Datasets:

carlfeynman
/

Bharat_NanoSciFact_kn

_id stringlengths 4 9	text stringlengths 270 10.6k
5836	ಮೈಲೋಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳು (ಎಂಡಿಎಸ್) ವಯಸ್ಸು- ಅವಲಂಬಿತ ಕಾಂಡಕೋಶದ ದುರ್ಬಲತೆಗಳಾಗಿವೆ, ಅವುಗಳು ಸಕ್ರಿಯ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ನ ಜೈವಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮೈಲೋಯ್ಡ್-ಪಡೆದ ನಿಗ್ರಹಕ ಕೋಶಗಳು (MDSC), ಇದು ಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹ, ಉರಿಯೂತ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, MDS ರೋಗಿಗಳ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ರೋಗಕಾರಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿತು. ಈ ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಭಿನ್ನ ಎಂಡಿಎಸ್ಸಿಗಳು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಅತಿಯಾಗಿ ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಟಿಕ್ ಪೂರ್ವಜರನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಪ್ರಬಲ ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಬಹು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆಕ್ಟೆಡ್ ಸೆಲ್ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ಎಮ್ಡಿಎಸ್ಸಿ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಸಿಡಿ 33 ರೊಂದಿಗೆ ಪ್ರೊ-ಇನ್ಫ್ಲಾಮಟರಿ ಅಣು ಎಸ್ 100 ಎ 9 ನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯಿಂದ ನಡೆಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ 2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಲಿಗಂಡ್/ ಗ್ರಾಹಕ ಜೋಡಿಯನ್ನು ರೂಪಿಸಿದವು, ಇದು CD33s ಇಮ್ಯುನೊರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮೋಟಿವ್ (ITIM) ಗೆ ಘಟಕಗಳನ್ನು ನೇಮಿಸಿತು, ಇದು ಅಪ್ರಬುದ್ಧ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ ನಿಗ್ರಹಿಸುವ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳಾದ IL- 10 ಮತ್ತು TGF- β ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು. S100A9 ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನಿಕ್ ಇಲಿಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ MDSC ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಪ್ರಗತಿಶೀಲ ಬಹು- ವಂಶಾವಳಿಯ ಸೈಟೋಪೆನಿಯಗಳು ಮತ್ತು ಸೈಟಲಾಜಿಕಲ್ ಡಿಸ್ಪ್ಲಾಸಿಯಾವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದವು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಎಲ್- ಟ್ರಾನ್ಸ್- ರೆಟಿನೋಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಂದ ಅಥವಾ ಸಕ್ರಿಯ ಇಮ್ಯುನೊರೆಸೆಪ್ಟರ್ ಟೈರೋಸಿನ್ ಆಧಾರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಮೋಟಿಫ್- ಬೇರಿಂಗ್ (ಐಟಿಎಎಂ- ಬೇರಿಂಗ್) ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ (ಡಿಎಪಿ 12) CD33 ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಎಂಡಿಎಸ್ಸಿ ಯ ಆರಂಭಿಕ ಬಲವಂತದ ಪಕ್ವತೆಯು ಹೆಮಟಾಲಾಜಿಕಲ್ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಅನ್ನು ಉಳಿಸಿತು. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು S100A9/ CD33 ಮಾರ್ಗದಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ MDSC ಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯ ವಿಸ್ತರಣೆಯು ಹೆಮಟೊಪೊಯೆಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು MDS ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
7912	ಐಡಿ ಅಂಶಗಳು ಅನೇಕ ದಂಶಕ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರತಿ ಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಂತರ ಅಂಶಗಳು (SINEs). BC1 RNA, ID- ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯಾಗಿದೆ, ಇದು BC1 RNA ಜೀನ್ನ ಏಕ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಯಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. BC1 RNA ಜೀನ್ ದಂಶಕ ಜೀನೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ID ಅಂಶ ವರ್ಧನೆಗೆ ಒಂದು ಮಾಸ್ಟರ್ ಜೀನ್ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಡಿ ಅಂಶಗಳನ್ನು ರೆಟ್ರೊಪೊಸಿಷನ್ ಎಂಬ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಮೂಲಕ ಚದುರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹಿಮ್ಮುಖೀಕರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಹಲವಾರು ಸಂಭಾವ್ಯ ನಿಯಂತ್ರಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ. ಈ ನಿಯಂತ್ರಣ ಹಂತಗಳು ಸೂಕ್ತವಾದ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಸ್ಥಿರತೆ, ರಿವರ್ಸ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು ಏಕೀಕರಣಕ್ಕಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರಬಹುದು. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ಗಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ. BC1 RNA ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲಿಪಿಗಳು ತಮ್ಮದೇ ಆದ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಅನ್ನು ಸಮರ್ಥ ಇಂಟ್ರಾಮೋಲೆಕ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರೈಮ್ ಮಾಡಲು ಸಮರ್ಥವಾಗಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು 3 -ಅನನ್ಯ ಪ್ರದೇಶದ ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ. ದಂಶಕಗಳ ವಿಕಾಸದ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಜೀನ್ ಒಂದು ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಸಮರ್ಥ ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರೈಮ್ಡ್ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ಗೆ ಸಮರ್ಥಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬ ವೀಕ್ಷಣೆಯು ಸ್ವಯಂ-ಪ್ರೈಮಿಂಗ್ ಕನಿಷ್ಠ ಒಂದು ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವಾಗಿದ್ದು, ಐಡಿ ಅಂಶಗಳ ವರ್ಧನೆಗೆ ಬಿಸಿ 1 ಆರ್ಎನ್ಎ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಮಾಸ್ಟರ್ ಜೀನ್ ಆಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ.
18670	ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಮಾನವನ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ರೋಗದಲ್ಲಿ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ತಾಂತ್ರಿಕ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಮಾನವನ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಮೇಲೆ ಪಕ್ಷಪಾತವಿಲ್ಲದ ಸಂಪೂರ್ಣ ಜೀನೋಮ್ ಡಿಎನ್ಎ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ (ಮೆಥೈಲೋಮ್) ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ನಡೆಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. 24.7-ಪಟ್ಟು ವ್ಯಾಪ್ತಿಯಲ್ಲಿ (12.3-ಪಟ್ಟು ಪ್ರತಿ ಸ್ಟ್ರಾಂಡ್) ಇಡೀ-ಜಿನೋಮ್ ಬಿಸ್ಲ್ಫೈಟ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಸಮಗ್ರ (92.62%) ಮೆಥೈಲೊಮ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದ ಏಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (ಪಿಬಿಎಂಸಿ) ಅನನ್ಯ ಅನುಕ್ರಮಗಳ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಪಿಬಿಎಂಸಿ ವಿಶ್ವಾದ್ಯಂತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ರಕ್ತ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಸಿಪಿಜಿ ತಾಣಗಳ 68. 4% ಮತ್ತು ಸಿಪಿಜಿ ಅಲ್ಲದ ತಾಣಗಳ < 0. 2% ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಮಾನವನ ಪಿಬಿಎಂಸಿ ಯಲ್ಲಿ ಸಿಪಿಜಿ ಅಲ್ಲದ ಸೈಟೋಸಿನ್ ಮೆಥೈಲೇಷನ್ ಕಡಿಮೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪಿಬಿಎಂಸಿ ಮೆಥೈಲೋಮ್ನ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ನಿಯಂತ್ರಕ, ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್, ನಾನ್-ಕೋಡಿಂಗ್, ಆರ್ಎನ್ಎ-ಕೋಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ 20 ವಿಭಿನ್ನ ಜೀನೋಮಿಕ್ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳಿಗೆ ಸಮೃದ್ಧವಾದ ಎಪಿಜೆನೊಮಿಕ್ ಭೂದೃಶ್ಯವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ನಮ್ಮ ಮೆಥೈಲೊಮ್ ಡೇಟಾವನ್ನು YH ಜೀನೋಮ್ ಅನುಕ್ರಮದೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದರಿಂದ ಯಾವುದೇ ವ್ಯಕ್ತಿಯ ಎರಡು ಹ್ಯಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ಮೆಥೈಲೊಮ್ಗಳ ನಡುವೆ ಆಲೀಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಮೆಥೈಲೇಶನ್ (ಎಎಸ್ಎಂ) ನ ಮೊದಲ ಸಮಗ್ರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸಿತು ಮತ್ತು 287 ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ 599 ಹ್ಯಾಪ್ಲಾಯ್ಡ್ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿ ಮೆಥೈಲೇಟ್ ಮಾಡಿದ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು (ಎಚ್ಡಿಎಂಆರ್) ಗುರುತಿಸಲು ಅವಕಾಶ ಮಾಡಿಕೊಟ್ಟಿತು. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ, 76 ವಂಶವಾಹಿಗಳು ತಮ್ಮ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಆರಂಭಿಕ ಸ್ಥಳಗಳ 2 kb ಒಳಗೆ hDMR ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದವು, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ > 80% ಆಲೀಲ್- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ (ASE) ಅನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಎಎಸ್ಎಂ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವಿದ್ಯಮಾನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಮಾನವನ ಪಿಬಿಎಂಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಎಎಸ್ಇಯೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ವರದಿ ಮಾಡಲಾದ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳೊಂದಿಗೆ, ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಭವಿಷ್ಯದ ಎಪಿಜೆನೊಮಿಕ್ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಸಮಗ್ರ ಸಂಪನ್ಮೂಲವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೊಸ ಅನುಕ್ರಮ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ದೊಡ್ಡ-ಪ್ರಮಾಣದ ಎಪಿಜೆನೊಮಿಕ್ಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ದೃಢೀಕರಿಸುತ್ತದೆ.
33370	ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಗಳು ಮಾರಕ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಅವು ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಿಸುವ ಗ್ಲಿಯೊಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳಿಂದ (ಜಿಎಸ್ಸಿಗಳು) ನಿರ್ವಹಿಸಲ್ಪಡುವ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕೋಶೀಯ ಕ್ರಮಾನುಗತವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. GSC ಗಳು ಸಮೂಹ ಗೆಡ್ಡೆಯಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಆಣ್ವಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಅದು ಉಪಯುಕ್ತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿರಬಹುದು. ಜೀವಕೋಶದ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು NF- kappaB ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಕ A20 (TNFAIP3) ಅನ್ನು ನಾವು ನಿರ್ಧರಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು mRNA ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟಗಳಲ್ಲಿ ನಾನ್- ಸ್ಟೆಮ್ ಗ್ಲಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟೋಮಾ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ GSC ಗಳಲ್ಲಿ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ. GSC ಗಳಲ್ಲಿ A20 ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮಹತ್ವವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು, ನಾವು A20 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಸಣ್ಣ ಹೇರ್ಪೈನ್ RNA (shRNA) ನ ಲೆಂಟಿವೈರಲ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿತಿಯ ವಿತರಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಗುರಿಯಾಗಿಸಿದ್ದೇವೆ. A20 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವುದರಿಂದ ಜೀವಕೋಶದ ಚಕ್ರದ ಪ್ರಗತಿಯಲ್ಲಿನ ಇಳಿಕೆ ಮತ್ತು p65/ RelA ಯ ಕಡಿಮೆ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ GSC ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. GSC ಗಳಲ್ಲಿನ A20 ನ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟಗಳು ಅಪೊಪ್ಟೋಟಿಕ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡಿವೆ: GSC ಗಳು TNF- ಆಲ್ಫಾ- ಪ್ರೇರಿತ ಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಹೊಂದಿಕೆಯಾಗದ ಸ್ಟೆಮ್ ಅಲ್ಲದ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಕೋಶಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ A20 ನಕ್ಡೌನ್ GSC ಗಳನ್ನು TNF- ಆಲ್ಫಾ- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ಅಪೊಪ್ಟೋಸಿಸ್ಗೆ ಸಂವೇದನಾಶೀಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. A20 ನಕಲು ಮಾಡಿದಾಗ GSC ಗಳ ಕಡಿಮೆ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮತ್ತು ದ್ವಿತೀಯಕ ನರಮಂಡಲ ರಚನೆಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣಕ್ಕೆ ಈ ಕೋಶಗಳ ಕಡಿಮೆ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಯಿತು. A20 ಗುರಿಯೊಂದಿಗೆ GSC ಗಳ ಟ್ಯೂಮರೋಜೆನಿಕ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಮಾನವ ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಕ್ಸೆನೊಗ್ರಾಫ್ಟ್ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವಾಗಿದೆ. ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ರೋಗಿಗಳ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನ ಸಿಲಿಕೋ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು A20 ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ವರ್ಧನೆಯು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಗ್ಲಿಯೋಮ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಉಪಸಮೂಹದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮೂಲಕ ಗ್ಲಿಯೋಮ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ A20 ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಲಿಂಫೋಮಾದಲ್ಲಿ A20 ನಲ್ಲಿನ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು A20 ಗೆಡ್ಡೆ ನಿಗ್ರಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದೆಂದು ಸೂಚಿಸಿದರೂ, ಗ್ಲಿಯೋಮಾ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಅನುಕ್ರಮದ ಮೂಲಕ ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪಾಯಿಂಟ್ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ: ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು GSC ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಮೂಲಕ A20 ಗೆಡ್ಡೆ ವರ್ಧಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. A20 ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಎಚ್ಚರಿಕೆಯಿಂದ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಏಕೆಂದರೆ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಪ್ರಕಾರವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ.
36474	ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (hESCs) ಮತ್ತು ಪ್ರಚೋದಿತ ಬಹುಶಕ್ತಿಯುಳ್ಳ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ (hiPSCs) ಸಂಪೂರ್ಣ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಅರಿತುಕೊಳ್ಳಲು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಜೀವಕೋಶದ ಪ್ರಕಾರ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ವಂಶಾವಳಿಯ ವರದಿಗಾರರನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುವ ತಂತ್ರಗಳು, ಹಾಗೆಯೇ ಜೀನ್ ಗುರಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು, ಸರಿಪಡಿಸಲು ಅಥವಾ ಅತಿಯಾಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಸಾಧನಗಳು, ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಮಾನವ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೂರು ಜೀನ್ಗಳ ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಗುರಿಗಳನ್ನು ಝಿಂಕ್-ಫಿಂಗರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ (ZFN) -ಮಧ್ಯಸ್ಥ ಜೀನೋಮ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಬಳಸಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಒಸಿಟಿ4 (ಪೌ5ಎಫ್1) ಲೋಕಸ್ಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಝಡ್ಎಫ್ಎನ್ಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು, ನಾವು ಹೆಚ್ಇಎಸ್ಸಿಗಳ ಪ್ಲುರಿಪೊಟೆಂಟ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಮಾಡಲು ಒಸಿಟಿ4-ಇಜಿಎಫ್ಪಿ ವರದಿಗಾರ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ನಾವು ಎಎವಿಎಸ್ 1 ಲೋಕಸ್ನಲ್ಲಿ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಿದ್ದೇವೆ ಎಚ್ಇಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ಬಲವಾದ ಡ್ರಗ್-ಪ್ರೇರಿತ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ಪಿಐಟಿಎಕ್ಸ್ 3 ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು, ಎಚ್ಇಎಸ್ಸಿ ಮತ್ತು ಹೈಪಿಎಸ್ಸಿಗಳಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸದ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ವರದಿಗಾರ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ZFN ಗಳನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆವು.
70490	ಸಂಭವನೀಯತೆ ಅನುಪಾತಗಳು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ನಿಖರತೆಯ ಅತ್ಯುತ್ತಮ ಅಳತೆಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ, ಆದರೂ ಅವು ವಿರಳವಾಗಿ ಬಳಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವುಗಳನ್ನು ಅರ್ಥೈಸಲು ಕ್ಯಾಲ್ಕುಲೇಟರ್ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೋಗದ "ಸಂಭಾವನೆ" ಮತ್ತು "ಆಡ್ಸ್" ನಡುವೆ ಹಿಂದಕ್ಕೆ ಮತ್ತು ಮುಂದಕ್ಕೆ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಲೇಖನವು ಸಂಭವನೀಯತೆ ಅನುಪಾತಗಳನ್ನು ಅರ್ಥೈಸಿಕೊಳ್ಳುವ ಸರಳ ವಿಧಾನವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾಲ್ಕುಲೇಟರ್ಗಳು, ನಾಮೋಗ್ರಾಮ್ಗಳು ಮತ್ತು ರೋಗದ ಆಡ್ಸ್ ಗೆ ಪರಿವರ್ತನೆಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ವೈದ್ಯರು ಹೇಗೆ ಬಳಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಹಲವಾರು ಉದಾಹರಣೆಗಳು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ.
87758	ಸಾಮಾನ್ಯ ಕರೋಟಿಡ್ ಇಂಟಿಮಾ ಮೀಡಿಯಾ ದಪ್ಪ (ಸಿಐಎಂಟಿ) ಮತ್ತು ಪಾದದ ಬ್ರಾಚಿಯಲ್ ಒತ್ತಡ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಎಬಿಪಿಐ) ಗಳನ್ನು ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ಬದಲಿ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅವುಗಳು ಅಪಧಮನಿಗಳ ಬಿಗಿತದೊಂದಿಗೆ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದಾಗ್ಯೂ ಒಟ್ಟಾರೆ ಅಪಧಮನಿ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಗಿಲ್ಲ. ನಾವು CIMT ಮತ್ತು ABPI ಅನ್ನು ಅಥೆರೋಮಾ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದನ್ನು ಇಡೀ ದೇಹದ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿ (WB-MRA) ಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಹೊಂದಿರುವ 50 ರೋಗಿಗಳನ್ನು ನೇಮಕ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ವಿಶ್ರಾಂತಿ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಯಾಮ ABPI ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಾಗ CIMT ಅನ್ನು ಅಲ್ಟ್ರಾಸೌಂಡ್ ಬಳಸಿ ಅಳೆಯಲಾಯಿತು. ಡೋಟರೆಮ್, ಗರ್ಬೆಟ್, ಎಫ್ಆರ್) ನ ವಿಂಗಡಿಸಲಾದ ಡೋಸ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 4 ಪರಿಮಾಣ ಸ್ವಾಧೀನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು 1.5 ಟಿ ಎಂಆರ್ಐ ಸ್ಕ್ಯಾನರ್ನಲ್ಲಿ ಡಬ್ಲ್ಯುಬಿ- ಎಂಆರ್ಎ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. WB- MRA ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು 31 ಅಂಗರಚನಾ ಶಾಸ್ತ್ರದ ಅಪಧಮನಿ ವಿಭಾಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ಬೆಳಕಿನ ಕಿರಿದಾಗುವಿಕೆಯ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಸ್ಕೋರ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆಃ 0 = ಸಾಮಾನ್ಯ, 1 = < 50%, 2 = 50- 70%, 3 = 70- 99%, 4 = ನಾಳದ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆ. ವಿಭಾಗದ ಅಂಕಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟುಗೂಡಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಇದರಿಂದ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಅಥೆರೋಮಾ ಸ್ಕೋರ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಟಿಕ್ ಹೊರೆ 39. 5 ± 11 ರ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಅಥೆರೋಮಾ ಸ್ಕೋರ್ನೊಂದಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ CIMT ಇಡೀ ದೇಹದ ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ಕೋರ್ (β 0. 32, p = 0. 045) ನೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ, ಆದರೆ ಇದು ಕುತ್ತಿಗೆ ಮತ್ತು ಎದೆಯ ಭಾಗಗಳೊಂದಿಗೆ (β 0. 42 p = 0. 01) ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧದಿಂದಾಗಿ. ಎಬಿಪಿಐ ಇಡೀ ದೇಹದ ಅಪಧಮನಿಯ ಸ್ಕೋರ್ (β -0. 39, p = 0. 012) ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಎಲಿಯೊ- ಫೆಮೊರಲ್ ನಾಳಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧದಿಂದಾಗಿ ಎದೆಯ ಅಥವಾ ಕುತ್ತಿಗೆಯ ನಾಳಗಳೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ. ಬಹು ರೇಖೀಯ ಹಿಂಜರಿಕೆಯಲ್ಲಿ, CIMT ಮತ್ತು ಜಾಗತಿಕ ಅಪಧಮನಿಯ ಹೊರೆ ನಡುವೆ ಯಾವುದೇ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ (β 0. 13 p = 0. 45), ಆದರೆ ABPI ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿಯ ಹೊರೆ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧವು ಮುಂದುವರೆಯಿತು (β - 0. 45 p = 0. 005). ABPI ಆದರೆ CIMT ಅಲ್ಲದ ಫಲಿತಾಂಶವು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಬಾಹ್ಯ ಅಪಧಮನಿ ಕಾಯಿಲೆ ಹೊಂದಿರುವ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ಇಡೀ ದೇಹದ ಕಾಂಟ್ರಾಸ್ಟ್ ವರ್ಧಿತ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಆಂಜಿಯೋಗ್ರಫಿಯಿಂದ ಅಳೆಯಲಾದ ಜಾಗತಿಕ ಅಪಧಮನಿ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇದು ಪ್ರಾಥಮಿಕವಾಗಿ ಇಲಿಯೊ- ಫೆಮರಲ್ ಅಪಧಮನಿಯ ಹೊರೆಯೊಂದಿಗೆ ಬಲವಾದ ಸಂಬಂಧದಿಂದಾಗಿ.
92308	ಜಾಗತಿಕವಾಗಿ, ಸುಮಾರು 1% ಗರ್ಭಿಣಿಯರು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ ಸಿ ವೈರಸ್ (ಎಚ್ಸಿವಿ) ನಿಂದ ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸೋಂಕಿಗೆ ಒಳಗಾಗಿದ್ದಾರೆ. ಹೆಚ್ಸಿವಿ ಯ ತಾಯಿಯಿಂದ ಮಗುವಿಗೆ ಹರಡುವಿಕೆಯು 3- 5% ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಹೊಸ ಬಾಲ್ಯದ ಸೋಂಕುಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರವಾದ ಎಚ್ಸಿವಿ ಸೋಂಕುಗಳ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಸಿವಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಸಿಡಿ8 ((+) ಸೈಟೋಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಟಿ ಲಿಂಫೋಸೈಟ್ಸ್ (ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳು) ಪ್ರಮುಖವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ 60-80% ಸೋಂಕುಗಳು ಮುಂದುವರಿದರೆ, ಈ ಕೋಶಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಖಾಲಿಯಾಗುತ್ತವೆ ಅಥವಾ ಟಿ ಕೋಶ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಿತ ವೈರಸ್ಗಳಿಗೆ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ. ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಎಚ್ಸಿವಿ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯ ಹೆಚ್ಚಳವು ತಾಯಿಯ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಎಚ್ಸಿವಿ- ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಸಿಟಿಎಲ್ಗಳನ್ನು ಮತ್ತಷ್ಟು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ನಿರಂತರ ವೈರಸ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಅವುಗಳ ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು, ನಾವು ಎರಡು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಸತತ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ನಂತರ ಪ್ರಸರಣ ವೈರಲ್ ಕ್ವಾಸಿಸ್ಪೀಸೀಸ್ಗಳನ್ನು ನಿರೂಪಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಇದು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ HLA ವರ್ಗ I ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಗಳ ನಷ್ಟವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು, ಇದು ಹೆಚ್ಚು ಸೂಕ್ತವಾದ ವೈರಸ್ಗಳ ಹೊರಹೊಮ್ಮುವಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹೆರಿಗೆಯ ನಂತರ CTL ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಪುನಃ ಹೇರಲಾಯಿತು, ಈ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಈ ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳಲ್ಲಿನ ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತೆ ಕ್ವಾಸಿಸ್ಪೀಸಸ್ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಾಬಲ್ಯ ಹೊಂದಿದ್ದವು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಲೋಡ್ ತೀವ್ರವಾಗಿ ಕುಸಿಯಿತು. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಪ್ರಸವಪೂರ್ವವಾಗಿ ಹರಡುವ ವೈರಸ್ಗಳು ತಪ್ಪಿಸಿಕೊಳ್ಳುವ ರೂಪಾಂತರಗಳ ಹಿಮ್ಮುಖದಿಂದಾಗಿ ವರ್ಧಿತ ಫಿಟ್ನೆಸ್ ಹೊಂದಿರುವವುಗಳಾಗಿವೆ. ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಇಮ್ಯುನೊರೆಗ್ಯುಲೇಟರಿ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಎಚ್ಸಿವಿ ವರ್ಗ I ಎಪಿಟೋಪ್ಗಳ ಮೇಲೆ ಸಿಟಿಎಲ್ ಆಯ್ದ ಒತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ವೈರಸ್ಗಳ ಲಂಬ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಅತ್ಯುತ್ತಮವಾದ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಫಿಟ್ನೆಸ್ನೊಂದಿಗೆ ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
97884	ಸ್ಪಾಂಡಿಲೋಆರ್ಥ್ರೋಪತಿ (SpA) ಎಂಬ ಪದವು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುವ ಮತ್ತು ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಸಂಕೀರ್ಣ ವರ್ಗ I ಅಣು HLA-B27 ನೊಂದಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಸಂಬಂಧಿತ ಉರಿಯೂತದ ಜಂಟಿ ಕಾಯಿಲೆಯ ಗುಂಪನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತದೆ. ಐದು ಉಪಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದುಃ ಆಂಕಿಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್, ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಧಿವಾತ, ಸೋರಿಯಾಸ್ಟಿಕ್ ಸಂಧಿವಾತ, ಉರಿಯೂತದ ಕರುಳಿನ ಕಾಯಿಲೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಸಂಧಿವಾತ, ಮತ್ತು ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲದ ಸ್ಪಾ ಆಮ್ಲಜನಕ. ಸಕ್ರೋಯಿಲಿಯಾಕ್ ಕೀಲುಗಳು SpA ಯಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರವಾಗಿ ತೊಡಗಿಕೊಂಡಿವೆ, ಆಂಕಿಲೋಸಿಂಗ್ ಸ್ಪಾಂಡಿಲೈಟಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಂತ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ರೋಗಿಗಳು ರೋಗದ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತಾರೆ. ಆರಂಭಿಕ ಸಕ್ರೊಯಿಲಿಯೈಟಿಸ್ನ ಕೆಲವು ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಜಯಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಸಕ್ರೊಯಿಲಿಯಾಕ್ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿನ ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು ಡೈನಾಮಿಕ್ ಮ್ಯಾಗ್ನೆಟಿಕ್ ರೆಸೋನೆನ್ಸ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. SpA ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿನ ಸಕ್ರೋಯಿಲಿಯಾಕ್ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿನ ಉರಿಯೂತವನ್ನು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾಗಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು; ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಇನ್ ಸಿಯು ಹೈಬ್ರಿಡೈಸೇಶನ್ ಬಳಸಿ, ಟಿ ಕೋಶಗಳು, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳನ್ನು ಒಳಸೇರಿಸಿದವು. ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಕಂಪ್ಯೂಟರೀಕೃತ ಟೊಮೊಗ್ರಫಿ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ ಪಡೆಯಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಅದೇ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಇಂಟ್ರಾ- ಆರ್ಟಿಕುಲರ್ ಕಾರ್ಟಿಕೊಸ್ಟೆರಾಯ್ಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಕೈಗೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಇಂತಹ ಬಯಾಪ್ಸಿ ಮಾದರಿಗಳ ಹೆಚ್ಚಿನ ತನಿಖೆಯು ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಸಂಧಿವಾತ-ಸಂಬಂಧಿತ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಡಿಎನ್ಎಯ ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. SpA ನ ರೋಗಕಾರಕ ಮತ್ತು ಸಕ್ರೋಯಿಲಿಯಾಕ್ ಕೀಲುಗಳ ಟ್ರೋಪಿಜಮ್ ಕಾರಣ ಇನ್ನೂ ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಸೋಂಕುಗಳನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ SpA ನ ಆನುವಂಶಿಕ ಹಿನ್ನೆಲೆಯ ಸಂಬಂಧದ ಸ್ವರೂಪವನ್ನು ಇನ್ನೂ ಸ್ಥಾಪಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಾಯಿಲೆಯಲ್ಲಿ, ಸ್ವಯಂ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಹೆಚ್ಚು ಮುಖ್ಯವಾಗಬಹುದು.
104130	ಮೂಳೆ ಅಂಗಾಂಶವು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಸ್ಟೆಮ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಂಬಲದೊಂದಿಗೆ ವಹಿವಾಟು ನಡೆಸುತ್ತದೆ. ಇತ್ತೀಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಪೆರಿವಾಸ್ಕುಲರ್ ಮೆಸೆನ್ಕಿಮಾಲ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳು (ಎಂಎಸ್ಸಿ) ದೀರ್ಘ ಮೂಳೆಗಳ ವಹಿವಾಟಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ತಲೆಬುರುಡೆ ಮುಖದ ಮೂಳೆಗಳು ದೀರ್ಘ ಮೂಳೆಗಳಿಗಿಂತ ವಿಭಿನ್ನವಾದ ಭ್ರೂಣದ ಮೂಲದಿಂದ ಪಡೆದ ಚಪ್ಪಟೆ ಮೂಳೆಗಳಾಗಿವೆ. ತಲೆಬುರುಡೆ- ಮುಖದ ಮೂಳೆ MSC ಗಳ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸ್ಥಾಪನೆಯು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಸ್ತನ ಮೆಸೆನ್ಚೈಮ್ನೊಳಗಿನ Gli1+ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಮುಖದ ಮೂಳೆಗಳಿಗೆ ಮುಖ್ಯ MSC ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ. ಅವು ನಾಳೀಯ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ ಎಲ್ಲಾ ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಮೂಳೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗಾಯದ ದುರಸ್ತಿ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. Gli1+ ಕೋಶಗಳು ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ MSC ಗಳು in vitro. Gli1+ ಕೋಶಗಳ ನಿರ್ಮೂಲನೆಯು ಕಪಾಲಿನ ಸಿನೊಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಮತ್ತು ತಲೆಬುರುಡೆಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ನಿಲುಗಡೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಈ ಕೋಶಗಳು ಅತ್ಯಗತ್ಯವಾದ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯೆಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಕ್ರಾನಿಯೋಸಿನೊಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಹೊಂದಿರುವ ಟ್ವಿಸ್ಟ್ 1 ((+/-) ಇಲಿಗಳು ಸೂತ್ರಗಳಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ Gli1+ MSC ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಕ್ರಾನಿಯೋಸಿನೊಸ್ಟೋಸಿಸ್ ಕಡಿಮೆಯಾದ ಸೂತ್ರದ ಕಾಂಡಕೋಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ರಾನಿಯೋಫೇಷಿಯಲ್ ಹೊಲಿಗೆಗಳು ಕ್ರಾನಿಯೋಫೇಷಿಯಲ್ ಮೂಳೆ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ದುರಸ್ತಿಗಾಗಿ MSC ಗಳಿಗೆ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಸ್ಥಾಪನೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
116792	ಎಪಿಲೆಪ್ಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುವ ಆಣ್ವಿಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಗೆ ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದು, ಸಸ್ತನಿಗಳಲ್ಲಿನ ರಾಪಮೈಸಿನ್ (mTOR) ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗವು ಎಪಿಲೆಪ್ಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಮತ್ತು mTOR ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಟ್ಯೂಬರಸ್ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣದ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಎಂಟಿಒಆರ್ನ ಸಂಭಾವ್ಯ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೊಡಕು ಸ್ಥಿತಿಯಿಂದ ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ತಾಪದ ಲೋಬ್ ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಯ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ. ಕಯಿನೇಟ್- ಪ್ರೇರಿತ ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು mTOR ಮಾರ್ಗದ ದ್ವಿ- ಹಂತದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಕಾರಣವಾದವು, ಇದು ಫಾಸ್ಫೋ- ಎಸ್ 6 (ಪಿ- ಎಸ್ 6) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಹೆಚ್ಚಳದಿಂದ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. P- S6 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆರಂಭಿಕ ಏರಿಕೆ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆಗಳು ಪ್ರಾರಂಭವಾದ ಸುಮಾರು 1 ಗಂಟೆಯ ನಂತರ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು, 3-6 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು ಮತ್ತು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ನಿಯೋಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಎರಡರಲ್ಲೂ 24 ಗಂಟೆಯ ನಂತರ ಮೂಲ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಮರಳಿತು, ಇದು ತೀವ್ರವಾದ ರೋಗಗ್ರಸ್ತವಾಗುವಿಕೆ ಚಟುವಟಿಕೆಯಿಂದ mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ನ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿತಿ ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕಸ್ ಪರಿಹರಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ನಂತರ, ಪಿ- ಎಸ್ 6 ನಲ್ಲಿ ಎರಡನೇ ಹೆಚ್ಚಳವನ್ನು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಗಮನಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು 3 ಡಿ ಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಾರಂಭವಾಯಿತು, 5-10 ಡಿ ಗರಿಷ್ಠ ಮಟ್ಟವನ್ನು ತಲುಪಿತು ಮತ್ತು ಕೈನಾಟ್ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ನಂತರ ಹಲವಾರು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಮುಂದುವರೆಯಿತು, ಇದು ಹಿಪೊಕ್ಯಾಂಪಸ್ನಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಎಪಿಲೆಪ್ಟೋಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. mTOR ಪ್ರತಿರೋಧಕ ರಾಪಮೈಸಿನ್, ಕೈನೇಟ್ಗೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನೀಡಲ್ಪಟ್ಟಿತು, mTOR ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ತೀವ್ರ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಂತಗಳನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಕೈನೇಟ್- ಪ್ರೇರಿತ ನರಕೋಶದ ಕೋಶಗಳ ಮರಣ, ನರಜನಕ, ಮೊಸೆಯ ಫೈಬರ್ ಮೊಳಕೆಯೊಡೆಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ವಾಭಾವಿಕ ಅಪಸ್ಮಾರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಸ್ಥಿತಿ ಎಪಿಲೆಪ್ಟಿಕಸ್ ಕೊನೆಗೊಂಡ ನಂತರ ರಾಪಮೈಸಿನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು mTOR ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಹಂತವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಮೊಸೆಯ ಫೈಬರ್ ಮೊಗ್ಗು ಮತ್ತು ಎಪಿಲೆಪ್ಸಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು ಆದರೆ ನ್ಯೂರೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಅಥವಾ ನ್ಯೂರಾನ್ ಸಾವು ಅಲ್ಲ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು mTOR ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಎಪಿಲೆಪ್ಟೊಜೆನೆಸಿಸ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಕೈನೇಟ್ ಇಲಿ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು mTOR ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಎಪಿಲೆಪ್ಟೊಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
120626	ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹವನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಬೊಜ್ಜು ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ, ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶವು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅಸ್ಥಿರೀಕೃತ ಕೊಬ್ಬಿನಾಮ್ಲಗಳು, ಗ್ಲಿಸೆರಾಲ್, ಹಾರ್ಮೋನುಗಳು, ಉರಿಯೂತ- ಉತ್ತೇಜಕ ಸೈಟೋಕೈನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಇತರ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಪ್ಯಾಂಕ್ರಿಯಾಟಿಕ್ ದ್ವೀಪದ β- ಕೋಶಗಳ - ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಅನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡುವ ಕೋಶಗಳ - ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಯೊಂದಿಗೆ ಉಂಟಾದಾಗ, ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲುಕೋಸ್ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ವಿಫಲಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಟೈಪ್ 2 ಡಯಾಬಿಟಿಸ್ನ ಅಪಾಯ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುವಲ್ಲಿ β- ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯದಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜತೆಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ. ಈ ಜ್ಞಾನವು ರೋಗದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಆಧಾರದ ಪರಿಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಗೆ ಹೊಸ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತಿದೆ.
123859	ಆರೋಗ್ಯಕರ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಫಿಲ್ಟರ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುವಲ್ಲಿ ಪೊಡೊಸೈಟ್ಗಳು ನಿರ್ಣಾಯಕವಾಗಿವೆ; ಆದಾಗ್ಯೂ, ತಾಂತ್ರಿಕ ಮಿತಿಗಳ ಕಾರಣ ಅವುಗಳನ್ನು ಸಮಗ್ರ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡುವುದು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿದೆ. ಸರಣಿ ಬಹುಫೋಟಾನ್ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕದ (MPM) ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯನ್ನು ನಾವು ಇಲ್ಲಿ ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತೇವೆ ಅದೇ ಗ್ಲೋಮೆರುಲಿಯ ಹಲವಾರು ದಿನಗಳ ಕಾಲ ಪೊಡೊಸೈಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪರಿಯೆಟಲ್ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ (PECs) ಚಲನಶೀಲತೆಯನ್ನು ದೃಶ್ಯೀಕರಿಸಲು in vivo. ಪೊಡೋಸಿನ್-ಜಿಎಫ್ಪಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಪೊಡೋಸೈಟ್ಗಳು ಏಕಪಕ್ಷೀಯ ಮೂತ್ರಕೋಶದ ಬಂಧನದ ನಂತರ ವಿರಳವಾದ ಬಹುಕೋಶೀಯ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸಿ ಪಾರಿಯೆಟಲ್ ಬೌಮನ್ ಕ್ಯಾಪ್ಸುಲ್ಗೆ ವಲಸೆ ಬಂದವು. CFP, GFP, YFP ಅಥವಾ RFP ಯ ಕೋಶ-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪೊಡೋಸಿನ್-ಕಾನ್ಫೆಟ್ಟಿ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಏಕ ಕೋಶಗಳ ಟ್ರ್ಯಾಕಿಂಗ್ ಬಹು ಪೊಡೋಸೈಟ್ಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ವಲಸೆಯನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಫಾಸ್ಫೊಯೆನೋಲ್ ಪೈರುವಾಟ್ ಕಾರ್ಬಾಕ್ಸಿಕಿನೇಸ್ (PEPCK) - GFP ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಸರಣಿ MPM PEC- to- podocyte ವಲಸೆ ಮತ್ತು ನ್ಯಾನೊಟ್ಯೂಬುಲ್ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದೆ. ನಮ್ಮ ಮಾಹಿತಿಯು ಸ್ಥಿರವಾದ ಸ್ವಭಾವಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಪರಿಸರ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಸಂಯೋಜನೆಯ ಹೆಚ್ಚು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಹೊಸ ವಿಧಾನದ ಭವಿಷ್ಯದ ಅನ್ವಯವು ಗ್ಲೋಮೆರುಲರ್ ಗಾಯ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
140874	H19 ಇಂಪ್ರಿಂಟಿಂಗ್ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರದೇಶ (ICR) CTCF- ಅವಲಂಬಿತ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ನಿರೋಧಕದ ಮೂಲಕ ತಾಯಿಯಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಪಡೆದ Igf2 ಅಲೀಲ್ನ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಐಸಿಆರ್ ಐಜಿಎಫ್ 2 ನಲ್ಲಿನ ಡಿಫರೆನ್ಷಿಯಲ್ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಪ್ರದೇಶ (ಡಿಎಂಆರ್) 1 ರಲ್ಲಿನ ಸೈಲೆನ್ಸರ್ ಪ್ರದೇಶದೊಂದಿಗೆ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಈ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ ಲೂಪ್ನಲ್ಲಿ ಸಿಟಿಸಿಎಫ್ನ ಪಾತ್ರ ಮತ್ತು ಇದು ಐಜಿಎಫ್ 2 ಗೆ ದೂರದ ವರ್ಧಕಗಳ ಭೌತಿಕ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ನಾವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ ರಚನೆಯ ಸೆರೆಹಿಡಿಯುವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು Igf2/H19 ಪ್ರದೇಶದಲ್ಲಿ >160 kb ನಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ದೂರದ ವರ್ಧಕಗಳು ಮತ್ತು ICR ನೊಂದಿಗೆ ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುವ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ಪತ್ತೆ ಹಚ್ಚಿದ್ದು, ತಂದೆಯ ಕ್ರೋಮೋಸೋಮ್ನಲ್ಲಿ, ವರ್ಧಕಗಳು Igf2 ಪ್ರವರ್ತಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸುತ್ತವೆ ಆದರೆ, ತಾಯಿಯ ಅಲೀಲ್ನಲ್ಲಿ, ಇದನ್ನು H19 ICR ಒಳಗೆ CTCF ಬಂಧದಿಂದ ತಡೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ತಾಯಿಯ ಐಸಿಆರ್ನಲ್ಲಿನ ಸಿಟಿಸಿಎಫ್ ಬಂಧವು ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಅಟ್ಯಾಚ್ಮೆಂಟ್ ಪ್ರದೇಶ (ಎಂಎಆರ್) 3 ಮತ್ತು ಡಿಎಂಆರ್ 1 ನಲ್ಲಿ ಐಜಿಎಫ್ 2, ಹೀಗೆ ತಾಯಿಯ ಐಜಿಎಫ್ 2 ಸ್ಥಳದ ಸುತ್ತಲೂ ಬಿಗಿಯಾದ ಲೂಪ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ಮೌನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. H19 ICR ನಲ್ಲಿನ CTCF ಬಂಧಿಸುವ ಸ್ಥಳಗಳ ರೂಪಾಂತರವು CTCF ಬಂಧಿಸುವಿಕೆಯ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಮತ್ತು Igf2 DMR1 ಒಳಗೆ CTCF ಗುರಿ ಸ್ಥಳದ de novo ಮೆಥೈಲೇಷನ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು CTCF ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಮುದ್ರಣ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ನ ಈ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವರ್ಣತಂತು ಸಂರಚನಾ ಸೆರೆಹಿಡಿಯುವ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು CTCF ಯು ಉನ್ನತ-ಆದೇಶದ ವರ್ಣತಂತು ರಚನೆಯ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್ನ ಎಪಿಜೆನೆಟಿಕ್ ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
164985	ಗೆಡ್ಡೆ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಪರಿಸರ (ಟಿಎಂಇ) ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರ ವಹಿಸುತ್ತದೆ. TME ಯ ಪ್ರಮುಖ ಉರಿಯೂತದ ಘಟಕವಾಗಿ, M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳನ್ನು TME ಯಿಂದ ಶಿಕ್ಷಣ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಅವರು ಟ್ಯೂಮರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ನಿಗ್ರಹಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. Fra-1 Jun ಪಾಲುದಾರರೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಟಿವೇಟರ್ ಪ್ರೋಟೀನ್-1 ಹೆಟೆರೋಡೈಮರ್ಗಳನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀನ್ ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಚಾಲನೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. Fra-1 ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆ ಮತ್ತು ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ತೀವ್ರವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಭಾವಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯಲ್ಲಿ Fra-1 ನ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇಲ್ಲಿ, 4T1 ಸ್ತನ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳು, RAW264.7 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಹ-ಸಂಸ್ಕೃತಿಯಾದಾಗ, RAW264.7 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೋಶಗಳ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಾಗಿ ಬಾಗಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. 4T1 ಕೋಶಗಳು RAW264. 7 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ Fra-1 ನ de novo ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ Fra-1 RAW264. 7 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕಿನ್ IL-6 ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಇಂಟರ್ಲ್ಯೂಕಿನ್ 6 (IL-6) ಪ್ರವರ್ತಕಕ್ಕೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. IL-6 RAW264. 7 ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕೋಶದ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳಾಗಿ ತಿರುಚಲು ಆಟೋಕ್ರೈನ್ ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಮ್ಯುನೊಥೆರಪಿಯುಟಿಕ್ ವಿಧಾನಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು M2d ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್-ಪ್ರೇರಿತ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಹಿಮ್ಮುಖಗೊಳಿಸುವುದು ಎಂಬುದರ ಕುರಿತು ಹೊಸ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ತೆರೆಯುತ್ತದೆ.
169264	ಟೈಟಾನಿಯಂ ಆಕ್ಸೈಡ್ (TiO2), ಸತು ಆಕ್ಸೈಡ್, ಅಲ್ಯೂಮಿನಿಯಂ ಆಕ್ಸೈಡ್, ಚಿನ್ನದ ಆಕ್ಸೈಡ್, ಬೆಳ್ಳಿ ಆಕ್ಸೈಡ್, ಕಬ್ಬಿಣದ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮತ್ತು ಸಿಲಿಕಾ ಆಕ್ಸೈಡ್ನಂತಹ ಅನೇಕ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳು ಅನೇಕ ರಾಸಾಯನಿಕ, ಸೌಂದರ್ಯವರ್ಧಕ, ಔಷಧೀಯ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುತ್ತವೆ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳು ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ವಿಷತ್ವದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ವಿಷತ್ವದ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಯಾವುದೇ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಿಯಾನ್ಸಿಟಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿದೆ. ಸಿಐಒ 2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳನ್ನು ಕಾಂಕ್ರೀಟ್ ಮತ್ತು ಇತರ ನಿರ್ಮಾಣ ಸಂಯೋಜಕಗಳಿಗೆ ಭರ್ತಿ ಮಾಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುವುದರಿಂದ ಹಿಡಿದು ಔಷಧ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಥೆರಗ್ನೋಸ್ಟಿಕ್ಸ್ನಂತಹ ಜೈವಿಕ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಅನ್ವಯಿಕೆಗಾಗಿ ವಿಷಕಾರಿಯಲ್ಲದ ವೇದಿಕೆಗಳವರೆಗೆ ಅನೇಕ ವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಇನ್ ವಿಟ್ರೋ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಸಿಒ 2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳು ಸೈಟೊಟಾಕ್ಸಿಕ್ ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನಾವು ಈ ನ್ಯಾನೊ ಕಣಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿ, ಇಲಿಗಳ ರಕ್ತ ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನಲ್ಲಿರುವ SiO2 ನ್ಯಾನೊ ಕಣಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿರುವ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕರೋನಾವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿ, ಸಂಭಾವ್ಯ ವಿಷಕಾರಿ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ತನಿಖೆಗಾಗಿ ನಾಲ್ಕು ರೀತಿಯ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಪ್ರಕಾರದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕರೋನಾವನ್ನು ದ್ರವ ವರ್ಣಚಿತ್ರ-ಟ್ಯಾಂಡಮ್ ಸಾಮೂಹಿಕ ವರ್ಣಪಟಲ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಒಟ್ಟು 115 ಮತ್ತು 48 ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಇಲಿಗಳಿಂದ 20 nm ಮತ್ತು 100 nm ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು 50 ಮತ್ತು 36 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು 20 nm ಮತ್ತು 100 nm ಆರ್ಜಿನೈನ್- ಲೇಪಿತ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. 100 nm ಗಾತ್ರದ ನ್ಯಾನೊಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗಿಂತ 20 nm ಗಾತ್ರದ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಚಾರ್ಜ್ ಅನ್ನು ಲೆಕ್ಕಿಸದೆ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳಲಾಯಿತು. ಎರಡು ಚಾರ್ಜ್ಗಳ ನಡುವೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಹೋಲಿಸಿದಾಗ, ನಕಾರಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ ನ್ಯಾನೊಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗಿಂತ ಆರ್ಜಿನೈನ್-ಲೇಪಿತ ಧನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಚಾರ್ಜ್ ಮಾಡಲಾದ SiO2 ನ್ಯಾನೊಪಾರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಯಿತು. SiO2 ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳಿಂದ ಕರೋನಾದಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುವಂತೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ClueGO, ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಂಟಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುವ ಸೈಟೋಸ್ಕೇಪ್ ಪ್ಲಗಿನ್ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಮತ್ತಷ್ಟು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಗಳ ಮೇಲ್ಮೈಯಲ್ಲಿ ಬಂಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸಂಕೀರ್ಣ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಮತ್ತು ರಚನಾತ್ಮಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ವಿತರಣೆಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಬಹುದು.
188911	ಆಂಟಿಜೆನ್-ಪ್ರಸ್ತುತಿಸುವ, ಪ್ರಮುಖ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ (MHC) ವರ್ಗ II- ಸಮೃದ್ಧ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಮೂಳೆ ಮಜ್ಜೆಯಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಕೊರತೆಯಿದೆ, ಮತ್ತು ಗಣನೀಯ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಪ್ರಚಲಿತದಲ್ಲಿರುವ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ. ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಮೌಸ್ ರಕ್ತಕ್ಕಾಗಿ ವಿವರಿಸಲಾದ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುವ ವಿಧಾನವನ್ನು ಈಗ ಮಜ್ಜೆಯಲ್ಲಿನ ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ II- ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಿಗೆ ಮಾರ್ಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ. ಸಂಸ್ಕರಣೆಯ ಮೊದಲ 2-4 ದಿನಗಳಲ್ಲಿ ಸೌಮ್ಯವಾಗಿ ತೊಳೆಯುವ ಮೂಲಕ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳದ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೂಪುಗೊಂಡ ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಸೈಟ್ಗಳ ಬಹುಪಾಲು ತೆಗೆದುಹಾಕುವುದು ಒಂದು ಪ್ರಮುಖ ಹಂತವಾಗಿದೆ. ಇದು ಹೆಚ್ಚು ದೃಢವಾಗಿ ಅಂಟಿಕೊಂಡಿರುವ "ಸ್ಟ್ರೋಮಾ" ಗೆ ಸಡಿಲವಾಗಿ ಜೋಡಿಸಲಾದ ಸಂತಾನೋತ್ಪತ್ತಿ ಸಮೂಹಗಳನ್ನು ಬಿಟ್ಟುಬಿಡುತ್ತದೆ. 4-6ನೇ ದಿನದಲ್ಲಿ, ಗುಂಪುಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳಾಂತರಿಸಬಹುದು, 1-g ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪುನಃ ಬೆಳೆಸುವಿಕೆಯ ನಂತರ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ದಂತಕವಚದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಬಹುದು. ಇವುಗಳನ್ನು ಅವುಗಳ ವಿಶಿಷ್ಟ ಕೋಶದ ಆಕಾರ, ಅಲ್ಟ್ರಾಸ್ಟ್ರಕ್ಚರ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜನಕಗಳ ರೆಪೆರ್ಟೊರಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಸುಲಭವಾಗಿ ಗುರುತಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು ಮೊನೊಕ್ಲೋನಲ್ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳ ಫಲಕದಿಂದ ಪತ್ತೆ ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಎಂಎಚ್ಸಿ ವರ್ಗ II ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಮಿಶ್ರ ಲ್ಯುಕೋಸೈಟ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಲು ಪ್ರಬಲ ಸಹಾಯಕ ಕೋಶಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಗ್ರ್ಯಾನ್ಯುಲೋಸೈಟ್/ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕಾಲೋನಿ-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶಕ್ಕಿಂತ (GM-CSF) ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ ಕಾಲೋನಿ-ಪ್ರಚೋದಕ ಅಂಶವನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದರೆ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ಗಳು ಅಥವಾ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆದ್ದರಿಂದ, GM-CSF ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳ ಎಲ್ಲಾ ಮೂರು ವಂಶಾವಳಿಗಳನ್ನು (ಗ್ರಾನುಲೋಸೈಟ್ಗಳು, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಫೇಜ್ಗಳು ಮತ್ತು ಡೆಂಡ್ರಿಟಿಕ್ ಕೋಶಗಳು) ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. > 5 x 10 ((6) ದಂತಕವಚದ ಕೋಶಗಳು ಒಂದು ವಾರದ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದೇ ಪ್ರಾಣಿಯ ಹಿಂಭಾಗದ ದೊಡ್ಡ ಕಾಲು ಮೂಳೆಗಳಲ್ಲಿನ ಪೂರ್ವಗಾಮಿಗಳಿಂದ ಬೆಳೆಯುವುದರಿಂದ, ಮಜ್ಜೆಯ ಪೂರ್ವಜರು ದಂತಕವಚದ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಮುಖ ಮೂಲವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಬಹುದು. ಈ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯವು ಈ ರೀತಿಯ ಇತರ ಜಾಡಿನ ಕೋಶಗಳ ಭವಿಷ್ಯದ ಆಣ್ವಿಕ ಮತ್ತು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳಿಗೆ ಉಪಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ.
195352	ಆಹಾರದ ಅತಿಯಾದ ಸೇವನೆ ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹಕ್ಕೆ ಪ್ರಮುಖ ಪೂರ್ವಗಾಮಿ. ಇದು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಯಕೃತ್ತು, ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯು ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾದ ಸಾಕ್ಷ್ಯವು ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಮಧುಮೇಹದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಘಟನೆಗಳ ಸಮಯದ ಜ್ಞಾನದ ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಚಯಾಪಚಯ ಕಾಯಿಲೆಯ ಬಗ್ಗೆ ನಮ್ಮ ತಿಳುವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಅಂತರವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಹೈಪರ್ಇನ್ಸುಲಿನ್ಮಿ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆ ಮತ್ತು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದ ನಡುವಿನ ಕಾಲಾನುಕ್ರಮದ ಮತ್ತು ಯಾಂತ್ರಿಕ ಸಂಬಂಧಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪರ್ಯಾಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಇತ್ತೀಚಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಗಮನ ಹರಿಸಿದ್ದರೂ, ಸ್ಥೂಲಕಾಯತೆಯ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಈ ಹಂತಗಳ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ. ಹೊಸ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಯಕೃತ್ತು, ಕೊಬ್ಬಿನ ಅಂಗಾಂಶ, ಮೇದೋಜ್ಜೀರಕ ಗ್ರಂಥಿ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಸ್ನಾಯುಗಳ ನಡುವಿನ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಚಯಾಪಚಯ ಅಡ್ಡ-ಮಾತಿನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತವೆ. ಕಳೆದ 5 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಈ ಮತ್ತು ಇತರ ಪ್ರಗತಿಗಳು ಟೈಪ್ 2 ಮಧುಮೇಹದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ತಂತ್ರಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಕ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಭಯಾನಕ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ.
202259	ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಒಳಗಾಗುವ ರೋಗಿಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಸಾವು ಮತ್ತು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಗಣನೀಯವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತಾರೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹಲವಾರು ಪ್ರಯೋಗಗಳು ತೋರಿಸಿದ್ದರೂ, ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ನಲ್ಲಿರುವ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆ ಇದೆ. ನಾವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆ ಮತ್ತು ಮೆಟಾ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮಾಡಿದ್ದು ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು. ನಾವು ವ್ಯವಸ್ಥಿತವಾಗಿ ಮೆಡ್ಲೈನ್, ಎಂಬೇಸ್, ಮತ್ತು ಕೊಕ್ರೇನ್ ಲೈಬ್ರರಿ ಡೇಟಾಬೇಸ್ ಅನ್ನು 1950 ಮತ್ತು ನವೆಂಬರ್, 2008 ರ ನಡುವೆ ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಗಾಗಿ ಭಾಷೆಯ ನಿರ್ಬಂಧವಿಲ್ಲದೆ ಹುಡುಕಿದೆವು. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿದ ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ನಾವು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಹೊರತೆಗೆದಿದ್ದೇವೆ. ಮೆಟಾ- ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪರಿಣಾಮಗಳ ಮಾದರಿಯೊಂದಿಗೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ನಾವು ಎಂಟು ಸಂಬಂಧಿತ ಪ್ರಯೋಗಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು 1679 ರೋಗಿಗಳು ಮತ್ತು 495 ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಡೇಟಾವನ್ನು ಒದಗಿಸಿದೆ. ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸಿಸ್ಟೋಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಿಂತ 4.5 mm Hg ಕಡಿಮೆ ಮತ್ತು ಡಯಾಸ್ಟೊಲಿಕ್ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವು 2.3 mm Hg ಕಡಿಮೆ ಇತ್ತು. ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯ (RR 0. 71, 95% CI 0. 55- 0. 92; p=0. 009), ಎಲ್ಲಾ ಕಾರಣಗಳ ಮರಣ (RR 0. 80, 0. 66- 0. 96; p=0. 014) ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಮರಣ (RR 0. 71, 0. 50- 0. 99; p=0. 044) ನಿಯಂತ್ರಣ ಯೋಜನೆಗಳಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ. ಅಧ್ಯಯನಗಳಲ್ಲಿ ಸೇರಿಸಲಾದ ವಿವಿಧ ರೋಗಿಗಳ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ವ್ಯಾಖ್ಯಾನ ಈ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಲ್ಲಿನ ಅತಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ ಮತ್ತು ಮರಣ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಡಯಾಲಿಸಿಸ್ ಒಳಗಾಗುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ರಕ್ತದೊತ್ತಡವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವ ಏಜೆಂಟ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು.
219475	ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶದ ಆಗಮನದ ಮೊದಲು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಆಯ್ದ ದೂರದ ಅಂಗದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ಈ ವರದಿಯು ಗ್ರನ್-1+ಸಿಡಿ11ಬಿ+ ಕೋಶಗಳು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸ್ಟಾಸಿಟಿಸ್ ಪೂರ್ವ ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ಅಪಕ್ವವಾದ ಮೈಲೋಯ್ಡ್ ಕೋಶಗಳು ಐಎಫ್ಎನ್-ಗ್ಯಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಅವು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ 9 (MMP9) ಅನ್ನು ಉತ್ಪತ್ತಿ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಾಳೀಯ ಮರುರೂಪಣೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. MMP9 ರ ಅಳತೆಯು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸ್ಟಾಸಿಟಿಸ್ ಪೂರ್ವದ ಶ್ವಾಸಕೋಶದಲ್ಲಿನ ಅಸಹಜ ರಕ್ತನಾಳಗಳನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. MMP9 ನ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ Gr-1+CD11b+ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಶ್ವಾಸಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಗಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಕೆಲಸವು Gr-1+CD11b+ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಹೊಸ ಪ್ರೋಟ್ಯೂಮರ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶವನ್ನು ಉರಿಯೂತದ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣ ಪರಿಸರಕ್ಕೆ ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ, ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸಮರ್ಪಕ ರಕ್ತನಾಳ ರಚನೆಯ ಮೂಲಕ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, Gr-1+CD11b+ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರತಿರೋಧವು ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಪರಿಸರವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯಗೊಳಿಸಬಹುದು, ಆತಿಥೇಯ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆಯ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಬಹುದು.
226488	ಆಕ್ಟಿವಿನ್/ನೋಡಲ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಅಂಶಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಜೀವಕೋಶದ ಅದೃಷ್ಟ ನಿರ್ಧಾರಗಳು, ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಅಂಗಾಂಶದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ವ್ಯಾಪಕ ಶ್ರೇಣಿಯ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಆಕ್ಟಿವಿನ್/ನೋಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಥವು ಈ ವಿವಿಧ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಕಾಂಡಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಒಂದು ಅವಲೋಕನವನ್ನು ನಾವು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. ನಾವು ಇತ್ತೀಚಿನ ಸಂಶೋಧನೆಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಆಕ್ಟಿವಿನ್/ನೋಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅನ್ನು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಗಳನ್ನು ಟ್ಯೂಮರಿಜೆನೆಸಿಸ್ ನಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಗುರಿಯಾಗಿ ಅದರ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, ನಾವು ಭವಿಷ್ಯದ ನಿರ್ದೇಶನಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸ್ತುತ ಉತ್ತರಿಸದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಸ್ವಯಂ ನವೀಕರಣ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ ಆಕ್ಟಿವಿನ್ / ನೋಡಲ್ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಪಾತ್ರ.
266641	ನಿಯಂತ್ರಕ ಟಿ (ಟಿ ರೆಗ್) ಕೋಶಗಳು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿವೆ. ಹೆಚ್ಚಿನ ಟಿ ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಸಿಡಿ4, ಸಿಡಿ25, ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶ, ಫಾಕ್ಸ್ ಪಿ3 ನ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಗುರುತುಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಈ ವಿಶೇಷ ಟಿ ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗವನ್ನು ಅನನ್ಯವಾಗಿ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಮಸ್ಯಾತ್ಮಕವೆಂದು ಸಾಬೀತಾಗಿದೆ. ನಾವು IL-7 ಗ್ರಾಹಕ (CD127) ಬಾಹ್ಯ ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ CD4+ T ಕೋಶಗಳ ಉಪವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ ಕೆಳಕ್ಕೆ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನವು FoxP3 + ಆಗಿವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆ ಮಟ್ಟವನ್ನು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸುವ ಅಥವಾ CD25 ಇಲ್ಲದಿರುವವುಗಳೂ ಸೇರಿವೆ. CD4, CD25, ಮತ್ತು CD127 ಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಿಂದಾಗಿ, ಇತರ ಕೋಶ ಮೇಲ್ಮೈ ಗುರುತುಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಈ ಹಿಂದೆ ಗುರುತಿಸಲಾದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹೆಚ್ಚು ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ T reg ಕೋಶಗಳ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಲಾಯಿತು. ಈ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ನಿಗ್ರಹಕ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ನಿಗ್ರಹಕವಾಗಿವೆ. ವಾಸ್ತವವಾಗಿ, ಕೇವಲ CD4 ಮತ್ತು CD127 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾದ ಕೋಶಗಳು ಅನರ್ಜಿಕ್ ಆಗಿದ್ದವು ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ಮೂರು ಪಟ್ಟು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸಿದರೂ (CD25 + CD4 + ಮತ್ತು CD25 - CD4 + T ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ), classic CD4 + CD25hi T reg ಕೋಶ ಉಪವಿಭಾಗದಂತೆ ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕವಾಗಿದ್ದವು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಟೈಪ್ 1 ಮಧುಮೇಹ ಹೊಂದಿರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಲ್ಲಿ ಟಿ ರೆಗ್ ಸೆಲ್ ಉಪವಿಭಾಗಗಳನ್ನು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸಲು ಸಿಡಿ 127 ಅನ್ನು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಸಿಡಿ 127 ಅನ್ನು ಮಾನವ ಟಿ ರೆಗ್ ಕೋಶಗಳಿಗೆ ಬಯೋಮಾರ್ಕರ್ ಆಗಿ ಬಳಸುವುದನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.
275294	ಮಾನವರು ಸೇರಿದಂತೆ ಎಲ್ಲಾ ಕಶೇರುಕಗಳು ತಮ್ಮ ದೈನಂದಿನ ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಅಗತ್ಯವನ್ನು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಸಾಂದರ್ಭಿಕ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಪಡೆಯುತ್ತವೆ. ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಂಡಾಗ, ಸೌರ ಅಲ್ಟ್ರಾವೈಲೆಟ್ ಬಿ ಫೋಟಾನ್ಗಳು (290-315 nm) ಚರ್ಮದೊಳಗೆ ನುಗ್ಗುತ್ತವೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅವು 7- ಡಿಹೈಡ್ರೋಕೊಲೆಸ್ಟರಾಲ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಿಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ಗೆ ಫೋಟೊಲಿಸಿಸ್ಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ. ಒಮ್ಮೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ನಂತರ, ಪ್ರಿಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅದರ ಡಬಲ್ ಬಂಧಗಳ ಉಷ್ಣ-ಪ್ರೇರಿತ ಮರುಸಂಘಟನೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಚರ್ಮದ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಳ, ವಯಸ್ಸಾದ ಮತ್ತು ಸನ್ಕ್ರೀನ್ ನ ಸಾಮಯಿಕ ಅನ್ವಯವು ಚರ್ಮದ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅಕ್ಷಾಂಶ, ಋತುಮಾನ, ಮತ್ತು ದಿನದ ಸಮಯ ಹಾಗೂ ವಾತಾವರಣದಲ್ಲಿನ ಓಝೋನ್ ಮಾಲಿನ್ಯವು ಭೂಮಿಯ ಮೇಲ್ಮೈಯನ್ನು ತಲುಪುವ ಸೌರ ನೇರಳಾತೀತ ಬಿ ಫೋಟಾನ್ಗಳ ಸಂಖ್ಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಇದರಿಂದಾಗಿ, ಚೊಲೆಕಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ನ ಚರ್ಮದ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ. ಬೋಸ್ಟನ್ನಲ್ಲಿ, ನವೆಂಬರ್ನಿಂದ ಫೆಬ್ರವರಿ ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಚರ್ಮದಲ್ಲಿ ಯಾವುದೇ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೋಲೆಕಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಉತ್ಪತ್ತಿಯಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಂಡೋಸ್ ಹಸಿರು ಗಾಜು ಅಲ್ಟ್ರಾವೈಲೆಟ್ ಬಿ ವಿಕಿರಣವನ್ನು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ, ಗಾಜಿನ ಕಿಟಕಿಗಳ ಮೂಲಕ ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕನ್ನು ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಯಾವುದೇ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಉತ್ಪಾದನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆಯು ವಯಸ್ಸಾದವರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಈಗ ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಅನಾರೋಗ್ಯದಿಂದ ಬಳಲುತ್ತಿರುವ ಮತ್ತು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳದ ಅಥವಾ ಚಳಿಗಾಲದ ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿನಿಂದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಪಡೆದ ಕೊಲೆಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫೆರಾಲ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸದ ಅಕ್ಷಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ವಾಸಿಸುವವರಲ್ಲಿ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಕೊರತೆಯು ಆಸ್ಟಿಯೊಪೊರೋಸಿಸ್ ಅನ್ನು ಉಲ್ಬಣಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ, ಆಸ್ಟಿಯೊಮಾಲಾಸಿಯಾವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಸ್ಥಿಪಂಜರದ ಮುರಿತಗಳ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಕೊರತೆಯನ್ನು ಸೂರ್ಯನ ಬೆಳಕಿಗೆ ಜವಾಬ್ದಾರಿಯುತವಾಗಿ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದನ್ನು ಪ್ರೋತ್ಸಾಹಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ 10 ಮೈಕ್ರೋಗ್ರಾಂ (400 IU) ವಿಟಮಿನ್ ಡಿ ಹೊಂದಿರುವ ಮಲ್ಟಿವಿಟಮಿನ್ ಟ್ಯಾಬ್ಲೆಟ್ ಸೇವಿಸುವ ಮೂಲಕ ತಡೆಗಟ್ಟಬಹುದು.
285794	ಹೊಸ ಲೈಟ್ ಸೈಕ್ಲರ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಹೆಪಟೈಟಿಸ್ C ವೈರಸ್ (HCV) RNA ಅನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳಲ್ಲಿ ಪತ್ತೆಹಚ್ಚಲು ಅಳವಡಿಸಲಾಗಿದೆ. 81 ರೋಗಿಗಳ ಸೀರಮ್ಗಳನ್ನು ಲೈಟ್ ಸೈಕ್ಲರ್ ಪಿಸಿಆರ್, AMPLICOR HCV ಮಾನಿಟರ್ ಅಸ್ಸೇ ಮತ್ತು ಇನ್- ಹೌಸ್ ಪಿಸಿಆರ್ ಮೂಲಕ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ನಮ್ಮ ಡೇಟಾವು ಲೈಟ್ ಸೈಕ್ಲರ್ ಎಚ್ಸಿವಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪತ್ತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಣಕ್ಕೆ ವೇಗವಾದ ಮತ್ತು ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.
293661	ಗೆಡ್ಡೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶಗಳ ನಡುವಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿನ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಚಯಾಪಚಯ-ಆಧಾರಿತ ಗೆಡ್ಡೆ-ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಸ್ಫೂರ್ತಿ ನೀಡಿದೆ. ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅರೆ-ಅಗತ್ಯ ಅಮೈನೊ ಆಮ್ಲವಾಗಿದೆ ಏಕೆಂದರೆ ಸಾಮಾನ್ಯ ಕೋಶಗಳು ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಡಿ ನೊವೊ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಮಾತ್ರವಲ್ಲದೆ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಸಹ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಹಲವಾರು ವಿಧದ ಗೆಡ್ಡೆಗಳು ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವಗಳಲ್ಲಿ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಅಗತ್ಯವಾದ ಜೈವಿಕ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸಲು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ. ಈ ಗುಣವನ್ನು ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಆಕ್ಸೊಟ್ರೋಫಿ ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಗೆಡ್ಡೆಗಳಲ್ಲಿನ ವಿಶಿಷ್ಟವಾದ ಆರ್ಜಿನಿನ್ ಆಕ್ಸೊಟ್ರೋಫಿ ಲಾಭವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಳ್ಳುವುದು, ಆರ್ಜಿನಿನ್ ನಿರ್ಬಂಧ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಆರ್ಜಿನಿನ್ ಡಿಮಿನೇಸ್ (ಎಡಿಐ) ಮತ್ತು ಆರ್ಜಿನೇಸ್ I ಬಳಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ, ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ತಂತ್ರವಾಗಿ ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಅರ್ಜಿನೈನ್- ಆಕ್ಸೊಟ್ರೋಫಿಕ್ ಗೆಡ್ಡೆಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಅರ್ಜಿನೈನ್ ಅಭಾವವು ಭರವಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಆನ್ಕೊಲೊಜಿಸ್ಟ್ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಈ ಲೇಖನವು ಆರ್ಜಿನೈನ್ ಅಭಾವದ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಭರವಸೆಯ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ವಿರೋಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ.
306006	ಟಿ ಕೋಶದ ಗ್ರಾಹಕ ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್- ಮೇಜರ್ ಹಿಸ್ಟೋಕಾಂಪ್ಯಾಟಿಬಿಲಿಟಿ (ಪಿಎಂಹೆಚ್ಸಿ) ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಟಿ ಕೋಶದ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಆಧಾರಿತವಾಗಿದೆ. ಒಂದು pMHC ಅಣುವಿನ ಪ್ರಚೋದಕ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಅಂಶಗಳು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿವೆ. ದುರ್ಬಲ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ನ ಅನೇಕ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುವ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಟಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ಅಗೋನಿಸ್ಟ್ ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುವ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ನಾವು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸಿಲಿಕೋ ವಿಧಾನವು ಕೇಂದ್ರ ಸೂಪರ್ಮೋಲೆಕ್ಯುಲರ್ ಆಕ್ಟಿವೇಷನ್ ಕ್ಲಸ್ಟರ್ (ಸಿಎಸ್ಎಂಎಸಿ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸಲು ಅಸಮರ್ಥತೆಯು ಹೆಚ್ಚಿದ ಪ್ರಸರಣಕ್ಕೆ ಆಧಾರವಾಗಿರಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸಿತು. ಈ ತೀರ್ಮಾನವು cSMAC ರಚನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ದುರ್ಬಲ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಉತ್ತೇಜಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ಬೆಂಬಲಿತವಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಟಿ ಕೋಶ ಪ್ರತಿಜನಕದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಅಂಶಗಳ ಸಂಕೀರ್ಣ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಅಂಶವನ್ನು ಎತ್ತಿ ತೋರಿಸುತ್ತವೆ.
306311	ಇಲಿಗಳ ಹೈಪೋಥಾಲಮಿಸ್ ಸೂಪ್ರಾ- ಆಪ್ಟಿಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್ನಲ್ಲಿನ ಪ್ರಚೋದಕ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯು ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ತೆರವು ಮತ್ತು ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ, ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಜಾಗದಲ್ಲಿ ಪ್ರಸರಣವು ಅದರ ನರಕೋಶಗಳ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟಿಕ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ಮಟ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸಿತು. ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ನ ಕಡಿತವು ಔಷಧೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿತವಾಗಿದ್ದರೂ ಅಥವಾ ಸಿನಾಪ್ಸಿಸ್ನ ಸಮೀಪದಲ್ಲಿನ ಗ್ಲಿಯಲ್ ಕವರೇಜ್ನ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಕಡಿತದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಪ್ರಿಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಮೆಟಾಬೊಟ್ರೋಪಿಕ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಗ್ರಾಹಕಗಳ ಮಾಡ್ಯುಲೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮಿಟರ್ ಬಿಡುಗಡೆಯನ್ನು ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳ ಆಸ್ಟ್ರೋಸಿಟಿಕ್ ಸುತ್ತುವಿಕೆ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದಲ್ಲಿ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
317204	ಡಿಸ್ಹೆವೆಲ್ಡ್ (ಡಿವಿಐ) ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಬೀಟಾ-ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ / ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಪಥದ ಪ್ರಮುಖ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಘಟಕಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ ಮತ್ತು ಮಾದರಿಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ, ಮತ್ತು ಸಮತಲ ಕೋಶ ಧ್ರುವೀಯತೆ (ಪಿಸಿಪಿ) ಮಾರ್ಗ, ಇದು ಕೋಶಗಳ ಹಾಳೆಯೊಳಗೆ ಕೋಶ ಧ್ರುವೀಯತೆಯನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಕಿರಿದಾಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಉದ್ದವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುವ ಒಮ್ಮುಖ ವಿಸ್ತರಣೆ ಕೋಶ (ಸಿಇ) ಚಲನೆಗಳನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ದೇಶಿಸುತ್ತದೆ. ಮೂರು ಸಸ್ತನಿ ಡಿವಿಐ ಜೀನ್ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿವಿಐ 1 ಮತ್ತು ಡಿವಿಐ 2 ರ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಈ ಹಿಂದೆ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಡಿವಿಐ 3 ನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತೇವೆ ಮತ್ತು ಮೂರು ಮೌರಿನ್ ಡಿವಿಎಲ್ಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಪುನರುಕ್ತಿಗಳ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತೇವೆ. Dvl3(-/-) ಇಲಿಗಳು ಹೃದಯದ ಹೊರಹರಿವಿನ ಹಾದಿ ಅಸಹಜತೆಗಳೊಂದಿಗೆ, ಡಬಲ್ ಔಟ್ಲೆಟ್ ಬಲ ಕುಹರದ ಮತ್ತು ನಿರಂತರವಾದ ಟ್ರಂಕಸ್ ಆರ್ಟಿಯೋಸಿಸ್ ಸೇರಿದಂತೆ ಪೆರಿನಾಟಲ್ ಆಗಿ ಮರಣಹೊಂದಿದವು. ಈ ರೂಪಾಂತರಿಗಳು ಕೋರ್ಟಿಯ ಅಂಗದಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾಗಿ ನಿರ್ದೇಶಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಸ್ಟಿರಿಯೊಸಿಲಿಯಾವನ್ನು ಸಹ ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಇದು ಪಿಸಿಪಿ ಘಟಕದ Vangl2/ Ltap (LtapLp/ +) ನ ಒಂದು ಅಲಲೀನ್ನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ ವರ್ಧಿಸಲ್ಪಟ್ಟ ಒಂದು ಫಿನೊಟೈಪ್ ಆಗಿದೆ. ಡಿವಿಐ 3 (--/ -) ಮತ್ತು ಎಲ್ ಟ್ಯಾಪ್ ಎಲ್ಪಿ / + ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ನರಸಂಯೋಜನೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದ್ದರೂ, ಡಿವಿಐ 3 (--/ -); ಎಲ್ ಟ್ಯಾಪ್ ಎಲ್ಪಿ / + ಸಂಯೋಜಿತ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಅಪೂರ್ಣ ನರ ಕೊಳವೆ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿವೆ. ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಡಿವಿಐ 3 ರ ಅನೇಕ ಪಾತ್ರಗಳನ್ನು ಡಿವಿಐ 1 ಮತ್ತು ಡಿವಿಐ 2 ಸಹ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮತ್ತೊಂದು ಡಿವಿಐ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಡಿವಿಐ3 ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ಫಿನೋಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಡಿವಿಐ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಜೆನ್ಗಳೊಂದಿಗೆ ಡಿವಿಐ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಡಿವಿಐಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಸರಿದೂಗಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಡಬಲ್ ಡಿವಿಐ ರೂಪಾಂತರಗಳಲ್ಲಿ ಜಾಗತಿಕ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ಕ್ಯಾನೊನಿಕಲ್ ಡಬ್ಲ್ಯೂಎನ್ಟಿ ಸಿಗ್ನಲ್ಗಳಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಡಿವಿಐ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಾಕಾಗುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ ಹೇಳುವುದಾದರೆ, ಹೃದಯದ ಹೊರಹರಿವಿನ ಹಾದಿಯ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಡಿವಿಐ 3 ಅಗತ್ಯವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶ ಮತ್ತು ಕೊಕ್ಲಿಯಾ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಪಿಸಿಪಿ ಹಾದಿಯಲ್ಲಿ ಅದರ ಮಹತ್ವವನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ನಾವು ಮೂರು ಡಿವಿಎಲ್ಗಳು ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಅನಗತ್ಯವಾಗಿರುವ ಹಲವಾರು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತೇವೆ.
323030	ಎಪಿಥೆಲಿಯಲ್ ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್ (ಇ-ಕ್ಯಾಡೆರಿನ್) - ಕ್ಯಾಟೆನಿನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಸೈಟೋಸ್ಕೆಲೆಟಲ್ ಘಟಕಗಳು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಮತ್ತು ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಅಣುಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಿ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಅಡ್ರೆನ್ಸ್ ಜಂಕ್ಷನ್ (ಎಜೆ) ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ ರಚನೆಯು ನೆರೆಯ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಭೌತಿಕವಾಗಿ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ, ಸೈಟೋಸ್ಕಿಲೆಟನ್ಗೆ ಅಂತರ್ಕೋಶೀಯ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವ ಸಂಪರ್ಕಗಳನ್ನು ಜೋಡಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿ ಕೋಶದ ಅಪಿಕಲ್-ಬೇಸಲ್ ಅಕ್ಷವನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಒಟ್ಟಾಗಿ ಈ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು ಎಪಿಥೀಲಿಯಂನಲ್ಲಿನ ಎಲ್ಲಾ ಕೋಶಗಳ ರೂಪ, ಧ್ರುವೀಯತೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುತ್ತವೆ. ಹಲವಾರು ಅಣುಗಳು ಎಜೆ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತವೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ರೋ ಕುಟುಂಬ ಜಿಟಿಪೇಸಸ್ ಮತ್ತು ಪಾರ್ ಧ್ರುವೀಯತೆ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಸೇರಿವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಲೈವ್-ಸೆಲ್ ಇಮೇಜಿಂಗ್ನ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ, ಜಂಕ್ಷನ್ಗಳಲ್ಲಿ ಇ-ಕಾಡೆರಿನ್ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿ ತಿರುಗುವ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಮೆಚ್ಚಲು ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದೆ. ಈ ವಹಿವಾಟು ಜಂಕ್ಷನ್ ರಚನೆಗೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದ ಹೋಮಿಯೋಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಮರುರೂಪಣೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎಪಿಥೀಲಿಯಲ್ ಸಮಗ್ರತೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತದೆ.
327319	ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳ ಲಭ್ಯತೆಯ ಬಗ್ಗೆ ಅನೇಕ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳು ತಮ್ಮ ಉತ್ತರಗಳಿಂದ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಯೋಜನ ಪಡೆಯಬಹುದಾದ ಸಂಶೋಧಕರಿಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರ ಮತ್ತು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ನಡುವಿನ ಅಂತರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು, ನಾವು ಲಿಗ್ಯಾಂಡ್ ಟಿಪ್ಪಣಿ, ಖರೀದಿಸುವಿಕೆ, ಗುರಿ ಮತ್ತು ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಸಂಘ ಸಾಧನಗಳ ಸೂಟ್ ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದನ್ನು ZINC ನಲ್ಲಿ ಸಂಯೋಜಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಕಂಪ್ಯೂಟರ್ ತಜ್ಞರಲ್ಲದ ಸಂಶೋಧಕರಿಗೆ ಉದ್ದೇಶಿಸಲಾಗಿದೆ. ಹೊಸ ಆವೃತ್ತಿಯು 120 ಮಿಲಿಯನ್ ಗಿಂತಲೂ ಹೆಚ್ಚು ಖರೀದಿಸಬಹುದಾದ "ಔಷಧ-ರೀತಿಯ" ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ - ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ಸಾವಯವ ಅಣುಗಳು ಮಾರಾಟಕ್ಕೆ ಲಭ್ಯವಿವೆ - ಅದರಲ್ಲಿ ಕಾಲು ಭಾಗವು ತಕ್ಷಣದ ವಿತರಣೆಗೆ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ZINC ಖರೀದಿಸಬಹುದಾದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಮೆಟಾಬೊಲೈಟ್ಗಳು, ಔಷಧಗಳು, ನೈಸರ್ಗಿಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಹಿತ್ಯದಿಂದ ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಿದ ಸಂಯುಕ್ತಗಳಂತಹ ಹೆಚ್ಚಿನ ಮೌಲ್ಯದ ಪದಾರ್ಥಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಅವುಗಳಿಗೆ ಟಿಪ್ಪಣಿ ಮಾಡಲಾದ ಜೀನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆ ಜೀನ್ಗಳು ಸೇರಿರುವ ಪ್ರಮುಖ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಗುರಿ ವರ್ಗಗಳಿಂದ ಪ್ರವೇಶಿಸಬಹುದು. ಇದು ಹೊಸ ವಿಶ್ಲೇಷಣಾ ಸಾಧನಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ತಜ್ಞರಲ್ಲದವರಿಗೆ ಸುಲಭವಾಗಿದ್ದರೂ ತಜ್ಞರಿಗೆ ಕೆಲವು ಮಿತಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ. ZINC ತನ್ನ ಮೂಲ 3D ಬೇರುಗಳನ್ನು ಉಳಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ - ಎಲ್ಲಾ ಅಣುಗಳು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿತ, ಸಿದ್ಧ-ಟು-ಡಾಕ್ ಸ್ವರೂಪಗಳಲ್ಲಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ. ZINC ಅನ್ನು http://zinc15.docking.org ನಲ್ಲಿ ಉಚಿತವಾಗಿ ಲಭ್ಯವಿದೆ.
341324	ಇದಲ್ಲದೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಿಫಲವಾದ 7 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 5 ಮಂದಿ 6 ತಿಂಗಳ ನಂತರವೂ ಔಷಧ- ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಬ್ಯಾಸಿಲಿಗಳನ್ನು ಹೊರಹಾಕುತ್ತಲೇ ಇದ್ದರು. 262 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 38 (14%) ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಂಡುಬಂದಿವೆ. ಕೇವಲ 3 (1. 1%) ಮಂದಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಅಗತ್ಯವಿತ್ತು. ಈ ಮೂರು ವಾರಕ್ಕೊಮ್ಮೆ 6 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ನಡೆಯುವ ಕ್ಷಯರೋಗ ನಿರೋಧಕ ಔಷಧಿಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆಯಲ್ಲಿ ನೀಡಿದಾಗ, ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಸ್ಪಟಮ್ ಸ್ಮೀಯರ್ ಪಾಸಿಟಿವ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಎಚ್ಐವಿ- ನೆಗೆಟಿವ್ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಅನುಕೂಲಕರ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಈ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧದ ಅಡ್ಡಪರಿಣಾಮಗಳು ಕಡಿಮೆ. ಹಿನ್ನೆಲೆ ಭಾರತದ ಪರಿಷ್ಕೃತ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಷಯರೋಗ ನಿಯಂತ್ರಣ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದ ಅಡಿಯಲ್ಲಿ, ಸ್ಮೀಯರ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಷಯರೋಗದ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ 6 ತಿಂಗಳ ಕಾಲ ವಾರಕ್ಕೆ ಮೂರು ಬಾರಿ ಕ್ಷಯರೋಗ ನಿರೋಧಕ ಔಷಧಿಗಳ (2H(3) R(3) Z(3) E(3) / 4H ((3) R ((3) [H ಐಸೋನಿಯಜೈಡ್, ರಿಫ್ಯಾಂಪಿಸಿನ್, Z ಪೈರಾಜಿನಮೈಡ್ ಮತ್ತು E ಎಥೆಮಾಬ್ಯುಟೋಲ್]) ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ನಾವು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವ ಮತ್ತು ಸಹಿಷ್ಣುತೆಯ ಹಿಮ್ಮುಖ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಹೊಸದಾಗಿ ರೋಗನಿರ್ಣಯ ಮಾಡಿದ ಸ್ಮೀಯರ್-ಪಾಸಿಟಿವ್ ಶ್ವಾಸಕೋಶದ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಎಚ್ಐವಿ-ಋಣಾತ್ಮಕ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ್ದೇವೆ. ವಿಧಾನಗಳು ನಾವು ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ (2H (3) R ((3) Z ((3) E ((3) / 4H ((3) R ((3)) ನಿಯೋಜಿಸಲಾದ ರೋಗಿಗಳ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು 2001-06ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿ ಭಾರತದಲ್ಲಿನ ಚೆನ್ನೈನ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಕ್ಷಯರೋಗ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಂಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಎರಡು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ 268 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 249 ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ ಡೇಟಾ ಲಭ್ಯವಿತ್ತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ, 249 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 238 (96%) ರೋಗಿಗಳು ಅನುಕೂಲಕರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಉಳಿದ 11: 7ರಲ್ಲಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ವಿಫಲತೆ ಸಂಭವಿಸಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಜೀವಿಗಳು ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಔಷಧ- ಸೂಕ್ಷ್ಮತೆಯಿಂದ ಮತ್ತು 4ರಲ್ಲಿ ಔಷಧ- ಪ್ರತಿರೋಧದಿಂದ ಆರಂಭಗೊಂಡವು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಕೂಲಕರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದ 238 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 14 (6%) ರೋಗಿಗಳು ಮುಂದಿನ 24 ತಿಂಗಳುಗಳಲ್ಲಿ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉದ್ದೇಶದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ, 262 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ 245 (94%) ರೋಗಿಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಅನುಕೂಲಕರ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಆರಂಭಿಕ ಔಷಧ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 28 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, 24 (86%) ರೋಗಿಗಳು ಅನುಕೂಲಕರ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಈ 24 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 4 ರೋಗಿಗಳು ಮಾತ್ರ 2 ವರ್ಷಗಳ ನಂತರ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಮರುಕಳಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರು. ಔಷಧ- ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಜೀವಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಆರಂಭದಲ್ಲಿ ಸೋಂಕಿತರಾದ 221 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ವಿಫಲವಾದ 7 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಥವಾ ಕ್ಷಯರೋಗದ ಪುನರಾವರ್ತನೆಯಾದ 10 ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಔಷಧ- ಪ್ರತಿರೋಧವು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೊಳ್ಳಲಿಲ್ಲ.
343052	ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್, ಕುರ್ಕುವಿನ ಪ್ರಮುಖ ಅಂಶವಾಗಿದೆ, ಇದು ಉತ್ಕರ್ಷಣ ನಿರೋಧಕ ಮತ್ತು ಉರಿಯೂತದ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿನ ಕಾಲಜನ್- ಪ್ರೇರಿತ ಸಂಧಿವಾತ (ಸಿಐಎ) ಮತ್ತು ಫೈಬ್ರೊಬ್ಲಾಸ್ಟ್ ತರಹದ ಸಿನೊವಿಯೊಸೈಟ್ಗಳಲ್ಲಿ (ಎಫ್ಎಲ್ಎಸ್) ಐಎಲ್- 1 ಬೀಟಾ- ಪ್ರೇರಿತ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿದೆಯೇ ಎಂದು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ನಡೆಸಲಾಯಿತು. DBA/ 1 ಇಲಿಗಳಿಗೆ bovine type II collagen (CII) ಯೊಂದಿಗೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣೆಯ ನಂತರ 2 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ದಿನವೂ ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ ನೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಸಂಧಿವಾತಕ್ಕೆ, ನಾವು ರೋಗದ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಕಾಲುಗಳ ದಪ್ಪವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಸಂಧಿವಾತ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಬಳಸಿದ್ದೇವೆ. ಸಿಐಐ- ಅಥವಾ ಕಾಂಕನವಾಲಿನ್ ಎ- ಪ್ರೇರಿತ ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ವಿಟ್ರೊ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಐಎಫ್ಎನ್- ಗಾಮಾ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಉರಿಯೂತ- ಪ್ರಚೋದಕ ಸೈಟೋಕಿನ್ಗಳಾದ ಟಿಎನ್ಎಫ್- ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು ಐಎಲ್- 1 ಬೀಟಾವನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಪಾದದ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ ಐಜಿಜಿ 1 ಮತ್ತು ಐಜಿಜಿ 2 ಎ ಐಸೊಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಯಿತು. ಮಾನವನ ಎಫ್ಎಲ್ಎಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರೋಸ್ಟಗ್ಲಾಂಡಿನ್ ಇ (ಎ) (ಪಿಜಿಇ (ಎ)), ಸೈಕ್ಲೋಆಕ್ಸಿಜೆನೇಸ್- 2 (ಸಿಒಎಕ್ಸ್- 2) ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟೀನೇಸ್ (ಎಂಎಂಪಿ) ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟವನ್ನು ಸಹ ನಿರ್ಧರಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಿಲ್ಲದ CIA ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್- ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಇಲಿಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಸಂಧಿವಾತ ಸ್ಕೋರ್, ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಟಿ ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಪಾದದ ಕೀಲುಗಳಲ್ಲಿನ TNF- ಆಲ್ಫಾ ಮತ್ತು IL- 1beta ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳು ಮತ್ತು ಸೀರಮ್ನಲ್ಲಿ IgG2a ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮಟ್ಟಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿದವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಎಫ್ಎಲ್ಎಸ್ಗಳಲ್ಲಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ (ಎನ್ಎಫ್) -ಕಪ್ಪಾಬಿ ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಬದಲಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ ಪಿಜಿಇ (PGE) 2 ಉತ್ಪಾದನೆ, COX- 2 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಎಂಎಂಪಿ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸಿತು. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಪ್ರೋ- ಉರಿಯೂತದ ಮಧ್ಯವರ್ತಿಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮತ್ತು ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಮತ್ತು ಕೋಶೀಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕರ್ಕ್ಯುಮಿನ್ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
350542	ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್, 25- ಮೆರ್ ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ (ಎಎಮ್ಪಿ), ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾ ಕೊಲ್ಲುವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ನ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಪೆಪ್ಟೈಡ್ನ ಆಂಟಿಬಿಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಪರಿಣಾಮವು ಸರಿಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲ್ಪಟ್ಟಿಲ್ಲ. ವಿಧಾನಗಳು ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಚೆಕ್ಬೋರ್ಡ್ ಅಸ್ಸೇ ಬಳಸಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಅವುಗಳ ಸಿನರ್ಜಿಸಂನಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಲು, ನಾವು 3 -p- ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಫೆನಿಲ್) ಫ್ಲೋರೆಸೆನ್ ಬಳಸಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಪತ್ತೆ ಮಾಡಿದ್ದೇವೆ, NAD ((+) / NADH ಅನುಪಾತವನ್ನು NAD ((+) ಸೈಕ್ಲಿಂಗ್ ಅಸ್ಸೇ ಮೂಲಕ ಅಳೆಯಲಾಗಿದೆ, ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ ಸ್ಕೇವೆಂಜರ್ ಥಿಯೋರಿಯಾದೊಂದಿಗೆ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೀವಂತಿಕೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಪೀಡಿಯಮ್ ಅಯೋಡೈಡ್ ಬಳಸಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಮೆಂಬರೇನ್ ಹಾನಿಯನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ. ಅಲ್ಲದೆ, ಪ್ಲುರೊಸಿಡಿನ್ನ ಆಂಟಿಬಿಯೊಫಿಲ್ಮ್ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಅಂಗಾಂಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿ ಪ್ಲೇಟ್ ವಿಧಾನದೊಂದಿಗೆ ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ತಳಿಗಳ ವಿರುದ್ಧ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ (ಫ್ರಾಕ್ಷನಲ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರಿ ಕಾನ್ಸೆಂಟ್ರೇಶನ್ ಇಂಡೆಕ್ಸ್ (FICI) ≤0. 5) ಎಂಟೆರೋಕೊಕಸ್ ಫೇಸಿಯಮ್ ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ಮತ್ತು ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಗಿದೆ (FICI = 0. 75). ನಾವು ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ಗಳ ರಚನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿದೆ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಒತ್ತಡವು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ NADH ಖಾಲಿಯಾಗುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಥಿಯೋರಿಯಾವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸಾವು ತಡೆಯುತ್ತದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಪ್ಲುರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಆಂಪಿಸಿಲಿನ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಸಿನರ್ಜಿಸಮ್ಗಳನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಎರಿಥ್ರೊಮೈಸಿನ್ ಸಂಯೋಜನೆಯು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಪೊರೆಯ ಪ್ರವೇಶಸಾಧ್ಯತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಜೀವಿಗಳ ಪೂರ್ವ ರೂಪುಗೊಂಡ ಬಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಮೇಲೆ ಪ್ರಬಲ ಪ್ರತಿರೋಧಕ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ. ತೀರ್ಮಾನಕ್ಕೆ ಬಂದರೆ, ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ ರಾಡಿಕಲ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಮೆಂಬರೇನ್- ಸಕ್ರಿಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟ್ ಆಗಿದ್ದು, ಆಂಟಿಬಿಯೋಫಿಲ್ಮ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿತು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಮಹತ್ವ ಪ್ಲೆರೋಸಿಡಿನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ನಡುವಿನ ಸಿನರ್ಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಪರಿಣಾಮವು ಎಎಮ್ಪಿ ಸಂಭಾವ್ಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಏಜೆಂಟ್ ಮತ್ತು ಆಂಟಿಮೈಕ್ರೊಬಿಯಲ್ ಕೀಮೋಥೆರಪಿಗೆ ಸಹಾಯಕವಾಗಿದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ.
364522	ಉದ್ದೇಶಗಳು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ ಆರ್ಥಿಕ್ ಕವಾಟ (ಎವಿ) ಕಾಯಿಲೆ ಉರಿಯೂತಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ ಎಂದು ತಿಳಿದುಬಂದಿದೆ. ಹೈ ಮೊಬಿಲಿಟಿ ಗ್ರೂಪ್ ಬಾಕ್ಸ್- 1 (HMGB1) ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮತ್ತು ಟೋಲ್ ತರಹದ ಗ್ರಾಹಕ 4 (TLR4) ಹಲವಾರು ಉರಿಯೂತದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಲ್ಲಿ ಭಾಗವಹಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ವರದಿಯಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶವು HMGB1- TLR4 ಅಕ್ಷವು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ AV ರೋಗದಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಲು ಮತ್ತು HMGB1 ನ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಮತ್ತು ಅದರ ಸಂಭಾವ್ಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು, ಕವಾಟದ ಇಂಟರ್ಸ್ಟಿಷಿಯಲ್ ಕೋಶಗಳ (VICs) ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್- ಪರ ಫಿನೊಟೈಪ್ ಬದಲಾವಣೆಯ ಮೇಲೆ. ಮಾನವನ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ AV ಗಳಲ್ಲಿನ HMGB1 ಮತ್ತು TLR4 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಇಮ್ಯುನೊಹಿಸ್ಟೋಕೆಮಿಕಲ್ ಸ್ಟೇನಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಬ್ಲಾಟಿಂಗ್ ಬಳಸಿ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸಂಸ್ಕರಿಸಿದ ವಿಐಸಿಗಳನ್ನು ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಮಾದರಿಯಾಗಿ ಬಳಸಲಾಯಿತು. ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಾಗಿ, VIC ಗಳನ್ನು HMGB1 ನೊಂದಿಗೆ ಉತ್ತೇಜಿಸಲಾಯಿತು, TLR4 ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (siRNA), c- ಜೂನ್ N- ಟರ್ಮಿನಲ್ ಕಿನೇಸ್ ಮೈಟೋಜನ್- ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಕಿನೇಸ್ (JNK MAPK), ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯರ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ ಕಪ್ಪಾ- ಬಿ (NF- kB) ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಥವಾ ಇಲ್ಲದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HMGB1 ಮತ್ತು TLR4 ನ ವರ್ಧಿತ ಶೇಖರಣೆಯನ್ನು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕ್ ಕವಾಟಗಳಲ್ಲಿ ಗಮನಿಸಲಾಗಿದೆ. ಇದಲ್ಲದೆ, HMGB1 ಹೆಚ್ಚಿನ ಮಟ್ಟದ ಉರಿಯೂತದ ಸೈಟೋಕಿನ್ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು VIC ಗಳ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, HMGB1 JNK MAPK ಮತ್ತು NF-κB ನ ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ಅನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಟಿಎಲ್ಆರ್ 4 ನ ಸಿರನ್ಎ ಮೌನಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ನಿಗ್ರಹಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, JNK MAPK ಮತ್ತು NF-κB ಫಾಸ್ಫೊರಿಲೇಷನ್ ನ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯು HMGB1- ಪ್ರೇರಿತ ಆಸ್ಟಿಯೋಜೆನಿಕ್ ಅಂಶಗಳ ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಮತ್ತು VIC ಗಳ ಖನಿಜೀಕರಣವನ್ನು ನಿಷೇಧಿಸಿತು. ತೀರ್ಮಾನಗಳು TLR4- JNK- NF- kB ಸಿಗ್ನಲಿಂಗ್ ಮಾರ್ಗದ ಮೂಲಕ HMGB1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಸ್ಟಿಯೋಬ್ಲಾಸ್ಟಿಕ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು VIC ಗಳ ಕ್ಯಾಲ್ಸಿಫಿಕೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸಬಹುದು.
368506	p75 ((NTR) ನರಪ್ರೇಕ್ಷಕವು ಅನೇಕ ಜೈವಿಕ ಮತ್ತು ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ. p75 ನ ಶಾರೀರಿಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವಲ್ಲಿ ಇತ್ತೀಚೆಗೆ ಗಮನಾರ್ಹ ಪ್ರಗತಿ ಸಾಧಿಸಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಅನೇಕ ವಿವರಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಶಗಳನ್ನು ಇನ್ನೂ ನಿರ್ಧರಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ. ಇದು ಭಾಗಶಃ ಏಕೆಂದರೆ ಎರಡು ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ನಾಕ್ಔಟ್ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು (Exons 3 ಅಥವಾ 4 ಅನ್ನು ಅಳಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕ್ರಮವಾಗಿ), ಎರಡೂ ಅಂತಿಮ ತೀರ್ಮಾನಗಳನ್ನು ವಿರೋಧಿಸುವ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತವೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು p75 ((NTR) (p75 ((NTR-FX) ) ಎಂಬ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಅಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಇಲಿಗಳ ಪೀಳಿಗೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಇದು ಎಕ್ಸೋನ್ಗಳನ್ನು 4-6 ಅನ್ನು ಪಕ್ಕಕ್ಕೆ ತರುತ್ತದೆ, ಇದು ಟ್ರಾನ್ಸ್ಮೆಂಬ್ರಾನ್ ಮತ್ತು ಎಲ್ಲಾ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಡೊಮೇನ್ಗಳನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಲೊಕ್ಸ್ ಪಿ ಸೈಟ್ಗಳಿಂದ. ಈ ಹೊಸ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ಮೌಲ್ಯೀಕರಿಸಲು, ನರ-ಕ್ರೆಸ್ಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ p75 ((NTR) /Wnt1-Cre ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ p75 ((NTR) ಶೂನ್ಯ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲಾಯಿತು. ಎರಡೂ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳು ಅಸಹಜ ಹಿಂಭಾಗದ ಅಂಗ ಪ್ರತಿಫಲನಗಳನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ನರ ಶಿಖರ-ಉತ್ಪಾದಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ p75 ((NTR) ನಷ್ಟವು ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ p75 ((NTR) ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವಂತೆಯೇ ಬಾಹ್ಯ ನರರೋಗವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಹೊಸ ಷರತ್ತುಬದ್ಧ p75 ((NTR) ಆಲೀಲ್ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಂಗಾಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ p75 ((NTR) ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಹೊಸ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ.
381602	ಲೇಬಲ್ ಮಾಡದ ರೋಗನಿರೋಧಕ ಕೋಶಗಳು ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗೆಡ್ಡೆಗಳಿಂದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳ ಆರಂಭಿಕ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತವೆ. ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ನ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಅವುಗಳ ಚೆನ್ನಾಗಿ ಅಧ್ಯಯನ ಮಾಡಿದ ಕಾರ್ಯಗಳಿಗೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಆಕ್ರಮಣ-ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ನಿರ್ಣಾಯಕ ನಂತರದ ಹಂತಗಳ ಮೂಲಕ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಸುಗಮಗೊಳಿಸುವಲ್ಲಿ ಇಮ್ಯುನೊಸೈಟ್ಗಳ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪಾತ್ರಗಳು ಕಳಪೆಯಾಗಿ ಅರ್ಥೈಸಲ್ಪಟ್ಟಿವೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ಹೊಸ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸುತ್ತೇವೆ, ಮೆಟಾಸ್ಟ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರಸರಣದ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ಇಂಟ್ರಾಲ್ಯುಮಿನಲ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೊರಹರಿವು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಲ್ಲಿ. CD11b(+) / Ly6G(+) ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳ ಮೂಲಕ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ರಚನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಕೋಶದ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ, ಇದು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಅಂತರ್- ಅಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಸಮಯವನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ತರುವಾಯ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು IL1β ಮತ್ತು ಮ್ಯಾಟ್ರಿಕ್ಸ್ ಮೆಟಲೊಪ್ರೊಟಿನೇಸ್ಗಳ ಸ್ರವಿಸುವಿಕೆಯ ಮೂಲಕ ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಹೊರಹರಿವನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸಲು ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳನ್ನು ಆತಿಥೇಯ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಸರಣದ ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಕೋಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಅವುಗಳ ಅಡ್ಡ-ಮಾತಿನ ಮೂಲಕ ಇಂಟ್ರಾಲ್ಯೂಮಿನಲ್ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೊರಹರಿವಿನ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕಗಳಾಗಿ ಗುರುತಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ಗೆ ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕೊಡುಗೆಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಪ್ರಮುಖ ಒಳನೋಟಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ಆಕ್ರಮಣ- ಮೆಟಾಸ್ಟಾಸಿಸ್ ಕ್ಯಾಸ್ಕೇಡ್ನ ಮಧ್ಯಂತರ ಹಂತಗಳನ್ನು ಹೇಗೆ ಸುಗಮಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗುರುತಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ಗಳು ನೈಸರ್ಗಿಕ ಕೊಲೆಗಾರ ಜೀವಕೋಶದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಗೆಡ್ಡೆ ಕೋಶಗಳ ಹೊರಹರಿವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತವೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಕ್ಯಾನ್ಸರ್ ಡಿಸ್ಕೋವ್; 6 ((6); 630-49. ©2016 AACR.ಈ ಲೇಖನವು ಈ ಸಂಚಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯದಲ್ಲಿ, ಪುಟ 561 ರಲ್ಲಿ ಹೈಲೈಟ್ ಮಾಡಲಾಗಿದೆ.
409280	ಹಿನ್ನೆಲೆ ವೈದ್ಯರ ವಿಶೇಷತೆ ಅಥವಾ ರೋಗಿಯ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಪ್ರಕಾರ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಲಿಂಗದ ಪ್ರಕಾರ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆ (ಸಿವಿಡಿ) ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳಿಗೆ ವೈದ್ಯರ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯನ್ನು ಕೆಲವು ಡೇಟಾ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಿದೆ. ವಿಧಾನಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕವಾಗಿ ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾದ 500 ವೈದ್ಯರ ಆನ್ಲೈನ್ ಅಧ್ಯಯನ (300 ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರೈಕೆ ವೈದ್ಯರು, 100 ಪ್ರಸೂತಿ / ಸ್ತ್ರೀರೋಗತಜ್ಞರು ಮತ್ತು 100 ಹೃದ್ರೋಗ ತಜ್ಞರು) ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಸಿವಿಡಿ ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಬಗ್ಗೆ ಜಾಗೃತಿ, ಅಳವಡಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ವಿಶೇಷತೆಯಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಪ್ರಶ್ನಾವಳಿಯನ್ನು ಬಳಸಿದೆ. ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಪ್ರಕರಣ ಅಧ್ಯಯನ ವಿನ್ಯಾಸವು ವೈದ್ಯರ ನಿಖರತೆ ಮತ್ತು ಸಿವಿಡಿ ಅಪಾಯದ ಮಟ್ಟದ ನಿಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ, ಮಧ್ಯಂತರ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಮಾರ್ಗಸೂಚಿಗಳ ಅನ್ವಯವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದೆ. ಮಧ್ಯಂತರ ಅಪಾಯದ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಫ್ರೇಮಿಂಗ್ಹ್ಯಾಮ್ ಅಪಾಯದ ಸ್ಕೋರ್ನಿಂದ ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ, ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆರೈಕೆ ವೈದ್ಯರು ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅಪಾಯದ ಪ್ರೊಫೈಲ್ (ಪಿ < 0. 0001) ಹೊಂದಿರುವ ಪುರುಷರಿಗಿಂತ ಕಡಿಮೆ ಅಪಾಯದ ವರ್ಗಕ್ಕೆ ನಿಯೋಜಿಸುವ ಸಾಧ್ಯತೆ ಹೆಚ್ಚು, ಮತ್ತು ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು ಪ್ರಸೂತಿ / ಸ್ತ್ರೀರೋಗತಜ್ಞರು ಮತ್ತು ಹೃದಯಶಾಸ್ತ್ರಜ್ಞರಿಗೆ ಹೋಲುತ್ತವೆ. ಅಪಾಯದ ಮಟ್ಟದ ನಿಯೋಜನೆಯು ಜೀವನಶೈಲಿ ಮತ್ತು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಔಷಧೋಪಚಾರಕ್ಕಾಗಿ ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಊಹಿಸಿದೆ. ಅಪಾಯದ ನಿಯೋಜನೆಗಾಗಿ ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಮಧ್ಯಂತರ ಅಪಾಯದ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಆಸ್ಪಿರಿನ್ (ಪಿ < 0. 01) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ತೂಕ ನಿರ್ವಹಣೆ (ಪಿ < 0. 04) ಅನ್ನು ಹೊರತುಪಡಿಸಿ ರೋಗಿಯ ಲಿಂಗದ ಪರಿಣಾಮವು ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಆರೈಕೆಯಲ್ಲಿ ಮಹತ್ವದ್ದಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ವೈದ್ಯರು ತಮ್ಮ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ CVD ಯನ್ನು ತಡೆಗಟ್ಟಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದಲ್ಲಿ ತಮ್ಮನ್ನು ಬಹಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ರೇಟ್ ಮಾಡಲಿಲ್ಲ. [ಪುಟ 3 ರಲ್ಲಿರುವ ಚಿತ್ರ] ತೀರ್ಮಾನಗಳು CVD ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಶಿಫಾರಸುಗಳೊಂದಿಗೆ ಅಪಾಯದ ಗ್ರಹಿಕೆ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ತಡೆಗಟ್ಟುವ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಶಿಫಾರಸುಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಂಗ ಅಸಮಾನತೆಗಳು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಪುರುಷರಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ ಸಮಾನವಾದ ಲೆಕ್ಕಾಚಾರದ ಅಪಾಯದ ಹೊರತಾಗಿಯೂ ಕಡಿಮೆ ಗ್ರಹಿಸಿದ ಅಪಾಯದಿಂದ ವಿವರಿಸಲ್ಪಟ್ಟವು. ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ತಡೆಗಟ್ಟುವಿಕೆಯ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಲು ಮತ್ತು ಪುರುಷರು ಮತ್ತು ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಂದ ಕಡಿಮೆ ರೋಗಲಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಮರಣವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ವೈದ್ಯರಿಗೆ ಶಿಕ್ಷಣದ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಗಳು ಅಗತ್ಯವಾಗಿವೆ.
427082	ನರ ಶಿಖರ (ಎನ್ಸಿ) ಎಂಬುದು ಭ್ರೂಣದ ಕಾಂಡ / ಪೂರ್ವಜ ಜೀವಕೋಶದ ಜನಸಂಖ್ಯೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದು ಬಾಹ್ಯ ನರಕೋಶಗಳು, ಮೈಲೀನಿಂಗ್ ಷ್ವಾನ್ ಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಮೆಲನೊಸೈಟ್ಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಕೋಶ ವಂಶಾವಳಿಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ವಿಶಾಲವಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ದೃಷ್ಟಿಕೋನವು ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳ ಇನ್ ವಿವೊ ಮಲ್ಟಿಪೊಟೆನ್ಸಿ ಅನ್ನು ಪ್ರತಿಬಿಂಬಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಎನ್ಸಿ ವಂಶಾವಳಿಯ-ಸೀಮಿತ ಪೂರ್ವಜರ ಭಿನ್ನರಾಶಿ ಮಿಶ್ರಣದಿಂದ ಕೂಡಿದೆಯೇ ಎಂಬ ಬಗ್ಗೆ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವಿವಾದವಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಈ ವಿವಾದವನ್ನು ಪರಿಹರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಆರ್ 26 ಆರ್-ಕಾನ್ಫೆಟ್ಟಿ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಪೂರ್ವ ವಲಸೆಯ ಮತ್ತು ವಲಸೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಏಕ ಕಾಂಡದ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳ ಇನ್ ವಿವೊ ಡೆಸ್ಟಿನಿ ಮ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತೇವೆ. ಪರಿಮಾಣಾತ್ಮಕ ಕ್ಲೋನಲ್ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳನ್ನು ವಿಭಿನ್ನತೆಯ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಗುರುತುಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವ ಮೂಲಕ, ಬಹುಪಾಲು ವೈಯಕ್ತಿಕ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳು ಬಹುಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಎಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ, ಕೆಲವೇ ಕ್ಲೋನ್ಗಳು ಏಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳಿಗೆ ಕೊಡುಗೆ ನೀಡುತ್ತವೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ವಲಸೆ ಹೋಗುವ ಎನ್. ಸಿ. ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಬಹುಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಕಾಪಾಡಿಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ. ಹೀಗಾಗಿ, ನಮ್ಮ ಸಂಶೋಧನೆಗಳು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ವಲಸೆ ಎನ್ಸಿ ಕೋಶಗಳ ಎರಡೂ ಇನ್ ವಿವೊ ಬಹುಪರಿಣಾಮಕ್ಕೆ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪುರಾವೆಗಳನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ.
427865	ಐವಿಎಫ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅಂಡಾಶಯದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ (ಪಿಒಆರ್) ಯನ್ನು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲು ಬೊಲೊಗ್ನಾ ಮಾನದಂಡಗಳು ಈ ಸಹಾಯಕ ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯ ಕ್ಷೇತ್ರದಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಉಪಯುಕ್ತವಾದ ಟೆಂಪ್ಲೇಟ್ ಅನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಯುರೋಪಿಯನ್ ಸೊಸೈಟಿ ಫಾರ್ ಹ್ಯೂಮನ್ ರಿಪ್ರೊಡಕ್ಷನ್ ಅಂಡ್ ಎಂಬ್ರಿಯಾಲಜಿ (ಇಎಸ್ಎಚ್ಆರ್) ಪಿಒಆರ್ ಮಾನದಂಡಗಳ ಸುತ್ತ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವುದು ವಿಧಾನಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಸವಾಲಿನ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಹೊಸ ವ್ಯಾಖ್ಯಾನವು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ ಮೂಲ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಅಜ್ಞಾತ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮುನ್ನರಿವು ಹೊಂದಿರುವ ವಿವಿಧ ಪಿಒಆರ್ ಉಪಸಂಖ್ಯೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಆರ್ಸಿಟಿಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸುವಾಗ, ಪ್ರತಿ ಉಪಸಮೂಹದ ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಸಮವಾಗಿ ಹಂಚಿಕೊಳ್ಳದಿದ್ದರೆ, ಸಂಭಾವ್ಯ ಫಲಿತಾಂಶದ ಪಕ್ಷಪಾತವನ್ನು ಪರಿಚಯಿಸಬಹುದು. ಸಣ್ಣ ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಮ ಗಾತ್ರದ ಆರ್ಸಿಟಿಗಳ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ, ಏಕ-ಅನುಕ್ರಮದ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವಿಧಾನವು ಸಮತೋಲಿತ ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ಖಾತರಿಪಡಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಶ್ರೇಣೀಕೃತ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ವಿಧಾನಗಳು ಪರ್ಯಾಯ ವಿಧಾನ ವಿಧಾನವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ. ಆಯ್ಕೆಮಾಡಿದ ವಿಧಾನವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ, ಪ್ರತಿ ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆ ಗುಂಪಿನೊಳಗಿನ ರೋಗಿಗಳ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಸಂಬಂಧಿತ ಉಪಸಂಖ್ಯಾಸಂಖ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ವರದಿ ಮಾಡಬಹುದು.
435529	HEN1- ಮಧ್ಯವರ್ತಿ 2 -O- ಮೀಥೈಲೇಷನ್ ಸಸ್ಯದ ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಮಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಮತ್ತು ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಪಿವೈ-ಸಂವಹನ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳು (ಪಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳು) ಅನ್ನು ವಿಘಟನೆ ಮತ್ತು 3 ಟರ್ಮಿನಲ್ ಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ [1-8] ನಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವ ಪ್ರಮುಖ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವಾಗಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ, hen1 ನಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಆಗದ miRNA ಗಳು, siRNA ಗಳು, ಅಥವಾ piRNA ಗಳನ್ನು ಯುರಿಡಿಲೇಟ್ ಮಾಡುವ ಕಿಣ್ವಗಳು ತಿಳಿದಿಲ್ಲ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಒಂದು ಆನುವಂಶಿಕ ಪರದೆಯು ಎರಡನೇ-ಸ್ಥಳದ ರೂಪಾಂತರ hen1 ನಿಗ್ರಹಕ1-2 (heso1-2) ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸಿತು, ಇದು ಅರಾಬಿಡೋಪ್ಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ ಹೈಪೊಮಾರ್ಫಿಕ್ hen1-2 ಅಲೀಲ್ ಮತ್ತು ಶೂನ್ಯ hen1-1 ಅಲೀಲ್ನ ಸಾವಯವ ಫಿನೊಟೈಪ್ಗಳನ್ನು ಭಾಗಶಃ ನಿಗ್ರಹಿಸುತ್ತದೆ. HESO1 ಒಂದು ಟರ್ಮಿನಲ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡಿಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫರ್ ಅನ್ನು ಎನ್ಎನ್ಎಯ 3 ಅಂತ್ಯಕ್ಕೆ ಸೇರಿಸದ ಯೂರಿಡಿನ್ ಅನ್ನು ಸೇರಿಸಲು ಆದ್ಯತೆ ನೀಡುತ್ತದೆ, ಇದು 2 -O- ಮೀಥೈಲೇಶನ್ ಮೂಲಕ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ರದ್ದುಗೊಳ್ಳುತ್ತದೆ. ಹೆಸೊ1-2 ಯು-ಬಾಲದ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಹೆನ್1 ನಲ್ಲಿ ಕಿರಿದಾದ ಮತ್ತು/ಅಥವಾ ಸಾಮಾನ್ಯ ಗಾತ್ರದವುಗಳ ಹೇರಳತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಹೆನ್1 ನಲ್ಲಿ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಆರ್ಎನ್ಎಗಳ ಒಟ್ಟು ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, ಹೆನ್ 1-2 ನಲ್ಲಿನ HESO1 ನ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಹೆಚ್ಚು ತೀವ್ರವಾದ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ದೋಷಗಳನ್ನು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ miRNA ಗಳ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡುತ್ತದೆ. ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು HESO1 ಒಂದು ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, hen1 ನಲ್ಲಿ ಮೆಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮಾಡದ miRNA ಗಳು ಮತ್ತು siRNA ಗಳನ್ನು ಯೂರಿಡಿಲೇಟ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅವಲೋಕನಗಳು ಯುರಿಡಿಲೇಷನ್ ಅಜ್ಞಾತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಮೂಲಕ ಮಿಥೈಲೇಟೆಡ್ ಮೈಆರ್ಎನ್ಎಗಳನ್ನು ಅಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಹೆನ್ 1 ನಲ್ಲಿ 3 -to-5 ಎಕ್ಸೋರಿಬೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸ್ಪರ್ಧಿಸಬಹುದು ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿನ piRNA ಯೂರಿಡಿಲೇಷನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ.
439670	ಈ ಅಧ್ಯಯನದ ಉದ್ದೇಶ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಮಧುಮೇಹ (ಜಿಡಿಎಂ) ಅಪಾಯವನ್ನು ಪೂರ್ವ ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ತಾಯಿಯ ದೇಹದ ದ್ರವ್ಯರಾಶಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಬಿಎಂಐ) ಪ್ರಕಾರ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣೀಕರಿಸುವುದು. ಈ ವಿನ್ಯಾಸವು ಕಳೆದ 30 ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟವಾದ ವೀಕ್ಷಣಾ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿಮರ್ಶೆಯಾಗಿದೆ. ನಾಲ್ಕು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಡೇಟಾಬೇಸ್ಗಳಲ್ಲಿ (1977-2007) ಪ್ರಕಟಣೆಗಳ ಹುಡುಕಾಟ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಬೊಜ್ಜು ಮಾಪನದ ಏಕೈಕ ಅಳತೆಯಾಗಿ BMI ಅನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲಾಯಿತು, ಮತ್ತು GDM ಗಾಗಿ ಎಲ್ಲಾ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಾನದಂಡಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. GDM ಗಾಗಿ ಆಯ್ದ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ನೊಂದಿಗೆ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಯಿತು. ಭಾಷಾ ನಿರ್ಬಂಧಗಳಿರಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ವಿಧಾನದ ಗುಣಮಟ್ಟವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡಲಾಯಿತು. ಸುಮಾರು 1745 ಉಲ್ಲೇಖಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು 671 945 ಮಹಿಳೆಯರನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ 70 ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು (ಎರಡು ಪ್ರಕಟಿಸದ) ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು (59 ಸಮೂಹಗಳು ಮತ್ತು 11 ಕೇಸ್-ಕಂಟ್ರೋಲ್ಗಳು). ಹೆಚ್ಚಿನ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಉತ್ತಮ ಅಥವಾ ಮಧ್ಯಮ ಗುಣಮಟ್ಟದ್ದಾಗಿವೆ. ಸಾಮಾನ್ಯ BMI ಹೊಂದಿರುವ ಮಹಿಳೆಯರೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಅಲ್ಪ ತೂಕವಿರುವ ಮಹಿಳೆಯಲ್ಲಿ GDM ಅನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸುವ ಅಸಮಂಜಸವಾದ ಸಂಚಿತ ಆಡ್ಸ್ ಅನುಪಾತ (OR) 0. 75 ಆಗಿತ್ತು (95% ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ [CI] 0. 69 ರಿಂದ 0. 82). ಅಧಿಕ ತೂಕ, ಮಧ್ಯಮ ಪ್ರಮಾಣದ ಬೊಜ್ಜು ಮತ್ತು ರೋಗಗ್ರಸ್ತ ಬೊಜ್ಜು ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ OR ಕ್ರಮವಾಗಿ 1. 97 (95% CI 1. 77 ರಿಂದ 2. 19), 3. 01 (95% CI 2. 34 ರಿಂದ 3. 87) ಮತ್ತು 5. 55 (95% CI 4. 27 ರಿಂದ 7. 21) ಆಗಿತ್ತು. ಪ್ರತಿ 1 ಕೆಜಿ ಮೀ ((-2) BMI ಹೆಚ್ಚಳಕ್ಕೆ, GDM ಯ ಪ್ರಚಲಿತವು 0. 92% ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (95% CI 0. 73 ರಿಂದ 1. 10). GDM ಅಪಾಯವು ಗರ್ಭಾವಸ್ಥೆಯ ಪೂರ್ವ BMI ಯೊಂದಿಗೆ ಸಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿದೆ. ಗರ್ಭಧಾರಣೆಯನ್ನು ಯೋಜಿಸುವ ಮಹಿಳೆಯರಿಗೆ ಸಲಹೆ ನೀಡುವಾಗ ಈ ಮಾಹಿತಿಯು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.
456304	ಅನಾರೋಗ್ಯಕರ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಸಂಯೋಜನೆಯಲ್ಲಿ ಸಂಭವಿಸುತ್ತವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಶಿಕ್ಷಣ ಮತ್ತು ಜೀವನಶೈಲಿಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಸಮೂಹವೆಂದು ವ್ಯಾಖ್ಯಾನಿಸಲಾಗಿದೆ, ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ ಬಹು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸುವ ಉದ್ದೇಶದಿಂದ ಇದನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. 1997, 2001 ಮತ್ತು 2004ರಲ್ಲಿ ನಡೆಸಿದ ಬೆಲ್ಜಿಯಂ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂದರ್ಶನ ಸಮೀಕ್ಷೆಗಳಿಂದ ಪಡೆದ ಅಡ್ಡ-ವಿಭಾಗದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ವಿಶ್ಲೇಷಿಸಲಾಗಿದೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಈ ಆರೋಗ್ಯ ನಡವಳಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಶಿಕ್ಷಣದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ 15 ವರ್ಷ ವಯಸ್ಸಿನ ವ್ಯಕ್ತಿಗಳಿಗೆ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ (ಎನ್ = 7431, ಎನ್ = 8142 ಮತ್ತು ಎನ್ = 7459, ಕ್ರಮವಾಗಿ). ನಾಲ್ಕು ಅನಾರೋಗ್ಯಕರ ನಡವಳಿಕೆಗಳ ಮೊತ್ತವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ಜೀವನಶೈಲಿ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ರಚಿಸಲಾಗಿದೆಃ ಧೂಮಪಾನಿಗಳು ಮತ್ತು ಧೂಮಪಾನಿಗಳಲ್ಲದವರು, ಅಪಾಯಕಾರಿ ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿಯಲ್ಲದ ಮದ್ಯಪಾನ, ದೈಹಿಕವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಮತ್ತು ಕಳಪೆ ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯಕರ ಆಹಾರದ ವಿರುದ್ಧದ ನಿಶ್ಚಲತೆ. ಜೀವನಶೈಲಿ ಸೂಚ್ಯಂಕವನ್ನು ಕಡಿಮೆ (0-2) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ (3-4) ಎಂದು ವಿಭಜಿಸಲಾಗಿದೆ. ಬಹು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಯಲ್ಲಿನ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಅಸಮಾನತೆಗಳ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನಕ್ಕಾಗಿ, ಆಡ್ಸ್ ರೇಷಿಯೋ (OR) ಮತ್ತು ಸಂಬಂಧಿತ ಅಸಮಾನತೆಯ ಸೂಚ್ಯಂಕ (RII) ನಂತಹ ಸಾರಾಂಶ ಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಲಾಜಿಸ್ಟಿಕ್ ಹಿಂಜರಿಕೆಯನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಲೆಕ್ಕಹಾಕಲಾಗಿದೆ, ಇದನ್ನು ಲಿಂಗದ ಪ್ರಕಾರ ಶ್ರೇಣೀಕರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ವಯಸ್ಕರಲ್ಲಿ 7.5% ರಷ್ಟು ಜನರು ಮೂರು ಅಥವಾ ನಾಲ್ಕು ಅನಾರೋಗ್ಯಕರ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಿದ್ದಾರೆ. ಕಡಿಮೆ ವಿದ್ಯಾವಂತ ಪುರುಷರು ಹೆಚ್ಚು ಅಪಾಯದಲ್ಲಿದ್ದಾರೆ. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಪುರುಷರಲ್ಲಿ OR 2001ರಲ್ಲಿ 1.6 ರಿಂದ 2004ರಲ್ಲಿ 3.4ಕ್ಕೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (P = 0.029). ಮಹಿಳೆಯರಲ್ಲಿ OR ಹೆಚ್ಚಳವು ಕಡಿಮೆ ಉಚ್ಚರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, RII ಪುರುಷರಿಗಾಗಲಿ ಅಥವಾ ಮಹಿಳೆಯರಿಗಾಗಲಿ ಯಾವುದೇ ಇಳಿಜಾರಿನಿಲ್ಲ. ತೀರ್ಮಾನಃ ಕಡಿಮೆ ವಿದ್ಯಾವಂತ ಜನರಲ್ಲಿ ಬಹು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆ ಹೆಚ್ಚು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿದೆ. 2001 ರಿಂದ 2004 ರವರೆಗೆ ಪುರುಷರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಅಸಮಾನತೆಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚುತ್ತಿರುವ ಧ್ರುವೀಕರಣವನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಆರೋಗ್ಯ ಉತ್ತೇಜನ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳು ಕೆಳ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ವರ್ಗಗಳ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಅಪಾಯಕಾರಿ ನಡವಳಿಕೆಗಳನ್ನು ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಗುರಿಯಾಗಿಸಬೇಕು.
457630	ಉದ್ದೇಶ ಕಲ್ಲುಕುರುಡಿನಿಂದ ದೃಷ್ಟಿಹೀನರಾದವರ ಆರೋಗ್ಯದ ಹೊರೆಯಲ್ಲಿನ ಜಾಗತಿಕ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳನ್ನು ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ-ಸರಿಪಡಿಸಿದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯ (ಡಿಎಎಲ್ವೈ) ಮತ್ತು ಅದರ ಸಾಮಾಜಿಕ-ಆರ್ಥಿಕ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮಟ್ಟಗಳೊಂದಿಗೆ ಅದರ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವುದು. ವಿಧಾನಗಳು ಜಾಗತಿಕ, ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಮತ್ತು ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ DALY ಸಂಖ್ಯೆಗಳು, ಕಚ್ಚಾ ದರ, ಮತ್ತು ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ಲಿಂಗದ ಪ್ರಕಾರ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟದ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ದರವನ್ನು ಗ್ಲೋಬಲ್ ಬಾರ್ಡ್ ಆಫ್ ಡಿಸೀಸ್ ಸ್ಟಡಿ 2015 ರ ಡೇಟಾಬೇಸ್ನಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ಮಾನವ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ, ತಲಾವಾರು ಒಟ್ಟು ದೇಶೀಯ ಉತ್ಪನ್ನ ಮತ್ತು ಇತರ ದೇಶ ಮಟ್ಟದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಅಂತಾರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ಮುಕ್ತ ದತ್ತಸಂಚಯಗಳಿಂದ ಪಡೆಯಲಾಗಿದೆ. ವಯಸ್ಸಿಗೆ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತವಾದ DALY ದರ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಆರ್ಥಿಕ ಅಸ್ಥಿರಗಳ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ನಿರ್ಣಯಿಸಲು ಹಿಂಜರಿಕೆಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಬಳಸಲಾಯಿತು. ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಜಾಗತಿಕ DALY ಸಂಖ್ಯೆಗಳು ಕಚ್ಚಾ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟವು 89. 42%, 2048. 18 (95% CI [ವಿಶ್ವಾಸಾರ್ಹ ಮಧ್ಯಂತರ]: 1457. 60-2761. 80) ಸಾವಿರದಿಂದ 1990 ರಲ್ಲಿ 3879. 74 (95% CI: 2766. 07-5232. 43) ಸಾವಿರಕ್ಕೆ 2015 ರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ (P < 0. 001). ಹೆಣ್ಣುಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸು ಮತ್ತು ದೇಶಕ್ಕೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ ಹೆಚ್ಚಿನ DALY ಸಂಖ್ಯೆ 315. 83 (95% CI: 237. 17-394. 4) ಮತ್ತು ಕಚ್ಚಾ ದರ 38. 29 (95% CI: 35. 35-41.23) ಇತ್ತು (ಎಲ್ಲಾ P < 0. 001). ಕಡಿಮೆ ಮಾನವ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಸೂಚ್ಯಂಕ (ಎಚ್ಡಿಐ) ಹೊಂದಿರುವ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಡಿಎಲ್ವೈ ದರವು ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ, ಕಡಿಮೆ ಎಚ್ಡಿಐಗಾಗಿ 91.03 (95% ಐಸಿಃ 73.04-108.75), ಮಧ್ಯಮ ಎಚ್ಡಿಐಗಾಗಿ 81.67 (95% ಐಸಿಃ 53.24-108.82), ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಚ್ಡಿಐಗಾಗಿ 55.89 (95% ಐಸಿಃ 36.87-69.63) ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಎಚ್ಡಿಐ ದೇಶಗಳಿಗೆ (ಪಿ < 0.01) ಕ್ರಮವಾಗಿ 17.10 (95% ಐಸಿಃ 13.91-26.84) ಆಗಿದೆ. 2015ರಲ್ಲಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ DALY ದರಗಳು HDI (R2 = 0.489, P < 0.001) ಮತ್ತು ತಲಾವಾರು ಒಟ್ಟು ದೇಶೀಯ ಉತ್ಪನ್ನ (R2 = 0.331, P < 0.001) ಎರಡಕ್ಕೂ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ಹಂತ ಹಂತದ ಬಹು ಪತನವು ಎಚ್ಡಿಐ ಇತರ ಗೊಂದಲದ ಅಂಶಗಳಿಗೆ ಸರಿಹೊಂದಿಸಿದ ನಂತರ 2015 ರಲ್ಲಿ ರಾಷ್ಟ್ರೀಯ ವಯಸ್ಸಿನ ಪ್ರಮಾಣೀಕೃತ ಡಿಎಎಲ್ವೈ ದರಗಳೊಂದಿಗೆ ಗಮನಾರ್ಹವಾಗಿ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ (ಪಿ < 0. 001). ತೀರ್ಮಾನಗಳು ವಿಶ್ವ ಆರೋಗ್ಯ ಸಂಸ್ಥೆ ಮತ್ತು ವಿಷನ್ 2020 ಉಪಕ್ರಮಗಳಿಂದ ಗಣನೀಯ ಪ್ರಯತ್ನಗಳ ಹೊರತಾಗಿಯೂ 1990 ಮತ್ತು 2015 ರ ನಡುವೆ ಕಣ್ಣಿನ ಪೊರೆಗಳಿಂದಾಗಿ ದೃಷ್ಟಿ ನಷ್ಟದ ಜಾಗತಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಹೊರೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದೆ.
461550	ಆನುವಂಶಿಕ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮತ್ತು ಅಂಶಗಳ ಕಾರ್ಯಕಾರಿ ವಿವರಣೆಗೆ ನಿಖರವಾದ ಜೀನೋಮ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳು ಬೇಕಾಗುತ್ತವೆ. ಟೈಪ್ II ಪ್ರೊಕಾರ್ಯೋಟಿಕ್ CRISPR (ಗುಂಪಾಗಿ ನಿಯಮಿತವಾಗಿ ಅಂತರದಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಪಾಲಿಂಡ್ರೋಮಿಕ್ ಪುನರಾವರ್ತನೆಗಳು) / ಕ್ಯಾಸ್ ಹೊಂದಾಣಿಕೆಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯು ಆರ್ಎನ್ಎ- ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಸೈಟ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಡಿಎನ್ಎ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಾವು ಎರಡು ವಿಭಿನ್ನ ರೀತಿಯ II CRISPR/Cas ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ್ದೇವೆ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಮತ್ತು ಇಲಿ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಜೀನೋಮಿಕ್ ಸ್ಥಳಗಳಲ್ಲಿ ನಿಖರವಾದ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಲು ಸಣ್ಣ RNA ಗಳಿಂದ Cas9 ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ಗಳನ್ನು ನಿರ್ದೇಶಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸಿದ್ದೇವೆ. Cas9 ಅನ್ನು ಕನಿಷ್ಠ ರೂಪಾಂತರಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯೊಂದಿಗೆ ಹೋಮಾಲಜಿ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ದುರಸ್ತಿ ಮಾಡಲು ನಿಕಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಬಹುದು. ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಅನೇಕ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿ ಅನುಕ್ರಮಗಳನ್ನು ಒಂದೇ CRISPR ರಚನೆಯಲ್ಲಿ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡಬಹುದು, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಸಸ್ತನಿ ಜೀನೋಮ್ನೊಳಗಿನ ಹಲವಾರು ಸ್ಥಳಗಳ ಏಕಕಾಲಿಕ ಸಂಪಾದನೆಯನ್ನು ಸಾಧ್ಯವಾಗಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಆರ್ಎನ್ಎ-ನಿರ್ದೇಶಿತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೇಸ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಸುಲಭ ಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅನ್ವಯಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸುತ್ತದೆ.
469066	ಕಾರ್ಟಿಕೋಜೆನೆಸಿಸ್ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಪಿರಮಿಡಲ್ ನರಕೋಶಗಳು (ಕೋರ್ಟಿಕಲ್ ನರಕೋಶಗಳ ~ 80%) ಕುಹರದ ವಲಯದಿಂದ ಉದ್ಭವಿಸುತ್ತವೆ, ಬಹುಪಕ್ಷೀಯ ಹಂತದ ಮೂಲಕ ಬೈಪೋಲಾರ್ ಆಗಲು ಮತ್ತು ರೇಡಿಯಲ್ ಗ್ಲಿಯಾಕ್ಕೆ ಲಗತ್ತಿಸಲು ಹಾದುಹೋಗುತ್ತವೆ, ಮತ್ತು ನಂತರ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ನಲ್ಲಿ ತಮ್ಮ ಸರಿಯಾದ ಸ್ಥಾನಕ್ಕೆ ವಲಸೆ ಹೋಗುತ್ತವೆ. ಪಿರಮಿಡಲ್ ನರಕೋಶಗಳು ವಿಕಿರಣವಾಗಿ ವಲಸೆ ಹೋಗುವಾಗ, ಅವು ತಮ್ಮ ಗ್ಲಿಯಲ್ ತಲಾಧಾರಕ್ಕೆ ಜೋಡಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿರುತ್ತವೆ, ಏಕೆಂದರೆ ಅವು ಸಬ್ವೆಂಟ್ರಿಕ್ಯುಲರ್ ಮತ್ತು ಮಧ್ಯಂತರ ವಲಯಗಳ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುತ್ತವೆ, ಇದು ಟ್ಯಾಂಗಂಟಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಇಂಟರ್ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳು ಮತ್ತು ಆಕ್ಸನ್ ಫೈಬರ್ ಟ್ರಾಕ್ಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸಮೃದ್ಧವಾಗಿದೆ. ನಾವು ಲ್ಯಾಮೆಲಿಪೋಡಿನ್ (ಎಲ್ಪಿಡಿ) ನ ಪಾತ್ರವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ, ಇದು ಕೇನೋರಾಬ್ಡಿಟಿಸ್ ಎಲೆಗನ್ಸ್ನಲ್ಲಿನ ನರಕೋಶದ ವಲಸೆ ಮತ್ತು ಧ್ರುವೀಕರಣದ ಪ್ರಮುಖ ನಿಯಂತ್ರಕವಾಗಿದೆ, ಕಾರ್ಟಿಕೋಜೆನೆಸಿಸ್ನಲ್ಲಿ. Lpd ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯು ಬೈಪೋಲಾರ್ ಪಿರಮಿಡಲ್ ನರಕೋಶಗಳು ಕೋಶದ ಹಣೆಬರಹದ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರದಂತೆ ರೇಡಿಯಲ್-ಗ್ಲಿಯಲ್ ಬದಲಿಗೆ ಟ್ಯಾಂಗೆಂಟಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಮೋಡ್ ಅನ್ನು ಅಳವಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಕಾರಣವಾಯಿತು. ಯಾಂತ್ರಿಕವಾಗಿ, Lpd ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯು SRF ನ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಿತು, ಇದು ಪಾಲಿಮರೀಕೃತ ಮತ್ತು ಪಾಲಿಮರೀಕೃತವಲ್ಲದ ಆಕ್ಟೈನ್ ಅನುಪಾತದಲ್ಲಿನ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಂದ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುವ ಒಂದು ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಅಂಶವಾಗಿದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ, Lpd ಖಾಲಿಯಾಗುವಿಕೆಯು ಪಿರಾಮಿಡಲ್ ನ್ಯೂರಾನ್ಗಳನ್ನು ಟ್ಯಾಂಗೆಂಟಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಮೋಡ್ಗಿಂತ ಗ್ಲಿಯಾ ಉದ್ದಕ್ಕೂ ರೇಡಿಯಲ್ ವಲಸೆ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಲು ನಿರ್ದೇಶಿಸುವಲ್ಲಿ SRF ಪಾತ್ರವನ್ನು ಬಹಿರಂಗಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
471921	ವಾಯುಮಾಲಿನ್ಯವು ಅನಿಲಗಳು, ದ್ರವಗಳು ಮತ್ತು ಕಣಗಳ ಒಂದು ವೈವಿಧ್ಯಮಯ, ಸಂಕೀರ್ಣ ಮಿಶ್ರಣವಾಗಿದೆ. ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಘಟನೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸ್ಥಿರವಾದ ಅಪಾಯವನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ, ಇದು ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಾವಧಿಯ ಮಾನ್ಯತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ, ಇದು ಪ್ರಸ್ತುತ ಪರಿಸರೀಯ ಕಣಗಳ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಹಲವಾರು ನಂಬಲರ್ಹ ಯಾಂತ್ರಿಕ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ / ಥ್ರಂಬೋಸಿಸ್, ಹೃದಯದ ಬಡಿತದ ಅಸಮರ್ಪಕ ಕ್ರಿಯೆ, ತೀವ್ರವಾದ ಅಪಧಮನಿ ರಕ್ತನಾಳಗಳ ಸಂಕೋಚನ, ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳು ಮತ್ತು ಅಪಧಮನಿ ಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್ನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಚಾರ ಸೇರಿವೆ. ಈ ಹೇಳಿಕೆಯ ಉದ್ದೇಶವು ವಾಯುಮಾಲಿನ್ಯ ಮತ್ತು ಹೃದಯರಕ್ತನಾಳದ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ಕುರಿತ ಸಾಹಿತ್ಯದ ಸಮಗ್ರ ವಿಮರ್ಶೆಯನ್ನು ಆರೋಗ್ಯ ವೃತ್ತಿಪರರು ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಕ ಸಂಸ್ಥೆಗಳಿಗೆ ಒದಗಿಸುವುದು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಸಾರ್ವಜನಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ನೀತಿಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ. ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ನೀಡುಗರು ಮತ್ತು ಅವರ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಶಿಫಾರಸುಗಳನ್ನು ವಿವರಿಸಲಾಗಿದೆ. ಕೊನೆಯ ವಿಭಾಗದಲ್ಲಿ, ಉಳಿದಿರುವ ಹಲವಾರು ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಪರಿಹರಿಸಲು ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಗಳಿಗೆ ಸಲಹೆಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಗಿದೆ.
485020	ಪ್ರಕರಣ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಗುರಿಯೆಂದರೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸೆಟ್ಟಿಂಗ್ಗಳಲ್ಲಿ ಸೇವೆಗಳನ್ನು ಸಂಘಟಿಸುವುದು ಮತ್ತು ವಸತಿ, ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯ, ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮತ್ತು ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೇವೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಸಮುದಾಯದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುವ ಇತರ ರೀತಿಯ ಸೇವೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗ ಸೇವೆಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸುವುದು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಕೇಸ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ಎನ್ನುವುದು ಹಲವಾರು ಪ್ರಮುಖ ಆಯಾಮಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುವ ಒಂದು ಜಾಗತಿಕ ರಚನೆಯಾಗಿದ್ದು, ಇದರಲ್ಲಿ ಕೇಸ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ವ್ಯಾಪ್ತಿಯ ವ್ಯಾಪ್ತಿ, ಉಲ್ಲೇಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ಮಟ್ಟ ಮತ್ತು ಕೇಸ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ಚಟುವಟಿಕೆಯ ಸ್ಥಳ (ಸ್ಥಳೀಯ, ಆಫ್-ಸೈಟ್, ಅಥವಾ ಎರಡೂ) ಸೇರಿವೆ. ಈ ಅಧ್ಯಯನವು ಪ್ರಕರಣ ನಿರ್ವಹಣೆಯ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಯಾಮಗಳು ಮತ್ತು ಹೊರರೋಗಿ ಮಾದಕವಸ್ತು ದುರುಪಯೋಗ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೇವೆಗಳ ಬಳಕೆಯ ನಡುವಿನ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತದೆ. ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ, ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ ಸಕ್ರಿಯ ಪ್ರಕರಣ ನಿರ್ವಹಣೆ ಉಲ್ಲೇಖ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಮತ್ತು ಪ್ರಕರಣ ನಿರ್ವಹಣೆ ಒದಗಿಸುವ ಎರಡೂ ಆನ್ ಸೈಟ್ ಮತ್ತು ಆಫ್ ಸೈಟ್ ಹೆಚ್ಚು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತವೆ ನಮ್ಮ ಭವಿಷ್ಯದ ಹೆಚ್ಚಿನ ಬಳಕೆ ಆರೋಗ್ಯ ಮತ್ತು ಸಹಾಯಕ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೇವೆಗಳು ಮಾದಕವಸ್ತುಗಳ ದುರುಪಯೋಗದ ಗ್ರಾಹಕರು. ಆದಾಗ್ಯೂ, ಈ ಪರಿಣಾಮಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯ ಆರೋಗ್ಯ ರಕ್ಷಣೆ ಮತ್ತು ಮಾನಸಿಕ ಆರೋಗ್ಯ ಸೇವೆಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕೇಸ್ ಮ್ಯಾನೇಜ್ಮೆಂಟ್ ಸಾಮಾಜಿಕ ಸೇವೆಗಳ ಬಳಕೆ ಅಥವಾ ನಂತರದ ಆರೈಕೆ ಯೋಜನೆಗಳ ಮೇಲೆ ಕಡಿಮೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವಂತೆ ತೋರುತ್ತದೆ.
496873	ನಾಳಗಳ ಗೋಡೆಯ ಉರಿಯೂತವಾದ ವಾಸ್ಕುಲೈಟಿಸ್ ರಕ್ತಸ್ರಾವ, ರಕ್ತಸ್ರಾವದ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಹೃದಯಾಘಾತ ಅಥವಾ ಆಂತರಿಕ-ಮಧ್ಯದ ಹೈಪರ್ಪ್ಲಾಜಿಯಾ ಮತ್ತು ನಂತರದ ಅಂಗಾಂಶದ ರಕ್ತಹೀನತೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುವ ಕಿರಿದಾದ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು. ಚರ್ಮವು ಅದರ ದೊಡ್ಡ ನಾಳೀಯ ಹಾಸಿಗೆ, ತಂಪಾದ ತಾಪಮಾನಗಳಿಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಮತ್ತು ಆಗಾಗ್ಗೆ ಸ್ಥಗಿತದ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯಿಂದಾಗಿ, ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಮತ್ತು ಹೆಸರಿಸದ ನಾಳೀಯ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ಗಳಲ್ಲಿ ತೊಡಗಿಸಿಕೊಂಡಿದೆ, ಇದು ಸ್ಥಳೀಯ ಮತ್ತು ಸ್ವಯಂ-ಸೀಮಿತದಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಮತ್ತು ಬಹು-ಅಂಗ ರೋಗದೊಂದಿಗೆ ಜೀವಕ್ಕೆ ಅಪಾಯಕಾರಿ. ರಕ್ತನಾಳದ ಉರಿಯೂತದ ಅನುಕರಣೆಗಳನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲು, ಚರ್ಮದ ರಕ್ತನಾಳದ ಉರಿಯೂತದ ರೋಗನಿರ್ಣಯವು ಬಯಾಪ್ಸಿ ದೃಢೀಕರಣದ ಅಗತ್ಯವಿರುತ್ತದೆ, ಅಲ್ಲಿ ಅದರ ತೀವ್ರವಾದ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (ಫೈಬ್ರಿನಾಯ್ಡ್ ನೆಕ್ರೋಸಿಸ್), ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (ಇಂಡಾರ್ಟರೈಟಿಸ್ ಒಬ್ಲಿಟರೆನ್ಸ್), ಅಥವಾ ಹಿಂದಿನ ಚಿಹ್ನೆಗಳು (ಸೋಲಾರ್ ಸ್ಕೇರ್ ಆಫ್ ಹೀಲ್ಡ್ ಆರ್ಟರೈಟಿಸ್) ಗುರುತಿಸಬೇಕು ಮತ್ತು ಮಾದರಿಯ ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಅಥವಾ ಕಾಲಜಿನೋಲಿಟಿಕ್ ಗ್ರ್ಯಾನುಲೋಮಾಗಳಂತಹ ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾವಾಸ್ಕುಲರ್ ಸಂಶೋಧನೆಗಳ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಗಮನಿಸಬೇಕು. ವಾಸ್ಕುಲೈಟಿಸ್ ಅನ್ನು ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಪ್ರಕಾರ ವರ್ಗೀಕರಿಸಬಹುದಾದರೂ, ಅನೇಕ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಯಾವುದೇ ಗುರುತಿಸಬಹುದಾದ ಕಾರಣವನ್ನು ಹೊಂದಿಲ್ಲ, ಮತ್ತು ಒಂದು ಏಕೈಕ ರೋಗಲಕ್ಷಣದ ಏಜೆಂಟ್ ವಾಸ್ಕುಲೈಟಿಸ್ನ ಹಲವಾರು ವಿಭಿನ್ನ ಕ್ಲಿನಿಕೊಪಥೋಲಾಜಿಕಲ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು. ಆದ್ದರಿಂದ, ಚರ್ಮದ ನಾಳೀಯ ಉರಿಯೂತದ ವರ್ಗೀಕರಣವನ್ನು ನಾಳದ ಗಾತ್ರ ಮತ್ತು ಮುಖ್ಯ ಉರಿಯೂತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುವ ಮೂಲಕ ರೂಪಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಉತ್ತಮವಾಗಿ ಸಮೀಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಹಿಸ್ಟೋಲಾಜಿಕಲ್ ಮಾದರಿಗಳು ರೋಗಕಾರಕ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳೊಂದಿಗೆ ಸರಿಸುಮಾರು ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿವೆ, ಇದು ನೇರ ಇಮ್ಯುನೊಫ್ಲೋರೆಸೆಂಟ್ ಪರೀಕ್ಷೆ, ನ್ಯೂಟ್ರೋಫಿಲ್ ವಿರೋಧಿ ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸ್ಮಿಕ್ ಪ್ರತಿಕಾಯ (ಎಎನ್ಸಿಎ) ಸ್ಥಿತಿ ಮತ್ತು ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ಕಾಯಿಲೆಯ ಕಾರ್ಯಾಚರಣೆಯಿಂದ ಕಂಡುಬರುವ ಸಂಶೋಧನೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಿದಾಗ, ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರೋಗನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಅನುಮತಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಹೆಚ್ಚು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಚರ್ಮದ ನಾಳೀಯ ಉರಿಯೂತದ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಮಾನದಂಡಗಳು, ವರ್ಗೀಕರಣ, ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ, ರೋಗಶಾಸ್ತ್ರ, ರೋಗಕಾರಕ ಮತ್ತು ಚರ್ಮದ ನಾಳೀಯ ಉರಿಯೂತದ ರೋಗಿಯ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ನಾವು ಪರಿಶೀಲಿಸುತ್ತೇವೆ.
502591	E2F ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಪ್ರತಿಲೇಖನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಬಹುದು ಅಥವಾ ನಿಗ್ರಹಿಸಬಹುದು. ಮಿಟೋಜೆನಿಕ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯ ನಂತರ, ನಿಗ್ರಹಾತ್ಮಕ E2F4- p130- ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಡಿಸೆಟಿಲೇಸ್ ಸಂಕೀರ್ಣಗಳು ಗುರಿ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕ ಸಾಧಿಸುವಾಗ, ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಜಾತಿಗಳು (E2F1, -2, ಮತ್ತು -3) ಪ್ರತ್ಯೇಕಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಹಿಸ್ಟೋನ್ಗಳು H3 ಮತ್ತು H4 ಏಕಕಾಲದಲ್ಲಿ ಹೈಪರ್ ಅಸಿಟೈಲೇಟ್ ಆಗುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಇದು ಪೂರ್ವ ಅವಶ್ಯಕತೆಯೋ ಅಥವಾ E2F ಬಂಧದ ಪರಿಣಾಮವೋ ಎಂಬುದು ಅಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಗುರಿ ಕ್ರೋಮ್ಯಾಟಿನ್ನ ಹೈಪರ್ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ಗಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಇ 2 ಎಫ್ ಪ್ರಭೇದಗಳು ಅಗತ್ಯವೆಂದು ನಾವು ತೋರಿಸುತ್ತೇವೆ. ಸೀರಮ್- ಉತ್ತೇಜಿತ T98G ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಬಲ- ನಕಾರಾತ್ಮಕ (DN) E2F1 ರೂಪಾಂತರದ ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಎಲ್ಲಾ E2F ಬಂಧನ, H4 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಮತ್ತು ಭಾಗಶಃ ಆದರೂ H3 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿತು. ಗುರಿ ಜೀನ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಎಸ್- ಹಂತ ಪ್ರವೇಶವನ್ನು ಸಹ DN E2F1 ನಿರ್ಬಂಧಿಸಿದೆ. ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾಗಿ, E2F1 ನ ಎಕ್ಟೊಪಿಕ್ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯು H3 ಮತ್ತು H4 ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಪ್ರಚೋದಿಸಿತು, ಈ ಘಟನೆಗಳಲ್ಲಿ E2F ಗೆ ನೇರ ಪಾತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. E2F1 ಹಿಂದೆ p300/CBP ಮತ್ತು PCAF/GCN5 ಹಿಸ್ಟೋನ್ ಅಸಿಟೈಲ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್ಫೆರೇಸ್ (HATs) ಗಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ. ನಮ್ಮ ಕೈಯಲ್ಲಿ, ಎಕ್ಟೋಪಿಕ್ ಆಗಿ ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಿದ E2F1 ಸಹ ಸಂಬಂಧವಿಲ್ಲದ HAT Tip60 ಅನ್ನು ಬಂಧಿಸಿತು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದಲ್ಲಿ ಪ್ರವರ್ತಕರನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು Tip60 ಸಂಕೀರ್ಣದ ಐದು ಉಪಘಟಕಗಳ (Tip60, TRRAP, p400, Tip48 ಮತ್ತು Tip49) ನೇಮಕಾತಿಯನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, ಸೀರಮ್ ಉತ್ತೇಜನದ ನಂತರ G{}1 ಕೊನೆಯಲ್ಲಿ ಟಿಪ್ 60 ರ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟಿನ್ಗೆ ಇ 2 ಎಫ್- ಅವಲಂಬಿತ ನೇಮಕಾತಿ ಸಂಭವಿಸಿದೆ. ಅನೇಕ HAT ಸಂಕೀರ್ಣಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳು E2F- ಅವಲಂಬಿತ ಅಸೆಟೈಲೇಶನ್, ಪ್ರತಿಲೇಖನ ಮತ್ತು S- ಹಂತದ ಪ್ರವೇಶಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತವೆ ಎಂದು ನಾವು ಊಹಿಸುತ್ತೇವೆ.
502797	ಕಾಂಡಕೋಶದ ಭವಿಷ್ಯ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ಮಹತ್ವದ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ನೀಡುತ್ತವೆ, ಇದು ಕಾಂಡಕೋಶಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಅರಿತುಕೊಳ್ಳಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ. ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳಿಗೆ ತರ್ಕಬದ್ಧ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ತಪಾಸಣೆ ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಸ್ವಯಂ-ನವೀಕರಣ, ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ಮರುಪ್ರೋಗ್ರಾಮಿಂಗ್ನ ಮೂಲಭೂತ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನಗಳನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಉಪಯುಕ್ತ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಿದೆ ಮತ್ತು ದುರಸ್ತಿ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದನೆಗಾಗಿ ಅಂತರ್ಗತ ಸ್ಟೆಮ್ ಮತ್ತು ಪೂರ್ವಜ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಿಕೊಂಡು ಕೋಶ ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ drugs ಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಅನುಕೂಲವಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ, ನಾವು ಇತ್ತೀಚಿನ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪ್ರಗತಿ, ಹೊಸ ದೃಷ್ಟಿಕೋನಗಳು ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸುವ ಭವಿಷ್ಯದ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಸ್ಟೆಮ್ ಸೆಲ್ ಬಯಾಲಜಿ ಮತ್ತು ಪುನರುತ್ಪಾದಕ ಔಷಧದಲ್ಲಿ ಚರ್ಚಿಸುತ್ತೇವೆ.
515489	ಅನೇಕ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಕೋಡಿಂಗ್ ಆನ್ಕೋಫೆಟಲ್ ಜೀನ್ಗಳು ಮೂರಿನ್ ಮತ್ತು ಮಾನವ ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಕ್ತಪಡಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ನಿಶ್ಯಬ್ದಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಈ ಹೆಪಟಿಕ್ ಆಂಕೊಫೆಟಲ್ ಜೀನ್ಗಳ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಉತ್ಪನ್ನಗಳನ್ನು ಹೆಪಟೊಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕಾರ್ಸಿನೋಮ (ಎಚ್ಸಿಸಿ) ಮರುಕಳಿಸುವಿಕೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಮಾರ್ಕರ್ಗಳಾಗಿ ಮತ್ತು ಎಚ್ಸಿಸಿಗಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಗಳಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗಿದೆ. ಇಲ್ಲಿ ನಾವು ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಭ್ರೂಣ ಮತ್ತು ವಯಸ್ಕ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ದೀರ್ಘ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅಲ್ಲದ RNA ಗಳ (lncRNAs) ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಿದ್ದೇವೆ. ಅನೇಕ ಭ್ರೂಣದ ಹೆಪಟಿಕ್ lncRNA ಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲಾಗಿದೆ; ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದು, lncRNA-mPvt1, ಒಂದು ಆನ್ಕೋಫೆಟಲ್ RNA ಆಗಿದ್ದು, ಇದು ಕೋಶ ಪ್ರಸರಣ, ಕೋಶ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಮೂರಿನ್ ಕೋಶಗಳ ಕಾಂಡಕೋಶ- ತರಹದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, ಮಾನವ lncRNA- hPVT1 HCC ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ lncRNA- hPVT1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯೊಂದಿಗೆ ರೋಗಿಗಳು ಕಳಪೆ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರೋಗೊನಸ್ ಹೊಂದಿದ್ದಾರೆಂದು ನಾವು ಕಂಡುಕೊಂಡಿದ್ದೇವೆ. ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಕೋಶ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಸಿಸಿ ಕೋಶಗಳ ಕಾಂಡಕೋಶ- ತರಹದ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಮೇಲೆ lncRNA- hPVT1 ನ ಪ್ರೋಟ್ಯೂಮೊರಿಜೆನಿಕ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು in vitro ಮತ್ತು in vivo ಎರಡೂ ಕಾರ್ಯಗಳ ಲಾಭ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯದ ನಷ್ಟ ಪ್ರಯೋಗಗಳಿಂದ ದೃಢೀಕರಿಸಲಾಯಿತು. ಇದಲ್ಲದೆ, mRNA ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಪ್ರೊಫೈಲ್ ಡೇಟಾವು lncRNA- hPVT1 SMMC-7721 ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಕೋಶ ಚಕ್ರದ ಜೀನ್ಗಳ ಸರಣಿಯನ್ನು ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ. ಆರ್ಎನ್ಎ ಪುಲ್ಡೌನ್ ಮತ್ತು ಸಾಮೂಹಿಕ ವರ್ಣಪಟಲ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಮೂಲಕ, ನಾವು ಎನ್ಒಪಿ 2 ಅನ್ನು ಆರ್ಎನ್ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಗುರುತಿಸಿದ್ದೇವೆ ಅದು lncRNA-hPVT1 ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ. ನಾವು lncRNA-hPVT1 NOP2 ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಮೂಲಕ NOP2 ಅನ್ನು ಮೇಲ್ದರ್ಜೆಗೇರಿಸಿದೆ ಮತ್ತು lncRNA-hPVT1 ಕಾರ್ಯವು NOP2 ನ ಉಪಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ ಎಂದು ನಾವು ದೃಢಪಡಿಸಿದ್ದೇವೆ. ನಮ್ಮ ಅಧ್ಯಯನವು ಅನೇಕ lncRNA ಗಳ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಯಕೃತ್ತಿನ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮೇಲ್ಮುಖವಾಗಿ ನಿಯಂತ್ರಿಸಲ್ಪಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಭ್ರೂಣದ ಯಕೃತ್ತು HCC ಗಾಗಿ ಹೊಸ ರೋಗನಿರ್ಣಯದ ಗುರುತುಗಳನ್ನು ಹುಡುಕಲು ಬಳಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. LncRNA-hPVT1 ಕೋಶಗಳ ಪ್ರಸರಣ, ಕೋಶ ಚಕ್ರ ಮತ್ತು HCC ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ NOP2 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸುವ ಮೂಲಕ ಕಾಂಡಕೋಶದಂತಹ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳ ಸ್ವಾಧೀನವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ. lncRNA- hPVT1/ NOP2 ಮಾರ್ಗದ ನಿಯಂತ್ರಣವು HCC ಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಯೋಜನಕಾರಿ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರಬಹುದು.
516867	ಏಕಕೋಶೀಯ ಯೂಕರಿಯೋಟಿಕ್ ಜೀವಿಗಳು ಯೂಕರಿಯೋಟ್ಗಳಲ್ಲಿ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಲು ಜನಪ್ರಿಯ ಮಾದರಿ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ. ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್, ಪಾಲಿಮಾರ್ಫಿಕ್ ಶಿಲೀಂಧ್ರ, ಮೊಗ್ಗುಗಳ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸಿಸ್ ಸೆರೆವಿಸಿಯ ಮತ್ತು ವಿಭಜನೆಯ ಯೀಸ್ಟ್ ಸ್ಕಿಜೋಸ್ಯಾಚರೊಮೈಸಿಸ್ ಪೊಂಬೆ ಜೊತೆಗೆ ಮತ್ತೊಂದು ವಿಶಿಷ್ಟ ಏಕಕೋಶೀಯ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾದರಿಯಾಗಿದೆ. ಎರಡು ವಿಧದ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಕೋಶಗಳು, ಯೀಸ್ಟ್ (ಬ್ಲಾಸ್ಟೊಸ್ಪೋರ್) ರೂಪ ಮತ್ತು ಹೈಫಾ (ಫಿಲೆಮೆಂಟಸ್) ರೂಪ, ಇದೇ ರೀತಿಯ ಪುನರಾವರ್ತಿತ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ. ರೂಪಾಂತರದ ಬದಲಾವಣೆಗಳ ಪ್ರಯೋಜನವನ್ನು ಪಡೆದು, ನಾವು ವಿವಿಧ ವಯಸ್ಸಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಬಹುದು. ಹಳೆಯ ಕ್ಯಾಂಡಿಡಾ ಕೋಶಗಳು ಗ್ಲೈಕೊಜೆನ್ ಮತ್ತು ಆಕ್ಸಿಡೇಟಿವ್ ಹಾನಿಗೊಳಗಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸುತ್ತವೆ. SIR2 ಜೀನ್ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ SIR2 ನ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ನಕಲನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು S. cerevisiae ನಂತೆ, Sir2 ಸೆಲ್ಯುಲರ್ ವಯಸ್ಸಾದಿಕೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್. ಕುತೂಹಲಕಾರಿಯಾಗಿ, Sir2 ಅಳಿಸುವಿಕೆಯು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ-ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ rDNA ಅಣುಗಳ ಸಂಗ್ರಹಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಆದರೆ ಆಕ್ಸಿಡೀಕರಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳ ಧಾರಣವನ್ನು ತಾಯಿಯ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಭಾವಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು ಎಕ್ಸ್ಟ್ರಾ-ಕ್ರೋಮೋಸೋಮಲ್ rDNA ಅಣುಗಳು ಕೋಶೀಯ ವಯಸ್ಸಾದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ. ಅಲ್ಬಿಕನ್ಸ್. ಹಳೆಯ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಮರ್ಥ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯನ್ನು ಅನುಮತಿಸುವ ಈ ಹೊಸ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾದರಿಯು ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ನಿರೂಪಣೆ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ವಯಸ್ಸಾದ ಜೀನೋಮಿಕ್ಸ್ / ಪ್ರೋಟಿಯೋಮಿಕ್ಸ್ ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಸುಲಭಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಎಸ್. ಸೆರೆವಿಸಿಯೆ ಸೇರಿದಂತೆ ಇತರ ಜೀವಿಗಳಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ವಯಸ್ಸಾದ ಮಾರ್ಗಗಳನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

End of preview. Expand in Dataset Viewer.

Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Dataset

Overview

This dataset is part of the Bharat-NanoBEIR collection, which provides information retrieval datasets for Indian languages. It is derived from the NanoBEIR project, which offers smaller versions of BEIR datasets containing 50 queries and up to 10K documents each.

Dataset Description

This particular dataset is the Kannada version of the NanoSciFact dataset, specifically adapted for information retrieval tasks. The translation and adaptation maintain the core structure of the original NanoBEIR while making it accessible for Kannada language processing.

Usage

This dataset is designed for:

Information Retrieval (IR) system development in Kannada
Evaluation of multilingual search capabilities
Cross-lingual information retrieval research
Benchmarking Kannada language models for search tasks

Dataset Structure

The dataset consists of three main components:

Corpus: Collection of documents in Kannada
Queries: Search queries in Kannada
QRels: Relevance judgments connecting queries to relevant documents

Citation

If you use this dataset, please cite:

@misc{bharat-nanobeir,
  title={Bharat-NanoBEIR: Indian Language Information Retrieval Datasets},
  year={2024},
  url={https://huggingface.co/datasets/carlfeynman/Bharat_NanoSciFact_kn}
}