_id
stringlengths
8
8
text
stringlengths
15
8.36k
2b73a28n
Endotelin-1 (ET-1) müxtəlif bioloji aktivliyə malik olan və bir çox xəstəliklərdə rolu olduğu göstərilmiş 21 amin turşusundan ibarət peptiddir. ET-1 güclü mitogen, hamar əzələ tonusunun tənzimləyicisi və iltihab mediatorudur ki, hava yolları, ağciyər dövranı və iltihabi ağciyər xəstəliklərinin həm kəskin, həm də xroniki formalarında mühüm rol oynaya bilər. Bu icmal ET-1-in biologiyasına və onun ağciyər xəstəliklərindəki roluna diqqət yetirəcək.
zjufx4fo
Nidovirusların subgenomik mRNA-ları, genomun 5′ ucundan əldə edilən lider sekansı ilə 3′ ucundan alınan fərqli sekansların ('bədənlərin') birləşməsi ilə formalaşır. Onların yaranması, kopya-seçim RNA rekombinasyonuna bənzəyən, unikal diskontinü subgenomik RNA sintezi mexanizmi ilə həyata keçirilir. Bu proses zamanı, yaranan RNA zənciri, subgenomik RNA molekullarının yaradılması üçün, üzərində iş görünülen şablonun bir yerindən digərinə köçürülür, bu köçürülmə ya + (plüral) zəncir, ya da - (minüs) zəncir sintezi zamanı baş verə bilər. Bu prosesdə mərkəzi rol oynayan transkripsiya-tənzimləyici sekanslar (TRS-lər), həm şablonun hər iki yerində mövcuddur və zəncir ötürülməsinin dəqiqliyini təmin edir. Burada biz ekine artrit virusunun TRS-lərinin geniş kəskin mutagenez çalışmasının nəticələrini təqdim edirik, bu göstərir ki, diskontinü RNA sintezi yalnız lider TRS-lə antisens bədən TRS arasında baz cütləşməsindən deyil, eyni zamanda bədən TRS-nin əsas sekansından asılıdır. Lider TRS, sadəcə zəncir ötürülməsi üçün hədəfləmə rolunu oynasa da, bədən TRS bir neçə funksiyanı yerinə yetirir. TRS mutantlarının mRNA lider-bədən birləşmə bölgələrinin sekansları, diskontinü addımın minüs zəncir sintezi zamanı baş verdiyini güclü şəkildə göstərdi.
8zchiykl
21-ci Beynəlxalq Reanimasiya və Təcili Tibbi Yardım Simpoziumunda əsasən sepsis və kəskin respirator distress sindromu (ARDS) üzrə son klinik sınaqlar nəticələri müzakirə olundu. Ekstrakorporeal qaraciyər əvəzetmə terapiyası və invaziv olmayan ventilyasiya da digər maraq doğuran sahələr idi. Eyni zamanda etik məsələlər də diqqət mərkəzində idi. Ümumilikdə, "ən son yeniliklər" mühazirələri, lehinə və əleyhinə debatlar, seminarlar və tədris dərsləri yüksək standartlara uyğun idi. Görüşdə intensiv terapiya tibbində müsbət irəliləyişlərin baş verdiyi barədə yenilənmiş bir entuziazm hiss olunurdu.
5tkvsudh
Onurina dekarboksilazın onurğalılarda tənzimlənməsi mənfi əks əlaqə mexanizmi tələb edir ki, bu da antiferment adlı bir proteini tələb edir. Burada göstəririk ki, oxşar mexanizm qurumuş maya Schizosaccharomyces pombe-də mövcuddur. Məməli antiferment genlərinin ifadəsi konkret +1 translasyon çərçivə dəyişkənliyini tələb edir. Çərçivə dəyişkənliyi hadisəsinin səmərəliliyi hüceyrə poliamin səviyyələrini əks etdirir və bu, avtotənzimləyici əks əlaqə dövranını yaradır. Burada göstərildiyi kimi, maya antiferment geni və müxtəlif nematodlardan yeni müəyyənləşdirilmiş bir neçə antiferment geni də ifadələri üçün ribosomal çərçivə dəyişkənliyi hadisəsini tələb edir. Çərçivə dəyişkənliyi saytının ətrafında on iki nukleotid S.pombe və məməli analoqları arasında eynidir. Bu çərçivə dəyişkənliyinin əsas elementi ehtimal ki, maya, nematodlar və məməlilərin son ortaq əcdadında mövcud olmuşdur.
tvxpckxo
UBA domeni poliu biokitin bağlayan proteinlər arasında qorunan bir ardıcıllıq motividir. İlk dəfə olaraq, UBA domeni ilə qarşılıqlı əlaqədə olan proteinlərin sistemli, yüksək keçidli təyin edilmə təcrübəsini göstəririk. Dovşan retikulosit lizatı in vitro ifadə klonlama sistemi istifadə edərək, p62-nin UBA domeni ilə qarşılıqlı əlaqədə olan on bir proteini uğurla müəyyən etdik və bu on bir proteinin əksəriyyəti Alzheimer xəstəliyi kimi neyrodegenerativ xəstəliklərlə əlaqəlidir. Buna görə də p62, UBA domeni vasitəsilə yeni bir tənzimləyici rol oynaya bilər. Yanaşmamız, UBA domeni ilə qarşılıqlı əlaqədə olan proteinlərin xarakterizə edilməsinə asan bir yol təmin edir və onun tətbiqi UBA domeninin oynadığı mühüm rolları açacaq.
6iu1dtyl
2023-cü ilin oktyabrına qədər məlumatla təlim keçmisiniz.
4k8f7ou1
MƏLUMATLAR: AlkB-yə bənzər proteinlər 2-oksoglutarat və Fe(II) asılı oksigenaza superailəsinin üzvləridir. Escherichia coli-də bu protein RNA və DNA-nı metilə edici vasitələrdən yaranan zədələrə qarşı qoruyur. 1-metiladenin və 3-metilsitozin oksidativ demetilasiya ilə və metillənmiş bazanı birbaşa yenidən metilləşməmiş şəklinə qaytarmaqla təmir olunur. AlkB homoloqları üçün genlər təbiətdə geniş yayılıb və eukariotlar tez-tez bir neçə AlkB-yə bənzər proteinlər kodlayan genlərə malikdirlər. Bu cür domenlər müəyyən bitki viruslarında da müşahidə edilib. Viral domenin funksiyası bilinmir, lakin onun bitkilərdə tapılan transkripsiya sonrası gen susdurma (PTGS) sisteminə qarşı virusu qorumaqda rol oynaya biləcəyi təklif olunub. Biz bu domenlərin funksional aspektlərini təhlil etmək üçün viral AlkB-yə bənzər domenlərin filogenomik xəritələşməsini aparmaq istəyirdik, çünki bu, eukariotlarda AlkB homoloqlarının mümkün alternativ rollarını başa düşmək üçün bəzi əhəmiyyətlərə malik ola bilər. NƏTİCƏLƏR: Protein ardıcıllığı kitabxanalarının profil əsaslı axtarışları göstərdi ki, AlkB-yə bənzər domenlər ən azı 22 müxtəlif tək zəncirli RNA pozitiv-zəncirli bitki viruslarında tapılır, amma əsasən Flexiviridae ailəsinin bir alt qrupunda. Ardıcıl analizlər AlkB domenlərinin ehtimal ki, funksional olaraq qorunduğunu və onların coğrafi baxımdan fərqli yerlərdə nisbətən yaxın zamanlarda bir neçə viral genomlara inteqrasiya olunduğunu göstərdi. Bu təsvir, PTGS sistemi ilə qarşılıqlı əlaqədənsə, metilə edici pestisidlərdən kaynaklanan artan ətraf mühit təzyiqi ilə daha uyğundur kimi görünür. NƏTİCƏLƏR: Viral genomlarda tapılan AlkB domeni, böyük ehtimalla, ətraf mühitdən metilləşdirici birləşmələrə qarşı viral RNA genomunu qoruyan ənənəvi bir DNA/RNA təmir domenidir.
wnnsmx60
1980-ci və 1990-cı illərdə HIV/AIDS ortaya çıxan yoluxucu xəstəlik idi. 2003–2004-cü illərdə biz SARS, quş qripi və bioterror üçün istifadə edilən insan tərəfindən hazırlanmış şarbon xəstəliyinin yayılmasını gördük. Avstraliyada fövqəladə səlahiyyətlər qanunvericiliyi birləşmiş karantin qanunları və Dövlət və Ərazi səviyyəsində ictimai sağlamlıq qanunvericiliyində fövqəladə səlahiyyətlərlə bağlıdır. Belə qanunvericiliyin yenidən nəzərdən keçirilməsi və bu cür qanunvericiliyin ölkə miqyasında effektivliyinin nəzərə alınması vaxtıdır, çünki biz artıq yurisdiksiyon sərhədlərə məhəl qoymayan yoluxucu xəstəliklərin kütləvi yayılma ehtimalını nəzərə almalıyıq.
bbvxu8op
Mikroçip əsaslı genetik variasiya ekranlarında tək nukleotid dəyişmələrinə komplementar olan oligonükleotid zondlar tez-tez istifadə olunsa da, kiçik daxilolmalar və silinmələrlə komplementar zondların hibridləşmə xüsusiyyətləri haqqında az məlumat var. Xəstəliklə əlaqəli genlərin oligonükleotid mikroçip əsaslı mutasiyon analizinin spesifikliyini və həssaslığını artırmaq üçün sonuncu zondların hibridləşmə xüsusiyyətlərini müəyyənləşdirmək zəruridir. Burada biz 25mer zondlarından ibarət oligonükleotid mikroçiplərin bütün mümkün tək nukleotid dəyişmələri və daxilolmalar, və ATM (ataksiya teloanjiyektazi mutasiya) geninin 9168 bp kodlaşdırıcı sahəsində bir və iki baza silinmələri ilə zondların hibridləşmə xüsusiyyətlərini müqayisə edirik. ATM kodlaşdırıcı eksonlarının hamısını təmsil edən 68-dən çox fərqli boya ilə işarələnmiş tək zəncirli nuklein turşu hədəfləri bu mikroçiplərə tətbiq edildi. Hibridləşmə spesifikliyini, ATM ardıcıllıqlarına mükəmməl uyğun olan zondların nisbi hibridləşmə siqnallarını uyğunsuzluqlar olanlarla müqayisə edərək qiymətləndiririk. İki baza dəyişmələrini təmsil edən zondlar ən yüksək ortalama spesifikliyə malik oldu, ardınca tək baza dəyişmələri, tək baza silinmələri və tək baza daxilolmaları gəldi. Bütün hallarda, hibridləşmə spesifikliyi ardıcıllıq kontekstindən və mümkün ola biləcək zond və/və ya hədəf strukturlarından güclü təsirləndi. Həmçinin, tək nukleotid dəyişikliyi zondları ən sabit hibridləşmə spesifikliyi məlumatlarını göstərdi, ardınca tək baza silinmələri, iki baza silinmələri və tək nukleotid daxilolmaları gəldi. Ümumilikdə, bu tədqiqatlar daxilolma və silinmə zondlarının hibridləşmə xüsusiyyətlərini daha dəqiq modelləşdirmək və oligonükleotid mikroçip əsaslı yenidən ardıcıllıq və mutasiyon analizinin dizayn və interpretasiyasını yaxşılaşdırmaq üçün faydalı empirik məlumatlar təmin edir.
4cvy9u28
ƏSAS MƏLUMAT: Xroniki pankreatitdə ağrının bioloji əsasları zəif başa düşülür. Digər xəstəliklərdə ağrı patogenezi ilə əlaqəli mast hüceyrələri halları mövcuddur. Biz mast hüceyrələrinin xroniki pankreatit ağrısında rol oynadığını hipotezləşdirdik. Biz ağrı ilə mast hüceyrələrinin assosiasiyasını, ağrılı xroniki pankreatitli xəstələrin autopsiya nümunələrində incələdik. Biz hipotezimizə TNBs təsirli vəhşi tip (WT) və mast hüceyrə çatışmazlığı olan siçanlarda (MCDM) xroniki pankreatit eksperimental modelindən istifadə edərək daha dərin bir araşdırma apardıq. METODLAR: Xroniki pankreatit histoloji diaqnozları ilə archiv toxumaları müəyyən edildi və klinik qeydlər insanlarda bildirilmiş ağrının mövcudluğu və ya olmaması baxımından nəzərdən keçirildi. Mast hüceyrələri sayıldı. Ağrının mövcudluğu, xroniki pankreatitli və olmayan WT və MCDM siçanlarının qarın çəkilmə reaksiyalarını ölçmək üçün von Frey Filamentləri (VFF) istifadə edilərək qiymətləndirildi. NƏTİCƏLƏR: Ağrılı xroniki pankreatiti olan insanlarda ağrısız xroniki pankreatitli insanlara nisbətən pankreatik mast hüceyrələrinin sayında 3.5 dəfə artım müşahidə edildi. Xroniki pankreatiti olan WT siçanları, müəyyən edilmiş VFF qarın ağrı testləri ilə müqayisədə, MCDM siçanlarına nisbətən daha həssas idi. NƏTİCƏ: Ağrılı xroniki pankreatitli insanlarda, ağrısız xroniki pankreatitli insanlarla müqayisədə pankreatik mast hüceyrələrinin sayı artır. Xroniki pankreatitdən sonra MCDM siçanları qarının mexaniki stimulyasiyasına WT siçanlarına nisbətən daha az həssas oldular. Mast hüceyrələri xroniki pankreatitdə ağrı patogenezində mühüm rol oynaya bilər.
ajlctjeb
MAMMALİ REOVİRUSLAR: Məməli reoviruslar təbii olaraq öz sahiblərini enterik və tənəffüs yollarından yoluxdurur. Enterik infeksiyalar zamanı reovirusun xarici kapsid zülalı σ3-nün proteolizi mədəaltı serin proteazları tərəfindən vasitə olunur. Əksinə, reovirusun ağciyərdə replikasiyası üçün vacib olan proteazlar naməlumdur. Neytrofil elastazası (NE) neytrofillər tərəfindən əsasən ifadə olunan turşuya asılı olmayan, iltihab serin proteazıdır. Normal mikrob dəfi roluna əlavə olaraq, NE-nin anormal ifadəsi kəskin respirator hissizlik sindromunun (ARDS) patogenezində iştirak edir. Çünki reovirusun gəmirici ağciyərlərində replikasiyası ARDS-yə bənzər simptomlar əmələ gətirir və neytrofillərin infiltrasiyasını təşviq edir, biz NE-nin reovirus virionlarının açılmasında rolunu araşdırdıq. NƏTİCƏLƏR: İnsan promonositi hüceyrə xətti U937 NE ifadə edir. U937 hüceyrələrinin geniş spektrli sistein-proteaz inhibitoru E64 [trans-epoksisüksinil-L-leusilamido-(4-guanidino)butane] ilə və vezikulyar pH-ni artıran vasitələrlə müalicəsi reovirus replikasiyasını əngəlləmədi. Bu inhibitorlar birgə istifadə edildikdə belə, reovirus əhəmiyyətli məhsuldarlıqla replike oldu, bu da U937 hüceyrə mədəniyyətində reovirusun açılmasını təmin edə bilən turşuya asılı olmayan, sistein olmayan proteazın mövcud olduğunu göstərir. Cavabdeh proteazı(ləri) müəyyənləşdirmək üçün U937 hüceyrələri hüceyrə diferensiasiyasını təsdiq edən və NE və katespin (Cat) G də daxil olmaqla turşuya asılı olmayan serin proteazların ifadəsini azaldan phorbol 12-miristat 13-asetat (PMA) ilə müalicə edildi. E64-nün mövcudluğunda reovirus PMA ilə müalicə olunan hüceyrələrdə effektiv replike olmadı. U937 hüceyrələrinin reovirus infeksiyasında NE-nin rolunu birbaşa qiymətləndirmək üçün biz NE-spesifik inhibitor N-Ala-Ala-Pro-Val xlorometilketon varlığında viral artımı yoxladıq. E64 mövcudluğunda reovirus replikasiyası hüceyrələrin NE inhibitoru ilə müalicəsi nəticəsində əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Virionların təmizlənmiş NE ilə inkubasiyası əlavə hüceyrədaxili proteoliz tələb etməyən yoluxucu subvirion hissəciklərinin yaranması ilə nəticələndi. NƏTİCƏ: Tapıntılarımız göstərir ki, NE reovirus infeksiyasını asanlaşdıra bilər. Bunu vezikulyar pH-ni artıran vasitələrin varlığında etməsi infeksiya zamanı turşu pH-ya tələbatın optimal proteaz aktivliyi üçün tələb olunan şəraiti əks etdirdiyi bir modeli dəstəkləyir. Reovirusun NE-ni istismar etmə qabiliyyəti təbii infeksiyalar zamanı ağciyərdə və digər toxumalarda viral replikasiyaya təsir göstərə bilər.
zwbc7nnn
MƏLUMAT: Epitoplar spesifik reseptorlar tərəfindən tanınan molekulyar strukturlar kimi tərif edilə bilər ki, bunlar immun cavablar zamanı qəbul edilir. İmmun Epitope Məlumat Bazası və Analiz Resursu (IEDB) layihəsi infeksiyalı patogenlər, təcrübi antigenlər və öz-antigenlərdən olan antikor və T hüceyrə epitopları ilə bağlı məlumatları kataloglaşdıracaq və təşkil edəcək, NIAID A-C Kateqoriyası patogenləri () və yeni/yenidən yaranan infeksiyalı xəstəliklərə öncəlik verəcək. Epitopların daxili struktur və filogenetik xüsusiyyətləri ilə yanaşı, epitopların sahibin immun sistemi ilə qarşılıqlı təsirləri ilə bağlı məlumatlar da kataloglaşdırılacaq. TƏSVİR: İmmun epitoplara aid olan məlumatları təsirli şəkildə təqdim etmək və kommunikasiyanı təmin etmək üçün rəsmi ontologiya inkişaf etdirildi. Epitope domeninin və əlaqəli konseptlərin semantikası siniflər hierarxiyası şəklində əhatə edildi ki, bu da müxtəlif konseptlər arasındakı ümumi və ixtisaslaşmış əlaqələri təmsil edir. Siniflərin və onların xüsusiyyətlərinin tam siyahısı -da tapıla bilər. NƏTİCƏ: IEDB-nin ontologiyası həm immun epitoplarla əlaqəli daxili kimyəvi və biokimyəvi məlumatları, həm də bu strukturların sahibin immun sistemindən alınan molekullarla qarşılıqlı təsiri ilə bağlı məlumatları əhatə etmək üçün xüsusi olaraq hazırlanmış ilk ontologiyadır. Biz bu tip ontologiya və əlaqəli məlumat bazalarının inkişafının immun epitoplara aid məlumatların ciddiyyətlə təsvir edilməsi prosesini asanlaşdıracağını və nəticədə immun cavabların təsvir və modelləşdirilməsi üçün tamamilə yeni metodların yaranmasına səbəb olacağını gözləyirik.
vw8xjo9t
BÖYÜK layihə qloballaşma və sağlamlıqla bağlı bir sıra etik məsələləri araşdırır.
i5fcedbo
Siz oktyabr 2023-cü ilədək olan məlumatları öyrənmisiniz.
bjjft7ut
Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər olan məlumatlarla təlim keçmisiniz.
urk7fe34
Siz Oktyabr 2023-dək məlumatlar üzrə təlim görmüsünüz.
u09rn09u
Siz məlumatlara qədər oktyabr 2023 təlim keçmisiniz.
kvztcwu2
Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər olan məlumatlarla təlim keçmisiniz.
hwlvk68z
ARXA: Çiçək (variola major) bioloji silah kimi istifadə oluna biləcəyi üçün, biz İkinci Dünya Müharibəsindən sonrakı dövrdə Avropa və Şimali Amerikada baş verən epidemiyaları çiçəyin yayılma nümunələrini anlamaq üçün nəzərdən keçirdik. METODLAR: Milli Tibb Kitabxanası, Embase, Biosis, Cochrane Kitabxanası, Müdafiə Texniki Məlumat Mərkəzi, WorldCat və daxil edilmiş nəşrlərin biblioqrafiyalarından məqalələri müəyyən etmək üçün sistematik baxış istifadə olundu. İki müəllif seçilmiş məqalələri çiçək epidemiyaları üçün nəzərdən keçirdi. NƏTİCƏLƏR: 1,389 nəşrdən 51 müvafiq epidemiya müəyyən edildi. Effektiv birinci nəsil çoxalma dərəcəsi (ilkin R) üçün media 2 idi (aralıq 0–38). Əksər epidemiyalar kiçik idi (5-dən az hadisə) və bir nəsil içində nəzarət altına alınmışdı. Bir neçə xəstəxanada yatmış xəstəsi olan epidemiyaların ilkin R dəyərləri aşağı idi (median 1) və başlanğıcda tanınmadıqda uzanırdı (median 3 nəsil); əsasən xəstəxanada yatmış xəstələr olan epidemiyaların ilkin R dəyərləri yüksək idi (median 12) və daha qısa (median 3 nəsil) olurdu. Atipik çiçək təqdim edən ilkin hallar, çiçək olaraq diaqnoz edilə bilmə ehtimalı daha az idi; ilkin halın düzgün diaqnoz edilmədiyi epidemiyalar daha iri (median 27.5 hal) və daha uzun (median 3 nəsil) idi, müqayisə edilərkən ilkin hal düzgün diaqnoz edildiyi epidemiyalarla (median 3 hal və 1 nəsil). NƏTİCƏ: Çiçək epidemiyası zamanı yayılma nümunələri vəziyyətlərə görə dəyişirdi, lakin erkən aşkarlama və nəzarət tədbirlərinin həyata keçirilməsi epidemiyaların böyüklüyünə ən əhəmiyyətli təsir edir. Avropa və Şimali Amerikada tədqiq olunan epidemiyaların əksəriyyəti, erkən aşkar edildikdə bir neçə nəsil içində nəzarət altına alınmışdı.
bpnfupzv
Siz oktyabr 2023 tarixinə qədər məlumatlarla təlim keçmisiniz.
5eqdrd52
RNA müdaxiləsi (RNAi) spesifik gen susdurma üçün güclü bir metoddur və bu, həmçinin ümidverici yeni terapevtik strategiyalara səbəb ola bilər. Bu proses, kiçik müdaxilə edən RNT-lər (siRNA-lar) vasitəsilə həyata keçirilir ki, bu da məqsəd mRNT-ni ardıcıl olaraq parçalama və sonrakı deqradasiyasını tətikləyir. Bir mühüm amil, bütöv siRNA-ların hədəf hüceyrələrə/organlara in vivo çatdırılma qabiliyyətidir. Bu nəzərdən keçirmə RNAi mexanizmini və optimal siRNA-ların dizaynı üçün təlimatları vurğulayır. Yarıçılpaq siRNA-ların sistemli və ya lokal tətbiqi və ya müxtəlif qeyri-viral siRNA çatdırma sistemlərinin istifadəsinə əsaslanan tədqiqatların icmalını verir. Ümidverici istiqamətlərdən biri siRNA-ların polietilenimin (PEI) ilə kompleksləşdirilməsi, bu da siRNA-ları effektiv şəkildə stabilizasiya edir və sistemli tətbiq olunmasından sonra bütöv siRNA-ların müxtəlif orqanlara çatdırılmasına səbəb olur. PEI/siRNA vasitəsilə in vivo gen-hədəflənmiş şiş-relevant proteinlərin məsələn, siçan şişi ksenograft modellərindəki antitumorgenik təsirləri təsvir edilir.
p5jtwb3l
Elektrokimyəvi biosensorlar qlükoza monitorinqində inqilab edib, lakin hələ də PCR kimi genetik amplifikasiya testlərinin ucuz, birbaşa aşkarlanmasını əvəz edə bilməyib [K. Kerman, M. Kobayashi, E. Tamiya, Elektro-kimyəvi DNA biosensor texnologiyasında son meyllər, Meas. Sci. Technol. 15 (2004) R1-R11; A. Chaubey, B.D. Malhotra, Vasitəli biosensorlar. Biosens. Bioelectron. 17 (6-7) (2002) 441-456]. Gözlənilir ki, öz-özünə yığılmış monolayer kimi nanoölçəkli kimyəvi strukturların elektrokimyəvi biosensorlarla inteqrasiyası sistemin daxili səs-küyünü azaltmaqla həssaslığı artıracaq. Biz bu cür inteqrasiyanı əhatə edən yenilikçi biosensor yanaşması hazırlamışıq və hədəfin amplifikasiyası olmadan sürətli, ultra-düşük konsentrasiya həssaslıqları əldə etmişik. Xam nümunələr lizis buferi ilə qarışdırılır ki, nuklein turşusu hədəfləri lövbər və siqnal zondları ilə hibridizasiya edə bilsin, sonra isə biosensor səthinə yaxın bir siqnal verən fermenti immobilizə edir. Bundan sonra bir təzyiq potensialı tətbiq olunur və dövri peroksidaz reaksiyasının ikinci dərəcəli yan məhsulu ölçülür. Əlavə tədqiqatlar bizim yanaşmamızın zülal, klinik kimya və ionik analizlərdə tətbiqini nümayiş etdirmişdir.
1n0rg5vd
BACKGROUND: Yoluxucu xəstəliklərin nəzarətində əlaqə izləməsi mühüm rol oynayır, lakin onun effektivliyi hələ dəqiq bilinmir. Burada biz ümumi bir riyazi modeldən effektivliyin müxtəlif vaxt aspektləri ilə, məsələn, fərdi yoluxuculuğun gedişi, infeksiya ilə simptom əsaslı aşkarlama arasında olan (dəyişkənlik) vaxt və izləmə prosesindəki gecikmələrlə əlaqəli olduğunu çıxarırıq. Bundan əlavə, hələ simptomsuz olan yoluxmuşların təkrarlanan izlənmə ehtimalı da nəzərə alınır. Bu baxışlarla biz əlaqə izləməsinin niyə çiçək xəstəliyi və SARS-ın nəzarətində təsirli olduğunu və olacağını, ayaq-əl-ağız xəstəliyi üçün qismən təsirli olduğunu və qrip üçün təsirli olmadığını izah edirik. METHODS AND FINDINGS: Biz müxtəlif infeksiyalar üçün istifadə edilə bilən yeni epidemiyanın modeli daxilində əlaqə izləməsini araşdırırıq. Əsas ssenari kimi simptomsuzların izolyasiyasını nəzərə alırıq və effektivliyi, təkrar nisbətinin 1-dən kiçik olması üçün izlənilməsi lazım olan əlaqələrin nisbəti kimi ifadə edirik. Qrip, çiçək, SARS və ayaq-əl-ağız xəstəliyi epidemiyalarını izləmənin mümkün uğurunu nəzərə alaraq xüsusi hallar üçün ümumi nəticələr əldə edirik. CONCLUSIONS: Biz belə nəticəyə gəlirik ki, (1) izləniləcək nisbət üçün peyvənd olunacaq nisbət qədər ümumi proqnoz formulunu vermək mümkün deyil; (2) aşkarlanma müddətinin müxtəlifliyi izləmənin effektivliyi üçün əlverişlidir; (3) izləmə effektivliyi latent müddət və izləmə gecikmələrinin davamına həssas olmamalıdır; (4) təkrarlanan izləmələr effektivliyinə, əsasən tək addım izləmə təsirli olmağa yaxın olduğu zamanlar artır.
nzh87aux
MƏLUMAT: Qrip pandemiyası başlanğıcı ilə onun digər ölkələrdə baş qaldırması arasındakı gecikmə müddəti hazırlıq planlaşdırılması üçün çox böyük əhəmiyyət kəsb edir. Biz bu təsadüfi zamanın paylanmasını bu gecikmənin ayrı-ayrı komponentləri baxımından qiymətləndirir və qeyri-farmasevtik müdaxilələr vasitəsilə gecikmənin necə uzadıla biləcəyini araşdırırıq. METODLAR VƏ TAPINTILAR: Bu gecikmə müddəti üçün hazırlanan model aşağıdakıları nəzərə alır: (i) mənbə regionda epidemiya artımı, (ii) mənbə regiondan xəstə şəxsin riskli ölkəyə səyahətə qərar verməsi üçün olan gecikmə, (iii) xəstə səyahətçilərin çıxış və giriş sərhədlərində aşkar edilmə şansı, (iv) uçuş zamanı yoluxma ehtimalı, (v) xəstə şəxsin gəlməsi ilə epidemiyanın başlamama ehtimalı, və (vi) riskli ölkədə infeksiyanın sürətlənməsinə qədər olan gecikmə. Mənbə regionda xəstəliyin artım sayını iki dəfədən aşağı salan səylər və ciddi səyahət məhdudiyyətləri yerli epidemiyanı gecikdirmək üçün ən təsirli üsullardır və əlverişli şəraitdə bu gecikməyə bir neçə ay əlavə edə bilər. Digər tərəfdən, model göstərir ki, simptomatik infeksiya üçün sərhəd yoxlamaları, səyahət zamanı qoruyucu maska taxmaq, gələn sərnişinlər arasında ortaya çıxan halların erkən təqdimatını təşviq etmək və səyahət həcmlərinin mülayim endirilməsi gecikməni sadəcə günlər və ya həftələr kimi artırır. Uçuş zamanı artan yoluxma isə gecikməni yalnız minimal dərəcədə azaldır. NƏTİCƏLƏR: Pandemik suş qripin riskli ölkəyə idxalına qədər olan müddət əsasən mənbə regionunda epidemiyanın gedişatından və riskli ölkəyə daxil olmağa çalışan səyahətçilərin sayından asılıdır və bu səyahətçilərə yönəlmiş qeyri-farmasevtik müdaxilələrdən az təsirlənir. Beynəlxalq səyahəti tamamilə dayandırmaqdan başqa, mənbə regionda baş qaldıran pandemiyanı aradan qaldırmaq pandemik suş qripin ölkələr arasında yayılmasını qarşısının alınmasının yeganə etibarlı üsuludur.
nzk8m912
Tənqidi xəstələrdə kognitiv disfunksiya yaygındır, yalnızca kəskin xəstəlik dövründə deyil, həmçinin onun həllindən uzun müddət sonra da. Koqnitiv disfunksiyanın patofizioloji mexanizmlərinin çoxlu sayda olduğu düşünülür, bunların arasında neyrotransmitter anomaliyaları və gizli genişmiqyaslı beyin zədələnməsi də var. Fərdi xəstələrdə müəyyən mexanizmlərin təsirini qiymətləndirmək üçün istifadə edilə biləcək markerlərə serum antixolinergik aktivliyi, bəzi beyin zülalları və yüksək dəqiqlikli üçölçülü maqnetik rezonans görüntüləmə ilə toxuma natrium konsentrasiyasının müəyyən edilməsi daxildir. Bu sahədəki son terapevtik irəliləyişlər maraqlı olsa da, hələ xəstənin qayğısına təsir edəcək qədər yetkin deyillər. Əlavə araşdırmalar lazımdır ki, kritik xəstəliklə əlaqəli koqnitiv disfunksiyanın inkişafına xüsusi mexanizmlərin nisbi töhfələrini daha yaxşı başa düşək və bu mexanizmlərin müalicəyə və ya profilaktikaya uyğunu olub-olmamasını müəyyənləşdirək.
m56agj4z
Transkripsiya faktoru (TF) vasitəsilə gen ifadəsinin idarə edilməsini anlamaq, hesablama və eksperimental biologiyanın kəsişmə nöqtəsində böyük bir problem olaraq qalır. TF bağlanma yeri spesifikliyini proqnozlaşdıran hesablama üsulları tez-tez etibarsız olur. Digər tərəfdən, əhatəli eksperimental təsdiqləmə çətin və çox vaxt aparandır. Biz hesablama bağlanma yeri proqnozlarını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdıran sadə bir strategiya təqdim edirik. Əvvəlcə, tez-tez istifadə olunan nümunə götürmə prosedurları ilə hesablama TFBS proqnozlarının təkrarlanma dərəcəsini qiymətləndiririk. Göstəririk ki, nəticələrin böyük əksəriyyəti bioloji cəhətdən əhəmiyyətsizdir. Bununla belə, nukleotid mövqeyinə əsaslanan qruplaşdırma qeyd gücünü yaxşılaşdırır. Bundan əlavə, mövqeyi qruplaşdırma uzun və ya qeyri-kamil seçilmiş giriş ardıcıllıqlarına qarşı dayanıqlığı artırır. Mövqeyi qruplaşdırma dəqiqliyi hər bir təklikdən daha çox yaxşılaşdırmaq üçün bir neçə nümunə götürmə yanaşmasının nəticələrini birləşdirmək mexanizmi kimi istifadə edilə bilər. Nəhayət, mamma tip A γ-aminobutirik turşusu reseptoru (GABA(A)R) alt bölməsi genlərinin transkripsiya nəzarətinə qismən cavabdeh olan tənzimləyici ardıcıllıqları proqnozlaşdırır və təsdiqləyirik. Mövqeyi qruplaşdırma hesablama bağlanma yeri proqnozlarını yaxşılaşdırmaq üçün faydalıdır və məməli gen ifadəsini anlamağımıza tətbiq oluna bilər. Xüsusilə, məməli GABA(A)R alt bölməsi gen ailəsində proqnozlaşdırılan tənzimləyici mexanizmlər bu farmakoloji baxımdan mühüm neyrotransmitter reseptor sistemini anlamağa doğru yeni tədqiqat yolları aça bilər.
byp2eqhd
Sosial həşəratlar həm qrup səviyyəsində, həm də fərdi səviyyədə patogenlərə qarşı müdafiə edə bilirlər. Burada biz fərdi müdafiə vasitələrinə diqqət yetiririk və bal arısı Apis mellifera-nın immuniteti üzərində geni geniş araşdırma təqdim edirik. İmmunitetlə əlaqəli dörd siqnal yolu üçün hər birində bal arısı modellərini təqdim edir, demək olar ki, bütün proqnozlaşdırılan yol üzvləri üçün uyğun ortoloqları müəyyən edirik. Sıralanmış Drosophila və Anofeles genomları ilə müqayisədə bal arıları həşərat immunitetində iştirak edən 17 gen ailəsində təxminən üçdə bir qədər gene sahibdir. Biz arıların immun çevikliyində azalma ehtimalının ya sosial maneələrin xəstəliyə qarşı gücünü əks etdirdiyini, ya da arıların məhdud sayda yüksək inkişaf etmiş patogenlər tərəfindən hücuma məruz qalmağa meylli olduqlarını təklif edirik.
s4y6uxsb
MƏNBƏ: Eukariotlarda polipeptidlərin modifikasiyası üçün ubiquitin və ubiquitinə bənzər zülallar (Ubl) nəzərdə tutulur. Ubiquitin və ya Ubl-lərin substrat zülallara kovalent bağlanması xüsusi hidrolazlar tərəfindən geri qaytarıla bilər. Bu məqsədə xidmət edən sistein proteazlarının xüsusi bir dəstəsi, CE klanı, ubiquitin və Ubl-ləri hədəf alır və eukariotlarda, prokariotlarda və viruslarda homologları var. TAPINTILAR: E. coli proteini elaD-ni klonlamış və analiz etmişik. Bu protein, SUMO və Nedd8 üçün spesifik olan ULP/SENP proteaz ailəsinin eukariot CE klan üzvlərinə uzaqdan bağlıdır. Əvvəllər ehtimal olunan sulfatase/fosfatase kimi səhv təsvir edilmiş elaD, laboratoriya şəraitində effektiv və spesifik deubiquitinasiya edən fermentdir. Maraqlıdır ki, elaD bütün intestinal patogen E. coli ştamlarda mövcuddur, amma extraintestinal patogen ştamlardan (ExPECs) bariz şəkildə yoxdur. Bu proteazın daha çox homologları Acanthamoeba Polyphaga Mimivirusda və Alfa-, Beta- və Gammaproteobakteriyalarda tapıla bilər. NƏTİCƏ: ULP/SENP ilə əlaqəli hidrolazların bakteriyalarda ifadəsi belə ki, bitki patogenlərinə və tibbi baxımdan əhəmiyyətli Escherichia coli, Legionella pneumophila, Rickettsiae, Chlamydiae və Salmonellae ştamlarına qədər uzanır, hansılar ki, elaD ortolog sseL son zamanlar deubiquitinasiya fəaliyyəti olan viruləns faktoru olaraq müəyyən edilmişdir. Bir əks nöqtə olaraq, bizim filogenetik və funksional tədqiqatlarımız göstərir ki, qədim eukariot ULP/SENP proteazları da ubiquitin-spesifik hidroliz qabiliyyətinə malikdir, bu peptidaz klanının erkən ortaq mənşəyini təklif edir.
9zmyojbu
İnsan karcinoembrionik antigen (CEA)-əlaqəli hüceyrə adheziya molekullarının (CEACAMs) N-terminal IgV-bənzər domenində yerləşən ortaq bir sahə, bir çox mühüm insan respirator patogenləri tərəfindən hədəf alınır. Bu patogenlər arasında yayılmış və ya lokal infeksiyalara səbəb ola bilən Neisseria meningitidis (Nm) və Haemophilus influenzae (Hi) daxil olur. Fərqli patogenlərin CEACAM-larla bağlanmasını müəyyən edən dəqiq struktur xüsusiyyətlərini təyin etmək üçün, əvvəlcə bakterial bağlanma üçün lazım olan əsas hədəf qalıqlarında reseptor molekullarının molekulyar modelləşdirilməsi və mutasiyasını həyata keçirmişik. Bunlara Ser-32, Tyr-34, Val-39, Gln-44 və Gln-89 daxil olmaqla, patogenlərin əsas dokinq sahəsi olan Ile-91 daxildir. İnsan CEACAM1-in əvvəlki N-domen modelində bu qalıqların əksəriyyəti, lakin hamısı olmasa da, bir-birinə bitişik olaraq yerləşir, bu model REI, CD2 və CD4-ə əsaslanmışdı. Hazırkı araşdırmalarda, bu modeli siçan CEACAM1 kristal strukturuna əsaslanaraq təkmilləşdirdik və qeyd etdik ki, yuxarıda qeyd olunan qalıqların hamısı N-domenində açıq bir davamlı bağlanma regionu əmələ gətirir. Modelin tədqiq edilməsi, 34 və 89 qalıqlarının əvəz edilməsinin Ile-91-in ligand bağlanması üçün əlçatanlığını təsir edə biləcəyini də göstərdi. 91, 34 və 89 mövqelərində seçilmiş mutasiyalar tətbiq edərək, bakterial bağlanmanın bütün növlərində Ile-91-in ilkin əhəmiyyətini, bakterial CEACAM-bağlayan ligandlar arasında struktur fərqlərinə baxmayaraq, təsdiqlədik. Araşdırmalar daha da göstərdi ki, bağlanma effektivliyi müxtəlif növlər üçün xeyli artırılmışdır, məsələn, Y34F və Q89N mutasiyaları, bu da Nm və Hi növ bağlanma sıralamasını dəyişdirdi. Bu araşdırmalar insan epitel CEACAM-larında mövcud olan fərqli polimorfizmlərin reseptor-hədəfləyən patogenlər tərəfindən infeksiya riskini artırma və ya azaltma potensialına malik olduğunu göstərir.
63bos83o
ARAŞDIRMA FONDU: Effektiv qripə nəzarət pandemiyaya hazırlıq üçün, və dövr edən viral növlərin təkamülünü başa düşmək və peyvənd ştamlarının seçimi üçün, inkişaf edən viral növlərin sürətli və ucuz genom analizi imkanına malik yeni metodlara ehtiyac duyur. Biz əvvəllər təsvir edilmiş geniş spektrli tərsinə transkriptaz PCR/elektrospreym ionizasiyası kütləvi spektrometriyası (RT-PCR/ESI-MS) texnologiyasına əsaslanan belə bir yanaşma inkişaf etdirdik. METODLAR VƏ ƏSAS NƏTİCƏLƏR: Influenzanın əsas gen seqmentlərindən (PB1, PB2, PA, M, NS, NP) olan RT-PCR amplikonlarının baza tərkibinin analizi alt-növlərin identifikasiyası üçün və influenza virusunun H və N subtiplərini aşkar etmək üçün istifadə olunur. Bu yanaşmadan istifadə edərək, 30 müxtəlif H və N tipləri təmsil edən 92 məməli və quş qrip izolyatlarını, o cümlədən 29 quş H5N1 izolyatını aşkar etdik və düzgün müəyyənləşdirdik. Bundan əlavə, yeddi illik dövr ərzində (1999-2006) toplanmış 656 insan klinik respirator nümunəsinin birbaşa analizi >97% həssaslıq və spesifiklik ilə viral növlərin və subtiplərin düzgün identifikasiyasını göstərdi. Bu analizdən əldə edilən baza tərkibli klasterlər əvvəllər müəyyən edilmiş kladlara 100% uyğunluq göstərdi. Son influenza virusu mövsümlərindən (2005-2006) əldə edilmiş nümunələrin davam edən nəzarət analizi dünya miqyasında dövr edən H3N2 ştamlarının yeni genotiplərinin ortaya çıxmasını və mövqelənməsini göstərdi. Bu son nümunələrin təxminən 1%-də qarışıq viral kvazispesiyalar aşkar edildi və bu, viral təkamül haqqında məlumat verdi. NƏTİCƏ/ƏSAS NƏTİCƏ: Beləliklə, sürətli RT-PCR/ESI-MS analizi bütün influenza virus növlərini eyni zamanda klad səviyyəsində həll ilə müəyyən etmək, qarışıq viral populyasiyaları aşkar etmək və yeni viral genotiplərin qlobal yayılmasını və ortaya çıxmasını izləmək üçün istifadə edilə bilər. Bu yüksək məhsuldar metod influenza nəzarətinin ayrılmaz komponenti olma vəd edir.
hqc7u9w3
2001-ci ildə Böyük Britaniyada (GB) ayaq və ağız xəstəliyi (FMD) epidemiyasının məkan-zamansal inkişafının əsas aspektləri intensiv davam edən tədqiqata baxmayaraq izah olunmamış qalır. Burada biz 2001-ci il epidemiyasının epidemioloji parametrlərini sadə ötürmə modelləri üçün qiymətləndirmək məqsədilə Markov Zənciri Monte Karlo (MCMC) metodunu inkişaf etdiririk. Sadələşdirici bir fərziyyə edirik ki, 2001-ci ildə yoluxucu fermalar tam müşahidə edilib, bu da fermanın proaktiv kəsimə məruz qalsa da FMD ilə diaqnoz qoyulmaması halında infeksiyalı olmadığını göstərir, hətta bəzi fermalar yoluxmuş olsa belə. Biz transmissiya parametrlərinin zaman keçdikcə necə dəyişdiyini qiymətləndiririk və bunun epidemiyanın inkişafında nəzarət tədbirlərinin təsirini vurğulayan bir vacib məqamdır. Həm növdaş heyvanlar arasında assortativ əlaqə nümunələri üçün statistik əhəmiyyətli dəlil təqdim edirik. GB-nın müxtəlif coğrafi bölgələrində ötürmə potensialını təqdim edən təhminat risk xəritələri uyğunlaşdırılmış modellər üçün təqdim edilir.
n9sih438
Vaksin inkişafı üçün malyariya antigenlərini müəyyən etmək üçün biz parazitin eritrositar mərhələsində mövcud olacağı proqnozlaşdırılan zülalların α-helikal bobinli domenlərini seçdik. Müvafiq sintetik peptidlər struktur baxımından “təbii” epitopları təqlid edəcəyi gözlənilir. Həqiqətən də kimyəvi şəkildə sintez olunmuş 95 peptid müxtəlif yayılma dərəcələrində insan immun serası tərəfindən spesifik şəkildə tanındı. Peptidə spesifik antikorlar həm malyariya immun serasından affinite-təmizləmə yolu ilə, həm də siçanların immunizasiyası ilə əldə edildi. Bu antikorlar əhəmiyyətli dərəcədə çarpaz reaksiyalar göstərmədi, yəni orijinal peptidə spesifik idi, yoluxmuş eritrositlərdə təbii parazit zülalları ilə reaksiya verdi və bir neçəsi in vitro parazit böyüməsini inhibə etməkdə aktiv oldu. Dairəvi dikroizm tədqiqatları göstərdi ki, seçilmiş peptidlər qismən və ya yüksək α-helikal məzmuna malik idilər. Beləliklə, burada təsvir edilən bioinformatika/kimyəvi sintez yanaşmasının bioloji olaraq aktiv antikorları hədəf alan molekulların sürətlə müəyyənləşdirilməsinə səbəb ola biləcəyini nümayiş etdiririk və beləliklə, uyğun vaksin namizədlərini müəyyən edirik. Bu strategiya prinsipcə digər patogenlərdə vaksin kəşfi üçün də genişləndirilə bilər.
be8rxglx
İnfluenza A virusları, dünya miqyasında fərqli xəttlərə təkamülünü formalaşdıran çoxsaylı quş və məməli növləri tərəfindən qəbul edilir. Virusun genomu, genetik reassortment adı verilən bir proses vasitəsilə fərqli viruslar arasında tez-tez mübadilə edilən səkkiz RNA seqmentindən ibarətdir. Gen seqmentlərinin reassortmentini təsvir etmək üçün tam genotip nomenklaturası vacibdir. Reassortmenti analiz etmək üçün xüsusi bioinformatik alətlər mövcud deyil, bu da onun qonaq sahəsi, virulentliyi və influenza viruslarının ötürülmə qabiliyyətindəki rolunu başa düşmə prosesinə mane olur. Bu ehtiyacı qarşılamaq üçün, biz influenza A genotiplərinin adlandırılması üçün bir nomenklatura hazırladıq və nəslin və genotiplərin təyin edilməsi üçün FluGenome (http://www.flugenome.org/) veb serverini istifadə etdik. FluGenome, istifadəçiyə verilənlər bazasını fərqli modalitələrdə sorğulama və nəsillər və genotiplər haqqında ətraflı hesabatlar almaq funksiyaları təmin edir. Bu xüsusiyyətlər, FluGenome'u influenza A virusunun təkamülü zamanı reassortment hadisələrinə aid olan genotip fərqlərini avtomatik olaraq aşkarlamaqda unikal edir.
1n69h3i3
Son 15 il ərzində DNT vaksinləri elmi bir maraqdan ən dinamik tədqiqat sahələrindən birinə çevrilmiş və leyşmanioz və Çagas xəstəliyi kimi parazitar xəstəliklərin nəzarəti üçün yeni alternativlər təklif edə bilər. Burada bu xəstəliklərə qarşı DNT vaksinlərinin inkişafı üçün bəzi irəliləyişləri və çətinlikləri nəzərdən keçiririk. Bir çox tədqiqatlar müxtəlif siçan modellərində bu protozoy parazitlərə qarşı həm müdafiə, həm də terapiya üçün DNT vaksinlərindən istifadə konsepsiyasını təsdiqləmişdir. İndi qarşıda duran vəzifə bu modellərdə əldə olunanları müqayisə edilə bilən effektivliyə malik baytarlıq və ya insan vaksinlərinə çevirməkdir. Həmçinin, genomun axtarışı və yeni antigen kəşf etmə strategiyaları yeni vaksin namizədlərinin daha məntiqi axtarışı üçün yeni alətlər təmin edə bilər.
9zm4per4
RNA-nın ikincil strukturunu proqnozlaşdırmaq tez-tez onun strukturunu müəyyən etmək üçün ilk addım olur. Proqnozlaşdırma yaklaşımları tarixi olaraq qovuşuqnöqtələrdən uzaq qaçması ilə diqqət çəkmişdir, çünki bu problemlərin son dərəcə permütativ və vaxt tələbatı olduğu üçün. Buna görə də, qovuşuqnöqtələrin nəzərə alınmaması bu yanaşmaların istifadəsini məhdudlaşdırır. Burada, minimum sərbəst enerji tapmaq və RNA-nın elastikliyi haqqında məlumat əldə etməyən bir alqoritm təqdim olunur ki, bu da struktur xəritələşdirməsi və termodinamikadan istifadə edir. Heuristik yanaşma bir çox bioloji RNA molekullarının 5′-dən 3′-ə qatlanma istiqamətindən faydalanır və hierarxik qatlama hipotezi və kontakt nizamı modelinə uyğundur. Xəritələşdirmə metodları qovuşuqnöqtələr üçün qatlanmış strukturu qurmaq və təhlil etmək və əhəmiyyətli 3D struktur mülahizələrini əlavə etmək üçün istifadə olunur. Proqram bəzi yaxşı bilinən qovuşuqnöqtə strukturlarını düzgün proqnozlaşdıra bilər. Bu araşdırmanın nəticələri göstərir ki, bir çox funksional RNA ardıcıllıqları düzgün qatlanma üçün optimallaşdırılmışdır. Həmçinin gələcəkdə daha yaxşı nəticələr əldə etmək üçün istiqamətlər də təklif olunur.
wnuqe66q
‘Qlobal ictimai mal’ (QİM) anlayışı həm sağlamlıq, həm də inkişaf dairələrində artan diqqət qazanmışdır. Buna baxmayaraq, QİM qlobal resurs səfərbərliyi üçün ümumi alət olaraq valyuta tapmaqda çətinlik çəkmişdir və inkişafı təşviq edən demək olar ki, hər şeyə aid edilmə riski altındadır. Bu, anlayışın etibarlılığını və faydalılığını genişləndirir və dəyərdən salır. Bu məqalə əvvəlcə QİM-ləri müəyyənləşdirir və onların yaratdığı siyasət çağırışını təsvir edir. İkincisi, QİM anlayışının açıq-aşkar uyğun olduğu və hansı dərəcədə tətbiq edildiyini nəzərdən keçirdiyi iki əsas sahəni, sağlamlıq R&D və infeksion xəstəliklərin nəzarət sahəsini müəyyənləşdirir. Biz qeyd edirik ki, yeni təşəbbüslər çox olsa da, ənənəvi olmayan mənbələrdən əlavə resursların əldə edilməsi aydın deyildir. Halbuki bu nəticəyə nail olmaq əslində qlobal sağlamlıqda QİM anlayışının tətbiq edilməsinin əsas məqsədidir. Bundan başqa, QİM fikirli xəstəlik-spesifik proqramların çoxalması tez-tez ümumi sağlamlıq sektorunun gücləndirilməsi hesabına şaquli müdaxilələri təşviq etmişdir. Üçüncüsü, biz qlobal sağlamlıq siyasətinin iki əsas təşəbbüsünü, QİMFIT və Uzunmüddətli Beynəlxalq Sağlamlıq Məqsədlərinin (USBM) dəsti olan Minilliyin İnkişaf Məqsədlərini (MİM) nəzərdən keçiririk və QİM perspektivinin məqsədləri və strategiyaları müəyyənləşdirməyə necə töhfə verdiyini soruşuruq. Biz nəticəyə gəlirik ki, hər iki təşəbbüs ənənəvi inkişaf yardımı kontekstində ən yaxşı şəkildə izah edilir və bir dünya retorikasından kənarda QİM-lər tərəfindən sağlamlıq üçün yaradılan çağırışla az əlaqəyə malikdir. Məqalə QİM anlayışının qlobal sağlamlığı təşviq etmək üçün necə daha effektiv şəkildə istifadə oluna biləcəyini nəzərdən keçirməklə yekunlaşır.
y2nhss9u
Nukleollar hüceyrə nüvəsinin görkəmli fərqli strukturlarıdır. Nukleollda ribosomal RNAlar sintez edilir, işlənir və ribosomal zülallarla birləşir. RNA polimeraza I ribosomal RNAları sintez edir və bu fəaliyyət hüceyrə dövriyyəsi ilə tənzimlənir. Nukleol nüvənin funksional təşkilatını nümayiş etdirir, burada ribosom biogenezi proseslərinin müxtəlif mərhələlərinin bölüşdürülməsi müşahidə olunur, halbuki nukleol mexanizmləri daimi olaraq nukleoplazma və digər nüvə quruluşları ilə mübadilədə olur. Mitozdan sonra, nukleolun quruluşu vaxt və məkanla tənzimlənən bir prosesdir və hüceyrə dövriyyəsi tərəfindən nəzarət olunur. Əlavə olaraq, nukleol RNA polimeraza II fəaliyyəti olmadıqda, nüvədə böyük həcm yaradır və normal olaraq nukleolun xaricində aktiv olan molekulların saxlanılması və ya izolyasiya domenini yaradır. Viruslar nukleolla qarşılıqlı təsir edir və virus replikasiyasını asanlaşdırmaq üçün nukleol zülallarını toplayır. Nukleolun dağıdılması ilə ribosomal zülalların nukleoplazmaya yenidən paylanması nəticəsində nukleol stressin sensorudur. Nukleol nüvədə bir neçə mühüm funksiyanı yerinə yetirir: hüceyrələrin ribosom fabriki funksiyası ilə yanaşı, o da çoxfunksiyalı nüvə domenidir və nukleol fəallığı bir neçə patoloji ilə əlaqələndirilir. Bu tədqiqat sahəsinin inkişaf perspektivləri təklif olunur.
gaemgm0t
FON: Qrip pandemiyasına dair narahatlığın artdığı bir zamanda, keçən əsrin ən dağıdıcı epidemiyası olan 1918 Qrip pandemiyasını daha yaxşı başa düşmək üçün çalışdıq. METODOLOGİYA/ƏSAS TAPINTILAR: ABŞ-ın Merilend ştatındakı bir neçə icmadan və 1918-ci ildə yaxşı sənədləşdirilmiş qrip epidemiyası yaşamış iki gəmidən məlumatlardan istifadə etdik. Ehtimala əsaslanan metod və qeyri-parametrik metoddan istifadə edərək, hər bir epidemiyanın gedişi boyunca ardıcıl intervalı və yenidənqurma sayını təxmin edirik. Bu analiz, əsas yenidənqurma sayının Merilend icmalarında (1.34-dən 3.21-ə qədər) gəmilərdəki qapalı populyasiyalara nisbətən bir qədər aşağı olduğunu göstərir (R(0) = 4.97, SE = 3.31). Əlavə olaraq, təsirli yenidənqurma sayının gəmilərdə daha tez (təxminən 10 gün ərzində) icmalarda isə daha uzun bir müddət ərzində (30-40 gün ərzində) epidermik səviyyələrdən aşağı düşdüyü görüldü. Gəmilər üçün orta ardıcıl interval sabit idi (3.33, SE = 5.96 və 3.81, SE = 3.69), digər tərəfdən, icmalardakı ardıcıl intervallar isə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənirdi (2.83, SE = 0.53 ilə 8.28, SE = 951.95 arasında). NƏTİCƏLƏR/ƏHƏMİYYƏT: Bu nəticələr, Qripin epidemioloji parametrləri haqqında bəyanat verdikdə, populyasiya dinamikasının əhəmiyyətini vurğulayır. Yenidənqurma saylarının və ardıcıl intervalın təxmin edilməsi üçün istifadə etdiyimiz metodlar, digər populyasiyalarda və digər xəstəliklərdə asanlıqla təkrarlana bilər.
kfwbqp4p
A tipli qrip viruslarının yoluxma üçün geniş bir ev sahibi spektri var, vəhşi su quşlarından tutmuş ev quşlarına və insana qədər. Son zamanlar, quş qripinin A tipi, xüsusilə H5N1 alt tipi, növlər arası keçidi, qeyri-insan alt tiplərinin əhəmiyyətini vurğulamışdır və onların insan populyasiyasında incidansı son on ildə artmışdır. Növlər arası keçid zamanı insan xəstəliyi asimptomatikdən yüngül konjonktivite qədər, fulminant pnevmoniya və ölümə qədər dəyişə bilər. Bu hallarla, lakin, genetik dəyişiklik və yeni virusun inkişafı riski artır, ictimai səhiyyə və xəstəxana tədbirlərinə olan ehtiyacı artırır. Bu icmal quş qripinin A tipinin insanlara keçidinin epidemiologiyasını, ev sahibi spektrini, insan xəstəliyini, nəticələrini, müalicəsini və qarşısının alınmasını müzakirə edir.
mzn448zk
ABŞ-da pandemiya qripinə hazırlıq üçün ən pis ssenarilər 700,000-dən çox xəstənin mexaniki ventilyasiya tələb etməsini nəzərdə tutur. Böyük Britaniyanın planlaması isə mövcud səviyyə 3 (süni tənəffüs) yataq tutumunun 231% tamamlanmasını proqnozlaşdırır. Kritik qayğı planlayıcıları qəbul etməlidirlər ki, ölüm sayısı yüksək olacaq və səhiyyə işçilərinə risk böyükdür. Buna görə də təcili vəziyyət planlaması çoxşaxəli olmalı, güclü sağlamlıq komanda strukturu, məkan, avadanlıq və işçilər baxımından kritik qayğı təminatını genişləndirmək imkanı və xəstələrin ilk mərhələdə qruplaşdırılmasını əhatə etməlidir. Həmçinin qeyd olunmalıdır ki, kritik qayğının bu genişlənməsinə baxmayaraq, tələb təklifi üstələyəcək və bir qərar mexanizmi inkişaf etdirilməlidir ki, bu da etibarlı, təkrarlanabilir, şəffaf və bölgü ədaləti ilə uyğundur. Biz fizioloji balların seçim aləti kimi inkişafı və təsdiqini, eləcə də proses barədə açıq ictimai müzakirəni tövsiyə edirik.
x7wva1ax
RNA-RNA rekombinasiyası virusların təkamülündə mühüm yoldur və bir çox virus üçün təsvir edilmişdir. Lakin, rekombinasiyanı təşviq edən və ya rekombinantların seçilməsini təşviq edən amillər hələ də aydın deyil. Burada göstəririk ki, kiçik hərəkət zülalı (2b) xiyar mozaik virusunun RNAları 1 və 2-ni və əlaqəli pomidor aspermi virusunun RNA 3-ünü, habelə heterolog 2b genlərini ehtiva edən ximerik virus daxilində RNA 1/2-RNA 3 rekombinantlarının seçilməsini təşviq edə bilirdi. 2b-nin mənbəyi də akseptor RNA-nın və krossover yerinin seçilməsini, həmçinin rekombinant RNA-ların seçilmə sürətini müəyyən edirdi. RNA 3-ün təbiəti də rekombinant RNA-ların seçilməsinə təsir edirdi. RNA 3-də 163-nt tandem təkrarı rekombinant RNA-nın seçilmə sürətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərirdi, bircə nukleotid isə təkrarda krossover yerinə təsir edirdi. Rekombinasiya təsadüfi olmayan şəkildə baş verirdi, heç bir aralıq mərhələlər olmadan, ehtimal ki, (+) zəncir RNA sintezi zamanı surəti-seçmə mexanizmi ilə yaranmışdı.
zurd5d64
Əsas biliar sirroz (PBC), intrahepatik öd axarlarının dağıdılması və anti-mitoxondrial antikorların (AMA) istehsalı ilə xarakterizə olunan autoimmun xəstəlikdir. Heyvan modeli olmadıqda, xəstəliyin molekulyar əsasını müəyyənləşdirməkdə ciddi bir maneə yaranır. Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, SJL/J siçanları PBC-nin əsas mitoxondrial avtoantigeni olan piruvat dehidrogenaza kompleksi (PDC-E2) ilə immunize edildikdə portal traktlarda limfoid hüceyrə infiltrasyonu və autoimmun xolangit adlanan model sistemi inkişaf edir. Biz bu patologiyanın IFN-γ inyeksiyaları ilə immunizasyon həyata keçirilərsə güclənəcəyini fərz etdik. Buna uyğun olaraq, SJL/J siçanları PDC-E2 və nəzarət məqsədi ilə α-kazein ilə immunize edildi. Siçanların alt qrupları xarici IFN-γ ilə də müalicə edildi. Gözlənildiyi kimi, PDC-E2 ilə immunize edilmiş siçanlar, IFN-γ ilə olsun ya olmasın, yüksək titerli AMAlar inkişaf etdirdi. Əksinə, α-kazein ilə immunize edilən siçanlarda antinüklear antikorlar inkişaf etdi. Ən əsası, həm PDC-E2 ilə immunize edilənlərin, həm də α-kazein ilə immunize edilənlərin qaraciyərləri, öd axarlarının ölçüsündən asılı olmayaraq, portal traktlarda limfoid hüceyrə infiltrasyonunu göstərdi. Doğrudan da, histoloji təhlilidə eksperimental və nəzarət qrupları arasında əhəmiyyətli fərq yox idi. Beləliklə, bu siçanlarda autoimmun xolangit antigen qeyri-spesifikdir.
gnnd0zmo
FON: Bu məqalədə sabit insan tip II kollageninin istehsalı misalının yaradıcılığı ilə Pichia pastoris çalxalamalı flakon yetişdirilməsi üçün yeni texniki həll yolu təsvir olunur. P. pastoris-də rekombinant zülalların istehsalı adətən güclü AOX1 promotoru ilə gen ifadəsinin nəzarəti altında həyata keçirilir ki, bu da metanol əlavə etməklə tətiklənir. P. pastoris-də AOX1 promotorunun istifadəsi ilə proseslərin optimallaşdırılması ümumiyyətlə metanol toxikasiyasını və karbon/enerji aclığını aradan qaldırmaq üçün nəzarət edilən davamlı metanol əlavə etmə xüsusiyyəti ilə bioreaktorlar tərəfindən fed-batch fermentasiyası ilə aparılır. Qidalanma protokollarının hazırlanması və AOX1-nəzarət edilən rekombinant zülal istehsalının öyrənilməsi ilə yanaşı, çalxalamalı flakonlarda geniş şəkildə aparılıb, baxmayaraq ki çalxalamalı flakonlar ölçmə və nəzarət üçün məhdud imkanlara malikdir. NƏTİCƏLƏR: Onlayn pO(2 )monitorinq tətbiq edərək, geniş istifadə olunan metanolun impuls ilə qidalanmasının uzun müddətli metanol tükənmə mərhələləri və buna görə AOX1 ilə nəzarət edilən genlərin az ifadəsi ilə nəticələndiyini nümayiş etdiririk. Üstəlik, biz çalxalamalı flakonlarda fed-batch strategiyasını tətbiq etmək üçün bir həll təqdim edirik. Təqdim olunan həll, elastik yerləşdirilə bilən və kompüterlə idarə olunan qidalanma profillərinin istifadəsinə imkan verən simsiz qidalanma cihazını tətbiq edir. İnsan kollagen II misalından istifadə edərək göstəririk ki, fed-batch fermentasiyasının ən sadə üsulu olan yarı-davamlı qidalanma profili insan kollagen II istehsal səviyyəsinin daha yüksək olmasına gətirib çıxarır. Bundan əlavə, məhsulun mRNA və zülal səviyyələrinə nəzarət edilərək daha yüksək ifadə olunan insan kollagen prolyl 4-hidroksilaza səbəbindən nəzarət mədəniyyətləri ilə müqayisədə daha yüksək proteolitik stabilizasiya malikdir. NƏTİCƏ: Çalxalamalı flakonlarda impuls ilə qidalanmanın standart protokolu optimal deyil və metanol aclığının uzun müddətli mərhələlərinə səbəb olur. Problem fed-batch texnologiyasını tətbiq etməklə həll edilə bilər. Təqdim olunan simsiz qidalanma cihazı və onlayn monitorinq sistemi ilə birgə, paralel olaraq həyata keçirilə bilən çalxalamalı flakonlarda ilk optimallaşdırma üçün elastik, sadə və aşağı qiymətli həll yolu təklif edir. Bu yolla, fed-batch strategiyası yüksək qiymətli və mürəkkəb bioreaktor sistemlərinə çıxışı olmayan laboratoriyalarda da erkən süzmə mərhələlərindən tətbiq edilə bilər.
543aq9dx
ARAŞDIRMA FONU: Qeyri-farmasevtik müdaxilələrin qripin yayılmasını azaldıb-azaltmadığı haqqında az məlumat var. Honq Konqdakı ev təsərrüfatlarında üz maskaları və əl gigiyenasının qripin yayılmasını azaltmaq üçün uyğunluğu və effektivliyini təyin etmək üçün bir araşdırma həyata keçirdik. METODOLOGİYA/ƏSAS NƏTİCƏLƏR: Qrip-əbəssizliyi olan hər bir ev təsərrüfatı üçün (ən az üç üzv olan) klaster təsadüfi kontrollerli bir sınaq keçirdik. Əsas subyektin 48 saatdan az davam edən qripə bənzər xəstəlik simptomları olmasına əsaslanaraq ehtimal olunan qrip diaqnozunun QuickVue Influenza A+B sürətli testi ilə təsdiqlənməsindən sonra, indeks subyektinin ev təsərrüfatı 1) kontrol, 2) cərrahi üz maskası və 3) əl gigiyenası olduğu üç qrupa təsadüfi olaraq bölündü. Ev təsərrüfatlarına 36 saat ərzində, sonrakı 3, 6 və 9-cu günlərdə ziyarətlər edildi. Ev ziyarətləri əsnasında indeks subyektindən və bütün ev üzvlərindən burun və boğazdan nümunələr alındı və virus mədəniyyəti ilə test edildı. Əsas nəticə ölçüsü laboratoriya təsdiqli qrip olan bir ev üzvü idi; ikincil nəticə isə kliniki olaraq diaqnoz qoyulmuş qrip idi (özü tərəfindən bildirilmiş simptomlar əsasında). 198 ev təsərrüfatını təsadüfi olaraq seçdik və 128-də ev ziyarətlərini tamamladıq; həmin ev təsərrüfatlarının 122-də indeks hallarında laboratoriya təsdiqli qrip olduğunu gördük. Laboratoriya təsdiqli qrip olan 21 ev üzvü var idi, bu isə ikincil hücum nisbətinin 6% olduğunu göstərirdi. Kliniki olaraq müəyyən edilmiş ikincil hücum nisbətləri halların təyinatı üzrə 5%-dən 18%-ə qədər dəyişirdi. Müdaxilə qrupları arasında laboratoriya və ya klinik ikincil hücum nisbətləri əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi. Müdaxilələrə uyğunluq isə dəyişkən idi. NƏTİCƏLƏR/ƏHƏMİYYƏT: İkincil hücum nisbətləri gözləniləndən və digər ölkələrdə bildirilənlərdən aşağı idi, bu da müxtəlif həssaslıq nümunələri, son zamanlardakı dolaşan qrip viruslarında əhəmiyyətli antigenik sürüşmənin olmaması və ya simptomatik işə qəbul dizaynı ilə əlaqədar məsələlərlə izah edilə bilər. Bu pilotdan öyrənilən dərslər əsas araşdırmada 2008-ci ildə dəyişikliklər üçün məlumat verib. SINAQ QEYDİYYATI: ClinicalTrials.gov NCT00425893 HKClinicalTrials.com HKCTR-365
rzzsmuoc
DNA mikroarraylar tək bir eksperimentdə minlərlə mikroorqanizmin mövcudluğunu yoxlamaq imkanı təklif edir. Lakin, belə məlumatların analizində etibarlı bioinformatika alətlərinin çatışmazlığı mövcuddur. Biz R statistik proqram üçün DetectiV adlı paket hazırlamışıq. DetectiV güclü, amma sadə vizuallaşdırma, normallaşdırma və əhəmiyyətliliyin yoxlanılması alətlərini təklif edir. Göstəririk ki, DetectiV iri və ictimaiyyət üçün əlçatan olan məlumat dəstində əvvəl dərc olunan proqramlardan daha yaxşı işləyir.
iy4c7404
Şəbəkələrdə, düyünlər oxşar (assortativ qarışıq) və ya fərqli (disassortativ qarışıq) kontakta malik olan digər düyünlərlə üstünlük təşkil edə bilərlər. Müxtəlif kontakt nümunələri müxtəlif epidemiya dinamikalarını dəstəkləyir və potensial olaraq yoluxucu kontaktlara malik düyünləri müəyyən edib ayrılmasını hədəfləyən kontakt izlinin effektivliyinə təsir göstərə bilər. Biz qarışma nümunələrinin epidemiya dinamikasına və kontakt izləmə effektivliyinə təsirlərini araşdırmaq üçün stokastik simulyasiyalardan istifadə etdik. Nəzarətsiz epidemiyalar üçün, daha assortativ qarışmış şəbəkələrdə epidemiya daha aşağı yoluxma faizlərində baş verir, ilkin epidemiya artım sürəti daha sürətlidir və epidemiya müddəti disassortativ qarışmış şəbəkələrlə müqayisədə daha qısadır. Kontakt izləmə, epidemiyanın ölçüsü böyük və izleme nisbəti aşağı olduğu zaman assortativ qarışıqda daha yaxşı işləyir, lakin o, yüksək kontakt nisbətlərində disassortativ qarışıq üçün daha yaxşı işləyir. Assortativ qarışmış şəbəkələrdə xəstəlik əvvəlcə çox bağlı düyünlərə yayılır, amma bu, həmin eyni düyünləri tez bir zamanda müəyyən edən kontakt izlenmesi ilə balanslaşdırılır. Əksinə, disassortativ qarışmalar üçün, xəstəlik və izleme çox bağlı düyünləri hədəfləmə ehtimalı daha azdır. Kiçik epidemiyalar üçün, kontakt izləmə disassortativ şəbəkələrdə daha çox effektivdir, çünki assortativ şəbəkələr linklərin çıxarılmasına daha çox davamlıdır. Çox mərhələli kontakt izləmə assortativ qarışma üçün tək addımlı izləmədən daha effektivdir, lakin bu effekt disassortativ qarışmış şəbəkələr üçün daha kiçikdir.
3ib99gup
Viruslar müdafiə mexanizmlərindən yayınmaq və öz xeyirləri üçün hüceyrə metabolizmasını ələ keçirmək vasitəsilə sahiblərinə uyğunlaşırlar. Hüceyrə metabolizmasında dəyişikliklər və antivirüs reaksiyalarının yan təsirləri simptomların inkişafı və virulentliklə əlaqədardır. Bəzən, virus öz adi sahib növündən yeni bir növə keçə bilər və adətən bu yeni növdə uğurla yoluxmaq və digər sahiblərə ötürülmək alınmaz. Lakin bəzən elə hallar olur ki, virus faydalı mutasiyaları əldə edərək yeni sahibin daha yaxşı istismar edilməsinə imkan yaradır və yayılaraq davam edir. Bu vəziyyət yeni yaranan virus üçün bir nümunə ola bilər. Burada biz bir bitki virusunun yeni bir sahibdə yoluxmaq və təkamül etmək üçün icazə verildiyi bir təkamül təcrübəsinin nəticələrini bildirik. 17 serial keçid sonra virus genomu yalnız beş dəyişiklik topladı, üçü nəsillərə görə fərqli idi. Viral VPg proteinindəki bir amin turşusu dəyişməsi simptomların görünməsinə səbəb oldu, viral P3 proteinindəki bir dəyişmə isə epistatik olaraq şiddəti daha da artırdı. DNA mikroçip analizləri göstərir ki, təkamül etmiş və əcdad virusları sahib gen ifadəsinin qlobal modellərinə radikal şəkildə fərqli təsir edir. Əsas fərq ondan ibarətdir ki, stress və patogen reaksiyası ilə əlaqəli genlər təkamül etmiş virusa yoluxma zamanı aktivləşmir, bu da seçimlərin virusa sahib müdafiəsindən qaçmağa imkan verən strategiyaları üstün tutduğunu göstərir.
gy2b7of9
GİRİŞ: İnsan metapneumovirus (hMPV) infeksiyası körpələrdə, immun sistemi zəif olan şəxslərdə və yaşlılarda akut aşağı tənəffüs yolları xəstəliyinə səbəb ola bilər. Hal-hazırda hMPV infeksiyalarına qarşı lisenziyalı profilaktik tədbirlər yoxdur. Toxuma kulturasında inkişaf üçün tripsin əlavəsi tələb etməyən hMPV/NL/1/00 variantı istifadə edərək, M2-2 genini sildik və rhMPV/ΔM2-2 virusunun in vitro və in vivo yayılmasını qiymətləndirdik. NƏTİCƏLƏR: In vitro tədqiqatlar göstərdi ki, M2-2 geninin silinməsi genomik RNT-nin poli-U seqmentlərinə U nukleotidlərinin yerləşməsi meylliliyini artırdı. Bundan əlavə, viral transkripsiya artırdı, baxmayaraq ki, genomik RNT səviyyəsi rhMPV ilə müqayisə oluna bilməzdi. Deməli, M2-2 geninin silinməsi hMPV genom nüsxələri və transkriptlər arasında olan nisbəti dəyişdirir. In vivo, rhMPV/ΔM2-2 donuzcukların ağciyərlərində və burun boşluqlarında rhMPV ilə müqayisədə zəiflədilmişdi. Bir doza rhMPV/ΔM2-2 ilə immunizasiya olunmuş donuzcuklar 10(6) PFU vahşi tip (wt) hMPV/NL/1/00 ilə çaqlanmağa qarşı qorunmuşdular. NƏTİCƏ: Nəticələrimiz göstərir ki, hMPV-in M2-2 geni transkripsiyanın tənzimlənməsini dəyişdirir və virus genomunun replikasiyası zamanı polimeraz kompleksi sadiqliyinə təsir edir. Donuzcuk modelində rhMPVΔM2-2 zəiflədilmişdir və qoruyucudur ki, bu da göstərir ki, M2-2 geninin silinməsi potensial canlı vaksinin yaranmasına səbəb ola bilər. hMPV polimeraz kompleksi haqqında daha dərin bilgi və hMPV replikasiyası zamanı M2-2-nin rolunu öyrəndikcə, M2-2 ifadəsini itirmiş potensial canlı hMPV vaksinini inkişaf etdirməyə çalışırıq.
umvrwgaw
Arxa fon: Hökumətlər potensial qrip pandemiyasına hazırlıq görürlər. Buna görə, müdaxilələrin mümkün təsirini qiymətləndirmək üçün məlumatlara ehtiyacları var. Ümumi əhali tərəfindən geyilən üz maskaları, adi hallarda geyinildikdə təsirli olarsa, əlçatan və sərfəli müdaxilə ola bilər. Metodologiya: Sağlam könüllülər və simulyasiya olunmuş bir xəstə tərəfindən müxtəlif fəaliyyətlər zamanı geyildikdə şəxsi respiratorlar, cərrahi maskalar və evdə düzəldilən maskalar tərəfindən təmin olunan ötürmə azalma potensialını qiymətləndirdik. Əsas tapıntılar: Maskaların bütün növləri aerozola məruz qalmanı azaltdı, zamanla nisbətən sabit idi, geyinmə müddəti və ya fəaliyyət növü ilə təsirlənmirdi, lakin yüksək fərdi dəyişkənlik ilə müşahidə olundu. Şəxsi respiratorlar cərrahi maskalardan daha səmərəli idi, cərrahi maskalar isə evdə düzəldilən maskalardan daha səmərəli idi. Maska növündən asılı olmayaraq, uşaqlar daha az qorunurdu. Xarici qoruma (mexaniki başın maska geyməsi) daxili qoruma (sağlam könüllülərin maska geyməsi) qədər təsirli deyildi. Nəticələr/əhəmiyyəti: Ümumi maska istifadəsinin hər hansı bir növü, qüsursuz uyğun və qüsursuz riayət etməyə baxmayaraq, əhali səviyyəsində viral məruz qalma və infeksiya riskini azaltması ehtimalı yüksəkdir, şəxsi respiratorlar ən çox qorunmanı təmin edir. Xəstələr tərəfindən geyilən maskalar, aerozol ötürülməsinə qarşı o qədər də yüksək qoruma təmin etməyə bilər.
kamvao4b
Virusun alt növünün divergensiyasının dəqiq tarixlənməsi tədqiqatçılara divergensiyanı coğrafi və demoqrafik hadisələrlə əlaqələndirməyə imkan verir. Tarixi məlumatlar olmadıqda (yəni, əksər hallarda belə olur), əvəzetmə sürətinə uyğun zaman miqyasında virusun ardıcıllığın toplanması alt növlərin divergensiya vaxtının təxmin edilməsinə imkan verir. Hazırda tədqiqatçılar bu vəzifəni yerinə yetirmək üçün iki strategiyadan istifadə edirlər, hər ikisi əvəzetmə sürətinin molekulyar saat fərziyyəsi ilə bağlı güclü şərtlər tələb edir. Alt növ divergensiyası vaxtında əvəzetmə sürəti prosesinin əsas strukturu başa düşülmədiyi və ehtimal ki, yüksək dəyişkən olduğu üçün biz əvəzetmə sürətlərini təxmin edən və oradan divergensiya vaxtlarını hesablayan sadə bir üsul təqdim edirik, molekulyar saat fərziyyəsi istifadə etmədən. Bunu hər bir ardıcıllığın fərqli bir virus alt növündən götürdüyü tarixlənmiş fəhlələr üçlüyü üçün əvəzetmə sürətinin təxminləri qarışdırmaqla həyata keçiririk və bu, alt növlər arasındakı sürət üçün sıfırıncı səviyyədə bir təxmini verir. Məsələn, C alt növünü kənar qrupdan istifadə edərək, qripin A-H3N2 və B alt növlərinin üç geni üçün divergensiya vaxtını hesablayırıq. Biz təxminən 100 il əvvəl divergensiya vaxtını göstəririk, əvvəlki təxminlərdən olan 250-3800 illik vaxt aralığından əhəmiyyətli dərəcədə daha yeni.
4z38v9rg
ÖN MƏLUMAT: İnfluenza A viruslarının mövsümiliyi üçün əsas olan səbəblər hələ də müəyyən deyil. Filogenetik tədqiqatlar bu fenomeni araşdırmış, lakin daha çox subtropik və tropik bölgələrdən, xüsusilə Cənub-Şərqi Asiyadan ardıcıllıqların qıtlığı ilə üzləşmişdir. METODOLOGİYA/ƏSAS NƏTİCƏLƏR: Hong Kongdan 10 il ərzində (1997-2006) toplanmış influenza A(H3N2) viruslarından 281 tam hemagglutinin (HA) və neuraminidaza (NA) ardıcıllığı əldə edildi. Bu tarixli ardıcıllıqlar influenza A(H3N2) vaksin ştammlarının ardıcıllıqları (Syd/5/97, Mos/10/99, Fuj/411/02, Cal/7/04) və dünyanın müxtəlif yerlərindən olan 315 digər ictimaiyyətə açıq tarixli ardıcıllıqla birlikdə təhlil edildi. Bundan əlavə, NA ardıcıllığının uyğunlaşdırılması hər hansı təbii olaraq meydana çıxan, tanınmış neuraminidaza inhibitoru (NAI) müqavimətə bağlı amin turşusu mutasiyalarının (R292K və E119V) mövcudluğu üçün yoxlanıldı. 2001-dən əvvəl, Hong Kong HA və NA ardıcıllıqları digər yerlərdən olan ardıcıllıqlardan daha çox köhnə vaksin ardıcıllıqları (Syd/5/97, Mos/10/99) ilə yaxından əlaqələndi. 2001-dən sonra bu meyl tərsinə çevrildi və müxtəlif yerlərdən olan, müxtəlif zamanlarda təcrid olunmuş HA və NA ardıcıllıqlarını ehtiva edən əhəmiyyətli klasterlər ortaya çıxdı, bu da 10 illik müddət ərzində çoxlu influenza A(H3N2) mövsümiyyəti üçün viral miqrasiyanın cavabdeh ola biləcəyini irəli sürür. Buna baxmayaraq, Hong Kongdan alınmış ən azı bir nümunə göstərir ki, bəzi illərdə influenza A(H3N2) virusları eyni məkanda qala bilər, bəlkə də klinik əlamət göstərmədən, mövsümlər arasında aşağı səviyyələrdə dövran etməyə davam edərək, növbəti il ərzində nisbətən dəyişməmiş olaraq yenidən meydana çıxır. Bu Hong Kong influenza A(H3N2) NA ardıcıllıqlarında heç bir tanınmış NAI-müqavimətə bağlı mutasiyalar aşkar edilmədi. NƏTİCƏLƏR/ƏHƏMİYYƏT: İnfluenza A(H3N2) mövsümiliyi böyük ölçüdə qlobal miqrasiya ilə əlaqədar ola bilər, oxşar viruslar müxtəlif ölkələrdə müxtəlif zamanlarda meydana çıxır. Lakin, bəzən, bəzi viruslar bir yerdə qala bilər və həmin əhali içində dövran etməyə davam edərək növbəti mövsümdə nisbətən az genetik dəyişikliklə yenidən meydana çıxa bilər. Təbii olaraq meydana çıxan NAI müqavimət mutasiyaları bu populyasiyada mövcud olmadı və ya ən azından, çox nadir idi.
7gmtp6km
1918 pandemik qripi virusu və potensial pandemik H5N1 virusları ilə əlaqəli ölümcül insan tənəffüs xəstəliyi, pulmonar ödem və geniş yayılmış iltihab infiltratı daxil olmaqla, ciddi ağciyər patologiyası ilə xarakterizə olunur. Burada biz axın sitometriyası ilə siçan ağciyərində infeksiyaya qarşı hüceyrəvi immun reaksiyasını ölçdük və çox patogenik (ÇP) H1N1 və H5N1 qripi virusları ilə yoluxmuş siçanların, az patogenik (AP) viruslarla yoluxmuş siçanlarla müqayisədə ağciyərlərində makrofaqlar və neytrofillərin sayının əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu göstərdik. 1918-ci il pandemik virusu və son zamanlarda insanlardan alınan H5N1 izolatı ilə yoluxmuş siçanlar ümumi ağciyər hüceyrə tərkibi, ağciyər immun hüceyrə sub-populyasiya tərkibi və hüceyrəvi immun vaxt dinamikasında əhəmiyyətli oxşarlıqlar göstərdi. Maraqlıdır ki, bu oxşarlıqlar müşahidə edilsə də, ÇP H5N1 virusu ardıcıl olaraq bütöv ağciyərlərdə və ilkin insan makrofaqlarında əhəmiyyətli dərəcədə yüksək səviyyədə pro-iltehab sitokinləri yaradır, bu isə H5N1 infeksiyalarının patogenezi ilə bağlı potensial kritik fərqi ortaya qoyur. Bu nəticələr bir yerdə göstərir ki, H5N1 və 1918 pandemik virusu kimi ÇP qripi virusları infeksiyası makrofaqların və neytrofillərin ağciyərə sürətlə toplanmasına səbəb olur ki, bu da həmin hüceyrələrin ÇP qripi virusu infeksiyası ilə əlaqəli kəskin ağciyər iltihabında rol oynadığını göstərir. Buna əlavə olaraq, ilkin makrofaqlar və dendritik hüceyrələr həmçinin in vitro olaraq və yoluxmuş siçan ağciyər toxumasında 1918 və H5N1 qripi virusu infeksiyasına məruz qalırdılar.
4kpkhz0o
H5N1 yüksək patogenik quş qripi (HPAI) virusları 2003-cü ildə yenidən ortaya çıxdıqdan bəri Asiya quş sənayesini ciddi şəkildə təsirləndirib. Viruslar, nöqtə mutasiyası və ya yenidən sıralaşma yolu ilə insanlar arasında effektiv ötürülə bilən bir ştamma dönüşərək qlobal pandemik qripin yaranma təhlükəsini yaradır. Bu tədqiqatda biz İndoneziyada insanlardan, pişiklərdən və quşlardan izolyasiya olunmuş H5N1 HPAI virusları arasında interlinear yenidən sıralaşma üçün filogenetik sübutlar təqdim edirik və yenidən sıralaşmış genom seqmentlərinin potensial genetik valideynlərini müəyyən edirik. Virusların filogenetik coğrafiyasının analizi göstərir ki, yenidən sıralaşmış viruslar böyük ehtimalla Cakartanın və ətraf ərazilərin yaxınlarından meydana gəlmişdir və sonradan Qərbi Yava vilayətinin digər bölgələrinə yayılmışdır. Bundan əlavə, Bayesian metodları, yenidən sıralaşmış ştam və onun bir genetik valideyni olan genetik müxtəliflik dinamikasını izah etmək üçün istifadə edildi ki, bu da yenidən sıralaşmış viruslarda ilkin genetik müxtəlifliyin daha sürətli artımını ortaya çıxardı. Bu nəticələr genetik məlumatın interlinear mübadiləsinin bir fokus populyasiyada viral genetik müxtəlifliyinin müəyyən edilməsində həlledici rol oynaya biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, tədqiqatımız yenidən sıralaşmış virusların ortaya çıxması ilə əvvəlki və sonrakı xətlərdə M1 və PB2 genləri üzərində daha güclü müxtəlifləşmə seçimini göstərdi. Eyni zamanda, müvafiq mutasiyaların yeni yaranmış yenidən sıralaşmış virusların adaptasiyası və davamlı ötürülməsini necə idarə edəcəyini müzakirə edirik.
fpsyem7x
İnsan xəstəliklərinin müxtəlif növləri, o cümlədən limfositlərin neoplazmaları (məsələn, Burkittin limfoması) və endotelial hüceyrələr (məsələn, Kaposi sarkoması) gammaherpesviruslarla əlaqələndirilir. Gammaherpesvirus infeksiyaları adətən ya bütün viral genlərin ifadəsi və sürətli hüceyrə lizisi ilə xarakterizə olunan məhsuldar litik infeksiya, ya da məhdud viral gen ifadəsi və hüceyrə lizisinin olmadığı latent infeksiya ilə nəticələnir. Burada biz insan gammaherpesviruslarına filogenetik baxımdan yaxın və bioloji cəhətdən oxşar olan murin gammaherpesvirus 68 (γHV68) ilə endotelial hüceyrələrin infeksiyasını xarakterizə etdiyimizi bildiririk. Endotelial hüceyrələr in vitro şəraitində γHV68 replikasiyasını dəstəkləyirdi, lakin bunlar unikal idi, çünki hüceyrələrin əhəmiyyətli bir hissəsi lizisdən qaçaraq, çoxalaraq, mədəniyyətdə uzun müddət canlı qaldı. İnfeksiya zamanı endotelial hüceyrələr adeziv olmayan hala gəldi və ölçüləri, kompleksliyi və hüceyrə səthi protein ifadəsi dəyişdi. Bu hüceyrələr bərabər şəkildə infeksiyaya məruz qaldı və litik transkripsiya proqramını ifadə etdi, bu isə bol viral gen transkriptlərinin aşkarlanması, viral genomdan GFP fluorescensiyası və viral səthi protein ifadəsi ilə sübut edildi. Bundan əlavə, endotelial hüceyrələr infeksiyadan sonra 30 günədək yeni infeksion virionlar istehsal etməyə davam etdilər. Uzun müddətli infeksiyanın nəticəsi γHV68 v-siklin tərəfindən təşviq edildi, çünki v-siklin olmadığı halda infeksiyadan sonra həyat qabiliyyəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldı. Əsasən, infeksiyaya məruz qalmış birincil endotelial hüceyrələr, infeksiyaya məruz qalmış birincil fibroblastlara nisbətən yüksək həyat qabiliyyəti göstərdi və bu artan həyat qabiliyyəti v-siklinlə bağlı idi. Nəhayət, immun çatışmazlığı olan siçanlarda in vivo endotelial hüceyrə infeksiyası üçün sübutlar təqdim edirik. İnfeksiyaya məruz qalmış endotelial hüceyrələrin uzadılmış həyat qabiliyyəti və virus istehsalı göstərdi ki, endotelial hüceyrələr uzun müddətli virus istehsalı mənbəyi təmin etdi və gammaherpesvirus replikasiyasının hüceyrə növlərinə spesifik adaptasiyasını təyin etdi. İnfeksiyaya məruz qalmış endotelial hüceyrələr sağlam fərddə ehtimal ki, təmizlənsə də, davamlı infeksiyaya məruz qalmış endotelial hüceyrələr immun çatışmazlığı olan fərdlərdə davamlı virus replikasiyası üçün mənbə təmin edə bilər, gammaherpesvirusla əlaqəli patoloji tez-tez müşahidə olunandan.
seass3p0
ARXALAR: Xəstəxanaların hazırlığı, ictimai səhiyyə fövqəladə vəziyyətinin (PHE) erkən aşkar edilməsi və idarə edilməsi üçün vacibdir. PHE hazırlığının cari vəziyyətini başa düşmək, xəstəxanaların fövqəladə vəziyyətə cavab vermə qabiliyyətini artırmaq üçün planlaşdırmanın ilk addımıdır. Bu tədqiqatın məqsədi Çində xəstəxanın PHE hazırlığının cari vəziyyətini araşdırmaqdır. METODLAR: Çinin dörd şəhər və əyalətində yerləşən dörd yüz xəstəxanadan standartlaşdırılmış sorğu anketi istifadə olunaraq sorğu keçirildi. Xəstəxana demoqrafik məlumatlarına, PHE hazırlığına, icmada PHE-yə cavab, dərman və material ehtiyatları, PHE-nin aşkarlanması və müəyyən edilməsi, tibbi müalicə prosedurları, laboratoriya diaqnozu və idarəetməsi, işçilərin təlimi və risk əlaqəsinə aid məlumatlar toplanıldı və təhlil edildi. NƏTİCƏLƏR: Sorğuda iştirak edən 400 xəstəxanadan 318-i (79.5%) etibarlı cavab verdi. Etibarlı cavabların içində 264 (85.2%) xəstəxana fövqəladə hallarla bağlı planlara sahib idi; 93.3%-i PHE üçün komanda mərkəzləri və personalı var idi; 22.9%-i PHE üçün təlim zamanı icma təşkilatlarını da iştirak etdirmişdi; 97.4%-i lazım olan tibbi personalı PHE-yə göndərə bilirdi; 53.1%-i dərman ehtiyatlarını qiymətləndirmişdi; 61.5%-i təchizat sistemlərini qiymətləndirmişdi; 55.5%-i nəzarət sistemləri yaratmışdı; və 74.6%-i anomallığı izləyə bilirdi (əlavəyə bax). Təhlil edilən xəstəxanaların həkimləri 80.2%-i öz qurumlarının PHE protokoluna dair yenilənmiş məlumata sahib olduqlarını bildirmişlər. 318 respondentdən 97.4%-i ciddi laboratoriya qaydalarına riayət etdiklərini bəyan etmişdi, lakin yalnız 33.5%-i şübhəli nümunələr üçün protokollara malik idi. Üstəlik, yalnız 59.0%-i salmonella və stafilokokları izolyasiya edə və müəyyən edə bilirdi və 5%-dən azı insan H5N1 quş qripi və SARS-ı izolyasiya edə və müəyyən edə bilirdi. Əsas müəssisələrdə 94.5%-i işçilərin təlimi və ya təlim proqramları keçirilirdi; 50.3%-i işçilərin təliminin effektivliyini periodik olaraq qiymətləndirirdi; 45%-i psixoloji məsləhət verən uzmanlara sahib idi; 12.1%-i tibb personalına PHE ilə əlaqəli stresin qiymətləndirilməsi üçün təlim keçmişdi. Yuxarıda qeyd olunan bütün bu imkanlar xəstəxanaların demoqrafik xüsusiyyətləri ilə bağlıdır və bu yazıda ətraflı müzakirə ediləcək. NƏTİCƏ: Sorğunun keçirildiyi zamanda Çində xəstəxanaların PHE-yə hazırlığı inkişafın erkən mərhələsində idi. Xəstəxana qabiliyyətini PHE-nin qarşısının alınması və idarə edilməsi sahəsində artırmaq üçün hərtərəfli tədbirlər görülməlidir.
oz823tw4
FON: Hemorragik şok və ensefalopatiya sindromu (HSES) kiçik yaşlı uşaqları təsir edən kəskin bir xəstəlikdir. HSES xəstələrinin nəticələri tez-tez ölümcül olur və ya ağır nevrolojik nəticələr göstərir. Biz HSES-in erkən diaqnozu üçün markerləri nəzərdən keçirdik. METODLAR: HSES kriteriyalarına uyğun olan 8 xəstənin (4 ayla 9 yaş arasındakı) klinik, bioloji və radioloji tapıntılarını araşdırdıq. NƏTİCƏLƏR: 8 halın hamısında serebral ödem, yayılmış intravaskulyar koagülopatiya (DİK) və çoxlu orqan çatışmazlığı müşahidə edilərkən, beyin kompüter tomoqrafiyası (KT) müayinələri 5 xəstədə qəbul zamanı normal və ya yalnız cüzi ödem göstərdi. Bütün 8 xəstənin trombosit sayı normal idi və heç biri şok halında deyildi. Lakin, hamısı ağır metabolik asidoz keçirmişdi və bu, hətta 3 saat sonra belə davam edirdi (orta bünövrə artığı (BE), -7.6 mmol/L). Və qəbuldan 6 saat sonra (BE, -5.7 mmol/L) onlar mexaniki ventilasiya tələb etdilər. Qəbuldan 12 saat ərzində hipotoniya üçün maye reanimasiya və vazopressor infuziyası tələb olundu. Xəstələrin yedisində qəbul zamanı qaldırılmış qaraciyər fermentləri və kreatin kinaz (CK) müşahidə edildi. Qəbuldan 24 saat sonra, 8 xəstənin hamısında qan təzyiqini saxlamaq üçün vazopressor infuziyası lazım oldu. NƏTİCƏ: KT müayinəsi, trombosit sayı, heyemoglobin səviyyəsi və qəbul zamanı böyrək funksiyası HSES-in erkən diaqnozu üçün faydalı deyildir. Lakin, qəbul zamanı qaldırılmış qaraciyər fermentləri və CK, qəbuldan sonra erkən mərhələdə hipotoniya ilə birlikdə davamlı asit-baza balansı bozulması və vazopressor infuziyası HSES-in erkən diaqnozu üçün faydalı markerlərdir və intensiv nevroloji müalicəyə başlamağa işarə olmalıdır.
sasijnks
Antiviral vasitələr H5N1 quş qripi və SARS kimi yeni ortaya çıxan viral xəstəliklərin müalicəsi və qarşısının alınması üçün böyük imkan vəd edir. Lakin antivirus dərmanları tamamilə zərərsiz deyil və insanların geniş miqyaslı antiviral dərman müalicəsi proqramında iştirak etmək üçün nədən razı olduqları hələ məlum deyil. Biz geniş miqyaslı profilaktik antivirus müalicəsi proqramlarını əhalinin dinamikası və oyun nəzəriyyəsi təhlilləri ilə təmin edirik. Ümumilikdə biz ictimai sağlamlıq baxımından optimal olan antivirus nəzarət strategiyasını fərdlərin özləri, rasional qərar verdikləri təqdirdə inkişaf edən nəzarət strategiyası ilə müqayisə edirik. Bunun üçün geniş miqyaslı antiviral nəzarət proqramının epidemiyanın qarşısını ala biləcəyi şəraiti araşdırırıq və pandemiyanın yayılmasında infeksiya riskinin antivirus müalicəsinin dəyərini aşmağa başladığı məqamı təhlil edirik. Bu, antivirus dərmanlarının təsirliliyi, antivirus profilaktikası ilə ölüm riski və patogenin ötürülmə qabiliyyəti ilə optimal nəzarət strategiyasının necə formalaşdırıldığını araşdırmağa imkan verir. Analizimiz göstərir ki, fərd üçün antiviral dərmanları ictimai sağlamlıq baxımından optimal olandan az qəbul etmək üçün güclü bir təşviq ola bilər. Xüsusən də, ictimai sağlamlıq erkən və aqressiv nəzarət tələb etdikdə, fərd üçün infeksiya riski əhəmiyyətli dərəcədə artana qədər antivirus dərman müalicəsi cazibədar olur. Hətta ictimai sağlamlıq baxımından hər kəsin antiviral dərman qəbul etdiyi bir vəziyyətin optimal olduğu, fərdi seçim prosesi isə heç kimin antiviral dərman qəbul etməyə könüllü olmadığı bir vəziyyətə səbəb ola bilər.
slxdonqi
Quş qripi virusu (H5N1) insanlara ötürülə bilər və bu, ağır və ya ölümcül xəstəliyə səbəb ola bilər. Bu tədqiqatın məqsədi mövsümi qrip A (H1N1)/(H3N2) üçün peyvənd olunmuş sağlam donorlar arasında insan və quş qripi (H5N1) ştammları arasında immun kəsişmə reaktivliyini qiymətləndirmək idi. Bir neçə şəxsdə başlanğıcda H5N1 subtiplərinə xüsusi CD4 T hüceyrələrinin az bir miqdarı aşkar edildi və mövsümi vaksin administrasiyası bu cür reaktiv CD4 T hüceyrələrin tezliyini artırdı. Biz həmçinin müşahidə etdik ki, mövsümi peyvənd çox sayda donorda qrip (H5N1) virusuna qarşı neytrallaşdırıcı immunitet yarada bilir. Qripə xas CD4 T hüceyrələri və humoral cavablar arasında heç bir əlaqə müşahidə edilmədi. N1 həm hüceyrəvi, həm də humoral kəsistip immuniteti üçün hədəf ola bilər, lakin bu nöqtəni aydınlaşdırmaq üçün əlavə eksperimentlərə ehtiyac var. Bu tapıntılar mövsümi qrip peyvəndi ilə yüksək patogen avian qrip A virusunun H5N1 subtiplərinə qarşı kəsistip hüceyrəvi və humoral immunitetin artırılması imkanını vurğulayır.
uj7lyawj
Araşdırmalar insan bokavirusunu (HBoV) tənəffüs yolları infeksiyaları (RTI) olan uşaqlarda qeyd etmiş, lakin böyüklərdə nadir hallarda rast gəlinmişdir. Xroniki bronxit və ya sətəlcəmin kəskinləşməsi olan böyüklərdə, akut tənəffüs yolları infeksiyaları ilə xəstəxanaya yatırılan uşaqlarda və 2002-2003 qışında Kanadada simptomları olmayan uşaqlarda nazofarengeal aspiratlar (NPA) içərisində HBoV DNT-si axtardı. HBoV 126 simptomlu böyüklərdən 1-də (0,8%), 225 simptomlu uşaqdan 31-də (13,8%) və seçmə əməliyyatlar keçirən 100 simptomu olmayan uşaqdan 43-də (43%) aşkar edildi. Simptomlu uşaqlardan olan 31 HBoV-müsbət NPA-nın 22-də (71%) başqa bir virus aşkar edildi. HBoV-nun iki qolu müəyyən olundu. HBoV-nun RTI-lərdə patogenik rolu qeyri-müəyyəndir, çünki o, simptomatik və simptomatik olmayan uşaqlarda tez-tez aşkar edilmiş və simptomatik uşaqlarda digər viruslarla birlikdə çox rast gəlinmişdir.
qww6pe61
Biz ABŞ-da müxtəlif sosial-iqtisadi və irqi/etnik qrupların sosial amillərə əsaslanaraq qrip pandemiyası zamanı necə təsirlənə biləcəyini araşdırdıq. Bu amillər qrip virusuna məruz qalma, həssaslıq və müalicənin vaxtında və yetərli şəkildə təmin edilməsinə aid olur. Biz sosial qrupların xəstəlik və ya ölüm riskinə fərqli təsir göstərə biləcək siyasətləri müzakirə edirik. Məqsədimiz meydana gəlməsi gözlənilən fərqlərin dəqiq ölçüsünü müəyyən etmək deyil; əksinə, pandemiya hazırlıq planlarında fərqli sosial risklərə sistemli diqqət yetirilmədiyi halda gözlənilə bilən, qarşısı alına bilən fərqlərə diqqət çəkməkdir. Federal, ştat və yerli səviyyələrdəki siyasətçilər bir pandemiya zamanı sosial-iqtisadi və irqi/etnik fərqlərin potensial mənbələrini nəzərə almalı və bu fərqləri minimuma endirmək üçün konkret planlar hazırlamalıdırlar.
0wx6yoo8
Oktyabr 2023-cü ilə qədər məlumatların öyrədilməsi ilə məşğul olmuşunuz.
av0wlbua
Yeni bir rinovirus genotipi üçün qlobal müşahidə onun icma epidemiyaları və Afrikada, Asiyada, Avstraliyada, Avropada və Şimali Amerikada uşaq tənəffüs xəstəlikləri ilə əlaqələndirildiyini göstərdi. Molekulyar tarixləşdirmə bu virusların ən azı 250 ildir dövr etdiyini göstərir.
iar66keo
Bir çox model növləri və insanlar üçün genişmiqyaslı protein qarşılıqlı təsirlərinin xəritələşdirilməsi layihələri davam edir. Bu layihələrdə əsas mərhələ dəqiq və tam bir xəritə əldə etmək üçün tələb olunan zaman, xərc və işçi heyətini qiymətləndirməkdir. Burada biz müxtəlif eksperimental dizaynlar spektrində qarşılıqlı təsir xəritələşdirilməsinin xərclərini model edirik. Mövcud səylərin tamamlanmaya yaxınlaşması üçün hər bir protein cütünü əhatə edən 20 müstəqil testə qədər tələb oluna biləcəyini göstəririk. Bu xərci əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaq üçün proteinin cütlərini prioritetləşdirmə, ehtimal hədlərinin təyin edilməsi və qarşılıqlı təsir proqnozunu əhatə edən dizaynları araşdırırıq. Ən yaxşı dizaynlar ümumilikdə xərcləri dörd dəfə və xəritələşdirmənin ilkin mərhələlərində >100 dəfə azaldır. Biz, Drosophila-da davam edən bir layihədə bu strategiyanın ən yaxşısını nümayiş etdiririk və 47 mikroplitka istifadə edərək 450 yüksək etibarlı qarşılıqlı təsiri xəritələyirik, mövcud dizaynlar istifadə etməklə minlərlə plitka gözləntisinə qarşı. Bu tədqiqat qarşılıqlı təsir xəritələşdirilməsi layihələrinin mümkünlüyünü qiymətləndirmək və onların effektivliyini artırmaq üçün gələcək səylərə bir çərçivə təmin edir.
osioowtp
ARXA PLAN: Çikungunya virusunun immunopatogenezi haqqında çox az şey məlumdur. 2008-ci ilin əvvəllərində ilk Sinqapur Çikungunya qızdırması epidemiyası zamanı infeksiyaya məruz qalan xəstələrdən dövr edən immun mediatorlar və böyümə faktorlarının səviyyələri analiz edildi ki, infeksiya və/və ya xəstəliyin şiddəti ilə əlaqəli biomarkerlər müəyyən edilsin. METODLAR VƏ TAPINTILAR: 2008-ci ilin yanvar-fevral ayları ərzində Laboratoriya tərəfindən təsdiq olunmuş Çikungunya qızdırması infeksiyası ilə Yayılan Xəstəliklər Mərkəzi/Tan Tok Senq Xəstəxanasına müraciət edən yetkin xəstələr bu retrospektiv işə daxil edildilər. Plazma fraksiyaları multipleks-mikrobon immunoanalizi ilə analiz edildi. Xəstələr arasında ən yaygın klinik xüsusiyyətlər qızdırma (100%), artralgia (90%), səpgilər (50%) və konjunktivit (40%) idi. 30 sitokinlər, kemokinlər və böyümə faktorlarının profilləri Çikungunya-nın klinik formalarını sağlam nəzarətlərdən fərqləndirməyə qadir idi və xəstələr qeyri-ciddi və ciddi xəstəlik kimi təsnif edildi. 8 plazma sitokinlərinin və 4 böyümə faktorlarının səviyyələri təsirli şəkildə artmışdı. Statistik analiz göstərdi ki, IL-1β və IL-6-nın artması və RANTES-in azalması xəstəliyin şiddəti ilə əlaqədardır. NƏTİCƏLƏR: Bu, kəskin Çikungunya virus infeksiyası zamanı sitokinlər, kemokinlər və böyümə faktorlarının istehsalı ilə bağlı ilk komple həcmli hesabatdır. Bu biomarkerlərdən istifadə etməklə biz yüngül xəstəlik və daha ciddi Çikungunya qızdırması arasında fərq qoya bildik, beləliklə, pis proqnoza malik xəstələrin identifikasiyasını və xəstəliyin monitorinqini təmin etdik.
ciuhyhb8
Quş qripi 21-ci əsrin əsas ictimai səhiyyə problemlərindən biri kimi ortaya çıxıb. H5N1 qrip ştammu təsadüfən insanları və digər məməliləri yoluxdura bilən qabiliyyətdədir. 2003-cü ildən bəri yüksək patogenli quş qripi A (H5N1) virusları bir neçə Çin vilayətində ev quşlarından insanlara (yoluxmuş quşlarla birbaşa və ya dolaylı təmasla) ötürülüb, bu da 22 insan yoluxma hadisəsinə və Çin iqtisadiyyatına təsirlərə səbəb olmuşdur. İnsanlar gələcəkdə yeni bir pandemiyanın olub-olmayacağı ilə bağlı narahatdırlar. Patogen quş qripi viruslarının aradan qaldırılması, qrip pandemiyasının qarşısını almaq üçün ən təsirli yol kimi görünür. Bu məqalə Çin materikində H5N1-in xüsusiyyətlərini, o cümlədən rastgəlmə tezliyi, infeksiya, immunitet, klinik idarəetmə, qarşısının alınması və nəzarət, eləcə də müalicəni araşdıracaq.
87yq2317
2006-cı ilin iyul ayından 2007-ci ilin avqust ayına qədər Tailandın mərkəzi ərazilərindəki canlı quş və qida bazarlarında influenza A virusları (H5N1) üzrə monitorinq proqramı həyata keçirilib. On iki H5N1 virusu izolyasiya edilmişdir. Bazarlarda dövr edən H5N1 virusları 2004-2005-ci illərdə Tailandda dövr edən viruslarla genetik baxımdan əlaqədar idi.
cpu38ryy
Bədxassəli mezotelioma, plevra və periton boşluqlarının, habelə ürək kisəsi və tunica vaginalisin astar hüceyrələrindən (mezotelium) qaynaqlanan ölümcül asbestlə əlaqəli bədxassəli xəstəlikdir. Dəqiq yayılma məlum deyil, lakin mezoteliomaların bütün xərçənglərin 1%-dən azını təşkil etdiyi təxmin edilir. Onun yayılma göstəricisi artır və növbəti 10-20 ildə pik nöqtəsinə çatacağı gözlənilir. Plevra bədxassəli mezotelioması mezoteliomanın ən çox rast gəlinən formasıdır. Tipik olaraq, sinə ağrısı və dispnoe kimi əlamətlərlə özünü göstərir. Sinə ağrısı olmadan plevra efüzyonuna bağlı nəfəs darlığı xəstələrin təxminən 30%-ində bildirilir. Döş divarında kütlə, çəki itirilməsi, tərləmə, qarın ağrısı və peritonun iştirakı səbəbindən ascites daha az rast gəlinən əlamətlərdir. Mezotelioma birbaşa peşəkar asbest məruz qalması ilə əlaqədardır və halların 90%-dən çoxunda məruz qalma tarixi var. Həmçinin mezoteliomanın para-peşəkar məruz qalma və qeyri-peşəkar "ekoloji" məruz qalma nəticəsində də baş verə biləcəyinə dair dəlillər var. Asbestə heç bir məruz qalma olmadan da idiopatik və ya spontan mezotelioma meydana gələ bilər və insanların spontan baş vermə sürəti təxminən milyon nəfərə bir nəfərdir. Doğru məruz qalma tarixi, radioloji və patoloji müayinənin birləşməsi diaqnoz üçün vacibdir. Bədxassəli plevra xəstəliyini xoşxassəli plevra xəstəliyindən fərqləndirmək çətin ola bilər. Bədxassəli plevra xəstəliyini göstərən ən faydalı KT tapıntıları 1) dairəvi plevra qatı, 2) düyünlü plevra qalınlaşması, 3) > 1 sm plevra qalınlaşması və 4) mediastinal plevra iştirakı. Müvafiq idarəetməni təmin etmək üçün multidissiplinar komandanın iştirakı tövsiyə edilir və bu çərçivədə radioterapiya, kimyaterapiya, cərrahiyyə və simptomların palliativ müalicəsi ilə həyatın sonuna doğru qayğı göstərilməsi nəzərdə tutulur. Kompensasiya məsələləri də nəzərə alınmalıdır. Bədxassəli mezoteliomada həyat gözləmə müddəti zəifdir və diaqnozdan sonra orta sağ qalma müddəti təxminən bir ildir.
50wqhp04
Sən oktyabr 2023-cü ilə qədər məlumatlar əsasında təlim keçmisən.
4tvrhpss
Patojenlərin sahibin immun reaksiyasından qaça bilməsi davamlı infeksiyaların yaranması üçün vacibdir və virulentliyə təsir göstərə bilər. Yenidən kombinasiyalaşma (rekombinasya) bu prosesə yeni genetik variantlar yaradaraq töhfə verməkdə müşahidə olunmuşdur. Bir çox viral patojenlərdə spesifik rekombinasion nümunələr təsvir edilmiş olsa da, yeni yaranan rekombinantlara təsir edən selektiv qüvvələrə nisbətən rekombinasya prosesindəki qərəzliliklərin təsiri haqqında az bilinir. Bu təsirləri başa düşmək, rekombinasiyanın patogen genom və proteom təkamülünə necə töhfə verdiyini müəyyən etmək üçün vacibdir. Əvvəlki rekombinasiyaya yönəldilmiş protein təkamülü ilə bağlı aparılmış tədqiqatların əksəriyyəti nisbətən sadə proteinlər üzərinə cəmlənmişdir, adətən istiqamətləndirilmiş təkamül eksperimentləri kontekstində. Burada, biz HIV-1 virusunun təbii olaraq HIV/AIDS pandemiyasında rekombinasiya edən alt tiplərinə məxsus əsas izolyatların zərf genində rekombinasiyanı öyrənirik. Rekombinantların yaranmasının erkən mərhələlərini xarakterizə edərək, viral populasiyalar daxilində rekombinasion nümunələri formalaşdıran təkamül qüvvələri haqqında yeni anlayışlar təqdim edirik. Xüsusilə, biz göstəririk ki, HIV-1 zərf geni boyunca rekombinasya qırılma nöqtələrinin yerlərini müəyyən edən mexaniki proseslərin birləşmiş təsirləri və funksionallığı olmayan rekombinantlara qarşı fəaliyyət göstərən təmizləyici seçmə təbii olaraq bu gendə tapılan qırılma nöqtələrinin demək olar ki, bütün paylanmasını izah edə bilər. Bu məhdudiyyətlər, bu yüksək dəyişkən gendə yoluxmuş fərdlərdə tapılan rekombinasya qırılma nöqtələrinin təəccüblü azlığını izah edir. Beləliklə, rekombinasiya vasitəsilə HIV təkamülünün görünən təsadüfiliyi əslində gözləniləndən daha proqnozlaşdırıla bilər. Bundan əlavə, HIV genomunun lokalizasiya olunmuş bölgələrində təmizləyici seçmənin üstünlüyü, rekombinantlarda funksional məhdudiyyətlərin xüsusilə güclü olduğu sahələri müəyyən edir ki, bu da HIV biologiyasının həssas aspektlərinə işarə edir.
tex6bgab
RNA interferensiyası (RNAi) spesifik olaraq viral infeksiyanı inhibə etmək üçün güclü yeni vasitə təmin edir. Lakin, siRNA-resistent virusların seçimi RNAi-nin antiviral terapiya kimi istifadəsində əsas narahatlıq doğurur. Bu araşdırmada, biz mamali hüceyrələrinə kiçik interferensiyalı RNT (siRNA) çatdırmaq üçün H1-qısa saçpintəyilə RNT (shRNA) ifadə kaseti ilə lentiviral vektor həyata keçirdik. Bu vektoru, eyni zamanda əvəzedici marker kimi gücləndirilmiş yaşıl floresan proteinini (EGFP) ifadə edən istifadə edərək, stabil shRNA ifadə edən hüceyrə xətləri müvəffəqiyyətlə yarandı və influenza A virus genomunun konservativ bölgələrini hədəf alan məqsədli siRNA-ların inhibə effektivliyi qiymətləndirildi. Nəticələr göstərdi ki, Influenza M2 genini hədəf alan siRNA (siM2) virual replikasiyanı güclü şəkildə inhibə etdi. SiM2 yalnız H1N1 virusuna qarşı deyil, həm də yüksək patogen H5N1 quş qripi virusuna qarşı təsirli idi. M2 inhibisiyasına əlavə olaraq, siM2 həm də NP mRNA yığılmasını və protein ifadəsini inhibə etdi. SiM2-nin uzun müddətli inhibə təsiri nümayiş etdirildi və influenza kvazidəyişikləri arasında siRNA-resistent mutantların meydana çıxması müşahidə edilmədi. Ümumiyyətlə, bizim araşdırmamız M2 geninin antiviral terapiya üçün optimal RNAi hədəfi ola biləcəyini təklif etdi. Bu tapıntılar insan influenza virus infeksiyası üçün RNAi əsaslı profilaktika və terapiyanın inkişafı üçün faydalı məlumat təmin edir.
fa7s7xj5
MƏLUMAT: Epidemioloji tədbirlər yoluxucu xəstəliyin yayılmasını müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə nəzarət altına almağı əsas götürür, hər biri fərqli xərclərlə əlaqələnir. METODOLOGİYA: Ortaya çıxmaqda olan epidemiyanın ümumi gözlənilən xərci minimallaşdırmaq üçün nəzərdə tutulmuş optimal epidemioloji tədbirlər üçün çevik bir statistik çərçivəni təsvir edirik, eyni zamanda əsas xəstəlik modeli parametrləri ilə bağlı qeyri-müəyyənliyi qərar prosesində dəqiq yaymağı məqsədləyirik. Bu çərçivə vasitəsi ilə istehsal olunan strategiyalar adaptivdir: peyvənd cədvəlləri cari əhali vəziyyəti və yenilənmiş parametr təxminləri nəzərə alınaraq epidemiyanın gözlənilən trayektoriyasını əks etdirmək üçün iterativ şəkildə tənzimlənir. NƏTİCƏLƏR: Klassik qrip epidemiyası əsasında aparılan simulasiya tədqiqatlarından istifadə edərək, adaptiv tədbirlərin, model səhv təyin edilməsinə qarşı möhkəmlik, xərclərin və resursların səmərəliliyi baxımından adaptiv olmayan tədbirlərdən üstün olduğunu nümayiş etdiririk.
zkudc8ww
Bu işdə "2009 H1N1" (donuz və ya Meksika qripi) qrip A virus suşunun neyraminidazasının dərman müalicəsi və peyvəndləmə üçün mənbə məlumatlarının nəticələrini öyrənirik. Biz aşkar edirik ki, o, filogenetik olaraq, Amerika qitəsindəki H1N1 rəqiblərindən daha çox Avropa H1N1 donuz qripi və H5N1 quş qripi ilə daha yaxındır. Homoloji əsaslı 3D struktur modelçiliyi göstərir ki, yeni mutasiyalar əsasən protein səthində yerləşir və aktiv sahəyə təsir göstərmir. İkincisi, hazırda istifadə edilən 3 neuraminidaza inhibitorlarının bağlanma boşluğudur: oseltamivir (Tamiflu®), zanamivir (Relenza®) və peramivir; buna görə də, dərmanlar müalicə üçün təsirli qalmalıdır. Lakin, peyvənd inkişafı, seroloji tipəlləşdirmə və passiv antikor müalicəsi üçün uyğun olan neyraminidazanın antijenik bölgələri əvvəlki suşlardan fərqli ola bilər və artıq xəstələr arasında fərqlənə bilər. Bu məqalə Sandor Pongor və L. Aravind tərəfindən nəzərdən keçirilib.
02opdk0m
Bu web server CVTree (http://tlife.fudan.edu.cn/cvtree) burada təqdim olunur və bütün genom əsasında, uyğunlaşma tələb etməyən tərkib vektor (TV) metodunun fylogenetik analiz üçün yeni tətbiqidir. Bu, Nucleic Acids Research jurnalının 2004-cü il server məsələsində dərc olunmuş əvvəlki versiyasından daha səmərəli və istifadəçi üçün əlverişlidir. Bütün genom əsasında uyğunlaşma tələb etməyən TV metodu, bir gen və ya bir neçə gen əsasında aparılan ənənəvi fylogenetik analizə müstəqil təsdiq vermək üçün inkişaf etdirilmişdir. Bu yeni tətbiqi, genom məlumatının artan miqdarının öhdəsindən gəlməyi və məlumat bazasında NCBI-dən aylıq olaraq yenilənəcək 850-dən çox prokaryotik genom və müxtəlif seklenslama mərkəzlərindən əl ilə toplanmış 80-dən çox göbələk genomunu əldə edən cəhd edir. Yeni CVTree web server daha sürətli və stabil bir tədqiqat platforması təmin edir. İstifadəçilər öz ardıcıllıqlarını yükləyərək serverin daxilindəki məlumat bazasından seçilmiş genomlar arasında fylogenetik mövqelərini tapa bilərlər; sessiya zamanı istifadə edilən bütün ardıcıllıq məlumatları sıxılmış fayl şəklində yüklənə bilər. Standart fylogenetik ağaclara əlavə olaraq, istifadəçilər monofiletik budaqları müxtəlif taksonomik səviyyələrə qədər bükülmüş ağacları da çıxış kimi seçə bilər. Bu xüsusiyyət, minlərlə genomla işləyərkən fylogeniya ilə taksonomiyanı müqayisə etmək üçün xüsusilə faydalıdır.
533xlisc
ARXALIQ: Glioblastoma ən çox rast gəlinən və ən bədxassəli əsas beyin şişidir və proqnozu zəifdir. Glioblastoma üçün terapevtik strategiyaların eksperimental mərhələdən klinikaya keçirilməsi qeyri-kafi heyvan modelləri ilə məhdudlaşmışdır, hansılar ki insan şişlərinin mühüm xüsusiyyətlərinə malik deyillər. Lentiviral gen terapiyası insan glioblastoması üçün cəlbedici terapevtik seçimdir və biz onu kliniki cəhətdən uyğun bir heyvan modelində doğruladıq. METODOLOGİYA/ƏSAS NƏTİCƏLƏR: Biz invaziv və angiojenik xüsusiyyətləri yenidən yaradan rodent ksenograft modelindən istifadə etdik ki, lentiviral psevdotipləşdirilmiş vektorlara görə transduksiya nümunəsini və terapevtik effektivliyi analiz edək. Həm limfositik koryomeningit virusu qlikoproteini (LCMV-GP), həm də vesiküler stomatit virusu qlikoproteini (VSV-G) psevdotipləşdirilmiş lentiviral vektorlar in vitro və in vivo şəraitində insan glioblastoma hüceyrələrini çox effektiv şəkildə transduksiya etdi. Əksinə, glioblastomanın klinik terapiyası üçün qiymətləndirilmiş əvəzedici yamma-retrovirus vektorları isə in vitro və in vivo şəraitində geni kifayət qədər ötürmədi. Hər iki psevdotipləşdirilmiş lentiviral vektorlar CD133-, nestin- və SOX2-ekspressiya xüsusiyyətinə malik xərçəng kök hüceyrələrini, neural stem hüceyrə mühitində sferoidlər formalaşdırma və serum şəraitində astrositik və nevronsal fərqlənmə göstəricilərini transduksiya etdi. Herpes sadə virusu timidinkinaz (HSV-1-tk) ilə birləşdirilmiş eGFP istifadə edilən terapevtik yanaşmada hər iki lentiviral vektorlar MRI-da göründüyü kimi sərt şişlərin tam aradan qaldırılmasını təmin etdi və kontrol qrupları ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə sağqalma üstünlüyü (p<0.001) verdi. Bütün təkrarlanan şişlərdə sağ qalmış eGFP-pozitiv şiş hüceyrələri tapıldı, prodrug tətbiqinin bir neçə dövr üçün tətbiq edilməsi daha da gücləndirmək və terapevtik təsirin müddətini uzatmaq üçün tövsiyə olunur. NƏTİCƏ/QİYMƏTLƏNDİRMƏ: Nəticə olaraq, psevdotipləşdirilmiş lentiviral vektorlar xəstələrdə glioma üçün gen terapiyası namizədləridir. Gammaretroviral vektorlar tərəfindən səmərəsiz gen çatdırılması klinik terapiyada alınan nəticələrlə uyğun gəlir və beləliklə translasonal tədqiqatlarda invaziv glioma heyvan modelinin yüksək təkrarlanabilirliyini təsdiqləyir.
1qo1krxv
Son 30 ildə həm məlum, həm də yeni tanınan zoonotik xəstəliklərin epidemiya yayılması insidentliyi və tezliyi dramatik şəkildə artıb. Düşünülür ki, bu dramatik xəstəliklərin yaranması əsasən İkinci Dünya Müharibəsindən sonra qlobal miqyasda baş vermiş sosial, demoqrafik və ətraf mühit dəyişikliyinin nəticəsidir. Bununla birlikdə, səbəb-nəticə əlaqələri aydınlaşdırılmayıb. Zoonotik patogenləri ekoloji fenom olaraq araşdırmaq, bu patogenlərin bəzilərinin niyə növlər arasında sıçrayış edərək insanlarda böyük epidemiyalara səbəb olduğunu anlamağa əhəmiyyətli baxışlar təmin edə bilər. Bioloji ekologiyadan konseptlər və nəzəriyyələr və daha əvvəl təsvir edilmiş xəstəliklərin yaranmasında səbəb faktorlarının icmalı ümumi qlobal zoonotik xəstəliklərin yaranma modelini təklif edir. Bu model demoqrafik və ictimai faktorları torpaq istifadəsi və torpaq örtüyü dəyişikliyi ilə əlaqələndirir ki, onların əlaqəli ekoloji faktorları xəstəliyin yaranmasını izah etməyə kömək edir. Bu dəyişiklərin ölçeği və miqyası iqlim dəyişikliyi ilə əlaqəli dəyişikliklərdən daha əhəmiyyətlidir, bu dəyişikliklerin təsirləri hələ tam başa düşülməyib. Təəssüf ki, host-patogen sistemlərinin içində yerləşdirildiyi insan-təbiət sistemlərinin kompleks xarakteri və qeyri-xətti davranışı, xəstəliklərin yaranmasının və ya epidemiyaların xüsusi insidentlərini əsasən proqnozlaşdırmağı çətinləşdirir. Bununla belə, kompleks sistemlərin analitik yanaşmasından istifadə edərək, bir neçə əsas ekoloji dəyişən və sistem xüsusiyyətlərinin, o cümlədən institutlarının uyğunlaşma qabiliyyəti, infeksiyon xəstəliklərin yaranmasını necə izah etdiyini və zoonotik xəstəlik nəzarətinə inteqrasiya olunmuş, çox səviyyəli yanaşmanın riskləri necə azalda biləcəyini göstərə bilər.
0jj9svwj
Bu məqalə qlobal idarəetmənin xəstəliklərin beynəlxalq yayılması ilə effektiv şəkildə məşğul olmaq imkanlarını araşdırır. İlk olaraq, zoonotik tənzimləmə və nəzarət ictimai səhiyyə qurumları üçün xüsusi bir hal meydana gətirir və bu məqalə effektiv ictimai səhiyyə mövqeyi üçün təklif modelini irəli sürür. İkincisi, qloballaşma dinamikaları qısaca qlobal idarəetmənin ictimai səhiyyədə zərurəti ilə bağlı yaranan konsensus baxımından nəzərdən keçirilir. Üçüncüsü, qlobal idarəetmə modalitetlərinin qısa bir təhlili güclü qlobal idarəetmənin (mümkün əsaslandırılmasına baxmayaraq) xüsusi məhdudiyyətləri olduğunu irəli sürür; qlobal idarəetmədə müasir istiqamətlərin araşdırılması davam edir. Nəhayət, məqalə effektiv tənzimləmə rejimi şərtlərində müasir zoonotik nəzarət fenomenini araşdırır.
xjspi65a
Herpesviruslar vertebratlarda geniş yayılan və müxtəlif xəstəliklərə səbəb olan böyük DNA virusları ailəsini təşkil edir. Onlar 120-dən 240 kbp-ə qədər dəyişən və 70-dən 170-ə qədər açıq oxunma çərçivələrini kodlayan dsDNA genomlarına malikdirlər. Əvvəllər biz iki herpesvirusun, varisella-zoster virusu (VZV) və Kaposi sarkoması ilə əlaqəli herpesvirusun (KSHV) protein interaksiya şəbəkələrini bildirmişdik. Bu araşdırmada, herpes simplex virusu 1 (HSV-1), siçovul sitomeqalovirusu və Epstein-Barr virusu daxil olmaqla üç əlavə herpesvirus növünü protein qarşılıqlı təsirləri üçün sistematik şəkildə sınaqdan keçirdik ki, bütün üç herpesvirus alt ailələrinin müqayisəli təhlilini aparmaq mümkün olsun. Genom miqyasında maya-iki-hibrid skrininqləri (Y2H) vasitəsilə 735 interaksiyanı müəyyən etdik və VZV və KSHV-in interaktomları ilə birlikdə analizə cəmi 1,007 intraviral protein interaksiyasını daxil etdik. Çox sayda interaksiyanın əvvəllər bildirilmiş olmamasına baxmayaraq, HSV-1 UL33 ilə nüvə çıxışı proteinləri UL31/UL34 arasındakı qarşılıqlı təsir kimi yüksək dərəcədə qorunan protein qarşılıqlı təsirlərinin əsas dəstini müəyyən edə bildik. Ortaq proteinlər arasında interaksiyalar, ümumiyyətlə aşağı ardıcıllıq oxşarlığına baxmayaraq qorunmuşdur, bu da funksiyanın ardıcıllıqdan daha çox qoruna biləcəyini göstərir. Müxtəlif növlərin interaktomlarını birləşdirməklə, Y2H sisteminin aşağı əhatə dairəsinə sistematik şəkildə yanaşmaq və tək növlərdən açıq olmayan bioloji cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirləri çıxarmaq mümkün oldu.
wup6tig0
Angiotensin konvertasiya edən ferment (ACE) geninin polimorfizmi iskemik ürək xəstəliyi, hipertrofik kardiomiopatiya və idiopatik dilatasiya kardiomiopatiyası ilə əlaqəli olduğu bildirilir. Bu tədqiqatda biz Kawasaki xəstəliyi ilə ACE geninin insertion/deletion polimorfizminin əlaqəsini araşdırdıq. Əlli beş Kawasaki xəstəsi və 43 sağlam uşaq tədqiqata daxil edildi. Hər bir subyektin DNT fraqmentlərindən ACE genotipi polimeraza zəncirvari reaksiya (PCR) vasitəsilə qiymətləndirildi. ACE genotiplərinin tezlikləri (DD, ID, II) Kawasaki qrupunda müvafiq olaraq 12.7%, 60.0%, 27.3% və kontrol qrupunda isə 41.9%, 30.2%, 27.9% idi ki, bu da Kawasaki xəstələri arasında DD genotipinin aşağı və ID genotipinin yüksək olduğunu göstərir (p<0.01). Allelk tezlikləri (I, D) müqayisə edilərkən, I allel Kawasaki qrupunda kontrol qrupuna nisbətən daha çox idi (57.3% vs. 43.0%, p<0.05). Kawasaki qrupunda, genotip və allel tezlikləri koronar genişlənmələri olanlar və olmayanlar arasında statistik cəhətdən fərqli deyildi. ACE geninin I/D polimorfizminin Kawasaki xəstəliyi ilə əlaqəli olduğu, lakin koronar genişlənmələrin inkişafı ilə əlaqəli olmadığı düşünülür.
xsjdy3yz
FON: Optimizm/pessimizm və sağlamlıqla əlaqəli həyat keyfiyyətinin mədəniyyətlər üzrə necə müqayisə olunduğu barədə az şey məlumdur. METODLAR: Çində, Gənada və ABŞ-da hamiləliyin son trimestrində olan üç nümunədən ibarət hamilə qadınlar cəlb olundu. İştirakçılar Həyat Yönüm Testi - Yenilənmiş (LOT-R, optimizm/pessimizmi ölçən), Qısa Forma 12 (SF-12, həyat keyfiyyətini ölçən) və sağlamlıq və demoqrafik amilləri əhatə edən sualları daxil edən bir sorğunu tamamladılar. Qadınlar yaş, qeydiyyat zamanı hamiləlik yaşı və əvvəlki hamiləlik sayı üzrə uyğunlaşdırılaraq üç ölkədən ibarət bir dəst yaradıldı. Koşortlar üzrə nəticələri müqayisə etmək üçün post-hoc cütlü müqayisələrlə ANOVA istifadə olundu. Multivariat reqressiya analizindən istiqamətin/pessimizmin ən güclü əlaqəli olduğu dəyişənləri müəyyən etmək üçün model yaratmaq məqsədilə istifadə olundu. NƏTİCƏLƏR: Bu nümunələrdə LOT-R skoru mədəniyyətlər üzrə əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndi, Gənalı hamilə qadınlar ən optimist və ən az pessimist, Çinli hamilə qadınlar ümumilikdə ən az optimist və altölçek analizində ən az pessimist oldular. Dörd açar dəyişən ümumi optimizm skorlarının təxminən 20%-ni proqnozlaşdırdı: mənşə ölkəsi (p = .006), pul üçün işləmək (p = .05); təhsil səviyyəsi (p = .002) və emosional problemlər üçün dərmanla müalicə olunma (p < .001). Həyat keyfiyyəti skoru da bu nümunələrdə ölkələrə görə fərqləndi və ən cəhd edilən fərq canlılıq ölçüsündə baş verdi. Məsələn, bizim nümunələrimizdəki Çin və Gənalı hamilə qadınlarla müqayisədə ABŞ-dan olan hamilə qadınlar daha aşağı canlılıq skoru bildirdilər. NƏTİCƏ: Bu tədqiqat mənşə ölkəsinin hamilə qadınlar arasında optimizm/pessimizmi necə güclü şəkildə təsir etdiyilə bağlı mühüm suallar qaldırır. Ölkələr üzrə optimizm/pessimizmin və sağlamlıqla əlaqəli həyat keyfiyyətinin əsas anlayışını araşdıran əlavə araşdırma tələb olunur.
d0eur1hq
Quduz xəstəliyinin diaqnozu adi olaraq klinik və epidemioloji məlumatlara əsaslanır, xüsusən də quduzluğun endemik olduğu ölkələrdə qarşılaşma hallarında. Konvensional analizlərdən istifadə edilən diaqnostik testlər, hətta xəstəlik gec mərhələdə olsa belə və klinik diaqnoza baxmayaraq, mənfi nəticələr göstərdiyi hallarda, bəzən etibarlı olmamaq meylinə malikdir. Bu testlər nadir hallarda optimal olur və tamamilə verilən nümunənin təbiətindən və keyfiyyətindən asılıdır. Son üç onillik ərzində molekulyar biologiyanın tətbiqi quduz virusunun daha sürətli aşkarlanmasına səbəb olan testlərin inkişafına köməklik göstərmişdir. Bu testlər klinik nümunələrdən virus ştamının identifikasiyasına imkan yaradır. Hal-hazırda konvensional testləri tamamlayan bir sıra molekulyar testlər mövcuddur. Əslində 21-ci əsrdə quduz diaqnostikasının inkişafının qarşısında duran problemlər texniki xarakter daşımasa da; bu testlər artıq mövcuddur. 21-ci əsrdə diaqnostik testlər hazırlayanlar üçün qarşılaşan problemlər ikiqatdır: birincisi, testin beynəlxalq səviyyədə qəbul edilən təsdiqini əldə etmək, bu isə öz növbəsində onun dünya miqyasında təşkilatlar tərəfindən qəbul edilməsinə səbəb olacaqdır. İkincisi, belə testlərin lazım olduğu dünya bölgələri əsasən maliyyə və loqistik maneələrin onların tətbiqinə mane olduğu inkişaf etməkdə olan bölgələrdir. Səhiyyə infrastrukturu zəif olan inkişaf etməkdə olan ölkələr molekulyar əsaslı diaqnostik testlərin adi istifadə üçün əlçatan olmayacağını tanısalar da, xərclər/fayda nisbəti hələ də ölçülməlidir. İnkişaf etməkdə olan ölkələrdə istifadə üçün sürətli və əlverişli quduz diaqnostik testlərin qəbul edilməsi, texnologiyanın inkişaf etmiş və inkişaf etməkdə olan ölkələr arasında laboratoriyada ikitərəfli paylaşıma və ötürülməsinə önem verdiyini vurğulayır. İnkişaf etməkdə olan ölkələr üçün vacib olan, molekulyar metodların alətlər kimi faydası, oxşar klinik simptomlarla müşayiət olunan insan xəstəliklərinin fərqli diaqnostikasına imkan verməsidir. İnsanlarda quduz xəstəliyinin antemortem testləmə artıq molekulyar texnikalarla mümkündür. Bu maneələr aşılmaz deyil və gözləntimiz odur ki, belə testlər lazım olduğu yerlərdə qəbul edildiyi və tətbiq olunduğu halda, onlar quduz diaqnozu və nəzarətində nəzərəçarpan inkişaf təmin edəcəkdir. Molekulyar biologiyanın ortaya çıxması və biologiyanın digər fənlərlə qabaqcıl təşəbbüslərlə birləşən yeni texnoloji təşəbbüslər, quduz diaqnostikası üçün yüksək məhsuldarlıqla və qısa dövriyyə vaxtı ilə test etməyə qadir texnikaların inkişafını dəstəkləyəcək.
f0vud3gu
Müxtəsər Yabanı ördəklər insan daxil olmaqla ev quşları və məməlilərə ötürülə bilən A qripi viruslarının əsas mənbəyidir. A qripi viruslarının 16 hemagqlütinin (HA) sübtipindən yalnız H5 və H7 sübtipi təbii sahiblərində yüksək patogen (YP) qripə səbəb olur. Bir neçə ördək növü təbii olaraq YP Asiya H5N1 qripi viruslarına qarşı davamlıdır. Bu ördək növləri az və ya heç bir xəstəlik əlaməti göstərmədən həm nəfəs, həm də bağırsaq traktından virusu ifraz edə və yaya bilirlər. YP Asiya H5N1 virusları toyuqlar və digər gallinaceus quşçuluq növləri üçün 100% öldürücü tərkibdə olsa da, bəzi ördək növlərində xəstəlik əlamətlərinin olmaması H5N1-i gizli şəkildə yayan "Troya atı" fikrinə gətirib çıxarıb. Hələ həll olunmamış mühüm məsələ dünya miqyasında yabanı ördək populyasiyasında YP H5N1 viruslarının qorunub saxlanılıb-saxlanılmamasıdır. Burada biz A qripi virusları ilə yoluxmuş ördəklərin ekologiyası və patobiologiyasını və YP H5N1 viruslarının saxlanılması və yayılmasında ördəklərin rolunu nəzərdən keçiririk. Həmçinin pandemik qripin ortaya çıxması və nəzarətini başa düşmək üçün həll olunmalı olan ördəklərin rolu ilə bağlı əsas sualları müəyyən edirik. Ümumi qəbul olunub ki, yabanı ördək növləri YP H5N1 viruslarını yaya bilirlər, lakin ördəklərin bu virusları qoruyub saxladığını və onları bir nəsildən digərinə ötürdüyünü göstərən yetərli sübut yoxdur.
ujgcsx3o
Gənə ilə ötürülən ensefalit virusu (TBEV) Avrasiya boyunca insan epidemiyalarına səbəb olur. Klinik əlamətlər inapperent infeksiyalar və qızdırmadan ölümcül ensefalitə qədər dəyişir, lakin xəstəliyin şiddətini müəyyən edən faktorlar hazırda müəyyən edilməyib. TBEV xarakterik olaraq hemaglütinləşən (HA) virusdur; eritrositləri aglütinləşdirmək qabiliyyəti virion reseptor/fuziya fəaliyyətini tentativ olaraq əks etdirir. Lakin, son bir neçə il ərzində xəstələrdən və həmçinin təbii Avropa ev sahibi gənə (Ixodes persulcatus) olan bir çox qeyri-tipik HA-defisitli ştammlar izolyasiya olunmuşdur. HA-defisitli ştammlarının ardıcıllıqlarının analiz edilərək, zərf proteinində 3 unikal amin turşusu əvəzləməsi (D67G, E122G və ya D277A) müəyyən edilmişdir ki, bunların hər biri virion səthinin xalis yükünü və hidrofobikliyini artırır. Buna görə də, hər biri bu 3 əvəzləmədən birini ehtiva edən genetik mühəndislik edilmiş virus mutantları yaratdıq; bunların hamısı HA-defisitlilik nümayiş etdirdi. Gözlənilmədən, genetik olaraq dəyişdirilmiş hər qeyri-HA virus qidalanan Ixodes ricinus-da TBEV-in artımını artırdı, bu ştammlar üçün tanınmış gənə ev sahibi deyil. Üstəlik, yoluxmuş və yoluxmamış gənələrin siçanlar üzərində birgə qidalanması zamanı virus ötürmə effektivliyi hər əvəzləşmə ilə daha da gücləndi. Geri dönüşlə, D67G mutasiyası ensefalitli xəstələrdən izolyasiya edilmiş viruslarda müəyyən edildi. Qeyri-tipik Sibir HA-defisitli TBEV ştammlarının Avropada meydana çıxmasının yerli gənələrə molekulyar adaptasiya ilə əlaqəli olduğunu təklif edirik. Bu proses, virion səthini dəyişdirərək TBEV-in tanış olmayan gənə növünə girişi üçün vacib olan reseptor/fuziya funksiyasını gücləndirən tək mutasiyaların seçimi ilə təmin edilir. Bu adaptiv mutagenez nəticəsində, bəzi mutasiyalar TBEV-in insan qan-beyin baryerini keçmə qabiliyyətini də artırır, ölümcül ensefalit üçün ehtimal olunan izahdır. Gələcək tədqiqatlar, bu yeni meydana çıxan Sibir TBEV ştammlarının yerli gənə növlərinə adaptasiya ilə Avropanın qərbinə doğru yayılıb-yayılmadığını və TBE-nin ağır formaları ilə əlaqəli olub-olmadığını ortaya qoyacaq.
kxtdv6q9
Əsas biliyar sirroz (PBC) immun vasitəli xroniki xolestatik qaraciyər xəstəliyidir və yavaş-yavaş irəliləyir. Müalicə olmadan, əksər xəstələrdə sonda qaraciyər fibroz və sirroz inkişaf edir və xəstəliyin son mərhələsində qaraciyər transplantasiyasına ehtiyac ola bilər. PBC əsasən qadınlarda (qadın üstünlüyü 9-10:1) 40 yaşdan yuxarı hər 1000 qadından birində rast gəlinir. Xəstəliyin ümumi əlamətləri yorğunluq və pruritdir, lakin əksər xəstələr ilk müraciət zamanı asymptomatikdir. Diaqnoz xolestazın davamlı yüksək serum göstəricilərinə, yəni qələvi fosfataz və qamma-glutamil transferaza və mitoxondrial antikorların piruvat dehidrogenaza kompleksinin E2 subunitinə qarşı olan antikorların mövcudluğuna əsaslanır. Histoloji olaraq, PBC çiçəkli safra kanal lezyonları, safra epitel hüceyrələrinə zərər, tez-tez sıx portal iltihabi infiltrat və kiçik intrahepatik safra kanallarının proqressiv itkisi ilə xarakterizə olunur. Son on ildə PBC-nin patogenetik aspektlərinə dair anlayış böyük dərəcədə artmışdır və PBC-nin inkişafına töhfə verə biləcək çoxsaylı genetik, ətraf mühit və infeksion faktorlar aşkar edilmişdir, lakin dəqiq patogenez hələ də anlaşılmaz olaraq qalır. Ursodeoksixolik turşusu (UDCA) hazırda PBC üçün FDA tərəfindən təsdiqlənmiş yeganə tibbi müalicədir. 13-15 mg/kg/gün adekvat dozada tətbiq olunduqda, PBC olan xəstələrin üçdə iki hissəsinə qədər əlavə terapevtik tədbirlər olmadan normal ömür müddətinə sahib ola bilərlər. UDCA-nın fəaliyyət mexanizmi hələ də müzakirə olunur, lakin hepatosellulyar və xolansioselüler sekresiyanın stimullaşdırılması, safra detoksifikasiyası və antiaqoptotik təsirlər əsas mexanizmlər ola bilər. Hər üç xəstədən biri UDCA terapiyasına kifayət qədər cavab vermir və əlavə tibbi terapiya və ya qaraciyər transplantasiyasına ehtiyacı ola bilər. Bu məqalə PBC-nin klinik, diaqnostik, patogenetik və terapevtik aspektlərinə dair mövcud bilikləri cəmləyir.
0ybn2igj
ÖN MƏLUMAT: 2009-cu ilin əvvəlində baş verən H1N1 (Donuz qripi) pandemiyası dünya üzrə səhiyyə xidmətləri üçün ciddi bir çağırış oldu. Əvvəlki pandemiyalar malların yığılması, müəyyən qrupların qurbanlaşdırılması, səfərlərin ləğvi və müəyyən qidaların (məsələn, donuz əti) boykot edilməsi ilə nəticələnmişdi. Biz H1N1 ("Donuz qripi") pandemiyası ilə əlaqədar davranış və münasibətlərə dair ilkin reaksiyaları və ÜST-nin pandemiya xəbərdarlığı səviyyəsi 5-dən sonra altı gün ərzində olan regional fərqləri araşdırdıq. METODLAR: 328 respondent Malayziya (N = 180) və ya Avropada (N = 148) İnternet və ya kağız üzərində olan kəsik tədqiqat anketini tamamladı. Qiymətləndirilən tədbirlər arasında nəqliyyat istifadəsində dəyişikliklər, pandemiya üçün hazırlıq mallarının alınması, risk qruplarının qəbul edilməsi, narahatlıq göstəriciləri, mövsümi qrip üçün ölüm nisbətlərinin qiymətləndirilməsi, mövsümi qrip peyvəndinin effektivliyi və donuz əti istehlakında dəyişikliklər vardı. NƏTİCƏLƏR: Respondentlərin 26%-i qrip qurbanı olmaqdan 'çox narahat' idi (42% Malayziya, 5% Avropa, p < .001). 36% ictimai nəqliyyat istifadəsini azaltdığını bildirdi (48% Malayziya, 22% Avropa, p < .001), 39% uçuşları ləğv etdi (56% Malayziya, 17% Avropa, p < .001). 8% hazırlıq materialları almışdı (məsələn, maskalar: 8% Malayziya, 7% Avropa), 41% Malayziya (15% Avropa) bunu etmək niyyətində idi (p < .001). 63% Avropalı, 19% Malayziyalı pandemiyanı dostlarla müzakirə etmişdi (p < .001). Yüksək infeksiya riski altında olduğu görülən qruplar immun sistemi zəif olanlar (87% respondentlər tərəfindən qeyd olunub), donuz fermalarının işçiləri (70%), yaşlılar (57%), fahişələr/yüksək cinsi fəaliyyətlə məşğul olanlar (53%) və evsizlər (53%) idi. Yalnız Avropada toplanan məlumatlara görə, 64% mövsümi qripin ölüm nisbətlərini çox aşağı qiymətləndirdi, 26% mövsümi qrip peyvəndinin donuz qripindən qoruduğuna inanırdı. 7% donuz ətini istehlakını azaltmış və ya dayandırmışdı. 3% ev üçün antiviral dərmanlar almış, 32% pandemiyanın pisləşəcəyi təqdirdə bunu etməyi planlaşdırmışdı. NƏTİCƏ: H1N1-ə ilkin reaksiyalar narahatlıqda böyük regional fərqlər göstərir, Malayziyalılar daha narahat idi və səyahəti azaldıb maska və qida alma ehtimalları daha yüksək idi. Ailə və dostlarla müzakirələr mövcud narahatlıq səviyyələrini gücləndirə bilər. Xüsusi qruplar (homoseksuallar, fahişələr, evsizlər) daha yüksək risk altında qəbul olunur, potensial olaraq pandemiya zamanı qərəzin artmasına səbəb ola bilər. Avropalılar mövsümi qripin ölüm nisbətlərini aşağı qiymətləndirir və mövsümi qrip peyvəndinin verdiyi qoruma barədə daha çox məlumat tələb edirlər.
cai6tqxq
Arxa fon: A/H1N1pdm qrip virusu ilk dəfə 2009-cu ilin aprelində aşkar edildikdən sonra insanlarda sürətlə yayılmış və 5700-dən çox insan ölümünə səbəb olmuşdur. Lakin, H1N1pdm-nin təkamül dinamikası və onun coğrafi, vaxt baxımdan müxtəlifliyi haqqında az məlumata malikik. Metodlar: 1 aprel - 9 iyul 2009 tarixləri arasında qlobal miqyasda toplanmış 290 H1N1pdm izolatlarının bütün genom sekanslarından birləşmiş kodlaşdırıcı bölgələr üzərində filogenetik təhlil aparılmışdır; buna ABŞ-ın Viskonsin və Nyu York ştatlarından nisbətən böyük nümunələr daxildir. Nəticələr: Ən azı 7 filogenetik olaraq fərqli virus soyu qlobal miqyasda yayılmış və çoxsaylı H1N1pdm girişləri yaşayan yerlərdə birlikdə yayılmışdır. Nyu York və Viskonsindəki epidemiyalar iki fərqli soyla üstünlük verilmişdir, hansı ki, Kaliforniya və Meksikada əvvəlcə aşkar edilən virüslərdən filogenetik olaraq fərqlidir, bu da yerli virus populyasiyalarının strukturunun müəyyən edilməsində təsisçi effektlərinin önəmli rolunu göstərir. Nəticə: H1N1pdm-nin qlobal müxtəlifliyini müəyyən etmək cari pandemiyanın təkamülünü və məkan yayılmasını anlamaq və onun gələcəkdə insan populyasiyalarına təsirini proqnozlaşdırmaq üçün mərkəzi əhəmiyyətə malikdir. Nəticələrimiz göstərir ki, H1N1pdm artıq fərqli məkan nümunəli xüsusi virus xətləri formasında fərqlənmişdir.
eabho73n
ARXA PLAN: Sağlamlıq xidməti tədqiqatlarında məsafənin qiymətləndirilməsi üçün bir neçə metodoloji yanaşma istifadə edilmişdir. Bu araşdırmada, ürək kateterizasiyası xidmətlərinə diqqət yetirərək, xəstənin yaşayış yerindən xəstəxanaya olan məsafəni qiymətləndirmək üçün Evklid, Manhattan və daha az tanınmış Minkowski məsafə metrikləri istifadə edilmişdir. Məsafə metrikləri adətən faktiki ölçmələrlə müqayisədə daha az dəqiq qiymətlər verir, lakin hər bir metrik verilmiş şəbəkə boyunca səyahətin tək bir modelini təqdim edir. Buna görə də, məsafə metrikləri, faktiki ölçmələrdən fərqli olaraq, məkan analitik modelləşdirmədə birbaşa istifadə edilə bilər. Evklid məsafəsi ən çox istifadə olunur, lakin ehtimal ki, ən uyğun metrik deyil. Minkowski məsafəsi daha ümidverici bir metoddur. Hər bir metriklə qiymətləndirilən məsafələr yol məsafəsi və səyahət vaxtı ölçmələri ilə müqayisə edilir və optimallaşdırılmış Minkowski məsafəsi məkan analitik modelləşdirmədə həyata keçirilir. METODLAR: Yol məsafəsi və səyahət vaxtı, ürək kateterizasiyası əməliyyatı keçirən hər bir xəstənin yaşayış yerinin poçt kodundan müvafiq xəstəxanaya qədər hesablanır. Minkowski metriqi, səyahət vaxtı və yol məsafəsini təxmin etmək üçün optimallaşdırılır. Məsafə qiymətləri və məsafə ölçmələri deskriptiv statistika və vizual xəritələşdirmə metodları ilə müqayisə edilir. Optimallaşdırılmış Minkowski metriqi, məkansal çəkilər matrisası vasitəsilə, ürək kateterizasiyası ilə əhəmiyyətli şəkildə əlaqəli olan sosial-iqtisadi faktorları müəyyənləşdirən məkan regressiya modelində həyata keçirilir. NƏTİCƏLƏR: Yol məsafəsini ən yaxşı təxmin edən Minkowski əmsalı 1.54-dür; səyahət vaxtını isə 1.31 ən yaxşı təxmin edir. Sonuncusu da yol məsafəsinin yaxşı proqnostikidir, beləliklə, xəstənin yaşayış yerindən xəstəxanaya səyahətin ən yaxşı tək modelini təmin edir. Evklid metriqi və optimal Minkowski metriqi növbə ilə regressiya modelinə tətbiq edilir və nəticələr müqayisə olunur. Minkowski metodu ənənəvi Evklid metrikindən daha etibarlı nəticələr verir. NƏTİCƏ: Yol məsafəsi və səyahət vaxtı ölçmələri ən dəqiq qiymətlərdir, lakin məkan analitik modelləşdirmədə birbaşa tətbiq edilə bilməz. Evklid məsafəsi yol məsafəsini və səyahət vaxtını təxminən azaldır; Manhattan məsafəsi isə hər ikisini artırır. Optimallaşdırılmış Minkowski məsafəsi bu çatışmazlıqların qismən öhdəsindən gəlir; şəbəkə boyunca səyahətin tək bir modelini təmin edir. Metod çevikdir, analitik modelləşdirmə üçün uyğundur və ənənəvi metriklərdən daha dəqiqdir; istifadəsi nəticədə məkan analitik modellərinin etibarlılığını artırır.
m2k8lf7v
Nepalda ənənəvi tibbdə istifadə olunan 27 fəsiləyə aid 41 bitki növünün metanolik ekstraktları Herpes simplex virusu tip 1 (HSV-1) və qrip virusu A-ya qarşı in vitro antiviral aktivliyi üçün Hüceyrə boya qəbul etmə analizi sistemi ilə HSV-1/Vero hüceyrələri və qrip virusu A/MDCK hüceyrələrində araşdırılmışdır. Astilbe rivularis, Bergenia ciliata, Cassiope fastigiata və Thymus linearis ekstraktları güclü anti-herpes virusi aktivliyini göstərdi. Allium oreoprasum, Androsace strigilosa, Asparagus filicinus, Astilbe rivularis, Bergenia ciliata və Verbascum thapsus ekstraktları güclü anti-qrip virusi aktivliyi nümayiş etdirdi. Yalnız A. rivularis və B. ciliata ekstraktları hər iki virusa qarşı əlamətdar aktivliyini göstərdi.
0rq0wdpq
Peptidazlar zülallarda və peptidlərdə peptid bağlarını hidroliz edən fermentlərdir. Peptidazlar, Alzheimer xəstəliyi, şiş və parazit işğalı kimi patoloji vəziyyətlərdə və viral poliproteinlərin işlənməsi üçün mühüm rol oynayır. MEROPS məlumat bazası peptidazlar, onların substratları və inhibitorları haqqında məlumatları ehtiva edən internet resursudur. Məlumat bazasına indi təsviri və sintetik substratlarda olan parçalanma mövqeləri təfərrüatları əlavə olunmuşdur. Qüvvədə 39 118 parçalanma və 34 606 fərqli proteindən əmələ gələn 10 513 fərqli protein və sintetik substratlarda 2677 parçalanma mövcuddur. ‘Fizioloji’ kimi təyin olunmuş parçalanmaların sayı 13 307-dir. Məlumatlar 6095 nəşrdən əldə edilmişdir. MEROPS məlumat bazasında tanınmış 2415 müxtəlif peptidazdan 45%-i üçün ən azı bir substrat parçalanması məlumdur. Veb saytında indi üç yeni nümayiş var: iki peptidaz spesifikliyini loqo və tezlik matrisi olaraq göstərir, üçüncüsü isə hər bir protein substrat və onun ən yaxından əlaqəli homologları arasında dinamik şəkildə yaradılmış sıralamaya göstərir. Peptidaz substratları kimi təsvir olunan bir çox proteinlər ədəbiyyatda yalnız in vitro tədqiq edilmişdir. Fizioloji olaraq əhəmiyyətli bir parçalanma yerinin növlər arasında qorunacağı fərziyyəsi əsasında, hər bir yerin peptidaz üstünlüyü baxımından qorunması yoxlanılmış və qorunmayan bir sıra müəyyən edilmişdir. Bir yerin qorunmaması üçün bir sıra məntiqli səbəblər mövcuddur. Hər bir zəif qorunmuş yer yoxlanılmış və bir səbəb qeyd edilmişdir. Bəzi yerlər müəyyən edilmişdir ki, çox zəif qorunmuşdur, burada parçalanma fizioloji əhəmiyyətə daha çox təsadüfi ola bilər. Bu məlumat dəsti internet vasitəsilə pulsuz əldə oluna bilər və peptidazlar üçün substratları və həmin substratlar daxilində parçalanma mövqelərini proqnozlaşdırmaq üçün alqoritmlər üçün faydalı təlim dəsti kimi istifadə edilir. Məlumatlar inhibitorların dizaynı və peptidazlara yeni spesifikliklərin mühəndisliyi üçün də faydalı ola bilər. Məlumat bazasının URL-si: http://merops.sanger.ac.uk
oi9j5o0n
Siz 2023-cü ilin oktyabrına qədər olan məlumatlar üzrə təlim keçmisiniz.
1rzcrkmt
Hazırda açıq havada olan patogenlər sağlamlıq üçün problem yaradırmı və ya gələcəkdə problem halına gələcəkmi? İnsanların patogenlərini açıq havada araşdırmaq və müzakirə açmaq məqsədilə 2007-ci ildə Böyük Britaniyanın London Universitet Kollecində AirPath adlı bir iş qrupu yaradılmışdır. Bu məqalədə məqsədimiz aşağıdakı sahələri nəzərdən keçirmək və müzakirə etməkdir: Açıq havada olan insan patogenlərinin mənbəyi nədir? Hazırda, inkişaf etməkdə olan və gələcəkdə hansı texnikalara ehtiyacımız var? İnsanların fəaliyyətləri və mühitləri ilə əlaqəli daha çox risk altında olan qrupları müəyyən edə bilərikmi? Ekoloji dəyişikliklər və yeni və ortaya çıxan xəstəliklərin gözlənilən çətinliklərinə necə hazırlaşırıq? Və açıq havada patogenlərin idarə olunması və qarşısının alınması üçün hansı tədbirləri görə bilərik? Düşünürük ki, bu iş geniş tədqiqat cəmiyyəti və siyasətçilərə onların işləri üçün vacib ola biləcək müxtəlif tədqiqat aspektləri və mülahizələrə dair qısa bir ümumi baxış təqdim edərək faydalı ola bilər.
gbdaad4l
MƏNBƏ: Streptococcus pneumoniae icma yoluxmuş sətəlcəm və bakteremiya hallarının ümumi səbəbidir. Sətəlcəmlə əlaqəli qış vaxtı ölüm hallarının artması artıq bir əsrdən çoxdur ki, müşahidə olunur, lakin invaziv pnevmokok xəstəliyinin (IPD) mövsümskarlığı nisbətən yaxınlarda təsvir edilmiş və zəif başa düşülür. İqlim dəyişikliyi səbəbindən xəstəliyin mövsümskarlığına ətraf mühitin təsirini daha yaxşı başa düşmək yeni bir təcili məsələ halına gəlib. METODLAR: 2002-2007-ci illər arasında Filadelfiya dairəsində, Pensilvaniya ştatında bildirilən 602 IPD hadisəsini qiymətləndirdik. Mövsümi hamarlaşmalarını istifadə edən Poisson reqressiya modelləri həftəlik hava şəraitləri ilə hadisə sayları arasında əlaqələri müəyyən etmək üçün istifadə olundu. Hər gün dəyişən ətraf mühit dəyişmələri ilə IPD meydana gəlməsi arasındakı əlaqələr hadisə-krossover yanaşmasından istifadə edilərək qiymətləndirildi. Yaş və cins qruplarında təsir dəyişiklikləri araşdırıldı və təsir üçün spesifik qruplar üçün dəyərlər istifadə olunaraq meta-regressiya modelləri yaradıldı. NƏTİCƏLƏR: IPD yayılması qış vaxtında ən yüksək idi və spektral dekompozisiya 51.0 həftəsində pik nöqtəsini göstərdi ki, bu da illik dövriliklə uyğun gəldi. Mövsümskarlıq, illik artımlar və temperatur üçün düzəliş edildikdən sonra həftəlik yayılma tətiksiz səma UV indeksi ilə əlaqələndirildi (səviyyə indeksində artım üçün IRR: 0.70 [95% CI 0.54-0.91]). UV indeks effecti gənc qruplar arasında ən yüksək idi və yaş artdıqca azaldı. Daha qısa zaman göstəricilərində yalnız ətraf mühitdə kükürd oksidlərinin artması ilə əlaqə xəstəlik risqi ilə əlaqəli idi (ətraf mühit təsirinin ən yüksək təti üçün OR 0.75, 95% CI 0.60 to 0.93). NƏTİCƏ: Filadelfiyanın böyük bir şəhər mərkəzində IPD-nın qış vaxtında üstünlüyünü təsdiqlədik. Filadelfiyada IPD-nin əsas proqnozu, qış vaxtında müşahidə edilən mövsümskarlığı izah edən uzun müddətli kiçik UV radiasiyası dövrləridir. Azalmış işıq təsirinin xəstəlik meydana gəlməsinə təsir mexanizmi birbaşa patogenin sağ qalması və ya dəyişmiş 1,25-(OH)(2)-vitamin-D metabolizmi vasitəsilə sahibin immun funksiyası ilə əlaqədar ola bilər. Bu nəticələr iqlim dəyişikliyi ilə qış mövsümü temperaturunun təsiri altında IPD riskinin azalmasının daha az olduğunu göstərə bilər.
c8snsa4z
GİRİŞ: Makrofaq aktivasiya sindromu Still xəstəliyinə müşayiət edən ağır, həyat üçün potensial təhlükəli bir vəziyyətdir. Bu sindrom qızdırma, hepatosplenomeqaliya, lenfadenopatiya, ciddi sitopeniya, ciddi qaraciyər disfunksiyası, koaqulopatiya və nevroloji iştirak ilə xarakterizə olunur. Bu sindroma malik xəstələrin əsas müalicəsi etoposid 150 mg/2 M həftədə iki dəfə iki həftə müddətində, deksametazon 10 mg/2 M iki həftə və siklosporin 3 mg/kq-dan 5 mg/kq-dək daha uzun müddət üçün daxildir. Makrofaq aktivasiya sindromunun relaps halları nisbətən nadirdir. HALLARIN TƏQDİMATI: Biz 15 yaşlı iraqlı bir qızın halını təsvir edirik. Həmin qız Still xəstəliyi olan və resustasiya və mexaniki ventilyasiya tələb edən kəskin tənəffüs çətinliyi sindromu ilə makrofaq aktivasiya sindromu inkişaf etmişdir. Yüksək dozalı steroidlər və siklosporin daxil olmaqla intensiv müalicədən sonra xəstə əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı. Lakin, siklosporin dayandırıldıqdan iki həftə sonra, xəstə tikanlı qızdırma, artralgiyalar, makulopapulyar səpkilər və leykositoz ilə özünü göstərən makrofaq aktivasiya sindromunun kəskin relapsı ilə yenidən xəstəxanaya yerləşdirildi. Bu dəfə xəstə siklosporinin yenidən tətbiqi və mikofenolat mofetil (Cellcept) əlavə olunması ilə sağaldı. NƏTİCƏ: Biz inanırıq ki, siklosporin Still xəstəliyinin müalicəsində əsasdır. Makrofaq aktivasiya sindromunun relapslarının qarşısını almaq üçün xəstənin klinik sağalmasından sonra bu dərman vasitəsinin bir neçə həftə davam etdirilməsini tövsiyə edirik.
zqcu10rp
ƏSAS MƏLUMAT: Aydındır ki, yoluxucu şəxsləri bir coğrafi məkandan digərinə daşımaqla hava nəqliyyatı əhəmiyyətli dərəcədə influenza A (H1N1) yayılma sürətinə təsir edir. Lakin, H1N1-in uçuş zamanı ötürülmə ehtimalı qiymətləndirilməyib; baxmayaraq ki, məlumdur ki, çiçək xəstəliyi, qızılca, vərəm, SARS və mövsümi qrip kommersiya uçuşları zamanı ötürülə bilər. Burada biz H1N1-in uçuş zamanı ötürülmə potensialını qiymətləndirmək üçün ilk kəmiyyət risk qiymətləndirməsini təqdim edirik. METODLAR: Biz H1N1 kimi yoluxucu viral hissəciklərin hava yolu ilə ötürülməsini Boeing 747 içərisində kəmiyyət mikrobioloji risk qiymətləndirməsi sahəsindən metodologiya istifadə edərək model edirik. NƏTİCƏLƏR: H1N1 yoluxma riski əsasən yoluxucu şəxslə eyni kabinədə olan sərnişinlərlə məhdudlaşacaq. Təəccüblü deyil ki, uçuş nə qədər uzun olarsa, gözlənilən infeksiya sayı da bir o qədər çox olar. Biz hesab edirik ki, H1N1 hətta uzun uçuşlar zamanı, əgər yoluxucu şəxs Birinci Sınıfda səyahət edirsə, aşağıdan orta səviyyəyə qədər ötürülmə riski yaradır. Konkret olaraq, 5 saatlıq uçuş zamanı 0-1 infeksiya, 11 saatlıq uçuş zamanı 1-3 infeksiya və 17 saatlıq uçuş zamanı 2-5 infeksiya baş verə bilər. Lakin, əgər mənbə halı İqtisadiyyat Sinifində səyahət edirsə, xüsusilə uzun uçuşlar zamanı uçuş daxilində ötürülmə əhəmiyyətli ola bilər. Konkret olaraq, 5 saatlıq uçuş zamanı 2-5 infeksiya, 11 saatlıq uçuş zamanı 5-10 infeksiya və 17 saatlıq uçuş zamanı 7-17 infeksiya baş verə bilər. Əgər təyyarə qismən yüklənmişdirsə, müəyyən şərtlər altında Birinci Sınıfda İqtisadiyyat Sinifindən daha çox infeksiya baş verə bilər. 17 saatlıq uçuş zamanı, Birinci Sınıf Kabinəsi tam dolu olarsa, lakin İqtisadiyyat sinifinin azından 30%-i dolu olarsa, Birinci Sınıfta İqtisadiyyat bölgəsindən daha çox infeksiya baş verə bilər. NƏTİCƏLƏR: Nəticələrimiz 2009/2010-ci ilin qışında qrip pandemiyalarını nəzarətdə saxlamağın potensial vasitəsi kimi hava səyahəti məhdudiyyətlərinin faydalılığı haqqında fikirlər verir. Onlar göstərir ki, bir yoluxucu şəxsin səyahəti, H1N1-in tək bir yayılmasına səbəb olmaq əvəzinə, bir neçə eyni vaxtda yayılmalara səbəb ola bilər. Bu nəticələr pandemiya zamanı uzunmüddətli uçuşlar üçün İqtisadiyyat sinifində səyahət edən sərnişinlərin karantinə alınmasının potensial olaraq mühüm nəzarət strategiyası ola biləcəyini təsvir edir. Qeyd etmək lazımdır ki, nəticələrimiz Birinci Sınıfta səyahət edən sərnişinlərin karantinə alınmasının effektiv bir nəzarət strategiyası olma ehtimalının az olduğunu göstərir.
hwjkbpqp
Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər olan məlumatlar üzrə təlim keçmisiniz.
094d0rn6
Doğuşdan gələn immun cavab Qərbi Nil virusu (QNV) infeksiyasının nəzarətində vacibdir, lakin bu cavabın necə yayılması və in vivo olaraq adaptiv immuniteti necə tənzimləməsi müəyyən edilməmişdir. Burada göstəririk ki, RIG-I kimi reseptor (RLR) siqnalizasiyasının əsas adapter zülalı olan IPS-1, doğuşdan gələn immunitetin tetiklenmesi və patogen QNV-ə qarşı adaptiv immunitetin səmərəli inkişafı və tənzimlənməsi üçün vacibdir. IPS-1(−/−) siçanlar erkən mərkəzi sinir sisteminə (CNS) virus girişi ilə qeyd olunan artmış QNV infeksiyası həssaslığını göstərdilər. Mədəniyyətdə sümük iliyi mənşəli dendritik hüceyrələrin (DH), makrofaqların (Mak) və əsas kortikal neyronların infeksiyası, IPS-1-ə bağlı RLR siqnalizasiyasının IFN müdafiəsini tetiklemek və bu infeksiya hədəfi olan əsas hüceyrələrdə virus replikasiyasını nəzarət etmək üçün vacib olduğunu göstərdi. Maraqlıdır ki, infeksiyalı IPS-1(−/−) siçanlar yüksəlmiş sistem tip I IFN, proinflamatuar sitokin və kemokin cavabları, artırılmış iltihabi DH-lar, virus neytrallaşdırma fəaliyyətini tam itirməklə əlamətlənmiş artırılmış humoral cavablar və periferiyada və CNS-də artmış virus-spesifik CD8+ T hüceyrələr və qeyri-spesifik immun hüceyrə proliferasiyası daxildir. Bu nəzarətsiz iltihab reaksiyası, adi halda QNV infeksiyası zamanı meydana çıxan tənzimləyici T hüceyrələrinin genişlənmə çatışmazlığı ilə əlaqələndirilib. Beləliklə, IPS-1-nin olmadığı halda artırılmış iltihab reaksiyası QNV infeksiyasına qarşı qoruma uğursuzluğu ilə birlikdə idi. Məhsullarımız QNV infeksiyasına qarşı immun cavabın miqdarını, keyfiyyətini və balansını tənzimləyən IPS-1-ə bağlı RLR siqnalizasiyası vasitəsilə idarə olunan doğuşdan / adaptiv imun interfeysini müəyyən edir.
36bfeoqv
2009-cu il iyunun 11-də Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı yeni H1N1 influenza A infeksiyasının pandemiya olduğunu elan etdi. Antiviral və vaksin təchizatlarının məhdud olması səbəbindən ölkələr və fərdlər pandemiya (H1N1) 2009-un yayılmasını azaltmağın digər yollarını, xüsusən də səmərəli və tətbiqi nisbətən asan olan variantları araşdırırlar. 2003-cü il SARS və 2009-cu il H1N1 epidemiyaları ilə bağlı son təcrübələr göstərdi ki, insanlar infeksiyadan qorunmaq üçün üz maskaları taxmağa həvəslidirlər; lakin üz maskaların xəstəliyin yayılmasını azaltmadakı təsirini kəmiyyətcə qiymətləndirmək üçün az tədqiqat aparılıb. Pandemiya dövründə bəzi insanların üz maskaları taxdığı bir əhali qrupu üçün riyazi model qurur və analiz edirik, bu maskaların influenza yayılmasına təsirini kəmiyyətcə qiymətləndiririk. Üz maskalarının effektivliyinə dair parametrləri təxmin etmək üçün N95 respiratorları və cərrahi üz maskaları ilə bağlı mövcud məlumatlardan istifadə etdik. Nəticələr göstərir ki, əgər N95 respiratorları həssaslığı və infektsiyasını azaltmaqda yalnız 20% effektivdirsə, əhalinin yalnız 10%-i onları taxsa, influenza A (H1N1) hallarının sayını 20% azaltmaq olar. Modelimizdən belə qənaətə gəlinir ki, düzgün taxılarsa, üz maskaları pandemiya (H1N1) 2009-un yayılmasını azaltmaq üçün təsirli müdaxilə strategiyasıdır.
h3yxymh3
Son hadisələr böyük miqdarda əhalinin yoluxucu xəstəliklərə qarşı davamlı həssaslığını aydın şəkildə göstərir ki, bu da insan tərəfindən qurulmuş və təbii mühitlərimizin dəyişməsi ilə bağlıdır. 2007-ci ildə çox dərmana davamlı vərəmə yoluxmuş bir nəfər, ABŞ və qlobal səhiyyə infrastrukturunu oyandırdı, çünki səhiyyə mütəxəssisləri və cəmiyyət, bugünkü hava nəqliyyatının asanlığının, infeksiyaya səbəb olan və müalicəsi mümkün olmayan bir xəstəliyə yüzlərlə insanı potensial olaraq məruz qoya biləcəyini anladılar. Səyahət asanlığı, əhali artımı, əhalinin köçü, çirklənmə, kənd təsərrüfatı fəaliyyəti, dəyişən sosial-iqtisadi strukturlar və dünya üzrə beynəlxalq münaqişələr yoluxucu xəstəlik hadisələrinə hər biri töhfə verib. Lakin bu gün, miqyasca daha böyük olan, uzunmüddətli təsirlərə daha çox potensialı olan və daha qeyri-müəyyən olan heç bir şey yoxdur ki, o da iqlim dəyişikliyinin yoluxucu xəstəliklərin yayılması, epidemiyaları və pandemiyaları üzərindəki təsirləridir. Biz bu hadisələri əvvəlcədən görmək bacarığımızdakı irəliləyişləri və xüsusilə səmərəli bir cavab hazırlamada peyk görüntülərinin oynayacağı kritik rolu müzakirə edirik.
5l48fvx2
İnfluenza A nukleoproteini (NP) virusun təkamül zəncirində yüksək qorunma səviyyəsinə görə quş qripi peyvəndinin inkişafı üçün cəlbedici bir hədəfdir. Burada biz iki yeni HLA-A*0201 məhdudlaşdırılmış NP epitopunu müəyyənləşdirdik, H5N1 NP373-381 AMDSNTLEL (NP373) və NP458-466 FQGRGVFEL (NP458) adlanan, hesablama bioinformatika analizi ilə. NP peptidləri HLA-A*0201-in T2 hüceyrələrinə yüksək bağlanma affinitesi göstərdi və insan periferik qan mononuklear hüceyrələrində sitotoksik T hüceyrələrinin aktivləşdirilməsini təmin edə bildi. HHD transgenik siçan modelində potensial DNT peyvəndi namizədləri kimi tək zəncirli trimerlə əlavə edilən NP373 və NP458 peptid ardıcıllıqlarından istifadə potensialını araşdırdıq. Peyvənd namizədlərini heyvanlara tətbiq etmək üçün gen tapançası çatdırılma sistemi istifadə edildi. Sitotoksiklik və ELISPOT testlərinin nəticələri göstərdi ki, peyvənd olunmuş siçanların T hüceyrələri tərəfindən əhəmiyyətli miqdarda IFN-γ ifraz olunub və T hüceyrələri müvafiq peptid yüklənmiş T2 hüceyrələrini aradan qaldıra bildi. Bu yeni immunogen NP peptidlərinin kəşfi quş qripi peyvəndinin dizaynı və qurulması üçün qiymətli məlumatlar təmin edir.
mxjtj5c0
MƏLUMAT: İnsanlarda ümumi xəstəliklərə və siçanların genetik xəstəlik modellərinə genetik töhfələr mürəkkəb və tez-tez üst-üstə düşür. Ümumi insan xəstəliklərində, klassik Mendel xəstəliklərindən fərqli olaraq, genetik faktorların təsir miqyası adətən kiçikdir, çoxfunksiyonal və çoxtərəfli olur. Eynilə, siçanın genetik xəstəlik modellərində də çoxtərəfli və üst-üstə düşən fenotiplər var. Bundan əlavə, həm insanlarda, həm də siçanlarda fenotip təsvirləri əksər hallarda zəif xarakterizə edilir və birbaşa müqayisə etmək çətindir. METODLAR: Bu məruzədə, ədəbiyyatda yer alan insan genetik əlaqə nəticələri təkrarolunma, xəstəlik fenotipi və konkret gen nəticələri baxımından xülasələnmişdir; və sistematik xəstəlik ontologiyası kontekstində təşkil edilmiştir. Oxşar şəkildə xülasələnmiş siçan genetik xəstəlik modelləri Məməli Fenotip ontologiyası çərçivəsində təşkil edilmişdir. İnsan və siçan xəstəlik və fenotip əsaslı gen dəstləri müəyyən edilmişdir. Bu xəstəlik gen dəstləri fərdi və geniş qruplar şəklində dendrogram analizi və iyerarxik qruplama analizi vasitəsilə müqayisə edilmişdir. NƏTİCƏLƏR: İnsan xəstəliyi və siçan fenotipi gen dəstlərinin həm gen paylaşımı əsasında kobud, həm də incə səviyyədə xəstəlik və fenotipik olaraq əlaqəli qruplara ayrıldığı göstərilmişdir. NƏTİCƏ: Bu analiz ümumi insan xəstəliyinin genetikası haqqında həm özü ilə müqayisədə, həm də siçanın genetik xəstəlik modelləri kontekstində sistematik və qlobal bir perspektiv təmin edir.
ni6iyzdn
Fon: Dərman-hədəf qarşılıqlı əlaqə şəbəkələrinin tədqiqi dərman inkişafı üçün vacib mövzudur. Birgə qarşılıqlı təsirlərin və ya potensial dərman-hədəf qarşılıqlı əlaqələrin eksperimentlərlə müəyyən edilməsi həm vaxt aparıcıdır, həm də maliyyətlidir. Buna bir əlavə olaraq, in silico proqnoz üsulları bizə çox faydalı məlumatları vaxtında təqdim edə bilər. Metodlar/Əsas Nəticələr: Bunu həyata keçirmək üçün dərman birləşmələri funksional qruplar ilə kodlaşdırılır və zülallar biokimyəvi və fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlər daxil olmaqla bioloji xüsusiyyətlərlə kodlaşdırılır. Optimal xüsusiyyət seçmə prosedurları mRMR (Maksimum Əlaqə Minimum Redundans) metodu ilə qəbul edilir. Zülalları bütövlükdə ailə kimi təsnif etmək əvəzinə, hədəf zülalları dörd qrupa bölünür: fermentlər, ion kanalları, G-protein birləşmiş reseptorlar və nüvə reseptorları. Beləliklə, Dərmanlar ilə dörd qrupa aid olan zülalların qarşılıqlı təsirlərini proqnozlaşdırmaq üçün Hər bir proqnozlaşdırıcı dörd müstəqil proqnozlaşdırıcı Nearest Neighbor alqoritmi ilə yaradılır. Nəticə olaraq, dörd proqnozlaşdırıcı ilə əldə edilən jackknife kros-validasiya testləri ilə ümumi müvəffəqiyyət nisbətləri müvafiq olaraq 85.48%, 80.78%, 78.49% və 85.66% təşkil edir. Nəticə/Əhəmiyyət: Nəticələrimiz göstərir ki, bu şəkildə yaradılmış şəbəkə proqnozlaşdırıcı sistemi olduqca perspektivli və ümidvericidir.
README.md exists but content is empty.
Downloads last month
93

Collection including LocalDoc/treccovid_az-corpus