article
stringlengths 3
832k
⌀ | abstract
stringlengths 84
4.9k
|
|---|---|
oral hälsa definieras som ett tillstånd av att vara fri från mun och ansiktssmärta, mun-och halscancer, muninfektion och sår, fosterskador såsom kluven läpp och gommen, parodontal (tuggummi) sjukdom, tandröta och tandförlust, och andra sjukdomar och sjukdomar som begränsar en individs kapacitet att bita, tugga, leende, tala, och psykosocialt välbefinnande. Kort sagt, det viktigaste är att upprätthålla oral funktion när det gäller bitande, tuggande, leende, talande och psykosocialt välbefinnande.
de vanligaste orala hälsoproblem inkluderar munsjukdomar såsom karies och parodontal sjukdom.
Dessa sjukdomar är mycket utbredd runt om i världen, och nästan 100 och 90 % av vuxna har karies och parodontal sjukdom, respektive [ 1, 2 ]. För att uppnå oral hälsa, minskning och förebyggande av dessa sjukdomar krävs; Därför, oral vård som syftar till förbättring och underhåll av munhygien för att förhindra dessa två stora tandsjukdomar bör främjas.
nyligen, korrekt munhygien anses också vara viktigt för att upprätthålla och förbättra systemisk hälsa, särskilt förebyggande av ( 1 ) aspirationspneumoni i sköra och äldre, och ( 2 ) post - operativa infektioner [ 35 ].
olika kombinationer av åtgärder och syfte med oral hälsa underhåll ( munvård) sammanfattas i tabell 1.
Tabell 1fyra typer av kombinationer av åtgärder och ändamål med underhåll av munhälsan och relaterade sjukdomar eller hälsoförhållandentypåtgärder målrelaterade problem attförebygga och förbättra munhygienenbevarande och förbättring av munhälsandentala kariesperiodontalsjukdomariiupprätthållande och förbättring av systemisk hälsaaspirationspneumoniförebyggande av post - operativa infektioneriiiupprätthållande och förbättring av munfunktionenupprätthållande och förbättring av munhälsanmalocklusionhyposalivationivupprätthållande och förbättring av systemisk hälsa så att problemmalnutritionaspirationsponi fyra typer av kombinationer av åtgärder och ändamål med munhälsa underhåll och relaterade sjukdomar eller hälsoförhållanden både tandkaries och parodontal sjukdom är viktiga orsaker till tandförlust, vilket resulterar i att i de flesta länder, ca 30 % av människor i åldern 6574 har inga naturliga tänder.
en longitudinell studie visade att personer som hade incident av tandförlust var mer benägna att uppvisa tugga svårigheter än de utan tandförlust. i typ iii oral hälsa underhåll, tugga är viktigt för att upprätthålla hälsan hos tänder och parodontala vävnader genom självrengöring med tillräcklig utsöndrad saliv och mekanisk stimulans på parodontala vävnader.
Det anses också vara nära relaterat till sväljning, som är en del av oral funktion [ 811 ] som visas i tabell 1.
Dessutom, upprätthålla normal sväljfunktion i typ iv oral hälsa underhåll är viktigt för systemisk hälsa, t.ex.. , normalt intag av näringsämnen och förebygga aspirationspneumoni, särskilt i svaga äldre. i denna översyn
, Vi kommer att diskutera hur man kan upprätthålla optimal sväljfunktion genom oral hälsofrämjande för att förhindra ( 1 ) sväljproblem, dvs.. , dysfagi och ( 2 ) systemiska hälsoeffekter baserat på begreppen typ iv oral hälsa underhåll visas i tabell 1.
tugga, oral mat transport, och svälja är en kontinuum ; dessa processer, tillsammans, anses ofta representera totaliteten av utfodringsprocessen.
vi koordinerar handlingar av tugga och intraoral mat transport med sväljning [ 10, 11 ].
tuggandet anses påverka tidpunkten för livsmedelstransport och sväljinitiering.
Tuggning tjänar flera funktioner, inklusive nedbrytning av stora livsmedelspartiklar i små bitar och smörjning och mjukgöring av matpartiklar till en bolus som bidrar till att svälja.
om matpartiklarna redan uppfyller de interna kriterierna för sväljning, kommer partiklarna helt enkelt transporteras mot farynx för sväljning.
tugga uppstår av effekten av tänderna, masticatoriska muskler, temporomandibular led, och tungan.
när mat intas i munhålan, framtänderna bryta av den och de bakre tänderna slipa den. käken och tungan rör sig med hjälp av masticatoriska muskler för tugga.
tungan ytan stiger uppåt och färdas bakåt under käken stängning, och når sin högsta överlägsen position i intercuspal fas [ 14, 15 ].
som käken öppnar, tungytan fortsätter att resa framåt och även nedåt, För att vända sin riktning i förhållande till den maximala öppningen [ 14, 15 ].
tungrörelsen spelar en roll för att samla och transportera mat bolus från munhålan till svalget [ 10, 12, 14, 16 ].
kvaliteten på tugga kan utvärderas i termer av masticatorisk prestanda, som definieras som den procentandel av partikelstorlek distribution av livsmedel när tuggas för ett visst antal slag.
masticatorisk prestanda återspeglar förmågan att minska storleken på matpartiklar och antalet tuggar som krävs för att göra mat redo att svälja [ 18, 19 ].
Det påverkas av antalet tänder i funktionell ocklusion [ 2022 ], den maximala bitkraften [ 23, 24 ], och denture bär.
salivflödet påverkar också masticatorisk prestanda, som minskar med en minskning av salivsekretionen.
alltså, tandförlust förväntas indirekt störa det samordnade genomförandet av pre - svälja och svälja beteenden.
Det har visat sig att äldre människor med minskat antal funktionella enheter, definieras som alla motsatta naturliga eller protes tandpar, klagar på svårigheter att tugga och svälja.
undersökt förhållandet mellan antalet återstående tänder, bitkraft, och sväljproblem som bedömts av 30 ml vatten sväljtest i 3.663 äldre människor som levde självständigt.
en positiv korrelation observerades mellan antalet återstående tänder och maximal bettkraft.
De rapporterade också att de justerade odds ratio för 013 eller 1424 återstående tänder till 2532 återstående tänder för sväljproblem var 2,04 [ 95 % konfidensintervall ( ci ) 1.602.60 ) ] och 1,31 ( 95 % ci 1.021.70 ), respektive.
Det finns tre huvudsakliga steg i deglutition: oral, faryngeal, och esofagus stadier.
Dessutom, den muntliga scenen är uppdelad i två understeg : ett muntligt förberedande skede där en bolus bildas genom mastiering och placeras för transport mot farynx eller den flytande bolus koppas av tungan i beredskap för transitering, och en oral transitering skede där bolusen flyttas tillbaka genom munhålan för passage till farynx med en front - till - rygg klämmande åtgärd, utförs främst av tungan [ 2830 ].
bolusstorlek rapporterades öka med ett ökande antal saknade tänder, med större bolusar potentiellt störa optimal sväljning. Dessutom, hos personer med nedsatt tandem, en dåligt degraderad bolus svaldes trots att antalet tuggande cykler ökar [ 32, 33 ].
en dåligt degraderad bolus kan vara svårt att transportera smidigt och effektivt in i farynx, vilket leder till ytterligare svälj avvikelser i det orala förberedelsestadiet.
en protes är en protes som ersätter en eller flera naturliga tänder. med tandproteser för att bibehålla lämplig manuell ställning, och
undersökt förhållandet mellan antalet funktionella tänder (definieras som tänderna med funktionellt adekvat mastikering), denture användning, och subjektiva sväljproblem i 5 643 invånare i åldern 4089 år.
subjektiva sväljproblem bedömdes själv genom att rapportera någon form av subjektiv försämring av ätfunktionen såsom bitande svårigheter, sväljsvårigheter orsakade av tandförlust, inga monterade proteser, eller andra orala försämringar.
de drog slutsatsen att boende med färre funktionella tänder eller ingen protes användning sannolikt skulle ha subjektiva sväljproblem, och föreslog att även om människor har få tänder, Denture bär bidrar till att förebygga sväljproblem.
vi undersökt förhållandet mellan antalet tänder, denture bär, och sväljfunktion i 286 äldre personer 60 år och äldre (medelålder 84.5 7,9 år) bor hemma och tar emot hemvård [ 36 ]. i denna studie, sväljfunktion undersöktes av cervikal auskultation, en icke - invasiv metod för att lyssna med ett stetoskop till ljudet av att svälja 3 ml vatten under faryngeal fas, baserat på metoden av zenner et al. med mindre ändringar. när andningsljud efter sväljning material var klar, Vi ansåg att svälja funktion normal. när rotor, hosta, eller struptömning hördes efter sväljning material eller
Vid upprepade sväljningar bedömde vi detta som nedsatt sväljfunktion (dvs. sväljsvårigheter eller dysfagi).
när den muntliga hälsostatus kategoriserades som 20 eller fler tänder med proteser, svälja problem hittades i 20,0 % av dem som hade 20 tänder med proteser, 26,5 % av dem som hade 20 tänder utan proteser, 30,0 % av dem som hade 019 tänder med proteser, 38,9 % av dem som hade 019 tänder utan proteser, 27,5 % av dem som hade 09 tänder med proteser, och 57,7 % av dem som hade 09 tänder utan proteser.
Dessutom, när effekten av denture bär på sväljfunktion hos edentiska personer undersöktes, 10 av 15 edentater utan proteser ( 66,7 % ) hade svårt att svälja, som gjorde 29 av 101 edentater med proteser ( 28,7 % ).
en tidigare studie rapporterade att laryngeal penetration, vanligtvis på grund av neuromuskulära sjukdom, inträffar med mycket större frekvens i edentuösa äldre människor som inte bär proteser än hos dentala försökspersoner, men laryngeal penetration minskade hos edentuösa äldre människor när de bär proteser. Även om den potentiella effekten av laryngeal penetration på hälsan är oklar, Det har beskrivits att laryngeal penetration inträffar när de samordnade rörelserna av sväljning inte kan fortsätta på grund av vissa störningar. medan vissa studier [ 3436, 3840 ] har föreslagit att denture bär hade positiva effekter på sväljfunktion, omvänt, en studie indikerade att denture bär kan ha negativa effekter på sväljfunktion, särskilt den orala transittiden ( ott ) och orofaryngeal svälj effektivitet ( ops ).
ott är den tid från den tidpunkt då den stora bolusen i munhålan börjar röra sig bakåt till den tidpunkt då bolusens främre ände anländer till den punkt där den korsar den nedre kanten av mandibular ramus och tungans bas.
opse är det värde som erhålls genom att dividera den del av bolus som svalts genom matstrupen med den totala tid det tar att passera orofarynx, och aspiration är att passera maten genom sångvecket.
Son et al............................................................... visade att otts var förkortade och ops ökade när proteser togs bort jämfört med när proteser bars.
de diskuterade att fördröjningen av otts och de minskningar i ops som observerats efter tandproteser bars kan anses bero på förändringar i masticatorisk prestanda eller känsla i munhålan på grund av denture bär.
dock, Det verkar som detta fynd kan påverkas av kvaliteten på denture, som de inte bedöma. bära illa - passande proteser, särskilt när det gäller en fullständig protes,
[ 43 ] undersökte om en opassande protes ökar sväljtiden hos äldre människor med hjälp av ytelektromyografi, som bedömer vissa aspekter av komplex muskelaktivitet i deglutition. svälj varaktighet varierar från 0,80 till 1,60 s [ 44, 45 ], och denna normala varaktighet uppnås vid 12 års ålder.
sväljning duration varierar inte signifikant till 70 års ålder och ökar därefter [ 4649 ].
de fann att den genomsnittliga sväljningstiden i deltagare med gamla, dåligt passande proteser var 1,84 s, medan nya, korrekt passande proteser behövde en sväljningstid på 1,28 s [ 43 ]; sväljningstid med illa - passande proteser var betydligt längre än med korrekt passande proteser.
de föreslog att kvaliteten på tandprotesen är viktigare vid försämring av sväljningstiden än individuell neuromuskulär effektivitet och åldrande [ 43 ].
Dessutom, yoshida et al. undersökt rehabilitering sjukhus slutna patienter vars gamla proteser justerades genom reparation eller relining på dagen för studien och visade att faryngeal transittid var kortare när man bar proteser än när inte bära proteser. eftersom förlängning av faryngeal transittid ökar risken för aspiration [ 50, 51 ], reparation av sjuka - passande proteser kan minska risken för aspiration.
framtida studier undersöka effekten av att bära denture på sväljfunktion bör överväga kvaliteten på denture och undersöka ytterligare insatser, eftersom de flesta studier används tvärsnittsdesign.
bära tandproteser i dem som har förlorat tänder kan ha en fördelaktig effekt på inte bara svälja funktion men också kognitiv funktion.
En kohortstudie visade att män som hade otillräcklig naturlig mastik utan att bära proteser hade en 91 % större risk för demens än män med adekvat naturlig mastikation. upprätthålla adekvat masticatorisk funktion genom att upprätthålla och förbättra munhygien och munfunktion (t.ex. , oral vård och användning av proteser) kan minska både sväljproblem och risk för demens.
alltså, tandförlust förväntas indirekt störa det samordnade genomförandet av pre - svälja och svälja beteenden.
Det har visat sig att äldre människor med minskat antal funktionella enheter, definieras som alla motsatta naturliga eller protes tandpar, klagar på svårigheter att tugga och svälja.
undersökt förhållandet mellan antalet återstående tänder, bitkraft, och sväljproblem som bedömts av 30 ml vatten sväljtest i 3.663 äldre människor som levde självständigt.
en positiv korrelation observerades mellan antalet återstående tänder och maximal bettkraft.
De rapporterade också att de justerade odds ratio för 013 eller 1424 återstående tänder till 2532 återstående tänder för sväljproblem var 2,04 [ 95 % konfidensintervall ( ci ) 1.602.60 ) ] och 1,31 ( 95 % ci 1.021.70 ), respektive.
Det finns tre huvudsakliga steg i deglutition: oral, faryngeal, och esofagus stadier.
Dessutom, den muntliga scenen är uppdelad i två understeg : ett muntligt förberedande skede där en bolus bildas genom mastiering och placeras för transport mot farynx eller den flytande bolus koppas av tungan i beredskap för transitering, och en oral transitering skede där bolusen flyttas tillbaka genom munhålan för passage till farynx med en front - till - rygg klämmande åtgärd, utförs främst av tungan [ 2830 ].
bolusstorlek rapporterades öka med ett ökande antal saknade tänder, med större bolusar potentiellt störa optimal sväljning. Dessutom, hos personer med nedsatt tandem, en dåligt degraderad bolus svaldes trots att antalet tuggande cykler ökar [ 32, 33 ].
en dåligt degraderad bolus kan vara svårt att transportera smidigt och effektivt in i farynx, vilket leder till ytterligare svälj avvikelser i det orala förberedelsestadiet.
en protes är en protes som ersätter en eller flera naturliga tänder. med tandproteser för att bibehålla lämplig manuell ställning, och
undersökt förhållandet mellan antalet funktionella tänder (definieras som tänderna med funktionellt adekvat mastikering), denture användning, och subjektiva sväljproblem i 5 643 invånare i åldern 4089 år.
subjektiva sväljproblem bedömdes själv genom att rapportera någon form av subjektiv försämring av ätfunktionen såsom bitande svårigheter, sväljsvårigheter orsakade av tandförlust, inga monterade proteser, eller andra orala försämringar.
de drog slutsatsen att boende med färre funktionella tänder eller ingen protes användning sannolikt skulle ha subjektiva sväljproblem, och föreslog att även om människor har få tänder, Denture bär bidrar till att förebygga sväljproblem.
vi undersökt förhållandet mellan antalet tänder, denture bär, och sväljfunktion i 286 äldre personer 60 år och äldre (medelålder 84.5 7,9 år) bor hemma och tar emot hemvård [ 36 ]. i denna studie, sväljfunktion undersöktes av cervikal auskultation, en icke - invasiv metod för att lyssna med ett stetoskop till ljudet av att svälja 3 ml vatten under faryngeal fas, baserat på metoden av zenner et al. med mindre ändringar. när andningsljud efter sväljning material var klar, Vi ansåg att svälja funktion normal. när rotor, hosta, eller struptömning hördes efter sväljning material eller
Vid upprepade sväljningar bedömde vi detta som nedsatt sväljfunktion (dvs. sväljsvårigheter eller dysfagi).
Sväljförsämringar upptäcktes hos 31,1 % av alla deltagare. när den orala hälsostatus kategoriserades som 20 eller fler tänder med proteser, svälja problem
hittades i 20,0 % av dem som hade 20 tänder med proteser, 26,5 % av dem som hade 20 tänder utan proteser, 30,0 % av dem som hade 019 tänder med proteser, 38,9 % av dem som hade 019 tänder utan proteser, 27,5 % av dem som hade 09 tänder med proteser, och 57,7 % av dem som hade 09 tänder utan proteser. Dessutom, när effekten av denture bär på sväljfunktion hos edentiska personer undersöktes, 10 av 15 edentater utan proteser ( 66,7 % ) hade svårt att svälja, som gjorde 29 av 101 edentater med proteser ( 28,7 % ).
en tidigare studie rapporterade att laryngeal penetration, vanligtvis på grund av neuromuskulära sjukdom, inträffar med mycket större frekvens i edentuösa äldre människor som inte bär proteser än hos dentala försökspersoner, men laryngeal penetration minskade hos edentuösa äldre människor när de bär proteser.
Även om den potentiella effekten av laryngeal penetration på hälsan är oklar, Det har beskrivits att laryngeal penetration inträffar när de samordnade rörelserna av sväljning inte kan fortsätta på grund av vissa störningar. medan vissa studier [ 3436, 3840 ] har föreslagit att denture bär hade positiva effekter på sväljfunktion, omvänt, en studie indikerade att denture bär kan ha negativa effekter på sväljfunktion, särskilt den orala transittiden ( ott ) och orofaryngeal svälj effektivitet ( ops ).
ott är den tid från den tidpunkt då den stora bolusen i munhålan börjar röra sig bakåt till den tidpunkt då bolusens främre ände anländer till den punkt där den korsar den nedre kanten av mandibular ramus och tungans bas.
opse är det värde som erhålls genom att dividera den del av bolus som svalts genom matstrupen med den totala tid det tar att passera orofarynx, och aspiration är att passera maten genom sångvecket.
Son et al............................................................... visade att otts var förkortade och ops ökade när proteser togs bort jämfört med när proteser bars.
de diskuterade att fördröjningen av otts och de minskningar i ops som observerats efter tandproteser bars kan anses bero på förändringar i masticatorisk prestanda eller känsla i munhålan på grund av denture bär.
dock, Det verkar som detta fynd kan påverkas av kvaliteten på denture, som de inte bedöma.
bära illa - passande proteser, särskilt i fallet med en komplett protes, kan störa uppnå tillräcklig ocklusal kontakt.
[ 43 ] undersökte om en opassande protes ökar sväljtiden hos äldre människor med hjälp av ytelektromyografi, som bedömer vissa aspekter av komplex muskelaktivitet i deglutition. svälj varaktighet varierar från 0,80 till 1,60 s [ 44, 45 ], och denna normala varaktighet uppnås vid 12 års ålder.
sväljning duration varierar inte signifikant till 70 års ålder och ökar därefter [ 4649 ].
de fann att den genomsnittliga sväljningstiden i deltagare med gamla, dåligt passande proteser var 1,84 s, medan nya, korrekt passande proteser behövde en sväljningstid på 1,28 s [ 43 ]; sväljningstid med illa - passande proteser var betydligt längre än med korrekt passande proteser.
de föreslog att kvaliteten på tandprotesen är viktigare vid försämring av sväljningstiden än individuell neuromuskulär effektivitet och åldrande [ 43 ].
Dessutom, yoshida et al. undersökt rehabilitering sjukhus slutna patienter vars gamla proteser justerades genom reparation eller relining på dagen för studien och visade att faryngeal transittid var kortare när man bar proteser än när inte bära proteser. eftersom förlängning av faryngeal transittid ökar risken för aspiration [ 50, 51 ], reparation av sjuka - passande proteser kan minska risken för aspiration.
framtida studier undersöka effekten av att bära denture på sväljfunktion bör överväga kvaliteten på denture och undersöka ytterligare insatser, eftersom de flesta studier används tvärsnittsdesign.
bära tandproteser i dem som har förlorat tänder kan ha en fördelaktig effekt på inte bara svälja funktion men också kognitiv funktion.
En kohortstudie visade att män som hade otillräcklig naturlig mastik utan att bära proteser hade en 91 % större risk för demens än män med adekvat naturlig mastikation.
upprätthålla adekvat masticatorisk funktion genom att upprätthålla och förbättra munhygien och munfunktion (t.ex. , oral vård och användning av proteser) kan minska både sväljproblem och risk för demens.
funktioner saliv inkluderar rengöring av munhålan, lösning av födoämnen, bolusbildning, underlättande av mastikation och sväljning, mat och bakteriell clearance, utspädning av detritus, smörjning av slemhinnan, och underlättande av tal.
minskad salivsekretion (dvs. muntorrhet, eller xerostomi) ofta åtföljs av sväljproblem och är vanligt hos äldre människor, med incidens från 20 % till så hög som 60 % [ 5458 ].
muntorrheten påverkar både den orala förberedande och orala fasen av sväljning, och kan leda till försämrad bolusbildning och orofaryngeal bolustransport.
Dessutom kan allvarliga tandsjukdomar såsom karies och parodontala sjukdomar som resulterar i minskad salivsekretion leda till smärta och försämra matberedningen. med tanke på rollen av saliv för sväljning, sväljstörningar hos personer med muntorrhet
kan hanteras med orala fuktighetskrämer, smörjmedel, och noggrann användning av vätskor under ätandet.
Kakudate m.fl. rapporterade att äldre personer med tandborstningsfrekvens mindre än två gånger per dag var mer benägna att ha muntorrhet.
Dessutom, Papas et al. visade att tandborstning ökade salivflödet hos personer med medicinering - framkallad muntorrhet.
Det föreslås att tandborstning kan aktivera impulser till både större och mindre kvarvarande salivvävnader efter stimulering av orala och faryngel regioner, orsakar salivavsöndring [ 62, 63 ]. Med andra ord, mekanisk stimulering av salivkörtlar under tandborstning kan främja utsläpp av saliv.
Det anses att tandborstning bidrar till att upprätthålla och förbättra inte bara munhygien utan också oral funktion genom en ökad salivflöde.
Men vi måste överväga möjligheten att utveckla en mer effektiv metod för mekanisk stimulering av salivkörtlar än tandborstning. Å andra sidan
en överdriven produktion av saliv (hypersalivering) kan producera sväljproblem som orsakas av aspiration av saliv.
hypersalivation induceras av inflammation i de orala - faryngeala regionerna, neurologiska störningar såsom parkinsons sjukdom och epilepsi, eller läkemedel såsom pilokarpin och kolinesteras. I synnerhet neurologiska störningar
resulterar i sväljproblem och leder till överdriven poolning av saliv i munhålan och oavsiktlig förlust av saliv från munnen, d.v.s. dreglande av saliv.
dreglande kan försämra masticatorisk funktion, och därmed kan det orsaka en ond cykel av sväljproblem. eftersom minskad eller ökad saliv sekret leder till sväljproblem, lämpliga mängder saliv skulle behålla normal sväljfunktion.
yoneyama et al.............................................................................................. visade att oral vård bestående av underhåll och förbättring av munhygien minskade risken för lunginflammation hos äldre patienter som fick vård
....................................... Dock, underhåll och förbättring av munhygien kanske inte är tillräckligt för att uppnå god munhälsa ; bidraget av oral funktion till munhälsa bör också beaktas.
normal sväljning är nära relaterat till tugga förmåga med normal tandprotes och riklig saliv sekretion [ 11, 13, 59, 60 ].
hälsosam tugga och svälja kan förhindra en minskning i att utföra de grundläggande aktiviteterna i det dagliga livet.
nyligen Vi avslöjade att tandförlust var direkt relaterad till försämring av sväljfunktion och därefter till förmågan att näringsintag och sedan till de grundläggande aktiviteterna i det dagliga livet [ 36 ].
dessa fynd indikerar att munvård, tillhandahållande av proteser, förebyggande av tandförlust genom behandling för karies eller parodontal sjukdom, och svälja utbildning kan ha positiva effekter på allmän hälsa hos bräckliga äldre människor. Å andra sidan, personer med sväljproblem, särskilt äldre personer med fysiska funktionshinder,
verkar ha ökad risk för dålig munhälsa, till exempel, på grund av en oförmåga att tugga på grund av få återstående tänder eller bära illa - passande proteser.
medan oral vård behövs för att upprätthålla och förbättra oral hälsa, kan personer med sväljproblem ha svårt att utföra oral vård.
när vi undersökte förhållandet mellan munvård och sväljproblem i 231 deltagare i åldern 60 år eller äldre som fick hemsjukvård [ 36 ], personer med sväljproblem var mer benägna att misslyckas med att upprätthålla sittande hållning, cervikal rörelse, hålla käken öppen, hålla vatten i munhålan, och gurgla jämfört med dem med normal sväljfunktion ( tabell 2 ).
som personer med sväljproblem hade svårare kognitiva funktionshinder och mer undernäring än de med normal sväljförmåga, de deltog i färre aktiviteter i det dagliga livet; med andra ord, de hade fysiska funktionshinder. Därför var det troligt att de hade problem med att få munvård. dock, Om adekvat oral vård inte ges, Inte bara oral hälsa men också den allmänna hälsan inklusive sväljning kommer stadigt förvärras. i fall av svårigheter med att tillhandahålla munvård, munvård med hantering av sväljproblem genom den samordnade expertisen hos ett antal hälso- och sjukvårdspersonal
kan vara effektiv.table 2slowing problem och munvård - relaterade faktorernormala ( n = 165)slowing problem ( n = 76 )
p värdeoral vård0.951 do156 ( 94.5)72 ( 94.7 ) inte9 ( 5.5)4 (5.3)oberoende i oral vård
< 0,001 ja125 ( 80.1)41 ( 56,9 ) ingen (beroende)31 ( 19.9)31 ( 43.1)vägran av oral vård
0,014 nr150 ( 96.2)63 ( 87,5 ) ja6 ( 3.8)9 ( 12,5)oral vård - relaterade faktorer rörmatning0.010 nr165 ( 100.0)73 ( 96,1 ) ja0 ( 0,0)3 ( 3,9 ) sittande ställning <0.001 möjlig165 ( 100.0)66 ( 86.8 ) omöjlig0 ( 0,0)10 ( 13,2 ) cervikal rörelse <0.001 möjlig163 ( 98.8)62 ( 81.6 ) omöjlig2 ( 1.2)14 ( 18.4 ) hålla käken öppen0.007 möjlig161 ( 97.6)68 ( 89.5 ) omöjlig4 ( 2.4)8 ( 10.5 ) hålla vatten i munhålan <0.001 möjligt160 ( 97.0)58 ( 76,3 ) omöjligt5 ( 3.0)18 ( 23,7 ) gunga <0.001 möjligt152 ( 92.1)50 ( 65.8 ) omöjligt13 ( 7,926 ( 34,2 )
n ( % ), chi square test eller fiskare s exakt test
deltagare som utför oral vård, n = 228 sväljproblem och oral vård - relaterade faktorer
n ( % ), chi square test eller fiskare s exakt test
deltagare som utför oral vård, n = 228
sväljproblem som är nära relaterade till dålig munhälsa har en negativ inverkan på livskvaliteten för dem som lider av dem. förebygga tandförlust, bära korrekt passande proteser när tänder inte kan sparas, och främja normal saliv sekretion kan ge positiva effekter på sväljfunktion och därefter på underhåll och förbättring av systemisk hälsa.
Det föreslås att munvård spelar en viktig roll för att upprätthålla och förbättra inte bara munhälsa utan också systemisk hälsa. | oral hälsa påverkar systemisk hälsa.
Därför, oral vård är en viktig faktor för att upprätthålla livskvalitet ( qol ).
Tidigare, underhåll och förbättring av munhygien ansågs viktigt för att uppnå munhälsa.
förutom munhygien, munvård i form av oral funktion anses nu att upprätthålla qol.
intag av exogena näringsämnen via munhålan är grundläggande för funktionen hos alla högre djur, inte bara människor. tugga och svälja processer är avgörande för normalt födointag, och tillräcklig salivförsörjning och oral vård för att möjliggöra korrekt funktion av dessa processer är oumbärliga för att upprätthålla qol. i denna översyn
, Vi kommer att sammanfatta förhållandet mellan tugga och svälja och effekter av salivsekretion på dessa funktioner, och diskutera metoder för att upprätthålla intag av exogena näringsämnen och förhindra sväljproblem, särskilt hos äldre människor. |
kronisk ländryggssmärta (lbp) är ett vanligt problem som drabbar miljontals människor globalt.
effektiva behandlingar är de som är riktade mot den specifika orsaken (s) till ryggsmärta.
de vanligaste orsakerna till kronisk lbp har tidigare beskrivits och inkluderar ländryggen facett ledinflammation, diskogen smärta, piriformis syndrom, sakroiliit, frakturer och lumbo - sakral stammar.
diskogen smärta beskrevs av cloward (1959 ) från experiment han och andra gjorde på levande människor som genomgår vakna kirurgiska ingrepp där han visade att lokaliserad axial ländryggssmärta var tillförlitligt reproduceras i vakna försökspersoner via tillämpning av trubbigt mekaniskt tryck direkt på ryggmärgsskivans bakre ring.
konceptet diskogen smärta är allmänt accepterat idag och har viktiga konsekvenser för effektiv behandling av kronisk lbp.
diskogen smärta kan botas genom behandling riktad specifikt på symtomatiska disk(ar) som visas i detta och andra nyligen granskade publikationer. i denna studie,
över 200 patienter med kronisk diskogen ryggsmärta genomgick kirurgisk behandling riktad mot källan till deras ryggsmärta, den smärtsamma intervertebral disk(ar).
det kirurgiska ingrepp som utförs i varje fall inkluderade bilateral bakre osteotomi med avlägsnande av onormala artritic fasett gemensamma, avlägsnande av symptomatiska disk(ar), interbody arthrodesis, interbody polyethereterketone (titta) bur, bilaterala segmental pidicle skruv fixering och posterolateral arthrodesis.
lumbal lendos uppnåddes i varje fall genom bakre elementet osteotomi, placering av transforaminal interbody burar och användning av en
Denna prospektiva kohortstudie inkluderade alla patienter som behandlades vid deuk ryggrad institut mellan 2008 och 2011, i åldern 18 - 85 år med magnetisk resonanstomografi ( mri ) eller datortomografi ( ct ) bekräftade degenerativ disksjukdom ( ddd ) och diskogen lbp med eller utan radikulopati som misslyckades konservativ hantering och genomgick enkel incision kombinerad främre interbody och posterolateral fusion med instrumentering och rekonstruktion med hjälp av interbody kika bur(er ).
patienterna placerades benägna på en jackson spinal bord för att optimera ländryggen lendos och minimera venös blödning från ökat buktryck.
hela förfarandet utfördes genom en enda bakre mittlinje snitt med subperiosteal muskel dissektion med hjälp av en bovie monopolär och en bred exponering för den laterala aspekten av fasett leder.
laminektomi med bilateral pars osteotomi för avlägsnande av onormala facett leder utfördes på varje smält nivå. genom en unilateral transforaminell metod
den degenererade skivan togs bort, ryggraden kroppen slut plattor dekorerade med en rasp, skivan utrymmet var delvis fylld med lokal autograft och syntetisk allograft och slutligen en lång kika bur implanterades i interbody utrymme.
segmentell, bilateral polyaxial piedel skruvstång fixering med tvärlänkar placerades på alla nivåer behandlas med hjälp av lateral fluoroskopisk vägledning [figur 1 ].
lateral postoperativ x - ray visar typisk kirurgisk konstruktion och justering alla patienter ordinerades en bröstkorgsbosacral ortos tillbaka tandställning för att användas under de första 6 veckorna postoperativt medan ur sängen.
Restriktioner för lyft var 25 lbs under de första 6 veckorna sedan 40 lbs fram till 3 månader postoperativt.
övervakad behandling beställdes för de första 6 veckorna postoperativt och initierades den 1 postoperativa dagen.
Statistisk analys utfördes med wilcoxon signerade rankningstest. statistisk signifikans krävde ett p-värde på 0,05 eller mindre.
vi rapporterar om rygg och ben smärta visuell analog skala ( vas ), patienten rapporterade % ( procent ) upplösning av lbp, patienten rapporterade % ( procent ) upplösning av bensmärta, perioperativa komplikationer, operativ blodförlust, antal spinal disknivåer behandlas, reoperationsfrekvens för angränsande segment sjukdom och sjukhus vistelselängd ( los ). en subanalys utfördes för att jämföra medikyr med icke-medikär patientresultat för total smärtlindring.
Denna prospektiva kohortstudie inkluderade alla patienter som behandlades vid deuk ryggrad institut mellan 2008 och 2011, i åldern 18 - 85 år med magnetisk resonanstomografi ( mri ) eller datortomografi ( ct ) bekräftade degenerativ disksjukdom ( ddd ) och diskogen lbp med eller utan radikulopati som misslyckades konservativ hantering och genomgick enkel incision kombinerad främre interbody och posterolateral fusion med instrumentering och rekonstruktion med hjälp av interbody kika bur(er ).
patienterna placerades benägna på en jackson spinal bord för att optimera ländryggen lendos och minimera venös blödning från ökat buktryck.
hela förfarandet utfördes genom en enda bakre mittlinje snitt med subperiosteal muskel dissektion med hjälp av en bovie monopolär och en bred exponering för den laterala aspekten av fasett leder.
laminektomi med bilateral pars osteotomi för avlägsnande av onormala facett leder utfördes på varje smält nivå. genom en unilateral transforaminell metod
den degenererade skivan togs bort, ryggraden kroppen slut plattor dekorerade med en rasp, skivan utrymmet var delvis fylld med lokal autograft och syntetisk allograft och slutligen en lång kika bur implanterades i interbody utrymme.
segmentell, bilateral polyaxial piedel skruvstång fixering med tvärlänkar placerades på alla nivåer behandlas med hjälp av lateral fluoroskopisk vägledning [figur 1 ].
Alla patienter ordinerades en torcholumbosacral ortos ryggskena för att användas under de första 6 veckorna postoperativt när de var ute ur sängen.
Restriktioner för lyft var 25 lbs under de första 6 veckorna sedan 40 lbs fram till 3 månader postoperativt.
övervakad behandling beställdes för de första 6 veckorna postoperativt och initierades den 1 postoperativa dagen.
Statistisk analys utfördes med wilcoxon signerade rankningstest. statistisk signifikans krävde ett p-värde på 0,05 eller mindre.
vi rapporterar om rygg och ben smärta visuell analog skala ( vas ), patienten rapporterade % ( procent ) upplösning av lbp, patienten rapporterade % ( procent ) upplösning av bensmärta, perioperativa komplikationer, operativ blodförlust, antal spinal disknivåer behandlas, reoperationsfrekvens för angränsande segment sjukdom och sjukhus vistelselängd ( los ). en subanalys utfördes för att jämföra medikyr med icke-medikär patientresultat för total smärtlindring.
Tvåhundrafem på varandra följande patienter genomgick ländryggsrekonstruktion och instrumenterad fusion med en genomsnittlig postoperativ uppföljning - upp av 528 dagar ( 1,5 år ).
av de 205 patienter med kronisk ryggsmärta, 107 ( 52% ) var män.
åldersintervall var mellan 20 och 85 år, och 81 patienter ( 40% ) hade medikyr som sin primära försäkring.
nittiotre procent av kohorten (n = 190 ) hade preoperativ bensmärta.
Det totala antalet sammanslagna ryggmärgsskivor var 478 [tabell 1] eller ett genomsnitt på 2,3 ländryggsnivåer som behandlades per patient.
genomsnittliga kärl för kombinerad rygg- och bensmärta avsevärt förbättrats från ett preoperativt värde på 9,0 till ett postoperativt värde på 1,1 (p 0,0001 ), en förändring av 7,9 poäng för kohorten [figur 2 ].
Den genomsnittliga upplösningen av preoperativ ryggsmärta var 84% ( n = 205 ) med fusion [figur 3 ], medan den genomsnittliga upplösningen av preoperativ bensmärta var 90% ( n = 190 ) [ figur 4 ] som rapporterats av patienterna.
Det fanns ingen signifikant skillnad i smärtlindring mellan medikyr ( n = 81 ) jämfört med icke - medikyr ( n = 124 ) patienter som genomgick fusion ( p = 0,222 ).
signifikant förbättring i visuell analog skala ( p < 0,0001 ) upplösning av preoperativ ryggsmärta med fusionsupplösning av preoperativ bensmärta med fusionskomplikationer förekommer hos 5% av patienterna ( n = 11 ) som genomgår fusion [ tabell 3 ].
graden av reoperation för symptomatisk angränsande segmentsjukdom var 2% ( n = 4 ).
genomsnittliga kärl för kombinerad rygg- och bensmärta avsevärt förbättrats från ett preoperativt värde på 9,0 till ett postoperativt värde på 1,1 (p 0,0001 ), en förändring av 7,9 poäng för kohorten [figur 2 ].
Den genomsnittliga upplösningen av preoperativ ryggsmärta var 84% ( n = 205 ) med fusion [figur 3 ], medan den genomsnittliga upplösningen av preoperativ bensmärta var 90% ( n = 190 ) [ figur 4 ] som rapporterats av patienterna.
Det fanns ingen signifikant skillnad i smärtlindring mellan medikyr ( n = 81 ) jämfört med icke - medikyr ( n = 124 ) patienter som genomgick fusion ( p = 0,222 ).
signifikant förbättring i visuell analog skala ( p < 0,0001 ) upplösning av preoperativ ryggsmärta med fusionsupplösning av preoperativ bensmärta med fusion
komplikationer inträffar hos 5% av patienterna ( n = 11 ) som genomgår fusion [ tabell 3 ].
graden av reoperation för symptomatisk angränsande segmentsjukdom var 2% ( n = 4 ).
i denna studie, över 200 på varandra följande patienter som genomgick lumbal instrumenterad fusion för en primär preoperativ diagnos av ddd uppnådde en signifikant förbättring av deras dagliga kroniska lbp som ett resultat av sin operation.
lbp vid ddd är vanligt och svarar i många fall inte på konservativ behandling.
Resultaten av denna studie visar att patienter som inte uppnår signifikant lindring av sin kroniska lbp med behandling och injektioner kan behandlas framgångsrikt med spinal fusionskirurgi med utmärkta resultat. för att förstå, Varför vi måste titta på källan till diskogen smärta, den bakre ringskärna i den intervertebral skiva.
den intervertebral skiva är den större av två typer av viktbärande leder som utgör upprepande kotrörelse segment i ryggraden.
ländryggen innehåller fem distinkta intervertebral skivor, varje parad med två fasett leder.
den bakre ringningen av den intervertebrala skivan är inred med smärta sensoriska fibrer (somatisk affrent) från sinuvertebrala nerven inbäddad i den bakre ringformade fibrosus och bakre längsgående ligament. som alla andra viktbärande led i kroppen,
axial smärta som härrör från ryggraden intervertebral skiva (s) kallas diskogen smärta och det måste skiljas från andra vanliga källor till ryggsmärta såsom facett leder, sakroiliac leder, och piriformis muskler.
Detta kan åstadkommas genom användning av fluoroskopiskt styrda diagnostiska block inklusive facet medial grenblock, sakroiliac ledinjektion, och piriformis muskelinjektion.
Om det diagnostiska blocket bekräftar fasett leder, sakroiliac leder eller piriformis muskel att vara den primära källan till patientens lbp då icke-operativ behandling bör riktas till dessa strukturer. i frånvaro av facett eller sakroiliak ledsmärta, degenererade disk(ar ) sett på mri eller ct
scan bli den mest sannolika orsaken till patientens kroniska lbp och behandling av diskogen smärta bör initieras. i utvalda fall,
behandling och nålbaserade behandlingar inklusive injektion och rhizotomi är mycket effektiva för att lindra ryggsmärta från artritiska facett och sakroiliac leder; men, de är värdelösa för att eliminera diskogen smärta. vid ddd
, diskogen smärta kan framgångsrikt behandlas med spinal kirurgi inklusive fusion, artroplasty och deuk laser skiva reparation riktad mot den symtomatiska intervertebrala disk(ar ).
205 patienter i denna studie presenterade ursprungligen för behandling med huvudklagomålet för mekanisk lbp relaterad till ddd.
det primära målet med kirurgisk behandling i denna kohort var eliminering av ryggsmärta och bensmärta om närvarande; Därför, Det primära resultatet mått som användes var den procentuella upplösningen av preoperativ rygg och bensmärta som rapporterats av patienten efter operation.
Alla patienter uppmuntrades att återuppta normala dagliga aktiviteter, hobbyer, sport och arbete så snart som möjligt efter operationen.
ryggstöd avbröts vid 6 veckor postoperativt, lyft och bockning restriktioner togs bort vid 3 månader postoperativt. eftersom alla aktivitetsbegränsningar togs bort av 3 månader postoperativt i denna studie, patienten rapporterade smärtlindring var ett sant mått på smärta med normala dagliga aktiviteter.
ett - sätt att minska aktivitetsrelaterade smärta är att kräva patienter att minska sina aktiviteter och leda en stillasittande livsstil.
Patienterna i denna studie var tvungna att göra det motsatta genom rigorösa postoperativa träningsprogram.
Patienterna uppmuntrades starkt att återuppta de aktiviteter de tyckte om att göra så snart som 2 - 6 veckor efter operationen.
många icke-operativa studier för behandling av ryggsmärta rapportera förbättrade resultat som till stor del är ett resultat av de allvarliga aktivitetsbegränsningar de sätter på patienter som kallas beteendeförändringar.
Dessa icke-operativa strategier gör ingenting annat än att beröva patienterna den livskvalitet de förtjänar genom att införa stränga restriktioner för sin verksamhet.
Det är ingen överraskning att dessa patienter blir i riskzonen för depression, fetma, och osteoporos på grund av inaktivitet från restriktioner på dem av sina läkare eller deras sjukförsäkringsbolag.
Det primära målet för ryggkirurgi för smärta bör vara att låta patienten återuppta normala aktivitetsnivåer utan smärta eller långsiktiga restriktioner.
vi tror att den extrema variabilitet som observerats i utfall som publicerats för ländryggsfusionsstudier hos patienter med ddd är mest sannolikt resultatet av skillnader i patienturval och operativ teknik. en metaanalys av peer-recenserade studier av ländryggsfusion rapporterar stora variationer i postoperativ förbättring av funktionella resultat som tydligt återspeglar skillnader i operativa tekniker [tabell 4].
den kirurgiska teknik som används i denna studie valdes för sin säkerhet och förmåga att uppnå specifika kirurgiska mål, inklusive : minimal blodförlust ( 100 ml per nivå smält), minimala indirekta skador på paraspinala strukturer, utmärkt återställande av ländryggsjustering, maximera fusionsytan område, optimera dekompression av bilaterala neuroforamen och laterala ingångar, minimera strålningsexponering ( typiskt 30 s per fall ), minska risken för instrumentering och implantat relaterade komplikationer samtidigt uppnå utmärkt segmentell fixering.
blodförlust minimerades genom att använda följande strategier : hålla patientens systemiska blodtryck i den låga änden av det säkra intervallet i hela fallet, minska intra - buken tryck och venös blödning genom användning av jackson spinal tabellen, subperiosteal ( muskel sparring ) paraspinal muskel dissektion utanför beniga ryggraden med bovie monopolär, aggressiv användning av kemisk muskelavslappning för att minska blödning och muskelmetabolism hastighet tills placeringen av pideklar skruvar och avbryta användningen av blodförtunnande och trombocytet terapi 7 - 10 dagar före operation.
Bakre osteotomier för att avlägsna onormala facetter utfördes bilateralt vid varje kotsegment smält för att möjliggöra dekompression av neuroforamen och återställande av koronal och saggital anpassning. i vår erfarenhet, Vi fann att onormala fasett leder bidrog avsevärt till symptomatisk lateral stenos och gjorde korrigering av någon observerad deformitet svårt om de inte togs bort.
nervrötter inom neuroforamen ofta befunnits komprimeras av den hypertrofierade facett komplexet inklusive facett kapsel, spetsen av den överlägsna facetten och subluxed sämre facett.
medfödd kort ledben var också ofta i samband med svår lateral recess stenos i de flesta fall av bensmärta.
dekompression med fusion gav utmärkt symtomatisk lindring av radiulär smärta i denna studie ( 90% upplösning av bensmärta).
Variation i utfall baserat på kirurgisk teknik var den totala komplikationsfrekvensen för fusioner i denna studie 5% vilket inkluderade en patient med två postoperativa komplikationer. I vår analys av peer - recensed litteratur, publicerade komplikationsfrekvensen för spinalkirurgi varierar från 0% upp till 60% med de flesta studier rapporterar mellan 15% och 20% komplikationsfrekvens.
Vi anser att den 5% komplikationsfrekvens som finns i denna studie för spinal fusion är acceptabel.
sju av komplikationerna i denna fusionsstudie (58% ) var kirurgiska infektioner ( ssi ). sedan juli 2011
, Vi började använda 1 - 2 g vancomycin pulver lokalt i det kirurgiska såret efter ländryggen fusion. från juli 2011 till juni 2013, 173 ytterligare ländryggsfusioner har utförts med hjälp av topikala vankomycin med noll infektioner ( opublicerade resultat ). ta hänsyn till denna nya strategi,
författarna kunde extrapolera att genom att eliminera kirurgiska plats infektioner ( ssis) den beräknade komplikationsfrekvensen kan vara så låg som 2% för ländryggsfusion.
framtiden ser ljus ut för patienter som överväger risken för nytta analys av fusion för symtomatisk ddd.
Vi anser att mri eller ct ensam i inställningen av ddd aldrig bör användas för att avgöra en kirurgisk kandidat.
vår behandling algoritm kräver att alla patienter med kronisk rygg-eller bensmärta misslyckas en rimlig behandling ( 6 - 12 veckor ), medicinsk behandling ( anti - inflammatoriska, muskelavslappnande, och låg dos narkotika som lämpligt ) och en prövning av interventionell smärtlindring
specifikt, innan fusion kirurgi kommer att övervägas för en smärtsam degenererad intervertebral skiva, fasett leder, sakroiliac leder, och piriformis muskler måste kliniskt utvärderas och uteslutas som källan till patientens rygg smärta.
Detta uppnås genom fysisk undersökning och injektion block av interventionell smärtlindring specialist med lidokain eller markain för att eliminera tillfälligt smärta från specifika leder eller muskler i regionen av patientens smärta.
patientens utvalda för fusionskirurgi alla misslyckades med att uppnå smärtlindring med block till kända gemensamma smärtgeneratorer (facet leder, sakroiliac led, och piriformis muskler), hade ingen annan strukturell abnormitet ses på mri eller ct scan för att förklara sin smärta annan än ddd ( diskogen smärtkälla ), hade misslyckats alla rimliga icke-operativ behandling som beskrivs ovan och deras smärta lokaliseras topografiskt på fysisk undersökning till regionen ddd.
om det fortfarande fanns någon osäkerhet efter att ovanstående kriterier hade uppfyllts, ett evocativ diskogram användes för att bekräfta smärtgeneratorn (s) att vara en eller flera av de degenererade skivorna ses på mri eller ct scan.
nyckelpunkten är att fusionen endast utfördes för försvagande, kroniska smärtsamma ländryggsskivor som misslyckades med att förbättra med konservativ hantering efter andra icke-kirurgiska källor till smärta (inflammerade facett leder, inflammerade sakroiliac leder, skadade piriformis muskler, vertebrala kroppsfrakturer, njursten, tumör, och infektioner andra icke-spinala orsaker till ryggsmärta ) hade uteslutits först.
Psykologisk testning eller psykoanalys bör övervägas hos utvalda patienter baserat på en historia av betydande stressorer såsom missbruk eller malingering eller sekundär vinst.
bilateral facetektomi utfördes av följande skäl : att tillåta fullständig dekompression av foramen och lateral recess vid varje stenotiska segment ; att tillåta korrigering av eventuella deformitet närvarande vid segmentet inklusive kyfos, scoliosis, och listhesis om de var närvarande ; tillåta oobstructed vy av pidicle och utgång nervrot för optimal segmental pidicle skruv placering och att ta bort onormal hypertrofied facett och kapsel som bidrar till deformitet och stenos.
De segment som behandlades var instabila till att börja med vilket är anledningen till att de var smärtsamma under normala fysiologiska belastningar.
den mest allmänt accepterade definitionen av spinal instabilitet är av vit och panjabi som definierade instabilitet i ryggraden som förlusten av ryggradens förmåga att upprätthålla sina mönster av förskjutning under de fysiologiska belastningar så det finns ingen inledande eller ytterligare neurologisk underskott, ingen större deformitet, och ingen oförmåga smärta. ( a.a.)
alla patienter i denna fusionsstudie uppfyllde vita och panjabi kriterier för segmentell instabilitet vilket resulterade i inkapacitetsrelaterad smärta.
inkapacitetssmärtan är symtom på instabilitet riktad och framgångsrikt behandlad ( 84% försvann) i denna studie kohort med fusion.
Författarna erkänner den idealiska studien för att jämföra effekten av olika behandlingsstrategier i en viss population är en randomiserad dubbelblind prospektiv kohortstudie; dock är denna typ av studie nästan omöjlig att utföra när man jämför spinalkirurgiska resultat som bevisas av den extrema brist på sådana studier som är tillgängliga för den massiva kroppen av kollegial - granskad litteratur.
De vanligaste studier som publiceras är retrospektiva för att utvärdera effektiviteten av en viss åtgärd.
författarna ansåg att det skulle vara oetiskt att utföra bluff operationer på kontrollgruppen.
Vi tror att våra utmärkta resultat berodde på en kombination av en mycket selektiv patient och operativ nivå val algoritm kombinerat med optimal kirurgisk teknik.
Alla patienter som behandlades kirurgiskt hade försvagande kronisk ryggmärgssmärta som härrör från en eller flera degenererade ländryggsröntgen.
Alla studiepatienter misslyckades först med interventions- och rehabiliterande vård av hög kvalitet innan de valdes ut för fusion.
Vi behandlade alla symptomatiska degenererade skivor i regionen av patientens rygg smärta ( topografi) ; Därför begränsade vi inte vår behandling till endast en enda degenererad skiva när den var omgiven av andra smärtsamma degenererade skivor.
kirurgen måste smälta alla smärtsamma skivor för att eliminera smärta. I denna studie sammansmälte vi i genomsnitt 2,4 symptomatiska ( smärtsamma) degenererade skivor per patient.
Slutligen, vi tror att transforaminal ländryggen interbody fusion förfarande med avlägsnande av onormala fasett leder, med hjälp av den största interbody bur som kan passa in i skivan utrymme, med hjälp av den största diametern pidicle skruvar, alltid utföra en bred foraminal och lateral recess dekompression när stenos är närvarande och alltid med hjälp av en Jackson spinal bord är väsentliga delar av framgång.
Vi anser att de flesta misslyckanden beror på bristande efterlevnad av dessa nyckelstrategier som vi har lagt fram här.
den intervertebrala skivan är känd för att ha somatiska afterent (medveten smärta) fibrer inrevating den bakre ringbulus fibrosus.
Det är vår syn dessa smärtfibrer är källan till diskogen rygg och nacksmärta.
författarna tror kronisk inflammation inom den posterolaterala ringformade tårar symptomatisk degenererade skivor är källan till diskogen rygg och nacksmärta. Fusing den smärtsamma segment (s )
gör att tårarna att läka och inflammation inom den yttre ringformade tårar att avta. Fusing endast en smärtsam skiva och lämnar den intilliggande smärtsamma skivan (s )
obehandlad kommer att resultera i pågående ryggsmärta från den obehandlade smärtsamma disk(ar). enligt vår uppfattning, Detta är sannolikt orsaken till dåliga resultat ses i andra fusionsserie för smärtsamma disksjukdom.
alla smärtsamma disknivåer måste behandlas med den inledande operationen, eller patienterna kommer att fortsätta att ha smärta. Sammanfattning
diskogen smärta härrör från degenererade ryggmärgsskivor och beskrevs först av klot på 1960-talet.
Det finns 845 peer recensed publikationer i pubmed hittas med söktermen diskogen smärta och de flesta av dem bekräftar förekomsten av ryggmärgen diskett som är källan till kronisk ryggsmärta.
källan till smärta vi förespråkar behandling för är de smärtsamma ryggmärgsskivor som inte läker på egen hand.
Begreppet behandling av smärtsamma lesioner i människokroppen är på intet sätt nytt.
smärtsamma leder har behandlats för smärta och förlust av rörelse i över 100 år och fortsätter att vara problematiskt över hela världen. som vår befolkning åldras
vi kommer att se mer och mer smärtsamma ledsjukdomar som behöver behandling för att förbättra livskvaliteten och upprätthålla självständigheten för våra patienter.
Det är vårt enda ansvar som läkare att ta hand om de medicinska och kirurgiska behoven hos våra patienter, särskilt under de omständigheter där framsteg krävs.
Den framgångsrika behandlingen av försvagande ryggsmärta är inom räckhåll, men vi måste agera om vi ska hjälpa våra patienter. Alltför ofta har vi stött på patienter på våra kliniker med försvagande smärta som har fått höra av andra att deras smärta bara finns i deras huvud och de behöver psykiatrisk hjälp.
Vi föreslog att i de allra flesta av dessa patienter finns det en organisk grund av deras symptom och det kan hittas i fysiologiskt onormala leder och muskler.
den bästa behandlingen kommer att vara en övergripande strategi för deras smärta som innehåller en psykiatrisk komponent som tar itu med deras samtidiga humörstörningar men inte ignorera den anatomiska grunden för deras smärta.
ländryggsfusion för symtomatisk ddd kan vara en säker och effektiv behandling för medicinskt refraktär lbp med eller utan bensmärta. I denna studie hade patienter som genomgick ländryggsfusion för lbp från ddd 84% respektive 90% upplösning av sin preoperativa rygg- respektive bensmärta med en genomsnittlig uppföljning på 1,5 år och endast en 5% komplikationsfrekvens.
| bakgrund: ländryggsfusion är en bevisad behandling för kronisk smärta i nedre delen av ryggen (lbp) i samband med symtomatisk spondylolisthesis och degenerativ skolios; dock, fusion är kontroversiellt när den primära diagnosen är degenerativ disksjukdom (ddd).
Vårt mål var att utvärdera säkerheten och effektiviteten av ländryggsfusion vid behandling av lbp på grund av ddd.material och metoder: tvåhundrafem på varandra följande patienter med enkel - eller flernivåddd genomgick ländryggsdekompression och instrumenterad fusion för behandling av kronisk lbp mellan åren 2008 och 2011.
de primära utfallsmåtten i denna studie var synanalog skala för rygg - och bensmärta ( vas ), patienten rapporterade % upplösning av preoperativ ryggsmärta och bensmärta, reoperationsfrekvens, perioperativa komplikationer, blodförlust och sjukhusvistelsens längd ( los). results: den genomsnittliga upplösningen av preoperativ ryggsmärta per patient var 84% (
n = 205 ) medan den genomsnittliga upplösningen av preoperativ bensmärta var 90% ( n = 190 ) medan en genomsnittlig uppföljning - upp period på 528 dagar ( 1,5 år ).
genomsnittliga kärl för kombinerad rygg- och bensmärta avsevärt förbättrats från ett preoperativt värde på 9,0 till ett postoperativt värde på 1,1 (p 0,0001 ), en förändring av 7,9 poäng för kohorten.
Det genomsnittliga antalet ländryggsskivor som smältes per patient var 2,3 (intervall 1 - 4).
Medianvärdet för postoperativa los på sjukhuset var 1,2 dagar.
genomsnittlig blodförlust var 108 ml perfunderad nivå.
komplikationer inträffade hos 5% av patienterna ( n = 11 ) och frekvensen av reoperation för symtomatisk angränsande segmentsjukdom var 2% ( n = 4 ).
komplikationer inkluderade reoperation på indexnivå för symtomatisk pseudoartros med hårdvarusvikt (n = 3 ) ; kirurgisk plats infektion ( n = 7 ) ; reparation av cerebrospinal vätska läcka ( n = 1 ), och en patient död hemma 3 dagar efter urladdning. avslutning: lumbar fusion för symtomatisk ddd kan vara en säker och effektiv behandling för medicinskt refraktär lbp med eller utan bensmärta. |
pseudomonas aeruginosa är en av de viktigaste opportunistiska patogener bland källorna till nosokomiala infektioner, särskilt i brännskador enheter ( 1 - 4).
pseudomonas aeruginosa kan växa i sjukhusmiljöer, som utsätts för tung antimikrobiell användning, och kan följaktligen överföras snabbt bland sjukhusskador patienter ( 5 ).
en av de största problemen för behandling av p. aeruginosa infektioner är antibiotikaresistens eftersom studier har visat att denna bakterie har blivit alltmer motståndskraftig mot många antibiotika (7, 8).
pseudomonas aeruginosa är naturligt resistenta mot smal - spektrum penicillin, första- och andra generationens cefalosporiner, sulfonamider, och trimetoprim ( 5).
Forskning har visat att förekomsten av multiläkemedelsresistent p. aeruginosa hos brännskadade patienter är 87,5 % i iran, 68,8 % i malaysia och 29,24 % i pakistan (2-4 ).
karbapenemer har använts för behandling av multiresistenta p. aeruginosainfektioner. dock,
karbapenem - resistenta isolat har ökat över hela världen och blivit en stor oro för folkhälsan (9, 10 ).
resistens mot karbapenem har uppstått som ett resultat av olika mekanismer såsom opermeabilitet för läkemedel på grund av förlusten av oprd porn, uppreglering av en aktiv efflux pumpsystem som finns i denna organism, eller produktionen av metallo - beta - lactamases (mbls), som hydrolysera alla karbapenem ( 9, 11, 12 ).
mbls utgör en grupp av ambler klass b och har förmågan att hydrolysera en mängd olika beta - lactam medel såsom penicilliner, cefalosporiner, och karbapenemer.
Dessa enzymer kräver zink för sin katalytiska aktivitet och hämmas av metallkelatorer som etylendiamintetraättiksyra ( edta) och tiol - baserade föreningar ( 13 ).
de gener som kodar mbls är vanligtvis en del av en integron struktur och transporteras på stora överförbara plasmider.
Mbl generna kan delas in i fem kategorier enligt deras molekylära strukturer : imp ; vim ; gim ; sim ; och spm typer ( 14 - 17 ).
Molekylär typningsteknik har blivit viktiga verktyg för tillhandahållande av information för att kontrollera korsinfektion och identifiera överföringsvägar och källor till isolat.
Dessutom, pulserad - fält gel elektrofores ( pfge ) är nu guld standard för DNA fingeravtryck tekniker på grund av dess höga diskriminerande makt ( 18 ).
Vi syftade till att fastställa prevalensen och klonalspridningen av mbl - producerande p. aeruginosa och dess antibiotikakänslighet i isolaten från större sjukhus i den västra iraniska staden kermanshah.
60 isolat av p. aeruginosa samlades in från två sjukhus i kermanshah ( imam khomeini [a ] och imam reza [b ]) mellan 2011 och 2012.
proverna samlades in från brännskador (n = 32, 53,3%), urin ( n = 9, 15% ), luftvägssekret ( n = 10, 16,7% ), och andra källor ( vagina, kateter, öga, öra, sår, och blod) ( n = 9, 15% ).
Bakterierna odlades sedan på macconkey agar och muller - inton agar media, och de odlade kolonierna bekräftades med hjälp av specifika tester.
Dessa inkluderade katalas, oxidas, tillväxtegenskaper och pigmentgas produktion, indol och metylrött, sulfid indol motility, och tillväxt vid 42c på cetrimide agar ( merck, germany ).
antibiotika känslighetstest utfördes som rekommenderas av kliniska och laboratorie standarder institutet ( clsi ).
minimala hämmande koncentrationer för 4 antibiotika, nämligen gentamicin, piperacillin, ceftazidime, och cefepime (mast, england), fastställdes med hjälp av mikro - buljong utspädningsmetod ( 19 ).
dubbel - disk synergi test ( ddst ) användes för att skärma mbl - producerar p. aeruginosa isolat ( 15 ).
diskar som innehåller 930 g edta (sinaklon, iran) plus 10 g imipenem (sinaklon, iran) placerades på muller inton agar sprids av isolat.
En ökning av den hämmade zondiametern med 7 mm i närvaro av 930 g edta jämfört med enbart imipenem ansågs vara ett positivt test för förekomst av mbls. för molekylär diagnostik av mbls
, kokningsmetoden användes för dna extraktion ( 20 ). polymeraskedjereaktion (pcr )
utfördes med hjälp av master mix (sinaklon, iran ), dna, och ett par primers (sinaklon, iran ).
de primers som används för förstärkning av vim var vimf ( 5'-gt tgg tcg katt atc gca ac-3 ) och vimr ( 5-aat gcg cag cac cac cag gat ag-3 ), som förstärkte en 382-bp dna fragment ( 15 ).
pcr produkten bestämdes med hjälp av gel elektrofores ( 1% agaros) och färgning med etidiumbromid, följt av visualisering med hjälp av en gel doc apparat ( bio - rad, usa ).
pfge utfördes enligt en tidigare beskriven protokoll ( 21 ) med vissa ändringar.
den mbl - producerar p. aeruginosa pluggar smältes med 20 u spei ( fermentas).
Salmonella enterica serovar braenderup h9812 smältes med 20 u xbai ( fermentas) och användes som en elektrofores molekylär viktmarkör.
efter spei matsmältning, pluggar laddades i en 1% låg - elektroendosos agaros (merck, germany).
Elektrofores utfördes på en kock mapper apparat (bio - rad, usa ) vid 14c för 22 timmar under följande villkor : initial switch tid 5 sekunder ; slutlig switch tid 35 sekunder ; ingår vinkel 120c ; spänningsgradient 6 v / cm ; och linjär rampningsfaktor.
gelerna var fläckade med etidiumbromid och visualiserade under uv ljus med hjälp av en gel doc apparat ( bio - rad, usa ).
dna fragment analys utfördes med hjälp av gelcompar ii ( version 6.6 ) ( tillämpad matematik, Belgium ). tärningskoefficienten användes för att beräkna likheter, Och den oviktade par grupp metod med aritmetiskt medelvärde ( upgma ) användes för klusteranalys.
en kluster av isolat definierades för att inkludera alla isolat med mer än 80% likhet i deras dna mönster enligt tenover kriterier ( 22, 23 ).
den statistiska analysen av uppgifterna gjordes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) ( version 16 ).
60 isolat av p. aeruginosa samlades in från två sjukhus i kermanshah ( imam khomeini [a ] och imam reza [b ]) mellan 2011 och 2012.
proverna samlades in från brännskador (n = 32, 53,3%), urin ( n = 9, 15% ), luftvägssekret ( n = 10, 16,7% ), och andra källor ( vagina, kateter, öga, öra, sår, och blod) ( n = 9, 15% ).
Bakterierna odlades sedan på macconkey agar och muller - inton agar media, och de odlade kolonierna bekräftades med hjälp av specifika tester.
Dessa inkluderade katalas, oxidas, tillväxtegenskaper och pigmentgas produktion, indol och metylrött, sulfid indol motility, och tillväxt vid 42c på cetrimide agar ( merck, germany ).
antibiotika känslighetstest utfördes som rekommenderas av kliniska och laboratorie standarder institutet ( clsi ).
minimala hämmande koncentrationer för 4 antibiotika, nämligen gentamicin, piperacillin, ceftazidime, och cefepime (mast, england), fastställdes med hjälp av mikro - buljong utspädningsmetod ( 19 ).
dubbel - disk synergi test ( ddst ) användes för att skärma mbl - producerar p. aeruginosa isolat ( 15 ).
diskar som innehåller 930 g edta (sinaklon, iran) plus 10 g imipenem (sinaklon, iran) placerades på muller inton agar sprids av isolat.
En ökning av den hämmade zondiametern med 7 mm i närvaro av 930 g edta jämfört med enbart imipenem ansågs vara ett positivt test för förekomst av mbls. för molekylär diagnostik av mbls
, kokningsmetoden användes för dna extraktion ( 20 ). polymeraskedjereaktion (pcr )
utfördes med hjälp av master mix (sinaklon, iran ), dna, och ett par primers (sinaklon, iran ).
de primers som används för förstärkning av vim var vimf ( 5'-gt tgg tcg katt atc gca ac-3 ) och vimr ( 5-aat gcg cag cac cac cag gat ag-3 ), som förstärkte en 382-bp dna fragment ( 15 ).
pcr produkten bestämdes med hjälp av gel elektrofores ( 1% agaros) och färgning med etidiumbromid, följt av visualisering med hjälp av en gel doc apparat ( bio - rad, usa ).
pfge utfördes enligt en tidigare beskriven protokoll ( 21 ) med vissa ändringar.
den mbl - producerar p. aeruginosa pluggar smältes med 20 u spei ( fermentas).
Salmonella enterica serovar braenderup h9812 smältes med 20 u xbai ( fermentas) och användes som en elektrofores molekylär viktmarkör.
efter spei matsmältning, pluggar laddades i en 1% låg - elektroendosos agaros (merck, germany).
Elektrofores utfördes på en kock mapper apparat (bio - rad, usa ) vid 14c för 22 timmar under följande villkor : initial switch tid 5 sekunder ; slutlig switch tid 35 sekunder ; ingår vinkel 120c ; spänningsgradient 6 v / cm ; och linjär rampningsfaktor.
gelerna var fläckade med etidiumbromid och visualiserade under uv ljus med hjälp av en gel doc apparat ( bio - rad, usa ).
dna fragment analys utfördes med hjälp av gelcompar ii ( version 6.6 ) ( tillämpad matematik, Belgium ). tärningskoefficienten användes för att beräkna likheter, Och den oviktade par grupp metod med aritmetiskt medelvärde ( upgma ) användes för klusteranalys.
en kluster av isolat definierades för att inkludera alla isolat med mer än 80% likhet i deras dna mönster enligt tenover kriterier ( 22, 23 ).
den statistiska analysen av uppgifterna gjordes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) ( version 16 ).
av 60 p. aeruginosa isolat, 47 var från sjukhus a och 13 från sjukhus b. proverna samlades form 31 ( 51,7% ) hanar och 29 ( 48,3% ) honor vid en genomsnittlig ålder av 31,64 23,97 och 28,66 19,90 år, respektive.
av 60 p. aeruginosa isolat, 30 ( 50% ) var resistenta mot gentamicin, 38 ( 63,3% ) till piperacillin, 42 ( 70% ) till ceftazidime, och 45 ( 75% ) till cefepime.
den högsta resistensen mot de 4 antibiotika tillhörde isolaten från brännskador prover (tabell 1 ).
av denna totala, 5 (8,3% ) stammar var positiva för vim genen (figur 1 ) och 4 var från brännskador prover.
av vim - producerar isolat, 4 ( 80% ) var resistenta mot cefepime, ceftazidime, och piperacillin.
Dataanalysen via chi - kvadrattestet visade inget signifikant samband mellan resistens mot antibiotika och mbls ( p = 0,5 ).
Den kloniska relationen mellan mbl-producenterna avslöjade 12 mönster: a (n = 7); b ( n = 5); c ( n = 1 ), d ( n = 1 ), e ( n = 2 ), f ( n = 1 ), g ( n = 3 ), h ( n = 3 ), i ( n = 1 ), j ( n = 1 ), k ( n = 2 ) ; och l ( n = 1 ) ( figur 2 ). bland dem, en stam var otypbar av pfge och 6 stammar hade unika mönster. Mönstret med det högsta antalet stammar definierades som den dominerande klonen.
stammarna av denna klon var från en mängd olika prover som erhållits från de två sjukhusen i denna studie.
av 60 p. aeruginosa isolat, 47 var från sjukhus a och 13 från sjukhus b. proverna samlades form 31 ( 51,7% ) hanar och 29 ( 48,3% ) honor vid en genomsnittlig ålder av 31,64 23,97 och 28,66 19,90 år, respektive.
av 60 p. aeruginosa isolat, 30 ( 50% ) var resistenta mot gentamicin, 38 ( 63,3% ) till piperacillin, 42 ( 70% ) till ceftazidime, och 45 ( 75% ) till cefepime.
den högsta resistensen mot de 4 antibiotika tillhörde isolaten från brännskador prover (tabell 1 ).
av denna totala, 5 (8,3% ) stammar var positiva för vim genen (figur 1 ) och 4 var från brännskador prover.
av vim - producerar isolat, 4 ( 80% ) var resistenta mot cefepime, ceftazidime, och piperacillin.
Dataanalysen via chi - kvadrattestet visade inget signifikant samband mellan resistens mot antibiotika och mbls ( p = 0,5 ).
Den kloniska relationen mellan mbl-producenterna avslöjade 12 mönster: a (n = 7); b ( n = 5); c ( n = 1 ), d ( n = 1 ), e ( n = 2 ), f ( n = 1 ), g ( n = 3 ), h ( n = 3 ), i ( n = 1 ), j ( n = 1 ), k ( n = 2 ) ; och l ( n = 1 ) ( figur 2 ). bland dem, en stam var otypbar av pfge och 6 stammar hade unika mönster. Mönstret med det högsta antalet stammar definierades som den dominerande klonen.
stammarna av denna klon var från en mängd olika prover som erhållits från de två sjukhusen i denna studie.
en stor utmaning när det gäller p. aeruginosa infektioner är förmågan hos denna bakterie att förvärva resistens mot nya antibiotika ( 24 ).
Våra resultat visade att isolaten som samlats in för den aktuella studien var resistenta mot en mängd olika antibiotika.
Det verkar som om den olämpliga förskrivningen av antibiotika i vårt område är en av anledningarna till den ökande antibiotikaresistensen av denna opportunistiska patogen.
Dessutom, tack vare sin genetiska natur, p. aeruginosa är kapabel att förvärva ett brett utbud av gener med hjälp av plasmider och transposoner, som tillåter denna bakterie att bli snabbt resistenta mot de olika klasserna av antibiotika.
produktionen av mbls är en av de viktigaste mekanismerna för resistens mot antibiotika bland p. aeruginosa isolat.
faktiskt, uppkomsten av mbl - producerar p. aeruginosa isolat i sjukhusmiljöer är ett allvarligt problem för hanteringen av nosocomial infektioner ( 21 ).
som mbl gener ligger på överförbara element såsom plasmider och integroner, de kan enkelt sprida sig mellan stammarna av bakterien. enligt nyligen genomförda studier i japan, italy, och columbia, även utan att använda antibiotika,
p. aeruginosa isolat var kapabla att förvärva vim och imp gener ( 25 - 27 ).
de stammar som bar dessa gener var också resistenta mot andra klasser av antibiotika såsom kinoloner, sulfonamider, och aminoglykosider ( 28 ). enligt epidemiologiska studier,
prevalensen av de olika mönster av läkemedelsresistens, särskilt de gener som kodar mbls, kan vara olika bland p. aeruginosa isolat från en region till en annan eller även mellan olika sjukhus i samma område ( 13 ).
I asiatiska länder, andelen mbl produktion av p. aeruginosa har rapporterats som 6,2 % i korea, 26,6 % i japan, och 47,3 % i taiwan ( 12, 29, 30 ).
också, studier i flera delar av världen har visat olika nivåer av mbl produktion av p. aeruginosa, inklusive 38,3% i brazil, 35% i kanada, och 62% i greece ( 21, 31, 32 ). i vår studie,
nästan hälften av isolaten producerade mbl enzymer, vilket är förenligt med de ovan nämnda resultaten.
vissa studier i iran har rapporterat högre nivåer av mbl produktion bland p. aeruginosa isolat (t.ex. 55,8% i isfahan och 72% i teheran) ( 20, 33 ).
dessa skillnader kan förklaras av de geografiska områdena, föreskrivna antibiotikamönster, och typ och antal prov testade. bland flera gener som kodar mbls,
dock, tidigare forskning har visat att frekvensen av denna gen bland p. aeruginosa isolat i iran är låg i jämförelse med andra länder som sydkorea, japan, och kanada ( 15, 33 - 35 ). i vår studie, prevalensen av vim genen var 8,3%, vilket liknar resultaten av den tidigare forskningen i iran.
Därför, i vårt område, andra resistenta gener eller mekanismer kan vara inblandade såsom klass d karbapenemases, efflux pumpar, och defekter och förlust av yttre - membran proteiner inklusive oprd ( 36 ).
de viktigaste källorna till förvärv av p. aeruginosa infektioner bland patienter har undersökts i olika delar av världen. vissa studier har föreslagit att p. aeruginosa sprider sig från patienten till patienten ( 37 ), medan andra studier har indikerat att denna patogen huvudsakligen förvärvas från miljön ( 38 ). i vår studie, majoriteten av p. aeruginosa isolat i dominerande klon en, Med det högsta antalet stammar, var från lungorna prover på båda sjukhusen.
Det fanns stammar från brännskador, urin, och kateter prover i denna klon också.
med tanke på den höga likheten mellan genomiska mönster av dessa stammar i den aktuella studien, kan man dra slutsatsen att stammarna kan ha spridit sig bland avdelningar på varje sjukhus och även mellan
Två sjukhus. I klonisk form e
, Det fanns 2 stammar, en från sjukhus a och den andra från sjukhus b, tyder på att dessa stammar härrör från en gemensam källa.
Dessutom fanns det 2 stammar av p. aeruginosa med unika genomiska mönster känsliga för gentamicin, piperacillin, ceftazidime, och cefepime som isolerades från urin och ögonprover: de kan ha sitt ursprung från miljökällor.
stammarna av kloner b, c, d, e, h, i, och l var resistenta mot den tredje och fjärde generationen av cefalosporiner; de kan ha sitt ursprung från en gemensam källa.
de andra stammarna, som hade unika genomiska mönster eller innehöll vimgenen, kan ha spridit sig bland patienterna på de två sjukhusen från olika källor. I slutsatser, våra fynd visade att p. aeruginosa isolat testades var från deferent klonal ursprung. medan några av p.
aeruginosa stammar kan ha sitt ursprung från miljökällor, de andra kan ha spridit sig bland patienterna på de två sjukhus som studeras genom olika sätt att överföring.
Inter- och intra - sjukhus spridning av resistenta kloner är en stor oro och är en indikator på nivån på förbättring och övervakning av standard hygienförfaranden, inte minst desinficering och handtvätt före och efter kontakt med patienter.
Enligt våra resultat, resistensen av p. aeruginosa är hög och förebyggande strategier såsom mer exakt antibiotika val för behandling och mindre fysisk kontakt mellan patienter bör antas. med tanke på den kliniska betydelsen av mbl - producerar isolat, identifieringen av dessa organismer är avgörande om sjukhus ska erbjuda en mer optimal terapeutisk respons och kontroll av bakteriell spridning. | bakgrund : pseudomonas aeruginosa är en opportunistisk patogen associerad med nosokomiala infektioner. Framväxten och spridningen av metallo - beta - lactamases ( mbls ) har bidragit till den höga graden av resistens bland p. aeruginosa isolat. mål:Syftet med denna studie var att beskriva prevalensen och klonal spridning av mbl-producerande p. aeruginosa isolat som samlats in från större sjukhus i kermanshah.material och metoder : antibiotika känslighetstestning utfördes med hjälp av minimala hämmande koncentrationer.
mbls undersöktes med hjälp av dubbel - disk synergi test ( ddst ) och polymeras kedjereaktion.
molekylär typning utfördes av pulserad - fält gel elektrofores (pfge).resultat : av 60 p. aeruginosa isolat som ingår i denna studie, 30 ( 50% ) var resistenta mot gentamicin, 38 ( 63,3% ) till piperacillin, 42 ( 70% ) till ceftazidime, och 45 ( 75% ) till cefepime.
Tjugonio (48,3%) isolat var mbl producenter i ddst testet.
5 (8,3% ) isolat var positiva för vim genen.
pfge analys bland mbl tillverkare avslöjade 12 distinkta kloniska mönster. slutsatser: den inter- och intra - sjukhus spridning av resistenta kloner är en fråga av oro och är en indikator på nivån på förbättring och övervakning av standardhygien, särskilt desinficering och handtvätt före och efter kontakt med patienter.
med tanke på uppkomsten av mbl - producerande stammar, övervakning har blivit ett viktigt förfarande för att kontrollera överföringen av resistenta stammar. |
bröstcancer är den vanligaste cancern som drabbar kvinnor i Tyskland. med 58 000 nya fall varje år
, Det beräknas att var tionde kvinna i Tyskland kommer att få bröstcancer vid 74 års ålder [ 1, 2 ].
Det är därför bröstcancer diagnostisk teknik intar en mycket viktig position i forskarsamhället.
viktigast, Det är avgörande för preoperativ planering, för om en patient kommer att få en mastektomi, eller behandlas med hjälp av en bröstvård operation. utan en korrekt uppskattning av tumörstorlek, Det preoperativa beslutet kan vara fel.
Dessutom, Om tumörstorlekar felaktigt uppskattas, Graden av reoperation kommer att öka, Med sina risker, Eller en liten tumör - fri resektion marginal kan lämnas kvar som kan leda till ökade nivåer av lokal upprepning. med antalet patienter som får neoadjuvant kemoterapi för behandling av bröstcancer ökar för närvarande, sonografisk uppskattning av tumörstorlek är mycket viktigt för att upprätta den ursprungliga behandlingsplanen, och sedan för att följa upp tumörens svar på behandlingen [ 5, 6 ]. för övrigt,
tumörstorlek är en av de viktigaste prognostiska faktorerna i bröstcancer; följaktligen, exakt uppskattning av tumörstorlek anses vara en hörnsten i behandlingen algoritm.
Det rapporteras att ductal carcinom in situ ( dcis) åtföljer cirka 25,4 % av upptäckta invasiva bröstcancer.
Det är därför vi ansåg det viktigt att studera effekten av närvaron av dcis, vilket är ganska vanligt, på noggrannheten av att mäta malign brösttumör storlek, med hjälp av både ultraljud diagnostiska diagnostiska metoder.
Detta var en prospektiv observationsstudie utförd i obstetrik och gynekologi avdelning, franziskus sjukhus, bielefeld, germany i perioden mellan september och december 2011.
Syftet med studien var att studera exaktheten i att mäta storleken på brösttumörer med hjälp av b - mode ultrasonografi samt realtids sonoelastografi, i jämförelse med den verkliga storleken på tumören som bekräftats av histologisk undersökning. närvaron eller frånvaron av åtföljande dcis, och dess inverkan på tumörstorlek uppskattning med hjälp av b - läge ultraljud eller realtid elasterografi
ultraljud systemplattform som användes var en hitachi eub-8500 med en integrerad realtid sonolastografi modul ( hitachi medicinska system, wiesbaden, germany).
ultraljudssonden som användes var en linjär sond, hitachi eup l54 m, som är 50 mm bred med en maximal frekvens av 13 hmz.
inklusionskriterier : varje patient som uppvisar bröstcancer histologiskt bekräftat genom en vävnadsbiopsi under den ovan nämnda tidsperioden rekryterades.
varje rekryterad patient fick rutin b - läge ultrasonografisk undersökning med registrering av den maximala mätbara tumördimensionen.
realtid sonolastografi mätning av tumörens storlek, med registrering av den maximala mätbara tumördimension, utfördes också.
mätningarna gjordes strax innan kärnan vävnadsbiopsi, och om biopsin bekräftade diagnosen bröstcancer, patienten rekryterades till vår kohort, och den postoperativa histopatologi rapporten undersöktes för att få de nödvändiga uppgifterna, nämligen den maximala dimensionen av tumören och förekomsten eller frånvaron av medföljande dcis i provet.
Åldern på de rekryterade patienterna varierade från 30 till 87 år, med en median på 57,5 år.
invasiv duktal karcinom förekom i 86 % (n = 43) av fallen; invasiv lobular karcinom förekom endast i 12 % (n = 6), medan metaplastisk karcinom endast fanns i 2 % (n = 1 ).
den vanligaste tumören grad var g2 76% ( n = 38 ) ; g3 var närvarande i 16% ( n = 8), medan den väl differentierade g1 var endast närvarande i 8% ( n = 4).
ultraljud har varit en guld standard avbildning metod för bröstcancer tumör storlek uppskattning.
många publicerade serier har hävdat att mätningar av tumörstorlek med konventionella b - läge ultraljud leder till underskattar tumörstorlekar [ 911 ]; med ökande tekniska standarder inom området bröst sonografi, många senaste rapporter har indikerat noggrannhet i tumörstorlek uppskattning ökar [ 1214 ].
Beräkning av tumörstorlek med hjälp av b - mode ultrasonografi har noggrant studerats och diskuterats i litteraturen. med alla framsteg i tillgängliga tekniska standarder, fler och fler publikationer och studier
verkar visa att b - mode ultrasonografi är en av de mest exakta metoderna för att uppskatta bröstcancer tumörstorlek.
noggrannheten i b - läge ultraljud för att upptäcka malign bröst lesion har jämförts med noggrannheten i andra avbildningsmetoder [ 10, 11, 15 ] ; en nästan 100% känslighet av b - läge ultrasonografi för att upptäcka palpable bröst lesioner ofta rapporteras. för övrigt,
noggrannheten i att bestämma tumörstorlek med hjälp av b - läge ultrasonografi i jämförelse med den verkliga tumörstorlek som erhållits genom patologisk undersökning har också rapporterats och visat sig giltig [ 1618 ]. med framsteg inom ultraljudsundersökning teknik, och tillkomsten och införandet av realtid ellastografi, bröstcancer var en av de första stora tillämpningarna av denna teknik. med hjälp av elastografi i realtid för att upptäcka maligna bröstlesioner förbättrade den diagnostiska noggrannheten hos konventionell b - mode ultraljud [ 19, 20 ].
en nyligen genomförd multicenter studie visat att lägga elastografiska funktioner till bröst massa funktionsanalys förbättrade specificiteten av bröst ultraljud massa bedömning utan förlust av känslighet.
Denna studie visade en förbättring i specificitet från 61,1% till 77,4% när visuell färg stelhet lades till de ultrasonografiska egenskaper som vanligen undersöktes och en förbättring i specificitet från 69,4% när den ovala formen av bröst lesionen och kvantitativ maximal elasticitet lades till de undersökta funktionerna.
figur 1 visar en sonolastografisk undersökning av en av vår kohort patienter, och figur 2 visar mätningen av tumörens storlek med hjälp av sonolastografi.
de flesta av de ovan nämnda rapporterna dock, fokuserad på känsligheten och specificiteten av b - läge ultrasonografi samt realtid elastografi för att upptäcka misstänkta bröstlesioner och inte ta itu med noggrannheten av att mäta storleken på de bröstlesioner som upptäckts.
meier - meitinger och medarbetare, i sitt arbete som jämför bröstcancer massstorlek bedömningar med hjälp av ultraljud, datoriserad tomografi, mammografi, och realtid elastografi, visade att den bästa och mest exakta uppskattningen av brösttumör storlek gavs med hjälp av b - läge ultrasonografi i fall av invasiv kanalcancer. Å andra sidan
Elastografi i realtid visade sig ha en överlägsen noggrannhet när det gäller att upptäcka bröststorlek i fall av invasiv lobular karcinom.
båda metoderna, dock, visade sig överlägsen alla andra metoder för att ge exakta mått på bröst massa storlekar när refereras mot den slutliga patologi rapporten.
våra resultat (som illustreras i tabell 1 ) överensstämmer med resultaten av denna studie, där tumörstorlek uppskattning med hjälp av b - läge ultrasonografi eller realtid elastografi var båda signifikant korrelerad till den verkliga - tumörstorlek som uppmätt patologiskt, återspeglar exakt tumörstorlek uppskattning.
skillnaden mellan den patologiskt bekräftade verkliga - tumörstorlekar och de uppmätta värdena med hjälp av b - läge ultrasonografi, på ena sidan, och realtid ellastografi, på den andra, var också statistiskt korrelerad, återspeglar accepterad noggrannhet tumörstorlek uppskattning av realtid elastografi, som visas i tabell 2.
en av nackdelarna med vår studie är att antalet rekryterade patienter var litet, vilket inte gav tillräckligt med statistisk kraft till observationer på förhand.
närvaron av dcis som åtföljer bröstcancer bekräftades i 42% av vår rekryterade kohort.
Detta värde var över det publicerade genomsnittet av dcis som åtföljer bröstcancer, vilket rapporteras vara cirka 25,4 %.
närvaron av dcis, Men, Hade en betydande inverkan på noggrannheten av tumörstorlek mätning.
som visas i tabell 3, i närvaro av medföljande dcis, ingen betydande korrelation kunde hittas mellan de verkliga tumörstorlekar som bekräftas patologiskt, och tumörstorlek mätningar med antingen b - läge ultraljud eller realtid elasterografi.
denna observation innebär att närvaron av dcis avsevärt påverkar noggrannheten av att mäta storleken på maligna brösttumörer, oavsett om man använder b - mode ultraljud eller realtid elasterografi.
dcis är en komplex patologisk enhet som bättre kan upptäckas med hjälp av mammografi än ultraljud, och vårt fynd kan förklaras av bristen på anmärkningsvärda morfologiska förändringar i fallet med medföljande dcis att upptäckas sonografiskt.
Denna undersökning visar att elastografi i realtid kan vara en tillförlitlig metod för att mäta storleken på bröstcancertumörer.
Emellertid påverkar närvaron av dcis signifikant exaktheten av att mäta storleken på maligna brösttumörer när man använder antingen b - mode ultrasonografi eller realtid elasterografi.
fler studier med större antal rekryterade patienter behöver utformas för att ge starkare statistiska bevis för ovanstående - nämnda observationer, med större statistisk kraft. | Målsättningar. klinisk uppskattning av malign brösttumör storlek är avgörande för preoperativ planering och är avgörande för att följa upp tumörens svar på behandlingen om hon får en neoadjuvant kemotarapy.
ductal carcinom in situ ( dcis ) åtföljer cirka 25,4 % av upptäckta invasiva bröstcancer.
Syftet med denna studie var att undersöka effekten av närvaron av dcis på noggrannheten av ultraljud mäta malign brösttumör storlek med hjälp av b - läge och realtid elastatografi.
material och metoder.
Vi rekryterade histologiskt bekräftade bröstcancerpatienter i en prospektiv observationsstudie.
resultat.
Vi rekryterade 50 bröstcancerpatienter med en medianålder på 57,5 år.
dcis bekräftades åtfölja 42% ( n = 21 ) av fallen.
Uppskattning av tumörstorlek med hjälp av b - mode- sonografi (p <
0,001) samt att använda realtid elasterografi (p < 0,001 ). var statistiskt signifikant korrelerad till den faktiska tumörstorleken.
närvaro av dcis i 42% av våra rekryterade patienter påverkade tumörstorlek uppskattning med båda metoderna därmed förlora korrelationen mellan båda uppskattningar ( p = 0,794 ). Slutsatser.
denna studie visar att närvaron av dcis signifikant påverkar noggrannheten av att mäta storleken på maligna brösttumörer när man använder antingen b - mode ultraljud eller realtid elastatografi. |
biomart är en fri, öppen - källa, federerad databassystem ( 13 ).
Det är kors - plattform och stöder många populära relationella databashanteringssystem, inklusive mysql, oracle, postgresql, sql server och db2.
programvaran är data - agnostic, och kan därför enkelt anpassas till befintliga datamängder.
den är expanderbar och anpassningsbar genom en plug - i systemet, och är öppen - källa så att samhället kan delta i djupare utveckling.
Dessutom kan biomart sömlöst ansluta geografiskt olika databaser, vilket underlättar samarbete mellan olika grupper.
Dessa funktioner har katalyserat skapandet av biomart centrala portalen, en första i sitt slag gemenskap - stöds ansträngningar för att skapa en enda åtkomstpunkt integrera många olika, självständigt administrerade biologiska databaser ( figur 1 ).
figur 1.databaser tillgängliga på biomart centralportal och deras värdländer ( april 2011 ).
databaser tillgängliga på biomart centralportalen och deras värdländer ( april 2011 ). För administratörer, deltagande i centralportalen erbjuder flera fördelar.
central portal kan ge en omedelbart tillgänglig och automatiskt uppdaterad källa till anteckningar för andra projekt, som görs i den internationella cancergenomet konsortium dataportal ( 4 ).
att vara en del av samhället kan också utsätta en databas för en bred användarbas.
Dessutom, Eftersom biomart programvara gör det möjligt för administratörer att enkelt skapa sina egna plug - ins, gå med i gemenskapen tillåter administratörer att dra nytta av de verktyg som andra har skapat, därigenom förbättra sina egna databaser.
central portal passerar frågor direkt till de enskilda medlemsservrar, så administratörer behålla full kontroll över sina databaser och deras data ( figur 2 ).
figur 2. varje enskild server värd sin egen instans av biomart hämta data från sin egen lokala databas backend.
central portal erbjuder en enhetlig åtkomstpunkt till alla dessa databaser, distribuera frågor till lämpliga servrar.
varje enskild server är värd sin egen instans av biomart hämta data från sin egen lokala databas backend.
central portal erbjuder en enhetlig åtkomstpunkt till alla dessa databaser, distribuera frågor till lämpliga servrar. för användare, central portal erbjuder ett centralt arkiv för en stor mängd biologiska data.
Biomart kan samverka med andra webbplatser, eftersom resultaten kan konfigureras för att länka till externa resurser ; exempel i centrala portalen inkluderar kegg way information ( 57 ) och pankreas uttryck databas poster ( 8).
det intuitiva gränssnittet är konsekvent över alla databaser, så användare som är bekanta med en källa kan omedelbart överföra sina kunskaper till en annan datakälla.
eftersom central portal ständigt uppdateras, användarna omedelbart utsätts för nya resurser när de blir tillgängliga.
förutom webben - baserat gränssnitt, central portal erbjuder också ett brett utbud av andra åtkomstmetoder för mer avancerade frågor, inklusive program programmering gränssnitt ( apis ) för java, sparql, vila och tvål.
Dessutom, både användare och administratörer drar nytta av det värde som uppnås genom att ha enskilda databaser anslutna i en central åtkomstpunkt. genom att göra det möjligt att länka samman datamängder,
resurser kan kombineras på nya sätt, potentiellt avslöjande oväntade anslutningar eller föreslå nya vägar för utredning.
styrkan i den centrala portalen kommer från det faktum att det skapas och stöds av en stor gemenskap, och, Som en helhet, Det är större än summan av sina delar.
när du tittar på den centrala portalen hemsida, användarna presenteras med den viktigaste frågeavsnitt, som är uppdelad i tre underavsnitt : identifiera sökning, verktyg och databas sökning ( figur 3 ).
tre huvudingångar finns tillgängliga: (a) identifieringssökning, (b) verktyg och (c) databassökning.
tre huvudingångar finns tillgängliga: (a) identifieringssökning, (b) verktyg och (c) databassökning.
Identitetssökningen (figur 3a ) gör det möjligt för användare att mata in genidentifierare i ett antal format ( t.ex. gennamn, ensembl ids, refseq ids, etc. ) och söka efter det i alla medlemsdatabaser i portalen.
resultatet av söklänkarna till en rapport sida för identifieraren, som sammanfattar viktig information om sökordet tas från flera källor ( figur 4). med detta
funktion användare kan snabbt hitta information om en enda identifierare, och kanske även lokalisera resurser som de inte insåg var tillämpliga på målet för sin fråga.
verktygen avsnitt (figur 3b ) innehåller länkar till olika data analysverktyg i fyra kategorier : gen hämtning, variant hämtning, sekvens hämtning och i d omvandlare.
De två första avsnitten ger snabb tillgång till några av de största och mest populära databaserna som finns i centralportalen.
den tredje delen, sekvens hämtning, möjliggör enkel förfrågan av genomic och proteinsekvenser i något av flera format (figur 5 ).
den fjärde delen, i d omvandlare verktyg, tillåter användare att ange eller ladda upp en lista över identifierare i något format som stöds av en biomart databas, och hämta samma lista konverteras till något annat format som stöds.
figur 5.sekvensen hämtning plugg - på sidan. sekvens hämtning plugg - på sidan. i avdelningen för databassökning ( figur 3c )
, användare kan komma åt de enskilda medlemsdatabaserna för att fråga genom biomart gränssnittet. för att göra det lättare att hitta den relevanta databasen
, användarna kan välja att bläddra i databaser efter den typ av information som finns däri (sök efter typ ) eller av den organism med vilken databasen berörs (sök efter organism ).
bläddra efter typ ytterligare delas in i flera kategorier såsom genom [t.ex. ensembl databaser ( 9 ) ], gen annotation [ t.ex. hgnc ( 10 ) ], proteinsekvens och struktur [ t.ex. interpro ( 11 ) ], interaktioner och vägar [ t.ex. reactome ( 12 ) ], genuttryck [ t.ex. emage ( 13 ) ], cancer [ t.ex. kosmiska ( 14 ) ] och modellorganism databaser [t.ex. gramen ( 15 ) ], Sök efter organism är uppdelad i kategorier för bakterier, växter, proteser, ryggradslösa djur och ryggradsdjur. efter att ha valt en datauppsättning, Användare kan konstruera frågor med hjälp av de grundläggande biomart begrepp attribut, som anger vilken information som ska returneras, och filter, som begränsar databasen poster som hämtas.
förutom de grafiska användargränssnitten, erbjuder central portalen också programmatisk åtkomst för att möjliggöra automatiserad sökning.
Flera programmeringsgränssnitt finns tillgängliga: en xml frågemetod som kan nås via vila eller tvål förfrågningar, en fullständig java api och rdf fråga via sparql.
syntax av någon av apis är lätt att använda för programmerare som känner till de grundläggande biomart begreppen attribut, filter och datamängder.
till exempel, För att hämta en lista över filter för en given datauppsättning, en klient kunde använda resten api och komma åt url /martservice
alternativt och motsvarande, Kunden kunde använda java api med hjälp av metoden få filter (datasetname ) för att uppnå samma resultat. eftersom, Det finns en mängd olika apis tillgängliga
, utvecklare kan välja åtkomst metod som gör det mest vettigt för sina specifika applikationer och använda fall. För att ytterligare underlätta antagandet av apis, motsvarande kod för alla frågor konstruerade i webben gui kan hämtas i något av api-format genom att klicka på lämplig knapp på frågesidan ; på detta sätt kan frågor sparas, modifieras och enkelt överföras från ett format till ett annat.
Det ger också en lättillgänglig grafisk metod för att bygga komplexa api samtal, som kan vara till nytta i vissa verktyg eller skript.
biomart är en fri, öppen - källa, federerad databassystem ( 13 ).
Det är kors - plattform och stöder många populära relationella databashanteringssystem, inklusive mysql, oracle, postgresql, sql server och db2.
programvaran är data - agnostic, och kan därför enkelt anpassas till befintliga datamängder.
den är expanderbar och anpassningsbar genom en plug - i systemet, och är öppen - källa så att samhället kan delta i djupare utveckling.
Dessutom kan biomart sömlöst ansluta geografiskt olika databaser, vilket underlättar samarbete mellan olika grupper.
Dessa funktioner har katalyserat skapandet av biomart centrala portalen, en första i sitt slag gemenskap - stöds ansträngningar för att skapa en enda åtkomstpunkt integrera många olika, självständigt administrerade biologiska databaser ( figur 1 ).
figur 1.databaser tillgängliga på biomart centralportal och deras värdländer ( april 2011 ).
databaser tillgängliga på biomart centralportalen och deras värdländer ( april 2011 ). För administratörer, deltagande i centralportalen erbjuder flera fördelar.
central portal kan ge en omedelbart tillgänglig och automatiskt uppdaterad källa till anteckningar för andra projekt, som görs i den internationella cancergenomet konsortium dataportal ( 4 ).
att vara en del av samhället kan också utsätta en databas för en bred användarbas.
Dessutom, Eftersom biomart programvara gör det möjligt för administratörer att enkelt skapa sina egna plug - ins, gå med i gemenskapen tillåter administratörer att dra nytta av de verktyg som andra har skapat, därigenom förbättra sina egna databaser.
central portal passerar frågor direkt till de enskilda medlemsservrar, så administratörer behålla full kontroll över sina databaser och deras data ( figur 2 ).
figur 2. varje enskild server värd sin egen instans av biomart hämta data från sin egen lokala databas backend.
central portal erbjuder en enhetlig åtkomstpunkt till alla dessa databaser, distribuera frågor till lämpliga servrar.
varje enskild server är värd sin egen instans av biomart hämta data från sin egen lokala databas backend.
central portal erbjuder en enhetlig åtkomstpunkt till alla dessa databaser, distribuera frågor till lämpliga servrar. för användare, central portal erbjuder ett centralt arkiv för en stor mängd biologiska data.
Biomart kan samverka med andra webbplatser, eftersom resultaten kan konfigureras för att länka till externa resurser ; exempel i centrala portalen inkluderar kegg way information ( 57 ) och pankreas uttryck databas poster ( 8).
det intuitiva gränssnittet är konsekvent över alla databaser, så användare som är bekanta med en källa kan omedelbart överföra sina kunskaper till en annan datakälla.
eftersom central portal ständigt uppdateras, användarna omedelbart utsätts för nya resurser när de blir tillgängliga.
förutom webben - baserat gränssnitt, central portal erbjuder också ett brett utbud av andra åtkomstmetoder för mer avancerade frågor, inklusive program programmering gränssnitt ( apis ) för java, sparql, vila och tvål.
Dessutom, både användare och administratörer drar nytta av det värde som uppnås genom att ha enskilda databaser anslutna i en central åtkomstpunkt. genom att göra det möjligt att länka samman datamängder,
resurser kan kombineras på nya sätt, potentiellt avslöjande oväntade anslutningar eller föreslå nya vägar för utredning.
styrkan i den centrala portalen kommer från det faktum att det skapas och stöds av en stor gemenskap, och, Som en helhet, Det är större än summan av sina delar.
när du tittar på den centrala portalen hemsida, användarna presenteras med den viktigaste frågeavsnitt, som är uppdelad i tre underavsnitt : identifiera sökning, verktyg och databas sökning ( figur 3 ).
tre huvudingångar finns tillgängliga: (a) identifieringssökning, (b) verktyg och (c) databassökning. Biomart central portal hemsida.
tre huvudingångar finns tillgängliga: (a) identifieringssökning, (b) verktyg och (c) databassökning.
Identitetssökningen (figur 3a ) gör det möjligt för användare att mata in genidentifierare i ett antal format ( t.ex. gennamn, ensembl ids, refseq ids, etc. ) och söka efter det i alla medlemsdatabaser i portalen.
resultatet av söklänkarna till en rapport sida för identifieraren, som sammanfattar viktig information om sökordet tas från flera källor ( figur 4). med detta
funktion användare kan snabbt hitta information om en enda identifierare, och kanske även lokalisera resurser som de inte insåg var tillämpliga på målet för sin fråga.
verktygen avsnitt (figur 3b ) innehåller länkar till olika data analysverktyg i fyra kategorier : gen hämtning, variant hämtning, sekvens hämtning och i d omvandlare.
De två första avsnitten ger snabb tillgång till några av de största och mest populära databaserna som finns i centralportalen.
den tredje delen, sekvens hämtning, möjliggör enkel förfrågan av genomic och proteinsekvenser i något av flera format (figur 5 ).
den fjärde delen, i d omvandlare verktyg, tillåter användare att ange eller ladda upp en lista över identifierare i något format som stöds av en biomart databas, och hämta samma lista konverteras till något annat format som stöds.
figur 5.sekvensen hämtning plugg - på sidan. sekvens hämtning plugg - på sidan. i avdelningen för databassökning ( figur 3c )
, användare kan komma åt de enskilda medlemsdatabaserna för att fråga genom biomart gränssnittet. för att göra det lättare att hitta den relevanta databasen
, användarna kan välja att bläddra i databaser efter den typ av information som finns däri (sök efter typ ) eller av den organism med vilken databasen berörs (sök efter organism ).
bläddra efter typ ytterligare delas in i flera kategorier såsom genom [t.ex. ensembl databaser ( 9 ) ], gen annotation [ t.ex. hgnc ( 10 ) ], proteinsekvens och struktur [ t.ex. interpro ( 11 ) ], interaktioner och vägar [ t.ex. reactome ( 12 ) ], genuttryck [ t.ex. emage ( 13 ) ], cancer [ t.ex. kosmiska ( 14 ) ] och modellorganism databaser [t.ex. gramen ( 15 ) ], Sök efter organism är uppdelad i kategorier för bakterier, växter, proteser, ryggradslösa djur och ryggradsdjur.
efter att ha valt en datauppsättning, Användare kan konstruera frågor med hjälp av de grundläggande biomart begrepp attribut, som anger vilken information som ska returneras, och filter, som begränsar databasen poster som hämtas.
förutom de grafiska användargränssnitten, erbjuder central portalen också programmatisk åtkomst för att möjliggöra automatiserad sökning.
Flera programmeringsgränssnitt finns tillgängliga: en xml frågemetod som kan nås via vila eller tvål förfrågningar, en fullständig java api och rdf fråga via sparql.
syntax av någon av apis är lätt att använda för programmerare som känner till de grundläggande biomart begreppen attribut, filter och datamängder.
till exempel, för att hämta en lista med filter för en viss datamängd, en klient kunde använda resten api och komma åt url /martservice / filter?dataset = datasetname.
alternativt och motsvarande, Kunden kunde använda java api med hjälp av metoden få filter (datasetname ) för att uppnå samma resultat. eftersom, Det finns en mängd olika apis tillgängliga
, utvecklare kan välja åtkomst metod som gör det mest vettigt för sina specifika applikationer och använda fall. För att ytterligare underlätta antagandet av apis, motsvarande kod för alla frågor konstruerade i webben gui kan hämtas i något av api-format genom att klicka på lämplig knapp på frågesidan ; på detta sätt kan frågor sparas, modifieras och enkelt överföras från ett format till ett annat.
Det ger också en lättillgänglig grafisk metod för att bygga komplexa api samtal, som kan vara till nytta i vissa verktyg eller skript.
Biomart central portal innehåller en ständigt växande lista över datakällor tillgängliga med en mängd olika metoder och verktyg.
Följande tabell återspeglar innehållet i portalen från och med maj 2011: databaslocationdescriptionsreferensercildbcnrs, francedatabase for eukaryotic cilia and centriolar strukturer, integrerar ortologi relationer för 33 arter med hög - throughput studier och omim(16)cosmicwtsi, uksomatisk mutationsinformation avseende cancer hos människa(14)emagemrc hgu, ukin situ genuttrycksdata i musembryo(13)emmaebi, ukmouse muterad staminformation(17) Sensemblwtsi / ebi, ukgenome databaser för ryggradsdjur och andra eukaryotiska arter(9)ensemblblem databaser för växter, ukgenome databaser för bakterier(9)ensembl fungebi, ukgenome databaser för ussebi, ukvenomen usnina windowic window us us us wewitchen wesomna us us wecanus wesom wesom wecan wecan wecan, uka wesom wecan wecan wesom we we we wesom wecan wecan wecan, wesom, wesom wesom wecan we we we we we we we we we we we we we we we we.
namnunderskrifter som används för klassificering och automatisk annotering av proteiner och genom(11)intogenupf, spainintegrerade multidimensionella data för identifiering av gener och grupper av gener som är involverade i cancerutveckling(23)kazusamartkazusa, japancyanobas, rhizobia och växtgenomdatabaser(24)mgijacksons laboratorium, usamomoms genomfunktioner, platser, alleler och ortologes(25)pancreatic expression databasbarts cancerinstitut, ukdatabase of proteome peptide identifications for undersökande av splittermönster(17) fytozosomejgi/civilt, usakomparativ genomdatabas(28), perupotekeruniversity of manchester, ukdatabase of proteome peptide identifications for undersökande av liferations(phytozomej) och medicinsk windowic wewistry, usnanimic wecanusnalogic, wecanus, wecanus, channimic us, usnacomnomic,, ustik
En av de stora styrkorna i centrala portalen är att det tillåter kors - databas sökningar som någon enskild resurs inte skulle. här
Fråga # 1 : hitta insättning - ramskiftande mutationer i den kosmiska databasen som påverkar gener som är involverade i apoptos. entry pointfiltersgene hämtning > cancer genercosmic : mutation typ - aa : insättning - frameshiftkegg : kegg väg : apoptosis genom att integrera data från kosmiska och kegg databaser, central portal gör det möjligt för användare att identifiera kosmiska mutationer specifika för sina vägar av intresse.
Vägen titel länkar tillbaka till kegg webbplats och mutation i d länkar tillbaka till den kosmiska webbplatsen, ger möjlighet att få mer detaljerad information om vägen eller om mutationen, Respektive. Fråga nr 2: hämta cdna sekvenser av protein - kodar mänskliga gener som har hgnc ids (figur 5).
Ingångspunktdatauppsättningar filter / attributsekvens hämtning > ensemblhomo sapiens gen ( grch37.p2)sekvenser : cdna sekvenser filters : begränsa till gener : med hgnc id(s)typ : protein_codingheader information : ensembl gen idensembl transkript i d genom att kombinera sekvens hämtningsverktyget med sökmöjligheter, biomart minskar vad som ofta en två - steg process hämta en lista över gener, och sedan hämta sekvenser av dessa gener i en enda fråga.
Biomart central portal utvecklas ständigt tack vare de insatser i samhället som stöder det och bidrar med data. för att göra det lättare att ansluta sig till den centrala portalen
, Vi skapar biomart centrala registret. med denna resurs, databasadministratörer kommer att kunna skapa ett konto, lägga till sina datakällor och föreslå kategorisering för dem.
När registrerade, deltagarna kommer också att kunna göra ändringar i sina databaser och meddela centrala portalen uppdateringar.
förutom att inkludera nya datamängder, kommer centrala portalen utvecklas, När nya verktyg utvecklas och läggs till.
sådana verktyg kommer att utföra djupare analys, såsom att upptäcka anrikning av vissa egenskaper ( t.ex. gå termer ) inom en given uppsättning gener eller beräkna konsekvenser med tanke på en lista över snp termer.
Biomart plug - Ins som utvecklats av andra samhällsmedlemmar kan också införlivas, ytterligare stärka projektet som helhet.
Utvecklingen av biomartprogramvaran och skapandet och värdskapet för biomartcentralportalen stöddes av ontarioinstitutet för cancerforskning och ontarioministeriet för forskning och innovation. | Biomart central portal är en första i sitt slag, gemenskap - driven insats för att ge enhetlig tillgång till dussintals biologiska databaser som spänner över genomik, proteomik, modellorganismer, cancerdata, ontologi information och mer.
Vem som helst kan bidra med en självständigt underhållen resurs till den centrala portalen, så att den kan exponeras för och delas med forskarsamhället, och koppla den till de andra resurserna i portalen.
användare kan dra nytta av det gemensamma gränssnittet för att snabbt utnyttja olika källor utan att lära sig ett nytt system för varje.
systemet förenklar också kors - databas sökningar som annars skulle kunna kräva flera komplicerade steg.
flera integrerade verktyg effektivisera gemensamma uppgifter, såsom att konvertera mellan i d-format och hämta sekvenser.
kombinationen av ett brett utbud av databaser, ett enkelt - att - använda gränssnitt, robust programmatisk åtkomst och utbudet av verktyg gör central portal en en - stopp butik för biologisk data förfrågan. här
, Vi beskriver strukturen i den centrala portalen och visa exempel frågor för att visa sin kapacitet.databas url : http://central.biomart.org. |
makrofage migration hämmande faktor ( mif ), som också kallas glykosylering - hämmande faktor ( gif ), l - dopakrom isomeras, eller fenylpyruvat tautomeras, först identifierades som en cytokin hämmar den slumpmässiga migrationen av makrofager [ 1, 2 ].
mif är ett evolutionärt högkonserverat protein som är rikligt uttryckt i människor och andra arter.
mif består av 114 aminosyror, producerar en cytokin 12,5 kda.
i motsats till andra cytokiner, mif har en unik katalytisk funktion som en tautomeras. under fysiologiska förhållanden
, mif finns som en trimer som består av tre identiska subenheter, ett arrangemang som ger en tredimensionell struktur av mif resulterar i en katalytisk plats belägen i den intermonomeriska fickan.
Även om t celler först identifierades som den viktigaste källan till denna cytokin, mif är nu känd för att uttryckas brett i olika celltyper, inklusive monocyter, makrofager, hepatocyter, och endotelceller [1, 2, 58 ].
sekretionen av mif av makrofager induceras av låga nivåer av glukokortikoider och föreslås motverka de hämmande effekterna av glukokortikoider i regleringen av immunsystemet [ 911 ].
nyligen, Det har avslöjats att aktiverade blodplättar är också en källa till mif. trots sin breda vävnad distribution, sekretionen av mif
Det har länge varit känt att utsöndringen av mif är korrelerad till infektionssjukdomar, autoimmuna sjukdomar, hjärt-och kärlsjukdomar, och cancer.
den första identifierade receptorn av mif var cd74, membranet - uttryckt form av invariant kedja och en mhc klass ii chaperone. På grund av bristen på en intracellulär domän, aktivering av cd74 av mif bygger på rekrytering av coreceptorer såsom cd44 eller cxcr2 och cxcr4.
i en nyligen genomförd studie, en annan kemokinreceptor, cxcr7, har visat sig engagera sig med mif för att modulera tumörmetastaser.
cd44 krävs för att överföra mif / cd74-signalen genom att återsända src tyrosinkinas - medierad fosforylering av serin på den cytosoliska svansen av cd74 och cd44; denna fosforylering aktiverar sedan nedströms erk / lönk och pi3k / akt banor [ 1618 ].
Förutom cd74, den direkta bindningen av mif och cxcr2 eller cxcr4 observerades också att inducera kalcium tillströmning och snabb aktivering av integrins genom gi - koppling.
cxcr7 kan aktiveras av mif för att initiera den effektiva vägen för att reglera trombocytapoptos.
Förutom att överföra signaler genom receptorer kan mif endocytoseras in i cytosol och interagera med jab-1 för att hämma aktiviteten av ap-1-proteiner.
utsöndrad mif är kapabel att aktivera t celler och makrofager för att producera proinflammatoriska cytokiner, inklusive tumörnekrosfaktor- ( tnf- ), interleukin- ( il- ) 1, il-2, il-6, il-8, och interferon- ( ifn- ), vilket leder till inflammatoriska svar.
Därför, mif spelar en central roll i moduleringen av både medfödda och adaptiva immunsvar [ 8, 22 ].
De första bevisen som implicit de patogena rollerna av mif i inflammatoriska sjukdomar går tillbaka till två decennier. med användning av endotoxisk chockmodell på mus, rekombinant mif
visade sig avsevärt öka dödligheten när myntad med lipopolysackarid (endotoxin), medan en anti - mif antikropp gav fullt skydd mot dödlig endotoxemi.
förhöjda nivåer av mif återfanns därefter i plasma hos patienter med sepsis och septisk chock och var positivt korrelerade med sepsis svårighetsgraden [ 24, 25 ].
blockering av mif med neutraliserande antikroppar eller tautomerashämmaren 4,5-dihydro-3-(4-hydroxifenyl)-5-isoxazol ättiksyra, metylester (iso-1) ökar överlevnadsfrekvensen i septiska musmodeller [26, 27 ].
förutom sepsis, mif knock - out (mif ) möss visar minskad dödlighet jämfört med vild - typ möss efter toxoplasma gondii infektion, vilket tyder på att mif också är inblandad i patogenesen av infektion av denna protozoan.
förutom de patogena roller mif i akut infektion, mif är också viktigt för patogenesen av kroniska sjukdomar, såsom autoimmuna och kardiovaskulära sjukdomar, samt cancer [ 2933 ].
dock, till skillnad från fallet i cancer och autoimmuna sjukdomar, mif kan ha en skyddande effekt i hjärtat under ischemi eller andra hjärt-kärlsjukdomar [ 31, 34 ].
förutom bakteriell infektion, förhöjda mif-nivåer också observeras i virusinfektioner, såsom de som orsakas av influensavirus, humant immunbristvirus (hiv), ebolavirus, och denguevirus (denv) [ 3539 ].
denv infektion i allmänhet orsakar milda symtom som feber, huvudvärk, och muskel-och ledvärk, inklusive denguefeber (df ). i vissa fall, särskilt under sekundär infektion med en annan serotyp av denv
, Denv infektion kan utvecklas till dengue hemorragisk feber (dhf ) eller dengue chock syndrom ( dss ).
dhf är en allvarlig febersjukdom som kännetecknas av avvikelser i homeostasis och ökat kapillärläckage som kan utvecklas till hypovolemisk chock (dss). även om mekanismerna som orsakar blödning och kärlläckage i dhf / dss förblir oklart, det finns få hypoteser för svår denguesjukdom, varav den mest kända är antikropp - beroende förbättring ( ade ). Enligt ade, de antikroppar som genereras i den första denv infektionen har ingen skyddande effekt utan snarare förbättra den andra infektionen av en annan denv serotyp genom fc receptorn av sådana värdceller som makrofager.
Andra hypoteser, inklusive cytokin produktion och komplement aktivering, och autoantikropp immunopathogenesen spelar också avgörande roller som kan bidra till allvarlig dhf / dss under denv infektioner [ 4244 ].
Ändå är det känt att serumnivåerna av mif hos denguepatienter korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad och kliniska resultat. Dessutom, mif möss uppvisar mindre allvarlig klinisk sjukdom, lägre viremi, och lägre virusmängd i mjälten än vilda - typ möss efter denv infektioner.
blockera mif också räddar denv - inducerade kärlläckage, indikerar vikten av mif i patogenesen av denv infektion.
Därför, Den aktuella översynen fokuserar på de möjliga patogena roller mif under denv infektion.
denv infektion, men inte stimulering med uv - inaktiverad denv, inducerar mif sekretion på ett dos- och tidsberoende sätt i den mänskliga epitel cellinje a549. en mif-promotoranalys och
Omvänd transkription polymerase chain reaktion ( rt - pcr) visar att mif gen transkription aktiveras under denv infektion.
Dessutom inducerar denv infektion nf-b aktivering, och den - inducerade produktionen av mif hämmas i närvaro av nf-b hämmare dexametason eller curcumin.
Dessutom, olika celltyper, såsom primära mänskliga vaskulära endotelceller ( huvecs ) och perifert blod mononukleära celler ( pbmcs ), har olika förmågor att frigöra mif efter denv infektion.
intressant, Denv infektion av den humana monocytiska cellinjer thp-1 och pbmcs och den efterföljande mif produktionen förstärks i närvaro av antikroppar mot denv.
baserat på ade, antikroppar mot denv kan öka virusupptaget genom makrofager genom fc receptorn, vilket ökar virusreplikationen och förändrar cytokin produktionsprofilen. Därför är det möjligt att denv infektion av mänskliga celler inducerar nf-b aktivering, vilket leder till mif produktion och att denna process förstärks i närvaro av redan existerande anti - denv antikroppar.
Det är känt att mif är inblandad i replikation av många olika virus under infektion.
till exempel, i hiv-1 infektion, mif neutralisering kan minska hiv-1 replikation i mänskliga pbmcs ( tabell 1 ). i mif-möss, västra nile-virus (wnv) och rosa flodvirus ( rrv )
har visat minskad virusreplikation i hjärnan, ankel, serum, och mjälte [ 49, 50].
Men, Det finns bara en relaterad hänvisning till datum som visar betydelsen av mif i denv replikation.
förutom lägre nivåer av tnf-, il-6, och peg2, den virala belastningen av denv i mif möss är lägre än den i vilda - typ möss.
Dessutom, dödligheten hos denv - infekterade möss försenas och trombocytopenien minskas i mif möss. Men den exakta mekanismen genom vilken mif reglerar denv replikation är fortfarande okänd.
Flera studier har visat att autofagi krävs för optimal denv replikering [ 5153 ] och olika cytokiner har olika effekter på autofagibildning.
t hjälpare typ 1 (th1 ) cytokiner såsom ifn-, il-12, och tnf- inducera eller främja autofagi i makrofager samt nonimmuna celler [ 54, 55 ]. i kontrast, th2 cytokiner som il-4, il-10, och il-13 verkar vara antagonister av autofagi induktion. eftersom mif kan inducera th1 cytokin uttryck, Det kan bidra till autofagi bildning.
nyligen fann vi att mif kan förbättra autofagi via reaktiv syre art (ros) generation.
alltså, autofagi kan vara en av de möjliga vägar genom vilka mif kan reglera denv replikation.
dock, om mif - inducerad autofagi spelar en central roll i denv replikation återstår att bevisas.
Även förhöjda mif-nivåer observerades i sjukdomar som har kärlläckage, regleringen av vaskulär permeabilitet av mif var först indikerad i en studie av WNV infektion.
Denna studie visade att hjärninfektion med WNV kan främjas av mif - inducerade ökad permeabilitet av blod - hjärnbarriären.
rekombinant mif samt en denv infektion - inducerad konditionerat medium ökar kärlpermeabiliteten genom att inducera disarray av den trånga korsningen protein zo-1, effekter som blockeras av en mif-hämmare ( iso-1 ) eller CD74 knockdown.
dock, Den mekanism genom vilken mif reglerar anpassningen av korsningsproteiner förblir oklart.
cytokiner ökar vaskulär permeabilitet genom att reglera uttryck och lokalisering av korsningsproteiner genom olika mekanismer.
till exempel, vegf inducerar endotelial hyperpermeabilitet genom endocytos av korsningsproteiner, tnf- förändrar kärlpermeabilitet genom att minska mrna innehållet i samband med korsningsproteiner, och il-1 och trombin inducerar translokation av korsningsproteiner och öka kärlpermeabiliteten genom att reglera arrangemanget av cytoskelett [ 5862 ].
även autofagi har föreslagits för att reglera omsättningen av korsningsproteiner, om det medierar vaskulär permeabilitet har ännu inte studerats.
ytterligare utredning av hur mif och autofagi reglerar vaskulär permeabilitet kommer att öppna upp lovande nya terapeutiska vägar för att förhindra denv - inducerade kärlläckage.
Det är känt att mif kan inducera produktionen av intercellulär adhesionsmolekyl-1 ( icam-1 ) och koagulationsmolekylen trombomodulin ( tm ).
icam-1 är en ligand för lymfocytfunktion - associerad molekyl-1 ( laf-1 ), som uttrycks på leukocytytan. genom interaktion med icam-1 och lfa-1
Dessutom, produktionen av koagulation och antikoagulationsfaktorer påverkas av mif i endotelceller, thp-1 celler och hep g2 celler.
Omvänd transkription - polymeras kedjereaktion ( rt - pcr), immunofluorescerande färgning, och flödescytometri visar att rekombinant mif inducerar tm protein uttryck i endotelceller och thp-1 celler, och denna effekt blockeras av en mif - neutraliserande antikropp.
tm är ett transmembrant glykoprotein som uttrycks på ytan av vaskulära endotelceller samt monocyter och en mängd andra celltyper.
tm kan konkurrera med fibrinogen för att binda till trombin och hämma fibrinbildning och därigenom störa koagulationen.
trombin - tm komplexet kan också aktivera protein c ( apc ), som kan smälta de aktiva koagulationsfaktorer va och viiia för att hämma ytterligare trombinbildning.
Intressant, serumnivån av tm är också korrelerad med sjukdomens svårighetsgrad hos denguepatienter, vilket tyder på att uttrycket av tm kan bidra till blödning hos dhf / dss patienter.
tillsammans, resultaten av studier tyder på att denv infektion inducerar mif produktion, som i sin tur stimulerar monocyter eller endotelceller för att uttrycka tm och icam-1.
Därför kan mif spela viktiga roller inte bara för att rekrytera inflammatoriska celler utan också för att reglera koagulationen.
Denv infektion utgör ett stort hot mot människors hälsa, med en betydande ekonomisk inverkan på tropiska och subtropiska områden i världen.
För närvarande finns det inget vaccin eller specifikt läkemedel för att förebygga eller behandla sjukdomen.
Ja, det enda sättet att förhindra en denv pandemi förlitar sig till stor del på att rikta vektorer, som har begränsad effektivitet.
de resultat som nämns ovan tyder på att denv infektion inducerar mif produktion och sekretion, som är nf-b - beroende, och utsöndrad mif kan öka denv replikation och öka kärlläckage genom autofagi.
Dessutom kan mif reglera adhesionsmolekyl och koagulationsmolekyl uttryck på ytan av endotel och immunceller, som kan bidra till inflammation och hemostatiska abnormitet under denv infektion.
Därför kan förebyggande av produktion av mif eller blockera dess funktion av små molekyler eller anti - mif antikroppar utgöra ett ytterligare tillvägagångssätt för att förhindra utvecklingen av dhf / dss (figur 1 ). Den terapeutiska antagonismen hos cytokiner såsom tnf- eller il-1 av biologiska agens har visat sig vara en framgångsrik strategi vid vissa autoimmuna sjukdomar. eftersom mif är involverad i en mångfald av inflammatoriska sjukdomar, har det potential att vara ett terapeutiskt mål i olika inflammatoriska sjukdomar och är inte sjukdom - specifik.
Dessutom, föreningar som binder till den katalytiska platsen av mif som kan vara aktiva anti - mif läkemedelskandidater har rapporterats.
om potentialen av sådana föreningar bevisas i kliniska studier, dessa föreningar kan tillverkas till relativt låg kostnad jämfört med biologiska agens, som kan gynna inte bara patienter med denv infektion men också de med andra inflammatoriska sjukdomar. | denguevirus (denv) infektion är den vanligaste orsaken till viral hemorragisk feber, som kan leda till livshotande dengue hemorragisk feber / denguechock syndrom (dhf / dss). blödning och plasmaläckage är två huvudsakliga kännetecken för dhf / dss. eftersom de mekanismer som orsakar dessa patogena förändringar är oklara, Det finns ingen effektiv behandling mot dhf / dss. i denna översyn,
vi fokuserar på de möjliga patogena effekterna av en pleiotrop cytokin, makrofage migration hämmande faktor ( mif ), på patogenesen av denv infektion.
mif är en kritisk medlare för värdens immunsvar och inflammation, och det finns ett samband mellan serumnivåerna av mif och sjukdomens svårighetsgrad hos denguepatienter.
Dessutom, mif knock - out möss uppvisar mindre allvarlig klinisk sjukdom och dödlighet.
Men, rollen av mif i patogenesen av dhf / dss är inte begränsad till immuncellrekrytering.
färska bevis tyder på att denv infektion inducerade mif produktion och kan bidra till vaskulär hyperpermeabilitet och virusreplikation under denv infektion.
uttryck av både adhesion och koagulationsmolekyler på mif - stimulerade monocyter och endotelceller ökar också, vilket kan bidra till inflammatoriska och antikoagulationstillstånd under dhf / dss.
Därför, blockera mif produktion eller dess funktion kan ge en lösning för behandling och förebyggande av dhf / dss. |
i sexuellt reproducerande arter, utvecklingen av reproduktiv isolering är nära kopplad till processen för specificering.
faktiskt, den allmänt tillämpade biologiska arter begrepp definierar arter som grupper av faktiskt eller potentiellt interavel naturliga populationer, som är reproduktivt isolerade från andra sådana grupper.
Denna definition har varit till stor nytta för genetiker som arbetar med organismer som drosofila som är uppdelade i populationer eller arter som uppvisar varierande grad av pre- och postzygotisk reproduktiv isolering.
graden av isolering ökar med tiden eftersom arten delade en gemensam förfader [ 2, 3 ]. inom arter,
prezygotisk isolering ses ofta som företräde parning av individer (vanligen kvinnor) till andra individer från samma population.
sådan beteendeisolering har observerats för drosophila melanogaster och d. ananassae populationer som skilde sig under de senaste 15 00020 000 tusen åren [ 4, 5 ]. på postzygotisk nivå, Det finns ofta att parningar mellan nära besläktade arter producerar hybrid avkomma där minst ett kön (vanligtvis hanar) är antingen oviabel eller infertil.
till exempel, arter av d. simulans komplex, som skilde sig runt 0.51,0 miljoner år sedan, producerar livskraftig hybrid avkomma med endast hanarna är infertil [ 7, 8 ].
korsar mellan d. melanogaster och d. simulatorer, som skilde sig runt 4 - 5 miljoner år sedan, producerar livskraftig, men steril, avkomma av endast ett kön ( kön d. melanogaster förälder) [ 9, 10 ].
observationer från drosofila tyder på att utvecklingen av postzygotisk reproduktiv isolering är en progressiv process som innebär ansamling av inkompatibla alleler på många loci genom genom [ 1113 ].
Eftersom den första etappen av isolering är typiskt hybrid manlig sterilitet, sekvens divergens på gener som är involverade i manlig reproduktion tros vara en stor bidragande orsak till specificering. mellan de nära besläktade arterna
d. simulatorer och d. mauritiana, man tror att 60 loci bidrar till hybrid manlig sterilitet. till dags dato
, bara några få av dessa loci har kartlagts till gennivån [ 1517 ].
till exempel, Den första specificering genen som identifierats mellan dessa två arter, odsh, kodar en homeodomain - innehåller transkriptionsfaktor som uttrycks i testis och visar extraordinära aminosyrasekvens divergens mellan d. simulans och d. mauritiana. inom homeodomain
, 15 aminosyror skiljer sig mellan dessa två drosophila arter, medan endast 17 aminosyror skiljer sig mellan mus och gemensam förfader till d. melanogaster klad.
Dessa fynd föreslog att de tidiga stadierna av speciering drivs av den snabba adaptiva utvecklingen av gener som är involverade i manlig reproduktion.
konsekvent med detta, Det har konstaterats att gener som är kända för att vara involverade i manlig reproduktion, men inte direkt inblandad i reproduktiv isolering mellan arter, utvecklas i en snabbare takt än andra klasser av gener i genomet [ 1921 ]. med tillkomsten av transkriptomic teknik, såsom microarrays, det blev möjligt att undersöka genuttryck skillnader mellan hanar och honor på en genomic skala. i drosofila,
en metaanalys över flera experiment tyder på att det finns 4.000 gener som visar en stor ( större än tvåfaldig) skillnad i uttryck mellan män och kvinnor av d. melanogaster, med 2.000 visar manligt - fördomsfulla uttryck och 2.000 visar kvinnlig - fördomsfulla uttryck.
när statistiska metoder används för att upptäcka betydande uttryck skillnader mellan könen, antalet könsfördelade gener är ännu större.
till exempel, en meta - analys med en falsk upptäcktsfrekvens på 5% klassificeras 2.814 gener som manliga - partisk och 4.056 gener som kvinnliga - partiska. i genomsnitt
, man - partiska gener visar en snabbare takt av molekylär evolution mellan arter (mätt som förhållandet mellan nonsynonymous - till - synonyma substitutionsfrekvenser, dn / ds ) än kvinnliga - partiska gener eller gener med nästan lika uttryck i de två könen ( opartiska gener ) [ 23, 24 ]. genom att jämföra nivåer av polymorfism inom arter med skillnader mellan arter
, Det kan visas att manliga - fördomsfulla gener genomgår mer adaptiv evolution än kvinnliga - fördomsfria eller opartiska gener.
Detta mönster var särskilt uttalad på x-kromosomen, där x - kopplade, manliga - partiska gener visar exceptionellt höga dn / ds och den starkaste signalen för adaptiv proteinutveckling.
Även om arter utanför undergruppen för melanogasterarter inte har undersökts lika ingående, tyder preliminära studier i d. ananassae och d. pseudoobscura på att manligt - fördomsfullt uttryck inte har lika stor inverkan på evolutionsfrekvensen hos dessa arter som i d. melanogaster [ 2729 ]. i detta dokument
, Vi undersöker den molekylära divergensen av kön - partiska gener inom och mellan arter med hjälp av data från d. melanogaster och d. ananassae.
manliga - partiska gener av d. melanogaster, särskilt de som bor på x kromosomen, visar en exceptionellt hög takt av anpassning.
Men dessa gener visar inte ovanligt hög sekvensvariation inom eller mellan populationer. på genuttrycksnivå, finner vi att både manliga- och kvinnliga - fördomsfulla gener gör ett stort bidrag till uttryck skillnader mellan arter men är underrepresenterade bland gener som skiljer sig i uttryck mellan populationer.
totalt Vi analyserade dna sekvens polymorfism i 143 d. melanogaster gener (se tabell 1 i kompletterande material som finns online på doi:10.1155/2012/963976 ), som klassificerades som manliga-, kvinnliga-, eller opartiska i sitt uttryck med hjälp av sebida databasen.
antalet kön - partiska gener, samt antalet x - länkade och autosomala gener, ges i tabell 1.
alla gener sekvenserades i ett prov av isokvinnliga linjer från två populationer, en från europe ( leiden, nederländerna ) och en från afrika ( sjön kariba, zimbabwe ).
antalet alleler sekvenserade per population varierade från 7 till 12, Med ett genomsnitt av 11.
sekvenser av 136 av dessa gener rapporterades tidigare [ 24, 25, 35 ] och är tillgängliga från genbanken / embl databaser under anslutningsnummer am293861am294919, am998825am999334, och fm244915fm246454.
Dessutom var sju gener nyligen sekvenserade för den aktuella studien och finns tillgängliga under anslutningsnummer jn252131jn252193 och jn374903jn374992. för divergensberäkningar, en enda allel från d. simulatorer
användes. för d. ananassee, vi undersökte polymorfism i 43 gener (kompletterande tabell 1 ), som klassificerades som manliga-, kvinnliga-, eller opartiska i sitt uttryck med hjälp av data från en anpassad amplicon microarray och en hel genom microarray analys.
antalet kön - partiska gener, samt antalet x - länkade och autosomala gener, ges i tabell 1.
alla gener sekvenserades i ett prov av isokvinnliga linjer från bangkok, thailand, och sekvenserna är tillgängliga från genbank / embl databaser under anslutningsnummer fn546265fn546780.
antalet alleler sekvenserade varierade från 8 till 12, Med ett genomsnitt av 11. att beräkna skillnaden,
Genomic dna renades från enstaka hanflugor, och målgener var pcr - förstärkt med protokoll, primers, och cykelförhållanden beskrivs tidigare [ 25, 26 ]. efter pcr,
de förstärkta produkter renades med exosap - det ( usb, cleveland, oh, usa ), och båda trådarna sekvenserades med storslagen version 1.1 kemi och en 3730 automatiserad sekvenser ( tillämpade biosystem, främja stad, ca, usa ).
sekvenser redigerades med hjälp av dnastar ( Madison, wi, usa ) och flera justeringar genererades med hjälp av muskler.
standard polymorfism och divergens statistik beräknades med dnasp version 5. för att bedöma betydelsen av skillnader mellan kön - bias klasser, kruskal - wallis tester och mann - whitney u tester
fördelningen av fitnesseffekter av nya icke-synonyma mutationer och andelen adaptiva aminosyraersättningar mellan arter,, uppskattades med hjälp av dofe programvara.
för detta, Form parametern var inställd på 0.5 och antalet upprepningar för mcmc kedjan var inställd på 5.000.000.
innan du kör, En look - up tabellen genererades, Ställa den övre gränsen för till 1 och antalet steg till 200.
Denna metod kräver samma provstorlek (antal sekvenser ) för alla gener. för d. melanogaster, Vi använde en gemensam provstorlek på 10 sekvenser från Afrika befolkningen. när mer än 10 sekvenser var tillgängliga för en gen, Vi slumpmässigt uteslöt överskott sekvenser
....................................... gener med färre än 10 sekvenser uteslöts från analysen. för d. ananasse, Ovanstående förfarande följdes, Men en gemensam provstorlek av åtta sekvenser användes.
Totalt analyserade vi dna sekvens polymorfism och divergens i 143 d. melanogaster och 43 d. analassae protein - kodande gener. inom varje art, generna kan tilldelas en av tre uttryck klasser ( manlig-, kvinnlig-, eller opartisk) på grundval av mikroarray data ( tabell 1 ) [ 23, 29, 36 ].
andelen gener i varje uttrycksklass var liknande, Även om det fanns en liten över - representation av manliga - partiska gener.
generna kunde ytterligare separeras till dem som bor på x-kromosomen och de som bor på autosomerna (tabell 1 ). för d. melanogaster,
ungefär en tredjedel av generna inom varje kön - partisk klass var x - kopplade.
Detta gjorde det möjligt för oss att utföra ytterligare analyser där x - kopplade och autosomala gener ansågs separat inom varje uttrycksklass. Eftersom d. ananassans provstorlek var mycket mindre
, Vi analyserade inte x - kopplade och autosomala gener separat. för att dra slutsatser om selektiva begränsningar
, Vi använde metoden för eyre - walker och keightley, som uppskattar fördelningen av fitness effekter av icke-synonym mutationer. i både d. melanogaster och d. ananasse, Vi fann bevis för stark begränsning på manliga-, kvinnliga-, och opartiska gener, med den stora majoriteten ( > 85% ) av nya mutationer med en starkt skadlig effekt, Där produkten av den effektiva populationen storlek och urvalskoefficienten ( nes ) är större än 10 ( figur 2 ).
mindre än 10% av mutationerna föll inom neutralområdet ( 0 < nes < 1 ).
Nivån på begränsningen var likartad för alla klasser av gener och för båda arterna.
när x - kopplade och autosomala gener av d. melanogaster gener analyserades separat, Det fanns återigen bevis för dominansen av stark renande urval i alla klasser av gener (figur 3 ). för manliga - partiska och opartiska gener
Detta mönster sågs inte för kvinnliga - fördomsfulla gener. i både melanogaster och ananassera linje
, Vi fann att positivt urval har gjort ett viktigt bidrag till proteinsekvens divergens mellan arter.
för alla klasser av gener, den uppskattade andelen adaptiva icke-synonyma substitutioner,, varierade från 0,29 till 0,83 ( figur 2 ).
95% konfidensintervall av exkluderade noll i alla fall, utom de opartiska gener av d. anassae där det var 0.04 till 0.56. i d. melanogaster,
Manliga - partiska gener hade det högsta medelvärdet och dess 95% konfidensintervall överlappade inte med det av kvinnliga - partiska eller opartiska gener, vilket tyder på en betydligt större andel adaptiva substitutioner i manliga - partiska gener.
Detta mönster sågs inte för d. ananasse, där var högst för kvinnliga - partiska gener (figur 2), men 95% konfidensintervall överlappade mellan alla klasser av gener. Eftersom d. analassae gener representerade endast en delmängd av de analyserade i d. melanogaster, Det är möjligt att de observerade skillnaderna i kön - partisk genutveckling mellan arter är ett resultat av skillnader i gensammansättning eller av att begränsa d. analassae gener till dem som är väl bevarade och har identifierbara ortologs i d. melanogaster. undersöka dessa möjligheter
, Vi upprepade vår d. melanogaster analyser med hjälp av endast gener som är gemensamma för båda arter " genuppsättningar (figur 4 a ) ) eller endast gener med identifierbara ortologs mellan arter ( figur 4 b ).
i båda fallen, Vi fortfarande observerade högre värden för manliga - partiska gener än för kvinnliga - partiska eller opartiska gener.
för den uppsättning gemensamma gener, Som hade en liten provstorlek ( 37 gener totalt ), 95% konfidensintervall överlappade mellan alla klasser av gener. dock, För den uppsättning gener med ortologs ( 108 gener totalt ), 95% konfidensintervall av manliga - partiska gener inte överlappa med det av kvinnliga - partiska eller opartiska gener.
Detta indikerar att den ökade nivån av adaptiv utveckling av manliga - partiska gener i d. melanogaster inte kan tillskrivas den snabba utvecklingen av unga, nyutvecklade gener som saknar ortolog i d. ananassae.
när d. melanogaster autosomal och x - kopplade gener ansågs separat, Det fanns ett konsekvent mönster av högre för x - kopplade gener av alla klasser, Med det högsta värdet som observerats för manliga - partiska, x - kopplade gener ( figur 3 ).
Detta mönster var ännu mer uttalad när den icke-synonyma substitutionsfrekvensen togs i beaktande, eftersom x - kopplade gener visade större icke-synonym avvikelse (tabell 2 ).
genomsnittliga nivåer av nukleotid mångfald ( ) inte skiljer sig signifikant mellan manliga-, kvinnliga-, eller opartiska gener i zimbabwe populationen av d. melanogaster eller bangkok populationen av d. ananasse (figur 5 ).
Detta resultat hölls oavsett om synonym mångfald ( s), icke-synonym mångfald ( n ), eller deras förhållande ( n/s ) ansågs.
när d. melanogaster x - kopplade gener ansågs separat, Det fanns en betydande skillnad i n bland manliga-, kvinnliga-, och opartiska gener ( den kruskal - wallis test, p = 0,03 ).
Detta var främst ett resultat av x - kopplade, opartiska gener med hög icke-synonym mångfald (figur 6 ).
Det fanns inga signifikanta skillnader i s, n, eller n/s bland autosomala manliga-, kvinnliga-, eller opartiska gener ( den kruskal - wallis test, p > 0,20 i alla fall ). inom uttrycksklasserna
, Det fanns genomgående större polymorfism vid x - kopplade loci än vid autosomal loci (figur 6 ).
denna skillnad var betydande endast för opartiska gener, där n, och n / s var båda större på x kromosomen än autosomerna ( mann - whitney test, p = 0,002 och p = 0,006, resp. ) ....................................... för d. melanogaster, vi hade sekvensdata för alla 143 gener från både en afrikan ( zimbabwe) och en europeisk (Nederländerna) population, som gjorde det möjligt för oss att bestämma bidraget av kön - partiska gener till interpopulation genetisk differentiering.
två åtgärder, fst och dxy (det genomsnittliga antalet parvisa sekvensskillnader mellan alleler av de två populationerna ), indikerade att det finns liknande nivåer av differentiering för manliga-, kvinnliga-, och opartiska gener på både x kromosom och autosomer (tabell 3 ).
dock, För alla klasser av gener, differentiering var större vid x - kopplade loci. för manliga- och kvinnliga - partiska gener,
fst var betydligt större på x kromosomen när alla platser eller endast synonyma platser ansågs (tabell 3 ). för opartiska gener,
dxy var betydligt större på x-kromosomen för icke-synonyma platser (tabell 3 ). för att bestämma bidraget av kön - partiska gener till variation inom och mellan arter på nivån för genuttryck, analyserade vi data från publicerade mikroarray studier som undersökte uttrycket polymorfism inom d. melanogaster [ 31, 32 ] och uttryck skillnader mellan d. melanogaster och d. simulans.
tre typer av uttryck variation undersöktes ( intrapopulation, interpopulation, och interart ) med hjälp av uppgifter från män och kvinnor separat ( figur 7 ). när uttrycket mättes i hanar,
när mätt i honor, honor - partiska gener visade minst intrapopulation och interpopulation uttryck polymorfism, men den största interarten uttryck divergens.
Våra analyser av polymorfism och divergens i d. melanogaster och d. ananassae avslöjade flera vanliga mönster.
första, Det finns stark renande urval agerar på proteinnivå i båda arter.
andra, En stor andel av aminosyra substitutioner som har blivit fast mellan arter kan tillskrivas positivt urval.
Våra uppskattningar varierar från 27 till 83% i d. melanogaster och 2957% i d. ananassae. i d. melanogaster
, man - partiska gener visade de högsta värdena av (figur 2 ), Vilket är förenligt med tidigare studier [ 25, 26 ]. i d. ananasse, Det fanns inga bevis för ökad adaptiv utveckling av manliga - partiska gener, vilket tyder på att det finns skillnader i kön - partisk gen evolution bland linjer [ 27, 29 ].
våra uppskattningar av är i linje med tidigare publicerade uppskattningar och tyder på att adaptiv proteinutveckling är utbredd över hela drosophila släktet. en nyligen genomförd studie av d. melanogaster och d. simulatorer rapporterade högre uppskattningar av för en slumpmässigt vald (med avseende på uttryck och funktion) uppsättning gener.
dock, Denna studie var begränsad till x - kopplade gener, Som tenderar att ha högre värden av ( figur 3 ).
Detta tyder på att användningen av endast x kromosomdata kan leda till en överskattning av genomet - stor andel adaptiva substitutioner.
flera faktorer kan bidra till den ökade takten av adaptiv utveckling av x - kopplade gener.
till exempel kan x-kromosomen ha en större effektiv populationsstorlek ( ne ) än autosomerna.
antar en lika könsförhållande, Antalet x kromosomer i en population förväntas vara 75% det av antalet autosomer.
Men, sexuellt urval agerar på hanar kan leda till en minskning av ne av autosomer i förhållande till x kromosom, och detta kan accelerera x kromosom evolution [ 43, 44 ]. i våra populationer av d. melanogaster och d. ananassae, som tros komma från de anortal arter intervall [ 45, 46 ], x kromosom och autosomes har nästan identiska ne [ 29, 35, 47 ], vilket gör denna förklaring osannolik.
Dessutom finns det inga bevis för ökat renande urval på x kromosomen (figur 3 ), som skulle förväntas om det hade en större ne.
Denna observation argumenterar också mot möjligheten att en ökad rekombinationshastighet på x-kromosomen leder till en ökning av selektionens effekt på x - linked loci genom att minska interferensen mellan mutationer [ 48, 49 ]
....................................... den accelererade hastigheten av adaptiv utveckling på x-kromosomen kan också förklaras av en ökad hastighet av fixering av nya, fördelaktiga, recessiva mutationer på grund av deras exponering för urval i hemizygota hanar [50, 51 ].
Detta skulle förklara varför signalen om adaptiv evolution är starkast för manliga - partiska gener, eftersom de förväntas stöta på urval främst i den manliga (hemizygota) genetiska bakgrunden.
Även om kvinnliga - partiska gener skulle förväntas få minst nytta av urvalet i den manliga genetiska bakgrunden, fann en nyligen genomförd studie att mutationer i kvinnliga - partiska gener ofta har fenotypiska effekter hos män.
alltså, den ökade takten av adaptiv utveckling sett för x - kopplade, kvinnliga - partiska gener kan bli resultatet av deras exponering för urval hos män.
Våra analyser av genuttryck polymorfism och divergens visade att de gener med störst uttryck divergens mellan arter är de som uttrycks främst i det kön som används för jämförelse. när män jämförs, manliga - partiska gener visar den största interspecifika skillnaden i uttryck (figur 7 ). när honor jämförs
Dessa mönster ses inte för interpopulation uttryck divergens, där manliga- och kvinnliga - partiska gener konsekvent visar mindre interpopulation uttryck divergens än opartiska gener, oavsett kön som jämförs ( figur 7 ).
alltså, Liknar protein divergens, genuttryck divergens mellan arter verkar inte vara en enkel utvidgning av divergens mellan populationer.
första, Experimenten utfördes av olika grupper, vid olika tider, och med olika mikroarray plattformar.
dock, Detta problem kommer inte att gälla jämförelser av manliga-, kvinnliga-, och opartiska gener inom varje experiment, eftersom alla gener mättes tillsammans på samma mikroarrays.
Därför förväntar vi oss jämförelser av könsfördelade gener inom experiment för att vara robusta.
En andra grotta är att de jämförelser mellan arter som används endast en enda isokvinnlig linje av varje art.
Men, med tanke på den låga nivån av uttryck polymorfism ses inom arter, är det osannolikt att intra - specifika genuttryck polymorfism har stor inverkan på åtgärder av interspecifik divergens.
detta stöds av observationen att, I kvinnor, Det finns ingen korrelation mellan de relativa nivåerna av uttryck polymorfism och divergens (figur 7 ).
dock, För de experiment som utförs på män, Vi kan inte utesluta möjligheten att den observerade interspecifika divergensen av manliga - partiska gener är uppblåst av intra - specifik polymorfism.
Även om det inte är möjligt att etablera en direkt koppling mellan kön - partisk genutveckling och specificering i de flesta fall, flera av våra observationer är förenliga med den snabba utvecklingen av kön - partiska gener (särskilt manliga - partiska gener) bidrar till reproduktiv isolering, åtminstone för d. melanogaster och dess nära släktingar.
de manliga - fördomsfulla gener som undersöks här uttrycks i reproduktiva vävnader, och deras snabba adaptiva utveckling kan bidra till den manliga - hybridsterilitet som ofta ses som ett första steg i reproduktiv isolering.
Dessutom, den snabba adaptiva utvecklingen av x - kopplade gener, särskilt de med manliga - fördomsfulla uttryck, är förenlig med den oproportionerligt stora effekten att x kromosomen har på hybrid nedbrytning [ 12, 13 ]. på genuttrycksnivå,
Manlig - partiska gener gör det största bidraget till uttryck skillnader mellan arter hos hanar.
Eftersom de allra flesta manliga - fördomsfulla gener uttrycks i reproduktiva vävnader, är det troligt att uttryck skillnader också bidrar till manlig hybrid sterilitet och andra former av hybrid nedbrytning. | gener med sexuellt dimorfa uttryck (sex - partiska gener) ofta utvecklas snabbt och anses göra ett viktigt bidrag till reproduktiv isolering mellan arter.
Vi undersökte den molekylära utvecklingen av könsfördelade gener i drofila melanogaster och d. ananassae, som representerar två oberoende linjer inom melanogastergruppen.
vi finner att stark renande urval begränsar proteinsekvens variation inom arter, men att en betydande del av skillnaden mellan arter kan tillskrivas positivt urval. i d. melanogaster, andelen adaptiva substitutioner mellan arter är störst för manliga - partiska gener och är särskilt hög för dem på x kromosomen.
i kontrast, Man - fördomsfulla gener visar inte ovanligt hög variation inom eller mellan populationer.
ett liknande mönster ses på nivån för genuttryck, där kön - partiska gener visar höga uttryck skillnader mellan arter, men låga skillnader mellan populationer. I d. ananassae
, Det finns ingen ökad takt av anpassning av manliga - partiska gener, tyder på att typen eller styrkan av urval agerar på kön - partiska gener skiljer sig mellan linjer. |
multipla maligniteter hos samma patient kan förekomma inom 6 månader efter diagnosen primär när det anses vara synkron förekomst.
den andra malignitet kan också uppstå efter 6 månaders diagnos eller behandling av primären när det anges att vara metakron.
diagnos av samma är utmanande när det gäller att karakterisera tumörer som två oberoende primära maligniteter med uteslutande av metastaser.
en 68-årig man, känd rökare, alkohol och hypertensiv på regelbunden medicinering, presenteras med historia av hosta, andfåddhet, väsande andning på 6 månader i samband med enstaka bouts av hemoptys.
Resultaten av laboratorietesterna var inom normala gränser utom för en mild normocytisk anemi.
en hel kropp sällskapsdjur - ct utfördes som visade en hypermetabolisk kavitation spikulerad massa lesion i den övre loben av höger lunga som mäter 3,6 2,5 cm tyder på primär lung neoplasm och en hypermetabol excentrisk vägg förtjockning i korta segment av distal ileal slinga av osäker natur [figurerna 1 och 2 ].
före resektion av liten tarmmassa en kontrast - förstärkt ct enteroclys utfördes på en 64-slice scanner med axial och koronal reformationer som visade excentrisk mjukvävnad lesion mot terminal ileum mäter 18 mm i längd och 10 mm i tjocklek.
patienten genomgick kar för höger övre och mellersta lobektomi med mediastinal nodal clearance och laparoskopi - assisterad ileal loop resektion och anastomos.
sammansmält sagittal sällskapsdjur / ct bilder visar en hypermetaboliskt centralt nekrotisk massa lesion i apikal segment av höger övre loben smält sagittal sällskapsdjur / ct bilder visar intensivt hypermetabolisk kort segment liten tarm förtjockning i terminal ileum den ileal massan utsattes för fryst sektion undersökning för att fastställa dess natur.
segment av ileum mätt 8 cm i längd och visade en relativt väl avgränsad polypoidal grå vit submucosal nodule som mäter 4 2,5 2 cm.
ffpe sektioner från ileal massa visade diffus expansion av lamina propria, submukosa samt muskelskiktet av ark av stora celler.
Dessa neoplastiska celler hade måttlig till riklig mängd cytoplasma med vesikulära nuklei och framträdande nukleoli.
Många mitotiska siffror identifierades. Men, Det fanns inga bevis för skivoid eller körtel differentiering [figur 3a och b ].
Det fanns inget uttryck för ck20, ck5, ck7, ttf-1, cd3, cd5, cd30, ema och alk1.
ki 67 index var 75%, vilket bekräftar en diagnos av diffusa stora b - cellslymfom ( dlbcl) (anaplastiska egenskaper ) [ figur 4 ] och inte metastaserande skivepitelcancer.
( a ) sektioner som visar ileum med lamina propria visar engagemang av neoplastiska celler ( h och e, 10 ).
( b ) hög effekt vy visar neoplastiska celler med stora nuclei och oregelbunden kärnmembran och iögonfallande nukleoli ( h och e, 40 ) stora celler visar diffusa membran positivitet för CD20 ( ihc, 40 ) senare, Lobektomi prov bestod av övre och mellersta lob av lunga tillsammans mäter 15 13 3 cm.
snittsektionen visade en grå vit tumör i apisk region av höger övre lob mäter 3 2 2 cm.
den histopatologiska undersökningen av lungtumör avslöjade en måttligt differentierad invasiv skivepitelcancer [figur 5 ].
avsnitt från lunga visar en måttligt differentierad invasiv skivepitelcancer ( h och e, 40 ) efter operation, patienten fick sex cykler av chop kemoterapi vid standarddoser och hans uppföljning under 18 månader förblir ojämn.
gluckmann klassificerade andra maligniteter som synkrona, När två maligniteter är närvarande samtidigt eller förekommer inom en 6 månaders period av diagnos av första tumör och metakrona när andra malignitet diagnostiseras längre än 6 månader intervall.
helkroppsdjur - ct upptäcker nya oväntade 18 f - fdg avid primära maligna tumörer hos minst 1,2% av patienter med cancer.
omfattande sökning av litteraturen visade några fall som visar samexistens av olika typer av lungcancer och maligna lymfom som listas i tabell 1.
synkrona maligniteter som involverar olika typer av lungcancer och lymfom dock, i det aktuella fallet samexistens av lung skivepitelcancer och dlbcl av ileum d.v.s. två maligniteter på olika anatomiska ställen inträffade samtidigt och stämmer överens med definitionen av synkrona maligniteter.
en sådan presentation är känd för att vara extremt sällsynt. så vitt vi vet,
incidensen av synkron multipel primär lungcancer (smplc) varierar från 1% till 7%.
Synkrona multipla primära lungcancerer, dvs. sclc och nsclc är förknippade med långvarig tobaksanvändning som kan bero på oberoende mutationer i p53 och k - ras gener som tyder på fältcancerisering i carcinogenes.
mag-tarmkanalen är den oftast inblandade extra - nodal plats i non - Hodgkin s lymfom.
primära lymfomtumörer utgör cirka 9% av alla mag-tarmkanalen tumörer, magen är den vanligaste ( 50 - 60% ) följt av tunntarm ( 30% ).
de flesta av gastrointestinala lymfom är icke - Hodgkins lymfom och är vanligtvis härrör från b celler från lymfoid vävnad som finns i lamina propria och submucosa.
små tarmlymfom oftast involverar terminala ileum och kan presentera som circumferential massa, trångt lumen eller aneurysmal dilatation, och kaviar lesioner.
patogenetiska faktorer som kan inducera synkron malignitet inkluderar genetisk predisposition, immunbrist, och olika smittämnen inklusive ebv.
livsstilsfaktorer som rökning, alkohol, motion och kost, klart spelar en roll i en lång lista av cancer.
ytterligare individer med genetisk predisposition till flera neoplasmer, polymorfism för metaboliserande enzymer, strålning och kemoterapi som används för att behandla en primär cancer kan vara de orsakande faktorerna.
vår patient är en känd rökare, alkoholist och hade inte fått tidigare kemoterapi eller strålbehandling.
även om många genetiska perturbationer har upptäckts hittills, förhållandet mellan synkrona tumörer förblir oklart.
vi har inte studerat genomiska förändringar mellan lungtumören och ileal lymfom, men, vissa författare har visat en sådan jämförelse i andra synkrona maligniteter.
En studie beskrev genetiska avvikelser och graden av genomisk association mellan 23 synkrona bröstcancer från 10 patienter med hjälp av metafas komparativ genomisk hybridisering och matris komparativ genomisk hybridisering ( acgh ).
författarna visade att genetiska avvikelser i synkron bröstcancer, jämfört med deras matchade motsvarigheter, befanns ha en gemensam kärna av genetiska förändringar, med ytterligare unika förändringar närvarande i varje tumör.
ett terapeutiskt dilemma föreligger vid beslut om behandlingens förlopp hos patienter med synkrona maligniteter.
Fler fall bör rapporteras i litteraturen för att formulera en bestämd ledningslinje i sådana svåra scenarier.
register på patienter med andra cancer inklusive behandling mottagits och familj historia kommer att vara en värdefull resurs för bedömning av riskfaktorer och för utvärdering av genetiska avvikelser i dessa tumörer. | förekomsten av multipla maligniteter hos samma patient som är synkron eller metakron är en sällsynt händelse.
förekomsten av multipla maligniteter varierar med ålder, kön, geografiskt ursprung, och plats och typ av tumörer.
patogenetisk etiologi kan vara multifaktoriell och inkluderar genetisk predisposition, immunbrist, strålbehandling, kemoterapi och olika smittämnen.
Det är viktigt att känna igen synkrona maligniteter eftersom behandling och hantering är svårt.
den synkrona förekomsten av lung skivepitelcancer och ileal diffusa stora b - cellslymfom ( dlbcl) inte rapporteras i den indiska medicinska litteraturen förrän idag; därför publicerar vi detta fall för sin sällsynthet. |
mammografi är den mest känsliga metoden för att upptäcka bröstlesioner, men det saknar specificitet.
benigna och maligna bröst lesioner ofta närvarande med överlappande mammografiska fynd, och därmed en definitiv radiologisk diagnos kan vara svårt att fastställa.
spikulerade bröst lesioner, som återspeglar en mängd olika patologiska enheter, upptäcks relativt ofta på rutinmässiga mammogram. Här, vi rapporterar fallet med en ung kvinna där en radial sklerosing lesion efterliknande bröstcancer upptäcktes på mammografi.
en 32 - årig kvinna besökte sin läkare efter att hon hade palperat en knöl i sitt vänstra bröst.
sex månader efter kärnan nålbiopsi, bröstklumpen blev större och patienten hänvisades till vårt sjukhus.
mammografi som utfördes på vårt sjukhus visade arkitektonisk förvrängning i den övre inre kvadranten av vänster bröst i en medial lateral sned vy ( fikon.
2a ) och en spikulerad massa på kraniocaudal plats i en kompressions förstoring vy ( fikon.
histologisk undersökning av mammotombiopsin avslöjade ett sklerotiskt område som består av tät kollagenvävnad och instängda benigna kanaler. ett brett utbud av mastopatiska förändringar såsom kanalhyperplasi, apokrin cystor, sklerosing adenos, och mikrocystisk deletion av körtlarna sågs också.
ett år efter mammotombiopsin, klumpen på hennes vänstra bröst hade försvunnit och mammografi visade ingen spikulerad massa ( fikon. 2c )...........................................................................................................
brösttomografi rapportering och datasystem ( bi - rads ) som utvecklats av den amerikanska högskolan för radiologi ger en standardiserad klassificering för mammografiska studier.
De specifika mammografiska funktioner med det högsta positiva prediktivt värde för malignitet inkluderar massor med spikulerade marginaler och / eller oregelbundna former, samt förkalkningar med en linjär morfologi och / eller segmentell fördelning.
Det positiva prediktiva värdet av en biopsi positiv för malignitet är 9597% för kategori 5 mammogram [ 2, 3 ].
många godartade bröst lesioner, såsom abscess, hematom, radial sklerosing lesion, posturgiska ärr, diabetisk maspathy, fokal fibros, sklerosing adenos, granulär cell tumör, extra - buken desmoid tumör, och medial insättning av pectoralis och bröstmuskler, utgör diagnostiska utmaningar [ 1, 4 ]. radiell sklerosion lesioner är godartade pseudo - infiltrativa lesioner som kännetecknas av en central zon av fibroelastos från vilken epiteliska strukturer strålar ut i en stellat formation [ 5, 6 ]
....................................... utredning och behandling av dessa skador kan vara svårt eftersom de liknar infiltrera karcinom radiologiskt, samt histologiskt, på grund av deras likhet med väl - differentierade karcinom [ 5, 6, 7 ].
radial sklerosion lesioner visar följande egenskaper på mammogram : ( a) varierande utseende i olika projektioner, med ingen tät fast centrum, snarare än en genomskinlig centrum ; ( b) längre och tunnare utstrålande spicules ; ( c ) radiolucent linjära strukturer parallellt med spicules, och ( d ) frånvaro av en palpabel lesion eller hudförändringar. associationen av dessa lesioner med betydande proliferativa förändringar och, I synnerhet, med preneoplastiska förhållanden blir alltmer uppenbart [ 5, 8, 9 ].
mammotom biopsi är metoden att välja för utvärdering av misstänkta lesioner, eftersom det har visat sig vara säkert utan betydande komplikationer, att vara lätt att utföra med hög anpassningsförmåga, och att ha utmärkt patientacceptans. med tillkomsten av mammotommetoden
många bröst lesioner kan tas bort i en bröst radiologi avdelning, och ytterligare excision kan utföras om histologi visar tillhörande ductal cancer in situ eller invasiv cancer. i vårt fall,
tumören krympte och försvann på en mammogram 1 år efter mammotombiopsi; dock, patienten bör fortfarande följas upp noggrant i denna typ av fall.
Även om en spikulerad massa på en mammogram är mycket suggestiv för bröstcancer, vårt fall indikerar att en radial sklerosion lesion bör betraktas som en differentialdiagnos.
| en spikulerad massa på ett mammogram är mycket suggestiv av malignitet.
Vi rapporterar om en 32 - årig kvinna med en radiell skleroserande lesion som härmade bröstcancer på mammografi.
hon besökte sin läkare efter palpering en knöl i hennes vänstra bröst.
mammografi visade arkitektonisk förvrängning i den övre inre kvadranten i vänster bröst.
Ultrasonografi visade ett lågt ekoområde med en tvetydig gräns.
kärnnål biopsi utfördes på grund av misstanke om malignitet.
histologisk undersökning visade inte några maligna celler.
efter 6 månader, bröstklumpen blev större och patienten hänvisades till vårt sjukhus.
mammografi utförs på vårt sjukhus visade en spikulerad massa, och därför mammotom biopsi utfördes.
histologisk undersökning visade tät fibrolelastisk stroma med en mängd olika mastopatiska förändringar, vilket leder till en diagnos av en radial sklerosion.
ett år efter biopsin, klumpen på hennes vänstra bröst hade försvunnit och mammografi visade ingen spikulerad massa. |
medfödd okänslighet för smärta (cip) är en sällsynt sjukdom, och ofta presenteras för en ortopedisk kirurg som återkommande frakturer, dislokationer, pseudoartros, osteomyelit etc. här
, Vi rapporterar ett fall av medfödd okänslighet för smärta som uppvisar distal femoral fyseal separation i ett barn.
Ett 12-årigt flickbarn kom med klagomål på haltande när hon gick och svullnad i vänster knä under de senaste 5 veckorna.
modern gav en historia att flickan är ett känt fall av medfödd okänslighet för smärta med tydlig historia av ingen smärta på intramuskulär injektion sedan födseln.
hon föddes av konsanguineous äktenskap och hade ingen betydande trauma, feber, andra gemensamma engagemang eller några inslag av reumatism. på lokal undersökning, hon hade ingen benig ömhet, mild värme, och måttlig knäutgjutning med begränsat intervall av rörelse.
Denna instabila distal femoral epifys behandlades under allmän anestesi med sluten reduktion, perkutan korspinning och över knä gips gjutna.
Tonvikt läggs på tidig diagnos av ortopediska problem och snabb behandling, utbildning av föräldrar och förebyggande av olyckor.
Fysisk separation utan betydande trauma måste uppmana en ortopedisk kirurg att tänka på medfödd okänslighet för smärta som en differentialdiagnos.
medfödd okänslighet för smärta (cip) är en sällsynt sjukdom, som kommer under grupp av ärftliga sensoriska och autonoma neuropatier (hsan). i detta tillstånd
, patienten har okänslighet för djup smärta bara, men ytlig känsla och djupa senreflexer är normala.
ortopediska komplikationer av medfödd okänslighet för smärta är återkommande frakturer, dislokationer, pseudoartros, osteomyelit, och charkot artropati.
Vi rapporterar ett sällsynt fall av medfödd okänslighet för smärta som uppvisar fysisk separation hos ett barn som liknar neuropatisk led hos vuxna.
ett 12-årigt flickbarn kom med klagomål på haltande när det gick och svullnad i vänster knä under de senaste 5 veckorna ( fikon.
modern gav historien att flickan är ett känt fall av medfödd okänslighet för smärta med tydlig historia av ingen smärta på intramuskulär injektion sedan födseln.
diagnosen gjordes av vår äldre neurofysiker på grundval av klinisk undersökning och fynd av sensoriska och motoriska system.
diagnosen medfödd okänslighet för smärta görs av positiv familjehistoria och karakteristiska symtom.
nervledningsstudier och emg har ingen roll i diagnosen av detta tillstånd och det rekommenderades inte i detta barn av vår neurofysiker.
Genetiska studier gjordes inte, eftersom det bara speglar sättet att arv och inte kommer att lägga till diagnosen, men fick råd till föräldrarna medan rådgivning.
ärftlig sensorisk och autonom neuropatier (hsan) hon hade ingen betydande trauma, feber, andra gemensamma engagemang eller några inslag av reumatism.
fysisk undersökning av huden, naglar, hjärta och lungor var omärkliga. om lokal undersökning
spännvidd av rörelse var terminalt begränsad, med normal distal puls, kraft och djup senreflex.
undersökning under anestesi visade brutto rörelse vid fysis på varus, valgus stress synpunkter under fluoroskopi vägledning indikerar lägre femoral fysieal separation.
Denna instabila distal femoral epifys behandlades under allmän anestesi med sluten reduktion, perkutan korspinning och ovanför knä gips gjutna ( fikon.
....................................... 4 : 8 veckor efter - op röntgen), stiften togs bort i akut avdelning och knäomfånget av rörelse övningar började.
Tolv veckors uppföljning visade fullständigt försvinnande av svullnad runt knät och barnet kunde gå normalt utan halt.
som ett mått på förebyggande av ytterligare frakturer, Vi rådde henne att använda förebyggande spjälor under någon kraftig aktivitet. vid 1 års uppföljning - upp,
patienten var helt normal utan tecken och symtom runt knä och normal fysisk tillväxt.
medfödd okänslighet för smärta är en sällsynt ärftlig sjukdom som först beskrevs av kärfödd 1932.
den kan ärvas som autosomal dominant eller recessiv, och kan vara sporadisk. oordningen kännetecknas av frånvaro av reaktion på smärtsamma stimuli, själv - lemlästande beteende och anhydros.
av 5 subtyper av hsan, medfödd okänslighet för smärta med anhydros ( hsan - iv) och medfödd okänslighet för smärta ( hsan - v) är mycket vanligt.
typ iv patienter brukar utveckla komplikation på grund av anhydros och överlever inte efter 3 års ålder.
vår patient hade en nedsatt känsla av smärta som märktes från födseln hade ingen mental retardation, normal muskeltonus och normal nervöverledningshastighet tyder på diagnos av hsan typ 5.
en nyligen genomförd studie hävdar mutation i natriumkanalen (nav1.7 ) kodad av scn9a genen belägen på chromo - ungefär 2q24,3 orsakar oförmåga att uppleva smärta.
vi rapporterar det första fallet av isolerad fysisk separation av distal lårben som en manifestation på grund av medfödd okänslighet för smärta.
som aetiopatogenesen av fysieal separation ( makro / mikro trauma) liknar neuropatisk led, följdes liknande ledning i vårt fall för att påskynda läkningsprocessen genom tillfällig immobilisering med k - ledningar och gjutna.
försvinnandet av svullnad och normal temperatur vid knät är en indikation på normal läkning.
Rapporter tyder på att naloxon och naltrexon kan användas för att vända analgesi, men det finns inga starka bevis för att stödja dessa läkemedel.
men diagnos i rätt tid och intervention kan rädda patientens liv och ge bättre funktionellt resultat.
skyddande spjälor kan förhindra ytterligare frakturer och neuropatisk ledbildning. i medfödd okänslighet för smärta, emfaser ges vid tidig diagnos av ortopediska problem och snabb behandling.
föräldrar bör utbildas för regelbunden medicinsk kontroll av barnet, förebyggande av olyckor, ordentlig familjeplanering och genetisk rådgivning för att undvika konsanguineous äktenskap.
de andra släktingarna bör också få råd för att förhindra att sådana fall inträffar i deras familj.
Fysisk separation utan betydande trauma måste uppmana en ortopedisk kirurg att tänka på medfödd okänslighet för smärta som en differentialdiagnos. | introduktion: medfödd okänslighet för smärta (cip) är en sällsynt sjukdom, och ofta presenteras för en ortopedisk kirurg som återkommande frakturer, dislokationer, pseudoartros, osteomyelit etc. här
, Vi rapporterar ett fall av medfödd okänslighet för smärta som uppvisar distal femoral physeal separation i ett barn. fall rapport : en 12-årig flicka barn kom med klagomål på halt medan promenader och svullnad i vänster knä under de senaste 5 veckorna.
modern gav en historia att flickan är ett känt fall av medfödd okänslighet för smärta med tydlig historia av ingen smärta på intramuskulär injektion sedan födseln.
hon föddes av konsanguineous äktenskap och hade ingen betydande trauma, feber, andra gemensamma engagemang eller några inslag av reumatism. på lokal undersökning, hon hade ingen benig ömhet, mild värme, och måttlig knäutgjutning med begränsat intervall av rörelse.
vanlig röntgen visade epifysiolys av distal lårben med breddning av fysis.
Undersökning under anestesi visade brutto rörelse indikerar lägre femoral fysieal separation.
Denna instabila distal femoral epifys behandlades under allmän anestesi med sluten reduktion, perkutan korsbultning och över knä puts kast.conclusion:medfödd okänslighet för smärta (cip) är en sällsynt sjukdom att diagnostisera.
Tonvikt läggs på tidig diagnos av ortopediska problem och snabb behandling, utbildning av föräldrar och förebyggande av olyckor.
Fysisk separation utan betydande trauma måste uppmana en ortopedisk kirurg att tänka på medfödd okänslighet för smärta som en differentialdiagnos. |
Forskningen stöddes av fwf - austrian science fond (L590-b12 till sw ) och av ett bidrag från austrian samhället dermatologi och venerologi ( till aj ).
| resistens mot brafv600e hämmare är associerad med reaktivering av mitogen - aktiverat proteinkinas ( Mapk) signalering på olika nivåer i melanom. för att identifiera nedströmseffekter av kartsignalering som kan användas som potentiella ytterligare terapeutiska mål för brafv600e-hämmare
, Vi använde htert / cdk4r24c / p53dd - förevigade primära humana melanocyter genetiskt modifierad till ektopiskt uttrycka braf
v600e och nras
g12d och observerad induktion av ap-1 transkriptionsfaktor familjemedlem c - jun. med hjälp av en dominant negativ metod, in vitro cellproliferation analyser, västra fläckar, och flödescytometri visade att Mapk signalerar via brafv600e främjar melanom cellproliferation vid g1 genom ap-1-medierad negativ reglering av bläck4 familjemedlem, cyklin - beroende kinashämmare 2c ( cdkn2c ), och cip / kip familjemedlem, cyklin - beroende kinashämmare 1a ( cdkn1a ).
Dessa effekter motverkades av farmakologisk hämning av cdkn2c och cdkn1a som mål för cdk2 och cdk4 in vitro.
i motsats till braf
v600e och nras
g12d - uttrycker melanocyter, melanomceller har en inneboende resistens mot undertryckande av ap-1-aktivitet av brafv600e- eller mek - hämmare. här, CDK2/4 hämning statistiskt signifikant förstärkte effekterna av brafv600e- eller mek - hämmare på melanom cellviabilitet in vitro och tillväxt i atym Nude Foxn1
Numöss (p =.03 när genomsnittlig tumörvolym på dag 13 jämfördes för brafv600e-hämmare mot brafv600e-hämmare plus CDk2/4-hämning; p =.02 när genomsnittlig tumörvolym jämfördes för mek-hämmare mot mek-hämmare plus cdk2/4-hämning; p-värden beräknades med ett tvåsidigt welch t-test; n = 48 möss per grupp ). |
kycklingar: fyra - dag - gammal specifik patogen - fria vita benhorn kycklingar ( nisseiken co., ltd., tokyo, japan) användes.
Kycklingar avlades i grupper i ett tillstånd av blandning av hanar och honor under ad libitum förhållanden.
Alla försök var i enlighet med riktlinjerna från djurforskningskommittén vid det nationella laboratoriet för veterinäranalys och godkändes av kommittén (godkännandenummer o-034 ). experimentell design och virus : kycklingar ( n=55 )
var uppdelade i följande 5 grupper: Vac - lm ( n=9 ),vac - im ( n=9 ),vac - lc ( n=10 ), ibdv vild - typ stam - administreras ( n=15 ) och kontrollgrupper ( n=12 ).
kycklingar i vac - ch- gruppen administrerades den levande ibdv vaccinstammen för kycklingar (stam s706 ).
kycklingar i vaccingruppen administrerades den levande ibdv vaccinstammen för kycklingar (mellanvirulenstyp; stam 228e).
kycklingar i vac - lc- gruppen administrerades den levande ibdv vaccinstammen för stora kycklingar (stam mb- 1).
kycklingar i ibdv vild - typ stam - administrerad grupp ( vild - typ grupp) administrerades ibdv vild - typ stam ( stam k-1 ).
Ibdv - vildtypsstammen var ursprungligen isolerad från värphöns 1992 i niigata prefektur, japan.
vac - im,
vac - lc och vild - typ grupper var 10, 10, 10 och 10 eid50/ml [ 50% embryo infektiös dos ( eid50 ) ], respektive.
Alla 4-dagars - gamla kycklingar, med undantag för kontroller, administrerades oralt 0,2 ml virusprover med hjälp av utfodringsnålar.
Kontrollgruppen administrerades 0,2 ml fosfatbuffrad koksaltlösning med hjälp av utfodringsnålar. Vid 7 dagar efter infektionen ( dpi ) vaccinerades alla kycklingar okulonasalt med en dos av det kommersiella levande vaccinet från newcastleviruset (ndv ) som innehöll b1-stammen enligt tillverkarens anvisningar.
blod samlades vid 28 dpi för hemagglutinationshämning (hi ) test av antikroppstitrar till ndv, som beskrivs nedan. vid 35 dpi,
Därefter, Deras bfs extraherades och makroskopiskt undersökas och vägs. förhållandet mellan vikt och kroppsvikt (förhållande f/b)
beräknades med följande formel: f/b-förhållande = bf vikt (g)/kroppsvikt (g) 100.
Alla bfs samlades in och fixerades i 10 % neutralbuffrad formlin för
ytterligare histologisk undersökning.
hi test : den insamlade serum utsattes för ndv - hi test för att utvärdera immunreaktivitet.
serumantikroppstitrar till hemagglutinationsantigenet av ndv mättes med hi-testet med det kommersiella hemagglutinationsantigenet av ndv (kaketsuken, kumamoto, japan) enligt tillverkarens anvisningar.
histopatologisk undersökning: fasta bfs transekterades vid punkten för maximalt tvärsnitt för att utvärdera varje bf under samma förhållanden.
Proverna var inbäddade i paraffin, avdelade ( 4 m tjock) och fläckade med hematoxylin och eosin och den periodiska syran
immunofluorescens : för antigen hämtning, de avparaffiniserade sektioner värmdes upp vid 98c i en immunaver ( nisshin em corp.,
sektionerna sedan inkuberades med en anti - keratin ae1/ae3 antikropp ( 1 i 200 utspädning; dako denmark a / s, glostrup, denmark) eller anti - kyckling bu-1 antikropp ( klon av 20; 1 i 100 utspädning; southernbiotech, birmingham, al, u.s.a.) vid 4c över natten och visualiserade med en alexa fluor 488-konjugerad get anti - mus igg antikropp ( 1 i 1000 utspädning; livsteknologier corp.,
de fluorescerande signalerna i sektionerna observerades med en fluorescence mikroskop ( fsx100, Olympus Corp.,
follikel - associerad epitel och b lymfocyter i bf av en kontroll kyckling användes som en positiv kontroll för anti - keratin ae1/ ae3 antikropp respektive anti - kyckling bu-1 antikropp.
kvantitativ analys av mikroskopiska fynd: för de kvantitativa utvärderingar, histologiska poäng utvärderingar av follikulärt lesion utfördes enligt tidigare rapporter [ 12, 13, 20, 21, 26, 27, 29 ]. Kortfattat baserades poängvärderingarna på procentandelen berörda folliklar, dvs. de som visar lymfocytförlust, i alla folliklar: 0 1%, 1=125%, 2=2650%, 3=5175% och 4 75%.
förutom poäng värdering baserat på tidigare rapporter, vi klassificerade och räknade antalet bursal folliklar.
schiff reaktion, och tillhörande epitel var positiv för cytokeratin. enligt populationen av lymfocyter och tillståndet i follikel bm - associerade strukturer, nämligen bm och bm - associerad epitel, vi klassificerade bursal follikel av de nuvarande kycklingarna enligt följande: en follikel som behöll lymfocyter och Bm - associerade strukturer klassificerades som en normal follikel, och som uppvisar utarmning av lymfocyter och en brist på en märkbar cortex och medulla men behöll bm - associerade strukturer klassificerades som en liten follikel.
Vi räknade antalet normala folliklar och små folliklar och beräknade antalet totala folliklar genom att summera antalet normala och små folliklar. om det rör sig om olämpliga exemplar
där slemhinnan viker på
BF:s luminella yta transekterades inte vertikalt, proverna och kycklingarna uteslöts från följande statistiska analyser (nr.
8 och 9 i vac - lm gruppen och nr. 15 i vec - im gruppen).
statistisk analys : uppgifterna uttrycks som det aritmetiska medelvärdet standardavvikelse ( sd ), med undantag för de hi titer, som bedömdes med det geometriska medelvärdet och uttrycktes som det geometriska medelvärdet geometriska sd. för hi titer,
hi titer uttrycktes på en logaritmisk skala bas-2 för följande statistiska förfaranden.
statistisk signifikans fastställdes med studenten s t - tester eller ett - sätt analys av varians ( anova ), som följdes av tukey
spjutmannen s rank korrelationskoefficienter ( r ) mellan hi titer och andra parametrar beräknades.
5 ( grafpad programvara, inc., la jolla, ca, u.s.a. ).
Utöver de statistiska jämförelserna i gruppen delades kycklingar i gruppen av vildtyp in i två undergrupper beroende på förekomsten eller frånvaron av ett anti- ndv hi antikroppssvar och
genomgår samma statistiska analys som beskrivs ovan : kycklingar med detekterbara ndv - hib antikropp produktion ( n=6, delvis immunreaktiv subgrupp) och kycklingar utan antikropp produktion ( n=7, immunsupprimerad subgrupp ).
kliniska manifestationer: inga kliniska tecken observerades i vaccinstammen - administrerade grupper (vaccingrupper). i den vilda gruppen,
2 kycklingar dog vid 3 dpi, och de andra visade depression och krusade fjädrar vid 37 dpi.
makroskopiska fynd av bf och hi titer : vid nekropsi, vi observerade makroskopiskt mild till svår atrofi i vaccingrupperna ( fikon. - Vad är det för fel på dig?
svårt atrofierade bfs observerades i vac - im och vac - lc grupper ( pilar).
1923 ), ( d ) vild - typ grupp ( nos. 2933 ) och ( e ) kontrollgrupp (nr.
1a1e representerar 5 cm.1c ) och svår bf atrofi i vild - typ grupp ( fikon.
förhållandet f/b var signifikant minskat i vaccingrupperna jämfört med kontrollgruppen (tabell 1 tabell 1. summerade resultat från statistisk analys för varje gruppf/b-kvot ( % ) hi titerantal folliklarslesionspoängnormalt litet totalvac - ch0.35 0,1427.2 2.2510 17551 60561 1461.00 0,58vac - im0.24 0,1940.0 3.2361 204190 215551 582.00 1.31vac - lc0.22 0,1137.3 2.3343 123170 75513 921.80 0.63wild - typ0.06 0,023.23 4.313 191222 89136 1004.000.00kontroll0,52 0,1230.0 2.2706 762 2709
750.08 0,29varje värde uttrycks som medelvärdet sd, a) jämfört med kontrollgrupp (p <0.05 ), b) jämfört med andra 4 grupper ( p <0.05 ), c) jämfört medvac - ch grupp ( p <0.05 ). ) .......................................
de genomsnittliga f / b-kvoterna minskade signifikant i vildtypsgruppen jämfört med de andra grupperna.
förhållandet f / b av de kraftigt bf - atrofierade kycklingar i vaccingrupperna var mindre än 0,10 (0,05, nos 7 och 13 i vaccin - im, 0,07, no.
15 i vac - lc ; 0,08, nr 25 i vac - lc ) och föll inom medelvärdet f / b värden 2sd av vild - typ grupp.
svårt atrofierade bfs observerades i vac - im och vac - lc grupper ( pilar).
varje värde uttrycks som medelvärdet sd, a ) jämfört med kontrollgruppen ( p < 0,05 ), b ) jämfört med andra 4 grupper ( p < 0,05 ), c ) jämfört medvac - lm gruppen ( p < 0,05 ).
hi antikroppssvaren varierade från 1:5 till 1:160 i kontrollgruppen och vaccingrupperna.
De genomsnittliga hi titer i vaccingrupperna skilde sig inte signifikant från kontrollgruppen eller mellan vaccingrupperna (tabell 1 ).
särskilt, kycklingar med mycket låga f / b-kvoter i vaccingrupperna visade också antikroppssvar (hi titer på 1:40, 1:5, 1:20 och 1:40 för nos.11, 13, 15 och 25, respektive).
den genomsnittliga hi titer av vildtyp gruppen var betydligt lägre än de andra grupperna.
histologiska fynd av bf: histologiskt, bursal tunica intimae i vaccingrupperna ockuperades av normala och små folliklar ( fikon)
2.histoologiskt utseende av bf. i vaccin- och vildtypsgrupper (a d ),
4 ), b ) vec - im grupp ( nr. 15 ), c ) vec - lc grupp ( nr.
21 ), d ) vildtypsgrupp ( nr. 33 ) och ( e ) kontrollgrupp ( nr 45 ).........................................................................................................................................
några små folliklar och några få normala folliklar blandades med lätt till måttlig fibros i lamina propria mucosae ( fikon.
2d)........................................................................................................... I kontrollgruppen observerades inga signifikanta lesioner och normala folliklar behölls ( fikon.
var minskade i olika omfattning, och lesion poäng var högre än kontrollgruppen ( tabell 1 ).
kycklingar med mycket låga f/b-kvoter i vaccingrupperna uppvisade en kraftigare minskning av antalet normala folliklar ( 101, 30 och 184 normala folliklar för nos.
11, 13 och 25, Respektive ) och sämre follikulära lesion poäng ( 4, 4 och 3 för nos. 11, 13 och 25, Respektive )
alla kycklingar i Ibdv - gruppen hade
svår bursal skada och lesion poäng på 4, oavsett deras ndv - hi antikropp titrar.
histologiskt utseende av bf. i vaccin- och vildtypsgrupper (a d ),
4 ), b ) vec - im grupp ( nr. 15 ), c ) vec - lc grupp ( nr.
uppkomst av små folliklar observerades i vaccingrupperna ( fikon. 2b och 2c ) och
som definieras ovan, en liten follikel uppvisade utarmning av lymfocyter i både cortex och medulla ( fikon.
3. histologisk och immunofluorescerande utseende av den lilla follikel som observerats i en kyckling i vaccin - im gruppen ( no.
nästan alla lymfocyter var utarmade i den lilla follikelområdet (a), men bm - tillhörande epitel behölls ( b ).
den lilla follikel saknade ett kortikal område, och bm och bm - tillhörande epitel fodrade den yttre gränsen ( c och d ).
den yttre gränsen för den lilla follikeln visas som streckade linjer i fikon. 3c och 3d.
Dessutom, aggregerade pas - positiva membranösa strukturer observerades ibland i lamina propria mucosae, men endast i de vilda - typ grupper ( fikon.
4. aggregerad bm saknar ett tillhörande epitel ( pilar) i en kyckling av vild - typ grupp (nr.
histologisk och immunofluorescerande utseende av den lilla follikel som observerats i en kyckling i vaccin - im gruppen ( no.
nästan alla lymfocyter var utarmade i den lilla follikelområdet (a), men bm - tillhörande epitel behölls ( b ). Det lilla follikelområdet visas som streckade linjer i fikon. 3a och 3b.
den lilla follikel saknade ett kortikal område, och bm och bm - tillhörande epitel fodrade den yttre gränsen ( c och d ).
den yttre gränsen för den lilla follikeln visas som streckade linjer i fikon. 3c och 3d.
aggregerad bm saknar ett tillhörande epitel ( pilar) i en kyckling av vild - typ grupp (nr.
kvantitativ analys: kycklingar i vaccingrupperna hade ett liknande antal totala folliklar oavsett förhållandet f/b, antal normala folliklar eller lesionspoäng (tabell 1). kycklingarna med mycket låga f/b-kvoter i vaccingrupperna hade genomsnittligt antal totala folliklar, och antalet var högre jämfört med antalet i gruppen av vildtyp (totalt antal folliklar, 591, 590 och 437 för nos).
kycklingarna i vildtypsgruppen hade ett betydligt mindre antal folliklar jämfört med kontroll - och vaccingrupperna.
korrelationskoefficienter mellan ndv - hi titer och andra parametrar: för att identifiera de faktorer som korrelerade med immunreaktivitet, korrelationskoefficienterna mellan ndv - hi titer och följande observationsdata beräknades: f / b- kvoten, antal normala folliklar, totalt antal folliklar och lesionspoäng (tabell 2table 2.korrelationskoefficienter mellan hi titer och varje parametertotal kycklingvaccin och kontrollgrupper wild - typgruppf / b-kvot (% ) 0,39antal normala folliklar0.530,71antal små folliklartotalt antal folliklar0.49lesionspoäng0.44 ) p>0.05, a) p <0.05, b) p <0.0005.) ....................................... Hos alla kycklingar fann man korrelationer för ndv - hi titer med förhållandet f / b ( r = 0, 39, p < 0, 05 ), antalet normala folliklar ( r = 0, 53, p < 0, 0005 ) och det totala antalet folliklar ( r = 0, 49, p < 0, 000 5 ).
Ingen korrelation sågs mellan ndv - hi titer och antalet normala folliklar hos kycklingar i vaccinstammen och kontrollgrupperna (r=0, 04, p> 0, 05; tabell 2). å andra sidan, inom den vilda - typ grupp,
En hög korrelation konstaterades med antalet normala folliklar (r = 0, 71, p < 0, 05; tabell 2).) p>0.05, a) p <0.05, b) p <0.0005
Immunreaktivitet och bursal folliklar i vildtypsgruppen : vi delade in gruppen vild - typ i 2 subgrupper : den delvis immunreaktiva subgruppen ( n=6 ) och den immunsupprimerade undergruppen ( n=7 ) ( tabell 3 tabell 3. summerade resultat av statistisk analys för vild - typ gruppsubgroupnhi titerf / b ratio ( % ) antal folliklarnormalt litet totalt partiellt immunreaktiv subgrupp 612.6 2,60,06 0,0225 23170
113194 123immunosuppressed subgrupp71 1 * 0,05 0,023 583 3286 33varje värde uttrycks som medelvärdet sd, a ) signifikant stor jämfört med den immunsupprimerade subgruppen ( p < 0,05 ) * värden under detektionsgränsen ansågs vara 1. ) ....................................... Även om båda subgrupperna hade svåra lymfocytreduktioner och svåra follikellesionspoäng, hade den delvis immunreaktiva subgruppen ett större antal normala folliklar och totalt antal folliklar jämfört med den immunsupprimerade subgruppen (t - test, p < 0, 05 ).
varje värde uttrycks som medelvärdet sd, a ) signifikant stor jämfört med den immunsupprimerade subgruppen ( p < 0,05 ), * värden under detektionsgränsen ansågs vara 1.
i grov undersökning, Vi observerade allvarlig atrofi av bf i kycklingarna i vaccingrupperna, och graden av svårighetsgrad var densamma som i vildtyp gruppen.
Dessa kycklingar behöll emellertid immunreaktiviteten mot exogena antigener och befanns ha ett högre antal totala folliklar än vildtypsgruppen histologiskt och statistiskt.
dessa resultat indikerade att den makroskopiska utvärderingsdosen inte korrekt återspeglar immunreaktiviteten och graden av bursalskada hos ibdv - administrerade kycklingar. i den histologiska undersökningen, Vi observerade uppkomsten av små folliklar, som förlorade nästan alla lymfocyter och saknade kortikala området, men behöll sina BM - tillhörande strukturer.
liknande små folliklar hade rapporterats i tidigare rapporter om ibdv - infekterade kycklingar och hade trotts inte vara fullt fungerande [ 31, 32 ]. i den nuvarande studien, nästan lika många små folliklar observerades i vildtypsgruppen, oavsett immunreaktiviteten hos kycklingarna.
Detta resultat visade också att de små folliklarna inte var funktionella och inte associerade med immunreaktivitet hos ibdv - infekterade kycklingar. Å andra sidan var uppkomsten av små folliklar en patologisk förändring på grund av administrering av ibdv, eftersom dessa fynd inte upptäcktes hos kontrollkycklingar men signifikanta ökningar upptäcktes i vaccinet - administrerade kycklingar.
b lymfocyterna i bf är
huvudmål för ibdv, men bursal stromal komponenter också uppvisar känslighet för ibdv. med beaktande av observationen att de små folliklar kvarbm - associerade strukturer, de små folliklar kan representera milda lesioner vid ibdv infektion som var tillräckligt för att skada lymfocyter i bursal folliklar men inte alltför allvarliga för att skada bm - associerade strukturer. små folliklar - liknande strukturer
Eftersom cyklofosfamid är ett selektivt toxiskt ämne mot fågel- och däggdjursb-lymfocyter, innebar likheten mellan de små folliklarna också att de små folliklarna var milda patologiska lesioner av ibdv som var tillräckliga för att skada lymfocyter utan att skada stromala celler.
alla kycklingar i vaccingrupperna, inklusive kycklingar med makroskopiskt allvarlig
bf atrofi, behöll större totalt antal folliklar, som beräknades genom summan av antalet normala och små folliklar, än i vildtyp gruppen. med andra ord, De behöll större antal bm - tillhörande strukturer. Även om det är nödvändigt att undersöka med hjälp av större antal vilda - typ ibdv och långsiktiga experiment för en korrekt utvärdering, bevarande av bm - associerade strukturer kan vara relaterade till virulens av ibdv och en viktig nyckel till analys av effekten av ibdv på kycklingar.
Vi fann också icke - immunsupprimerade kycklingar i vildtypsgruppen, trots att alla kycklingar i vildtypsgruppen uppvisade allvarlig bf-atrofi vid grov undersökning, en minskad f/b-kvot och den värsta follikulära lesionspoängen.
Dessa icke immunsupprimerade kycklingar behöll ett signifikant högre antal normala folliklar och totalt antal folliklar.
Dessutom fann man en hög korrelationskoefficient mellan ndv - hi - titern och antalet normala folliklar i vildtypsgruppen.
dessa resultat föreslog att det bibehållna antalet normala folliklar är viktigt för immunreaktivitet hos kycklingar infekterade med ibdv, förutom en tidigare rapporterad faktor, nämligen omfattningen av utarmning av lymfocyter i bf [ 10, 19, 26 ].
Förutom de små folliklarna har vi observerat små pasbon - positiva membraniska strukturer endast i de vilda grupperna.
Det rapporteras att mycket virulent ibdv infekterar stromala celler oftare än en måttligt virulent ibdv vildtypsstam.
det misstänks att pas - positiva membranösa strukturer kan bero på förstörelse av bm - associerade strukturer till följd av infektion av stromal celler bursal folliklar efter administrering av ibdv, men de detaljerade mekanismerna förblir oklart.
Det är nödvändigt att analysera histopatologiska effekter hos kycklingar infekterade med ett större antal immunsuppressiva stammar av ibdv för att fastställa sambandet mellan immunreaktivitetstillstånd och histopatologiska fynd. | infektiös bursal sjukdom ( ibd ) kännetecknas av immunsuppression på grund av utarmning av lymfocyter i atrofied bursa av Fabricius ( bf ).
Vi har ibland stött på motsägelsefulla fynd: kycklingar infekterade med vaccinet ibd virus ( ibdv) stam har ibland uppvisat en mycket atrofierad bf, men inte immunsuppression. I denna studie vaccinerades senare kycklingar som fått vaccin eller vildtypsstammar av ibdv med b1-stammen av newcastleviruset (ndv).
Bursal förändringar undersöktes histologiskt med fokus på bursal follikel.
Immunreaktiviteten mot ndv utvärderades också med hemagglutinationshämningstestet. Vid bruttobedömning
, Vi observerade några kycklingar med en allvarligt atrofierad bf i vaccin stam - administrerade grupper ( vaccingrupper), och svårighetsgraden var densamma som i vild - typ stam - administrerad grupp ( vild - typ grupp ).
Dessa kycklingar behöll emellertid humorala antikroppssvar mot ndv och visade sig ha ett högre antal bursalsäckar än de i vildtypsgruppen.
dessa resultat indikerade att den makroskopiska utvärderingsdosen inte korrekt återspeglar immunreaktiviteten och graden av bursalskada hos ibdv - administrerade kycklingar.
Vi fann också kycklingar som inte var immunsupprimerade i den vilda gruppen.
Dessa icke immunsupprimerade kycklingar behöll ett signifikant högre antal normala folliklar och totala folliklar enligt vår statistiska analys.
Dessutom fann man en hög korrelationskoefficient mellan ndv - hi - titern och antalet normala folliklar i vildtypsgruppen.
Dessa resultat innebar att det bibehållna antalet normala folliklar är viktigt för immunreaktiviteten hos kycklingar infekterade med ibdv. |
mycket har hänt i världen av D-vitaminforskning sedan 2002 centra för sjukdomsbekämpning rapport om den utbredda bristen hos afrikan - amerikanska kvinnor i deras barnafödande år.
D-vitamin ses inte längre bara som ett barnvitamin som har liten betydelse för hälsan bortom ben- och kalciummetabolismen [ 24].
snarare, D-vitamin ses nu som en preprohormon vars aktiva metaboliter agerar inte bara för att säkerställa kalcium homeostas och benhälsa men också fungerar som medlare för immunfunktionen i allmänhet [ 6, 7 ], och specifik för graviditet, spela en roll i immuntolerans, insulinresistens, och preeklampsi [ 812 ].
studier för att stödja denna premiss har ökat betydligt i antal under de senaste fem åren [ 1330 ], och med frekventa lay press artiklar och presenterade nyheter om vitamin d, allmänhetens förståelse av vitamin d's betydelse för att upprätthålla hälsan har ökat. ännu, även med denna förståelse, översättningen av denna kunskap till klinisk praxis i samhället är fortfarande minimal.
Mycket av det arbete som rör gravida kvinnor har utförts på universitetsbaserade kliniker, vars relevans för vårdcentralerna ofta ifrågasätts.
tidigare rapporter om vitamin d brist under graviditeten har fokuserat på kvinnor som bor i norra Europa ( latitud 5055n ), som inte inkluderar kvinnor med olika ras / etnisk bakgrund som lever i en sol - rik miljö [ 5, 31, 32 ].
teoretiskt, kvinnor på lägre breddgrader, trots mörkare pigmentering, bör ha mindre vitamin d brist på grund av den större sannolikheten för effektiv solljus exponering för att inducera endogen D-vitamin syntes. som ett resultat av oron för förekomsten av D-vitaminbrist bland gravida kvinnor som får vård på vårdcentraler, och för att klargöra tidigare vetenskapliga studier som rapporterade att en majoritet av afrikan - amerikanska och hispaniska kvinnor är vitamin d brist [ 3440 ], en tvärsnittsstudie av gravida kvinnor som presenterar på ett samhällshälsocenter nätverk i södra carolina på latitud 32n utformades och genomfördes.
Syftet med denna studie var att definiera förekomsten av D-vitaminbrist i ett stort och etniskt varierat tvärsnittsprov av gravida kvinnor som lever i en solrik miljö med god tillgång till solljus under större delen av året.
Det var hypotes att trots södra carolinas lägre breddgrad och överflöd av solljus, med tanke på moderna livsstilar som ofta utesluter solljusexponering, skulle majoriteten av de kvinnor som presenterar för obstetrisk vård på detta samhällshälsocenter nätverk ha vitamin d insufficiens och ett betydande antal skulle ha direkt D-vitaminbrist.
Studien godkändes av Muscle's institutions review Board för human forskning ( hr # 16476 ) och palmetto baptist sjukhus institutionella granskning styrelse för human forskning ( ph irb # 2007 - 25 ).
De enda inklusionskriterierna var ålder 14 år eller mer, och bekräftade graviditet vid tidpunkten för kliniken besök till en av två urbana nätverk hälso i Columbia och Charleston, sc.
denna studie genomfördes från november 21, 2006 till oktober 31, 2008. efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke
, kvinnor ställdes en rad frågor om deras sociodemografiska egenskaper, inklusive själv - beskrivs ras / etnicitet och hälsostatus.
sociodemografiska och kliniska egenskaper och obstetrikal historia registrerades för varje kvinna på en standardiserad dataformulär.
Varje kvinna hade förskrivits ett prenatalt vitamin innehållande 400 iu vitamin d vid sitt första prenatalt besök; följsamhet med prenatal vitamin regim vid tidpunkten för blodprovtagningen registrerades också.
Ett blodprov togs med den graviditetsålder (veckor) som registrerades vid tidpunkten för blodprovstagningen.
blod bearbetades och serum separerades för senare analys för totala cirkulerande 25-hydroxi - vitamin d [ 25(oh)d ], serumkalcium, fosfor, och kreatinin, och intakt parathormon ( pth ).
säsongen beräknades från det datum att blodprovet togs enligt följande kategorier: vinter, december - mars; vår, april - maj; sommar, juni - september; hösten, oktober - november.
sociodemografiska uppgifter samlades in för varje ämne med hjälp av ett standardiserat datainmatningsformulär. specifikt, information om moderns ålder, självidentifierad etnicitet, sjukförsäkringsstatus, civilstånd, anställningsstatus, och utbildning status samlades in.
med tanke på det putativa förhållandet mellan cigarettrökning och pth [ 41, 42 ], information samlades också in om cigarettrökning under den aktuella graviditeten.
kliniska egenskaper inkluderade graviditet, paritet, och historia av prematura förlossning, preeklampsi, och graviditetsdiabetes under tidigare graviditeter.
information om moderns tidigare diabetes (typ 1 eller 2) och kronisk hypertoni har också registrerats. Kroppsmasseindex (eller bmi ; kg / m ) beräknades för varje kvinna baserat på hennes pregraviditet vikt.
Graden av hudpigmentering på var och en av fyra kroppsplatser (panna, inre underarm, underarm och knä) spelades in med hjälp av den smarta sonden 400 (ims, inc.,
milford, ct ) och en hudton diagram ( ims, inc. ) på en kontinuerlig skala från 0100, där absolut svart är 0 och absolut vit är 100.
total cirkulerande 25(oh)d koncentrationer ( ng / ml ) mättes med hjälp av en kommersiellt tillgänglig radioimmunoassay ( ria ) utförs i laboratoriet av dr.
Detta laboratorium deltog under hela studien i deqas kvartals kvalitetskontroll program för vitamin d. a priori, brist definierades som en koncentration < 20 ng / ml ( < 50 nmol / l ) och insufficiens som en koncentration mellan 20 och 32 ng / ml ( 5080 nmol / l ). intakt parathormon (pg / ml ) mättes genom en kommersiellt tillgänglig immunradiometrisk analys ( n - takt pth irma ; diasorin, stillvatten, mn ) enligt tillverkarens riktlinjer.
kontinuerliga och ordinala demografiska och kliniska karakteristika rapporterades som genomsnittliga sd och median (intervall ).
variablerna i tabellform för hela kohorten och enligt självrapporterad ras / etnicitet ( afrikan - amerikan, hispanisk, kaukasisk / annan).
Det primära effektmåttet för denna studie var totalt cirkulerande 25(oh)d ( ng/ml).
Sekundära effektmått inkluderade serumpth (pg / ml), kalcium ( mg / dl), kreatinin ( mg / dl) och fosfor ( mg / dl).
Sambanden mellan dessa kontinuerliga endpoints och sociodemografiska och kliniska egenskaper undersöktes med hjälp av multivariabel linjär regression, lös regression, och kruskal - wallis test.
deltagarna kategoriserades som vitamin d brist, otillräcklig, eller tillräcklig som beskrivs ovan ; associationerna mellan vitamin d kategori och prediktiva faktorer utvärderades med chi - kvadrat test eller fiskare exakt test ( kategoriska prediktorer ) och logistisk regression ( kontinuerliga prediktorer och / eller multivariabla modeller ). Resultaten ansågs statistiskt signifikanta för p - värden mindre än.05.
Alla analyser utfördes med hjälp av sas version 9.1 ( sas institute inc., cary, nc ).
Som visas i tabell 1, 559 kvinnor rekryterade från två kommunala hälsocenter nätverk i Columbia och Charleston, sc på latitud 32n deltog i studien ; 4 deltagare inskrivna två gånger på grund av upprepade graviditeter under inskrivningsperioden.
deltagarnas självrapporterade etnicitet var afrikan - amerikanska (48,1% ), hispanic ( 38,1% ), kaukasier (9,5% ) och andra (asiatiska och amerikanska indianer ) ( 4,3% ).
Inga deltagare yngre än 17 år rapporterade att de hade gymnasieexamen eller högre utbildning.
den tidigaste ålder som rapporterats för varje kategori av utbildning var gymnasiet, 17 år ; vissa högskola, 18 år ; associerad examen eller högre, 19 år.
av deltagarna i åldern 17 år eller högre, 73,3% rapporterade minst en gymnasieexamen. av dem som är äldre
av dem som är 19 år eller äldre, 9,8% rapporterade att uppnå en associerad grad eller högre ( p <.001 för association med ras / etnicitet ).
kvinnor i denna kohort var mer benägna att ha ingen försäkring ( 36,3% ) eller sjukvård ( 44,7% ) än att ha privat försäkring ( p <.001 för association med ras ).
majoriteten av deltagarna (55,1% ) var inskrivna under sommarmånaderna ( juni september ).
totalt 252 kvinnor (45,1 %) var anställda vid tidpunkten för studien, arbetar ett mediantal av 39 arbetade timmar per vecka (intervall 084 ).
totalt 88 (15,7% ) rapporterade att ha stoppat sin anställning på grund av graviditet.
Dessutom, 44 ( 7,9 %) av studiedeltagarna var studenter vid tidpunkten för inskrivning i studien.
för majoriteten av kvinnor i kohorten, graviditet var oplanerad ( 64,9%, p < 001 för association med ras ).
den totala median själv - betygsatt hälsostatus för kvinnor vid tidpunkten för inskrivning var 9 ( utmärkt ), och varierade från 310 ( genomsnitt sd, 8,8 1,2 ).
av de 367 kvinnor med en uttalad historia av en tidigare graviditet, 159 ( 28,4% total kohort) hade 1 tidigare graviditet, 97 ( 17,4% total kohort) hade 2 tidigare graviditeter, och 111 ( 19,9% total kohort) hade 3 tidigare graviditeter.
av de kvinnor med en historia av en eller flera tidigare graviditeter, 41 ( 7,3% total kohort ) hade en historia av prematura födsel.
Dessutom rapporterades preeklampsi under en tidigare graviditet hos 21 ( 3,8%) kvinnor, och graviditetsdiabetes rapporterades hos 15 (2,7%) kvinnor. en liten andel (5,2 %) av kvinnorna
rapporterade kostrestriktioner som kan ha påverkat deras vitamin d status ; 3% rapporterade sådana begränsningar av hälsoskäl såsom typ 2 diabetes, 0,9% av religiösa skäl
den genomsnittliga D-vitamin status kohorten, mätt som totala cirkulerande 25(oh)d, var 21,7 9,7 ng / ml (intervall 3.8 till 73,8; otillgänglig för 7 deltagare).
totalt, 48% av deltagarna var vitamin d brist, med ytterligare 37,1% otillräcklig.
som visas i figur 1, Detta varierade avsevärt genom själv-identifierad ras / etnicitet ( p <.001 ).
de största grad av brist och brist sågs i Afrika - amerikanska kvinnor, med 68,3% har öppen brist ( koncentration < 20 ng / ml ) och 94,3% har antingen brist eller brist ( koncentration < 32 ng / ml ).
Tabell 2 ger ytterligare uppgifter om prevalensen av graden av brist efter ras / etnicitet. i unika logistiska regressionsmodeller, afrikan - amerikanska kvinnor hade ungefär 8 gånger oddsen för vitamin d brist på hispaniska kvinnor, och 20 gånger oddsen för vitamin d brist på kaukasiska kvinnor (p < 001 för båda jämförelser).
D-vitaminstatus mätt med 25(oh)d analyserades också efter säsong: efter kontroll för ras, det fanns inga signifikanta tecken på säsongsvariation i förekomsten av D-vitaminbrist och / eller brist i denna population.
den genomsnittliga graviditetsåldern var 18,5 8,4 (median 14,6, intervall 6.439,6 ) graviditetsveckor (se tabell 1 ).
som visas i tabell 5, totalt 56,0% av kohorten var mindre än 16 graviditetsveckor, 24,7% var mellan 16 och 28 graviditetsveckor, och 17,2% var vid 28 veckor eller mer av dräktighet ( 0,9% rapporterade inte en dräktighetsålder ).
Oddsen för D-vitaminbrist (mätt med 25(oh)d koncentration) verkade inte förändras som en funktion av graviditetsåldern; kvinnor i sina senare stadier av graviditeten hade en liknande odds för D-vitaminbrist och brist för en viss ras / etnicitet än kvinnor som hade sina 25(oh)d koncentrationer mätt tidigare under graviditeten ( p =.43 ).
totalt 58 ( 10,4 %) deltagare rapporterade med prenatala vitaminer eller multivitaminer; detta var svagt associerat med ras (p = 0,065). efter kontroll för ras, prenatal / multivitamin användning (som innehåller 400 iu vitamin d / dag)
Vi utvärderade användningen av hudpigmentering poäng som en surrogat för ras ; Detta resulterade i en stark korrelation mellan 25(oh)d koncentration och pigmentering poäng ( p <.002 för alla mätplatser ).
ett relaterat mått på solexponering, härledd som skillnaden i pigmentering poäng mellan den inre underarm och underarm, var inte associerad med 25(oh)d koncentration ( p =.27 ), som båda värdena ändrades enligt solens exponering.
multinomial logistisk regression modeller för de tre vitamin d kategorier (brist, otillräcklig, och tillräcklig ) konstruerades för att utvärdera sambandet mellan vitamin d status och ålder, graviditet, ras, och säsong för mätning.
specifikt, fetma och ras visade en betydande koppling till vitamin d kategori, och fetma behöll en betydande relation med vitamin d kategori efter kontroll för ras ( p =.01 ).
Sambandet mellan relevanta tidigare och nuvarande medicinska tillstånd och nuvarande D-vitaminstatus sammanfattas i tabell 4. i undersökande univariatanalyser,
D-vitaminkoncentrationerna varierade avsevärt eller nästan signifikant mellan undergrupper baserade på hypertoni (p = 055 ), diabetes ( p = 023 ), åderbråck ( p = 056 ), och förekomsten av någon std ( p < 001 ). efter att ha kontrollerat för ras
, 25(oh)d koncentrationen skilde sig marginellt mellan undergrupper definieras av förekomsten / anamnesen av psykiatrisk sjukdom ( p =.058 ) och diabetes ( p =.074 ). i alla de modeller som beskrivs i tabell 3,
Korrelationsanalys fann att 25(oh)d koncentrationen var svag, men signifikant, associerad med serumkalcium (r = 0,12, p = 007 ) och negativt associerad med pth ( r = 0,24, p < 001 ; se figur 2 ) och marginellt associerad med serumkreatinin ( r = 0,08, p = 055 ).
montering av en tre - parameter exponentiell förfall modell föreslog att inflektionspunkten vid vilken 25(oh)d och effekten av högre 25(oh)d hade ingen ytterligare effekt på pth, det vill säga, förhållandet nådde en platå var ungefär 16,7 ng / ml ( 95% ci 14.818.6 ng / ml ).
Det fanns inga tecken på association mellan 25(oh)d och serumfosfor ( r = 0,02, p =.70 ).
kontroll för ras inte ändra sambandet mellan 25(oh)d och kalcium. i en multivariabel modell som innehåller både ras och 25(oh)d, ras var en signifikant oberoende prediktor av serumkreatinin (p <
.001 ), och sambandet mellan kreatinin och 25(oh)d efter kontroll för ras var knappt betydande ( p =.047 ).
Den totala genomsnittliga sd pth koncentrationen var 19,2 8,8 (intervall 4,770,8 ) pg/ml.
Som förväntat visade pth ett positivt samband med graviditetskategorin (se tabell 5; p < 001).
Det fanns inga bevis för samband mellan pth och race ( p =.51; se tabell 6 a).
som visas i tabell 6 (b ), i en modell av pth, race inte lägga avsevärt till modellen ( p =.66 ).
På liknande sätt fanns det ingen signifikant interaktion mellan ras och havandeskapsålder (p =.23), vilket tyder på att det inte fanns någon påvisbar skillnad mellan raser i sambandet mellan pth och havandeskapsålder.
dessa fynd tyder på att det positiva sambandet mellan pth och havandeskap ålder var konsekvent bland ras / etniska kategorier. efter att ha redovisat effekten av havandeskapsåldern
Dessutom fanns det en trend mot ökad omfattning av samband mellan pth och havandeskapsålder bland deltagare med lägre 25(oh)d (p =.11 för interaktion), tyder på att ökningen av pth på grund av endogen produktion av placenta modereras med 25(oh)d över hela intervallet av havandeskap åldrar.
.001) även efter kontroll för havandeskapsåldern, och svagt associerad med serumfosfor ( r = 0,11, p =.011 ) ; kalcium och fosfor var också associerade ( r = 0,25, p <.001 ). när det gäller cigarettrökning fanns det 35 kvinnor i kohorten som rapporterade användning av cigaretter under den nuvarande graviditeten ( 6,3% ).
pth var signifikant associerat med rapporterad rökstatus (icke-rökare 19,4 pg / ml, rökare 16,6 pg / ml, p = 0,0387 ).
associationen mellan pth och graviditet ålder kategori, dock, var oförändrad i effekt uppskattningar eller betydelse efter kontroll för rökning.
vitamin d brist hos kvinnor med olika etnisk bakgrund, inklusive de afrikan - amerikanska och hispanisk härkomst, var allmänt förekommande i denna kohort, mer utbredd än vad som rapporterats tidigare i kvinnor av dessa etniciteter som lever på högre breddgrader.
totalt, 48% av deltagarna var vitamin d brist, med ytterligare 37% är otillräcklig.
Denna brist noterades trots att dessa kvinnor levde i ett solrikt klimat under större delen av året.
kvinnor som rapporterade att ta en prenatal vitamin som innehåller 400 iu vitamin d inte skiljer sig från dem som inte i vitamin d status mätt med 25(oh)d. medan närvarande i kaukasiska kvinnor, den största förekomsten av brist noterades i de kvinnor med mörkare pigmentering, särskilt, afrikan - amerikanska och hispaniska kvinnor.
Medan det fanns en betydande variation i 25(oh)d koncentrationer mellan ras / etniska kategorier, bristen verkade inte förändras som en funktion av havandeskapsåldern; kvinnor i sina senare stadier av graviditeten hade en liknande risk för vitamin d-brist och brist för en viss ras / etnicitet jämfört med kvinnor som hade sina 25(oh)d koncentrationer mätt tidigare under graviditeten.
Detta tyder på att eventuell minskning av solexponeringen som kan tillskrivas den begränsade rörligheten eller den lägre mödrakroppens självbild under senare graviditetsfaser inte hade någon meningsfull inverkan på 25(oh)d-koncentrationer.
medan vi saknar specifika solexponeringsdata, vi hypotes att denna skenbara frånvaro av association kan bero på minimal solexponering bland våra deltagare i alla havandeskap åldrar, som återspeglas av deras låga 25(oh)d status.
vissa utredare rapporterade att pth bioactivity under graviditeten är antingen i det normala intervallet [ 4447 ] eller ökar [ 4852]; medan andra har rapporterat att intakt pth koncentration är ungefär hälften som ses i den icke gravida kvinnan [ 53, 54 ].
Okonofua m.fl. , som svar på dessa skillnader i studieresultat, utformade en studie för att belysa pth aktivitet under graviditeten. i sin studie av asiatiska och kaukasiska kvinnor i uk, pth koncentrationer var större i asiatiska än kaukasiska kvinnor, men trots dessa skillnader, båda grupperna upprätthöll kalciumkoncentrationer i blodet i det normala intervallet. När båda grupperna kombinerades var pth omvänt relaterat till både plasmakalcium och 25(oh)d.
i kontrast, När grupperna analyserades separat, Den omvända korrelationen mellan pth och kalcium kvarstod medan förhållandet mellan pth och 25(oh)d försvann.
författarna föreslog att detta signifikanta inversa förhållande mellan kalcium och pth koncentrationer i en grupp av kvinnor vars kalciumkoncentrationer var inom det normala intervallet var förenligt med premissen att pth sekretion är lyhörd för alternationer i kalciumkoncentration under graviditeten oavsett de underliggande trenderna mot en ökning av pth under graviditeten. i vår studie, medan pth visade ett positivt samband med havandeskapsålder, Det fanns inga bevis för en interaktion mellan havandeskapsålder och ras, vilket tyder på att det positiva sambandet mellan pth och havandeskapsålder var konsekvent mellan ras / etniska kategorier.
efter att ha redovisat effekten av havandeskapsålder genom multivariabel regression, 25(oh)d status behöll en betydande negativ association med pth, bekräftar att även under graviditeten, Pth är en prediktor av vitamin d brist.
Våra resultat när det gäller sambandet mellan pth och kalcium stämde överens med resultaten från okonofua et al.
med både cirkulerande 25(oh)d och pth som markörer för vitamin d-brist, dessa fynd understryker nyligen rapporter om utbredd vitamin d-brist bland gravida kvinnor, även i områden i världen med gott solljus.
Detta gäller i och med att effekterna av D-vitaminbrist bland gravida kvinnor inte är begränsade till kvinnor: om en mor har D-vitaminbrist, eller värre, brist, hennes foster utvecklas i ett hypovitaminotiskt tillstånd. som sin mest grundläggande koncentration,
en sådan börda av brist sätter skedet av efterföljande brist för nyfödda och spädbarn vars förråd av vitamin d sattes under graviditeten.
Spädbarn som har brist på vitamin d vid födseln löper den största risken för nedsatt benutveckling som verkar kvarstå i ännu senare barndom.
Vad som mest gäller är att användning av prenatala vitaminer som innehåller 400 iu / tablett var irrelevant för att påverka D-vitaminstatus: de som tog deras ordinerade prenatala vitamin som innehåller D-vitamin skilde sig inte från dem som inte gjorde det.
Kvinnor som tar sina prenatala vitaminer bör ges rådet att mängden D-vitamin som ingår i deras prenatala vitamin inte kommer att påverka deras D-vitaminstatus [33, 56, 57].
Styrkan i studien är att en stor och varierad grupp kvinnor i olika stadier av graviditeten studerades för att : ( 1 ) fastställa deras vitamin d status vid tidpunkten för presentationen till ett samhällshälsocenter och ( 2 ) hitta vilka faktorer som var mest förutsägande av denna status i en sol - rik miljö där teoretiskt finns det inga begränsningar för att uppnå en adekvat vitamin d status.
potentiella begränsningar av denna studie inkluderar att den aktiva formen av vitamin d, 1,25(oh)2d, inte mättes.
i tillägg, Medan modern användning av prenatal vitaminer registrerades, överensstämmelse med denna regim inte fastställdes genom piller antal.
vi har fastställt tidigare att piller räknas inte nödvändigtvis förutsäga att följa protokollet och endast biokemiska åtgärder ger en sann indikation på följsamhet.
med tanke på nyligen upptäckter som kopplar D-vitamin med det medfödda immunsystemet, är det inte orimligt att förutsäga att brister under fosterutvecklingen kan ha bestående följdtillstånd på barnet, inte bara när det gäller benmineralisering, men också när det gäller immunutveckling som blir grunden för senare störningar ses med lång - latency sjukdomar såsom multipel skleros, reumatoid artrit, diabetes, och vissa cancerformer.
Men, lite är för närvarande känt om den långsiktiga följdtillstånd av foster hypovitaminos d på immunförsvaret.
studier för att undersöka nyttan av högre doser av D-vitamin under graviditeten tyder på att dosen av D-vitamin som finns i de flesta prenatala vitaminer 400 iu är otillräcklig för att möta behoven hos den gravida kvinnan och hennes växande foster [11, 32, 34, 39, 6067 ]. med beaktande av D-vitamins framväxande roll i immunförsvaret i hela kroppen och de ökande bevisen för att stödja betydelsen av D-vitamin för att upprätthålla god hälsa, åtminstone,
Kvinnor som har brist på D-vitamin bör informeras om riskerna med D-vitaminbrist för sig själva och sin avkomma och rekommenderade en behandling för att säkerställa vitamin d tillräcklighet [ 6062, 6870 ]. | mål : bestämma förekomsten av vitamin d brist ( vdd ) i en varierad grupp av kvinnor som presenterar för obstetrisk vård vid två vårdcentraler i södra carolina på latitud 32n.
metoder och design : varje gravid kvinna presentera för vård på 2 kommunala vårdcentraler var berättigad att delta.
sociodemografisk och klinisk historia har registrerats.
Ett enda blodprov togs för att mäta cirkulerande 25(oh)d som indikator på D-vitaminstatus [25(oh)d < 20 ng/ml (50 nmol/l brist; < 32 ng/ml (80 nmol/l) insufficiens ].
total serumkalcium, fosfor, kreatinin, och intakt parathormon också mättes.
resultat : 559 kvinnor, [ medelålder 25.0 5.4 (intervall 1443 ) år ] deltog : afrikanamerikan ( 48% ), hispanic ( 38% ), kaukasier / andra ( 14% ).
Genomsnittlig dräktighetsålder var 18, 5 8, 4 (median 14, 6, intervall 6.439, 6 ) veckors dräktighet.
48 % var vdd; ytterligare 37 % var otillräckliga.
Störst grad var i Afrika amerikanska kvinnor ( 68% brist; 94% otillräcklig).
i multivariabel regression, 25(oh)d behållit en betydande negativ association med pth ( p <.001 ).
slutsatser: vdd var hög i en mängd olika grupper av kvinnor, störst i dem av mörkare pigmentering. Den negativa korrelationen mellan 25(oh)d och pth bekräftar deras bekräftande användning som biomarkörer av VDD.
dessa fynd tar upp frågan om tillräcklighet av nuvarande D-vitamin rekommendationer för gravida kvinnor. |
Rökning anses nu vara en kronisk sjukdom som orsakas av nikotinberoende och är en av de viktigaste riskfaktorerna för olika sjukdomar.
exponering för tobaksrök, antingen genom direkt konsumtion av tobak eller dess derivat eller i miljön ( second - hand rök ), orsakar cirka 6 miljoner dödsfall per år och anses vara ett globalt hälsoproblem.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
trots den höga förekomsten av rökning i vissa länder
, Det har skett en övergripande minskning av antalet rökare under de senaste årtiondena, möjligen på grund av offentlig politik som har genomförts, tillsammans med ökad tillgång till förebyggande rökning och behandling.
Årlig minskning av rökningsprevalensen har rapporterats: 0,6% i japan; 0,7% i USA; och 0,8% i det förenade kungariket. för användning vid tillverkning av varor enligt kapitel 87 [1]
, minskade förekomsten av rökning från 32 % 1989 till 17,1 % 2008, vilket motsvarar en minskning med 0,78 % per år.
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
Trots de allmänna framstegen i rökkontroll, de höga andelen behandlingssvikt i rökavvänjning program utgör en orsak till oro.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
bland de olika komplicerande faktorer är höga nivåer av ångest, depression, och stress, samt en låg nivå av motivation för förändring, från den del av patienter som söker behandling via rökavvänjning program.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
De flesta av de för närvarande tillgängliga formerna av rökning behandling har vissa svagheter, och forskare har sökt nya metoder för att förbättra framgången med rökavvänjningsprogram. Överenskommelser och riktlinjer för rökavvänjning åtgärder tyder på att kombinera psykologiskt stöd och användning av första linjens farmakoterapi (med nikotinersättning terapi, bupropion, eller vareniklin) ökar chanserna för behandling framgång.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
kognitiv beteendeterapi (cbt) är en viktig psykologisk intervention för behandlingen av nikotinberoendet i sig och spelar en avgörande roll för att framgångsrikt behandla och omstrukturera livet för rökare.
I enlighet med artikel 6 i förordning (EG) nr 1107/2009 ska kommissionen anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i denna förordning efterlevs.
Rökare som bestämmer sig för att sluta men inte kan göra det på egen hand är de som söker vård för behandling. bland dessa,
Endast 3% lyckas sluta utan hjälp av cbt och medicinering, och det finns alltid en betydande andel patienter som återfall.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
för rökare som söker behandling vid specialiserade centra, processen för att sluta är mödosam, särskilt samtidigt hantera ambivalens som nikotinberoende innebär.
de är medvetna om den skada som rökningen orsakar men fortsätter att röka på grund av sitt stora beroende av drogen.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Vissa patienter kan sluta röka med minimalt lidande, medan andra försöker flera gånger och inte kan sluta.
det är möjligt att vissa individuella egenskaper, såsom de relaterade till den psykologiska tillstånd patienten, är ansvariga för dessa olika profiler.
det kan finnas förändringar i nivåerna av patientångest, depression, motivation för förändring, och stress under processen för rökavvänjning.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
därför
, Syftet med den aktuella studien var att utvärdera inverkan av de åtgärder som vanligtvis tillämpas ( mediciner och cbt ) på faktorer som tros göra rökavvänjning svårare.
Detta var en kohortstudie där de utvärderade patienterna var över 18 år gamla och spontant sökte ut rökavvänjning program på en av fyra vårdinrättningar i staden cuiab, brazil : campo velho hälsocenter ; jlio mller universitetssjukhus ; coxip tvärvetenskaplig klinik ; och planalto tvärvetenskaplig klinik.
alla rökare som inskrivna i ett av dessa program mellan maj och augusti 2012 var inbjudna att delta i denna studie.
av dessa, 74 ( 34,26% ) övergav programmet innan slutet av den sex månader långa studieperioden och 142 ( 65,74% ) avslutade behandlingen inom denna period, den senare gruppen därför omfattar studiepopulationen.
Som visas i figur 1, patienterna utvärderades vid tre olika tidpunkter : vid den första utvärderingen ( vid inskrivning ), utsedd utvärdering 1 ( e1 ), vid mitten - behandling utvärdering ( efter 45 dagars behandling med läkemedel och cbt ), utsedd utvärdering 2 ( e2 ), och i slutet av den sex - månaders studieperiod, utsedd utvärdering 3 ( e3 ).
figur 1.antal patienter som deltar kognitiv beteendeterapi (cbt ) sessioner under loppet av en sex månader rökavvänjning behandling program i staden Cuiab, brazil, 2013.
e1 : inledande ( baseline) utvärdering ; e2 : mitt - behandling utvärdering ( efter 45 dagars behandling med läkemedel och cbt ; och e3 : slutlig utvärdering ( och i slutet av behandlingsperioden ).
under den inledande intervjun,
Patienterna utvärderades av den läkare som ansvarar för programmet och fick därefter lämplig medicinering.
De lämnades också in till en första psykologisk utvärdering av den ledande forskaren (en psykolog), som tillämpade de olika psykometriska instrumenten, rådgav patienterna i förhållande till den föreslagna behandlingsplanen, och planerade den första cbt sessionen.
Efter datainsamling på e1 var patienterna inbjudna att delta i fyra veckovisa 90-min grupp cbt sessioner ( 10 - 15 patienter vardera).
som har rekommenderats,
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet.
De erbjöds också möjlighet att delta i fem uppföljningssessioner, vid 15, 30, 60, 90 och 180 dagar efter den inledande behandlingsperioden på fyra veckor.
De instrument som användes var följande:
ett standardiserat frågeformulär, i två delar : del i - sociodemografisk profil ; och del ii - rökning status, inklusive uppgifter relaterade till rökning historia, antal cigaretter rökt per dag, och ålder vid början av rökvanor fagerstrm test för nikotinberoende ( ftnd ), patienter poäng över genomsnittet anses vara mycket beroende av nikotin universitetet i rhode ö förändring bedömning ( urica ) skala, som används för att bedöma graden av motivation för förändring ( förändringsfas ) hos patienter, som därmed kategoriseras som att vara i prekontemplation / kontemplation eller förberedelse / åtgärd stadier beck ångest inventering ( bai ), som består av en lista över 21 gemensamma symtom karakteristiska för ångest, nivån av ångest hos våra patienter därmed kategoriseras som minimum / mild eller måttlig / svår beck depression inventering ( bdi ), som omfattar 21 poster som görs på en fyra - punkt skala, med poäng på 0 - 3 motsvarande den ökande graden av depression, som var således kategoriserad vår stress och stress i form av stress i kroppen, och, vilket är svår smärta i kroppen ) svar.
ett standardiserat frågeformulär, i två delar : del i - sociodemografisk profil ; och del ii - rökning status, inklusive uppgifter relaterade till rökning historia, antal cigaretter rökt per dag, och ålder vid början av rökning vana fagerstrm testet för nikotinberoende ( ftnd ), patienter poäng över genomsnittet anses vara mycket beroende av nikotin universitetet i rhode ö förändring bedömning ( urica ) skala, som används för att bedöma graden av motivation för förändring ( förändringsfas ) hos patienter, som därmed kategoriseras som att vara i prekontemplation / kontemplation eller förberedelse / åtgärd stadier beck ångest inventering ( bai ), som består av en lista över 21 gemensamma symtom karakteristiska för ångest, nivån av ångest hos våra patienter därmed kategoriseras som minimum / mild eller måttlig / svår beck depression inventering ( bdi ), som omfattar 21 poster på en fyra - punkt skala, med poäng, med poäng på 0 - 3 motsvarande till ökande grad av depression, vilket var andra graden av depression, vilket var kategoriserad i vår stress och stress i form, patienter som är svår att använda i lid, smärta eller.
ftnd, urica skala, bai, och bdi har alla översatts till portugiser och valideras för användning i brazil.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet.
I enlighet med artikel 11 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de behöriga myndigheterna i den medlemsstat där de har sitt säte har tillgång till de uppgifter som krävs för att de ska kunna fullgöra sina skyldigheter enligt denna förordning.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Även om urikaskalan validerades hos olagliga narkotikamissbrukare.
I enlighet med artikel 11 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de behöriga myndigheterna i den medlemsstat där de har sitt säte har tillgång till de uppgifter som krävs för att de ska kunna fullgöra sina skyldigheter enligt denna förordning.
Det kan också anses gälla för rökare i brazil.
uppgifterna kontrollerades och dubbel in i epidata programmet, version 3.1 ( epidata association, odense, denmark ), varefter de analyserades i de statistiska programmen stata, version 13,0 ( statacorp lp, college station, tx, usa ) och statistikpaketet för samhällsvetenskap, version 17,0 ( spss inc.,
uppgifterna analyserades initialt beskrivande, Med mätningar av position och variation (medelvärde, Median, och standardavvikelse ), samt med ruta tomter.
senare, En slutsats analys genomfördes, och datadistributionen observerades. för kontinuerliga variabler utan normal fördelning, Vi använde icke-parametriska tester ( t.ex. , wilcoxon testet ) att göra parade jämförelser.
wilcoxon test för parade prover användes för att avgöra om mätningarna av positionen för två prover var lika, Om proverna var beroende.
16 Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
i alla jämförelser, en grad av betydelse på 0,05 ( p < 0,05 ) antogs.
för att jämföra behandlingssvikt med behandlingssuccess (rökningsavvänjning ), Vi utförde en inferential analys av data, Jämföra två proportioner ( när fördelningen var normal ) och beräkna respektive 95% konfidensintervall. för att bestämma storleken på skillnaden mellan två proportioner
, Vi använde testet för två proportioner, Med en grad av betydelse av 0,05 ( ( < 0,05 ).
I enlighet med artikel 17 i förordning (EU) nr 182/2011 ska kommissionen ges befogenhet att anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt med avseende på tillämpningen av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 182/2011 när det gäller tillämpningen av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 182/2011.
I enlighet med artikel 18 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att följande villkor är uppfyllda:
Denna studie utvärderades och godkändes av forskningsetiska kommittén på jlio mller universitetssjukhuset (protokoll nr. 0106612.6.0000.5541 och 19548 ).
Alla deltagarna behandlades med samma protokoll: nikotinersättning terapi, bupropion, och cbt. bland dem som fullföljde sex månaders behandling protokoll, behandlingen framgång var 57,04%. i undersökningsprovet
, Det fanns en dominans av kvinnor, som stod för 100 (70.42%) av de 142 deltagarna ; 90 av deltagarna ( 63.38%) var mellan 40 och 59 år ; 79 ( 55.63%) hade ingen stadig partner ; 127 ( 89.44%) hade barn ; 101 ( 71.13%) hade över 8 år av skolning ; och 81 ( 57.04%) var för närvarande anställda. om månadsinkomst familj, 66 ( 46,48 %) av deltagarna tjänade mindre än tre gånger den nationella månatliga minimilönen, som var, i brazilian reals ( r$ ), r$ 622,00 vid tidpunkten för intervjun.
av de 142 patienter utvärderade, 114 (80.28%) hade rökt i 20 år eller mer; 56 (39.44%) rökte 11 - 20 cigaretter/dag; och 98 (69.01%) hade en ftnd poäng 6 (vilket indikerar hög eller mycket hög nikotinberoende). av de 142 patienter som fullföljde sexmånaders behandlingsprotokollet, 81 ( 57,04%) kunde sluta röka.
av dessa 81 patienter, 53 ( 65,4 %) valde att sluta abrupt ( " kall kalkon " ).
figur 2 visar fördelningen av patienterna efter stadium av förändring kategori (baserat på urica skalan poäng ) vid de tre tidpunkter som utvärderats. Vid e1, 20.42% av provet ( 29 patienter ) var i förberedelse / åtgärd stadier, och den andelen ökade till 82.39% ( 117 patienter ) med e3.
Dessutom, proportionerna av patienter med urica skala poäng som tyder på prekontemplation / kontemplation stadier var signifikant lägre vid e2 och e3 än vid e1 ( p < 0,001 för båda ), även om skillnaden mellan e2 och e3 var mindre än signifikant ( p = 0,499 ).
figur 2.fördelning av patienter efter graden av motivation ( skede förändring kategori, baserat på universitetet i rhode ö förändring bedömningsskala poäng ) vid de tre tidpunkter som utvärderats under en sex - månaders rökavvänjning behandling i staden cuiab, brazil, 2013.
som beskrivs i figur 3, medelvärdet bai poäng i faserna 1, 2, och 3 var 17.58 ( 11.44 (median, 16.00 ), 13.02 ( 10.22 (median, 11.00 ), och 12.61 ( 10.75 (median, 10.00 ), respektive. i jämförelse med de bai poäng som registrerats på e1,
de som registrerats vid e2 och e3 var betydligt lägre (p < 0,001 för båda ), Även om ingen sådan skillnad observerades mellan e2 och e3.
figur 3. distribution av patienter efter nivå av ångest (baserat på den beck ångest inventering poäng ) vid de tre tidpunkter som utvärderats under en sex månader rökavvänjning behandling i staden cuiab, brazil, 2013.
medelvärdet bdi poäng vid e1, e2, och e3 var 16.01 (9.99 (median, 14.00 ), 11.87 (9.13 (median, 10.00 ), och 10.55 (9.58 (median, 8.00 ), respektive.
Poängen var betydligt lägre vid e2 och e3 än vid e1 (p < 0,001 för båda ), samt är betydligt lägre vid e3 än vid e2 ( p = 0,003 ).
figur 4.fördelning av patienter efter svårighetsgrad av depression (baserat på den bock depression inventering poäng ) vid de tre tidpunkter som utvärderats under en sex månader rökavvänjning behandling i staden cuiab, brazil, 2013.
figur 5 visar fördelningen av patienterna stratifieras av graden av stress (stress vs. ingen stress, baserat på issl poäng ) vid de tre utvärderade tidpunkterna. i jämförelse med e1,
Andelen patienter i stressgruppen var signifikant lägre vid e2 och e3 (p = 0,002 respektive p = 0,025 ).
Men skillnaden mellan e2 och e3 var mindre än signifikant ( p = 0,662 ).
figur 5.fördelning av patienter efter nivå av stress (stresskategori), baserat på inventrio de sintomas de stress para adultos de lipp (issl, läpp inventering av stresssymtom för vuxna ) poäng, vid de tre tidpunkter som utvärderats under en sex - månaders rökavvänjning behandlingsprogram i staden cuiab, brazil, 2013.
tabell 1 detaljer skillnaderna mellan de patienter som fortsatte att röka och de som inte, under loppet av behandlingen, stratifieras av om behandlingen var så småningom framgångsrik, när det gäller graden av motivation för förändring ( urica skala poäng), nivå av ångest (bai poäng), svårighetsgrad av depression (bdi poäng ), och nivå av stress (issl poäng ).
som kan ses i tabellen, behandlingen var mer sannolikt att misslyckas om patienterna förblev i förberedelse / åtgärd stadier förändring fram till e3 (p < 0,001; ( urica, 40.98); fortsatte att ha minst / mild ångest fram till e3 (p = 0,0007; (bai, 18.80); eller uppvisade minst / milda symptom på depression vid e2 (p = 0,0007; (bdi, 19.61) eller vid e3 (p = 0,0007; (bdi, 17.99).
Men graden av stress (issl score) hade inte någon statistiskt signifikant effekt på resultatet av behandlingen eller på benägenheten hos rökare att återfalla under behandlingsperioden.
Även om sluta röka uppenbarligen bidrog till de betydande minskningarna av symtomen, den absoluta ökningen av skillnaderna mellan e1 och de efterföljande utvärderingarna tyder på att effekterna av åtgärderna också var betydande.
Tabell 1.jämför mellan patienter hos vilka rökavvänjning behandling var slutligen framgångsrik och de i vilka det inte var, i termer av nivåerna av motivation, ångest, depression, och stress, under loppet av en sex månader behandlingsperiod, i staden cuiab, brazil, 2013.
variabel
tid
Kategori
resultat av behandlingen
( a)
p ör Förordn.
misslyckande
framgång
(dagar)
Ej tillämpligt
%
Ej tillämpligt
%
motivationb0prekontemplation / kontemplation5285.246175.319.940.132preparation / åtgärd914.752024.6945pretemplation / kontemplation1727.8744.9422.93 < 0.001*preparation / åtgärd4472.1395.06180prekontemplation / kontemplation2540.98 < 0.001*preparation / åtgärd3659.0281100bai0moderat / allvarligt2845.902632.1013.800.093minimum / mild354.105567.9045moderat / svår1931.15121.1916.340.022 minimum / mild4268.8569.19180moderat / svår1931.151012.3518.80.007 minimum / mild4268.85.87.65bdirate / svår22.072125.9210.150.196 minimum / mild3963.936074.4212.18.18.18.18.38.38.12.12.18.12.12.18.12.12.18.18.12.1238.12.
bstage av förändring (nivå av motivation för förändring), som bedömts med universitetet i rhode ö förändring bedömning skala. * fiskares exakta test.
bai : beck ångest inventering ; bdi : beck depression inventering ; och issl : inventrio de sintomas de stress para adultos de lipp ( issl, läpp inventering av stress symtom för vuxna )
bstage av förändring (nivå av motivation för förändring), som bedömts med universitetet i rhode ö förändring bedömning skala.
I den nuvarande studien, Vi observerade att antalet patienter som övergick från precontemplation / kontemplation stadier förändring till förberedelse / åtgärd stadier var störst mellan e1 och e2, den period under vilken cbt delen av ingripandet var mest intensiv ( veckovisa sessioner ).
därför, Det är möjligt att cbt, snarare än bupropion, var ansvarig för denna förändring.
Andra författare som utvärderade effekten av cbt i rökavvänjning behandling har föreslagit samma.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Våra resultat tjänar till att uppmärksamma vårdpersonal som anmäler och behandlar patienter i program för att sluta röka på grund av behovet av att fokusera på patientens motivation, eftersom majoriteten av rökare som söker hjälp inte är riktigt redo att sluta röka. förstärkning
patientens motivation är nödvändig för att uppmuntra beteendeförändringar, och det är grundläggande att fokusera på det ambivalenta beteendet hos rökare som vill sluta röka men samtidigt känner sig oförmögna att göra det.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Därför, Det föreslås att de hälso-och sjukvårdspersonal som är involverade i dynamiken i avvänjningsprocessen genomföra en motiverande intervju, med hjälp av individualiserade terapeutiska åtgärder för rökare som är omotiverade eller oförberedda och ambivalenta, uppmuntra dem att reflektera över och göra förändringar i sitt beteende så att de kan gå vidare till åtgärdsstadiet.
För att säkerställa enhetliga villkor för genomförandet av denna förordning bör kommissionen ges befogenhet att anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i detta direktiv efterlevs.
mjölner & sanchez definierade sex motiverande element som är nödvändiga för att göra sådana förändringar: feedback (ge feedback) ; ansvar (vikt på patientens ansvar) ; råd (direkt rådgivning för att uppnå förändringar) ; meny (alternativ, alternativ, och val) ; empati ; och själv - effektivitet (patienter måste tro på sin egen förmåga att ändra ).
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Detta är i enlighet med den transteoretiska modellen av beteendeförändring, Det huvudsakliga antagandet av som är att framgångsrika själv - initierade förändringar är relaterade till tillämpningen av rätt strategier ( processer ) vid rätt tidpunkt ( stadier ).
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag)
Ett annat viktigt resultat av den aktuella studien var förändringen av bai-poängen under rökavvänjningsbehandlingens förlopp (minskningar från e1 till e2 och från e1 till e3).
Det har gjorts få studier av förändringar i nivån av oro bland rökare under avvänjningsprocessen, vilket gör det svårt att göra jämförelser mellan våra resultat och andra författare.
Även om en studie rapporterade en liknande minskning av patientens ångest vid rökavvänjning, den studien involverade endast en patient.
24 år efter den dag då avtalet träder i kraft ska följande villkor vara uppfyllda:
Dessutom fann vi att skillnaden mellan de patienter som lyckades sluta röka och de som inte gjorde det, när det gäller nivån av ångest, var större på e3 än på e1.
Andra studier med patienter i program för rökavvänjning har visat att ångestnivåerna efter behandlingen är lägre hos dem som kunde sluta röka än hos dem som fortsatte att röka.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet.
Förbehåll IIIA-PT-17
I kontrast, en annan studie visade att rökavvänjning resulterar i en ökning av nivån av patientångest.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Förhållandet mellan rökning och ångest är ganska komplicerat. i jämförelse med den allmänna befolkningen, individer med ångest sjukdomar är dubbelt så sannolikt att röka, och dessa sjukdomar är vanligare hos rökare än hos icke-rökare.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
Ett av de skäl som anförs för denna förening är att rökning kan vara ett sätt att självmedicinera sig för att behandla ångestsymtom, eftersom nikotin minskar negativa känslor och är anxiolytiskt.
Försäkringstekniska avsättningar för försäkringstekniska avsättningar – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Dessutom, ängsliga rökare har större svårigheter att överge sitt beroende, vilket visar en hög frekvens av återfall och behandlingssvikt
.......................................
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
Försäkringstekniska avsättningar för försäkringstekniska avsättningar – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
ångest kan definieras som ett känslomässigt tillstånd, med psykologiska och fysiologiska komponenter, som är en del av det normala spektrumet av mänsklig erfarenhet och motiverar prestanda.
Det kan vara patologiskt när det är oproportionerligt till den situation som utlöser det eller när det är riktat till ett ämne som inte finns.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Därför är det viktigt att komma ihåg den roll som ångest spelar hos rökare under rökavvänjningsprocessen och att försöka hjälpa dem att övervinna dessa symtom. som med ångest, Vi fann att svårighetsgraden av patientens depression, som kvantifieras av bdi poäng, var också lägre efter rökavvänjning behandling.
att resultatet sannolikt kan tillskrivas de kombinerade effekterna av den farmakologiska behandlingen (med bupropion, vilket är en antidepressiva) och cbt.
den farmakologiska behandlingen fungerar som ett adjuvans till beteendet tillvägagångssätt i det skede då rökare visar symtom på abstinenssyndrom, eftersom det underlättar förhållningssättet till patienterna, som gradvis har uppmuntrats och fått råd att ta itu med sitt beroende och att försöka bryta de konditionerade associationer som gjorts med cigaretter.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Forskning har visat att sluta röka inte ökar risken för att utveckla ett psykiskt hälsoproblem.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet.
Förbehåll IIIA-PT-17
Förbehåll IIIA-PT-38
som stöder vårt konstaterande att, under behandlingens gång, Bdi poäng var lägre bland de patienter där behandlingen var slutligen framgångsrik.
den breda kategorin av depression inkluderar en mängd olika sjukdomar, såsom egentlig depression, dystymi, och bipolär depression.
Även om komorbiditet mellan rökning och depression har dokumenterats, mekanismerna i detta samband är kontroversiella, eftersom biologiska, psykologiska och sociala faktorer kan vara bidragande faktorer.
34 Försäkrings- och återförsäkringsföretag
Men det finns starka bevis för komorbiditet mellan rökning och depressiva sjukdomar, och många individer som lider av depression använder nikotin för att lindra sina symtom.
Försäkringstekniska avsättningar för försäkringstekniska avsättningar – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
34 Försäkrings- och återförsäkringsföretag
vi fann att, liksom de av ångest och depression, nivån på patientens stress också minskade betydligt under loppet av rökavvänjning behandling.
det verkar som, Efter den inledande fasen av avvänjningsprocessen, När abstinenssymtom är mest uttalade, Patientens stressnivåer kan minskas.
Det är känt att förekomsten av stress är högre hos rökare än hos icke-rökare.
detta rapporteras som en av de viktigaste orsakerna till rökning, som anses vara en sann bedövning för känslor och känslomässiga konflikter.
36 Försäkrings- och återförsäkringsföretag
Paradoxalt nog, även om rökare rapporterar att rökning hjälper dem att slappna av, stressnivåer är högre hos rökare än hos icke-rökare. Dessutom,
nikotinberoende ökar stress, och den synbara avslappnande effekten av rökning är snabb och övergående, återspeglar bara den cirkulerande nivån av läkemedlet.
strax efter rökning (när nikotinet har metaboliseras), spänning och irritabilitet återvänder, gör rökare känner behovet av att återgå till konsumtionen av läkemedlet för att bli avslappnad igen.
35 Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
Men, trots de ökade stressnivåer i den inledande perioden av avbrottsprocessen, patienter blir mindre stressade efter 14 dagars avhållsamhet.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
under loppet av den nuvarande studien, Vi observerade en absolut ökning av skillnaderna mellan de patienter i vilka behandlingen var slutligen framgångsrik och de i vilka det inte var, i termer av graden av stress, även om associationen inte var statistiskt signifikant.
den viktigaste begränsningen av vår studie är bristen på data om de proportionella bidragen av läkemedelsbehandling och cbt till de resultat som erhållits.
ytterligare studier, Med kontrollgrupper för att bestämma de effekter som de olika formerna av intervention har på de variabler som studeras här, motiveras.
vi kan anta att cbt spelade en viktig roll i våra resultat, eftersom variablerna modifierades av de interventioner som tillämpades igen mättes efter slutet av ingripandet, vilket ger intrycket att det var verkligen beteendeförändring och inte bara de kemiska effekterna av läkemedlet, som försvinner några dagar efter slutet av läkemedelsbehandlingen.
Dessutom, upphörandet av rökning, i sig, kan minska nivåerna av ångest, depression, och stress,
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet.
göra det en faktor med en additiv effekt som kunde ha bidragit till de förbättringar som observerats i vår studie, där det fanns minskningar i nivåerna av ångest, depression, och stress, samt ökad motivation, under behandlingens gång, förändringar som var mer uttalade bland de patienter där behandlingen var slutligen framgångsrik (dvs. , de som slutat röka).
Våra resultat visar att de allra flesta rökare börjar rökavvänjningsprocessen med låg motivation, och att detta förändras efter att interventionerna har tillämpats inom programmet för rökavvänjning.
effekterna av läkemedel (minska abstinenssymtom), i kombination med cbt och med de tekniker som tillämpas för att åstadkomma förändring i beteendet hos rökare, verkar vara avgörande för framgång eller misslyckande med rökavvänjning behandling.
avaliar dompanas nos nveis de ansiedade, depresso, motivao e e estresse em pacientes durante o tratamento para a cessao do tabagismo.
estudo de coorte com scientes deltagarees de um programa de cessao do tabagismo em cuiab ( mt).
foram selectionados os pacientes que completaram o tratamento em at seis meses (n = 142 ). som avalias
dos pacientes foram realizadas em trs momentos : avaliao inicial ( a1 ), aps 45 dias de tratamento com medicao e terapia cognitivo - comportamental ( a2 ) e ao final dos seis meses de durao do estudo ( a3 ).
os pacientes foram avaliados por meio de um questionrio padronizado (para coletar dados sociodemogrficos e informaes sobre o tabagismo) e dos seguintes instrumentos : escala universitet för rhode ö förändring bedömning, inventrio de ansiedade de beck, inventrio de de depresso de beck e inventrio de sintomas de stress para adultos de lipp.
para comparar o sucesso do tratamento (cessao) com a falha do tratamento, foi usado o teste de comparao para duas propores.
Entre os 142 pacientes avaliados, houve melhoras nos nveis de ansiedade, depresso, motivao e e estresse entre a1 e a2 e entre a1 e a3.
alm disso, o sucesso do tratamento correlacionou - se signifikativamente com os nveis de motivao e ansiedade ao longo de todo o estudo ; com o nvel de depresso, porm, somente em a2 e a3.
conclui - se que h dyanas nos nveis de ansiedade, depresso, motivao e estresse dos pacientes durante o tratamento para a cessao do tabagismo.
O tabagismo agora consistentado uma doena crnica causada pela pendencia da nicotina e um dos puncipais fatores de risco de diversa doenas. a exposio fumaa do tabaco, por meio do consumo direto de tabaco ou de seus derivados ou no ambiente ( tabagismo passivo ), causa cerca de 6 milhes de mortes por ano e consientada um problema mundial de sade
.......................................
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
apesar da alta prevalncia do tabagismo em alguns pases, tem havido uma minuio global do nmero de fumantes nas ltimas fvadas, possivelmente em virtude da implantao de certas polticas pblicas e do aumento do acesso preveno e ao tratamento do tabagismo.
forum relatadas redues anuais da prevalncia do tabagismo : 0,6% no japo ; 0,7% nos estados unidos
e 0,8 % ingen reino unido. ingen brasil, en prevalncia do tabagismo caiu de 32% em 1989 para 17,1% em 2008, o que representerar uma reduo de 0,78% por ano.
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
apesar dos avanos gerais no controle do tabagismo, som elevadas taxas de francasso do tratamento em programas de cessao do tabagismo so motivo de preocupao.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Destre os diversos fatores complicadores esto os altos nveis de ansiedade, depresso e e estresse e o baixo nvel de motivao para a dyana nos pacientes que procuram tratamento por meio de programas de cesao do tabagismo.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
a maioria das formas de tratamento do tabagismo atualmente disponveis tem alguns pontos fracos, e os pesquisadores vm buscando novas abordagens a fim de melhorar as taxas de sucesso de programas de cesao do tabagismo.
consensos e diretrizes a respeito de intervenients para a cessao do tabagismo sugerem que a combinao de apoio psicolgico com o uso de farmakoterapia de primeira linha (tapia de substituio de nicotina, bupropiona ou vareniclina) aumenta som chanser de sucesso do tratamento.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
a terapia cognitivo - comportamental (tcc) uma interveno psiolgica viktigte para o tratamento da beroendencia de nicotina em si e desempenha um papel fundamental no sucesso do tratamento de fumantes e da reestruturao de suas vidas.
I enlighet med artikel 6 i förordning (EG) nr 1107/2009 ska kommissionen anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i denna förordning efterlevs.
os fumantes que decisionm parar de fumar, mas no conseguem faz - lo por conta prtria so os que procuram os servios de sade para tratamento.
apenas 3% deles conseguem parar de fumar sem o auxlio de tcc e medicao, e h sempre uma proporo signiquitiva de pacientes que sofrem recadas.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
para os fumantes que procuram tratamento em centros especializados, o processo de cessao rduo, especialmente ao lidar com a ambivalencia relativa beroendencia da nicotina.
eles esto cientes do mal que o tabagismo causa, mas continuam a fumar por causa de sua grande beroendencia da droga.
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Alguns pacientes conseguem parar de fumar com pouqussimo sofrimento, ao passo que outros tentam vrias vezes e no conseguem parar.
provavelmente, certas caracterticas individuais, tais como aquelas relacionadas com o estado psiolgico do paciente, sejam responsveis por esse diferentes perfis.
possvel que haja dyanas nos nveis de ansiedade, depresso, motivao para a dyana, e estresse dos pacientes durante o processo de cessao do tabagismo.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
portanto,
o objetivo do presente estudo foi avaliar a influncia das interventes comumente empregadas (medicamentos e tcc) sobre fatores que, segundo se acredita, tornam a cessao do tabagismo mais difcil.
trata - se de um estudo de coorte no qual oss pacientes avaliados tinham mais de 18 anos de idade e e espontaneamente procuraram o programa de cessao do tabagismo em um dos seguintes centros de sade na cidade de cuiab (mt) : o centro de sade do campo velho ; o sjukhus universitrio jlio mller ; a policlnica do coxip e a policlnica do planalto.
todos os fumantes que se inscreveram em um desses programas entre maio e agosto de 2012 foram convidados a participar deste estudo.
Desses 216 fumantes, 74 ( 34,26% ) övergearam o programa ants do trmino dos seis meses de durao do estudo e 142 ( 65,74% ) completaram o tratamento nesse perodo e, portanto, constituram a populao do estudo.
como mostra a figura 1, oss pacientes foram avaliados em trs momentos diferentes : a avaliao inicial ( no momento da incluso no estudo), dennominada avaliao 1 ( a1 ), a avaliao realizada no meio do tratamento ( aps 45 dias de tratamento com medicamento e tcc ), denominada avaliao 2 ( a2 ), e a avaliao realizada no fim dos seis meses de durao do estudo, dennominada avaliao 3 ( a3 ).
figura 1.nmero de pacientes deltagarees de sesses de terapia cognitivo - comportamental (tcc) ao longo de um programa de seis meses de tratamento para a cessao do tabagismo na cidade de cuiab (mt) brasil, 2013.
a1 : avaliao inicial (basal) ; a2 : avaliao no meio do tratamento ( aps 45 dias de tratamento com medicao e tcc) ; e a3 : avaliao final ( no fim do perodo de tratamento).
durante a entrevista inicial, os pacientes foram avaliados pelo mdico responsvel pelo programa e, em seguida, receberam a medicao apropriada.
foram tambm submetidos a uma avaliao psiolgica inicial realizada pelo pesquisador principal (uma psicloga), que aplicou os diversos instrumentos psicomtricos, aconselhou os pacientes em relao a plano de tratamento proposto e agendou a primeira sesso de tcc.
de quatro sessessemanais de 90 min de tcc em grupo ( com 10 - 15 pacientes por sesso).
como recomendado,
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet.
foi oferecida aos pacientes a opo de participar de cinco sesses de acompanhamento, 15, 30, 60, 90 e 180 dias aps som quatro semanas iniciais de tratamento.
Instrumentos empregados foram os seguintes:
um quesrio padronizado, em duas partes : parte i - perfil sociodemogrfico ; parte ii - tabagismo, incluindo dados relativos carga tabgica, nmero de cigaros fumados por dia e idade de incio do hbito de fumaro fagerstrm test för nikotinberoende ( ftnd, teste de fagerstrm para pendencia de nicotina ) ; pacientes com pontuao acima da mdia foram consientados altamente de nicotina a escala universitet av rhode ö förändring bedömning ( urica ), que que weada para avaliar os pacientes quanto ao nvel de motivao para lamar ( estgio de ), classificado no presente estudo emestgio em estgio de pr - contemplao / contemplao e preparao / ao
beck ångest inventering (bai, inventrio de ansiedade de beck ), que består em uma lista de 21 sintomas comuns caracterticos de ansiedade, classificada em mnima / leve e moderada / grav no presente estudo
beck depression inventering ( bdi, inventrio de depresso de beck ), que compreende 21 itens pontuados em uma escala de quatro pontos ; uma pontuao de 0 - 3 motsvarar en graus crescentes de de depresso, classificada
em mnima / leve e moderada / grav no presente estudo o inventrio de sintomas de stress para adultos de lipp (issl), elaborato para uso no brasil, que ( com base em sintomas fsicos e psicolgicos ) identifica o estresse e o dissign em fases ( alarta, resistancia, quase exausto e exausto ) ; no presente estudo, os pacientes foram dicotomizados em dois grupos, isto, o grupo de pacientes com etresse e o grupo de pacientes sem estresse
um quesrio padronizado, em duas partes : parte i - perfil sociodemogrfico ; parte ii - tabagismo, incluindo dados relativos carga tabgica, nmero de cigaros fumados por dia e idade de incio do hbito de fumar o fagerstrm test for nikotinberoende ( ftnd, teste de fagerstrm para beroendencia de nicotina ) ; pacientes com pontuao acima da mdia foram consenados altamente de nicotina a escala university of rhode Island Change Assessment ( urica ), que uada para avaliar os pacientes quanto ao nvel de motivao para lamar ( estgio de ), classificado no presente estudo emestgio em estgio de pr - contemplao / contemplao e preparao / ao
beck ångest inventering (bai, inventrio de ansiedade de beck ), que består em uma lista de 21 sintomas comuns caracterticos de ansiedade, classificada em mnima / leve e moderada / grav no presente estudo
bock depression inventering ( bdi, inventrio de depresso de beck ), que compreende 21 itens pontuados em uma escala de quatro pontos ; uma pontuao de 0 - 3 motsvarar en graus crescentes de de depresso, classificada em mnima / leve e moderada / grav no presente esudo o inventrio de sintomas de stress para adultos de lipp ( issl ), elaboratado para uso no brasil que ( com base em sintomas fsikos e psicolgicos ) identifica o estresse e o divide em fases ( alerta, resistencia, quase exausto e exausto ) ; ingen presente estudo, os pacientes for am dicotomizados grupos, isto, o grupo, o grupo de ba narve, nar,, narve,. o ftnd, a escala urica, o bai e o bdi foram todos traduzidos para o portugus e validados para uso no brasil.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet.
I enlighet med artikel 11 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de behöriga myndigheterna i den medlemsstat där de har sitt säte har tillgång till de uppgifter som krävs för att de ska kunna fullgöra sina skyldigheter enligt denna förordning.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
embora a escala urica tenha sido validada em usurios de drogas ilcitas,
I enlighet med artikel 11 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de behöriga myndigheterna i den medlemsstat där de har sitt säte har tillgång till de uppgifter som krävs för att de ska kunna fullgöra sina skyldigheter enligt denna förordning.
Tambm pode ser considerada vlida para fumantes ingen brasil.
os dados foram verificados e duplamente digitalados inga programa epidata, verso 3.1 ( epidata association, odense, dinamarca).
em seguida, foram analisados nos programas estatsticos stata, verso 13,0 ( statacorp lp, college station, tx, eua ) e statistikpaket för samhällsvetenskap, verso 17,0 ( spss inc.,
os dados foram inicialmente analisados de forma descritiva, com medidas de posio e variao (mdia, mediana e desvio - padro ), bem como com grficos do tipo box plot.
em seguida, uma anlise inferencial foi realizada, e en distribuio dos dados foi observada.
para som variveis contnuas sem distribuio normal, foram usados testes inga paramtricos ( como o teste de wilcoxon, por exemplo ) para fazer comparaes paradas.
o teste de wilcoxon para amostras pareas foi usado a fim de determinars se as medidas da posio de duas amestras eram iguais, caso as amostras fossem dependentes.
16 Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
em todas as comparaes, foi adotado um nvel de significncia de 0,05 (p < 0,05).
para comparar a falha do tratamento com o sucesso do tratamento (cessao do tabagismo), foi realizada uma anlise inferencial dos dados, comparando duas propores ( quando a distribuio era normal) e calculando os respectivos periodicos de confiana de 95%.
para determinar a magnitud da diferena entre duas propores, foi usado o teste de duas propores, com um nvel de significncia de 0,05 ( a < 0,05 ).
I enlighet med artikel 17 i förordning (EU) nr 182/2011 ska kommissionen ges befogenhet att anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt med avseende på tillämpningen av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 182/2011 när det gäller tillämpningen av Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 182/2011.
I enlighet med artikel 18 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att följande villkor är uppfyllda:
este estudo foi avaliado e aprovado pelo colit de tica em pesquisa do sjukhus universitrio jlio mller (protokollo n 0106612.6.0000.5541 e 19548).
Attos os deltagare foram tratados com o mesmo protocolo : terapia de substituio de nicotina, bupropiona e tcc.
dentre os que completaram o protocolo de seis meses de tratamento, a taxa de sucesso do tratamento foi de 57,04%.
dos 142 deltagare do estudo, 100 ( 70,42%) eram do sexo feminino ; 90 dos deltagare ( 63,38%) tinham entre 40 e 59 anos de idade ; 79 ( 55,63%) ingen tinham parceiro fixo ; 127 ( 89,44%) tinham filhos ; 101 ( 71,13%) tinham mais de 8 anos de escolaridade e 81 ( 57,04%) estavam empregados.
ingen tocante renda bekant mensal, 66 ( 46,48% ) dos deltagare ganhavam menos de trs salrios mnimos por ms ; ingen momento da entrelista, o salrio mnimo nacional era de r$ 622,00.
DOS 142 pacientes avaliados, 114 (80,28%) fumavam h 20 anos ou mais ; 56 ( 39,44%) fumavam de 11 - 20 cigarros / dia e 98 ( 69,01%) obtiveram pontuao 6 no ftnd (indikando beroendencia de nicotina elevada ou muito elevada ). dos 142 pacientes que completaram o protocolo
Desses 81 pacienser, 53 ( 65,4 %) escolheram parar abruptamente. en figura 2 mostra en distribuio dos pacientes de acordo com o estgio de dyana (baseado na pontuao obtida na escala urica) nos trs momentos de avaliao.
na a1, 20,42% da amostra ( 29 pacienser ) estavam nos estgios de preparao / ao, essa proporo havia aumentado para 82,39% ( 117 paciens ) na a3.
alm disso, en proporo de pacientes com portuao na escala urica indicativa dos estgios de pr - contemplao / contemplao foi significativmente menor na a2 e na a3 do que a1 (p < 0,001 para ambas), embora a diferena entre a2 e a3 no tenha sido significativa ( p = 0,499 ).
com o nvel de motivao (estgio de dyana, baseado na pontuao obtida na escala University of rhode Island change assessment) nos trs momentos de avaliao durante um programa de seis meses de tratamento para a cessao do tabagismo na cidade de cuiab ( mt) brasil, 2013.
como mostra en figura 3, en mdia da pontuao no bai nas fases 1, 2 e 3 foi de 17,58 11,44 (mediana de 16,00 ), 13,02 10,22 (mediana de 11,00 ) e 12,61 10,75 (mediana de 10,00 ), respektivamente.
em comparao com a pontuao obtida no bai na a1, a pontuao registrrada na a2 e na a3 foi significativamente menor ( p < 0,001 para ambas ), embora no se tenha observado essa diferena entre a2 e a3.
com o nvel de ansiedade (baseado na pontuao obtida no inventrio de ansiedade de beck) nos trs momentos de avaliao durante um programa de seis meses de tratamento para a cesao do tabagismo na cidade de cuiab (mt) brasil, 2013. - Vad är det med dig?
en figura 4 mostra en pontuao no bdi em todos os trs momentos de avaliao.
a mdia da pontuao no bdi na a1, na a2 e na a3 foi de 16,01 9,99 (mediana de 14.00 ), 11,87 9,13 (mediana de 10,00 ) e 10,55 9,58 (mediana de 8,00 ), respektivamente.
a pontuao foi significativamente menor na2 e na a3 do que a1 (p < 0,001 para ambas), alm de ter sido significativamente menor na3 do que a2 ( p = 0,003 ).
figura 4.distribuio dos pacientes de acordo com a gravidade da depresso (basada na pontuao obtida no inventrio de depresso de beck) nos trs momentos de avaliao durante um programa de seis meses de tratamento para a cessao do tabagismo na cidade de cuiab ( mt) brasil, 2013. - Vad är det med dig?
Valor diskrepante.
a figura 5 mostra a distribuio dos pacientes agupados de acordo com o nvel de estresse ( com estresse vs. sem estresse, com base na portuao obtida no issl) nos trs momentos de avaliao. em comparao com a1, a proporo de pacientes no grupo com estresse foi significativamente menor na a2 e na a3 ( p = 0,002 e p = 0,025, respektivamente ).
ingen entanto, en diferena entre a2 e a3 no foi significativa (p = 0,662).
figura 5.distribuio dos pacientes de acordo com o nvel de estresse ( com ou sem estresse), basado na portuao obtida no inventrio de sintomas de stress para adultos de lipp (issl), nos trs momentos de avaliao durante um programa de seis meses de tratamento para a cessao do tabagismo na cidade de cuiab ( mt ) brasil, 2013.
a tavela 1 detalha as diferenas entre oss pacientes que continuaram a fumar e aqueles que no o fizeram, ao longo do tratamento, divididos de acordo com o desfecho do tratamento ( isto, se o tratamento a final teve ou no teve xito ), quanto ao nvel de motivao para dyar ( pontuao na escala urica ), nvel de ansiedade ( pontuao no bai ), gravidade da depresso ( pontuao no bdi ) e nvel de estresse ( pontuao no issssl ).
como se pode observar na tavela, en probabilidade de falha do tratamento era maior se os pacientes permanecessem nos estgios de preparao / ao at a3 (p < 0,001 ; urica : 40,98 ), continuasem a apresentar ansiedade mnima / leve at a3 ( p = 0,0007 ; bai : 18,80 ) du exibissem sintomas mnimos / leves de depresso na a2 ( p = 0,0007 ; bdi : 19,61 ) ou na a3 ( p = 0,0007 ; bdi : 17,99 ).
ingen entanto, o nvel de estresse (pontuao no issl) ingen teve um efeito estatisticamente sigificativo no desfecho do tratamento ou na propenso para a recada dos fumantes ao longo do perodo de tratamento.
embora parar de fumar tenha parentemente contribudo para as redues sigificativas dos sintomas, o aumento absoluto das diferenas entre a1 e as avalias contentes indica que oss efeitos das interventes tambmbm foram significativos.
tavela 1.comparao entre os pacientes nos quais o tratamento para a cessao do tabagismo afinal teve xito e aqueles nos quais o tratamento falhou, quanto aos nveis de motivao, ansiedade, depresso e e estresse ao longo de seis meses de tratamento na cidade de cuiab ( mt ) brasil, 2013.
Variabel
tempo
Kategoria
Desfecho do tratamento
a
p ör Förordn.
Kryddnejlikor, nejlikstjälkar och liknande artiklar
Successo Ordförande
( dias)
Ej tillämpligt
%
Ej tillämpligt
%
mativaob0moderada mache /2236,132preparao / ao914,75204,6945pr - contemplao / contemplao1727,8744,9422,93 < 0,001*preparao / ao4472,37795,06180pr - contemplao / contemplao2540,9800,0040,98 < 0,001*preparao / ao3659,0281100bai0moderada / grave2845,902632,1013,19180moderada / leve3554,105567,9045moderada / grave1931,151214,8116,022mnima / leve4268,856985,19180moderada / grave1931,151012,3518,007mnima / leve4268,85bdiradada make/2236,07,0212,022min28,12min28,12min28,12min28,138,138,180,195
Adiferena estimada entre propores. , avaliado por meio da escala universitet i rhode ön förändring bedömning.
bai: beck ångest inventering (inventrio de ansiedade de beck) ; bdi : beck depression inventering ( inventrio de depresso de beck) ; e issl : inventrio de sintomas de stress para adultos de lipp.
Adiferena estimada entre propores. , avaliado por meio da escala universitet i rhode ön förändring bedömning.
ingen presente estudo, observou - se que o nmero de pacientes que foram dos estgios de pr - contemplao / contemplao da dyana para os estgios de preparao / ao foi maior entre a1 e a2, perodo em que a tcc foi mais intensa ( sesses semanais ).
portanto, possvel que a tcc, e no a bupropiona, tenha sido responsvel por Essa mjana.
Outros autores que avaliaram a eficcia da tcc no tratamento do tabagismo sugeriram o mesmo.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
nossos achados servem para alertar oss profissionais de sade que inscrevem e tratam pacientes em programas de cessao para a necessidade de se concentrar na motivao do paciente, pois a maioria dos fumantes que procuram ajuda no est republicente pronta para deixar de fumar.
o modalecimento da motivao do paciente essencial para incentivar dyanas de comportamento, e fundamental se concentrar no comportamento ambivalente dos fumantes querem parar de fumar, mas, ao mesmo tempo, se sentem incapazes de faz - lo.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
portanto, sugere - se que os profissionais de sade envolvidos na dinmica do processo de cessao realitym uma entrevistamotivacional, usando interventes teraputicas personalizadas para fumantes que estejam desmotivados ou despreparados e ambivalentes, incentivando - os a refletir sobre seu comportamento e a gyttja - lo para que possam avanar para o estgio de ao.
För att säkerställa enhetliga villkor för genomförandet av denna förordning bör kommissionen ges befogenhet att anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i detta direktiv efterlevs.
mjölner & sanchez definiram seis elementosmotivacionais que so essenciais para realizar tais mjanas : feedback (dar feedback) ; responsabilidade ( nfase na responsabilidade do paciente) ; conselho ( aconselhamento direto para conseguir mjanas) ; menu ( alternativas, opes escolhas) ; empatia e autoeficcia ( os pacientes devem acreditar em sua prpia capicidade de madar )....................................................................................................................................................................................
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Isso est de acordo com o modello transterico de dyana de comportamento, cuja principal suposio a de que dyanas autoiniciadas que tm xito esto relacionadas com a aplicao das estratgias certas ( isto, dos processos certos ) no momento certo ( isto, nos estgios certos ).............................................................................
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag)
outro achado viktigte presentera estudo foi a dyana da pontuao obtida no bai ao longo do tratamento para a cessao do tabagismo ( reduo da a1 para a2 e da a1 para a3 ).
h poucos estudos sobre dyanas no nvel de ansiedade em fumantes durante o processo de cesao, o que dificulta a comparao de nossos resulteados com oss de outros autores.
embora um estudo tenha relatado uma reduo semelhante na ansiedade do pacicede durante a cessao do tabagismo, o estudo em questo envolveu apenas um paciente.
24 år efter den dag då avtalet träder i kraft ska följande villkor vara uppfyllda:
alm disso, verificou - se que a diferena entre os pacientes que conseguiram parar de fumar e aqueles que no o fizeram, quanto ao nvel de ansiedade, foi maior na a3 do que a1.
Outros estudos com pacientes em programas de cessao do tabagismo mostraram que os nveis de ansiedade ps - tratamento so mais baixos naqueles que conseguiram parar de fumar do que naqueles que continuaram a fumar.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet.
Förbehåll IIIA-PT-17
por outro lado, outro estudo mostrou que a cessao do tabagismo resulta em um aumento do nvel de ansiedade do paciente
em comparao com a populao geral, indivduos com transtornos de ansiedade så duas vezes mais propenso a fumar, eses transtornos so mais comuns em fumantes do que em no fumantes.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
dos motivos dessa associao que o tabagismo pode ser uma forma de automedicao para tratar sintomas de ansiedade, pois a nicotina reduz as emoes negativas e ansioltica
.......................................
Försäkringstekniska avsättningar för försäkringstekniska avsättningar – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
allm disso, fumantes ansiosos tm mais dificuldade em övergivenar sua beroendencia e apresentam, portanto, elevadas taxas de recada e falha do tratamento.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
Försäkringstekniska avsättningar för försäkringstekniska avsättningar – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
a ansiedade pode ser definida como um estado emocional, com componentes psiolgicos e fisiolgicos, que faz parte do espectro normal da experincia humana e motiva o desempenho.
pode ser patolgica quando desproporcional situao que a desencadeia ou quando voltada para algo ou algum que no exista.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
portanto, importante membran - se do papel que a ansiedade desempenha em fumantes durante o processo de cessao do tabagismo e tentar ajud - los a superar esses sintomas.
Tal como aconteceu com a ansiedade dos pacientes no presente estudo, a gravidade da depresso, quantificada pela pontuao obtida no bdi, foi menor aps o tratamento do tabagismo.
esse desfecho provavelmente atribuvel aos efeitos combinados do tratamento farmacolgico ( com bupropiona, que um antidepressivo) e da tcc.
O tratamento farmacolgico funciona como adjuvante abordagem comportamental no estgio durante o qual os fumantes apresentam sintomas da sndrome de abstinncia, pois facilita a a abordagem aos pacientes, que foram gradvise incentivados e aconselhados a lidar com sua beroendencia e a tentar quebrar asocias condicioadas estabelecidas com o cigaro.
fumar ingen aumenta orisco de apresentar um problema de sade mental,
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet.
Förbehåll IIIA-PT-17
Förbehåll IIIA-PT-38
O que apoia nosso achado de que,
ingen decorrer do tratamento, en pontuao obtida no bdi foi menor nos pacientes nos quais o tratamento afinal teve xito.
en kategorisera ampla de depresso inklui diversos transtornos, tais como transtorno depressivo maior, distimia e depresso bipolär.
embora en comorbidade entre tabagismo e depresso tenha sido documentada, os mecanismos dessa associao så controversos, pois fatores biolgicos, psicolgicos e sociais podiram ser fatores contribuintes.
34 Försäkrings- och återförsäkringsföretag
ingen entanto, h fortes evidncias de comorbidade entre o tabagismo e transtornos depressivos, e muitos dos indivduos que sofrem de depresso usam a nicotina para aliviar seus sintomas.
Försäkringstekniska avsättningar för försäkringstekniska avsättningar – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet – försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
34 Försäkrings- och återförsäkringsföretag
verificou - se que, assim como os de ansiedade e depresso, o nvel de estresse tambm diminuiu significativamente ao longo do tratamento para a cessao do tabagismo.
aparenemente, aps a fase inicial do processo de cesao, quando os sintomas de abstinncia so mais pronunciados, os nveis de estresse do paciente podem ser reduzidos.
Sabe - se que a prevalncia de estresse maior em fumantes do que em no fumantes.
Segundo relatos, uma das principais razes para fumar, pois o tabagismo considerado um verdadeiro anestsico para sentimos e conflitos emocionais.
36 Försäkrings- och återförsäkringsföretag
Paradoxalmente, embora os fumantes relatem que fumar os ajuda a relaxar, os nveis de estresse so maiores em fumantes do que em no fumantes.
alm disso, en beroendencia da nicotina aumenta o estresse, e o aparente efeito relaxante do tabagismo rpido e transiente, refletindo apenas o nvel de circulao da drega.
logo depois de fumar (quando a nicotina foi metabolizada), en tenso e a irritabilidade retornam, fazendo com que os fumantes sintam a necessidade de tornar a consumir a drega para que se sintam relaxados novamente.
35 Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
ingen entanto, apesar do aumento dos nveis de estresse ingen perodo inicial do processo de cessao, os pacientes tornam - se menos estressados aps 14 dias de abstinncia.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
ao longo do presente estudo, observou - se um aumento absoluto das diferenas entre os pacientes nos quais o tratamento a final teve xito e aqueles nos quais o tratamento falhou, no tocante ao nvel de estresse, embora a associao no tenha sido estatisticamente sigificativa.
a limitao mais importante de nosso estudo a falta de dados sobre as contribuies proporcionais da terapia medicamentosa e da tcc para oss resultados obtidos.
podemos conjeturar que a tcc desempenhou um papel importante em nossos resultados, pois as variveis modificadas pelas interventes aplicadas foram medidas novamente aps o fim da interveno, dando a impresso de que foi de fato uma lerana de comportamento, e no apenas oss efeitos qumicos da droga, que desaparecem alguns dias depois do fim do esquema de tratamento medicamentoso.
allm disso, en cessao do tabagismo pode, por si s, reduzir os nveis de ansiedade, depresso, estresse,
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet.
tornando - se um fator com um efeito aditivo que pode ter contribudo para som melhorias observadas em nosso estudo, no qual houve reduo dos nveis de ansiedade, depresso eestresse e aumento da motivao ao longo do tratamento, leranas que foram mais pronunciadas nos pacientes nos quais o tratamento a final teve xito (isto, naqueles que pararam de fumar).
nossos achados indicam que a grande maioria dos fumantes comea o processo de cessao do tabagismo com baixa motivao e que isso dya aps a aplicao das interventes no mbito do programa de cessao.
os efeitos de medicamentos ( diminuindo os sintomas de abstinncia), associados tcc e s tcnicas aplicadas a fim de provocar uma dyana no comportamento dos fumantes, parecem ser decivos para o sucesso ou o fracasso do tratamento para a cesago do tabagismo. | mål : att utvärdera förändringar i nivåerna av patientångest, depression, motivation, och stress under loppet av rökavvänjning behandling. Metoder: denna kohortstudie involverade patienter inskrivna i ett rökavvänjningsprogram i cuiab, brazil.
vi valde patienter som avslutade programmet i sex månader eller mindre ( n = 142 ).
patientutvärderingar gjordes vid inskrivning (utvärdering 1 [e1 ] ) ; efter 45 dagars behandling med medicinering och kognitiv - beteendeterapi ( e2 ) ; och i slutet av den sex månader långa studieperioden ( e3 ). patienterna utvärderades med ett standardiserat frågeformulär (för att samla in sociodemografiska data och bestämma rökning status ), samt med universitetet i rhode ö förändring bedömning skala, beck ångest inventering, beck depression inventering, och läpp inventering av stress symtom för vuxna.
Uppgifterna analyserades med det icke-parametriska wilcoxontestet för parade jämförelser. för att jämföra behandlingsframgång (rökningsavvänjning) med behandlingssvikt, testet för två proportioner användes.
resultat : bland de 142 patienter som utvärderats, Det fanns förbättringar, i termer av nivåerna av ångest, depression, motivation, och stress, mellan e1 och e2, samt mellan e1 och e3.
Dessutom, behandling framgång korrelerade signifikant med nivåerna av motivation och ångest under hela studieperioden, medan det korrelerade signifikant med nivån av depression endast vid e2 och e3.
slutsatser: vi drar slutsatsen att det faktiskt finns förändringar i nivåerna av patientångest, depression, motivation, och stress under loppet av rökavvänjning behandling. dessa förändringar verkar vara mer uttalade hos patienter som behandlingen lyckades. |
med minskningen av morbida biverkningar efter operation, patientens tillfredsställelse med perioperativ vård antar större betydelse.
smärta vid injektion av bedövningsmedel är en viktig källa till missnöje hos patienten och är en känd negativ effekt av propofol. bland 33 låg - morbiditet kliniska resultat, med tanke på klinisk betydelse och frekvens, smärta under injektionen av propofol
Den rapporterade incidensen av smärta vid injektion av propofol varierar mellan 28 % och 90 % hos vuxna om en ven på handen används.
flera tekniker har föreslagits under åren för att minska incidensen och svårighetsgraden av sådan smärta.
dock, alla har varierande resultat.[413] det har visats att ondansetron, en specifik 5-hydroxitryptamin ( 5ht3 ) receptorantagonist, gav domningar när injiceras under huden.
Det har vidare visats att ondansetron framgångsrikt lindrat smärta efter propofolinjektion utan några negativa effekter hos ett betydande antal patienter. i vår praxis
, granisetron ges rutinmässigt som premedicinering för att förhindra postoperativt illamående och kräkningar hos patienter efter allmän anestesi.
granisetron är en serotonin 5ht3 receptorantagonist och uppvisar överlägsen effekt och längre varaktighet än ondansetron.
vi postulerade att intravenös granisetron, är en potent 5ht3 antagonist, kan minska smärta vid injektion av propofol. i en randomiserad
, dubbelblind studie, Vi använde granisetron pre - behandling för att avgöra om det kan minska smärtan av propofol injektion.
Institutionell etisk kommitté godkännande erhölls och informerat samtycke togs från alla patienter.
Alla vuxna kvinnor, asa i eller ii, mellan 18 och 50 år som presenterade för elektiv kirurgi under allmän anestesi var kandidater för inkludering i studien.
Patienter som tidigare haft allergiska reaktioner på antingen propofol eller 5ht3-receptorantagonist, eller fick smärtstillande eller sedativa läkemedel inom 24 timmar före operation, exkluderades också från denna studie.
Åttiotvå patienter studerades, men två patienter uteslöts eftersom de fick smärtstillande läkemedel inom 24 timmar efter operationen.
Alla patienter fastade i 8 timmar. Patienterna fick antingen granisetron före behandling 2 mg i en total volym på 2 ml ( n=40 ) eller 2 ml 0,9 % saltlösning före behandling som placebo ( n=40 ) 60 s före administrering av propofol enligt en datorgenererad randomiseringslista.
Alla läkemedel förbereddes vid operationsrumstemperatur ( 2123c) av en narkosläkare som inte var involverad i induktion av anestesi.
Vid ankomsten till operationssalen fördes en 20 g kanyl in i en ven på dorsum av patientens icke - dominerande hand och en laktat ringapparats lösning infunderades.
puls, blodtryck och perifer o2 mättnad registrerades före injicering av propofol och vid 1 och 3 minuter efter.
varje patient fick 2 ml av lösningen före behandlingen under en period av 5 s 5 minuter efter i.v.
kannulation (tid som tagits för att tillämpa monitorer) medan venernas dränering tillfångatogs manuellt mitt i armen av en assistent.
en minut efter intravenös injektion av förbehandlingslösning frigjordes ocklusionen och anestesi inducerades med propofol 2,5 mg/kg.
den initiala 2 ml bolus gavs under 4 s; 15 sekunder senare, patienten ombads att omedelbart hastighet någon känsla av smärta under injektionen av propofol.
Graderingen av smärta liknade den metod som använts i tidigare studier, och förklarades för patienterna vid det pre - anestesibesöket samt innan propofolinjektion.
en narkosläkare blindad för studieprotokollet utvärderade smärta under injektionen av propofol med hjälp av en verbal betygsskala: 0=none (negativt svar på förhör), 1=mild smärta (smärta rapporteras endast som svar på ifrågasättande utan några beteendemässiga tecken), 2=måttlig smärta (smärta rapporteras som svar på ifrågasättande och åtföljs av ett beteende tecken eller smärta rapporteras spontant utan ifrågasättande ) eller 3=svår smärta (stark röstsvar eller svar tillsammans med ansiktet dystracing, arm abstinens eller tårar ).
både patienterna och narkosläkaren var omedvetna om arten av testläkemedlet.
Trakeal intubation underlättades med atrakuriumbesilat och anestesi bibehölls med dikväveoxid, syre och sevofluran kompletterat med fentanyl och intermittent positiv tryckventilation (ippv).
Effektberäkningen visade att rekrytering av 40 patienter i varje grupp skulle vara signifikant för att visa en minskning av smärtpoängen på en nivå av signifikans av p < 0, 05 och effekt på 99, 3%.
Antalet patienter som upplevde smärta eller obehag i någon av grupperna visas i tabell 2.
Den totala incidensen av smärta i saltlösningsgruppen var 24 (60 %) jämfört med 6 (15 %) i granisetrongruppen (p < 0,05).
färre patienter i granisetrongruppen upplevde svår smärta (2,5 % mot 37,5 %; p < 0,05) [tabell 2]. Antalet patienter som fick mild till måttlig smärta var nio och fem i saltlösnings- respektive granisetrongrupperna.
Ingen patient i gruppen upplevde smärta eller obehag under injektionen av förbehandlingslösningen.
Det var en övergående ökning av hjärtfrekvensen hos patienter som led av smärta av verbal skala (vrs) poäng 23 i båda grupperna, men inga förändringar i blodtrycket noterades.
patientegenskaper, värden är medelvärde ( sd ) där lämpligt antal patienter med smärtpoäng visas efter 2 ml intravenös propofol ( 1% ) injektion efter pre - behandling lösning efter propofol injektion, ingen signifikant biverkning sågs i någon grupp som behövde aktiv intervention.
Incidensen av smärta orsakad av propofol injektion rapporterades vara mellan 28 % och 90 % hos vuxna om en ven på handens dorsum används.
Därför, med tanke på den omfattande användningen av propofol i klinisk praxis, den smärta som ofta rapporterats vid induktion av anestesi kan inte försummas.
Även om de underliggande mekanismerna är fortfarande inte helt förstådd, förklaringen till smärtan inkluderar endotel irritation, osmolalitet skillnader, ofysiologisk ph och aktivering av smärta medlare.
den initiala komponenten av smärta, som innebär omedelbar stimulering av nociceptorer och fria nervändar, verkar vara förknippade främst med koncentrationen av fri drog inom vattenfasen av emulsion.
Den fördröjda komponenten av smärta, visas inom en halv minut, tros också vara ett resultat av interaktion med nociceptorer och fria nervändar; dock främjas av lokal vasodilatation och hyperpermeabilitet inducerad av bradykinin och möjligen också prostaglandin e2.
många metoder har använts för att minska förekomsten av smärta på propofol injektion med varierande resultat.
lignokain läggs till eller ges innan injektionen av propofol används allmänt, även om skyddet inte är komplett, med en felfrekvens på mellan 13% och 44%. kyla propofol till 4c minskar sin injektionssmärta möjligen genom att fördröja aktiveringen av enzymatisk kaskad av smärtmedlare. Injicering i en stor underarmsven minskar också smärtan, förmodligen genom att minska kontakten mellan läkemedel och endotel.
Utspädning av propofol med intralipid och applicering av eutektisk blandning av lokalbedövningskräm på huden innan veneupunktur har också rapporterats för att minska incidensen av propofol injektionssmärta.
metoclopromid delar de strukturella och fysikaliskkemiska egenskaperna med lignokain och är en svag lokalbedövning.
Det har visat sig vara lika effektivt som lignokain när det gäller att minska propofol injektionssmärta.
opioider kan också minska förekomsten av smärta, och alfentanil har visat sig minska förekomsten av smärta efter propofol injektion från 84% till 36%.
Pre - behandling med några intravenösa induktionsmedel som ketamin, tiopenton och även propofol själv i subanestesi doser har visat vissa löfte om att minska förekomsten och svårighetsgraden av propofol injektion smärta men inte med ketamin pre - blandat med propofol.
Incidensen av smärta i vår studie med hjälp av dorsal handven reducerades från 60% till 15% genom granisetronpre - behandling när den venösa dräneringen avbröts manuellt mitt i armen av en assistent i 1 minut efter intravenös injektion av förbehandlingslösning.
ondansetron hade visat sig lindra smärta genom dess mångfacetterade åtgärder som en na-kanalblockerare, en 5ht3-receptorantagonist och mu opioidagonist.
vi antar att granisetron, en mer förfinad 5ht3 antagonist, Därför lättade smärta genom en liknande mekanism.
vi använder rutinmässigt granisetron vid induktion av anestesi för att förebygga postoperativt illamående och kräkningar.
Denna studie var utformad för att utröna om pre - behandling med granisetron kunde lindra smärtan som orsakas av en intravenös propofolinjektion.
manuell kompression av venös dränering för 1 minut efter injektion av granisetron tilläts för dess åtgärd att börja.
märta bedömdes 15 s efter att ha gett propofol injektionen eftersom smärtan under propofol injektion kan vara omedelbar eller fördröjd, med den senare har en latens på mellan 10 och 20 s. våra resultat visade en oacceptabelt hög incidens av smärta eller obehag i 60% av fallen, som minskade till 15% efter granisetron förbehandling.
Detta kan ha varit resultatet av en perifer lokalbedövning åtgärder, som försvagade den kännbara smärtvägen snarare än en central analgetisk effekt, liknar mekanismen för ondansetron.
Även granisetron pre - behandling lindrade inte smärtan hos alla patienter, det var framgångsrikt att minska smärta hos 85% av patienterna i vår studie jämfört med studien med ondansetron pre - behandling ( 50% ).
vi drar slutsatsen att pre - behandling med granisetron tillsammans med venös ocklusion för 1min för förebyggande av propofol - inducerad smärta är mycket framgångsrik.
Dessutom kan förebyggande av postoperativt illamående och kräkningar uppnås tillsammans med lindring av propofol - inducerad smärta med ett enda medel som kan användas särskilt vid dagvårdskirurgi. | bakgrund : propofol är en av de allmänt använda intravenösa ( i.v. ) narkos, även om smärta vid injektion fortfarande är en betydande oro för narkosläkare.
ett antal tekniker har försökt att minimera propofol - inducerad smärta med varierande resultat.
nyligen, en 5-ht3 antagonist, ondansetron pre - behandling, har visat sig minska propofol - inducerad smärta.
Syftet med vår randomiserade, placebo - kontrollerad, dubbel - blind studie var att avgöra om pre - behandling med intravenös granisetron, som rutinmässigt används i vår praxis för profylax av post - operativa illamående och kräkningar, skulle minska propofol - framkallad smärta. metoder: åttiotvå kvinnor, 1850 år, amerikanska samhället av anaesthesiolog gradering (asa) i ii, planerade för olika operationer under allmän anestesi slumpvis tilldelades till en av de två grupperna.
en grupp fick 2 ml 0,9 % natriumklorid medan den andra gruppen fick 2 ml granisetron (1 mg/ml) och åtföljdes av manuell venös ocklusion under 1 min.
2 ml propofol injicerades sedan genom samma kanyl.
patienterna ombads av en blind utredare att poängsätta smärtan vid injektion av propofol med en fyrpunktsskala: 0=ingen smärta, 1=mild smärta, 2=måttlig smärta, 3=allvarlig smärta. resultat:tjugofyra patienter (60 %) klagade på smärta i gruppen förbehandlad med normal saltlösning jämfört med sex ( 15 %) i gruppen förbehandlade med granisetron.
märta minskade signifikant i granisetrongruppen (p < 0,05 ).
Svårighetsgraden av smärta var också mindre i granisetrongruppen jämfört med placebogruppen (2,5 % jämfört med 37,5%).Slutsats: vi drar slutsatsen att pre - behandling med granisetron tillsammans med venös ocklusion för 1 minut för förebyggande av propofol - inducerad smärta var mycket framgångsrik. |
sällsynta genomiska förändringar är kraftfulla och oberoende verktyg för omvärdering av molekylära fylogenetiska hypoteser baserat på nukleotidsekvensanalyser. av särskilt intresse är retroposed element, rna - härledda repetitiva sekvenser som är nästan slumpmässigt utspridda i genomet och utgör enkla synapomorphies av delade förfäder. på grund av rikedomen av unika karaktär tillstånd i ett sådant markörsystem av retroposon närvaro / frånvaro mönster, homoplastiska fylogenetiska signaler orsakade av parallella ingångar (dvs. , med en identisk re subtyp, re orientering, omdragning, insättning plats och mål plats dubblering ) eller exakta raderingar förekommer mycket sällan.
Följaktligen, retroposon insättningar har i stor utsträckning använts som tillförlitliga kladdistiska markörer för slutsatsen av phylogeni av flera ryggradsdjur linjer, bland annat, lösa kontroverser om förhållandet mellan placenta och marsupial däggdjur. bland fåglar,
Den phylogenetiska gåtan hos den förbipasserande systergruppen har nyligen omvärderats genom identifiering av otvetydigt retroposonstöd för den nära relationen mellan papegojor och deras näst närmaste affinitet till falkar, som kallas psittacopasserae och eufalconimorphaehypoteser.
förutom nyttan av res för upplösning av fylogenetiska relationer mellan arter, förekomsten eller frånvaron av en given retroposon insättning inom olika paraloger av en gen ger en fylogenetisk signal för entydig rekonstruktion av genträd, till exempel, av ormfosfolipas a2 gener eller gener inom den segmentellt duplicerade mänskliga kromosom 1q22 regionen.
, som närvaro / frånvaro analys av cr1 och ltr retroposon insättningar i homologa gener på motsatta kön kromosomer (dvs. , gametologs ), tillät rekonstruktion av könskromosomal differentiering händelser och en oberoende syn på utvecklingen av könskromosomer hos fåglar.
Hos fåglar bestäms kön via ett zw könskromosomalt system: honfåglar har en z plus en w kromosom och hanar uppvisar två z kromosomer.
jämförbar med situationen för y kromosomen i det mänskliga xy kön kromosomsystemet, den kvinnliga - specifik w kromosom är mer eller mindre degenererad som ett resultat av regionalt upphörande av interkromosomal z - w rekombination. alltså, med undantag för den pseudoautomiska regionen där z - w rekombination fortfarande förekommer, w - kromosomal gametologa gener uppvisar z - w divergens nivåer som återspeglar spatiotemporal evolutionär historia av fågel kön kromosom differentiering.
intressant, ca 99% av alla fågelarter ( neognathae; t.ex. , kyckling och zebra finch ) uppvisar en hög grad av w kromosomdegeneration, men inom paleognathae, ratiter ( t.ex. , struts) uppvisar till stor del homomorfisk könskromosomer utom för en liten icke-rekombinerande region, och inom ratiter, den tinamous funktionen olika stadier av mer eller mindre uttalad måttlig degeneration av deras w kromosom. För närvarande, kyckling z och w kromosomer är den enda fullständiga uppsättningen av sekvenserade fågel kön kromosomer tillgängliga, kompletterade med den senaste sekvenseringen av zebra finch z kromosom. baserat på sekvensjämförelser av de 12 kända par gametogologa gener i kyckling, nam och ellegren identifierade tre z - kromosom regioner som visar ett diskret intervall av z - w avvikelser, respektive : den äldsta regionen,
de återstående två evolutionära skikten verkar vara betydligt yngre, eftersom stratum 2 innehåller fyra gener som skiljer sig 9971 mya och stratum 3 består av sex gener som upphörde att rekombinera 5747 mya.
studerade närvaro / frånvaro mönster av retroposons i tre gametologa genpar, nämligen chd1z / chd1w, nipblz / nipblw och atp5a1z / atp5a1w.
de återstående nio gametologa genpar kunde inte studeras ur ett retroposon - baserat perspektiv, antingen på grund av knapphet av retroposon insättningar i respektive gen par eller på grund av de många luckor i sammansättningen av w kromosomen.
En annan begränsande faktor var lämpligheten hos retroposoninsättningsloci för pcr - baserad experimentell screening över bredden av fågeltaxa, dvs.. , loci med två välbevarade retroposon - flankerande regioner på mindre än 1,5 kb avstånd till varandra.
Dessutom, fall av retroposon z - frånvaro / w - närvaro ansågs inte, eftersom den framgångsrika plc förstärkning av den kvinnliga - specifika w gametolog kan vara mindre sannolikt när w gametolog är betydligt större än z gametolog.
tillsammans med andra rgcs, nämligen slumpmässiga indels, retroposon - baserade gametologa genträd ger en oberoende bekräftelse av de tre evolutionära skikten sensu nam och ellegren på z kromosomer av neognatiska fåglar ( fikon. 1 )...........................................................................................................
i motsats till detta, Nipbl verkar vara odifferentierad i tinamous, men divergerade i förfadern till neoaves ( dvs. , stratum 2 ) och minst en gång inom galloanserae, Även om den exakta tidpunkten inte kunde klargöras ( men se ref.
minst nio oberoende upphörande av rekombination (mer än tidigare hypothesized) inträffade i neognatous atp5a1, inklusive två potentiella förluster från w kromosom av duvan och skrikaren.
Inkluderandet av denna gen i stratum 3 sensu nam och ellegren motsvarar dess närhet till den pseudoautomiska regionen av z-kromosomen och belyser de evolutionära krafterna av stegvis upphörande av rekombinationen som självständigt agerade på könskromosomen av majoriteten av härstamningar av fåglar.
retroposon bevis för kön kromosomal differentiering händelser ( cirklar) av chd1z / chd1w (blå), nipblz / nipblw ( orange) och atp5a1z / atp5a1w (röd) under utvecklingen av fåglar.
Arten träd topologi (kongruent med den nuvarande förståelsen av fågelphylogeny ) är baserad på rgcs och illustrerar den putativa temporal uppkomst av de tre evolutionära skikten på z kromosomer av neognatösa fåglar ( neoaves + galloanserae ).
färgade pilar (färger motsvarar dem i de färgade cirklarna) indikerar retroposition händelser (grå bollar) av ltr eller cr1 retroposons som antingen inträffade före (dvs.. , z-/w-närvaro ) eller efter (dvs. , z - närvaro / w - frånvaro ) skillnaden mellan respektive par av gametologa gener.
kläckta cirklar betecknar osäkerhet om differentiering händelser antingen på grund av brist på rgc data ( kläckta orange cirkel ) för de särskilda delarna av trädet eller på grund av avsaknad av en w - specifik sekvens ( kläckta röda cirklar )
....................................... det senare fallet kan vara resultatet av w - kromosomal gen förlust eller pågående interkromosomal z - w rekombination.
i däggdjur och andra xy kön kromosomsystem, den manliga - specifika y kromosom uppvisar vanligtvis en högre mängd res än x kromosom ( granskas av ref.
13 ), som y - kromosom icke rekombinerande regioner verkar snabbt ackumulera repetitiva sekvenser efter upphörande av x - y recombination.
i motsats till detta, zw kromosomer fåglar verkar ha ingen kön - fördomsfri densitet av cr1 retroposons.
överflöd och fördelning av res på könskromosomer har tillskrivs orsaka flera betydelsefulla fenomen under könskromosom differentiering: rekombination händelser mellan olika retroposon införingar på grund av delad re sekvens likhet ofta leda till förlust av gener från kön - specifik w eller y kromosom som behålls på respektive motsvarighet.
sådana retroposon - baserade rekombination händelser kan också leda till könskromosomala omarrangemang, såsom inversion av en stor icke-rekombinerande region på en av de två könskromosomerna.
särskilt, rekombinationen mellan icke - ortologa retroposon insättningar på motsatta könskromosomer kan även leda till sekundär z - w eller x - y rekombination, homogenisering av sekvenser av tidigare divergerade gametologa gener, till exempel, på mänskliga eller katt kön kromosomer. i fåglar, denna form av genomvandling har förmodligen inte spelat en påvisbar roll i utvecklingen av deras z och w gametologs.
som en enda retroposition händelse utgör en stor mutation som sannolikt kommer att påverka strukturen av sin genomiska insättning locus, en annan potentiell roll retroposons under könskromosom evolution kan vara minskningen av frekvensen av interkromosomala rekombination händelser.
Om flera retroposition händelser inträffade strax efter varandra i en av de två gametologs av en tidigare pseudoautosomal, ofta recombining locus, de kan minska gametologs sekvens identitet drastiskt, i slutändan leder till ett fullständigt upphörande av rekombination på just locus. i detta sammanhang
, alla de tre z - specifika res ( två i chd1z och en i nipblz ) infördes kort efter skillnaden mellan respektive gametologa genpar. För närvarande är det fortfarande spekulativt om denna observation är i själva verket på grund av ett orsakssamband mellan differentialen närvaro av retroposon införingar bland två gametologer och progression av könskromosom differentiering.
Icke desto mindre, i den jämförbara situationen av utvecklingen av paraloger via autosomal gen duplicering, studier på genfamiljer (såsom -globiner och lysozymer) tyder på att införandet av retroposoner och andra stora sekvenser i endast en av flera paraloger kan fungera som en barriär för genetiskt utbyte mellan dessa paraloga gener.
att ta itu med en sådan putativt liknande roll retroposon införanden i divergensen av gametologa gener, de nyligen differentierade könskromosomer av tinamous eller neo - kön kromosomer av sylvioida sångfåglar kan vara idealiska modellsystem för framtiden.
med tanke på den framgångsrika rekonstruktionen av differentiering händelser gametogologa gener hos fåglar, är det uppenbart att denna metod kan vara lika tillämplig på andra könskromosomala system, såsom däggdjur, ormar och många andra självständigt framträdde könskromosomer av ytterligare djur eller växter. det mänskliga xy-sexkromosomala systemet är ett mycket lovande exempel för framtida studier, eftersom en stor del av det mänskliga genomet består av repetitiva DNA, vilket ger en mängd retroposoninsättningar för någon form av re - baserad studie. en retroposon närvaro / frånvaro screening ( alexander suh, opublicerade data ) i ett av de mänskliga gametologa genpar ( dvs. , mxra5x / mxra5y ) med hjälp av primate genom sekvenser som finns i genom webbläsare ( http://genome.ucsc.edu/cgi-bin/hgblat ) avslöjade en x - kromosomal alu retroposon insättning i katarrhin primater ( fikon.
2 ) som infördes kort efter differentieringen av mxra5 i förfadern till katarrhini. Denna observation är kongruent med sekvensen - baserad inkludering av denna gen i stratum fem av den mänskliga x kromosomen och indikerar nyttan av retroposon närvaro / frånvaro mönster för den framtida rekonstruktionen av evolutionen av däggdjur kön kromosomer från ett retroposon - baserat perspektiv.
retroposon bevis för kön kromosomal differentiering händelse ( cirkel) av mxra5x / mxra5y ( rosa) under utvecklingen av simian primater.
( a) anpassning av en del av mxra5 intron 2 ( alexander suh, opublicerade data) omfattar sekvenser från människa ( hg19), schimpans (pantro3), rhesus (rhemac2) och marmoset (caljac3) genom som finns i genom webbläsare.
införandet av en aluyf2 retroposon (små bokstäver på grå bakgrund ) flankeras av en 15-nt mål plats dubblering ( direkta upprepningar, i svarta lådor ).
alu insättningen finns i ortologa insättningsstället av x kromosomer av katarrin primater (mänskliga, schimpans och rhesus), men frånvarande i x kromosomen av platyrrhine primater (marmoset ) och tillgängliga y kromosomer.
( b) alltså, x-kromosomal retroposition av detta alu element (grå boll) inträffade i den gemensamma förfadern till människa, schimpans och rhesus; mer exakt, strax efter skillnaden i mxra5 gametologs i den yngsta av de fem mänskliga x kromosomala skikt ( 2932 miljoner år sedan).
Likaså, användningen av res för studien av fågel kön kromosomer är ännu inte fullt utnyttjad.
Det är att hoppas att kyckling w kromosomen sekvenseras på en högre täckning via riktad sekvensering och w - kromosomsekvensen av en andra fågelart ( helst zebra finch) blir tillgänglig, var och en ger tidigare otillgängliga könskromosomal retroposon införingar för studien av ytterligare gametologa genpar.
Dessutom kan den riktade anrikning av cr1 retroposon insättning loci också ge information om gametoglo res. för som mer taxa och gametologa gener läggs till
, Kronologin av gametolog differentiering avslöjar de många aspekterna av den komplexa evolutionära historien om fågel kön kromosom evolution. | retroposon närvaro / frånvaro mönster i ortologa genomic loci är kända för att vara stark och nästan homoplasy - fri phylogenetic markörer av vanligt ursprung.
Detta framgår av den omfattande rekonstruktionen av olika arter träd av ryggradsdjur härstamning under de senaste åren, samt slutsatsen av utvecklingen av gener via retroposon - baserade genträd av paraloga gener.
nyligen, Det har visat sig att retroposon markörer är också lämpliga för slutsatsen av differentiering händelser av gametologa gener, dvs.. , homologa gener på motsatta könskromosomer.
Detta beror på att könskromosomer utvecklats genom stegvis upphörande av rekombination, vilket gör närvaron eller frånvaron av en viss retroposon insättning bland de två olika gametologer i mer eller mindre nära besläktade arter en tydlig - skär indikator på tidpunkten för differentiering händelser.
Här, Jag undersöker fördelarna och nuvarande begränsningar av detta nya perspektiv för att förstå fågel kön kromosom evolution, jämföra retroposon - baserad och sekvens - baserade insikter i gametolog differentiering och visa att retroposons lovar att vara lika tillämpliga på andra kön kromosomsystem, såsom den mänskliga x och y kromosomer. |
association av hjärt-kärlsjukdom med flera riskfaktorer såsom rökning, hypertoni, hyperkolesterolemi, diabetes och familjens historia är väl etablerad.
dock, De kritiska molekylära och cellulära interaktioner som leder till utveckling, tillväxt och bristning av aterosklerotiska lesioner återstår att identifieras.
monocytderiverade makrofager tros spela en avgörande roll i initiering och progression av aterombildning.
differentieringen tillstånd av makrofager är direkt relaterad till makrofage metabolism av lipoproteiner och kolesterol och följaktligen skumcellsbildning.
progression av ateroskleros avser ansamling av makrofager, förändring av ec (endotelcell) funktion, fenotypisk modulering av smcs (släta muskelceller) och neovaskulärisering av plackvävnad en sekundär till ateroskleros händelse, även inbegriper makrofager, är processen för säker kärlutveckling (arterogenes) som visas under hypoxisk stress.
arteriogenes är fördelaktigt för patienter med cad ( kranskärlssjukdom) där stenos eller ocklusion orsakar repetitiv eller kronisk regional myokardischemi.
efter ocklusion av en stor artär, stressen av ischemi orsakar närliggande arterioler att aktiveras.
deras endoteliska yta uppreglerar uttryck för adhesion molekyler och utlöser den första monocyte invasionen i artärväggen av den växande säkerhet arteriol.
Den föreslagna modellen anger att de infiltrerande monocyter / makrofager producerar vegf (vaskulär endotel tillväxtfaktor ), bfgf ( grundläggande fibroblast tillväxtfaktor ) och andra faktorer som verkar på både endotel och glatta muskelceller därigenom inducerar mer vegf produktion från dessa celler. ytterligare migration av monocyter underlättas av sekretionen av flera tillväxtfaktorer inklusive vegf, bfgf och mcp-1 ( monocytkemoattraktantprotein 1 ).
Arteriogenesen har visat sig variera mellan individer och den var defekt hos individer med diabetes, där monocyternas migrationssvar på vegf försvagades.
modifierade lågdensitet lipoproteiner, proinflammatoriska cytokiner och kemotaktiska faktorer är kända för att påverka differentiering och migration status makrofager och därmed spela en roll i makrofagen medierad aterogenes i kärlväggen och säkerhet kärlbildning.
makrofager kan producera vegf som svar på hypoxi, tgf-1, angiotensin ii, bfgf och interleukin-1.
hmg - coa reduktas hämning av statiner som etablerade läkemedel för behandling av hyperkolesterolemi har förknippats med gynnsamma effekter på progression och regression av ateroskleros hos människor och djurmodeller.
Även om vegf, bfgf och tgf-1 är involverade i mekanismen för aterogenes och säkerhet kärlutveckling, en detaljerad analys av steady state mrna nivåer av dessa faktorer i isolerade perifera monocyt- och lymfocytpopulationer av patienter med cad har inte tidigare utförts.
Syftet med denna studie var att testa hypotesen att uttrycksnivåer av vegf, tgf-1 och bfgf i perifera monocyter och lymfocyter är relaterade till cad.
vi testade också effekten av kliniska parametrar relaterade till cad ( diabetes, typ av myokardischepisoder) på ovanstående förhållande.
strategin innebar att utforska uttrycksnivåer av vegf, tgf-1 och bfgf i renade perifera monocyter och lymfocyter från patienter med kad och normala donatorer.
Vi observerade en signifikant ökning av vegf och bfgf men inte tgf-1 hos cad-patienter med stabil angina, som är ännu mer uttalad hos diabetiker.
Dessutom visade vi med en cellkulturmodell in vitro att den kortsiktiga effekten av glukos och/eller statiner, som vanligtvis observeras hos diabetiker cad patienter, inte ökade nivåerna av vegf och bfgf på monocyter från friska donatorer.
patienterna rekryterades slumpmässigt från dem som genomgår diagnostisk kateterisering på universitetssjukhuset (heraklion, crete, greece) under en fyramånadersperiod.
en grupp av 36 patienter, som var inskickade till angiografi på grund av angina pectoris, visade 1 kärl kransstenos på 70% genom visuell analys och därmed ansågs som cad grupp.
totalt 17 individer, som lämnades in till angiografi på grund av valvulär sjukdom eller icke-typiskt bröstsmärta syndrom med en negativ eller icke-diagnostik övning ekg eller asymtomatiska episoder av osustained kammartakykardi, befanns inte ha någon stenos och ansågs vara kontrollgruppen ( nocad ). På grund av dåliga rna avkastning vi uteslöt från analysen 4 makrofage ( 1 cad ua, 2 nocad och 1 cad sa ) och 12 lymfocytprover ( 5 cad ua, 3 nocad och 4 cad sa ).
patienterna, och kontroller hade inga tecken på perifer artär eller cerebrovaskulär sjukdom; alla hade normalt eko - duplex av cervikala artärer, aorta och nedre extremitet artärer och / eller vila och post - motion fotled / brachial tryckindex > 0,85.
kriterierna för uteslutning var 1 ) ålder < 18,2 ) kliniska eller laboratoriemässiga tecken på akut eller kronisk inflammatorisk sjukdom och 3 ) förekomst av öppen neoplastisk sjukdom.
a. hypertoni : systoliskt blodtryck 160 mm mg och eller diastoliskt > 90 mm mg, b. hyperkolesterolemi : ldl 160 mg / dl för patienter utan någon artär riskfaktorer för kranskärlsavlossning eller ldl 130 mg / dl för patienter med en känd riskfaktor för kranskärlsavlossning eller ldl 100 mg / dl för patent med känd kranskärlsavlossning, c. diabetes : två separata värden för fasteblodglukos 126 mg / dl eller två slumpmässiga värden av blodglukos 200 mg / dl.
e. instabil angina : crescendo angina av superinsatt på ett redan existerande mönster av relativt stabil ansträngning - relaterad angina pectoris eller angina pectoris i vila samt med minimal ansträngning eller angina pectoris av nydebut som orsakas av minimal ansträngning.
f. stabil angina: stabil angina vid ansträngning utan några kliniska förändringar inom två månader.
den aktuella studien godkändes av den institutionella etikkommittén och patienterna gav skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
20 milliliter blod samlades in från den femorala venkatetern placerad för kateteriseringen innan angiografin påbörjades.
blodet placerades omedelbart i fyra 5 ml polypropylen hepariniserade rör och hölls på is tills det användes för monocytisolering. i samtliga fall,
Den 20 ml hepariniserat blod var försiktigt lager över 30 ml histopaque-1077 ( sigma) i en 50 ml polypropylen centrifugrör.
mittenfasen (buffy rock) som innehåller monocyter isolerades och placerades i en färsk 50-ml polypropylen centrifugrör.
de isolerade mononukleära cellerna tvättades två gånger med steril fosfatbuffrad saltlösning (pbs ).
cellerna var pläterade på 25 cm vävnadsodling kolvar ( costar) och inkuberade i en 5% co2 inkubator (forma) vid 37c i 1 timme för att möjliggöra monocyte fäst.
renhet bedömning av monocyte preparatet utfördes med anti CD14 facs analys ( facscalibur, beckton dickinson ) och visade konsekvent mer än 95% renhet.
den lymfocytfraktion som nämns i studien representerade den icke-bindande fraktionen av den fikoll renade perifera leukocytberedningen.
lymfocytfraktionen innehöll en mycket låg nivå av granulocyter ( < 1% ) och makrofager ( < 1% ).
Livsdugligheten hos våra populationer efter reningsförfarandet var mer än 99% som bestäms av trypan blå uteslutning.
Analys av effekten av glukos och fluvastatin på mrna-uttryckets kinetik utfördes som tidigare beskrivits. på grund av behovet av ett stort cellnummer för den kinetiska analysen använde vi buffy rockar från friska donatorer.
Kort fibrull renade celler inkuberades i 6-brunn plattor ( costar ) vid en koncentration av 2 10 celler / ml, i 2 ml
Icke-bindande celler togs bort genom tvätt två gånger med pbs och nya rpmi1640 medium tillsattes med 5% humant serum.
fluvastatin ( 1 m) eller glukos ( 6 mg/ ml) tillsattes enligt studiens utformning. vid en lämplig tidsperiod ( 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h, 48 h ) celler skördades och mrna extraherades och renades.
total rna isolerades direkt från vävnadskultur rätter som innehåller de tillhörande monocyter med trizol reagens (livstekniker ltd.
Kort, 1 ml reagens tillsattes till varje skål med kraftig pipettering och överfördes till en 1,5 ml eppendorf tub.
kloroform ( 200 l ) tillsattes, och röret var vortexed och centrifugerade vid 14 000 rpm i 15 minuter.
rna fälldes med en lika stor volym isopropanol och tvättades med 75 % etanol.
preparatet behandlades med dnase i för att avlägsna rester av dna, renas med fenol - kloroform metoden och fälls med etanol.
den icke - vidhäftande / lymffraktion skördades, centrifugerad och rna extraktion utfördes med trizol reagens enligt tillverkarens instruktioner. rna koncentration och renhet
, u.s.a. ) av 260 nm absorbans och 260 nm till 280 nm absorbans ratio respektive.
varje kvantifiering uppsättning inkluderade två pcr reaktioner (målet och 2-mikroglobulin ( 2 m ) referens ).
varje pcr reaktion (mål och 2 m ) optimerades individuellt för primer, mg och taq polymeras koncentration med hjälp av en mall en representativ pool av alla prover som ska mätas.
då reaktionerna kombinerades till ett enda rör för att eliminera rör till rör variationer.
En ny optimering utfördes för att säkerställa att det inte fanns någon korshämning mellan de två pcr reaktionerna.
Därefter utfördes en annan optimering som modulerade den relativa koncentrationen av de två uppsättningarna av primers för att säkerställa att de två reaktionerna nådde den logaritmiska expansionsfasen i samma pcr cykler (reaktion synkronisering).
Slutligen bestämde vi den cykel i vilken reaktionen nådde mitten av den logaritmiska expansionsfasen.
den uppsättning av villkor som fastställdes om primer, mg, taq polymeraskoncentration och cykelnummer, tillämpades specifikt på den uppsättning prover som användes för standardisering ( prov pool ) och motsvarande mål.
den totala standardiseringsförfarandet upprepades för varje kvantifiering reaktion ( bfgf, vegf, tgf-1 ).
Omvänd transkription reaktioner för beredning av första strand cdna från 1 g av totala rna, utfördes för 1 h vid 52c, med 15 u termoscript omvänt transkriptas, 40 u rnaseout, 50 ng slumpmässiga hexamerer och 1,0 mm av varje dntp i en total volym av 20 l av 1x första strand cdna syntesbuffert innehållande 5 mm ditiotreitol ( dtt ), följdes av inkubation för 20 min vid 37c med 2 u e. coli rnaseh för att undvika rna kontaminering av cdna, enligt tillverkarens protokoll (livstekniker ltd., u.k.)..
pcr analyser utfördes i en ptc-200 programmerbar värmeregulator ( mj forskning inc.
; 1 l cdna förstärktes i en total volym av 10 l innehållande.
den allmänna pcr protokollet inkluderade 1x pcr reaktionsbuffert, 2,5 mm mgcl2, 0,4 mm dntps, och 0,6 u platina taq dna polymeras (livstekniker ltd.
cykling parametrar var följande: 3 min för initial denaturering vid 94c ; 30 sek vid 94c, 30 sek vid 58c för primer glödgning, 40 sek vid 72c för primer förlängning, dessa steg upprepades för 35 cykler ; slutlig förlängning steg vid 72c för 10 min.
pcr produkter analyserades av 8% polyakrylamid gel elektrofores ( 29:1 förhållandet akrylamid / bis - akrylamid) och silver färgas.
den integrerade densiteten av banden användes som kvantitativ parameter och beräknades genom digital bildanalys ( sion bild ). förhållandet mellan den integrerade densiteten för varje gen dividerat med den av 2-mikroglobulin användes för att kvantifiera resultaten.
De oligonukleotid primers som användes i studien var: 2-mikroglobulin; framåt (f) : tcccacatcacactcttggt, 2-mikroglobulin;verse (r) : tcccccaaattctctaagcaga, tgf-1;f : attgaactcattcagtcaccaccatagc, tgf-1;r : ctatcccccccaccaagcagcagg, vegf : acgatcgacacaaccagg, vegf;r : ctctgccaggagctctctctctctct, bf : gcccacatctcattcattcacacaca, bfgff : ctggaacaggaacaggaggaggaggaggcaaa.
initial statistisk jämförelse av mrna uttrycket resultat mellan cad och nocad (kontroll) grupper utfördes med hjälp av mann Whitney test.
efterföljande analys mellan nocad, cad sa (stabil angina ) och cad ua ( instabil ungina ) grupper för statistiskt signifikanta skillnader i uppräkningsdata utfördes med användning av xtest.
analys mellan grupper för kontinuerliga variabler såsom ålder, antal sjuka kärl och % lymfocyter utfördes med ett - sätt anova.
uttryck av vegf, bfgf och tgf-1 mrna jämfördes mellan grupperna nocad, cad sa ( stabil angina ) och cad ua ( instabil ungina ) av ancova med ålder, antal sjuka kärl, familj historia hjärtsjukdom, diabetes, rökning, hypertoni, och hyperkolesterolemi som kovariater.
bonferroni post hoc jämförelser utfördes för att jämföra de justerade nivåerna av vegf, bfgf och tgf-1 mellan de 3 grupperna.
patienterna rekryterades slumpmässigt från dem som genomgår diagnostisk kateterisering på universitetssjukhuset (heraklion, crete, greece) under en fyramånadersperiod.
en grupp av 36 patienter, som var inskickade till angiografi på grund av angina pectoris, visade 1 kärl kransstenos på 70% genom visuell analys och därmed ansågs som cad grupp.
totalt 17 individer, som lämnades in till angiografi på grund av valvulär sjukdom eller icke-typiskt bröstsmärta syndrom med en negativ eller icke-diagnostik övning ekg eller asymtomatiska episoder av osustained kammartakykardi, befanns inte ha någon stenos och ansågs vara kontrollgruppen ( nocad ). På grund av dåliga rna avkastning vi uteslöt från analysen 4 makrofage ( 1 cad ua, 2 nocad och 1 cad sa ) och 12 lymfocytprover ( 5 cad ua, 3 nocad och 4 cad sa ).
patienterna, och kontroller hade inga tecken på perifer artär eller cerebrovaskulär sjukdom; alla hade normalt eko - duplex av cervikala artärer, aorta och nedre extremitet artärer och / eller vila och post - motion fotled / brachial tryckindex > 0,85.
kriterierna för uteslutning var 1 ) ålder < 18,2 ) kliniska eller laboratoriemässiga tecken på akut eller kronisk inflammatorisk sjukdom och 3 ) förekomst av öppen neoplastisk sjukdom.
a. hypertoni : systoliskt blodtryck 160 mm mg och eller diastoliskt > 90 mm mg, b. hyperkolesterolemi : ldl 160 mg / dl för patienter utan någon artär riskfaktorer för kranskärlsavlossning eller ldl 130 mg / dl för patienter med en känd riskfaktor för kranskärlsavlossning eller ldl 100 mg / dl för patent med känd kranskärlsavlossning, c. diabetes : två separata värden för fasteblodglukos 126 mg / dl eller två slumpmässiga värden av blodglukos 200 mg / dl.
e. instabil angina : crescendo angina av superinsatt på ett redan existerande mönster av relativt stabil ansträngning - relaterad angina pectoris eller angina pectoris i vila samt med minimal ansträngning eller angina pectoris av nydebut som orsakas av minimal ansträngning.
f. stabil angina: stabil angina vid ansträngning utan några kliniska förändringar inom två månader.
den aktuella studien godkändes av den institutionella etikkommittén och patienterna gav skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
20 milliliter blod samlades in från den femorala venkatetern placerad för kateteriseringen innan angiografin påbörjades.
blodet placerades omedelbart i fyra 5 ml polypropylen hepariniserade rör och hölls på is tills det användes för monocytisolering. i samtliga fall,
Den 20 ml hepariniserat blod var försiktigt lager över 30 ml histopaque-1077 ( sigma) i en 50 ml polypropylen centrifugrör.
Rören centrifugerades vid 1800 rpm i 30 minuter vid rumstemperatur. mittenfasen (buffy rock) som innehåller monocyter isolerades och placerades i en färsk 50-ml polypropylen centrifugrör.
de isolerade mononukleära cellerna tvättades två gånger med steril fosfatbuffrad saltlösning (pbs ).
cellerna var pläterade på 25 cm vävnadsodling kolvar ( costar) och inkuberade i en 5% co2 inkubator (forma) vid 37c i 1 timme för att möjliggöra monocyte fäst.
renhet bedömning av monocyte preparatet utfördes med anti CD14 facs analys ( facscalibur, beckton dickinson ) och visade konsekvent mer än 95% renhet.
den lymfocytfraktion som nämns i studien representerade den icke-bindande fraktionen av den fikoll renade perifera leukocytberedningen.
lymfocytfraktionen innehöll en mycket låg nivå av granulocyter ( < 1% ) och makrofager ( < 1% ).
Livsdugligheten hos våra populationer efter reningsförfarandet var mer än 99% som bestäms av trypan blå uteslutning.
Analys av effekten av glukos och fluvastatin på mrna-uttryckets kinetik utfördes som tidigare beskrivits. på grund av behovet av ett stort cellnummer för den kinetiska analysen använde vi buffy rockar från friska donatorer.
Kort fikol renade celler inkuberades i 6-brunn plattor ( costar) vid en koncentration av 2 10 celler / ml, i 2 ml rpmi1640 medium, för 1 timme, i en co2 inkubator.
Icke-bindande celler togs bort genom tvätt två gånger med pbs och nya rpmi1640 medium tillsattes med 5% humant serum.
fluvastatin ( 1 m) eller glukos ( 6 mg/ ml) tillsattes enligt studiens utformning. vid en lämplig tidsperiod ( 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 24 h, 48 h ) celler skördades och mrna extraherades och renades.
total rna isolerades direkt från vävnadskultur rätter som innehåller de tillhörande monocyter med trizol reagens (livstekniker ltd.
Kort, 1 ml reagens tillsattes till varje skål med kraftig pipettering och överfördes till en 1,5 ml eppendorf tub.
kloroform ( 200 l ) tillsattes, och röret var vortexed och centrifugerade vid 14 000 rpm i 15 minuter.
rna fälldes med en lika stor volym isopropanol och tvättades med 75 % etanol.
preparatet behandlades med dnase i för att avlägsna rester av dna, renas med fenol - kloroform metoden och fälls med etanol.
den icke - vidhäftande / lymffraktion skördades, centrifugerad och rna extraktion utfördes med trizol reagens enligt tillverkarens instruktioner. rna koncentration och renhet
, u.s.a. ) med 260 nm absorbans respektive 260 nm till 280 nm absorbanskvot
....................................... 1% agaros gel elektrofores och etidiumbromid färgning användes för att undersöka rna integritet.
varje kvantifiering uppsättning inkluderade två pcr reaktioner (målet och 2-mikroglobulin ( 2 m ) referens ). varje pcr reaktion (mål och 2 m )
optimerades individuellt för primer, mg och taq polymeras koncentration med hjälp av en mall en representativ pool av alla prover som ska mätas.
då reaktionerna kombinerades till ett enda rör för att eliminera rör till rör variationer.
En ny optimering utfördes för att säkerställa att det inte fanns någon korshämning mellan de två pcr reaktionerna.
Därefter utfördes en annan optimering som modulerade den relativa koncentrationen av de två uppsättningarna av primers för att säkerställa att de två reaktionerna nådde den logaritmiska expansionsfasen i samma pcr cykler (reaktion synkronisering).
Slutligen bestämde vi den cykel i vilken reaktionen nådde mitten av den logaritmiska expansionsfasen.
den uppsättning av villkor som fastställdes om primer, mg, taq polymeraskoncentration och cykelnummer, tillämpades specifikt på den uppsättning prover som användes för standardisering ( prov pool ) och motsvarande mål.
den totala standardiseringsförfarandet upprepades för varje kvantifiering reaktion ( bfgf, vegf, tgf-1 ).
Omvänd transkription reaktioner för beredning av första strand cdna från 1 g av totala rna, utfördes för 1 h vid 52c, med 15 u termoscript omvänt transkriptas, 40 u rnaseout, 50 ng slumpmässiga hexamerer och 1,0 mm av varje dntp i en total volym av 20 l av 1x första strand cdna syntesbuffert innehållande 5 mm ditiotreitol ( dtt ), följdes av inkubation för 20 min vid 37c med 2 u e. coli rnaseh för att undvika rna kontaminering av cdna, enligt tillverkarens protokoll (livsteknik ltd.
pcr analyser utfördes i en ptc-200 programmerbar värmeregulator ( mj forskning inc.
; 1 l cdna förstärktes i en total volym av 10 l innehållande.
den allmänna pcr protokollet inkluderade 1x pcr reaktionsbuffert, 2,5 mm mgcl2, 0,4 mm dntps, och 0,6 u platina taq dna polymeras (livstekniker ltd.
cykling parametrar var följande: 3 min för initial denaturering vid 94c ; 30 sek vid 94c, 30 sek vid 58c för primer glödgning, 40 sek vid 72c för primer förlängning, dessa steg upprepades för 35 cykler ; slutlig förlängning steg vid 72c för 10 min.
pcr produkter analyserades av 8% polyakrylamid gel elektrofores ( 29:1 förhållandet akrylamid / bis - akrylamid) och silver färgas.
den integrerade densiteten av banden användes som kvantitativ parameter och beräknades genom digital bildanalys ( sion bild ).
förhållandet mellan den integrerade densiteten för varje gen dividerat med den av 2-mikroglobulin användes för att kvantifiera resultaten.
De oligonukleotid primers som användes i studien var: 2-mikroglobulin; framåt (f) : tcccacatcacactcttggt, 2-mikroglobulin;verse (r) : tcccccaaattctctaagcaga, tgf-1;f : attgaactcattcagtcaccaccatagc, tgf-1;r : ctatcccccccaccaagcagcagg, vegf : acgatcgacacaaccagg, vegf;r : ctctgccaggagctctctctctctct, bf : gcccacatctcattcattcacacaca, bfgff : ctggaacaggaacaggaggaggaggaggcaaa.
initial statistisk jämförelse av mrna uttrycket resultat mellan cad och nocad (kontroll) grupper utfördes med hjälp av mann Whitney test.
efterföljande analys mellan nocad, cad sa (stabil angina ) och cad ua ( instabil ungina ) grupper för statistiskt signifikanta skillnader i uppräkningsdata utfördes med användning av xtest.
analys mellan grupper för kontinuerliga variabler såsom ålder, antal sjuka kärl och % lymfocyter utfördes med ett - sätt anova.
uttryck av vegf, bfgf och tgf-1 mrna jämfördes mellan grupperna nocad, cad sa ( stabil angina ) och cad ua ( instabil ungina ) av ancova med ålder, antal sjuka kärl, familj historia hjärtsjukdom, diabetes, rökning, hypertoni, och hyperkolesterolemi som kovariater.
bonferroni post hoc jämförelser utfördes för att jämföra de justerade nivåerna av vegf, bfgf och tgf-1 mellan de 3 grupperna.
En representativ semi - kvantitativ rt - pcr analys som visar en rad skillnader i produktionen av vegf, bfgf och tgf-1 mrna i 5 olika donatorer visas i figur 1.
Kvantifiering och statistisk utvärdering av mrna uttrycksresultat (mann whitney test) för cad och nocad ( kontroll) grupper visade ingen signifikant skillnad för någon av de ovan nämnda faktorerna.
Stegvis regressionsanalys av uttrycket av vegf med cad - relaterade kliniska parametrar ( angina, ålder, antal sjuka kärl, familj historia hjärtsjukdom, diabetes, rökning, hypertoni, och hyperkolesterolemi) avslöjade en mycket betydande association till angina parameter ( r = 0,5, p = 0,003 ).
rt - pcr produkter från 5 slumpmässiga patienter som visar de interindividuella skillnaderna i mrna uttryck av vegf, bfgf, och tgf-1 i perifera monocyter / makrofager. rt - pcr och mrna semi - kvantifiering för varje faktor
utfördes enligt beskrivningen i metoden avsnitt. för att ytterligare undersöka relationen mellan mrna uttryck av vegf, bfgf och tgf-1 med angina parametern vi delade våra patienter i följande grupper: nocad (kontroll), cad sa (kad med stabil angina), cad ua (kad med instabil angina) och fortsatte med den statistiska utvärderingen ensam eller i samarbete med andra kliniska parametrar.
profilen av donatorerna i nokad, cad sa och cad ua grupper med avseende på kön, nivåer av urinsyra, hypertoni, cigarettrökning, diabetes, familjehistoria, hyperkolesterolemi och antal sjuka kärl anges i tabell 1.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de 3 patientgrupperna i någon av dessa variabler.
karakteristika hos patienter: kranskärlssjukdom, stabil angina. : kranskärlssjukdom, instabil angina. - Jag vet inte.
anova analys av antalet sjuka kärl från cad sa och cad ua patientgrupper. systoliskt blodtryck. - Jag vet inte.
två slumpmässiga värden av blodglukos. : för patienten utan någon artär riskfaktorer för kranskärlssjukdom. : för patienter med en känd riskfaktor för kranskärlssjukdom. : för patienter med känd kranskärlssjukdom.
analys anova den statistiska analysen av mrna kvantifieringsresultat visade en signifikant skillnad i basal nivå uttryck mellan de tre patientgrupperna för makrofage vegf och bfgf.
Inga statistiskt signifikanta skillnader påvisades för makrofager tgf-1 och lymfocytvegf, bfgf och tgf-1.
en sammanfattning av resultaten visas i tabell 3. i perifera makrofager för donatorer utan kranskärlssjukdom ( nokad )
Det genomsnittliga förhållandet mellan vegf/2 m var 32,13+/-8,38, för cad-patienter med stabil angina var medelvärdet för vegf/2 m-förhållandet 152,07+/-50,63 och för cad-patienter med instabil angina var medelvärdet för vegf/2 m-förhållandet 23,86+/-6,7.
De respektive medelvärdena för förhållandet bfgf/2 m i ovanstående patientgrupper var: nocad 16,73+/-8, cad sa 85,98+/-25,26 och cad ua 5.3+/-1.63.
I lymfocytcellfraktionen var de respektive medelvärdena för förhållandet vegf/2 m i de ovan nämnda patientgrupperna: nocad 4.31+/-3.72, cad sa 22.66+/-14.16 och cad ua 1.62+/-1.62.
Sammanfattning av resultaten på vegf och bfgf uttryck i monocyter (mf) och lymfocyter (ly ) data presenteras som medelvärde sem (standardfel i medelvärdet ).
Värdena representerar förhållandet vegf/2-mikroglobulin och bfgf/2-mikroglobulin som beräknades genom den optiska integrerade densiteten för varje gen dividerad med det 2-mikroglobulinet.
vi valde 2 oberoende friska manliga donatorer, ålder 27 och 23 år, utan tidigare historia av åderförkalkning eller diabetes.
Dessa prover behandlades på ett identiskt sätt som de från patienter från kateterisering laboratoriet.
Variabiliteten i intraanalys av mrna-mätningarna i vårt in vitro korttidskultursystem bedömdes genom att mäta vegf och bfgf mrna i triplika kulturer var och en. för donator 1
Förhållandet mellan vegf/2 m var i genomsnitt 97,5+/-1,53 och bfgf/2 m 54,62+/-5,19. För donator 2 var medelvärdet för förhållandet vegf/2 m 45, 47+/- 4, 55 och bfgf/2 m förhållandet 18, 87+/- 2, 37.
Dessutom analyserade vi i ovanstående modell effekten av höga glukosnivåer som finns i diabetiker individer och statiner som finns i medicineringen av alla våra patienter på mrna nivåer av vegf och bfgf under en 48 timmars period.
Vi isolerade ett blodprov från friska donator 1 på ett identiskt sätt till dem från patienter från kateterisering laboratoriet och ställa kulturer med lämpliga koncentrationer av glukos, statin och glukos +statin.
Efter den 1 timme infästning period kulturerna skördades med specifika tidsintervall ( 30 min, 1 h, 2, 4, 24 h, 48 h ) och mrna av vegf och bfgf kvantifierades.
resultaten visar en gradvis tidsberoende minskning av båda mrna nivåer (figur 2 ) som inte påverkades av glukos eller statin.
Även om de initiala värdena för bfgf och vegf skilde sig något, i linje med donatorns variation, trenden för minskning av uttryck var samma.
Dessa resultat bör utvärderas i samband med vårt in vitro-system eftersom genuttryck in vivo inte alltid är samma.
Analys av effekten av glukos och fluvastatin på kinetiken av mrna-uttrycket av vegf () och bfgf ( ) i normala monocyter/makrofager under en 48 timmar lång in vitro behandlingsperiod.
y - axeln representerar vegf/2-mikroglobulin och bfgf/2-mikroglobulin förhållandet mellan den integrerade densiteten respektive.
Den mrna kvantifieringen visade en betydande skillnad i basal nivå uttryck mellan de tre grupperna för makrofage vegf och bfgf(figur 3a,3c ).
Inga statistiskt signifikanta skillnader påvisades för makrofager tgf-1 och lymfocytvegf, bfgf och tgf-1.
distribution boxplot uttryck av vegf i monocyter / makrofager ( a, b ), bfgf i monocyter / makrofager ( c, d ) och vegf i lymfocyter ( e, f ).
boxplot a, c och e visa uttrycket i kontrollen, cad sa och cad ua grupp.
boxplots b, d och f visa uttrycket i ovanstående grupper klassificeras för diabetes.
Förhållandena beräknades med hjälp av den optiska integrerade densiteten för varje gen dividerad med förhållandet för 2-mikroglobulin.
Den optiska integrerade densiteten beräknades genom digital bildanalys (scion image ) av akrylamid gel elektrofores av rt - pcr produkter.
mf : makrofager, ly : icke - tillhörande lymfocytfraktion, ns : icke - betydande.
skillnaden i uttrycket makrofage vegf mellan nokad kontrollpatienter och cad sa patienter var statistiskt signifikant ( p = 0,041 ), liksom skillnaden mellan patienter med cad sa och cad ua ( p = 0,024 ) (figur 3a ).
Det fanns ingen statistisk skillnad mellan makrofage vegf uttryck av nokad och cad ua patienter ( p = 0,445 ) ( figur 3a ).
På liknande sätt, för makrofage bfgf, skillnaden i uttryck mellan patienter med cad sa och cad ua var mycket statistiskt signifikant ( p = 0,005 ) som var skillnaden mellan patienter med cad sa och nocad ( p = 0,022 ) (figur 3c ).
Det fanns ingen statistisk skillnad mellan nocad- och cad ua-patienter (p = 0,160 ) (figur 3c ).
Inga statistiskt signifikanta skillnader upptäcktes för makrofager tgf-1 och lymfocytvegf (figur 3e ), bfgf och tgf-1 i någon av patientgrupperna.
mrna uttrycksdata från de 3 grupperna utsattes för ancova med hjälp av variablerna ålder, kön, tidigare hjärtinfarkt, hypertoni, familj historia, hyperkolesterolemi, cigarettrökning, diabetes, och antal sjuka kärl som kovariater.
Den enkla analysen av varians gav en betydande skillnad mellan de tre grupperna för makrofagervegf ( p = 0,011 ) (figur 3b ) och makrofage bfgf ( p = 0,002 ) (figur 3d ).
diabetes var den enda covariat som befanns påverka kraftigt variansen förbättra avsevärt betydelsen av vår modell både för vegf ( p = 0,001 ) (figur 3b ) och bfgf ( p = 0.000 ) (figur 3d ).
bonferroni post hoc jämförelse mellan grupperna nocad och cad sa och mellan grupperna cad sa och cad ua visade en statistiskt signifikant skillnad i vegf uttryck ( p = 0,021 och p = 0,011 respektive ).
Ingen signifikant skillnad kunde konstateras mellan grupperna med nokad och cad ua. bonferroni post hoc- jämförelse i bfgf-uttryck mellan grupperna cad sa
cad ua och nocad cad sa visade en statistiskt signifikant skillnad ( p = 0,003 ) och ( p = 0,016 ) respektive.
ingen signifikant skillnad av bfgf hittades mellan grupperna nocad cad ua ( p = 0,843 ).
päronson två svansade korrelation av vegf och bfgf uttryck befanns vara mycket betydande ( p < 0,001 ).
En representativ semi - kvantitativ rt - pcr analys som visar en rad skillnader i produktionen av vegf, bfgf och tgf-1 mrna i 5 olika donatorer visas i figur 1.
Kvantifiering och statistisk utvärdering av mrna uttrycksresultat (mann whitney test) för cad och nocad ( kontroll) grupper visade ingen signifikant skillnad för någon av de ovan nämnda faktorerna.
Stegvis regressionsanalys av uttrycket av vegf med cad - relaterade kliniska parametrar ( angina, ålder, antal sjuka kärl, familj historia hjärtsjukdom, diabetes, rökning, hypertoni, och hyperkolesterolemi) avslöjade en mycket betydande association till angina parameter ( r = 0,5, p = 0,003 ).
rt - pcr produkter från 5 slumpmässiga patienter som visar de interindividuella skillnaderna i mrna uttryck av vegf, bfgf, och tgf-1 i perifera monocyter / makrofager. rt - pcr och mrna semi - kvantifiering för varje faktor
utfördes enligt beskrivningen i metoden avsnitt. för att ytterligare undersöka relationen mellan mrna uttryck av vegf, bfgf och tgf-1 med angina parametern vi delade våra patienter i följande grupper: nocad (kontroll), cad sa (kad med stabil angina), cad ua (kad med instabil angina) och fortsatte med den statistiska utvärderingen ensam eller i samarbete med andra kliniska parametrar.
profilen av donatorerna i nokad, cad sa och cad ua grupper med avseende på kön, nivåer av urinsyra, hypertoni, cigarettrökning, diabetes, familjehistoria, hyperkolesterolemi och antal sjuka kärl anges i tabell 1.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan de 3 patientgrupperna i någon av dessa variabler.
karakteristika hos patienter: kranskärlssjukdom, stabil angina. : kranskärlssjukdom, instabil angina. - Jag vet inte.
anova analys av antalet sjuka kärl från cad sa och cad ua patientgrupper. systoliskt blodtryck. - Jag vet inte.
två slumpmässiga värden av blodglukos. : för patienten utan någon artär riskfaktorer för kranskärlssjukdom. : för patienter med en känd riskfaktor för kranskärlssjukdom. : för patienter med känd kranskärlssjukdom.
analys anova den statistiska analysen av mrna kvantifieringsresultat visade en signifikant skillnad i basal nivå uttryck mellan de tre patientgrupperna för makrofage vegf och bfgf.
Inga statistiskt signifikanta skillnader påvisades för makrofager tgf-1 och lymfocytvegf, bfgf och tgf-1.
en sammanfattning av resultaten visas i tabell 3. i perifera makrofager för donatorer utan kranskärlssjukdom ( nokad )
Det genomsnittliga förhållandet mellan vegf/2 m var 32,13+/-8,38, för cad-patienter med stabil angina var medelvärdet för vegf/2 m-förhållandet 152,07+/-50,63 och för cad-patienter med instabil angina var medelvärdet för vegf/2 m-förhållandet 23,86+/-6,7.
De respektive medelvärdena för förhållandet bfgf/2 m i ovanstående patientgrupper var: nocad 16,73+/-8, cad sa 85,98+/-25,26 och cad ua 5.3+/-1.63.
I lymfocytcellfraktionen var de respektive medelvärdena för förhållandet vegf/2 m i de ovan nämnda patientgrupperna: nocad 4.31+/-3.72, cad sa 22.66+/-14.16 och cad ua 1.62+/-1.62.
Sammanfattning av resultaten på vegf och bfgf uttryck i monocyter (mf) och lymfocyter (ly ) data presenteras som medelvärde sem (standardfel i medelvärdet ).
Värdena representerar förhållandet vegf/2-mikroglobulin och bfgf/2-mikroglobulin som beräknades genom den optiska integrerade densiteten för varje gen dividerad med det 2-mikroglobulinet.
vi valde 2 oberoende friska manliga donatorer, ålder 27 och 23 år, utan tidigare historia av åderförkalkning eller diabetes.
Dessa prover behandlades på ett identiskt sätt som de från patienter från kateterisering laboratoriet.
Variabiliteten i intraanalys av mrna-mätningarna i vårt in vitro korttidskultursystem bedömdes genom att mäta vegf och bfgf mrna i triplika kulturer var och en. för donator 1
Förhållandet mellan vegf/2 m var i genomsnitt 97,5+/-1,53 och bfgf/2 m 54,62+/-5,19. För donator 2 var medelvärdet för förhållandet vegf/2 m 45, 47+/- 4, 55 och bfgf/2 m förhållandet 18, 87+/- 2, 37.
Dessutom analyserade vi i ovanstående modell effekten av höga glukosnivåer som finns i diabetiker individer och statiner som finns i medicineringen av alla våra patienter på mrna nivåer av vegf och bfgf under en 48 timmars period.
Vi isolerade ett blodprov från friska donator 1 på ett identiskt sätt till dem från patienter från kateterisering laboratoriet och ställa kulturer med lämpliga koncentrationer av glukos, statin och glukos +statin.
Efter den 1 timme infästning period kulturerna skördades med specifika tidsintervall ( 30 min, 1 h, 2, 4, 24 h, 48 h ) och mrna av vegf och bfgf kvantifierades.
resultaten visar en gradvis tidsberoende minskning av båda mrna nivåer (figur 2 ) som inte påverkades av glukos eller statin.
Även om de initiala värdena för bfgf och vegf skilde sig något, i linje med donatorns variation, trenden för minskning av uttryck var samma.
Dessa resultat bör utvärderas i samband med vårt in vitro-system eftersom genuttryck in vivo inte alltid är samma.
Analys av effekten av glukos och fluvastatin på kinetiken av mrna-uttrycket av vegf () och bfgf ( ) i normala monocyter/makrofager under en 48 timmar lång in vitro behandlingsperiod.
y - axeln representerar vegf/2-mikroglobulin och bfgf/2-mikroglobulin förhållandet mellan den integrerade densiteten respektive.
Den mrna kvantifieringen visade en betydande skillnad i basal nivå uttryck mellan de tre grupperna för makrofage vegf och bfgf(figur 3a,3c ).
Inga statistiskt signifikanta skillnader påvisades för makrofager tgf-1 och lymfocytvegf, bfgf och tgf-1.
distribution boxplot uttryck av vegf i monocyter / makrofager ( a, b ), bfgf i monocyter / makrofager ( c, d ) och vegf i lymfocyter ( e, f ).
boxplot a, c och e visa uttrycket i kontrollen, cad sa och cad ua grupp.
boxplots b, d och f visa uttrycket i ovanstående grupper klassificeras för diabetes.
Förhållandena beräknades med hjälp av den optiska integrerade densiteten för varje gen dividerad med förhållandet för 2-mikroglobulin.
Den optiska integrerade densiteten beräknades genom digital bildanalys (scion image ) av akrylamid gel elektrofores av rt - pcr produkter.
mf : makrofager, ly : icke - tillhörande lymfocytfraktion, ns : icke - betydande.
skillnaden i uttrycket makrofage vegf mellan nokad kontrollpatienter och cad sa patienter var statistiskt signifikant ( p = 0,041 ), liksom skillnaden mellan patienter med cad sa och cad ua ( p = 0,024 ) (figur 3a ).
Det fanns ingen statistisk skillnad mellan makrofage vegf uttryck av nokad och cad ua patienter ( p = 0,445 ) ( figur 3a ).
På liknande sätt, för makrofage bfgf, skillnaden i uttryck mellan patienter med cad sa och cad ua var mycket statistiskt signifikant ( p = 0,005 ) som var skillnaden mellan patienter med cad sa och nocad ( p = 0,022 ) (figur 3c ). Det fanns ingen statistisk skillnad mellan nocad- och cad ua-patienter (p = 0,160 ) (figur 3c ).
Inga statistiskt signifikanta skillnader upptäcktes för makrofager tgf-1 och lymfocytvegf (figur 3e ), bfgf och tgf-1 i någon av patientgrupperna.
mrna uttrycksdata från de 3 grupperna utsattes för ancova med hjälp av variablerna ålder, kön, tidigare hjärtinfarkt, hypertoni, familj historia, hyperkolesterolemi, cigarettrökning, diabetes, och antal sjuka kärl som kovariater.
Den enkla analysen av varians gav en betydande skillnad mellan de tre grupperna för makrofagervegf ( p = 0,011 ) (figur 3b ) och makrofage bfgf ( p = 0,002 ) (figur 3d ).
diabetes var den enda covariat som befanns påverka kraftigt variansen förbättra avsevärt betydelsen av vår modell både för vegf ( p = 0,001 ) (figur 3b ) och bfgf ( p = 0.000 ) (figur 3d ).
bonferroni post hoc jämförelse mellan grupperna nocad och cad sa och mellan grupperna cad sa och cad ua visade en statistiskt signifikant skillnad i vegf uttryck ( p = 0,021 och p = 0,011 respektive ).
cad ua och nocad cad sa visade en statistiskt signifikant skillnad ( p = 0,003 ) och ( p = 0,016 ) respektive.
ingen signifikant skillnad av bfgf hittades mellan grupperna nocad cad ua ( p = 0,843 ).
päronson två svansade korrelation av vegf och bfgf uttryck befanns vara mycket betydande ( p < 0,001 ).
den nuvarande studien ger belägg för förhållandet mellan uttryck av vegf, bfgf och tgf-1 i perifera monocyt- och lymfocytcellpopulationer från patienter med kranskärlssjukdom.
Den mrna kvantifiering visade en betydande ökning av basal nivå uttryck för makrofage vegf och bfgf i cad sa patientgruppen jämfört med nokad och cad ua grupper, som var mycket beroende av diabetes status i populationen.
våra resultat bidrar till förståelsen av rollen av vegf, bfgf och tgf-1 i hjärt-kärlsjukdom.
en nyligen genomförd studie på hypoxisk induktion av vegf rapporterade en låg nivå av vegfuttryck från monocyter av aterosklerotiska donatorer efter 24 timmars odling. syftar till att följa kinetiken av mrna uttryck av vegf och bfgf under en 48 timmars kulturperiod vi sätter upp ett kontrollexperiment med monocyter isolerade från en frisk donator.
Vi observerade att uttrycket för båda generna minskade på ett tidsberoende sätt och nådde de lägsta nivåerna på 24 till 48 timmar.
våra mätningar av mrna profilen utfördes omedelbart efter cellisolering för att säkerställa den representativa spegling av in vivo tillstånd.
alla prover behandlades exakt på samma sätt för att säkerställa att effekten av cellhantering och isolering, Om någon, var enhetlig.
Alla patienter i vår studie fick standardmedicin som bland andra föreningar inkluderade statiner.
statiner har rapporterats påverka ytfenotypen av perifera lymfocyter. för att bestämma effekten av fluvastatin på mrna-uttrycket av bfgf och vegf i monocyter hos en frisk donator utförde vi kinetisk analys.
Vi observerade ingen signifikant effekt på vegf eller bfgf under 48 timmar in vitro fluvastatinbehandling.
glukos har rapporterats kunna påverka makrofag differentieringstillstånd i allmänhet och specifikt cd36 genom direkt effekt på mrna nivån. sedan
vårt stora fynd är relaterad till diabetiker individer vanligtvis uppvisar höga glukosnivåer, vi utvärderade den kortsiktiga effekten av glukos på monocyter av en frisk donator på samma sätt som den ovan kinetiska analysen.
Vi observerade ingen signifikant avvikelse från de obehandlade mrna-nivåerna för vegf och bfgf under 48 timmar efter behandling med enbart glukos eller i kombination med fluvastatin.
vegf och bfgf har isolerats i human hjärtvävnad där ökade nivåer observerades hos patienter med akut myokardfraktion och instabil angina pectoris.
Förekomst av vegf och bfgf har visats i aterosklerotiska lesioner som huvudsakligen orsakas av makrofager.
Dessutom rapporterades det att vegf kan inducera migration och aktivering av monocyter genom dess receptor flt-1, upp reglering av adhesionsmolekyler på endotelceller och sekretion av monocytkemoattraktantprotein 1 ( mcp-1 ).
Detektion av vegf i serum hos aterosklerotiska patienter kräver att det finns en lämplig källa som producerar det i hög mängd.
Våra resultat visar att i cad vegf, bfgf och tgf-1 inte systematiskt produceras av perifera lymfocyter eller monocyter.
Uttrycket av vegf- och bfgf-genen begränsades till monocytpopulationen i cad-patientgruppen med stabil angina.
Bekräftade med våra resultat en tidigare studie visade att patienter med stabil angina pectoris hade högre mängder serum vegf jämfört med gamla myokardiella infraktions- och kontrollpatienter. hos patienter som lider av stabil ansträngning inducerad angina pectoris, kan upprepade myokardischemi stimuli förväntas att kontinuerligt upprätthålla säker tillväxt och ombyggnad och visa ökade mängder aktiverade makrofager i periferin som är förberedda för att producera angiogena faktorer.
Den höga nivån av serum vegf och bfgf som rapporteras i andra stadier av åderförkalkning bör ackrediteras till andra potentiella produktionsanläggningar som åderförkalkande lesion själv.
serumkoncentrationerna av vegf i det tidiga skedet av hjärtinfarkt rapporterades vara höga och nå maximala nivåer mellan dag 714 efter mi. .......................................
Förhöjd produktion av vegf i serum har också påvisats i diabetesretinopati, hyperlipidaimi och hypertention asymtomatisk för åderförkalkning.
vår studie avslöjade en slående begränsning av vegf - och bfgf mrna - uttryck i den diabetiska sub - gruppen av aterosklerospatientgruppen med stabil angina pectoris, medan den icke - diabetiska sub - gruppen visade nivåer som liknar den normala gruppen. i överensstämmelse med våra synpunkter
En nyligen genomförd studie rapporterade att diabetiker med åderförkalkning uppvisar relativt ökade nivåer av serumvegf men att de inte testade stabil angina pectoris som kovariat. en faktor relaterad till diabetikern tillstånd ( obalanserade glukosnivåer, defekt insulinreglering, etc ) i samarbete med myokardischemi
kan vara ansvarig för de höga nivåerna av vegf och bfgf som observerats hos diabetiker patienter ( cad sa ). enligt överenskommelse visade en nyligen genomförd studie in vivo en direkt effekt av insulininducerad modulering av glukosnivån på serumnivåerna av vegf.
Det faktum att cad ua-grupperna visade låga uttrycksnivåer är intressant och kan tillskrivas flyttningen av monocytproducenter från periferin till platser för pågående vävnadsskador.
de många biokemiska och metaboliska vägar postulerade att ha en kausal roll i patogenesen av diabetisk kärlsjukdom kan sammanfattas till följande hypotes: antingen effekten av ökad reduktiv eller oxidativ stress till cellen, eller aktivering av många proteinkinas vägar, särskilt proteinkinas c och mitogen - aktiverade proteinkinaser, inducerar tillväxtfaktor uttryck bland vilka den viktigaste är vegf.
Vårt bidrag till den föreslagna modellen är att induktionen av vegf i periferin kan kräva förkonditionering av monocyterna som utförs under den kroniska myokardischemi som observeras i cad sa-gruppen.
Nyligen genomförda studier visade att arteriogenesen kräver aktiv migration av perifera monocyter till ischemistället och interaktion med arteriolens epitel.
Dessutom är det känt att migration av monocyter medieras genom verkan av vegf och dess receptor flt-1. försöker identifiera den molekylära abnormitet valtenberger et al. visade att monocyter hos diabetiker har en funktionell defekt: de svarar inte på migrationssignaler från vegf
våra resultat visar att monocyter från diabetiker cad sa patienter uttrycker mycket höga mängder vegf mrna.
Vi föreslår att migrationsdefekten kan orsakas av den ökade produktionen av vegf från de perifera monocyterna.
I själva verket Waltenberger et al inkluderade ett kontrollexperiment som visar att monocyter migrerar endast när de möter en gradient av vegf koncentration.
Även om ytterligare experiment är nödvändiga för att utvärdera monocyte flyttande svar hos våra patienter, är det frestande att spekulera att i diabetiker patienter i cad sa-gruppen, vegf lutning störs orsakar defekta säkerhet kärlbildning.
en direkt konsekvens av denna modell är att varje tanke på intravenös administrering av vegf för en terapeutisk intervention bör noggrant undersökas eftersom infusion av vegf kan störa monocytflytande svar och leda till försämrad säker kärlutveckling.
Vi observerade en signifikant ökning av det basala uttrycket för makrofage vegf och bfgf i patientgruppen cad sa (stabil angina) jämfört med grupperna nocad (kontroll) och cad ua (stabil angina).
Våra fynd bidrar till förståelsen av den ökade risken för åderförkalkning samt till den försämrade kärlbildning som är väl dokumenterad för diabetiker cad patienter.
dp utfört experimentella arbete, utarbetade papperet, utvärderade resultaten, az tänkt studien, deltog i sin design, utvärderade resultaten, utförde den statistiska analysen, utarbetade papperet, ek utförde cellodling experiment, gek utvärderade de kliniska aspekterna av studien, nei hjälpte till att samla in kliniska prover och data, das tänkt studien, och deltog i sin design och samordning. | bakgrundmakrofager kan producera vaskulär endotel tillväxtfaktor ( vegf) som svar på hypoxi, omvandla tillväxtfaktor 1 (tgf-1), angiotensin ii, grundläggande fibroblast tillväxtfaktor ( bfgf ), och interleukin-1.
Dessa faktorer har hittats i serum av kranskärlssjukdom (kad ) patienter samt i aterosklerotiska lesioner.
Syftet med denna studie var att testa hypotesen att uttrycket av vegf, tgf-1 och bfgf i perifera monocyter och lymfocyter är relaterad till cad. methodshuman mononukleära celler och lymfocyter från perifert blod isolerades från 53 donatorer som genomgick angiografi.
17 befanns vara friska och 36 diagnostiserades med cad.
respektive Mrnas extraherades och kvantifierades.Resultaten av den statistiska analysen visade en signifikant ökning av basnivåuttrycket för makrofage vegf och bfgf i patientgruppen cad sa (stabil angina) jämfört med patientgruppen nocad (kontroll) (p = 0,041 och p = 0,022 respektive ) och cad ua (stabil angina) (p = 0,024 respektive p = 0,005) grupper, som var starkt beroende av befolkningens diabetesstatus.
Dessutom visade vi med en cellkulturmodell in vitro att nivåerna av vegf och bfgf i monocyter hos friska donatorer inte påverkas av korttidsexponering för ökade glukosnivåer (vanligtvis observerade hos diabetespatienter) och/eller statin.conclusionour fynd visar ett statistiskt signifikant samband mellan de ökade vegf- och bfgf-nivåerna i perifera monocyter, med stabil angina och diabetes i kranskärlssjukdom.
resultaten ger ny insikt till cad och försämrad säkerhet kärlbildning i diabetiker. |
Näspolypos ( np) är ett allvarligt, kroniskt inflammatoriskt tillstånd av paranasal bihålorna, med en prevalens som sträcker sig från 1% till 4% i den allmänna populationen.
np i kombination med acetylsalicylsyra - inducerad astma ( aia) representerar den allvarligaste formen av luftvägsinflammation.
np kännetecknas av överväxt av nässlemhinnan orsakas av inflödet av en mängd olika inflammatoriska celler.
Den inflammatoriska process karakteristiska för np definieras främst av t - cell aktivering och gripande av regulatoriska t - cell funktion, med en minskning i foxp3 uttryck och samtidig uppreglering av t - bet och gata-3 nivåer.
predominansen av t - effektorceller i polyp vävnad är nära förknippad med patientens etnicitet. hos vita europeiska patienter
a th2-drivet svar är dominerande, medan ett th1/th17-drivet svar har visats hos kinesiska patienter.
Men, lite är känt om den inflammatoriska miljön av näspolyposer, och förståelse för denna process kan spela en viktig roll för att definiera sjukdomens förlopp
....................................... de viktigaste egenskaperna hos np gäller dess unika ombyggnadsprocess, som kännetecknas av låg produktion av omvandling tillväxtfaktor- ( tgf- ) i samband med en brist på kollagen jämfört med friska försökspersoner [ 5, 6 ]. i np, matris metalloproteas-7 ( mmp-7 ) och matris metalloproteas-9 ( mmp-9 ) nivåer är ökade och vävnadshämmare av metalloproteinaser 1 ( timp-1 ) nivåer är, omvänt, minskat jämfört med normal nässlemhinnan.
Denna obalans kan delvis förklaras av avsaknaden av tgf-1 i np och dess hämmande effekt på mmp-9 aktivitet via timp-1 frisättning.
tgf-1-aktiverad pai-1 ( plasminogenaktivator inhibitor-1 ) också hittas minskad i np, vilket leder till en ökning av nivåerna av plasminogen aktivator och mmp nivåer jämfört med kontroller [ 6, 9 ]. på grund av likheterna mellan övre och nedre luftvägsslemhinnan, den sista har använts som modell för att förstå np.
Det visas ett epitel avbrott i näsvävnad mindre omfattande än i lungorna, så att reparera det skadade epitelet mindre tgf- produceras i nässlemhinnan jämfört med bronkial slemhinnan.
stödja dessa fynd det rapporteras att källarmembranet i nässlemhinnan har begränsad pseudoförtjockning med signifikant mindre elastas positiva celler jämförelsevis till bronkial mukosa.
Dessutom, histologisk undersökning av biopsi prover visar en mjuk vävnad med tydlig brist på extracellulär matris, större ödem, albumin - fyllda pseudocystor, och alfa-2-makroglobulin.
multipotenta stromala celler eller mesenchymala stamceller (msc) är vuxna, vidhängande, ickehematopoetiska stamceller med möjlighet att differentiera till flera mesenchymala cellinjer (kondrocyter, adipocyter, och osteocyter) bortom för att främja en framträdande immunmodulerande effekter på inflammerad miljö.
Dessa celler uppvisar minskat uttryck av både stora histokompatibilitet komplex ( mfcs ) och kalkylatoriska molekyler ( cd80, cd86, och cd40 ) och har framträtt som ett mycket användbart verktyg för terapeutisk användning, bland annat i regenerativ medicin och vävnad bioengineering [ 16, 17 ].
mscs har använts i experiment som omfattar ett mycket brett spektrum av sjukdomar, inklusive reparation av akut skadad vävnad, kroniska sjukdomar, transplantatavstötning, och autoimmuna tillstånd.
sådan utbredd användning av dessa celler är baserad på deras distinkta naturliga egenskaper, nämligen, Stromal cell differentiering, löslig faktor sekretion stimulerande hematopoiesis, ecm underhåll, och immunreglerande effekter. Den immunmodulerande roll mscs har visats i många in vitro och in vivo studier och består huvudsakligen av nedmodulering av den inflammatoriska processen, hämmar t - cell, b cell, nk cell, och apc cell proliferation via en paracrine sekretory mekanism [2022].
de flesta lösliga faktorer som produceras av mscs är associerade med deras immunreglerande egenskaper, inklusive tgf-1, prostaglandin - e2 ( pge-2 ), ido, il-10, il-6, mmp, och timp, och kan interagera med allvarligt inflammerade vävnader (såsom np miljö ) för att återställa en balanserad t cell - medierat svar.
Därför, vi hypotes att mscs kan modulera allergisk inflammation i samband med näspolyposer. med hjälp av mscs som ett immunsuppressivt verktyg, vi först karakteriserade infiltrerande polyp - härledda celler och fann att, efter coculture med mscs, frekvensen och aktiveringen av inflammatoriska celler hade förändrats.
Vi noterade också att msc främjade modulering av cytokinprofilen, hämning av t - cellproliferation, och expansion av CD4+cd25+foxp3-celler i en in vitro analys.
Näspolyp vävnadsprover på 12 patienter med känd np erhölls under funktionell endoskopisk sinuskirurgi (fess) utförs vid institutionen för otorhinolaryngology, universitet i så paulo, brazil.
studien godkändes av den lokala forskningsetiska kommittén och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient innan provinsamlingen.
diagnosen np baserades på sjukdomshistoria, klinisk undersökning, nasal endoskopi, och datortomografi ( ct ) av paranasal bihålorna enligt den europeiska position papper om primärvård diagnos och hantering av rinosinit och näspolyper 2012.
diagnosen astma erhölls från institutionen för pulmonologi vid universitetet i så paulo.
humana mesenkymala stamceller (mscs) isolerades genom sköljning av de celler som återstår i benmärg insamlingsrör, vänligt tillhandahålls av barnens sjukhus av så paulo och graacc (stödgrupp för barn och ungdomar med cancer), med etiskt godkännande och informerat samtycke av donatorerna (protokoll nr.
rören tvättades med pbs, celler isolerades av ficoll - hypaque protokoll ( sigma, usa ), och kultur utfördes som tidigare beskrivits av lennon och caplan ( 2006 ) och pittenger et al.
cellerna odlades i basalt medium som innehåller dmem - låg glukosmedium ( gibco, usa ) kompletterad med 10% hyclone fetal bovint serum ( termo, usa ), antibiotika ( 100 u / ml penicillin och 100 g / ml streptomycin, gibco ), och 100 mm icke väsentliga aminosyror ( gibco ).
Mscs var subcultured för 10 passager och sedan används för coculture experiment med polyp - härledda celler.
Alla polyp - härledda celler isolerades från polyp vävnader genom mekanisk separation (med kirurgisk sax och pincett) följt av matsmältning i kollagenas iv ( 1 mg / ml, sigma) i 50 minuter vid 37c.
cellerna tvättades sedan i komplett medium ( 10% serum), filtreras i en 70 m cell sil ( bd biosciences, usa ), suspenderad, och sådd på sex brunn plattor som innehåller r10 medium : rpi-1640 odling medium ( gibco ), kompletteras med 10% fbs ( gibco ) och antibiotika ( 100 u / ml penicillin och 100 g / ml streptomycin ; gibco ). under coculture analyser, både mscs och polyp - härledda celler
inkuberades vid 37c i en 5% co2 atmosfär i 72 timmar. för att karakterisera msc fenotyp,
cellerna skördades genom behandling med trypsin ( gibco), tvättas, och suspenderas i fosfat - buffrad saltlösning ( pbs ), och cirka 1 10 celler inkuberades med konjugerade monoklonala antikroppar ( 1 : 100 ) mot cd73, cd90, cd105, cd54, cd45, hla - dr, pdl-1, pdl-2, och ctla-4 ( konjugerad med pe, fitc, eller percp fluorokrom ; bd biovetenskap ).
facscanto ii flöde cytometer (bd, biovetenskap ) användes för förvärv, och analys utfördes med hjälp av flowjo programvara, version 7.2.4 ( träd stjärna, usa ). att bedöma förmågan att differentiera till flera mesenkymala cellinjer,
cellerna utsattes för adipogena, kondrogena, och osteogena differentiering protokoll, som beskrivs av pittenger et al. , 1999...............................................................
Stamcellerna odlades vid 95% konfluens och multipotentiell differentiering inducerades med specifika medel med hjälp av den mesenchymala stamcellsadipogenesen, osteogenesen, och kondrogenes kit, enligt tillverkarens instruktioner ( chemicon, usa).
adipocytliknande celler befläckades med olja röd o för att bedöma neutral lipidackumulering i fett vakuoler.
kondrocytliknande celler var fläckade med safranin o, och osteogenes provceller var fläckade med alizarin rött för intracellulära kalciumföreningar. för att bestämma immuncellsprofilen för hela polypceller, färska och odlade (för 72 timmar )
celler skördades (både vidhäftiga och icke adherenta celler) utan enzymatisk dissociation och märkt med en uppsättning olika specifika fluorescerande antikroppar, såsom cd4-pacifc blå, cd8-pecy7, cd11c - pe, cd14-percpcy5.5, cd19-violet, cd25-apc, cd40-fitc, cd69-fitc, och nk1.1-pe (alla från bd biosciences ).
Dessa uppsättningar av antikroppar användes för både färsk och in vitro coculture analys. för att undersöka CD4+cd25+foxp3 + t lymfocytprofil, intracellulär färgning för rävp3-uttryck
cellerna var fast och permeabilized med hjälp av fix / perm buffert set kit (bd biosciences ).
färgning utfördes med rävp3 (pe), cd4 ( apc - cy7 ), och CD25 ( apc ) antikroppar vid 1 : 100 utspädning ( bd biosciences ).
analys bestämdes av flödescytometri (facscanto ii cytometer, bd biosciences ) inom fsc och ssc grind i cd4 + t celler.
alla förvärv utfördes med hjälp av en facscanto ii flödescytometer (bd biosciences ), och analys gjordes igen med hjälp av flowjo 7.2.4 programvara ( trädstjärna ). under analys, grindar för mononukleära celler utfördes i fsc och ssc parametrar efter dubblett uteslutning.
Resultaten presenteras som cellfrekvens. för att bestämma mscs förmåga att modulera polyp mikromiljö,
Färska hela polyp celler märkts med 5 m carboxyfluorescein succinimidylester ( cfse, bd bioscience) och frös i kultur med eller utan mscs i 5 dagar.
mscs från icke-relaterade donatorer var samodlade med 1 10 hela polyp celler i en 1: 3 förhållandet i r10 medium kompletterad med 100 mm av vitaminkomplex (termo), antibiotika ( penna / strep, 100 u / ml, gibco ), 100 mm l - glutamin blandning ( gibco ), 100 mm mem icke-essentiella aminosyror ( gibco ), och 1 mm hyclone natrium pyruvat ( termo ). efter 5 dagar, alla polyp celler var fläckade med anti - cd4 och anti - cd8 antikroppar ( 1 : 100 förhållande, bd biosciences ), och cfse utspädning lästes i fitc kanal genom flödescytometri analys ( facscanto ii cytometer, bd biosciences ).
Denna analys utfördes inom fsc och ssc grinden med hjälp av histogram för t - cell typ av intresse ( cd4 + eller cd8 + ).
fytohemagglutinin a (1 g / ml) (pha, invitrogen, usa) användes som en polyklonal - positiv stimulans.
isolerade polyp kultur och coculture (msc och polyps) supernatanter (från 6 av 12 np prover) skördades ytterligare efter 72 timmar för cytokin kvantifiering, med hjälp av cytometriska pärla array (cba) t1/th2/th17 cytokin kit, enligt tillverkarens rekommendationer (bd, becton dickinson biosciences).
Förvärv utfördes i facscanto ii cytometer (bd biosciences) och proverna analyserades med hjälp av fcap array programvara v3.0 (mjukt flöde inc.,
kategoriska variabler uttrycktes i procent ( % ), och kontinuerliga variabler ( uppgifter ) presenterades som medel standardavvikelser.
Mann - Whitney nonparametric test användes för att bedöma mellan - grupp skillnader. för analys av tre eller flera grupper,
kruskal - wallis nonparametric test för ett - sätt analys av varians användes. för alla analyser,
Alla statistiska tester och plottning utfördes med hjälp av grafpad prisma 5 ( grafpad programvara, inc.
benmärgen - härledda mesenchymala stamceller som används i denna studie visade de viktigaste egenskaperna hos mscs, såsom en plast - vidhäftande tillväxtmönster (figur 1 ), fibroblast - som morfologi ( figur 1 a ), uttryck för specifika ytan antigener ( cd105, cd54, cd90, och cd73 ), och immunreglerande molekyler ( ctla-4, pd - l1, och pd - l2 ), och inget uttryck för immunogena och hematopoietiska ytmarkörer hla - dr och cd45, respektive ( figur 1 k ).
Dessutom visade mscs förmågan att differentiera i adipocyter (figurerna 1 c-1 d), kondrocyter (figur 1 f ), och osteocyter (figur 1 h ) ) in vitro.
polyp - härledda celler sprids från hela polyp i kultur och visade sfäroid - som morfologi (figurerna 1 i ) och 1 j ).
Immunofenotypen av hela np - härledda celler visade förekomsten av distinkta immunceller efter encellssuspension.
nk celler, t celler, dendritiska celler, monocyter, och b celler var närvarande ( figurer 2 a) 2 (h ).
Frekvensen av varje subtyp av immunceller var följande: knkceller, 10,60 6,28 % ; cd4 +, 11,26 4,70 % ; cd4+cd69 +, 6.71 4,31 % ; cd4+cd25 +, 6.77 4,35 % ; cd8 +, 11.19 3,49 % ; cd8+cd69 +, 6.73 5,09 % ; cd11c+, 14.17 4,83 % ; cd11c+cd40 +, 5.52 5,14 % ; cd14 +, 22,88 15,06 % ; cd14+cd40 +, 5.06 2,92 % ; och cd19 +, 7.88 4,36 % (siffrorna 2 a)2 h). i våra prover,
förhållandet mellan aktiverade celler och icke-aktiverade celler inom polyp varierade från 60% till 20%, beroende på celltyp. för cd4 + och cd8 + t-celler,
detta index var cirka 60%, för dendritiska celler 35%, och för monocyter 20% ( siffror 2 a)2 (h ).
att utvärdera rollen av mscs i moduleringen av np mikroenvironment, Vi genomförde en coculture analys i 72 timmar och utvärderade frekvensen av polyp - härledda infiltrationsceller.
nk celler (nk1.1 + ), t hjälpceller ( cd4 + ), och cytotoxiska t celler ( cd8 + ) visade en signifikant minskning av frekvensen när samodlade med msc ; dock, inga förändringar i den aktiverade t cell fack ( cd4 + cd69 + och cd8 + cd69 + ) observerades ( figur 3 a 3 d ).
frekvensen av b celler, monocyter, och dendritiska celler tenderade också att minska efter coculture med mscs.
de novo, den fraktion av aktiverade celler som ingår i monocyte och dendritic cell subpopulationer ändrades inte i jämförelse med kulturer utförs i frånvaro av mscs ( figurer 3 e)3 (g ).
på grundval av det faktum att msc hade främjat en minskning av frekvensen av de flesta inflammatoriska celler i np - härledd vävnad, försökte vi undersöka om mscs kunde främja den funktionella förmågan att stoppa np - härledda t - celler proliferation in vitro.
överraskande, Vi observerade signifikant hämning av expansion / proliferation av både t hjälpceller ( cd4 + ) och cytotoxiska t-celler ( cd8 + ) som härrör från np stimuleras med pha i jämförelse med celler stimuleras men odlas i frånvaro av mscs ( figurer 4 a) och 4 b ).
den immunsuppressiva effekten av mscs på np - härledda t-celler var uppenbar, med tanke på att indexet för proliferation av CD4 + och CD8 + t celler samodlade med mscs inte skilde sig från den för kontroll ostimulerade t-celler.
Den immunreglerande effekten av mscs är nästan alltid associerad med en expansion av regulatoriska t-celler ( cd4+cd25+fosp3 + ).
alltså, I det nuvarande arbetet, Vi undersökte förekomsten av CD4+cd25+foxp3 + t celler i kultur med eller utan närvaro av mscs. en signifikant ökning av antalet CD4+cd25+foxp3 + t-celler
observerades i närvaro av mscs jämfört med kulturer av t celler ensam (figur 4 c ), tyder på att dessa celler kan spela en väsentlig roll i utvecklingen av den kroniska inflammatoriska processen i np.
Slutligen, För att belysa mekanismen bakom den immunsuppressiva effekten av mscs i np, Vi analyserade sex np prover med hjälp av den cytometriska pärla matris teknik. Analys av odlingssupernatanter visade en framträdande förändring från en inflammatorisk till en antiinflammatorisk cytokinprofil. i coculture, mscs främjade en ökning av antiinflammatoriska molekyler såsom il-10, med en samtidig minskning av inflammatoriska cytokiner såsom il-2, tnf-, och ifn- ( figur 5 ).
Näspolypos kännetecknas av den allvarligaste övre - luftvägarna inflammatorisk process som observerats i klinisk praxis.
Det är känt att mscs har immunmodulerande egenskaper, som visas i vissa organ som hjärnan, njure, hjärta, ben, och lunga [ 2630 ].
msc - medierad immunmodulering kan ske via cell - till - cellkontakt eller genom frisättning av lösliga faktorer, som är associerade med många regulatoriska effekter av dessa celler i en vävnadsinflammation sammanhang.
de bästa dokumenterade msc - utsöndrade cytokiner är tgf-1, pge-2, ido, il-10, il-6, mmp-2,9, timp-2,3, kväveoxid ( nr ), kemokin ligand 2 och 5 ( ccl2,5 ), human leukocyte antigen 5 ( hla - g5 ), heme oxygenas-1 ( ho-1 ), hepatocyte tillväxtfaktor ( hgf ), och leukemi hämmande faktor ( lif ). på grundval av sina egenskaper, mscs har undersökts i ett brett spektrum av experiment och har använts för terapeutiska ändamål mer omfattande än någon annan subtyp av stamceller.
Dessa celler behåller också ytterligare viktiga egenskaper, såsom låg immunogenicitet, och främja hämning av proliferation / aktivering i allogena lymfocyter.
alltså, I den nuvarande studien, Vi bedömde effekterna av mscs på modulering av den inflammerade np mikromiljö.
För det första visade vi att flera typer av inflammatoriska celler (nk celler, b celler, t celler, monocyter, och dendritiska celler) finns i denna miljö.
efter karakterisering av msc fenotyp och differentiering, dessa celler odlades med polyp - härledda celler, och en direkt immunmodulerande effekt på den inflammatoriska np cell fack observerades.
Det fanns en betydande minskning i frekvensen av cd4 +, cd8 +, cd14 +, och nk celler, samt en betydande ökning av cd4 + cd25 + foxp3 + t celler, när mscs var coculated med np - härledda celler.
en minskning av regulatoriska t celler har beskrivits som ett inslag i np sjukdomsförloppet.
Detta är ett viktigt fynd, och ökningen av CD4+cd25+foxp3 celler inducerad av närvaro av mscs i den nuvarande studien kan hjälpa till i vår förståelse av utvecklingen av np.
funktionellt, Vi observerade att mscs hämmade både CD4 + och CD8 + polyp - härledd t cell proliferation och effektivt förändrat den lokala inflammatoriska mönstret, främja en övergång från en inflammatorisk till en antiinflammatorisk cytokin profil.
kontakt - beroende immunsuppression är en mekanism för msc verkan och kan associeras med uttrycket av immunreglerande molekyler uttryckt på ytan av mscs eller genom att leverera mikrovesiklarna bär bioaktiva molekyler.
ctla-4, pdl-1, och pdl-2 var närvarande i mscs som används i denna studie, och deras roll i hämning av proliferation och aktivering av t lymfocyter har rapporterats i stor utsträckning i stamcellslitteraturen [ 32, 33 ].
Msc kan också utöva inflytande på inflammerad process via parakrine åtgärder även långt från den skadade vävnaden.
De lösliga faktorer som frigörs av mscs är en annan mekanism som också kan ha påverkat modulering av polyp - härledda cellmikromiljön.
Många studier har visat effekten av tgf - utsöndras av mscs på undertryckande av perifert blod mononukleära celler (pbmc) proliferation.
tgf- kan också öka frekvensen av regulatoriska t-celler, särskilt när det är associerat med pge2 [ 3638 ]. i en modell av astmatiska möss,
tgf- utsöndras av mscs visade en fördelaktig effekt genom att minska nivåerna av il-4, il-5, il-13, och immunglobulin i bronchoalveolar lavage vätska.
Även om rollen av tgf- på remodeling process är fortfarande kontroversiell i litteraturen, Det finns ett starkt bevis i np att bristen på tgf- är involverad i att minska extracellulär matrisbildning [ 5, 6, 39 ] belyser betydelsen av denna molekyl på utvecklingen av inflammation i np.
Dessutom är pge2 en annan molekyl som finns i låga nivåer i np vävnad och mscs producera pge2.
pge2 utövar en immunsuppressiv åtgärd på t-celler och, Följaktligen främjar en minskning i ifn- och tnf-nivåer [ 41, 42 ].
vår studie bekräftar dessa fynd, visar minskad ifn- och tnf-uttryck i np celler coculated med mscs i jämförelse med kulturer av np - härledda celler ensam; kanske pge2 bidrar till att minska dessa interleukins. hos möss,
Makrofager från septiska lungor gav högre nivåer av il-10 vid behandling med mscs än obehandlade makrofager.
författarna föreslog att ep2 och ep4 receptors (prostaglandinreceptorer) var ansvariga för denna ökning i il-10 produktion. i detta sammanhang
, il-10 anses vara den huvudsakliga immunsuppressiva interleukin, och vi fann högre nivåer av il-10 i np-celler som behandlats med mscs än i obehandlade celler.
konsekvent med vad som finns i en mängd andra sjukdomar [ 44, 45 ], närvaron av mscs i np cellkulturer ökade uttrycket av il-6 (en interleukin främst produceras av th1 celler ).
paradoxalt nog, även om il-6 är associerad med ökad produktion av il-2, fann vi minskade nivåer av denna inflammatoriska interleukin i np-celler som behandlats med mscs.
en rimlig förklaring är det faktum att mscs kan utsöndra tgf- och il-6 och att differentiering av treg / th17 beror på andelen av dessa två cytokiner. i denna studie
, Vi upptäckte inte il-17 produktion i np cellkulturer, med eller utan närvaro av mscs.
Detta kan tyda på att interaktionen mellan olika lösliga faktorer med olika celltyper kan förändra det immuna sammanhanget av np.
Dessutom, indoleamin 2,3-dioxygenas ( ido ), en hastighet - begränsande enzym som katalyserar nedbrytningen av tryptofan, finns på ökade nivåer under kroniska inflammatoriska sjukdomar inducerad av inflammatoriska medlare såsom ifns och il-6.
förhöjt idouttryck har observerats i näspolypoidvävnad jämfört med frisk nässlemhinnan.
rollen av mscs i induktion av tolerans i renala allograft mottagare inte bekräftades i ido knockout möss, visar den avgörande betydelsen av ido till immunsuppressiv effekt av mscs via regulatoriska t celler.
i tillägg, Vi observerade en förhöjd närvaro av ifn- och il-6 i kulturer av np - härledda celler.
Det är viktigt att notera att en minskning i ifn- kan indikera en minskning av th1 celler aktivering.
olika typer av t celler är inblandade i patogenesen och progression av np, men, I populationer av europeisk härkomst, th2-driven sjukdom är fortfarande ett kännetecken för tillståndet. i asiatisk population np
Vi karakteriserar våra patienter som ättlingar av european och ingen var av asiatisk ursprung. i vårt prov
den inflammatoriska cellprofilen liknade den som finns i den europeiska populationen (ökning av th2 celler och eosinofiler).
vissa studier har visat att mscs kan främja omvandling av th1 fenotyp till en th2 respons. i denna mening
, mscs kan bidra till np, med tanke på mikromiljön redan mättad med th2-beroende interleukins i denna miljö. i den nuvarande studien, Vi upptäckte inte il-4 som anses vara en viktig interleukin som inducerar differentiering från th0 till th2 immunsvar i np - härledda cellkulturer, oavsett förekomsten av mscs.
detta skulle föreslå att i våra coculture experiment med np - härledda celler, mscs inte kunde intensifiera en specifik th2 svar.
Dessutom, i närvaro av mscs, th1 cytokines profil ändrades, th2 cytokines inte upptäcktes, och il-10 ökade.
dessa resultat indirekt tyder på att t - cell profilen kan ha riktats till en regulatorisk mönster, med tanke på den framträdande ökningen av CD4+cd25+foxp3 + t cell frekvens i våra msc cocultures.
np behandling är baserad på två huvudpelare: orala och topikala steroider och kirurgi, med återfall av np efter operation är vanligt.
förståelsen av msc mekanism för att minska den inflammatoriska processen i np kan vara till hjälp för att minska intaget av steroider och de kirurgiska indikationerna. som avslutning
, Vi visade att mscs kan vara ett användbart verktyg för utredning av den inflammatoriska mikromiljön av np.
Dessa resultat erhölls helt in vitro, och alla slutsatser om de faktiska effekterna av mscs i np in vivo återstår att utforska.
dock, våra fynd tydligt visa en immunreglerande effekt av mscs på immunceller (särskilt t celler) som härrör från näsvävnad påverkas av polypos.
Slutligen hoppas vi att ytterligare studier kommer att genomföras i sökandet efter en förståelse av mekanismen för msc aktivitet i samband med np inflammation. | Näspolypos är en allvarlig, kronisk inflammatorisk tillstånd paranasal bihålorna och är ofta associerad med astma och acetylsalicylsyra känslighet.
mesenkymala stamceller uppvisar en potent immunsuppressiv effekt i flera inflammatoriska tillstånd, och deras roll i näspolypos förblir lite utforskad.
Därför undersökte vi om benmärg - härledda mesenkymala stamceller kunde modulera cellfenotyp i näspolyp milieu.
efter coculture med mesenchymala stamceller, frekvensen av dessa inflammatoriska celler visade sig minska.
Dessutom främjade mesenkymala stamceller stark hämning av CD4 + och CD8 + t cellproliferation, ökade frekvensen av CD4+cd25+foxp3 t celler, och ändrade den globala cytokinprofilen från en inflammatorisk till en antiinflammatorisk respons.
vi tror att mesenkymala stamceller kan vara ett mycket användbart komplement för utredning av den inflammatoriska processen i näspolyposer, bidrar till bättre förståelse av den inflammatoriska förloppet av detta tillstånd. |
genomet representerar byggplanen för alla levande organismer och har varit föremål för många olika mutationer över evolutionstiden. under de senaste decennierna,
Omvända genetiska metoder har visat att majoriteten av enstaka förlust - av - funktion mutanter inte leder till uppenbara utvecklingsdefekter (Thomas, 1993 ; gu et al. , 2003, briggs et al........................................................................................................ , 2006 )...............................................................................................
Tolerationen av genomiska förändringar verkar till stor del bero på betydande genetisk redundans, som är övervägande men inte uteslutande, resultatet av gen- och genom dubbletter (ohno, 1970; gu et al.
, ohno föreslog att hela - genom dubbleringar inträffade i den tidiga historien om alla ryggradsdjur.
Det verkar nu troligt att alla större härstamningar av eukaryotiska genom har duplicerade regioner som kan ha varit resultatet av genom dubbleringar ( ohno, 1970 ; lynch et al. , 2001 )...........................................................................................................
beroende på deras omfattning, dupliceringar har kategoriserats i småskaliga dupliceringar, som inkluderar lokala, tandem, och segmentella dupliceringar, och storskaliga dupliceringar av hela genomet, vilket resulterar i en övergående eller stabil ökning av ploidy nivåer ( levasseur och pontarotti, 2011) och en samtidig förändring av uttrycket för ploidy - känsliga gener ( guo et al. , 1996 ; galitski et al............................................................................................................ , 1999 )...........................................................................................................
Storskaliga dubbleringar inträffade oftare hos växter än hos djur ( li, 1997) och är särskilt utbredda i angiospermer (stebbiner, 1950; bidrag, 1981; soltis och soltis, 1999; leitch och leitch, 2008).
Det uppskattas att 5080% av angiosperms, inklusive grödor som alfalfa, potatis, vete, och kaffe, är polyploider ( wendel, 2000) och denna polyploid går tillbaka till antika dubblering händelser (bidrag, 1963; masterson, 1994; otto och witton, 2000).
Analysen av arabidopsis bakteriella konstgjorda kromosomer (bacs ) indikerar att nästan 60% av genomet består av duplicerade regioner ( blanc et al. , 2000 ), tyder på att arabidopsis är en gammal polyploid.
Synteny - baserad analys av arabidopsis genomet har gett bevis för minst tre hela - genom dubbleringar ( vision et al.
, 2000 ; simillion et al.................................................................................................................... , 2002 ; bowlare m.fl. , 2003 )..........................................................................................................
och de flesta gener i arabidopsis verkar ha duplicerat ca 65 miljoner år sedan (lynch och kraft, 2000 ).
en uppenbar fördel med gen- och genom dubbelarbete är tillgången på rå genetiskt material, som ger en lekplats för olika selektiva tryck.
klassisk evolutionsteori förutsäger att den typiska ödet för någon gen dubbletter är förlust eftersom duplicerade gener bör ha redundant funktion omedelbart efter bildandet, och full redundans anses vara genetiskt instabil ( Thomas, 1993; briggs et al. , 2006 ; hårda 2006.............................................................................
Dubbletten kan ackumulera skadliga mutationer och gradvis utvecklas till en pseudogen, en process som kallas icke-funktionalisering (haldane, 1933; ohno, 1970; tautz, 1992; wagner, 1998; lynch och kraft, 2000) och uttrycksanalys av polyploida växter har visat att vissa duplicerade loci tystas efter polyploidisering (pichersky et al. , 1990, vadd och gettlieb, 2002..................................................................................................... över evolutionstiden,
pseudogener antingen tas bort eller blir så skiljda från förfädersgenen att de inte längre är identifierbara ( vals, 1995 ; lynch och koner, 2000 ; lynch et al. , 2001 )...........................................................................................................
ett mindre troligt scenario är för båda kopior att stabilt upprätthållas i genomet, vilket är möjligt om båda kopior skiljer sig i vissa aspekter av sina funktioner ( nutak et al. , 1997 )...........................................................................................................
i en process som kallas subfunktionalisering, antar en genkopia partiella aspekter av den ursprungliga funktionen (Jensen, 1976; orgel, 1977).
Detta kan realiseras, Till exempel, Genom evolution av temporalt och rumsligt olika uttrycksmönster (kraft et al. , 1999 )...........................................................................................................
duplicerade gener kan också utveckla en annan funktion, varvid en kopia förvärvar fördelaktiga mutationer som blir föremål för urval, vilket leder till upprättandet av en ny funktion.
denna neofunktionalisering representerar den enda mekanism genom vilken medlemmarna permanent kan undkomma mutationsförfall ( lynch och kraft, 2000 ).
Meios resulterar i bildandet av haploida gameter, som smälter för att producera en diploid livsform. i anläggningar,
till skillnad, i blommande växter, gametophyte reduceras till bara några få celler, som kan återspegla en evolutionär trend ( damato, 1977 ).
Således, blommande växter är inte bara föremål för fylogenetiska ploidy förändringar men också stöta på ploidy förändringar på en ongenetisk nivå.
diploida organismer har en kopia mer av varje kromosom än haploida organismer och teoretiska överväganden har föreslagit olika implikationer i samband med respektive genomiska inställningar (Mable och otto, 1998 ).
En uppenbar fördel med en diploid organism över en haploid är att recessiva skadliga mutationer maskeras. som en biverkan
, skadliga mutationer kan ackumuleras i genpoolen av diploida organismer, som kan negativt påverka kvaliteten på genpoolen.
dock, mutationer också öka genomisk variabilitet och kan leda till utvecklingen av nya genfunktioner.
Däremot har haploida genom per definition en lägre redundans nivå. som en följd av detta,
tidig embryoutveckling kan förlita sig på en enda genkopia i dessa fall, där en föräldraallel tystas, en process som kallas prägling. i respektive utvecklingsstadie mutationer av essentiella genfunktioner
; ohad et al. , 1999 ), om inte intakt allelen återaktiveras vid förlust av den andra.
nyligen, betydande nya samlingar av präglade gener har identifierats ( autran et al. , 2011 ; hsieh et al. , 2011 ; luo et al.
, 2011 ; mckeown m.fl. , 2011 ; vargf et al. , 2011 ) och
genom brett uttryck profilering har föreslagit att, I början två till fyra cellade - embryo, mer än 30% av alla genprodukter är uteslutande maternellt bidragit ( autran et al. , 2011 )...............................................................
De haploida och diploida livsfaserna hos blommande växter kan ha motstridiga intressen när det gäller att bevara eller avlägsna extra genkopior som härrör från gen- och genomfiltrering. på grund av gendoss begränsningar,
en given segmental gen duplicering kan resultera i en nettoförlust av kondition ( chernoff et al. , 1992 )...........................................................................................................
den extra genen kopia kan dock, också resultera i en nettovinst av kondition i haploid vävnad, där skadliga mutationer kan maskeras (figur 1 ). som en anpassning till potentiellt motstridiga krav på extra genkopior, är det frestande att spekulera att växter kan ha utvecklat kompensatoriska mekanismer för att företrädesvis upprätthålla aktiviteten av duplicerade gener i haploid vävnad. i detta avseende
, Det är intressant att de tre arabidopsis pre - mrna splice faktorer atbrr2, atprp8, och
gfa1 är inte bara kodade av allmänt uttryckt loci men också av en genkopia som är företrädesvis aktiv i den kvinnliga gametophyte (figur 2). i teorin, Aktivitetsstatus för en given gen kan regleras på olika nivåer.
etableringen av transkriptionella skillnader innebär förekomsten av livsfas specifika cis - reglerande element, som stöds av det stora antalet gener anrikade i gametophytic vävnad (honor och twell, 2003, 2004 ; sprunk et al. , 2005...........................................................................................................
, 2005; Johnston m.fl. , 2007, steffen et al........................................................................................................ , 2007 )...............................................................................................
Initiativtagare som ger uttryck under kvinnlig könsogenes har identifierats (yu et al. , 2005 )...........................................................................................................
( 2006 ) har visat att en gamete - restriktiv ljuddämpningsfaktor, grsf, som uttrycks i tillbehörsceller, stadigt förtrycker gamete specifika genuttryck i arabidopsis. Dessutom, en 77-bp bestående av cis - reglerande element som ansvarar för ägg apparater specifika uttryck av den förstärkare detektor linje et253 identifierades ( yang et al. , 2005 ) och
Det specifika uttrycket för medlemmar av typen i mads domän familj i den centrala cellen och antipodala celler av den kvinnliga gametophyte tyder på förekomsten av en calaza - bestämma cis - reglerande element ( bemer et al. , 2010 )...............................................................
Dessutom, Analysen av ett batteri av myb98 nedströms mål har identifierat två distinkta cis - reglerande element i samband med myb98 inducerade synergid uttryck ( punwani et al.
Motsvarande arbete på myb- och mads - box familj transkriptionsfaktorer i den manliga gametophyte har identifierat mål platser som är nödvändiga för pollen specifika uttryck ( verelst et al.
, 2007a, b). Dessutom har dissektion av vegetativ cell specifik lat52 promotor avgränsat tre aktivator domäner, var och en tillräcklig för att ge pollen specifika uttryck när den kombineras med minimal Camv 35s promotor ( bate och twell, 1998 ) och promotors som ger sperma cell specifika uttryck har identifierats ( mori et al. , 2006 ; von besser et al. , 2006 )...............................................................................................
att gener av haploid livsfas gemensamt kan riktas, också föreslås av den nyligen identifierade ouroboros mutant av ectocarpus
siliculosus, som uppvisar en sporophyte till gametophyte konvertering (coelho et al. , 2011 )............................................................... Som en följd av detta
, De karakteristiska förändringarna mellan haploid och diploid generation ersätts av en upprepning av gametophytic fas.
Även om de respektive recessiva locus har ännu inte identifierats, detta exempel visar att utvecklingsprogram för en given livsfas kan konvergera i en enda homeotisk master regulator.
( a) diploid sporophyte och haploid gametophytes uppvisar, per definition, olika uppsägningar för en given locus.
c) om aktiviteten hos en viss gen företrädesvis upprätthålls i gametophyte, kan olika redundansnivåer mellan sporofyten och gametophytic livsfasen buffras.
svart bar, antika locus; grön bar, duplicerad locus, grå pilar indikerar redundans skillnader.
uttrycksmönster av tre pre - mrna splitter faktor kodar genpar i äggulan.
nyligen utfört arbete i författarnas laboratorium indikerar att atbrr2, atprp8, och gfa1 är kodade av gener ( at1g20960, at1g80070 och at1g06220, respektive ) uttryckt i sporophytic och gametophytic vävnad ( a, c, e ), men också av en genkopia, atbrr2l ( at2g42270 ), atprp8l ( at4g38780 ), och gfl ( at5g25230 ) som är företrädesvis aktiv i den kvinnliga gametophyte ( b, d, f ).
mikropylaren hälften av den kvinnliga gametophyte är i fokus och omgiven av en prickett linje.
Bortsett från den uppenbara regleringen genom diversifiering av cis - rättsliga element, kan verksamhetsprofiler moduleras på ytterligare nivåer.
Detta inkluderar epigenetisk reglering av genetisk loci och reglering av mrna och proteinnivåer av vävnadsspecifika mrna och protein - nedbrytning maskineri. i detta avseende, arbeta av Bate et al.
gruppen har studerat rollen av lat52 5utr i övergående uttryck analyser, som kraftigt förbättrar lat52 översättning i pollen. Däremot har ingen sådan effekt observerats i sporofytisk vävnad, vilket tyder på att respektive regulatoriska nätverk är differentialt aktiv i manlig gametofytisk kontra diploid vävnad.
På samma sätt, ylstra och mccormick (1999) har rapporterat om två Mrnas som uppvisar vävnadsspecifika stabilitetsskillnader i tobak: gut15 mrna är instabil i by2 celler men mycket stabil i pollen och grp2 mrna befanns vara lätt degraderade i pollen men är stabil i by2 celler, vilket tyder på livsfas beroende skillnader i regleringen av mrna nivåer.
I detta syfte är det inte klart om gen dubbletter är mer sannolikt hålls aktiv i haploid gametophyte än i sporofytisk vävnad, men forskning under de senaste decennierna har visat att det finns betydande genetisk redundans täcker olika aspekter av manliga och kvinnliga gametophyte utveckling. i den kvinnliga gametophyte,
viktiga cytoskeletala funktioner styrs av homologa genpar: nack1/hinkel och stud / tetraspor / atnack2 kod för kinesin - som proteiner och nack1/hinkel spelar en kritisk roll i embryogenesis (strompen et al. , 2002 ), medan stud / tetraspor / tonack2 krävs för meios ( hulskamp et al. , 1997,
särskilt, växter defekta i både, nack1/hinkel och stud / tetraspor / atnack2, uppvisar kvinnliga gametofytiska defekter med onormal nuclei storlek och positionering ( tanaka et al. , 2004 ), tyder på att dessa processer regleras på ett överflödigt sätt. på samma sätt
, c - tubulin tubg1 tillsammans med tubg2 reglerar nuclei storlek och positionering i den kvinnliga gametophyte (pasuglia et al. ,,..............................................
också, fusion av centrala cellkärnor, vilket är en förutsättning för bildandet av triploid endosperm, regleras på ett redundant sätt: Miro1 är en gtpase, som har visat sig spela en roll under pollenrörstillväxt och embryogenesis.
arabidopsisgenomet innehåller tre miro gtpases, och mutationer i miro1 påverkar pollenrörstillväxt och tidig embryoutveckling (jamaoka och leaver, 2008).
Som kontrast, homozygota miro2 mutanter gör nt uppvisar utvecklingsabnormiteter, men dubbelmuterade miro1/miro1, miro2/miro2 kraftigt förbättrar pollenrör tillväxt defekt och nuklei fusion i den centrala cellen i den kvinnliga gametophyte störs ( Sormo et al. , 2011 )...............................................................
På liknande sätt, bip protein, en molekylär chaperone hsp70 i endoplasma retikulum, krävs för polarnuklei fusion ( maruyama et al. , 2010 )..........................................................................................................................
Medan bip enda mutanter inte uppvisar några defekter, centrala cell nuclei misslyckas med att smälta i bip1 bip2 dubbla mutanter.
funktionell redundans förekommer också i pollen som bevisas, till exempel, genom analys av medlemmar av pollen specifika mikrofon * klass av galna domän transkriptionsfaktorer ( verelst et al.
, 2007b ) och karakterisering av apyraser atapy1 och atapy2, som tillsammans reglerar pollen groning (steinebrunner et al. , 2003 )...........................................................................................................
Exemplet rpt5a, som utgör en av sex aaa - apases av den regulatoriska partikeln ( rpt ) visar att funktionen av den andra allelen kan kritiskt beroende på anslutning specifika bakgrunder ( gallois et al. , 2009 )...........................................................................................................
: rpt5 kodas av två gener som ett resultat av en gen duplicering händelse.
båda generna, rpt5a och rpt5b är redundant krävs för utvecklingen av den kvinnliga gametophyte och dubbla mutanter i wassilewskija ( ws ) anslutning uppvisar ett utvecklingsstillestånd vid en- till två - nukleat embryo säck. I kontrast till detta
, manliga gametogenesen är redan perturbed i rpt5a enskilda mutanter i wassilewskija bakgrund.
spännande, en rpt5a singelmutation i kolumbi påverkar inte manliga gametogenesen på grund av en kompletterande funktion av columbia rpt5b genen.
en annan antydan om betydande redundans i gametophytic vävnad kan härledas från transkriptome studier : yu et al.
( 2005 ) har testat för gener berikade i den kvinnliga gametophyte och valt sex gener för funktionell analys genom t - dna insättningslinjer.
särskilt, De inte observera en defekt i någon av de linjer, Som förklaras med eventuella överflödiga funktioner av homologa gener.
alternering av generationer som realiseras i blommande växter kombinerar två generation på en enda organism.
Här har vi diskuterat möjligheten att de tillhörande skillnaderna i genkopia nummer kan resultera i olika krav från båda generationerna att upprätthålla en given duplicerad gen i dess aktiva tillstånd.
I synnerhet har de respektive datamängderna för att ta itu med denna fråga redan genererats genom omfattande transkriptomprofilering av diploida och haploida vävnader.
framtida arbete kommer förhoppningsvis att visa, om antalet aktiva gen familjemedlemmar som täcker en given gen funktion är högre i gametophytic än i sporophytic vävnad.
Författarna förklarar att forskningen har bedrivits i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt. | gen och genom dubbletter ger en lekplats för olika selektiva tryck och bidrar avsevärt till genom komplexitet.
Det antas att genomen av alla större eukaryotiska linjer har duplicerade regioner som är resultatet av gen- och genom duplicering.
det finns bevis för att modellen växtarabidopsis har utsatts för minst tre hela - genom dubblering händelser under de senaste 150200 miljoner åren. Till följd av detta
, många cellulära processer styrs av redundant agerar gen familjer.
växter passerar genom två distinkta livsfaser med en haploid gametophytic alternerande med en diploid sporophytic generation.
Denna ongenetiska skillnad i genkopia nummer har viktiga konsekvenser för resultatet av skadliga mutationer, som maskeras av den andra genen kopia i diploida system men uttrycks på ett dominerande sätt i haploida organismer. som en följd av detta,
upprätthålla aktiviteten av duplicerade gener kan vara särskilt fördelaktigt under haploid gametophytic generation.
Här beskriver vi de utmärkande dragen i samband med generationsförändringar och diskuterar hur aktivitetsprofiler av duplicerade gener kan bli modulerade i en livsfas beroende mode. |
30 vävnad block av kolorektalcancer patienter samlades in från baghiyatallah sjukhuset i teheran 2005 till 2007.
åldersintervall av fallen var 34 - 78; deras genomsnittliga sd av deras ålder var 54, 6 13, 1. i denna studie förekomsten av mutationer i tumörvävnad
jämförs med dess existens i icke - tumorala angränsande vävnader av samma prover.
fem m delar av prover förbereddes på diabilder då deparaffiniserades och fläckas med hematoxylin och eosin ( h & e ) med hjälp av standardrutiner för patologisk diagnos. alla tumörvävnad och angränsande icke - tumörvävnad prover
file patienterna i denna studie har inte fått kemoterapi eller strålbehandling innan operation formlin - fast, paraffin inbäddade prover enligt standardmetoder.15 patienterna informerades om syftet med studien och sedan gav sitt informerade samtycke för den genetiska analysen.
mitochondrial nd1 genen från varje prov förstärktes av pcr ( mt3187f primer 5-ctcaacttagttattattataccc -3, som ligger på 3187 - 3206 bp ; och mt4650r primer 5-ggaataktgatggcagct -3 ligger på 4650 - 4631 bp ).
nukleotiderna i denna förstärkta sekvens bestämdes direkt av automatiserad sekvensering med hjälp av abi 3700 maskiner.
En flera sekvens anpassning gjordes mellan den erhållna mtdna sekvenser gränssnitt, klustal x, med jämförelse med rcrs ( http:/www.gen.emory.edu / mitomap / mitoseq.
en 384 bp pcr fragment förstärktes från mitokondriell nd1 gen för att använda i rflp analys.
Följande primer par användes för att förstärka den begärda pcr fragment mt4491f ligger på 4491 - 4510 ( 5-gtcatctactactctctt-3 ) och mt4144r ligger på 4144 - 4126 ( 5-tcgggggtatctgtctcg-3 ).
varianten tc vid nt 4216 används för rflp metod, eftersom denna variant skapade en igenkänningsplats för begränsningen endonucleas nlaiii.
igenkänningsplatsen för nlaiii är 5-katg^-3. Pcr produkten smältes över natten vid 37c; muterade prover delades i två 291 bp och 93 bp fragment men det fanns inte några skurna punkter i normala prover.
Fiskarens exakta sannolikhetstest användes för att jämföra kvalitativa variabler. a p-värde
30 vävnad block av kolorektalcancer patienter samlades in från baghiyatallah sjukhuset i teheran 2005 till 2007.
åldersintervall av fallen var 34 - 78; deras genomsnittliga sd av deras ålder var 54, 6 13, 1. i denna studie förekomsten av mutationer i tumörvävnad
jämförs med dess existens i icke - tumorala angränsande vävnader av samma prover.
fem m delar av prover förbereddes på diabilder då deparaffiniserades och fläckas med hematoxylin och eosin ( h & e ) med hjälp av standardrutiner för patologisk diagnos. alla tumörvävnad och angränsande icke - tumörvävnad prover
file patienterna i denna studie har inte fått kemoterapi eller strålbehandling innan operation formlin - fast, paraffin inbäddade prover enligt standardmetoder.15 patienterna informerades om syftet med studien och sedan gav sitt informerade samtycke för den genetiska analysen.
mitochondrial nd1 genen från varje prov förstärktes av pcr ( mt3187f primer 5-ctcaacttagttattattataccc -3, som ligger på 3187 - 3206 bp ; och mt4650r primer 5-ggaataktgatggcagct -3 ligger på 4650 - 4631 bp ).
nukleotiderna i denna förstärkta sekvens bestämdes direkt av automatiserad sekvensering med hjälp av abi 3700 maskiner.
En flera sekvens anpassning gjordes mellan den erhållna mtdna sekvenser gränssnitt, klustal x, med jämförelse med rcrs ( http:/www.gen.emory.edu / mitomap / mitoseq.
en 384 bp pcr fragment förstärktes från mitokondriell nd1 gen för att använda i rflp analys.
Följande primer par användes för att förstärka den begärda pcr fragment mt4491f ligger på 4491 - 4510 ( 5-gtcatctactactctctt-3 ) och mt4144r ligger på 4144 - 4126 ( 5-tcgggggtatctgtctcg-3 ).
varianten tc vid nt 4216 används för rflp metod, eftersom denna variant skapade en igenkänningsplats för begränsningen endonucleas nlaiii.
igenkänningsplatsen för nlaiii är 5-katg^-3. Pcr produkten smältes över natten vid 37c; muterade prover delades i två 291 bp och 93 bp fragment men det fanns inte några skurna punkter i normala prover.
Fiskarens exakta sannolikhetstest användes för att jämföra kvalitativa variabler. a p-värde
insuch, generering av hög nivå reaktiv syre arter ( ros ) i detta organelle,1618 i samband med en låg nivå av missmatchning reparation gen1921 i mitokondriella genom. Det presenterade resultatet avslöjade en t4216c punkt mutation i 8 prover av 30 crc prover, som orsakar en aminosyra förändring av tyrosin med aminosyra histidin ( yh) i mtnd1 genen.
Dessutom t3290c, t3456c, a3480 g, c3622 t, c3741 t, t3777c och t3847c punkt mutationer hittades i 7 av de 30 patienterna. var och en av nämnda punktmutationer hittades och upptäcktes i ett prov tabell 1.
Ingen av mutationerna upptäcktes i angränsande normala vävnader jämfört med tumörvävnadsprover från patienterna.
T4216c-mutationen rapporterades vid lhon- och insulinresistenssjukdomar.2224 fastställdes t4216c-mutationen hos 8 patienter av 30 crc-patienter; därför beräknas prevalensen av denna mutation som bekräftar homoplastik vara 27 % hos dessa undersökta patienter (figur 1).
förekomsten av t4216c mutation befanns vara betydligt annorlunda ( p 0,05 ) mellan patientens tumör tis - sue och deras justerade normala vävnad ( tabell 1 ).
del av anpassning av sekvenser för bestämning av mutationen t4216c identifierade mutationer av mtnd1 gen i kolorektal cancer patient figur 2 och 3 visar mutationen vid nukleotid position t4216c av mtdna hos patienter som bär mutationen och de som är de - ogiltiga av mutationen, Respektive.
Detektion av somatiska mtdnamutationer i kolorektalcancerpatientpil visar de muterade aminosyresekvenserna i icke - tumorala angränsande vävnader från samma patient utan t4216c-mutationer
baserat på de nuvarande resultaten, sju av åtta mutationer hittades i kodning regionen.
Alla dessa mutationer var t / c övergångar medan endast en a / g transvertion upptäcktes.
c3622 t konsekvenserna leu(2 ) till leu(1) aminosyra och t4216c mutationen som upptäcktes i 27% ( 8 patienter av 30 patienter) av testade prover, resulterade i sub - stitution av tyrosin med aminosyra histidin.
Denna t4216c variation har observerats och rapporterades i lhon22 och insulinresistens sjukdomar.23 Det föreslogs att tumörceller med oskiljaktiga nuklei som åtföljer mitokondriella mutationer växer snabbare än celler utblottade av mitokondriella mutationer.25 bidraget av mtdna mutationer till maligna fenotyp av tumörceller i de flesta fall fortfarande är okänt och behöver fler undersökningar.
men det är att spekulera att, Förekomsten av mtdna mutationer i cancerceller är en följd av mitokondriell dna inneboende känslighet för skador på grund av ros gen - eration i mitokondrier. Å andra sidan
, Det visas att tumörer med mutation också signifikant generera fler ros (bekräftas av dihydroetidium färgning).25 Det finns också en annan rapport som spekulera troliga roll andra mitokondriella mutationer med kända oxfos defekter i tumörgenesis.26 mitokondriella dna onormala variationer verkar vara en vanlig form av maligna celler.
onormala uttryck av mtdna - kodade proteiner som orsakas av mutation, deletion eller insättning i mtdna har rapporterats i olika solida tumörer.2731.
lhonmutationer visade sig påverka komplex i i mitokondrier och andra utredare fann andra mutationer i olika delar av denna gen. för att visa patogenicitet av denna mutation eller hitta sin roll i cancer, fler undersökningar särskilt i mtdna av kolorektal cancer patienter behövs.
baserat på de presenterade resultaten föreslås att en hög frekvens av somatiska förändringar av mtdna kan inträffa under carcinogenes och / eller progression av kolorektal cancer. de molekylära mekanismer genom vilka mtdna förändringar eller mitokondriella oxfos defekter påverkar tumörbildning och cancer progression är oklart och behöver ytterligare utredning. baserat på det mtdna-mutationsmönster som observerats i denna studie och andra tidigare studier
, Man tror att letar efter somatiska mutationer i mtdna, skulle vara en av de diagnostiska värden i tidig upptäckt av cancer.
ma utformade och utförde experimenten, analys av data, skriva slutsatsen och förberedelse av manuskriptet.
mhha gjorde den patologiska diagnosen av tumör och normala justeringsvävnader av patientens prov. | bakgrund: kolorektal cancer som en dödlig sjukdom drabbade båda könen av alla etniska och rasmänskliga grupper.
tidigare studier har indikerat vissa mutationer i mitokondriell dna ( mtdna) i olika mänskliga cancerformer.
komplexa i nadh har de mest subenheter kodas av mtdna. för en bättre förståelse av mtdna abnormitet i kolorektalcancer vissa gener i detta komplex är avskärmad för förekomsten av mutationer.metoder: en av de viktigaste regionerna i mtdna kodning protein avskärmades av pcr - rflp följt av dna sekvensering.
de erhållna sekvenserna var i linje med den reviderade cambridge referenssekvensen ( rcrs ). varje ändring registreras som enstaka nukleotidpolymorfismer ( snps ),
Deletions eller insättningar.resultat:åtta mutationer återfanns i 15 prover av 30 studerade populationer och ingen mutation upptäcktes i andra 15 prover. bland dessa 15 muterade prover,
7 olika mutationer hittades i 7 patienter, som innebär en mutation per patient och den 8: e mutationen (t4216c) var vanlig i resten av 8 prover; med andra ord t4216c mutation i 27% av testade prover identifierades ( 8 patienter av 30 patienter).
förekomsten av t4216c mutation befanns vara signifikant annorlunda ( p 0,05 ) mellan tumörens patient vävnad och angränsande normal vävnad. slutsatser:resultat visade att en hög frekvens av somatiska förändringar av mtdna inträffar under carcinogenes och / eller progression av kolorektal cancer.
baserat på mtdna-mutationsmönstret som observerats i denna studie och andra tidigare studier antas det att sökandet efter somatiska mutationer i mtdna skulle vara ett av de diagnostiska värdena vid tidig upptäckt av cancer. |
Cox-2-hämmare som celecoxib förskrivs ganska urskillningslöst i specialiteter som ortopedik för hantering av akuta och kroniska smärtsamma tillstånd.
Det har en sulfonamiddel som är känd för att orsaka korsreaktivitet hos patienter som är allergiska mot sulfonamider.
Emellertid har multifokalt fixerat läkemedelsutslag ( fde) med celecoxib rapporterats sällan i litteraturen.
icke-steroida anti - inflammatoriska läkemedel ( nsaids) är bland de mest använda läkemedel både genom recept och över disk.
de cyklooxygenas-2 (cox-2) hämmare, till exempel celecoxib, blir de läkemedel som väljs för behandling av olika kirurgiska och ortopediska tillstånd.
Dessa föreningar minskar produktionen av prostaglandin genom hämning av cox-2 medan sparsam cyklooxygenas-1 ( cox-1 ), och därmed orsaka betydligt färre allvarliga gastrointestinala biverkningar såsom ulceration och blödning än de icke-selektiva nsaids.
de förskrivs urskillningslöst och anses relativt fria från alla biverkningar även hos patienter känsliga för klassiska nsaids.
Men rapporter om deras säkerhet, både kutana och systemiska, är ganska motstridiga.De flesta av de kända biverkningarna av cox-2-hämmare har tillskrivits antingen celecoxib eller rofecoxib.
de inkluderar urtikaria / angioödem (i särklass de vanligaste), sött syndrom, vaskulit, erytema multiforme, Stevens - Johnson syndrom, toxisk epidermal nekrolys ( tio ), och makulopapulösa utslag.
Även om många biverkningar av celecoxib har rapporterats [tabell 1 ], enligt vår kännedom finns det bara ett fall av fde och endast ett fall av multifokal fde med celecoxib rapporteras i litteraturen.
en 28-årig icke-atopisk man presenteras med multipel ( 12 ), rund, väl - avgränsade erytematösa - till - rödbruna fläckar i storlekar från 2 3 cm till 10 12 cm i diameter.
lesioner var utspridda asymmetriskt över bålen och övre och nedre extremiteter [figur 1 ].
lesioner dök upp två timmar efter teinitialingestion av 200 mg celecoxib som förskrivits till patienten för ledvärk.
dock hade han tidigare tagit nsaids (inte cox-2 hämmare) och sulfa läkemedel vid flera tillfällen utan några negativa effekter. en klinisk diagnos av multifokal fde
celecoxib avbröts därmed, och patienten behandlades med antihistaminik, topikala steroider, och en kort behandling med orala steroider avtog snabbt under tre veckor.
en månad efter upplösningen av utbrottet genomfördes oral provokation och patienten fick 50 mg celecoxib ( 1/4 av den terapeutiska dosen) oralt.
reaktivering av lesioner inträffade inom 24 timmar som avtog med topikala steroider efter två veckor med kvarvarande postinflammatorisk hyperpigmentering.
fotografi visar flera väl definierade erytematösa till hyperpigmenterade plack närvarande över baksidan av patienten fotomikrografi visar hyperkeratos, fokal gränssnitt degeneration med lachenoid inflammatorisk infiltrat och melanin inkontinens ( han, 100 )
fdes, ansvarig för cirka 10% av alla biverkningar, förekommer ofta med nsaids.
Det uppvisar karakteristiskt som en rund, skarpt avgränsad, edematous plåster med violous eller dusky erytem i samband med pruritus eller brännande.
den diagnostiska guldstandarden är drogåterinsättning genom oral provokation som leder till återfall av lesioner på samma plats eller flera nyare platser.
multifocal fde är en sällsynt kutan sjukdom som kännetecknas av många erythematous till violous väl avgränsade plack som förekommer på flera ställen varje gång orsakande eller ett kemiskt relaterat läkemedel tas.
celecoxib, en selektiv cox-2 hämmare, är en dagbok - substituerat pyrazolderivat som innehåller en sulfonamid substituent.
på grund av denna strukturella komponent är celecoxib kontraindicerat för användning till patienter som har visat allergiska reaktioner mot sulfonamider.
nsaids och cox-2 hämmare med en sulfonamid struktur kan möjligen korsa - reagera med sulfonamider.
sulfonamid - typ reaktioner ( erytema multiforme, Stevens - Johnson syndrom, tio, och makulopapulösa utslag) befanns vara dubbelt så vanliga med celecoxib som med andra cox-2 hämmare utan sulfonamid struktur.
patogenesen av dessa läkemedel reaktioner är t cell - medierad typ iv överkänslighetsreaktion.
Men, motstridiga information finns i litteraturen om kors - reaktivitet bland de olika sulfonamid - innehållande läkemedel baserade på biokemiska data inklusive kemi, ämnesomsättning, immunsvar, och kliniska fall.
Den största skillnaden mellan sulfonamidantibiotika och celecoxib är förekomsten av en aromatisk amingrupp vid n4-positionen och en substituerad ring vid n1-positionen i antimikrobiella medel, medan celecoxib är en icke-aromatiska amin som saknar dem. hos känsliga individer, hydroxylaminmetaboliten (från den aromatiska ringen) och
n1-substituten leder till cytotoxiska och immunologiska händelser som så småningom resulterar i biverkningar inklusive typ i och iv överkänslighetsreaktioner och allvarliga hudreaktioner såsom tio.
Dessa hudreaktioner är därför ovanliga med celecoxib. På samma sätt finns det kontroversiella data om korsreaktivitet eller säkerhet av cox-2-hämmare hos patienter som är känsliga för klassiska nsaids.
Sanchez - Borges et al. I sin granskning av kutana reaktioner på selektiva cox-2-hämmare rapporterade de att endast 1,6 % utvecklade urtikaria eller angioödem till rofecoxib och 11,2 % till celecoxib bland patienter som tidigare uppvisat urtikaria eller angioödem utlöst av klassiska nsaid.
På samma sätt, kors - reaktioner tocox-2hämmare hos patienter känsliga för klassiska nsaids har rapporterats, men i vårt fall, patienten hade tolererat nsaids väl vid tidigare tillfällen.
rofecoxib har redan förbjudits med tanke på dess systemiska biverkningar. Eftersom de snabbt blir det första valet av nsaid, är syftet med denna fallrapport att göra läkare medvetna om möjligheten av dessa ovanliga biverkningar och
vi rapporterar detta fall för att belysa att en allvarlig läkemedelsreaktion som en multifokal fast läkemedelsreaktion kan också inträffa med celecoxib; därför bör försiktighet iakttas när de förskrivs i klinisk praxis.
vi också granska litteraturen för olika kutana läkemedelsreaktioner rapporterade för celecoxib fram till datum. | cyklooxygenas-2 ( cox-2 ) hämmare blir snabbt det första valet icke-steroida anti - inflammatoriska läkemedel ( nsaids ) för olika reumatologiska och andra smärtsamma tillstånd
....................................... Men de kanske inte är lika säkra eller fria från biverkningar som de anses vara.
Dessa cox-2hämmare kan orsaka en mängd olika dermatologiska och systemiska biverkningar som vi bör vara medvetna om för att undvika deras urskillningslösa användning.
vi härmed rapportera ett fall av multifocal fast drogutbrott ( fde ) med celecoxib som ännu inte har rapporterats i indiska miljöer. |
trots enorm forskning inom områdena diagnos och hantering av oral premaligniteter och maligniteter; deras etiopatogenes och beteende har länge varit en fråga om diskussion, debatt och kontrovers och inte många framsteg har varit möjligt att hantera dessa skador.
oral malignitet är fortfarande graderade baserat på tumören / nod / metastas iscensättning och trots omfattande forskning, ingen funktionell klassificering baserad på histopatologisk typning eller molekylär profilering används för närvarande vid cancerhanteringscenter och sjukhus.
en annan fråga i debatten har varit det faktum att ett ökande antal fall av oral premaligniteter och maligniteter inte är relaterade till några skadliga vanor, som ifrågasätter deras etiopatogenes som är allmänt relaterade till vanor som tuggning av tobak och dess produkter, areca nöt användning, cigarettrökning och alkoholkonsumtion. genom åren
excision och avlägsnande av tumören vanligtvis förblir de enda valen för ledning och de flesta specialister fortfarande känner sig handikappade på faktiskt behandla tumören eller förhindra dess återfall.
mycket av forskningen på genetisk nivå har utförts på kromosomella mutationer och andra genetiska defekter, men inte ens detta har bidragit till att fastställa diagnos eller snabb behandling i de flesta fall av orala maligniteter. Detta har lett till spekulationer om rollen av andra fenomen än genetiska händelser, som har kallats epigenetik. under de senaste åren, många forskare har gjort försök att dechiffrera dessa interna mekanismer och har postulerat rättelse av dessa mekanismer, när de verkar avvikande, för eventuell hantering av munsjukdomar och maligniteter.
Detta har autentiserats genom bevis som visar inter - generations utbyte av genetisk information genom, av andra mekanismer än dess grundläggande genetiska material.
epigenetiska förändringar har beskrivits som stabila men potentiellt reversibla förändringar i en cells genetiska information som resulterar i förändringar i genuttryck men inte innebär förändringar i den underliggande deoxiribonukleinsyra (dna) sekvens.
vissa förändringar som kan inträffa i livstid föräldern kan i sin tur påverka fenotypen av deras avkomma, vilket leder till ett epigenetiskt fenomen som är transgenerational.
Begreppet epigener (transposable element i våra gener) som faktorer som reser med generna mellan generationer blir allt populärare.
olika faktorer har identifierats i miljön, kost och vanor hos en individ som påverkar inte bara personen utan också efterföljande generationer.
epigenetiska modifieringar orsakar ombyggnad av kromatin som resulterar i aktivering eller inaktivering av en gen, vilket bidrar till utvecklingen av sjukdomar inklusive maligniteter.
tre viktiga mekanismer som är involverade i epigenetisk reglering har identifierats, nämligen dna modifieringar, histon modifieringar och ribonukleinsyra (rna) ändringar.
Även epigenetik och genetik är individuella och distinkta fält, potentiella interaktioner har observerats att inträffa mellan dem.
epigenetiska märken kan påverka genetiska förändringar såsom mutation, införlivande och rekombination av DNA sekvens och predisposition av en gen som ska väljas för epigenetiska förändringar.
Därför, Den nuvarande granskningen gjordes för att förstå utvecklingen och begrepp epigenetik och för att förstå dess betydelse i förhållande till orala skador, särskilt muncancer. för att förstå den roll epigenetiska mekanismer i orala lesioner, särskilt orala maligniteter, litteraturen i engelska språket söktes och en strukturerad vetenskaplig granskning och meta - analys av vetenskapliga publikationer från år 2000 till 2015 utfördes från olika tidskrifter med hjälp av sökmotorer som pubmed, willey, google forskare, vetenskap direkt och ebsco värd. de nyckelord muncancer, epigenetik, dna metylering, histon modifiering, mirna, små störande rnas ( sirna), tobak, cigarett, alkohol, oral sköljning och buccal svabb användes för sökningen. länge
, miljömässiga och genetiska faktorer ansågs vara oberoende mekanismer, men färska bevis tyder på att epigenetik överbrygga dessa två faktorer.
termen epigenetik myntades av vaddington i 20-talet och han hypotes att mönster av genuttryck definierar varje celltyp, slå på gener på och av, därmed länka gener till utveckling.
till skillnad från genetiska förändringar, epigenetiska förändringar beror inte på dna sekvens förändringar men beror på ändringar av dna, andra än de som innebär den grundläggande sekvensen av adenin, guanin, cytosin och tyminnukleotider.
genetiska förändringar är stabila och kan sällan vändas, medan epigenetiska förändringar ofta är reversibla.
genotypen är konstant utom för förändringar orsakade av mutagena och det finns inget arv av förvärvade egenskaper, medan epigenetiska processen är dynamisk och förändringar i svar på sjukdomar och miljöfaktorer.
i motsats till genetiska förändringar som vanligtvis innebär en enda gen, epigenetiska modifieringar omfattar mer än en gen.
epigenetiska mekanismer som modifierar kromatin struktur kan delas in i tre huvudkategorier: dna modifieringar, histon modifieringar och ändringar av icke-kodande rnas (ncrna).
Dessa ändringar arbetar tillsammans för att reglera funktionen av genomet genom att reglera dynamiken i kromatin.
historiska händelser i epigenetik det första beviset för att dna metylering eller demetylering kan ha en viktig biologisk roll tillhandahölls av griffith och mahler i 1969.
Studier har visat att dna-metylering ger en stabil gendämpande mekanism som spelar en viktig roll för att reglera genuttryck och kromatinarkitektur.
dna kan ändras genom tillägg av metylgrupper till specifika DNA-sekvenser med cytosin och guaninbaser åtskilda av en fosfatmolekyl (cpg öar).
x - kromosom inaktivering ( xci ) och präglade gener är klassiska exempel på naturligt förekommande cpg ön metylering under utveckling.
För närvarande har fem dnmts identifierats: dnmt1, dnmt2, dnmt3a, dnmt3b och dnmtl.
förlust av dna metylering är relaterad till ökad risk för tumörer på grund av kromosomal instabilitet.
Det har ansetts vara den tidigaste epigenetiska förändringen från en normal cell till en premalign cell.
DNA är insvept runt en histone kärna för att bilda nukleosomen, som bildar den grundläggande enheten av kromatin.
Dessa histonproteiner är själva föremål för reversibla epigenetiska modifieringar av processer såsom metylering, acetylering, fosforylering, biotinylering, ubikvitination, sumoylering och adenosindifosfat ribosylering som förekommer vid n - terminal svansar av histoner och reglera viktiga cellulära processer såsom transkription, replikering och reparation.
de mest studerade histon modifieringar är metylering, acetylering och fosforylering. Dessa modifieringar förmedlas av enzymer som histonmetyltransferaser, histondemetylaser, histonacetyltransferaser, histondeacetylaser, histonfosforylaser och histonfosfataser. Den kombinerade effekten av alla dessa ändringar har benämnts
histonmodifieringar kan leda till antingen aktivering av generna (i samband med ett löst packat kromatin) eller inaktivering av generna (i samband med ett kompakt kromatin).
av sent, olika potentiella roller histon proteiner har postulerats som inkluderar användningar såsom prognostiska biomarkörer i upptäckten av aggressivt beteende hos tumörer samt en prediktiv faktor för kemoterapi och strålbehandling svar. tillsammans med förändringar i DNA och stödja histon ram,
Dessa förekommer främst i ncrna som klassificeras enligt deras storlek som en första grupp av små ncrna, som inkluderar sirnas och p - element inducerade wimpy testis - interagerar rnas och en andra grupp av micro rnas ( mirnas).
mirnas spelar en viktig roll för att modifiera genuttryck samt för att kontrollera DNA-metylering och histonmodifieringar.
De kan fungera som både onkogener och tumörsuppressorer gener och kan reglera målgener med viktiga funktioner i carcinogenes såsom tpm1, pten och bcl-2.
, mycket arbete har utförts på rollen av mir-21, mir-345 och mir-181b i muncancer progression.
Sirnas är en klass av kort, dubbel - strandsatta rnas som är involverade i rna interferens (rnai) väg och undertrycka uttrycket av specifika gener.
Alla dessa mekanismer av dna, histon och rna modifieringar är nära sammankopplade och ansvarar för att reglera genuttryck i friska celler samt kan starta aberrant genuttryck i cancerceller.
mycket mindre undersökta epigenetiska mekanismer inkluderar små regulatoriska rna molekyler, icke - kovalenta mekanismer (såsom nukleosome remodeling och ersättning av kanoniska histonproteiner med specialiserade histonvarianter), självbärande loopar och strukturell arv.
epigenetiska förändringar ökar under livet och själva åldern kan vara en riskfaktor för epigenetiska förändringar.
Studier har visat att moderns kost påverkar fosterutvecklingen samt påverkar avkomman som vuxen.
flera näringsfaktorer såsom folat, vitamin B12, vitamin a, metionin, kolin, betain, biotin, niacin, pantotensyra och zink samt bioaktiva kostkomponenter (genistein och polyfenoler) kan resultera i epigenetiska modifieringar, som i sin tur deltar i händelser som embryonal utveckling, åldrande och carcinogenes.
epigenomet kan vara särskilt plast under tidig utveckling av individen och är känslig för ändringar.
Långsiktiga epigenetiska förändringar i DNA har konstaterats hos rökare. i aktivt dricka individer, ökade nivåer av homocystein har hittats, som spelar en viktig roll i DNA-metylering. vid skivepitelcancer i huvud och hals,
bakterier - inducerade epigenetiska avregleringar kan påverka värdcellsfunktionen antingen för att främja värdförsvar eller för att tillåta patogen persistens.
patogener i munslemhinnan kan orsaka epigenetiska förändringar i värden, som kan, i sin tur, påverka utvecklingen av sjukdom eller cancer. hos patienter med skivepitelcancer i huvud- och halsregionen
, bakterier visades vara förknippade med metylering av multidrug resistansgenen och ökad metylering i e - kadheringenen efter att helicobacter pylori stimulering också observerats.
virus - inducerade epigenetiska förändringar inkluderar förändringar på grund av kroniskt humant immunbristvirus (hiv) infektion som har avslöjat epigenetiska förändringar i viktiga gener.
Studier har nyligen funnit ett samband mellan dåligt differentierad huvud och hals skivepitelcancer och humant papillomvirus-16.
de bakteriella patogener som orsakar parodontala sjukdomar är kända för att orsaka epigenetiska modifieringar av genomet av epstein barr virus, Kaposisarkom - associerad herpes virus och hiv, som kan vara av betydelse för att förstå etiopatogenesen av virus - associerade maligniteter.
utveckling av oral cancer är en flerstegsprocess som innebär en ansamling av genetiska och epigenetiska förändringar som resulterar i cellulär dysreglering och okontrollerad tillväxt.
markört har angett att normal genaktivitet är missprogrammerad av epigenetiska mekanismer för att producera en neoplastisk mönster av metabolism där alla de enskilda komponenterna är normala.
cellulärt åldrande och kronisk inflammation kan vara potentiella inducerare av epigenetiska förändringar i orala slemhinneceller.
epimutationer kan leda till tystning av tumörsuppressor gener oberoende och även i kombination med skadliga genetiska mutationer eller deletions ; Således, fungerar som den andra träffen i två - hit modell av carcinogenesis föreslås av knodson.
hypermetylering och därmed tysta av flera tumörsuppressor gener har identifierats i muncancer.
generna som hittats hypermetylerade inkluderar cellcykel kontrollgener (p16, p15), apoptos gener ( p14, dapk, p73 och rassf1a ), wnt signalerande gener ( apc, wif1, runx3 ), cell - cell adhesion gener ( e - kadherin ), dna - reparation gener ( mgmt, brca1 och hmlh1 ), tumörsuppressor gener ( p16, mlh1, brca1 cdk2a, prb, apc, pten, brca1, vhl och cdh1 ), metastasis - relaterade gener, hormonreceptor gener och gener som hämmar angiogenes.
tumören mikromiljö kan själv betraktas som en epigenetisk modifierare med potential att främja eller förhindra malign utväxt.
Dessa inkluderar förlust av prägling ; e - kaderin hypermetylering ; minskat uttryck av enzymet död associerad proteinkinas ; hypermetylering av gener p14, p15, p16 ; dna metylering i promotorregionen raderas i kolorektalcancer ( fcc) gane ; hypermetylering av mynta 1 och mynta 31 och epigenetisk avreglering av notch signalering.
metylerade gener i tumörer identifierade i nyligen genomförda undersökningar i huvud och hals skivepitelcancer såsom hoxa9, hs3st2, npy, eya4 och wt1 har föreslagits som biomarkörer för tidig upptäckt av muncancer.
Studier har rapporterat med hjälp av metylering - specifik polymeraskedjereaktion i orala sköljningar och funnit att hypermetylering status cirkulerande dna kan användas som en tumörmarkör för att övervaka patienter med premaligna och maligna orala lesioner.
Andra studier har identifierat upp till sju nya DNA-metyleringsmarkörer i orala sköljprover från patienter med oral cancer.
epigenetiska modifieringar är vävnadsspecifik och dna från oral sköljning, buckala svabbprover eller hel saliv kan användas för att bestämma epigenetisk status av orala vävnader.
mirna nivåer har också visat sig vara olika uttryckt i oral skivepitelcancer vävnader, serum och saliv.
sjukdomar som orsakas av uttrycket av en dominant gen kan behandlas av ligand - riktade nanopartiklar för sirna.
Biomarkörer baserat på metyleringsprofil utvärdering i exfoliated mucosa cellprover kan representera en kraftfull klass av minimalt invasiva markörer för skivepitelcancer detektion.
epigenetisk dysreglering vid sjukdomar studeras alltmer som en potentiell medlare för patofysiologi av olika sjukdomar och maligniteter. under de senaste åren
, epigenetik har blivit en framväxande mekanism i etiologi av sjukdomar som typ 2 diabetes mellitus, fetma, inflammation, neurokognitiva sjukdomar, hjärt-kärlsjukdomar, neurodegenerativa sjukdomar och immunsjukdomar.
x - inaktivering och prägling är de andra huvudtyper av epigenetiska händelser som förekommer i cancer.
flera sjukdomar och syndrom förekommer med onormal dna metylering eller präglade genställen inklusive silver russell syndrom, beckwith
wiedemann syndrom, angelman syndrom, prader willis syndrom, Williams syndrom, digerge - velocardiofacial syndrom, skört x syndrom, autism, schizofreni, rett syndrom och xci störningar såsom ringvändarsyndrom.
Tabell 2 ger en kort beskrivning av hur epigenetiken påverkar munhälsan och dess roll för att orsaka orala lesioner.
ellerofacial patologi kopplad till epigenetiska faktorer i kosten såsom retinoider har visat sig undertrycka carcinogenes i en mängd olika epitelvävnader inklusive hud och munslemhinnan.
vissa naturliga föreningar såsom sulforaphane som finns i korsblommiga grönsaker, föreningar från vitlök och druvor, genistein och curcumin har visat sig förändra epigenetiska mönster.
epigenetiska förändringar kan utnyttjas för terapeutisk intervention, som autentiseras av den senaste livsmedel och läkemedel administration på godkännande av tre epigenetiska läkemedel för cancerbehandling.
begreppet ärftlig epigenetisk känslighet för tobak - relaterade cancer kan användas för identifiering av mottagliga individer för att möjliggöra mer fokuserade förebyggande strategier vid muncancer.
Dessa inkluderar en enda gen - baserad dna metylering analys, en mikroarray - baserad epigenomic analys och en hög - densitet pärla chip - baserad epigenomic analys.
nyligen sekvensering teknik har avslöjat förekomsten av kopia - antal variationer, som är förknippade med känslighet för vanliga sjukdomar.
för närvarande, flera epigenetiska läkemedel testas i kliniska prövningar eller redan används.
utveckling av flera små molekylhämmare såsom sgi-1027, rg-108 och mg-98 har tillhandahållit nonnukleosidföreningar, som effektivt kan hämma dna metylering utan att införlivas i dna.
Flera vägar verkar vara specifikt epigenetiskt dereglerade i de fall som visar störst biologisk aggression som ofta visar sig refraktär mot aggressiva konventionella terapier, betona behovet av epigenetiska biomarkörpaneler.
det snabbt föränderliga området epigenetik bidrar till vår förståelse av gen - miljö växelverkan.
framtiden verkar ljus om kunskapen om epigenetiska fenomen kan användas för att härleda diagnostisk, terapeutisk och prognostisk information om orala maligniteter och även andra orala sjukdomar.
hypermetylering av onkogena promotorer i orala slemhinneceller kan fungera som ett molekylärt fingeravtryck som kan vara till stor hjälp vid diagnos såväl som klassificering av maligniteter.
avslöjande hypermetylering närvarande i histologiskt negativa marginaler i karcinom fall kan vara en användbar molekylär markör för att förutsäga den totala överlevnaden för patienten.
Att sprida medvetenhet om epigenetiska mekanismer och deras roll i hälsa kan uppmuntra en mer balanserad livsstil, motverka skadliga vanor hos individer.
För närvarande görs många studier för att förstå epigenetiska mekanismer bättre i både hälsa och sjukdom.
Studier från norra Sverige visar ett samband mellan faderns eller farföräldrarnas barnmatsförsörjning och avkommans livslängd eller risk för diabetisk eller kardiovaskulär dödlighet.
en nutida kohortstudie om ett förenat rike visar också ett samband mellan rökningens paternaldebut i barndomen och det ökade kroppsmasseindexet i deras framtida söner.
På samma sätt, en samtida befolkning från taiwan visar ett samband mellan paternal betelnöt tuggning och tidig debut av det metabola syndromet i avkomman.
sekvenseringen av det mänskliga genomet följs av epigenomet projekt, som så småningom kommer att reda ut betydelsen av epigenetiken.
epigenetiska märken kan ge nya insikter i tidig diagnos, prognos och behandling av oral precancer, cancer och olika andra munsjukdomar.
dna från oral sköljning och buckala svabbprover kan fungera som ett rutinmässigt använt noninvasive verktyg som kan användas för screening för epigenetiska förändringar i munvävnad.
Dessutom kan epigenetik användas för utveckling av nya terapeutiska interventioner för olika utvecklingssjukdomar samt för beroende.
Därför är epigenetisk terapi nu en verklighet som kan förändra vår framtid för gott.
förändringen i våra gener har varit omöjlig, men förändringen i våra epigener nu verkar möjligt!
| mycket kontrovers har funnits om etiopatogenes och hantering av orala lesioner, särskilt orala maligniteter.
Kunskapen om genetisk grund visar sig vara otillräcklig mot bakgrund av framväxande nya mekanismer som kallas epigenetiska fenomen.
Syftet med denna översynsartikel är att förstå epigenetiska mekanismers roll i orala lesioner.
epigenetik är studien av förvärvade förändringar i kromatinstrukturen som uppstår oberoende av en förändring i den underliggande deoxiribonukleinsyra (dna) nukleotidsekvensen.
Viktiga komponenter som är involverade i epigenetisk reglering är dna metylering, histonmodifieringar och modifieringar i mikro ribonukleiska syror (mirna).
epigenetik är ett reversibelt system som kan påverkas av olika miljöfaktorer såsom kost, droger, mental stress, fysisk aktivitet och beroendeframkallande ämnen såsom tobak, nikotin och alkohol.
epigenetik kan också spela en roll i att förklara etiopatogenesen av utvecklingsanomalier, genetiska defekter, cancer samt substansberoende (tobak, cigarett och alkohol).
epigenetiska modifieringar kan bidra till avvikande epigenetiska mekanismer som ses vid oral precancer och cancer. inom en nära framtid
, epigenetiska variationer som finns i orala dysplastiska celler kan fungera som ett molekylärt fingeravtryck för maligniteter.
litteraturen på engelska söktes och en strukturerad vetenskaplig granskning och metaanalys av vetenskapliga publikationer från år 2000 till år 2015 genomfördes från olika tidskrifter. Det observerades att epigenetiska märken kan visa sig vara nya markörer för tidig diagnos, prognos och behandling av muncancer samt andra munsjukdomar. |
En 80-årig kvinna togs in med en åtta veckors sjukdomshistoria av feber i samband med smärtsam svullnad av höger lår, som för närvarande behandlas med flukloxacillin.
hon hade en fyra års anamnes av hyperlipidemi som behandlades med simvastatin 40 mg nocte och typ II diabetes som behandlades med gliclazid Mr (modifierad frisättning) 30 mg dagligen.
annan pågående behandling inkluderade frusemid, budesonid, alprazolam, acetylsalicylsyra, esomeprazol, sertralin, ramipril och paracetamol.
flera månader tidigare hade hon besökt en tandläkare som noterade lokal infektion och rådde avlägsnande av en tand, även om detta inte utfördes.
tandundersökning avslöjade infektion av den nedre högra andra molar som kräver extraktion, plus mindre förfall av tre andra tänder och vissa parodontal sjukdom.
Hon hade ingen perifer stigmata av endokardit och normala hjärtljud utan ytterligare blåsljud.
g / l (r 110 - 165 g / l), wbc 15.910 (r 3.51110 ), neutrofiler 13.5210 (r 2810 ), crp 327 mg / l ( rr < 5 mg / l ), glukos 23,3 mmol / l ( rr 37,8 mmol / l ), hba1c 9,3 % ( 46% ), albumen 22g / l ( rr 3550 ), alkalisk fosfatas 151u / l ( rr 53141) blododling - ingen tillväxt ( figur 1 ).
Figur 1magnetisk resonanstomografi (t1 fett mättad bild ) upptäckt diffust ödem med kontrast förbättring som involverar rätt extensor lårmuskler kompatibel med infektion eller myosit.
magnetisk resonanstomografi (t1 fett mättad bild ) upptäckt diffust ödem med kontrast förbättring som involverar rätt extensor lårmuskler kompatibel med infektion eller myosit.
aspiration från bölden gav blodfläckad vätska. efter 2 dagar av inkubation, en liten gram - negativ Bacillus odlades.
Detta identifierades av vitek-2 som aggregatibactinomycetemcomitans (aa) från diskkänslighet tester rapporterades känsliga för ampicillin och cefalosporiner.
transesofageal ekokardiografi (tå) inkluderade noggrann granskning av aortabågen upptäckt två små 3 mm långa ekodensiteter på mitralklaffen bipacksedlar, inte närvarande på upprepa tå efter två veckors antibiotikabehandling, men ingen annan abnormitet.
Hon behandlades med ceftriaxon 1gm två gånger dagligen intravenöst i fyra veckor för trolig endokardit med full återhämtning.
hb 84 g/l (r 110 - 165 g/l), wbc 15.910 (r 3.51110 ), neutrofiler 13.5210 (r 2810 ), crp 327 mg /
l (rr < 5 mg / l), glukos 23, 3 mmol / l (r 37, 8 mmol / l), hba1c 9, 3% ( 46%), albumen 22g / l ( rr 3550 ), alkalisk fosfatas 151u / l ( rr 53141 ) blododling - ingen tillväxt ( figur 1 ).
Figur 1magnetisk resonanstomografi (t1 fett mättad bild ) upptäckt diffust ödem med kontrast förbättring som involverar rätt extensor lårmuskler kompatibel med infektion eller myosit.
magnetisk resonanstomografi (t1 fett mättad bild ) upptäckt diffust ödem med kontrast förbättring som involverar rätt extensor lårmuskler kompatibel med infektion eller myosit.
Detta identifierades av vitek-2 som aggregatibactinomycetemcomitans (aa) från diskkänslighet tester rapporterades känsliga för ampicillin och cefalosporiner.
transesofageal ekokardiografi (tå) inkluderade noggrann granskning av aortabågen upptäckt två små 3 mm långa ekodensiteter på mitralklaffen bipacksedlar, inte närvarande på upprepa tå efter två veckors antibiotikabehandling, men ingen annan abnormitet.
Hon behandlades med ceftriaxon 1gm två gånger dagligen intravenöst i fyra veckor för trolig endokardit med full återhämtning.
aggregatibactinomycetemcomitans (tidigare aktinobacillus aktinomycetemcomitans) är ett gram - negativa coccobacillus, som finns som en oral komensal, som också kan orsaka allvarliga infektioner i munhålan, särskilt periodontit.
Det är en av de hacek grupp av mikroorganismer som orsakar 3% av alla fall av infektiös endokardit ( dvs )
a.actinomycetemcomitans är en virulent mikroorganism med många skyddande mekanismer; det producerar en leukotoxin som dödar neutrofiler och monocyter, det hämmar antikroppsproduktion och aktiverade t - suppressorceller, det är resistent mot komplement medierat dödande, och har immunsuppressiva faktorer som hämmar blastogenes.
direkt spridning från munhålan, vanligen i samband med klinisk periodontit, till käken, nedre luftvägarna, parotid och sköldkörteln och hjärnan dokumenteras.
infektion av ytliga lesioner med munflora, oftast i samband med trauma, är en annan vanlig orsak till infektion med denna sällsynta organism.
Även om icke orala infektioner är sällsynta, bakteriell endokardit är den vanligaste infektionen utanför munhålan.
a.actinomycetemcomitans beskrevs först som ett etiologiskt medel vid endokardit 1964 av michell och gälespie.
kaplan beskrivs 15 personliga fall av a.actinomycetemcomitans där infektionen var begränsad till huvudet eller hjärtklaffar eller nedre luftvägarna, och rapporterade att 21 av 57 dokumenterade fram till 1989 hade dålig tandprotes.
hagel registrerade 99 fall av endokardit rapporterade fram till 2004, och fann 75% av patienterna hade tidigare hjärtsjukdom innan infektion endokardit, vars ingångsportal var vanligtvis munhålan.
Debuten av endokardit är vanligtvis lömsk, med en genomsnittlig varaktighet på 13 veckor symtom innan diagnosen bekräftas av blodkulturer inkuberade i > 5 dagar.
intermittent feber, viktminskning, perifera tecken på endokardit, anemi och mikroskopisk hematuri noterades ofta.
av fallen, 76,5 % botades med enbart antibiotika, inklusive en tredje generationens cefalosporin, den nuvarande rekommenderade behandlingen, eller en kombination av ett penicillin och en aminoglykosid
närvaron av a.actinomycetemcomitans på aspiration av lår abscess höjde möjligheten av endokardit, även om inget mums var kliniskt påvisbara och blodkulturer var negativa. | En 80-årig kvinna erkändes med en åtta veckors sjukdomshistoria i samband med smärtsam svullnad av höger lår, och en lång historia av dålig tandprotes.
kultur av blod färgat vätska som sugs från abscessen växte aggregatibactinomycetemcomitans (aa) känslig för ampicillin och cefalosporiner.
transesofageal ekokardiografi indikerade endokardit.
fyra veckors behandling med intravenöst ceftriaxon och lämplig tandvård följdes av fullständig återhämtning. |
ett stört dopaminsystem spelar en roll i etiologin av flera neuropsykiatriska sjukdomar, inklusive parkinsons sjukdom (pd), schizofreni, och drogberoende.
prevalensen av pd och schizofreni är ca 1%, medan prevalensen av beroende (inklusive alkoholism) är mycket högre, vilket leder till en stor sjukdomsbörda.
dopaminreceptorer är en del av superfamiljen av g - proteinkopplade receptorer ( gpcrs ) och kan, baserat på deras verkan på adenylcyklas ( ac ), delas in i 2 subfamiljer. efter aktivering,
dopamin d1-liknande (d1 och d5) receptorer stimulerar ac att producera den andra budbäraren cykliskt adenosinmonofosfat (läger) medan d2-lika (d2, d3, och d4 ) receptorer hämmar detta enzym [ 6, 7 ]. som andra gpcrs
De uppvisar interkonvertibla tillstånd med hög och låg affinitet för agonister in vitro [ 811 ].
förändringar i densiteten av d2/3 receptorer i denna höga - affinitetstillstånd verkar vara viktigare för patofysiologi av neuropsykiatriska sjukdomar än de av den totala receptortätheten; i flera djur modeller ökar striatal d2/3 hög - affinitet receptorer med upp till 9-faldig jämfört med kontroll djur hittades medan det totala receptorantalet inte ökade eller ens visade en liten minskning. eftersom agonister är selektiva för hög affinitet tillstånd de kan skilja en förskjutning i receptorer från låg - till hög - affinitet tillstånd.
antagonister misslyckas med att göra detta eftersom de binder med lika affinitet till både låg- och hög - affinitet tillstånd av en receptor.
flera föreningar av olika kemiska klasser har syntetiserats och karakteriserats som agonist positron emission tomografi ( husdjur ) radioligands ( för granskning se ), som erbjuder potentialen att avbilda d2/3 hög - affinitet receptor i den mänskliga hjärnan. av dem
Endast aporfinerna [ c]npa ( n - propylnorapomorfin), [ c]mnpa ( 2-metoxi - n - propylnorapomorfin), och naftoxazin [ c]phno ( 4-propyl-9-hydroxinaftoxazin) utvärderas för närvarande hos människan [ 1618 ].
[ c]phno och [c]npa visade en bättre känslighet för detektion av dopaminfrisättning än antagonist radiofarmaka i hjärnan [19, 20 ] som bekräftade tidigare resultat av djurstudier [21, 22 ].
som ännu endast [c]-märkt agonist dopamin-d2/3-receptorligand har utvecklats med framgång hos människa.
men på grund av den korta halveringstiden [ c ] ( 20.4 min ), dessa radiofarmaka har nackdelen att de endast kan användas när en cyklotron är på - plats eller i närheten.
intressant, en [ f]-märkt aporfin ( [ f]mcl-524) har nyligen utvärderats framgångsrikt hos apor.
jämfört med [c]-märkta spårämnen, denna spårare erbjuder fördelen av en längre halveringstid (109,8 min), men studier på människor har ännu inte rapporterats, och ingen agonist spöke spårare för avbildning dopamin d2/3 receptorer har utvecklats ännu.
Följaktligen är det rationellt att utveckla [i]-märkt ( halv-liv 13,2 h) agonister dopamin d2/3 spårämnen för enstaka foton emission beräknad tomografi (spök) bild eftersom [i ] kopplade ligander är bättre tillgängliga eftersom de kan distribueras från platsen där de är syntetiserade.
åskådare finns på de allra flesta sjukhus, och eftersom jod-123 har en betydande halveringstid, studier med [ i]-märkta ligander kan också vara bättre schemalagda än studier med [ c]-märkta spårämnen.
Därför har vi syntetiserat och utforskat en ny serie av potentiella dopaminagonister som är lämpliga för husdjur eller åskådare.
mer specifikt har vi utvecklat en serie av aminometylkromaner (amcs), en klass av molekyler som först introducerades av mewshaw et al.
, och har funnit att de flesta av dessa amcs var agonister vid d2/3-receptorer och uppvisade hög affinitet och selektivitet för dessa jämfört med andra dopaminreceptorsubtyper.
Dessutom har några av de föreningar som presenteras med framgång märkts med fluor-18 och användes därefter i smådjursstudier.
dessa fynd föreslog att en viss syntetiserad jod amc - förening, förening 1 (se schema 1 ), är en attraktiv kandidat för märkning med jod-123, eftersom denna förening 1 visar en hög - affinitet och selektivitet för d2/3 receptorer i deras höga - affinitetstillstånd, en korrekt lipofilicitet, och en hög grad av agonism (se avsnitt 2 för detaljer ).
Dessutom, struktur 1 är en aryl - jodid, så det bör tillåta syntesen av en trialkyltin prekursor som är lämplig som substrat för oxidativ elektrofil radiojodering. i denna studie
Efter märkning med jod-123 utfördes klassiska biodistributionsstudier samt undersökningar av lagringsfosfortomografi på råttor för att testa lämpligheten hos denna nya spårare för ögontomografi.
reagenser, kemikalier, material, och lösningsmedel erhölls från kommersiella källor och användes som mottagna : biosolve, merck för lösningsmedel, Cambridge isotop laboratorier för deutererade lösningsmedel, och aldrich, Akros, abcr, merck, eller fluka för kemikalier, material, och reagenser.
fukt eller syre - känsliga reaktioner utfördes under en atmosfär av torr n2 eller argon.
Synteterna av sammansättning 1 och dess mamma ( ch3o ch2)-skyddat derivat (förening 2 ) ( se schema 1 ) har rapporterats tidigare.
analytisk tunnskiktskromatografi (tlc ) utfördes på kiesel gel f-254 förbelagda kiselplattor.
normal fas kolonn kromatografi utfördes på flash kiselgel ( 4063 m mesh) eller vanlig kiselgel ( 60200 m ), båda förvärvade från screening enheter b.v.
h - nmr och c - nmr spektra registrerades på varian kvicksilver ( 400 mhz för h - nmr, 100 mhz för c - nmr ) spektrometrar vid 298 k. kemiska skiftningar rapporteras i ppm nedfält från tetrametylsilan ( tms ) för h nmr och tillämpa deutererade kloroform ( cdcl3 ) eller andra deutererade lösningsmedel som intern referens för c nmr.
hplc - pda / ms analyser, som används för karakterisering av prekursorer 3 och 4 samt i märkning tester, utfördes på en shimadzu lc-10 ad vp-serien lc kopplad till en fotodiod array ( pda ) detektor ( finnigan lantmätare pda plus detektor, termoelektron företag ) och en jon - fälla detektor ( lcq flotta, termovetenskap ).
analyser utfördes på 298 k med hjälp av en alltech alltima hp c18 3 kolumn med hjälp av en injektionsvolym på 14 l, en flödeshastighet på 0,2 ml min, och en mecn i h2o lutning ( 2-minuters isokratiska förhållanden på 5% mecn, följt av en 10-minuters gradient till 100% mecn, där både mecn och h2o innehåller 0,1% myrsyra ).
[ i]-nai producerades med hjälp av cyklotron på eindhoven plats ge vård, nederland, och isolerades i en 0,05 m naoh vattenlösning.
Andra reagenser, kemikalier, material, och lösningsmedel erhölls från kommersiella källor och användes som mottagna. för separation och isolering av [i]-1
Omvänt faskromatografi utfördes på ett vatten sfärisorb s5ods2 ( 150 4,6 mm ) tillämpa en varian bindning elut c18 ( 1 ml 100 mg ) cylinderampull.
Detta hclc system användes också för att bedöma avkastningen och radiokemisk renhet av slutprodukten, tillämpa en nai - scintillation detektor.
Vi har tidigare presenterat in vitro data av en ny serie av amcs, inklusive de för den omärkta sammansättningen 1, det vill säga, ( r ) n-[7-hydroxikroman-2-yl]-metyl 4-iodobenzyl amin.
Kort, förening 1 visade en hög in vitro affinitet (medelvärde ki på 3,79 nm och 51,8 nm för d2 hög och d2 låg, resp. ) och selektivitet för d2/3-receptorn hög över d1-liknande receptorer (medelvärde ki för d1-receptorn 8,67 m ).
Även, föreningen visade agonism för d2-receptorn (pec50 : läger : 9.2 0,4, emax : 86% 4,9 ( % av dopamin) ) och en beräknad lipofilicitet logd7.4 = 2.43 (med hjälp av täppa programvara ). för alla detaljer med avseende på utförda experiment och analyser på sammansättning 1,
läsaren hänvisas till vårt tidigare arbete, där sammansättning 1 är numrerad som sammansättning 11a.
( r ) n-[7-hydroxikroman-2-yl]-metyl 4-iodobenzylamin ( 1 ) ( 50 mg, 0,127 mmol ), palladiumtetrakis ( 7,3 mg, 6,3 mikromol, 0,05 moleqs ), hexa - n - butylditin ( 147 mg, 0,253 mmol, 2 moloqs ), och dioxan ( 1 ml ) rördes vid 100 c i 16 timmar medan reaktionsblandningen hölls under en argon atmosfär. enligt hmlc - ms analys ingen jodocompound 1 fanns längre.
blandningen kyldes ner till rumstemperatur och filtrerades över celite och filtratet avdunstades.
upplösning i chcl3 följdes av tvättning av det organiska skiktet med en 5% kf lösning i vatten för att ta bort bu3sni biprodukt.
Chcl3-lösningen avdunstades till torrhet och råprodukten renades genom kiselkolonnkromatografi, eluering först med chul3/tea ( 99/1) och sedan med chul3/tea/meoh ( 98/1/1 ).
h nmr ( 400 mhz, cdcl3, ) : 7,45 ( d, j = 7,8 hz, ar h, 2h), 7,35 ( d, j = 7,8 hz, ar h, 2h ), 6,8 ( d, j = 8,2 hz, ar h, 1h ), 6,35 ( m, ar h, 2h ), 4,05 ( m, cho, 1h ), 3,95 ( d, j = 13,3 hz, 1h ), 3,85 ( d, j = 13,3 h, 1h ), 2,85 ( m, 1h ), 2,75 ( m, 1h, 1h ) m, 2,7 - 2,6 ( d, 2h ), 1h, 1h, 1,5, 1h, 1h, 1h, 1h, 1h, 1h,
(m, lm2, 6h), 1.3 (m, lm2, 6h ), 1.05 ( m, q2, 6h ), 0,9 ( t, q3, j = 7.2 hz, 9h ).
c nmr ( 100 mhz, cdcl3, ) : 156.3, 154.5, 141.2 ( jcsn = 384, 367 hz ), 137,7 ( jcsn = 10 hz ), 136,8 ( jcsn = 31 hz ), 130,0, 128,2 ( jcsn = 41 hz ), 112,5, 109,2, 103.4, 74,2, 54,1, 53,7, 29.1 ( jcsn = 20 hz ), 27.4 ( jcsn = 57 hz ), 26, 6, 23, 3, 9,6 ( jcsn = 340, 325 hz ). enligt hmlc - pda / ms, förening 3 var ren eftersom i kromatogrammet produkten topp var dominerande ( > 95% ).
hplc - ms : m / z = 560,3 [m + h ], (calcd 558.38 för c29h45no2sn ).
( r ) n-[7-(metoximetoxi)kroman-2-yl]-metyl 4-iodobenzylamin ( 2 ) ( 90 mg, 0,205 mmol ), palladiumtetrakis ( 11,8 mg, 10.2 mikromol, 0,05 moleqs ), och hexabutylditin ( 237 mg, 0,409 mmol, 2 moleqs ) rördes i dioxan ( 1 ml ) vid 100 c i 4 timmar, medan blandningen hölls under en argon atmosfär. enligt hmlc - ms no iodocompound
filtratet avdunstades, och råprodukten upplöstes i chcl3. tvättning med en 5% kf lösning i vatten utfördes för att ta bort bu3sni biprodukt.
Slutligen var chcl3-skiktet koncentrerat och resterna renades av kiselkolonnkromatografi eluering med chcl3/tea ( 99/1 ).
h nmr ( 400 mhz, cdcl3, ) : 7,45 ( d, j = 7,9 hz, ar h, 2h), 7,35 ( d, j = 7,9 hz, ar h, 2h), 6,9 ( d, j = 8,2 hz, ar h, 1h), 6,53 (m, ar h, 2h), 5.1 ( s, och2o, 2h ), 4,15 (m, cho, 1h ), 3.8 ( s, ch2ph, 2h ), 3,45 ( s, och 3h ), 2,92.6 (m, ch, 4h ), 1, 95 (m, ch), 1,75 ( ch och nh, 2h ), 3,45 ( s, och 3 h ),, q, q, q q, q, q, q q, q, q, q, q, q, q, q q, 1, q q q, 1, q q q,, 1, q q q q,,, q,,, q,, q q,, 1, q, 1,, 1, q, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1 q q q q, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1 q q q, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1 q q q q q, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, q, 1, q q q q, 1, 1, 1, 1, 1, 1,, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, q q q q q, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, q q q, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, q, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, 1, c nmr ( 100 mhz, cdcl3, ) : 156.4, 155.3, 140.2 ( jcsn = 390, 372 hz ), 139.9 ( jcsn = 10 hz ), 136.6 ( jcsn = 31 hz ), 129.9, 127.7 ( jcsn = 41 hz ), 115.5, 108.9, 104.4, 94.5, 75.4, 55.9, 54.0, 53.7, 29.1 ( jcsn = 21 hz ), 27.4 ( jcsn = 57 hz ), 25.6, 24.7, 13.6, ( jcsn = 340, 325 hz ).
enligt hmlc - pda / ms, förening 4 var ren eftersom i kromatogrammet produkten topp var dominerande ( > 95% ).
hplc - ms : m / z = 604.3 [m + h ], (calcd 603.3 för c31h49no3sn ).
tri - n - butyltin prekursor 3 ( 1 mg, 1,79 mol, 12,3 mol ) upplöstes i etanol ( 1 ml ) och en ättiksyra buffertlösning ( 10 ml av en ph = 4 buffert beredd genom blandning 3,4 g nh4oac och 8,2 g isättika i 1 l vatten ). nästa, nai tillsattes ( 721 mikroliter av en stamlösning på 30 mg nai / l 0,05 m naoh ; 0,145 mol nai ), och slutligen en 30% lösning av h2o2 i vatten ( 1 ml ) tillsattes.
efter 1 timmes omrörning vid rumstemperatur, reaktionsblandningen analyserades av hplc - ms.
förutom startmaterialet 3 som observerades mest rikligt, två huvudprodukter hittades där dessa två föreningar hade samma molekylvikt 684.3 och visade nästan identiska retentionstider.
med tanke på denna molekylvikt, Vi tillskriver dessa två föreningar molekyler 5 och 6 ; se schema 1, Där jodering har ägt rum på (aktiverad) orto positioner i förhållande till fenolhydroxigruppen. Dessutom,
destannylerad produkt, det vill säga, ( r ) n-[7-hydroxikroman-2-yl]-metyl bensylamin, spårades, medan den önskade märkta material 1 knappast spåras alls.
tri - n - butyltin prekursor 4 ( 2 mg, 3.32 mol, 11.4 molqs ) upplöstes i etanol ( 2 ml ) och en ättiksyra buffert ( 20 ml av en buffertlösning beredd från 3,4 g nh4oac och 8,2 g isättika i 1 l vatten ).
Nästa, nai tillsattes ( 1442 l av en lösning beredd från 30 mg nai i 1 l 0,05 m naoh lösning i vatten ; 0.29 mol nai ), och slutligen en 30% h2o2 lösning i vatten ( 2 ml ) tillsattes.
reaktionen lämnades att röra i 1 timme vid rumstemperatur. enligt hplc - ms analys,
den inledande sammansättning 4 var mestadels närvarande, liksom den önskade joderade mamma - skyddad produkt 2.
inga andra produkter än 2 spåras, särskilt inte de som anger orto jodering, det vill säga, produkter med en molekylvikt på 728,3. även efter tillsats av en annan del av nai ( 0,4 mg, 2,66 mol, 0,8 molqs ) i 1 ml vatten, och efter ytterligare omrörning av reaktionsblandningen i 3 timmar, andra produkter än 2 inte spåras.
Prekursorförening 4 upplöstes i etanol vid en koncentration på 1 mg/ml. Typiskt, 50 till 80 l av denna lösning ( 5080 g 4 ) och 100300 l av en 0,05 m naoh lösning som innehåller den mängd [ i]-nai ( 1.485.18 gbq/40140 mci vid tidpunkten för hantering (toh ) ; specifik aktivitet 185 mbq / nmol ( 5000 ci / mmol vid referenstid ) ) blandades i ca 0,5 ml av en ph = 4 nh4oac / hoac buffertlösning ( hoac 0,13 m och nh4oac 0,044 m ; beredd genom att lägga 1,7 gr nh4oac och 4 ml glacial ättiksyra till 500 ml vatten ). till denna buffrad lösning, 50 l av en 30 v / v% h2o2 vattenlösning och slutligen 50 l av en 25 v / v% svavelsyra vattenlösning tillsattes.
efter 5 till 10 minuter reaktionsblandningen passerades genom en c18 spe cylinderampull.
sköljning med vatten för att avlägsna h2o2 och salter följdes av återvinning av reaktionsprodukten [i]-2 i 1 ml etanol.
Nästa, en liten volym av en 25 v / v% svavelsyra vattenlösning ( 250300 l ) tillsattes och blandningen värmdes i en ström av varm luft för 10 min för att uppnå > 95% skydd av mamma gruppen.
en andra c18 spe patron användes för att isolera den deprotected produkten [ i]-1. sedan i mamma - skydd steg
Radioiodinerade sidoprodukter dök upp, råprodukten renades med hjälp av en hclc separation steg tillämpa isokratiska förhållanden ( eluent: etanol/0,2 m naoac = 65/35 ( v / v) ).
Den renade produkten isolerades från hclc eluenten med hjälp av en tredje c18 spec cylinderampull, återigen samla produkten i etanol.
Slutligen, etanollösningsmedel avlägsnades genom avdunstning och produkten återlöses i en isoton ph = 4,8 naoak buffert som innehåller 810 v / v% etanol.
typiskt, Den totala avkastningen av processen var 3035% med en slutlig radiokemisk renhet som överstiger 95%.
Radiokemisk renhet och identitet bestämdes med hjälp av hmlc (samma system som används för rening) ; avkastningen bestämdes med hjälp av en joniseringskammare.
de utförda försöken är i överensstämmelse med dutch experiment på djur lag ( 1977 ) och godkändes av djuretiska kommittén ( amc, amsterdam, nederland ).
[ i]-1 ( sa 37 mbq/nmol) mottogs efter radiomärkning i en isoton acetat (9% etoh) buffert (ph 4.8).
lösningen passerades genom ett membranfilter ( 0,2 m ) och späddes till rätt koncentrationer.
Hanråttor (ca 250 g kroppsvikt, som erhållits från harlan / charles flod, zeist, netherlands) fick en intravenös injektion i svansvenen på ca 3,7 mbq/0,4 ml buffert på [i]-1 under o2/co2 anestesi.
distribution till vävnaden mättes 15 min, 30 min, och 1, 2, 3, 4, och 24 timmar efter injektionen för att bestämma tidsförloppet för upptaget i flera organ, inklusive hjärnan.
fyra råttor dödades vid varje tidpunkt genom blödning genom hjärtpunktion (för att minimera bidraget från blodaktivitet) under o2/ko2-anestesi följt av cervikal dislokation.
hjärnregioner (cerebellum, frontal och prefrontal cortex, luktlökar, hypofys, medulla med pons, midbrain, striatum, hypotalamus, hippocampus, och thalamus) och olika perifera vävnader (hjärta, lunga, lever, mjälte, njure, muskel, fett, och tymus) var snabbt utsöndrade och viktas.
aktiviteten av [i ] analyserades i en gammaräknare, och data korrigerades för sönderfall och mängden radioaktivitet presenterades som procentandel av den injicerade dosen, multiplicerad med kroppsvikt i kg, per gram vävnad eller blod.
selektivt upptag i striatum bestämdes genom att beräkna förhållandet av radioaktivitet i striatum i förhållande till det i cerebellum, eftersom densiteten av dopamin d2/3 receptor är försumbar i detta hjärnområde hos råttor. för att avgöra om [ i]-1 binder selektivt till d2/3 receptorer in vivo, i följande experiment 5 råttor fick en i.v.
injektion av dopaminreceptorblockeraren haloperidol (1 mg/kg) 5 minuter före injektionen med [i]-1 (ca 37 mbq ).
en kontrollgrupp ( n = 5 ) injicerades med 0,4 ml buffert 5 min före injektionen med det radiofarmaceutiska läkemedlet.
två timmar efter injektionen av [i]-1 (denna tidpunkt baserades på resultaten av den klassiska biodistributionsstudien; se resultat) avlivades råttorna genom blödning genom hjärtpunktion under o2/ko2-anestesi.
I motsats till tidigare studier, Vi använde en tyfon fla 7000 fosfor imager (ge vårdlivsvetenskaper, uppsala, sweden ) och hypercassette amersham biosciences avbildning plattor som skannades på 25 m pixel storlek. i detta blockerande experiment, lagring fosfor avbildning användes eftersom detta ger möjlighet att undersöka bindning i ventrala samt dorsal delar av striatum. i ventrala delar, är uttrycket av dopamin d3-receptorer högre än i fler dorsal delar.
I plan 1 sammanställs alla kemiska omvandlingar som är relevanta för detta forskningsarbete. för att förbereda den radiomärkta amc spåraren [i]-1 vi har övervägt och förberett tri - n - butyl - tenn prekursorer 3 och 4, där 3 är fenol prekursor och 4 är mamma - skyddad prekursor.
Dessa två molekyler har syntetiserats från sina respektive iodomotdelar 1 och 2 genom reaktion med hexa - n - butylditin tillämpa pd som katalysator.
Nästa, de stannylated prekursorer 3 och 4 utvärderades i (kyla) märkning tester. här,
De oxidativa joderingsförhållanden som rutinmässigt tillämpas vid radiomärkning av aryl - tennföreningar, som inbegriper användning av [i]-nai i kombination med h2o2, har härmats genom att ersätta [ i]-nai med regelbunden (kyla ) nai och genom att använda denna vanliga nai vid en låg molekvivalent kvot på cirka 0,1 molekvivalenter i förhållande till aryl - tenn prekursor.
Dessa kall märkning tester har utförts för att avgöra om prekursorer skulle producera den önskade joderade produkter, så produkt 1 är från prekursor 3 och produkt 2 är från prekursor 4. som prekursor 3 bör ge den erforderliga sammansättningen 1 i ett enda steg, denna prekursor var att föredra. dock, efter oxidativ jodering av 3 vi inte hitta bevis för bildandet av användbara mängder av önskad produkt 1, som övervakas av hplc - ms analys.
i kontrast, Vi hittade, Bortsett från startmaterialet 3, två produkttoppar med nästan lika retentionstid där båda topparna gav samma massa m / z = 684.
vi tilldela dessa två toppar till oönskad biprodukter 5 och 6 (se schema 1 ), där dessa två biprodukter bildas av orto jodering av fenolringen.
Observera att tri - n - butylstannyl grupperna i 5 och 6 är opåverkade.
Tillfredsställande, oxidativ jodering av prekursor 4 gav bara önskad produkt 2 utan spår av orto jodering, igen som övervakas av hplc - ms analys. enligt ovanstående kallmärkningstester,
de faktiska radiomärkning förfaranden har utförts med mamma - skyddad prekursor 4. i det första steget,
Prekursor 4 var oxidativt joderad med [i]-nai för att komma fram till mellanprodukten [i]-2 som var koncentrerad till en spec18 cylinderampull och därefter uppsamlad i etanol. i det andra steget h2so4
Upphettning av reaktionsblandningen krävdes för att få effektivt skydd på flera minuter. Slutligen, [ i]-1 renades med hjälp av en hplc separation.
som vi har observerat någon sidoprodukt formation i mamma - skydd steg, Vi hittade en måttlig total radiokemisk avkastning.
Typiskt, den totala avkastningen av märkningsprocessen med prekursor 4 var 3035% där den slutliga radiokemiska renheten [i]-1 översteg 95%.
biodistributionsstudierna visade att upptaget av [i]-1 var högre i alla hjärnområden än i blod från 15 minuter upp till 1 timmar efter injektionen (p.i.) ( tabell 1 och figur 1 ), tyder på effektiv passage av radiofarmaka genom blod - hjärnbarriären. i nästan alla hjärnområden, [i]-1 upptag var högre än i cerebellum (tabellerna 1 och 2 ) från 15 min till 24 h p.i.
som kan ses i tabell 2 och figur 1, medelvärdet förhållandet mellan striatum / cerebellum bindning var ca 1,3 och var stabil för perioden 30 min till 4 h p.i.
Dessutom var variationen i bindning låg under denna period; därför 2 h p.i. valdes som tidpunkt för att offra råttorna under efterföljande lagringsfosfor avbildning experiment (se tabellerna 1 och 2 och figur 1 ).
Upptaget i hypofysen, en annan del av hjärnan med en relativt hög densitet av dopamin d2-receptorn, var också relativt hög. om [i]-1 upptag i perifera organ och vävnader, initialt ett intensivt upptag sågs i fett, muskel, hjärta, och mjälte (15 min ) följt av en washout ( vid 30 min och senare, tabell 1 ).
dock i lungvävnad, thymus, och lever, upptaget nådde en topp på 30 min. i hjärta och njure
, upptaget nådde en topp på 1 timme i lungan, levern och njurupptaget förblev mer eller mindre stabilt under perioden 1 h4 timmar, med en andra topp av upptaget i lungan och njuren vid 3 timmar och i levern vid 4 timmar. även i blodet en andra topp observerades efter 1 h p.i. i lagringsfosfor avbildning experiment, ingen specifik striatal bindning observerades för [ i]-1 ( figur 2 ).
Dessutom, ingen specifik bindning visualiserades i andra hjärnområden inklusive globus pallidus.
för närvarande utvecklar vi nya agonistiska radiofarmaka för att visualisera dopamind2/3-receptorer i deras höga affinitetstillstånd i den mänskliga hjärnan för centra utan en cyklotron på plats.
Därför har en serie ligander syntetiserats och testats in vitro. på grundval av lovande in vitro-resultat,
en av de analyserade föreningarna (dvs. , sammansättning 1 ) valdes som ett potentiellt spöke ligand. i detta arbete
Vi visar den framgångsrika märkningen av sammansättning 1 med jod-123, samt ex vivo karakterisering i råtta.
molekyler 3 och 4 förbereddes som potentiella prekursorer för att producera [i]-1, och kall märkning tester med hjälp av nai och oxidativa förhållanden utfördes för att bedöma nyttan av dessa två prekursorer. för molekyl 3 oönskad ortojodering
visade sig föredras framför jodering vid aktiverad para - aryl - stannyl position. faktiskt, fenolringen i molekyl 3 är ganska elektronrika och är därför benägna att genomgå orto jodering.
I kontrast, mamma - skyddad molekyl 4 visade bara jodering på aktiverad para - aryl - stannyl position.
Tydligen, mamma - skydd avaktiverar fenolringen i en sådan utsträckning att orto jodering är förbjuden och att jodering på tri - n - butyltin platsen blir gynnad och kan förekomma uteslutande.
Även om den oxidativa ortojoderingen av prekursor 3 inte var önskvärd för denna aktuella studie, kan det övervägas för beredning av de två prospektiva märkta föreningarna [ i]-8 och [ i]-9 ( se schema 2 ) genom att använda den enkla prekursor ( r ) n-[7-hydroxikroman-2-yl]-metylbensylamin ( 7 ).
molekyl 7 har tidigare rapporterats av mewshaw och medarbetare; i samma arbete av mewshaw et al.
Det har visat sig att klorering vid orto 6-position av fenolringen av amc 7 påverkar affiniteten för d2/3 receptorn något, men den klorerade arten uppvisar fortfarande en hög - affinitet och en hög selektivitet mot d2/3 receptor jämfört med bindning till andra receptorer.
Vi har dock inte fortsatt förberedelserna av [i]-8 och [i]-9, eftersom vi räknar med att amc farmakophore kommer att påverkas av införandet av den stora jodogrupp ortho till hydroxidelen.
Dessutom, och som en mer praktiskt lutande begrepp, Det kan vara svårt att effektivt separera [ i]-8 och [ i]-9, Eftersom båda molekylerna kommer att bildas i joderingen steg och som 8 och 9 kommer att ha mycket liknande kromatografiska retention beteende.
radiosyntesen av [i]-1 fortsatte i två steg från prekursor 4, vilket ger en måttlig radiokemisk avkastning ( 3035% ) och en god radiokemisk renhet ( > 95% ).
Vi har hittills inte eftersträvat ytterligare förbättringar av denna radiomärkningsprocess, eftersom den förvärvade radiokemiska renheten ansågs godtagbar för ex vivo-testning av [i]-1, medan den radiokemiska avkastningen, även om måttlig, ändå tillät beredningen av tillräckliga mängder radioaktivt märkt ämne för genomförandet av alla planerade tester. I biodistributionsstudier fann man att [i]-1 inledningsvis hade ett högre upptag i hjärnan än i blodet vilket tyder på snabb passage av blod - hjärnbarriären som är en av de avgörande egenskaperna hos en potentiell radiofarmaceutisk för receptorer i hjärnan [ 29, 30 ].
ytterligare biodistributionsdata visade att, I nästan alla områden i hjärnan, inklusive striatum, var [ i]-1 upptag högre än i cerebellum.
Men i lagringsfosfor avbildning experiment verkade det som om ingen bindning i striatum blockerades av dopaminreceptorantagonisten haloperidol, vilket tyder på frånvaro av specifik utbytbar bindning till dopamind2/3-receptorn.
diskrepansen mellan biodistributions- och lagringsfosforavbildningsstudierna kan förklaras enligt följande.
[ i]-1 binder in vivo till receptorer som uttrycks utanför cerebellum men inte blockeras av haloperidol. Eftersom haloperidol binder inte bara till d2/3/4 receptorer utan också till sigma-1 platser och 1-adrenoceptorer, är det osannolikt att [ i]-1 binder till dessa receptorer in vivo. Det krävs dock ytterligare utvärderingar för att identifiera den receptor till vilken denna nya radiotracer kan binda.
Icke desto mindre, radiotracer kan vara för lipofil för att visualisera d2/3 receptor in vivo, och följaktligen våra fynd stöder inte starten av ytterligare studier på människor. i undersökningarna av lagringsfosfortomografi
Det visades att [i]-1 binder till vit substans, vilket tyder på att spårämnet har en relativt hög lipofilitet. i linje med detta fynd är det höga upptaget i perifer fettvävnad.
detta fynd var oväntat eftersom den beräknade lipofilicitet ( logd ) var inom rätt intervall för att utveckla en radiofarmaceutisk [ 29, 30 ].
dock, Även i andra studier den beräknade lipofilicitet inte alltid förutsäga framgången för en ny radiotracer och beräknade logd värden kan ibland avvika från experimentellt fastställda värden. i biodistributionsförsöket en andra topp
observerades i upptaget av jod-123 i blodet vid 1 timme; detta kan förklaras av en reabsorption i duodenum av jodbehandlade metaboliter som bildas i levern och som utsöndras i gallvätska (enterohepatisk cirkulation).
Det faktum att 1 utsöndras i galla och genomgår levercirkulationen kan också bekräfta att det har hög fettlöslighet och därmed en hög lipofilicitet.
en annan hypotetisk anledning till att vi observerade ingen specifik bindning av [i]-1 i hjärnan kan vara aktiv efflux av [i]-1 genom, till exempel, en pgp pump.
dock, vi tror att detta är osannolikt eftersom vi nyligen observerade att flera andra föreningar av våra amcs visade sig vara inga substrat för denna efflux pump (opublicerade data).
Dessutom kan vi inte utesluta det faktum att radiomärkta metaboliter bildades som har passerat blod - hjärnbarriären.
dock, för en liknande förening ( amc20 ), Vi fann att 95% av radioaktiviteten från en hjärnvävnad extrakt ( 35 min efter injektion ) var intakt f - amc20 och att radiometaboliter av f - amc20 var hydrofila och inte passerar blod - hjärnbarriären.
eftersom vår nuvarande sammansättning har en liknande struktur, tror vi att det är osannolikt att bildandet av radiometaboliter kommer att ha påverkat resultaten avsevärt.
försöken in vitro visade att föreningen 1 binder med hög affinitet till dopamin d4- receptorn.
Men, lagringsfosfor avbildning studier visade inte heller någon specifik bindning i d4-rik globus pallidus.
eftersom spårämnet inte binds in vivo till de andra d2- receptorliknande receptorerna (dvs. , d2/3 receptor), Det skulle ha varit oväntat att denna spårämne binder selektivt till d4 receptor in vivo.
Men endast framtida blockeringsstudier med selektiva dopamin d4-receptormedel kan bevisa detta postulat. i vår tidigare studie där vi utforskade den nya gruppen av potentiella agonistspårämnen på in vitro-egenskaper,
båda visade specifik bindning till dopamin d2/3 receptorer in vitro i råtta hjärnan skivor i autoradiografi experiment, vilket uppmuntrar ytterligare in vivo utvärderingar, inklusive lagring fosfor avbildning.
Vi har framgångsrikt förberett den radiomärkta d2/3-receptoragonisten [i]-1. även om denna nya radiotracer specifikt binder till d2/3 receptorer in vitro, dess signal - till - brusförhållanden hos gnagare var låga och ingen specifik bindning observerades som förhindrar vidare användning hos människor.
Särskilt, de utförda biodistributionsstudierna föreslog högre bindning i d2/3 receptor - rik striatum än i hjärnområden utan d2/3 receptorer, medan de slutliga lagringsfosfor avbildning studier visade ingen selektiv bindning av [ i]-1 till centrala d2/3 receptorer hos råttor.
fortfarande, denna nya ställning kan vara en bra referens och utgångspunkt för ytterligare studier som syftar till att utveckla in - efterfrågan d2/3 receptor agonist spect spårämnen lämpliga för in vivo tillämpning på människor. | För avbildning av dopamind2/3-receptorer är spårämnen för agonister att föredra framför antagonister eftersom de är känsligare för detektion av dopaminfrisättning och eftersom de selektivt kan märka receptortillståndet med hög affinitet.
vi har utvecklat nya d2/3 receptor selektiva agonister som kan radiomärkas med [ 123i ], som etikett är fördelaktigt över de flesta andra etiketter, såsom kol-11, eftersom det har en längre halveringstid.
Speciellt ansåg vi ( r ) n-[7-hydroxikroman-2-yl]-metyl 4-iodobenzylamin (förening 1 ) som en attraktiv kandidat för utveckling eftersom det visar hög bindningsaffinitet till d2/3 receptorer in vitro, och här rapporterar vi om karakteriseringen av denna första [ 123i]-märkta d2/3 receptoragonist radiofarmaka avsedd för åskådare.
lämplig tennprekursor för [ 123i]-1 utvecklades och var framgångsrikt radiomärkt med jod-123 ger en måttlig avkastning ( 3035% ) och en god renhet ( > 95% ) för [ 123i]-1. i biodistribution experiment på wistar råttor intravenös injektion av
[ 123i]-1 resulterade i ett snabbt hjärnupptag, där den observerade bindningen i d2/3 receptorn - rik striatum var något högre än i cerebellum 30 min till 4 h p.i.
lagring fosfor avbildning experiment, dock, visade inte specifik d2/3 receptor bindning. Sammanfattningsvis, trots lovande in vitro data för 1, varken specifika ex vivo bindning eller hög signal - till - bullerförhållanden hittades i gnagare för [ 123i]-1. |
en 24- årig i övrigt frisk patient som rapporterats med smärta i övre buken under 6 månader.
dock, den högra njur bäcken hittades smält med vänster nedre delen bäcken som korsade ryggraden för att bilda den högra ureter.
Denna ureter fortsatte ner som normal höger ureter och den vänstra övre delen ureter fortsatte ner som vänster ureter för att rinna in i blåsan normalt [ figurerna 1 - 3 ].
volym återges postkontrast bild som visar den vänstra nedre delen bäcken korsa mitten - linjen och gå med den högra njur bäcken, anteroposterior utsikt volym återges postkontrast bild visar den vänstra nedre delen bäcken korsar mitten - linjen och ansluter den högra njur bäcken, sned bild volym återges postkontrast bild visar den vänstra nedre delen bäcken korsar mitten - linjen och går den högra njur bäcken och öppnas in i blåsan normalt, posterolateral utsikt
Det finns bara ett fåtal fall rapporter om renal peelic fusion och de flesta är i hästsko njurar där de två fusionerade pelverna dränerades av en enda ureter.
de flesta av dessa fall var förknippade med andra medfödda anomalier såsom kotdefekter, vesico ureterisk reflux, anorektal missbildning, etc.
ett tidigare rapporterat fall hade bäcken fusion med dilaterad vänster pelvicalyceal system dränera in i det gemensamma bäckenet genom en blockerad kalyx i näset av hästsko njuren. | njurpyelic fusion anomalier är sällsynta och upptäcks för övrigt på avbildning.
de flesta fall av peelic fusion anomalier som rapporterats är hos patienter med hästsko njure.
vi rapporterar ett sällsynt fall av peelic fusion anomali i normalt belägna njurar, som inte har rapporterats hittills. |
mun- och tandhygien anses vara så avgörande för att uppfylla och främja hälsa att det har varit en av de viktigaste områdena för medicinsk fokus i 2000-talet ( 2 ).
tand karies är fortfarande den vanligaste kroniska barndomssjukdom, fem gånger vanligare än astma och sju gånger vanligare än hösnuva.
nästan 20% av 24-åriga barn har kliniskt påvisbara karies, och vid 17 års ålder, nästan 80% av ungdomar har en eller flera tänder med karies ( 3 ). hög prevalens av karies har rapporterats i många liknande länder i Asien.
Iran, liksom andra utvecklingsländer, är på gränsen till en ökning av karies prevalens ( 4).
Majoriteten av studierna under de senaste 10 åren på grundskolebarn i Iran har visat att kariesprevalensen hos elever är 3585% ( 48 ).
tand karies är en komplex sjukdom som styrs av ett stort antal faktorer ( 9 ).
det är mycket viktigt att förhindra karies, men detta är inte sannolikt att inträffa om inte tillgängliga vetenskapliga kunskaper om att ändra de etiologiska faktorerna för sjukdomen tillämpas ( 10 ).
Tillvägagångssättet för primärprevention bör baseras på gemensamma riskfaktorer ( 1 ).
karies - aktiva barn hade betydligt fler beteendeproblem än karies - gratis barn ( 11 ). med avseende på hemmiljön,
vissa studier har verifierat familjens inflytande på de muntliga hälsoresultat barn, och hävdar att deras familjer spelar en central roll för att främja sin muntliga hälsa ( 12, 13 ).
eftersom barn är de mest känsliga grupper för tandröta och har den högsta frekvensen av incidens, bestämma karies index och dess påverkan faktorer är ett av de främsta målen för olika forskningsstudier i olika länder.
Dessutom, Statistisk modellering spelar en viktig roll för att förstå karies riskfaktorer ( 14 ).
vissa forskare har rapporterat att karieshastigheten inte i allmänhet uppskattas av en normal fördelning och vanliga analyser såsom t - test och linjär regression är inte lämpliga ( 14, 15 ). kategorisering av karies index och användning av ordinal logistisk regression är en metod för att lösa detta problem ( 16 ).
Denna studie utvärderade effekterna av familjens struktur och beteende- och synproblem på karies svårighetsgrad genom att använda en ordinal logistisk modell i 9-åriga skolbarn som bor i kerman, den största och viktigaste staden i den sydöstra delen av iran, i 2012.
denna forskning genomfördes på 845 skolbarn i åldern 9 år i kerman, iran, 2012. i iran,
Tandundersökning utfördes av skolsjuksköterskor för att upptäcka karies i enlighet med vem kriterier ( 17 ).
Nitton skolor betraktades som kluster som valts ut genom slumpmässigt urval och alla skolbarn i dessa skolor ingick i denna studie som prover. i denna forskning,
dmft / dmft beräknades som summan av totalt förfallna ( d / d), saknas ( m / m ) och fyllda ( f / f ) tänder för primära och permanenta tänder.
då barnen kategoriserades i tre grupper på grundval av vem karies svårighetsgrad klassificering ( 2 ).
låg kariesnivå definierades som dmft/dmft2.6, måttlig kariesnivå som dmft/dmft på 2,74.4 och hög kariesnivå som dmft/dmft>4.4.
familjens struktur av elever studerade här inkluderade consanguineous relation mellan föräldrar (ja / nej ), bor med föräldrar ( med båda av dem / med en eller ingen av dem ), födelse rank ( en, två och tre eller mer ) och föräldrar utbildning ( gymnasieexamen eller lägre / universitet ). effekten av synproblem (ja/nej) såsom dimsyn och glasögon, beteendeproblem (ja/nej) såsom stress och nagelbett,
kön ( pojke / flicka) och bmi (undervikt, normal, risk för övervikt, och övervikt) undersöktes också i studien.
varje elev s bmi ( kroppsmasseindex ) beräknades som vikt i kg dividerat med kvadraten på höjden i meter ( kg / m
)...............................................................
Standardiserade percentilkurvor av bmi i iran användes. enligt dessa kurvor undervikt skick
definieras som under den 5: e percentilen kurvan, Normal som mellan den 5: e och 85: e percentilen, Med risk för att vara överviktig som högre än den 85: e och lägre än den 95: e percentilen och övervikt som högre eller lika med 95: e percentilen ( 18 ). utvärdera examinatorernas (dvs. , skolsjuksköterskor ) tillförlitlighet vid tandläkarundersökningar, tre skolsjuksköterskor och tjugo elever från sina skolor
tandläkarundersökningarna genomfördes på alla tjugo elever av var och en av dessa skolsjuksköterskor.
fleiss'kappa ( 19 ), för att utvärdera avtal mellan tre skolsjuksköterskor för karies svårighetsgrad, befanns vara 0.87, vilket tyder på en hög nivå av överenskommelse mellan dem.
dessutom, För att säkerställa giltigheten hos sjuksköterskorna resultat, en tandläkare genomförde tandläkarundersökningar på samma tjugo elever.
cohen's kappa ( k) ( 19 ), mellan tandläkaren och varje skolsköterska var hög ( k = 0,89 för examinator 1, k = 0,90 för examinator 2 och k = 0,81 för examinator 3 ), vilket tyder på att resultaten av prov av skolsjuksköterskor var giltiga.
Frekvenser och procentandelar av karies svårighetsgrad rapporterades enligt variablerna i denna studie. vid en ivariatanalys,
Cochran armering test användes för att undersöka förhållandet mellan karies svårighetsgrad och variablerna i denna studie.
Dessutom, Den flera ordinal logistiska regression användes eftersom karies svårighetsgrad, Denna studie s beroende variabel, var en ordinal variabel ( 16 ).
de justerade odds ratio ( a eller ) av att vara i en högre karies svårighetsgrad kategori och dess 95% konfidensintervall rapporterades i förhållande till flera ordinal logistiska modellen.
utvärdera examinatorernas (dvs. , skolsjuksköterskor ) tillförlitlighet vid utförandet av tandläkarundersökningar, tre skolsjuksköterskor och tjugo elever från sina skolor slumpmässigt utvalda.
tandläkarundersökningarna genomfördes på alla tjugo elever av var och en av dessa skolsjuksköterskor.
fleiss'kappa ( 19 ), för att utvärdera avtal mellan tre skolsjuksköterskor för karies svårighetsgrad, befanns vara 0.87, vilket tyder på en hög nivå av överenskommelse mellan dem.
dessutom, För att säkerställa giltigheten hos sjuksköterskorna resultat, en tandläkare genomförde tandläkarundersökningar på samma tjugo elever. då resultaten jämfördes med resultaten av skolsjuksköterskor.
cohen's kappa ( k) ( 19 ), mellan tandläkaren och varje skolsköterska var hög ( k = 0,89 för examinator 1, k = 0,90 för examinator 2 och k = 0,81 för examinator 3 ), vilket tyder på att resultaten av prov av skolsjuksköterskor var giltiga.
Frekvenser och procentandelar av karies svårighetsgrad rapporterades enligt variablerna i denna studie. i univariat analys, Cochran armitage testet användes för att undersöka förhållandet mellan karies svårighetsgrad och variablerna i denna studie.
Dessutom, Den flera ordinal logistiska regression användes eftersom karies svårighetsgrad, Denna studie s beroende variabel, var en ordinal variabel ( 16 ).
de justerade odds ratio ( a eller ) av att vara i en högre karies svårighetsgrad kategori och dess 95% konfidensintervall rapporterades i förhållande till flera ordinal logistiska modellen.
totalt 27,6 % av eleverna hade en födelsegrad på 3 eller fler, 4,3 % av dem hade ett beteendeproblem och 10,5 % av dem hade synproblem.
vikten (bmi ) av 69,6% av eleverna var normal, 22,6% av deras mödrar och 28,9% av deras fäder hade en universitetsexamen.
karies prevalens (låg, måttlig och hög ) enligt variablerna i studien presenteras i tabell 1. i univariat analys
, Det konstaterades att förhållandet mellan kön och karies svårighetsgrad var signifikant ( p <0.0001 ), d.v.s. 38,7% av flickorna var i den höga karies svårighetsgrad kategori jämfört med endast 25,5% av pojkar.
Dessutom hade överviktiga elever minst karies svårighetsgrad än andra (p <0.0001 ).
Omkring 42% av elever med beteendeproblem var i hög karies svårighetsgrad kategori men endast 32,5% av andra elever var i denna kategori.
Tabell 1 visar att familjestrukturen (föräldrarnas utbildning, födelsegrad, bor med föräldrar, consanguineous relation mellan föräldrar) inte hade någon betydande effekt på dental karies (p>0.05 ).
karies allvarlighetsgrad prevalens enligt variablerna i 9-åriga elever i iran låg karies nivå definierades som dmft / dmft < 2,6, måttlig karies nivå som dmft / dmft på 2,74.4 och hög karies nivå som dmft / dmft > 4,4 cochran armitation testnummer ( rad procent ) tabell 2 visar resultaten av montering av flera ordinal logistisk regression till karies svårighetsgrad.
andra faktorer, som inte presenteras i tabell 2, var inte betydande ( p>0.05 ).
Det visade sig att oddsen för att vara i en högre karies svårighetsgrad kategori i elever som hade synproblem var 0,58 (95 % ci : 0,370,90 ) gånger lägre än andra ( p=0,01 ).
Dessutom, oddsen för att vara i en högre karies svårighetsgrad kategori i överviktiga elever var 0,46 (95 % ci: 0,310.71) gånger lägre än de med normal vikt (p <0.0001 ).
båda av dessa senaste resultaten indikerade att fetma och synproblem var faktorer som påverkar karies.
Dessutom, flickor ( eller = 1,6, 95% ci : 1.222.06 ) och elever med beteendeproblem ( eller = 2.37, 95% ci : 1.294.38 ) hade högre karies svårighetsgrad. Därför, kön och beteendeproblem i den nuvarande studien var riskfaktorer för karies.
Multipel ordinal logistisk regressionsanalys för justerade effektiva faktorer på karies svårighetsgrad den justerade oddskvoten av att vara i en högre karies svårighetsgrad kategori
tand karies (förfall) är den främsta orsaken till svår smärta, ångest och sömnförlust och är ett stort hälsoproblem, särskilt för missgynnade grupper ( 20 ).
Det är mycket viktigt att förhindra karies, men detta är osannolikt att hända om inte riskfaktorerna är kända och åtgärder vidtas proaktivt för att säkerställa att barnen optimal tandhälsa.
Därför, i denna studie, ett försök gjordes att hitta några av riskfaktorerna och identifiera de barn som löper störst risk för karies. i denna forskning,
oddsen för att vara i en hög karies svårighetsgrad kategori i elever med beteendeproblem, inklusive stress eller spikbitning, var större än i andra
....................................... därför, förebyggande program, särskilt i skolor, är nödvändiga för att undvika en ytterligare ökning av beteendeproblem.
Resultaten av en studie av Williamson et al. i USA visade att karies - aktiva barn hade betydligt fler beteendeproblem jämfört med karies - fria barn ( 11 ).
dessa fynd innebär att elever med beteendeproblem behöver mer uppmärksamhet till tandvård. i denna studie,
Andelen höga karies svårighetsgrad hos elever med synproblem var mindre än andra.
Därför, synproblem hade en omvänd effekt på muntliga tillstånd. Kanske är det därför elever som bär glasögon eller har dimsyn tenderar att ägna mer uppmärksamhet åt hygien, en kritisk komponent till tandvård. i en studie på 593 skolbarn,
bhavasar och damle rapporterade den lägsta andelen karies bland elever som hade ett synproblem ( 21 ), i enlighet med resultaten av denna studie. I Greeley
s studie, inget signifikant samband hittades mellan karies och synproblem ( 22 ).
Dessa fynd tyder på att mer forskning bör göras för att bättre förstå dessa orsaksfaktorer. i denna studie,
oddsen för att vara i en högre karies svårighetsgrad kategori för flickor var högre än för pojkar.
Huew et al.............................................................................................. i en studie på 791 skolbarn i libya, visade att dental karies var vanligare bland flickor ( 23 ). I en studie på 5116 elever 512 år i greece, gatou et al. rapporterade att kön bevarat sitt prediktiva värde på karies erfarenhet, dvs.. flickor hade högre odds för karies erfarenhet än pojkar (eller=1.31 ) ( 24 ).
Dessutom är resultaten av denna studie förenliga med resultaten från några andra studier i iran och andra länder ( 2527 ).
resultaten av denna studie förväntades eftersom permanent tandem utbrott 210 månader tidigare hos flickor än hos pojkar ( 28, 29 ).
Denna studie visade att en ökning av bmi är associerad med en minskning av karies svårighetsgrad.
elever med låg bmi hade en högre risk för att vara i en högre karies svårighetsgrad än andra.
Sadeghi et al............................................................................ i isfahan, iran, rapporterade att karies prevalens hos elever med låg bmi var högre än andra ( 7 ). i en studie gjord av mohammadi et al. i kerman,
iran, elever i grundskolan genomgick tandundersökning och bmi utvärderades ( 30 ).
författarna rapporterade att feta elever hade mindre karies svårighetsgrad än andra. också, Resultaten av denna studie är förenliga med resultaten av vissa studier i andra länder ( 3, 3133 ).
karaktären av den hypothesized skyddande effekten av vikt på karies är fortfarande obskyr.
låg bmi kan förknippas med matvanor som har en negativ inverkan på tandhälsa; dock, ytterligare longitudinella studier är nödvändiga. leva med en eller ingen av föräldrarna, hade ingen signifikant effekt på karies svårighetsgrad i vår studie. som minoritet av
deltagarna bor med 1 eller ingen av sina föräldrar, med andra ord de flesta av eleverna bor med båda sina föräldrar, därför ytterligare detaljerade studier behövs för att göra någon slutsats om förhållandet mellan effekten av denna faktor på karies svårighetsgrad.
i tillägg, i den nuvarande studien, Konsanguineous relation mellan föräldrarna, föräldrar utbildning och födelse rank, hade ingen betydande effekt på karies svårighetsgrad i ämnena.
Därför, Familjens struktur i denna studie var inte en effektiv faktor i dentala karies.
en av begränsningarna i den nuvarande studien inkluderade dess kors - sektions natur, som begränsar förmågan att identifiera orsakande faktorer.
Dessutom fanns ingen information om näringsfaktorer och borstad vanor av försökspersonerna, som bör beaktas i framtida studier.
Resultaten av denna studie visade att elever med beteendeproblem och kvinnliga elever löper större risk för allvarliga karies än andra.
dessutom, överviktiga elever och de med synproblem, såsom dimsyn och glasögon, hade mindre karies svårighetsgrad än andra. Familjestrukturen i denna studie var inte en effektiv faktor i karies.
etiska frågor (inklusive plagiat, informerat samtycke, tjänstefel, data fabricering och / eller förfalskning, dubbel publicering och / eller inlämning, redundans, etc ) har helt observerats av författarna. | bakgrund: dentala karies är en av de mest förebyggande men ändå utbredda kroniska sjukdomar över hela världen.
Vårt mål var att utvärdera effekten av familjens struktur och beteende- och synproblem eftersom de relaterar till karies svårighetsgrad i skolbarn.metoder: denna forskning genomfördes på 845 grundskolebarn i åldern 9 år i kerman, iran, under 2012.
tio variabler, inklusive hälsojournaler, familjestruktur information och en dmft / dmft index, samlades in.
barn kategoriserades i tre grupper baserat på vem karies svårighetsgrad klassificering.
låg kariesnivå definierades som dmft/dmft < 2,6, måttlig som dmft/dmft på 2,74,4 och hög som dmft/dmft>4,4.
Cochran armeringstest och ordinal logistisk regression användes för dataanalys.Resultaten:nästan hälften av eleverna hade måttlig eller hög karies svårighetsgrad.
oddsen för att vara i en högre karies svårighetsgrad kategori i elever med beteendeproblem (eller=2.37, 95% ci : 1.294.38 ) och flickor ( eller=1.6, 95% ci : 1.222.06 ) var högre än i andra kategorier. Dessutom, elever med synproblem (eller = 0,58, 95% ci : 0,370,90 ) och överviktiga elever ( eller = 0,46, 95% ci : 0,310.71 ) hade lägre karies svårighetsgrad än andra.
Effekterna av föräldrarnas utbildning, födelsegrad, boende med föräldrar och konsanguineous relation mellan föräldrar var inte betydande på karies svårighetsgrad (p>0.05).slutsatser: kvinnliga elever med beteendeproblem hade en högre risk för karies svårighetsgrad än andra elever.
Dessa elever måste utbildas och tränas på ordentlig tandvård.
Dessutom hade överviktiga elever och de med synproblem mindre karies svårighetsgrad än andra.
familjestrukturen i denna studie inte hade någon effekt på svårighetsgraden av karies. |
gliofibrom är en extremt sällsynt neoplasm specificerad av bifasisk morfologi av både astrocytiska och mesenkymala komponenter. sedan stekt först rapporterade denna ovanliga tumör i medulla oblongata av ett 3-årigt barn i 1978, bara ca 30 fall har rapporterats hittills8910 ).
tumören förekommer ofta i de unga, mindre än 20 år gamla. på grund av bristen på klinisk och patologisk information om denna typ av tumör
, Det har ännu inte inkluderats som en särskild enhet i den nuvarande världshälsoorganisationen klassificering av tumörer i det centrala nervsystemet ( cns) 912 ). i denna rapport
Vi beskriver ett fall av intrakraniellt gliofibrom i medial temporalområdet hos en 61-årig kvinna.
radiologiska, intraoperativa och histopatologiska fynd av tumören diskuteras. till vår kunskap, detta fall av intrakraniell gliofibrom är i den äldsta patienten någonsin rapporterats.
en tidigare frisk 58-årig - årig kvinna hänvisades till vårt sjukhus på grund av onormala fynd på beräknade tomografi (ct), som för övrigt togs för utvärdering efter mindre huvud trauma.
hon hade några mindre hörselstörningar i höger öra några år tidigare, men hörseln var servicebar.
dessutom, Det fanns inga onormala symptom eller tecken, såsom ansiktsmotor eller sensoriska brister, diplopi, anfall, eller motoriska eller sensoriska brister extremiteter.
ct visade en iso - försvagad massa med en lobulerande kontur på rätt medial temporal area.
lesionen förstörde den petiska delen av temporalbenet med perifer förkalkning densitet som involverar den högra cavernous sinus och bakre fossa från ponsen till mitthjärnan ( fikon.
magnetisk resonans ( Mr ) avbildning visade att tumören hade iso - signalintensitet på t1-viktad avbildning ( t1wi ), heterogen och relativt låg densitet på t2-viktad avbildning ( t2wi ) ( fikon.
lesion orsakade kronisk otitis media genom att blockera rätt eustachian tube, som kan ha orsakat en hörselstörning.
på angiografi, Det fanns minimal tumör färgning från en dural gren av den petiska inre halspulsådern.
efter att ha övervägt alla undersökningsresultat, vår preoperativa radiologiska diagnos ansågs vara en meningiom.
omedelbart efter operationen, hon presenterade rätt perifer - typ ansikts paresy grade iv enligt huset - brackmann klassificeringssystem och mild hypnos längs dermatomen av trigeminal nerv maxillary gren.
hematoxylin och eosin fläck, masson trikrom fläck och några immunhistokemiska fläck med hjälp av flera monoklonala antikroppar utfördes. under ljusmikroskopet,
tumören sågs bestå av spindelformade celler med framträdande blodkärl och rikliga intercellulära kollagenavlagringar ( fikon.
Immunisering genom antikropp ki-67 var nästan negativ, eftersom märkning index var under 0,5% ( fikon.
den andra specifika immunohistokemisk färgning var negativ för epitelial membran antigen, och positiv för vimentin och s-100.
elektromikroskopi avslöjade enskilda tumörceller omgiven av riklig kollagen och kärnor av tumörceller var ovala till avlånga ( fikon.
patienten fick ingen ytterligare strålbehandling eller kemoterapi, och följdes regelbundet upp till 4 år efter operationen.
Även om hon hade återhämtat ansiktsmotorn funktion till huset - brackmann grad ii paresy, ansiktshypestesi aldrig helt återhämtat sig. tills den senaste serieuppföljningen Mr,
Den detaljerade kliniska informationen för totalt 32 patienter som hittills publicerats visas i tabell 1.
även om det inte finns något tydligt samförstånd om denna sällsynta tumör om tumorigenesis, biologiskt beteende, och prognos, några gemensamma egenskaper i den kliniska, radiologiska, och histopatologiska aspekter hittades.
första, gliofibromas har en tendens att påverka barn mer än vuxna trots okänd prediction ålder6910111520 ). bland 32 patienter,
En kvinnlig dominans av 2 : 1 har noterats genom analys av tidigare rapporter46.....................................................................................................
Dessutom, majoriteten av gliofibromas, med undantag av fem fall i infratentorial område och sju fall i ryggmärgen, hade en supratentorial plats, även om tumören har beskrivits som uppstår i både supratentorial och infratentorial områden 61012 ).
andra, vissa rapporter beskrivs radiologiska egenskaper gliofibroma, även om inga specifika radiologiska egenskaper tillät en preoperativ diagnos av gliofibroma415 ).
ct uppvisar en väl avgränsad massa med heterogen eller homogen kontrastförstärkning. om bilder,
gliofibrom verkar ha olika signalstyrka inklusive iso- till hyperintensiva på t1wi, och hypo- till hyperintensiva på t2wi.
i synnerhet, sådan låg signalintensitet på t2wi tros vara ett resultat av reflektionen av de täta bindväven som en av de speciella egenskaperna i gliofibromas. eftersom dessa radiologiska fynd inkluderar en extra - axial plats, preoperativ radiologisk missdiagnos som meningiom har rapporterats, som var fallet i vår patient6.
gliofibromas har säregna 'bifasiska' funktioner som består av gliala och mesenchymala komponenter69101215172022 ). i vår patient,
tumören tydligt visade ett liknande bifasiskt utseende av blandade fibrillära astrocyter och mesenchymala komponenter.
av denna anledning bör gliofibrom skiljas från andra kollagen - producerar cns neoplasmer såsom gliosarkom och desmoplastiska infantil astrocytom eller gangliom ( dia / dig) 9101215 ).
Även dia / dig har en framträdande desmoplastisk komponent som liknar gliofibromas, Det är oftast en godartad cystisk tumör belägen på hjärnans yta och det har ingen mesenchymal komponent912 ).
Dessutom kan gliofibrom skiljas från gliosarkom genom frånvaron av en klar - skuren elakartad mesenchymal komponent. Även om det finns några exceptionella fall, majoriteten av gliofibromas har en godartad histologi såsom ingen nekros, ingen mikrovaskulär spridning, och en mycket låg Mib-1 märkning index som detta fall691012151620 ). Dessutom,
elektronmikroskopiska och kromosomala studier av gliofibromas har endast rapporterats då och då, och har ännu inte lämnat avgörande information.
de flesta av de publicerade fallen med gliofibroma presenterade en godartad tumör natur, indolent klinisk förlopp, och visade inga definitiva tecken på sjukdomsprogression.
även om vissa patienter genomgick adjuvant behandlingar såsom strålbehandling eller kemoterapi, rollen av strålbehandling och kemoterapi är fortfarande kontroversiell, och prognosen för denna sällsynta tumör är inte tydligt klarlagd. i vårt fall, Det fanns ingen sjukdom progression under 4 år av uppföljning - upp, Även om delvis resecated.
dock, långsiktig uppföljning - upp och mer ackumulerade kliniska erfarenheter bör vara obligatoriskt att förstå denna sällsynta tumör.
I detta betänkande presenterade vi ett fall av intrakraniellt gliofibrom hos en 61-årig kvinna.
Det är sällsynt tumör oftast rapporteras från pediatriska patienter. också, Det har karakteristisk bifasisk mikroskopisk morfologi.
vi tror att detta fall ger stöd för att förstå mer fullt ut naturen och biologiskt beteende av denna sällsynta tumör. | gliofibroma är en extremt sällsynt bifasisk tumör med en astrocytisk och godartad mesenchymal komponent, som ofta förekommer inom de första två decennierna av livet.
den exakta biologiska beteendet hos tumören är inte helt förstådd.
därför, Det är inte listat som en distinkt enhet i den nuvarande världshälsoorganisationen klassificering av centrala nervsystemet tumörer. Här beskriver vi ett sällsynt fall av gliofibroma, som låg på medial temporal lobe i en 61-årig kvinna.
preoperativt, Vi feldiagnostiserade det som ett meningiom eftersom det var en väl - avgränsad och väl - förstärkt extra - axial massa med förkalkning och benig förstörelse. om den histopatologiska och immunhistokemiska undersökningen,
tumören bestod av en blandning av gliavävnad och mesenchymal vävnad och det slutligen diagnostiserades som en gliofibrom. till vår kunskap, detta fall av intrakraniell gliofibrom är i den äldsta patienten någonsin rapporterats. |
alltså, Den omedelbara lastning teknik, Som tillåter dentala transplantat masticatorisk funktion strax efter det kirurgiska ingreppet, är att föredra eftersom det undviker behovet av att vänta på fullständig osteointegration.
Detta förfarande är både säker och bekväm för patienter, som kan vara beroende av att få en fast protes bit strax efter operationen.
omedelbar implantat lastning efter tandextraktion inte bara minskar antalet kirurgiska sessioner, men också uppnår snabb mjuk vävnad remodeling runt implantatet. vissa studier rapporterar att placera tillfälliga proteser upprätthåller vävnaden i dimensioner som är identiska med de av den extraherade tanden.
en av de viktigaste förutsättningarna för behandling framgång är hög primär stabilitet av implantatet, vilket kräver en hög insättning vridmoment av implantatet mellan 35 och 45 ncm.
Detta vridmoment kan tillförlitligt genereras genom att välja patienter med tillräcklig benkvalitet och kvantitet, tillräckligt stora implantat och ytor, och med hjälp av en minimalt traumatisk kirurgisk teknik.
periodontal utvärdering innan extraktion är av grundläggande betydelse och bör inkludera följande kliniska detaljer : leende typ ( låg, medium, och hög ), parodontal biotyp ( fin, medium, och tjock ), förekomst av interproximal negro trianglar, eventuella asymmetrisk gingival kontur, eventuella parodontal väskor, malpositionerade tänder, genomsnittlig linje avvikelse, relativa positioner av den främre - överlägsna tänder till den nedre läppen, och de estetiska målen.
gingival konditionering anses vara en av de mest tillfredsställande och enkla kliniska förfaranden optimera det estetiska resultatet.
oavsett förfarandet, De tillfälliga proteser är avgörande för framgången med gingival konditionering.
kirurgisk och protes planering är viktigt för att säkerställa framgångsrik tandrehabilitering i implantatodonty. genom att använda programvara för kirurgisk planering och
datortomografi data, en tredimensionell kirurgisk simulering kan skapas, vilket ger en detaljerad studie av den kirurgiska platsen.
den här rapporten beskriver ett kliniskt fall av omedelbar implantat lastning med hjälp av den naturliga kronan på den extraherade centrala framtänden för att få ett utmärkt estetiskt resultat.
en 50-årig manlig patient hade en låg leende linje, tandmissmatchning, och tandocklusion på första presentationen.
kliniska och röntgenundersökningar visade buccal benförlust och en grad 3 rörlighet vid tand 21, vilket visar behovet av dess extraktion [ figur 1 ]. Dessutom, protesen utrymme förlorades på platsen ; Därför, minimal ortodontisk rörelse av angränsande tänder indikerades.
patienten omedelbart efter periodontal behandling stabiliseringen, kirurgisk, och protes var praktiskt taget planerad.
baserat på simuleringen, implantat dimensionerna ( 13 mm längd och 55 mm diameter ) och positionering fastställdes [ figurerna 2 och 3 ]. för att minimera ortodontiska rörelser,
Mesial ytor av tänder 11 och 22 och den proximala kronan av tanden som ska extraheras var något slitna ner.
virtuell kirurgisk och protes planering virtuell kirurgisk och protes planering under extraktionen, var noga med att upprätthålla alveolus och mjukvävnad integritet utan att skapa en gingival flik. senare
, Implantatet laddades på en 45 ncm vridmoment, och den tillfälliga utbuktning, som var täckt med en ogenomskinlig harts [ figur 4 ], skruvades på implantatet.
abutment med ogenomskinlig harts den buccal krona ytan av den extraherade tanden var säkrad på implantatet med en liten mängd icke polymeriserade kompositharts.
när kronan var korrekt placerad på dentala bågen, hartsen polymeriserades.
monteringen (yta och tillfällig abutment ) togs bort [ figur 5 ], och en fotopolymeriserbara harts fylldes i utrymmet mellan ytan och metallcylindern för att etablera en tillfällig profil [ figur 6 ].
initialt, En liten cervikal diameter profil användes, som senare ändrar storlek efter den initiala vävnaden cicatrization.
kronprofilen var klar och polerad, och kronan placerades [figur 7 ].
Beslutet att utföra omedelbar eller fördröjd implantation efter extraktion är kontroversiellt. en tidigare systematisk granskning rapporterar att både omedelbar och fördröjd implantation teknik visar liknande kliniska resultat.
andra hävdar att omedelbar implantation bättre bevarar mjuk vävnad och ben arkitektur, förhindrar postextraktion kollaps, begränsar benreabsorption, och följaktligen minimerar de inneboende estetiska förluster. i det aktuella fallet,
den kirurgiska och protes planen utformades i förväg med hjälp av kirurgisk planering programvara, som tillät visualisering av det tillgängliga benet och simulerade implantatets position.
bristen på instrumentering vid den kirurgiska sängen var avgörande för att uppnå den höga insättning vridmoment som krävs för primär implantat stabilitet. placera en tillfällig krona över implantatet inte bara förstärkt estetiska och funktionella resultat, men också gjort det möjligt att övervaka vävnadsarkitekturen för att säkerställa en väl anpassad livmoderhalsen design i den slutliga protesen. med hjälp av buccal kronan ytan av den extraherade tanden var ett enkelt förfarande med utmärkta estetiska resultat.
Även om denna terapeutiska strategi inte löste den redan existerande defekten i cervikal gingival kontur, det kliniska resultatet uppfyllde förväntningarna hos både kliniken och patienten.
tillverkning en tillfällig tand med hjälp av den naturliga ytan av den extraherade tanden var en enkel, snabb, och låg kostnad förfarande som gav ett utmärkt estetiskt resultat. | den här rapporten beskriver ett fall av implantat lastning med en omedelbar tillfällig krona.
Buccal kronan ytan togs bort från den extraherade tanden för att få ett estetiskt tillfredsställande resultat.
efter parodontal behandling, tand 21 verkade proclined och visade grad 3 rörlighet, vilket visar behovet av dess extraktion.
den återstående benet avbildades med datortomografi, och virtuell kirurgisk planering utfördes med hjälp av dessa resultat.
Implantatet lastades omedelbart efter extraktion i den färska alveolus utan ymp- och klaffprocedur.
den tillfälliga tanden, som tillverkades med hjälp av den extraherade buccal yta, var en enkel, snabb, och låg kostnad förfarande som gav en utmärkt estetiska resultat. |
akut njurskada (aki ) är en vanlig komplikation, särskilt ses i sjukhusvård patienter, och det ökar dödligheten oberoende av andra faktorer trots betydande framsteg inom medicinsk vård.
serumkreatinin (cr) är en vanlig markör för uppskattning av glomerulär filtrationshastighet ( gfr) ; ändå är serum cr känd för att påverkas av ett antal faktorer såsom ålder, kön, och muskelmassa.
serum cystatin c ( cysc ) föreslogs som en alternativ molekyl i uppskattning av gfr på grund av dess gynnsamma egenskaper.
cysc påverkas mindre av, kön, ålder, och muskelmassa än serum cr.
dess positiva laddning på fysiologisk ph och lägre molekylvikt gör dess glomerulär filtration lättare, och det återabsorberas och kataboliseras i proximal njurtubuli. i enlighet med detta
, vissa studier har rapporterat att cysc är känsligare för att bestämma mild minskning av njurfunktionen än serum CR.
dock, Detta verkar vara giltigt i huvudsak prerenal och inneboende renala orsaker till aki. i fall av postrenal aki, trots en allvarlig ökning av serum CR nivåer, endast en mild cysc ökning rapporterades.
Ändå kan det finnas sofistikerade fall utan klar hydronefros trots postrenal aki såsom retroperitoneal fibros.
I sådana förvirrande fall, Skillnaden mellan cysc och cr verkar vara användbart för att stödja diagnos.
Därför, I den nuvarande studien vi syftar till att fastställa tillgängligheten av serum cr / cysc förhållandet i att förutsäga postrenal aki.
Detta var en tvärsnittsstudie med 61 vuxna patienter (38 män, 23 kvinnor) med heterogena akifall.
patienter som diagnostiserades som aki av en konsult nefrolog under sin uppföljning i olika slutenvårdskliniker och patienter, som togs in på jourmottagningen med tecken eller symtom på aki mellan april och november, 2013 ingick i den första utvärderingen.
patienterna fick poäng för aki med hjälp av cr, och urinutsöndringskriterier för aki nätverk klassificeringssystem och diagnosen fastställdes baserat på dessa kriterier. Eftersom postrenala aki fall tenderade att bestå av äldre, exkluderades patienter under 30 år för att undvika heterogenitet mellan grupper.
Patienter vars njurfunktion förbättrades under 1 uppföljningsdag accepterades som prerenal aki, och dessa fall exkluderades. baserat på tidigare rapporter tyder på att dessa tillstånd kan vara förknippade med ökade eller minskade serumcysc nivåer oberoende av njurfunktion, vi exkluderade också patienter med hypertyreoidism eller hypotyreoidism, och patienter som får steroid eller sköldkörtelhormonbehandling.
Dessutom exkluderades även patienter vars njurfunktion vid baseline inte kunde dokumenteras från studien.
Dessa patienter delades in i två grupper baserat på den renala ultraljudsutvärderingen. av notera, vid antagning några av de patienter ( 6 av 15 ) som senare ansågs som postrenal aki visade inte en definitiv hydronefros i njursonografi.
Patienter som visade bilateral pelvicalyceal dilatation i upprepade njure ultraljudsutvärderingar under perioden för sin kliniska uppföljning tilldelades postrenal aki grupp ( n = 15 ).
andra som inte hade några tecken på urinvägsobstruktion i ultraljud tilldelades till inneboende aki grupp ( n = 46 ).
studieprotokollet godkändes av den lokala medicinska etikkommittén ( sdutf - kaek/10.04.2013 - 109 ) och skriftliga informerade samtycken erhölls från alla patienter eller deras auktoriserade representanter.
venös blodprovtagning för blodureakväve, cr och cysc mätningar utfördes under intag eller vid tidpunkten för diagnos av aki.
cysc mättes med human elisa cystatin c kit (biovendor forskning och diagnostiska produkter, katt.
data analyserades med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) programvara version 18.0 för fönster ( spss inc., chicago, il ).
Frekvenser och procentsatser användes när de kategoriska uppgifterna presenterades. för variabler som uppfyllde parametriska testvillkor, studentens t - test och för andra mann
Whitney u - test användes för två gruppjämförelser. för utvärdering av kategoriska variabler, chi - kvadrattest och
Alla sannolikhetsvärden beräknades genom att anta en tvåsidig p < 0,05 med konfidensintervall på 95% nivå.
Detta var en tvärsnittsstudie med 61 vuxna patienter (38 män, 23 kvinnor) med heterogena akifall.
patienter som diagnostiserades som aki av en konsult nefrolog under sin uppföljning i olika slutenvårdskliniker och patienter, som togs in på jourmottagningen med tecken eller symtom på aki mellan april och november, 2013 ingick i den första utvärderingen.
patienterna fick poäng för aki med hjälp av cr, och urinutsöndringskriterier för aki nätverk klassificeringssystem och diagnosen fastställdes baserat på dessa kriterier. Eftersom postrenala aki fall tenderade att bestå av äldre, exkluderades patienter under 30 år för att undvika heterogenitet mellan grupper.
Patienter vars njurfunktion förbättrades under 1 uppföljningsdag accepterades som prerenal aki, och dessa fall exkluderades. baserat på tidigare rapporter tyder på att dessa tillstånd kan vara förknippade med ökade eller minskade serumcysc nivåer oberoende av njurfunktion, vi exkluderade också patienter med hypertyreoidism eller hypotyreoidism, och patienter som får steroid eller sköldkörtelhormonbehandling.
Dessutom exkluderades även patienter vars njurfunktion vid baseline inte kunde dokumenteras från studien.
Dessa patienter delades in i två grupper baserat på den renala ultraljudsutvärderingen. av notera, vid antagning några av de patienter ( 6 av 15 ) som senare ansågs som postrenal aki visade inte en definitiv hydronefros i njursonografi.
Patienter som visade bilateral pelvicalyceal dilatation i upprepade njure ultraljudsutvärderingar under perioden för sin kliniska uppföljning tilldelades postrenal aki grupp ( n = 15 ).
andra som inte hade några tecken på urinvägsobstruktion i ultraljud tilldelades till inneboende aki grupp ( n = 46 ).
studieprotokollet godkändes av den lokala medicinska etikkommittén ( sdutf - kaek/10.04.2013 - 109 ) och skriftliga informerade samtycken erhölls från alla patienter eller deras auktoriserade representanter.
venös blodprovtagning för blodureakväve, cr och cysc mätningar utfördes under intag eller vid tidpunkten för diagnos av aki.
cysc mättes med human elisa cystatin c kit (biovendor forskning och diagnostiska produkter, katt.
data analyserades med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) programvara version 18.0 för fönster ( spss inc., chicago, il ). för presentation av mätbara kontinuerliga variabler ; medelvärde och standardavvikelse användes.
Frekvenser och procentsatser användes när de kategoriska uppgifterna presenterades. för variabler som uppfyllde parametriska testvillkor, studentens t - test och för andra mann
Whitney u - test användes för två gruppjämförelser. för utvärdering av kategoriska variabler, chi - kvadrattest och
Alla sannolikhetsvärden beräknades genom att anta en tvåsidig p < 0,05 med konfidensintervall på 95% nivå.
medelåldern för studiepopulationen (n = 61 ) var 66,3 15, 5 år; 38 ( 62% ) av vilka var män. När patienterna delades in i två grupper som postrenal aki (n = 15 ) och inneboende aki ( n = 46 ), studiegrupper var likartade avseende ålder, kön och komorbidities av patienterna.
postrenal aki patienter tenderade att vara äldre, men skillnaden nådde inte statistisk signifikans ( 71,3 15.1 mot 64,6 15.4, p = 0,15 ). De demografiska egenskaperna och de beskrivande uppgifterna för studiegrupperna visas i tabell 1.
baslinje egenskaper hos studiegrupperna etiologis av aki för den postrenala aki gruppen var ; blåscancer i 3 av 15, urolitiasis ( bilateral obstruktion) i 5 av 15 och prostata hyperplasi i de övriga 7 patienterna.
för den inneboende aki gruppen, etiologin av aki var främst akut tubulär nekros ( atn ).
baserat på klinisk utvärdering, 6 av dem accepterades som kontrastinducerad nefropati, 19 av dem accepterades som giftigt atn troligen orsakas av antibiotika ( kolistin, amikacin), icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel ( diklofenak, flurbiprofen, naproxennatrium) och antineoplastiska medel ( cisplatin ).
etiologier av aki för de återstående 21 av 46 inneboende aki patienter var hypovolemi (långvarig uttorkning, massiv diarré), septisk chock och akut kardiorenalt syndrom.
serum CR nivån var signifikant högre i postrenal aki grupp jämfört med inneboende aki grupp, och cysc nivån var liknande mellan två grupper.
cr / cysc förhållandet befanns vara betydligt högre i postrenal aki grupp ( 6,9 3,1 vs. 4,4 2,1, p = 0,007 ).
i den presenterade studien, Vi syftade främst till att bestämma nyttan av serum cr / cysc förhållandet i diskriminerande postrenal njursvikt från andra etiologier av aki. enligt våra resultat, trots liknande resultat för cysc nivåer, cr /
Cysc förhållandet befanns vara betydligt högre i postrenal aki grupp jämfört med inneboende njuraki patienter, vilket bekräftar vår hypotes.
Cystatin c filtreras fritt från glomeruli; nästan alla absorberas och metaboliseras av proximala tubulära celler.
Därför, Cysc verkar vara en bättre surrogat markör av gfr än serum cr när dess cellulära produktion accepterades för att vara konstant. i detta sammanhang
Cysc har rapporterats ha en signifikant klinisk potential som biomarkör för aki i kliniska studier. i en studie av 85 kritiskt
sjuka - patienter med risk för att utveckla aki, ökade serumcysc visades förutsäga aki 1 eller 2 dagar innan serumcr ökade.
rapporterade att cysc är bättre än cr för att bedöma kritiskt sjuka patienter eftersom endast 20% av patienterna befanns ha förhöjda serumcr-nivåer, medan 76% av dem hade förhöjda serumcysc-nivåer. i en annan prospektiv studie på 72 vuxna patienter med hjärtkirurgi, ökning av cysc-nivåer i urinen vid 6 timmar intensivvårdsenhet ( icu )
Å andra sidan till skillnad från dessa studier, i en nyare multicenter studie i en heterogen icu population, serum cysc och urincysc rapporterades vara dåliga biomarkörer för aki.
De studier som rapporterar överlägsenheten av serum cysc jämfört med cr vid diagnos av aki tidigare utförs huvudsakligen på prerenal eller inneboende orsaker till aki. i fråga om prerenal eller inre njuraki
, Cysc kan inte ens nå glomeruli och, Därför, Kan inte filtreras och återabsorberas av tubulära celler. Till följd av detta
, cysc kan inte metaboliseras av tubulära celler i inneboende njure eller prerenal aki, och det ökar med en nästan liknande hastighet av förhöjningen av cr.
har först rapporterat i en japan artikel att, CR / cysc förhållandet hos försökspersoner med postrenal aki var betydligt högre än det hos personer med inneboende njursvikt.
I tillägg, nyligen presenterade fallrapporter med postrenal aki rapporterade små ökningar i serum cysc nivåer trots allvarligt nedsatt njurfunktion.
Det spekuleras av okuda et al. att, som cr laddas neutralt, permeationen av positivt laddad cysc kan vara lättare än den av cr genom glomerulär källarmembran.
En annan spekulation för denna diskrepans gjordes av tsuda et al. baserat på en djurstudie.
de föreslog att, Eftersom nästan alla av den glomerulära filtrat av cysc reabsorberas av tubuli, adekvat reabsorption i proximal tubule kan leda till en viss mängd nedbrytning av cysc i de tidiga faserna av bilaterala ureteral obstruktion.
dock, Eftersom det inte reabsorberas och metaboliseras av tubulärt epitel, filtrerade cr skulle återvända in i blodomloppet på grund av tubulär rygg läcka och bidra till ökad serum cr. stödja dessa spekulationer
, underhåll av glomerulär filtration och proximal tubulär reabsorption av cysc under en lång tid efter avbrottet av cr utsöndring verkade också vara inblandade i våra fall av postrenal aki. i fall av obstruktiv uropati, efter fullständigt upphörande av cr utsöndring, under hur lång tid glomerulär filtration och tubulär reabsorption av cysc upprätthållas? Det kan inte vara exakt känt, men tsuda et al.
föreslås vara ca 48 timmar baserat på deras rått modell av bilaterala ureteral obstruktion.
Våra fynd stöder förslaget om fujisawa, eftersom postrenal aki patienter i den nuvarande studien förmodligen behövde mer än 3 eller 4 dagar för att nå en genomsnittlig cr-nivå på 5,2 mg / dl. av följande skäl:
3 av 15 postrenala aki-patienter hade cr-nivåer som översteg 8,5 mg/ dl medan cysc- nivåerna endast låg vid den övre gränsen för normalvärdet. i daglig klinisk praxis
....................................... Men, Det kan finnas fall utan uppenbar hydronefros trots postrenal aki särskilt i de tidigare faserna av obstruktion. i denna studie
som tidigare nämnts några av våra patienter med postrenal aki inte hade en klar hydronefros vid intag.
I sådana utmanande fall, skillnaden mellan cysc och cr kan vara ett användbart verktyg, och vi föreslår att den prediktiva förmågan hos cr / cysc förhållandet verkar vara stark i tidigare diskriminering av postrenal misslyckande från andra etiologier av aki.
Tyvärr kunde ett stort antal patienter inte inkluderas på grund av de strikta uteslutningskriterierna.
andra, Denna studie var av tvärsnittsdesign och saknar långsiktig klinisk uppföljning - upp.
Därför kan vi inte säga något om det prediktiva värdet av cr / cysc förhållandet på återvinningsfrekvensen av obstruktiv uropati.
Vi samlade de venösa prov så snart vi utvärderade och diagnostiserade patienter som aki; men de hade förmodligen urinvägsobstruktion i flera dagar.
vi föreslår att serum cr / cysc förhållandet verkar vara ett användbart diagnostiskt verktyg för att upptäcka postrenal aki fall särskilt för fall utan definitiv hydronefros.
Så vitt vi vet, högre serum cr / cysc förhållandet i postrenal aki fall först demonstrerades i en klinisk studie av okuda et al. och
dock detta förslag måste undersökas i en större randomiserad - kontrollerad studie.
si och mts utfört design och samordnade studien, deltog i de flesta av experimenten.
vk, aa och en ge hjälp i utformningen av studien, samordnade och utförda alla experiment. | bakgrund: i obstruktiv uropati, trots en allvarlig ökning av serumkreatinin (cr) nivåer, endast en mild cystatin c (cysc) ökning rapporterades tidigare.
Därför syftade vi till att fastställa tillgängligheten av serum cr / cysc förhållandet i att förutsäga postrenal akut njurskada (aki).material och metoder : detta var en tvärsnittsstudie med 61-vuxna patienter med heterogena aki fall.
Patienter med bilateral pelvicalyceal dilatation i njursonografi betraktades som postrenal aki-grupp ( n = 15 ) och andra var inneboende aki-grupp ( n = 46 ).
venös blodprovtagning för blodureakväve, cr och cysc mätningar utfördes på antagning.resultat: medelåldern för studiepopulationen var 66,3 15, 5 år; 38 ( 62%) av vilka var män.
två grupper var likartade när det gäller ålder, kön och komorbiditeter.
cr / cysc förhållandet var betydligt högre i postrenal aki grupp ( 6,9 3.1 vs. 4.4 2.1, p = 0,007). slutsats : vi föreslår att serum cr / cysc förhållandet verkar vara ett användbart diagnostiskt verktyg för att upptäcka postrenal aki fall, särskilt för de fall utan definitiv hydronefros. |
icke - invasiv skjuvning - våg elastografi tekniker för att bestämma fibros stadium av levern, såsom övergående elastography ( te ) med fibroscan och akustisk strålning kraft impuls ( arfi ) har hittat sin väg in i standarddiagnostik av kroniska leversjukdomar [ 14 ].
skjuvning - våg elastografi tekniker mäter leverstelhet, vilket korrelerar väl med histologiskt stadium av leverfibros. med dessa tekniker är det möjligt att skilja mellan mild leverfibros mot svår leverfibros eller cirros.
fibros spelar en viktig roll i kroniska leversjukdomar, särskilt vid kronisk hepatit c infektion, eftersom avancerad leverfibros är en negativ prediktor för svar på antiviral behandling.
alltså, hög förbehandling skjuvning - våg elastografi värden kan vara en negativ prediktor för framgångsrika virologiskt svar på terapi.
Vi använde Arfi-tekniken istället för te för att mäta värden för leverelastografi före, under och efter behandling av kronisk hepatit c-infektion.
arfi är integrerad i en konventionell ultraljud (oss) maskin ; Därför utförs mätningar under direkt b - läge visualisering av levern parenkyma.
te är dedikerad till specifik utrustning som inte ingår i en oss maskin ; mätningar är baserade på m- och a - läge avbildning, men ingen b - läge information är tillgänglig.
te är begränsad hos patienter med svår fetma och omöjligt hos patienter med ascites. med arbi-tekniken,
b - läge information kan erhållas och skjuvning - våg elastografi kan utföras snabbt med samma enhet.
us - styrd enhet gör det möjligt att identifiera den lämpligaste platsen för elastografiska mätningar och därmed gör det möjligt att uppnå giltiga resultat hos de flesta patienter.
Därför har arfi en högre frekvens av tillförlitliga mätningar och diagnostisk effekt jämförbar med te för att upptäcka betydande leverfibros [ 1416 ].
Arfi innebär målinriktning av en anatomisk region som ska förhöras för elastiska egenskaper med en region av intresse ( roi ) förbannelse under b - mode avbildning.
en kort arfi genereras av en ultraljudsgivare som orsakar lokaliserad vävnad förskjutning, vilket leder till en lateral skjuvning - våg.
skjuvning - våghastighet (wv ) spåras av ultraljud, som är proportionell mot kvadratroten av vävnad elasticitet. i 2 meta - analyser,
Arfivärden hade god korrelation till leverfibros som bedömdes med histologi. vid kronisk hepatit c infektion, arfivärden
är korrelerade med fibros stadium. grad av leverinflammation inte återspeglas av ellastografi vid kronisk hepatit c infektion i motsats till kronisk hepatit b infektion.
arfivärden vid kronisk hepatit b infektion påverkas av fibros och inflammation [ 1921]. i en tidigare studie
, Vi definierade en cutoff arfi swv 1,5 m / s, skilja mellan ingen / mild och svår fibros hos kronisk hepatit c patienter. I den aktuella studien utvärderade vi argivärden hos patienter med kronisk hepatit c som genomgår antiviral behandling.
behandling av kronisk hepatit c ( hcv ) för närvarande genomgår betydande förändringar på grund av användning av direkta antivirala aktiva substanser ( daa ), med signifikant högre frekvens av virologiskt svar.
de första substanserna i denna grupp var telaprevir och boceprevir, givna i kombination med pegylerat alfainterferon ( ifn) och ribavirin.
komplett ifn - fria behandlingsregimer finns tillgängliga men vissa länder fortfarande ofta använder ifn - innehållande regimer, såsom kombinationer med telaprevir eller boceprevir, av sociala - ekonomiska skäl.
Även om dessa behandlingar signifikant kan öka det virologiska svaret i motsats till dubbelbehandling med peg - ifn alfa / ribavirin, har de en signifikant sämre biverkningsprofil jämfört med dubbelbehandling.
Därför är det viktigt att identifiera prediktiva faktorer för behandlingsrespons, såsom il28b polymorfism i hcv genotyp 1, i ett tidigt skede av behandlingen för att kunna justera behandlingen i enlighet därmed.
till exempel, en japansk studie visade att patienter med högre skjuvning - våg hastigheter ( arfi) och en ogynnsam il28b genotyp hade signifikant lägre kvarstående virologiskt svar ( svr ).
Syftet med den nuvarande prospektiva studien var att utvärdera cutoff arfi skjuvning - våghastighet på 1,5 m / s i antiviral hcv behandling med peg - ifn, ribavirin, och första generationens daa som en prognostisk markör för behandlingssvar.
Vi inkluderade alla dagliga rutinpatienter med kronisk hepatit c från öppenvårdskliniken för medicinsk avdelning 1, universitet erlangen, om de hade fått 1 av dessa 2 behandlingar. mellan september 2012 och april 2014
, patienter med hcv genotyp 1 som påbörjade antiviral behandling rekryterades för studien före behandlingen under sitt första besök.
Innan patienten inskrivning, den lokala etikkommittén ( universitet i erlangen ) godkänt projektet.
beskrivande data ( kön, ålder, bmi, historia av hcv infektion, tidigare behandlingar ), och blodprov resultat ( hcv - rna, il28b, totalbilirubin, ast, alt, - gt, ap, albumin, leukocyter, och trombocytantal ) utvärderades ( tabell 1 ).
b - mode lever oss utfördes innan arbi av 2 erfarna sonografer med mer än 5 års erfarenhet i oss (tyska samhället av ultraljud i medicin (degum) nivå 2 och 3 ).
Patienterna delades in i 2 grupper enligt deras förbehandlingsarfivärde (ingen/mild fibros < 1,5 m/s; svår fibros > 1,5 m/s) för att undersöka deras behandlingssvar.
Patienterna fick 1 av de 2 behandlingsregimerna (boceprevir jämfört med telaprevir) utan randomisering.
11 patienter fick antiviral behandling med peg – ifn alfa 2a ( 180 mikrogram/vecka s.c.)/ribavirin ( < 75 kg: 1000 mg/d; 75 kg 1200 mg/d) i kombination med boceprevir (800 mg var 8:e timme).
boceprevir startades efter 4 veckors bly med peg - ifn / ribavirin enligt specifikationen i etiketten.
De övriga 12 patienterna fick peginterferon alfa 2a ( 180 mikrogram/vecka s.c.)/ribavirin ( < 75 kg: 1000 mg/d; 75 kg 1200 mg/d) i kombination med telaprevir ( 750 mg var 8:e timme) utan bly - i. i båda behandlingsregimerna gjordes dosjusteringar av peginterferon eller ribavirin enligt etiketten vid biverkningar.
behandlingens längd var 24 till 48 veckor, beroende på resultatet före behandlingen, virologiskt svar och förekomst av cirros, enligt läkemedelsetiketten boceprevir och telaprevir.
kvarstående virologiskt svar definierades som rna virusmängd < 10 u/ l ( abbott i realtid hcv) 24 veckor efter avslutad behandling.
elastometri kan utföras under realtid b - läge oss med en enda givare i acuson s2000 oss system ( virtuell touchtm vävnad kvantifiering, siemens acuson s2000, siemens medicinska lösningar, erlangen, germany ).
en kvadratisk markör med en storlek på 10x5 mm som representerar den anatomiska roi som ska mätas placeras i det valda området av levern parenkyma (figur 1 ). vid tryck på en knapp,
en kort - varaktighet akustisk puls överförs, vilket leder till lokaliserad vävnad deplacement och på varandra följande skjuvning - våg utbredning bort från området för excitation.
skjuvning - våg utbredningshastighet (uttryckt i m / s ) är proportionell mot kvadratroten av vävnad elasticitet inom markören.
alla patienter i vår studie var i fastande tillstånd (minst 2 timmar efter en måltid) och utförde avslappnad andningsstillestånd.
Arfi avbildning utfördes på dagen för klinisk undersökning och blodabstinens, med en acuson s2000 oss system böjd - matris givare ( 6c1hd ; 4 hmz ).
tio giltiga mätningar i höger (segment vii ) leverlob med hjälp av en intercostal strategi gjordes i alla patienter, undvika stora kärl och gallgångar.
för bedömning av leverstelhet, medianen av 10 giltiga arbi mätningar beräknades med en interkvartil intervall ( iqr ) < 30% som en kontroll för giltiga resultat.
Arfi-mätningar utfördes för varje patient vid följande tidpunkter: före behandling, vecka 4, 12, 24, och 48 av trippelbehandling, och 24 veckor efter avslutad behandling (svr).
Detta innebär att patienter i boceprevirgruppen fick den andra mätningen vid vecka 8 av behandlingen ( 4 veckors bly - in - och 4 veckors trippelbehandling.
statistisk analys utfördes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( version 19.0.0.1, ibm spss statistik, ny ).
kliniska och laboratoriedata av patienterna och arbi - värden uttrycks som genomsnittliga standardavvikelse ( sd ), räkningar, och procentandelar, beroende på vad som är lämpligt.
Icke-parametriska tester har valts för att jämföra medianvärden för 2 oberoende prov per mann - whitney u test i icke - normalt distribuerade data.
Vi inkluderade alla dagliga rutinpatienter med kronisk hepatit c från öppenvårdskliniken för medicinsk avdelning 1, universitet erlangen, om de hade fått 1 av dessa 2 behandlingar. mellan september 2012 och april 2014
, patienter med hcv genotyp 1 som påbörjade antiviral behandling rekryterades för studien före behandlingen under sitt första besök.
Innan patienten inskrivning, den lokala etikkommittén ( universitet i erlangen ) godkänt projektet.
beskrivande data ( kön, ålder, bmi, historia av hcv infektion, tidigare behandlingar ), och blodprov resultat ( hcv - rna, il28b, totalbilirubin, ast, alt, - gt, ap, albumin, leukocyter, och trombocytantal ) utvärderades ( tabell 1 ).
b - mode lever oss utfördes innan arbi av 2 erfarna sonografer med mer än 5 års erfarenhet i oss (tyska samhället av ultraljud i medicin (degum) nivå 2 och 3 ).
Patienterna delades in i 2 grupper enligt deras förbehandlingsarfivärde (ingen/mild fibros < 1,5 m/s; svår fibros > 1,5 m/s) för att undersöka deras behandlingssvar.
Patienterna fick 1 av de 2 behandlingsregimerna (boceprevir jämfört med telaprevir) utan randomisering.
11 patienter fick antiviral behandling med peg – ifn alfa 2a ( 180 mikrogram/vecka s.c.)/ribavirin ( < 75 kg: 1000 mg/d; 75 kg 1200 mg/d) i kombination med boceprevir (800 mg var 8:e timme).
boceprevir startades efter 4 veckors bly med peg - ifn / ribavirin enligt specifikationen i etiketten.
De övriga 12 patienterna fick peginterferon alfa 2a ( 180 mikrogram/vecka s.c.)/ribavirin ( < 75 kg: 1000 mg/d; 75 kg 1200 mg/d) i kombination med telaprevir ( 750 mg var 8:e timme) utan bly - i. i båda behandlingsregimerna gjordes dosjusteringar av peginterferon eller ribavirin enligt etiketten vid biverkningar.
behandlingens längd var 24 till 48 veckor, beroende på resultatet före behandlingen, virologiskt svar och förekomst av cirros, enligt läkemedelsetiketten boceprevir och telaprevir.
kvarstående virologiskt svar definierades som rna virusmängd < 10 u/ l ( abbott i realtid hcv) 24 veckor efter avslutad behandling.
elastometri kan utföras under realtid b - läge oss med en enda givare i acuson s2000 oss system ( virtuell touchtm vävnad kvantifiering, siemens acuson s2000, siemens medicinska lösningar, erlangen, germany ).
en kvadratisk markör med en storlek på 10x5 mm som representerar den anatomiska roi som ska mätas placeras i det valda området av levern parenkyma (figur 1 ). vid tryck på en knapp,
en kort - varaktighet akustisk puls överförs, vilket leder till lokaliserad vävnad deplacement och på varandra följande skjuvning - våg utbredning bort från området för excitation.
skjuvning - våg utbredningshastighet (uttryckt i m / s ) är proportionell mot kvadratroten av vävnad elasticitet inom markören.
alla patienter i vår studie var i fastande tillstånd (minst 2 timmar efter en måltid) och utförde avslappnad andningsstillestånd.
Arfi avbildning utfördes på dagen för klinisk undersökning och blodabstinens, med en acuson s2000 oss system böjd - matris givare ( 6c1hd ; 4 hmz ).
tio giltiga mätningar i höger (segment vii ) leverlob med hjälp av en intercostal strategi gjordes i alla patienter, undvika stora kärl och gallgångar.
för bedömning av leverstelhet, medianen av 10 giltiga arbi mätningar beräknades med en interkvartil intervall ( iqr ) < 30% som en kontroll för giltiga resultat.
Arfi-mätningar utfördes för varje patient vid följande tidpunkter: före behandling, vecka 4, 12, 24, och 48 av trippelbehandling, och 24 veckor efter avslutad behandling (svr).
Detta innebär att patienter i boceprevirgruppen fick den andra mätningen vid vecka 8 av behandlingen ( 4 veckors bly - in - och 4 veckors trippelbehandling.
statistisk analys utfördes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( version 19.0.0.1, ibm spss statistik, ny ).
kliniska och laboratoriedata av patienterna och arbi - värden uttrycks som genomsnittliga standardavvikelse ( sd ), räkningar, och procentandelar, beroende på vad som är lämpligt.
Icke-parametriska tester har valts för att jämföra medianvärden för 2 oberoende prov per mann - whitney u test i icke - normalt distribuerade data.
Den totala studiepopulationen på 23 patienter bestod av 17 män (74 %) och 6 kvinnor (26 %).
14 patienter ( 61% ) hade hcv genotyp 1b och 9 patienter ( 39% ) hade genotyp 1b.
Tretton patienter (57% ) var behandlingserfarna med peginterferon/ ribavirin och var icke- responders eller relapsers.
medelåldern var 50,410,7 år, och bmi värdet var 26,74,9 kg / m (tabell 1 ).
den median skjuvning - våghastighet värde enligt förbehandling arbi mätningar var 1.570,79 m / s.
Patienterna stratifierades enligt förbehandlingsarfivärden som definieras av en cutoff arfi skjuvning - våghastighet på 1,5 m / s som skiljer mellan ingen / mild och svår fibros.
Grupp a definierades genom förbehandlingsarfivärden < 1,5 m/s (n=16 ) och grupp b med 1,5 m/s (n=7 ).
två patienter i Arfi 1,5 m/s-gruppen slutade vid vecka 4 av trippelbehandlingen på grund av uteblivet behandlingssvar. vid vecka 12 av trippelbehandling,
4 fler patienter avbröt behandlingen till följd av uteblivet behandlingssvar ( 1 patient < 1,5 m/s, 3 patienter 1,5 m/s vid dag 0).
Behandlingen förkortades till 24 veckors trippelbehandling hos 17 patienter ( < 1,5 m/s n=12 av 16; 1,5 m/s n=5 av 7) på grund av tidigt virologiskt svar (hcv - rna - negativt vid vecka 12 av trippelterapi). 16 av 23 patienter
uppvisade negativ hcv - rna 24 veckor efter avslutad behandling ( svr), motsvarande en total svr-frekvens på 69,6% ( svr boceprevir - regim : 63,6% ; svr telaprevir - regim : 75% ).
Patienter med låg förbehandling skjuvning - våghastighet < 1,5 m / s (grupp a) presenterade en högre procentandel av hcv - rna negativitet vid vecka 4 av trippelbehandling ( 69% mot 43%) och 24 veckor efter avslutad behandling ( 75% jämfört med 57%) jämfört med patienter med hög förbehandling skjuvning - våghastighet ( 1,5 m / s) (grupp b) (figur 2 ). under behandling,
hcv - rna negativitet var ungefär samma i båda grupperna, med inga signifikanta skillnader i hcv - rna negativitet (vecka 12 : grupp a 87% vs. grupp b 83% ; vecka 24 : 92% vs. 80% ; vecka 48 100% vs. 100% ). på grund av det lilla antalet fall,
Emellertid kunde tydliga trender identifieras vid vecka 4 av behandlingen och vid 24 veckor efter behandling ( svr).
Den totala studiepopulationen på 23 patienter bestod av 17 män (74 %) och 6 kvinnor (26 %).
14 patienter ( 61% ) hade hcv genotyp 1b och 9 patienter ( 39% ) hade genotyp 1b.
Tretton patienter (57% ) var behandlingserfarna med peginterferon/ ribavirin och var icke- responders eller relapsers.
medelåldern var 50,410,7 år, och bmi värdet var 26,74,9 kg / m (tabell 1 ).
den median skjuvning - våghastighet värde enligt förbehandling arbi mätningar var 1.570,79 m / s.
Patienterna stratifierades enligt förbehandlingsarfivärden som definieras av en cutoff arfi skjuvning - våghastighet på 1,5 m / s som skiljer mellan ingen / mild och svår fibros.
Grupp a definierades genom förbehandlingsarfivärden < 1,5 m/s (n=16 ) och grupp b med 1,5 m/s (n=7 ).
två patienter i Arfi 1,5 m/s-gruppen slutade vid vecka 4 av trippelbehandlingen på grund av uteblivet behandlingssvar. vid vecka 12 av trippelbehandling,
4 fler patienter avbröt behandlingen till följd av uteblivet behandlingssvar ( 1 patient < 1,5 m/s, 3 patienter 1,5 m/s vid dag 0).
Behandlingen förkortades till 24 veckors trippelbehandling hos 17 patienter ( < 1,5 m/s n=12 av 16; 1,5 m/s n=5 av 7) på grund av tidigt virologiskt svar (hcv - rna - negativt vid vecka 12 av trippelterapi).
16 av 23 patienter uppvisade negativ hcv - rna 24 veckor efter avslutad behandling ( svr), vilket motsvarar en total svr-frekvens på 69,6% ( svr boceprevir - regim : 63,6% ; svr telaprevir - regim : 75% ).
Patienter med låg förbehandling skjuvning - våghastighet < 1,5 m / s (grupp a) presenterade en högre procentandel av hcv - rna negativitet vid vecka 4 av trippelbehandling ( 69% mot 43%) och 24 veckor efter avslutad behandling ( 75% jämfört med 57%) jämfört med patienter med hög förbehandling skjuvning - våghastighet ( 1,5 m / s) (grupp b) (figur 2 ). under behandling,
hcv - rna negativitet var ungefär samma i båda grupperna, med inga signifikanta skillnader i hcv - rna negativitet (vecka 12 : grupp a 87% vs. grupp b 83% ; vecka 24 : 92% vs. 80% ; vecka 48 100% vs. 100% ). på grund av det lilla antalet fall,
Emellertid kunde tydliga trender identifieras vid vecka 4 av behandlingen och vid 24 veckor efter behandling ( svr).
I den nuvarande studien, låg förbehandling skjuvning - våg elastografi värden ( arfi < 1,5 m / s) befanns vara en prediktor för framgångsrik antiviral hcv behandling med peginterferon - baserad trippel - terapi.
prediktiva faktorer för kvarstående virologiskt svar ( svr) är nödvändiga på grund av en mängd olika biverkningar.
alltså, en låg initial virusmängd, en gynnsam il28b genotyp (cc), lägre bmi, frånvaro av cirros, genotyp 1b, och en tidig snabb virologisk ( ervr ) är viktiga prognostiska faktorer för svr i trippelbehandling med telaprevir eller boceprevir.
Dessa terapeutiska regimer är inte den terapeutiska standarden i västländer, men fortfarande används som antivirala hcv - terapier i en mängd länder med lägre hälso- och sjukvård budgetar, såsom östeuropeiska länder4.
Vid dubbelbehandling med pegylerat interferon och ribavirin visades dessutom elastatografivärdet vara en signifikant prediktor för antiviralt svar på peginterferon/ ribavirin vid hcv-behandling.
hcv patienter med högre arfivärden har lägre svarsfrekvens på ifn - baserad behandling.
fibros av högre grad är associerat med ett sämre virologiskt svar på behandling som innehåller ifn.
den diagnostiska noggrannheten av arfi kvantifierad av auroc var 87% för diagnos av signifikant fibros, 91% för diagnos av svår fibros, och 93% för diagnos av levercirros.
ett diagnostiskt verktyg definieras som perfekt om auroc är 100%, utmärkt om auroc är större än 90%, och bra om det är större än 80%. enligt dessa resultat
, Arfi kan användas i klinisk praxis som ett bra verktyg för diagnos av signifikant fibros och som ett utmärkt verktyg för diagnos av svår fibros och levercirros. i en metaanalys av 8 studier med 518 patienter med olika leversjukdomar,
en arfi cutoff värde på 1,55 m / s definierades för f3 fibros i histologi. i en tidigare studie, en cutoff skjuvning - våghastighet på 1,5 m / s, som skiljer mellan en låg ( f0f2 ) och en högre - grad ( f3f4 ) fibros i subgruppen av hcv patienter,
Därför undersökte vi den nuvarande patientkollektivet i termer av argivärden och virologiskt svar med en cutoff på 1,5 m / s.
gruppen med en förbehandling skjuvning - våghastighet < 1,5 m / s hade en högre andel hcv - rna - negativa patienter vid vecka 4 av trippelbehandling och 24 veckor efter behandlingens slut ( svr 24 ) jämfört med de med skjuvning - våghastighet på 1,5 m / s. under den återstående behandlingsperioden, andelen hcv - rna negativa patienter var ungefär samma i båda grupperna.
vecka 4 av trippelterapi är ett kännetecken i dessa hcv terapeutiska regimer. om patienterna är negativa efter 4 veckors antiviral behandling med telaprevir eller 8 veckor med boceprevir (vecka 4 av trippelbehandling) så uppnår nästan 90% svr.
Detta tidiga snabba virologiska svar ( ervr) är en mycket stark prediktor för svr.
Därför återspeglar våra förbehandlingsarfivärden det virologiska svaret vid vecka 4 (ervr) med fler hcv - rna - negativa patienter i vår grupp a (förbehandlingsarfivärde < 1,5 m/s).
Detta möjliggör prognos av virologiskt svar i den tidiga fasen av behandlingen utan att vänta på laboratorieresultat.
Detta kan vara viktigt vid starka biverkningar och i avvaktan på beslut om att avbryta behandlingen. 24 veckor efter avslutad behandling ( svr 24 )
, Vi märkte en betydande skillnad i hcv - rna - negativitet mellan de 2 grupperna ( skjuvning - våghastighet />1,5 m / s), med högre svr hastigheter hos patienter med lägre initial skjuvning - våg hastigheter.
Dessa fynd stämmer överens med data från dubbelbehandling, där signifikant lägre argivärden hittades vid svr.
vi erkänner att möjliga patient val partiskhet, felklassificering eller informationsfördel, och det lilla antalet analyserade patienter kan påverka sannfärdigheten i resultaten av vår studie, särskilt signifikans nivåer.
Ändå visar vår studie en tydlig indikation på att en arfi cutoff värde < 1,5 m / s är en stark indikator för svr in ifn - baserad trippel terapi av hcv.
vi erkänner att möjliga patient val partiskhet, felklassificering eller informationsfördel, och det lilla antalet analyserade patienter kan påverka sannfärdigheten i resultaten av vår studie, särskilt signifikans nivåer.
Ändå visar vår studie en tydlig indikation på att en arfi cutoff värde < 1,5 m / s är en stark indikator för svr in ifn - baserad trippel terapi av hcv.
Denna pilotstudie utvärderade nyttan av förbehandling av arfisax - vågelastografi för snabb databedömning som återspeglar virologiskt svar under antiviral trippelbehandling med boceprevir och telaprevir. Därför, en låg initial skjuvvåg hastighet < 1,5 m / s i arfi är en prognostisk faktor för svr i dessa terapi - regimer.
ytterligare utvärdering av arfi i detta kliniska sammanhang med ett större antal patienter krävs för att verifiera våra resultat.
Detta var inte möjligt för oss, eftersom andra generationens daa nu används i Tyskland. | bakgrundsnon - invasiva förfaranden såsom akustisk strålning kraft impulstomografi ( arfi) skjuvning - våg elastografi används för närvarande för bedömning av leverfibros. vid kronisk hepatit c
, signifikant leverfibros eller cirros utvecklas hos cirka 25% av patienterna, vilket är en negativ prediktor för antiviralt behandlingssvar.
cirros kan förhindras genom framgångsrik viruseliminering. i denna prospektiva studie, en prebehandling arfi cutoff värde på 1,5 m / s utvärderades i förhållande till kvarstående virologiskt svar på anti - hcv terapi.material/ metoderin 23 patienter med kronisk hepatit c, leverstelhet undersöktes med arfi vid bestämda tidpunkter före och under antiviral trippelbehandling ( peginterferon, ribavirin i kombination med en första generationens proteashämmare, och telaprevir eller boceprevir ).
Patienterna stratifierades i 2 grupper baserat på arbivärden före behandling ( < 1,5 m/s och 1,5 m/s) för bedömning av virologiskt svar.Resultatet var att leverstelheten vid baslinjen för alla patienter var 1,570,79 m/s (arfi medianstandardavvikelse; marginal: 0,81 m/s till 3,45 m/s). Vid vecka 4 av trippelbehandling, patienter med låga förbehandlingsarfivärden hade högre frekvens av hcv - rna negativitet ( 69 % mot 43 %), vilket återspeglar ett tidigt snabbt virologiskt svar (ervr).
kvarstående virologiskt svar ( svr ) sågs hos 75% ( 12/16 ) av patienterna med ett arfivärde < 1,5 m/s och endast 57% ( 4/7 ) av patienterna med arfivärde 1,5
m/ s. avslutningspatienter med kronisk hepatit c och förbehandling arfi < 1,5 m/s visade tidigare viruseliminering och bättre svar på behandling. |
traditionellt, typ 1-diabetes har behandlats med antingen livslång - lång insulinbehandling eller, i allvarliga fall, bukspottkörteltransplantation. dock, frekventa episoder av hypoglykemi är vanliga hos patienter på livstid - lång insulinbehandling, och hela pankreas transplantation är en invasiv kirurgisk förfarande med betydande risker.
Men två av de viktigaste begränsande faktorerna i den utbredda användningen av öcellstransplantation kliniskt är tillgången på ett tillräckligt antal holmar och oförmågan av nuvarande immunsuppressiva behandlingar för att skydda transplanterade holmar på lång sikt. från och med 2010 fick uppskattningsvis 1,5 miljoner människor i USA diagnosen insulinberoende diabetes. enligt en 2011 rapport från oss avdelningen för hälsa och mänskliga tjänster, organ upphandling och transplantation nätverk, endast 1.562 pankreas givare rapporterades. eftersom holmstransplantation är fortfarande ett experimentellt förfarande, prioritet av donator pancreata går till hela organtransplantation, vilket begränsar potentiella donatorer tillgängliga för holmstransplantation.
Förutom denna redan begränsade tillgänglighet av pancreata för holmstransplantation, de flesta holmstransplantation mottagare kräver mer än en donator för att förvärva ett tillräckligt antal holmceller för att uppnå insulin oberoende.
Detta begränsar antalet personer som kan få hjälp av celltransplantation ännu mer.
alternativa källor till öceller eller utveckling av en metod för -cell regenerering är avgörande för den utbredda användningen av islet transplantation vid behandling av typ 1-diabetes. trots att 2 - 3 pancreata används för varje mottagare,
Men, resultat som rapporterats av edmonton gruppen har visat att graden av framgång för funktionella islet transplantat i den kliniska miljön är cirka 80% efter 1 år, men bara 10% efter 5 år [ 3, 4 ].
effekter av både auto- och allogena immunreaktioner kraftigt begränsa den långsiktiga framgången för ötransplantat, även när ett stort antal holmar har transplanterats.
Därför, utveckling av en immunsuppressiv behandlingsstrategi som skyddar holmar på lång sikt är också nödvändigt för den totala framgången med detta förfarande.
Många immunsuppressiva protokoll som används vid celltransplantation hittills har förlitat sig på calcineurinhämmare som har visat sig negativt påverka pankreascellsfunktionen och insulinkänsligheten. Därför, trots att erbjuda skydd mot värd immun attack, dessa medel själva kan minska transplantat funktion och bidra till misslyckande av de transplanterade holmar.
Dessutom, mottagare av holme transplantat fortfarande lider autoimmuna effekter av diabetes utveckling som ledde till betacell förstörelse initialt, vilket påverkar funktionen av transplanterade holmar på lång sikt.
inkretinmimetika som exenatid är en potentiellt användbar behandling i kombination med celltransplantation.
exenatid är en analog till glukagonliknande peptid 1 (glp-1) och binder till glp-1-receptorn på betaceller.
glp-1 och dess analoger har visat sig öka insulinproduktionen med betaceller som svar på glukos [5, 6 ] samt främja betacell regenerering [ 7, 8 ], skydda mot apoptos, och störa autoimmun attack på betaceller.
Dessutom finns det en relaterad klass av föreningar som hämmar dipeptidyl - peptidas - iv enzym som bryter inkretinpeptider, vilket ökar endogena nivåer av glp-1.
Förbehandling med en av dessa föreningar har visat sig minska t - cell migration till islet celler i transplanterade icke-obes diabetiker (nod) möss, vilket väcker frågan om exenatid kan ha liknande effekter på immunförsvaret.
Dessa vittgående effekter av exenatid på öceller får oss att tro att exenatidbehandling i kombination med celltransplantation kan leda till förbättrad långtidstransplantatfunktion.
Därför föreslår vi att pre - behandling med exenatid förbättrar transplantatutfallet jämfört med behandling med mer konventionell immunsuppression.
cynomolgus apor (makaca fascicularis), i åldern 24 år, erhölls från Charles River laboratorier ( hauston, tx ) eller cavance forskning ( alice, tx ).
Djur var inrymda i enskilda burar ( 28 30 24 i ) och fick en kontinuerlig vattenförsörjning.
Djur fastade i 12 timmar före operation och intravenös glukostolerans tester (ivgtts) men annars utfodrades med en regelbunden primat kost kompletterad med färska produkter.
de förfaranden som beskrivs i denna studie genomfördes enligt de riktlinjer som anges i handboken för skötsel och användning av försöksdjur och av den institutionella djurvårds- och användningskommittén (iacuc) och universitetslaboratoriets djurresurser (ular).
Grupp 1 (n = 3 ) behandlades med 5 g exenatid två gånger dagligen (bud ) ( amylinläkemedel, inc., san diego, ca ) subkutant på dag 2 till studien endpoint, där dag 0 var dagen för transplantation.
Grupp 2 ( n = 3 ) behandlades också med exenatid ( 5 g bib subq ) för att studera endpoint, men med början på transplantationsdagen.
induktionsbehandling bestod av kanin antitymocyte globulin (teg) (thymoglobulin, genzyme, cambridge, ma) vid en dos på 1,5 mg/kg intravenöst på dag 03 och prednison (solu - medrol, pfizer, new york, ny) avtog från 25 till 5 mg över dag 03.
immunosuppressivt underhåll bestod av 25 mg ciklosporin ( csa) ( neoral, novartis, östlig hannover, nj) och 250 mg mykofenolatmofetil ( mmf) (cellcept, roche, nutley, nj) givet oralt från dag 0 till studiens endpoint.
Grupp 4 ( n = 4 ) var obehandlad och fungerade som kontrollgrupp.
bukspottkörteln dissekerades från mjälten artär och ven, portalen ven och tolvfingertarmen med bevarande av mjälten och vanlig gallgång.
blodtillförsel mellan mjälten och duodenum var dubbel - ligad, och bukspottkörteln bort för holm isolering.
isolerade holmar från en allogen donator omedelbart transplanterades till pancreated mottagardjur på samma dag som pankreatektomi. för grupp 1
, både donator- och mottagardjur förbehandlades med exenatid i 2 dagar före pankreatektomi och transplantation.
mottagare från grupper 2, 3, och 4 mottagna holmar som inte hade förbehandlats. Den mesenteriska venen var belägen och kannulerad med en 18-gauge angiokateter mot portalen venen.
holmar suspenderade i 50 ml cmrl-1066 transplanterade medier (mediatech, herndon, va) utan heparin injicerades långsamt under 10 minuter. katetern togs bort och venen ligerades.
snittet var stängd, och djur återhämtade sig under noggrann observation, och buprenex ( 0,05 mg / kg, rekkitt benckiser, berkshire, uk) gavs som en postoperativ analgetisk.
Islet nummer bestämdes av dinhizone färgning och omvandling till islet motsvarigheter ( ieq ).
för de första 48 timmarna efter transplantation, blodglukos mättes två gånger dagligen med svansen prick metod.
En 10 l droppe blod drogs från djurets svans för mätning på en standard glukometer (ascensia elit, baker sjukvård, mishawaka, i).
fasteblodglukos ( fbg) mättes sedan före morgonfodring en gång dagligen till och med dag 7 efter transplantation och därefter varje vecka (för djur som var normoglykemiska).
Djur med fasteblodglukos på 300 mg/ dl eller mer övervakades dagligen och fick 2 enheter nph insulin ( eli lilly, indianapolis, in).
Intravenösa glukostoleranstester (ivgt) utfördes före pankreatektomi dag 0 och efter transplantation dag 10 och 90.
studiens endpoint ansågs 90 dagar efter transplantation för grupperna 13 och 10 dagar efter transplantation för den obehandlade gruppen 4 (på grund av den dåliga hälsa som noterats dag 10 av djur i grupp 4).
Två djur i grupp 1 (exenatid före behandling) övervakades dock längre än 90 dagar och ytterligare ett ivgt utfördes på dag 220.
postmortem analys av djurens anatomier utfördes för att visuellt bekräfta att ingen pankreasvävnad kvar i buken.
glukos och insulin vid baseline mättes vid gånger 5 och 0. en 50% glukoslösning
blod drogs vid tidpunkterna 1, 3, 5, 10, 15, 20, 25, och 30 minuter efter glukosadministrering för mätning av blodsockernivåer och seruminsulinnivåer. vid eutanasi
paraffin - inbäddade delar av levern skärs ( 4 m) och färgas för insulin med hjälp av en 1: 100 utspädning av guinea - gris polyklonal insulin antikropp (dako nord america, inc., carpinteria, ca) och för CD3 med hjälp av en 1: 400 utspädning av kanin polyklonal CD3 antikropp (dako nord america, inc., carpinteria, ca).
Nyisolerade holmar handplockades (n = 5 holmar per replikat 3 replikat) och inkuberades vid 37c i antingen hög ( 16,7 mm) eller låg (1,67 mm) glukos i 1 timme.
insulin som frigjordes i supernatanten mättes med hjälp av ett Elisa- kit för humant insulin ( dako, carpinteria, ca ). ett insulinstimuleringsindex ( si = hög/låg glukosfrisättning) fastställdes för varje prov.
glukos försvinnande konstanter (kg ) användes som ett mått på glukostolerans och insulinkänslighet för ivgts.
kg beräknades som den negativa lutningen av linjär regression för den naturliga logaritmen av glukos från 10 till 30 minuter.
akut insulinrespons på glukos ( airg) användes som ett mått på insulinsekretion i första fasen under ivgts.
airg beräknades som medelvärdet av insulin vid tidpunkten 35 minuter minus medelvärdet vid tidpunkten 0.
betacellsfunktionen mättes genom den matematiska bedömningen av glukosregleringen som kallas homeostasmodellen bedömning ( homa-% b ).
Homa-%b beräknades som det genomsnittliga basinsulinet ( iu / ml) multiplicerat med 20 och dividerat med den genomsnittliga basalglukosen ( mmol / ml) minus 3,5.
, medan homa-% b analys har validerats i klinisk användning, modellen har inte validerats i icke humana primater hittills.
Studentens t - test och två - sätt analys av varianter ( anova ) användes för parametrisk analys. ett sannolikhetsvärde ( p ) på mindre än 0,05 anses statistiskt signifikant.
Djur i den obehandlade kontrollgruppen visade förhöjda blodglukosnivåer dag 1 efter transplantation (figur 1 a ), med den genomsnittliga fbg dag 5 efter transplantation är 265 mg / dl 172 (figur 1 b ).
avstötning förväntades hos dessa djur, och denna hyperglykemi var tecken på transplantat misslyckande.
Djur som fick exenatid från och med transplantationsdagen hade en genomsnittlig fbg på dagen 154 mg/ dl 105 (figur 1 b).
Djur i denna grupp uppvisade varierande fbg-nivåer som förblev något förhöjda från dag 4 efter transplantation till endpoint (figur 1 a). medan fbg-nivåerna var mindre kraftigt förhöjda än för obehandlade djur och inte konsekvent uppfyllde kriterierna för bestämning av diabetes ( fbg 250 mg/ dl), förblev de förhöjda under hela studien.
jämförelsevis, atg / csa / mmf - behandlade djur samt djur som förbehandlats med exenatid bibehållen normoglykemi efter celltransplantation (även upp till 435 dagar i två av de exenatid pre - behandlade djuren), indikerar funktionella ympningar i holme under hela studien (figur 1 a ). På dag 5 posttransplantat, atg / csa / mmf - behandlade djur hade en genomsnittlig fbg på 59,4 mg / dl 12,1, och djur pre - behandlade med exenatid hade en genomsnittlig dag 5 fbg på 52,7 mg / dl 14,8 (figur 1 b ).
Totalt fasteblodglukos var faktiskt signifikant lägre hos djur som förbehandlades med exenatid jämfört med djur som behandlades med atg/csa/mmf.
Den immunsuppressionsstrategi som användes i denna studie inkluderade kalcineurinhämmaren, ciklosporin, som har visat sig ha diabetogena egenskaper.
användning av exenatid i stället för denna immunsuppressionsregim kan ha minskat de skadliga effekterna av ciklosporin på isletcellfunktionen.
Dessutom tyder dessa resultat på att enbart exenatid är tillräckligt för att förebygga transplantatsvikt.
....................................... resultat från ivgts också indikerade fungerande holme allografts hos djur pre - behandlade med exenatid eller behandlade med atg / csa / mmf, medan obehandlade djur hade förhöjda glukosnivåer och minskad insulinproduktion.
Djur som fick exenatidbehandling efter transplantation visade också försämrad insulinproduktion och onormala glukoskurvor (figur 2 och 3 ).
blodglukosnivåerna var signifikant förhöjda hos obehandlade djur med en signifikant ökning efter transplantation.
Djur som behandlades med exenatid efter transplantation hade endast en onormal glukoskurva även om auk inte var signifikant annorlunda (figur 2 ).
insulinkurvor efter transplantation för båda grupperna var onormala jämfört med utgångsvärdet utan märkbar insulinproduktion i andra fasen och kraftigt reducerade insulinnivåer (bild 3 ). på den andra handen, ivgtts för djur som behandlats med atg / csa / mmf samt djur som förbehandlats med exenatid var tecken på funktionella islet transplantat, med blodglukos svar som liknar att före pankreatektomi (figur 2).
Det förekom ingen signifikant förändring efter transplantation i magsäcken för djur i dessa grupper.
insulinnivåerna ökade faktiskt efter transplantationen i gruppen som fick atg/csa/mmf. för djur som förbehandlats med exenatid
, Det skedde en viss minskning av insulinet över tiden efter transplantation; dock var insulinnivåerna fortfarande högre än i någon annan behandlingsgrupp.
Första och andra fasens insulinsvar fortsatte också att noteras efter transplantation för båda dessa grupper (figur 3 ).
Första fasens insulinsekretion ( airg) hos obehandlade patienter minskade kraftigt 10 dagar efter transplantation jämfört med utgångsvärdet (9,53 u/ml 19,2 jämfört med 61,0 u/ml 40,0) (figur 4 a).
betacellsfunktionen bestämd enligt homeostasmodellens bedömning (homa-%b) minskade också signifikant efter transplantation hos obehandlade djur (1,89 % 9,14 mot 20,2 % 8,3 vid baslinjen; p = 0,01) (figur 4 b).
Islet-mottagare som behandlats med exenatid efter transplantation hade endast en genomsnittlig luftg dag 0 före pankreatektomi på 23,7 u/ml 35,9. vid 10 dagar efter transplantationen
, Detta reducerades till 16.6 u / ml 18.1 (figur 4 a ).
På liknande sätt sjönk betacellsfunktionen också efter transplantation från 22,2 % 46,4 vid baslinjen till 13,8% 26,1 (figur 4 b ). Å andra sidan
, patienter som behandlades med atg/csa/mmf bibehöll en jämförbar första fas insulinsekretion efter transplantation.
airg var 35, 5 u/ ml 14, 1 vid baslinjen och fortsatte vid 39, 7 u/ ml 26, 6 90 dagar efter transplantation (figur 4 a).
Hosa-%b hos djur behandlade med atg/ csa/ mmf var 29, 9% 24, 3 vid baslinjen och 43, 8% 29,5 vid dag 90 (figur 4 b).
Djur som förbehandlades med exenatid visade en märkbart högre insulinsekretion i den första fasen vid baseline jämfört med alla andra grupper ( 211 u/ ml 150 ).
Detta sjönk efter transplantation till 105 u / ml 19,0 vid 90 dagar men fortsatte att vara betydligt högre än andra behandlingsgrupper, inklusive de som behandlades med immunsuppression (figur 4 a).
Dessa resultat tyder på att Exenatid, förutom att skydda holmar från avstötning, faktiskt kunde förbättra transplantatfunktionen i förhållande till regelbunden immunsuppression.
betacellsfunktionen vid baseline ökade också i exenatidgruppen före behandling jämfört med andra grupper (53,3% 5.55 ) och detta visade faktiskt en signifikant ökning efter transplantation till 107% 28,6 vid 90 dagar (figur 4 b ).
Det är känt att exenatid ökar glukosberoende insulinsekretion. Emellertid, förutom denna effekt, exenatid har visats i andra studier för att främja betacell regenerering och neogenes också.
xu och al. beskrivs att behandling av råttor med exendin-4 efter partiell pankreatektomi förhindrade utvecklingen av diabetes med belägg för både replikation av redan existerande betaceller och neogenes av betaceller från kanalala stamceller.
En annan studie på streptozotocinbehandlade råttor visade också en ökning av betacellsmassan hos djur som behandlades med antingen glp-1 eller exendin-4 jämfört med de som endast behandlades med streptozotocin.
Denna studie fann att den ökade betacellmassan främst berodde på neogenes från stamcellsceller.
Dessutom har exenatid visat sig minska apoptos av betaceller. In vitro-analys av ins-1 celler
Samma studie visade också en minskning av den oxidativa stress - inducerande tioredoxin interagerande protein (txnip) och de apoptotiska faktorerna caspase-3 och bax efter in vivo behandling med exenatid. En kombination av dessa effekter av exenatid på betacellsfunktionen, regenerering och överlevnad spelar sannolikt en roll för upprätthållandet av yllefunktionen i frånvaro av immunsuppressionsbehandling.
ytterligare analys kommer att behöva göras, dock, för att utvärdera rollerna i dessa effekter på allogen transplantat överlevnad i icke-mänsklig primat.
Leversektioner från djur i varje grupp färgades för insulin och cd3 vid studiens slut. hos djur som förbehandlats med exenatid,
islet transplantat var synliga i levern som indikeras av områden med positiv insulinfärgning.
CD3 färgning gav några positiva celler i dessa transplantat, tyder på en brist på t - cell infiltration (figurerna 5 a) och 5 b).
Detta korrelerade med bevisen för transplantatfunktion indikerad av normoglykemi och insulinproduktion i dessa djur.
jämförelsevis, djur som behandlades med exenatid efter transplantation endast visade framträdande insulin färgning i kuffer celler i levern med nästan inga tecken på intakta holmar (figur 5 c ).
Detta föreslog förstörelse av öceller hos dessa djur med ansamling av insulin positiva regioner i kuffercellerna.
cd3 färgning visade också diffusa infiltrat av t - celler i dessa djur (figur 5 d ).
Islet allograft mottagare som behandlats med atg / csa / mmf visade få insulin - positiva islet celler med viss ackumulation av insulin i kufferceller. Dessutom noterades några CD3-positiva celler (siffrorna 5 e och 5 f ).
Även om djur i denna grupp upprätthöll normoglykemi, detta tyder på viss immun förstörelse av dessa transplantat med 90 dagar efter transplantation.
Slutligen, inga tecken på holmar hittades i levern av obehandlade djur genom insulin färgning (figur 5 g ).
Men, inga CD3 positiva celler hittades genom immunhistokemisk analys i dessa djur antingen (figur 5h ).
hyperglykemi noterades i dessa djur redan på dag 1 posttransplantat, dock, och lever samlades inte förrän dag 10 posttransplantat, så transplantat destruktion kan redan ha slutförts när dessa djur avlivades.
På grund av vår experimentella uppsättning - upp, både donatorer och mottagare i exenatid pre - behandling gruppen började behandling 2 dagar före transplantation. glukosstimuleringstest in vitro
som utfördes på nyisolerade holmar i denna studie indikerade en signifikant förbättring av isletfunktionen hos holmar som förbehandlats med exenatid jämfört med dem som inte fick exenatidbehandling.
Det genomsnittliga stimuleringsindexet för holmar isolerade från djur som fick in vivo exenatid före behandling var 2,98 1,85. för holmar isolerade från obehandlade donatordjur (som inte tidigare behandlats med exenatid) var det genomsnittliga stimuleringsindexet 0,52 0,32.
Detta var betydligt lägre än för exenatid - behandlade djur ( p = 0,04 ) (figur 6 ).
Detta tyder på att exenatid förbehandlade holmar var av högre kvalitet vid transplantation.
förbättrad glukostolerans, insulinsekretion och betacellfunktion hos djur som förbehandlats med exenatid stödjer detta. Dessutom, Även på dag 0 före transplantation,
insulinsekretionen och glukostoleransen var bättre hos djur som behandlats med exenatid jämfört med andra grupper.
seruminsulinnivåer producerade som svar på intravenös glukosadministrering var också signifikant högre hos djur som förbehandlades med exenatid (figur 2 b ).
eftersom denna förbättring noterades även på dag 0, tyder detta på att pre - behandling med exenatid kan vara avgörande för förbättrad transplantatfunktion och skydd över tiden.
Djur som behandlats med exenatid efter transplantation visade inte samma förbättringar och/eller bibehållen transplantatfunktion jämfört med de som fick förbehandling.
Tidigare studier har också visat in vitro att pre - behandling med exendin-4 förbättrar skyddet av betaceller från apoptos [ 6, 14 ]. Därför, förutom att visa ett ökat insulinsvar på glukos, holmar pre - behandlas med exenatid kan ha haft en högre överlevnad efter transplantation också.
Detta kan också ge en viss förklaring till den förbättrade transplantatfunktionen hos exenatidbehandlade djur jämfört med de djur som endast behandlas med immunosuppression.
Därför beskriver vi ett mycket unikt protokoll (in vitro och in vivo) som har potential att skydda öceller för transplantation. i en klinisk miljö, dock, kadaverisk transplantation skulle inte tillåta in vivo pre - behandling av holmar.
Detta är en begränsning till detta nuvarande protokoll och tyder på att ytterligare studier är nödvändiga.
Det fanns en viss initial oro beträffande potentiella biverkningar av exenatidbehandling vid denna dos hos icke-human primat.
Det har tidigare visats att exenatidbehandling kan leda till minskad magtömning och viktminskning.
Därför, djur kost och vikt övervakades noga genom hela studien. I cirka 24 veckor efter att exenatidbehandlingen påbörjats noterades minskad aptit jämfört med djur som inte behandlats med exenatid.
Detta resulterade i en genomsnittlig viktminskning på 16,9 % hos dessa djur dag 10 efter transplantationen.
dock, efter 24 veckors exenatid behandling, djurens aptit återgått till det normala, och hälsosam viktökning återupptogs med en genomsnittlig viktökning på 7,59% dag 90.
Detta jämfördes med en genomsnittlig total viktökning på 10,9 % vid dag 90 hos djur som inte behandlats med exenatid.
In vitro-studier av andra grupper
har visat att exenatid minskar uttryck av jak- 1 och stat- 1, som medlar transkriptionella effekter av interferon- ( inf-) involverat i betacellapoptos vid autoimmun utveckling av typ 1- diabetes.
microarray analys och kvantitativ realtids-pcr visade minskningar i jak-1 och stat-1 uttryck i både ins-1 celler och isolerade mänskliga holmar efter coculture med exenatid.
Dessutom, en annan nyligen publicerad manuskript har också visat att dipeptidylpeptidas - iv-hämmare, mk0431, som ökar cirkulerande nivåer av inkretinhormoner som glp-1, minskade migrationen av CD4 + t lymfocyter till transplanterade holmar.
Även om autoimmun utveckling av diabetes inte var en faktor i modellen för denna studie, är det en viktig faktor i den kliniska miljön för celltransplantation och långsiktig transplantatöverlevnad.
Exenatidens potential att blockera denna väg kan spela en avgörande roll för den långsiktiga framgången med celltransplantation kliniskt.
huruvida pre - behandling av potentiella mottagare av diabetikern typ 1 kan främja betacellsfunktionen och överlevnadsförmågan återstår att fastställa.
Det kan teoretiskt hävdas att exendin-4 också kan stunt cellen - medierad och / eller humoral ( antikropp- ) medierad öcell förstörelse vägar.
Sammanfattningsvis har vi i denna studie visat att exenatid kan förbättra transplantatfunktionen i förhållande till behandling med immunosuppression och att enbart exenatidbehandling i sig är tillräcklig för att skydda allografter från avstötning.
....................................... Förbehandling av donatorer och/eller mottagare förefaller dock vara nödvändig för att uppnå denna nivå av transplantatfunktion.
När exenatidbehandling av mottagaren inte påbörjas förrän dag 0 och transplanterade holmar också är obehandlade, transplantatfunktionen blir nedsatt och mer liknar den för transplantat hos obehandlade djur.
Dessutom, Detta är en pilotstudie, Och mekanismerna för åtgärder har inte klarlagts.
vi tror dock att rollerna av exenatid i insulinsekretion, betacell regenerering, och skydd från apoptos är avgörande för framgång transplantat överlevnad.
Detta, tillsammans med dess potential att skydda holmar från autoimmuna attacker, gör exenatid till en användbar behandling för långsiktig framgång vid holmtransplantation hos typ 1-diabetespatienter.
Ytterligare studier behövs för att testa denna spännande hypotes hos typ 1-diabetes patienter som är kandidater för celltransplantation. | glp-1-receptoragonisten, exenatid, har tidigare visat sig förbättra insulinsekretionen, skydda betaceller från apoptos och främja betacellsregenerering.
vi föreslår att förbehandling med exenatid kommer att främja lanstransplantatöverlevnad och förbättra transplantatfunktionen.
pancreatedctomized cynomolgus apor genomgick islet allotransplantation och behandlades med exenatid med början på dag 0 eller dag 2.
En tredje grupp djur behandlades med immunsuppressiv behandling medan en fjärde grupp förblev obehandlad.
fasteblodglukos ( fbg ) användes för att utvärdera transplantatfunktionen tillsammans med intravenösa glukostoleranstester (iggts ) som utfördes vid studiens endpoint (dag 10 för obehandlad exenatid och exenatid efter transplantation eller dag 90 för exenatid före behandling och immunsuppression ).
Den genomsnittliga fbg för prebehandlade djur dag 5 efter transplantation var 52,7 14,8 mg/ dl, jämfört med 154,3 105,5 mg/ dl för djur som endast behandlats efter transplantation, 59,4 mg/ dl 12,1 för djur som behandlats med immunsuppression och 265,5 172,3 mg/ dl för obehandlade djur.
Ivgt som utfördes vid studiens endpoint visade normala glukos - och insulinkurvor i de prebehandlade exenatid - och immunosuppressionsgrupperna, med betacellsfunktionen som faktiskt förbättrades efter transplantationen i den prebehandlade gruppen.
vi drar därför slutsatsen, att exenatid pre - behandling kan framgångsrikt upprätthålla holmtransplantat överlevnad hos icke humana primater. |
Även afrikanska amerikanska kvinnor har en lägre incidens av bröstcancer än kaukasier, upprepade studier har visat att de lider av mer aggressiv sjukdom som kännetecknas av diagnos vid en tidigare ålder, senare skede, högre grad, och större dödlighet [ 14 ].
medan socioekonomiska faktorer bidrar delvis till denna skillnad i överlevnad, de inte står för alla skillnader som noteras mellan dessa två rasgrupper [ 3, 5, 6 ]. särskilt
premenopausala afrikanska amerikanska kvinnor närvarande med en högre incidens av trippel - negativ bröstcancer (tnbc), en molekylär subtyp som har begränsade riktade terapeutiska alternativ [ 3, 7 ].
aktuella undersökningar är inriktade på identifiering av nya terapeutiska mål specifika för den aggressiva tnbc form av bröstcancer som finns oftare hos unga afrikanska amerikanska kvinnor och utvecklingen av effektivare behandlingsmetoder.
en potentiell biomarkör som bidrar till den aggressiva karaktären av denna sjukdom hos afrikanska amerikanska kvinnor är proteinkinas c (pkc).
pkc är en serin / treonin proteinkinas familj av enzymer som består av minst 12 isoenzymer som reglerar många cellulära funktioner.
pkc i synnerhet är involverad i cell migration, apoptos, differentiering, och spridning och spelar en kritisk roll i flera sjukdomsprocesser inklusive cancer.
överuttryck av pkc är en markör för dålig prognos av bröstcancer och är associerad med antiestrogen resistens, er-negativa tumörer, och tumör aggressivitet [ 1013 ].
Därför, differential uttryck av pkc kan stödja den observerade rasskillnader i bröstcancer och kan vara ett potentiellt terapeutiskt mål. Även om den kliniska betydelsen av östrogenreceptor (er ) i bröstcancer ännu inte är fast etablerad, differential uttryck av er i bröstcancer mellan rasgrupper kan ge ytterligare insikt.
färska rapporter tyder på er isoform uttryck och subcellulär localization kan korrelera med endokrint svar och bröstcancer utfall [ 1518 ].
När samuttryckt med er, er verkar dämpa den proliferativa program av er bundna till estradiol och anses i allmänhet vara antiproliferativ [ 19, 20 ].
Men, förstå effekterna av er kompliceras av det faktum att flera er isoformer finns, namnges er 15, och de har olika konsekvenser i bröstcancer utveckling och progression. medan de flesta studier drar slutsatsen att er ger en god prognos och är prediktiv för svar på tamoxifen, andra rapporterar samband med mer aggressiv sjukdom och minskad total överlevnad [ 15, 23 ].
den ackumulerade bevis hittills indikerar att även om er uttryck kan förutsäga god prognos, uttrycket i förhållande till bröstcancer subtyper och subcellulär lokalisering kan påverka effekten på prognosen. Eftersom afrikanamerikanska patienter har mer aggressiv sjukdom och lägre total överlevnad än kaukasiska patienter, testade vi hypotesen att bröstcancer från afrikanska amerikanska patienter har högre pkc uttryck och lägre nukleär er uttryck och / eller högre cytoplasmaic er uttryck.
Vi analyserade 198 primära invasiva kanalkarcinom från afrikanska amerikanska och kaukasiska patienter för uttryck av pkc och er för att avgöra om differentialuttryck av pkc och / eller lokalisering av er skilde sig i bröstcancer från afrikanska amerikanska och kaukasiska kvinnor.
pkc och er uttryck bestämdes av immunohistokemisk ( ihc) färgning av 198 formalin - fast, paraffin - inbäddad primär infiltrering kanalcancer från 105 afrikanska amerikanska och 93 kaukasiska patienter från institutionen för patologi, rusa universitetets medicinska center.
Fullständiga kliniska egenskaper erhölls från patologiska rapporter och antalet utvärderbara patienter för varje egenskap anges i tabell 1.
denna studie godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid rush University Medical Center och universitetet i illinois på chicago.
Alla exemplar erhölls retroaktivt och utgjorde en minimal risk; därför avstods informerat samtycke.
ihc utfördes på 5 m sektioner av formlin - fast paraffin - inbäddad vävnad med ventana riktmärke automatisk färgning plattform med hjälp av iview dab detektion kit enligt företagets protokoll med hjälp av cc1 standard antigen hämtning.
Pkc-antikropp (kaninpolyklonal, santa cruz bioteknik, sc-208) validerades tidigare och användes vid en utspädning av 1: 200 och inkuberades vid 37c i 30 minuter. er mus monoklonal antikropp 14c8 ( novus biologicals inc.,
litton, co) tidigare validerades och användes vid en 1: 100 utspädning och inkuberades i 30 minuter med hrp - kanin vision.
Denna er monoklonala antikropp känner igen alla isoformer av er kända för att uttryckas i bröstcancer.
Frekvens och intensitet av pkc och er färgning av alla tumörceller på varje rutschkana gjordes på en skala 0 till 4 utan kunskap om kliniska patientdata.
frekvensen av positiv färgning i mindre än 1% av tumörceller poängsätts som 0, 1%10% som 1, 11% till 35% som 2, 36%70% som 3, och över 70% som 4.
en sammansatt poäng rapporteras också baserat på den allred poängsystem som är en summa av frekvensen och intensitet poäng ger numeriska värden från 0 till 8.
vi analyserade uttrycket av er och pkc genom att jämföra dem med prognostiska faktorer såsom ålder, tumör grad, subtyper, och ras.
chi - fyrkantiga tester användes för att testa sambandet mellan ras - och prognosfaktorer. för univariatanalys,
wilcoxon ranksumma test utfördes för två grupper 'jämförelser och kruskal - wallis test utfördes för mer än två grupper'jämförelser.
median, minimum, och maximal tillsammans med p värden rapporterades. för multivariat analys, att ta hänsyn till prognostiska faktor effekter, allmän linjär regression genomfördes.
freq, univariat, npar1way, och glm förfaranden i sas version 9.2 ( kary, nc ) användes i dessa analyser.
Eftersom pkc överuttryck och er uttryck och lokalisering rapporteras vara förknippade med mer aggressiv bröstcancer, frågade vi först om dessa markörer är differentierat uttryckta baserat på ras. Vid undersökning av bröstcancer från 93 kaukasiska och 105 afrikanamerikanska patienter, utvärderade vi både frekvens och intensitet av pkc och er immunostaining förutom subcellulär lokalisering av er. Fall som uppvisar både hög och låg frekvens och intensitet av pkc och er var uppenbara inklusive både nukleära och cytoplasma er lokalisering (siffrorna 1 a ) och 1 b ). Undersökning av den totala patientpopulationen (tabell 1 ) visade att 78% av alla patienter var positiva för pkc cytoplasmafärgning.
när patienterna stratifierades av ras, 76% av tumörer från kaukasiska patienter och 79% av afrikanamerikanska patienter fläckas positivt för pkc. Det fanns ingen statistisk skillnad i incidensen av pkc-uttryck mellan raser.
60 procent av patienterna fläckade positiva för er inklusive kärn- och/eller cytoplasmafärgning. av dessa positiva fall
, 57% visade endast nukleära er färgning, 20% endast cytoplasma färgning, och 23% både nukleära och cytoplasma färgning. När stratifieras av ras, Det finns ingen statistisk skillnad i förekomsten av er uttryck.
Som förväntat Det finns en statistiskt signifikant skillnad i uttryck mellan raser som återspeglar den högre andelen er-negativa tumörer i den afrikanska amerikanska patientpopulationen.
vi också observerade större tumörer och fler lymfkörtel positiva fall i den afrikanska amerikanska befolkningen. när intensiteten och frekvensen av pkc och er jämfördes med ras
, Det fanns ingen skillnad i ihc färgning mellan bröstcancer från afrikanska amerikanska och kaukasiska patienter (tabell 2 a) och 2 b ).
vi och andra tidigare rapporterade invers relation mellan pkc och er uttryck [ 12, 26, 27 ].
vid stratifiering efter ras (tabell 3 a), intensiteten av pkc uttryck uppnår statistisk betydelse i de afrikanska amerikanska patienter, medan frekvensen av uttryck inte.
omvänt i kaukasiska patienter, pkc frekvensen av uttryck uppnår statistisk signifikans, medan intensiteten av färgning inte.
den sammansatta poäng som bestäms av summan av frekvens och intensitet uppnår statistisk signifikans endast i den afrikanska amerikanska befolkningen.
När kaukasiska och afrikanska amerikanska patientpopulationer kombineras, Det finns en statistiskt signifikant invers relation mellan pkc och er frekvens och intensitet av uttryck (tabell 3 b ).
vi nästa undersökta pkc uttryck stratifieras av bröstcancer subtyp kategoriseras som luminal a (er+/pr+/her2 ), luminal b ( er+/pr+/her2 + ), her2 ( er/pr/her2 + ) och trippel - negativ bröstcancer ( tnbc, er/pr/her2 ) baserat enbart på receptor uttryck som bestäms av ihc.
Det finns en stark förening av pkc uttryck och bröstcancer subtyper (p < 0,001 ) som upprätthålls när stratifieras av ras (se kompletterande tabeller 1 ( a ) och 1 ( b ) i kompletterande material som finns online på doi:10.155/2012/740353 ).
eftersom förekomsten av tnbc är högre hos afrikanska amerikanska patienter jämfört med kaukasiska patienter, frågade vi om pkc uttryck är associerad med tnbcs. kombinerar alla patienter finner vi en stark association av pkc uttryck med tnbc subtyp jämfört med alla andra subtyper (tabell 4 a ). När stratifierad efter ras, frekvens av pkc uttryck men inte intensitet är på liknande sätt förknippas med tnbc subtyp i afrikanska amerikanska och kaukasiska patienter (tabell 4 b).
för att avgöra om tnbc är en oberoende prediktor av pkc, Vi utförde allmän regressionsanalys med justering för tumör grad, patient ålder, lymfkörtel status, och tumörstorlek och fann att frekvensen och intensiteten av pkc uttryck inte längre korrelerar med tnbc ( freq, p = 0,262 ; int, p = 0,957 ).
Detta föranledde oss att fråga om pkc uttryck korrelerar med de andra kända oberoende prediktorer av tnbc (tumör grad, patientens ålder, lymfkörtel status, och tumörstorlek). kombination av alla patienter
, Vi finner att grad 3 tumörer har den högsta frekvensen och intensiteten av pkc uttryck (tabell 5 a) ; Men det finns ingen korrelation av pkc med patientens ålder, tumörstorlek, eller lymfkörtel status.
intressant, När patienterna stratifieras av ras, Det positiva förhållandet mellan pkc och tumör grad är statistiskt signifikant endast i de afrikanska amerikanska patienter, men inte i tumörer från kaukasiska patienter ( tabell 5b ). i vår population av tnbc fall
, Vi hittade en statistiskt signifikant korrelation med tumör grad ( p < 0,0001 ), patient ålder ( p = 0,002 ), och tumörstorlek ( p = 0,004 ) ; Men det finns ingen korrelation mellan tnbc och lymfkörtel status ( p = 0,1334 ).
Eftersom både uttryck och subcellulär lokalisering av er rapporteras påverka kliniskt utfall och svar på behandling, undersökte vi om er är differentialt uttryckt i de olika bröstcancertyperna.
Vid stratifiering av alla patienter efter subtyp som tidigare kategoriserats, Vi finner att det inte finns något samband mellan er med någon särskild subtyp (tilläggstabell 2 ).
Men när vi jämfört tnbc med alla andra subtyper, finner vi att nuclear er uttryck är lägre i tnbc jämfört med alla andra subtyper (tabell 6 ).
intressant när patienter stratifieras av ålder ( < 50 år jämfört med 50 år), det omvända förhållandet av nukleär er med tnbc är statistiskt signifikant endast i de yngre patienterna ( freq, p = 0,021 ), medan när stratifieras av ras, statistisk signifikans uppnås endast i kaukasiska patienter ( freq, p = 0,023 ; int, p = 0,015 ) ( resultat visas inte ).
Detta är den första rapporten till vår kunskap att undersöka pkc och er proteinuttryck med hjälp av ihc jämföra bröstcancer från kaukasiska och afrikanska amerikanska patienter.
Vi valde att undersöka uttrycket av dessa två biomarkörer eftersom båda är kända för att vara förknippade med endokrint svar och afrikanska amerikanska patienter har en högre incidens av endokrin-resistent bröstcancer.
pkc uttryck är omvänt relaterad till er status [ 12, 13, 27 ], associerad med mer aggressiv bröstcancer och endokrin resistens [ 11, 12 ].
Även om det finns mindre klarhet om den kliniska relevansen av er, med tillgång till mer tillförlitliga er antikroppar, den nuvarande konsensus är att er uttryck är associerad med bättre prognos, medan cytoplasma lokalisering av er2 isoform kan tyda på sämre prognos.
tidigare studier som utnyttjade er mrna uttryck i bröstcancer gav motstridiga resultat korrelerar er uttryck med god prognos medan andra rapporterar association med dålig prognos [ 29, 30 ].
Även om vi finner ingen skillnad i uttrycksnivån för pkc och er jämföra de två raserna, vi finner en mycket betydande association av pkc med tnbcs (tabell 4 a).
multivariat analys visade att associationen av pkc uttryck med högre tumör grad sannolikt att redogöra för den betydande associationen av pkc med tnbc eftersom pkc inte korrelerar med patientens ålder, tumörstorlek, eller lymfkörtel status.
de afrikanamerikanska patienterna i denna studie uppvisar en högre incidens av tnbc ( 28% mot 18%) och fler tumör grad 3 (63% mot 41%) (tabell 1 ).
Detta är ett spännande fynd som ger en potentiell terapeutisk möjlighet eftersom det finns få behandlingsalternativ tillgängliga för denna aggressiva bröstcancer subtyp.
pkc var riktad i bröstcancer patienter med användning av antisense förening affinitak; dock eftersom patienterna inte var förvalda för hög tumör pkc uttryck, svaret på behandlingen var blygsam.
vi spekulerar i att förval av patienter med tnbc med tumörer av hög kvalitet förutom förhöjda pkc - uttryck kan förbättra svarsfrekvensen till en pkc - styrd terapi.
ett annat potentiellt terapeutiskt tillvägagångssätt kan vara att ompröva administreringen av estradiol behandling [ 32, 33 ].
innan införandet av tamoxifen, hög dos östrogen och dietylstilbestrol (des ) användes för att behandla bröstcancer med liknande svarsfrekvens som tamoxifen, men med större biverkningar [ 32, 34 ]. en nyligen genomförd randomiserad fas 2-studie
utfördes för att jämföra 2 doser östrogen ( 6 mg och 30 mg) hos patienter med metastaserande sjukdom som var resistenta mot aromatashämmare.
De flesta av dessa patienter var er positiva och den kliniska nyttafrekvensen på 28 - 29% var likartad mellan de två dosregimerna, medan antalet biverkningar var mycket lägre med dosen 6 mg östrogen. med slutförande av denna fas 2 studie, föreslår vi att 6 mg östrogen dos testas hos patienter med pkc-överuttryckande tnbcs. i vår t47d / pkc xenograft prekliniska modell, rapporterade vi fullständig tumör regression efter 17-estradiol ( e2 ) administrering och därefter fastställdes att er sannolikt kommer att krävas för e2-triggerd tumör regression. intressant
, våra preliminära studier tyder på att det är extranukleära och inte nukleära er som kan vara viktigast för att förmedla den hämmande signalen.
tnbcs per definition uttrycker inte nukleära er; men patologer inte rutinmässigt poäng extranukleära er eftersom optimala kliniska ihc metoder för detektion av extranukleära eller membran er ännu inte har utvecklats.
Det är möjligt att en delmängd av tnbcs faktiskt kan uttrycka extranukleära er. med den senaste tidens fokus på den kliniska betydelsen av membran och extranukleära er, detektionsmetoder för klinisk användning är sannolikt att snart bli tillgängliga.
vi föreslår ytterligare utredning är motiverad för att avgöra om pkc / extranukleär er väg är ett genomförbart terapeutiskt mål i tnbcs.
Den första studien för att ta itu med den roll er uttryck och ras skillnader rapporterade en större minskning av skyddande er i bröstcancer hos afrikanska amerikanska patienter jämfört med deras matchade angränsande normal vävnad än nivåer som finns hos kaukasiska patienter. I en uppföljningsstudie med hjälp av isoform - specifik er primer - sond par, dessa utredare rapporterade högre er isoform uttryck i er-negativa bröstcancer hos afrikanska amerikanska patienter än hos kaukasiska patienter.
detta fynd är i överensstämmelse med våra resultat att afrikan amerikanska patienter har en högre andel er-negativa / er-positiva bröstcancer (tabell 1, kaukasier, 17% er/er+, afrikanamerikan, 30% er/er+ ).
Intressant nog är patienter med er-negativ/er-positiv bröstcancer förknippade med ökad överlevnad jämfört med patienter med er-negativ/er-negativ bröstcancer, vilket tyder på att dessa er-negativa patienter skulle ha nytta av tamoxifenbehandling.
Även om vi hypotes att afrikan amerikanska patienter skulle ha högre cytoplasmaic er uttryck, i själva verket finner vi ingen skillnad i nivån av cytoplasmic er jämföra de två raserna (tabell 2 b).
29% av de afrikanamerikanska patienterna uppvisar dock både nukleära och cytoplasmaiska uttryck medan endast 11% av de kaukasiska patienterna uttrycker er på båda subcellulära platser (tabell 1 ).
upptäckten att nukleär er inte är associerad med tnbc stöder observationen att nukleär lokalisering av er är associerad med bättre prognos (tabell 6 b ). Men eftersom 14c8 antikroppen känner igen alla isoformer av er, är det inte möjligt att bestämma den specifika närvaron och lokaliseringen av er2, den isoform rapporteras vara associerad med värre prognos när lokaliserad till cytoplasman.
Därför, betydelsen av den subcellulära fördelningen av er med avseende på prognosen kan inte fastställas i vår studie.
För första gången undersökte denna studie sambandet mellan två potentiella prognostiska biomarkörer, pkc och er, som jämförde afrikanamerikanska och kaukasiska patientpopulationer.
en betydande begränsning av vår studie är att vi inte hade tillgång till behandling eller uppföljning information om dessa patienter; därför var det inte möjligt att avgöra om dessa biomarkörer är associerade med svar på behandling, tid till progression, eller total överlevnad.
Ytterligare undersökningar är motiverade för att bestämma nyttan av pkc som ett potentiellt terapeutiskt mål och er som en potentiell biomarkör för tamoxifenbehandling hos ernegativa och tnbcs hos patienter av alla raser.
Våra fynd tyder på att pkc är ett potentiellt terapeutiskt mål för behandling av er-negativ sjukdom, tnbcs, och hög - grad tumörer.
Medan brist på nukleär er in tnbcs kan vara en biomarkör av dålig prognos, ytterligare undersökning är motiverad för att bestämma betydelsen av er subcellulär lokalisering. medan tnbcs förekommer oftare hos afrikanamerikanska patienter, alla patienter som förekommer med denna bröstcancer subtyp kan dra nytta av den kliniska tillämpningen av dessa biomarkörer. | Även om förekomsten av bröstcancer i USA är högre hos kaukasiska kvinnor jämfört med afrikanska amerikanska kvinnor, afrikan - amerikanska patienter har mer aggressiv sjukdom som kännetecknas av en högre andel av trippel - negativa bröstcancer (tnbcs), hög - grad tumörer, och en högre dödlighet.
pkc är en biomarkör associerad med endokrin resistens och dålig prognos och er växer fram som en skyddande biomarkör.
Immunhistokemisk analys av er och pkc-uttryck utfördes på 198 formalin - fast paraffin - inbäddade primär infiltrerande kanalkarcinom från 105 afrikan - amerikanska och 93 kaukasiska patienter.
pkc är positivt korrelerad med tnbc hos patienter av båda raserna och med hög tumörgrad i afrikanska - amerikanska patienter.
Patienter med tnbc uttrycker mindre nukleär er jämfört med alla andra subtyper.
Vi finner ingen skillnad i frekvens eller intensitet av pkc eller er uttryck mellan afrikan - amerikanska och kaukasiska patienter.
pkc och er diskuteras som potentiella terapeutiska mål för behandling av patienter med tnbc. |
diabetes är en av de främsta orsakerna till sjuklighet och dödlighet i den utvecklade världen. i 2013, Det fanns en uppskattad 382 miljoner diabetiker globalt, med den globala förekomsten av diabetes förutspås öka till 592 miljoner människor av 2035. av dessa, cirka 1 miljon australien vuxna har diagnostiserats med diabetes, inklusive 848 000 med typ 2 diabetes.
diabetesretinopati ( dr) är den främsta orsaken till blindhet som kan förebyggas i arbetsför ålderspopulationer.
Det uppskattas att upp till 50% av personer med proliferativ dr som inte får snabb behandling kommer att bli juridiskt blind inom 5 år och även om upp till 98% av synförlust på grund av dr kan förhindras med tidig upptäckt och behandling, när det har utvecklats, synförlust är ofta permanent [ 5, 6 ].
Den australiensiska regeringens finansieringsavgifter omfattar ett allmänt offentligt sjukförsäkringssystem, vård.
Medicare infördes 1984 för att tillhandahålla gratis eller subventionerad vård för vård som tillhandahålls av hälso- och sjukvårdspersonal såsom allmänpraktiserande läkare (gps) och specialister.
Den australiensiska nationella hälso- och medicinska forskningsrådet ( nhmrc ) Dr riktlinjer ger kriterier för optimal dr screening intervaller men mindre än hälften av australianerna med diabetes får lämplig screening, även om de flesta får regelbunden gp översyn.
De flesta av de nuvarande dr screening i australien levereras av optometrister och oftalmologer i både privata och offentliga miljöer.
tidigare forskning har visat att allmän praxis - baserad dr screening kan uppfylla nhmrc känslighet och specificitet krav och vara godtagbar för både allmänna praxis och deras patienter med diabetes [ 11, 12 ].
Detta dokument beskriver effekterna av ett bredare forskningspartnerskap mellan universitetet Queensland disciplin av allmän praxis, Queensland hälsa, den kungliga australien, och nya iver och högskola av oftalmologer ( ranzco ) och optimerade kameraleverantörer för att förlänga pilotarbetet över hela staten.
studien syftade till att pröva effekterna av allmän praxis - baserad dr screening över en rad geografiska sammanhang, integrerat i praxis diabetes årliga vårdcykel, och jämfört detta med konventionella metoder för dr screening. det sekundära målet var att undersöka effekten av rutinmässig övervakning av gps av milda till måttliga dr nivåer med avlägsna oftalmiska stöd, jämfört med konventionella metoder för dr management.
Denna öppna kontrollerade prövning genomfördes i allmän praxis i hela Queensland mellan februari 2011 och februari 2014 för att jämföra allmän praxis - baserad dr screening och övervakning med vanlig vård under en 3-årsperiod.
studien godkändes av universitetet i Queensland beteende- och samhällsvetenskap etisk granskning kommitté.
För närvarande, alla ackrediterade australiensiska allmänna praxis är berättigade till deltagande i diabetes incitamentsprogram, ett initiativ för att stödja och uppmuntra verksamhet som uppmuntrar kvalitet vård och förbättra tillgången och hälsoresultat för patienter.
diabetes årliga vårdcykeln är medicare - återbetalningsbar för aktiviteter i samband med tidig upptäckt av mikro- och makro - vaskulär diabetes komplikationer.
okulär bedömning är dock oklart, utan något specifikt omnämnande av retinopatiscreening [ 14, 15 ].
studien omfattade 10 allmänna praxis (fem i varje arm), representerande urbana, regionala, och landsbygdsområden över hela Queensland, med minst 50 patienter med typ 2 diabetes som får regelbunden diabetes vård via medicinska förmåner schema ( Mbs ) stöds årliga cykel av vårdarrangemang.
Rekrytering inriktad på landsbygdsstäder, regionala centrum och områden där befolkningen kan uppleva de största hindren för att få tillgång till lämplig screening.
Deltagande allmänna praxis krävdes för att ha etablerat återkallande- och påminnelsesystem för praxis diabetes årliga cykel av vårdbesök.
Ytterligare överväganden för allmän praktik rekrytering inkluderade praxis som har det fysiska utrymmet för att rymma kameran och minst en gp villiga att genomföra kompetens och ackreditering bedömning, läsa retinal fotografier, och fungera som screening mästare inom praktiken.
den lokala uppdelningen av allmän praxis självständigt matchade kontroll praxis till interventioner praxis efter geografisk region, sjukhus remittering vägar, och storlek och egenskaper hos patienter med diabetes.
Patienter med en bekräftad diagnos av typ 2-diabetes i sina medicinska journaler rekryterades opportunistiskt när de deltog i en interventionsmetod för deras diabetes årliga vårdbesök, även om andra platsspecifika rekryteringsprocesser också användes. studien förklarades för patienterna och informerade samtycke som erhållits innan data samlades in eller näthinnan fotograferades.
inklusionskriterier var patienter 18 år eller äldre, med typ 2-diabetes och med tillräcklig kognition för att ge informerat samtycke.
patienter uteslöts från deltagande om de inte hade någon uppfattning om ljus i ett öga, hade tidigare diagnostiserat synnedsättningar som påverkade screening (t.ex. grå starr), var dödligt sjuka eller ansågs alltför dålig för att delta, hade en fysisk eller psykisk funktionsnedsättning som förhindrade antingen screening eller behandling, eller var redan under vård av en oftalmolog för behandling och uppföljning av dr.
varje intervention praxis fick en icke - mydriatisk kamera fullt installerad, med personal utbildning om dess användning och underhåll.
De deltagande gpsen i interventionsrutinerna fullföljde ett fyra timmar långt dr upskillingprogram genom universitetet i Queensland Masters of Medicine (allmän praxis) program, följt av en ackrediteringsbedömning genom ranzco Queensland fakulteten.
Alla de patienter som bekräftats genom sina kliniska anteckningar som diagnostiserats med typ 2-diabetes och som deltog i interventionsrutiner för diabetes årlig cykel av vårdbedömningar erbjöds i - hus
varje intervention praxis var partner med en avlägsen oftalmolog under hela studien.
patienter med mild - måttlig dr, diagnostiserad av screening gp, granskades med praktik partner oftalmolog genom regelbundna telekonferenser och / eller e - kontakt.
patienter med svår dr, andra patologier, eller tillstånd som hindrar kvalitet avbildning hänvisades omedelbart till en oftalmolog.
d screening i de fem kontrollmetoderna genomfördes som en del av den årliga vårdcykeln via vanliga remissvägar. i kontrollförfarandena
vanliga remissvägar innebar en remiss (via antingen påminnelsebrev eller verbal påminnelse till patienten) att screening var på väg.
patienterna uppmanades att delta i sin vanliga screeningtjänst. baserade på praktiska självrapporter
, Det beräknades att 40 % av deltagarna i kontroll praxis skulle få i tid och lämplig dr screening.
Ett konservativt antagande gjordes av en intrakluster korrelation på 0,25 och att medianantalet deltagare inskrivna vid varje praktik skulle vara 100.
10 deltagande metoder skulle därför ha 80 % befogenhet att upptäcka en skillnad mellan grupper på 42 % eller mer (dvs. , en lämplig screeningfrekvens på 82 % eller högre hos deltagare som deltar i en interventionsmetod ).
De viktigaste resultaten åtgärder som rapporteras i detta dokument är procentandelen patienter med typ 2-diabetes i interventionspraxis som fick snabb och lämplig dr screening, jämfört med frekvensen i kontroll praxis, och andelen patienter med identifierade mild - måttlig nivå dr som deltog för översyn utnämningar i interventionspraxis, jämfört med andelen i kontroll praxis.
sammanfattande statistik presenteras som medelvärde ( standardavvikelse ) för kontinuerliga variabler och frekvens ( procent ) för kategoriska variabler.
Sambandet mellan praxis ( kontroll / intervention) och resultatet undersöktes med hjälp av chi - square test.
tio allmänna metoder, fem intervention och fem kontroll, från hela Queensland, deltog i rättegången.
praxis klassificerades med hjälp av den avlägsna landsbygden och storstadsområdet (rrma ) index och representerade storstaden, stora landsbygden och andra landsbygdsområden.
Rrma-indexet är baserat på avstånd till servicecenter samt avstånd från andra platser.
Det är fortfarande ett föredraget klassificeringsindex som används inom hälso - eller samhällsrelaterad forskning och användes därför i denna studie.
praxis egenskaper liknade dem som beskrivs nationellt, baserat på jämförelser med nyligen rapporterade rapporter från australien institutet för hälsa och välfärd ( aihw ) och förbättra utvärderingen och vård av hälsa ( stranden ) [ 18, 19 ].
Det fanns totalt 447 lämpliga patienter som rekryterades i interventionsrutinerna och 577 patienter rekryterades i kontrollrutinerna via en avidentifierad diagramrevision.
Patienter med kontrollpraxis hade en medelålder på 66,1 år (standardavvikelse på 12,8 ) medan jämförande siffror från patienter med interventionspraktik var 68,3 ( 12,7 ) år.
Det fanns jämförbart antal manliga och kvinnliga patienter i interventionen (51% manliga) och kontroll (55% manliga) praxis.
Dessa siffror är representativa för den australienska populationen med typ 2-diabetes för både ålder och kön. beskrivningar av intervention och kontroll patienter avslutades också i förhållande till de tre riktlinjevariabler som är mest starkt kopplade till dr progression, nämligen, varaktighet av sjukdom, hypertoni, och hba1c [ 9, 20, 21 ].
Blodtryck och Hba1c-värden samlades in från de kliniska anmärkningarna (uppgifter i bilaga 1 i det kompletterande material som finns tillgängligt på http://dx.doi.org/10.1155/2016/8405395 ). för patienter med mer än en skärm för dr-studien,
Tabell 1 ger en sammanfattning av de viktigaste egenskaperna hos de patienter som kan komma i fråga för interventions- och kontrollmetoder (ytterligare uppgifter finns i tillägg 1 ).
Skillnaderna mellan antalet inkompatibiliteter hade till stor del att göra med det högre antalet patienter med andra komplicerande tillstånd. Dessa patienter var ( i) redan diagnostiserade med dr och under vård av en specialist; ( ii) redan under vård av en specialist och / eller sjukhus för andra tillstånd; (iii) hade diagnostiserat visuella eller fysiska försämringar som omedelbart förhindrade dem från screening.
Det fanns också ett stort antal övergående patienter (t.ex. , de som passerar genom områden under förlängd semester och resperioder och även tillfälliga invånare ).
nhmrc - lämpliga screeningfrekvenser var 100 % för godkända patienter i interventionsmetoder, jämfört med 2253% i kontrollmetoder (tabell 2 ).
Detta inkluderade två viktiga subgrupper av patienter, nämligen, De som hänvisades direkt till en oftalmolog eftersom det ansågs osannolikt att en rimlig bild kunde tas på grund av komplicera fysiska faktorer, och de som hade betydande annan patolog upptäckte och också hänvisades direkt till en oftalmolog för vård.
Endast en patient med interventionspraktik hade en remiss för screening noterats men inget screeningresultat noterats.
Alla interventionsmetoder uppnådde screeningfrekvenser som var större än det nationella befolkningsgenomsnittet på 48 %.
Dessa metoder var också betydligt mer benägna att ha register av screening remiss eller påminnelse än deras matchade kontroller ( p < 0,01 ).
Dessa inkluderade patienter med fysiska problem som inte helt förhindrade screening men gjorde det svårt att få en adekvat bild för granskning och det fastställdes att en läsbar bild var osannolik och även patienter med signifikant annan patologi.
båda dessa subgrupper av patienter hänvisades direkt till en oftalmolog och deras efterföljande screeningresultat registrerades.
totalt 3/447 (0,6 % ) av patienterna i interventionsrutinerna och 2/577 (0,3 %) i kontrollrutinerna hade screeningresultat som registrerade allvarliga dr. i interventionsrutinerna
dessa patienter hänvisades direkt till en oftalmolog för pågående vård. för undergruppen av patienter med dokumenterad mild - måttlig dr, fyra av de fem interventionsmetoderna
hade dokumenterat lämplig uppföljning - upp hantering för 100% av patienterna ( tabell 3 ). för tre kontrollmetoder, lämplig uppföljning - upp varierade från 27 till 57% av patienterna med mild - måttlig dr. i de återstående två kontrollmetoderna
Totalt fanns det 39/447 (8,7% ) av patienterna diagnostiserade med mild - måttlig dr i interventionsmetoder, av vilka 37/39 ( 95% ) hade lämplig uppföljning - upp registreras.
Detta jämfördes med 31/577 ( 5% ) patienter diagnostiserade med mild - måttlig dr i kontroll praxis, av vilka 9/31 ( 29% ) hade lämplig uppföljning - upp registreras. under översynen av kontroll praxis diabetes register, Det noterades att den genomsnittliga tiden för uppföljning registreras var 3 år.
En interventionsmetod ( klassificerad som ett stort landsbygdscentrum) visade en lägre frekvens av lämplig uppföljning - upp för patienter som diagnostiserats med mild - måttlig dr ( 71% ) jämfört med andra interventionsmetoder som alla uppnådde 100%.
Patienter i interventionsmetoder var mer benägna att ha en screening remiss eller påminnelse registreras och de som diagnostiserats med dr var mer benägna att ha bevis på läglig och lämplig uppföljning, jämfört med kontroll praxis.
Genomsnittlig patient dr screening i kontrollmetoder var liknande den nationellt rapporterade frekvensen, medan de i interventionsmetoder var signifikant högre, nå 100% av berättigade patienter i alla fem praxis.
Detta visar den stora förbättring som är möjlig i nhmrc - lämplig dr screening, när dr screening införlivas proaktivt i regelbunden praxis kronisk sjukdom initiativ såsom den befintliga gp diabetes årliga cykel vård bedömning. medan alla aspekter av interventionen (dvs. , praktik personalutbildning, tele oftalmiskt stöd, och gp utbildning ) var en integrerad del av de höga screening nivåer som uppnåtts i interventionsmetoderna,
resultat understryker också fördelarna med empanelment i kronisk sjukdomshantering, en process för att tilldela patienter till enskilda primärvårdsteam med känslighet för patienten och familjen preferenser.
empanelment har setts som nyckeln till kontinuitet i vården, skapa ett fokus på en population av patienter för att säkerställa att varje etablerad individ får optimal vård, oavsett om han / hon regelbundet kommer in för besök eller inte.
Det tillvägagångssätt som användes i denna studie ledde också oavsiktligt till en fokuserad översyn och uppdatering av diabetesregister i interventionsmetoderna.
Intervention praxis register mer exakt återspeglade andelen patienter med typ 2-diabetes som krävde dr screening och, efter detta, genomförde proaktiva inbjudningar för screening och strikt patientuppföljning - upp.
Detta resulterade i en korrekt infångning av patienter som var avsedda för screening i alla fem metoderna. som en population - baserad snarare än individuell patient - baserad metod, det gjorde det också möjligt både en koncentrerad praxis - brett fokus på dr screening och en exakt bedömning av screening nämnaren, som mer exakt exkluderade patienter som redan screenats eller de som inte var berättigade till screening.
Kontrollmetoder, utan sådana åtgärder, identifierade praxis "s registrerade screening hänskjutningsfrekvens att vara mycket större än den av registrerade resultat.
som screeners externa till praktiken sällan returnerade ett register över screening resultat, Patienter kanske inte har deltagit för screening, Eller praxis kan ha haft en felaktig screening nämnare.
Kontrollmetoder och deras patienter var beroende av tredje part för att samordna pågående screening och granskning och det fanns ingen central databas för utfall och förvaltning intention. Den enda kontroll praxis med en påvisbart högre registrerad dr screening rate ( 57% ) hade en nära arbetsrelation med sina lokala optiker, understryker vikten av en formell inspelad koppling mellan screening resultat och pågående förvaltning och remiss och fördelarna med nära arbetsrelationer mellan allmän praxis och optometri.
övergripande resultat visar den kraftfulla effekten av att införliva dr screening i processen för alla andra årliga diabetes mikro- och makro - kärl översyn. medan öva utbildning, process översyn, och infrastruktur anpassning krävde initial uppmärksamhet, Dr screening monterade prydligt i etablerade processer för både patienter och praxis.
länken mellan övningsscreenare och deras kompis oftalmolog var en viktig del av detta.
det gav snabb tillgång till råd, utbildning, och uppföljning - stöd för patienter med onormala bilder.
Det resulterade också i 100% uppföljning - upp hantering och resultat registreras i patienten gp-filen i fyra av fem interventionsmetoder, en kritisk del i pågående hantering och översyn. Medan en online säker videokonferens program ursprungligen användes för utbildning och etablering av kompis oftalmologi nätverk, gp skärmare och oftalmologer universellt flyttade till e-post kommunikation på grund av dess lätthet, kvalitet på bildöverföring, och möjlighet till icke - realtid tillgång och svarstider.
Dessa studieresultat kan informera australiensiska staten och federala hälsovårdsavdelning planering för att bättre möjliggöra dr screening i primärvården.
modellen stöder ökat samarbete mellan primärvård och specialistleverantörer, bidrar till utvecklingen av hållbara modeller för vård, och informerar design och spridning av passform - för - syfte teknik för att fånga, dela, och rapportera om näthinnebilder.
Queensland hälsa undersöker för närvarande möjligheter att förbättra sin asynkrona telehälsa förmåga att möta detta kliniska behov.
de frågor som rör effekterna av inbäddning dr screening i praktiken arbetsflöde, effekterna av enskilda delar av insatsen ( utbildning, utbildning, och stöd ), och rollen och effekterna av gp screening mästare undersöktes i studien genom insamling av kvalitativa data.
De resultat som presenteras här förstärker också betydelsen av patientens medicinska hem vid pågående behandling av kroniska sjukdomar.
en etablerad process för patientidentifiering, återkalla, årlig översyn, och intervention, vid behov, är avgörande för optimal långsiktig hantering och minimering av sjuklighet. fragmenterad
ad hoc arrangemang är dyra, ofta duplicativ, och ofta missa patienter mest på - risk.
studien visar effekten av en enda punkt ansvar för både screening och pågående hantering av abnormitet, med mycket stora skillnader mellan intervention och kontroll praxis i inspelad uppföljning - upp för patienter med etablerad dr.
samrådsdokumentet för utvecklingen av den australiensiska nationella diabetesstrategin, släpptes i april 2015, efterlyser program, övervakning och rapportering över primära hälsonätverk och hälso-och sjukvårdssystemet mer allmänt omfattar ögonskador och blindhet.
En bedömning av de ekonomiska delarna av modellen har slutförts och lämnats in för offentliggörande på annat håll.
den medicinska rådgivningskommittén ( msac ) nyligen rekommenderat särskild medelsvård finansiering för samhället dr screening. i australien, Detta skulle ersätta de viktigaste screening element som för närvarande inte omfattas, nämligen, gp översynstid, och även bidra till kostnaderna för icke - mydriatiska kameror.
Detta arbete lägger till de tidigare studier som bekräftar riktigheten av dr screening inom allmän praxis och tillämpar det på Queensland allmänna praxis av olika storlekar, som ligger inom en rad rrma klassificeringar, under en treårig observationsperiod.
Men, Även om representativ, Studien omfattade endast ett litet antal Queensland praxis.
Det utnyttjade också dr screening resultat registreras i patienternas allmänna praxis register för att beräkna screening frekvens. alltså, Vissa patienter kan potentiellt ha haft screening, Men dess förekomst var okänd och därmed oförmögen att fångas och ingår i pågående kronisk sjukdomshantering.
dessa innehöll ofullständig information, inaktiva patienter, och prediabetic och havandeskap diabetes mellitus patienter som gjorde identifiering av relevant information utmanande.
Dessutom fanns det ett antal patienter som inte uppfyllde kriterierna för berättigande i interventionsrutinerna.
Dessa inkluderade övergående patienter på landsbygden samt de som fick diagnosen andra sjukdomar eller tillstånd och placerades på sjukhus eller under annan specialistvård.
Interventionspraxis har fortsatt med screening sedan studien avslutades, vilket visar att interventionen är godtagbar och att forskning kan integreras i praktiken.
australia har suboptimala nationella screeningfrekvenser för dr, en vanlig orsak till förebyggande blindhet.
Denna studie visar att Dr screening via icke - mydriatiska retinal fotografering i den årliga gp diabetes cykel vård för att vara mycket effektiv över olika praxis storlek och plats.
allmän praxis - baserad dr screening via årlig cykel av vårdarrangemang erbjuder både förbättrad registrering av screening resultat för australiensare med typ 2 diabetes och bättre uppföljning - upp särskilt av dem med skärm avvikelser, på grund av de nära kopplingarna mellan oftalmologer och gps.
bättre utnyttjande av befintliga samhället kronisk sjukdomshantering infrastruktur, införlivande av dr screening i redan operativa diabetes vård regimer, och lämpliga incitament skulle kunna avsevärt minska bördan av förebyggande blindhet på landsbygden, regionala, och urban australia. | Inledning.
diabetesretinopati ( dr) är den främsta orsaken till blindhet som kan förebyggas i australien. upp till 50 % av personer med proliferativ dr som inte behandlas i tid
kommer att bli rättsligt blind inom fem år.
innovativ och tillgänglig screening, med en mängd olika primärvårdsleverantörer, kommer att bli allt viktigare om patienter med diabetes ska få optimal ögonvård. Metod. en öppen kontrollerad försöksdesign användes.
Fem interventionsmetoder i städer, regionala, och landsbygds australien samarbetar med oftalmologer via telehälsa genomförde dr screening och övervakning av typ 2-diabetes patienter och jämfördes med kontrollmetoder som utför vanlig vård 20112014.
resultat.
De registrerade screeningfrekvenserna var 100 % för alla interventionsmetoder, jämfört med 2253 % för kontrollmetoder.
31/577 ( 5% ) av patienterna i kontrollmetoderna diagnostiserades med mild - måttlig dr, av vilka 9 ( 29% ) hade lämplig uppföljning registreras.
Detta jämfördes med 39/447 (9% ) av patienterna i interventionsgruppen, av vilka 37 ( 95% ) hade lämplig uppföljning registreras.
diskussion och slutsatser.
allmän praxis - baserad dr screening via årlig cykel av vårdarrangemang är effektiv mellan olika praktikplatser.
Det erbjuder bättre inspelning av screening resultat för australiensare med typ 2 diabetes och bättre uppföljning - upp av dem med skärm avvikelser. |
primär hyperparatyreoidism ( phpt ) är en endokrin sjukdom som kännetecknas av hyperkalcemi på grund av överproduktion av parathormon (pth ), beroende på enkel eller dubbel adenom ( 8085% ), hyperplasi ( 1520% ), och parathormon karcinom ( < 1% ) [ 13 ].
den kliniska presentationen av phpt visar geografiska skillnader, och denna sjukdom åtföljs av brist på kliniskt uppenbara symtom, med milda eller inga tecken på komplikationer i en betydande andel av individer [ 47 ].
vissa studier har föreslagit att phpt är associerad med metaboliska störningar såsom försämring av glukosmetabolismen, ändrad lipidprofil, hypertoni, och strukturella och funktionella förändringar i kardiovaskulära systemet, medan är osäker den exakta roll kalcium och / eller pth i utvecklingen av kardiometaboliska sjukdomar [ 1224 ].
Syftet med denna studie var att i en serie asymtomatiska patienter undersöka förekomsten av arteriell hypertension, metaboliskt syndrom och subklinisk kardiovaskulär organskada, vid diagnos och efter framgångsrik paratyreoidektomi.
sedan januari 2008 till oktober 2011, vid avdelningen enheten för sekundär hypertension, universitet rom sapienza, Italien, vi undersökte 30 på varandra följande nydiagnostiserade patienter med asymtomatiska phpt ( 8 män, 22 kvinnor ; medelålder 56 6 år ).
phpt diagnos fastställdes enligt laboratoriedata som kännetecknas av ihållande höga nivåer av totalt kalcium, joniserat kalcium, och pth.
alla patienter genomgick ultraljud i nacken (oss) och/eller tc - sesta mibi scintiscan avbildning.
vi uteslöt familjär form av phpt, som multipel endokrin neoplasi ( män ), typ 1 eller typ 2a.
om, Utan specifika skador av sjukdom, såsom njursten och benskador radiologiskt uppenbara, saknades. kontorsblodtryck (bp )
mättes med en standard aneroid manometer med ämnen som satt i 5 min, systolisk bp ( sbp ) togs som det första ljudet på deflation av manschetten (korotkoff fas i ), och diastolisk bp ( dbp ) togs som det fullständiga försvinnandet av korotkoff ljud ( fas v ).
Hypertension bekräftades genom upprepade bp-mätningar av sbp > 140 mmhg och dbp > 90 mmhg.
kontrollgrupper består av 30 patienter med essentiell hypertoni ( eh) ( 9 män, 21 kvinnor ; medelålder 55 4 år) och 30 normala försökspersoner ( ns) ( 9 män, 21 kvinnor ; medelålder 55 6 år), som inte påverkades av hypertoni, metaboliskt syndrom, diabetes mellitus, och hjärt-kärlsjukdomar. i alla ämnen,
sekundär hypertoni uteslöts på grundval av biokemiska, hormonella och instrumentala tester.
Ingen patient hade njurinsufficiens ( serumkreatininnivå < 1,3 mg/ dl), diabetes mellitus, tyreoideadysfunktion eller större kardiovaskulär sjukdom.
Denna studie utfördes i enlighet med förklaringen från Helsinki ii och godkändes av den lokala etikkommittén.
alla patienter genomgick till bedömning av vikt (kg ), höjd ( cm ), kroppsmasseindex ( bmi, uttryckt i kg / m ), midja omkrets ( wc, cm : mätt till ett minimum av inspiration till mitten av linjen som förenar det sista revbenet och iliac crest ).
biokemiska variabler fastställdes efter en natt snabb genom anaerob provtagning, utvärdera kalcium - fosfor metabolism (totalt och joniserat kalcium, fosfor, total och joniserad magnesium, alkalisk fosfatas, paratyreoidea hormon (pth), 25 (oh ) vitamin d, och alkalisk fosfatas (alp ), njurfunktion (kreatinin, blodurea kväve, och serum elektrolyter ) och lipid och glukos metabolismer (total kolesterol, hdl kolesterol, ldl kolesterol, triglycerider, och blod fasteglukos ).
patienterna gjorde en 24-timmars urinsamling för bestämning av utsöndring av kalcium och fosfor i urinen.
joniserat kalcium mättes med en potentiometrisk analysator: intervallet för denna metod vid Ph 7.4 var 1.171.33
intakt serum pth (i - pth) mättes med hjälp av en radioimmunoassay metod (ria kommersiella kit ; diasorin pth, stilla vatten, mn, usa ).
diagnos och kirurgisk behandling av asymtomatiska phpt patienter har nyligen uppdaterats av internationell workshop. den preoperativa avbildning studie ( ultrasonografi, datortomografi, och mibi scintigrafi), även om inte rekommenderas för diagnostiska ändamål, har använts för lokalisering och mini - invasiv behandling, särskilt hos patienter som tidigare har genomgått paratyroid eller annan halskirurgi.
fokuserad kirurgi utfördes av vår specialist kirurg med hög erfarenhet av denna typ av operation.
Vi rekryterade phpt patienter med histopatologiskt bekräftat singeladenom och brist på återfall efter uppföljning.
benmineral densitet (bmd ) i ländryggen ( l1l4 ) och lårhals ( fn ) erhölls hos alla patienter med hjälp av dubbel - energi x - ray absorptiometri ( dxa ) med hjälp av hologiska qdr-4500 enhet ( hologic, inc.,
bedömningen av bmd uttrycktes som g/cm och som standardavvikelse från den genomsnittliga maximala benmassan jämfört med friska vuxna av samma kön (t - score ).
diagnosen osteoporos gjordes i fallet t - score 2.5, och osteopenia om t - score var mellan 2.5/1, normal benmassa med överlägsen t - score av 1.
avseende precisionen av bmd utvärdering, var koefficienten variation 1% vid ländryggen och 1,2% vid lårbenshalsen sida.
abpm för 24 timmar utfördes med hjälp av en oscillometrisk enhet utrymme labb 90207 (utrymme labb medicinska, Richmond, wa, usa) som var inställd på att mäta bp för varje 15 min under dagen (från 6: 00 till 22: 00 timmar) och var 30 min under natten (från 22: 00 till 6: 00 timmar).
Definitionen av dipper och icke - dipper fastställdes där natttid sbp och dbp minskning var > 10% respektive < 10%.
försökspersoner utan en komplett 24 h bp mätning ( 14 diurnal och 7 nattliga mätningar) upprepade abpm. hypertonins längd utvärderades inte i studiegrupperna.
metaboliskt syndrom definierades enligt vuxna behandling panelen iii kriterier, och dess diagnos krävde tre eller fler av följande: ( 1 ) midjeomkrets ( wc ) större än 102 cm hos män och större än 88 cm hos kvinnor, ( 2 ) triglycerider på 150 mg / dl eller högre, ( 3 ) hög - densitet lipoprotein ( hdl ) kolesterol mindre än 40 mg / dl för män och mindre än 50 mg / dl för kvinnor, ( 4 ) fasteglukos på 100 mg / dl eller mer, och ( 5 ) systolisk bp på 130 mm hg eller mer och diastolisk bp på 85 mm hg eller mer.
ekokardiografi utfördes av samma läkare operatör ( ss) i vänster patient lateral decubitus av en toshiba ekokardiografi utrustning aplio med en multifrekvent transducer, 2: a harmonisk, och tdi genomförande, med samtidig kontinuerlig ekg övervakning.
Rörelseläge (m - läge ) mätningar spelades in genom parasternal vy efter rekommendationer från det amerikanska samhället ekokardiografi.
myokardtjocklek och vänster kammare ( lv ) diameter i slutet av diastol och i slutet av systol mättes i m - läge.
vänster ventrikulär massa (lvm) var indexerad ( i) för höjd och yta; lvm bestämdes från interventrikulära septum (ivs) och bakre väggtjocklek (pwlv ), diastoliska diastoliska diametrar genom användning av m - mode formel troy.
den relativa lv väggtjockleken beräknades som summan av interventrikulär och pw tjocklek dividerad med diastolisk diameter.
lv värden beräknades enligt teicholz m - läge formel som används för att beräkna ejektionsfraktion ( ef ).
aorta ( ao ) rotdiameter mättes vid diastol med den ledande - kanten - till - den ledande - tekniken vid den maximala diametern av bihålorna i valsalva.
doppler ekokardiografiska parametrar: tidigt (e) och sent (a) mitral och tricuspidal hastighet (e / a ratio) isovolymetrisk avkopplingstid (ivrt).
Höger förmak ( ra ) och vänster förmak ( la ) diametrar mättes också.
vänster kammarhypertrofi (lvh) ansågs närvarande, om lvmi översteg 110 g / m hos kvinnor och 131 g / m hos män.
karotidartärerna undersöktes av ultraljud av samma utbildade operatör ( mc ), och både karotid artärer ( gemensam karotid, bifurcation, och inre karotid ) undersöktes i varje ämne ; den genomsnittliga karotidartär intima - media tjocklek ( imt ) definierades som överutnyttjande av 36 imt avläsningar ( gemensam, bifurcation och inre karotidartärer, höger och vänster sida, långt och nära vägg, med tre provtagningspunkter för segment ).
artärvägg förtjockning definierades som en genomsnittlig carotid imt > 0,90 mm, och det är förenligt med definitionen av carotid väggförtjockning föreslås i kliniska riktlinjer för hantering av arteriell hypertension utfärdat av det europeiska samhället för hypertoni och europeiska samhället för kardiologi ( esh / esc ).
Alla försökspersoner gav sitt skriftliga samtycke efter att ha förklarat studiens art och syfte.
Jämförelsen mellan grupperna utfördes med hjälp av student t - test för variabler fördelade på normalt sätt och med mann - whitney test för icke-parametriska variabler.
studien av korrelationer mellan olika parametrar utfördes med hjälp av spjutmanstest och vid multipla korrelationer utfördes multivariatanalys med bakåt stegvis regressionsmetod.
resultat av demografiska, biokemiska och kardiovaskulära parametrar rapporteras i tabell 1, Vi hittade inga skillnader i alla grupper för kön och medelålder. som förväntat, Vi hittade värden av pth mer förhöjda hos patienter med phpt än i de båda kontrollgrupperna, eh och ns ( p < 0,001, resp. ) .......................................
Vi observerade inga statistiskt signifikanta skillnader när det gäller prevalensen av hypovitaminos d (vitamin d < 20 ng / ml) mellan phpt patienter och kontrollgrupper ( phpt: 25%; eh: 20%; ns: 19%).
patienter med phpt och eh visade förändringar av fasteblodglukos, totalkolesterol, ldl kolesterol, triglycerider, och urinsyra serumnivåer jämfört med ns ( p < 0,001, resp. ) .......................................
Dessutom var kliniskt blodtryck (sbp och dbp ) värden högre hos eh och phpt patienter jämfört med ns ( p < 0,001, resp. ) .......................................
dock, endast i phpt patienter, Vi avslöjade högre hjärtfrekvens ( hr) med avseende på eh och ns ( p < 0,001, resp. ) ....................................... hypertension förekom hos 81% av patienterna.
abpm visade betydligt högre värden av global - sbp ( g - sbp ), diurnal - sbp ( d - sbp ) och global dbp ( g - dbp ) i phpt och eh patienter jämfört med ns ( tabell 2 ).
, 57% av patienterna med phpt uppvisade ett nattligt icke - doppningsmönster avseende 35% av patienterna och 15% av ns (figur 1 ).
Dessutom visade korrelationsstudien hos phpt-patienter, en positiv korrelation mellan sbp- och pth-nivåer (r = 0,512; p
< 0,05 ) (figur 2) prevalensen av metabolt syndrom var närvarande i 38% av phpt och 28% av patienterna (figur 3 ).
phpt och eh patienter visade en viktig hjärt remodeling jämfört med ns, såsom signifikant ökning av ivsi (10,7 0,9 mm och 11 0,9 mm mot 8,8 1,2 mm, resp. ...................................
p < 0,001 ), lvmi (182 30,4 mm och 183 63 mm jämfört med 125 26 mm, resp. ...................................
p < 0,001 ), och lai ( 37,5 3,5 mm och 39 3,8 mm jämfört med 20,8 2,4 mm, resp.
Dessutom visade 29,3% av patienterna phpt en förkalkning av aorta, och 28,5% hade en ändrad frisättning av vänster kammare ( e / a < 1 ). hos patienter med phpt
, Vi upptäckte en betydande negativ korrelationer mellan bmd i ländryggen (l1l4 ) och femoral hals ( fn ) med dimensionen av lai ( r = 0,46, p < 0,01 ; r = 0,63, p < 0,001, resp. ) ( figur 4 ).
phpt och eh patienter presenterar en imt av de vanliga karotider signifikant större än ns (0,8 0,3 mm och 0,8 0,1 mm jämfört med 0,6 0,07, resp. ...................................
Dessutom hade 9,7% av patienterna med phpt aterosklerotiska plack vid arteriella karotidlökar, med positiv korrelation mellan 24 timmar kalciumutsöndring i urinen och imt (r = 0,650, p < 0,03 ). hos alla patienter med phpt,
multivariat analys visade att serumkalcium tillsammans med åldern utgör en oberoende faktor för hjärtremodellering, såsom ökning av ivs och pwlv (tabell 4 a) och 4 b ).
alla patienter genomgick mini - invasiv paratyreoidektomi, med detektion av intraoperativa pth nivåer.
efter en genomsnittlig uppföljning av 12 månader (intervall 1018 månader), alla phpt patienter hade paratyroid adenom baserat på patologisk undersökning, visar normalisering av serumkalcium och pth nivåer som normal urin kalcium och fosfor utsöndring ( tabell 5 ).
Det fanns en signifikant minskning av klinisk sbp och dbp (p < 0,001 och p < 0,002, resp. och betydande minskning av sbp - g ( 126 18 mmhg mot 116 18 mmhg, p < 0,001 ), sbp - d ( 130 18 mmhg mot 119 15 mmhg, p < 0,05 ), hr - g ( 81 10 bpm mot 75 10 bpm, p < 0,02 ), och hr - d ( 85 8,5 mmhg mot 77 6,9 mmhg, p < 0,01 ).
(57 % mot 42 %; p < 0,05) samt signifikant sänkning av blodtrycksvärden (minskad prevalens av hypertoni från 81% till 62% )
, Vi fann en signifikant minskning av genomsnittligt antal antihypertensiva läkemedel (i genomsnitt 1,7 mot 1,05 ; p < 0,001 ), 15% av patienterna inte tog några antihypertensiva läkemedel, och 50% patienter tog mindre antal och dos av antihypertensiva läkemedel ( tabell 6 ).
Därför fann vi en total minskning av globala kardiovaskulära riskfaktorer hos phpt patienter, såsom lägre prevalens av metabolt syndrom ( 38% mot 28% ).
avseende ekokardiografi, hos phpt patienter hjärtparametrarna minskade inte signifikant efter 12 månader från kirurgi, förutom procentandelen e / a ratio ( < 1 ) ( 28,5% jämfört med 12% ; p < 0,05 ).
phpt är en vanlig endokrin sjukdom, med typiska ben engagemang representeras av en minskad benmassa på skelettet platser rik på kortikal vävnad, och kliniska funktioner av hyperkalcemi såsom trötthet, anorexi, törst, och polyuri.
asymtomatisk subtyp (utan typisk njur- och benpåverkan) blev vanligare under de senaste fyra decennierna, förmodligen på grund av kontur bestämning av serumkalciumnivåer.
Det finns en allmän överenskommelse om att symtomatisk phpt patienter ska genomgå paratyreoidektomi. Å andra sidan
en ökad kropp av bevis visade olika metabola och kardiovaskulära förändringar i samband med asymtomatiska phpt, argumenterar till förmån för ökad risk för kardiovaskulära sjukdomar i detta tillstånd [ 23, 33 ], särskilt om dessa patienter inte genomgår paratyreoidektomi [ 34, 35 ].
i synnerhet, dessa metabola förändringar inkluderar insulinresistens, diabetes mellitus, hyperlipemi, arteriell hypertension [ 14, 39, 40 ], och störningar i samband med adipositet, som metaboliskt syndrom. i vår studie, fann vi en högre prevalens av metabolt syndrom ( 38% ) hos phpt patienter med avseende på eh patienter ( 28% ).
prevalensen av det metabola syndromet hos våra phpt-patienter var mycket högre än vad som rapporterades i en allmän population med demografiska egenskaper rekryterade i Italien.
I synnerhet, Vi visade en hög prevalens ( 29,8%) av metaboliskt syndrom hos phpt patienter, korrelerade med betydande förändringar av vissa fettadipokiner, såsom leptin och adiponektin.
tidigare phpt rapporter har föreslagit att gemensamma mekanismer är ansvariga för utvecklingen av det metabola syndromet och vissa studier undersökte dessa kardiometaboliska avvikelser i detalj, visar korrelationer mellan pth och flera variabler ( dyslipidemi, fetma, hypertoni, och insulinresistens) som observerats i det metabola syndromet, vilket tyder på en roll av pht i utvecklingen av avvikelser som ses i detta tillstånd.
faktiskt, minskning av pth nivåer efter framgångsrik paratyreoidektomi är associerad med sänkning av blodtrycket, fasteblodglukos, serumtriglycerider, och kolesterol, med minskning av procentandelen av det metabola syndromet ( 38% mot 28%, resp. ) ....................................... i vårt studium
, Vi undersökte ombyggnad av hjärta och kärlstruktur hos phpt patienter, jämfört med eh och ns. i phpt och eh patienter, vi visade en förändring av lvm, ivs, och carotid imt. Dessutom hade 29,3% av patienterna med phpt en förkalkning av aorta och 28,5% hade en förändrad frisättning av vänster kammare ( e / a ratio < 1 ).
tidigare, vissa studier har rapporterat en minskning av e / ett förhållande, vilket kan vara ett tecken på försämrad lv diastolisk funktion.
I synnerhet, Almquist och medarbetare visade att 83% av patienterna phpt har en e / ett förhållande mindre än 1.
rapporterade lägre e / a ratio bland phpt patienter jämfört med kontroller, men blodtrycket var signifikant högre hos dessa patienter, medan vissa studier har rapporterat inga skillnader mellan phpt patienter och kontroller med e / a ratio.
Den höga prevalensen av lvh hos phpt patienter har tillskrivits, delvis, till effekter av pth och / eller hyperkalcemi.
I själva verket har det visat sig att pth har en direkt effekt på kardiomyocyter genom aktivering av kinas c - protein med en ökning av cellprotein massa. Dessutom, andra författare tyder på att ökningen av hjärtmassan kan vara sekundär till en högre incidens av arteriell hypertension hos patienter med phpt; hos patienter rekryterade i den nuvarande studien, det finns en stor andel hypertensiva patienter.
phpt är associerat med ökad risk för arteriell hypertension, och nyligen genomförda undersökningar har rapporterat högt blodtryck hos 56% och 80% av patienter med phpt [ 4850 ].
....................................... visade hög prevalens ( 68,9% ) av arteriell hypertension hos patienter med phpt, med signifikant minskning av kliniska medelvärden för sbp och sdp efter lyckad paratyreoidektomi.
blodtrycksmönster visar en ökad frekvens av målorganskador, såsom lvh och carotid imt. i denna studie
hos patienter med phpt reducerades detta fenomen efter paratyreoidektomi ( 38% ). under abpm registrering, i phpt grupp
, Vi hittade en betydligt högre hjärtfrekvens under 24 timmar och dagtid registrering med avseende på eh och ns, avsevärt minskad efter kirurgisk behandling av phpt.
den ökade risken för dödsfall som observerats hos phpt patienter kan hänvisa till högre bioelektrisk risk på grund av ökad sympatisk aktivitet; i tidigare arbete, vi undersökte sympathovagal balans ( hjärtfrekvensvariabilitet och qt parametrar) hos asymtomatiska phpt patienter jämfört med ns, visar i phpt förstärkt sympatisk ton (kortare qtc intervall, högre qtc spridning, och brist på fysiologisk anpassning av qt längd till r - r intervall), återställd efter paratyroidektomi.
har föreslagit att lätt ökning av joniserat kalcium var associerad med högre hjärtfrekvens troligen på grund av autonoma nervsystemet hyperaktivitet.
dessa fynd bekräftade ökad bioelektrisk risk för livshotande arytmier hos phpt patienter och bioelektrisk instabilitet framkallad av hyperkalcemi, gradvis reducerad efter paratyreoidektomi [ 16, 17 ].
vissa författare föreslog att phpt ökar kalcium tillströmningen in i cellen och, Följaktligen, dess vasokonstriktion.
tidigare rapporterade vi en positiv korrelation mellan serum - joniserat kalcium och blodtryck hos phpt patienter, vilket tyder på att ökningen av serum - joniserat kalcium kan vara en oberoende faktor för perifer resistensförhöjning. i denna studie
, Vi avslöjade, i phpt patienter, en positiv korrelation mellan sbp och pth värden före paratyreoidektomi (figur 2 ).
Dessa resultat liknar data som rapporterats av farahnak et al. som visade, I phpt gruppen
, Sbp värden korrelerade till nivåerna av pth och kalcium, betydligt högre jämfört med kontroller, och minskade efter framgångsrik paratyreoidektomi.
dock, lvh i phpt kan vara relaterade till hyperkalcemi sekundär autonom överproduktion av pth.
i själva verket, I phpt patienter vid multipel regressionsanalys, ivs och pwlv korreleras endast med serum - joniserat kalcium och ålder. i denna studie, carotid imt
är ökad med avseende på ns, och positivt korrelerad med urin kalcium utsöndring.
Dessa data utökade och bekräftade andra resultat som rapporterats i litteraturen. Slutligen, i vår studie, en annan viktig resultat hittades är förhållandet mellan bmd, specifikt mål för phpt, och vissa ekokardiografiska parametrar, typisk funktion av organskador på grund av hjärt-kärlsjukdom och metaboliska störningar. Faktum är att
, Vi visade negativa korrelationer mellan bmd-värden (vid ländrygg och lårben) och la diameter. vänster förmaksfunktion har ett stort bidrag i vänster ventrikulär diastolisk funktion.
ökad förmakssvar på tidigt - stadium vänster kammare fyllningsförsämring kännetecknas av förstärkt reservoar och pumpfunktioner, Enligt en starmekanism, som blir knappast effektiv vid slutet - stadium ventrikulär dysfunktion när gränserna för förmaks preload reserv uppnås. när vänster kammare fyllningstryck
var ökad, e / ett förhållande ökar, indikerar en fyllning skifte mot tidigt diastole.
signifikanta förändringar i vänster förmak på diastolisk funktion som vi har observerat hos våra phpt patienter kan bidra till sviktande fyllning vänster kammare och själv kan genomgå svikt. i våra patienter, vi hittade en betydande minskning av e / ett förhållande efter framgångsrik paratyreoidektomi.
bendensitometri är en viktig komponent i utvärderingen av benmetabolismen hos phpt patienter, eftersom den har mer känslighet än konventionella radiogram. I phpt
, skelettkompromisser påvisas genom reducerade BMD-värden (ostepeni eller osteoporos), tydliga särskilt vid kortikal benvävnad ( d.v.s. , femoral).
det finns ett tvärsnitt - avsnitts samband mellan bmd förlust och aorta förkalkning, karotid plack, imt, och koronar förkalkning [ 57, 58 ]. i vår studie,
mineralet inom förkalkad åderförkalkning plack är hydroxiapatit, samma mineral som i ben och matris vesiklarna.
vaskulär förkalkning av aorta visades större hos patienter med mängden benförlust, och progression av förkalkning är associerad med ökad benförlust hos kvinnor under klimakteriet [ 5961].
Förmodligen, mobiliseringen av kalcium från skelettet i phpt kan vara ansvarig för dess nedfall i aterosklerotisk plack och flera mekanismer kan förklara detta samband, särskilt när det gäller rollen av pth.
ökningen av pth kan vara ansvarig för en minskning av kortikal benvävnad och för en ökning av kardiovaskulär risk också.
signifikanta fynd i våra asymtomatiska phpt patienter är som följer : ( 1 ) ca 38% av patienterna presenterade ett metaboliskt syndrom som definieras av atp iii kriterier ; ( 2 ) hög andel av phpt patienter var hypertensiva, med förändrade dygnsrytm blodtryck ; ( 3 ) asymtomatisk phpt är associerad med kardiovaskulära manifestationer, såsom lvh och ökad karotid intima - media tjocklek, subkliniska prediktorer av hjärta och cerebrovaskulära händelser ; ( 4) relationen mellan bmd ( vid lumbal och femoral plats ) och vissa ekokardiografiska parametrar ( la ) är uppenbar ; ( 5 ) paratyroidektomi avsevärt minskar blodtrycket i samband med icke - dippning fenomen och metaboliskt syndrom.
Dessa metaboliska och kardiovaskulära förändringar bör betraktas som ytterligare parametrar vid terapeutisk utvärdering av patienter med asymtomatisk phpt.
Andra studier är nödvändiga för att fullt ut fastställa indikationerna mot paratyreoidektomi hos asymtomatiska patienter med phpt. | bakgrund. primär hyperparatyreoidism ( phpt) är associerad med hög kardiovaskulär morbiditet, och rollen av kalcium och parathormon är fortfarande kontroversiell. Syfte. att utvärdera prevalensen och resultaten av metabolt syndrom, hypertoni, och vissa kardiovaskulära förändringar i asymtomatisk phpt, och specifika förändringar efter framgångsrik paratyreoidektomi.
material och metoder.
Vi undersökte 30 nydiagnostiserade phpt patienter ( 8 män, 22 kvinnor; medelålder 56 6 år), 30 patienter med essentiell hypertoni ( eh) ( 9 män, 21 kvinnor ; medelålder 55 4) och 30 normala försökspersoner ( ns) ( 9 män, 21 kvinnor : medelålder 55 6 ).
alla grupper genomgick utvärdering med ambulatorisk övervakning blodtryck, ekokardiografi, och färg - doppler artär ultrasonography och var successivt omvärderad efter ett år från paratyroidektomi.
resultat.
phpt patienter uppvisade en högre prevalens av metabolt syndrom ( 38% ) med avseende på eh ( 28% ).
prevalensen av hypertoni i phpt var 81%, och 57% presenterade förändrade dygnsrytm blodtryck, med avseende på eh ( 35% ) och ns ( 15% ).
phpt visade en viktig myokard och kärlremodellering. under uppföljning hos patienter med phpt
, Vi fann betydande minskning av förekomsten av metabolt syndrom, blodtryck, och icke - dipping fenomen. Slutsatser.
kardiovaskulära och metaboliska förändringar bör övervägas som ytterligare parametrar vid utvärdering av patienter med asymtomatisk phpt. |
testikeltumörer uppstår från könsceller och kön - sladd stromala delar av testiklarna, och är uppdelade i fyra allmänna kategorier: könscellstumörer inklusive seminom, teratom, embryonal cancer, och gulesäckscancer som härrör från den groende epitel av seminium tubuli; kön - sladd stromala tumörer, inklusive sertolicellstumör ( sct) ochleydig (interstitiell) celltumör; blandade könsceller - strängstromala tumörer; och primära tumörer inte specifika för testiklarna.
de större tumörer är seminom och sct, som förekommer med lika frekvens, visar en prevalens på 0,068 - 4,6% i mogna och gamla hanhundar.
seminom härrör från de könsceller som utgör det spermatogena epitelet inom seminium tubules.
det är vanligast hos hundar, men har också rapporterats hos hingstar, baggar, tjurar, getter och katter. hos människor,
testikeltumörer är de vanligaste cancerformer som finns hos män mellan 15 - 35 år - av - ålder, där 90% är könscellstumörer.
eftersom hastigheten av testikeltumörer ökar, har mycket forskning genomförts för att mer exakt diagnostisera och hantera dessa patienter. särskilt
många immunhistokemiska markörer har införts för att exakt fastställa histologiska diagnoser och för att undersöka tumörpatogenes.
markörer inklusive cytokeratiner, c - kit, cd30, epitelmembran antigen, inhibin - alfa, okt3/4, placenta alkalisk fosfatas (plapp) och alfa fetoprotein (afp) är känsliga och specifika för diagnos av humana testikeltumörer. även tumör markörer i hund testikeltumörer har studerats, relativt mindre är känd, som för närvarande begränsar deras användning i diagnos och utvärdering av tumörpatogenes. i den nuvarande studien, Vi undersökte tumör markörer inklusive plp, afp, inhibin - alfa, vimentin, okt3/4, cd30, desmin, och c - kit för att bestämma uttryck av dessa proteiner och en lämplig antikropp panel. för att uppnå detta
testikulära prover från 35 hanhundar med seminom (n = 20 ) eller scts ( n = 15 ) erhölls från filerna i institutionen för patobiologi, små djurtumör diagnostiska center, konkuk universitet, seoul, korea. Dessutom användes två normala testikelprover från kastrerade hanhundar som negativa kontroller.
Serie 4 m - tjocka sektioner förvärvades från varje paraffin - block för immunohistokemisk färgning.
monoklonala och polyklonala antikroppar (tabell 1 ) ingår plap ( biogenex, usa ), afp ( biogenex ), inhibin - alfa ( dako, usa ), vimentin ( dako ), okt3/4 ( santa cruz bioteknik, usa ), cd30 ( santa cruz bioteknik ), desmin ( biogenex, usa ), och c - kit ( dako, usa ).
sektioner avparaffiniserades i xylen, rehydratiseras i en graderad etanol serie, behandlas med 3% väteperoxid lösning för 20 minuter vid rumstemperatur, och tvättas tre gånger med fosfat - buffrad saltlösning (pbs ; Ph 7.4, 137 mm nacl, 2,7 mm kcl, 10 mm na2hpo4, 2 mm kh2po4 ).
för inhibin - alfa, okt3/4 och cd30, antigen hämtning utfördes genom uppvärmning diabilder i tris - edta buffert ( ph 9 ) i en mikrovågsugn ( 650 w, hög effekt ) för 20 min.
efter 3 min tvättar med pbs, sektioner som ska färgas med afp, vimentin, och c - kit antikroppar inkuberades i en blockerande lösning på 5% normala getserum ( vektorlaboratorier, usa ) för 30 min.
Alla primära antikroppar inkuberades med sektioner över natten vid 4. för att " visualisera " immunmärkning, ett tvåstegs visionssystem ( dako, usa ) applicerades efter avlägsnande av den primära antikroppen. i detta system, föreställa kanin / mus reagens konjugerat till pepparrot peroxidas applicerades i 40 minuter vid rumstemperatur.
rutschkanorna tvättades därefter fyra gånger i pbs och inkuberades med de medföljande substraten tills önskad färgintensitet utvecklats.
bilder förvärvades med hjälp av en Olympus bx41 mikroskop (olympus, usa) utrustad med en leica dfc 290 digitalkamera (leica, switzerland) och analyseras för positiva signaler med hjälp av bild - pro plus programvara ver.
testikulära prover från 35 hanhundar med seminom (n = 20 ) eller scts ( n = 15 ) erhölls från filerna i institutionen för patobiologi, små djurtumör diagnostiska center, konkuk universitet, seoul, korea. Dessutom användes två normala testikelprover från kastrerade hanhundar som negativa kontroller.
Serie 4 m - tjocka sektioner förvärvades från varje paraffin - block för immunohistokemisk färgning.
monoklonala och polyklonala antikroppar (tabell 1 ) ingår plap ( biogenex, usa ), afp ( biogenex ), inhibin - alfa ( dako, usa ), vimentin ( dako ), okt3/4 ( santa cruz bioteknik, usa ), cd30 ( santa cruz bioteknik ), desmin ( biogenex, usa ), och c - kit ( dako, usa ).
sektioner avparaffiniserades i xylen, rehydratiseras i en graderad etanol serie, behandlas med 3% väteperoxid lösning för 20 minuter vid rumstemperatur, och tvättas tre gånger med fosfat - buffrad saltlösning (pbs ; Ph 7.4, 137 mm nacl, 2,7 mm kcl, 10 mm na2hpo4, 2 mm kh2po4 ). för inhibin - alfa, okt3/4 och cd30,
antigen hämtning utfördes genom uppvärmning diabilder i tris - edta buffert ( ph 9 ) i en mikrovågsugn ( 650 w, hög effekt ) för 20 min.
efter 3 min tvättar med pbs, sektioner som ska färgas med afp, vimentin, och c - kit antikroppar inkuberades i en blockerande lösning på 5% normala getserum ( vektorlaboratorier, usa ) för 30 min.
Alla primära antikroppar inkuberades med sektioner över natten vid 4. för att " visualisera " immunmärkning, ett tvåstegs visionssystem ( dako, usa ) applicerades efter avlägsnande av den primära antikroppen. i detta system, föreställa kanin / mus reagens konjugerat till pepparrot peroxidas applicerades i 40 minuter vid rumstemperatur.
rutschkanorna tvättades därefter fyra gånger i pbs och inkuberades med de medföljande substraten tills önskad färgintensitet utvecklats.
bilder förvärvades med hjälp av en Olympus bx41 mikroskop (olympus, usa) utrustad med en leica dfc 290 digitalkamera (leica, switzerland) och analyseras för positiva signaler med hjälp av bild - pro plus programvara ver.
plp, afp, inhibin - alfa, vimentin, desmin, och c - kit uttrycktes i seminomer och scts, medan okt3/4 och cd30 inte uttrycktes. i normala leydigceller,
plap, afp, okt3/4, och cd30 producerade ingen immunreaktivitet i normala testis ( data inte visas ).
seminomer bestod av aggregat av bakterieceller som fyllde lumen eller ark av de drabbade seminium tubules.
Stora och oregelbundna cellulära aggregat och små kluster av celler sågs i varierande utsträckning.
tumörcellerna var stora och polyhedral med vesikulära kärnor och framträdande nukleoli ( fikon.
uttryck av vimentin producerade starkt positiv immunreaktivitet i vissa tumörceller inom vissa seminom ( fikon.
uttryck av desmin var diffus och fokal till cytoplasman av tumörceller ( fikon.
ingen okt3/4 eller cd30 färgning var uppenbar i tumörer (data inte visas ).
celler inom tumören liknade sertoli celler som normalt befolkar seminium tubuli, och arrangerades i ark eller tubuli åtskilda av fibrös bindväv.
tumörcellerna hade små, runda eller avlånga kärnor med en eosinofil cytoplasma ( fikon.
Sex fall var positiva för plapp med svag och fokal immunostaining. i åtta fall,
14 fall var positiva för inhibin - alfa och vimentin. medan tumörcellerna var starkt positiva för inhibin - alfa ( fikon.
tio fall var positiva för c - kit, där dess uttryck distribuerades diffust men starkt i cytoplasman av tumörceller ( fikon.
plp, afp, inhibin - alfa, vimentin, desmin, och c - kit uttrycktes i seminomer och scts, medan okt3/4 och cd30 inte uttrycktes. i normala leydigceller,
plap, afp, okt3/4, och cd30 producerade ingen immunreaktivitet i normala testis ( data inte visas ).
seminomer bestod av aggregat av bakterieceller som fyllde lumen eller ark av de drabbade seminium tubules.
Stora och oregelbundna cellulära aggregat och små kluster av celler sågs i varierande utsträckning.
tumörcellerna var stora och polyhedral med vesikulära kärnor och framträdande nukleoli ( fikon.
uttryck av vimentin producerade starkt positiv immunreaktivitet i vissa tumörceller inom vissa seminom ( fikon.
uttryck av desmin var diffus och fokal till cytoplasman av tumörceller ( fikon.
ingen okt3/4 eller cd30 färgning var uppenbar i tumörer (data inte visas ).
celler inom tumören liknade sertoli celler som normalt befolkar seminium tubuli, och arrangerades i ark eller tubuli åtskilda av fibrös bindväv.
tumörcellerna hade små, runda eller avlånga kärnor med en eosinofil cytoplasma ( fikon.
Sex fall var positiva för plapp med svag och fokal immunostaining. i åtta fall,
14 fall var positiva för inhibin - alfa och vimentin. medan tumörcellerna var starkt positiva för inhibin - alfa ( fikon.
tio fall var positiva för c - kit, där dess uttryck distribuerades diffust men starkt i cytoplasman av tumörceller ( fikon.
de viktigaste typerna av testikeltumörer hos hundar är seminom och kottar, som är associerade med kryptorchidism. hos människor,
testikeltumörer är de vanligaste cancer som finns hos män, med en ökande frekvens av incidens. betydande forskning på mänskliga testikeltumörer har resulterat i mer exakta diagnoser och bättre hantering av patienter. i synnerhet, många tumörmarkörer har hittats för tumörpatogenes. av dessa markörer, cytokeratiner, c - kit,
cd30, epitelmembran antigen, inhibin - alfa, okt3/4, plp, och afp används ofta på grund av deras känslighet och specificitet.
, sådana veterinära tumör markörer i manliga hund patienter fortfarande kräver mer studie för att vara användbar i korrekt diagnos.
alltså, Syftet med vår nuvarande studie var att fastställa specificiteten av tumör markörer inklusive plap, afp, inhibin - alfa, vimentin, okt3/4, cd30, desmin, och c - kit i hund seminom och sct. i den nuvarande seminom-serien
, c - kit befanns vara den mest känsliga markören, eftersom tumörceller av alla seminom fall var homogent och starkt positiva för antikroppen.
c - kit är en produkt av c - kit oncogene, som kodar en typ iii transmembrane tyrosinkinasreceptor som krävs vid normal spermatogenes.
högt uttryck för c - kit finns i mänskliga testikel könscellstumörer, särskilt i mänskliga seminom.
vårt resultat visar att c - kit är kraftigt uttryckt och är potentiellt en specifik tumörmarkör i hund seminom, liknar mänskliga tumörer.
okt3/4, även känd som otf3 eller pou5f1, är en medlem av pou familjen av transkription faktorer uttryckt i pluripotent mus och mänskliga embryonala stamceller och könsceller. oväntat,
okt3/4, som betraktas som en mycket känslig markör för humant seminom och embryonal karcinom, inte uttrycktes i någon hund seminom. Oct3/4
plap, ett membran - bundna enzym normalt syntetiseras av placenta synkytiotrofoblaster, har i stor utsträckning tillämpas i de betydande markörerna för mänskligt seminom.
Även om en positiv reaktion observerades i 20% av fallen, var resultatet mindre signifikant än det som observerats i humant seminom plap-immunförsvarande.
detta resultat kan relateras till klassificeringen av testikeltumörer inklusive två typer av seminom.
den första typen är klassiskt seminom (se) och den andra typen är spermatopytic seminom (ss).
....................................... visade att neoplastiska celler är immunreaktiva för plap i alla fall med se.
indikerar att 20% fall som visar en positiv reaktion var sannolikt se och 80% fall som visar negativ reaktion var ss.
inhibin - alfa, en subenhet av inhibin, utsöndras främst från testikel sertoli celler med ytterligare ett litet bidrag frånleydig celler.
Även om lite är känt om cellerna utsöndra inhibin i primära testikeltumörer hos människor och äldre djur, har inhibin immunreaktivitet biokemiskt uppskattats i humana och hund testikeltumörer. i den nuvarande seminom-serien
, inhibin - alfa observerades i cytoplasman av tumörer cell i 45% av fallen.
vimentin och desmin uttrycktes i 25% respektive 30%, av hund seminom prover. som för vimentin och desmin, till skillnad från den diffusa cytoplasma färgning närvarande i scts, immunreaktivitet i seminomer observerades begränsad till cytoplasma i tumörcellerna.
vimentin och desmin är kända som markörer av mesenchymal ursprung tumörer inklusive bindväv, endotel, hematopoietisk cell, och muskler. på grund av ursprung seminom är könsceller som härrör från epitelvävnad, vimentin och desmin är inte lämpliga markörer.
CD30 är ett membran glykoprotein av tumörnekrosfaktorreceptor superfamilj, som spelar en användbar roll för att identifiera primär embryonal cancer hos människor.
cd30 är också användbart för att skilja embryokarcinom från seminom. när fixeringen inte är tillräcklig, seminom kan förväxlas med det fasta mönstret av embryonal cancer.
Även om det inte fanns något fall av embryonal karcinom i denna studie, detta resultat tyder på att CD30 kan användas för att skilja embryonal karcinom från seminom.
Dessa immunhistokemiska resultat visar att c - kit är en känslig markör för seminom hos hundar. i människa seminom, c - kit uttrycks i seminom vid den höga prevalensen av 88 - 100%, vilket gör det till en av de mest effektiva immunhistokemiska markörer.
Även plp, afp, inhibin - alfa, desmin, och vimentin immunoreaktivitet observerades i denna studie, de visade inte signifikanta resultat.
Immunoreaktiviteten hos scts indikerar att inhibin - alfa och vimentin var den mest anmärkningsvärda immunreaktiviteten av alla antikroppar som användes i denna studie.
inhibin alfa och vimentin uttrycktes med en hög prevalens på 93,3% och var diffust och måttligt synliga i cytoplasman av neoplastiska celler.
tidigare studier inte upptäcka immunohistokemiska uttryck av inhibin - alfa i sct hos hundar. i denna studie, Men, Detta uttryck observerades i 93,3% av scts.
....................................... visade att perifera nivåer av immunodetekterbara inhibin hos hundar med sct är högre än de i normala hundar.
Kawakami m.fl. även visat att blod plasma inhibin alfa koncentration av hundar med sct är högre än normala testis. i testikeln hos människa,
iczkowski m.fl. rapporterade positiv inhibin - alfa- immunoshållande i 10 av 11 (91% ) testikel sct.
resultaten av vår studie i kombination med resultaten från Grootenhuis et al. , kawakami et al............................................................................................. och iczkowski et al. visar att inhibin - alfa sannolikt kommer att vara det material som utsöndrats från neoplastiska celler av scts. i den nuvarande serien,
färgintensiteten i normala sertoliceller var genomgående lägre än i tumörcellerna i kottar.
vimentin är en viktig intermediär glödtråd som finns i cytoplasman av sertoli celler, och det har använts för att identifiera dessa celler. hos människor,
Liknar mänskliga studier, vår hundstudie visade att vimentin kan fortfarande vara den mellanliggande glödtråd som bildar den grundläggande strukturen av cellerna i hundkottar.
plp var positiv i vissa fall, Även om, I teorin, De bör inte uttryckas i scts. hos människor
att mer exakt bestämma uttryck profilen för dessa proteiner i hund scts, ytterligare longitudinella studier bör utföras.
cd30 hittades inte i scts, vilket är förenligt med tanken att cd30 uttrycks endast i embryonal karcinom.
skt och seminom enligt uppgift blev okt3/4-positiva hos människor, men en sådan immunreaktion i neoplastiska celler visades för närvarande inte.
desmin uttrycktes fokalt, och endast fem fall var positiva för cytoplasman av tumörceller. Även c - kit och afp uttrycktes med en diffus mönster i 10 fall av sct, de var en begränsad markör jämfört med ihibin - alfa eller vimentin. baserat på dessa resultat,
c - kit är den mest känsliga markören i hund seminom, medan inhibin - alfa och vimentin är de känsligaste markörerna i hund scts.
Även om okt3/4 och plap betraktas som de mest lämpliga immunhistokemiska markörer i humana könscellstumörer inklusive seminom, dessa var antingen inte uttryckt eller endast svagt uttryckt i canine seminom som för närvarande undersöks.
En tolkning av dessa resultat kan vara att alla antikroppar som användes i detta experiment producerades mot mänskliga proteiner. Till följd av detta
....................................... dock, Det är också rimligt att tro att okt3/4 och plap är inte effektiva markörer för hund seminom.
inhibin - alfa och vimentin uttrycktes markant i hundkottar på ett liknande sätt som i mänskliga celler.
resultaten av denna studie visar att det finns skillnader och likheter mellan uttrycket av testikeltumör markörer hos hundar och människor.
ytterligare utredning krävs för att avgöra om uttryck av c - kit, inhibin alfa, vimentin, afp, och plap är relaterad till tumörmetastaser eller malignitet, och att belysa rollen av dessa proteiner i utvecklingen av hund testikeltumörer. | primära testikeltumörer är de vanligaste orsakerna till cancer hos hanhundar.
övergripande, majoriteten av hundpatienter bör botas genom testikelkirurgi. dock, tumör markörer är inte väl kända inom veterinärmedicin.
vi försökte bestämma med hjälp av immunohistokemi om den kombinerade mänskliga testikeltumör markörer ( placenta alkalisk fosfatas, okt3/4, cd30, alfa - fetoprotein, inhibin - alfa, vimentin, c - kit, och desmin) uttrycks i hund seminom och sertoli celltumörer ( scts).
Vi undersökte 35 hund testikeltumörer, 20 seminom och 15 st.
c - kit uttrycktes markant i hund seminom.
både inhibin - alfa och vimentin uttrycktes signifikant i hund scts. resultaten av denna studie visar skillnader och likheter mellan tumörmarkör uttryck testikeltumörer hos hundar och människor.
alla de viktigaste markörerna i nuvarande rutin användning diskuteras samt potentiella användbara markörer för godartade och maligna tumörer, och tumörprogression. |
anal inkontinens (dvs, inkontinens av flytande avföring och flatus) kan ha en förödande inverkan på en persons livskvalitet.
Det är väl känt att obstetrisk anal sphincter skada ( oasi) är en stor riskfaktor för anal inkontinens hos kvinnor, vilket leder till en nio-faldig ökning av anal inkontinens jämfört med män. en 10-årig, prospektiv, uppföljning -
Studien av kvinnor med oasi visade en incidens av 36 %,1 och en metaanalys av 717 patienter visade att 30 % av kvinnorna var symptomatiska ett år efter oasi.2 sannolikheten för långvarig anal inkontinens och brådska anses vara så hög som 53 %80 %,3,4 med uppenbara effekter på livskvaliteten.
Det är därför viktigt att förebyggande åtgärder genomförs vid tidpunkten för vaginal leverans, inte bara på grund av risken för sådana långsiktiga komplikationer efter oasi men också med tanke på den omedelbara kostnaden.
till exempel, baserat på en 5,9 % incidens av oasi hos primiparösa kvinnor (325,000 per år) från sjukhus episodstatistik,5 det uppskattas att det skulle finnas 20.000 nya fall av oasi ensam i denna grupp.
incidensen i högre ordning födslar är 1,5% för normala födslar och 3,4% för instrumentala födslar, i genomsnitt ca 2% totalt.
baserat på dessa robusta uppskattningar, den totala förekomsten av oasi i uk är 30 000 nya fall varje år
....................................... de direkta medicinska kostnaderna för oasi reparation, undersökningar inklusive sjukhus möten, och endoanal fysiologi ( dvs, manometri och ultraljud ) skulle vara 48,75 miljoner per år.
Den kungliga högskolan av obstetriker och gynekologer riktlinjer6 rekommenderar att alla kvinnor som har ihållande oasi bör ha lämplig undersökning med endoanal ultraljud, och att de som har sphincter defekter och / eller dålig anal manometriska tryck, och är symptomatiska; bör ha möjlighet till valbar kejsarsnitt föds.
ovanstående kostnadsberäkningar kan öka ytterligare eftersom många drabbade kvinnor kommer att kräva kejsarsnitt i en efterföljande graviditet.
Incidensen av oasi verkar öka, med data från skotland och skandinavia visar en 23-faldig ökning under en 10-årsperiod (särskilt för kvinnor under en första graviditet),7,8 medan en färsk rapport från sjukhusepisoder statistik i England har visat en större ökning från 1,8% till 5,9% mellan 2000 och 2012.5, medan denna studie attribut den ökade incidensen av oasi delvis till förbättrad upptäckt, andra faktorer har också varit inblandade, dvs, bredare tillämpning av händerna - poised strategi, kombinerat med motvilja mot att använda episiotomier.711
bevis för att episiotomi förhindrar oasi och / eller anal inkontinens är motstridiga, med vissa studier som visar en skyddande effekt 12,13 och andra inte.14,15 en möjlig anledning till skillnaden kan relatera till den vinkel vid vilken episiotomi skärs. till exempel, I vissa delar av usa, episiotomier fortsätter att utföras i mitten, Och dessa har visat sig ha en 20% risk för förlängning i anal sfincter.16 i europe jämförelse, episiotomy snitt rekommenderas i en 4560 graders vinkel.
dock, Detta kan vara svårt att uppnå på kröning när perineum är helt sträckt.
Kalis et al17 har visat att en episiotomi utförs vid 40 grader resulterar i en post - leveransvinkel på 22 grader, som är för nära mittlinjen (figur 1 ).
Det är bara en 60 graders episiotomi som resulterar i en post - leverans vinkel på 45 grader (figur 2).18 det finns därför ett behov av ett instrument som exakt kommer att skära en 60 grader vinklad episiotomi vid krönning. Konceptet och den ursprungliga utformningen av en enhet för att göra detta (piscisors-60 ) uppstod i den urogynekologi enheten och direktionen för hälso- och sjukvård vetenskap och teknik på plymouth sjukhus nhs förtroende.
Syftet med denna utvärdering var att fastställa om en episiotomi utförs i en vinkel på 60 grader med hjälp av en prototyp av episcisors-60 vid kröning producerade en vinkel på 45 grader mätt efter leverans.
konceptet var en enkel, dvs, en guide lem placerades på fulcrum av ett par majo sax som används för episiotomi.
, Guide lem placeras vid mittpunkten av introitus och anpassas till anus (figur 3 ).
Denna prototyp testades initialt på modeller och sedan som en utvärdering hos 17 patienter som genomgick instrumentell vaginal förlossning.
Det beslutades att utvärderingen av instrumentet skulle äga rum hos kvinnor som mest sannolikt behöver ett episiotomi, dvs, de som har instrumental leverans ( venouse eller forceps), som rekommenderas av det nationella institutet för hälso- och sjukvård excellens riktlinje om intrapartum vård.
utbildning om användningen av en prototyp av episcissors-60 (figur 3 ) och inspelning av sutured vinkel gavs till erfarna obstetriska praktikanter i leveranssviten.
De ombads också att slutföra en kort proforma efter användning för att bedöma enkel användning av instrumentet plus andra kommentarer.
, tenderar att hålla med, varken enas eller oense, tenderar att vara oense, och starkt oense.
efter suturing, vinkeln i förhållande till anus drogs på en bit steril genomskinlighet placeras över perineum av obstetric trainee.
Detta placerades sedan i en steril påse och gavs till en av utredarna (hjh) blindad för alla patientdetaljer.
ingen patientuppföljning var inblandad eftersom detta var ett bevis på koncept / medicinteknisk utvärdering.
Utvärderingen godkändes av forsknings- och utvecklingskommittén för Plymouth sjukhus nhs förtroende.
för denna utvärdering, Totalt 17 episiotomier utfördes vid instrumentala leveranser av praktikanter / registratorer. av de 17 instrumentella leveranser, 14 var venouse, två var låg pincett, och en var sekventiell venouse
medianvärdet var 43 grader ( 95% konfidensintervall 38.846 ), tyder på en normal fördelning.
en patient led av grad 3a oasi ( episiotomi ärr vinkel 30 grader).
praktikanterna bedömde att instrumentet var lätt att använda på en 5-punktsskala (med stor enighet)
, tenderar att hålla med, varken enas eller oense, tenderar att vara oense, och starkt oense ). i tio fall,
tenderar att hålla med, i en var det varken överens eller oense, och i en det var starkt oense.
kommentarerna för tenderar att enas var i förhållande till längden på snittet.
till exempel kunde snittet inte förlängas eftersom bladen i saxen inte kändes vara tillräckligt lång. I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
starkt oense fall, Accoucheur var vänster -hänt och oförmögen att orientera sig i en position för att anpassa episcisors-60.
sedan denna studie, prototyp saxen har genomgått konstruktionsförändringar som ger en flexibel guide för att rymma babyns huvud.
längden på saxbladen är nu en obelastad 5 cm (figur 4).
resultaten av denna studie har visat att, Efter användning av en episcisors-60 enhet, medelvärdet post - leverans episiotomi vinkel produceras är 43 grader. medan detta är inte de 45 grader som ursprungligen förväntades, Det är fortfarande större än det sett med visuell mätning endast, dvs, så - kallas ögonglober. till exempel, I en studie granska episiotomi ärr vinkel efter leverans, ingen barnmorska och endast 20% av läkare utförde en episiotomi på rätt
vinkel.19 i patienter med oasi, trots en episiotomi, suturvinkeln efter leverans var bara 30 grader mot 38 grader i de utan oasi, dvs, i ingen grupp var 4560 grader uppnås.
Men, författarna rapporterade en 50% minskning av risken för varje 6 grader från mittlinjen.20 liknande resultat noterades av andrews et al, som beskrev vinklar på 26 grader i fall och 37 grader i kontroller.19 stedenfeldt et al21 hittade en säkerhetszon på 3060 grader för post - leverans vinkel, med en betydligt ökad incidens av oasi i en u - format mode med vinklar utanför denna zon.
De fann också att episiotomier med ursprung 9 mm från den bakre fyrhörningen efter födseln var förknippade med en minskning av oasi. i denna utvärdering,
en patient drabbades av en 3a oasi / tår efter en misslyckad venouse leverans som omvandlades till en tång leverans.
experimenten av kalis et al17,18 föreslog att en vinkel på 40 grader är förmodligen alltför akut för att förhindra potentiella sphincter skador och visade att en snittvinkel vid krönning av 60 grader kommer att resultera i en 45-graders vinkel efter leverans. I den senaste studien från england som granskar nationell statistik, den faktor som är förknippad med
den lägsta frekvensen av oasi var episiotomi.5 detta och resultaten från andra studier skulle föreslå att, särskilt i högre - risk kvinnor, episiotomi bör betraktas som en form av oasi förebyggande.
sådana riskgrupper inkluderar primigravid kvinnor, de med en kort perineal kropp, instrumental leverans, occiput posterior position, post - mognad, och tidigare oasi.21 för vakuum leverans, data tyder på en skyddande effekt av episiotomy i förebyggandet av oasi.12,13 dock, episiotomies utförs inte ofta vid normala leveranser av barnmorskor, förmodligen eftersom bevisbasen är inkonclusive och på grund av den upplevda höga förekomsten av smärta, infektion, och sår uppdelning, tillsammans med fördröjning i återupptagande av samlag efter episiotomy.22,23 till exempel, en undersökning av slumpmässigt utvalda arbetaravdelningen midwives i 50 obstetriska enheter i england24 avslöjade att 37% av midwives skulle aldrig utföra en episiotomy och bara 19.4% skulle göra en om det var intrycket att perineum var på väg att riva. till följd av detta,
Det är troligt att många inte har fått utbildning i episiotomi prestanda under de senaste åren.
Förebyggande av oasi bör vara målet för alla vårdpersonal som deltar i förlossning, och multicenter interventionsprogram i norway25 är utan tvekan en glödande demonstration av hur detta kan uppnås.
bevis för att en korrekt utförd episiotomi kan vara förebyggande växer, och utbildning i tekniken, I synnerhet utföra snitt i en vinkel på 60 grader, bör bidra till att uppnå detta mål.
prototypen episcisors-60 har visat att en medianvinkel på 43 grader kan uppnås.
Detta är marginellt mindre än de 45 grader som förväntas. Men, den post - leverans vinklar som erhålls i denna studie är mer konsekvent och överlägsen dem som beskrivs i litteraturen med nuvarande praxis av ögonglober.19 ingen barnmorska och 22% av läkarna uppnådde ett episiotomi inom säkerhetszonen i den studien.
Dessutom är perineum sfärisk vid tidpunkten för kröning, Och detta leder till ytterligare svårigheter i förmågan att gissa vinkeln.
Det är också intressant att överväga arbete av tincello et al,26 som visade att läkare och barnmorskor inte kan korrekt gissa vinkeln, även på papper.
Det kan hävdas att bättre utbildning kan förbättra den visuella noggrannheten i ögonglober. så vitt vi vet,
Det är också värt att ifrågasätta den obstetriska praxis av ögonglober i förhållande till andra specialiteter inom modern medicin.
ortopediska kirurger, bröstkirurger, sonografer, och patologer alla använda relevanta mätinstrument för att möjliggöra deras praktik snarare än att förlita sig på ögonglober.
Denna enhet kan ersätta ögonglober när du utför mediolaterala episiotomier och kan utgöra en del av en förebyggande strategi för att minska oasi. | bakgrundsanal inkontinens är nio gånger vanligare hos kvinnor än hos män på grund av obstetrisk anal sphincter skada ( oasi).
oasi är kopplad till mittlinje episiotomier och mediolaterala episiotomier med post - leveransvinklar på < 30 och > 60 grader.
studier visar att läkare och barnmorskor inte kan korrekt ögonglob den säkra vinkel som krävs på grund av perineal stretching av foster huvudet vid kröning. ett nytt saxinstrument ( episcisors-60 )
utformades för att tillåta att skära en mediolateral episiotomi i en fast vinkel på 60 grader från perineal mittlinje. methodsscissors med en markör guide lem pekar mot anus utformades, vilket garanterar en vinkel på 60 grader mellan saxen blad och ledarmen.
denna enhet först testades i modeller.
Post - leveransvinklar spelades in på transparenser och analyserades av en författare blindad för kliniska detaljer.
Accoucheurs ombads att betygsätta användarvänligheten på en 5-punktsskala.resultat av de 17 kvinnor, 14 levereras med venouse, två med tång, och en med sekventiella venouse tång.
Indikationer för instrumental leverans var suboptimal cardiotogram och / eller förlängd andra etappen av arbete.
Genomsnittlig födelsevikt var 3,41 (2,924.12) kg.
en genomsnittlig post - leverans vinkel 42.47 (intervall 3060, median 43 ) grader ( 95% konfidensintervall 38.846 ) uppnåddes med episcisors-60 instrument.
Åttioåtta procent av klinikerna gick med på eller var starkt överens om att saxen var lätt att använda.slutsats episcisors-60 levererade en konsekvent post - leveransvinkel på 43 grader.
De kan ersätta ögonglober när de utför mediolaterala episiotomier och utgöra en del av en förebyggande strategi för att minska oasi. |
pseudomonas aeruginosa är en kliniskt signifikant gram - negativ stav - formad bakterie som kan väljas och förökas inom sjukhusmiljön.
karbapenem används ofta som sista utväg läkemedel för behandling av infektioner orsakade av multiläkemedelsresistenta p. aeruginosa isolat.
dock, intensiv användning av karbapenems vid behandling av nosocomial p. aeruginosa infektioner har underlättat uppkomsten av mekanismer som ger resistens mot karbapenems, såsom minskad permeabilitet, överuttryck av de inneboende efflux system, och produktion av karbapenemaseser.
klass b metallo - beta - lactamases (mbls), som kräver zinkjon som en metall co - faktor för karbapenemas aktivitet, kan ge resistens mot karbapenem antibiotika i en mängd olika gram - negativa bakterier.
Förvärv av klass b mbls utgör en växande familj av karbapenem - hydrolyserande b - lactamases bland p. aeruginosa stammar.
p. aeruginosa stammar som producerar förvärvade mbls har oftast rapporterats som sporadiska isolat eller som orsakar små nosokomiala utbrott.
Dessa enzymer effektivt hydrolysera alla bl - lactam föreningar utom aztreonam, och i de flesta fall deras gener bor inom klass 1 integrons av olika kompositioner av genkassetter.
mbl enzymer är en orsak till oro eftersom de kan hydrolysera de flesta beta - laktamer, inklusive imipenem och meropenem, läkemedel som anses vara reserv för behandling av gram - negativa multiläkemedel - resistenta stammar. Dessutom är mbls kodade på gener kopplade till mobila element, ett tillstånd som underlättar deras spridning bland olika bakteriella arter och släkten. På senare tid har det skett en dramatisk ökning i upptäckt och spridning av förvärvade och överförbara familjer av dessa metalloenzymer ( imp, vim, spm, gim, sim och mål enzymer ).
Mbl producerar p. aeruginosa bakterier långsamt men stadigt ökar inom sjukhus, orsakar utbrott och / eller hyperendemiska situationer i flera centra, mestadels i Fjärran östern och söder om Europa.
Studier har identifierat riskfaktorer för mbl förvärv samt resultatet av p. aeruginosa infektioner orsakade av mbl producenter.
den ökande förekomsten av nosocomial infektioner som produceras av mbl - innehar p. aeruginosa stammar allvarligt äventyrar valet av lämpliga behandlingar och är därför, förknippas med betydande morbiditet och dödlighet.
tidigare studier har visat att denna epidemi ofta beror på klonal spridning av vim - typ mbls, men också på horisontell överföring av dessa enzymer mellan icke-relaterade klonala stammar. i flera europeiska länder, också ökningen av mbl produktion i p. aeruginosa beror främst på spridningen av vim - typ mbls, tyder på en stor reservoar av respektive blavim gen kassetter.
Även om det finns många rapporter från olika städer av iran, är den genomsnittliga frekvensen av vim-1-imipenem resistenta p. aeruginosa ( vim-1-irpa) i iranian sjukhus fortfarande okänd. I den nuvarande studien, Vi syftade till att systematiskt granska publicerade data om prevalensen av vim-1-irpa, som upptäcktes av polymeraskedjereaktionen ( pcr ) förstärkning av vim-1-genen från olika delar av iran och ge en overal relativ frekvens ( rf ) för iran med hjälp av meta - analys.
pubmed, isi webben av vetenskap, Scopus och google forskare söktes ( från oktober 2012 till november 2013 ) med hjälp av följande nyckelord : p. aeruginosa, p. aeruginosa, imipenem,
alla dessa steg gjordes av två författare (asa och ms ) och eventuella meningsskiljaktigheter med artikelval löstes genom diskussion, och en tredje författare ( jf ) var tillgänglig för att lösa oenigheten. Hämtade artiklar valdes om:
I dessa artiklar p. aeruginosa prover samlades in från iranian sjukhus eftersom denna granskning studie är begränsad till iran land och syftet med denna studie var att mäta prevalensen av dessa resistenta stammar i iran endast, kliniska prover togs från patienter.
Om det fanns personalprover också, Personalresultat ingick inte för analys eftersom personalprover överförs från patienter med repetitiv stam och därför inte giltiga.
Dessutom, alla de studier som har deltagit i denna undersökning har genomförts på kliniska prover från patienter, pcr metoden införlivades för att upptäcka vim-1 gen.
fenotypiska resultat inkluderades inte eftersom:
fenotypiska metoder hade varierande känsligheter och särdrag i olika studier, fenotypiska metoder påverkades av många faktorer såsom ph av kulturmedia, inkubationsperiod isolat, kommersiella skivor, medier som används i olika studier och även personalens färdigheter, brytpunkter av fenotypiska metoder kan förändras över tid och göra tolkningen av tidigare resultat svårare,
alla artiklar genomfördes under tidigare år och nyligen artiklar ( fram till 2013 ) inblandade i denna översyn studie.
i detta
artiklar p. aeruginosa prover samlades in från iranian sjukhus eftersom denna översyn studie är begränsad till iran land och syftet med denna studie var att mäta prevalensen av dessa resistenta stammar i iran endast, kliniska prover togs från patienter.
Om det fanns personalprover också, Personalresultat ingick inte för analys eftersom personalprover överförs från patienter med repetitiv stam och därför inte giltiga.
Dessutom, alla de studier som har deltagit i denna undersökning har genomförts på kliniska prover från patienter, pcr metoden införlivades för att upptäcka vim-1 gen.
fenotypiska resultat inkluderades inte eftersom:
fenotypiska metoder hade varierande känsligheter och särdrag i olika studier, fenotypiska metoder påverkades av många faktorer såsom ph av kulturmedia, inkubationsperiod isolat, kommersiella skivor, medier som används i olika studier och även personalens färdigheter, brytpunkter av fenotypiska metoder kan förändras över tid och göra tolkningen av tidigare resultat svårare,
fenotypiska metoder hade varierande sensibiliteter och särdrag i olika studier, fenotypiska metoder påverkades av många faktorer såsom ph av kulturmedia, inkubationsperiod isolat, kommersiella skivor, medier som används i olika studier och även personalens färdigheter, brytpunkter av fenotypiska metoder kan förändras över tid och göra tolkningen av tidigare resultat svårare, alla artiklar genomfördes under tidigare år och senaste artiklar ( fram till 2013 ) inblandade i denna översyn studie.
Studierna uteslöts från vår systematiska utvärdering om:
proverna var delvis / helt utvalda från irpa samlingar, metod för att upptäcka irpa stammar kunde inte upptäckas från papperet, ursprunget för prover var inte klart, vilket innebär att granskaren (s ) inte kunde ta reda på vilken region eller population ( dvs. , slutna patienter, personal, eller öppenvård ) proverna samlades från.
proverna var delvis / helt utvalda från irpa samlingar, metod för att upptäcka irpa stammar kunde inte upptäckas från papperet, ursprunget för prover var inte klart, vilket innebär att granskaren (s ) inte kunde ta reda på vilken region eller population ( dvs. , slutna patienter, personal, eller öppenvård ) proverna samlades från. i fallet med dubblett publicering, studier med mer urval storlek eller med mer detaljerade resultat valdes för vår systematiska granskning. två oberoende granskare ( asa, ms ) extraherade data om första författarens efternamn, publiceringsdatum, urval storlek, antal deltagare med vim-1-irpa, dess rf, och forskning plats.
antalet totala deltagare och antalet deltagare med vim-1-irpa användes för att beräkna rf som sedan konverterades till log rf och dess standardfel (se ) för meta - analys.
total effekt härleddes med hjälp av slumpmässiga effekter modell, som tar mellan - studie variation i beaktande.
Statistisk heterogenitet mellan studierna utvärderades med hjälp av cochran's q - test och i - squared.
Känslighetsanalys användes för att undersöka i vilken utsträckning slutsatser kan bero på en viss studie eller ett antal publikationer.
formell statistisk bedömning av trattlottens asymmetri gjordes genom äggmakarens regressionsasymmetritest och begg's justerade rankkorrelationstest.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av stata version 11.2 (statacorp, college station, tx, usa ).
pubmed, isi webben av vetenskap, Scopus och google forskare söktes ( från oktober 2012 till november 2013 ) med hjälp av följande nyckelord : p. aeruginosa, p. aeruginosa, imipenem,
alla dessa steg gjordes av två författare (asa och ms ) och eventuella meningsskiljaktigheter med artikelval löstes genom diskussion, och en tredje författare ( jf ) var tillgänglig för att lösa oenigheten.
Hämtade artiklar valdes om:
I dessa artiklar p. aeruginosa prover samlades in från iranian sjukhus eftersom denna granskning studie är begränsad till iran land och syftet med denna studie var att mäta prevalensen av dessa resistenta stammar i iran endast, kliniska prover togs från patienter.
Om det fanns personalprover också, Personalresultat ingick inte för analys eftersom personalprover överförs från patienter med repetitiv stam och därför inte giltiga.
Dessutom, alla de studier som har deltagit i denna undersökning har genomförts på kliniska prover från patienter, pcr metoden införlivades för att upptäcka vim-1 gen.
fenotypiska resultat inkluderades inte eftersom:
fenotypiska metoder hade varierande känsligheter och särdrag i olika studier, fenotypiska metoder påverkades av många faktorer såsom ph av kulturmedia, inkubationsperiod isolat, kommersiella skivor, medier som används i olika studier och även personalens färdigheter, brytpunkter av fenotypiska metoder kan förändras över tid och göra tolkningen av tidigare resultat svårare,
alla artiklar genomfördes under tidigare år och nyligen artiklar ( fram till 2013 ) inblandade i denna översyn studie.
i dessa artiklar
p. aeruginosa prover samlades in från iranian sjukhus eftersom denna översyn studie är begränsad till iran land och syftet med denna studie var att mäta prevalensen av dessa resistenta stammar i iran endast, kliniska prover togs från patienter.
Om det fanns personalprover också, Personalresultat ingick inte för analys eftersom personalprover överförs från patienter med repetitiv stam och därför inte giltiga.
Dessutom, alla de studier som har deltagit i denna undersökning har genomförts på kliniska prover från patienter, pcr metoden införlivades för att upptäcka vim-1 gen.
fenotypiska resultat inkluderades inte eftersom:
fenotypiska metoder hade varierande känsligheter och särdrag i olika studier, fenotypiska metoder påverkades av många faktorer såsom ph av kulturmedia, inkubationsperiod isolat, kommersiella skivor, medier som används i olika studier och även personalens färdigheter, brytpunkter av fenotypiska metoder kan förändras över tid och göra tolkningen av tidigare resultat svårare,
fenotypiska metoder hade varierande sensibiliteter och särdrag i olika studier, fenotypiska metoder påverkades av många faktorer såsom ph av kulturmedia, inkubationsperiod isolat, kommersiella skivor, medier som används i olika studier och även personalens färdigheter, brytpunkter av fenotypiska metoder kan förändras över tid och göra tolkningen av tidigare resultat svårare, alla artiklar genomfördes under tidigare år och senaste artiklar ( fram till 2013 ) inblandade i denna översyn studie.
Studierna uteslöts från vår systematiska utvärdering om:
proverna var delvis / helt utvalda från irpa samlingar, metod för att upptäcka irpa stammar kunde inte upptäckas från papperet, ursprunget för prover var inte klart, vilket innebär att granskaren (s ) inte kunde ta reda på vilken region eller population ( dvs. , slutna patienter, personal, eller öppenvård ) proverna samlades från.
proverna var delvis / helt utvalda från irpa samlingar, metod för att upptäcka irpa stammar kunde inte upptäckas från papperet, ursprunget för prover var inte klart, vilket innebär att granskaren (s ) inte kunde ta reda på vilken region eller population ( dvs. , slutna patienter, personal, eller öppenvård ) proverna samlades från. i fallet med dubblett publicering, studier med mer urval storlek eller med mer detaljerade resultat valdes för vår systematiska granskning.
två oberoende granskare ( asa, ms ) extraherade data om första författarens efternamn, publiceringsdatum, urval storlek, antal deltagare med vim-1-irpa, dess rf, och forskning plats.
antalet totala deltagare och antalet deltagare med vim-1-irpa användes för att beräkna rf som sedan konverterades till log rf och dess standardfel (se ) för meta - analys.
total effekt härleddes med hjälp av slumpmässiga effekter modell, som tar mellan - studie variation i beaktande.
Statistisk heterogenitet mellan studierna utvärderades med hjälp av cochran's q - test och i - squared.
Känslighetsanalys användes för att undersöka i vilken utsträckning slutsatser kan bero på en viss studie eller ett antal publikationer.
formell statistisk bedömning av trattlottens asymmetri gjordes genom äggmakarens regressionsasymmetritest och begg's justerade rankkorrelationstest.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av stata version 11.2 (statacorp, college station, tx, usa ).
av 5457 hämtade artiklar, 36 studier matchade våra integrationskriterier, varav 10 ( abstrakt med full - text artiklar ) valdes för analys [ tabell 1 ]. i studier som vi undersöker prover inkluderar blod, urea, sår, ögoninfektion, andningssystem, kirurgi och brinnande prover som tar från patienter och sjukhusinläggning patienten hos män / kvinnor och över åldrar.
övergripande deltagare från 10 kvalificerade studier ingick i vår meta - analys [figur 1 ].
vår analys visade att prevalensen av positiva vim-1-stammar av p. aeruginosa är ca 13% i iranian population (95% konfidensintervall: 0 - 19,5 ) [figur 2 ]. mellan studien heterogenitet var måttlig ( cochrane q - test, p = 0,032, i - kvadrat = 50.7).
Karakteristik av studier som ingår i den systematiska utvärderingen och metaanalysflödesschemat av studieurvalsprocessen skogsplotter som illustrerar viktad relativ frekvens med hjälp av slumpmässig effekt modell för att bedöma den totala prevalensen av positiva vim-1 pseudomonas aeruginosa prover i iranian sjukhusiserade patienter känslighetsanalys visade att ingen av de inkluderade studierna kan signifikant ändra den totala prevalensen.
Även om det fanns en liten asymmetri i begg's tratt tomt, asymmetri tester inte visa några bevis om publicering bias ( egger's test, p = 0,570, begg's test, p = 0,571 ) [figur 3 ].
begg's tratt tomter (med pseudo 95% konfidensintervall) av de relativa frekvenserna ( rfs ) jämfört med standardfel av inramningham risker i studier som utvärderade den positiva vim-1 i pseudomonas aeruginosa prover hos iranian sjukhuserade patienter
resultat av vår studie var utvärdering 10 artiklar att prevalensen av vim-1 genen i irpa stammar i studier av khosravi mihan, forozeshfard, kalantar et al. , sadeghi et al. , dusefi et al............................................................................
, sepehriseresht et al. , saderi et al. , Shahcheraghi m.fl. , mirsalehian et al............................................................. och bahar et al. var 8%, 0%, 8%, 19,5%, 17,3%, 18,2%, 13%, 11,1%, 5,9% och 12,3%, respektive. under de senaste åren
, analyser för detektion av vim - mbl genen i p. aeruginosa blev populär bland iranian forskare.
baserat på dessa studier, rapporterade vi den kumulativa prevalensen av vim-1 irpa i iran land.
Vi försökte jämföra vår studie med flera studier i de amerikanska och europeiska länderna. i Italien,
3 studier har gjorts i detta sammanhang. enligt francesco luzzaro et al. , ( 2003 )..........................................................................................................................
cristiana lagatolla genomfördes 2 studier. i den första studien på 89 irpa-isolat, 54 (84 % )
isolat hade vim-1 gen ( 2004 ) andra studien rapporterade att 86 stammar mellan 174 irpa hade vim-1 gen ( 2006 ). i brazil, 3 studier genomfördes. enligt sader et al. , ( 2005 )
, 183 p. aeruginosa isolat har undersökt att vim-1 gen inte detekterar genom molekylära metoder slutligen. i andra studier av fernanda et al.
( 2009 ), 31 p. aeruginosa isolat ansågs men ingen exsist vim-1 gen i dessa isolat.
visar att ingen finns denna gen i 238 isolat av p. aeruginosa i hans studie.
två studier genomfördes i spain. enligt undersökningen av carvalho et al. , ( 2005 )
, 27 isolat av p. aeruginosa undersökte att vim-1 gen inte identifierats i dessa stammar.
också, i en annan studie på 236 p. aeruginosa isolat av gutierrez et al. , ( 2007 ), inte upptäcka vim-1 gen. enligt vår studie,
Genomsnittlig prevalens av vim-1 irpa i iran är måttligt högre än brazil och spain men lägre än italy.
Dessa fynd visar hög förekomst av vim-1 gen i iranian p. aeruginosa isolat. i ett helhetsperspektiv
detta fynd indikerar att läkare kan möta svårigheter vid behandling av mbl (såsom vim-1 ) producerar p. aeruginosa infektioner.
Först, Det kan inte helt representera iran eftersom det inte fanns några uppgifter om vim - irpa från många delar av landet till exempel : söder och söder om iran.
dock, Som beskrivs ovan, Detta är att föredra att blanda resultaten från olika fenotypiska metoder med genotypiska.
andra, På grund av begränsad tillgång till in - pressartiklar och teser, Vissa studier kan ha missats, Som också föreslås av statistisk analys.
enligt resultaten av denna studie, vim-1-irpa rf i iran är i en låg nivå, men prevalensen av denna gen är i hög grad i vissa studier och sannolikt att öka; således, åtgärder bör vidtas för att hålla uppkomsten och överföringen av dessa stammar till ett minimum.
Förebyggande strategier för att minska prevalensen av vim-1-positiva stammar i iran behövs.
I grund och botten behöver vi riktlinjer för att förhindra spridningen av dessa stammar på sjukhus som administreras av läkare och personal.
ms bidrog till utformningen och utformningen av arbetet ; förvärv, analys, och tolkning av data för arbetet.
soma bidrog i dataanalys, utarbeta arbetet och revidera det kritiskt för viktigt intellektuellt innehåll.
bidra till översynen av utkastet och överenskommelsen om att vara ansvarig för alla aspekter av arbetet för att säkerställa att frågor som rör riktigheten eller integriteten i någon del av arbetet undersöks och löses på lämpligt sätt. | bakgrund: pseudomonas aeruginosa är en opportunistisk mänsklig patogen som orsakar allvarliga problem, särskilt hos personer som har immunbrist.
metallo beta - lactamas ( mbl ) resistens i denna bakterie har lett till vissa svårigheter att behandla bakteriella infektioner.
mbls rapporteras med ökande frekvens över hela världen.
Syftet med denna systematiska utvärdering och metaanalys var att samla in data om den relativa frekvensen ( rf ) av vim-1-imipenemresistent p. aeruginosa ( vim-1-irpa ) i olika regioner av iran och rapportera en total prevalens om möjligt.material och metoder : pubmed, isi web of science, scopus och google forskare söktes med hjälp av följande nyckeltermer :
p. aeruginosa, imipenem,
Vim-1 och Iran var.
artiklar / abstracts, som använde kliniska prover och hade gjort polymeraskedjereaktion för att upptäcka vim-1 gen av mbl gener, ingick i denna översyn.
stata se version 11.2 (statacorp, college station, tx, usa ) användes för statistisk analys.resultat: av 5457 resultat hittades, 10 artiklar var berättigade att ingå i vår systematiska utvärdering och meta - analys.
Dessa studier genomfördes i teheran, isfahan, kurdistan, ahvaz, markazi och nordväst om iran ( orumieh och tabriz ).
poolad uppskattning av 1972 p. aeruginosa prover visade att 13% (95% konfidensintervall = 10.5 - 16,5% ]) av stammar var vim-1 positiva.
Vim-1-irpa rf i olika studier varierade från 0% till 19,5% i isfahan och markazi provinser, respektive.
Vi hittade en måttlig heterogenitet ( chochran q - test, p = 0,032, i - kvadrat = 50,7% ) av vim-1-irpa rf bland studier. slutsats: enligt resultaten av denna studie vim-1-irpa rf i iran är i låg - nivå förebyggande strategier för att minska prevalensen av vim-1 positiva stammar i iran behövs. |
sömn spindlar vaxning och avtagande 714 hz eeg rytmer som förekommer under olika stadier av icke - rem sömn (figur 1 a).
De genereras i thalamus genom alternerande excitation av reläceller och retikulära neuroner (figur 1 b ).
spindlar förökas från thalamus till cortex av thalamokortical axons och få synkroniseras via corticotalamic projektioner.
Spindlar troddes ursprungligen inträffa vid sömndebut men visades därefter genereras under hela sömnen, särskilt i samband med långsamma svängningar.
Även om mekanistiskt inte helt förstått snabbare centroparietala spindlar hos människor kan skiljas från långsammare prefrontala spindlar.
Det finns stöd från beteendemässiga, fysiologiska och cellulära studier för en aktiv roll sömn i lärande.
enligt två separata konceptuella ramar, de två stora sömn episoder, icke - rem och rem sömn, bidra sekventiellt eller parallellt med sömn - beroende minnesbildning. i den dubbla modellen,
non - rem sömn främst underlättar deklarativ inlärning, det vill säga minnen för fakta och händelser, medan rem sömn påverkar främst procedurellt lärande.
Alternativt, I den sekventiella modellen alla typer av minnen formas av den alternerande förekomsten av icke - rem och rem sömn episoder. i denna översyn
i diskutera beteendemässiga och neurofysiologiska data som stöder en roll av sömn spindles i minnesbildning sammanfatta de senaste rönen under det senaste årtiondet. för en mer allmän diskussion om sömnens roll i lärandet, läsaren hänvisas till nyligen omfattande översiktsartiklar [ 48 ].
kombinerade beteende- och elektroencefalografiska studier främst på människor men även på försöksdjur visar ett samband mellan sömnspindelaktivitet och prestanda i olika inlärningsparadigm. i ett ord - par association uppgift,
en ökad recall prestanda hittades hos personer med hög spindle aktivitet under den mellanliggande natten med långsamma såväl som snabba spindlar.
slutsatsen av denna studie var att förekomsten av sömnspindlar hade en gynnsam inverkan på minnesbildningen. i en liknande experimentell installation,
Ett liknande linjärt samband hittades mellan spindelnummer och en lexikal konkurrensparameter som mäter integreringen av nya ord i den befintliga vokabulären vilket tyder på att spindlar kan spela en roll i behandlingen av ny information. en jämförbar fördelaktig roll av långsamma sömnspindlar sågs i en ord - par inlärning uppgift som inbegriper en dag tupplur.
Detta senare fynd utesluter till stor del ett betydande bidrag av dygnsrytmer som är kända för att påverka sömn spindle aktivitet och lärande.
Dessutom, schmidt et al. visade att rollen av långsamma spindlar blev betydande endast över en viss grad av komplexitet av uppgiften.
Det visades därefter att ett linjärt samband mellan spindeltäthet och recall prestanda inte var allmänt förekommande som det tillämpas på verbalt lärande och visuospatial minne men inte på ett ansiktsigenkänningstest [ 14, 15 ].
Spindlar förekommer under olika stadier av icke - rem sömn och kan förknippas med långsamma svängningar under långsam - våg sömn. i en visuell inlärningsuppgift,
COX et al. fann att sömnsnurrorna, som i synnerhet inträffar under sömnen med långsam våg, är ansvariga för att förstärka minnena.
dock, i en annan studie som innebär förfarande motorinlärning, en ökning av spindlar var associerad med steg 2 sömn, det vill säga, lätt sömn.
Det är därför möjligt att olika inlärning paradigm hos människor kan dra nytta av antingen typ av spindlar (långsamma eller snabba) under olika faser av icke - rem sömn.
I en rad kompletterande studier undersöktes sömnspindlars betydelse för inlärningen av procedurer hos människor.
Morin et al............................................................................. fann ökad spindle aktivitet efter en motor sekvens lärande uppgifter.
en korrelation mellan motorsekvens lärande och spindle aktivitet hittades också under dagtid tupplurar, återigen gör ett betydande bidrag av cirkadiska faktorer ganska osannolikt.
neurologiska och psykiatriska tillstånd som alzheimers sjukdom och schizofreni är förknippade med minskad minnesprestanda och minskad spindleaktivitet under sömnen.
På samma sätt, en minskning av inlärningsförmågan hos äldre korrelerar med minskad sömn spindle aktivitet i prefrontala kortikala områden.
Dessa exempel kompletterar studierna på friska försökspersoner genom att visa ett samband mellan spindlar och minne även under förhållanden med nedsatt prestanda.
en jämförbar ökning av sömn spindle densitet hittades i laboratorie råttor tränas i en lukt - belöning förening uppgift.
Dessutom, ökad spindle densitet var också förknippat med hämtning av avlägsna minnen och minnesuppdateringar (belöna utrotning ) vilket tyder på att en inblandning av sömn spindles i lärande inte är begränsad till sömn episoder omedelbart efter träning. i samma art, spindlar särskilt vid övergången till rem sömn
Dessa studier visar att spindlar spelar en roll i inlärningen även hos andra arter och att försöksdjur kan användas för att undersöka de underliggande mekanismerna (se nedan )
....................................... Det korrelativa förhållandet mellan sömnspindlar och minnesuppgiftsprestanda tyder på ytterligare experiment med selektiva manipulationer av spindelaktivitet för att ytterligare stödja en aktiv roll av spindlar i minnesbildning.
ökad spindle aktivitet under icke - rem sömn inducerad av transkraniella växelströmsstimuleringar hos människor leder till ökad återkalla prestanda i en deklarativ ord - association uppgift. i den studien,
spindle vågor och långsamma svängningar båda förbättrades jämfört med kontroller som fick bara simulera stimuli.
På samma sätt, farmakologisk förstärkning av spindlar med den allosteriska gabaa receptormodulatorn zolpidem ökade återkalla prestanda i en studie med en verbal minnesuppgift.
dock, i samma studie, tillämpning av den hypnotiska natriumoxibat, som är känd för att minska spindle aktivitet, hade ingen negativ effekt på minne återkallande.
Icke desto mindre, en minskad prestanda i en deklarativ men inte procedurmässiga minne uppgift kunde observeras efter att minska spindle kraft under icke - rem sömn genom theta frekvens transkraniell stimulering. ökad spindleaktivitet inducerad av selektiva upptagsblockerare för serotonin eller noradrenalin hos människa
också förbättrat förfarande minne som bedömts av en fingersekvens knacka och spegelspårning uppgift.
den icke - rem sömn relaterade förbättringen i finger knacka sekvens uppgift avskaffades igen efter att minska spindle kraft med gaba reuptake blocker tiagabine.
en nyligen genomförd studie använde en optogenetisk metod för att undertrycka spindle aktivitet hos möss genom att tysta hämmande hämmande neuroner i den thalamic reticular kärnan.
Denna manipulation var associerad med en minskad prestanda hos djuren i en ny objektigenkänning uppgift som tyder på att lärande brister kan induceras genom direkt interferens med sömn spindle genererande neurala nätverk.
Kompletterande bevis för en roll av spindlar i minnesbildningen nyligen tillhandahålls av konstaterandet att lärande relaterade förändringar i spindle aktivitet förekommer företrädesvis i uppgift - associerade områden i hjärnan.
nishida och walker visade ökad spindle aktivitet i den kontralaterala hemisfären efter en unilateral finger knacka uppgift. På liknande sätt, genom att använda standardiserade lågupplösta hjärnan elektromagnetisk tomografi, tamaki et al. fann en lokaliserad ökning av sömn spindlar efter visuomotorisk inlärning i hjärnområden som är kända för att vara involverade i uppgiften.
En regional ökning av spindlar observerades också i elektrokortikografiska inspelningar hos patienter som var tränade på ett hjärndatorgränssnitt.
Dessutom visade den studien att den ökade spindle aktiviteten berodde på en ökad vinst i befintliga spindle nätverk snarare än på bildandet av nya.
en nyligen genomförd studie använde minne cueing för att undersöka rollen av spindles i minnesbildningen.
tillsammans, en mängd olika studier visar omfattande korrelativa data för en roll av sömn spindlar i deklarativa och procedurmässiga minne konsolidering hos människor och försöksdjur i uppgift relevanta hjärnområden.
Dessutom kan minnesprestanda upp- eller nedregleras genom experimentellt förbättra eller minska spindle aktivitet.
, långsiktig potentiering ( ltp), en långvarig förbättring av synapsstyrka mellan excitatoriska neuroner, har undersökts brett och anses vara en nyckelprocess i minnesbildning.
Men den omvända processen av långvarig synapsdepression visade sig också bidra till lärandet.
Dessutom har liknande plasticitetsprocesser visat sig förekomma vid hämmande synaptiska kontakter och mellan excitatoriska och hämmande neuroner.
Det är därför sannolikt att lärande innebär ändringar vid olika typer av synapser som innebär att stärka och försvaga undergrupper av neurala anslutningar.
de två viktigaste paradigmerna om sömnens roll i lärandet är synapsnedskalning och systemkonsolidering hypoteser [ 4, 6 ]. enligt den tidigare, icke
- Rem sömn leder till försvagning av synapsiska anslutningar som en del av en homeostatisk process medan i system konsolidering synapser förstärks via replay av kölvattnet - relaterade neural aktivitet inom och mellan olika hjärnområden, särskilt hippocampus och neokortex [ 36, 37 ].
Itp är den mest intensivt studerade formen av synaps plasticitet och är känd för att gå igenom olika stadier ( tidigt, sent) så småningom leder till långvarig förbättring av synapsöverföring.
en kombination av parametrar som jonkoncentration och kinetik verkar bestämma tecken och storlek på förändringar i synapsstyrka. Följande
sejnowski och destexhe hypotes att sömn spindles kan bidra till lärande genom att utlösa kalcium tillströmning till pyramidala celler av neokortex som sedan inducerar relevanta plasticitetsprocesser.
faktiskt, spontana spindlar hos katter ledde till en ökad lyhördhet av neuroner till synaptiska stimuli som tyder på att spindlar förbättra postsynaptisk lyhördhet för synaptiska ingångar.
Men, spindel inducerade depolariseringar kan begränsas till dendritiska fack av neokortikala pyramidala celler som samtidig spindel associerad synaps hämning kan förhindra dessa depolariseringar från att nå soma och därmed inducera stark spik bränning.
Detta scenario skulle vara i linje med den relativt låga bränningsfrekvensen av pyramidala celler i neokortex under spindlar som observerades med elektrofysiologiska tekniker hos katter.
Modellen stöds ytterligare av experimentella observationer av dendritisk ka-tillströmning under hämning av soma via gabareceptoraktivering och prevalensen av hämmande cellaktivitet under spindles hos naturligt sovande råttor som ses med extracellulära tetrodinspelningar.
medan spindles kan spontant genereras, elektrisk stimulering av excitatoriska kortikala synapser ledde till en ökad tillförlitlighet av spindles hos råttor.
På samma sätt, parad associativ stimulering av mediannerven med transmagnetisk stimulering av den kontralaterala motoriska cortex ledde till ökad spindle aktivitet hos människor.
Båda resultaten tyder på att spindlar företrädesvis kan utlösas i nätverk som var aktiva under den senaste tiden.
I synnerhet har synkrona pre- och postsynaptiska spindle - liknande aktivitet i rått cortex in vitro visat sig inducera långsiktig potentiering av excitatoriska postsynaptiska potentialer (figur 2) medan asynkrona spindlar inducerade antingen ingen förändring eller en mild synapsdepression.
senare resultat kan tyda på att påverkan av spindlar på synapsstyrka kan bero på den relativa förekomsten av pre- och postsynaptiska händelser som liknar den tidsmässiga kontinuitetskraven vid hippocampala synapser. faktiskt i en elegant färsk studie med sluten loop stimulering, ngo et al. fann ökad deklarativ minneskonsolidering för auditiv stimuli tillämpas i fas och inte - av - fas med långsamma - vågor rytmer inklusive spindlar. Eftersom olika celltyper i neokortex urladdning potentialer vid olika faser i förhållande till en pågående spindel [ 44, 50 ] och enskilda neuroner inom en viss klass kan spika vid varierande förseningar under spindling, Det finns en rad relativa spiktider i det aktiverade nätverket i förhållande till en given ingång som skulle leda till en differential justering av synapsvikter. i samförstånd,
sömnberoende okulär dominansförskjutningar efter monokulärt försvagning visades vara förknippade med karakteristiska förändringar i spetsfältet samstämmighet av hämmande och excitatoriska neuroner i förhållande till sömnspindlar sannolikt återspeglar förändringar av deras synaptiska ingångar.
spets - orderberoende synaps plasticitet kan också vara inblandad i hippocampal - neokortikal replay under vilken hippocampal skarpa vågor föregår thalamokortical spindles med några dussin millisekunder.
olika mekanismer har postulerats för att ta hänsyn till förstärkning eller försvagning av synapsförbindelser. särskilt långvarig förstärkning vid excitatoriska synapser
visades vara förknippad med tillväxten av synapsryggar. intressant i en färsk rapport, yang et al
....................................... visade en icke - rem sömnberoende ökning av dendritiska ryggrader i samband med ökad prestanda i en motorisk inlärning uppgift hos möss.
Detta fynd är desto mer anmärkningsvärt eftersom det totala ryggradsantalet tidigare visades minska under sömnen.
Det är därför tänkbart att sömn associerad inlärning åtminstone delvis medieras av bildandet av nya dendritiska ryggrader.
ryggrad tillväxt kan främjas av dendritiska ca spikar och l - typ ca kanaler är kända för att bidra till dessa dendritiska spikar. I samförstånd, ltp av excitatoriska postsynaptiska potentialer som orsakas av spindle tåg i skivor beror på inflöde av ca via l - typ ca kanaler.
Förutom sin roll som laddningsbärare l - typ kanaler är kända för att vara särskilt kopplade till excitation - transkription koppling relaterade bland annat till bildandet av nya dendritiska ryggrader [ 5961 ].
sömnspindlar kan således vara ansvariga för att omvandla primära synaps plasticitetsprocesser till mer permanenta former genom att främja strukturell plasticitet.
Dessutom indikerar topografiskt begränsad modulering av spindlar deras förhållande till pågående hjärnaktivitet.
Viktigare, selektiva manipulationer som ökar eller minskar spindle aktivitet leder till en motsvarande förbättring eller försämring av lärande.
till exempel, en färsk rapport tyder på att sömn spindlar återspeglar den totala inlärningsförmågan snarare än sömnberoende minnesbildning.
Hur påverkar dessa faktorer det kvantitativa förhållandet mellan spindlar och lärande och hur bidrar de till den uppenbara mångfalden i publicerade resultat?
exakt vad är det kvantitativa förhållandet mellan spindle incidenser och minnesprestanda och vilka spindle egenskaper (frekvens, densitet, amplitud, och / eller varaktighet ) är av relevans?
Denna fråga är av intresse mot bakgrund av skillnader pågenetiska förändringar av dessa parametrar. Hur kan en uppenbar skillnad roll av långsamma och snabba spindlar för olika minnesuppgifter förenas med en enhetlig mekanism?
denna fråga antyder sig själv med tanke på observationen att fåglar, den andra djurordning med alternerande non - rem och rem sömn episoder och sömn - underlättat lärande, inte avslöja sömn spindlar.
Vilka är konsekvenserna av interaktioner av spindlar med andra hjärnoscillationer, särskilt gammarytmer för synaps plasticitet?
De observerade fasförskjutningarna i spikskott i olika celltyper under spindlar är möjligen en följd av synapsplasticitetsprocesser.
de nära temporal associationer av hippocampal krusningar och spindlar är ett paradigm för noem sömn baserad minne formation och kan inducera plasticitetsprocesser relaterade till spik - timing beroende eller heterosynaptic plasticity fenomen.
den postulerade spindel tillhörande dendritiska ka tillströmning i kombination med det kända förhållandet mellan dendritiska ca spikar, ryggradsbildning, och lärande tyder på en roll för spindlar i ryggradstillväxt, en hypotes som behöver framtida experimentella undersökningar. | Under de senaste årtiondena har viktiga framsteg gjorts när det gäller att förstå mekanismerna för sömnspindelgenerering. samtidigt en fysiologisk roll sömn spindlar börjar avslöjas.
Beteendestudier på människor och djur har funnit signifikanta korrelationer mellan återkallningsförmågan i olika inlärningsuppgifter och mängden sömnspindlar i den mellanliggande sömnen.
Samtidiga neurofysiologiska experiment visade ett nära samband mellan sömnspindlar och andra sömnrelaterade eegrytmer samt ett samband mellan sömnspindlar och synapsplasticitet.
tillsammans finns det växande bevis från flera discipliner inom neurovetenskap för ett deltagande av sömnspindlar i minnesbildning och lärande. |
det är den vanligaste dupliceringsmönstret i vita och asiatiska populationer, förekommer i en per 3000 födslar ( 13 ).
omfattningen av duplicering definieras och indexeras beroende på om komponenterna är anslutna proximalt ( bifid ) eller helt separerade ( duplicerad ).
olika anpassningar och ändringar har lagts till detta system, men grundförutsättningen förblir oförändrad.
dessutom, Det finns vissa typer av tummen dubblering som trotsar klassificering ( 58 ).
Vi beskrev här ett sällsynt och ovanligt fall av bilateral preaxial polydaktyly (triplikation) med rapport av resultatet av operation i en kvinna. Trots att vi sökte igenom litteraturen kunde vi inte finna någon liknande anomali
En 22 år gammal kvinna sågs för bedömningen av medfödd anomali av händerna.
en av hennes syster, en av hennes bröder, en mormor och en farfar har historia av medfödda hand anomalier. med undantag för deformitet av händerna,
undersökning av de övre extremiteterna visade inga avvikelser i axlarna, armbågar, underarmar eller handleder. vid fysisk undersökning triplikation av tummarna med syndaktiskt och vinkeldeformitet var uppenbart bilateralt.
ulnarsidan metacarpe hade duplicerat proximal falanx med en extraosseous (eller rudimentary falanx) på radial sida av varje metacarpofalangeal led bilateralt.
triphalamgism sågs vid radial- och mellantummar på höger sida och endast vid mellantumme på vänster sida.
kirurgi rekommenderades för att förbättra tummen utseende och funktion. på höger sida,
de radiellt mest tummar på metacarpal basnivå och mitten tumme på mp gemensamma nivå utsöndrad.
radial säkerhet ligament av mp gemensamma rekonstrueras och fast med en stift för stabilitet mp gemensamma.
deltafalanx (mellanfalanx av den ulnar mest tumme) utsöndrades och kasulaplasty gjordes.
Extensor sencentralisering och extensor senöverföring (en av amputerad tumme) för abductorplastik gjordes.
fusion av mp gemensamma med kortikala bentransplantat (från amputerad tumme) gjordes på grund av mp gemensamma var inte rekonstrueras.
mp gemensamma extraossös utsöndrad och centralisering av extensor senan och abductorplasty gjordes.
polydaktyly klassificeras i tre huvudkategorier : 1 ) föraxial, dubblering av tummen ( bifid tumme), 2 ) central, dubblering av index, lång eller ringfingret, och 3 ) postaxiell, och dubblering av det lilla fingret (1 ). vänster sida postoperativ radiografi.
den långa stående klassificeringen av tummen polydaktyly ursprungligen beskrevs av wassel i 1969, är praktisk och baserad på dupliceringsnivå.
klassificeringen börjar från distal till proximal, där ojämna tal är bifid duplicering, även siffror är fullständig duplicering, och typ vii hänvisar till duplicering i samband med Triphalangism. med beaktande av följande:
wasel klassificering är tillräcklig för att klassificera alla olika typer, för mer komplexa dubbletter, triplikationer, eller triphalangsim, en mer omfattande klassificering är nödvändig.
trä och miura skapade fler subtyper för att klassificera triplikation och trifalangsim ( 5, 6 ). Vid klassificering av trä.
typ iv är uppdelad i typ a, Där på nivån för proximal falanx båda dupliceringar har en triphalangel komponent och typ b har endast en triphalangel komponent på radial sidan ( 5 ).
miura tillagd typ c med en trifalangeal komponent på ulnar sidan ( 6 ).
Träet är också uppdelat i wassels tri-phlangism grupp (typ vii ) i till 4 subtyper : en trifalangeal ray med ursprung på nivån för metacarpal på ulnar sidan båda sidor har trifalangeal komponenter den radiella sidan är trifalangeala centrala triphalangeal ray med nontrifalangeal hyposplastriska dubbletter på varje sida (även känd som triplikation ) 5. en trifalangeal ray med ursprung på nivån för metacarpal på ulnar sidan båda sidor har trifalangeal komponenter den radiella sidan är trifalangeal en central trifalangeal ray med nontrifalangeal hyposplastic duplications på vardera sidan (även känd som triplikation ) 5.
Denna klassificering omfattar karpalben : typ vii representerar partiell bifurcation på nivån för trapetsium, och typ viii representerar fullständig bifurcation på sophotrapezial gemensamma.
Ytterligare funktioner inkluderar särskilda anmärkningar för triphalangeal (tph), triplikation (t), symphalongism ( s ), avvikelse ( d ), och hypoplatric eller flytande ( h ) ; riktningen position deformiteter tilldelas förkortning : u ( ulnar ), m ( mitten ), och r ( radial ).
Vårt fall passade inte in i någon av wassels grupper. Medan den vänstra sidan deformitet är kompatibel med miura's vii d subgrupper (utan hänsyn till mp gemensamma rudimentary phalanx ), men den högra sidan deformitet inte passade in i några subgrupper av miura's klassificering. Av denna anledning kan det vara nödvändigt att överväga att lägga till grupper av wassel och träets - miuras klassificering.
nyligen försökt att ta itu med några av dessa problem med en mer utökad klassificering. med zaidam et al klassificering,
vårt fall var triplikation på olika nivåer i samband med triphalangism, radiantery flalanx, hypoplastic och avvikelse.
vårt fall hade en extraossös ben på mp gemensamma bilateralt. om vi anser att en rudimentär eller flytande ray, exakt en icke - rapporterade fyra tummen radial polydaktylly presenterades ( tetraplikation tumme ).
back gramko uppgav att den sanna trippel tummar är mycket sällsynt och berättade tre fall kända för honom i 121 händer ( 112 patienter) med radial polydaktyly, som bara nio patienter hade triplikation.
det fall som beskrivs här dos verkar vara en sann trippel (eller kanske tetraplikation tumme ).
resten av handen var normal, rulla ut eventuella bidrag från pekfingret.
Det fall som rapporteras här passade inte in i någon av wasselgrupperna och någon annan klassificering.
Av denna anledning kan det vara nödvändigt att överväga att lägga till en annan grupp till radial polydactyly klassificeringar.
kirurgisk korrigering av radial polydakty nästan alltid anges, inte bara för den uppenbara kosmetiska förbättring, men också för bättre funktion.
Kirurgisk rekonstruktion i allmänhet utförs när barnet är ca 18 månader gammal, men senast 5 år gammal om möjligt. för typ i och möjligen typ ii bifid tummar, en kombination förfarande ( bilhaut- cloquet ) rekommenderas.
mer proximal dubblering kräver excision av de mest hypoplastiska tummen, förträngning av den utvidgade proximal artikulär yta, ligament rekonstruktion, inneboende överföring och centralisering av den exterensiska flexen och extensor senan vid behov.
radial polydakty i kombination med trefalangeal komponenter kräver detaljerade kirurgiska förfaranden för rekonstruktion av gemensam yta, minskning av längd, och positionering av tummen.
vår patient inte presenteras vid god ålder för kirurgi men för förbättring av kosmetika och funktion, Vi råder henne för rekonstruktiv kirurgi. vid drift, Vi sparar mp gemensamma på höger sida och smält vänster mp gemensamma, och sedan två extra tummar utsöndras bilateralt.
vinkeldeformitet, instabilitet, storlek på tummen, ärr av kirurgi, nageldeformitet och ledstelhet är de vanligaste komplikationerna.
resultaten av vårt fall var relativt bra enligt utseende, längd, stabilitet och funktion vid uppföljning ( 18mo ).
vårt fall är mycket sällsynt och ovanlig radial polydaktyly (triplikation eller tetraplikation) och medan patienterna opererade vid 22 års ålder men resultatet var bra. | preaxial polydaktyly är den vanligaste dupliceringsmönstret i vita och asiatiska populationer ( 1 ).
Det är en medfödd anomali med ett brett spektrum av manifestationer.
nuvarande klassificering inte har kapacitet att klassificera alla olika typer av radial polydaktyly.
vi beskriver här ett mycket sällsynt och ovanligt fall av bilaterala preaxial polydaktyly (triplikation) i en kvinna och rapportera resultaten verksamheten. Vi har inte hittat liknande fall i litteraturen.
vårt fall är unikt och passade inte in i de klassificeringssystem som beskrivs för tummen polydactyly. |
påverkar 510% eller fler av kvinnor i reproduktiv ålder, polycystiskt ovariesyndrom (pcos) är den vanligaste endokrina och metaboliska sjukdomen.
det har varit en forskning om metabola störningar hos pcos patienter i nyligen genomförda studier, vilket leder till kardiovaskulära händelser, dyslipidemi, och insulinresistens [ 36].
Många kliniska studier fann därefter kopplingen mellan insulinresistens och pcos, som karakteriserar den signifikanta insulinresistensen hos patienter med pcos [ 710 ].
I den senaste studien har det visat sig att adiponektin spelar en nyckelroll i moduleringen av insulinkänsligheten. adiponektingenen (adipoq)
genom - breda skanningar visar en känslighet locus för typ 2 diabetes mellitus (t2 dm), fetma och kranskärlssjukdom.
ett antal nyligen genomförda studier har undersökt sambanden mellan flera polymorfismer av adipoq och pcos risk.
två singel - nucleotide polymorphisms ( snps) var fokuserad i de flesta av dessa studier : rs2241766 och rs1501299 [ 1318 ]. Fram till nu, Det finns ingen relaterad rapport om associeringen mellan pcos och rs17300539, rs12495941, som båda också avser t2 dm. för att lösa problemet med stratifiering av befolkningen
, Vi utförde en familj - baserad genetisk analys för att bedöma sambandet mellan 2 snps rs17300539, rs12495941 av adipoq och pcos.
denna studie godkändes av etikkommittén för taishan medicinska universitet och shandong universitet ( etiskt godkännande nummer 200719 ).
deltagare med pcos rekryterades från centrum för reproduktiv medicin, sjukhus anslutna till taishan medicinska universitet och provinssjukhus anslutna till shandong universitet från juni 2007 till april 2013. enligt 2003 rotterdam kriterier,
vi rekryterade 197 icke-relaterade patienter patienter och deras biologiska föräldrar ( 591 deltagare totalt ) i studien.
pcos patienterna delades in i 2 grupper beroende på kroppsmasseindex (bmi) enligt följande: a (bmi < 25 kg/m) och b (bmi 25 kg/m).
deras ålder varierade från 18 till 38 år, genomsnitt ( sd ) ålder, 27,26 ( 3.41 ) år.
Fäder till patienter med pcos kategoriserades i grupper c och d med respektive till patienter bmi.
Mödrar till patienter kategoriserades också i grupper e och f. kontrollgruppen inkluderade 192 kvinnor rekryterade under samma period.
deras ålder varierade från 23 till 44 år, och medelvärdet ( sd ) ålder var 32.11 ( 4.5 ) år.
alla av dem var friska, utan polycystiska äggstockar på vaginalt ultraljud, med regelbundna menstruationscykler, och utan bevis på akne, alopeci, hirsutism, eller endokrin dysfunktion, och hade inte fått hormonell behandling ( inklusive orala preventivmedel ) under de senaste 3 månaderna.
antropometriska variabler, inklusive vikt, kroppslängd, höftomkrets ( hc ), och midja omkrets ( wc ), mättes för alla deltagare under deras första besök på sjukhuset.
bmi beräknades som vikten (kg ) dividerat med kvadraten på kroppshöjd ( m ), och midja - höftförhållandet ( whr ) som wc / hc. fasta venösa blodprov samlades in mellan 8: 00 och 10: 00 efter en 12-timmars natt snabbt.
fasteglukos ( fg ) mättes med oxidas metoden med hjälp av en au640 automatisk biokemi analysator (olympus företag, hamburg, germany ).
testosteron (t) och fasteinsulin (fenor) upptäcktes genom chemiluminescence immunisering.
serum triglycerider (tg ), totalt kolesterol ( tc ), hög - densitet lipoprotein kolesterol ( hdl ), och låg - densitet lipoprotein ( ldl ) upptäcktes med hjälp av en ft-7060 nederbörd och enzymanalysator ( beckman coulter inc.,
blodprover för molekylära genetiska studier från alla 783 deltagare samlades in i rör som innehöll etendiamintetraättiksyra ( edta) som antikoagulantia och lagrades vid 20 c. enligt protokollet för qiaamp dna mini kit (qiagen, hilden, germany), genomic dna extraherades från helblod. polymeraskedjereaktion (pcr )
utfördes med lämpliga primers efter genomic dna erhölls, med den främre primer 5-taggagccgagtgtggc-3 och den omvända primer 5-tccttaggca tgtagcttcc-3 för rs12495941, framåt primer 5-aktctgctga tagga tggacgga -3 och omvänd primer 5-ggatgagggtgggg-3 för rs17300539.
Pcr-förhållandena var följande: denaturering vid 95c för 5 min; 35 cykler denaturering vid 94c för 30 s, glödgning vid 58c för 30 s och förlängning vid 72c för 45 s; och en slutlig förlängning vid 72c för 7 min. i slutet av cyklerna,
produkterna av pcr analyserades genom smältkurva, och sedan sekvenserade med hjälp av en abi prism 310 automatiserad sekvenser ( tillämpade biosystem, foster stad, ca ).
beskrivande statistik för snp erhölls från haploview 4.2, som inkluderar härdig - weinberg jämvikt och mindre allelfrekvens ( maf ). sedan, Sambandet mellan pcos och snp analyserades av överföring disequilibrium test ( tdt ) utförs på haploview 4.2.
statistisk analys utfördes med hjälp av spss 15.0 ( spss, chicago, il, usa ).
skillnaderna i kliniska och biokemiska variabler mellan grupperna utvärderades av de oberoende proverna t - test.
logistisk regressionsanalys och bonferroni modifiering användes för att justera för förvirrande faktorer såsom ålder, hc, och biokemiska variabler.
denna studie godkändes av etikkommittén för taishan medicinska universitet och shandong universitet ( etiskt godkännande nummer 200719 ).
deltagare med pcos rekryterades från centrum för reproduktiv medicin, sjukhus anslutna till taishan medicinska universitet och provinssjukhus anslutna till shandong universitet från juni 2007 till april 2013. enligt 2003 rotterdam kriterier,
vi rekryterade 197 icke-relaterade patienter patienter och deras biologiska föräldrar ( 591 deltagare totalt ) i studien.
pcos patienterna delades in i 2 grupper beroende på kroppsmasseindex (bmi) enligt följande: a (bmi < 25 kg/m) och b (bmi 25 kg/m).
deras ålder varierade från 18 till 38 år, genomsnitt ( sd ) ålder, 27,26 ( 3.41 ) år.
Fäder till patienter med pcos kategoriserades i grupper c och d med respektive till patienter bmi.
Mödrar till patienter kategoriserades också i grupper e och f. kontrollgruppen inkluderade 192 kvinnor rekryterade under samma period.
deras ålder varierade från 23 till 44 år, och medelvärdet ( sd ) ålder var 32.11 ( 4.5 ) år.
alla av dem var friska, utan polycystiska äggstockar på vaginalt ultraljud, med regelbundna menstruationscykler, och utan bevis på akne, alopeci, hirsutism, eller endokrin dysfunktion, och hade inte fått hormonell behandling ( inklusive orala preventivmedel ) under de senaste 3 månaderna.
antropometriska variabler, inklusive vikt, kroppslängd, höftomkrets ( hc ), och midja omkrets ( wc ), mättes för alla deltagare under deras första besök på sjukhuset.
bmi beräknades som vikten (kg ) dividerat med kvadraten på kroppshöjd ( m ), och midja - höftförhållandet ( whr ) som wc / hc. fasta venösa blodprov samlades in mellan 8: 00 och 10: 00 efter en 12-timmars natt snabbt.
fasteglukos ( fg ) mättes med oxidas metoden med hjälp av en au640 automatisk biokemi analysator (olympus företag, hamburg, germany ).
testosteron (t) och fasteinsulin (fenor) upptäcktes genom chemiluminescence immunisering.
serum triglycerider (tg ), total kolesterol ( tc ), hög - densitet lipoprotein kolesterol ( hdl ), och låg - densitet lipoprotein ( ldl ) upptäcktes med hjälp av en ft-7060 nederbörd och enzymanalysator ( beckman coulter inc., galway, irland ).
blodprover för molekylära genetiska studier från alla 783 deltagare samlades in i rör som innehöll etendiamintetraättiksyra ( edta) som antikoagulantia och lagrades vid 20 c. enligt protokollet för qiaamp dna mini kit (qiagen, hilden, germany), genomic dna extraherades från helblod. polymeraskedjereaktion (pcr )
utfördes med lämpliga primers efter genomic dna erhölls, med den främre primer 5-taggagccgagtgtggc-3 och den omvända primer 5-tccttaggca tgtagcttcc-3 för rs12495941, framåt primer 5-aktctgctga tagga tggacgga -3 och omvänd primer 5-ggatgagggtgggg-3 för rs17300539.
Pcr-förhållandena var följande: denaturering vid 95c för 5 min; 35 cykler denaturering vid 94c för 30 s, glödgning vid 58c för 30 s och förlängning vid 72c för 45 s; och en slutlig förlängning vid 72c för 7 min. i slutet av cyklerna,
produkterna av pcr analyserades genom smältkurva, och sedan sekvenserade med hjälp av en abi prism 310 automatiserad sekvenser ( tillämpade biosystem, foster stad, ca ).
beskrivande statistik för snp erhölls från haploview 4.2, som inkluderar härdig - weinberg jämvikt och mindre allelfrekvens ( maf ). sedan, Sambandet mellan pcos och snp analyserades av överföring disequilibrium test ( tdt ) utförs på haploview 4.2.
statistisk analys utfördes med hjälp av spss 15.0 ( spss, chicago, il, usa ).
skillnaderna i kliniska och biokemiska variabler mellan grupperna utvärderades av de oberoende proverna t - test.
logistisk regressionsanalys och bonferroni modifiering användes för att justera för förvirrande faktorer såsom ålder, hc, och biokemiska variabler.
de snps var mycket polymorphic i våra prover med maf av 0.406 ( rs12495941 ) och 0.273 ( rs17300539 ).
genotypfördelningarna av de 2 snps var i härdig - weinberg jämvikt ( p>0.05 ).
signifikanta skillnader i överföring hittades för rs17300539 (överförd / ej överförd 98: 71; =4.314; p=0,0378). avseende den andra snp, rs12495941, ingen signifikant skillnad hittades mellan överföring och icke - överföring ( 106: 94; =0,72; p=0,3961).
ld analyserades i studien : rs17300539 och rs12495941 var inte i ld ( r=0.0010 ; d=0.064 ). efter kategorisering pcos patienter av bmi,
de kliniska och metabola egenskaperna hos patienterna och deras föräldrar visas i tabellerna 1 och 2.
ålder, wc, hc, wr, tg, och fenor var alla betydligt olika mellan grupp a och grupp b ( p < 0,05 ) ( tabell 2 ), medan mellan grupper c och d, endast ålder, wc, och tc var betydligt olika ( p < 0,05, tabell 3 ). mellan grupper
e och f, signifikanta skillnader hittades i ålder, väger, bmi, wc, hc, och fenor ( p < 0,05, tabell 3 ).
genotypfrekvenserna för rs12495941 och rs17300539 skilde sig inte signifikant mellan överviktiga och magra patienter.
Liknande resultat observerades mellan föräldrar till överviktiga och magra patienter (p>0,05, tabell 4).
På liknande sätt observerades ingen signifikant skillnad i genotyp- eller allelfrekvens mellan patienter med pcos och kontrollgruppen (p>0,05, tabell 5 ).
efter justering för ålder, hc, och andra biokemiska faktorer, Vi observerade att wc, fenor, och tg förblev betydligt olika mellan grupperna a och b ( tabell 6 ). i grupperna c och d, med justering för ålder och andra variabler,
efter benferroni modifiering, fann vi fenor i grupp f var betydligt högre jämfört med de andra 3 grupperna ( p < 0,05 ) och bmi och hc i grupp f var betydligt större jämfört med grupper c och e ( p < 0,05 ).
de snps var mycket polymorphic i våra prover med maf av 0.406 ( rs12495941 ) och 0.273 ( rs17300539 ).
genotypfördelningarna av de 2 snps var i härdig - weinberg jämvikt ( p>0.05 ).
signifikanta skillnader i överföring hittades för rs17300539 (överförd / ej överförd 98: 71; =4.314; p=0,0378). avseende den andra snp, rs12495941, ingen signifikant skillnad hittades mellan överföring och icke - överföring ( 106: 94; =0,72; p=0,3961).
ld analyserades i studien : rs17300539 och rs12495941 var inte i ld ( r=0.0010 ; d=0.064 ).
efter kategorisering pcos patienter av bmi, de kliniska och metabola egenskaperna hos pcos patienter och deras föräldrar visas i tabellerna 1 och 2.
ålder, wc, hc, wr, tg, och fenor var alla betydligt olika mellan grupp a och grupp b ( p < 0,05 ) ( tabell 2 ), medan mellan grupper c och d, endast ålder, wc, och tc var betydligt olika ( p < 0,05, tabell 3 ). mellan grupperna e och f,
signifikanta skillnader hittades i ålder, vikt, bmi, wc, hc, och fenor (p < 0,05, tabell 3).
genotypfrekvenserna för rs12495941 och rs17300539 skilde sig inte signifikant mellan överviktiga och magra patienter.
Liknande resultat observerades mellan föräldrar till överviktiga och magra patienter (p>0,05, tabell 4).
På liknande sätt observerades ingen signifikant skillnad i genotyp- eller allelfrekvens mellan patienter med pcos och kontrollgruppen (p>0,05, tabell 5 ).
efter justering för ålder, hc, och andra biokemiska faktorer, Vi observerade att wc, fenor, och tg förblev betydligt olika mellan grupperna a och b ( tabell 6 ). i grupperna c och d, med justering för ålder och andra variabler,
efter benferroni modifiering, fann vi fenor i grupp f var betydligt högre jämfört med de andra 3 grupperna ( p < 0,05 ) och bmi och hc i grupp f var betydligt större jämfört med grupper c och e ( p < 0,05 ).
pcos är en komplex multifaktoriell sjukdom som kan härröra från interaktionen mellan skyddande och predisponerande genomiska varianter under effekterna av miljöfaktorer.
rs12495941 ligger i intron 1 av adipoq och det är inte involverat i någon putativ transkription bindande plats.
Det har gjorts relativt lite studie av rs12495941, och de flesta befintliga studier fokuserade på diabetes och hjärt-kärlsjukdomar.
nyligen gjorda studier tyder på att rs12495941 är signifikant associerad med risken för t2 dm, total kroppsvikt, midja och höftomkrets, stroke, högre plasma adiponektin nivå, och lägre ldl - kolesterolnivåer, men inte med adrenodullin nivå.
eg et al.......................................................................................................... fann att 4 genetiska varianter av adipoq var associerade med adiponectin nivå, och effekten var starkare för rs182052 och rs12495941. Tvärtom
nyligen, lu et al. föreslog att med risk för fetma hos personer av vit etnicitet, adipoq rs17300539 är associerade. i en afrikansk amerikansk kohort, en et al
fann att i den förväntade riktningen var rs17300539 starkt associerat med serumadiponektinnivåer och insulinkänslighet. På liknande sätt, efter justering för plasma adiponektin, hittades ett nominellt signifikant samband med plasmainsulin och homa - ir och adipoq variant rs17300539. Tvärtom, Han et al
....................................... fann inga statistiskt signifikanta associationer mellan typ 2 diabetes risk och -11391g > a ( rs17300539 ), men det finns ingen relaterad rapport om sambandet mellan dessa 2 snps och pcos. i den nuvarande familjen - baserad studie, Vi genomförde tdt för att utforska den möjliga kopplingen mellan rs12495941 och rs17300539 och pcos.
rs17300539 visade en signifikant överföringsskillnad, vilket tyder på att rs17300539 är en riskmarkör för pcos, medan rs12495941 inte var statistiskt associerad med pcos. för att undvika påverkan av ålder, bmi, och t
Vi fann också ingen skillnad i rs12495941 mellan pcos patienter och kontrollgruppen, medan rs17300539 visade signifikanta skillnader.
Dessutom hade rs17300539 ga och aa genotyper en ökad risk för pcos jämfört med gg genotyp.
efter justering för ålder, t, och bmi, skillnaden förblev betydande. Därför, rs17300539 aa genotyp verkar vara en markör för ökad risk för pcos känslighet.
, Vi hittade överviktiga pcos kvinnor var äldre och hade högre nivåer av wc, hc, whr, tg, och fenor jämfört med mager pcos kvinnor.
Dessutom, fäder till överviktiga pcos kvinnor hade högre tc nivåer, medan mödrarna hade högre vikt, bmi, hc, och fenor nivåer ( p < 0,05 ).
Därför spekulerar vi att wc nivåer av föräldrar, tc nivå av fäder, och vikt, bmi, hc, och fenor nivå mödrar förmodligen är förknippade med fetma pcos patienter. efter justering för ålder,
hc, och andra biokemiska variabler, Vi fann wc och tg förblev signifikant olika mellan grupp a och b ( p < 0,05 ), men inga signifikanta skillnader i någon av variablerna hittades mellan grupp c och grupp d. liknande resultat observerades i grupper e och f. efter bonferroni modifiering, Vi fann att fenor i grupp f var betydligt högre än i de andra 3 grupperna ( p < 0,05 ), och att bmi och hc i grupp f var betydligt större jämfört med grupper c och e ( p < 0,05 ).
Likaså, Ingen signifikant skillnad i genotyp frekvenser av rs12495941 och rs17300539 fanns hos antingen överviktiga eller mager pcos patienter och deras föräldrar. Därför tror vi att bmi, hc, och fenor av mödrar är närmare relaterade till fetma hos pcos patienter, och wc och tg nivåer av pcos patienter förmodligen är direkt förknippade med fetma.
vår studie är den första utredningen av föreningen av rs12495941 och rs17300539 med risk för pcos.
tdt bekräftade att rs17300539 i adipoq är signifikant förknippad med risken för pcos i en kinesiskhan population.
en begränsning av vår studie är den lilla storleken, Vilket kanske resulterade i inkonsekventa resultat.
Studier med större prover behövs för att ytterligare undersöka sambandet mellan andra snäpp av adipoq och pcos. | backgriondpolycystic ovary syndrome (pcos) är en komplex sjukdom som har både genetiska och miljömässiga komponenter.
adiponektin spelar en viktig roll i regleringen av insulinkänslighet och insulinresistens (ir) i pcos.
Syftet med denna studie var att bestämma 2 singel - nucleotide polymorphisms ( snps) varianter ( rs12495941 och rs17300539) av adiponectin genen (adipoq) i polycystiskt ovariesyndrom (pcos) familjer.material/metoder vi rekryterade 197 pcos proband, deras biologiska föräldrar, och 192 kontroller.
antropometriska variabler, inklusive höftomkrets ( hc ) och midja omkrets ( wc ), mättes i alla ämnen under deras första besök på öppenvårdsavdelningen.
serum t, fbg, fenor, tc, tg, ldl, och hdl nivåer mättes.
pcos patienterna var uppdelade i 2 grupper baserade på bmi : grupp a ( bmi < 25 kg / m2 ) och grupp b ( bmi 25 kg / m2 ).
föräldrar till pcos därefter kategoriseras i grupp c och grupp d ( fäder), och grupp e och grupp f ( mödrar ).
associationerna bland adipoq rs12495941, rs17300539, och pcos analyserades med hjälp av transmission disequilibrium test ( tdt).resultat en betydande association hittades mellan snp rs17300539 och pcos i vår kinesiska befolkningen.
nivåerna av tg och fenor och genotypfrekvenserna för rs17300539 skiljer sig avsevärt mellan överviktiga och magra pcos.
ingen signifikant association upptäcktes för rs12495941.conclusionstdt bekräftar att rs17300539 av adipoq är starkt förknippad med risken för pcos i en kinesisk han population, men rs12495941 av adipoq är inte associerad med förekomsten av pcos. |
bakre axeltäthet (pst ) är en vanlig orsak till skuldra impingement syndrom,
rotator manschett tår och labrala skador1, 2.
Därför, PST utvärderas ofta genom att jämföra intervallet för
rörelse ( rom ) av glenohumeral inre rotation ( ir ) mellan den dominerande och
icke dominerande sidor3.
park et al.4 visade minskad glenohumeral led
Rörelse korreleras med minskat blodflöde hos personer med impingement.
Dessutom,
guirro et al.5 visade en minskning
talokrural ledrörelse korreleras med minskat blodflöde och temperatur hos kvinnor
med diabetes. minskad ledrörelse leder till en biomekanisk nackdel, minska
muskelns pumpkapacitet
Dessutom, PST ändrar kinematiken
av de främre och överlägsna översättningar av humeral huvudet, kompromissa subakromial
utrymme och bidra till dess impingement6.
Därför bör axelrehabiliteringsprogram för pst
införliva flexibilitet behandling för att öka glenohumeral ir rom.
Mobilisering
tekniker som minskar pst öka rom av glenohumeral leden och axeln
funktion7, 9. dessutom, Mobilisering tekniker inklusive mekaniskt tryck
stimuli öka blodflödet13.
gemensamt
mobilisering aktiverar det sympatiska nervsystemet som leder till ökat blodflöde och
därmed ökad hudtemperatur12.
och
Mobiliseringsteknik av hög kvalitet i slutområdet rapporterades nyligen vara en effektiv metod
behandling för pst11, förbättring
glenohumeral gemensamma rom och kinematics8, 10.
även om denna teknik har använts
kliniskt av sjukgymnaster i Korea, inga studier har undersökt dess effekt på
skuldra av individer med pst.
Därför bedömde denna studie de omedelbara effekterna av
den slutliga - intervall mobilisering teknik på glenohumeral ir rom och hud temperatur
skuldra i individer med pst.
tretton män med pst (medelålder, 29.15 2,85 år ; medellängd, 177.12 3,88 cm ; medelvärde
vikt, 77.93 10.32 kg ; medel omkrets, 19.92 3.93 ) deltog.
Kriterier för införande
var följande: ( 1 ) 15 av den begränsade rörligheten i glenohumeral ir rom i
icke-dominerande sida jämfört med den dominerande sidan; ( 2 ) hade inte utövat idrott under
De senaste 6 månaderna.
personer med en anamnes av kirurgi i övre extremitet, fraktur, eller
neurologiska sjukdomar uteslöts.
Alla försökspersoner undertecknade ett godkänt informerat samtyckesformulär
av institutionens undersökningskommitté för forskning vid inje universitet före
Deltagande.
glenohumeral ir rom mättes enligt beskrivning av wilk et al.2; det mättes vid 90 axel bortförande av två examinatorer
med hjälp av en goniometer. under ir
Rom mätning, en examinator passivt internt roterade
arm till slutet av intervallet (med ändkänsla, palpation av coracoid processen, och
visualisering av kompensatoriska rörelser) ; detta läge hölls som goniometern var
justerat och läst av den andra examinatorn.
hudtemperaturen i axeln mättes med hjälp av en digital infraröd termografisk
bild ( diti ) enheten diti enheten ( t-1000hd, mesh, gangwon, korea som beskrivs tidigare
av park et al.4 ).
temperaturen inom
det diti rummet hölls mellan 19 c och 21 c.
diti utfördes på överkroppen och resultaten var
analyseras genom att utvärdera förändringen i huden temperaturen i axeln vid fem punkter :
anteromedial, anterolateral, efterkommande, posterolateral, sido.
för glenohumeral led slut - intervall mobilisering teknik, ämnet axel var
placerad vid maximal ir vid 90 bortförande, och grade iv bakre glidmobilisering var
utförd.
skillnaderna i glenohumeral ir rom och hudtemperaturen i axeln var
analyseras genom parade t - tester.
Statistisk analys utfördes med hjälp av sps
( version 18.0 ; sps, inc.,
glenohumeral ir rom ökade signifikant efter - intervention, jämfört med
för - intervention ( 55,69 8,11 mot 42,08 8,51, p < 0,001 )
förhöjd hudtemperatur
signifikant vid den postolaterala punkten efter ingripandet ( 35,43 1,20 c jämfört med 34,88
1.19 c, p = 0,040 ).
resultaten visar den glenohumerala ledslut - spännvidd mobilisering teknik
signifikant ökad glenohumeral ir rom bekräftar tidigare studier8, 11.
Tidigare studier visar att mobiliseringstekniken i slutområdet förbättrar flexibiliteten hos
glenohumeral led kapsel och sträcker den mjuka vävnaden för att inducera en effekt11, dessutom, bakre glidande mobilisering
återställer normal glenohumeral ledkinematisk för att säkerställa humeral huvudet glider i
lämplig riktning7. om skillnaden mellan den dominerande och den icke dominerande sidan överstiger m 20, vilket är
klassas som patologisk omkrets, det finns en ökad risk för axelsjukdom2, 3.
Före ingripandet var de dominerande och icke-dominerande sidorna 42,08 och 62.
respektive, För en skillnad på cirka 19. efter att ha utfört slut - intervallet
mobilisering teknik, ir roms av den dominerande och icke - dominerande var 55,69 och 62,
respektive, För en skillnad på endast cirka 6. Därför, Slut - intervall
mobilisering teknik, tillämpas inom gränsen för den gemensamma rörelsen, återställda
flexibilitet av den drabbade axeln8, 11.
Därför, öka ir rom och
minska omkretsen kan minska risken för sjukdomar i axlarna.
den nuvarande studien är den första att undersöka effekterna av den slutliga - intervallet mobilisering
teknik på huden temperatur pst.
resultaten visar hudtemperaturen hos
Postolaterala området ökade betydligt efter - intervention.
detta kan förklaras som
följer : först, en kärlreaktion, komprimerar den lokala vävnaden och orsaker
reaktiv / ischemisk hyperemi vid kontakt release ; andra, en neurologisk sympatisk kärl
reaktion som troligen involverar mellan blodtryck och justering av hjärtfrekvens variabilitet kan
påverka hudens temperaturreglering13;
för det tredje, en rodnad reaktion från ihållande mekaniskt tryck leder till prekapillär
sphincter avslappning, vilket resulterar i ökat blodflöde och därmed ökad hud
temperatur14.
Mobiliseringsteknik
såsom mekanisk tryckstimulans öka blodflödet och hudtemperaturen i
lokal vävnad, som lindrar muskelspasmer och mjuk vävnad täthet.
resultaten av denna studie visar att mobiliseringstekniken i slutområdet är effektiv
för att öka glenohumeral ir rom och hudtemperaturen i axeln hos individer
med pst.
I synnerhet, Vi jämförde bara den omedelbara
effekter av slutet - intervall mobilisering teknik, inklusive temperatur. Därför, framtida
Studier behövs för att fastställa de långsiktiga effekterna av denna teknik och dess effekter på
temperatur. | Denna studie undersökte effekterna av en end - range mobiliseringsteknik på
rörelseomfånget för glenohumeral inre rotation och hudtemperaturen för
skuldra i individer med bakre axeltäthet. [ämnen] 13 ämnen
med bakre axeltäthet som hade glenohumeral inre rotationsunderskott 15
deltog.
[ metoder ] alla försökspersoner genomgick glenohumeral led slut - intervall mobilisering
Ingripande.
Det inre rotationsområdet för glenohumeralledens rörelse mättes
med en goniometer och axelns hudtemperatur mättes med en digital infraröd
termografisk avbildning enhet före och omedelbart efter ingripandet.
parade t - tester
användes för att analysera skillnaderna i dessa parametrar före och efter ingreppet.
[ resultat ] glenohumeral inre rotationsområde rörelse- och hudtemperatur av
posterolaterala skuldra ökade signifikant efter - ingripande.
[slutsats]
end - range mobilisering teknik är effektiv för att öka glenohumeral inre
rotationsområde för rörelse- och hudtemperaturen i axeln hos individer med
bakre axeltäthet. |
null | rna sekvensering har genererat mycket spänning för de fördelar som erbjuds över microarrays.
Denna upphetsning har lett till en spärreld av publikationer discounting vikten av biologisk variation; som microarray publikationer gjorde på 1990-talet. genom att jämföra mikroarray och sekvensering data,
vi visar att uttryck mätningar uppvisar biologisk variation mellan individer oavsett mätteknik.
Vår analys tyder på att rna - sekvensering experiment utformade för att uppskatta biologisk variabilitet är mer benägna att producera reproducerbara resultat. |
urinkateterisering i en patient som genomgår ett kirurgiskt ingrepp kan leda till postoperativ kateter - relaterade urinblåsa obehag (krbd ) med varierande svårighetsgrad.
crbd symptom liknar dem av överaktiv blåsa ( oab) såsom smärta och obehag i suprapubic regionen, frekvens, lust att tomrum, och en brännande känsla med eller utan drift inkontinens.
dessa symtom är oftast mycket besvärande för patienten, patienternas släktingar, och personal i postoperativ vårdenhet (pacu).
de kliniska manifestationerna av crbd och oab är båda associerade med ofrivilliga detrusor glatta muskelsammandragningar, där frisättning av prostaglandiner har rapporterats vara ansvarig för miktion reflex genom utlösande blåssammandragning.
muskarinreceptorantagonister, såsom oxybutynin, har framgångsrikt använts för behandling av oab och crbd.
många läkemedel, inklusive tramadol, tolterodin, hyoscin och ketamin, som vanligtvis blockerar muskarinreceptorn, har undersökts som metoder i förebyggande eller behandling av crbd.
ketamin (ett fencyklidinderivat) har visat sig interagera med ett antal receptorer såsom opioider, muskarin och n - metyl - d - aspartat ( nmda) receptorer.
hyoscin, ett antikolinergiskt läkemedel, har en hög affinitet för muskarinreceptorer belägna i glatta muskelceller i mag-tarmkanalen (gi), och det har använts för att behandla bukkramper och har för övrigt varit effektiv mot crbd. Dessutom, hyoscin inte korsar blodet
hjärnbarriär på grund av fastsättning av butylbromid, så inga centrala biverkningar som dimsyn och rodnad i ansiktet med användning av denna medicin.
denna prospektiva, randomiserade, dubbel - blind, kontrollerad, parallell - gruppprövning utfördes efter etiskt godkännande från den institutionella granskningsnämnden i narkosavdelningen under perioden från augusti till september 2015.
Protokollet från denna kliniska prövning registrerades i det pan Afrikaniska kliniska prövningsregistret ( www.pctr.org ) med identifieringsnummer pactr201510001279149. informerade skriftliga medgivanden
erhölls från alla patienter och patienterna utbildades om crbd ( karakteriseras som en brännande känsla med en lust att tomrum eller obehag i supra - pubic området) och visuell analog skala ( vas ).
det amerikanska samhället av narkosläkare fysisk status klassificering i och ii manliga patienter i åldern 18 - 60 år, som genomgick elektiv icke-urologisk kirurgi under allmän anestesi, ingick i denna studie.
patienter med en anamnes av urinblåsan utflöde obstruktion, prostata hyperplasi, oab ( definieras som frekvensen mer än 3 gånger under natten eller mer än 8 gånger i 24 timmar ), neurogena urinblåsan, slut - stadium njursjukdom, morbid fetma, störningar i det centrala nervsystemet, kroniska analgetiska övergrepp, kranium och hjärtoperationer, och lever- eller psykiatrisk sjukdom uteslöts från studien. i beredningsrummet, intravenös ( i.v. )
midazolam 0, 02 mg/ kg och ranitidin 50 mg gavs intravenöst till alla patienter.
då, patienter överfördes till operationsrummet, Där standard monitorer applicerades ( pulsoximetri, icke-invasiv blodtryck, och elektrokardiogram ).
Allmän anestesi inducerades med propofol 1 - 2 mg/ kg, fentanyl 2 g/ kg och endotrakeal intubation underlättades med atrakurium 0,5 mg/ kg.
mekanisk ventilator justerades för att hålla slut - tidvatten koldioxid mellan 30 och 35 mmhg.
anestesi bibehölls med 60% o2 och isofluran 1 - 1,5 % med de övre doserna av atrakurium 0,15 mg/kg var 20:e minut, beroende på vad som är lämpligt.
urinkatetern sattes in med hjälp av en 16 franska foley kateter och ballongen blåstes upp med 10 ml destillerat vatten innan snittet.
katetern var fast med en tejp utan dragkraft på urinröret och dränerades i en urinpåse. efter operationen var klar, muskelavslappning motverkas med neostigmin 0,05 mg / kg och atropin 0,01 mg / kg.
Alla patienter ordinerades att få 0,01 mg/kg morfin intravenöst var 8:e timme, ketorolak 30 mg/kg i.v.
var 8:e timme, och ondansetron 4 mg i.v. för postoperativt illamående och kräkningar (ponv).
efter förekomsten av crbd, patienter randomiserades till två grupper ; randomisering gjordes med hjälp av dator - genererade slumpmässiga tal infogas i ogenomskinliga kuvert ; ett nummer var inuti dessa kuvert, som anger den grupp som deltagaren tilldelades.
hyoscingrupp (h grupp ; n = 30 ) fick hyoscin 20 mg i v. och
ketamin grupp ( k grupp ; n = 30 ) fick ketamin 0,25 mg / kg i.v.. båda läkemedlen späddes med normal saltlösning för att utgöra 10 ml i identiska sprutor av en narkosläkare blindad för studien och ges långsamt i.v. över 5 min.
Uppföljning av patienter gjordes av en annan läkare som var blind för studieläkemedlen.
sekundära resultat åtgärder var kravet på räddning analgetiska, hjärtfrekvens (tim), medel arteriellt tryck (karta ), och biverkningar inklusive ponv, sedering, muntorrhet, dimsyn, och hallucinationer.
alla utfall utom de hemodynamiska variabler (hr och karta ) undersöktes vid baslinjen ( vid förekomst av crbd ), intensiteten av crbd utvärderades vid 30 min, 1, 2, och 4 timmar efter administrering av studieläkemedlet och registreras som mild ( rapporterade av patienten endast på fråga ), måttlig ( rapporterade av patienten utan att fråga ), eller allvarlig ( rapporterade av patienten utan att fråga och åtföljs av beteendesvar ).
beteendemässiga svar var i form av fladdrande lemmar, stark röst svar, och försök att ta bort kateter. under varje utvärdering,
patienten ombads att avgöra om smärtan var relaterad till crbd eller till såret operation.
tim och karta spelades in vid 5, 10, och 20 min och 1 h efter att ha gett studien droger.
svårighetsgraden av crbd registrerades med hjälp av vas poäng från 0 (inget obehag) till 100 (mest svårt obehag).
undsättande analgetika ( fentanyl 50 g) administrerades när den postoperativa smärtan på vas korsade 30 trots smärtlindring och den mängd smärtlindring som behövdes under studieperioden registrerades.
sedering utvärderades med hjälp av en modifierad observatör bedömning av vakenhet / sedering poäng vid baslinjen, 30 min, och 1 timme efter administrering av studieläkemedlet.
provets storlek uppskattades baserat på en tidigare studie och förutsatt att behandlingen skulle minska svårighetsgraden av obehag i urinblåsan med 30%.
effektanalys med fel = 0,05, = 0,8 visade att vi skulle behöva studera 25 patienter i varje grupp.
Vi inkluderade därför trettio patienter i varje arm; den programvara som användes var ps effekt och prov storlek beräkningsprogram.
uppgifter kodades och skrevs in med hjälp av statistikpaketet spss (statistikpaket för samhällsvetenskap ; spss inc.,
Jämförelser mellan grupper gjordes genom oparade t - test. för jämförelse av seriella mätningar inom varje grupp, upprepade åtgärder anova användes.
Etthundratjugotvå manliga patienter rekryterades mellan augusti och september 2015 och 62 patienter uteslöts efter inskrivning eftersom de inte klagade på crbd under tillfrisknandet [figur 1 ].
Därför analyserades data från de återstående sextio patienterna ( 30 i ketamingruppen och 30 i hyoscingruppen).
Det fanns en signifikant skillnad mellan de två grupperna i svårighetsgraden av crbd mätt med vaspoäng endast 30 minuter efter läkemedelsadministrering där det var högre i ketamingruppen jämfört med hyoscingruppen, det fanns ingen signifikant skillnad mellan de två grupperna vid andra tidpunkter [tabell 2 ].
konsort flöde deltagare diagram data om patienter, operationer, och anestesi allvarlighetsgrad av kateter - relaterade obehag i urinblåsan ( vas), efter administrering av ketamin eller hyoscin fanns det en statistiskt signifikant ökning av timme i hyoscin grupp patienter jämfört med ketamin grupp över tid ( p < 0,001 ), medan ingen skillnad observerades i medelvärde arteriellt tryck [ figurerna 2 och 3 ]. puls ( takt / min ) över tiden data uttrycks som medelvärde och standardavvikelse, * p-värdet är betydande medelvärde arteriellt blodtryck över tiden, data uttrycks som ett medelvärde och standardavvikelse dessutom, Det fanns en betydande skillnad mellan de två grupperna när det gäller nivån av sedering där det var lägre i ketamin grupp jämfört med hyoscine grupp ( p < 0,001 ), som bedömdes av modifierad observatör bedömning av vakenhet / sedering poäng [ figur 4 ].
modifierad observatör bedömning av vakenhet / sedering poäng: 5, svara lätt på namn som talas i normal ton ; 4, lathargisk svar på namn som talas i normal ton ; 3, svarar endast efter mild prodding eller skakning.
postoperativ crbd är ett vanligt problem på pacu eller avdelning och incidensen av dess förekomst vid 1 h postoperativt rapporteras vara 55 - 63% hos manliga patienter.
de flesta patienter klagade över en önskan att ogiltigförklara och drabbades av ett obehag i suprapubic området.
Därför rekommenderas det att förebygga eller behandla crbd hos manliga patienter som genomgår intraoperativ kateterisering i urinblåsan.
ketamin (ett fencyklidinderivat) är känt för att interagera med flera receptorer, inklusive n - metyl - d - aspartat ( nmda) och icke - nmda glutaminreceptorer och opioidreceptorer, nikotiniska, och muskarinkolinerga receptorer.
....................................... denna effekt kan vara synergistisk med dess antimuskarina effekt vilket leder till minskad incidens och allvarlighetsgrad av crbd.
ketamin givet i.v. som en behandling modalitet för crbd har en fördel eftersom det har en omedelbar insättande av åtgärder (inom 30 s och den maximala effekten inträffar i ca 1 min ).
hyoscin 20 mg i.v. har använts för att behandla kramp i buken och gi spasm.
Det har en hög affinitet för muskarinreceptorer ligger på glatta muskelceller i gi-kanalen och slappnar av dem.
Den mekanism med vilken hyoscine lindrar crbd kan förklaras av dess antimuskarina och spasmolytiska egenskaper och även en relaxerande effekt på blåsan.
m2 och m3 muskarinreceptorer subtyper är ansvariga för detrusor muskelsammandragning av blåsan, och hyoscin är känd för att ha en hög affinitet för humana m2 och m3 muskarinreceptorer subtyper. insättandet av i.v.
hyoscin är ca 9 min med en toppeffekt på 20 - 60 min och en eliminering halveringstid som sträcker sig från 1 till 5 timmar. mekanismen med vilken hyoscine lindrar crbd kan förklaras av dess antimuskarina och spasmolytiska effekter och även en avslappnande effekt på blåsan. i denna studie,
vi randomiserade patienter som spontant klagade på crbd vid ankomsten till pacu ( d.v.s. , måttlig och svår crbd ; incidensen av crbd av alla patienter som bedömdes vara lämpliga var 49,2% för måttlig och svår crbd. Detta gjordes för att utvärdera effekten av ketamin eller hyoscin som behandlingsmetod för crbd av måttlig och svår natur.
vi avsiktligt inte utvärdera effekten av ketamin eller hyoscin behandling på mild crbd (rapporteras av patienten endast vid förhör) för att undvika partiskhet.
de viktigaste resultaten av den nuvarande studien är både läkemedel ketamin och hyoscin är effektiva vid behandling av postoperativa crbd med gynnsamma effekter av hyoscin i de första 30 minuterna. i en liknande studie, agarwal et al.
, som använde ketamin för att behandla postoperativ crbd i en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad och dubbelblind studie, drog slutsatsen att i.v.
ketamin ( 250 g / kg ) minskar både dess incidens och svårighetsgrad av crbd, och föreslog att en subhypnotisk dos av ketamin är en effektiv och säker modalitet för behandling av postoperativ crbd. även i en liknande studie, ryu et al.
studerade effekten av butylscopolamin för behandling av crbd i en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie och drog slutsatsen att butylscopolamin 20 mg vid administrering i.v.
Efter klagomål av crbd under återhämtning minskade både svårighetsgraden av crbd och behovet av räddningsanalgetika utan negativa effekter hos patienter som genomgår urologiska operationer.
men vi jämförde effekterna av ketamin och hyoscin i icke-urologiska förfaranden för att undvika bias av smärta som härrör från urologiska aspekter
....................................... Begränsningar i denna studie inkluderade att en engångsdos på antingen 20 mg hyoscin eller 0,25 mg/kg ketamin användes i denna studie.
studien inte utvärderade dosresponseffekterna av båda läkemedlen för behandling av crbd.
hyoscin var effektivt för behandling av crbd som ett antimuskarinum, men en hämmande verkan av hyoscin på aktiviteten hos urinblåsans detrusormuskel har inte rapporterats i djur- eller humanstudier. för övrigt,
opioidanalgetika som används för behandling av postoperativ smärta kan maskera symtom på crbd, och det finns ingen rapport om att opioider är effektiva vid behandling av postoperativa crbd.
Dessutom fanns det ingen kontrollgrupp, men motivering för detta var inte lämpligt att lämna patienter med crbd utan behandling.
svårighetsgraden av crbd minskade signifikant efter administrering av både hyoscin 20 mg i.v. ketamin 0,25 mg/kg utan allvarliga biverkningar
| bakgrund och syfte : postoperativ kateter - relaterade urinblåsa obehag ( crbd ) kan vara en plågsam komplikation för patienter där en urinkateter infördes intraoperativt och åtföljs av patienters missnöje.
Denna studie undersökte effekten av hyoscin och ketamin på behandling av postoperativ crbd hos patienter som genomgår olika operationer.material och metoder: detta var en prospektiv randomiserad, dubbel - blind studie, som inkluderade 60 amerikanska samhället av narkosläkare klass i - ii manliga patienter som genomgår valbara icke-urologiska operationer som kräver intraoperativ urinkateterisering under allmän anestesi efter etiskt godkännande och skriftligt informerat samtycke. Patienterna fördelades slumpmässigt i två grupper: hyoscingruppen (h-gruppen) (n = 30) fick 20 mg hyoscin intravenöst och ketamingruppen (k-gruppen) (n = 30) fick 0,25 mg/kg ketamin intravenöst omedelbart efter förekomsten av crbd.
svårighetsgraden av crbd utvärderades vid 0, 1, 2, och 4 h postoperativt.
Även de negativa effekterna av hyoscin och ketamin undersöktes.
data sammanfattades med hjälp av genomsnittliga standardavvikelse, och jämförelser mellan grupper gjordes med oparade t - test. För jämförelse av seriella mätningar inom varje grupp användes anova.resultat:Det fanns en signifikant skillnad mellan de två grupperna i svårighetsgraden av crbd mätt med visuell analog skala endast 30 min efter läkemedelsadministrering där det var högre i ketamingruppen ( 44,50 7,70 ) jämfört med hyoscine gruppen ( 36,00 8,55 ) ( p < 0,001 ), annars fanns det ingen signifikant skillnad vid andra tidpunkter mellan de två grupperna, också det fanns en signifikant ökning av hjärtfrekvensen i hyoscine gruppen men ingen signifikant skillnad i medel arteriellt tryck.conclusion:intravenous hyoscine 20 mg är mer effektiv för kontroll av crbd än ketamin ( 0,25 mg / kg ) under de första 30 minuterna ; senare på de har samma effekt. |
apoptos eller programmerad celldöd spelar en viktig roll i homeostasen och normal funktion
av alla vävnader.
det är morfologiskt kännetecknas av avbrott i cellskelettet, cell
krympning, membran blebbbing, nuclear kondensation, cell avbrott i små membran - slutna
fragment, och fagocytos av angränsande celler.
Det kännetecknas av aktivering av endonukleaser med
Följande klyvning av kromatin-dna i internukleosomala fragment.
induktion och utförande av apoptos kräver samarbete med en rad molekyler. bland
dem, kaspase - kaskadsignalsystem är avgörande i processen för apoptos.
i allmänhet, kan kaspas familj proteaser aktiveras genom tre
vägar, medierade av antingen mitokondrion / cytokrom - c, cellytans receptorer, eller endoplasmiska
Retikulum [46].
caspase-3, den största effektor caspase, syntetiseras som en inaktiv proenzym och bearbetas under
apoptosis i dess aktiva form. i denna studie, caspase-3 valdes eftersom det representerar
punkt skärningspunkten mellan extrinsic, inneboende, och mitokondriella vägar.
Rökning är en av de viktigaste hälsofrågorna och den mest utbredda vanan
över hela världen.
det är väl etablerat att rökning förknippas med en betydande minskning av spermier
koncentration och kvalitet.
nyligen genomförda studier har också
visade att de apoptotiska processerna kan delta i onormal spermatogenes i
icke-obstruktiv azoospermi, såsom mognadsstillestånd och sertolicell - endast syndrom [ 9, 10 ].
Ökningen av tobakskonsumtionen bland gravida kvinnor har främjat oro över de potentiella nackdelarna
effekter på deras avkomma.
Det är känt att moderns rökning under graviditeten är förenad med
olika negativa neonatala resultat.
men effekterna av intrauterin exponering för cigarettrök på
Spädbarns gonader är också spännande.
Tyvärr finns det bara ett fåtal studier relaterade till detta
ämne i litteraturen.
Därför, i denna studie, Vi syftade till att undersöka effekten av cigarett
rökexponering under intrauterin period på neonatal råtta testis.
och
forskning var förenlig med världsmedicinsk förening deklaration av helsinki och
vägledningen för vård och användning av laboratoriedjur vid institutet för
Laboratoriedjurforskning vid det nationella forskningsrådet. en prospektiv,
råttorna randomiserades till två grupper (n = 13, n = 12 ), antingen
ska utsättas för rumsluft eller cigarettrök med valtonrökmaskinen (process och
Instrument som ingår i ett bolag.
råttorna exponerades för 2r4f kentucky tobaksforskning och
utvecklingscenter referenscigaretter ( 9,7 mg tjära, 0,85 mg nikotin, och
11,7 mg av totala partiklar ) en timme två gånger dagligen för totalt 10 cigaretter per
dag, börjar från proestruös period och under deras graviditeter.
varje cykel på maskinen
inkluderade en bloss av cigarettrök av 2-sekunders varaktighet, följt av en 28-sekunders uppehållsperiod, för
en rökexponeringstid på 30 sekunder per cykel.
Detta följdes av en 30 sekunders utrensning av frisk luft
innan den andra puff tas för att upprepa cykeln.
de återstående råttorna exponerades för rumsluft
med samma maskin och fungerade som kontroller.
nästa morgon,
Honråttor som hade spermatozoa på sina vaginala utstryk accepterades som gravida (n
= 16 ).................................................................
de nyfödda hanråttorna (n = 21) kategoriserades som grupp 1 och grupp 2.
Grupp 1
inkluderade 15 nyfödda hanråttor som utsattes för cigarettrök under sitt intrauterina liv.
Grupp 2 inkluderade 6 nyfödda hanråttor som exponerades för rumsluft under sitt intrauterina liv.
efter fixering med 10% formlin, vävnaderna tvättades under rinnande kranvatten i 24 timmar
och uttorkad med 50, 60, 70, 80, 90, 96, och 100% koncentrerad etanol.
proverna var då
läggs i en 1: 1 förhållandet av nedsänkning olja och absolut alkohol för 1 timme, följt av
Nedsänkning olja över natten för transparens.
efter applicering av xylol, proverna gjordes
till paraffinblock med en 1 : 1 xylol- och paraffinblandning i 1 timme, och
paraffin i 6 timmar i en inkubator.
4 m tjocka sektioner var
Dehydratiserade och färgade med hematoxylin harris (biostain kod : rr sp67-d / biostain ready reagenses ltd.
,,..............................................
enhet 2a, arrow handel egendom, manchester ). för att upptäcka apoptos, immunhistokemiska analyser med anti - caspase-3 primära antikroppar var
utförd.
efter inbäddning i paraffin, 4 m tjocka sektioner
tas på poly - l - lysin belagda diabilder.
efter inkubation vid 37c över natten och 60c
för en timme, De sektioner var avvaxade i xylene i 15 minuter två gånger och rehydratiserade med ättling
etanol lutning för 10 minuter och destillerat vatten för 5 minuter.
efter avvaxning och rehydrering
med xylen, alkohol, och destillerat vatten, respektive, rutschkanorna togs i mikrovågsugn
strålning innehållande 0,1 m citrat buffert ( katalognummer ap-9003 - 500, parti ct14070,
labvision företag, fremont, ca, usa ) i 5 minuter på 650 w och i 3 5 minuter på 550
w. efter 20 minuter vid rumstemperatur, sektionerna var inringade med en pap penna ( super pap penna,
pn im3580, beckman coulter företag, france ). genom en ny tvättning med destillerat vatten och sedan med
fosfat - buffrad saltlösning (pbs, parti 0446b002, labvision företag, fremont, ca, usa ), endogen
peroxidas aktivitet blockerades genom att använda 3% väteperoxid ( katalognummer ta-125-hp, termo
vetenskapliga, fremont, ca, usa ) i 20 minuter. efter tvättning med pbs, ultra v block ( katalognummer
ta-125-ub, termovetenskap, fremont, ca, usa ) tillämpades i 5 minuter.
efter en 1 timme applicering av primära antikroppar ( caspase-3 ; katalognummer rb-1197, termo
vetenskaplig, fremont, ca, usa) utspädd ( 1: 100 koncentration) med antikroppsutspädningsmedel
( katalognummer ta-125-ud termo vetenskapliga, fremont, ca, usa ), proverna tvättades med pbs
en gång till
....................................... sedan sekundär antikropp, biotinylerad get antipolyvalent ( katalognummer tp-125-bn, termo
vetenskapliga, fremont, ca, usa ) tillämpades i 20 minuter.
sektionerna tvättades med pbs och
behandlas med streptavidin peroxidas ( tp-125-hr, termovetenskap, fremont, ca, usa ) för 20
minuter. genom en ny tvättning med pbs,
Slutligen, Proverna placerades i 10 minuter i dab
( 3,3 diaminobenzidin ) ( termovetenskap, katalognummer ta-125-hd, fremont, ca, usa ) och
fläckad med hematoxylin harris (biostain kod : rr sp67-d / biostain ready reagenses ltd., enhet 2a,
arrow handel egendom, manchester).
bilderna var täckta med xylol - baserad montering, utvärderas under leica dm 4000 b ljus
mikroskop (wetzlar, germany ), och fotograferad med leica qwin prov 3.4.0 ( calidris och mjukhard
teknik ltd., Schweiz............................................................................................................ In situ
terminal deoxynukleotidyltransferas - medierad dutp nick end - märkning ( melodi )
immunofluorescerande färgning användes för att upptäcka DNA-skador.
den formalitet som fastställts,
paraffininbäddade vävnader var avvaxade i xylen och rehydratiserades genom en graderad serie av etanol
och dubbel - destillerat vatten.
sedan placerades de i en plastburk och inkuberades i 5 minuter i
350 w mikrovågsstrålning som innehåller 200 ml 0,1 m citratbuffert, ph 6,0.
efter sköljning diabilder två gånger med pbs, 50 l melodi reaktion
blandning ( katalognummer 11 684 795 910, roche diagnostik, roche diagnostik gmbh, roche tillämpas
vetenskap, mannheim, germany ) per prov tillsattes
....................................... sedan proverna inkuberades i 60 minuter vid
37c i en fuktad atmosfär i mörkret. Slutligen sköljdes rutschkanorna tre gånger
med pbs och analyseras under ett fluorescencemikroskop med en våglängd inom intervallet av
450500 nm (t.ex. , 488 nm ) och detektion inom området för
515565 nm (grön).
de tinell - positiva cellerna som också visade
apoptotisk kärnmorfologi definierades som apoptotisk och procentandelen av dessa celler totalt
cellnummer registrerades som apoptotiskt index. en immunhistokemisk poäng (hscore)
beräknades som summan av procentandelarna positivt
fläckade epitelceller multiplicerade med den viktade intensiteten av färgning : hscore =
pi(i + 1 ), där i
representerar färgintensitet ( 0 = inget uttryck, 1 = mild, 2 = måttlig, och 3 = intensiv ) och
pi är den procentuella andelen färgade celler för varje intensitet.
Antalet sertoliceller kvantifierades i tvärsnitt av seminiumtubuli som färgats av
h och e. Antalet sertoliceller per tubule beräknades i 30 tubuli per djur med hjälp av ett ljus
kikarmikroskop på 400. endast sertoli celler
uppvisar typiska morfologiska nukleära egenskaper och tydliga nukleoler
spss 15.0 för fönster användes för den statistiska analysen. om fördelningen av
Variablerna var normala eller inte bestämdes med hjälp av kolmogorov smirnov-testet.
Studentens
t - testet användes för jämförelse av normala fördelade variabler.
för jämförelse av grupperna, De primära resultaten definierades som apoptotiskt index och
hscores och de sekundära resultaten definierades som sertolicelltal och födelsevikt hos nyfödda
Hanråttor. när hematoxylin - eosin fläck preparat jämfördes, cellerna som visar apoptotisk morfologi
med pyknotiska nuklei, nukleär kondensation och kondenserad eosinofil cytoplasma var mer
anmärkningsvärt i grupp 1 (figur 2).
immunofluorescens
tekniken visade också ökad dna-skada i seminiumepitel i grupp 1 (figur 2 ).
Det var 49,61.
9.57 för intrauterin rök exponering grupp ( grupp 1, n = 15 ) och det var
29.98 2.34 för intrauterin luft exponering grupp ( grupp 2, n = 6 ).
när diabilder utvärderades immunhistokemiskt för detektion av caspase-3-aktivitet,
Cytoplasmiskt och nukleärt kaspas-3-immunisering påvisades både i bakterier och sertoliceller i
Grupp 1 (figur 3 ).
en signifikant ökning av
incidens av sertolicellapoptos, detekterad av caspase-3-immunisering, i grupp 1 (hscore =
210,6 41,9 ) jämfört med grupp 2 (hscore = 100,0 17,8 ) ( p =
0.001 )..............................................................
Det förekom också en signifikant ökning av incidensen av könscellsapoptos i grupp 1
( hscore värde för grupp 1 är 214,0 46,26 och hscore värde för grupp 2 är 93,33
10.32, p < 0,001 )........................................................................................................ när antalet sertoli celler fastställdes, Medianvärdet för grupp 1 var 9,0 ( 611 )
och 11.5 ( 1013 ) för grupp 2.
när födelsevikten hos nyfödda hanråttor analyserades, medel födelsevikten för grupp 1 var
signifikant lägre än grupp 2 ( 3, 08 0, 26 mot 4, 47 0, 40, p
< 0,001 )...........................................................................................................
spermatogenesen är en dynamisk process av celldifferentiering som kännetecknas av mitotisk och meiotisk
divisioner, som omvandlar stammen spermatogonia till slutliga mogna spermatozoa. genom hela detta
Utvecklings- och differentieringsprocessen.
ett betydande antal könsceller dör på grund av apoptos
att kontrollera överproduktionen av manliga gameter.
Det är välkänt att parakrinsignalen mellan sertolicellerna reglerar bakterieprocessen.
celldöd. i närvaro av exogena stimulantia, såsom kadmium, nikotin, bly och bensopiren
som negativt påverkar testikelfunktionen, icke-fysiologisk
apoptos och DNA-frakturer kan förekomma
vilket leder till försämrad spermatogenes och infertilitet. I en studie av lin et al. För 1997
ökad apoptos upptäcktes i testis biopsi prover av
azoospermiska och svåra oligozoospermiska patienter och detta fynd föreslogs som en av orsakerna
av manlig infertilitet. under de följande åren många
Undersökningar har gjorts avseende cigarettröknings effekter på försämrad spermatogenes och
ökad apoptos har konstaterats inträffa under mognadsstillestånd, hypospermatogenes, och
sertoli cell endast syndrom [9, 16, 17]. trots de välkända effekterna av cigarettrök på fortplantningsförmågan hos
individer, Vi har en begränsad data för dess effekter på nyfödda gonads.
epidemiologiska studier
har visat att spermieproduktionen och testikelvolymerna minskar beroende på dos i
vuxna söner till mödrar som rökte under graviditeten.
övriga
studier visade att söner som exponerats för moderns rökning i uteris har en minskning av spermier
koncentration på mellan 20 och 48% jämfört med oexponerade [ 19, 20 ]. i vårt studium
vi bestämde en ökad apoptos och DNA-skador, i gonaderna av de nyfödda
från studiegruppen.
abnormalitet av oxidanten - antioxidantbalansen kan vara en av mekanismerna
leder till skador på testikelvävnaden efter kronisk inandning av cigarettrök.
Det föreslås att ahr skall aktiveras av miljötoxiska och ahrinducerade apoptotiska ämnen
vägar kan vara en annan mekanism.
aktivering av
koagulation i det intervillösa utrymmet förutom vasokonstriktoreffekterna av kolmonoxid och
nikotin kan minska syretransporten till fostret vilket också kan orsaka en ökning av
apoptos.
Det är välkänt att tobaksbruk är förknippat med begränsning av fostertillväxten och låg födelsenivå.
Vikt. i vårt studium
vi upptäckte lägre födelsevikter i den i livmoderrök exponerade gruppen som
instämmer väl med litteraturen. i en studie av wang et al.
rökning under graviditet visas att
resultera i ett genomsnitt på 377 gram minskning i födelsevikt. i en annan studie
när moderkaka av rökare mödrar analyserades, för tidigt åldrande
och degenerativa förändringar upptäcktes och det föreslogs vara orsaken till låg födelsevikt
nyfödda. trots anmärkningsvärda framsteg i behandlingen av allvarlig manlig faktor infertilitet, betydande
Antalet män kan inte behandlas effektivt på grund av brister i vår förståelse av
testikelsvikt patofysiologi.
Därför, de mekanismer som ansvarar för onormala
spermatogenesen bör klargöras för att utveckla och förbättra behandlingsalternativen.
men förutom dessa studier, denna studie utvärderade effekten av exponering för
cigarettrök i den intrauterin period som, såvitt vi vet, inte genomfördes innan.
kronisk cigarettrök visas inducera apoptos i råtttestis. och i vår tidigare rapport, visade vi att tobaksrök exponering under
intrauterin period främjar granulosa cell apoptos i nyfödda rått äggstockar. här i denna studie, med hjälp av immunohistokemisk och immunofluorescerande
metod, Vi visade signifikant ökad apoptos och DNA-skador i den nyfödda manliga gonader
av intrauterin cigarettrök exponerad grupp och vi hoppas att dessa data kommer att vara en inspiration för
de framtida studierna. | Målsättningar. undersöka effekten av exponering för cigarettrök under
intrauterin period på neonatal råtta testis. metoder.
Tjugofem råttor var
randomiserades till att utsättas för cigarettrök med Waltons rökmaskin eller för rumsluft under
deras graviditeter. de nyfödda hanråttorna ( n = 21 ) grupperades som grupp 1
( n = 15 ) som exponerades för cigarettrök under intrauterinlivslängden och grupp 2
( n = 6) som exponerades för rumsluft under intrauterin liv.
Orkiektomi
material analyserades med trimel immunofluorescerande färgning för detektion av DNA-skador. för att upptäcka
apoptos, immunhistokemiska analyser med caspase-3 utfördes.
De primära resultaten var
apoptotiskt index och immunhistokemiska poäng (hscores) ; sekundära resultat var sertoli - cellantal
och födelse - vikt råttor. resultat.
sertolicellapoptos ökade i grupp 1
( hscore = 210,6 41,9) jämfört med grupp 2 (hscore = 100,0 17,8)
( p = 0,001 ).
Antalet sertoliceller minskade i grupp 1 (p =
0.043 )..............................................................
Hscore för könscellerna beräknades till 214,0 46.2 i grupperna 1 och 93,3
10.3 i grupp 2 ( p = 0,001 ) med avseende på en ökad groddcellsapoptos
I grupp 1.
de apoptotiska indexen för grupp 1 var 49,6 9,57 och 29,98 2,34 för
Grupp 2 (p = 0,001 ).
den immunofluorescerande tekniken visade ökad dna
skada i halvblodsepitel i grupp 1.
Slutsatser.
intrauterin exponering för
cigarettrök påverkar negativt neonatal testikulär strukturering och minskar testiklarna
Reserv. |
tillbehör mitral ventil vävnad ( ampt ) har en incidens av 1 per 26.000 ekokardiogram hos vuxna.
Det finns i allmänhet i samband med medfödda anomalier i hjärtat eller stora kärl, såsom ventrikulära septal defekt, patent ductus arteriosus, eller införlivandet av de stora artärerna (tga).
patienter med isolerad amvt vanligtvis uppvisar symtom under det första decenniet av livet beroende på svårighetsgraden av vänster kammare utflödeskanal ( lvot ) obstruktion.
embryologiskt, amvt beror på ofullständig separation av mitralventilen från endokardiell kudde.
tillbehöret vävnad är vanligtvis fäst vid den ventrikulära aspekten av främre mitral ventil broschyr, ackordet i mitral ventilen eller till ett tillbehör papilley muskel.
vi beskriver fallet med en 18-årig post - senning asymtomatisk patient som befanns ha amvt på transthorac ekokardiografi som producerar allvarlig lvot obstruktion.
patienten var känd för att lida av tga och hade genomgått en senning operation i uk 1992 när han var sex månader gammal. Sedan dess hade han varit asymtomatisk, i god hälsa utan medicinsk uppföljning.
Hjärt-kärlundersökning visade en hård 4/6 ejektion systoliskt mumlande utstrålar brett över precordium samt till patientens nacke och rygg.
Den transthoracic ekokardiografin visade situs solitus, d - tga med lungven baffle till höger atrium, och den systemiska venen baffla till vänster atrium visar normalt flöde och ingen stenos eller läckage.
den vänstra ventrikeln var liten med en intakt interventrikulär septum utbuktning i den vänstra ventrikeln, men med bra systolisk funktion.
Det fanns ingen asymmetrisk septal hypertrofi eller systolisk främre rörelse av mitralventil eller närvaro av något subaortiskt membran.
Det fanns en väldefinierad mobil broschyr - som struktur som mäter 1.30,5 cm, prolapsing i systol i lvot (figur 1a och b, pilspetsar). om färgdopplerundersökning
, Det fanns allvarlig turbulens i lvot (figur 2a ) med lvot toppgradient på 79 mmhg och en genomsnittlig gradient på 49 mmhg (figur 2b ).
på noggrann undersökning, den mobila massan representerade en amvt som sågs att hålla sig till den ventrikulära sidan av den främre mitral ventilen broschyr (figur 1c, pilspetsar, film 1) och prolapsing in i lvot under systol.
Det hade inte funnits någon tidigare historia av långvarig feber eller sjukhusvistelse sedan hans operation. med tanke på allvarlig lvot obstruktion
, fick han råd kirurgi men han och hans familj föredrog en medicinsk uppföljning.
figur 1transthoracic ekokardiogram i olika vyer visar tillbehör mitral ventil vävnad fäst till ventrikulär aspekt av främre mitral ventil broschyr prolapsing in i vänster kammare utflödeskanal i systol (a, b, c pilspetsar) i en post - senning kirurgi patient.
transthoracic ekokardiogram i olika vyer visar tillbehör mitral ventil vävnad fäst till ventrikulär aspekt av främre mitral ventil broschyr prolapsing i vänster kammare utflödeskanal i systol (a, b, c pilspetsar) i en post - senning kirurgi patient.
figur 2 a ) färg doppler ekokardiogram visar allvarlig turbulens i den vänstra ventrikulära utflödeskanalen.
( b ) kontinuerlig våg doppler undersökning visar allvarliga vänster ventrikulära utflödesvägar obstruktion med toppgradient på 79 mmhg och en genomsnittlig gradient på 49 mmhg, i en patient med tillbehör mitral ventil vävnad.
a) färgdoppler ekokardiogram som visar allvarlig turbulens i den vänstra kammarens utflödeskanal.
( b ) kontinuerlig våg doppler undersökning visar allvarliga vänster ventrikulära utflödesvägar obstruktion med toppgradient på 79 mmhg och en genomsnittlig gradient på 49 mmhg, i en patient med tillbehör mitral ventil vävnad.
tillbehör mitral ventil vävnad kan vara asymtomatisk med närvaro av ett blåsljud eller det kan uppvisa med mild till svår lvot obstruktion orsakar motion intolerans, bröstsmärta, eller synkope vid ansträngning, liksom återkommande transitorisk ischemisk attack eller stroke. i vårt fall
amvt klassificeras som : typ i (fast : a = nodular, b = membranous ) och typ ii (mobil : a = pedunkulerad, b = broschyr - som ).
typ iib ytterligare delades upp som rudimentär ackordae och utvecklade ackordae. hos denna patient,
den mobila typen är en fallskärm - som broschyr flytande i lvot med eller utan hinder och är vanligtvis tjockare eller sällan dysplastisk.
den fasta typen är fäst vid interventrikulära septum av kort ackord och kan minska storleken på en ventrikulär septal defekt.
lvot obstruktion kan bero på massa effekt av tillbehöret vävnad eller på progressiv deponering av fibrösa vävnader inom lvot, sekundär till turbulenta flödet leder till fibro - muskelhypertrofi. i de flesta fall
det finns allvarlig lvot obstruktion, med en median lvot lutning på mer än 50 mmhg.
andra typer av vänster kammare massa, som tumörer eller växter, kan producera liknande fynd på ekokardiografi.
dock, dessa skador oftare härrör från hjärtmuskeln (tumörer), eller bygga upp - upp på låg - tryck sida av en hjärtklaff (vegetationer), och inte har en broschyr - som utseende.
subaortic membran har ett annat utseende av en enda, linjärt membran i lvot.
Kirurgisk excision av amvt krävs samtidigt reparera andra medfödda defekter eller om betydande lvot obstruktion finns. hos patienter med tga,
antingen pre- eller post - operativ lvot obstruktion förekommer ofta på grund av bicuspid eller unicommissural lungventil, fibrous ås, obstruktiv muskulös konus, malaligned utlopp septum, utbuktning muskel septum, straddling mitral ventil, främre mitral ventil rotation och ampt.
Tabell 1 visar de vanligaste typerna av obstruktion med hanteringsalternativ hos patienter med tga.
i en av dessa, release av lvot obstruktion på grund av amvt var nödvändigt för att utföra arteriell switch operation. i den andra patienten,
Det var inte möjligt att utföra den arteriella omkopplaren operation eftersom amvt inte kunde återförvisas helt genom lungartären.
Det ansågs att det finns en stor risk att förbise amvt intra - operationellt, särskilt om ingen pre - operativ diagnos görs. i deras serie av tga patienter,
Hazekemp m.fl. observerade att mitral ventil anomalier förhindrade lvot obstruktion lättnad, tillåter antingen senning eller univentrikulär palliation.
de möjliga orsakerna i denna patient kan vara antingen amvt kan ha förbisetts eller förhindrat obstruktion, eller det inte producera betydande obstruktion vid den tidpunkten.
orsaken till sådan allvarlig lvot lutning nu kan vara progressiv förtjockning av vävnaden under åren eller utveckling av fibros - muskelhypertrofi av lvot, som vissa författare. vid den aktuella tiden, Även om transthoracic ekokardiografi är tillräckligt för att visualisera amvt, tillägg av transesofageal ekokardiografi och tredimensionell ekokardiografi kan ytterligare avgränsa strukturen exakt. på grund av deras känslighet för neurologiska händelser,
amvt bör övervägas vid differentialdiagnos av lvot obstruktion, särskilt i pre - och post - operativa medfödd hjärtsjukdom patienter.
Tabell 1möjliga orsaker till lvot obstruktion och deras hantering i tga.typ av lvot obstruktion relaterade lesionermanagementdynamiska (septal skiftning på grund av plv / prv < 1)ivs / vsd (hög lungblodflöde, sam, trikuspid vävnad bråck kan bidra till gradient)aso vanligtvis lindrar gradient genom att vända plv / prv.pulmonell ventil abnormiteter (ojämlika cusp storlekar, bicuspid, dysplasi, ringformade hypoplasi commissural fusion)ivs vsdrare i isolering, vanligtvis en del av komplex lvot obstruktion i ta med vsd.
intraventrikulär omdirigering ( rastelli eller rev) är metoden för val i de flesta patienter.subvalvar fibrous membranivs vsdliknande subaortic membran i konkorderande hjärtan.
rastelli / rev, nikaidoh - bex (aortic translocation), aso, alla alternativ möjligt.septal malalignment (avvikelse av utlopp septum in i lvot)vsddifficult att lindra genom resektion.
nikaidoh - bex eller rev bra option.accessory tricuspid ventil vävnadvsdprolaps genom vsd att orsaka lvot obstruktion. vanligtvis resectable.
resektion.anomalt införande av mitral ventil ackordae eller papilley muskel till utlopp septum, straddling tricuspid ventilvsddicult att lindra genom resektion, även om septation är annars möjligt.
olika tekniker såsom nikaidoh - bex kan vara nödvändigt eller enkel ventrikel tillvägagångssätt om allvarliga mitral ventil abnormalities.accessory endokardial dyna vävnad som rör en vsdvsdprolaps in i lvot.
resektionaso, arteriell omkopplare operation ; ivs, intakt interventrikulär septum ; sam, systolisk främre rörelse mitralventil ; lv, vänster kammare ; lvot, vänster kammare utflöde ; pl / prv, lv till höger kammare tryckgradient ; vsd, ventrikulära septal defekt ; rev förfarande, reparation en utlopp ventriculaire.
aso, arteriell omkopplare operation ; ivs, intakt interventrikulär septum ; sam, systolisk främre rörelse mitralventil ; lv, vänster kammare ; lvot, vänster kammare utflöde ; pl / prv, lv till höger kammare tryckgradient ; vsd, ventrikulära septal defekt ; rev förfarande, reparation en utlopp ventriculaire. | tillbehör mitral ventil vävnad är en sällsynt medfödd anomali i samband med medfödda hjärtdefekter och upptäcks vanligtvis under det första årtiondet av livet.
vi beskriver fallet med en 18-årig post - senning asymtomatisk patient som befanns ha tillbehör mitral ventil vävnad på transthoracic ekokardiografi som ger allvarlig vänster ventrikulära utflödesvägar obstruktion. |
vår realtid rt - pcr är en multiplex analys som använder en blandning av 2 uppsättningar av interna designade primers och dubbel - märkta fluorescerande sonder som specifikt mål 2 olika regioner av ha genen av h5n1.
primer och sond uppsättningar utformades genom att använda primer express programvara ( tillämpade biosystem, foster stad, ca, usa ).
Både primer- och sonduppsättningar baserades på några av sekvenserna i de senaste stammarna av vietnam h5n1 (t.ex. , a/viet namn/1194/2004 )...........................................................................................................
multiplex prestanda maximerades genom att välja primers och sonder med enhetliga smälttemperaturer och minimal kors - hybridiseringspotential.
Viral rna är omvänd transkriberad med slumpmässiga hexamerer, följt av realtid pcr.
Kort, virus rna extraherades från 140 l kliniska prover i fosfat - buffrad saltlösning eller viral transportmedium med en viral rna mini kit ( qiagen, hilden, germany) och en slutlig eluering med 60 l ave buffert.
Omvänt - transkriptas reaktioner som innehåller 4,2 l rna extrakt, 2 l 10 pcr buffert ( tillämpat biosystem), 2,5 m slumpmässiga hexamer primers ( tillämpat biosystem), 20 enheter nase hämmare ( tillämpat biosystem), och 1 l ( 50 u ) mulv omvänt transkriptas ( tillämpade biosystem ). - Vad är det med dig?
baserat på några av stammarna vietnam h5n1 (t.ex. , a/viet namn/1194/2004 )...........................................................................................................
ha, hemagglutinin; f, 6-karboxifluorescein; xp, karboxytetrametylrodamin. Omvänt - transkriptas reaktioner utfördes vid rumstemperatur för 10 min, sedan vid 42c för 30 min och vid 95c för 5 min.
Fem mikroliter av CDNA användes sedan för förstärkning i realtids- pcr analyser.
realtid pcr utfördes med en lättcykler (roche diagnostik gmbh, mannheim, germany).
den realtids- pcr reaktioner (total volym 20 l ) innehöll 2 l lättcykler dna master hybridization sonds reaktionsmix ( roche diagnostik gmbh ),
3 mmol / l magnesiumklorid, 250 nmol / l var och en av de 4 primers, och 125 nmol / l var och en av de dubbla - märkta fluorescerande sonder.
den termiska profilen som användes initierades vid 95c för 10 min (förförstärkning varmstart ), följt av 50 cykler av plc vid 95c för 10 s ( denaturering ), 56c för 15 s ( glödgning ), och 72c för 12 s ( förlängning ). i slutet av varje glödning steg
, den fluorescerande signalen för varje reaktion mättes vid en våglängd av 530 nm med ljuscykler fluorimeter.
försiktighetsåtgärder vidtogs för att förhindra korskontaminering av pcr ( 10 ). för att testa för korsreaktivitet,
rna extraherades från isolat eller personer med mänsklig influensa a h1, h3, h9 subtyper ; influensa b ; human cov 229e och oc43 ; synkytial luftvägsvirus ; rinovirus ; och enterovirus.
Detektionskänsligheten hos realtidstestet jämfördes med den hos 2 andra analyser genom att analysera en serievis 10 - faldig utspädning av virusstammen med 10 vävnadskulturinfektiv dos (tcid)50/ ml rabdomyosarcomacellodlingsvätska från ett nyligen isolerat h5n1 (a / viet nam/1194/2004 ). resultaten visade att vår realtid rt - pcr analys var den mest känsliga av de 3 analyser, 10 gånger känsligare än boet rt - pcr ( tabell 2 ).
Vi analyserade 18 arkiverade luftvägsprover insamlade 10 dagar efter sjukdomsdebut från 13 bekräftade h5n1 infekterade patienter från hong kong 1997 och 2003 och 10 prover insamlade på en okänd sjukdomsdag från 5 bekräftade h5n1 infekterade patienter från vietnam 2004.
Våra fynd visade att detektionshastigheten för rt - pcr analys var 100% ( 28 av 28 prover), medan den av den bosatta rt - pcr var 89% ( 25 av 28 prover ).
Detta fynd visar att realtidsanalysen visar en liknande eller större känslighet än den inhägnade rt - pcr.
Dessutom bestämdes h5 virusbelastningen av de arkiverade kliniska proven genom en standardkurva som erhölls genom att man ritade upp från samma serie av 10-faldiga utspädningar av virusbeståndet.
Viral belastningsanalys visade att koncentrationen av h5n1 rna i dessa kliniska prover varierade mellan 10 och 10 tcid50/ml.
Baserat på den serieprovanalys av 2 patienter, den virusmängd av patient 1 ökade 5-faldigt från dag 0 till dag 3, medan den virusmängd av patient 2 sjönk 3-faldigt från dag 4 till dag 7 ( siffra ). eftersom ett begränsat antal prover analyserades, Toppen av virusbelastning kan inte fastställas.
Studier har rapporterat att virusmängden hos nasofaryngeal aspirat hos h5n1 patienter var lägre än hos patienter med h3n2-infektion 2003 ( 11 ). för att avgöra om virusmängden av h5n1 patienter 1997 och 2004 skiljer sig från den för h3n2 patienter, kliniska prover från dessa 2 patientgrupper
analyserades med hjälp av en kvantitativ realtid rt - pcr analys som riktade m genen av influensa a ( 12 ).
På samma sätt, Viral belastning bestämdes av en standardkurva som erhållits genom att rita från serie av 10-faldiga utspädningar av en h3n2 virusbestånd.
Den genomsnittliga virusmängden av 22 patienter med h3n2 virusinfektion var 1,5 10 tcid50/ml, medan den genomsnittliga virusmängden av h5n1 patienter var 1,6 10 tcid50/ml både 1997 och 2004.
10 gånger lägre virusbelastning observerades hos h5n1 patienter både 1997 och 2004 (t test, p < 0,05).
Dessa data överensstämmer med tidigare data som visade snabba diagnostiska metoder för influensa är mindre känsliga för h5n1 detektion, sannolikt på grund av lägre virusbelastning. - Vad är det med dig?
seriell 10-faldig spädning med en koncentration av 10 50% vävnadsodling infektionsdoser / ml rabdomyosarcoma cellodlingsvätska.
Serie kvantitativ analys för influensa ett h5n1-virus i respiratoriska prover från 2 patienter med h5n1 1997 genom kvantitativ omvänd transkription polymeraskedjereaktionsanalys i realtid. tcid50, 50% vävnadskultur infektiv dos.
i denna studie, Vi visade att vår nya multiplex realtid rt - pcr analys som specifikt mål 2 olika regioner av h5 genen är känsligare än bonad rt - pcr och ännu känsligare än realtid rt - pcr med en enda uppsättning grundämnen och sonder ( unpub.
Våra data visar att analysen är specifik för h5 subtyp och kan upptäcka och kvantifiera h5 rna i kliniska prover från patienter som erhållits under olika utbrott ( 1997, 2003, och 2004 ).
Till skillnad från boet rt - pcr, realtidsanalysen minskar inte bara risken för kontaminering utan minskar också vändtiden till 12 timmar, 3 gånger snabbare än boet rt - pcr. som avslutning
, vår studie visar att vår realtid rt - pcr analys är snabb, specifik, och relativt känslig för att direkt upptäcka influensa en subtyp h5 virus och kan vara användbart vid rutinmässig diagnostisk testning. | Vi utvecklade en känslig och snabb omvänd transkription i realtid - polymeraskedjereaktion ( rt - pcr) för att upptäcka influensa ett h5n1-virus i kliniska prover.
Denna analys utvärderades med prover från h5n1-infekterade patienter och visade större känslighet och snabbare vändningstid än bonad rt - pcr. |
vuxen b. japonica uppväxt i kläckeriet av tottori prefectural havet odlingsförening offrades varje månad från december 1988 till november 1989, när antalet ägg kapslar lekt av vuxna b. japonica vid kläckeriet hade nått ett minimum ( horiguchi 1998 ).
gonad prover av 1015 b. japonica prover fixerades varje månad i bouin vätska, inbäddad i paraffin, och färgas med hematoxylin
totalt 135 b. japonica exemplar undersöktes ( 43 hanar och 92 honor bestående av 16 normala honor och 76 empex - uppvisar individer). att kvantitativt utvärdera gonadal mognad av b. japonica
, Vi gjorde kvinnliga och manliga reproduktiva celler på grundval av utvecklingsstadier liknande dem som beskrivs av takamaru och fuji ( 1981 ) och horiguchi et al.
kvinnliga reproduktiva celler kategoriserades enligt fem utvecklingsstadier: oogonium, primär oocyt, första gula globulinackumulerande oocyt, andra gula globulinackumulerande oocyt, och mognad oocyt (figur 2).
en oogonium är en oval cell med en kärna med små granulat fläckas av hematoxylin och mindre - fläckade cytoplasma; kärnan har några nukleoli fläckas av eosin (figur 2a).
kärnorna av primära oocyter variabla, allt från ingen nukleolus (kromonemata sprider sig i kärnan) till en stor nukleolus (kromonemata är utspridda i eller ligger i utkanten av nukleolus) intensivt fläckas av eosin (figur 2b ).
ingen gula globulin - ackumulering observeras i de första två stegen. en första gula globulinackumulerande oocyt är större än en primär oocyt, med några gula globuliner färgas av eosin (figur 2c).
En andra guleglobulinackumulerande oocyt är en stor päronformad cell med flera gulaglobuliner observerade i cytoplasman.
kanten av en andra gula globulinackumulerande oocyt är i anslutning till epitelet av äggstockslobulen, som består av äggstockarna (figur 2d ).
en mogen oocyt är en stor oval cell med rikliga gula globulin och separerar från epitelet i äggstockslobulen; dess kärna är intensivt fläckad av hematoxylin (figur 2e).
manliga reproduktiva celler kategoriserades i fyra utvecklingsstadier: spermatogonium, spermatocyte, spermatid, och spermatazoon (figur 3).
en spermatogonium är en oval cell med en kärna med små granulat färgas av hematoxylin; kärnan har också några nukleoli färgas av eosin (figur 3a).
en spermatocyte är en rund cell som har en kärna med granulat intensivt färgas av hematoxylin; formen av kärnan varierar, eventuellt tyder primär och sekundär spermatocytes (figur 3b).
en spermatid är en halvmåne - formad cell vars kärna ligger vid en pol i cellen och är intensivt fläckad av hematoxylin ; formen av vissa spermier liknar en oval eller stav, med en minskad volym cytoplasma ( figur 3c ).
en spermatozoon är en trådformad cell, intensivt fläckad av hematoxylin (figur 3d).
när inga eller få reproduktiva celler observerades i gonader efter lek, en poäng på 0 tilldelades både äggstockar och testiklar.
den individuella reproduktionsutveckling poäng var medelvärdet av dessa poäng för de reproduktiva cellerna i varje b. japonica.
Befolkningens reproduktionsutvecklingspoäng var det månatliga medelvärdet av de individuella reproduktionsutvecklingspoängen ( horiguchi et al.
vuxna b. japonica prover som samlats in vid yodoe, tottori prefektur, i juni 1991 användes för kemisk bestämning av organotin (butyltin och fenyltin) föreningar.
proverna dissekerades för könsbestämning baserat på förekomsten av kvinnliga tillbehör könsorgan, såsom kapselkörteln, och sedan honor undersöktes för pudex.
en pudexindivid definierades som en person som antingen har en penis eller en vas deferens med kvinnliga accessoriska könsorgan (t.ex. , kapselkörtel ; horiguchi 1993............................................................................................
totalt 52 b. japonica prover användes för kemiska analyser ( 25 hanar och 27 honor, bestående av tre normala honor och 24 individer som uppvisade empex ).
kemisk bestämning av butyltin och fenyltin föreningar i vävnader (muskel [fot], huvud med tentakle, radula med säck, matstrupe med gröda, mage, matsmältningskörtel, njure, ändtarm, äggstockar eller testiklar, ovidukt, sifon, ctenidium, hjärta, osphradium, och mantel ) av b. japonica prover genomfördes med sammansatta prover med hjälp av den metod som beskrivs av hriguchi et al.
Kort, vävnader extraherades med 0,1% tropolon / bensen och 1n hydrobromsyra / etanol genom ultraljud, derivatiserad med propylmagnesiumbromid, rengöras av kiselgel kolonnkromatografi, och kvantifieras genom gaskromatografi med flamfotometrisk detektion (gc - fpd).
Instrumentets detektionsgräns var 50 pg och certifierat referensmaterial från japansk havsabborre, latolabrax japonicus, för tbt- och tpht-analys (utarbetat av det nationella institutet för miljöstudier; nies crm no.
vuxen b. japonica uppväxt i kläckeriet av tottori prefectural havet odlingsförening offrades varje månad från december 1988 till november 1989, när antalet ägg kapslar lekt av vuxna b. japonica vid kläckeriet hade nått ett minimum ( horiguchi 1998 ).
gonad prover av 1015 b. japonica prover fixerades varje månad i bouin vätska, inbäddad i paraffin, och färgas med hematoxylin
totalt 135 b. japonica exemplar undersöktes ( 43 hanar och 92 honor bestående av 16 normala honor och 76 empex - uppvisar individer). att kvantitativt utvärdera gonadal mognad av b. japonica
, Vi gjorde kvinnliga och manliga reproduktiva celler på grundval av utvecklingsstadier liknande dem som beskrivs av takamaru och fuji ( 1981 ) och horiguchi et al.
kvinnliga reproduktiva celler kategoriserades enligt fem utvecklingsstadier: oogonium, primär oocyt, första gula globulinackumulerande oocyt, andra gula globulinackumulerande oocyt, och mognad oocyt (figur 2).
en oogonium är en oval cell med en kärna med små granulat fläckas av hematoxylin och mindre - fläckade cytoplasma; kärnan har några nukleoli fläckas av eosin (figur 2a).
kärnorna av primära oocyter variabla, allt från ingen nukleolus (kromonemata sprider sig i kärnan) till en stor nukleolus (kromonemata är utspridda i eller ligger i utkanten av nukleolus) intensivt fläckas av eosin (figur 2b ).
ingen gula globulin - ackumulering observeras i de första två stegen. en första gula globulinackumulerande oocyt är större än en primär oocyt, med några gula globuliner färgas av eosin (figur 2c).
En andra guleglobulinackumulerande oocyt är en stor päronformad cell med flera gulaglobuliner observerade i cytoplasman.
kanten av en andra gula globulinackumulerande oocyt är i anslutning till epitelet av äggstockslobulen, som består av äggstockarna (figur 2d ).
en mogen oocyt är en stor oval cell med rikliga gula globulin och separerar från epitelet i äggstockslobulen; dess kärna är intensivt fläckad av hematoxylin (figur 2e).
manliga reproduktiva celler kategoriserades i fyra utvecklingsstadier: spermatogonium, spermatocyte, spermatid, och spermatazoon (figur 3).
en spermatogonium är en oval cell med en kärna med små granulat färgas av hematoxylin; kärnan har också några nukleoli färgas av eosin (figur 3a).
en spermatocyte är en rund cell som har en kärna med granulat intensivt färgas av hematoxylin; formen av kärnan varierar, eventuellt tyder primär och sekundär spermatocytes (figur 3b).
en spermatid är en halvmåne - formad cell vars kärna ligger vid en pol i cellen och är intensivt fläckad av hematoxylin ; formen av vissa spermier liknar en oval eller stav, med en minskad volym cytoplasma ( figur 3c ).
en spermatozoon är en trådformad cell, intensivt fläckad av hematoxylin (figur 3d).
när inga eller få reproduktiva celler observerades i gonader efter lek, en poäng på 0 tilldelades både äggstockar och testiklar.
den individuella reproduktionsutveckling poäng var medelvärdet av dessa poäng för de reproduktiva cellerna i varje b. japonica.
Befolkningens reproduktionsutvecklingspoäng var det månatliga medelvärdet av de individuella reproduktionsutvecklingspoängen ( horiguchi et al.
vuxna b. japonica prover som samlats in vid yodoe, tottori prefektur, i juni 1991 användes för kemisk bestämning av organotin (butyltin och fenyltin) föreningar.
proverna dissekerades för könsbestämning baserat på förekomsten av kvinnliga tillbehör könsorgan, såsom kapselkörteln, och sedan honor undersöktes för pudex.
en pudexindivid definierades som en person som antingen har en penis eller en vas deferens med kvinnliga accessoriska könsorgan (t.ex. , kapselkörtel ; horiguchi 1993............................................................................................
totalt 52 b. japonica prover användes för kemiska analyser ( 25 hanar och 27 honor, bestående av tre normala honor och 24 individer som uppvisade empex ).
kemisk bestämning av butyltin och fenyltin föreningar i vävnader (muskel [fot], huvud med tentakle, radula med säck, matstrupe med gröda, mage, matsmältningskörtel, njure, ändtarm, äggstockar eller testiklar, ovidukt, sifon, ctenidium, hjärta, osphradium, och mantel ) av b. japonica prover genomfördes med sammansatta prover med hjälp av den metod som beskrivs av hriguchi et al.
Kort, vävnader extraherades med 0,1% tropolon / bensen och 1n hydrobromsyra / etanol genom ultraljud, derivatiserad med propylmagnesiumbromid, rengöras av kiselgel kolonnkromatografi, och kvantifieras genom gaskromatografi med flamfotometrisk detektion (gc - fpd).
Instrumentets detektionsgräns var 50 pg och certifierat referensmaterial från japansk havsabborre, latolabrax japonicus, för tbt- och tpht-analys (utarbetat av det nationella institutet för miljöstudier; nies crm no.
procenttalen av förekomsten av påbud var 82.6 och 88,9% i b. japonica prover som samlats in från december 1988 till november 1989 och i juni 1991, respektive.
både penis och vas deferens var väl utvecklade i honor som visade empex (figur 4).
ingen blockering av ovidukt (dvs. , ocklusion av vulva ) av vas deferens formation observerades i kvinnliga b. japonica som visade empex.
Detta fynd skiljer sig från de påtvingade symtom som observerats i n. labillus, ocinebrina aciculata, och t. clavigera ( gibbs och bryan 1986 ; gibbs et al. 1987; horiguchi m.fl. 1994, oehlmann et al.........................................................................................................
tidsmässiga variationer i den reproduktiva utvecklingen poäng av b. japonica populationen skilde sig mellan kvinnor (inklusive kvinnor som visade empex) och män (figur 5 ).
Även om leksäsongen för b. japonica är sen juni till tidig augusti ( kajikawa et al.. 1983 ), äggstocksmognad verkade undertryckas hos honor, jämfört med testikel mognad hos hanar ( figur 5 ), vilket är förmodligen på grund av förekomsten av omogna honor under hela leksäsongen. under leksäsongen, klarare äggstocksmognad och lek av många fler äggkapslar
observerades i b. japonica honor i en population från teradomari, niigata prefektur, japan, jämfört med de från tottori ( hamada och inoue 1993, 1994, 1995 ).
testikel mognad hos hanar från tottori var tydlig i juli och augusti, leksäsongen för b. japonica (figur 5).
alltså, Den reproduktiva cykeln var oklart hos kvinnor, men det var tydligt observerats hos män ( figur 5 ).
Detta dämpade äggstocksmognad under leksäsongen kan vara den direkta orsaken till det minskade antalet äggkapslar som lekt av vuxna b. japonica på kläckeriet och kan följa empex i b. japonica ( gibbs et al.
ovariernas spermatogenes (dvs. , en ovotstis ) observerades i 6 (1 normal kvinna och 5 empex individer) av 92 kvinnor eller empex b. japonica prover undersökas, för en frekvens på cirka 6,5% (figur 6 ).
Det är väl känt att de flesta prosogrenar (inklusive b. japonica) är dioecious även om det finns relativt få hermafroditiska prosogrenar där gonad producerar ägg och spermier samtidigt (fretter 1984 ; uki 1989 ).
ovariell spermatogenes har observerats hos neogastropoder (t.ex. , n. lapillus, o. aciculata, och t. clavigera ) och archaeogastropods ( t.ex. , haliotis madaka och h. gigantea) exponerad för tbt eller tpht, även om ingen penisbildning (dvs. , maskulinisering ) är involverad i spermatogenesen i äggstockar av kvinnliga abalone ( gibbs et al.
1988; horiguchi och shimizu 1992; horiguchi et al. 2000b, 2002, 2005; oehlmann m.fl.
ovarial spermatogenes observerades även i en normal kvinnlig b. japonica utan någon penis eller vas deferens bildande även om frekvensen var låg (en av sex, 16,7% ).
utvecklingen av manliga - typ könsorgan ( penis och vas deferens) och ovariella spermatogenesen hos kvinnor som exponeras för tbt eller tpht kan kontrolleras genom olika fysiologiska vägar (se nedan ).
denna ovariella spermatogenesen kan vara en av anledningarna till att lekförmågan hos honan b. japonica minskade.
könssteroidhormoner såsom testosteron och 17-estradiol är viktiga fysiologiskt i utvecklingen av könsorgan och mognad av gonader (dvs. , oogenes och spermatogenes) hos ryggradsdjur.
Således kan liknande könssteroidhormoner också reglera reproduktionen av ryggradslösa djur såsom snäckor (leblanc et al.
efter kastrering av hermafroditiska organ, oogenes och spermatogenes observerades, respektive, i gonader av honor av snigel limax marginalatus som behandlats med 17-estradiol och hos hanar av den snigel som behandlats med testosteron.
ägg - värpning inducerades också av 17-estradiol i kvinnliga sniglar, vilket innebär förekomsten av ryggradsdjur - typ könssteroid hormoner i denna art ( takeda 1979, 1983 ). in vitro metabolism av androstenedione och identifiering av endogena steroider ( androsteron, dehydroepiandrosteron, androstenedione, 3-androstanediol, estron, 17-estradiol och etriol) genom gaskromatografi
masspektrometri (gc - ms) rapporterades för helix aspersa ( le guellec et al.
1987)............................................................................................................ flera steroider (androgeron, estron, 17-estradiol, etinylestradiol, och testosteron) identifierades också av gc - ms i gonads av b. japonica.
Identifieringen av det syntetiska östrogenet etinylestradiol i gonaderna visade att kontaminering av livsmiljön för b. japonica hade inträffat ( lu et al.
Det har föreslagits att ökade androgen ( testosteron) nivåer på grund av minskad aktivitet av aromatas inducerad av tbt kan leda till empex i snäckor ( bettin et al.
1996; matthiessen och gibbs 1998; skedar et al. 1991)............................................................................................................... Men det finns också motsägelsefulla bevis för förhållandet mellan minskad aromatas - liknande aktivitet och framskriden empex symptom i snäckor ( morcillo och porte 1999 ).
Det är viktigt att överväga den möjliga aktiveringen av androgenreceptormedierade svar orsakade av tbt eller tpht i gastropoder, som förstärkning av androgen - beroende transkription och cellproliferation av tbt och tpht har rapporterats i humana prostatacancerceller ( yamabe et al.
2000............................................................................................................. på grundval av en studie av helt sekvenserade invertebrate genom, dock, homologer av östrogenreceptor (er) och androgenreceptor ( ar) inte har hittats i ryggradslösa djur ( escriva et al. 1997)............................................................................................................
er - som cdna isolerades från aplysia kalifornica ( gastropoda : opisthobranchia), men det kunde inte binda till östrogen och var en konstitutivt aktiverad transkription faktor ( thornton et al.
....................................... Därför, Ytterligare studier är nödvändiga för att undersöka steroidreceptorer och funktionen av steroider i snäckor.
flera neuropeptider frisatta från visceral ganglia, cerebral ganglia, eller prostatakörteln av gastropoder (t.ex. , a. kalifornica och lymnaea stavnalis) är ägg - äggläggning, ägglossning, eller ägg - frigöra hormoner ( chiu et al. 1979; ebberink et al.
fral och le gall ( 1983 ) föreslog att tbt - inducerade empex i o. erinacea kan relateras till frisättningen av neurala morfogena kontrollerande faktorer.
deras studie som används in vitro vävnadskulturer som härrör från presumtiva penis - bildande område av omogna slipper lipets, crepidula fornicata, och isolerade nervsystem av manliga eller kvinnliga o. erinacea i närvaro / frånvaro av tbt ( 0,2 g / l).
ackumulation av tbt eller tpht i de centrala nervsystemet av h. gigantea ( horiguchi et al. 2002 ), n. labillus ( Bryan et al........................................................................................................................................... 1993) och t. clavigera ( horiguchi et al......................................................................................................... 2003 ) anger risken för toxiska effekter av tbt och tpht på neuroendokrina system.
apgwamid, en neuropeptid frisläppt från cerebral ganglier av gastropoder som l. stavnalis, avsevärt främjat utvecklingen av empex i kvinnliga i. obsoleta ( oberdrster och Mcclellan - grön 2000, 2002 ).
alltså, Förutom eventuella steroid modulering orsakas av tbt eller tpht i snäckor, Det kan vara viktigt att överväga de möjliga effekterna av neuropeptider som frigörs från ganglia också.
Vi bestämde vävnadskoncentrationer av organotinföreningar såsom butyltiner och fenyltiner med hjälp av gc - fpd och observerade olika vävnadsfördelningar (figur 7 ).
en markant ackumulering av tbt observerades i ctenidium, osphradium, och hjärta i både hanar och honor, medan de högsta koncentrationerna av tft upptäcktes i äggstockarna hos honor och i matsmältningskörtlarna hos hanar (figur 7 ).
baserat på den totala kroppsbördan av tbt i b. japonica, mer än en - tredjedel av den totala tbt ackumulerades i matsmältningskörtlarna hos både män och kvinnor.
testis, ctenidium, muskel, och hjärta hos män och muskler, äggstockar, ctenidium, och huvud ( inklusive det centrala nervsystemet ganglia ) hos kvinnor följt i minskande ordning av tbt ackumulering ( siffror 8a, c ).
baserat på den totala kroppsbördan av tpht, ungefär tre - fjärdedelar och mer än en - hälften av den totala tpht ackumuleras i matsmältningskörtlarna hos män och kvinnor, respektive.
den näst högsta vävnadsbördan av tpht observerades i gonaderna av både hanar och honor, följt av muskeln, ctenidium, och hjärta hos hanar och muskeln, ovidukt, och huvudet i honor (figur 8b, d).
Den stora ansamling av tbt och tpht i matsmältningskörtlarna kan tyda på att dessa organotiner metaboliseras därmed flera enzymer (bock 1981 ; lee 1985 ; matsuda et al.
de relativa mängderna av butyltin och fenyltin arter i matsmältningskörteln kan tas som ett mått på förmågan hos b. japonica att metabolisera tbt och tpht ( tanabe et al.
förhållandet mellan tbt till total butyltins i matsmältningskörteln var högre i b. japonica än det var i t. clavigera, möjligen tyder på lägre förmåga b. japonica att metabolisera tbt ( horiguchi et al.
Den dominerande fenyltinarten var tft i matsmältningskörteln av b. japonica, samma som för t. clavigera ( horiguchi et al.
Förmågan att metabolisera tbt skiljer sig mellan olika arter, medan förmågan att metabolisera tpht verkar vara generellt låg i många typer av organismer (bock 1981; Bryan et al.
biologisk och ekologisk halv - liv tbt och tpht uppskattades som 22 dagar och 347 dagar, respektive, i t. clavigera ( horiguchi et al..
den biologiska halveringstiden för tbt uppskattades vara mellan ca 50 dagar och > 100 dagar i n. lapillus, beroende på förhållandena ( Bryan et al.
relativt höga vävnadsbördor av tbt och tpht observerades i fortplantningsorganen (ovaRY, oviduct, testis) och huvudet (inklusive centrala nervsystemet ganglia), liksom i muskler och vävnader i anslutning till manteln, såsom ctenidium, sifon, och hjärta (figur 8).
dock, en något annorlunda mönster hittades i o. erinacea, där ungefär hälften av den totala kroppen tbt börda ackumuleras i kapselkörteln ( gibbs et al.
Även koncentrationer av tbt och tpht i ganglier var ganska hög i t. clavigera, den totala vävnadsbördan för dessa organotiner var inte hög på grund av den relativt små ganglia vävnad i den arten ( horiguchi et al.
Liknande koncentrationer av tbt och tpht påvisades också i ganglier av b. undatum (mensink et al. 1997)............................................................................................................
( 2004 ) diskuterade ett möjligt verkningsmekanism för tbt eller tpht för utvecklingen av påbud i snäckor.
de rapporterade att organotiner (både tbt och tpht) binder den humana retinoid x receptorer ( hrxrs) med hög affinitet och att injektion av 9-cis retinosyra (ra), den naturliga ligand av hrxrs, till kvinnliga rockskal ( t. clavigera ) inducerade utvecklingen av empex.
kloning av rxr homolog från t. clavigera visade att ligand - bindande domän av rockskal rxr var mycket lik den för ryggradsdjur rxr och att den var bunden till både 9-cis ra och organotiner ( nishikawa et al.
dessa fynd tyder på att rxr är viktigt för att inducera utvecklingen av påtvingad, nämligen differentiering och tillväxt av manliga könsorgan i kvinnliga snäckor.
preliminära immunhistokemiska färgning resultat, med hjälp av anti - rxr antikropp som hade en kors - reaktivitet med rockskal rxr protein (som visas av den västra fläcktest), föreslog att rxr protein fanns i ganglierna av t. clavigera ( ohta y och horiguchi t, opublicerade data), där höga koncentrationer av organotiner ackumuleras ( horiguchi et al.
möjlig ackumulering av organotinföreningar i ganglia också föreslås i n. lapillus ( Bryan et al.
1993) och b. undatum (mensink et al.. 1997), och i b. japonica i den nuvarande studien.
ytterligare studier med molekylärbiologiska och immunhistokemiska tekniker behövs för att klargöra hela verkningsmekanismen för tbt eller tpht på utvecklingen av empex i snäckor.
Dödligheten hos larver och frön eller juveniler kan bero på ansamling av tft och tbt i äggstockar samt på förorening av havsvatten med tft eller tbt (coelho et al.
; lapota et al. 1993................................................................................................................ 1997 ; nakayama et al.........................................................................................................
2005, ruiz et al................................................................ 1995; treuner ab, horiguchi t, takiguchi n, imai t, morita m, opublicerade uppgifter)............................................................................................................ baserat på en undersökning av påbuds- och organotinkoncentrationer i vävnader av t. clavigera ( horiguchi et al..
1994 ), förorening med tbt och tpht var relativt allvarlig längs kusten av tottori prefektur, särskilt i miho Bay, där b. japonica prover som används i denna studie samlades.
koncentrationerna av tbt och tpht var relativt höga i äggstockarna hos honor (figur 7 ).
både tbt och tpht koncentrationer i gonads var positivt korrelerade med penis längd i honor (figur 9 ), som var fallet med t. clavigera ( horiguchi et al.
Laboratorieexperiment visade att både tbt och tpht inducerade eller främjade utvecklingen av empex i t. clavigera ( horiguchi et al..
1995, 1997a). Därför kan ebex orsakas av tbt eller tpht i b. japonica också.
Det är dock svårt att uppskatta den tröskelkoncentration av tbt och/eller tpht som inducerar utvecklingen av pudex i b. japonica.
laboratorieflöde - genom exponering experiment med b. japonica, med hjälp av tbt och tpht, behövs för att uppskatta tröskeln koncentration för utvecklingen av pudex.
Den uppskattade tröskelkoncentrationen av tbt (i hela kroppen) som kan inducera utvecklingen av empex rapporterades vara cirka 20 ng sn / g torrvikt (motsvarande ungefär 1012,5 ng tbt / g våtvikt, förutsatt att koncentrationen på torrvikt är 45 gånger den på våtviktsbasis) för n. lapillus ( gibbs et al.
1987 ), och den uppskattade tröskelkoncentrationen av tbt rapporterades vara 1020 ng / g våtvikt för t. clavigera ( horiguchi et al.
1994............................................................................................................. dock, på grund av begränsade experimentella och analytiska data, Det är svårt att jämföra känsligheten för tbt och tpht av b. japonica till andra snäckor arter såsom n. lapillus, o. erinacea, u. cinerea, och t. clavigera ( bryan et al.
planktoniskt stadium av b. japonica beräknas pågå i cirka 45 dagar ( hamada et al. 1988, 1989...........................................................................................................
Således, rekrytering av veliger larver från andra populationer som bebor avlägsna, mindre förorenade områden är osannolikt.
Reproduktionssvikt tillsammans med empex hos honor kan leda till extirpation av b. japonica populationen inom flera år eftersom antalet avkomma som produceras av vuxna b. japonica i populationen sannolikt kommer att fortsätta att minska.
Förekomsten och varaktigheten av en fri simningsfas under larvutvecklingen är en av de viktiga faktorerna för att avgöra sambandet mellan nedsatt fortplantningsförmåga och befolkningsminskning ( Bryan et al.
Våra fynd tyder på att reproduktiv svikt (undertryckt äggstocksmognad och ovariell spermatogenes) hos vuxna honor tillsammans med empex, möjligen induceras av tbt eller tpht från antifouling färger, kan ha lett till den markanta nedgången i b. japonica populationer som har observerats. | vi histopatologiskt undersökt gonader och kemiskt bestämda organotinföreningar i vävnader av elfenbenskalet, babylonia japonica.
empex (en superimposition av manliga - typ könsorgan på kvinnor) inträffade i cirka 8090% av b. japonica prover som vi undersökte, med penis och vas deferens både väl utvecklad.
Ingen ovidukt blockering av vas deferensbildning observerades.
ovariernas spermatogenes och dämpad ovariemognad observerades hos de honor som uppvisade empex, även om inga histopatologiska avvikelser påträffades hos hanar.
vävnadsdistributioner av organotinföreningar [tributyltin (tbt), trifenyltin ( tft), och deras metaboliter ] var olika för butyltiner och fenyltiner ; en anmärkningsvärt hög ansamling av tbt observerades i ctenidium, osphradium, och hjärta, medan höga koncentrationer av tft upptäcktes i äggstockarna och matsmältningskörteln.
mer än en - tredjedel av tbt ackumuleras i matsmältningskörtlarna hos både män och kvinnor, följt av testiklarna, ctenidium, muskel, och hjärtvävnader hos män och i muskeln, äggstockar, ctenidium, och huvudvävnad (inklusive centrala nervsystemet ganglia) hos kvinnor. i både hanar och honor, mer än hälften av den totala tpht ackumuleras i matsmältningskörtlarna, följt av gonaderna.
nästa högsta värden var i muskeln, ctenidium, och hjärtvävnader hos män och i muskeln, ovidukt, och huvudvävnad i kvinnor.
både tbt och tpht koncentrationer i gonaderna var positivt korrelerade med penis längd i honor.
våra fynd starkt tyder på att reproduktiva misslyckande hos vuxna kvinnor tillsammans med empex, möjligen induceras av tbt och tpht från antifouling färger, kan ha orsakat den markanta minskningen av b. japonica populationer i japan. |
Dental karies är ett stort folkhälsoproblem och orsaken till betydande social och ekonomisk börda.
omdömesgill användning av fluor genom olika sätt har en stor inverkan på gripandet av initial kariös lesion samt svårighetsgraden av dentala karies.[13 ] Omfattande klinisk och epidemiologisk forskning har genomförts för att undersöka den mångfacetterade karaktären av fluores preventiva roller.
fluor dentifrices har accepterats som den mest praktiska och effektiva metoden mot förebyggande av karies, samtidigt som fördelarna med förbättrad munhygien. sedan
införandet av fluorid dentifrices, sorter av förändringar i formuleringar har ägt rum vilket resulterat i förbättrad anti - karies effektivitet.
De former av fluorid som används i dentifriner har varit natriumfluorid, natriummonofluorfosfat och aminfluorid.
En sådan innovation har varit tillsats av kalciumglycerofosfat och natriummonofluorfosfat till dentifriner.
litteratur visar att mycket få studier har utförts med hjälp av denna formulering, särskilt i utvecklingsländer som Indien.[57 ] Därför genomfördes den aktuella studien med dentifarin som innehåller natriummonofluorfosfat och kalciumglycerofosfat mot en placebo-dentifrice.
detta projekt var som en 18 månader, randomiserade, dubbel - blind klinisk studie registrerad med direktören, indiska rådet för medicinsk forskning, regeringen i Indien, nya delhi, Indien.
Den aktuella studien genomfördes med hjälp av dentifrice som innehåller natriummonofluorfosfat (1000 ppm) och kalciumglycerofosfat som de aktiva beståndsdelarna i jämförelse med placebo dentifrice.
, båda tandkrämer var speciellt formulerade, märkt av farmakologen / kemist på farmakologiavdelningen som rör a och rör b och överlämnades till examinator för studien. båda pastar ( 50 g vardera) bereddes med hjälp av vanliga ingredienser i kommersiella icke - fluoriderad tandkräm med natriummonofluorfosfat och kalciumglycerofosfat som tillsatser i pasta a (visas efter studien ). studien utformades och genomfördes i skolor som ligger i Mumbai, India.
Det nödvändiga godkännandet för studien togs från skolstyrelsen och etikkommittéernas godkännande erhölls från de berörda myndigheterna.
Det totala antalet deltagare var 595 (271 flickor och 324 pojkar) skolbarn i åldersgruppen 1215 år, som hade minst en kariös tand.
utvalda barn delades in i två grupper enligt den dentifrice ges och slumpmässigt tilldelades de två grupperna ( deltagarna tilldelades nummer, och därefter en tabell med slumpmässiga tal användes för tilldelning i antingen kontroll eller testgrupp ). enkelt slumpmässigt urval användes.
Man såg till att åldersgrupperna representerades korrekt i båda grupperna (dvs. kontroll och provning ).
kontroll och test dentifrices förbereddes och packades i vita rör på 50 g vardera av kemisten i farmakologiavdelningen och överlämnades till examinatorer blindade för ingredienserna, kodas som a och b, Respektive.
de aktiva ingredienserna i test dentifrice var natriummonofluorfosfat (1000 ppm) och kalciumglycerofosfat.
kontroll dentifrice var placebo ( placebo hade alla egenskaper och ingredienser i test tandkräm men utan aktiv fluorid innehåll ).
deltagare (både kontroll- och testgrupper) konsumerade dricksvatten med försumbar fluorhalt på 0,09 ppm.
heller, inget systemiskt / topikalt fluorideringsprogram hade genomförts inom studieområdet.
vidare, deltagarna (båda grupperna) vanemässigt använt tandkräm utan fluor eftersom det var mer ekonomiskt.
barnen och föräldrarna motiverades att följa villkoren och schemat för studien, dvs. ingen annan hushållsmedlem skulle använda den tilldelade dentifrice och barn skulle borsta med ärt - storlek tandkräm två gånger dagligen (efter frukost och innan du går till sängs) i 2 minuter. medicinskt/fysiskt nedsatta patienter och patienter som genomgår ortodontisk behandling inkluderades inte i studien.
( ingen av deltagarna var på fluor regim, antingen systemisk eller aktuell. ) I den nuvarande studien, kostdagboken visade att barnen konsumerade sin sedvanliga kost som inte skilde sig från rutinmässiga kostvanor.
Muntlig undersökning har gjorts och resultaten har noterats enligt de kriterier som fastställts av vem (blankett 1997).
tand plack avslöjades med plack avslöjande lösning i utspädningar av 1:50 med avjoniserad destillerat vatten ( plak - se; icca hälsoprodukter, mumbai, india) och registreras som per turesky modifiering av quigley - hein plack index. borstningsteknik (basmetod )
barnen undersöktes i början av studien och därefter var sjätte månad till 18 månader efter studien. eftersom i dessa studier omedelbara resultat inte ses, en tidsperiod på 18 månader hölls.
Inter-kontrollantens tillförlitlighet av de registrerade uppgifterna bedömdes genom att man på nytt undersökte en liten procentandel av provet nästa dag.
Data som samlats in var föremål för statistisk analys med hjälp av upprepade - mäta analys av varians ( anova ) följt av ett - sätt anova för att se tidsrelaterad skillnad mellan dmft, dmfs och plack poäng kontroll och testgrupper vid baslinjen och granskas vid varje 6 månader upp till 18 månaders undersökning.
detta projekt var som en 18 månader, randomiserade, dubbel - blind klinisk studie registrerad med direktören, indiska rådet för medicinsk forskning, regeringen i Indien, nya delhi, Indien.
Den aktuella studien genomfördes med hjälp av dentifrice som innehåller natriummonofluorfosfat (1000 ppm) och kalciumglycerofosfat som de aktiva beståndsdelarna i jämförelse med placebo dentifrice.
, båda tandkrämer var speciellt formulerade, märkt av farmakologen / kemist på farmakologiavdelningen som rör a och rör b och överlämnades till examinator för studien. båda pastar ( 50 g vardera) bereddes med hjälp av vanliga ingredienser i kommersiella icke - fluoriderad tandkräm med natriummonofluorfosfat och kalciumglycerofosfat som tillsatser i pasta a (visas efter studien ).
Det nödvändiga godkännandet för studien togs från skolstyrelsen och etikkommittéernas godkännande erhölls från de berörda myndigheterna.
Det totala antalet deltagare var 595 (271 flickor och 324 pojkar) skolbarn i åldersgruppen 1215 år, som hade minst en kariös tand.
utvalda barn delades in i två grupper enligt den dentifrice ges och slumpmässigt tilldelades de två grupperna ( deltagarna tilldelades nummer, och därefter en tabell med slumpmässiga tal användes för tilldelning i antingen kontroll eller testgrupp ).
Man såg till att åldersgrupperna representerades korrekt i båda grupperna (dvs. kontroll och provning ).
kontroll och test dentifrices förbereddes och packades i vita rör på 50 g vardera av kemisten i farmakologiavdelningen och överlämnades till examinatorer blindade för ingredienserna, kodas som a och b, Respektive.
de aktiva ingredienserna i test dentifrice var natriummonofluorfosfat (1000 ppm) och kalciumglycerofosfat.
kontroll dentifrice var placebo ( placebo hade alla egenskaper och ingredienser i test tandkräm men utan aktiv fluorid innehåll ).
deltagare (både kontroll- och testgrupper) konsumerade dricksvatten med försumbar fluorhalt på 0,09 ppm.
heller, inget systemiskt / topikalt fluorideringsprogram hade genomförts inom studieområdet.
vidare, deltagarna (båda grupperna) vanemässigt använt tandkräm utan fluor eftersom det var mer ekonomiskt.
barnen och föräldrarna motiverades att följa villkoren och schemat för studien, dvs. ingen annan hushållsmedlem skulle använda den tilldelade dentifrice och barn skulle borsta med ärt - storlek tandkräm två gånger dagligen (efter frukost och innan du går till sängs) i 2 minuter. medicinskt/fysiskt nedsatta patienter och patienter som genomgår ortodontisk behandling inkluderades inte i studien.
( ingen av deltagarna var på fluor regim, antingen systemisk eller aktuell. ) I den nuvarande studien, kostdagboken visade att barnen konsumerade sin sedvanliga kost som inte skilde sig från rutinmässiga kostvanor.
Muntlig undersökning har gjorts och resultaten har noterats enligt de kriterier som fastställts av vem (blankett 1997).
tand plack avslöjades med plack avslöjande lösning i utspädningar av 1:50 med avjoniserad destillerat vatten ( plak - se; icca hälsoprodukter, mumbai, india) och registreras som per turesky modifiering av quigley - hein plack index. borstningsteknik (basmetod )
barnen undersöktes i början av studien och därefter var sjätte månad till 18 månader efter studien. eftersom i dessa studier omedelbara resultat inte ses, en tidsperiod på 18 månader hölls.
Inter-kontrollantens tillförlitlighet av de registrerade uppgifterna bedömdes genom att man på nytt undersökte en liten procentandel av provet nästa dag.
Data som samlats in var föremål för statistisk analys med hjälp av upprepade - mäta analys av varians ( anova ) följt av ett - sätt anova för att se tidsrelaterad skillnad mellan dmft, dmfs och plack poäng kontroll och testgrupper vid baslinjen och granskas vid varje 6 månader upp till 18 månaders undersökning.
Vid baseline, i kontrollgrupp och testgrupp, var medelvärdet dmft värden 4.432.03 och 4.672.25 ( p=0,175), respektive. på undersökning vid 6 och 12 månader för kontroll och testgrupper, värdena var 4.882.18 och 4.832.34, och 5.342.17 och 4.962.27, respektive. vid utgången av 18 månader,
medelvärdet dmft värden registrerades som 5.842.29 och 5.132.30 ( p=0,001 ), respektive, som var statistiskt signifikanta [ figur 1 ].
dmft poäng kontroll och testgrupp från baseline till 18 månaders undersökning medelvärdet dmfs värden i kontroll- och testgrupper var 6.424,10 och 7.064.77 ( p=0,082 ), respektive vid baseline undersökning.
på undersökning vid 6 och 12 månader för kontroll och testgrupper, värdena var 7.204.47 och 7.444.99, och 7.884.36 och 7.614.87, respektive. i slutet av 18 månader, De genomsnittliga poängen var 8.444.51 och 7.925.07 ( p=0.095 ), Respektive, Som befanns vara statistiskt obetydlig [ figur 2 ].
dmfs poäng för kontroll- och testgrupper från baslinjen till 18 månaders undersökning medelvärdet för plackpoängen för kontroll- och testgruppen minskade från 2,940,72 respektive 2,910.72 ( p=0,679) vid baslinjen ( statistiskt obetydligt) till 1,330,46 respektive 0,910.38 ( p <0,001 ), respektive vid 18 månader, vilket var statistiskt signifikant.
värdena vid undersökning vid 6 och 12 månader för kontroll- och testgrupper minskade också från 2.160.62 och 2.090.64 till 1.490.58 respektive 1.350.56, respektive [figur 3 ].
plackpoängen för kontroll- och testgrupper från baseline till 18 månaders undersökning var startfrekvensen för studien 17,98 % ( statistiskt sett inte signifikant).
Resultaten av studien för de barn som fullföljde studien från början till slutet av 18 månader var följande: vid jämförelse mellan genomsnittliga dmft-värden för kontroll och testgrupper vid baslinjen till 6 månader, var värdena 0,470,66 och 0,170,38 (p < 0,001 ) respektive, vilket var signifikant.
Det fanns en ökning av de jämförande värdena för båda grupperna från baslinjen till 12 månader, som var 0,931,19 och 0,280,67 ( p < 0,001 ), respektive, och i poäng från baslinjen till 18 månader, som var 1.421,09 och 0.450,87 ( p <0.001 ), respektive, och befanns vara mycket betydande [ tabell 1 ].
Jämförelse av dmft-poäng mellan kontroll- och testgrupper vid undersökning från baslinjen till 6 månader, 12 månader och 18 månader ökade värdena för genomsnittliga dmfs för både kontroll- och testgrupper från baslinjen till 6 månader: 0.831.39 och 0.601.22 (p=0,056) respektive; från baslinjen till 12 månader: 1.631.73 och 0,781.68 (p <0.001 ) respektive; och från baslinjen till 18 månader: 2.432.14 och 1.161.94 (p <0.001 ), respektive, som var statistiskt signifikanta vid 12 månader och 18 månader jämförelse mellan båda grupperna [tabell 2 ]. Jämförelse av dmfs-poäng mellan kontroll- och testgrupper vid undersökning från baslinjen till 6 månader, 12 månader och 18 månader var de jämförande genomsnittliga plackpoängen 0,770,76 och 0,820,80 ( p>0,05 ) i kontroll- och testgrupperna, respektive från baslinjen till 6 månader, och dessutom var dessa värden 1,450,86 och 1.590,82 ( p>0,05 ) vid baslinjen till 12 månaders jämförelse, men var inte statistiskt signifikanta bland grupperna.
dock, Vid baslinjen till 18 månaders jämförelse, Värdena var 1.660.80 och 2.050.79 ( p <0.001 ), Respektive, Som var statistiskt signifikant [ tabell 3 ].
jämförelse av plackpoäng mellan kontroll- och testgrupper vid undersökning från baseline till 6 månader, 12 månader och 18 månader
den första fluorid dentifrice, som visade sig ha betydande kariostatisk aktivitet, innehöll tennös fluorid.
de rapporterade att effekten av naf var högre än effekten av tennfluorid på grund av dess kompatibilitet med en större variation av ingredienser inklusive aluminiumoxid och kalcium slipmedel.
flera ytterligare metoder utformades för att öka den kariostatiska aktiviteten av natriummonofluorofosfat denifrices, en som tillägg av kalciumglycerofosfat. i den nuvarande studien, av 595 barn inskrivna, bara 488 kunde slutföra studien i enlighet med protokollet.
Även om detta inte var statistiskt signifikant, var det sannolikt att det fanns variationer inom grupperna när undersökningar utfördes och resultat jämfördes från baslinjen till 6 månader, från baslinjen till 12 månader och från baslinjen till 18 månader [tabell 13 ].
Resultat av barn i kontroll och testgrupper som deltog från början till slutförande vid 18 månader var följande: medelvärdet dmft värden sågs öka från 0,470,66 och 0,170,38, Respektive, vid baslinjen till 1.421,09 och 0,450,87, Respektive, vid 18 månader, som befanns vara mycket betydande [ tabell 1 ].
medelvärdet dmfs värde för kontroll och testgrupper hade ökat från 0,831,39 respektive 0,61.22, vid baslinjen till 2.432,14 respektive 1.161,94, vid 18 månader [ tabell 2 ]. Vid 6-månaders oral undersökning av barn (vid baseline, 6 månader, 12 månader, 18 månader) i kontrollgrupp och testgrupp, var medelvärdet för dmft värden 4.432,03 respektive 4.672,25. vid utgången av 18 månader
, Det fanns en ökning av genomsnittliga dmft värden för båda grupperna till 5.842,29 och 5.132,30, respektive [figur 1 ].
medelvärdet dmfs värden i kontroll- och testgrupperna var 6.424.10 respektive 7.064.77, vid baseline undersökning. vid utgången av 18 månader,
medelvärdena för dmft och dmfs ökade i både test- och kontrollgrupper under hela studieperioden. Dock var ökningen av medelvärdena för dmft och dmfs större i kontrollgruppen jämfört med testgruppen.
Denna ökning av medelvärdena för dmft och dmfs var statistiskt signifikant, vilket var ett tecken på effekten av testdentifrice.
Dessa resultat överensstämmer med de resultat som rapporterats av naylor et al. , murray et al............................................................................
leo hanachowicz rapporterade en minskning med 26% i dmft och 27% i dmfs värden, på att använda 1,2% natriummonofluorofosfat dentifrice under en period av 3 år.
Studier som utförts i naturligt fluorerade områden med linda et al. med hjälp av natriummonofluorofosfat dentifrice rapporterade en 30% minskning av karies steg och 27,9% och 28,2% minskning av dmft och dmfs värden, respektive
....................................... Resultaten av studien överensstämmer med de resultat som rapporterats av leo hanachowicz, linda och anlow.
De genomsnittliga ökningarna i dmft- och dmfs-värden i den aktuella studien är jämförbara med resultaten av en studie utförd av conti et al. som använde 1,14% natriummonofluorofosfatdenifrice under en period av 3 år.
de rapporterade 20,9% minskning av dmft och 24,3% minskning av dmfs värden. en studie utförd av Curnow et al. 2002 med hjälp av l000 ppm natriummonofluorfosfat och 0,13% kalcium glycerolfosfat i jämförelse med placebo dentifrice hade rapporterat en genomsnittlig kariesökning på 0,81 respektive 1,19 på de första permanenta molarna i test- respektive kontrollgrupperna. den större minskningen av ökningen av karies
tand karies, är en multifaktoriell sjukdom, sammansättningen av saliv och munhygien status kan spela en viktig roll i dess etiologi.
Den genomsnittliga plackpoängen för kontrollgruppen minskade från 2,940,72 vid baslinjen till 1,330,46 vid 18 månader, medan värdet i testgruppen var 2,910.72 vid baslinjen, vilket minskade till 0,910.38 vid 18 månader.
Minskningen av plackpoängen var statistiskt signifikant i båda grupperna från baslinjen till 12 månader och 18 månader, men en numeriskt högre minskning av plackpoängen sågs i testgruppen [figur 3 ].
Detta kan tillskrivas den förbättrade borstning effekt av barnen på grund av upprepade demonstration av borstning teknik.
den nuvarande dubbelblinda prospektiva studien som genomfördes under en 18-månadersperiod bekräftade att dentifrice som innehåller natriummonofluorfosfat och kalciumglycerofosfat var effektiv för att hämma utvecklingen av karies jämfört med placebo dentifrice, förstärka den kariostatiska effekten av fluorider och deras positiva effekter bland barn, med förbättrad oral hälsostatus. | bakgrund : effekten av fluorerade denifrices i karies förebyggande har varit väl dokumenterad och forskning om olika formuleringar fortsätter för en mer effektiv dentifrice.
Denna studie utvärderade anti - karies och anti - plack effekt av en dentifrice innehåller natriummonofluorofosfat ( 1000 ppm) och kalciumglycerofosfat, och jämförde det med en icke - fluoriderad dentifrice.material och metoder: totalt 595 skolbarn ( 1215 år) var uppdelade i test ( 302 barn) och kontroll ( 293 barn) grupper.
Testgruppen använde dentifrice som innehåller natriummonofluorfosfat (1000 ppm) och kalciumglycerofosfat, medan kontrollgruppen fick placebo dentifrice. oral undersökning för karies och plackbedömning
genomfördes i början av studien och barnen följdes upp halvårsvis upp till 18 månader.
data analyserades med hjälp av upprepade - mäta analys av varians ( anova ) följt av ett - sätt anova.resultat:värdena för förfallna saknade fyllda tänder ( dmft ) ökade från baslinjen till 18 månaders undersökning från 4.432.03 och 4.672.25 ( p=0,145) till 5.842.29 och 5.132.30 ( p=0,001 ) för kontroll och testgrupper, respektive.
På liknande sätt, ökningen i förfall saknas fyllda yta ( dmfs ) värden var från 6.424.10 och 7.064.77 ( p=0,082 ) till 8.644.51 och 7.925.07 ( p=0,095 ) för test- och kontrollgrupper, respektive.
medelvärdet dmft och dmfs värden ökade för båda grupperna; dock, ökningen var mindre i testgruppen jämfört med kontrollgruppen.
Plackpoängen vid baseline minskade från 2,940,72 respektive 2,910.72 ( p=0,679) för kontroll- och testgrupperna till 1,330,46 respektive 0,910.38 ( p <0,001 ) vid 18 månaders undersökning.Slutsats:Resultatet visade att test-dentifrice var effektivt för att hämma progression av plack och kontroll av karies jämfört med placebo-dentifrice. |
Den förkalkande epitelial odontogen tumör (pindborgs tumör) är en godartad neoplasm av odontogent ursprung.
de är lokaliserade i allmänhet i bakre delen av mandible och sällan förekommer i maxilla.
denna artikel rapporterar ett fall av återkommande ceot av maxilla i en 35-årig manlig patient.
en manlig patient i åldern 35 år rapporterad med en smärtfri svullnad på åtta månader i vänster överkäke 2005. vid undersökning
, Det var svårt i överensstämmelse med expansionen av kortikal plattor [ figurerna 1 och 2 ].
Den panoramabild visade en diffus bikakekam typ av radiolucency som sträcker sig från premolar till tredje molar region med få radiopaciteter [figurerna 3 och 4 ].
lesionen var associerad med en påverkad tand, som liknade en premolar och förflyttades posterosuperiorly.
Det fanns inga bevis för rot resorption av angränsande tänder. lesionen var kirurgiskt utsöndrad och histopatologiskt diagnostiseras som förkalkande epitel odontogen tumör (ceot).
Svullnad av vänster mitt tredjedel av ansiktet med utplånande av nasolabial veck vid första presentation intraoral bild visar expansion av kortikala plattor i vänster maxilla del av en panorama röntgen som visar en honungskam typ av radiolucency i samband med en påverkad tand ct tas efter upprepning tydligt visar den fullständiga förlusten av arkitektur av den vänstra maxilla mikroskopiska undersökning av vävnaden avslöjade ark och trådar av polyhedral epitelceller med hyperkromatiska nuclei, mild till måttlig pleomorfism och framträdande intercellulära broar.
patienten var inte regelbunden för uppföljningen och rapporterades igen 2008, tre år efter excision.
patienten hade märkt en tillväxt i samma region för fem månader sedan och upplevde inget obehag.
en datortomografi (ct ) scan visade en stor, expansil, radiolucent lesion med flera områden av förkalkning som helt utplånade vänster maxillary antrum [ figurerna 4 och 5 ].
scan visade tumören förlänga och involverar den laterala näsväggen, omloppsbana golvet och medial pterygoid plattan [figurerna 6 och 7 ].
lesionen utsöndrades med breda kirurgiska marginaler och patienten är under observation under de senaste tre åren utan några tecken på återfall.
axial ct visar radiolucency med många radiopacities koronal avsnitt av ct visar utplånande av vänster maxillär sinus avsnitt som visar inblandning av näshålan och lägre omloppsbana vägg
Denna sällsynta tumör beskrevs först som en separat patologisk enhet av en dutch patolog jens jorgen pindborg 1955.
mindre än 200 fall har rapporterats i litteraturen, med de flesta rapporteras i mandible.
ceot har en topp prevalens under de fjärde och femte decennierna, med en jämn könsfördelning.
det har en markerad preferens för den bemanningsbara och de flesta tumörer uppstår i molar premolar regionen.
52% av tumörerna är associerade med en påverkad tand, oftast den första eller andra molarer.
även pindborgs tumör är väl beskriven i mandible, beskrivningar av skador som involverar maxilla är sällsynta.
detta fall har en lesion i maxilla med en påverkad maxillär första premolar tand.
Den typiska kliniska presentationen av ceot är en långsamt växande massa som orsakar expansion av den drabbade platsen och är asymtomatisk. när ligger i maxilla, Det kan förknippas med epistaxis, nästäppa, proptos och huvudvärk.
radiografiskt, Det har en mängd olika utseenden ; 58% av ceoter är oilokulära, 27% är multilokulära, och 15% är olokerade.
ceot är ofta förknippas med slagna tänder och kan förväxlas med en dentigeros cysta som också ses runt en slagen tand.
i motsats till dentigeros cysta som är mer frekvent associerad med tredje molarer, ceot finns runt första och andra molarer.
ameloblastom och odontogen myxom kan också förekomma som unilocular eller multilocular radiolucencies, liknande ceot.
vidare, odontogena myxom ofta har en tvål bubbla utseende med vinkel trabeculae inom lesionen och ameloblastom är vanligtvis associerad med rot resorption i 81% av fallen.
den lesion som starkt liknar ceot radiographically är den förkalkande odontogen cysta som presenterar som en blandad radiolucent radiopaque lesion och är associerad med en påverkad tand. i detta fall som involverade maxilla,
avancerad bildteknik spelar en viktig roll i utvärderingen av omfattningen av ansiktsben och skalle engagemang och har en avgörande roll i planeringen av operationen.
ct av denna tumör visar vanligtvis en väldefinierad massa med gallring av kortikala plattor och innehåller utspridda radiopaque foci. Magnetisk resonanstomografi (mri )
epitelceller visas polyhedral med framträdande intercellulära broar med riklig eosinofil, fint granulär cytoplasma med nukleär pleomorfism och framträdande nukleoli.
de flesta av cellerna är arrangerade i bred förskingring och astomosing ark - som massor med lite mellanliggande stroma.
en eosinofil homogen material färgning som amyloid är karakteristisk för denna tumör med koncentriska förkalkade avlagringar, liknar liknar psammoma kroppar som kallas listegang ringar.
kongo röd färgning med visning under polariserad ljus mikroskopi visar områden av äpple grön birefringens.
Dessa områden visar positiv färgning av amyloidliknande ämne och är mycket karakteristiska för ceot.
amyloid också fläckar positivt för kristallviol och tioflavin t. ceot har en variabel biologiskt beteende allt från mycket mild till måttlig invasivitet.
Det finns mycket få evidensbaserade behandlingsrekommendationer på grund av bristen på rapporterade fall.
kirurgiska ingrepp för behandling kan omfatta konservativ enucleation, marginell resektion eller partiell resektion i större infiltraterande tumörer. i sin granskning av 113 ärenden, Franklin och
kirurgiskt beslutsfattande beror ofta på fallparametrar såsom den anatomiska platsen för tumören, storleken och varaktigheten, histopatologiska fynd, patientens ålder, och övervägande av rekonstruktionsmetoder efter kirurgiska ingrepp.
lämplig behandling av ceot kräver kirurgisk excision med sjukdom - fria marginaler. i maxilla, ceot tenderar att växa snabbare och kan infiltrera proximal vitala strukturer, tyder på att mer aggressiv kirurgi krävs i dessa specifika fall. i detta fall,
återfall av lesionen antas bero på otillräcklig avlägsnande av neoplastisk vävnad, vilket är möjligt i vårt fall, med tanke på den mer konservativa kirurgisk metod.
lokala recidivfrekvenser på 1015% har rapporterats och malign transformation är sällsynt, med endast tre fall rapporterade.
en uppföljning - upp av minst 510 år kan vara nödvändigt på grund av den mycket långsamma tillväxttakten av denna tumör. Sammanfattningsvis, Denna rapport innehåller ett fall av återkommande ceot i en ovanlig plats för maxilla.
Maxillär lesioner behöver förmodligen aggressiv kirurgi eftersom dessa tumörer vanligtvis växer snabbare än deras mandibular motsvarigheter och invadera omgivande vitala strukturer.
behandling genom kirurgisk resektion med exakt tumör - fria marginaler behövs med periodisk klinisk och radiografisk uppföljning. | Förkalkning epitelial odontogen tumör (ceot) är en sällsynt godartad, men lokalt infiltrera odontogen neoplasm.
Det står för mindre än 1% av alla odontogena tumörer.
Detta är en fallrapport av återkommande ceot i maxilla.
en 35-årig patient som rapporterats efter tre års kirurgiskt excision av lesionen, med en upprepning.
det är av särskild oro på grund av dess anatomiska läge i maxillan.
maxillär tumörer tenderar att vara mer aggressiva och snabbt sprida sig och kan innebära de omgivande vitala strukturer.
adekvat resektion av lesion med sjukdom - fria kirurgiska marginaler och långsiktig uppföljning - rekommenderas. |
granular celltumörer (gct) ursprungligen troddes vara av myogent ursprung; dock, baserat på elektronmikroskopiska och immunhistokemiska bevis, ett neuralt ursprung har föreslagits.
dessa tumörer kan uppstå på någon plats, oftast involverar tungan, och kan vara godartade eller maligna. tidigare,
cytologiska egenskaper av gct har rapporterats främst på bronkial tvättar och borstar och i fina nålaspirationscytologi (fnac) av bröst.
huden är sällan involverad av gct och därmed cytologi av gct har sällan rapporterats i det förflutna.
Vi presenterar här de cytologiska egenskaperna hos kutan gct hos en 42-årig man.
en 42-årig man som presenteras för operation opd med en gradvis ökande, smärtsam, höger - sida svullnad i ryggen i två år.
Det fanns ingen historia av några andra smärtsamma knölar eller lokala trauma. på fysisk undersökning, ett företag, mobil subkutan svullnad med väl definierade marginaler, mäter 7 6 cm i storlek
Ingen missfärgning eller vaskulär utspändhet identifierades [figur 1a]. tidigare historia av excision av liknande svullnad från samma plats några år tillbaka var närvarande; dock, register över tidigare kirurgi var inte tillgängliga.
( a) väl avgränsad mjuk vävnad svullnad på baksidan (b) fna utstryk visar några multinukleära celler (giemsa, 400) tillsammans med få celler med intranukleära inklusioner (infällda) (giemsa, 600 ) ( c ) sektion från cellblock visar enhetliga granulära celler med låg n : c förhållandet ( h och e, 400 ) s100 positiva tumörceller ( ihc, 400 ) ( d ) sektion från cellblock visar celler med pas - positiv, diastase - resistenta granulär cytoplasma ( pas med diastas, 400 ) en fna av svullnaden utfördes med hjälp av standardteknik.
sektioner från cellblocket var fläckade med hematoxylin och eosin ( h och e ).
Fna utstryk avslöjade måttlig till hög cellularitet som består av ensam utspridda samt kluster av enhetliga polygonala celler med lågt n / c-förhållande, måttlig till riklig granulär, skör cytoplasma, och excentriskt placerade runt till ovala nuklei med få celler som visar mild kärnpleomorfism [figur 1b ].
ett litet antal celler hade framträdande nukleoli medan enstaka celler visade framträdande intranukleära inklusioner [figur 1c ].
cellblockssektionerna visade enhetliga polygonala celler med periodisk syra- schiff ( pas)-positiva, diastas - resistenta granulär cytoplasma cellerna visade också positivitet för s100 [figur 1d ].
gct är en multifokal tumör som vanligtvis presenterar i fjärde till sjätte decennier av livet med en liten övervikt hos vuxna kvinnor. I de flesta fall, distinkta cytologiska egenskaper stöd i en enkel diagnos av gct på fnac.
dock, diskriminering från lesioner som malign gct, alveolar mjuk del sarkom, rabdomyom, histiocyter, och fettnekros är viktigt.
Cytologiska egenskaper i det aktuella fallet var jämförbara med dem som beskrivs i de tidigare rapporterna.
de multinukleatceller som ses i detta fall liknade de jätteceller som beskrivs av thomas et al.
Den tidigare orapporterade pleomorfismen beskriven av liu et al. i alla de tre fallen av godartad gct märktes i vårt fall.
Förekomsten av framträdande intranukleära cytoplasma-inbegripanden i få celler illustreras först av liu et al.
Detta fynd har observerats i många andra neoplasmer som malignt melanom, bronkioloalveolar karcinom, och sköldkörtelcancer.
i motsats till godartad gct som vanligtvis mäter < 3 cm, maligna gct är vanligtvis > 5 cm i diameter.
histologiskt, kan malign gct differentieras från godartad gct genom närvaro av ökad cellularitet, nekros. och mitos ( > 2/10 hög effekt fält vid 200 förstoring ). i det aktuella fallet,
storleken på tumören var 7 cm, fortfarande var det märkt som godartad på grund av frånvaron av både nekros och mitos.
benigna granulära celltumörer har en återfallsfrekvens på 2 till 8% när resektionsmarginaler anses fria från tumörinfiltration och ökas till 20% när resektionsmarginalerna för en godartad granulär celltumör är positiva för tumörinfiltration. den primära lesionen som behöver diskrimineras från gct är alveolar mjuk del sarkom, som visar celler med framträdande nukleoli, multinukleat jätteceller, tunn - murad vaskulatur, och romboida kristaller.
förekomsten av korsningar och användning av speciella fläckar för att visa skelettmuskel differentiering kan hjälpa till att skilja rabdomyom från gct.
de granulära celler i gct kan likna histiocyter, men de diskreta nukleära funktioner hjälper till att identifiera de två korrekt.
histiocyter har en bönformad till oval kärna i kontrast till den runda kärnan av granulära celler. också, är cytoplasman av histiocyter mer skummig än granulär.
Cytologi av fettnekros visar multinukleatceller tillsammans med celler som har en skummig i stället för granulär cytoplasma.
att ingå, gct sällan presenterar som en kutan lesion och har en karakteristisk cytologisk utseende, tillåter en enkel diagnos.
men litteratur beskriver maligna gcts att vara mycket större än godartade, denna fallrapport beskriver en godartad gct som var stor och återkommande.
Förekomst av kärnpleomorfism och få multinukleatceller bör inte leda till ett falskt intryck av malignitet. | granular celltumörer (gct) är mindre vanliga tumörer av osäker histogenes.
de kan förekomma på något ställe och oftast involvera tungan, bröst, övre luftvägarna, och mjuk vävnad i övre extremiteter; dock, engagemanget i huden är sällsynt.
De cytologiska fynden av kutan gct är begränsade till några fall som rapporteras fram till datum; vi rapporterar ett fall av kutan granulär celltumör i en 42-årig man. |
huvud immobilisering under kranial operationer med enheter som använder stift fixering är en vanlig neurokirurgisk praxis.
Skalpkärl skada, luftemboli, pneumocefalus, pin - plats infektion, shunt rör skada, parenkymal skada, och skallfraktur med epidural hematom rapporteras alla som komplikationer av samma.
potentiellt, katastrofal, pin - plats hematom har rapporterats ha en incidens av < 0,65% ( fem patienter i en serie av 766 fall av vitali och steinbok).
en 12-årig flicka presenteras med holokraniell huvudvärk, suddig syn, kräkningar, och ataxi gång 3 månader duration.
magnetisk resonanstomografi av hjärnan avslöjade en 4 ventrikulär massa av blandad intensitet på t1 och t2 sekvenser med fasta och cystiska komponenter förbättra nonuniformly på kontrast, med hydrocefalus och periventrikulär lucency [figur 1 ].
patienten genomgick suboccipital kraniektomi i benägen position efter att hennes huvud stabiliserats med stift på en tre stift fixering. Innan dura öppnas
, ventrikeln avlyssnades genom en höger parietal burr hål och vissa cerebrospinal vätska ( csf) släpptes ut.
en telovelar tillvägagångssätt försökte, men under loppet av operationen, det fanns otillräcklig cerebellar avkoppling, och därmed, en transvermisk strategi gjordes.
brutto total tumör resektion uppnåddes mikroskopiskt och 4 ventrikulära golvet var synlig, Men även efter detta, Cerebellum var utbuktning genom kraniotomi marginaler. Det fanns inga uppenbara retraktion skador på cerebellar ytan.
ventrikulära avloppet var helt öppen i ett försök att slacka cerebellum för stängning, men det resulterade i ytterligare bråck av bakre fossa strukturer.
c1 och c2 laminektomi gjordes, och muskler och hud stängdes utan försök till dural stängning. när patienten vändes, båda hennes pupiller var fasta och utvidgade.
skallen under stiftet platsen vid vänster temporal region befanns vara deprimerad, men det fanns ingen aktiv blödning. En akut datortomografi (ct) scan visade en mycket stor vänster - sidad extradural hematom med mittlinje skift och utsmyckade cisterner.
cerebellum var utbuktande från kraniektomi platsen, men det fanns ingen cerebellar hematom [figur 2].
patienten togs tillbaka till operationsrummet, den vänstra temporoparietal kraniotomi gjordes, extradural hematom evakuerades, och deprimerad frakturfragment togs bort.
hon genomgick en trakeostomi och under de kommande 2 månaderna, hon hade flera episoder av luftvägs- och urinvägsinfektioner.
hon utvecklade en stor bakre fossa pseudomeningocele, också hade en episod av meningit, varefter hon utvecklade hydrocefalus [ figur 3 ].
Hon genomgick höger ventriculoperitoneal shunt. över tiden, Hon hade långsam neurologisk förbättring, och vid urladdning 3 månader efter operationen, Hon verbaliserade, acceptera muntligt, var kontinent, ambulant med stöd av kvarvarande ataxi, och cerebellar tecken.
axiell magnetisk resonans av hjärnan som visar (a och b) blandad intensitet delvis fast och delvis cystisk intra - axiell bakre fossatumör; (c) hydrocefalus med periventrikulär lucens på vätskedämpning inversion recovery bilder; och ( d) heterogen förbättring av lesionen på kontrast omedelbart postoperativ datortomografi scan visar ( a och b) stor hyperakut extradural hematom på vänster sida med nedtryckt fraktur av parietal ben drivs inåt (gröna pilar) och en extern ventrikulär avlopp placerad på höger sida; (c) midline skift på 1,62 cm med utstött cisterns; och ( d) cerebell utbuktning genom kraniotomidefekten (blå pilar) med liten mängd operativ plats blödning axial datortomografi skär 2 veckor efter operation (a och b ) visar ingen kvarvarande koagel, kollapsade ventrikel och bilaterala subdural hygromas (gröna pilar) ; 6 veckor efter kirurgi (cvigust och vulst) vult och vulst) vulst vulst vulst, vulst vulst vulst vulst, vulst vulst vulst vulst vulst, vulst vult, vulst, vult vult vult, vult,,, vult vulst vult, vult,,, vult,, vult vult vult,, vult vult vult,,, vult vult
en genomgång av litteratur som visar patientens egenskaper, patologi för vilken operationen gjordes, och tid när denna komplikation upptäcktes av tidigare rapporterade fall sammanfattas i tabell 1.
de flesta av sådana fall, som i våra, inträffade i barn med bakre fossa tumörer.
dock, denna komplikation har rapporterats även hos vuxna och även efter kirurgi för supratentorial och cervikal spinal patologi.
patientegenskaper, patologi för vilken kirurgi utfördes, och tid för detektion av pin - plats epidural hematom rapporteras av olika författare i litteraturen flera författare anser att redan existerande hydrocefalus, som i detta fall, kan bidra till gallring av skallen, vilket gör det fraktur lätt på stifttryck och har rekommenderat granskning av calvarial tjocklek preoperativt för att minska denna komplikation. Även om det har nämnts att det inte finns något säkert område för stiftpositionering i den pediatriska skallen, några uppger att det är viktigt att undvika stift placering i den tunna squamous delen av temporalbenet.
Källan till hematom är blödning antingen från marginalerna av frakturen eller skadade grenar av den mellersta hjärnhinneartären. i vårt fall också, Benet bröts och drevs in, Men ingen uppenbar källa till blödning möttes.
den yttre ventrikulära avloppet, i vårt fall, genom att kollapsa hjärnan förmodligen förhindrade någon naturlig tamponad som annars kan ha inträffat.
noterar att det inte finns några tydliga - skurna riktlinjer för tillämpningen av kranial fixering med hjälp av stift hos pediatriska patienter trots betydande komplikationer som kan uppstå från dessa enheter.
Pin fixering är i allmänhet kontraindicerat hos barn under tre år, och integra lifescience företag ( beslutsfattare av Mayfield skallklämma) anger att skallar inte rekommenderas för användning till barn < 5 år och tyder på att barn stift kan användas i barn över denna ålder. dock, Som vår erfarenhet visar, Även detta kanske inte är en felsäker teknik.
andra författare har rekommenderat åtgärder såsom undvikande av att trycka stiften, minskat klämtryck, styrning fri från stift placering i temporal regionen, användning av koniska stift, och användning av en mellanhand bit och tryck justera fjädrar i klämman för att förhindra denna händelse.
intraoperativt, Vi hade noterat att cerebellum var utbuktning, men vi försökte rätta till detta genom att dränera mer csf eftersom vi inte misstänkte en supratentorial extradural hematom.
Andra rapporter i litteraturen har också beskrivit att möta den oförklarliga fullhet i hjärnan som följer av denna händelse. i ett fall,
dock, i de flesta av de fall, hematom upptäcktes antingen efter ct scan görs omedelbart efter operation (ett undantag är ett fall i vitali och steinbok serie där det upptäcktes vid tidpunkten för stift ansökan) eller senare när patienten visade tecken på neurologisk försämring. i ljuset av vår erfarenhet, vi känner att om andra faktorer såsom retraktion skada och ökat luftvägstryck kan uteslutas, Det skulle vara klokare att få en scan görs intraoperativt efter att ha stängt såret tillfälligt som skulle bidra till att upptäcka hematom tidigt och förhindra tentorial bråck.
vår försening i att göra samma var bidragande till den extremt utdragna och stormiga kurs av patienten.
Även om vår patient hade en sen upptäckt (i slutet av operationen, 6 h efter debut av stift ansökan) och hade bilateral papillary dilatation, det slutliga resultatet efter hematom evakuering var glädjande.
Andra författare har också rapporterat att upptäcka denna komplikation efter anisocoria och har haft lika bra resultat.
eftersom extradural hematom vanligtvis har ett bra resultat, bör det inte finnas någon tvekan i att utsätta patienten för omedelbar re - kirurgi på att upptäcka denna händelse.
operationer i den bakre fossa hos barn kan göras efter att ha placerat huvudet i en hästsko huvudvila, men eftersom dessa kan orsaka trycksår under långvariga operationer och eftersom immobilisering inte är stel, stift fixering enheter kommer att fortsätta att förbli den stöttepelaren i kranial fixering i en stor majoritet av barnen.
noggrann pin applicering, under optimalt tryck, i en lämplig plats, med förkunskaper om kalvarial gallring, tidig avbildning i samband med oväntad intraoperativ hjärnbråck, och brådskande kirurgi även i närvaro av papillary dilatation kommer att bidra till att förebygga och behandla denna mishap.
| kranial fixering med stift är ett rutinmässigt komplement i neurokirurgi och anses vanligtvis säker.
en sällsynt rapporterad komplikation är skallfraktur vid stiftet platsen och därmed epidural hematom.
vanligtvis, dessa plockas upp endast postoperativt och sällan, intraoperativt om det finns oförklarliga hjärnutbuktning i vilket fall operationen bör avslutas och brådskande avbildning måste göras.
Vi beskriver en sådan komplikation som inträffade när vi opererade ett 12-årigt barn med en bakre fossatumör och går igenom den litteratur som finns tillgänglig om sådana händelser. |
online-versionen av denna artikel ( doi:10.1007/s40120 - 015 - 0027-z) innehåller kompletterande material, som är tillgänglig för behöriga användare.
tumörnekros faktor- (tnf- ) spelar en viktig roll i många aspekter av immunsystemets utveckling, immun - respons reglering, och t cell - medierad vävnadsskada, och är involverad i många patologiska tillstånd.
tnf-hämning representerar ett betydande framsteg i behandlingen av reumatoid artrit, och är godkänd för behandling av ankyloserande spondylit och psoriasisartrit, liksom Crohns sjukdom och ulcerös kolit.
tumörnekros faktor- blockerande medel biverkningar inkluderar perifera och centrala nervsystemet (cns) demyelinisering [ 18 ]; dock, den roll anti - tnf- läkemedel i utvecklingen av demyelinisering har ännu inte definierats väl.
Det är fortfarande en fråga om debatt om tnf- blockerande medel kan orsaka de novo nervsystemet demyelinisering eller unmask latent sjukdom, eller om användningen av dessa läkemedel och utvecklingen av neurologiska störningar är tillfällighet [ 9, 10 ]. någon klinisk, biologisk, eller radiologisk utvärdering kan differentiera dessa tillstånd som har olika prognos och behandling. här,
Vi presenterar ett fall av en patient som akut utvecklat mild pyramidal och sensorisk försämring av nedre extremiteter och urinblödning under behandling med adalimumab, en monoklonal antikropp mot tnf-, för psoriasisartrit.
en patient kom till författarnas uppmärksamhet klagar på gångförsämring och nedre extremitet hypoestesi, snabbt stiger upp till basen av halsen, med dysestesi och urin tvekan.
symtom hade börjat efter den tredje injektionen av adalimumab, en rekombinant humant immunglobulin ( ig) g1 monoklonal antikropp som selektivt binder tnf- och blockerar dess interaktion med p55- och p75-cellytan tnf-receptorer, som förskrivits för psoriasisartrit.
neurologisk undersökning visade mild proximal svaghet vid de nedre extremiteterna och mild hypopallsestesi vid vänster nedre extremitet.
patienten genomgick hjärna och spinal magnetisk resonanstomografi (Mri ): t2-viktade bilder visade ett utbrett område av hyperintensiva signal sträcker sig från c5 till d8 nivå och en kliniskt tyst hjärnlesion intill vänster trigonum ( fikon. 1 )...........................................................................................................
ryggmärgsdiametrarna var något ökade, mestadels på c5c7 nivåer ( fikon. 1 )...........................................................................................................
Både hjärnan och ryggmärgen lesioner var hyperintensiva på t1-viktade bilder efter kontrast förbättring.fig.
t2-viktade bilder visade ett utbrett område av hyperintensiva signaler som sträcker sig från c5 till d8 nivå och en kliniskt tyst hjärnskada i anslutning till vänster trigonum.
ryggmärgsdiametrar var något ökade, mestadels på c5c7 nivåer hjärna och spinal magnetisk resonanstomografi.
t2-viktade bilder visade ett utbrett område av hyperintensiva signaler som sträcker sig från c5 till d8 nivå och en kliniskt tyst hjärnskada i anslutning till vänster trigonum.
ryggmärgsdiametrar var något ökade, mestadels vid c5c7 nivåer patienten genomgick serologiska undersökningar ( immun - reumatoida, trombofila, virologisk screening, och venerisk sjukdom forskning laboratorietester ) som inte visade några avvikelser.
immun - reumatoida tester ingår: erytrocytsedimentationshastighet, c3, c4, reumatoid faktor, igg, igg, igm, antinukleära antikroppar, utvinningsbara nukleära antikroppar, anti - neutrofila cytoplasmatiska antikroppar, anti - dubbel - strandsatta dna antikroppar, anti - vävnad antikroppar, anti - endomysium antikroppar, anti - transglutaminas antikroppar, anti - gliadin antikroppar, och anti - lever njure mikrosomala antikroppar.
trombofila tester inkluderade: anti - beta 2 glykoprotein 1 antikroppar, anti - cardiolipin antikroppar, lupus antikoagulantia antikroppar, aktiverat protein c resistens, protein c, protein s total, och omocisteinemi.
virologisk screening och venerisk sjukdom forskning laboratorietester ingår: anti - hiv, anti - hepatit a virus (hav), anti - hepatit c virus ( hcv ), anti - hepatit b virus ( hbv ) antikroppar, hepatit b ytantigen ( hbsag ), venerisk sjukdom forskning laboratorietest, anti - toxoplasma antikroppar ( igm, igg ), anti - cytomegalovirus ( cmv ) antikroppar ( igm, igg ), anti - virus - kapsid antigen ( vca ) antikroppar ( igm, igg ), anti - herpes simplex virus ( hsv ) 1 och 2 antikroppar ( igm, igg ), och anti - varicella zoster virus ( vzv ) antikroppar ( igm, igg ). två på varandra följande csf undersökningar utfördes : glukos- och proteinnivåer, och igg index var i normala intervall, medan cellantal ( 45 och 43 celler / l, respektive ) och blod csf barriär permeabilitet index ( 11.3 och 10.5, respektive ) ökade.
ett stort antal aktiverade celler av monocyt / makrofage linje fanns ( 88% och 90%, respektive ), ofta bildar stora kluster.
Dessutom, några enorma celler med oregelbundna cellulära membran och eosinofila, vakuolerad cytoplasma upptäcktes.
Flera celler visade en stor njurformad kärna; i synnerhet några få celler presenterade två nuklei ( fikon. 2b.fig............................................................................................................. 2csf cytologisk analys. a en stor kluster av aktiverade lymf monocyte, med framträdande nukleoli.
b en jättecell, som visar två stora njurformade nuclei, med oregelbunden cellmembran och eosinofil, vakuolerad cytoplasma.
csf cerebrospinalvätska csf cytologisk analys. a en stor kluster av aktiverade lymf monocyte, med framträdande nukleoli.
b en jättecell, som visar två stora njurformade nuclei, med oregelbunden cellmembran och eosinofil, vakuolerad cytoplasma.
csf cerebrospinal fluid polymeras chain reaktion ( pcr) för hsv-1, hsv-2, vzv, och cmv var negativ både i serum och csf.
tuberkulos reaktivering och meningeal karcinotos uteslöts genom x - ray av bröstet, koloskopi, serum neoplastiska markörer utvärdering, och lämplig csf undersökning.
neoplastiska markörer utvärdering inkluderade alfa - fetoprotein, prostata - specifikt antigen, carcinoembryonic antigen, cancerantigen 19.9, cancerantigen 125, och cancerantigen 15,3.
patienten genomgick högdos intravenös steroidbehandling i 5 dagar med regression av dysestesi.
csf undersökning utfördes två gånger till, den sista, 5 månader senare : antalet celler gradvis minskat ( 7 celler / l ), med minskningen av monocyt / makrofage linje ( 47% ), men sällsynta jätteceller var fortfarande närvarande vid den senaste undersökningen. blod
csf barriärpermeabilitetsindex ökade något (9,6 ). under uppföljningen
, ett test för anti - aquaporin antikroppar utfördes som inte visade sin närvaro i serum.
neuroradiologisk uppföljning - upp visade inte någon spinal abnormitet 4 månader efter symtomdebut, när både spinal diameter och signalintensitet återvände normalt.
sex månader efter sjukdomsdebut, patienten bara klagade på parestesi på fotnivå och mycket mild urin tvekan.
efter 7 år av uppföljning, patienten bara klagar på mycket mild dysestesi; upprepade hjärn-och spinal mri undersökningar var normala.
den framträdande monocyt / makrofage linje aktivering som finns i csf i detta fall föranledde oss att jämföra csf cytologi undersökningar av våra patienter med dem av multipel skleros (ms), kliniskt isolerat syndrom ( cis ), och neuromyelit optika ( nmo ).
De senaste 20 csf-cytologiska undersökningarna av ms och cis och 3 fall av nmo jämfördes med de 3 ländryggspunktionerna som utfördes hos vår patient (tabell 1).table 1results av csf-cytologi hos en patient med adalimumab - relaterad encefalomyelit hos patienter med cis, ms och nmocns-störningwbc, celler/lympocyter, % monocyter, % makrofager, % monocyter + makrofager, % granulocyter, % cis (n = 20)9 (545.54.5 ( 2495)43 ( 565)3 ( 120)43.5 ( 568)3 ( 110)ms ( n = 20)14 ( 544)48 ( 3390)52 ( 1067) 0 ( 00)52 ( 1067)5 ( 55)relapse i nmo (n = 3)220 ( 2500)1 ( 035)10 ( 614) ( 614) (9 2190)remission i nmo (n = 2) 444 (48) (48) (4,5 )
44 ( 4345)11 ( 1012)5 ( 55)80 ( 8080)89 ( 8890)0 ( 00)adalimumab - relaterad encefalomyelit
7533017470alla värden presenteras som medianvärde (intervall): minimi- och maximivärden
cis kliniskt isolerat syndrom, cns centrala nervsystemet, csf cerebrospinal vätska, ms multipel skleros, nmo neuromyelit optika, wbc vita blodkroppar
två på varandra följande undersökningar av samma patient under den akuta fasen
csf undersökning 5 månader efter avslutad behandling resultat av csf cytologi hos en patient med adalimumab - relaterad encefalomyelit hos patienter med cis, ms, och nmo alla värden presenteras som median (intervall ) intervall : minimala och maximala värden
cis kliniskt isolerat syndrom, cns centrala nervsystemet, csf cerebrospinal vätska, ms multipel skleros, nmo neuromyelit optika, wbc vita blodkroppar
två på varandra följande undersökningar av samma patient under den akuta fasen
csf undersökning 5 månader efter avslutad behandling cerebrospinal vätska analys visade samma grad av aktivering av både lymfatisk och monocytisk linje i ms och cis grupp (ms : 48% och 52%, respektive cis : 54,5% respektive 43,5% ; fikon.
2c ), som var ganska annorlunda från fynden i adalimumab - relaterad encefalomyelit i akut fas ( 11% och 89%, respektive ), kännetecknas av framträdande aktivering av monocyt / makrofage linje.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i csf-parametrar mellan patienter med ms i recidiv och remission (analyser utfördes med r version 3.1.1 ).
csf cytologi hos två patienter med nmo under återfall (n = 3 ) visade mindre monocyt/makrofage aktivering ( 9%) och ökat antal granulocyter ( 77% ; fikon.
tumörnekrosfaktor-, utsöndras av mikroglia och makrofager, har en kritisk roll i demyelinisering.
en klinisk prövning 1999 visade en försämring av kuren hos patienter med ms under anti- tnf- behandling.
Därefter, centrala eller perifera nervsystemet demyelinisering erkändes som en välkänd biverkning av anti - tnf- terapi [ 18 ]. Under 2013,
systemet för rapportering av biverkningar vid administrering av mat och läkemedel dokumenterat 772 fall av demyeliniserande sjukdomar relaterade till tnf-antagonister, inklusive 167 fall relaterade till adalimumab.
tumörnekros faktor- blockerande medel kan orsaka de novo nervsystemet demyelinisering eller unmask latent sjukdom, eller användningen av dessa läkemedel och utvecklingen av neurologiska störningar kan vara tillfällighet.
Varken kliniska eller laboratoriemässiga särdrag har rapporterats för att skilja demyeliniserande sjukdomar relaterade till tnf-antagonister från andra demyeliniserande sjukdomar.
I själva verket, hjärna och spinal mri visar vanligtvis områden av hyperintensitet i t2-viktade bilder med eller utan gadolinium förbättring på t1-viktade bilder som inte är till hjälp i differentiering mellan demyelinisering på grund av anti - tnf- behandling och underliggande ms och cis.
csf undersökning fick mycket lite uppmärksamhet och några distinkta csf mönster rapporterades inte för att skilja mellan cis / ms och tnf- inducerade cns lesioner.
en detaljerad csf undersökning rapporterades endast i få fall och främst fokuserad på oligoklonal band, proteinkoncentration och igg index [ 3, 4, 7 ]. så vitt vi vet, har csf cytologi inte rapporterats. i vårt fall
, csf cytologi visade ett mönster som var annorlunda från cis, ms, och nmo, kännetecknas av ett stort antal aktiverade celler av monocyte / makrofage linje med stora njure - formad kärna (88% och 90%, respektive, i två efterföljande csf analyser under den akuta fasen ), ofta bildar stora kluster med lymfocyter ; dessutom var några celler binucleated.
Detta mönster var tydligt annorlunda från både cis och ms som visade en liknande ökning procent och aktivering av både lymfocyte och monocyte linjer.
nmo kännetecknas, under akut fas av sjukdomen, av närvaron av granulocyter. Dessutom, i någon av de 42 fallen av cis, ms, och nmo hittade vi binucleated jätteceller som i adalimumab - relaterade cns inflammation.
närvaron av binucleated celler i csf kan föreslå en neoplastisk ursprung och snabb testning för celluttryck eller molekylära tumörmarkörer. i det aktuella fallet,
de binucleated cellerna inte bedömdes i fråga om uttryck markörer eller molekylär biologi eftersom patienten hade två lesioner, en i ryggmärgen och en i hjärnan; bifokala lesioner är mycket sällan av tumörursprung.
Dessutom, neoplastiskt ursprung för de binucleated celler uteslöts genom negativitet av de undersökningar som utfördes för att hitta en primär tumör, genom den progressiva minskningen av de jätteceller i den sista ländryggen punktion utförs 5 månader efter upphörandet av adalimumab, och genom frånvaron av någon neoplasi under 7 år av uppföljning.
ett icke - onkologiskt ursprung av binucleated celler i csf är fusion av monocyte / makrofages, ett välkänt fenomen som inträffar under granulomatous och herpetic infektion, som i vår patient uteslöts genom negativitet av både viral pcr detektion och tuberkulos tester. Teoretiskt sett
, förekomsten av binucleated celler skulle också kräva ben - benmärg bedömning, men detta utfördes inte som cns tumörer i loppet av anti - tnf terapi har aldrig rapporterats [ 11, 16 ].
Den mekanism som orsakar den speciella csf mönster i vår patient, som är en framträdande aktivering av monocyte linje, med ökat antal makrofager och deras fusion till binucleated celler under adalimumab behandling, är okänd; dock, vissa data tyder på ett engagemang av CD36 receptor uttryckt på monocyter och en direkt roll av monoklonal anti - tnf- antikropp [ 15, 17 ].
I själva verket har det visats att medan tnf- hämmar, tvärtom, adalimumab ökar CD36 membranuttryck på humana monocyter och CD36 kan orsaka makrofager fusion.
7 år av uppföljning - upp utan en andra cns inflammatorisk inblandning, frånvaron av oligoklonal band i csf, progressiv dämpning av symptomen, och den normala ryggmärgen och hjärnan mri utförs under uppföljningen - upp starkt tyder på att cns lesioner var en enda akut episod som orsakas av behandlingen med adalimumab, som inte avslöja en preklinisk demyeliniserande sjukdom och inte utlöstes ms.
Vårt fall indikerar att csf cytologisk undersökning måste ingå i studien av cns biverkningar som inträffar hos anti - tnf - behandlade patienter.
ytterligare csf cytologiska undersökningar hos patienter med liknande kliniska tillstånd kommer att fastställa om fyndet av framträdande aktivering av monocyt / makrofage linje med binucleated csf celler är ett kännetecken för detta kliniska tillstånd, vilket gör det möjligt att skilja mellan en demyeliniserande kronisk sjukdom och en enda inflammatorisk episod, remitterande med utsättning av anti - tnf- behandling.
Yana motuzova, alessia di sapio, marco capobianco, arianna sala, Fabiana marnetto, simona malucchi, och antonio bertolotto deklarerar ingen intressekonflikt.
denna artikel distribueras enligt villkoren för kreativa allmänningar tillskriva icke-kommersiell licens som tillåter all icke-kommersiell användning, distribution, och reproduktion i något medium, förutsatt att den ursprungliga upphovsmannen (s ) och källan krediteras. | introductiontumor nekros faktor- (tnf-) blockerande medel kan associeras med neurologiska biverkningar, inklusive demyeliniserande syndrom, som kan vara svåra att skilja från multipel skleros (ms) och kliniskt isolerat syndrom (cis ) eftersom varken kliniska eller laboratorie särdrag har rapporterats.
Vanligtvis läkare främst undersöka det diagnostiska värdet av immunglobulin g oligoklonal band underskattning värdet av andra cerebrospinal vätska (csf ) parametrar (såsom csf cytologi). fall rapport vi presentera ett fall av en patient som akut utvecklat mild pyramidal och sensorisk försämring av nedre extremiteter och urinblödning under behandling med adalimumab, en monoklonal antikropp mot tnf-, för psoriasisartrit.
Magnetisk resonanstomografi visade ett utbrett område av hyperintensiva signaler som sträcker sig från c5 till d8 nivå i t2-viktade bilder.
två på varandra följande csf undersökningar visade en intensiv aktivering av monocyt / makrofage linje ( 88% respektive 90%, ) med några gigantiska och binucleated celler som minskade märkbart fem månader efter tnf-blockerare upphörande.
Vi jämförde resultaten av csf undersökningar av vår patient med csf resultat av 20 patienter med ms och 20 patienter med cis som visade aktivering av både lymfatisk och monocytisk linje (ms : 48% och 52%, respektive cis : 54,5% och 43,5%, respektive ) som var mycket olika från fynden i adalimumab - relaterad encefalomyelit i akut fas ( 11% respektive 89% ).
csf cytologi hos två patienter med neuromyelitoptik under recidivet (n = 3 ) visade mindre monocyt/makrofage aktivering ( 9% ) och ett ökat antal granulocyter ( 77% ).conclusionprominent aktivering av monocyt/makrofage linje med vissa binucleated jätteceller i csf kunde induceras genom anti - tnf- behandling.
den säregna csf mönster, aldrig finns i ms, cis, och nmo, kan hjälpa till i differentialdiagnos och betonar vikten av noggrann csf cytologi utvärdering i loppet av demyelinating sjukdomar.elektroniska kompletterande material online-versionen av denna artikel ( doi:10.1007/s40120 - 015 - 0027-z ) innehåller kompletterande material, som är tillgänglig för auktoriserade användare. |
vi retrospektivt granskat sjukhusjournaler av 217 ögon med pärlform av pco för åldersrelaterad grå starr ( > 45 år ). en tyst post - operativ fas av minst 6 veckor, sulcus ( s - s ), sulcus - påse ( s - b ) och i påsen ( b - b ) fixerade iol's med potentiellt utrymme mellan iol optik och ccc marginal var förutsättningar.
Patienter med fibrös pco, dålig pupillutvidgning, kapsulorrhexis storlek mindre än 5,5 mm, bakre syneki och bakre kapselplack, kapsulär phimos och främre kapsel opacifiering exkluderades.
tekniken : två sidor port poster ( aspiration port och acm port) gjordes med en 20 g mvr blad ( 3 och 6 o klockpositioner respektive).
ett första försök måste göras att ringa den intra - okulära linsen. med en specialdesignad [figur. 1 ] 20 g böjd,
trubbigt tippade enda port (0,3 mm) kanyl (ckb ), iol kanten lyftes något för att skapa ett utrymme för insinuation av kanyl.
ckb ( chandra kanta bhargava) silikonrörskanyl fäst på en 5 cc spruta.
Kanylen är 20 g, böjd, trubbig spets med portstorlek 0,3 mm en trubbig spets guidad peeling initierades från centrum mot periferin genom att till och från rörelse.
patienten har en bcva av 20/40 första post - operativ dag, efter kirurgisk peeling och aspiration med luft - bubbla i främre kammaren en klar bakre kapsel efter peeling och aspiration, tre månader efter - operativ.
linsen var åter - centrerad främre kammaren var noggrant tvättas med bevattnande vätska och iol åter placerades, och paracentes hydrerad.
20 patienter förlorade i uppföljning med 6 m. medelåldern var 56,84 år (intervall 40 - 87 år).
den genomsnittliga uppföljningsperioden var 30,13 m (intervall 23 - 40 m ).
två sub - typer av membranous pco observerades. i en del - typ,
Före - förfarande visuell skärpa var bättre; peeling var lättare ( tunn membrantyp). i det senare,
Före - procedur synskärpa var värre; peeling var svårt (tjock membrantyp).
186 ögon (85,71% ) hade slutlig bcva av 20/20 vid 3 m. 29 ( 13,36% ) ögon hade en slutlig vision mellan 20/30 och 20/40.
2 (0,92% ) ögonen hade en slutlig vision av värre än 20/40 ( p = 0.000 ) [ tabell 1 och fikon.
den pre - förfarandemässiga och slutliga bcva jämförelse med hjälp av mc nemar test bar diagram som visar korrelation mellan pre - förfarande och slutlig bcva återfall av pärlor ( 11% ), iop spikar ( 9,67% ) ; cme ( 2,76% ) och bakre capsular hyra (2,76% ) var de vanligaste komplikationerna respektive [ tabell 2 ].
den genomsnittliga varaktigheten av återkommande pärlor efter framgångsrik aspiration var 3,8 1,3 m. post - operativa komplikationer
nd : yag capsulotomy fortfarande guld standard för fibrös form av pco. kirurgisk aspiration av pärlor verkar vara ett alternativ till nd: yag laser capsulotomi i myopiska ögon.
Endast ett fåtal författare har förespråkat kirurgisk peeling och aspiration av pärlor, förmodligen på grund av invasiviteten i förfarandet i motsats till laser capsulotomy.
bevarande av integriteten av bakre kapsel med kirurgisk peeling erbjuder en potentiell fördel över laser capsulotomy eftersom det minimerar risken för komplikationer som cme och näthinneavlossning.
pco förhindrade tillräcklig visualisering av fondus efter katarakt kirurgi, därför kan det inte sägas om okt definierade cme var ett resultat av katarakt kirurgi i sig snarare än kirurgisk peeling och aspiration.
nd: Yag lasrar medför ytterligare en ekonomisk börda för hälso- och sjukvårdssystemet och kan ha en betydande inverkan på fördelningen av hälsoresurser i utvecklingsländer som Indien.
den tjocka subtypen av pco är svår att hantera genom båda förfarandena. Å ena sidan
, Det kräver högre laserenergier för att skapa capsulotomy, uppsvällda celler tenderar att ackumuleras längs capsulotomy marginal för att dölja fundus vy och å andra sidan peeling är tuffare med återfall av pärlor.
pars plana membranektomi är den föredragna kirurgiska ingrepp för den tjocka subtypen av membranös pco.
Trinkmann m.fl. , genomförde en studie på 367 ögon med membranous pco i mestadels sulcus fixerade linser ( 95% ).
De hävdade att deras speciellt utformade handstycke kunde aspirera regenerativa celler i ekvatorialregionen också.
dock stabiliserade de ac genom att justera infusionstrycket i 1 - 1,5 mm limbal sektion.
vår teknik var under synfält av operationsmikroskop med en stabil sluten sektion.
alltså, Vår teknik var säkrare, enklare och suturer inte krävdes för snitt stängning.
den lägre incidensen av iop spikar ( 14,7 % mot 9,67 %) i vår studie kan förklaras av det faktum att vi inte använde någon ovd. dock
Incidensen av bakre kapsel hyra var jämförbar med vår studie ( 6,9% mot 2,76% ) även om peeling och aspiration av pärlor innebär kirurgiska risker, vi inte stöta på något fall av post - operativa endopthalmit.
Dessutom kan re - centrering av en anständig iol utföras i samma miljö. Tvärtom
Återkommande pärlor och nödvändigheten av upprepade förfaranden är de viktigaste nackdelarna med denna teknik. Emellertid var incidensen lägre ( 11% mot 17%) i vår studie jämfört med andra studier.
uppringning av iol i kombination med hydro - dynamiskt flöde av bevattnande vätska genom hela förfarandet lossar vidhäftningar mellan lins haptisk och lins fibrer i capsular påsen och förmodligen tvätta ut regenerativ ekvatorial lins epitelceller.
pco kan förbli en gnagande komplikation för länge eftersom det verkar praktiskt taget omöjligt att helt bli av med celler i ekvatorial lins rosett med någon aspiration metod för närvarande känd.
Dessutom har vi fortfarande inte en fullständig förståelse av faktorer som styr beteendet hos capsular väska efter katarakt kirurgi.
peeling och aspiration av pärlor är säker och ett effektivt alternativ till nd : yag laser capsulotomy. | att utvärdera effekten av peeling och aspiration av elschnig pärlor. retrospektiv studie på ett medicinskt college sjukhus.
register över 217 ögon som genomgick kirurgisk peeling och aspiration för membranous pco mellan 2006 och 2009, granskades. peeling och aspiration formades med en trubbig tippade 20 g kanyl efter stabiliserande främre kammare med främre kammare underhållare.
Efter - operativa vision och komplikationer analyserades.
mc nemar och chi fyrkantiga tester.
medelåldern var 56,84 år.
85,71% patienter uppnådde bäst korrigerad synskärpa (bcva) på 20/20 vid 3 m. återfall av pärlor, uveit och cystoid makulaödem var de vanligaste orsakerna till nedsatt syn. peeling och aspiration av pärlor verkar vara ett livskraftigt alternativ till neodym yttrium garner aluminium (nd: yag) laser capsulotomy för membranous pco. |
arton, fem veckor - gamla friska immuno - kompetenta balb / c möss med normala fysiologiska funktioner erhölls från orient bio.
Alla möss bibehölls under särskilda patogenfria förhållanden och användes i enlighet med den institutionella djurvården och använda kommitténs riktlinjer för gachon universitet. När mössen var 7 veckor gamla (dag 0) var möss ortotopiskt injicerade med 4t1 (510/l pbs) celler i den vänstra fjärde bröstfettdynan.
tumörstorlekar mättes med ett 2 eller 3 dagars intervall med hjälp av elektroniska kaliprar och tumörvolymer beräknades som längdbredd 0,52. vikten av möss också mättes och registreras med tumörstorlek. på dag 14, möss delades in i två grupper, bestående av nio möss vardera.
alltså, Vi såg till att tumörstorlekar och kroppsvikt av mössen var jämnt fördelade. för att säkerställa ytan dosen bygga - upp av 6 mv foton strålen för ytligt placerad murin ortotopisk tumör, odlas i bröstfett pad precis under huden
tre akrylplattor i storlek 30,0 cm30,0 cm0,6 cm var monterade tillsammans för att göra 1,8 cm tjocklek på den främre riktningen av vaggan.
u - formad 5 cm tjocklek pelare, gjord av styrofoam, omfattade en mus säng inuti.
på den bakre riktningen, två akryl plattor av samma storlek var monterade med tanke på tjockleken på musbädden (figur 1a ).
musbädden var gjord av akrylplatta på 14,0 cm18,0 cm0.5 cm och placerad inuti vaggan.
ståndstången var fäst i huvudet riktning sängen för att göra lutning så att en mus var naturligt förlängd när de övre framtänderna av musen hängdes på trådar på toppen av sängen (figur 1b ). för att undersöka effekten av dosuppbyggnadsvagga för att bygga upp strålningsdosen på ytan
, Det placerades på behandlingssoffan i linac med musbädden inuti.
vävnad - motsvarande bolus på 2 cm tjocklek lades på sängen, med hänsyn till tjockleken på musen, som är ca 2 cm eller mindre.
doserna av ytan, centrum och botten av bolus mättes med diod detektor (figur 2 ). För att kontrollera om marginalen 5 mm som vanligen används i djurförsök är lämplig.
Portal vision bild erhölls med hjälp av elektronisk portal avbildning enhet ( epid ) under bestrålning och densitet profil vinkelrät mot kanten av behandlingsfältet analyserades.
De bedövades genom intraperitoneal injektion av ketamin ( 100 mg / kg) och xylazin ( 10 mg / kg) och immobiliserades på toppen av musbädden hängande övre framtänder upp på trådarna.
ct bilder av 1 mm skiva tjocklek erhölls och sedan överförts till rt planering programvara, förmörkelse version 10.0 (varian, palo alto, usa ).
tumörer, tarmar som gränsar till tumören, ben, urinblåsan, och lungor konturerades på varje ct bilder.
planering av målvolymer
genererades från tumör med en 1-mm marginal. för att validera effektiviteten av igrt planering och behandling, två typer av planering utfördes och jämfördes.
första, två - dimensionella planer med motsatta fält gjordes ( 2d ap / pa plan ), där tumören bestrålades med främre - bakre och bakre - främre balkar med 5 mm marginal (figur 3 ).
andra, bild guidad strålning planer genererades med hjälp av två fält vid olika gantry vinklar ( igrt plan, figur 4 ) och jämfört med 2d ap / pa plan. med beaktande av platsen för tumören implanterad på bröstfett pad,
Strålarrangemang utformades för att minimera doser till åror och 2,5 mm bredd mlcs användes för att skydda normal vävnad samtidigt som ptv plus 5 mm plan marginal.
planeringsmålet var att ge den förskrivna dosen till mer än 90% av ptv.
dosvolymen histogram av 2 plan strategier erhölls och jämfördes för doser till ptv, tarmar i anslutning till tumör, ben och lungor.
Alla möss behandlades med novalis tx (varian, palo alto, usa) utrustad med en 2,5 mm bredd mlc.
Bestrålningen levererades med en 6-mv fotonstråle med en dosrat på 6 00 monitorenhet/min.
Totalt gavs 12 gy i 3 bråk med 24 timmars mellanrum. före varje behandling, möss bedövades och immobiliserades på musbädden i en dos - bygga - upp vagga på samma sätt som ct simuleringen. sedan, kon strål ct bilder erhölls och sammansmält med planering ct bilder.
Behandlingssoffan för novalis tx justerades i enlighet med detta eftersom den koordinatinformation som härleddes från matchningen av cbct- och planeringsdata.
efter justering av behandlingssoffan, elektroniska portal bilder erhölls för att bekräfta målpositioner strax före behandling. under behandlingen, faktiska doser
mättes med hjälp av dioddetektor belägen på ytan av tumörerna i alla möss för att säkerställa att planerade doser levererades (figur 5 ).
tumörtillväxt och kroppsvikt utvärderades med 2 eller 3 dagars intervall tills döden eller offrandet av mössen.
uppoffringar gjordes enligt de institutionella riktlinjerna ; när tumörens diameter översteg 2 cm, tumörvikter översteg 10% av kroppsvikt, eller möss visade dyspné, onormal hållning, > 20% kroppsvikt förlust, eller något annat kliniskt tecken på metastaserande sjukdom som orsakar betydande smärta eller ångest. på dag 28,
tumörer och lungor skördades och tumörvolym, tumör vikt och antal metastaserande knölar på ytan av lungorna mättes.
arton, fem veckor - gamla friska immuno - kompetenta balb / c möss med normala fysiologiska funktioner erhölls från orient bio.
Alla möss bibehölls under särskilda patogenfria förhållanden och användes i enlighet med den institutionella djurvården och använda kommitténs riktlinjer för gachon universitet. När mössen var 7 veckor gamla (dag 0) var möss ortotopiskt injicerade med 4t1 (510/l pbs) celler i den vänstra fjärde bröstfettdynan.
tumörstorlekar mättes med ett 2 eller 3 dagars intervall med hjälp av elektroniska kaliprar och tumörvolymer beräknades som längdbredd 0,52. vikten av möss också mättes och registreras med tumörstorlek. på dag 14, möss delades in i två grupper, bestående av nio möss vardera.
alltså, Vi såg till att tumörstorlekar och kroppsvikt av mössen var jämnt fördelade.
för att säkerställa ytan dosen bygga - upp av 6 mv foton strålen för ytligt beläget murin ortotopisk tumör, som odlas i bröstfett pad precis under huden, hemmagjord dos - bygga - upp vagga var utformad.
tre akrylplattor i storlek 30,0 cm30,0 cm0,6 cm var monterade tillsammans för att göra 1,8 cm tjocklek på den främre riktningen av vaggan.
u - formad 5 cm tjocklek pelare, gjord av styrofoam, omfattade en mus säng inuti.
på den bakre riktningen, två akryl plattor av samma storlek var monterade med tanke på tjockleken på musbädden (figur 1a ).
musbädden var gjord av akrylplatta på 14,0 cm18,0 cm0.5 cm och placerad inuti vaggan.
ståndstången var fäst i huvudet riktning sängen för att göra lutning så att en mus var naturligt förlängd när de övre framtänderna av musen hängdes på trådar på toppen av sängen (figur 1b ). för att undersöka effekten av dosuppbyggnadsvagga för att bygga upp strålningsdosen på ytan
, Det placerades på behandlingssoffan i linac med musbädden inuti.
vävnad - motsvarande bolus på 2 cm tjocklek lades på sängen, med hänsyn till tjockleken på musen, som är ca 2 cm eller mindre.
doserna av ytan, centrum och botten av bolus mättes med diod detektor (figur 2 ). För att kontrollera om marginalen 5 mm som vanligen används i djurförsök är lämplig.
Portal vision bild erhölls med hjälp av elektronisk portal avbildning enhet ( epid ) under bestrålning och densitet profil vinkelrät mot kanten av behandlingsfältet analyserades.
De bedövades genom intraperitoneal injektion av ketamin ( 100 mg / kg) och xylazin ( 10 mg / kg) och immobiliserades på toppen av musbädden hängande övre framtänder upp på trådarna.
ct bilder av 1 mm skiva tjocklek erhölls och sedan överförts till rt planering programvara, förmörkelse version 10.0 (varian, palo alto, usa ).
tumörer, tarmar som gränsar till tumören, ben, urinblåsan, och lungor konturerades på varje ct bilder. planering av målvolymer
genererades från tumör med en 1-mm marginal. för att validera effektiviteten av igrt planering och behandling, två typer av planering
första, två - dimensionella planer med motsatta fält gjordes ( 2d ap / pa plan ), där tumören bestrålades med främre - bakre och bakre - främre balkar med 5 mm marginal (figur 3 ).
andra, bild guidad strålning planer genererades med hjälp av två fält vid olika gantry vinklar ( igrt plan, figur 4 ) och jämfört med 2d ap / pa plan. med beaktande av platsen för tumören implanterad på bröstfett pad,
Strålarrangemang utformades för att minimera doser till åror och 2,5 mm bredd mlcs användes för att skydda normal vävnad samtidigt som ptv plus 5 mm plan marginal.
planeringsmålet var att ge den förskrivna dosen till mer än 90% av ptv.
dosvolymen histogram av 2 plan strategier erhölls och jämfördes för doser till ptv, tarmar i anslutning till tumör, ben och lungor.
Alla möss behandlades med novalis tx (varian, palo alto, usa) utrustad med en 2,5 mm bredd mlc.
Bestrålningen levererades med en 6-mv fotonstråle med en dosrat på 6 00 monitorenhet/min.
Totalt gavs 12 gy i 3 bråk med 24 timmars mellanrum. före varje behandling, möss bedövades och immobiliserades på musbädden i en dos - bygga - upp vagga på samma sätt som ct simuleringen. sedan, kon strål ct bilder erhölls och sammansmält med planering ct bilder.
Behandlingssoffan för novalis tx justerades i enlighet med detta eftersom den koordinatinformation som härleddes från matchningen av cbct- och planeringsdata.
efter justering av behandlingssoffan, elektroniska portal bilder erhölls för att bekräfta målpositioner strax före behandling. under behandlingen, faktiska doser mättes med hjälp av dioddetektor belägen på ytan av tumörer i alla möss för att säkerställa att planerade doser levererades (figur 5 ).
tumörtillväxt och kroppsvikt utvärderades med 2 eller 3 dagars intervall tills döden eller offrandet av mössen.
uppoffringar gjordes enligt de institutionella riktlinjerna ; när tumörens diameter översteg 2 cm, tumörvikter översteg 10% av kroppsvikt, eller möss visade dyspné, onormal hållning, > 20% kroppsvikt förlust, eller något annat kliniskt tecken på metastaserande sjukdom som orsakar betydande smärta eller ångest. på dag 28,
tumörer och lungor skördades och tumörvolym, tumör vikt och antal metastaserande knölar på ytan av lungorna mättes.
förutsatt att det uppmätta värdet i mitten av bolus på musbädd placerad i en dos - bygga - upp vagga var 100, uppmätta värden på ytan och botten var både 97,7.
eftersom dosfördelningen från yta till botten var konsekvent (dosvariation på 2,4% ), tumördosen av musen kunde mätas med ytdos med hjälp av en dos - bygga - upp vagga.
tumördoser mätt på ytan av tumören med diod var 95, 3 - 105, 3% av den beräknade dosen i rt planer.
jämfört med 2d ap / pa plan, igrt plan kunde leverera motsvarande dos till ptv medan sparsam normal vävnad ( figur 6 ).
när den förskrivna dosen bestrålades till mer än 90% av ptv, var genomsnittliga ptv doser 103,1 - 107,7% (median 104,1% ) i igrt plan och 102,4 - 103,3% (median 102,8% ) respektive.
maximal och medeldoser till tarmar i anslutning till tumör och medeldos till ben var signifikant lägre i igrt plan ( tabell 1 ).
Lungorna var 8,2 - 10,6 mm (median 9,6 mm) bort från behandlingsfältet kanten och lungdoserna var försumbara i båda grupperna; lungvolymerna bestrålade mer än 1% av den förskrivna dosen var mindre än 1,5% i båda grupperna.
densitet profil elektroniska portalen bild, vinkelrät mot kanten av behandling fält 2,5 cm2.0 cm, visade att snabb dos falla av inträffar inom 2 mm från behandling fältet kant ( figur 7 ).
det tog mindre än 10 minuter från möss set - upp till slutet av behandlingen.
rt - relaterade toxiciteter såsom hudreaktion, förändringar i matvanor, eller diarré observerades inte.
den genomsnittliga kroppsvikten hos möss minskade 1,1% i kontrollgruppen och 2,7% i bestrålad grupp, respektive (tabell 2 ).
den genomsnittliga kroppsvikten vid nekropsi (dag 28 ) var 18,4 g i kontrollgruppen och 18.1 g i behandlingsgruppen, respektive, och det fanns ingen signifikant skillnad mellan båda grupperna ( p=0,273).
de relativa tumörtillväxtarna från baslinjen under dag 14 var 505,2 - 1185,8 % (medelvärde 873,3 %) i kontrollgruppen och 436,1 - 771,8 % (medelvärde 615,5 %) i rt-gruppen, respektive ( p=0,023).
Det fanns inga signifikanta skillnader i antalet metastaserade knölar på ytan av lungorna mellan de två grupperna (figur 8).
tumören mikromiljö är den cellulära och subcellulära miljön där tumörcellen finns, inklusive den extracellulära matrisen, fibroblaster, omgivande blodkärl, immunceller, cytokiner, hormoner och andra signalmolekyler.
rapporterade att " tumörbiologin inte längre kan förstås helt enkelt genom att räkna upp cancercellernas egenskaper, utan i stället måste omfatta tumörens mikromiljös bidrag till tumorigenesis ".
Men, många experiment med strålning har använt cellinjer och dessa cellinjer - baserade studier kan inte återspegla inverkan av tumören mikromiljö alls. i vissa forskning med hjälp av djur, tumör mikromiljö bör upprätthållas så lik den faktiska behandlingen som möjligt.
för teknisk bekvämlighet, dock, tumörceller har vaccinerats i den subkutana vävnaden i låret eller flanken i många murina tumörmodellstudier. om tumörcellerna är inokulerade på flanken och växa upp i slutet av kroppen, Det är lätt att leverera önskad stråldos med små betänkligheter strålningsexponering av normal vävnad.
till exempel Ap 1-fält eller ap / pa 2-fält teknik kan helt enkelt minska det bestrålade området i buken med den enkla skölden.
låret är relativt borta från organ i riskzonen, såsom tarm, ryggmärg eller njure, så att snedplacerade möss kan minska bestrålad dos till normal vävnad och 4 eller 5 möss kan behandlas samtidigt (figur 9 ).
dock, Som den subkutana vävnaden i låret eller flanken är inte platsen för den ursprungliga tumören och fungerar bara som sängen som tumörceller kan överleva, Dessa modeller kan också inte helt representera tumören mikromiljö.
4t1 mus bröstcancer cancer cellinje har snabb tillväxt mönster och hög metastaserande potential till lunga och det används ofta för studien av mycket aggressiv bröstcancer biologi.
om 4t1 celler är inokulerade i bröstfett pad, tumören specifik mikromiljö är väl bevarad och lungmetastaser förekommer ofta så att denna modell är lämplig för lämplig analys av den terapeutiska effekten av vissa behandlingssätt.
för den radiobiologiska studien med hjälp av 4t1 celler, Det största hindret är närheten av mus bröst fettdyna till tarmen, urinblåsan, ryggrad och bäckenben när de är ortotopiskt inokulerade. när konventionell rt med enkel sköld teknik med enkel ap fältstråle används, kan stora delar av buken bestrålas så att en hög dos strålbehandling inte kan utföras. för att övervinna detta problem, tumör plats - specifik rt plan med linac baserad igrt med hjälp av cbct
författarna föreslår att linac baserad igrt är effektiv för tumörkontroll samtidigt bestrålning lägre dos till buken och upprätthålla tumör mikromiljö.
Även om det tog längre tid än samtidig behandling, igrt var möjligt att utföras inom 10 minuter per mus. i djurstudier
använda strålning, dosverifiering är lika viktigt som platsen för tumören. om det inte är verifierat att ordinerad dos faktiskt bestrålades, förhållandet mellan behandling effekt och stråldos inte kan lita på. sedan kilospänningsbestrålningen,
främst används i en cellinje - baserat experiment, har relativt stor häl effekt, dosfördelning blir icke - enhetlig i bestrålade fältet, vilket innebär att vissa celler kan bestrålas mer eller mindre. för att kompensera detta fenomen, monterade behandlingsbordet bör roteras under bestrålning.
, linac producerar elektroner i megaspänningsområdet och x - strålintensiteten är toppad i den främre riktningen så att häleffekten är försumbar. Dessutom, För att göra balken intensitet enhetlig över fältet, Ett tillplattande filter införs mitt i balken traktaten. Därför, dos enhetlighet är tillförlitlig inom behandlingsområdet i linac med symmetri variation < 2%.
eftersom tjockleken på muskroppen är vanligtvis mindre än 2 cm, dosuppbyggnad och val av detektor är väsentliga snarare än dos enhetlighet i musstudie med hjälp av megaspänningsstråle.
vi tillverkade dos - bygga - upp vaggan för att bygga upp tumör yta dos eftersom tumörer låg precis under huden.
tre akrylplattor till främre riktning och två plattor till bakre riktning användes som en balk spoiler och tillfredsställande jämn dosfördelning erhölls.
flera författare placerade bolus på ytan av tumören men bolusen ofta fastnar i mushår.
Dessutom, Kroppen form av möss eller platsen för tumören ändras på grund av den relativt höga vikten av bolusen själv. i stora fält, luft - fält joniseringskammare är oftast det första valet men olika typer av detektorer används i små fält dosimetri. eftersom fältstorleken var 2,5 cm2.0 cm i den aktuella studien, ange kammare, kiseldioder, diamant detektorer, eller plast scintillation detektorer kunde användas.
vi mätte den faktiska dosen med hjälp av diod detektor eftersom endast diod var möjligt att placeras på ytan av tumören.
variationen av uppmätt dos på ytan, mitt och botten av bolusen på 2 cm tjocklek i dos - bygga - upp vaggan var mindre än 2,4%.
Följaktligen, faktiska tumör ytdoser med hjälp av en diod var 95,3 - 105,3% av den beräknade dosen i rt planer och vi kunde framgångsrikt verifiera att ordinerad dos var faktiskt väl bestrålad till tumören. med beaktande av den inneboende osäkerheten för diod ( 3% ),
definitionen av geometrisk fältgräns är 50% av dosen vid den centrala axeln i ett plan vinkelrätt mot strålens mittaxel.
densitet profil runt kanten av det geometriska fältet visade att snabb dos falla av uppstår inom 2 mm från behandlingsfältet kanten.
Det anses därför att marginalen på 5 mm är tillräcklig för liten fältstorlek i mus modell studie och det yttre området som är 2 - 3 mm från fältet kanten är skyddade väl ( figur 7 ). vid behandling av cancer hos människa, linac - baserad radiokirurgi eller stereotaktisk kropps strålbehandling har i stor utsträckning genomförts med ablativ hög dos strålning, vanligtvis 16 till 24 gy i enkelfraktion eller 8 gy eller mer per bråkdel i fraktionerade behandlingar.
Även om flera data tyder på att kärlskador och immunstimulering spelar en viktig roll, exakta biologiska mekanismer för den förbättrade tumörkontrollfrekvensen har inte helt förstått. ortotopiska djur tumör studier som upprätthåller tumören mikromiljöer med hög dos bestrålning med mer än 10 gy per fraktion, skulle ge en ledtråd för att avslöja dessa mekanismer.
det är ofta svårt att ge hög dos strålning med konventionell strålning teknik eftersom organ i riskzonen är nära tumören i ortotopiskt tumörsystem.
Dessutom, Om en stor del av ben bestrålas, benmärg celler förstörs och immunsystemet försämras. från detta sammanhang, igrt kommer att vara en bra metodik.
linac - baserad igrt i denna studie visade sin genomförbarhet att leverera ordinerad dos till tumören målet med lätt.
igrt kan användas för att ge hög stråldos med millimeter noggrannhet som används vid radiokirurgi eller stereotaktisk kroppsstrålning.
vi har planer på att genomföra stereotaktisk kropps strålbehandling med ordinerade doser av 10 gy eller mer per fraktion i ortotopisk mus 4t1 brösttumör. det kan ge någon ledtråd till att förstå radiobiologisk mekanism av ablativ dos strålning inklusive eventuella systemiska immunreaktion.
i sammanfattning, Det är möjligt att behandla ortotop 4t1 mus brösttumör med linac - baserad igrt. på grund av megaspänning linac, dosuppbyggnad - upp är viktigt för att öka ytan dosen av tumör som odlas i en liten storlek djurmodell.
hemlagad dos - bygga - upp vaggan var framgångsrikt hjälp för att göra acceptabla jämna dosfördelningar inom tumören målet.
noggrann dostillförsel till mål som begränsar fler doser till normal vävnad inklusive tarm och benmärg än 2d ap / pa plan visades.
igrt ger ett tillförlitligt förhållningssätt till radiobiologisk studie för små djur ortotropa tumör modell upprätthålla tumör mikromiljö. | denna studie genomfördes för att bedöma genomförbarheten av bild guidad strålbehandling ( igrt ) för ortotop 4t1 musmammär tumör med linjär accelerator ( linac ).
18 balb / c möss var inokulerade med 4t1 celler på vänster bröst fett pad och nio av dem var bestrålade med linac.
tumörer, planering målvolymer ( ptv ), tarmar i anslutning till tumörer, ben och lungor avgränsades på planering ct bilder.
Igrt planer skapades för att bestråla förskrivningsdos till minst 90% av ptv och sedan jämfört med konventionella 2-dimensionella planer med främre - bakre och bakre - främre balkar med 5 mm marginaler ( 2d ap / pa plan ).
hemlagad dos - bygga - upp - vagga var utformad för att omfatta musbädd för homogen dos bygga upp. bekräfta den bestrålade dosen,
tumördoser mättes med hjälp av dioddetektor placerad på ytan av tumörer.
jämförelse plan visade ekvivalenta doser till ptv medan sparsam mer doser till normala vävnader inklusive tarm (från 90,9% till 40,5%, medianvärde av genomsnittliga doser ) och benmärg ( från 12,9% till 4,7%, medianvärde av genomsnittliga doser ) än 2d ap / pa plan.
kvalitetssäkring med hjälp av dioddetektor bekräftade att igrt kunde leverera 95,3 - 105,3% av de planerade doserna till ptv.
tumörer växte 505.2 - 1185,8 % (i genomsnitt 873,3 %) i kontrollgruppen och 436,1 - 771,8 % (i genomsnitt 615,5 %) i den bestrålade gruppen.
Dessa resultat visar att linac - baserad igrt ger ett tillförlitligt tillvägagångssätt med korrekt dostillförsel i den radiobiologiska studien för ortotropa tumörmodell upprätthålla tumör mikromiljö. |
det framväxande området syntetisk biologi och mikrob design har potential att påverka många fält, inklusive vaccin konstruktion och kontrollen av värdens immunsvar [ 1, 2 ].
virusvaccinstammar med försvagad virulens med rationell genanpassning har producerats med hjälp av datorprogram och de novo dna syntes som möjliggör genom - skala modifieringar av nucleotide sekvensen [ 35 ].
syntetiska virusgener har omkonstruerats baserat på modifiering av de genetiska fenomenen av både codon bias (cb ) och codon - par bias ( cpb ).
Dessa två metoder kan anses synonymt anpassning av en målgen eftersom de förlitar sig på synonyma codon substitutioner för en given aminosyra genom att infoga tysta mutationer i virus- eller bakteriegener gör aminosyrasekvensen oförändrad.
cb fokuserar på att infoga i målgener individuella, sällsynta synonyma kodon på en given position som medel för att kontrollera virulens och översättning effektivitet. till exempel
, den sällsyntaste värd codon byts in i målet viral genom och detta i sin tur hämmar översättning.
cb deoptimering applicerades framgångsrikt på kapsidregionen av poliovirus som ger levande - försvagade vaccinkandidater [ 4, 5 ].
cpb är oberoende av cb eftersom det normaliseras för codon användning inom genomet innan man beräknar representationen av varje codon par, och det fokuserar på den nivå av parning av angränsande kodon inom en målgen.
cpb deoptimering har också visats som ett sätt att försvaga virulensen (t.ex. , poliovirus, influensa ett virus, och hiv ) och konstruera vaccin kandidater genom att använda olika synonyma codon - par [ 3, 6, 7 ].
Viktiga båda dessa metoder kan kontrollera viral virulens men de modifierade genom fortfarande koda identiska aminosyror som den vilda typen.
Detta möjliggör en perfekt matchning till vildtypsmålet och, i sin tur, ett produktivt immunsvar som en vaccinkandidat. båda vägar för synonym anpassning utnyttja redundans i den genetiska koden för att producera gener med förändrade hastigheter av översättning.
senast, Denna process av mikrob design applicerades utöver virus på patogena bakterier. i denna översyn, Vi kommer att fokusera på cpb modifiering eftersom studierna i den bakteriella patogen streptococcus pneumoniae ( sp ) visat förmågan att använda cpb modifiering som ett sätt att modulera värdens immunsvar utöver kontrollen av genuttryck.
mikrobiologen är inte längre bunden av den binära (ljusbrytare på / av) tillvägagångssätt av wildtyp eller knockout stam för bakteriell genmodifiering.
cpb modifiering gör det möjligt att manipulera nukleotidsekvensen av en målgen, på ett stegvis sätt för att kontrollera dess uttryckshastighet [ 2, 3 ].
Det har visats att cpb anpassning av en målgen gör det möjligt för titrering av genuttryck, akin till en ljus dimmer, varigenom den tätare omkodade genen är i sällsynta codon - par, desto långsammare är det översatt och detta kan kontrolleras längs en gradient.
Samma cpb-tekniska metod för viral vaccindesign som i coleman et al. och
Mueller m.fl. [3, 16 ] användes för att ändra giftet avsp, pneumolysin ( ply).
den resulterande sp stam hade reducerade nivåer av pneumolysin gen (ply ) uttryck och minskad virulens in vivo [ 2, 3 ].
nyhet i detta tillvägagångssätt ligger i det faktum att protein uttryck av den rationellt utformade genen reduceras men inte elimineras.
Dessutom, uttryck reducerades i en stegvis titrering som möjliggör progressiv minskning av virulens faktor uttryck; den tätare ply var i statistiskt underrepresenterade codon - par, ju långsammare det översattes.
tidigare metoder för virulens genreglering i bakterier förlitade sig på knockouts av genmål och eliminera genuttryck helt, Således avlägsnande av mycket antigen immunförsvaret kan behöva höja ett svar mot.
som deras namn antyder, virulens faktorer är gen och genprodukter uttryckta av bakteriella patogener som framkallar skador i värdorganismen och har varit mål för vaccinutveckling. en virulens faktor är en generisk term och dessa sjukdom - orsakar genprodukter inkluderar utsöndrade gifter, pili används för värd fäste, och kapslar hämmar fagocytos. medan virulens faktorer är besatta av bakterier som klassificerats som patogena och har varit den första fokus för cpb modifiering, denna gen design tillvägagångssätt är i huvudsak ett sätt att bromsa hastigheten på översättningen av någon målgen; därför kan det användas för genmodifiering i alla typer av bakterier.
cpb beskriver ett fenomen där kodon som kodar två sekventiella aminosyror finns intill varandra med en högre eller lägre frekvens än vad som skulle förväntas om codon - parning i gener inträffade slumpmässigt, utan en preferens [ 3, 6 ].
likheter i kodon - parningsfrekvens observeras över de tre områden i livet, även om specifika kodon - par representation / preferens skiljer sig från art till art.
cpb observeras i generna hos många organismer, inklusive människor, och kan kvantifieras statistiskt [ 3, 14 ].
mäta och utvärdera varje codon - par i den mänskliga genomet medan normalisera för codon användning, Det observerades att vissa par förekommer statistiskt, mindre än om parning var slumpmässigt.
Detta tyder på att det finns ett selektivt tryck för att undvika dessa underrepresenterade par.
fenomenet cpb tyder på att codon - par som hämmar ribosom funktion kan vara underrepresenterad eller undvikas i uttryckta gener, eftersom motsvarande trnas interagerar ogynnsamt inom glidande ribosom, vilket minskar effektiviteten i översättning [ 2, 15 ].
Den specifika mekanismen bakom hur dessa underrepresenterade codon - par faktiskt långsam hastigheten översättning har ännu inte belysts men är en mycket intressant väg att sträva efter så vi kan ytterligare förstå codon - parning preferenser som det relaterar till grundläggande genstruktur.
Dessutom, underrepresenterade par har bromsat översättningen för gener i mänskliga celler ( eukaryot) och bakteriella celler (prokaryot), stödja hypotesen om deras förmåga att bromsa hastigheten av översättning över arter typer. i den ursprungliga studien av cpb-anpassning för vaccinkonstruktion,
den syntetiska förändringen av angränsande codon - par i poliovirus och influensa ett virus minskade översättningseffektiviteten av virala genom, vilket resulterar i signifikant dämpning av virulens in vivo [ 3, 16 ].
de syntetiserade och vilda - typ virus hade identiska aminosyrasekvenser; dock,
omkodning virusen med synonym, underrepresenterad ( dvs. , långsam ) codon - par resulterade i en minskning av virulens [ 3, 17 ].
intressant, en annan grupp i spain, med hjälp av cpb deoptimization tillvägagångssätt, kunde fenotypiskt påverka och ändra replikativa egenskaper hos hiv-1.
Detta visar att deoptimering av cpb av virus för att få genomet översatt långsamt av värd ribosomen kan vara ett universellt tillvägagångssätt för att ändra virusreplikation och patogenitet, oavsett genomets struktur.
bygga på studierna i virussystem, cpb anpassning utökades till bakteriella patogen streptococcus pneumoniae ( sp), den ledande orsaken till pneumoni globalt.
sp var riktad för cpb modifiering för att börja en ny väg för att övervinna det framväxande kliniska fenomenet känd som serotyp ersättning ( str ).
sp har totalt 92 serotyper; dock omfattas endast 13 eller 23 av dessa serotyper av de aktuella pediatriska respektive vuxna vaccinerna.
str är den växande uppkomsten av sp serotyper som inte omfattas av för närvarande utnyttjade anti - sp vacciner, och därmed dessa sp serotyper blir den största orsaken till lunginflammation, invasiv sjukdom, och andra komplikationer från en sp infektion.
universal sp vaccin som ger kors - serotyp skydd och vissa i sp- fältet har föreslagit att en hel cell, levande - försvagad stam kan ge en
's studie fokuserad på en str serotyp-3 sp ( sp3 ) stam och specifikt cpb modifiering applicerades för att deoptimisera pneumolysintoxin genen (ply ) uttryck. av
syntetiskt modifiera ply, sp3 stam konstruerad ( synsp3 ) försvagades, jämfört med både den vilda typen sp3 och, överraskande, en kontroll plysp3 knockout stam.
den initiala dämpningen av sp3 genom cpb modifiering var ett nytt framsteg i bakteriell vaccindesign som kan möjliggöra förbättrad in vivo effekt av framtida vaccinkandidater.
cpb anpassning för att nedmodulera uttrycket av ply i sp visade att vi nu för första gången kan ha stammar som uttrycker wildtype virulence faktorer, som är kända för att stimulera immunsvaret.
till exempel, pneumolysin (ply) är en känd immunaktivator även vid subhemolytiska nivåer och nyligen har det visat sig att aktivera mastceller (särskilt på subhemolytiska nivåer) att ha ökat pneumokockclearance.
mastceller aktiverade av ply tillåtet för förbättrad tidig upptäckt och kan begränsa pneumokockspridning under invasiv lung pneumokocksjukdom.
Därför, genom att inkludera wildtype virulence faktorer i framtida vaccin formulering, kan vi utnyttja stammar som har alla wildtype epitopes värd behöver för att höja ett immunsvar mot och vi hypothesize avkastning vaccin stammar med ökad in vivo effekt.
Den typ av immunsvar som framkallats av synsp3 som administrerats till försöksdjur har också gett insikter i den underliggande mekanismen för vaccin - mottagares immunsvar.
tidigare, byggandet av levande - försvagade bakteriella vacciner har främst fokuserat på att slå ut virulens gener för att ge antingen en försvagad stam eller en stam som kan tjäna till att bära andra antigener [ 24, 25 ].
Detta är en rak framåt, logiskt tillvägagångssätt : knockout ( ta bort) de gener som orsakar värdskador och de resulterande fläckar kommer fortfarande att ge skydd genom att presentera alla andra skyddande epitoper.
Men, denna strategi har visat sig i stort sett misslyckad och det finns ingen knockout - vaccin stam för närvarande på marknaden i oss.
till exempel, den ledande orsakande medel av humana bakteriella enteric infektioner och bakteriell diarré i världen är enterotoxinic e. coli (etec ). För närvarande finns det inget vaccin för etec.
Varje år finns det över en miljard bei episoder av sjukdom och flera miljoner dödsfall i utvecklingsländer [ 26, 27 ].
etec - framkallad diarré är den vanligaste sjukdom som upplevts av internationella resenärer och utplacerade oss soldater.
Hittills har alla antigen-baserade vacciner, liksom prototyp knockout vacciner mot human etec, visat låg skyddande effekt.
naturlig exponering för etecstammar i endemiska miljöer samt bland resenärer resulterar i utveckling av skyddande immunitet, vilket tyder på ett levande - försvagat vaccin som kan stimulera adaptiv immunsvar som skulle ge långsiktig immunitet [ 27, 30 ].
knockout - etec stammar har ingått i kliniska prövningar [ 31, 32 ] för att testa som vacciner, men de har misslyckats.
Det är vår hypotes att knockout bakteriella stammar för många bakteriesjukdomar kommer att ha svårt att någonsin bli levande - försvagade vacciner eftersom genom att slå ut virulens faktorer, ett alltför kallt immunsvar induceras i mottagaren, förhindrar induktion av skyddande immunitet.
Det finns flera exempel på försvagade bakteriella knockoutstammar som testades som vacciner hos människor och/eller försöksdjur [29, 33, 34 ]; medan dessa stammar har varit värdefulla för att visa betydelsen av dessa virulensfaktorer i patogenesen, deras oförmåga att fungera som kommersiella vacciner belyser nackdelarna i samband med virulensfaktor knockout.
de initiala data som visar minskat toxinuttryck och in vivo effekt av den syntetiska sp fläcken har visat att re - kodning av bakteriella toxingener är en innovativ ny väg för bakteriell vaccin konstruktion.
Resultaten från cpb - modifierad sp3-stam kan sprida ljus över varför denna knockoutmetod inte har lyckats och ger en ny metod för att konstruera levande - försvagade bakteriella vacciner.
Virulence gen knockout är en binär metod ; virulence faktor är antingen närvarande på vild typ nivåer eller helt bort.
i kontrast, uttryck med hjälp av cpb deoptimization kan användas för att gradvis dämpa uttryck av gener.
inte längre är forskaren begränsad till en binär kontroll över bakteriell virulens genuttryck (vildtyp kontra knockout).
det nu verkar som uttrycket av virulens gener kan krävas för immunsystemet aktivering och svar [ 23, 35, 36 ]. på vild typ nivåer, dessa virulence gener tjänar till att skada värden, orsakar sjukdom och möjligen död.
när virulens gener slås ut i värden, en dämpad immun aktivering kan inträffa och värden kan misslyckas med att montera en full och korrekt svar (kanhända en anledning tidigare knockout stammar var otillräckliga som vacciner) [ 12, 23, 31 ].
Skadan - responsramverk ( drf ) av hur en värd svarar på virulens faktorer och patogener först sattes fram av pirofski och casadevall [ 8, 9 ].
Drf hypothesizes att mänskliga sjukdomar till följd av mikrobiell infektion manifesterar på två sätt antingen det finns ett svar som är alltför robust (som är skadliga för värden) eller ett svar som är otillräckligt, tillåter okontrollerad invasion och i sin tur duka under för infektion.
relevanta exempel på dessa två utfall är ( 1 ) den för heta immunsvar känd som cytokin storm, som tros vara en av de viktigaste orsakerna till dödsfall av 1918 influensa, eller ( 2 ) den för kalla immunsvar, möjliggör undandragande av vissa sp serotyper ( t.ex. , serotyp 8 sp ) som uttrycker icke-hemolytisk pneumolysin.
Dessa icke-hemolytiska serotyper är den främsta orsaken till invasiv pneumokocksjukdom på grund av brist på immuninduktion [ 38, 39 ].
Endast två punkter på drf-kurvan kunde erhållas före koleman et al.
cpb anpassning, Som ger progressiv nedreglering av uttryck av toxinet ply i sp3, började ge den första bevis för att stödja drf eftersom det ger mellanliggande punkter på kurvan. specifikt, progressiv nedreglering av en virulens faktor tillåten för induktion av rätt immunsvar förebygga sjukdom hos infekterade djur och inducera skyddande immunitet (figur 1 ).
i figur 1, Drf-kurvan har anpassats för att visa just rätt immunsvar framkallas av en teoretiskt syntetisk stam som synsp3det finns minimal värd skada men maximal skyddande immunsvar.
när uttrycket av ply var signifikant reducerad i synsp3, men inte elimineras, virulens minskade och detta var en funktion av den typ av immunsvar framkallade.
möss infekterade med vild typ sp3-stammen upplevde en överexuberant (okontrollerad) inflammatorisk respons orsakad av vild typ nivåer av toxin pneumolysin.
Detta svar kännetecknades av lägre nivåer av CD4 och CD8 celler jämfört med synsp3, samt en överdriven och skadlig rekrytering till lungorna av CD45ly6 g polymorfonukleära leukocyter (pmns ) vars bakteriella clearance funktion hämmas av pneumolysin ( figur 2 ).
Det är känt att det skadliga immunsvaret som orsakas av vild typ sp3 kännetecknas av betydande (och överdriven) il-17 och andra proinflammatoriska cytokinsekret.
Dessutom, en oproportionerlig cellulär respons uppstår som viktas mot pmns, som orsakar alltför värd skada [ 42, 43 ].
möss infekterade med vild typ sp3 utsöndrade mindre av cytokin il-10 jämfört med möss infekterade med synsp3 (figur 2).
förhöjda nivåer av il-10 cytokin har korrelerats med ökad överlevnad hos sp - infekterade möss.
Dessa resultat av koleman et al. stödde hypotesen att wild typ sp3 orsakar en översvallande, för varmt inflammatoriskt svar som var otillräckligt reglerad på grund av ett otillräckligt uttryck av il-10.
I kontrast, möss infekterade med en plysp3 stam producerade ett för kallt immunsvar som kunde karakteriseras som underwhelming, när observera pmn (figur 2) samt CD4 och CD8 celler (data inte visas) infiltration.
möss infekterade med en plysp3-stam hade en dämpad rekrytering av immunceller och dukade under för infektion i samma takt som vildtyp sp3. stam av vildtyp sp3, och
Plysp3 representerar den tidigare binära metoden för virulence factor engineering och vaccin konstruktion, visar över- eller underwhelming immunsvar inducerad av varje, och slutligen, att plysp3 knockout stam inte kunde fungera som ett vaccin. dock, synsp3 som inducerade just rätt immunsvar tillåtet för en kontrollerad inflammation (som härleds av uttrycket av il-10 ) och tillåtet för eliminering av bakterierna och induktion av ett minne svar.
vi ser att infektion av möss med synsp3 inte är associerad med en överväldigande rekrytering av pmns till lungorna även om uppreglering av immunmodulatorn il-10 observeras (figur 2 ).
synsp3 rekryterade det högsta antalet CD19 b celler till lungorna av infekterade möss jämfört med de andra stammarna och vi hypotes att dessa CD19 b celler kan vara källan till il-10.
också, möss infekterade med synsp3 rekryterade de högsta nivåerna av CD4 och CD8 t celler in vivo och kunde aktivera dendritiska celler ( fm) när coculated in vitro.
aktiverade antigen presenterar celler som fm är en känd korrelering av skydd som induceras av vaccination. genom att använda genetisk modifiering för att kontrollera virulensfaktorns uttryck så
( synsp3 ) kan möjliggöra konstruktion av andra levande - försvagade vacciner som kan en robust cellulär immunsvar.
i virussystem, man tror att ett skyddande immunsvar mot influensa är en kontrollerad, icke-deleterisk lunginflammation som begränsar alltför stora vävnadsskador.
mer specifikt, den il-10 produktionen tros förhindra denna överväldigade inflammatoriska svar på en influensainfektion.
Därför bör ett levande försvagat influensavaccin även tillåta il-10-uttryck vid replikering efter vaccination.
nyligen genomförda studier har föreslagit källan till il-10 i samband med en influensainfektion kan vara CD4 och CD8 t celler, och il-10 uttryck är en hög korrelat till överlevnad / skydd mot influensa.
Koleman m.fl. fann också de högsta nivåerna av CD8 t celler i lungorna av synsp3-infekterade möss.
CD8 t celler krävs också för överlevnad av en sp3-infektion och kan vara källan till denna il-10 också.
Dessutom, il-10 är en sådan potent regulator av övervibrerande immunsvar att det har varit en mänsklig klinisk prövning av en komensal bakteriell stam lactococcus lactis uttrycker il-10 för att bekämpa Crohns sjukdom.
medan vi bara lyfter fram induktionen av ökad il-10 och kontrollerad pmn vävnad infiltration av en syntetiskt - modifierad stam som uttrycker rätt nivå av immunstimulerande toxin, är det vår hypotes att genetiskt utformade stammar som kan inducera en förbättrad, icke-deleteriös immunsvar representerar en helt ny väg för vaccinutveckling för att bekämpa många patogener som för närvarande påverkar människors hälsa. ett vaccin som efterliknar en naturlig infektion (dvs. , levande försvagad )
användaren - riktad design och titrering av virulence faktor uttryck kommer inte bara att öppna en ny väg för vaccinutveckling men också ge grundläggande insikter i effekterna av codon parning på bakteriella genuttryck.
cpb - modulering av gener som bygger på DNA syntes och användare - riktad design möjliggör en mer finjusterad kontroll av uttryck jämfört med gen knockout och andra konventionella genetiska modifieringar [ 2, 5, 6 ]. Dessutom dessa fynd har börjat belysa rollen av den inflammatoriska responsen i inställningen av bakteriell infektion.
specifikt kan det finnas en möjlig yin - yang med avseende på virulens faktorer och deras interaktion med immunsystemet, ger stöd för drf [ 9, 12 ]. totalt,
lägre doser av virulensfaktorer som framställs av syntetiskt modifierade gener kan vara till nytta eftersom de stimulerar immunitet tillräckligt för att inducera patogen clearance men inte tillräckligt för att orsaka hyperinflammation och slutligen värd morbiditet och dödlighet.
Dessa resultat kan vara ett betydande fynd eftersom tillämpningen av genanpassning till konstruktionen av mikrober med försvagad virulens är relevant och viktigt för mikrobiella patogeneser och vaccinutvecklingsfält. | De flesta studier fokuserade på konstruktion och omkonstruktion av bakteriella patogener har främst förlitat sig på knockning av virulence faktorer eller deletion / mutation av aminosyrarester för att sedan observera mikroben's fenotyp och den resulterande effekten på värdens immunsvar.
Dessa knockout bakteriella stammar har också föreslagits som vacciner för att bekämpa bakteriell sjukdom.
teoretiskt, knockout stammar skulle inte kunna orsaka sjukdom eftersom deras virulens faktorer har tagits bort, men de kunde inducera en skyddande minne svar. Även knockout stammar har varit värdefulla verktyg för att urskilja betydelsen av virulens faktorer i värd immunitet och bakteriell patogenes, de har inte kunnat ge kliniskt relevanta vacciner.
tillkomsten av syntetisk biologi och förbättrad användare - riktad gen anpassning har förändrat denna binära process av knockout, följt av observation.
Nya studier har visat att en forskare nu kan skräddarsy och anpassa en given mikrob genuttryck för att producera en önskad immunsvar. I denna kommentar lyfter vi fram dessa studier som en ny väg för att kontrollera det inflammatoriska svaret samt vaccinutveckling. |
Diskussionen om bakteriers fyloger har blivit en av de viktigaste aspekterna av mikrobiell ekologi. i mitten av 1970-talet,
ve och hans medarbetare föreslog och började montera en betydande databas av sekvensinformation baserad på små subenhet ribosomal rna ( ssu rrna 16s). det nuvarande universella trädet är baserat på detta [ 16 ], eftersom det är lätt sekvenserad ( 1500 nucleotides ) och allmänt tillgänglig i sekvensdatabaser ( gen - bank, embl ) [ 7, 8 ].
Men, Fylogenetiska hypoteser baserade på flera andra gener resulterar i motstridiga topologier och avslöjar olika evolutionära historia. i många fall, särskilt inom bakterier
, Dessa kan vara resultatet av horisontella genöverföringar ( hgts ) [ 9, 10 ], Som betraktas som en avgörande mekanism för att öka genetisk variabilitet bland bakterier [ 1113 ]. För närvarande, Ett av de viktigaste målen för molekylärbiologi är att förstå den roll som hgt spelar i art anpassning och evolution [ 10, 14, 15 ].
förekomsten av hgt i bakterier har rapporterats i flera år, vilket tyder på att för vissa gener livets träd blir ett nät.
hgt är dominerande bland olika grupper av gener i prokaryoter såsom antibiotikaresistens, kol källa utnyttjande, organisk förorening nedbrytning, och frysa tolerans gener [ 12, 13 ].
dock, Det finns vissa bevis för hgt i hushållning gener såsom de för replikering, transkription, och översättning också [ 10, 17, 18 ].
svavel är den tredje mest rikliga grundämnet i petroleum (efter kol och väte), och dess utsläpp bidrar till luftföroreningar genom att orsaka surt regn [ 19, 20 ].
Av denna anledning har svavelreglerna fortsatt att bli strängare och det är nödvändigt att ta bort svaveloxider från fossila bränslen under raffineringsprocessen.
de flesta oorganiska och enkla organiska svavel kan avlägsnas genom väteavsvavling, den teknik som för närvarande används av de flesta petroleumraffinaderier, men, i petroleum, majoriteten av svavel finns i dibensothiofen ( dbt ) och dess derivat, som endast kan avlägsnas genom en specifik biologisk mekanism som kallas bioavsvavling.
vissa bakterier kan avsvavla dbt till 2-hydroxibifenyl ( 2-hbp ) genom svavel - specifik nedbrytningsväg ( 4s väg ) utan att förstöra kolväteskelettet [ 22, 2426 ]. i naturliga miljöer, klyvning av kol - svavelbindningar i molekyler som dbt frigör svavel, vilket gör det tillgängligt som ett näringsämne för att stödja tillväxten av bakterier i miljöer som är fattiga i mineral svavel.
Dessa bakterier har tilldelats ett antal släkten inklusive rhodocococcus [21, 28], acinetobacter, och pseudomonas.
arter av andra bakterier släkten, såsom brevibacterium sp. stam do, stammar identifierade som arthrobacter spp. , och gordonia sp.
Psox plasmid, eller dsz gener [ 32, 33 ], ansvarig för svavel oxidation i dbt, har klonats, sekvenserade, och studerade, generera betydande kunskap om dessa väg enzymer [ 28, 32, 34 ].
4s vägen består av tre gener utsedda dsz a, b och c. studier har visat att produkten av dszc direkt konverterar dbt till dbto2 och produkter av dsza och dszb agera tillsammans för att konvertera dbto2 till 2-hbp.
operon dsz upptar en 4 kb gen locus i en 120 kb linjär plasmid i bakterier rhodocococcus erythropolis stam igts8 [ 28, 32, 3537 ].
plasmid karaktär dsz gener ökar sannolikheten för framgångsrika överföringar, och tillgängligheten av dszc sekvenser i genbank gör det möjligt att bygga av fylogenetisk hypotes baserad på denna gen, För att jämföra den med 16-talet. i detta arbete
, Vi strävar efter att visa nyttan av fylogenetiska metoder baserade på molekylära data för att hjälpa till i studier av horisontell överföring av funktionella gener i bakterier.
De nukleotidsekvenser som användes i denna studie erhölls från det nationella centrumet för bioteknikinformation - genbank (http://www.ncbi.nlm.nih.gov ). för analyser där dszc-genen ingår,
18 sekvenser valdes ( tabell 1 ), representerar alla släkten och / eller arter med dszc sekvenser som finns i databasen i mars 2012.
Vi sökte också efter de andra två generna av operan, dsza och dszb, men de är underrepresenterade i genbank och fylogenetiska träd kunde inte konstrueras baserat på dessa gener.
för 16s gen, Vi valde 39 sekvenser, Inklusive minst två sekvenser av minst 1400 bp från varje släkten och / eller arter i dszc träd ( tabell 2 ).
Fylogenetiska analyser utfördes med fyra olika metoder : grannen ansluter ( nj ) med hjälp av programmet mega 5.0 ; maximal parsimony ( mp ) och maximal sannolikhet ( ml ) med hjälp av programmet paup * ; bayesian inference ( ba ) med hjälp av programmet Mrbayes. för nj, ml, och ba, Vi valde den bästa nukleotid substitution modell med hjälp av programmen mega 5.0, modelltest, och MrModeltest.
Vi använde träd bisektion och återkoppling heuristisk sökmetod för att söka efter mp och ml träd.
mp-trädet började med ett slumpmässigt träd, medan ml-trädet började med ett nj-träd. att härleda trädet genom ba, Vi kör två oberoende analyser med fyra kedjor vardera (en kall och tre heta kedjor ), började med fyra olika slumpmässiga träd modifieras genom 5.000.000 generationer av mcmc.
Vi kontrollerade sannolikheten för de resulterande topologier och brände - ut 25% av träden (för att hålla dem inom det område som är mest sannolikt ) att bygga samförståndsträdet.
robustheten av varje nod av trädet erhölls genom bootstrap test ( mv, mp, och nj ) ; den bakre sannolikheten beräknades av frekvensen av varje nod i konsensus ba träd. givet den fylogenetiska hypotesen för dszc-genen
, Vi byggde ett nätverk med hjälp av de mest relaterade haplotyper med statistiska - parsimony analyser.
Denna metod börjar med att beräkna de totala gränserna för parsimoni för den fullständiga datamängden med hjälp av en statistik från neutral kolescerande teori [ 45, 46 ].
Även om denna metod har använts i stor utsträckning med begränsning plats och nucleotide sekvens data för att uppskatta populationsnivå genealogier när avvikelser är låga ( intra - specifika data ) [ 46, 47 ], Det visade sig också vara pålitlig vid högre skillnader, outsulting parsimony och parsimony med bootstrapping.
ba hypoteser för 16s gen visas i figur 1, som presenterar den förväntade mönstret av arter grupperade inom sina respektive släkten.
de olika fylogenetiska metoder resulterade i mycket liknande träd topologier (data inte visas ) och robust bootstrap värden för nj, ml, mp, och ba bakre sannolikhet för grenarna.
( i rött), som visade låga bootstrap värde i mp ( 58% ), låg bakre sannolikhet värde i ba ( 0,61 ), och bootstrap värden för nj och ml < 50%.
Även om konvergensen av resultat med hjälp av olika fylogenetiska metoder har ansetts bra bevis för att korrekt fylogeni erhölls, totala genom phylogenies visar att olika fylogenetiska metoder kan ge inkongruenta phylogenies [50, 51 ].
dock, Jämförelsen av 16s sekvenser anses fortfarande ett kraftfullt och accepterat verktyg för att dedutera phylogenetiska och evolutionära relationer mellan bakterier och används rutinmässigt [ 4, 5254 ].
i själva verket, De flesta bakterier systematik bygger på de topologier som genereras av denna gen.
figur 2, Å andra sidan, Grupperade inte arten av släktena.
( stam g3ab070603.1) och bacillus subtilis ( ab076745.1) sekvenser; de andra grupperna två sekvenser av gordonia alkanivoraner (stam 1 b ay67816.1 och stam ripi90a
eu364831.1 ; den tredje kluster alla återstående sekvenser som tillhör alla släkten som ingår i detta arbete med undantag för Bacillus.
Det förväntas att molekylära phylogenies baserat på enstaka gener leder till skenbart motstridiga resultat med alternativa grenar som presenterar låga bootstrap (eller bakre sannolikhet) värden. Men, de motstridiga topologier som visas i figurerna 1 och 2 presenterar höga bootstrap och bakre sannolikhetsvärden i alternativa grenar, starkt tyder på att dszc verkligen utsattes för horisontella överföring händelser bland dessa bakterier.
Fylogenetisk nätuppskattning (figur 3 ) av dszc haplotyper av de mest specifika kluster visas i figur 2 betonar det faktum att acidovorax delafieldii ( följande 1 ), agrobacterium tumefaciens ( följande 2 ), brevibacillus brevis ( följande 3 ), och rhodocococcus sp.
( följande 11 ) presentera identiska sekvenser, Som grupperades tillsammans som en kvadrat inom figur 3, Medan andra haplotyper visas som ovaler anslutna till torget med linjer med svarta cirklar för att ange det maximala antalet steg mellan varje par av haplotyper.
de resultat som presenteras här, baserat enbart på genbanksdata, ger starka bevis för att dszc genen överfördes horisontellt mellan olika evolutionära linjer av bakterier.
detta bevis förstärks av det faktum att dczc genen i allmänhet finns i konjugativa plasmider, i närheten av insättningssekvenser, transkriberas i samma riktning och under kontroll av en enda promotor [ 35, 37, 55, 56 ].
Dessutom, ett annat bevis på dszc horisontell överföring är den betydande skillnaden av c+g innehållet i denna gen med c+g innehållet i hela kromosomen av vissa arter som studeras här (data inte visas ).
våra resultat förstärker betydelsen av offentliga sekvensarkiv (t.ex. genbank), som är ett resultat av en framgångsrik policy att kräva att gensekvenser inkluderas i offentliga databaser för att publicera någon forskningsartikel som innehåller sekvensanalyser [57, 58 ].
förutom dna sekvens av varje post, genbank och andra offentliga databaser inkluderar tillhörande metadata, Som ger relevant information om den organism vars sekvens är tillgänglig, Generellt genom att länka till artiklarna med respektive sekvens. Men de offentliga databaserna innehåller också flera molekylära sekvenser som lämnas in av forskare som inte har publicerat sina resultat. i dessa fall
, Det finns varken citering information eller någon relevant data om de organismer från vilka sekvenserna gjordes, Som i de flesta fall gör sekvenserna värdelösa för i silico verk, eftersom olika kunskap om en given molekylär sekvens ger ett viktigt första steg i att utveckla forskning hypoteser.
Det är lätt att generera nya sekvenser och lägga till dem i genbanksdatabasen, som innehåller ca 150 miljoner gensekvenser från februari 2012.
dock, genbank, tillsammans med sin insdc (internationella nucleotide sekvens databas samarbete ) partners ( embl & ddbj ), bör behandlas inte bara som arkivlager av molekylär sekvens data ( en uppgift där det har varit mycket framgångsrik ) men också som en utgångspunkt för framtida studier. i detta sammanhang
, Det skulle vara till hjälp om processen att lämna in sekvenser krävde ett minimum av information om den organism från vilken sekvenserna gjordes, Och detaljerna i genen sekvenserade, För att underbygga framtida forskning.
i denna mening, Vår studie skulle kunna förbättras om flanking dna sekvenser av funktionella gener som dszc var tillgängliga i databaserna, Eftersom vi kunde sedan utvärdera om en uppsättning dsz gener flankeras av en viss insättning sekvens medan en annan kluster är inte.
Även laboratoriedata som visar överföringen genom konjugering av plasmider som innehåller dsz gener eller införlivande av dessa gener är knappa, deras distribution i bakteriekulturer stöder starkt hypotesen att dessa gener ofta är föremål för horisontell överföring i naturen som bevisas i det nuvarande arbetet. av detta skäl
, Vi drar slutsatsen att fylogenetiska verktyg kan vara användbara för att härleda horisontella överföring händelser av funktionella gener som dszc.
Fylogenetiska jämförelser med andra gener som traditionellt används för detta ändamål, såsom 16s, kan ge bra information om evolution och funktionell genfördelning.
eftersom bakteriella genom kan upprätthålla endast en ändlig mängd information, De är provtagning snarare än ackumulerande sekvenser, kompensera gen förvärv med gen förlust. Till följd av detta
, lateral genöverföring kan omdefiniera den ekologiska nischen av en mikroorganism, i själva verket främja bakteriell specificering.
Även om ett potentiellt resultat av interspecifik rekombination är osäkerheten om arters gränser, den ökade blandningen av gener och observerade fylogenetiska inkonsekvenser visar historien om en gen - överföring - medierad diversifiering av mikroorganismer. | bakteriella phylogenies har blivit en av de viktigaste utmaningarna för mikrobiell ekologi.
Detta fält började i mitten av 1970-talet med syftet att använda sekvensen av den lilla subenheten ribosomal rna ( 16s) verktyg för att infer bakteriella fylogoner.
fylogenetiska hypoteser baserade på andra sekvenser ger oftast motstridiga topologier som avslöjar olika evolutionära historia, som i vissa fall kan vara resultatet av horisontella genöverföring händelser.
För närvarande är ett av de viktigaste målen för molekylärbiologi att förstå den roll som horisontell genöverföring spelar i artanpassning och evolution. i detta arbete, Vi jämförde den fylogenetiska trädet baserat på 16s med trädet baserat på dszc, en gen som är involverad i klyvning av kol - svavelbindningar.
bakterier av flera släkten utföra denna överlevnad uppgift när de lever i miljöer som saknar gratis mineral svavel.
den biokemiska vägen för avsvavlingsprocessen studerades i stor utsträckning på grund av dess ekonomiska betydelse, eftersom detta steg är dyrt och oumbärligt i bränsleproduktionen.
Våra resultat visar tydligt att horisontella genöverföring händelser kan detekteras med hjälp av gemensamma fylogenetiska metoder med gensekvenser som erhållits från offentliga sekvensdatabaser. |
behålla tänder för en overdenture är ett gammalt koncept och en livskraftig behandling modalitet.14 overdentures ger bättre funktion än konventionella kompletta proteser genom en mängd olika faktorer, såsom förbättrad bitkraft tugga effektivitet, och ökad hastighet av kontrollerad mandibular rörelse.5 Dessutom, De minimerar den nedåtgående och framåt inställning av en protes, som annars inträffar med alveolar ben resorption.6 nyckeln till framgång för en overdenture är valet av strategiska rötter eller tänder för retention
den förkortade kronan förbättrar kronan - till - rotförhållandet, vilket minskar motilitet av bocktänder under en overdenture.7 i en 4-årig - studie, renner et al8 visade att 50% av rötterna, som används som overdenture butterts förblev orörlig.
Därför, de föreslog, att tänder som i allmänhet äventyras kan användas för overdentures efter rotfyllning terapi och inredning. användning av fastsättningar kan omdirigera ocklusala krafter bort från svaga stödjande blemmor och på mjuk vävnad, eller omdirigera ocklusala krafter mot starkare blemmor och bort från mjuka vävnader.
fästen används ofta i overdenture konstruktion genom att antingen ansluta fästen för att gjuta slitskydd eller ansluta till den förberedda post utrymme av bock tänder.
overdenture fästen klassificeras antingen som dubbar, som ansluter protesen till den enskilda tanden, eller som stänger som ansluter protesen till spjälade menment tänder.
Men, eftersom edentiska åsar och de återstående rötterna ofta äventyras, protesen som förlitar sig på elastiska fasthållanden är bättre kunna avleda ocklusala krafter bort från svaga baktänder.
metallen o - ring fästsystem anses vara en bra motståndskraftig fastsättning för overdentures.9,10 bar fästen används ofta för overdentures.
de ger en spjäll mekanism mellan den overdentur abutment tänder och öka stabiliteten och bibehållandet av protesen.11,12 en gemensam stång fästenhet för overdentur är en - bit gjuten stång, ansluter till de copings som är luted till baktänder.
utformningen av kombinerad bar och o - ringen behålls dentur är vanligast för ett implantat stöds overdenture.
det inte finns några rapporter i litteraturen om användningen av denna formgivning i tandburna overdentures.
denna kliniska rapport beskriver användningen av bar och o - ringbult fästen för att behålla tand - bar mandibular proteser.
den o - ringbult fästen som används i rapporten replikerades från en implantat protes komponent.
En 40-årig manlig patient rapporterade till Shree tandvård dharwad, karnatak, india.
alla de lägre framtänder och tänder numrerade 47, 46, 44, 34, 35 och 36 var rörliga.
tänderna närvarande i den nedre bågen var 45, 43, 33 och 37 (figur 1 ).
Vertikal dimension inspelning var lättare på grund av närvaron av en premolar på höger sida.
Den diagnostiska artikulationen hjälpte till att bedöma det tillgängliga inter - arch - utrymmet och detta visade sig vara tillräckligt.
föreslagna baktänder numrerade 33, 43 och 45 förbereddes på den diagnostiska gjutet, och förmågan att rymma batyment copings, bar och o - ring fästen bedömdes. efter noggrann planering,
en slutlig behandlingsplan gavs till patienten med tillverkning av en mandibular overdenture med bar och o - ring fäst.
Buttmenttänder förbereddes i en kupolformad kontur och hemisfäriskt rundade i alla dimensioner.
den exponerade dentinen av abutment polerades och behandlades med fluor lack. ett gummiundertryck (figur 2 )
var gjord och en gjuten hälls i die sten. O - ringfäste som används för implantat overdentures bestod av en mässing butment analog, metall o - ring, och vit och röd färg silikon ringar.
mönster harts hälldes i dubbletten mögel för att tillverka den gjutbara stud fäst (figur 3 ).
metall o - ring med silikon ring försedd väl med duplicerat mönster harts butment analog (figur 4).
den dubblett mönster harts stud fäste vaxades till stång ram ( figur 5 ).
en av hingstarna var fäst vid den distala aspekten av tand 45 och en annan till den mesial aspekt av tand 33 ovanför baren.
gjutning av ramen gjordes i co - cr legering med konventionella förfaranden.
bar och stud ram luted till butment tänder med harts cement (figur 6 ). efter cementeringen av ramen bar,
ett slutligt intryck av den nedre bågen gjordes med hjälp av medium kropp gummi basmaterial.
Man var noga med att blockera underskärningar under stången med mjukt vax vid tidpunkten för intryck göra.
mässing butment analoger som tidigare användes för dubblering placerades i intrycket och en master gjuten hälldes i dental sten (figur 7 ).
metallen o - ringen placerades på laboratorieanalogerna på master gjutna och ett rekord bas tillverkades. ett avlastningsblock - ut
metall o - ringarna hämtades från den tillfälliga rekord bas och placerades på butment analog ( figur 8).
Värmepolymeriserande akrylharts packades och botades. efterbehandling och polering av den bearbetade denaturen
lättnad gavs runt o ring och bar ram område så att ingen rörelse av ramen inträffade eftersom denture basen flyttades något på och av vävnaderna (figur 9 ).
fit checker avslöjande agent användes för detta ändamål för att identifiera kontakt mellan fastsättningsmekanismerna och denture bas.
den hade en passiv passform med samtidig exakt passform av denture basen på slemhinnan och o - ringen fästen utan någon gungning rörelse.
Den psykologiska aspekten av patienter som förlorar tänder bör inte underskattas och detta har varit väl dokumenterad.13 noggrant urval av strategisk abutment är viktigt.
Beslutet måste först fattas om att behålla tänderna som övertoner och sedan fasthållandena bör planeras.
Endast de som förstår de begränsningar och fördelar som fasthållanden medför bör behandlas med övertryck på fasthållandet.
tand - bar overdenture bar fästen terapi är ett behandlingsalternativ sällan valt i dag s aggressiv marknadsföring av implantat behandling.14 de flesta rapporterade fall i litteraturen om kombinationen av bar och o - ring fästen är implantat stöds.15,16 i den rapporterade litteraturen,1721 tandstödda överdenturer behålls av stud fästen och det finns mycket få rapporter om bar / clip fästen.22,23 användningen av bar och o - ring fästen är mycket sällsynt för tanden stöds överdentur. i denna rapport, en bar och o - ring kvar mandibular denture tillverkades.
Det överför inte krafter till roten och fungerar bara som en retentive enheter.
Därför anses o - ringsystemet vara det bästa redskapet som passivt verkar på den återstående avstängningen.
tandar.24 det ger också tillräcklig retention, är lätt att infoga / ta bort och är bekväm för patienten.
det finns dock, vissa nackdelar såsom gradvis förlust av kvarhållande på grund av slitage av o - ringar, och behovet av periodisk ersättning. vegetabiliska fetter och oljor samt fraktioner av sådana fetter eller oljor, även raffinerade men inte kemiskt modifierade
et al25 genomförde en studie för att utvärdera retentionskraften hos en o - ring fästsystem på olika lutningar till den idealiska vägen för insättning.
de drog slutsatsen att o - ringbultar vinkelrätt mot det ocklusala planet var tillräckligt retentivt under det första året och att den repetitiva kapaciteten hos o - ringen påverkades av studlutningar.
en lantmätare användes av denna anledning, Och studarna placerades parallellt med varandra utan några lutningar.
en stång fastsättning användes eftersom detta gav spjäll mekanism mellan den overdenture butterment tänder som stabiliserade och stärkte butterment tänder.
Baren tillät också de krafter av mastikation att delas av bocktänder.12,26 olika bar fästmetoder används för övertentur bar tillverkning.12,2728 men eftersom stången användes för att ansluta bocktänder och inte för att behålla klippet på den, en 2 mm rund sprue tidigare användes för stång tillverkning.
En förlängning av pluggen inom kanalen användes inte för att hantera dessa, eftersom tänderna inte var parallella.
en av o - ringbultarna placerades på distal aspekten av den högra sidoabutmentet och en annan placerades mesial till vänster sidoabutment. eftersom benstödet på distal aspekt av vänster sidoabutment äventyrades, stuten placerades mesially för att förhindra de krafter för insättning / avlägsnande som äventyrar abutment. i den nuvarande kliniska situationen
därav studfästen införlivades ovanför stången på den mesiala aspekten av den vänstra laterala butmenten.
Detta gjorde det möjligt att röra sig fritt för o - ringen fastsättning när protesen bas flyttade något. bar och o - ringen som behölls överdenturen visade god retention.
patienten var nöjd med behandlingen och var nöjd med estetik och funktion av denture.
patienten rekommenderas att rengöra baren och fastsättning med en interdental tandborste med hjälp av varmt saltvatten.
senare utvärdering gjordes en gång var sjätte månad. vid tiden för uppföljningen,
protesen har varit i bruk i 2 år nu utan några problem och patienten är mycket nöjd med det.
Brist på retention av fullständiga mandibular proteser är ett vanligt klagomål bland de fullständiga denture patienter. med start av osseointegrerade implantat,
begreppet overdentures har blivit mer populärt, men inte alla patienter har råd med behandlingskostnader.
en tand - bar overdenture kan rekommenderas när flera bra tänder finns kvar i bågen.
de olika streck och stud fästkonstruktioner som föreslås i litteraturen för implantat overdentures håller också för tandburna overdentures.
införlivandet av fasthållanden i overdentures i vardagliga tandvård praxis kommer att öppna upp en annan dimension i tandbehandling planering och patientnöjdhet.
tänder som kan övervägas för extraktion kan betraktas som långsiktiga eller kortsiktiga alternativ till implantat eller total edentuousness. | retention av en mandibular denture kan uppnås genom ett implantat - bibehållen eller naturlig tand - bibehållen bar och stud fäst i det främre segmentet av mandible.
samma design principer gäller för både implantat - behållna och tand - bibehållna metoder för att förankra stången och stud fästen.
en enkel och kostnadseffektiv behandling för mer komplexa implantat overdenture är begreppet konventionella tand - bevarade overdentures. när få fasta tänder fortfarande kvar i en komprometterad tandprotes, bevarande av dessa tänder för overdentures kan förbättra retention och stabilitet.
författarna presentera en klinisk rapport av en patient som behandlats med en mandibular tand - bär overdenture med bar och o - ring fäst.
en spjällad bar stödde protesen och en o - ring behöll denture. |
under de senaste dagarna, brist på D-vitamin anses vara en viktig faktor i utvecklingen av sjukdomar som cancer, depression, hjärt-kärlsjukdomar, diabetes, multipel skleros, osteoporos, fertilitet, astma, etc.
alltså, vitamin d3 har gett en otrolig mängd uppmärksamhet till hälso-och sjukvårdspersonal. trots mat från dag till dag
är berikade med D-vitamin, många studier har visat en absolut brist på D-vitamin hos många människor. Förekomsten av astma ökar globalt med 50 % varje årtionde.
nästan 515% av patienterna med astmasymtom och exacerbation är okontrollerade trots rutinmässiga kontroll läkemedel inklusive kortikosteroider.
Därför, De är mer benägna att ha irreversibel obstruktion av luftflödet och också i samband med luftvägar ombyggnad.
Om vitamin d spelar antingen förebyggande eller skyddande roll mot utvecklingen av astma, då kan det vara den mest effektiva terapi.
mycket få studier har övervägt denna punkt och utvärderat sambandet mellan vitamin d3 och lungfunktion och det finns ingen klinisk studierapport från indisk vuxen population för att undersöka betydelsen av vitamin d3 vid astma.
Därför har den aktuella studien genomförts för att studera om vitamin d3 kan förbättra lungfunktion och hälsa - relaterad livskvalitet hos svåra ihållande astmapatienter.
studien godkändes av den institutionella etiska kommittén och det genomfördes i institutionen för lungmedicin, srm medicinska college sjukhus och forskningscentrum, Kattankulathur, tamil nadu, india.
studien utformades som en prospektiv, randomiserad, dubbelblind och parallell gruppstudie.
en randomisering lista genererades med hjälp av slumpmässig tilldelning programvara och döljande av randomisering koder gjordes genom seriellt numrerade, ogenomskinlig kuvert modell.
studiedeltagarna var 18 till 60 år gamla, båda könen, kliniskt diagnostiserades som har svår ihållande astma, hade förbättring i forcerad exspiratorisk volym i 1 sekund ( feb1 ) > 12% efter bronkdilaterare inhalation och hade gett sitt skriftliga informerade samtycke.
uteslutningskriterier inkluderade kliniskt signifikanta njure, andningsvägar (andra än astma), hjärta, magtarmkanalen, lever, endokrina eller hematologiska sjukdomar, cancer, olösta övre luftvägsinfektion under de senaste 3 veckorna, misstänkt överkänslighet mot studiebehandling eller hjälpämnen, gravid eller lakterande mamma.
rekryterade patienter randomiserades genom randomiseringsschema genererat av datorn - assisterad slumpmässig tilldelning förfarande.
patienterna var uppdelade i två grupper, nämligen vanlig vård (n = 69 ) och interventionsvård ( n = 72 ) grupper.
Klinisk information som är relevant för studien samlades in från patienter, hälso- och sjukvårdspersonal, nödvändiga register och samt från patientens åskådare i få fall.
antiastmatiska läkemedel som förskrivits till datum avbröts och patienterna ombads att ta salbutamolinhalator (dvs. , räddningsmedicin ) när det behövs i 7 dagar ( körning - i period ) före studien.
den vanliga vårdgruppen patienter fick budesonid ( 800 g) med formoterol ( 24 g) dagligen.
Interventionsvårdsgruppens patienter fick samma fdc plus vitamin d3 tablett (1000 iu; en gång dagligen).
spirometri utfördes innan morgondosen av försöksmedicinering vid varje besök och minst tre spirometri manövrar utfördes, och den största femv1 registrerades.
standard spirometer ( mini wright flödesmätare, clement clarke internationella, London ) användes i studien.
Patienterna bedömdes individuellt för lämplig användning av inhalator under baslinjen och vid varje uppföljning.
De steg som patienterna fann svåra identifierades för varje patient och utbildades och tränades i enlighet därmed.
hälsa - relaterad livskvalitet (hrqol ) bedömdes genom helgongeorge respiratoriska frågeformulär ( sgrq ).
sgrq är en sjukdom - särskilt instrument för att mäta inverkan på allmän hälsa, vardagsliv och upplevd välbefinnande.
Patientens överensstämmelse med studieläkemedlet bedömdes med hjälp av journaler över läkemedelsefterlevnad.
Alla patientens kliniska symtom, lungfunktion (% feb1 per spirometer) och hälsorelaterad livskvalitet (sgrq scores) mättes vid baslinjen och varje uppföljningsdag, dvs. dag 30, 60, 90, 120, 150 och 180. vid varje och
överväger fel vid 0,05% och 80% effekt ( 1 = 0,8 ) av studien med en ungefärlig 8,5% skillnad mellan två grupper för en betydande ökning i % feb1 med standardavvikelsen 0,05 med hjälp av 1:1 förhållandet oberoende prov t - test, 66 patienter måste slutföra studien i varje grupp. med beaktande av 20% avhopp, 79 patienter bör ingå i varje grupp.
uppgifter uttrycks som medelvärde sd. sannolikhetsvärdet mindre än 0,05 beaktades för statistisk signifikans.
Demografiska variabler som ålder och kön, baslinje och slutliga besöksdata användes för att bedöma svarsfrekvensen genom att jämföra vanliga vård- och interventionsgrupper.
ett sätt anova följt av bonferroni flera jämförelse test användes för jämförelse mellan grupper med hjälp av grafpad programvara, inc.
studien godkändes av den institutionella etiska kommittén och det genomfördes i institutionen för lungmedicin, srm medicinska college sjukhus och forskningscentrum, Kattankulathur, tamil nadu, india.
studien utformades som en prospektiv, randomiserad, dubbelblind och parallell gruppstudie.
en randomisering lista genererades med hjälp av slumpmässig tilldelning programvara och döljande av randomisering koder gjordes genom seriellt numrerade, ogenomskinlig kuvert modell.
studiedeltagarna var 18 till 60 år gamla, båda könen, kliniskt diagnostiserades som har svår ihållande astma, hade förbättring i forcerad exspiratorisk volym i 1 sekund ( feb1 ) > 12% efter bronkdilaterare inhalation och hade gett sitt skriftliga informerade samtycke.
uteslutningskriterier inkluderade kliniskt signifikanta njure, andningsvägar (andra än astma), hjärta, magtarmkanalen, lever, endokrina eller hematologiska sjukdomar, cancer, olösta övre luftvägsinfektion under de senaste 3 veckorna, misstänkt överkänslighet mot studiebehandling eller hjälpämnen, gravid eller lakterande mamma.
Patienter som uppfyllde ovan nämnda studiekriterier inkluderades i studien. rekryterade patienter randomiserades genom randomiseringsschema genererat av datorn - assisterad slumpmässig tilldelning förfarande.
patienterna var uppdelade i två grupper, nämligen vanlig vård (n = 69 ) och interventionsvård ( n = 72 ) grupper.
Klinisk information som är relevant för studien samlades in från patienter, hälso- och sjukvårdspersonal, nödvändiga register och samt från patientens åskådare i få fall.
antiastmatiska läkemedel som förskrivits till datum avbröts och patienterna ombads att ta salbutamolinhalator (dvs. , räddningsmedicin ) när det behövs i 7 dagar ( körning - i period ) före studien.
den vanliga vårdgruppen patienter fick budesonid ( 800 g) med formoterol ( 24 g) dagligen.
Interventionsvårdsgruppens patienter fick samma fdc plus vitamin d3 tablett (1000 iu; en gång dagligen).
spirometri utfördes innan morgondosen av försöksmedicinering vid varje besök och minst tre spirometri manövrar utfördes, och den största femv1 registrerades.
standard spirometer ( mini wright flödesmätare, clement clarke internationella, London ) användes i studien.
Patienterna bedömdes individuellt för lämplig användning av inhalator under baslinjen och vid varje uppföljning.
De steg som patienterna fann svåra identifierades för varje patient och utbildades och tränades i enlighet därmed.
hälsa - relaterad livskvalitet (hrqol ) bedömdes genom helgongeorge respiratoriska frågeformulär ( sgrq ).
sgrq är en sjukdom - särskilt instrument för att mäta inverkan på allmän hälsa, vardagsliv och upplevd välbefinnande.
Patientens överensstämmelse med studieläkemedlet bedömdes med hjälp av journaler över läkemedelsefterlevnad.
Alla patientens kliniska symtom, lungfunktion (% feb1 per spirometer) och hälsorelaterad livskvalitet (sgrq scores) mättes vid baslinjen och varje uppföljningsdag, dvs. dag 30, 60, 90, 120, 150 och 180. vid varje och
överväger fel vid 0,05% och 80% effekt ( 1 = 0,8 ) av studien med en ungefärlig 8,5% skillnad mellan två grupper för en betydande ökning i % feb1 med standardavvikelsen 0,05 med hjälp av 1:1 förhållandet oberoende prov t - test, 66 patienter måste slutföra studien i varje grupp. med beaktande av 20% avhopp, 79 patienter bör ingå i varje grupp.
uppgifter uttrycks som medelvärde sd. sannolikhetsvärdet mindre än 0,05 beaktades för statistisk signifikans.
Demografiska variabler som ålder och kön, baslinje och slutliga besöksdata användes för att bedöma svarsfrekvensen genom att jämföra vanliga vård- och interventionsgrupper.
ett sätt anova följt av bonferroni flera jämförelse test användes för jämförelse mellan grupper med hjälp av grafpad programvara, inc.
Totalt 172 patienter deltog i screeningfasen för svår ihållande astmatillstånd, varav 161 patienter uppfyllde studiens kriterier. i den vanliga vårdgruppen, av 79 patienter, 69 patienter fullföljde studien och i interventionsvårdsgruppen, av 82 patienter, 72 patienter fullföljde studien.
baslinjeegenskaper, inklusive ålder, kön, utbildning och bmi anges i tabell 1.
Det fanns inga signifikanta skillnader i baslinjekarakteristika mellan grupperna ( p > 0,05 ).
flöde av patienter och konsortiediagram baslinje karakteristika för patienterna besök - kloka förändringar i FEV1 värden från baslinjen till slutlig uppföljning - upp av studien visas i figur 2.
det framgår av figur 2 att fem1 värden förbättras vid varje uppföljning - upp i båda grupperna.
Men mellan - grupp jämförelse av feb1 visar ingen signifikant skillnad ( p > 0,05 ) i någon av uppföljningsdagarna [ tabell 2 ]. besök - vis förändring i feb1 inom studiegrupperna jämförelse av feb1 mellan studiegrupperna statistiskt signifikant förbättring
observeras i symptom poäng, aktivitet poäng, effekt poäng och totala poäng av sgrq inom - grupp jämförelse [ figur 3 ]. med avseende på symtompoäng,
jämförelse mellan grupper visade statistiskt signifikant förbättring (p < 0,001 ) från dag 30 och framåt.
Men ingen signifikant skillnad observerades mellan grupperna när det gäller aktivitetspoäng. avseende effektpoäng,
en statistiskt signifikant skillnad observerades från dag 30 till slutet av slutlig uppföljning - upp. jämförelse mellan grupper av totalpoäng
har inte visat någon statistiskt signifikant förbättring från baslinjen till dag 150. dock, på den slutliga uppföljning - upp dag, en statistiskt signifikant förbättring ( p < 0,05 ) observerades [ tabell 3 ].
besök - klokt förändring i sgrq poäng inom studiegrupperna jämförelse av genomsnittliga skillnader i sgrq poäng mellan studiegrupperna fysisk undersökning, inklusive orofaryngeal inspektion, hjärtfrekvens och blodtryck övervakades under studieperioden.
Det fanns inga signifikanta förändringar i sådana bedömningar som registrerats vid alla kliniska besök (data visas inte ).
Även om det nyligen finns belägg för en blygsam ytterligare ökning av astmafrekvensen i länder med hög sjukdomsprevalens, är orsakerna till astmaepidemin ofullständigt klarlagda.
Olika internationella och nationella riktlinjer har rekommenderat inhalationssteroid som förstahandsterapi för ihållande astmapatienter; dock, inte alla patienter svarar på inhalationssteroid och kliniska studier visade att upp till 45% av patienterna inte har ett kliniskt eller fysiologiskt svar på detta läkemedel.
komponenten i denna variabilitet kan förklaras av vitamin d status, med studier som tyder på att vitamin d kan öka effekterna av inhalerade kortikosteroider.
Det har varit hypotes att D-vitaminbrist, som ett resultat av västerländsk livsstil som har lett till solundvikande beteenden och mer tid inomhus, har en roll i utvecklingen och behandlingen av astma och allergier.
Studier som utförts i djurmodell rapporterade att förbehandlade grupper av vitamin d3 förbättrade effekten av immunterapi med allergen i en allergisk astmamodell hos möss.
Bergman m.fl. studerade effekten av tillskott av vitamin d3 för att minska sjukdomsbördan hos patienter med frekventa luftvägsinfektioner.
svart och seragg visade ett starkt samband mellan serumkoncentrationen av vitamin d3 och lungfunktionsparametrar som fav1 och fvc. ett möjligt samband mellan astma och polymorfism i andra gener som är involverade i vitamin d-syntesen,
högre prevalens, sjukhusvistelse och akutbesök tillsammans med minskad lungfunktion och ökad bronkial hyper-respons har visats med lågt serum 25-hydroxivitamin d hos astmatiska pediatriska patienter.
Iqbal och co - arbetare analyserade de olika faktorerna och den roll vitamin d3 har i astma.
de drog slutsatsen att vitamin d3 verkar på lungvävnad och för att förbättra immunförsvaret och minska inflammationen.
dock, de gav inte några tillräckliga bevis för att vitamin d3 har potential att förbättra lungfunktionen.
Studier som utförts i pediatrisk population rapporterade inte heller några definitiva bevis på förbättrade kliniska symtom på astma med tilläggsbehandling av vitamin d3.
nyligen, gergen et al. studerade sambandet mellan koncentrationen av serumvitamin d3 och förekomsten av astma med svårighetsgrad och svar av astmabehandling.
I studien drogs slutsatsen att de totala koncentrationerna av vitamin d3 var låga i två prover av ungdomar och att de inte var tillförlitligt kopplade till förekomsten av astma eller astmamorbiditet. från ovan - nämnda motsägelsefulla uttalande, Vi kunde inte komma till en slutsats om vitamin d3 har en roll i astma tillstånd eller inte.
fyndet av denna studie tyder på att tillägg av vitamin d3 till den vanliga behandlingsregimen inte hade någon förbättring av lungfunktionen.
Men, statistiska såväl som kliniska förbättringar ses med avseende på hälsorelaterad livskvalitet.
Ingen signifikant minskning av frekvensen av första behandlingssvikt eller exacerbation noterades i deras studie.
Det fanns inte heller någon signifikant minskning av sekundära endpoints relaterade till astmakontroll, luftvägsfunktion eller luftvägsinflammation.
Om kostintaget av D-vitamin inte uppfyller den rekommenderade dagtraktamente, hälso-och sjukvårdspersonal kan uppmuntra astma personer att öka sitt intag av D-vitamin, helst genom konsumtion av hälsosamma livsmedel källor rika på D-vitamin eller på annat sätt genom användning av lämpliga vitamintillskott.
25-hydroxi vitamin d3 är den bästa biomarkören av vitamin d metabolisk status och återspeglar bidrag från alla källor ( kost och solexponering ).
Ytterligare studier kan utföras genom serumuppskattning av serum 25-hydroxivitamin d3 för att styrka de aktuella fynden.
| mål: att bedöma lungfunktionen och livskvaliteten hos astmapatienter som får tillskott av vitamin d3 med inhalerad budesonid och formoterol.material och metoder: detta var en dubbelblindad, randomiserad, jämförande studie.
Patienterna rekryterades enligt prövningskriterierna och randomiserades till två grupper: vanlig vårdgrupp (n = 69 ) patienter fick budesonid ( 800 g) med formoterol ( 24 g) och interventionsvårdsgrupp ( n = 72 ) patienter fick tillskott av vitamin d3 ( 1000 iu) tillsammans med budesonid ( 800 g) plus formoterol ( 24 g) under en period på 6 månader.resultat: totalt 140 patienter fullföljde studien.
signifikant inom - grupp förbättring och icke - betydande mellan - grupp förbättring observeras med avseende på FEV1. När det gäller hälsorelaterad livskvalitet.
inom - grupp jämförelse visade en betydande ( p < 0,05 ) förbättring inom alla områden av sgrq.
Men mellan - grupp jämförelser visade statistiskt signifikant ( p < 0,05 ) förbättring i symptom, effekt och totala poäng. slutsats: på grundval av våra resultat, vi drar slutsatsen att tillskott av vitamin d3 är effektivt för att förbättra livskvaliteten snarare än lungfunktion i svåra astmatiker. Ytterligare studier är dock motiverade för att styrka de nuvarande resultaten. |
nyligen, en enda nukleotid substitution i samband med fenobarbital - resistenta idiopatisk epilepsi hittades i gränskollier, som ofta förekommer med svåra epileptiska anfall som är dåligt kontrollerade med antiepileptiska läkemedel. Denna polymorfa mutation är en ersättning av tymin för guanin vid intron 1 nära 5-änden av hund mdr1/abcb1 genen (c.-6 - 180t > g), där de viktigaste promotor elementen finns.
mutationen är inte direkt associerad med patogenesen av idiopatisk epilepsi, men det kan skapa resistens mot fenobarbital terapi i epileptiska gränskollier. Men, c.-6 - 180t > g mutationen har visat sig inte vara en helt penetrant polymorphic mutation för fenobarbital nonresponsiveness eftersom fenobarbital - resistenta, idiopatisk epileptiska gränsen collies i en tidigare fall kontrollstudie inkluderade en homozygot t / t vild - typ hund.
på grundval av data från en relativt liten kohort av gränskollier, var det hypotes att mutationen kan vara relaterad till en uppreglering av genen och en överuttryck av p - glykoprotein ( p - gp ) kodad av mdr1/ abcb1 genen.
Därför krävs ytterligare studier för att förstå den regulatoriska effekten av mutationen och dess potentiella kliniska relevans. för dessa ändamål, En noggrann metod för genotypning för mutationen
bör utvecklas, och frekvensen av mutationen bör bestämmas i en stor, normal population av hundar. i den nuvarande studien, en pcr - restriktion fragment längd polymorfism ( rflp ) analys
utvecklades för att diskriminera genotyper av mutationen, och en genotyping undersökning genomfördes i japan genom att använda prover från kliniskt friska gräns collies för att bestämma den aktuella frekvensen av mutant allelen.
kontroll prover av varje genotyp, som bestämdes av direkt dna sekvensering, användes för att utvärdera noggrannheten hos genotyp typning analys.
Dessa prover samlades in från 4 vilda - typ (t / t ), 9 heterozygot ( t / g ), och 10 homozygot mutant - typ ( g / g ) hundar.
dna mallar utarbetades med hjälp av saliv fläckade på flinders teknik medarbetare filterpapper ( fta kort, whatman internationella ltd.,
piscataway, nj, usa). för pcr - rflp analys, en 1,2 mm skiva stansad ur fta kortet användes som en mall efter snabb tvätt som rapporterats tidigare.
Pcr testet utfördes genom att rikta sekvensen runt mutationen med framåt ( 5-gca gtg ggg tga gaa cta ga-3 ) och bakåt ( 5-cgc aag cca tgt aag gta tg-3 ) primers i en 20 l reaktionsblandning som innehåller 10 l av en 2 pc master mix ( getaq varm start grön master mix, promega corp., Madison, wi, usa ), 12,5 pmol av primers, 1 l av gc förstärkare lösning ( 360 gc förstärkare, tillämpade biosystem, foster stad, ca, usa ), och den behandlade skivan av fta kort som en mall. efter denaturering vid 95c för 10 min, 45 cykler av förstärkning genomfördes vid en denatureringstemperatur på 95c för 30 sek, en glödgningstemperatur på 60c för 30 sek, och en förlängningstemperatur på 72c för 30 sek.
förlängning under den sista cykeln utfördes vid 72c för 7 min och 30 sek.
Pcr produkten smältes med en mboi restriktion endonukleas ( nya england biolabs inc., ipswich, ma, usa ) vid 37c för 90 min i en 10 l reaktionsblandning som innehåller 8 l av pcr produkten, 5 u av mboi, och 1 l av 10 restriktion enzymbuffert ( 10 ne buffert, nya england biolabs inc. ) ingår av tillverkaren.
både de obearbetade och smälta pcr produkter utsattes för elektrofores i 3% agaros gel (agaros 21, nippon gen co., ltd., tokyo, japan).
Pcr - rflp analysen var utformad för att smälta vild - typ sekvens [ gatc ] i 3 fragment och för att inte smälta mutantsekvensen [ gagc ] resulterar i 2 fragment.
Genotypningsundersökningen utfördes med hjälp av dna-mallar som utvunnits ur salivprover på 472 gränskollier i åldern 2 månader till 14 år i japan.
Dessa prover samlades in mellan 2006 och 2013 av japan gränsen collie hälsonätverk, en volontär uppfödare " association med ägarna " informerat samtycke.
som visas i figur 1, en 416-bas par ( bp ) dna bandet förstärktes, i teorin, i alla genotyper. i g / g homozygot mutant - typ hund,
Det förstärkta bandet smältes till 2 fragment (dvs. , 313 och 103 bp band ) eftersom det fanns bara 1 restriktionsplats tillgänglig för mboi, som fanns i alla genotyper och orelaterade till målet sekvens. i t / t homozygot vild - typ hund,
Det förstärkta bandet smältes till 3 fragment (dvs. , 191, 122, och 103 bp band ) eftersom det fanns 2 restriktionsplatser tillgängliga : en vid målsekvensen [ gatc ] och en annan i samma sekvens närvarande i alla genotyper.
amplifieringsprodukten i t/g heterozygot hund smältes till 4 fragment (dvs. , 313, 191, 122, och 103 bp band ).
På grund av oskiljbarheten av 122 och 103 bp band, dessa 2 band externt verkade vara 1 band; därför, de smälta pcr produkter i t / t vilda - typ och t / g heterozygota hundar externt dök upp som 2 och 3 fragment, respektive. genotyperna av alla undersökta hundar var förenliga med resultaten av direkt dna sekvensering. i undersökningen på 472 gräns collies, 283 ( 60,0% ) var t / t vilda - typ hundar, 143 ( 30,3% ) var t / g heterozygota hundar, och 46 (9,8% ) var g / g homozygot mutant - typ hundar.
Farmakogenetik är en relativt ny disciplin som undersöker hur genetiska variationer är relaterade till läkemedelsrespons, och det förväntas vara ett viktigt verktyg för att utveckla personlig medicin.
Farmakogenetiska biomarkörer relevanta för olika sjukdomar, läkemedel, och gener har hittats och kliniskt används för att maximera terapeutisk effekt, minska biverkningar, och bestämma den mest lämpliga läkemedelsdos som krävs för effektiv och säker behandling.
information om farmakogenetik hos tamdjur är fortfarande inte lika omfattande som hos människor; dock, inom veterinärmedicin, det finns stor potential för framsteg under de kommande åren eftersom hela - genomsekvensering av många arter har slutförts
....................................... den genetiska markören, c.-6 - 180t > g, associerad med fenobarbital - resistenta idiopatisk epilepsi hos hundar kan vara en viktig farmakogenetisk biomarkör inom veterinärmedicin inom en snar framtid. i pcr - rflp analys som utvecklats i den nuvarande studien, alla genotypiska variationer av c.-6 - 180t > g
kunde lätt diskrimineras genom att bekräfta förekomsten och / eller frånvaron av 313 och 191 bp fragment via agaros gel elektrofores (figur 1 ).
Det restriktionsställe som finns i både alleler och som inte har något samband med målsekvensen påverkade inte bestämningen av alla genotyper, men gav en försäkran om att begränsningen endonucleas fungerar som endonukleas.
Dessutom, andra genotyping analyser (inklusive en taqman sond - baserad realtids- tid pcr metod ) inte kunde fastställas eftersom nukleinsyra sekvenser runt mutationen är rika på gc par och inkluderar en delvis duplicerad upprepning ( genbank referens nr.
, pcr - rflp analys är ett mycket användbart verktyg för genotypning av c.-6 - 180t > g.
genotypning undersökning visade att mutant g allel frekvens i gränskollier är extremt hög ( ungefär 25% ) jämfört med det i andra molekylärt definierade, dödliga ärftliga sjukdomar i gränskollier, såsom neuronal ceroid lipofuscinos ( 4, 1% ) och fångade neutrofil syndrom ( 5,6% ).
Den höga frekvensen av g allele i japanens gräns collies kan inte generaliseras till gräns collie populationer i olika länder, dock, eftersom population stratification kan lätt uppstå i en geografisk region omedvetet, genom att använda hundar med en enda genotyp för avel i ren hundraser (dvs. , grundareffekten ).
g allelfrekvensen i denna studie var förenlig med att i en liten population av europeiska gränskollier ( 24% ), även om denna population inte bestod av slumpmässigt utvalda, normala djur.
Den fenotyp av mutant g allele verkar agera på ett dominant sätt : som en följd, cirka 40% gräns collies ( g / g och t / g genotyper ) granskas i denna studie kan visa resistens mot fenobarbital terapi om de drabbas av epilepsi.
Detta kan vara orsaken till varför läkemedel - resistenta epilepsi ofta förekommer i gränskollier, även om det finns andra möjliga orsaker [ 2, 11 ]; ytterligare studier behövs för att klargöra denna fråga.
tidigare studier hypotes att fenobarbital resistens beror på en uppreglering av mdr1/abcb1 genen och den därpå följande överuttryck av denna gens produkt, p - gp, i hjärnan i gränskollier med läkemedel - resistenta epilepsi.
p - gp uttrycks vid luminalmembranet av endotelceller i hjärnan kapillärer och begränsar införandet av läkemedel (inklusive ivermektin och fenobarbital) i det centrala nervsystemet genom en efflux - baserad transportmekanism [ 4, 12 ].
p - gp uttrycks också i olika däggdjursvävnader såsom borstens gränsmembran av epitelceller i tarmkanalen, luminalmembranet av proximala tubuli i njuren, och kanalikelmembranet av lever hepatocyter.
överuttryck av p - gp i dessa organ minskar oral läkemedels biotillgänglighet och främjar läkemedels elimination till urin och galla.
Därför kan c.-6 - 180t > g i gränskollier inte bara påverka fenobarbitalresistensen utan kan också påverka farmakokinetiken för andra p - gp substratläkemedel.
Dessutom, i veterinärmedicin, Det finns en annan välkänd mutation i hund mdr1/abcb1 genen ( c.227_230del ) som orsakar en p - gp defekt och, Därefter, substrat drogförgiftning, inklusive ivermectin toxikos ; dock, allelfrekvensen av c.227_230del är låg ( 0.25% ) i gränskollier.
Det är nödvändigt att ytterligare studera sambandet mellan p - gp och c.-6 - 180t > g och interaktionen mellan dessa mutationer i genen hund mdr1/abcb1 innan farmakogenetisk information relaterad till c.-6 - 180t > g kan appliceras på klinisk praxis. | En enda nukleotidsubstitution (c.-6 - 180t > g) i samband med resistens mot fenobarbitalbehandling har påträffats i genen hund mdr1/abcb1 i gränskollier med idiopatisk epilepsi. i denna studie,
en pcr - restriktion fragment längd polymorfism analys utvecklades för genotypning denna mutation, och en genotyping undersökning genomfördes i en population av 472 gräns collies i japan för att bestämma den aktuella allelfrekvensen.
undersökningen visade frekvensen av t / t vild typ, t / g heterozygote, och g / g mutant homozygote att vara 60,0%, 30,3%, och 9,8%, respektive, vilket tyder på att frekvensen av mutant g allele är extremt hög ( 24,9% ) i gränsen collies.
resultaten tyder på att denna höga mutationsfrekvens sannolikt orsakar en hög prevalens av fenobarbitalresistent epilepsi i gränskollier. |
glatta muskeltumörer i vulva är ovanliga.(nucci och fletcher, 2000 ) leiomyom är de vanligaste glatta muskeltumörer i vulva.(Nielsen m.fl.) , 1996 )...............................................................................................................
De förekommer främst hos premenopausala kvinnor, vanligtvis under fjärde och femte decennierna.(kvarnar och longacre, 2009, nucci och fletcher, 2000 ) den vanliga presentationen är en smärtfri massa, vanligtvis uppstår i labia majora.(nyman och fletcher, 1991, nielsen m.fl.). , 1996 )...............................................................................................................
majoriteten är godartade, men bland dessa tumörer några kommer att återkomma lokalt.(mills och longacre, 2009, nielsen et al. , 1996 )...............................................................................................................
vulvar leiomyosarkom, deras maligna motsvarigheter, är särskilt sällsynta, står för endast 1% av alla primära maligniteter av vulva, men de representerar de vanligaste sarkom av vulva.
disaia och pecorelli, 1994, tavassoli och norris, 1979 ) eftersom glatta muskeltumörer i vulva är sällan och långsiktig uppföljning - ofta saknas, klassificering av dessa tumörer enligt deras återfallspotential är svårt.
( nucci och fletcher, 2000 ) vi rapporterar ett fall av glatt muskeltumör av vulva med tvetydiga histologiska egenskaper och diskutera de kriterier som skiljer godartade från maligna tumörer. en ny nomenklatur för glatta muskeltumörer i vulva med atypiska histologiska egenskaper, mjuk muskeltumör av osäker malign potential ( stubbe ), föreslås sedan.
en 34-årig kaukasisk patient, g3, p2, a1, sågs på vår gynekologiska onkologi klinik för en vulvar massa.
Hon rapporterade att massan hade varit närvarande i hennes högra labb majus i många år.
Hon noterade dock en utvidgning som nyligen ägt rum. massan orsakade lätt obehag, men var inte smärtsam och inte producera urladdning. om fysisk undersökning,
tumören var placerad i rätt labium majus, i närheten av urethral meatus.
bimanuell undersökning avslöjade normal livmoder, livmoder och adnexa. en preoperativ magnetresonanstomografi i bäckenet (mri )
utfördes och visade en 3,7 2,4 2,3 cm bilobed fast lesion i rätt labium majus ( fikon.
den subkutana lesionen förlängd baktill nära urinröret kött och var i anslutning till den högra främre vaginala väggen.
1 bäcken Mri visar bilobed lesion (pil) i rätt labium majus.
då, På grund av slät klyvning plan, trubbig dissektion utfördes lätt att frigöra massan från omgivande vävnader.
Slutligen, vävnaderna och överliggande hud var re approximated med avbruten fördröjd - absorberbara suturer.
intraoperativ fryst sektion analys utfördes och en diagnos av glatt muskeltumör gavs.
makroskopiskt, lesionen mätt 4.3 3,0 2,5 cm.
tumören var inkapslad, och den yttre ytan var slät. på skära avsnitt, färgen var beige - grå.
Det var fast, något fascikulerat och homogent utan uppenbar blödning eller nekros. på mikroskopisk undersökning, tumören var nodulär med väl avgränsade gränser och en fasciär arkitektur ( fikon.
cellerna var spindle - formad med multifocal måttliga cellulära atypi kännetecknas av nukleär pleomorfism, stor kärnstorlek och kärnmembran oegentligheter, grövring av kromatin textur och multinukleation ( fikon.
mitotisk aktivitet var obetydlig, med ett genomsnittligt mitotiskt antal < 1 per 10 hög - kraftfält ( hpf ).
glatta muskel markörer desmin, aktin - muskelspecifika, glatt - muskel aktin och h - kaldesmon var positiva ( fikon.
frånvaron av CD34, mdm2, s-100 och stat6 var användbart för att utesluta andra typer av sarkom som kan förekomma på vulva såsom maligna perifera nerv hölje tumör, liposarkom, Kaposisarkom, fibrosarkom, dermatofibrosarcoma protuberans eller ensam fibrous tumor.fig.
den patologiska analysen var kompatibel med en mjuk muskeltumör av osäker malign potential ( stubbe) av vulva.
patienten inte fick någon ytterligare behandling och erbjöds noggrann uppföljning. vid uppföljning, patienten är fortfarande sjukdom - fri fem månader efter operation.
mest klinisk erfarenhet med glatta muskeltumörer i den kvinnliga genitala området kommer från tumörer som finns i livmodern.
kriterier för uterus leiomyosarkom har fastställts väl. dock, denna klassificering av glatta muskeltumörer bygger på plats - särskilda kriterier och kan inte tillämpas på slät - muskeltumörer som uppstår någon annanstans i den kvinnliga könsorganen.
alltså, Det har varit svårt att fastställa diagnostiska kriterier från klinisk observation för att förutsäga deras beteende.
Tavassoli och Norris studerade de kliniska och patologiska egenskaperna hos 32 glatta muskeltumörer i vulva och föreslagna kriterier för att skilja leiomyom från leiomyosarkom.
Icke desto mindre, histologiska egenskaper relaterade till prognosen identifierades: infiltrera marginaler, 5 eller fler mitotiska figurer per 10 hkf och lesion storlek 5 cm eller större.
En tumör med två kriterier betecknades som ett låggradigt leiomyosarkom. enligt denna studie
, en diagnos av leiomyosarkom skulle endast gälla för tumörer som presenterar alla tre kriterier eller med metastaser.
( tavassoli och norris, 1979) med dessa kriterier, tumören presenteras i detta fall rapporten skulle ha klassificerats som en leiomyom. baserat på granskningen av 25 ärenden, nielsen och kollegor ( nielsen et al. , 1996 ) också föreslagna diagnostiska kriterier för glatta muskeltumörer i vulva. trots en genomsnittlig uppföljning på fem år, bara tre patienter upplevde lokal recidiv och en patient dog av metastaser.
av särskilt intresse, tre av de fyra återkommande eller metastaserande tumörer som rapporterats av nielsen presenterade måttlig till svår cytologisk atypi. i motsats till
, alla fyra fall av återkommande tumörer som rapporterats av tavassoli endast visade mild atypi, så tavassoli drog slutsatsen att graden av cellulär atypi inte korrelerar med prognosen eller med mitotisk aktivitet.
( tavassoli och norris, 1979) men, cytologisk atypi är känd för att vara associerad med återfall i livmoder och vaginal glatta muskeltumörer.
1996) föreslog histologiska kriterier som var identiska som de som föreslagits av tavassoli (tavassoli och norris, 1979), men tillade måttlig till svår cytologisk atypi.
en tumör utan eller med en av dessa egenskaper, såsom fallet presenteras häri, bör diagnostiseras som godartad leiomyom, medan en tumör med tre eller fyra funktioner klassificerades som en leiomyosarkom.
en mellankategori, atypiskt leiomyom, namngavs för tumörer med två tvetydiga histologiska funktioner för malignitet. i en översyn på vulvovaginal mjukvävnad tumörer, nucci och fletcher tog itu med svårigheten att tillförlitligt förutsäga återkommande potential av glatta muskeltumörer i vulva, på grund av bristen på dessa tumörer och den begränsade uppföljning - upp tillgängliga.
de instämde med de kriterier som används av nielsen för att diagnostisera en sarkom, men nämnde att förekomsten av koagulativ tumörnekros är också en funktion som allvarligt bör höja möjligheten för sarkom.
( nucci och fletcher, 2000 ) enligt deras uppfattning, någon mitotisk aktivitet, nukleär pleomorfism eller närvaron av en infiltrativ marginal är associerad med en potential för sent lokalt återfall, oavsett storleken på tumören.
atypisk glatt muskeltumör för lesioner som inte uppfyller kriterierna för diagnos av sarkom, men presentera någon av dessa egenskaper. enligt deras åsikt, bred lokal excision med minst en 10 mm marginal är den rekommenderade behandlingen i alla fall av atypiska glatt muskeltumör.
Detta yttrande är i linje med Nielsen och unga som föreslog att leiomyom med atypiska egenskaper bör behandlas kirurgiskt med tydliga marginaler.
( nielsen och unga, 2001 ) tumören som presenteras av vår patient kan därför kallas en atypisk mjuk muskeltumör
( stubbe) skulle vara lämpligare, eftersom det tyder på att lesionen kan förknippas med återfall.
faktiskt, ett exempel på en liknande tumör som senare återkommer kan hittas i litteraturen.
( nucci och fletcher, 2000 ) som i vårt fall, tumören som beskrivs av nucci och fletcher var väl avgränsad, hade inte mitos eller nekros men bara hade kärnpolymorfism.
dock sällsynt, Recidiv är därmed möjligt med en mjuk muskeltumör i vulva visar kärnatypi.
Termen stubbe betonar också att klinisk erfarenhet är alltför begränsad för att förutsäga deras aggressiva potential.
till exempel Nielsen rapporterade ett fall av en elakartad omvandling av en tidigare godartad glatt - muskeltumör av vulva.
1996 ) dessutom, nucci och fletcher ( nucci och fletcher, 2000 ) rapporterade att dessa tumörer, när återkommande, ofta visar ytterligare oroande histologiska egenskaper, så bred omutskärning av återkommande tumör rekommenderas.
, 1996 ) ett annat argument som stöder nomenklaturen stubbe i vulvar glatt muskeltumörer är att harmonisera klassificeringen med dem som uppstår i livmodern. Verkligen, Bell et al.
( bell et al.) , 1994 ) studerade sina livmoder motsvarigheter och delade livmoder glatta muskeltumörer med otvetydiga egenskaper i tre olika kategorier baserat på måttlig till svår atypi, mitotisk aktivitet och tumörcellnekros.
, atypiskt leiomyom men upplever begränsad, och glatta muskeltumörer av låg malign potential.
senare, termen stubbe har antagits i livmoder glatta muskeltumörer utan alla kriterier för leiomyosarkom, men med vissa egenskaper om malignitet.
( clement, 2000, kvarnar och longacre, 2009 ) användning av denna term i litteraturen om vulvar glatta muskeltumörer skulle därmed möjliggöra en bättre enhetlighet och tolkning av patologisk analys av kliniker.
mer data krävs för att förbättra kunskapen om prognostiska faktorer, klinisk utveckling och optimal hantering av dessa sällsynta tumörer i vulva.
om funktioner inkluderar storlek, infiltrering marginaler, mitotisk aktivitet, cytologisk atypi, och tumörcellnekros.
vi föreslår termen vulvar glatt muskeltumör av osäker malign potential att beteckna tumörer med histologiska egenskaper inte tillräckligt tydligt för att tillåta klassificering i benigna eller maligna kategorier. med beaktande av det lilla antalet ärenden, och
begränsade tillgängliga uppföljningsdata, deras långsiktiga kliniska beteende återstår att etablera.
klinikerna bör vara medvetna om att dessa skador kan ge sent återfall, därför en noggrann långsiktig uppföljning rekommenderas.
Ett skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för offentliggörande av denna fallrapport och åtföljande bilder.
en kopia av det skriftliga medgivandet finns tillgänglig för granskning av redaktören - in - chef för denna tidskrift på begäran.
| highlightsklinisk erfarenhet med glatta muskeltumörer av vulva är begränsad.vissa tumörer presenterar tvetydiga histologiska funktioner om malignitet.dessa inkluderar infiltration, mitotisk aktivitet, storlek, atypi och tumörcellnekros.ett fall av glatt muskeltumör av vulva med cellulär atypi presenteras.smooth muskeltumör av osäker malign potential av vulva förespråkas. |
Det inkluderar symtom på luftvägsobstruktion, generaliserade kutana reaktioner såsom klåda, rodnad, urtikaria, angioödem, mag-tarmkramper eller diarré och kardiovaskulära symtom inklusive hypotension ( 1 - 6 ).
alla dessa symtom tillskrivs mastcell mediatorer frisättning, särskilt histamin och lipid mediatorer såsom leukotrien och trombocytaktiverande faktor på chockvävnad ( 2 ).
anafylaxi är en bi - phasisk omedelbar överkänslighetsreaktion, framkallad inom några minuter efter antigenexponering, följt av en senare fasreaktion.
mastcellsmedlare frisättning kan utlösas av immunmedierade (både ige och icke - ige - medierade faktorer) och icke - immunmedierade reaktioner. i ige medierade immunreaktioner, de vanligaste triggers är: läkemedel (typiskt penicillin eller andra beta - lactam antibiotika), livsmedel, oftast nötter, jordnötter, fisk och skaldjur, eller hymenoptera sticks ( 3 - 6). icke - ige - medierade triggers ( immuna och icke - immuna) innebär komplement aktivering.
Dessa framkallare kan vara plasmaproteiner eller föreningar som verkar direkt på mastcellsmembranet, såsom vankomycin, kinolonantibiotika, eller radiografiska kontrastmedel ( 7 ).
det innebär patienter utbildning, utlösa undvikande, desensibilisering, förebygga farmakologisk terapi när kända utlösande medel måste åter - administreras, tidig teckenigenkänning och snabb akutbehandling administrering (8, 9 ).
motion - inducerad anafylaxi ( eia) är en sällsynt sjukdom som inträffar efter fysisk aktivitet.
de vanligaste symptomen är: klåda, nässelutslag, rodnad, väsande andning, och gi engagemang, inklusive illamående, bukkramp, och diarré.
symptomen kan utvecklas till en allvarligare grad, om fysisk aktivitet kvarstår, inklusive angioödem, laryngealt ödem, hypotension och kardiovaskulär kollaps.
patienter som diagnostiserats med eia manifesterar anafylaktiska symtom som endast förknippas med motion såsom nässelfeber och/eller angioödem eller kardiovaskulär kollaps, med eller utan andra anafylaktiska symtom såsom gastrointestinala sjukdomar ( 10, 11 ). om symtom uppstår utanför motionsförloppet, är det mer sannolikt att rätt diagnos är kolinerg urtikaria. Sedan början av 1980-talet har intresset ökat hos patienter med anafylaxi som utlösts av motion.
motion - framkallad anafylaxi (matberoende och icke-livsmedelsberoende) är ett kliniskt syndrom där anafylaxi är relaterad till övningen.
patienter med eia står för cirka 5% till 15% av alla anafylaktiska fall som rapporterats ( 11 ).
episoder av eia är inte helt förutsägbara eftersom träningströskeln för att framkalla anafylaxi är individuell och ibland är det annorlunda även för samma patient ( 12, 13 ).
sheffer och austen beskrivs 4 faser av anafylaxi attack i en fallserie av 16 patienter i åldern 12 - 54 år med motion - framkallad anafylaxi: prodromal fas, tidig fas, fullt etablerad fas, och sen fas.
Prodromala symtom inkluderade en känsla av trötthet, generaliserad värme och klåda, och kutan erytem.
i fullt etablerade attacker, symtom som beskrivs var kvävning, luftvägsstridor, gi kolik, illamående, och kräkningar. den sena fasen inkluderade frontal huvudvärk som kvarstod i 24 - 72 timmar i subpopulationen av patienter med matberoende motion inducerad anafylaxi ( fdeia) ( 10, 14 ).
mat - beroende motion - inducerad anafylaxi ( fdeia) är en speciell form av mat allergi och en subtyp av motion - inducerad anafylaxi ( eia) kännetecknas av debut av symtom på anafylaxi under eller efter fysisk ansträngning.
detta tillstånd är mindre vanligt jämfört med andra allvarliga allergiska reaktioner ( 9, 15 ).
Det är väl känt att enbart födointag inte inducerar några symtom ( 16 ).
fdeia anafylaxi inträffar endast när utlösande faktorer såsom motion eller acetylsalicylsyra - intag tillsätts efter intag av den orsakande föda ( 15, 17 ).
symtom på eia kan observeras när som helst under eller efter fysisk aktivitet.
dock, cirka, 90% av patienterna utvecklar symptom inom 30 minuter efter motionsavvänjning ( 18 ). i fall av fdeia,
intag av allergiframkallande mat brukar föregå motion med flera minuter eller till och med timmar, men anafylaxi kan uppstå om patienten intar allergiframkallande mat strax efter avslutad träning ( 19, 20 ).
fdeia kräver kombinationen av allergiframkallande mat och fysisk träning medan eia orsakas av motion ensam ( 21 - 24 ).
cu induceras av motion, stress, och värme ( 16 ). kärlkollaps och
De vanligaste allergiframkallande livsmedel i den europeiska befolkningen som ansvarar för fdeia är: tomater, spannmål, och jordnötter medan vete och särskilt omega-5 gliadin allergen finns som den viktigaste utlösaren i japaner befolkning ( 18, 26 ).
provokation test uppmuntras inte som ett rutintest för att bekräfta diagnosen eia.
Endast en skicklig läkare i diagnos och behandling av anafylaxi bör utföra ett sådant test när patientens historia inte är särskilt tydlig.
Provokationstest bör göras under noggrann medicinsk övervakning i lämpligt utrustade besöksrum för snabb hjälp vid potentiellt livshotande reaktioner ( 27, 28 ).
bedömning för andra triggers är nästa steg efter eia diagnos är etablerad ( 29 ). in vivo och in vitro livsmedelsallergitest
kan vara till stor hjälp i klinisk utvärdering. Ett negativt hudtest på ett visst livsmedel kan utesluta möjligheten av detta livsmedel som skyldig till eia.
positiv hudtest på den andra delen, med den misstänkta livsmedel enligt patientens historia, intas inom 24 timmar före eiadebut, kan vara den orsakande allergiframkallande mat ( 25 ).
patofysiologin hos eia och fdeia är inte helt klarlagd, men ökat histamin i plasma har dokumenterats under eia - och fdeiaepisoder. Hypoteser fortfarande under forskning innebär förändringar i plasma osmolalitet och ph, vävnad enzym aktivitet, blodflöde omfördelning, förändrad gastrointestinal permeabilitet och underlättad epitope igenkänning / allergen bindning ( 19, 21, 23 ). som både mat och motion
mer än 80% av patienterna med vete- inducerad fdeia har ige reagerar på omega-5 gliadin och resten, till hög molekylvikt glutenin ( hmw - glutenin).
vete - beroende motion - framkallad anafylaxi ( wdeia) är en specifik form av veteallergi, vanligtvis framkallad av träning efter intag av veteprodukter.
vete -5 gliadin är ett viktigt allergen i samband med konventionell wdeia ( 30, 31, 32 ).
Detektion av serumimmunglobulin e ( ige ) specifikt för rekombinant - 5 gliadin är en tillförlitlig metod för diagnos ( 31- 35 ).
Det har hypoteserats att motion - inducerade förändringar i vävnadstransglutaminas (ttg ) enzym kan resultera i peptidaggregation som leder till ökad ige kors - länkning.
motion aktivitet ökar interleukin-6 produktion inom kontrakterade skelettmuskulatur och det centrala nervsystemet (cns ) samt peri - tendinös vävnad ( 38 ).
blod omfördelning sker via sympatisk kontroll från njurarna, lever, mage och tarmar till skelettmuskeln, hjärta och hud under en träningskurs.
det förekommer också med måttlig motion som omfördelar en högre andel av hjärtproduktionen till muskeln och huden jämfört med andra delar av kroppen.
motion - framkallad omfördelning av blodflödet från inälvorna till skelettmuskeln och huden nyligen, är en av hypotesen om utlösande faktor för fdeia.
denna hypoteser anger att absorberade - livsmedel allergena peptider tolereras av tarm - specifika mastceller därmed inte inducera märkbara symtom när individen är i vila ( 33 ). med övning
, den nyligen förtärda allergen transporteras via blod omfördelning fenomen till fenotypiskt olika mastceller i huden / och eller skelettmuskel fack därav, ökar potentialen för motion - framkallad anafylaxi.
alltså, motion ökar biotillgängligheten och påverkar fördelningen av vissa allergener och det sänker mastceller och basofiler aktiveringströskel ( 37 ).
trånga korsningar ökad permeabilitet i det gastrointestinala epitelet på grund av termisk skada, alkoholintag och icke - steroida anti - inflammatoriska medel är en annan patofysiologisk mekanism under studie.
nyligen genomförda studier visar att acetylsalicylsyra kan inducera epitelbarriär dysfunktion genom att ändra trånga korsningar modulering, vilket leder till ökad gliadin absorption hos både friska och fdeia patienter efter en acetylsalicylsyra och vete utmaning (utan motion engagemang).
Det har konstaterats att kombinationen av motion och aspirin avsevärt kan öka risken för att utveckla anafylaxi hos annars tolerant mat allergiska patienter ( 39, 40 ).
risken för att utveckla anafylaxi beror på många och olika faktorer såsom sensibilisering mönster, andelen av de inblandade immunglobulin klasser, aviditet och affinitet av immunglobuliner att binda ett allergen, egenskaper hos allergenet, vägen för allergen ansökan, och, sist men inte minst, förekomsten av cofaktors av anafylaxi. Riskbedömning och tidiga insatser i anafylaxi är en prioritering. förstå hur alla dessa faktorer interagerar med varandra - andra kan vara till stor hjälp i denna fråga ( 41, 42 ).
viktiga framsteg för riskbedömning i anafylaxi bygger på komponent - löst stratifierad diagnostik ( crsd ). som gör det möjligt att bestämma en patient s sensibilisering mönster på en molekylär basis, korrelera kliniska svar på definierade sensibiliseringsmönster, och bättre identifiera kors - reaktiva allergener.
Det är allmänt vedertaget att de kliniska manifestationerna av systemiska allergiska reaktioner av typ I är en komplex iscensatt process som involverar olika organ och system.
de viktigaste inslagen i denna formel skulle vara den typ av allergener en individ är känslig för, nivån på sensibilisering, kvaliteten på bindande allergener, relativa proportioner av antigen - specifika immunglobulin subtyper, rutten för allergen tillämpning, och, närvaro och mätbar mängd cofaktors ( 43,44,45, 46 ).
Det är välkänt att cofactors är allergen - oberoende faktorer som modulerar den kliniska utvecklingen av den allergiska reaktionen.
De är indelade i tre undergrupper:
patient inneboende faktorer som kan öka symptomen av typ i allergi utan att modulera den immunologiska reaktionen själv.
dessa kan innebära sjukdomar som i de flesta fall verkar i ett organ - drabbade specifika mönster.patient extrinsic faktorer som kan ha icke - immunologiska modulerande effekter på typ i allergi, vilket innebär mestadels läkemedel.faktorer som direkt kan modulera den typ i immunreaktion ( 44, 46 ).
patient inneboende faktorer som kan öka symptomen av typ i allergi utan att modulera den immunologiska reaktionen själv.
Dessa kan innebära sjukdomar som i de flesta fall verkar i ett organ - drabbade specifika mönster.
patientextrinsiska faktorer som kan ha icke- immunologiska modulerande effekter på typ i allergi, vilket innebär mestadels läkemedel.
faktorer som direkt kan modulera den typ i immunreaktion ( 44, 46 ).
Även om anafylaxi verkar utlösas av ett allergen i de flesta fall, rollen av co- eller förstärkningsfaktorer, för att framkalla anafylaxi accepteras alltmer.
register av anafylaxi dokumentera rollen av cofaktors i ca 30% av anafylaktiska reaktioner ( 48, 49 ).
rollen av ytterligare faktorer / cofaktor - beroende anafylaxi beskrevs för första gången 1979 av maulitz et al.
de rapporterade om fall av en patient med motionsinducerad anafylaxi mot skaldjur. i ett genomsnitt tid, fysisk träning är den bäst studerade cofaktorn för anafylaxi och mat - beroende motion - inducerad anafylaxi ( fdeia ) accepteras som en definierad klinisk enhet.
andra väl - dokumenterade cofactors av anafylaxi är icke - steroid anti - inflammatoriska läkemedel (naid) som acetylsalicylsyra ( asa) i 6,19% av allvarliga anafylaktiska reaktioner ( 40, 50 ), alkoholkonsumtion i 15,2%, och infektionssjukdomar ( 1,311% hos barn och 2,53% hos vuxna ).
De smittsamma sjukdomarna är cofaktors av hög risk för anafylaxi debut, så länge de kan undvikas eller förutses.
olika rapporter uppger att co- eller förstärkningsfaktorer avsevärt sänker den allergendos som krävs för att utlösa anafylaxi(43 - 46 ).
läkemedel på den andra sidan kan direkt leda till mastceller och basofiler degranulation, förstärkning ige medierade reaktioner på systemiska nivåer som leder till anafylaktisk chock.
viktiga läkemedel är radiokontrastmedia (joderade kontrastmedel, oftast iomeprol och iopromid), miorelaxants (oftast suxametonium), opioider, och vissa antibiotika som dna gyrase hämmare ( 49 ).
en annan potentiell mekanism för anafylaxi cofaktors är läkemedel som h2-receptorantagonister och de så kallade protonpumpshämmare (ppi ) som på grund av sin primära effekt på blockering eller inducerar långvarig suppression av magsyran kan leda till allergen persistens ( 37, 40 ).
Den intestinala allergen absorptionen ökar i närvaro av cofaktors som alkohol eller motion.
alkoholkonsumtion är en underlättande faktor för livsmedelsallergier och det kan också utlösa fdeia.
Det ökar permeabiliteten av trånga korsningar i tarmepitelet, vilket leder till ökad proteinabsorption i tarmen och det är den underliggande mekanismen för anafylaxi relaterad till alkoholkonsumtion.
Det snabba allergenupptaget resulterar i högre toppkoncentrationer så att även låga mängder allergen kan nå eller överskrida den anafylaxi debuttröskeln ( 51 ).
Tidiga faser av infektionssjukdomar och kliniskt milda infektioner har rapporterats som betydande anafylaxi cofaktors i olika fall rapporter och anafylaxi register anafylaxi register, tillsammans med fallrapport är mycket viktigt och de bästa bevisen visar deras roll som cofaktors av anafylaxi ( 48, 49 ).
erkännande av utlösare och cofaktors, och stratifiering av anafylaxi riskbedömning från klinikerna kan förhindra och / eller korrekt hjälpa patienter i vårt dagliga arbete med en individuell plan.
cofaktors av stor betydelse såsom motion, alkohol, asa, andra droger och infektionssjukdomar bör alltid hållas i åtanke när man behandlar anafylaxi.
ytterligare studier behövs för att sprida mer ljus över möjliga mekanismer hur cofactors öka en ige medierade reaktioner på anafylaxi. patienterna utbildning om allergen och cofaktors undvikande, tidig igenkännande av symtom på en anafylaktisk chock och snabb epinefrin administrering är av vital betydelse.
den första linjen behandling är epinefrin och den andra linjen behandling inkluderar antihistaminer och steroider ( 47, 50, 51 ). | introduktion: anafylaxi är en dramatisk klinisk nödsituation. det är en mycket allvarlig, livshotande generaliserad eller systemisk överkänslighetsreaktion. baserat på immunologisk mekanism
anafylaxi är uppdelad i ige, igg, komplement, eller immunkomplex - medierad vs icke allergisk anafylaxi.
Det finns en hel del etiologiska faktorer av anafylaxi, men de tre huvudsakliga immunologiska triggers är droger, insektsstick, och livsmedel. avseende den kliniska svårighetsgraden finns det flera föreslagna klassificeringssystem.
diagnosen anafylaxi är huvudsakligen klinisk.diskussion: de anafylaxi markörer som mäts i kliniska laboratorier är total tryptas och histamin.
Det finns vissa tillstånd som modulerar uppkomsten av anafylaxi, fungerar som co- eller förstärkningsfaktorer, som avsevärt sänker den allergendos som krävs för att utlösa anafylaxi.
väl dokumenterade cofaktors av anafylaxi är fysisk motion, alkoholkonsumtion, vissa livsmedel, samtidig - administrering av icke-steroida anti - inflammatoriska läkemedel (naid), och samtidig infektionssjukdomar.
utveckling av anafylaxi beror på sensibilisering mönster, andelen av de inblandade immunglobulin klasser, egenskaper hos allergen, andelen av de inblandade immunglobulin klasser, aviditet och affinitet av immunglobuliner att binda ett allergen, vägen till allergen ansökan, och, sist men inte minst, förekomsten av cofaktors av anafylaxi. conclusion:anaphylaxis förblir en kontinuerlig utmaning för diagnos och behandling.
adekvat behandling av anafylaxi kräver snabb diagnos, genomförande av primära och sekundära förebyggande åtgärder, och omedelbar administrering av subkutan epinefrin. |
i förhållande till alla inguinal bråck, stora irreducible scrotal bråck är ganska sällsynta, medan sådana bråck som innehåller kolon tumörer i säcken hittills har beskrivits i färre än 30 fall.
En 61 - årig patient togs in för en planerad operation på grund av en stor oreducerbar vänstersidig scrotalbråck.
intraoperativt, en stor tumör i sigmoid kolon hittades i bråcksäcken. i en histopatologisk undersökning
en palliativ operation utfördes och han hänvisades till ytterligare systemisk och palliativ behandling (på grund av många samtidiga levermetastaser).
En 61 - årig patient blev inlagd på en operationsavdelning på grund av en stor vänstersidig oreducerbar skrotal bråck. med undantag för en lätt viktminskning under de senaste månaderna och
periodiskt upprepade vänster buksmärtor, hade han inga andra åtföljande symptom, inklusive inga symtom på tarmobstruktion. i den fysiska undersökningen, en stor vänster - sidad irreducible scrotal bråck, med en ganska stel konsistens, Tillsammans med testet utgör en odelbar cell konglomerat ; annars, i den fysiska undersökningen inga abnormiteter buken.
patienten var anemisk och hade en leukocytos. i en bröst x - ray : lungfält, mellangärde och hjärta normalt.
Operationen började på ett klassiskt sätt: ett snitt ovanför poutens ligament öppnade vänster inguinal kanal.
separation av bråck säck från spermatiska sladden initierades, dock, på grund av en mycket stor infiltration, det visade sig vara omöjligt ( fikon.
, Det verkade en mycket förändrad sigmoid med en tumör infiltrera bortom bråcksäcken på vänster testis och spermatiska sladden, lokalt inklusive inflammation med nekros.
, adenocarcinom diagnostiserades. för en korrekt utvärdering av hela peritoneal hålighet, laparotomi utfördes från en separat styckning.
flera nodulära förändringar i levern hittades, mest sannolikt av en metastaserande natur.
överföring av sigmoid tumör in i peritoneal hålighet var omöjligt, så sigmoid var utsöndrad från sidan av inguinal kanalen, med manuell anastomos
frisättningen av testiklarna och spermatiska sladden från infiltrationen var omöjligt att genomföra, Så det var nödvändigt att punktera båda strukturerna i ett block ( fikon.
Därefter, den bakre väggen i inguinal kanalen stängdes av halted metod.
bukväggen var stängd på ett konventionellt sätt och med användning av ventrofil stygn.
den postoperativa buken ultraljud undersökning visade flera knölar förändringar i levern med misstanke om en central nekros ( fikon.
stanna, patienten fick två enheter av prbcs, två enheter ffp, fraxiparin 0,6 och antibiotika täckning.
patienten skrevs ut efter en vecka, i ett bra allmäntillstånd, för ytterligare systemisk behandling och palliativ vård. i det mottagna histopatologiska testet: adenocarcinom g2, astler - coller stadium b2, ajcc steg 2, histologisk typ n, pt3nxm1.
cancern infiltrerar hela tjockleken på tarmväggen och korsar det serösa membranet.
han har avbrutit behandlingen och påbörjat fysiskt arbete; han har inte rapporterat för en kontroll - upp undersökning vid institutionen för kirurgi.
fram till nu, Om 30 fall av tjocktarmstumör i inguinal bråck säck har rapporterats. i den södra medicinska tidskriften 1991 oktober, vol.
, maj douglas och co. beskrivs 15 sådana fall. i tre av dem, tumören var i inguinal bråck säck på höger sida, medan i andra fall på vänster.
Alla högersidiga bråck innehöll cecum, medan de vänstersidiga hade sigmoid.
sex patienter visade symtom på obstruktion, och alla patienterna var män, som i fallet som presenteras av oss.
precis som i fallet med vår patient, alla de fall som beskrivs diagnostiserades intraoperativt och laparotomi utfördes från en separat snitt i syfte att omsektion av en del av tjocktarmen och en fullständig utvärdering av peritoneum hålighet.
beskriva fallet med en 93-årig patient som var preoperativt diagnostiserad med sigmoidcancer.
Carr et al.................................................................................................. beskrev en patient som skulle ha opererats på grund av den vänstra sidan av inguinala bråck.
preoperativa, laboratorietesterna visade anemi (som i vår patients fall).
de drar slutsatsen att i de fall av stora bråck, särskilt de snabbt växande, kolonoskopi bör vara en rutinmässig diagnostiskt förfarande, tillämpas för att bedöma tjocktarmen och den möjliga upptäckten av tumören.
Det bör kommas ihåg att även den mest uppenbara preoperativa diagnosen kan verifieras intraoperativt. i vissa centra,
ultraljud undersökning av varje kirurgisk patient är en rutinmässig preoperativ åtgärd. i stor utsträckning, ultraljud utvärdering gör det möjligt att undvika sådana överraskningar under operationen.
Stephen kung brukade säga: när du hör hov beats, tänka hästar, inte zebror.
dock, som ses i vårt exempel och andra sådana, det händer ibland att vi ser zebror.
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för publicering av denna fallrapport och fallserier och åtföljande bilder.
en kopia av det skriftliga medgivandet finns tillgänglig för granskning av redaktören - in - chef för denna tidskrift på begäran.
| introduktion i förhållande till alla inguinal bråck, stora irreducible scrotal bråck är ganska sällsynta, medan sådana bråck som innehåller kolon tumörer i säcken har hittills beskrivits i färre än 30 fall.representation av casea 61-årig patient antogs för en planerad operation på grund av en stor oreducerbar vänster - siden scrotal bråck.
intraoperativt, en stor tumör i sigmoid kolon hittades i bråcksäcken. i en histopatologisk undersökning
Det diagnostiserades som adenocarcinom.
en palliativ operation utfördes och han hänvisades till ytterligare systemisk och palliativ behandling (på grund av många samexisterande levermetastaser).diskussion fram till nu, bara ca 30 fall av tjocktarmstumör i inguinal bråck säck har rapporterats.avsluta bör kommas ihåg att även den mest uppenbara preoperativa diagnosen kan verifieras intraoperativt. |
Hypertension är vanligt hos patienter med terminal njursjukdom (esrd) med retention av salt och vatten och aktivering av sympatiska nervsystemet nyckelfaktorer.
behandling av hypertoni hos patienter som genomgår dialys kräver vanligtvis en kombination av livsstilsmodifiering, noggrann bedömning av
vi presenterar fallet med en patient med svårt att kontrollera blodtrycket (bp ) som inte svarade på standardbehandling.
En 41-årig kinesisk man hänvisades först till njurenheten i augusti 2004 med kronisk njursjukdom (ckd) iii.
Han noterades ha ett kroppsmasseindex på 35, hypertoni, försämrad glukosmetabolism, tung proteinuri och ingen retinopati.
ett ultraljud i njurkanalen visade normalstora njurar och ingen annan onormalhet.
orsaken till hans esrd ansågs vara osäker. trots eskalerande behandling för hans bp och blodglukos, han hade progressivt nedsatt njurfunktion och påbörjade dialys i augusti 2009.
vid initiering av dialys, hans vikt var 101,7 kg och han hade en kroppsvikt på 200/100 mmhg trots behandling med metoprolol 95 mg, cilazapril 5 mg, klortalidon 12,5 mg och amlodipin 10 mg dagligen. han hade startat insulin i april 2008 och var på humulin insulin 80 enheter dagligen med ett hemoglobin ( hb ) a1c 8,4.
han påbörjade utbildning för att utföra dialys tre gånger i veckan med hjälp av en rätt radiocefalisk arteriovenous fistel (avf ), dialysering för 4 timmar varje session med hjälp av en fx60 membran.
Han fick kostråd om salt och vattenrestriktion och hans målvikt reducerades successivt till 95 kg.
Hans bp förblev svårt att kontrollera, så anti - hypertensiva medel infördes gradvis: furosemid 250 mg, metoprolol 190 mg och cilazapril 5 mg dagligen.
hemodialys ökades till fyra sessioner i veckan på 4,5 timmar. Han hade undersökts för bröstsmärtor och hjärtklappning av en kardiolog i mars 2009 när han lugnades efter ett normalt motion toleranstest och en översyn med en 12-bly elektrokardiogram. i december 2009 beskrev han nya symtom inklusive ljus - hårighet, huvudvärk, värmevallningar och svettningar som vanligtvis kom på efter dialys.
Det noterades att hans systoliska bp steg till 180200 mmhg mitt igenom dialys med en signifikant nedgång efter dialys vid ett tillfälle som krävde infusion av normal koksaltlösning.
på grund av hans refraktär hypertoni och nya symptom, han undersöktes för en möjlig feochromocytom.
Plasmafria metadrenaliner visade en markant förhöjning av normetadrenalin i plasma på 25 506 pmol/l (normalt
< 900 pmol / l) och en lätt förhöjning av plasmametadrenalin på 892 pmol / l (normalt
< 500 pmol/l) mätt med enzymimmunoassay (ldn arbetsdiagnostika nord gmbh & co.kg).
en magnetisk resonanstomografi visade en 7,5-cm extra - binjuremassa (figur 1 ).
en magnetisk resonans avbildning av buken visar en hög t2 signal para - aorta retroperitoneal massa som komprimerar underlägsen vena cava underlägset.
Patienten behandlades med den långverkande alfaantagonisten fenoxibenzamin 60 mg dagligen, doxazosin 8 mg dagligen, diltiazem 360 mg dagligen och metoprolol 47,5 mg dagligen; hans målvikt låg kvar på 95 kg.
han antogs för kirurgi i februari 2010 men befanns ha okontrollerad hypertoni 170/100 mmhg med en postural droppe.
Den blodtryckssänkande behandlingen trappades upp ytterligare; med fenoxibenzamin 180 mg dagligen, doxazosin 32 mg dagligen, diltiazem 360 mg dagligen och metoprolol 95 mg dagligen och hans målvikt ökade till 98 kg adekvat bp kontroll, 150/90 mmhg uppnåddes, utan postural hypotension.
patienten gick vidare till en okomplicerad öppen excision av en stor inkapslad paragangliom i mars 2010.
två månader efter operationen, patientens bp var 112/60 mmhg utan postural minskning i bp, på metoprolol 47,5 mg dagligen vid en målvikt på 98 kg.
den patient som beskrev episoder med symtomatisk hypoglykemi, så insulinet drogs in. i juli 2010, utanför alla diabetesläkemedel, hans fasteblodsocker befanns vara 6,1 mmol / l och hans hba1c 6,6%.
lindau (vhl) groddline split plats mutation, c.340 + 5 g - c ( intronic) i ivs1.
patientens dotter identifierades som bärare och kommer att genomgå ytterligare utvärdering och regelbunden övervakning.
diagnosen är för närvarande bäst bekräftas genom mätning av urin och plasma metanfrin. hos patienter med esrd,
urinmätningar är ogiltiga men mätning av plasmametadrenaliner indikerar att ett modifierat intervall för njursvikt är giltigt med värden upp till 2-faldigt den övre gränsen för normalvärdet som påträffas på grund av enbart njursvikt.
Det är dock inte ovanligt att kräva reviderade referensintervall för hormonanalyter hos patienter med njursvikt; ett reviderat referensintervall rekommenderas i förhållande till tolkningen av förhöjda kalcitoninvärden.
paroxismal hypertoni ses hos hälften av patienterna med katekolamin - utsöndrande tumörer, medan resten har ihållande hypertoni.
episodiska symtom relaterade till ingrepp har också beskrivits och är en viktig klinisk ledtråd.
Intressant nog hade vår patient paroxysm av symtom som tyder på katekolaminfrisättning och försämring av bp genom dialys sessionen.
blod drogs under dialys för att bestämma serum - fri metanefrinnivå, efter en symtomatisk episod.
Liknande nivåer har beskrivits hos andra patienter med katekolamin - utsöndrande tumörer med esrd.
katekolaminer verkar på alfa- och beta - adrenerga receptorer, och i fall av katekolamin överskott, det finns kronisk sammandragning av den arteriella och venösa cirkulationen orsakar hypertoni.
Det finns också en naturas och ofta en total minskning av plasmavolymen; postural hypotoni utvecklas från en oförmåga att ytterligare vasokonstriktera vaskulära sängar. hos vår patient
, Vi rådde salt begränsning, vätskebegränsning och avlägsnande av vätska på dialys, standard manövrer för att styra bp.
Hos denna patient var dock sannolikt att förvärra postural minskning i bp i ett kroniskt sammandraget kärlsystem.
De ovanligt höga normetadrenalinnivåerna matchades av behovet av mycket höga doser av alfa - adrenerga blockerande läkemedel.
Användning av intravenöst fentolamin identifierade att patienten hade otillräcklig alfablockad, vilket gjorde att dosen fenoxibenzamin och doxazosin gradvis ökade, medan målvikten ökades för att förhindra postural hypotension.
avvikelser i kolhydratmetabolismen på grund av överskott av katekolamin såsom nedsatt glukostolerans eller typ 2 diabetes mellitus är vanliga och är kända för att försvinna efter operation men uppriktig upplösning av overt diabetes mellitus är ovanlig. hos vår patient
, Vi kunde dra in insulin och uppnå tillfredsställande blodsockerkontroll utan läkemedelsbehandling.
Detta väcker frågan om varaktigheten av paragangliom och om det kan ha varit funktionellt betydande från den ursprungliga bedömningen.
Upp till 30% av patienterna med en skenbart sporadisk sekretorisk pheochromocytom eller paragangliom kan ha en ärftlig sjukdom på grund av en bakterielinjemutation i en av flera känslighetsgener.
mutationer i Vhl tumörsuppressorgenen, retproto - onkogenen och succinat dehydrogenas subenhetsgener bör sökas.
patienten har ingen familj historia eller kliniska manifestationer av vhl och därmed passar bäst en delmängd av vhl syndromet feokromocytom utan ytterligare vhl manifestationer.
Dessa tumörer utsöndrar normalt noradrenalin endast och är ofta små, intra - binjure och bilaterala; extra - binjureparagangliom är sällsynt.
Även om upptäckten av en patologisk missense mutation i vhl-genen kombineras med frånvaro av annan vhl manifestation tyder på förekomsten av en feokromocytom fenotyp, genotyp fenotyp korrelation kan inte lita på och både far och dotter kommer att kräva fortsatt övervakning för hemangioblastomas, retinal lesioner och njurcellscancer.
Hypertension är vanligt hos patienter med esrd. hos patienter som är refraktära mot standardåtgärder för att kontrollera bp,
ledtrådar till ytterligare undersökningar är svår refraktär hypertoni, uppkomsten av paroxismala svängar under och efter en dialyssession och förvärrad postural hypotoni med standardmanövrar för att kontrollera bp.(2) Plasmametadrenalin med ett modifierat tvåfaldigt högre referensintervall i esrd är det bästa sättet att bekräfta misstanken om en sekretorisk tumör.Kombinationen av hypersekretion och nedsatt njurclearance kan resultera i mycket höga nivåer av katekolamin hos patienter som får dialys.
....................................... Kompetitiv högdos alfablockad och ökning av målvikten kan krävas som förberedelse inför operation.(4) upp till 30% av patienterna med en till synes sporadisk feokromocytom eller paragangliom kan ha en bakterielinjemutation i en känslighetsgen och kräva screening.
Om patogena mutationer påträffas ska bedömning i familjemedlemmar göras för att identifiera riskpatienter som sedan kan genomgå tidig screening och behandling.
ledtrådar till ytterligare utredning är allvarlig refraktär hypertoni, uppkomsten av paroxismal svängar under och efter en dialys session och försämring postural hypotension med standard manövrer för att kontrollera bp.
2) plasmametadrenalin med hjälp av ett modifierat tvåfaldigt högre referensintervall i esrd är det bästa sättet att bekräfta misstanken om en sekretorisk tumör.
( 3) Kombinationen av hypersekretion och nedsatt njurclearance kan resultera i mycket höga nivåer av katekolamin hos patienter som får dialys.
....................................... högdos kompetitiv alfablockad och ökning av målvikten kan krävas som förberedelse för operation.
4) upp till 30% av patienterna med en till synes sporadisk feokromocytom eller paragangliom kan ha en bakterielinjemutation i en känslighetsgen och kräva screening.
Om patogena mutationer påträffas ska bedömning i familjemedlemmar göras för att identifiera riskpatienter som sedan kan genomgå tidig screening och behandling. | Hypertension är vanligt hos patienter med njursjukdom i slutstadiet. hos patienter som inte svarar på standardåtgärder för att kontrollera blodtrycket, bör dock icke - renala orsaker övervägas.
Vi presenterar fallet med en patient i hemodialys med svårt att kontrollera blodtrycket. |
brunei darussalam har en hög prevalens och incidens av terminal njursjukdom (esrd).
data från 1:a bruneidialys- och transplantationsregistret (bdtr ) visade en prevalens och incidens på 1250 och 265 per miljon population (pmp ) respektive 2011.
njurtransplantation är en dåligt utnyttjad och accepterad modalitet av njurersättningsbehandling ( rrt ) i brunei. i slutet av 2012
diskrepansen mellan den höga prevalensen av esrd och den låga prevalensen av njurtransplantation har lett till ett alltför stort beroende av hemodialys (hd) och peritoneal dialys (pd).
lämpliga esrd patienter som vill ha en njurtransplantation, och deras avskärmade och matchade släktingar, skickas under statlig sponsring till godkända utländska centra för levande - relaterade transplantationer.
Denna praxis har varit allt vanligare under de senaste tjugo åren, särskilt med den växande poolen av berättigade esrd patienter, förbättra transplantat medvetenhet och frånvaron av ett lokalt transplantationsprogram.
Dessutom finns det ett stort antal icke stödberättigande patienter (vanligtvis de som saknar lämpliga njurdonatorer) som går utomlands för kommersialiserade och icke - statliga - sponsrade transplantationer.
De främsta motiven bakom att starta programmet är att ge vård till patienter i deras lokala miljö och att avskräcka kommersialiserade utländska transplantationer. för närvarande
eftersom programmet är fortfarande i sin linda, Det finns en gräns för antalet transplantationer som kan utföras på grund av bristen på resurser, expertis, och anläggningar.
patienterna fortfarande skickas utomlands eftersom efterfrågan överträffar kapaciteten hos det lokala transplantationscentret. medan du väntar på att det lokala programmet ska mogna
, kommer landet att fortsätta att vara beroende av regering - sponsrad utomlands transplantation inom den närmaste framtiden. Genom att göra detta, ytterligare motiveringar för att stödja kostnaderna - effektivitet och säkerhet i denna praxis
Vi antar att transplantat och patientöverlevnad för brunei transplanterade patienter som utförs utomlands är på samma nivå som internationella godtagbara standarder.
forskningen gör det också möjligt för oss att granska vår njurtransplantation praxis och trenden i brunei darussalam under de senaste tjugo åren ( 1993–2012 ).
Vi analyserade data från alla njurtransplanterade patienter i brunei under en tjugoårsperiod (mellan 1993 och 2012 ).
datainsamling utfördes genom kombinationen av användning av registerdata, patienter " fall anteckningar, och gamla institutionen register. de data som samlats in ingår ålder vid transplantation, kön, etiologi av primär njursjukdom, land för transplantation, datum för transplantation, dödsdatum ( i förekommande fall ), och datum för transplantat misslyckande. för enkel jämförelser, vi delade upp patienterna i två grupper: regeringen - sponsrade patienter och själv - sponsrade (kommersialiserade) patienter.
jämförande data från andra länder erhölls från den publicerade litteraturen. Statistisk analys av överlevnadsresultat
Totalt genomfördes 49 transplantationsprocedurer på 47 patienter mellan 1993 och 2012.
Det fanns manlig överlägsenhet (65%), särskilt i själv - sponsrade befolkningen.
de vanligaste etiologiska sjukdomarna för transplanterade patienter var glomerulonefrit (47%), diabetes mellitus (6%) och hypertoni (4%).
Kinesiska patienter var mer benägna att få självfinansierad transplantation ( p < 0,05 ) än statligt sponsrad transplantation.
De transplantationer som utfördes under den tidigare delen av den forskade perioden ( 19932000) var huvudsakligen självfinansierade.
Men det verkade finnas en trend mot statligt sponsrad transplantation under det senaste årtiondet.
Förekomsten av statligt finansierade och självfinansierade transplantationer mellan 1993 och 2012 sammanfattas i tabell 2.
De 5- och 10-åriga patientöverlevnadsfrekvenserna var 93,3% respektive 90,1% (figur 1 ).
De 5- och 10-åriga transplantatöverlevnadsfrekvenserna var 91,1 % och 81,2 % (figur 2 ).
de 5- och 10-åriga transplantat överlevnaden för statligt - sponsrade patienter var 91,3% respektive 91,3%.
De flesta misslyckade transplantat för statligt sponsrade patienter var inom de tre första åren av transplantation och efter tio år.
Den 5- och 10-åriga transplantatöverlevnaden för självsponsrade patienter var 90,0 % respektive 70,3 %.
den 5-åriga transplantat överlevnad för genetiskt relaterade, spousal, och icke-relaterade transplantationer ( kommersialiserade ) var 92,9%, 87,5%, och 90,0%, respektive.
den 5-åriga levande - relaterade (regeringen - sponsrade) patienten och transplantat överlevnad var likvärdiga med data från singalore, malaysia, usa, uk, australia, och nya nitand.
5 och 10 år kommersialiserade (själv- sponsrade) patienten och transplantat överlevnad var också likvärdiga med singalore och malaysia men överlägsen andra länder ( saudi arabia, iran, republiken Korea, kalkon, och pakistan (tabell 4).
statligt sponsrade transplanterade patienter var patienter som hade uppfyllt kriterierna för lämplighet och medborgarskap och hade en villig donator från sin närmaste familj.
Självfinansierade patienter var de som inte uppfyllde dessa kriterier och deltog i kommersialiserade transplantationer. i dessa fall
, Det fanns vanligtvis en brist på kommunikation mellan de utländska transplantationscentrumen och de patienter som tenderar att vara undvikande i att ge detaljer om donatorerna ( antingen avlidna eller levande - orelaterade ).
för denna diskussion och enkla jämförelser med internationell litteratur, Vi kommer att klassificera regeringen - sponsrade patienter som levande - relaterade transplantationer ( ld ) ( tabell 3 ) och icke sponsrade patienter som kommersialiserade transplantationer ( tabell 4).
Vi anser att dessa satser var respektabla jämfört med dem som uppnåddes i många länder.
vår 5-åriga levande donator (ld ) transplantat och patientöverlevnad var likvärdiga med de som uppnåddes i singalore, där majoriteten av vår regering - sponsrade patienter ( 93,3% ) skickades.
våra 10 år ld transplantat och patientöverlevnad var bättre än de som rapporterats av malaysian dialys och transplantation register ( mdtr ), organ inköp och transplantation nätverk ( optn ), uk njurregister, och anz njurregister. Detta kan förklaras av den större andelen yngre (median ålder 32 år) och icke diabetiker ( 96, 6% ) i vår ld transplantationspopulation.
patienter som anses ha hög risk eller har komplicerade medicinska problem skickas inte för transplantation utomlands.
Detta innebär att den genomsnittliga brunei ld transplanterade patienten är jämförelsevis yngre och friskare än den genomsnittliga internationella transplanterade patienten, vilket kan förklara den överlägsna överlevnaden.
Våra uppgifter visade inte på några betydande skillnader i överlevnad mellan statligt sponsrade och självfinansierade (eller kommersialiserade) grupper.
Detta kan tyda på att en betydande del av njurarna från kommersialiserad transplantation kan ha härrört från levande snarare än avlidna donatorer ( dd ).
Liknande överlevnadstrender observerades också i angränsande sydostasiatiska länder ( singalore och malaysia) med en betydande kommersialiserad njurtransplantation population.
vathsala rapporterade en något överlägsen överlevnad i dd transplantationer från Kina jämfört med lokalt utförda dd transplantationer i singapor.
Denna fördel försvann dock när DD transplanterade patienter med primär icke-funktion eller kärltrombos uteslöts från analysen.
morad och lim rapporterade ekvivalent överlevnadsfrekvens mellan kommersialiserade ( n = 389 ) och icke kommersialiserade patienter i malaysi utan någon skillnad i infektionsfrekvens.
nyare data från mdtr visade en liknande trend med en 5-års överlevnad på 87% vid kommersialiserade njurtransplantationer.
liknande resultat också härrörde från studier från saudi arabia, iran [ 12, 13 ], och republiken Korea.
Men, studier från kalkon [ 15, 16 ] och pakistan visade sämre frekvens av patienten och transplantat överlevnad med hög frekvens av komplikationer.
Tabell 4 sammanfattar transplantat och patientöverlevnad mellan kommersialiserade och icke-kommersielliserade transplantationer i studier med > 100 patienter under de senaste tjugo åren.
Bristen på överlevnad skillnader mellan de två grupperna kan förklaras av flera faktorer.
vi kanske inte har en korrekt representation av tidiga misslyckade kommersialiserade transplantationer (primär transplantatsvikt eller ventrombos) på grund av dålig eller bristande kommunikation med dessa center.
vi spekulerar också att rikare, motiverade, och utbildade patienter är mer benägna att söka utomlands kommersialiserade transplantationer.
Dessa patienter har vanligtvis råd med en hälsosammare livsstil och har tillgång till bättre privat hälso- och sjukvård.
De är mindre benägna att ägna lång tid åt dialys och kommer att ha undvikit de vanliga dialysrelaterade aterosklerotiska komplikationer som kan äventyra njur - och patientöverlevnaden.
Vi tror att dessa faktorer bland de självsponsrade patienterna kan ha lett till missvisande goda resultat jämfört med självsponsrade transplantationer som teoretiskt borde ha genomgått strängare korsmatchningsövningar och haft mindre hla - missmatchning.
Det är viktigt för oss att visa för vårdgivare och patienter i landet att njurtransplantation är överlägsen de andra formerna av rrt.
Det har funnits en underprenumeration av njurtransplantation som den föredragna rrt modalitet under de senaste decennierna. mellan 2008 och 2012, landets förhärskande rrt befolkningen ökade med 24% från 502 till 620 patienter. under samma tidsperiod,
Antalet transplantationer har minskat sedan 2009 vilket kan bero på svårigheterna att skaffa kommersiella njurar i Indien och Kina.
Detta kan också vara genom våra ihärdiga insatser för att utbilda patienter för att avskräcka kommersialiserade transplantationer.
Detta är förenligt med trender som observerats i andra länder, sannolikt som ett resultat av internationella insatser för att stävja olagliga transplantationer.
vår nuvarande transplantationsfrekvens på 9 ppm 2011 (baserat på en brunei befolkning på 422700 ) var låg jämfört med andra utvecklade länder som usa ( 57,5 ), uk ( 53,3 ) och australia ( 37,9 ).
Men, våra priser var liknande dem som uppnåtts av andra angränsande sydostasiatiska länder som malaysia (8,3 ), singapore ( 18,5 ), och thailand ( 5.5 ).
Vi inser att denna trend delvis beror på bristande medvetenhet bland allmänheten, otillräcklig kulturell acceptans och brist på lokala transplantationsanläggningar.
med tanke på fördelarna med njurtransplantation, har många offentliga övningar genomförts för att förbättra allmänhetens medvetenhet. En nyligen genomförd offentlig undersökning lyckades sprida information om njurtransplantation till allmänheten.
Samma undersökning visade att 78,7% av 300 respondenter var villiga att donera sina njurar om behovet uppstod och 59,7% av respondenterna föredrog att genomgå transplantation lokalt.
Vi genomförde också en livskvalitet undersökning bland rrt patienter som visade att transplanterade patienter hade en överlägsen livskvalitet jämfört med hd och pd patienter i brunei.
Denna information har spridits i offentliga forum och hälsofrämjande evenemang för att uppmuntra patienter och släktingar att uppskatta fördelarna med transplantation.
Vi har också för avsikt att använda resultaten av denna undersökning för att övertyga allmänheten om att likvärdiga internationella överlevnadsresultat kan uppnås genom lagliga utländska transplantationer och att den lokala expertisen i landet kan övervaka och behandla långsiktiga transplanterade patienter.
de uppmuntrande resultaten från våra senaste studier har gett extra motivation och drivkraft till lokala tjänsteleverantörer att sprida och utöka det lokala transplantationsprogrammet för att förbättra kvaliteten på vården som ges till lokala patienter.
vår överlevnadsanalys visade icke sämre frekvens jämfört med de som uppnås i andra länder i både våra ld och kommersialiserade transplanterade populationer.
Vi hoppas att använda denna information för att övertyga lokala intressenter att investera mer intresse och resurser för att gynna transplantation som den föredragna metoden för rrt.
De gynnsamma transplantatresultaten kan också bidra till att öka allmänhetens medvetenhet och galvanisera patienternas intresse av att välja transplantation över andra former av rrt.
Denna studie har också gett baslinje överlevnadsdata för att möjliggöra framtida jämförelser med vår flyende lokala program. | Målsättningar.
brunei darussalam har en hög prevalens och incidens av terminal njursjukdom (esrd). fram till 2012
, alla njurtransplantationer utfördes i utländska centra, antingen som regering - sponsrade ( levande - relaterad transplantation ) eller som själv - sponsrade ( kommersialiserad transplantation ) sådana.
Vi tror att transplantat och patientöverlevnad för brunei njurtransplanterade patienter är i nivå med internationella standarder.
material och metoder.
Data från alla njurtransplanterade patienter i brunei analyserades under en tjugoårsperiod från registeruppgifter och fallanteckningar.
jämförande överlevnadsdata från andra länder erhölls från publicerad litteratur. resultat.
Totalt genomfördes 49 transplantationsprocedurer på utländska centrum mellan 1993 och 2012.
29 var statligt finansierade och 20 var självfinansierade transplantationer.
Den totala överlevnadsfrekvensen för patienter på 5 respektive 10 år var 93,3 % respektive 90,1 %.
Den totala transplantatöverlevnaden under 5- och 10 år var 91,1 % och 81,2 %.
Det finns ingen skillnad i överlevnadsresultaten för statligt sponsrade och självsponsrade patienter.
levande - relaterade ( regering - sponsrade) och kommersialiserade ( själv - sponsrade) transplantat hade motsvarande överlevnad som de som rapporterades i litteraturen. Slutsatser.
Våra överlevnadsdata var på samma nivå som de som uppnåddes i många länder.
Vi hoppas kunna använda denna information för att övertyga lokala intressenter och patienter att föredra transplantation som den föredragna metoden för rrt. |
online-versionen av denna artikel ( doi:10.1007/s00239 - 009 - 9218 - 5) innehåller kompletterande material, som är tillgänglig för behöriga användare.
många selektiva tryck ändra den primära aminosyrasekvensen av proteiner : metabolisk tillgänglighet av biosyntetiska prekursorer ( tu et al. 2005), hydrofobi och andra fysikalisk-kemiska egenskaper aminosyror (lobry och gautier 1994 ), och codon använda bias ( porter 1995 ), bland annat.
ett antal grupper har tidigare studerat aminosyrasammansättningsfördomar med hjälp av genomiska data från många organismer ( pascal et al.
2005 ; tekaia och yeramian 2006 ; tiolouse och lobry 1995 ; nilsson et al. 2005)...............................................................................................................
protein interaktion domäner som är nödvändiga för funktion är ofta bevaras under evolutionen, och när dessa rester mutera till andra aminosyror de gör det på ett kemiskt konservativt sätt som speglar urvalet.
i kontrast, aminosyrarester som kan ersättas under evolutionen utan att skada proteinfunktionen i sig inte nödvändigtvis driva på måfå.
Dessa två exempel definierar brett begreppsramen för att överväga funktionella begränsningar på proteinsekvens.
en kategori av begränsningar uppstår passivt på grund av strukturen i den genetiska koden, återspeglar genom g + c innehåll och kodon använda biases.
ett antal andra begränsningar på den primära aminosyra sekvens av proteiner faller under den breda rubriken biosyntetiska kostnad minimering.
de styrs aktivt av urval och påverka aminosyra mutabilitet oberoende av specifik proteinfunktion.
Dessa inkluderar översättning effektivitet, aminosyra metabolisk kostnad (akashi och gojobori 2002 ; seligmann 2003 ), och utarmning av cognat aminosyror från enzymerna i aminosyra - biosyntetiska vägar.
flera grupper inklusive en studie som dokumenterade selektiv utarmning av svavel - innehåller aminosyror i högt uttryckta proteiner av en mikroorganism som bor i en svavel - begränsad miljö ( labyrint och marliere 1989 ), en uppföljningsstudie som utförde en analys av intragenomisk coginat utarmning i kol-, kväve- och svavel - assimilatoriska vägar ( bauduin - cornu et al.
2001 ), och två oberoende studier som särskilt fokuserade på aminosyra biosyntetiska vägar i flera genom ( alver och vildau 2005) har undersökt det senare fenomenet. i det sista exemplet, Den aminosyra som produceras genom en väg av enzymer selektivt elimineras från de primära aminosyrasekvenser av de själv - samma enzymer.
att observation var möjligt genom att jämföra frekvensen av varje aminosyra i en grupp av funktionellt relaterade proteiner till dess proteomiska frekvens.
Men, Det skulle vara svårt, Om inte omöjligt, Att bestämma systematiskt i vilken utsträckning en viss aminosyra i ett protein påverkas av lokala
tryck som orsakas av cellulär bioenergetik. i ett försök att förstå effekterna av cellulära bioenergetik på aminosyrasammansättning, vi generaliserade en tidigare ansträngning ( perlstein et al.
2007 ) som upptäckte specifik aminosyra sammansättning partisk i proteiner som är involverade i samma cellulära funktion, resonemang att vi skulle upptäcka trender i aminosyra sammansättning fungerar på en systemnivå, jämfört med idiosynkratiska funktionella krav enskilda proteiner, genom att gruppera proteiner som deltar i en gemensam cellulär funktion.
vi först visa att grupper av funktionellt relaterade proteiner har mycket varierande fördomar med avseende på aminosyra sammansättning och att denna variabilitet speglar tre olika aminosyra egenskaper: polaritet, metaboliska kostnader, och det metaboliska ursprunget för aminosyran s prekursorer.
vi visar sedan att denna sista egenskap (metaboliskt ursprung ) är unikt korrelerad med de olika aminosyrasammansättningsfördomar som observerats i periodiskt uttryckta proteiner.
vi föreslår slutligen att de inneboende variationer i aminosyra koncentrationerna av jästen metabolisk cykel ( ymc ) ( tu et al.
2005 ; richard 2003 ), vilket innebär alternerande oxidativa och reduktiva metaboliska faser, har partisk proteinsekvens med avseende på alla aminosyror under evolutionära tidsplaner.
Genanteckningar hämtades för varje art från det europeiska bioinformatikinstitutet (http://www.ebi.ac.uk/goa/proteomes.html ).
Dessa datafiler importerades till matlab (mathworks, natick, ma) med egna skript.
aminosyrasammansättning fördomar beräknades över go - definierade grupper av proteiner genom att poola aminosyror från alla proteiner i gruppen och sedan bestämma överrepresentation eller underrepresentation av varje aminosyra jämfört med proteom - bred förväntan.
Dessa fördomar klustrades över go - definierade grupper med hjälp av upgma ( sneath och sokal 1973 ) avståndsmetod, som är baserad på en metrisk i vilken avståndet mellan gos är euclidean avstånd mellan fördomar profiler av varje go.
margoliash ( fm ) metod ( fitch och margoliash 1967 ) baserad på en euclidean avstånd metrisk. eftersom gå och aminosyra profiler inte är relaterade av respektive evolutionära processer, och klustering var till stor del för visualisering, avstånd metoder är lämpliga.
fm var vår föredragna kluster algoritm eftersom det antar icke-ultrametriska data och använder grenbyte för att lokalt optimera träd.
upgma användes för att kluster gå fördomar eftersom fm var beräkningsmässigt oöverkomlig för mer än cirka 100 terminaler.
Alla analyser och statistiska tester utfördes med hjälp av matlab med hjälp av inbyggda - i eller anpassade skript.
Vi bestämde först aminosyrasammansättning partiskes av varje protein i s. cerevisiae genom genom genom genom att dela den observerade frekvensen av en given aminosyra med dess proteomiska frekvens.
Nästa vi grupperade proteiner och deras aminosyra sammansättning fördomar med hjälp av genen ontology ( go ) databas, som kan användas för att kluster proteiner genom delade funktioner (se kompletterande online material och fikon.
S1 )........................................................................................................... Gener som delar processen gå kommentarer tenderar att couttrycks (chen och xu 2004 ; xiong et al.
2006 ) och är kända a priori för att vara funktionellt relaterade. Nästa vi bestämde aminosyrans fördomar av alla grupper definierade av delade gå annoteringar jämfört med proteomiska genomsnittet ;
den resulterande aminosyra sammansättning biases av varje 1,240 go process annotation definierade funktionella grupp är en 20-dimensionell vektor som vi kallar en bias profil. i att bestämma denna bias profil, Vi poolade aminosyror från alla proteiner innan de räknas snarare än att bestämma den genomsnittliga bias på ett protein - av - protein bas, Ett tillvägagångssätt som potentiellt skulle kunna införa artefakter om, Till exempel aminosyra sammansättning varierade med protein storlek.
Dessutom, Genom pooling proteinsekvens, Varje rest får lika vikt i analysen, Vilket är lämpligt eftersom substitutioner förekommer på en rest - genom - rest.
Men, preliminära analyser med hjälp av go fördomar beräknas som genomsnittet av enskilda protein fördomar visade ingen kvalitativ skillnad.
1998 ) biasprofilerna för de 221 go grupper som innehåller minst 8 medlemsproteiner ( fikon. 1 ), därmed exklusive go grupper med 7 medlemmar, från vilka det är svårt att extrahera statistiskt signifikanta trender i aminosyra fördomar.
val av denna brytpunkt minskade bullret i analysen, men det ändrade inte annars de kvalitativa aspekterna av våra resultat. inspektera den hierarkiska organisationen av go-grupper som grupperas av likheter i biasprofiler visade att funktionellt relaterade go-grupper har liknande biasprofiler.
förhållandet mellan aminosyra biasprofil och proteinfunktion bevaras över stora evolutionära avstånd ( fikon.
....................................... Dessutom, aminosyra biasprofiler är tillräckliga för att förutsäga den höga - nivå cellulära funktionen av en proteinväg ( fikon.
det bör erkännas att enskilda proteiner kommer att inträffa i flera go grupper; Därför, Go grupper kan inte anses strikt oberoende. för att kontrollera för detta, Vi slumpvis samplade go grupper så att varje protein kan visas i högst en go grupp.
Detta ändrade inte kvalitativt de aminosyra biasprofiler av de 221 största go grupper visas i fikon.
vecket överflöd av varje aminosyra jämfört med genomiska genomsnittet inom de största 221 go grupper visas.
raderna klustras av likheten i biasprofiler av varje grupp, och kolumner klustras av likhet i aminosyra överflöd över go grupper.
avstånd träd anger likheter av värden i rader och kolumner, Men de inte innebär historiska relationer.
meta - go grupper som härleds från grupper inom go kluster är märkta på vänster aminosyra sammansättning bias profiler av de 221 största go grupper.
vecket överflöd av varje aminosyra jämfört med genomiska genomsnittet inom de största 221 go grupper visas.
raderna klustras av likheten i biasprofiler av varje grupp, och kolumner klustras av likhet i aminosyra överflöd över go grupper.
avstånd träd anger likheter av värden i rader och kolumner, Men de inte innebär historiska relationer.
meta - gå grupper som härleds från grupper inom gå kluster är märkta till vänster för att bedöma det relativa bidraget av potentiella selektiva tryck utöver proteinfunktion till variationen i biasprofiler, vi närmare undersökt kluster av aminosyror i fikon. 1 genom att arrangera aminosyran klusterträd i två dimensioner
2a) visade att (med undantag av serin och histidin) det består av två icke-överlappande kluster av aminosyror, som var och en har ett gemensamt metaboliskt ursprung: 9 aminosyror genereras av glykolys, och 11 aminosyror genereras av trikarboxylsyra (tca) cykel ( fikon.
Denna separation är mycket statistiskt signifikant ( p = 0.00046 av fiskare s exakta testet, Även om det måste noteras att syntetiska frekvenser av de enskilda aminosyrorna inte är strikt oberoende.
aminosyrasammansättning partiskhet kan inte uppstå passivt som en funktion av den genetiska koden eftersom det inte finns någon signifikant skillnad i det metaboliska ursprunget av aminosyra som produceras av gc- jämfört med - rika Codons (p = 0.44 av fiskare s exakta testet).fig.
a klustring av aminosyror genom likhet i biasprofiler visas i trädformat.
aminosyror som framställts metaboliskt från den oxidativa delen av cellandningen är gula, medan de som härrör från den reduktiva delen är gröna.
visas är pc2 kontra pc1 värden för varje go grupp, Tillsammans med aminosyra termer bidrar till varje PC.
go grupp punkter är färgade enligt medlemskap i den listade meta - går metaboliskt ursprung bestämmer den största mångfalden i sammansättning partisk över go grupper.
a klustring av aminosyror genom likhet i biasprofiler visas i trädformat.
aminosyror som framställts metaboliskt från den oxidativa delen av cellandningen är gula, medan de som härrör från den reduktiva delen är gröna.
visas är pc2 kontra pc1 värden för varje go grupp, Tillsammans med aminosyra termer bidrar till varje PC.
go grupp punkter är färgade enligt medlemskap i den listade meta - går coclustering av serin med aminosyror som härrör från tca tyder på att det finns en kryptisk biosyntetisk länk mellan serin och tca.
Ja, en sådan länk stöds av en alternativ väg för serin biosyntes och exemplifieras av experiment som utförs med escherischia coli (ravnikar och somerville 1987) (och tillämpas på saccharomyces cerevisiae med tanke på förekomsten av jäst ortologes av relevanta bakteriella gener).
Förekomsten av histidin bland de oxidativt framställda aminosyrorna kan återspegla dess unika biosyntetiska ursprung som den enda aminosyra som härrör från pentosfosfatshunten.
Dessutom, histidin s association med oxidativa aminosyror är mer känslig för organisationen av våra data än serin (se fikon.
2a är kongruent med aminosyra metabolisk källa ; Men, Denna separation är också kongruent med två ytterligare fysikaliska kemiska egenskaper aminosyror : metabolisk kostnad och polaritet.
första, Den genomsnittliga metabola kostnaden för aminosyror på den övervägande oxidativa grenen av trädet är betydligt lägre än den genomsnittliga kostnaden för aminosyror på den reduktiva grenen ( p = 0,018 av mann - Whitney u - test ).
metabola kostnader begränsa proteomiska sekvenser i alla områden av livet ; Därför är det inte förvånande att det också utövar en påverkan på aminosyra sammansättning partisk över go grupper ( craig och Weber 1998 ; swire 2007 ).
andra, Om man inkluderar i reduktiv gren aminosyror metionin, leucin, och isoleucin, då trädet avsevärt separerar polar jämfört med icke-polära aminosyror ( p = 0,0011 av fiskare s exakta testet ; fikon.
polariteten av aminosyror har också tidigare nämnts som en viktig faktor i aminosyra användning partisk ( pascal et al.
2005, nilsson et al............................................................... 2005)............................................................................................................... i identifiera dessa faktorer, vi testade 15 andra aminosyra egenskaper, som uppvisade ingen statistiskt signifikant kovariation över biasprofiler, inklusive van der waals volym, pi, pk1, pk2, distribution av aminosyror över intracellulära pooler, och aminosyra grad i metaboliska nätverket.
Vi utsattes för fördomar profiler av 221 go grupper visas i fikon. 1 till huvudkomponentanalys ( pca ), som ger okorrelerade eigenvectors (huvudkomponenter ) som förklarar de mest varians i mycket korrelerade, hög - dimensionella datauppsättningar, såsom vår ( fikon. 2c )...........................................................................................................
den första huvudkomponenten ( pc1 ) förklarar den största variansen ( 39% ) i data. komplettera vad vi observerar i sammansättningen bias träd, pc1 kodar den metaboliska källan till aminosyror.
överrepresentation av de oxidativa aminosyror bidrar positivt till pc1 ; omvänt, överrepresentation av reduktiva aminosyror minskar pc1.
medelvärdet av normaliserade pc1 koefficienter för oxidativa aminosyror är 0,040 och reduktiva aminosyror är 0,22 ( p = 0.00061 genom mann - whitney u - test ).
pc1 kodar också aminosyra metabolisk kostnad och aminosyrapolaritet eftersom den metaboliska kostnaden för aminosyror är mycket korrelerad till deras pc1 koefficienter (p = 0.00094 av spjutmannen rank korrelation), och polära aminosyror har betydligt större genomsnittliga pc1 koefficienter än gör ickepolära aminosyror ( p = 0.00043 av mann - Whitney u - test ).
vi därefter försökte avgöra vilka av dessa tre faktorer var viktigast i aminosyra bias variabilitet.
Våra analyser fastställde att upp till tre aminosyraegenskaper, d.v.s. , metabolisk källa, metabolisk kostnad, och polaritet, kan vara de dominerande faktorerna bakom aminosyra sammansättning bias över funktionellt relaterade grupper av proteiner i jäst.
Det har visat sig att de intracellulära koncentrationerna av aminosyraprekursorer (t.ex. acetat) varierar under ymc ( tu et al. 2005 ; ghosh och slump 1964 )............................................................................................................ Dessutom, med undantag av asparagin, aminosyror som observerats ha periodiska intracellulära koncentrationer är mest rikliga under mitten eller i slutet av den metaboliska fasen som ger upphov till deras prekursorer (hans et al.
Därför testade vi hypotesen att komposition partisk kan återspegla ett adaptivt svar på putativa svängningar i intracellulära aminosyrakoncentrationer genom korrelering komposition partisk (som kodas av pc1) till ymc uttryck partisk av go grupper, som beräknades som fraktionen av gener uttryckt i var och en av de tre metaboliska faser: oxidativ ( oxe), reduktiv uppbyggnad ( rb ), reduktiv laddning ( rc ) ( tu et al. 2005)...............................................................................................................
Fraktionen av periodiska gener uttryckta i rb är positivt korrelerad ( r = 0,23, p = 3,5 10 av spjutman rank korrelation ) med pc1 över alla 1.240 go grupper, medan fraktionen av gener uttryckt i oxe är negativt korrelerad till pc1 ( r = 0,079, p = 0,011 ) ( fikon.
3a, b). Därför, go grupper främst uttryckt under oxe tenderar att berikas i aminosyror som härrör från den föregående reduktiva metaboliska fasen.
Omvänt, gå grupper starkt uttryckt under rb och rc tenderar att berikas i aminosyror som härrör från oxe.
Dessa trender är starkare och ännu mer statistiskt signifikanta om man bara beaktar de go grupper som uttrycks minst enhetligt över ymc-faserna ( fikon.
Det finns ingen signifikant relation mellan rc bias och pc1 (p = 0,11 ), Kanske eftersom rc-fasen är intermediär till rb och oxe med avseende på aminosyrakoncentrationer.
fördröjningen mellan inkorporeringen av tca - framställda aminosyror i reduktiv fas kan också återspegla en metabolisk handel - off mellan att avleda tca intermediärer från sin roll i energiproduktionen till deras roll som biosyntetiska prekursorer.fig.
a samma hög nivå funktionella grupper sett i fikon. 1 i en ternära tomt som anger deras ymc fas uttryck för partiskheter.
b fraktionen av periodiska gener uttryckta i oxen (röd) och rb (blå) faser korreleras med pc1 över 75 go grupper som uppvisar de mest icke-uniforma ymc uttryck; p = 0,0042 och 0.00024, respektive, av bonferroni - korrigerad spjutman rank korrelation.
gul indikerar oxidativa aminosyror, gröna indikerar reduktiva aminosyror, och röda indikerar polära aminosyror.
d betydelsen av separation av aminosyror genom polaritet, metabolisk källa, och metabolisk kostnad mellan divisioner av sammansättningen biasträd.
Barer indikerar sem över alla träd divisioner, lämnar 5 aminosyror på varje halv.
polaritet, källa, och kostnad testades med fiskare s exakt, fiskare s exakt, och mann Whitney u - tester, respektive.
Obligatoriska aerober: pseudomonas aeruginosa och sulfolobus acidocaldarius. Obligatoriska anaerober: klostridium acetobutylicum, fusobacterium nucleatum och m. kannaschii.
facultativa arter: halobacterium salinarium och bacillus subtilis aminosyra överflöd i periodiska proteiner följa faserna av deras syntes.
a samma hög nivå funktionella grupper sett i fikon. 1 i en ternära tomt som anger deras ymc fas uttryck för partiskheter.
b fraktionen av periodiska gener uttryckta i oxen (röd) och rb (blå) faser korreleras med pc1 över 75 go grupper som uppvisar de mest icke-uniforma ymc uttryck; p = 0,0042 och 0.00024, respektive, av bonferroni - korrigerad spjutman rank korrelation.
gul indikerar oxidativa aminosyror, gröna indikerar reduktiva aminosyror, och röda indikerar polära aminosyror.
d betydelsen av separation av aminosyror genom polaritet, metabolisk källa, och metabolisk kostnad mellan divisioner av sammansättningen biasträd.
Barer indikerar sem över alla träd divisioner, lämnar 5 aminosyror på varje halv.
polaritet, källa, och kostnad testades med fiskare s exakt, fiskare s exakt, och mann Whitney u - tester, respektive.
facultativa arter: halobacterium salinarium och bacillus subtilis kritiskt, av de tre aminosyra egenskaper kodade av pc1, endast metabolisk källa starkt korrelerar till uttryck timing. I synnerhet, korrelationerna mellan de fraktioner av periodiska gener uttryckta i rb och oxe, och den genomsnittliga metabola kostnaden för aminosyror inom go grupper, är, Respektive r = 0,0011 ( p = 0,97 ) och r = 0,0064 ( p = 0.84 av spjutmannen rank korrelation ).
De fraktioner av periodiska gener uttryckta i rb och oxe korrelerar bättre med den genomsnittliga hydrofobiciteten av aminosyror inom go grupper : r = 0,031 ( p = 0,32 ) och r = 0,062 ( p = 0,044 ) respektive av spjutman rank korrelation. Som jämförelse är fraktionen av oxidativt framställda aminosyror inom go-grupper starkt korrelerad till rb och oxuttrycksfördomar (r = 0,13 (p = 0,000023) och r = 0,11 (p = 0.00041) respektive, och även korrelerar med rc-fördel med marginell statistisk signifikans: r = 0,062 (p = 0,045 av spjutmannens rank korrelation).
Därför, Förhållandet mellan pc1 och ymc uttryck partisk är nästan helt orsakas av den metaboliska källan till aminosyror.
Dessa observationer innebär följande modell : under evolutionstiden, aminosyrahalten i periodiskt uttryckta proteiner finjusteras genom att omvandla rester från aminosyror som är mindre rikliga till dem som är mer rikliga vid tiden för översättning.
Denna optimering är fördelaktig förutsatt att den globala graden av proteinöversättning minskar som en funktion av minskande aminoacylated trna koncentration eller att översättningsfelet ökar som en funktion av minskande aminoacylated trna koncentration) (akashi 2003 ).
Följaktligen, äldre grupper av proteiner skulle ha sekvenser bättre optimerad till sin ymc fas än yngre grupper.
konsistent med denna förutsägelse, Vi observerade att äldre proteiner (mätt som antalet av deras svamp ortologs) ( hsiang och borgenär 2005 ; plottkin och Fraser 2007 ; senl et al.
1999 ) visa mer negativ korrelation mellan oxuttryck partisk och sekvens överflöd av reduktiva aminosyror ( fikon.
Detta förhållande är statistiskt signifikant med r = 0,502 (p = 0,0077 av spjutman rank korrelation).
vår modell innebär också att i avsaknad av förutsägbara inneboende fluktuationer i aminosyra koncentrationer, Det skulle inte finnas något selektivt tryck för att optimera proteinsekvenser med avseende på aminosyra metabolisk källa.
vi upprepade komposition bias analys med hjälp av go annoteringar och proteomic sekvens data från åtta ekologiskt och fylogenetiskt olika mikroorganismer (se kompletterande online-material) uppvisar antingen tvingande aerobic, obligat anaerob, eller facultativ metabolism.
för denna analys, Vi inkluderade endast organismer med experimentell ( snarare än bioinformatic ) bevis för sin metaboliska status och uteslöt a priori organismer vi visste att växa symbiotiskt med andra arter eller att klassificeras som facultativt en / aerobic på grundval av deras slumpmässigt föränderliga tillväxtmiljö (t.ex. e. coli, som växlar mellan tillväxt i och ut ur tarmen ).
fluktuationer i aminosyra koncentrationer i sådana organismer kan inte korrelera med deras cellcykel beroende uttryckstidpunkten. för var och en av åtta arter som uppfyller dessa kriterier
, Vi genererade komposition bias träd och bestäms om dessa träd separerade aminosyror enligt metabolisk källa, metabolisk kostnad, eller polaritet ( fikon.
De fakultativa organismer jäst och halobacterium salinarium ( ruepp och soppa 1996) visade stark variation i aminosyra metaboliska kostnader över go grupper; men de obligata organismer methanocaldocococcus jannaschii och fusobacterium nukleatum gjorde också. På samma sätt, vissa sammansättning bias träd separerade aminosyror av polaritet; dock, Detta var okorrelerat till metabol livsstil för de testade organismerna.
Men, ingen av de obligatoriska organismerna visade någon statistiskt signifikant variation i aminosyrafördel med avseende på metabolisk källa (p mellan 0.37 och 1 av fiskare s exakta test för de djupaste binära uppdelningar av sammansättningen biasträd), medan de fakultativa organismer jäst och h. salinarium gjorde ( p = 0.00046 och 0,028, respektive ; den lägre betydelsen i de senare arterna kan återspegla en utspädning av aminosyraoptimering signal på grund av nukleotid - nivå gc - innehållstryck ) ( sångare och hickey 2000 ).
Även om den fylogenetiska och ekologiska komplexitet aerob / reduktiv metabolism över mikroorganismer innebär att denna begränsade uppsättning observationer inte kan leda till en definitiv slutsats om alla mikroorganismer, för denna grupp av organismer fakultativ metabolism krävs för en prediktiv relation mellan aminosyrasammansättning partisk och aminosyra metabolisk källa. i allmänhet, Vi skulle förutsäga att under alla förhållanden där fluktuationer i aminosyra prevalens inträffar förutsägbart med avseende på protein uttryck timing, Det finns riktat tryck på aminosyra substitutioner som inte specifikt begränsas av proteinfunktion.
Denna effekt förväntas vara tidsmässigt oberoende: tidigare arbete har visat att förändringar i den globala atmosfäriska atomsammansättningen kan ha utövat selektivt tryck på proteomsekvensen under geologiska tidsskalor ( acquisti et al.
vår undersökning av aminosyra sammansättning fördomar innebär att påverkan av ultradian bioenergetics, en tidigare ouppskattad selektivt tryck, har utövat en subtil men utbredd effekt på proteome sekvens under evolutionära tidsskalan.
Även om inte uttryckligen utformad för att testa den urvalistiska hypotesen om molekylär evolution, våra resultat, tillsammans med prevalensen av bevis för optimering av genomiska sekvenser under många metaboliska begränsningar, är oförenliga med uppfattningen att substitution händelser är övervägande selektivt neutrala.
nedan är länken till det elektroniska tilläggsmaterial.
tilläggsmaterial 1 ( pdf 2251 kb ) | den metaboliska cykeln av saccharomyces cerevisiae består av alternerande oxidativ (andning) och reduktiv (glykemis) energi - ger reaktioner.
de intracellulära koncentrationerna av aminosyra prekursorer som genereras av dessa reaktioner oscillerar i enlighet med detta, uppnå maximal koncentration under mitten av deras respektive jäst metaboliska cykelfaser.
typiskt, aminosyrorna själva är mest rikliga i slutet av sin prekursor s fas.
vi visar att denna metaboliska cykling har sannolikt förvrängt aminosyra sammansättningen av proteiner över hela s. cerevisiae genom.
I synnerhet Vi observerade att den metaboliska källan till aminosyror är den enskilt viktigaste källan till variation i aminosyrasammansättningar av funktionellt relaterade proteiner och att denna signal visas endast i (fakultativa) organismer med hjälp av både oxidativ och reduktiv metabolism.
periodiskt uttryckta proteiner är berikade för aminosyror som genereras i den föregående fasen av metaboliska cykeln.
proteiner som uttrycks under den oxidativa fasen innehåller mer glykolys - härledda aminosyror, medan proteiner som uttrycks under reduktiv fas innehåller mer andning - härledda aminosyror.
sällsynta aminosyror (t.ex. , tryptofan) är mycket överrepresenterade eller underrepresenterade, i förhållande till proteomiska genomsnittet, i periodiskt uttryckta proteiner, medan vanliga aminosyror varierar med några procent.
genom - bred, vi drar slutsatsen att 20.000 till 60.000 rester har modifierats av detta tidigare ouppskattade tryck.
Denna trend är starkast i antika proteiner, tyder på att oscillerande endogena aminosyra tillgänglighet utövade genom - brett selektivt tryck på proteinsekvenser över evolutionen time.elektroniska tilläggsmaterial online-versionen av denna artikel ( doi:10.1007/s00239 - 009 - 9218 - 5 ) innehåller kompletterande material, som är tillgänglig för auktoriserade användare. |
lungtumör trombotisk mikroangiopati (pttm) är en dödlig cancer - relaterad lungkomplikation med snabbt progredierande dyspné och pulmonell hypertension som ibland inducerar plötslig död.
patienten var en 80-årig japansk kvinna med huvudklagomål på torrhosta och dyspné.
en bröst röntgen visade marken glas opacitet bilaterala nedre lungfält predominance, och en buk datortomografi scan visade en vänster urinledare massa tyder på ureter karcinom.
postmortem undersökning indikerade att den primära lesionen var en vänster ureter cancer med tumör mikroemboli sträcker sig till båda lungorna genom den högra sidan av hjärtat.
pathogenesis och patofysiologi av pttm förblir obskyr med ingen effektiv hantering tillgänglig. vid snabbt framskriden andningssvikt med pulmonell hypertension,
lungtumör trombotisk mikroangiopati (pttm) är en dödlig cancer - relaterad lungkomplikation och beskrevs först av von Herbay et al. År 1990.
Det kännetecknas av snabbt progredierande dyspné och pulmonell hypertension och ibland inducerar plötslig död.
vanligtvis, pttm är associerad med adenocarcinom, särskilt magsäck adenocarcinom och adenocarcinom i bukspottkörteln, bröst, och lever. här,
Vi presenterar ett sällsynt fall av pttm inducerad av ureterkarcinom, som inte har rapporterats hittills.
en 80-årig japansk kvinna med en 1-månaders historia av progressiv dyspné och torrhosta. vid inträdet hade hon takykardi ( 102 slag per minut), takypné ( 32 andetag per minut), och normotensivt blodtryck ( 123/75 mm hg ).
blodprov visade en hög c - reaktiv proteinnivå ( 201,4 mg / l ) och ett antal vita blodkroppar på 18 700 / l.
1a) och en bröst hög upplösning datortomografi (hrct) scan avslöjade markglas opacitet (ggo) av bilaterala perifera lungfält dominerande ( fikon.
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för publicering av denna fallrapport och eventuella åtföljande bilder.
en kopia av det skriftliga medgivandet finns tillgänglig för granskning från redaktören för denna tidskrift.
patienten först behandlades med intravenös antibiotika baserat på en initial diagnos av bakteriell pneumoni. trots denna behandling,
ett transtoriskt ekokardiogram visade en normal ejektionsfraktion med ett extremt högt uppskattat systoliskt lungartärtryck på 114 mm hg.
plasmakoagulationstest indikerade aktivering av koagulationssystem med d - dimers förhöjda till 9, 700 mg / l (jämfört med en normal nivå på <
Även lungembolisk sjukdom misstänktes, ct lungangiografi visade inga tecken på lungemboli men visade en vänster ureteral knuta som involverar vänster gemensamma iliac ven tyder på ureteral karcinom ( fikon.
postmortem undersökning avslöjade tumörceller i ureter av vänster njure positiv för cytokeratin 7 och cytokeratin 20 vid immunohistokemisk analys, vilket ledde till patologisk diagnos av urockelial cancer ( fikon.
tumörceller morfologiskt liknar karcinom av ureter identifierades i lung arterioler.
Märkt intim fibrocellulär proliferation och fibrintrombi observerades också hos de pulmonella arteriolerna ( fikon).
först beskrivs av von Herbay et al. 1990, pttm är en dödlig cancer - relaterade lungkomplikation, som kännetecknas av snabbt framåtskridande dyspné och pulmonell hypertension och ibland inducerar plötslig död.
pttm observeras i 0.83% av obduktioner av patienter med maligna tumörer och vanligtvis är det förknippat med adenocarcinom, särskilt ventrikel adenocarcinom och adenokarcinom i bukspottkörteln, bröst, och lever.
pttm kännetecknas ytterligare av patologiska fynd av utbredd fibrocellulär intim proliferation av små lungartärer och arterioler hos patienter med metastaserande karcinom.
tumörcellsemboli i pttm kan också aktivera både lokala och systemiska koagulationssystem, vilket leder till trombos, fibromuskulär intim proliferation, luminal stenos, och slutligen ocklusion. i det aktuella fallet,
Det finns fyra skäl till varför den primära lesionen diagnostiserades vara en vänster ureteral nodule baserat endast på provet från vänster njure.
först, en hel kropp ct scan avslöjade en nodulär lesion endast vid vänster ureter.
andra, immunhistokemisk färgning avslöjade både cytokeratin 7- och cytokeratin 20-positiv karcinom, vilket indikerar urotelial karcinom.
tredje, urotelial karcinom rapporteras orsaka retrograd metastaser till ureter av ips bilateral njure.
Slutligen, serumkoncentrationen av cyfra i detta fall höjdes till 76,8 ng / ml (jämfört med en normal nivå på < 3,5 ng / ml). cyfra anses vanligtvis en lungcancer - specifik tumörmarkör, men suyama et al. har rapporterat att cyfra är också en användbar tumörmarkör för urotelial cancer.
Därför, Vi drar slutsatsen att den primära lesionen var en vänster urotelial cancer som invaderade underlägsen vena cava med tumör mikroemboli sträcker sig till båda lungorna genom den högra sidan av hjärtat. i det aktuella fallet, pttm bekräftades av både kliniska och patologiska fynd.
ett transtoriskt ekokardiogram visade en normal ejektionsfraktion med ett extremt högt uppskattat systoliskt lungartärtryck på 114 mm hg.
Det fanns inga tecken på lungemboli genom ct lungangiografi, utesluter en diagnos av pulmonell tromboembolisk sjukdom.
Efter sjukhusintaget, patientens dyspné utvecklades snabbt och hon dog av andningssvikt på den åttonde dagen av sjukhusvistelse.
pttm vanligtvis uppvisar kliniskt allvarliga manifestationer, såsom snabbt progredierande dyspné, pulmonell hypertension, och höger - sida hjärtsvikt, och ofta inducerar plötslig död.
Märkt intim fibrocellulär proliferation och fibrintrombi observerades också hos de pulmonella arteriolerna. i vissa arterioler,
den radiologiska diagnosen lungtumöremboli är svårt eftersom de fysiska bevisen kan vara minimala eller icke-specifika, inklusive perifera kil - formade opaciteter, multifokal dilatation eller beading av kärl, diffus förtjockning av interlobular septa (lymfatisk karcinatos), och förstorade centrala artärer.
Tyvärr är den kliniska eller radiologiska diagnosen av tumöremboli hos patienter med utomjordiska maligniteter inte ofta etablerad före döden. I förevarande fall
ggo rapporteras förekomma vid småkärlsocklusiva sjukdomar såsom lungmikroemboli och akut bröstsyndrom vid sicklecellanemi.
Dessutom har experimentell lunginfarkt i en grismodell rapporterats visa ggo på hrct.
bilateral ggo kan vara ett icke-specifikt fynd på hrct men pttm måste misstänkas när det förekommer hos patienter med maligna tumörer.
pttm är vanligtvis associerad med adenocarcinom, särskilt magsäck adenocarcinom och adenocarcinom i bukspottkörteln, bröst, och lever. sedan
lungbiopsi är nödvändig för den definitiva diagnosen pttm, pttm är svårt att diagnostisera innan döden. Därför, För att minska underdiagnos av och dödlighet till följd av pttm, pttm bör alltid läggas till differentialdiagnosen akut andningssvikt hos patienter med cancer.
| bakgrundspulmonell tumör trombotisk mikroangiopati (pttm) är en dödlig cancer - relaterad lungkomplikation med snabbt progredierande dyspné och pulmonell hypertension som ibland inducerar plötslig död.
vi rapporterar det första fallet av pttm inducerad av urinkarcinom. fallpresentation patienten var en 80-årig japanisk kvinna med huvudklagomål torrhosta och dyspné.
ett ekokardiogram visade allvarlig pulmonell hypertension.
en bröst röntgen visade marken glas opacitet bilaterala nedre lungfält predominance, och en buk datortomografi scan visade en vänster urinledare massa tyder på ureter karcinom.
patienten dog av andningssvikt på den åttonde dagen av sjukhusvistelse.
postmortem undersökning indikerade att den primära lesionen var en vänster ureter cancer med tumör mikroemboli sträcker sig till båda lungorna genom den högra sidan av hjärtat.
den slutliga diagnosen av detta fall var pttm inducerad av uretercarcinom.conclusionpatogenesen och patofysiologi av pttm förblir obskyr med ingen effektiv hantering tillgängliga. vid snabbt framskriden andningssvikt med pulmonell hypertension,
det är nödvändigt att överväga pttm i differentialdiagnos. |
Hurler syndrom är en subtyp av mucopolysackaridos (mps typ i) uppkallad efter en barnläkare gerturdhurler i 1919.
MPs är en grupp av nedärvda metaboliska störningar som orsakas av en brist på specifika lysosomala enzymer.
administrering av allmän anestesi hos patienter som har medfödda syndrom som hurler s är ofta en utmaning på grund av progressiva luftvägarna, kraniofaciala och skelett avvikelser som kan göra både ventilation och intubation svårt.
narkosläkare kan förvänta sig att se fler av dessa patienter i framtiden som nya behandlingar såsom benmärgstransplantation och enzymersättning terapi förlänga livslängden.
Vi presenterar vår erfarenhet av att hantera förväntade svåra luftvägarna i ett känt fall av hurler syndrom.
an18-årig man diagnostiserad som ett fall avhurler syndrom (mps typ i ) var planerad för reparation av navel bråck.
hans sjukdomshistoria var betydande för frekventa övre luftvägsinfektion, kronisk otitis media och obstruktiv sömnapné.
han hade genomgått bilateral inguinal bråck reparation vid 4 års ålder utan bedövning komplikationer.
pre - operationell fysisk undersökning avslöjade en dysmorfisk individ med kort längd väger 20 kg, höjd 111 cm och åldern inte korrelerar med hans utseende.
Huvud och hals fynd inkluderade kort hals med begränsad rörelse, makrocefali, grova ansiktsdrag, deprimerad näsbro [ figur 1 ] med rikliga orala sekret och flexion deformitet ses vid armbågar, handleder och knäleder.
Systemisk undersökning noterades för pectus excavatum, protuberande mage med en navelbråck och förstorad lever som sträcker sig 7 cm under höger kostnadsmarginal.
laboratorieundersökningar såsom hemogram, urin rutin och leverfunktion tester var inom den normala gränsen.
bröst x - ray visade breddade främre delen av revben (år formade / paddel revben) med vidgad medullär hålighet [figur 2 ].
ultraljud av buken avslöjade hepatomegali med fet infiltration och navelbråck med tarmslingor och omentum som innehåll.
ansiktsdrag av hurler syndrom bröst x - ray visar breddade främre delen av revben ( åra formade )
vi planerade för allmän anestesi antingen med endotrakeal intubation eller laryngeal mask luftväg ( lma ). från den fysiska undersökningen,
Vid ankomsten till operationsrummet, en 18 gauge intravenös (iv ) linje fastställdes och premedicinerades med ranitidin 50 mg iv och atropin 0,4 mg iv 15 min före induktion.
Efter preoxygenering med 100% syreanestesi inducerades med fentanyl 20 mikrogram och propofol 40 mg iv, titrerat för att bibehålla spontan andning. för att bekräfta maskventilation oral guedel luftväg storlek 2
den laryngoskopiska sikten var begränsad till spetsen av epiglottis även med optimal yttre laryngeal manipulation och riklig mängd sekret var närvarande.
ett försök gjordes att styra 5 mm trakeal rör med stylt under epiglottis och var inte framgångsrik.
Under tiden utvecklade patienten bronkospasm med bilateral rhonchi och syremättnaden sjönk till 80%.
patienten svarade på intermittent positiv tryckventilation med 100% syre per mask, derifyllin 100 mg och hydrokortison 100 mg iv.
åter anestesi fördjupades med injektion propofol 20 mg med halotan 1% och klassisk lma storlek 2 infördes.
en bolus av atrakurium 10 mg iv gavs för att uppnå muskelförlamning och patienten var ansluten till volymkontrollerad ventilation.
operation varade i timmar och i slutet var patienten omvänd med atropin 0,4 mg och neostigmin 1 mg iv.
tillägg, fuktad syre ( 6 l / min ) av mask, dexametason 4 mg och post - operativ analgesi med diklofenak 20 mg iv gavs i post - anestesi vård enhet.
Den postoperativa perioden var händelselös och han blev avskedad den 2 dagen efter den operativa dagen.
mps är en grupp av sällsynta genetiska lysosomala lagringsstörningar som kännetecknas av bristen på eller fullständig brist på nödvändiga lysosomala enzymer som krävs för stegvis nedbrytning av glykosaminoglykaner (tags, även känd som mps).
Följaktligen, fragment av gags ackumuleras intracellulärt i lysosomen resulterar i cellulär utvidgning orsakar störningar / dysfunktion av struktur och funktion av vävnader. av totalt 11 mps störningar
oftast sjukdomarna är uppdelade i milda och allvarliga varianter. i denna mps typ
i, Den allvarliga varianten är känd av sin eponym som hurlers syndrom (typ ih ) och den milda varianten är schies syndrom (typ är ).
något tydligen inte bekräftar till denna division kallas hurler / schie syndrom (typ i hs) av de flesta barnläkare.
alla undertyper av mps i (typ i h, hs och s ) dela en identisk enzymbrist, men visa tydligt olika kliniska funktioner.
det finns en mutation av - l - iduronidas enzymet, vilket leder till överdriven ackumulering av delvis degraderade gags dermatansulfat och heparansulfat inom cellerna.
för narkosläkare, etablering och underhåll av en adekvat luftväg representerar de vanligaste problemet i mps i. dessa inkluderar en kort hals med begränsad rörlighet, relativt hög epiglotti, en djup kranial fossa som smalnar nasopharynx, hypoplastisk mandible, ankylos av temporomandibular led, infiltration av faryngeal vävnader och trakeal brosk, intraluminal förträngning av ledande luftvägarna och överdriven sekretion, makroglossia, friable oral mukosa och tonsillar hypertrofi. incidensen av svår och misslyckad intubation hos patienter medhurlers syndrom är 54% respektive 23%.
undersökningar inkluderar urin plats tester, som är lätt tillgängliga för att skärma för mps, men är förknippade med falska - positiva och falska - negativa resultat.
heparan, keratan och dermatansulfat kan särskiljas med elektrofores tekniker för att skilja mellan mps.
diagnosen bekräftas genom direkt enzymanalys av leukocyter eller fibroblast. i vårt fall, trots antisialagogue vi observerade en stor mängd sekret i munhålan.
diaz och belain har sagt att sedativa premedicinering bör undvikas av rädsla för övre luftvägsobstruktion, användning av antisialagogue kan bidra till att minska sekret och antibiotika profylax rekommenderas för alla patienter med mps.
lokal eller regional narkos teknik är olämpliga som den enda formen av anestesi hos unga och okooperativa barn och det kan misslyckas på grund av deponering av mp i nervsystemet. trots förväntade svårigheter att säkra luftvägarna, vi valde allmän anestesi i detta fall.
intraperitoneala förfaranden, inklusive navel bråckrahafi med sin potential för peritoneal hålighet och tarm manipulation kommer att kräva allmän endotrakeal anestesi för att ge en säker luftväg för kontrollerad ventilation under neuromuskulär förlamning och för att skydda lungorna från aspiration av maginnehållet.
många författare föredrog inhalational induktion med halothane eller isofluran hos äldre patienter och med allvarlig somatisk inblandning i mps.
iv induktion med titrerade doser av tiopenton eller ketamin visade sig vara mer tillfredsställande hos svårt hämmade och icke-kooperativa patienter så länge spontan ventilation kan upprätthållas tills adekvat luftvägskontroll är säkerställd.
baines och keneally rapporterade övervägande av inhalation induktion, främst med halothane. Även om, incidensen av kranskärl och hjärtvalvulär inblandning är enligt uppgift hög hos dessa patienter, isofluran - inducerad intrakoronary stjäla utgör mindre risk för mps patienter.
Många författare har nämnt liknande problem och uppgav att den orofaryngeal luftvägen pressar epiglottis tillbaka och ner så att detockluderas laryngeal inlopp eller spänna den bakre tredjedelen av den långa tungan orsakar luftvägsobstruktion.
en flexibel nasofaryngeal luftväg mjukas upp genom förindränkning i varma vätskor kan erbjuda en bättre konstgjord luftväg i denna typ av fall.
Vi lyckades säkra luftvägen med lma. Om lma införandet hade blivit svårt eller misslyckade, vi planerade retrograd intubation eller som den sista utvägen tracheostomi som en alternativ strategi för att säkra luftvägarna i detta fall.
lma har använts framgångsrikt och visat sig vara mycket användbart i dessa patienter av många författare speciellt när intubation försök har misslyckats.
Proseal lma är ett bättre alternativ för övre gastrointestinala operationer. även om, Det fanns tillräcklig mask ventilation, Vi undvek muskelavslappnande på grund av svårigheter att säkra luftvägarna.
som alltid, förmågan att upprätthålla en patenterad luftväg under antingen spontan eller assisterad ventilation innebär inte nödvändigtvis att en sådan kontroll kommer att fortsätta efter administrering av muskelavslappnande medel.
om alternativa metoder för luftvägshantering, trakeostomi medför betydande risker på grund av kort hals och mps insättningar främre till luftstrupen.
crikotyroidotomi rekommenderas inte för mps patienter vars crikotyroid membran, cricoid brosk och sköldkörtelbrosk ofta förtjockas och deformeras av mps insättningar gör snabb dissektion svårt och röstskador sannolikt. vid svår intubation, flera försök på trakeal intubation predisponerar en patient för symtomatisk glottisk och subglottisk ödem. för att förhindra att vi tillförde fuktat syre och dexametason postoperativt.
Vi insåg från detta fall att flexibel fiberoptiska intubation kunde ha försökts vid början upprätthålla spontan andning under sedering.
Alternativt, Intubation kunde ha utförts genom fiberoptiska teknik eller en intuberande lma under allmän anestesi.
att dra slutsatsen, av största vikt i narkos vård av sådana patienter är en grundlig kunskap om mps, noggrann pre - operativa och perioperativa förvaltningsplan och helst bör de bedövas av en erfaren narkosläkare om katastrofen ska avvärjas. | hantering av en förväntad svår luftväg i Hurler syndrom.
Hurler syndrom är en subtyp av mucopolysackaridos (mps) typ 1.
mukopolysackaridos (lysosomala lagringssjukdomar) är en grupp av ärftliga sjukdomar som orsakas av brist på specifika lysosomala enzym som krävs för en normal nedbrytning av glykosaminoglykoner (tags).
administrering av allmän anestesi hos patienter som har medfödda syndrom som hurlers är ofta en utmaning på grund av progressiva luftvägarna, kraniofaciala och skelettavvikelser som kan göra både ventilation och intubation svårt.
Vi stötte på svår mask ventilation och endotrakeal intubation var inte möjligt och slutligen ventilerad med laryngeal mask luftväg i ett känt fall avhurler syndrom postat för navel bråck reparation. |
Mängden föroreningar som frigörs från inhemsk eller industriell verksamhet i den naturliga miljön har ökat under de senaste årtiondena.
de flesta av dessa föreningar ackumuleras i floder eller stillastående vattenförekomster. trots den höga toxiciteten av vissa av dessa föreningar, deras inverkan på den akvatiska faunan och det naturliga ekosystemet
Det finns faktiskt en rädsla för att exponering av mygglarver för dessa ämnen kan minska deras känslighet för insekticider som används för vektorkontroll.
Den snabba oplanerade urbaniseringen av städer under Saharan africa som hade stor inverkan på naturliga ekosystem anses ha gynnat anpassningen av anophelin till olika xenobiotika och utbyggnaden av deras nisch till förorenade livsmiljöer [2, 3 ] och odlade jordbruksområden.
hög förekomst av vektorresistens mot pyretroider har rapporterats i ett stort antal städer över sub - saharan africa [ 5, 6 ].
I stort sett två viktiga mekanismer är ansvariga för de flesta av insekticid resistens fall: minskad känslighet på målplatsen på grund av mutationer på dna-nivå och metabolisk avgiftning genom ökad enzymaktivitet.
enzymer som är involverade i insekticid metabolism är medlemmar av tre stora avgiftning multigene familjer: glutation s transferases (gsts), cytokrom p450s, och esteraser.
minskad resistens på målplatsen är specifik för insekticider med liknande verkningsmekanism medan, metabolisk resistens har ett brett spektrum och är icke-specifik.
föreningar som ansvarar för valet av vektor resistens mot insekticider är många och inkluderar ett brett spektrum av ämnen, såsom, växter allelokemikalier, tungmetaller, kemiskt avfall som härrör från inhemska eller industriella utsläpp, oljespill, och insekticider [ 2, 7, 8 ].
förstå korsresistens av myggor mot insekticider och dessa xenobiotika kan förbättra vektorkontroll strategier och utformningen av nya diagnostiska eller kontrollåtgärder. i städerna douala och yaound, en låg känslighet för vektorer mot insekticider särskilt ddt och permetrin
Men studien kunde inte dra något direkt samband mellan den ökade förekomsten av resistens alleler ( kdr gen) i myggpopulationer och källan till urval (användning av insektsmedel behandlade nät av befolkningen, inhemska, eller industriella föroreningar).
Denna studie har som huvudsakligt syfte att bedöma sambandet mellan avelsplatsers fysikalisk-kemiska egenskaper och a. gambiae larvers känslighet för subletal koncentration av permetrin och deltametrin och identifiera parametrar eller ämnen som valts ut för myggresistens mot pyretroider.
studien ägde rum i städerna Yaound ( 351 n 1130 e ) och douala ( 348 n 1008 e ) de två stora städerna i kamel.
Dessa städer ligger inom den kongo - guineanska fytogeografiska zonen som kännetecknas av ett typiskt ekvatorialt klimat med två regniga årstider som sträcker sig från mars till juni och från september till november.
douala ligger nära den atlantiska kusten 1 m över havet nivå och får över 3.500 mm nederbörd årligen medan, Den årliga genomsnittliga nederbörden i yaound är 1.700 mm.
staden ligger 800 m över havet och är omgiven av många kullar.
Larvsamlingar i staden Yaound genomfördes i nio distrikt: mokolo, messa, olezoa, engousso, gare, kkolbisson, dakar, nkolondom, och combattant. i douala,
Fältsamlingar ägde rum i sju distrikt: ndogbong, bonaberi, bessengue, nylon, pk15, by, och yassa.
studien genomfördes under det etiska klarering n 216/cne / se/09 levererat av kamelen nationella etikkommitté referens n iorg0006538-irb00007847-fwa00016054.
Avelsplatser klassificerades i tre kategorier efter visuella inspektioner: ekologiskt förorenade, icke förorenade, och odlade platser.
förorenade häckningsplatser är halvpermanenta vattensamlingar som innehåller hushållsavfall eller organiska produkter i nedbrytning som kan invaderas av fukt eller alg (detta hänvisar främst till organiska föroreningar som lätt kan kännas igen).
Icke förorenade häckningsplatser är tillfälliga vattensamlingar som skapats efter regn eller som härrör från en ren vattenkälla och huvudsakligen utan några tecken på organisk förorening. odlade häckningsplatser
Mätningar av fysikalisk-kemiska egenskaper hos avelsplatser har registrerats med hjälp av en wagtech bärbar sats ( cp1000 ).
parametrar uppmätta var temperatur ( c ), konduktivitet uttryckt i mikro siemens per cm ( s / cm ), lösa syre, fosfater, nitrater ( nr 3 ), ammoniak ( nh4 ), aluminium, järn, kalium, och totala hårdhet koncentrationer alla uttryckt i mg /
Myggor som hör till anopheles gambiae komplex har genomgått pcr analyser utformade för arter och molekylära former identifieringar.
Genomic dna som används för molekylär analys extraherades från larver enligt cornel protokoll.
Två föreningar av teknisk kvalitet användes för bioassayerna, permetrin 96,2 % cis: trans 25: 75 ( sigma - aldrich taufkirchen, germany) och deltametrin 98,3 % ( sigma - aldrich taufkirchen, germany).
En stamlösning på 1 % bereddes genom att blanda 200 mg av det tekniska materialet till 20 ml absolut etanol.
Testkoncentrationerna förbereddes genom att 10–1000 l av lämplig utspädning tillsattes till 100 ml destillerat vatten.
larver av a. gambiae kisumu stam (används som kontroll) exponerades för ett brett spektrum av testkoncentrationer för att bestämma intervallet av toxicitet av permetrin och deltametrin.
mg / l) vilket leder till dödlighet mellan 0 och 100%. för varje försök,
den resulterande dödligheten användes för att bestämma de diagnostiska dödliga koncentrationer döda 30, 50, 80, och 99% av larver som representerade koncentrationer som används för att avskärma fältpopulationer.
Yaound laboratoriekoloni och fält samlas anopheles gambiae larver, bestående av tredje och tidigt fjärde instars exponerades i 100 ml nyberedd insekticid lösning vid den erforderliga koncentrationen.
Kontrollkopparna hade 99 ml destillerat vatten med 1 ml absolut etanol tillsatt.
Efter en inledande observationsperiod på 1 timme i destillerat vatten, har larver överförts till testkoppen med den erforderliga insekticidkoncentrationen.
Dödligheten korrigerades med abbottformeln om den var mellan 5 och 20%. Den dödliga koncentrationen avlivning 50% och 90% av larverna ( lc50 och lc90 )
Förhållandet rr50 bestämdes för att bedöma toleransnivån för varje population jämfört med kisumustammen.
en population ansågs känslig när rr50 var mindre än 2 potentiellt resistenta när rr50 var mellan 2 och 5 och resistenta när rr50 var över 5.
Lutningen av regressionslinjerna och uppskattningarna av dödliga koncentrationer som dödar 50 % och 90 % av fältlarver fastställdes med hjälp av programvaran r och vindl 2 som använder den iterativa metoden av maximal sannolikhet för att passa en linjär regression mellan log av insekticidkoncentration och probit av dödlighet.
Förhållandena mellan larvdödligheten till antingen permetrin eller deltametrin och fysikalisk-kemiska parametrar testades först med en univariatanalys.
alla variabler som väsentligt förknippas med den beroende variabeln i univariat analys, och variabler med p-värden < 0,25 infördes i modellen.
godheten i passformen av den slutliga modellen bedömdes med hjälp av Hosmer och Lemeshow statistik.
Procenttalen jämfördes med hjälp av päronsonens chi - squared test eller fiskarnas exakta test.
jämförelse mellan medel bedömdes med hjälp av anova eller kruskals wallis test i fall av ojämlikhet i prov varianser.
Därefter utfördes en andra analys för att bedöma graden av korrelation mellan fysikalisk-kemiska egenskaper hos avelsplatser och larvtolerans mot permetrin eller deltametrin.
anophelin larver provtogs från 104 häckningsplatser, 41 i douala, och 63 i yaound.
larvsamlingar i yaound genomfördes i förorenade, icke förorenade, och odlade platser, medan i douala, larver provtogs endast från förorenade och icke förorenade platser.
Koncentrationen av nästan alla uppmätta parametrar var hög i förorenade platser ; Men, Endast järn i häckningsplatser av både douala och yaound och kalium i yaound hittades betydligt annorlunda ( p < 0,05 ) ( tabell 1 ).
Totalt 346 larver med ursprung i 34 häckningsplatser i Yaound och 10 häckningsplatser i douala identifierades genom plr ner till den molekylära formens nivå.
Avelsplatser valdes ut för att täcka de olika kategorierna av livsmiljöer ( förorenade, icke förorenade, och odlade) och nästan alla distrikt i varje stad.
av de 34 häckningsplatser analyseras i yaound, 14 hade uteslutande s form, 10 uteslutande m form medan båda formerna hittades i 10 häckningsplatser.
S formen var dominerande i häckningsplatser belägna i odlade områden ( > 90% av larver ) medan m formen var riklig i förorenade och icke förorenade platser ( > 90% av larver ) distribueras i stadens centrum.
av 97 larver identifierade från 10 häckningsplatser i douala, 3 var av s molekylär form och de återstående ( n = 94 ) av m molekylär form. De tre s form larverna registrerades endast från 2 icke förorenade häckningsplatser i samma distrikt.
diagnostiska koncentrationer som fastställts efter exponering a. gambiae kisumu stam med dödlighet mellan 10 och 100% var 0,04, 0,06, 0,09, och 0,24 mg /
l för permetrin och 0,002, 0,005, 0,03, 0,65 mg / l för deltametrin, respektive
....................................... Totalt 18,262 sena tredje instars eller fjärde instars larver som samlats in från fältet exponerades för dessa diagnostiska koncentrationer.
larver som samlats in från odlade områden var mer toleranta (låg dödlighet) mot både permetrin och deltametrin än larver från förorenade eller icke förorenade områden (p < 0,001 ).
Ingen signifikant skillnad noterades för dödligheten hos larver som härrör från förorenade och icke förorenade områden i vare sig yound (siffrorna 1 a och 1 b ) eller douala (siffrorna 1 c ) och 1 d ) ( p > 0,05 ). Den dödliga koncentrationen avlivning 50% av larver ( lc50 ) varierade från 0,425 till 0,670 mg /
förhållandet rr50 för deltametrin varierade från 142 för icke förorenade platser till 325.5 för odlade platser, detta förhållande för permetrin varierade från 6,08 för icke förorenade platser till 9,57 för odlade platser tyder hög tolerans för fältlarver till båda molekylerna.
ökad tolerans jämfört med kisumu stam noterades också med Yaound laboratoriekoloni med rr50 förhållandet varierar från 3,38 för permetrin till 4 för deltametrin (tabell 2 ).
multivariat analys med larv dödlighet till subletal koncentration till antingen permetrin eller deltametrin som resultat variabel och antingen fysikalisk-kemiska variabler (ledningsförmåga, lösa syre, nitrater, ammoniak, kalium, järn, aluminium, zink ) och avelsplatser egenskaper ( förorenade, odlade, och icke förorenade platser ) som förklarande variabler utfördes.
Odlade platser verkade negativt och i hög grad korrelerade till dödlighet till både deltametrin (r = 0,421; p < 0,0001) och permetrin (r = 0,392; p < 0,0001). upplöst syre (r = + 0,466; p < 0,0001) och ammoniak (r = 0,205; p = 0,04) verkade i hög grad korrelerat till dödlighet till deltametrin (tabell 3).
Den dödliga koncentrationen avlivning 50 % eller 90 % av larverna användes som referensvärden för tolerans mot antingen permetrin eller deltametrin.
graden av korrelation upptäcktes mellan fysikalisk-kemiska parametrar och tolerans mot deltametrin var 0,623 och 0,44 för lc50 respektive lc90 värden.
För permetrin var korrelationsnivåerna 0,32 respektive 0,19 för lc50 respektive lc90.
En låg men signifikant korrelation noterades efter testning med bartletttestet för betydelsen av korrelationen ( p = 0,03 ).
redundans analys visade på sin del att den nuvarande korrelationen förklarade bara 20.04% av den totala variansen och detta var inte signifikant ( p = 0,064 ).
uppgifterna överensstämde med de senaste rönen i området som visar en stor prevalens av resistens mot permetrin [9, 15 ].
Även permetrin har aldrig använts i landet för inomhus restbesprutning och mindre ofta för sängnät impregnering, det var i stor utsträckning påverkas av motstånd.
urval mot denna molekyl kan ha inträffat som ett resultat av korsresistens med ddt som användes under flera decennier för inomhus restbesprutning och senare som en följd av högt selektivt tryck av insekticider som innehåller pyretriner som används i hushåll (inklusive sängnät) och i jordbruket [ 15, 17 ].
En hög tolerans för både permetrin och deltametrin noterades med larver från odlade områden, medan ingen betydande skillnad noterades för larver från förorenade och icke förorenade områden.
Den höga toleransen för larver från odlade områden kan leda till att de ofta exponeras för bekämpningsmedel som används regelbundet i tätbebyggelse. Å andra sidan
Avsaknaden av tydliga skillnader mellan myggor från förorenade och icke förorenade områden kan tyda på ett lågt selektivt tryck i förorenade häckningsplatser.
det faktum att, Studien ägde rum under regnperioden när semipermanenta vattensamlingar regelbundet fylls av nederbörd kan ha utspätt nivån av föroreningar av livsmiljöer som kännetecknas visuellt som förorenad. Men situationen belyser behovet av att associera till visuell beskrivning av häckningsplatser, mätbara parametrar som kan garantera en bättre klassificering av häckningsplatser till en eller annan kategori. Även om de första resultaten av antonio - nkondjio et al. upptäckte en hög prevalens av kdr allelerna i vuxna myggpopulationer i städerna douala och yaound och den starka korrelationen mellan kdr allel närvaro och vektorresistens mot permetrin eller ddt, är det inte säkert att tolerans mot permetrin och deltametrin som observerats under denna studie medieras av denna enda mekanism.
verkligt biokemiska analyser som utförs på a. gambiae prover resistenta mot permetrin från Yaound upptäckt överproduktion av blandade funktionsoxidaser. möjligen tolerans mot pyretroider kan innebära ytterligare resistenta mekanismer.
Studier som utförts hittills i kamel har ovanligt involverat användningen av biokemiska eller mikroarray verktyg; detta kan utgöra en gräns för att förstå den verkliga påverkan av metabolisk avgiftningsmekanismer i vektorresistens.
flera avgiftningsmekanismer som innebär överproduktion av p450s gener, redox gener, och cuticular prekursorgener rapporterades i resistenta a. gambiae populationer från angränsande städer i benin och nigeria [ 18, 19 ].
parametrar nära förknippade med vektor tolerans till antingen permetrin eller deltametrin inkluderade odlade platser, koncentrationen av lösa syre och ammoniak.
Användningen av bekämpningsmedel i jordbruket har pekats ut som en av de viktigaste faktorerna som driver insekticid resistens i malaria vektorer [ 20, 21 ].
ammoniak dödlig effekt på myggor är fortfarande inte väl dokumenterad. ännu från studier som utförts på vattenlevande organismer, såsom, juvenil räkor, Det har rapporterats att hög koncentration av ammoniak kan inducera minskad tillväxt, ökad känslighet för patogener och hög dödlighet i mottagliga populationer.
Möjlig avgiftning mekanismer tillsammans med osmotic regleringsmekanismer kan förbättras i resistenta individer eftersom det har rapporterats för räkor. Medan, tolerans mot syre kan främja ökad nivå av uttryck av gener som är involverade i den oxidativa stressen.
Det visades för a. gambiae att, oxidativ stress gener, såsom,oxidas resistens ( oxr1 ) förutom att skydda mot oxidativ stress också reglera basal nivå av katalas och glutatione peroxidas uttryck, två enzymer inblandade i avgiftning av väteperoxid, och flera andra xenobiotika. Vid sidan av, den låga korrelationen detekteras mellan häckningsplatser fysikalisk-kemiska egenskaper och larvtolerans
kan associeras till det heterogena mönstret av a. gambiae m och s bildar känslighet.
S formen domineras i odlade platser där mygglarver verkade mer tolerant än i icke förorenade eller förorenade platser där majoriteten av m formen härrörde.
Denna heterogenitet kan ha påverkat den trend av känslighet som upptäcks under denna studie och korrelationen med fysikalisk-kemiska parametrar.
Det har tidigare dokumenterats att kdr - baserad pyretroid resistens i västra Afrika regionen är vanligare i s-form än i m-form [ 5, 2527 ].
En omfattande provtagningsdesign för att kassera den eventuella påverkan av molekylära former på vektortolerans mot insekticid skulle ha begärt att jämföra pyretroider känslighet av s formen mellan olika kategorier av uppfödningsplatser och på liknande sätt för m molekylär form.
Detta urval design är inte möjligt i städerna douala och yaound eftersom vi upptäckte en icke-uniform fördelning av båda former över de två städerna.
Ändå studien kunde identifiera vissa fysikalisk-kemiska parametrar påverkar larv känslighet för insekticider.
flera xenobiotika, såsom, tungmetaller, petroleumprodukter, regelbundet påverka arter biologiska svar och förmodligen påverka vektorer känslighet för insekticider.
Det finns ett behov av att bedöma påverkan av dessa föroreningar på den ökade vektortoleransen mot insekticider.
trots expansionen av vektorresistens över sub - saharan africa, det finns fortfarande inte tillräcklig information om rollen av xenobiotika val av vektor resistens mot insekticider. | Den dåliga förvaltningen av stadsmiljön i sub - saharan africa påverkar anopheles gambiae känslighet för insekticider.
En studie har genomförts för att bedöma inverkan av avelsplatsers fysikalisk-kemiska parametrar på malariavektorer populationstolerans mot insekticider.
Totalt 18, 262 larver som samlats in från 104 avelsplatser exponerades för diagnostiska koncentrationer av permetrin och deltametrin.
larver från odlade områden var mer toleranta än larver från förorenade eller icke förorenade områden.
Ingen signifikant skillnad observerades mellan förorenade och icke förorenade områden.
fältlarver var 142 till 325 gånger och 6,08 till 9,57 gånger mer tolerant mot deltametrin och permetrin, respektive, än larver av a. gambiae kisumu stam används som kontroll.
En låg men signifikant korrelation påvisades mellan fysikalisk-kemiska parametrar och larvinsekticidtolerans.
Odlade platser var negativt och i hög grad korrelerade med larvtolerans mot både deltametrin (r = 0,421; p < 0,0001) och permetrin (r = 0,392; p < 0,0001). upplöst syre (r = + 0,466; p < 0,0001) och ammoniak (r = 0,205; p = 0,04) verkade i hög grad korrelera med larvtolerans mot deltametrin.
Uppgifterna tyder på en direkt korrelation mellan vissa egenskaper från uppfödningsplatserna och larvtolerans mot pyretroider. |
förväntan om att sänka blodtrycket med något antihypertensivt läkemedel kommer att ha ett positivt resultat är nu öppen för frågor. I synnerhet, den antihypertensiva och lipidsänkande behandling för att förhindra hjärtinfarkt prövning ( allhat) samverkande forskningsgruppen avbröt doxazosin från den studien på grund av en fördubblad incidens av kronisk hjärtsvikt, liksom en högre frekvens av angina, och stroke, hos patienter som fick doxazosin.
allhat är en randomiserad, dubbel blind, aktiv - kontrollerad rättegång sponsrad av det nationella hjärtat, lunga, och blod institut som initierades 1994. i två armar av fyrarmsstudien
, deltagarna slumpvis tilldelades att få antingen klortalidon ( 12,525 mg / dag ) eller doxazosin ( 28 mg / dag ) för en planerad uppföljning - upp av 48 år. I januari 2000
Men en mekanism för att förklara det dåliga resultatet av studien har inte varit uppenbar.
Allhat medarbetare spekulerade att doxazosin, en -adrenerg blockerare, kan öka plasmavolymen och noradrenalin (noradrenalin) nivåer, men för det mesta var de förbryllade över resultaten av sin studie. Kanske inte slumpvis,
en annan -adrenerg blockerare, prazosin, har på liknande sätt förknippats med en högre kardiovaskulär dödlighet jämfört med andra efterbelastnings reducerare, i vasodilator hjärtsviktsprövning ( v - heft ).
i själva verket, -adrenerga blockerare förbättra patientens metaboliska profil genom att höja hög - densitet lipoprotein nivåer, sänka triakylglycerol nivåer och öka känsligheten för insulin.
de också förbättra fibrinolys och minska vänster kammare efter belastning. en hypotes för att förklara hur -adrenerga blockerare ger skada på det kardiovaskulära systemet
är att det sänker en viktig grupp av cytoprotective proteiner, värmechocker proteiner ( hsps).
hsps skydda cellulära element från skada genom att vika proteiner, minska oxidation, undertrycka produktionen och aktiviteten av inflammatoriska cytokiner, och fördröja apoptosis ( programmerad celldöd ).
hsp svar på stress är en av de mest välbevarade adaptiva svar i naturen, och hsps finns i alla levande celler.
Även känd för cellbiologer i fyra decennier, hsps har fått lite klinisk uppmärksamhet.
prazosin har visat sig blockera uttrycket av hsps som svar på kall stress hos råttor.
Dessutom, norepinefrin ges innan inducerande ischemi i isolerade rått hjärtan inducerar hsp uttryck och skyddar mot post - ischemisk myokarddysfunktion.
förbehandling med prazosin avskaffar noradinefrin - framkallat kardioskydd från ischemi, vilket gör hjärtat sårbart för en ischemisk förolämpning.
På liknande sätt, den normalt reducerade infarkt storlek inducerad av ischemisk förkonditionering förloras när kloroetylklonodin, en 1b - adrenerg antagonist, administreras innan inducerar den övergående ischemi; medan 5-metylurapidil, en 1a - adrenerg antagonist, inte blockerar det.
stressen av ett sviktande hjärta normalt ökar "skyddande" uttryck av myokard hsps, och ändå endast när myokard hsp nivåer minskar det skadade hjärtat visar funktionell försämring.
i kontrast, förstärkning av hsp syntes av en co - inducerare av hsp, bimoklomol, skyddar myocyter från ischemi och endotel från hypertensiva skador.
På samma sätt, överuttryck av hsps i transgena möss minskar apoptos och infarkt storlek, i både hjärta och hjärna ischemiska modeller.
När hsp-uttrycket reduceras av en -adrenerg blockerare som doxazosin eller prazosin, det kardiovaskulära systemet kan lämnas oskyddat och sårbart för skada, som observerats i allhat och v - hekt prövningar.
ingen prospektiv studie har mätt hsp nivåer och följt efterföljande kardiovaskulär sjukdom ( cvd ) resultat. dock, lägre hsp svar observeras i tillstånd som förknippas med cvd såsom åldrande och diabetes, medan högre hsp uttryck är associerad med personer med lägre cvd risk de som regelbundet motionera eller konsumera blygsamma mängder alkohol.
apoptos i prostata tros vara en stor effekt av dessa medel i deras lindring av symptomen på prostatahypertrofi. en molekylär mekanism för att förklara förmågan hos -adrenerga blockerare att minska prostatahypertrofi är via accelererad apoptos av stromal och epitelial prostatavävnad.
I hypothesize att låga Hsp nivåer induceras av -adrenerg blockerare kommer att främja apoptos som kan gynna en person med en förstorande prostata men kan vara skadligt för hjärtat, vilket resulterar i en ogynnsam utgång. om de skadliga effekterna av prazosin och doxazosin är resultatet av en klasseffekt, då andra medel i denna klass, såsom terazosin och tamsulosin, bör studeras för negativt resultat.
uppmuntrande, dock, tamsulosin mål 1a - adrenerga receptorer i prostatan, inte vaskulära 1b - adrenerga receptorer, och därför, teoretiskt, bör det inte orsaka kärlskador. Finns det andra klasser av läkemedel som sänker blodtrycket effektivt men ger nedslående resultat i prövningar? som grupp, kalcium - blockerare
har inte visat sig vara till nytta för att minska hjärtinfarkt eller kronisk hjärtsvikt och ändå är effektiva vid behandling av hypertoni.
Faktum är att en metaanalys av nio större hypertensionsstudier tyder på att kalciumkanalblockerare är underlägsna andra typer av antihypertensiva läkemedel för att minska risken för hjärtsjukdomar.
i enlighet med den tidigare beskrivna avhandlingen, en studie in vitro observerade lägre hsp uttryck i myocyter exponerade för kalcium - kanalblockerare.
Dessutom kan den högre incidensen av gastrointestinal blödning som observerats med kalcium - kanalblockerare ha varit resultatet av lägre nivåer av hsps som normalt skyddar magslemhinnan från skada.
Hur kan vi testa hypotesen att 1b-blockerare sätter myokardiet i riskzonen genom en minskning av hsp-nivåerna?
vi skulle börja med att undersöka både ischemiska och hypertensiva djurmodeller av kronisk hjärtsvikt behandlas antingen med en placebo, en 1a blockerare, eller en 1b blockerare, och sedan studera efterföljande hjärtfunktionsresultat med vävnad korrelationer till alla de större hsps ( hsp 27, 60, 70, och 90 ). hos människor,
en studie behövs för att studera effekten av att olika adrenerga blockerare, som används vid behandling av hypertrofi benign prostatahyperplasi (bph), har på den kardiovaskulära risken.
Därför, vid studier av negativa kardiovaskulära effekter av bph terapeutiska medel på ett icke-randomiserat sätt, är det viktigt att mäta alla relevanta cvd riskfaktorer i databasen och använda informationen för statistisk justering
....................................... Tyvärr är ett enkelt blodprov för hsps för närvarande inte tillgängligt. Behovet av hälsostudier för att vägleda medicinska val visas tydligt av studier som allhat-studien.
förbättring av kardiovaskulära riskfaktorer med en - adrenerg blockerare skulle ha förutspått ett mindre antal kardiovaskulära händelser; dock, Allhat studien observerade det motsatta resultatet, vilket föranleder tidig avslutning av doxazosin armen av studien.
lägre nivåer av hsps kan förklara varför -adrenerga blockerare (särskilt 1b blockerare) och, kanske, kalcium - kanalblockerare, har en mindre än idealisk effekt på hjärt-kärlhälsa.
allhat = antihypertensiv och lipidsänkande behandling för att förhindra hjärtinfarkt studie ; v - heft = vasodilator hjärtsvikt studie cvd = kardiovaskulär sjukdom ; hsp = värmechock protein. | en förklaring till den högre incidensen av hjärt-kärlsjukdom och hjärtsvikt i den antihypertensiva och lipidsänkande behandlingen för att förhindra hjärtinfarkt prövning ( allhat) med doxazosin och vasodilator hjärtsvikt prövning ( v - heft) med prazosin kan vara minskat uttryck för värmechock proteiner.
Värmechock proteiner hjälper till att skydda cellerna från ischemisk skada genom att minska oxidation, undertrycka cytokin åtgärder, vik tillbaka skadade proteiner, och minska apoptos.
i hypothesize att -adrenerg blockad minskar värmechock proteinnivåer, vilket gör hjärtat och kärlsystemet sårbara för skador från patologiska processer såsom ischemi, hypertoni, oxidation eller inflammation.
På liknande sätt, dåliga kardiovaskulära resultat med kalcium - kanalblockerare kan bero på minskat uttryck av värmechocker proteiner. |
multimodal virtuell verklighet ( vr ) avbildning för prekirurgisk visualisering är allt vanligare i moderna kliniska miljöer.
Dessa tekniker har varit brett och framgångsrikt används i neurokirurgi och laparoskopi, men färre än 16 fall och endast 23 publicerade artiklar har rapporterat om ortopediska tillämpningar av vr trots potentialen för förbättringar i kirurgisk utvärdering och planering, minimering av oförutsedda intraoperativa variationer, och förbättrade patientresultat.
dessa fall bestod främst av acetabulära frakturer, total höftledsplastik, och artroskopisk knäkirurgi, som representerar bara några få av de myriader av potentiella ortopediska tillämpningar.
dextroscope är ett populärt vr-system för rekonstruktion av två - dimensional ( 2d ) från dicom data och tre - dimensional ( 3d ) steroskopiska virtuella arbetsytor från magnetisk resonanstomografi (mri ) och datortomografi ( ct ) data [ 813 ].
3D-användargränssnittet speglar datorn - genererat scenario i användarens ögon med hjälp av speglar och tid - split synkroniserad flytande display slutarglas, vilket möjliggör full manipulation av 3d arbetsyta med en handhållen penna och ett virtuellt verktygsställ.
färg, transparens, segmentering, bildfusion, och linjära och volymetriska mätningar kan också manipuleras och exporteras i en bild eller videoformat, möjliggör fullständig kirurgisk simulering.
periartikulära tumörer hos 10 patienter bedömdes med konventionell mri och ct, och data integrerades med dextroskopet för att producera en 3d arbetsyta för att undersöka patologiska anatomiska strukturer.
simulerade virtuella och faktiska intraoperativa anatomiska egenskaper och operationer jämfördes för att ge en preliminär utvärdering av den ortopediska användningen av dextroskopet för periartikulär tumörbehandling.
benigna periartikulära tumörpatienter (n=10 ; m : f, 4 : 6 ; ålder 2352 år ; genomsnittlig ålder 39,2 år ) som är planerade för botande och artificiell ben- eller bencementimplantation vid institutionen för ortopedik mellan oktober 2008 och juni 2010 rekryterades.
diagnoser av aneurysmal bencysta i proximal lårben ( 5 fall), jätte - cellben tumör av proximal skenben ( 3 fall ), kondroblastom i proximal humerus ( 1 fall ), och bencysta i vänster distal skenben ( 1 fall ) bekräftades av posturgisk patologisk undersökning.
studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden för huashanska sjukhuset i fudan universitet, och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient.
Alla patienter utsattes för ct (somattom sensation 64-slice ct system; siemens, germany), mri (ge 3.0 tesla signalhorisont ; ge sjukvård, usa), och mri angiografi ( mri - a) 2 dagar före operationen, med hjälp av 2-mm lager tjocklek och avstånd.
infödda dicom bilder konverterades till radiodexter version 1.0 (volym interaktioner, singapore) programvara format, preliminärt bearbetas, laddad i dextroscope ( volym interaktioner, singapore ) 3d vr miljö, och observeras av en enda operatör utrustad med flytande kristall stereoskopiska glasögon, en sändare ( vänster hand ), och en virtuell penna ( höger hand ).
intresseområden tilldelades (figur 1a ) och integrerades av automatiserade eller manuella 2- eller flerpunktsval (figur 1b ). operatören tilldelade vävnad färger för visualisering och segmenterade eller roterade strukturer.
selektiv borttagning av hud, skelett, tumörer, kärl, och angränsande anatomiska och funktionella strukturer med hjälp av variant segmentering och extraktion användes för att avslöja anatomiska egenskaper i den slutliga rekonstruktioner (figur 2 ).
den resulterande prekirurgiska 3d anatomiska rekonstruktioner ( virtuella data ) användes för att generera överlägsen - sämre, Medel - laterala, och anteroposteriör tumördiametrar, och dessa värden jämfördes med intraoperativa mätningar ( faktiska data ).
den vr arbetsytan användes för att exponera lesion platser enligt standard kirurgiska krav för optimalt synfält, inklusive mjuk - vävnad snitt, benflik fenestration, och tumör curettage, att generera individualiserade förkirurgiska planer.
slutliga utgående bilder / videor ( virtuell situation ) användes som kirurgiska referenser, och samband mellan lesioner och angränsande vävnader undersöktes.
subjektiv bildbedömning av operatören och kirurgisk precision jämfördes med de från den intraoperativa kirurgiska situationen (faktisk situation ).
alla förfaranden utfördes av en enda kirurg, som gjorde mätningar med vernier calipers.
Alla kontinuerliga variabler presenteras som medel standardavvikelser ( sd ) och analyseras med parad t - tester med två - svans analys.
benigna periartikulära tumörpatienter (n=10 ; m : f, 4 : 6 ; ålder 2352 år ; genomsnittlig ålder 39,2 år ) som är planerade för botande och artificiell ben- eller bencementimplantation vid institutionen för ortopedik mellan oktober 2008 och juni 2010 rekryterades.
diagnoser av aneurysmal bencysta i proximal lårben ( 5 fall), jätte - cellben tumör av proximal skenben ( 3 fall ), kondroblastom i proximal humerus ( 1 fall ), och bencysta i vänster distal skenben ( 1 fall ) bekräftades av posturgisk patologisk undersökning.
studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden för huashanska sjukhuset i fudan universitet, och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient.
Alla patienter utsattes för ct (somattom sensation 64-slice ct system; siemens, germany), mri (ge 3.0 tesla signalhorisont ; ge sjukvård, usa), och mri angiografi ( mri - a) 2 dagar före operationen, med hjälp av 2-mm lager tjocklek och avstånd.
infödda dicom bilder konverterades till radiodexter version 1.0 (volym interaktioner, singapore) programvara format, preliminärt bearbetas, laddad i dextroscope ( volym interaktioner, singapore ) 3d vr miljö, och observeras av en enda operatör utrustad med flytande kristall stereoskopiska glasögon, en sändare ( vänster hand ), och en virtuell penna ( höger hand ).
intresseområden tilldelades (figur 1a ) och integrerades av automatiserade eller manuella 2- eller flerpunktsval (figur 1b ). operatören tilldelade vävnad färger för visualisering och segmenterade eller roterade strukturer.
selektiv borttagning av hud, skelett, tumörer, kärl, och angränsande anatomiska och funktionella strukturer med hjälp av variant segmentering och extraktion användes för att avslöja anatomiska egenskaper i den slutliga rekonstruktioner (figur 2 ).
den resulterande prekirurgiska 3d anatomiska rekonstruktioner ( virtuella data ) användes för att generera överlägsen - sämre, Medel - laterala, och anteroposteriör tumördiametrar, och dessa värden jämfördes med intraoperativa mätningar ( faktiska data ).
den vr arbetsytan användes för att exponera lesion platser enligt standard kirurgiska krav för optimalt synfält, inklusive mjuk - vävnad snitt, benflik fenestration, och tumör curettage, att generera individualiserade förkirurgiska planer.
slutliga utgående bilder / videor ( virtuell situation ) användes som kirurgiska referenser, och samband mellan lesioner och angränsande vävnader undersöktes.
subjektiv bildbedömning av operatören och kirurgisk precision jämfördes med de från den intraoperativa kirurgiska situationen (faktisk situation ).
alla förfaranden utfördes av en enda kirurg, som gjorde mätningar med vernier calipers.
statistiska analyser utfördes i sps version 16.0 ( spss inc., usa ).
Alla kontinuerliga variabler presenteras som medel standardavvikelser ( sd ) och analyseras med parad t - tester med två - svans analys.
bildupplösningen bestämdes av upplösningen av de ursprungliga bilddata och var mycket varierande mellan enskilda vävnadstyper baserat på subjektiv visuell bedömning.
optimala visuella effekter uppnåddes i skelettet och huden, även om blodkärlen också uppvisade relativt hög - kvalitet rekonstruktion bilder.
kvaliteten på tumörvävnad rekonstruktion varierade beroende på tumörens egenskaper (data inte visas ).
alla patienter uppvisade bra ledfunktion, ingen lokal tumörrecidiv, och ingen avlägsen metastaser under uppföljning - upp (medel, 17,5 månader; intervall, 12 till 26 månader). hos alla patienter, virtuella och intraoperativa data för anatomiska strukturer var inte signifikant olika baserat på subjektiv visuell bedömning och tumördiameter mätningar ( p>0.05 ) ( tabell 2 ).
den virtuella och faktiska situationer nära matchade ; Men, subjektiv bildbedömning och kirurgisk precision av den virtuella situationen visade anmärkningsvärda avvikelser från den faktiska situationen. en manlig patient med aneurysmal bencysta i vänster proximal lårben visas.
anatomiska strukturer som omger de bilaterala höftlederna, hud, skelett, muskler, bäckenorgan, lårartär, och lårbensvenen har framgångsrikt rekonstruerats och multi - modal 3d vr bilder producerades ( figur 3 ).
den laterala tillvägagångssätt simulerades, och benflik fenestration och tumör curettage utfördes (figur 4).
intraoperativa komplikationer orsakades främst av underskattning och otydlig analys av de anatomiska detaljerna i lesionsområdet.
vissa skillnader observerades mellan den virtuella och faktiska situationen. en manlig patient med kondroblastom i vänster proximal humerus visas.
anatomiska strukturer av proximal humerus rekonstruerades, avslöjar hud och muskler (figur 5 ).
Hud snitt simulerades, och tumörytan av proximal humerus exponerades via deltopectoral metod.
bildupplösningen bestämdes av upplösningen av de ursprungliga bilddata och var mycket varierande mellan enskilda vävnadstyper baserat på subjektiv visuell bedömning.
optimala visuella effekter uppnåddes i skelettet och huden, även om blodkärlen också uppvisade relativt hög - kvalitet rekonstruktion bilder.
kvaliteten på tumörvävnad rekonstruktion varierade beroende på tumörens egenskaper (data inte visas ).
alla patienter uppvisade bra ledfunktion, ingen lokal tumörrecidiv, och ingen avlägsen metastaser under uppföljning - upp (medel, 17,5 månader; intervall, 12 till 26 månader). hos alla patienter, virtuella och intraoperativa data för anatomiska strukturer var inte signifikant olika baserat på subjektiv visuell bedömning och tumördiameter mätningar ( p>0.05 ) ( tabell 2 ).
den virtuella och faktiska situationer nära matchade ; Men, subjektiv bildbedömning och kirurgisk precision av den virtuella situationen visade anmärkningsvärda avvikelser från den faktiska situationen.
en manlig patient med aneurysmal bencysta i vänster proximal lårben visas.
anatomiska strukturer som omger de bilaterala höftlederna, hud, skelett, muskler, bäckenorgan, lårartär, och lårbensvenen har framgångsrikt rekonstruerats och multi - modal 3d vr bilder producerades ( figur 3 ).
den laterala tillvägagångssätt simulerades, och benflik fenestration och tumör curettage utfördes (figur 4).
intraoperativa komplikationer orsakades främst av underskattning och otydlig analys av de anatomiska detaljerna i lesionsområdet.
vissa skillnader observerades mellan den virtuella och faktiska situationen. en manlig patient med kondroblastom i vänster proximal humerus visas.
anatomiska strukturer av proximal humerus rekonstruerades, avslöjar hud och muskler (figur 5 ).
Hud snitt simulerades, och tumörytan av proximal humerus exponerades via deltopectoral metod.
en manlig patient med aneurysmal bencysta i vänster proximal lårben visas.
anatomiska strukturer som omger de bilaterala höftlederna, hud, skelett, muskler, bäckenorgan, lårartär, och lårbensvenen har framgångsrikt rekonstruerats och multi - modal 3d vr bilder producerades ( figur 3 ).
den laterala tillvägagångssätt simulerades, och benflik fenestration och tumör curettage utfördes (figur 4).
intraoperativa komplikationer orsakades främst av underskattning och otydlig analys av de anatomiska detaljerna i lesionsområdet.
anatomiska strukturer av proximal humerus rekonstruerades, avslöjar hud och muskler (figur 5 ).
Hud snitt simulerades, och tumörytan av proximal humerus exponerades via deltopectoral metod.
Alla 10 fall presenteras med godartade periartikulära tumörer som modellerades framgångsrikt med dextroscope, med inga betydande skillnader mellan virtuella och faktiska tumörstorleksmätningar eller subjektiva visuella bedömningar ( p < 0,05 ). använda denna vr miljö,
ett steg - klokt tillvägagångssätt användes för att undersöka skelettet, blodkärl, och muskulatur i varje nivå för att underlätta kirurgisk planering.
särskilt, upplösningen (kvalitet ) av 3d rekonstruktion modeller av variant vävnad och tumörtyper var mycket varierande, tyder på att maximal effektivitet uppnås när mycket exakt visualisering av mjuka vävnader och muskler inte krävs.
formell utbildning och certifiering program för vr operatörer har genomförts, särskilt inom områden som laparoskopisk kirurgi där dessa tekniker är vanliga.
Dessutom, vr - baserade utbildningsprogram för konventionell kirurgi nu tillåter nybörjare operatörer att få erfarenhet innan du försöker verkliga kirurgiska ingrepp.
Tyvärr, traditionella och informella lärling - utbildningsprogram, känd för att producera metodologiska inkonsekvenser och mycket varierande resultat, fortfarande används i stor utsträckning inom utvecklingsområdet ortopedik.
nya metoder för utbildning, såsom tekniker som korrelerar klinisk praxis med vr utbildning med delta konsensus strategi, har nyligen föreslagits, men de har ännu inte tillämpats i ortopedisk kirurgi.
periartikulär tumör behandling strategier som involverar konventionella regimer av strålbehandling, kemoterapi, bioterapi, molekylär - riktad terapi, och kirurgi kan dramatiskt förbättras genom standardisering och brett genomförande av vr kirurgiska protokoll. dock, ytterligare prospektering kommer att krävas för att generera kliniskt tillämpliga ortopediska rekommendationer och utbildningsprogram för vr applikationer.
Det är allmänt accepterat att mri t1-viktade bilder är den mest exakta för att identifiera intramedullära tumörer, tumör infiltration i mjuk vävnad, och relationer med viktiga kärl-och nervstrukturer [ 1719 ]. dock, ct skanning är överlägsen Mri för att identifiera skador i benstrukturer, och Mri - en utmärker sig vid identifiering av tumör blodförråd [ 1719 ].
med tanke på de särskilda egenskaperna hos periartikulär tumörkirurgi, detaljerad kombination av dessa bilder av en utbildad vr operatör kan hjälpa i lem bärgning operationer och bevarande av gemensam funktion.
Många metoder för 3d virtuell arbetsyta konstruktion har rapporterats, men dextroscope har varit den mest framträdande i samtida litteratur under det senaste decenniet eftersom det är lätt att använda och kan övergripande kombinera flera bildtyper för att uppnå en virtuell 2d eller 3d arbetsyta. för samtida klinisk behandling av periartikulära tumörer,
dextroscope är det logiska tillvägagångssättet på grund av dess enkelhet, omfattande multi - bild integration, och bred tillgänglighet. som specialiserade vr system och programvara
blir allt mer tillgänglig, skillnaden mellan virtuella och faktiska kirurgiska situationer krymper snabbt, särskilt i neurokirurgiska och laparoskopiska fält. i ortopedi,
noggrannheten i virtuella 3d avbildning förblir begränsad på grund av avbildning upplösning begränsningar och funktion procession, särskilt för mjuka vävnader, mindre nerver, eller blodkärl.
vr, även benämns augmented reality, system har utvecklats som innebär sofistikerade integrationer av stereoskopisk utvärdering och beräkningsanalys förmågor, möjliggör helt uppslukande vr modeller som erbjuder fler möjligheter än den faktiska verkligheten.
Dessa metoder kan vara användbara för den framtida utvecklingen av mer exakta tillämpningar som inbegriper periartikulär tumörbedömning, särskilt i fall där kvantitativ blodflödesanalys kan vara kritisk för att förhindra komplikationer eller säkerställa fullständig tumörborttagning.
dextroscope systemet är inte särskilt utformad för ortopedisk kirurgi, och det kan bara användas för enkla förfaranden, såsom fenestration.
systemet kan inte heller ge motsvarande haptisk återkoppling, som nyligen har blivit ett forskningsfokus för neurokirurgi och endoskopi.
medan valideringsmetoder för kirurgisk simulering med hjälp av vr har etablerats inom andra områden, De är också brådskande krävs i ortopedisk kirurgi med vr.
....................................... rapporterade den enda studien av vr validering, visar att vr effektivt kunde användas som ett verktyg för att utbilda nybörjare kirurger i ortopedisk borrning.
mer avancerad programvara tillägg - ons och standardisering av simuleringsmetoder är brådskande krävs inom ortopedik för att ta itu med specifika frågor, såsom användning av ortopediska - specifika implantat och verktyg som borrar.
Viktigast, Antalet patienter var mycket liten, vilket hindrade oss från att utföra avancerade statistiska analyser och introducerar möjligheten av en typ ii statistiskt fel.
Resultaten i dessa fall indikerar att dextroscope systemet är kapabel att förbättra resultaten hos patienter med grundläggande fenestration genom att ge 3d vr arbetsytor som ungefär motsvarar faktiska periartikulär tumörstorlek och kirurgisk situation baserat på tumörmätningar och subjektiva visuella bedömningar.
dock, Denna metod är i bästa fall preliminära och kräver ytterligare förfining av specialiserade verktyg innan vr kan tillämpas i stor utsträckning på många ortopediska kirurgi typer, såsom övre cervikal och bäckentumör operationer. | bakgrunddextroscope tre - dimensional ( 3d ) avbildning har i stor utsträckning använts för att generera virtuell verklighet ( vr ) arbetsytor för neurokirurgi och laparoskopi, men få tillämpningar har rapporterats för ortopedisk kirurgi. Här undersökte vi ortopedisk periartikulär tumörkirurgi planering och anatomiska egenskaper med hjälp av en dextroscope.material / metoder patienter genomgår kirurgi för periartikulära tumörer ( n=10 ) mellan oktober 2008 och juni 2010 var inskrivna och presurgiskt utsatt för datortomografi ( ct ), magnetisk resonanstomografi ( mri ), och mri angiografi ( mri - a ).
avbildningsdata överfördes och integrerades i ett dextroskop för att producera en vr simulering.
den prekirurgiska 3d anatomiska rekonstruktioner och intraoperativa anatomiska egenskaper (virtuella vs faktiska data ) och kirurgisk metod ( virtuell vs. faktiska situation ) mätning och subjektivt utseende jämfördes.resultat anatomiska egenskaper i området av intresse och tumördiametrar i alla 3 plan ( överlägsen - sämre, medial - laterala, och anteroposterior ) var konsekvent mellan virtuella och faktiska data ( 3.921.22, 1.960.53, och 1.730.44 vs. 3.921.13, 1.910.44, och 1.810.41 ; p=0,99, 0.24, och 0.09, respektive ).
dock, De virtuella kirurgiska situationer var oförenliga med den faktiska intraoperativa situationen i många fall, leder till komplikationer.
upplösningarna av den ursprungliga ct, Mri, och Mri - en bild direkt korrelerad med 3d simuleringskvalitet, med mjuka vävnader mest dåligt representerade.
tumör vävnad avbildning kvalitet i 3d varierade i stor utsträckning av tumör typ.conclusionsanatomical strukturer av periarticular tumörer kan rekonstrueras med hjälp av dextroscope systemet med god noggrannhet i fallet med enkel fenestration, ökande behandling individualisering, kirurgisk kompetens nivå, och potentiellt minska intraoperativa komplikationer.
dock, ytterligare specialisering av vr verktyg för användning i ortopediska applikationer som involverar specialiserade verktyg och förfaranden, såsom borrning och implantat placering, är akut behov. |
endogen teori och exogen teori har lagts fram för att förklara etiologin av pg.
den exogena teorin är mest accepterad, och lesionen kallas puls granulom eftersom det är en främmande kroppsreaktion på infångade baljväxter / pulser.
häri, Vi rapporterar ett fall av pg i samband med ameloblastom och diskutera dess etiopatogenes, polariserande mikroskopi och histokemiska fynd.
en 27-årig kvinnlig patient med en anamnes av svullnad i mandibular vänster bakre region i 1 år och smärta i 1 månad [figur 1 ].
intraoral undersökning visade en benig hård svullnad sträcker sig från vänster mandibular andra premolar till retromolar område.
kliniskt fotografi visar en diffus ensam svullnad på vänster sida av ansiktet, involverar vinkeln av mandible radiographic undersökning avslöjade en multilocular radiolucency som involverar vänster mandibular region [ figur 2a och b ].
lesionen utsträckt från den andra premolar och bakre det involverade koronoid och kondylar processer.
utbyggnaden av buckal och flerspråkig platta av mandible var uppenbar på ocklusala radiografiska bilder.
baserat på den histopatologiska diagnosen, segmentell block resektion utfördes med den kirurgiska marginalen 1 cm från den radiografiska gränsen av lesionen.
( a) orthopantomograf visar multilocular radiolucency i mandibular kropp - ramus område på vänster sida.
b) konstråle beräknas tomografi bild visar buckal expansion på grund av lesion brutto prov visade expansion av buckal och flerspråkiga plattor av mandible och ben erosion i retromolar området. vid avräkning,
mikroskopisk undersökning av utsöndrad vävnad prov avslöjade folliklar av ameloblastom av varierande storlekar [figur 3a ].
stroma var mogen, kollagen och det visade främmande kropp granulom med många multinukleära jätteceller [figur 3b och c ]. på noggrann undersökning, Det var uppenbart att dessa främmande kropp granulom var associerade med flera, amorf, eosinofila massor inneslutna i tätt hyaliniserad eosinofil matris / ringar [ figur 3b och c ].
a) fotomikrografi som visar folliklar av ameloblastom i mogna fibrösa strom (h&e, 10).
c) Multinukleära jätteceller fagocytosing hyaline ring - som främmande partiklar ( h&e, 40 ).
( d) den utländska kroppen visar periodisk syra schiff positivitet ( periodisk syra - schiff, 10) histokemisk färgning gjordes för att förstå arten av hyalin ringar.
den perifera delen av den främmande kroppen var positiv för massons trikroma fläck tyder på att det är kondens av kollagen. att bevisa likheten mellan främmande kropp och växtceller, kärnor som gram, vete, ris,
Dessutom grönsaker som morot, kål bearbetades rå. sektionerna var fläckade med hematoxylin och eosin och periodiska syra - schiff.
vi observerade att en del av en baljväxter [figur 4b ] hade en slående likhet, med den utländska kroppen vi stött på.
både baljväxter och främmande kropp visade perifert mindre vinkel till rektangulära celler och centralt större celler omslutande amorf substans. när de ses under polariserat ljus
, hyalinstrukturerna visade birefrans [figur 5a och b ] och fragment av material som liknar hyalin ringar noterades inom de gigantiska cellerna [figur 5c och d ]. ( a) främmande kropp visar perifera mindre rektangulära celler (visas av pilspets) och pil pekar större mer vinkelceller i mitten omslutande amorf eosinofila material ( h&e, 40 ).
b) bearbetad puls som visar struktur liknande den främmande kroppen ( h&e, 40 ) ( a och b ) fotomikrografi som visar egenskaperna hos oregelbundna främmande kroppspartiklar i ljusmikroskopi och polariserande mikroskopi, respektive ( h&e, 40 ).
( c och d) främmande kropp jätteceller med förtärda material som visar birefringens och därmed är uppenbart på polariserande mikroskopi ( h&e, 40) baserat på dessa observationer, de utländska kropparna identifierades som rester av livsmedelspartiklar av vegetabiliskt ursprung. att utesluta annan lokal och systemisk granulomatos,
pg är en sällsynt granulomatös lesion som kännetecknas av så kallade hyaline ringstrukturer som alltid förknippas med multinukleerade jätteceller.
pg är känd av många terminologier såsom kronisk periostit, jättecellhyaline angiopati, hyaline ring granulom, vegetabiliskt granulom och oral puls / hyaline ring granulom. enligt en nyligen genomgång av philipsen och reichart,
173 fall av pg har rapporterats fram till datum. i oral och maxillofacial region, dessa lesioner ofta noteras i samband med odontogen och nonodontogen cystor, men mycket sällan i odontogena tumörer.
talacko och radden i deras retrospektiva studie, fann bevis för pg i periapitala lesioner och odontogena cystor som missades initialt vid tidpunkten för diagnos.
På samma sätt, honriques et al. retrospektivt studerade inflammatoriska odontogena cystor och fann att 3,3% ( 22 av 661 fall) av inflammatoriska cystor var associerade med pg. i de flesta fall,
svaret på främmande kropp är minimal ; Därför, Det kan missas och som kan vara anledningen till underrapportering av pg.
Genomgående litteratursökning visade att endast ett fall av pg har rapporterats i samband med ameloblastom.
Detta kan bero på att prevalensen av ameloblastom är låg, och histopatologer är obekanta med pg; därav, en sådan lesion kan ha förbisetts i det förflutna. genom åren, etiopatogenes av pg har bjudit in en hel del kontroverser.
den endogena teorin säger att hyalin ringarna har sitt ursprung på grund av degenerativa förändringar i blodkärl eller på grund av extravaserade serumproteiner den exogena teorin säger att pg är en främmande kropp granulom, som induceras av förekomsten av livsmedelspartiklar av vegetabiliskt / vegetabiliskt ursprung.
den endogena teorin säger att hyalin ringarna har sitt ursprung på grund av degenerativa förändringar i blodkärl eller på grund av extravaserade serumproteiner den exogena teorin säger att pg är en främmande kropp granulom, som induceras av förekomsten av livsmedelspartiklar av vegetabiliskt / vegetabiliskt ursprung.
talacko och radden genom djurmodell har föreslagit att pg resultat från traumatisk implantation av livsmedelspartiklar av vegetabiliskt ursprung.
stärkelsen i växtcellen får smältas lätt lämnar bakom cellulosa som är svårsmält och det åberopar en granulomatös respons.
cellulosa av baljväxter är mer skadliga än andra vegetabiliska celler på grund av dess motståndskraft mot matsmältning av fagocyter.
de har också föreslagit att baljväxter är rika på fytohemagglutinin, som är kända för att ha granulom förbättring egenskaper.
pg kan förekomma som en central lesion eller en perifer lesion. om det rör sig om centrala skador,
teorin om exogent ursprung är baserad på premissen att implantation av vegetabiliska partiklar sker genom extraktion uttag, perikoronal flik, grovt förfallna tänder, djupa parodontala fickor, ofyllda kanaler och genom en patologisk kommunikation med munhålan. I det aktuella fallet, perforering av kortikala plattor
noterades i retromolar området som kunde ha bidragit till införandet av vegetabiliska ämnen.
mikroskopiskt, Pg kännetecknas av aggregat av tjocka eosinofil hyalin matris eller hyalin ringar omgiven av kroniska inflammatoriska celler och multinukleära jätteceller.
antalet jätteceller är variabel, Och stroma kan eller får inte vara fibrosed.
Cotyledon har en bikakestruktur inom vilken lagrad mat, dvs. , stärkelse noteras. i det aktuella fallet,
cellerna i periferin var rektangulära, förenade ända till slutet ; varje cell hade en väldefinierad cellvägg.
de yttre rektangulära cellerna visar tjock yttervägg som indikerar att det är en del av frö päls [figur 4a ].
alltså, histologi främmande kropp i detta fall hade en slående likhet med en kokt baljväxter [figur 4b ].
Därför anser vi att termen muntlig pg är lämpligare för denna lesion.
Hyalinringarna har rapporterats vara birefringent under polariserat ljus vilket var uppenbart i det aktuella fallet.
många jätteceller sågs innehålla förtärda birefringent material [figur 5b och d ]. den kroniska granulomatös reaktion som utlöses av cellulosadelen pg
kan förväxlas med andra granulomatösa lesioner såsom tuberkulos, Wegeners granulomatos, mittlinje dödlig granulom, crohns sjukdom, allergisk oral granulomatos, melkersson
erytrocytsedimentationsfrekvensen höjdes inte, hemoglobinnivåer, differential vita blodkroppar, totala vita blodkroppar och röda blodkroppar var inom normala gränser.
Den systemiska granulomatosen uteslöts baserat på frånvaron av kliniska tecken och negativa hematologiska undersökningar. enligt philipsen och reichart, för diagnos av pg,
Följande histopatologiska egenskaper är väsentliga:
eosinofila hyalin ringar i form av cirkulär homogena eller fibrillar massora kronisk inflammatorisk lesionutländska kroppen jätteceller.
eosinofil hyalin ringar i form av cirkulär homogena eller fibrillar massor en kronisk inflammatorisk lesion främmande kropp jätteceller.
alltså, den histopatologiska, histokemisk, polariserande mikroskopi fynd och observationer av philipsen och reichart leder till den slutliga diagnosen av pg. tillräcklig vävnad provtagning, seriell sektion, användning av speciella fläckar och mikroskopi tekniker kan vara fördelaktigt att fastställa diagnosen pg.
vi rapporterar ett sällsynt fall av pg i samband med follikulärt ameloblastom och belysa de diagnostiska egenskaperna hos pg.
det aktuella fallet betonar att histopatologer bör vara bekant med pg för att undvika feldiagnos, särskilt när det inträffar i samband med andra diskret histopatologisk enhet.
författarna intygar att de har erhållit alla lämpliga patientmedgivandeformulär. i form av patienten/patienterna
har/har gett sitt/hennes samtycke till att hans/hennes/deras bilder och annan klinisk information ska rapporteras i tidskriften.
patienterna förstår att deras namn och initialer inte kommer att publiceras och vederbörliga ansträngningar kommer att göras för att dölja deras identitet, men anonymitet kan inte garanteras.
författarna intygar att de har erhållit alla lämpliga patientmedgivandeformulär. i form av patienten/patienterna
har/har gett sitt/hennes samtycke till att hans/hennes/deras bilder och annan klinisk information ska rapporteras i tidskriften.
patienterna förstår att deras namn och initialer inte kommer att publiceras och vederbörliga ansträngningar kommer att göras för att dölja deras identitet, men anonymitet kan inte garanteras.
| oral puls granulom (pg) är en sällsynt lesion som presenterar som en främmande kropp granulomatös reaktion på implanterade livsmedelspartiklar av vegetabiliskt eller vegetabiliskt ursprung.
Det klassificeras som en central eller en perifer lesion beroende på platsen.
sällan, en central oral pg kan förknippas med en cysta eller tumör, vilket leder till en vilseledande histopatologisk bild.
Detta exemplifieras i det nuvarande fallet med 27 - åriga kvinnliga patienter som rapporterade med en svullnad på vänster bakre delen av mandible som diagnostiserades som ameloblastom.
Excisionsprovet avbildade en varierad histopatologisk bild som visar follikulärt ameloblastom och främmande kropp granulom i samband med hyalinringar.
baserat på histopatologiska, histokemiska och polariserade mikroskopi fynd; dessa hyalin ringar diagnostiserades vara rester av en växtcell / baljväxter. Syftet med denna artikel var att presentera ett fall av pg i samband med ameloblastom och diskutera dess histokemiska och polariserande mikroskopiska egenskaper. |
li - fraumeni syndrom (lfs) är ett ärftligt syndrom med hög risk för olika neoplasmer, såsom sarkom av mjuka vävnader och ben, bröstcancer, hjärntumör, adrenokortikal cancer, och leukemi, hos barn och unga vuxna ( 1 ).
den underliggande genetiska defekten i majoriteten av lfs familjer har identifierats som en bakterielinje mutation i p53 tumör - suppressor gen ( 2 ).
Även om andelen kolorektal adenocarcinom är låg bland lfs - associerade tumörer, den relativa risken för kolorektal cancer i lfs är 2,8 gånger den allmänna befolkningen ( 3 ).
En analys av 397 patienter i 64 familjer med klassiska lfs utförda av wong et al. visade att 16 patienter ( 4,0 %) från 15 olika familjer ( 23,4 %) hade kolorektalcancer.
de drog slutsatsen att lfs patienter kan ha en ökad känslighet för kolorektal cancer som uppvisar upp till flera decennier tidigare än vanligt ( 4).
dock, de klinikopathologiska egenskaperna hos kolorektala tumörer i lfs är inte välkända. I denna rapport, ett fall av lfs med flera kolorektala adenom och adenocarcinom beskrivs.
En 34 - årig kvinna misstänktes ha Ifs eftersom hon hade en historia av osteosarkom av vänster ben i tonåren och höger bröstcancer i 30-årsåldern, som båda är representativa tumörer i lfs.
Även om hon inte uppfyllde de kliniska kriterierna för klassiska lfs eftersom hon inte hade någon familj historia av malignitet vid en ung ålder, hon uppfyllde 2009 chompret kriterier ( 5 ).
Dessutom en tp53 missense mutation vid exon7 c.743g > a;p.arg248gln upptäcktes under en detaljerad genetisk undersökning, så hon diagnostiserades med lfs.
två år innan hon besökte vårt sjukhus, hade hon genomgått total koloskopi på ett annat sjukhus på grund av en positiv avföring ockult blodtest.
en månad tidigare, Hon hade genomgått en andra kolonoskopi för en positiv fekal ockult blodtest på samma sjukhus, och fyra polyper vid cecum, och stigande, tvärgående, och fallande kolon upptäcktes.
två av dem togs bort av endoskopisk slemhinneresektion (emr), men en ansågs svår för emr och en misstänktes för att hysa slemhinnecancer. därför, Hon hänvisades till vårt sjukhus för ytterligare undersökning och behandling, inklusive endoskopisk submukosal dissektion ( esd ). på koloskopi, vi hittade mer än 10 i sidled sprida tumörer - nongranular (lst - ngs), några av dem > 20 mm i storlek, och otaliga små ( < 10 mm ), platta neoplasmer i varje del av colorectum ( fikon.
1 )........................................................................................................... några misstänktes för att vara adenocarcinom in situ baserat på förstorande koloskopi fynd, och en tumör belägen i den nedre ändtarmen, som inte hade påpekats på tidigare koloskopi, var starkt misstänkt för att vara invasiv cancer ( fikon.
2 )........................................................................................................... eftersom flera kolorektal tumörer var belägna i varje del av kolorektum med en ärftlig grund, reparativ proctocolektomi rekommenderades. dock, ur perspektivet livskvalitet, patienten ville bevara ändtarmen.
histologi visade måttligt differentierade adenocarcinom med kärl- och submukosal invasion (2 200 m på djupet) ( fikon.
Det kirurgiskt resekerade prov visade dussintals lst - ngs, av vilka några var patologiskt diagnostiserade samt - differentierade intramukosala adenokarcinom, och resten diagnostiserades som adenom med hög grad dysplasi ( fikon.
stark positiv immunhistokemisk färgning av p53 hittades i varje del av alla neoplasmer, inklusive både adenocarcinom ( fikon.
4b................................................................................................ vissa delar av det ductala epitelet av slemhinnan utan förhöjning eller depression och som tydligen var normala av hematoxylin och eosin (han) färgning ( fikon. 5a och b ) hade också positiv p53 färgning ( fikon.
kolonoskopi visar flera i sidled sprida tumörer, icke - granular typ, ligger i varje del av colorectum : ( a) stigande kolon, ( b) stigande kolon, ( c) transvers kolon, ( d) fallande kolon, ( e) sigmoid kolon, och ( f) sigmoid kolon.
( e) histologiska fynd av rektaltumören återförvisas av endoskopisk submukosal dissektion ( 20 ), som visar väl - differentierade adenocarcinom i adenom, pt1b ( sm 2 200 m ), ly1, v1, hm0, vm0.
vyer av den omseglade prov av colorectum visar flera platta neoplasmer i varje avsnitt (röda cirklar innehåller lst - ng ) : ( a) stigande kolon, ( b ) tvärgående kolon till fallande kolon, och ( c ) sigmoid kolon till ändtarmen.
( 20) (a) rektal adenocarcinom med submukosal invasion, som i fikon.
2e, ( b ) en av de lst - ngs i tvärgående kolon visar rörformigt adenom med svår atypi.
hematoxylin och eosin (h&e) färgning och immunhistokemisk färgning för p53 av till synes normal slemhinnan (a), h&e färgning (20); slemhinnan utan depression eller höjning (b), h&e färgning (40); det kanalala epitelet är uppenbarligen normalt för h&e färgning (c), d) immunohistokemisk färgning för p53.
c) (20) d) (40); vissa delar av kanalepitelet hade positiv p53 färgning.
lfs är ett ärftligt cancersyndrom som först beskrevs som ett autosomalt dominant familjärt syndrom med mjukdelssarkom, bröstcancer och andra neoplasmer hos barn och unga vuxna av li och fraumeni 1969 (1 ).
dock, tp53 är nu känd som den kausala genen ( 2 ), och patienter som har en bakterielinje mutation i tp53 oavsett familj historia också diagnostiseras som att ha lfs ( 5 ). chompret kriterier för urval av individer för tp53 testning gör det möjligt att identifiera individer med hög risk för att bära en bakterielinje mutation i tp53, oberoende av familjens historia ( 5 ).
tp53 är känd som väktare av genomet eftersom produkten av tp53, p53 protein, har flera funktioner för att förhindra tumorigenesis, såsom aktivering av dna reparation, produktion av proteiner som styr cellcykler, och främjande av apoptosis av celler med irreversibelt skadade dna.
den största delen av den muterade tp53, inklusive arg248gln mutation i detta fall ( 6 ), är känd för att producera mutant ( mt ) p53 protein, som långsamt degenereras jämfört med vild ( wd ) p53 protein.
mt p53 protein stör aktiviteten av p53 genom att bilda inaktiva tetramerer med wd p53 protein ( 7 ) i en process som kallas dominerande negativ effekt, vilket leder till tumorigenesis.
Därför, tp53 bacillline mutationer orsakar olika tumörer, Förutom de representativa lfs tumörer ( 1 ).
colorectal cancer är en av de lfs tumörer, och en rapport noterade att 2,8% av människor med tp53 mutationer hade kolorektal cancer, med en genomsnittlig ålder för diagnos av 33 år ( 4).
Det är välkänt att tp53 mutation spelar en viktig roll i sporadisk kolorektal cancer.
ca 40% av kolorektala adenokarcinom har en tp53 mutation ( 8), med en högre frekvens av tp53 mutationer rapporterade med malign progression av adenom.
Dessa rapporter indikerar den centrala roll tp 53 mutation i malign progression av kolorektala neoplasmer, samt dess roll i den senare fasen av carcinogenes jämfört med adenomatösa polypos coli (apc) mutation eller k - ras mutation.
vissa fallrapporter har publicerats på lfs patienter med tjocktarmscancer (9,10 ), men inga detaljerade data om form eller storlek eller samtidiga kolon neoplasmer har samlats in.
rapporterade ett fall av en patient med en bakterielinje tp53 mutation som hade avancerad tjocktarmscancer med flera tidiga adenocarcinom och adenom ( 11 ).
Men, deras rapport saknade detaljer om morfologi av synkrona tidiga tumörer; locus av mutationen var a189v, vilket inte är vanligt i lfs; och patientens ålder var 73 år utan tidigare eller nuvarande historia av maligniteter.
i kontrast, De endoskopiska fynden i detta fall var mycket karakteristiska, Eftersom de flesta kolorektala tumörer är platt typ, känd som lst - ngs.
Detta är i motsats till familjär adenomatös polypos, där tumörerna är pedunkulerade eller halv - pedunkulerade.
nyligen, konda et al. rapporterade att frekvensen av tp53 mutationer var högre i lst - ngs och deprimerade neoplasmer än i polypoid neoplasmer, medan k - ras mutationer var mindre frekventa ( 12 ). Dessutom har vissa rapporter noterat att frekvensen av k - ras mutationer är lägre i lst - ng än i lst - g och polypoid adenomas. hos patienter,
i motsats till den klassiska adenom - karcinom sekvens, tp53 mutationer förekommer tidigare än k - ras mutationer, som kan förklara skillnaden i morfologiska egenskaper mellan dessa tumörer. I det aktuella fallet, även adenom mindre än 5 mm i storlek visade starkt positiv immunhistokemisk färgning för p53, och vissa delar av slemhinnan som verkade normalt på h&e färgning var också positiva, återspeglar utbredd dysfunktion av tp53.
Men i det aktuella fallet och i andra fall rapporter av lfs patienter ( 10,13 ), en stor del av den normala slemhinnan var negativ på immunohistokemisk färgning för p53.
Dessutom, I många fall av tp53 groddarline mutation, förlust av funktion eller radering av vild typ allel behövs för fenotypisk manifestation och initiering av tumörutveckling ( 14 ).
dessa nuvarande och tidigare fynd tyder på att den bevarade vilda typ p53 allelen stör på något sätt med mt p53 proteinaktiviteten.
Nagata m.fl. rapporterade att mt p53 protein snabbt bryts ned via ubiquitin - proteasom proteolytisk väg, som främjas av wt p53 protein.
när wt p53 allele också muteras, den ubiquitin - proteasom proteolytisk väg inaktiveras, och icke - ubiquitinerad mt p53 protein ackumuleras ( 15 ).
Det är troligt att slemhinnan som verkar vara normal men visar positiv immunhistokemisk färgning för p53 har förlust av funktion av den vilda typen tp53 allel med ansamling av mt p53 protein.
andra delar av slemhinnan som är negativa för p53 sannolikt har en bevarad vild typ tp53 allele, så att mutant p53 protein bryts ner.
Vi fann höggradig dysplasi även med små tumörer, och därför även små adenom i lfs kan ha en hög risk för snabb progression till invasiv cancer.
de små, platta neoplasmer och ibland ännu större motsvarigheter som lst - ng är svåra att upptäcka, och därför försiktig och frekvent
....................................... lsts - av vilka några var tidig tjocktarmscancer - missades under koloskopi på föregående sjukhus en månad tidigare. Dessutom, Även om inga neoplastiska skador upptäcks, underliggande genetiska förändringar kan finnas i slemhinnan som verkar normalt.
Det finns några studier som tyder på att, Hos inflammatoriska tarmsjukdom patienter, immunhistokemiskt upptäckt p53 protein i slemhinnan utan polyper indikerar precancerösa lesioner (16,17 ).
om extrapolering av dessa fynd till det aktuella fallet, även slemhinnan som verkar normal med p53 positiv immunohistokemi kan vara en pre - cancerös lesion.
dock, För närvarande, Det finns inga uppgifter om frekvensen med vilken en till synes normal, men genetiskt onormal slemhinne kommer att bli malign och hur lång tid en sådan omvandling kan ta.
i sin översyn, med avseende på föreslagna bevis - baserad screening för kolorektal cancer, de rekommenderade koloskopi var 2 - 5 år från 25 års ålder, eller, i fall med en känd familjehistoria av denna sjukdom, från 10 års ålder innan den tidigaste uppkomsten av kolorektal cancer i familjen.
dock, Som i detta fall, Koloskopi kan behöva vara mer frekvent och utförs noggrant och uppmärksamt, med tanke på oro för saknade lsts och den potentiella risken för relativt snabb progression till avancerad cancer från till synes normal slemhinne.
| en ung kvinna med li - fraumeni syndrom (lfs) hänvisades till vårt sjukhus. vid undersökning,
flera platta neoplasmer upptäcktes förutom semi - pedunkulerade polyper.
reparativ proctocolektomi utfördes; en submukosal invasiv cancer, två mukosala cancer, och flera adenom med hög - grad dysplasi upptäcktes.
på immunohistokemisk färgning med p53, varje del av alla neoplasmer, även de små adenomen, visade stark positiv färgning.
multipla flata neoplasmer kan vara karakteristiska för patienter med lfs och kan ha en mycket högre risk för snabb progression till invasiva karcinom än sporadiska neoplasmer.
Således, noggrann och frekvent kolonoskopi övervakning kan behövas för patienter med lfs. |
noggrann mätning av korneal effekt är nödvändig för refraktionskirurgi, ortokeratologi, kontaktlins montering, och intraokulär lins ( iol ) effekt 12 javal keratometer, korneal topografer, iol master, och pentacam är olika enheter för mätning av korneal effekt.
Därför är det viktigt att bestämma skillnaderna i att mäta korneal effekt och krökning mellan dessa enheter.
javal ( konventionell ) keratometer är den vanligaste enheten för mätning av korneal effekt eftersom det är enkelt och snabbt att använda och låg kostnad.
I tillägg, javal keratometri anses guld standard för mätning av hornhinnan krökning.3 en viktig begränsning av javal keratometer, som en konventionell keratometer, är att det bara mäter kraften i den främre hornhinnan och uppskattar den genomsnittliga effekten av den centrala hornhinnan.4 tillgängliga data indikerar att inga studier har utförts för att jämföra javal keratometer som guld standard med pentacam (oculus gmbh, wetzlar, germany), iol master ( carl zeiss meditec, jena, germany ), och topografi och för att bestämma gränserna för avtal ( loas ).
Men, ett antal studier har jämfört hornhinnan krafter mätt med atlas topograf ( carl zeiss meditec, jena, germany ) och iol master,1 atlas topograf och en manuell keratometer ( bausch och lomb inc., rochester, new York, usa ),1 iol master och en manuell keratometer,1 pentacam och två hornhinnan topografer ( tms-2 och keratron scout ),5 pentacam och iol master,46 och iol master och javal keratometer7 som har alla rapporterade höga korrelationer. De framsteg i iol beräkning formler och ökad kirurg förvänta sig exakta iol beräkningar särskilt för Toric iols nu kräver enheter som kan mäta både hornhinnan ytor och även mäta bakre hornhinnan astigmatism.1 Men en studie1 av toric iols implantation rapporterade att hornhinnan astigmatism förutsägelse fel av de enheter som bara mäter främre hornhinnan astigmatism inklusive iol master, linstar (haag - streit ag, koeniz, germany ), atlas hornhinnan topograf, och manuell keratometer var bara 0,5 - 0,6 d för - regeln astigmatism, medan det var 0,57 d för galilei placido - dubbla scheimpflug analysator ( ziemer oftalmiska system ag, port, switzerland ) som mäter både främre och bakre hornhyl astigmatism.
detta värde var ännu mindre för mot - regeln astigmatism.1 Men, Det finns många enheter som mäter endast den främre hornhinnan yta, Och det är viktigt att bestämma överenskommelse av olika enheter.
Detta är viktigt eftersom alla enheter är ofta tillgängliga därför, Bestämmer överenskommelsen mellan enheter kan tillåta uppskattning av värden som härleds mellan olika enheter. i denna rapport,
vårt mål var att jämföra javal keratometer med topografi, pentacam, och iol master och att bestämma överenskommelsen mellan enheter.
i denna tvärsnittsstudie, som genomfördes mellan oktober 2011 och juli 2012, 76 annars friska individer som var kandidater för fotorefraktiv keratektomi ( prk ) revactive kirurgi för myopi undersöktes på farabi sjukhus, teheran, iran.
personer med en historia av okulära eller systemiska sjukdomar, okulärkirurgi, hornhinneproblem, och personer över 40 år uteslöts från undersökningar.
keratometriska mätningar av båda ögonen utfördes med en manuell keratometer (javal schiotz typ, switzerland ), haag - streit keratometer, iol master ( version 3.02, Carl zeiss, meditec, jena, germany ), den tms4-topograf ( tomey erlangen, germany ), och hr pentacam ( okulus, wetzlar, germany ). för varje enhet,
beskrivande statistik inklusive de genomsnittliga avläsningarna av de fyra enheterna tillsammans med deras standardavvikelser beräknades.
Produkternas korrelation och deras korrelationskoefficienter har beräknats med hjälp av päronsonkoefficienten.
Slutligen, avtalet mellan enheter fastställdes med 95% loas och blan - altman tomter.
denna studie godkändes av etikkommittén för optometri institutionen för fakulteten för rehabilitering ansluten till teheran universitet.
alla deltagare undertecknade informerade samtyckesformulär, och proven var gratis.
Deltagarnas anonymitet garanterades, och proven hade inga biverkningar - effekter för deltagarna.
Medelåldern för deltagarna var 27,05 4,25 år (intervall: 19 - 39 år).
Det fanns en statistiskt signifikant korrelation mellan ögonen på samma patient [tabell 1] (p < 0,001 ).
den parade t - testet visade ingen signifikant skillnad i resultaten av vänster och höger öga bland alla enheter.
Därför, Analysen av avtalet mellan enheter utfördes på höger öga.
korrelation mellan höger- och vänsterögonens keratometri mätt med fyra enheter var den genomsnittliga kornealeffekten 44,3 1,59 d med javal keratometern och 44,25 1,50 d med tms4-topografin [tabell 2 ].
det parade t-testet visade en statistiskt signifikant skillnad i genomsnittlig korneal effekt mellan keratometern och tms4-topografin ( p = 0,010 ) [tabell 3 ].
Det fanns en hög korrelation mellan hornhinnans krafter som erhölls av javal keratometern och tms4-topografin (p < 0,001 ; päronsonens korrelationskoefficient = 0,991 ) [ figur 1 och tabell 4 ].
95% av de två enheterna var 0,36 till 0,49 [figur 2 ].
medelvärde och sd av keratometri med iol master, javal keratometer, topografi, och pentacam parade skillnader mellan javal - schiotz keratometer, tms4-topograf, pentacam, och iol master korrelation mellan javal - schiotz keratometer och tms4-topograf mätningar av korneal effekt ( diopters ) korrelation av keratometri med fyra enheter bland - altman diagram som visar 95% gränser för överenskommelse mellan javal - schiotz keratometer och tms4-topograf i mätning av korneal effekt ( diopter ) tabell 2 presenterar resultaten av den genomsnittliga korneal effekt mätt av pentacam.
det parade t - testet visade en statistiskt signifikant skillnad i medel korneal effekt mätningar med pentakam och javal keratometer ( p < 0,001 ) [tabellerna 2 och 3 ], men deras korrelation var hög ( p < 0,001, r = 0,982 ) [ figur 3 ].
De 95% loas av pentakam och javal keratometer var från 0,01 till 1.14.
korrelation mellan javal - schiotz keratometer och pentacam mätningar av korneal effekt ( diopters) bland - altman tomter som visar 95% gränser för överenskommelse mellan javal - schiotz keratometer och pentacam vid mätning av korneal effekt ( diopters) den genomsnittliga skillnaden mellan javal keratometer och iol master var inte statistiskt signifikant ( p = 0.965) [tabell 2 ].
Det fanns en hög korrelation mellan hornhinnan krafter mätt med javal keratometer och iol master (p < 0,001, r = 0,993 ) [ figur 5, tabell 4 ].
korrelation mellan javal - schiotz keratometer och iol master mätningar av korneal effekt ( diopters ) blan - altman tomter som visar 95% gränser för överenskommelse mellan javal - schiotz keratometer och iol master i mätning av korneal effekt ( diopters )
Det fanns en statistiskt signifikant korrelation mellan ögonen på samma patient [tabell 1] (p < 0,001 ).
den parade t - testet visade ingen signifikant skillnad i resultaten av vänster och höger öga bland alla enheter.
Därför, Analysen av avtalet mellan enheter utfördes på höger öga.
Genomsnittlig korneal effekt var 44,3 1,59 d med javal keratometern och 44,25 1,50 d med tms4-topografin [tabell 2].
det parade t-testet visade en statistiskt signifikant skillnad i genomsnittlig korneal effekt mellan keratometern och tms4-topografin ( p = 0,010 ) [tabell 3 ].
Det fanns en hög korrelation mellan hornhinnans krafter som erhölls av javal keratometern och tms4-topografin (p < 0,001 ; päronsonens korrelationskoefficient = 0,991 ) [ figur 1 och tabell 4 ].
95% av de två enheterna var 0,36 till 0,49 [figur 2 ].
medelvärde och sd av keratometri med iol master, javal keratometer, topografi, och pentacam parade skillnader mellan javal - schiotz keratometer, tms4-topograf, pentacam, och iol master korrelation mellan javal - schiotz keratometer och tms4-topograf mätningar av korneal effekt ( diopters ) korrelation av keratometri med fyra enheter bland - altman tomter visar 95% gränser för överenskommelse mellan javal - schiotz keratometer och tms4-topograf i mätning av korneal effekt ( diopter )
det parade t - testet visade en statistiskt signifikant skillnad i medel korneal effekt mätningar med pentakam och javal keratometer ( p < 0,001 ) [tabellerna 2 och 3 ], men deras korrelation var hög ( p < 0,001, r = 0,982 ) [ figur 3 ].
De 95% loas av pentakam och javal keratometer var från 0,01 till 1.14.
korrelation mellan javal - schiotz keratometer och pentacam mätningar av korneal effekt ( diopters ) blan - altman tomter som visar 95% gränser för överenskommelse mellan javal - schiotz keratometer och pentacam i mätning av korneal effekt ( diopters )
Den genomsnittliga skillnaden mellan javal keratometer och iol master var inte statistiskt signifikant ( p = 0,965 ) [ tabell 2 ].
Det fanns en hög korrelation mellan hornhinnan krafter mätt med javal keratometer och iol master (p < 0,001, r = 0,993 ) [ figur 5, tabell 4 ].
korrelation mellan javal - schiotz keratometer och iol master mätningar av korneal effekt ( diopters ) blan - altman tomter som visar 95% gränser för överenskommelse mellan javal - schiotz keratometer och iol master i mätning av korneal effekt ( diopters )
resultaten av är studie indikerar att även om det fanns en signifikant korrelation mellan javal keratometer och andra enheter i denna studie, det fanns betydande skillnader mellan javal keratometri och hornhinnan topografi, och mellan javal keratometer och pentacam.
i tillägg, Det fanns en stark korrelation mellan iol master och javal keratometer, ( den genomsnittliga skillnaden mellan enheter var 0,001 0,18 d ).
d) [tabell 2]. skillnaden mellan dessa enheter är resultatet av skillnader i mätprinciper.8 Vi använde javal keratometern i denna studie som är en manuell keratometer som använder två keratometri mires längs de viktigaste meridianerna i hornhinnan.
hornhinnans effekt bestäms med hjälp av reflektionen från dessa upplysta myrar från hornhinnans centrala 3,4 mm.
enheten använder en refraktionsindex på 1.3375.9 i topografi, för att uppskatta den centrala 3-mm krökning, 7 - 8 placido ringar används.10 i iol master, sex ljusfläckar projiceras på hornhinnan i en sexkantig mönster, och mätning utförs i en 2,3 mm radie.9 pentacam är en scheimpflug kamera som används för hornhinneavbildning.9 likvärdiga keratometry värden från pentakam genereras med hjälp av mätningar av den främre och bakre hornhinnan värden i den centrala 3 mm.1 en annan skillnad är att pentacam använder en refraktionsindex på 1.376 för hornhinnan i motsvarande k medan andra enheter använder en refraktionsindex på 1.3375.9 denna skillnad i refraktionsindex för motsvarande k i pentacam kan orsaka en betydande skillnad jämfört med andra enheter.
Dessutom, upplösningen av avbildning i den centrala 3 mm hornhinnan och mekanismen för uppskattning av effekten baserat på Scheimpflug mekanismen kan vara ansvarig för skillnaden i resultat.
en studie av visser et al.,9 rapporterade betydande skillnader i motsvarande k-värden och keratometrivärden för iol master ( automatiserad keratometri ), topografi ( simulerad keratometri [ simk ] ), och javal keratometer ( manuell keratometri ).
javal keratometer och hornhinnan topografi visade en hög korrelation, Men, De betydande skillnaderna mellan resultaten kan bero på antalet reflekterade hornhinnan fläckar, rekonstruktionsmekanismen eller uppskattning av korneal effekt.
Andra jämförande studier av topografi och keratometri, har visat en stark korrelation av atlas topograf och manuell topograf ( bausch och lomb inc., rochester, new york, usa ) vid mätning av hornhinnan effekt 1 simk värden fastställda från datapunkter på myrar 7, 8, och 9 av videokeratografi var signifikant korrelerade med de mätningar som erhållits med konventionell keratometri.5 iol master och keratometri inte bara visa en betydande korrelation men också inte visa betydande skillnader.
Dessa resultat indikerar utbytbarheten av resultaten av iol master och keratometri. trots skillnaderna i antalet datapunkter och axeln av avbildning,
en studie av iol master och manuell keratometri1 har rapporterat en stark korrelation i mätningen av hornhinnans effekt.
Dessutom, preoperativa mätningar av prk patienter indikerar en stark korrelation mellan iol master och javal keratometer.11 en annan studie som jämförde iol master och javal keratometer visade också en mycket stark korrelation av korneal effekt mellan enheter.7 en studie av toric lins implantation baserad manuell keratometri data eller dual - zon autokeratometry från linstaren ls 900 biometer rapporterade ingen signifikant skillnad mellan manuell och autokeratometry.2 andra studier har rapporterat att resultaten av manuell och autokeratometry är jämförbara.2 resultaten av vår studie indikerade att pentakam, placido disk baserad korneal topografi, och javal keratometri presentera olika mätningar av korneal effekt.
Denna skillnad bör beaktas när mätningen av centrala hornhinnan effekt är kliniskt viktigt, såsom för iol effektberäkning, Toric iol effektberäkning och kontaktlins montering.
förändringar i hornhinnan på grund av refraktionskirurgi, keratoconus, ortokeratologi, eller annan kirurgi eller patologi kan resultera i ännu fler skillnader mellan dessa enheter.
En studie12 jämförde manuella keratometri värden med simk avläsningar av två topografer ( dicon och atlas) innan du använder orto k lins och 1 månad efter att linsen används; Även om det inte fanns några betydande skillnader i hornhinnans effekt mellan de branta och platta meridianer hornhinnan innan du använder linsen, observerades betydande statistiska och kliniska skillnader mellan keratometri och topografi 1 månad efter att ha använt orto k lins.
rozmju et al.11 noterade en betydande skillnad mellan iol master och javal keratometer (gm 300, cso, milano, italy ) efter prk även om det inte fanns några betydande skillnader före prk och mätningarna för båda enheterna hade en stark korrelation.
en begränsning av vår studie var att gjorde ingen tillgång till linstar, som en mycket viktig enhet, för autokeratometry.
Dessutom, Om det fanns en brist på data för simk för pentacam, Därför kunde vi inte jämföra det med javal keratometer.
vi föreslår att dessa enheter bör jämföras i hornhinnor med höga hornhinnan cylinder, onormala hornhinnor, eller postrefractive kirurgi hornhinnor, för att avgöra om deras avläsningar är utbytbara i fall som kontaktlins fitness.
Andra begränsningar i denna studie inkluderar att inte utföra denna studie i normalpopulationen och friska deltagare.
Även om korrelationen av pentacam, tms4-topografi, iol master, och javal keratometer vid mätning av keratometri var hög, endast iol master visade inga betydande skillnader med javal keratometri värden. | Syfte : Syftet var att jämföra hornhinnan krökning och effekt mätt med en hornhinnan topograf, scheimpflug kamera, optisk biometer, och javal keratometer.material och metoder : totalt 76 myopic individer som var kandidater för fotorefractive keratektomi valdes i en tvärsnittsstudie.
Manuell keratometri (javal schiotz type ; haag - streit ag, koeniz, switzerland), automatiserad keratometri ( iol master version 3.02, Carl zeiss meditec, jena, germany ), topografi ( tms4, tomey, erlangen, germany ), och pentacam hr ( oculus, wetzlar, germany ) utfördes för alla deltagare.
de 95% gränser avtal ( loas ) rapporterades för att utvärdera avtalet mellan enheter.resultat: medelvärdet korneal effekt mätningar var 44,3 1,59, 44,25 1,59, 43,68 1,44, och 44,31 1,61 d med en javal keratometer, tms4-topograf, pentacam och iol master respektive.
Endast iol master visade ingen signifikant skillnad med javal keratometer vid mätning av korneal effekt ( p = 0,965 ).
korrelationerna mellan javal keratometern med tms4-topografi, pentacam och iol master var 0,991. 0,982, och 0,993 respektive.
de 95% loas av javal keratometer med tms4-topografi, pentacam, och iol master var 0,361 till 0,49, 0,01 till 1,14, och 0,36 till 0,36 d,
respektive.slutsats: även om korrelationen av pentacam, tms4-topografi, iol master, och javal keratometer i mätning keratometri var hög, endast iol master visade ingen signifikant skillnad med javal keratometer.
den iol mästare hade den bästa överenskommelsen med javal keratometri. |
akut njurskada (aki) är ett vanligt problem i icu, särskilt hos patienter med svår sepsis och septisk chock.
motsatsen till tidigare tro, Aki är inte nödvändigtvis en helt reversibel komplikation av kritisk sjukdom men kan leda till ihållande njurskada, progressiv njursjukdom, eller ens ökad morbiditet och dödlighet i det långa loppet. identifiera patienter i riskzonen, upptäcka tidig aki så snart som möjligt, och initiera lämplig behandling utan dröjsmål är därför viktigt. för detta ändamål,
Ett stort antal nya biomarkörer för aki utvecklades under de senaste åren och testades i kliniska prövningar; men mycket lite av värde för tidigare prognostisering har hittills visat sig.
specifikt, Det är ofta en svår uppgift att skilja mellan övergående, reversibel aki och inneboende aki (det vill säga, strukturella njurskador som inte är snabbt reversibel efter återställande av systemiskt och renalt blodflöde genom lämpligt tidigt mål - riktad behandling ). i klinisk praxis, därför, vätskekänslighet testas ofta enligt principen om försök och fel, med potentiella negativa konsekvenser om vätskeutmaningen inte leder till förbättrad njurfunktion utan snarare resulterar i överhydrering. i sin nuvarande studie, vanmassenhove och kollegor
Försök att definiera värdet av traditionella (fraktionell utsöndring av natrium och urea) och nya ( neutrofil gelatinas - associerad lipokalin) markörer för aki i prognostiseringen av septisk aki; det är, i differentierande övergående (före - njure) från inneboende njursvikt.
deras data stöder en kombination av fraktionerad utsöndring av natrium och urea för att möjliggöra negativa förutsägelser av inneboende aki med högt prediktivt värde.
sådana negativa förutsägelser skulle vara av potentiell klinisk relevans eftersom i dessa patienter insättandet av akut njurersättningsbehandling kan skjutas upp och effekten av konservativ behandling observeras.
Å andra sidan, i fall där inneboende aki verkar sannolik och ytterligare progression till njursvikt måste förväntas, tidig insättande av akut njurersättning terapi långt före overt komplikationer såsom hyperkalemi, allvarlig metabolisk acidos, eller överhydrering förekommer verkar försiktig.
Dessutom, data från denna studie stöder åsikten att en underdiagnos av aki kan resultera om diureskriteriet för klassificeringssystem utelämnas.
dock måste man hålla i minnet att terapeutiska åtgärder kan störa det diagnostiska värdet av urinutsöndring, fraktionerad natriumutsöndring och även serumkreatinin.
administrering av loopdiuretika kan eller kan inte leda till ökad diures men också till ökad natriumutsöndring, medan vätskeåterlivning kan resultera i spädning av serumkreatinin särskilt hos den anuriska patienten.
Dessutom, Den typ av vätska som används för återupplivning kan vara relevant, Som kan härledas från den senaste kristalloid kontra hydroxietyl stärkelse studier. Här, post - hoc analys av risk, skada, misslyckande, förlust av funktion, end - stadium njursjukdom ( gevär ) kategorier gynnade hydroxietylstärkelse när urinutmatningskriteriet användes, men gynnade saltlösning när kreatininskriteriet användes tyder på att vätska återupplivning med hydroxietylstärkelse kan initialt ( tillfälligt ) bevara urinproduktionen men samtidigt leda till en minskad glomerulär filtreringshastighet.
Medan den nuvarande studien tydligt påminner oss om de fördelar och värden av traditionell kunskap även i modern tid när enkla tester och förfaranden ersätts av nya, mer sofistikerade (och typiskt dyrare) metoder, sökandet efter biomarkörer som möjliggör en bättre prognostisering av aki måste fortsätta.
Förutom neutrofil gelatinas - associerad lipokalin, insulin - liknande tillväxtfaktor bindning protein-7 föreslogs nyligen som en lovande kandidat som måste testas i tillräckligt kraftfulla prospektiva studier. för närvarande är, dock, " renal troponin förblir en ouppfylld önskan, med intensivistens kliniska erfarenhet och expertis som utgör den viktigaste tillgången för att vägleda beslut.
aki : akut njurskada ; gevär : riskskada, misslyckande, funktionsförlust, slut - stadium njursjukdom.
| Den negativa förutsägelsen av inneboende kontra övergående akut njurskada (aki) hos patienter med septik kan underlättas genom kombinerad bedömning av fraktionerad utsöndring av natrium och urea.
om båda utsöndringarna är höga skulle detta signalera förekomsten av övergående aki och tyder på att framgångsrikt återställande av diures genom konservativ behandling är sannolikt, vilket stöder en vänta - och - titta på tillvägagångssätt när det gäller initiering av akut njurersättningsbehandling. |
kronisk hepatit b ( chb ) är ett betydande medicinskt problem över hela världen, särskilt i Kina, där ungefär 7% - 8% av befolkningen är ständigt infekterade med hepatit b virus ( hbv ) ( 1, 2 ).
kronisk hbv infektion är en vital riskfaktor för utveckling av tillstånd som levercirros, allvarlig hepatit, och hepatocellulär cancer, och cirka en miljon människor dör årligen från hbv - relaterade slut - stadium leversjukdomar ( 3 ).
serum hbv dna nivåer har visat sig vara signifikant och oberoende associerat med incidensen av avancerade leversjukdomar och leverrelaterad dödlighet ( 4 - 6 ).
Därför, Det huvudsakliga terapeutiska målet för chb är effektiv suppression av hbv replikation, som är avsedd att minska patogeniciteten av viruset och minska lever nekroinflammation ( 7 ).
de nuvarande antivirala behandlingarna för chb inkluderar nukleosid/nukleotidanaloger (nas) och interferon alfa ( ifn- ). en tidigare studie visade att 180 g pegylerat interferon alfa- 2a (peg - ifn- 2a) monoterapi kan resultera i en reduktion av hbv dna och normalisering av alaninaminotransferas ( alt) hos cirka 30% - 40% av hbeag positiva patienter ( 8).
viktigast av allt, det serologiska svaret var förhöjt som en reaktion på peg- ifn-2a behandling med mer än 30% av hbeag serokonversion och 3% av hbsag serokonversion har inträffat 6 månader efter - behandling ( 8, 9 ). dock, på grund av vissa allvarliga biverkningar och den relativt svaga hämning av virusreplikation, de flesta chb patienter fortfarande fick långtidsbehandling na, som har visat sig vara säker och effektiv för hbv dna suppression.
fem nas, inklusive lamivudin (lam), adefovir (adv), entecavir (etv), telbivudin (ldt) och tenofovir (tdf) har licensierats globalt (10, 11). dock, Även om etv och tdf är de föredragna nas, beslutet om vilka läkemedel som ska administreras bör baseras på olika faktorer, såsom leverfunktion, resistens profil, biverkningar, och läkemedelskostnader ( 7 ). i Kina,
kostnadseffektivitet behandling är en av de viktigaste faktorerna som avgör valet av behandling för patienter med hbv infektion.
adv kan vara ett måttligt effektivt medel; en femårig studie på kinesiska patienter med hbeag - positiv chb visade att adv behandling uppnådde virologiskt svar med odetekterbara hbv dna hos 58% av patienterna, biokemiska svar med normalisering av alt hos 79% av patienterna, och hbeag serokonversion hos 11% av patienterna.
Dessutom, adv behandling var också associerad med högre frekvens av primär icke-respons och partikelrespons på grund av suboptimala doser och måttlig anti - viruspotens ( 13 ).
En räddningsstrategi krävs för patienter som lider av partikelsvar på anti - virusmedel; Men, Det har inte funnits någon enighet om den mest effektiva behandlingen för chb patienter med dåliga svar på adv monoterapi.
Det rekommenderas att för patienter som utvecklar läkemedelsresistens mot adv, lägga - på nas utan korsresistens eller byta till ifn - baserade behandlingar är lämpliga alternativ ( 7 ).
Därför utvärderar vi chb patienter med ihållande detekterbara hbv dna efter 48 veckors adv monoterapi, som antingen lade på ldt eller bytte till peg- ifn-2a för räddningsbehandling, i sökandet efter rimliga optimeringsstrategier.
Patienter med kronisk hepatit b som fick adv behandling undersöktes från juli 2009 till mars 2012 vid institutionen för infektionssjukdomar på tangdusjukhuset.
De patienter som deltog i studien uppfyllde alla följande kriterier: 1 ) positivt för hbsag i minst 6 månader med hbv dna > 4 log10 kopior / ml innan behandling med adv; 2 ) inte hade fått några anti - hbv medel innan behandling med adv; 3 ) återstående positiva hbv dna var närvarande efter 48 veckor adv ( 10 mg oralt en gång dagligen) behandling; 4 ) inte co - infekterade med hcv, hdv eller hiv ; och 5 ) inte samtidigt drabbade av immunkompromerade sjukdomar, autoimmuna sjukdomar, dekompenserad levercirros, allvarlig hepatit, eller hepatocellulär karcinom.
studieprotokollet godkändes av etikkommittén för tangdu sjukhus (kod : tdll-2009033, godkännandedatum juni 5, 2009 ).
De etiska övervägandena inkluderade att varje deltagare skulle få detaljerad information om den skriftliga formen av forskningsprogrammet, och all information skulle vara tillgänglig på språk och termer förståeligt av varje ämne.
försökspersonerna informerades om att patienternas integritet var en integrerad del av den etiska godkännandeprocessen.
studien överensstämmer med de etiska riktlinjerna i 1975 års deklaration av helsinki, och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter.
forskning genomfördes i form av en retrospektiv kohort studie, och utfördes i xian, i shaanxi provinsen Kina.
de inkluderade patienterna antingen gavs som tillägg - på ldt ( 600 mg oralt en gång dagligen) för kombinationsbehandling eller bytte till peg - ifn-2a ( 135 g eller 180 g genom subkutan injektion varje vecka).
virologiska och biokemiska bedömningar utfördes vid rutinundersökningar under varje besök, och fullständiga uppföljningsdata samlades in.
serum hbv dna kvantifierades av en realtidspolymeras kedjereaktion (pcr ) kit ( pg co ltd, shenzhen, guangdong, porslin ) med en detektionsgräns på 2log10 kopior / ml med hjälp av de tillämpade biosystem 7500 realtid plr system ( termofiskare vetenskapliga, foster stad, ca, usa ).
hbsag, hbeag, och anti - hbe kvantifierades av arkitekten hbsag, hbeag, och anti - hbe reagens kit ( abbott gmbh och co. kg, wiesbaden, germany ) med hjälp av abbott arkitekt i2000 immunologi analysator ( abbott diagnostik, abbott park, il, usa ).
hbsag > 0,05 iu / ml, anti - hbs > 10 miu / ml, hbeag > 1,00 s / co, anti - hbe < 1,00 s / co, och anti - hbc > 1,00 s / co definierades som positiva värden.
serum biokemiska bedömningar (inklusive alt, kreatinkinas, bilirubin, albumin, blodurea kväve, och kreatin ) mättes med hjälp av en automatisk analysator ( hitachi 7170a, hitachi ltd, tokyo, japan ).
alt nivåer uttrycks som värden som representerar ett förhållande till uln på grund av skillnaden i referenspunkten mellan hanar och honor.
kvantitativa data presenterades som medianvärden ( iqr ), och kategoriska variabler uttrycktes som antal och procentsatser.
alla data analyserades med hjälp av spss version 15.0 för windows programvara ( spss inc.,
Patienter med kronisk hepatit b som fick adv behandling undersöktes från juli 2009 till mars 2012 vid institutionen för infektionssjukdomar på tangdusjukhuset.
De patienter som deltog i studien uppfyllde alla följande kriterier: 1 ) positivt för hbsag i minst 6 månader med hbv dna > 4 log10 kopior / ml innan behandling med adv; 2 ) inte hade fått några anti - hbv medel innan behandling med adv; 3 ) återstående positiva hbv dna var närvarande efter 48 veckor adv ( 10 mg oralt en gång dagligen) behandling; 4 ) inte co - infekterade med hcv, hdv eller hiv ; och 5 ) inte samtidigt drabbade av immunkompromerade sjukdomar, autoimmuna sjukdomar, dekompenserad levercirros, allvarlig hepatit, eller hepatocellulär karcinom.
studieprotokollet godkändes av etikkommittén för tangdu sjukhus (kod : tdll-2009033, godkännandedatum juni 5, 2009 ).
De etiska övervägandena inkluderade att varje deltagare skulle få detaljerad information om den skriftliga formen av forskningsprogrammet, och all information skulle vara tillgänglig på språk och termer förståeligt av varje ämne.
försökspersonerna informerades om att patienternas integritet var en integrerad del av den etiska godkännandeprocessen.
studien överensstämmer med de etiska riktlinjerna i 1975 års deklaration av helsinki, och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter.
forskning genomfördes i form av en retrospektiv kohort studie, och utfördes i xian, i shaanxi provinsen Kina.
de inkluderade patienterna antingen gavs som tillägg - på ldt ( 600 mg oralt en gång dagligen) för kombinationsbehandling eller bytte till peg - ifn-2a ( 135 g eller 180 g genom subkutan injektion varje vecka).
virologiska och biokemiska bedömningar utfördes vid rutinundersökningar under varje besök, och fullständiga uppföljningsdata samlades in.
serum hbv dna kvantifierades av en realtidspolymeras kedjereaktion (pcr ) kit ( pg co ltd, shenzhen, guangdong, porslin ) med en detektionsgräns på 2log10 kopior / ml med hjälp av de tillämpade biosystem 7500 realtid plr system ( termofiskare vetenskapliga, foster stad, ca, usa ).
hbsag, hbeag, och anti - hbe kvantifierades av arkitekten hbsag, hbeag, och anti - hbe reagens kit ( abbott gmbh och co. kg, wiesbaden, germany ) med hjälp av abbott arkitekt i2000 immunologi analysator ( abbott diagnostik, abbott park, il, usa ).
hbsag > 0,05 iu / ml, anti - hbs > 10 miu / ml, hbeag > 1,00 s / co, anti - hbe < 1,00 s / co, och anti - hbc > 1,00 s / co definierades som positiva värden.
serum biokemiska bedömningar (inklusive alt, kreatinkinas, bilirubin, albumin, blodurea kväve, och kreatin ) mättes med hjälp av en automatisk analysator ( hitachi 7170a, hitachi ltd, tokyo, japan ).
alt nivåer uttrycks som värden som representerar ett förhållande till uln på grund av skillnaden i referenspunkten mellan hanar och honor.
kvantitativa data presenterades som medianvärden ( iqr ), och kategoriska variabler uttrycktes som antal och procentsatser.
alla data analyserades med hjälp av spss version 15.0 för windows programvara ( spss inc.,
Totalt 387 patienter fick 10 mg adv dagligen som initial antiviral strategi.
Etthundrasjuttioåtta av 387 patienter bibehöll Hbv dna-nivåerna > 2log10 kopior/ml. Tjugotre patienter uppvisade genotypisk resistens (rta181v/t och/eller rtn236 t) mot adv.
Åttioen patienter fick andra behandlingar, och de övriga 97 patienterna inkluderades i studien för räddningsbehandlingar.
59 patienter behandlades med en kombination av ldt ( 600 mg/dag) och adv ( 10 mg/dag), medan de övriga 38 patienterna bytte till peg - ifn-2a ( 135 g eller 180 g subkutana injektioner varje vecka).
De fyra patienter som fick kombinationsbehandling med ldt + adv diagnostiserades med kompenserad cirros och ett fibrosstadium baserat på de fibroscanska resultaten.
De demografiska och laboratoriemässiga variablerna var likartade mellan de två grupperna ( p > 0,05 ).
hbv dna minskade snabbt efter 12 veckors tillägg - på ldt med en median minskning på 1,92 (iqr: 0,26 - 2,39 ) log10 kopior / ml jämfört med baslinjen ( p < 0,01, figur 2a ). Medianminskningen av byte till peg - ifn-2a var 0,45 (iqr: -0,04 - 1,01) log10 kopior / ml. minskningen misslyckades att uppnå betydelse ( p = 0,072, figur 2a ).
nivåerna av hbv dna minskade kontinuerligt, och den genomsnittliga minskningen var 2,08 (iqr : -0,12 - 3,87 ) log10 kopior / ml hos patienter som fick ldt + adv kombinationsbehandling, och 0,92 ( iqr : -0,18 - 1,67 ) log10 kopior / ml hos patienter som bytte till peg - ifn-2a ( figur 2a ).
Dessutom visade en större andel patienter som administrerades med tillägg - på ldt vr jämfört med patienter som bytte till peg - ifn-2a vid 12 veckor [ 64,4% ( 38/59 ) jämfört med 26,3% ( 10/38 ), p = 0.00025 ], 24 veckor [ 78,0% ( 46/59 ) jämfört med 31,5% ( 12/38 ), p < 0,00001 ], och 36 veckor [ 88,1% ( 52/59 ) jämfört med 44,7% ( 17/38 ), p < 0,00001 ].
två patienter uppnådde ett virologiskt genombrott 48 veckor efter ldt + adv kombinationsbehandling.
direkt sekvensering visade rtm204i mutation, som visade genotypisk resistens mot ldt. trots att vr-frekvensen av patienter som bytte till peg - ifn-2a nådde 68,4% ( 26/38 ) vid 48 veckor
, Detta antal är fortfarande lägre än frekvensen av patienter med tillägg - på ldt [ 88,1% ( 52/59 ), p = 0,017, figur 2b ]. a, den genomsnittliga minskningen av hbv dna från baslinjen
....................................... medelvärdet hbv dna nivåer ( log10 kopior / ml) ritades över tiden, och felstänger indikerar standardavvikelse. * och # symboler anger p < 0,05, * * symbolen anger p < 0,01 jämfört med baslinjen.
b) frekvensen av virologiskt svar (odetekterbara hbv dna) under observationsperioden.
totalt 84 patienter (48 i tillägget - på ldt-gruppen och 36 i gruppen som bytte till peg - ifn-2a) hade onormala alt-nivåer vid baslinjen.
altnivåerna minskade gradvis efter ldt + adv behandling, och alt var signifikant nedreglerad efter 48 veckors kombinationsbehandling ( p < 0,05, figur 3a).
Det fanns dock en fluktuation i altnivåer med peg - ifn-2a behandling under de första 24 veckorna, och två patienter som hade normala alt nivåer vid baslinjen visade förhöjda alt nivåer under peg - ifn-2a behandling.
alt-nivåerna minskade efter 36 veckor, och skillnaden i den genomsnittliga minskningen av alt-nivåerna från baslinjen under 48 veckors behandling var inte anmärkningsvärt olika mellan de två grupperna ( 0,91 uln jämfört med 1,08 uln, p = 0,821 ).
Dessutom var andelen patienter som uppnådde br betydligt högre i tillägget - på ldt grupp vid varje tidpunkt som övervakades ( p < 0,0001, figur 3b ).
a, alt nivåer ( övre gränsen för normal [uln ] ) under observationsperioden.
medelvärdet alts ritades över tiden, och fel barer anger standardavvikelsen. * och # symboler anger p < 0,05 jämfört med baslinjen.
b, graden av biokemisk respons ( alt normalisering ) under observationsperioden. totalt 92 patienter (54 i tillägget - på ldt-gruppen och 38 i gruppen som bytte till peg - ifn-2a) var positiva för hbeag. Intressant, en större andel av patienterna som bytte till peg - ifn-2a visade hbeag förlust jämfört med patienter som lade på ldt [ 14/38 ( 36,8% ) jämfört med 10/54 ( 18,5% ), p = 0,049, figur 4a ].
Dessutom fanns det också en anmärkningsvärd skillnad i andelen hbeag / anti - hbe serokonversion mellan de två grupperna [ 9/38 ( 23,7% ) mot 4/54 ( 7,40% ), p = 0,027, figur 4a ].
Hbsag-minskningen var mer uttalad hos patienter som fick peg - ifn-2a än hos dem som behandlades med ldt + adv (figur 4b ).
a, frekvensen av serologiskt svar (hbeag förlust och hbeag / anti - hbe serokonversion) under telbivudin plus adefovir kombinationsbehandling.
b, den genomsnittliga minskningen av hbsag från baslinjen. den genomsnittliga hbsag nivåer ( log10 iu / ml) ritades över tiden. * symbolen anger p < 0,05, * * symbolen anger p < 0,01 jämfört med baslinjen. i allmänhet, båda räddningsstrategier bestämdes för att vara säker, och majoriteten av patienterna tolererade behandlingen.
Inga allvarliga biverkningar observerades. av de patienter som fick tillägg - på ldt behandling, 17 visade en ökning av deras kreatinkinas nivåer, men dessa återgick till det normala efter ett tillfälligt utsättande från ldt utan att få några ytterligare behandlingar. hos patienter som bytte till peg - ifn- 2a, feber efter den första subkutana injektionen inträffade hos alla patienter.
antalet som motsvarar vita blodkroppar, neutrofila granulocyter och trombocyter minskade hos majoriteten av patienterna.
fyra patienter ( 10, 5%) som hade granulocytantal neutrofila granulocyter på mindre än 0, 75 109/ l fick granulocytkolonistimulerande faktorbehandling.
Totalt 387 patienter fick 10 mg adv dagligen som initial antiviral strategi.
Etthundrasjuttioåtta av 387 patienter bibehöll Hbv dna-nivåerna > 2log10 kopior/ml. Tjugotre patienter uppvisade genotypisk resistens (rta181v/t och/eller rtn236 t) mot adv.
Åttioen patienter fick andra behandlingar, och de övriga 97 patienterna inkluderades i studien för räddningsbehandlingar.
59 patienter behandlades med en kombination av ldt ( 600 mg/dag) och adv ( 10 mg/dag), medan de övriga 38 patienterna bytte till peg - ifn-2a ( 135 g eller 180 g subkutana injektioner varje vecka).
De fyra patienter som fick kombinationsbehandling med ldt + adv diagnostiserades med kompenserad cirros och ett fibrosstadium baserat på de fibroscanska resultaten.
De demografiska och laboratoriemässiga variablerna var likartade mellan de två grupperna ( p > 0,05 ).
hbv dna minskade snabbt efter 12 veckors tillägg - på ldt med en median minskning på 1,92 (iqr: 0,26 - 2,39 ) log10 kopior / ml jämfört med baslinjen ( p < 0,01, figur 2a ). Medianminskningen av byte till peg - ifn-2a var 0,45 (iqr: -0,04 - 1,01) log10 kopior / ml. minskningen misslyckades att uppnå betydelse ( p = 0,072, figur 2a ).
nivåerna av hbv dna minskade kontinuerligt, och den genomsnittliga minskningen var 2,08 (iqr : -0,12 - 3,87 ) log10 kopior / ml hos patienter som fick ldt + adv kombinationsbehandling, och 0,92 ( iqr : -0,18 - 1,67 ) log10 kopior / ml hos patienter som bytte till peg - ifn-2a ( figur 2a ).
Dessutom visade en större andel patienter som administrerades med tillägg - på ldt vr jämfört med patienter som bytte till peg - ifn-2a vid 12 veckor [ 64,4% ( 38/59 ) jämfört med 26,3% ( 10/38 ), p = 0.00025 ], 24 veckor [ 78,0% ( 46/59 ) jämfört med 31,5% ( 12/38 ), p < 0,00001 ], och 36 veckor [ 88,1% ( 52/59 ) jämfört med 44,7% ( 17/38 ), p < 0,00001 ].
två patienter uppnådde ett virologiskt genombrott 48 veckor efter ldt + adv kombinationsbehandling.
direkt sekvensering visade rtm204i mutation, som visade genotypisk resistens mot ldt. trots att vr-frekvensen av patienter som bytte till peg - ifn-2a nådde 68,4% ( 26/38 ) vid 48 veckor
, Detta antal är fortfarande lägre än frekvensen av patienter med tillägg - på ldt [ 88,1% ( 52/59 ), p = 0,017, figur 2b ].
a, den genomsnittliga minskningen av hbv dna från baslinjen. genomsnittliga Hbv dna-nivåer ( log10 kopior/ml)
var plottade över tid, och felstänger indikerar standardavvikelse. * och # symboler anger p < 0,05, * * symbolen anger p < 0,01 jämfört med baslinjen.
b) frekvensen av virologiskt svar (odetekterbara hbv dna) under observationsperioden.
totalt 84 patienter (48 i tillägget - på ldt-gruppen och 36 i gruppen som bytte till peg - ifn-2a) hade onormala alt-nivåer vid baslinjen.
altnivåerna minskade gradvis efter ldt + adv behandling, och alt var signifikant nedreglerad efter 48 veckors kombinationsbehandling ( p < 0,05, figur 3a).
Det fanns dock en fluktuation i altnivåer med peg - ifn-2a behandling under de första 24 veckorna, och två patienter som hade normala alt nivåer vid baslinjen visade förhöjda alt nivåer under peg - ifn-2a behandling.
alt-nivåerna minskade efter 36 veckor, och skillnaden i den genomsnittliga minskningen av alt-nivåerna från baslinjen under 48 veckors behandling var inte anmärkningsvärt olika mellan de två grupperna ( 0,91 uln jämfört med 1,08 uln, p = 0,821 ).
Dessutom var andelen patienter som uppnådde br betydligt högre i tillägget - på ldt grupp vid varje tidpunkt som övervakades ( p < 0,0001, figur 3b ).
a, alt nivåer ( övre gränsen för normal [uln ] ) under observationsperioden.
medelvärdet alts ritades över tiden, och fel barer anger standardavvikelsen. * och # symboler anger p < 0,05 jämfört med baslinjen.
b, graden av biokemisk respons ( alt normalisering ) under observationsperioden.
totalt 92 patienter (54 i tillägget - på ldt-gruppen och 38 i gruppen som bytte till peg - ifn-2a) var positiva för hbeag.
Intressant, en större andel av patienterna som bytte till peg - ifn-2a visade hbeag förlust jämfört med patienter som lade på ldt [ 14/38 ( 36,8% ) jämfört med 10/54 ( 18,5% ), p = 0,049, figur 4a ].
Dessutom fanns det också en anmärkningsvärd skillnad i andelen hbeag / anti - hbe serokonversion mellan de två grupperna [ 9/38 ( 23,7% ) mot 4/54 ( 7,40% ), p = 0,027, figur 4a ].
Hbsag-minskningen var mer uttalad hos patienter som fick peg - ifn-2a än hos dem som behandlades med ldt + adv (figur 4b ).
a, frekvensen av serologiskt svar (hbeag förlust och hbeag / anti - hbe serokonversion) under telbivudin plus adefovir kombinationsbehandling.
b, den genomsnittliga minskningen av hbsag från baslinjen. den genomsnittliga hbsag nivåer ( log10 iu / ml) ritades över tiden. * symbolen anger p < 0,05, * * symbolen anger p < 0,01 jämfört med baslinjen.
i allmänhet, båda räddningsstrategier bestämdes för att vara säker, och majoriteten av patienterna tolererade behandlingen.
Inga allvarliga biverkningar observerades. av de patienter som fick tillägg - på ldt behandling, 17 visade en ökning av deras kreatinkinas nivåer, men dessa återgick till det normala efter ett tillfälligt utsättande från ldt utan att få några ytterligare behandlingar. hos patienter som bytte till peg - ifn- 2a, feber efter den första subkutana injektionen inträffade hos alla patienter.
antalet som motsvarar vita blodkroppar, neutrofila granulocyter och trombocyter minskade hos majoriteten av patienterna.
fyra patienter ( 10, 5%) som hade granulocytantal neutrofila granulocyter på mindre än 0, 75 109/ l fick granulocytkolonistimulerande faktorbehandling.
till det bästa av vår kunskap, Detta är den första studien för att jämföra effekten av add - på ldt kontra byte till peg - ifn-2a som räddningsbehandlingar för patienter med dåliga svar på adv. i den aktuella studien,
lägga till - på ldt visade en snabbare och mer varaktig dämpning av hbv dna replikation än byte till peg - ifn-2a.
cirka 90% av patienterna uppnådde ej påvisbara Hbv dna- nivåer som svar på ldt + adv kombinationsbehandling.
Dessutom, alt normalisering observerades hos nästan 60% av inskrivna patienter, och de flesta av dem fick tillägg - på ldt behandling.
Detta kan delvis bero på ifn - medierat immunclearance svar hos patienter som genomgår peg - ifn- 2a behandling.
I kontrast, signifikant högre frekvenser motsvarande hbeag förlust och hbeag / anti - hbe serokonversion observerades hos patienter som bytte till peg - ifn-2a behandling.
Även om adv har ansetts vara ett värdefullt andra linjens antivirala medel för patienter med chb i vissa nyligen uppdaterade riktlinjer ( 2, 7 ), är kostnaden fortfarande den viktigaste inflytelserika faktorn för att bestämma valet av behandling i utvecklingsländerna på grund av farmakoekonomiska skäl ( 14 ).
alltså, adv fortfarande allmänt används som en initial terapi för chb patienter i många regioner av porslin.
Zhou et al............................................................................. ( 15 ) visade att genotypisk resistens inte fanns hos de flesta av de primära icke - responders till adv jämfört med patienter med virologisk rebound under adv - behandling, vilket visar att det är viktigt att fastställa otillräckliga svar på adv tidigt för att påbörja lämplig räddningsbehandling.
Dessutom, upprättande av en typ av färdplan för prisvärda val av antivirala läkemedel är också viktigt, och de långsiktiga resultaten av chb kan förbättras under väl hanterad behandling ( 16 ).
ett ökande antal studier har försökt att utvärdera de olika räddningsstrategier för patienter med ihållande detekterbara hbv dna under adv-behandling. som första linjen nas för chb patienter, etv och tdf har också ansetts som räddningsbehandlingar för patienter med dåliga svar på adv.
( 17 ) visade att byte till etv vid 1 mg dagligen ledde till en långsam minskning av hbv dna hos patienter med ihållande hög virusbelastning under adv- behandling.
Men, add - on etv visades ha bättre effekt än byte till etv monoterapi för adv refraktära patienter med tidigare lamresistens, även om frekvensen motsvarande odetekterbara hbv dna- nivåer var relativt låg i båda grupperna ( 44,7 mot 34,5% vid 96 veckor efter behandling) ( 18 ).
( 19 ) också föreslog att kombinationsbehandling med etv plus adv var effektiv och väl - tolereras hos chb patienter där na behandlingar hade misslyckats som en 2-årig räddningsbehandling; resultaten fastställdes baserat på en retrospektiv studie som genomfördes i ett enda center.
I kontrast visade tdf monoterapi stark och långvarig virushämning hos patienter med suboptimalt eller ofullständigt svar på adv, vilket hade en jämförbar effekt med tdf plus emtricitabinbehandling, med mer än 70% av patienterna som uppnådde virologiskt svar ( 20, 21 ).
Men, en nyare studie visade att övergången till tdf resulterade i långsammare hbv dna nedgång i adv - erfarna patienter jämfört med behandling - nave patienter ( 22 ).
Därför är det allmänt accepterat att kombinationsbehandlingar kan erbjuda ett potentiellt sätt att hantera suboptimala svar eller läkemedelsresistens mot monoterapi ( 23 ).
Dessutom upptäcktes mer kostnadseffektiva strategier för suboptimala svar på nas av ekonomiska skäl.
lam plus adv ( lam + adv ) behandling presenterade liknande vr-frekvenser som etv hos patienter med adv - resistenta mutationer ( 24 ).
- Jag vet inte vad du ska göra. ( 25 ) utvärderade de olika kombinationsbehandlingarna med antingen lam + adv eller ldt + adv hos patienter med dålig respons på adv.
båda kombinationsbehandlingarna resulterade i anmärkningsvärd viral suppression och alt normalisering, och frekvensen av vr och br var liknande i båda grupperna.
Emellertid visade ldt + adv behandling högre frekvens av hbeagförlust ( 38,46 % mot 7,14 %) och hbeag/anti - hbe serokonversion ( 26,92 % mot 3,57 %) vid 12 månader efter behandlingen.
Dessa resultat bekräftades ytterligare genom att jämföra ldt + adv behandling med etv monoterapi, vilket visade att kombinationen av ldt och adv visade en märkbart högre frekvens av e antigen serokonversion ( 20% mot 0%) ( 26 ).
Den aktuella studien visade också att ldt + adv uppnådde odetekterbar hbv dna och alt normalisering hos mer än 80% av patienterna med dålig respons på adv.
Även serologiska resultat var inte lika bra som de vid byte till peg - ifn-2a, frekvensen av hbeag och e antigen serokonversion var jämförbara med frekvensen i andra studier ( 25 - 27 ). för närvarande, några studier har fokuserat på ifn--baserad räddningsterapi strategier hos chb patienter med dåliga svar på nas.
- Jag vet inte. ( 28 ) rapporterade effekten av peg - ifn-2a hos patienter med kronisk hepatit efter avslutad na- behandling.
40 patienter som fick na- behandling i mer än 12 månader och avbröt behandlingen i mer än 6 månader behandlades med 48 veckors administrering av peg - ifn- 2a.
35% ( 14/40 ) av patienterna uppnådde kvarstående vr 24 veckor efter behandlingen och 5% ( 2/40 ) av patienterna uppnådde hbsag förlust.
Zhang et al. Ordförande ( 29 ) genomförde en studie med 50 patienter utan hbeagförlust efter långtidsbehandling med lam som vid den tidpunkten hade dragits in. de patienter som uppnådde det biokemiska genombrottet fick peg - ifn-2a i 48 veckor.
frekvensen som motsvarar både odetekterbara hbv dna och hbeag förlust var 51,2%, och hbsag förlust inträffade hos 20,9% patienter.
( 30 ) utvärderade också effekten av peg - ifn-2a och adv hos patienter med lamresistens.
155 patienter behandlades med peg - ifn-2a i 48 veckor och 80 patienter fick adv- behandling i 72 veckor.
9,3% ( 14.151 ) av peginterferon alfa-2a - behandlade patienter uppnådde hbeag serokonversion efter 48 veckors behandling, i motsats till 3,8% (3/80) av adefovirbehandlade patienter efter 72 veckors kontinuerlig behandling.
Den aktuella studien visade att även om vr och br-frekvensen ( 68, 4% respektive 47, 2% ) hos patienter som bytte till peg - ifn-2a var lägre än frekvensen hos dem som fick ldt + adv kombinationsbehandling, var frekvensen fortfarande jämförbar eller till och med högre än för andra experiment hos patienter med dålig respons på nas. Dessutom var hbeags serokonversionsfrekvens förhöjd och hbsag visade en snabb minskning av svaret på peg - ifn-2a behandling.
Säkerhetsprofilen och incidensen av peg - ifn- 2a vid behandling av patienter med dåligt svar på adv var jämförbar med resultaten i tidigare studier ( 8, 30 ).
en viktig begränsning av denna studie är att det är en retrospektiv och okontrollerad studie.
Helst bör observationstiden ha inkluderat perioden efter behandling, särskilt hos patienter som fått peg - ifn- 2a- behandling.
....................................... Men de flesta patienter som fick kombinationsbehandling med ldt och adv befinner sig fortfarande i den pågående behandlingsprocessen.
Dessutom behövs stora - kohort, randomiserade kliniska prövningar för att ytterligare stödja de tillgängliga fynden om optimerade strategier för chb patienter med dåliga eller suboptimala svar på nas. Sammanfattningsvis har vi lämnat kliniska belägg för att både tillägg på ldt och byte till peg - ifn-2a är tillfredsställande optimala behandlingar för chb patienter med dålig svar på adv monoterapi på vårt sjukhus.
Behandlingens säkerhets- och tolerabilitetsprofil var god, med låg genotypisk resistens mot ldt.
båda räddningsstrategier leder till betydande minskningar i serum virusmängd och alt nivåer, och är associerade med höga frekvenser av serologiska resultat 48 veckor efter behandling. | bakgrund : det finns begränsade alternativ för kronisk hepatit b ( chb ) patienter som har dåliga svar på adefovir ( adv ). mål : syftet med denna studie är att utvärdera effekterna av att lägga till telbivudin ( ldt ) eller byta till pegylerat interferon alfa-2a ( peg - ifn-2a ) som alternativa räddningsbehandlingar för patienter med dålig respons på de initiala adv behandlingarna. patienter och metoder : nittiosju chb patienter med hbv dna > 2 log10 kopior / ml 48 veckor efter adv monoterapi inkluderades i denna studie.
femtionio av dessa patienter behandlades med en kombination av ldt plus adv ( ldt + adv ) dagligen, medan trettioåtta patienter bytte till peg - ifn-2a subkutana injektioner varje vecka i 48 veckor.Resultaten:båda räddningsstrategierna visade sig vara säkra och majoriteten av patienterna tolererade terapierna väl.
ldt + adv ledde till snabbare minskning av virusbelastningen än peg - ifn-2a monoterapi, med 2,14 ( ldt + adv ) och 0,98 ( peg - ifn-2a ) log10 kopior / ml minskar 48 veckor efter räddningsbehandlingar, respektive ( p < 0,00001 ).
Frekvenserna motsvarande virologiska och biokemiska svar var också förhöjda hos patienter som fick kombinationsbehandling med ldt + adv i slutet av observationsperioden (88,1 mot 68,4 % för virologiskt svar, p = 0,017; 83,3 mot 47,2 %, p = 0,0045).
Nedgången i hepatit b ytantigen (hbsag) var dock mer uttalad i peg - ifn-2a behandlade patienter. Dessutom var den kumulativa frekvensen av serologiska svar högre hos patienter som bytte till peg - ifn-2a terapi. slutsatser: både lägga - på ldt och byta till peg - ifn-2a var tillfredsställande och optimala behandlingar för chb patienter med dåliga svar på adv.
båda räddningsstrategier resulterade i betydande minskningar av serumvirusbelastning och altnivåer, och var förknippade med hög grad av serologiska resultat på vårt sjukhus. |
Elektroniska anordningar
där enskilda molekyler eller molekyler
montering används som halvledarkomponenter utgör en lovande
infallsvinkel för ultimat miniatyrisering.
En av de viktigaste utmaningarna
att inse att sådan molekylär elektronik är mikroskopisk
förståelse för laddningstransport genom metallmolekyl
metall
system. ett effektivt sätt att justera de molekylära transportegenskaperna
apparater utnyttjar den enorma mångsidigheten i organisk kemi
som huvudsakligen uppnås genom kemiska substitutioner inom molekylen
ryggrad och via särskilda sidogrupper.
en annan vanlig molekylär design
förhållningssättet är
att kontrollera laddningstransporten i molekylära korsningar genom att ändra
förankring grupp som förbinder molekylen och metallen.
detta, på den
en hand, ger möjlighet att justera egenskaper hos individen
molekyler, dvs. , joniseringspotentialen (ip ) och elektronaffinitet
(a)............................................................................................................
trots allt, ur ett molekylärt perspektiv, ankargruppen
fungerar som ännu en elektron donera eller acceptera substitut. om
den andra handen, Vid montering molekyler i en faktisk korsning,
valet av förankringskemi starkt påverkar kopplingen
styrka mellan metallen och elektroderna, avgörande påverkan
Anordningens kemiska stabilitet och laddningstransport
fastigheter.
en av de första och hittills mest studerade ankargrupperna
i guldbaserad
korsningar är tiol ( sh ), främst på grund av den starka
Covalent s au obligation och effektiv elektronisk koppling i samband med
med det.
egenskaperna hos tiolat - bundna molekylära korsningar var,
dock, också visat sig vara ganska känslig för bindning geometri.
Det verkar som om det finns en
vissa nackdelar jämfört med, t.ex. , se bindning till myntmetaller.
I själva verket, de strukturella detaljerna i s au
band är starkt omtvistad i litteraturen, tyder på
att en samexistens av flera olika geometrier kan vara särskilt
relevant för tiol - au bonded korsningar orsakar en bred spridning av experimentellt
uppmätta ledningar.
dessa inkluderar,
till exempel, pyridiner, isocyanider
( nc ), cyanider ( cn ), de ovan nämnda - nämnda selenolater (se ), aminer ( nh2 ), karboxyl - syror ( cooh ), och fullerener
(C60)..........................................................................................................
dessa undersökningar visade att, beroende på deras
donator och acceptor karaktär, ankargrupper kan ha en djup
Inverkan på nivåanpassningen, dvs. , och
relativ energiposition för homo (högst upptagna molekyler)
omloppsbana ) och lumo ( lägsta oockuperade molekylära omloppsbana ) med avseende
till metall fermi nivå. i det sammanhållna transportsystemet, detta avgör
tunnelbarriären för avgiftstransportföretag och är därför av avgörande betydelse,
i molekylär elektronik. Kemiska trender för
konduktivitet och kopplingsstabilitet undersöktes av hong et al. för tolanmolekyler fästa vid guld via olika
ankargrupper.
pyr cn, medan korsningen
sannolikhet för bildande följde den kemiska trenden pyr > sh >
nh2 > cn.
intressant, en nyligen kombinerad teoretisk
och experimentell
studie av porfyrin singelmolekyl korsningar fann en sekvens i ledning som är annorlunda, nämligen, pyr >
nh2 >
Observera att dessa
undersökningar
fokuserad på enstaka molekylkorsningar, medan en systematisk studie på
dockning beroende transport för hela enskiktskorsningar är för närvarande
Det saknas.
Man kan dock förvänta sig av ganska allmänna skäl att
kollektivt beteende hos omgivande molekyler blir viktigt när
går från en enda molekyl till en sam.
särskilt, Det har nyligen visat att stämma den elektrostatiska
miljö gör det möjligt att åstadkomma ett starkt upprätande i en molekyl
korsningar.
Dessutom har vi visat
att intramolekylära kollektiva elektrostatiska effekter är en viktig
källa till sådan kollektivitet i molekylära korsningar
och att de drastiskt kan påverka nivåanpassningen och med
det viktiga elektriska egenskaper.
eftersom dessa elektrostatiska effekter uppstår från den kombinerade elektriska
fält av närliggande molekyler, de är särskilt relevanta för
olika länkade korsningar, eftersom bindning till ledningarna i praktiskt taget
Alla fall innebär bildandet av en polär obligation.
Dessutom är själva ankargrupperna ofta
Väldigt polart. som en följd av detta,
, vi
presentera en omfattande teoretisk analys av hur dessa
ytterligare fält orsakade av intramolekylära polarbindningar och metallmolekylen
bindning påverkar molekylära egenskapers elektroniska egenskaper och transportegenskaper
sammansättningar bundna till guldelektroder.
fokus
är på variationerna av kollektiva elektrostatiska medel för allmänt bruk,
ankringsgrupper, nämligen tiol, metyltiol, isocyanid och pyridin.
Vi kommer att visa att det inte bara är kemin
för en specifik ankringsgrupp som bestämmer transportegenskaperna
av molekylära korsningar, men också den lokala elektrostatiska miljön
av en molekyl som spelar en liknande avgörande roll.
viktigast av allt,
Detta kan leda till fundamentalt olika kemiska trender i
transport egenskaper sams och singel - molekyl korsningar, där
det måste klargöras i vilken utsträckning de är beroende av de specifika
dockning kemi.
Detta väcker slutligen frågan i vilken utsträckning
kemisk utformning av endast de molekylära egenskaperna kan styra egenskaperna
av faktiska molekylära korsningar. i våra beräkningar,
vi studerar molekylära korsningar baserade på tour - tråd-typ molekyler, dvs. , 1,2-bis(2-fenyletynyl)bensen
fäst vid guldelektroder via tiolat (s), metyltiolat
( ch2s ), isocyanid ( nc ), och pyridin ( pyr )
ankare grupper (se figur 1a ).
Dessa molekyler skiljer sig åt i elektrondonationen / accepterande
fastigheter på grund av de olika förankring grupper, som ändrar
associerade lokala dipoler, samt i bindningsmekanismen med
Guldet leder.
a ) schematisk representation av den kemiska strukturen
av den undersökta
molekyler med tiolat (s), metyltiolat (Ch2s ), isocyanid ( nc ), och pyridin (pyr ) förankring
grupper, respektive ; ( b ) struktur av tätt packade (
= 1 ) (pyrad ) korsning och ( c ) motsvarande
modell system för den enda - molekyl situationen ( = 1/16 ).
metall
korsningar,
vi anser olika molekylära packningar densiteter. dessa spännvidd
Det intervall mellan de två begränsande ärendena som företräds av domstolen (med jämna mellanrum)
upprepade ) enhet celler visas i figur 1b och c, där de senare modellerar en enda molekyl
och det förra ett tätt packat monolager: vi använder en molekyl i
a ( 2 2 ) au( 111 ) ytenhet - cell för att modellera = 1
Fall (dvs. , en tätt packad sam ), och minska packning densitet
gradvis genom att expandera cellen i sidled och ta bort alla utom
en molekyl. med detta förfarande, molekylära packningar densiteter av
= 1/2, 1/4, 1/8, och 1/16 realiseras.
det senare motsvarar
till en enda molekyl per 8 8 ytenhet - cell av guld ( för
mer information se stödjande information ).
detta vi anser som den enda - molekyl korsning gräns, en bedömning
stödd av analysen av förändringarna i elektrostatisk energi
på grund av obligationsbildningen diskuteras nedan.
de metalliska ledningarna är
representeras av tre lager au(111 ) på varje sida av korsningen
( dvs. , sex lager av au separera periodiska repliker av molekylerna / monolager ).
vi optimerade strukturen på sam - baserade korsningar ( vid full packning
densitet, = 1 ) inklusive de innersta guld lager, och även
avslappning av måtten på korsningen i transportriktningen
för att möjliggöra en mer systematisk strukturering.
geometrin var
inte återoptimeras vid lägre molekylära packningar densiteter, som effekten
på korsningen egenskaper förväntas vara mindre och på detta sätt
Vi kan också isolera rollen av kollektiva elektrostatiska effekter.
En detaljerad beskrivning av geometrin - optimeringsprocessen som används
för sådana korsningar kan hittas i stödjande information av ref ( 51 ).
för tiolat
ankringsgrupp, svavelatomen hittades till
vara belägen nära fcc ihåliga platsen, medan för metyltiolat
en dockningsposition mellan fcc ihåliga och bron observerades, i
i enlighet med tidigare resultat.
och
optimering för isocyanidankringsgruppen ledde också till dockning
läge mellan fcc ihålig och bro. när det gäller pyridin
vi undersökte två olika adsorptionsgeometrier,
eftersom pyridinbindaren kännetecknas av en dubbel - toppledning
signatur motsvarande två tydligt olika bindande geometrier
som finns främst i korsningen.
den lägre ledningsfunktionen motsvarar en vertikal
geometri, och det högre ledningsvärdet till en geometri där
molekylen lutas signifikant och elektrodseparationen är mindre
än den molekylära längden.
Vidare visade det sig att bytet
mellan dessa två ledande stater kan uppnås reversibelt genom
upprepade korsning förlängning och kompression.
Pigment och preparat på basis av sådana färgämnen, inte nämnda eller inbegripna någon annanstans; preparat på basis av sådana färgämnen; preparat på basis av sådana färgämnen
struktur ( lutad med 5 i förhållande till den normala ytan och betecknad
som ( pyr ) ) av en standard planar guld geometri, där efter
optimering av kväveatomen finns i en på toppen position.
för användning vid tillverkning av varor enligt kapitel 87 [1]
av pyridin- dockad molekylen är energiskt mycket kostsamt för en
plan au yta; för att övervinna guld
vätesterisk avstötning, vi studerade en pyridin - dockad molekyl i
Förekomst av en ad atom läggs till en fcc ihålig plats som en andra struktur.
hög ledningsstruktur, lutad
med 15 och betecknas som ( pyrad ).
notera att beroende på
på de specifika dockningsplatser som valts för elektroderna och påverkats
också genom den relativa anpassningen av elektroderna i experimentet,
naturligtvis andra ( högre ) lutningsvinklar är också tänkbara, Men
två geometrier som studeras här redan ger grundläggande insikt i
egenheter vid transport genom pyridindockade system (e)
Infra)............................................................................................................
geometrioptimering och beräkning av elektronisk struktur
var för sig
utfört med tillämpning av periodiska gränsförhållanden inom ramen
av densitet funktionell teori ( dft ) med hjälp av vasp koden.
Vi använde perdew - burke - enzerhof pbe utbyte - korrelation funktionell och en plan - våg
grunduppsättning ( brytpunkt : ca.
Geometrier optimerades för hela
förpackning densitet, = 1, Genom att tillämpa konjugat gradient schema som genomförs i vasp.
avgiftsberäkning – transportberäkningar
gjordes i ett trestegsförfarande som kombinerar dft och nonquilibrium
Ytgröna s-funktioner att beräkna
i - v kurvor från ( noll - sned) överföringsfunktioner i landauer - bttiker
Formalism.
först, Vi använde en lokalt modifierad
version av dft baserad kod siesta, där vi tillämpade en dubbel polariserad omloppsbana som ( dzp )
i förening med en
Pao.energiskiftning på 0,001 ry,
för utvinning av hamilton och överlappningsmatris i en region som omfattar
molekylen och tre guldlager vid varje sida (en detaljerad diskussion
varför för den nuvarande studien detta val av pao.energyshift
är avgörande i samband med standard dzp bas funktioner av
siesta finns i ref ( 51 ).
successivt, Använda rekursiva gröna s funktioner
vi beräknade självenergierna i elektroderna.
slutligen, Vi fick
nolla - snedtransmissionsfunktion t(e ) och använde den för att beräkna strömspänningsegenskaperna i(v ) inom landauer - bttiker
Formalism som1här, f(x ) är fermi
dirac Ordförande
ockupation funktion på 300 k och vänster / höger = ef ( ev/2 ), med ef fermi energi, e elementär
ladda, och v spänningen.
Ytterligare detaljer om genomförandet av detta tillvägagångssätt kan
hittas i den stödjande informationen till ref ( 51 ).
den noll - bias conductance g(ef ) som också diskuteras i
följande beräknades som g(ef ) = t(ef)g0, där t(ef ) är värdet av noll - snedtransmission funktion t vid ef, och g0 = ( 2e / h ) är kvantiteten av ledning.
Omläggningar av laddningar som framkallats av bindning
definieras som skillnaden
mellan laddningstätheten för hela metallmolekylen
metall
korsning, sys, och summan av densiteter av den isolerade
icke-interaktiva delsystem, = system
(mono + slab ).
slab är laddningstätheten för elektroderna och mono laddningstätheten för den fristående monoskiktet. i tiolaterna
molekyl
bindning beräknas som skillnader mellan elektrostatiska energier
av de enskilda system som erhållits från vasp beräkningar.
den beräknade
strömspänning ( i v ) egenskaper för de olika kopplade molekylära
Kopplingar visas i figur 2a för transport genom enstaka molekyler (dvs. , vid
= 1/16, vide supra ).
beräknade strömspänningsegenskaper för
( s),
( ch2s ), ( nc ), ( pyr ), och ( pyrad ) system för ( a ) modellen för en enda molekyl korsning
( dvs. , en packning densitet = 1/16 ) och b ) för en sam med
= 1 ; ( c) motsvarande noll - snedledning g(ef) = t(ef)g0 för en enda molekyl
korsningar (öppna symboler) och fullständiga monolager korsningar (slutna symboler ).
g0 hänvisar här till konduktansens kvantum
som motsvarar 2e / h.
inte överraskande, Vi finner betydande
skillnader i nuvarande
per molekyl som en funktion av dockning kemi. för ( s )
och ( nc ) enkelmolekyl korsningar, en uttalad ökning
av strömmen redan vid små snedspänningar observeras.
i kontrast, För ( lm2s ), ( pyr ),
och (pyrad ) enkelmolekyl korsningar, en betydande
ökning av strömmen ses endast för högre spänningar.
Det här är...
indikerar en svagare koppling mellan ( ch2s ), ( pyr ), och (pyrad ) molekyler och
metallelektroder.
övergripande, Vi identifierar följande sekvens för
Strömmen i enmolekylskorsningen i den studerade geometrin
vid små spänningar på upp till 0,25 v : s nc > pyrad > ch2s pyr.
situationen förändras markant
vid full packningstäthet (se figur 2b; strömspänning
karakteristika för mellanliggande situationer ingår i den stödjande informationen ). medan ( lm2s)
sam fortfarande uppvisar en nära till exponentiell ( i v ) karaktäristisk med uppkomsten av betydande
ström flyttas till ännu högre spänningar, I alla andra system en abrupt
ökning av strömmen med spänning observeras.
Detta innebär att
prestanda för olika förankringsgrupper för den enskilda molekylen
och sam situationen är mycket annorlunda.
Detta är mest uttalad för
det ( pyr ) systemet, där en långsamt, ungefär exponentiellt växande
ström i den enskilda molekylkorsningen ersätts av en omedelbart
öka en i respektive sam enhet.
därför den idealiska förankringen
grupp för att erhålla en stor ström per molekyl är annorlunda i
fall av sam - korsningar, Där vi får följande sekvens
(se figur 2b): Pyrad > nc > pyr > s ch2s.
som kan ses från figur 2c, Dessa trender återspeglas också i noll - bias conductance g (ef ) ( se även den utvidgade
bild av den lilla bias regionen av figur 2a som ingår i den stödjande informationen ).
särskilt för isocyanid ( nc ) och
båda pyridin kopplade korsningar, den noll - snedledning per molekyl
är kraftigt ökad när man går från den enda molekylen till sam,
medan för korsningen baserat på tiolatankringsgruppen ( s )
vi hittar en minskning av g(ef ). för det metyltiolatbaserade systemet ( ch2s )
Förändringen i konduktansen mellan en molekyl och en samenhet är
Jämförbart liten (ökning från 0,001 g0 vid = 1
till 0,002 g0 vid = 1/16).
dessa resultat visar att det beror på molekylpackningstätheten
som förankrar gruppen ger den högsta ledningen.
spänning
karakteristika är relaterade till överföring
funktioner via landauer - bttiker formel ( cf.
Därför, De ovannämnda - diskuteras
trender kan direkt spåras tillbaka till respektive sändning
funktioner.
de erbjuder ett första handtag för att bättre förstå resultaten
presenteras ovan och visas i figur 3 för alla undersökta system som en funktion
av molekylpackningstätheten. fasta, mörkt skuggade kurvor
motsvarar sam situationen, = 1, och prickade, lätt
skuggade kurvor till respektive enskild molekyl fall, = 1/16.
grå linjer representerar packning densiteter mellan, nämligen,
= 1/2, = 1/4, och = 1/8.
de ingår här för att
bättre visualisera den typiskt ganska slät förpackning densitet - beroende
utveckling av den elektroniska strukturen av korsningarna.
beräknad
( noll - sneda ) överföringsfunktioner av ( s ),
( ch2s ), ( nc ), ( pyr ), och ( pyrad ) system vid olika förpackning densiteter (
= 1 (sam) : mörkt skuggade, fasta linjer.
= 1/16 (enkelmolekyl) :
lätt skuggade, streckade linjer).
följande diskussion först koncentreras på den enda
molekyl
situation: vid jämförelse av olika överföringsfunktioner
länkade system hittar vi två viktiga skillnader.
först, den energiska
positioner i de transmissiva staterna med avseende på metallfemi
nivå ef drastiskt förändras vid förändring
Förankringsgruppen.
elektron - donera länkgrupper, d.v.s. , tiolat
och metyltiolat, lyfta gränsen omloppsenergier, vilket ger
homo närmare ef.
därför, För ( lm2s ) och ( s ) Vi hittar en uttalad p - typ ström med
Hål som de dominerande laddningsföretagen.
Ankring av elektronuttag
grupper såsom ( nc ) och ( pyr ) driva gränsen omloppsbana
energier ner med avseende på ef, Således
minska skillnaden mellan lumo och ef, därigenom främja en n - typ ström.
den andra uppenbara
skillnad vid jämförelse av olika dockade system är bredden
av de överförbara dragen.
för ( s ) och ( nc )
system vi finner särskilt bred och mycket transmissiv -homo
och -lumo - härledda stater.
den uttalade breddningen av dessa
stater också ses i tätheten av stater, vilket innebär att det
är karakteristiskt för den elektroniska strukturen hos denna molekylmetall
gränssnitt och kan associeras med en uttalad molekyl metall
Hybridisering
....................................... verkligen, bredden på överföringsstaterna är en åtgärd
av molekylen metall koppling styrka, som
tillsammans med den lilla tunnelbarriären förklarar den uttalade
ström för ( s ) och ( nc ) system.
dessa resultat
indikerar att ( nc ) och ( s ) slutna molekyler är
särskilt lovande för mycket ledande singelmolekyl korsningar.
vid införande av en metylgrupp mellan tiolat och konjugat
ryggrad, kopplingen mellan de förlängda tillstånden i metallen och
molekylens transmissiva orbital är signifikant
minskad, vilket resulterar i en förträngning av homo - relaterade t (e ) topp i ( lm2s ).
motsvarande,
ström per molekyl minskar också för ( ch2s ) förankring grupp jämfört med ( s ), cf.
Denna slutsats är i överensstämmelse med
med flera enstaka molekyl transportmätningar, där metyl distanser visades minska ledningen med flera
storleksordningar.
På samma sätt, danilov
et al.................................................................. föreslog en ändring av transporten
Mekanism från stark koppling med sammanhängande tunnelsystem för ( s )
till svag koppling med sekventiell tunnel och coulomb blockad beteende
för ( lm2s ) på grund av införandet av lm2 distanser.
jämfört med de system som diskuterats hittills, ( pyr )
visar utomordentligt
smal homo och lumo härledda toppar vid = 1/16 som är båda
> 1 ev bort från ef.
Detta förklarar
kraftigt minskad ström för (pyr ) enkelmolekyl korsning,
en upptäckt som återigen är i överensstämmelse med litteraturen, eftersom detta
pyridin konfiguration speglar den låga ledningssituationen, där
molekylen är vertikalt arrangerad mellan de två elektroderna. vid införande av en adatom i
omvandlingsgeometrin (pyrad ) molekylen lutar
och överlappningen mellan au s - tillstånden och molekylära systemet
Överlämnande stater
i single - molekyl situationen ( figur 3 ) flyttas mot fermi nivå jämfört
till (pyr ) systemet, Som också återspeglas i en ökad
nuvarande (se figur 2a ).
när vi ökar packning densiteten från den enskilda molekylen
gräns
till tätt packade sam, ( = 1 ; mörkt skuggade, fasta linjer
i figur 3 ), den relevanta
Överföringsfunktionerna skiftar kraftigt till lägre energier för alla undersökta
system.
den exakta mängden av denna energi skiftning beror på systemet,
och dess ursprung kommer att förklaras i detalj nedan.
breddningen av t(e ) knappast förändras i fallet ( s ),
( lm2s), och ( nc ) korsningar vid ökning
förpackningstätheten.
för ( pyr ) och ( pyrad ) system, Men, De mycket skarpa egenskaper som observerats vid singeln
molekylnivå breddas betydligt i samstrukturen.
Detta indikerar
att metallmolekylkopplingen är kvalitativt annorlunda
för den enskilda molekylen och tätt packade lagerscenariot för pyridin - dockad
system.
breddningen överensstämmer med den nedåtgående - förskjutningen av lumo - härledd
funktionen i t(e ) tills den anpassas
med ferminivån; för (pyrad) fermienergin
även skär genom motsvarande överföringstopp.
Det här är en manifestation.
fermi - nivå pinning, som på grund av den försvinnande elektron - injektion
barriären ger upphov till den branta och omedelbara ökningen av strömmen
observerade för de pyridinkopplade samkorsningarna (se figur 2b )
....................................... ursprunget för denna fermi - nivå
pinning situationen kommer att förklaras i detalj nedan. för att förstå skiften i
transmissionsfunktioner vid byte av förankringsgrupper och molekyler
förpackning densiteter, Det är användbart att utföra en djupgående analys av
Placeringen av de elektroniska tillstånden i de molekylära systemen i förhållande till
till staterna i elektroderna.
nivåinställningen i korsningen
ges av energipositionerna i topparna av -homo
och -lumo (, Motsvarande band i sam )
i förhållande till ferminivån.
De erhålls från tätheterna i stater som projiceras på
molekylär region (inklusive en Gaussian breddning ).
deras fastställande,
blir något odefinierad i starkt hybridiserade fall som t.ex.
Den (s) homo och (nc) lumo. I en första approximation kan vi försöka förstå beroendet
av ehomo och elumo på molekylära packningar densiteter från tre egenskaper: ( i)
energier av gräns-orbitals av molekylerna i
gasfas ( homo och lumo ), ( ii )
arbetsfunktionen för den rena au(111 ) elektroden ( ), och ( iii )
förändringar i de molekylära tillståndens energier på grund av intermolekylär
och molekyl metall interaktioner. den senare betecknas som ehomo( ) och elumo( ) för homo- och lumo - härledda stater, Respektive.
Detta ger följande ekvationer för den -beroende energin
nivå anpassning i korsningen, ehomo( ) och elumo():2a2bin
förbi, Vi noterar att inklusive arbetet
funktion av elektroderna i denna analys är nödvändig, Eftersom den relevanta
energireferens i korsningen är den fermienergi som bestäms av
leads, Medan molekylära omloppsbanor vanligtvis ges i förhållande till
vakuumnivån.
homo, lumo, och ehomo ( ) och elumo ( ) ritas i figur 4 för de olika molekylerna på full och lägsta förpackning
tätheter. vid denna punkt
Det bör nämnas att de värden som rapporteras
i figur 4 har varit
härlett från våra dft resultat, dvs. , de inkluderar alla effekter som
uppstår från molekylpackningen densitet upp till nivån för de anställda
pbe funktionella (i synnerhet, kollektiva elektrostatiska effekter i
fokus i detta dokument ).
Omnormaliseringseffekter av metall
är, Men, Ej redovisat i våra ( semi)lokala dft beräkningar.
( a) energier av den molekylära gränsen omloppsbanor, homo (överst) och lumo (under), av
isolerad molekyl korrigerad av arbetet - funktionen hos elektroderna
( se text för detaljer ) och nivåanpassning i den enskilda molekylen
korsning, ehomo ( = 1/16 ) och elumo ( 1/16 ) som en funktion av förankringen
använd grupp.
notera att för pyrad arbetsfunktionen av
u substrat inklusive adatomer har beaktats.
b) homo (överst) och lumo (under)
isolerade molekyler jämfört med situationen i den hypotetiska fristående molekylen
monolayer ; homo + ehomo (överst) och lumo + elumo (under) och nivåjustering i monolayer
korsning, ehomo ( = 1)/elumo ( = 1 ) för alla studerade förankring
Grupper. vid jämförelse av de streckade och
fasta blå linjer i figur 4a, Vi hittar en ganska nära
korrelation mellan de egenskaper som kan härledas från den isolerade
molekyler ensamma, d.v.s. , homo och lumo, och nivå anpassning i den kompletta enda molekylen
korsning, ehomo( = 1/16 ) och elumo ( = 1/16 ) visar en liknande relativ utveckling.
alltså, variationer i energi
positionerna för överföringsmaxima kan i första hand betraktas som
en följd av en förändring av de molekylära egenskaperna på grund av kemikalien
Ersättning med dockningsmödrar.
fortfarande, Det bör hållas i åtanke
att bindningen till metallen, som inom vår ungefärliga ram
för en molekyl fallet är den enda orsaken till finita värden
av ehomo( = 1/16 ) och elumo( = 1/16 ) ( cf.
, grå pilar), skift
de obebodda staterna mot ef och
ockuperade bort från det.
Detta får omedelbara konsekvenser för
transport och är sammanflätad med sin polaritet, som kommer att diskuteras
nedan. till bättre
förstå sam situationen ( = 1 ),
det är användbart
att använda ett gedanken-experiment som ofta används för att analysera egenskaperna
av självsammansatta enskikt, nämligen, dela
övergång från den isolerade molekylen till den tätt packade samen till
två steg: bildandet av ett hypotetiskt fristående enskikt
följt av bindning av det enskiktet till substratet (där
Den senare i fallet med tiolater innebär också eliminering av h atomer
för ankargruppen)
....................................... Följaktligen, ehomo( ) och elumo( )
kan delas upp i 3a3bin
på detta sätt, de energiska förändringar av staterna
när den förflyttar sig från den isolerade molekylen till enskiktsbindningen
till två elektroder betraktas som en kombination av ( i) en energisk
skiftning av centrum för homo- och lumo - härledda band på grund av
Bildande av ett fristående monoskikt vid en viss molekylär förpackning
densitet ( ehomo( )
och elumo( ) ; ( i) ändringen
av det energilandskap som uppstår till följd av omläggningen av laddningen
till bindningsbildningen mellan molekylerna och elektroderna uttryckta
som obligationen - dipole, ebd ( ),
(iii) Korrektionsenergi ekorr och ekorr, kvantifiering
den förändring av energin i de elektroniska eigenstates på grund av
laddning omläggningar och resulterande elektriska fält. biverkningar ( i )
och ( ii ) är effektivt till stor del elektrostatisk, medan ( iii ) är en kvant - mekanisk
effekt, Som är typiskt liten i tätt packade system på grund av
inneslutning av energigradienterna till det omedelbara gränssnittet
Region.
den senare observeras också här
( t.ex. , tabell 1 ) och
undantaget av ( pyrad ), vilket är en förväntad
konsekvens av fermi - nivå pinning ( vide infra ).
kvantiteter som kännetecknar
energiomställning av de elektroniska tillstånden mellan enskilda molekyler
och molekyler som en del av en monolager korsning ( cf.
, ekvs 3a och 3b ) för ( s ), ( ch2s ), ( nc ), ( pyr ), och ( pyrad ) korsningar vid full packning densitet, = 1, och vid den enda
molekylgräns, = 1/16.
ehomo och elumo är de energiska skiften
av centrumen för homo- och lumo - härledda band på grund av bildandet
av ett fristående enskikt.
ebd är bandet dipol vid korsningsformation ; ekorr och ekorrr är korrigeringsenergier, och ehomo och elumo är de energiska positionerna
av topparna för de -homo- och -lumo-härledda bandens relativa
till fermi nivån i de kompletta korsningar.
värdena för molekylen - härledda mängder homo och lumo och motsvarande energier
omjusterad i förhållande till fermi nivån av elektroderna homo och lumo kan hittas i den stödjande informationen.
Observera att detta värde har ett betydande värde
osäkerhet eftersom det är svårt att avgöra eftersom gränsen obebodd
stater är spridda över ett brett energiområde (se även ref ( 62 ) ).
resultatet av det tvåstegs- gedanken-experimentet är
illustrerad
i figur 4b och
Relevanta energier sammanfattas i tabell 1.
De ska diskuteras i följande punkter:
för ( lm2s ), ( s ), och ( nc ) korsningar.
för pyridin - kopplade molekylära korsningar, de underliggande fysik förändringar
drastiskt.
ursprunget för
ehomo och elumo är kollektiva elektrostatiska effekter som uppstår från
superposition av de fält som genereras av polarankringsgrupperna
i båda ändarna av de fristående molekylära sammansättningarna.
ändrar
den elektrostatiska energin och med den gränsenergin
banor inom det fria monoskiktet med en storlek av
effekten proportionell mot dipol densitet. per definition, ehomo( ) och elumo( ) försvinner
när det gäller isolerade molekyler.
som framgår av tabell 1, tiolat ( s ) och metyltiolat
( lm2s ) sammankopplade molekyler visar en uppåtgående förskjutning av
tillstånden i enskiktet jämfört med den isolerade molekylen, medan
för isocyanid ( nc ) och pyridin, nedförsförskjutningar av upp till
1.8 ev observeras.
detta kan också dras tillbaka i figur 4b, Där vi hittar uttalad
skillnader i energi vid jämförelse av de blå öppna rutorna ( isolerade
molekyler) med de röda fyllda (fristående sams). som en följd av detta,
De särskilt stora förskjutningarna för isocyanid och pyridin är oftast
Tillskrivs en vertikal inställning av dipolerna i dessa förankringar
grupper jämfört med en mer lutande orientering av tiol och metyltiol
dipoler.
bindningen - inducerad förändring av energilandskapet (bidrag
( ii ) ) är en följd av laddning - omläggningar,, antingen
på grund av bildandet av obligationer mellan ankargrupperna och
metallyta (i fråga om pyridiner och isokanyider) eller på grund av
en ersättning av
h genom s au obligationer (i fråga om
Tiolater).................................................................................................... Totalsummans storlek
steg i elektrostatisk energi på grund av metallen
molekyl
obligation kallas vanligtvis obligation dipole, ( ebd ( ), och särskilt vid hög packning
densiteter beror på den kemiska karaktären av ankringsgruppen.
den rumsligt lösta förändringen i elektrostatisk
energi på grund av laddningen omställningar visas i figur 5 för flera exempel. I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
fall av ( lm2s ) och
( nc ) ( såväl som i
tiolat fall inte visas här ), för den isolerade
molekyl och sam situationen är väl lokaliserad vid metallen
, en i huvudsak behandlar en följd av avgifter
uttömningar och ackumuleringar snarare än med en enda dipol.
( a, d, g ) ( x, y) integrerad laddning omarrangemang
per molekyl,, längs transportriktningen på full (
= 1, fasta linjer ) och lägsta ( = 1/16, streckade, svarta linjer )
förpackning densitet för (ch2s ), ( nc ) och (pyrad ) ; ( b, e, h ) kontur plott av förändringen i elektrostatisk
energi i planet av molekylen på grund av metallmolekylbindning,
ebd, vid full packning densitet,
= 1, för ( ch2s ), ( nc ), och ( pyrad ) ; ( c, f, i ) likvärdiga ytor på den lägsta anses förpackning
densitet, = 1/16.
Isoliner dras varje 0,1 ev i intervallet
från 2 ev till 2 ev. i full förpackningstäthet
detta resultatbeteende
i en stel och abrupt förskjutning av elektrostatisk energi vid den omedelbara
metall
Sam interface och i en i huvudsak plan energiyta
i mellan som visas i figur 5b och e. abruptheten i den energiska hoppa är, På en
hand, På grund av lokaliseringen av laddningen omläggningar ( vide supra )
och, å andra sidan, en konsekvens av kollektiva elektrostatiska:
sönderfallslängden för det elektriska fältet i ett regelbundet 2d-arrangemang
av dipoler är nästan en storleksordning mindre än interdipolen
avstånd. som kan härledas från figur 5b och e, i fallet
av ( ch2s ) bindningen dipolen skiftar banorna nedåt
i energi, Medan det skiftar dem upp för ( nc ). dessa iakttagelser
kan också dras tillbaka i tabell 1, där ebd listas som
förskjutning av elektrostatisk energi mitt i korsningen
( se stödjande information för en grafisk
Illustration)................................................................................................. som ehomo och
Elumo Ordförande
är små för ( s )
och ( lm2s ), i dessa system ebd dominerar nivå anpassning i korsningen vid
= 1.............................................................................
omvänt,
för ( nc ) hittar vi en stark övergång till negativa energier på grund av
kollektiva effekter inom det fristående enskiktet ( vide supra )
som delvis kompenseras av en stark positiv förändring av obligationen
dipole.
den senare är i första hand en följd av elektrontätheten
utarmning i det översta metallskiktet och elektronackumuleringen vid
de c atoms resulterar i en dipole lager mot NC dipoles.
Uppgifter om omläggningen av laddningen kan förstås av
uppgifter om obligationsbildningen mellan NC-grupperna och
au substratet, förklaras i detalj i den stödjande informationen.
övergripande, den särskilt starka dipolen av
nc grupp, å ena sidan, utlöser en särskilt stor ehomo och elumo, men, å andra sidan, orsakar också en mycket stark kompensation
ebd........................................................................................................... som en följd av detta, den rättvisa
god korrelation mellan de relativa trenderna för homo och ehomo, respektive lumo och elumo
återvinns
i figur 4b (jämför
öppna blå rektanglar och fullt röda cirklar ).
förskjutningen mellan
två utvecklingar som orsakas av de kollektiva elektrostatiska effekter är,
dock, mycket större än i fallet med den enda - molekyl korsningar. att diskutera gränsvärdet för en molekylkorsning (dvs. , =.................................................................
1/16 ) inom ramen för ovanstående gedanken experiment ger oss
med vissa ytterligare insikter, men också har sina begränsningar, som
kommer att bli uppenbart nedan.
planets form - integrerad laddning
Omläggningarna är fortfarande likartade men magnitudförändringarna (figur 5a och d ).
dessa
laddning - omläggningar är lokaliserade i närheten av ankaret
Grupper. som densiteten av dessa grupper är mycket lägre vid gränssnittet,
ändringar av elektrostatisk energi i den enskilda molekylen
fall (figur 5c och
f ) skiljer sig i grunden från de i sams (figur 5b och e ).
viktigast av allt, inga abrupt energiska hopp i regionerna
av gränssnitten uppstår som skulle resultera i en massiv och stel förskjutning
av de molekylära tillstånden. Som en följd av detta, Värdena för ebd förblir små (se tabell 1 ).
i motsats till den fullständiga täckningen,
där tecknet på förändringen av elektrostatisk energi beror på
förankring grupp, för singel - molekylen gräns det är alltid negativt.
de mer omfattande variationerna av elektrostatisk energi i riktningen
vinkelrätt mot metallytan resulterar i en ganska betydande modifiering
av molekylära eigenstates.
Detta resulterar i korrigeringsenergier
blir ganska stor, d.v.s. , i intervallet 0,30.4 ev (se tabell 1 ), som antyder mot
Svåra begränsningar när det gäller att beskriva samverkande effekter i termer av
av endast obligationen - dipole för en mycket utspädd monolager. för
den pyridindrygda molekylen
korsningar (pyr) och (pyrad) en annan
beteende observeras.
Detta är en följd av fermi - nivå pinning, som förekommer här särskilt vid full packning densitet.
Fenomenologiskt,
man kan överväga ett system i ordningen för fermi - nivå pinning när
i den kombinerade elektroden
molekyl (sam)elektrodsystem
ferminivån skär genom en topp i densiteten hos tillstånd som
är associerad antingen med homo- eller, i detta fall, lumo - härledd
band. Som en följd av detta
, Motsvarande topp av dos är mycket
nära ef, som visas för pyridin - dockad
Sams av de röda cirklarna i figur 4b.
om en sådan situation uppstår i en sam beror på
på ( i) molekylära egenskaper (här elektronaffiniteten approximerad
genom positionen för den lumo omjusterade för att redogöra för metallen arbete - funktion,
d.v.s. , lumo ), ( ii) förändringen av molekylen
band på grund av bildandet av (fristående) enskikt, och (iii )
obligationen - dipolen som orsakas av bildandet av den kemiska bindningen mellan
förankringsgruppen och metallelektroderna.
särskilt (ii) och (iii)
skiljer sig mellan isolerade molekyler och sams på grund av den kollektiva elektrostatiska
effekter som diskuterats ovan. i de fall då man beaktar alla dessa
effekter Lumo - härledda band skulle komma att ligga under ef, ytterligare laddning omarrangemang utlöses för att re - etablera
termodynamisk jämvikt.
Dessa är inte längre begränsade till de omedelbara
gränssnitt region, men sträcka sig till den molekylära ryggraden som visas
i figur 5 g för (pyrad ) ( detta förekommer också i fallet (pyr ) inte visas
Här ).
intressant, den förlängda laddningen omläggningar är mestadels
inte associerat med laddningsöverföring mellan metallen och molekylen
- system, som vanligtvis observerats för platta - liggande adsorbater i
fall av fermi - nivå pinning.
snarare, de motsvarar en (lokal ) polarisering av molekylerna (se diagram över nettoladdningsöverföring i den stödjande informationen ). för de resulterande förändringarna
i elektrostatisk energi vid = 1 (se figur 5h ), man observerar en abrupt hoppa till negativ
värden direkt vid gränssnittet mellan metallen och molekylen,
som i tiolaterna.
djupare in i lagret den förlängda laddningen omarrangemang,
dock, orsaka en betydande energigradient, vilket ger en stor positiv
förändring av elektrostatisk energi i mitten av (pyrad ) sam. Som en följd av detta, begreppet en enda obligation - dipole
beskriver en stel förändring av det totala energilandskapet vid bindning
kan inte tillämpas här.
alltså, värdena för ebd i tabell 1, beräknas som skiftningar av planet - genomsnittliga elektrostatisk energi
i mitten av korsningen, är inte längre särskilt meningsfull.
skillnaderna i nivå anpassning mellan ( pyr ) och ( pyrad ) härrör från det minskade arbetet - funktion av au - yttäckt
med au adatoms ( 4,71 ev jämfört med 5,18 ev för flat au(111 ) )
och de skillnader i kemisk bindning som nämns i beskrivningen
av systemet installation.
Detta utlöser fermi - nivå
pinning redan vid relativt låg packtäthet i närvaro
av adatomer (se figur 3); i själva verket (pyrad) även vid ( = 1/16) kan
anses vara vid uppkomsten av fermi - nivå pinning.
Detta bekräftas.
av de mer omfattande interfacial laddning omläggningar i det systemet
jämfört med (pyr ).
det också resulterar i jämförelsevis brant
ökning av strömmen för snedspänningar över 0,2 ev (se figur 2a ).
där
alla ingredienser i handen, Vi kan nu ompröva förhållandet
mellan kemiska trender på grund av olika förankring grupper, deras inverkan
på nivå anpassning, och de faktiska transportegenskaper. som diskuterats
ovan, För den enda molekylen korsningar de molekylära trender inducerad
av substitutionen med elektron drar tillbaka, Respektive, Donating
Förankringsgrupper dominerar i huvudsak.
Detta är en följd av
Jämförbart små energiskift på grund av metallen
de orsakas av jämförelsevis svaga energiförskjutningar i molekylen
region i samband med de därav följande förändringarna i molekylen
eigenstates ( earr ), som alltid är
Negativt.
situationen förändras dramatiskt i tätt packade
monolayer, där kollektiva elektrostatiska effekter kommer in i spelet att
avsevärt skifta staterna i enskikten.
intressant,
förskjutningar av elektrostatisk energi som orsakas av ( i) enskiktsbildningen
och ( ii) metallen
Sambonding lägga upp sådan att nettoeffekten
är en stark förskjutning av staterna i alla sams till lägre energi jämfört
till ef.
denna förändring är ungefär jämförbar
magnitud och, Viktigast, I alla fall betydligt större
än skiftet för den enda - molekyl korsningen. som en följd av detta,
vid jämförelse enkel - molekyl och sam korsningar,
transmissionsfunktionerna (noll - bias ) i det senare fallet är alltid
skiftat till mindre energi jämfört med ef.
om detta sedan resulterar i en minskning eller en ökning av den nuvarande
per molekyl beror på om de transmissiva kanalerna vid låg bias
uppstår från ockuperade eller obebodda stater, d.v.s. , antingen hål eller elektron
strömmar dominerar.
Följaktligen, Strömmen per molekyl minskar
för sam fallet i ( s ) och ( lm2s ), som
där ökningen av barriären för hål är den relevanta effekten.
omvänt, i ( nc ) och både pyridin kopplade korsningar,
minskad barriär för elektroner vid = 1 resulterar i en ökning
av strömmen per molekyl.
Molekylgränssnitt erhållet från
bredderna på överföringstopparna väsentligt påverkar
ström, Där starkt kopplade korsningar som ( s ) och ( nc )
är fördelaktiga.
Sammanfattningsvis, den relativa
energiska trender som erhållits för omloppsbanan
energier från de studerade molekylerna med olika förankringsgrupper genom att
och stora omsätts i trender i nivåanpassningen av enmolekyl
samt sam - korsning fall. en direkt uppskattning av korsningen
egenskaper endast på grundval av de molekylära egenskaperna, dock,
förblir svårt, Om inte omöjligt.
Detta är en följd av kollektiv
elektrostatiska effekter som utlöser en massiv total förskjutning mellan
omloppsenergierna i den enda molekylen och sam fallet.
detta
ger en enorm ökning eller minskning av växelström beroende på
om typen av majoritetstransportföretag. för pyridin- kopplade korsningar
och
situationen kompliceras ytterligare av fermi level pinning, som ändrar
metallmolekylbindningen och de resulterande energiskiftena
särskilt vid hög packning densitet.
Därför, I sådana korsningar en särskilt
brant ökning av strömmen med stigande snedspänning observeras,
en effekt som kan vara av särskilt intresse för vissa molekyler
Elektroniktillämpningar. | inställning av transportegenskaperna hos
Molekylära korsningar kemiskt
Att förändra den molekylära strukturen är en av de viktigaste utmaningarna för
främja området molekylär elektronik. i det nuvarande bidraget
,,..............................................
vi undersöker strömspänningsegenskaper av olika
länkad metallmolekyl
metallsystem som antingen består av
en enda molekyl eller en molekylär sammansättning.
Detta uppnås genom att anställa
densitet funktionell teori i samband med en grön s funktion
Inflygning.
vi visar att ledningen av ett molekylärt system med
en specifik förankringsgrupp är i grunden annorlunda beroende på
om en enda molekyl eller ett kontinuerligt monoskikt bildar korsningen.
Detta är en följd av kollektiva elektrostatiska effekter som uppstår
från dipolära element som ingår i enskiktet och från interfaciala
laddning omläggningar. som en följd av dessa kollektiva effekter,
det idealiska valet för en ankargrupp är tydligt
olika för monolager och enkelmolekyl enheter.
a särskilt
slående effekt observeras för pyridin - dockade system.
Dessa är
omfattas av fermi - nivå pinning vid höga molekylära packningar densiteter,
orsakar en plötslig ökning av kopplingsströmmen redan vid liten
Spänningar. |
nuförtiden har den förväntade livslängden ökat genom förbättring av offentlig näring, social, och individuell hygien; förebyggande, kontroll, och behandling av infektionssjukdomar som ansågs vara den högsta orsaken till dödlighet under 19-talet. tillsammans med ökande förväntad livslängd, kroniska sjukdomar som cancer och dess dödlighet
Det beräknas ha mer än 482.543 dödsfall på grund av cancer i Amerika under det första årtiondet av 21-talet, och trenden fortsätter att öka. i iran, det fanns 20,665 cancerfall under 2001 och 22,351 av dessa cancerpatienter dog inom 2 år.
cancer har många biverkningar, och de mest anmärkningsvärda konsekvenserna är ångest och depression.
Det rapporteras att 75% av patienterna i slutskedet av cancer, upplever ångest och depression och mellan 50% och 85% av dem lider av ångest och depression samtidigt.
De tidigare studierna på iran visade att 20 % av cancerpatienterna lider av ångest och 40 % lider av depression. ångest och depression
negativt påverka utvecklingen av cancerbehandling, framsteg cancersjukdom, behandling effektivitet, och patienternas livskvalitet. Dessutom, cancer kan orsaka känslor av missnöje, hålla sig borta från vänner eller familj, brist på motivation och besegra intolerans, minskad libido, minskad eller ökning av aptit och vikt, minskad energi och orsaka trötthet, sömnstörningar, menstruationsrubbningar, förstoppning, muntorrhet, och huvudvärk.
läkemedel och beteendeterapier genomförs för att lindra nivån av patienter ångest och depression.
de flesta av dessa metoder har biverkningar på patientens kropp och sinnen som beroende, drogberoende, blodtryck, försvagning av vitala tecken, dåsighet, illamående, kräkningar, och även chock.
Dessutom är dessa rutinmässiga terapeutiska metoder tidsödande för sjuksköterskor och medför stora kostnader för hälso - och sjukvårdssystemen.
läkemedel för att minska ångest och depression är inte utan biverkningar och samtidigt finns det möjlighet till återkommande symtom vid dosreduktion.
Därför, användning av icke-läkemedel metoder privilegierad att övervinna depression och ångest hos patienter med cancer.
Följaktligen, flera icke-farmakologiska metoder uppmuntras att minska ångest och depression hos patienter med cancer inklusive kommunikationsterapi.
en av de metoder som används för att lindra ångest och depression är trevlig röst stimulerande som kallas musik terapi.
användning av musik som terapeutisk metod har en gammal historia. som inskriptioner i forntida egypten, greece, porslin, india, och rom talade om musik som en healer med en avslappnande effekt som minskar ångest och skapar avkoppling.
den terapeutiska effekten av musik på fysiska och psykologiska aspekter av patienter som genomgår hjärtkirurgi och alzheimers sjukdom i olika studier bekräftas.
Ändå, få studier har undersökt effekten av musikterapi på att minska nivån av ångest och depression hos patienter med cancer.
Denna studie syftar till att bedöma effekterna av musikterapi på ångest och depression bland cancerpatienter genom sjukhus ångest och depression skala (hades) frågeformulär.
i tillägg, Den nuvarande studien syftar till att undersöka sambandet mellan demografiska egenskaper med nivåer av patienter ångest och depression.
vi hoppas att resultaten av denna studie kan förbättra sjuksköterskornas vårdkvalitet hos cancerpatienter.
denna kvasi - experimentella studie genomfördes på imam khomeini sjukhus i urmia stad 2014.
prover för varje grupp ansågs 30 personer med hjälp av en preliminär studie på 12 personer och med beaktande av resultaten av konfidensintervall 95% och effekten av test 80%, och totalt antal sextio patienter i åldern 1865 år ingick i denna studie.
patienter med följande kriterier var berättigade att ingå i denna studie: steg 1, 2, och 3 av cancer, förmåga att läsa och skriva, att kunna kommunicera, ingen historia av allvarliga problem, ingen utveckling av andra malignitet, och minst 3 månader passerade från diagnos. i denna studie, de två grupperna matchades för ålder, kön, utbildningsnivå, och stadium av sjukdomen.
patienterna fick adekvat information om syfte, fördelar, och risker med studien innan datainsamling. när det gäller att erhålla skriftligt tillstånd,
Deltagarna fördelades slumpmässigt på två grupper av kontroller och experiment med hjälp av enkel slumpmässig provtagningsmetod.
Detta frågeformulär har hög känslighet jämfört med andra frågeformulär vid mätning av ångest och depression som har använts i stor utsträckning.
varje punkt s poäng kan variera från minst 0 och högst 3 som ger en total poäng från 0 till 21.
poäng från 0 till 7 representerar naturlig ångest och depression nivå, 810 mild, 1114 måttlig nivå, och 1521 kommer att betraktas som allvarlig ångest och depression nivå.
utgångsnivåerna av depression och ångest bedömdes med hjälp av frågeformuläret 24 timmar innan interventionen inleddes.
då, patienter lyssnade på musik minst 20 min per dag under 3 på varandra följande dagar och hade frågeformulär administrerat i slutet av varje dag.
typ av musik valdes efter att ha fått 5 expert åsikt, och bandet spelades in i form av avkopplande ljus musik som havet, regn, och vatten ljud.
data analyserades med hjälp av spss version 13 (södra wacker drive, chicago, USA amerika ).
kolmogorov - smirnov test användes för att testa normalitet av prov som visade en normal fördelning ( p = 0,09 ).
oberoende t - test, päronson, och anova tester användes för att analysera och jämföra medel.
Resultaten från denna studie visade att 57,2 % av experimentgruppen var män och 61,8 % var 3045 år gamla. När det gäller utbildning, 68,2 % av insatsgruppen
prevalensen av manliga prover var 51,2% och 60% var 3050 år gamla, 63% hade inget diplom, och 87,4% var gifta.
när det gäller typ av cancer, 48% av insatserna och 54% av kontrollerna hade mjukdelscancer.
de flesta av våra försökspersoner var i stadium 3 av cancer [tabell 1 ].
Ingen statistiskt signifikant skillnad konstaterades mellan någon av de demografiska variablerna i två grupper.
oberoende t - test visade ingen signifikant skillnad i medelpoäng av ångest, depression mellan kontroll och interventionsgrupper före studien.
Det fanns ingen signifikant skillnad i medelpoäng av ångest och depression mellan fyra gånger intervall (p = 0,67 ) mellan kontrollerna. medan det fanns en signifikant minskning av medelpoängen av ångest och depression ( p < 0,001 ) i interventionsgruppen [ tabell 2 ].
De demografiska karakteristika hos kontroll- och interventionsgruppen som jämförde medeltalet av ångest och depression i interventions- och kontrollgrupperna i fyra gånger intervallresultaten av korrelationen mellan demografiska karakteristika med ångest och depression visade högre medelpoäng bland kvinnor såväl som utbildade individer [tabell 3 ]. Resultaten från päronson test visade signifikant och positivt samband mellan ångest och depression med kön ( r = 0,42, p < 0,001 ) och utbildningsnivå ( r = 0,37, p = 0,003 ).
Men vi fann ingen betydande koppling mellan ångest, depression och civilstånd (p = 0,21 ), typ av cancer ( p = 0,76 ), cancerstadier ( p = 0,32 ), och ålder ( p = 0,42 ).
resultaten av denna studie visar effekten av musikterapi på ångest och depression hos patienter med cancer.
flera studier visade en positiv effekt av musik på att minska ångest hos patienter som genomgår cesarean, bukkirurgi, och patienter som antagits i kritisk vård enhet.
våra fynd stämmer överens med horn - Thompson och grocke studie som visade den positiva effekten av musikterapi på att minska nivån av ångest bland patienter med cancer.
en annan slutsats från denna studie inkluderar effekten av musik på minskningen av depression hos patienter med cancer.
en studie på Kina 2011 visade också att musik minskar depression hos cancerpatienter.
vi hittade också betydande relationer mellan nivån av ångest, depression, sex, och utbildning.
det är, högutbildade individer upplever en högre nivå av ångest jämfört med sina motsvarigheter.
enligt resultaten av denna studie, användning av musik terapi är en enkel, billig, och säker metod för att minska ångest och depression.
Därför rekommenderas att genomföra musik terapi som en del av vården.
en annan begränsning av den aktuella studien är enbart uppmärksamhet på ångest och depression som resultatet hos patienter med cancer.
framtida studier kan dock dra nytta av att undersöka effekterna av musikterapi på andra hälsoproblem hos cancerpatienter.
| bakgrund och syfte: cancerpatienter lider ofta av ångest och depression.
olika metoder används för att lindra ångest och depression, men de flesta av dem har biverkningar.
musikterapi kan användas som en icke-invasiv metod för att minska ångest och depression.
Denna studie syftade till att undersöka effekten av musikterapi på ångest och depression hos patienter med cancer.material och metoder: denna kvasi - experimentella studie genomfördes fästa sjukhus i urmia stad. Ett totalt antal av sextio patienter med depression och ångest rekryterades med hjälp av slumpmässig provtagningsmetod och indelades i två grupper av kontroll och intervention.
patienter i interventionsgrupp lyssnade på ljusmusik minst 20 minuter per dag i 3 dagar.
Graden av patienters ångest och depression bedömdes med sjukhusångest och depressionsskala vid baslinjen och 3 dagar efter musikterapi.
data analyserades av sps version 13 med hjälp av t - test, päronson, och anova tester. resultat: resultaten visade inga signifikanta skillnader mellan demografisk variabel av intervention och kontrollgrupper.
Våra resultat indikerade en signifikant minskning av graden av depression och ångest bland interventionsgruppen.
Det fanns betydande samband mellan ångest, depression, och kön (p < 0,001, r = 0,42 ) samt utbildning ( p = 0,003, r = 0,37).slutsats : denna studie visade positiva effekter av musikterapi på minskande nivå av depression och ångest hos patienter med cancer.
Därför rekommenderas att inkludera musik terapi i vården. |
Currarino syndrom (cs ) är ett sällsynt kliniskt tillstånd som beskrevs av curarino et al. År 1981.
den klassiska presentationen innehåller en triad av sakral anomali, anorektal missbildning, och presakral massa.
variationer i anorektal missbildning inkluderar rektoperineal fistula, rektourethral fistula, rectovestibular fistula, och anorektal stenos.
presakral massa kan förekomma som främre meningocele, teratom, dubblering cysta av rektum, eller dermoid cysta.
Ett 1-årigt manligt barn hänvisades till öppenvårdsavdelningen med klagomål på att inte passera avföring sedan födseln med status tvärgående loop kolostomi utförs i neonatal period vid någon perifer centrum. före kolostomi
vanlig x - ray av lumbosakral området avslöjade hemisakrella deformitet kallas scimitar tecken.
Ultrasonografi av bäckenet avbildade en cystisk svullnad i bäckenet med fullständig uttorkning av tarm lumen på nivån av svullnad.
magnetisk resonanstomografi (Mri) visade främre sakral meningocele och fullständig störning av lumen av tarmen på nivån av meningocele [figur 1 ].
den tekala säcken identifierades och halsen av den kala säcken sträcker sig främre till sakrum definierades.
nacken var ligerad med fint silke ( 4, 0 ) sutur och dural reparation genomfördes.
Bakre sagittal anorektoplastik utfördes och ändtarmskontinuitet återställdes genom mobilisering av både ändtarmen och analkanalen ovanifrån och underifrån.
magnetisk resonans ( Mr ) visade främre meningocele i uppföljning - upp period av 8 år, patienten har passerat normal avföring med bevarad anorektal sensation.
en 2-dagars - gammal nyfödd manlig baby fördes till akut öppenvårdsavdelning med gradvis utspänd buk, biliösa kräkningar, och underlåtenhet att passera mekonium sedan födseln. om klinisk undersökning,
babyn hade peka anal öppning som kunde förhandlas endast av 6 franska spädbarn utfodring rör.
den kliniska, radiologiska och operativa fynd indikerade hirschsprungs sjukdom som en möjlig preliminär diagnos.
biopsi från kolostomistället avslöjade normala ganglionceller vid histopatologiska undersökningar. i uppföljningsperioden, distal loop kolostogram visade dåligt - definierade radio - ogenomskinlig skugga främre till sakrum [ figur 2 ].
patienten var planerad för bakre sagittal anorektoplastik, hålla cs som en möjlighet. om undersökning,
en cysta i bäckenet identifierades med fettvävnad och cheesy material inuti den.
cysta var fäst vid dura mater av ryggraden kanalen och ändtarmen var komprimerad.
patienten har varit under noggrann uppföljning under de senaste 3 åren och har normal tarmkontinens med enstaka nedsmutsning episod en eller två gånger i veckan.
Ett 1-årigt manligt barn hänvisades till öppenvårdsavdelningen med klagomål på att inte passera avföring sedan födseln med status tvärgående loop kolostomi utförs i neonatal period vid någon perifer centrum. före kolostomi
vanlig x - ray av lumbosakral området avslöjade hemisakrella deformitet kallas scimitar tecken.
Ultrasonografi av bäckenet avbildade en cystisk svullnad i bäckenet med fullständig uttorkning av tarm lumen på nivån av svullnad.
magnetisk resonanstomografi (Mri) visade främre sakral meningocele och fullständig störning av lumen av tarmen på nivån av meningocele [figur 1 ].
den tekala säcken identifierades och halsen av den kala säcken sträcker sig främre till sakrum definierades.
nacken var ligerad med fint silke ( 4, 0 ) sutur och dural reparation genomfördes.
Bakre sagittal anorektoplastik utfördes och ändtarmskontinuitet återställdes genom mobilisering av både ändtarmen och analkanalen ovanifrån och underifrån.
magnetisk resonans ( Mr ) visade främre meningocele i uppföljning - upp period av 8 år, patienten har passerat normal avföring med bevarad anorektal sensation.
en 2-dagars - gammal nyfödd manlig baby fördes till akut öppenvårdsavdelning med gradvis utspänd buk, biliösa kräkningar, och underlåtenhet att passera mekonium sedan födseln. om klinisk undersökning,
babyn hade peka anal öppning som kunde förhandlas endast av 6 franska spädbarn utfodring rör.
den kliniska, radiologiska och operativa fynd indikerade hirschsprungs sjukdom som en möjlig preliminär diagnos.
biopsi från kolostomistället avslöjade normala ganglionceller vid histopatologiska undersökningar. i uppföljningsperioden,
distal loop kolostogram visade odefinierad radio - ogenomskinlig skugga främre till sakrum [figur 2 ].
patienten var planerad för bakre sagittal anorektoplastik, hålla cs som en möjlighet. om undersökning,
en cysta i bäckenet identifierades med fettvävnad och cheesy material inuti den.
cysta var fäst vid dura mater av ryggraden kanalen och ändtarmen var komprimerad.
patienten har varit under noggrann uppföljning under de senaste 3 åren och har normal tarmkontinens med enstaka nedsmutsning episod en eller två gånger i veckan.
cs utvecklas från misslyckandet av separation av kaudalcellmassan från hindgut enoderm dorsoventrally.
sekundärt, neurulation och malutveckling av cloaca resulterar i ockulta dysrafiska missbildningar och anorektala anomalier.
mesenchymal malutveckling, som omger ryggmärgen och notochord, producerar ett spektrum av sakral anomalier.
andra associationer är neonatal tarm obstruktion, kronisk förstoppning, och bundna navelsträng syndrom. baserat på dessa utvecklingsavvikelser, cs
har delat in cs i tre typer:
komplett cs : cs med full expressivitet presenterar med hemisacrum, anorektal missbildning, och presakral massa.mild cs : hemisacrum och en av de två anomalier, antingen anorektal missbildning eller presakral massa kommer att närvarande.minimal cs : endast hemisacrum är närvarande. komplett cs : cs med full expressivitet presenterar med hemisacrum, anorektal missbildning, och presakral massa.
mild cs : hemisacrum och en av de två anomalier, antingen anorektal missbildning eller presakral massa kommer att finnas.
förutom ovanstående, många andra medfödda anomalier har beskrivits såsom urin, gynekologisk, kostnadsal, och neuralrörsdefekter och tarmdysganglionos.
Anorektisk missbildning med olika fistlar har beskrivits men rektal atresi har rapporterats i sällsynta fall hos cs.
på grund av sällsynthet och varierande presentation av Currarino syndromet, det finns alltid chansen att missa diagnosen vid inledande workup för anorektisk missbildning.
Det är alltid tillrådligt att vara misstänksam när hemisakral anomali finns på vanlig x - ray - film.
| Currarino syndrom (cs) är ett sällsynt kliniskt tillstånd.
den klassiska presentationen innehåller en triad av sakral anomali, anorektala missbildningar, och presakral massa.
Detta syndrom tillhör gruppen bestående neuroenteriska missbildningar.
Denna artikel presenterar två fall av currarino syndrom, där det fanns sällsynta kliniska varianter såsom rektal atresia i det första fallet och rektal stenos i det andra fallet.
de kliniska presentationerna var mycket vilseledande som det första fallet presenteras som hög anorektal missbildning och det andra fallet simulerade hirschprungs sjukdom. |
akut diarré är en stor orsak till morbiditet och dödlighet hos små barn över hela världen.
Det uppskattas att mer än en miljard episoder av akut diarré inträffar årligen hos barn i utvecklingsländer inklusive sudan.1 i 1900, Det uppskattades att 23% av alla dödsfall hos barn under fem, i utvecklingsländerna, orsakades av diarré.23 en nationell undersökning 1996 av diarré sjukdomskontroll programmet ( cdd ) i de norra staterna av sudan visade en prevalens på 22% under de två veckorna före undersökningen.4 oralt administrerade vätskor och elektrolytlösningar har effektivt använts världen - brett för att behandla barn med akut diarré.5 den fysiologiska grunden för dessa lösningar är transport av glukos och / eller andra organiska lösta tillsammans med natrium för att uppnå ökad absorption av salt och vatten.6 effekten av oral rehydrering lösning (eller ) på dehydreringsfall / fatalitetsfrekvens, och kostnadseffektivitet är väl dokumenterad.79, många logistiska och ekonomiska problem begränsar tillgången och distributionen av ors till mindre än hälften av befolkningen i utvecklingsländer.10 förutom, eftersom eller inte minska volymen, frekvensen eller varaktigheten av diarré,11 en ofta nämnts läkemedel to to beständigt intag av läkemedel.
Den kulturella acceptansen har ofta begränsat användningen av malm. den som uppskattar att < 25% som kan dra nytta av behandling behandlas med ors.12 frekvensen av malm användning är endast 31%.
en föreslagen metod för utveckling av en förbättrad ors, är att ersätta glukos, med glukos polymerer t.ex. d. hexoser, l. aminosyror och deras di- och tripeptid former.13 Detta gör det möjligt att öka mängden glukos i malmen formulering utan att öka dess osmolaritet.
Syftet med denna forskning var att bedöma några lokalt använda, främst hemlagade vätskor i form av enkel stärkelse, som innehåller glukos och di- och tri - peptider.
dessa är lätt tillgängliga, lätt förberedda, har inga negativa effekter på barn med diarré, och är kulturellt accepterade av mödrar.
medani (stad ) och el meilig ( landsbygd ), centrala sudan, 150 barn i åldern 0 - 5 år, med diarré under de senaste 48 timmarna före genomförandet av studien, rekryterades genom systematisk stickprovsundersökning.
ett frågeformulär användes för att bestämma de typer och mängder av hemlagade vätskor som används för diarré, deras metoder för beredning, deras effekt på status av uttorkning och på avföring output, och beredskap med vilken vätskorna accepterades av barnen.
Barnen intervjuades i sina egna hem av läkare och fakultetsmedlemmar vid universitetet i Gezira.
informanterna var sina mödrar. ett delprov av 36 prover av sorghum - baserad lösning ( nasha) och 10 av ris vatten, de vanligaste vätskorna som användes, erhölls slumpmässigt från barnens egna hem, för laboratorieanalys.
Antalet delprov var litet på grund av de begränsade tillgängliga resurserna.
nasha är en tunn gröt, beredd av olika sorter av sorghummjöl.
ca 130 - 135 gram mjöl blandas med 300 - 400 ml vatten, lämnas över natten för jäsning, varefter vatten tillsätts för att ta det upp till 1000 - 1200 ml.
lösningen dekanteras sedan och kokas till en tunn gröt där 10 till 15 g socker vanligtvis tillsätts.
ris vatten bereds genom blötläggning ca 120 - 130 g ris i 300 - 400 ml vatten för 1 till 2 timmar, och sedan manuellt krossa den.
en liter vatten tillsätts till den och dekanteras, varefter 2,5 5 g socker vanligtvis tillsätts.
barnets tillstånd sedan omprövas och behandlingen fortsätter med amning om det finns förbättring. om tillståndet har försämrats, barnet hänvisas till sjukhuset för i / v rehydrering och återupplivning vid behov.
proverna analyserades i duplikat, För att bestämma deras ph, elektrolytinnehåll ( na, k och cl ) och för att proximat analys. ph mättes med hjälp av philip s pw 9410 digital ph - meter.
Fukt bestämdes av vakuumugnsmetoden som beskrevs av sammanslutningen av officiella analytiska kemister (aoac, 1990).14 proteininnehållet bestämdes enligt standard kjedndahl metoden.
fett, aska, och rå fiber värden fastställdes enligt aoac ( 1990 ) metoder.
natrium och kalium mängder bestämdes genom flamfotometri med hjälp av corning 400-flame fotometer.14 den gravimetrisk metod som beskrivs av aoac ( 1990 ) användes för att bestämma kloridinnehåll.
mer exakta och känsliga kvantitativa metoder kunde ha använts, men de metoder som användes var de enda tillgängliga för författarna. dock, författarna anser att de metoder som användes, trots sina begränsningar, var lämpliga för syftet med denna studie.
förbättring i det allmänna tillståndet för barnet bedöms av varaktigheten av diarré, avföring konsistens och ökning av kroppsvikt.
Tabell 1 visar studiegruppens allmänna egenskaper. Barn på landsbygden bestod av 52,7% och barn i städerna 47,3%.
De med låg social - ekonomisk status bestod 47,3%, medelklass 38,7%, och av hög social - ekonomisk status 14%. av mödrarna,
allmänna egenskaper i studiegruppen tabell 2 visar de typer av tidig hantering av diarré och deras godtagbarhet. av mödrarna, 9,3% använde ors, 75,4% använda hemlagade vätskor ( hf ),
Acceptabiliteten av malm bland barn var 57%, jämfört med 100% för hemlagade vätskor, 66,7% för droger och 64,3% för en kombination av malm och hf.
typer av tidig hantering av diarré och deras godtagbarhet tabell 3 visar några hemlagade vätskor som ofta används i tillstånd av gezira ; 42,5% använd sorghum, 20,3% använt ris vatten. andra hemlagade vätskor inklusive gonglias adansonia digitalata, hilba juice bockhornsklöver, och
Gurkväxter användes av 7,2 % och 15 % använde en kombination av malm och hemlagad vätska.
hemlagade vätskor som används av mödrar / familjer i tillstånd av gezira ( n=13 ) tabell 4 presenterar jämförelsen av effekterna av hemlagade vätskor och ors, på avföring output och det allmänna tillståndet för barnen.
hemlagade vätskor, i allmänhet, minskade avföringen produktionen i 68,1%, ökade den i 18,6%, och visade ingen effekt i 13,3% av barnen.
hf förbättrade det allmänna tillståndet hos 80% av barnen. i jämförelse, ors minskade avföringen produktionen i 37,5 %, ökade den i 42,9 %, och hade ingen effekt i 21,4 % av barnen.
Jämförelse av hemlagade vätskor med malmeffekter den kemiska kombinationen och vissa egenskaper hos utvalda hf med de av malmer presenteras i tabell 5.
g / l för ris vatten, medan ors innehöll 20g / l i form av glukos.
mmol / l, och 90 mmol / l för nasha, ris vatten och ors, respektive.
mmol / l, 13,66 2,17 mmol / l, och 20 mmol / l för nasha, ris vatten och ors, respektive.
kloridnivåerna för dessa lösningar var 18,24 3,33 mmol/ l, 34,75 2,07 mmol/ l, respektive 80 mmol/ l.
kemisk sammansättning och vissa egenskaper hos olika vätskor den genomsnittliga proteinnivån var 38,39 22,63 g
g / l i nasha, 7.56 1,81 g / l i risvatten och 5.69
nashas genomsnittliga energivärde var 492 98 cal / l och 333 76
medelvärdet ph av nasha var 4,33 0,48, 6,56 0,05 i ris vatten och 7,00 i standard ors.
alla kvinnor ( 100% ) accepterade hemlagade vätskor jämfört med 57% för ors.
Detta kan bero på att hfs är mer välsmakande och att de framställs av baslivsmedel som traditionellt används vid avvänjning.
hemlagade vätskor minskade avföringen produktionen i 68,1% av barnen jämfört med endast 37,5% som använde ors.
Detta var fallet i andra samhällen där mödrar missnöje med malm var uppenbart.6 effekterna av hfs på avföringen produktionen kan bero på stärkelse (de polymera formerna av glukos) i dessa vätskor som förbättrar vattenabsorptionen och minska avföringsvolymen.1617 den låga acceptansen av malmerna och dess ineffektivitet i att minska avföringen produktionen resulterar i ihållande önskan att använda antidiarheal läkemedel och avbryta rehydrering.
Detta kräver ibland sjukhusintagning för korrekt rehydrering.15 de lösliga kolhydrater, elektrolytinnehåll och ph av sorghum - baserad lösning och risvatten som är jämförbara med den av malmer, rekommenderades som säker, effektiv och tillförlitlig för rehydrering under akut diarré.7 Ph av sorghum - baserad lösning är låg som ett resultat av spannmålsjäsning. Det har rapporterats att det har vissa antimikrobiella effekter men är utan acidotiska skadliga effekter under diarré.18 prevalensen av diarré minskade också bland barn som använde mjölksyra fermenterad spannmål gruel i tanzania.19 ph av risvatten är nära den av standard ors.
tillsats av sackaros socker till välling, hämmar uppbyggnaden av osmotic tryck, ökar salt och vatten absorption och minskar avföring volym.16 proteiner i nasha och ris vatten hydrolyseras till aminosyror och dipeptider ökade absorptionen av natrium och vatten.
Fukthalten i dessa vätskor liknade den hos mänsklig mjölk och komjölk.
natriumkloridkoncentrationen i nasha och ris vatten var låg, båda var ungefär hälften av ors.
detta kan ändras, Med tillsats av salt för att kompensera för natriumförlusten under diarré.
kaliumkoncentrationen av de två vätskorna var mer än hälften av standard malms. för att simulera nivåerna i malm, 52,63 mmol ( 1,21 g ) natrium och 61,76 mmol ( 2,2 g ) klorid
bör läggas till sorghum - baserad välling, och det rekommenderas att 3 3,5 g bordssalt tillsätts till en liter av
Näsha. På samma sätt, tillägg av 2,3 2,6 g nacl till en liter ris vatten kommer att justera koncentrationen av både na och cl till en liknande som i ors.
Förutom att förse barnet med vatten, elektrolyt och energi, hemlagade vätskor har också fördelen att ge små mängder av andra näringsämnen såsom mineraler och vitaminer.
Därför har det nationella programmet för diarrébekämpning utvecklat en strategi för att främja användningen av hemlagad vätska för att förhindra uttorkning.
vätskorna i den nuvarande studien har betydande mängder elektrolyter, accepteras av barnen och deras mödrar, och är lätt tillgängliga och lätt förberedda. som sådan
, De kan framgångsrikt användas efter den rekommenderade justeringen, både för rehydrering barn med viss grad av uttorkning efter episoder av akut vattnig diarré, och även för att förebygga uttorkning.
Dessa hemgjorda vätskor bör betraktas som genomförbara alternativ till malm, om de inte är lätt tillgängliga. | mål : att bestämma biokemisk uppbyggnad av hemlagade vätskor och bedöma deras acceptans och effektivitet för hantering av akut diarré hos sudanesiska barn.material och metoder : detta är en tvärsnittsstudie av 150 barn väljs slumpmässigt. de vätskor som studerades var 36 prover av sorghum - baserade lösningar ( nasha) och 10 prover av ris vatten.
proverna samlades slumpmässigt från hushåll och analyserades för att bestämma ph, kolhydrater, proteiner, fett, råfiber, aska och elektrolyter ( na+, k+ och cl-).Resultaten : förutom att vara mycket användbar för rehydrering, de två vätskorna befanns innehålla betydande mängder näringsämnen.
natrium och klorid innehållet i hemlagade vätskor befanns vara mycket lägre än de av de som / unicef ors ( oral rehydrering lösning).
Dessa elektrolyter kan justeras genom att lägga bordssalt ( 3 - 3,5 g nacl till en liter sorghum - baserad lösning och 2,3 - 2,6 g nacl till en liter ris vatten) för att få dem till koncentration jämförbar med den för standard ors.conclusion: hemgjorda lösningar kan ändras genom att lägga bordssalt för att föra dem till standarden ors och kan användas framgångsrikt för att förhindra uttorkning.
Detta kommer att lösa problemet med tillgången på ors och minska sjuklighet och dödlighet från diarré. |
multipel skleros (ms ) är en demyeliniserande autoimmun sjukdom, med en oklar etiologisk mekanism, och kännetecknas av lymfocytinfiltration, flera inflammatoriska mönster, och axonal förlust [ 1, 2 ].
påverkar över två miljoner individer i världen, ms är den vanligaste orsaken till funktionshinder hos unga vuxna, stör funktionell rörlighet och självständighet.
fysisk aktivitet har kallats som en faktor som ökar de immunologiska cellernas cirkulation, utlöser en fysiologisk mekanism och bidrar till plasticitet och neuroskydd av nervsystemet [ 4, 5 ].
den fysiska aktiviteten tillräcklig till stadiet av sjukdomen, under en sjukgymnastik intervention, möjliggör en förstärkning av immunitet, tillsammans med utvecklingen av rörelse, kognitiva och funktionella självständighet förmågor. under de senaste åren
, flera studier har gjorts på de fysiologiska fördelar som fysisk aktivitet orsakar i immunsystemet.
När fysisk aktivitet är närvarande, den mänskliga kroppen aktiverar ett hormonellt mönster för ett immunologiskt svar [ 6, 7 ], som tillåter en immunologisk homeostatisk miljö balans, av de inflammatoriska markörerna aktivitet [ 68 ] och genom att påverka hjälpande lymfocyter ( t ), vilket resulterar i positiva effekter på kardiospiratorisk funktion och fysiska förmågor och i den individuella livskvaliteten [ 2, 8 ].
fysioterapi genom fysisk aktivitet har en effekt på immunsystemet såsom att underlätta cellernas flöde, identifiering av antigenet, och reparation av skadad vävnad [ 911 ].
fysisk aktivitet anses vara en fysiologisk störning som påverkar leukocyter rörlighet och funktion, bidrar till angiogenes och vävnad reparation genom påverkan av tillväxtfaktorer och cytokiner.
vissa studier antar att cytokiner och andra peptider som produceras, uttrycks och frigörs av muskelfibrer har endokrina effekter och underlättar produktionen av antiinflammatoriska komponenter.
Syftet med denna översyn är att analysera inverkan av fysisk aktivitet på multipel skleros metabolism, identifiera den intensitet tröskel som utlöser den antiinflammatoriska fysiologiska mekanismen.
en systematisk översyn gjordes genom elektroniska sökningar på databaserna medline, pubmed, sciencedirect, plos, pedro, och webben av vetenskap, med hjälp av nyckelord multipel skleros, anti - inflammatoriska, cytokiner, motion, fysisk aktivitet, och sjukgymnastik.
1 000 och 20 - en papper hittades under forskning som gjorts fram till år 2012. efter en undersökning av titlar eller abstracts sjuttio - nio av dessa papper sammanställdes, där huvudämnet var relaterad till processen för autoimmun ämnesomsättning och den roll fysisk aktivitet i ms individer. I en andra fas reviderades dokumentets bibliografi som användes i den första fasen och ytterligare tjugofyra dokument om studietemat inkluderades.
var studier publicerade i engelska språket och slumpmässiga kontrollerade prövningar ( rct ). enligt temat mål och specificitet,
15 rcts identifierades och tio av dem uteslöts, eftersom de inte upprättade ett samband mellan fysisk aktivitet och de inflammatoriska cytokiner utvärdering i ms individer eller eftersom de inte hade testats på människor.
de inkluderade studierna analyserades metodologiskt av två granskare (tabell 1 ), som utvärderade dem genom sju till åtta steg enligt pedro skala.
efter parametrarna definition (prov, inflammatoriska markörer, fysisk aktivitet varaktighet, frekvens och typ, och resultat ), En tabell utarbetades för att bättre läsa de erhållna resultaten ( tabell 2 ), och de utvalda papper analyserades efteråt.
den utbildning som utfördes under studierna varade i trettio minuter och den typ av utbildning som varierade mellan aerobics och motståndsträning.
rapporten om förändringar i cytokinkoncentrationen verkar vara mer uppenbar efter den andra eller tredje dagen av fysisk aktivitet och effekterna av upprepad fysisk aktivitet ökade avsevärt koncentrationen av inflammatoriska celler, under den första perioden (minst en timme ) av en måttlig intensitet motion ( 65% av maximal syreförbrukning
studierna gav information om epinefrin påverkan i mobiliseringen av t- och b - cell undergrupper som, ökad av fysisk aktivitet [ 214 ].
Tabell 2 presenterar resultaten av de studier som klassificerats i funktionella, endokrina och inflammatoriska parametrar och även slutsatserna av varje studie.
i ms den regelbundna praktiken av fysiska aktiviteter verkar att återställa den kroniska inflammationen, främja minskningen av proinflammatoriska cytokiner tnf- och ifn-, och ökningen av il-6 och il-10 koncentration [ 1517 ]. förutom deltagandet i endokrina och antiinflammatoriska mekanismer, globala fördelar i livskvaliteten identifierades, såsom ökningen av hjärt- och andningsfunktioner, viktminskning, balans, styrka, och kognitiva funktioner.
flera hormoner är känsliga för muskelspänning och påverkades av aktivitetstyp, volym, intensitet, och muskelgrupper inblandade och av varaktigheten av pauser [ 18, 19 ].
vissa rapporter hänvisar till intensiv och utökad motion effekter främst i th1 och th2 celler, hålla upp segregering och modulering av andra cytokiner i inflammerade vävnader i friska individer [ 2, 20 ], förutsatt att den stress som produceras av motion kan inducera förändringar i cellaktivitet, och detta verkar inträffa i ms individer också [ 5, 12, 14, 21 ].
Demyeliniseringsprocessen i ms kännetecknas av oligodendrocyter skada, vilket leder till uppkomsten av demyelinisering zoner med slumpmässig spridning av astrocyter i skadeområdet som fyller den skadade vävnadsområdet och bildar en astrocytisk ärr som avbryter åtgärden potential.
några andra axoner kan tillfälligt överleva, och det finns en del remyelinisering av tillväxten av oligodendrocyt prekursorceller, som finns kvar i angränsande områden, men denna reparationsprocessen i allmänhet inte kvar under en lång tid.
Det verkar som den autoimmuna förändringen i ms orsakas av t - celler av th1 typ och th17 typ ( ifn-, tnf-, och il-17 ), medan de antiinflammatoriska cytokiner av th2 typ ( il-6 och il-10 ) har förknippats med remissionsperioder och återhämtning från sjukdomen [ 2, 2229 ]. som vi kunde observera i tabell 2, studierna utan föreningen immunterapi övning [ 2, 8, 14, 22 ] och de resultat som erhållits för ifn- hade betydande lägre värde.
i den enda studien anses att inkluderade immunterapi ifn- inte bedömdes; därför är det inte klart att föreningen motion immunterapi presenterar resultat som skiljer sig från dem utan immunterapi. enligt vår mening
effekterna av fysisk aktivitet i kardiospiratorisk funktion utvärderades med vo2max och med hjärtfrekvens, med förbättring av både i varje grupp som utförde aktiviteten. enligt nyligen genomförda studier, trötthet är associerad med livskvalitet, medan cardiorespiratorisk funktion eller motstånd är associerad med trötthet [ 3032 ]. inom de värden som gäller livskvaliteten,
trötthetsnivåerna utvärderades särskilt, och en betydande förbättring var tydligt identifierad. i en första analys, Det verifierades att de författare som har studerat il-6 inte hitta förändringar bland grupperna eftersom det fanns en liknande ökning av alla individer före, Under, eller efter den akuta aktiviteten [ 8, 12, 22 ].
en annan studie baserad på friska individer hänvisade också till ett högre svar av il-6 koncentration under intermittent hög - intensitet övning, jämfört med en kontinuerlig måttlig - intensitet övning.
Il-6-produktionen är föremål för verksamheten och för växlingen mellan övnings- och viloperioder.
en av studierna föreslog att il-6 inflammatoriska markörer svarade på samma sätt till den fysiska aktiviteten, om individerna var friska eller hade ms.
de inflammatoriska markörer av il-6 i ms och friska individer verkar svara på liknande fysisk aktivitet. under skelettmuskelaktiviteten,
frisättningen av il-6 ökade betydligt och påverkade förmodligen inflammationsprocessen, oxidativ stress, och synapsaktivitet [ 7, 21 ].
effekterna av fysisk aktivitet i sil-6r utvärderades endast i en av studierna och tenderade att vara hög efter måttlig / intensiv aktivitet ( 75% vo2max ) i ms individer.
den betydande ökningen av il-6 kan stimulera produktionen av det lösliga receptorn ( sil-6r) att när olika den har blockering funktioner till th2, inducerar proliferationen av tnf-, och reglerar cellaktiviteten i blod - hjärnbarriären.
Det fanns ett liknande svar hos friska individer när de utsattes för en intensiv och långvarig fysisk aktivitet (t.ex. , höga tävlingsidrottare och maratonlöpare ).
tendensen av sil-6r att bli hög efter fysisk aktivitet, i ms, motsvarar exakt resultaten av friska individer, efter en utökad aktivitet [ 12, 34 ].
il-17 analyserades i en studie med liknande värden i början och med en betydande minskning i gruppen som utförde den fysiska aktiviteten.
il-17 cytokin (relaterat till lesion aktivitet) nyligen upptäckts i det humana serumet av autoimmuna sjukdomar, och det är ofta hög i blod och cerebrospinal vätska av ms individer, som inte var föremål för behandling med ifn, och minskat i remissionsperioder.
effekterna av fysisk aktivitet i c - reaktivt protein utvärderades i tre studier, visar olika resultat av effekterna av fysisk aktivitet i försökspersoner, med en betydande minskning i en studie, utan ändringar i den andra, och i den tredje tenderar att vara lägre.
vissa studier [ 7, 16 ] rapporterar att under och efter måttlig - intensiv fysisk aktivitet ( 70% av vo2max, med sprints på 90% ) verkar det som det inte fanns några förändringar av crp. två andra studier föreslog att även om lätt intensitet utbildning har ingen inverkan, det fanns en minskning i crp med en måttlig / intensiv fysisk aktivitet [ 3, 36 ].
tnf- utvärderades i tre studier, med ett liknande beteende i grupper som lämnats in till fysisk aktivitet och en betydande minskning i en studie, utan förändringar i en andra studie, och tenderar att vara lägre i den andra [ 8, 14, 22 ].
Nya studier tyder på höga koncentrationer av tnf- i ms individer relaterade till den patogena processen och i ms individer som inte gör fysisk aktivitet; tnf- nivån tenderar att öka två till tre gånger och inte öka med motion.
dock, För båda populationerna finns det en hänvisning till tnf - minskning i närvaro av il-6.
påverkan av il-6 i cytokines reglering kan bestämma il-10 aktivitet, bidra till en minskning av tnf- koncentration och blod - hjärnbarriär permeabilitet.
Även om baslinjenivåerna var betydligt lägre i ms, har det föreslagits att gruppen av ms som lämnats in till en fysisk aktivitet presenterade ett svar av il-10 liknande de friska individerna.
Detta är en av de viktigaste antiinflammatoriska cytokinerna som kan minska blod - hjärnbarriärens permeabilitet. i tre studier [ 2, 14, 22 ] en signifikant minskning av inf-
verifierades i ms grupper, och i friska individer det inte fanns några betydande förändringar.
närvaron av ifn- i den lokala kan kontrollera inflammationen, öka il-10 och sil-1r, och minska cellulär proliferation.
de fysiska aktivitetseffekterna i denna cytokin är inte väl definierade, så det finns kontroversiella teorier och studier. som vissa dendritiska cell undergrupper har förmågan att aktivera de th1 celler som producerar ifn-, immun dynamisk reglering med en skyddande roll i ms [ 8, 11, 39 ] kan induceras genom fysisk aktivitet.
fysisk aktivitet genom fysiologiska mekanismer verkar ge funktionella fördelar och symtom minskning av ms, utan att förvärra den inflammatoriska patologi. under och efter fysisk aktivitet
flera cytokiner släpps in i organismen, men deras inflytande i den inflammatoriska processen av ms är ännu inte klart.
aerobisk träning förbättrar motståndskraft och livskvalitet, medan motståndsträning kan ha en inverkan i proinflammatoriska cytokiner, såsom tnf- och ifn-, och i il-6 och il-10 värden.
cellaktiviteten är lägre, Medan i träning på 65% av vo2max verkar det som det finns mer kapacitet att lösa en inflammatorisk situation.
så fysiska aktivitet parametrar måste utvärderas för att uppnå en individualiserad sjukgymnastik interventionsprogram.
Ytterligare studier behövs för att bestämma cytokinkoncentrationen med fysiologisk effekt i populationen med ms, samt effekten av fysisk aktivitet på cytokinbalansen. i framtiden, studier om fysisk aktivitet och
Den immunologiska aktiviteten hos ms individer som vanligtvis utövar fysisk aktivitet bör fortsätta att undersökas. | bakgrund.
Förutom de funktionella fördelarna, utlöser fysisk aktivitet ett hormonellt mönster av immunologiska svar med en antiinflammatorisk effekt hos individer som lider av multipel skleros. Ändamål. för att analysera inverkan av fysisk aktivitet på multipel skleros och identifiera den intensitetströskel som utlöser den antiinflammatoriska fysiologiska mekanismen
....................................... Metod.
en systematisk utvärdering gjordes på databaserna medline, pubmed, sciencedirect, plos, pedro, och webben av vetenskap.
Studier från referenser till återvunna artiklar samlades också in.
kriterierna inkluderade studier publicerade i engelska och slumpmässiga studier hänvisar till den inflammatoriska processen, i samband med fysisk aktivitet i individer med multipel skleros.
Studierna analyserades metodologiskt av två granskare enligt pedroskalan.
resultat och diskussion.
fem slumpmässiga kontrollstudier identifierades.
resultaten visade att med fysisk aktivitet verkar det ha en modulering på antiinflammatoriska cytokiner som förbättrar fysiska och kardiorespiratoriska prestanda.
mer utredning krävs.
Slutsatser.
fysisk aktivitet påverkar livskvaliteten och det verkar stimulera närvaron av antiinflammatoriska cytokiner. med lätt fysisk aktivitet
cellaktiviteten är lägre, medan med måttlig aktivitet verkar det ha mer kapacitet att hjälpa till att lösa en inflammatorisk situation. |
i den nuvarande studien, 194 änkor och 206 ( 49 män ) föräldralösa eller hälften - föräldralösa ( 125 föräldralösa, 81 hälften - föräldralösa ) avslutade den diagnostiska intervjun.
18 personer som kontaktades vägrade delta i rättegången och tre försökspersoner avslutade inte intervjun.
Det godkändes av rwandas nationella statistikinstitut, kigali och universitetet i Constanz etikprövningsnämnd.
Personer som kunde komma i fråga var änkor och föräldralösa som var minst 18 år gamla vid tiden för intervjun och som hade upplevt folkmordet på Rwandan 1994.
föräldralösa barn hade förlorat minst en förälder under sitt liv och var barn överlevde folkmordet som inte är äldre än 31 år vid tiden för intervjun. ingen föräldralös hade förlorat en make eller maka,
de allra flesta änkor hade också förlorat en förälder ( 92,2%, n=178). studiens tillvägagångssätt och syfte
förklarades för alla deltagare och undertecknat skriftligt informerat samtycke erhölls från alla ämnen.
diagnostiska intervjuer genomfördes av 15 masters - nivå psykologer och psykologer ( sju kvinnor och åtta män) från det nationella universitetet i Butare, rwanda.
De olika frågeformulären översattes till kinyarwanda och tillbaka av psykologstudenter på masternivå från universitetet i Butare.
intervjuare deltog i ett intensiv 2-veckors utbildningsprogram under ledning av två kvinnliga psykologer (s.s. och n.j. )
intervjuarna övervakades inom området av psykologerna och intervjuarna fick omfattande återkoppling.
intervjuer genomfördes i de fem följande slumpmässigt utvalda sektorer av butare : Tumba, mukura, mbazi, huye, och ngoma.
tre- till fem - utbildade taxare slumpvis tilldelas varje sektor; i varje sektor tre - kvartal slumpvis valts ( en - kvartal per person ).
Studien var tänkt som samhällsbaserad och sysselsatt med en undersökning från hus till hus.
intervjuare gick från hus till hus, med början på ett bekvämt läge inom det tilldelade kvartalet.
Efter intervjuerna fick intervjuarna 1 000 rwandan franc (ca 1,30 euro) för sitt deltagande.
socio - demografisk information erhölls, inklusive kön, ålder, utbildningsbakgrund, religiös tillhörighet, och betydelsen av religiösa / andliga övertygelser, samt vissa ekonomiska variabler.
Vi bedömde vikten av religiösa / andliga övertygelser på en 4-punkt liket skala från 0 (inte alls viktigt) till 3 (mycket viktigt) med hjälp av följande fråga som föreslagits av brun och kollegor (brun, nesse, hus, & utz, 2004 ) : i allmänhet : hur viktiga är religiösa eller andliga övertygelser i ditt dagliga - till - dag liv?
månadsinkomsten bedömdes av den månatliga hushållsinkomsten dividerad med kvadratroten av de totala hushållsmedlemmarna ( franzen & meyer, 2004 ).
innehavsstatus mättes med hjälp av indikatorer för hemägande, grönsaksodling, jordbruksfält och ekonomiska växter, och det totala antalet djur (innehavsindex ).
Näringsstatus bedömdes av det totala antalet måltider som äts under föregående dag, antalet snacks som äts dagen före intervjun, och hur ofta personen hade ätit kött under föregående vecka (näringsindex ).
vi bedömde fysisk sjukdom genom att fråga om den svarande hade haft en eller flera av en potentiell 11 somatiska och kroniska hälsoproblem under föregående månad ( möjligt intervall av den fysiska sjukdomen poäng 011 ).
trauma konfrontation bedömdes med hjälp av den händelseskala som antagits från schaal och elbert ( 2006 ).
Detta bestod av 25 ja / inga frågor om en respondent's exponering för traumatiska händelsetyper under hela deras liv.
Det totala antalet händelser var summan av de olika typer av händelser som försökspersonerna någonsin hade exponerats för.
diagnostisk status och symptom svårighetsgrad av ptsd bestämdes med ptsd symptomskala - intervju (pss - i ; foa & tolin, 2000 ).
var och en av objekten besvarades på en 4-punktsskala som sträcker sig från 0 (inte alls / bara en gång) till 3 (fem eller fler gånger per vecka / nästan alltid ).
en ptsd svårighetsgrad poäng (möjliga poäng varierar från 0 till 51; cronbachs alfa =.88) beräknades genom att lägga till alla symtom poäng.
symtom på ångest och depression mättes med hjälp av hopkins symptom checklista-25 ( hscl-25; derogatis, läppman, rickels, uhlenhut, & covi, 1974; lee, kaaya, mbwambo, smed - fawzi, & leshabari, 2008).
var och en av de 10 och 15 objekt som mäter ångest och depression är betygsatta på en 4-punkts svar skala som sträcker sig från 1 (inte alls besvärade) till 4 (mycket besvärade) med en återkallelseperiod på 1 vecka.
möjliga värden för ångest poäng varierar från 10 till 40 (cronbach's alfa=.86 ), för depression poäng från 15 till 60 ( Cronbach's alfa=.85 ).
en genomsnittlig poäng på 1,75 ansågs betydande för att uppfylla symptomkriterier för syndromal depression och ångest baserat på instrumentstandarder (mollica, wyshak, de marneffe, khuon, & lavelle, 1987; winokur, winokur,rickels, & cox, 1984).
Risken för självmord uppskattades med hjälp av skalan för självmord från den mini - internationella neuropsykiatriska intervjun
(M.i.n.i.i.. ; sheehan et al.............................................................. , 1998, Cronbachs alfa = 66 ), som bestämmer svårighetsgraden av självmord.
En nyligen genomförd studie undersökte psykometriska egenskaper av översatta kinyarwandan versioner av pds och hscl i ett urval av rwandan flyktingar som bor i uganda (ertl, 2008 ).
dock, för att säkerställa riktighet i översättningen, en högt utbildad grupp av universitetsstudenter som förfogar över en stor teoretisk kunskap om respektive psykologiska störningar upprepade översättning och tillbaka översättning och vi tog några mindre ändringar i ordalydelsen.
Alla diagnostiska instrument (inklusive självbedömningsskalor) administrerades som kliniska intervjuer.
beskrivande data presenteras som frekvenser (% ), genomsnittliga poäng, och standardavvikelser. som ptsd summan poäng är en räkna variabel, Som inte normalt distribueras och heteroskedetiska, flera linjär regression var inte lämpligt.
alfa-sannolikheten förhållandet test visade att negativ binomial regression överträffade poisson regression ( =,50, se=,05, =1,031,32, p <,001 ).
kandidat förklarande variabler inkluderade kumulativ exponering för traumatiska stressorer (summan av 25 olika potentiellt traumatiska livstid händelser), betydelsen av religiösa / andliga övertygelser, fysisk hälsa status (sjukdom poäng ), och följande ekonomiska index variabler : månadsinkomst, innehav index, och näringsvärde index.
summan av innehav variabeln (summan av ägandet av ett hus, grönsaksträdgård, jordbruksfält, och ekonomiska växter, intervall 04 ) och variabeln av det totala antalet djur dividerat med två bildade innehav index.
Följande tre variabler dividerat med tre bildade näringsindex : antal måltider som äts dagen före intervjun, antal snacks som äts dagen före intervjun, och konsumtion av kött under föregående vecka.
z - omvandlingarna utfördes och omvandlas till percentil led med hjälp av kumulerad normal fördelning.
ålder, kön, och antalet år av avslutad skolning angavs som kontrollvariabler för att reglera förvirrande effekter.
i den nuvarande studien, 194 änkor och 206 ( 49 män ) föräldralösa eller hälften - föräldralösa ( 125 föräldralösa, 81 hälften - föräldralösa ) avslutade den diagnostiska intervjun.
18 personer som kontaktades vägrade delta i rättegången och tre försökspersoner avslutade inte intervjun.
Det godkändes av rwandas nationella statistikinstitut, kigali och universitetet i Constanz etikprövningsnämnd.
Personer som kunde komma i fråga var änkor och föräldralösa som var minst 18 år gamla vid tiden för intervjun och som hade upplevt folkmordet på Rwandan 1994.
föräldralösa barn hade förlorat minst en förälder under sitt liv och var barn överlevde folkmordet som inte är äldre än 31 år vid tiden för intervjun. ingen föräldralös hade förlorat en make eller maka,
de allra flesta änkor hade också förlorat en förälder ( 92,2%, n=178). studiens tillvägagångssätt och syfte
förklarades för alla deltagare och undertecknat skriftligt informerat samtycke erhölls från alla ämnen.
diagnostiska intervjuer genomfördes av 15 masters - nivå psykologer och psykologer ( sju kvinnor och åtta män) från det nationella universitetet i Butare, rwanda.
De olika frågeformulären översattes till kinyarwanda och tillbaka av psykologstudenter på masternivå från universitetet i Butare.
intervjuare deltog i ett intensiv 2-veckors utbildningsprogram under ledning av två kvinnliga psykologer (s.s.s. och n.j.
) intervjuarna övervakades inom området av psykologerna och intervjuarna fick omfattande feedback.
intervjuer genomfördes i de fem följande slumpmässigt utvalda sektorer av butare : Tumba, mukura, mbazi, huye, och ngoma.
tre- till fem - utbildade taxare slumpvis tilldelas varje sektor; i varje sektor tre - kvartal slumpvis valts ( en - kvartal per person ).
Studien var tänkt som samhällsbaserad och sysselsatt med en undersökning från hus till hus.
intervjuare gick från hus till hus, med början på ett bekvämt läge inom det tilldelade kvartalet.
intervjuerna varade ca 2 timmar och genomfördes i respondentens hem. efter intervjuerna
socio - demografisk information erhölls, inklusive kön, ålder, utbildningsbakgrund, religiös tillhörighet, och betydelsen av religiösa / andliga övertygelser, samt vissa ekonomiska variabler.
Vi bedömde vikten av religiösa / andliga övertygelser på en 4-punkt liket skala från 0 (inte alls viktigt) till 3 (mycket viktigt) med hjälp av följande fråga som föreslagits av brun och kollegor (brun, nesse, hus, & utz, 2004 ) : i allmänhet : hur viktiga är religiösa eller andliga övertygelser i ditt dagliga - till - dag liv?
månadsinkomsten bedömdes av den månatliga hushållsinkomsten dividerad med kvadratroten av de totala hushållsmedlemmarna ( franzen & meyer, 2004 ).
innehavsstatus mättes med hjälp av indikatorer för hemägande, grönsaksodling, jordbruksfält och ekonomiska växter, och det totala antalet djur (innehavsindex ).
Näringsstatus bedömdes av det totala antalet måltider som äts under föregående dag, antalet snacks som äts dagen före intervjun, och hur ofta personen hade ätit kött under föregående vecka (näringsindex ).
vi bedömde fysisk sjukdom genom att fråga om den svarande hade haft en eller flera av en potentiell 11 somatiska och kroniska hälsoproblem under föregående månad ( möjligt intervall av den fysiska sjukdomen poäng 011 ).
trauma konfrontation bedömdes med hjälp av den händelseskala som antagits från schaal och elbert ( 2006 ).
Detta bestod av 25 ja / inga frågor om en respondent's exponering för traumatiska händelsetyper under hela deras liv.
Det totala antalet händelser var summan av de olika typer av händelser som försökspersonerna någonsin hade exponerats för.
diagnostisk status och symptom svårighetsgrad av ptsd bestämdes med ptsd symptomskala - intervju (pss - i ; foa & tolin, 2000 ).
var och en av objekten besvarades på en 4-punktsskala som sträcker sig från 0 (inte alls / bara en gång) till 3 (fem eller fler gånger per vecka / nästan alltid ).
en ptsd svårighetsgrad poäng (möjliga poäng varierar från 0 till 51; cronbachs alfa =.88) beräknades genom att lägga till alla symtom poäng.
symtom på ångest och depression mättes med hjälp av hopkins symptom checklista-25 ( hscl-25; derogatis, läppman, rickels, uhlenhut, & covi, 1974; lee, kaaya, mbwambo, smed - fawzi, & leshabari, 2008).
var och en av de 10 och 15 objekt som mäter ångest och depression är betygsatta på en 4-punkts svar skala som sträcker sig från 1 (inte alls besvärade) till 4 (mycket besvärade) med en återkallelseperiod på 1 vecka.
möjliga värden för ångest poäng varierar från 10 till 40 (cronbach's alfa=.86 ), för depression poäng från 15 till 60 ( Cronbach's alfa=.85 ).
en genomsnittlig poäng på 1,75 ansågs betydande för att uppfylla symptomkriterier för syndromal depression och ångest baserat på instrumentstandarder (mollica, wyshak, de marneffe, khuon, & lavelle, 1987; winokur, winokur,rickels, & cox, 1984). Risken för självmord uppskattades med hjälp av skalan för självmord från den mini - internationella neuropsykiatriska intervjun
(M.i.n.i.i.. ; sheehan et al.............................................................. , 1998, Cronbachs alfa = 66 ), som bestämmer svårighetsgraden av självmord.
En nyligen genomförd studie undersökte psykometriska egenskaper av översatta kinyarwandan versioner av pds och hscl i ett urval av rwandan flyktingar som bor i uganda (ertl, 2008 ).
dock, för att säkerställa riktighet i översättningen, en högt utbildad grupp av universitetsstudenter som förfogar över en stor teoretisk kunskap om respektive psykologiska störningar upprepade översättning och tillbaka översättning och vi tog några mindre ändringar i ordalydelsen. Alla diagnostiska instrument (inklusive självbedömningsskalor) administrerades som kliniska intervjuer.
beskrivande data presenteras som frekvenser (% ), genomsnittliga poäng, och standardavvikelser. som ptsd summan poäng är en räkna variabel, Som inte normalt distribueras och heteroskedetiska, flera linjär regression var inte lämpligt.
alfa-sannolikheten förhållandet test visade att negativ binomial regression överträffade poisson regression ( =,50, se=,05, =1,031,32, p <,001 ).
kandidat förklarande variabler inkluderade kumulativ exponering för traumatiska stressorer (summan av 25 olika potentiellt traumatiska livstid händelser), betydelsen av religiösa / andliga övertygelser, fysisk hälsa status (sjukdom poäng ), och följande ekonomiska index variabler : månadsinkomst, innehav index, och näringsvärde index.
summan av innehav variabeln (summan av ägandet av ett hus, grönsaksträdgård, jordbruksfält, och ekonomiska växter, intervall 04 ) och variabeln av det totala antalet djur dividerat med två bildade innehav index.
Följande tre variabler dividerat med tre bildade näringsindex : antal måltider som äts dagen före intervjun, antal snacks som äts dagen före intervjun, och konsumtion av kött under föregående vecka.
z - omvandlingarna utfördes och omvandlas till percentil led med hjälp av kumulerad normal fördelning.
ålder, kön, och antalet år av avslutad skolning angavs som kontrollvariabler för att reglera förvirrande effekter.
Som förväntat utsattes försökspersonerna för ett brett spektrum av livshotande och andra potentiellt traumatiska upplevelser.
alla intervjuade personer hade upplevt eller bevittnat någon form av våld som alla hade levt genom folkmordet ( 100% ).
änkor upplevde ett genomsnittligt antal 11,18 typer av livstid traumatiska händelser från en möjlig 25 ( sd = 3,96, intervall = 321).
Genomsnittligt antal rapporterade traumatiska händelser hos föräldralösa var 11,42 ( sd=4,38; intervall 322).
Ingen signifikant skillnad konstaterades i antalet traumatiska händelser mellan föräldralösa och änkor.
livstid trauma exponering i rwandan änkor ( n=194) och föräldralösa ( n=206) i%.
De flesta av änkorna indikerade folkmord i allmänhet ( 22,7% ) som deras mest stressande händelse någonsin upplevt, följt av någons mord (1,8% ) eller vittnet till en massaker (10,3% ).
föräldralösa indikerade folkmord i allmänhet ( 17,0% ), vittnet av dödandet av en förälder (10,2% ), eller vittnet av en massaker (8,7% ) som deras mest stressande erfarenheter.
prevalensen för nuvarande ptsd hos änkor var 40,7 % (n=79) jämfört med 28,6 % (n=59) hos föräldralösa barn; (1, n=400)=6,45, p <,05.
föräldralösa barn som hade förlorat båda föräldrarna uppfyllde diagnostiska kriterier betydligt oftare (32,2 %, n=44) än föräldralösa som hade förlorat bara en förälder ( 18,8 %, n=15), (1, n=205)=6,44, p <,05. med tanke på hscl cut - off poäng 1,75, 48,4% ( n=93) av änkor och 33,8% ( n=69 ) av de föräldralösa var sannolikt att presentera depression ; (1, n=396) = 8,74, p < 001.
signifikant fler änkor än föräldralösa bedömdes ha ångestsymtom av klinisk betydelse; 59,4% ( n=114) mot 41,7% ( n=86) (1, n=398)=12,35, p < 001. Som framgår av tabell 2
, änkor visade också en högre symtomnivå ptds, depression, och ångest jämfört med föräldralösa.
mental hälsa i rwandan föräldralösa och änkor (n=400 ) en betydande andel änkor och föräldralösa klassificerades som självmord vid tidpunkten för intervjun, 37,6 % ( n=73 ) jämfört med 39,0 % ( n=80 ).
Alla rapporterade gruppskillnader som redovisas i tabell 2 förblev betydande om änkor och endast kvinnliga föräldralösa barn ingick i analyserna.
av änkorna, 71,1% ( föräldralösa : 57,3% ) drabbades av huvudvärk, 51,0% ( föräldralösa : 50,5% ) från hosta, 40,4% ( föräldralösa : 39,8% ) magsmärtor, 39,2% ( föräldralösa : 34,0% ) från feber, 28,9% ( föräldralösa : 27,2% ) från halsont, 29,4% ( föräldralösa : 23,3% ) från någon annan fysisk sjukdom, 24,2% ( föräldralösa : 24,3% ) från malaria, 23,7% ( föräldralösa : 15,5% ) från en kronisk sjukdom ( till exempel astma, artrit, ärr, eller frakturer ), 16,5% ( föräldralösa : 10,7% ) från diarré, 15,9% ( föräldralösa : 6,3% ) från hiv / hjälpmedel, och 1,0% ( föräldralösa : 0,5% ) från tyfus.
i genomsnitt, änkor hade lidit 3,22 ( sd=1,85, intervall 09) fysiska sjukdomar under den föregående månaden jämfört med 2,85 ( sd=2,00; intervall: 09) i föräldralösa ( ns).
jämfört med föräldralösa, änkor led huvudvärk betydligt oftare, från hiv / hjälpmedel, och från en kronisk sjukdom; (1, n=400) = 8,32, p < 001; (1, n=296) = 7,06, p < 001; (1, n=400) = 4,26
, p <, 05, respektive. positiva associationer hittades mellan de olika diagnos och poäng i det totala provet ( n=400 ) : ptsd diagnos var positivt korrelerad med depression poäng (punkt biserial r=.59, p <.001 ), syndromal depression ( phi=.52, p <.001 ), med ångest poäng ( punkt biserial r=.58, p <.001 ), och syndromal ångest ( phi=.47, p <.001 ).
måttliga korrelationer fanns mellan ptsd score och depression score samt mellan ptsd score och ångest score ( päronson r=.69, p <.001, respektive ).
signifikanta korrelationer hittades mellan den fysiska sjukdomen och ptsd score (päron r=.42, p <.001), mellan den fysiska sjukdomen och depression score ( päronson r=.38, p <.001) samt mellan den fysiska sjukdomen score och ångest score ( päronson r=.46, p <.001).
en hög grad av komorbiditet mellan de mentala hälsoförhållandena avslöjades i hela provet ( n=400 ).
Deltagare som uppfyllde kriterierna för en ptsd-diagnos rapporterade allvarligare depressionssymtom än de som inte uppfyllde de föreslagna kriterierna u=5.194.50, p <.001, m=33.49 ( sd=8.33 ), m=22.69 ( sd=6.34 ) respektive. de som uppfyllde kriterierna för ptsd också lidit av svårare ångest symtom än de som hade ingen ptsd diagnos vid tidpunkten för intervjun u=5,459.50, p <.001, m=24.79 ( sd=6.57 ), m=16.05 ( sd=5.54 ) respektive.
deltagare med syndromal depression eller kliniskt signifikant ångest i sin tur rapporterade fler symtom på ptsd än de utan syndromal depression, u=6,084,50, p < 001, m=18,45 ( sd=9.51 ), m=7.31 ( sd=6.51 ) eller syndromal ångest, u=6,497,50, p < 001, m=17,24 ( sd=9.52 ), m=6.55 ( sd=6.21 ).
regressionsanalyser användes för att analysera förhållandet mellan de oberoende variablerna av antalet erfarna traumatiska händelser, månadsinkomst, innehavsindex, näringsindex, betydelsen av religiösa / andliga övertygelser, fysisk sjukdom, och den beroende variabeln av ptsd poäng.
ålder, kön, och antal år av avslutad skolning anges som kontrollvariabler.
änkor och föräldralösa som rapporterade ett större antal potentiellt traumatiska händelser var mer benägna att visa allvarligare ptsd symtom; änkor och föräldralösa som mötte ptsd diagnos rapporterade mer traumatiska händelser än de som inte mötte full ptsd; änkor : m=13.02 ( sd=3.37 ) mot m=9.90 ( sd=3.84 ) ; föräldralösa : m=14.63 ( sd=4.0) mot m=10.13 ( sd=3.85 ).
för båda grupperna, Det fanns samband mellan fysisk sjukdom och nuvarande ptsd, visar att respondenter med fler fysiska hälsoproblem visade allvarligare ptsd symptom.
De änkor och föräldralösa barn som uppfyllde ptsd diagnostiska kriterier rapporterade fler fysiska hälsoproblem under föregående månad jämfört med dem som inte uppfyllde ptsd symptomkriterier; änkor: m=3.76 ( sd=1,76) jämfört med m=2.81 ( sd=1,82); föräldralösa barn: m=4.31 ( sd=1,84) jämfört med m=2,20 ( sd=1,72).
ålder, kön, antal skolår avslutade, religiösa övertygelser, och de ekonomiska variablerna ( månadsinkomst, innehav index, näringsvärde index ) inte i någon större utsträckning bidrog till förutsägelsen om svårighetsgraden av symptomen på ptsd.
negativa binomial regressionsanalyser med ptsd summa poäng som beroende variabel i änkor ( n=194) och föräldralösa ( n=206) inkomster har logaritmiserats.
Som förväntat utsattes försökspersonerna för ett brett spektrum av livshotande och andra potentiellt traumatiska upplevelser.
alla intervjuade personer hade upplevt eller bevittnat någon form av våld som alla hade levt genom folkmordet ( 100% ).
änkor upplevde ett genomsnittligt antal 11,18 typer av livstid traumatiska händelser från en möjlig 25 ( sd = 3,96, intervall = 321).
Genomsnittligt antal rapporterade traumatiska händelser hos föräldralösa var 11,42 ( sd=4,38; intervall 322).
Ingen signifikant skillnad konstaterades i antalet traumatiska händelser mellan föräldralösa och änkor.
livstid trauma exponering i rwandan änkor ( n=194) och föräldralösa ( n=206) i%.
De flesta av änkorna indikerade folkmord i allmänhet ( 22,7% ) som deras mest stressande händelse någonsin upplevt, följt av någons mord (1,8% ) eller vittnet till en massaker (10,3% ).
föräldralösa indikerade folkmord i allmänhet ( 17,0% ), vittnet av dödandet av en förälder (10,2% ), eller vittnet av en massaker (8,7% ) som deras mest stressande erfarenheter.
prevalensen för nuvarande ptsd hos änkor var 40,7 % (n=79) jämfört med 28,6 % (n=59) hos föräldralösa barn; (1, n=400)=6,45, p <,05.
föräldralösa barn som hade förlorat båda föräldrarna uppfyllde diagnostiska kriterier betydligt oftare (32,2 %, n=44) än föräldralösa som hade förlorat bara en förälder ( 18,8 %, n=15), (1, n=205)=6,44, p <,05. med tanke på hscl cut - off poäng 1,75, 48,4% ( n=93) av änkor och 33,8% ( n=69 ) av de föräldralösa var sannolikt att presentera depression ; (1, n=396) = 8,74, p < 001.
signifikant fler änkor än föräldralösa bedömdes ha ångestsymtom av klinisk betydelse; 59,4% ( n=114) mot 41,7% ( n=86) (1, n=398)=12,35, p < 001. Som framgår av tabell 2
, änkor visade också en högre symtomnivå ptds, depression, och ångest jämfört med föräldralösa.
mental hälsa i rwandan föräldralösa och änkor (n=400 ) en betydande andel änkor och föräldralösa klassificerades som självmord vid tidpunkten för intervjun, 37,6 % ( n=73 ) jämfört med 39,0 % ( n=80 ).
Alla rapporterade gruppskillnader som redovisas i tabell 2 förblev betydande om änkor och endast kvinnliga föräldralösa barn ingick i analyserna.
av änkorna, 71,1% ( föräldralösa : 57,3% ) drabbades av huvudvärk, 51,0% ( föräldralösa : 50,5% ) från hosta, 40,4% ( föräldralösa : 39,8% ) magsmärtor, 39,2% ( föräldralösa : 34,0% ) från feber, 28,9% ( föräldralösa : 27,2% ) från halsont, 29,4% ( föräldralösa : 23,3% ) från någon annan fysisk sjukdom, 24,2% ( föräldralösa : 24,3% ) från malaria, 23,7% ( föräldralösa : 15,5% ) från en kronisk sjukdom ( till exempel astma, artrit, ärr, eller frakturer ), 16,5% ( föräldralösa : 10,7% ) från diarré, 15,9% ( föräldralösa : 6,3% ) från hiv / hjälpmedel, och 1,0% ( föräldralösa : 0,5% ) från tyfus.
i genomsnitt, änkor hade lidit 3,22 ( sd=1,85, intervall 09) fysiska sjukdomar under den föregående månaden jämfört med 2,85 ( sd=2,00; intervall: 09) i föräldralösa ( ns).
jämfört med föräldralösa, änkor led huvudvärk betydligt oftare, från hiv / hjälpmedel, och från en kronisk sjukdom; (1, n=400) = 8,32, p < 001; (1, n=296) = 7,06, p < 001; (1, n=400) = 4,26, p <,05, respektive.
positiva associationer hittades mellan de olika diagnos och poäng i det totala provet ( n=400 ) : ptsd diagnos var positivt korrelerad med depression poäng (punkt biserial r=.59, p <.001 ), syndromal depression ( phi=.52, p <.001 ), med ångest poäng ( punkt biserial r=.58, p <.001 ), och syndromal ångest ( phi=.47, p <.001 ).
måttliga korrelationer fanns mellan ptsd score och depression score samt mellan ptsd score och ångest score ( päronson r=.69, p <.001, respektive ).
signifikanta korrelationer hittades mellan den fysiska sjukdomen och ptsd score (päron r=.42, p <.001), mellan den fysiska sjukdomen och depression score ( päronson r=.38, p <.001) samt mellan den fysiska sjukdomen score och ångest score ( päronson r=.46, p <.001).
en hög grad av komorbiditet mellan de mentala hälsoförhållandena avslöjades i hela provet ( n=400 ).
Deltagare som uppfyllde kriterierna för en ptsd-diagnos rapporterade allvarligare depressionssymtom än de som inte uppfyllde de föreslagna kriterierna u=5.194.50, p <.001, m=33.49 ( sd=8.33 ), m=22.69 ( sd=6.34 ) respektive.
de som uppfyllde kriterierna för ptsd också lidit av svårare ångest symtom än de som hade ingen ptsd diagnos vid tidpunkten för intervjun u=5,459.50, p <.001, m=24.79 ( sd=6.57 ), m=16.05 ( sd=5.54 ) respektive.
deltagare med syndromal depression eller kliniskt signifikant ångest i sin tur rapporterade fler symtom på ptsd än de utan syndromal depression, u=6,084,50, p < 001, m=18,45 ( sd=9.51 ), m=7.31 ( sd=6.51 ) eller syndromal ångest, u=6,497,50, p < 001, m=17,24 ( sd=9.52 ), m=6.55 ( sd=6.21 ).
regressionsanalyser användes för att analysera förhållandet mellan de oberoende variablerna av antalet erfarna traumatiska händelser, månadsinkomst, innehavsindex, näringsindex, betydelsen av religiösa / andliga övertygelser, fysisk sjukdom, och den beroende variabeln av ptsd poäng.
ålder, kön, och antal år av avslutad skolning anges som kontrollvariabler.
änkor och föräldralösa som rapporterade ett större antal potentiellt traumatiska händelser var mer benägna att visa allvarligare ptsd symtom; änkor och föräldralösa som mötte ptsd diagnos rapporterade mer traumatiska händelser än de som inte mötte full ptsd; änkor : m=13.02 ( sd=3.37 ) mot m=9.90 ( sd=3.84 ) ; föräldralösa : m=14.63 ( sd=4.0) mot m=10.13 ( sd=3.85 ).
för båda grupperna, Det fanns samband mellan fysisk sjukdom och nuvarande ptsd, visar att respondenter med fler fysiska hälsoproblem visade allvarligare ptsd symptom.
De änkor och föräldralösa barn som uppfyllde ptsd diagnostiska kriterier rapporterade fler fysiska hälsoproblem under föregående månad jämfört med dem som inte uppfyllde ptsd symptomkriterier; änkor: m=3.76 ( sd=1,76) jämfört med m=2.81 ( sd=1,82); föräldralösa barn: m=4.31 ( sd=1,84) jämfört med m=2,20 ( sd=1,72).
ålder, kön, antal skolår avslutade, religiösa övertygelser, och de ekonomiska variablerna ( månadsinkomst, innehav index, näringsvärde index ) inte i någon större utsträckning bidrog till förutsägelsen om svårighetsgraden av symptomen på ptsd.
negativa binomial regressionsanalyser med ptsd summa poäng som beroende variabel i änkor ( n=194) och föräldralösa ( n=206) inkomster har logaritmiserats.
Syftet med denna studie var att undersöka arten och omfattningen av exponering för traumatiska händelser och psykologiska reaktioner bland föräldralösa rwandanbarn och änkor som överlevt folkmordet.
Dessutom syftade vi till att undersöka prediktorer av posttraumatiska stressreaktioner. i allmänhet, deltagarna rapporterade massiva trauma exponering och hög frekvens av ångest symptomatologi med änkor som är mer drabbade än föräldralösa.
Mer allvarliga posttraumatiska stressreaktioner rapporterades av änkor och föräldralösa som rapporterade mer traumaexponering än av dem med mindre trauma konfrontation och av deltagare med en sämre fysisk hälsa status än av dem med en god fysisk hälsa.
resultaten visar att alla deltagare hade utsatts för någon form av våld, med ett genomsnitt av 11 typer av traumatiska händelser livet ut för båda grupperna från en möjlig 25.
Många studier har otvetydigt visat den massiva trauma konfrontation i rwandan ungdom (dyregrov et al.
schaal & elbert, 2006 ) och vuxna överlevande ( pham et al. , 2004 )..........................................................................................................
Iv för nuvarande ptsd möttes 41% av änkorna och 29% av de intervjuade föräldralösa mer än 13 år efter slutet av folkmordet.
Det fanns en signifikant skillnad i Ptsd diagnostisk status och symptom svårighetsgrad mellan hela föräldralösa barn och de som hade förlorat en förälder. med tanke på en hscl cut - off poäng 1,75, 48% av änkor och
frekvensen av kliniskt signifikant ångest var 59% bland änkor och 52% bland föräldralösa.. över en - tredjedel av änkor ( 38% ) och föräldralösa ( 39% ) klassificerades som självmord vid tidpunkten för intervjun.
förutom de psykologiska följdverkningar, trauma konfrontation under barndomen kan ha påverkat deras utveckling och stört dem i förvärv och underhåll av utvecklingsförmåga och kompetens (pynoos, steinberg, & piacentini, 1999 ).
i kontrast, Enligt keppel - benson och ollendick ( 1993 ) barn kan skyddas från utvecklingen av starka emotionella reaktioner i efterdyningarna av trauma konfrontation på grund av deras omogna kognitiva förmågor som kan skydda dem från att förverkliga akut livshot.
Även om det inte fanns någon betydande skillnad i traumatisk exponering mellan de två grupperna, änkor uppvisade allvarligare psykiska hälsoproblem än föräldralösa.
denna skillnad var uppenbar för både kategoriska (diagnostik) och dimensionella symtom nivåer av ptsd, depression, och ångest.
medan symptomnivåer av ptsd, ångest, och depression i rwandan änkor har inte tidigare rapporterats, verkar det som om denna grupp är särskilt sårbar. enligt brounus ( 2008 ) som intervjuade rwandan folkmord änkor, många är utan hopp för framtiden ; många måste ta itu med stigmatisering, marginalisering och följdförlust av säkerhet.
Ytterligare stressfaktorer inkluderar behovet av att hitta mat och husrum utan hjälp av en make.
medan hälften - föräldralösa och föräldralösa ofta kunde leva med föräldern levande eller inom deras förlängda familjer, änkor mestadels var tvungna att klara sina liv på egen hand. enligt Morgan ( 1994 )
förlusten av en make ofta innebär förlusten av den bästa vännen, förlora sin viktigaste sociala nätverk. i rwanda omgifte
Det är möjligt att dessa ytterligare källor till oro kan ha ökat risken för biverkningar och komplicerat anpassningsprocessen.
Ett offer förklarade hennes situation enligt följande: änkor är utan familjer, utan hus, utan pengar vi blir galna.
att bestående marginalisering och stigmatisering förvärrar psykiska hälsoproblem, en annan rimlig (och kausalt motsatta) förklaring kan vara att dålig psykisk hälsa ökar marginalisering och stigmatisering.
Dessa höga nivåer av ångest är förenliga med tidigare rapporter om förhöjda nivåer av ptsd i rwandan föräldralösa 10 till 11 år efter folkmordet, som sträcker sig från 30% till 44% (gishoma, 2005 ; schaal & elbert, 2006, schaal et al. , 2009b ) och peka på kroniska psykiska hälsoproblem i denna befolkning.
fynden är också i enlighet med tidigare studier som rapporterade förekomsten av depression och självmord bland rwandan folkmord överlevande ( bulton et al.. , 2002.................................................................................................................
vi bekräftade ett starkt samband mellan de undersökta sjukdomarna, som visades av måttliga till höga korrelationer.
ett antal studier har dokumenterat ett samband mellan ptsd och depression ( sezibera et al. , 2009 ; thabet, abed, & vostanis, 2004 ; vizek - vidovi, kuterovac - jagodi, & arambasi, 2000, mellan posttraumatiska stressreaktioner och ångest ( vizek - vidovi et al. , 2000 ), och mellan depression och ångest ( vizek - vidovic et al. , 2000 )...........................................................................................................
Dessutom fanns det en stor överlappning mellan sjukdomarna; deltagare som uppfyllde diagnosen för ptsd rapporterade allvarligare depression och ångest symtom än de som inte uppfyllde ptsd kriterier. som vårt andra mål, Vi undersökte korrelerar av ptsd svårighetsgrad.
Förekomst och allvarlighetsgrad av ptsd var i hög grad förknippade med exponering för traumatiska händelser och änkor och föräldralösa barn.
bevis för denna dos effekt stöder resultaten av andra studier, som konsekvent har visat ett betydande samband mellan trauma exponering och posttraumatiska stressreaktioner ( elbert et al. , 2009, eytan et al........................................................................................................
, 2004 ; Roberts, Yona damundu, lomoro, & sondorp, 2009................................................................................................
En sådan additiv effekt av traumaexponering på posttraumatiska stressreaktioner har också påvisats hos ungdomar i Rwandan ( neugebauer et al. , 2009 ; schaal & elbert, 2006........................................................................ Det fanns ett betydande samband mellan fysisk hälsa och ptsd symptom svårighetsgrad hos änkor och föräldralösa: sämre fysisk hälsa
detta fynd stämmer överens med tidigare rapporter som visade att ptsd var betydligt förknippat med lägre själv - rapporter om allmän hälsa och fler fysiska symptom (kalhoun, wilje, & beckham, 2009; engelhard, van den hout, werts, & van dornen, 2009).
En möjlig förklaring är att somatiska och kroniska hälsoproblem kan förknippas med mindre effektiva strategier för att hantera problem.
en annan rimlig (och kausalt motsatta) förklaring är att mer drabbade ptsd överlevande kan vara mindre kunna övervinna hinder och ta hand om sina fysiska behov.
nyligen, dock, massiva stress - relaterade förändringar av immunförsvaret, särskilt den perifera t - cell fack, har dokumenterats för ptsd patienter jämfört med individer utan ptsd ( sommershof et al. , 2009 )...............................................................
Dessa förändringar kan utgöra en viktig faktor i den observerade känsligheten hos överlevande med ptsd till en rad fysiska sjukdomar.
vi också utvärderat inverkan av vissa ekonomiska variabler, såsom innehav status, näringsstatus, och månadsinkomsten på symtom svårighetsgraden av ptsd.
för båda grupperna, dessa variabler visade sig inte vara prediktorer för posttraumatiskt stressyndrom i den nuvarande studien.
särskilda undersökningar i industriländerna har rapporterat ett samband mellan ptsd och socioekonomisk status ( digrande et al. , 2008 )...............................................................
2004 ) dokumenterat att ihållande ptsd mer än 2 år efter krig förknippades med extrem fattigdom.
Icke desto mindre, i den nuvarande studien tjänade materiella resurser inte som en buffert från symtom på ptsd.
Med tanke på de höga nivåerna av traumatiska erfarenheter är det möjligt att andra relevanta faktorer som sociala resurser som kan förhindra marginalisering kan vara viktigare än ekonomiska resurser. i denna studie,
Våra resultat är därför inte i enlighet med andra studier som fann att aspekter av religiös tro var negativt korrelerade med nuvarande ptsd och ångestnivåer tyder på en viktig roll i att hantera stress ( falsetti, resick, & davis, 2003 ; gigi, papirovitz, & hagit, 2007). enligt durakovi - belko, kulenovi, och api ( 2003 ),
de vanligaste coping strategier för att hantera de mest plågsamma händelsen ingår dagdrömmeri, religion, och omtolkning.
Ändå, resultaten av vår studie visar att andlighet inte tjänade som en beskyddare mot att utveckla ptsd.
Det är möjligt att en individs religiösa aktiviteter kan vara viktigare för att skydda mot psykiska hälsoproblem, eftersom dessa kan utgöra en huvudkälla till socialt stöd.
Våra upptäckter visar att trauma relaterade symptom efter extremt organiserat våld kan ha betydande uthållighet; dessa kan till och med finnas kvar under årtionden.
( 2009 ), som fann att symtomen på ptds var starkt stabila i rwandan ungdomar under en baslinjeperiod på 2 år, utan deltagare har återhämtat sig från ptsd.
Även om folkmordet ägde rum 1994, det fortsätter i rwandan samhället idag, som verwimp noterade ( 2003, s. 426 ).
Flera studier har bekräftat att många barn överlevande av förintelsen fortsätter att lida av psykiska ångest symptom även ett halvt sekel senare (amir & lev - wiesel, 2003; trappler, braunstein, moskowitz, & stekt man, 2002).
Den dåliga psykiska och motsvarande somatiska hälsan kommer sannolikt att få sociala och ekonomiska konsekvenser ( bulton & Betancourt, 2004 ) och kan vara ett betydande hinder för försoning eftersom höga nivåer av psykisk stress kan påverka de svarandes attityder till kompromisser i samhällen efter konflikter ( pham et al.................................................................................. , 2004 ; vinck, pham, spiser, & weinstein, 2007 )...............................................................................................
människor med ptsd är mer benägna att ha känslor av hat och hämnd ( lopes cardozo, Kaiser, gotway, & agani, 2003). ett antal studier har visat att traumatiserade individer är mer benägna att bli gärningsmän (begic &jokic - begic, 2002; scarpa, 2003). Därför, behandling av ptsd i post - konfliktområden är inte bara viktigt med avseende på individer väl - att vara, men också i samband med att säkerställa framtida fred.
De intervjuade utgjorde en särskild riskgrupp eftersom alla var änkor och föräldralösa; en förlusterfarenhet var således en förutsättning för deltagande.
Dessutom tillämpade vi inte ett diagnostiskt instrument som skulle ha gjort det möjligt att bestämma en fullständig diagnostisk status av affektiva och ångeststörningar.
en cut - off poäng användes som en indikator för fallenhet. eftersom instrumenten utvecklades i västerländska kulturer diagnostiska tolkningar av avskurna poäng
måste göras noggrant. använda samma instrument som i den nuvarande studien, ertl et al. , ( 2010 ) visade att mental hälsa bedömningar i afrikanska språk kan uppnå tillförlitliga och giltiga uppgifter, men kräver försiktighet i den obedömda överföring av cut - off poäng.
Slutligen, Det kan vara möjligt att överlevande misslyckades med att återkalla eller rapportera traumatiska erfarenheter.
Men, en liknande checklista och förfarande har validerats i ett ugandan sammanhang genom att extrahera kortisol från hår, vilket ger en åtgärd under en 1 månad period ( steudte et al. , 2011 )...............................................................
Vi samlade inte in systematiska uppgifter om sociala problem som dock kan vara förknippade med psykiska hälsoproblem i efterkrigsområden.
Resultaten bör inte generaliseras till alla änkor och föräldralösa i Rwandan, eftersom folkmordets omfattning varierade kraftigt mellan regionerna.
distriktet Butare var (tillsammans med distriktet kibuye) det mest drabbade området med nästan hälften av befolkningen (45,0 %) har utrotats (nkunzumwami, 1996, citerade i turindwanamungu, 2000 ).
Sammanfattningsvis visar den aktuella studien på höga nivåer av nuvarande ptsd-nivå och symtomnivå av ångest och depression i ett samhällsbaserat urval av änke- och föräldralösa överlevande från folkmordet i Rwandan. Under de senaste åren, forskning om tillhandahållande av mentalvård har ökat.
Vissa studier har visat att korta kognitiva och beteendemässiga interventioner är förknippade med en minskning av ptsd symtom hos rwandan ungdomar ( schaal et al.
, Vi undersökte effektiviteten av en kortsiktig intervention när tillämpas av utbildade lokala psykologer ( jacob, neuner, mdl, schaal, & elbert, papper in för publicering ).
samhällsbaserade insatser är nödvändiga för att återställa psykologisk funktion hos överlevande av massvåld. dock,
Behandling av trauma - spektrumstörningar innebär inte bara minskningar på symptomnivå utan också betydande förbättringar på social nivå ( foa et al. , 2005 ) och kan också bidra till att övervinna marginalisering och stigmatisering.
behandlingsstrategier bör också ta itu med sociala problem som finns på gemenskapsnivå, vilket kan uppstå som en indirekt konsekvens efter våldsamma konflikter.
Det finns ingen intressekonflikt i den aktuella studien för någon av författarna. | bakgrund under rwandan folkmord 1994, nästan en miljon människor dödades inom en period av 3 månader.mål målen med denna studie var att undersöka nivåerna av trauma exponering och frekvensen av psykiska sjukdomar och att beskriva riskfaktorer för posttraumatiska stressreaktioner i rwandan änkor och föräldralösa som hade utsatts för folkmord.design utbildade lokala psykologer intervjuade föräldralösa ( n=206) och änkor ( n=194).
vi använde pss - i för att bedöma posttraumatiskt stressyndrom ( ptsd), hopkins symptom checklista för att bedöma depression och ångest symptom, och m.i.n.i. att bedöma
Risk för självmord.resultat som rapporterats ha exponerats för ett stort antal olika typer av traumatiska händelser med ett genomsnitt på 11 för båda grupperna.
änkor uppvisade allvarligare psykiska hälsoproblem än föräldralösa: 41% av änkorna (jämfört med 29% av de föräldralösa) uppfyllde symtomkriterier för ptsd och en betydande andel änkor led av kliniskt signifikant depression (48% mot 34%) och ångestsymtom (59% mot 42%) även 13 år efter folkmordet.
över en tredjedel av de svarande i båda grupperna klassificerades som självmord (38% mot 39% ).
regressionsanalys indikerade att ptsd allvarlighetsgrad förutspåddes främst av kumulativ exponering för traumatiska stressorer och av dålig fysisk hälsa status.
I kontrast, den betydelse som ges till religiösa / andliga övertygelser och ekonomiska variabler inte korrelera med symtom ptsd.slutsatser medan en betydande del av änkor och föräldralösa fortsätter att uppvisa allvarliga posttraumatiska stressreaktioner, änkor verkar utgöra en särskilt sårbar överlevande grupp.
våra resultat pekar på kroniska psykiska hälsoproblem i denna population och visar att ptsd kan uthärda över tid om inte behandlas genom klinisk intervention
....................................... Eventuella konsekvenser av dålig psykisk hälsa och behovet av psykologiska ingrepp diskuteras. |
endometrios ( em) är en kronisk östrogen - beroende sjukdom som kännetecknas av närvaron av endometrium - liknande vävnad utanför livmoderhålan.
Det är associerat med dysmenorré, dyspareuni, icke-cyklisk bäckensmärta, subfertilitet och infertilitet.
Det är väl accepterat att en blodtillförsel är avgörande för överlevnaden av endometriotiska implantat och utvecklingen av em, eftersom blod är avgörande för att ge näringsämnen och tillväxtfaktorer och för att främja rekrytering av inflammatoriska celler till endometriotiska lesioner, som beskrivs av groothuis.
Endometriotiska lesioner är mycket vaskulärt, och det är nu allmänt accepterat att bildandet av nya blodkärl på implantationsställen spelar en viktig roll för tillväxten av endometriotiska celler.
Dessutom har eutopiskt endometrium från kvinnor med em större angiogen potential än eutopiskt endometrium från friska försökspersoner. eftersom tillväxten av nybildade blodkärl är av avgörande betydelse för utvecklingen av em,
Inhiberingen av angiogenesen kan ge en möjlighet till behandling [68]. i detta avseende, Det är värt att notera att kärlendotel är känd för att spela en kritisk roll i regleringen av inflammatoriska processer och att cell adhesion molekyler såsom vaskulär cell adhesion molekyl-1 ( vcam1 ), liksom proinflammatoriska cytokiner, spela viktiga roller i patogenesen av em. em kan behandlas genom att excisera peritoneala implantat, djupa knölar, och ovariecystor. Även om lesion utrotning anses vara en fertilitet - ökande förfarande, fördelen med reproduktiva prestanda är måttlig.
kirurgiskt avlägsnande av ektopiska lesioner representerar den första raden av intervention för behandling av em men kännetecknas av en relevant procentandel av återfall.
Dessutom, en mängd olika medicinska hormonella behandlingar, att alla syftar till att minska nivåerna av cirkulerande östrogener, finns för närvarande.
dock, Dessa behandlingar är ofta otillfredsställande och kan inte användas under långa tidsperioder, på grund av förekomsten av allvarliga biverkningar
....................................... Därför, nya och förbättrade terapeutiska lösningar som effektivt kan minska lesioner med begränsade biverkningar och ingen påverkan på patientens fertilitet är definitivt önskvärt. i detta avseende
, Det har nyligen visat att n - acetyl cystein ( nac ) effektivt behandlar ovariell endometrios. när det gäller minskning av cystor
är ännu mer gynnsamma än de som beviljas av de nu antagna hormonella behandlingar, med de ytterligare fördelarna med fertilitet bevarande och den virtuella frånvaron av oönskade biverkningar. på dessa grunder,
Syftet med denna studie var att undersöka effekterna av en association av nac, alfa - lipoinsyra ( la ), och bromelain ( b ) in vivo efter att en ny modell av em baserat på injektion av mänsklig endometrievävnad i peritoneum av scid möss.
I tillägg, den av nac / la / br kombinationen analyserades in vitro på mikrovaskulära endotelceller isolerade från mänskliga endometriotiska vävnader ( eecs) samt i mikrovaskulära endotelceller isolerade från human endometrium ( utmecs ).
alla komponenter i blandningen köptes från sigma - aldrich ( milan, italy) och lösningar steriliserades med 0,22 m filtrering.
stamkoncentrationerna var 10 mg/ml i h2o för nac, 5 mg/ml i absolut etanol för la och br 1 mg/ml i pbs för br.
de tre läkemedlen kombinerades i komplett cellodling medium vid en slutlig koncentration av 1000 g / ml nac + 500 g / ml la + 50 g / ml br. under dessa förhållanden,
lösningen inte bilda synliga fällningar och ph var stabil (mätt med ph - meter basic20 +, Crison instrument ). att välja de optimala koncentrationerna för in vitro-studierna
, Vi har hänvisat till koncentrationerna av nac, la, och b, proportionellt till dem som finns i den nya kosttillskott naxend ( pizeta farma, perugia, italy ; 72,72% nac, 24,24% la och 3,03% b ), med tanke också deras biotillgänglighet, absorptionen, och topp plasma av varje förening. mödra - barnsjukhus ( rc 08/13, irccs burlo garofolo,
triste, italy ) godkänt denna studie, och efter informerat samtycke, Endometrios prover erhölls från kvinnor som genomgår laparoskopi för att ta bort endometriecystor och endometrievävnad var fertila kvinnor som genomgår hysterektomi för leiomyomatos i midproliferativ och midsecretory fas definieras enligt noyes kriterier.
honmöss (46 veckors ålder ) köptes från Karlsälven ( milan, italy ) och underhålls under patogen - fria förhållanden.
Alla försöksförsök som omfattade djur gjordes i enlighet med riktlinjerna i europeiska ( 86/609/eec ) och italienska ( d.l.116/92 ) lagar och godkändes av både italienska hälsoministeriet och administrationen av universitetet djurhus.
Endometriotisk vävnad från tre peritoneal cystor samlades i sterila pbs och sedan suspenderas som grova fragment, lastas i 3 ml sprutor, och standardiserat med avseende på volym och vikt. en volym på 0,5 ml cysta suspension ungefär lika med 0,4 g våt vävnad injicerades av 16 ga nål intraperitonealt i scid möss (Charles River). hormonell behandling med 17-estradiol-3-bensoat ( sigma - aldrich, 30 g/kg i.m.)
initierades vid tidpunkten för cysta vävnadsinjektion och därefter med 3 dagars mellanrum. dagen efter injektionen delades möss slumpmässigt i två grupper och vi administrerade endast till den första nac 250 mg / kg / die, la 125 mg / kg / die, och br 12,5 mg / kg / die per os.
20 - en dag efter injektion, djuren avlivades och implanterade endometriotiska lesioner i behandlade ( n = 7 ) eller obehandlade möss ( n = 9 ) identifierades, räknas, omsecated, och samlas in formellt 10%.
Endometriotiska lesioner som utsöndrats från scidmöss fixerades i 10 % buffrad formlin och paraffin inbäddad.
fyra - mikrometer - tjocka sektioner var fläckade med diff - snabb ( biomap, milan, italy ) färgning ( enligt tillverkarens instruktioner ) och undersökas för förekomst och distribution av kärl och körtlar. för immunhistokemisk analys,
rutschbanorna var mikrovågsugn tre gånger i tris - hcl / edta (etylendiamin tetraättiksyra) Ph 9,0 buffert ( dako) för 5 min, bringas till rt, och tvättas i pbs.
efter neutralisering av den endogena peroxidas med h2o2 för 10 min, sektionerna var först inkuberade med proteinblock ( dako ) för 10 min och sedan med de primära antikropparna för 1 h vid rt ( polyklonal kanin anti - människa vwf från dako ).
de bundna antikropparna avslöjades med hjälp av pepparrotsperoxidas- ( hrp- ) konjugerade anti - kanin igg antikroppar ( sigma - aldrich ) och diaminobenzidin ( dab ) som substrat ( dako ).
diabilder utvärderades under leica dm3000 mikroskop (leica, wetzlar, germany ) och bilderna samlades med hjälp av en leica dfc320 digitalkamera ( leica ).
Endometriotisk vävnad fragment ungefär 1 cm var inbäddade i okt (biooptica, milan, italy), snap - fryst i flytande kväve, och hålls vid 80 c fram till användning.
kryostat sektioner på ca 6 m lufttorkade, fast i aceton, och antingen används omedelbart eller hålls vid 80 c.
bindning av mus anti - humant cytokeratin 8/18 ( ck8/18 ) eller mus anti - människa vwf ( dako, milan, italy ) upptäcktes genom att ruva sektioner med get anti - mus igg cy3-konjugerade sekundära antikroppar 30 min vid rt, och sedan nuklein färgades blå med dapi ( 4,6-diamidino-2-fenylindol, sigma - aldrich ) 1 g / ml.
Utmecs och eecs isolerades och karakteriserades som tidigare beskrivits av Bulla et al. .......................................
båda ecs var positivt utvalda med dynabeads m-450 (livstekniker, milan, italy) belagd med ulex europaeus 1 lectin ( sigma - aldrich), sådd på 12,5 cm kolv förbelagd med 2 g / cm fibronektin ( roche, milan, italy), och underhållen i serum - fri endotelial basal medium (livstekniker, monza, italy ) kompletterad med 20 ng / ml bfgf ( grundläggande fibroblast tillväxtfaktor ), 10 ng / ml egf ( epidermal tillväxtfaktor ), 10% fcs (alla från livet teknik ), och 10% humanserum och inkubated vid 37c, 5% co2.
renheten av de resulterande ec populationer var mer än 98% som verifieras genom färgning med antikroppar mot vwf, cd105, ve cadherin ( dako, milano, italy) och cd31/pecam-1 vänligt tillhandahålls av m. r. zocchi (san raffaele sjukhus, milan, italy).
Ecs var pläterade i 8-kamber odlingsglas (bd biosciences upptäckt labware, milan, italy) belagd med 2 g / cm fibronektin ( roche) och inkuberade vid 37c i co2 berikad atmosfär. när celler växte till sammanflätning, de var fast och permeabilized med fixa & perm cell permeabilization kit (societ italiana chimici, rom, italy )
....................................... då celler inkuberades med primär mab, ( klonf8/86 ) mus anti - människa vwf ( dako ), eller mus anti - människa CD31 ( immunoverktyg, germany ) för 1 h vid rumstemperatur ( rt ) följt av fitc - konjugerad get anti - mus igg för 1 h vid rt.
Bilder förvärvades med leica dm3000 mikroskop (leica ) och bilderna samlades med hjälp av en leica dfc320 digitalkamera ( leica ).
ecs lossades från odling kolvar med 5 mm edta vid 37c och ett totalt antal 5 10 var fast med fix & perm cell permeabilization kit (societ italiana chimici) och inkuberade i permeabilization lösning i is för 30 med Mab ( klon 9 ) mus anti - mänsklig vimentin ( sigma - aldrich ), mab ( klonf8/86 ) mus anti - människa vwf, eller mab ( klonv9 ) mus anti - människa ck8/18.
bindningen av primära antikroppar upptäcktes genom inkubation med fitc - konjugerad get anti - mus igg.
membranantigener upptäcktes på ofixerade celler, med hjälp av monoklonala anti - människa CD31, cd45, cd34, och cd105 direkt fitc - konjugerade, alla köpta från immunotools ( germany ).
cellerna fixerades med 1% paraformaldehyd ( sigma - aldrich) och analyserades för fluorescens med en facscalibur instrument (bd falcon, milan, italy) med hjälp av cellquest programvara.
båda typer av celler odlades till sammanflödet i 96-well plattor och inkuberade med läkemedel (koncentration av nac 10 g / ml, la 9 g / ml, och br 2 g / ml), ensam eller i förening, för 48 h 37 c 5% co2.
Därefter stimulerades cellerna över natten med tnf- ( 100 ng / ml ), tvättas med dulbecco's pbs tillsatt med 2% bsa ( nötkreatur serum albumin, fraktion v, sigma - aldrich ) och cacl2-mgcl2 0,7 mm ( sigma - aldrich ), och sedan inkuberade med mus mab anti - human vcam1 ( sigma - aldrich ) 5
bindningen av den primära antikroppen reved inkuberar cellerna med en polyklonal anti - mus igg konjugerad med alkalisk fosfatas.
Den enzymatiska reaktionen utvecklades med pnpp (p - nitrofenylfosfat) ( sigma - aldrich; 1 mg / ml) som substrat och avläst kinetiskt vid 405 nm med hjälp av en titertek multiskan elisa läsare (flöde labb, milano, italy). båda typer av celler odlades till 80% av sammanflödet i 96-well plattor och inkuberade med föreningarna, ensam eller i samband, för 72 h 37c.
Efter det inkuberades cellerna med 5 m cellevent caspas-3/7 grönt detektionsreagens (livstekniker), ett fluorogent substrat för aktiverade kaspaser 3 och 7.
Reagenset består av en fyra aminosyrapeptid (devd) konjugerad till ett nukleinsyrabindande färgämne.
denna cell - permeat substrat är i sig icke fluorescerande, eftersom devd peptid hämmar förmågan hos färgämnet att binda till dna.
efter aktivering av caspase-3 eller caspase-7 i apoptotiska celler, devd-peptiden klyvs, gör det möjligt för färgämnet att binda till dna och producera en ljus, fluorogen respons med en absorption / emission maxima på ~502/530 nm.
fluorescence data förvärvades med tekan oändliga200 och normaliseras för totala protein närvarande i varje brunn.
För proteinkvantifieringen lyserades cellerna med naoh 1 m och utvärderades genom bradfordanalys som tidigare rapporterats.
Resultaten utvärderades med hjälp av mann - whitney test. Den statistiska signifikansen definierades som p < 0,05.
det primära syftet med vår studie var utvärderingen av effekten av nac / la / br i en relevant modell av em.
för detta ändamål, Vi satte upp en ny mus modell, modifiera djurmodellen beskrivs av awwad och kollegor och av grummer och kollegor.
specifikt, Vi använde mänsklig endometriotisk vävnad som erhållits från ovariecystor i stället för normal mänsklig endometrium för att skapa endometriotiska lesioner i peritoneal hålighet av scid möss.
Endometriotisk vävnad från tre peritoneal cystor injicerades i peritoneal hålighet av scid möss. hormonell behandling med 17--estradiol-3-bensoat
tjugoen dagar efter injektionen, djuren avlivades och implanterade endometriotiska lesioner identifierades, analyserades och karakteriserades.
Detta protokoll gav en implanteringsfrekvens på 100% och dimensionen och histologi av dessa cystor utvärderades.
Utsöndrade explantater avslöjade förekomsten av em - liknande funktioner vid histologisk undersökning, det vill säga stroma och endometriekörtlar.
Alla implantat visade en väl omstrukturerad kolumnar och / eller kuboidal körtelepitel med cytogenetiskt stroma.
en nascent kapillär nätverk var närvarande vid gränssnittet mellan implantatet och den underliggande murin vävnad.
förekomsten av nya kärl, indikeras med svarta pilar i figur 1 a ), bekräftades av immunohistokemi, färgning sektioner med anti - vwf polyklonala antikroppar ( figur 1 b ).
för dessa in vivo experiment, vi behandlade djuren dagligen med nac ( 250 mg / kg ), la ( 125 mg / kg ), och br ( 12,5 mg / kg ) tillhandahålls i djurens vattenflaskor, en per oss administrering som efterliknar mänsklig dosering. att välja optimala koncentrationer av nac, la, och br, Vi har hänvisat till koncentrationerna av nac, la, och b, proportionellt till dem som finns i den nya kosttillskott naxend ( pizeta farma, perugia, italy ; 72,72% nac, 24,24% la, och 3,03% b ). Som visas i figur 1 c, alla kontrollgrupp djur utvecklat minst 1 cysta, med upp till 4 i vissa kontrolldjur. i 4 möss som behandlats med nac / la / b kombination, ingen cysta var synlig och i 3 möss endast 1 cysta fanns.
Antalet cystor som utvecklades hos behandlade jämfört med obehandlade djur var signifikant (p < 0,05 ) lägre (figur 1 d ).
Det är också värt att notera att cystorna i det obehandlade djuret var större än de i de behandlade mössen.
eftersom endotelceller spelar en viktig roll i utvecklingen av endometriotiska lesioner, som också bekräftas i vår djurmodell, vi nästa utvecklat ett nytt protokoll för isolering och kultur av endotelceller från humana endometriotiska ovariecystor.
Förekomst och densitet av kärlen inuti humana endometriotiska cystor analyserades initialt genom immunofluorescens på sektioner av mänskliga endometriotiska vävnader.
sektionerna var fläckade med mab anti - människa vwf, en klassisk endotelcell markör, och med ck8/18, för att bevisa förekomsten av endometriotiska körtlar.
figur 2 visar tydligt förekomsten av flera kärl inuti cystor och närvaron av en representativ körtel.
morfologi av odlade eecs fläckas med Mab anti - cd31, en annan typisk markör av endotelceller, visas i figur 3.
vi sedan karakteriserade eks av cytofluorimetrisk analys för att utvärdera renheten av dessa celler och för att utesluta förekomsten av kontaminerande celler.
100% av dessa celler var positiva för klassiska endotelcell markörer ( cd31, cd105, vwf, och vimentin ) och 80% var positiva för cd34, en markör för nybildade kärl (figur 3 ).
odlade eecs saknade uttryck av epitel markör ck8/18 och leukocyt markör cd45.
konsekventa resultat erhölls för ec-populationer som härrör från fem olika patienter. i nästa grupp av experiment, eecs från 5 olika patienter växte till sammanflätning och sedan stimuleras med 100 ng / ml av den proinflammatoriska cytokin tnf- för att uppreglera uttrycket av adhesionsmolekylen vcam1, som representerar en proinflammatorisk markör.
Vi jämförde den totala mängden vcam1 av Elisa på eecs obehandlade, eecs stimuleras i 12 timmar med tnf-, och celler som behandlats med tnf- tidigare preinkuberade i 72 timmar med nac, la, och br, ( nac 10 g / ml, al 9 g / ml, och br 2 g / ml) används ensam eller i samband.
ingen minskning av vcam1-uttryck observerades i celler som behandlats med enskilda läkemedel (figur 4 a). Endast läkemedelskombinationen utövade en statistiskt (p < 0,05 ) signifikant även om ofullständig minskning av vcam1 nivåer jämfört med tnf - behandlade kulturer. för jämförelse
, Vi har använt endotelceller isolerade från normala mänskliga endometrium från kvinnor som genomgår hysterektomi (utmecs ). som visas i figur 4 b ), nedreglering av vcam1 i tnf - behandlade utmecs var komplett i närvaro av kombinationen av nac + br + la ( mix ).
tillägg av nac / la / br till endotelcellskulturen media ändrade inte medium ph och ingen effekt på cellviabilitet observerades för eks som behandlats med samma koncentrationer av föreningar som bedömts av trypan blå färgning (data som inte visas ). för att utvärdera om förutom anti - inflammatorisk aktivitet nac, la, och br blandning kan också påverka endotel cell viabilitet, eecs var pläterade på 8- kamber odlingsglas, odlas till 80% sammanflytande, och inkuberade i 72 timmar med nac, la, och br ( nac 20 g / ml, al 18 g / ml, och br 4 g / ml) används ensam eller i kombination.
Som visas i figurerna 5 a-5 b, eks inkuberade med blandningen av föreningar visade ett minskat antal livskraftiga celler jämfört med obehandlade kulturer.
baserat på dessa resultat, vi undersökte sedan förmågan hos nac / la / br att inducera apoptos.
både eecs och utmecs inkuberades med ett fluorogent substrat för aktiverade kaspaser 3 och 7 och de fluorescence värden som erhållits normaliserades för totala protein närvarande i varje brunn.
som visas i figur 5 c, behandling av cellerna med nac / la / b blandning, vid dessa högre koncentrationer, kunde inducera en statistiskt signifikant ( p < 0,05 ) ökning av apoptos av eecs.
Faktum är att induktionen av kaspasaktivitet som inducerades av läkemedelskombinationen var jämförbar med den av positiv kontroll ( h2o2 ). av följande skäl:
Nac / la / br blandningen var helt ineffektiv i utmecs (figur 5 d).
senaste riktlinjer för behandling av endometrios - associerade symtom rekommenderar att kirurgiskt behandla endometrios, eftersom detta är effektivt för att minska endometrios - associerad smärta för dem som medicinsk behandling har misslyckats.
medicinska behandlingar för em är vanligtvis syftar till att minska produktionen av endogena östrogener eller inducera endometrie differentiering med progestins. smärtan i samband med endometrios
är vanligtvis behandlas initialt med orala preventivmedel eller icke - steroida anti - inflammatoriska läkemedel, eftersom dessa medel har färre biverkningar och är billigare än andra behandlingsalternativ.
gnrh agonister, liksom andra medel såsom danazol eller progestational medel, och, nyligen, aromatashämmare är vanligtvis reserverade för användning om de första - linje agenter misslyckas med att ge en acceptabel grad av lättnad.
Dessa medel representerar standardbehandlingar för em men är förknippade med långsiktiga biverkningar.
Även om för närvarande tillgängliga medicinska terapier är inte botande i sig, de är viktiga för smärtsuppression och skada regression.
Därför, ansträngningar fortfarande fokuseras på förbättring och främjande av nya behandlingar med högre effektivitet och färre biverkningar.
ett stort antal läkemedel har testats i prekliniska modeller av endometrios på grund av deras teoretiska kapacitet att störa viktiga patofysiologiska vägar av sjukdomen, såsom inflammatorisk respons, angiogenes och cell överlevnad, proliferation, migration, adhesion, och invasion.
tnf-blockerare, nukleär faktor kb-hämmare, antiangiogena medel, statiner, antioxidanter, immunmodulerare, flavonoider, histondeacetylashämmare, matrismetalloproteinashämmare, metformin, nya moduler av könssteroider uttryck, och apoptotiska medel var alla effektiva in vitro och / eller i djurmodeller.
De flesta av dessa medel nådde inte den kliniska inställningen, främst på grund av den höga risken för biverkningar.
I synnerhet, pittaluga och kollegor och onalan et al. nyligen visat effekten av nac i två olika in vivo modeller av em.
Det finns inga tillgängliga data om användning av la och br för behandling av em men de är för närvarande i klinisk användning för behandling av inflammatoriska sjukdomar [ 27, 28 ].
Endometriotiska lesioner är mycket vaskulärt, och det är nu allmänt accepterat att bildandet av nya blodkärl i implanterade platser spelar en nyckelroll i tillväxten av endometriotiska celler.
tillväxt av nybildade blodkärl är av avgörande betydelse för utvecklingen av em, så hämning av angiogenes kan erbjuda en ny möjlighet till behandling. Därför, i denna studie har vi föreslagit en innovativ in vitro modell för att studera effekten av en ny behandling för em, baserat på analysen av endometriotisk endotelcell svar, i beaktande av den viktiga roll endotelceller i kontroll inflammation och angiogenes.
en första viktig prestation av vår studie var inrättandet av en ny mus modell baserad på intraperitoneal injektion av endometriotisk mänsklig vävnad i scid möss.
i analoga modeller som finns i litteraturen, fragment av mänskliga endometriotiska cystor var kirurgiskt fast på peritonealväggen.
fördelen med vår modell är att våra förfaranden minskar djurens lidande och förluster av djur.
Det faktum att alla behandlade djur utvecklat minst en cysta är en djupt fördelaktig aspekt av denna modell.
Immunhistokemiska observationer indikerade att vävnaden som utsöndrats från murin peritoneum utvecklat flera nya kärl, vilket tyder på att cystorna hade en morfologisk organisation liknande mänskliga cystor med nya blodkärl formationer.
Tack vare utvecklingen av denna mus modell har vi kunnat visa effektiviteten av nac
/ la / br in vivo med resultatet att behandlade möss presenterade ett lägre antal cystor, som också var mindre i storlek än de i obehandlade möss.
ett andra viktigt fynd av vår studie var den framgångsrika isoleringen av rena endotelceller från humana endometriotiska lesioner. använda dessa celler för att ställa in en in vitro modell som utnyttjar endotelceller är att föredra, eftersom många skillnader finns mellan endotelceller isolerade från olika platser.
Våra resultat indikerade att när de används ensam de tre studerade föreningarna kan inducera endast en blygsam eller noll hämning av tnf- aktivering av vcam1 och en stark hämning när den används i kombination, tyder på förekomsten av en additiv effekt av de tre föreningarna. i linje med våra aktuella data
tidigare fynd som erhållits på hypertensiva patienter (med typ 2-diabetes) behandlade med nac upplevde reduktion av c - reaktivt protein, intracellulär adhesionsmolekyl och adhesionsmolekyl av vaskulära celler. Dessutom, tisato et al.
dokumenterat att la signifikant minskade baslinjenivåerna av pdgf, randes, och cxcl10 uttryck och motverkade tnf--inducerad nf - b och p38/mapk aktivering i endotelceller från patienter med kronisk venös sjukdom.
ett andra viktigt fynd av vår studie var förmågan hos nac / la / br att främja apoptos i eec. i detta avseende
, Det bör understrykas att in vitro beteende utmecs var annorlunda som dessa celler var helt opåverkade av nac / la / br kombinationen i termer av apoptos induktion.
Dessa fynd understryker vikten inte bara av vävnad - specificitet men också av patologisk specificitet av endotelceller.
Detta kan förklara de partiella avvikelserna av våra nuvarande data med dem av cai et al. och mohr och desser som, Respektive, indikerade att br hämmar endotelcell invasion och angiogenesis, medan lirghero et al.
visade att la inducerade apoptos genom produktionen av proapoptotic tnf - alfa - relaterad apoptos - inducerar ligand (spår) cytokin i endotelceller.
Sammanfattningsvis har vi antagit en förbättrad in vivo modell av em, vilket minskar djurs lidande genom icke-kirurgisk implantation av vävnad från humana cystor.
Dessutom eecs är en unik, människa - härledd, lätt tillgänglig, in vitro modell av em som kan förstudie av den inflammatoriska processen och rollen av angiogenesis i endometrios.
tack vare dessa modeller kan vi visa att nac / la / br är en effektiv behandling för em som kan ha potentiella terapeutiska användningsområden för förebyggande och behandling av patienter
....................................... det skulle vara intressant i en ytterligare studie för att jämföra effekten av nac / la / br med standardterapier och att utvärdera om användningen av nac / la / b i kombination med standardterapier kan leda till förbättring av standard medicinsk behandling för em. | för att utvärdera effekten av ett samband mellan n - acetylcystein, alfa - lipoinsyra och bromelain (nac)
/ la / br) i behandlingen av endometrios vi satte upp en ny in vivo murin modell.
vi utforskade den antiinflammatoriska och proapoptotiska effekten av denna kombination på humana endometriotiska endotelceller (eeks) och på endotelceller isolerade från normal livmoder (utmecs ).
Vi implanterade fragment av humana endometriotiska cystor intraperitonealt in i scid möss för att utvärdera effekten av nac / la / br behandling.
Utmecs och eecs, obehandlade eller behandlade med nac
/ la / br, aktiverades med den proinflammatoriska stimulansen tnf- och deras svar i termer av vcam1 uttryck utvärderades.
den proapoptotiska effekten av högre doser av nac
/ la / br på utmecs och eecs mättes med ett fluorogent substrat för aktiverade kaspaser 3 och 7.
preinkubation av eks med nac / la / b före cellstimulering med tnf - förhindrar uppreglering av uttrycket av den inflammatoriska markören
Vcam1.........................................................................
Dessutom kunde nac / la / br inducera eec, men inte utmec, apoptos.
Slutligen, den nya musmodellen tillät oss att visa att möss som behandlats med nac / la / br presenterade ett lägre antal cystor, mindre i storlek, jämfört med obehandlade möss.
våra fynd tyder på att dessa kosttillskott kan ha potentiella terapeutiska användningsområden vid behandling av kroniska inflammatoriska sjukdomar som endometrios. |
Patienterna randomiserades slumpmässigt till en av två öppna behandlingsgrupper: veckovisa subkutana injektioner av 2 mg exenatid qw eller 5 g exenatid två gånger dagligen under de första 28 dagarna följt av en nödvändig dosökning till 10 g två gånger dagligen under återstoden av bedömningsperioden på 30 veckor.
inklusions- och uteslutningskriterierna och resultaten från de första 30 veckorna har rapporterats tidigare ( 17 ). 30 veckor
, deltog i en andra öppen behandlingsperiod då alla patienter fick exenatid qw.
Patienter som bytte från exenatid två gånger till exenatid qw behandling och samtidigt använde en sulfonylurea ( sfu) krävdes för att minska sfu-dosen till den lägsta rekommenderade dosen fram till vecka 40.
Därefter upptitrerades sfu-dosen baserat på dagliga glukosmätningar för att nå ett målvärde för fasteglukos i plasma (fpg) på 110 mg/ dl.
Ett gemensamt kliniskt protokoll godkändes för varje plats av den behöriga institutionella granskningsnämnden.
studien genomfördes i enlighet med de principer som beskrivs i förklaringen av helsinki, inklusive alla ändringar genom den södra afrika revisionen ( 19 ). för denna andra fas av studien, glukoskontroll under övergången från exenatidbud till exenatid qw
undersöktes, liksom säkerhet, tolerabilitet och effekt av 52 veckors exenatid qw behandling. plasmaanalyter och a1c
titrar av antikroppar mot exenatid bestämdes genom serie 1:5 utspädningar efter en första utspädning på 1:25 (även uttryckt som det ömsesidiga av den högsta utspädningen av provserum som testar positivt i analysen).
blodtrycket mättes efter 5 min tyst vila i sittande läge, upprepas efter minst 30 s, och de två mätningarna var genomsnittliga.
Avsikten - att - behandla (itt ) populationen bestod alla slumpmässigt tilldelade patienter som fick minst en injektion exenatid i den tidigare rapporterade fasen av denna studie ( 17 ).
52-veckors utvärderbara population bestod av it-patienter som fullföljde studiebesöken till minst vecka 48 i enlighet med protokollet.
beskrivande statistik om demografi, analys av primära glykemiska slutpunkter, kroppsvikt, och fasta lipidkoncentrationer tillhandahålls för 52-veckors utvärderbara populationen.
alla säkerhetsanalyser, inklusive blodtrycksmätningar, tillhandahålls för it-populationen.
analyserna av a1c baserades på en allmän linjär modell ( anova ) inklusive ursprungliga behandling uppdrag, baslinje a1c stratum, och samtidig sfu användning vid screening.
baslinje fpg, kroppsvikt, och blodtryck tillsattes i modellen ( ancova ) för fpg, kroppsvikt, och blodtryck, respektive.
2b ) eller andra åtgärder ( uppgifter som inte visas ) när den utvärderbara befolkningen, 52-veckors it befolkning, eller de som deltog efter 30 veckor undersöktes. Därför, Endast uppgifter för den utvärderbara populationen rapporterades.
Statistisk analys utfördes med hjälp av sas (version 8.2 ; sas institute, cary, nc ).
behandling – uppkomna biverkningar definierades som de som inträffade under eller efter den första injektionen av exenatid qw under den öppna bedömningsperioden.
biverkningar under de första 30 veckorna av studien rapporterades tidigare ( 17 ).
Hypoglykemi kategoriserades som större om händelsen 1 ) enligt prövarens eller läkarens bedömning, resulterade i medvetslöshet, krampanfall eller koma och försvann efter administrering av glukagon eller glukos eller 2 ) krävde hjälp från tredje part för att lösa och patienten hade ett glukosvärde på < 54 mg/ dl.
Mindre hypoglykemi definierades som en rapport om symtom som överensstämmer med hypoglykemi och ett glukosvärde på < 54 mg/ dl före behandling av episoden.
Patienterna randomiserades slumpmässigt till en av två öppna behandlingsgrupper: veckovisa subkutana injektioner av 2 mg exenatid qw eller 5 g exenatid två gånger dagligen under de första 28 dagarna följt av en nödvändig dosökning till 10 g två gånger dagligen under återstoden av bedömningsperioden på 30 veckor.
inklusions- och uteslutningskriterierna och resultaten från de första 30 veckorna har rapporterats tidigare ( 17 ). 30 veckor
, deltog i en andra öppen behandlingsperiod då alla patienter fick exenatid qw.
Patienter som bytte från exenatid två gånger till exenatid qw behandling och samtidigt använde en sulfonylurea ( sfu) krävdes för att minska sfu-dosen till den lägsta rekommenderade dosen fram till vecka 40.
Därefter upptitrerades sfu-dosen baserat på dagliga glukosmätningar för att nå ett målvärde för fasteglukos i plasma (fpg) på 110 mg/ dl.
Ett gemensamt kliniskt protokoll godkändes för varje plats av den behöriga institutionella granskningsnämnden.
studien genomfördes i enlighet med de principer som beskrivs i förklaringen av helsinki, inklusive alla ändringar genom den södra afrika revisionen ( 19 ).
för denna andra fas av studien, glukoskontroll under övergången från exenatidbud till exenatid qw undersöktes, liksom säkerhet, tolerabilitet och effekt av 52 veckor av exenatid qw behandling.
plasmaanalyter och a1c kvantifierades av kvintillaboratorier (smyrna, ga) med hjälp av standardmetoder.
titrar av antikroppar mot exenatid bestämdes genom serie 1:5 utspädningar efter en första utspädning på 1:25 (även uttryckt som det ömsesidiga av den högsta utspädningen av provserum som testar positivt i analysen).
blodtrycket mättes efter 5 min tyst vila i sittande läge, upprepas efter minst 30 s, och de två mätningarna var genomsnittliga.
Avsikten - att - behandla (itt ) populationen bestod alla slumpmässigt tilldelade patienter som fick minst en injektion exenatid i den tidigare rapporterade fasen av denna studie ( 17 ).
52-veckors utvärderbara population bestod av it-patienter som fullföljde studiebesöken till minst vecka 48 i enlighet med protokollet.
beskrivande statistik om demografi, analys av primära glykemiska slutpunkter, kroppsvikt, och fasta lipidkoncentrationer tillhandahålls för 52-veckors utvärderbara populationen.
alla säkerhetsanalyser, inklusive blodtrycksmätningar, tillhandahålls för it-populationen.
analyserna av a1c baserades på en allmän linjär modell ( anova ) inklusive ursprungliga behandling uppdrag, baslinje a1c stratum, och samtidig sfu användning vid screening.
baslinje fpg, kroppsvikt, och blodtryck tillsattes i modellen ( ancova ) för fpg, kroppsvikt, och blodtryck, respektive.
2b ) eller andra åtgärder ( uppgifter som inte visas ) när den utvärderbara befolkningen, 52-veckors it befolkning, eller de som deltog efter 30 veckor undersöktes.
Statistisk analys utfördes med hjälp av sas (version 8.2 ; sas institute, cary, nc ).
behandling – uppkomna biverkningar definierades som de som inträffade under eller efter den första injektionen av exenatid qw under den öppna bedömningsperioden.
biverkningar under de första 30 veckorna av studien rapporterades tidigare ( 17 ).
Hypoglykemi kategoriserades som större om händelsen 1 ) enligt prövarens eller läkarens bedömning, resulterade i medvetslöshet, krampanfall eller koma och försvann efter administrering av glukagon eller glukos eller 2 ) krävde hjälp från tredje part för att lösa och patienten hade ett glukosvärde på < 54 mg/ dl.
Mindre hypoglykemi definierades som en rapport om symtom som överensstämmer med hypoglykemi och ett glukosvärde på < 54 mg/ dl före behandling av episoden.
av 295 it patienter, 258 patienter ( 87% ) fortsatte in i den andra fasen av studien ( fikon.
1 )........................................................................................................... Demografi och bakgrundsbehandling var likartade mellan de två 52-veckors utvärderbara kohorterna.
Totalt, 243 patienter fullföljde 52 veckors behandling, representerar 82% av den ursprungliga it-populationen och 94% av befolkningen in i den andra fördefinierade behandlingsperioden.
inskrivning, patientens disposition, och baslinje egenskaper. av 303 patienter som ursprungligen randomiserades till studien
15 patienter drog sig tillbaka under den 22-veckors bedömningsperioden, vilket resulterade i en utvärderbar population på n = 241 (n = 120 qw endast; n = 121 bidqw).
....................................... met, metformin; sfu, sulfonylurea; tzd, tiazolidindion. under denna 22-veckorsperiod,
2a ), med minst kvadratmedelvärde ( 95% ci ) förändring från utgångsvärdet a1c på 2,1% ( 2,2 till 1,9% ) vid vecka 30 och 2,0% ( 2,1 till 1,8% ) vid vecka 52.
Tidsförloppet och hållbarheten av a1c förbättringar var liknande för it-populationen och 52-veckors utvärderbara population ( fikon.
Patienter som bytte från exenatidbud till exenatid qw ( vecka 30 a1c minskning 1, 8% [ 1,9 till 1,6% ] ) uppvisade ytterligare förbättringar i glykemisk kontroll så att de uppnådde samma a1c minskning ( 2,0% ) och medelvärde a1c ( 6,6% ) vid vecka 52 som patienter som endast fick exenatid qw.
Efter 52 veckors behandling uppnådde 71% av alla patienter a1c < 7, 0% och 54% a1c 6, 5% (liknar mellan kohorter) ( fikon).
2d)........................................................................................................... för patienter med ett utgångsvärde av a1c < 9,0 % ( utgångsvärde a1c 7,8 %) var minskningen av a1c vid vecka 52 1,2 % (1,4 till 1,1 %) och 1,3 % (1,5 till 1,2 %) i grupperna exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw (kompletterande fikon).
större minskningar av a1c vid vecka 52 uppnåddes hos patienter med utgångsvärde a1c 9,0 % : 2,8 % ( 3,1 till 2,5 %) för exenatid qw - endast gruppen (baslinje a1c 9,7 %) och 2,6 % ( 3,0 till 2,3 %) i exenatid bidexenatid qw-gruppen (baslinje a1c 9,6 %).
a : minst kvadrater betyder se förändringar i a1c över 52 veckor för den utvärderbara populationen ( exenatid qw - endast n = 120; exenatid bideexenatid qw n = 121 ).
b : minst kvadrater medelvärde se förändring i a1c för it ( n = 148 ) och utvärderbara population patienter som endast får exenatid qw i 52 veckor.
d: andel patienter som uppnår a1c-mål på < 7,0, 6,5 och 6,0 %.
e : minst kvadrater betyder se förändringar i kroppsvikt över 52 veckor för den utvärderbara befolkningen.
f : scatterplot förändring i a1c vs. förändring i kroppsvikt. * p < 0,05 jämfört med exenatid bidexenatid qw.
kroppsvikten minskade på samma sätt i båda behandlingsgrupperna. vid vecka 52, de minst kvadratmedelvärde ( 95% ci ) förändringar i kroppsvikt var 4,1 kg (5,3 till 2,9 kg ) och 4,5 kg (5,7 till 3,3 kg ) i exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw grupper, respektive ( fikon.
2e)............................................................................................................ fördelningen av förändringen i a1c med avseende på förändringar i kroppsvikt visas i fikon.
Nittiosju procent av alla patienter uppnådde minskningar i a1c under 52 veckor (liknar mellan kohorter) och de flesta patienter (77 och 79% av exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw, respektive) uppnådde minskningar i både a1c och kroppsvikt.
signifikanta minskningar av a1c observerades i båda behandlingsgrupperna oavsett viktminskning (kompletterande fikon.
2, finns i en online bilaga ). hos patienter som fick exenatid qw i 52 veckor kvarstod minst kvadratmedelvärde ( 95 % ci ) minskning av fpg vid vecka 30 ( 46 mg/ dl [ 52 till 40 mg/ dl ] ) till vecka 52 ( 47 mg/ dl [ 53 till 41 mg/ dl ] ) ( fikon.
Patienter som bytte från exenatid två gånger till exenatid qw uppnådde en liknande minskning av fpg vid vecka 52 ( 43 mg/ dl [ 49 till 37 mg/ dl]) ( fikon.
Efter vecka 30 fick patienter som behandlades med två gånger dagligen och som bytte till exenatid qw en övergående ökning av genomsnittlig koncentration av fpg följt av en snabb minskning inom 2 veckor efter bytet ( fikon).
veckor efter initiering av qw behandling, hade den genomsnittliga fpg i denna grupp av patienter återgått till nivåer som observerats innan de bytte till exenatid qw, vilket följdes av ytterligare förbättringar sådan att de två grupperna slutligen uppvisade liknande minskningar av fpg.
Patienter som samtidigt tog en sfu ( n = 44 ) minskade sin sfu-dos till den lägsta rekommenderade dosen vid vecka 30 enligt protokoll och upplevde en större ökning av fpg under övergången än patienter som inte tog en sfu (data som inte visades ). Vid vecka 52 fick 45% ( n = 20) av dessa patienter en lägre sfu-dos jämfört med deras sfu-dos omedelbart innan de bytte till exenatid qw, medan 43% ( n = 19 ) fick samma sfu-dos och 9% ( n = 4 ) ökade sfu-dosen vid vecka 52 jämfört med vecka 30.
Kliniskt signifikanta blodtrycksförbättringar observerades hos patienter som behandlades med exenatid qw i 52 veckor (minst kvadratmedelvärde [ 95% ci] från utgångsvärdet: systoliskt blodtryck [ sbp ] 6,2 mmhg [ 95% ci 8,5 till 3,9 mmhg ], och diastoliskt blodtryck [ dbp ] 2,8 mmhg [ 4,3 till 1,3 mmhg ] ) och hos patienter som bytte från exenatidbud till exenatid qw ( sbp 3,8 mmhg [ 6,1 till 1,5 mmhg ] och dbp 1,8 mmhg [ 3,2 till 0,3 mmhg ] ) ( fikon. 3a)................................................................................................
50 respektive 46% av patienterna ( exenatid qw respektive exenatid bidexenatid qw) med förhöjt sbp ( 130 mmhg) vid baslinjen uppnådde normalt sbp vid vecka 52.
Förändringar i samtidiga antihypertensiva läkemedel tilläts endast om prövaren ansåg det nödvändigt. Majoriteten ( 84%) av de 154 patienter som hade använt ett blodtryckssänkande läkemedel vid screening och fullföljde 52 veckors behandling ändrade inte sin dos. för patienter som ändrade sin dos,
9 patienter ökade sin dos, 13 patienter minskade sin dos och 1 patient avbröt medicineringen.
Förbättringar av serumlipidprofilerna har visats i båda behandlingsgrupperna, med kliniskt signifikanta minskningar av totalkolesterol (9,6 mg/ dl [14,8 till 4,3 mg/ dl] och 9,0 mg/ dl [14,5 till 3,6 mg/ dl] ) ( fikon.
3b) och triglycerider (15% [21 till 9% ]. förändring av blodtryck och serumlipider från utgångsvärdet.
a: patienter (it population) i båda behandlingsgrupperna uppvisade gynnsamma förändringar (minst kvadratmedelvärde förändring från baseline se) i blodtrycket efter 52 veckors behandling.
b: behandling med exenatid qw förknippades med gynnsamma förändringar i serumlipider (utvärderbar population).
data presenteras som minst kvadrater medelvärde se för alla lipider utom triglycerider ( geometriska minst kvadrater medelvärde milligram per deciliter baslinje ; geometriska minst kvadrater medelvärde procent förändring se från baslinjen ).
it population : exenatid qw - endast n = 148; exenatid bidexenatid qw n = 147.
Utvärderbar population : exenatid qw - endast n = 120; exenatid bidexenatid qw n = 121.
behandling - uppkomna biverkningar som inträffade för första gången eller förvärrades under denna andra fas av duration-1 var liknande de som observerades under 30-veckors bedömningsperioden (tabell 1 ) ( 17 ).
tjugoen patienter (8%; n = 4 för exenatid qw - endast och n = 17 exenatid bidexenatid qw) rapporterade biverkningar på injektionsstället inklusive blåmärken, erytem, blödning, induration, smärta och klåda.
mild till måttlig pruritus på injektionsstället observerades efter byte från exenatid två gånger dagligen till exenatid två gånger dagligen hos sex patienter (fem av dessa patienter upplevde inte klåda under den inledande bedömningen på 30 veckor). inget injektionsställe
Det fanns inga episoder av större hypoglykemi; incidensen av mindre hypoglykemi var låg och var begränsad till patienter som använde en samtidig sfu under veckor 3052 (9% av patienterna som fick en sfu) (kompletterande tabell 1, finns i en online bilaga).
antikroppar mot exenatiditer som nådde sin kulmen vid vecka 6 för båda behandlingsgrupperna (geometriskt medelvärde se 33,2 8,2 och 12,6 3,4 för exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw-grupper). Vid vecka 52 var antikroppstitrar till exenatid 12,8 3,4 och 8,9 2,1 för exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw grupper, respektive (kompletterande tabell 2, finns i en online bilaga ).
antikroppar mot exenatid var inte prediktiva för individuell a1c förändring eller incidens av behandling - uppkomna biverkningar.
en patient drog sig tillbaka på grund av en biverkning (förvärring av typ 2-diabetes) under den 22 veckor långa utvärderingsperioden (exenatid qw - endast grupp).
Behandling - uppkomna biverkningar 5% incidens under den öppna - avslutade bedömningsperioden ( vecka 30 till och med vecka 52 ) data är% om inte annat anges.
biverkningar som inträffade för första gången eller som förekom före vecka 30 och förvärrades efter den första injektionen vid vecka 30 genom studiens avslutande rapporteras.
av 295 it patienter, 258 patienter ( 87% ) fortsatte in i den andra fasen av studien ( fikon.
1 )........................................................................................................... Demografi och bakgrundsbehandling var likartade mellan de två 52-veckors utvärderbara kohorterna.
Totalt, 243 patienter fullföljde 52 veckors behandling, representerar 82% av den ursprungliga it-populationen och 94% av befolkningen in i den andra fördefinierade behandlingsperioden.
inskrivning, patientens disposition, och baslinje egenskaper. av 303 patienter som ursprungligen randomiserades till studien
15 patienter drog sig tillbaka under den 22-veckors bedömningsperioden, vilket resulterade i en utvärderbar population på n = 241 (n = 120 qw endast; n = 121 bidqw).
Under denna 22-veckorsperiod bibehöll patienter som fortsatte behandling med exenatid qw förbättringar i a1c ( fikon).
2a ), med minst kvadratmedelvärde ( 95% ci ) förändring från utgångsvärdet a1c på 2,1% ( 2,2 till 1,9% ) vid vecka 30 och 2,0% ( 2,1 till 1,8% ) vid vecka 52.
Tidsförloppet och hållbarheten av a1c förbättringar var liknande för it-populationen och 52-veckors utvärderbara population ( fikon.
Patienter som bytte från exenatidbud till exenatid qw ( vecka 30 a1c minskning 1, 8% [ 1,9 till 1,6% ] ) uppvisade ytterligare förbättringar i glykemisk kontroll så att de uppnådde samma a1c minskning ( 2,0% ) och medelvärde a1c ( 6,6% ) vid vecka 52 som patienter som endast fick exenatid qw.
Efter 52 veckors behandling uppnådde 71% av alla patienter a1c < 7, 0% och 54% a1c 6, 5% (liknar mellan kohorter) ( fikon).
2d)........................................................................................................... för patienter med ett utgångsvärde av a1c < 9,0 % ( utgångsvärde a1c 7,8 %) var minskningen av a1c vid vecka 52 1,2 % (1,4 till 1,1 %) och 1,3 % (1,5 till 1,2 %) i grupperna exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw (kompletterande fikon).
större minskningar av a1c vid vecka 52 uppnåddes hos patienter med utgångsvärde a1c 9,0 % : 2,8 % ( 3,1 till 2,5 %) för exenatid qw - endast gruppen (baslinje a1c 9,7 %) och 2,6 % ( 3,0 till 2,3 %) i exenatid bidexenatid qw-gruppen (baslinje a1c 9,6 %).
....................................... a : minst kvadrater betyder se förändringar i a1c över 52 veckor för den utvärderbara populationen ( exenatid qw - endast n = 120; exenatid bideexenatid qw n = 121 ).
b : minst kvadrater medelvärde se förändring i a1c för it ( n = 148 ) och utvärderbara population patienter som endast får exenatid qw i 52 veckor.
d: andel patienter som uppnår a1c-mål på < 7,0, 6,5 och 6,0 %.
e : minst kvadrater betyder se förändringar i kroppsvikt över 52 veckor för den utvärderbara befolkningen.
f : scatterplot förändring i a1c vs. förändring i kroppsvikt. * p < 0,05 jämfört med exenatid bidexenatid qw.
kroppsvikten minskade på samma sätt i båda behandlingsgrupperna. vid vecka 52, de minst kvadratmedelvärde ( 95% ci ) förändringar i kroppsvikt var 4,1 kg (5,3 till 2,9 kg ) och 4,5 kg (5,7 till 3,3 kg ) i exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw grupper, respektive ( fikon.
2e)............................................................................................................ fördelningen av förändringen av a1c med avseende på förändringar i kroppsvikt visas i fikon
Nittiosju procent av alla patienter uppnådde minskningar i a1c under 52 veckor (liknar mellan kohorter) och de flesta patienter (77 och 79% av exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw, respektive) uppnådde minskningar i både a1c och kroppsvikt.
signifikanta minskningar av a1c observerades i båda behandlingsgrupperna oavsett viktminskning (kompletterande fikon.
hos patienter som fick exenatid qw i 52 veckor kvarstod minst kvadratmedelvärde ( 95 % ci ) minskning av fpg vid vecka 30 ( 46 mg/ dl [ 52 till 40 mg/ dl ] ) till vecka 52 ( 47 mg/ dl [ 53 till 41 mg/ dl ] ) ( fikon.
Patienter som bytte från exenatid två gånger till exenatid qw uppnådde en liknande minskning av fpg vid vecka 52 ( 43 mg/ dl [ 49 till 37 mg/ dl]) ( fikon.
Efter vecka 30 fick patienter som behandlades med två gånger dagligen och som bytte till exenatid qw en övergående ökning av genomsnittlig koncentration av fpg följt av en snabb minskning inom 2 veckor efter bytet ( fikon).
Den genomsnittliga fpg i denna grupp av försökspersoner hade återvänt till nivåer som observerats innan de bytte till exenatid qw, vilket följdes av ytterligare förbättringar sådan att slutligen de två grupperna uppvisade liknande minskningar i fpg.
Patienter som samtidigt tog en sfu ( n = 44 ) minskade sin sfu-dos till den lägsta rekommenderade dosen vid vecka 30 enligt protokoll och upplevde en större ökning av fpg under övergången än patienter som inte tog en sfu (data som inte visades ). Vid vecka 52 fick 45% ( n = 20) av dessa patienter en lägre sfu-dos jämfört med deras sfu-dos omedelbart innan de bytte till exenatid qw, medan 43% ( n = 19 ) fick samma sfu-dos och 9% ( n = 4 ) ökade sfu-dosen vid vecka 52 jämfört med vecka 30.
Kliniskt signifikanta blodtrycksförbättringar observerades hos patienter som behandlades med exenatid qw i 52 veckor (minst kvadratmedelvärde [ 95% ci] från utgångsvärdet: systoliskt blodtryck [ sbp ] 6,2 mmhg [ 95% ci 8,5 till 3,9 mmhg ], och diastoliskt blodtryck [ dbp ] 2,8 mmhg [ 4,3 till 1,3 mmhg ] ) och hos patienter som bytte från exenatidbud till exenatid qw ( sbp 3,8 mmhg [ 6,1 till 1,5 mmhg ] och dbp 1,8 mmhg [ 3,2 till 0,3 mmhg ] ) ( fikon. 3a)................................................................................................
50 respektive 46% av patienterna ( exenatid qw respektive exenatid bidexenatid qw) med förhöjt sbp ( 130 mmhg) vid baslinjen uppnådde normalt sbp vid vecka 52.
Förändringar i samtidiga antihypertensiva läkemedel tilläts endast om prövaren ansåg det nödvändigt. Majoriteten ( 84%) av de 154 patienter som hade använt ett blodtryckssänkande läkemedel vid screening och fullföljde 52 veckors behandling ändrade inte sin dos. för patienter som ändrade sin dos,
9 patienter ökade sin dos, 13 patienter minskade sin dos och 1 patient avbröt medicineringen.
Förbättringar av serumlipidprofilerna har visats i båda behandlingsgrupperna, med kliniskt signifikanta minskningar av totalkolesterol (9,6 mg/ dl [14,8 till 4,3 mg/ dl] och 9,0 mg/ dl [14,5 till 3,6 mg/ dl] ) ( fikon.
3b) och triglycerider (15% [21 till 9% ]. förändring av blodtryck och serumlipider från utgångsvärdet.
a: patienter (it population) i båda behandlingsgrupperna uppvisade gynnsamma förändringar (minst kvadratmedelvärde förändring från baseline se) i blodtrycket efter 52 veckors behandling.
b: behandling med exenatid qw förknippades med gynnsamma förändringar i serumlipider (utvärderbar population).
data presenteras som minst kvadrater medelvärde se för alla lipider utom triglycerider ( geometriska minst kvadrater medelvärde milligram per deciliter baslinje ; geometriska minst kvadrater medelvärde procent förändring se från baslinjen ).
it population : exenatid qw - endast n = 148; exenatid bidexenatid qw n = 147.
Utvärderbar population : exenatid qw - endast n = 120; exenatid bidexenatid qw n = 121.
behandling - uppkomna biverkningar som inträffade för första gången eller förvärrades under denna andra fas av duration-1 var liknande de som observerades under 30-veckors bedömningsperioden (tabell 1 ) ( 17 ).
tjugoen patienter (8%; n = 4 för exenatid qw - endast och n = 17 exenatid bidexenatid qw) rapporterade biverkningar på injektionsstället inklusive blåmärken, erytem, blödning, induration, smärta och klåda.
mild till måttlig pruritus på injektionsstället observerades efter byte från exenatid två gånger dagligen till exenatid två gånger dagligen hos sex patienter (fem av dessa patienter upplevde inte klåda under den inledande bedömningen på 30 veckor).
Det fanns inga episoder av större hypoglykemi; incidensen av mindre hypoglykemi var låg och var begränsad till patienter som använde en samtidig sfu under veckor 3052 (9% av patienterna som fick en sfu) (kompletterande tabell 1, finns i en online bilaga).
antikroppar mot exenatiditer som nådde sin kulmen vid vecka 6 för båda behandlingsgrupperna (geometriskt medelvärde se 33,2 8,2 och 12,6 3,4 för exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw-grupper). Vid vecka 52 var antikroppstitrar till exenatid 12,8 3,4 och 8,9 2,1 för exenatid qw - endast och exenatid bidexenatid qw grupper, respektive (kompletterande tabell 2, finns i en online bilaga ).
antikroppar mot exenatid var inte prediktiva för individuell a1c förändring eller incidens av behandling - uppkomna biverkningar.
en patient drog sig tillbaka på grund av en biverkning (förvärring av typ 2-diabetes) under den 22 veckor långa utvärderingsperioden (exenatid qw - endast grupp).
Behandling - uppkomna biverkningar 5% incidens under den öppna - avslutade bedömningsperioden ( vecka 30 till och med vecka 52 ) data är% om inte annat anges.
biverkningar som inträffade för första gången eller som förekom före vecka 30 och förvärrades efter den första injektionen vid vecka 30 genom studiens avslutande rapporteras.
de förbättringar av glykemisk kontroll och kroppsvikt som observerades efter 30 veckors exenatidbehandling ( 17 qw) kvarstod hos patienter som fortsatte behandling med exenatid qw i 52 veckor.
Liknande förbättringar i glykemisk kontroll, kroppsvikt och kardiovaskulära riskfaktorer observerades vid vecka 52 oberoende av initial randomiserad behandling.
Även om frånvaron av en jämförelsearm är en begränsning av denna studie och den öppna - märkta studien design i sig ger potential för partiskhet och kan påverka patientens förväntningar, resultaten av denna studie visade minskningar i a1c och kroppsvikt jämförbara med dem i en tidigare rapporterad dubbel - blind, placebo - kontrollerad studie av exenatid qw vid samma dos ( 18 ) och var förenliga med kontinuerlig exenatidexponering.
Dessa förbättringar var större än de som tidigare observerats med exenatidbud i både placebokontrollerade ( 912 ) och öppna jämförande studier ( 1315 ).
Det är viktigt att notera att förbättringar av a1c observerades över hela spektrumet av utgångsvärdet för a1c-värden och viktnedgångskategorier.
Behandling med exenatid qw tolererades i allmänhet väl och behandlingsframträdande biverkningar var i allmänhet milda till måttliga.
Liksom i den initiala 30-veckorsfasen, inträffade den enda incidensen av mild till måttlig hypoglykemi hos patienter som samtidigt fick en sfu.
Det är värt att notera att patienter som bytte från exenatidbud till exenatid qw upplevde en övergående förhöjning av fpg, vilket generellt förbättrades inom 2 veckor efter påbörjad qw-behandling.
Denna övergående ökning av fpg kan till stor del tillskrivas den tid som krävs för att exenatidnivåerna i plasma ska nå det terapeutiska intervallet efter insättandet av exenatid qw och var av en omfattning (15 mg/ dl) som sannolikt inte kommer att vara förknippad med symtom eller skada under en kort tidsperiod.
Dessutom krävdes att patienter som bytte behandling och samtidigt använde sfu skulle minska sin sfu-dos till den lägsta rekommenderade dosen för initiering av exenatid qw-behandling.
Det är viktigt att notera att den högsta punkten i den övergående ökningen av fpg representerade en genomsnittlig minskning med 16 mg/ dl från baslinjen.
Det fanns ingen kliniskt signifikant effekt på total glykemisk kontroll efter bytet till exenatid qw ( genomsnittlig ökning av genomsnittlig a1c var +0,1% ).
a1c-värdena sjönk därefter under de värden som observerades vid 30 veckors exenatidbehandling och vid vecka 44 matchade de värden som observerades vid kontinuerlig exenatid qw-behandling.
övergripande, dessa fynd tyder på att byte från exenatid bud till qw, även om det är förknippat med en övergående ökning av glykemi, slutligen leder till avsevärt förbättrad glykemisk kontroll. att uppnå glykemiska mål
Dessutom, förbättra vikt och kardiovaskulära riskmarkörer och undvika hypoglykemi är önskade komponenter i ett diabetes behandlingsprogram.
glp-1r agonister rekommenderades nyligen som andra stegets behandlingsalternativ hos patienter där undvikande av hypoglykemi eller främjande av viktminskning är ett allvarligt problem ( 1 ). i denna studie,
Övergången från exenatidbud till exenatid qw gjordes utan ytterligare säkerhets- och tolerabilitetsproblem.
Dessutom bibehölls de kliniska fördelarna med exenatid qw och resulterade i ett medelvärde på a1c på 6,6% efter 52 veckors behandling.
| mål i användningen av diabetesbehandling: forskning om förändringar i a1c, vikt och andra faktorer genom intervention med exenatid en gång i veckan (duration-1) studie, säkerhet och effekt av 30 veckors behandling med glukagon - liknande peptid-1-receptoragonist exenatid en gång i veckan ( exenatid qw; 2 mg) jämfördes med exenatidbud hos 295 patienter med typ 2-diabetes.
vi nu rapportera säkerhet och effekt av exenatid qw i 1 ) patienter som fortsatte behandlingen i ytterligare 22 veckor ( 52 veckor totalt ) och 2 ) patienter som bytte från exenatid bud till exenatid qw efter 30 veckor.forskning design och metoder i denna randomiserade, multicenter, jämförelse - kontrollerad, öppen - etikett studie, 258 patienter in 22-veckors öppen - avslutade bedömning fas ( n = 128 qw - endast ; n = 130 bidqw ).
a1c, fasteplasmaglukos ( fpg ), kroppsvikt, blodtryck, fastelipider, säkerhet, och tolerabilitet bedömdes.resultat patienter fortsatt exenatid qw upprätthöll a1c förbättringar genom 52 veckor ( minst kvadrater medelvärde 2,0% [ 95% ci 2,1 till 1,8% ] ).
Patienter som bytte från exenatidbud till exenatid qw uppnådde ytterligare a1c-förbättringar; båda grupperna uppvisade samma a1c-reduktion och medelvärde a1c (6,6 %) vid vecka 52. vid vecka 52
, 71 och 54% av alla patienter uppnådde a1c < 7, 0% respektive 6, 5%. i båda behandlingsarmarna,
fpg minskade med > 40 mg/ dl och kroppsvikten minskade med > 4 kg efter 52 veckor.
illamående förekom mindre ofta under denna bedömningsperiod och var övervägande mild.
Ingen större hypoglykemi observerades.konclusionexenatid qw framkallade bestående förbättringar av glykemisk kontroll och kroppsvikt under 52 veckors behandling.
Patienter som bytte till exenatid qw upplevde ytterligare förbättringar i a1c och fpg, med ihållande viktminskning. |
En av de avgörande punkterna i endodontisk terapi är att desinficera rotfyllning innan rotfyllning1 på grund av den roll bakterier och deras biprodukter har i både initiering och fortlevnad av massal och periapital sjukdom.
de flesta bakterier som finns i rotkanalen mikroflora kan helt enkelt avlägsnas genom den mekaniska verkan av endodontiska instrument. Icke desto mindre, på grund av de anatomiska komplex av primära rotkanaler, organiska rester och bakterier som finns i dentinala tubuli kan inte tillräckligt rengöras även efter noggranna mekaniska förfaranden.2 de irriterande ämnen som används under endodontiska förfaranden har en roll i att eliminera dessa bakterier och deras biprodukter upp till en viss utsträckning, dvs... , även kemomekanisk beredning har en viktig rengöringseffekt, Det kan inte eliminera alla bakterier från rotfyllningssystemet.
de återstående bakterierna kan föröka sig under perioden mellan möten, ofta nå samma nivå som det var i början av föregående session, i fall där kanalen inte är klädd med ett desinfektionsmedel mellan besök.
Detta kräver användning av en effektiv intrakanal medicinering som kommer att hjälpa desinficering av rotfyllningssystemet.3 kalciumhydroxid har ansetts guldstandard som en intrakanal medikament, men nu har det visat sig att detta material inte är lika effektivt mot alla bakterier.4 de olika medikament jämfört i olika in - vitro studier är aktiv punkt (läkemedels gutta - percha med klorhexidin ( chx ) diacetat), kalciumhydroxid plus punkt (läkemedels gutta - percha med kalciumhydroxid ), kalciumhydroxid, 1% cx gel, bioaktivt glas ( påse) ( s53p4), 5 kamhorated paramonoklorfenol, kamferated fenol.6 Därför genomfördes den aktuella studien för att jämföra in - vivo effektivitet av chx glukonat gel och påse s53p4 med polymeras kedjereaktion ( pcr ) med hjälp av oligonukleotid primers av escherichia coli för att upptäcka mikrobiell belastning i rotkanalen.
de utvalda tänderna var asymtomatiska, visade ingen respons på känslighetstestning och var icke - vitala.
standard åtkomst hålrum preparat gjordes i alla 14 tänder och sedan prover (före - medikament) samlades med hjälp av absorberande punkter.
absorberande punkter placerades sedan i injektionsflaskan som innehåller te buffert (transportmedel) och skickades för pcr analys (varmstart pcr ).
Grupp 1 bestod av 7 tänder som behandlades med 1% chx gel i en vecka.
påsen s53p4 blandades med saltlösning och placerades sedan i kanalerna med absorberande punkter.
påse s53p4 marknadsförs i partikelstorlek 70 - 710 m som inte är idealisk att användas som medikament.
Därför, Det kristallina pulvret överfördes till en steril glas mortel och mortel, krossades till mindre storlek och sedan passerade genom en sikt med maskstorlek på 45 m.
den slutliga partikelstorleken var 45 m, lämplig att användas som medikament.
efter 1 vecka patienterna återkallades, tänderna öppnades igen, medikamentet togs bort, följt av saltbevattning.
Detta gjordes på samma sätt som provet före medikamentet samlades in och sändes för att utföra analysen.
Analysen använde oligonukleotidprimrar av e. coli för detektion av mikrobiell belastning i rotkanalen.
Utvärderingen av mikrobiell belastning före och efter medikament i form av kolonibildande enheter och den procentuella minskningen av var och en av de 14 tänderna genomfördes.
Den mikrobiella belastningen i provet efter medikament efter behandling med chx gel i grupp 1 (chx 1% gel ) minskade avsevärt med 82,17% ( tabell 1 ) och i grupp 2 ( påse s53p4 ) minskades med 93,5% efter 1 vecka ( tabell 2 ) ( diagram 1 ).
Statistisk analys visade en statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna ( p < 0,01 ).
bakterier och deras av - produkter spelar en viktig roll i initieringen och upprätthållandet av massa och periapitala sjukdomar.3 det framgångsrika resultatet av endodontisk behandling beror på rotfyllning desinficering.5 även kemomekaniska preparat har en viktig rengöringseffekt, det kan inte eliminera alla bakterier från rotfyllningssystemet.
Dessa återstående bakterier växer och förökar sig inom rotkanalen och kan nå samma nivå som fanns innan behandlingen inleddes om ingen antibakteriell förband ges mellan de endodontiska besöken.3, intrakanal medicinering är ett värdefullt komplement till kemomekanisk beredning i desinfektion av rotfyllningssystemet, minska endodontisk mikrobiota, och därmed gynna periapital vävnad reparation. bland de olika intrakanala medikamenterna
kalciumhydroxid ( ca[oh]2 ) har ansetts vara guldstandard på grund av dess konsekventa antibakteriella aktivitet.4 Men Kim och Kim.7 gjorde en litteraturgenomgång och drog slutsatsen att ca(oh)2 har ett brett spektrum av antimikrobiella effekter mot vanliga endodontiska patogener, men det är mindre effektivt mot enterokocker
faecalis och candida albicans.
Tillförsel av fordon eller andra agens kan bidra till den antimikrobiella effekten av ca(oh)2.
gomes et al.8 visade också i en in vitro-studie att ca(oh)2 inte är effektivt mot alla bakteriearter som finns i rotfyllningar zehnder et al.4 visade effekten av vatten kalciumhydroxid och påse s53p4 (påse) pulversuspension på standardiserade bovin dentinblock infekterade med e. faecalis och drog slutsatsen att kalciumhydroxid var ineffektiv, men påssuspension eliminerade infektionen i de provade dentinlagren efter 5 dagar.
prabhakar och kumar9 genomförde en studie för att jämföra effekten av emalj och dentin pulver på den antibakteriella effekten av en kommersiellt tillgänglig påse och drog slutsatsen att bland de olika material som utvärderats, även om påsen uppvisar antimikrobiell effekt, tillsats av pulver emalj och dentin i vatten suspension definitivt förstärkt denna egenskap.
stoor et al.10 genomförde en studie för att utvärdera effekten av påsen s53p4 på de orala mikroorganismerna aktinobacillus aktinomycetemcomitans, porphyromonas gingivalis, aktinomyces naeslundii, streptococcus mutans och streptococcus sangius och drog slutsatsen att påsen s53p4 visar en bred antimikrobiell effekt på mikroorganismer.
Det finns ett antal in - vitro studier som visar antibakteriell effekt av påsar, men det fanns ingen forskning om in - vivo antibakteriell effekt av påsen (påse s53p4 ) hittills.
den aktuella studien genomfördes för att undersöka effekten in- vivo av chx glukonat gel och påse (påse s53p4 ) med hjälp av pcr analys.
Analysen använde oligonukleotidprimrar av e. coli för detektion av mikrobiell belastning i rotkanalen och fann påse som mer effektiv för mikrobiell belastning minskning jämfört med cx glukonat gel.
Fekalis valdes ut som testmikroorganismer eftersom det visar resistens mot eliminering från rotfyllning och är också associerat med etiopatogenesen av persistent apisk parodontit.11 tvärtom till den nuvarande studien, krithikadatta et al.12 utvärderade antibakteriell effekt av de fyra medikamenten ( 2% chx gel, 2% metronidazol gel, påse ( s53p4 ) i jämförelse med kalciumhydroxid ) mot e. faecalis i en in- vitro studie med extraherade premolar tänder och drog slutsatsen att 2% chx gel var effektivare jämfört med andra medikament.
atila - pektas et al.5 jämförde antimikrobiella aktiviteter av aktiv punkt (läkemedel gutta - percha med chx diacetat), kalciumhydroxid plus punkt (läkemedel gutta - percha med kalciumhydroxid ), kalciumhydroxid, 1% chx gel, och påse ( s53p4 ) mot e. faecalis och s. mutans i en in vitro studie och fann att medikament som innehåller chx var effektiva mot både e. faecalis och s. mutans.
d.v.s. , glukonat, acetat eller hydroklorat har använts sedan 1950-talet på olika koncentrationer som en oral antiseptisk i form av en munvatten, subgingival irritation, gel, tandkräm, och tuggummi 13 det är en katjonisk bisbiguanid som verkar agera genom att adsorbera på cellväggen av mikroorganismerna och orsakar läckage av intracellulära komponenter.
den positiva cx molekylen interagerar med negativ fosfatgrupp i den inre cellmembranet av bakterierna. vid låga koncentrationer av cx
, små molekylvikt ämnen kommer att läcka ut, vilket resulterar i bakteriostatisk effekt. vid högre koncentrationer
, Det har en bakteriedödande effekt på grund av nederbörd och / eller koagulation av cytoplasman, troligen orsakad av protein tvärbindning.14 den optimala antimikrobiella verkan av cx varierar från ph 5.5 till 7.
Den är aktiv mot ett brett spektrum av mikroorganismer, såsom gram - positiva och gram - negativa bakterier, bakteriella sporer, lipofilt virus, jäst, och dermatofyter.
Dessutom, chx adsorberas till ytor täckta med sura proteiner, såsom hydroxyapatite och frigörs gradvis i form av en aktiv katjon ( substantivitet ), motivera dess användning som en rotfyllning irritation och medicament i - vitro och in - vivo.13 i den nuvarande studien, gel form föredrogs eftersom gel formulering kontakter väl med kanalen väggen på grund av sin viskositet och därmed, tiden för kontakt ökar och tillgängligheten av chx för dess antibakteriella aktivitet är ständigt närvarande.15 påse s53p4 uppfanns av dr.
hench i 1969 och sedan dess har det använts för att behandla en mängd olika medicinska tillstånd.16 termen påse hänvisar till förmågan hos dessa material att tillåta hårda och mjuka vävnader att direkt binda sig till sin yta.
Påsen är i princip en 4 komponent system av oxider som innehåller sio2, na2o, cao, och p2o5.4 har visats i olika studier att påsen pasta verkar ha en bred antibakteriell effekt på mikroorganismer av både supra och subginival plack.
Följaktligen, påsen pasta kommer att ha en gynnsam effekt på oral hälsa från både en kariologisk och parodontal synvinkel.17 den antimikrobiella potentialen av påsen är till stor del en funktion av deras förmåga att höja ph i vattensuspension.
Den andra mekanismen är att dentin pulver uppenbarligen utlöser en ökad upplösning av påspartiklar och på grund av sin komplexa yta, dentin pulver fungerar som en mottagare för joner i lösning och därmed fungerar som en katalysator för upplösning av glas i vatten suspension.
ökad kiseldioxid upplösning från glaset äger rum och detta tyder på att si utövar en indirekt effekt genom att främja ca och p nederbörd som stör cellintegritet bakterier. som sio2 endast lösas upp i en hög ph miljö påse verkar vara en idealisk långsam frisättning system för dessa joner eftersom naoh upplöst från glaset är mycket alkalisk.
silica fungerar som ett ytaktivt ämne vid fasta - flytande gränssnitt, och kan därmed direkt hämma bakteriell viabilitet.4 i den nuvarande studien, påsar53p4 visade bättre mikrobiell ( e. coli ) belastning minskning ( 93,75% ) jämfört med chx 1% gel ( 82,14% )
....................................... De sannolika orsakerna till mindre effektivitet av cx jämfört med påsen kan bero på hämning av cx aktivitet av organisk del av dentin - typ 1 kollagen, syraproteiner, glykoproteiner, periapikal exudat, och döda mikrobiella celler som finns i dentinal tubuli18 medan effekten av påsen förstärks i närvaro av ökad ph, dentin, och silika.19
den aktuella studien drar slutsatsen att chx gel 1% och påsar53p4 har god antibakteriell aktivitet och påsar53p4 har visat sig vara en bättre intrakanal medikament, men det har begränsningar av att vara ett kostsamt material. | bakgrund: bakterier har länge erkänts som den primära etiologin för cellulosa och periapitala lesioner, vilket kräver eliminering av bakterier från rotfyllningssystemet. i primära tänder, bevattning och debridering är det viktigaste protokollet som krävs för att desinficera kanalen.
Biomekanisk beredning kan inte kraftigt göras på de primära tänderna på grund av anatomisk barriär såsom tunna och utblossade rötter.
Detta kräver användning av en effektiv intrakanal medicin som kommer att hjälpa desinficering av rotfyllningssystem.
Syftet med studien var att undersöka in- vivo känsligheten hos rotfyllningsbakterier mot klorhexidin (chx) glukonat-1% gel och bioaktivt glas (påse) s53p4 när det används som intrakanala medikamenter med hjälp av polymeraskedjereaktion (pcr). metodologi: pcr (analys använd oligonukleotid primers av escherichia coli) användes för att upptäcka och jämföra den mikrobiella belastningsminskningen efter medicinering med 14 tänder i en vecka med antingen chx gel - 1% eller påse s53p4.
Pre och post mikrobiell belastning kontrollerades i form av kolonibildande enheter.
När analysen gjordes observerades en statistiskt signifikant skillnad mellan de två grupperna.Results:studien visade att båda medikamenterna orsakade en betydande mängd mikrobiell belastningsreduktion.
påsen s53p4 orsakade mycket mer reduktion än chx 1% gel.
Statistisk analys visade en signifikant skillnad mellan de två grupperna. slutsats: påse s53p4 har överlägsen antibakteriell egenskap jämfört med chx 1% gel. |
Vi genomförde en systematisk litteratursökning (från indexdatumet för databasen fram till januari 2012) av medline, embase och psycinfo för studier som beskriver sambandet mellan depression och möten.
två sök teman kombinerades med hjälp av booleska operatör och. det första temat, depression, kombinerade exploderade versioner av medicinska ämnesrubriker ( mesh in medline )
det andra temat, möter, kombinerade exploderade versioner av mesh termer ( i medline ) insulinresistens eller
Dessutom, Vi sökte i referenslistorna över alla identifierade relevanta publikationer och recensioner.
oberoende utvärderad litteratur behörighet, och avvikelser löstes genom konsensus eller bestäms av en tredje författare ( f.b.h. ) .......................................
artiklar ansågs ingå i den systematiska utvärderingen om 1 ) författarna rapporterade data från en original, peer - granskad studie ( d.v.s. , inte fallrapporter, kommentarer, bokstäver, möte abstracts, eller granskningsartiklar ) ; 2 ) studien var en tvärsnitts - eller prospektiv kohort studie med en icke-institutionell vuxen population ( ålder > 18 år ) ; 3 ) författarna rapporterade ett samband mellan de två villkor ( prevalens, incidens, ojusterad eller justerad oddskvot [ eller ], och dess 95% ci ; och 4) studien publicerades på engelska.
Vi använde breda inklusionskriterier för studier, inklusive alla definitioner av uppfyllda ( nationella kolesterol utbildningsprogram vuxen behandling panel iii [ ncep atp - iii ], internationell diabetes federation [ idf ], och definitioner från andra organisationer eller modifierade versioner ) ( 4,7 ) och depression status ( bedömd av själv - rapporterade symtom skalor, läkare / kliniken diagnos, eller strukturerad klinisk diagnostisk intervju ). om det rör sig om flera publikationer från samma studie
, endast den senaste papper eller artikel med en längre uppföljning ingick.
vi utvärderade lämpliga artiklar genom första visningstitlar eller abstracts följt av en fulltextgranskning.
oberoende extraherade följande information från varje studie med hjälp av en fördesignad samling form : studieegenskaper (studienamn, författare, publiceringsår och tidskrift, studieplats, antal deltagare, och uppföljning - år för kohortstudier ), deltagarnas egenskaper ( åldersintervall eller medelålder och kön sammansättning ), depression och möter åtgärder, analysstrategi ( statistiska modeller och kovariater justerade i modellerna ), och resultat ( förekomst, incidens, ojusterad eller justerad eller, och 95% ci ).
Vi utvärderade studiens kvalitet genom att fördela 1 poäng för var och en av följande aspekter: urval partisk, standardmått på exponering och resultat, deltagande i tvärsnittsstudier eller uppföljning - upp hastighet i kohortstudier, justering för viktiga förvirrande faktorer ( socioekonomisk status och livsstilsvariabler) och generalisering.
Poängen summerades och studierna klassificerades som hög kontra låg kvalitet baserat på medianvärdet.
separata meta - analyser utfördes för att bestämma 1 ) råa eller av denna förening i tvärsnittsstudier (eftersom det inte finns någon uttrycklig riktning i tvärsnittsstudier ), 2 ) den justerade eller med träffar som den oberoende variabeln i de ursprungliga rapporterna om tvärsnittsstudier, 3 ) den justerade eller med depression som den oberoende variabeln i de ursprungliga rapporterna om tvärsnittsstudier, 4 ) eller vid baslinjen uppfyller status och risk för incidentdepression i kohortstudier, och 5 ) eller vid baslinjen depression status och risk för framtida möten i kohortstudier.
eller användes som ett gemensamt mått på association mellan artiklar i både tvärsnitts- och kohortstudier. om studien rapporterade effekt storlek annan än eller, transformation utfördes och motsvarande författare kontaktades för opublicerade data om möjligt. vara konsekvent i alla studier
, Vi använde binära variabler (ja / nej ) för både mets och depression. Vi inkluderade inte studier med hjälp av depressiv skala som en kontinuerlig variabel eftersom riskuppskattningarna inte var jämförbara med studier med kategoriserade depressionsåtgärder.
ors poolades med hjälp av slumpmässiga - effekter modell som inkluderade mellan - studie heterogenitet, och skogsytor producerades.
heterogenitet utvärderades av i statistik, och värden på 25, 50, och 75% anses representera låg, medium, och hög heterogenitet, Respektive ( 8). möjligheten av publicering partisk utvärderades med hjälp av begg test och visuell inspektion av en tratt tomt ( 9 ).
stratifierade analyser utfördes för att utvärdera påverkan av utvalda studiekvalitet och deltagaregenskaper på studieresultat ( 10 ) : kön, medelålder vid baslinjen, olika definitioner av mets, depression mäta, kontinent ursprung, och studiekvalitet.
alla statistiska analyser utfördes med stata statistisk programvara version 11.0 ( statacorp, college station, tx ).
Vi genomförde en systematisk litteratursökning (från indexdatumet för databasen fram till januari 2012) av medline, embase och psycinfo för studier som beskriver sambandet mellan depression och möten.
två sök teman kombinerades med hjälp av booleska operatör och. det första temat, depression, kombinerade exploderade versioner av medicinska ämnesrubriker ( mesh in medline )
det andra temat, möter, kombinerade exploderade versioner av mesh termer ( i medline ) insulinresistens eller
Dessutom, Vi sökte i referenslistorna över alla identifierade relevanta publikationer och recensioner.
oberoende utvärderad litteratur behörighet, och avvikelser löstes genom konsensus eller bestäms av en tredje författare ( f.b.h. ) .......................................
artiklar ansågs ingå i den systematiska utvärderingen om 1 ) författarna rapporterade data från en original, peer - granskad studie ( d.v.s. , inte fallrapporter, kommentarer, bokstäver, möte abstracts, eller granskningsartiklar ) ; 2 ) studien var en tvärsnitts - eller prospektiv kohort studie med en icke-institutionell vuxen population ( ålder > 18 år ) ; 3 ) författarna rapporterade ett samband mellan de två villkor ( prevalens, incidens, ojusterad eller justerad oddskvot [ eller ], och dess 95% ci ; och 4) studien publicerades på engelska.
Vi använde breda inklusionskriterier för studier, inklusive alla definitioner av uppfyllda ( nationella kolesterol utbildningsprogram vuxen behandling panel iii [ ncep atp - iii ], internationell diabetes federation [ idf ], och definitioner från andra organisationer eller modifierade versioner ) ( 4,7 ) och depression status ( bedömd av själv - rapporterade symtom skalor, läkare / kliniken diagnos, eller strukturerad klinisk diagnostisk intervju ). i fallet med flera publikationer från samma studie, endast den senaste papper eller artikel med en längre uppföljning ingick.
vi utvärderade lämpliga artiklar genom första visningstitlar eller abstracts följt av en fulltextgranskning.
Ej tillämpligt. ).................................................................................................. oberoende extraherade följande information från varje studie med hjälp av en fördesignad samling form : studieegenskaper (studienamn, författare, publiceringsår och tidskrift, studieplats, antal deltagare, och uppföljning - år för kohortstudier ), deltagarnas egenskaper ( åldersintervall eller medelålder och kön sammansättning ), depression och möter åtgärder, analysstrategi ( statistiska modeller och kovariater justerade i modellerna ), och resultat ( förekomst, incidens, ojusterad eller justerad eller, och 95% ci ).
Vi utvärderade studiens kvalitet genom att fördela 1 poäng för var och en av följande aspekter: urval partisk, standardmått på exponering och resultat, deltagande i tvärsnittsstudier eller uppföljning - upp hastighet i kohortstudier, justering för viktiga förvirrande faktorer ( socioekonomisk status och livsstilsvariabler) och generalisering.
Poängen summerades och studierna klassificerades som hög kontra låg kvalitet baserat på medianvärdet.
separata meta - analyser utfördes för att bestämma 1 ) råa eller av denna förening i tvärsnittsstudier (eftersom det inte finns någon uttrycklig riktning i tvärsnittsstudier ), 2 ) den justerade eller med träffar som den oberoende variabeln i de ursprungliga rapporterna om tvärsnittsstudier, 3 ) den justerade eller med depression som den oberoende variabeln i de ursprungliga rapporterna om tvärsnittsstudier, 4 ) eller vid baslinjen uppfyller status och risk för incidentdepression i kohortstudier, och 5 ) eller vid baslinjen depression status och risk för framtida möten i kohortstudier.
eller användes som ett gemensamt mått på association mellan artiklar i både tvärsnitts- och kohortstudier. om studien rapporterade effekt storlek annan än eller, transformation utfördes och motsvarande författare kontaktades för opublicerade data om möjligt. att vara konsekvent över studier, Vi använde binära variabler ( ja / nej ) för både mets och depression.
Vi inkluderade inte studier med hjälp av depressiv skala som en kontinuerlig variabel eftersom riskuppskattningarna inte var jämförbara med studier med kategoriserade depressionsåtgärder.
ors poolades med hjälp av slumpmässiga - effekter modell som inkluderade mellan - studie heterogenitet, och skogsytor producerades.
heterogenitet utvärderades av i statistik, och värden på 25, 50, och 75% anses representera låg, medium, och hög heterogenitet, Respektive ( 8). möjligheten av publicering partisk utvärderades med hjälp av begg test och visuell inspektion av en tratt tomt ( 9 ).
stratifierade analyser utfördes för att utvärdera påverkan av utvalda studiekvalitet och deltagaregenskaper på studieresultat ( 10 ) : kön, medelålder vid baslinjen, olika definitioner av mets, depression mäta, kontinent ursprung, och studiekvalitet.
alla statistiska analyser utfördes med stata statistisk programvara version 11.0 ( statacorp, college station, tx ).
Titeln och den abstrakta screeningen baserat på de ovan nämnda kriterierna gav oss 422 artiklar. efter att ha granskat dessa artiklar i fulltext,
1 )........................................................................................................... bland de återstående 47 artiklar, 5 artiklar som används kontinuerliga variabler för depression skalor och 1 artikel ( 11 ) använt en extremt låg poäng ( centrum för epidemiologiska studier depression skala [ cesd]-10 poäng = 0 ) för att definiera referensgruppen ( den konventionella cutoff är < 10 ).
Eftersom riskuppskattningarna kan överskattas i denna studie, Det ingick inte i huvudanalysen.
två artiklar ( 12,13 ) använde samma prover som de andra två studier ( 14,15 ), och artiklar med längre uppföljning - upp och mer detaljerad information behölls ( 14,15 ).
Slutligen, 39 artiklar ingick (för fullständiga referenser till de 39 artiklarna, se referenser i kompletterande uppgifter ).
En kohortstudie ( 16 ) rapporterade det tvärsnittsmässiga samband mellan depression och meta och inkluderades i både tvärsnitts - och kohortanalyser.
en tvärsnittsstudie ( 14 ) och 2 kohortstudier (16,17 ) rapporterade resultat i båda riktningarna.
29 tvärsnittsstudier och 11 kohortstudier ingick därför i metaanalysen.
en kohortstudie ( 17 ) fortfarande pågår, och författarna gav de senaste opublicerade resultaten för vår meta - analys. I de 29 tvärsnittsstudier som visas i tabell 1 använde 8 studier strukturerade eller halvstrukturerade diagnostiska intervjuer för att diagnostisera egentlig depression enligt dsm.
I nitton studier bedömdes depression med hjälp av självrapporterade symtomskalor (t.ex. , bock depression inventering [ bdi ], cesd, eller patienthälsofrågeformuläret [ phq ] ).
två studier använde båda åtgärder för att identifiera depression fall ämnen ; Men, 1 studie krävde att uppfylla båda kriterierna, och den andra studien krävde att uppfylla antingen kriterium. I de studier som använde sig av självrapporterande symtomskalor varierade tröskelpoängen för ett depressionsobjekt mellan olika studier (t.ex. , bdi poäng 10, 15, 17, eller 19 i olika studier ).
uppfyller identifierades baserat på ncep atp - iii eller modifierade versioner i de flesta studier, medan 4 studier antagna idf kriterier eller en modifierad version.
tre studier genomfördes i män, 2 i kvinnor, och de återstående i båda könen.
(n = 8) eller europeiska länder (n = 14), med 3 i japan, 2 i australien, 1 i brazil, och 1 i kalkon.
karakteristika av tvärsnittsstudier i meta - analys * totalt 27 studier ( n = 153 298 ) gav data om prevalensen av depression hos vuxna med och utan mets ( ytterligare 2 studier tillhandahålls endast justerat eller och, Därför, inkluderades inte här ).
den poolade råa eller mellan depression och möttes var 1,42 (95% ci 1.281.57 ) med en måttlig heterogenitet detekterad ( i = 55,1% ) ( fikon.
subgruppsanalyser (kompletterande tabell 1 ) visade signifikanta skillnader med depressionsåtgärder ( p för mellan - gruppskillnad = 0,005 ) och uppfyller definitioner ( p för mellan - gruppskillnad = 0,04 ).
associationen var något svagare när depression bedömdes genom en diagnostisk intervju snarare än en självrapporterad symptomskala (eller = 1,29 mot 1,51 ) och var betydligt svagare när de uppfylldes definierades enligt necp atp - iii-kriteriet jämfört med andra kriterier ( eller = 1,38 mot 1,78 ).
ingen signifikant mellan - grupp skillnad hittades för kontinenten av bosättning, studiekvalitet, ålderskategori, och kön.
Skogslott av tvärsnittsstudier av det råa sambandet mellan depression och möten.
de flesta av de studier som utförts multivariat logistisk regression för att justera för potentiella congrunders ( kompletterande tabell 2 ).
totalt 11 studier ( 12 rapporter eftersom 1 studie rapporterade resultat separat för män och kvinnor) körde regressionsmodeller med hjälp av depression som den beroende variabeln, och den poolade eller var 1,27 ( 95% ci 1.071.51 ) med en måttlig till hög heterogenitet detekterad ( i = 60,9 %) ( tillägg fikon.
3 )........................................................................................................... tolv studier ( 14 rapporter eftersom 2 studier rapporterade resultat separat för män och kvinnor) används uppfyller som beroende variabel.
den poolade eller var 1.34 ( 1.181.51 ) utan heterogenitet upptäckt ( i = 0% ) ( kompletterande fikon.
tre studier uteslöts eftersom depressiva symtom poäng användes som en kontinuerlig variabel snarare än en binär variabel.
( 18 ) rapporterade att både män (justerad eller 1.08 [ 95% ci 1.051.10 ] ) och kvinnor ( 1.04 [ 1.021.07 ] ) hade en förhöjd risk för träffar för 1-enhet ökning av 17-punkts vital utmattning summa poäng.
( 19 ) rapporterade att kvinnor hade en förhöjd risk för träffar för 1-enhets ökning av phq-9 (1.94 [ 1.223.07 ] ) men inte män ( 1.19 [ 0,791.80 ] ).
( 20 ) rapporterade att mötte var associerad med geriatrisk depression skala poäng i en multivariat linjär regressionsanalys hos kvinnor ( = 2,14 [ 95% ci 0,144,14 ] ) men inte hos män ( = 0,84 [ 3,17 till 1,49 ] ).
Därför, Även om dessa studier ingick, Det betydande sambandet mellan depression och möten skulle inte förändras.
nio kohortstudier undersökte sambandet mellan utgångsvärdet uppfyllde status och incidentdepression med en total provstorlek på 26 936 och 2 316 fall av depression.
av de nio studierna, uppfylldes av necp atp - iii kriterier i sju studier, av idf kriterier i en studie, och av de modifierade necp atp - iii kriterier i en studie som ett resultat av otillgänglighet av biomarkör data. vid definitionen av depression,
Sex studier använde en självrapporterad symptomskala, två studier använde kliniska diagnosbaserade indikatorer för depression (en studie använde en läkares diagnos från iced-10-koder och en använde en strukturerad klinisk diagnostisk intervju) och en studie använde en självrapporterad symptomskala och/eller antidepressiv medicinering.
deltagare med depression vid baseline uteslöts i alla nio studierna, med två studier exklusive livstidsdepression fall försökspersoner och de andra sju studier exklusive de nuvarande depression fall patienter.
två studier genomfördes uteslutande på män, en studie på kvinnor och sex studier på båda könen med en studie som rapporterade resultat separat för män och kvinnor.
Fyra studier omfattade deltagare i åldern > 65 år; de övriga fem studierna omfattade unga till medelålders grupper.
de statistiska modeller, justerade kovariater, och resultat från varje studie visas i kompletterande tabell 3.
karakteristika från kohortstudier som ingår i metaanalysen * en studie rapporterade resultaten stratifierade efter kön; därför fanns det 10 rapporter från nio studier.
en måttlig heterogenitet upptäcktes ( i = 56,8% ) och den poolade justerat eller var 1,49 ( 95% ci 1.191.89 ) ( fikon.
Dessutom, när de diagnostiska komponenterna i mets analyserades separat ( kompletterande tabell 4), betydande positivt samband hittades mellan central fetma ( 1.20 [ 1.071.35 ] ), hypertriglyceridemi ( 1.20 [ 1.051.38 ] ), och låga Hdl koncentrationer ( 1.39 [ 1.191.62 ] ) med risk för depression men inte för hyperglykemi ( 1.05 [ 0,781.42 ] ) och högt blodtryck ( 0.96 [ 0,721.29 ] ) med risk för depression.
skog tomt av prospektiva studier av den justerade eller mellan depression och mets : baslinje uppfyller förutsägande tillbud depression och baslinje depression förutsäga händelsen uppfyller.
Vi fann att föreningen var mer uttalad hos män ( eller = 2.15 vs. 1,66 ), i icke - europeiska invånare ( 1,69 vs. 1,25 ), i studier som använder diagnostisk intervju för att diagnostisera depression ( 2,18 vs. 1,36 ), och i studier som inte använder necp atp - iii kriterier för uppfyller definitionen ( 2,31 vs. 1,28 ) jämfört med sina motsvarigheter.
dock, På grund av det begränsade antalet studier inom flera undergrupper, resultaten bör tolkas försiktigt.
Fyra kohortstudier undersökte sambandet mellan baslinjedepression och framtida risk för mets med en total urvalsstorlek på 3834 och 350 uppfyller fallpatienterna.
i en studie, möttes vid baslinjen inte utvärderades, men resultaten förändrades inte när fetma eller patienter med diabetes exkluderades enligt specifikationen i den studien.
av de fyra studierna, depression definierades av en självrapporterad symtomskala i tre studier och genom diagnostisk intervju i en studie.
Alla de fyra studierna använde necp atp - iii-kriteriet eller dess ändrade version för att bestämma uppfyller status.
två studier utfördes på kvinnor och två på båda könen med totalt och könsspecifikt rapporterat resultat.
2c )........................................................................................................... För subgruppsanalyser ( kompletterande tabell 5 ) var föreningen starkare hos kvinnor ( 1.72 [ 1.332.23 ] ) men inte signifikant hos män ( 1.03 [ 0.621.69 ] )
två studier rapporterade resultat för varje komponent av mets, och den eller vid baslinjen depression var marginellt signifikant endast för central fetma ( 1,31 [ 0,991,73 ] ) och hypertriglyceridemi ( 1,28 [ 0,981,67 ] ).
not, två artiklar ( 21,22 ) från samma kohort studie uteslöts från meta - analys eftersom depressiva symtom poäng ( bdi score ) användes som en kontinuerlig variabel. i artikeln med längre
uppföljning ( 22 ), författarna rapporterade att 1-sd ökning i bdi poäng var associerad med 29% ökad odds för träffar ( eller 1,29 [ 95% ci 1.041.60 ] ).
Titeln och den abstrakta screeningen baserat på de ovan nämnda kriterierna gav oss 422 artiklar. efter att ha granskat dessa artiklar i fulltext,
1 )........................................................................................................... bland de återstående 47 artiklar, 5 artiklar som används kontinuerliga variabler för depression skalor och 1 artikel ( 11 ) använt en extremt låg poäng ( centrum för epidemiologiska studier depression skala [ cesd]-10 poäng = 0 ) för att definiera referensgruppen ( den konventionella cutoff är < 10 ).
Eftersom riskuppskattningarna kan överskattas i denna studie, Det ingick inte i huvudanalysen.
två artiklar ( 12,13 ) använde samma prover som de andra två studier ( 14,15 ), och artiklar med längre uppföljning - upp och mer detaljerad information behölls ( 14,15 ).
Slutligen, 39 artiklar ingick (för fullständiga referenser till de 39 artiklarna, se referenser i kompletterande uppgifter ).
En kohortstudie ( 16 ) rapporterade det tvärsnittsmässiga samband mellan depression och meta och inkluderades i både tvärsnitts - och kohortanalyser.
en tvärsnittsstudie ( 14 ) och 2 kohortstudier (16,17 ) rapporterade resultat i båda riktningarna.
29 tvärsnittsstudier och 11 kohortstudier ingick därför i metaanalysen.
en kohortstudie ( 17 ) fortfarande pågår, och författarna gav de senaste opublicerade resultaten för vår meta - analys.
I de 29 tvärsnittsstudier som visas i tabell 1 använde 8 studier strukturerade eller halvstrukturerade diagnostiska intervjuer för att diagnostisera egentlig depression enligt dsm.
I nitton studier bedömdes depression med hjälp av självrapporterade symtomskalor (t.ex. , bock depression inventering [ bdi ], cesd, eller patienthälsofrågeformuläret [ phq ] ). två studier använde båda åtgärder för att identifiera depression fall ämnen ; Men, 1 studie krävde att uppfylla båda kriterierna, och den andra studien krävde att uppfylla antingen kriterium. I de studier som använde sig av självrapporterande symtomskalor varierade tröskelpoängen för ett depressionsobjekt mellan olika studier (t.ex. , bdi poäng 10, 15, 17, eller 19 i olika studier ).
uppfyller identifierades baserat på ncep atp - iii eller modifierade versioner i de flesta studier, medan 4 studier antagna idf kriterier eller en modifierad version.
tre studier genomfördes i män, 2 i kvinnor, och de återstående i båda könen.
(n = 8) eller europeiska länder (n = 14), med 3 i japan, 2 i australien, 1 i brazil, och 1 i kalkon.
karakteristika av tvärsnittsstudier i meta - analys * totalt 27 studier ( n = 153 298 ) gav data om prevalensen av depression hos vuxna med och utan mets ( ytterligare 2 studier tillhandahålls endast justerat eller och, Därför, inkluderades inte här ).
den poolade råa eller mellan depression och möttes var 1,42 (95% ci 1.281.57 ) med en måttlig heterogenitet detekterad ( i = 55,1% ) ( fikon.
subgruppsanalyser (kompletterande tabell 1 ) visade signifikanta skillnader med depressionsåtgärder ( p för mellan - gruppskillnad = 0,005 ) och uppfyller definitioner ( p för mellan - gruppskillnad = 0,04 ).
associationen var något svagare när depression bedömdes genom en diagnostisk intervju snarare än en självrapporterad symptomskala (eller = 1,29 mot 1,51 ) och var betydligt svagare när de uppfylldes definierades enligt necp atp - iii-kriteriet jämfört med andra kriterier ( eller = 1,38 mot 1,78 ).
ingen signifikant mellan - grupp skillnad hittades för kontinenten av bosättning, studiekvalitet, ålderskategori, och kön
....................................... Skogslott av tvärsnittsstudier av det råa sambandet mellan depression och möten.
de flesta av de studier som utförts multivariat logistisk regression för att justera för potentiella congrunders ( kompletterande tabell 2 ).
totalt 11 studier ( 12 rapporter eftersom 1 studie rapporterade resultat separat för män och kvinnor) körde regressionsmodeller med hjälp av depression som den beroende variabeln, och den poolade eller var 1,27 ( 95% ci 1.071.51 ) med en måttlig till hög heterogenitet detekterad ( i = 60,9 %) ( tillägg fikon.
3 )........................................................................................................... tolv studier ( 14 rapporter eftersom 2 studier rapporterade resultat separat för män och kvinnor) används uppfyller som beroende variabel.
den poolade eller var 1.34 ( 1.181.51 ) utan heterogenitet upptäckt ( i = 0% ) ( kompletterande fikon.
tre studier uteslöts eftersom depressiva symtom poäng användes som en kontinuerlig variabel snarare än en binär variabel.
( 18 ) rapporterade att både män (justerad eller 1.08 [ 95% ci 1.051.10 ] ) och kvinnor ( 1.04 [ 1.021.07 ] ) hade en förhöjd risk för träffar för 1-enhet ökning av 17-punkts vital utmattning summa poäng.
( 19 ) rapporterade att kvinnor hade en förhöjd risk för träffar för 1-enhets ökning av phq-9 (1.94 [ 1.223.07 ] ) men inte män ( 1.19 [ 0,791.80 ] ).
( 20 ) rapporterade att mötte var associerad med geriatrisk depression skala poäng i en multivariat linjär regressionsanalys hos kvinnor ( = 2,14 [ 95% ci 0,144,14 ] ) men inte hos män ( = 0,84 [ 3,17 till 1,49 ] ). Därför, Även om dessa studier ingick, Det betydande sambandet mellan depression och möten skulle inte förändras.
nio kohortstudier undersökte sambandet mellan utgångsvärdet uppfyllde status och incidentdepression med en total provstorlek på 26 936 och 2 316 fall av depression.
av de nio studierna, uppfylldes av necp atp - iii kriterier i sju studier, av idf kriterier i en studie, och av de modifierade necp atp - iii kriterier i en studie som ett resultat av otillgänglighet av biomarkör data. vid definitionen av depression,
Sex studier använde en självrapporterad symptomskala, två studier använde kliniska diagnosbaserade indikatorer för depression (en studie använde en läkares diagnos från iced-10-koder och en använde en strukturerad klinisk diagnostisk intervju) och en studie använde en självrapporterad symptomskala och/eller antidepressiv medicinering.
deltagare med depression vid baseline uteslöts i alla nio studierna, med två studier exklusive livstidsdepression fall försökspersoner och de andra sju studier exklusive de nuvarande depression fall patienter.
två studier genomfördes uteslutande på män, en studie på kvinnor och sex studier på båda könen med en studie som rapporterade resultat separat för män och kvinnor.
Fyra studier omfattade deltagare i åldern > 65 år; de övriga fem studierna omfattade unga till medelålders grupper.
de statistiska modeller, justerade kovariater, och resultat från varje studie visas i kompletterande tabell 3.
karakteristika från kohortstudier som ingår i metaanalysen * en studie rapporterade resultaten stratifierade efter kön; därför fanns det 10 rapporter från nio studier.
en måttlig heterogenitet upptäcktes ( i = 56,8% ) och den poolade justerat eller var 1,49 ( 95% ci 1.191.89 ) ( fikon.
, när de diagnostiska komponenterna i mets analyserades separat ( kompletterande tabell 4), betydande positivt samband hittades mellan central fetma ( 1.20 [ 1.071.35 ] ), hypertriglyceridemi ( 1.20 [ 1.051.38 ] ), och låga Hdl koncentrationer ( 1.39 [ 1.191.62 ] ) med risk för depression men inte för hyperglykemi ( 1.05 [ 0,781.42 ] ) och högt blodtryck ( 0.96 [ 0,721.29 ] ) med risk för depression. skog tomt av prospektiva studier av den justerade eller mellan depression och mets : baslinje uppfyller förutsägande tillbud depression och baslinje depression förutsäga händelsen uppfyller.
Vi fann att föreningen var mer uttalad hos män ( eller = 2.15 vs. 1,66 ), i icke - europeiska invånare ( 1,69 vs. 1,25 ), i studier som använder diagnostisk intervju för att diagnostisera depression ( 2,18 vs. 1,36 ), och i studier som inte använder necp atp - iii kriterier för uppfyller definitionen ( 2,31 vs. 1,28 ) jämfört med sina motsvarigheter.
dock, På grund av det begränsade antalet studier inom flera undergrupper, resultaten bör tolkas försiktigt.
Fyra kohortstudier undersökte sambandet mellan baslinjedepression och framtida risk för mets med en total urvalsstorlek på 3834 och 350 uppfyller fallpatienterna. i en studie,
uppfyllerna vid baslinjen inte bedömdes, men resultaten förändrades inte när fetma eller patienter med diabetes exkluderades enligt specifikationen i den studien.
av de fyra studierna, depression definierades av en självrapporterad symtomskala i tre studier och genom diagnostisk intervju i en studie.
Alla de fyra studierna använde necp atp - iii-kriteriet eller dess ändrade version för att bestämma uppfyller status.
två studier utfördes på kvinnor och två på båda könen med totalt och könsspecifikt rapporterat resultat.
2c )........................................................................................................... För subgruppsanalyser ( kompletterande tabell 5 ) var föreningen starkare hos kvinnor ( 1.72 [ 1.332.23 ] ) men inte signifikant hos män ( 1.03 [ 0.621.69 ] )
två studier rapporterade resultat för varje komponent av mets, och den eller vid baslinjen depression var marginellt signifikant endast för central fetma ( 1,31 [ 0,991,73 ] ) och hypertriglyceridemi ( 1,28 [ 0,981,67 ] ). not, två artiklar ( 21,22 ) från samma kohort studie uteslöts från meta - analys eftersom depressiva symtom poäng ( bdi score ) användes som en kontinuerlig variabel. i artikeln med längre
uppföljning ( 22 ), författarna rapporterade att 1-sd ökning i bdi poäng var associerad med 29% ökad odds för träffar ( eller 1,29 [ 95% ci 1.041.60 ] ).
till det bästa av vår kunskap, detta är den första meta - analys som undersöker sambandet mellan depression och mets, med hjälp av data från både tvärsnitts- och kohortstudier.
vi fann att depression och möten var signifikant korrelerade i tvärsnittsstudier, och en dubbelriktad association observerades i prospektiva kohortstudier.
De flesta av de tvärsektionella studierna rapporterade en högre förekomst av depression hos deltagare med möten jämfört med dem utan.
Men, Prevalensen varierade avsevärt efter kön, studiedesign, ämneskällor, och bedömningsmetoder för depression och möttes.
Därför, Vi samlade inte prevalensen ; istället, poolade eller, ett mått på association som var mer konsekvent över studier.
vår uppskattade rå eller var 1,42 (95% ci 1.281.57 ), tyder på att mets och depression är betydligt relaterade.
effektstorleken förblev betydande i poolade ors av studier som justerar för potentiella congrunders, såsom sociodemografiska faktorer och livsstilsfaktorer: den poolade justerade eller depression av mets status var 1.27 ( 1,071,51 ) och den poolade justerade eller av uppfyller av depression status var 1.34 ( 1,181,51 ).
Vi fann att föreningen var något starkare i tvärsnittsstudier som identifierade depression med hjälp av en självrapporterad symtomskala snarare än en strukturerad klinisk diagnostisk intervju eller en klinikdiagnos.
en möjlig förklaring är att uppskattningar kan variera beroende på användningen av dimensionellt kontra kategoriskt baserad depression bedömningsverktyg ( 23 ).
kategoriskt baserade verktyg särskilt strukturerade psykiatriska intervjuer skulle uttryckligen utesluta individer med subsyndromala depressiva symtom från fallstatus.
Däremot, användning av självrapporterade symtom cutoff poäng skulle göra det möjligt att inkludera många personer med kliniskt signifikanta depressiva symtom som inte skulle uppfylla formella kriterier för dsm diagnos, men rikliga bevis tyder på att subsyndromal depressiva symtom, som kliniska syndrom, är avsevärt förknippade med morbiditet, negativa funktionella resultat, och överskott sjukvård användning ( 24 ).
Således, inkludering av personer med subsyndromal depression i referenskategorin kan ha försvagat uppskattningar av studier med kategoriskt baserade depressionsdefinitioner.
Men, Detta är i motsats till kohort studier av mets förutsäga depression: deltagare med möten var mer benägna att utveckla klinisk diagnostiserad depression än självrapporterade symtom (eller = 2.18 vs. 1.36 ).
Ändå, bara två studier använde klinisk diagnostiserad depression (16,25 ), och definitionen av mets i Almeida et al. ( 25 ) studien var sträng ( uppfylla alla fyra kriterier för hög midjeomkrets och självrapporterad behandling av dyslipidemi, diabetes, och hypertoni ).
Vi fann också att föreningen var starkare i studier som definierade uppfylldes med hjälp av idf-kriteriet istället för knep atp - iii-kriteriet.
Den stora skillnaden mellan de två kriterierna är att idf-kriteriet anger en obligatorisk del av central fetma, vilket är frivilligt i knep atp - iii-kriteriet.
depression var betydligt förknippat med central fetma ( 26 ), vilket kan förklara varför föreningen var starkare när idf definitionen användes.
Vi genomförde därför ytterligare en metaanalys för att undersöka sambandet mellan depression och möten i prospektiva kohortstudier.
Detta observerade dubbelriktade samband mellan depression och möten var förenligt med resultat från tvärsnittsstudier och även i överensstämmelse med två nyligen meta - analyser som visar ett ömsesidigt samband mellan depression och diabetes ( 2 ) och mellan depression och fetma ( 27 ).
första, depression har varit positivt associerad med central fetma ( 26 ), kronisk inflammation ( 28 ), och insulinresistens ( 29 ), som är underliggande etiologiska mekanismer för mets ( 2 ).
För det andra har depression känt till neuroendokrina effekter (t.ex. , dysreglering av hypothalamic - hypofys - adrenokortikal axel och sympatisk nervsystemet aktivering) ( 3 ), som kan påverka möter risk genom att påverka bukfettansamling, glukosmetabolism, och blodtrycksreglering ( 30 ).
tredje, deprimerade individer tenderar att ha dålig kost och sömnstörningar och engagera sig i mindre fysisk aktivitet ( 31 ), och dessa beteenden är kända riskfaktorer för utvecklingen av mets.
fjärde, konventionell medicinering behandling för depression kan utöva direkta effekter på olika komponenter i mets och delvis förklara den observerade föreningen ( 32 ). i motsatt riktning,
Individer med mets har ökade nivåer av inflammatoriska cytokiner (t.ex. , c - reaktivt protein och interleukin 6 ) ( 5 ) och leptinresistens ( 33 ), som också kan vara inblandade i depressiv stämning ( 34,35 ).
andra metaboliska störningar, såsom insulin - glukos homeostasis och mitokondriell andning, är också indicerade i patofysiologi depression ( 36 ).
en annan möjlig förklaring är att kärlskador i hjärnan kan predisponera för depression hos äldre enligt vaskulär depression hypotes ( 37 ).
uppfyller, som ett kluster av vaskulära riskfaktorer, kan leda till subkliniska kärlskador ( 38 ), som i sin tur kan producera depressiva symtom.
Dessutom är mets förknippas med en stillasittande livsstil och en negativ självuppfattning på grund av stigmatisering av fetma (en komponent i mets), vilket kan leda till en ökad risk för depression ( 27,39 ). tillsammans, De potentiella mekanismerna är komplexa och kan innebära flera delade fysiologiska vägar, såsom fetma och inflammation. Visst, fler studier behövs för att undersöka de mekanismer som ligger bakom detta ömsesidiga förhållande, vilket kommer att vara avgörande för förebyggande och behandling av båda tillstånden.
Den primära styrkan är att detta är den första metan - analys som uttryckligen undersöker depressionens dubbelriktighet - möter relationen på grundval av en omfattande litteratursökning.
Vi kontaktade författare för opublicerade data och fann inga tecken på publikationsfördomar i alla analyser.
Men metaanalysen var begränsad till engelskspråkiga publikationer, och vi kan ha missat några artiklar på andra språk.
Vi har också observerat robusta och konsekventa associationer mellan olika subgrupper via känslighetsanalyser och subgruppsanalyser.
Men som en stor begränsning fanns det bevis på heterogenitet i de studier som användes för analys av samband mellan möten och risk för depression i båda studieutformningarna.
denna heterogenitet kan bero på skillnaderna i studiedesign, provstorlek, analysstrategier, deltagarnas egenskaper, och diagnostiska kriterier för depression och uppfyller definitionskriterier. att redogöra för heterogeniteten, vi valde slumpmässiga - effekter modeller för meta - analyser, men resultaten ändrades inte väsentligen när vi använde fast - effekt modeller.
Dessutom, få kohortstudier undersöka sambandet mellan baslinje depression och framtida risk för mets och, Därför behövs fler undersökningar längs denna linje. trots dessa begränsningar,
montering av bevis tyder på att depression är associerad med ökade risker för diabetes ( 2 ) och cvd ( 3 ).
uppfyller betraktas som ett mellantillstånd som ofta fortsätter till de kliniska manifestationerna av diabetes och cvd, även om uppfyller oftast inte diagnostiseras i kliniska miljöer.
våra resultat tyder på att sambandet mellan depression och diabetes / cvd kan börja i ett tidigt skede innan individer uppfyller de diagnostiska kriterierna för diabetes eller cvd.
Därför hävdar vi att hos patienter med depression, de kardiometaboliska riskfaktorer och mets status bör övervakas noggrant, och korrekt behandling och livsstil förändringar kan rekommenderas om patienterna har en högre risk för diabetes / cvd. Å andra sidan, för personer med möten som redan är mottagliga för diabetes / cvd, tidig upptäckt av depression kan informera lämpliga förebyggande strategier.
samverkansvård för patienter med depression och diabetes/cvd nyligen har visat sig vara effektiv för att kontrollera både depression och komorbiditeter ( 40 ).
Visst, fler studier behövs fortfarande för att utvärdera om tidig screening och samverkansvård för patienter med depression och träffade (eller dess komponenter) kan minska den framtida risken för diabetes och kärlsjukdomar. | objektivepidemiologiska studier har upprepade gånger undersökt sambandet mellan depression och metabolt syndrom (uppnådt). dock, Resultaten har varit inkonsekvent. Denna metaanalys syftade till att sammanfatta de aktuella beläggen från tvärsnittsstudier och prospektiva kohortstudier som utvärderade
denna förening.forskning design och metodermedline, embase, och psycinfo databaser söktes efter artiklar publicerade fram till januari 2012.
tvärsnitts - och kohortstudier som rapporterade ett samband mellan de två tillstånden hos vuxna inkluderades. data om prevalens, incidens, ojusterad eller justerad oddskvot ( eller ), och 95% ci extraherades eller tillhandahålls av författarna.
den poolade eller beräknades separat för tvärsnitts- och kohortstudier med hjälp av slumpmässiga effektmodeller.
i2-statistiken användes för att bedöma heterogenitet.resultatsökningen gav 29 tvärsnittsstudier (n = 155,333 ) : 27 studier rapporterade ojusterade eller med en poolad uppskattning på 1,42 (95 % ci 1,281,57 ; i2 = 55,1% ) ; 11 studier rapporterade justerade eller med depression som utfall ( 1.27 [ 1,071,57 ] ; i2 = 60,9 %), och 12 studier rapporterade justerade eller med träffar som utfall ( 1.34 [ 1,181,51 ] ; i2 = 0% ).
11 kohortstudier hittades ( 2 studier rapporterade båda riktningarna) : 9 studier ( n = 26 936 med 2 316 nya - debutdepressiva patienter) rapporterade justerade eller med depression som utfall ( 1.49 [ 1.191.87 ] ; i2 = 56,8% ), 4 studier ( n = 3.834 med 350 träffar fallpatienter) rapporterade justerade eller med träffar som utfall ( 1.52 [ 1.201.91 ] ; i2 = 0%).
Dessa resultat stödjer tidig upptäckt och hantering av depression bland patienter med möten och vice versa. |
staphylococcus aureus har fortsatt som ett viktigt folkhälsoproblem, främst på grund av uppkomsten av stammar som var resistenta mot meticillin och oxacillin ( Mrsa) på 1960-talet.
respirator - associerad lunginflammation ( vap ) är den vanligaste infektionen bland patienter på sjukhus i intensivvårdsenheter ( icu ), med s. aureus infektion är en ledande orsak till vap.
på grund av att, Ett antal inflammatoriska biomarkörer är under utvärdering för att vägleda varaktigheten av antibiotikabehandling och för att förutsäga sjukdom resultat i vap, med heterogena resultat [ 35 ].
cellantal av leukocyter subpopulationer visar sig ha ett viktigt värde för att förutsäga resultatet vid allvarliga infektioner [ 68 ].
vi utformade en retrospektiv studie som syftar till att utvärdera påverkan av leukocyte subpopulationer räknar på sannolikheten för dödsfall hos patienter med vap orsakas av s. aureus.
data från patienter som togs in på icu på sjukhus klnico universitario de valladolid från 2006 till 2011 med diagnos av vap orsakad av s. aureus samlades retroaktivt in för studien ( n = 44 ).
patienter som var intuberade och ventilerade i ögonblicket för icu sjukhusvistelse och utvecklade vap var berättigade.
Patienter som hade behandlats med kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel och immunsupprimerade patienter var inte lämpliga och exkluderades från denna studie.
vap definierades som lunginflammation som uppstår mer än 72 timmar efter endotrakeal intubation kännetecknas av förekomsten av nya eller progressiva radiografiska infiltrat i samband med två eller flera av följande kriterier: ( a) temperatur större än 38,5 c eller mindre än 36,5 c, ( b) leukocytantal större än 12 000/l eller mindre än 4,500/l, ( c) purulent endotracheal aspirat, och ( d) positivt ( 10 cfu / ml) endotrakeal aspirat.
mikrobiologisk diagnos utfördes av kvantitativa kulturer av nedre luftvägarna prover (endotrakeal aspirat (bas) eller bronkoskopisk alveolar lavage (bal), enligt standardprotokoll för diagnos av respiratoriska bakterier som används i vårt centrum.
Patienter med positiv mikrobiologisk identifiering före 72 första timmar efter mekanisk ventilationsinlagring exkluderades eftersom de inte uppfyllde definitionen av vap.
en standardundersökning användes för att samla in kliniska data och leukogramtal från patienterna.
Patientidentifieringen förblev anonym och informerat samtycke avskrevs på grund av studiens observationskaraktär.
Godkännande av studieprotokollet i både vetenskapliga och etiska aspekter erhölls från den vetenskapliga kommittén för klinisk forskning på vårt sjukhus.
Statistisk analys. för patienternas demografiska och kliniska egenskaper,
Skillnaderna mellan grupperna bedömdes med hjälp av chi - squared test för kategoriska variabler och mann - whitney u test för kontinuerliga variabler när så var lämpligt.
vi bestämde hazard ratio (h ) och 95% konfidensintervall genom cox regressionsanalys, som användes för att bedöma effekten av eosinofil ökningar och räknar på dödlighet över tiden.
de allra flesta av våra patienter var äldre män, är hypertoni, hjärt-kärlsjukdom, och rökare vana de vanligaste komorbiditeter. både överlevande och icke-överlevande tillbringade fyra dagar under mekanisk ventilation och presenterade en apache - ii poäng på 18 i genomsnitt.
vi definierade myntinfektion som de andra bakterier infekterar någon lokalisering av våra patienter med klinisk betydelse.
Bakterie myntinfektion var huvudsakligen av följande foci: andningsvägar, urin, och blod.
Principerna och de vanligaste patogenerna isolerades var gram negativa stavar från enterobacteriaceae familj (43,3% ), acinetobacter baumannii ( 26,7% ) och koagulase negativa stafylokocker ( 23,3% ).
Jämförelsen av cellantal visade signifikant lägre eosinofil antal vid VAP diagnos i nonsurvivors (se tabell 1 ).
När cellen ökar ( [räkningar vid VAP diagnos][räkningar vid icu inträde ] ) utvärderades i överlevande och icke-överlevande, nonsurvivors visade signifikant lägre ökningar av eosinofil antal ( p = 0,010 ) (se figur 1 a ).
Potentiella förvirrande variabler infördes i multivariat cox regressionsanalys var ålder, kön, apache - ii score, vap orsakas av staphylococcus aureus methicillin resistens / staphylococcus aureus methicillin känsliga ( Mrssa / mssa), bakteriell myntinfektion, och dagar i mekanisk ventilation.
För eosinofil steg, den wald testet valde apache - ii poäng och eosinofil steg som variablerna i samband med dödlighet : ( hr [ ci 95% ], p ) : apache - ii poäng : ( 1,073 [ 1.0011.151 ], 0,050 ) ; ( eosinofil steg ) : ( 0,996 [ 0,9930,999 ], 0,010 ). för totalt antal eosinofiler vid VAP-diagnos (loggvärden ),
Den wald test utvalda totala eosinofil antal vid VAP diagnos (loggvärden) som den enda variabeln i samband med prognos : ( hr [ ci 95% ], p) : ( 0.370 [ 0,1800,750 ], 0,006 ).
Därför, multivariat cox regressionsanalys visade att eosinofil ökningar liksom totala eosinofil antal vid vap diagnos ( log värden) var skyddande faktorer mot dödlighet under de första 28 dagarna efter diagnos av vap.
kaplan meier analys visade att patienter med eosinofil räknar mindre än 30 celler / mm dog tidigare (se figur 1 b ).
area under mottagaren fungerar karakteristisk kurva (auroc) analys bekräftade eosinofil antal vid VAP diagnos som ett bra test för att diagnostisera överlevnad (se figur 1 c) : ( area [ci 95% ], p) : ( 0,701 [ 0,5190,882 ], 0,042 ).
regressionsstudier och auroc analys stödde den skyddande roll eosinofiler i vap orsakas av s. aureus.
De frigörs i perifert blod i ett fenotypiskt moget tillstånd, och de är kapabla att aktiveras och rekryteras till vävnader som svar på lämpliga stimuli, främst cytokin interleukin-5 ( il-5 ) och eotaxin kemokiner.
eosinofiler rekryteras till och aktiveras i lungvävnad som en del av patofysiologi astma, men senaste rön bekräftar antimikrobiella aktiviteter av eosinofiler.
katapult - liknande frisättning av strukturer som liknar neutrofila extracellulära fällor (nät) från eosinofiler har dokumenterats.
Våra resultat kan i själva verket stödja förekomsten av en antibakteriell aktivitet av eosinofil i den allvarliga infektion som orsakas av s. aureus. i våra patienter, misslyckas med att expandera eosinofil antal översattes till en sämre resultat.
nyligen, dessa författare har beskrivit eosinopeni som en tidig markör för ökad dödlighet hos kritiskt sjuka medicinska patienter.
har rapporterat lägre antal eosinofiler hos patienter som dött av sepsis än hos dem som överlevt.
Prins et al. har visat att s. aureus- hemolysin inducerar celldöd hos eosinofiler, vilket kan representera en mikrobiell mekanism för undandragande från värdimmunsvar.
observerade att både kvarstående eosinopeni och ett högt förhållande mellan neutrofila och lymfocyter var oberoende markörer för mortalitet hos patienter med bakteriemi.
baserat på dessa resultat, Vi utvärderade antalet neutrofila till lymfocyter i överlevande och nonsurvivors.
inga skillnader hittades mellan grupper för detta förhållande även om det fanns en trend att uppvisa en högre kvot i nonsurvivors (se tabell 1 ).
en begränsning av vår studie var att endast två prover samlades in (vid antagning och vid VAP diagnos ).
i vidare studier, kommer det att vara intressant att bedöma eosinofil antal i andra extra tidpunkter under sjukdomskursen.
Vi dokumenterar här för första gången en skyddande effekt av eosinofiler hos patienter som lider av vap orsakad av s. aureus. | cellantal av leukocyter subpopulationer visar sig ha ett viktigt värde för att förutsäga resultatet vid allvarliga infektioner.
vi utvärderade här rendering av leukogram antal för att förutsäga resultatet hos patienter med respirator - associerad lunginflammation (svap ) orsakad av staphylococcus aureus.
data från patienter som togs in på icu på sjukhus klnico universitario de valladolid från 2006 till 2011 med diagnos av vap orsakad av s. aureus samlades retroaktivt in för studien ( n = 44 ).
leukocyttal samlades in vid icu-intaget och även vid vap-diagnos.
Våra resultat visade att icke-överlevande hade signifikant lägre eosinofil antal vid vap diagnos.
multivariat cox regressionsanalys utförd av wald testet för framåt val visade att eosinofil ökningar från icu antagning till vap diagnos och totala eosinofil antal vid vap diagnos var skyddande faktorer mot dödlighet under de första 28 dagarna efter diagnos: ( hr [ci 95% ], p ) : ( 0,996 [ 0,9930,999 ], 0,010 ) ; ( 0.370 [ 0,1800,750 ], 0,006 ).
Patienter med eosinofilantal < 30 celler / mm3 vid diagnosen dog tidigare.
eosinofil räknar identifierade överlevande: (auroc [ci 95%], p) : ( 0,701 [ 0,5190,882], 0,042 ).
eosinofil beter sig som en skyddande cell hos patienter med vap orsakad av s. aureus. |
kärltumörer påverkar regionen av huvud och hals ofta, särskilt käken, men arteriovenösa missbildningar (avms) är sällsynta, den tidigaste beskrivningen av en avm var rapportering av ormar täcker huvudet av grekiska gud Gordons huvud.
men vanligtvis godartad, ibland dessa kan visa sig dödlig på grund av sin potential för massiv blödning.
medfödda avms förekommer som ett resultat av brist på differentiering av artärer, vener, och kapillärer under kärlutveckling.
de förvärvade missbildningar är vanligtvis förknippade med en tidigare anamnes av kirurgi eller trubbigt trauma. i båda fallen, en alternativ väg förbi den normala hög kapillär resistens region och ger det en överdriven mängd blod; förekomsten av blödning är hög.
vi rapporterar ett fall som presenterade för oss med en massiv avm av rätt maxillär region för att betona den kirurgiska behandlingssätt.
en 29-årig manlig patient hade rapporterat till oral och maxillofacial kirurgi (omfs) avdelning med klagomål på blödning från munhålan efter extraktion av den mobila höger maxillär andra molar, för de senaste 10 dagarna [figur 1 ].
han hade extraherat sin tand som det var lös och orsakar svårigheter att tugga. omedelbart efter extraktion, en betydande mängd blödning märktes genom uttaget som var ovanligt att en rutin extraktion.
preoperativt fotografi på den fjärde dagen av extraktionen, när han åt han märkte allvarlig blödning från uttaget, och därefter, han överfördes till ett lokalt sjukhus och sköttes konservativt av en tryckförpackning.
efter att han hänvisades till kirurgi avdelningen av MCG medicinska högskola, berhampur.
blödningen arresterades med tryckförpackning och han behandlades med blodtransfusioner och stypik.
som blödningen fortsatte, han överfördes till omfs avdelningen för scb tandv?rdsskola och sjukhus.
när han rapporterade till omfs avdelningen, han var i ett lågt allmäntillstånd på grund av långvarig blödning. på undersökning av uttaget, Det fanns en pulsatile koagel närvarande. även vid lätt provokation av uttaget,
blödning inträffade så allvarligt att hela munhålan fylldes med blod inom några sekunder.
blödningen arresterades med en bandmätare indränkt i vithårig lack packad i uttaget och bitande tryck.
han behandlades med antibiotika, blodtransfusioner och palliativa åtgärder medan diagnostiska undersökningar utfördes.
Det fanns ingen tidigare och familj historia av blödning och koagulativa störningar förutom att patienten hade epistaxis vid många tillfällen som gick orapporterade.
en ortopantomogram utfördes som visade en svagt och illa definierad radiolucent lesion sträcker sig från höger maxillär centrala framtand till bakre maxillär regionen. en datoriserad tomografisk (ct) skanning
utfördes också som visade en multilocular radiolucent lesion som involverar den högra bakre maxillary regionen.
Slutligen, en angiogram av den högra yttre karotidartären utfördes och en diagnos av en avm som involverar den bakre överlägsen alveolar kärl i regionen från rätt maxillär hund till tuberositetsområdet fastställdes [figur 2 ].
den högra - sidan yttre halspulsådern utforskades i halstriangeln och var ligerad över nivån på den överlägsna sköldkörtelartären [figur 3 ].
Det följdes av partiell maxillektomi av den högra sidan genom ett extraoralt tillvägagångssätt (av Weber - Ferguson snitt).
maxillektomi utfördes med en oscillerande såg sparring zygoma, zygomatic arch, och sidonäsben [figur 4 ]. om undersökning,
Den anterolaterala väggen i maxillan befanns vara med små perforeringar som uppvisar rikliga blödningar.
intranasal antrostomy utfördes och maxillary antrum var fullpackad med ett antibiotikum - indränkt band mätare.
efter primär stängning, en prefabricerad akryl splint gavs och provet skickades för en histopatologi studie.
den postoperativa återhämtningen var händelselös och patienten var utskriven efter 7 dagar av uppföljning - upp [figur 5 ].
efterföljande uppföljning avslöjade tillfredsställande sårläkning och histopatologirapporten kom som avm.
yttre karotid artär ligering i karotid triangeln av höger - sida hals postoperativa ansiktsfotografi även om en avm förekommer i orofacial regionen men denna typ av missbildning som involverar maxilla är sällsynt och är en utmanande enhet.
fyra fall av mandibular avm som involverar de mentala forumen har rapporterats som behandlades genom transvenös embolisering genom de mentala forumen med spolarna och nbca ( n - butyl-2-cyanoakrylat ).
vaskulära missbildningar är ofta närvarande vid födseln (även om de inte visas förrän de senare åren) och växa försåtligt med patienten under hela livet och kännetecknas enligt den viktigaste kärltyp och flödesegenskaper.
i motsats till hemangiom, de aldrig proliferate eller involute, men expandera långsamt och obevekligt under hela livet.
venösa missbildningar kännetecknas av en onormal samling av vener med ingen demonstrativ mitotisk aktivitet i endotelceller eller pericyter och ofta saknar ett enhetligt muskellager.
Skillnaden mellan en proliferativ fas hemangiom och en venös missbildning är relativt enkel, men skillnaden mellan en sen fas hemangiom och en venös missbildning på grundval av rutinmässig histologi är svår.
senaste framsteg i immunohistokemi, särskilt användningen av glut-1, har gjort den mer exakta karakterisering av dessa skador möjligt.
juvenil hemangiom uttrycker konsekvent glut-1 immunoreaktivitet medan kärlmissbildningar konsekvent misslyckas med att uttrycka glut-1. I förevarande fall
hanteringen av dessa skador beror på symtomatisk kontroll och för estetiska problem. I förevarande fall
även om olika terapeutiska alternativ har beskrivits för mjukdels venösa missbildningar, kirurgisk excision förblir huvudstaben för rent intrabony lesioner. vid behov
Det har inte förekommit några rapporter om återfall eller ökad intraoperativ blödning när dessa lesioner har avlägsnats med en marginal av normal vävnad.
om en avm förekommer i orofacial regionen men denna typ av missbildning som involverar maxilla är sällsynt och är en utmanande enhet.
fyra fall av mandibular avm som involverar de mentala forumen har rapporterats som behandlades genom transvenös embolisering genom de mentala forumen med spolarna och nbca ( n - butyl-2-cyanoakrylat ).
vaskulära missbildningar är ofta närvarande vid födseln (även om de inte visas förrän de senare åren) och växa försåtligt med patienten under hela livet och kännetecknas enligt den viktigaste kärltyp och flödesegenskaper.
i motsats till hemangiom, de aldrig proliferate eller involute, men expandera långsamt och obevekligt under hela livet.
venösa missbildningar kännetecknas av en onormal samling av vener med ingen demonstrativ mitotisk aktivitet i endotelceller eller pericyter och ofta saknar ett enhetligt muskellager.
Skillnaden mellan en proliferativ fas hemangiom och en venös missbildning är relativt enkel, men skillnaden mellan en sen fas hemangiom och en venös missbildning på grundval av rutinmässig histologi är svår.
senaste framsteg i immunohistokemi, särskilt användningen av glut-1, har gjort den mer exakta karakterisering av dessa skador möjligt.
juvenil hemangiom uttrycker konsekvent glut-1 immunoreaktivitet medan kärlmissbildningar konsekvent misslyckas med att uttrycka glut-1. I förevarande fall
hanteringen av dessa skador beror på symtomatisk kontroll och för estetiska problem. I förevarande fall
även om olika terapeutiska alternativ har beskrivits för mjukdels venösa missbildningar, kirurgisk excision förblir huvudstaben för rent intrabony lesioner.
Det har inte förekommit några rapporter om återfall eller ökad intraoperativ blödning när dessa lesioner har avlägsnats med en marginal av normal vävnad. | vaskulära anomalier ofta påverkar mjukvävnaderna även om primära intraossösa lesioner är mindre vanliga. en 29-årig patient rapporterade till den orala och maxillofacial kirurgi avdelning scb tandvårdsskola, cuttack, med klagomål om ovanlig blödning från hans extraherade tand uttag. efter att ha genomgått rutinmässiga hematologiska och radiologiska undersökningar och ett angiogram,
en diagnos av arteriovenös missbildning av den högra bakre maxilla som involverar den bakre överlägsen alveolar artären fastställdes.
Därefter, patienten behandlades med höger yttre karotid artär ligering följt av partiell maxillektomi.
uppföljning - upp har varit tillfredsställande genom hela. |
ekonomisk och industriell tillväxt under förra århundradet framkallade den massiva ökningen av luftföroreningar, till följd av intensivare energiförbrukning och avgasutsläpp från fordon, med viktiga globala miljökonsekvenser inklusive klimatförändringar.
Utan tvekan kommer ökningen av luftföroreningar samma som globala klimatförändringar att ha flera effekter på människors hälsa, särskilt på utsatta befolkningsgrupper som barn, äldre och fattiga som löper ökad risk att drabbas av sådana händelser. Föroreningen av luft genom organiska och oorganiska toxiska föroreningar på samma sätt som exponeringen för utsläpp från motorfordon utgör en viktig risk för eventuella långsiktiga hälsoeffekter [25].
negativa samband mellan trafik - relaterade föroreningar och luftvägshälsa har betonats genom olika epidemiologiska studier om luftföroreningar [ 615].
rapporterade observationer som i regioner med höga nivåer av fordonstrafik samspelet mellan klimatförändringar och de mest rikliga komponenterna i luftföroreningar ( luftburna partiklar, kvävedioxid och ozon) förändrar koncentrationen och fördelningen av luftföroreningar och som konsekvens stör den säsongsbundna förekomsten av allergena pollen i atmosfären genom att förlänga denna period med negativa effekter på lungfunktionen i astmatiker.
luftföroreningar med väl etablerade andningseffekter kommer potentiellt att förändras som klimatförändringar [ 17, 18 ] och / eller kan påverkas av uppvärmningstemperaturer som kan påverka kemiska reaktioner hastigheter [ 19, 20 ].
Traditionellt har klimatförändringarna ansetts vara en miljöfråga snarare än en hälsofråga.
Kvantifiering av klimatförändringarnas effekter på hälsan krävs på alla nivåer (global, regional och lokal) genom förbättrad övervakning av miljöns hälsa och ett av de möjliga sätten skulle kunna vara bioövervakning.
Bioövervakning av exponeringen för komplexa blandningar såsom förorenad omgivningsluft, fordonsavgaser och rök är en särskild utmaning eftersom dessa exponeringar har många beståndsdelar gemensamt och många människor utsattes för mer än en av dessa blandningar.
Det är välkänt att människans bioövervakning omfattar bestämning av olika validerade biomarkörer som i allmänhet tilldelas en av tre klasser: biomarkörer av exponering, biomarkörer av effekt, och biomarkörer av känslighet.
De flesta studier använde slumpmässiga urval av medborgare med blandade aktiviteter och exponeringsprofiler, med avsikt att vara representativa för hela befolkningen.
intensiteten av exponeringen av försökspersonerna kan göras med passiva personliga provtagare samt blod och urin biomarkörer och kan också jämföras med omgivande, till exempel, bensenkoncentrationer, mäts av kommunala övervakningsstationer. som ett exempel på god praxis som ska följas
, en rapport om tobaksgifter vid medicinska institutet ( usa ) kan övervägas.
nämligen, minska risken för sjukdom genom att minska exponeringen för tobaksgifter är genomförbar och biologiska markörer i samband med tobak - relaterade sjukdomar skulle kunna användas för att ge vägledning om huruvida potentiellt minskade exponeringsprodukter (preparat ) är sannolikt att vara risk - minska.
Denna observation väckte en enkel fråga : om samma kan användas för att utföra bioövervakning av populationer på platser med hög trafiktäthet, med högre exponering / luftföroreningar och kunde det mätas, naturligtvis före och efter införandet av vänlig miljö transport projekt med positiva konsekvenser för människors hälsa, klimatförändringar beredskapsstrategi som en del av folkhälsoprogram?
Klimatförändringar och negativ miljö uppfattas som ett hot mot hälsan och lösningarna är nödvändiga genom olika typer av åtgärder.
Vi fokuserar på hälsoeffekterna och möjligheten att föreslå folkhälsostrategi genom en minskning av energiförbrukningen, genomförande av en ny intermodal transportkedja.
Ett starkt fäste för detta tillvägagångssätt underströk att ramen för förebyggande åtgärder inbegriper att åtgärder mot klimatförändringar införlivas i de tio grundläggande folkhälsofunktioner som rapporterats av Frumkin m.fl. .......................................
Projektet idé föddes under försök att hitta ett sätt att ansluta syd italy (södra Europa, spain, och portugal) till sydöstra Europa / balkan halvö länder på det mest lämpliga sättet, med mindre luftföroreningar, mer trafiksäkerhet, och minskning av trafikstockningar.
Detta tillvägagångssätt bör ses som ett omedelbart genomförande av Europeiska unionens gemensamma transportpolitik och utvidgningen av Europeiska unionen på Balkanhalvöns länder, som fortfarande är av eu och även att etablera en gemensam trafikledning, som ett av de mest industrialiserade ämnesområdena inom transportforskning, med konsekvenser för den allmänna politikens frågor i samband med statlig reglering, människors hälsa och/eller miljö.
Dessutom skulle detta kunna vara ett sätt att skapa en framtida strategi som kan jämna ut tidsklyftan på grund av den senaste tidens historiska händelser och förbereda balkanländerna för det framtida partnerskap som ger länderna i denna region en möjlig lösning för att hjälpa hälsofrämjande och bygga upp miljösystem som kan undvika föroreningar (som diskuteras med stort intresse av att reagera
växthusgasutsläppen ( ghg) under årtiondet fram till 2008 för eu27 minskade med 2,4 %.
energianvändning, avfall, tillverkning, byggande, och jordbruk var de områden där utsläppen minskade men samtidigt utsläpp från energiindustrin, industriella processer, och transporter ökade.
figur 1 rapporterade de senaste uppgifterna från eurostat om situationen för ghg-utsläppen efter sektor under årtiondet fram till 2008.
Ökningen av utsläppen av luftföroreningar och klimatförändringar på grund av ekonomisk och industriell tillväxt har gjort luftkvaliteten till ett viktigt problem i hela världen.
Dessa utsläpp ger upphov till klimatförändringar med ökade sociala kostnader (dvs. , sjukdomar ), kostnader som inte behöver bäras av den faktiska förorenaren.
ghg utsläppen i eu har minskat i de flesta sektorer under de senaste 15 åren, bredvid transporter som har visat en 25% ökning ( figur 2 ). För att komma till rätta med detta måste många europeiska regeringar besluta att vidta lagstiftningsåtgärder.
Nivån på ghg-utsläppen ska minska med 40 % fram till 2020 och 2030 ska den svenska fordonsparken vara helt oberoende av fossila bränslen.
de sociala kostnaderna måste internaliseras och för att uppnå dessa koldioxidskatter och system för handel med utsläppsrätter kommer att utnyttjas [ 27, 28 ].
Bolaget kan välja mellan ett antal åtgärder för att uppnå en nedsättning.
En åtgärd som ofta föreslås är en förändring i transportsätt, från snabbare, mer förorenande transportsätt som väg- och lufttransporter till långsammare och mindre förorenande transportsätt som järnväg eller sjötransporter utveckla lämplig logistikkedja.
En särskilt intressant lösning är en intermodal väg - järnväg - närsjöfartslösning. på detta sätt
, flexibilitet och tillgänglighet av lastbilstransporter kombineras med låg - kostnad, co2 effektiv, järnvägstransporter för den längre delen av resan.
forskning har visat att, Med denna typ av läge skift, co2 utsläpp kan minskas med 2050% eller mer beroende på hur energin för tågdelen produceras [ 29, 30 ].
Klimatförändringarna är ett stort hot mot en hållbar utveckling. på grundval av kyotoprotokollet
, eu15 har ett kollektivt mål på 8 % av minskningen under de nivåer som valts under ett basår (främst 1990 ) som hade minskat 2008 med 6,9 %.
Efter det har eu27 fastställt ett 20-procentigt minskningsmål som ska uppnås till 2020.
Transport är den näst största källan till utsläpp i eu och det är sektorn som har uppvisat ständigt ökande utsläpp.
En uppgift för EU:s strategi för hållbar utveckling är att åstadkomma en balanserad övergång till miljövänliga transportsätt som kommer att leda till ett hållbart transport- och rörlighetssystem.
EU:s planer för regionen är grupperade i hårda och mjuka åtgärder; de hårda åtgärderna är relaterade till infrastruktur och mjuka åtgärder är harmonisering och reformer (tekniska standarder och förfaranden vid gränsövergångar).
Ta itu med de järnvägar som skulle kunna lösas genom att inrätta en mellanstatlig arbetsgrupp för järnvägs- och intermodalpolitik.
Arbetsgruppen skall göra en inventering av järnvägsreformerna och ytterligare rekommendera åtgärder för att säkerställa regional integration och harmonisering av reformerna för varje land och för att öppna tillgången till transportinfrastruktur.
Tyvärr har staterna vanligtvis nekat järnvägsföretagen friheten att bedriva kommersiell verksamhet och detta måste ändras.
olika alternativ är möjliga: vissa järnvägar kan fokusera helt på sin kärnverksamhet drift av tåg.
andra kan välja att ingå partnerskap, till exempel, med vägtransportföretag eller logistikföretag och erbjuda dörr till dörr intermodala tjänster.
En sak gemensamt för alla järnvägar i regionen är att de måste fokusera på vad sina kunder vill och hur de kan tillgodose dessa behov.
Det är viktigt att etablera gemensam trafikledning som kommer att fokusera på planering, övervakning och kontroll av trafiken.
det huvudsakliga målet bör vara att maximera effektiviteten i användningen av befintlig infrastruktur, säkerställa tillförlitlig och säker drift av transporter, ta itu med miljömål, och säkerställa rättvis fördelning av infrastrukturutrymme ( vägutrymme, järnvägsspår, etc. ) bland konkurrerande användare. Med tanke på de olika oklarheterna bland berörda parter om konsekvenserna av minskningen av koldioxidutsläppen bör man öka förståelsen för olika effekter av detta initiativ och möjliga tvärvetenskapliga strategier när det gäller detta tema.
Under många år har vissa cytogenetiska förändringar som biomarkörer av genotoxisk exponering använts [ 3338].
Det faktum att de flesta etablerade humana carcinogener är genotoxiska representerar en relevant anledning till att använda dessa analyser.
I själva verket epidemiologiska studier starkt tyder på att den höga frekvensen av vissa av dem är prediktiv för en ökad risk för cancer [ 34, 38 ].
gen polymorfismer kan också modulera människans svar på genotoxiska förolämpningar [ 33, 3943 ].
i själva verket någon polymorfism som påverkar gener som verkar på metabolism eller cellulärt svar på DNA-skador kan ändra individuell känslighet för genotoxiska carcinogener. från 1950-talet
mutagenicitetstester blev ett viktigt ämne för genetiker som var väl utbildade för att känna igen strukturella kromosomomläggningar (ca ).
upp idag, olika tester ( sce, mn, komet analys, etc. )
de nyaste tester och metoder är snabbare och mindre mödosamma och kräver inte en förkunskaper om mångfalden av strukturella kromosomavvikelser.
Denna brist på kunskap kan lätt leda till onödiga feltolkningar av genomiska data. eftersom exponering för miljöfaktorer, inklusive tobaksrök och kost, avsevärt kan påverka uppkomsten av de flesta cancerformer
, gen - miljö interaktioner kan modulera resultatet av sådan exponering påverkar individuell känslighet för tumörinitiering och utveckling.
alltså, genetisk variation i metaboliska aktiviteter relaterade till vissa enzymatiska vägar kan delvis förklara individuell känslighet för cancer.
konkurrensen och samspelet mellan olika metabola vägar förväntas modulera nivåerna och mönstret av dna addukter och därmed ändra risken för cancer utveckling, och i flera fall de polymorfa varianter har visat sig ge de kodade enzymer högre eller lägre kapacitet att aktivera eller avgifta de genotoxiska föreningar [ 37, 46 ].
nyligen mikrornas ( mirnas ; små icke-kodande rnas) har föreslagits vara viktigt för att upprätthålla lungan i en sjukdom - fritt tillstånd genom reglering av genuttryck ( epigenetiska mekanismer) ; men lite är känt om miljömedel kan inducera sådana förändringar.
rapporterar att förändring av mirna uttryck profiler av miljöföroreningar såsom diesel avgaspartiklar (deps) kan ändra cellulära processer genom reglering av genuttryck, vilket kan leda till sjukdom patogenes.
Emellertid, mekanismer för skada genom dep exponering för människors luftvägs hälsa är endast delvis kända, som rapporterats av li et al. .......................................
Samma författare bekräftar uppreglering av matris - metalloproteinas-1 ( mmp-1 ) som svar på deps i humana bronkiala epitel ( hbe ) celler och tyder på att människa = 1607gg polymorfism är en känslighetsfaktor för hög respons.
mer forskning för att förstå samspelet mellan genetiska och miljömässiga faktorer är nödvändigt, som diskuteras av comuzzie om utmaningen för tillämpad genetisk epidemiologi och dess relation till den information som erhålls genom slutförande av mänskligt genom projekt som är att sätta det mänskliga genomet i sitt sammanhang.
Detta innebär inte bara att identifiera geners påverkan utan också att veta hur de interagerar med miljön.
för närvarande mycket av arbetet inom genetisk epidemiologi är i stor utsträckning fokuserad på att försöka identifiera vilka gener påverkar vilka fenotyper, till stor del genom omfattande insatser som använder antingen fall / kontroll studie design använder associationsmetoder.
medan identifiering av de viktigaste generna som är involverade i uttrycket av en fenotyp, särskilt för dem som är involverade i att förmedla sjukdomsrisk, är en viktig strävan, det representerar bara ett första steg.
Det är mycket tveksamt att någon gen kommer att utöva sina effekter helt i isolering men snarare kommer att ha sin åtgärd moduleras av ett brett spektrum av andra genetiska, epigenetiska, och även miljöfaktorer.
Identifiering av sådana miljöfaktorer och dechiffrering av hur de påverkar genernas verkan är ett grundläggande mål för genetiska epidemiologiska analyser.
Därför, som mångfalden, liksom skjuvmängden, av genetisk information fortsätter att ackumulera, den tankeväckande definition och kvantifiering av viktiga miljöfaktorer måste också hålla takten om vi verkligen ska förstå hur den kritiska interaktionen mellan gener och miljö ger upphov till den fenotypiska variation vi observerar på befolkningsnivå.
Tanken är att skapa intermodal transportkedja mellan bari logistik centrum och logistik järnvägsterminaler i Balkan regionen undvika vägtrafik och minskning av co2 med hjälp av närsjöfart med ro / ro fartyg och blocktåg.
En av Europeiska kommissionens åtgärder är att förskjuta balansen mellan transportsätten med fokusering och främjande av intermodala transporter, typ av transporter som starkt förespråkas på grund av sina miljöintressen, säkerhetsskäl och undvikande av trafikstockningar.
Det första steget är organisation av järnvägar praxis i bosnien och herzegovina, serbia, romania, montenegro, croatia, och bulgaria, blandning av privata och offentliga konsortier, som kommer att kunna flytta varor från / till södra Europa till / från östra Europa.
Det är nödvändigt att inrätta en mellanstatlig arbetsgrupp för järnvägar, en ny modell för järnvägsförvaltning som kan ta vara på de möjligheter som ges av alla befintliga europeiska program för intermodala transporter, vilket kommer att omfatta alla länder som är intresserade av att starta ett projekt.
Syftet med eu-politiken är att minska och även att undanröja tekniska och operativa skillnader mellan nationella järnvägssystem, och därefter uppnå harmonisering när det gäller tekniska specifikationer för infrastruktur, signalering, telekommunikationer och rullande materiel som tar hand om vissa driftsregler [50, 51 ] skapa en gemensam intermodal politik.
Dessutom skulle denna idé kunna få operativa konsekvenser om det finns en mer miljövänlig transportlösning, hållbar utveckling, förebyggande av klimatförändringar, statlig reglering, offentlig utbildning och folkhälsofrågor genom att skapa en hälsofrämjande miljö.
Detta är en integrerad strategi baserad på miljö och biologisk övervakning, inklusive analys av biomarkörer exponering, tidiga biologiska effekter, och känslighet som skulle kunna vara användbara för att utvärdera globala fördelar ( såsom ekonomi, logistik, transport, miljö, och / eller klimatpåverkan ) och skulle vara översättning av nya vetenskapliga kunskaper inom miljövetenskap till praktisk och användbar information för klinisk medicin samt för folkhälsopolitik.
Inverkan av genetiska polymorfismer av gener som kodar för avgiftningsenzymer på en serie biomarkörer visades tidigare.
mänsklig variabilitet, särskilt som det avser polymorfism i biotransformeringsenzymer, representerar en viktig faktor att överväga vid utvärdering av effekterna av exponering för genotoxiska ämnen, eftersom polymorfismer kan agera på den individuella känsligheten även till neoplastisk omvandling.
framsteg i molekylär analyts ger möjligheter att förstå det genetiska bidraget till fenotypiska resultat, samma som att utveckla nya och kreativa forskningsdesigner och tekniker för att integrera den stora mängden biologisk information i modeller och noggrann mätning av miljön.
Att förorena luften på samma sätt som klimatförändringen är i huvudsak ett socialt problem och därför behöver den en integrerad och sammanhängande transportpolitik.
Utgångspunkten är att hitta hållbara transporter och välkomna utvecklingen av infrastruktur som förändras som ett politiskt instrument för att begränsa och minska trängsel och minska miljöpåverkan.
Det är väl rapporterat av kreutzberger et al. Att miljöprestandan hos intermodala transporter är betydligt bättre än hos enmodala vägtransporter när man tittar på varje användning och ghg utsläpp och detta är ännu mer öppet när även lokala utsläpp, olyckor, trängsel och buller integreras. när det gäller den automatiska kopplingen mellan ekonomisk tillväxt och tillväxt inom godstransporter,
Detta är en huvudorsak och styrka av en projektidé som kan ge en framgång.
Dessutom talar vi i detta fall inte bara om omfördelning mellan olika transportsätt, utan vi genomför också en ny korridor.
Utvidgningen av Europeiska unionen kommer att leda till större varuutbyten och behöver därför ytterligare investeringar i transportinfrastruktur.
Det är välkänt att transportsystemet för sydöstra Europa utmärker sig genom extremt fragmenterade transporter.
Italien, särskilt syditalien, med sitt geografiska läge, kulturella, politiska, humanitära, och historiska förbindelser kan ha prestige och gynnsam roll mellan Europeiska unionen och balkaner.
genomförandet av rättsliga bestämmelser under övervakning kan ge olika positiva konsekvenser för hälsa, transporter, miljö, klimat, och så vidare.
miljöföroreningar når oroande proportioner över hela världen och lösningen förmodligen kan vara i olika små förändringar av livsstil vanor som, alla tillsammans, kommer att kunna producera minskning av potentiellt giftiga ämnen, pengar avfall, och förbättring av miljön med förbättrad hälsa och livskvalitet.
multifaktorial erkänner att dessa störningar är resultatet av både miljömässiga och genetiska faktorer och föregriper den relativa rollen av någon av kategorierna.
nämligen, I denna typ av sjukdomar när förhållandena är gynnsamma, Det är, olika mutationer och / eller polymorphisms av känslighet tillsammans med ogynnsamma miljöförhållanden, en patologisk situation observeras.
dock om inblandade gener kommer att anses singularly, Ingen kommer att kunna producera patologi, men med bidrag från varje gen, samspelet mellan dem, och miljö vi har att ta itu med sjukdomar.
Slutligen föreslog vi i figur 3 breda tvärvetenskapliga åtgärder projektidé, som ger en lösning för ekonomisk verksamhet som transporter, starkt relaterade till föroreningar resultat med eventuella återverkningar på klimatförändringar och folkhälsa.
så, Om vi betraktar vår planet som levande organism och vår handling som uttryck för gener, då individuellt små åtgärder inom olika områden kan vara extremt potent och fördelar kan erhållas för oss och framtida generationer. | Häri föreslog vi planering av breda tvärvetenskapliga åtgärder, som ger en lösning för ekonomisk verksamhet som transporter, starkt relaterade till utsläpp av föroreningar med eventuella återverkningar på klimatförändringar och folkhälsa. För att lösa logistikproblem genom att införa en gemensam intermodal politik och skapa en mer miljövänlig transportlösning är det möjligt att uppnå hållbar utveckling, förebyggande av klimatförändringar, statlig politik och reglering som alla har att göra med människors hälsa och skapandet av en hälsofrämjande miljö.
Detta tillvägagångssätt tillåter miljö- och biologisk övervakning på samma sätt som mätning av ekonomiska resultat med hjälp av viktiga resultatindikatorer.
Detta tillvägagångssätt genomföra framväxande vetenskaplig kunskap inom miljöhälsovetenskap såsom genetisk epidemiologi som syftar till att förstå hur genomisk variation påverkar fenotypiska uttryck och hur gener interagerar med miljön på befolkningsnivå med efterföljande översättning till praktisk information för kliniker samt för att skapa folkhälsopolitik. |
binjurecystisk lymfangiom är en sällsynt godartad tumör, som är nästan alltid asymtomatisk och för övrigt upptäcktes under rutin avbildning arbete - ups eller undersöka andra patologier.
en 43-årig kvinna presenterade hypertoni, som under rutinarbete - upp av hennes nyligen diagnostiserade hypertoni en binjuremassa upptäcktes och efter operation den patologiska diagnosen var lymfangiom av binjure.
lymfangiom är en vanlig godartad tumör särskilt hos barn, och är oftast observeras i hals, mediastinum, och mesenteri i tarmen ( 1 ).
binjurelymfangiom är en sällsynt tumör och med förbättring av bildteknik fler fall upptäcks; sedan den första rapporten av en binjurelymfangiom 1962 ( 2 ), endast 50 fall rapporteras i den engelska litteraturen (3 ).
de flesta av de rapporterade fallen upptäcktes för övrigt under kirurgi, obduktion eller avbildning studier av andra skäl ( 4 ).
Häri är rapporten om ett fall av binjurecystisk lymfangiom i en medelålders dam som presenterade hypertoni. till den bästa av författarnas kunskap
en 43-årig kvinna presenterade huvudvärk, hjärtklappning och svår hypertoni. Hennes fysiska undersökning inklusive hjärta och lungundersökning var helt omärklig.
laboratorieundersökning visade antalet vita blodkroppar: 5500/l, hemoglobin: 12,3 gr/l, trombocyt: 176000/l.
glukos, lipider, leverfunktionstester och njurfunktionstester var alla normala. hormonella studier inklusive urinepinefrin ( 15,45 iu, normal < 20 ), norepinefrin ( 75,23 iu / l, normal < 90 ), metanefrin ( 155.3 iu / l, normal < 350 ) och dopamin ( 452,16
hennes blodtryck var 130/90 mm hg, puls : 88/minut, andningsfrekvens : 18/minut och temperatur = 37c.
hennes tidigare medicinska historia visade kirurgi av total bukhysterektomi (tah) och bilateral salpingooforektomi (bso). under arbetet upp för hennes hypertoni,
en buk sonografi utfördes, som visade en anekoisk till hypoekoisk massa lesion på 2,5 cm i diameter i vänster binjure med cystisk degeneration och utan förkalkning.
buk datortomografi (ct ) scan visade en binjure tumör, mäter 2,5 cm i diameter, som var väl - avgränsad, hade låg densitet, med mycket liten förbättring, och utan förkalkning ( figur 1 ). med intryck av en binjuretumör med möjlighet till adenom eller pheochromocytom
mottagen i patologi labbet visade vänster binjure med en väldefinierad massa som mäter 2,5 2,5 1 cm, med fast och cystiskt utseende (figur 2 ).
cystorna var fodrade med platta och blan endotelceller, som alla var positiva av cd 31 och cd 34, men negativa med cytokeratin (figur 3 ).
patienten är nu under uppföljning i cirka sex månader, under hennes besök, hennes blodtryck var alltid normalt, och inga tecken på återfall eller någon annan avvikelse observerades.
lymfangiom är den vanligaste vaskulära neoplasm hos barn; men det kan observeras i många andra åldersgrupper.
binjurecystiskt lymfangiom är en mycket sällsynt tumör; den största serien av rapporterade fall var nio fall under den period av 24 år som rapporterats av ellis et al.
etiologin av denna tumör är kontroversiell och kärlmissbildning ; ectasia och obstruktionen av lymfatiska kanaler är för närvarande de mest gynnade mekanismerna ( 6, 7 ).
de flesta av patienterna med binjurelymfangiom är asymtomatiska och enligt den tidigare litteraturen, dessa lesioner hittades främst vid obduktion, men de upptäcks för närvarande under avbildning arbete - upp för orelaterade orsaker och är mestadels drivs med preoperativ diagnos av andra adrenokortikal eller binjure medullär neoplasmos såsom adenom eller pheochromocytom ( 8). Den patient som studerades var en medelålders kvinna som uppvisade hypertoni. under arbete upp för hypertoni en ct scan av buken och bäcken utfördes som visade en binjuremassa.
därför, Hon opererades med det primära intrycket av hypertoni och binjuremassa. som redan nämnts, de flesta fall av binjurecystiskt lymfangiom är asymtomatiska och sällan uppvisar de tecken och symtom på masstryck effekt såsom palpable massa, gastrointestinala störningar, och smärta ( 1 ). till det bästa av författarnas kunskap
endast ett fall av binjurelymfangiom rapporteras med labil hypertoni liknande det aktuella fallet ( 2 ).
det utfärdas att masseffekten av tumören var orsaken till hypertoni; Därför, blodtrycket återgått till det normala efter avlägsnande av binjuremassan.
avbilda modaliteter ultrasonografi (oss), datortomografi ( ct ) och magnetisk resonans avbildning ( mri ) har den stora rollen i den preliminära diagnosen av binjurecystlymfangiom.
Ultrasonografi visar väl marginaliserade och anekoiska lesioner; medan ct - skanningar visar hypodens och icke - förstärkande massor. På Mri,
binjurelymfangiom är synlig som låg intensitet signaler på t1-viktade bilder och hög intensitet signaler på t2-viktade bilder ( 8).
en annan diagnostisk modalitet i tidigare studier var fin nål aspirationscytologi av cystisk vätska tas under ledning av avbildning såsom sonografi eller ct scan.
även om detta förfarande kan utesluta malignitet, Men antalet celler är oftast för lågt för att göra en definitiv diagnos ( 4).
efter drift, Den patologiska studien av den omseglade massan är den mest korrekta diagnostiska förfarandet.
Det finns cystiska utrymmen kantad av tillplattade endotelceller utan atypi och ingen mitos.
Hematoxylin och eosin diabilder av tumören är diagnostiska och tillräckligt för definitiv diagnos, Men, Dessa celler är reaktiva med cd31, cd34 ( endotel specifika markörer ) och d2 - 40 ( lymfatiska markörer ) ( 9 ). i de flesta fall,
Flera författare rekommenderade att hantera okomplicerade cystor med släta väggar foder och ingen förtjockning av aspiration i stället för kirurgisk excision.
dock, aspirationen av cystiskt innehåll har flera brister inklusive potentiellt oidentifierad histologisk typ, och hög incidens av re - ansamling av cystisk vätska.
dock, kirurgiska excisioner rekommenderas för cystor som är stora, symptomatiska, parasitiska, och anses sannolikt vara maligna ( 9 ). som en slutsats,
binjurecystisk lymfangiom är en mycket sällsynt tumör, som bör beaktas i differentialdiagnos av cystiska massor av binjure. | introduktion : binjurecystisk lymfangiom är en sällsynt godartad tumör, som är nästan alltid asymtomatisk och för övrigt upptäcktes under rutin avbildning arbete - ups eller undersöka andra patologier. fallrapport : en 43-årig kvinna presenterade hypertoni, som under rutinarbete - upp av hennes nyligen diagnostiserade hypertoni en binjuremassa upptäcktes och efter operation den patologiska diagnosen var lymfangiom av binjure. slutsatser: i utvärderingen av binjure massor cystisk lymfangiom bör betraktas som en differentialdiagnos. |
Detta var en population - baserad tvärsnittsstudie, utförs i Bavi distrikt, en landsbygd som ligger 60 km väster om Hanoi, huvudstaden, inom det epidemiologiska fältet laboratorium av Bavi ( filabavi ).
Filabavi hälsa och demografisk övervakning system ( hdss), stöds av sida / sarec, inrättades 1999 med ett urval av cirka 50.000 personer från Bavi distriktet.
50 år och äldre stod för cirka 17 % av den totala befolkningen under övervakning.
den undersökta befolkningen omfattar tre skilda grupper: de i bergsområden, högland, och flod eller öbor ( 10 ).
Det planerades intervjuer med alla personer i åldern 50 år och äldre som bodde i filabaviområdet mellan slutet av 2006 och början av 2007.
intervjuerna gjordes av utbildade lantmätare från filabavi med hjälp av en sammanfattande version av den salvia frågeformuläret (finns som en kompletterande fil till detta papper ).
Frågeformuläret översattes till det lokala språket och testades i förväg innan det användes officiellt.
Kontroller på plats och kontroller på nytt av urvalsuppgifter utfördes av tillsynsmyndigheter för kvalitetskontroll.
hälsostatus poäng beräknades baserat på själv - rapporterade hälsonivåer i åtta hälsoområden som omfattar : påverka, kognition, interpersonella aktiviteter och relationer, rörlighet, smärta, själv - vård, sömn / energi, och vision.
varje domän inkluderade minst två frågor. ställer mer än en fråga om svårigheter inom ett visst område
ger mer robusta bedömningar av enskilda hälsonivåer och minskar mätfel för varje enskild självrapporterad post.
Hälsostatus poäng beräknades genom att använda objekt svar teori ( irt ) parameter uppskattningar i winsteps, en rasch mätning programvara paket ( http://www.winsteps.com ).
De svarande som hade en hälsostatus under medianvärdet kategoriserades som låg hälsostatus.
qol bedömdes med hjälp av åtta - objektet version av världshälsoorganisationen livskvalitet instrument ( whoqol ).
resultat från de åtta objekten summerades för att få en total whoqol poäng som sedan omvandlades till en 0100 skala.
Ju högre whoqol poäng, desto bättre qol. De svarande som hade whoqol poäng mindre än medianen ansågs ha dålig qol. mer detaljer om hur poäng för denna studie härleddes ges någon annanstans ( 9 ).
förklarande variabler inkluderade kön ( man, kvinna ), ålder ( grupperad som 5059, 6069, 7079, 80 + år ), utbildningsnivå ( ingen formell utbildning, upp till 6 års formell utbildning, mer än 6 års utbildning ), civilstånd ( i nuvarande partnerskap, aldrig gift, separerade, skilda och änkor ), förmögenhet index ( kvintiler ), oavsett om respondenten stannar ensam ( ja eller nej ) och andel människor i åldern 50 år och över i samma hushåll ( < 25%, 2549%, 5074%, > 75% + ).
variabler som används inkluderade hushållens inkomster, den areal av markägd, typ av hus, material av tak och golv, toalettmöjligheter, el och vattenförsörjning, och ägande av en rad varaktiga tillgångar för varje hushåll.
dataanalys började med beräkning av frekvenser och procentandelar av variablerna av intresse.
Därefter utfördes flera olika logistiska regressioner för att undersöka sambandet mellan hälsostatus och qol med de valda förklarande variablerna.
Alla försökspersoner i studien ombads att lämna sitt skriftliga informerade samtycke innan de samlade in uppgifter, och de hade fullständig rätt att när som helst dra sig ur studien utan att missgynnas.
Detta var en population - baserad tvärsnittsstudie, utförs i Bavi distrikt, en landsbygd som ligger 60 km väster om Hanoi, huvudstaden, inom det epidemiologiska fältet laboratorium av Bavi ( filabavi ).
Filabavi hälsa och demografisk övervakning system ( hdss), stöds av sida / sarec, inrättades 1999 med ett urval av cirka 50.000 personer från Bavi distriktet.
50 år och äldre stod för cirka 17 % av den totala befolkningen under övervakning.
den undersökta befolkningen omfattar tre skilda grupper: de i bergsområden, högland, och flod eller öbor ( 10 ).
Det planerades intervjuer med alla personer i åldern 50 år och äldre som bodde i filabaviområdet mellan slutet av 2006 och början av 2007.
intervjuerna gjordes av utbildade lantmätare från filabavi med hjälp av en sammanfattande version av den salvia frågeformuläret (finns som en kompletterande fil till detta papper ).
Frågeformuläret översattes till det lokala språket och testades i förväg innan det användes officiellt.
Kontroller på plats och kontroller på nytt av urvalsuppgifter utfördes av tillsynsmyndigheter för kvalitetskontroll.
hälsostatus poäng beräknades baserat på själv - rapporterade hälsonivåer i åtta hälsoområden som omfattar : påverka, kognition, interpersonella aktiviteter och relationer, rörlighet, smärta, själv - vård, sömn / energi, och vision.
att ställa mer än en fråga om svårigheter inom ett visst område ger mer robusta bedömningar av enskilda hälsonivåer och minskar mätfelet för varje enskild självrapporterad post.
Hälsostatus poäng beräknades genom att använda objekt svar teori ( irt ) parameter uppskattningar i winsteps, en rasch mätning programvara paket ( http://www.winsteps.com ).
De svarande som hade en hälsostatus under medianvärdet kategoriserades som låg hälsostatus.
qol bedömdes med hjälp av åtta - objektet version av världshälsoorganisationen livskvalitet instrument ( whoqol ).
resultat från de åtta objekten summerades för att få en total whoqol poäng som sedan omvandlades till en 0100 skala. Ju högre whoqol poäng, desto bättre qol. respondenter som hade whoqol poäng mindre än median
ansågs ha dålig qol. mer detaljer om hur poäng för denna studie härleddes ges någon annanstans ( 9 ).
förklarande variabler inkluderade kön ( man, kvinna ), ålder ( grupperad som 5059, 6069, 7079, 80 + år ), utbildningsnivå ( ingen formell utbildning, upp till 6 års formell utbildning, mer än 6 års utbildning ), civilstånd ( i nuvarande partnerskap, aldrig gift, separerade, skilda och änkor ), förmögenhet index ( kvintiler ), oavsett om respondenten stannar ensam ( ja eller nej ) och andel människor i åldern 50 år och över i samma hushåll ( < 25%, 2549%, 5074%, > 75% + ).
variabler som används inkluderade hushållens inkomster, den areal av markägd, typ av hus, material av tak och golv, toalettmöjligheter, el och vattenförsörjning, och ägande av en rad varaktiga tillgångar för varje hushåll.
hälsostatus poäng beräknades baserat på själv - rapporterade hälsonivåer i åtta hälsoområden som omfattar : påverka, kognition, interpersonella aktiviteter och relationer, rörlighet, smärta, själv - vård, sömn / energi, och vision.
att ställa mer än en fråga om svårigheter inom ett visst område ger mer robusta bedömningar av enskilda hälsonivåer och minskar mätfelet för varje enskild självrapporterad post.
Hälsostatus poäng beräknades genom att använda objekt svar teori ( irt ) parameter uppskattningar i winsteps, en rasch mätning programvara paket ( http://www.winsteps.com ).
De svarande som hade en hälsostatus under medianvärdet kategoriserades som låg hälsostatus.
qol bedömdes med hjälp av åtta - objektet version av världshälsoorganisationen livskvalitet instrument ( whoqol ).
resultat från de åtta objekten summerades för att få en total whoqol poäng som sedan omvandlades till en 0100 skala. Ju högre whoqol poäng, desto bättre qol. respondenter som hade whoqol poäng mindre än median
ansågs ha dålig qol. mer detaljer om hur poäng för denna studie härleddes ges någon annanstans ( 9 ).
förklarande variabler inkluderade kön ( man, kvinna ), ålder ( grupperad som 5059, 6069, 7079, 80 + år ), utbildningsnivå ( ingen formell utbildning, upp till 6 års formell utbildning, mer än 6 års utbildning ), civilstånd ( i nuvarande partnerskap, aldrig gift, separerade, skilda och änkor ), förmögenhet index ( kvintiler ), oavsett om respondenten stannar ensam ( ja eller nej ) och andel människor i åldern 50 år och över i samma hushåll ( < 25%, 2549%, 5074%, > 75% + ).
variabler som används inkluderade hushållens inkomster, den areal av markägd, typ av hus, material av tak och golv, toalettmöjligheter, el och vattenförsörjning, och ägande av en rad varaktiga tillgångar för varje hushåll.
dataanalys började med beräkning av frekvenser och procentandelar av variablerna av intresse.
Därefter utfördes flera olika logistiska regressioner för att undersöka sambandet mellan hälsostatus och qol med de valda förklarande variablerna.
protokollet för denna studie godkändes av den vetenskapliga styrelsen för filabavi. alla försökspersoner i studien
ombads om sitt skriftliga informerade samtycke innan de samlade in uppgifter, och de hade fullständig rätt att när som helst dra sig ur studien utan att missgynnas.
av totalt 8 874 personer i åldern 50 år och äldre som bodde i studiemiljö vid tidpunkten för undersökningen, Det fanns 8 535 som deltog i studien ( uppgår till 96% ).
fyra procent av försökspersonerna inte kunde delta eftersom de var borta (2,3 procent ) eller inte var tillräckligt friska för att delta i undersökningen ( 1,7 procent ).
bakgrundsegenskaperna hos potentiella studiepersoner (personer som svarat på enkäten och icke-personer som svarat på enkäten) beskrivs i tabell 1.
Det fanns inga betydande skillnader i socioekonomiska särdrag mellan de svarande och de icke-svarande.
bakgrundsegenskaper hos studieobjekt (personer som svarat på enkäten och icke-personer som svarat på enkäten)
Tabell 2 visar fördelningen av hälsostatuspoängen för studiepopulationen efter ålder och kön.
den totala genomsnittliga hälsostatus score var 66,2 och median 65,0. i båda könen, den genomsnittliga hälsostatus score minskade med åldern.
Totalt, andelen svarande med under - median hälsostatus bland män och kvinnor var 39,1 respektive 58,3%.
fördelning av hälsostatuspoäng efter ålder och kön bland 8,535 vuxna i åldern 50 år och äldre i norra landsbygdsområdet viet nam ett liknande mönster observerades för qol.
Totalt sett var andelen svarande med dålig qol bland män och kvinnor 38,4 respektive 52,4 % (tabell 3).
fördelning av whoqol poäng efter ålder och kön bland 8,535 vuxna i åldern 50 år och äldre på norra landsbygden viet nam
Fikon.
Kvinnor visade sig ha sämre hälsostatus än män. Omkring 25,9 % av männen och 40 % av kvinnorna rapporterade att de hade både dålig hälsostatus och dålig qol.
fördelning (% ) av studiepersoner efter hälsostatus och livskvalitet, bland 8,535 vuxna i åldern 50 år och äldre i norra landsbygden viet nam.
multivariata logistiska regressionsanalyser av sambandet mellan dålig hälsostatus och dålig qol, och social - ekonomisk status visas i tabell 4.
Män visade sig vara betydligt mindre benägna att ha dålig hälsostatus jämfört med kvinnor.
personer med lägre utbildningsnivå hade en betydligt högre sannolikhet för att ha dålig hälsostatus än de med högre utbildningsnivå.
studiepersoner i den lägsta rikedom kvintil var mer benägna att ha dålig hälsostatus än de som tillhör den högsta rikedom kvintil.
Det fanns inget betydande samband mellan dålig hälsostatus och civilstånd eller andelen äldre som bodde i ett hushåll.
faktorer i samband med dålig hälsostatus och dålig livskvalitet bland 8,535 vuxna i åldern 50 år och äldre på norra landsbygden viet nam
signifikanta resultat ( 95% ci inkluderar inte 1 ).
liknar mönstret för hälsostatus, dålig qol visades vara betydligt förknippat med kvinnor, äldre åldrar, lägre utbildningsnivå och lägre ekonomisk status.
Tabell 4 visar att de svarande vars familjer hade fler äldre personer (75 % äldre än 50 år och äldre i samma hushåll) var betydligt mindre benägna att ha dålig qol.
kvinnor, äldre, personer med lägre utbildningsnivå, utan något äktenskapligt partnerskap, med färre äldre i familjen och med lägre ekonomisk status var mer benägna att ha både dålig hälsostatus och dålig qol.
av totalt 8 874 personer i åldern 50 år och äldre som bodde i studiemiljö vid tidpunkten för undersökningen, Det fanns 8 535 som deltog i studien ( uppgår till 96% ).
fyra procent av försökspersonerna inte kunde delta eftersom de var borta (2,3 procent ) eller inte var tillräckligt friska för att delta i undersökningen ( 1,7 procent ).
bakgrundsegenskaperna hos potentiella studiepersoner (personer som svarat på enkäten och icke-personer som svarat på enkäten) beskrivs i tabell 1.
Det fanns inga betydande skillnader i socioekonomiska särdrag mellan de svarande och de icke-svarande.
Tabell 2 visar fördelningen av hälsostatuspoängen för studiepopulationen efter ålder och kön.
den totala genomsnittliga hälsostatus score var 66,2 och median 65,0. i båda könen, den genomsnittliga hälsostatus score minskade med åldern.
Totalt, andelen svarande med under - median hälsostatus bland män och kvinnor var 39,1 respektive 58,3%.
fördelning av hälsostatuspoäng efter ålder och kön bland 8,535 vuxna i åldern 50 år och äldre i norra landsbygdsområdet viet nam ett liknande mönster observerades för qol.
Totalt sett var andelen svarande med dålig qol bland män och kvinnor 38,4 respektive 52,4 % (tabell 3).
fördelning av whoqol poäng efter ålder och kön bland 8,535 vuxna i åldern 50 år och äldre på norra landsbygden viet nam
Fikon.
Kvinnor visade sig ha sämre hälsostatus än män. Omkring 25,9 % av männen och 40 % av kvinnorna rapporterade att de hade både dålig hälsostatus och dålig qol.
fördelning (% ) av studiepersoner efter hälsostatus och livskvalitet, bland 8,535 vuxna i åldern 50 år och äldre i norra landsbygden viet nam.
multivariata logistiska regressionsanalyser av sambandet mellan dålig hälsostatus och dålig qol, och social - ekonomisk status visas i tabell 4.
Män visade sig vara betydligt mindre benägna att ha dålig hälsostatus jämfört med kvinnor.
personer med lägre utbildningsnivå hade en betydligt högre sannolikhet för att ha dålig hälsostatus än de med högre utbildningsnivå.
studiepersoner i den lägsta rikedom kvintil var mer benägna att ha dålig hälsostatus än de som tillhör den högsta rikedom kvintil.
Det fanns inget betydande samband mellan dålig hälsostatus och civilstånd eller andelen äldre som bodde i ett hushåll.
faktorer i samband med dålig hälsostatus och dålig livskvalitet bland 8,535 vuxna i åldern 50 år och äldre på norra landsbygden viet nam
signifikanta resultat ( 95% ci inkluderar inte 1 ).
liknar mönstret för hälsostatus, dålig qol visades vara betydligt förknippat med kvinnor, äldre åldrar, lägre utbildningsnivå och lägre ekonomisk status.
Tabell 4 visar att de svarande vars familjer hade fler äldre personer (75 % äldre än 50 år och äldre i samma hushåll) var betydligt mindre benägna att ha dålig qol.
kvinnor, äldre, personer med lägre utbildningsnivå, utan något äktenskapligt partnerskap, med färre äldre i familjen och med lägre ekonomisk status var mer benägna att ha både dålig hälsostatus och dålig qol.
Denna artikel beskriver mönstret för hälsostatus och qol bland äldre vuxna i en lantlig gemenskap av viet nam.
Det avslöjar sociala - ekonomiska ojämlikheter i hälsostatus och qol bland äldre vuxna i studiemiljön.
Vi fann att en högre andel kvinnor rapporterade både dålig hälsostatus och dålig qol jämfört med män.
resultaten är i linje med färska studier om hälsostatus från andra asiatiska länder som pakistan ( 13 ), bangladesh ( 14 ) och singalore ( 15 ).
ojämlikhet i hälsa har dokumenterats väl i den internationella litteraturen ( 16 ).
resultaten är också förenliga med resultat från tidigare studier på qol som rapporterade kvinnliga nackdelar i både emotionella och subjektiva välbefinnande - vara ( 1720 ).
En sannolik förklaring kan vara att kvinnor löper större risk att drabbas av tillstånd som försvagar men inte leder till döden.
paradoxen är att kvinnor rapporterar sämre hälsa men lever längre, och detta är sant i nästan varje land i världen ( 21 ).
ålder visade sig vara en faktor som i hög grad förknippas med dålig hälsostatus och dålig qol.
Detta har genomgående visats i tidigare studier ( 1315 ). i vår miljö,
kroniska sjukdomar visade sig vara vanligare bland kvinnor och äldre ( 22 ).
Vi fann att högre utbildningsnivåer var betydande positiva prediktorer av både hälsostatus och qol bland försökspersonerna.
utbildning är känd som en viktig hälsofaktor, både bland män och kvinnor, särskilt på landsbygden.
utbildning antas ha en positiv effekt på hälsostatus eftersom personer med mer utbildning antas vara bättre informerade om hälsofrågor, kost och sjukdomsförebyggande åtgärder som leder till bättre hälsoförhållanden, vilket leder till högre qol.
På samma sätt, förbättringar av ekonomisk status är också sannolikt att höja både hälsostatus och qol.
Förutom att tillhandahålla medel för att köpa hälso- och sjukvård, högre ekonomisk status kan ge bättre näring, bostäder och rekreationsmöjligheter.
resultaten är förenliga med tidigare studier i asia ( 1315 ), i europe ( 23 ) och amerika ( 24 ).
Denna studie visade också en positiv effekt av att fler äldre människor bor i samma familj.
Denna positiva effekt kan vara resultatet av ömsesidigt praktiserade hälsoföreställningar och beteenden, delade fysiska miljöer och mellanmänskliga relationer mellan äldre människor i samma familj.
För det första, den tvärsnittsmässiga karaktären av data begränsade vår förmåga att förstå kausala mekanismer som resulterade i särskilt heath status och qol resultat bland studiepopulationen. för det andra
, låg utbildningsnivå och nedsatt kognition hos äldre människor kan ha lett till felaktigheter i de självrapporterade uppgifterna.
vår noggranna utbildning och fält övervakning skulle ha övervunnit detta problem i viss utsträckning. Sammanfattning
, Denna studie ger tvärsnittsvisa bevis på mönster av hälsostatus och qol bland äldre vuxna i landsbygds viet nam.
resultaten avslöjar problem med ojämlikhet i hälsostatus och qol bland äldre vuxna i studien inställning efter kön, ålder, utbildning och ekonomisk status. Mot bakgrund av dessa resultat, åtgärder för att förbättra hälsan för missgynnade människor (kvinnor, äldre, mindre utbildade och lägre ekonomisk status ) behövs i denna miljö.
tillgång till det kompletterande materialet till denna artikel : fördjupad vem - salvia frågeformulär (inklusive varianter av vinjetter), en data ordbok och ett lösenord - skyddade dataset ( se kompletterande filer under läsning verktyg på nätet ). för att få ett lösenord för datasetet, skicka en förfrågan med salviadata som ämne, med uppgifter om hur du föreslår att använda datan, till [email protected]
författarna inte har fått någon finansiering eller nytta från industrin för att genomföra denna studie. | bakgrund att effektivt och effektivt svara på de växande hälsobehoven hos äldre människor, är det viktigt att ha en fördjupad förståelse för deras hälsostatus, livskvalitet (qol) och relaterade faktorer.
Detta dokument, dra nytta av den fördjupade som - salvia studie om global åldrande och vuxen hälsa, syftar till att beskriva mönstret för hälsostatus och qol bland äldre vuxna i ett landsbygdssamhälle av viet nam, och undersöka deras associationer med vissa socioekonomiska faktorer. metoder studien genomfördes i Bavi distriktet, en landsbygd som ligger 60 km väster om Hanoi, huvudstaden, inom det epidemiologiska fältet laboratorium av bavi ( filabavi ).
Intervjuer gjordes med personer i åldern 50 år och äldre som bodde i filabaviområdet.
intervjuerna utfördes av utbildade lantmätare från filabavi med hjälp av en standardsammanfattning version salvia frågeformulär.
Både beskrivande och analytisk statistik användes för att undersöka mönstren för hälsostatus och qol, och föreningar med socioekonomiska faktorer.Resultaten är högre andel kvinnor rapporterade både dålig hälsostatus och dålig qol jämfört med män.
ålder visade sig vara en faktor som i hög grad förknippas med dålig hälsostatus och dålig qol.
högre utbildningsnivå var en signifikant positiv prediktor för både hälsostatus och qol bland försökspersonerna.
högre ekonomisk status var också förknippat med både hälsostatus och qol.
De svarande vars familjer inkluderade fler äldre personer var betydligt mindre benägna att ha dålig qol.conclusion fynden avslöjar problem med ojämlikhet i hälsostatus och qol bland äldre vuxna i studiens inställning efter kön, ålder, utbildning och social - ekonomisk status
....................................... Med tanke på resultaten behövs åtgärder som syftar till att förbättra hälsan för missgynnade personer (kvinnor, äldre och lägre utbildning och ekonomisk status) i detta sammanhang. |
heterotopisk magsäcksslemhinnan (hgm) av matstrupen definierades först 1805 av schmit under en obduktion.
hgm av matstrupen är mestadels lokaliserad i den övre matstrupen och kallas inlopp patch.
det vanligtvis inte kan diagnostiseras lätt. sällan, Det kan också finnas i andra delar av matstrupen.
hgm har rapporterats i upp till 10% av den allmänna populationen bland många rapporter och epidemiologiska studier som huvudsakligen har utförts i den vuxna populationen.
det finns fallrapporter som visar att denna skada kan spela en roll i utvecklingen av stenos, sår, perforering, eller esofagotracheal fistel i samband med dess förmåga saltsyra sekretion.
malign progression av hgm sker i ett stegvis mönster, efter metaplasi dysplasi adenocarcinom sekvens.
Vi presenterar ett fall av esofagus ventrikel heterotopi som fanns i distala matstrupen och behövde differentiering från Barretts matstrupe.
en kaukasisk tonårsflicka, 16 år gammal, följt upp för de senaste 3 åren, ursprungligen antogs i v - th pediatrisk gastroenterologi klinik av
Stary barn akut sjukhus, iasi, romani, för postprandiell epigastrisk smärta. under de 3 åren, hennes fysiska undersökning visade god allmän status, buksmärta lokaliserad i vänster hypokondrium och / eller i epigastrium, utan några andra patologiska element vid undersökning.
den övre gastrointestinal endoskopi avslöjade förekomsten av flera pseudo - polypoid formationer med något eroderad spets, mäter cirka 0,5 cm, i den nedre 1/3 av matstrupen ( fikon.
1a, b) ; mage med hypertrofiska veck, med nodulär purpurisk trängsel och erosioner täckt med hematisk avlagring i antralregionen, sero - slemhinnor vätska stasis av galla ( fikon.
2 ), duodenum med diffus trängsel utan sår, löslig slemhinna. (a) ventrikel heterotopi i distala delen av matstrupen; (b) ventrikel heterotopi i distala delen av matstrupen.
histopatologisk undersökning av de biopsiprover som tagits från pseudo - polypoid formationer visade syra - utsöndrande, oxyntic - typ, glandulära, ventrikelepitel, fäst vid esofagusepitel, utan tarm metaplasi eller dysplasi.
vår histopatologiska undersökning visade inte tarmmetaplasi eller goblet celler (alcian blå fläck), som är viktiga för diagnosen barretts matstrupe.
fem biopsiprover togs, 3 från inloppsplåster som avslöjade ventrikelepitel och 2 ner ( distal) från dessa skador där skivepitel hittades.
histopatologisk undersökning (histopatologisk undersökning [han] 100] : ett epitel i magsäcken som är fäst vid esofagusepitelet.
mucosa av rektum, sigmoid och fallande kolon verkade normalt, utan bevis på divertikulos eller polyper.
Processen börjar från mitten tredjedel av matstrupen och utvidgar proximalt och diktalt. den sista esofagus segment reeptithelialized är den mest proximala.
de ihållande kolumnar celler vid födseln är vanligtvis proximalt över den övre tredjedelen av matstrupen eller, Mycket mindre ofta, distally över den esofagogastriska korsningen.
Den prioriterade lokaliseringen av hgm i livmoderhalsen matstrupen förklaras av den tidsmässiga skillnaden i stratifierad reepithelialization av båda ändarna av matstrupen.
Det är allmänt accepterat att Barretts matstrupe är en förvärvad metaplastisk förändring på grund av kronisk gastroesofagal reflux.
en annan föreslagen teori om utvecklingen av hgm innebär metaplastisk omvandling av squamous foder till kolumnar från kronisk syraskada som ses i Barretts matstrupe.
Dessa bygger på likheter i mucin och färgning egenskaper med ck7 och ck20 mellan Barrett's matstrupe och hgm.
Det antas att kronisk syraexponering resulterar i inflammation som leder till reaktivering eller spridning av restkolonner mukosa.
Dessa rester av kolumnar mucosa finns som mikroskopisk foci i esofagus foder eller är täckta av squamous mucosa. med kronisk irritation,
Dessa foci utvecklas till större patch som resulterar i bildandet av ön av kolonner mucosa, hgm.
Det föreslogs också att ursprunget till hgm kan vara olika, medfödd hos barn och förvärvas i vuxen.
embryogenes av matstrupen kan förklara profiler av hgm, proximal plats eller distal del av matstrupen.
barnen inte har tillräcklig varaktighet av syraexponering för att inducera förändringar som föreslås av den förvärvade teorin.
ursprunget till esofagus hgm har inte slutgiltigt fastställts ännu, Och ytterligare undersökningar behövs för att lösa dessa frågor.
men från nuvarande tillgängliga bevis, Det verkar mer troligt att hgm är medfödd i ursprung.
de flesta inlopp fläckar är ensamma och förlänga longitudinellt. hos patienter med flera plåster, de tenderar att vara små. i vårt fall, Vi har beskrivit dem som flera pseudo - polypoid formationer med något eroderad spets.
den underliggande faktorn för symptomen, kliniska fynd, och komplikationer är sekretionen av syra. Endast i 10% av fallen de producerar kliniska symtom, såsom bröst-och halssmärta, dysfagi, globus känsla, andfåddhet, kronisk hosta och heshet. i vårt fall,
hgm var grad I enligt den föreslagna klinikopathologiska klassificeringen (tabell 1 ).
cliniopatologisk klassificering av esofagushgm ektopisk magsäcksslemhinnan kan förekomma var som helst längs mag-tarmkanalen.
barretts esofagus kännetecknas histologiskt av en blandning av 3 kolonner epithelia: hjärt, oxyntokardia, och tarmmetaplasi.
histologiskt, hgm består av oxyntic mucosa med slem - utsöndra kolumnar celler, huvudceller, och parietal celler.
barretts matstrupe anses allmänt vara en följd av långvarig syrainducerad skada som börjar som en erosiv esofagit och fortskrider under år till kolonner och tarmmetaplasi av skivepitelet. i vårt fall,
vår histopatologiska undersökning avslöjade bara en diskret inflammatorisk infiltrat, utan intestinal metaplasi eller dysplasi. i Barretts matstrupe
, Columnar epitel sträcker sig från magen upp till gastroesofageal korsning in i matstrupen.
kolonner epitelet var inte fortsättning av magslemhinnan; det var tydligt separerade från magen genom skivepitelet.
Det fanns flera pseudo - polypoid formationer, som kan tyda på att alla skador är medfödda och inte reflux relaterade som i Barrett's matstrupe.
Dessutom, Under de senaste 3 åren som vi har följt upp patienten, Skadorna har förblivit samma i antal och patologi. baserat på studier från litteraturen
Vi omvärderade fynden i vår patient som ventrikel heterotopi och inte Barretts matstrupe.
en stark affinitet av h. pylori för att kolonisera magsäcksslemhinnan har visats. i vårt fall,
denna typ av ventrikel heterotopi kan orsaka reflux - liknande symptom, som gick mycket bra med protonpumpshämmare behandling.
överuttryck av cox-2 har många effekter på celler: ökad cellproliferation, minskad apoptos, stimulering av angiogenes, och ökad invasiv och metastaserande potential.
I motsats till Barretts matstrupe har gastric heterotopi inte accepterats som en premalign lesion.
cox-2 är överuttryckt i Barretts matstrupe och är involverad i sekvensen av händelser som leder till malign transformation.
Vi följer utvecklingen genom endoskopi var 6:e månad och multipla esofagusbiopsier en gång om året för att övervaka eventuella förändringar i hgms.
Vi presenterar ett fall med flera pseudo - polypoid formationer av gastric heterotopia som ligger i distala delen av matstrupen.
Endoskopi kombinerat med histopatologisk och mikrobiologisk analys av biopsier är definitivt en obligatorisk metod i klinisk utvärdering av metaplastiska och icke-metaplastiska förändringar inom hgm av matstrupen.
när, under överlägsen matsmältningsendoskopi, kolumnar - fodrad matstrupe observeras i distala matstrupen, inte i kontinuitet med magslemhinnan, diagnosen hgm måste tänkas och bekräftas histologiskt genom förekomsten av ren oxyntic slemhinnan. | abstractheterotopisk magsäcksslemhinnan (hgm) av matstrupen är en medfödd anomali bestående av ektopisk magsäcksslemhinnan.
det kan kopplas till sjukdomar i övre mag-tarmkanalen, förvärras av Helicobacter pylori.
diagnosen hgm bekräftas via endoskopi med biopsi.
histopatologi ger den definitiva diagnosen genom att demonstrera magslemhinnan i anslutning till normal esofagus mukosa.
hgm ligger i distal matstrupe behöver differentiering från Barretts matstrupe.
Barretts matstrupe är en välkänd premalign skada för adenokarcinom i matstrupen.
malign progression av hgm förekommer i en stegvis mönster, efter metaplasi dysplasi adenocarcinom sekvens.vi presenterar ett sällsynt fall av en tonårstjej med hgm ligger i distala matstrupen, i samband med kronisk gastrit och biliär duodenogastrisk reflux.
Endoskopi kombinerat med biopsier är en obligatorisk metod i klinisk utvärdering av metaplastiska och icke-metaplastiska förändringar inom hgm av matstrupen. |
det kliniska laboratoriet är en viktig källa till hälso- och sjukvårdsdata. Allt mer dessa data integreras med andra data för att informera hälso-och sjukvårdssystemet - omfattande åtgärder som syftar till att förbättra diagnostiskt testutnyttjande, serviceeffektivitet, och öka meningsfull användning.
klinisk laboratorieanalys är systematisk utvärdering och kommunikation av kliniska laboratorietestdata för att förbättra vårdverksamheten och patientresultaten.
de flesta av de data som skapas av ett kliniskt laboratorium redan kodas och överförs till elektroniska hälsojournaler som diskreta element med meningsfulla flaggor, vilket gör det mer möjligt att analysera än text - baserade kliniska historia och patologi rapporter. Eftersom hälso- och sjukvårdssystemen är pressade att förbättra effektiviteten och minska kostnaderna samtidigt som patientnöjdhet och kliniska resultat kommer det att bli allt viktigare att utnyttja kliniska laboratoriedata och expertisen hos patologer och laboratörer som bäst förstår diagnostiska testdata. Klinisk laboratorieanalys
I själva verket, en undersökning av analys studier av diagnostiska test utnyttjande förvaltning visade att dessa studier publicerades i dussintals allmänna tidskrifter, och genomfördes av läkare med många specialiteter.
Vi samlade kliniska laboratorieanalys experter och intresserade akademiker till ett särskilt möte i samarbete med amerikanska högskolan av laboratorieläkare och forskare (aclps) möte i San Francisco på maj 29, 2014.
Syftet med mötet var att diskutera nuvarande praxis och framtida anvisningar för klinisk laboratorieanalys.
I detta dokument sammanfattas innehållet och slutsatserna i diskussionen om nuvarande och framtida tillstånd för klinisk laboratorieanalys.
Det fanns 80 registrerade deltagare i en särskild klinisk laboratorieanalys session på aclps möte i San francisco på maj 29, 2014.
Mötet innehöll tre korta presentationer som beskriver det aktuella tillståndet, potentiella tillämpningar och framtida utmaningar för klinisk laboratorieanalys.
Mötet omfattade även tre paneldiskussioner med experter inom det framväxande området klinisk laboratorieanalys.
Mötet avslutades med en öppen diskussion mellan inbjudna panelmedlemmar och deltagare om framtida roller för laboratorieläkare och forskare i relation till det större hälso- och sjukvårdssystemet och de stora data som kliniska laboratorier producerar.
Detta manuskript kommer att sammanfatta presentationerna på aclps 2014 satellit möte om klinisk laboratorieanalys och syntetisera kommentarer från experter panelister och deltagare om framtiden för de data som det kliniska laboratoriet producerade.
Brian Jackson, vice VD och chef medicinsk informatik officer vid arup laboratorier och docent i patologi vid universitetet i Utah föreslog ett ramverk för att överväga vilka data och mätvärden som behövs för effektiv hantering av klinisk diagnostik.
Sådana program kommer att vara avgörande för laboratorier att lyckas inom ansvarig vård och andra beboeliga betalningsarrangemang.
mätvärdena faller i tre kategorier: kostnad, processkvalitet, och patientnytta. inom varje kategori,
De specifika behoven varierar från mycket detaljerade uppgifter som behövs för ledning av frontlinjen till aggregerade uppgifter som behövs för verkställande beslutsfattande.
några av dessa data och mätvärden finns redan, Men de flesta har ännu inte utvecklats.
till exempel, de flesta laboratorier har tillförlitliga kostnadsuppgifter på aggregerad nivå (totala laboratoriebudgeten ) samt uppdelad efter bokföring kategori ( arbetskraft, leveranser, utrustning ).
och många laboratorier, särskilt större, har rimliga uppskattningar av per - test kostnader. och
få om några laboratorier har tagit kostnader hela vägen till den kliniska frontlinjen genom att uppskatta kostnaden per fall.
den andra kategorin, processkvalitetsmätning, är extremt bekant för laboratorier, men det finns möjligheter här också.
för- och postanalytiska kvalitetsprogram, å andra sidan, kan endast täcka en delmängd av hög - synlighet områden.
en handfull vändning tid åtgärder, till exempel, kan inte realistiskt återspegla behoven hos alla tusentals kliniska processer spridda över dussintals avdelningar i moderna sjukhus. och rulla dessa program upp i opartiska aggregerade åtgärder av övergripande system tillförlitlighet kommer också att kräva framtida arbete.
, Läkare diagnostiska åtgärder kan mätas mot riktlinjer, Men endast en liten del av kliniska diagnostiska scenarier har specifikt tillämpliga riktlinjer.
Ett sätt att komplettera riktlinjer är att använda lokala expertutlåtanden, antingen opportunistiskt eller inom formaliserade tillsynskommittéer.
det kan också vara mycket användbart att mäta variation. På sätt och vis kan man tänka sig att jämföra läkares handlingar med deras kamraters handlingar som ett slags expertutlåtande från folkmassan.
mätning patientnytta på en testnivå, till skillnad från en klinisk fallnivå, kräver ett annat tillvägagångssätt.
En viktig punkt att ta hänsyn till här är att testfördelarna endast delvis bestäms av de analytiska egenskaperna hos det testet.
andra överväganden kan dominera bilden, såsom användning av relaterade diagnostiska tester och empirisk terapi. Slutligen, globala åtgärder för diagnostisk vård kvalitet är i sin tidiga barndom
....................................... nationella program som läkare kvalitet rapporteringssystem och hälsoplan arbetsgivare data och information som innehåller endast en handfull diagnostiska åtgärder varje, och så de inte kan hoppas att bedöma på ett balanserat sätt de hundratusentals diagnostiska - relaterade aktiviteter som förekommer i dag över hela världen av klinisk medicin.
uppfinna nya kliniska kvalitetsmätningsprogram som är ekonomiskt genomförbara men har tillräcklig bredd och balans utgör en enorm utmaning.
Jackson fick sällskap av Jason Baron, assistent i patologi på Massachusetts allmänna sjukhus och instruktör i patologi vid harvard medicinsk skola, samt enrique terrazas, chef för laboratorieinformationssystem och professor i laboratoriemedicin vid universitetet i Kalifornien, san francisco, i en panel diskussion om att integrera laboratorieanalysdata i den större hälso-och sjukvården.
Dr. baron föreslog att ett fokus för klinisk laboratorieanalys bör vara att ge förstärkt beslutsstöd vid tidpunkten för test beställning och testresultat tolkning.
I synnerhet betonade han behovet av att utveckla en mer robust beslutsstödinfrastruktur som kan implementera både regler - baserade och maskininlärning - baserade algoritmer i en klinisk miljö och arbetsflöde.
Baron gav också några exempel på hur offline klinisk laboratorieanalys kan vara användbart för att analysera och förbättra testutnyttjandet.
Till exempel kan analytiska metoder användas för att identifiera inter - klinikisk variation i testbeställningsmönster utöver det som kan förklaras av kliniska faktorer.
terrazas tillade att intressenivån för klinisk laboratorieanalys pekar på ett definitivt behov i den kliniska laboratoriemiljön för bättre information, inte bara data, från lis.
klinisk laboratorieanalys är ett växande fält med leverantörer börjar fylla tomrummet, men, leverantörer produkter är dyra och kan vara utom räckhåll för många laboratorier.
terrazas kommenterade att de flesta av leverantörerna lösningar innebär att exportera data från lis och göra analyser i en separat miljö.
bättre lösningar kan uppnås med enkel programvara drivs av experter laboratörer och patologer utan användning av externa leverantörer lösningar.
Sann affärsintelligens är att förstå rådata och hur det relaterar till klinisk vård sedan visa dessa data på ett sätt som andra kan förstå. med hjälp av visuell analys programvara, flerdimensionella data såsom laboratoriedata (tid, värde, kön, ålder, etc. )
Visual analytics programvara har använts för att undersöka immunologiska (flöde cytometri) data samt data mined från ett kliniskt dataarkiv, vars analys inkluderade att jämföra erytrocytsedimentationshastighet och c - reaktivt protein över patienter.
analys kan utföras på alla dimensioner, Således, Till exempel, en visuell representation av vändningstiden söker utliers kan utföras.
brad svavelhall, medicinsk chef för kliniska laboratorier, presenterade en översikt över några analysprojekt de har slutfört vid universitetet i Mississippi hälso-och sjukvårdssystem.
Den första kategorin kräver integrering av laboratoriedata och ekonomiska uppgifter för att undersöka användningen av laboratorietester.
Ett projekt i denna kategori granskade realiserade besparingar från tester som ställs in av leverantörer genom dubbla varningar om bästa praxis; ett annat undersökte potentiella kostnadsbesparingar från sådana varningar för 23 onödiga testkombinationer (t.ex. tyreoidea - stimulerande hormon beställd samtidigt med fri t4 ) från perspektivet av två sjukhussystem samt fyra regionala hälso- och sjukvård betalare.
Den andra kategorin undersökte användningen av laboratorium, finansiella, och andra kliniska data för att bestämma de verkliga potentiella kostnadsbesparingar eller nya nettointäkter från projekt som övervägs av sjukhuset systemet.
Ett projekt i denna kategori undersökte avkastning på investeringar ( roi ) analys för en matris - assisterad laser desorption jonisering tid flygning bakteriell identifiering system presenterades med begränsade laboratoriedata jämfört med samma analys inklusive nedströms kostnadsbesparingar genom minskad patientlängd vistelse. med endast laboratorieinformation var återbetalningsperioden > 20 år jämfört med < 1 år med mer omfattande dataintegration ( klinisk integrerad med finansiella data och laboratoriedata).
Projekt i den tredje kategorin krävde särskild klinisk integrering av omfattande kliniska data med laboratoriedata och ekonomiska data.
Dessa projekt allierade laboratoriet med andra avdelningar på sjukhuset (t.ex. apotek, radiologi, intensivvårdsenhet ).
ett projekt retroaktivt kvantifierat > $ 375.000 i nya årliga nettointäkter och roi från ett projekt som omfattar radiologi och det kliniska laboratoriet för användning av punkt vårdinstrument för att förbättra patientflödet genom radiologiska förfaranden som kräver kontrast.
Betydelsen av kvantifierade projekt efter slutförandet betonades som ett sätt att visa värdet för sjukhussystemledarna.
Ett andra projekt kvantifierade kostnaden för att använda dyra antibiotika efter laboratoriekultur och känslighetsresultat visade att bakterieinfektionen var känslig för ett billigare antibiotikum.
titta på bara två antibiotika ( linezolid och daptomycin för gram - positiva infektioner), en extra variabel kostnad var strax över $ 645.000/år.
många hälso-och sjukvårdssystem överväger eller genomföra en del av ett företag datalager att inkludera alla kliniska data och i vissa fall, finansiella uppgifter.
Betydelsen av laboratorieverksamhet i dessa insatser var föremål för den fjärde projektkategorin.
båda presentatörer betonade samarbetsförmågan av att inkludera laboratorium, finans, och andra ledare i företag data lager utvecklingsprojekt.
clements fick sällskap av geoff baird, biträdande professor i laboratoriemedicin vid universitetet i Washington i Seattle, samt chefen för klinisk kemi vid hamnview medicinska centrum och direktören för laboratorier på nordvästra sjukhuset, samt Ricky grisson, chef för klinisk kemi och toxikologi vid va pugat ljud hcs och biträdande professor i institutionen för labbmedicin vid universitetet i Washington.
grisson kommenterade att användningen av digitaliserade, organiserade hälsoinformation lovar att förbättra hälsan för individer och befolkningar.
laboratoriemedicin genererar rikliga tidsserier hälsoinformation men använder några strategier för att inse värdet av dessa data. förbättra den enskilda patientens och befolkningens hälsa genom att
laboratoriedata, resultat - fokuserad, kontrollerad kvasi - experiment med tider seriedata kunde användas.
han noterade att det finns många exempel på kvalitetsförbättringar strategier, såsom mager, sex sigma, och va - tammcs med hjälp av stora hälsosystem data som används i många områden på sjukhuset för att identifiera och realisera värdeförbättringar.
kliniska stödtjänster, som laboratoriemedicin, ger rikliga hälso-och sjukvårdsdata och effektivt använda kvalitetskontroll, garantier och förbättringsstrategier för att förbättra laboratorieverksamheten och testprestanda.
tillämpningen av magra principer när utveckla, välja ut och införa nya tester har potential att öka värdet laboratoriemedicin för leverantörer och patienter.
Men, inverkan av labmedicin på patienten och befolkningen hälsa eller värdeskapande är inte väl förstådd eller karakteriseras som framhävs av dr.
grisson gav ett exempel på va, utveckla nya kvalitativa och kvantitativa multiplex lc - ms / ms analyser för urin drog missbruk testning.
I stället för att införa detta nya test på ett sätt som lägger till - till screening immunoassays, de planerar att anpassa tillgängliga generaliserbara vetenskapliga data till deras specifika miljö med hjälp av data från deras system för att vägleda dem i tillhandahållandet av denna panel för att ersätta immunoassay. på det sättet
, Batalden modellen för förbättring kommer att användas för att öka värdet av sina erbjudanden samtidigt kontrollera driftskostnader.
Brian skjortor, biträdande professor i laboratoriemedicin vid universitetet i Washington presenterade data som visar att det finns betydande variation i laboratoriedata om patienten, laboratorium, och hälso-och sjukvårdssystem nivåer.
Alla eventuella bevis på principprojekt vid en enskild institution ger upphov till frågor om allmängiltigheten av resultaten och möjligheten att trappa upp insatserna för att genomföra liknande lösningar vid andra institutioner.
Potentiella lösningar på dessa frågor är analysstudier som genomförs vid flera institut eller som kombinerar data från flera institut.
Dr. Skjortor listade flera exempel på studier som hade kombinerat data från flera källor.
Dessutom, Om det finns tillräckliga uppgifter om metoder för att erhålla data från flera institutioner blir det tydligt hur svårt det kan vara att extrahera data från olika kliniska system och processer är mer sannolikt att vara möjligt att genomföra vid ytterligare institutioner.
En ytterligare fördel med att analysera data från flera institut är att det möjliggör benchmarking på institutionsnivå.
Slutligen, analys och genomförande vid flera institutioner kan underlätta kontrollerade kvasi - experiment som förespråkas av dr.
det finns flera stora utmaningar för kliniska laboratorieanalyser projekt som korsar - institutionella gränser.
Detta innebär att olika nivåer av institutionell och rättslig översyn kan vara nödvändig även för ett relativt enkelt projekt.
Samma projekt kan klassificeras som en del av hälso- och sjukvårdsverksamheten av en institution och som ett forskningsprojekt för hälso- och sjukvårdstjänster av en annan institution.
Dessa klassificeringar har var och en sitt eget regelverk, vilket gör det svårt för laboratorier att samarbeta för att förbättra resultaten på grund av skillnader i institutionell kultur.
locket q - sonder och q - spår serien illustrerar en realiserad lösning på dessa frågor, men denna mekanism är inte idealisk för mer komplicerade, omfattande, eller data intensiv analys såsom de som föreslås av dr.
Skjortor åtföljdes av Ronald george hauser, klinisk instruktör på Yale School of Medicine, och Julie Taylor från centra för sjukdomskontroll och förebyggande för en paneldiskussion om datadelning och samarbetsanalys.
de rapporterade om flera initiativ för att förbättra samarbetet och datadelningen i det kliniska laboratoriet.
hauser betonade behovet av samarbete och enighet bland laboratoriesamhället som är intresserat av utnyttjandet.
Han upprepade detta genom att dela med sig av en berättelse om var han glatt hörde talas om en kollega som arbetade med ett projekt som var ganska likt hans eget.
han uttryckte ett behov av att gå med i våra ansträngningar att strategiskt flytta disciplinen för utnyttjande framåt.
han noterade att en underkommitté för cap dihit-gruppen har skapat en databas av regler för utnyttjande och föreslog att personer som är intresserade av delad diagnostik utnyttjande resurser blir medlem i en gemenskap montering av regler för användning för närvarande värd på
Dr. taylor diskuterade arbetet i CDC laboratorieforskning och utvärdering grenens nationella program för att förbättra kliniska laboratorietester, klinisk laboratorieintegration i hälsosamverkan ( clihc) och laboratoriemedicin bästa praxis ( lmbp ).
clihc fokuserar på att förbättra kliniskt laboratorietestutnyttjande, särskilt testval och resultattolkning.
laboratorieproffs som försöker förbättra processer i sin egen institution kan hitta vägledning från artiklar, presentationer och verktyg som publiceras på clihc hemsidan.
i synnerhet, en nyligen publicerad clihc publikation rapporterade om en nationell undersökning om de utmaningar primärvård läkare ställs inför relaterade till diagnostiska laboratorietester och lösningar de tror är användbara och tillgängliga för dem.
Läkarna rapporterade hjälpsamheten hos många kliniska beslut stödverktyg, såsom elektroniska samtal och datoriserade läkare orderingång med elektroniska förslag för att hjälpa till med test beställning.
trending av resultat för att visa tidigare patientresultat, reflextest och testegenskaper information var också användbara för dem.
läkare gynnade rapportformat som var lätta att läsa och visuellt visade data för att belysa de viktigaste resultaten.
lmbp programmet använder systematiska utvärderingsmetoder för att utvärdera bevis på laboratoriepraktik effektivitet, särskilt i pre- och postanalytiska faser.
Målet med programmet är att förbättra hälso- och sjukvårdens kvalitet och patientresultat genom spridning och upptag av rekommendationer från evidensgranskningar av effektivitet som identifierar evidensbaserad laboratoriemedicin bästa praxis.
ett aktuellt projekt innebär översyn av praxis för att förbättra testutnyttjande, särskilt test beställning praxis.
programmet begär att laboratorieproffs lämna, genom lmbp webbplats, alla opublicerade kvalitetsförbättringsdata för metoder som förbättrar testanvändning, särskilt test beställning praxis, inklusive metoder för att mäta laboratorietest utnyttjande.
Webbplatsen ger också information och utbildning om hur man genomför studier för att ge bevis på effektivitet när laboratoriepersonal vill samla in data om praxis.
Brian Jackson, vice VD och chef medicinsk informatik officer vid arup laboratorier och docent i patologi vid universitetet i Utah föreslog ett ramverk för att överväga vilka data och mätvärden som behövs för effektiv hantering av klinisk diagnostik.
Sådana program kommer att vara avgörande för laboratorier att lyckas inom ansvarig vård och andra beboeliga betalningsarrangemang.
mätvärdena faller i tre kategorier: kostnad, processkvalitet, och patientnytta. inom varje kategori,
De specifika behoven varierar från mycket detaljerade uppgifter som behövs för ledning av frontlinjen till aggregerade uppgifter som behövs för verkställande beslutsfattande.
några av dessa data och mätvärden finns redan, Men de flesta har ännu inte utvecklats.
till exempel, de flesta laboratorier har tillförlitliga kostnadsuppgifter på aggregerad nivå (totala laboratoriebudgeten ) samt uppdelad efter bokföring kategori ( arbetskraft, leveranser, utrustning ).
och många laboratorier, särskilt större, har rimliga uppskattningar av per - test kostnader. och
få om några laboratorier har tagit kostnader hela vägen till den kliniska frontlinjen genom att uppskatta kostnaden per fall.
den andra kategorin, processkvalitetsmätning, är extremt bekant för laboratorier, men det finns möjligheter här också.
för- och postanalytiska kvalitetsprogram, å andra sidan, kan endast täcka en delmängd av hög - synlighet områden.
en handfull vändning tid åtgärder, till exempel, kan inte realistiskt återspegla behoven hos alla tusentals kliniska processer spridda över dussintals avdelningar i moderna sjukhus. och rulla dessa program upp i opartiska aggregerade åtgärder av övergripande system tillförlitlighet kommer också att kräva framtida arbete.
, Läkare diagnostiska åtgärder kan mätas mot riktlinjer, Men endast en liten del av kliniska diagnostiska scenarier har specifikt tillämpliga riktlinjer.
Ett sätt att komplettera riktlinjer är att använda lokala expertutlåtanden, antingen opportunistiskt eller inom formaliserade tillsynskommittéer.
det kan också vara mycket användbart att mäta variation. På sätt och vis kan man tänka sig att jämföra läkares handlingar med deras kamraters handlingar som ett slags expertutlåtande från folkmassan.
mätning patientnytta på en testnivå, till skillnad från en klinisk fallnivå, kräver ett annat tillvägagångssätt.
En viktig punkt att ta hänsyn till här är att testfördelarna endast delvis bestäms av de analytiska egenskaperna hos det testet.
andra överväganden kan dominera bilden, såsom användning av relaterade diagnostiska tester och empirisk terapi. Slutligen, globala åtgärder för diagnostisk vård kvalitet är i sin tidiga barndom
....................................... nationella program som läkare kvalitet rapporteringssystem och hälsoplan arbetsgivare data och information som innehåller endast en handfull diagnostiska åtgärder varje, och så de inte kan hoppas att bedöma på ett balanserat sätt de hundratusentals diagnostiska - relaterade aktiviteter som förekommer i dag över hela världen av klinisk medicin.
uppfinna nya kliniska kvalitetsmätningsprogram som är ekonomiskt genomförbara men har tillräcklig bredd och balans utgör en enorm utmaning.
Jackson fick sällskap av Jason Baron, assistent i patologi på Massachusetts allmänna sjukhus och instruktör i patologi vid harvard medicinsk skola, samt enrique terrazas, chef för laboratorieinformationssystem och professor i laboratoriemedicin vid universitetet i Kalifornien, san francisco, i en panel diskussion om att integrera laboratorieanalysdata i den större hälso-och sjukvården.
Dr. baron föreslog att ett fokus för klinisk laboratorieanalys bör vara att ge förstärkt beslutsstöd vid tidpunkten för test beställning och testresultat tolkning.
I synnerhet betonade han behovet av att utveckla en mer robust beslutsstödinfrastruktur som kan implementera både regler - baserade och maskininlärning - baserade algoritmer i en klinisk miljö och arbetsflöde.
Baron gav också några exempel på hur offline klinisk laboratorieanalys kan vara användbart för att analysera och förbättra testutnyttjandet.
Till exempel kan analytiska metoder användas för att identifiera inter - klinikisk variation i testbeställningsmönster utöver det som kan förklaras av kliniska faktorer.
terrazas tillade att intressenivån för klinisk laboratorieanalys pekar på ett definitivt behov i den kliniska laboratoriemiljön för bättre information, inte bara data, från lis.
klinisk laboratorieanalys är ett växande fält med leverantörer börjar fylla tomrummet, men, leverantörer produkter är dyra och kan vara utom räckhåll för många laboratorier.
terrazas kommenterade att de flesta av leverantörerna lösningar innebär att exportera data från lis och göra analyser i en separat miljö.
bättre lösningar kan uppnås med enkel programvara drivs av experter laboratörer och patologer utan användning av externa leverantörer lösningar.
Sann affärsintelligens är att förstå rådata och hur det relaterar till klinisk vård sedan visa dessa data på ett sätt som andra kan förstå. med hjälp av visuell analys programvara, flerdimensionella data såsom laboratoriedata (tid, värde, kön, ålder, etc. )
Visual analytics programvara har använts för att undersöka immunologiska (flöde cytometri) data samt data mined från ett kliniskt dataarkiv, vars analys inkluderade att jämföra erytrocytsedimentationshastighet och c - reaktivt protein över patienter.
analys kan utföras på alla dimensioner, Således, Till exempel, en visuell representation av vändningstiden söker utliers kan utföras.
brad svavelhall, medicinsk chef för kliniska laboratorier, presenterade en översikt över några analysprojekt de har slutfört vid universitetet i Mississippi hälso-och sjukvårdssystem.
Den första kategorin kräver integrering av laboratoriedata och ekonomiska uppgifter för att undersöka användningen av laboratorietester.
Ett projekt i denna kategori granskade realiserade besparingar från tester som ställs in av leverantörer genom dubbla varningar om bästa praxis; ett annat undersökte potentiella kostnadsbesparingar från sådana varningar för 23 onödiga testkombinationer (t.ex. tyreoidea - stimulerande hormon beställd samtidigt med fri t4 ) från perspektivet av två sjukhussystem samt fyra regionala hälso- och sjukvård betalare.
Den andra kategorin undersökte användningen av laboratorium, finansiella, och andra kliniska data för att bestämma de verkliga potentiella kostnadsbesparingar eller nya nettointäkter från projekt som övervägs av sjukhuset systemet.
Ett projekt i denna kategori undersökte avkastning på investeringar ( roi ) analys för en matris - assisterad laser desorption jonisering tid flygning bakteriell identifiering system presenterades med begränsade laboratoriedata jämfört med samma analys inklusive nedströms kostnadsbesparingar genom minskad patientlängd vistelse. med endast laboratorieinformation var återbetalningsperioden > 20 år jämfört med < 1 år med mer omfattande dataintegration ( klinisk integrerad med finansiella data och laboratoriedata).
Projekt i den tredje kategorin krävde särskild klinisk integrering av omfattande kliniska data med laboratoriedata och ekonomiska data. Dessa projekt allierade laboratoriet med andra avdelningar på sjukhuset (t.ex. apotek, radiologi, intensivvårdsenhet )
ett projekt retroaktivt kvantifierat > $ 375.000 i nya årliga nettointäkter och roi från ett projekt som omfattar radiologi och det kliniska laboratoriet för användning av punkt vårdinstrument för att förbättra patientflödet genom radiologiska förfaranden som kräver kontrast.
Betydelsen av kvantifierade projekt efter slutförandet betonades som ett sätt att visa värdet för sjukhussystemledarna.
Ett andra projekt kvantifierade kostnaden för att använda dyra antibiotika efter laboratoriekultur och känslighetsresultat visade att bakterieinfektionen var känslig för ett billigare antibiotikum.
titta på bara två antibiotika ( linezolid och daptomycin för gram - positiva infektioner), en extra variabel kostnad var strax över $ 645.000/år.
många hälso-och sjukvårdssystem överväger eller genomföra en del av ett företag datalager att inkludera alla kliniska data och i vissa fall, finansiella uppgifter.
Betydelsen av laboratorieverksamhet i dessa insatser var föremål för den fjärde projektkategorin.
båda presentatörer betonade samarbetsförmågan av att inkludera laboratorium, finans, och andra ledare i företag data lager utvecklingsprojekt.
clements fick sällskap av geoff baird, biträdande professor i laboratoriemedicin vid universitetet i Washington i Seattle, samt chefen för klinisk kemi vid hamnview medicinska centrum och direktören för laboratorier på nordvästra sjukhuset, samt Ricky grisson, chef för klinisk kemi och toxikologi vid va pugat ljud hcs och biträdande professor i institutionen för labbmedicin vid universitetet i Washington.
grisson kommenterade att användningen av digitaliserade, organiserade hälsoinformation lovar att förbättra hälsan för individer och befolkningar.
laboratoriemedicin genererar rikliga tidsserier hälsoinformation men använder några strategier för att inse värdet av dessa data. förbättra den enskilda patientens och befolkningens hälsa genom att
laboratoriedata, resultat - fokuserad, kontrollerad kvasi - experiment med tider seriedata kunde användas.
han noterade att det finns många exempel på kvalitetsförbättringar strategier, såsom mager, sex sigma, och va - tammcs med hjälp av stora hälsosystem data som används i många områden på sjukhuset för att identifiera och realisera värdeförbättringar.
kliniska stödtjänster, som laboratoriemedicin, ger rikliga hälso-och sjukvårdsdata och effektivt använda kvalitetskontroll, garantier och förbättringsstrategier för att förbättra laboratorieverksamheten och testprestanda.
tillämpningen av magra principer när utveckla, välja ut och införa nya tester har potential att öka värdet laboratoriemedicin för leverantörer och patienter.
Men, inverkan av labmedicin på patienten och befolkningen hälsa eller värdeskapande är inte väl förstådd eller karakteriseras som framhävs av dr.
grisson gav ett exempel på va, utveckla nya kvalitativa och kvantitativa multiplex lc - ms / ms analyser för urin drog missbruk testning.
I stället för att införa detta nya test på ett sätt som lägger till - till screening immunoassays, de planerar att anpassa tillgängliga generaliserbara vetenskapliga data till deras specifika miljö med hjälp av data från deras system för att vägleda dem i tillhandahållandet av denna panel för att ersätta immunoassay. på det sättet
, Batalden modellen för förbättring kommer att användas för att öka värdet av sina erbjudanden samtidigt kontrollera driftskostnader.
Brian skjortor, biträdande professor i laboratoriemedicin vid universitetet i Washington presenterade data som visar att det finns betydande variation i laboratoriedata om patienten, laboratorium, och hälso-och sjukvårdssystem nivåer.
Alla eventuella bevis på principprojekt vid en enskild institution ger upphov till frågor om allmängiltigheten av resultaten och möjligheten att trappa upp insatserna för att genomföra liknande lösningar vid andra institutioner.
Potentiella lösningar på dessa frågor är analysstudier som genomförs vid flera institut eller som kombinerar data från flera institut.
Dr. Skjortor listade flera exempel på studier som hade kombinerat data från flera källor.
Dessa analyser av kombinerade data är mer benägna att ge resultat som är generaliserbara. Dessutom, Om det finns tillräckliga uppgifter om metoder för att erhålla data från flera institutioner blir det tydligt hur svårt det kan vara att extrahera data från olika kliniska system och processer är mer sannolikt att vara möjligt att genomföra vid ytterligare institutioner.
En ytterligare fördel med att analysera data från flera institut är att det möjliggör benchmarking på institutionsnivå.
Slutligen, analys och genomförande vid flera institutioner kan underlätta kontrollerade kvasi - experiment som förespråkas av dr.
det finns flera stora utmaningar för kliniska laboratorieanalyser projekt som korsar - institutionella gränser.
Detta innebär att olika nivåer av institutionell och rättslig översyn kan vara nödvändig även för ett relativt enkelt projekt.
Samma projekt kan klassificeras som en del av hälso- och sjukvårdsverksamheten av en institution och som ett forskningsprojekt för hälso- och sjukvårdstjänster av en annan institution.
Dessa klassificeringar har var och en sitt eget regelverk, vilket gör det svårt för laboratorier att samarbeta för att förbättra resultaten på grund av skillnader i institutionell kultur.
locket q - sonder och q - spår serien illustrerar en realiserad lösning på dessa frågor, men denna mekanism är inte idealisk för mer komplicerade, omfattande, eller data intensiv analys såsom de som föreslås av dr.
Skjortor åtföljdes av Ronald george hauser, klinisk instruktör på Yale School of Medicine, och Julie Taylor från centra för sjukdomskontroll och förebyggande för en paneldiskussion om datadelning och samarbetsanalys.
de rapporterade om flera initiativ för att förbättra samarbetet och datadelningen i det kliniska laboratoriet.
hauser betonade behovet av samarbete och enighet bland laboratoriesamhället som är intresserat av utnyttjandet.
Han upprepade detta genom att dela med sig av en berättelse om var han glatt hörde talas om en kollega som arbetade med ett projekt som var ganska likt hans eget.
han uttryckte ett behov av att gå med i våra ansträngningar att strategiskt flytta disciplinen för utnyttjande framåt.
han noterade att en underkommitté för cap dihit-gruppen har skapat en databas av regler för utnyttjande och föreslog att personer som är intresserade av delad diagnostik utnyttjande resurser blir medlem i en gemenskap montering av regler för användning för närvarande värd på
Dr. taylor diskuterade arbetet i CDC laboratorieforskning och utvärdering grenens nationella program för att förbättra kliniska laboratorietester, klinisk laboratorieintegration i hälsosamverkan ( clihc) och laboratoriemedicin bästa praxis ( lmbp ).
clihc fokuserar på att förbättra kliniskt laboratorietestutnyttjande, särskilt testval och resultattolkning.
laboratorieproffs som försöker förbättra processer i sin egen institution kan hitta vägledning från artiklar, presentationer och verktyg som publiceras på clihc hemsidan.
i synnerhet, en nyligen publicerad clihc publikation rapporterade om en nationell undersökning om de utmaningar primärvård läkare ställs inför relaterade till diagnostiska laboratorietester och lösningar de tror är användbara och tillgängliga för dem.
Läkarna rapporterade hjälpsamheten hos många kliniska beslut stödverktyg, såsom elektroniska samtal och datoriserade läkare orderingång med elektroniska förslag för att hjälpa till med test beställning.
trending av resultat för att visa tidigare patientresultat, reflextest och testegenskaper information var också användbara för dem.
läkare gynnade rapportformat som var lätta att läsa och visuellt visade data för att belysa de viktigaste resultaten.
lmbp programmet använder systematiska utvärderingsmetoder för att utvärdera bevis på laboratoriepraktik effektivitet, särskilt i pre- och postanalytiska faser.
Målet med programmet är att förbättra hälso- och sjukvårdens kvalitet och patientresultat genom spridning och upptag av rekommendationer från evidensgranskningar av effektivitet som identifierar evidensbaserad laboratoriemedicin
ett aktuellt projekt innebär översyn av praxis för att förbättra testutnyttjande, särskilt test beställning praxis.
programmet begär att laboratorieproffs lämna, genom lmbp webbplats, alla opublicerade kvalitetsförbättringsdata för metoder som förbättrar testanvändning, särskilt test beställning praxis, inklusive metoder för att mäta laboratorietest utnyttjande.
Webbplatsen ger också information och utbildning om hur man genomför studier för att ge bevis på effektivitet när laboratoriepersonal vill samla in data om praxis.
sessionen avslutades med en öppen diskussion om med alla panelmedlemmar och mötesdeltagare om det aktuella tillståndet och framtiden för klinisk laboratorieanalys.
Ett tema var att det kan vara utmanande att motivera rollen av laboratorieanalys för dem som inte känner till området.
baird kommenterade att det kommer att vara viktigt under det kommande årtiondet för akademiska medicinska system att erkänna att studien, utveckling, och användning av analytiska verktyg och big data, särskilt som gäller forskning om laboratorietestanvändning, är värdefulla och viktiga aktiviteter för laboratorie - baserade fakultetsmedlemmar som bör stödjas på samma sätt som andra mer traditionella ( dvs. r01-fokuserad ) vetenskaplig verksamhet.
praktiskt taget, Det måste finnas en finansiell modell som stöder denna typ av arbete, och det kan krävas lite innovation för att utveckla den modellen fullt ut.
dock, Utan en sådan modell på plats för att stödja innovativa arbete junior fakultet inom detta område, Vi kommer inte att placeras, som en specialitet, för att upprätthålla kontrollen över de dataresurser som finns inom våra avdelningar. utan detta, Det är möjligt att detta område blir ett administrativt område för affärsbesättningar som skiljer sig från klinisk och laboratorie expertis.
grisson noterade att analyskonsumenterna (dvs. federala och privata betalare och hälso-och sjukvårdsproducenter ) är inriktade på kostnadsminskningar och kvalitet och värdeförbättringar i den amerikanska hälso- och sjukvården. under dessa påtryckningar,
top - ner (medikare resurs baserad relativ värdeskala, diagnos relaterade grupper, resursutnyttjande grupper och veteraner hälsoadministration [ vha ] kostnadsfördelningsrapport ) och botten - upp hälso-och sjukvård kostnadssystem ( t.ex. aktivitet - baserad kostnadsberäkning och vha beslutsstödsystem ) har använts för att uppfylla den interna ekonomiska förvaltningen, benchmarking, leverantörsprofilering, extern kvalitet metriska rapportering och korsfacilitet jämförelse behov. som vi använder oss av stora data för att förstå laboratorietestanvändning, både nedifrån - upp och upp - ner metoder
skulle kunna utvecklas för att möjliggöra effektiva sammanfattningar; ge kort-, medellång- och långfristig prestandainformation; och för att göra det möjligt för de systemansvariga att genomföra viktiga förbättringar.
Dr. baron instämde i att nyckeln till att främja kliniska laboratoriebeslut stöd är att visa sitt kliniska och ekonomiska värde. demonstrerat värde av analys av laboratoriefakulteter och personal bör bidra till att säkra ekonomiskt stöd och institutionellt stöd.
Många deltagare var överens om att kvantifiering och kommunikation av värdet av laboratorieanalysarbete som utförs av laboratoriespecialister var avgörande för framtida arbete.
till skillnad från icke-experimentella ( association ) studier, kvasi - experimentella studier använder samma observationsdata uppsättningar men tillämpa en experimentell ram för att förhöra data och identifiera ett orsakssamband mellan intervention och utfall. Även om begränsad på grund av bristen på slumpmässig tilldelning till intervention eller kontrollgrupp, den blotta närvaron av en kontrollgrupp i en kvasi - experiment ger bättre uppskattning av den huvudsakliga ( eller behandling) effekt.
Typiskt, upprepade gånger erhållna lab operativa data ( t.ex. test sökningar över tid ) har använts för att illustrera effekterna av ett ingripande på antalet prov beställda. i avsaknad av en relevant kontrollgrupp
, dessa resultat kan överdriva effekten av ingripandet. medan flera kvasi - experimentella mönster är tillgängliga för användning, kontrollerad tid - serien ( a - b ), motsvarande tid - serien ( a - b - a - b ), avbruten tidsserie, regressionsavbrott, och flera baslinje ( abb, aabb, aaab ) är mest facila och effektiva när de visar effekten av en intervention med hjälp av labbdata. Ett sista tema var att det behövs bättre strategier för att utbyta information och verktyg mellan institutionerna.
dr. terrazas kommenterade att det finns en möjlighet att följa en öppen källkodsmodell för att hjälpa laboratorier att uppnå vad de behöver när det gäller analys.
det finns utanför hyllan generiska affärs intelligens lösningar som tablå som tillåter data visualisering och analys.
Om vi kan definiera en gemensam exportformat, och skapa rapportmallar, till exempel i en allmänt tillgänglig plattform som kristallrapporter, exportprocessen skulle kunna uppnås över laboratorier och över lis s.
På samma sätt, om mallar skulle kunna skapas och delas som ett företag intelligens utanför hyllan lösning för import av data och visualisering, den skyddade hälsoinformation slinga skulle stängas och laboratorier skulle ha en uppnåelig metod för analys om de har en rimlig teknisk lis eller det grupp. med många labb som deltar i denna typ av process, en robust lösning kan uppnås genom samarbete.
grisson beskrivs för att testa bevis vid flera institutioner och även för att fastställa robusta riktlinjer och standarder för diagnostiska tester beställning.
Om dessa strategier används av genomförandestudier där data samlas in vid flera institutioner de kommer att ta upp frågor om styrka bevis, och den enda begränsningen kommer att vara att identifiera de viktigaste frågorna att svara på.
En e-postlista kommer att tas fram för att underlätta vidare utbyte av idéer om klinisk laboratorieanalys, som för närvarande upprätthålls av dr.
personer med intresse för utnyttjande och analys kan kontakta honom för att delta i en online gruppdiskussion genom att skicka ett e-post till lab [email protected]. | det kliniska laboratoriet är en viktig källa till hälso- och sjukvårdsdata. Allt mer dessa data integreras med andra data för att informera hälso-och sjukvårdssystemet - omfattande åtgärder som syftar till att förbättra diagnostiskt testutnyttjande, serviceeffektivitet, och
meningsfull användning.
akademien av kliniska laboratorieläkare och forskare var värd för ett satellitmöte om klinisk laboratorieanalys i samband med deras årliga möte den 29 maj 2014 i San Francisco.
Det fanns 80 registranter för det kliniska laboratorieanalysmötet.
Mötet innehöll korta presentationer om aktuella trender inom klinisk laboratorieanalys och flera paneldiskussioner om datavetenskap inom laboratoriemedicin, laboratoriedata och dess roll i det större hälso- och sjukvårdssystemet, integrering av laboratorieanalys och datadelning för samarbetsanalys.
Ett huvudmål med mötet var att ha ett öppet forum av ledare som arbetar med de big data kliniska laboratorier producerar.
denna artikel sammanfattar arbetet med mötet och innehållet diskuteras. |
null | asbest, liksom andra naturliga och människor - tillverkade mineralfibrer som används för in vitro och in vivo experiment, måste beskrivas och definieras fysiskt och kemiskt så exakt som möjligt innan någon applicering.
samspelet mellan fibrer med den fysiska, kemisk ( luft, vatten, etc. ) och biologiska (celler, vävnader, etc. )
miljöer orsakar viktiga förändringar i fiberkemi och kristallin struktur.
också, Dessa bör upptäckas så exakt som möjligt efter varje försök.
Våra senaste undersökningar handlade om utvecklingen av ett komplext analytiskt system för sådana mätningar och med vissa tillämpningar av dessa analytiska förfaranden för fibröst material som provtagits i miljön och från biologiska material. kemiska och fysiska mikroanalyser av asbest och glasfibrer som erhållits genom miljöprovtagning ( luft, vatten) och från människa och djur vävnad har visat kemiska och kristallina förändringar i dessa partiklar. Skanning av elektronmikroskopi.
elektronmikrosondanalys och masspektrometrianalys användes i dessa undersökningar. ett partiellt eller totalt läckage av element kunde observeras.
läckage av element i fibrer är av statistisk natur.
Vissa fibrer förblev kemiskt oförändrade; i vissa fibrer var vissa element delvis urlakade; och i vissa fibrer var majoriteten av metalliska element urlakade.
den potentiella innebörden av denna effekt diskuteras också.imagesfigur 1.figur 2.figur 4.figur 6.figur 7.figur 12. |
metoprolol är en av de vanligaste betablockerarena inom medicinen och används främst vid behandling av hypertoni och hjärtsvikt.
cytokrom p450 2d6 ( cyp2d6 ) enzymet är huvudsakligen involverat ( cirka 70 - 80% ) i levermetoprololmetabolismen.
( 1, 2 ) sedan den första beskrivningen av en cyp2d6 spartein - bråteokin polymorfism i mitten av 1970-talet, betydande genetisk heterogenitet har rapporterats med närmare 100 olika polymorfismer identifierade. ( )
3 - 6 ) vissa cyp2d6 polymorfismer gör enzymet helt inaktivt medan andra inte ändrar aktiviteten av enzymet. baserat på dessa cyp2d6 genvarianter, fyra metaboliserare fenotyper används för att karakterisera läkemedelsmetabolism via cyp2d6 in vivo : ultra - snabb metaboliserare ( um ), omfattande metaboliserare ( em ), intermediär metaboliserare ( i m ) och dålig metaboliserare ( pm ) fenotyp. som ett resultat av dessa metabolizer fenotyper, plasmakoncentrationen av metoprolol tillgängliga för måleffekter kan variera från subterapeutiska nivåer i um-gruppen till supraterapeutiska och potentiellt toxiska koncentrationer i pm-gruppen, vilket ökar sannolikheten för biverkningar såsom hypotension och bradykardi.
( 7, 8) farmakokinetiska studier har ofta små provstorlekar som kan resultera i mindre exakta parameteruppskattningar.
systematiska utvärderingar och metaanalyser har tagits fram för att ge mer robusta uppskattningar genom att samla tillgängliga data från flera studier.
Därför utfördes en poolad analys av tillgängliga farmakokinetiska data för att ge en mer exakt uppskattning av cyp2d6-metabolizerfenotyp - beroende effekter på metoprolols farmakokinetik.
Den systematiska genomgången av litteraturen identifierade 13 oberoende studier som uppfyllde de pre - definierade sökkriterierna ( 6, 9 - 21 ), med en total urvalsstorlek på 264 deltagare ( figur 1 ).
två större analyser utfördes : en för studier kvantifiera racemic metoprolol farmakokinetik ( n=172) och en annan för studier som skilde mellan r- och s - metoprolol enantiomerer ( n=128).
En studie ( n=36 ) gav data som användes i båda analyserna. en metaanalys av de poolade racemiska data visade en tydlig effekt i alla omtvistade farmakokinetiska (pk) parametrar. att jämföra både extrema fenotyper, ultrasnabba metaboliserare (um) och långsamma metaboliserare (pm), en 5,3-faldig skillnad i maximal dos - normaliserad plasmametoprololkoncentration (c - max / dos ; 90% ci 3,9 6,9-faldig, p < 0,001 ), en 13-faldig skillnad i dos - normaliserad area under plasmakoncentrationen vs tidskurvan (auc / dos ; 90% ci 9,4 19,7-faldig, p < 0,001 ), en 2,6-faldig skillnad i eliminering halva - livslängd ( t1/2 ; 90% ci 2,1 3,2-faldig, p < 0,001 ) och en 15-faldig skillnad i skenbar oral clearance (
cl/f; 90% ci 14,0 16,6-faldigt, p < 0,001) observerades (se tabell 1 och figur 2). mellan omfattande metaboliserare ( em, dvs. , majoriteten av befolkningen och referensgruppen ) och dåliga metaboliserare en 2,3-faldig skillnad i cmax / dos ( 90% ci 2,2 2,4-faldigt, p < 0,001 ), 4,9-faldig skillnad i auk / dos ( 90% ci 4,7 5,0-faldigt, p <0.001 ), 2,3-faldig skillnad i t1/2 ( 90%ci 2,3-faldigt, p <0,001 ) och en 5,9-faldig skillnad cl / f ( 90% ci 5.6 6,1-faldigt, p <0,001 ) hittades.
mellan em och um, en 2,3-faldig skillnad i cmax / dos ( 90% ci 1,9 2,9-faldigt, p=0,11 ), 2,7-faldig skillnad i auk / dos ( 90% ci 1,9 4,0-faldigt, p=0,17 ), 1,1-faldig skillnad i t1/2 ( 90% ci 0,7 3,6-faldigt, p=0,94 ) och en 2,6-faldig skillnad cl / f ( 90% ci 1,9 3,3-faldigt, p < 0,001 ) hittades.
övergripande, den observerade heterogenitet mellan studierna, som anges av i-statistiken ( varierar från 0% till 100% ; ju lägre antalet, desto lägre graden av heterogenitet ), var hög och varierade mellan 80% och 95%, förutom genen - doseffekt noteras i analysen av racemic metoprolol, en stereoselektiv metabolism av metoprolol som blir mer uttalad med ett ökande antal funktionella alleler ( http://www.cypalleles.ki.se/cyp2d6.htm ) observerades i den poolade enantiomer - specifik analys ( se tabell 2 ). som ett resultat av genotyp - beroende metabolism av s - enantiomer, topp s - metoprolol koncentrationer och auk
är cirka 40% högre än r - metoprolol i um och em-grupperna (ungefär s / r nyckeltal: 1.5 och 1.5 för um ; 1.3 och 1.5 i em, respektive ) och är cirka 20% högre för i m-gruppen (ungefär s / r nyckeltal : 1.1 och 1.3 i i m, respektive ).
preferensen för metabolismen av r - metoprolol ses också i olika veck - förändringar mellan um och pm fenotyper avseende olika farmakokinetiska parametrar ( 5.3 vs. 3,8-faldig skillnad i maximal metoprololkoncentration, 14.5 vs. 9,5-faldig skillnad i auk och 30.4 vs. 22,4-faldig skillnad i cl / f för r vs s -enantiomer, respektive ).
Eftersom den omfattande metabolizergruppen i stort har definierats som att ha minst en aktiv allel, utfördes en analys för att avgöra om en semi- kvantitativ doseffekt kunde observeras mellan olika allelkombinationer.(13, 15 ) efter att tilldela en poäng på 1 för varje fullt aktiv allel, 0.5 för alleler med minskad aktivitet, och 0 för inaktiva alleler / deletions, en tydlig trend mot minskad metabolism med lägre semi - kvantitativ dos noterades när det gäller maximal metoprololkoncentration och auc (se tabell 3 ).
Slutligen, data om påverkan av cyp2d6 metabolizer fenotyp på de kliniska effekterna av metoprolol extraherades. i dessa studier, motion - inducerad hjärtfrekvens hos friska frivilliga bestämdes före och efter administrering av metoprolol.
20 deltagare från en studie ( 17 ) uteslöts, eftersom data verkade dupliceras från en tidigare studie.(16 ) en större förändring av hjärtfrekvensen observerades i pm, en effekt som fortsatte praktiskt taget oförändrad i mer än 12 timmar medan i em de hemodynamiska effekterna av metoprolol minskade markant (se tabell 4).
Denna meta - analys ger ett mer robust bevis på effekterna av olika cyp2d6 metaboliserare fenotyper på metoprolol farmakokinetik en tydlig gen - doseffekt observerades avseende metoprolol farmakokinetik, varigenom metabolismen av metoprolol var proportionell mot antalet aktiva cyp2d6 alleler närvarande, vilket framgår av de fyra pk parametrar som uppmätts (topp metoprololkoncentration [ cmax], area under kurvan [ auc ], halv - livslängd [ t1/2 ] och oral clearance [ cl / f ] ). Dessutom uppvisar cyp2d6 en preferens till metabolism av r - enantiomer av metoprolol.
magnituden av denna effekt är beroende av graden av ämnesomsättning utövas av enzymet : dåliga metaboliserare visar ingen preferens medan skillnaden mellan enantiomererna ökar gradvis genom i m, em och um fenotyper.
Slutligen visar denna poolade systematiska analys att dessa farmakokinetiska skillnader påverkar de kliniska effekterna av metoprolol såsom hjärtfrekvens och blodtryck. med varierande grad av statistisk signifikans, var och en av de studier som ingår i denna meta - analys visade en gen - dos effekt av cyp2d6 metaboliserare fenotyp på metoprolol farmakokinetik.
Följaktligen den poolade analysen också visar denna effekt, Men, Med större statistisk robusthet med tanke på den betydligt större urvalsstorlek på 264 deltagare medan den största enskilda studien endast bestod av 36 deltagare.
två studier presenterade oral clearance ( 13 ) och auc( 15 ) som en semikvantitativ gendos för att ge en bättre förståelse för enskilda allel - specifika effekter.
den poolade analysen, Men, Nu möjliggör en direkt jämförelse av fyra pk parametrar stratifieras av fyra större metabolizer fenotyper, med en ytterligare semikvantitativ gendos subanalys av den omfattande metabolizer gruppen.
första, ytterligare bevis som stöder giltigheten av cyp2d6 genotypning visades genom en tydlig korrelation mellan genotyp, metabolizer fenotyp och metoprolol farmakokinetik.
Genotypning patienter innan behandling med metoprolol påbörjas skulle möjliggöra identifiering av pm och um, vilket potentiellt undvika biverkningar såsom hypotension, synkope och bradykardi i den förra eller en brist på effekt i den senare.
Beväpnad med denna förkunskap, justering av den initiala metoprolol dosen eller användning av alternativa läkemedel som inte är viktiga substrat för cyp2d6 kan övervägas.
alternativa betablockerare som inte är beroende av cyp2d6-metabolism är bisoprolol, ett lipofilt läkemedel som framgångsrikt har testats vid hjärtsvikt ( 22 ) eller atenolol som är hydrofilt men har färre positiva endpoint studier.
snidadilol, en nyare tredje generationens betablockerare med unika vasodilaterande egenskaper kan också vara ett bra alternativ, även om snidadilol genomgår vissa cyp2d6-beroende metabolism.
scrivedilol har visats i flera studier (t.ex. kometen prövning) att vara överlägsen metoprolol vid hjärtsvikt behandling.
( 23, 24 ) med tanke på de signifikanta effekter cyp2d6 fenotypen har på metoprolol farmakokinetik samt den betydande prevalensen av cyp2d6 ultra - snabba och långsamma metaboliserare ( kombinerad prevalens troligen > 10% population ), kan det vara möjligt att några av de observerade skillnaderna i kliniska prövningar som jämför metoprolol med andra beta - blockerare kan ha berott på underliggande cyp2d6 genotyp och metabolizer fenotyp.
Dessutom, i framtiden kan det vara möjligt att rikta och justera metoprolol dosering enligt cyp2d6 genotyp / fenotyp. medan denna studie observerade en kraftig cyp2d6- gendoseffekt på metoprolols farmakokinetik,
först, Resultaten av eventuella meta - analys begränsas av parametrarna i de studier som omfattar meta - analys.
Till exempel var viktiga etniska grupper inte representerade i denna studie eftersom endast vita och asiatiska deltagare rapporterades.
andra, ytterligare alleler eller förvirrande genetisk variation i form av ännu avslöjade haplotyper kan påverka slutsatserna från uppgifterna.
Slutligen, meta - analysen visade en betydande grad av heterogenitet mellan de poolade studierna, som begränsar den generalisering av resultaten. Sammanfattningsvis, denna systematiska granskning och meta - analys gav robusta bevis för betydelsen av cyp2d6 metabolizer fenotyp för att påverka plasmametoprolol farmakokinetik och bekräftade även enantiomer - specifik metabolism av metoprolol, som är beroende av graden av metabolism närvarande.
dessa resultat kan ha ytterligare konsekvenser för farmakogenetik - orienterad personlig beta - blocker terapi.
Denna studie följde prisma ( föredragna rapporteringsposter för systematiska utvärderingar och meta - analyser ) riktlinjer ( 25 ) en omfattande sökning av den pubmed databasen genomfördes för artiklar publicerade fram till oktober 2012 med termerna metoprolol och cyp2d6.
Alla artiklar publicerade på engelska som utvärderade sambandet mellan cyp2d6 metabolizer fenotyp och metoprolol farmakokinetik undersöktes.
Dessutom, Bibliografi av alla artiklar som hämtats skannades för att inkludera ytterligare artiklar. ska ingå i den systematiska utvärderingen,
Artiklarna var tvungna att uppfylla följande inklusionskriterier : ( 1 ) studiedeltagare måste ha fått en enda dos av racemic, omedelbart agerar metoprolol och inte fick några andra läkemedel ( ordineras eller studera läkemedel ), ( 2 ) studiedeltagare måste genotypas för cyp2d6, ( 3 ) metoprolol farmakokinetiska data stratifierades av metabolizer fenotyp, och ( 4 ) minst en av de fyra farmakokinetiska parametrar ( topp metoprolol koncentration, area under kurvan, halv - livslängd och oral clearance ) måste ha varit närvarande.
Totalt 153 studier undersöktes, varav 13 uppfyllde inklusionskriterierna. för varje studie, deltagarna tilldelades en distinkt cyp2d6 metabolizer fenotyp enligt tidigare publicerade kriterier ( 26 - 28 ) med hjälp av antingen fenotypiska data ( dvs. status för bråtokin eller dextrometorfanmetabolizer) och/eller genotypningsdata för cyp2d6. om genotypning för cyp2d6, försökspersoner med en gen duplicering resulterar i mer än två aktiva cyp2d6 alleler ( dvs. definieras som * 1, * 2, * 33, * 35 ) klassificerades som ultra - snabba metaboliserare ( um ), medan de med minst en aktiv allel var omfattande metaboliserare ( em ).
Försökspersoner som bär på två alleler av substratberoende minskad aktivitet (dvs. * 9, * 10, * 17, * 29, * 36, * 41) eller sammansatta heterozygoter för en minskad aktivitet allel i kombination med en null allele (dvs. * 3 till * 8, * 11 till * 16, * 19, * 20, * 21, * 38, * 40, * 42, * 44, * 56 och * 62) kallades mellanliggande metaboliserare (i m).
En kombination av två null alleler i en homozygot variant eller sammansatt heterozygot sätt klassificerades som dålig metaboliserare (pm) fenotyp.
( 13, 29, 30 ) analysen fokuserad på fyra gemensamma farmakokinetiska parametrar : maximal plasmametoprololkoncentration ( cmax ), area under koncentrationen vs tid kurva ( auc ), eliminering halveringstid ( t1/ 2 ) och oral clearance ( cl / f ).
data förvärvades från publicerade tabeller och resultat, och konverterades till allmänt rapporterade enheter ( cmax( ng / ml), auc ( ng * h / ml ), t1/ 2 ( h ), cl / f ( l / h ) ) ) vid behov. Eftersom olika doser av metoprolol administrerades, cmax och auc normaliserades genom att dividera med den givna dosen ( cmax / dos och auc / dos ).
den statistiska analysen utfördes med omfattande metaanalys programvara, version 2.2.064 ( biostat, englewood, nj ).
poolade farmakokinetiska parametrar beräknades med hjälp av en slumpmässig effektmodell på grund av den betydande heterogeniteten mellan studierna.
icke - normalitet datadistributionen övervägdes och testades för, Men befanns inte vara tillräckligt allvarlig för att motivera särskild behandling.
jämförelse av medel för poolade farmakokinetiska parametrar mellan metabolizer fenotyp grupper gjordes på ett - sätt anova (medel och 95% ci ).
Beräkningen av kvoten mellan två metoder och dess motsvarande 90 % konfidensintervall gjordes med hjälp av fieller s-metoden ( 31 ) som införlivades i en onlinekalkylator ( http://www.graphpad.com/quickcalcs ).
grafpad prism 6.0.2 ( grafpad, la jolla, ca ) användes för ytterligare statistiska analyser.
Denna studie följde prisma ( föredragna rapporteringsposter för systematiska utvärderingar och meta - analyser ) riktlinjer ( 25 ) en omfattande sökning av den pubmed databasen genomfördes för artiklar publicerade fram till oktober 2012 med termerna metoprolol och cyp2d6.
Alla artiklar publicerade på engelska som utvärderade sambandet mellan cyp2d6 metabolizer fenotyp och metoprolol farmakokinetik undersöktes.
Dessutom, Bibliografi av alla artiklar som hämtats skannades för att inkludera ytterligare artiklar. ska ingå i den systematiska utvärderingen,
Artiklarna var tvungna att uppfylla följande inklusionskriterier : ( 1 ) studiedeltagare måste ha fått en enda dos av racemic, omedelbart agerar metoprolol och inte fick några andra läkemedel ( ordineras eller studera läkemedel ), ( 2 ) studiedeltagare måste genotypas för cyp2d6, ( 3 ) metoprolol farmakokinetiska data stratifierades av metabolizer fenotyp, och ( 4 ) minst en av de fyra farmakokinetiska parametrar ( topp metoprolol koncentration, area under kurvan, halv - livslängd och oral clearance ) måste ha varit närvarande.
för varje studie, deltagarna tilldelades en distinkt cyp2d6 metabolizer fenotyp enligt tidigare publicerade kriterier ( 26 - 28 ) med hjälp av antingen fenotypiska data ( dvs. status för bråtokin eller dextrometorfanmetabolizer) och/eller genotypningsdata för cyp2d6. om genotypning för cyp2d6, försökspersoner med en gen duplicering resulterar i mer än två aktiva cyp2d6 alleler ( dvs. definieras som * 1, * 2, * 33, * 35 )
var klassade som ultra - snabba metaboliserare ( um), medan de med minst en aktiv allel var omfattande metaboliserare ( em ).
Försökspersoner som bär på två alleler av substratberoende minskad aktivitet (dvs. * 9, * 10, * 17, * 29, * 36, * 41) eller sammansatta heterozygoter för en minskad aktivitet allel i kombination med en null allele (dvs. * 3 till * 8, * 11 till * 16, * 19, * 20, * 21, * 38, * 40, * 42, * 44, * 56 och * 62) kallades mellanliggande metaboliserare (i m).
En kombination av två null alleler i en homozygot variant eller sammansatt heterozygot sätt klassificerades som dålig metaboliserare (pm) fenotyp.
( 13, 29, 30 ) analysen fokuserad på fyra gemensamma farmakokinetiska parametrar : maximal plasmametoprololkoncentration ( cmax ), area under koncentrationen vs tid kurva ( auc ), eliminering halveringstid ( t1/ 2 ) och oral clearance ( cl / f ).
data förvärvades från publicerade tabeller och resultat, och konverterades till allmänt rapporterade enheter ( cmax( ng / ml), auc ( ng * h / ml ), t1/ 2 ( h ), cl / f ( l / h ) ) ) vid behov. Eftersom olika doser av metoprolol administrerades, cmax och auc normaliserades genom att dividera med den givna dosen ( cmax / dos och auc / dos ).
den statistiska analysen utfördes med omfattande metaanalys programvara, version 2.2.064 ( biostat, englewood, nj ).
poolade farmakokinetiska parametrar beräknades med hjälp av en slumpmässig effektmodell på grund av den betydande heterogeniteten mellan studierna.
icke - normalitet datadistributionen övervägdes och testades för, Men befanns inte vara tillräckligt allvarlig för att motivera särskild behandling.
jämförelse av medel för poolade farmakokinetiska parametrar mellan metabolizer fenotyp grupper gjordes på ett - sätt anova (medel och 95% ci ).
p - värdena är inte justerade för flera jämförelser. Beräkningen av kvoten mellan två metoder och dess motsvarande 90% konfidensintervall gjordes med hjälp av fieller s-metoden ( 31 ) som införlivades i en onlinekalkylator ( http://www.graphpad.com/quickcalcs ).
grafpad prism 6.0.2 ( grafpad, la jolla, ca ) användes för ytterligare statistiska analyser.
| metoprolol, en vanligt ordinerad beta - blockerare, primärt metaboliseras av cytokrom p450 2d6 ( cyp2d6 ), ett enzym med betydande genetisk heterogenitet.
Flera mindre studier har visat att metoprolols farmakokinetik påverkas av cyp2d6-genotyp och metabolizerfenotyp. för att öka robustheten i de farmakokinetiska uppskattningarna av metoprolol, en systematisk
granskning och metaanalys av farmakokinetiska studier som gav en oral engångsdos av metoprolol med omedelbar frisättning utfördes.
poolad analys ( n=264 ) visade skillnader i maximal plasmametoprololkoncentration, area under koncentrationen - tidkurvan, eliminering halveringstid, och skenbar oral clearance som var 2,3-, 4,9-, 2,3-, och 5,9-faldigt mellan omfattande och dåliga metaboliserare, respektive, och 5.3-, 13-, 2,6- och 15-faldigt mellan ultra - snabba och dåliga metaboliserare ( alla p < 0,001 ).
enantiomer - specifik analys avslöjade genotyp - beroende enantio - selektiv metabolism, med nästan 40% större r- vs s - metoprolol metabolism i ultra - snabba och omfattande metaboliserare.
Denna studie visar en markant effekt av cyp2d6-metabolizerfenotyp på metoprolols farmakokinetik och bekräftar enantiomer specifik metabolism av metoprolol. |
etiskt godkännande för denna studie gavs av kommittén för mänsklig forskning publikation och etik, kwame kkrumah universitet för vetenskap och teknik, kumasi, ghana.
totalt 1.904 anonyma näs - och fekala prover erhölls under en studie om molekylär diagnostik för luftvägs - och enterikvägsinfektioner hos symtomatiska barn < 15 år vid presbyterian sjukhus i ago, ghana.
fekala prover erhölls från 504 barn med gastrointestinala symtom (53,4% av barnen i urvalet ; 294 [ 58,3% ] symptomatiska barn med kräkningar, 190 [ 37,7% ] med diarré, och 144 [ 28,6% ] med akut undernäring ; 9 [ 1,8% ] med ofullständiga kliniska data ) och 439 ( 46,6% ) barn utan gastrointestinala symtom.
november 2008 från 520 pojkar och 441 flickor (median ålder 19 månader, intervall 0162 månader, interkvartil intervall 838 månader).
Nässervetter placerades i 1,5 ml narlater (qiagen, hilden, germany).
oktober 2009 från 500 pojkar och 443 flickor (median ålder 36 månader, intervall 0165 månader, interkvartil intervall 1778 månader).
Viral dna renades från 140 l nässvabbssuspension eller 200 l fekal suspension genom att använda qiaamp viral rna och dna avföring minikit (qiagen) respektive.
en primer / sond set var utformad för att upptäcka parv4 genotyper 1 eller 2 virus ( 13 ), och en andra primer set var utformad för att upptäcka parv4 genotyp 3 virus ( 7 ).
absolut kvantifiering av parv4 genom kopia nummer som bygger på fotometriskt kvantifierad genotyp 3 plasmid standarder, som beskrivs ( 7 ). att utesluta partiskhet från reningsmetoder för DNA,
efterföljande kvantifiering var ekvivalent mellan tekniker och prover, och skillnader mellan provtyper i flera experiment var < 0,5 log10 kopior / ml.
bestämning av parv4-genotyper utfördes genom nukleotidsekvensering av flera genomiska målregioner (tabell ).
* parvis nucleotide divergens beräknades med hjälp av dna avståndsmatris i bioedit ( www.mbio.ncsu.edu/bioedit/bioedit.html ).
Eftersom homologerna för de första 92 nt av stam n3 inte anges i prototypen stam br106275, beräkning av divergens startas på n3 nt position 93.
nukleotid sekvens av produkten pcr ( primer sekvenser trimmade ) förstärktes genom att använda screening pcr avsedd för detektion av parv4 genotyp 3 som beskrivs ( 7 ).
8 (0,83% ) av 961 nässvabbar och 5 (0,53% ) av 943 fekala prover testades var positiva för parv4 dna.
viruskoncentrationerna varierade från 1,3 10 till 1,8 10 kopior/ml (median 1,0 10 kopior/ml) i nässvabbssuspensioner och från 2,3 10 till 4,6 10 kopior/ml (median 6,8 10 kopior/ml) i fekala suspensioner (figur 1 ).
skillnaden i viruskoncentrationer mellan de 2 grupperna var inte signifikant (p = 0,056, av mann - whitney u test ).
parvovirus 4 dna belastningar i virus - positiva näs - och fekala prover från barn, ghana.
horisontella linjer representerar medianvärden för varje provtyp. för beräkning av statistisk signifikans av skillnaden i virusmängder mellan urvalstyper,
virusmängder i nässvabbar och avföring ges för provsuspensioner (nasalva i 1,5 ml stabiliserande reagens och avföring i en 10% suspension i fosfat - buffrad koksaltlösning).
nukleotidsekvensering av ampliconer som genereras genom screening av pcrs och sekvensering av ytterligare genomiska regioner klassificerade alla virus som parv4-genotyp 3 (tabell) (genbanksanslutningsnummer jn183920jn183932 ).
Detta resultat bekräftades av fylogenetisk analys av en 483-nt fragment av kapsid - kodning öppen läsram 2 (figur 2 ).
fylogenetisk analys av en 483-nt fragment av parvovirus 4 (parv4 ) kapsid - kodning öppen läsram ( orf ) 2 för parv4 stammar identifierade hos barn, ghana.
granne - ansluta phylogeny genomfördes i mega5.05 ( www.megasoftware.net ) genom att använda ett gap - fri orf2 fragment motsvarande positioner 2.4322914 i parv4 genotyp 3 prototyp stam ng - eller ( genbank anslutning nr.
tidigare publicerade parv4 sekvenser anges med stamnamn (om tillgängligt ) och genbank anslutningsnummer.
källan till parv4-stammar som identifierats i studien anges med versaler (n, nasal prov ; f, fekal prov ).
ålder på 8 barn med parv4-positiva prover från nässvabbarna varierade mellan 9 och 58 månader (median 32 månader)
....................................... ålder av de 5 barn med parv4-positiva fekala prover var 1, 36, 43, 57, och 124 månader.
Näsprov med den högsta virusbelastningen kom från en 9 månader gammal pojke och en 29 månader gammal flicka.
Avföringsprover med den högsta virusbelastningen var från 2 pojkar 43 och 57 månaders ålder.
Vi hittade parv4 i 0,8% av nässvabbprover och 0,5% av fekala prover från 2 grupper av barn i ghana symptomatisk för luftvägssjukdom och med eller utan diarré sjukdom, respektive.
Våra resultat ger bevis för att den högre prevalensen av parv4 som rapporterats bland vuxna i länder i västra Afrika ( 6 ) kan orsakas av överföring via luftvägarna eller fekal oral väg.
dock, demonstration av parv4 i luftvägarna och avföring inte identifiera en överföringsväg.
parv4 i luftvägarna kan orsakas av hög viremi, som nyligen rapporterades hos ett barn i india med en genotyp 2 infektion ( 9 ) och hos 2 patienter med hemofili i det förenade kungariket, 1 med en genotyp 1 infektion och 1 med en genotyp 2 infektion ( 14 ).
Det är oklart i vilken utsträckning de putativa icke-föräldralösa överföringsvägarna för parv4-genotyp 3 i västra Afrika gäller för andra områden. Tydligt lägre prevalens för parv4 antikroppar som observerats i Europa ( 4,5 ) argumenterar mot parv4 spridning utan parenteral spridning, t.ex. , från smittade injektionsmissbrukare till befolkningen i allmänhet.
likaså, den högre prevalensen av parv4 antikroppar i hiv - infekterade blodgivare i södra Afrika jämfört med oinfekterade donatorer ( 6 ) verkar oförenliga med parv4 överföring främst genom andningsvägar.
Därför, våra resultat inte motsäger de av en studie som utförts i Skottland, som visade ingen parv4 i andningsprov ( 15 ). på grund av det lilla antalet barn med parv4 dna i nasal eller fekala prover, korrelation av infektion med åldersgrupper var inte möjligt.
en begränsning av vår studie var bristen på blodprover från barn med pågående andnings- eller fekal parv4-utsöndring, och serologiska studier behövs för att utvärdera känsligheten hos olika åldersgrupper för parv4-infektion.
Dessutom tyder detektion av parv4 hos patienter med luftvägssjukdom inte på att parv4 var orsaken till sjukdomen. i 5 av 8 parv4-positiva nässvabbar, typiska luftvägsvirus (parainfluenzavirus, influensavirus, rinovirus)
också upptäcktes och mönstret av symtom hos parv4-positiva barn skilde sig inte från symtomen hos parv4-negativa barn. På samma sätt, 3 av 5 barn med parv4-positiv avföring hade inte gastrointestinala symtom vid tidpunkten för fekal provtagning.
ett barn hade kräkningar och ett annat barn hade kräkningar och diarré. Dessutom, i 3 av dessa 5 barn, förutom parv4, giardia lamblia, en potentiell orsak till diarré, upptäcktes också.
Även om data för exponering och riskfaktorer och parade prover inte var tillgängliga, föreslog överföringsvägar kan förklara den höga infektionsfrekvensen i västra Afrika.
Ytterligare studier behövs för att bedöma effekten av parv4-utsöndring på virusepidemiologin och kronologin för parv4-infektion. | icke - parenteral överföring kan bidra till humana parvovirus 4 (parv4 ) infektioner i sub - saharan africa.
parv4 dna upptäcktes i 8 (0,83%) av 961 näsprover och 5 (0,53%) av 943 fekala prover från 1 904 barn i ghana.
viruskoncentrationer 67
log10 kopior / ml tyder på respiratoriska eller fekala orala lägen parv4 överföring. |
den sena uppkomsten av postpneumonektomi empyema (ppe ) är en komplikation som kan uppstå upp till 60 år efter lungresektion, och det representerar en diagnostisk och terapeutisk utmaning.
Ett mycket begränsat antal rapporter som beskriver sena ppe necessitatis som vida sträcker sig in i den extrathoraciska mjukvävnaden eller mediastinum har hittills offentliggjorts [ 24].
Vi presenterar ett fall av empyema necessitatis framgångsrikt behandlas med en modifierad klagett förfarande där ambulatorisk negativ tryck terapi ( npt ) applicerades som en bro mellan öppna fönster bröstkorgostomi ( owt ) och bröstkorgenomyoplasty med intrathoracic överföring av en muskelklaff som kombinerar subscapularis - teres muskler och den överlägsna delen av latissimuskulaturen dorsi muskel.
En 58-årig man kom till vår bröstenhet 18 år efter en rätt pneumonektomi för post - tuberkulos förstörde lungsyndrom komplicerat av aspergillos.
han klagade över bröstsmärta och svullnad på bröstkorgen platsen under de senaste tre veckorna.
datoriserad tomografi (ct ) scan visade en stor låg - densitet massa med en perifer förkalkning i rätt pleural utrymme och ljusa avbrott i 5 intercostal utrymme i bröstkorgen sängen ( fikon.
en lateral muskel - sparsam bröstkorg utfördes, och lokaliserad choklad - färgade stinkande utgjutning hittades intraoperativt.
efter omfattande debridering av höger hemithoracic hålighet, owt utfördes genom partiell excision av den fjärde och femte revbenet från den främre till midaxillär linje.
en npt vacuseal system bestående av öppen - cell polyuretanskum (granufoam, kci inc.
, san antonio, tx, usa ) i kombination med polyvinyl - alkohol skum ( whitefoam, kci inc.
, san antonio, tx, usa ) tillämpades direkt i pleural utrymme och i den extrathoracic mjukvävnad. Beräknad tomografi av bröstet (mediumfönster) på inträde visar en stor låg densitet massa med perifer förkalkning i rätt postpneumonektomi hålighet som stör 5 intercostal utrymme och penetrering till subkutan vävnad negativ tryckbehandling initierades med 75 mmhg och därefter ökade till 125 mmhg efter fem dagar.
Patienten skrevs ut från sjukhuset den 7 - postoperativa dagen för att fortsätta med npt på öppenvårdsbasis.
sårrecensioner och npt förband förändringar utfördes varje vecka under de följande fyra månaderna. under den tiden
Därefter utfördes bröstkorgyoplasty för att uppnå definitiv utplånande av restutrymmet och förhindra empyema återfall.
den distala delen av latissimus dorsi muskeln inte kunde ha använts som en flik på grund av atrofi som härrör från vaskulära piedel transsektion under den första bröstkorgen.
en partiell scapulektomi utfördes, och subscapularis muskel släpptes i kombination med teres gruppen.
den empyema håligheten utplånades med hjälp av latissimus dorsi, subskapularis, och teres grupp muskler.
bröstkorgen ( th2-th8 ) kompletterades med partiell subperiosteal revben resektion. Slutligen, Restutrymmet var helt utplånas genom att använda förberedda muskelflikar ( fikon.
den postoperativa kursen var händelselös, och patienten släpptes hem den 14 postoperativa dagen.
72-månaders uppföljning - upp kontroll visade en måttlig minskning av intervallet för armrörelser med viss grad av skolios i hals - bröstregionen, men utan tecken på ihållande infektion. Beräknad tomografi efter thoraomyoplasty med muskelgenomföring och fullständig obliteration av resterande postpneumonektomi hålighet
postpneumonektomi empyema är ett sällsynt, potentiellt livshotande tillstånd med rapporterad incidens från 2,2% till 16%.
de flesta ppses är av tidig debut och är associerade med förekomsten av en bpf.
tidiga ppses med bpfs hanteras bäst av full bröstkorg eller fönster thoraxostomi med evakuering av den infekterade pleuravätska, debridering och bevattning av pleural utrymme, stängning av bpf, och fylla steriliserade utrymmet med en antibiotikalösning (clagatt förfarande ). Dessutom, den uttorkade och slutna bronkial stubbe kan täckas med en vaskulär vävnad flik ( omentum, perikardium, bröstvägg muskler, eller diafragm ).
diagnosen sent - debut ppe är svårt som kliniska symtom (feber, anorexi, viktminskning, bröstsmärta) är icke-specifika, och, i en patient med lungcancer historia, de kan föreslå en upprepning.
de flesta sena - debut pps diagnostiseras sent under sjukdomsförloppet och är förknippade med ökad morbiditet.
fynd såsom en ny luft - vätska nivå på ett bröst radiogram, tyder på en bronkial eller esofagus fistula, eller förekomsten av empyema necessitatis kan direkt leda till diagnos. vår patient var septiker, och svullnaden av hans högra hemithorax med tillhörande erytem gjorde det möjligt för oss att fastställa diagnosen empyema necessitatis.
patogenen orsakar infektionen i vår patient identifierades, men dess källa var okänd.
Sen ppes kräver owt med dränering av pleural utrymme, bpf stängning, debridering av pleural utrymme, och obliteration av pleural utrymme med införlivade extrathorac muskler och / eller omentum [ 7, 8 ]. i vår patient,
i vilken empyema necessitatis diagnostiserades, vi modifierade klagett förfarandet genom att tillämpa npt systemet som en bro till rekonstruerande kirurgi med en stor flik som består av latissimus dorsi, subscapularis, och teres muskler. på grund av cachxia och
den misstänkta minskade volymen av omentum, Vi använde inte en omental flik för att fylla pleural utrymme.
npt resulterade i accelererad behandling av sepsis och möjliggjorde lokal infektionskontroll i pleurahålan och bröstkorgsväggen. I mindre komplexa fall, utan eller med mycket små bpfs, pleural npt kan tillämpas via mini - thoraxotomi ( mini - vac ), med utelämnande av owt och thoratomyoplasty.
rekommenderar mini - vac teknik för behandling av pleurala empyema som ett alternativ till klassisk inredning hos högriskpatienter.
Schneiter och grodzki beskriver också en innovativ metod för accelererad behandling för både tidiga och sena ppes.
de rekommenderar torakotomi, debridering av pleura hålighet, tillämpning av povidon - jod - blötlagda handdukar under negativt tryck, eliminering av bpf om närvarande, och fylla pleural hålighet med en antibiotikalösning. i vår patient,
på grund av störningar i intercostal utrymme och det utökade engagemanget av extrathoracic mjukvävnad, bestämde vi oss för att utföra standard owt följt av npt.
npt utfördes under en längre period på fyra månader för att uppnå optimal sterilitet av pleural utrymme och granulering av sårplatsen.
empyema necessitatis som en följd av sena - debut ppe är en ovanlig komplikation som kräver en riktad och radikal strategi.
öppna fönster bröstkorg kombinerat med npt tillåtet för optimal sterilisering och minskning av rest pleural utrymme samt granulering av såret. Trots den breda extrathoraciska förlängningen av empyema, den långsiktiga npt genomfördes delvis i en öppenvårdsmiljö.
näringsmässig uppbyggnad - upp av patienten före operationen var avgörande för att överleva den omfattande proceduren.
fullständig obliteration av den stela och breda kvarvarande postpneumonektomi hålighet var nödvändigt för att undvika en åter - återfall av infektionen.
| Sen - debut efter - pneumonektomi empyema necessitatis kan inträffa många år efter operationen och är ett livshotande tillstånd.
en 58-årig man som presenteras med empyema necessitatis 18 år efter att ha genomgått pneumonektomi.
han blev framgångsrikt behandlad med ett modifierat tvåstegsloppsförfarande och ambulatoriskt negativt tryck som bron mellan stegen.
72-månaders uppföljning - upp var händelselös.
fullständig obliteration av den stela och breda kvarvarande postpneumonektomi hålighet var nödvändigt för att undvika åter - återfall av infektionen. |
Under det senaste årtiondet, genombrott i dna manipulering tekniker har genererat ett brett utbud av framsteg inom flera områden av vetenskap: genetik, biologi, medicin, men också nanoteknik och datavetenskap.
om datavetenskap i synnerhet, flera nya riktningar forskning har etablerats: dna computing, dna kod - design, bioinformatik, beräkningsmodellering, och andra. Men, som vanligt inom matematik och datavetenskap, de teoretiska grunderna för dessa nya forskningsämnen ligger djupt i väl etablerade teoretiska bakgrunder.
det är den process genom vilken objekt aggregeras självständigt, Utan yttre kraft eller vägledning, att bilda komplexa strukturer.
Denna process kan hittas i naturen på alla nivåer: atomer interagerar med varandra och skapa molekyler, molekyler kan aggregeras för att bilda makromolekyler, proteiner själv - montera i proteinkomplex, etc.
Denna naturliga princip har framgångsrikt efterliknats av artificiella och halvkonstruerade självmonteringssystem.
exempel är de makroskopiska plastplattor av rothemund ( 2000 ) som monterar på en olja / vatten yta, simulerar på detta sätt en en - dimensionell cellulär automaton, eller själv - montering av vissa blystrukturer på en kopparyta från plass et al.
å andra sidan, forskare har också använt de inneboende egenskaperna hos biomolekyler, såsom watson
crick komplementaritet dna molekyler, för att konstruera olika självmonteringssystem som är kapabla till ett brett utbud av beräkningar eller uppgifter.
exempel är DNA nanostrukturer utför bit - klokt kumulativ xor ( mao et al. , 2000 ), binära räknare ( barish et al. , 2005 ), molekylära växlar mellan två konformationer ( Lidl et al. , 2006 ), dna
walkers rör sig längs ett spår ( sherman och seeman, 2004 ), autonoma molekylära motorer ( bad et al. ,,..............................................
2005), nanoskala dna former och mönster ( rothemund, 2006 ), fast - bredd cellulära automata ( fujibayashi et al. , 2008 ), och många andra.
kakelsystem är en av de viktigaste matematiska modellerna för självmonteringssystem (se t.ex. , adleman, 2000 ; rothemund et al. , 2004 )..........................................................................................................
en wang kakel är en orienterad enhet kvadrat med varje kant täckt av ett specifikt lim.
kakel placeras på det tvådimensionella planet, och två intilliggande kakel fastnar tillsammans om och endast om de har samma lim på sina bakkanter.
wang kakel, först föreslås av wang ( 1961 ), har studerats i stor utsträckning innan de hittar sina naturliga tillämpningar för självmontering.
senare, wang kakel och några av deras varianter, t.ex. , kakel montering modell ( winfree, 1998 ; rothemund, 2001 ), har i stor utsträckning använts som modeller för självmontering och används för att utforma och analysera framgångsrika praktiska experiment ( se t.ex. , rothemund m.fl. , 2004 ; barish et al......................................................................................................... ,,..............................................
Även om ganska intuitivt, tanken på lim placerade på kanterna på en bricka är inte alltid naturligt för att simulera interaktioner som förekommer i vissa verkliga system.
till exempel, När man överväger proteinet själv - sammansättning, formen av ett protein är avgörande för att bestämma dess funktion och dess interaktioner med andra proteiner.
kakel av olika former hade tidigare utformats och studerats i litteraturen för specifika ändamål.
till exempel, Robinson ( 1971) utformade sex polygonala plattor (kvadrater med skårade kanter och hörn) i samband med att lösa problemet med minimering av antalet plattor som endast tillät en periodisk tiling av planet. i detta papper, Vi designar geometriska plattor, dvs. , fyrkantiga plattor med utstick på sina kanter, i syfte att förenkla kvartersrelationer i tiling system.
Vårt främsta mål är att simulera alla kaklade väg (dragkedja) som använder kakel med ett godtyckligt komplext område, genom ett band av nya geometriska kakel med en mycket enklare kvartersförhållande.
nämligen, Det enda kravet på en tiling med de nya plattor är att ingen överlappning uppstår.
anledningen till att vi fokuserar på kaklade vägar, antingen blixtlås eller band, i stället för enkla totala eller partiella tilings, är trefaldig.
första, Från en teoretisk synvinkel, På grund av deras underliggande väg, Övergången från blixtlås med komplexa kvarter till band av geometriska plattor är mycket mer komplex än en enkel övergång mellan två, möjligen partiella, Tilings ( den första med hjälp av ett komplext grannskap och den andra med hjälp av geometriska plattor ). verkligen, bevara den underliggande vägen av blixtlås när omvandla dem till band kan vara icke - triviala.
notera att blixtlås och band strukturer är nära relaterade till proteinstrukturer. Även om vi kan se ett protein som en
giltiga kaklade tre - dimensionell struktur, Dessa organiska föreningar är gjorda av linjära kedjor av aminosyror, som är vikta i sin faktiska tre - dimensionell form.
Den slutliga orsaken till att man överväger vägar som är förknippade med tiling kommer från den praktiska utmaningen att skapa självsammansatta nanotrådar och nanokretsar.
Denna aspekt har särskilt studerats i förhållande till kakelmonteringsmodellen (se t.ex. , delorimier et al. , 2002..................................................................
det första steget mot att lösa det föreslagna problemet gjordes i czeizler och kari (lämnad) där vi introducerade ett motiv konstruktion, baserat på en geometrisk kakel design, som löste problemet i fallet med hede grannskapet.
vi nämligen överväga andra naturliga förlängningar av von neumann och förtöjda stadsdelar, bestående av element placerade längre bort från referens kakel.
i synnerhet, Vi anser att fallet med grannskapet som är en hög version av von neumann grannskapet (grannskapet av en kakel består av kakel i öster, kakel i väster, två plattor i norr och två plattor i söder ), den f - formade grannskapet, och den 3 5 fyllda rektangulära grannskapet.
teknikerna kan kombineras och generaliseras för att lösa problemet i fallet med varje område som ingår i en hede - typ rektangulärt område, centrerad på kakel av referens, och av bredd 3 och höjd 2k + 1.
för alla tre fall, Alla blixtlås kan simuleras av ett band gjort av nya geometriska plattor där plattorna former, och inte deras lim, bestämma själv - monteringsprocessen, och grannskapet beroende är avsevärt förenklat.
den geometriska kakel design säkerställer överföringen av information på avstånd (över flera kakel ), samt över flera informationskanaler. samtidigt, Konstruktionen uppfyller kravet på ingen överlappning mellan två geometriska plattor.
I nästa avsnitt presenteras grundläggande definitioner och anmärkningar. i avsnittet från komplexa kvarter till geometriska plattor vi gör övergången från kakel med komplexa kvarter till geometriska kakel med enkel, dvs.. , lokala, stadsdelar.
de tre följande underavsnitt tar upp fallet med den höga von neumann grannskapet, den f - formade grannskapet, och de 3 5 fyllda rektangulära grannskapet. i det sista avsnittet
vi visar hur man kombinerar och generalisera dessa tekniker för att lösa problemet med grannskap förenkling genom geometrisk kakel design i fallet med varje område, centrerad på kakel referens, och ingår i en 3 ( 2k + 1 ) rektangel.
en wang kakel är en orienterad enhet kvadrat, dvs. , en kvadrat som inte kan roteras eller reflekteras, vars kanter är märkta med symboler från en ändlig alfabet x, kallas lim.
alltså, varje kakel t bestäms unikt av de fyra limmen i sin norra, öst, syd och väst kanter som : t = ( tn, te, ts, tw )
x. positionerna av plattorna på planet indexeras av par av heltal, ( i, j )
vi säger att två plattor t och t fastnar på nord - sydlig riktning om och endast om tn = ts, Det vill säga, Om den norra änden av t och den södra kanten av t har samma lim.
På liknande sätt kan vi definiera den klibbiga egendomen på öst - väst, syd - nord och väst - öst riktningar.
en total tiling av planet är en kartläggning: t som tilldelar varje position från en bricka från t. vi säger att en tiling är giltig på en position (i, j) om brickan på plats ( i, j ), betecknad som t (i, j ), sticks på norr - söder, öst - väst, syd - norr och väst - öst riktningar till plattorna t (i, j + 1 ), t (i + 1, j ), t (i, j 1 ), och t (i 1, j ) respektive ; här, Vi antar att det finns en bricka på alla positioner i planet.
en partiell tiling av planet är en kartläggning d från en domän d till t. vi säger att d är giltig om för någon kakel inom domänen det inte finns några missmatchningar mellan limmet i en kakel och limmet av sina befintliga grannar. mer formellt, för alla (i, j) d, om (i, j + 1) d sedan t(i, j)n = t(i, j + 1)s; om (i + 1, j) d sedan t(i, j)e = t(i + 1, j)w ; om (i, j 1 ) d sedan t(i, j)s = t(i, j)n ; om (i 1, j) d sedan t(i, j)w = t(i 1, j)e.
om ingen förvirring kan uppstå, vi hänvisar till giltiga tilings ( antingen totala eller partiella) helt enkelt som tilings.
oändlig) väg är en kartläggning p : i där i = { 1, 2, 3,, n }, n 2, ( resp.
i = ) sådan att för alla 1 i n 1 ( resp.
För alla i 1 ), om p(i ) = ( x, y ) för vissa x, y, sedan p(i + 1 ) { ( x, y + 1 ), ( x + 1, y ), ( x, y 1 ), ( x 1, y)}. en t - kaklad väg är en sammanhängande följd av brickor.
formellt är det ett par ( p, r ) där p : i är en väg och r : range(p ) t är en kartläggning tilldela plattor till alla positioner i vägen.
en t - kaklad väg kallas ett t - band om p är injicering, dvs. , Vägen är inte själv - korsning, Och för varje position i vägen (med undantag för den sista, Om någon ), kakel och dess efterträdare måste komma överens om sina lim på motsvarande butting kanter.
a t - dragkedja är en speciell typ av t - band där om två plattor är intilliggande, även om de inte är på varandra följande positioner på vägen, De måste fortfarande komma överens om sina lim på sina butting kanter.
en dragkedja) ( p, r ), vi kallar p som den underliggande vägen i bandet ( resp. av blixtlåset). ett område vektor ( eller helt enkelt grannskap )
är en ändlig samling av par av heltal, Beskrivning av den relativa positionen i utrymmet för de plattor som interagerar med en given kakel.
2009 ), ett grannskap är en n - tuple n = ( 1, 2,
, n ), i \\(0, 0 ) }, 1 i n, där i j för alla 1 i < j n, och för alla 1 i n det finns en unik j sådan att i = ( x, y ) och j = ( x, y ), där x, y. denna sista begränsning av innehållet i grannskapet vektorn kallas symmetri villkor och det beror på det faktum att när en kakel t interagerar med en annan kakel t, sedan också t interagerar med t. grannarna i en position ( x, y ) är de positioner ( x + x xi, y + yi ) där i = ( xi, yi ) för 1 i n, vi anser hur en kakel interagerar med sina grannar att vara lik fallet med klassiska wang plattor, som använder lim.
Även om plattorna representeras som enhet torg och placeras på noderna i en fyrkantig lattice ( exakt som i fallet med klassiska kakel ), Vi kan tänka oss en kakel t som har n virtuella kanter, varje märkt med ett lim och varje associerad till exakt en angränsande kakel.
,n ) och en kakel t placeras på plats ( x, y ), de angränsande plattor av t är alla brickor placerade på angränsande positioner ( x, y ), Det är, plattorna på positioner ( x + xi, y + yi ), där i = ( xi, yi ) för alla 1 i n, sedan, varje kakel t bestäms unikt av en n - tuple av lim, t = ( t1, t2,
, tn ), där varje lim ti x, 1 i
n, motsvarar den virtuella kanten i samband med angränsande kakel placeras på den relativa positionen i. för att förenkla framtida överväganden, för en kakel t
, vi använder t(xi, yi ) för att hänvisa till lim ti, där i = ( xi, yi ). och
, för två angränsande plattor t och t sådan att t placeras på positionen i förhållande till positionen för t, lim t (xi, yi ) och t (xi,yi ) motsvarar den gemensamma virtuella kanten mellan de två plattor.
notera att förekomsten av elementet ( xi, yi ) i grannskapet n garanteras av symmetri villkor.
ges ett grannskap vektor n med n element, ett kakelsystem med hjälp av detta område är en ändlig uppsättning tn x av kakel. om ingen förvirring kan uppstå om grannskapet, Vi kan utelämna n från notationen. och
, a (delvis ) tiling är en (delvis ) funktion : t. om funktionen definieras för ( x, y ), vi betecknar med t (x, y ) kakel på denna position. givet en grannskap vektor n = ( 1, 2,
,n ) och vissa d, vi säger att a (totalt eller partiellt ) tiling : d t är giltig på plats ( x, y ) d om för alla i = ( xi, yi ) sådan att ( x + xi, y + yi ) d, vi har t (x, y) (xi, yi) = t (x+xi, y+yi) (xi,yi ), dvs. , de två angränsande plattor har samma lim på sin gemensamma virtuella kant.
vi säger att är giltig om det är giltigt på alla positioner ( x, y )
exempel 1 : låt n vara den välkända von neumann grannskap vektor, n = ( (( 0, 1 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 1, 0 ), pekar på de positioner i norr, öster, söder och väster om en given bricka.
kakelsystem som använder detta område är exakt de klassiska wang kakelsystem som definieras i avsnittet
grannarna i en given kakel t (x, y ) är de plattor placerade i norr, öst, syd och väst riktningar och de virtuella kanterna på t (x, y ) är helt enkelt dess kanter.
exempel 2 : låt n vara den höga von neumann grannskap vektor, dvs. , n = (( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), (1, 0 )............................................................................................................. i detta fall, grannarna i en kakel är kakel placeras ett och två steg i norr och i söder, och kakeln placeras omedelbart i öster och i väster. här,
förutom de fyra normala kanterna på kakeln, dvs. , de fyra geometriska kanterna på enheten kvadrat, Vi har två ytterligare virtuella kanter, en som motsvarar kakel två steg i norr, och den andra motsvarar kakel två steg i söder. I figur 1
Observera att intilliggande plattor inte behövs har samma lim på sina virtuella kanter ; till exempel, i figur 1, den norra virtuella kanten av kakel t1 måste komma överens endast med den södra virtuella kanten av t2.
exempel 3 : en annan väl etablerad instans är hede grannskap vektorn, n = ( ( ( 0, 1 ), ( 1, 1 ), ( 1, 0 ), (1, 1 ( 0, 1 ), (1, 1 ), (1, 0 ), (1, 1 ).................................................................................. i detta fall, grannarna i en viss kakel är alla dessa plattor på de åtta omgivande positioner. här, Det är mer intuitivt att betrakta hörnen av plattorna som virtuella kanter, se figur 2 för en giltig partiell tiling med hjälp av detta område. en partiell tiling med hjälp av hede grannskapet ; både kanterna och hörnen av varje kakel är märkta med lim.
begreppen väg, kaklad väg, och blixtlås generaliseras på det naturliga sättet för fallet med komplexa grannskap vektorer.
kaklad väg ) förblir oförändrad oberoende av innehållet i grannskapet vektor, dvs.. , en kartläggning p : i ( resp.
ett par ( p, r ) ) där elementet p(i + 1 ) kan placeras endast i norr, öster, söder eller väster om p(i ), exakt som i fallet med klassiska wang kakel system. för blixtlås
vi kräver att den underliggande vägen är inte själv - korsning och Dessutom, två plattor placerade en på grannskapet av den andra (inte nödvändigtvis lyckas eller ens i anslutning till varandra) måste ha samma lim av sina gemensamma (kanske virtuella) kanter.
Principen om att matcha lim, även om ganska intuitiv och mycket lätt att modelleras matematiskt, är inte alltid naturligt för att simulera interaktioner inom vissa självmonteringssystem.
Ibland kan geometrin hos de föremål som är inblandade i dessa system spela den centrala rollen i deras självmontering.
alltså, Ett viktigt krav för två eller flera objekt att framgångsrikt aggregera är att när du gör det, Objekten kommer helt enkelt inte att överlappa.
till exempel, när det gäller proteinet själv - montering, formen av proteinet, dvs. , dess vikning, bestämmer både sin funktion och hur den interagerar med andra proteiner.
Den mest naturliga frågan som uppstår just nu är om man kan ändra strukturen på plattorna från föregående avsnitt så att i stället för att använda lim som ett sätt att kontrollera självmontering, formen på plattorna skulle styra självaggregationsprocessen.
fallet med ändliga blixtlås strukturer är särskilt intressant, Eftersom detta skulle motsvara en sekvens av aminosyror bildar ett protein, eller en sekvens av proteiner som bildar ett komplex.
fallet med den klassiska von neumann grannskapet redan har behandlats av, t.ex. , Robinson ( 1971), adleman m.fl.
( 2002, 2009 ), kari ( 2003 ), där lim ersattes med par av matchande gupp och bucklor.
dock, I detta fall, Varje kakel har butting kanter med alla sina grannar, vilket gör konstruktionen mycket intuitiv. i fallet med mer komplexa grannskap vektorer, kakel kan ha virtuella kanter med vissa icke - abutting grannar.
alltså Vi måste hitta ett sätt att överföra information från en kakel till dess avlägsna grannar. i zeizler och
kari ( inlämnad ) Vi presenterar ett sätt att göra det för fallet med kakelsystem med hjälp av hede grannskap vektor från exempel 3. dock, även i detta fall
, grannarna i en kakel fortfarande omger det i någon mening, gör byggandet lättare.
när simulera en tiling med lim och ett komplext område beroende av en tiling endast baserat på den icke - överlappande principen, en av de första metoderna som man kunde prova är följande.
först, man simulerar den första tiling av en annan där plattor använder von neumann grannskapet, dvs.. , med hjälp av wang plattor.
sedan, Baserat på de redan kända konstruktioner, Man simulerar wang tiling av en annan där plattor använder bara sina former för att själv - montera.
en av de metoder som används i litteraturen (se t.ex. , kari, 1989; adleman m.fl. , 2002, 2009 ), för att simulera ett större område med en mindre, är att skala upp byggandet.
det är, Man skapar några makro - kakel, som fångar informationen om både den ursprungliga kakel och dess grannar.
( 2002, 2009 ), för fallet med totala tilings av planet, författarna simulera hede grannskapsberoende av von neumann grannskapsberoende.
författarna ersätter de ursprungliga plattorna ( låt oss kalla dem mini - plattor ) med en uppsättning av makro - plattor, bestående av block av 3 3 mini - plattor utan missmatchning inuti blocken
....................................... sedan, två sådana makro - kakel kan placeras en norr om den andra om och endast om botten 2 3 mini - kakel från den första makro - kakel är exakt samma som de översta 2 3 mini - kakel från den andra makro - kakel.
på liknande sätt, definierar man söder - norr, öst - väst och väst - öst stick egendom.
sedan, Genom att utföra följande omvandling, Det finns en - till - en korrespondens mellan totala tilings av mini - kakel systemet med hjälp av hede grannskapet, och totala tilings av makro - kakel systemet med hjälp av von neumann grannskapet ( adleman et al. , 2002, 2009 )..............................................................
för en given total tiling med mini - kakel vi ersätter varje kakel t (i, j ) på plats ( i, j ) med makro - kakel motsvarande 3 3 block som innehåller t (i, j ) i mitten och alla åtta omgivande kakel. för omvänt,
korrespondensen erhålls genom att associera till varje makro - kakel mini - kakel placeras i mitten av just denna 3 3 block.
Denna teknik kan generaliseras framgångsrikt för alla grannskap vektor, genom att ta k k block som makro - plattor, för tillräckligt stor k. dock, Det är viktigt att märka att denna skalning upp teknik fungerar endast om vi anser att totala tilings av planet. Om, Å andra sidan, Vi anser partiella tilings, Då denna metod genererar fel, Eftersom vi kan utforma några giltiga partiella tilings med hjälp av makro - plattor som inte motsvarar några giltiga tilings med mini - plattor, se, t.ex. , Siffran 3.
( a ) en uppsättning mini - plattor, ( b ) en giltig tiling med hjälp av makro - plattor, betona centrum mini - plattor, ( c ) tillhörande icke - giltig tiling med mini - plattor.
en annan metod som man kan överväga för att simulera en tiling med hjälp av några komplexa kvarter med en tiling med hjälp av wang kakel, kan vara följande.
vi modifierar sättet vi associerar lim till sidorna av den fyrkantiga enheten plattor, så att i stället för att bara ha ett lim på varje kant, vi kan ha flera.
sedan, Vi använder några av dessa extra lim för att överföra information från en kakel till sina avlägsna grannar genom att använda kakel placeras i mellan.
liknande det tidigare fallet, Denna metod kan användas framgångsrikt för fallet med totala tilings.
dock, Även här, I fallet med partiella tilings, Denna metod kan generera fel, Eftersom vi inte har en bricka i varje position i planet. i detta dokument
vi föreslår en mer direkt strategi för detta problem, Det är, Vi ersätter varje kakel från den ursprungliga kakel systemet med flera kakel med komplexa strukturer. I följande avsnitt presenterar vi flera kakelkonstruktioner konstruerade för vissa komplexa grannskap vektorer, uppnå önskat krav: formen på plattorna är den enda faktorn som bestämmer självmonteringsprocessen.
vi kallar dessa plattor geometriska plattor (eller helt enkelt plattor om ingen förvirring kan uppstå) för att understryka vikten av deras former. eftersom vi vill eliminera lim, begreppet giltig tiling ( totalt eller partiellt ) måste uppdateras.
Även om vid en första titt geometriska plattor som vi föreslår här inte har en regelbunden kontur längre, genom att göra en abstraktion av bulor och bucklor placerade på sina kanter, varje kakel har faktiskt en fyrkantig form.
alltså, Liknar de tidigare fallen, Vi kräver att alla plattor placeras på noderna i en fyrkantig lattice. Observera att detta krav lätt kan införas geometriskt (se t.ex. , Robinson, 1971 ; kari, 2008 ) genom att lägga par matchande stötar och bucklor på de faktiska kanterna av plattorna, så att det enda sättet att dessa plattor kan placeras nära varandra utan överlappning är genom att placera dem på noderna i en fyrkantig lattice, se figur 4.
plattor med matchande stötar och bucklor, tvingar sin placering på noderna i en fyrkantig lattice.
Eftersom de geometriska plattor är placerade på noderna i en fyrkantig lattice, begreppen geometrisk tiling och geometriska kakelbana har samma betydelse som i fallet med wang kakel.
vi säger att en geometrisk tiling ( resp. en geometrisk kakelbana ) är icke - överlappande om inga två plattor överlappar.
Observera att vi kan hänvisa till icke - överlappande kaklade stigar också som band.
Detta beror på, På samma sätt som fallet med wang plattor, Den underliggande vägen för denna konstruktion innebär en kvasi - linjärt grannskap till alla plattor ; nämligen, Varje kakel ( utom den första och den sista, Om någon ) har en föregångare och en efterträdare.
ännu mer, Genom att använda standardmetoder som används i tidigare papper (se adleman et al. , 2002, 2009 ; czeizler och kari, inlämnad ), man kan enkelt omvandla en sådan icke - överlappande kaklad väg till ett band av wang plattor. i följande avsnitt visar vi att inom ramen för geometriska plattor, begreppen icke - överlappande tiling och icke - överlappande kakelbana är likvärdiga med en giltig tiling och giltig blixtlås struktur, Respektive. i detta avsnitt anser vi
den höga von neumann grannskap vektor från exempel 2, n = ( ( ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), som innehåller sex element, som beskrivs mer suggestivt av mönstret : låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta grannskap vektor, där x är uppsättningen av möjliga lim av kanterna.
Vi designar ett geometriskt kakelsystem g som framkallar en direkt korrelation mellan giltiga (delvis) t - tilings och t - dragkedjor och icke - överlappande g - tilings och g - kaklade vägar, respektive.
ges en kakel t t, vi betecknar av ( tn, tnn, te, tss, tw ) den beställda uppsättningen av sina lim, i stället för ( t(0, 1 ), t(0, 2 ), t(1, 0 ), t(0, 1 ), t(0, 2 ), t( 1, 0 ).
låt n vara det totala antalet lim, dvs. , på x = n. för varje kakel t = (tn, tnn, te, tss, tss, tw ) t, vi konstruera n geometriska kakel gt1, gt2,, gtng, kallas de geometriska varianterna av t. anledningen till att vi behöver införa flera geometriska varianter för varje kakel t kommer att förklaras i detalj senare, när vi introducerar några specifika konstruktioner, kallas spiken, den stora buckla, och höljet. basen form av alla geometriska plattor är en kvadrat. dock, På kanterna på dessa rutor vi placera specifika stötar och bucklor för att simulera lim i den ursprungliga kakel.
vi använder de östra och västra kanterna av de geometriska plattorna för att simulera lim som motsvarar öst och väst grannar. samtidigt
, de norra och södra kanterna används för att simulera lim som motsvarar de fyra grannarna placerade ett och två steg i norr och i söder.
vi diskuterar först de östra och västra kanterna av de geometriska varianterna av en given kakel t. först, till varje lim från x vi associerar en unik position längs öst och de västra kanterna.
sedan, I alla geometriska varianter av t vi placera en stöt på de östra kanterna på den unika positionen i samband med limmet te och en buckla på de västra kanterna på den unika positionen i samband med limmet tw, se t.ex. , Siffran 5.
alltså, Om limmet av två horisontellt intilliggande plattor matchar, Sedan stöten och bucklan av motsvarande kanter av de två associerade geometriska plattor placeras exakt på samma position, dvs.. De passar ihop.
till exempel, Om limmet på den östra kanten av en kakel t är samma som lim på den västra kanten av en kakel t, dvs.. , te = tw, sedan stöten på den östra sidan av någon av de t geometriska varianterna passar exakt med bucklan på den västra sidan av någon av de t geometriska varianter.
dock, Om för två plattor t och t vi har te tw, Sedan stöten från den östra kanten av någon av varianterna av t överlappar med den västra kanten av någon av varianterna av t. en geometrisk kakel för fallet med den höga von neumann grannskapet.
låt oss överväga nu den norra och södra kanterna av de geometriska varianterna av t. strukturen av dessa kanter är mer komplex, eftersom här använder vi stötar och bucklor både för att kommunicera med angränsande plattor och för att tillåta spridning av information.
alltså, båda kanterna är uppdelade i tre regioner, och till varje lim vi associerar en unik position i var och en av dessa regioner.
De första regionerna i norr och de södra kanterna av de geometriska varianterna av t används för att kommunicera med plattorna placeras omedelbart i norr och i söder, Respektive.
liknande fallet med östra och västra kanterna, Vi placerar en bula på norra kanten och en buckla på den södra kanten av var och en av varianterna.
bulan på den norra kanten placeras på den unika positionen från den första regionen i samband med limmet tn, medan bucklan på den södra kanten placeras på den unika positionen från den första regionen i samband med limmet ts.
den andra och den tredje regionerna i norr och respektive de södra kanterna av den geometriska varianten av t används för att simulera lim på de virtuella kanterna av t. Således, På den andra regionen av den norra kanten av var och en av de geometriska varianterna av t vi placera en avlång gupp, kallas spik.
Denna spik används för att simulera lim tnn, och därmed är den placerad (på alla geometriska varianter ) på den unika positionen från den andra regionen i norra kanten som är associerad med den.
spiken är tillräckligt lång för att korsa den första geometriska kakel i norr och för att nå den södra kanten av den geometriska kakel placerade två steg i norr.
Dessutom, spiken skiftar sin position, se figur 5, sådan att när den når den andra kakel i norr, spiken placeras på den unika positionen från den tredje regionen i samband med lim tnn. Om denna andra geometriska kakel är en variant av en kakel t sådan att tss = tnn, då finns det en matchande buckla i den tredje regionen; annars en överlappning kommer att uppstå. som tidigare föreslagits, På den tredje regionen i den södra kanten av var och en av de geometriska varianter av t vi placera en bredare buckla, kallas den stora buckla.
Denna stora buckla används för att simulera lim placeras på den södra virtuella kanten av t, Det är tss, och det är placerad ( på alla geometriska varianter av t ) på den unika positionen i samband med limmet tss från den tredje regionen i den södra kanten, se figur 5. fram till nu
, alla geometriska varianter av t, Det är gt1, gt2,, gtn, har identiska former.
dock, skillnaden mellan dem ges av skida som placeras på den andra regionen i den södra kanten och den tredje regionen i den norra kanten av de geometriska varianterna.
slida är ett par av en matchande bula och buckla, se figur 5, som perfekt omger spiken av brickan nedan. på grund av detta hölje
, geometriska plattor kan sprida information från kakeln nedan, till kakel ovan.
Eftersom det finns n olika möjliga positioner för spiken i den geometriska kakel placerade nedan, Var och en av varianterna av t kommer att täcka för exakt en av dessa möjligheter, Se figur 6 ( således, det antal olika geometriska varianter för t ).
notera att den stora bucklan är konstruerad tillräckligt bred så att det faktiskt matchar både spiken (av kakel placerade två steg nedan) och den eventuella höljet (av kakel placerade ett steg nedan) omger spiken. I figur 7
vi visar en icke - överlappande tiling med hjälp av geometriska plattor som är associerad med den giltiga tiling från figur 1.
Observera att tiling från figur 7 bara är en av de möjliga icke - överlappande tilings som kan förknippas med tiling från figur 1.
till exempel, Den övre högra geometriska kakel kan ersättas med någon annan geometrisk variant av samma kakel, Utan att orsaka någon överlappning.
de geometriska varianterna av en kakel, för fallet när x = { a, b } : ( a) kakel, ( b) den första geometriska varianten, ( c) den andra geometriska varianten.
en icke - överlappande tiling av geometriska plattor, för fallet med den höga von neumann grannskapet.
anledningen till att vi måste använda spiken, den stora buckla, och höljet istället för att använda normala ( små ) stötar och bucklor är följande.
Vi vill att varje geometrisk kakel ska fungera som en mellanled mellan kakeln nedan och kakeln ovan.
dock, Vi kan inte vara säkra på om ges en partiell tiling d (eller på liknande sätt en blixtlås konstruktion ) mellan två plattor som placeras två steg norr om varandra, Det finns också en tredje bricka placerad mellan.
det är, Även om ( x, y ), ( x, y + 2 ) d, Det är inte nödvändigt att ( x, y + 1 ) d, Därför, Vi måste se till att i båda fallen, dvs.. , om det finns eller inte finns en mitt kakel t(x, y + 1 ), informationen om lim t(x, y)nn överförs från t(x, y ) till t(x, y + 2). i vårt fall, Detta uppnås av matchande spikar, stora bucklor, och höljen ; se till exempel plattorna g1 och g2 från figur 7 för fallet när det finns en bricka mellan, och plattorna g'1 och g'2 för det andra fallet.
Observation 1 : både spiken och höljet har ett steg - liknande form på grund av följande anledning.
vi utforma geometriska plattor sådan att alla av dem har samma kvadrat bas form, upp till de positioner av deras stötar och bucklor längs sina kanter (inklusive här också spiken, den stora buckla, och höljet ).
alltså, Om vi skulle ha valt spiken (och därmed också slida ) att ha en rak form då, spiken, den stora buckla, och slida, skulle alla placeras i samma region i söder och de norra kanterna av en geometrisk kakel.
alltså, Till exempel, I fallet när för vissa kakel t(x, y ) vi har t(x, y)ss = t(x, y)nn sedan, i alla geometriska varianter av t(x, y ), spiken och den stora buckla kommer faktiskt att överlappa varandra. ännu mer, I det särskilda geometriska varianten av denna kakel, t (x, y ), där även höljet motsvarar limmet t (x, y)ss, spiken och den stora buckla kommer att överlappa också med höljet, vilket gör konstruktionen mycket mer komplicerat. också, i många andra fall, spiken och höljet på en geometrisk kakel placerad på position ( x, y ) kommer att överlappa med spiken, den stora buckla och höljet på den geometriska kakel placerad på position ( x, y + 1 ).
Även om en sådan design är inte omöjligt, genom att tillåta spiken och höljet att ha ett steg - liknande form vi övervinna alla dessa överlappande problem.
teorem 1 : låt n = (( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ) ) vara ett grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta område. då, Vi kan konstruera en geometrisk kakel system g sådan att för varje yta d, Det finns en - till - en korrespondens mellan giltiga d - tilings och icke - överlappande d - tilings, upp till att ersätta några av plattorna med någon av dess geometriska varianter. bevis : låt d : d t vara en giltig tiling, och låt g vara en geometrisk kakel system konstruerat som beskrivs ovan. sedan, För varje ( x, y ) d vi ersätter kakel t (x, y ) med en av dess geometriska varianter enligt följande : om ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ) d, sedan vi ersätter t (x,
y) med någon av dess geometriska varianter. Om antingen ( x, y 1 ) d eller ( x, y + 1 ) d, Då vi ersätter t ( x, y ) med den geometriska varianten vars hölje matchar antingen spiken av den geometriska brickan nedan eller den stora bucklan av den geometriska brickan ovan, Respektive.
notera att oberoende av vilka geometriska varianter av brickan nedan och brickan ovan vi använder, spiken och den stora buckla är samma.
Om båda ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ) d, Då vi ersätter t ( x, y ) med den geometriska varianten vars hölje matchar spiken i den geometriska kakel nedan. Eftersom tiling d är giltig, Vi måste ha t(x, y 1)nn = t(x, y + 1)ss. alltså, Skiftet av den valda geometriska varianten matchar också den stora bucklan av den geometriska kakel ovan. i samtliga ovannämnda fall
vi inte få någon överlappning mellan spikar, stora bucklor, och höljen av geometriska plattor.
Dessutom, Eftersom vi antog att tiling d att vara giltiga, Vi drar också slutsatsen att det inte finns någon överlappning mellan de normala knölar och bucklor av alla intilliggande geometriska plattor.
alltså, Tiling d : d g erhålls genom att ersätta plattorna från t med motsvarande geometriska plattor från g som beskrivs ovan, är icke - överlappande.
Dessutom, Förutom det första fallet som nämns ovan, dvs. , för vissa ( x, y ) d, både ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ) d, där vi kan ersätta kakel t (x, y ) med någon av dess geometriska varianter, på alla andra fall varje kakel kan ersättas endast med en av dess geometriska varianter. för omvänt,
Låt oss anta att d : d g är en icke - överlappande tiling. från definitionen av det geometriska kakelsystemet g,
varje geometrisk kakel från d är en variant av en (unik ) kakel i t. vi konstruerar tiling d : d t genom att ersätta varje kakel från d med motsvarande kakel från t. eftersom det inte finns några överlappningar i d mellan stötar och bucklor och även mellan spikarna och de stora bucklor, Vi drar slutsatsen att varje kakel från d måste komma överens om sina lim med alla sina grannar från domänen d. således, tiling d är giltig, och det är unikt erhållits från tiling d.
den begreppsmässiga skillnaden mellan ett blixtlås och en partiell tiling endast ges av närvaron av en väg.
Dessutom, Eftersom i både generaliserade wang kakelsystem och geometriska kakelsystem plattorna placeras på noderna i en fyrkantig lattice ( faktiskt samma fyrkantiga lattice ), begreppet väg förblir oförändrad.
corollary 1 : låt n = ( (( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ) ) vara ett grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta område. då, Vi kan bygga en geometrisk kakel system g sådan att för alla icke själv - korsningsbana p det finns en - till - en korrespondens mellan t - blixtlås ( p, r ) och icke - överlappande g - kaklade stigar ( p, s ), upp till att ersätta några av plattorna med någon av dess geometriska varianter. i detta avsnitt
vi anser grannskapet vektor n = (( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), som innehåller åtta element och beskrivs av följande mönster : detta område beskriver formen av bokstaven f och det erhålls genom att lägga till den höga von neumann grannskap vektor från föregående avsnitt de två symmetriska element ( 1, 2 ) och ( 1, 2 ). de geometriska plattor som vi använder i detta fall erhålls genom att lägga till den tidigare geometriska plattor ett nytt par matchande spikar, stora bucklor och höljen, som används för att skicka, ta emot och respektive överföra information från en given bricka till den som motsvarar den relativa positionen (1, 2 ). den nya spiken, kallas spik ii, placeras längs den östra kanten av geometriska plattor, och det pekar uppåt, se figur 8. denna struktur används för att simulera lim som motsvarar den virtuella kanten som länkar en bricka till sin granne placeras på den relativa positionen ( 1, 2 ). tvärtemot fallet med den första spiken, Utgångspunkten för spiken ii är samma, Oberoende av vilka lim det står för.
dock, Längden på sin första horisontella segment unikt bestämmer vilket lim det simulerar. innan spik ii når den södra kanten av kakel placerad på den relativa positionen ( 1, 2 ) det korsar både kakel placerad på den relativa positionen ( 1, 0 ) och kakel placerade på den relativa positionen ( 1, 1 ).
alltså, Vi konstruerar två nya höljen, kallas sheath ii och sheath iii, som möjliggör korsning av spik ii genom dessa två plattor, utan överlappning. en geometrisk bricka för fallet med f - grannskapet. den nya stora buckla, kallas stora buckla ii, placeras på den södra kanten av geometriska plattor, och det motsvarar limmet i den virtuella kanten som ansluter en bricka till sin granne placeras på den relativa positionen ( 1, 2 ).
alltså, Det måste matcha spiken ii av den geometriska kakel placeras på denna position.
I själva verket, Som vi förklarar nästa, Det måste matcha både spiken ii och motsvarande höljen som omger det : den slida ii av geometriska kakel placerad på den relativa positionen ( 0, 2 ), och slida iii av geometriska kakel placerad på den relativa positionen ( 0, 1 ).
slida ii börjar från den västra kanten av de geometriska plattorna och det omger spiken ii av den geometriska kakel till vänster, dvs.. , kakel placerad på den relativa positionen ( 1, 0 ).
Därför korsar skidan ii den geometriska kakel som placerats ovanför den [dvs. , kakel placeras på den relativa positionen (1, 0 ) ], liknar i viss mening en spik.
slida iii börjar från den södra kanten av de geometriska plattor och det omger både spiken ii av den geometriska kakel placerad på den relativa positionen (1, 1 ) och slida ii av den geometriska kakel placerad på den relativa positionen ( 0, 1 ) (som själv också omger spiken ii ). för en bättre förståelse av dessa konstruktioner och
hur de inbäddade i varandra, i figur 9 presenterar vi en partiell icke - överlappande tiling med hjälp av dessa geometriska plattor.
som förklaras i observation 1, alla dessa konstruktioner, dvs. , spiken ii, slida ii, och slida iii, måste ha ett steg - liknande form för att undvika överlappning med liknande strukturer från omgivande geometriska plattor.
de östra och västra kanterna är uppdelade i två regioner, Medan de södra och norra kanterna är uppdelade i fem ( två nya regioner skapas på vänster sida av kanterna ). en icke - överlappande tiling av geometriska plattor, för fallet med f - grannskapet.
som tidigare nämnts, Utgångspunkten för denna konstruktion ( längs kanten ) är oberoende av lim den står för.
dock, Längden på den första horisontella segment av spik ii är unik för var och en av de n olika lim.
alltså, Den första vertikala segmentet av spiken ii når den andra regionen i den södra kanten av kakel placeras på den relativa positionen ( 1, 1 ) på den unika positionen i samband med limmet simuleras av spik ii. innan du når den södra kanten av kakel placeras på den relativa positionen ( 1, 2 ), spiken ii skiftar igen, Sådana att nu skär det kanten på den tredje regionen ( återigen på den unika positionen som motsvarar samma specifika lim ).
Den slida ii måste omge spiken ii av kakel till vänster. alltså, Det börjar från den övre delen av den västra kanten, Det skiftar horisontellt, Det korsar den andra regionen i den södra kanten av kakeln ovan, Och, Efter att ha flyttat igen, Det når den tredje regionen i den södra kanten av kakel placerad på den relativa positionen ( 0, 2 ). notera att positionerna från både den andra regionen i den södra kanten av kakel ovan och den tredje regionen i den södra kanten av kakel två steg ovanför där slida II korsar dessa plattor, måste motsvara samma lim.
slida iii börjar från den andra regionen i den södra kanten, Det skiftar en gång, Och det når den tredje regionen i den södra kanten av kakel ovan. också i detta fall, Positionen från den andra regionen i den södra kanten där det börjar måste motsvara samma lim som positionen nådde på den tredje regionen i den södra kanten av kakel ovan. för att göra övergången från plattor med lim till geometriska plattor,
ges ett kakelsystem t x, för varje kakel t t vi konstruera n geometriska varianter, där n = på x är antalet distinkta lim.
alla dessa n geometriska varianter av t har samma knölar, bucklor, spikar och stora bucklor.
Detta beror på att alla dessa strukturer simulerar åtta lim av kakel t, och de är alla placerade på den exakta position som motsvarar de särskilda lim som de simulerar.
dock, På distinkta geometriska varianter, De höljen måste placeras på olika positioner längs de specifika regionerna i kanterna.
Detta beror på det faktum att skidorna har rollen att tillåta korsning av spikar från en angränsande geometriska kakel till en annan, utan överlappning.
alltså, Eftersom dessa spikar kan placeras på n olika platser längs kanterna (eller faktiskt längs en viss region av kanterna ), För varje kakel t det måste finnas en geometrisk variant som motsvarar var och en av dessa n fall.
eftersom det finns tre höljen, för varje kakel måste vi ha n geometriska varianter.
n = ( ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ) ) ) vara ett grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta område. då, Vi kan konstruera en geometrisk kakel system g sådan att för varje yta d, Det finns en - till - en korrespondens mellan giltiga d - tilings och icke - överlappande d - tilings, upp till att ersätta några av plattorna med flera av dess geometriska varianter.
bevis : låt d : d t vara en giltig tiling, och låt g vara en geometrisk kakel system konstruerat som beskrivs ovan. sedan, För varje ( x, y ) d vi ersätter varje kakel t (x, y ) med en av dess geometriska varianter. Eftersom höljena på den geometriska kakel g(x, y ) kommer i kontakt med geometriska plattor på positioner ( x 1, y ), ( x 1, y 1 ), ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ), ( x, y + 2 ) ( om dessa positioner är i domänen d ), Vi måste välja noggrant vilken geometrisk variant av t(x, y ) vi bör använda. beroende på om en eller flera av de fem positioner som nämns ovan är inom området för tiling d, vi gör följande val (vi beskriver här bara tre situationer, de andra fall är mycket lik) : om ( x 1, y ), ( x 1, y 1 ), ( x, y 1 ), ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ), ( x, y + 2 ) d, då kan vi ersätta t (x, y ) med någon av dess geometriska varianter.
Detta beror på att alla höljen i den geometriska kakel g(x, y) inte kommer i kontakt med någon annan geometrisk kakel.
Om ( x, y + 2 ) d eller ( x 1, y ) d ( eller båda ) då vi ersätter t (x, y ) med dess geometriska variant vars hölje ii motsvarar limmet t (x, y + 2) (1, 2 ) eller t (x 1, y) (1, 2 ), respektive. Observera att om båda ( x, y + 2 ), ( x 1, y ) d sedan, Eftersom tiling d är giltig, Det måste vara att t (x, y + 2) (1, 2 ) = t (x 1, y) (1, 2 ).
Om ( x, y + 1 ) d då vi ersätter t (x, y ) med dess geometriska variant som uppfyller följande villkor. först
, dess hölje bör motsvara lim t(x, y + 1)(0, 2 ). och
, dess skida ii bör vara perfekt omgiven av skida iii av geometriska kakel ovan (här, Det kan finnas flera varianter som har denna egenskap ).
Om också ( x, y + 2 ) d, sedan höljet ii bör motsvara lim t (x, y + 2) (1, 2 ).
Slutligen, dess hölje iii bör motsvara lim t(x, y + 1) (1, 2 ).
de övriga fallen behandlas på ett liknande sätt. genom att välja rätt geometriska varianter för plattorna, eftersom tiling d är giltig
alltså, Tiling d : d g erhålls genom att ersätta plattorna från t med motsvarande geometriska plattor från g som beskrivs ovan, är icke - överlappande.
Dessutom är tiling d unik, upp till att ersätta några av dess geometriska kakel med andra geometriska variant av samma kakel. för omvänt, om d : d g är en icke - överlappande tiling sedan, Precis som i föregående avsnitt, Vi konstruerar tiling d : d t genom att ersätta varje kakel från med motsvarande kakel från t ( varje kakel i g är en geometrisk variant av en unik kakel från t ). Eftersom det inte finns någon överlappning i d mellan stötar och bucklor och även mellan spikar och de stora bucklor, Vi drar slutsatsen att någon bricka från d måste komma överens om sina lim med alla sina grannar från domän d. således, Tiling d är giltig, och det är unikt erhållits från tiling d. som i föregående avsnitt, följande resultat är en omedelbar konsekvens.
n = ( ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ) ) ) vara ett grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta område.
då, Vi kan bygga en geometrisk kakel system g sådan att för alla icke själv - korsningsbana p det finns en - till - en korrespondens mellan t - blixtlås ( p, r ) och icke - överlappande g - kaklade stigar ( p, s ), upp till att ersätta några av plattorna med flera av dess geometriska varianter. som ett slutligt fall
, Vi anser att grannskapet vektor n innehåller 14 positioner, som beskrivs av följande mönster : i detta fall, grannarna i en kakel t (x, y ) är alla brickor som ingår i 3 5 rektangel centrerad på ( x, y ), utom ( x, y ).
de geometriska plattor som används i detta fall erhålls genom att kombinera flera geometriska kakelkonstruktioner.
vi kombinerar geometrisk kakel design ges i föregående avsnitt med sin symmetriska design, och även med en ny kakel design som beskrivs nedan. i zeizler och
kari ( inlämnad ) vi presenterar ett motiv konstruktion av en viss form, som används för att bevisa att en tiling med hjälp av hede grannskapet, se exempel 3, kan simuleras av en annan tiling med hjälp av en kvasi linjär stadsdel, dvs.. , en partiell von neumann grannskapet.
denna form erhålls genom att fästa en kvadrat på en regelbunden hexagon och genom att placera flera bula och buckla konstruktioner på sina kanter, se figur 10a.
Detta motiv konstruktion kan användas för att utforma en geometrisk kakel system som kan simulera plattor med lim som har hede grannskapet. som i fallet med de geometriska plattor som presenteras i de föregående avsnitten, mellan bula och buckla konstruktioner av dessa geometriska plattor kan vi skilja en spik, en stor buckla och ett hölje.
notera att denna form, dvs. , en kvadrat fäst vid en regelbunden hexagon, kan verkligen kakel planet, eftersom det härrör från en av de 11 arkimedeiska tilings görs av regelbundna polygoner (se grnbaum och shephard, 1987 ). i figur
10b vi presenterar en av de icke - överlappande tilings av geometriska plattor som är associerad med tiling från figur 2. geometriska plattor för fallet med hede grannskapet : ( a) en geometrisk kakel ; ( b) en av de icke - överlappande tilings av geometriska kakel som kan associeras till tiling från figur 2.
genom att sätta ihop alla dessa konstruktioner, Vi får en geometrisk kakel design som har tre par normala ( små ) stötar och bucklor, fyra spikar, fyra stora bucklor, och sex höljen. i figur 11
Vi presenterar både utformningen av dessa geometriska plattor samt en icke - överlappande tiling erhålls med hjälp av detta geometriska kakelsystem (de små stötar och bucklor utelämnas från bilderna).
notera också att eftersom i detta fall vi har sex höljen, för varje kakel måste vi konstruera n geometriska varianter, där n = på x på är antalet lim. geometriska plattor för fallet med de 3 5 fyllda rektangulära grannskapet (normala stötar och bucklor utelämnas) : ( a) en geometrisk kakel ; ( b) en icke - överlappande tiling av geometriska plattor.
teorem 3 : låt n vara 3 5 fyllda rektangulära grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med detta område.
då, Vi kan konstruera en geometrisk kakel system g sådan att för varje yta d, Det finns en - till - en korrespondens mellan giltiga d - tilings och icke - överlappande d - tilings, upp till att ersätta några av plattorna med flera av dess geometriska varianter.
corollary 3 : låt n vara 3 5 fyllda rektangulära grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med detta område.
då, Vi kan bygga en geometrisk kakel system g sådan att för alla icke själv - korsningsbana p det finns en - till - en korrespondens mellan t - blixtlås ( p, r ) och icke - överlappande g - kaklade stigar ( p, s ), upp till att ersätta några av plattorna med flera av dess geometriska varianter.
I detta avsnitt anser vi den höga von neumann grannskap vektor från exempel 2, n = ( ( ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), som innehåller sex element, som beskrivs mer suggestivt av mönstret : låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta grannskap vektor, där x är uppsättningen av möjliga lim i kanterna. Vi designar ett geometriskt kakelsystem g som framkallar en direkt korrelation mellan giltiga (delvis) t - tilings och t - dragkedjor och icke - överlappande g - tilings och g - kaklade vägar, respektive. ges en kakel t t, vi betecknar av ( tn, tnn, te, tss, tw ) den beställda uppsättningen av sina lim, i stället för ( t(0, 1 ), t(0, 2 ), t(1, 0 ), t(0, 1 ), t(0, 2 ), t( 1, 0 ).
låt n vara det totala antalet lim, dvs. , på x = n. för varje kakel t = (tn, tnn, te, tss, tss, tw ) t, vi konstruera n geometriska kakel gt1, gt2,, gtng, kallas de geometriska varianterna av t. anledningen till att vi behöver införa flera geometriska varianter för varje kakel t kommer att förklaras i detalj senare, när vi introducerar några specifika konstruktioner, kallas spiken, den stora buckla, och höljet. basen form av alla geometriska plattor är en kvadrat.
dock, På kanterna på dessa rutor vi placera specifika stötar och bucklor för att simulera lim i den ursprungliga kakel.
vi använder de östra och västra kanterna av de geometriska plattorna för att simulera lim som motsvarar öst och väst grannar. samtidigt
, de norra och södra kanterna används för att simulera lim som motsvarar de fyra grannarna placerade ett och två steg i norr och i söder.
vi diskuterar först de östra och västra kanterna av de geometriska varianterna av en given kakel t. först, till varje lim från x vi associerar en unik position längs öst och de västra kanterna.
sedan, I alla geometriska varianter av t vi placera en stöt på de östra kanterna på den unika positionen i samband med limmet te och en buckla på de västra kanterna på den unika positionen i samband med limmet tw, se t.ex. , Siffran 5.
alltså, Om limmet av två horisontellt intilliggande plattor matchar, Sedan stöten och bucklan av motsvarande kanter av de två associerade geometriska plattor placeras exakt på samma position, dvs.. De passar ihop. till exempel, Om limmet på den östra kanten av en kakel t är samma som lim på den västra kanten av en kakel t, dvs.. , te = tw, sedan stöten på den östra sidan av någon av de t geometriska varianterna passar exakt med bucklan på den västra sidan av någon av de t geometriska varianter.
dock, Om för två plattor t och t vi har te tw, Sedan stöten från den östra kanten av någon av varianterna av t överlappar med den västra kanten av någon av varianterna av t. en geometrisk kakel för fallet med den höga von neumann grannskapet.
låt oss överväga nu den norra och södra kanterna av de geometriska varianterna av t. strukturen av dessa kanter är mer komplex, eftersom här använder vi stötar och bucklor både för att kommunicera med angränsande plattor och för att tillåta spridning av information.
alltså, båda kanterna är uppdelade i tre regioner, och till varje lim vi associerar en unik position i var och en av dessa regioner.
De första regionerna i norr och de södra kanterna av de geometriska varianterna av t används för att kommunicera med plattorna placeras omedelbart i norr och i söder, Respektive.
liknande fallet med östra och västra kanterna, Vi placerar en bula på norra kanten och en buckla på den södra kanten av var och en av varianterna.
bulan på den norra kanten placeras på den unika positionen från den första regionen i samband med limmet tn, medan bucklan på den södra kanten placeras på den unika positionen från den första regionen i samband med limmet ts.
den andra och den tredje regionerna i norr och respektive de södra kanterna av den geometriska varianten av t används för att simulera lim på de virtuella kanterna av t. Således, På den andra regionen av den norra kanten av var och en av de geometriska varianterna av t vi placera en avlång gupp, kallas spik.
Denna spik används för att simulera lim tnn, och därmed är den placerad (på alla geometriska varianter ) på den unika positionen från den andra regionen i norra kanten som är associerad med den.
spiken är tillräckligt lång för att korsa den första geometriska kakel i norr och för att nå den södra kanten av den geometriska kakel placerade två steg i norr.
Dessutom, spiken skiftar sin position, se figur 5, sådan att när den når den andra kakel i norr, spiken placeras på den unika positionen från den tredje regionen i samband med lim tnn. Om denna andra geometriska kakel är en variant av en kakel t sådan att tss = tnn, då finns det en matchande buckla i den tredje regionen; annars en överlappning kommer att uppstå. som tidigare föreslagits, På den tredje regionen i den södra kanten av var och en av de geometriska varianter av t vi placera en bredare buckla, kallas den stora buckla.
Denna stora buckla används för att simulera lim placeras på den södra virtuella kanten av t, Det är tss, och det är placerad ( på alla geometriska varianter av t ) på den unika positionen i samband med limmet tss från den tredje regionen i den södra kanten, se figur 5.
fram till nu, Alla geometriska varianter av t, Det är gt1, gt2,, gtn, har identiska former.
dock, skillnaden mellan dem ges av skida som placeras på den andra regionen i den södra kanten och den tredje regionen i den norra kanten av de geometriska varianterna.
slida är ett par av en matchande bula och buckla, se figur 5, som perfekt omger spiken av brickan nedan. på grund av detta hölje
, geometriska plattor kan sprida information från kakeln nedan, till kakel ovan.
Eftersom det finns n olika möjliga positioner för spiken i den geometriska kakel placerade nedan, Var och en av varianterna av t kommer att täcka för exakt en av dessa möjligheter, Se figur 6 ( således, det antal olika geometriska varianter för t ).
notera att den stora bucklan är konstruerad tillräckligt bred så att det faktiskt matchar både spiken (av kakel placerade två steg nedan) och den eventuella höljet (av kakel placerade ett steg nedan) omger spiken. I figur 7
vi visar en icke - överlappande tiling med hjälp av geometriska plattor som är associerad med den giltiga tiling från figur 1.
Observera att tiling från figur 7 bara är en av de möjliga icke - överlappande tilings som kan förknippas med tiling från figur 1.
till exempel, Den övre högra geometriska kakel kan ersättas med någon annan geometrisk variant av samma kakel, Utan att orsaka någon överlappning.
de geometriska varianterna av en kakel, för fallet när x = { a, b } : ( a) kakel, ( b) den första geometriska varianten, ( c) den andra geometriska varianten.
en icke - överlappande tiling av geometriska plattor, för fallet med den höga von neumann grannskapet.
anledningen till att vi måste använda spiken, den stora buckla, och höljet istället för att använda normala ( små ) stötar och bucklor är följande.
Vi vill att varje geometrisk kakel ska fungera som en mellanled mellan kakeln nedan och kakeln ovan.
dock, Vi kan inte vara säkra på om ges en partiell tiling d (eller på liknande sätt en blixtlås konstruktion ) mellan två plattor som placeras två steg norr om varandra, Det finns också en tredje bricka placerad mellan.
det är, Även om ( x, y ), ( x, y + 2 ) d, Det är inte nödvändigt att ( x, y + 1 ) d, Därför, Vi måste se till att i båda fallen, dvs.. , om det finns eller inte finns en mitt kakel t(x, y + 1 ), informationen om lim t(x, y)nn överförs från t(x, y ) till t(x, y + 2). i vårt fall, Detta uppnås av matchande spikar, stora bucklor, och höljen ; se till exempel plattorna g1 och g2 från figur 7 för fallet när det finns en bricka mellan, och plattorna g'1 och g'2 för det andra fallet.
Observation 1 : både spiken och höljet har ett steg - liknande form på grund av följande anledning.
vi utforma geometriska plattor sådan att alla av dem har samma kvadrat bas form, upp till de positioner av deras stötar och bucklor längs sina kanter (inklusive här också spiken, den stora buckla, och höljet ).
alltså, Om vi skulle ha valt spiken (och därmed också slida ) att ha en rak form då, spiken, den stora buckla, och slida, skulle alla placeras i samma region i söder och de norra kanterna av en geometrisk kakel.
alltså, Till exempel, I fallet när för vissa kakel t(x, y ) vi har t(x, y)ss = t(x, y)nn sedan, i alla geometriska varianter av t(x, y ), spiken och den stora buckla kommer faktiskt att överlappa varandra. ännu mer, I det särskilda geometriska varianten av denna kakel, t (x, y ), där även höljet motsvarar limmet t (x, y)ss, spiken och den stora buckla kommer att överlappa också med höljet, vilket gör konstruktionen mycket mer komplicerat. också, i många andra fall, spiken och höljet på en geometrisk kakel placerad på position ( x, y ) kommer att överlappa med spiken, den stora buckla och höljet på den geometriska kakel placerad på position ( x, y + 1 ).
Även om en sådan design är inte omöjligt, genom att tillåta spiken och höljet att ha ett steg - liknande form vi övervinna alla dessa överlappande problem.
teorem 1 : låt n = (( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ) ) vara ett grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta område. då, Vi kan konstruera en geometrisk kakel system g sådan att för varje yta d, Det finns en - till - en korrespondens mellan giltiga d - tilings och icke - överlappande d - tilings, upp till att ersätta några av plattorna med någon av dess geometriska varianter. bevis : låt d : d t vara en giltig tiling, och låt g vara en geometrisk kakel system konstruerat som beskrivs ovan. sedan, För varje ( x, y ) d vi ersätter kakel t (x, y ) med en av dess geometriska varianter enligt följande : om ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ) d, sedan vi ersätter t (x,
y) med någon av dess geometriska varianter. Om antingen ( x, y 1 ) d eller ( x, y + 1 ) d, Då vi ersätter t ( x, y ) med den geometriska varianten vars hölje matchar antingen spiken av den geometriska brickan nedan eller den stora bucklan av den geometriska brickan ovan, Respektive.
notera att oberoende av vilka geometriska varianter av brickan nedan och brickan ovan vi använder, spiken och den stora buckla är samma. Om båda ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ) d, Då vi ersätter t ( x, y ) med den geometriska varianten vars hölje matchar spiken i den geometriska kakel nedan. Eftersom tiling d är giltig, Vi måste ha t(x, y 1)nn = t(x, y + 1)ss.
alltså, Skiftet av den valda geometriska varianten matchar också den stora bucklan av den geometriska kakel ovan. i samtliga ovannämnda fall
vi inte få någon överlappning mellan spikar, stora bucklor, och höljen av geometriska plattor.
Dessutom, Eftersom vi antog att tiling d att vara giltiga, Vi drar också slutsatsen att det inte finns någon överlappning mellan de normala knölar och bucklor av alla intilliggande geometriska plattor.
alltså, Tiling d : d g erhålls genom att ersätta plattorna från t med motsvarande geometriska plattor från g som beskrivs ovan, är icke - överlappande.
Dessutom, Förutom det första fallet som nämns ovan, dvs. , för vissa ( x, y ) d, både ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ) d, där vi kan ersätta kakel t (x, y ) med någon av dess geometriska varianter, på alla andra fall varje kakel kan ersättas endast med en av dess geometriska varianter. för omvänt,
Låt oss anta att d : d g är en icke - överlappande tiling. från definitionen av det geometriska kakelsystemet g,
varje geometrisk kakel från d är en variant av en (unik ) kakel i t. vi konstruerar tiling d : d t genom att ersätta varje kakel från d med motsvarande kakel från t. eftersom det inte finns några överlappningar i d mellan stötar och bucklor och även mellan spikarna och de stora bucklor, Vi drar slutsatsen att varje kakel från d måste komma överens om sina lim med alla sina grannar från domänen d. således, tiling d är giltig, och det är unikt erhållits från tiling d.
den begreppsmässiga skillnaden mellan ett blixtlås och en partiell tiling endast ges av närvaron av en väg.
Dessutom, Eftersom i både generaliserade wang kakelsystem och geometriska kakelsystem plattorna placeras på noderna i en fyrkantig lattice ( faktiskt samma fyrkantiga lattice ), begreppet väg förblir oförändrad.
corollary 1 : låt n = ( (( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 0 ) ) vara ett grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta område.
då, Vi kan bygga en geometrisk kakel system g sådan att för alla icke själv - korsningsbana p det finns en - till - en korrespondens mellan t - blixtlås ( p, r ) och icke - överlappande g - kaklade stigar ( p, s ), upp till att ersätta några av plattorna med någon av dess geometriska varianter.
i detta avsnitt vi anser grannskapet vektorn n = (( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), som innehåller åtta element och beskrivs av följande mönster : detta område beskriver formen av bokstaven f och det erhålls genom att lägga till den höga von neumann grannskap vektor från föregående avsnitt de två symmetriska element ( 1, 2 ) och ( 1, 2 ). de geometriska plattor som vi använder i detta fall
erhålls genom att lägga till de tidigare geometriska plattor ett nytt par matchande spikar, stora bucklor och höljen, som används för att skicka, ta emot och respektive överföra information från en given bricka till den som motsvarar den relativa positionen (1, 2 ).
den nya spiken, kallas spik ii, placeras längs den östra kanten av geometriska plattor, och det pekar uppåt, se figur 8.
denna struktur används för att simulera lim som motsvarar den virtuella kanten som länkar en bricka till sin granne placeras på den relativa positionen ( 1, 2 ).
tvärtemot fallet med den första spiken, Utgångspunkten för spiken ii är samma, Oberoende av vilka lim det står för.
dock, Längden på sin första horisontella segment unikt bestämmer vilket lim det simulerar. innan spik ii når den södra kanten av kakel placerad på den relativa positionen ( 1, 2 ) det korsar både kakel placerad på den relativa positionen ( 1, 0 ) och kakel placerade på den relativa positionen ( 1, 1 ).
alltså, Vi konstruerar två nya höljen, kallas sheath ii och sheath iii, som möjliggör korsning av spik ii genom dessa två plattor, utan överlappning. en geometrisk bricka för fallet med f - grannskapet. den nya stora buckla, kallas stora buckla ii, placeras på den södra kanten av geometriska plattor, och det motsvarar limmet i den virtuella kanten som ansluter en bricka till sin granne placeras på den relativa positionen ( 1, 2 ).
alltså, Det måste matcha spiken ii av den geometriska kakel placeras på denna position.
I själva verket, Som vi förklarar nästa, Det måste matcha både spiken ii och motsvarande höljen som omger det : den slida ii av geometriska kakel placerad på den relativa positionen ( 0, 2 ), och slida iii av geometriska kakel placerad på den relativa positionen ( 0, 1 ).
slida ii börjar från den västra kanten av de geometriska plattorna och det omger spiken ii av den geometriska kakel till vänster, dvs.. , kakel placerad på den relativa positionen ( 1, 0 ).
Därför korsar skidan ii den geometriska kakel som placerats ovanför den [dvs. , kakel placeras på den relativa positionen (1, 0 ) ], liknar i viss mening en spik.
slida iii börjar från den södra kanten av de geometriska plattor och det omger både spiken ii av den geometriska kakel placerad på den relativa positionen (1, 1 ) och slida ii av den geometriska kakel placerad på den relativa positionen ( 0, 1 ) (som själv också omger spiken ii ). för en bättre förståelse av dessa konstruktioner och
hur de inbäddade i varandra, i figur 9 presenterar vi en partiell icke - överlappande tiling med hjälp av dessa geometriska plattor.
som förklaras i observation 1, alla dessa konstruktioner, dvs. , spiken ii, slida ii, och slida iii, måste ha ett steg - liknande form för att undvika överlappning med liknande strukturer från omgivande geometriska plattor.
de östra och västra kanterna är uppdelade i två regioner, Medan de södra och norra kanterna är uppdelade i fem ( två nya regioner skapas på vänster sida av kanterna ).
en icke - överlappande tiling av geometriska plattor, för fallet med f - grannskapet. spiken ii börjar från den övre delen av den östra kanten.
som tidigare nämnts, Utgångspunkten för denna konstruktion ( längs kanten ) är oberoende av lim den står för.
dock, Längden på den första horisontella segment av spik ii är unik för var och en av de n olika lim.
alltså, Den första vertikala segmentet av spiken ii når den andra regionen i den södra kanten av kakel placeras på den relativa positionen ( 1, 1 ) på den unika positionen i samband med limmet simuleras av spik ii. innan du når den södra kanten av kakel placeras på den relativa positionen ( 1, 2 ), spiken ii skiftar igen, Sådana att nu skär det kanten på den tredje regionen ( återigen på den unika positionen som motsvarar samma specifika lim ).
Den slida ii måste omge spiken ii av kakel till vänster. alltså, Det börjar från den övre delen av den västra kanten, Det skiftar horisontellt, Det korsar den andra regionen i den södra kanten av kakeln ovan, Och, Efter att ha flyttat igen, Det når den tredje regionen i den södra kanten av kakel placerad på den relativa positionen ( 0, 2 ). notera att positionerna från både den andra regionen i den södra kanten av kakel ovan och den tredje regionen i den södra kanten av kakel två steg ovanför där slida II korsar dessa plattor, måste motsvara samma lim.
slida iii börjar från den andra regionen i den södra kanten, Det skiftar en gång, Och det når den tredje regionen i den södra kanten av kakel ovan. också i detta fall, Positionen från den andra regionen i den södra kanten där det börjar måste motsvara samma lim som positionen nådde på den tredje regionen i den södra kanten av kakel ovan. för att göra övergången från plattor med lim till geometriska plattor,
ges ett kakelsystem t x, för varje kakel t t vi konstruera n geometriska varianter, där n = på x är antalet distinkta lim. alla dessa n geometriska varianter av t har samma knölar, bucklor, spikar och stora bucklor.
Detta beror på att alla dessa strukturer simulerar åtta lim av kakel t, och de är alla placerade på den exakta position som motsvarar de särskilda lim som de simulerar.
dock, På distinkta geometriska varianter, De höljen måste placeras på olika positioner längs de specifika regionerna i kanterna.
Detta beror på det faktum att skidorna har rollen att tillåta korsning av spikar från en angränsande geometriska kakel till en annan, utan överlappning.
alltså, Eftersom dessa spikar kan placeras på n olika platser längs kanterna (eller faktiskt längs en viss region av kanterna ), För varje kakel t det måste finnas en geometrisk variant som motsvarar var och en av dessa n fall.
eftersom det finns tre höljen, för varje kakel måste vi ha n geometriska varianter.
n = ( ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ) ) ) vara ett grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta område.
då, Vi kan konstruera en geometrisk kakel system g sådan att för varje yta d, Det finns en - till - en korrespondens mellan giltiga d - tilings och icke - överlappande d - tilings, upp till att ersätta några av plattorna med flera av dess geometriska varianter.
bevis : låt d : d t vara en giltig tiling, och låt g vara en geometrisk kakel system konstruerat som beskrivs ovan.
sedan, För varje ( x, y ) d vi ersätter varje kakel t (x, y ) med en av dess geometriska varianter.
Eftersom höljena på den geometriska kakel g(x, y ) kommer i kontakt med geometriska plattor på positioner ( x 1, y ), ( x 1, y 1 ), ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ), ( x, y + 2 ) ( om dessa positioner är i domänen d ), Vi måste välja noggrant vilken geometrisk variant av t(x, y ) vi bör använda. beroende på
huruvida en eller flera av de fem positioner som nämns ovan är inom området för tiling d, vi gör följande val (vi beskriver här bara tre situationer, de andra fall är mycket lik) : om ( x 1, y ), ( x 1, y 1 ), ( x, y 1 ), ( x, y 1 ), ( x, y + 1 ), ( x, y + 2 ) d, då kan vi ersätta t (x, y ) med någon av dess geometriska varianter.
Detta beror på att alla höljen i den geometriska kakel g(x, y) inte kommer i kontakt med någon annan geometrisk kakel.
Om ( x, y + 2 ) d eller ( x 1, y ) d ( eller båda ) då vi ersätter t (x, y ) med dess geometriska variant vars hölje ii motsvarar limmet t (x, y + 2) (1, 2 ) eller t (x 1, y) (1, 2 ), respektive. Observera att om båda ( x, y + 2 ), ( x 1, y ) d sedan, Eftersom tiling d är giltig, Det måste vara att t (x, y + 2) (1, 2 ) = t (x 1, y) (1, 2 ). Om ( x, y + 1 ) d då vi ersätter t (x, y ) med dess geometriska variant som uppfyller följande villkor.
första, dess hölje bör motsvara lim t (x, y + 1)(0, 2 ). och
, dess skida ii bör vara perfekt omgiven av skida iii av geometriska kakel ovan (här, Det kan finnas flera varianter som har denna egenskap ).
Om också ( x, y + 2 ) d, sedan höljet ii bör motsvara lim t (x, y + 2) (1, 2 ).
Slutligen, dess hölje iii bör motsvara lim t(x, y + 1) (1, 2 ).
de övriga fallen behandlas på ett liknande sätt. genom att välja rätt geometriska varianter för plattorna,
eftersom tiling d är giltig, Vi får inte någon överlappning i d.
alltså, Tiling d : d g erhålls genom att ersätta plattorna från t med motsvarande geometriska plattor från g som beskrivs ovan, är icke - överlappande.
Dessutom är tiling d unik, upp till att ersätta några av dess geometriska kakel med andra geometriska variant av samma kakel. för omvänt, om d : d g är en icke - överlappande tiling sedan, Precis som i föregående avsnitt, Vi konstruerar tiling d : d t genom att ersätta varje kakel från med motsvarande kakel från t ( varje kakel i g är en geometrisk variant av en unik kakel från t ). eftersom det inte finns någon överlappning i d mellan stötar och bucklor och även mellan spikar och de stora bucklor,
vi drar slutsatsen att varje bricka från d måste komma överens om sina lim med alla sina grannar från domänen d. således, Tiling d är giltig, och det är unikt erhållits från tiling d.
n = ( ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ), ( 0, 1 ), ( 0, 1 ), ( 0, 2 ), ( 1, 2 ), ( 1, 0 ) ) ) vara ett grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med hjälp av detta område.
då, Vi kan bygga en geometrisk kakel system g sådan att för alla icke själv - korsningsbana p det finns en - till - en korrespondens mellan t - blixtlås ( p, r ) och icke - överlappande g - kaklade stigar ( p, s ), upp till att ersätta några av plattorna med flera av dess geometriska varianter.
som ett slutligt fall, vi anser att grannskapet vektor n innehåller 14 positioner, som beskrivs av följande mönster: i detta fall, grannarna i en kakel t (x, y) är alla de plattor som ingår i 3 5 rektangel centrerad på ( x, y), utom ( x, y ).
de geometriska plattor som används i detta fall erhålls genom att kombinera flera geometriska kakelkonstruktioner.
vi kombinerar geometrisk kakel design ges i föregående avsnitt med sin symmetriska design, och även med en ny kakel design som beskrivs nedan. i zeizler och
kari ( inlämnad ) vi presenterar ett motiv konstruktion av en viss form, som används för att bevisa att en tiling med hjälp av hede grannskapet, se exempel 3, kan simuleras av en annan tiling med hjälp av en kvasi linjär stadsdel, dvs.. , en partiell von neumann grannskapet.
denna form erhålls genom att fästa en kvadrat på en regelbunden hexagon och genom att placera flera bula och buckla konstruktioner på sina kanter, se figur 10a.
Detta motiv konstruktion kan användas för att utforma en geometrisk kakel system som kan simulera plattor med lim som har hede grannskapet. som i fallet med de geometriska plattor som presenteras i de föregående avsnitten, mellan bula och buckla konstruktioner av dessa geometriska plattor kan vi skilja en spik, en stor buckla och ett hölje.
notera att denna form, dvs. , en kvadrat fäst vid en regelbunden hexagon, kan verkligen kakel planet, eftersom det härrör från en av de 11 arkimedeiska tilings görs av regelbundna polygoner (se grnbaum och shephard, 1987 ). i figur 10b presenterar vi en av de icke - överlappande tilings av geometriska plattor som är associerad till tiling från figur 2.
geometriska plattor för fallet med hede grannskapet : ( a) en geometrisk kakel ; ( b) en av de icke - överlappande tilings av geometriska kakel som kan associeras till tiling från figur 2. genom att sätta samman alla dessa konstruktioner,
vi få en geometrisk kakel design som har tre par av normala (små) knölar och bucklor, fyra spikar, fyra stora bucklor, och sex höljen. i figur 11
Vi presenterar både utformningen av dessa geometriska plattor samt en icke - överlappande tiling erhålls med hjälp av detta geometriska kakelsystem (de små stötar och bucklor utelämnas från bilderna).
notera också att eftersom i detta fall vi har sex höljen, för varje kakel måste vi konstruera n geometriska varianter, där n = på x på är antalet lim.
geometriska plattor för fallet med de 3 5 fyllda rektangulära grannskapet (normala stötar och bucklor utelämnas) : ( a) en geometrisk kakel ; ( b) en icke - överlappande tiling av geometriska plattor.
teorem 3 : låt n vara 3 5 fyllda rektangulära grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med detta område.
då, Vi kan konstruera en geometrisk kakel system g sådan att för varje yta d, Det finns en - till - en korrespondens mellan giltiga d - tilings och icke - överlappande d - tilings, upp till att ersätta några av plattorna med flera av dess geometriska varianter.
corollary 3 : låt n vara 3 5 fyllda rektangulära grannskap vektor, och låt t x vara ett kakelsystem med detta område.
då, Vi kan bygga en geometrisk kakel system g sådan att för alla icke själv - korsningsbana p det finns en - till - en korrespondens mellan t - blixtlås ( p, r ) och icke - överlappande g - kaklade stigar ( p, s ), upp till att ersätta några av plattorna med flera av dess geometriska varianter.
i detta papper visade vi hur man simulerar delvis - kaklade stigar ( blixtlås) som använder fyrkantiga plattor med komplexa grannrelationer, av band av geometriska plattor som använder en mycket enkel, lokala kvarter relation enbart baserat på icke - överlappande.
vi nämligen löst detta problem för fallet med den höga von neumann grannskapet (en något högre version av von neumann kors - formade grannskapet), den f - formade grannskapet, och den 3 5 fyllda rektangulära grannskapet.
kan enkelt förlängas för fallet när von neumann områdets vertikala arm är godtyckligt lång, dvs.. , grannskapet innehåller en eller flera par av formen ( 0, k ), och deras symmetriska ( 0, k ), där k
Dessa positioner motsvarar de plattor placerade k - trappsteg i norr och söder. för varje sådan ny position ( 0,
k) och dess symmetriska ( 0, k), Vi måste lägga till en ny spik, stor buckla, och k 1 skida på norra och södra kanterna.
spiken måste vara tillräckligt lång, dvs. , lite längre än ( k 1)-tider storleken på den östra kanten, medan längderna på skidorna skulle behöva matcha spiken, dvs. , minska från ( k 1)- till en - gånger längden på den östra kanten.
också, Alla dessa strukturer skulle behöva vara i ett steg som form, För att inte överlappa med liknande strukturer från ovan och under plattor. genom att generalisera de metoder som beskrivs i avsnitt
den f - grannskap vektor, Vi kan ytterligare förlänga godtyckligt höga von neumann grannskapet i föregående stycke genom att lägga till det par av formen (1, k ) eller (1, k ), och deras symmetriska ( 1, k ) och (1, k ), Respektive, Där k 2. Här
, för varje ny position ( 1, k ) och den symmetriska en ( 1, k ), Vi lägger en spik från den östra kanten, en stor buckla på den södra kanten, en skida på den västra och norra kanterna, och k 1 skida på den södra och norra kanterna. genom att sammanställa alla ovanstående överväganden, Vi avslutar följande.
låt nk och nk vara kvarteren nk = { ( i, j)) till 1 i 1, k j
k, och ( i, j ) ( 0,0 ) } och nk= {(i, j), kik,1j1, och ( i, j (0,0 )}. informellt, Detta kvarter är en rektangulär förtöj - typ grannskap, centrerad på kakel av referens, och med bredd 3 och höjd 2k + 1 ( eller höjd 3 och bredd 2k + 1 ).
då, För alla kakelsystem tn, var n är ett symmetriskt område som kan ingå i en av de ovan nämnda områdena, dvs. , så att det finns k 0 med nnk, eller nnk, Vi kan utforma en geometrisk kakel system g sådan att alla (delvis ) t - tiling eller t - blixtlås kan simuleras av en icke - överlappande g - tiling eller g - kaklad väg, Respektive.
notera att ett sådant grannskap ingår i en 3 ( 2k + 1 ) rektangel behöver inte vara sammanhängande, dvs. , kan även ha hål i det. Å andra sidan
Vi observerar att en omedelbar generalisering av tidigare tekniker inte kan direkt tillämpas på fallet med helt godtyckliga bostadsområden [inte ens för bostadsområden som ingår i en 5 ( 2k + 1 ) rektangel ], eftersom spikar och höljen vi skulle behöva lägga i dessa fall skulle själv - överlappning.
Författarna förklarar att forskningen har bedrivits i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt. | Den senaste forskningen har visat att kakelsystem är en av de mest lämpliga teoretiska ramarna för den rumsliga studien och modellering av självmonteringsprocesser, till exempel bildandet av dna - och proteinoligomeriska strukturer.
en wang kakel är en enhet kvadrat, med lim på sina kanter, fäst vid andra kakel och bildar större och större strukturer.
Även om ganska intuitivt, tanken på lim placerade på kanterna på en bricka är inte alltid naturligt för att simulera interaktioner som förekommer i vissa verkliga system.
till exempel, När man överväger protein själv - sammansättning, formen av ett protein är den viktigaste bestämningen av dess funktioner och dess interaktioner med andra proteiner.
vårt mål är att använda geometriska plattor, dvs. , fyrkantiga kakel med geometriska utsprång på sina kanter, för att simulera kaklade stigar ( blixtlås) med komplexa kvarter, av band av geometriska kakel med enkla, lokala stadsdelar.
detta papper är ett steg mot att lösa det allmänna fallet av en godtycklig stadsdel, genom att föreslå geometriska kakel mönster som löser fallet med en hög von neumann grannskapet, fallet med den f - formade grannskapet, och fallet med en 3 5 fyllda rektangulära grannskapet.
teknikerna kan kombineras och generaliseras för att lösa problemet i fallet med varje område, centrerad på kakel referens, och ingår i en 3 ( 2k + 1 ) rektangel. |
Även abcs ger en unik epidemiologisk kontext för att bedöma värd genetisk riskfaktorer för n. meningitidis, värd dna inte samlas in.
Men, genetiskt material samlas prospektivt från alla spädbarn genom tillstånd - baserade nyfödda torkad blod plats ( ndbs) program ( 7 ).
Vi korsar - refererade abcs data till staten s ndbs arkiv för att identifiera ndbss från minnesota abcs fall - patienter och kontroller.
abcs data utvärderades för att identifiera fall av invasiva inkapslade bakteriell infektion ( h. influenzae, n. meningitides, eller s. pneumoniae ) hos personer födda januari 1, 1997, genom december 31, 2000.
föräldrar eller vårdnadshavare fall - patienter kontaktades per post för skriftligt samtycke ( och där så behövdes, barndom samtycke ).
abcs data från fall - patienter med föräldrarnas samtycke och från fall - patienter som inte svarade efter två på varandra följande utskick inkluderades i studien.
två kontroller, utvalda bland barn med ndbss, matchades per fall efter födelsedatum, ras, och sjukhus födelse.
Granskning och godkännande av försökspersoner erhölls genom CDC och minnesota avdelningen för hälsa innan studien inleddes.
När abcs data och ndbss avidentifierades, CDC institutionella granskning styrelsen avslutade projektet, vilket möjliggjorde genomiska studier med oidentifierade ndbs exemplar.
Vi identifierade 486 fall av invasiv sjukdom: 22 med n. meningitidis, 19 med h. influenzae, och 445 med s. pneumoniae.
Ett fall - patienten vägrade samtycke och togs bort från studien; 88 fall - patienter (18,1 %) gav skriftligt samtycke, och 397 (81,7 %) svarade inte efter 2 utskick.
ndbss identifierades för 406 ( 84% ) fall - patienter. bland kontroller, 812 ( 100% )
matchades till fall - patienter efter födelsedatum och ras, och 674 ( 83% ) matchades av födelsedatum, ras, och sjukhus födelse.
totalt 22 n. menigitidis-fall - patienter och 44 kontroller med ndbss definierade fallet
Genomic dna förstärktes från 3-mm stansar av 1/2 ndbss genom att använda flera deplacement tekniker ( 8) (molekylär iscensättning, inc.
vi resequenced CD46 genen ( 9 ), en putativ värd genreceptor för n. meningitidis ( 10,11 ), i 143 prover från 66 cc studieprover och 77 coriell cellarkiv ( ccr ; camden, nj, usa ) prover ( teknisk bilaga ) ( genbank anslutning nr.
standard färg primer och avslutande sekvensering med sekvens montering och polymorfism upptäckt utfördes genom programmet för genomiska tillämpningar (nationellt hjärta, lunga, och blod institut, bethesda, md, usa) ( seattlesnps [enda nucleotide polymorphisms ]) ( 12 ).
av 269 dialleliska platser ( snps ), 173 ( 64% ) var i cc studien prover och 59 ( 34% ) var unika för cc studien prover ( tabell 2, teknisk bilaga ).
härdy - weinberg jämvikt ( hwe) användes för att utvärdera genotyping fel; de flesta snps i cr ( 97,6%) och cc studie prover ( 96,5%) prov mötte hwe ( p>0.05 ). * snps, enstaka nucleotide polymorphisms.
Två snäpp (platser 18924 och 28122) var specifika för den afrikanska kohorten men i regioner som inte resequenced tillräckligt i andra populationer.
Den totala genotypningsfrekvensen för ndbs cc-studieprover var 89,5% jämfört med 96,7% för cellinje.
undersökning prover, 62% hade mycket användbar DNA-kvalitet som tilldelats av msi efter förstärkning.
den dna kvalitetsklass förutsagd genotypning samtalsfrekvens ( generaliserad linjär modell r = 0,52, p <0.0001 ) med mycket användbara prover med en samtalsfrekvens på 93,9%. bland 173 snps i cc studien prover, 116 ( 67% ) var i fall - patienter, 146 ( 84,3% ) i kontroller, och 89 ( 51,15% ) i båda grupperna ( tabell 2 ).
Vi grupperade snps ( mindre allelfrekvens > 5%) från den europeiska - amerikanska ccr prover i bins på grundval av koppling disequilibrium ( r>0.80 ) genom att använda ldselect algoritm ( 13 ). av 17
cd46 taggarnps testad (var och en representerar 1 bin), plats 6420 ( rs41317049) var signifikant associerad med meningokocksjukdom (av fiskare exakt test ) under antagande en allmän genotyp modell ( separat jämföra homozygot stor, heterozygot, och homozygot mindre alleler ; p = 0,0176 ) och en dominerande genetisk modell ( homozygot större allel mot alla andra ; p = 0,0440 ) ( teknisk bilaga ).
logistisk regression visade att, justering för ålder och kön, snp 6420 hade gränsbetydelse ( p = 0,051 ), med ökade odds för sjukdom ( oddsförhållande 4,38 ) för gt / gg jämfört med tt genotyper ( 95% konfidensintervall 0.9919.30 ). ges ett urval storlek på 16 fall - patienter och 32 kontroller, En allmän genotyp modell drivs ( = 0,05, = 0,80 ) för att upptäcka ett oddsförhållande från 3,6 till 6,6, beroende på den mindre allelfrekvensen av risken - vilket ger snp.
Vi integrerade en aktiv, population - baserad, prospektiv sjukdom övervakning system post hoc med en population - baserad, blivande ndbs arkiv för att kombinera information om sjukdomsövervakning med genetiska exemplar.
Även om ndbss har använts för att fastställa prevalens ( 14 ), ndbss inte har kopplats post hoc till en omfattande klinisk / epidemiologisk databas för genetisk hypotes generering. för att testa användningen av dessa ndbs prover för hypotesgenerering, Vi omföljde en potentiell meningokockriskfaktor, den putativa meningokockreceptor CD46, för genetisk variation upptäckt.
Mycket användbara prover hade genotypning samtalsfrekvenser som liknar dem av cell - linje extraherade ccr dna ( 94% vs 97% ). Dessutom,
på grundval av hwe och liknande allelfrekvenser mellan cc studien prover och ccr prover, vi inte upptäcka heterozygot partisk.
Vi identifierade ett samband mellan en snp ( 6420 ; rs41317049 ) i kandidatgenen cd46 och fallstatus för n. meningitidis.
den introniska platsen för snp 6420 och förekomsten av cd46 skarvning isoformer ( 15 ) tyder på en möjlig roll av ändrad skarvning. dock, den genetiska associationen själv och eventuella hypoteser mekanism kräver framtida replikering studier för att utesluta alternativa förklaringar av slump, population stratifiering, kausalitet / känslighet, eller koppling disequilibrium.
våra resultat är nya, men denna pilotstudie var driven för stora genetiska effekter.
Dessutom var kohorten främst av europeisk härkomst, och resultaten justerades inte för flera jämförelser. med tanke på den övervakning målperiod och varaktighet som minnesota behöll ndbs prover, vår studiekohort var barn < 5 år, åldersintervall mål för konjugerade polysackaridvacciner. Med den ökande betydelsen av att använda ndbss för genetiska studier ( 7 ), framtida studier bör bedöma om detta tillvägagångssätt är allmänt känt.
användning av befintliga stora, övervakningsdatabaser kopplade till ndbs databaser kommer att underlätta replikering av den genetiska föreningen specifikt, och mer allmänt, utvärdering av värdgenomik känslighet för smittsamma sjukdomar.
| vi testade genomförbarheten av att länka aktiv bakteriell kärnövervakning, en prospektiv, population - baserat övervakningssystem för invasiv bakteriell sjukdom, till en nyfödd torkad blod plats ( ndbs ) arkiv. Använda prover från ndbs
, vi resequenced CD46, putativ värd genreceptor för neisseria meningitidis, och identifierade varianter förknippade med känslighet för denna sjukdom. |
Medborgarvetenskap sätter forskning i händerna på icke-traditionella forskare och introducerar processen för upptäckt till en bredare publik ( 6 ).
Eftersom grund- och gymnasienivå naturvetenskapskurser normalt inkluderar händer - på laboratorielektioner, detta ger en möjlighet att engagera medel- och gymnasieelever i medborgarvetenskap.
nuvarande händer - på laboratorieaktiviteter för mellan- och gymnasieelever är i stort sett begränsade till beprövade och sanna
Dessa moduler beskrivs ofta som experiment, men i sanning, de innehåller få sanna element av experiment.
specifikt, De är typiskt oreplicerade och tenderar att uppmuntra studenter att söka efter ett svar som redan är känt. genom att genomföra lektioner i medborgarvetenskap
, studenter kan delta i datainsamling och bidra till verklig, replikerad forskning där resultatet av projektet ännu inte är känt.
denna lektion ger ett ramverk för att generera tillförlitliga, användbara data om mark mikroorganismer ( 2 ). Växternas beroende av de organismer som lever runt och på deras rötter ( 1 ) och begränsad kunskap om hur och om växterna rekryterar de arter som bebor dessa zoner ledde till utvecklingen av detta medborgare - vetenskap mikrobiologi projekt.
specifikt, Detta projekt är intresserad av rekrytering av mikroorganismer av ogräsiga växter, som upprätthåller ständigt rikliga populationer av nyttiga mikrober, i slutändan förbättra markförhållanden och leder till ökad växtproduktion ( 5, 7 ). att ogräs kvarstår i ofta näringsfattiga, förstörda jordar kräver exploatering av mikrobiell kvävefixering ( 3 ), kräver effektiv rekrytering av nyttiga bakterier.
Därför, förståelse för rhizosfär mikrobiell dynamik och funktion ogräs kan ha viktiga konsekvenser för jordbruket och framtida mark hälsa ( 3, 5, 7 ). här
Resultaten av denna medborgarforskning rapporteras sedan via ett användarvänligt formulär (http://tinyurl.com/soilmicrobes) till forskare som studerar rhizosfärens rekryteringsdynamik för ogräs och andra framgångsrika växter.
Studerande kommer att lära sig om mikroorganismer i jorden och vilka effekter växtrötterna har på sin mångfald (dvs. , de olika typer av mikroorganismer som bebor zonen ).
Genom att göra detta kommer de att behandla viktiga läroplaner begrepp inklusive symbios, markförvaltning, växtskydd och mångfald, samtidigt som den bidrar till autentisk forskning.
Målet med detta projekt är att beskriva mångfalden av bakterie- och svampkulturer som växer från jord som inte är associerad med en växt (bulkjord), från jord som förknippas med växtrötter (rhizosfär), och inom rötterna (som endofyter) av ogräs och andra framgångsrika växter.
Detta förfarande utformades i tre avsnitt : att göra kultur medier, provberedning och plätering, och datainsamling.
Prov förberedelse och plätering förfaranden kompletteras med video protokoll och flödesscheman som ytterligare professionell utveckling för att förbättra lärare förtroende ( 4 ). för att odla bakterier och svampar i kulturen,
Dessa agar tallrikar gjordes upp till tre veckor i förväg och lagrades på 4c. genom att upprepa detta projekt,
Den andra använder material som finns på typiska konsumentmarknader och beskrivs i detalj i bilaga 1. ros bengal agar infunderas med 100 mg / l kloramfenikol gjordes för att undertrycka bakteriell tillväxt och öka tillväxten av filamentösa svampar och jäst.
näringsämne agar gjordes med näringsämne buljong och 1,5 % agar infunderas med 100 mg / l av cyklohexamid för att hämma svamptillväxt och öka tillväxten av bakterier.
studenter utvalda växter som växte dominerande som ogräs (dvs. , inte prydnadsväxter eller gräs ). efter att ha beskrivit samlingsområdet, studenter identifierade och samlade anläggningen och samlade oplanterad bulkjord minst 15 cm från anläggningen. i laboratoriet, studenter blandade 0,1 g bulkjord i 1 ml sterilt vatten (rör 1 ) och, i ett separat rör, 0,1 g rotmaterial i 1 ml sterilt vatten ( rör 2 ).
båda rören skakades för att helt blanda prover i vatten och fick nöja sig i två minuter.
rör 1 hade lösningen av mikrober från bulkjord och rör 2 innehöll lösningen av mikrober från hizosfären. till endofytlösningen,
rötterna avlägsnades från rör 2 och indränkt i 10% blekmedel lösning i tre minuter för att sterilisera rotytan.
efter sterilisering, rötterna sköljdes, finhackade, och läggs till en tredje tub med 1 ml sterilt vatten.
Detta tredje rör skakades också för att helt blanda och fick nöja sig i två minuter och nu innehöll lösningen av endofyter. varje lösning (
rör 1 bulk jord, rör 2 rhizosfär, och rör 3 endofyter) var pläterad på både svamp och bakteriella plattor, efter utspädning till 10% och 1%, respektive för att bestämma mångfalden av odlingsbara mikrober av varje. ett steg för steg förfarande med flödesdiagram och länkar till videoprotokoll ingår i bilaga 1.
efter 72 timmars tillväxt, studenter beskrivs och räknas distinkta kulturer av bakterier och svampar för att bestämma mikrobiell mångfald (dvs. , antal olika kolonimorfologier ) och jämnhet ( d.v.s. , hur många av varje morfologi var närvarande ).
med hjälp av studenten arbetsblad i bilaga 2, plattor gjordes individuellt, med anteckningar gjorda av om bakterier eller svampar mättes och om provet var bulk, rhizosfär, eller endophyte.
varje distinkt koloni typ beskrevs enligt nyckeln på arbetsbladet och total procent täckning av plattan mättes.
var möjligt, Antalet av varje koloni typ räknades direkt snarare än att rapportera procent täckning. med hjälp av klassen rekordblad i bilaga 2, data om bakterier och svampar som växer i bulkjorden, i rhizosfären, och som endofyter kombinerades från student kalkylblad. Att kombinera dessa kalkylblad på detta sätt underlättade ifyllandet av det webbformulär som används för att rapportera data till forskare. en möjlig förlängning aktivitet ingår i bilaga 3, Där studenter också rapportera antalet fluorescerande, glödande pseudomonas sp.
Miljöorganismer i denna aktivitet odlas i kultur. Därför bör grundläggande laboratorieåtgärder för bsl1-organismer som beskrivs i riktlinjerna för biosäkerhet (som finns på www.asm.org) följas.
plattorna bör förbli förseglade medan studenterna samlar in data. Att göra sig av med miljökulturer utan autoklav.
täcka agarytan med en 10 % blekmedelslösning och inkubera i minst en timme vid rumstemperatur.
för att odla bakterier och svampar i kultur, agar plattor gjordes som en näringskälla och tillväxt yta.
Dessa agar tallrikar gjordes upp till tre veckor i förväg och lagrades på 4c. genom att upprepa detta projekt,
Den andra använder material som finns på typiska konsumentmarknader och beskrivs i detalj i bilaga 1. ros bengal agar infunderas med 100 mg / l kloramfenikol gjordes för att undertrycka bakteriell tillväxt och öka tillväxten av filamentösa svampar och jäst.
näringsämne agar gjordes med näringsämne buljong och 1,5 % agar infunderas med 100 mg / l av cyklohexamid för att hämma svamptillväxt och öka tillväxten av bakterier.
studenter utvalda växter som växte dominerande som ogräs (dvs. , inte prydnadsväxter eller gräs ). efter att ha beskrivit samlingsområdet, studenter identifierade och samlade anläggningen och samlade oplanterad bulkjord minst 15 cm från anläggningen. i laboratoriet, studenter blandade 0,1 g bulkjord i 1 ml sterilt vatten (rör 1 ) och, i ett separat rör, 0,1 g rotmaterial i 1 ml sterilt vatten ( rör 2 ).
båda rören skakades för att helt blanda prover i vatten och fick nöja sig i två minuter.
rör 1 hade lösningen av mikrober från bulkjord och rör 2 innehöll lösningen av mikrober från hizosfären. till endofytlösningen,
rötterna avlägsnades från rör 2 och indränkt i 10% blekmedel lösning i tre minuter för att sterilisera rotytan.
efter sterilisering, rötterna sköljdes, finhackade, och läggs till en tredje tub med 1 ml sterilt vatten.
Detta tredje rör skakades också för att helt blanda och fick nöja sig i två minuter och nu innehöll lösningen av endofyter. varje lösning (
rör 1 bulk jord, rör 2 rhizosfär, och rör 3 endofyter) var pläterad på både svamp och bakteriella plattor, efter utspädning till 10% och 1%, respektive för att bestämma mångfalden av odlingsbara mikrober av varje. ett steg för steg förfarande med flödesdiagram och länkar till videoprotokoll ingår i bilaga 1.
efter 72 timmars tillväxt, studenter beskrivs och räknas distinkta kulturer av bakterier och svampar för att bestämma mikrobiell mångfald (dvs. , antal olika kolonimorfologier ) och jämnhet ( d.v.s. , hur många av varje morfologi var närvarande ).
med hjälp av studenten arbetsblad i bilaga 2, plattor gjordes individuellt, med anteckningar gjorda av om bakterier eller svampar mättes och om provet var bulk, rhizosfär, eller endophyte.
varje distinkt koloni typ beskrevs enligt nyckeln på arbetsbladet och total procent täckning av plattan mättes.
var möjligt, Antalet av varje koloni typ räknades direkt snarare än att rapportera procent täckning. med hjälp av klassen rekordblad i bilaga 2, data om bakterier och svampar som växer i bulkjorden, i rhizosfären, och som endofyter kombinerades från student kalkylblad. Att kombinera dessa kalkylblad på detta sätt underlättade ifyllandet av det webbformulär som används för att rapportera data till forskare. en möjlig förlängning aktivitet ingår i bilaga 3, Där studenter också rapportera antalet fluorescerande, glödande pseudomonas sp.
Därför bör grundläggande laboratorieåtgärder för bsl1-organismer som beskrivs i riktlinjerna för biosäkerhet (som finns på www.asm.org) följas.
plattorna bör förbli förseglade medan studenterna samlar in data. att göra sig av med miljökulturer utan autoklav, täcka agar ytan med en 10% blekmedel lösning och inkubera i minst en timme vid rumstemperatur.
i allmänhet, detta labb mottogs väl: studenter verkade njuta av att studera världen runt dem och uttryckte spänning om att bidra till pågående forskning.
Flera individer uttryckte tacksamhet för händerna - på erfarenhet, som de aldrig skulle ha fått i skolan hemma. ur lärarens perspektiv är detta protokoll relativt enkelt att förklara för studenter och främjar en dynamisk inlärningsmiljö.
protokollet har anpassats till både den traditionella, mer verbose format, samt grafisk representation i form av ett flödesschema.
Denna grupp förberedelse hjälper instruktören att identifiera och korrigera missförstånd innan labbet äger rum.
erfarenhet att hantera material engagerar kinestetiska elever och främjar självförtroende som studenter interagerar med annars utländsk forskningsutrustning, berikar den övergripande laboratorieaktiviteten.
resultat från denna medborgare - vetenskapsprojektet bidrar till pågående forskning på North carolina museum av naturvetenskaper utforska rekrytering av mikrobiell mångfald från bulkjord till rhizosfär och, slutligen, mikroorganismer som lever som endofyter. med medborgarforskare som spårar dessa förändringar i mångfald
, Resultaten kommer inte bara engagera studenter i processen för autentisk forskning, men kommer också att ge värdefulla data för att förstå rekryteringen av symbiotiska mikroorganismer av en stor mångfald av växter.
| mikroorganismer är viktiga för miljöns hälsa, men deras samband med sjukdom överskuggar ofta dessa fördelar. bygga upp medborgar- och vetenskapsverksamhet kring mikroorganismernas positiva roll, och
En förståelse av deras allestädes närvarande kan börja skingra missuppfattningar samtidigt engagera allmänheten i forskning. här
, Vi beskriver en medborgare - vetenskap mikrobiologi projekt inriktad på genomförande i mellan- och högstadiet klassrum.
studenter kultur miljö mikroorganismer och dokumentera mikrobiell mångfald av rotsystem jämfört med angränsande bulkjord.
Resultaten bidrar med data mot forskning om mikrobiomrekrytering av ogräs och andra framgångsrika växter samtidigt som de behandlar centrala ämnen inom naturvetenskaplig utbildning. |
hanteringen av buksmärtor syndrom efter lryggp är komplex och utmanande på grund av en myriad av möjliga orsaker.
Det uppskattas att 1530% av patienterna som är närvarande på akutmottagningen eller kräver inresa inom 3 år efter gastric bypass huvudsakligen på grund av buksmärtor i mer än hälften av fallen.
Vi presenterar fallet med en patient med historia av lrygp för morbid fetma och kronisk buksmärtor till följd av en missad fisk benperforation.
aktuella kliniska riktlinjer och behandling algoritmer för hantering av kända förtärda främmande kroppar bygger på tidigare verk publicerade av det amerikanska samhället för gastrointestinal endoskopi ( asge) och det europeiska samhället för gastrointestinal endoskopi ( esge ).
Det finns till vår kännedom inga specifika riktlinjer för hantering av främmande kropp tarmperforering i gastric bypass patienter.
vårt mål är att informera kliniker, baserat på vår erfarenhet, om vikten av att utöva ett högt index av misstanke och en låg tröskel för laparoskopisk utvärdering när kliniskt anges i liknande fall.
en 54 år gammal kvinna av afrikansk härkomst presenteras på vår akut avdelning med ihållande buksmärtor i vänster övre kvadranten förekommer ofta efter måltider.
hon hade tidigare utvärderats på vår bariatriska öppenvårdsklinik där hon var på långsiktig uppföljning - efter att ha genomgått en lryggp 5 år tidigare.
hon rapporterade en tillfredsställande viktminskning ( 11278 kg) utan några betydande smärtproblem under det första året efter operationen.
den postprandial smärta började gradvis ca 2 år efter den första operationen med tydligen ingen känd utlösare.
flera avbildningsstudier, inklusive datortomografi ( ct ) skanningar, en buken ultraljud och en barium svälja i den mellanliggande perioden var icke - avgörande.
gastroskopi var helt normalt utan några visuella tecken på aktiv peptisk magsår sjukdom (pud ).
en studiebehandling av högdos protonpumpshämmare s (ppi s) inte gav lindring.
Hennes tidigare medicinska historia inkluderade en laparoskopisk kolecystektomi, arteriell hypertension, icke - insulinberoende diabetes och en historia av pud tillfredsställande hanteras med protonpumpshämmare.
, Hon presenterade på vår akutavdelning med skarp smärta i vänster övre kvadranten med strålning på vänster axel.
hennes blodtryck var 130/90 mmhg, hennes puls 110/min regelbundet regelbundet och hennes syremättnad var 98%.
den vänstra övre kvadranten var anbud till djup palpation, men utan bevakning och rebound ömhet.
blodkemi visade en crp på 35 mg/ dl, 7, 22 10 leukocyter och ett laktatvärde på 2,8 mmol/ l.
en buk x - ray visade endast utvidgade tarmslingor i den vänstra övre kvadranten och ingen signifikant ökning av kaliber.
Vi satte upp oss själva för att utföra en intraoperativ endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ercp) på grund av ett positivt morfin - prostigmin provokationstest några månader tidigare.
en trettio graders kamera introducerades via den tidigare optiska porten för att möjliggöra enkel åtkomst och vy av buken.
inspektion av buken visade en imponerande mönster av adhesions, de matsmältnings- och gallvägar tarmslingor var nästan matt tillsammans och mycket svårt att separera.
båda dessa loopar följde sedan bukväggen som gjorde initial buken inträde ganska osäker.
en koagulation krok användes framgångsrikt för att frigöra vidhäftningar utan behov av energi enheter. vid någon punkt under lys av adhesions, Vi kom på en främmande kropp sticker ut ur gallan intestinal loop. vid närmare inspektion visade det sig vara ett fiskben som tydligen hade punkterat genom matsmältnings - och gallbenen och hade orsakat täta vidhäftningar att bildas mellan dessa 2 lemmar ( fikon.
utgångs- och ingångspunkter på tarmväggen stängdes intra - korporerat med viryl 2/0.
patienten släpptes ut nästa dag på en flytande kost. vid den första postoperativa uppföljningskonsultationen, rapporterade hon ingen buksmärtor alls. under de månader som följer på operationen
hon har gjort bra ifrån sig och kan för närvarande tolerera både flytande och fasta måltider utan obehag ( fikon.
vi rapporterar fallet med en 54 år gammal kvinnlig patient som presenterade för oss med kronisk buksmärtor i den vänstra övre kvadranten 2 år efter en lryggp. under den mellanliggande 3 årsperioden innan hennes nuvarande antagning hon utvärderades flera gånger på vår öppenvårdsklinik utan stora framsteg i att klargöra hennes problem. trots flera radiologiska och endoskopiska undersökningar
Den enda pekaren mot en funktionell gastrointestinal abnormitet var ett positivt morfin - prostigmin provokation test några månader innan hennes nuvarande presentation.
Detta test av sfinkter av udda dysfunktion är enligt uppgift lågt i specificitet och som sådan opålitlig i att erbjuda vägledning i svåra kliniska fall.
fiskben som orsakar tarmperforering har rapporterats i litteraturen och om oigenkännlig i akut miljö, kan orsaka betydande morbiditet och dödlighet.
De flesta patienter kan dock inte komma ihåg att svälja sådana ben som kan leda till en diagnostisk quagmire i frånvaro av ett högt index av misstanke.
perforering kan förekomma i alla segment av mag-tarmkanalen, dock, De vanligaste platserna för perforering är i distal ileum, cecum och vänster kolon på grund av deras stora angulation,,
....................................... Förekomsten av ytterligare två angulationer vid gallan - matsmältnings - och enteriska anastomoser kan potentiellt öka risken för perforering hos en patient med en gastric bypass anatomi.
fisk ben ligger i ett smalt segment av tarmen kan erodera slemhinnan, orsakar bakteriell spridning, perforering och extramural abscesses.
Det senare är förvånansvärt sällsynt eftersom punkteringshålet vanligtvis är litet och är snabbt täckt med fibrin och omentum.
ct skanning är den mest exakta undersökning med fisk ben visas som linjära förkalkade densiteter inom ett område av inflammation.
ct - skanningar i detta sammanhang är dock svåra att tolka om det inte finns någon klinisk misstanke och särskilt efter användning av oral och / eller intravenös kontrast,.
ledningen består av konservativa eller interventionella metoder såsom endoskopisk borttagning, laparoskopisk undersökning eller laparotomi.
laparoskopi blir alltmer den kirurgiska metoden val i utvalda fall på grund av dess betydligt lägre morbiditet och likvärdiga kirurgiska resultat.
Detta fall illustrerar vikten av att utöva en låg tröskel för laparoskopisk utvärdering hos patienter som uppvisar buksmärtor efter lrygp. i vårt fall
, Tvekade vi initialt att utföra en diagnostisk laparoskopisk utvärdering på grund av den kroniska karaktären av symptomatologi i kombination med negativa radiologiska och endoskopiska fynd.
vi sökte, Som de flesta kliniker skulle göra med tanke på omständigheterna, för bevis på akut patologi som kräver snabb intervention såsom inre bråck och marginella sår.
Men vår erfarenhet i detta fall stöder idén som alltid är klokt att överväga andra allmänna orsaker till buksmärtor och / eller obstruktion i sådana fall och inte bara fokusera på patologiska orsaker till buksmärtor specifika för den bariatriska befolkningen.
främmande kropp intag är väl beskrivet i den allmänna befolkningen och kan i allt högre grad stöta på i den bariatriska befolkningen som praxis expanderar.
en sekundär punkt är att fråga oss om de standard kost recept rekommenderas till patienter efter lrygp måste medvetet ta hänsyn till kulturella behov och matvanor i vår allt mer kulturellt diversifierade bariatriska befolkningen.
Detta är mindre av ett problem när en bariatrisk intervention sker inom ramen för ett vårdsystem av en homogen befolkning där kostuppföljningen är skräddarsydd för att matcha lokala behov och äta mönster. i en alltmer globaliserad värld
, Detta är osannolikt att alltid vara fallet och som sådan, kost recept efter bariatrisk kirurgi måste ta hänsyn till detta.
Det räcker helt enkelt inte att tala om för bariatriska patienter vad de kan konsumera, men det är lika viktigt att avråda patienter från matvanor som sannolikt kommer att orsaka dem problem.
| highlightskronisk buksmärta efter laparoskopisk roux en y gastric bypass (lrygp ) är ett utmanande kliniskt problem.ett ovanligt fall av en fisk ben perforering vid gallan - matsmältningskoppling med resulterande adhesions och obstruktion beskrivs. vikten av att utöva en låg tröskel för laparoskopisk utvärdering hos patienter som uppvisar kronisk buksmärtor efter lrygp betonas. |