5'64.93.60 (2H, m)a 13C NMR (150 MHz in CD3OD) spectroscopy datab 1H NMR (600 MHz in CD3OD) spectroscopy data003c#์‹ค์‹œ์˜ˆ 3. ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ์˜ ๋ฐฐ์–‘003e#๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ํ™œ์„ฑ์„ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋ฅผ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋•Œ ๋™๋ฌผ ์„ธํฌ๋Š” ๊ทผ์„ธํฌ์ฃผ์ธ C2C12, ์„ฌ์œ ์•„์„ธํฌ์ฃผ์ธ NIH3T3 ์„ธํฌ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฐ๊ฐ์˜ ์„ธํฌ๋Š” 10% FBS(fetal bovine serum), 100U/ใŽ–์˜ ํŽ˜๋‹ˆ์‹ค๋ฆฐ(penicillin) ๋ฐ 100ใŽ/ใŽ–์˜ ์ŠคํŠธ๋ ™ํ† ๋งˆ์ด์‹ (streptomycin)์ด ํฌํ•จ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium) ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ๋„ฃ๊ณ  37โ„ƒ, 5% CO2 ๋ฐฐ์–‘๊ธฐ์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜์˜€๋‹ค. 003c#์‹ค์‹œ์˜ˆ 4. ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ ํ™•์ธ003e#์‹ค์‹œ์˜ˆ 4-1. ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ๊ณผ์‚ฐํ™”์ˆ˜์†Œ ์ƒ์„ฑ ์–ต์ œ ํ™•์ธ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ์— ๋”ฐ๋ฅธ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ๋ฅผ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๊ณผ์‚ฐํ™”์ˆ˜์†Œ(H2O2) ๊ฒ€์ถœ ํ‚คํŠธ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ C2C12 ๋ฐ NIH3T3 ์„ธํฌ๋ฅผ 24์›ฐ ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ์— ์›ฐ ๋‹น 5ร—105๊ฐœ ์„ธํฌ๊ฐ€ ๋˜๋„๋ก ๋ถ„์ฃผํ•˜์—ฌ 24์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ ํ›„, ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ 1ฮผM, 10ฮผM ๋ฐ 20ฮผM์ด ๋˜๋„๋ก ์„ธํฌ์— ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์—ฌ 1์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์ „๋ฐ˜์‘ ์‹œํ‚จ ๋‹ค์Œ ๊ณผ์‚ฐํ™”์ˆ˜์†Œ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜๋„๋ก ๊ธ€๋ฃจ์ฝ”์Šค ์‚ฐํ™”ํšจ์†Œ(glucose oxidase)๋ฅผ 7mU/ใŽ–์ด ๋˜๋„๋ก ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์—ฌ 24์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋•Œ ์•„๋ฌด๊ฒƒ๋„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์ง€ ์•Š์€ C2C12 ๋˜๋Š” NIH3T3 ์„ธํฌ๋ฅผ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์ด์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์„ธํฌ ๋ฐฐ์–‘์•ก์— ๋ถ„๋น„๋œ ๊ณผ์‚ฐํ™”์ˆ˜์†Œ๋ฅผ H2O2 detection kit(biovision, USA)๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ์‹คํ—˜๋ฐฉ๋ฒ•์€ ํ‚คํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋˜๋Š” ์‹คํ—˜๋ฐฉ๋ฒ•์„ ํ† ๋Œ€๋กœ ์ง„ํ–‰ํ•˜์˜€๊ณ , ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋„ 2์— ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ๋„ 2์—์„œ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋“ฏ์ด, C2C12(3A) ๋ฐ NIH3T3(3B) ์„ธํฌ ๋ชจ๋‘์—์„œ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ์ฒ˜๋ฆฌ ๋†๋„ ์˜์กด์ ์œผ๋กœ ๊ณผ์‚ฐํ™”์ˆ˜์†Œ์˜ ์–‘์ด ๊ฐ์†Œํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์‹ค์‹œ์˜ˆ 4-2. ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ž์œ  ๋ผ๋””์นผ(free radical) ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ ํ™•์ธ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ์— ๋”ฐ๋ฅธ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ๋ฅผ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด DPPH(ฮฑ,ฮฑ-diphenyl-ฮฒ-picrylhydrazyl) ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค. DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์€ ์‹œ๋ฃŒ ๋‚ด์˜ ํ•ญ์‚ฐํ™” ๋ฌผ์งˆ๊ณผ ์ž์œ  ๋ผ๋””์นผ์ธ DPPH ์‹œ์•ฝ์ด ๋ฐ˜์‘ํ•˜์—ฌ ์ž์œ  ๋ผ๋””์นผ์ด ์†Œ๊ฑฐ๋จ์œผ๋กœ์จ ์ž์ƒ‰์—์„œ ๋…ธ๋ž€์ƒ‰์œผ๋กœ ํƒˆ์ƒ‰๋˜๋Š” ์›๋ฆฌ๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ๋‹ค.์—ํƒ„์˜ฌ์— ์šฉํ•ด์‹œํ‚จ 0.4mM DPPH ์šฉ์•ก 0.8ใŽ–์— ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 0.2ใŽ–์„ ํ˜ผํ•ฉํ•œ ๋’ค 10๋ถ„ ๋™์•ˆ ์•”์‹ค์—์„œ ๋ฐ˜์‘์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์ด๋•Œ, ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์€ ์ตœ์ข… ๋†๋„๊ฐ€ 1, 10, 20 ๋ฐ 50uM์ด ๋˜๋„๋ก ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๊ณ , ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ(ascorbic acid) ๋ฐ ๋ถ€ํ‹ธํžˆ๋“œ๋ก์‹œ์•„๋‹ˆ์†”(butylated hydroxyanisol, BHA)์„ ๋™์ผํ•œ ๋†๋„๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘์ด ๋๋‚œ ํ›„ 517ใŽš์—์„œ ํก๊ด‘๋„ ๊ฐ’์„ ์ธก์ •ํ•œ ํ›„, ํ•˜๊ธฐ ์‹์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์„ ๊ณ„์‚ฐํ•˜์˜€๊ณ , ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋„ 3 ๋ฐ ํ‘œ 2์— ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ(%)=(1-์‹œ๋ฃŒ๊ตฐ ํก๊ด‘๋„-๊ณต์‹œ๋ฃŒ(blank) ํก๊ด‘๋„)ร—100๊ตฌ์„ฑ์ž์œ  ๋ผ๋””์ปฌ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ(IC50, uM)์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A8.6ยฑ0.4์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ8.4ยฑ0.8BHA19.9ยฑ0.3๋„ 3์—์„œ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋“ฏ์ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์ด 1uM์˜ ๋‚ฎ์€ ๋†๋„์—์„œ๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋œ ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ์— ๋น„ํ•ด ์›”๋“ฑํžˆ ๋†’์€ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ํ™•์ธ๋˜์—ˆ์œผ๋ฉฐ, 10uM ์ด์ƒ์˜ ๋†๋„์—์„œ๋Š” ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ๊ณผ ๋น„์Šทํ•˜๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด, ๋˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์ธ ๋ถ€ํ‹ธํžˆ๋“œ๋ก์‹œ์•„๋‹ˆ์†”(BHA)๊ณผ ๋น„๊ตํ•˜๋ฉด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์ด ๋ชจ๋“  ๋†๋„์—์„œ ์›”๋“ฑํžˆ ๋†’์Œ์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์ƒ๊ธฐ ํ‘œ 2์—์„œ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋“ฏ์ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์— ๋Œ€ํ•œ IC50 ๊ฐ’์ด, ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•œ ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•˜๋ฉฐ, ๋ถ€ํ‹ธํžˆ๋“œ๋ก์‹œ์•„๋‹ˆ์†”(BHA)๋ณด๋‹ค ๋” ๋‚ฎ์€ ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋ฅผ ํ†ตํ•ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A์˜ ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ž์œ  ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์˜ ํ™œ์„ฑ์ด ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•œ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ๋งค์šฐ ์šฐ์ˆ˜ํ•˜๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์‹ค์‹œ์˜ˆ 4-3. ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ด ํ•ญ์‚ฐํ™”๋Šฅ(total antioxidant capacity) ํ™•์ธ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ด ํ•ญ์‚ฐํ™”๋Šฅ(total antioxidant capacity)์€ Biovision ์‚ฌ์˜ total antioxidant capacity colorimetric kit(ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์— ์˜ํ•ด Cu2+๊ฐ€ Cu+๋กœ ๋ณ€ํ™˜๋˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ์ธก์ •)๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๊ณ , ์‹คํ—˜๋ฐฉ๋ฒ•์€ Biovision์‚ฌ์—์„œ ์ œ๊ณตํ•œ ์‹คํ—˜๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์ˆ˜ํ–‰ํ•˜์˜€๋‹ค.ํ‘œ์ค€๊ณก์„ ์œผ๋กœ ์ด์šฉํ•œ ํŠธ๋กค๋ก์Šค(trolox, 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbocylic acid)๋Š” ๋†๋„๋ณ„๋กœ ํฌ์„ํ•˜๊ณ , ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ ๋˜๋Š” ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•œ ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ ๋ฐ ๋ถ€ํ‹ธํžˆ๋“œ๋ก์‹œ์•„๋‹ˆ์†”์€ 10uM์ด ๋˜๋„๋ก ์ค€๋น„ํ•œ ํ›„, ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ƒ˜ํ”Œ์— Cu2+๋ฅผ 10ใŽ•์”ฉ ๋„ฃ๊ณ  ์ƒ์˜จ์—์„œ 90๋ถ„ ๋™์•ˆ ๋ฐ˜์‘ ์‹œํ‚จ ํ›„ 570ใŽš์—์„œ ํก๊ด‘๋„ ๊ฐ’์„ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ํŠธ๋กค๋ก์Šค์˜ ๋†๋„๋ณ„ ํก๊ด‘๋„ ๊ฐ’์„ ์ด์šฉํ•ด ํ‘œ์ค€๊ณก์„ ์„ ํ™•๋ณดํ•˜๊ณ , ํ™•๋ณดํ•œ ํ‘œ์ค€๊ณก์„ ์„ ํ†ตํ•ด ๊ฐ ์‹œ๋ฃŒ์˜ ์ด ํ•ญ์‚ฐํ™”๋Šฅ์„ ๊ณ„์‚ฐํ•˜์—ฌ ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋„ 4์— ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ๋„ 4์—์„œ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋“ฏ์ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์ด ํ•ญ์‚ฐํ™” ๋Šฅ๋ ฅ์€ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•œ ๋ถ€ํ‹ธํžˆ๋“œ๋ก์‹œ์•„๋‹ˆ์†” ๋ณด๋‹ค ์›”๋“ฑํžˆ ๋†’์œผ๋ฉฐ, ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ๊ณผ ๋น„์Šทํ•œ ์ˆ˜์ค€์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ์ด๋“ค ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ํ†ตํ•ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ํ˜„์ €ํžˆ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ์Œ์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. 003c#์‹ค์‹œ์˜ˆ 5. ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์˜ ์„ธํฌ ๋…์„ฑ ํ™•์ธ003e#๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์— ์˜ํ•œ ์„ธํฌ ๋…์„ฑ ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ MTT ์–ด์„ธ์ด ๋ฐฉ๋ฒ•์„ ์ด์šฉํ•ด ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3์—์„œ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ C2C12 ๋ฐ NIH3T3 ์„ธํฌ๋ฅผ 48์›ฐ ํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ์— ์›ฐ ๋‹น 1ร—105๊ฐœ ์„ธํฌ๊ฐ€ ๋˜๋„๋ก ๋ถ„์ฃผํ•˜์—ฌ 24์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์–‘ํ•œ ํ›„, 0.5% FBS(fetal bovine serum), 100U/ใŽ–์˜ ํŽ˜๋‹ˆ์‹ค๋ฆฐ(penicillin) ๋ฐ 100ใŽ/ใŽ–์˜ ์ŠคํŠธ๋ ™ํ† ๋งˆ์ด์‹ (streptomycin)์ด ํฌํ•จ๋˜์–ด ์žˆ๋Š” DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium) ๋ฐฐ์ง€๋ฅผ ๋„ฃ๊ณ  18์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜์˜€๋‹ค. 18์‹œ๊ฐ„ ๋ฐฐ์–‘ ํ›„, ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ 1ฮผM ๋ฐ 10ฮผM๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๊ณ , 24์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฐฐ์–‘ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋•Œ ์•„๋ฌด๊ฒƒ๋„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์ง€ ์•Š์€ C2C12 ๋ฐ NIH3T3 ์„ธํฌ๋ฅผ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์œผ๋กœ ์ด์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. 24์‹œ๊ฐ„ ํ›„์— ์„ธํฌ์— 100ใŽ/ใŽ–์˜ ๋†๋„๋กœ MTT ์šฉ์•ก์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜๊ณ  37โ„ƒ์—์„œ 3์‹œ๊ฐ„ ๋ฐ˜์‘์‹œํ‚จ ํ›„ ๋ฐฐ์–‘์•ก์„ ์ œ๊ฑฐํ•˜๊ณ  ํ˜•์„ฑ๋œ ํฌ๋งˆ์ž”(formazan) ์นจ์ „๋ฌผ์„ DMSO(dimethyl sulfoxide) 200ใŽ•๋กœ ๋…น์ด๊ณ  570ใŽš์—์„œ ํก๊ด‘๋„๋ฅผ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๊ณ , ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋„ 5์— ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ๋„ 5์—์„œ ๋ณด์—ฌ์ฃผ๋“ฏ์ด, ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ C2C12(3A) ๋ฐ NIH3T3(3B) ์„ธํฌ์˜ ์ƒ์กด์œจ์ด ๋Œ€์กฐ๊ตฐ์— ๋น„ํ•ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด๋ฅผ ํ†ตํ•ด, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์ด ์„ธํฌ ๋…์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์ง€ ์•Š์Œ์„ ์•Œ ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. 003c#์ œ์ œ์˜ˆ 1. ์•ฝํ•™์  ์ œ์ œ003e#์ œ์ œ์˜ˆ 1-1. ์ •์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 200g์„ ๋ฝํ† ์ฆˆ 175.9g, ๊ฐ์ž์ „๋ถ„ 180g ๋ฐ ์ฝœ๋กœ์ด๋“œ์„ฑ ๊ทœ์‚ฐ 32g๊ณผ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์˜€๋‹ค. ์ด ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์— 10% ์ ค๋ผํ‹ด ์šฉ์•ก์„ ์ฒจ๊ฐ€์‹œํ‚จ ํ›„, ๋ถ„์‡„ํ•˜์—ฌ 14 ๋ฉ”์‰ฌ์ฒด๋ฅผ ํ†ต๊ณผ์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์ด๊ฒƒ์„ ๊ฑด์กฐ์‹œํ‚ค๊ณ  ์—ฌ๊ธฐ์— ๊ฐ์ž์ „๋ถ„ 160g, ํ™œ์„ฑ 50g ๋ฐ ์Šคํ…Œ์•„๋ฆฐ์‚ฐ ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜ 5g์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•ด์„œ ์–ป์€ ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ •์ œ๋กœ ๋งŒ๋“ค์—ˆ๋‹ค. ์ œ์ œ์˜ˆ 1-2. ์ฃผ์‚ฌ์•ก์ œ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 1g, ์—ผํ™”๋‚˜ํŠธ๋ฅจ 0.6g ๋ฐ ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ 0.1g์„ ์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜์— ์šฉํ•ด์‹œ์ผœ์„œ 100ใŽ–๋ฅผ ๋งŒ๋“ค์—ˆ๋‹ค. ์ด ์šฉ์•ก์„ ๋ณ‘์— ๋„ฃ๊ณ  20โ„ƒ์—์„œ 30๋ถ„๊ฐ„ ๊ฐ€์—ดํ•˜์—ฌ ๋ฉธ๊ท ์‹œ์ผฐ๋‹ค. 003c#์ œ์ œ์˜ˆ 2. ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ003e#์ œ์ œ์˜ˆ 2-1. ํฌ๋ฆผ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 5g์— ์‹œํ† ์Šคํ…Œ๋กค 4g, ํด๋ฆฌ๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆด 2-์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ 3g, ์„ธ๋ผ๋งˆ์ด๋“œ 0.7g, ์„ธํ…Œ์•„๋ ˆ์Šค-4 2g, ์ฝœ๋ ˆ์Šคํ…Œ๋กค 3g, ๋””์„ธํ‹ธํฌ์ŠคํŽ˜์ดํŠธ 0.4g, ๋†๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ 5.0g, ์„ ํ”Œ๋ผ์šฐ์–ด์˜ค์ผ 22g, ์นด๋ฅด๋ณต์‹œ๋น„๋‹ํด๋ฆฌ๋จธ 0.5g, ํŠธ๋ฆฌ์—ํƒ„์˜ฌ์•„๋ฏผ 0.5g, ๋ฐฉ๋ถ€์ œ ๋ฐ ํ–ฅ๋ฃŒ ๋ฏธ๋Ÿ‰ ๋ฐ ์ •์ œ์ˆ˜๋ฅผ ์ด ๋ฌด๊ฒŒ๊ฐ€ 100g์ด ๋˜๋„๋ก ํ˜ผํ•ฉํ•˜์˜€๊ณ , ํ†ต์ƒ์˜ ํฌ๋ฆผ ์ œ์กฐ ๋ฐฉ๋ฒ•์— ๋”ฐ๋ผ ์˜์–‘ ํฌ๋ฆผ์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ œ์ œ์˜ˆ 2-2. ํ™”์žฅ์ˆ˜ ์ œ์กฐ95% ์—ํƒ„์˜ฌ 8g์— ํด๋ฆฌํ”ผ๋กค๋ฆฌ๋ˆ 0.05g, ์˜ฌ๋ ˆ์ผ์•Œ์ฝœ 0.1g, ํด๋ฆฌ์˜ฅ์‹œ์—ํ‹ธ๋ Œ๋ชจ๋…ธ์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ 0.2g, ํ–ฅ๋ฃŒ 0.2g, ํŒŒ๋ผ์˜ฅ์‹œ์•ˆ์‹ํ–ฅ์‚ฐ๋ฉ”ํ‹ธ์—์Šคํ…Œ๋ฅด 0.1g, ์†Œ๋Ÿ‰์˜ ์‚ฐํ™”๋ฐฉ์ง€์ œ, ์†Œ๋Ÿ‰์˜ ์ƒ‰์†Œ๋ฅผ ํ˜ผํ•ฉ ์šฉํ•ดํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 0.05g, ๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ 5g์„ ์ •์ œ์ˆ˜ 85.33g์— ์šฉํ•ดํ•œ ๊ฒƒ์— ์ƒ๊ธฐ ํ˜ผํ•ฉ์•ก์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ํ›„ ๊ต๋ฐ˜ํ•˜์—ฌ ํ˜ผํ•ฉ ์ƒ์•ฝ์˜ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์„ ํ•จ์œ ํ•˜๋Š” ํ™”์žฅ์ˆ˜๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.์ œ์ œ์˜ˆ 2-3. ์œ ์•ก ์ œ์กฐ์„ธํ‹ธ์•Œ์ฝ”์˜ฌ 1.2g, ์Šค์ฟ ์•Œ๋ž€ 10g, ๋ฐ”์„ธ๋ฆฐ 2g, ํŒŒ๋ผ์˜ฅ์‹œ์•ˆ์‹ํ–ฅ์‚ฐ์—ํ‹ธ์—์Šคํ…Œ๋ฅด 0.2g, ๊ธ€๋ฆฌ์„ธ๋ฆฐ๋ชจ๋…ธ์—์Šคํ…Œ์•„๋ ˆ์ด๋“œ 1g, ํด๋ฆฌ์˜ฅ์‹œ์—ํ‹ธ๋ Œ(20๋ชฐ๋ถ€๊ฐ€)๋ชจ๋…ธ์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ 1g ๋ฐ ํ–ฅ๋ฃŒ 0.1g์„ 70โ„ƒ์—์„œ ๊ฐ€์—ดํ˜ผํ•ฉ์šฉํ•ดํ•˜๊ณ , ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 0.5g, ๋””ํ”„๋กœํ•„๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ 5g, ํด๋ฆฌ์—ํ‹ธ๋ Œ๊ธ€๋ฆฌ์ฝœ-1500 2g, ํŠธ๋ฆฌ์—ํƒ„์˜ฌ์•„๋ฏผ 0.2g, ์ •์ œ์ˆ˜ 76.2g์„ 75โ„ƒ๋กœ ๊ฐ€์—ดํ•ด์„œ ์šฉํ•ด์‹œ์ผฐ๋‹ค. ์–‘์ž๋ฅผ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ์œ ํ™”์‹œํ‚จ ํ›„ ๋ƒ‰๊ฐํ•˜์—ฌ ์ˆ˜์ค‘์œ (Oil-in-Water, O/W)ํ˜•์˜ ์œ ์•ก์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.์ œ์ œ์˜ˆ 2-4. ๋ฏธ์šฉ์•ก ์ œ์กฐ95% ์—ํ‹ธ์•Œ์ฝœ 5g์— ํด๋ฆฌ์˜ฅ์‹œ์—ํ‹ธ๋ Œ์†”๋น„ํƒ„๋ชจ๋…ธ์˜ฌ๋ ˆ์ดํŠธ 1.2g, ํ‚คํˆด๋กœ์˜ค์ฆˆ 0.3g, ํžˆ์•ผ๋ก ์‚ฐ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ 0.2g, ๋น„ํƒ€๋ฏผ E-์•„์„ธํ…Œ์ดํŠธ 0.2g, ๊ฐ์ดˆ์‚ฐ ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ 0.2g, ํŒŒ๋ผ์˜ฅ์‹œ์•ˆ์‹ํ–ฅ์‚ฐ์—ํ‹ธ์—์Šคํ…Œ๋ฅด 0.1g, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 1g ๋ฐ ์ ๋Ÿ‰์˜ ์ƒ‰์†Œ๋ฅผ ํ˜ผํ•ฉํ•˜์—ฌ ๋ฏธ์šฉ์•ก์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.003c#์ œ์ œ์˜ˆ 3. ์‹ํ’ˆ ์ œ์กฐ003e#์ œ์ œ์˜ˆ 3-1. ์กฐ๋ฆฌ์šฉ ์–‘๋…์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์กฐ๋ฆฌ์šฉ ์–‘๋…์— 1์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๊ฑด๊ฐ• ์ฆ์ง„์šฉ ์กฐ๋ฆฌ์šฉ ์–‘๋…์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ œ์ œ์˜ˆ 3-2. ๋ฐ€๊ฐ€๋ฃจ ์‹ํ’ˆ์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ๋ฐ€๊ฐ€๋ฃจ์— 0.1์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜๊ณ , ์ด ํ˜ผํ•ฉ๋ฌผ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๋นต, ์ผ€์ดํฌ, ์ฟ ํ‚ค, ํฌ๋ž˜์ปค ๋ฐ ๋ฉด๋ฅ˜๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์—ฌ ๊ฑด๊ฐ• ์ฆ์ง„์šฉ ์‹ํ’ˆ์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ œ์ œ์˜ˆ 3-3. ์Šคํ”„ ๋ฐ ์œก์ฆ™(gravies)์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์Šคํ”„ ๋ฐ ์œก์ฆ™์— 0.1์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๊ฑด๊ฐ• ์ฆ์ง„์šฉ ์Šคํ”„ ๋ฐ ์œก์ฆ™์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ œ์ œ์˜ˆ 3-4. ์œ ์ œํ’ˆ(dairy products)์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ์„ ์šฐ์œ ์— 0.1์ค‘๋Ÿ‰%๋กœ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜๊ณ , ์ƒ๊ธฐ ์šฐ์œ ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๋ฒ„ํ„ฐ ๋ฐ ์•„์ด์Šคํฌ๋ฆผ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์œ ์ œํ’ˆ์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ œ์ œ์˜ˆ 3-5. ์•ผ์ฑ„์ฃผ์Šค์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 0.5g์„ ํ† ๋งˆํ† ์ฃผ์Šค ๋˜๋Š” ๋‹น๊ทผ์ฃผ์Šค 1,000ใŽ–์— ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๊ฑด๊ฐ• ์ฆ์ง„์šฉ ์•ผ์ฑ„์ฃผ์Šค๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ์ œ์ œ์˜ˆ 3-6. ๊ณผ์ผ์ฃผ์Šค์˜ ์ œ์กฐ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์šธ๋‹ค๋น„์˜ค์‹œ๋“œ A ํ™”ํ•ฉ๋ฌผ 0.1g์„ ์‚ฌ๊ณผ์ฃผ์Šค ๋˜๋Š” ํฌ๋„์ฃผ์Šค 1,000ใŽ–์— ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๊ฑด๊ฐ• ์ฆ์ง„์šฉ ์•ผ์ฑ„์ฃผ์Šค๋ฅผ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค.
์š”์•ฝ
ํ–ฅํ›„ ์‚ฐํ•™ํ˜‘๋ ฅ์˜ ์ƒˆ๋กœ์šด ํŒจ๋Ÿฌ๋‹ค์ž„์€ ๊ตญ์ œ์ˆ˜์ค€์—์„œ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋Š” ๋Œ€ํ•™-๊ธฐ์—…-์ •๋ถ€ ๊ฐ„ ์–‘์ƒ์œผ๋กœ ์ฑ„์›Œ์งˆ ๊ฒƒ์ด๋ผ๋Š” ์ ์—์„œ ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ ์‚ฐํ•™์—ฐ๊ณ„ ํ˜•์„ฑ์— ์ฃผ๋ ฅํ•ด์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋ณธ ๊ธ€์—์„œ๋Š” ์œ„์„ฑ์ •๋ณด๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ๊ตญ๊ฐ€์žฌ๋‚œ๊ฐ์‹œ ์ฒด๊ณ„ ๊ตฌ์ถ•์„ ์œ„ํ•œ ๊ตญ๋‚ด์™ธ ํ˜„ํ™ฉ ๋ฐ ์ ์šฉ ์‚ฌ๋ก€์— ๋Œ€ํ•ด์„œ ์•Œ์•„๋ณด์•˜๋‹ค. ํ•ด์™ธ์˜ ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ์šฐ์ฃผ๊ฐœ๋ฐœ ์„ ์ง„๊ตญ์„ ์ค‘์‹ฌ์œผ๋กœ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๊ตญ์ œํ˜‘๋ ฅ ๋‹จ์ฒด๋ฅผ ์„ค๋ฆฝํ•˜์—ฌ ์ „ ์„ธ๊ณ„์—์„œ ์ผ์–ด๋‚˜๋Š” ์žฌ๋‚œ์žฌํ•ด์— ๋Œ€ํ•œ ์œ„์„ฑ์ •๋ณด๋ฅผ ํ•ด๋‹น ๊ตญ๊ฐ€์—๊ฒŒ ์ œ๊ณตํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋ฌด์—‡๋ณด๋‹ค ์ด๋Ÿฌํ•œ ๊ตญ์ œ๋‹จ์ฒด๋“ค์˜ ํŠน์„ฑ์€ ์žฌ๋‚œ ๋ฐœ์ƒ ์‹œ๊ฐ€์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ชจ๋“  ์œ„์„ฑ์„ ํ™œ์šฉํ•˜์—ฌ, ๋ฐฉ์žฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๊ณ ๋ถ€๊ฐ€ ์žฌ๋‚œ์ •๋ณด๋ฅผ ์‹ ์†ํ•˜๊ฒŒ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ฆ‰, ์ „์ฒด์ ์ธ ์œ„์„ฑ๊ธฐ๋ฐ˜ ๊ตญ๊ฐ€์žฌ๋‚œ๊ฐ์‹œ์˜ ํŠน์„ฑ์€ ๊ธฐ๋ณธ์ ์œผ๋กœ ์œ„์„ฑ๋ณด์œ  ๊ตญ๊ฐ€๋“ค์˜ ๊ธด๋ฐ€ํ•œ ์—…๋ฌดํ˜‘๋ ฅ๊ด€๊ณ„๋ฅผ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ํ•œ๋‹ค. ์ด๋Š” ์œ„์„ฑ์ด ๊ฐ€์ง€๋Š” ์žฅ์  ์ฆ‰, ์‹œยท๊ณต๊ฐ„์  ํ•ด์ƒ๋„๊ฐ€ ์ข‹๋‹ค๋Š” ํŠน์„ฑ์„ ๊ฐ€์ง€๊ธฐ๋Š” ํ•˜์ง€๋งŒ ์ด๋Ÿฌํ•œ ์žฅ์ ๋“ค์ด ๋‹ค์–‘ํ•œ ์žฌ๋‚œ ์‚ฌ๋ก€์— ๋Œ€ํ•ด, ์ผ๋ถ€ ์œ„์„ฑ๋งŒ์œผ๋กœ ์ „ ์„ธ๊ณ„ ์ง€์—ญ์„ ๊ฐ์‹œํ•œ๋‹ค๊ณ  ๊ฐ€์ •ํ–ˆ์„ ๋•Œ๋Š” ์˜คํžˆ๋ ค ๊ทธ ํ•œ๊ณ„์„ฑ์„ ๋ณด์ธ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์„œ๋ก ์—์„œ ์–ธ๊ธ‰ํ•œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ๋‹ค์–‘ํ•œ ์žฌ๋‚œ์žฌํ•ด ํ˜•ํƒœ์— ๋Œ€ํ•ด์„œ ์ ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์œ„์„ฑ์„ผ์„œ ๋ถ„๊ด‘ ๋˜ํ•œ ๋‹ค์–‘ํ•˜๊ฒŒ ํ•„์š”ํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๊ตญ๊ฐ€ ๊ฐ„ ํ˜‘๋ ฅ์€ ํ•„์ˆ˜์ ์ด๋‹ค.
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64-65)
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๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
1996๋…„๋ถ€ํ„ฐ๋Š” ์™ธ๊ตญ์ธ ํšŒ์˜, ์ง€๋ฐฉ ๊ณต๋ฌด์›์˜ ๋ฌธํ˜ธ ๊ฐœ๋ฐฉ์„, 2002๋…„๋ถ€ํ„ฐ๋Š” ์กฐ๋ก€์— ๊ทผ๊ฑฐํ•˜๋Š” ์ฃผ๋ฏผ ํˆฌํ‘œ์— ์™ธ๊ตญ์ธ์˜ ์ฐธ์—ฌ๊ฐ€ ๊ฐ์ง€์—์„œ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฒŒ ๋˜์—ˆ๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ œ3๊ธฐ (1990-2005)๋Š” "์ •์ฐฉ๊ณผ ๊ณต์ƒ"์˜ ์‹œ๋Œ€์ด๋ฉฐ, ์ •์น˜์  ๊ถŒ๋ฆฌ์— ๋Œ€์ฒ˜ํ•˜๊ธฐ ์‹œ์ž‘ํ•œ๋‹ค. 1990๋…„์— ์‹œํ–‰๋œ ๊ฐœ์ • ์ถœ์ž…๊ตญ ๊ด€๋ฆฌ ๋ฐ ๋‚œ๋ฏผ ์ธ์ •๋ฒ•(์ดํ•˜, ์ž…๊ด€๋ฒ•)์€ ์ผ๋ณธ๊ณ„์™€ ๊ทธ ๊ฐ€์กฑ์— ๋Œ€ํ•ด์„œ, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  1991๋…„์˜ ์ž…๊ด€ ํŠน๋ก€๋ฒ•์€ ๊ตฌ ์‹๋ฏผ์ง€ ์ถœ์‹ ์ž์™€ ๊ทธ ์ž์†์— ์˜์ฃผ๊ถŒ๊ณผ ์œ ์‚ฌํ•œ ์ž๊ฒฉ์„ ์ธ์ •ํ–ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ 1998๋…„์— ๊ณตํ‘œ๋œ ์˜์ฃผ ํ—ˆ๊ฐ€์˜ ๊ธฐ์ค€์„ ๊ธฐ์กด์˜ 20๋…„์ด ์•„๋‹ˆ๋ผ ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ 10๋…„์˜ ๊ฑฐ์ฃผ๊ฐ€ ๊ธฐ์ค€์ด ๋˜๊ณ  ์ผ๋ณธ๊ณ„ 2์„ธ์ธ ๊ฒฝ์šฐ 1๋…„์œผ๋กœ ์กฑํ•˜๊ฒŒ ๋˜์—ˆ๋‹ค. 2000๋…„ ๋ฒ•๋ฌด์„ฑ์˜ ์ œ2์ฐจ ์ถœ์ž…๊ตญ ๊ด€๋ฆฌ ๊ธฐ๋ณธ ๊ณ„ํš์—์„œ๋Š” โ€œ๊ณต์ƒํ•ด ๋‚˜๊ฐ€๋Š” ์‚ฌํšŒ ๋งŒ๋“ค๊ธฐ์— ๋…ธ๋ ฅํ•  ํ•„์š”โ€๋ฅผ ๋ช…๊ธฐํ•œ๋‹ค. 1995๋…„์— ๋Œ€๋ฒ•์›์€ โ€œ์˜์ฃผ์ž ๋“ฑโ€์˜ ์ง€๋ฐฉ ์„ ๊ฑฐ๊ถŒ์„ ๋ฒ•๋ฅ ์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์ธ์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ํ—Œ๋ฒ•์ด ๊ธˆ์ง€ํ•˜๊ณ  ์žˆ์ง€ ์•Š๊ณ , ์ž…๋ฒ• ์ •์ฑ…์˜ ๋ฌธ์ œ๋ผ๊ณ  ํŒ์‹œํ–ˆ๋‹ค (ๆ—ฅๆœฌ่ฃๅˆคๆ‰€, 1995. ๆฐ‘้›†, pp. 639).
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋˜ํ•œ ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง ํ™œ๋™๊ฐ€์˜ ์ธ์  ํ™•๋ณด๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์ธ๊ฑด๋น„, ์ธ๋ ฅ ๊ทœ๋ชจ ๋ฐ ์ธ๋ ฅ ์–‘์„ฑ์„ ์œ„ํ•œ ์—ญ๋Ÿ‰๊ฐ•ํ™”์˜ ํ™•๋Œ€ ์ง€์› ๋ฐฉ์•ˆ์˜ ์ •์ฑ…์  ์ง€์›์ด ๋’ค๋”ฐ๋ผ์•ผ ํ•œ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๋ณธ ์—ฐ๊ตฌ์˜ ์‹œ์‚ฌ์ ์€ ๋‹ค์Œ๊ณผ ๊ฐ™๋‹ค. ํ•™์ˆ ์ ์œผ๋กœ๋Š” ๋ธํŒŒ์ด ์กฐ์‚ฌ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๋งˆ์„ ๋งŒ๋“ค๊ธฐ ์ค‘๊ฐ„์ง€์› ์กฐ์ง ์ „๋ฌธ๊ฐ€๋“ค์˜ ์˜๊ฒฌ์„ ๋ชจ์•„ ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง ํ™œ๋™๊ฐ€์˜ ์ง๋ฌด์—ญ๋Ÿ‰๋ชจ๋ธ์„ ์ œ์‹œํ•˜์—ฌ ์„ธ๋ถ„ํ™” ๋œ ์—ญ๋Ÿ‰์„ ๊ทœ๋ช…ํ•˜์˜€๊ณ , ์‹ค์ฆ์—ฐ๊ตฌ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ ํ•ฉ์„ฑ ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค. ๋งˆ์„ ๋งŒ๋“ค๊ธฐ ๊ด€๋ จ ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง ํ™œ๋™๊ฐ€์˜ ์ง๋ฌด์—ญ๋Ÿ‰์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ด์™€ ๋น„์Šทํ•œ ์—ญํ• ์„ ํ•˜๋Š” ๊ฐ์ข… ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง์˜ ํ™œ๋™๊ฐ€ ์ง๋ฌด์—ญ๋Ÿ‰๋ถ„์„์„ ํ•จ์— ์žˆ์–ด ๊ธฐ์ดˆ ์ž๋ฃŒ ํ™œ์šฉ๋  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์‹ค๋ฌด์ž๋“ค์€ ํ–‰์ • ๋ฐ ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง์—์„œ ์ง๋ฌด์—ญ๋Ÿ‰๋ชจ๋ธ์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ํ•˜์—ฌ ์ง๋ฌด์— ์ ํ•ฉํ•œ ํ™œ๋™๊ฐ€๋ฅผ ์„ ๋ฐœ ๋ฐ ์ฑ„์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋ฉฐ, ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง์—์„œ ๊ทผ๋ฌดํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ํ™œ๋™๊ฐ€๋“ค์€ ์Šค์Šค๋กœ ์ž๊ธฐ ์—ญ๋Ÿ‰ ํ‰๊ฐ€๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๋ถ€์กฑํ•œ ๋ถ€๋ถ„์„ ์ฑ„์šธ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ธฐ์ค€์ด ๋  ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ •์ฑ…์ ์œผ๋กœ๋Š” ๋„์ถœ๋œ ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง ํ™œ๋™๊ฐ€์˜ ์ง๋ฌด์—ญ๋Ÿ‰๋ชจ๋ธ์„ ๊ธฐ๋ฐ˜์œผ๋กœ ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง์˜ ๊ตญ๊ฐ€์ง๋ฌด๋Šฅ๋ ฅํ‘œ์ค€(NCS)์„ ๊ฐœ๋ฐœํ•˜์—ฌ ๊ต์œก ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์˜ ํŽธ์„ฑ ๋ฐ ํ‰๊ฐ€ ๋„๊ตฌ ๋“ฑ ์ •์ฑ…์„ ์ž…์•ˆํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๊ฒฝ๋ ฅ๊ฐœ๋ฐœ์˜ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ํ™œ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ค‘๊ฐ„์ง€์›์กฐ์ง์˜ ๋‹ค์–‘ํ•œ ํ˜•ํƒœ(๋งˆ์„ ๋งŒ๋“ค๊ธฐ, ์‚ฌํšŒ์  ๊ฒฝ์ œ, ์ปค๋ฎค๋‹ˆํ‹ฐ๋น„์ฆˆ๋‹ˆ์Šค ๋“ฑ)์˜ ์„ธ๋ถ„ํ™” ๋œ ์ง๋ฌด์—ญ๋Ÿ‰๋ชจ๋ธ์˜ ์ถ”๊ฐ€์  ๊ฐœ๋ฐœ ์ •์ฑ…๋„ ํ•„์š”ํ•ด ๋ณด์ธ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
OECD ๋ณด๊ณ ์„œ๋Š” ์‚ผ๊ฐํ˜‘๋ ฅ์— ์ฐธ์—ฌํ•˜๋Š” ํ–‰์œ„์ž๊ฐ€ ๋‹ค์–‘ํ•ด์ง€๋ฉด์„œ ์‚ผ๊ฐํ˜‘๋ ฅ์ด ๋‹ค์–‘ํ•œ ๋ถ„์•ผ, ์ง€์—ญ, ๋งฅ๋ฝ์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ ์„ ๋ฐํžˆ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์‚ผ๊ฐํ˜‘๋ ฅ์€ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์ง€๋ฆฌ์  ๊ทผ์ ‘์„ฑ์ด ๋†’๊ณ , ๋™์ผํ•œ ์–ธ์–ด๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋ฉฐ, ์œ ์‚ฌํ•œ ๋ฌธํ™”์  ๋ฐฐ๊ฒฝ ๋“ฑ ๊ณตํ†ต์˜ ํŠน์ง•์„ ๊ฐ–๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ตญ๊ฐ€๋“ค ๊ฐ„์— ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ๋†์—…, ๊ต์œก, ํ™˜๊ฒฝ, ์‹๋Ÿ‰ ์•ˆ๋ณด, ๊ฑฐ๋ฒ„๋„Œ์Šค, ๋ณด๊ฑด ๋“ฑ ์ƒ๋‹นํžˆ ๋งŽ์€ ๋ถ„์•ผ๋ฅผ ๋ง๋ผํ•˜์—ฌ ์ง„ํ–‰๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ตœ๊ทผ ๋“ค์–ด ์‚ผ๊ฐํ˜‘๋ ฅ์ด ํ™œ๋ฐœํ•˜๊ฒŒ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋Š” ๋ถ„์•ผ๋Š” ์•ˆ๋ณด ๋ฐ ์œ„๊ธฐ๊ด€๋ฆฌ ๋ถ„์•ผ์ด๋‹ค. ์ทจ์•ฝ๊ตญ๊ฐ€(fragilestates)๊ฐ€ ์ฐธ์—ฌํ•˜๋Š” ์‚ผ๊ฐํ˜‘๋ ฅ์ด ๋Œ€๋ถ€๋ถ„ ์•ˆ๋ณด๋‚˜ ์œ„๊ธฐ๊ด€๋ฆฌ๋ฅผ ๋ชฉํ‘œ๋กœ ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ํ•œ๊ตญ๊ฐœ๋ฐœํ˜‘๋ ฅ์˜ ์‚ผ๊ฐํ˜‘๋ ฅ ์ถ”์ง„๋ฐฉ์•ˆ์— ๊ด€ํ•œ ์—ฐ๊ตฌ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์‚ผ๊ฐํ˜‘๋ ฅ์— ์ฐธ์—ฌ์ž๊ฐ€ ๋‹ค์–‘ํ•ด์ง€๋ฉฐ ์—ฌ๋Ÿฌ ๋ถ„์•ผ, ์ง€์—ญ, ๋งฅ๋ฝ์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. ๋†์—…, ๊ต์œก, ํ™˜๊ฒฝ, ์‹๋Ÿ‰ ์•ˆ๋ณด, ๊ฑฐ๋ฒ„๋„Œ์Šค, ๋ณด๊ฑด๋ถ€๋ฌธ์€ ๋ฌผ๋ก  ์•ˆ๋ณด์™€ ์œ„๊ธฐ๊ด€๋ฆฌ ๋ถ„์•ผ์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ํ™œ๋ฐœํ•˜๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์‹ค์ œ๋กœ ์ž์›๋ถ€๊ตญ๋“ค์€ ์ฒœ์—ฐ์ž์›์„ ํ†ตํ•˜์—ฌ ์ถ•์ ํ•œ ๊ตญ๋ถ€์˜ ์‚ฌ์šฉ๊ณผ ๊ด€๋ จํ•œ ์ œ๋„์™€ ๊ด€๋ จ์ž์˜ ์ฑ…์ž„์ด ์ทจ์•ฝํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๋ถ€์ •๋ถ€ํŒจ ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ๋” ์‹ฌ๊ฐํ•˜๊ฒŒ ๋‚˜ํƒ€๋‚˜๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋ถ€์ •๋ถ€ํŒจ๋Š” ์ „ ์„ธ๊ณ„ ๊ฑฐ์˜ ๋ชจ๋“  ๋ถ„์•ผ์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ฌธ์ œ์ด์ง€๋งŒ ์ฒœ์—ฐ์ž์›, ํŠนํžˆ ์„์œ ์™€ ์ฑ„๊ตด์‚ฐ์—… ๋“ฑ ๋ช‡๋ช‡ ๋ถ€๋ฌธ์—์„œ๋Š” ํŠนํžˆ ๋” ์‹ฌ๊ฐํ•œ ํ˜„์ƒ์„ ๋ณด์ธ๋‹ค. ๊ณต๊ณต์ •์ฑ…๊ณผ ๋ฒ•์ด ๊ตญ๊ฐ€์˜ ์ฒœ์—ฐ์ž์›์—์„œ ๋‚˜์˜ค๋Š” ๋ถ€์— ๋Œ€ํ•œ ํ†ต์ œ๊ถŒ์„ ์žฅ์•…ํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜๋Š” ๋ถ€ํŒจ๊ด€ํ–‰์˜ ์˜ํ–ฅ๋ ฅ ํ•˜์— ๋†“์—ฌ์žˆ๋Š” ์ƒํ™ฉ์—์„œ๋Š” ์ฒœ์—ฐ์ž์› ์ฑ„๊ตด๊ณผ ๊ด€๋ จ๋œ ๋ง‰๋Œ€ํ•œ ์ด์ต์ด ๋‡Œ๋ฌผ ๊ณต์—ฌ, ์‹ฌ์ง€์–ด ๊ตญ๊ฐ€์˜ ๋…์ ์„ ์‹œ๋„ํ•˜๊ณ ์ž ํ•˜๋Š” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ์œ ์ธ์œผ๋กœ ์ž‘์šฉํ•œ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์„œ๊ท€ํฌ์‹œ ์ด์žฅ์—ฐํ•ฉํšŒ๋Š” 7์›” 2~6์ผ ๋ง๋ ˆ์ด์‹œ์•„์˜ ์ฟ ์•Œ๋ผ๋ฃธํ‘ธ๋ฅด, ๋ง๋ผ์นด์™€ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด ๋„์‹œ์žฌ๊ฐœ๋ฐœ์ฒญ ๋ฐ ๊ตญ๋ฆฝ์‹๋ฌผ์› ๋“ฑ์„ ์ฐพ์•„๊ฐ€ ํ•ด์™ธ ์ˆ˜๋ จ์„ ์‹คํ–‰ํ–ˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ด์žฅ์—ฐํ•ฉํšŒ ํ•ด์™ธ์—ฐ์ˆ˜๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๊ตญ๊ฐ€๊ฐ„ ์ œ๋„์™€ ์ •์ฑ… ๋“ฑ์„ ๋ณด๋ฉฐ, ์ œ์ฃผ์— ์ฐธ๊ณ ํ•  ๋ฐฉ์•ˆ์ด ์žˆ๋Š”์ง€ ๋ณด๋‹ค. ์„œ๊ท€ํฌ์‹œ์ด์žฅ์—ฐํ•ฉํšŒ(ํšŒ์žฅ ๊ณ ํ–‰๊ณค)๋Š” ์ง€๋‚œ 7์›”2~6์ผ๊นŒ์ง€ ์šด์˜์œ„์› ๋“ฑ 25๋ช…์ด ์ฐธ๊ฐ€ํ•œ ๊ฐ€์šด๋ฐ ๋ง๋ ˆ์ด์‹œ์•„์˜ ์ฟ ์•Œ๋ผ๋ฃธํ‘ธ๋ฅด์™€ ๋ง๋ผ์นด, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์˜ ๋„์‹œ์žฌ๊ฐœ๋ฐœ์ฒญ ๋“ฑ์„ ๊ฒฌํ•™ํ•˜๋Š” ํ•ด์™ธ์—ฐ์ˆ˜๋ฅผ ์‹ค์‹œํ–ˆ๋‹ค. ๋ณธ ์—ฐ์ˆ˜์˜ ์ผ์ •์€ ์ฟ ์•Œ๋ผ๋ฃธํ‘ธ๋ฅด์˜ ์‹ ํ–‰์ •๋„์‹œ ํ‘ธํŠธ๋ผ์ž์•ผ์™€ ๋ง๋ ˆ์ด์‹œ์•„ ๋†์—…๋ฐœ์ „์—ฐ๊ตฌ์†Œ, ์ „ํ†ต ์•ผ์‹œ์žฅ ๋“ฑ์„ ๊ฒฌํ•™ํ–ˆ๊ณ , ๋ง๋ผ์นด์˜ ํฌ๋ฅดํŠธ์นผ๊ณผ ๋„ค๋œ๋ž€๋“œ์‹์˜ ๊ฑด์ถ•์–‘์‹์ด ์กด์žฌํ•˜๋Š” ์—ญ์‚ฌํ˜„์žฅ์„ ์ฐพ์•˜๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์—์„œ๋Š” ๋„์‹œ์žฌ๊ฐœ๋ฐœ์ฒญ URA๊ณผ ๊ตญ๋ฆฝ์‹๋ฌผ์› ๋“ฑ์„ ๋ฐฉ๋ฌธํ–ˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์˜ ๋„์‹œ์žฌ๊ฐœ๋ฐœ์ฒญ์€ ์—ฐ์ˆ˜์— ์ฐธ์—ฌํ•œ ์—ฐ์ˆ˜์ž๋“ค์—๊ฒŒ ๋งŽ์€ ํ† ๋ก ์˜ ๊ธฐํšŒ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•˜๊ธฐ๋„ ํ–ˆ๋‹ค. ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ ๋„์‹œ๊ตญ๊ฐ€๋กœ ์„ฑ์žฅํ•ด ๋‚˜๊ฐ€๋Š” ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์˜ ๊ตญ๊ฐ€ ์ •์ฑ…์—๋Š” ๊ฐ•๋ ฅํ•œ ๋ฒ•๊ณผ ์ œ๋„, ์ฒด์ œ๊ฐ€ ์ด๊ตญ๊ฐ€๋ฅผ ๊นจ๋—ํ•˜๊ฒŒ ์ •๋ฆฌ๋˜๊ณ  ์•„๋ฆ„๋‹ค์šด ๊ตญ๊ฐ€๋กœ ์ •์ฐฉํ•˜๊ฒŒ ํ•˜๋Š” ์›๋™๋ ฅ์ด ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์„ ์—ฟ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์—ฐ์ˆ˜๋ฅผ ๋งˆ์น˜๋ฉฐ ํ‰๊ฐ€ํšŒ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์—ฐ์ˆ˜์ž๋“ค์€ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์˜ ๊ตญ๊ฐ€ ์ •์ฑ…์—์„œ ๋Š๋‚„ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์ฒ˜๋Ÿผ ๋•Œ๋กœ๋Š” ๊ฐ•ํ•œ ๋ฒ•ํ…Œ๋‘๋ฆฌ์•Š์˜ ์ œ๋„๊ฐ€ ๊ตญ๊ฐ€๋‚˜ ์ง€๋ฐฉ์ •๋ถ€์— ์žˆ์–ด์„œ ๋ฐœ์ „์„ ๊ฐ€์ ธ์˜ฌ ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋‹ค๋Š” ํ† ๋ก ์˜ ๊ฒฐ๋ก ์„ ๋‚ด๋ฆฌ๊ธฐ๋„ ํ–ˆ๋‹ค. ํ•œํŽธ ์—ฐ์ˆ˜์— ์ฐธ๊ฐ€ํ•œ ์‹œ์—ฐํ•ฉํšŒ ์šด์˜์œ„์›๋“ค์€ ์‹ฑ๊ฐ€ํฌ๋ฅด์˜ ๋„์‹œ์žฌ๊ฐœ๋ฐœ์ฒญ ๋“ฑ์—์„œ ๋ณด๊ณ  ๋Š๋‚€ ๋ถ€๋ถ„๋“ค์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์šฐ๋ฆฌ ์ œ์ฃผ์— ์ œ๋„์ ์œผ๋กœ ์ ‘๊ทผํ•  ๋ฐฉ์•ˆ์ด ์žˆ๋Š”์ง€ ํ† ๋ก ํ•˜๊ธฐ๋„ ํ–ˆ๋‹ค.
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์ค‘ํ•˜์ค‘์šฉ ๋ ˆ์ด๋””์–ผ ํƒ€์ด์–ด๋กœ์„œ๋Š”, ๋„ 8์˜ (A)์— ๋Œ€๋žต ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ํŠธ๋ ˆ๋“œ ์ ‘์ง€๋ฉด(a)์˜ ์œค๊ณฝ ํ˜•์ƒ(ํŠธ๋ ˆ๋“œ ์œค๊ณฝ ํ˜•์ƒ์ด๋ผ๊ณ  ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ์žˆ์Œ)์„ ๋‹จ์ผ ์›ํ˜ธ๋กœ ํ˜•์„ฑํ•œ ๊ฒฝ์šฐ, ์ธํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ ์‹œ, ๊ณ ๋‚ด์••์— ์˜ํ•ด ํƒ€์ด์–ด ์ ๋„๋ฉด(Co)๊ณผ ์ ‘์ง€๋‹จ(Te)์˜ ์ค‘๊ฐ„ ์œ„์น˜์—์„œ ํŠธ๋ ˆ๋“œ ์ ‘์ง€๋ฉด(a)์ด ๋ฐ˜๊ฒฝ ๋ฐฉํ–ฅ ์™ธ์ธก์œผ๋กœ ๋ณด๋‹ค ํฌ๊ฒŒ ํŒฝ์ถœํ•˜๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์ด ์žˆ๋‹ค. ๊ทธ ๋•Œ๋ฌธ์—, ๊ทธ ํŒฝ์ถœ ๋ถ€๋ถ„(j)๊ณผ ์ ‘์ง€๋‹จ(Te)์˜ ์‚ฌ์ด์—์„œ ํƒ€์ด์–ด ๋ฐ˜๊ฒฝ์ด ๊ธ‰๊ฒฉํ•˜๊ฒŒ ๋ณ€ํ™”ํ•˜๊ณ , ๊ทธ์— ๋”ฐ๋ฅธ ๋…ธ๋ฉด๊ณผ์˜ ๋ฏธ๋„๋Ÿฌ์ง์— ์˜ํ•ด, ์ ‘์ง€๋‹จ์ธก์ด ๋งˆ๋ชจ๋˜๋Š” ์ˆ„๋” ๋งˆ๋ชจ(m)[๋„ 8์˜ (C)์— ๋„์‹œ] ๋“ฑ์˜ ํŽธ๋งˆ๋ชจ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ธฐ ์‰ฌ์›Œ์ง„๋‹ค.๊ทธ๋ž˜์„œ, ํ•˜๊ธฐ์˜ ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ 1์—๋Š”, ์ƒ๊ธฐ ํŒฝ์ถœ ๋ถ€๋ถ„(j)๊ณผ ์ ‘์ง€๋‹จ(Te)๊ณผ์˜ ํƒ€์ด์–ด ๋ฐ˜๊ฒฝ์ฐจ(ฮ”r)๋ฅผ ์ž‘๊ฒŒ ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด, ๋„ 8์˜ (B)์— ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ๊ฐ€๋ฅ˜ ์„ฑํ˜• ์‹œ์— ์žˆ์–ด์„œ์˜ ํŠธ๋ ˆ๋“œ ์œค๊ณฝ ํ˜•์ƒ์„, ํƒ€์ด์–ด ์ ๋„๋ฉด์— ์ค‘์‹ฌ์„ ๊ฐ–๋Š” ๊ณก๋ฅ  ๋ฐ˜๊ฒฝ(TR1)์˜ ํฌ๋ผ์šด๋ถ€(a1)์™€, ์ด ํฌ๋ผ์šด๋ถ€(a1)์™€ ๊ต์ (P)์—์„œ ๊ต์ฐจํ•˜์—ฌ ํƒ€์ด์–ด ์ถ•๋ฐฉํ–ฅ์œผ๋กœ ์—ฐ์žฅ๋˜๋Š” ์ง์„ ์œผ๋กœ ์ด๋ฃจ์–ด์ง€๋Š” ์ˆ„๋”๋ถ€(a2)๋กœ ํ˜•์„ฑํ•œ๋‹ค.์ด ๊ฒฝ์šฐ, ์ธํ”Œ๋ ˆ์ดํŠธ ์‹œ์˜ ํŠธ๋ ˆ๋“œ ์œค๊ณฝ ํ˜•์ƒ์ด ๋‹จ์ผ ์›ํ˜ธ์— ๊ทผ์ ‘ํ•˜์—ฌ ์ „์ˆ ํ•œ ํƒ€์ด์–ด ๋ฐ˜๊ฒฝ์ฐจ(ฮ”r)๊ฐ€ ์ €๊ฐ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ใ€Œ์ ‘์ง€ ์‹œ์ž‘ใ€๋ถ€ํ„ฐ ใ€Œ์ ‘์ง€ ๋ใ€์— ๊ฑธ์นœ ๋…ธ๋ฉด๊ณผ์˜ ๋ฏธ๋„๋Ÿฌ์ง์€ ์–ต์ œ๋œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ๋ฐ˜๋Œ€๋กœ ์ ‘์ง€๋‹จ(Te)์—์„œ์˜ ์ ‘์ง€์••์ด ๋†’์•„์ง€๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ใ€Œ์ ‘์ง€ ๋ใ€์˜ ์ˆœ๊ฐ„์— ๋ฏธ๋„๋Ÿฌ์ง์ด ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค. ๊ทธ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋„ 8์˜ (C)์— ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ์ˆ„๋”๋ถ€(a2)์˜ ์ ‘์ง€๋‹จ(Te) ๊ทผ๋ฐฉ๋งŒ์ด ๋‹จ์ฐจํ˜•์œผ๋กœ ๋งˆ๋ชจ๋˜๋Š” ์†Œ์œ„ ๋‹จ์ฐจ ๋งˆ๋ชจ(n)๊ฐ€ ์ƒ๊ธฐ๋Š” ๊ฒฝํ–ฅ์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•œ๋‹ค.์—ฌ๊ธฐ์„œ, ํƒ€์ด์–ด ๋ฐ˜๊ฒฝ์ฐจ(ฮ”r)๊ฐ€ ์ ์œผ๋ฉฐ ์ ‘์ง€์••์ด ๋†’์€ ๊ฒฝ์šฐ, ๋„ 9์—, ๋…ธ๋ฉด๊ณผ ์ˆ„๋”๋ถ€(a2)์™€์˜ ์ ‘์ง€ ์ƒํƒœ๋ฅผ ๊ฐœ๋…์ ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด, ์ˆ„๋”๋ถ€(a2)์—๋Š”, ใ€Œ์ ‘์ง€ ์‹œ์ž‘ใ€์—์„œ ์ „๋‹จ ๋ณ€ํ˜•์ด ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ณ , ๋˜ํ•œ ๊ทธ ์ „๋‹จ ๋ณ€ํ˜•์ด ์ƒ๊ธด ์ฑ„๋กœ ใ€Œ์ ‘์ง€ ๋ใ€์ธก์œผ๋กœ ์ง„ํ–‰๋œ๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ใ€Œ์ ‘์ง€ ๋ใ€์—์„œ๋Š”, ์ ‘์ง€์••์ด ์ €๊ฐ๋˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์ƒ๊ธฐ ์ „๋‹จ ๋ณ€ํ˜•์ด ๊ธ‰๊ฒฉํ•˜๊ฒŒ ์›๋ž˜๋Œ€๋กœ ๋˜๋Œ์•„๊ฐ€๊ณ ์ž ํ•˜์—ฌ, ๋…ธ๋ฉด๊ณผ์˜ ์‚ฌ์ด์— ํƒ€์ด์–ด ํšŒ์ „ ๋ฐฉํ–ฅ(F)๊ณผ ๋™์ผ ๋ฐฉํ–ฅ์˜ ๋ฏธ๋„๋Ÿฌ์ง(K)์ด ์ˆœ๊ฐ„์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋ฉฐ, ์ด๊ฒƒ์ด ์›์ธ์œผ๋กœ์„œ ์ƒ๊ธฐ ๋‹จ์ฐจ ๋งˆ๋ชจ(n)๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ•œ๋‹ค๊ณ  ์ถ”์ธก๋œ๋‹ค.๋˜ํ•œ, ์ƒ๊ธฐ ์ˆ„๋” ๋งˆ๋ชจ(m)๋Š” ํƒ€์ด์–ด ๋ฐ˜๊ฒฝ์ฐจ์— ์›์ธํ•˜์—ฌ ใ€Œ์ ‘์ง€ ์‹œ์ž‘ใ€๋ถ€ํ„ฐ ใ€Œ์ ‘์ง€ ๋ใ€์— ๊ฑธ์ณ ์—ฐ์†์ ์œผ๋กœ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ๋…ธ๋ฉด๊ณผ์˜ ๋ฏธ๋„๋Ÿฌ์ง[ํƒ€์ด์–ด ํšŒ์ „ ๋ฐฉํ–ฅ(F)๊ณผ ๋™์ผ ๋ฐฉํ–ฅ์˜ ๋ฏธ๋„๋Ÿฌ์ง]์— ์˜ํ•ด ์ƒ๊ธฐ๋Š” ๊ฒƒ์ด๋ฉฐ, ์ƒ๊ธฐ ๋‹จ์ฐจ ๋งˆ๋ชจ(n)์™€๋Š” ๋ฐœ์ƒ ๋ฉ”์ปค๋‹ˆ์ฆ˜์ด ์ƒ์ดํ•˜๊ณ , ๋”๊ตฌ๋‚˜ ๊ฒฝ์‚ฌ๋ฉดํ˜•์œผ๋กœ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ๋“ฑ ๋งˆ๋ชจ ํ˜•์ƒ๋„ ์ƒ์ดํ•˜๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์ฒญ์ƒ‰๊ฒฝ์ œ(Blue Economy)์˜ ๋ถ€์ƒ๊ณผ ๊ณผํ•™๊ธฐ์ˆ  ์™ธ๊ต์˜ ํšจ์œจ์  ๋Œ€์‘์ „๋žต ์š”์•ฝ๋ฌธ: ๊ตญ์ œํ˜‘๋ ฅ์—์„œ ์ธ์ ๊ต๋ฅ˜๋‚˜ ์ •๋ณด๊ตํ™˜ ๋“ฑ์ด ๋ถ€์กฑํ•œ ์ƒํƒœ์—์„œ ์ •์ฑ…์ถ”์ง„์„ ํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ๋งŽ์ง€๋งŒ ์šฐ๋ฆฌ๋‚˜๋ผ๋Š” ๊ธ€๋กœ๋ฒŒ ์ •๋ณด๊ต๋ฅ˜ ๋“ฑ์„ ํ†ตํ•ด ์ด๋ฅผ ์ž˜ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๊ณ  ์žˆ๊ณ  ๊ตญ์ œํ˜‘๋ ฅ ์‚ฌ์—…์˜ ์ด๋“์ด ๊ตญ๋ฏผ์—๊ฒŒ ๋Œ์•„๊ฐ€๋„๋ก ๋…ธ๋ ฅํ•œ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋”ฐ๋ผ์„œ, ๋ฐฐํ„ฐ๋ฆฌ ๋ชจ๋“ˆ์˜ ์•ˆ์ „์„ฑ์„ ๋ณด์žฅํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ ๊ณ ์ • ํ™•์ธ ์žฅ์น˜๊ฐ€ ์ œ๊ณต๋  ํ•„์š”๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ˆ˜๋ฐฑ๊ฐœ์˜ ๋ฐฐํ„ฐ๋ฆฌ๊ฐ€ ์ง๋ ฌ ๋˜๋Š” ๋ณ‘๋ ฌ๋กœ ๋Œ€ํ˜• ์ „๊ธฐ์ฐจ์˜ ๋ฐฐํ„ฐ๋ฆฌ ๋ชจ๋“ˆ๋กœ ์ด์šฉ๋œ๋‹ค. ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ์กฐ๋ฆฝ ๋ฐฉ๋ฒ•์—์„œ, ๋ชจ๋“  ์ „๊ทน ์ ‘์ด‰๋ถ€๋ฅผ ์ •ํ™•ํžˆ ๊ณ ์ •ํ•˜๊ธฐ๊ฐ€ ์–ด๋ ต๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์—, ์ด๋Ÿฐ ํƒ€์ž…์˜ ๋ฐฐํ„ฐ๋ฆฌ ๋ชจ๋“ˆ์—์„œ๋Š” ๋Š์Šจํ•ด์ง€๋Š” ์œ„ํ—˜์„ฑ์ด ํ•ญ์‹œ ์กด์žฌํ•œ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ์ „๊ธฐ์ฐจ๊ฐ€ ์šดํ–‰์ค‘์ผ ๋•Œ, ๋ฐฐํ„ฐ๋ฆฌ๋Š” ์ „๊ธฐ์ฐจ์˜ ์—ฐ์†์ ์ธ ์ง„๋™์— ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. ์ฆ‰, ์ „๊ธฐ์ฐจ๊ฐ€ ์˜ค๋žœ ๊ธฐ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์šดํ–‰ํ•  ๋•Œ, ์ „๊ทน ์ ‘์ด‰๋ถ€๋“ค์€ ๋Š์Šจํ•ด์ ธ์„œ ๊ณ ์ „์•• ์•„ํฌ ๋˜๋Š” ์ŠคํŒŒํฌ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒ๋œ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ œ๋ชฉ: MBC '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ' ๋ฐ•๋‚˜๋ž˜vs๋…ธํ™์ฒ  ์„ธ ๋ฒˆ์งธ ๋งž๋Œ€๊ฒฐ, ์Šน์ž ๋ˆ„๊ตฌ? ์—ฐ์˜ˆ์ธ ์ฝ”๋”” ๊ตฐ๋‹จ์ด ์˜๋ขฐ์ธ ๋Œ€์‹  ์ง‘์„ ์ฐพ์•„์ฃผ๋Š” ์˜ˆ๋Šฅ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์ธ ๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ๋Š” ์˜๋ขฐ์ธ์˜ ์ทจํ–ฅ์ €๊ฒฉ ์ง‘์„ ์†Œ๊ฐœํ•˜๊ณ  ์›ƒ์Œ๋„ ์„ ์‚ฌํ•˜๋ฉฐ '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ' ๋Œ€ํ‘œ ์ฝ”๋”” ์ž๋ฆฌ๋ฅผ ์„ ์ ์€ ๋ˆ„๊ฐ€ ํ•˜๊ฒŒ ๋  ๊ฒƒ์ธ์ง€, ์ง์ ‘ ๋ฐœํ’ˆ์„ ๋›ฐ๋ฉฐ ์ฐพ์•„๋‚ธ ์ง‘์€ ๊ณผ์—ฐ ์–ด๋–ค ๋ชจ์Šต์ผ์ง€ ๊ท€์ถ”๊ฐ€ ์ฃผ๋ชฉ๋œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [์•ˆ์„ฑ์™„ ๊ธฐ์ž [email protected]] ์‚ฌ์ง„์ œ๊ณต = MBC '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ' MBC '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ' ๋ฐ•๋‚˜๋ž˜์™€ ๋…ธํ™์ฒ ์ด ์„ธ ๋ฒˆ์งธ ๋Œ€๊ฒฐ์„ ํŽผ์นœ๋‹ค. MBC '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ'๋Š” ์—ฐ์˜ˆ์ธ ์ฝ”๋”” ๊ตฐ๋‹จ์ด ์˜๋ขฐ์ธ ๋Œ€์‹  ์ง‘์„ ์ฐพ์•„์ฃผ๋Š” ์˜ˆ๋Šฅ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์ด๋‹ค. ์„ค ์—ฐํœด ํŒŒ์ผ๋Ÿฟ ๋ฐฉ์†ก ๋•Œ๋ถ€ํ„ฐ ๋œจ๊ฑฐ์šด ํ˜ธํ‰์„ ๋ฐ›์€ '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ'๋Š” ์ง€๋‚œ 3์›” 31์ผ ์ •๊ทœ ํŽธ์„ฑ๋œ ํ›„ 3์ฃผ ์—ฐ์† ๋™ ์‹œ๊ฐ„๋Œ€ 2049 ์‹œ์ฒญ๋ฅ  1์œ„๋ฅผ ์ฐจ์ง€ํ•˜๋ฉฐ ์ผ์š” ์˜ˆ๋Šฅ ์‹ ํฅ ๊ฐ•์ž๋กœ ๊ธ‰๋ถ€์ƒํ–ˆ๋‹ค. '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ'์˜ ์—ฌ๋Ÿฌ ์žฌ๋ฏธ ์š”์†Œ ์ค‘ ๋†“์น  ์ˆ˜ ์—†๋Š” ๊ฒƒ์ด ์žฌ์น˜๋งŒ์  ์—ฐ์˜ˆ์ธ ์ฝ”๋”” ๊ตฐ๋‹จ์ด๋‹ค. ์˜๋ขฐ์ธ์˜ ์ทจํ–ฅ์ €๊ฒฉ ์ง‘์„ ์†Œ๊ฐœํ•จ๊ณผ ๋™์‹œ์— ๋ฐฐ๊ผฝ ์žก๋Š” ์›ƒ์Œ๊นŒ์ง€ ์„ ์‚ฌํ•˜๋Š” ๊ฒƒ. 4์›” 21์ผ ๋ฐฉ์†ก์—์„œ๋Š” '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ'์˜ ์ด ๊ฐ™์€ ์—ฐ์˜ˆ์ธ ์ฝ”๋””์˜ ์œ ์พŒํ•œ ํ™œ์•ฝ์ด ๋‹๋ณด์ผ ์ „๋ง์ด๋‹ค. ์ด๋‚  ๋ฐฉ์†ก์—์„œ๋Š” 20๋…„ ๋งŒ์— ์ƒˆ๋กœ์šด ์ง‘์„ ์ฐพ์•„ ๋‚˜์„œ๋Š” 5์ธ ๊ฐ€์กฑ์˜ ์ด์•ผ๊ธฐ๊ฐ€ ํŽผ์ณ์ง„๋‹ค. ๋ณตํŒ€์˜ ๋ฐ•๋‚˜๋ž˜-์†ก๊ฒฝ์•„์™€ ๋•ํŒ€์˜ ๊น€๊ด‘๊ทœ-๋…ธํ™์ฒ ์ด ์—ฐ์˜ˆ์ธ ์ฝ”๋””๋กœ ์ถœ๊ฒฉํ•ด ๋ถ€๋ชจ๋‹˜๊ณผ 3๋‚จ๋งค์˜ ์ทจํ–ฅ์„ ๊ณจ๊ณ ๋ฃจ ๋งŒ์กฑ์‹œํ‚ฌ ๋งค๋ฌผ ์ฐพ๊ธฐ์— ๋‚˜์„ ๋‹ค. ํŠนํžˆ ๊ด€์‹ฌ์„ ๋ชจ์œผ๋Š” ๊ฒƒ์€ '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ' ๋Œ€ํ‘œ ์ฝ”๋””์ธ ๋ฐ•๋‚˜๋ž˜์™€ ๋…ธํ™์ฒ ์˜ ์„ธ ๋ฒˆ์งธ ๋งž๋Œ€๊ฒฐ์ด๋‹ค. ์•ž์„œ ๋‘ ์‚ฌ๋žŒ์€ ์—ฐ์˜ˆ์ธ ์ฝ”๋””๋กœ ๋‘ ์ฐจ๋ก€ ๋Œ€๊ฒฐ์„ ํŽผ์ณค๋‹ค. ํŒŒ์ผ๋Ÿฟ ๋‹น์‹œ์—๋Š” ๋…ธํ™์ฒ  ์ฝ”๋””๊ฐ€ ์Šน๋ฆฌ๋ฅผ, ์•ž์„  ๋ฐฉ์†ก์—์„œ๋Š” ๋ฐ•๋‚˜๋ž˜ ์ฝ”๋””๊ฐ€ ์Šน๋ฆฌํ•˜๋ฉฐ ํ˜„์žฌ๊นŒ์ง€ ์ƒ๋Œ€ ์ „์  1๋Œ€1์˜ ํŒฝํŒฝํ•œ ์Šน๋ถ€๋ฅผ ํŽผ์น˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๋‘ ์ฝ”๋””์˜ ์„ธ ๋ฒˆ์งธ ๋Œ€๊ฒฐ ๊ฒฐ๊ณผ์— ๊ด€์‹ฌ์ด ์ง‘์ค‘๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋ฐ•๋‚˜๋ž˜๋Š” ๋”ธ์˜ ์ทจํ–ฅ์„ ์ €๊ฒฉํ•˜๋Š” ์šฉ์ธ ์œ„์ฃผ์˜ ๋งค๋ฌผ์„, ๋…ธํ™์ฒ ์€ ์–ด๋จธ๋‹ˆ์˜ ์ทจํ–ฅ์„ ์ €๊ฒฉํ•˜๋Š” ์ด์ฒœ ์œ„์ฃผ์˜ ๋งค๋ฌผ์„ ์ฐพ์•„๋ดค๋‹ค. ๋งค๋ฌผ ์œ„์น˜๋ฅผ ๋‘๊ณ  ํ™•์—ฐํžˆ ๋‹ค๋ฅธ ์„ ํƒ์„ ํ•œ ๋‘ ์ฝ”๋””์˜ ๋Œ€๊ฒฐ์„ ์น˜์—ดํ•œ ์ž…๋‹ด ์‹ธ์›€์œผ๋กœ ์ด์–ด์กŒ๋‹ค. ๋ฐ•๋‚˜๋ž˜์™€ ๋…ธํ™์ฒ ์€ ์„œ๋กœ ๋นˆํ‹ˆ์ด ๋ณด์ด๊ฑฐ๋‚˜, ๋ง ํ•œ๋งˆ๋”” ์‹ค์ˆ˜ํ•  ๋•Œ๋งˆ๋‹ค ๋ฌผ๊ณ  ๋Š˜์–ด์ง€๋ฉฐ ์›ƒ์Œ๊ณผ ๊ธด์žฅ๊ฐ์„ ๋™์‹œ์— ์œ ๋ฐœํ–ˆ๋‹ค๋Š” ํ›„๋ฌธ์ด๋‹ค. ๊ณผ์—ฐ ์„ธ ๋ฒˆ์งธ ๋งž๋Œ€๊ฒฐ์—์„œ ์Šน๋ฆฌํ•˜๋ฉฐ '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ' ๋Œ€ํ‘œ ์ฝ”๋”” ์ž๋ฆฌ๋ฅผ ์„ ์ ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ๋ฐ•๋‚˜๋ž˜์™€ ๋…ธํ™์ฒ  ์ค‘ ๋ˆ„๊ฐ€ ๋  ๊ฒƒ์ธ์ง€, ๋‘ ์‚ฌ๋žŒ์ด ์ง์ ‘ ๋ฐœํ’ˆ์„ ๋›ฐ๋ฉฐ ์ฐพ์•„๋‚ธ ์ง‘์€ ๊ณผ์—ฐ ์–ด๋–ค ๋ชจ์Šต์ผ์ง€ ๊ท€์ถ”๊ฐ€ ์ฃผ๋ชฉ๋œ๋‹ค. ํ•œํŽธ MBC '๊ตฌํ•ด์ค˜ ํ™ˆ์ฆˆ' 4ํšŒ๋Š” 4์›” 21์ผ ์ผ์š”์ผ ๋ฐค 10์‹œ 35๋ถ„ ๋ฐฉ์†ก๋œ๋‹ค.
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
์ „์ž์ •๋ณด์˜ ๋ณต์ œ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์ถœ๋ ฅ๋ฌผ ์ค‘์—์„œ ํ•ด๋‹น ์‚ฌ๊ฑด๊ณผ ๊ด€๋ จ์„ฑ์ด ์—†๋Š” ๋ถ€๋ถ„์€ ์ฆ‰์‹œ ํ™˜๋ถ€ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ํ๊ธฐํ•˜๋Š” ๋ฐฉ์•ˆ์„ ๊ฒ€ํ† ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋งŒ์ผ ํ๊ธฐํ•˜์˜€๋‹ค๋ฉด ๊ทธ ์‚ฌ์‹ค์„ ํ”ผ์••์ˆ˜์ž ๋“ฑ์—๊ฒŒ ํ†ต์ง€ํ•˜๋„๋ก ํ•˜๊ณ  ์ด๋ฅผ ๋ฌธ์„œ๋กœ ๋‚จ๊ธฐ๋„๋ก ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์›์น™์ ์œผ๋กœ ํ•ด๋‹น ์‚ฌ๊ฑด๊ณผ ๊ด€๋ จ์„ฑ์ด ์—†๋‹ค๋ฉด ์›์น™์ ์œผ๋กœ ๋ณ„๊ฑด ์ˆ˜์‚ฌ์—์„œ๋„ ์ฆ๊ฑฐ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์—†๋„๋ก ์ˆ˜์‚ฌ๊ธฐ๊ด€๊ณผ ํ”ผ์••์ˆ˜์ž๊ฐ€ ์ฐธ์—ฌํ•œ ์ƒํƒœ์—์„œ ๊ธฐ์ˆ ์  ์ž ๊ธˆ์žฅ์น˜๋ฅผ ํ•  ํ•„์š”๋„ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๋ณธ๋‹ค. ์ •๋ณด์ €์žฅ๋งค์ฒด์˜ ์›๋ณธ์„ ๋ถ„์„ํ•จ์— ์žˆ์–ด ํ•„์š”ํ•  ์‹œ์—๋Š” ํ”ผ์••์ˆ˜์ž๋‚˜ ์ดํ•ด๊ด€๊ณ„์ธ๋“ค์„ ์ฐธ์—ฌ์‹œ์ผœ ๋ถ„์„๊ณผ์ •์— ์‹ ๋ขฐ์„ฑ์„ ํ™•๋ณดํ•  ํ•„์š”๋„ ์žˆ์„ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์ •๋ณด์ €์žฅ๋งค์ฒด์˜ ๋ถ„์„ํ–‰์œ„์˜ ์ž…๋ฒ•๋ก ์— ๋Œ€ํ•œ ํƒ€๋‹น์„ฑ ๊ฒ€ํ†  ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์ „์ž์ •๋ณด ๋ณต์ œ๏ฝฅ์ถœ๋ ฅ๋ฌผ ์ค‘ ์‚ฌ๊ฑด ๋ฏธ๊ด€๋ จ๋ถ„์˜ ํ๊ธฐ์‹œ ํ”ผ์••์ˆ˜์ž์— ํ†ต์ง€ ํ›„ ๋ฌธ์„œ๋กœ ๊ธฐ๋กํ•˜๋ฉฐ ์ฆ๊ฑฐ๋กœ๋„ ์ด์šฉ ๋ชปํ•˜๊ฒŒ ํ•  ๋ฐฉ์•ˆ ๋งˆ๋ จ๊ณผ ์›๋ณธ ๋ถ„์„์˜ ์‹ ๋ขฐ์„ฑ ํ™•๋ณด๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ œ๋ชฉ: ์„œ์œ ๋ฆฌ, ๋˜ ์„ฑํ˜• ๋…ผ๋ž€?..."๋ฏธ๋ชจ๋Š” ๊ด€๋ฆฌ ๋•, 3๋‹จ ๋ณ€์‹ ? ๊ณต์‚ฌ๋Š” ์ด๋ฏธ ์˜ˆ์ „์— ํ•œ ์ƒํƒœ์˜€๋‹ค" ์„œ์œ ๋ฆฌ๋Š” 17์ผ ๊ทผํ™ฉ์†Œ์‹์„ ์ „ํ•œ ๊ฐ€์šด๋ฐ ๋˜๋‹ค์‹œ ์„ฑํ˜• ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ๋‘๊ณ  ๋…ผ๋ž€์ด ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š”๋ฐ ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด 3๋‹จ ๋ณ€์‹ ์„ ์–ธ๊ธ‰ํ•˜์ง€๋งŒ ์ง€๊ธˆ์˜ ๋ฏธ๋ชจ๋Š” ๊ด€๋ฆฌ ๋• ์ด๋ผ๊ณ  ์ผ์ถ•ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ ์ด๋ฏธ ํ•œ ์ฐจ๋ก€ ์„ฑํ˜• ์‚ฌ์‹ค์„ ๊ณ ๋ฐฑํ•œ ์ ์ด ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์„œ์œ ๋ฆฌ (์‚ฌ์ง„: ์„œ์œ ๋ฆฌ ์ธ์Šคํƒ€๊ทธ๋žจ) ๋ฐฉ์†ก์ธ ์„œ์œ ๋ฆฌ๊ฐ€ ๊ทผํ™ฉ ์†Œ์‹์„ ์ „ํ•œ ๊ฐ€์šด๋ฐ ๋˜๋‹ค์‹œ ์„ฑํ˜• ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ๋‘๊ณ  ๊ฐ‘๋ก ์„๋ฐ•์ด ๋ฒŒ์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์„œ์œ ๋ฆฌ๋Š” 17์ผ ์ž์‹ ์˜ ์ธ์Šคํƒ€๊ทธ๋žจ์— ํ•œ ์žฅ์˜ ์‚ฌ์ง„์„ ๊ณต๊ฐœํ–ˆ๋‹ค. ๊ณต๊ฐœ๋œ ์‚ฌ์ง„ ์† ๊ทธ๋…€๋Š” ์ „๋ณด๋‹ค ์ˆ˜์ฒ™ํ•ด์ง„ ๋ชจ์Šต์œผ๋กœ ๋ชจ์ž๋ฅผ ๋’ค์ง‘์–ด ์“ด ์ฑ„ ์นด๋ฉ”๋ผ๋ฅผ ์•„๋ จํžˆ ์‘์‹œํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋‘ ๋‹ฌ ์ „ ๋ถˆ๊ฑฐ์ง„ ์„ฑํ˜• ๋…ผ๋ž€ ๋‹น์‹œ๋ณด๋‹ค ๋”์šฑ ๊ฐธ๋ฆ„ํ•˜๊ณ  ์˜ˆ๋ป์ง„ ๋ชจ์Šต์ด๋‹ค. ์‚ฌ์ง„๋งŒ ๋ด์„  ์•„๋ฌด๋Ÿฐ ๋ฌธ์ œ๋  ๊ฒƒ ์—†์–ด ๋ณด์ด๋Š” ์ด ์‚ฌ์ง„์œผ๋กœ ์ธํ•ด ์˜จ๋ผ์ธ์ƒ์—์„œ๋Š” ์„ค์ „์ด ๋ฒŒ์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋‚˜๋‚ ์ด ์—…๊ทธ๋ ˆ์ด๋“œ ๋˜๋Š” ๋ฏธ๋ชจ๋Š” ์„ฑํ˜• ๋ฐ–์— ์—†๋‹ค๋ฉฐ ์ผ๋ถ€ ๋ˆ„๋ฆฌ๊พผ๋“ค์˜ ์ง€์ ์ด ์ด์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ. ํŠนํžˆ ๊ฐ‘์ƒ์„  ํ˜ธ๋ฅด๋ชฌ ์ด์ƒ์„ ๊ฒช์œผ๋ฉด์„œ ๊ทธ๋ ˆ์ด๋ธŒ์Šค๋ณ‘ ํˆฌ๋ณ‘์„ ํ–ˆ๋˜ ๊ทธ๋…€๊ฐ€ ์ดํ† ๋ก ์•„๋ฆ„๋‹ค์›Œ์ง„ ์ด์œ ์— ๊ถ๊ธˆ์ฆ์ด ์Ÿ์•„์ง€๋Š” ๊ฒƒ์€ ์–ด์ฉŒ๋ฉด ๋‹น์—ฐํ•œ ์ผ์ผ ํ„ฐ๋‹ค. ์„ฑํ˜• ๋…ผ๋ž€์ด ๋ถˆ๊ฑฐ์ง€๊ธฐ์— ์•ž์„œ ์„œ์œ ๋ฆฌ๋Š” ์ด๋ฏธ ํ•œ ์ฐจ๋ก€ ์„ฑํ˜• ์‚ฌ์‹ค์„ ์ฟจํ•˜๊ฒŒ ๊ณ ๋ฐฑํ•œ ๋ฐ” ์žˆ๋‹ค. ์„œ์œ ๋ฆฌ๋Š” 'ํƒ์‹œ'์—์„œ ์—ฐ๊ด€ ๊ฒ€์ƒ‰์–ด์ธ '์—ดํŒŒ์ฐธ'์— ๋Œ€ํ•ด "๊ฒŒ์ž„ ๊ธฐ์ˆ ์ธ๋ฐ ๊ทธ ๊ธฐ์ˆ ์„ ์†Œ๊ฐœํ•œ ์ดํ›„ ์žฅ๋ฉด์ด ์บก์ฒ˜๋ผ ์ธํ„ฐ๋„ท์— ์˜ฌ๋ผ์™”๋‹ค. ๊ตด์š•์‚ฌ์ง„์ด๋‹ค"๊ณ  ์„ค๋ช…ํ–ˆ๋‹ค. ์ด์–ด "๊ทธ ์‚ฌ์ง„์„ ๋ณด๋ฉด์„œ ๋‚ด๊ฐ€ ์ด๋ ‡๊ฒŒ๊นŒ์ง€ ์ƒ๊ธฐ์ง€๋Š” ์•Š์•˜๋‹ค๊ณ  ์ƒ๊ฐํ•œ๋‹ค"๋ฉด์„œ๋„ "์‚ฌ์‹ค ๊ทธ ๋ฐฉ์†ก ์ „์— ์ด๋ฏธ ๊ณต์‚ฌ(์„ฑํ˜•)๋ฅผ ํ•œ ์ƒํƒœ์˜€๋‹ค. ์ด๋ฏธ ์™„๊ณต ์ƒํƒœ์˜€๋‹ค"๊ณ  ๋ฐํ˜”๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋ฉด์„œ "์ง€๊ธˆ์˜ ๋ฏธ๋ชจ๋Š” ๊ด€๋ฆฌ ๋•์ด๋‹ค. ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์ด ์ œ๊ฐ€ 3๋‹จ ๋ณ€์‹ ์„ ํ–ˆ๋‹ค, ์–ผ๊ตด์„ ๊ฐˆ์•˜๋‹ค๊ณ  ํ•˜๋Š”๋ฐ ์•„๋‹ˆ๋‹ค"๊ณ  ์ผ์ถ•ํ–ˆ๋‹ค.
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๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๊ต์œก์šฉ ์ค„์ž ์ปดํผ์Šค(A tapeline com-passes)(ํŠนํ—ˆ์ถœ์›๋ฒˆํ˜ธ ์ œ10-2004-0069274ํ˜ธ).
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ฃผ๋กœ ํ•™์ƒ๋“ค์ด๋‚˜ ์ผ๋ฐ˜์ธ๋“ค์ด ์›์„ ๊ทธ๋ฆฌ๋Š” ์ž‘์—…์„ ํ•  ๋•Œ ๊ฐ€์žฅ ๊ฐ„ํŽธํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ปดํผ์Šค(์–‘๊ฐ๊ธฐ)๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•œ๋‹ค. ์ œ๋„(๋„์•ˆ) ๊ธฐ๊ตฌ๋Š” ์ „๋ฌธ๊ฐ€๋“ค์ด ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ์ œ๋„์šฉ ์ •๋ฐ€๊ธฐ๊ตฌ๋„ ์žˆ๊ณ , ์ผ๋ฐ˜์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ธฐ๊ตฌ๋„ ์žˆ์œผ๋‚˜, ์ฃผ๋กœ ์ผ๋ฐ˜, ํ•™์ƒ์šฉ์œผ๋กœ ์“ฐ์ด๋Š” ์ปดํผ์Šค๋Š” ๊ทธ ๊ตฌ์กฐ๋Š” ๊ฐ„๋‹จํ•˜๊ณ  ์†Œ์ง€๊ฐ€ ํŽธ๋ฆฌํ•œ ์†Œํ˜•์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜, ์ œ๋„(๋„์•ˆ) ์ž‘์—… ์ค‘ ์ •ํ™•ํ•œ ๋„ํ˜• ๊ทธ๋ฆฌ๊ธฐ์— ์„ธ์‹ฌํ•œ ์ฃผ์œ„๋ฅผ ๊ธฐ์šธ์—ฌ์•ผ ํ•˜์ง€๋งŒ, ์ž์™€ ์ปดํผ์Šค๋ฅผ ๋™์‹œ์— ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ, ์ž ๋˜๋Š” ์ปดํผ์Šค ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋งŒ ํ”๋“ค๋ฆฌ๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์— ์˜ค๋ฅ˜๊ฐ€ ๋นˆ๋ฒˆํžˆ ๋ฐœ์ƒํ•˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ์†Œ์ง€์‹œ ์ž์™€ ์ปดํผ์Šค๋ฅผ ๋ชจ๋‘ ๊ด€๋ฆฌํ•˜์—ฌ์•ผ ํ•˜๋Š” ๋ถˆํŽธํ•จ์ด ์žˆ์–ด ์™”๋‹ค. [๊ด€๋ จ๊ธฐ์ˆ ๋ฌธํ—Œ]1. ๋„๋ฆผ์นผ์ปดํผ์Šค(ํŠนํ—ˆ์ถœ์›๋ฒˆํ˜ธ ์ œ10-1987-0014872ํ˜ธ)2.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
2011๋…„ 5์›”์—๋Š” ๋™์ผ๋ณธ ๋Œ€์ง€์ง„ ์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์‘๊ธ‰ ๋ณต๊ตฌ๋ฅผ ์‹ ์†ํžˆ ์ถ”์ง„ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ง€๋ฐฉ๊ณต๊ณต๋‹จ์ฒด์— ๋Œ€ํ•œ ์žฌ์ •์ง€์›๊ณผ ํ”ผํ•ด์ž๋ฅผ ์œ„ํ•œ ์‚ฌํšŒ๋ณดํ—˜๋ฃŒ์˜ ๊ฐ๋ฉด, ์ค‘์†Œ ๊ธฐ์—…์ž์— ๋Œ€ํ•œ ๊ธˆ์œต์ƒ์˜ ์ง€์› ๋“ฑ์˜ ํŠน๋ณ„ ์กฐ์„ฑ ์กฐ์น˜๋ฅผ ์ทจํ•˜๋Š” ๋™์ผ๋ณธ๋Œ€์ง€์ง„ ์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ์œ„ํ•œ ํŠน๋ณ„ ์žฌ์ •์ง€์› ๋ฐ ์กฐ์„ฑ์— ๊ด€ํ•œ ๋ฒ•๋ฅ ์„ ๊ณตํฌํ•˜์˜€๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ผ๋ณธ์—์„œ๋Š” 1995๋…„ ํ•œ์‹ ยท์•„์™€์ง€ ๋Œ€์ง€์ง„์ดํ›„ ์ง€์ง„๋ฐฉ์žฌ๋Œ€์ฑ…์ด ํ•œ์ธต ๊ฐ•ํ™”๋˜์–ด ์ง€์ง„์œผ๋กœ ์ธํ•œ ์ธ๋ช…๊ณผ ์žฌ์‚ฐํ”ผํ•ด๊ฐ€ ํ˜„์ €ํ•˜๊ฒŒ ์ค„์˜€์œผ๋‚˜, 2011๋…„ 3์›” 11์ผ์— ๋ฐœ์ƒํ•œ ๊ทœ๋ชจ 9. 0์˜ ๋™๋ถ์ง€๋ฐฉ ํƒœํ‰์–‘ํ•ด์—ญ์ง€์ง„(๋™์ผ๋ณธ ๋Œ€์ง€์ง„)์œผ๋กœ ๋ง‰๋Œ€ํ•œ ์ธ๋ช…๊ณผ ์žฌ์‚ฐํ”ผํ•ด๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ, ๋ณต๊ตฌ์— ์ „๋ ฅ์„ ๊ธฐ์šธ์ด๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
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๋˜ํ•œ ์ œ42์กฐ์—์„œ๋Š” ์ „๋ฌธ์ƒ์‚ฐ๊ธฐ์ˆ ์—ฐ๊ตฌ์†Œ์˜ ์„ค๋ฆฝ ๋ฐ ์ง€์› ๋“ฑ์— ๊ด€ํ•˜์—ฌ ๊ทœ์ •ํ•˜์—ฌ ใ€Œ๊ณผํ•™๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ์ •๋ถ€์ถœ์—ฐ ์—ฐ๊ตฌ๊ธฐ๊ด€ ๋“ฑ์˜ ์„ค๋ฆฝยท์šด์˜ ๋ฐ ์œก์„ฑ์— ๊ด€ํ•œ ๋ฒ•๋ฅ ใ€์ œ2์กฐ ์ œ1ํ˜ธ์— ๋”ฐ๋ฅธ ๊ณผํ•™๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ์ •๋ถ€์ถœ์—ฐ ์—ฐ๊ตฌ๊ธฐ๊ด€๊ณผ ์ „๋ฌธ์ƒ์‚ฐ๊ธฐ์ˆ ์—ฐ๊ตฌ์†Œ๋Š” ์ƒ์‚ฐ๊ธฐ์ˆ  ๋ถ„์•ผ์˜ ์—ฐ๊ตฌ๊ฐœ๋ฐœ์„ ์ด‰์ง„ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์ƒํ˜ธ ๊ฐ„์— ํ•„์š”ํ•œ ์ธ๋ ฅยท์ •๋ณด ๋ฐ ์‹œ์„ค ๋“ฑ์˜ ์ง€์›์„ ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค๊ณ  ๊ทœ์ •ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ด์— ์—ฐ๊ตฌ์‹œ์„ค ๋ฐ ์žฅ๋น„์™€ ๊ด€๋ จ๋œ ์กฐํ•ญ์œผ๋กœ๋Š” ์ œ21์กฐ ์ œ1ํ•ญ์—์„œ ์‚ฐ์—…ํ†ต์ƒ์ž์›๋ถ€์žฅ๊ด€์€ ์ฃผ๊ด€๊ธฐ๊ด€์ด ์—ฐ๊ตฌ ์žฅ๋น„ยท์‹œ์„ค, ์‹œํ—˜ยทํ‰๊ฐ€ ์žฅ๋น„ ๋“ฑ ์—ฐ๊ตฌ๊ธฐ๋ฐ˜์„ ํ™•์ถฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์ง€์›ํ•˜๊ฑฐ๋‚˜ ๊ทธ ๋ฐ–์— ํ•„์š”ํ•œ ๋ฐฉ์•ˆ์„ ๋งˆ๋ จํ•˜์—ฌ์•ผ ํ•œ๋‹ค๋Š” ๋‚ด์šฉ๊ณผ ์ œ2ํ•ญ์—์„œ๋Š” ์ œ1ํ•ญ์— ๋”ฐ๋ผ ์—ฐ๊ตฌ ์žฅ๋น„ ๋“ฑ์„ ์ง€์›๋ฐ›์€ ์ฃผ๊ด€๊ธฐ๊ด€๊ณผ ์ฃผ๊ด€์—ฐ๊ตฌ๊ธฐ๊ด€ ์ค‘ ๋Œ€ํ†ต๋ น๋ น์œผ๋กœ ์ •ํ•˜๋Š” ๊ธฐ๊ด€์ด ๋ฌด์ƒ ๋˜๋Š” ์‹ค๋น„์˜ ์‚ฌ์šฉ๋ฃŒ๋ฅผ ๋ฐ›๋Š” ๊ฒƒ์„ ์กฐ๊ฑด์„ ๋‹ค๋ฅธ ๊ธฐ์ˆ ํ˜์‹ ์ฃผ์ฒด๊ฐ€ ํ•ด๋‹น ์—ฐ๊ตฌ ์žฅ๋น„ ๋“ฑ์„ ํ™œ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ์—ฐ๊ตฌ ์žฅ๋น„ ๋“ฑ์˜ ํ™œ์šฉ์ด‰์ง„์„ ์œ„ํ•œ ๋ฐฉ์•ˆ์„ ๋งˆ๋ จํ•˜์—ฌ ์ถ”์ง„ํ•˜์—ฌ์•ผ ํ•œ๋‹ค๋Š” ๊ทœ์ •์ด ์žˆ๋‹ค.
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๊ตฌ๋ฆฌ์•„ํŠธํ™€์€ 2019๋…„ ํ•˜๋ฐ˜๊ธฐ '๋ฎค์ง€์ปฌ ๋ฃจ๋‘์œ…', 'ํŽ˜ํผํ†ค์Šค ์ฝ˜์„œํŠธ' ๋“ฑ ๋Œ€์ค‘์„ฑ๊ณผ ์˜ˆ์ˆ ์„ฑ์„ ๊ฒธ๋น„ํ•œ ๊ธฐํšํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ 1์ฐจ ๋ผ์ธ์—…์„ ๊ณต๊ฐœํ–ˆ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ์ „๋ฅ˜์ธก์ •์‹ ์„ผ์„œ ์‹œ์Šคํ…œAMPEROMETRIC SENSOR SYSTEM [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ์ˆ˜ํ™”ํ•™์„ ๊ฒ€์‚ฌํ•˜๋Š” ์‹œ์Šคํ…œ ๋ถ„์•ผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ, ํŠนํžˆ ์ „๋ฅ˜์ธก์ •์‹ ์„ผ์„œ ๋ถ„์•ผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ์ „๋ฅ˜์ธก์ •์‹ ์—ผ์†Œ ์„ผ์„œ๋Š” ์‹์ˆ˜, ํ์ˆ˜, ๋ƒ‰๊ฐํƒ‘ ๋‚ด์˜ ์—ผ์†Œ ์ž”๋ฅ˜๋ฌผ์„ ์ธก์ •ํ•  ๋•Œ ์‚ฌ์šฉ๋œ๋‹ค. ๋ช‡๋ช‡ ๋” ์ƒˆ๋กœ์šด ์‘์šฉ์€ ํ•ด์ˆ˜ ๋‚ด์˜ ์ด ์ž”๋ฅ˜ ์‚ฐํ™”์ œ(Total Residual Oxidant, TRO)๋ฅผ ์ธก์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ์ตœ๊ทผ์˜ ๊ทœ์ œ ์กฐ์น˜๋Š” ์นจ์ž…์ข…๋“ค์„ ๋น„ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ๊ณ ์œ ์˜ ๋ฌผ์ด ์•„๋‹Œ ๋ฌผ๋กœ์˜ ์นจ์ž…์ข…๋“ค์˜ ๋ฐฐ์ถœ์„ ๋ฐฉ์ง€ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ฐธ๋Ÿฌ์ŠคํŠธ์ˆ˜ ํƒ‘์žฌ ์„ ๋ฐ•๋“ค์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ๋ฅผ ์š”๊ตฌํ•œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์ƒˆ๋กœ์šด ์‘์šฉ์€ ์—ญ์‚ผํˆฌ์‹ ๋‹ด์ˆ˜ํ™” ์‹œ์Šคํ…œ(Reverse Osmosis Desalination System) ๋‚ด์— ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์ „์ฒ˜๋ฆฌ ์ •๋ฐ€์—ฌ๊ณผ๋ง‰๋“ค์˜ ์ƒ๋ฌผ๋ถ€์ฐฉ(biofouling) ์—ญ์„ธ์ฒ™์„ ์œ„ํ•ด ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ํ•ด์ˆ˜ ๋‚ด์˜ 500ppm ์ด์ƒ์˜ TRO๋ฅผ ์ธก์ •ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด๋‹ค.๋‹นํ•ด ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ์˜ ์ˆ˜ํ™”ํ•™์˜ ์˜จ๋ผ์ธ ์ธก์ •์ด ์ง๋ฉดํ•œ ๊ณตํ†ต์˜ ๋ฌธ์ œ์ ์€ ์„ผ์„œ ์‹œ์Šคํ…œ ๋‚ด์˜ ์ „๊ทน๋“ค์˜ ์˜ค์—ผ์ด๋‹ค. ์ „๊ทน ์ธก์ •์€ ์ž‘๋™ ์ „๊ทน์ด ์ „๊ทน ๊ณต์ •์„ ๋ฐฉ์ง€ํ•˜๋Š” ์œ ๊ธฐ์ธต(์ƒ๋ฌผ๋ถ€์ฐฉ) ๋˜๋Š” ๋ฌด๊ธฐ์ธต(ํƒ„์‚ฐ์นผ์Š˜๊ณผ ๊ฐ™์€ ์—ผ)์œผ๋กœ ๋ฎ์ผ ๋•Œ ์‹ ๋ขฐํ•˜์ง€ ๋ชปํ•˜๊ฒŒ ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์†Œ์ •์˜ ์„ผ์„œ๋“ค์˜ ๋‹ค๋ฅธ ๋ฌธ์ œ์ ์€ ์„ผ์„œ ์‹ ํ˜ธ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ฐ€๋ณ€ ์œ ๋Ÿ‰์˜ ์•…์˜ํ–ฅ ์—†์ด ๊ณต์ • ํ๋ฆ„ ๋‚ด์— ์„ค์น˜๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์œ ๋™ ๋…๋ฆฝํ˜• ์ธก์ • ๋ฐฉ๋ฒ•์˜ ๋ถ€์กฑ์ด๋‹ค. ํŠนํžˆ, ์ „๋ฅ˜์ธก์ •์‹ ์„ผ์„œ๋Š” ์œ ๋Ÿ‰์— ์˜ํ•ด ์ƒ๋‹นํžˆ ์˜ํ–ฅ์„ ๋ฐ›๋Š”๋‹ค. ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๊ฒŒ๋Š”, ์„ผ์„œ ์‹œ์Šคํ…œ์€ ์„ผ์„œ ์ถœ๋ ฅ ์‹ ํ˜ธ์˜ ํ˜„์ €ํ•œ ๋ณ€ํ™” ์—†์ด ์ดˆ๋‹น 0ํ”ผํŠธ ๋‚ด์ง€ 7ํ”ผํŠธ๊ฐ€ ๋„˜๋Š” ๋ฒ”์œ„์˜ ์œ ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์ •ํ™•ํ•œ ์ธก์ •์„ ์ œ๊ณตํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹ค. ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ์„ผ์„œ๋“ค์˜ ๋‹ค๋ฅธ ์ œ์•ฝ์€, ์˜ˆ์ปจ๋Œ€ ์‹์ˆ˜ ๋ถ„๋ฐฐ ์‹œ์Šคํ…œ ๋‚ด์— ํ•„์š”ํ•  ์ˆ˜๋„ ์žˆ๋Š”, ๊ฐ„๋‹จํ•œ ์„ค์น˜๋ฅผ ์œ„ํ•œ ๊ณต์ •ํ๋ฆ„๊ด€ ๋˜๋Š” ์ด์Œ๋งค์— ์„ผ์„œ๋ฅผ ์ง์ ‘ ์‚ฝ์ž…ํ•˜๋Š” ๋Šฅ๋ ฅ์˜ ๋ถ€์กฑ์ด๋‹ค.์˜จ๋ผ์ธ ์—ผ์†Œ ๊ฐ์‹œ์˜ ๊ด€๋ฆฌ ๋น„์šฉ์€ ์ข…์ข… ์œ ๋‹› ๋น„์šฉ์„ ์ƒ๋‹นํžˆ ์ดˆ๊ณผํ•œ๋‹ค. ๊ฐ€๋ณ€ ์ „๊ทน ํ‘œ๋ฉด, ์˜ค์—ผ, ์ „ํ•ด์งˆ ๊ณ ๊ฐˆ, ๋ฐ•๋ง‰ ์˜ค์—ผ ๋˜๋Š” ์‹ ์žฅ, ์••๋ ฅ ๋ณ€ํ™” ๋˜๋Š” ์ŠคํŒŒ์ดํฌ, ์œ ๋™ ๋ณ€ํ™”, ๋ฐ pH ๋ณ€ํ™”๋กœ ์ธํ•ด, ์ „๋ถ€๋Š” ์•„๋‹ˆ๋”๋ผ๋„ ๋Œ€๋ถ€๋ถ„์˜ ์ƒ์šฉ ์„ผ์„œ๋“ค์— ๋นˆ๋ฒˆํ•œ ์žฌ์กฐ์ •(recalibration)์ด ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.๋‹ค์ˆ˜์˜ ์„ผ์„œ ์‹œ์Šคํ…œ์€ pH๋ฅผ 4.0๊นŒ์ง€ ๋‚ฎ์ถ”๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์š”์˜ค๋“œ ์šฉ์•ก ๋˜๋Š” ์™„์ถฉ์•ก์˜ ์‹œ์•ฝ ๊ณต๊ธ‰์„ ์š”๊ตฌํ•œ๋‹ค. ๋‹ค๋ฅธ ์‹œ์Šคํ…œ๋“ค์€ ์œ ๋™ ๋˜๋Š” ์••๋ ฅ์— ์˜์กดํ•˜๋ฉฐ, ์„ผ์„œ์— ์ผ์ •ํ•œ ์œ ๋Ÿ‰์„ ๊ณต๊ธ‰ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋ฐฐ์ถœ์šฉ ๋ฐฐ์ˆ˜๊ตฌ๋กœ ์ œ์–ด๋œ ์œ ๋™์„ ์š”๊ตฌํ•œ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์š”๊ฑด์€ ์„ค์น˜, ๊ด€๋ฆฌ ๋ฐ ๋ฌผ๋ฅ˜ ์š”๊ฑด๋“ค์„ ๋” ๋ณต์žกํ•˜๊ฒŒ ํ•œ๋‹ค. ์ด๋Š” ๊ณผ๋„ํ•œ ๋ฌผ ์†์‹ค ๋˜๋Š” ๋ถˆํ•„์š”ํ•œ ์†Œ๋น„๋กœ ์ด์–ด์ง„๋‹ค. ์šฉ์•ก ์†Œ๋น„์™€ ๋ณด์ถฉ์€ ๋” ๋†’์€ ๋น„์šฉ ๋ฐ ๊ด€๋ฆฌ ์š”๊ฑด์œผ๋กœ ์ด์–ด์ง„๋‹ค.๋‹ค์ˆ˜์˜ ์„ผ์„œ์˜ ๋ถ„๊ทน์€ ์ตœ์ดˆ 2์‹œ๊ฐ„ ๋‚ด์ง€ 24์‹œ๊ฐ„์— ๊ฑธ์ณ ๊ฐ๋„ ์†์‹ค์„ ์ดˆ๋ž˜ํ•˜์—ฌ, ์žฌ์กฐ์ •์ด ์š”๊ตฌ๋œ๋‹ค. ์„ผ์„œ๊ฐ€ ๋ถ„๋ฆฌ ๋ฐ ๊ต์ฒด๋˜๋ฉด, ๊ฐ๋„๊ฐ€ ๊ฐ์†Œํ•˜๊ณ  ์กฐ์ •์ด ๋ณ€ํ™”๋œ๋‹ค.๋…ธ์ถœ๋œ ์ „๊ทน๋“ค์„ ๊ตฌ๋น„ํ•œ ์ „๋ฅ˜์ธก์ •์‹ ์‹œ์Šคํ…œ์ด ๋‚ฎ์€ ๋ ˆ๋ฒจ์˜ ์‹œ์•„๋ˆ„๋ฅด์‚ฐ(CYA)๊ณผ ์‚ฌ์šฉ๋  ๋•Œ์—๋„, ์ „๊ทน์˜ ๋ถ„๊ทน์ด ์ „๊ทน ๊ณต์ •์„ ๋ฐฉ์ง€ํ•˜๋Š” CYA์ธต๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์ผ์–ด๋‚˜๊ณ , ์ „๊ทน์€ ๋‚ฎ์€ ์‹ ํ˜ธ ์‘๋‹ต์œผ๋กœ ์ธํ•ด ์ผ ์ž‘๋™์ผ๋„ ๋ชป๋˜์–ด ์‚ฌ์šฉ ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.์‚ฐํ™” ํ™˜์› ์ „์œ„(Oxidation Reduction Potential, ORP)๊ฐ€ ์ž”๋ฅ˜๋ฌผ ์ œ์–ด๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์‚ฌ์šฉ๋˜๋ฉฐ, ์‚ด๊ท ์ œ ํšจ๋Šฅ์˜ ์ •์„ฑ์  ์ง€ํ‘œ๋ฅผ ์ œ๊ณตํ•œ๋‹ค. 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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋ฐฐ๋“œ๋ฏผํ„ด ๊ฒฝ๊ธฐ ๋„์ค‘ ๊ฐ€๊นŒ์ด์„œ ๋น ๋ฅด๊ฒŒ ๋‚ ์•„์˜จ ์…”ํ‹€์ฝ•์— ๋ˆˆ์„ ๋งž์•„ ๋‹ค์ณค๋‹ค๋ฉด ์Šค๋งค์‹ฑ์„ ํ•œ ์„ ์ˆ˜ ์ฑ…์ž„์ด๋ผ๋Š” ๋ฒ•์›์˜ ํŒ๋‹จ์ด ๋‚˜์™”๋‹ค. ์„œ์šธ์ค‘์•™์ง€๋ฒ• ๋ฏผ์‚ฌ2๋ถ€(๋ฐ•๊ด‘์šฐ ๋ถ€์žฅํŒ์‚ฌ)๋Š” A ์”จ๊ฐ€ B ์”จ๋ฅผ ์ƒ๋Œ€๋กœ ๋‚ธ ์†ํ•ด๋ฐฐ์ƒ ์ฒญ๊ตฌ ์†Œ์†ก์—์„œ ์›๊ณ  ํŒจ์†Œ๋กœ ํŒ๊ฒฐํ•œ ์›์‹ฌ์„ ๊นจ๊ณ  โ€œB ์”จ๊ฐ€ ์œ„์ž๋ฃŒ 200๋งŒ ์›์„ ์ง€๊ธ‰ํ•˜๋ผโ€๊ณ  ํŒ์ •ํ–ˆ๋‹ค. A ์”จ์™€ B ์”จ๋Š” 2017๋…„ ์„œ์šธ์˜ ํ•œ ์ฒด์œก๊ด€์—์„œ ๋ฐฐ๋“œ๋ฏผํ„ด ๋ณต์‹ ๊ฒฝ๊ธฐ๋ฅผ ํ–ˆ๋‹ค. ๊ฒฝ๊ธฐ ๋„์ค‘ B ์”จ๋Š” ๋„˜์–ด์˜จ ์…”ํ‹€์ฝ•์„ ๋„คํŠธ ๊ฐ€๊นŒ์ด์—์„œ ๊ฐ•ํ•˜๊ฒŒ ์ณค๊ณ , ์ด ์…”ํ‹€์ฝ•์ด ๋„คํŠธ ๊ฐ€๊นŒ์ด ์žˆ๋˜ A ์”จ์˜ ์˜ค๋ฅธ์ชฝ ๋ˆˆ์„ ๊ฐ•ํƒ€ํ–ˆ๋‹ค. ์ด ์‚ฌ๊ณ ๋กœ ์ธ๊ณต ์ˆ˜์ •์ฒด๋ฅผ ๊ณ ์ •ํ•˜๋Š” ์ˆ˜์ˆ ์„ ๋ฐ›์€ A ์”จ๋Š” B ์”จ๋ฅผ ์ƒ๋Œ€๋กœ ์†Œ์†ก์„ ๋ƒˆ๋‹ค. 1์‹ฌ์€ โ€œB ์”จ๊ฐ€ ๊ทœ์น™์„ ์–ด๊ธฐ๋Š” ๋“ฑ ์ฃผ์˜์˜๋ฌด๋ฅผ ์œ„๋ฐ˜ํ–ˆ๋‹ค๊ณ  ์ธ์ •ํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹คโ€๋ฉฐ B ์”จ๊ฐ€ ๋ฐฐ์ƒํ•  ํ•„์š”๊ฐ€ ์—†๋‹ค๊ณ  ๋ดค๋‹ค. ํ•˜์ง€๋งŒ ํ•ญ์†Œ์‹ฌ ์žฌํŒ๋ถ€๋Š” ๋‹ฌ๋ž๋‹ค. ์žฌํŒ๋ถ€๋Š” โ€œ๋ฐฐ๋“œ๋ฏผํ„ด ๊ฒฝ๊ธฐ๊ฐ€ ๊ฒฝ๊ธฐ์ž์˜ ๋นˆ๋ฒˆํ•œ ์‹ ์ฒด ์ ‘์ด‰์ด๋‚˜ ์ถฉ๋Œ์ด ์˜ˆ์ƒ๋˜๋Š” ๊ฒฝ๊ธฐ๋ผ ๋ณผ ์ˆ˜ ์—†์ง€๋งŒ ๋‹ค๋ฅธ ๊ฒฝ๊ธฐ์ž์˜ ํ†ตํƒœ๋ฅผ ์‚ดํ”ผ๋ฉฐ ์ƒ๋ช…๊ณผ ์‹ ์ฒด ์•ˆ์ „์„ ํ™•๋ณดํ•  ์‹ ์˜์น™์ƒ ์ฃผ์˜์˜๋ฌด๋ฅผ ๋ถ€๋‹ดํ•œ๋‹คโ€๋ฉฐ โ€œ์ฃผ์˜์˜๋ฌด ์œ„๋ฐ˜์˜ ์ •๋„๊ฐ€ ์‚ฌํšŒ ํ†ต๋…์ƒ ์šฉ์ธ๋  ๋ฒ”์œ„๋ฅผ ๋ฒ—์–ด๋‚œ๋‹ค๋ฉด ์†ํ•ด๋ฐฐ์ƒ ์ฑ…์ž„์„ ์ ธ์•ผ ํ•œ๋‹คโ€๊ณ  ํŒ์‹œํ–ˆ๋‹ค. ์ด์–ด โ€œ๋‘ ์‚ฌ๋žŒ์˜ ์ฝ”ํŠธ ๋‚ด ์œ„์น˜๊ฐ€ ๋„คํŠธ์— ๊ฐ€๊นŒ์› ์Œ์„ ๊ณ ๋ คํ•˜๋ฉด ํ”ผ๊ณ ๋Š” ์›๊ณ ์˜ ์›€์ง์ž„์„ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์‚ดํ”ผ๋ฉฐ ์…”ํ‹€์ฝ•์„ ์ณ ์›๊ณ ์˜ ์•ˆ์ „์„ ๋ฐฐ๋ คํ•  ์ฃผ์˜์˜๋ฌด๋ฅผ ๋ถ€๋‹ดํ•œ๋‹ค๊ณ  ๋ด์•ผ ํ•œ๋‹คโ€๋ฉฐ โ€œ์ •์‹ ์  ์†ํ•ด๋ฅผ ์œ„์žํ•ด์•ผ ํ•œ๋‹คโ€๊ณ  ๋ดค๋‹ค. ๋‹ค๋งŒ ์žฌํŒ๋ถ€๋Š” A ์”จ๋„ ๋ณด์•ˆ๊ฒฝ ๋“ฑ์„ ์จ ๋ˆˆ์„ ๋ณดํ˜ธํ•˜๋Š” ๋“ฑ ์Šค์Šค๋กœ ์•ˆ์ „์„ ํ™•๋ณดํ•  ์กฐ์น˜๋ฅผ ํ•˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค๋Š” ์ ์„ ๊ณ ๋ คํ•ด B ์”จ์˜ ์ฑ…์ž„์„ 20%๋กœ ์ œํ•œํ–ˆ๋‹ค. ์œ ์ •ํ™˜ ๊ธฐ์ž [email protected] .
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
์ œ๋ชฉ: ์ •์‹ ๊ฑด๊ฐ•์˜ํ•™๊ณผ ์ „๋ฌธ์˜ 3๋ช… ์ค‘ 1๋ช… ์˜๋ฃŒํ˜„์žฅ์„œ ์œ„ํ˜‘ ๊ฒฝํ—˜ ์ •์‹ ๊ฑด๊ฐ•์˜ํ•™๊ณผ ์ „๋ฌธ์˜ ๋ฐ ์ „๊ณต์˜ 604๋ช…์ด ์ฐธ์—ฌํ•œ '์˜๋ฃŒํ˜„์žฅ์—์„œ์˜ ํญํ–‰์‹คํƒœ' ์„ค๋ฌธ ์กฐ์‚ฌ ๊ฒฐ๊ณผ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ์ „๋ฌธ์˜(์ „๊ณต์˜) 3๋ช…์ค‘ 1๋ช…์€ ํ‰๊ธฐ๋“ฑ ์œ„ํ—˜๋ฌผ๋กœ ์˜๋ฃŒํ˜„์žฅ์—์„œ ์œ„ํ˜‘์„ ๋‹นํ•œ ์ ์ด ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์กฐ์‚ฌ๋๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ํ‰๊ธฐ ๋“ฑ ์œ„ํ—˜๋ฌผ ์œ„ํ˜‘ ํญ์–ธยทํ˜‘๋ฐ• ๊ฒฝํ—˜๋ฅ  ๋ฌด๋ ค 95% ๋‹ฌํ•ด ์ถฉ๋ถ์ผ๋ณด] ์ •์‹ ๊ฑด๊ฐ•์˜ํ•™๊ณผ ์ „๋ฌธ์˜(์ „๊ณต์˜) 3๋ช… ์ค‘ 1๋ช…์€ ์˜๋ฃŒํ˜„์žฅ์—์„œ ํ‰๊ธฐ ๋“ฑ ์œ„ํ—˜๋ฌผ๋กœ ์œ„ํ˜‘์„ ๋‹นํ•œ ์ ์ด ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ํ™•์ธ๋๋‹ค. ๋Œ€ํ•œ์‹ ๊ฒฝ์ •์‹ ์˜ํ•™ํšŒ๊ฐ€ ๋ฏผ์ฃผํ‰ํ™”๋‹น ๊น€๊ด‘์ˆ˜(์ „์ฃผ ๊ฐ‘) ์˜์›์—๊ฒŒ ์ œ์ถœํ•œ '์˜๋ฃŒํ˜„์žฅ์—์„œ์˜ ํญํ–‰์‹คํƒœ' ์„ค๋ฌธ ์กฐ์‚ฌ ๊ฒฐ๊ณผ ์ด๊ฐ™์ด ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๋‹ค. ์„ค๋ฌธ ์กฐ์‚ฌ์—๋Š” ์ •์‹ ๊ฑด๊ฐ•์˜ํ•™๊ณผ ์ „๋ฌธ์˜ ๋ฐ ์ „๊ณต์˜ 604๋ช…์ด ์ฐธ์—ฌํ–ˆ๋‹ค. ์กฐ์‚ฌ ๊ฒฐ๊ณผ ์‘๋‹ต์ž์˜ 33%์ธ 119๋ช…์€ ํ‰๊ธฐ ๋“ฑ ์œ„ํ—˜๋ฌผ๋กœ ์œ„ํ˜‘์„ ๊ฒฝํ—˜ํ–ˆ๋‹ค. ์†์ฐŒ๊ฒ€์ด๋‚˜ ๊ตฌํƒ€๋ฅผ ๋‹นํ•œ ๊ฒฝํ—˜์€ 63.2%(383๋ช…), ํญ์–ธ์ด๋‚˜ ํ˜‘๋ฐ•์€ ๋ฌด๋ ค 95%(574๋ช…)์— ๋‹ฌํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋“ค์ด ํ‰๊ธฐ ๋“ฑ ์œ„ํ—˜๋ฌผ๋กœ ์œ„ํ˜‘์„ ๊ฒฝํ—˜ํ•œ ์žฅ์†Œ๋Š” ์™ธ๋ž˜๊ฐ€ 68.4%๋กœ ๊ฐ€์žฅ ๋งŽ์•˜๋‹ค. ์ด์–ด ๋ณดํ˜ธ๋ณ‘๋™ ์ž…์› 23.5%, ์‘๊ธ‰์‹ค 17.6%, ๊ฐœ๋ฐฉ๋ณ‘๋™ ์ž…์› 5.9% ์ˆœ์ด์—ˆ๋‹ค. ๊ฐ€ํ•ด์ž์˜ ์ง„๋‹จ๋ช…์€ ์„ฑ๊ฒฉ์žฅ์•  28.8%, ์กฐ์šธ์ฆ 27.7%, ์กฐํ˜„๋ณ‘ 27.2%๋กœ ํ™•์ธ๋๋‹ค. ์†์ฐŒ๊ฒ€์ด๋‚˜ ๊ตฌํƒ€๋ฅผ ๋‹นํ•œ ์žฅ์†Œ๋Š” ๋ณดํ˜ธ๋ณ‘๋™ ์ž…์›์ด 67%๋กœ ๊ฐ€์žฅ ๋งŽ์•˜๊ณ  ์™ธ๋ž˜ 30.1%, ์‘๊ธ‰์‹ค 20.2%, ๊ฐœ๋ฐฉ๋ณ‘๋™ ์ž…์› 4.5% ์ˆœ์ด์—ˆ๋‹ค. ๊ฐ€ํ•ด์ž์˜ ์ง„๋‹จ๋ช…์€ ์กฐํ˜„๋ณ‘ 39.9%, ์กฐ์šธ์ฆ 31.1%, ์„ฑ๊ฒฉ์žฅ์•  14.2%์˜€๋‹ค. ํญ์–ธ์ด๋‚˜ ํ˜‘๋ฐ•์ด ์ผ์–ด๋‚œ ์žฅ์†Œ๋กœ๋Š” ์™ธ๋ž˜ 80.9%, ๋ณดํ˜ธ๋ณ‘๋™ ์ž…์› 45.4%, ์‘๊ธ‰์‹ค 22.6%, ๊ฐœ๋ฐฉ๋ณ‘๋™ 4.7% ์ˆœ์œผ๋กœ ๋‚˜ํƒ€๋‚ฌ๊ณ  ๊ฐ€ํ•ด์ž์˜ ์ง„๋‹จ๋ช…์€ ์„ฑ๊ฒฉ์žฅ์•  32.7%, ์กฐ์šธ์ฆ 24.2%, ์กฐํ˜„๋ณ‘ 21.5% ์ˆœ์ด์—ˆ๋‹ค.
์ œ๋ชฉ์ƒ์„ฑ_๋ฐ_์š”์•ฝ
2์–ต์›์ด์—ˆ๋‹ค
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: <ํ‘œ 3-62>๋Š” 2003๋…„ ์ž…์งํ•œ ๋ฏผ๊ด€ ์ƒ์• ์†Œ๋“์„ ์œ ํ˜•โ… ์— ๋”ฐ๋ผ ๋น„๊ต๋ถ„์„ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ณต๋ฌด์›์˜ ํ‡ด์ง์—ฐ๋ น์„ ๋ฏผ๊ฐ„๊ทผ๋กœ์ž์™€ ๋™๋“ฑํ•˜๊ฒŒ 57์„ธ๋กœ ๋งž์ถ”์—ˆ๊ณ , ํ• ์ธ์œจ1(๊ตญํšŒ์˜ˆ์‚ฐ์ฒ˜ ์ „๋ง์น˜)๋ฅผ ์ ์šฉํ•œ ์œ ํ˜•โ… ์€ ๊ณต๋ฌด์›์˜ ์ƒ์• ์†Œ๋“์ด ์ƒ๋Œ€์ ์œผ๋กœ ๋‚ฎ๊ฒŒ ์ถ”์ •๋œ๋‹ค. ๋ฏผ๊ฐ„๋ถ€๋ฌธ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์ตœ๊ณ  ์ƒ์• ์†Œ๋“(์ œ์กฐ๊ฑด์„ค์—… ์ „๋ฌธ๊ฐ€ ๋ฐ ๊ด€๋ จ์ข…์‚ฌ์ž, ๋Œ€์กธ, 500๋ช…์ด์ƒ)์ด ์•ฝ 25. 7์–ต์›, ์ตœ์ € ์ƒ์• ์†Œ๋“(์ „์‚ฐ์—…๋‹จ์ˆœ๋…ธ๋ฌด์ข…์‚ฌ์ž, ๊ณ ์กธ, 500๋ช…์ด์ƒ)์ด ์•ฝ 8. 25์–ต์›์œผ๋กœ ์ตœ๊ณ -์ตœ์ €์˜ ๊ฒฉ์ฐจ๊ฐ€ 17์–ต์›์œผ๋กœ ํฐ ๊ฒฉ์ฐจ๋ฅผ ๋ณด์—ฌ์ค€๋‹ค. ๋ฐ˜๋ฉด ๊ณต๋ฌด์›์˜ ๊ฒฝ์šฐ ์ตœ๊ณ  ์ƒ์• ์†Œ๋“(5๊ธ‰์ž…์ง 1๊ธ‰ํ‡ด์ง)์ด ์•ฝ 22,1์–ต์›, ์ตœ์ € ์ƒ์• ์†Œ๋“(9๊ธ‰์ž…์ง 6๊ธ‰ํ‡ด์ง)์ด ์•ฝ 14. 9์–ต์›์œผ๋กœ ์ตœ๊ณ -์ตœ์ € ๊ฒฉ์ฐจ๋Š” 7.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์ง„์‹œ๊ฐ€ 20์ผ๋ถ€ํ„ฐ 5200๋งŒ์›์„ ๋“ค์—ฌ ์•„ํŒŒํŠธ ๋“ฑ์˜ ๊ณต๋™์ฃผํƒ์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ๋ฏธ๋‹ˆํƒœ์–‘๊ด‘ ์„ค์น˜๋ฅผ ์ง€์›ํ•˜๋Š” 2019๋…„ ๊ณต๋™์ฃผํƒ ๋ฏธ๋‹ˆํƒœ์–‘๊ด‘ ๋ณด๊ธ‰์‚ฌ์—…์„ ์ง„ํ–‰ํ•œ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์„ธ๋Œ€ ๋‹น 52๋งŒ ์› ์ง€์›โ€ฆ์ž๋ถ€๋‹ด 11๋งŒ ์› 20์ผ๋ถ€ํ„ฐ ์‚ฌ์—… ์ ‘์ˆ˜ ์„ ์ฐฉ์ˆœ ์ถ”์ง„ ๋‹น์ง„์‹œ๊ฐ€ ์•„ํŒŒํŠธ ๋“ฑ์˜ ๊ณต๋™์ฃผํƒ์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ๋ฏธ๋‹ˆํƒœ์–‘๊ด‘ ์„ค์น˜๋ฅผ ์ง€์›ํ•˜๋Š” 2019๋…„ ๊ณต๋™์ฃผํƒ ๋ฏธ๋‹ˆํƒœ์–‘๊ด‘ ๋ณด๊ธ‰์‚ฌ์—…์„ ์ถ”์ง„ํ•œ๋‹ค. ๋‹น์ง„์‹œ๋Š” ์˜ฌํ•ด 5200๋งŒ ์›์˜ ์‚ฌ์—…๋น„๋ฅผ ํˆฌ์žํ•ด ๋‹น์ง„์ง€์—ญ ๊ณต๋™์ฃผํƒ 100๊ฐ€๊ตฌ์— ๋ฏธ๋‹ˆํƒœ์–‘๊ด‘ 325W ์„ค๋น„ ์„ธํŠธ์˜ ์„ค์น˜๋ฅผ ์ง€์›ํ•œ๋‹ค. ํ˜„์žฌ ๊ณต๋ชจ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ์ด๋ฒˆ ์‚ฌ์—…์„ ์ถ”์ง„ํ•  ์‹œ๊ณต์—…์ฒด ์„ ์ •์„ ๋งˆ์ณค์œผ๋ฉฐ, 20์ผ๋ถ€ํ„ฐ ์‚ฌ์—… ์ ‘์ˆ˜๋ฅผ ์‹œ์ž‘ํ•œ๋‹ค. ์‹ ์ฒญ์ž๊ฒฉ์€ ๊ฑด์ถ•๋ฒ•์‹œํ–‰๋ น์— ๋”ฐ๋ผ ์•„ํŒŒํŠธ, ์—ฐ๋ฆฝ์ฃผํƒ, ๋‹ค์„ธ๋Œ€์ฃผํƒ์— ํ•ด๋‹นํ•˜๋Š” ๊ณต๋™์ฃผํƒ ๊ฑฐ์ฃผ์ž์ด๋ฉฐ, ์„ธ์ž…์ž๋„ ์†Œ์œ ์ž์˜ ๋™์˜๋ฅผ ๋ฐ›์„ ๊ฒฝ์šฐ ์‹ ์ฒญํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ ‘์ˆ˜์ฒ˜๋Š” ๋‹น์ง„์‹œ์—์„œ ์„ ์ •ํ•œ ์‹œ๊ณต์—…์ฒด์ธ (์ฃผ)๊ฒฝ๋™์†”๋ผ์—๋„ˆ์ง€(1666-8066)์ด๋ฉฐ, ์˜ˆ์‚ฐ ์†Œ์ง„ ์„ ์ฐฉ์ˆœ์œผ๋กœ ์ง€์›ํ•  ๊ณ„ํš์ด๋‹ค. ์ง€์›ํ•˜๋Š” ์„ค๋น„๋Š” ํ•œํ™”ํ์…€์ฝ”๋ฆฌ์•„์˜ 325W ๋ชจ๋“ˆ๊ณผ ํ•œ์†”ํ…Œํฌ๋‹‰์Šค(์ฃผ)์˜ ๋งˆ์ดํฌ๋กœ์ธ๋ฒ„ํ„ฐ ๋“ฑ์œผ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ ๊ฑฐ์น˜ํ˜• ์„ธํŠธ์ด๋ฉฐ, ์‹œ์—์„œ ์„ธ๋Œ€ ๋‹น 52๋งŒ2600์›์„ ์ง€์›ํ•ด ์‹ ์ฒญ์ž๋Š” 11๋งŒ ์›์˜ ์ž๊ธฐ๋ถ€๋‹ด๊ธˆ๋งŒ ๋‚ด๋ฉด ๋œ๋‹ค. ๋ฏธ๋‹ˆํƒœ์–‘๊ด‘ ์„ค์น˜์— ๋”ฐ๋ผ ์˜ˆ์ƒ๋˜๋Š” ์ „๊ธฐ์š”๊ธˆ ์ ˆ์•ฝ๊ธˆ์•ก์€ ์›” 5000์› ์ „ ํ›„์ด์ง€๋งŒ ์ „๊ธฐ ์‚ฌ์šฉ๋Ÿ‰์ด ๋งŽ์€ ๊ฐ€์ •์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๋ฏธ๋‹ˆํƒœ์–‘๊ด‘ ์„ค์น˜๋กœ ๋ˆ„์ง„์ œ ๊ตฌ๊ฐ„ ํ•˜ํ–ฅ ์ ์šฉ์„ ๋ฐ›์„ ๊ฒฝ์šฐ ์ด๋ณด๋‹ค ๋” ๋งŽ์€ ์ ˆ๊ฐ ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋ณผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋‹น์ง„์‹œ ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” โ€œ์นœํ™˜๊ฒฝ ์—๋„ˆ์ง€์ธ ํƒœ์–‘๊ด‘ ์„ค์น˜ ์ง€์›์„ ํ†ตํ•ด ๋ฏผ๊ฐ„ ๋ถ€๋ฌธ์—์„œ์˜ ์‹ ์žฌ์ƒ ์—๋„ˆ์ง€ ๋ณด๊ธ‰์„ ํ™œ์„ฑํ™”ํ•˜๊ณ  ์ฃผ๋ฏผ๋“ค์˜ ์—๋„ˆ์ง€ ๋น„์šฉ ์ ˆ๊ฐ๊ณผ ์ž๋ฆฝ ์‹คํ˜„์— ๋ณดํƒฌ์ด ๋˜๋„๋ก ๋…ธ๋ ฅํ•˜๊ฒ ๋‹คโ€๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค. ์ž„์•„์—ฐ [email protected]
์š”์•ฝ
๋น„์–ด์žˆ๋Š” ์ž๋™์ฐจ ๋งค์žฅ์„ ์˜ˆ์ˆ ๊ฐ€ ํ˜‘๋™์กฐํ•ฉ์ธ โ€œ์•„๋…ธ๋“œ๋นŒ ๋งˆ์„์‹œ์žฅ ๋ฐ ๋†์ดŒ์˜ˆ์ˆ  ์„ผํ„ฐโ€๋กœ ๋งŒ๋“ค์–ด ํ˜„์žฌ ๊ทธ ์•ˆ์—๋Š” ๋˜ ๋ฐ”์œ  ๊ฐค๋Ÿฌ๋ฆฌ, ํ™”๊ฐ€ ์กฐ์ง€ ๋ง‰์Šค(George Marks)์˜ ๋ฏธ์ˆ  ์ŠคํŠœ๋””์˜ค, ๋ˆ„๋ˆ„ ์นดํŽ˜, ํ”„๋ ˆ๋“œ๋ฆญ ๋ฌด๋Œ€, ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ํ”„๋ ˆ๋“œ๋ฆญ ์Šค์ฟจ์ด ์ž๋ฆฌํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ํ”„๋ ˆ๋“œ๋ฆญ ์Šค์ฟจ์—์„œ๋Š” ์ฐฝ์˜์ ์ธ ์‚ถ์„ ์ฃผ์ œ๋กœ ์ง€์—ญ์ฃผ๋ฏผ์„ ์ดˆ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์š”๋ฆฌ, ๋ฌธํ•™, ์—ฐ์ฃผ, ๋ฏธ์ˆ ํ’ˆ, ํ™˜๊ฒฝ๋ณดํ˜ธ์— ๋Œ€ํ•œ ์˜์—ญ์—์„œ์˜ ์žฌ๋Šฅ์„ ์„œ๋กœ ๋‚˜๋ˆ„๋„๋ก ํ•œ๋‹ค. ์•„ํŠธ ์ธ ์ปจํ…์ŠคํŠธ(Art in Context) ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์€ ํ•™๊ต์˜ ๋‹ด์„ ๋„˜์–ด ์—ฌ๋Ÿฌ ์ง€์—ญ์˜ ๊ณต์—ฐ๋ฌด๋Œ€, ์ˆ˜์—…, ๋ฏธ์ˆ ๊ฐค๋Ÿฌ๋ฆฌ๋กœ ํ™•์‚ฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ธ๊ทผ ๋งˆ์„์ธ ๊ทธ๋žœ๋“œ ์ฝ”ํ† (Grand Coteau), ๋ธŒ๋กœ ๋ธŒ๋ฆฌ์ง€(Breaux Bridge), ์„ ์…‹(Sunset)์€ ๋ฌธํ•™ ์ถ•์ œ์™€ ์ผ€์ด์ฆŒ ์ฆ‰ํฅ์Œ์•… ๊ณต์—ฐ์„ ์ฃผ์ตœํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ์ฐฝ์กฐ์  ์žฅ์†Œ ๋งŒ๋“ค๊ธฐ ์š”์•ฝ๋ฌธ: ์•„ํŠธ ์ธ ์ปจํ…์ŠคํŠธ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ์€ ํ•™๊ต์˜ ๋ฐ–์˜ ์ง€์—ญ์˜ ๊ณต์—ฐ๋ฌด๋Œ€, ์ˆ˜์—…, ๋ฏธ์ˆ ๊ฐค๋Ÿฌ๋ฆฌ๋กœ ํ™•์‚ฐ๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋นˆ ์ž๋™์ฐจ ๋งค์žฅ์„ ์˜ˆ์ˆ ํ˜‘๋™์กฐํ•ฉ ์„ผํ„ฐ๋กœ ๋งŒ๋“ค๊ณ , ๋ฌธํ•™์ถ•์ œ์™€ ์Œ์•…๊ณต์—ฐ๋“ฑ์„ ์ฃผ์ตœํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
(ํŠนํ—ˆ๋ฌธํ—Œ 0001) ๋“ฑ๋กํŠนํ—ˆ๊ณต๋ณด 10-1035288.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ๊ธฐ์กด์— ๋„๋ฆฌ ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๋‚ด์žฅ์žฌ์šฉ ํŒ์žฌ, ์™ธ์žฅ์žฌ์šฉ ํŒ์žฌ, ๊ฐ€๊ตฌ์šฉ ํŒ์žฌ, ์ธํ…Œ๋ฆฌ์–ด์šฉ ํŒ์žฌ๋Š” ๋‹ค์–‘ํ•œ ์ข…๋ฅ˜๊ฐ€ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋Œ€ํ‘œ์ ์œผ๋กœ ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ, ์—ฃ์ง€๋ฐด๋”ฉ๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ, ๊ธˆํ˜•์‚ฌ์ถœ ๋ฐ ๊ธˆํ˜•๋ฐœํฌ๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ ๋ฐ ๊ณ ์••ํ”„๋ ˆ์‹ฑ๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ๋จผ์ €, ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ๋Š” PVCํ•„๋ฆ„, ์ข…์ด์ฝ”ํŒ… ๋ชจ์–‘์ง€ ๋“ฑ์˜ ์–‡์€ ํ•„๋ฆ„ ๋ฐ ๋ชจ์–‘์ง€๋ฅผ ๋œจ๊ฑฐ์šด ๊ณต๊ธฐ์™€ ํ•จ๊ป˜ ํ”„๋ ˆ์‹ฑํ•˜์—ฌ ํŒ์žฌ์˜ ํ‘œ๋ฉด์„ ์ฝ”ํŒ…ํ•˜์—ฌ ์ œ์ž‘ํ•œ ํŒ์žฌ์ด๋‹ค. ๋ฉค๋ธŒ๋ ˆ์ธ๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ๋Š” 0.1~0.6mm ๋‘๊ป˜์˜ ์–‡์€ ๋ชจ์–‘์ง€๋ฅผ MDF ๋“ฑ์˜ ํ•ฉ์„ฑ๋ชฉ์žฌ์— ๊ธฐ๊ณ„์žฅ์น˜๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ์ ‘์ฐฉ์ œ๋ฅผ ๋‹ค๋Ÿ‰ ๋„ํฌํ•˜๊ณ  ๋ง์”Œ์šฐ๋Š” ๊ณต๋ฒ•์„ ์ด์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ์จ, ๊ฐ€์žฅ ์ €๊ฐ€์˜ ์ œํ’ˆ์— ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์ด๋ฉฐ, PVC ํ•„๋ฆ„๊ณผ ์ „์šฉ ์Šคํ”„๋ ˆ์ด ์ ‘์ฐฉ์ œ์˜ ์œ ํ•ด์„ฑ, ํŒ์žฌ ํ‘œ๋ฉด์˜ ๋‚ฎ์€ ๋‚ด๊ตฌ์„ฑ์ด ๋‹จ์ ์ด๋‹ค. ์—ฃ์ง€๋ฐด๋”ฉ๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ๋Š” ํ‘œ๋ฉด์žฌ๊ฐ€ ๋ถ€์ฐฉ๋œ ํŒ์žฌ์˜ ํ…Œ๋‘๋ฆฌ์— ๋‘๊ป˜์— ๋งž๊ฒŒ ๋กค ํ˜•ํƒœ๋กœ ๊ฐ๊ฒจ์ง„ ์—ฃ์ง€๋ฐด๋“œ๋ฅผ ๋ถ™์ด๋Š” ๊ณต๋ฒ•์œผ๋กœ ์ œ์ž‘ํ•œ ํŒ์žฌ๋กœ์„œ, ์—ฃ์ง€๋ฐด๋“œ๋Š” ABS, ์•„ํฌ๋ฆด, PE, PP, PVC ๋“ฑ์˜ ์žฌ์งˆ๋กœ ํ˜•์„ฑ๋˜์–ด ์ ‘์ฐฉ์ œ๋กœ ๋ถ€์ฐฉ์ด ๋œ๋‹ค. ์—ฃ์ง€๋ฐด๋”ฉ๊ณต๋ฒ•์€ ์ค‘,์ €๊ฐ€ ์ œํ’ˆ์— ํญ๋„“๊ฒŒ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ์ œ์กฐ๊ณต๋ฒ•์œผ๋กœ ์—ฃ์ง€์˜ ์ด์Œ์ƒˆ๊ฐ€ ๋…ธ์ถœ๋˜๋ฉฐ, ์—ฃ์ง€์™€ ํŒ์žฌ์˜ ์ ‘์ฐฉ๋ถ€์œ„๊ฐ€ ์‰ฝ๊ฒŒ ์˜ค์—ผ๋˜๋ฉฐ, ์‚ฌ์šฉ ์ค‘ ๋ฐ•๋ฆฌํ˜„์ƒ์ด ๋ฐœ์ƒ๋˜๋Š” ๋ฌธ์ œ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค. ๊ธˆํ˜•์‚ฌ์ถœ ๋ฐ ๊ธˆํ˜•๋ฐœํฌ๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ๋Š” ์‚ฌ์ถœ๊ธฐ๊ณ„์— ์ œํ’ˆ์˜ ๊ธˆํ˜•์„ ์žฅ์ฐฉํ•˜๊ณ  PE, PP, ABS ๋“ฑ ์นฉ ์ƒํƒœ์˜ ์—ด๊ฐ€์†Œ์„ฑ ์ˆ˜์ง€๋ฅผ ๋†’์€ ์—ด๋กœ ๊ฐ€์—ดํ•˜์—ฌ ์•ก์ƒํ™”์‹œ์ผœ ์ˆœ๊ฐ„์ ์œผ๋กœ ๊ธˆํ˜•์— ์‚ฌ์ถœํ•˜์—ฌ ํŒ์žฌ์˜ ํ…Œ๋‘๋ฆฌ๋ฅผ ํ˜•์„ฑํ•˜๋Š” ๊ณต๋ฒ• ๋˜๋Š” ์šฐ๋ ˆํƒ„๋ฐœํฌ์žฅ์น˜๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๊ธˆํ˜•์— ์žฅ์ฐฉ๋œ ํŒ์žฌ์˜ ํ…Œ๋‘๋ฆฌ์— ์šฐ๋ ˆํƒ„ํผ์„ ๋ฐœํฌ์‹œ์ผœ ํŒ์žฌ์˜ ํ…Œ๋‘๋ฆฌ๋ฅผ ํ˜•์„ฑํ•˜๋Š” ๊ณต๋ฒ•์œผ๋กœ ์ œ์ž‘ํ•œ ํŒ์žฌ๋กœ์„œ, ๊ธˆํ˜•์‚ฌ์ถœ, ๊ธˆํ˜•๋ฐœํฌ ๊ณต๋ฒ•์€ ๊ธˆํ˜•์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ œํ’ˆ์„ ์ƒ์‚ฐํ•˜์ง€๋งŒ ๊ธˆํ˜•์ œ์ž‘ ๋น„์šฉ์ƒ์Šน๊ณผ ๊ธˆํ˜•์ค€๋น„๋กœ ์ธํ•˜์—ฌ ์ œ์ž‘์ด ์–ด๋ ต๊ณ , ํŠนํžˆ ์‚ฌ์ถœ๊ณต๋ฒ•์˜ ๊ฒฝ์šฐ์—๋Š” ๋Œ€ํ˜• ๊ทœ๊ฒฉ์˜ ํŒ์žฌ๋Š” ์ œ์ž‘์ด ๋ถˆ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ๋‹จ์ ์ด ์žˆ๋‹ค. ๊ณ ์••ํ”„๋ ˆ์Šค๊ณต๋ฒ• ํŒ์žฌ๋Š” ๋ถˆํฌํ™”ํด๋ฆฌ์—์Šคํ…Œ๋ฅด ๊ณ„์—ด BMC(Bulk Molding Compound) ์ธ์กฐ๋Œ€๋ฆฌ์„ ํŒ์žฌ, PMMA(Poly Methyl Methacrylate)๊ณ„์—ด ์•„ํฌ๋ฆด ์ธ์กฐ๋Œ€๋ฆฌ์„ ํŒ์žฌ, ํŽ˜๋†€(Phenol)๊ณ„์—ด ๋ฒ ์ดํฌ๋ผ์ดํŠธ ํŒ์žฌ ๋“ฑ์˜ ๊ณ ๊ฐ€์˜ ๋ฌด๊ณต์งˆ ํŒ์žฌ๋ฅผ ๊ณ ์••, ๊ณ ์—ด์˜ ํ”„๋ ˆ์‹ฑ ๊ณต๋ฒ•์œผ๋กœ ์ œ์กฐ๋˜๋Š” ํŒ์žฌ๋กœ์„œ, ๋„ˆ๋ฌด ๋ฌด๊ฒ๊ณ  ๋‹จ๋‹จํ•˜์—ฌ ๊ฐ€๊ณต์ด ์–ด๋ ต๊ณ , ํ…Œ๋‘๋ฆฌ ์ƒ‰์ƒ ํ‘œํ˜„์— ํ•œ๊ณ„๊ฐ€ ์žˆ๋Š” ๋‹จ์ ์ด ์žˆ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์šธ์‚ฐ๋†์ˆ˜์‚ฐ๋ฌผ๋„๋งค์‹œ์žฅ ํ˜„๋Œ€ํ™”์‚ฌ์—…์ด ๋‹ค์‹œ ์ถ”์ง„๋˜๋ ค ํ•˜๋Š”๋ฐ, 4๋…„ ์ „์ฒ˜๋Ÿผ ์šฉ์—ญ๋น„๋งŒ ๋‚ ๋ฆฌ๋Š” ๊ฒฐ๊ณผ๊ฐ€ ์•„๋‹ˆ๋ผ, ์กฐ์‚ฌ์šฉ์—ญ์— ์•ž์„œ ๋ฐ˜๋“œ์‹œ ๊ตฌ์„ฑ์›๋“ค์˜ ํ•ฉ์˜๋ฅผ ์ด๋ค„ ์‹œ์žฅ๊ฑด๋ฌผ์˜ ํ˜„๋Œ€ํ™”๋งŒ์ด ์•„๋‹Œ, ์šธ์‚ฐ์— ์ตœ๋Œ€ํ•œ ์•Œ๋งž์€ ๋„๋งค์‹œ์žฅ ๋ชจ๋ธ์„ ๋งŒ๋“ค์–ด ์œ ํ†ต๊ตฌ์กฐ๊ฐœ์„  ๊ณ„๊ธฐ๊ฐ€ ๋งˆ๋ จ๋˜์–ด์•ผ ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
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์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
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๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ •์กฐ ์ฆ‰์œ„ ํ›„ ํ™”์™„์˜น์ฃผ๋ฅผ ์‚ฌํ˜•์‹œํ‚ค๋ผ๋Š” ๋Œ€์‹ ๋“ค๊ณผ ์‚ผ์‚ฌ์˜ ํƒ„ํ•ต์ด ๊ฐ•๋ ฅํ•˜๊ฒŒ ๊ณ„์†๋˜์—ˆ๋‹ค. ํ™”์™„์˜น์ฃผ๋Š” ์ข…์‚ฌ์— ๊ด€ํ•œ ์ฃ„๋ฅผ ์ง€์€ ์—ญ์  ์ฃ„์ธ์œผ๋กœ ์ทจ๊ธ‰๋˜์–ด ๋” ์ด์ƒ ์˜น์ฃผ๋กœ ๊ฐ„์ฃผ๋˜์ง€ ์•Š๊ณ , ์ •์น˜๋‹ฌ์˜ ์ฒ˜๋ž€ ๋œป์˜ โ€˜์ •์ฒ˜โ€™๋กœ ๋‚ฎ์ถฐ ๋ถˆ๋ ธ๋‹ค. ์˜์กฐ์˜ 3๋…„์ƒ์ด ๋๋‚œ ํ›„์ธ 178๋…„(์ •์กฐ 2)์— ์ •์กฐ๋Š” ํ™”์™„์˜น์ฃผ(41์„ธ)๋ฅผ ๊ฐ•ํ™”๋„ ๊ต๋™๋ถ€์— ๊ท€์–‘๋ณด๋‚ด๊ณ  ์˜น์ฃผ์˜ ์ž‘ํ˜ธ๋„ ์‚ญํƒˆํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ํ™”์™„์˜น์ฃผ์˜ ์‹ฌ๋ณต์ธ ๊ถ์ธ ์„œ๋น™ํฌ๋ฅผ ์ด์„ฑํ˜„์— ์ •๋ฐฐํ•˜์˜€๋‹ค. 4๋…„ ํ›„์ธ 1782๋…„(์ •์กฐ 6)์—๋Š” ํ™”์™„์˜น์ฃผ(45์„ธ)๋ฅผ ๊ฐ•ํ™”๋„ ๊ต๋™์—์„œ ์œก์ง€ ํŒŒ์ฃผ๋กœ ๋‚˜์˜ค๋ผ๋Š” ๋ช…์„ ๋‚ด๋ ธ๋‹ค. ์ด๋ฅผ ์•ˆ ์‚ผ์‚ฌ์™€ ๋Œ€์‹ ๋“ค์€ ๋˜๋‹ค์‹œ ํ™”์™„์˜น์ฃผ๋ฅผ ์‚ฌํ˜•์‹œํ‚ค๋ผ๋Š” ์š”๊ตฌ๋ฅผ ๊ณ„์† ์ฃผ์žฅํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿฌ๋‚˜ ์ •์กฐ๋Š” ์ด๋ฅผ ๋”ฐ๋ฅด์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ๋„๋ฆฌ์–ด ์ •์กฐ๋Š” ํ™”์™„์˜น์ฃผ๋Š” ์„ ์™• ์˜์กฐ๊ฐ€ ๋งค์šฐ ์‚ฌ๋ž‘ํ–ˆ๋˜ ์‚ฌ๋žŒ์ด๋ฉฐ ์„ ์™•์˜ ์„ฑ๋•์— ๋ˆ„๊ฐ€ ๋ ๊นŒ ์—ผ๋ คํ•˜์—ฌ ๋๋‚ด ์‚ฌ์•ฝ์„ ๋‚ด๋ฆฌ์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  179๋…„(์ •์กฐ 23) 3์›” 4์ผ์—๋Š” ํ™”์™„์˜น์ฃผ(62์„ธ)๋ฅผ ์™„์ „ํžˆ ์šฉ์„œํ•˜๋ผ๋Š” ํ•˜๊ต๋ฅผ ๋‚ด๋ ธ๋‹ค. ๊ฒฐ๊ตญ 24๋…„๋งŒ์— ํ™”์™„์˜น์ฃผ๋Š” ์ฃ„์ธ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๋ฒ—์–ด ๋‚  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋˜ ๊ฒƒ์ด๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: โ€˜๊ณ ๋ž˜์˜ ๊ฟˆ! ๋ฐ”๋‹ค์˜ ๊ฟˆ! ์šธ์‚ฐ์˜ ๊ฟˆ!โ€™ ๋‚ด๋‹ฌ 7์ผ ์šธ์‚ฐ๊ณ ๋ž˜์ถ•์ œ โ€˜ํŒกํŒŒ๋ฅดโ€™ ์˜ค๋Š” 6์›” 7์ผ๋ถ€ํ„ฐ 3์ผ๊ฐ„ ์šธ์‚ฐ ๋‚จ๊ตฌ ์žฅ์ƒํฌ ๊ณ ๋ž˜๋ฌธํ™”ํŠน๊ตฌ์—์„œ ์šธ์‚ฐ์˜ ๊ฟˆ!โ€™์„ ์Šฌ๋กœ๊ฑด์œผ๋กœ 2019 ์šธ์‚ฐ๊ณ ๋ž˜์ถ•์ œ๊ฐ€ ์—ด๋ ค 3๊ฐœ ๊ตฌ์—ญ๋ณ„ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ๊ณผ ๋ถ€๋Œ€ํ–‰์‚ฌ๋กœ ์ง„ํ–‰๋  ์˜ˆ์ •์ด๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ด๋‹ค์˜ˆ โ–ฒ ์šธ์‚ฐ ๋‚จ๊ตฌ๊ฐ€ ํƒœํ™”๊ฐ•์— ์„ค์น˜ํ•œ ๋Œ€ํ˜• ๊ณต๊ธฐ๋ง‰ ์ƒ๊ดญ์ด ์กฐํ˜•๋ฌผ '๋Ÿฌ๋ธŒ์›จ์ผ' ๋ชจ์Šต. ๋‚จ๊ตฌ์ฒญ ์ œ๊ณต. '2019 ์šธ์‚ฐ๊ณ ๋ž˜์ถ•์ œ'๊ฐ€ ์˜ค๋Š” 6์›” 7์ผ๋ถ€ํ„ฐ 9์ผ๊นŒ์ง€ 3์ผ๊ฐ„ ์šธ์‚ฐ ๋‚จ๊ตฌ ์žฅ์ƒํฌ ๊ณ ๋ž˜๋ฌธํ™”ํŠน๊ตฌ ์ผ์›์—์„œ ํŽผ์ณ์ง„๋‹ค. 21์ผ ๋‚จ๊ตฌ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ์˜ฌํ•ด๋กœ 25ํšŒ์งธ๋ฅผ ๋งž์ดํ•˜๋Š” ์ด๋ฒˆ ์šธ์‚ฐ๊ณ ๋ž˜์ถ•์ œ๋Š” โ€˜๊ณ ๋ž˜์˜ ๊ฟˆ! ๋ฐ”๋‹ค์˜ ๊ฟˆ! ์šธ์‚ฐ์˜ ๊ฟˆ!โ€™์„ ์Šฌ๋กœ๊ฑด์œผ๋กœ ์ฃผ๋ฏผ์ด ํ•จ๊ป˜ํ•˜๋Š” ์ƒํƒœ๋ณดํ˜ธ ์ถ•์ œ๋กœ ์—ด๋ฆฐ๋‹ค. ๋‚จ๊ตฌ๊ฐ€ ์ฃผ์ตœํ•˜๊ณ  (์žฌ)๊ณ ๋ž˜๋ฌธํ™”์žฌ๋‹จ์ด ์ฃผ๊ด€ํ•˜๋ฉฐ, ๋ฌธํ™”์ฒด์œก๊ด€๊ด‘๋ถ€ ์œก์„ฑ์ถ•์ œ๋กœ ์„ ์ •๋๋‹ค. ์˜ฌํ•ด ์šธ์‚ฐ๊ณ ๋ž˜์ถ•์ œ๋Š” โ€˜๊ณ ๋ž˜ ์ฑŒ๋ฆฐ์ง€๋Ÿฐโ€™๊ณผ โ€˜๊ทธ๋ฆฐํŽ˜์Šคํƒ€โ€™, โ€˜๋‚ด๊ฐ€ ๊ทธ๋ฆฌ๋Š” ๋ฐ˜๊ตฌ๋Œ€์•”๊ฐํ™”โ€™, โ€˜ํ‚ค์ž๋‹ˆ์•„ in ์žฅ์ƒํฌโ€™, โ€˜ํฌ๋ฆฌ์—์ดํ„ฐ ์˜คํ”ˆ์ŠคํŠœ๋””์˜คโ€™ ๋“ฑ์ด ์ƒˆ๋กญ๊ฒŒ ์‹ ์„ค๋œ๋‹ค. ํ–‰์‚ฌ๋Š” ๊ด‘์žฅ, ์žฅ์ƒํฌ๋งˆ์„ , ๋ฌธํ™”๋งˆ์„ ๋“ฑ 3๊ฐœ ๊ตฌ์—ญ๋ณ„ ํ”„๋กœ๊ทธ๋žจ๊ณผ ๋ถ€๋Œ€ํ–‰์‚ฌ๋กœ ์ง„ํ–‰๋œ๋‹ค. ๊ด‘์žฅ์—์„œ๋Š” 50๏ฝ ๊ธธ์ด์˜ ์žฅ์• ๋ฌผ ์—์–ด๋ฐ”์šด์Šค๋ฅผ ๋ˆ„๊ฐ€ ๋” ๋นจ๋ฆฌ ํ†ต๊ณผํ•˜๋Š”์ง€๋ฅผ ๊ฒจ๋ฃจ๋Š” ๊ณ ๋ž˜ ์ฑŒ๋ฆฐ์ง€๋Ÿฐ, ์ฃผ๋ฏผ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์ƒํƒœํ™˜๊ฒฝ์„ ๊ณ ๋ฏผํ•˜๊ณ  ํ™˜๊ฒฝ๋ณดํ˜ธ๋ฅผ ์œ ๋„ํ•˜๋Š” ์žฅ์ƒํฌ๋ฎค์งํŽ˜์Šคํ‹ฐ๋ฒŒ(๊ทธ๋ฆฐํŽ˜์Šคํƒ€), ์žฅ์ƒํฌ์˜ˆ์ˆ ๋กœ, ๋ชฉ์ œ ๋ฐ˜๊ตฌ๋Œ€์•”๊ฐํ™” ๋ฒฝํ™”์˜ ๊ทธ๋ฆผ์„ ์ฑ„์šฐ๋Š” ๋‚ด๊ฐ€ ๊ทธ๋ฆฌ๋Š” ๋ฐ˜๊ตฌ๋Œ€์•”๊ฐํ™”, ์šฐ๋ฆฌ๋™๋„ค ๋ช…๋ฌผ๋‚ด๊ธฐ, ์œ ์•„๋“ค์„ ์œ„ํ•œ ํ‚ค์ž๋‹ˆ์•„in์žฅ์ƒํฌ, ์žฅ์ƒํฌ์‹๋‹น, ์œ ๋ช… ์œ ํŠœ๋ฒ„๋“ค์˜ ๊ณต๊ฐœ๋ฐฉ์†ก์„ ๊ตฌ๊ฒฝํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํฌ๋ฆฌ์—์ดํ„ฐ์˜คํ”ˆ์ŠคํŠœ๋””์˜ค ๋“ฑ์ด ํŽผ์ณ์งˆ ๊ณ„ํš์ด๋‹ค. ์žฅ์ƒํฌ๋งˆ์„์—์„œ๋Š” ํ•ด๋ณ€ ์นดํŽ˜ ๋ถ„์œ„๊ธฐ๋ฅผ ์—ฐ์ถœํ•œ ์žฅ์ƒํฌ์ฐจ์™€ ํ’๊ฒฝ์ œ ๋“ฑ์ด, ๋ฌธํ™”๋งˆ์„์—์„œ๋Š” ๊ณ ๋ž˜ํ•™๊ต์™€ ์นœํ™˜๊ฒฝยท์ˆ˜์ œํ’ˆยท์ง€์—ญ์ƒ์‚ฐ๋ฌผ ํ”Œ๋ฆฌ๋งˆ์ผ“์ธ ๊ณ ๋ž˜๋งˆ์ผ“(์žฅ์ƒ:์žฅ), 1970โˆผ80๋…„๋Œ€ ์žฅ์ƒํฌ ํ’๊ฒฝ์„ ์—ฐ๊ทน์ธ๋“ค์ด ์žฌ์—ฐํ•˜๋Š” ์žฅ์ƒํฌ1985, ๊ณ ๋ž˜๊ณ ๋ž˜์˜ˆ์ˆ ์ œ ๋“ฑ์ด ๋งˆ๋ จ๋œ๋‹ค. ๋ถ€๋Œ€ํ–‰์‚ฌ๋กœ๋Š” ๋Ÿฌ๋ธŒ๋Œ•๋Œ•ํŽ˜์Šคํƒ€์™€ ์žฅ์ƒํฌ๋Ÿผ, ์Šคํƒฌํ”„ํˆฌ์–ด, ํ•ด์ปค๋“ค์ด ๋งˆ๋ผํ†ค์ฒ˜๋Ÿผ ์‰ฌ์ง€ ์•Š๊ณ  ํ”„๋กœ๊ทธ๋ž˜๋ฐ ์•„์ด๋””์–ด ๊ฒฝ์—ฐ์„ ํŽผ์น˜๋Š” ๊ณ ๋ž˜ํ•ด์ปคํ†ค ๋“ฑ์ด ์ž‡๋”ฐ๋ผ ์ง„ํ–‰๋  ์˜ˆ์ •์ด๋‹ค. ๋‚จ๊ตฌ๋Š” ๋˜ ์ง€๋‚œ 3์ผ๋ถ€ํ„ฐ ์ƒํƒœ ๋ณดํ˜ธ์— ๋Œ€ํ•œ ๊ด€์‹ฌ์„ ๋ถˆ๋Ÿฌ์ผ์œผํ‚ค๊ณ ์ž ํƒœํ™”๊ฐ•์— ์„ค์น˜ํ•œ ๋Œ€ํ˜• ๊ณต๊ธฐ๋ง‰ ์ƒ๊ดญ์ด ์กฐํ˜•๋ฌผ '๋Ÿฌ๋ธŒ์›จ์ผ'์„ ์ถ•์ œ ๊ธฐ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์žฅ์ƒํฌ ์•ž๋ฐ”๋‹ค๋กœ ์˜ฎ๊ฒจ ์„ค์น˜ํ•œ๋‹ค. ์ง์›๋“ค์€ ์„œํฌํ„ฐ์ฆˆ ํ™œ๋™ ํ†ตํ•ด ๊ด€์šฉ ์ฐจ๋Ÿ‰ ์ถ•์ œํ™๋ณด ๋žฉํ•‘ ํ™๋ณด์™€ SNS ์ถ•์ œ ์†Œ๋ฌธ๋‚ด๊ธฐ ์ด๋ฒคํŠธ ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ํ•œ ์˜จยท์˜คํ”„๋ผ์ธ ํ™๋ณดํ™œ๋™์— ์ž„ํ•  ๊ณ„ํš์ด๋‹ค. ๊ณ ๋ž˜๋ฌธํ™”์žฌ๋‹จ ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” "์ด๋ฒˆ ์ถ•์ œ์— ๋ฐ˜๊ตฌ๋Œ€ ์•”๊ฐํ™” ํ™๋ณด ๋ฐ ๊ด€๋ จ ํ–‰์‚ฌ๊ฐ€ ํ•จ๊ป˜ ์ถ”์ง„๋˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ๊ณ ๋ž˜์ถ•์ œ๊ฐ€ ์šธ์‚ฐ๋Œ€ํ‘œ์ถ•์ œ๋กœ ๊ฑฐ๋“ญ๋‚˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ง€์—ญ์— ๊ฒฝ๊ณ„๋ฅผ ๋‘์ง€ ์•Š์œผ๋ ค๋Š” ์ทจ์ง€"๋ผ๊ณ  ์„ค๋ช…ํ–ˆ๋‹ค. ๊น€์ง„๊ทœ ๋‚จ๊ตฌ์ฒญ์žฅ์€ โ€œ์˜ฌํ•ด ์šธ์‚ฐ๊ณ ๋ž˜์ถ•์ œ๋ฅผ ๊ธฐ๋Œ€ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ๋งŽ์€ ๋ถ„๋“ค์—๊ฒŒ ์ฆ๊ฒ๊ณ  ๊ฐ๋™์ ์ธ ์ถ•์ œ๋ฅผ ์„ ๋ณด์ด๊ธฐ ์œ„ํ•ด ๋…ธ๋ ฅํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹คโ€๋ฉฐ โ€œ์ด๋ฒˆ ์ถ•์ œ๋ฅผ ํ†ตํ•ด ๋ฐ”๋‹ค์™€ ์ƒํƒœ์˜ ์†Œ์ค‘ํ•จ์„ ์•Œ๋ฆฌ๊ฒ ๋‹คโ€๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ ๋’ค์— ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ฒŒ ์ด์–ด์งˆ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: 1976๋…„์—๋Š” ๋™์–‘ ์ „์‚ฐ๊ธฐ์ˆ ์ด โ€˜ORICOM 540โ€™์„ ์ƒ์‚ฐํ•˜์˜€๊ณ , ์ด๋“ฌํ•ด 7์›”์—๋Š” ๊ธˆ์„ฑ์ „๊ธฐ๊ฐ€ ํ•œ๊ตญ๊ณผํ•™๊ธฐ์ˆ ์—ฐ๊ตฌ์†Œ์™€ ๊ณต๋™์œผ๋กœ ๊ตญ๋‚ด ์ตœ์ดˆ ๋งˆ์ดํฌ๋กœ์ปดํ“จํ„ฐ โ€˜GSCOM 80Aโ€™๋ฅผ ๊ฐœ๋ฐœํ•˜์˜€๋‹ค. 1981๋…„์— ์ด๋ฅด๋Ÿฌ์„œ๋Š” ์‚ผ๋ณด์—”์ง€๋‹ˆ์–ด๋ง์ด ๊ตญ๋‚ด ์ตœ์ดˆ์˜ ๊ฐœ์ธ์šฉ ์ปดํ“จํ„ฐ(PC) โ€˜SE-8001โ€™์„ ์ถœ์‹œํ•˜์˜€์œผ๋ฉฐ ์ดํ›„ ํŠธ๋ผ์ด์ ฌ 20(Trigem 20)์„ ํŒ๋งคํ•˜์—ฌ ์„ฑ๊ณต์„ ๊ฑฐ๋‘์—ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋ฆฌ๊ณ  ์ด๋Ÿฌํ•œ ์„ฑ๊ณต์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ๋‹น์‹œ ์ฒญ๊ณ„์ฒœ ์‹œ์žฅ์—๋Š” ์กฐ๋ฆฝPC๋ฅผ ๋งŒ๋“ค์–ด ํŒ๋งคํ•˜๋Š” ๋งŽ์€ ํšŒ์‚ฌ๊ฐ€ ํƒ„์ƒํ•˜์˜€๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ์ œ2ํšŒ ์ „๊ตญ ๋™์‹œ ์กฐํ•ฉ์žฅ์„ ๊ฑฐ๊ฐ€ ์ง€๋‚œ 13์ผ ๋งˆ๋ฌด๋ฆฌ๋œ ๊ฐ€์šด๋ฐ ๊ฒฝ์ฐฐ์ด ์„ ๊ฑฐ ๊ณผ์ •์—์„œ ์„ ๊ฑฐ๋ฒ• ์œ„๋ฐ˜ ๋“ฑ ์„ ๊ฑฐ์‚ฌ๋ฒ”์— ๋Œ€ํ•œ ์ˆ˜์‚ฌ๋ฅผ ๋ณธ๊ฒฉํ™” ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 14์ผ ์ œ์ฃผ์ง€๋ฐฉ๊ฒฝ์ฐฐ์ฒญ์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ์กฐํ•ฉ์žฅ ์„ ๊ฑฐ์™€ ๊ด€๋ จํ•ด ์ด๋‚  ์˜ค์ „๊นŒ์ง€ ์ด 5๊ฑด์— 25๋ช…์ด ์ˆ˜์‚ฌ์„ ์ƒ์— ์˜ฌ๋ž๋‹ค. ์œ ํ˜•๋ณ„๋กœ๋Š” ๋น„๋ฐฉยทํ—ˆ์œ„์‚ฌ์‹ค ์œ ํฌ๊ฐ€ 1๊ฑด์— 21๋ช…, ์‚ฌ์ „์„ ๊ฑฐ์šด๋™ 3๊ฑด์— 3๋ช…, ์„ ๊ฑฐ์šด๋™๋ฐฉ๋ฒ• ์œ„๋ฐ˜ 1๊ฑด์— 1๋ช… ๋“ฑ์ด๋‹ค. ์ „์ฒด 5๊ฑด ๊ฐ€์šด๋ฐ 3๊ฑด์€ ์ œ์ฃผ๋„์„ ๊ฑฐ๊ด€๋ฆฌ์œ„์›ํšŒ๊ฐ€ ๊ฒ€์ฐฐ์— ์ง์ ‘ ๊ณ ๋ฐœํ•œ ์‚ฌ๊ฑด์ด๋ฉฐ ๋‚˜๋จธ์ง€ 2๊ฑด์€ ์ œ์ฃผ์ง€๋ฐฉ๊ฒ€์ฐฐ์ฒญ์ด ์ž์ฒด์ ์œผ๋กœ ๊ณ ๋ฐœ์žฅ์„ ์ ‘์ˆ˜๋ฐ›์•„ ๊ฒฝ์ฐฐ๋กœ ๋„˜๊ฒผ๋‹ค. ์•„์ง ๊ฒ€์ฐฐ์—์„œ ์ˆ˜์‚ฌ ์ง€ํœ˜๊ฐ€ ๋‚ด๋ ค์˜ค์ง€ ์•Š์€ ๊ฑด๋„ ์žˆ์–ด ๋Œ€์ƒ์€ ์ด๋ณด๋‹ค ๋” ๋Š˜์–ด๋‚  ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด์ธ๋‹ค. ํŠนํžˆ ์ˆ˜์‚ฌ ๋Œ€์ƒ์ž ์ค‘์—์„œ๋Š” ๋‹น์„ ์ธ๋„ ์ผ๋ถ€ ํฌํ•จ๋ผ ์žˆ๋Š” ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์•Œ๋ ค์กŒ๋‹ค. ๊ฒฝ์ฐฐ ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” "์„ ๊ฑฐ๋ฒ”์ฃ„์˜ ๊ณต์†Œ์‹œํšจ๊ฐ€ 6๊ฐœ์›”๋กœ ๋‹จ๊ธฐ์ธ ์ ์„ ๊ฐ์•ˆํ•ด ํ˜„์žฌ ์ˆ˜์‚ฌ ์ค‘์ธ ์‚ฌ๊ฑด์€ ๋‹น์„ ์—ฌ๋ถ€๋ฅผ ๋ถˆ๋ฌธํ•˜๊ณ  ์‹ ์†ํ•˜๊ณ  ์ฒ ์ €ํžˆ ์ˆ˜์‚ฌํ•  ๋ฐฉ์นจ"์ด๋ผ๋ฉฐ "์„ ๊ฑฐ์ผ ์ดํ›„ ๋‹น์„ ์ž ๋“ฑ์ด ๋‹ต๋ก€๋กœ ๊ธˆํ’ˆยทํ–ฅ์‘์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” ํ–‰์œ„ ๋“ฑ ๋ถˆ๋ฒ•ํ–‰์œ„ ๋Œ€ํ•œ ์ฒฉ๋ณด์ˆ˜์ง‘๊ณผ ๋‹จ์†๋„ ๊ฐ•ํ™”ํ•ด ๋‚˜๊ฐ€๊ฒ ๋‹ค"๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค. ํ•œํŽธ ๊ฒฝ์ฐฐ์ฒญ์ด ๋ฐœํ‘œํ•œ ์ œ2ํšŒ ์ „๊ตญ ๋™์‹œ ์กฐํ•ฉ์žฅ์„ ๊ฑฐ ์„ ๊ฑฐ์‚ฌ๋ฒ” ๋‹จ์† ๊ฒฐ๊ณผ(์ง€๋‚œ 13์ผ ์„ ๊ฑฐ์ผ ๊ธฐ์ค€) ์ „๊ตญ์ ์œผ๋กœ ์ด 436๊ฑด์— 725๋ช…์ด ์ ๋ฐœ๋๋‹ค. ์ด ๊ฐ€์šด๋ฐ 14๋ช…์€ ๊ธฐ์†Œ์˜๊ฒฌ ์†ก์น˜ํ•˜๊ณ  ํ˜์˜๊ฐ€ ์ค‘ํ•œ 4๋ช…์€ ๊ตฌ์†ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ ๋‚˜๋จธ์ง€ 654๋ช…์€ ์ˆ˜์‚ฌ ์ค‘์ด๋‹ค. ์ ๋ฐœ ์œ ํ˜•์€ ๊ธˆํ’ˆยทํ–ฅ์‘์„ ์ œ๊ณตํ•˜๋Š” '๊ธˆํ’ˆ์„ ๊ฑฐ'๊ฐ€ 472๋ช…(65.1%)์œผ๋กœ ๊ฐ€์žฅ ๋งŽ์•˜์œผ๋ฉฐ ์‚ฌ์ „์„ ๊ฑฐ์šด๋™ ๋“ฑ '์„ ๊ฑฐ์šด๋™๋ฐฉ๋ฒ• ์œ„๋ฐ˜' 148๋ช…(20.4%), ํ—ˆ์œ„์‚ฌ์‹ค ์œ ํฌ ๋“ฑ 'ํ‘์ƒ‰์„ ์ „' 88๋ช…(12.1%) ๋“ฑ์˜ ์ˆœ์ด์—ˆ๋‹ค.
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๋‹น์‹ ์€ ์ธ๊ณต์ง€๋Šฅ ๋น„์„œ์ž…๋‹ˆ๋‹ค. ์ฃผ์–ด์ง„ ์›๋ฌธ์„ ๋ฐ”ํƒ•์œผ๋กœ ์ฃผ์–ด์ง„ ์งˆ๋ฌธ์— ๊ฐ€์žฅ ์ ์ ˆํ•œ ๋‹ต๋ณ€์„ ์ƒ์„ฑํ•˜์„ธ์š”.
๋˜ํ•œ 2008๋…„๋ถ€ํ„ฐ โ€˜์ „๊ธฐ ยท์ „์ž์ œํ’ˆ๋ฐ ์ž๋™์ฐจ์˜ ์ž์›์ˆœํ™˜์— ๊ด€ํ•œ ๋ฒ•๋ฅ (์ž์›์ˆœํ™˜๋ฒ•)โ€™์„ ํ†ตํ•ด ์‚ฌ์šฉ๊ทœ์ œ, ์ •๋ณด์ œ๊ณต ๋ฐ ํšŒ์ˆ˜ ์˜๋ฌด ๋“ฑ์„ ๊ทœ์ •ํ•˜์—ฌ ์‹œํ–‰ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
๋‹ค์Œ ํ…์ŠคํŠธ์—์„œ ์ œ๊ณต๋œ ๋ฌธ๋งฅ์„ ์ •ํ™•ํžˆ ์ดํ•ดํ•˜๊ณ , ๋งˆ์ง€๋ง‰ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ž์—ฐ์Šค๋Ÿฝ๊ณ  ๋ฌธ๋งฅ์— ๋งž๊ฒŒ ์™„์„ฑํ•˜์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ์€ ์ด์ „ ๋‚ด์šฉ๊ณผ ๋…ผ๋ฆฌ์ ์œผ๋กœ ์—ฐ๊ฒฐ๋˜์–ด์•ผ ํ•ฉ๋‹ˆ๋‹ค. #ํ…์ŠคํŠธ: ์ง€์†์ ์ธ ๊ฒฝ์ œ์™€ ๊ธฐ์ˆ ์˜ ๋ฐœ์ „์œผ๋กœ ์ธํ•œ ๊ฐ€์ „์ œํ’ˆ ๋ณด๊ธ‰๋ฅ ์˜ ์ฆ๊ฐ€์™€ ์ œํ’ˆ ๊ต์ฒด์ฃผ๊ธฐ์˜ ๋‹จ์ถ•์€ ํ๊ฐ€์ „์ œํ’ˆ์˜ ๋ฐœ์ƒ๋Ÿ‰์„ ๊ธฐํ•˜๊ธ‰์ˆ˜์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚ค๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 2006๋…„ ๊ฐ€๊ตฌ๋‹น TV, ๋ƒ‰์žฅ๊ณ , ์„ธํƒ๊ธฐ์˜ ๋ณด๊ธ‰๋ฅ ์ด ๊ฐ๊ฐ 1.5, 1.1, 1.0๋กœ ๊ฐ€๊ตฌ๋‹น ์•ฝ 1๋Œ€ ์ด์ƒ ๋ณด๊ธ‰๋˜์–ด ์žˆ๊ณ , ์—์–ด์ปจ, ๊น€์น˜๋ƒ‰์žฅ๊ณ  ๋“ฑ์˜ ๋ณด๊ธ‰๋„ ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ ํ๊ฐ€์ „์ œํ’ˆ์˜ ๋ฐฐ์ถœ๋Ÿ‰๋„ 2006๋…„์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ 2008๋…„์— 20% ์ •๋„, 2010๋…„์—๋Š” 40%์ •๋„ ์ฆ๊ฐ€๋œ๋‹ค๋Š” ์—ฐ๊ตฌ๊ฒฐ๊ณผ๋„ ์กด์žฌํ•œ๋‹ค[7].ํ๊ฐ€์ „์ œํ’ˆ์˜ ์ฒ˜๋ฆฌ๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒ์‹œํ‚ค๋Š” ํ™˜๊ฒฝ ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ ๊ตญ๋‚ด์—์„œ๋Š” 2000๋…„๋ถ€ํ„ฐ ๊ตญ๋‚ด์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ํ์ „๊ธฐ์ „์ž์ œํ’ˆ์˜ ํšŒ์ˆ˜ ๋ฐ ์žฌํ™œ์šฉ์˜ ์˜๋ฌด๋ฅผ ๋ถ€๋‹ดํ•˜๋Š” ๋Œ€์‹ , ํ๊ธฐ๋ฌผ์˜ˆ์น˜๊ธˆ์˜ ๋‚ฉ๋ถ€๋ฅผ ๋ฉด์ œ๋ฐ›์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ž๋ฐœ์  ํ˜‘์•ฝ(voluntaryagreement)์„ ์ฒด๊ฒฐํ•˜์˜€๊ณ , ์ด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ โ€˜์ž์›์˜ ์ ˆ์•ฝ๊ณผ ์žฌํ™œ์šฉ ์ด‰์ง„์— ๊ด€ํ•œ ๋ฒ•๋ฅ (์žฌํ™œ์šฉ์ด‰์ง„๋ฒ•)โ€™์— ์˜ํ•ด 2003๋…„๋ถ€ํ„ฐ ๋ƒ‰์žฅ๊ณ , ์„ธํƒ๊ธฐ๋ฅผ ํฌํ•จํ•œ 5๊ฐœ ํ’ˆ๋ชฉ์„ ๋Œ€์ƒ์œผ๋กœ ์ƒ์‚ฐ์ž์ฑ…์ž„์žฌํ™œ์šฉ์ œ๋„(EPR: Extended Producer Responsibility)๋ฅผ ์‹คํ–‰ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. 2005๋…„๋ถ€ํ„ฐ๋Š” ์˜ค๋””์˜ค์™€ ์ด๋™์ „ํ™”๋‹จ๋ง๊ธฐ, 2006๋…„๋ถ€ํ„ฐ๋Š” ํ”„๋ฆฐํ„ฐ, ๋ณต์‚ฌ๊ธฐ, ํŒฉ์‹œ๋ฐ€๋ฆฌ๋ฅผ ํฌํ•จ์‹œ์ผœ 10๊ฐœ ํ’ˆ๋ชฉ์œผ๋กœ ๋Œ€์ƒํ’ˆ๋ชฉ์ด ํ™•๋Œ€๋˜์—ˆ๋‹ค.
๋งˆ์ง€๋ง‰_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
์ œ๋ชฉ: ๋Œ€๊ตฌ ์—‘์Šค์ฝ” ์ œ2์ „์‹œ์žฅ ์ฒซ ์‚ฝ...2021๋…„ 2์›” ์™„๊ณต ๋Œ€๊ตฌ์‹œ๋Š” ์—‘์Šค์ฝ”์—์„œ ๊ธฐ๊ด€ยท๋‹จ์ฒด์žฅ, ๊ธฐ์—…๋Œ€ํ‘œ, ์ฃผ๋ฏผ ๋“ฑ 500์—ฌ๋ช…์ด ์ฐธ์„ํ•œ ๊ฐ€์šด๋ฐ, ์ „์‹œ ๋ฉด์  ๋ถ€์กฑ์œผ๋กœ ์„ฑ์žฅ ํ•œ๊ณ„์— ์ด๋ฅธ ์—‘์Šค์ฝ” ์ „์‹œ ์‹œ์„ค์„ ํ™•์ถฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด, 2021๋…„ 2์›”๊นŒ์ง€ ์‚ฌ์—…๋น„ 2694์–ต์›์„ ๋“ค์—ฌ ์—‘์Šค์ฝ” ์ œ2์ „์‹œ์žฅ ๊ธฐ๊ณต์‹์„ ๊ฐœ์ตœํ–ˆ๋‹ค๊ณ  2์ผ ๋ฐํ˜”๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์— ์ ์ ˆํ•œ ์ œ๋ชฉ์„ ์ƒ์„ฑํ•˜๊ณ , ๋‚ด์šฉ์„ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ๋Œ€๊ตฌ์ „์‹œ์ปจ๋ฒค์…˜์„ผํ„ฐ์ธ ์—‘์Šค์ฝ”๊ฐ€ ์ „์‹œ์žฅ์„ ํ™•์ถฉ์„ ์œ„ํ•ด ์ฒซ ์‚ฝ์„ ๋–ด๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ์‹œ๋Š” ์—‘์Šค์ฝ”์—์„œ ๊ธฐ๊ด€ยท๋‹จ์ฒด์žฅ, ๊ธฐ์—…๋Œ€ํ‘œ, ์ฃผ๋ฏผ ๋“ฑ 500์—ฌ๋ช…์ด ์ฐธ์„ํ•œ ๊ฐ€์šด๋ฐ ์ œ2์ „์‹œ์žฅ ๊ธฐ๊ณต์‹์„ ๊ฐœ์ตœํ–ˆ๋‹ค๊ณ  2์ผ ๋ฐํ˜”๋‹ค. ์—‘์Šค์ฝ” ์ œ2์ „์‹œ์žฅ์€ ์—‘์Šค์ฝ” ์˜† 3๋งŒ 7000ใŽก ๋ถ€์ง€์— 2021๋…„ 2์›”๊นŒ์ง€ ์‚ฌ์—…๋น„ 2694์–ต์›์„ ๋“ค์—ฌ ์ง€ํ•˜ 1์ธต, ์ง€์ƒ 2์ธต ์—ฐ๋ฉด์  4๋งŒ471ใŽก ๊ทœ๋ชจ๋กœ ๊ฑด๋ฆฝ๋œ๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ์‹œ๋Š” 2021 ์„ธ๊ณ„๊ฐ€์Šค์ดํšŒ๋ฅผ ์•ž๋‘๊ณ  ์ „์‹œ ๋ฉด์  ๋ถ€์กฑ์œผ๋กœ ์„ฑ์žฅ ํ•œ๊ณ„์— ์ด๋ฅธ ์—‘์Šค์ฝ” ์ „์‹œ ์‹œ์„ค์„ ํ™•์ถฉํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•ด ์ œ2์ „์‹œ์žฅ ๊ฑด๋ฆฝ์„ ์ถ”์ง„ํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋ฒˆ ๊ณต์‚ฌ๋กœ ์—‘์Šค์ฝ”๋Š” ์ผ๋ฐ˜์ ์ธ ๊ตญ์ œ ๋Œ€ํ˜• ํ–‰์‚ฌ ์œ ์น˜์— ํ•„์š”ํ•œ 3๋งŒ์—ฌใŽก ์ „์‹œ ๋ฉด์ ์„ ํ™•๋ณดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ฒŒ ๋๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ์‹œ๋Š” '์„ธ๊ณ„๋ฌธํ™” ๊ต๋ฅ˜์˜ ๋ฌธ'์„ ํ˜•์ƒํ™”ํ•˜๊ณ  ํ•œ๊ตญ์˜ ๋ฏธ์ธ ๊ธด ์ฒ˜๋งˆ๋ฅผ ์„ค๊ณ„์— ๋ฐ˜์˜ํ•ด ๋Œ€๊ตฌ ๋žœ๋“œ๋งˆํฌ์˜ ์ƒ์ง•์„ฑ์„ ํ™•๋ณดํ•˜๋„๋ก ์—‘์Šค์ฝ” ์ œ2์ „์‹œ์žฅ์„ ์„ค๊ณ„ํ–ˆ๋‹ค. ์ „๋ฉด๋ถ€์—๋Š” ๊ณต๊ฐ„์„ ์‰ฝ๊ฒŒ ํ™•๋ณดํ•˜๊ณ  ์ง€์ง„์ด๋‚˜ ํ™”์žฌ์— ์ ๊ทน ๋Œ€์ฒ˜ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋„๋ก ํ–ˆ๋‹ค. ๋Œ€๊ตฌ์‹œ๋Š” 2027๋…„ ์˜ˆ์ •๋œ ๋„์‹œ์ฒ ๋„ ์—‘์Šค์ฝ”์„ ์ด ๊ฐœํ†ตํ•˜๋ฉด ์ ‘๊ทผ์„ฑ์ด ๋” ์ข‹์•„์ ธ ์ง€์—ญ๊ฒฝ์ œ ํ™œ์„ฑํ™”์— ํฌ๊ฒŒ ์ด๋ฐ”์ง€ํ•  ๊ฒƒ์œผ๋กœ ๋ณด๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋˜ ์ˆ™๋ฐ•, ๊ด€๊ด‘, ์Œ์‹, ์ œ์กฐ, ๋ฌผ๋ฅ˜์‚ฐ์—…์˜ ๋™๋ฐ˜ ์„ฑ์žฅ๋„ ๊ธฐ๋Œ€ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๊ถŒ์˜์ง„ ๋Œ€๊ตฌ์‹œ์žฅ์€ "์—‘์Šค์ฝ” ์ œ2์ „์‹œ์žฅ ๊ฑด๋ฆฝ์— ๋”ฐ๋ผ ์ง€์—ญ ๋งˆ์ด์Šค์‚ฐ์—…์ด ๋” ํฐ ๊ฒฝ์Ÿ๋ ฅ์„ ์ง€๋‹ˆ๋„๋ก ํž˜์“ฐ๊ฒ ๋‹ค"๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค.
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์ค‘๊ตญ ์ •๋ถ€๋Š” ์˜ˆ์‚ฐ์„ ๊ทผ๊ฑฐ๋กœ ๋งค๋…„ ๊ณต๋ฌด์›์˜ ์ธ์›์ˆ˜๋ฅผ ์ •ํ•˜๋Š”๋ฐ, ์ด๋ ‡๊ฒŒ ๊ตญ๊ฐ€์˜ ์˜ˆ์‚ฐ ์ ์šฉ์„ ๋ฐ›๋Š” ๊ณต๋ฌด์›์„ โ€˜ํŽธ์ œ ์ธ์›โ€™์ด๋ผ๊ณ  ํ•œ๋‹ค. ๊ฒฐ๊ตญ ํŽธ์ œ ์ธ์›์œผ๋กœ ๋ถ„๋ฅ˜๋œ ์ค‘๊ตญ์˜ ์ƒ๊ธ‰ ๊ณตํšŒ ๊ฐ„๋ถ€๋Š” ๊ณต๋ฌด์›์œผ๋กœ์„œ ๊ณตํšŒ ์—…๋ฌด๋ฅผ ์ถ”์ง„ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์ด์ง€ ํ•œ๊ตญ์˜ ๋…ธ๋™์กฐํ•ฉ ๊ฐ„๋ถ€์ฒ˜๋Ÿผ ๋…ธ๋™์กฐํ•ฉ์˜ ์—…๋ฌด๋ฅผ ํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์ƒ๊ธ‰ ๊ณตํšŒ ๊ฐ„๋ถ€๋Š” ๋…ธ์‚ฌ ๊ฐ„์˜ ์ด์ต์„ ์กฐ์ •ํ•˜๋Š” โ€˜์ค‘์žฌโ€™ ์—ญํ• ์„ ํ•  ๋ฟ ์–ด๋Š ํ•œํŽธ์˜ ์ด์ต์„ ๋Œ€๋ณ€ํ•˜์ง€๋Š” ์•Š๋Š”๋‹ค. ํ•œํŽธ ์ค‘๊ตญ์˜ ๊ธฐ์ธต๊ณตํšŒ ๊ฐ„๋ถ€๋Š” ๊ณต๋ฌด์›์œผ๋กœ ๋  ์ˆ˜ ์—†๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๊ณตํšŒ ์กฐ์ง์„ ํ†ตํ•ด ์ž์‹ ์˜ ๋ฐœ์ „์„ ๋„๋ชจํ•  ์ˆ˜ ์—†๋‹ค. ์ƒ๊ธ‰ ๊ณตํšŒ ๊ฐ„๋ถ€์˜ ์‹ ๋ถ„๊ณผ ๊ธฐ์ธต ๊ณตํšŒ ๊ฐ„๋ถ€์˜ ์‹ ๋ถ„ ์‚ฌ์ด์—๋Š” ์ฐจ์ด๊ฐ€ ์กด์žฌํ•˜๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ์–‘์ž์˜ ์—ญํ• ์„ ์•Œ๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ๋Š” ์ข€ ๋” ์„ธ์‹ฌํ•œ ์ฃผ์˜๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ์ œ๋ชฉ๊ณผ ์š”์•ฝ๋ฌธ์— ๋Œ€ํ•œ ์ •๋ณด๋ฅผ ํ† ๋Œ€๋กœ, ์š”์•ฝ๋˜๊ธฐ ์ „ ๋ฌธ์žฅ์„ ์œ ์ถ”ํ•ด์„œ ์ƒ์„ฑํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ์ œ๋ชฉ: ๊ตญ์ œ๋…ธ๋™๋ธŒ๋ฆฌํ”„ 2016๋…„ 7์›”ํ˜ธ(Vol.14. No.7) ์š”์•ฝ๋ฌธ: 'ํŽธ์ œ ์ธ์›'์œผ๋กœ ๋ถ„๋ฅ˜๋˜๋Š” ๊ณต๋ฌด์›์ธ ์ค‘๊ตญ ์ƒ๊ธ‰ ๊ณตํšŒ ๊ฐ„๋ถ€๋Š” ์ค‘์žฌ์—ญํ• ๋งŒ ํ•  ๋ฟ ์–ด๋Š ํ•œ์ชฝ์˜ ์ด์ต์„ ๋Œ€๋ณ€ํ•˜์ง€ ์•Š์œผ๋ฉฐ, ๊ธฐ์ธต๊ณตํšŒ ๊ฐ„๋ถ€๋Š” ๊ณต๋ฌด์›์ด ์•„๋‹ˆ๋‹ค. ์–‘์ž ์—ญํ•  ์ดํ•ด์— ์ข€ ๋” ์ฃผ์˜๊ฐ€ ํ•„์š”ํ•˜๋‹ค.
์š”์•ฝ์ „_๋ฌธ์žฅ์˜ˆ์ธก
๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด ํšจ์†Œ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐํ•œ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋˜๋Š” ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํšจ์†Œ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐ๋œ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์€ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ๋‹ค.
์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ฝ๊ณ  ๊ฐ„๋žตํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ช…์นญ ] ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์„ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ํ™”์žฅ๋ฃŒ ๋˜๋Š” ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผCosmetic or Food Composition comprising Hydrolysates of Cutlass Fish [ ๊ธฐ์ˆ ๋ถ„์•ผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์€ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด ํšจ์†Œ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐํ•œ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์„ ์œ ํšจ์„ฑ๋ถ„์œผ๋กœ ํฌํ•จํ•˜๋Š” ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์— ๊ด€ํ•œ ๊ฒƒ์ด๋‹ค. [ ๋ฐฐ๊ฒฝ๊ธฐ์ˆ  ] ๊ฐˆ์น˜(Cutlass Fish, Trichiurus Lepturus)๋Š” ๋†์–ด๋ชฉ ๊ฐˆ์น˜๊ณผ์˜ ๋ฐ”๋‹ท๋ฌผ๊ณ ๊ธฐ์ด๋‹ค. ์นผ์ฒ˜๋Ÿผ ๊ธด ๋ชธ์„ ๊ฐ€์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค๋Š” ์ด์œ ๋กœ ๋„์–ด ๋˜๋Š” ๊ฐˆ์น˜, ์นผ์น˜ ๋“ฑ์œผ๋กœ ๋ถˆ๋ฆฐ๋‹ค. ๋ชธ ๊ธธ์ด๋Š” 1 m ์ •๋„๋กœ ๋ชธ์€ ๊ฐ€๋Š˜๊ณ  ๊ธธ๋ฉฐ ๋‚ฉ์ž‘ํ•˜๋‹ค. ๊ผฌ๋ฆฌ ๋๋ถ€๋ถ„์ด ๊ธธ์–ด์„œ ๋ˆ๊ณผ ๊ฐ™์€ ๋ชจ์–‘์ด๋ฉฐ, ๋ˆˆ ์‚ฌ์ด ๊ฐ„๊ฒฉ์€ ํ‰ํ‰ํ•˜๋‹ค. ์ž…์ด ํฌ๋ฉฐ, ์•„๋žซ๋ถ€๋ถ„์ด ๋Œ์ถœํ•ด ์žˆ๊ณ , ์–‘ํ„ฑ ์•ž๋ถ€๋ถ„์˜ ์ด๋นจ ๋์€ ๊ฐˆ๊ณ ๋ฆฌ ๋ชจ์–‘์„ ๊ฐ€์ง„๋‹ค. ๋ฐฐ์ง€๋Š๋Ÿฌ๋ฏธ, ๊ผฌ๋ฆฌ์ง€๋Š๋Ÿฌ๋ฏธ, ํ—ˆ๋ฆฌ๋ผˆ๋Š” ์—†์œผ๋ฉฐ, ๋“ฑ์ง€๋Š๋Ÿฌ๋ฏธ๋Š” ๊ธธ์–ด์„œ ๋“ฑ ํ‘œ๋ฉด์„ ๋ชจ๋‘ ๋ฎ๋Š”๋‹ค. ๋’ท์ง€๋Š๋Ÿฌ๋ฏธ๋Š” ์ž‘์œผ๋ฉฐ, ๋“ฑ์ง€๋Š๋Ÿฌ๋ฏธ๋Š” ๊ธธ์–ด์„œ ๋“ฑํ‘œ๋ฉด์„ ๋ชจ๋‘ ๋ฎ๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ๋’ท์ง€๋Š๋Ÿฌ๋ฏธ๋Š” ์ž‘์€ ๋Œ๊ธฐ ๋ชจ์–‘์ด๋‹ค. ๋น„๋Š˜์ด ์—†์œผ๋ฉฐ ์˜†์„ ์€ ๊ฐ€์Šด์ง€๋Š๋Ÿฌ๋ฏธ ์œ„์ชฝ์œผ๋กœ ๊ธฐ์šธ์–ด์ ธ ์žˆ๊ณ , ๋ชธ๋น›๊น”์€ ์€๋ฐฑ์ƒ‰์ด๋‹ค. ๋Œ€๋ฅ™๋ถ•์˜ ๋ชจ๋ž˜์ง„ํ™ ๋ฐ”๋‹ฅ์— ์ฃผ๋กœ ์„œ์‹ํ•˜๊ณ , ์ฃผ๋กœ ๋ฐค์— ํ™œ๋™ํ•˜๋ฉฐ, ์‚ฐ๋ž€๊ธฐ๋Š” ๋ด„์ธ ์–ด์ข…์ด๋‹ค.ํ˜„๋Œ€์ธ์€ ์ž์™ธ์„ , ์ธ์Šคํ„ดํŠธ ๊ฐ€๊ณต์‹ํ’ˆ, ๊ณตํ•ด ๋“ฑ์˜ ์œ ํ•ด๋ฌผ์งˆ, ์ŠคํŠธ๋ ˆ์Šค ๋“ฑ์œผ๋กœ ์ธํ•ด ์ฒด๋‚ด ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ์‚ฐํ™”๋ฌผ์งˆ๋กœ ๊ฐ์ข… ์งˆ๋ณ‘์˜ ์œ„ํ—˜์— ๋…ธ์ถœ๋˜์–ด ์žˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ, ์ž์™ธ์„ ์— ์˜ํ•œ ํ”ผ๋ถ€์˜ ์†์ƒ์€ ํ”ผ๋ถ€๋…ธํ™”, ํ‘๋ฐ˜ ๋“ฑ์„ ์ผ์œผ์ผœ, ๋ฏธ์šฉ์ƒ์˜ ๋ถˆํŽธ๋ฟ๋งŒ ์•„๋‹ˆ๋ผ ์‹ฌ๋ฆฌ์ ์ธ ์œ„์ถ•๊ฐ์„ ๊ฐ€์ ธ์™€ ์‚ฌํšŒ์ƒํ™œ์— ์žˆ์–ด ๋ถ€์ •์ ์ธ ์˜ํ–ฅ์„ ์ฃผ๊ฒŒ ๋˜๋ฉฐ, ์‹ฌํ•˜๊ฒŒ๋Š” ํ”ผ๋ถ€์•”๊ณผ ๊ฐ™์€ ์งˆํ™˜์— ์ด๋ฅด๋Š” ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ์•ผ๊ธฐํ•˜๊ฒŒ ๋œ๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๋Š” ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์ ์ ˆํ•œ ์ž์™ธ์„  ์ฐจ๋‹จ์ œ๋ฅผ ํ•จ์œ ํ•œ ํ™”์žฅ๋ฃŒ์˜ ์‚ฌ์šฉ ์ด์™ธ์—๋„ ์ž์™ธ์„ ์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ƒ์„ฑ๋˜๋Š” ์‚ฐํ™”๋ฌผ์งˆ์˜ ํ™œ์„ฑ์„ ์–ต์ œํ•˜์—ฌ ํ”ผ๋ถ€์˜ ์†์ƒ์„ ์–ต์ œํ•˜๊ณ , ์„ธํฌ ๋‚ด ๋ฉœ๋ผ๋‹Œ ์ƒ์„ฑ์„ ์ฐจ๋‹จํ•˜๋Š” ๋ฌผ์งˆ์˜ ์‚ฌ์šฉ์„ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋”ฐ๋ผ์„œ ์ตœ๊ทผ์—๋Š” ์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ฌธ์ œ์ ์„ ์˜ˆ๋ฐฉ ๋ฐ ๊ฐœ์„ ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ์‹ ๊ทœ ์›๋ฃŒ ๋ฐ ์ œํ’ˆ ๊ฐœ๋ฐœ์ด ํ™œ๋ฐœํ•˜๊ฒŒ ์ง„ํ–‰๋˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค. ์ž์™ธ์„ ์— ์˜ํ•ด ์ผ์–ด๋‚˜๋Š” ํ”ผ๋ถ€ ํ˜„์ƒ ์ค‘ ์ง์ ‘์ ์ธ ์˜ํ–ฅ์œผ๋กœ ์ธํ•œ ํ™”์ƒ ๋“ฑ์˜ ํ”ผ๋ถ€์†์ƒ ์ด์™ธ์—๋„ ์ž์™ธ์„ ์œผ๋กœ ์ธํ•ด ์ฒด๋‚ด ์ƒ์„ฑ๋˜๋Š” ์‚ฐํ™”๋ฌผ์งˆ, ์ฆ‰ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์— ์˜ํ•œ 2์ฐจ์ ์ธ ํ˜„์ƒ๋“ค์ด ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ์ฒด๋‚ด์—์„œ ์ด๋ฃจ์–ด์งˆ ๊ฒฝ์šฐ, ๋” ํฐ ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ๋ฐœ์ƒ์‹œํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ”ผ๋ถ€ ๋‚ด ํ˜•์„ฑ๋œ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ๋Š” ์„ธํฌ์˜ DNA ์†์ƒ ๋ฐ ์ด์— ๋”ฐ๋ฅธ ๋ฉด์—ญ์„ธํฌ์˜ ์†์ƒ, DNA ๋ณต์ œ ๋ฐ ํšŒ๋ณต ๊ธฐ๋Šฅ์˜ ์†์ƒ์œผ๋กœ ์ธํ•œ ๋Œ์—ฐ๋ณ€์ด ์„ธํฌ์˜ ๋ฐœ์ƒ, ํ™๋ฐ˜ ๋ฐ˜์‘์œผ๋กœ ์ธํ•œ ๊ฐ์งˆ์„ธํฌ ๋ณ€ํ˜•์„ ์ผ์œผํ‚ค๋ฉฐ, ๊ฒฐ๊ณผ์ ์œผ๋กœ ํ”ผ๋ถ€ ์„ธํฌ์˜ ์‚ฌ๋ฉธ๊ณผ ๊ด‘๋…ธํ™” ์ง„ํ–‰์„ ๋ฐœ์ƒ์‹œํ‚จ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ์ƒ‰์†Œ ์ƒ์„ฑ ์„ธํฌ๋ฅผ ์ž๊ทนํ•˜์—ฌ ๋ฉœ๋ผ๋‹Œ ์ƒ‰์†Œ๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜์—ฌ ์ƒ‰์†Œ ์นจ์ฐฉ์„ ์ผ์œผํ‚ค๋Š” ์›์ธ์ด ๋œ๋‹ค. ์ตœ๊ทผ์˜ ์ž์™ธ์„ ์œผ๋กœ ์ธํ•˜์—ฌ ํ”ผ๋ถ€์— ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ๋ฌธ์ œ์ ๋“ค์„ ํ•ด๊ฒฐํ•˜๋ ค๋Š” ๋…ธ๋ ฅ๋“ค์€ ์ด๋Ÿฌํ•œ ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์˜ ์ž‘์šฉ์„ ์–ผ๋งˆ๋‚˜ ์–ต์ œ์‹œํ‚ค๋Š”๊ฐ€์— ๊ทธ ์ดˆ์ ์ด ๋งž์ถ”์–ด์ ธ ์žˆ์œผ๋‚˜, ์•„์ง ๋šœ๋ ทํ•œ ๋Œ€์•ˆ์ด ์ œ์‹œ๋˜์ง€ ๋ชปํ•˜๋Š” ์‹ค์ •์ด๋‹ค.ํ˜„์žฌ ๋ฏธ๋ฐฑ ํ™”์žฅ๋ฃŒ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๊ณ  ์žˆ๋Š” ์•Œ๋ถ€ํ‹ด, ํ•˜์ด๋“œ๋กœํ€ด๋…ผ, ์ฝ”์ง์‚ฐ ๋“ฑ์˜ ๊ฒฝ์šฐ, ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ์›์ธ์ด ๋˜๋Š” ํ™œ์„ฑ์‚ฐ์†Œ์˜ ํ™œ์„ฑ ์–ต์ œ๊ฐ€ ์•„๋‹Œ ๋ฉœ๋ผ๋‹Œ ์ƒ‰์†Œ์˜ ์ƒ์„ฑ ์–ต์ œ ๋˜๋Š” ์ œ๊ฑฐ์— ์ดˆ์ ์ด ๋งž์ถ”์–ด์ ธ ์žˆ์–ด, ๊ทผ๋ณธ์ ์ธ ํ•ด๊ฒฐ๋ฐฉ๋ฒ•์ด ๋  ์ˆ˜ ์—†์„๋ฟ๋”๋Ÿฌ, ๊ทธ ์‚ฌ์šฉ์— ์žˆ์–ด ํšจ๋Šฅ ๋ฐ ์•ˆ์ „์„ฑ์— ๋ฌธ์ œ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๊ฑฐ๋‚˜, ์ œํ’ˆ ๋‚ด์—์„œ์˜ ๊ทธ ํšจ๋Šฅ์˜ ์œ ์ง€๊ฐ€ ์–ด๋ ค์šด ์‹ค์ •์ด๋‹ค. ๋˜ํ•œ ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋นˆ์‚ฐ์˜ ๊ฒฝ์šฐ, ์ œํ’ˆ ์ ์šฉ ์‹œ ์ œํ’ˆ ์•ˆ์ •์„ฑ์— ํฐ ์˜ํ–ฅ์„ ์ฃผ๊ธฐ ๋•Œ๋ฌธ์— ๊ทธ ์‚ฌ์šฉ์— ์žˆ์–ด ์ œํ•œ์ ์ธ ๊ฒƒ์ด ํ˜„์‹ค์ด๋‹ค. 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๋ฐœํšจ์Œ๋ฃŒ๋ฅ˜, ์•„์ด์Šคํฌ๋ฆผ๋ฅ˜ ๋“ฑ), ์ฒœ์—ฐ์กฐ๋ฏธ๋ฃŒ(์˜ˆ, ๋ผ๋ฉด ์Šคํ”„ ๋“ฑ), ๋น„ํƒ€๋ฏผ ๋ณตํ•ฉ์ œ, ์•Œ์ฝ”์˜ฌ ์Œ๋ฃŒ, ์ฃผ๋ฅ˜ ๋ฐ ๊ทธ ๋ฐ–์˜ ๊ฑด๊ฐ•๋ณด์กฐ์‹ํ’ˆ๋ฅ˜๋ฅผ ํฌํ•จํ•˜๋‚˜ ์ด์— ํ•œ์ •๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ, ์Œ๋ฃŒ, ์‹ํ’ˆ์ฒจ๊ฐ€์ œ ๋˜๋Š” ์Œ๋ฃŒ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋Š” ํ†ต์ƒ์˜ ์ œ์กฐ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์ œ์กฐ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ์ด๋ž€ ์‹ํ’ˆ์— ๋ฌผ๋ฆฌ์ , ์ƒํ™”ํ•™์ , ์ƒ๋ฌผ๊ณตํ•™์  ์ˆ˜๋ฒ• ๋“ฑ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ํ•ด๋‹น ์‹ํ’ˆ์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์„ ํŠน์ • ๋ชฉ์ ์— ์ž‘์šฉ, ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋„๋ก ๋ถ€๊ฐ€๊ฐ€์น˜๋ฅผ ๋ถ€์—ฌํ•œ ์‹ํ’ˆ๊ตฐ์ด๋‚˜ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ์ด ๊ฐ–๋Š” ์ƒ์ฒด๋ฐฉ์–ด๋ฆฌ๋“ฌ์กฐ์ ˆ, ์งˆ๋ณ‘ ๋ฐฉ์ง€์™€ ํšŒ๋ณต ๋“ฑ์— ๊ด€ํ•œ ์ฒด๋‚ด์กฐ์ ˆ๊ธฐ๋Šฅ์„ ์ƒ์ฒด์— ๋Œ€ํ•˜์—ฌ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ๋ฐœํ˜„ํ•˜๋„๋ก ์„ค๊ณ„ํ•˜์—ฌ ๊ฐ€๊ณตํ•œ ์‹ํ’ˆ์„ ์˜๋ฏธํ•˜๋ฉฐ, ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ๋Š” ๊ฑด๊ฐ• ๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๊ธฐ ๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ์—๋Š” ์‹ํ’ˆํ•™์ ์œผ๋กœ ํ—ˆ์šฉ ๊ฐ€๋Šฅํ•œ ์‹ํ’ˆ ๋ณด์กฐ ์ฒจ๊ฐ€์ œ๋ฅผ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๊ธฐ๋Šฅ์„ฑ ์‹ํ’ˆ์˜ ์ œ์กฐ์— ํ†ต์ƒ์ ์œผ๋กœ ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” 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๊ฐ๋ฏธ์ œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์ธ๋ฐ, ์ฒœ์—ฐ ๊ฐ๋ฏธ์ œ๋กœ์„œ๋Š” ์˜ฅ์ˆ˜์ˆ˜ ์‹œ๋Ÿฝ ๊ณ ํ˜•๋ฌผ, ๊ฟ€, ์ˆ˜ํฌ๋กœ์˜ค์Šค, ํ”„๋ฃฉํ† ์˜ค์Šค, ๋ฝํ† ์˜ค์Šค, ๋งํ† ์˜ค์Šค ๋“ฑ์˜ ๋‹น ๊ฐ๋ฏธ์ œ๋ฅผ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํ’๋ฏธ์ œ๋Š” ๋ง›์ด๋‚˜ ํ–ฅ์„ ์ข‹๊ฒŒ ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”๋ฐ, ์ฒœ์—ฐ์˜ ๊ฒƒ๊ณผ ํ•ฉ์„ฑ๋œ ๊ฒƒ ๋ชจ๋‘ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ๋Š” ์ฒœ์—ฐ์˜ ๊ฒƒ์„ ์‚ฌ์šฉํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ์ด๋‹ค. ์ฒœ์—ฐ์˜ ๊ฒƒ์„ ์‚ฌ์šฉํ•  ๊ฒฝ์šฐ์— ํ’๋ฏธ ์ด์™ธ์— ์˜์–‘ ๊ฐ•ํ™”์˜ ๋ชฉ์ ๋„ ๋ณ‘ํ–‰ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ฒœ์—ฐ ํ’๋ฏธ์ œ๋กœ์„œ๋Š” ์‚ฌ๊ณผ, ๋ ˆ๋ชฌ, ๊ฐ๊ทค, ํฌ๋„, ๋”ธ๊ธฐ, ๋ณต์ˆญ์•„ ๋“ฑ์—์„œ ์–ป์–ด์ง„ ๊ฒƒ์ด๊ฑฐ๋‚˜ ๋…น์ฐจ์žŽ, ๋‘ฅ๊ตด๋ ˆ, ๋Œ€์žŽ, ๊ณ„ํ”ผ, ๊ตญํ™” ์žŽ, ์ž์Šค๋ฏผ ๋“ฑ์—์„œ ์–ป์–ด์ง„ ๊ฒƒ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋˜ ์ธ์‚ผ(ํ™์‚ผ), ์ฃฝ์ˆœ, ์•Œ๋กœ์— ๋ฒ ๋ผ, ์€ํ–‰ ๋“ฑ์—์„œ ์–ป์–ด์ง„ ๊ฒƒ์„ ์‚ฌ์šฉํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ฒœ์—ฐ ํ’๋ฏธ์ œ๋Š” ์•ก์ƒ์˜ ๋†์ถ•์•ก์ด๋‚˜ ๊ณ ํ˜•์ƒ์˜ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์ผ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๊ฒฝ์šฐ์— ๋”ฐ๋ผ์„œ ํ•ฉ์„ฑ ํ’๋ฏธ์ œ๊ฐ€ ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š”๋ฐ, ํ•ฉ์„ฑ ํ’๋ฏธ์ œ๋Š” ์—์Šคํ…Œ๋ฅด, ์•Œ์ฝœ, ์•Œ๋ฐํ•˜์ด๋“œ, ํ…Œ๋ฅดํŽœ ๋“ฑ์ด ์ด์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ƒ๋ฆฌ ํ™œ์„ฑ ๋ฌผ์งˆ๋กœ์„œ๋Š” ์นดํ…Œํ‚จ, ์—ํ”ผ์นดํ…Œํ‚จ, ๊ฐˆ๋กœ๊ฐ€ํ…Œํ‚จ, ์—ํ”ผ๊ฐˆ๋กœ์นดํ…Œํ‚จ ๋“ฑ์˜ ์นดํ…Œํ‚จ๋ฅ˜๋‚˜, ๋ ˆํ‹ฐ๋†€, ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ, ํ† ์ฝ”ํŽ˜๋กค, ์นผ์‹œํŽ˜๋กค, ํ‹ฐ์•„๋ฏผ, ๋ฆฌ๋ณดํ”Œ๋ผ๋นˆ ๋“ฑ์˜ ๋น„ํƒ€๋ฏผ๋ฅ˜ ๋“ฑ์ด ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋ฏธ๋„ค๋ž„๋กœ์„œ๋Š” ์นผ์Š˜, ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜, ํฌ๋กฌ, ์ฝ”๋ฐœํŠธ, ๊ตฌ๋ฆฌ, ๋ถˆ์†Œํ™”๋ฌผ, ๊ฒŒ๋ฅด๋งˆ๋Š„, ์š”์˜ค๋“œ, ์ฒ , ๋ฆฌํŠฌ, ๋งˆ๊ทธ๋„ค์Š˜, ๋ง๊ฐ„, ๋ชฐ๋ฆฌ๋ธŒ๋ด, ์ธ, ์นผ๋ฅจ, ์…€๋ ˆ๋Š„, ๊ทœ์†Œ, ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ํ™ฉ, ๋ฐ”๋‚˜๋“, ์•„์—ฐ ๋“ฑ์ด ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.๋˜ํ•œ ๋ณธ ๋ช…์„ธ์„œ์˜ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์€ ์ƒ๊ธฐ ๊ฐ๋ฏธ์ œ ๋“ฑ ์ด์™ธ์—๋„ ํ•„์š”์— ๋”ฐ๋ผ ๋ณด์กด์ œ, ์œ ํ™”์ œ, ์‚ฐ๋ฏธ๋ฃŒ, ์ ์ฆ์ œ ๋“ฑ์„ ํฌํ•จํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค.์ด๋Ÿฌํ•œ ๋ณด์กด์ œ, ์œ ํ™”์ œ ๋“ฑ์€ ๊ทธ๊ฒƒ์ด ์ฒจ๊ฐ€๋˜๋Š” ์šฉ๋„๋ฅผ ๋‹ฌ์„ฑํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ํ•œ ๊ทน๋ฏธ๋Ÿ‰์œผ๋กœ ์ฒจ๊ฐ€๋˜์–ด ์‚ฌ์šฉ๋˜๋Š” ๊ฒƒ์ด ๋ฐ”๋žŒ์งํ•˜๋‹ค. ๊ทน๋ฏธ๋Ÿ‰์ด๋ž€ ์ˆ˜์น˜์ ์œผ๋กœ ํ‘œํ˜„ํ•  ๋•Œ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ์ „์ฒด ์ค‘๋Ÿ‰์„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ํ•  ๋•Œ 0.0005 ์ค‘๋Ÿ‰๏ผ… ๋‚ด์ง€ ์•ฝ 0.5 ์ค‘๋Ÿ‰๏ผ… ๋ฒ”์œ„๋ฅผ ์˜๋ฏธํ•œ๋‹ค. ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ๋ณด์กด์ œ๋กœ์„œ๋Š” ์†Œ๋“ ์†Œ๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ์นผ์Š˜, ์†Œ๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ์†Œ๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ์นผ๋ฅจ, ๋ฒค์กฐ์‚ฐ์นผ์Š˜, ๋ฒค์กฐ์‚ฐ๋‚˜ํŠธ๋ฅจ, ๋ฒค์กฐ์‚ฐ์นผ๋ฅจ, EDTA(์—ํ‹ธ๋ Œ๋””์•„๋ฏผํ…ŒํŠธ๋ผ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ) ๋“ฑ์„ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์œ ํ™”์ œ๋กœ์„œ๋Š” ์•„์นด์‹œ์•„๊ฒ€, ์นด๋ฅด๋ณต์‹œ๋ฉ”ํ‹ธ์…€๋ฃฐ๋กœ์Šค, ์ž”ํƒ„๊ฒ€, ํŽ™ํ‹ด ๋“ฑ์„ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์‚ฐ๋ฏธ๋ฃŒ๋กœ์„œ๋Š” ์—ฐ์‚ฐ, ๋ง์‚ฐ, ํ‘ธ๋งˆ๋ฅด์‚ฐ, ์•„๋””ํ”„์‚ฐ, ์ธ์‚ฐ, ๊ธ€๋ฃจ์ฝ˜์‚ฐ, ํƒ€๋ฅดํƒ€๋ฅด์‚ฐ, ์•„์Šค์ฝ”๋ฅด๋ธŒ์‚ฐ, ์•„์„ธํŠธ์‚ฐ, ์ธ์‚ฐ ๋“ฑ์„ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์ด๋Ÿฌํ•œ ์‚ฐ๋ฏธ๋ฃŒ๋Š” ๋ง›์„ ์ฆ์ง„์‹œํ‚ค๋Š” ๋ชฉ์  ์ด์™ธ์— ๋ฏธ์ƒ๋ฌผ์˜ ์ฆ์‹์„ ์–ต์ œํ•  ๋ชฉ์ ์œผ๋กœ ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ์ด ์ ์ • ์‚ฐ๋„๋กœ ๋˜๋„๋ก ์ฒจ๊ฐ€๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์‚ฌ์šฉ๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ ์ฆ์ œ๋กœ์„œ๋Š” ํ˜„ํƒํ™” ๊ตฌํ˜„์ œ, ์นจ๊ฐ•์ œ, ๊ฒ”ํ˜•์„ฑ์ œ, ํŒฝํ™”์ œ ๋“ฑ์„ ๋“ค ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. [ ๋ฐœ๋ช…์˜ ํšจ๊ณผ ] ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์— ๋”ฐ๋ฅธ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํšจ์†Œ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐ๋œ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์€ ์šฐ์ˆ˜ํ•œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ€์ง€๋ฉฐ, ์‹ํ’ˆ์œผ๋กœ ํ™œ์šฉ๋˜๋Š” ๊ฐˆ์น˜ ์œ ๋ž˜ ๋ฌผ์งˆ๋กœ ์•ˆ์ •์„ฑ์ด ์šฐ์ˆ˜ํ•ด ํ™”์žฅ๋ฃŒ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ ๋˜๋Š” ํ•ญ์‚ฐํ™” ์‹ํ’ˆ ์กฐ์„ฑ๋ฌผ๋กœ ํ™œ์šฉ๋„๊ฐ€ ์ข‹๋‹ค. [ ๋„๋ฉด์˜ ๊ฐ„๋‹จํ•œ ์„ค๋ช… ] ๋„ 1์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1์—์„œ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํšจ์†Œ์™€ ์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์ œ์กฐํ•œ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ์ˆ˜์œจ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ๊ฒฐ๊ณผ.๋„ 2๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1์—์„œ ๊ฐˆ์น˜ ๊ทผ์œก์˜ ํŽฉ์‹  ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ์‹œ๊ฐ„์— ๋”ฐ๋ฅธ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด ์ˆ˜์œจ ๋ฐ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ๊ฒฐ๊ณผ.๋„ 3์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 1์—์„œ ๊ฐˆ์น˜ ๊ทผ์œก์˜ ํŽฉ์‹  ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋„ ํ‰๊ฐ€ ๋ฐ ์ „๊ธฐ์˜๋™ ๊ฒฐ๊ณผ.๋„ 4๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 2์—์„œ ๊ฐˆ์น˜ ํšจ์†Œ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ๊ณผ ์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์˜ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ์„ ํ™•์ธํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ ((A) DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ, (B) ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ). ๋„ 5๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 2์—์„œ ๊ฐˆ์น˜์˜ ํŽฉ์‹  ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ์‹œ๊ฐ„์— ๋”ฐ๋ฅธ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ์„ ํ™•์ธํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ ((A) DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ, (B) ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ).๋„ 6์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3์—์„œ ํŽฉ์‹ ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 3 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด์‹œํ‚จ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ FPLC ํฌ๋กœ๋งˆํ† ๊ทธ๋ž˜ํ”ผ ๊ฒฐ๊ณผ.๋„ 7์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3์—์„œ ํŽฉ์‹ ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 3 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด์‹œํ‚จ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ FPLC ํš๋ถ„๋“ค์˜ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ์„ ํ™•์ธํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ((A) DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ, (B) ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ).๋„ 8์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3์—์„œ ํŽฉ์‹ ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 3 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด์‹œํ‚จ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ FPLC ํš๋ถ„ 3์˜ HPLC ๋ถ„์„ ๊ฒฐ๊ณผ ๋ฐ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ๊ฒฐ๊ณผ((A) HPLC ๋ถ„์„ ๊ฒฐ๊ณผ, (B) DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ, (C) ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ).๋„ 9๋Š” ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 3์—์„œ ํŽฉ์‹ ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 3 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด์‹œํ‚จ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ FPLC ํš๋ถ„ 3์˜ Sephadex column ๊ณต์ •์„ ๊ฑฐ์นœ ํ›„ HPLC๋กœ ๋ถ„์„ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ.๋„ 10์€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์‹ค์‹œ์˜ˆ 4์—์„œ ํŽฉ์‹ ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 3 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด์‹œํ‚จ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ FPLC ํš๋ถ„ 3-2์˜vero ์„ธํฌ์— ๋Œ€ํ•œ ์„ธํฌ ์ƒ์กด๋ฅ ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ธ ๊ฒฐ๊ณผ. [ ๋ฐœ๋ช…์„ ์‹ค์‹œํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ตฌ์ฒด์ ์ธ ๋‚ด์šฉ ] ์ดํ•˜, ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋ฅผ ํ†ตํ•˜์—ฌ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์„ ๋”์šฑ ์ƒ์„ธํžˆ ์„ค๋ช…ํ•˜๊ณ ์ž ํ•œ๋‹ค. ์ด๋“ค ์‹ค์‹œ์˜ˆ๋Š” ์˜ค๋กœ์ง€ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์„ ๋ณด๋‹ค ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ ์„ค๋ช…ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•œ ๊ฒƒ์œผ๋กœ์„œ, ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ์š”์ง€์— ๋”ฐ๋ผ ๋ณธ ๋ฐœ๋ช…์˜ ๋ฒ”์œ„๊ฐ€ ์ด๋“ค ์‹ค์‹œ์˜ˆ์— ์˜ํ•ด ์ œํ•œ๋˜์ง€ ์•Š๋Š”๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์€ ๋‹น ์—…๊ณ„์—์„œ ํ†ต์ƒ์˜ ์ง€์‹์„ ๊ฐ€์ง„ ์ž์—๊ฒŒ ์žˆ์–ด์„œ ์ž๋ช…ํ•  ๊ฒƒ์ด๋‹ค.์‹ค์‹œ์˜ˆ 1: ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ์ œ์กฐ์ œ์ฃผ์‚ฐ ๊ฐˆ์น˜๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์œ ์šฉ๋ฌผ์งˆ์˜ ํš๋“ํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ, ์ œ์ฃผ ์ง€์—ญ์˜ ๊ฐˆ์น˜๋ฅผ ํ™•๋ณดํ•˜์—ฌ ์ˆ˜์„ธํ•˜๊ณ  ๋ผˆ์™€ ๋‚ด์žฅ์„ ์ œ๊ฑฐํ•œ ๋‹ค์Œ ๊ทผ์œก์„ ์—ฐ์œก๊ธฐ๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ๋™๊ฒฐ์ด ์‰ฌ์šด ์ƒํƒœ๋กœ ๋งŒ๋“ค์–ด ์˜ํ•˜ 80 โ„ƒ์—์„œ ๋™๊ฒฐ์‹œํ‚จ ํ›„ ์˜ํ•˜ 70 โ„ƒ๋ฅผ ์œ ์ง€ํ•˜๋ฉด์„œ ๋™๊ฒฐ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ , ๋ถ„์‡„๊ธฐ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ํŒŒ์šฐ๋”๋กœ ๋งŒ๋“ค์—ˆ๋‹ค.์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜์— NaOH ๋ฐ HCl์„ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ pH๋ฅผ ์กฐ์ ˆํ•œ ์™„์ถฉ์šฉ์•ก100ใŽ–์— 5g์˜ ๋™๊ฒฐ ๊ฑด์กฐ๋œ ๊ฐˆ์น˜ ํŒŒ์šฐ๋”๋ฅผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ๋ถ„ํ•ด ํšจ์†Œ 50 ใŽ๊ณผ ํ•จ๊ป˜ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์˜€๋‹ค. ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ๋ถ„ํ•ดํšจ์†Œ๋กœ๋Š” ํŽฉ์‹ , ํŠธ๋ฆฝ์‹  ๋˜๋Š” ํŽฉ์‹  ๋ฐ ํŠธ๋ฆฝ์‹ ์˜ ๋ณตํ•ฉ ํšจ์†Œ๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค.๊ฐ ํšจ์†Œ์˜ ์ตœ์ ์˜จ๋„์™€ pH(ํŽฉ์‹ ์˜ ๊ฒฝ์šฐ pH 6.2, 37 โ„ƒ, ํŠธ๋ฆฝ์‹ ์˜ ๊ฒฝ์šฐ pH 7.6, 37 โ„ƒ)์—์„œ ๊ธฐ์งˆ ๋Œ€ ํšจ์†Œ๋น„ 100:1์˜ ๋น„์œจ๋กœ 5๋ถ„, 15๋ถ„, 30๋ถ„, 1์‹œ๊ฐ„, 3์‹œ๊ฐ„ ๋˜๋Š” 6์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๋ฐ˜์‘์‹œ์ผœ ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ƒ˜ํ”Œ์„ ์ œ์กฐํ•˜์˜€๋‹ค. ๋ฐ˜์‘์ด ๋๋‚œ ํ›„์—๋Š” ํšจ์†Œ๋ฅผ ๋ถˆํ™œ์„ฑํ™” ์‹œํ‚ค๊ธฐ ์œ„ํ•ด 100โ„ƒ์—์„œ 10๋ถ„๊ฐ„ ๋“์ด๊ณ , pH๋ฅผ 7.0์œผ๋กœ ๋งž์ถฐ์ฃผ์—ˆ๋‹ค. 10000rpm์—์„œ 20๋ถ„๊ฐ„ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌํ•˜์—ฌ ํ•„ํ„ฐ๋งํ•œ ํ›„ ๋™๊ฒฐ ๊ฑด์กฐํ•˜๊ณ  -70โ„ƒ์—์„œ ๋™๊ฒฐํ•œ ํ›„ ์‹œ๋ฃŒ๋ฅผ ๊ฑด์กฐ์‹œ์ผœ ์˜ํ•˜ 20 โ„ƒ ๋ƒ‰๋™์‹ค์— ๋ณด๊ด€ํ•˜๋ฉด์„œ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค.ํŽฉ์‹ , ํŠธ๋ฆฝ์‹  ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํšจ์†Œ์™€ ์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์„ ์ˆ˜๋“ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํšจ์†Œ๋ฅผ ์ด์šฉํ•œ ๊ฒฝ์šฐ๊ฐ€ ์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์— ๋น„ํ•ด ๋†’์€ ์ถ”์ถœ ์ˆ˜์œจ์„ ๋ณด์—ฌ์ฃผ์—ˆ๊ณ , ํŠนํžˆ ํŽฉ์‹ ๊ณผ ํŠธ๋ฆฝ์‹ ์„ ๋ณตํ•ฉ์œผ๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ๋ณตํ•ฉ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ๊ฒฝ์šฐ ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ์ˆ˜์œจ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๊ฐ๊ฐ์˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ ์ค‘์—์„œ๋„ ๊ฐˆ์น˜ ๊ทผ์œก ์œ ๋ž˜์˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ์ˆ˜์œจ์ด ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 1). ๋˜ํ•œ, ๊ฐˆ์น˜ ๊ทผ์œก์˜ ํŽฉ์‹  ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ์‹œ๊ฐ„๋ณ„ ์ˆ˜์œจ๊ณผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•จ๋Ÿ‰์„ ํ™•์ธํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ถ”์ถœ ์‹œ๊ฐ„์ด 3์‹œ๊ฐ„์— ๋„๋‹ฌํ•  ๋•Œ๊นŒ์ง€ ์ˆ˜์œจ์ด ์ง€์†์ ์œผ๋กœ ์ฆ๊ฐ€ํ•˜๋‹ค๊ฐ€ 3 ์‹œ๊ฐ„ ์ดํ›„๋ถ€ํ„ฐ๋Š” ๋” ์ด์ƒ ์ˆ˜์œจ๊ณผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•จ๋Ÿ‰์ด ์ฆ๊ฐ€ํ•˜์ง€ ์•Š๊ณ  ์œ ์ง€๋˜์—ˆ๋‹ค(๋„ 2). ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋„์™€ ์ „๊ธฐ์˜๋™์„ ํ†ตํ•ด ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด ์ •๋„๋ฅผ TCA(trichloroacetic acid)๋ฒ•์œผ๋กœ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋œ ์ƒ˜ํ”Œ๋“ค์„ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌ(12000rpm, 15min)ํ•˜์—ฌ ์ƒ์ธต์•ก์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ 2ml๋ฅผ ์ทจํ•˜๊ณ  ์—ฌ๊ธฐ์— 20% TCA๋ฅผ ๋™๋Ÿ‰ ์ฒจ๊ฐ€ํ•˜์—ฌ ๋‹ค์‹œ ์›์‹ฌ๋ถ„๋ฆฌ(3500rpm, 10min)ํ•˜๊ณ , ์ƒ์ธต์•ก์˜ ์ผ์ •๋Ÿ‰์„ ์ทจํ•˜์—ฌ Lowry๋ฒ•์œผ๋กœ 10% TCA ๊ฐ€์šฉ์„ฑ ์งˆ์†Œ๋Ÿ‰์„ ์ธก์ •ํ•˜์—ฌ ๋‹ค์Œ์˜ ์‹์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋„๋ฅผ ๊ณ„์‚ฐํ•˜์˜€๋‹ค.๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋„(DH, %)=(10% ๊ฐ€์šฉ์„ฑ ์งˆ์†Œ๋Ÿ‰*100)/์ด์งˆ์†Œ๋Ÿ‰๋„ 3์˜ ๊ฒฐ๊ณผ๋„ ๋„2์˜ ๊ฒฐ๊ณผ์™€ ๋งˆ์ฐฌ๊ฐ€์ง€๋กœ ์ˆ˜์œจ๊ณผ ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ํ•จ๋Ÿ‰๊ณผ ๋น„์Šทํ•œ ์–‘์ƒ์„ ๋ณด์˜€์œผ๋ฉฐ, ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด ์‹œ๊ฐ„์ด ๋Š˜์–ด๋‚ ์ˆ˜๋ก ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๊ฐ€ ๋งŽ์ด ์ง„ํ–‰๋จ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ๋˜ํ•œ, ๋‘ ์‹คํ—˜ ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ๋น„๊ตํ–ˆ์„ ๋•Œ ์ผ์น˜ํ•˜๋Š” ๊ฒฐ๊ณผ๋ฅผ ์–ป์–ด ํŽฉ์‹  ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํšจ์†Œ๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 3 ์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ดํ•œ ๊ฒฝ์šฐ์— ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๊ฐ€ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ์ด๋ฃจ์–ด์กŒ์Œ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๊ณ  ์ด๋ฅผ ์ตœ์  ์กฐ๊ฑด์œผ๋กœ ํŒ๋‹จํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 3). ์‹ค์‹œ์˜ˆ 2: ๊ฐˆ์น˜ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ ์ธก์ •๊ฐˆ์น˜ ์œ ๋ž˜ ์œ ์šฉ๋ฌผ์งˆ์˜ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ํ™•์ธํ•˜๊ธฐ ์œ„ํ•˜์—ฌ, ์ „์ž์Šคํ•€ ๊ณต๋ช…๋ฒ•์œผ๋กœ DPPH ๋ผ๋””์นผ ๋ฐ ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐํ™œ์„ฑ์„ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ์€ Blois๋ฒ•์„ ์•ฝ๊ฐ„ ๋ณ€ํ˜•ํ•˜์—ฌ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค. DPPH๋Š” 60 uM์ด ๋˜๋„๋ก ๋ฉ”ํƒ„์˜ฌ์— ์‹คํ—˜ ์ธก์ • ๋ฐ”๋กœ ์ „์— ๋…น์—ฌ์„œ ์‚ฌ์šฉํ•˜์˜€๋‹ค. ๊ฐ™์€ ์–‘์˜ ๊ฐˆ์น˜ ์œ ๋ž˜ ์œ ์šฉ๋ฌผ์งˆ๊ณผ DPPH ์šฉ์•ก์„ e-ํŠœ๋ธŒ์— ๋„ฃ์€ ํ›„, 2 ๋ถ„ ๋™์•ˆ ์ƒ์˜จ์—์„œ ๋ฐ˜์‘์‹œ์ผฐ๋‹ค. ๊ทธ ํ›„, ๋ชจ์„ธ๊ด€ ํŠœ๋ธŒ์— ์˜ฎ๊ฒจ JES-FA ESR ๋ถ„๊ด‘ ๊ด‘๋„๊ณ„๋กœ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค(ESR ๋ถ„์„์€ central field, 3475 G; modulation frequency, 100 kHz; modulation amplitude, 2 G; microwave power, 5 mW; gain, 6.3 105 and temperature, 298 K ์กฐ๊ฑด์—์„œ ์ธก์ •ํ•˜์˜€์Œ).DPPH ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ (%) = (์‹œ๋ฃŒ๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ๋ฐ˜์‘๊ตฌ์˜ ESR ์‹ ํ˜ธ ๊ฐ•๋„/๋Œ€์กฐ๊ตฌ์˜ ESR ์‹ ํ˜ธ ๊ฐ•๋„) ร— 100์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ ์ธก์ •์„ ์œ„ํ•ด, 20 uL ์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜์™€ ๊ฐ™์€ ์–‘์˜ ๊ฐˆ์น˜ ์œ ๋ž˜ ์œ ์šฉ๋ฌผ์งˆ์„ e-ํŠœ๋ธŒ์— ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ํ›„, ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ์„ ์ „์ด์‹œํ‚ค๊ธฐ ์œ„ํ•ด์„œ 40 mM AAPH ์™€ ๋ผ๋””์นผ ํŠธ๋žฉํ•‘ ์‹œ์•ฝ์ธ 40mM POBN์„ ๊ฐ๊ฐ 20 ul์”ฉ ๋„ฃ๊ณ  37โ„ƒ์—์„œ 30 ๋ถ„๊ฐ„ ๋ฐ˜์‘ ์‹œํ‚จ ํ›„, ๋ชจ์„ธ๊ด€ ํŠœ๋ธŒ๋กœ ์˜ฎ๊ฒจ JES-FA ESR ๋ถ„๊ด‘ ๊ด‘๋„๊ณ„๋กœ ์ธก์ •ํ•˜์˜€๋‹ค(ESR ๋ถ„์„์€ central field, 3475 G; modulation frequency, 100 kHz; modulation amplitude, 2 G; microwave power, 10 mW; gain, 6.3 105 and temperature, 298K ์กฐ๊ฑด์—์„œ ์ธก์ •ํ•˜์˜€์Œ). ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ (%) = (์‹œ๋ฃŒ๋ฅผ ์ฒจ๊ฐ€ํ•œ ๋ฐ˜์‘๊ตฌ์˜ ESR ์‹ ํ˜ธ ๊ฐ•๋„/๋Œ€์กฐ๊ตฌ์˜ ESR ์‹ ํ˜ธ ๊ฐ•๋„) ร— 100๊ฐˆ์น˜๋ฅผ ํŽฉ์‹ , ํŠธ๋ฆฝ์‹ , ํŽฉ์‹  ๋ฐ ํŠธ๋ฆฝ์‹  ๋ณตํ•ฉ ํšจ์†Œ๋กœ ๊ฐ๊ฐ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ๊ณผ ์ฆ๋ฅ˜์ˆ˜ ์ถ”์ถœ๋ฌผ์„ ESR์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ DPPH ๋ผ๋””์นผ๊ณผ ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์„ ์ธก์ •ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ชจ๋“  ์‹œ๋ฃŒ์—์„œ ๋†’์€ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ, ์ถ”์ถœ ์ˆ˜์œจ์ด ๋†’์•˜๋˜ ๊ทผ์œก ์ƒ˜ํ”Œ์—์„œ ๊ฐ€์žฅ ๋›ฐ์–ด๋‚œ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์ด ์žˆ์Œ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค(๋„ 4).๋˜ํ•œ, ๊ฐˆ์น˜์˜ ํŽฉ์‹  ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ ์‹œ๊ฐ„๋ณ„ DPPH ๋ผ๋””์นผ ๋ฐ ์•Œํ‚ฌ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ ํ™œ์„ฑ์„ ์ธก์ •ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋ชจ๋“  ์ƒ˜ํ”Œ์—์„œ ๋†’์€ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด์—ˆ๋‹ค(๋„ 5).์‹ค์‹œ์˜ˆ 3: ๊ฐˆ์น˜์˜ ํŽฉ์‹  3์‹œ๊ฐ„ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ FPLC ๋ถ„์„ ๋ฐ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ ์ธก์ • ๊ฐˆ์น˜ ๊ทผ์œก์„ ํŽฉ์‹ ์„ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ 3์‹œ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด์‹œํ‚จ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์„ ์ด์˜จ ๊ตํ™˜ ์นผ๋Ÿผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ FPLC๋ฅผ ์‚ฌ์šฉํ•ด ๋ถ„์„ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ์ด 5๊ฐœ์˜ ํš๋ถ„์„ ์–ป์—ˆ๋‹ค(๋„ 6). ์–ป์–ด์ง„ FPLC ํš๋ถ„์„ ESR์„ ํ†ตํ•ด ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์„ ํ™•์ธํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ํš๋ถ„ 3์—์„œ ๋‹ค๋ฅธ FPLC ํš๋ถ„์— ๋น„ํ•ด ํ›จ์”ฌ ๋›ฐ์–ด๋‚œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค(๋„ 7, ํ‘œ 1).๋ผ๋””์นผํ”„๋ž™์…˜ ๋ฒˆํ˜ธIC50(mg/ml)๋ผ๋””์นผํ”„๋ž™์…˜๋ฒˆํ˜ธIC50(mg/ml)DPPHF11 ์ด์ƒAlkylF11 ์ด์ƒF21 ์ด์ƒF21 ์ด์ƒF30.03ยฑ0.002F30.022ยฑ0.001F41 ์ด์ƒF41 ์ด์ƒF51 ์ด์ƒF51 ์ด์ƒ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์ด ๋›ฐ์–ด๋‚œ ํš๋ถ„ 3์˜ HPLC ๋ถ„์„์„ ํ†ตํ•ด ํš๋ถ„ 3-1, ํš๋ถ„ 3-2๋ฅผ ํ™•์ธํ•˜์˜€๊ณ  HPLC๋ฅผ ์ด์šฉํ•˜์—ฌ ์‹คํ—˜์— ์‚ฌ์šฉ๋  ์ƒ˜ํ”Œ์„ ํ™•๋ณด ํ•˜์˜€๋‹ค. ํ™•๋ณด๋œ ๊ฐ๊ฐ์˜ ์ƒ˜ํ”Œ์„ ESR์„ ํ†ตํ•œ ๋ผ๋””์นผ ์†Œ๊ฑฐ๋Šฅ์„ ํ™•์ธํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ํš๋ถ„ 3-2๊ฐ€ ๊ฐ€์žฅ ๋†’์€ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๋ณด์—ฌ ํ™•๋ณด๋œ ์ƒ˜ํ”Œ ํš๋ถ„ 3-2๊ฐ€ ๊ฐˆ์น˜์—์„œ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํšจ๊ณผ๋ฅผ ๋‚˜ํƒ€๋‚ด๋Š” ๋ฌผ์งˆ์ž„์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 8). ๊ฐˆ์น˜์˜ ํŽฉ์‹  3์‹œ๊ฐ„ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ ํš๋ถ„3์œผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ์ •์ œ๋œ ํŽฉํƒ€์ด๋“œ๋ฅผ ์–ป๊ธฐ ์œ„ํ•œ Sephadex column ๊ณต์ •์„ ๊ฑฐ์นœ ํ›„ HPLC๋ฅผ ์ด์šฉํ•ด ๋ถ„์„ํ•œ ๊ฒฐ๊ณผ, ๋„ 9์— ๋‚˜ํƒ€๋‚œ ๋ฐ”์™€ ๊ฐ™์ด ์ •์ œ๋œ ํŽฉํƒ€์ด๋“œ๋ฅผ ํ™•๋ณดํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. F3-2์˜ ํ™œ์„ฑ๋ฌผ์งˆ๊ณผ Sephadex ๊ณต์ • ํ›„์— ํ”ผํฌ๊ฐ€ ๊ฐ™์€ UV ํŒŒ์žฅ์ž„์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 9).์‹ค์‹œ์˜ˆ 4: ๊ฐˆ์น˜์˜ ํŽฉ์‹  3์‹œ๊ฐ„ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ์˜ FPLC ํš๋ถ„ 3-2์˜ ์„ธํฌ ๋…์„ฑ๊ฐˆ์น˜์˜ ํŽฉ์‹  3์‹œ๊ฐ„ ๊ฐ€์ˆ˜๋ถ„ํ•ด๋ฌผ ํš๋ถ„3-2๋ฅผ vero์„ธํฌ์— ๋†๋„๋ณ„๋กœ ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์˜€์„ ๋•Œ, ์ฒ˜๋ฆฌํ•˜์ง€ ์•Š์€ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ๊ณผ ๋น„๊ตํ•˜์—ฌ ์„ธํฌ์‚ฌ๋ฉธ์ด ์ผ์–ด๋‚˜์ง€ ์•Š๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•˜์—ฌ ๋…์„ฑ์ด ์—†๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค. AAPH๋ฅผ ํš๋ถ„ 3-2์™€ ํ•จ๊ป˜ ์กฐ์‚ฌํ•œ ๊ฒฝ์šฐ, ์„ธํฌ์‚ฌ๋ฉธ์ด ์ผ์–ด๋‚œ ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ์ง€๋งŒ, AAPH๋งŒ ์ฒ˜๋ฆฌํ•œ ๋Œ€์กฐ๊ตฐ๊ณผ ๋น„๊ตํ•  ๋•Œ 6 ug/ml ๋†๋„์—์„œ๋ถ€ํ„ฐ ์„ธํฌ์‚ฌ๋ฉธ์„ ๋ง‰์•„์ฃผ๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์—ˆ๋‹ค. ์ด ๊ฒฐ๊ณผ๋กœ๋ถ€ํ„ฐ ํš๋ถ„ 3-2๊ฐ€ ์„ธํฌ ๋‚ด์—์„œ๋„ ํ•ญ์‚ฐํ™” ํ™œ์„ฑ์„ ๊ฐ–๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ•˜์˜€๋‹ค(๋„ 10).
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์ œ๋ชฉ: ์˜คํ”ผ๋‹ˆ์–ธ ๋ฆฌ๋”์™€ ์นœ๋ถ„ ์Œ“๊ณ ...ํ•„๋“œ๋ ˆ์Šจ์œผ๋กœ ์‹ค๋ ฅ ์˜ฌ๋ฆฌ๊ณ  ์˜ค๋Š” 8์›” 28์ผ ๊ฐœ๊ฐ•ํ•˜๋Š” ๊ตญ๋‚ด ๊ณจํ”„ ์ตœ๊ณ ์œ„๊ณผ์ • ์ค‘ ๊ฐ€์žฅ ๋งŽ์€ ํ•„๋“œ ๋ ˆ์Šจ์„ ๋ฐ›์„ ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” '๋งค๊ฒฝ๊ณจํ”„ ์ตœ๊ณ ์œ„๊ณผ์ •'์ด 6๊ธฐ ์›์šฐ๋ฅผ ๋ชจ์ง‘ํ•˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋ฉฐ, ๋งค๊ฒฝ ๊ณจํ”„ ์ตœ๊ณ ์œ„๊ณผ์ • 6๊ธฐ๋Š” ๋งค์ฃผ ์ˆ˜์š”์ผ ๋‚จ์„œ์šธCC, ํ•œ์„ฑCC, ๋”์Šคํƒ€ํœดCC ๋“ฑ ๋‹ค์–‘ํ•œ ๊ณณ์—์„œ ์ง„ํ–‰๋œ๋‹ค.
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์ฃผ์–ด์ง„ ๋ฌธ์žฅ์„ ์ ์ ˆํ•˜๊ฒŒ ์š”์•ฝํ•ด์ฃผ์„ธ์š”. ๋ฌธ์žฅ: ํฌ์Šค์ฝ”๊ฑด์„ค์€ ํ•„๋ฆฌํ•€์—์„œ ์‹œ๊ณต์ค‘์ธ '๋”์ƒต ํด๋ฝํž์ฆˆ'๊ฐ€ ํ•„๋ฆฌํ•€ ์€ํ‡ด์ฒญ ํŒŒํŠธ๋„ˆ ์‹œ์„ค๋ฌผ๋กœ ์ง€์ •๋๋‹ค๊ณ  30์ผ ๋ฐํ˜”๋‹ค. ์ด๋ฅผ ์œ„ํ•ด ํฌ์Šค์ฝ”๊ฑด์„ค์€ ์ง€๋‚œ 25์ผ ํ•„๋ฆฌํ•€ ๊ด€๊ด‘๋ถ€ ์€ํ‡ด์ฒญ๊ณผ ๋”์ƒต ํด๋ฝํž์ฆˆ ํŒŒํŠธ๋„ˆ ์‹œ์„ค๋ฌผ ์ง€์ • ํ˜‘์•ฝ์‹์„ ๊ฐ€์กŒ๋‹ค. ํฌ์Šค์ฝ”๊ฑด์„ค์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด ๊ตญ๋‚ด๊ฑด์„ค์‚ฌ๋กœ์„œ๋Š” ์ตœ์ดˆ๋กœ ํ•„๋ฆฌํ•€ ์€ํ‡ด์‹œ์„ค๋ฌผ๋กœ ๋“ฑ๋ก๋œ ์‚ฌ๋ก€๋‹ค. ์ด๋ฒˆ ํ˜‘์•ฝ์— ๋”ฐ๋ผ ๋”์ƒต ํด๋ฝํž์ฆˆ ๊ณ„์•ฝ์ž ์ค‘ ํ•„๋ฆฌํ•€ ์€ํ‡ด์ด๋ฏผ์„ ๊ณ ๋ คํ•˜๋Š” ์‚ฌ๋žŒ๋“ค์€ 5๋งŒ ๋‹ฌ๋Ÿฌ๋ฅผ ์šฐ์„  ์˜ˆ์น˜ํ•ด ์€ํ‡ด๋น„์ž๋ฅผ ์ทจ๋“ํ•œ ํ›„ ์ด ์ž๊ธˆ์œผ๋กœ ๋”์ƒต ํด๋ฝํž์ฆˆ๋ฅผ ๊ตฌ์ž…ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๊ณ , ๋น„์ž ๋งŒ๋ฃŒ๊ธฐ๊ฐ„ ์—†์ด ํ•„๋ฆฌํ•€ ์ฒด๋ฅ˜๊ฐ€ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค. ํ•„๋ฆฌํ•€ ์€ํ‡ด๋น„์ž๋ฅผ ๋ฐ›์œผ๋ฉด ๋…ธ๋™๋ถ€์—์„œ ์™ธ๊ตญ์ด ๋…ธ๋™ ํ—ˆ๊ฐ€์„œ๋ฅผ ๋ฐœ๊ธ‰๋ฐ›์•„ ํ˜„์ง€์—์„œ ์ผ์„ ํ•˜๋Š”๋ฐ ์ œ์•ฝ์ด ์—†๊ณ  ์€ํ‡ด๋น„์ž ํ•˜๋‚˜์— ๋ณธ์ธ ์™ธ ๋ถ€์–‘๊ฐ€์กฑ 2๋ช…๊นŒ์ง€ ๋“ฑ๋กํ•  ์ˆ˜ ์žˆ์–ด ๊ฐ€์กฑ ์ด๋ฏธ๋„ ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค. ํ˜„์žฌ ํฌ์Šค์ฝ”๊ฑด์„ค์€ ๋”์ƒต ํด๋ฝํž์ฆˆ ๊ณ„์•ฝ์ž๋“ค์„ ์œ„ํ•ด ์€ํ‡ด์ฒญ๊ณผ ๋‘ ๋‹ฌ ๊ฐ€๋Ÿ‰ ์†Œ์š”๋˜๋Š” ์€ํ‡ด๋น„์ž ์ทจ๋“๊ธฐ๊ฐ„์„ ํ•œ ๋‹ฌ๋กœ ์ค„์ด๊ธฐ ์œ„ํ•œ ํ˜‘์˜๋ฅผ ์ง„ํ–‰์ค‘์— ์žˆ์–ด ํ–ฅํ›„ ํ–‰์ •์ ˆ์ฐจ์™€ ๊ธฐ๊ฐ„์ด ๋” ๋‹จ์ถ•๋  ๊ฒƒ์œผ๋กœ ์ „๋ง๋œ๋‹ค. ๋”์ƒต ํด๋ฝํž์ฆˆ๋Š” ์ง€ํ•˜ 1์ธต~์ง€์ƒ 21์ธต, ์ฝ˜๋„๋ฏธ๋‹ˆ์›€ 5๊ฐœ๋™, ์ŠคํŠœ๋””์˜ค์—์„œ 4๋ฒ ๋“œ ํƒ€์ž…๊นŒ์ง€ ์ด 552๊ฐ€๊ตฌ๋กœ ๊ตฌ์„ฑ๋œ๋‹ค. ํด๋ฝ ๋‚ด ์ตœ๊ณ ์ธต ์ตœ๋Œ€๊ทœ๋ชจ ์•„ํŒŒํŠธ๋กœ ์ง€์–ด์ง€๋Š” ์ด ๋‹จ์ง€๋Š” ๋ฏธ๊ตญ ๋‚ด์ง„ ์„ค๊ณ„๊ธฐ์ค€ ์ตœ๊ณ ๋“ฑ๊ธ‰์ธ ZONE 4(์ง„๋„ 7.62)๋กœ ์„ค๊ณ„๋œ๋‹ค. ์ง€๋‚œ 4์›”๋ถ€ํ„ฐ๋Š” ์ƒ˜ํ”Œํ•˜์šฐ์Šค๊ฐ€ ํ•„๋ฆฌํ•€ ํ˜„์žฅ์— ๋งˆ๋ จ๋ผ ์‚ฌ์ „ ์˜ˆ์•ฝ์„ ํ†ตํ•œ ๊ด€๋žŒ์ด ๊ฐ€๋Šฅํ•˜๋‹ค. ํ˜„์žฅ์€ ํ˜„์žฅ์€ Abacan and Chico St. Clark Freeport Zone, Pampanga, Philippines์— ์œ„์น˜ํ•˜๋ฉฐ, ๊ตญ๋‚ด ํ™๋ณด๊ด€์€ ์„œ์šธ์‹œ ๊ฐ•๋‚จ๊ตฌ ๋ด‰์€์‚ฌ๋กœ 439, 2์ธต์— ์œ„์น˜ํ•ด ์žˆ๋‹ค. ํฌ์Šค์ฝ”๊ฑด์„ค ๊ด€๊ณ„์ž๋Š” "์ด๋ฒˆ ๋”์ƒต ํด๋ฝํž์Šค๊ฐ€ ์€ํ‡ด์‹œ์„ค๋ฌผ์— ๋“ฑ๋ก๋จ์œผ๋กœ์จ ์ถ”๊ฐ€ ์˜ˆ์น˜ ๋ถ€๋‹ด์„ ๋œ๊ฒŒ ๋๋‹ค"๊ณ  ๋งํ–ˆ๋‹ค. (์™ผ์ชฝ๋ถ€ํ„ฐ) ํ•„๋ฆฌํ•€ ์€ํ‡ด์ฒญ Mara Kristine Dela Cruz ๋ถ€๊ตญ์žฅ๊ณผ ํฌ์Šค์ฝ”๊ฑด์„ค ์ด์ƒํ˜ธ ๋ฒ•์ธ์žฅ์ด ํ˜‘์•ฝ์‹์„ ๊ฐ–๊ณ  ๊ธฐ๋…์ดฌ์˜์„ ํ•˜๊ณ  ์žˆ๋‹ค.
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์ œ๋ชฉ: ๊ณ ๋ ค๋Œ€ '์˜ํ™”๊ด€ ์Šค๋‚ต์ฝ”๋„ˆ ๊ฐ€๊ฒฉ ๋ถ„์„' ๋…ผ๋ฌธ '์ตœ์šฐ์ˆ˜์ƒ' ํ•œ๊ตญ๋†์ดŒ๊ฒฝ์ œ์—ฐ๊ตฌ์› ์ฃผ์ตœ๋กœ ํ•œ 2019 ๋Œ€ํ•™์ƒ ๋…ผ๋ฌธ๊ฒฝ์ง„๋Œ€ํšŒ์—์„œ ์ตœ์šฐ์ˆ˜์ƒ์€ ๊ณ ๋ ค๋Œ€ ํ•™์ƒ๋“ค์˜ '์˜ํ™”๊ด€ ์Šค๋‚ต์ฝ”๋„ˆ ๊ฐ€๊ฒฉ ๋ถ„์„๊ณผ ๊ฐœ์„  ๋ฐฉ์•ˆ ํƒ๊ตฌ'๊ฐ€ ์ฐจ์ง€ํ–ˆ์œผ๋ฉฐ, ์šฐ์ˆ˜์ƒ์€ ๊ณ ๋ ค๋Œ€ํŒ€, ์ „๋‚จ๋Œ€ํŒ€, ๊ฐ•์›๋Œ€ํŒ€์ด ๊ฐ๊ฐ ์ˆ˜์ƒํ–ˆ๋‹ค.
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