article
stringlengths 3
832k
⌀ | abstract
stringlengths 84
4.9k
|
|---|---|
striae eller graviditet bristningar är en form av linjär ärrbildning på buken och bröst, som vanligtvis visas i 50% - 90% av alla gravida kvinnor.
de återstående märkena är en estetisk oro för de flesta kvinnor ( 1, 2 ).
striae ofta visas som rödaktig eller lila ränder under den 24: e veckan av graviditeten ( 1 ) och bleknar gradvis efter leverans och slutligen ändras till skrynkliga silveraktiga ärr och förblir för evigt ( 3 ).
dessa inkluderar genetiska faktorer, familj historia, hudtyp, hudfärg, moderns unga ålder, havandeskapsålder, den nyföddas vikt, undernäring, kroppsmasseindex, och havandeskapsdiabetes ( 4, 5 ).
det verkar som sjukdom i fibroblast syntes och bindväv är den främsta orsaken till problemet ( 5 ).
( 2011) visade att 73,8% av kvinnorna äcklas av striae under graviditeten ( 6 ).
även striae inte äventyrar modern och fostret, de kan orsaka en önskan att repa regionen leder till små sår, framkalla stress över skönhet, minska självförtroende, och skapa psykologiska störningar ( 7 - 9).
dessa gör primiparösa kvinnor eller de som beslutar sig för att bli gravida fråga om striae och dess förebyggande åtgärder ( 1, 10 ).
De kan prova olika behandlingar och ofta hänvisa till dermatologi kliniker och få långsiktiga behandlingar ; dessa tidskrävande och kostsamma beteenden kommer att påverka deras livskvalitet indirekt ( 1, 10 - 13 ).
Därför, striae gör kvinnor både mentalt och socialt sårbara. Med andra ord, kvinnor fysiska, psykisk, och social hälsa eller
snarare deras livskvalitet är hotad ( 1, 3, 10 - 13 ).
alltså, bestämma livskvalitet, om huden, vinner betydelse för hudförändringar, men inte direkt livshotande, kan påverka människors liv på olika sätt såsom smärta och klåda, spänning, sociala och familjerelationer problem och hälsoproblem ( 1 ).
2013 ) föreslog att striae leder till minskad livskvalitet och är en begränsande faktor i livet ( 14 ).
Jamaguchi och al. ( 2012 ) visade att det inte fanns något betydande samband mellan striae och allmän livskvalitet, dimensionen av symptom och funktioner i huden livskvalitet index ( 15 ).
Jamaguchi och al. ( 2014 ) visade gravida kvinnor med striae hade en lägre livskvalitet i dimensionen av känslor ; de förebyggande stegen var förknippade med livskvaliteten i dimensionen av känslor, i gravida kvinnor med striae ( 16 ).
Därför, undersöka livskvalitet kan spela en viktig roll för att bestämma svårighetsgraden av striae, erbjuder lämplig hälso-och sjukvård, planera livskvalitet förbättra program, och tillhandahålla hälsosamråd för att förhindra ytterligare problem.
Syftet med denna studie var att utvärdera livskvaliteten hos iranian postpartum kvinnor med och utan striae gravidarum.
Denna tvärsnittsstudie genomfördes på 145 primiparösa och multiparösa kvinnor med avseende på vårdcentraler för mashhad under år 2013.
urvalsstorleken beräknades som 145 baserat på prevalens (konfidensintervall = 95% ).
Slumpmässigt urval i flera steg har tillämpats. från fem vårdcentraler i provinsen Khorasan razavi,
ett centrum ( kluster ) valdes slumpmässigt och baserat på antalet remisser, 10 affiliate center valdes. i varje center, med hjälp av enkel provtagning, försökspersoner valdes från kvinnor som hänvisar till att få sjukvård under sin sjätte vecka efter leverans.
inklusionskriterier inkluderade tillhandahållande av samtycke, iranian nationalitet, brist på diagnos av binjuresjukdom, lupus, bindväv, Cushing syndrom samt hörsel, tal och mentala störningar.
De verktyg som tillämpades inkluderade en demografisk enkät, fitzpatrick klassificering skala, attwal skala, skindex29 skala och livskvalitet sf-36 frågeformulär.
Formulärens och frågeformulärens giltighet bekräftades genom testet om innehålls giltighet. för att identifiera hudtyp,
Detta är ett fyrpunkts- likert-frågeformulär där sex hudtyper kategoriseras.
En poäng på 0 - 6 presenterar typ ett hud ; en poäng på 7 - 13 indikerar typ 2 hud ; 14 - 20 typ 3 ; 21 - 27 typ 4 ; 28 - 34 typ 5 ; och 35 typ 6 ( 17 ).
svårighetsgraden av striae bestämdes av färg och antal ränder på bröstet, buken, låren, och höfter mätt genom atwal skala från noll till 24.
en poäng av noll indikerad brist på striae ; 4 - 9, mild ; 10 - 15, genomsnitt ; och mer än 15, allvarlig striae.
tillförlitligheten bekräftades genom korrelationskoefficienten 0,86. för att bestämma hudens livskvalitet
, skindex29 användes, som bestod av tre dimensioner : känslor (10 frågor ), symptom (7 frågor ) och funktion ( 12 frågor ).
en fråga, Som inte anses i poäng, frågades med hjälp av en fem - punkt likert skala.
tillförlitlig visades med cronbach alfa koefficient av 0.84 för känslor, 0,80 för symtom, och 0,86 för funktion. för att undersöka livskvalitet och hälsa, sf-36 frågeformuläret om livskvalitet
smärta och allmän hälsa inkluderade fysisk funktion, roll begränsningar på grund av fysisk hälsa, roll begränsningar på grund av känslomässiga problem, energi / trötthet, emotionellt välbefinnande - vara, social funktion. poäng från 0 - 100 och en högre poäng indikerar högre livskvalitet.
tillförlitligheten visades med intern konsekvens koefficient för de åtta delskalor, som var 0,76 till 0,82. efter godkännande av universitetets forskningsetiska kommitté, och efter genomgång ämnena om syftet med studien och förvärva deras skriftliga samtycke och observera alla etiska koder, provtagning utfördes.
För det första, de demografiska informationsfrågeformulär, allmän livskvalitet frågeformulär och skindex29 avslutades, genom en intervju av forskare assistenten.
bredvid slutföra atwal skala, bröst, lår, höfter, och buken observerades i privat, under ämnet s sjätte veckans leverans av forskningsassistenten.
data analyserades med hjälp av spss v. 11.5 programvara med beskrivande statistik, mann - whitney och kruskal wallis. i denna analys,
Normaliteten hos kvantitativa variabler bestämdes genom kolmogorov - smirnov test där variablerna hade en icke - normal fördelning.
, deltagarna har försetts med ett informerat samtycke formulär ; ämnena var säkerställda om sekretessen för deras personuppgifter. Innan provtagning, tillstånd att genomföra studien beviljades från universitetets etikkommitté och även, ett rekommendationsbrev från mashhad universitet medicinska vetenskaper gavs för vårdcentralerna.
I denna studie, deltagarna fick ett informerat samtycke formulär ; de ämnen försäkrades om sekretessen för deras personuppgifter. Innan provtagning, tillstånd att genomföra studien beviljades från universitetets etikkommitté och även, ett rekommendationsbrev från mashhad universitet medicinska vetenskaper gavs för vårdcentralerna.
försökspersoner medelålder var 26,3 5,7 år ( kvinnor med striae 28,27 5,37 år, kvinnor utan striae 25,93 5,73 ), kroppsmasseindex ( bmi ) var 25,94 5.69
kg / m, kvinnor utan striae25.48 2.61 kg / m ), och graviditet över viktighet var 12,32 4.91 kg ( kvinnor med striae 10.63 5.78 kg, kvinnor utan striae 12.54 4.75 kg ).
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan medelålder ( p = 0,057 ), bmi ( p = 0,828 ), graviditet över viktighet ( p = 0,103 ) hos kvinnor med och utan striae.
striae sågs hos 84,8 % (n = 123) av försökspersonerna. runt 72,2 % hade buken striae.
hudtyp i 40,0% ( n = 58 ) var typ 2. medelvärde och standardavvikelse ( sd ) för allmän livskvalitet och subscales : fysisk funktion, fysisk roll, psykisk hälsa, fysisk smärta, social funktion, emotionell roll, vitalitet, allmän hälsa var 49.43 8.28, 29.25 34.23, 68.13 31.91,
90.18 26.87, 33.42 24.37, 27.95 23.57, 63.88 16.10, 41.28 15.17 och 42.47 8.39, respektive.
Mann - Whitney test visade att det fanns en betydande skillnad mellan medel för skindex29 och dess dimensioner, allmän livskvalitet hos kvinnor med och utan striae ( p < 0,05 ).
Även, mann - whitney test visade ingen signifikant skillnad mellan medel av allmän livskvalitet utom för fysisk funktion hos kvinnor med och utan striae ( p > 0,05 ) ( tabell 1 ).
Mann - Whitney test visade en betydande skillnad mellan medel avseende mental dimension av allmän livskvalitet ( p = 0,025 ) och emotionell dimension av skindex29 ( p = 0,036 ) i primiparösa och multiparösa gravida kvinnor ( tabell 2 ).
kruskal wallis test visade ingen signifikant skillnad mellan medelvärde av allmän livskvalitet ( p = 0,717 ) och skindex29 ( p > 0,05 ), enligt striae svårighetsgrad ( tabell 3 ).
fynden indikerade att frekvensfördelningen av striae gravidarum är 87,4% och den vanligaste striae stället är buken.
Därför, resultaten av denna studie tyder på att allmän livskvalitet och hud livskvalitet är betydligt bättre hos kvinnor utan striae än hos kvinnor med det.
( 2012 ) indikerade att poängen för dimensionen av känslor när det gäller huden livskvalitet hos kvinnor utan gravida striae var betydligt bättre än kvinnor med striae.
Men det fanns ingen betydande skillnad med tanke på dimensioner av funktion och symtom och även allmän livskvalitet mellan kvinnor med och utan striae.
Denna skillnad mellan resultaten kan bero på striae prevalens (ca 39,1% ) ( 15 ).
Även om striae gravidarum inte medför någon livshotande risk, kan deras fula utseende orsaka stress, minska självförtroende, skapa mentala problem och göra kvinnor oroliga för sina män att förlora intresset för dem, vilket kan leda till psykologiska problem efter leverans ( 1, 3, 7 - 9 ). i denna studie,
Det fanns inget signifikant samband mellan striae svårighetsgrad och allmän livskvalitet och hudens livskvalitet.
Balkrishnan et al............................................................... ( 2006) studerade livskvaliteten hos kvinnor med ansiktsfläckar som hänvisar till väcka skogens universitetsskola medicin ( wfusm) i norra Kalifornien.
fynden visade ansiktsfläckar avsevärt minska livskvaliteten, själv - bild, och självförtroende, men det finns inget samband mellan typ och svårighetsgrad av plats och livskvalitet ( 18 ).
ansiktsfläckar påverkar tydligt folks utseende; patientens utvärdering av hans/hennes hud är inte positiv, vilket som ett resultat generellt sänker livskvaliteten.
( 2009 ) visade att hudsjukdomar som kronisk dermatit minskar hudens livskvalitet (19 ).
....................................... visade att enbart allvarlighetsgrad hos patienter med hudproblem inte är det största problemet och icke - dödliga hudsjukdomar kan sänka livskvaliteten mer än andra sjukdomar.
hudproblem av huvud och ansikte orsakar mest minskning av livskvalitet dimensioner av alla andra sjukdomar, vilket är statistiskt signifikant när det gäller dimensioner av psykisk hälsa, social funktion, kroppssmärta, allmän hälsa och vitalitet ( 20 ).
Dessutom, enligt resultaten av denna studie, den genomsnittliga poäng för mental dimension av allmän livskvalitet och emotionell dimension av huden livskvalitet hos primiparösa kvinnor är betydligt lägre än de av multiparösa kvinnor.
2013 ) undersökt stressfaktorer efter leverans i primiparösa och multiparösa kvinnor i mashhad, iran.
deras resultat indikerade stress från striae och graviditet kloasma i primiparous är betydligt högre än för multiparous kvinnor ( 21 ).
perioden efter förlossningen är en potentiellt stressig tid under vilken kvinnor bör acceptera sin moderskap roll och de efterföljande kroppsförändringar. under denna period,
olika anatomiska, fysiologiska och psykologiska förändringar förekommer i mödrar, som är svåra att hantera.
hudförändringar och striae påverka en s kroppsbild negativt ( 1 - 7, 21 ).
Även striae sällan påverka fysiskt välbefinnande, deras psykologiska effekter påverkar allmän hälsa och hud dramatiskt.
styrkan i denna studie var användningen av numeriska poängsystem för svårighetsgraden av striae med hänsyn till antalet striae närvarande och graden av erythematic, medan andra studier använde antalet striae för att mäta svårighetsgrad.
ytterligare forskning som syftar till striae förebyggande åtgärder eller deras behandling rekommenderas; även om de inte är farliga, de påverkar allmän liv standard och skindex29 hos många mödrar efter förlossningen.
Därför, resultaten av den nuvarande studien, allmän livskvalitet och kvaliteten på huden, avsevärt förvärras hos kvinnor med striae. | bakgrundstriae är en vanlig förändring under graviditeten, lämnar striae i olika kroppsdelar efter leverans, som de flesta kvinnor tycker är obehagligt.
de skapar en stor estetisk omsorg för de flesta kvinnor.
Även striae inte äventyrar modern och fostret, de kan orsaka en önskan att repa regionen leder till små sår, framkalla stress över skönhet, minska självförtroende, och skapa psykologiska störningar.
De kan pröva olika behandlingar och ofta hänvisa till dermatologiska kliniker och få långtidsbehandlingar; dessa tidskrävande och kostsamma beteenden och kan påverka deras livskvalitet.Målen med denna studie var att utvärdera livskvaliteten hos iranian postpartum kvinnor med och utan striae gravidarum.material och metoder denna tvärsnittsstudie genomfördes på 145 kvinnor som hade hänvisat till hälsocenter av mashhad att få post - leverans hälsovård sex veckor efter förlossningen under 2013.
Flerstegsprovtagning tillämpades för att välja ut deltagarna.
de verktyg som användes var demografiska, sf-36 livskvalitet, skindex29, atwal och fitzpatrick klassificering frågeformulär. data analyserades med hjälp av programvaran spss v.11.5.resultat försökspersonernas medelålder var 26,3 5,7.
Mann - Whitney test visade att det fanns en betydande skillnad mellan medelvärdet av skindex29 och dess dimensioner ( p < 0,001 ), allmän livskvalitet ( p < 0,001 ) hos kvinnor med och utan striae.
Mann - Whitney test visade ingen signifikant skillnad mellan genomsnittlig allmän livskvalitet dimension, utom fysisk funktion hos kvinnor med och utan striae ( p > 0,05). slutsatser resultaten visade att striae leder till minskad kvalitet på det allmänna livet och minskad hudkvalitet index hos kvinnor efter förlossningen. |
ankyloserande spondylit (som ) är ett viktigt tillstånd för att diagnostisera hos patienter med uveit och det har ett långt - etablerat samband med humant leukocytantigen b27 ( hla - b27 ).
8095% av patienterna med som är hla - b27 positiva [ 1, 2 ].
det måste anges att, Bland patienter med uveitis hos vilka hla - b27 upptäcks, frekvensen av som är 41% jämfört med 0% i hla - b27 negativa patienter.
Vi presenterar vårt fall eftersom så vitt vi vet är detta den första patienten med uveit och hla - b27 negativ som.
En vit 52-årig kvinna hänvisades med synskärpa försämring i höger öga ( re) för de senaste 4 månaderna. hon hade en sjukdomshistoria av som och var i behandling med oralt indometacin 150 mg/dag och sulfasalazin 2 g/dag.
diagnos av som hade gjorts 10 år sedan, nästan 6 år efter att de första reumatologiska symptomen uppstod.
Hennes oftalmologiska historia inkluderade endast 1 episod av främre uveit i re nästan 3 år sedan som hon hade fått oral kortikosteroid prednison under en period av 68 veckor. sedan
då hade patienten inte haft någon annan episod av främre uveit och behandling med kortikosteroider hade inte upprepats förrän nu.
bästa - korrigerad synskärpa (bcva ) av re var 0,2 och av vänster öga ( le ) 0,9.
slits - lampundersökning visade endast en mindre subcapsular bakre katarakt re > le och inga tecken på tecken på främre uveit bilateralt (celler : 0 och tyndall : - ).
den fondus undersökning avslöjade cystoid makula ödem ( cme ) utan celler i glaskroppen i re.
Efter diskussion med patienten, beslutet om intravitreal injektion av triamcinolone acetonid i re gjordes.
1b, d, f ) och bcva förbättrades till 0,8. i slutet av uppföljningen - upp 6 månader senare, inga tecken på återfall observerades och bcva förblev 0,8 i re.
som är en kronisk reumatisk sjukdom med en rapporterad prevalens mellan 0,2 och 1,1 %.
sjukdomen kännetecknas av kronisk inflammation, benförstörelse och avvikande ben reparation, vilket resulterar i allvarliga rörelsehinder och funktionshinder.
humant leukocytantigen - typning har dokumenterat ett betydande samband mellan den genetiska markören hla - b27 och som.
den vanligaste okulär manifestation av som är främre uveit som kan leda till allvarliga komplikationer såsom diffus vitrit, papillit, retinal vaskulit och cme. linssen och meenken dokumenterade att prevalensen av främre uveit hos patienter med hla - b27 positiv som är signifikant högre jämfört med de med hla - b27 negativ som.
ui et al............................................................................................................ rapporterade att förekomsten av cme är 5 gånger vanligare i främre uveit med hla - b27 haplotyp jämfört med idiopatisk hla - b27 negativ uveit.
Det finns dock inga tillgängliga data i litteraturen om förekomsten av okulära komplikationer i hla - b27 negativ främre uveit, särskilt hos patienter med as och hla - b27 negativ uveit, eftersom den samtidiga förekomsten av dessa sjukdomar är extremt sällsynt. så vitt vi vet,
Detta är den första patienten med som och hla - b27 negativitet som utvecklat cme i frånvaro av kronisk främre uveit.
cme behandlades framgångsrikt med intravitreal injektion av triamcinolonacetonid och visuell restaurering uppnåddes utan några tecken på återfall i en 6 månaders uppföljning.
det verkar som även patienter med hla - b27 negativa som kan manifestera allvarliga okulära komplikationer, såsom cme, oberoende av förekomsten av kronisk främre uveit.
intravitreal injektion av triamcinolone acetonid i stället för avastin eller andra anti - vegf kan vara en terapi metod värt att överväga i sådana fall, eftersom det kan underlätta cme regression och förbättring av synskärpa.
| vi rapporterar ett fall av en mänsklig leukocytantigen b27 ( hla - b27)-negativ patient med cystiskt makulaödem ( cme) och ankyloserande spondylit (som ) efter behandling med triamcinolone acetonid.
patienten klagade på försämring av synskärpan hos det högra ögat under de senaste 10 dagarna. vid presentation
synskärpa i det högra ögat var 0.2, och den oftalmiska undersökningen inte avslöja några tecken på aktiv uveit.
fluorescein angiografi ( fa) och okulär sammanhängande tomografi (okt) visade cme.
vänster öga var normalt med en synskärpa på 0,9.
åtta veckor efter intravitreal injektion av triamcinolone acetonid förbättrades synskärpan till 0,8 och okt avslöjade regression av makulaödem.
sex månader senare observerades ingen upprepning.
vår fallrapport visar för första gången att cme kan förekomma i som oberoende av förekomsten av hla - b27 och intraokulär inflammation.
intravitreal användning av triamcinolone acetonid kan minska makulaödem och återställa synskärpa. |
psykologiska faktorer, såsom situations- och emotionella faktorer kan djupt förändra styrkan av smärta perception.
Följaktligen, förståelsen av smärta kräver inte bara förståelse för det nociceptiva systemet, men erkännande och kontroll av de många miljömässiga och psykologiska faktorer som modifierar människans smärtuppfattningar.
kronisk smärta definieras som en närvarande för mer än hälften av dagarna av minst en 90-dagars period.
Studier har rapporterat att psykiatrisk sjukdom varierar hos patienter med kronisk smärta och en studie av en sådan grupp visade att 98% av fallen hade en diagnostisk och statistisk manual av psykiska sjukdomar (dsm)-iii r diagnos.
, resultat av en studie på 215 slumpvis fick cancer smärta patienter indikerade att 47% av patienterna fick en dsm - iii diagnos.
granskning av studier visar att uppfattningen av smärta i deprimerade kohorter och depression i smärtkohorter är högre än när dessa tillstånd undersöks individuellt.
depression och smärta delar biologiska vägar och neurotransmittorer, vilket har konsekvenser för behandlingen av båda samtidigt.
Denna studie syftar till att uppskatta prevalensen av psykiska störningar, och dess samband med perception av smärta och funktionsstatus i kronisk smärta (både cancer och andra etiologier), patienter som deltar i polikliniska flygeln i en palliativ vårdklinik.
provet valdes via enkel randomisering genom att välja patienter med jämna antal bland de patienter som deltar i öppenvården institutionen för smärta och palliativ vård klinik i kalicut medicinska högskola, kerala, india.
inklusionskriterierna var: ( 1) patienter över 18 år som uppfyllde kriterierna för kronisk smärta och ( 2) patienter som kunde och var villiga att ge informerat samtycke.
uteslutningskriterierna var : ( 1 ) patienter med allvarlig mental fördröjning eller någon neurologisk brist som störde den korrekta registreringen av information inklusive demens och delirium, ( 2 ) patienter utan någon identifierad organisk orsak till smärta, och ( 3 ) patienter med tidigare anamnes av psykiatrisk sjukdom ( d.v.s. , före uppkomsten av smärta ).
patienterna efter samtycke bedömdes med hjälp av ( 1 ) ett semistrukturerat frågeformulär utformat för att samla in sociodemografisk information och medicinsk historia. ( 2 ) kort smärtinventering kort form ( bpisf ), utformad av Charles s. Cleeland, Phd ( 1991 ).
verktyget har nio frågor och den nionde frågan har sju underfrågor från a till g. ( 3 ) internationell klassificering av sjukdomar ( icd)-10 symptom checklista, ett semistrukturerat instrument för att registrera kliniker bedömning av psykiska symtom och syndrom i f0-f6 kategorier av iced-10 klassificering av psykiska och beteendestörningar.
( 4 ) icd-10 diagnostiska kriterier för forskning ( fdr ), ger särskilda kriterier för diagnosen som ingår i klinisk beskrivning och diagnostiska riktlinjer ( cddg ) som producerades för klinisk och pedagogisk användning.
( 5 ) montgomery asberg depression skala ( Madrs ) utvecklat av montgomery och asberg ( 1979 ).
( 6 ) covi ångest betyg skala ( bilar ) utformad av läppman et al.
varje objekt poäng på en 5 punkt ( 0 - 4 ) skala : 0-frånvaro, 1-mild, 2-måttig, 3-svår, och 4-mycket allvarlig.
( 7 ) karnofskys statusskala är en numerisk skala som utformats för att kvantifiera patientens status när det gäller att utföra normala aktiviteter och självvård. utformad 1948 av karnofsky och burchenal
Statistiska analyser av variablerna görs med hjälp av oberoende prov t - test och chi - kvadrat test.
data analyserades med hjälp av spss 15 för fönster ( spss inc., 2005 ).
Totalt 176 patienter (n = 176) undersöktes och bland dem 33 ( 18,8%) patienter samtyckte inte till studien.
de vanligaste orsakerna var ökad trötthet och svaghet, längden på intervjun, och stigma relaterade till psykiatrisk intervju.
Vidare, 43 patienter var tvungna att uteslutas baserat på uteslutningskriterierna, av dessa 15 patienter uteslöts på grund av akuta medicinska problem intervenera med intervjun, 12 uteslöts på grund av att de inte uppfyllde kriterierna för kronisk smärta, fyra uteslöts på grund av delirium, åtta uteslöts eftersom de hade genomgått trakeostomi eller tunga resektion och kunde inte ge information, och en patient var mentalt utvecklingsstörd.
Så totalt 100 patienter (n = 100 ) inkluderades i studien och data samlades in från dem. provet bestod av 67 hanar och 33 honor, med en medelålder på 51,23 år (standardavvikelse ( sd ) = 12.6 ).
Sjuttiosex procent av provet var gift och 11 procent var ogift, medan resten var änka eller skild/skild (13%).
av provet, 66% hade cancer smärta medan 34% hade smärta på grund av en icke cancerös etiologi.
lungcancer var den vanligaste cancer i gruppen ( 25,7% ) följt av oral cancer ( 10,6% ), magcancer ( 10,67 ), bröstcancer (9,1% ) och faryngeal cancer (6,1% ).
av icke-cancerös etiologi, intervertebral disk prolapse ( ivdp) bildade den viktigaste diagnostiska gruppen ( 55,9 %) följt av perifer kärlsjukdom (pvd) vid 21,6 % och diabetesneuropati vid 8,8 %.
femtiosju procent av patienterna behandlades med opioidanalgetika, 30% med opioider och adjuvans, och resten med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (naids) (9%) och enbart adjuvans (4%).
Det fanns ingen skillnad mellan cancer- och icke-cancersmärtor i termer av sociodemografiska variabler.
sextiosju procent av provet hade en psykiatrisk diagnos med depression är den viktigaste diagnosen ( 36% ) följt av justeringsstörningar ( 17% ) [ tabell 1 ].
prevalensen av alkohol- och tobaksberoende som komorbiditet till en annan axel i sjukdom var 12 respektive 17%, med 5% beroende av båda substanserna.
psykiatrisk diagnos fyrtio - två män ( 69% ) och 25 kvinnor ( 75,8% ) hade psykiatrisk diagnos.
analysen av data med chi - kvadrat test visade att denna skillnad mellan grupperna inte var betydande ( = 1,71, p = 0,91 ).
Det fanns inget samband mellan socioekonomisk status och psykiatrisk morbiditet ( = 2.13, p = 0,64 ).
Psykisk morbiditet visade inte något signifikant samband med civilstånd ( = 4,43, p = 0,22 ) det fanns heller ingen betydelse i fråga om ålder och psykiatrisk sjukdom ( t = 0,05, p = 0,95 ). av den primära diagnosen, 46 ( 69,7% ) patienter med cancer och 21 ( 61,8% ) patienter med icke-cancerpatologi hade psykiatrisk morbiditet.
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan cancer- och icke-cancersmärtagruppen vad gäller prevalensen av psykiatrisk morbiditet ( = 0,64, p = 0,42 ).
dock, en betydande skillnad sågs i fråga om fördelningen av olika psykiska störningar [tabell 2 ]. Psykisk diagnos och smärta etiologi det fanns inget samband mellan varaktighet av smärta och psykiatrisk morbiditet.
Det fanns ett signifikant samband mellan den värsta smärtupplevda och psykiatrisk morbiditet (8.57 mot 7.51, t = 2.76, p = 0.000 ).
På liknande sätt, psykiatrisk morbiditet var associerad med en högre poäng på den minsta smärta uppfattas ( 2.12 vs 0.94, t = 3.43, p = 0.000 ).
patienterna med psykiatrisk morbiditet också hade högre genomsnittliga smärtpoäng (5,58 mot 4,52, t = 4,02, p = 0.000 ) och signifikant hög nuvarande smärtpoäng (4,28 mot 3,16, t = 2,77, p = 0,007 ).
Smärtlindring som upplevdes av patienter med psykiatrisk morbiditet var signifikant mindre ( 71,34 mot 88,49 %, t = 5,43, p = 0, 000 ).
psykiatrisk morbiditet var associerad med en betydande försämring av aktivitet, humör, arbete, promenad, sömn, relation, och njutning [tabell 3 ].
funktionsnedsättning och psykiatrisk morbiditet var smärtdurationen signifikant större i noncancergruppen (19,8 månader jämfört med 10,6 månader, p = 0,001 ).
sömn och njutning var signifikant nedsatt i cancer smärtgruppen [ tabell 4 ]. nedsatt funktionsförmåga och
psykiatrisk morbiditet psykiatrisk morbiditet var oberoende av typen av cancer ( = 24,99, p = 0,41 ).
Psykisk morbiditet visade inget samband med den behandling som erbjöds för deras primära tillstånd och smärtbehandling [tabellerna 5 och 6 ].
Det fanns inte heller någon signifikant skillnad i de smärtbehandlingsmetoder som erbjöds för cancer eller icke canceretiologi [tabell 7].
behandlingsformer och psykiatrisk sjukdom smärta behandling former och psykiatrisk sjukdom smärta behandling former och etiologi smärta funktionsstatusen hos cancerpatienter mätt med karnofsky score var signifikant sämre hos patienter med psykiatrisk morbiditet ( 58,04 vs 67,62, t = 2.7, p = 0,008 ).
av den totala 176 avskärmade, 18,8% inte samtycker till studien och sjukdom svårighetsgrad, upplevda fördelar, och obehag av en lång intervju bidrog till detta.
en studie visar att flera aspekter av den etiska utformningen av klinisk smärta forskning som verkar vara viktigt för patienter, inklusive de potentiella fördelarna för försökspersoner, fördelarna för framtida patienter, och risker och bördor av forskning deltagande påverka samtycke.
patienterna också visat förbehåll för att underteckna samtyckesformuläret; en studie som gjorts tidigare visar att de flesta patienter tror att samtyckesformuläret är ett juridiskt dokument och trodde att det hade medicolegal implikationer.
Resultaten liknar en studie som visade att 62% av patienterna uppfyllde diagnostiska kriterier för psykiatrisk sjukdom (ICD-10).
Men det är mycket lägre än en studie på kronisk smärta som rapporterade dsm - iii diagnos i 98%.
Resultaten är något högre än den studie som gjorts i en smärtklinik population som visade att 32% av patienterna hade tillräckliga symtom för att klassificeras som psykiatriska fall på nuvarande tillståndsundersökning ( pse), ytterligare 22% hade mindre neurotiska symtom och drag av sjukdomsbeteende.
den vanligaste diagnosen var depression ( 36% ), följt av justeringsstörning ( 17% ).
detta skiljer sig från tidigare studier som visar att vanligast diagnoser var organiska sjukdomar följt av neurotiska och stress - relaterade störningar och depression ( 27, 16, och 16%, respektive ).
Neurotiska störningar prevalensen i den aktuella studien ( 20% ) var dock liknande den i den citerade studien (16% ).
justeringsstörningar utgör 25,4 % av den psykiatriska sjukligheten; detta är mycket mindre än en rapport som visade att cirka 68 % av de psykiatriska diagnoserna bestod av justeringsstörningar.
Somatoform sjukdom (somatoform autonom dysfunktion) sågs endast i 1% vilket var lägre än en tidigare studie som rapporterade 12% prevalens. men denna tidigare studie uteslöt inte psykiatrisk smärta.
Det fanns inget signifikant samband mellan någon av de sociodemografiska faktorerna och psykiatrisk sjuklighet. men en högre andel kvinnor hade psykiatrisk sjukdom ( 75,8% ), detta var inte signifikant.
Studier har rapporterat högre psykiatrisk morbiditet hos kvinnor. , Det fanns inget samband mellan hemvist, civilstånd, och psykiatrisk diagnos.
Detta är i motsats till en rapport att psykiatrisk morbiditet i smärta är mer hos kvinnor, urbaniter, och gift.
ålder visade inte någon signifikant skillnad mellan de två grupperna, men rapporter visar ökande psykiatrisk morbiditet med ökande ålder.
, Det fanns inte heller någon signifikant skillnad i termer av primär diagnos av cancer och icke-cancer smärta i termer av psykiatrisk morbiditet, och 69,7% av cancer och 61,8% av icke-cancergruppen hade psykiatrisk sjukdom.
Detta ekar konstaterandet att patienter vars smärta är cancerframkallande rapporterar högre nivåer av kognitiva och beteendestörningar och känner sig mer hopplös och orolig.
Psykisk morbiditet är inte förknippat med duration av smärta; tidigare studie visade en ökning av smärtintensitet trötthet psykologisk anpassning och funktionsnedsättning med ökad duration av smärta, särskilt större än 6 månader.
det fanns dock en betydande skillnad mellan grupperna när det gäller smärtintensitet, smärtlindring, och alla variabler som rör funktionsnedsättning.
Detta bekräftas av tidigare studier som visar att ökad smärta har rapporterats hos patienter med komorbid psykiatrisk sjukdom.
I undergruppen cancersmärta visade de med psykiatrisk morbiditet lägre karnofskypoäng.
liknande fynd har rapporterats i tidigare studier. Det är dock svårt att utläsa orsakssambandet mellan psykisk sjukdom och funktionsnedsättning på grund av deras inbördes bidragande karaktär.
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan grupperna när det gäller den specifika etiologin för smärta.
Det fanns inte heller någon skillnad i psykiatrisk morbiditet med avseende på cancertyp.
Detta motsäger en tidigare metaanalys som visade på betydande skillnader mellan grupper av cancerpatienter när det gäller tumörplats när det gäller psykiska sjukdomar.
Det fanns ingen skillnad även i fråga om behandlingsmetoder som strålbehandling, kemoterapi, kirurgi, etc.
Studier har dock rapporterat att administrering av kemoterapeutiska medel är associerad med depression och psykiatrisk morbiditet.
Det fanns inte heller någon signifikant skillnad mellan grupperna när det gäller behandlingsmetoder för smärta.
Studier visar att kortikosteroider som används som adjuvans för smärtbehandling kan resultera i psykiatrisk morbiditet och opioider inklusive morfin är läkemedel som förknippas med beroende.
studien som är riktad till en klinik population, är inte riktigt representativa för kronisk smärta befolkning.
studien var begränsad av en liten provstorlek och det finns behov av större studier innan resultaten kan generaliseras.
Studien uteslöt organiska psykiatriska sjukdomar som delirium och demens på grund av uppenbara begränsningar i framtagandet av information om smärtvariabler och funktionsstatusfrågor.
Det finns en hög prevalens av psykiatrisk sjukdom hos patienter med kronisk smärta av någon etiologi (cancer och icke cancer).
psykiatrisk sjuklighet avsevärt försämrar aktivitet, humör, arbete, promenad, sömn, relation, och njutning.
psykiatrisk morbiditet är associerad med ökad smärtuppfattning, och även dålig funktionsstatus. dock,
Förhållandet mellan orsak och verkan i fråga om sambandet mellan psykisk sjukdom och funktionsnedsättning är svårt att utläsa på grund av deras inbördes bidragande karaktär.
psykiatrisk morbiditet är inte associerad med typ av cancer, behandlingssätt används för cancer, och behandlingsregimer för smärtlindring.
Denna studie lägger därför fram behovet av en närmare bedömning och behandling av psykiska störningar, en mycket utbredd komorbiditet kronisk smärta.
Den förbättring av smärtuppfattningen och den funktionella status som behandlingen av psykiska sjukdomar erbjuder kan bidra till att öka självkänslan och självständigheten hos patienter med kronisk smärta.
Detta skulle inte bara förbättra behandlingen efterlevnad och behandling utsikter, men också har betydande prognostiska konsekvenser. | sammanhang: psykologiska faktorer, såsom att finns när vi upplever smärta, kan djupt ändra styrkan i smärta perception.aim:studien syftar till att uppskatta förekomsten av psykiska störningar, och dess samband med uppfattning om smärta och funktionsstatus hos kroniska patienter i palliativ vård.material och metoder : provet valdes via enkel randomisering och efter samtycke bedömdes med hjälp av ( 1 ) en semi-strukturerad enkät för att framkalla socio - demografisk information och medicinska data ( 2 ) kort smärtinventering ( 3 ) icd-10 symptom checklista ( 4 ) icd-10-diagnostic kriterier för forskning ( fdr) ( 5 ) montgomery asberg depression rating skala ( Madrs ) ( 6 ) covi ångest betyg skala ( 7 ) karnofsky status skala.
Data analyserades med hjälp av oberoende prov t test och chi square test.resultat: den psykiatriska sjukligheten var 67% med depression och justeringsstörningar är den viktigaste diagnosen.
Det fanns ett signifikant samband mellan psykiatrisk morbiditet smärtvariabler (p = 0.000 ).
psykiatrisk sjuklighet avsevärt nedsatt aktivitet, humör, arbete, promenad, sömn, relation, och njutning.
det fanns inget samband mellan etiologi av smärta, typ av cancer, behandling för primära tillstånd och behandling för smärta och psykiatrisk morbiditet.
Den funktionella statusen för cancerpatienter var också sämre hos patienter med psykiatrisk morbiditet (p = 0,008).Slutsats: det finns en hög prevalens av psykiatrisk sjukdom hos patienter med kronisk smärta av någon etiologi.
psykiatrisk morbiditet är associerad med ökad smärtuppfattning, nedsatt aktivitet och dålig funktionsstatus. |
när två eller flera på varandra följande bakre tänder saknas, Är det möjligt för varje tand att separat återställas av enda tand implantat?
Splinting flera implantat för att ersätta på varandra följande tänder har tänkts hjälpa till att fördela funktionella belastningar och därmed minska marginell benförlust.1, enkel - tandimplantat restaurering har visat förutsägbara långsiktiga resultat 2 - 4 dessutom, separata enskilda - tandimplantat är fördelaktiga i estetik och passiv ram passform medan spjällade implantat effektivt distribuera funktionella laster.5 - 7 förbättringar i implantat design och yta, såsom friktionsimplantat - abutment anslutning, microthreading, och grov yta, bidrar till att minska marginell benförlust runt implantatet.8 - 11 på grund av förbättringar, enkel - tandimplantat restaurering har visat optimalt bibehållna marginella bennivåer även om mer skadliga belastningar ges till det enda implantatet 12 - 15 också, utvecklingen av rekommenderat vridmoment och förändring av implantat - abutment interface design har minskat frekvensen av skruv lossnande, vilket var en av de stora komplikationerna i enda implantat restaurering.12,16,17 sådana biomekaniska framsteg innebär splinterade restaureringar kan ersättas med separata enda - tandimplantat, som är mer lämpliga för estetiska och passiva passform.
Men, Det har bara varit några studier som rapporterar de kliniska resultaten i flera enkel - tand implantat restaureringar.1,5,15 även om dessa studier visade utmärkta kliniska resultat, antalet studier är fortfarande otillräckligt.
implantat som används i denna undersökning (inplantat, warantec, seoul, sydkorea ) också har egenskaperna hos mikrotrådar, grov yta och friktionsanslutning vid implantatet - abutment gränssnitt som anses lämpliga för separat enda - tandimplantat restaurering
....................................... Det har inte gjorts någon studie om det kliniska resultatet av sådan restaurering med hjälp av dessa implantat.
Syftet med denna prospektiva kohortstudie var att utvärdera periodontala och prostodontiska komplikationer av på varandra följande fristående implantat i de bakre käkarna under upp till 1 års funktion.
Denna prospektiva studie var avsedd för försökspersoner med två eller flera på varandra följande saknade tänder i de bakre kvadranterna och planerade att återställas av flera enda - tandimplantat restaureringar. Från november 2008 till mars 2010 fick 16 frivilliga 45 implantat och implantat med mer än 6 månaders laddning valdes ut för denna undersökning.
I denna studie ingick rökare, patienter med hypertoni eller diabetes mellitus som var välkontrollerade under medicinering.
patienterna med någon annan systemisk sjukdom som sannolikt skulle äventyra implantatets överlevnad exkluderades.18 studiepopulationen bestod slutligen av 8 patienter (3 män och 5 kvinnor) med en medelålder på 45,6 år (intervall 32-59 år) vid implantatplacering.
informerat skriftligt samtycke erhölls från alla försökspersoner efter godkända riktlinjer från styrelsen för klinisk forskning.
lokalbedövning gavs före implantatoperation. ett krestal snitt och ett frigörande vertikalt snitt gjordes på kirurgisk plats och mukoperiosteal klaffar höjdes.
toppen av det införda implantatet var på ekvicrestal nivå och insättningsmomentet var över 30 ncm.
lockskruven användes för att täcka fixturen - fästdelen anslutning del av implantatet.
om trådarna i implantaten exponerades, den exponerade platsen ympades med alloplast benpulver (mbcp, biomatlante, bratagne, france) och absorberbara kollagenmembran (bio - gide, geistlich pharma ag, wolhusen, switzerland). vid
den andra iscensatta kirurgi, lockskruvarna togs bort och läkande anstånd var anslutna.
det slutliga intrycket togs och de separata enkel - tand restaureringar levererades efter 3 månaders implantat insättning. de permanenta restaureringar var cement - behålls.
varje enda restaurering var permanent cementerad (gc fujicem, gc företag, tokyo, japan).
Kontrollbesök planerades på 3, 6, och 12 månader efter protes restaurering för det första året.
Manuellt tryck applicerades på implantatet - stödd restaurering för att utesluta närvaro av rörlighet vid varje utnämning. Prövningsdjup och gängexponering
har också registrerats för att bedöma peri - implantat mjukvävnad villkor vid varje uppföljning undersökning. observerade periodontala och proteskomplikationer, inklusive tandköttssvullnad och skruvlossning,
Röntgenbilderna togs vinkelrätt mot den långa axeln av implantaten med en långkon parallell teknik.
krestal bennivån mättes från fixturen - butment interface till den första synliga ben - till - implantat kontakt (bic ).
författarna beräknade förändringen i krestal bennivå med hjälp av den ursprungliga dimensionen av de införda implantaten.
den sanna krestala bennivån beräknades genom det proportionella uttrycket med hjälp av de faktiska och radiografiskt uppmätta värdena för makrotrådens tonhöjd ( fikon.
krestalbensnivån vid tidpunkten för leveransen av den slutliga restaureringen betraktades som en baslinje.
Den marginella benförlusten definierades som skillnaden mellan de verkliga krestala bennivåerna vid baslinjen och varje utnämning.
Det mättes vid både de mesiala och distala aspekterna av varje implantat.19 en enda utredare utförde den radiografiska analysen.
från 20 införda implantat, 45% ( n = 9 ) placerades i maxilla och 55% ( n = 11 ) i mandible.
sextio fem procent (n = 13) av alla proteser var zirkoni - keramik krona medan 35% (n = 7) av dem var metall - keramik.
fjorton implantat lastades i 6 månader och resten av implantaten i 1 år.
inget implantat har registrerats som misslyckande under observationsperioden, vilket resulterar i att implantatet lyckas med 100% efter lastning. I samtliga fall, rörlighet och trådexponering
ett implantat, som infördes vid maxillary höger andra molar område, visade en ökning av undersökningsdjup med 2 mm utan några kliniska tecken och symtom.
ett annat implantat, som infördes vid maxillary vänster andra molar område, undersökningsdjupet minskade med 1 mm. Det rapporterades inga periodontala komplikationer under observationsperioden.
en liten porslin flisning hittades på en maxillär höger andra molar metall keramik krona vid 6 månaders lastning.
2 visar medelvärdet av de marginella benförlust data förvärvade från radiografisk utvärdering och proportionella uttryck, Som nämnts ovan.
den genomsnittliga marginella benförlusten var 0,05 mm vid den mesiala sidan av implantatet, och 0,12 mm vid distala sidan efter 6 månaders lastning.
den genomsnittliga marginal benvinst efter 1 år var 0,18 mm vid mesial sidan, och 0,11 mm vid distal sida.
Syftet med denna studie var att utvärdera de kliniska resultaten och marginella benförändringar mellan flera fristående implantat i de bakre käkarna som var funktionellt lastade i 6 månader till 1 år.
det kliniska resultatet av denna prospektiva studie indikerar att sådana multipla fristående restaureringar kan leda till utmärkta resultat, åtminstone på kort sikt.
han utvärderade marginell benförlust mellan flera fristående implantat funktionellt laddad i upp till 7,5 år i de bakre käkarna, drar slutsatsen att astra tech implantat (astra tech ab, mlndal, sweden) utfördes extremt bra i den situationen.
förutom, i full ärke rehabilitering, potentiellt högre patientnöjdhet med enkel - implantat restaureringar rapporterades, jämfört med spjällade fasta proteser, på grund av den nära likheten mellan de slutliga restaureringar och patientens tidigare naturliga tandproteser.21 resultaten av den nuvarande studien i marginella benförlust var liknande dem av den tidigare, Som rapporterade den genomsnittliga marginella benförlusten av spjälkade implantat som 0,18 mm efter 1 år av lastning.22 verkar det som mikrotrådad hals av inplantat minskar topp interfacial skjuvning stress på kortikala ben och bidrar till att upprätthålla bennivån.23 Men, kumulativ bennivå enligt observationstiden efter lastning var inte typisk.
En annan tidigare studie visade att den största delen av benförlusten inträffade i början av lastningsperioden oavsett implanthalsens utformning24, medan en liten del marginell benvinst observerades i denna undersökning vid 1 års belastning.
ett sådant resultat var svårt att tolka och att fastställa vad som kan vara orsaken.
Inga parodontala komplikationer rapporterades i denna undersökning. dock, med avseende på prostodontiska komplikationer, Det fanns 1 fall av lätt porslin flisning.
den naturliga mandibular höger andra molar tand var motsatsen till restaureringen för att göra en ocklusion.
Det fanns ingen occlusal kontakt på vänster sida av bågen på grund av saknade av vänster molars.
en annan orsakande faktor kan vara lång klinisk krona längd av denna restaurering, som visas vara en av orsakerna till porslinsfraktur.24
separat enkel - tand implantat restaureringar för att ersätta på varandra följande tänder kan kliniskt fungera bra i den bakre käken, även om provstorleken var liten och observationsperioden var kort i denna undersökning. | Syftet med denna studie var att utvärdera periodontala och prostodontiska komplikationer av multipla fristående implantat i bakre käkarna under upp till 1 års funktion.material och metoder8 patienter fick 20 implantat efter hundar.
två eller flera implantat sattes in i följd till varje patient.
enstaka kronor levererades på implantaten.
marginell benförlust, implantat rörlighet, undersökning djup, och skruv lossning undersöktes för att utvärdera den kliniska framgången med sådana restaureringar för maximalt 1 år av funktionell belastning.resultat alla implantaten utfördes väl under observationsperioden.
Varken periodontal eller prostodontiska komplikationer hittades förutom en liten porslin flisning.
medan den marginella bennivån var i genomsnitt 0.09 mm lägre runt implantatet efter 6 månaders belastning, Det var 0,15 mm högre efter 1 år. avslutning inom gränserna för denna undersökning, separata enda - tandimplantat restaureringar för att ersätta på varandra följande saknade tänder kan kliniskt fungera väl i den bakre käken. |
renovaskulär hypertoni (rvh ) är en potentiellt botande typ av hypertoni med en uppskattad prevalens på 35% hos hypertoniker.1,2 rvh utvecklas från aktivering av renin - angiotensinsystemet på grund av njurartärstenos (ras)3 och efterföljande vasokonstriktion och retention av natrium och vatten.
ras kan upptäckas av arteriografi och av andra icke-invasiva avbildningsmetoder, såsom magnetisk resonansangiografi (Mra), datortomografi angiografi (cta ), och duplex ultraljud.4 detektion av stenos ensam garanterar inte förekomsten av rvh och kanske inte är tillräckligt för att definiera en viss prognos och behandling. Trots tydliga tekniska framsteg i den endovaskulära behandlingen av njurartär ocklusiv sjukdom, valet av patienter som skulle dra nytta av kirurgisk bypass eller endovaskulär terapi förblir kontroversiell.5 klinisk förbättring efter vaskulär intervention anses diagnostik för rvh, vilket förstärker slutsatsen att för närvarande tillgängliga icke - invasiva tekniker inte är tillräckligt känsliga och specifika.
Därför finns det ett ökande intresse för att utveckla tester för att utvärdera de funktionella konsekvenserna av ras för att identifiera patienter som kan dra nytta av dilatation förfaranden.6 kaptopril renal scintigrafi används för diagnos av rvh79 och är en prediktor för blodtrycksreduktion efter kirurgi eller angioplastik.
administrering av en angiotensinomvandlande enzym (ace) hämmare leder till en minskning av glomerulärt filtrationstryck, en förlängd transittid av tubulära medel (tc - mag3 eller ec) och minskat upptag av glomerulära medel (tc - dtpa ).
Captopril renal scintigrafi analys baseras på karakterisering av njurfunktionsförsämring jämfört med en baseline studie, eftersom en minskad gfr indirekt återspeglas i tid - aktivitetskurvor.
cr - edta clearance ger en exakt och objektiv mätning av gfr,10 och det kan användas för att kvantifiera njurfunktionsförsämring inducerad av ace hämmare.
en förenklad metod för direkt mätning av utgångsvärdet och post - kaptopril gfr med hjälp av cr - edta kan tillföra värdefull information till undersökningen av hypertonipatienter med ras, även om scintigrafi fortfarande skulle behövas för att bedöma differential njurfunktion.
förutsatt att hypertensiva patienter med ras har en högre sannolikhet att utveckla rvh än patienter utan ras, vi hypotes att ett effektivt test skulle visa en större minskning av gfr mätningar i den första gruppen av patienter.
Syftet med denna studie var att skapa ett endagsprotokoll för att mäta utgångsvärdet och post - kaptopril gfr med cr - edta.
från mars 2007 till april 2009, 41 på varandra följande patienter med dåligt kontrollerad svår hypertoni var prospektivt inkluderade i studien.
patienterna rekryterades från antingen den kliniska sjukhus nefrologi avdelning eller från hjärtsjukhus hypertension klinik, som båda är tertiära sjukhus. Patienter med kronisk njurinsufficiens (patienter som genomgår dialys eller med en cockcroft - gault beräknad njurfunktion under 15/ ml/ min) och kvinnor som var gravida eller ammande exkluderades.
Alla patienter hade genomgått en radiologisk undersökning av ras inom en månad innan de inkluderades i studien.
Patienterna var uppdelade i två grupper: hypertoniker med ras och hypertensiva patienter utan ras.
kliniska data registrerade för alla patienter inkluderade: ålder, kön, tid för hypertoni, blodtryck (bp) nivå, antihypertensiva läkemedel som togs vid tidpunkten för studien, andra aterosklerotiska riskfaktorer ( dyslipidemi, diabetes, rökning) och tidigare anamnes av hjärtinfarkt ( mi) eller cerebral ischemi (ci). studien godkändes av sjukhusetikkommittén, och alla patienter undertecknade informerade samtyckesformulär.
Patienterna instruerades att sluta ta antihypertensiva läkemedel (inklusive ace-hämmare) i tre till fem dagar före studien. en engångsdos på 3,7 mbq ( 100 ci) cr - edta, i en volym på en ml, injicerades i en antecubial ven.
Den exakta injicerade dosen bestämdes genom att man vägde sprutan före och efter injektionen på en analysvåg med hög precision.
exakt tid, 9 - ml blodprov togs från den motsatta armen vid två, fyra, sex, och åtta timmar efter injektionen.
kaptopril ( 50 mg) administrerades oralt fem timmar efter administrering av cr - edta, och blodtrycksövervakning utfördes var femtonde minut under en timme därefter. mäta radioisotopaktivitet,
blodproverna centrifugerades vid 3600 rpm för 10 minuter, och tre ml plasma mättes i en brunn räknare kalibrerad till energin av krom-51 ( 320 kev ).
varje prov, inklusive en tre - ml alikvot av en referenslösning på 3,7 mbq ( 100 ci ) cr- edta utspädd till 500 ml i saltlösning, räknades i fem minuter.
de två första plasmaproven (två och fyra timmar ) användes för att beräkna pre - kaptopril gfr, och de två sista proverna ( sex och åtta timmar ) användes för att beräkna post - kaptopril gfr.
plasmaclearance beräknades med hjälp av sluttningsmetoden med hjälp av en modell med ett fack.
brochner - mortensens metod användes för att korrigera det systematiska felet i lutningen - snapper teknik.
plasmaclearance av cr - edta korrigerades för en 1,73 m kroppsyta.
en initial dos på 18,5 mbq (0,5 mci) av tc - dmsa injicerades samtidigt med cr - edta.
efter två timmar, främre och bakre buk bilder erhölls i två minuter med hjälp av en dubbel - huvudet gamma kamera (ecam - siemens; hoffman egendomar, illinois, usa).
En andra dos på 167 mbq ( 4,5 mci) av tc - dmsa injicerades en timme efter administrering av kaptopril, och en andra uppsättning bilder förvärvades två timmar efter administrering.
differential njurfunktion var semi - kvantitativt uppskattad i både baslinje - och post - kaptopril studier genom att bestämma geometriska medel för de främre och bakre räkningarna i höger och vänster njure regioner av intresse (figur 1 ).
Gruppen patienter med ras följdes upp till 663 dagar efter att de hade inkluderats i studien.
bp-nivå och antihypertensiva läkemedel som användes sex månader efter den första utvärderingen användes för att klassificera patienter som antingen responders eller icke- responders till behandlingen enligt riktlinjerna för rapportering av revaskularisering av njurartärer i kliniska prövningar.11 Förbättring av kontrollen av hypertoni definierades med ett diastoliskt tryck under 90 mmhg och/eller en systolisk bp lägre än 140 mmhg vid användning av samma eller mindre komplext behandlingsschema (ett lägre antal antihypertensiva läkemedelsgrupper eller doser) eller genom en sänkning av diastoliskt blodtryck på minst 15 mmhg.
patientdemografin registrerades, och gfrs före och efter kaptopril administrering jämfördes.
den studerande s t testet (oparade ) användes för att jämföra de kvantitativa variabler, och kategoriska variabler jämfördes med hjälp av fiskare s exakta testet.
från mars 2007 till april 2009, 41 på varandra följande patienter med dåligt kontrollerad svår hypertoni var prospektivt inkluderade i studien.
patienterna rekryterades från antingen den kliniska sjukhus nefrologi avdelning eller från hjärtsjukhus hypertension klinik, som båda är tertiära sjukhus. Patienter med kronisk njurinsufficiens (patienter som genomgår dialys eller med en cockcroft - gault beräknad njurfunktion under 15/ ml/ min) och kvinnor som var gravida eller ammande exkluderades.
Alla patienter hade genomgått en radiologisk undersökning av ras inom en månad innan de inkluderades i studien.
Patienterna var uppdelade i två grupper: hypertoniker med ras och hypertensiva patienter utan ras.
kliniska data registrerade för alla patienter inkluderade: ålder, kön, tid för hypertoni, blodtryck (bp) nivå, antihypertensiva läkemedel som togs vid tidpunkten för studien, andra aterosklerotiska riskfaktorer ( dyslipidemi, diabetes, rökning) och tidigare anamnes av hjärtinfarkt ( mi) eller cerebral ischemi (ci). studien godkändes av sjukhusetikkommittén, och alla patienter undertecknade informerade samtyckesformulär.
Patienterna instruerades att sluta ta antihypertensiva läkemedel (inklusive ace-hämmare) i tre till fem dagar före studien. en engångsdos på 3,7 mbq ( 100 ci) cr - edta, i en volym på en ml, injicerades i en antecubial ven.
Den exakta injicerade dosen bestämdes genom att man vägde sprutan före och efter injektionen på en analysvåg med hög precision.
exakt tid, 9 - ml blodprov togs från den motsatta armen vid två, fyra, sex, och åtta timmar efter injektionen.
kaptopril ( 50 mg) administrerades oralt fem timmar efter administrering av cr - edta, och blodtrycksövervakning utfördes var femtonde minut under en timme därefter. mäta radioisotopaktivitet,
blodproverna centrifugerades vid 3600 rpm för 10 minuter, och tre ml plasma mättes i en brunn räknare kalibrerad till energin av krom-51 ( 320 kev ). varje prov, inklusive en tre - ml alikvot av en referenslösning på 3,7 mbq ( 100 ci ) cr- edta utspädd till 500 ml i saltlösning, räknades i fem minuter.
de två första plasmaproven (två och fyra timmar ) användes för att beräkna pre - kaptopril gfr, och de två sista proverna ( sex och åtta timmar ) användes för att beräkna post - kaptopril gfr.
plasmaclearance beräknades med hjälp av sluttningsmetoden med hjälp av en modell med ett fack.
brochner - mortensens metod användes för att korrigera det systematiska felet i lutningen - snapper teknik.
plasmaclearance av cr - edta korrigerades för en 1,73 m kroppsyta.
en initial dos på 18,5 mbq (0,5 mci) av tc - dmsa injicerades samtidigt med cr - edta.
efter två timmar, främre och bakre buk bilder erhölls i två minuter med hjälp av en dubbel - huvudet gamma kamera (ecam - siemens; hoffman egendomar, illinois, usa).
En andra dos på 167 mbq ( 4,5 mci) av tc - dmsa injicerades en timme efter administrering av kaptopril, och en andra uppsättning bilder förvärvades två timmar efter administrering.
differential njurfunktion var semi - kvantitativt uppskattad i både baslinje - och post - kaptopril studier genom att bestämma geometriska medel för de främre och bakre räkningarna i höger och vänster njure regioner av intresse (figur 1 ).
Gruppen patienter med ras följdes upp till 663 dagar efter att de hade inkluderats i studien.
bp-nivå och antihypertensiva läkemedel som användes sex månader efter den första utvärderingen användes för att klassificera patienter som antingen responders eller icke- responders till behandlingen enligt riktlinjerna för rapportering av revaskularisering av njurartärer i kliniska prövningar.11 Förbättring av kontrollen av hypertoni definierades med ett diastoliskt tryck under 90 mmhg och/eller en systolisk bp lägre än 140 mmhg vid användning av samma eller mindre komplext behandlingsschema (ett lägre antal antihypertensiva läkemedelsgrupper eller doser) eller genom en sänkning av diastoliskt blodtryck på minst 15 mmhg.
patientdemografin registrerades, och gfrs före och efter kaptopril administrering jämfördes.
medelvärdet, Standardavvikelse, Minimum och maxvärden fastställdes för kvantitativa variabler.
den studerande s t testet (oparade ) användes för att jämföra de kvantitativa variabler, och kategoriska variabler jämfördes med hjälp av fiskare s exakta testet.
Patienterna instruerades att sluta ta antihypertensiva läkemedel (inklusive ace-hämmare) i tre till fem dagar före studien. en engångsdos på 3,7 mbq ( 100 ci) cr - edta, i en volym på en ml, injicerades i en antecubial ven.
Den exakta injicerade dosen bestämdes genom att man vägde sprutan före och efter injektionen på en analysvåg med hög precision.
exakt tid, 9 - ml blodprov togs från den motsatta armen vid två, fyra, sex, och åtta timmar efter injektionen.
kaptopril ( 50 mg) administrerades oralt fem timmar efter administrering av cr - edta, och blodtrycksövervakning utfördes var femtonde minut under en timme därefter. mäta radioisotopaktivitet,
blodproverna centrifugerades vid 3600 rpm för 10 minuter, och tre ml plasma mättes i en brunn räknare kalibrerad till energin av krom-51 ( 320 kev ). varje prov, inklusive en tre - ml alikvot av en referenslösning på 3,7 mbq ( 100 ci ) cr- edta utspädd till 500 ml i saltlösning, räknades i fem minuter.
de två första plasmaproven (två och fyra timmar ) användes för att beräkna pre - kaptopril gfr, och de två sista proverna ( sex och åtta timmar ) användes för att beräkna post - kaptopril gfr.
plasmaclearance beräknades med hjälp av sluttningsmetoden med hjälp av en modell med ett fack.
brochner - mortensens metod användes för att korrigera det systematiska felet i lutningen - snapper teknik.
plasmaclearance av cr - edta korrigerades för en 1,73 m kroppsyta.
en initial dos på 18,5 mbq (0,5 mci) av tc - dmsa injicerades samtidigt med cr - edta.
efter två timmar, främre och bakre buk bilder erhölls i två minuter med hjälp av en dubbel - huvudet gamma kamera (ecam - siemens; hoffman egendomar, illinois, usa).
En andra dos på 167 mbq ( 4,5 mci) av tc - dmsa injicerades en timme efter administrering av kaptopril, och en andra uppsättning bilder förvärvades två timmar efter administrering.
differential njurfunktion var semi - kvantitativt uppskattad i både baslinje - och post - kaptopril studier genom att bestämma geometriska medel för de främre och bakre räkningarna i höger och vänster njure regioner av intresse (figur 1 ).
Gruppen patienter med ras följdes upp till 663 dagar efter att de hade inkluderats i studien.
bp-nivå och antihypertensiva läkemedel som användes sex månader efter den första utvärderingen användes för att klassificera patienter som antingen responders eller icke- responders till behandlingen enligt riktlinjerna för rapportering av revaskularisering av njurartärer i kliniska prövningar.11 Förbättring av kontrollen av hypertoni definierades med ett diastoliskt tryck under 90 mmhg och/eller en systolisk bp lägre än 140 mmhg vid användning av samma eller mindre komplext behandlingsschema (ett lägre antal antihypertensiva läkemedelsgrupper eller doser) eller genom en sänkning av diastoliskt blodtryck på minst 15 mmhg.
patientdemografin registrerades, och gfrs före och efter kaptopril administrering jämfördes.
medelvärdet, Standardavvikelse, Minimum och maxvärden fastställdes för kvantitativa variabler.
den studerande s t testet (oparade ) användes för att jämföra de kvantitativa variabler, och kategoriska variabler jämfördes med hjälp av fiskare s exakta testet.
gruppen av patienter med ras inkluderade 21 patienter ( 12 män, nio kvinnor).
rs bekräftades av antingen arteriografi eller mra (i 18 och 3 fall, respektive ).
den medelålder var 62,19,1 år (intervall 4278 ), och tiden för hypertoni debut var 16.212,0 år.
patienter med ett medelstort systoliskt blodtryck på 16123 mmhg och en medelstor diastolisk bp på 9114 mmhg.
gruppen av patienter utan ras inkluderade 20 patienter ( 11 män, nio kvinnor).
En icke - stenotisk njurartär bekräftades av arteriografi i 16 fall och mra och cta i de återstående fyra fallen.
den medelålder var 53,110,3 år (intervall 3777 ) och tiden för hypertoni debut var 12,79,4 år.
gruppen patienter utan ras som uppvisade ett medelstort systoliskt blodtryck på 16723 mmhg och en medelstor diastolisk bp på 9814 mmhg. det genomsnittliga antalet ( sd) antihypertensiva läkemedel vid användning var 4,60,9.
gruppen av patienter med ras var signifikant äldre än de utan ras ( p - värde 0,005 ), utan någon statistiskt signifikant skillnad i tiden för hypertoni debut ( p=0, 3 ), systoliskt blodtryck ( p=0, 44 ), diastoliskt blodtryck ( p=0, 03 ), eller antal antihypertensiva läkemedel som används ( p=0, 08 ).
Det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupperna när det gäller prevalensen av andra aterosklerotiska riskfaktorer (diabetes och dyslipidemi) eller tidigare ischemiska lesioner ( mi eller ci) (p>0,1 ).
kliniska och laboratoriemässiga egenskaper hos patienter med och utan ras sammanfattas i tabell 1.
Den genomsnittliga utgångsvärdet gfr var 48,621,8 ml / kg/1,73 m i gruppen patienter med ras, vilket var signifikant lägre än gfr på 65,128,7 ml / kg/1,73 m i gruppen utan ras ( p=0,04 ).
kaptopril inducerade en signifikant minskning av gfr i gruppen patienter med ras (till 32, 614,8 ml/ kg/1,73 m, p=0,001 ) och en icke- signifikant förändring i gruppen utan ras ( till 62, 223,6 ml / kg/1,73 m, p=0,68 ).
den procentuella minskningen av gfr var också större i gruppen patienter med ras än i gruppen utan ras ( 33% respektive 4,5%, respektive p=0,007 ).
differential njurfunktion, beräknad genom pre- och post - kaptopril tc - dmsa scintigraphies, multiplicerades med utgångsvärdet och post - kaptopril gfr.
den resulterande funktionen i varje njure jämfördes, Med tanke på 25 stenotiska och 17 icke - stenotiska enheter.
Stenotiska njurar hade en lägre gfr vid baslinjen än icke - stenotiska njurar ( 18,4 ml / min vs. 32,8 ml / min ; p=0,01 ), liksom en lägre post - kaptopril gfr ( p=0,04 ) ; dock, en signifikant skillnad i utgångsvärdet / post - kaptopril förhållandet observerades inte ( p=0,27 ).
behandlingsstrategier fastställdes efter slutförande av kliniska och radiologiska undersökningar, och beslutet att behandla patienter med angioplastik baserades huvudsakligen på de arteriografiska egenskaperna hos lesionen.
optimering av antihypertensiv terapi var det terapeutiska valet i elva fall ( åtta män, 62,86 år), och interventionella förfaranden (angioplastik i nio fall, nefrektomi i en ) antogs i de övriga tio patienter ( fyra män, 61,411 år ).
Ingen signifikant skillnad upptäcktes mellan de patienter som fick läkemedel eller underkastades angioplastik avseende ålder, tidpunkt för hypertoni, antal antihypertensiva läkemedel i användning, eller systoliskt blodtryck ( 17122 mot 15320 mmhg, p=0,07), men det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var högre hos patienter som lämnades in till angioplastik ( 9712 mot 8514 mmhg, p=0,04 ). efter en genomsnittlig uppföljning på 379 dagar (intervall 206663 dagar )
sju responders hade behandlats kliniskt ( 7/11=63% svarsfrekvens) och åtta hade genomgått interventioner ( 8/10=80% svarsfrekvens), utan någon signifikant skillnad mellan behandlingsstrategier ( p=0,36 ).
Det fanns en icke- signifikant tendens till ett bättre svar hos patienter med ett högre utgångsvärde gfr (svarare 53, 722 ml/ min jämfört med icke- responders 36, 014 ml/ min, p=0, 09); dock observerades inga skillnader i absolut eller procentuell minskning av gfr efter kaptopriladministrering. med beaktande av endast de 10 patienter som fick interventionsterapi för ras,
Ingen signifikant skillnad mellan responders och icke- responders i vare sig utgångsvärdet gfr eller utgångsvärdet / efter - kaptopril-kvoten observerades ( p=0,83 ).
Den genomsnittliga utgångsvärdet gfr var 48,621,8 ml / kg/1,73 m i gruppen patienter med ras, vilket var signifikant lägre än gfr på 65,128,7 ml / kg/1,73 m i gruppen utan ras ( p=0,04 ).
kaptopril inducerade en signifikant minskning av gfr i gruppen patienter med ras (till 32, 614,8 ml/ kg/1,73 m, p=0,001 ) och en icke- signifikant förändring i gruppen utan ras ( till 62, 223,6 ml / kg/1,73 m, p=0,68 ).
den procentuella minskningen av gfr var också större i gruppen patienter med ras än i gruppen utan ras ( 33% respektive 4,5%, respektive p=0,007 ).
differential njurfunktion, beräknad genom pre- och post - kaptopril tc - dmsa scintigraphies, multiplicerades med utgångsvärdet och post - kaptopril gfr.
den resulterande funktionen i varje njure jämfördes, Med tanke på 25 stenotiska och 17 icke - stenotiska enheter.
Stenotiska njurar hade en lägre gfr vid baslinjen än icke - stenotiska njurar ( 18,4 ml / min vs. 32,8 ml / min ; p=0,01 ), liksom en lägre post - kaptopril gfr ( p=0,04 ) ; dock, en signifikant skillnad i utgångsvärdet / post - kaptopril förhållandet observerades inte ( p=0,27 ).
behandlingsstrategier fastställdes efter slutförande av kliniska och radiologiska undersökningar, och beslutet att behandla patienter med angioplastik baserades huvudsakligen på de arteriografiska egenskaperna hos lesionen.
optimering av antihypertensiv terapi var det terapeutiska valet i elva fall ( åtta män, 62,86 år), och interventionella förfaranden (angioplastik i nio fall, nefrektomi i en ) antogs i de övriga tio patienter ( fyra män, 61,411 år ).
Ingen signifikant skillnad upptäcktes mellan de patienter som fick läkemedel eller underkastades angioplastik avseende ålder, tidpunkt för hypertoni, antal antihypertensiva läkemedel i användning, eller systoliskt blodtryck ( 17122 mot 15320 mmhg, p=0,07), men det genomsnittliga diastoliska blodtrycket var högre hos patienter som lämnades in till angioplastik ( 9712 mot 8514 mmhg, p=0,04 ).
efter en genomsnittlig uppföljning av 379 dagar (intervall 206663 dagar), 15 patienter hade ett bra kliniskt svar, som tidigare definierats.
sju responders hade behandlats kliniskt ( 7/11=63% svarsfrekvens) och åtta hade genomgått interventioner ( 8/10=80% svarsfrekvens), utan någon signifikant skillnad mellan behandlingsstrategier ( p=0,36 ).
Det fanns en icke- signifikant tendens till ett bättre svar hos patienter med ett högre utgångsvärde gfr (svarare 53, 722 ml/ min jämfört med icke- responders 36, 014 ml/ min, p=0, 09); dock observerades inga skillnader i absolut eller procentuell minskning av gfr efter kaptopriladministrering.
med beaktande av endast de 10 patienter som fick interventionsterapi för ras, observerades ingen signifikant skillnad mellan responders och icke- responders vare sig i gfr- eller baslinje/efter - kaptopril-kvoten (p=0,83 ).
användning av klinisk förbättring efter vaskulär intervention som ett kriterium för att diagnostisera rvh förstärker att för närvarande tillgängliga tekniker inte är tillräckligt exakta för denna diagnos.
kaptopril renal scintigrafi är en prediktor för blodtrycksreduktion efter operation eller angioplastik, 79 men det kan hämmas av uttorkning, hydronefros, eller andra faktorer som påverkar den indirekta analysen av renogram kurvor.
en metod som kan direkt upptäcka kaptopril - inducerade förändringar i gfr, såsom den som presenteras här, kan hjälpa till att välja patienter som kan dra nytta av utvidgningsprocedurer.
denna studie visade att ett endagsprotokoll med sekventiella mätningar av cr - edta clearance kunde användas för att identifiera kaptopril - inducerade förändringar i gfr.
kaptopril inducerade en signifikant större minskning av gfr hos patienter med bekräftad ras än i en kontrollgrupp av hypertensiva patienter utan ras.
ett förvärrat svar på hämningen av renin - angiotensin systemet är en rimlig förklaring till detta fynd, även om andra variabler, såsom en lägre baslinje gfr, kan ha påverkat svaret.
Det endagsprotokoll som beskrivs i denna studie är praktiskt för klinisk användning och undviker interferens av faktorer som patientberedning (inklusive vätskestatus och suspension av antihypertensiva läkemedel). Å andra sidan
, en jämförelse av tidiga ( två till fyra - timmar ) och försenade ( sex till åtta - timmar ) prover kan resultera i ett systematiskt fel av gfr bestämning, som skulle kunna undvikas om baslinje och efter - kaptopril studier utförs med olika injektioner på olika dagar med prov insamling utförs med exakt samma intervall.
viktigt, ett systematiskt fel inte förklara den observerade skillnaden mellan grupper av patienter med och utan ras.
doserna av kaptopril som används vid njurscintigrafi varierar från 25 till 50 mg, vilket leder till en maximal plasmanivå på 40 till 60 minuter efter dess orala administrering.
vi utforskade en period under maximal aktivitet av läkemedlet genom att använda en 50 mg kaptopril dos och samla plasmaprover vid sex och åtta timmar (en och tre timmar efter kaptopril administrering).
en viktig begränsning av cr - edta clearance är att en in vitro teknik inte tillåter bestämning av individuell njurfunktion.
den globala gfr av båda njurarna mäts, och en minskning av filtreringstrycket av en stenotisk njure kan delvis kompenseras av ett ökat flöde i den kontralaterala njuren. en experimentell studie bekräftade att en kaptopril - inducerad minskning av inulin clearance ( 31% ) förekommer i en njure med ras, utan någon signifikant effekt i den kontralaterala icke - ras njure.12 renalt upptag av tc - dmsa är kraftigt minskat efter användning av en ace-hämmare i närvaro av rvh.13 även om dmsa är väl känd som ett tubulärt medel, spårämnet delvis filtreras i glomerulus och återabsorberas av tubulära celler, vilket förklarar den observerade effekten av kaptopril.14 i vår studie, post - kaptopril tc - dmsa scintigrafi visade ingen signifikant variation i differentialfunktion jämfört med baseline studien, även hos patienter med ras och med betydande minskningar i den globala gfr.
Dmsa upptagningsmekanismer är inte helt klarlagda och en andel på 35 % gfr till 65 % direkt tubulärt upptag har föreslagits av vissa författare.14 Dmsa-upptaget kan endast delvis eller inte påverkas av en minskning av gfr om reabsorptionen av filtrerade radiofarmaka inte är den dominerande mekanismen i kroniskt ischemiska eller dåligt fungerande njurar.
avsaknaden av en direkt jämförelse med kaptopril renografi är den viktigaste begränsningen av denna studie eftersom den funktionella betydelsen av upptäckta ras inte är klar. när den nuvarande studien utformades, vi trodde att det kliniska svaret på angioplastik skulle vara det slutliga kriteriet för rvh diagnos.
dtpa renal scintigrafi utfördes på ett icke - systematiskt sätt endast på begäran av nefrologerna.
Captopril renografi resultat kan påverkas av olika tolkningskriterier15 och är vanligtvis mindre exakta hos azotemiska patienter.
När det utförs hos patienter med ischemisk nefropati eller en dåligt fungerande njure, så många som 50% av studierna tyder på en obestämd sannolikhet för rvh.16,17 absolut gfr mätning ökar renogram känslighet, och den kombinerade analysen av renogram och gfr resulterade i en specificitet på 100% för uteslutning av ras i en prospektiv studie av trettio hypertensiva patienter.18 plasmaclearance av cr - edta kan användas för att uppskatta gfr med hög noggrannhet, och det är en av de bästa tillgängliga indexen för njurfunktion, även för patienter med en gfr så låg som 15 ml / min.19 kvantitativ bestämning av baslinje och post - kaptopril gfr med edta kan minska antalet indeterminate resultat även hos patienter med dålig njurfunktion.9 Utvärdering av atrofisk / hypo - fungerande njurar kan dock begränsas genom precisionen av mätningar (förbättrad med in vitro cr - edta clearance) och genom samexistens av olika vaskulära och vätskeretentionsmekanismer i generis av hypertoni. Även om försämringen av njurfunktionen efter kaptopriladministrering tas som en indikator på rvh, var förändringar i gfr-kvoten vid baseline/efter kaptopril inte en möjlighet att diskriminera responders till revaskulariseringsprocedurer från icke- responders, vilket begränsar den kliniska betydelsen av denna studie.
Det lilla antalet patienter och icke - randomisering av terapeutiska förfaranden gör det inte möjligt att dra en definitiv slutsats om metodens prognostiska signifikans.
Sammanfattningsvis, baslinje och post - kaptopril gfr kan kvantitativt mätas genom cr - edta clearance i en - dag förfarande, vilket gör det möjligt att undvika eventuella variationer i beredning eller andra kliniska tillstånd.
kaptopril inducerar en signifikant större minskning av gfr hos hypertoniker med ras än hos dem utan ras, även om denna minskning inte var relaterad till ett kliniskt svar efter intervention i detta begränsade antal fall. | introduktion: njurartärstenos kan leda till renovaskulär hypertoni; dock, detektion av stenos ensam garanterar inte förekomsten av renovaskulär hypertoni.
renovaskulär hypertoni beror på aktivering av renin - angiotensinsystemet, som kan detekteras genom funktionella tester såsom kaptopril renal scintigrafi. en metod som tillåter direkt mätning av utgångsvärdet och post - kaptopril glomerulär filtrationshastighet med hjälp av krom-51 märkt etylendiamintetraättiksyra ( 51cr - edta) skulle kunna tillföra värdefull information till undersökningen av hypertonipatienter med njurartärstenos.
Syftet med denna studie var att skapa ett protokoll för att mäta utgångsvärdet och post - kaptopril glomerulär filtrationshastighet med hjälp av 51cr - edta, och för att kontrollera om förändringar i den glomerulära filtrationshastigheten tillåter differentiering mellan hypertonipatienter med och utan njurartärstenos.metoder: denna prospektiva studie inkluderade 41 på varandra följande patienter med dåligt kontrollerad svår hypertoni.
Alla patienter hade genomgått en radiologisk undersökning av njurartärstenos inom en månad innan de inkluderades.
patienterna delades in i två grupper: patienter med (n=21) och utan njurartärstenos, (n=20) in vitro glomerulär filtreringshastighetsanalys ( 51cr - edta) och
99mtc - dmsa scintigrafi utfördes före och efter administrering av kaptopril hos alla patienter.Resultat: den genomsnittliga glomerulär filtrationshastigheten vid baslinjen var 48,621,8 ml / kg/1,73 m2 i gruppen wuth renal artärstenos, som var signifikant lägre än gfr på 65,128.7 ml / kg/1,73m2 i gruppen utan njurartärstenos (p=0,04 ).
kaptopril inducerade en signifikant minskning av glomerulär filtrationshastighet i gruppen med njurartärstenos (till 32, 614,8 ml/ kg/1,73m2, p=0, 001 ) och en obetydlig förändring i gruppen utan ras ( till 62, 223, 6 ml / kg/1, 73m2, p=0, 68 ).
scintigrafi med teknetium-99 m dimerkapto - succininsyra ( dmsa ) visade inte signifikanta skillnader i differential njurfunktion från baslinjen till post - kaptopril bilder i någon av grupperna. slutsatser: kaptopril inducerade en minskning i gfr som kunde mätas kvantitativt med 51cr - edta.
Minskningen är mer uttalad hos hypertoniker med ras. |
elva patienter var kvinnor, och 3 var män (åldersintervall 2366 år).
nodule lokalisering ingår huvudet, stam, inguinal område, och fötter ( tabell ).
Noduler varierade från 4 mm till 2 cm och undersöktes genom rutinmässig histologisk analys. i 1 fall,
Genomic dna extraherades från en intakt mask utsöndrad från en nodule genom att använda nucleospin vävnadsprocedur (makherey - nagel, dren, germany).
amplikoner visualiserades under en uv-transilluminator efter elektrofores på 1,5 % agarosgel och färgning med etidiumbromid (0,5 g/ml).
Gels skannades med hjälp av ett digitalt fotosystem (gellogik 100, östman kodak, rochester, ny, usa ).
serumprover togs vid tiden för nodule excision kirurgi för 9 av de 14 patienterna.
Dessa prover analyserades med en elisa för antikroppssvar på d. repens somatiska antigen, som beskrivs ( 8).
Kort, 96-bruna mikroplattor var belagda med 0,6 g d. repens somatiska antigen beredd enligt förfarandet för prieto et al.
Alla serumprover analyserades vid en utspädning av 1:30, och anti - humant peroxidas - konjugerat immunglobulin g användes vid en utspädning av 1:4.000.
optiska densiteter (ods) mättes vid 492 nm i en enkel läsare (bio - rad laboratorier, herkules, ca, usa).
Positivt antikroppssvar definierades som ett od-värde större än medelvärdet 3 standardavvikelser för 14 serumprover från kliniskt friska blodgivare som bor i ett d. repensfritt område.
Totalt 317 serumprover från en slumpmässig sjukhuspopulation i Rostov delades in i kategorier på grundval av kön och ålder och analyserades av Elisa enligt beskrivningen ovan.
rutinmässig histologisk analys av alla knölar visade en intensiv inflammatorisk granulom runt flera kors - sektioner av filarial nematoder (figur 1a ).
Dessa maskar hade 95 längsgående åsar på den yttre nagelband, 25 ackord nuclei per sektion, och robusta muskelceller, som alla är karakteristiska egenskaper d. repens ( 10 ).
Resultat av plc analys av en mask utsöndrad från 1 av knutorna var specifik för d. repens ( figur 1b ). Alla 9 patienter med hsd hade signifikant högre OD-värden för totalt serumimmunglobulin g mot d. repens somatiska antigen (p = 0,001 ) än kontrollerna (figur 2 ).
trettiotre ( 10,4 %) serumprover från en slumpmässig sjukhuspopulation från området hade positiva OD-värden för antikroppar mot d. repens somatiskt antigen.
Prevalensen av infektion var högre hos män ( 28/235, 12% ) än hos kvinnor ( 5/81, 6% ) och hos personer > 60 år ( 25% ) ( uppgifter som inte visas ).
notera livmodern med att utveckla embryon (hematoxylin och eosin fläck, original förstoring 10 ).
körfält 1, 100-bp dna molekylvikt markör ; körfält 2, negativ kontroll ; körfält 3, positiv kontroll ; körfält 4, patientprov som visar bandmönster typiskt för den positiva kontrollen och liknar det bandmönster som beskrivs i det ursprungliga protokollet ( 7 ).
serologisk analys ( box och whisky diagram) för antikroppar mot dirofilaria repens somatiska antigen från normala kontroller ( nc ) och patienter med humant subkutan dirofilariasis ( hsd ).
den horisontella linjen visar den optiska densiteten ( od ) värden på 2575% av den undersökta serum.
den stora rutan visar OD-värden mellan den första och tredje kvartiler, den lilla rutan visar median, och fel barer visa maximal och minsta OD-värden.
Ett positivt antikroppssvar definierades som ett od-värde större än medelvärdet 3 standardavvikelser från 14 normala kontroller.
de fall av hsd som beskrivs alla diagnostiserades hos patienter som aldrig hade rest utanför Rostov området.
Detta är det högsta antalet fall av hsd diagnostiseras världen över under en så kort period.
histologisk analys och pcr indikerar att d. repens är orsaksämnet för hsd i detta område, och serologisk analys tyder på att risken för exponering är hög.
tama och vilda canids är definitiva värdar av d. repens ; hunden är den huvudsakliga reservoaren.
Det finns inga epidemiologiska data om infektionsförekomst hos hundar i södra Ryssland. i piedmont, italy, en region med en hög incidens av human dirofilariasis
, en undersökning av hundar som genomfördes 19661967 och upprepades 19911992 ( 11 ) visade en markant ökning av antalet smittade djur och storleken på det endemiska området. eventuell ökning av populationen vektorer och infektion i behållaren
Det saknas också information om vilka myggvektorer som är involverade i överföringen av d. repens inom studieområdet. i andra geografiska områden där human dirofilarias är endemisk,
förändringar i klimatförhållanden (temperatur, relativ fuktighet, nederbörd, avdunstningshastighet ) gynnar utvecklingen av vektor myggor ( 12 ) och av larvfasen av nematoden i vektorn.
medicinsk medvetenhet om infektionsrisk är avgörande för en korrekt diagnos, och användningen av serologisk analys för d. repens somatiska antigen förtjänar ytterligare studie som en diagnostisk hjälp.
Ytterligare övervakning av hsd-situationen på detta område behövs för att fastställa riktlinjer för förebyggande åtgärder, inklusive effektiv cytostatikaprofylax hos djur. | vi rapporterar 14 fall av mänsklig subkutan dirofilariasis orsakad av dirofilaria repens, diagnostiserad från februari 2003 till juli 2004, hos patienter från rostov - på - don, russia.
serologisk analys visade tecken på hög risk för exponering för d. repens.
Övervakningsstudier om prevalens och förebyggande effekt av hundinfektion behövs för att kontrollera denna framväxande zoonos. |
En 29-årig kvinna kom till vår akutmottagning med plötsligt insättande av vänstersidig svag motorisk svaghet och huvudvärk.
hon klagade på att hennes huvudvärk var pulserande i rätt temporal region, inte i samband med illamående eller kräkningar, och utvecklades 14 dagar före uppkomsten av vänster sida motorisk svaghet. vid införsel,
hon inte har någon tidigare historia av huvud trauma, rökning, diabetes, eller hjärt-kärlsjukdom.
en initial huvud datortomografi (ct ) scan visade inte några bevis för intrakraniell eller subarachnoid blödning.
diffusion - viktad avbildning (dwi ) visade en högersidig, akut pontininfarkt ( fikon.
tid - av - flygning ( tof ) magnetisk resonans angiografi ( mra ) visade luminal oregelbundenheter med mild stenos av vertebrobasilarartären ( fikon.
1b ), men källan bilden av tof mra visade en lång - segmentell, farliga hematom ( fikon
....................................... 1c )........................................................................................................... baserat på dessa fynd, vi diagnostiserade patienten som har omfattande vbd med en intramural hematom.
efter 3 dagar, Vi utförde hög upplösning mri för en utvärdering av omfattningen och svårighetsgraden av vbd.
1d)........................................................................................................... på t1-viktade mri, den excentriska intramural hematom ökade, innebär den längre segment av vertebrobasilar artären, jämfört med den ursprungliga mri studien ( fikon.
Men en uppföljande dwi visade inte någon ny ischemisk lesion och hennes symtom kontrollerades väl av medicinsk behandling med ett trombocythämmande medel och antikoagulantia under hennes sjukhusvistelse.
hon släpptes med ett stabilt tillstånd, och inga förvärrande tecken på neurologiska symtom observerades under de senaste 5 månadernas uppföljning.
spontan dissektion av ryggradsartären är en välkänd orsak till ischemisk stroke i vertebrobasilar cirkulation territorium hos unga och medelålders vuxna [ 2, 5 ].
spontan intrakraniell vbd kan manifesteras med olika kliniska symtom, inklusive subarachnoid blödning, ischemiska symtom från försämrad bakre cirkulation, eller även lokala symtom såsom ockpital huvudvärk och / eller nacksmärta hos unga vuxna [ 1, 2, 8, 9 ].
tidigare studier föreslog angiografiska fynd av vbds : avsmalnande förträngning eller ocklusion, aneurysmal dilatation, intimal flik, retention av kontrastmedel i den falska lumen, och pärla - och - sträng tecken [ 1, 2, 7, 8 ].
I kontrast, pärlan - och - strängen tecken betraktas inte som en patognomonisk tecken, men är snarare ett tillförlitligt fynd.
intramural hematom sågs oftast i mönstret av stenos utan dilatation, följt av pärlemor - och - sträng mönster.
Dessa förändringar kan orsakas av lokala faktorer såsom en ökad intramural hematom eller förlängd intima flik.
hemodynamisk stress kan också spela en viktig roll i upprepade dissektion, vilket resulterar i kroniskt förstorande dissekerande aneurysmer med flerskiktade intramorala hematom i vissa fall och omfattande skador på den inre elastiska lamina.
en systemisk faktor, såsom ökat blodtryck kan förvärra den naturliga förloppet av vbd. både mra och ct angiografi erbjuder potentiella fördelar för icke-invasiv bedömning av kärlsjukdom, och de
Sekventiella neuroimering undersökningar kan indikera rekanalisering eller normalisering av blodflödet och därmed är till hjälp för beslutet att avbryta antitrombotisk behandling, men lämplig tidpunkt för uppföljning undersökningar har ännu inte fastställts. i detta fall rapport, Vi visade att mri och mra är användbara för att utvärdera en asymtomatisk snabb progression av intrakranial vbd.
vårt fall tyder på att intrakraniell vbd kan utvecklas snabbt på en kort tidsperiod, och dessa förändringar kan upptäckas med mri och mra framgångsrikt. | spontan intrakraniell vertebrobasilar dissektion kan manifesteras med olika kliniska symtom, inklusive subarachnoid blödning eller ischemiska symtom från försämrad bakre cirkulation.
En 29-årig kvinna kom till vår akutmottagning med ett plötsligt infall av vänstersidig mild motorisk svaghet och huvudvärk.
initial magnetisk resonanstomografi (Mri) visade milda luminal oregelbundenheter i vertebrobasilar artärer med en excentrisk faroumenal hematom.
uppföljande mri som erhölls 3 dagar senare visade en progression av vertebrobasilar dissektion till multifokal stenoser med en ökad intramural hematom. |
infektioner på grund av gram positiva bakterier ökar världen över. av dessa, enterokocker har blivit en av de vanligaste orsakerna till nosokomiala infektioner inklusive bakteriemi och blodomlopp infektioner ( bsis ).
enterococcus arter är den fjärde ledande orsaken till bakteriemi och globalt står för cirka 10% av alla bakteriemias.
Vancomycinresistens är också ett stort problem i enterococcus sp. Mer så i utvecklade länder som usa och europeiska länder, men inte en fråga av stor oro i de flesta asiatiska länder på grund av låg prevalens. i länder som Indien,
Prevalensen av grampositiv bakterieinfektion är mycket lägre hos sjukhuspatienter än hos gramnegativa bakterier.
Dessutom, uppgifter om bakteriemi på grund av enterococcus spp. och även dess motståndsmönster i utvecklingsländer, särskilt i trauma patienter är knappa.
Denna studie genomfördes därför retrospektivt med följande mål: ( i) att bestämma prevalensen av enterokockbakterie, ( ii) att undersöka de faktorer som är förknippade med dödlighet och längden på sjukhusvistelse ( los) med enterokock ( vancomycin - resistenta enterokocker [ vre ] och vancomycin känsliga enterokocker [ vse ]) bakteriemia, ( iii) för att undersöka effekten av vancomycin resistens och antibiotikabehandling i enterokockbakterier bland traumapatienter, och (iv) för att beräkna hastigheten av enterokockbakterier per 1000 intag.
Vi utförde en retrospektiv kohortstudie från januari 2011 till december 2013 på en nivå i trauma vårdcentral som betjänar en referenspopulation på 13.317,8 miljoner invånare under studieperioden.
Det har 176 funktionella sängar av totalt 186 bäddar med genomsnittliga totala antagningar per år på 4 094 under studieperioden.
sjukhussängens beläggningsgrad var 83 % med en genomsnittlig omsättning på 24/dag.
totalt 50 137 akuta besök och 4 384 större kirurgiska ingrepp utfördes av totalt 4 850 kirurgiska ingrepp under studieperioden per år.
Vi har inkluderat alla blodprover som skickats för bakterieodling under studieperioden.
relaterad information om patientdemografi, antimikrobiell användning, medicinska förfaranden, behandling av enterokockbakteriemi, och resultat av sjukhusvistelse samlades in genom en retrospektiv översyn av patientjournaler från sjukhusdatabasen.
vår institution rekommenderar insamling av minst två blodprover för utvärdering av alla episoder av misstänkt bakteriemi.
blodkulturer bearbetades med hjälp av takt / varningssystem (biomierux, durham, usa ) enligt tillverkarens instruktioner.
definitioner av enterokock bakteriemi baserades på definitionerna för nosokomiala infektioner i centrum för sjukdomsbekämpning och förebyggande.
För vår studie, enterokock bakteriemi ansågs vara sjukvård - associerad om någon av följande kriterier tillämpas: (i) en positiv blodkultur (er) som togs mer än 48 timmar efter sjukhusintagning; (i) patienten hade tidigare sjukhusintagning i 2 dagar; (iii) sjukhuspatienter som utvecklat kliniska tecken på bsis tillsammans med positiv blodkultur.
en episod av betydande blodomloppet infektion definierades som en episod av bakteriemi, där dessa patogener fanns i 1 blodkulturer. i denna studie, endast antalet patienter som inte antalet blodkulturer togs i beaktande.
Alla mikroorganismer isolerade från blod från samma patient efter 72 timmar men inom 1 vecka ansågs vara en enda episod.
mikroorganismer som återvunnits från blodkulturer identifierades med hjälp av automatiserade vitek 2 kompakta system (biomrieux, durham, oss) enligt tillverkarens protokoll.
antibiotika känslighet gjordes både genom diskspridning enligt kliniska och laboratorie standarder institutet riktlinjer, eucast och vitek 2 parallellt. genom hela studien,
enterococcus faecalis atcc 29212 ( vancomycin känsliga ), e. faecalis atcc 51299 ( vancomycin - resistenta ) och enterokock faecium atcc 700221 ( vancomycin - resistenta ) användes som kontroller.
beskrivande statistik användes i de flesta fall, men test för betydelse gjordes där det var möjligt. Ett värde på p < 0,05 ansågs signifikant.
Vi utförde en retrospektiv kohortstudie från januari 2011 till december 2013 på en nivå i trauma vårdcentral som betjänar en referenspopulation på 13.317,8 miljoner invånare under studieperioden.
Det har 176 funktionella sängar av totalt 186 bäddar med genomsnittliga totala antagningar per år på 4 094 under studieperioden.
sjukhussängens beläggningsgrad var 83 % med en genomsnittlig omsättning på 24/dag.
totalt 50 137 akuta besök och 4 384 större kirurgiska ingrepp utfördes av totalt 4 850 kirurgiska ingrepp under studieperioden per år.
Vi har inkluderat alla blodprover som skickats för bakterieodling under studieperioden.
relaterad information om patientdemografi, antimikrobiell användning, medicinska förfaranden, behandling av enterokockbakteriemi, och resultat av sjukhusvistelse samlades in genom en retrospektiv översyn av patientjournaler från sjukhusdatabasen.
vår institution rekommenderar insamling av minst två blodprover för utvärdering av alla episoder av misstänkt bakteriemi.
blodkulturer bearbetades med hjälp av takt / varningssystem (biomierux, durham, usa ) enligt tillverkarens instruktioner.
definitioner av enterokock bakteriemi baserades på definitionerna för nosokomiala infektioner i centrum för sjukdomsbekämpning och förebyggande.
patienter med enterokockbakteriemi inkluderade patienter som klassificerats som patienter med vårdrelaterad bakteriemi. För vår studie, enterokock bakteriemi ansågs vara sjukvård - associerad om någon av följande kriterier tillämpas: (i) en positiv blodkultur (er) som togs mer än 48 timmar efter sjukhusintagning; (i) patienten hade tidigare sjukhusintagning i 2 dagar; (iii) sjukhuspatienter som utvecklat kliniska tecken på bsis tillsammans med positiv blodkultur.
en episod av betydande blodomloppet infektion definierades som en episod av bakteriemi, där dessa patogener fanns i 1 blodkulturer. i denna studie, endast antalet patienter som inte antalet blodkulturer togs i beaktande.
Alla mikroorganismer isolerade från blod från samma patient efter 72 timmar men inom 1 vecka ansågs vara en enda episod.
mikroorganismer som återvunnits från blodkulturer identifierades med hjälp av automatiserade vitek 2 kompakta system (biomrieux, durham, oss) enligt tillverkarens protokoll.
antibiotika känslighet gjordes både genom diskspridning enligt kliniska och laboratorie standarder institutet riktlinjer, eucast och vitek 2 parallellt. genom hela studien, enterococcus faecalis atcc 29212 ( vancomycin känsliga ), e. faecalis atcc 51299 ( vancomycin - resistenta ) och enterococcus faecium atcc 700221
beskrivande statistik användes i de flesta fall, men test för betydelse gjordes där det var möjligt. Ett värde på p < 0,05 ansågs signifikant.
detaljer om demografi, kliniska egenskaper, och resultat av patienter med enterokock bakteriemi visas i tabell 1. alla möjliga riskfaktorer och skillnaden mellan vre och vse
Det sågs att isolering var mer hos män ( 92, 88,4% ) jämfört med de kvinnliga patienterna.
fördelning av olika demografiska och kliniska fynd i traumapatienter med enterokockbakteriemi under studieperioden, totalt 28,237 prover mottogs, varav 9,636 består av blodprover för odling. från dessa, 104 icke-repetitiv enterococcus spp.
isolerades från olika traumapatienter. av ickerepetitiv bakteriellt isolat, Vi menar i denna studie inkluderar endast ett isolat av enterokock sp. från en typ av prov som erhållits från en patient från efterföljande positiva prover under en vecka.
vi har använt denna arbetsdefinition för denna studie som typning av bakterieisolat inte gjordes i denna studie. av dessa, e. faecium ( 54/104, 52% ) var de vanligaste, följt av e. faecalis ( 48/104, 46% ) och 1 ( 1% ) var och en av enterokock gallinarum och enterococcus cassiliflavus.
Bakterie är mycket vanligt bland traumapatienter som antagits för vård. det antimikrobiella sensitivitetsmönstret för olika enterokocker spp.
Det sågs att en låg halt av vankomycinresistens fanns i enterococcus spp. i vårt centrum.
Vår studie noterade också att antalet bakteriemi på grund av e. faecalis var hög 2011, men var gradvis övertaget av e. faecium under 2012 och 2013 senare.
fördelning av olika enterokocker spp. och dess antimikrobiella sensitivitetsmönster hos patienter med bakteriemi på grund av vre, 7 (55%) behandlades med teicoplanin som monoterapi, medan 2 (18%) var och en med linezolid monoterapi eller inga antibiotika, respektive, i början.
Men en kombination (samtidigt eller i följd) av teicoplanin, linezolid eller bensylpenicillin som definitiv behandling måste ges till 8 (22 %) patienter med vre. hos patienter med vse bakteriemi, definitiv behandling med iv glykopeptider ( vancomycin eller teicoplanin) och penicilliner ( ampicillin / bensylpenicillin / tikarcillin - klavulansyra / piperacillin - tazobaktam)
gavs till 56 (40 %) respektive 37 (18 %) patienter.
en kombination av vancomycin, teicoplanin, linezolid, ampicillin, eller bensylpenicillin administrerades till 30 ( 26% ) av vsa patienter antingen samtidigt eller i följd senare.
intravenöst gentamicin dagligen administrerades i kombination med ampicillin hos 15 (16%) patienter med vs medan oralt linezolid administrerades hos 7 (8%) patienter.
Man har sett att en mycket hög resistensnivå sågs mot gentamicin på hög nivå hos alla arter av enterokocker som orsakar bakteriemi, medan en låg resistens mot vankomycin och teichoplanin observerades bland isolaten [tabell 2].
total mortalitet var mer bland de patienter infekterade med vre ( 5/11, 46% ) jämfört med de med vse ( 9/93, 10% ) ; även om det inte fanns något signifikant samband av dödlighet med enterococcus spp.
På samma sätt var los mer hos de patienter med vre infektion jämfört med de med vse infektion men detta påverkade inte dödligheten hos patienterna [tabell 1 ].
enterococcus faecium bakteriemi uppgick till andelen 13/1 000 antagningar ( 54/4 094 ) medan e. faecalis bakteriemi uppgick till 12/1 000 antagningar ( 48/4 094 ) i vårt centrum.
Men, bakteriemi på grund av e. gallinarum och e. cassiliflavus uppgick till en frekvens av 0,2 episoder/1000 antagningar ( 1/4.094 ) varje.
övergripande, graden av bakteriemi på grund av enterococcus spp. var 25,4 episoder/1000 antagningar ( 104/4 094 ) under studieperioden.
detaljer om demografi, kliniska egenskaper, och resultat av patienter med enterokock bakteriemi visas i tabell 1. alla möjliga riskfaktorer och skillnaden mellan vre och vse
Det sågs att isolering var mer hos män ( 92, 88,4% ) jämfört med de kvinnliga patienterna.
fördelning av olika demografiska och kliniska fynd i traumapatienter med enterokockbakteriemi under studieperioden, totalt 28,237 prover mottogs, varav 9,636 består av blodprover för odling. från dessa, 104 icke-repetitiv enterococcus spp.
isolerades från olika traumapatienter. av ickerepetitiv bakteriellt isolat, Vi menar i denna studie inkluderar endast ett isolat av enterokock sp. från en typ av prov som erhållits från en patient från efterföljande positiva prover under en vecka.
vi har använt denna arbetsdefinition för denna studie som typning av bakterieisolat inte gjordes i denna studie. av dessa, e. faecium ( 54/104, 52% ) var de vanligaste, följt av e. faecalis ( 48/104, 46% ) och 1 ( 1% ) var och en av enterokock gallinarum och enterococcus cassiliflavus.
Bakterie är mycket vanligt bland traumapatienter som antagits för vård. det antimikrobiella sensitivitetsmönstret för olika enterokocker spp.
Det sågs att en låg halt av vankomycinresistens fanns i enterococcus spp. i vårt centrum.
Vår studie noterade också att antalet bakteriemi på grund av e. faecalis var hög 2011, men var gradvis övertaget av e. faecium under 2012 och 2013 senare.
fördelning av olika enterokocker spp. och dess antimikrobiella sensitivitetsmönster hos patienter med bakteriemi på grund av vre, 7 (55%) behandlades med teicoplanin som monoterapi, medan 2 (18%) var och en med linezolid monoterapi eller inga antibiotika, respektive, i början.
Men en kombination (samtidigt eller i följd) av teicoplanin, linezolid eller bensylpenicillin som definitiv behandling måste ges till 8 (22 %) patienter med vre. hos patienter med vse bakteriemi, definitiv behandling med iv glykopeptider ( vancomycin eller teicoplanin) och penicilliner ( ampicillin / bensylpenicillin / tikarcillin - klavulansyra / piperacillin - tazobaktam)
gavs till 56 (40 %) respektive 37 (18 %) patienter.
en kombination av vancomycin, teicoplanin, linezolid, ampicillin, eller bensylpenicillin administrerades till 30 ( 26% ) av vsa patienter antingen samtidigt eller i följd senare.
intravenöst gentamicin dagligen administrerades i kombination med ampicillin hos 15 (16%) patienter med vs medan oralt linezolid administrerades hos 7 (8%) patienter.
Man har sett att en mycket hög resistensnivå sågs mot gentamicin på hög nivå hos alla arter av enterokocker som orsakar bakteriemi, medan en låg resistens mot vankomycin och teichoplanin observerades bland isolaten [tabell 2].
total mortalitet var mer bland de patienter infekterade med vre ( 5/11, 46% ) jämfört med de med vse ( 9/93, 10% ) ; även om det inte fanns något signifikant samband av dödlighet med enterococcus spp.
På samma sätt var los mer hos de patienter med vre infektion jämfört med de med vse infektion men detta påverkade inte dödligheten hos patienterna [tabell 1 ].
enterococcus faecium bakteriemi uppgick till andelen 13/1 000 antagningar ( 54/4 094 ) medan e. faecalis bakteriemi uppgick till 12/1 000 antagningar ( 48/4 094 ) i vårt centrum.
Men, bakteriemi på grund av e. gallinarum och e. cassiliflavus uppgick till en frekvens av 0,2 episoder/1000 antagningar ( 1/4.094 ) varje.
övergripande, graden av bakteriemi på grund av enterococcus spp. var 25,4 episoder/1000 antagningar ( 104/4 094 ) under studieperioden.
tidigare intensivvårdsenhet ( icu ) vistelse var associerad med ökad bakteriemi med vre i vår studie.
vår studie har sett ett skifte från e. faecalis till e. faecium i den senare delen av studien, som också sågs i en annan studie. Detta kan förklaras av den stränga antibiotikapolitik som infördes efter en ökning av e. faecalis eller val av e. faecium efter eliminering e. faecalis.
vår studie fann en låg nivå av vankomycinresistens bland enterokockisolat som är ett uppmuntrande fynd.
Dessutom var enterokockbakteriemi inte en signifikant riskfaktor för dödlighet i vår studie även om det påverkade morbiditeten och ökade de los.
Detta kan förklaras av förekomsten av låg nivå av vre i vårt centrum.
En annan studie på neutropena patienter visade också att resistens mot vankomycin inte påverkar 7-dagars och 30-dagarsdödligheten hos en relativt homogen patientgrupp.
vår studie fann endast ett fall av polymikrobiell bakteriemi med e. faecium bakteriemi även om frekvensen är hög i andra studier.
Dessutom, längre varaktighet sjukhusvistelse sågs hos vre patienter jämfört med vse, vilket kan stödja det faktum att längre los är en oberoende riskfaktor för vre bakteriemi / bsi.
men tidigare icu vistelse var mer bland vre bakteriemi patienter, vår studie inte observera en betydande association av dödlighet med antingen vre eller vse bakteriemi.
Men, andra riskfaktorer som co - infektioner eller co - morbidities, kostnader för behandling / sjukhusvistelse kunde inte granskas i detalj på grund av retrospektiv karaktär av studien. i denna studie, en hög nivå av resistens mot ampicillin
sågs i både e. faecium ( 50, 93% ) och e. faecalis ( 39, 81% ), respektive.
Liknande bild sågs också i e. faecium ( 50, 93%) och e. faecalis ( 36, 75%) till ciprofloxacin som sågs i en annan studie.
En hög grad av resistens mot gentamicin på hög nivå sågs i enterococcus spp.
ansvarig för bakteriemi; även om motsatsen sågs med vankomycin och teichoplanin vår studie.
om antalet bakteriemi på grund av vse bland traumapatienter har ökat under åren i studien, Det fanns ingen signifikant risk för dödlighet i samband med det.
Men, Det kan föregå uppkomsten av mer och hög - nivå av vre i framtiden.
Det är en studie av enterokocker bakteriemi / bsi hos traumapatienter och sådana studier är sällsynta.
traumapatienter saknar i allmänhet underliggande sjukdom / co - morbidities och är vanligtvis medelålders.
bsi / bakteriemisfrekvensen uttrycktes per 1000 patientinträden i stället för kateter - dagar. den föränderliga mönstret av enterokock sp.
visades tydligt i studien och kan fungera som referensdata för jämförelse i framtiden.
först, Det är en enda - centrum studiedesign, vilket gör extrapolering till andra institutioner svårt.
andra, Det är inte en randomiserad studie, Med den resulterande risken för partisk på grund av förvirrande faktorer. Dessutom, kontinuerlig övervakning av alla patienter utanföricus var inte möjligt på grund av retrospektiv karaktär av studien.
Respektiv datainsamling och sammanslagning av data kan vara föremål för variabilitet. för att säkerställa precision i datatolkning, kriterier för exponering och utfall
tolkades försiktigt. eftersom majoriteten av patienterna hade vse bakteriemi under studieperioden ( 20112013 ), matchade vre och vse patienter för datum för antagning var inte möjligt i studien.
Dessutom kunde vi inte få standardiserade uppgifter om kostnader för sjukhusvistelse på grund av enterokock bsi.
enterokocker kvarstår i patientmiljöer under långa perioder och är notoriskt svåra att utrota. här
, en mikrobiolog kan fungera som en vaktpost, hjälp i empiriska terapeutiska beslut och även för att förhindra sådana infektioner. intensifierad infektionskontroll och korrekt antibiotikum förvaltarskap kan bidra till att minska denna infektion och förhindra den i det långa loppet. | bakgrund: blodomloppet infektion (bsi) och bakteriemias på grund av enterokock spp. ökar världen över med det nuvarande behovet av att förstå dess orsaker bland sjukhusinlagda traumapatienter.
Därför, studien genomfördes.metodologi: en 3-årig retrospektiv laboratorie cum klinisk baserad studie utfördes på en nivå i trauma center i Indien.
patienter med vård associerad enterokock bakteriemi identifierades med hjälp av sjukhusdatabasen, deras episoder av bsi / bakteriemi beräknas och deras kliniska journaler och behandling noterades.resultat: totalt 104 ickerepetitiv enterococcus spp.
var isolerad varav enterokock faecium var den vanligaste (52% ).
Högt motstånd mot gentamicin på hög nivå av aminoglykosidresistens sågs i alla enterococcus spp.
orsakar bakteriemi, medan en låg resistens mot vankomycin och teichoplanin observerades.
total mortalitet var mer hos patienter infekterade med vancomycin - resistenta enterokocker ( 5/11, 46%) jämfört med patienter med vancomycin känsliga enterokocker (9/93, 10%); även om ingen signifikant koppling av dödlighet med enterokock spp. Bakterie (p > 0,05) sågs.
takten av bakteriemi på grund av enterococcus spp. var 25.4 episoder/1000 antagningar ( 104/4.094 ) under studieperioden.slutsats: enterokockbakteriemi är mycket vanligt i trauma vårdinrättningar. här, en mikrobiolog kan fungera som en vaktpost och hjälpa till att förhindra sådana infektioner. |
sköterskornas hälsostudie ii ( nhs ii ) är en prospektiv kohortstudie av 116 671 kvinnor u.s.
....................................... denna kohort har, och fortsätter att vara, följts med användning av tvååriga postade frågeformulär för att uppdatera information om hälsa - relaterade beteende och för att avgöra tillbud sjukdom resultat.
uppföljningsgraden har varit 90 % för varje 2-årsperiod. I den nuvarande analysen, kvinnor uteslöts om de inte fullföljde en semikvantitativ mat frekvens frågeformulär ( sffq ) 1991 ; om mer än 70 poster på sffq lämnades tomma ; om deras rapporterade totala energiintag var osannolika ( < 500 kcal / dag eller > 3.500 kcal / dag ); om de rapporterade en multipel dräktighet ( tvillingar eller högre - beställa flerbörd ) ; om de inte gav fysisk aktivitet data 1991 ; eller om de rapporterade en historia av diabetes, cancer, hjärt-kärlsjukdom, eller gdm på 1989 eller 1991 frågeformulär. Det slutliga provet för de aktuella analyserna bestod av 13,475 kvinnor som mellan 1992 och 2001 rapporterade att de hade minst en enda graviditet som varade i 6 månader eller mer.
gdm-fallspersoner identifierades på grundval av självrapporterade uppgifter i det tvååriga frågeformuläret.
en tidigare valideringsstudie baserad på genomgång av medicinska journaler visade en hög grad av självrapporterad diagnos av gdm i denna kohort ( 10 ). i korthet,
Medicinska journaler granskades bland ett urval av 114 kvinnor i kohorten som bekräftade på ett kompletterande frågeformulär att de hade en första diagnos av gdm i en singelton graviditet mellan 1989 och 1991.
Ytterligare frågeformulär sändes också till 100 kvinnor som rapporterade en graviditet okomplicerad av gdm under samma intervall.
en singelton graviditet under denna period bekräftades för 93 responders. bland dem, 83% rapporterade ett glukos laddningstest och alla ( 100% ) rapporterade frekvent urinscreening under graviditeten, i enlighet med en hög grad av övervakning i denna kohort.
Uppgifter om intaget via kosten samlades in av en 133-bitars sffq som utformats för att bedöma det genomsnittliga födointaget under föregående år.
Kvinnor tillfrågades om hur ofta de hade konsumerat en viss mängd av varje livsmedel i genomsnitt under det föregående året. för drycker, en servering (som betraktas som ett glas, flaska, eller kan ) användes som enheten för konsumtion av ssbs.
den ursprungliga sffq ingår fyra artiklar för ssbs inklusive koks, pepsi, eller andra cola med socker, koffein - fri koks, pepsi, eller andra cola med socker, andra kolsyrade drycker med socker, och frukt stans, samt tre artiklar för dietdrycker inklusive låg - kalori cola med koffein,
Låg - kalori koffein - fri kola, och andra låg - kaloridrycker.
i den primära analysen, Vi sammanfattade intagen av enstaka poster för ovan dryck kategorier för att generera den totala konsumtionen av ssbs och dietdrycker. i den sekundära analysen
, Vi skapade också flera undergrupper under varje större dryck kategori : två undergrupper för ssb kategori ( socker - sötad cola inklusive koks, pepsi, eller andra cola med socker och koffein - fri koks, pepsi, eller andra cola med socker och andra ssbs inklusive andra kolsyrade drycker med socker och frukt stans ) och två undergrupper för dietdrycker kategori ( diet cola inklusive låg - kalori kola med koffein och låg - kalori koffein - fri kola och andra dietdrycker inklusive andra låg - kalori drycker ).
Näringsintag beräknades genom att multiplicera frekvenssvaret med näringsinnehållet i de angivna portionsstorlekarna och summera bidragen från alla livsmedel.
Livsmedelssammansättning värden erhölls från harvard universitet livsmedelssammansättning databas, som härleddes från u.s.
Giltighet och tillförlitlighet för sffqs liknande dem som används i nhs ii beskrevs på annat håll ( 11,12 ). korrigerade korrelationskoefficienter mellan sffq och flera kostposter var 0.84 för cola - typ läskedrycker (socker - sötad och kost kombinerad), 0.56 för andra kolsyrade läskedrycker, och 0.56 för frukt stans i en liknande kohort av kvinnor ( nhs ) ( 12 ) och var 0.84 för socker - sötad cola, 0.55 för andra socker - sötade läskedrycker, 0.73 för diet cola, och 0.74 för andra diet läskedrycker i hälso-och sjukvårdspersonal uppföljning - upp studie ( 11 ).
Deltagarnas sociodemografiska, kliniska och livsstilsinformation samlades in vid baslinjen och uppdaterades vartannat år.
bmi beräknades genom självrapporterad vikt och längd (vikt i kg dividerat med kvadraten på höjd i meter ).
själv - rapporter om kroppsvikt var i hög grad korrelerade med tekniker - uppmätt vikt ( r = 0,96 ) i en liknande kohort ( 10,13 ).
Deltagarna ombads att rapportera veckoaktiviteter för var och en av följande kategorier: promenader eller vandring utomhus; jogging; löpning; cykling; knäsim; tennis, squash, eller racquetball spelar; kalisthenik; och annan rekreation. från denna information, veckovisa energiförbrukning i timmar beräknades och användes för att representera total diskretionär fysisk aktivitet i analyserna.
familj historia av diabetes och andra sjukdomar rapporterades 1989. i de primära analyserna, Vi skapade mått på kumulativa genomsnittliga intag av ssb för att representera långsiktiga intag innan gdm diagnostiserades.
Till exempel användes 1991 års intag för uppföljningen mellan 1991 och 1995, och genomsnittet av 1991 och 1995 års intag användes för uppföljningen mellan 1995 och 1999 för att minska variationen inom - person.
ssb konsumtion analyserades både som en kategorisk variabel ( 03 portioner / månad, 14 portioner / vecka, 5 portioner / vecka ) och en kontinuerlig variabel ( portioner / dag ). eftersom kvinnor med tidigare gdm uteslöts från denna studie och kvinnor med en tidigare graviditet okomplicerad av gdm är mindre benägna än nulliparösa kvinnor (dvs. , kvinnor vars index graviditet är deras första kallas graviditet ) att utveckla gdm, nulliparösa kvinnor var överrepresenterade i gdm gruppen. att redogöra för denna effekt, Vi anpassade för paritet i multivariata analyser och utförde en sekundär analys genom att begränsa vår analys till nulliparösa kvinnor.
Vi utförde multivariat cox proportionell risk analyser för att uppskatta relativa risker ( rrs ) och 95% cis samtidigt kontrollera för potentiella förvirrande faktorer.
senare modeller byggdes med inkludering av potentiella congrunders, inklusive ras / etnicitet (kaukasier, afrikanamerikan, hispanic, och asiatisk), familj historia diabetes (ja eller nej ), rökning status ( aldrig, tidigare, eller nuvarande ), fysisk aktivitet ( kvintiler ), och alkoholkonsumtion ( 0, 0,1 4,9, 5,09, och > 10 g / dag ). eftersom bmi kan representera mellanliggande variabler i förhållandet mellan dryckeskonsumtion och gdm risk, vi justerat för bmi ( < 21, 2122.9, 23.024.9, 25.026.9, 27.028.9, 29.030.9, 31.032.9, 33.034.9, och > 35.0
Dessutom konstruerade vi kostmönster poäng med hjälp av viktiga livsmedel objekt som kännetecknade den västra och försiktiga kostmönster som beskrivs tidigare ( 14 ).
den västra kosten mönster ingår rött kött, bearbetat kött, raffinerade spannmålsprodukter, snacks, sötsaker och desserter (med undantag av ssbs), pommes frites, och pizza; den försiktiga kosten mönster ingår frukt, tomater, kål, gröna bladgrönsaker, mörkgula grönsaker, baljväxter, andra grönsaker, fjäderfä, och fisk ( 14).
dessa förenklade kostmönster variabler var mycket korrelerade ( r > 0,92 ) med de mönster som härleds från faktoranalysen i vår studiepopulation ( 15 ).
Betydelsen av de linjära trenderna för olika kategorier av dryckesintag utvärderades med hjälp av medianvärdet för varje kategori av dryckesintag och analyserades som en kontinuerlig variabel i multivariatmodeller.
vi utvärderade om samband mellan konsumtion av ssbs och risken för gdm modifierades av bmi ( < 25 eller 5 kg / m), nulliparitet (ja eller nej ), rökning vana ( aldrig, tidigare, eller nuvarande rökare ), eller familj historia diabetes ( ja eller nej ) med stratifierade analyser och genom att utvärdera interaktionstermer.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av sas statistiska programvara (version 8.2 ; sas institut, cary, nc ).
gdm-fallspersoner identifierades på grundval av självrapporterade uppgifter i det tvååriga frågeformuläret.
en tidigare valideringsstudie baserad på genomgång av medicinska journaler visade en hög grad av självrapporterad diagnos av gdm i denna kohort ( 10 ). i korthet,
Medicinska journaler granskades bland ett urval av 114 kvinnor i kohorten som bekräftade på ett kompletterande frågeformulär att de hade en första diagnos av gdm i en singelton graviditet mellan 1989 och 1991.
Ytterligare frågeformulär sändes också till 100 kvinnor som rapporterade en graviditet okomplicerad av gdm under samma intervall.
en singelton graviditet under denna period bekräftades för 93 responders. bland dem, 83% rapporterade ett glukos laddningstest och alla ( 100% ) rapporterade frekvent urinscreening under graviditeten, i enlighet med en hög grad av övervakning i denna kohort.
Uppgifter om intaget via kosten samlades in av en 133-bitars sffq som utformats för att bedöma det genomsnittliga födointaget under föregående år.
Kvinnor tillfrågades om hur ofta de hade konsumerat en viss mängd av varje livsmedel i genomsnitt under det föregående året. för drycker, en servering (som betraktas som ett glas, flaska, eller kan ) användes som enheten för konsumtion av ssbs.
Den ursprungliga sffq ingår fyra poster för ssbs inklusive koks, pepsi, eller andra cola med socker,
koffein - fri koks, pepsi, eller andra cola med socker, andra kolsyrade drycker med socker, och frukt stans, samt tre artiklar för dietdrycker inklusive låg - kalori cola med koffein,
Låg - kalori koffein - fri kola, och andra låg - kaloridrycker. i den primära analysen, Vi sammanfattade intagen av enstaka poster för ovan dryck kategorier för att generera den totala konsumtionen av ssbs och dietdrycker. i den sekundära analysen
, Vi skapade också flera undergrupper under varje större dryck kategori : två undergrupper för ssb kategori ( socker - sötad cola inklusive koks, pepsi, eller andra cola med socker och koffein - fri koks, pepsi, eller andra cola med socker och andra ssbs inklusive andra kolsyrade drycker med socker och frukt stans ) och två undergrupper för dietdrycker kategori ( diet cola inklusive låg - kalori kola med koffein och låg - kalori koffein - fri kola och andra dietdrycker inklusive andra låg - kalori drycker ).
Näringsintag beräknades genom att multiplicera frekvenssvaret med näringsinnehållet i de angivna portionsstorlekarna och summera bidragen från alla livsmedel.
Livsmedelssammansättning värden erhölls från harvard universitet livsmedelssammansättning databas, som härleddes från u.s.
Giltighet och tillförlitlighet för sffqs liknande dem som används i nhs ii beskrevs på annat håll ( 11,12 ). korrigerade korrelationskoefficienter mellan sffq och flera kostposter var 0.84 för cola - typ läskedrycker (socker - sötad och kost kombinerad), 0.56 för andra kolsyrade läskedrycker, och 0.56 för frukt stans i en liknande kohort av kvinnor ( nhs ) ( 12 ) och var 0.84 för socker - sötad cola, 0.55 för andra socker - sötade läskedrycker, 0.73 för diet cola, och 0.74 för andra diet läskedrycker i hälso-och sjukvårdspersonal uppföljning - upp studie ( 11 ).
Deltagarnas sociodemografiska, kliniska och livsstilsinformation samlades in vid baslinjen och uppdaterades vartannat år.
bmi beräknades genom självrapporterad vikt och längd (vikt i kg dividerat med kvadraten på höjd i meter ).
själv - rapporter om kroppsvikt var i hög grad korrelerade med tekniker - uppmätt vikt ( r = 0,96 ) i en liknande kohort ( 10,13 ).
Deltagarna ombads att rapportera veckoaktiviteter för var och en av följande kategorier: promenader eller vandring utomhus; jogging; löpning; cykling; knäsim; tennis, squash, eller racquetball spelar; kalisthenik; och annan rekreation. från denna information, veckovisa energiförbrukning i timmar beräknades och användes för att representera total diskretionär fysisk aktivitet i analyserna.
I de primära analyserna skapade vi mått på kumulativa genomsnittliga intag av ssb för att representera långsiktiga intag innan gdm diagnostiserades.
Till exempel användes 1991 års intag för uppföljningen mellan 1991 och 1995, och genomsnittet av 1991 och 1995 års intag användes för uppföljningen mellan 1995 och 1999 för att minska variationen inom - person.
ssb konsumtion analyserades både som en kategorisk variabel ( 03 portioner / månad, 14 portioner / vecka, 5 portioner / vecka ) och en kontinuerlig variabel ( portioner / dag ). eftersom kvinnor med tidigare gdm uteslöts från denna studie och kvinnor med en tidigare graviditet okomplicerad av gdm är mindre benägna än nulliparösa kvinnor (dvs. , kvinnor vars index graviditet är deras första kallas graviditet ) att utveckla gdm, nulliparösa kvinnor var överrepresenterade i gdm gruppen. att redogöra för denna effekt, Vi anpassade för paritet i multivariata analyser och utförde en sekundär analys genom att begränsa vår analys till nulliparösa kvinnor.
Vi utförde multivariat cox proportionell risk analyser för att uppskatta relativa risker ( rrs ) och 95% cis samtidigt kontrollera för potentiella förvirrande faktorer.
senare modeller byggdes med inkludering av potentiella congrunders, inklusive ras / etnicitet (kaukasier, afrikanamerikan, hispanic, och asiatisk), familj historia diabetes (ja eller nej ), rökning status ( aldrig, tidigare, eller nuvarande ), fysisk aktivitet ( kvintiler ), och alkoholkonsumtion ( 0, 0,1 4,9, 5,09, och > 10 g / dag ). eftersom bmi kan representera mellanliggande variabler i förhållandet mellan dryckeskonsumtion och gdm risk, vi justerat för bmi ( < 21, 2122.9, 23.024.9, 25.026.9, 27.028.9, 29.030.9, 31.032.9, 33.034.9, och > 35.0
Dessutom konstruerade vi kostmönster poäng med hjälp av viktiga livsmedel objekt som kännetecknade den västra och försiktiga kostmönster som beskrivs tidigare ( 14 ).
den västra kosten mönster ingår rött kött, bearbetat kött, raffinerade spannmålsprodukter, snacks, sötsaker och desserter (med undantag av ssbs), pommes frites, och pizza; den försiktiga kosten mönster ingår frukt, tomater, kål, gröna bladgrönsaker, mörkgula grönsaker, baljväxter, andra grönsaker, fjäderfä, och fisk ( 14).
dessa förenklade kostmönster variabler var mycket korrelerade ( r > 0,92 ) med de mönster som härleds från faktoranalysen i vår studiepopulation ( 15 ).
Betydelsen av de linjära trenderna för olika kategorier av dryckesintag utvärderades med hjälp av medianvärdet för varje kategori av dryckesintag och analyserades som en kontinuerlig variabel i multivariatmodeller.
vi utvärderade om samband mellan konsumtion av ssbs och risken för gdm modifierades av bmi ( < 25 eller 5 kg / m), nulliparitet (ja eller nej ), rökning vana ( aldrig, tidigare, eller nuvarande rökare ), eller familj historia diabetes ( ja eller nej ) med stratifierade analyser och genom att utvärdera interaktionstermer.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av sas statistiska programvara (version 8.2 ; sas institut, cary, nc ).
under 10 år av uppföljning, 860 kvinnor rapporterade sin första diagnos av gdm bland de 13,475 kvinnor som ingår i denna studie. i genomsnitt, kvinnor i denna befolkning konsumerade färre ssbs än dietdrycker. vid baslinjen,
Medianintaget var 1 portion/vecka för ssbs och 24 portioner/vecka för dietdrycker.
procenten av kvinnor som rapporterade konsumerande ssbs av 03 portioner / månad, 24 portioner / vecka, och 5 portioner / vecka var 41,4, 27,3, och 33,3%, respektive. volymmässigt,
34% av ssbs konsumeras var från sockersötad cola och 66% var från andra ssbs. för dietdrycker,
procenten av kvinnor som rapporterade konsumerar 03 portioner / månad, 24 portioner / vecka, och 5 portioner / vecka var 38,3, 15,3, och 46,4%, respektive
....................................... av dietdrycker som konsumeras, 81% var från diet cola och 19% var från andra dietdrycker.
Kvinnor med ett högre intag av ssbs var i genomsnitt yngre och mindre benägna att ha en familj historia av diabetes eller dricka alkohol (tabell 1 ).
Dessa kvinnor tenderade att konsumera en kost högre i totala kalorier, totala kolhydrater, bearbetade och röda kött, och glykemisk belastning men lägre i protein, fett, totala kostfiber, frukt och grönsaker, och utvalda mineraler och vitaminer ( magnesium, kalcium, kalium, och vitaminer c och e ).
baslinje ( 1991 ) karakteristika beroende på frekvensen av ssb konsumtion i 13,475 kvinnor data är
betyder se, om inte annat anges. efter justering för ålder och paritet (tabell 2 ; modell 1 )
, högre ssb intag var positivt förknippat med gdm risk : jämfört med kvinnor som konsumerade < 1 portion / månad ( referensgrupp ), rr för dem som konsumerade 5 portioner / vecka var 1.23 ( 95% ci 1.051.55,45 ; ptrend = 0,005 ).
Det positiva sambandet mellan ssbs och gdm risk förblev betydande efter justering för andra demografiska och livsstil riskfaktorer för gdm, inklusive ras, rökning, alkoholintag, fysisk aktivitet, och familj historia av diabetes, i modell 2 ( ptrend = 0,04 ).
denna förening förblev stark efter ytterligare justering för bmi ( modell 3 ). när ssb intag behandlades som en kontinuerlig variabel i modell 3,
Varje portion / dag ökning var associerad med en 23% (95% ci 1.051.43 ; ptrend = 0,01 ) ökning av gdm risk.
föreningen var något försvagad och blev gränslinje obetydlig ( p = 0,06 ) med ytterligare justering av västerländska kostmönster ( modell 4). dock, trenden för en förhöjd risk för gdm i samband med ökad ssb konsumtion kvarstod : rrs ( 95% cis ) från den lägsta till den högsta ssb konsumtion kategori i modell 4 var 1.00 (referens ), 1.03 ( 0.871.23 ), och 1.16 ( 0,981.37 ).
ytterligare kontrollera för försiktiga kostmönster och annan dryck konsumtion inklusive dietdrycker och fruktjuicer inte ändra resultaten materiellt.
rr av gdm i förhållande till ssb konsumtion ( n = 13,475; fallpersoner = 860 ) data är rr ( 95% ci ) om inte annat anges. * Modell 1 justerat för ålder ( 5-års kategori ) och paritet ( 0, 1, 2, eller 3 ).
modell 2 justerat för variabler i modell 1 plus ras / etnicitet, cigarettrökning status ( aldrig, tidigare, eller nuvarande ), familj historia diabetes i en första - grad relativ ( ja eller nej ), alkoholintag ( 5 kategorier : 0, 0,15.0, 5.115.0, eller > 15 g / dag ), och fysisk aktivitet ( kvintil ). modell 3 justerat för variabler i modell 2 plus bmi ( 9 kategorier: < 21.0, 21.022.9, 23.024.9, 25.026.9, 27.028.9, 29.030.9, 31.032.9, 33.034.9, eller 35.0 kg / m ).
Modell 4 justerat för variabler i modell 3 plus västra kosten mönster score ( kvintil ). i stratifierad analys enligt deltagarnas bmi status ( < 25 eller 25 kg / m ), familj historia diabetes ( ja eller nej ), rökning vana ( aldrig, tidigare, eller nuvarande rökning ), eller ogiltighet ( ja eller nej ), riktningen för sambandet mellan gdm risk och ssb konsumtion var konsekvent i varje skikt.
magnituden av föreningen, dock, verkade vara starkare bland nulliparösa kvinnor (interaktion = 0,004 ).
eftersom karamellfärgning i cola - typ drycker har varit positivt förknippat med insulinresistens och inflammation hos djur ( 16 ), Vi undersökte vidare sambanden mellan två typer av ssbs ( cola kontra noncola ) och gdm risk.
ett positivt samband med gdm risk hittades för socker - sötad cola men inte för noncola ssbs ( tabell 2 ). jämfört med kvinnor som konsumerade socker - sötad cola på 03 portioner / månad,
de som konsumerade 5 portioner / vecka hade en 22% ökning av gdm risk (r 1.22 [95% ci 1.01.47 ] ; ptrend = 0,04 ) efter kontroll för andra potentiella congrunders ( modell 4).
Vi bedömde också om intag av dietdrycker var förknippat med risk för gdm. för totala dietdrycker
, Resultaten visade inte någon koppling i alla modeller, oavsett om konsumtionen behandlades som en kategorisk variabel eller en kontinuerlig variabel ( tabell 3 ).
vi ytterligare undersökt förhållandet mellan två typer av dietdrycker ( diet cola eller andra dietdrycker) och risk för gdm.
dock, denna positiva association försvann efter ytterligare justering för bmi och andra kostvariabler i modellerna 3 och 4.
rr av gdm i förhållande till diet dryck konsumtion ( n = 13,475, fall = 860 ) data är rr ( 95% ci ) om inte annat anges.
* Modell 1 justerat för ålder ( 5-års kategori ) och paritet ( 0, 1, 2, eller 3 ).
modell 2 justerat för variabler i modell 1 plus ras / etnicitet, cigarettrökning status ( aldrig, tidigare, eller nuvarande ), familj historia diabetes i en första - grad relativ ( ja eller nej ), alkoholintag ( 5 kategorier : 0, 0,15.0, 5.115.0, eller >
modell 3 justerat för variabler i modell 2 plus bmi ( 9 kategorier : < 21.0, 21.022.9, 23.024.9, 25.026.9, 27.028.9, 29.030.9, 31.032.9, 33.034.9, eller 35.0 kg / m. )
Modell 4 justerat för variabler i modell 3 plus västra kost mönster score ( kvintil) och ssbs.
i denna stora prospektiv studie, Vi observerade att pregravid konsumtion av socker - sötad cola var signifikant och positivt förknippad med gdm risk, efter justering av kända riskfaktorer för gdm inklusive ålder, familj historia diabetes, paritet, fysisk aktivitet, rökning status, alkoholintag bmi, och västerländska kost mönster.
jämfört med kvinnor som konsumerade < 1 portion / månad, de som konsumerade 5 portioner / vecka socker - sötad cola hade en 22% större gdm risk. ingen statistiskt signifikant riskökning
Även om den underliggande mekanismen förblir oklar, tillgängliga bevis tyder på att den huvudsakliga defekten i patogenesen av gdm är relativt minskad insulinsekretion i kombination med graviditet - inducerad insulinresistens ( 17 ).
alltså, graviditet - relaterade metabola utmaningar avslöja en predisposition för glukos metabola störningar i vissa kvinnor.
faktorer som bidrar till insulinresistens eller nedsatt insulinsekretion före graviditet och i början av graviditeten kan ha en skadlig effekt under graviditeten och vara riskfaktorer för gdm.
Flera möjliga förklaringar kan bidra till att förstå det positiva sambandet mellan sockersötad kolakonsumtion och risk för gdm.
Först, konsumera en stor mängd socker - sötad cola kan bidra till en hög glykemisk belastning (gl) kost genom att ge en stor mängd snabbt absorberas socker.
hög - gl livsmedel eller dieter observerades för att inducera ett större postprandiellt plasmaglukossvar. Även om resultaten från metabola studier på effekten av gl på insulinkänslighet och sekretion fortfarande är ofullständiga, fynd från väl utformade studier tenderar att tyda på att en lägre - gl kost kan förbättra insulinkänsligheten hos både normala individer och patienter med nedsatt glukosintolerans. i crossover- studier där insulinkänslighet mättes med euglykemisk - hyperinsulinemisk
klämma, en låg - gli kost visade sig leda till högre hela - kroppen glukosupptag än den höga - gli diet hos män med typ 2 diabetes ( 18 ). i en nyligen genomförd metaanalys av interventionsstudier,
en 20% förbättring i insulinkänslighet uppskattades från 18 studier på friska individer samt diabetiker eller överviktiga individer ( 19 ).
Dessutom har högre - gl kost varit relaterad till en förhöjd gdm risk i nhs ii populationen ( 20 ).
en nyligen genomförd studie fann att högre sockerintag ( 50% av socker som härrör från ssbs ) var omvänt förknippat med insulinsekretion ( mätt med akut insulinsvar ) och - cellfunktion ( mätt med dispositionsindex ) efter justering för kroppssammansättning och andra congrunders bland barn ( 5 ).
Det har föreslagits att konsumtion av livsmedel med hög sockerhalt kan leda till ansamling av reaktiva syrearter i -celler som senare kommer att orsaka -cellskador och dysfunktion ( 21 ).
För det tredje, karamellfärgning i cola - typ läskedrycker är rik på avancerade glycation slutprodukter (åldrar).
nya bevis tyder på att ålder kan vara positivt förknippad med insulinresistens och inflammation ( 16 ). som kan hjälpa till att förklara varför ett starkare samband observerades för konsumtion av sockersötad cola än andra ssbs
Men vi hittade inte samband mellan kost cola och gdm risk, tyder på att åldrar ensam inte kan vara en viktig bidragande orsak till den observerade sambandet mellan socker - sötad cola konsumtion och risk för gdm. På grund av denna studies observationskaraktär
ytterligare studier för att undersöka om ålder och socker tillsammans kan ha en synergistisk effekt på insulinresistens eller - cellskador behövs.
vår studie har flera styrkor inklusive prospektiv design, stor provstorlek, och upprepade mätningar av exponeringsvariabler och kovariater.
första, Sffq, liknande dem som används i nhs ii kohorten, har validerats mot flera veckors livsmedelsjournaler som slutförts under det föregående året och visade goda korrelationer ( 11,12 ).
Även felklassificering av kosten ssb intag är oundviklig, dessa kostdata kunde inte ha påverkats av den efterföljande utvecklingen av gdm på grund av den framtida utformningen av denna studie.
Detta skulle förväntas försvaga de observerade föreningarna, vilket inte skulle förklara de positiva resultaten.
andra, På grund av den observationella karaktären av vår studie, Vi kan inte bevisa orsakssambandet med den observerade associationen och utesluta effekten av kvarvarande förvirring, Även om vi kontrollerade för de flesta kända riskfaktorer för gdm. dock
, Denna befolkning är relativt homogen när det gäller socioekonomisk status och arbetsmiljöer, som tenderade att minska effekterna av okända eller omättade congrunders.
kvinnor kan ändra sin kost efter att veta att de är gravida och får kostråd eller på grund av förändringen av deras aptit (22,23 ).
Det är möjligt att sådana förändringar kan ha en akut effekt på risken för gdm eller kan påverka effekterna av intag av före graviddrycker på risken för gdm.
Men det finns bevis som tyder på att en sådan graviditet - relaterade förändring i kostintag är objekt specifik och är inte väsentligen för ssbs.
till exempel, i en prospektiv studie bland 2.128 gravida kvinnor ( 24 ), ssb konsumtion förändrades inte märkbart från den sista menstruationen före graviditeten till 2628 graviditetsveckor.
Slutligen, deltagare i nhs ii kohort representerar inte ett slumpmässigt urval av u.s.
kvinnor: majoriteten av våra studiedeltagare är vårdpersonal och tenderar att ha en något hälsosammare kost och livsstil än den allmänna u.s. befolkningen.
Icke desto mindre, även bland denna population med låga ssb intag (i genomsnitt 0.52 vs. 2.18 portioner / dag i nationella representativa prover) ( 25 ), Vi observerade signifikant ökad risk för gdm i samband med konsumtionen av socker - sötad cola
Sammanfattningsvis, fynd från denna stora prospektiva studie tyder på att högre konsumtion av socker - sötad cola ( 5 portioner / vecka) är betydligt förknippat med en förhöjd risk för gdm.
ytterligare studier i andra populationer avseende sambandet mellan konsumtion av ssbs och risk för gdm samt andra graviditet - relaterade resultat är motiverade. | objektiv konsumtion av socker - sötade drycker (ssbs) var relaterad till en förhöjd risk för typ 2-diabetes och insulinresistens i flera nyligen genomförda studier bland medelålders eller äldre populationer.
studier om ssb konsumtion och glukosintolerans bland gravida kvinnor, dock saknas.
Vi undersökte därför sambandet mellan regelbunden ssb konsumtion före graviditeten och risken för graviditetsdiabetes mellitus (gdm).forskning design och metoder detta var en prospektiv studie bland 13,475 u.s.
Kvinnor som rapporterade minst en enda graviditet mellan 1992 och 2001 i sköterskornas hälsostudie ii.
gdm rapporterades själv och validerades genom läkarundersökning i ett delprov.
cox proportionella riskmodeller med multivariata justeringar användes för att undersöka sambandet mellan ssb konsumtion och gdm risk.Resultaten under 10 år av uppföljning - upp, 860 incident gdm fall patienter identifierades.
efter justering för ålder, paritet, ras, fysisk aktivitet, rökning, alkoholintag, graviditeten bmi, och västra kosten mönster, intag av socker - sötad cola var positivt förknippad med risken för gdm, medan ingen betydande förening hittades för andra ssbs och dietdrycker. Jämfört med kvinnor som konsumerade < 1 portion / månad, de som konsumerade 5 portioner / vecka socker - sötad cola hade en 22% större Gdm risk ( relativ risk 1.22 [ 95% ci 1.01.47] ). slutsatser slutsatser från denna studie tyder på att pregrancy högre konsumtion av socker - sötad cola ( 5 portioner / vecka ) är associerad med en förhöjd Gdm risk, medan ingen betydande koppling med Gdm risk observerades för andra ssbs och dietdrycker. |
myopia har dykt upp som en stor global folkhälsofråga, och det kan öka risken för oåterkallelig synskada som skulle vara ett allvarligt hot mot människors hälsa och livskvalitet.
Tidigare studier har visat att biokemiska och biomekaniska egenskaper hos skleran bestämmer formen och storleken på ögongloben och därför spelar en viktig roll för att påverka det brytningstillståndet i ögat [ 2, 3 ].
sklera vävnad består av extracellulär matris (ecm) och fibroblaster som utsöndrar matris.
ecm från sklerala fibroblaster är involverad i sklerala ombyggnadsprocessen, och den består huvudsakligen av typ i kollagen [ 2, 6 ].
Därför, ecm, särskilt typ i kollagen, spelar en viktig roll för att upprätthålla den grundläggande formen för att förhindra patologisk myopi.
forskning har visat att wnt /-katenin väg har funktionella länkar till näthinnan, koroida, och sklera genom flera cytokiner, som spelar en viktig roll för att upprätthålla ögats utveckling efter födseln [ 912 ].
korstalken mellan wnt /-katenin väg och andra tre vägar, bmps, igelkottar, och fgfs, spelade viktiga roller under utvecklingen av kroppens vävnader och organ [ 8, 1315 ].
en tidigare studie fann att mängden wnt2b och -katenin i mrna och protein från näthinnan var betydligt större i fdm ögon än i kontroll ögon.
Men, till vår kunskap, ingen studie har helt bestämt mekanismen för wnt /-katenin väg för att reglera processen för myopi utveckling.
Dessutom, wnt/-katenin signalväg är associerad med flera tillstånd relaterade till ecm, såsom organfibros [ 22, 23 ], ärrvävnadsbildning, och diabetesretinopati fibros.
Denna signalväg är också involverad i uttrycket av typer i, ii, och iii kollagen [ 22, 26 ].
Dessutom, regleringsfaktorer i wnt /-katenin väg för att reglera sklera ecm måste diskuteras för att föreslå potentiella strategier för terapeutiska ändamål i myopia. Omvandling av tillväxtfaktorn
( tgf- ) 1 är en viktig regulator vid fibros sjukdomar och kan inducera uttrycket av komponenter av ecm, särskilt typ i kollagen.
signalvägen wnt/-katenin kan påverka uttrycket av tgf-1 hos foster och postnatala fibroblaster.
Dessutom har interaktionen mellan tgf-1 och wnt/-katenin signaleringsväg en viktig roll för att reglera uttrycket av kollagen [29, 30 ].
Men den nya länken mellan wnt/-katenin signalbana och tgf-1 i skleral remodeling relaterade till myopia förblir oklar.
Vår studie syftar till att undersöka den regulatoriska mekanismen för wnt/-katenin signalväg i uttrycket av kollagen genom tgf-1 i sklerala fibroblaster från fdm för att ge bevis för att söka nya interventionsmål i patogenesen av skleral remodeling i myopia.
Två veckor gamla pigmenterade marsvin erhölls från shanghailaboratoriets djurcentrum (shanghai, porslin). Alla djur i vår studie behandlades enligt Arvo uttalande för användning av djur i oftalmiska och vision forskning och godkändes av etikkommittén för shanghai allmänna sjukhuset, shanghai jiao tong universitet skola medicin, shanghai, Kina (tillståndsnummer: 2009 - 0086 ).
Alla djur undersöktes kliniskt för att bekräfta korneal genomskinlighet i varje öga och brist på skador eller infektioner i ögonen.
Marsvin uppföddas på en cykel av 12 timmar belysning och 12 timmar mörker dagligen under försöksperioden med fritt tillgänglig mat och vatten.
30 pigmenterade marsvin var slumpmässigt uppdelade i två grupper: FDM gruppen och den normala kontrollen ( nc) gruppen. i fdm-gruppen
, djur bar en genomskinlig diffusor på ett öga som tidigare rapporterats [ 32, 33 ].
Samme öga av samma marsvin var obehandlad som självbehärskning ( sc ) grupp.
Djur i NC gruppen höjdes under samma förhållanden, med båda ögonen obehandlade. i induktionsperioderna 1, 2, 3, och 4 veckor, Revactive fel undersöktes med hjälp av cykloplegic strimma retinoskopi.
axellängderna mättes med a - ultraljud scanning ( kn-1800, kangning, porslin ).
Alla undersökningar utfördes av två läkare självständigt och upprepades sedan tre gånger för att erhålla det rapporterade medelvärdet. efter den framgångsrika etableringen av fdm marsvin modell, näthinnan vävnader i både fdm gruppen och sc gruppen hämtades med hjälp av microscissors.
rna isolerades med trizol (invitrogen, usa) enligt tillverkarens anvisningar.
hela genom mikroarrays i både fdm gruppen och sc gruppen användes av genuttrycket microarray (gpl18607, agilnt, usa) enligt tillverkarens instruktioner.
Efter myopi induktion, ögon i både fdm gruppen och sc gruppen togs omedelbart bort från varje marsvin under sterila förhållanden och sköljdes med saltlösning som innehåller gentamicin och fosfat - buffrad saltlösning (pbs) som innehåller 10% penicillin och streptomycin tre gånger.
De sklerala vävnaderna samlades in med hjälp av mikrocissorer, skuren i 1 mm 1 mm bitar, och noggrant placerade i separata kolvar i dmem ( hög glukos ) ( gibco, usa ) som innehåller 10% fetal bovin serum ( fbs ) ( gibco, usa ), 100 u / ml penicillin, och 100 g / ml streptomycin ( gibco, usa ).
celler av 80% sammanflödet passerades av 0,25% trypsin - edta ( gibco, usa ).
cellerna primärodlade identifierades med vimentin (boster biologisk teknik, porslin) och keratin antikroppar (santa, usa).
celler av 80% sammanflödet tvättades och odlades med dmem (hög glukos) utan fbs för 24 timmar och sedan inkuberade med basalmediet plus 100 ng / ml dkk-1 ( wnt /-katenin väg antagonist) ( r&d, usa) eller 1 g / ml tgf-1 neutraliserande antikroppar ( abcam, uk) för 48 timmar för att extrahera proteiner eller samla supernatanten.
Därefter tillsattes 0,1% triton x-100, och cellerna inkuberades vid rumstemperatur i 20 minuter.
cellerna tvättades tre gånger med pbs, för 5 min varje gång.
De inkuberades sedan i 15 minuter med 3% h2o2 och tvättades tre gånger (5 min varje gång) med pbs.
cellerna blockerades i 5% bsa för ytterligare 20 min. för att färga vimentin och keratin
, cellerna inkuberades över natten med primära antikroppar i pbs vid 1: 100 och 1: 50 utspädningar vid 4c.
efter att ha tvättats tre gånger med pbs för 5 min varje gång, proverna inkuberades i 20 minuter med sekundära antikroppar på 37c och sedan tvättas tre gånger med pbs för 2 min varje gång.
cellerna sedan inkuberades i 30 minuter med streptavin - biotin komplex vid 37c och tvättades tre gånger med pbs för 5 minuter varje gång. efter färgning av cellerna med diaminobenzidin i cirka 3 minuter,
proteiner av en lika koncentration separerades på 10% sds - sida och överfördes till en pvdf överföringsmembran (millipore företag, temecula, ca).
membranen blockerades i tbs som innehåller 0,1% mellan 20 och 5% fettfri torr mjölk för 90 min, följt av en natt inkubation vid 4c med wnt3 antikropp (proteintech, usa) vid en 1: 1000 utspädning, -katenin antikropp ( r&d, usa) och typ i kollagen antikropp (proteintech, usa) vid en 1: 250 utspädning.
efter en sköljning i tbst, membranen inkuberades för 1 h med en pepparrotsperoxidas - konjugerad sekundär antikropp mot kanin eller mus igg ( dako, denmark) i en 1: 5000 utspädning.
sedan, de sköljdes med tbst följt av supersignal väst pico chemiliminescent substrat ( pierce, usa) för att upptäcka fläckar.
Koncentrationerna av supernatant i celler mättes med ett tgf-1 elisa kit (r&d, us). Den optiska densiteten ( od )
cellerna inkuberades över natten med typ i kollagen antikropp ( abcam, uk) vid en 1: 500 utspädning vid 4c.
efter att ha tvättats tre gånger med pbs för 5 min varje gång, proverna var sedan inkuberade för 1 h med sekundära antikroppar vid en 1: 100 utspädning vid rumstemperatur och sedan tvättas tre gånger med pbs för 2 min varje gång.
cellerna var fläckade med pi i cirka 5 minuter och sedan observerats med immunofluorescencemicroscopy.
Jämförelser mellan fdm och sc grupper gjordes med hjälp av en oberoende t - test, som också användes för att jämföra det högra ögat och det vänstra ögat i nc gruppen.
ett - sätt anova (analys av varians ) användes för att göra jämförelser mellan grupperna efter intervention.
under de första och andra veckorna av modellering, inga signifikanta skillnader i axial längd och refraktion fel hittades mellan fdm gruppen och sc gruppen ( p > 0,05 ). I den tredje veckan, axial längd i fdm gruppen ökade signifikant ( p < 0,05 ) och refraktion fel i fdm gruppen minskade signifikant ( p < 0,01 ) jämfört med de i sc grupp. i den fjärde veckan, axial längd i fdm gruppen var fortfarande längre än i sc gruppen ( p < 0,05 ), och refraktion fel fortfarande minskas ( p < 0,01 ) ( tabell 1, figur 1 ). i nc gruppen, ingen signifikant skillnad observerades i axial längd och brytningsfel av de två ögonen på varje marsvin för alla fyra veckor ( p > 0,05 ) ( tabell 2, figur 1 ).
genom microarray resultatet visade att uttrycket av wnt3 var 2.13 gånger större i fdm-gruppen än i sc-gruppen.
wnt3 också ökat i näthinnan och skleral vävnad i fdm gruppen som observerats av västra fläcken, överensstämmer med resultatet av genom mikroarray (figur 2 ).
börjar på den tredje dagen, sklerala fibroblaster växte ur sklerala vävnad bitar, som var stellat - formad, och blev spindel - formad efter sex dagar av att odlas.
på den nionde dagen, vävnaderna togs bort, och cellerna var smält 80%90%. på den femte dagen vid den andra passagen, var cellfusion ungefär 80%90%. genom immunocytokemisk färgning, sklerala celler odlade visade brungul, vilket innebär positiv färgning för vimentin och negativ färgning för keratin och pbs.
som observerats av västra fläcken, uttrycken för wnt3 och -katenin avsevärt ökade i fdm-gruppen jämfört med sc-gruppen ( p < 0,05 ).
uttrycken minskade betydligt i fdm-gruppen med tillagd dkk-1 (p < 0,05 ) (figur 4). som observerats av Elisa, uttryck av tgf-1 i cellen supernatant minskade mer signifikant i fdm-gruppen än i sc-gruppen ( p < 0,05 ).
dock, dess uttryck ökade betydligt med dkk-1 ( p < 0,05 ) men minskade ytterligare med tgf-1 neutraliserande antikropp i fdm-gruppen ( p < 0,05 ) (figur 5 a ).
som observerats i västra fläcken, typ i kollagen i fdm gruppen minskade signifikant jämfört med sc gruppen ( p < 0,01 ). efter att ha lagt till dkk-1, typ i kollagen i fdm gruppen avsevärt ökade ( p < 0,05 ). efter att ha lagt till tgf-1 neutraliserande antikropp, uttryck av typ i kollagen ytterligare minskat ( p < 0,05 ) ( figur 5 b ).
som observerats av immunofluorescence, arrangemanget av typ i kollagen var mer oordnad i fdm-gruppen än i sc-gruppen, och dess uttryck i fdm-gruppen minskade också.
efter att ha lagt till dkk-1, uttrycket av kollagen ökade, och arrangemanget var mer regelbunden
....................................... Men, arrangemanget av typ i kollagen var fortfarande oordnade med tgf-1 neutraliserande antikropp (figur 6 ).
myopi är en vanlig okulär tillstånd, kännetecknas av överdriven förlängning av den okulära globen.
experimentella bevis tyder på att överdriven okulär förlängning i myopi är associerad med skleral ombyggnad, som anses som ett viktigt genombrott i etiologin av experimentell myopi [ 2, 3 ].
denna väg har en funktionell relation med cytokiner i näthinnan, koroida, och sklera, som spelar en viktig roll för att upprätthålla ögats utveckling [ 912 ].
Även om den tidiga teorin förutspådde att wnt /-katenin väg kan vara involverad i processen för fdm, är regleringsmekanismen för wnt /-katenin väg i experimentell myopi fortfarande oklart.
Dessutom, nedströms platser wnt /-katenin väg, som i slutändan påverkar sklerala kollagen uttryck, behöver undersökas ytterligare. i denna studie,
forskning har visat att wnt3 är en biomarkör som kan förutsäga embryonal stamcellsdifferentiering och vävnadsutveckling [ 36, 37 ].
wnt3 upptäcktes i den neurala näthinnan, lins, och ögonlock [ 38, 39 ].
Vår studie visade först att wnt3 uttrycktes i sklerala fibroblaster från fdm, som ansågs medla kanoniska wnt /-katenin signalväg i myopia.
tgf- är en nyckelfaktor för att reglera ecm uttryck, och tgf-1 har en regulatorisk effekt på skleral ombyggnad relaterad till myopi.
Dessutom, wnt och tgf- är involverade i ett balanserat nätverk för att reglera den optiska vesikeln utveckling, neuron differentiering, och retinal stamcell överlevnad. wnt/-katenin signalväg kan också påverka uttrycket av tgf-1 i foster och postnatala fibroblaster.
vår studie fann att tgf-1 som produceras i fdm-gruppen var betydligt lägre än i kontrollgruppen, men det ökade signifikant efter tillägg av dkk-1, wnt/-katenin vägantagonist.
Därför, wnt3/-katenin signalväg, som uppströms reglerande väg, reglerade uttrycket för tgf-1 i sklerala fibroblaster i experimentell myopi.
skleral remodeling är en dynamisk process som innebär kontinuerlig syntes och nedbrytning av ecm produceras av sklerala fibroblaster.
Dessutom, tgf-1 medierar kommunikationen mellan celler för att göra en regulatorisk effekt i skleral remodeling relaterad till myopia [ 7, 31 ]. i vissa vävnader,
tgf-1 interagerar med wnt/-katenin signalväg, som har en viss regulatorisk effekt på uttrycket av kollagen i mänskliga luftvägar och hudceller [ 29, 30 ].
dock, ingen rapport har utförts om huruvida wnt/-katenin signalväg är involverad i regleringen av typ i kollagen uttryck med tgf-1 i utvecklingen av fdm.
första, Vår studie fann att, Tillsammans med morfologiska feljustering inuti och utanför celler, typ i kollagen minskade avsevärt i fdm-gruppen.
efter tillsats av dkk-1, uttryck av typ i kollagen ökade, och den intracellulära och intercellulära kollagen arrangemang blev ordnad.
Därför, wnt3/-katenin signalväg antogs reglera den patologiska sklerala ombyggnadsprocessen genom att påverka uttrycket av typ i kollagen.
andra, I fdm gruppen som behandlats med tgf-1 neutraliserande antikropp, uttrycket av typ i kollagen minskades ytterligare, och arrangemanget av kollagen var mer rörigt.
vi ansåg att tgf-1, Som den nedströms faktor för wnt3/-katenin signalväg, kunde vara involverad i transmembrana broar för att förmedla den interna och externa kommunikationen mellan celler och ecm för reglering skleral ombyggnad. Sammanfattning
, vår studie fann att wnt3/-katenin signalväg aktiverades under utvecklingen av fdm och att det kunde minska uttrycket av tgf-1 till mediera typ i kollagen - dominerade ecm i sklera.
Dessutom, våra resultat på den potentiella relationen mellan fdm och wnt3/-katenin signalväg tydligt föreslå ett potentiellt mål för att förebygga och behandla skleral remodeling i myopia. | bakgrund. att undersöka wnt/-katenin signaleringsväg uttryck och dess reglering av typ i kollagen genom tgf-1 i sklerala fibroblaster från form - brist myopi ( fdm) marsvin modell. metoder.
wnt isoformer undersöktes med hjälp av genom microarrays.
sklerala fibroblaster från fdm - gruppen och självbehärskning ( sc ) gruppen odlades.
wnt isoforms, -catenin, tgf-1, och typ i kollagen uttrycksnivåer undersöktes i de två grupperna med eller utan dkk-1 eller tgf-1 neutraliserande antikropp. resultat. för genommikroarrayer,
Uttrycket av wnt3 i fdm-gruppen var betydligt större som bekräftats i näthinne- och skleralvävnad.
Uttrycket av wnt3 och -katenin ökade signifikant i fdm grupp och minskade signifikant med dkk-1.
tgf-1-uttrycksnivån minskade signifikant i fdm-gruppen och ökade signifikant med dkk-1.
tillsammans med morfologisk feljustering inuti och utanför celler, mängden av typ i kollagen minskade i fdm grupp. Dessutom, typ i kollagen ökade och blev regelbunden i dkk-1 interventionsgrupp, medan det minskade och omorganiserade mer sjukdom i tgf-1 neutraliserande antikropp interventionsgrupp.
Slutsatser.
aktiveringen av signalvägen wnt3/-katenin demonstrerades i primära sclerala fibroblaster i fdm.
Denna väg minskade ytterligare uttrycket av typ i kollagen med tgf-1, som slutligen spelade en roll i skleral remodeling under myopia utveckling. |
tuberkulos (tb ) har blivit en sällsynt sjukdom i de utvecklade länderna, men det är fortfarande ett allvarligt problem i utvecklingsländerna.
en rapport säger att varje år, cirka 20 miljoner vanliga fall och 8 miljoner nya fall rapporteras. som har dokumenterat att cirka 3 miljoner människor dör årligen av tb, och detta är vanligare i utvecklingsländerna.
tb är en farlig sjukdom, och återupplivningen av denna sjukdom har varit en fråga som det är förknippat med hiv infektion.
häri har vi rapporterat diagnosen, behandling, och uppföljning - upp av ett fall, som är en klassisk presentation av tuberkulösa osteomyelit av mandible.
En 13-årig kvinna av asiatisk indianskt ursprung rapporterade till vårt sjukhus för utvärdering av svullnad och smärta på höger sida submandibular region i ansiktet.
historia som erhållits från föräldrarna visade att svullnaden var närvarande under de senaste 2 månaderna.
patienten ordinerades flera behandlingar av antibiotika, men det fanns ingen signifikant förbättring.
patienten var måttligt byggd, gav näring, och afebrile vid tidpunkten för undersökningen.
patienten gav en historia av generaliserad svaghet, viktminskning i 2 månader, och smärta i samband med svullnad.
extra oral undersökning avslöjade en unilateral diffus ensam svullnad över rätt submandibular region av mandible mäta 2 3 cm i storlek.
den överliggande huden var normal i färg, men svullnaden var öm på palpation med en urladdning sinus [figur 1 ]. på att trycka på svullnaden, tjock gul pus utsläpp med blod märktes.
flera livmoderhalscancer lymfkörtlar på rätt submandibular grupp av lymfkörtlar förstorades och anbud.
en panorama röntgen visade en sjuk - definierade, radiolucent, osteolytisk lesion som omger utvecklingen rätt permanent andra molar [figur 2 ].
en preliminär diagnos av kvarvarande kronisk dento alveolar abscess gjordes, medan differentialdiagnosen inkluderade tuberkulös osteomyelit av mandible eller malign bentumör.
extra - oral sinus öppna hennes bröst röntgen visade inte några tecken på tb [figur 3 ].
Hematologiska fynd inkluderade antalet wbc på 8800 celler / mm och hb på 11,50 gm / dl.
erytrocytsedimentär hastighet upp till 38 mm och mantoux test var 10 10 mm.
magnetisk resonanstomografi av nacken visade bevis på osteomyelit av rätt mandible som innebär den lägre marginalen av distal kropp av den mandible (från 2 molar rot abscess) [figurer 46 ].
längden på området mätt 2.34 cm och tjockleken var 0,6 cm. datortomografi (ct ) scan visade förstorade submandibulära lymfkörtlar som mäter 1 1 cm (icke specifik lymfadenit ).
bröst x - ray ( inga tecken på lung tb ) mri visar osseous defekt i mandible mri visar osseous defekt i mandible mri visar osseous defekt i mandible fina nål aspiration cytologi av svullnaden utfördes också.
ett typiskt cesöst material med vitt ostört utseende aspirerade, som på mikroskopisk undersökning visade nekrotiska samtal, ett stort antal neutrofiler, några lymfocyter, och några kluster av epitelceller, tyder tuberkuloid eller kaseoserande granulom.
baserat på ovanstående kliniska fynd, bekräftas av historia och olika undersökningar, en diagnos av primära tuberkulösa osteomyelit av mandible gjordes. sinustråg excision med scooping av håligheten
nekrotiserad ben hittades distal till 46, involverar kroppen av mandible med sequestrum formation i vinkelområdet.
dosen var inh 75 mg, rifampicin 150 mg, ethambutol 275 mg och pyrazinamid 400 mg.
hon är under regelbunden uppföljning - upp med fortsättning av akt [ figur 7 ].
orala lesioner av tb är inte vanliga, Men har ett spektrum av manifestationer. de vanligaste symptomen på tuberkulös infektion som förekommer i munhålan är sår, granulom, smärta och svullnad, lossning av tand, och förskjutning av tandknoppar.
incidensen av tb i käkbenet är mycket låg, med mandible har en högre frekvens än maxilla. den vanliga infektionsvägen enligt chaudhary et al. ,,..............................................
öppen massa av en kariös tand, en extraktion socket eller perforering av en ny utbrott tand som kan utsättas för infekterade sputum.
Det kan också vara en förlängning av mjukvävnad lesionen ovanför benet eller hematogen överföring. I detta fall
Det spekuleras sedan infektionen kan ha varit en spridning från den senaste extraktionen eller en exacerbation av en latent infektion på grund av någon historia av trauma.
Benet ersätts gradvis av granulomatös vävnad. tills det presenterar som en intra eller extra oral sinus, lesionen förblir som en smärtfri svullnad eller en kall böld.
Detta gör det ännu viktigare att diagnostisera, eftersom det har funnits även tillstånd som patologisk fraktur av mandible rapporteras tidigare.
primär tuberkulös osteomyelit är en mycket sällsynt enhet, men under den senaste tiden, ökad incidens av tb som en co - infektion av hiv utgör en stor utmaning i utvecklingsländerna.
om inte diagnostiseras vid rätt tidpunkt, Detta kan leda till allvarliga komplikationer som inre organskador och tuberkulösa meningit. | tuberkulos (tb ) har blivit en sällsynt sjukdom i de utvecklade länderna, men det är fortfarande ett allvarligt problem i utvecklingsländerna.
förekomsten av tuberkulösa osteomyelit i käkbenen är mycket låg.
denna sällsynta förekomst är den främsta anledningen till att denna skada blir fel - diagnostiseras många gånger. här
vi rapporterar diagnosen, behandling och uppföljning av ett fall, som är en klassisk presentation av tuberkulösa osteomyelit av mandible.
primär tuberkulös osteomyelit är en mycket sällsynt enhet men under den senaste tiden, ökad incidens av tb som en myntinfektion av hiv, har inneburit en stor utmaning i utvecklingsländerna. om inte diagnostiseras, vid rätt tidpunkt, Detta kan leda till allvarliga komplikationer som inre organskador, tuberkulösa meningit etc. , tidig diagnos av tuberkulösa osteomyelit kommer säkert att minska sjukligheten av denna sjukdom tillstånd. |
barndomen är ett utvecklingsstadium där betydelsen av ömsesidigt känslomässigt band mellan ett barn och hans / hennes vårdgivare, för friska fysiska, psykologiska, och social utveckling har varit känd i århundraden.
föräldralösa barn i grupphem eller institutioner tar fler risker, har fler hot mot prestation, och har sämre kamratinflytande.
Nästan inga systematiska studier har utförts under de senaste fem decennierna om barnhem, till stor del på grund av att nästan alla barnhem i industriländer har ersatts av adoption och fosterhem.
Denna lösning, i tredje världen länder, är oacceptabel antingen religiöst i vissa länder som egypt, eller har ansetts vara en orealistisk lösning i andra länder som i Afrika. Även barnhem kan ge ett säkert och positivt alternativ till missbruk och osäkra familje- eller samhällsmiljöer, de kan inte ge individualiserade och familj vård.
forskningsresultat visar att barn i institutionsvård har fler beteendeproblem, såsom aggressivt beteende och har högre nivåer av depression och ångest, jämfört med barn som föds upp i en familjemiljö [ 57 ].
Flera studier har visat att institutionsvården har negativa effekter, särskilt på små barn; dock har endast ett fåtal studier undersökt prevalensen av problem bland dessa barn, omfattningen av vårdbehov, och risk- och skyddsfaktorer genom att samla in data från flera informatörer.
Denna tvärsektionella epidemiologiska studie rekryterade 265 barn ( 190 män och 75 kvinnor) i åldrarna från 6 till 12 år (x sd: 3,35 0,9 år) bosatta på tre barnhem i Cairo och hade bott med sina vårdgivare i minst en månad under 2011 till 2012.
exkluderade från undersökningen; barn med syn- och/eller hörselskador, barn under 6 år och barn med kroniska medicinska sjukdomar.
barn från barnhem jag var 81, barnhem ii var 147, och barnhem iii var 37.
Alla barn utsattes för följande.sociodemografiska informationsformulär: detta formulär samlade in uppgifter om risk- och skyddsfaktorer för barn och deras familjer. baserat på informationen i varje barns fil, en socialtjänst specialist eller en psykolog ifyllda formuläret.
prediktiva faktorer, såsom nuvarande ålder, ålder vid första antagning, historia för antagning, kön, bostadsort före institutionsvård, frekvensen av förflyttning från en institution till en annan och dödsfall mor / far registrerades.barn beteende checklista ( cbcl/618 ) : cbcl är utformad för att få föräldrar'/ vårdgivare 'rapporter om sina barns problem.
Cbcl har översatts till arabiska och dess tillförlitlighet och giltighet har fastställts testet retest tillförlitlighet var 0.84 för totala problem och 0.88 för intern konsistens. i giltighetsstudien, bekräftande faktor analys genomfördes och 99% av de poster befanns vara signifikant, positivt, och tillräckligt mäta vad de var utformade för att mäta ( p < 0,01 ).
cbcl innehåller poster för betygskompetens och 113 poster för beteendemässiga och känslomässiga problem.
objekt är betygsatta på en 3-punktsskala som 0 = inte sant, 1 = ibland sant, och 2 = ofta sant, baserat på de föregående 6 månaderna.
Följande syndrom poängsätts från cbcl : internalisering grupp ( orolig / deprimerad, tillbakadragen / deprimerad, eller somatiska klagomål ), utläggning grupp ( regel bryta beteende, eller aggressivt beteende ), sociala problem, tankeproblem, och uppmärksamhet problem.
[ 1416].semistrukturerad psykiatrisk intervju enligt dsm iv. att upptäcka förekomst av psykiska störningar av en kvalificerad psykiater.
sociodemografisk informationsblankett: denna blankett samlade in uppgifter om risk- och skyddsfaktorer för barn och deras familjer. baserat på informationen i varje barns fil, en socialtjänst specialist eller en psykolog ifyllda formuläret.
prediktiva faktorer, såsom nuvarande ålder, ålder vid första antagning, historia för antagning, kön, bostadsort före institutionsvård, frekvensen av förflyttning från en institution till en annan och dödsfall mor / far registrerades.
checklista för barns beteende (cbcl/618): Cbcl är utformad för att få föräldrars/vårdgivares rapporter om sina barns problem. Cbcl har översatts till arabiska och dess tillförlitlighet och giltighet har fastställts testet retest tillförlitlighet var 0.84 för totala problem och 0.88 för intern konsistens. i giltighetsstudien,
bekräftande faktor analys genomfördes och 99% av de poster befanns vara signifikant, positiv, och tillräckligt mäta vad de var utformade för att mäta ( p < 0,01 ).
cbcl innehåller poster för betygskompetens och 113 poster för beteendemässiga och känslomässiga problem.
objekt är betygsatta på en 3-punktsskala som 0 = inte sant, 1 = ibland sant, och 2 = ofta sant, baserat på de föregående 6 månaderna.
Följande syndrom poängsätts från cbcl : internalisering grupp ( orolig / deprimerad, tillbakadragen / deprimerad, eller somatiska klagomål ), utläggning grupp ( regel bryta beteende, eller aggressivt beteende ), sociala problem, tankeproblem, och uppmärksamhet problem.
semistrukturerad psykiatrisk intervju enligt dsm iv. att upptäcka förekomst av psykiska störningar av en kvalificerad psykiater.
data presenterades som genomsnittlig standardavvikelse ( x sd ) eller procent ( % ).
data i tabellform och statistiskt analyserades med statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spps ) version 14 programvara.
Tvåhundrasjuttiofem barn identifierades som berättigade att delta i studien. av dessa, vårdgivare av 10 barn vägrade att delta.
Mer än hälften av barnen 71,7% hade varit i sin nuvarande placering i mindre än 2 år; 74,71% av barnen hade en kvinnlig vårdgivare 64,52% hade en stabil vårdgivare i mer än 6 månader (tabell 1 ).
intervallet av total poäng var 3169 (medelvärde = 43,78 ) ; de högsta poängen var på utläggning, internalisering, och aggressiva poäng och det minsta var somatisk poäng ( tabell 2 ).
den avslutade barn beteende checklista ( cbcl ) visade 11 betyg på frågeformuläret sammanfattas som en total beteende problem poäng som omfattar alla poster på checklistan.
Utläggningsfaktorerna var högre än de internaliserande (60 % mot 58,86 %) ; det mest dominerande problemet var uppmärksamhet ( 43,77 %) medan somatiska problem var minst (18,11 %) (tabell 3 ). psykiatrisk diagnos av hela provet (nr.
265 ) som visas i (tabell 4) ; enuresis ( 23,03% ) var den vanligaste diagnosen på axel i och mental retardation ( 6% ) på axel ii. medan på axel i uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning ( 19,62% ), oppositionell defiant sjukdom ( 17,36% ), sömnstörningar ( 10,75% ) följt av beteendestörning ( 9,81% ) depressionsstörning ( 7,17% ), separation ångest ( 7,17% ), sist ingen diagnos på axel i ( 35,47% ), mindre än ( 1% ) tics, dystymi, och schizofreni. Statistisk korrelation visas mellan olika psykiatriska sjuklighet diagnoser och andra variabler inklusive åldersskillnader, kön vårdgivare, stabilitet vårdgivare orsak till institutionalisering, flyttar mellan institutioner, och längden på institutionalisering ( tabellerna 5 a ) och 5 b ).
På senare tid, en ökning av antalet barnhem i många av de egyptiska guvernöraten märktes som ett svar på den inriktning som uppmuntrar vården för föräldralösa.
Många barnskötare tror fortfarande att barnhem är dåligt för barn och de kommer att misslyckas med att ha en normal utveckling både socialt och psykologiskt.
Roy et al................................................................ , och maclean, jämförde barn i institutionsvård och barn som bor med sina familjer ochere fann att institutionsvård hade negativ effekt på emotionell och beteendeutveckling av barn i åldern 612 år.
denna studie av psykiska och beteendemässiga problem hos föräldralösa har visat att prevalensen av totala beteendeproblem var ( 61% ), jämfört med andra studier som används cbcl som upptäckte prevalensen av beteendeproblem var nästan 20%78%, och 33%. i vårt studium
den största ökningen i poäng av cbcl var i de externaliserande faktorer ( hyperaktiva, aggressiva, och brottsliga) 60,1%.
Detta betecknar dessa föräldralösa föräldralösas öppna aggressiva och upproriska inställning till samhället när de växer upp och blir mer medvetna om sitt verkliga tillstånd i samhället.
en annan orsak till detta föreslogs vara separation av ett barn från hans / hennes föräldrar i tidig ålder och de relaterade fasthållande problem som leder till utläggningsproblem.
uppgav att internalisering och utläggning faktorer representerar en skillnad mellan skräckinhiberat över kontrollerat beteende ( internalisering) och aggressiva antisocialt okontrolleradt beteende (utläggning).
Andra internaliseringsfaktorer som depressiv faktor har visat en mycket betydande ökning som förklaras av att de berövas familjer och saknar det nödvändiga psykologiska stödet i detta tidiga skede av livet.
Förändringen av totalpoängen för cbcl i uppföljningen hade ingen statistisk signifikans. i vår studie, Det fanns statistiskt signifikant ökning av separationsångest sjukdom hos barn med den lägsta åldern.
Det här är ett av de bästa sätten att göra det på. och mjölnare et al. hade funnit att frekvensen och svårighetsgraden av antisocialt beteende varierade direkt med åldern för adoption. enligt rapporter om flera informanter, institutionalisering vid yngre åldrar, villkoren för tidigare boende i andra institutioner, två eller flera rörelser mellan institutioner, och återkommande fysisk sjukdom ökade risken för emotionella och beteendemässiga problem
vårdarkvalitet var den viktigaste prediktiv faktor för beteendeproblem, som är kompatibel med tidigare studier.
en av de ledande faktorerna som säkerställer barns psykiska hälsa är kvaliteten på relationen med en vårdgivare, som kännetecknas av förtroende, stöd, kontinuitet och värme.
av detta skäl, Vårdgivare utbildning identifieras som en av de viktigaste förebyggande åtgärder.
den vanligaste diagnosen var enuresis ( 23,03% ) ; ett fynd mycket nära som hittades av abolmagd ( 22,9% ) hos föräldralösa barn jämfört med (6,7% ) av skolbarnen. Å andra sidan
, el - Ray har funnit att ( 41,1% ) av föräldralösa barn diagnostiserades som enuretic.
detta förklaras psyko analytiskt enligt Garfinkel som ett uttryck för passivt aggressivt beteende, depression, och oförmåga att lösa eller innehålla höga nivåer av ångest
....................................... Under tiden, Essen och peckham tillade att socioekonomisk status och stressiga liv händelser karakteristiska för familjen dysfunktion är också oftare förknippas med enuresis.
vissa egyptiska undersökningar uppskattade nattliga enures hos egyptian barn med 1,9%, av dem, störningar i hematmosfären hittades i (61%) av enuresis barn.
Det märks att barn på barnhem visade aggression antingen passivt genom enures eller uttryckligen som ett öppet aggressivt beteende.
sömnstörningar ( 10.57% ) var närvarande av alla sina typer och det märktes att en orsak till det kan vara det hårda programmet satt för barnen.
aktuell studie visade talstörningar påverkar 1,5% av provet möjligen på grund av oro eller brist på vård på barnhem.
, visade att stammor har försenat milstolpar, aggression, instabilitet och blyghet. Å andra sidan
separation ångest och depression sjukdom hittades i 7,17% och 7,17% av fallen, respektive, som kan förklaras av olika variabler inklusive alla barn hade förlorat en av sina föräldrar före 11 års ålder, alla var från lägre socioekonomiska klass som är kända riskfaktorer för utvecklingen av depression.
Men, Dessa priser är något lägre än de som finns av fawzy och fouad ( 21% och 58,5% resp. , ) och
mycket lägre än de som finns i andra länder, som tillskrivs möjligen, i egypten, till sympati, socialt stöd, och religiösa bakgrunder. i axel
ii, mental retardation var närvarande i 6% av våra fall, en siffra som är närmare den som hittades av abolmagd ( 12,1% ) av föräldralösa barn jämfört med ( 2,7% ) av kontrollgruppen men mycket mindre än den som finns av el - ray, som fann att ( 24,4% ) av föräldralösa var mentalt utvecklingsstörda.
Detta kan tillskrivas många möjliga faktorer som rapporterats av grantham - mcgregor och ani inklusive undernäring, gränslinje intelligent mor, fysisk eller sexuell misshandel, och / eller låga tidigare socioekonomiska standarder.
i egypten, barnhem hyser antingen sanna föräldralösa eller hittas övergivna av mödrar efter utomäktenskapliga graviditeter.
Denna studie visade att barn som bor på barnhem är mer benägna att lida av olika psykiska störningar och stabiliteten hos vårdgivare fungerar som en skyddande variabel.
Med tanke på den höga förekomsten av psykiatriska morbiditeter i sådana institutioner och för att undvika dess farliga effekt på samhället, rekommenderar vi lämplig övervakning av barnhem av de övervakande myndigheterna, regelbundna utbildningar för vårdgivare för att hjälpa till att förbättra sina barns vård färdigheter, och psykiatrisk övervakning för barnhem måste vara tillgänglig och kontinuerlig för tidig upptäckt och behandling av psykiska sjukdomar. Slutligen, fler studier om barnhem bör genomföras inklusive större antal med längre uppföljningsperiod i andra egyptiska guvernörer. | Syfte.
Denna studie identifierar förekomsten av emotionella och beteendemässiga problem och de associerade faktorerna hos barnhemsbarn
....................................... metoder.
Denna tvärsnittsstudie genomfördes på tre privata barnhem i Cairo.
Två hundra sextiofem barn i åldrarna 6 till 12 år som bor på tre olika barnhemsvårdssystem ingick i studien.
en sociodemografisk information form och barnets beteende checklista (cbcl ) användes.
Barn intervjuades kliniskt och psykiska störningar identifierades.
diagnoser gjordes enligt manualen för diagnos och statistik över psykisk sjukdom fjärde versionen ( dsmiv ).
Ett skriftligt formellt medgivande från chefen för den sociala solidariteten erhölls innan den inkluderades i studien.
resultat.
prevalensen av beteendestörningar var 64,53% bland dem i institutionsvård och de mest framträdande psykiska störningar var nattliga enures ( 23,3% ), uppmärksamhet underskott hyperkinetisk sjukdom ( adhd ) ( 19,62% ), oppositionell defiant sjukdom ( 17,36% ).
ålder vid första antagning, orsaker till att ta emot institutionsvård, och flyttar 2 eller fler gånger mellan institutioner var i hög grad förknippade med en ökad risk för beteendemässiga och känslomässiga problem. Slutsatser.
vår studie visade att barn som bor på institutioner är benägna att lida av psykiska störningar.
Stabilitet av vårdgivaren fungerar som en skyddande variabel. |
Det har skett en dramatisk ökning av förekomsten av diabetes mellitus under de senaste åren.
de kroniska effekterna av diabetes kan manifesteras i makro- och mikrovaskulära komplikationer som är de viktigaste orsakerna till morbiditet och dödlighet hos patienter med diabetes.
diabetisk nefropati (dn), en av de mikrovaskulära komplikationer, är en ledande dödsorsak från njursvikt [ 2, 3 ].
Förutom hemodynamiska faktorer har hyperglykemi visat sig vara en underliggande orsak till patogenesen hos dn.
De skadliga effekterna av hyperglykemi har delvis tillskrivits ökat cellulärt glukosupptag i celler som inte är skyddade från höga omgivande glukosnivåer.
flera utredare har associerat uttrycket av cip / kip cyklin - beroende kinas ( cdk) hämmare, p21 och p27, med glomerulär hypertrofi [ 57 ].
Det har föreslagits att p21 och p27 kan vara inblandade i hypertrofi oberoende av deras cellcykel regulatoriska egenskaper ( moncawa 2002 ).
Dessutom, induktion av p21 och p27 krävs också för sensionsstopp, en molekylär signatur av hypertrofiska förändringar i de tidiga stadierna av utvecklingen av diabetes njursjukdom.
det faktum att p21 null möss inte utvecklar glomerulär hypertrofi stöder betydelsen av p21 i dn.
aktiveringen av däggdjursmålet av rapamycin (mtor), en serin / treoninkinas, spelar en central roll i de patologiska formerna av hypertrofi i njurarna [ 1012 ].
Dessa komplex har två olika byggnadsställningar proteiner, raptor och rictor. genom samverkan med distinkta nedströmsmål,
dessa byggnadsställningar proteiner ansluta mtor till olika signalbanor, vilket resulterar i diskreta funktionella roller.
raptor - mtor proteinkomplex är rapamycin känslig; det integrerar extracellulära och intracellulära signaler som härrör från tillväxtfaktorer, hormoner, och näringsämnen.
Detta komplex spelar en viktig roll för att reglera cellens svar på näringsämnen genom fosforylering nedströms målproteiner, p70s6 kinas1 ( s6k ) och initieringsfaktor 4e.
studier på skelettmuskelceller har visat att, genom en negativ återkopplingsmekanism, aktivering av mtor vägen kan leda till insulinresistens.
Dessutom inducerade kronisk rapamycinbehandling hos råttor uttryck av leverglukoneogena enzymer, vilket kan påverka glukosnivåerna negativt i diabetiskt tillstånd. Å andra sidan
Det har visats av flera utredare att hämningen av mtorsignalvägen har en terapeutisk potential för behandling av dn [13, 16 ].
mtor regleras också av amp - aktiverat proteinkinas (ampk), en sensor för intracellulära amp nivåer.
däggdjur ampk är en heteromerisk komplex som består av en katalytisk subenhet och reglerande, subenheter. genom en konformationsförändring i underenheten
, amp underlättar fosforylering av thr-172 på subenheten av olika uppströmskinaser, inklusive ca - lugnadulin - beroende kinas, tgf - aktiverade kinas 1, och lkb1 serin / treoninkinas.
det antidiabetiska läkemedlet metformin bryter cellulära atp nivåer genom att blockera mitokondriella andningskomplex i. i sin tur, de förhöjda amp nivåer inducera aktivering av ampk.
Det har dock föreslagits att metformin kan aktivera ampk genom en amp - oberoende mekanism.
Även om ampk aktivering resulterar i hämning av mtor signalering, tyder de senaste rönen också på att metformin kan avskaffa mtor aktivering oberoende av ampk. förutom dess insulinsensibiliserande egenskaper
, metformin kan ha flera positiva effekter i olika kliniska miljöer. enligt kliniska studier på både typ 1- och typ 2-diabetes,
flera studier har visat att överskott av glukos ökar cellstorleken i olika celltyper genom aktivering av akt - mtor signal; dock, mekanismen som leder till glukos - inducerad mtor aktivering har inte definierats väl.
Det har föreslagits att de hypertrofiska förändringar som orsakas av hyperglykemi kan vara en följd av mtoraktivering genom autokrin tgf- signalering.
Dessutom har mtor aktivitet också förknippats med ökat uttryck av glukostransportören 1 (glut1 ) i mesangialceller.
Emellertid har mättnad av glukosupptag i mesangialceller rapporterats inträffa vid 30 mm, vilket tyder på att hyperglykemi kan inducera mtor i frånvaro av ökat glut1 uttryck.
Syftet med denna studie var att jämföra de hämmande effekterna av rapamycin och metformin på proliferation och celltillväxt i samband med hög glukosinducerad ampk/mtorsignalering.
vi har observerat differentialeffekter av metformin och rapamycin i flera ampk / mtor - relaterade aspekter med relevans för dysreglerad celltillväxt och cellcykling i dn.
human embryonal njure (hek293 ) cellinje bibehölls i minsta väsentliga medier ( invitrogen ) kompletterad med 10% fbs, 1% penna / strep ( invitrogen ), och 1% mem icke-essentiell aminosyra lösning.
cellerna odlades vid 37c i en 95% luft/5% co2 miljö och passerade var 3 - 4 dagar vid subconfluence.
villkorligt odödliga humana podocytceller (med tillstånd av professor salem, Bristol) odlades i rpmi 1640 medium som innehåller 11 mm d - glukos, 10% fetalt bovint serum 1% penicillin / streptomycin.
Kort, cellinjen genererades av isolerande podocytceller från en normal människa njurprov och transfekterade med en temperaturkänslig simian virus-40 stora t - antigen.
cellerna proliferera på en efterlåtande 33c, sedan odling cellerna vid 37c stänger av t - antigen uttryck, så att cellerna kan anta en infödd fenotyp. i experimenten,
cellerna odlades med olika koncentrationer av d - glukos ( sigma - aldrich ). Där så var lämpligt användes mannitol ( sigma - aldrich) för att kontrollera osmotiska effekter.
metformin ( sigma - aldrich) stamlösning bereddes i fosfatbuffrad saltlösning (pbs).
åtta pgipz lentivirala shrna konstruktioner mot mänsklig amp - aktiverad, alfa2 katalytisk subenhet ( prkaa2 ), och en nonsilencing konstruktion köptes från öppna biosystem.
pgipz plasmider förvarades i bakteriekulturer av e. coli (prime plus) i lb lennox ( 5 g nacl / l) med 8% glycerol, 100 g / ml karbenicillin och 25 g / ml zeocin. isolering av plasmid dna gjordes av plasmid midi kit ( Qiagen) enligt det protokoll som tillhandahålls av tillverkaren.
Stabila cellinjer genererades genom överföring av hek293 celler med 2 g / ml plasmid dna i 24 brunn plattor med spärr - i transfektion reagens (öppna biosystem).
Val för stabilt transfekterade celler gjordes i medium som levererades med 8 g / ml purpur.
Cellsuspensionen lastades i 96 väl mikrotitreplattor vid 1 10/ml densitet och tilläts att växa till 50% sammanflödet när cellerna exponerades för experimentella tillstånd.
Cellproliferation bestämdes med hjälp av cell titer96 vatten icke - radioaktiva cellproliferation analys ( promega ).
Proliferationstestet är en mts - baserad metod som spektrofotometriskt mäter omvandlingen av tetrazoliumsalt till en formazanprodukt.
mängden av denna produkt är direkt proportionell mot antalet levande celler i kulturen.
flödescytometri utfördes för att analysera cellcykelfördelning och cellstorlek i hek293 celler.
efter behandling, cellerna trypsiniserades och tvättades med pbs genom att centrifugera dem två gånger på 200 g i 5 minuter ( min ).
cellerna för cellcykelanalys fixerades i kall koksaltlösning gm och 90 % etanol ( 1:3 förhållande) och lagrades vid 80c. Före analys, cellerna centrifugerades vid 500 g för 5 minuter, omsuspenderade i facs buffert ( pbs, 2% fcs, 10 mm natriumazid ), och behandlades med 100 g / ml nas a ( sigma ).
dna var fläckat med 50 g / ml propidium jodid ( sigma ) i 1 timme ( h ) vid rumstemperatur ( rt ), och procentandelen av 1 10 celler i g1/g0, s, och g2/m faser celler fastställdes.
cellerna för cellstorlek analys resuspenderades i facs buffert och relativ framåt sida scatter bestäms på en becman - coulterton epics xl.ml flödescytometer kör expo32 adc programvara (10 000 händelser ). för att undersöka cellernas viabilitet, propidiumjodid
flytande och vidhängande celler skördades genom trypsinisering, pelleteras genom centrifugering på 200 g i fem minuter, och sedan tvättas två gånger med facs buffert.
pelleten återsuspenderades i facs buffert med 20 g / ml propidiumjodid, inkuberade på is i 10 minuter, och analyserades för färgämne ingår på en bd accuri c6 flödescytometer.
Cellproteiner från minst två oberoende experiment extraherades genom tillägg av lysbuffert innehållande 20 mm tris - hcl (ph 7.4 ), 150 mm nacl, 1 mm edta, 1% tx100, och 1 tablett/10 ml fosstop fosfatashämmare ( roche ).
suspensionen centrifugerades vid 14000 g och supernatanten som innehöll cellprotein samlades in. för västra fläckning,
en 12,5% natriumdodecylsulfat polyakrylamid gel kördes under standardförhållanden, lastning 25 g av totalt protein i varje körfält.
gelen placerades i överföringsbufferten och sattes upp för överföring till ett polyvinylidenfluoridmembran vid 250 ma över natten.
membranet sköljdes i tris - buffrad saltlösning nedsänkt i blockerande buffert ( 2% bsa) för 1 h sedan inkuberade med primära antikroppar (p - mtor ser, p - ampk thr, p - s6k thr, p21, 1: 1000, och cellsignalering) över natten vid 4c. efter sköljning i tvättbuffert,
membranet inkuberades med pepparrotsperoxidas - konjugerad sekundär antikropp (cellsignal) för 1 timme vid 1 : 5000 utspädning vid rt.
en förbättrad chemiliminescence kit ( amersham) användes för att upptäcka banden. för att kontrollera proteinbelastning, totalt - mtor, och - actin antikroppar
efter exponering för 8 mm metformin för 24 timmar, cellerna var fast med 4% paraformaldehyd i pbs för 15 minuter vid rt.
rutschkanorna tvättades i pbs, permeabilized, och blockeras med 0,2% triton x-100, 10% fcs, 125 mm l - lysin, och 10% natriumazid för 30 min.
diabilderna tvättades och inkuberades med den primära antikroppen vid 1: 400 utspädning (p21, cellsignalering) över natten.
cellerna sköljdes och därefter inkuberades med alexa fluor 568 (invitrogen) get anti - mus sekundär antikropp vid 1 : 500 och dapi vid 1 : 1000 utspädningar för 1 timme vid rt.
diabilder analyserades av fluorescerande mikroskop ( nikon förmörkelse 80i mikroskop och en nikon digital färgkamera).
förhållandet mellan totalt protein/celltal användes för att avgöra om förändringen av celltillväxt som svar på hög glukosbehandling åtföljdes av cellhypertrofi.
för experimenten, hek293 celler odlades i minimal väsentlig medium. i slutet av behandlingsperioden
, cellerna trypsiniserades och tvättades två gånger med pbs och räknades i en hemocytometer kammare.
cellerna sedan lysed för att mäta den totala proteinhalten genom bca proteinanalys ( termovetenskaplig ).
Det totala protein-/celltalsförhållandet uttryckt som g/10-celler användes som ett hypertrofiindex.
Distributionens normalitet verifierades genom shapiro - wilk test och variansens homogenitet genom levenes test.
om inte annat anges, statistisk signifikans av skillnader beräknades genom t - test eller ett - sätt anova.
för att karakterisera effekten av metformin och rapamycin på hek293 cellproliferation, genomfördes en dos - respons studie, med hjälp av mts analys. I andra studier har effekterna av metformin och rapamycin redan jämförts med användning av den alamarblå metaboliska analysen.
prövarna har funnit en koncentrationsberoende skillnad mellan metformins och rapamycins effekter på proliferationen. för att testa om deras resultat kunde reproduceras genom att använda mts analys, de två läkemedlen användes i samma koncentrationsintervall.
resultaten visar att under en 24 timmar period, metformin och rapamycin hämmade celltillväxten i hek293 celler på ett dosberoende sätt (bild 1 ).
Ökade koncentrationer av metformin hämmade emellertid proliferationen linjärt, medan en ökning av koncentrationen av rapamycin i intervallet 10500 nm inte orsakade någon signifikant förändring av cellproliferationen.
Även om Zakikhani et al. använda lägre serumkoncentration och längre inkubationstid ; de resultat som presenteras här är i linje med deras resultat, visar att den hämmande effekten av metformin på cellproliferation är koncentration - beroende och, vid högre koncentrationer, mer uttalad än den av rapamycin.
Dessutom, 20 m sammansättning c ( dorsomorfin), en forskningssubstans som ofta används för hämning av ampk hade en motsatt effekt på metformin - inducerad minskning av proliferation.
Syftet med detta experiment var att undersöka hur cellcykling påverkas av metformin och rapamycin behandlingar, och om cellcykelförändringar moduleras av hög glukoskoncentration.
effekten av metformin på celltillväxt och proliferation har undersökts i olika cellkulturstudier [ 17, 27, 28 ]. i dessa studier
Användningen av dessa relativt höga koncentrationer av metformin kan tillskrivas det låga upptaget av detta läkemedel genom odödliga cellinjer. i samband med hämning av leverglukoneogenesen
, användningen av metformin i millimolar intervallet har visat sig vara fysiologiskt relevant.
Den hämmande effekten av 8 mm metformin på cellcykelprogression har visats i en cellkulturstudie av bröstcancerceller. i känsliga celler
Denna koncentration orsakade en cirka 50% minskning av cellantalet under en 24 timmar kulturperiod.
som visats i figur 1, vid 8 mm koncentration, metformin orsakade en cirka 50% minskning av proliferation, vilket tyder på att våra fynd kan vara jämförbara med tidigare studier. i detta försök metformin
användes vid 8 mm och dess effekt på cellcykling jämfördes med effekten av rapamycin.
Effekten av rapamycin på proliferationen har också studerats i vaskulära glatta muskelceller.
Rapamycins hämmande effekt på proliferationen har visats i ett intervall av koncentrationer ( 1100 ng/ ml).
Det har också rapporterats att rapamycin inte påverkade livskraften hos odlade celler i detta koncentrationsintervall. för att maximera dess effekt på cellcykling, i detta experiment rapamycin
Det har också visats av flera utredare att efter 24 till 72 timmar inducerar högt glukos cellförändringar som är inblandade i utvecklingen av diabetesnefropati, inklusive ökad proteinsyntes, proliferation, och uttryck av tgf-. i dessa studier, upp till 72 timmar odlingsperiod, högt glukos inte hade någon signifikant effekt på livsduglighet [ 3235 ]. för att studera
om högt glukos påverkar cellcykling, 30 mm d - glukosbehandling användes i 72 timmar för att kontrollera de osmotiska effekterna av högt glukos, de normala odlingsmedier som innehåller 5,5 mm d - glukos kompletterades med 24,5 mm mannitol.
Resultaten av cellcykelanalysen visar att både metformin och rapamycin ökade andelen celler i g0/g1-fasen (figur 2 a ). Som jämförelse var effekten av metformin på cellcykelhämningen högre än effekten av rapamycin. under de höga glukosbehandlade förhållandena, dock, metformin - inducerade cellcykelstoppet upphävdes.
i kontrast, högt glukos inte hade någon effekt på rapamycin - inducerade cellcykel stopp.
sannolikheten för att osmotiska effekter spelade en roll i omkastningen av metformin - inducerade cellcykel stopp av hög glukos är låg, som mannitol vid en equimolar koncentration till hög glukos, påverkade inte cellcykling på samma sätt.
Ändå orsakade mannitolbehandling en signifikant minskning av g2/m-fasen i det metforminbehandlade tillståndet.
Eftersom apoptos kan induceras genom g0/g1 arrestering, var det viktigt att testa om cellcykelstopp medierad av metformin och rapamycin kan ha förknippats med ökad apoptos. för att undersöka detta,
Resultaten tyder på att varken metformin eller rapamycin orsakade en statistiskt signifikant ökning av andelen pre - g0/ g1 celler (figur 2 b ).
hek293 celler uttrycker både 1 och 2 isoformer av ampk ; Men, Det är den 2 subenhet som främst är involverad i ampk aktivering inducerad av minskad atp syntes. enligt en allmänt accepterad uppfattning,
metformins cellulära effekter innebär hämning av transportkedjan för mitokondriella elektroner; därför förväntades det att metformin skulle utöva sina effekter på ett ampk2-beroende sätt [21, 42]. för att undersöka inblandningen av ampk i cellcykelreglering,
Den alfa2-isoform av ampk slogs ner i hek293 celler av en shrna - medierad metod.
ampk2 knockdown validerades genom att mäta fosforylering av treonin 172 på båda isoformerna ( 1, 2 ) av alfa subenheten ( figurerna 3 a ) och 3 b ).
i motsats till nonsilencing tillstånd, i ampk2 knockdown celler metformin inte inducerade cellcykelstopp i g0/g1 fas ( figurerna 3 c ) och 3 d ).
ampk2-brist hade en jämförbar effekt med hög glukosbehandling när metformin inducerade cellcykelstopp.
i förhållande till cykelceller, g0/g1 arresterade celler har en minskad cellstorlek fenotyp. för att undersöka
om cellstorleksmätningar korrelerar med cellcykelexperiment, storleken på hek293 celler mättes genom flödescytometri.
Denna celltyp har rapporterats ha en inneboende variation i cellstorlek på olika stadier av sammanflödet.
Icke desto mindre, i vår studie inga betydande skillnader upptäcktes i storleken på hek293 celler upp till 60% konfluens nivå (data inte visas ).
metformin orsakade cirka 20% minskning av cellstorlek, vilket var på en jämförbar nivå med effekten av rapamycin (figur 4 a ).
i kombinationsförhållanden med hög glukos, effekterna av läkemedlen på cellstorleken vändes, med en mer uttalad effekt i det metformin - behandlade tillståndet.
metformins beroende av ampk i cellstorleksreglering undersöktes också. i linje med de resultat som presenteras i figur 4 a)
, metformin orsakade en minskning av cellstorleken i kontrollen, nonsilencing tillstånd (figur 4 b ).
metformin hämmade cellstorleken i samma utsträckning som i kontrollceller.
Som förväntat vände högt glukos effekten av metformin på cellstorleken i både kontrollceller och ampk2-deficerade celler.
rollen av ampk studerades vidare genom att använda sammansättning c. vissa rapporter har föreslagit att förening c kan främja celldöd genom apoptos [ 44, 45 ]. undersöka de toxiska effekterna av c,
även om viabiliteten av celler inte påverkades signifikant av behandlingarna, cellstorlek mättes på propidiumjodid - negativ cellpopulation.
förening c omvänd metformin - inducerad cellstorlek minskning i en koncentration - beroende sätt, med en maximal effekt av förening c vid 20 m ( figur 4 c ). för att undersöka om effekten av substansen c på cellstorleken kan associeras med motsvarande förändringar i cellcykeln,
Cellcykelanalys gjordes på celler som exponerades för samma experimentella tillstånd som beskrivs i figur 4 c. vid 20 m
, substans c dämpade effekten av metformin på inducerande en ökning i g0/g1 fasen av cellcykeln (figur 4 d ).
en ökad cellstorlek kan korrelera med ökat proteininnehåll. som ett index för hög glukosinducerad hypertrofi
Resultaten visar att högt glukos orsakade en 25% ökning av den totala proteinsyntesen under en odlingsperiod på två dagar (figur 5 a ).
Däremot utövade metformin ingen observerbar hämmande effekt på den totala proteinsyntesen i höga glukosbehandlade celler.
De hämmande effekterna av rapamycin och metformin på mtorsignalering bedömdes genom att mäta fosforyleringsnivån för mtor och s6k vid ser2448 respektive tr389 (figur 5b).
inkuberande hek293 celler med 8 mm metformin och 100 nm rapamycin för 24 h minskade mtor och s6k fosforylering, med mer uttalade effekter på s6k.
I motsats till kombinationstillståndet med rapamycin, hade 30 mm d - glukos förbehandling en motsatt effekt på mtor hämning av metformin. för att undersöka om högt glukos motsätter sig metformin - inducerad mtor hämning via ampk, som en markör för dess aktivering, Vi mätte fosforyleringsnivån av treonin 172 på båda isoformer ( 1, 2 ) av alfa subenheten.
som förväntat, ampk aktivering resulterade i en samtidig minskning av s6k fosforylering (figur 5c ). inom intervallet 1530
mm, d - glukos hämmad ampk fosforylering och vid 25 mm koncentration d - glukos behandling motsatte effekten av metformin på ampk / s6k signalering.
Uttrycket av p21 undersöktes i samband med ampk / mtor / s6k signalering av västra fläckning.
metforminbehandling orsakade en minskning av p21-uttrycket på ett dosberoende sätt (figur 6(a) ).
som förväntat orsakade metformin nedreglering av både p - s6k och cyklin d1 med mer uttalade effekter i koncentrationsområdet 58 mm.
hög glukosbehandlingar ( 1530 mm ) ökade uttrycket av p21, cyklin d1, och p - s6k och vid 25 mm koncentration dämpade de hämmande effekterna av metformin.
liknande hög glukos, förening c hade en motsatt effekt av metformin - inducerad ampk aktivering, s6k defosforylering, och p21 nedreglering ( figur 6 (b ).
metformins hämmande effekt på p21-uttrycket bekräftades också i hek293 celler som stabilt uttrycker shrna mot ampk2 (figur 6 c ). i ampk2-deficerade celler,
metformin - inducerad ampk- aktivering reducerades. motsvarande, ömsesidiga förändringar i mtor fosforylation kunde också observeras.
I kontrast var den hämmande effekten av metformin på p21-uttrycket mindre uttalad i ampk2-nedslagstillståndet.
Uttrycket p21 kan regleras av proteasom och nyligen har det föreslagits att ampk aktivering kan hämma funktionen av proteasom [ 4648 ]. för att undersöka om metformininducerad nedreglering av p21 är proteasomberoende,
proteasomhämmaren carbobensoxy - leu - leu - leucinal ( mg132 ), användes i kontroll och ampk2-deficent celler. i både kontroll och knockdown celler,
Nedregleringen av p21 förhindrades genom mg132 behandlingar (figur 6(d ) ). för att bekräfta resultaten från den västliga fläcken och få information om förändringar i lokaliseringen av p21
Immunofluorescensmikroskopi utfördes på metformin och hög glukosbehandlade hek293 celler. som förväntat
, metforminbehandling minskade uttrycket av p21 och hög glukosbehandling vände metformin - inducerad p21 nedreglering ( figur 7 ).
Dessutom förbättrade hög glukosbehandling den nukleära uppdelningen av p21. mtor spelar en central roll i regleringen av cellcykeln.
Dessutom rapamycin nedreglerar p21 i musfibroblaster. för att undersöka om mtor hämning spelar en roll i p21 reglering, effekten av rapamycin på p21 uttryck
Inhiberingen av mtorsignalbanan visades genom den minskade nivån av s6k fosforylering.
Detta fynd bekräftades också i villkorat odödliga humana podocyter som uttryckte p21 i ett metformin - känsligt men rapamycin - okänsligt sätt (figur 9 ).
vi har funnit att i hek293 celler hög glukos motsätter sig de negativa effekterna av metformin och rapamycin på proliferation, cellstorlek, och proteinsyntes, parametrar som är allmänt förknippade med strukturella förändringar tidigt i utvecklingen av dn.
Det har också observerats att höga glukosnivåer påverkar mtor - relaterade fenotyper inducerade av metformin och rapamycin.
tvärtemot våra förväntningar, Vi har funnit att metformin hämmar p21 uttryck i en koncentration - beroende sätt, oberoende av dess effekt på mtor signalering.
hög glukos, ampk2-brist, och förening c övervinna den hämmande effekten av metformin på p21 uttryck, vilket tyder på att ampk kan spela en roll i regleringen av denna cyklin - beroende kinashämmare.
tidiga cellulära förändringar i utvecklingen av dn innebär hyperplasi och hypertrofi i både tubulära och mesangial compartments.
Dessa cellulära förändringar har tillskrivits ökat cellulärt glukosupptag i celler som inte skyddas från höga omgivande glukosnivåer [ 52, 53 ]. tidigare
årtionden har ett betydande intresse ägnats åt cellcykel regulatoriska proteiner i glomerulär hypertrofi [ 5457 ].
Dessa studier har visat att de initiala patologiska förändringarna i diabetesnjuren är förknippade med låggradig proliferation följd av cellulär hypertrofi. in vitro och in vivo studier
har visat att frånvaron av p21 förhindrar utvecklingen av hypertrofi i samband med diabetes njure [ 56, 58 ].
Det har visat sig att uttrycket av p21 gen ( cdkn1a) är robust induceras i både typ 1 och typ 2 diabetiker djur. enligt en allmänt hållen uppfattning
Men, rollen av p21 som en cellcykel inhibitor har ifrågasatts av konstaterandet att p21 kan fungera som en monteringsfaktor för cyklin d - cdk4 komplex bildning.
cyklin d - cdk4 komplex krävs för cellcykeln progression och är känd för att vara allmänt förekommande bland olika celltyper [ 62, 63 ].
Dessutom, flera studier har föreslagit att ökad cyklin d1 uttryck är associerad med renal och hjärthypertrofi, som kan tillskrivas ökad stabilisering av p21 [ 6466 ]. i denna studie,
högt glukos opponerade sig mot metformins hämmande effekter på både cyklin d1 och p21-uttryck.
Dessutom dessa effekter av högt glukos korrelerat med främjandet av cellcykel progression i metformin behandlade celler, vilket tyder på att högt glukos inducerad uttryck av cyklin d1 och p21 kan kopplas till en gemensam mekanism.
Resultaten av denna studie tyder på att hämning av ampk kan vara den underliggande mekanismen genom vilken högt glukos inducerar p21 uttryck, som i sin tur kan stimulera proliferation och celltillväxt.
deltagande av ampk i regleringen av proliferation har rapporterats i andra studier [ 26, 27, 67 ].
i motsats till 1 isoform, Ampk2 har visat sig svara på stress - relaterade tillstånd, såsom hypoxi och glukosbrist.
Dessutom, i ampk2 knockout möss är de antihypertrofiska effekterna av metformin kända för att försvagas.
dessa fynd tyder på att energi - uttömmande medel, såsom metformin eller aicar, utöva sina antihypertrofiska effekter genom aktivering av denna isoform. Men båda läkemedlen kan ha vissa begränsningar i tolkningen av deras cellulära handlingar.
det har rapporterats att, I en tid- och koncentration - beroende sätt, Aicar kan fungera som en atp analog på grund av ökningen i ztp, dess triply fosforylated form. Dessutom har det föreslagits att aicar kan också mediera ampk - oberoende processer genom att reglera amp - känsliga enzymer, såsom glykogen fosforylas.
amp - oberoende aktivering av ampk av metformin har också rapporterats [ 72, 73 ].
dock, en nyligen genomförd studie har visat att aicar - inducerade ampk aktivering nedreglerar p21 uttryck i retinoblastom celler.
På samma sätt, trots hämning av cellcykling, aicar behandling minskade p21 nivåer i myoblast kulturer.
Resultaten av denna senare studie visar också att hämning av ampk med sammansatta c associerade med reversering av aicar - inducerad förlust av p21 uttryck.
vår upptäckt att sammansättningen c abrogates metformin - inducerade cellcykelstopp är i linje med konceptet att ampk hämning främjar proliferation.
Dessutom, i experiment som studerar metformin - inducerade cellulära mekanismer, förening c har framgångsrikt använts för avtrubbning ampk aktivering [ 76, 77 ]. i enlighet med dessa studier,
våra resultat visar också att sammansättning c motsätter sig effekten av metformin på ampk / s6k väg och p21 uttryck.
data tyder på att metformin kan minska risken för cancer hos patienter med diabetes. i cancerstudier
metformins antiproliferativa effekt har tillskrivits dess förmåga att inducera cellcykelstopp genom en ampk - beroende mekanism [ 17, 27, 29]. enligt en föreslagen mekanism, genom aktivering av ampk, metformin nedreglerar cyklin d1, vilket leder till frisättning av isolerade CDK-hämmare, p27 och p21. i sin tur
p27 och p21 kan associera med e / cdk2 komplex och hämma cellcykling vid g1/s kontrollpunkten. Å andra sidan, i melanom celler p21 uttryck
Våra resultat visar att både metformin och rapamycin hämmar proliferationen i hek293 celler genom att inducera cellcykelstopp i g0/g1-fasen.
Intressant nog upphävde hög glukosförbehandling metformins hämmande effekt på cellcykeln men påverkade inte rapamycininducerad cellcykelhämning.
Dessa fynd tyder på att ökat p21-uttryck inte krävs för hämning av cellcykeln med metformin och rapamycin.
inblandning av cellcykel regulatoriska proteiner i utvecklingen av dn har länge föreslagits [ 5, 56, 8082 ].
Dessa studier har visat att glomerulär hypertrofi är en följd av ökat cyklinberoende kinashämmande uttryck - medierat cellcykelstopp.
uttryck av p21 är i allmänhet förknippas med reglering av cellcykeln, apoptosis, och lindrande dna skador. i förhållande till ampk / mtor signalbana, induktion av p21 som en senescence markör har beskrivits med relevans för ålder - relaterade sjukdomar.
hopsamlande bevis tyder på att senescens kan spela en viktig roll i utvecklingen av dn.
För tidig senescens har observerats hos fibroblaster och proximala tubulära celler isolerade från patienter med dn [8587].
nedreglering av connexin 43, ett gap korsningsprotein, har rapporterats i podocyter av diabetiker patienter samt i hög glukos behandlade glomerulära mesangial celler som visade ökat uttryck av senescence markörer, såsom p21, p27, och -galaktosidas färgning [ 82, 88 ].
Dessutom, hög glukos inducerar cyklin d1 uttryck, och intressant, ökad cyklin d1 uttryck är associerad med senescens i fibroblaster.
diabetes bidrar till kärlens åldrande, och endotelcellsenescens induceras av hög glukos eller avancerade glykosylerade slutprodukter. i en studie på njure hos råtta
proximal tubule celler, en ökning av uttrycket för p21 och p27 var associerad med en fenotypisk övergång till senescence.
dock, Det har visat sig att dedifferentiering av celler i njuren kan bidra avsevärt till poolen av växande celler [ 92, 93 ]. i sin tur, dedifferentierade celler svarar på mitogena faktorer kan gå vidare till sensionsstillestånd.
överuttryck av fibronektin, en av de extracellulära matrisproteiner som induceras i diabetisk nefropati, är en av egenskaperna hos senescenceceller.
Dessutom, proteasomal proteinnedbrytning minskas i senescent celler, vilket kan vara en bidragande faktor för ökad hypertrofi.
apoptosens inblandning i diabetisk nefropati har indikerats av flera utredare [9698].
Det har allmänt erkänts att förutom senescens, skadade celler förlitar sig på apoptos för att undvika tumörbildning.
Det har föreslagits att apoptotic cell förlust kan vara en process av normal vävnad homeostasis reglera mesangial cell populationer i förstorad glomeruli [ 100, 101 ].
har visat med hjälp av diabetiska råttor att apoptos kan påverka glomerulära celler i små och stora glomeruli.
de visade också att cellulär hypertrofi var ansvarig för skillnaderna i storlek, som uttrycksnivån av fibronektin, en extracellulär matris markör, var samma i både små och stora glomeruli.
ökat uttryck av proapoptotiska proteiner hittades i stora glomeruli, vilket tyder på att apoptos kan selektivt verka i en mer hypertrofierad cellmiljö.
intressant, uppreglering av cyklin d1, p21, och p27 upptäcktes endast i mindre glomeruli, indikerar att det högre uttrycket av dessa proteiner är associerad med initiering av glomerulär hypertrofi.
Inhibering av mtor genom rapamycin har konstaterats förhindra permanent förlust av proliferativ potential som är karakteristisk för cellsenescence.
Eftersom metformin också hämmar mtorsignalvägen, kan en liknande effekt av metformin som av rapamycin förväntas för att förhindra sensionsomvandling. dock,
i motsats till rapamycin, kronisk exponering för lägre doser av metformin har visat sig främja cancer - skyddande senescens i andra studier [ 40, 103 ].
Det har föreslagits att rapamycin reglerar proliferationen genom att förhindra bildandet av cyklinberoende kinaskomplex.
mtor aktivering av tillväxtfaktorer eller höga energinivåer inducerar p21 som i sin tur underlättar monteringen av dessa komplex. i denna studie metformin
hämmad p21 i både hek293 celler och humana podocyter, vilket tyder på att energiförlust kan påverka uttrycket av denna cellcykel hämmare.
den underliggande faktorn som bestämmer de cellulära åtgärder av ampk kan vara dess nivå av aktivering [ 84, 105 ].
Men, en stor begränsning till att förstå rollen av ampk i diabetiker njure är bristen på studier undersöka cell - specifika skillnader i ampk uttryck.
celler i medulla främst beror på glykolytisk metabolism, medan tubulära celler i cortex beror på oxidativ metabolism [ 107, 108 ].
glykolytiskt flöde är känt för att minskas under processen av cellsenescence; därför kan man tänka sig att senescence - inducerade metaboliska störningar kan differentiera påverkan på cellpopulationer i njuren [ 109, 110 ].
odödligiserade celler kan ha ett relativt högt glykolytiskt flöde; Därför är det möjligt att i våra experiment hög glukos utövade sina effekter genom förbättrad glykolys. i prekliniska studier,
doserna av metformin är mycket högre än den nivå av läkemedlet som rapporterats ackumuleras i vävnader efter oral administrering; därför är det svårt att extrapolera resultaten av dessa studier till en klinisk miljö på grund av differentialen och möjligen dåligt uttryck av okts i odödliga cellinjer.
Icke desto mindre, dessa studier visar att metformin kan ha positiva effekter i patologiska tillstånd, inklusive cancer och inflammation [ 17, 112, 113 ].
Flera molekylära vägar i dessa sjukdomar är också relevanta för etiologin av diabetisk nefropati, vilket tyder på att metformin kan ha en terapeutisk potential för förebyggande av dn.
faktiskt, genom att modulera uttrycket av proinflammatoriska gener, metformin har visat sig ameliorat dn hos råttor och ampk aktivering av metformin minskade renal hypertrofi hos diabetiker råttor [ 114, 115 ].
Sammanfattningsvis tyder ovanstående på att metformin kan minska uttrycket av p21 och ampk kan spela en roll i den underliggande mekanismen.
kan man också dra slutsatsen av dessa resultat att p21 inte krävs för metformininducerad cellcykelstopp.
detta fynd ger stöd till andra studier som ser bortom rollen av p21 som en cellcykelhämmare [ 74, 75 ].
metformin har konsekvenser för behandling av både diabetes och cancer och p21 har olika, dåligt förstådda roller i båda sjukdomarna.
nyligen, energianalys vägar har undersökts i samband med både diabetes komplikationer och cancer [ 116118 ].
Dessutom, återinträde av differentierade celler i cellcykeln samt genetisk polymorfism i p21 genen har inblandats i alzheimers sjukdom [ 119, 120 ]. | däggdjursmålet för rapamycin (mtor) väg spelar en viktig roll i utvecklingen av diabetisk nefropati och andra åldersrelaterade sjukdomar.
en av egenskaperna hos dn är det förhöjda uttrycket för p21waf1/cip1.
Men betydelsen av mtor signalbana i p21 reglering är dåligt förstådd.
Här undersökte vi effekten av metformin och rapamycin på mtor - relaterade fenotyper i cellinjer av epitelursprung.
denna studie rapporterar att metformin hämmar högt glukosinducerad p21-uttryck.
hög glukos motsatt metformin i regleringen cellstorlek, proliferation, och proteinsyntes.
dessa effekter var förknippade med minskad ampk aktivering, påverkar nedströms mtor signalering.
Emellertid hade hämningen av mtorvägen av rapamycin ingen negativ effekt på p21-uttrycket, vilket tyder på att metformin reglerar p21 uppströms av mtor.
dessa fynd ger stöd för hypotesen att ampk aktivering kan reglera p21 uttryck, som kan ha konsekvenser för diabetisk nefropati och andra ålder - relaterade patologier. |
för att generera den stora, kompletta genom dataset som behövs för phylogeografisk analys, vi fick 12 grov stammar från den amerikanska typ kultur samling (attc vr-394, stam coh352111 ; manassas, va, usa) eller från världens referenscentrum för nya virus och arbovirus (alla andra grov stammar ; universitet texas medicinska gren, galveston, tx, usa ).
Dessa virus hade isolerats under 19562011 och kommer från 4 av de 5 länder där brov har isolerats: columbia, brazil, peru, och bolivia (figur 1, panel a; teknisk bilaga tabell).
Kliniska prover som användes i denna studie erhölls enligt villkoren i ett protokoll för human användning ( nmrcd.2000.0006 ).
Detta protokoll och samtyckesförfarandet godkändes av marinens medicinska forskningscentrums institutionella granskningsnämnd i enlighet med alla oss och peruanska federala bestämmelser som reglerar skyddet av mänskliga ämnen.
Viral rna extraherades från isolaten genom att använda qiaamp viral rna mini kit (qiagen, valencia, ca, usa) och omvänd transkription pcr reaktioner utfördes med hjälp av superscript iii omvänd transkriptas (livstekniker, grand ö, ny, usa) och iproof hög - fidelity pc kit (bio - rad, hercules, ca, usa).
Kodning region sekvensering baserades på partiella sekvenser av stam beh22063 ( genbank anslutning nos. x73466
[ s segmentet ], ay380581 [m segmentet ], jn801039 [ l segmentet ] ) och slutföras vid behov med hjälp av primer promenader.
terminal icke-kodningssekvenser erhölls genom att använda ligering - förankrad pcr, som tidigare beskrivits ( 3 ).
fullständiga genomsekvenser deponerades i genbank (teknisk bilaga tabell ) ; primer sekvenser finns tillgängliga på begäran.
Vi använde sedan den stora grov dataset och en för den nära besläktade wyeomyia virus ( wyov) grupp för att genomföra en phylogeografisk analys ( 4).
grov och wyov är geografiskt begränsade till centrala och södra Amerika, men nästa mest nära besläktade virus klader inte finns i regionen, tyder på en specifik introduktion av grov / wyov gemensam förfader i södra amerika ( figur 1 ).
Vi beräknade bayesian kolescerande phylogenies, som innehåller provtider och platser ( teknisk bilaga tabell ), genom att använda best v1.8.0 ( http://beast.bio.ed.ac.uk/ ) med flera sekvensanpassningar som innehåller nukleoprotein öppna - läsning ramsekvenser frånGrov och wyov grupper.
de resulterande träd, Tillsammans med tabeller som innehåller de geografiska koordinaterna för proven, var sedan in i spridning v1.0.6 ( 5 ) för att beräkna förfäder platser ( tekniska tillägg siffra ) och 80% högsta bakre densitet polygoner.
grafisk karta overlays genererades, ses genom att använda google earth ( https://www.google.com/earth ), och exporteras som videofiler (video 1 och video 2).
eftersom decimalkoordinater användes för prov platser, Vi utförde en kontinuerlig phylogeografisk analys ( 6 ).
översikt, med högsta bakre densitet polygoner, av den förutsagda spridningen av guaroa virus och wyeomyia och anhembi lineage virus över tiden i södra Amerika.
översikt, utan högsta bakre densitet polygoner, av den förutsagda spridningen av guaroa virus och wyeomyia och anhembi lineage virus över tiden i södra Amerika.
resultaten av vår analys indikerar att den grov / wyov gemensamma förfadern infördes i södra Amerika för 250 år sedan (dvs.. , ca 1764 ) på en plats längs amazon floden ; den identifierade platsen är inom 250 km från manaus, brazil, som har varit en stor befolkning centrum i detta område sedan de första dagarna av europeisk kolonisering, möjligen ännu längre ( 7 ) ( figur 2 ; video 1 och video 2).
Detta uppskattade datum motsvarar en tumultartad period i sydamerikansk historia, under vilken olika revolter, uppror, och krig för självständighet ägde rum.
Dessutom var denna era förknippad med rekordnivåer av slavimport från Afrika för att underlätta den växande ekonomin av brazil ( 8).
alltså, Grov / wyov gemensamma förfader kan ha införts med flera olika sätt under transporten av personer, leveranser, eller båda.
Dessutom, vår beräknade datum och plats för introduktion är förenlig med det som fastställts för införandet av gula febern virus ( yfv ) i brazil ( 9 ), vilket tyder på att de geopolitiska förhållandena vid denna tid kan faktiskt ha underlättat införandet och efterföljande spridning av flera olika virus i detta område.
Spridning ( pilar) av wyeomyiavirus (Wyov) gruppvirus och guaroavirus (grov) i centrala och södra Amerika.
a) anhembi lineage wyov gruppvirus; b) wyeomyia lineage wyov gruppvirus; c) grov.
d ) utvidgning av boxat område i panel c, visar spridningen av grov i bolivia och peru, som bestäms av phylogeografisk analys.
bayesian kolescerande phylogenies som innehåller provtider och platser ( teknisk bilaga tabell ) beräknades för nukleoprotein öppen - läsning ramen dataset med hjälp av best v1.8.0 ( http://beast.bio.ed.ac.uk/ ) och sedan in i spridning v1.0.6 ( 5 ) för att beräkna ancestrala platser och motsvarande grafiska karta overlays.
stjärnor i varje panel representerar den förutsagda platsen för introduktion för grov / wyov gemensamma förfader ; prickar representerar de förutsagda platser som är förknippade med alla andra noder ( tekniska bilaga figur ).
svarta lådor anger var de virus som användes i denna studie isolerades. från denna centrala introduktion punkt av den grov / wyov gemensamma förfadern, den grov gruppen och wyov gruppen, som är ytterligare består av 2 distinkta linjer ( wyov och anhembi virus [ abmv ] linjer), uppvisar skillnader i sina mönster av spridning.
abmv linje sprids i en övervägande söderut riktning inom brazil (figur 2, panel a ), och wyov linje sprids norrut i norra brazil och, slutligen, in i columbia, centrala america, och karibbean (figur 2, panel b ).
I kontrast, Även om spridningen av brov initialt noga följt att av wyov linje i de norra regionerna i södra Amerika, våra resultat visar att under de senaste 6070 år, det spred sig snabbt sprids söderut i peru och, Därefter, i bolivia (figur 2, paneler c och d ; video 1 och video 2 ).
Den senaste tidens spridning av brov till regionerna peru och bolivia belyser behovet av fokuserad övervakning i dessa områden för att övervaka fortsatt spridning av brov i omgivande områden.
detta fynd verkar också överensstämma med serologiska undersökningar på detta område, vilket tyder på att, Medan viruset har endast nyligen upptäckts hos personer i dessa regioner ( 2 ), Grov antikropp har upptäckts i serumprover från populationen från 1965 ( 10 ).
de observerade rumsliga mönster är också anmärkningsvärda genom att de tyder på möjliga mekanismer för virusspridning inom den endemiska regionen.
den nordvästra / sydostlig axel spridning sett med wyov och abmv linjer noga speglar vad som rapporterades för yfv ( 9 ), som, med tanke på den icke-sylvatiska naturen av yfv överföring i södra Amerika, föreslår ett direkt bidrag av människa, mygga, eller båda populationer till detta mönster av spridning.
Detta mönster kan förklaras av inblandning av fågelreservoarer: ekologiska data indikerar infektion av sydamerikanska fåglar med flera nära relaterade orthobunyavirus som är endemiska för den nya världen ( 11 ).
Dessutom, Columbia representerar en skärningspunkt mellan flygvägar från brazil och de som löper längs den västra kusten i södra Amerika ( 12 ).
Dessa observationer ökar sedan möjligheten att oidentifierade fågelarter, inklusive flyttfåglar, också kan vara inblandade i spridningen av grov, och föreslår att fågelarter bör betraktas som en prioritet för framtida övervakningsinsatser inom den grov - endemiska regionen.
övergripande, Vår studie har lett till skapandet av en betydande uppsättning full - längd grovsekvenser, som vi räknar med kommer att hjälpa i framtiden ansträngningar för att utveckla förbättrade diagnostiska metoder för detta och relaterade virus, och har gjort det möjligt för oss att modellera spridningen av grov inom viruset - endemiskt område. genom att göra detta,
Vi har identifierat peru och bolivia som regioner med nyligen genomförd och aktiv grovspridning som bör betraktas som områden för framtida virusövervakningsinsatser.
Dessutom, våra data inblandar både mänskliga - associerade faktorer och möjligen fågelpopulationer i spridningen av detta virus i södra Amerika.
källa och sekvensinformation för virusstammar som används i denna studie och fylogeografisk analys av den förutsagda spridningen av guaroavirus och wyeomyia och anhembi lineage virus över tiden i södra Amerika. | Vi genomförde phylogeografisk modellering för att bestämma introduktion och spridning av guaroavirus i södra Amerika.
Resultaten tyder på en ny introduktion av detta virus i regioner av peru och bolivia under de senaste 6070 åren och betonar behovet av ökad övervakning i omgivande områden. |
under de senaste åren, multiferroiska material
(särskilt material
med permanent magnetisering och elektrisk polarisering) har lockat
stort intresse, som styr magnettillstånd genom ansökan
av ett elektriskt fält är en möjliggörande funktion för ny teknik.
dock, material med multiferroisk ordning över rumstemperatur
är sällsynta på grund av den kontraindicerade karaktären av magnetism och polar
Ordning.
de mest studerade systemen för närvarande har
mycket små polarisationer (strukturellt odetekterbara ) som drivs
genom uppkomsten av magnetisk ordning, Som lyfter centrum för symmetri
finns i paramagnetiskt tillstånd. i de flesta observerade
fall,
övergångarna inträffar väl under rumstemperatur, för rum
temperatur magnetoelektriska fenomen, för närvarande de bästa kandidaterna
är hexaferriterna och relaterade faser. många ferroelektriska är baserade på d strukturer
Medan magnetism tydligt kräver närvaron av öppna skal katjoner.
bifeo3 kan ses som en arketyp för ett alternativt tillvägagångssätt
där två sublatter kombineras där en är ferroelektrisk
aktiv och den andra magnetiskt, Men i detta fall, åtminstone nära
Rumstemperatur, Systemet är rent antiferromagnetiskt beställd. med tanke på de högre beställningstemperaturer för antiferromagnets,
Multiferroics med svag ferromagnetism skulle visa löfte i detta
Egendomskontroll.
en två sublattice tillvägagångssätt har
visade sig framgångsrik i eutio3 (där lattice stam i en tunn film driver en kvant paraelektrisk
till en ferroelektrisk fasövergång ) med magnetisk beställning från
eu inträffar vid låg temperatur.
högt tryck har
används för att omvandla den skiktade ilmenite fetio3 till en polar
linbo3 polymorf som visar svag ferromagnetism långt under
Rumstemperatur, med af ordning upp till
270 k finns i de delvis beställda (i1xmx)mo3 (m = fe1/2mn1/2; x = 0,143) linbo3 faser.
vi presenterar ett alternativ
metod för att generera polarisering och magnetisering över rumstemperatur
genom att förbereda en ny polär polymorf av scfeo3 ( sfo ) med hjälp av
hög trycksyntes och biaxiell stam baserad på corundum struktur,
som uppvisar svag ferromagnetism med en beställningstemperatur på
356 k. den rapporterade sfo strukturen är i kontrast till perovskiten - härledd
sccro3 och scvo3, som också bildas vid högt tryck
för tidigare första övergångsserie katjoner.
scfe1xcrxo3 ( x = 01 ) förbereddes
från stökiometriska blandningar av sc2o3 ( 99,999%),
sigma aldrich ), fe2o3 ( 99,999%, alfa aesar ),
och cr2o3 ( 99,997%, alfa aesar ) reagerade på
1500 c ( x = 0 ), 1480 c ( x = 0,03 ), och 1450 c ( x = 0,101 ) vid
6 gpa för 5 min i en pt - fodrad al2o3 degel
i en cylindrisk grafitugn i en gångmaskin av multianviltyp
tryck och sedan släckas till rumstemperatur genom att stänga av spänningen
tillgång till motståndsugnen, vilket minskar temperaturen från
1500 till 25 c i 2 s. trycket hålls under
temperatursläckning.
tunna filmer odlades med hjälp av en neocera
pulserad laserdeposition (pld )
Kammaren är utrustad med staib rheed.
en stökiometriska scfeo3 keramiska mål, görs av konventionella solid state metoder, användes
i pld vid en laserenergi på 252 mj över en punktstorlek på ungefär
För fordon av kategorierna M1 och N1 ska följande krav vara uppfyllda:
substratet hölls vid temperaturen 850
c och avståndet från målet 47 mm.
en elektronstråle på 30 kv
användes i rheed vid en ström på 1,55 a. under kylning,
partiellt syretryck hölls på 150 torr.
( a) sc2o3 (bixbyite, ia3) sett
längs; (b) -fe2o3 (korundum, r3c) struktur,
Visas längs.
uppgifter om pulver x-ray diffraktion ( xrd ) har registrerats på instrumentet
id31 (för x = 0 över ett intervall av temperaturer,
anomala spridningsdata var
samlas in på instrument i11 vid diamantljuskälla ( dls ).
provet
lastades på utsidan av en kvartskapillär (diameter
0,5 mm) för att minimera absorptionen.
hög
upplösning x - ray diffraktion mönster sedan registreras för 2 timmar varje
vid sex utvalda energier nära fe k absorptionskanten : 7.050, 7.080,
7.112, 7.138, 7.165, och 7.190 kev.
Parametrarna för maximal form begränsades till
vara samma för de sex mönster under förfining.
Absorbering av prov
monterades med hjälp av pitschke modellen för ytjämnhet
i paps programvara paket.
neutronpulverdiffraktion (npd)
Uppgifter samlades in om polaris
instrument på isis anläggning, rutherford appleton laboratorier.
diffraktion data analys utfördes med gsas svit av rietveld analysprogram, med hjälp av expgui gränssnittet.
Magnetiska strukturer modellerades
med hjälp av en p1-magnetisk fas : atomär
positioner och lattice tensorer var fast / begränsas för att upprätthålla
Kärncell och symmetri.
de magnetiska modellerna konstruerades via
representationsanalysen av systemet med hjälp av Sarah.
konvergent strålning elektron diffraktion (cbed )
och energispridning
spektroskopi ( eds ) analyser utfördes med en jeol 2000fx elektron
Mikroskop. hög vinkel ringlar mörkt fält skanning överföringselektron
Mikroskopi (haadf - stam ) bilder spelades in på en tecnai g2 mikroskop
som drivs på 200 kv och på ett titang3 80 - 300-mikroskop utrustat med
sondens avvikelsekorrigerare och i drift vid 300 kv. beräknad
haadf - stambilder
avbildning av keramik som används vid pfm-mätningar
visade ingen förändring i fassammansättning vid korngränserna.
mssbauer data erhölls med hjälp av en konventionell konstant
Acceleration mssbauer spektrometer som innehåller en 25
mci källa co i en rh matris.
Växelström
och direkta strömmagnetiseringsmätningar utfördes med
en kommersiell kvantkonstruktion med supraledande kvantinterferensanordning
(bläckfisk) magnetometer.
vi har mätt dielektriska och ferroelektriska
egenskaper hos de prover som var sandwiched mellan ag pasta deponerade
elektroder, i parallellplatta geometri.
Vi använde en smidig e4980a
lcr-mätare för att mäta de dielektriska egenskaperna och en strålningsprecision
lc ferroelektrisk testare för att mäta p - e loopar.
piezosvar
kraftmicroscopy mättes på en 6 6 m scan område med hjälp av en dpp-11 diamant belagda spets ( nt - mdt, moscow,
Russia) vid mätning av amplitud och fas ( r och
)...............................................................
Det genomfördes på en park xe-100 ( parksystem, suwon,
sydkorea) med sr830 lås i förstärkare (stanford forskning, ca,
usa ) med en snedspänning på 5 v, en tid konstant av 1 ms, och en känslighet
av 100 v ).
Fock utbyte ; ömsesidig rymdprovtagning
har utförts för alla strukturer med hjälp av ett munkhorst - pack rutnät
av 8 8 8 k - poäng för alla strukturer.
standard alla elektroner
basuppsättningar från crystal online-databasen ( www.kristall.unito.it ) har använts för alla element ( anges av följande etiketter
På nätet: fe_86411d41g_towler_1992a, sc_86411dg*_harrison_2006.
O_8411d11g_valenzano_2006 )...............................................................................................
Fullständiga geometrioptimeringar har
utförts för varje struktur, följt av en serie av konstant
volym optimeringar för att utvärdera fasdiagram.
entalpies har
har härletts från energi - volym uppgifter, genom montering på den andra
beställa björk murnaghan ekvation av tillstånd.
Andra slag, inbegripet blandningar av fetter och oljor samt fraktioner av sådana fetter eller oljor, även raffinerade men inte kemiskt modifierade
simuleringar har utförts med hjälp av en förlängd is
Modell med kopplingsparametrar monterade på en provuppsättning av olika oordnade
Strukturer.
för varje temperatur, 10000 provtagningspunkter, separerade med 4
gånger korrelationslängden av simuleringen, har använts.
reaktion av sc2o3 med fe2o3 vid 1500 c i 12 timmar
i luft vid omgivningstryck
ett material som antar bixbyitstrukturen i sc2o3 ( figur 1a och stödjande informationsfigur s1 ) som visar svag ferromagnetism
med en tc på 39 k (figur s2 ).
Bixbyite - typ scfeo3 är en anjon vakant - beställd derivat av fluorit med en störning
Fördelning av sc och fe.
denna typ av
struktur är en tydlig kandidat för övergång till en tätare nära - packade
struktur under högt tryck genom eliminering av anjon lediga platser.
verkligen,
Det har tidigare visats att flera Bixbyite-system
konvertera till corundum typ faser vid högt tryck och temperatur.
reaktion av stökiometriska blandningar av sc2o3 och fe2o3 vid 6 gpa och 1500 c
ett material ( hp sfo ) med en enhet cell som motsvarar korundum
struktur ( a = 5.198 (1 ), c = 14.003 (1 ) ) antagen av -fe2o3 ( figur 1b ) ; denna hexagonal nära - packade
struktur har /3 av de oktahedral hål som fyllts
av metallkatjoner, som kan betraktas som dimers av ansikte - delning
mo6 oktahedra längs riktningen för stapling av
de tätt packade oxidlagren, länkade genom hörn - delning i en tredimensionell
Ramverk.
syntes av bulkmaterialet från 1:1-sammansättningen
i sc1xfe1+xo3 ( nonstoichiometriska sc1.024fe0.976o3 ( sc - rik) och sc0.976fe1.024o3 ( fe - rik) förbereddes på samma villkor som scfeo3 ) ändrar enhetens cellmått för corundum
som
fas, men det producerar sc2o3 och fe2o3 föroreningar även vid mindre avvikelser från fullt
stökiometriska struktur (figur 2a ).
frånvaron
av en omfattande fast lösning i sfo, i motsats till in2o3fe2o3 och ga2o3fe2o3 är oväntad med tanke på liknande storlek ( 0,745 och 0,645,
) och samma avgift för
sc och fe, Och detta indikerar den sannolika
förekomst av kort - intervall beställda strukturella motiv i sfo ( som diskuterats
senare ).................................................................
( a) rumstemperatur xrd mönster för sc1xfe1+xo3 ( x = 0, 0,024 ).
b)
rumstemperatur xrd mönster för scfe1xcrxo3 ( x = 0,03, 0,10, 0,15, 0,20, 0,50, och 1 ).
de resulterande faserna
för varje sammansättning är markerade på höger sida, Där s står
för en fas med högt tryck av scfeo3-typ och g för en fas av gdfeo3-typ.
karakteriseringsdata för tunna filmer av scfeo3 odlad
på srtio3 ( 100 ) substrat.
epitaxiellt förhållande
av filmen till substratet var [ 221]sfo ( cor) och ( 012)sfo ( cor) och ( 010)sto.
( a)
ut - av - plan x - ray diffraktion scan indexerad till perovskite pseudokubic
cell (grå kursiv index indikerar en reflektion från substratet )
med lattice vektorrelationer på [0 0 1]per [2
2 1]corand ( 0 1 0)per (0 1 2)cor.
( b ) ömsesidig rymdkarta om ( 033 ) reflektion
av substratet som visar enhetlig anpassning av fe2o3 ( fo ) med scfeo3 ( 0 3 12)sfo ( cor) ( 1 3 10)fo toppvärdet för scfeo3 indexeras
till perovskite pseudokubiska cellen.
Filmtoppens bredd är
anvisas till stamgradienter som rör sig bort från substratet och
domänstruktur inom filmen.
c) Högupplöst haadf - stambild
av substratet film interface, den vita pilen anger en gräns
mellan två dubbla domäner.
Denna vänort beror på rhombohedral
förvrängning med fyra möjliga orienteringar när den växer på kubik
Srtio3 yta.
d) Schema som anger registret över
scfeo3 tunna filmer (överst) till srtio3 substrat (under ).
Den perovskite pseudokubiska
cellen är indikerad och dess förhållande till corundumcellen. av tydlighetsskäl,
sc och fe platsen visas oordnade med sc oktahedra bort.
perovskitcell markerad med avseende på substratet ( e ) och
orientering av rombohedralcellen med avseende på perovskiten
Det här är en cell. i figuren ut - av - plan lattice parametern är den som fastställts
experimentellt och in - planet är inställd lika med srtio3 med
= 90 snarare än bulk rombohedral vinkel.
försökspersonen
bestämd = 89.2. scfe1xcrxo3 ( x = 0, 0,03,
0,10, 0,15, 0,20,
0,50, 1 ) solida lösningar undersöktes också med sccro3, som antar den snedvridna perovskite gdfeo3 struktur
Vid högt tryck (figur 2b ) behölls hk sfo corundum - liknande struktur för x 0.10 (reaktion vid 1500 c ( x = 0 ), 1480 c ( x = 0,03 ) och 1450 c
( x = 0,10 )..........................................................................................................
hk sfo och gdfeo3-typ
strukturer samexisterar för x = 0,15 och 0,2. vid x 0,50,
materialet börjar brytas sönder
på uppvärmning ; vid ca 200 c, topparna börjar bredda ; och
med 500 c, materialet har sönderdelas i sc2o3 och fe2o3 ( figur
S3 )........................................................................................................... båda x = 0,03 (stöd
information s4 ) och x = 0,10 ( figur s5 ) är betydligt mer robust, inte
dekomponerar under 800 c.
sfo tunna filmer (25 nm)
tjock ) odlades på srtio3 ( 001 ) substrat med hjälp av pulserad
laserdeposition (pld, 850 c
depositionstemperatur, syredeltryck på 2 mtorr ) med en
srruo3-buffertskikt (vanligtvis 35 monoskikt av celler)
genom substrat - påtvingad stamteknik (figur s6 ).
den bristande överensstämmelsen mellan gitter och gitter
2,7 % mellan den pseudokubiska perovskitecellen av corundum scfeo3 (ap = 3,802, =
86,2 ; figur 3d och e ) och ( 001 ) srtio3 är mindre än den för omgivande tryckbixbyitstruktur
( 14,7 % i 45 kub på kub konfiguration ).
observerad 3,806
ut - av - plan lattice parameter (figur 3a ) är förenlig med hög - tryck syntetiserade bulkmaterial.
cellen förvrängs från bulkcellen på grund av substratstammen
med fastställda uppgifter (till stöd för detta)
p s9 ) som 89,2 vid substratfilmsgränssnittet
....................................... Från - axel
ömsesidiga rymdkartor ( rsm ) ( figur 3b ) avslöja
fe2o3 konsekvent i linje med scfeo3, överensstämmer med edx mätning av filmens sammansättning som sc0.87fe1.13o3, tillskrivs ofullständig
stoichiometri överföring från målet och överensstämmer med den begränsade
kompositionsvariation som finns i bulk högtryck syntes.
vertikal
två plan separera filmen i kolumnar domäner, med ursprung i
misfit dislocations som slappna av epitaxial stam och finns
var 410 nm (figur 3c ).
och
1:1 stökiometriskt förhållande av sc och fe observeras i hk sfo tyder på
beställning av dessa katjoner inom dimers av ansikte - delad oktahedra
av corundum lattice.
täthet funktionell teori ( dft ) beräkningar,
Använda pbe0 hybrid - utbyte fungerar under periodisk gräns
villkor, visa att strukturer med endast heteronukleära ( sc, fe ) dimers
är minst 1,0 ev per dimer stabilare än strukturer med homonukleär
( 2fe eller 2sc ) par.
Homonukleära dimers förväntas därför endast i mycket
låg koncentration, vilket förklarar bristen på solida lösningar bort
från 1:1 förhållandet. dock
, invertering av positionen för sc och fejoner
inom en heteronukleär dimer har mycket mindre energikostnad ( stödjande informationstabell s2 ) och är sannolikt
att inträffa i stor utsträckning ; vi kommer hädanefter att hänvisa till denna defekt som antisite dimer.
beställd dekoration av korunden
lattice med energiskt
gynnad heteronukleära dimers ger två kandidatstrukturer.
och
ilmenite struktur (figur 4a, vänster ) uppstår
när de två katjonerna bildar alternativa lager vinkelrätt mot c (utrymme grupp r3 ).
om i stället för
dimers är ordnade för att undvika oktahedral kant - delning av liknande katjoner
( figur 4a, höger ), Vi får linbo3 struktur med tredimensionell självanslutning av varje
katjon (rymdgrupp r3c ).
dft-beräkningar
( stödjande information pp s1112 ) visa en energisk preferens på 0,13 ev / formel enhet ( f.u. ) för
varianten r3c.
a) polyhedral representation
av sfo plattor som visar katjon
ordning i ilmenite (vänster) och linbo3 (höger).
ett spegelplan
och två gjonnesmoodie ( gm ) linjer parallellt med den är markerade som
motsvarar c glidflygplanet.
c) hela [110]
zon axel bädd mönster visar en spegelplan.
De fem bäddmönster
visas här och som stöd för information
S5 är alla insamlade från olika kristallit.
( e ) = 100 p zon
axel haadf - stam bild av scfeo3.
( f) [ 121] = 110p zonaxel haadf - stambild av scfeo3.
konvergent stråle elektron diffraktion ( Cbed ) gör det möjligt
unik bestämning
för punktgrupper och tillämpades därför för att fastställa närvaron eller
frånvaro av en inversion center.
cbed Ordförande
på bulk scfeo3 avslöjade icke-centrosymmetrisk 3 m punkt grupp och förekomsten av c - glid
flygplan i strukturen (figur 4 och stödjande information s7)
( 006 ) och ( 006 ) diskar i zonaxelns bäddmönster [ 110 ]
( figur 4b och c ) har olika strukturer,
återspeglas i andra skillnader mellan ( hkl ) och
( hkl ) diskar, visar
frånvaro av en inversion center. tillsammans med den valda område elektronen
diffraktionsdata (figur 4d ), den icke-centrosymmetriska
rymdgrupp r3c fastställdes.
rymdgruppen och enhetscellen motsvarar dem för ferroelektriska
linbo3 och multiferroic bifeo3.
dessa kan vara
beskrivs antingen som katjonbeställda korunder (se ovan) eller alternativt
som derivat av perovskite, där en kombination av ferroelektrisk 4 ( x, x, x skift )
katjonförskjutning från ao3 tätt packat lager och
r4 + ( aaa ) oktahedral lutning leder till
skapande av en oktahedral plats för den första 12 koordinaten
Perovskite a katjon.
polär karaktär scfeo3 alltså föreslår några sc / fe ordning i corundum - liknande struktur.
antar en helt katjon - beställd linbo3-typ struktur
,,..............................................
Man skulle förvänta sig att projicerade sc och fe kolumner ska avbildas som prickar
av olika ljusstyrka på den höga vinkeln ringlar mörka fält skanning
överföring elektronmikroskopi (haadf - stam ) bilder på grund av en skillnad
i atomantalet sc ( z = 21 ) och fe ( z = 26 ).
dock, Ingen märkbar skillnad i ljusstyrkan
av de punkter som förknippas med sc och fe kolumnerna observerades på
Experimentella bilder (figur 4e och f ).
indikerar att ordningen för sc och fe i scfeo3 är ofullständig.
de mycket liknande x-ray och neutronspridningsfaktorerna för sc och fe förhindrar en entydig tilldelning av
beställningens omfattning, baserad enbart på antingen neutron eller icke-resonant x - ray
diffraktion (kvaliteter av rietveld passformer var okänsliga för beläggning).
Därför, avvikande spridning diffraktion data vid
fe k egg samlades på i11 instrument vid diamant lampan
källa vid sex energier nära fe k absorption kant (figur 5a ).
avvikande spridning experiment utnyttja
förändring av x - strålspridningskraften hos ett element som x - strålens våglängd
rör sig genom absorptionskanten, och
De används här för att öka kontrasten mellan sc och fe genom att arbeta
Vid fe k kanten.
uppgifterna har raffinerats till en sammansättning [ sc0.54(2)fe0.46(2 ) ] [ sc0.46(2)fe0.54(2)]o3(figur 5b ), som bekräftar att endast en
liten grad av ordning observeras ( 8.2% definieras som skillnaden
i beläggning ), i överensstämmelse med polar symmetri observeras i cbed,
men brist på observerbar katjon ordning på haadf - stam bilder på grund av
den obetydligt lilla skillnaden i spridningskraften vid dessa positioner.
Dessa katjon plats occupancies var sedan fast i förfining av
Data om neutron och icke-resonant synkrotronpulverdiffraktion. och
förfinade struktur- och samordningsmiljöer
visas i figur 5c e med förfinade koordinater, Bond längder,
och vinklar som anges i tabellerna 1 och 2 och i den CIF-fil som tillhandahålls i stödfilen
information (där de magnetiska ögonblicken kan hittas i
gsas. lst fil).
sc platsen är större ( 2.104 )
än fe site ( 2.067 ), som kan förväntas
från enkla joniska radi argument.
detta är förenligt med dft - optimerad
obligationslängder ( 0 k ) av 3 2.074, 3 2.167
( s o ) och 3 1.953, 3 2.152 ( f o )
för en helt ordnad struktur ( stödjande information
tabeller s3 och s4 ). sc platsen är också mer förvrängd
(3,49% mot 3,39%)de raffinerade obligationslängderna är således konsekventa
med identifierad polarordning.
den magnetiska strukturen är den som beskrivs
för -fe2o3 ovanför övergångsmorin
Övergång.
observerat reducerat ögonblick
är förenlig med den genomsnittliga fältuppskattningen för t / tn = 0,84 av 2,8 b / fe.
Termen polar corundum föreslås därför
för att återspegla kombinationen av partiell katjonbeställning som resulterar i
en icke-centrosymmetrisk corundum - typ struktur. i polär corundum scfeo3,
åtskillnaden mellan syresamordning av de två katjonerna,
platser är mindre uttalad än i linbo3 och bifeo3, gynnar ofullständig katjon ordning snarare än en perovskite - baserad
Beskrivning.
( a ) fluorescensintensitet kontra energi vid fe k kanten
för scfeo3 för instrument i11 i dl.
den sex valda energin
nivåer
( sv = 7.050, 7.080, 7.112, 7.138, 7.165, och 7.190 kev för n = 16, respektive ) används för diffraktionsstudier
nära fe k absorption kanten markerades med pilar ( ) och
stjärnor ( ).
b) samtidigt
rietveld förfining av x-ray diffraktionsdata för scfeo3 som samlats in vid sex valda energinivåer nära fe k absorptionen
kant, ger en delvis beställd sammansättning av [ sc0.54(2)fe0.46(2 ) ] [ sc0.46(2)fe0.54(2)]o3.
infällningen ( 38.639.8 ) visar topputvecklingen
och förändringar i diffraktionsintensitet på grund av energivariationen hos
resonansspridning.
c) Rietveld förfining av neutronpulverdiffraktion
uppgifter (polaris 145 bank) för scfeo3; svarta kors
representera observerade data, den röda linjen den beräknade passformen, den blå
linje skillnaden, övre svart fästing markerar tillåtna nukleära skryt
toppar, och de lägre de tillåtna magnetiska toppar ; inset visar
längre d - avstånd data från 35 bank av polaris.
brun polyhedral är 54% fe, 46% sc, och lila
polyhedra är 54% sc, 46% fe.
Lokal samordningsmiljö för ( e ) skandium
rik plats sc2 och den järnrika platsen fe2 betraktas vinkelrätt mot c-axeln.
sc1 och fe2 är 46% upptagna medan
sc2 och fe1 är 54% upptagna som bestäms av de avvikande spridning
Försök.
isoleringen av polar corundum sfo under höga p / t reaktionsförhållanden kan förstås
Genom dft
Beräkningar av entalpies av konkurrerande strukturtyper (perovskite,
ilmenit, polärt korundum, postperovskite (cairo3), och
ymno3 ) i jämförelse med en blandning av binära oxider
vid upp till 40 gpa (figur 6 ).
ferro- ( fm ) och
antiferromagnetiska (afm ) faser har beaktats för alla strukturer.
med endast 0 k effekter i beaktande ( övre diagram ), polär corundum
struktur förutses inte bilda en stabil fas.
istället, Blandningen
av afm binära oxider är stabil upp till 10,5 gpa, när det omvandlar
till en afm perovskite, som slutligen omvandlas till cairo3 postperovskite struktur vid tryck över 41 gpa.
Den paramagnetiska fasens entalpi är ungefärlig som
medelvärde av afm och fm entalpies för varje polymorf.
Konfigurationell
effekter är inte viktiga för polymorfer där fe och sc är i betydande
olika miljöer (perovskite, postperovskite, och ympno3 )
....................................... beräknade entalpies som en funktion av trycket för scfeo3 polymorphs: polar corundum (blå), perovskite (svart), ympno3 (lila), ilmenite (röd) och postperovskite (grön) relativ
till binära oxider (gul).
övre tomt : 0 k resultat, för fm ( fast
linjer ) och afm ( streckade fodrade ) faser.
mitten tomt : 1773 k resultat, för
den paramagnetiska fasen, där det blå området representerar bidraget
av konfigurationsentropi till polar corundum, med den lägre
avgränsat visas representerar den största möjliga stabiliserande bidrag.
både magnetiska och konfigurativa termer är viktiga för polaren
corundum att bli den stabila fasen mellan 0 och 12 gpa.
Nedre diagrammet :
temperaturberoende av katjonordning i polar corundum sfo från
Mc simuleringar, visar en övergång från en främst beställd till en huvudsakligen
oordnad struktur mellan 1300 och 1450 k. för ilmenit och polar corundum, resultaten ovan
visa att antisite
oordning är viktigt.
en första order approximation av entropin
kan erhållas genom att beskriva materialet som en fast lösning axb(1x)o3 av fe sc dimers, där a och b motsvarar
till de två möjliga inriktningar för varje dimer.
Denna entropi leder
till en stabilisering av 0,105 ev / f.u. vid 1773 k för ilmenit och polar
Corundum.
med beaktande av konfigurativa och magnetiska termer stabiliserar
polära corundum struktur vid blygsamma påfrestningar med avseende på
binära oxider (figur 6 ).
Ingen känd frekvens:
i polarkorundstrukturen har kvantifierats
genom en serie monte carlo (MC ) simuleringar.
interaktionsparametrar
är baserade på en utökad ismodell och har valts för att reproducera
den relativa energin i olika magnetiska faser och defekter på platsen
från dft-beräkningarna (rapporterade som stöd
Informationstabell s2 )...........................................................................................
temperaturberoende av antisite
oordning med avseende på r3c struktur ( figur 6 ) visar en skarp nedgång i
katjonklass från 0,82 till 0,54 mellan 1300 och 1450 k. vid syntesen
temperatur, MC modellen förutsäger materialet att vara paramagnetisk
( varken kort eller lång räckvidd magnetisk ordning förblir märkbar i
den magnetiska rdf ) och ger en sammansättning av [ sc0.515fe0.485][sc0.485fe0.515]o3,
i god överensstämmelse med försök.
Detta indikerar att ökad katjon
order kan erhållas genom glödning materialet under 1300 k, men
den reducerade konfigurationsentropin under dessa förhållanden ger
Otillräcklig stabilisering av polär corundumstrukturen med avseende på
till binära oxider.
efter att ha fastställt de strukturella detaljerna,
av sfo som en polär delvis
oordnad fas kompatibel med ferroiskt beteende, Vi mätte dess
funktionell respons på tillämpade elektriska och magnetiska fält.
polariseringen
av den idealiska kristallstrukturen beräknades med hjälp av en wannier funktion
Inflygning.
Samma inversionsmekanism återfanns som i linbo3 via en migrering av en oktahedral jon
genom framsidan av oktahedron vinkelrätt mot c - axeln ( barriärer diskuteras i stödjande information siffror s11 och s12 ). för den helt beställda r3c scfeo3 struktur,
Detta lilla värde har sitt ursprung
från den relativa polariteten hos fe o och sc o obligationer och
skillnaden i off - mitt förskjutningar av sc och
Fe, där fe är mer kapabel än de flesta magnetiska
övergångsmetallkatjoner för att tolerera oregelbundna miljöer på grund av
dess sfäriskt symmetriska d hög spinn ( hs ) konfiguration.
Joniska bidrag till polariseringen
beräknades till 4,0 c
cm med en formell punktladdningsmodell vid geometrin
hittas i dft beräkningar med hjälp av programmet pseudo.
kombinationen av
en hög nivå av strukturell störning och liten polarisering även inom
en fullbeställd scfeo3 gör pfm observation av polara domäner
svårt, och i allmänhet, Inget svar observerades. i vissa regioner
av keramiskt material,
Men, tydliga 180 domäner sågs i
pfm fas bild ( figur 7, figur s11 ), visar lika amplitud domäner åtskilda av
en noll amplitud domän vägg.
den lilla effektiva d33 av
0.1 pm v i keramik (beräknas från
en jämförelse med periodvis poled linbo3 ) förstärker
svårigheten att observera polara domäner.
pfm spektroskopi var
utfört på ett tunt filmprov där pfm-amplituden mättes
som en funktion av ac spänning tillämpas på en enda punkt.
svaret
är 5 pm v och är linjär, Som förväntat
från ett piezoelektriskt material, i motsats till ett kvadratiskt svar
karakteristisk för elektrostriktion som förekommer i alla material.
c) Punktspektroskopi av det vertikala piezosvaret
amplitud som en funktion av ac drive amplitud.
pfm bilder a, b, och d mättes på ett keramiskt prov ;
pfm spektroskopi c mättes på en tunn filmprov.
vita cirklar
belysa två områden av lika amplitud men motsatt fas och
separeras av en domänvägg av noll amplitud.
polär corundum strukturerad scfeo3 själv
visar dålig
dielektriska egenskaper med stor och frekvensberoende relativ
Tillåtlighet och förlust ( figur s8(a ), tillsammans
där
Föreslaget innehåll av syrebrist
eftersom den stora förlustens ursprung inte är möjligt på grund av nedbrytningen
från Sfo.
Substitution av fe med cr i scfe1xcrxo3 är möjligt upp till x = 0,1 (figur 2b ) och ökar det omgivande trycket termisk stabilitet,
tillåter glödning vid 750 c i syre för 6 h (figur s4 ).
Detta minskar den dielektriska förlusten
signifikant ( solbränna < 0,1 vid 1 khz ), och ( relativ )
dielektrisk tillståndsförmåga uppnår en frekvens - oberoende hög frekvens
gräns på 60 över 1 khz ( figur 8b ), inom
intervallet rapporteras för bifeo3detta värde föreslås vara inneboende.
och
Skillnaden mellan den dielektriska konstanten och den dielektriska förlusten vid låg frekvens
är hänförd till hoppledningsförmåga, som
är också vanligt för bifeo3.
Örter och ätliga blommor, även ångkokta eller kokta i vatten, frysta
Tomter för scfe1xcrxo3 ( x = 0 och 0,1 ) är
visas och diskuteras i den stödjande informationen
på sidan s15.
p(e) öglor slutna
vid höga frekvenser, tyder på avlägsnande av påverkan av extrinsic
ladda transportörer, men de inte mättas, nå 1,4 c / cm vid 50 kv / cm och 100 hz ( siffran s9 är förenlig med anpassningen av den inneboende polarisering utan
tillräckligt fält tillämpas för att byta den.
Omättade p(e ) öglor är vanliga i polykristallin
bifeo3 och förklaras i termer av hög ledningsförmåga eller stor
tvångsfält på grund av spikade domänväggar.
frekvensberoende dielektrisk konstant och
dielektrisk förlust av
a) scfeo3 och b) scfe0,9cr0.1o3.
neutronpulver diffraktion ( npd ) visar att polar
corundum scfeo3 är magnetiskt beställd på 300 k, antar
a g - antiferromagnetisk typ
( afm) struktur med antiparallell spins för alla närmaste grannar:
Den observerade momentorienteringen inom de tätt packade skikten är
Samma som i högtemperaturfasen av -fe2o3 : denna inriktning tillåter en svag ferromagnetisk
(wfm) kanting.
Varierande aktuell känslighet
mätningar på scfeo3 i ett 5 oe magnetfält avslöja
en cusp vid 356 k som överensstämmer med uppkomsten av antiferromagnetisk ordning
( figur 9 ; för cr dopade prover, se figur 10 och tabell 3).
nedan detta
temperatur, fc och zfc fm magnetiseringsdata uppmätt vid 1000
ee diverge, och hysteres observeras i m(h ) slingor ( ms når 0,0106 b / formel enhet vid
5 k denna lilla ögonblick kan inte direkt detekterbara
i npd-mätningen ), i överensstämmelse med svag ferromagnetism som inträffar
samtidigt med den antiferromagnetiska ordningen.
Den antiferromagnetiska ordningens huvudsakliga karaktär och kopplade
wfm bevisas av mssbauer spektroskopi (figur 9c ), som avslöjar tn = 360
5 k, överensstämmer med magnetiseringsdata.
Mssbauerspektroskopi
är en lokal sond av magnetfältet som avkänns av varje järnkärna
och är därför den teknik som valts för att undvika förvirring genom små mängder
av mycket magnetiska föroreningar, vilket är ett potentiellt problem med bulk
magnetisering mätningar används i isolering.
isomeren skift indikerar
fe, och observationen av en quadrupole uppdelning är
överensstämmer med den observerade förvrängda oktahedral miljö. och
Frånvaro av ett centrum för symmetri på fe o fe utbyte
sökvägen tillåter svag ferromagnetism via dzialoshinskii
antisite defekter skapa lokala fm ögonblick associerade
med ilmenite - liknande miljö.
( a ) temperatur
beroende av känsligheten för zfc och fc fm mätt vid 1000 oe,
och den verkliga delen av ac känslighet mätt vid 5 oe.
b) temperatur
beroende av mättnad magnetisering, extraheras från m h
kurvor, Genom att extrapolera den höga - fält magnetisering.
inset visar
en förstorad version av 5 och 300 k m(h) data; m(h) mätningar vid
andra temperaturer, Används för att konstruera msat vs t diagram, anges i figur
S8...............................................................
den gröna och röda subspectra vid 350 k representerar passar
till de beställda och icke beställda komponenter, Respektive, Medan den
fasta linjer är guider till ögat.
( a ) temperaturberoende av zfc och fc fm magnetiska
känslighet
av scfe1xcrxo3 ( x = 0, 0,03, och 0,10 ), mätt
Vid 1000 oe.
b ) temperaturberoende av den verkliga delen av ac känsligheten
av scfe1xcrxo3 ( x = 0, 0,03, och 0,10 ), mätt
Vid 5 oe.
det samtidiga framträdandet av wfm med huvudafm
ordning ( figur 9 ) bekräftar att wfm är en inneboende
egendom
Sfo. Jag är ledsen.
beställningstemperaturen är en storleksordning som är högre än
som finns i bixbyit polymorf av scfeo3 eftersom
av de mer gynnsamma fe o fe vinklar som tillåter
extremt stark d
utspädningen av fe med icke-magnetisk sc minskar den magnetiska beställningstemperaturen från 948 k i
den icke-polära r3c-korunden
-fe2o3 till 360 k i scfeo3, men styrkan i utbytet interaktion och retention
av 3d-nätet av fe konnektivitet i polarkorundum
fortfarande placerar beställningen över rumstemperatur. till skillnad från fallet
av -fe2o3 (där kanting försvinner nedan
den 260 k morin spinn omorientering övergång på grund av förändringar i
anisotropi anpassa ögonblicken längs c - axeln ),
wfm i sfo kvarstår till 5 k. cr - dopade föreningar på
vilka tillståndsmätningarna utfördes med visning i wfm-ordning
över rumstemperatur med kopplad tn och tc demonstrerad genom ac och fm magnetisering
mätningar, med båda ms (bedömd av
den låga t temperatur invariant fc magnetisering )
och tn minska som cr innehåll ökar ( figur 10, tabell 3 ).
corundum är en arketypisk oxid struktur,
och observationen
av en polar variant i sfo är oväntad.
Cbed visar otvetydigt
den polara karaktären av högtryck scfeo3, redovisat för
genom partiell sc / fe ordning över de två distinkta oktahedral katjon platser.
Omfattningen av den observerade ordningen på katjonstället är kvantitativt konsekvent
med dft beräkningar av antisite dimer defekt skapande entalpies.
avsaknad av omfattande fast lösning i både bulk- och tunnfilm
är förenlig med varje dimer som innehåller en sc och en fe
liten grad av beställning kan då hänföras till störning i orienteringen
av dessa dimers som instämmer med den höga energin av homoatomic
ockupation av ansiktet - dela oktahedral dimers i dft beräkningar.
de resulterande heteroatomiska dimers har två möjliga polarorienteringar,
Så den observerade antisite-störningen entropiskt stabiliserar polären
corundum struktur och är inneboende i dess bildande.
kombinationen
av högt tryck (för att eliminera lediga platser i bixbyitstrukturen
där ansikte - dela oktahedra saknas ) och hög temperatur ( till
generera tillräckligt men inte komplett antisite sjukdom ) är således
krävs för att stabilisera polär corundum struktur.
i motsats till
högtryckslinbo3 polymorf av fetio3 och både beställd och korrundum typ
( in1xmx)mo3 (m = fe1/2mn1/2; x = 0,143), svag ferromagnetism kvarstår
Över rumstemperatur och polarförvrängningar hålls vid hög temperatur
nivåer av störning.
den beräknade teoretiska elektriska polariseringen
värdet är mindre än bifeo3 ( 60 c / cm ) medan det är 3 storleksordningar
större än de av multiferroics där en spin spiral bryter
Inversionssymmetri. och
observerad ms vid 5 k (0,01 b / f.u. )
är av samma storlek ( 0,008 b / f.u ) som
de ms som uppmätts för högtrycksfetio3 vid 100 k. skillnaden
I polaritet av sc o och fe o obligationer,
och mellan sc och fe off - mitt förskjutningar,
alltså skapar observerad polarisering, tilldelas de olika
Att knyta preferenser av d sc och d fe.
de f 3d elektronerna är
ansluten tre - dimensionellt i polär corundum, vilket resulterar i
magnetisk ordning över rumstemperatur.
beräkningar visar antisite
defekter att ha fm natur, och som i -fe2o3 frånvaron av en inversion centrum i fe o fe
super utbytesväg tillåter svag ferromagnetism att uppstå samtidigt
med antiferromagnetisk lång räckvidd ordning.
till skillnad från corundum - strukturerad
-fe2o3, svag ferromagnetism i polar
corundum scfeo3 kvarstår till 5 k, konsekvent med olika
lokala miljöer av fe stunder i de två materialen.
polarkorund är således en plattform för samexistens vid hög temperatur
av polaritet och ferromagnetism, som, I motsats till andra mekanismer
för att kombinera polaritet och permanent magnetisering över rumstemperatur, Det inte förlitar sig på symmetri brott i samband med magnetisk ordning,
vilket resulterar i en polarförvrängning som kan upptäckas av både strukturella och
funktionella (piezoresponskraft mikroskopi) mätningar.
ytterligare
Det krävs en ändring av polär corundumstrukturen baserad på sfo.
för att möjliggöra byte av polarisering. | kombinerar lång räckvidd magnetisk ordning med polaritet i
samma struktur
är en förutsättning för utformningen av (magnetoelektrisk) multiferroic
material.
Det finns nu flera demonstrerade strategier för att uppnå
detta mål, men behålla magnetisk ordning över rumstemperatur återstår
ett svårt mål.
Järnoxider i +3 oxidationstillståndet har hög
magnetiska beställningstemperaturer på grund av storleken på de kopplade ögonblicken.
här
vi förbereder och karakterisera scfeo3 ( sfo ), som under
tryck och i stam - stabiliserade tunna filmer antar en polar variant
av corundum struktur, en av de arketypiska binära oxid strukturer.
polar corundum scfeo3 har ett svagt ferromagnetiskt tillstånd
under 356 k är detta i motsats till den rent antiferromagnetiska
marktillstånd antas av den väl studerade ferroelektriska bifeo3. |
ektopisk graviditet ( ep ), definieras som implantation och utveckling av dräktighetssäcken utanför livmoderhålan, representerar den fjärde vanligaste orsaken till moderns död i det förenade riket.1 den ökade förekomsten av ep under de senaste decennierna2,3 kan tillskrivas ett växande antal riskfaktorer ( högre förekomst av sexuellt överförbara sjukdomar, sen primiparitet, användningen av levonorgestrel som en akut preventivmetod, den mer frekventa användningen av assisterad reproduktionsteknik, och ökad tubal sterilisering och efterföljande försök till reverseringar48 ) och förbättrade diagnostiska metoder ( transvaginal ultraljud och serum mätning av beta subenheten av humant koriongonadofin - hcg46,911 ).
Transvaginal ultraljud och seriella -hcg bestämningar är för närvarande de vanligaste metoderna som används för diagnos.1215 trots användningen av högupplöst transvaginal sonografi och känsliga analyser för -hcg, man tror att 40 till 50% av fallen initialt feldiagnostiseras.16 transvaginal sonografi har föreslagits som hjälp endast när intrauterin dräktighet eller en adnexal massa observeras,17,18 och serum -hcg mätningar kan skilja en normal intrauterin graviditet ( iup ) från en icke-viabla graviditet, men kan inte skilja arresterad iup från ep.13,15,18,19 ultraljud är inkonklusiv hos upp till 18% av kvinnor för vilka mätning av seriell -hcg koncentrationer är nödvändig för att styra hanteringen.
serum -hcg mätning är den viktigaste stafettpinnen för snabb och tidig graviditet diagnos och är en accepterad biokemisk markör för framgångsrik trofoblastisk implantation.20 onormal dräktighet misstänks när seriella -hcg värden faller eller inte stiger på lämpligt sätt.21 när -hcg är trophoblast - beroende, dess serumkoncentration är betydligt högre hos kvinnor med normal iup, men seriell -hcg bestämning kan inte exakt separera arresterad iup från ep eftersom minskade eller decelererade ökningar i -hcg koncentrationer inte kan användas för att diskriminera mellan missfall och en ep.
Följaktligen är -hcg mätning inte praktiskt när patienten presenterar för en akut utvärdering.
av denna anledning, Flera serum markörer har varit under utredning för att tillåta tidigare diagnos av ep, och inkluderar progesteron, 12,13,15,2125 ca- 125, graviditet - associerad plasmaprotein a (app - a), 12,13,20 serum vaskulär endotelial tillväxtfaktor ( vegf ) 1215,17, och serum kreatinkinas ( ck).14,26,27 syftet med denna artikel är att granska rollen av flera moderserum ämnen som markörer för ep.
I motsats till - hcg koncentrationer, serum progesteron nivåer är stabila under de första 810 graviditetsveckorna,28,29 och tidigare studier visade att koncentrationerna är högre i normal iup.2224,30 följaktligen, serum progesteron nivåer kan vara till hjälp för utvärdering av misstänkt ep om de är mycket hög eller mycket låg.21,22 för att bedöma noggrannheten av enstaka serum progesteron mätning vid diagnosen av ep, en meta - analys gjordes som innehåller 26 studier som utvärderar prestandan hos enstaka serum progesteron som ett diagnostiskt verktyg.23 meta - analysen visade att låga nivåer av serum progesteron ( 5 ng / ml ) kunde användas för att korrekt diagnostisera graviditet misslyckande, men att denna cutoff kunde inte diskriminera mellan ep och icke viabel intrauterin graviditet.
Känsligheterna varierade från 44 till 100 procent, beroende på tröskeln. I 12 studier som omfattade totalt 1,107 kvinnor, endast 2,6% av kvinnor med ep hade progesteron nivåer större än 20 ng / ml ; i 13 studier, bara fem av 1 615 kvinnor ( 0,3% ) med progesteron nivåer mindre än 5 ng / ml hade en livskraftig iup.23 författarna drog slutsatsen att detta hormon kunde användas för att identifiera kvinnor i riskzonen för ep, men kunde inte skilja mellan ep och onormala iup. både hög ( > 22 ng/ml) och
låga ( 5 ng / ml) cutoff punkter har bedömts för deras förmåga att korrekt identifiera icke-viabla och ektopiska graviditeter; serum progesteron nivåer 5 ng / ml kan tydligen användas för att förutsäga ep med 70-90 % känslighet och 30% till 99 % specificitet.24,31 serum progesteron mätningar kan också ha prognostisk effekt när det är förknippat med serum -hcg koncentrationer.
Patienter med progesteronnivåer under 10 ng / ml ( 31,8 nmol / l) och hcg nivåer under 1500 miu / l är mer benägna att visa spontan upplösning av ep.32 snabb progesteron analys kan identifiera två viktiga grupper av kvinnor i akutmottagningen presenterar första - trimester vaginal blödning / bäckensmärta: de med stabil graviditet med progesteron nivåer > 22 ng / ml och de med nivåer < 5 ng / ml. den första gruppen har en hög (men inte definitiv) sannolikhet för livskraftig intrauterin graviditet, medan den andra nästan säkert har en icke livsduglig graviditet.
Invasiva diagnostiska tester (t.ex. dilatation och botemedel) kan skjutas upp i de tidigare patienterna, men erbjuds till de senare, som skulle kunna behandling med metotrexat (utan rädsla för att avbryta en potentiellt livskraftig iup).
trofoblastisk vävnad fortsätter att syntetisera och utsöndra olika proteiner under hela graviditeten, inklusive leukemihämmande faktor (lif ), serum specifika protein-1 ( sp1 ), humant placentalaktogen ( hlp ), och graviditet - associerad plasmaprotein - a ( pap - a ). Detta anslag är avsett att täcka utgifter för tjänstemän och tillfälligt anställda som arbetar inom politikområdet Hälsa och konsumentskydd, hälso- och sjukvård, hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård, hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård, hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård, hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård samt hälso- och sjukvård.
den biologiska funktionen av dessa proteiner är oklar, men de återspeglar den biosyntetiska kapaciteten hos decidualized endometrium.33 papp - en syntetiseras av stromala celler.
papp - en koncentration ökar gradvis till sikt, möjligen som en spontan effekt av mängden stromal celler.
dock, detta ämne kan också hittas i icke gravida personer i extrauterin platser inklusive folliklar, follikelvätska, luteala celler, och äggledare. hos män,
Detta protein finns i sädesblåsor och sädesvätska.33 tidigare studier visade att placentaproteinnivåerna är markant reducerade i ep jämfört med normal iup vid samma graviditetsålder13,3436.
Minskade cirkulerande nivåer av proteiner som observerats i ep har föreslagits för att återspegla en mindre synkytiotropoblastisk massa.13 sinosich et al.34 studerade 116 patienter, inklusive 87 icke - gravida kvinnor, 16 patienter med tubalgraviditeter, och 13 kvinnor med iup.
författarna mätt papp - a, hcg, och sp1 koncentrationer i 164 serumprover och 29 vävnadsprover som erhållits från dessa kvinnor.
i tubal graviditet grupp, endast två av de 47 serumprover var positiva för pap - a.
författarna indikerade att kliniska bevis för ep ( vaginal blödning, buksmärtor) och kraftigt minskad eller frånvarande serum papp - en nivå hos kvinnor med ett positivt graviditetstest tyder på en diagnos av ep som huvudmöjlighet.
sjberg35 uppmätt serumpap - en koncentration hos 164 patienter presenterade för gynekologisk akutvård: 124 kvinnor hade ep och 40 hade intrauterin aborter.
Papp - en nivå hos 136 kvinnor med normal iup jämfördes med de av 460 icke - gravida kvinnor.
serum papp - en nivå var lägre i ep och intrauterin abort grupper jämfört med den normala graviditet gruppen; de var odetekterbara i 82% av ep gruppen och 55% av intrauterin abort gruppen.
Därför, sannolikheten för att en gravid patient med odetekterbara papp - en nivåer har en ep beräknades till 30%; sannolikheten för en intrauterin abort beräknades vara 29%. Även pap - en nivå befanns vara lägre hos individer med ektopiska graviditeter och intrauterina aborter jämfört med de med normala graviditeter, pap - en mätning kan inte användas för att skilja mellan ep och intrauterin abort.35 tornehave et al. undersökt vävnadens distribution och intensitet immunohistokemisk färgning för hcg, sp-1, och papp - en i trofoblastisk och decidualized endometrievävnader av 10 kvinnor med ep.
Alla 10 kvinnor visade stark hcg och sp-1 färgning i synkytiotrofoblasten som uppenbarligen inte hade något samband med maternella nivåer av hcg och sp-1.
i kontrast, moder papp - en nivåer verkade korrelera med intensiteten och fördelningen av papp - en färgning.
cirkulerande papp - en var odetekterbar hos 4 patienter, och under 10 percentil i resterande 6.
papp - en kunde inte upptäckas i någon av de decidualized endometrie silkespapper studerade med immunohistochemical tekniker.36 nyligen, daponte et al.12 utvärderade om serumkoncentrationer av icke - placenta markörer vegf, glykodelin, och progesteron och placenta markörer papp - a, hpl, och lif skilde sig i ep jämfört med onormala iup.
En prospektiv studie genomfördes med 21 patienter med misslyckad graviditet (behandlade med dilatation och botande medelhavandeskapsålder 7,15 veckor) och 27 kvinnor med ep (behandlade med laparoskopi - genomsnittlig dräktighetsålder 7,3 veckor).
serum papp - en, progesteron, lif, hpl, och glykodelin nivåer skilde sig inte signifikant mellan de två grupperna. Som en följd av detta drog de slutsatsen att serumkoncentrationer av placenta markörer såsom papp - a, hlp, och lif inte kunde användas för att skilja ep från onormala iup.12
vegf är en potent angiogen faktor som fungerar som en modulator för vaskulär tillväxt, ombyggnad, och permeabilitet i endometriet, decidua, och trofoblast, liksom under vaskulär utveckling i embryot, som alla är avgörande processer relaterade till normal implantation och placentration.37 vegf uttryck och sekretion kan induceras av cytokiner, tillväxtfaktorer, hormoner, och lokala förhållanden såsom hypoxi.37,38 cellulär vegf produktion har visat sig öka under hypoxiska förhållanden.
implanteringsmiljön i ovidukten skiljer sig mycket från den väl - vaskulära endometriet, och produktion och utsöndring av vegf kan påverkas i ep.
först rapporterade en skillnad i moderns serum vegf nivåer mellan kvinnor med ep, onormala iup, och normala iup. En prospektiv studie som omfattade 20 kvinnor med ep visade att nivåerna av vegf i serum var högre hos dessa kvinnor jämfört med kvinnor med onormal intrauterin graviditet.
ett serumvärde på > 200 ng/ml föreslogs för diskriminering mellan intrauterin - och extrauteringraviditeter med en specificitet på 90 % och ppv på 86 %, och mellan onormala intrauterin - och extrauteringraviditeter med en specificitet på 80 % och ppv på 86 %,38 på samma sätt som den tidigare studien, fann felemban et al.15 att koncentrationerna av vegf är högre hos kvinnor med ep än hos kvinnor med normal och arresterad iup.
fyrtio - fem gravida kvinnor studerades vid 5 veckors dräktighet, och en vegf cut - off koncentration på 200 pg / ml befanns skilja normala intrauterin graviditeter från ep med en känslighet, specificitet, och ppv av 88%, 100%, och 100%, respektive. för diskriminering av ep- och onormala intrauteringraviditeter,
känsligheten, specificitet, och ppv var 87,5%, 75%, och 77,8%, respektive.15 daponte et al.12 beskrev högre serum vegf koncentrationer hos kvinnor med ep (median 227.2 pg / ml ) än hos dem med onormal intrauterin graviditet (median 107,2 pg / ml ) ( p < 0,001 ).
författarna drog slutsatsen att vegf serumkoncentrationer kan vara en användbar markör för differentiering mellan ep och onormala iup, och föreslog 174 pg / ml som snitt - av värdet för ep diagnos.12 å andra sidan, vissa grupper har funnit motstridiga resultat.
ugurlu et al.39 utvärderade om serummätning av vegf kunde användas för differentiering av ep från spontana missfall och normala intrauteringraviditeter.
I studien ingick 85 patienter uppdelade i tre grupper: 29 gravida kvinnor som önskade elektivt avbrytande, 28 patienter med tidigare förmodat missfall och 28 kvinnor med misstänkt ep.
koncentrationerna av vegf i serum visade inga statistiska skillnader mellan kvinnorna i de tre grupperna ( p=0,27 ).
Därför drog författarna slutsatsen att mätningar av serumvegf inte bör användas för att diskriminera mellan ep - och non - ep graviditeter i klinisk praxis. i en annan studie,
blodprov togs från 140 kvinnor med misstänkt ep (bäckensmärta och/eller vaginal blödning under graviditetens första trimester) ; ep-diagnos bekräftades i 62 fall.
Det fanns ingen skillnad i vegfkoncentration mellan patienter med ektopiska eller intrauterina graviditeter.40 kucera - sliutz et al.14 genomförde en prospektiv studie som jämförde serumvegfnivåer bland 84 kvinnor med onormal intrauterin och ep vid 6 veckors dräktighet (42 kvinnor i varje grupp).
pg / ml kunde diskriminera mellan onormala intrauterin graviditeter och ep, och fann att vegf koncentrationer var inte signifikant olika mellan kvinnor med onormala intrauterin graviditeter (median, 198,5 pg / ml; intervall, 0701.6) och de med ep (median, 211.2 pg / ml; intervall 0628.8 ).
När serum vegf tröskelkoncentrationer > 200 pg / ml användes, onormal intrauterin graviditet kunde skiljas från ep med en känslighet, specificitet, och ppv på 56%, 51%, och 53%, respektive.
författarna drog slutsatsen att vegf inte kunde diskriminera ektopisk från onormala intrauterin graviditeter vid 6 veckors dräktighet, och därmed inte bör användas för klinisk behandling.14 i ett försök att karakterisera faktorer som påverkar produktion och utsöndring av vegf i ep, uttryck av vegf mrna och vegfreceptorer kdr och flt-1 mättes i implanterade och icke - implanterade platser av ovidukten hos kvinnor med ep41.
Uttrycket var betydligt högre på det implanterade stället hos människor med ep jämfört med det icke - implanterade stället, vilket tyder på att vegf kan spela en viktig roll vid placentration och kärlutveckling av embryon under ep.
mueller et al genomförde en prospektiv klinisk studie för att utvärdera om kombinationer av olika placenta och icke placenta markörer kunde skilja ep från normal intrauterin graviditet.
serumvärdena av vegf ökade signifikant i ep, och en kombination av tre oberoende markörer med formeln vegf/(pap - en progesteron ) befanns vara bättre än en markör mätningar för diskriminering mellan normal intrauterin graviditet och ep (känslighet 97,7% och specificitet 92,4%)13.
avsaknaden av en submukosal skikt i äggledaren röret gör att zygote att penetrera epitelet och ligga bredvid muskellagret i tubal graviditeter.
Trophoblasten vanligtvis invaderar muskellagret och moder blodkärl eroderas, tillåter muskelcellsprodukter såsom ck att komma in i cirkulationen;26 Därför är ökade serum ck nivåer är normala under ep.26,27 patologi av arresterad iup och bäcken inflammatorisk sjukdom är olika, Även om båda visar ingen förändring i ck koncentration. av okända skäl, ökningar i ck observeras inte heller under blindtarmsinflammation. Därför har ck-testet föreslagits vara ett potentiellt viktigt diagnostiskt test för ep.
befintliga bevis tyder på förhöjda ck som ett verktyg för diagnos av ektopisk graviditet ( ep ). En prospektiv studie jämförde serum ck nivåer i 90 kvinnor uppdelade i fem grupper: 20 patienter med tubalgraviditeter, 20 patienter med missade aborter, 20 ålder- och dräktighetstid - matchade patienter med normala graviditeter (kontroller), 20 patienter med bäckeninflammation, och 10 patienter med akut blindtarmsinflammation.
ck-nivåerna hos kvinnor i tubalgraviditetsgruppen var betydligt högre än i de övriga fyra grupperna ( p < 0,0001 ).
Det drogs därför slutsatsen att moderserum ck kunde vara en viktig biokemisk markör i misstänkt tubal graviditet.26 saha et al.27 genomförde en studie som omfattade 40 kvinnor; tjugo försökspersoner hade visat ep och 20 försökspersoner med bekräftad iup matchade för graviditetsålder användes som kontroller.
total serum ck nivåer befanns vara betydligt högre i ep gruppen jämfört med kontrollerna ( p < 0,001 ), tyder på att detta test kan användas som en indikator för ep.27 på samma sätt, katsikis et al. studerade 40 kvinnor med ep; 20 med intrauterin abortiv dräktighet och 20 normala gravida kvinnor (kontrollerar).
total serum ck nivåer mättes vid tidpunkten för presentation och 24 timmar efter operation.
Kvinnor med ep hade signifikant högre ck koncentrationer jämfört med kvinnor med intrauterin abortiva graviditeter och kontroller.
Roc kurvor visade betydande diskriminerande förmåga av ökad ck för ep diagnos, tyder på att ck koncentrationer kan användas för att förutsäga ep.42 i kontrast, nyligen genomförda studier har visat dålig känslighet och positiva prediktiva värden för detta test, tyder på att det är otillräckligt ensam för användning i klinisk praxis.25,43,44 en prospektiv studie med 56 patienter indelade i 4 grupper genomfördes för att bedöma nyttan av ck mätning i diagnosen ep.
Studien inkluderade 10 patienter med asymtomatisk tubalgraviditet, 11 patienter med symtomatisk tubalgraviditet, 20 patienter med normal iup och 15 patienter med hotad iup.
Ingen signifikant skillnad observerades i median ck värden i samband med normala graviditeter eller hotad abort jämfört med asymtomatiska eller symptomatiska tubala graviditeter, vilket tyder på att serum ck inte är en användbar biokemisk markör för ep diagnos.43 i en annan studie, serum ck koncentrationer erhölls från patienter med ep före operation.
kontrollerna bestod av patienter med positiva graviditetstester som komplicerats av vaginal blödning och/eller buksmärtor.
det fanns en liten, men betydande skillnad i serum ck medel mellan båda grupperna ( p=0,04 ). för patienter med ep
, graden av tubal utspändhet, implantationsstället, och förekomsten av tubal bristning påverkade inte ck-värdet, vilket begränsar den kliniska betydelsen av detta test.
författarna uppgav att serum ck nivån var statistiskt högre hos ep-patienter än i kontroller, men ck-värdet fördelningskurva för ep var bred och överlappade med kontrollkurvan, indikerar att känsligheten och positivt prediktivt värde för detta test var dålig.44
cancerantigen 125 (ca 125 ) är en antigen determinant närvarande på en hög molekylvikt glykoprotein erkänns av en monoklonal antikropp som höjdes med hjälp av en äggstockscancer cellinje som en immunogen.45 serum ca 125 nivåer når sin högsta punkt under graviditetens första trimester, mellan den sjätte och sjunde veckan, och faller till icke - gravida värden under den andra och tredje trimestern.46 förhöjda ca 125 nivåer i moderns serum har visat sig härröra från decidualceller som påverkas av korionisk invasion eller placenta separation. Även om vissa studier tyder på att ca 125 nivåer i serum inte förutser spontana missfall under graviditetens första trimester47, finns det inkonsekventa belägg för användning av ca 125 för att skilja mellan intrauterin - och ektopiska graviditeter.
vissa författare rapporterade att serum ca 125 nivåer var signifikant lägre i ep jämfört med intrauterin graviditeter.
Katsikis et al.48 undersökte det prediktiva värdet av progesteron och ca 125 för diagnos av ep och oundviklig missfall.
fyrtio kvinnor med ep, 20 med intrauterin abortiv dräktighet, och 20 normala gravida kvinnor studerades. Kvinnor med ep hade signifikant lägre progesteronkoncentrationer jämfört med både kvinnor med intrauterin abortiva graviditeter och kontroller.
kvinnor med intrauterin aborter hade betydligt högre ca 125 nivåer jämfört med de andra två grupperna.
Därför drogs slutsatsen att mätning av progesteron och ca 125 nivåer var användbara för att särskilja ektopiska och intrauterina abortiva graviditeter från normala dräktigheter.
kobayashi et al.49 mätte serum ca 125 nivåer hos 13 kvinnor med intrauterin graviditet, nio med spontana aborter, tre med hydatidiform mole, och 15 med ep.
serumnivåerna var höga hos patienter med normala graviditeter (medelvärde 154 u/ ml, sd 169 u/ ml), spontana aborter ( 244 u/ ml, 258 u/ ml) och hydatidiforma molar (54 u/ ml, 16 u/ ml).
Däremot var ca 125 nivåer låga hos patienter med ep (33 u/ml, 25 u/ml).
Skillnaden mellan serumnivåerna ca 125 vid intrauterin graviditet och ep var relaterad till olika mängder decidualvävnader vid platsen för trofoblastisk invasion.
Sadovsky et al.50 mätte serumkoncentrationerna av ca 125 hos 27 kvinnor med ep och jämförde dem med de som uppmättes hos 17 kvinnor med intrauteringraviditet; alla deltagare var i sin första trimester.
Resultaten visade att kvinnor med ep (bruten eller obruten) var mer benägna att ha förhöjda nivåer av serum ca 125 än kvinnor med intrauterin graviditet.
Men, vissa studier visade att serum ca 125 mätningar misslyckades med att diskriminera mellan spontana missfall, ep, och normal graviditet.
schmidt et al.,51 i en större och nyare studie, bedömde det diagnostiska värdet av modern ca 125 hos patienter med symtomatisk första trimestern graviditet.
författarna följde 168 patienter som presenterade mellan graviditetsveckor 6 och 12 bestående av 29 patienter med ep, 50 patienter med missade aborter, 38 patienter med ofullständiga spontana aborter, 33 patienter med förestående aborter, och 18 kvinnor med normala graviditeter och ingen historia av endometrios eller ovariemassa.
patienter med vaginal blödning hade vanligtvis högre medianvärden på ca 125 (38 u / ml; intervallet 1,3540 ) än icke - blödande patienter (17,8 u / ml; intervall 1,0157 ).
Inga signifikanta skillnader sågs mellan mediannivåerna i serum ca 125 under normal graviditet och ep [ 25, 5 iu / ml (intervall 3.297 ) och 26 iu / ml (intervall 1.3157 ), respektive ].
fann de att enstaka serummätningar på ca 125 i symtomatisk första trimestern hos gravida patienter inte kunde särskilja mellan spontan abort, ektopisk och normal graviditet.
condorus et al.52 utvärderade rollen av moderns serum ca 125 nivåer för att förutsäga resultatet av graviditeter av okänd plats ( puls ).
det slutliga resultatet av varje graviditet av okänd plats fastställdes och definierades som sviktande puls, intrauterin graviditet, ep, eller ihållande puls.
Tvåhundranittiosju kvinnor rekryterades: 153 med misslyckade puls (51,5 %), 116 med intrauteringraviditeter (39,1 %) och 28 med ep (9,4 %).
serum ca 125 nivåer mättes vid 0 och 48 timmar, och de värden som erhållits vid tidpunkten för presentation och förändring av nivåer efter 2 dagar användes för analysen.
författarna drog slutsatsen att rutinmässig användning av serum ca 125 vid behandling av kvinnor med puls inte rekommenderas eftersom absoluta nivåer av moderserum ca 125 vid bestämda tidpunkter inte kunde användas för att förutsäga resultatet av pul.
tidig ep diagnos (före bristning) tillåter konservativ behandling, vilket möjliggör efterföljande bevarande av patientens fertilitet.
undersökning av nya serum markörer kan resultera i tidigare diagnos, vilket leder till snabb implementering av medicinsk behandling och förebyggande av tubal bristning och dess komplikationer. i klinisk praxis
, progesteron kan inte användas som ytterligare ett diagnostiskt test eftersom en enda mätning inte kan diskriminera mellan onormala iup och ep. även papp - en, moderserum ck, och ca 125 koncentrationer visade sig vara till hjälp för ep differentialdiagnos, de representerar inte metoder för val.
vissa studier har visat att vegf mätning, som ett enda värde eller i kombination med andra markörer, kunde avsevärt skilja mellan ep och onormala iup under tidiga graviditetsveckor. trots dessa uppgifter, | införandet av mycket känsliga metoder, såsom transvaginal sonografi och mätning av serum -human koriongonadotropin, har dramatiskt förbättrat ektopisk graviditet diagnos under de senaste åren.
tidig diagnos är nyckeln till framgångsrik och konservativ förvaltning av kvinnor med ektopisk graviditet; dock, ungefär 50 procent av sådana kvinnor är initialt feldiagnostiserade, vilket resulterar i betydande sjuklighet och dödlighet. för att förbättra diagnosen,
flera serum markörer undersöks inklusive progesteron, ca 125, graviditet - associerad plasmaprotein - a, kärlen endotelial tillväxtfaktor, och modern kreatinkinas.
mätning av serum vaskulär endotel tillväxtfaktor, ensam eller tillsammans med andra markörer, kan vara en lovande metod för tidigare och mer exakt differentialdiagnos.
Emellertid, den kliniska tillämpligheten av dessa fynd återstår att utvärderas i större prospektiva studier. |
denna sjukdom brukar kännetecknas av särskilda egenskaper som kronisk eller nattlig diarré, buksmärtor, viktminskning, feber och rektal blödning.
denna sjukdom kan korrelera med systemiska och extra - tarmkomplikationer ( 1 ). förhöjt trombin
antitrombinkomplex, protrombinfragment och d - dimer nivåer och deras ökningar med sjukdomsaktivitet är andra bevis pekar mot förhållandet mellan inflammation och koagulation.
Dessa faktorer leder till en högre risk för tromboemboliska händelser hos ibd-patienter jämfört med normalpopulationen ( 2 - 4). Incidensen av systemiska tromboemboliska händelser vid ibd varierar från 1% 7, 7% respektive 39% 41% i kliniska studier respektive postmortemstudier.
Liksom andra patienter är djup ventrombos (dvt) och/eller pulmonell tromboembolism (pte) de vanligaste trombotiska händelserna.
cerebral, portal, mesenterisk, och retinal ventrombos har färre förekomster ( 5).
Dessa händelser är förknippade med ökad risk för dödlighet och kräver förbättrad medvetenhet och förebyggande ( 6 ).
Denna rapport beskriver ett unikt fall av lungemboli som en första manifestation av inflammatorisk tarmsjukdom.
bröst datortomografi angiografi av patienten, pil pekade platsen för emboli i
höger huvud lungartär.
kolonoskopi syn på patienten s sigmoid (vänster) och ändtarm (höger), pil pekade på platsen för patchy sårkompatibel med inflammatorisk tarmsjukdom en 46-årig kvinna hänvisades till t avdelning med smärta och ödem i hennes högra ben.
Hon var ett känt fall av hypertoni och hyperlipidemi och hade en historia av vänster ben dvd ungefär två år sedan.
Vid tidigare intag var hon utskriven på warfarin men efter några månaders behandling hade warfarin stoppats på grund av aktiv magsårssjukdom.
kollagen vaskulära markörer såsom antinukleära antikroppar ( ana), anti - dubbel strandad dna ( anti - dsdna ), antikardiolipin och lupus antikoagulantia antikroppar var negativa i första antagning som begärdes på grund av återkommande aborter ( tre gånger ) i hennes tidigare medicinska historia.
fynd visade popliteal och ytlig femoral ventrombos. Hon togs in igen och behandling med antikoagulantia inleddes. under sin antagning
, dyspné utvecklades ; så pulmonell datortomografi angiografi (cta) utfördes och lungemboli visades ( figur 1 ).
förutom dyspné klagade hon på buksmärtor och icke - blodig diarré.
trombos av intra - bukkärl uteslöts med magnetisk resonans venografi ( mrv ).
eftersom hennes buksmärtor var resistenta mot analgetika och hon hade en tidigare kirurgisk historia av blindtarmsoperation, buken ct scan utfördes som visade sub - slemhinneblödning och tjocklek av jejunum tyder på sannolik ibd diagnos.
patienten genomgick kolonoskopi på grund av buksmärtor, tidigare sjukdomshistoria, intermittent icke - blodig diarré, och buken ct fynd.
uppföljning i out - patientklinik för internationellt normaliserat förhållande ( inr) nivå övervakning (mål mellan 2 och 3 ) arrangerades.
Incidensen av venös tromboemboli skiljer sig från 1,3 % till 6,2 % och har en mortalitet på 8 % till 25 % i ibd-populationen.
de flesta av tromboemboliska händelser förekommer hos ibd patienter som är yngre än 50 och är vanligare hos kvinnor jämfört med män ( 7 ). som ibd-patogenes,
Mekanismen för hyperkoagulerbarhet är inte helt klarlagd. trots inflammationens roll i aktiveringen av koagulationskaskaden
, Det verkar som om denna högre incidens av trombos i ibd inte är kopplad till inflammatorisk process och bevis i litteraturen har ansetts ibd som en oberoende riskfaktor för tromboembolism (tabell 1 ) ( 8, 9 ). vissa studier har inblandat trombocytaktivering av endoteldysfunktion och hyperhomocysteinemi aktivering av koagulationskaskaden ( 10 ). ärftliga orsaker till trombofili såsom faktor v leiden mutation, protrombin genmutation, ärftlig hyperhomocysteinemi, mthfr gen polymorfism, brist på protein c och s, antitrombin iii mutation inte associeras med trombotiska händelser hos patienter med ibd. för patienter som diagnostiseras med venös tromboembolism ( vte ),
de första diagnostiska stegen är rektal undersökning, fekal ockult blodtester och kolonoskopi för att utesluta malignitet som är en stark riskfaktor för vte. i avsaknad av ärftliga orsaker,
förvärvade en kan spela en avgörande roll, men alla av dem inklusive långvarig immobilisering, kirurgi, vätskeutarmning, steroid terapi, centrala venkateter, rökning och orala preventivmedel saknades i vår patient ( 4, 11 - 13 ).
En av dem visade fördelarna med användning men en annan misslyckades med att upprepa detta fynd och var associerad med ökad risk för blödning.
K-vitaminantagonister bör användas med försiktighet på grund av risken för att orsaka stor blödning.
baserat på nytt samförstånd, testning för ärftliga eller förvärvade hyperkoagulerbara tillstånd är inte nödvändigt hos ibd patienter med vte. i frånvaro av en annan provocerande faktor vid klinisk remission av ibd,
Det finns ingen rekommenderad uppföljningstid för dessa patienter, men baserat på ny konsensus kan ekokardiografi och cta upprepas för omvärdering av antikoagulationsbehandling.
Det verkar som om ihållande användning av antikoagulantia inte är obligatoriskt hos patienter med god högerkammarfunktion eller inga tecken på pte i nämnda undersökningar ( 15 ).
Det finns dock ingen skillnad mellan behandling av en akut trombotisk händelse hos patienter med ibd och andra patienter.
patienter med diagnos av pte behöver elektrokardiografi och ekokardiografi utvärdering. hos patienter med massiv sadelemboli,
för närvarande, Det finns ingen föredragen medicinering och låg - molekylvikt heparin ( lmwh ) eller o - fraktionerat heparin ( ufh ) har lika effekter ( 16 ).
genomgång av litteraturen (ibd och trombotiska händelser ibd : inflammatorisk tarmsjukdom ; vte : venös tromboembolism ; dvd : djup ventrombos ; pe : lungemboli ; cvt : cerebral ventrombos
obalans mellan protrombotiska och skyddande mekanismer leder till trombos och patologisk blodkoagulation. därför,
Att hitta och behandla sannolika understrykningsorsaker till trombos bör övervägas hos alla vte-patienter som hänvisas till akutmottagningen.
Alla författare godkände fyra kriterier för bidrag till författare baserat på rekommendationer från den internationella kommittén för medicinsk tidskriftsredaktörer. | inflammatorisk tarmsjukdom ( ibd ) är en multisystemsjukdom med gastrointestinal påverkan.
Dessa patienter har den högre risken för tromboemboliska händelser jämfört med normalpopulationen.
Denna rapport beskriver ett unikt fall av lungemboli som en första manifestation av inflammatorisk tarmsjukdom. |
Den utbredda användningen av kolkicin kan utsätta en stor population för potentiella risker, särskilt patienter med nedsatt njurfunktion som genomgår kombinationsbehandlingar som delar vanliga metaboliska vägar.kliniker bör vara försiktiga när - administrera kolkicin med andra läkemedel, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.allvarliga neuromuskulära biverkningar kan inträffa vid samtidig användning av kolkicin och flukonazol.
Även om dess kliniska fördelar är väldokumenterade, kolkicin har förknippats med biverkningar sekundärt till läkemedelsinteraktioner.
de troliga mekanismerna för kolkicin - inducerade biverkningar inkluderar försämring av njurfunktionen och cytokrom p450 ( cyp) 3a4 hämning, vilket leder till dålig läkemedelsclearance och ökade serumkoncentrationer.
flukonazol är ett triazolantimykotika som hämmar cyp2c19 (stark hämning), cyp2c9 ( måttlig hämning) och cyp3a4 ( måttlig hämning).
Detta är det första rapporterade fallet av neuromyopati som induceras genom administrering av flukonazol till en patient som genomgår långtidsbehandling med kolkicin.
en 54 - årig kvinna presenteras för akutmottagningen efter 2 dagar av svaghet i nedre extremiteterna och bilateral ankelsmärta
....................................... hon hade en känd historia av typ 2 diabetes mellitus, diabetes mellitus nefropati med kronisk njursjukdom, och kronisk giktartrit.
hon fick 0,6 mg kolkicin en eller två gånger dagligen i 8 månader.
fyra dagar innan du besöker vår akutavdelning, var patienten utskriven från vår nefrologi avdelning efter att ha genomgått behandling för en urinvägsinfektion. under hennes sjukhusvistelse,
hennes nuvarande underhåll mediciner inklusive oralt kolkicin ( 0,9 mg, en gång dagligen ) också förskrivs.
hon fortfarande upplevde dysuri, brådska, och nedre buken fullhet. upprepade urinanalys visade förekomsten av jäst.
hon fick diagnosen svampcystit och fick en 7-dagars kur av oralt flukonazol ( 100 mg) en gång dagligen. på dag 5 i kursen
, Hon var utskriven och ombads att fortsätta behandlingen med oral kolkicin ( 0,6 mg, två gånger dagligen) och flukonazol för att slutföra 7-dagarskursen.
den inledande fysiska undersökning avslöjade ett arteriellt blodtryck på 133/69 mmhg, en puls på 89 slag / min, en andningsfrekvens på 19 andetag / min, och kroppstemperatur på 36.6 c.
initiala laboratorieundersökningar visade hyperkalemi (6,2 mmol/l jämfört med normalt : 3,44,7
mmol/l) och förhöjt blodureakväve ( 181 mg/ dl jämfört med normalt: 720 mg/ dl), serumkreatinin (11,16 mg/ dl jämfört med normalt: 0,51,2 mg/ dl) och kreatinkinas (ck, 803 u/ l jämfört med normalt: 24120 u/ l) nivåer.
Hennes leverfunktionstester visade förhöjda alaninaminotransferaser ( alt, 112 u / l vs normalt : 040
Hon hade minskat antalet vita blodkroppar ( 2830 celler/ml jämfört med normalt: 40009900 celler/ml) och hemoglobinnivåer (9.7 g/ dl jämfört med normalt: 1216 g/ dl).
anemi, indikeras av den minskade hemoglobinnivå, är en vanlig komplikation av kronisk njursjukdom.
kolesterolnivåer, amylas, direkt och indirekt bilirubin, c - reaktivt protein, reumatoid faktor, och sköldkörtelhormoner var alla inom sina normala intervall.
studier av motorisk nervledning visade förlängd distal latens, långsam nervledningshastighet, fördröjd f - våg latens på fyra extremiteter, och låg sammansatt muskelaktivitet potential amplitud i bilaterala peroneala och tibiala nerver.
sensoriska nervledningsstudier visade långsam nervledning hastigheter i bilaterala median nerver över handleden, och relativt låg sensorisk nerv aktion potential amplitud i fyra extremiteter.
hon fick diagnosen neuromyopati baserat på klinisk presentation och laboratoriestudier. vid intag, hennes antiinflammatoriska läkemedel
tio dagar efter det att kolkicinet hade upphört, återgick laboratorievärdena till det normala intervallet (kalium 4,1 mmol/l; alt 41
u/ l; antalet vita blodkroppar 5540 celler/ ml), med undantag för hemoglobinnivån (9,6 g/ dl).
vi sökte i den pubmed elektroniska databasen för litteratur från 1987 till 2013, med nyckelord kolkicin, myopati, neuromyopati, rabdomyolys, och myotoxicitet.
fyrtiotre artiklar var inte förknippade med läkemedelsinteraktioner, och var därför uteslutna.
femtioen artiklar uteslöts därför att de nämnda läkemedelsinteraktionerna inte var relaterade till myopati. Slutligen extraherade vi följande data från 20 artiklar som beskriver 24 olika fall (tabell 1 ) [ 423 ] : baslinje demografiska egenskaper ( ålder, kön ) ; kolkicin dos och varaktighet användning ; senaste samtidiga drogdos ; symptom presentation efter samtidig droganvändning ; tid från samtidig drogdos till symtom ; ck, aspartat transaminas ( ast ), och alt nivåer, elektromyografi fynd ; och tid till upplösning.tabell 1 tecken på inkluderade fallrapporter studie, år ( år)sexlängd kolkicin terapidos / dag ( mg) co - administrerade medel som visar symtomtid från första samtidiga drogdos till symtom ( dagar) laboratoriedata tid till upplösning ( u / l)ast / alt ( u / l) mckinnell et al. , 2009 48mlong - term användning0.6klaritromycinsvår muskelsmärta322,996513/1824 daysvan der velden et al. , 2008 73m1 år0.5klaritromycinmuskelsvaghet, trötthet101396219/34514 daysalayli et al. ,,..............................................
2005 65fnr1.5pravastatinproximal muskelsvaghet20914149/1207 dagarbouqui et al. , 2011 34m8 dag 1 : 3 mg dag 23 : 2 mg dag 48 : 1 mgpravastatinazitromycin ciklosporin multiple organsvikt rabdomyolys83206122/13611 dayshsu et al. ,,..............................................
2002 70fnr1simvastatinproximal muskelsvaghet14918ast:10714 dagoh et al. , 2012 84mnr1 mg qd i 3 dagar, sedan 0,5 mg qdsimvastatinproximal muskelsvaghet212837nr56 daysfrancis et al. , 2008 66mnr1.2simvastatinmuskelsvaghetnr2538nrbaker et al. , 2004 79mnr1.2simvastatinsvår muskelproximal svaghet832,040nr14 dagarjustiniano et al. ,,..............................................
, 2008 30mlong - term användning1.5simvastatinmuskelsmärta, proximal muskelsvaghet och kramper21123267/7114 daysatasoyu et al. ,,..............................................
, 2002 40m3 år1.5gemfibrozilmuskelsmärta143559232/1659 daystufan et al. , 2006 45m3 år1.5atorvastatinlägre extremitet svaghet, muskelsmärta, gång instabilitet149035513/7210 daysahin et al. , 2008 43m2 månader1.5atorvastatinmuskelsmärta och proximal muskelsvaghet1460838/2421 daysahin et al. , 2008 30mlong - termanvändning1atorvastatinmuskelsmärta och proximal muskelsvaghet2011,069342/3477 daystorgovnick et al, 2006 74mnrlovastatinproximal muskelsvaghet288370nrseveral weekslee et al. ,,..............................................
, 2008 60mnr1cyklosporinemyalgi, kräkningar, diarré6658775/37627 daysgarrouste et al. , 2012 59m7 dagar3cyklosporinabdominell smärta med slemhinnor diarrémyalgi54116166/10530 dagarrana et al.
, 1997 57fnrcyklosporin generaliserad svaghet, distal extremitet parestesinr 721nr 30 dagar
alt alaninaminotransferas, ast aspartataminotransferas, ck kreatinkinas, f hona, m hane, nr ej rapporterat egenskaper hos inkluderade fallrapporter
alt alaninaminotransferas, ast aspartataminotransferas, ck kreatinkinas, f hona, m hane, nr rapporterade inte medelåldern för de patienter som upplevt läkemedelsinteraktion - framkallad myopati var 58 15 år, 83 % var män, och de flesta hade underliggande komorbiditeter ( kronisk njursjukdom, dyslipidemi, eller solid organtransplantation ).
durationen av samtidig användning med kolkicinbehandling varierade från 3 till 28 dagar (genomsnittlig standardavvikelse, 13 7 dagar), med en genomsnittlig kumulativ daglig dos på 1, 27 0,6 mg. den genomsnittliga tiden till upplösning efter utsättning av läkemedlet var 17 12 dagar.
de flesta patienter i detta fall serien presenteras med proximal muskelsvaghet. som i vårt betänkande,
kaliumnivån i blodet kan öka snabbt, men det minskar eftersom det elimineras i urinen.
förhöjda nivåer av ast och alt kan orsakas av leverinflammation, vilket inträffar hos cirka 25 % av patienterna med rabdomyolys eller myopati.
den möjliga mekanismen för denna inflammation är relaterad till de proteaser som frisätts från den skadade muskeln.
kolkicin elimineras främst från kroppen via galla, tarmkanalen och, i mindre utsträckning, renal utsöndring. i en studie på friska försökspersoner,
1440 % av det oförändrade läkemedlet och 414 % av dess metaboliter återfanns i urinen.
nedsatt njurfunktion i detta fall var en riskfaktor för kolkicin toxicitet, men inte den primära mekanismen, eftersom hon hade oralt administrerats 0,6 mg kolkicin en till två gånger dagligen i 8 månader före denna händelse.
tidigare rapporter har föreslagit att många läkemedel, inklusive klaritromycin, pravastatin, simvastatin, fluvastatin, atorvastatin, gemfibrozil och ciklosporin, bidrar till neuromyopati associerad med läkemedelsinteraktioner efter kolkicinadministrering.
de möjliga mekanismerna för interaktion hämmades demetylering av kolkicin i levern före utsöndring, som är beroende av cyp3a4, samtidig administrering av cyp3a4 substrat och interferens med p - glykoprotein - medierad transport.
Samtidig administrering av dessa läkemedel försämrar metabolismen av kolkicin, vilket leder till minskad kolkicinclearance, och ökade koncentrationer av kolkicin i plasma.
höga plasmakoncentrationer kan också ha orsakat myelosuppression och leukopeni i två rapporterade fall.
Dessutom kan samtidig administrering försämra axonal transport i perifera nerver, vilket förändrar mikrotubulen - beroende cytoskelett som krävs för normal lysosom rörelse i celler.
till vår kunskap, Detta är det första fallet av neuromyopati inducerad av samtidig användning av kolkicin och flukonazol.
baserat på den väldokumenterade farmakokinetiska mekanismen och liknande läkemedelsinteraktioner med andra cyp3a4-substrat eller -hämmare, är det starkt misstänkt att en läkemedelsinteraktion inducerade neuromyopatin.
Vi presenterade ett fall av en patient som utvecklade neuromyopati sekundärt till samtidig användning av kolkicin och flukonazol.
Användning av kolkicin vid behandling av giktartrit kan förknippas med neuromuskulära biverkningar.
den utbredda användningen av detta läkemedel kan utsätta en stor population för potentiella risker, särskilt patienter med nedsatt njurfunktion som genomgår kombinationsbehandlingar som delar vanliga metaboliska vägar.
Läkare bör vara försiktiga när de ger kolkicin tillsammans med andra läkemedel, och noggrant övervaka patienter för symtom på myotoxicitet. | en 54-årig kvinna som presenteras på akutmottagningen efter att ha upplevt svaghet i nedre extremiteterna och bilateral ankelsmärta i 2 dagar.
hon hade en historia av typ 2 diabetes mellitus, diabetes mellitus nefropati med kronisk njursjukdom, och kronisk giktartrit.
Hon hade fått 0,6 mg kolkicin oralt en eller två gånger dagligen i 8 månader.
fyra dagar före hennes akutmottagning besök, hon skrevs ut från vår nefrologi avdelning, där hon hade blivit antagen på grund av en urinvägsinfektion. under sjukhusvistelsen,
Hon behandlades med intravenöst cefazolin i 7 dagar. på grund av ihållande symptom, Vi utförde upprepade urinanalys, som avslöjade förekomsten av jäst.
hon fick diagnosen svampcystit, och fick en 7-dagars kur av en gång - dagligen oralt flukonazol ( 100 mg ). på dag 5 av kursen, hon var utskriven och ombads att fortsätta att ta oralt kolkicin (0,6 mg, två gånger dagligen), samt flukonazol för hela 7-dagarskursen.
neurologisk undersökning visade tydlig symmetrisk svaghet (medicinsk forskningsråd klass 4/5 ).
Hennes känsla och koordination var intakt.
inledande laboratorieundersökning avslöjade hyperkalemi (6,2
mmol/ l) och blodureakväve, serumkreatinin och kreatinkinasnivåer på 181, 11,16 mg/ dl respektive 803 u/ l.
Hennes leverfunktionstester visade förhöjda alaninaminotransferasnivåer ( 112 u/l ).
Elektromyografiska resultat överensstämde med kolkicinneuromyopati.
10 dagar efter avslutad behandling, normaliserade muskelenzymnivåer och svaghet försvann gradvis.
Vi använde läkemedelsinteraktion sannolikhet skala för att utvärdera vår patient s fall.
en poäng på 5 beräknades, vilket tyder på att läkemedelsinteraktionen var den sannolika orsaken till neuromuskulär toxicitet. |
Förekomsten av en intrakraniell aneurysm som samexisterar med ett hypofysadenom är väl dokumenterad.1
2 även om flera fall av orupturerade aneurysmer samexisterande med hypofysadenom har rapporterats, subarachnoid blödning (sah) orsakas av bristning av en samtidig intrakavernös aneurysm är sällsynt.
Vi rapporterar ett ovanligt fall av sah orsakas av intraoperativ bristning av en intrakavernous carotid artäraneurysm samexisterande med ett prolaktom under kabergolin behandling.
en 58-årig man med diplopi. neurologiska undersökning visade vänster abducens nerv pares.
magnetisk resonanstomografi (Mri) visade en hypofystumör med suprasallar förlängning, i samband med en liten intratumoral blödning.
en förstorad flöde tomrum noterades också i vänster cavernous sinus, tyder på närvaron av en aneurysm vid den intrakavernous delen av den inre halspulsådern ( ica) ( fikon.
Vi kom fram till att den intratumorala blödningen var apoplexi eftersom blödningen var avlägsen till aneurysmen.
patienten tolererade en ballong test ocklusion (bto) av vänster ica väl, och angiografi visade god säkerhet blodtillförsel genom den främre kommunicerande artären.
Men, den genomsnittliga stubbtrycket under bto var 45 mm hg, < 50% av preoklusion medel arteriellt tryck, vilket indikerade behovet av en låg - flöde bypass transplantat enligt sjukhuspolicy.
proximal ligering av vänster ica med en ytlig temporal artär till mitten cerebral artär (sta - mca) anastomos var planerad.
hormonell bedömning visade en förhöjd serumprolaktinnivå på 5036 ng / ml (normal: 3,612,8 ng / ml).
eftersom patientens diplopi hade försämrats, började vi honom på kabergolin med en dos på 0,25 mg en gång i veckan.
en månad efter administrering av kabergolin förbättrades diplopia i viss utsträckning; serumprolaktin minskade till 290 ng/ml.
( a, b ) magnetisk resonanstomografi ( mri ) visar en intra- och suprasallar tumör i samband med intratumoral blödning och ett förstorat flöde tomrum (pil) i vänster cavernous sinus, tyder på en aneurysm.
( c, d ) vänster karotidartär angiografi avslöjar en stor intrakavernous fusiform aneurysm av den vänstra inre karotidartären.
sex veckor efter start kabergolin, patienten genomgick en vänster frontotemporal kraniotomi för att behandla aneurysm. när dura mater öppnades, hjärnan svällde och en sah tydligt observerats.
det var i huvudsak omöjligt att fortsätta operationen, Så endast en dekompressiv kraniektomi utfördes.
patienten hanterades genom intubation och sederades med propofol i 14 dagar. när sedering stoppades, patienten vaknade med mild sensorisk afasi och dysfasi.
( a) preoperativ datortomografi (ct) scan visar en hypofystumör med suprasallar förlängning.
( b, c) postoperativa ct skanningar omedelbart efter den första operationen visar tumör regression och en tjock diffus subarachnoid blödning (sah) fortsätter till intrasellar utrymme.
Proximal ligering av vänster ica med en sta - mca anastomos och kranioplastik fullbordades händelselöst.
postoperativ angiografi avslöjade försvinnandet av aneurysm och patency av sta - mca anastomosis ( fikon.
postoperativ angiografi (vänster) visar god patency av den ytliga temporal artär transplantat till mitten cerebral artär.
gadolinium - förstärkt koronal magnetisk resonanstomografi efter den andra operationen (höger) avslöjar en tromboserad aneurysm (pil) och tumör regression jämfört med innan kabergolin behandling.
differentialdiagnosen för sah i detta fall kan delas in i två kategorier: aneurysmal bristning och hypofysapoplexi.
Även sah är en av presentationerna av hypofysapoplexi, bred och massiv sah är sällsynt.3 Men, visuell försämring är det kardinaltecken på hypofysapoplexi och rapporterades inträffa i 80% av 38 fall av större hypofysapoplexi.4 det aktuella fallet inte närvarande med visuell försämring efter presentationen av sah, och postoperativ mri visade inga rester av intratumoral blödning.
Därför drar vi slutsatsen att ett brustet aneurysm var orsaken till sah i det aktuella fallet.
Det har förekommit mycket få rapporter om sah orsakad av bristning av intrakavernösa aneurysmer samexisterande med hypofysadenom.
Endast två fall av hypofysapoplexi orsakade av aneurysmal blödning till hypofysadenom har rapporterats.5
6 suzuki et al föreslog att tumören i deras fall kan ha invaderat och försvagat den aneurysmala väggen, orsakar aneurysmen att växa och därefter brista in i tumören.6 imamura et al rapporterade ett fall av dödlig epistaxis som orsakas av bristning av en intrakavern aneurysm samexisterande med en hypofysadenom före operation.7
Effekten av adenomkrympning till följd av medicinsk behandling på en samtidig intrakavernös aneurysm har varit oklar.
hori et al rapporterade utvidgningen av en aneurysm contiguous med ett tillväxthormon - producerar hypofysen adenom som ett resultat av tumör regression av bromokriptin terapi,8 och de föreslog att dragkraften, som producerades av regressionen, bidrog till utvidgningen. i vårt fall, vi spekulerar att en bländare mellan adenom och intrakavernous aneurysm skapades och vidgas av krympning av prolaktom av kabergolin. den kirurgiska stress och akut dekompression från kraniotomi orsakade aneurysm att brista, vilket resulterar i sah.
i ett fall av en intrakavernös aneurysm samexisterande med en funktionell hypofys makroadenom, medicinsk behandling för hypofysen adenom bör inledas först efter behandling för den samtidiga intrakavernösa aneurysm har avslutats, för att undvika alla livshotande hemorragiska komplikationer. Vid akut synförsämring till följd av intratumoral blödning kan dock kabergolinadministrering av en liten mängd vara godtagbar för att förhindra försämring av symtomen. | Vi rapporterar ett ovanligt fall av subarachnoid blödning orsakad av intraoperativ bristning av en intrakavernös halsartär aneurysm samexisterande med ett prolaktom. en 58-årig man som presenterar diplopia
befanns ha en vänster intrakavernous carotid artär aneurysm innesluten av en suprasellar tumör på magnetisk resonanstomografi.
Hans serumprolaktinnivå var 5036 ng/ml.
Proximal ligering av vänster inre karotidartär med en ytlig temporal artär till mitten cerebral artär anastomos planerades. eftersom patientens diplopi hade försämrats, började vi honom på kabergolin med en dos på 0,25 mg en gång i veckan.
en månad efter administrering av kabergolin förbättrades diplopia i viss utsträckning och serumprolaktin minskade till 290 ng/ml. sex veckor efter start kabergolin, patienten genomgick en vänster frontotemporal kraniotomi för att behandla aneurysm. när dura mater öppnades, onormal hjärnsvullnad och uppenbar subarachnoid blödning observerades.
postoperativ datortomografi visade en tjock subarachnoid blödning.
detta fall tyder på att medicinsk behandling för ett hypofysadenom bör påbörjas efter behandling för en samtidig intrakavernös aneurysm är avslutad. |
bröstcancer är fortfarande den vanligaste dödsorsaken för kvinnor i USA.
intressant, Vi ser att eftersom befolkningen åldras, Vi ser också en ökning av antalet patienter som diagnostiseras med bröstcancer.
Det beräknas att 2030, 20% av amerikaner kommer att vara över 65 år.
Studier har visat att omkring 50% av patienterna med bröstcancer är äldre än 65 år och att cirka 35% är äldre än 70 år [ 1, 2 ].
de flesta kvinnor som dör i bröstcancer är över 65 [3, 4 ]. Ändå trots denna information, Det observeras i ett antal studier att äldre patienter inte får standardbehandling jämfört med sina yngre motsvarigheter [ 5, 6 ].
och i hjärtat av detta dilemma är att när patienter avancerar i ålder, förekomsten av cancer ökar, men så gör betydande medicinska komorbidities. och
dock, ett antal studier har citerat att ålder ensam var en avgörande faktor för den typ av behandling en patient med bröstcancer skulle få [ 7, 8 ].
studier kollektivt visar att äldre patienter med bröstcancer är mer benägna att underbehandlas jämfört med yngre patienter [ 9, 10 ]. Hittills finns det ingen enighet om vad den bästa behandlingen är för äldre patienter.
En del av detta beror på att äldre bröstcancerpatienter inte är särskilt väl representerade i kliniska prövningar.
Det finns också förslag på att behandlingen bör omfatta beaktande av icke-breast - cancer - specifik överlevnad, funktionell status, och patient och familj preferenser (mål för vård ). i fråga om förväntad livslängd
, data från den nationella vitalstatistik rapporter från centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande ( cdc ) släpptes 2003 har visat att kvinnor vid ålder 70 har en genomsnittlig förväntad livslängd på 15 år om de är relativt friska och 7 år för dem över 85 år.
alltså, behandling av en äldre patient bör vara tvärvetenskaplig, eventuellt kräver expertis av en primärvårdsläkare, en geriatriker, en psykiater, en kirurg, och en medicinsk och strålning onkolog.
Det finns mycket få retrospektiva och prospektiva studier som specifikt tittar på cancerscreening hos äldre.
vi preventiva tjänster arbetsgrupp ( uspstf ) rekommenderar screening mammografi, med eller utan klinisk bröstundersökning ( cbe ), varje 1 - 2 år för kvinnor i åldern 40 och äldre. trots detta,
mammografi noterades dock användas 72% som komplement till klinisk undersökning hos dessa äldre kvinnor och endast cirka 30%38% hos kvinnor över 80 med ockult sjukdom.
Dessa tyder på att mammografi inte i stor utsträckning användes för screening hos äldre patienter med bröstcancer. med vetskap om att omkring 77 procent av dödsfallen till följd av bröstcancer är hos kvinnor äldre än 55 år, är det verkligen intressant att notera att det finns en observerad åldersrelaterad skillnad i behandling och screening för bröstcancer.
studien avser att avgöra om behandling av och screening för bröstcancer hos äldre på ett kommunalt sjukhus är lämplig. Förbättrad behandling av äldre patienter med bröstcancer är av största vikt om vi ska kunna ta itu med det växande antalet fall och dödsfall på grund av bröstcancer.
utredarna identifierade patienterna i studien med hjälp av den amerikanska kirurgkommittén för cancer - ackrediterade tumörregister databas av Brooklyn sjukhus centrum.
patienter mellan 19891999 ingick i studien om de var äldre än 70 år vid tidpunkten för bröstcancerdiagnosen.
patienterna sedan delades in i tre åldersgrupper: 7074, 7579, och 80, ungefär motsvarande de ålderskategorier som används i geriatriska befolkningen den unga gamla (ofta 6574 år), den mellersta gamla ( 7585 år), och den mycket äldsta gamla ( 95 år ).
Följande information för varje subgrupp samlades in från registret : storlek, grad, histologisk typ av tumör, fullständig iscensättning, östrogenreceptorstatus, typ av kirurgiskt ingrepp görs, typ av adjuvant terapi ges, och överlevnadsdata 5 år efter diagnos.
Pearson chi - square test användes för att jämföra patientegenskaper och typer av behandling mellan patientgrupper.
protokollet godkändes av Brooklyn sjukhuscentrets institutionella granskning styrelse (irb ).
Det fanns totalt 393 kvinnliga patienter (ålder över 70 år) som behandlades för bröstcancer på sjukhuset i Brooklyn mellan januari 1989 och december 1999 som var uppdelade i 3 olika subgrupper.
Det fanns 151 patienter (38%) i den 7074 år gamla gruppen, 101 patienter ( 27%) i de 7579 år gamla grupperna och 141 patienter ( 36%) i den > 80 år gamla gruppen.
majoriteten av vår patientpopulation var icke - hispaniska svarta i alla åldersgrupper ( 63%, 65%, och 52% ), följt av hispanik ( 26% ), sedan vit icke - hispanic ( 11% ) och asians ( 3% ).
karakteristika hos de patienter som identifierats genom tumörregistret beskrivs i tabell 1.
information om huruvida patienterna uppvisade en påtaglig bröstmassa eller diagnostiserades baserat på mammografi, samt information om patienternas funktionsstatus och komorbiditeter fanns inte i tumörregistrets databas.
det fanns ingen signifikant skillnad i tumörstorlek för alla åldersgrupper (medianstorleken var 3,0 cm ).
Endast 7% av alla patienter har en tumörstorlek på < 1,0 cm (icke palpabel). trettionio procent av de patienter som diagnostiserades ansågs ha stadium ii - sjukdomen.
kanalkarcinom var fortfarande den vanligaste histologiska typen som visades i alla åldersgrupper ( 69%, 67%, och 62%).
tumör grad identifierades inte hos ungefär hälften ( 43%) av dessa patienter. av dem med tumör gradering, måttligt differentierade tumörer befanns vara mest dominerande.
Det noterades att utelämnas mer hos kvinnor äldre än 80, men var inte statistiskt signifikant ( p 0,20 ).
På samma sätt, bara 36% av tumörer hade känt positiv progesteron status och var okänd i 46%.
Operationen utfördes inte hos cirka 11% av patienterna ( p1 ).
bröstvårdskirurgi ( lumpektomi) utfördes hos ca 42% av alla patienter, medan mastektomi gjordes hos 46% av patienterna. av de patienter som inte opererades,
Det var inte indikerat i tumörregistret databasen om de inte var kandidater eller om patienterna hade vägrat förfarandet.
adjuvant behandling såsom kemoterapi, strålbehandling, och hormonbehandling gjordes i 12%, 25%, och 38%, respektive.
Användning av kemoterapi noterades inte ha någon signifikant skillnad i de tre åldersgrupperna.
Samma observation noterades för strålning och hormonell terapi med p-värden på 0,10 respektive 1.
Emellertid visade överlevnadsdata efter fem års diagnos signifikant skillnad mellan 7579 och 80 åldersgrupper (p 0,001 ) samt mellan 7074 och 80 åldersgrupper ( p 0,001 ).
Totalt fem - åriga överlevnad var bara 14% för 80 års ålder, jämfört med 32% och 35% för 7074 respektive 7579 års ålder.
Ingen signifikant skillnad noterades mellan åldersgrupperna 7074 och 7579 i form av femårig överlevnad ( p1 ).
vilken typ av terapi, om någon, Förutom antingen mastektomi eller klumpektomi analyserades också från tumörregistret databasen och presenteras i tabell 2. för patienter som genomgick mastektomi,
det fanns en tendens att erbjuda adjuvant behandling till den yngre kohorten ( 7074 mot 80 år gammal ). Men skillnaden var inte statistiskt signifikant ( p 0,20 ).
det av hormonell terapi konstaterades vara samma. för de patienter som genomgick lumpektomi,
Patienter som var äldre fick mer adjuvant behandling än den yngre åldersgruppen, även om skillnaden inte hade någon statistisk signifikans. av följande skäl:
är att det inte fanns några patienter som fick kemoterapi hos dem som hade klumpektomi i 7074 års ålder, medan cirka 20% fick sådan behandling i 80 och äldre gruppen ( p 0,01 ).
Resultaten i tabell 3 visade att 47 % av patienterna som befanns ha positiva lymfkörtlar fick någon form av kemoterapi antingen med ett enda medel eller flera medel.
Omkring 55% av patienterna i 7074 års ålder fick kemoterapi jämfört med endast 35% hos de 80 år gamla och äldre.
Det fanns dock en signifikant skillnad i antalet patienter som fick strålbehandling i 7074 jämfört med den i 80 års ålder ( p 0,025 ). hos patienter med hormon
receptorpositiv status, 84% fick hormonbehandling i 7074 års ålder och cirka 90% i 80 års ålder.
tidigare studier har föreslagit att ålder var den starkaste prediktor för mindre behandling [ 3, 4 ] och det var vad vi försökte validera i studien.
Våra data har visat att det finns observerbara skillnader i de olika parametrar som uppmätts bland undergrupperna och att det fanns en trend för den äldre kohorten att underbehandlas jämfört med de yngre kohorterna, men de flesta av dessa observationer ansågs inte statistiskt signifikanta.
signifikanta skillnader noterades mellan åldersgruppen 80 och äldre och åldersgrupperna 7074 och 7579.
dock, Om ålder ensam i detta fall är den starkaste prediktor för överlevnad kan inte helt fastställas.
men förutom ålder, Kanske resultaten också innebär att överlevnad påverkas av andra parametrar förutom tumören och patientens egenskaper identifierade i studien och att kanske funktionell status och komorbiditeter spelar en roll.
tidigare studier i andra cancerforskningar har visat att centrala för beslutsfattandet hos äldre är begreppet förväntad livslängd [ 15, 16 ].
Det är sant att bröstcancer ökar med åldern. på samma gång, som åldern ökar, risken för död från orsaker förutom bröstcancer ökar också.
då, Det finns variabilitet inom en ålderskohort, med skör 70-åringar och robust 80-åringar.
Det är därför viktigt att överväga patientens funktionella status och komorbiditeter för att bestämma maximal behandlingsfördelar för patienter.
det har visats, till exempel, i cancerpatienter att dålig funktionsstatus korrelerar med sämre utfall oavsett vilken typ av cancer. vid bedömning av fördelar och risker med behandlingen
, bröstcancer - specifik prognos, nonbreast - cancer - specifik prognos, och behandling - relaterade toxiciteter bör redovisas.
Det nationella omfattande cancernätverket har rekommenderat att användningen av ett geeritriskt bedömningsverktyg ska ingå i utarbetandet av vårdplaner för den äldre cancerpatienten. huruvida antagandet därför, Att kanske funktionell status och komorbidities har bidragit i stor utsträckning till skillnaden i överlevnad kan inte fastställas som information var inte tillgänglig i tumörregistret.
Det har visat sig att bröstbevarande kirurgi som innebär klumpektomi med eller utan efterföljande axillär dissektion, följt av bestrålning, har lika effekt som mer omfattande kirurgiska alternativ såsom mastektomi.
dock, aktuella uppgifter tyder på att äldre kvinnor är mindre sannolikt att erbjudas bröstvård kirurgi än deras yngre motsvarigheter ( 25% mot 42% ) [ 20, 21 ].
vår studie har visat att i denna institution, mastektomi och klumpektomi utfördes i nästan samma frekvens även adjuvant terapi uteslöts i de flesta fall.
Det fanns ingen skillnad mellan åldersgrupper (p < 0,20 ) även om yngre patienter var iscensatta mer än 80 år och äldre kohort. en gång till
fortfarande oavsett ålder, infiltrera ductal karcinom är den vanligaste histologiska subtypen som visas i vår studie också.
äldre patienter har också noterats att ha en större frekvens av tumörer med mer indolent histologier och generellt mer gynnsam biologisk tumörprofil.
äldre kvinnor är sannolikt att uttrycka östrogen och progesteronreceptorer, vilket förbättrar prognosen.
Detta gör dem också kandidater för adjuvant hormonell terapi [ 22, 23 ].
i vår studie fick majoriteten av patienterna med positiv hormonreceptorstatus hormonell behandling.
som föreslagits av tidigare studier, behandlingar som erbjuder mindre toxicitet erbjuds till patienter med hög ålder. hormonell behandling som medför mindre risker och toxicitet jämfört med kemoterapi
löper större risk att erbjudas och ges till äldre patienter med bröstcancer. när det gäller kemoterapi, cytotoxiska läkemedel oftast används i denna miljö som cyklofosfamid, metotrexat, och 5-fluorouracil representerar den andra raden av systemiska terapeutiska medel tillgängliga för kvinnor med bröstcancer. det finns knapphet av data när det gäller kvinnor över 70 års ålder. i de tidiga bröstcancer prövningar samarbetsgrupp, Det visade sig att kemoterapi inte erbjuder någon fördel i överlevnad för kvinnor över 70 års ålder.
En del av begränsningen i denna studie var dock att det fanns mycket få kohorter över 75 år och att doseringen var mycket mindre jämfört med de yngre kohorterna.
vår studie har visat att kemoterapi inte generellt erbjöds till vår studiekohort och även om det inte fanns någon statistisk skillnad, fanns det en tendens att ge mindre kemoterapi som patienten blir äldre (se tabell 3 ).
Detta kan bero på frågor om toxicitet av dessa ämnen och även på förslag av mindre fördel som presenteras i tidigare prövningar.
det minskar ips bilateral bröstcancer återfall efter bröstvård kirurgi och bröstväggen återfall efter en mastektomi.
vår studie visade att hos patienter 80 år och äldre, strålbehandling gavs mindre än i den 7074 år gamla kohorten (se tabell 1 ), vilket är rimligt med tanke på många data som bara visar en minskning av lokala återfall men i slutändan hade ingen effekt på överlevnad [ 25, 26 ]. en tidigare studie gjord av fyles et al
....................................... visade att trots minskad risk för lokal ( 7, 7 till 0, 6% p < 0, 001) och axillär ( 2, 5 till 0, 5% p < 0, 49) recidiv, var det ingen signifikant skillnad i överlevnad.
studiet av ragaz et al. visade samma trend av minskning i locoregional recidiv men ingen fördel i att minska avlägsna metastaser eller förbättra överlevnaden.
det kan vara rimligt, Därför, att erbjuda strålbehandling till patienter som kan gynnas mest såsom de med förväntad livslängd över 5 år, de med stora tumörer, positiva lymfkörtlar, eller negativa hormonreceptorer.
behandling av bröstcancer hos äldre patienter i en gemenskap miljö, som i detta fall är Brooklyn sjukhus centrum, har visat att det finns en trend att ha underbehandling med stigande ålder.
Det visades också att trots liknande patient - och tumöregenskaper skilde sig den femåriga överlevnaden avsevärt mellan de olika ålderskohorterna. för att bekräfta om detta beror på ålder ensam, data om komorbiditeter och patienternas funktionsstatus bör också bestämmas
....................................... Det skulle också vara viktigt att avgöra om de patienter som registrerats som inte har fått behandling faktiskt erbjöds men vägrade, eller aldrig erbjöds på grund av olika skäl alls, eftersom det skulle visa tydligare behandlingspraxis som det avser ålder och andra patientegenskaper. | bakgrund. äldre kvinnor med bröstcancer anses underdiagnostiserade och underbehandlade, och detta påverkar deras totala överlevnad negativt.
metoder.
totalt 393 kvinnliga bröstcancer patienter i åldern 70 år och äldre, diagnostiseras inom åren 19891999, identifierades från tumörregistret i Brooklyn sjukhus centrum.
jämförelser mellan de 3 olika undergrupper 7074, 7579, och 80 år och äldre gjordes med hjälp av päronson chi square test.
resultat.
klumpektomi utfördes hos 42% av alla patienter, medan mastektomi gjordes hos 46% av patienterna.
adjuvant behandling såsom kemoterapi, strålbehandling, och hormonbehandling gjordes i 12%, 25%, och 38%, respektive.
fyrtiosju procent av patienterna med positiva lymfkörtlar fick kemoterapi.
Åttiosex procent av patienterna som var östrogenreceptorpositiva fick adjuvant hormonell behandling.
Totalt fem - åriga överlevnad var bara 14% för 80 års ålder, jämfört med 32% och 35% för 7074 respektive 7579 års ålder.
Slutsatser.
kirurgi utfördes i de flesta av dessa patienter, ungefär hälften fick lumpektomi, den andra hälften mastektomi.
adjuvanta behandlingar var ofta exkluderade, med endast hormonell behandling är den vanligaste.
total överlevnad under fem år är signifikant sämre hos patienter 80 år med bröstcancer. |
typ 2 diabetes ( t2 dm ) är en metabolisk sjukdom som orsakas av genetiska och flera miljöfaktorer.
epidemiska och experimentella studier har funnit att skadliga tidiga livsfaktorer kan predisponera hög förekomst av kardiovaskulära sjukdomar och metaboliska sjukdomar i senare liv, som också kallas barker hypotes.
organ är under utveckling och funktionell mognad från fosterstadiet till barndomen; störningar i homeostasen under kritiska perioder kan predisponera ökad risk för insulinresistens och även t2 dm i sent liv.
det har föreslagits att kvaliteten och mängden av näring under graviditeten kan orsaka starka och permanenta effekter på fostret.
den förändrade strukturen av kromosomen under detta förfarande kan vara orsaken till celldysfunktion och ökad känslighet för sjukdomar genom förändrade genuttryck.
associationerna mellan maternell undernäring, låg proteinfattig kost, och t2 dm har studerats i stor utsträckning.
typiska epidemiska studier från befolkningen som fötts under hungersnödsperioden eller i vissa fattiga länder har funnit att de som exponerats för undernäring från modern kan ha ökad sjuklighet av metaboliska sjukdomar inklusive t2 dm i vuxenlivet.
mekanismerna bakom den prenatala undernäring programmering insulinresistens eller t2 dm förblir oklara.
har funnit att låg proteindiet under graviditet och amning kan orsaka permanent förändrad hypotalamus uttryck av gener hos råtta avkomma som är involverad i insulinsignalering och lipid- och glukosmetabolism, som kan programmera metabola sjukdomar.
Dessutom, effekten av låg protein kost under graviditeten på postnatal cell har också märkts nyligen. förhöjt oxidativt
stress och fibros, minskat hnf4a uttryck med ökad dna metylering i p2 promotors, avhoppad mitokondriogenes och mitokondrier dysfunktion, och ökad celldifferentiering istället för proliferation hittades i cell av vuxna djur avkomma vars mödrar var under låg protein diet under graviditeten.
Dessa kan orsaka - celldysfunktion och därmed öka incidensen av t2 dm i postnatalt liv (figur 2).
Högt protein.
en studie från maurer och reimer hos wistar råttor har funnit att hög protein kost under graviditeten och digivande kan orsaka ökad resistin och il-6 mrna nivåer i brunt fettvävnad i 35-dagars - gamla avkomma; båda faktorer ingick i patogenesen av insulinresistens [10, 11 ].
hög fetthalt kost.
både human - och djurstudier har visat att fett kost kan orsaka fetma och insulinresistens [ 12, 13 ].
spännande, effekten av fettrik kost på metabola störningar verkade vara programmativ.
masuyama och hiramatsu fann att möss avkomma exponerad för fettrik kost under graviditeten utvecklat insulinresistens och hyperlipidemi vid 24 wks av ålder, som var associerad med förändrade nivåer av leptin i fettvävnad.
experimentet som utfördes på c57bl/6 möss av liang et al. har också visat att höga mättade fettsyror kost under graviditeten ledde till insulinresistens, hyperglykemi hos vuxna avkomma under normala kostförhållanden.
Bevis från djurstudier har indikerat att överexponering för fettrik kost in utero kan leda till förhöjda mrna nivå av hypotalamic signalgivare och aktivator av transkription-3 och suppressor av cytokinsignal-3 i avkomman. båda dessa två faktorer har visat sig delta i fetma och insulinresistens fall.
Dessutom, prenatal exponering för höga mättade fetter kan orsaka ökad leverfosfoenolpyruvat karboxykinas uttryck, fettlever, minskad basalacetyl coa karboxylas fosforylering, och insulinsignalering. nedsatt signalväg wnt/-katenin i skelettmuskeln har också konstaterats, vilket också kan bidra till patogenesen av insulinresistens i vuxen ålder, eftersom insulinkänsligheten kan förbättras genom att aktivera wnt/-katenin.
transfettsyror är omättade fettsyror som innehåller icke-konjugerade dubbelbindningar i trans - konfigurationen.
Hittills, Data som korrelerade transfettsyror kost med insulinresistens eller diabetes är svag och inkonsekvent [ 2123 ].
Det är dock värt att notera att prenatal exponering för transfettsyror kan orsaka nedsatt insulinresistens och ökat innehåll av bukfett efter födseln.
data om långtidseffekter av att ta skräpmat före födseln är ganska begränsade; experiment från badol et al.
har indikerat att intag av skräpmat under prenatal och laktationsperiod kan orsaka minskad insulinkänslighet hos honråttor.
Studier har redan korrelerat kroniskt alkoholintag med insulinresistens även t2 dm [ 26, 27 ]. i den serie studier som utförts av chen och nyomba de har funnit att sd råttor med alkoholintag ( 4 g / kg / dag) under graviditeten kan ha hyperglykemi och minskad glukos transportör typ 4 (glut4 ) innehåll i muskler i vuxna avkomma efter en minskad födelsevikt och sedan komma ikapp tillväxt. Dessutom, i denna djurmodell, försämrad hämningseffekt av insulin på levergenuttryck av fosfoenolpyruvatkarboxykinas och peroxisom proliferator
aktiverad receptor gamma coactivator-1 mrna och minskad fosforylering av proteinkinas c zeta isoform visades i avkomman.
- Ja, det gör jag. har funnit prenatal alkoholintag förhöjt uttryck av tribbles 3 och fosfatas och tensin homolog raderas på kromosom 10 i både lever och muskel [ 32, 33 ], vilket leder till nedsatt insulinkänslighet [ 34, 35 ].
Dessutom, ökad 11beta - hydroxisteroid dehydrogenas typ 1- nivå i lever och fettvävnad kan också delvis bidra till insulinresistens orsakad av prenatal alkohol tar men stigande lokala glukokortikoidnivåer.
biofenol a, ett biokemiskt material som används i plastbehållare som används i stor utsträckning i vardagen, har konstaterats att det kan uppnå liknande effekter med östrogen [ 38, 39 ].
Studier har stött att biofenol a kan korreleras med patogenesen av t2 dm [ 40, 41 ]. en studie utförd av lang et al.
har visat att biofenol en koncentration i urinen positivt korrelerat med hjärt-kärlsjukdomar och diabetes. hos råttor, 50 g/kgd
Biofenol ett intag under graviditet och laktationsperiod kan leda till insulinresistens hos vuxna avkomma, och denna effekt kan till stor del förstärkas av fettrik kost efter födseln.
Liknande resultat har också beskrivits av alonso - magdalena et al. som dessutom fann att den förändrade ca2 + signalvägen och minskat cellantal i bukspottkörteln kan bidra till minskad insulinkänslighet.
Men kontroversiella slutsatser har också tagits upp av Ryan et al. i cd-1-möss, vilket tyder på att perinatal exponering för ekologiskt relevant dos av bpa inte kunde försämra glukostoleransen hos avkomman.
Därför, olika biofenol en dosering tillämpas i olika djurmodeller kan variera slutsatsen. data från djurförsök har funnit att exponering för hypoxi under graviditet leder till insulinresistens, nedsatt glukos homeostas, och förändrat uttryck av gener som är involverade i insulin - signalerande vägar i avkomman.
mekanismer som ligger till grund för detta förhållande är oklara eftersom intrauterin hypoxi delvis kan korrelera med undernäring. dock, camm et al. fann att, jämfört med prenatal undernäring, prenatal hypoxi kan orsaka olika genuttrycksmönster i levern och muskeln i vuxna avkomman, inklusive minskat uttryck av leverinsulinreceptorsubstrat 1, fosfo - akt, och muskelakt2, vilket tyder på att prenatal hypoxi kan främja markörer för insulinresistens oberoende av undernäring.
Studier har rapporterat de ogynnsamma effekterna av rökning på diabetes hos vuxna [ 48, 49 ].
Ett tydligt orsakssamband har dock endast konstaterats mellan moderns rökning och ökad risk för t2 dm hos avkomman. en studie på människa utförd av tiering et al. hade funnit ökade insulinnivåer hos 10 - åriga barn efter prenatal rökning, och amning gjorde denna förändring ännu mer magnifik.
Detta fynd överensstämmer med den studie som tidigare utförts av bruin et al. hos djur som indikerade att både befruktnings- och laktationsperioder behövdes för nikotinexponering som kan resultera i permanent cellförlust och därmed nedsatt glukostolerans.
Dessutom, ihåliga et al. fann att foster- och neonatal exponering för nikotin har transgenerationella effekter och insulinresistens kan hittas hos f2-avkomman.
exakt mekanism fortfarande i stort sett okänd; minskat antal bukspottkörtelceller och storlek och minskat uttryck av -cell markörgener som pdx-1, pax-1, och knx6.1 alla har tagits upp.
Dessutom, uppgifter från chen et al. har indikerat att nikotin också kan nedreglera genuttryck av aptitreglerande medel neuropeptid y och pro - opiomelanokortin i den arktiska kärnan av hypotalamus i fosterhjärnan, vilket följaktligen kan leda till ohälsosamma matvanor hos avkomman och predisponera hög risk för fetma eller diabetes.
Det är redan känt att exponering för höga nivåer av moderns stresshormoner under graviditeten kan ge skadliga effekter på avkomman.
Effekten av prenatal stress vid programmering t2 dm har påvisats i både human- och djurstudier [5658].
En retrospektiv studie har visat att barn som exponerats för stress orsakad av dödsfall under fosterlivet hade större risk för t2 dm senare i livet.
en annan human data från entringer et al. fann att modern stressiga livserfarenheter kan orsaka signifikant förhöjda 2-timmars insulin och c - peptid nivåer under glukostolerans test hos unga vuxna avkomma, indikerar insulinresistens, som är oberoende av födelsevikt och familj historia av diabetes.
Det framgår fortfarande inte klart vilken mekanism som ligger till grund för detta förhållande. en upptäckt från en mänsklig studie
har visat att prenatal stress leder till kortare leukocyt telomerlängd hos vuxna avkomma, som också har visat sig positivt korrelera med patogenes diabetes och barn feta.
belägg från studier på människa och djur tyder på att moderns fetma under graviditeten predisponerar hyperinsulinemi, insulinresistens och t2 dm hos avkomman [ 6265 ].
Shankar m.fl. har funnit i möss att den manliga avkomman med överviktig mor kan uppvisa magnifik ökning av kroppsvikt och fettvävnad innehåll, som också kombineras med insulinresistens och ökade nivåer av insulin, leptin, och resistin.
de exakta underliggande mekanismer som bidrar till ökad känslighet hos avkomman för att utveckla insulinresistens i senare liv fortfarande dåligt förstådd.
både ökat antal apoptos i fostrets pankreascell och accelererad fetal - cell tillväxt och cellproliferation (som ansågs som överbelastning fungerar och därmed slutar upp till cellsvikt) observerades i djur avkomma med överviktig mor, vilket alla kan bidra till den ökade blodglukosnivån efter födseln.
Dessutom, ökad leverlipogenes och fet leversjukdom [ 69, 70 ] som finns i avkomman exponerad för maternell fetma bidrar också till leverinsulinresistens.
exponering för förhöjda intrauterin glukos miljö har visat sig orsaka förändringar i fostertillväxt mönster, som predisponerar dessa spädbarn för att utveckla fetma, insulinresistens, och diabetes senare i livet.
Hittills har effekterna av intrauterin hyperglykemi på avkomman studerats hos människa hos gravida mödrar med t2 dm eller med graviditetsdiabetes och i diabetiska djurmodeller främst orsakade av streptozotocinbehandling.
human studie utförd av boerschmann et al. har indikerat att, jämfört med de barn med t1 dm och normal glykemi mödrar, barn med mödrar med havandeskapsdiabetes mellitus uppvisar övervikt och ökad homa - ir.
en annan studie från bush et al. hos 510- åriga barn fann också att maternell graviditetsglukoskoncentration var omvänt förknippad med insulinkänslighet hos avkomman.
insulinresistens observerades också hos gnagare avkomma prenatalt under hyperglykemi miljö orsakad av streptozotocin injektion [ 73, 74 ].
diabetes miljö där fostret utvecklas kan öka risken för diabetes hos barnet.
förutom genetisk känslighet, avtrubbad insulin känslighet i avkomman kan i stor utsträckning bidra till denna korrelation.
relativ genuttryck undersöktes endast i djurmodeller som indikerade att intrauterin hyperglykemi inducerad av streptozotocin injektion resulterade i ökad leverglukoneogen genuttryck av glukos-6-fosfatas och fosfoenolpyruvat karboxykinas i avkomman och den vuxna avkomman av denna kohort är benägna att utveckla insulinresistens under fettrik kost.
En studie på människa visade att maternell diabetes kan orsaka en inneboende defekt i glukoskänsligheten hos den vuxna avkomman.
Prenatal testosteron överexponering har ansetts vara korrelerad med polycystiskt ovariesyndrom hos vuxna kvinnor och var allmänt studerad [ 76, 77 ].
djur experiment som utförs i får [ 78, 79 ], gnagare [ 8082 ], och även apor har alla bekräftat att prenatal testosteron överexponering leder till insulinresistens i avkomman.
Överexponering av testosteron under fosterutvecklingen kan försämra insulinkänsligheten i både lever och muskel, öka leverglukoneogenesen och försämra bukspottkörtelns reaktion på glukos hos avkomman.
syntetiska glukokortikoider har använts hos gravida kvinnor som löper risk att prematura leverans för att främja fetal lungmognad.
dock, oro har redan uppstått om de metabola störningar som orsakas av prenatal glukokortikoider överskott.
Studier från djurmodeller har funnit att prenatal glukokortikoider behandling leder till ökat levergenuttryck av hepatocytkärnfaktor 4 alfa, fosfoenolpyruvatkarboxykinas och glukos-6-fosfatas i avkomman, vilket indikerar förhöjda leverglukoneogeneser och leverinsulinresistens.
Nyirenda et al.................................................................................................... Även funnit att prenatal dexametason administrering under sen dräktighet kan resultera i förhöjda 11 beta - hsd1 och glukokortikoider receptoruttryck i levern, vilket kan orsaka insulinresistens genom att öka lokala glukokortikoider nivå eller aktivitet.
liknande fenomen har också upptäckts när ökade endogena glukokortikoider passerar genom modern till fostret.
Hittills, maternell nikotin, mat eller energi begränsning, och alkoholintag har alla befunnits försämra placentabarriären och därmed orsaka ökad endogena glukokortikoider i utero.
cap - upp tillväxt, som dök upp efter lägre födelse kroppsvikt, är frågan som har studerats i åratal.
ackumulerade data tyder på att låg födelsevikt och upphämtningstillväxt är starkt förknippade med ökad risk för insulinresistens och typ 2-diabetes [ 9396].
spännande, olika perioder av upphämtning - upp tillväxt verkar orsaka olika effekter på glukostolerans och insulinkänslighet.
upphämtningstillväxten först under det första året efter födseln tycks inte ha någon effekt på insulinkänsligheten hos 7-åriga barn, samtidigt som bestående upphämtningstillväxt (mer än 1 år efter födseln) leder till högre insulinnivåer hos 7-åriga barn eller insulinresistens hos 8-åriga barn.
övertygande bevis höjer sparsam fångst - upp fett mekanismer, vilket tyder på att denna tillväxtbana kännetecknas av en oproportionerligt högre grad av fettökning och omfördelning av glukos från skelettmuskeln till fettvävnad, bidrar till insulinresistens i skelettmuskeln medan hyperresponsivitet till insulin i fettvävnad [ 99101 ].
laktation är också en känslig period för programmering av senare metabola störningar (figur 3 ).
Tidig avvänjning.
tidig avvänjning kan leda till undernäring, som följaktligen program metabola störningar senare i livet.
hyperglykemi, högre insulinresistensindex och hyperleptinemi observerades hos 6 månader gamla råttor som avvandes tidigt, vilka åtföljdes av central leptinresistens.
ett experiment som utförs på hanmöss med pentinat et al. har funnit att överväxt möss som orsakas av minskad ungar per dam under amning kan utveckla metabola störningar vid 4 månaders ålder, inklusive fetma, insulinresistens, och glukosintolerans.
Liknande resultat har också hittats av plagemann et al. i sina serieexperiment utförs på råttor [ 104, 105 ].
påfallande, effekten av neonatal övernäring på diabetes risk kan vara inneboende för efterföljande generationer.
nedsatt glukostolerans hittades i den vuxna hanmöss avkomma med fadern övergödda neonatalt, och perifer insulinresistens hittades i den stora avkomman, även om dessa två generationer av djur inte exponerades för övernäring under neonatal tid. ökad oxidativ stress i levern och minskade leverinsulinsignalerande vägar kan ligga till grund för effekterna av neonatal övergödning.
Dessutom leder tidig övergödning till permanent dysreglering av hypotalamuskretsar i djurmodeller, inklusive minskad negativ återkoppling till mättnadssignalen insulin på medial arkuat neuroner i juvenila såväl som vuxna råttor och ökad hypotalamic insulinreceptorpromotor metylering förhållande.
Detta kan leda till funktionell resistens mot insulin och leptin, vilket kan ligga till grund permanent en ökning av födointag, övervikt och insulinresistens.
Maternell fysisk eller patologisk situation under amning kan tyda på förhöjd risk för metaboliska sjukdomar hos avkomman.
försök i djur har visat att mor under stress, med fetma, och exponeras för nikotin under laktationsperioden kan leda till fetma och insulinresistens hos vuxna avkomma, vilket innebär att den postnatala modersmiljön är en stor effekt av metaboliska resultat i avkomman.
Det har också visat sig att främja icke diabetiker avkomma till diabetiker dammar kan producera mindre avkomma med förändrade arkuatkärnan neuropeptid y, agouti - relaterad peptid, och pro - opiomelanokortin uttryck.
Därför, bröstmjölken kan vara medlet; förändrade nivåer av hormoner, insulin, eller fettsyra innehåll kan komma in i mjölken från moderns cirkulation och sedan kan överföras till nyfödda.
Begränsade data från djurstudier har visat att stress orsakad av hantering under neonatalperioden också kan vara skadlig.
studier har funnit att neonatal möss, som var under moderns separation plus subkutan simulerad injektion under amningsperioden, utvecklade hyperglykemi, hyperinsulinemi, hyperleptinemi, och hyperlipidemi hos vuxna under fasta [ 110, 111 ]. ökad plasmakortikosteron och adrenokortikotropin påträffades hos dessa djur [110, 111] vilket kan vara ansvarigt för den diabetiska förändringen.
Det finns belägg för att exponering för vissa hormoner under neonatalt liv kan predisponera metaboliska störningar i vuxenlivet.
glukokortikoider behandling hos neonatala råttor orsakade ökad fasta och postprandiell blodglukos, vilket kombineras med magnifik insulinresistens och lipidsjukdom i senare liv.
Dessutom, hos nyfödda honråttor, ledde en subkutan injektion med 0,35 mg östradiolbensoat till minskad insulinkänslighet hos vuxna genom att inducera inflammation och störning av glukosmetabolismen i skelettmuskeln, medan 1 mg testosteroninjektion till nyfödda honråttor orsakade insulinresistens och ökat mesenteriskt fettvävnadsinnehåll i vuxenlivet.
mononatriumglutamat (Msg) är natriumsaltet av glutaminsyra, och det är en smakförstärkare som ofta används i kinesisk mat.
studien av neonatal msg behandling på neonatala djur har utförts sedan 1970-talet och hittills finns det gott om djurförsök som har visat skadliga effekter av msg administrering under tidig livstid, inklusive tillväxthämning, retinadegeneration, och ökad proinflammation i hippocampus [ 115117 ]. 1997, hirata et al.
fann att msg - behandlade djur utvecklat central fetma, ändrad glukostolerans, och hyperinsulinemi.
mer liknande bevis har dokumenterats i senare experiment [119121 ], vilket tyder på att neonatal msg behandling kan leda till ökad risk för diabetes i vuxenlivet.
msg kan orsaka fetma och fettfri lever [ 120, 122 ] och ökad mrna nivå av il-6, tnf, resistin, och leptin i visceral fettvävnad, som alla kan predisponera insulinresistens i senare liv.
socioekonomisk status har en betydande inverkan på hälsoskillnader, inklusive typ 2 diabetes risk.
låg barndom socioekonomisk status befanns kopplad till typ 2 diabetes i vissa studier [ 123, 124 ] och föreningen förblev även efter att ha justerats för vuxen socioekonomisk status och fetma.
Låg socioekonomisk barndomsstatus ansågs vara en robust oberoende faktor för incidensen av typ 2-diabetes i vuxen ålder och risken var större när barns socioekonomiska status kombinerades med vuxen fetma.
dålig kost, ohälsosamma beteenden, och begränsad tillgång till materiella varor och begränsade socioekonomiska möjligheter kan bidra till förändrade kroppssammansättning i senare liv, vilket kan förklara förhållandet mellan barndom socioekonomiska ställning och metaboliska störningar i vuxen.
Undernäring under barndomen har visat sig vara förknippad med en ökad typ 2 diabetes risk i vuxen ålder.
studie på kvinnor som haft dutch hunger har visat att kort period av måttlig eller svår undernäring under barndomen ökar risken för typ 2 diabetes i vuxen ålder.
många studier har visat de positiva sambanden mellan barnfetma och vuxna metabola störningar, inklusive typ 2 diabetes [ 61, 126, 127 ].
fetma, som främst orsakas av högt kaloriintag, kan alltid kombineras med insulinresistens.
En ogynnsam programmering av kroppssammansättningen kan vara en mekanism som kopplar tidig barndomstillväxt med senare ökad risk för typ 2-diabetes.
Dessutom har en studie utförd på 793 franska barn i åldern 217 år föreslagit att överviktiga barn har betydligt kortare leukocyttelomerer än sina icke-obesiska motsvarigheter.
leukocyte telomere längd (ltl ), en markör för biologisk ålder, är associerad med ålder - relaterade tillstånd inklusive hjärt-kärlsjukdom och typ 2 diabetes som belyser en potentiellt skadlig inverkan av tidig debut fetma på framtida hälsa.
det finns ökande erkännande att risken för typ 2 diabetes kan påverkas av prenatal, neonatal, och barnexponering. i de nuvarande studierna, Vi har granskat näringsmässiga, miljö, och fysiologiska faktorer från prenatala till postnatala perioder, som har dokumenterats i studier som kan korrelera med insulinresistens eller typ 2 diabetes i vuxenlivet.
Men, relativ kunskap utbildning kan vara framgångsrik hos kvinnor i barnafödande ålder och ytterst att minska sjukdomsrisken hos deras potentiella avkomma. | typ 2 diabetes mellitus (t2 dm ) är en multifaktoriell sjukdom, och dess etiologi innebär ett komplext samspel mellan genetiska, epigenetiska, och miljöfaktorer. under de senaste åren
, bevis från både människa och djur experiment har korrelerat tidiga livsfaktorer med programmering diabetes risk i vuxenlivet.
foster och neonatal period är avgörande för organutveckling.
många maternella faktorer under graviditeten kan öka risken för diabetes hos avkomma i senare liv, som inkluderar undernäring, hälsosam (hyperglykemi och fetma), beteende (rökning, dricka, och skräpmat kost ), hormonadministrering, och även stress. hos nyfödda, upphämtningstillväxt, amning, administrering av glukokortikoider och stress
alla har visat sig öka risken för insulinresistens eller t2 dm.
ogynnsamma miljöer ( socioekonomisk situation och svält) eller fetma har också långsiktiga negativa effekter på barn genom att orsaka ökad känslighet för t2 dm hos vuxna.
Vi tar också upp de potentiella mekanismer som kan ligga till grund för utvecklingsplaneringen av t2 dm.
Därför kan det vara möjligt att förebygga eller fördröja risken för t2 dm genom att förbättra pre- och/eller postnatala faktorer. |
autism är en sjukdom i neural utveckling kännetecknas av försämrad social interaktion och kommunikation, som inkluderar begränsat och repetitivt beteende.
genomträngande utvecklingsstörningar (pdds), vanligen kallad autism spektrum störningar, är en paraply term för 5 störningar, inklusive : ( 1 ) autistisk störning ( annons ), ( 2 ) rett's sjukdom, ( 3 ) barndom disintegrativ sjukdom, ( 4 ) asperger's sjukdom, och ( 5 ) pdd inte annat anges.
omdömen citera en prevalens på 6 per 1000 för autism spektrum störningar som helhet och 12 per 1000 för autism.
Det har uppskattats att det finns mer än 2 miljoner autistiska personer i Indien.
dock i Indien, de flesta människor har inte diagnostiserats för denna sjukdom och inte får de tjänster de behöver, eftersom det finns en enorm brist på medvetenhet om autism.
risken för gingivit förväntas vara högre hos barn med autism på grund av felaktig borstning och tandtråd, brist på nödvändig manuell fingerfärdighet, och de svårigheter vårdgivaren har när de borstar sina tänder. Dessutom kan generaliserad gingivit vara en av de biverkningar - effekter av läkemedel som vanligtvis ordineras till personer med autism.
både drivna och manuella tandborstar uppnå en hög nivå av munhygien, men drivna tandborstar är effektivare, lättare att använda, och överraskande tilltalande för patienterna. av dessa skäl, Det har en definitiv användning i vissa patienter som saknar fina motoriska färdigheter, såsom handikappade och autistiska patienter.
Det huvudsakliga syftet med tandborstning är att sänka organismer i dentala plack som är ansvariga för munsjukdomar och halitos.
mikroorganismer av den röda komplexet ( porphyromonas gingivalis, tannerella forsythia, och treponema denticola) är de viktigaste orsakande medel i initieringen och progression av periodontal sjukdom.
supragival plack avlägsnande påverkar sammansättningen av subgingival mikrobiota och minskar antalet av dessa röda komplexa mikroorganismer.
periodontal fickbakterier tvättas kontinuerligt i saliv genom gingival crevicular fluid (gcf ).
saliv är ett lättåtkomligt och icke-invasivt uppsamlat prov som innehåller mikrober som lossnar från olika orala ytor.
hela saliv är överlägsen poolade parodontal fickprover för att upptäcka p. ginivalis och t. denticola i munhålan. på grund av det okooperativa beteendet hos autistiska patienter, insamling av subgingival plack prover
Därför beslutades det att samla salivprover för att upptäcka röda komplexa organismer i dessa patienter.
Därför är syftet med denna studie att jämföra effekten av kraftfulla och manuella tandborstar för att förbättra plack kontroll och gingival hälsa och minska saliv röda komplexa mikroorganism antal i patienter med annonser.
detta är en enkel - blind, randomiserade, kontrollerade, kliniska studie, utförs mellan februari och maj 2012.
individer med en diagnos av typisk annons undersöktes för studien från en autistisk institution.
patienter som diagnostiserats ha autism i åldersgruppen 15 år med minst 20 tänder, med ingen tidigare erfarenhet av att använda en driven tandborste, och villiga att delta valdes.
patienterna uteslöts om de hade någon annan systemisk sjukdom, genomgick ortodontisk behandling eller hade tandprotes.
informerat samtycke erhölls från föräldrarna till de utvalda patienterna, innan studien inleddes.
patienterna slumpmässigt fördelades i två grupper genom att använda lotterimetoden, bestående av 20 patienter vardera.
Demonstration av borstteknik gavs till varje patient och hans / hennes vårdgivare med hjälp av en modell och en tandborste.
vårdgivare ombads att övervaka patienterna under tandborstning under hela studieperioden.
individuella skräddarsydda - gjorda munhygien instruktioner ( ohis ) gavs till patienten och vaktmästare vid baslinjen och förstärktes vid 1 vecka.
den drivna tandborste ( colgate 360 sonic power tandborste, colgate - palmolive företag, 300 park avenue, New York stad, New York, United States ) genererade hög energi sonic oscillationer av 20 000 oscillationer per min och i manuell tandborste ( colgate 360 tandborste, colgate - palmolive företag, 300 park avenue, New York stad, New York, United States ), antalet stroke per min var patient - beroende.
En examinator registrerade de kliniska parametrarna med hjälp av plack index ( silness 1964 ) och gingival index ( loe 1963 ) vid baslinjen, 1, 4, och 12 veckor.
examinatorn var förblindad från att veta vilken grupp patienten var från 2 till 5 ml ostimulerad saliv samlades med spottmetoden i en steril behållare och överfördes sedan till ett eppendorfrör.
mikrobiologiska analyser av röda komplexa organismer utfördes med hjälp av polymeraskedjereaktion ( pcr) vid baslinjen och vid 4 veckor.
plakett mättes med plack index ; munhygien registrerades som utmärkt när plack poäng var 0, bra när det var 0,10.9, rättvis när 1,01,9, och dålig när det var 2,03.0.
gingival poäng 0.11.0 indikerar mild gingivit, 1.12.0 indikerar måttlig gingivit, och 2.13.0 indikerar svår gingivit.
patienterna var antingen på antiepileptika, indisk medicin system, eller utan någon medicinering.
Interexaminatorkalibrering uppnåddes genom undersökning av 10 patienter två gånger, med 24 timmars mellanrum innan studien påbörjades.
Kappa koefficient värde för intraexaminator tillförlitlighet med avseende på plack index poäng var 0,79, och gingival index poäng var 0,84.
bonad pcr procedur: dna extraktion gjordes från saliv med hjälp av qiagen dna extraktion kit.
bakterier - specifika primers användes för att förstärka 16s rrna genen med både framåt och bakåt primers.
Tabell 1 visar de olika baspar fragment (bp fragment) och primers som används för de särskilda bakterierna.
förstärkning av varje prov gjordes med hjälp av en total volym av 20 l förstärkning reaktionsblandning bestående av 0,2 mm deoxynukleosid trifosfat blandning, 1,5 mm mgcl2, 10 taq buffert, 1 m varje primer, 1,5 u taq polymeras, och 5 l mall.
pcr cykel för alla primer par bestod en initial denaturering av 40 cykler på 95c för 1 minut följt av denaturering på 95c för 30 s, glödgning på 65c för 1 min, och förlängning på 72c för 1 min, och sedan slutlig förlängning på 72c för 2 min. gel fotograferingssystem (g - box ) användes som dokumentationssystem.
bp - fragment och primers som används för den särskilda bakterier statistiska analys gjordes med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) : ( spss statistik är ett programvarupaket som används för statistisk analys.
länge producerad av spss inc., det förvärvades av ibm 2009 ) 20 programvara.
beskrivande statistik, oförutsedda koefficient test, anova test, chi - kvadrat test, och mcnemar test utfördes.
anova användes för att jämföra genomsnittliga plack- och gingivalpoäng mellan test- och kontrollgrupperna.
chi - kvadrattest och mcnemar test användes för att bedöma skillnaden mellan detektionsfrekvenserna för p. gingivalis, t. forsythia, och t. denticola vid baslinjen och 4 veckor.
detta är en enkel - blind, randomiserade, kontrollerade, kliniska studie, utförs mellan februari och maj 2012.
individer med en diagnos av typisk annons undersöktes för studien från en autistisk institution.
patienter som diagnostiserats ha autism i åldersgruppen 15 år med minst 20 tänder, med ingen tidigare erfarenhet av att använda en driven tandborste, och villiga att delta valdes.
patienterna uteslöts om de hade någon annan systemisk sjukdom, genomgick ortodontisk behandling eller hade tandprotes.
informerat samtycke erhölls från föräldrarna till de utvalda patienterna, innan studien inleddes.
patienterna slumpmässigt fördelades i två grupper genom att använda lotterimetoden, bestående av 20 patienter vardera.
Demonstration av borstteknik gavs till varje patient och hans / hennes vårdgivare med hjälp av en modell och en tandborste.
vårdgivare ombads att övervaka patienterna under tandborstning under hela studieperioden.
individuella skräddarsydda - gjorda munhygien instruktioner ( ohis ) gavs till patienten och vaktmästare vid baslinjen och förstärktes vid 1 vecka.
den drivna tandborste ( colgate 360 sonic power tandborste, colgate - palmolive företag, 300 park avenue, New York stad, New York, United States ) genererade hög energi sonic oscillationer av 20 000 oscillationer per min och i manuell tandborste ( colgate 360 tandborste, colgate - palmolive företag, 300 park avenue, New York stad, New York, United States ), antalet stroke per min var patient - beroende.
En examinator registrerade de kliniska parametrarna med hjälp av plack index ( silness 1964 ) och gingival index ( loe 1963 ) vid baslinjen, 1, 4, och 12 veckor.
examinatorn var förblindad från att veta vilken grupp patienten var från 2 till 5 ml ostimulerad saliv samlades med spottmetoden i en steril behållare och överfördes sedan till ett eppendorfrör.
mikrobiologiska analyser av röda komplexa organismer utfördes med hjälp av polymeraskedjereaktion ( pcr) vid baslinjen och vid 4 veckor.
plakett mättes med plack index ; munhygien registrerades som utmärkt när plack poäng var 0, bra när det var 0,10.9, rättvis när 1,01,9, och dålig när det var 2,03.0.
gingival poäng 0.11.0 indikerar mild gingivit, 1.12.0 indikerar måttlig gingivit, och 2.13.0 indikerar svår gingivit.
patienterna var antingen på antiepileptika, indisk medicin system, eller utan någon medicinering.
Interexaminatorkalibrering uppnåddes genom undersökning av 10 patienter två gånger, med 24 timmars mellanrum innan studien påbörjades.
Kappa koefficient värde för intraexaminator tillförlitlighet med avseende på plack index poäng var 0,79, och gingival index poäng var 0,84.
bonad pcr procedur: dna extraktion gjordes från saliv med hjälp av qiagen dna extraktion kit.
bakterier - specifika primers användes för att förstärka 16s rrna genen med både framåt och bakåt primers.
Tabell 1 visar de olika baspar fragment (bp fragment) och primers som används för de särskilda bakterierna.
förstärkning av varje prov gjordes med hjälp av en total volym av 20 l förstärkning reaktionsblandning bestående av 0,2 mm deoxynukleosid trifosfat blandning, 1,5 mm mgcl2, 10 taq buffert, 1 m varje primer, 1,5 u taq polymeras, och 5 l mall.
pcr cykel för alla primer par bestod en initial denaturering av 40 cykler vid 95c för 1 minut följt av denaturering vid 95c för 30 s,
glödgning vid 65c för 1 min, och förlängning på 72c för 1 min, och sedan slutlig förlängning på 72c för 2 min.
Statistisk analys gjordes med hjälp av statistikpaket för samhällsvetenskap ( spss ) : ( spss statistik är ett programvarupaket som används för statistisk analys. länge producerad av spss inc., det förvärvades av ibm 2009 ) 20 programvara.
beskrivande statistik, oförutsedda koefficient test, anova test, chi - kvadrat test, och mcnemar test utfördes.
anova användes för att jämföra genomsnittliga plack- och gingivalpoäng mellan test- och kontrollgrupperna.
chi - kvadrattest och mcnemar test användes för att bedöma skillnaden mellan detektionsfrekvenserna för p. gingivalis, t. forsythia, och t. denticola vid baslinjen och 4 veckor.
medelåldern i testgruppen var 18,6 år och i kontrollgruppen 17,7 år.
baslinje, 1-, 4-, och 12- veckors plack poäng visas i tabell 2.
intragroup analys i både test ( p < 0,001 ) och kontroll ( p = 0,002 ) grupper visade statistiskt signifikant minskning av plack poäng under en period av 12 veckor.
intergroup analys visade en statistiskt signifikant minskning av plackpoäng i testgruppen jämfört med kontrollgruppen ( p = 0,024 ).
Jämförelse mellan plack och gingival vid baseline, 1, 4 och 12 veckor utgångsvärdet, 1-, 4- och 12-veckors gingivalpoäng visas i tabell 2.
intragroup analys i både test ( p < 0,001 ) och kontroll ( p = 0,001 ) grupper visade en statistiskt signifikant minskning av gingival poäng under en period av 12 veckor.
intergroup analys visade en statistiskt signifikant minskning av gingival poäng ( p = 0,042 ).
Det fanns ingen statistiskt signifikant reduktion av någon av de röda komplexa bakterierna i både intragruppen och intergroup analyser.
Detektionshastigheten för p. gingivalis, t. forsythia och t. denticola vid baslinjen och 4 veckor med chi - kvadrat- och mcnemartest
baslinje, 1-, 4-, och 12- veckors plack poäng visas i tabell 2.
intragroup analys i både test ( p < 0,001 ) och kontroll ( p = 0,002 ) grupper visade statistiskt signifikant minskning av plack poäng under en period av 12 veckor.
intergroup analys visade en statistiskt signifikant minskning av plackpoäng i testgruppen jämfört med kontrollgruppen ( p = 0,024 ).
jämförelse mellan plack och gingival vid baseline, 1, 4 och 12 veckor
baslinje, 1-, 4-, och 12- veckors gingival poäng visas i tabell 2.
intragroup analys i både test ( p < 0,001 ) och kontroll ( p = 0,001 ) grupper visade en statistiskt signifikant minskning av gingival poäng under en period av 12 veckor.
intergroup analys visade en statistiskt signifikant minskning av gingival poäng ( p = 0,042 ).
Det fanns ingen statistiskt signifikant reduktion av någon av de röda komplexa bakterierna i både intragruppen och intergroup analyser.
Detektionshastigheten för p. gingivalis, t. forsythia och t. denticola vid baslinjen och 4 veckor med chi - kvadrat- och mcnemartest
Syftet med denna studie var att bedöma och jämföra effekterna av manuell och driven tandborstning hos unga vuxna med autismspektrumstörningar både kliniskt och mikrobiologiskt efter förstärkning av adekvat ohi.
fyrtio individer med autismspektrumstörning valdes ut från en autistisk institution och slumpmässigt fördelades i 2 grupper; testgruppen fick drivna tandborstar, och kontrollgruppen fick manuella tandborstar.
powered tandborstar, som introducerades på 1960-talet, som ett alternativ till manuella tandborstar är kända för att vara till nytta för patienter med särskilda behov. I en studie av autistisk population i india, fann man att autistiska patienter ofta behövde hjälp med borstning hade en högre frekvens av periodontal sjukdom och lägre karies jämfört med kontroller.
Därför var det primära resultatet av denna studie att uppnå lägre plack och gingival poäng hos autistiska patienter.
baslinje plack och gingival poäng kunde inte göras noll, eftersom utföra supra - gingival skalning i autistiska institutionen var inte möjligt.
Vid baslinjen fanns det dock ingen signifikant skillnad i genomsnittlig plack- och gingivalpoäng mellan testerna och kontrollerna, vilket visas i tabell 2.
autistiska patienter ordineras ofta med läkemedel, som kan ha en inverkan på periodontal status.
, Det fanns ingen signifikant skillnad i medicinering historia mellan test-och kontrollgrupper.
Minskningen av plack och gingival poäng i både och mellan grupper kan tillskrivas konstant förstärkning av ohi ges till försökspersonerna och övervakning av vårdgivare.
Den betydande förbättringen i testgruppen kan tillskrivas lättheten att använda motordrivna tandborstar med mindre ansträngning.
Dessutom, Antalet oscillationer i de motordrivna tandborstar är förutbestämda, Medan, I de manuella tandborstar, Antalet stroke är beroende av patientens fingerfärdighet.
Den drivna tandborsten har visat sig spela en viktig roll för att förbättra patientens efterlevnad och motivation.
Detta är i enlighet med tidigare studier som har funnit en statistiskt signifikant minskning av de kliniska parametrarna i motordrivna tandborstar jämfört med manuella tandborstar.
få studier har motsagt detta säger att motordrivna tandborstar inte var bättre än manuella tandborstar för att förbättra gingival hälsa. Många av dessa studier har utförts på en normal population medan den nuvarande studien genomfördes på en population med särskilda behov.
pcr metoder har visat sig värdefulla för upptäckt av periodontopatiska bakterier i parodontala fickprover. Men, Eftersom mikrobiota kan variera avsevärt från periodontal ficka till periodontal ficka inom ett ämne, Ett stort antal fickor kan behöva undersökas för att bekräfta eller utesluta oral förekomst av specifika periodontopatiska arter.
med tanke på att periodontal fickbakterier kontinuerligt tvättas in i saliv av gcf, ett helt salivprov kan erbjuda ett snabbt och enkelt alternativ till enskilda fickprover för att bestämma subginival bakteriell närvaro.
saliv representerar ett enkelt och icke-invasivt prov som innehåller bakterier från alla orala ställen, umeda et al
....................................... visade att hela saliv är överlägsen poolade parodontal fickprover för att upptäcka p. ginivalis, t. forsythia, och t. denticola.
Saliv är lätt att få från orala håligheter hos unga autistiska barn än subgingival plack.
2001 har funnit att supragival plack avlägsnande minskar antalet och förekomsten av periodontala patogener i både manuella och drivna tandborstgrupper. i den nuvarande studien, Eftersom skalning inte gjordes innan studien inleddes, en betydande minskning av bakteriebelastningen kanske inte förväntas.
Dessutom är den häckade pcr-tekniken mycket känslig jämfört med de andra kulturteknikerna och den ger inte en kvantitativ bedömning av de bakteriella talen såsom realtids-pcr-tekniken.
studien undersöker effekten av manuella och drivna tandborstar hos en stor population autistiska patienter.
begränsningen av denna studie är att subginival plack för mikrobiell analys inte kunde erhållas på grund av oro beteende autistiska patienter.
grundläggande muntliga hälso- och sjukvårdstjänster är en väsentlig del av primärvården. så vitt vi vet,
denna studie bidrar till litteraturen vikten av särskilda förebyggande åtgärder för att förbättra deras munhälsa.
Försök bör göras av föräldrar och tandläkare att lära dessa patienter munhygien metoder genom konstant upprepning och tålamod, som autistiska individer kan utveckla färdigheter över en tidsperiod.
hos patienter med autismspektrumsjukdom, drivna tandborstar resulterar i en betydande total förbättring i plack kontroll och gingival hälsa, när konstant förstärkning av ohi ges. Det fanns dock ingen skillnad i detektionsfrekvensen för röda komplexa organismer mellan grupperna.
| Mål : att jämföra effekten av kraftfulla tandborstar för att förbättra gingival hälsa och minska saliv röd komplex räknas jämfört med manuella tandborstar, bland autistiska individer.material och metoder : fyrtio autistics valdes.
Testgruppen fick motordrivna tandborstar, och kontrollgruppen fick manuella tandborstar.
plackindex och gingivalindex registrerades.
ostimulerad saliv samlades in för analys av röda komplexa organismer med hjälp av polymeraskedjereaktion.Resultat:En statistiskt signifikant minskning av plackpoängen sågs under en period på 12 veckor i båda grupperna (p < 0,001 för tester och p = 0,002 för kontroller).
Denna minskning var statistiskt mer signifikant i testgruppen ( p = 0,024 ).
En statistiskt signifikant minskning av gingivalpoängen sågs under en period av 12 veckor i båda grupperna (p < 0,001 för tester och p = 0,001 för kontroller).
Denna minskning var statistiskt mer signifikant i testgruppen ( p = 0,042 ).
Ingen statistiskt signifikant minskning av detektionshastigheten av röda komplexa organismer sågs vid 4 veckor i båda grupperna.Slutsats: kraftfulla tandborstar resulterar i en signifikant total förbättring av gingival hälsa när konstant förstärkning av munhygien instruktioner ges. |
jämförelse av bio - sekvenser, såsom dna, rna, och protein, är ursprunget till bioinformatik. genom jämförelsen
Många metoder av teknik har införts som grafisk representation av dna / rna och så vidare. baserat på grafiska representationer,
numeriska karakterisering tekniker erbjuder en väg mot kvantitativt uppskatta likheter / olikheter i sekvenser.113 orsaken till förseningen i uppkomsten av grafiska representationer av proteiner är den ökade komplexiteten av biologiska strängar byggt på en 20-bokstav alfabet (som representerar 20 naturliga aminosyror) i jämförelse med strängar som byggts från endast fyra bokstäver (som representerar dna eller rna ).
enligt den genetiska koden, randi et al. och bai och wang1417 gav några grafiska representationer och sekvens deskriptorer av proteiner.
liknar befintlig grafisk representation av dna, För att bättre jämföra likheter / skillnader i proteiner, Vi modifierade några grafiska representationer av proteiner.1821 med vissa fysikaliska kemiska egenskaper 20 aminosyror, de grafiska representationer av proteinsekvens har införts.2226 mäta likheten mellan kategoriska sekvenser är en grundläggande process i många data mining applikationer.
en viktig fråga är att extrahera och använda sig av viktiga funktioner dolda bakom de kronologiska och strukturella beroenden som finns i dessa sekvenser.
De viktigaste kända utmaningar som presenteras av dessa data, som endast delvis hanteras av befintliga metoder, är följande : ( 1 ) Det är svårt att extrahera den information som ligger till grund för kronologiska beroenden av strukturella egenskaper som kan ha betydande betydelse ; ( 2 ) den höga beräkningskostnaden inblandade är också ett viktigt problem ; ( 3 ) Detta skapar tvetydigheter och komplikationer för likhet mätning uppgift, särskilt för sekvenser av betydligt olika längder. i denna studie, Vi skisserar en ny spektrum - som grafisk representation, som bygger på hydrofobi egenskap aminosyror, och införa en ny strategi för sekvensjämförelse enligt metoden för att beräkna frekvenser av alla amplituder av olika arter spektral grafer.
Vi kommer att göra en jämförelse för alla proteinsekvenser i mitokondrierna av 20 arter.
Här anser vi en fysikalisk-kemisk egenskap som har viktiga relationer med strukturen av proteiner: hydrofobi av aminosyror.
fördelningen av hydrofobiska aminosyror i de primära sekvenserna kan användas som en indikator för att förutsäga den sekundära strukturen av proteinelement.27 i följande innehåll, Vi kommer att konstruera spektrumet - som grafisk representation av proteinsekvenser.
20 aminosyror förenklas till två typer28 : hydrofoba aminosyror h = { f, l, i, y, m, w, v, a, p, c } ; hydrofila aminosyror p = { s, n, k, d, r, t, h, q, e, g}. Då tjugo aminosyror förenklas ytterligare till fyra typer29: starka hydrofoba aminosyror sh = { f, l, i, y, w}; svaga hydrofoba aminosyror wh = { m, v, a, p, c}; starka hydrofila aminosyror sp = { s, n, k, d, r }; svaga hydrofila aminosyror wh = { t, h, q, e, g}. alltså, ger en proteinsekvens s = s1s2 sn med n aminosyror, Vi inspekterar det genom att kliva en aminosyra åt gången. till exempel, Vid steget i(i = 1, 2,, n ), Si omvandlas till di som kan vara 2, 1, 1, och 2.
Därefter erhålls siffersekvensen d = d1d2 dn. för att tydligare visa skillnaderna mellan hydrofoba aminosyror och hydrofila aminosyror, under konstruktionen av siffran sekvens, vi förinställda värdet av egenskaper :
Om så är fallet, om det inte finns någon anledning att tro att det inte finns någon anledning till det, eller om det inte finns någon anledning att tro att det inte finns någon anledning till det, eller om det inte finns någon anledning att tro att det inte finns någon anledning till det.
Siwh=m, v, a, p, c); 1 om siwp=t, h, q, e, g; 2 om sisp=s, n, k, d, r}i=1,2, n.
Det är ibland lärorikt att representera en slumpmässig promenad som en polygonal linje, eller väg, i planet, Där den horisontella axeln representerar tiden och den vertikala axeln representerar värdet av { sn}. ger en sekvens { sn } av partiella summor, Vi rita först punkterna ( n, sn ), och sedan för varje k,
n, vi ansluter ( k, sk ) och ( k+1, sk+1 ) med en rak linje segment. längden på en väg är bara skillnaden i tidsvärden för början och slutpunkter på vägen.
så, dj, dj+1, dj+2, dj+3, fyra på varandra följande tal summeras som de partiella summor och summan är värdena för vertikal axel och betraktas som amplituderna.
när i är värdet av horisontell axel och löper från 1 till n3, Vi har punkterna p1(x1, y1 ), p2(x2, y2 ),, pn3(xn3, yn3 ). bland dem,
xi och yi beräknas med följande formel:
{ xi = iyi=j = ii+3dji=1,2,n3.
vi kommer att illustrera den nuvarande strategin för två kortare segment av jästprotein saccharomyces cerevisiae.
figur 1 visar de två spektral grafer, och motsvarande proteiner är protein i : wtfesrndpakdpvilwlnggpgcssltgl ; protein ii : wffesrndpandpiilwlnggpgcssftgl. siffersekvensen ( di ) och 4-subsekvensen ( yi ) av proteinet
i visas i tabell 1. observera figur 1, Vi vet att de två kurvor är liknande på det hela och har flera samma lokala sekvenser segment. i denna metod, anledningen till varför vi betonar samma hydrofila
hydrofobiska aminosyror är att de är mer benägna att bilda en liknande eller identisk struktur. i figur 2, Vi tillämpar den nya spektral representation till nad6 (nadh dehydrogenas subenhet 6 ) proteiner av nio arter, människa, gorilla, vanlig schimpans, gris schimpans, blåval, fenval, råtta, mus, och opossum. ta en närmare titt på figur 2 och jämföra kurvorna, Vi finner att kurvorna av nd6 proteiner av människa, gorilla, p. schimpans, och c. schimpans är mer lika.
också, nd6 protein grafer är mer lika för f. val, b. val och råtta, mus också.
Dessutom finner vi nd6 protein av opossum är uppenbarligen annorlunda från de andra arterna.
oväntat, Vi finner att de flesta amplituder av aminosyra är större än 0, Vilket kan innebära att aminosyror preferenser är hydrofobiska i proteinsekvensen enligt de fyra klassificeringar av aminosyror.
när vi har en matris för att representera en sekvens, Många matris invariants25,26,3033 används som deskriptor av sekvenser. dock, beräknings komplexiteten av dessa matris invarianter tekniker är minst o(n ), vilket resulterar i den största svårigheten i beräkning. i detta avsnitt,
vi övervinna svårigheten och införa ett nytt sätt att numeriskt karakterisera proteinsekvens och det är lätt att genomföra.
deras beräkningskomplex är reducerade till o(n ), så det är lätt att genomföra.
Dessutom, Den nya sekvensen deskriptor är linjärt i förhållande till längden på sekvenserna, Så det är lämpligt för sekvenser av betydligt olika längder.
när vi konstruerar spektrumet - som graf, Vi beräknar summan av fyra på varandra följande tal av en siffra sekvens.
summan betraktas som amplituder, Som kan vara 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, och 8. för att få den numeriska representationen av proteinsekvenser, Vi beräknar frekvensen av amplitud.
Datamängden består av 13 proteiner ( cytokromoxidas subenheter i, ii, och iii ; cytokrom b apoenzyme ; nadh dehydrogenas subenheter 16 och 4l ; atp syntas subenheter 6 och 8) kodade av den typiska mitokondriella genom från däggdjursarter.
De 13 proteiner är concatenated till en lång aminosyrasekvens och analyseras som en proteinsekvens.
Deras frekvenser av amplituder erhålls och listas i tabell 3. enligt de resultat som erhållits i tabell 3, Vi konstruerar 17-komponentsvektorer av de spektral grafer som motsvarar 9 arter proteiner, och sedan 17-komponentvektorer först normaliseras. för en vektor x
, normalisering innebär : z = ( xmean(x))/std(x), medelvärde(x), betyder medelvärdet av x och std(x) är standardavvikelsen av x. i tabell 4, likhet / olikhet matriser för de nio arter proteinsekvenser ges, som är baserade på dem euclidean avstånd mellan de 17-komponent vektorer normaliseras.
vi ger två godtyckliga sekvenser s och s. i vår strategi, Euklidian avstånd d (s, s ) mellan de två vektorer är
(se punkt 3.1.2) =(s1)(s2)2.
analysen av likheter / skillnader som representeras av index av likhet / olikhet bygger på följande antagande : ju mindre avståndet mellan två proteiner är, Ju mer de två proteinerna kommer att vara liknande.
vi vet att ju mindre index av likhet / olikhet är, Ju mer liknande de två proteinerna kommer att vara.
indexen för likheter/skillnader mellan de nio arterna förtecknas i tabell 4.
, Vi kan hitta att de mindre posterna är associerade med par i grupp människa, gorilla, p. schimpans, och c. schimpans ; f. val, b. val ; och råtta, mus. Å andra sidan
de större posterna i likhet / olikhet matris visas i raderna som tillhör opossum. dessa resultat är förenliga med den kända slutsatsen av evolutionen.12,25 vi beräknar teorivärdena för frekvens för amplituderna som listas i tabell 5.
vi avser att veta om frekvenserna av amplituder för 13 proteiner i 9 arter är förenliga med förhållandet mellan teorivärden. I figur 6
, Vi visar jämförelsediagram över 13 proteiner av mänskliga och teorin värden.
varje protein motsvarande en 17-komponent vektor, Så alla grader av frihet är df = 17 1 = 16.
nästan alla 2 värden är mer än
0,012=32,00 i tabell 6, Så de överensstämmer inte med förhållandet mellan teorivärden
För det första kommer vi att göra en jämförelse för helicase proteinsekvenser av 12 baculovirus, inklusive 3 grupp i alfabaculovirus: acmnpv, bmnpv, romnpv; 6 grupp ii alfabaculovirus: hearnpv, hzsnpv, maconpva, maconpvb, haspv, agsenpv; 3 betabaculovirus: adorgv, cpgv, crlegv. Längd och gruppinformation om dessa proteinsekvenser
Deras likheter / olikheter är förenliga med klassificeringen av dessa baculovirus proteiner.3436 för att ytterligare kontrollera giltigheten av vår strategi, Vi har gjort ett experiment på en uppsättning av 13 proteiner kodade av samma del av mitokondriella genom från 20 eutherian arter : människa ( homo sapiens ), c. chimpanzee ( pantroglodytes ), p. chimpanzee ( pan paniscus ), gorillor ( gorillor gorilla ), orangutan ( pongo pygmaeus ), gibbon ( hylobates lar ), baboon ( papio hamadrias ), häst ( equus caballus ), vit noshörning ( ceratotherium simum ), hamn sigill ( phoca viitulina ), grå säl (licorus grypus, katt (felis ), fval ( balaus kabalus ), nor qua quas, quas, quas quas, quarus, quas ), quas quas, quas, quas quas quas,, quas,, quas quas, quas, quas quas,, quas,,,, quas quas, quas,, quas,,,, quas,, quas,,
notera att vi har hållit gnagare arter till murids endast och marsupials och monotremes används som ut - grupp.
Vi konstruerar också ett fylogenetiskt träd enligt clustalw metoden.37 resultatet visas i figur 5. jämföra figurerna 4 och 5
, Vi kan finna att : ( 1 ) de alla skilja marsupials och monotremes, gnagare, ferungulates, och primater ; ( 2 ) Det har diskuterats vilka två av de tre huvudgrupperna av placenta däggdjur är nära relaterade : primater, ferungulates, och gnagare.
figur 4 stöder förslaget att primater och ferungulater är närmare besläktade, medan figur 5 visar att primater och gnagare är närmare besläktade; ( 3) i figur 5, opossum, wallaroo, och näbbdjur som ut - grupp, var nästan kluster till gnagare.
resultatet av figur 4 är förenligt med den kända slutsatsen av evolution och andra partiella resultat38,39 utom för opossum, så vår metod är mer fördelaktigt i detta avseende. för att visa effektiviteten i det föreslagna tillvägagångssättet, baserat på olika proteinfamiljer, vi ytterligare göra en jämförelse med de allmänt använda metoderna, prägling vatten
då, Vi testar några familjer med de två metoderna, inklusive 13 proteinfamiljer kodade av samma strand av mitokondriella genom, udp glukuronosyltransferas familj proteiner (inklusive samma släkte men olika arter ), och så vidare.
testresultaten visar att likhetsavstånden eller poängen med olika metoder är nästan i samförstånd med varandra.
Dessutom, För längre proteinsekvenser testresultaten av de två metoderna är mer konsekvent.
de grafiska tekniker av biologiska sekvenser har använts som ett mycket kraftfullt verktyg för visualisering och analys av proteinsekvenser.
baserat på hydrofobi av aminosyror, en ny spektral representation av proteiner införs, i denna studie.
vi presenterar ett spektrum - som grafisk representation av proteinsekvenser, som bygger på en betydande fysikalisk-kemisk egenskap. den kemiska eller fysiska egenskapen aminosyror kommer också att vara användbara för att studera och lösa vissa bioinformatiska problem.
fördelen med vår strategi är att det tillåter visuell inspektion av data, vilket hjälper till att känna igen stora likheter mellan olika proteiner, och även proteinstrukturer. för långa proteinsekvenser, Frekvenserna är lätt beräknas och kan användas för att numeriskt karakterisera proteinsekvenser, Och undersökningen av likhet / olikhet illustrerar nyttan av metoden.
den beräkningsmässiga komplexiteten i anpassningsmetod och matris invariant teknik är minst o(n ).
vår metod inte kräver flera sekvens anpassningar och avsevärt minskar den beräknings komplexitet på samma gång.
en är baserad på frekvenserna av amplituder av spektral grafer och den andra är baserad på, Som används för att analysera likheten mellan proteinsekvenser.
också, både beräkningsforskare och molekylärbiologer kan använda dem för att analysera proteinsekvenser effektivt.
Resultaten av kompatibilitetstestet visar att distributionen av hydrofila hydrofoba aminosyror kan ha särskild biologisk betydelse. i viss utsträckning
, Vår metod kan extrahera den information som ligger bakom de kronologiska beroendena av strukturella funktioner och framgångsrikt tillämpas på sekvenser som innehåller liknande strukturella funktioner i kronologiskt olika positioner.
också, de andra fysikalisk-kemiska egenskaper aminosyror kommer också att vara användbara för att studera och lösa vissa bioinformatiska problem. | sekvensjämförelse är en av grunderna i bioinformatik, som kan användas för att studera evolutionära relationer bland sekvenserna. i denna studie, ett 2d spektrum - som grafisk representation av proteinsekvenser
presenteras baserat på hydrofobiska skalan av aminosyror.
frekvenserna av amplituder av 4-subsekvenser antas för att karakterisera ett spektrum - som graf, och en 17d vektor används som deskriptor av proteinsekvens.
det 2 värdet av kompatibilitetstestet utförs.
ny likhetsanalys metod illustreras på alla proteinsekvenser, som kodas av mitokondrierna genom 20 olika arter.
Slutligen, jämförelse med clustalw metoden visar nyttan av vår metod. |
antibiotikaresistens hos bakterier är ett växande problem i både utvecklade länder och utvecklingsländer. Sedan 1950-talet har mänskligheten förlitat sig på ett brett spektrum av antibiotika för att behandla infektioner och skydda patienter från posturgiska infektioner.
nyligen, dock, den massiva tillväxten av antibiotikaresistens i bakteriella patogener har erkänts av Världshälsoorganisationen (som) och andra globala hälso- och sjukvårdsorganisationer som ett av de största problemen för hälso- och sjukvård i hela världen.
missbruk av över - mot antibiotika, internationella resor, brist på nya antimikrobiella medel, och åldrande befolkningar i många industrialiserade länder bidrar till problemet. trots den kända effektiviteten av att kontrollera antibiotikaanvändning i vårdmiljöer,
läkemedelsresistens i samhället fortfarande en fråga och lite är känt som spridning och överföring av läkemedelsresistens bland bakterier utanför hälso- och sjukvården.
bakteriella resistomer är samhällen av bakterier som ofta är lokaliserade i specifika områden och inom dessa miljöer kan de faktorer som påverkar läkemedelsresistensen överföras fritt [ 14 ].
Dessa miljöer kan vara källan till antibiotikaresistenta bakterier där en samling av antibiotikaresistensgener i patogena och icke-patogena bakterier kan bilda ett motstånd som innehåller en nexus av genetisk mångfald [ 5, 6 ].
stafylokocker är erkända som en bakterieart ofta nära släkt med människor och djur värdar.
den mest väl studerade medlem av detta släkte är methicillin resistenta staphylococcus aureus ( Mrssa), ett vanligt sjukhus och miljöpatogen.
dock, Det är nu känt att andra arter inom detta släkte kan vara inblandade i transport och spridning av antibiotikaresistens, i både människor och djur [ 7, 8 ]. hittills, Det har inte funnits någon dokumenterad studie undersöka, i detalj, förekomsten av läkemedelsresistenta bakterier inuti miljökällor i brunei darussalam, än mindre läkemedelsresistenta stafylokocker.
Det har bara varit en handfull studier som undersöker förekomsten av flera läkemedelsresistenta stafylokocker från icke-hälsovårdsmiljöer inklusive hotell, toaletter ytor [ 10, 11 ], kollektivtrafik platser [ 1216 ], vattenparker, och fitnesscenter [ 1820 ]. i denna studie
vi utvärderade läkemedelsresistens hos flera arter av stafylokocker isolerade från en mängd olika miljökällor i brunei - muara distriktet av brunei darussalam.
torr steril bomull svabba (omnicell, bergsutsikt, ca, usa ) användes för att samla prover från 4 ( a, b, c, och d ) utvalda offentliga platser ( icke-hälsovård ) i brunei - muara distriktet, brunei darussalam. Omkring 4 cm områden kommer att provtas med torr bomullstuss och lagras i sterila 15 ml rör (biologix, shandong, porslin).
provtagning genomfördes på potentiella mänskliga kontaktpunkter på offentliga platser inklusive bushwalking nationalparker (plats a), urbana rekreationsparker ( plats b ), offentliga bussar ( plats c ), och stränder ( plats d ) under en period av 24 veckor, undvika regniga dagar.
totalt 102 ytprover samlades in från olika platser inklusive offentlig träningsutrustning, ledstänger, parkbänkar, och park rep.
Alla exemplar överfördes till laboratoriet inom 13 timmar från det att provet togs. i laboratoriet
, svabbproverna var pläterade på näringsämne agar (näringsämne agar, oxoid, basingstoke, uk ) medium innan svabba på mannitol salt agar ( msa, oxoid, basingstoke, uk ) selektivt medium att välja för gram - positiv kocci.
bakteriella kolonier som växer på msa är sedan subcultured på en annan msa platta för att säkerställa renheten i kolonierna.
kolonier ( 35 ) av nattkulturer suspenderades i 300 l destillerat vatten. suspensionen blandades med 90 % absolut etanol och centrifugerades i 2 minuter vid 13000 g.
Pelletsen återsuspenderades i 25 l av 70 % myrsyra och därefter tillsattes 25 l ren acetonitrile. efter blandning, lösningar centrifugerades på 13000 g för 2 min.
En ml alikvot av supernatanten sågs i duplikat på maldi mald stål mål och luft - torkas i 5 minuter vid rumstemperatur och varje mål plats var sedan överlagd med 1 l a - cyano-4-hydroxicinnamic ( hcca ) matrislösning.
Alla isolat renades och analyserades med matris - assisterad laserdesorption / joniseringstid flygmassspektrometri ( maldi - tof - ms) (microflex lt, maldi - tof - ms, bruker daltonics, coventry, uk) i ett positivt linjärt läge (2000 till 20000 m / z intervall).
den resulterande spektra för varje kultur analyserades av maldi - biotypier 2.0 programvara (bruker daltonics, coventry, uk).
Programvaran utvärderar varje spektrum jämfört med ett referensspektrum i bruker taxonomi databasen som identifierar den bästa matchningen från databasposter.
resultaten uttrycktes som poäng (qi) från 0 till 3, som rekommenderas av tillverkaren.
Identitetsmärkning. endast poäng högre än qi 2 ansågs vara en tillförlitlig identifiering av arter.
stammar har testats för resistens mot antibiotika av agar disk diffusion på iso - sensitest media (iso - sensitest agar, oxoid, basingstoke, uk).
zoner av hämning utvärderades med hjälp av mastring m13 och mastring m48 enligt tillverkarens instruktioner (masten diagnostik, merseyside, uk ).
De minsta hämmande koncentrationerna (mikrofoner) till oxacillin utvärderades dessutom med hjälp av m.i.c.
utvärderare, antimikrobiell gradient remsor utformade för exakt minsta hämmande koncentration ( mikrofon ) värden ( oxoid ltd., basingstoke, uk ).
de kategorier mottagliga, intermediär resistenta, eller resistenta tilldelades på grundval av klsi antimikrobiell känslighet testning standarder.
Genomic dna av isolaten förbereddes med hjälp av den kommersiella magazorb dna mini - prep kit (promega, wisconsin, usa).
pcr termiska cykelförhållanden var 2 min vid 94c, 35 cykler för 30 sek vid 94c, 30 s för 59c, och 1 min för 72c.
den 100 bp dna stege (promega, wisconsin, usa ) användes som molekylstorlek markörer.
den nuvarande förståelsen för variationen av bakteriella arter som kan finnas i mikrobiomer är fortfarande begränsad.
Dessutom är interaktionen mellan icke-hospital miljö och bakterier inte väl förstådd, än mindre i brunei darussalam.
icke-hospitala miljöer, särskilt med deras ständiga tillströmning av bakteriell flora från människan, kan vara den idealiska miljön för insamling av bakteriella resistomer, definieras som en samling av antibiotikaresistensgener i patogena och icke-patogena bakterier [ 1, 5, 6, 23 ].
80 av de 102 miljöisolat ( 78,4% ) identifierades med hjälp av maldi - tof - ms ( tabell 1 ).
frekvensen av maldi - tof identifiering på artnivå med en poäng av qi 2 var 57,5% ( 46/80 ) och på genusnivå med en poäng på 1,7 qi 2 var 42,5% ( 34/80 ). i denna studie,
Detta inkluderade staphylococcus aureus ( n = 2 ), staphylococcus wareneri ( n = 2 ), staphylococcus saprofyticus ( n = 5 ), staphylococcus hominis ( n = 11 ), staphylococcus hemolyticus ( n = 5 ), staphylococcus capitis ( n = 3 ), staphylococcus epidermidis ( n = 3 ), staphylococcus cohnii ( n = 3 ), staphylococcus arrettae ( n = 1 ) och staphylococcus pasteuri ( n = 1 ).
Vi identifierade också flera andra bakterier såsom bacillus, mikrokocker, corynebacterium, kocuria, brevibacterium, kytokocker och brachybacterium.
Våra resultat belyser komplexiteten i antalet bakterietyper som kan hittas på mänskliga kontaktytor i den icke-hospitala miljön.
Komensal hudbakterier, vanligen utgjuten från mänsklig hud såsom corynebacterium och staphylococci, finns ofta på offentliga platser såsom gym och toaletter.
Resultaten av denna studie tyder på att ett brett spektrum av bakteriearter var isolerade från den icke-hospitala miljön men stafylokocker var de vanligaste. mot bakgrund av detta
Dessa nonhospital isolat av stafylokocker valdes ut för att bedöma deras antibiotikaresistensprofiler. över hälften av stafylokockerna
staphylokocci isolerades från 4 separata platser ofta på olika dagar, med varierande grad av närhet till djungeln.
25 av våra 36 stafylokocker isolat ( 69,4%) var antibiotikaresistenta, inklusive resistens mot icke- laktamantibiotika såsom fusidinsyra, kloramfenikol, klindamycin och erytromycin (tabell 2).
de isolerade stafylokockisolaten var också resistenta mot andra antibiotika såsom gentamicin, ciprofloxacin, streptomycin och tetracyklin.
nio av isolaten var resistenta mot fem eller fler antibiotika, varav två isolat (2 a och 6 a) var resistenta mot oxacillin. I vissa fall fanns det tre stafylokockarter ( 2 a, 4 a och 7 a) med nära relaterade antibiogram (fem av samma klass av antibiotikaresistens determinanter inklusive oxacillin) isolerade från olika provtagningsställen på samma plats (tabell 2 ). av dessa tre stafylokockarter,
två var av olika stafylokockarter (s. hemolyticus och s. warneri) (tabell 2 ).
Detta illustrerar ett möjligt exempel på överföring av läkemedelsresistenta bestämningsfaktorer som förekommer mellan olika stafylokockarter på samma plats.
både s. hemolyticus och s. epidermis är vanliga koagulas - negativa stafylokocker (kons) finns på mänsklig hud.
cons utgör ett potentiellt betydande problem i hälso-och sjukvården och en av de vanligaste medel som orsakar nosocomial infektioner [ 24, 25 ].
Det är möjligt att dessa två stafylokockarter kom från samma mänskliga källa och överfördes till olika platser inom samma plats.
till exempel, antibiogram som liknar s. hominis ( 8 a) ( 4 i samma klass av antibiotikaresistens bestämningsfaktorer) hittades i andra stafylokockarter från olika platser, såsom s. arrettae ( 12 b ) och s. hominis ( 19 c ), potentiellt indikerar en utbredd spridning av dessa resistens bestämningsfaktorer genom olika stafylokocker arter och miljöer.
Men en grundligare undersökning av dessa stammar avseende de resistensgener som finns är motiverad för att slutgiltigt stödja detta påstående.
methicillin resistens är ofta associerad med transporten av meca genen, som kodar penicillinbindande protein pbp2a.
Våra resultat visade också att två av de stafylokockiska miljöisolaten var resistenta mot oxacillin med varierande minsta hämmande koncentrationer (mikrofoner) (tabell 2 ).
Pcr analys visade att dessa isolat bar meca genen (tabell 2 ). till dags dato
Det finns ingen dokumenterad studie som undersöker förekomsten av läkemedelsresistenta stafylokockarter på större sjukhus i brunei darussalam.
Befintliga studier som gjorts i brunei har endast undersökt mänsklig transport av stafylokocker, i både icke-hälsovård och hälso- och sjukvårdsmiljöer.
icke-hospitala miljöer såsom kollektivtrafiksystem, parker och gym är en källa till antibiotikaresistent stafylokocker [ 10, 1220 ].
Förekomsten av antibiotikaresistens som finns i stafylokockprov som samlats in från olika miljöer i brunei darussalam tyder på att vissa miljöer kan påskynda spridningen av antibiotikaresistenta stammar.
Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt inspektion och kontroll av antibiotikaresistenta stammar i dessa miljöer.
Detta arbete har stora konsekvenser för folkhälsan och säkerheten i brunei darussalam och syftar till att upprätta den första epidemiologiska kartan över distributionen av läkemedelsresistenta stafylokocker i landet.
....................................... Det kommer att tillhandahålla omfattande basdata för sjukdomsbekämpning, övervakning och förvaltning på populationsnivå. genom att känna till vilken typ av läkemedelsresistent stafylokocker som cirkulerar i samhället | läkemedelsresistenta bakterier har varit ett växande hot mot samhället och sjukhus på grund av missbruk av antibiotika av människor, industrialisering, och brist på nya antimikrobiella medel som för närvarande finns.
lite är känt om förekomsten av läkemedelsresistenta bakterier i icke-hälsovårdsmiljöer i brunei darussalam och om hur antibiotikaresistenta gener överförs i dessa miljöer.
mänskliga kontaktpunkter från olika typer av miljöer i brunei darussalam, varierande från urbana till djungel inställningar, var svabbas och odlas på selektiva medier för att isolera stafylokocker bakterier innan utföra antimikrobiell känslighetstest på isolaten.
identitet isolaten fastställdes med hjälp av maldi - tof masspektrometri (ms ).
stafylokockisolat som var resistenta mot oxacillin testades ytterligare för deras minsta hämmande koncentration (Mic ).
pcr analys av meca genen, en gen som ger resistens mot oxacillin, görs för att bestämma graden av resistens mot oxacillin.
tio olika stafylokockarter identifierades genom maldi - tof - ms analys. av 36
stafylokocker isolat, 24 var resistenta mot flera antibiotika inklusive två isolat som var oxacillin resistenta.
vissa stafylokockisolat hade liknande antibiotikaresistensprofiler som andra stafylokockisolat av olika arter på samma plats.
Detta arbete ger det första - någonsin bevis på läkemedelsresistenta stafylokocker i den icke-hospitala miljön i brunei darussalam. |
blödning magsår är bara en tredjedel så vanligt som tolvfingert sår men är förknippade med över hälften av de dödliga på grund av magsår sjukdom. den totala dödligheten av övre gastrointestinala blödningar är cirka 10 procent och har inte förändrats mycket under de senaste 30 åren. akut blödning magsår är också mer sannolikt att kvarstå trots medicinsk och endoskopisk intervention.
Endoskopisk behandling inkluderar användning av en värmare sond, injektion av sklerosmedel eller epinefrin samt olika laserapplikationer.
Endoskopisk intervention är oftast föredras framför kirurgi eftersom det är mindre invasiv och kan vanligtvis göras med en mild lugnande. om endoskopi misslyckas, eller om patienten förblir hemodynamiskt instabila, kräver tre eller fler enheter blod på på varandra följande dagar eller mer än fyra enheter blod initialt, eller rebleeds under samma sjukhusvistelse, sedan kirurgiska ingrepp anges.
olika godtagbara operativa förfaranden inkluderar översewing blödningsstället med biopsi ; excision av såret ; oversew eller excision av platsen i kombination med vagotomi och ett utlopp förfarande eller antrektomi.
Åttio procent av patienterna med övre gastrointestinal blödning som kräver kirurgi är äldre än 60 år.
sextiosex procent av dem som har blödande magsår är i chocktillstånd och över 85 procent av dem har fått fem eller fler blodenheter.
tidig kirurgisk intervention bär en dödlighet på så hög som 25 procent, med de flesta dödsfall tillskrivs hjärt-lungsvikt och andra komplikationer relaterade till kirurgi och allmän narkos.
beskrivs här är ett förfarande som kombinerar endoskopisk med kirurgiska tekniker för behandling av blödning magsår.
ett område med god belysning och nära approximation av mag- och bukväggen identifieras. en teknik som liknar perkutan endoskopisk gastrostomirör insättning
Ett litet snitt görs i främre bukväggen och en fem millimeter laparoskopisk trocar sätts in genom bukväggen i den insufflated magen under direkt endoskopisk visualisering med hjälp av en bildskärm (figur 1 ).
(stabil åtkomstkanyl). Detta är utrustat med en foley - liknande ballong på dess hölje och det finns ingen säkerhetsskydd som finns i många andra märken.
Införande av laparoskopisk 5 mm port i insufflat magsäck med hjälp av marlow s.a.s. - Trocar. - Vad är det? när du kommer in i magen,
en endoloop sedan introduceras genom porten in i magen och placeras över blödningsstället.
blödningsstället sedan greppas av endoskopisk biopsi tång genom endoskopet och tältas genom endoloopen (figur 2 ).
Endoloopen säkras sedan runt vävnaden och överskottet sutur skära med endoshears.
blödningsstället sedan tältas in i endoloop och endoloop säkras runt platsen. med korrekt placering av trocar, blödningsställen i praktiskt taget alla områden av magen är tillgängliga.
större blodproppar kan också avlägsnas mer effektivt genom höljet med hjälp av en laparoskopisk sug - bevattningsanordning. efter applicering av endoloop, en foley kateter ( 14 franska )
foley ballongen är sedan snärjd till magsäcken väggen och förstärkt eller sys på plats externt till bukväggen (figur 3 ).
Detta fungerar som en gastrostomy tub och lämnas på plats i minst tio dagar, varefter det tas bort och platsen läker spontant.
foley stöds sedan externt för att hålla ballong nära närheten till magvägg - liknande perkutan endoskopisk gastrostomirör.
Även om fortfarande experimentell, perkutan endoskopisk reparation av blödning magsår kan vara användbart för alla patienter med en blödning magsår som inte svarar på medicinsk och endoskopisk behandling.
Denna teknik ger god tillgång till hela magen, kan enkelt göras med en lokal bedövning och mild sedering, och ger ett alternativ till större kirurgi.
endoloops, laparoskopisk suturing, elektrokauteri och tillämpningen av metall och absorberbara endoklips kan alla användas.
Denna teknik ger också bättre tillgång till blödningar högre i magen såsom magsäcken varices och dieulafoy's sår.
Biopsier, bevattning och ambitioner kan enkelt göras genom hamnen samt införandet av ett laparoskop för bättre visualisering vid behov.
Om kontrollen av blödningen misslyckas, detta förfarande kan lätt omvandlas till en öppen laparotomi med en allmän narkos. | blödning magsår har en benägenhet att uppstå hos kritiskt sjuka och äldre.
olika behandlingar inkluderar endoskopisk eller kirurgisk intervention.
Den endoskopiska rutten kan ha så hög som en 25 procent rebleding hastighet och en 50 till 90 procent rebleding hastighet om det finns ett synligt kärl.
kirurgisk intervention har en dödlighet på så hög som 25 procent.
beskrivs är ett förfarande som kombinerar endoskopiska och kirurgiska tekniker för behandling av blödning magsår - den perkutana endoskopisk metod. att utvärdera tekniken och effekten av detta förfarande, ett blödande sår skapades i ett svin mage med flera tillämpningar av standard biopsi tång. Efter brisk blödning utvecklades, den perkutana endoskopiska metoden användes och upphörande av blödning erhöll. hela förfarandet avslutades inom 20 minuter.
Det fanns inga omedelbara komplikationer.
totala kostnader var mycket mindre än de för rutinmässig allmän kirurgi och ungefär samma som för placering av perkutan gastrostomirör. |
i år den 2:a sommarskolan i beräkningsbiologi organiserad av drottningens universitet i Belfast ägde rum 1618 september 2013 i Belfast ( uk ).
eventet samlade totalt 25 studenter från 5 olika länder, vilket gör det hittills den största sommarskolan sedan starten 2012.
Syftet med sommarskolan var att ge de deltagande studenterna en systematisk introduktion till kvantitativa analysmetoder för data med hög genomströmning som behövs för att analysera genomikdata från biologiska eller biomedicinska experiment. på grund av den snabba utvecklingen av fältet genomics,
Många universitet läroplaner har svårt att komma ikapp denna utveckling, lämnar utrymme för en sommarskola som vår för att ge den nödvändiga förståelsen för grundläggande analys principer och metoder för eleverna att utrusta en ny generation av forskare med den nödvändiga kompetens som. För att tydligt betona vårt mål för sommarskolan valde vi undertiteln: statistiska och beräkningsmässiga metoder för att analysera data med hög dimension i biologi.
sommarskolan bestod av 18 föreläsningar som tillhandahölls av 10 instruktörer, som täcker ämnen från inledande föreläsningar för statistiska programmeringsspråket r, microarray och nästa - generation sekvensering ( ngs ) data till avancerade analysmetoder, inklusive klusterbildning, klassificering och överlevnadsanalys. i denna uppsats, Vi ger en rapport om denna sommarskola, inklusive en diskussion om student feedback vi fick efter slutförandet av sommarskolan.
det underliggande målet med vår sommarskola var att lära eleverna den nödvändiga skicklighet som krävs för beräkningsbiologi så att dessa kan tillämpas på, t.ex. , biologiska, biomedicinska eller kliniska data ; se fikon. 1. på grund av den tvärvetenskapliga karaktären av beräkningsbiologi, som består av en blandning av färdigheter och kunskap från statistik, maskininlärning, datavetenskap, biologi och medicin,
Detta är vanligtvis en långvarig och utmanande strävan, eftersom ingen student kan ha en bakgrund i alla ämnen.
av denna anledning, Vi gav en introduktion till alla tre grundläggande ämnen ( se fikon. 1 )...........................................................................................................
2 vi visar schemat för sommarskolan, bestående av 18 föreläsningar fördelade över 3 dagar.
vi betonar det huvudsakliga syftet med varje föreläsning med samma färgkod som används i fikon. 1................................................................
de behandlade ämnena sträcker sig från en grundläggande introduktion till den statistiska programmeringsspråket r (föreläsningar 2, 4 & 5 ) till avancerade statistiska analysmetoder, inklusive klassificering, klustering, väganalys, överlevnadsanalys och konnektivitet kartläggning ( föreläsningar 9, 10, 11, 15, 16 & 17 ),,,,,,. för varje föreläsning, Vi syftade till en tydlig och händer - på förklaring av ett ämne.
Därför offrade vi en mer omfattande täckning, vilket skulle ha tvingat oss att förlänga sommarskolan avsevärt.
Det faktiska behovet av ett så brett spektrum av ämnen och svårighetsgrader blir tydligt från studenternas utbildningsbakgrund. På fikon.
3a, Vi visar en översikt över de ämnen som studeras av de deltagande eleverna i sommarskolan.
som man kan se, de flesta av studenterna har en pedagogisk bakgrund i biologi och biokemi, men det finns också 29,5% av de studenter som studerar kvantitiva ämnen (datavetenskap, matematik, statistik eller fysik)
....................................... Dessutom, ungefär hälften av studenterna är i början av sin universitetsutbildning (bsc student eller msc student ) medan den andra halvan är på ett avancerat stadium ( phd student eller postdocs ), se fikon.
Denna utbildningsmångfald gör det utmanande att ge en optimal nivå av sommarskolans föreläsningar som passar alla elever lika. av detta skäl
, Vi bestämde oss för att ge grundläggande föreläsningar för att ge studenterna med en biologi bakgrund chansen att fånga - upp grundläggande färdigheter som varje student i ett kvantitativt ämne redan har, och även att ge grundläggande biologi kunskap (föreläsning 3 ), t.ex. , datavetenskap studenter för att motverka sina underskott. för att få feedback från eleverna om deras erfarenheter från sommarskolan
, Vi bad eleverna att fylla i ett frågeformulär via undersökning apa efter slutförandet av sommarskolan. i form av fikon
3c vi visar resultaten för frågan vänligen beskriva svårighetsgraden av sommarskolan för dig. Det är lugnande att se att majoriteten av eleverna ( 70,6 % ) kände sig bekväma med svårighetsgraden av de medföljande föreläsningarna och ingen ( 0% ) ansåg sommarskolan som
Mycket svårt. De tre följande frågorna vi ställde till eleverna behandlade deras förvärvade förståelse från sommarskolan på olika nivåer:Har du fått en grundläggande förståelse av programmeringsspråket r?
På det hela taget, majoriteten av studenterna är av den åsikten att de fick en grundläggande förståelse i dessa 3 kategorier. med tanke på studenternas utbildningsmångfald, se figur.
3a och b, Det är förmodligen svårt att förbättra dessa siffror avsevärt utan att öka längden på sommarskolan som skulle göra det möjligt att täcka mer grundläggande och avancerade grunder på betydligt mer djup.
vi vill betona att ovanstående diskussion inte är avsedd som en strikt dataanalys, utan som en kvantitativ diskussion om den feedback vi fått från studenterna. Bortsett från själva ämnet för sommarskolan,
undervisning studenter grunderna i beräkningsbiologi, vi avsåg att generera en medvetenhet om studenterna för reproducerbar forskning
,.......................................... i detta avseende,
Den centrala rollen för det statistiska programmeringsspråket r diskuterades som en naturlig och effektiv medlare mellan data, analysmetoder och bevarande av hela analysprocessen på ett sätt som tillåter ett fel - fritt utbyte / kommunikation av en genomförd analys.
med tanke på det faktum att det förväntas att se under de kommande åren en ännu ökande mängd data från mer än en hög - genomströmningsteknik, reproducerbarheten av en genomisk dataanalys, och innebär att förverkliga det, är säkert att bli ännu viktigare i en nära framtid.
Ett annat inslag i sommarskolan var att ge eleverna möjlighet att se tillämpningen av de lärda metoderna på verkliga problem.
av denna anledning bjöd vi in benjamin haibe - kains, från institutet de recherches cliniques de montreal (kanada), för att hålla ett föredrag på sommarskolan.
detta tal hölls i slutet av den andra dagen (se fikon. 2 )...........................................................................................................
benjamin haibe - kains höll ett intressant och spännande samtal med titeln signifikans analys av prognostiska signaturer, som baserades på senaste resultaten av hans forskning,.
Detta gjorde det möjligt för studenterna att uppleva översättningen av analysmetoder till klinisk praktik och att engagera sig i en livlig diskussion, vilket hjälpte dem att inse vikten av beräkningsbiologi. i denna roll att ge en föreläsning för studenten,
benjamin haibe - kains är efterträdaren till simon tavare, från statistik och beräkningsbiologi laboratorium, cancerforskning uk cambridge forskningsinstitut, som gav förra årets tal för vår första sommarskola.
Bortsett från själva ämnet för sommarskolan, undervisning elever grunderna i beräkningsbiologi, Vi avsåg att skapa en medvetenhet om eleverna för reproducerbar forskning
,.......................................... i detta avseende,
Den centrala rollen för det statistiska programmeringsspråket r diskuterades som en naturlig och effektiv medlare mellan data, analysmetoder och bevarande av hela analysprocessen på ett sätt som tillåter ett fel - fritt utbyte / kommunikation av en genomförd analys.
med tanke på det faktum att det förväntas att se under de kommande åren en ännu ökande mängd data från mer än en hög - genomströmningsteknik, reproducerbarheten av en genomisk dataanalys, och innebär att förverkliga det, är säkert att bli ännu viktigare i en nära framtid.
Ett annat inslag i sommarskolan var att ge eleverna möjlighet att se tillämpningen av de lärda metoderna på verkliga problem.
av denna anledning bjöd vi in benjamin haibe - kains, från institutet de recherches cliniques de montreal (kanada), för att hålla ett föredrag på sommarskolan.
detta tal hölls i slutet av den andra dagen (se fikon. 2 )...........................................................................................................
benjamin haibe - kains höll ett intressant och spännande samtal med titeln signifikans analys av prognostiska signaturer, som baserades på senaste resultaten av hans forskning,.
Detta gjorde det möjligt för studenterna att uppleva översättningen av analysmetoder till klinisk praktik och att engagera sig i en livlig diskussion, vilket hjälpte dem att inse vikten av beräkningsbiologi. i denna roll att ge en föreläsning för studenten,
benjamin haibe - kains är efterträdaren till simon tavare, från statistik och beräkningsbiologi laboratorium, cancerforskning uk cambridge forskningsinstitut, som gav förra årets tal för vår första sommarskola.
Totalt sett är den erfarenhet vi gjort under de senaste två åren från att organisera sommarskolan i beräkningsbiologi mycket positiv.
vi ser inte bara en tydlig fördel för studenterna utan också för oss själva, så att vi kan ge effektivare föreläsningar som kan nå studenter med heterogen utbildningsbakgrund och professionell nivå. av detta skäl
förberedelserna inför nästa års sommarskola har redan börjat och vi räknar med att den 3:e sommarskolan i beräkningsbiologi kommer att äga rum i september 2014. | I denna uppsats, Vi presenterar en mötesrapport för 2: a sommarskolan i beräkningsbiologi som organiseras av drottningens universitet i Belfast. vi beskriver organisationen av sommarskolan, dess underliggande koncept och student feedback vi fick efter slutförandet av sommarskolan. |
urinstenar består av olika komponenter, såsom kalcium, urinsyra, karbonat, och cystin. tidigare,
vanligt x - strålar och intravenös pyelografi ( ivp ) var standard diagnostiska tester. sedan datortomografi ( ct )
har blivit allmänt använd, noncontrast ct har blivit standardtest för att diagnostisera urinstenar på grund av dess högre känslighet ( 94%- 100% jämfört med 52%- 87% ) och specificitet ( 92%- 100% jämfört med 92%- 100% ) jämfört med ivp
....................................... De flesta patienter kommer att genomgå extrakorporeal chock våg litotripsi ( eswl) eller endoskopisk kirurgi om en sten inte förväntas passera genom medicinsk expulsiv terapi.
mer än 90% av urinstenar hos vuxna patienter kan behandlas med eswl, men framgångsfrekvensen påverkas av stenstorlek, plats, komponent, patienttillstånd, och kirurgens skicklighet. om en sten är resistent mot eswl, sekundär
Kirurgiska alternativ behövs. dock kan detta vara ekonomiskt betungande för patienten och resulterar i en längre behandlingstid. bland flera stenkomponenter,
Urinsyra stenar är svåra att hitta på eswl x - ray bilder, eftersom de är radiolucent.
kalciumoxalatmonohydrat ( com ) stenar är kompakta och motståndskraftiga mot stötvåg litotripsi många studier har gjorts i syfte att förutsäga stenkomponenter för att minska eswl felfrekvens. dock, De flesta av dessa studier använde konventionella ct vid ett enda energivärde, Som är begränsad för att bestämma detaljerna i stensammansättning. i denna studie, Vi förutspådde stenkomponenter genom användning av dual - energi beräknar tomografi ( dect ).
Vi fokuserade på urinsyra stenar och com stenar, eftersom de är olämpliga för eswl.
Totalt 246 patienter med urinstenar behandlades på vårt sjukhus mellan november 2009 och augusti 2013 och inkluderades i denna studie.
alla patienter som genomgått kirurgisk behandling (ureteroskopisk kirurgi, perkutan nefrolitotomi, retrograd intrarenal kirurgi) för urinstenar genomgick preoperativ dect, och komponenterna i deras stenar analyserades postoperativt. bland patienterna, 24 hade bilaterala stenar.
patientdemografiska data samlades in, och stenarna samlades in för komponentanalysen.
Dessa prover erhölls via terapeutiska metoder, såsom perkutan nefrolitotomi och ureteroskopisk stenborttagning, och analyserades med hjälp av fyrigare transform infraröd spektrometri (grönt kors korp., yongin, korea ).
dect (somatom definition blixt, siemens medicinska lösningar, forchheim, germany ) utfördes med två x - strålkällor.
skillnader i dämpning är baserade på material - beroende compton och foto - elektriska effekter.
stenmaterial kan särskiljas och stensammansättning kan förutsägas genom att tillämpa olika x - ray spektra, eftersom absorptionen kommer att variera beroende på stenmaterialet.
två läsare analyserade data med avseende på stendämpning på varje energinivå ( x - ray diffraktionsanalys ).
hounsfield enhet ( hu ) värden mättes av en radiologi specialist med hjälp av regionen intresse metod längs den inre kanten av stenarna ( fikon.
Den största diametern på stenarna i den tvärgående planbilden definierades som stenstorlek.
22.0 ( ibm co., armonk, ny, usa ) med hjälp av oberoende - prov t - test. a p - värde < 0,05 ansågs signifikant.
104 fall inblandade höger - sidiga urinvägar stenar, 118 fall var vänster - sidiga, och 24 fall involverade båda sidor.
stenar hittades i njuren, övre urinledare, mitt urinledare, och nedre urinledare i 24, 87, 41, och 118 fall, Respektive ( tabell 1 ).
Urinsyra stenar hittades i 79 fall och nonurinsyra stenar hittades i 191 fall.
Medelåldern var inte signifikant annorlunda mellan dessa grupper ( urinsyra: 61,614,3 år jämfört med nonurinsyra: 53,513,6 år).
sextioåtta fall var män och 11 kvinnor i urinsyrastensgruppen och 111 fall var män och 80 kvinnor i nonurinsyrastensgruppen.
Genomsnittlig urinsyra stenstorlek var 9.034.51 mm och den av nonurinsyra stenar var 8.106.09 mm ( p>0.05 ).
Vi uteslöt kalcium stenar blandas med andra komponenter, såsom urinsyra och karbonat.
Den kom sten grupp ( n=92 ) hade > 90% monohydrat innehåll ( grupp 1 ), medan kalcium oxalat dehydrate sten grupp ( n=43 ) hade < 90% monohydrat innehåll ( grupp 2 ).
Ingen signifikant skillnad i medelålder upptäcktes mellan dessa två grupper ( 54,411,9 år jämfört med 49,113,2 år, respektive ).
Genomsnittlig stenstorlek var 7.043.47 mm i grupp 1 och 6.816.33 mm i grupp 2 (p>0.05 ).
Hu-värdena för stenarna skiljer sig åt genom sin huvudkomponent i 80- och 140-kvp bilder.
medelvärdet hu värden com, com+dihydrate, karbonatapatit, och urinsyra stenar var 1.190.20, 793.69, 961.73, och 511.47 på 80-kvp bilder och 753.21, 510.82, 508.35, och 481.98 på 140-kvp bilder, respektive ( fikon.
Genomsnittliga hu värden för urinsyra stengruppen var 511.47 på 80-kvp bild och 481.98 på 140-kvp bild, medan de i nonurinsyra sten gruppen var 1.099.27 på 80-kvp bild och 706.10 på 140-kvp bild.
Hu-värdena var betydligt olika för varje energivärde (p < 0,001 ) (tabell 2 ).
Dessutom, alla urinsyra stenar var röda på dubbel - energi färg - kodade bilder, medan 184 nonuric syra stenar ( 96,3% ) var blå ( fikon.
medelvärdet hu värden för kalcium oxalat stenar i grupp 1 var 1.190.20 ( 445.23 ) på 80-kvp bild och 753.21 ( 239.33 ) på 140-kvp bild, medan de var 793.69 ( 413.55 ) på 80-kvp bild och 510.82 ( 225.43 ) på 140-kvp bild i grupp 2.
Hu-värdena var betydligt olika för de två energivärdena enligt monohydrathalt (p < 0,001 ) (tabell 3 ).
104 fall inblandade höger - sidiga urinvägar stenar, 118 fall var vänster - sidiga, och 24 fall involverade båda sidor.
stenar hittades i njuren, övre urinledare, mitt urinledare, och nedre urinledare i 24, 87, 41, och 118 fall, Respektive ( tabell 1 ).
Urinsyra stenar hittades i 79 fall och nonurinsyra stenar hittades i 191 fall.
Medelåldern var inte signifikant annorlunda mellan dessa grupper ( urinsyra: 61,614,3 år jämfört med nonurinsyra: 53,513,6 år).
sextioåtta fall var män och 11 kvinnor i urinsyrastensgruppen och 111 fall var män och 80 kvinnor i nonurinsyrastensgruppen.
Genomsnittlig urinsyra stenstorlek var 9.034.51 mm och den av nonurinsyra stenar var 8.106.09 mm ( p>0.05 ).
Vi uteslöt kalcium stenar blandas med andra komponenter, såsom urinsyra och karbonat.
Den kom sten grupp ( n=92 ) hade > 90% monohydrat innehåll ( grupp 1 ), medan kalcium oxalat dehydrate sten grupp ( n=43 ) hade < 90% monohydrat innehåll ( grupp 2 ).
Ingen signifikant skillnad i medelålder upptäcktes mellan dessa två grupper ( 54,411,9 år jämfört med 49,113,2 år, respektive ).
Genomsnittlig stenstorlek var 7.043.47 mm i grupp 1 och 6.816.33 mm i grupp 2 (p>0.05 ).
Hu-värdena för stenarna skiljer sig åt genom sin huvudkomponent i 80- och 140-kvp bilder.
medelvärdet hu värden com, com+dihydrate, karbonatapatit, och urinsyra stenar var 1.190.20, 793.69, 961.73, och 511.47 på 80-kvp bilder och 753.21, 510.82, 508.35, och 481.98 på 140-kvp bilder, respektive ( fikon.
2 )........................................................................................................... Genomsnittliga hu värden för urinsyra stengruppen var 511.47 på 80-kvp bild och 481.98 på 140-kvp bild, medan de i nonurinsyra sten gruppen var 1.099.27 på 80-kvp bild och 706.10 på 140-kvp bild.
Hu-värdena var betydligt olika för varje energivärde (p < 0,001 ) (tabell 2 ).
Dessutom, alla urinsyra stenar var röda på dubbel - energi färg - kodade bilder, medan 184 nonuric syra stenar ( 96,3% ) var blå ( fikon.
medelvärdet hu värden för kalcium oxalat stenar i grupp 1 var 1.190.20 ( 445.23 ) på 80-kvp bild och 753.21 ( 239.33 ) på 140-kvp bild, medan de var 793.69 ( 413.55 ) på 80-kvp bild och 510.82 ( 225.43 ) på 140-kvp bild i grupp 2.
Hu-värdena var betydligt olika för de två energivärdena enligt monohydrathalt (p < 0,001 ) (tabell 3 ).
urinstenar är en av de vanligaste urologiska sjukdomar men kräver aktiv behandling på grund av högre återfallsfrekvens och olika komplikationer. även om framgångarna med behandlingen har förbättrats, ytterligare behandlingar krävs ofta.
Detta kan slösa tid och pengar och frustrera kliniker och patienter. Även om eswl är den föredragna behandlingen för urinstenar och har en hög framgång, eswl - resistenta stenar är inte sällsynta. I synnerhet, urinsyra stenar är radiolucent och svårt att hitta på eswl x - ray bilder.
alltså, Det är mycket viktigt att identifiera stenkomponenter för att bestämma den mest effektiva behandlingen modalitet.
de flesta studier som har förutspått stenkomponenter har använt singel - energi 120-kvp ct, som rapporterar ett hu värde.
rapporterade att eswl sten - fri priser för stenar < 970 hu och 970 hu är 96% respektive 38%, respektive.
Nakasato m.fl. rapporterade att eswl behandling framgångsfrekvensen är betydligt högre för stenar < 815 hu än för stenar > 815 hu.
enkel - energi ct har använts för att upptäcka urinsyra stenar in vivo och in vitro.
till exempel, skilja mellan kalcium och struvit stenar är svårt på grund av överlappande spektrum av dessa stenar.
Den viktigaste frågan är att singel - energi ct inte kan skilja kom stenar, eswl - resistenta stenar, från kalcium oxalatedihydrat stenar.
en kontrastmedel används inte för urinsten avbildning, och spektrumet av stenen själv återspeglas.
ct visar en hög diagnostisk förmåga att skilja urinsyra stenar från nonurinsyra stenar.
Även om både dect och enkel - energi ct är användbara för att diagnostisera urinsyra stenar, är den diagnostiska frekvensen av dessa stenar 40% med enkel - energi ct och 93% med dect.
, en något ökad stråldos levereras till patienten jämfört med standard singel - energi ct protokoll. för att minska strålningsrisken, Stolzmann et al.
jepperson m.fl. rapporterade att dect med hjälp av 80/140 och 100/140 kvp protokoll ger information om stenkomponenter och anatomisk information som tillhandahålls av enkel - energi ct utan att öka strålningsexponeringen för patienten och med en minimal påverkan på bildbuller.
dect kan hitta eswl - olämpliga stenar, såsom com stenar samt urinsyra stenar, vilket förbättrar dess kliniska användbarhet.
Det är mycket viktigt att förutsäga stenkomponenter i en bildstudie innan man behandlar en patient.
Vi fann att dect var bättre kunna skilja urinsyra stenar och de med com, som har relativt hög behandling misslyckanden bland eswl - resistenta stenar.
dect kan användas för att förutsäga stenkomponenter före behandling och minska eswl behandling misslyckande, vilket resulterar i lägre kostnad och tid för åter - behandling och öka patientnöjdhet.
en prospektiv studie är användbar för att mäta hu värden före behandling och för att kontrollera hastigheten på stenborttagning efter behandling men är begränsad till att samla stenar och analysera deras komponenter.
vår retrospektiva studie var användbar för att mäta motsvarande hu värden av kalkylkomponenterna men var begränsad för att förutsäga eswl resultat.
eswl är en relativt icke-invasiv procedur som vanligtvis tillämpas för att behandla radiopaque urin stenar.
dock, Vi genomför inte post - eswl sten komponent analyser på vårt sjukhus. någon form av prospektiv studie och en studie för att definiera effektiva brytvärden som har en högre diagnostisk hastighet för varje energinivå kommer att behövas.
I synnerhet, Det var mer användbart än enkel - energi ct för att förutsäga urinsyra stenar och com stenar, som ofta är resistenta mot eswl. | syfte att bedöma potentialen av dubbel - energi beräknar tomografi (dect ) att identifiera urinstenskomponenter, särskilt urinsyra och kalcium oxalatmonohydrat, som är olämpliga för extrakorporeal chock våg litotripsi ( eswl ).material och metoder denna kliniska studie inkluderade 246 patienter som genomgick avlägsnande av urinstenar och en analys av stenkomponenter mellan november 2009 och augusti 2013.
Alla patienter fick preoperativ dect med hjälp av två energivärden ( 80 kvp och 140 kvp ).
hounsfield enheter ( hu ) mättes och matchades med sten komponenten.resultat betydande skillnader i hu värden observerades mellan urinsyra och nonurinsyra stenar vid 80 och 140 kvp energivärden ( p < 0,001 ).
Alla urinsyra stenar var röda på färg - kodade dect bilder, medan 96,3% av de nonuric syra stenar var blå.
patienter med kalciumoxalat stenar delades in i två grupper beroende på mängden monohydrat (kalciumoxalatmonohydrat grupp : monohydrat90%, kalciumoxalatdihydrat grupp : monohydrat < 90%).
signifikanta skillnader i hu värden upptäcktes mellan de två grupperna vid både energivärden (p < 0.001).conclusionsdect förbättrade karakteriseringen av urinsten komponenter och var en användbar metod för att identifiera urinsyra och kalcium oxalat monohydrat stenar, som är olämpliga för eswl. |
polycytemi vera är en kronisk myeloproliferativ sjukdom som kännetecknas av en stor mängd röda blodkroppar, vilket leder till hyperviskositet och större risk för trombos.
sekundär polycytemi är associerad med andra sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, lungsjukdomar med nedsatt kapacitet, njurcellstumörer, autosomal dominant polycystisk njursjukdom (adpkd) och ensamma njurcystor. i de två förstnämnda
, orsaken kan vara ett lämpligt kompenserande svar, i de tre senare, en olämplig frisättning av erytropoietin ( epo ).
Endast 55 fall har publicerats i världslitteraturen [1, 2 ] och endast ett av dem med polycytemi.
1997 hänvisades en 45-årig man per larv (pl) till ett lokalt sjukhus med polycytemi.
Han var asymtomatisk, med en historia av rökning men inga klagomål från lungorna eller hjärtat.
mol / l, vita blodkroppar 11,2 10/l och trombocytantal 251 10/l.
en normal benmärg undersökning hittades, men ett ultraljud (oss) av njurarna avslöjade en rätt polycystisk njure med ett stort antal cystor olika storlekar och en linjär mätning av 22 cm.
diagnosen polycytemi vera kunde inte bekräftas och patienten släpptes utan ytterligare. i 2000, pl hade en ny oss och en intravenös urografi, visar samma resultat. 2004,
ett elektrokardiogram med normala resultat. i juni 2009, pl hänvisades till en hematologi avdelning på grund av polycytemi.
Hematokrit var sedan 64%, hemoglobin var 21,7 g/ dl och serumkreatinin 92 mol/ l.
en ny benmärgsundersökning visade en lätt hyperplasi med normal cytogenetik. En jak-2-mutation kunde inte visas.
en ekokardiografi med salt - vatten kontrast utfördes för att hitta en möjlig arteriovenös shunt samt en lungkapacitet undersökning för att avslöja minskad kapacitet men båda undersökningarna var normala.
venesektioner utfördes tre gånger men utan effekt, så pl överfördes till en nefrologi avdelning.
en ny oss njurar visade ingen förändring från 2000: en höger polycystisk njure och en normal vänster njure.
adpkd uteslöts på grund av brist på familj historia, alla andra organ skonades inklusive vänster njure och det fanns ingen försämring av njurfunktionen.
en kaptopril renografi visade att vänster njurfunktion var 90% och höger 10%.
s - epo hade uppmätts till 31 iu / l vilket är den övre nivån av normalområdet ( 5.030 iu / l ).
en onormal epo produktion från rätt polycystisk njure misstänktes som orsaken till polycytemi.
en oss cysta punktion med aspiration gjordes för att mäta epo-nivån i cysta vätska.
resultatet var ett högt värde på 767 iu / l, i motsats till blodnivån på 31 iu / l.
det höga värdet stödde vår misstanke och en rätt nefrektomi bestämdes och utfördes utan komplikationer i november 2009 i urologi avdelningen.
histopatologisk undersökning av den borttagna njuren visade flera cystor i olika storlekar fodrade med en tillplattad kuboidal epitel åtskilda av band av normala njurparenkyma.
mätningarna av njuren var 24 15 11 cm utan tecken på malignitet.
hans hemoglobin var, för första gången sedan 1997, i det normala intervallet, 16,6 g / dl, och hematokrit 49%.
sex månader senare var det fortfarande normalt 16,1 g/ dl (figur 1 ) och epo- nivån sänktes till normal nivå 17
uppföljning av patientens hemoglobinnivåer före och efter nefrektomi av rätt njure.
Hemoglobin omvandlas från mmol/ l till g/ dl enligt formeln: mmol/ l 1,611 = g/ dl.
urcd har varit känd som en distinkt sjukdom enhet sedan 1987 och skiljer sig från adpkd, njur neoplasm och enkla cystor.
, Det finns ingen familj historia, normal njurfunktion och det innebär bara en njure från bara en del till de flesta eller ens hela njure och andra intra - bukorgan skonas.
Långsiktig uppföljning rekommenderas med eller utan screening av familjemedlemmar för att utesluta asynkron adpkd och cystisk neoplasm [ 5, 6 ].
diagnosen sekundär polycytemi bekräftades genom att mäta den höga epo-nivån i cystvätskan.
Koncentrationerna av bioaktiv epo i cystvätskan visar sig vara från omätbara värden upp till 3200 iu / l ( 7 ).
mäta epo nivåer i blodet och cysta vätska kan vara till hjälp för att göra rätt diagnos.
mätte inte epokoncentrationerna i det första och enda rapporterade fallet av urcd med polycytemi.
i de flesta fall av polycytemi som beskrivs i litteraturen hos patienter med enkla cystor, polycytemi försvann efter kirurgiskt avlägsnande, vilket tyder på att det finns ett orsakssamband mellan njurskadan och den hematologiska sjukdomen [8, 9 ].
den primära källan till epo syntes är den interstitiella fibroblaster i njuren regleras av vävnad syrespänning, och njursjukdomar är en välkänd etiologi av sekundär erytrocytos.
Det finns experiment som tyder på att den höga epoproduktionen korreleras med lokaliserad ischemi genom kompressiva eller vasokonstriktiva mekanismer.
andra studier pekar på stroma celler i cysta väggar, som producerar epo oberoende av syretrycket inuti cystor.
Men, mätningar av nivåer av epo i blodet och cysta vätska verkar vara ett användbart verktyg för diagnostik och behandling av urcd med polycytemi. | unilateral njurcystisk sjukdom ( urcd) är en sällsynt, icke - familjär icke - progressiv njursjukdom som inte förknippas med cystor i andra organ i motsats till autosomal dominant polycystisk njursjukdom.
Endast 55 fall har publicerats i världslitteraturen.
njursjukdomar är en välkänd etiologi av sekundär erytrocytos men inte i urcd.
Vi kan presentera i fall av urcd och sekundär polycytemi.
endast ett fall med liknande historia har rapporterats, men i vårt fall, polycytemi bekräftades genom att mäta erytropoietin ( epo) nivån i cystvätskan. |
rekombinanta proteinläkemedel som godkänts av fda under de senaste 25 åren har blivit en hörnsten i medicinsk och särskilt endokrin praxis (tabell 1 ). som den första vågen av biofarmaceuticals har gått ut eller är på väg att närma sig utgång, möjligheten för utveckling av efterföljande biosimilar eller följa - på proteinprodukt (fopp) versioner av dessa produkter har dykt upp. Men, andra posten biofarmaceutiska skiljer sig avsevärt från traditionella kemiska generiska läkemedel (tabell 2 ). inom standardläkemedelssektorn,
Konkurrens från kostnader - effektiva generiska läkemedel uppmuntras under många år nu att stimulera innovation och att frigöra resurser hälso- och sjukvård budget.
biosimilars, till skillnad från konventionella generiska läkemedel, kräver mer kvalitetsdata och därför måste visa full jämförbarhet ( inklusive immunogenicitetsdata ), till referensprodukten.
Detta väcker naturligtvis frågan: vad är incitamentet att utveckla en biosimilar? Till skillnad från traditionella generiska produkter finns det potential i europe att extrapolera till alla indikationer av referensprodukten (i detta fall humatrope eller genotropin), som kan gå en del av sättet att svara på denna fråga.
Ett sätt att uppnå detta är genom att tillhandahålla ett förkortat registreringsförfarande som gör det möjligt för en sökande att ansöka om godkännande för försäljning av ett patentfritt läkemedel som ersätter fullständiga kliniska prövningar med bioekvivalensstudier av noninferiority.
tillverkaren måste bevisa kvaliteten på den generiska produkten och, Eftersom säkerheten och effekten av den aktiva substansen redan är välkända, Den generiska måste visa sin terapeutiska likvärdighet med den ursprungliga produkten genom vad som kallas bioekvivalensstudier.
På grund av komplexiteten i bioteknik - framställda produkter och den känsliga tillverkningsprocessen inblandade, standard generiska tillvägagångssätt är inte lämpligt för biofarmaceutiska, och en särskild rättslig väg för registrering av dessa produkter behövdes. Europeiska läkemedelsmyndigheten ( emea) för godkännande av vad som har kommit att kallas
Liknande biologiska läkemedel eller biosimilars har varit i kraft sedan oktober 2005 (riktlinje för liknande biologiska läkemedel). därför
Biosimilar betecknar inte andra - inträdesversioner av biofarmaceuticals vars patentskydd har löpt ut, utan snarare en hög kvalitet produkt precis som i nya läkemedelstillämpningar (ndas ).
auktorisering av biosimilars beviljas på grundval av de strikta riktlinjerna för europeisk läkemedelslag, som kräver in - djup bevis på att den andra - införsel produkten liknar den ursprungliga produkten när det gäller kvalitet, säkerhet, och effektivitet.
En viktig förutsättning för utvecklingen av biosimilars eller fopps har varit de framsteg i analys sett under de senaste två decennierna.
För tjugo år sedan var tillgängliga analytiska tekniker inte tillräckligt förfinade för att möjliggöra en djup fysikalisk-kemisk jämförelse av komplexa proteinmolekyler och proteinläkemedel var därför inte möjligt att direkt laboratoriejämförelser.
Dagens analytiska tekniker möjliggör ingående undersökning av alla relevanta egenskaper hos ett rekombinant protein eller glykoprotein avseende dess primära, sekundära, tertiära och kvantära strukturer, vilket möjliggör en direkt och grundlig jämförelse av kvaliteten och egenskaperna hos biofarmaka. i oss
Medborgarens begäran ingavs av både pfizer och genentech för att inte godkänna biosimilars av fda.
Sandoz tålmodigt bara sökt godkännande för omnitrope, ett rekombinant humant tillväxthormon som är strukturellt identiskt med pfizer's genotropin, som i sig godkändes under en 1995 ny - drog ansökan ( nda ).
som en del av sin ansökan, sandoz in kemiska data, bioassays i hypofysektomiserade råttor, säkerhetsstudier på råttor och kaniner, studier av human farmakokinetik och farmakodynamiskt (pk / pd) och resultat från fas iii studier (se, nedan för detaljer ).
Efter ett års överläggningar beslutade fda att den inte kunde fatta beslut om huruvida ansökan kunde godkännas på grund av olösta vetenskapliga och rättsliga frågor.
Sandoz stämde och efter utdragen juridisk wrangling från 2003 till 2007 alletrope och valtropin, ytterligare en fopps från korea tillverkade av lg life sciences i samarbete med biopartners från switzerland godkändes slutligen 2007 efter en tingsrätt instruerade fda att avsluta sin maraton runda av hålla - bort och fatta ett beslut om produkten [ 1, 5 ].
Det är sant att 2007 infördes lagförslag i vår kongress med målet att skapa ett livskraftigt förkortat godkännandesystem för fopps.
Även om det fanns några välmenande tal om att en av räkningarna skulle ingå i den nyligen godkända FDA ändringsakten, tyvärr ingen nådde en golv omröstning och vi godkännande processen fortsätter att ligga allvarligt efter europe, som nyligen också godkänt bioliknande erytropoetin samt granulocytkoloni stimulerande faktor ( gcsf) ( sandoz, pressmeddelande 2008 ). När fda slutligen godkänt omnitrope och valtropin, tillät det en förkortad väg med minst 6 månaders kliniska data från en fas iii studie.
Det gjorde det bara eftersom hgh hade historiskt reglerats under den federala livsmedelsdrog och kosmetisk akt ( ffdca) och inte under offentlig hälso- och sjukvård lagen ( phsa) från 1944 som reglerar de flesta protein - baserade produkter i oss, till exempel interferon.
Lyckligtvis några utvalda rekombinanta produkter såsom insulin, glukagon, hgh, och tyreotropin alfa regleras under ffdca från 1938 och är godkända i oss under nya - läkemedel tillämpningar. i sitt godkännande
FDA erkände slutligen att en jämförelse av slutprodukter från olika tillverkningsprocesser var möjlig i utvalda fall på grund av förbättringar i tillgången till analysmetoder.
omnitrope, och implicit även valtropin, var godkända eftersom det hade en väl karakteriserad proteinstruktur, en känd mekanism för åtgärder, en brist på glykosylering och en lång och väl dokumenterad historia av klinisk användning med en säkerhets- och effektprofil noggrant beskrivs i litteraturen.
fda bör också kunna förlita sig på studier och analyser som görs för att säkra emea, kanadensare eller australiensiskt godkännande.
Även om emea [ 68 ] och oss godkännande processen kräver fas iii studier, till exempel, hgh det hade en markant effekt på lägre kostnader, i motsats till förväntningarna i oss senaten. Vissa vetenskapliga frågor som har lett väl - vilket har lett kritiker att tvivla på klinisk nytta och säkerhet av fopps förblir olösta.särskilt potentialen för komplexa kvartär struktur, pd, och immunogenicitet, beror på förändringar i tillverkare, inerta ingredienser och förpackningar.
Till exempel, i fallet med eprex, en dna rekombinant erytropoietin, inte en bioliknande, allvarliga problem uppstod när en stabilisator i tillverkningsprocessen ändrades från albumin till sorbitol antierytropoietin; antikroppar bildades och potentiellt dödlig ren röd call aplasi utvecklas som en allvarligaste bieffekt [ 1315 ].
Därför kommer säkerhetsövervakningsstudier efter marknadsföring troligen att krävas för alla utom de enklaste fopps under överskådlig framtid.
Dessa bestämmelser om fas iv-studier finns också för allätare i oss och Europa och kommer också att genomföras för valtropin när det marknadsförs. Sammanfattning
Två bioliknande somatropiner omnitrope (sandoz) och valtropin (lg life sciences, biopartners) har nyligen under 2007 godkänts av oss mat och läkemedel administration och tidigare av emea [ 68] som en uppföljning på proteinprodukt.
alletrope marknadsförs i oss sedan 2007 för ghd hos barn och vuxna.
det är bara rimligt att studera metaboliska effekter av en popp i en mycket känslig population, det vill säga, tillväxthormon brist.
När effekten har visats i den modellen är det ytterst osannolikt att läkemedlet plötsligt beter sig annorlunda i en mindre känslig modell (t.ex. , sga eller vänder syndrom ). i FDA-domen varken drogen eller drogen
bedömdes som terapeutiskt ekvivalent och kunde därför bytas ut mot någon av de andra godkända tillväxthormonprodukterna.
Det finns för närvarande i oss två möjliga vägar för godkännande för uppföljning på proteinprodukt, antingen finns i avsnitt 505 i livsmedel, läkemedel och kosmetiska ( fdc ) lag som gäller för läkemedel eller enligt avsnitt 351 i phs lagen som gäller för biologiska produkter.
omnitrope godkändes enligt avsnitt 505(b) 2 i fdc-akten som vanligtvis tillämpas på generiska läkemedel och möjliggör en förkortad godkännandeväg. under de föregående åren
FDA godkänt även andra följande - om produkter enligt avsnitt 505 i Fdca.
Dessa inkluderar glukagen ( glukagon som är rekombinant för injektion), hylenex ( hyaluronidas rekombinant humant) och Fortical (kalcitonin lax rekombinant) nässpray.
efter riktlinjer som först publicerades av emea 2006 [ 79 ] både valtropin och omnitrop har valt den känsligaste modellen ( prepubertala barn med gh-brist) med stabilt sköldkörtelhormon och/eller glukokortikoidersättningsbehandlingar om det är indicerat, för att visa komparativ effekt och säkerhet till referensbiologiska läkemedlet.
alletrope innehåller humant gh framställt med rekombinant teknik med e. coli som uttryckssystem. under det kliniska utvecklingsprogrammet olika formuleringar av gh
effekten av omnitrop (cavance) jämfördes hos 89 naiva barn med ghd till genotropin (pfizer).
effekten var liknande, Covance formuleringen ledde dock till en hög titer av gh antikroppar ( abs ) ( 60% ) utan negativa effekter på tillväxthastighet.
Deras förekomst var sannolikt relaterad till förekomsten av en ökad nivå av värdcellsprotein.
efter införandet av ytterligare rening steg ab frekvensen sjönk till det accepterade intervallet. i efterföljande omnitropa formuleringar
Ingen patient utvecklade antikroppar mot gh och 1 patient utvecklade antikroppar mot hcp under studien på 12 månader (data på fil med sandoz).
Dessa studier pågår fortfarande i samma kohort och en fas iii studie är nu i sitt sjunde år med centralt uppmätta igf-1, kolhydratmetabolism parametrar, och antikroppar mot gh och värdcell protein ( hcp ).
registreringsprövningen drevs med 98 gh bristfälliga barn i valtropinarmen jämfört med 49 barn i humatropearmen.
Efter den initiala 12-månadersperioden behandlades alla inkluderade patienter i ytterligare 12 månader.
Dessa studier drevs enligt strikta FDA riktlinjer för att upptäcka noninferiority vid en 1,8 cm tillväxthastighet skillnad.
Dessutom, en okontrollerad 12 stödjande studie i 30 behandling - nave flickor i åldern 29 år med kort längd på grund av turner syndrom utfördes.
Höjdhastigheten ökade signifikant i denna observationsstudie från utgångsvärdet på 3,75 + 1,76 cm/år steg till 9,73 + 1,55 cm/år.
Det fanns inga relevanta skillnader i utvecklingen av anti- gh ab mellan valtropin (23 %) och referensprodukten (3 %).
den observerade frekvensen av anti s. cerevisiae ab ( 2% ) inte väcka oro eftersom dessa ab verkar inte ha adjuvans egenskaper, som kunde förstärka immunsvaret (4,16 ).
pd data (ökning i igf-1 och igfbp-3 ) är för både omnitrope och valtropin på liknande sätt lugnande jämfört med genotropin och humatrope tabell 4 [ 4, 11, 12 ] (för valtropin data se tabell 4 och [ 11, 18 ] för omnitrope ).
Det är för närvarande oklart om tillsynsmyndigheter så småningom kommer att tillåta kommersiell användning av godkända bioliknande somatropiner i icke - gh bristfälliga tillstånd. I de nuvarande giudedines [ 68, 19 ] anses det att demonstrationen av liknande effekt och säkerhet hos barn med gh brist kan extrapoleras till andra indikationer på referensen somatropin och humatrope.
nuvarande riktlinjer både i Europa och i oss [ 68, 19 ] föreslå studiedurationer på 612 månader för en jämförande effekt- och säkerhetsbedömning hos barn.
alla genomförda studier under betydligt längre tidsperioder (när det gäller alletrop i 7 år hittills och när det gäller valtropin i mer än 3 år [ 18, 20 ] ).
En vanlig missuppfattning om biosimilars är att det finns potential för sänkta kvalitetsstandarder.
Detta är definitivt inte fallet, Eftersom alla aspekter av jämförelseövningen måste uppfyllas i full karaktärisering av produkten och visar likhet eller noninferiority.
båda produkterna kommer att övervakas i fas iv farmakovigilansprogram precis som de flesta andra tidigare nda godkända somatropiner.
Dessa riskhanteringsprogram tar hänsyn till att långsiktig information är nödvändig för biosimilars så långt kolhydratmetabolism, ab bildandet, och utvecklingen av igf-1 receptor uttrycker cancer.Detta tillvägagångssätt har varit på plats för tidigare godkända tillväxthormoner och det är därför rimligt att sätta ett liknande program på plats för klassen av fopp eller biosimilars läkemedel gh produkter. Med tanke på den låga frekvensen av biverkningar i alla gh - produkter endast en långsiktig stor farmakopidemiologisk studie kommer att ha en chans att upptäcka biverkningar.
de befintliga databaserna är otillräckliga för att svara på frågan om tumör - tillväxt främjar potentialen av gh effekter.
Därför dessa potentiella allvarliga biverkningar måste undersökas för alla tillväxthormoner inklusive biosimilars (b. wise, personlig kommentar ).
de höga magtitrarna i den ursprungliga omnitropa produktformuleringen som tillverkas av cavance inte längre finns hos patienter som får den nuvarande marknadsförda formuleringen.
faktiskt anti - gh ab - och anti - hcp ab titer skiljer sig inte från jämförelsegenotropin.
gh administreras på ett ofysiologiskt sätt, det vill säga genom subkutan injektion, kommer det därför alltid att finnas låg nivå ab bildning. neutraliserande eller blockerande ab titer sågs aldrig med någon bioliknande eller fopp produkt.
När det gäller frågan om att byta patienter som får ett tillväxthormonpreparat till ett biosimilart läkemedel är det av intresse att Arzneimittelkommission (läkemedelsgranskningsnämnd) i den tyska medicinska föreningen inte uttrycker någon oro.
Styrelsen ser ingen anledning att inte byta ut patienter som får ett biofarmaceutiskt läkemedel mot ett bioliknande läkemedel om så önskas eller begärs på grund av lägre kostnad.
i andra länder, inklusive oss, tredje part betalar allt mer kräver liknande förändringar som en kostnadsbesparande åtgärd.
Det har hävdats att biosimilars säkerhet inte motsvarar de kunskaper som vunnits genom de tidigare godkännandeförfarandena för gh.
data från tidigare studier av tillväxthormoner som lämnats in efter 12 månader från fas iii-studier fanns tillgängliga och både emea och fda kräver 612 månaders data för inlämning av biosimilarer eller fopps. både lgls / biopartners och sandoz lämnat 12 månader uppgifter. i fall av sandoz och lgls / biopartners nu sju- och, Respektive, tre - åriga säkerhetsdata från fas iii studier har presenterats i abstrakt från[18, 20 ], ger en grad av vetenskaplig granskning frånvarande från fas iv studier efter marknadsföring.
Helst det slutliga valet av produkt som ska förskrivas måste göras av den informerade läkaren.
Tyvärr håller denna process på att avvecklas i oss där betalarna i allt högre grad föreskriver vilka gh förberedelser som kan användas. | som den första vågen av biofarmaceuticals är inställd på att löpa ut, biosimilars eller följa - på proteinprodukter (fopps) har uppstått.
Den rättsliga grunden för dessa produkter är mer avancerad och bättre kodifierad i europe än i oss.
nyligen godkänt biosimilar somatropin ( tillväxthormon ) i Europa och vi föranledde detta dokument.
Den vetenskapliga viabiliteten hos bioliknande tillväxthormon ses över.
Effekt- och säkerhetsdata (tillväxthastigheter, igf-1 generation ) i upp till 7 år för pediatriska indikationer mäta upp positivt till tidigare godkända tillväxthormoner som referensjämförelser. Medan godkännandet i oss för närvarande endast är för behandling av tillväxthormonbrist ( ghd ) hos barn och vuxna, kommer den kommersiella användningen av godkända bioliknande tillväxthormoner att möjliggöra i framtiden för - djup uppskattning av deras effektivitet och säkerhet i
Även icke - gh bristfälliga tillstånd. |
Många fall verkar vara sporadiska. i familjefall, både en recessiv och dominerande arv mönster
inblandning av urinvägarna i form av asymtomatisk nefrokalcinos och bilateral obstruktiv uropati med resulterande frank hematuri eller azotemi är en extremt sällsynt presentation.
en 35-årig kvinna med ett 20-årigt utbrott i nacken [figur 1a och b].
hon inte gav någon historia av framträdande exponering för solljus. fysisk undersökning avslöjade flera företag, runda till ovala, gul - färgade, icke - follikulära papler, 2 - 5 mm i diameter, sammansmältning i plack.
( a och b) gulfärgade papler sammansmälta till plack på halsen i fall 1 en 27 - årig hona framträdde med ett icke - kliande utbrott över halsen sedan åtta år.
debut av utbrottet var lömsk, börjar över sidorna av halsen med en förändring i struktur [figurerna 2a och b ].
kutan undersökning avslöjade många gulaktiga papler symmetriskt fördelade över framsidan och sidorna av halsen.
rutin hemogram och biokemiska parametrar inklusive serumkalcium, bröst x - ray, och ekg var också normala.
( a och b) många gulaktiga papler fördelade över halsen i fall 2 vanlig x - ray kub i det första fallet avslöjade tre väl avgränsade rundade och ovala - formade radio - opaciteter i rätt njurregion, tyder på renal calculi [figur 3a ]. i det andra fallet, rak x - ray kub avslöjade en enda, väl - definierade, rundad radio - opacitet i den vänstra njurregionen, tyder på en renal kalkyl [ figur 3b ].
( a) rak x - ray visar tre väldefinierad rundad och oval - formad radio - opacitet i den högra njurregionen i fall 1, b ) en enda väldefinierad rundad radio - opacitet i den vänstra njurregionen i fall 2 i båda fallen, undersökning av en hudbiopsi prov från hals, fläckad med hematoxylin och eosin och verhoeff - van gieson ( vvg ) fläckar visade fragmenterade och förkalkade elastiska fibrer i mitten - dermis [ figurerna 4 och 5 ].
fragmenterad, oregelbundet klumpade, och förkalkade elastiska fibrer i mitten - dermis ( h och e, 40 ) förändrade och skrumpna elastiska fibrer i mitten dermis ( verhoef - van gieson fläck, 10 )
en 35-årig kvinna med ett 20-årigt utbrott i nacken [figur 1a och b].
hon inte gav någon historia av framträdande exponering för solljus. fysisk undersökning avslöjade flera företag, runda till ovala, gul - färgade, icke - follikulära papler, 2 - 5 mm i diameter, sammansmältning i plack.
( a och b) gulfärgade papler sammansmälta till plack på halsen om det skulle vara 1
en 27 - årig hona som har fått ett icke - kliande utbrott över halsen sedan åtta år tillbaka
....................................... debut av utbrottet var lömsk, börjar över sidorna av halsen med en förändring i struktur [figurerna 2a och b ].
kutan undersökning avslöjade många gulaktiga papler symmetriskt fördelade över framsidan och sidorna av halsen.
rutin hemogram och biokemiska parametrar inklusive serumkalcium, bröst x - ray, och ekg var också normala.
( a och b) många gulaktiga papler fördelade över halsen i fall 2 vanlig x - ray kub i det första fallet avslöjade tre väl avgränsade rundade och ovala - formade radio - opaciteter i rätt njurregion, tyder på renal calculi [figur 3a ]. i det andra fallet,
rak x - ray kub avslöjade en enda, väl - definierade, rundad radio - opacitet i den vänstra njurregionen, tyder på en renal kalkyl [ figur 3b ].
( a) rak x - ray visar tre väldefinierad rundad och oval - formad radio - opacitet i den högra njurregionen i fall 1, b ) en enda väldefinierad rundad radio - opacitet i den vänstra njurregionen i fall 2 i båda fallen, undersökning av en hudbiopsi prov från hals, fläckad med hematoxylin och eosin och verhoeff - van gieson ( vvg ) fläckar visade fragmenterade och förkalkade elastiska fibrer i mitten - dermis [ figurerna 4 och 5 ].
fragmenterad, oregelbundet klumpade, och förkalkade elastiska fibrer i mitten - dermis ( h och e, 40 ) förändrade och skrumpna elastiska fibrer i mitten dermis ( verhoef - van gieson fläck, 10 )
hudmanifestationer av pseudoxanthoma elastiskum (pxe ) i samband med elastisk degeneration av hud och hjärta beskrevs först av franska dermatolog balzer 1884. inaktivera mutationer i abcc6 genen på den korta armen av kromosom 16
kutana manifestationer inkluderar diskreta, platt, och gulaktiga papler i de flexurala områdena, oftast under det första eller andra årtiondet av livet. vanligtvis, den laterala nacken är den första drabbade platsen, som registrerades i båda våra fall.
Dessa papler sammansmälta för att bilda kullerstens - som plack, vilket ger upphov till en plockad kyckling hud utseende.
andra platser som antecubial och popliteal fossae, handleder, axillae, och ljumske påverkas med tiden.
avancerad sjukdom kännetecknas av betydande kalciumavlagringar presenterar som fasta papler eller plack, ibland extruderande från huden som
Perforerande pxe. Kutana funktioner kan leda till kosmetisk oro bland patienter, men inte störa normala aktiviteter.
efter 30 års ålder, deras prevalens närmar sig 100%, men dessa var inte påvisbara i båda fallen i vår rapport.
progressiv förkalkning av de elastiska medier och intima av medelstora kärl extremiteter leder till bildandet av ateromatösa plack, vilket resulterar i intermittent claudication, förlust av perifera pulser, renovaskulär hypertoni, angina pectoris, och hjärtinfarkt vid en mycket yngre ålder än i den opåverkade populationen.
fall med inblandning av andra system har ibland rapporterats, inklusive urinvägar och lungvävnader.
Mortalitet och morbiditet av pxe är beroende av omfattningen av extrakutan inblandning, särskilt omfattningen av kärlsjukdom.
Fabre et al.................................................................................................. , rapporterade fallet med en 42-årig man med pxe och återkommande bilateral nefrolitiasis 2005.
Bari m.fl. , rapporterade ett fall av azotemi sekundärt till akut bilateral obstruktiv uropati 2007.
efter framgångsrik hantering, han befanns ha fullblåst hud och ögon manifestationer av pxe och utvärderades noggrant med avseende på omfattning och potentiella systemiska komplikationer av pxe.
Det är därför ganska uppenbart att risken för inblandning av njursystemet bör hållas i åtanke vid utvärdering av ett fall av pxe.
histologisk undersökning av den inblandade huden och orcein eller vvg fläck visar ansamling av svartfläckande svullna och ojämnt klumpade fibrer färgning som elastiska fibrer i mitten och nedre tredjedelen av dermis.
normalt, elastiska fibrer inte fläck med rutinmässiga fläckar såsom hematoxylin och eosin, men de förändrade elastiska fibrer i pxe fläck svagt basofil på grund av deras imbibition av kalcium.
ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt som involverar dermatologer, oftalmologer, och hjärt-kärlspecialister krävs för förvaltningen av pxe.
Oftalmologisk vård inkluderar regelbunden funduscopy, regelbunden användning av en amsler rutnät, och förebyggande av retinal blödning genom undvikande av någon anstiftan faktor.
en hälsosam kost och motion regim är viktiga komponenter för att minimera omfattningen av hjärt-kärlsjukdomen.
Det finns ökande rapporter om diffusa viscerala förkalkningar i pxe och litteraturen innehåller rapporter om association med bröst- och testikelförkalkningar. till vår kunskap, föreningen av nefrokalcinos och pxe har beskrivits i mycket få patienter i litteraturen.
frågan är om denna förening är helt en chans att hitta eller om det i själva verket utgör en sällsynt manifestation av pxe, återstår att klargöra. | pseudoxantom elastiskum (pxe) är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av generaliserad fragmentering och progressiv förkalkning av elastisk vävnad.
vi rapporterar två sporadiska fall av pxe, som båda presenteras med asymtomatiska gulaktiga papler över de flexurala platser av kosmetiska skäl.
histopatologiska fynd på hematoxylin och eosin och verhoeff - van gieson (vvg) färgning var klassiska av pxe.
förutom detta, renal förkalkning dokumenterades på vanlig röntgen av njurar, urinledare, och urinblåsa (kub) i båda fallen.
Brist på litteratur som beskriver sambandet mellan nefrokalcinos och pxe föranledde denna rapport. |
Det första kontot krediteras Westphal s klassiska 1871 beskrivning : ångesten är på sin mest intensiva i slutna utrymmen [... ] ( patienten) börjar känna sig varm, flustered, tremulous, dum och panik drabbade [... ] vissa patienter beskriver rädsla för att utveckla en panikattack eller uppvisa ångest i närvaro av andra 1 för närvarande de två officiellt erkända diagnostiska manualer som används i psykiatrisk forskning är den diagnostiska och statistiska manualen för psykiska sjukdomar, fjärde upplagan, textrevision ( dsm - iv - tr)2 och den internationella klassificeringen av sjukdomar, 10: e revision ( iced-10).3 varje manual ger en helt annan definition av ag, med endast två gemensamma funktioner som tydligt är närvarande : märkt nöd i eller undvikande av karakteristiska situationer som folkmassor, offentliga platser, och resa ensam och bort från hemmet ; upplever symtom på ångest när konfronteras med den fruktade situationen.
De mest relevanta skillnaderna i de diagnostiska kriterierna är : ag inte erkänns som en oberoende sjukdom i dsm - iv - tr, medan i iced-10 det är ; det finns en uttrycklig hänvisning till pas eller panik - som symptom i dsm - iv - tr, medan iced-10 det inte ( dock, de senare kräver minst två symtom på en lista helt överlappande med den som definieras för pas i dsm - iv - tr ; medan iced-10 klargör överdriven eller oresonlig karaktär ag, dsm - iv - tr inte uttryckligen anger denna aspekt ; det finns inga uttryckliga uteslutningskriterier för specifik eller social fobia i iced-10, medan dessa anges i dsm - iv - tr. med beaktande av dessa synpunkter, och
Det är inte lätt att hitta en allmänt accepterad definition av ag ; Dessutom, Det finns en aktuell debatt mellan dem som strikt kopplar ag med pas46 och de som ser ag som ett oberoende koncept.79 författarna, väl medveten om detta problem, och medveten om användningen av dsm definition i alla farmakologiska studier som hänvisar till ag på något sätt, kommer att diskutera ämnet för denna översyn baserat på dsm - iv - t.
effektiva terapeutiska och farmakologiska strategier beror på valet av ett korrekt mål; Därför, diskutera aktuella olika åsikter om begreppet ag kan vara relevant för den farmakologiska diskussionen som kommer att följa.
psykiatriker i USA, och många andra världen över, anser pas som organisera psykopatiska fenomen av panik - agorafobisk sjukdom.
primum flyttans som inducerar en defensiv reaktion av patienter med utvecklingen av förebyggande ångest och ag.4,10 i detta perspektiv, sann ag är den direkta konsekvensen av pas, Även om dess svårighetsgrad beror på flera aspecifika individuella faktorer ( t.ex., temperament ) som påverkar adaptiva reaktioner hos en individ till pas, samt alla andra hotande tillstånd. Å andra sidan
, många europeiska psykiatriker omfamna tanken att agorafobiska attityd föregår utvecklingen av pas och panikångest (pd ), alltså, ett särskilt temperament behövs för utvecklingen av pd eller för utvecklingen av ag utan tidigare oväntade pas.
studier av den kliniska populationen starkt stöder den amerikanska synen, medan epidemiologiska studier av den allmänna populationen verkar stödja
författarna intryck är att, Än en gång, Det största problemet är bristen på en tydlig definition av begreppet, Och det är troligt att dessa två åsikter hänvisar till kvalitativt olika begrepp. Den kritiska punkten av skillnaden kan relateras till betydelsen av negativa symtom upplevt i agorafobiska miljöer: den amerikanska synen anser dem som ett uttryck för panik sårbarhet, medan den europeiska synen inkluderar dem som en del av den fysiologiska ångestreaktionen.
en detaljerad diskussion om begreppet ag går utöver syftet med denna artikel, men för mer information finns det några utmärkta publikationer tillgängliga.8,9,11 om den amerikanska synen accepteras, farmakologisk behandling av ag främst bygger på blockad av pas och på underlättande av utrotningsprocesser.
Om den europeiska åsikten godtas bör narkotikabehandling av ag inriktas på att ändra det fobiska temperamentet.
En annan öppen fråga är klassificering och definition av patienter med agorafobi - liknande tillstånd som har problem med oförmåga på grund av ett medicinskt tillstånd, eller rädsla för förlägenhet på grund av oförutsägbara medicinska symptom, men som inte rapporterar panik - liknande symtom.
flera medicinska tillstånd såsom kardiovaskulära eller luftvägssjukdomar är förknippade med ihållande oro för förekomsten av fysiska symtom i olika situationer i vardagen, vilket resulterar i förebyggande ångest, som patienter försöker minska genom att undvika de fruktade situationer eller genom att söka trygghet.12 i klinisk praxis, patienter med hjärtsvikt eller dyspné kriser är ofta rädda för att stanna i situationer där hjälp kanske inte finns eller där de har upplevt kliniska symtom.
Detta kan i sin tur leda till förhöjda fysiologiska upphetsning, till en mer intensiv och generaliserad uppfattning av fysiska signaler, med katastrofala tolkningar av ofarliga kroppsförnimmelser, vilket resulterar i ångest symptom och undvikande beteenden.
funktionella gastrointestinala störningar såsom irriterad tarm syndrom13 är associerade med svår ag hos patienter med pd, men de kan också inducera undvikande beteenden utan samtidig förekomst av pd. trots deras potentiella kliniska relevans, dessa agorafobiska - liknande tillstånd
är ofta underskattade i kliniska miljöer; patienterna söker hjälp främst för fysiska symptom, ofta inte dra uppmärksamhet till deras fobiska undvikande; och psykiatriker eller psykologer sällan får behandla dem.
Följaktligen, forskningsstudier om dessa tillstånd undersöka potentiella patogenetiska mekanismer, relationer med andra fobiska syndrom, och behandlingsstrategier saknas.
flera studier har undersökt neurobiologi pas, pd, och pd med ag, medan ag antingen som ett syndrom eller som en distinkt sjukdom har sällan studerats. Med tanke på de nämnda svårigheterna att definiera ag, även tillgängliga data med hjälp av dsm kriterier tyder på att patofysiologin av ag är inte väl förstådd och de hjärnområden som är förknippade med detta tillstånd har ännu inte konsekvent identifierats.
Dessutom, inga longitudinella studier finns tillgängliga i högriskprover; alltså, Det är svårt att förstå om avvikelser som finns är en följd av sjukdomen eller om de kanske spelar en etiopatogenetisk roll.
exponering för återkommande oväntade pas kan orsaka konditionering av rädsla att exteroceptiva och interceptiva signaler närvarande under pas, med utvecklingen av defensiva beteenden som leder till agorafobisk undvikande och förebyggande ångest. över tid, via lärande mekanismer stimulans generalisering, rädsla konditionering kan sträcka sig till en rad stimuli liknar den ursprungliga konditionerade stimuli sam - inträffar med panik, förvärrade undvikande beteenden, och ängslig förväntan om panik ( den amerikanska synen ). alternativt, agorafobier kan ha en överkänsliga rädsla - konditionering system som kan underlätta utlösande av pas ( den europeiska synen ). Tyvärr, Alla studier är baserade på den amerikanska synen.
nyligen genomförda studier som tillämpar experimentella konditionering paradigm fann patienter med pd, jämfört med friska kontroller, hade en ökad motståndskraft mot utrotning lärande av aversiv konditionerade svar,14 en starkare benägenhet till rädsla - villkorad overgeneralisering,15 och höjd rädsla svarar på inlärda säkerhetsregler med långsammare förvärv i säkerhetsinlärning.16 Även om dessa studier inte var särskilt fokuserade på jämförelser mellan patienter med eller utan ag, deras resultat stöder tanken att rädsla - inlärningsprocesser och nedsatt kapacitet för att hämma rädsla svar i säkra sammanhang kan vara inblandade i fobisk undvikande i pd.17 slutligen, en avtrubbad rädsla - potentierad reaktion på bilder av pa situationer observerades hos patienter med pd och den allvarligaste ag, jämfört med patienter utan eller med endast måttlig ag, tyder på en kompromissad underliggande rädsla - försvar hjärnkrets i tillståndet kronisk hyperarousal relaterade till bred konditionell undvikande och hög anticipatorisk ångest.18 Det är inte klart om dessa fynd är följden av sjukdomen eller om de föregår den, eftersom inga longitudinell hög risk studier finns.
neuroanoatomiska studier stöder den roll emotionella inlärningsprocesser i utvecklingen av rädsla svar. I själva verket, Detta bearbetar en mycket komplex mekanism som främst involverar amygdala, med dess prognoser till hjärnregioner som medierar den autonoma, endokrina, och beteendemässiga komponenter i rädsla svar, och ventromedial prefrontal cortex, utövar en hämmande modulering på amygdala aktivering; Men, Det inblandar också flera sammankopplade neurala banor modulerande uppmärksamhet, bedömning, säkerhet / hot diskriminering, och känsloreglering processer som interagerar med rädsla lärande för att påverka rädslan respons.17,1922 dessa vägar verkar också vara inblandade i ag.
i en nyligen genomförd pilot funktionell magnetisk resonanstomografi studie av wittmann et al,20 forskare undersökt neurala mekanismer av ag och förebyggande ångest i ett litet prov av patienter med pd och ag med ag - specifika stimuli (dvs, bilder av agorafobiska situationer).
studien visade en betydande aktivering i parahippocampal cortex, precuneus, och insula under presentationen av ag - specifika bilder, tyder på en medverkan av högre rumsliga och visuella bearbetning, aktivering av autobiografiska minne och själv - referensaspekter, och övervakning av inre fysiska förnimmelser under framkallade agorafobisk ångest; dessutom, en ökad aktivering av amygdala och sämre frontal cortex / insula i ängslig förväntan av agoraphobic stimuli hittades.
Även om denna studie är preliminär och kontrollgrupper saknas, dessa fynd stöder en potentiell koppling mellan agorafobisk ångest och aktiveringar av flera hjärnområden som är involverade i perceptuella och rädsla - inlärningsprocesser. med tanke på den roll som de nämnda hjärnstrukturerna i modulering av agorafobiska beteenden, manipulera neurotransmittorer system som är involverade i deras aktivering och de - aktivering kan spela en roll i behandlingen av ag.
serotonerga systemet kan ha en hämmande verkan på locus coeruleus och amygdala, det kan minska hypotalamic frisättning av kortikotrophin - frigörande faktor, och det kan hämma ett - sätt fly i mitthjärnan periaqueduktal grå,23 vilket modulerar beteendemässiga och fysiologiska svar på rädsla eller stressiga stimuli.
Det kan vara möjligt att genom noradrenerga system modulera autonoma och beteendemässiga aktiveringar som svar på hotande stimuli och stressiga situationer, medan frisättningen av dopamin i de prefrontala cortex- och limbiska regionerna kan vara involverad i rädslor - konditioneringsprocesser och i förvärv av konditionerade rädslor i djurmodeller.24 konsolidering av rädsla minne och rädsla utrotning verkar moduleras av aktiviteten hos glutamaterga n - metyl - d - aspartatreceptorer ( nmdars) i amygdala och limbiska regioner.21, antagonister av nmdars försämrar rädsla förvärv och utrotning om administreras kort före en konditionering eller efter utrotning utbildning;25 den partiella nmdar agonisten d - cystängerin ( fcs), en ny förening som har undersökts i ag med pd, kan underlätta rädsla utrotning under exponeringsterapi antingen genom att öka nmdar funktion under konsolideringen av rädets minne.
31 övergripande, En balans sårbarhet för ag kan finnas, och små posturala modifieringar eller sensoriska stimuli från den omgivande miljön kan spela en roll i utlösande situation ångest / panik.
På liknande sätt, patienter med fobisk postural vertigo, ett syndrom som kännetecknas av yrsel och autonom / ångest svar i stående eller gå utan specifika vestibulära sjukdomar, ofta visa ag - liknande beteenden,32 tyder på att hög känslighet för miljöförhållanden kan också leda till fobisk undvikande utan pd.
Slutligen, patienter med ag och pd visade visuospatial kognition fördomar, med knapp förmåga att rumslig orientering och rumslig navigering och visuella minnesbrister, möjligen relaterade till förvrängning av representationsmekanismen för extrapersonligt utrymme ;33 det har föreslagits att en över - projicering av representationen av det nära utrymmet omedelbart omger kroppen ( peripersonligt utrymme ) har en roll i klaustrofobiska rädsla.34 patienter med pd och ag visade också hög känslighet för miljöljus eller ljusa stimuli, har fotofobiska beteende,35 onormala reflexiska ljussvar, och pd med ag och migrän hittades,38 en bredare dysfunktion av autonoma och/eller serotonerga system kan länka fotokänslighet, migrän, och ag.39 övergripande, resultaten av en hög känslighet hos patienter med pd och liv,37 och en hög komorbiditet av pd med ag och migrän hittades.
Det första kontot krediteras Westphal s klassiska 1871 beskrivning : ångesten är på sin mest intensiva i slutna utrymmen [... ] ( patienten) börjar känna sig varm, flustered, tremulous, dum och panik drabbade [... ] vissa patienter beskriver rädsla för att utveckla en panikattack eller uppvisa ångest i närvaro av andra 1 för närvarande de två officiellt erkända diagnostiska manualer som används i psykiatrisk forskning är den diagnostiska och statistiska manualen för psykiska sjukdomar, fjärde upplagan, textrevision ( dsm - iv - tr)2 och den internationella klassificeringen av sjukdomar, 10: e revision ( iced-10).3 varje manual ger en helt annan definition av ag, med endast två gemensamma funktioner som tydligt är närvarande : märkt nöd i eller undvikande av karakteristiska situationer som folkmassor, offentliga platser, och resa ensam och bort från hemmet ; upplever symtom på ångest när konfronteras med den fruktade situationen.
De mest relevanta skillnaderna i de diagnostiska kriterierna är : ag inte erkänns som en oberoende sjukdom i dsm - iv - tr, medan i iced-10 det är ; det finns en uttrycklig hänvisning till pas eller panik - som symptom i dsm - iv - tr, medan iced-10 det inte ( dock, de senare kräver minst två symtom på en lista helt överlappande med den som definieras för pas i dsm - iv - tr ; medan iced-10 klargör överdriven eller oresonlig karaktär ag, dsm - iv - tr inte uttryckligen anger denna aspekt ; det finns inga uttryckliga uteslutningskriterier för specifik eller social fobia i iced-10, medan dessa anges i dsm - iv - tr. med beaktande av dessa synpunkter, och
Det är inte lätt att hitta en allmänt accepterad definition av ag ; Dessutom, Det finns en aktuell debatt mellan dem som strikt kopplar ag med pas46 och de som ser ag som ett oberoende koncept.79 författarna, väl medveten om detta problem, och medveten om användningen av dsm definition i alla farmakologiska studier som hänvisar till ag på något sätt, kommer att diskutera ämnet för denna översyn baserat på dsm - iv - t.
effektiva terapeutiska och farmakologiska strategier beror på valet av ett korrekt mål; Därför, diskutera aktuella olika åsikter om begreppet ag kan vara relevant för den farmakologiska diskussionen som kommer att följa.
psykiatriker i USA, och många andra världen över, anser pas som organisera psykopatiska fenomen av panik - agorafobisk sjukdom.
oväntade pas är primum flyttans som inducerar en defensiv reaktion av patienter med utvecklingen av förutsebar ångest och ag.4,10 i denna syn, sann ag är den direkta konsekvensen av pas, Även om dess svårighetsgrad beror på flera aspecifika enskilda faktorer ( t.ex., temperament ) som påverkar adaptiva reaktioner hos en individ till pas, samt alla andra hotande tillstånd. Å andra sidan, många europeiska psykiatriker omfamna tanken att agorafobiska attityd föregår utvecklingen av pas och panikångest (pd) ; således, ett specifikt temperament behövs för utvecklingen av pd eller för utvecklingen av ag utan tidigare oväntade pas.
studier av den kliniska populationen starkt stöder den amerikanska synen, medan epidemiologiska studier av den allmänna populationen verkar stödja
författarna intryck är att, Än en gång, Det största problemet är bristen på en tydlig definition av begreppet, Och det är troligt att dessa två åsikter hänvisar till kvalitativt olika begrepp.
Den kritiska punkten av skillnaden kan relateras till betydelsen av negativa symtom upplevt i agorafobiska miljöer: den amerikanska synen anser dem som ett uttryck för panik sårbarhet, medan den europeiska synen inkluderar dem som en del av den fysiologiska ångestreaktionen. en detaljerad diskussion om begreppet ag går utöver syftet med denna artikel, men för mer information finns det några utmärkta publikationer tillgängliga.8,9,11 om den amerikanska synen accepteras, farmakologisk behandling av ag främst bygger på blockad av pas och på underlättande av utrotningsprocesser.
Om den europeiska åsikten godtas bör narkotikabehandling av ag inriktas på att ändra det fobiska temperamentet.
En annan öppen fråga är klassificering och definition av patienter med agorafobi - liknande tillstånd som har problem med oförmåga på grund av ett medicinskt tillstånd, eller rädsla för förlägenhet på grund av oförutsägbara medicinska symptom, men som inte rapporterar panik - liknande symtom.
flera medicinska tillstånd såsom kardiovaskulära eller luftvägssjukdomar är förknippade med ihållande oro för förekomsten av fysiska symtom i olika situationer i vardagen, vilket resulterar i förebyggande ångest, som patienter försöker minska genom att undvika de fruktade situationer eller genom att söka trygghet.12 i klinisk praxis, patienter med hjärtsvikt eller dyspné kriser är ofta rädda för att stanna i situationer där hjälp kanske inte finns eller där de har upplevt kliniska symtom.
Detta kan i sin tur leda till förhöjda fysiologiska upphetsning, till en mer intensiv och generaliserad uppfattning av fysiska signaler, med katastrofala tolkningar av ofarliga kroppsförnimmelser, vilket resulterar i ångest symptom och undvikande beteenden.
funktionella gastrointestinala störningar såsom irriterad tarm syndrom13 är associerade med svår ag hos patienter med pd, men de kan också inducera undvikande beteenden utan samtidig förekomst av pd. trots deras potentiella kliniska relevans, dessa agorafobiska - liknande tillstånd
är ofta underskattade i kliniska miljöer; patienterna söker hjälp främst för fysiska symptom, ofta inte dra uppmärksamhet till deras fobiska undvikande; och psykiatriker eller psykologer sällan får behandla dem.
Följaktligen, forskningsstudier om dessa tillstånd undersöka potentiella patogenetiska mekanismer, relationer med andra fobiska syndrom, och behandlingsstrategier saknas.
flera studier har undersökt neurobiologi pas, pd, och pd med ag, medan ag antingen som ett syndrom eller som en distinkt sjukdom har sällan studerats.
Med tanke på de nämnda svårigheterna att definiera ag, även tillgängliga data med hjälp av dsm kriterier tyder på att patofysiologin av ag är inte väl förstådd och de hjärnområden som är förknippade med detta tillstånd har ännu inte konsekvent identifierats.
Dessutom, inga longitudinella studier finns tillgängliga i högriskprover; alltså, Det är svårt att förstå om avvikelser som finns är en följd av sjukdomen eller om de kanske spelar en etiopatogenetisk roll.
exponering för återkommande oväntade pas kan orsaka konditionering av rädsla att exteroceptiva och interceptiva signaler närvarande under pas, med utvecklingen av defensiva beteenden som leder till agorafobisk undvikande och förebyggande ångest. över tid, via lärande mekanismer stimulans generalisering, rädsla konditionering kan sträcka sig till en rad stimuli liknar den ursprungliga konditionerade stimuli sam - inträffar med panik, förvärrade undvikande beteenden, och ängslig förväntan om panik ( den amerikanska synen ).
alternativt, agorafobier kan ha en överkänsliga rädsla - konditionering system som kan underlätta utlösande av pas ( den europeiska synen ).
nyligen genomförda studier som tillämpar experimentella konditionering paradigm fann patienter med pd, jämfört med friska kontroller, hade en ökad motståndskraft mot utrotning lärande av aversiv konditionerade svar,14 en starkare benägenhet till rädsla - villkorad overgeneralisering,15 och höjd rädsla svarar på inlärda säkerhetsregler med långsammare förvärv i säkerhetsinlärning.16 Även om dessa studier inte var särskilt fokuserade på jämförelser mellan patienter med eller utan ag, deras resultat stöder tanken att rädsla - inlärningsprocesser och nedsatt kapacitet för att hämma rädsla svar i säkra sammanhang kan vara inblandade i fobisk undvikande i pd.17 slutligen, en avtrubbad rädsla - potentierad reaktion på bilder av pa situationer observerades hos patienter med pd och den allvarligaste ag, jämfört med patienter utan eller med endast måttlig ag, tyder på en kompromissad underliggande rädsla - försvar hjärnkrets i tillståndet kronisk hyperarousal relaterade till bred konditionell undvikande och hög anticipatorisk ångest.18 Det är inte klart om dessa fynd är följden av sjukdomen eller om de föregår den, eftersom inga longitudinell hög risk studier finns.
neuroanoatomiska studier stöder den roll emotionella inlärningsprocesser i utvecklingen av rädsla svar. I själva verket, Detta bearbetar en mycket komplex mekanism som främst involverar amygdala, med dess prognoser till hjärnregioner som medierar den autonoma, endokrina, och beteendemässiga komponenter i rädsla svar, och ventromedial prefrontal cortex, utövar en hämmande modulering på amygdala aktivering; Men, Det inblandar också flera sammankopplade neurala banor modulerande uppmärksamhet, bedömning, säkerhet / hot diskriminering, och känsloreglering processer som interagerar med rädsla lärande för att påverka rädslan respons.17,1922 dessa vägar verkar också vara inblandade i ag. i en nyligen genomförd studie av funktionell magnetisk resonanstomografi av en pilot
et al,20 forskare undersökte neurala mekanismer av ag och förebyggande ångest i ett litet urval av patienter med pd och ag med hjälp av ag - specifika stimuli (dvs, bilder av agorafobiska situationer).
studien visade en betydande aktivering i parahippocampal cortex, precuneus, och insula under presentationen av ag - specifika bilder, tyder på en medverkan av högre rumsliga och visuella bearbetning, aktivering av autobiografiska minne och själv - referensaspekter, och övervakning av inre fysiska förnimmelser under framkallade agorafobisk ångest; dessutom, en ökad aktivering av amygdala och sämre frontal cortex / insula i ängslig förväntan av agoraphobic stimuli hittades.
Även om denna studie är preliminär och kontrollgrupper saknas, dessa fynd stöder en potentiell koppling mellan agorafobisk ångest och aktiveringar av flera hjärnområden som är involverade i perceptuella och rädsla - inlärningsprocesser. given
rollen av de nämnda hjärnstrukturerna i modulering av agorafobiska beteenden, manipulera neurotransmittorer system som är involverade i deras aktivering och de - aktivering kan spela en roll i behandlingen av ag.
serotonerga systemet kan ha en hämmande verkan på locus coeruleus och amygdala, det kan minska hypotalamic frisättning av kortikotrophin - frigörande faktor, och det kan hämma ett - sätt fly i mitthjärnan periaqueduktal grå,23 vilket modulerar beteendemässiga och fysiologiska svar på rädsla eller stressiga stimuli. Det kan vara möjligt att genom noradrenerga system modulera autonoma och beteendemässiga aktiveringar som svar på hotande stimuli och stressiga situationer, medan frisättningen av dopamin i de prefrontala cortex- och limbiska regionerna kan vara involverad i rädslor - konditioneringsprocesser och i förvärv av konditionerade rädslor i djurmodeller.24 konsolidering av rädsla minne och rädsla utrotning verkar moduleras av aktiviteten hos glutamaterga n - metyl - d - aspartatreceptorer ( nmdars) i amygdala och limbiska regioner.21, antagonister av nmdars försämrar rädsla förvärv och utrotning om administreras kort före en konditionering eller efter utrotning utbildning;25 den partiella nmdar agonisten d - cystängerin ( fcs), en ny förening som har undersökts i ag med pd, kan underlätta rädsla utrotning under exponeringsterapi antingen genom att öka nmdar funktion under konsolideringen av rädets minne.
31 övergripande, En balans sårbarhet för ag kan finnas, och små posturala modifieringar eller sensoriska stimuli från den omgivande miljön kan spela en roll i utlösande situation ångest / panik.
På liknande sätt, patienter med fobisk postural vertigo, ett syndrom som kännetecknas av yrsel och autonom / ångest svar i stående eller gå utan specifika vestibulära sjukdomar, ofta visa ag - liknande beteenden,32 tyder på att hög känslighet för miljöförhållanden kan också leda till fobisk undvikande utan pd.
Slutligen, patienter med ag och pd visade visuospatial kognition fördomar, med knapp förmåga att rumslig orientering och rumslig navigering och visuella minnesbrister, möjligen relaterade till förvrängning av representationsmekanismen för extrapersonligt utrymme ;33 det har föreslagits att en över - projicering av representationen av det nära utrymmet omedelbart omger kroppen ( peripersonligt utrymme ) har en roll i klaustrofobiska rädsla.34 patienter med pd och ag visade också hög känslighet för miljöljus eller ljusa stimuli, har fotofobiska beteende,35 onormala reflexiska ljussvar, och pd med ag och migrän hittades,38 en bredare dysfunktion av autonoma och/eller serotonerga system kan länka fotokänslighet, migrän, och ag.39 övergripande, resultaten av en hög känslighet hos patienter med pd och liv,37 och en hög komorbiditet av pd med ag och migrän hittades.
flera studier har undersökt neurobiologi pas, pd, och pd med ag, medan ag antingen som ett syndrom eller som en distinkt sjukdom har sällan studerats.
Med tanke på de nämnda svårigheterna att definiera ag, även tillgängliga data med hjälp av dsm kriterier tyder på att patofysiologin av ag är inte väl förstådd och de hjärnområden som är förknippade med detta tillstånd har ännu inte konsekvent identifierats.
Dessutom, inga longitudinella studier finns tillgängliga i högriskprover; alltså, Det är svårt att förstå om avvikelser som finns är en följd av sjukdomen eller om de kanske spelar en etiopatogenetisk roll.
exponering för återkommande oväntade pas kan orsaka konditionering av rädsla att exteroceptiva och interceptiva signaler närvarande under pas, med utvecklingen av defensiva beteenden som leder till agorafobisk undvikande och förebyggande ångest. över tid, via lärande mekanismer stimulans generalisering, rädsla konditionering kan sträcka sig till en rad stimuli liknar den ursprungliga konditionerade stimuli sam - inträffar med panik, förvärrade undvikande beteenden, och ängslig förväntan om panik ( den amerikanska synen ).
alternativt, agorafobier kan ha en överkänsliga rädsla - konditionering system som kan underlätta utlösande av pas ( den europeiska synen ).
nyligen genomförda studier som tillämpar experimentella konditionering paradigm fann patienter med pd, jämfört med friska kontroller, hade en ökad motståndskraft mot utrotning lärande av aversiv konditionerade svar,14 en starkare benägenhet till rädsla - villkorad overgeneralisering,15 och höjd rädsla svarar på inlärda säkerhetsregler med långsammare förvärv i säkerhetsinlärning.16 Även om dessa studier inte var särskilt fokuserade på jämförelser mellan patienter med eller utan ag, deras resultat stöder tanken att rädsla - inlärningsprocesser och nedsatt kapacitet för att hämma rädsla svar i säkra sammanhang kan vara inblandade i fobisk undvikande i pd.17 slutligen, en avtrubbad rädsla - potentierad reaktion på bilder av pa situationer observerades hos patienter med pd och den allvarligaste ag, jämfört med patienter utan eller med endast måttlig ag, tyder på en kompromissad underliggande rädsla - försvar hjärnkrets i tillståndet kronisk hyperarousal relaterade till bred konditionell undvikande och hög anticipatorisk ångest.18 Det är inte klart om dessa fynd är följden av sjukdomen eller om de föregår den, eftersom inga longitudinell hög risk studier finns.
neuroanoatomiska studier stöder den roll emotionella inlärningsprocesser i utvecklingen av rädsla svar. I själva verket, Detta bearbetar en mycket komplex mekanism som främst involverar amygdala, med dess prognoser till hjärnregioner som medierar den autonoma, endokrina, och beteendemässiga komponenter i rädsla svar, och ventromedial prefrontal cortex, utövar en hämmande modulering på amygdala aktivering; Men, Det inblandar också flera sammankopplade neurala banor modulerande uppmärksamhet, bedömning, säkerhet / hot diskriminering, och känsloreglering processer som interagerar med rädsla lärande för att påverka rädslan respons.17,1922 dessa vägar verkar också vara inblandade i ag. i en nyligen genomförd studie av funktionell magnetisk resonanstomografi av en pilot
et al,20 forskare undersökte neurala mekanismer av ag och förebyggande ångest i ett litet urval av patienter med pd och ag med hjälp av ag - specifika stimuli (dvs, bilder av agorafobiska situationer).
studien visade en betydande aktivering i parahippocampal cortex, precuneus, och insula under presentationen av ag - specifika bilder, tyder på en medverkan av högre rumsliga och visuella bearbetning, aktivering av autobiografiska minne och själv - referensaspekter, och övervakning av inre fysiska förnimmelser under framkallade agorafobisk ångest; dessutom, en ökad aktivering av amygdala och sämre frontal cortex / insula i ängslig förväntan av agoraphobic stimuli hittades.
Även om denna studie är preliminär och kontrollgrupper saknas, dessa fynd stöder en potentiell koppling mellan agorafobisk ångest och aktiveringar av flera hjärnområden som är involverade i perceptuella och rädsla - inlärningsprocesser. given
rollen av de nämnda hjärnstrukturerna i modulering av agorafobiska beteenden, manipulera neurotransmittorer system som är involverade i deras aktivering och de - aktivering kan spela en roll i behandlingen av ag.
serotonerga systemet kan ha en hämmande verkan på locus coeruleus och amygdala, det kan minska hypotalamic frisättning av kortikotrophin - frigörande faktor, och det kan hämma ett - sätt fly i mitthjärnan periaqueduktal grå,23 vilket modulerar beteendemässiga och fysiologiska svar på rädsla eller stressiga stimuli. Det noradrenerga systemet verkar modulera autonom aerodynamisk och beteendemässig aktivering som svar på hotande stimuli och stressande situationer, medan frisättningen av dopamin i de prefrontala cortex- och limbiska regionerna kan vara involverad i rädslor - konditioneringsprocesser och i förvärv av konditionerade rädslor i djurmodeller.24 konsolidering av rädsla minne och rädsla utrotning verkar moduleras genom aktivitet av glutamaterga n - metyl - d - aspartatreceptorer ( nmdars ) i amygdala och limbiska regioner.21 Följaktligen, antagonister av nmdars försämrar rädsla förvärv och utrotning om administreras kort före en konditionering session eller efter utrotning utbildning;25 partiell nmdar agonist d - cyclosterin ( fc), en ny förening som har undersökts i ag med pd, kan underlätta rädsla utrotning under exponering terapi antingen genom att öka nmdar funktion under utrotning eller genom att minska nmdar funktion under konsolidering av rädsla minne.26 Slutligen kan gamma - aminobutyrsyra ( gaba ) systemet hämma neuronal aktivering och överdriven utsignal i extremstrukturer och, underlätta rädsla.
Under de senaste åren, flera studier i patienter med pd och ag fann subkliniska avvikelser i deras balanssystem funktion som verkar påverka svårighetsgraden av ag och kan bidra till deras symtom på yrsel och obehag i komplexa sensoriska miljöer ( t.ex., köpcentra, trafik, crowds).28,29 balans kontroll av många patienter med pd och ag verkar förlita sig främst på icke-vettibulära, proprioceptive, eller mestadels visuella ( visuellt beroende ) köer;30 senaste preliminära resultat från författarna laget visade en högre balans system reaktivitet till perifer visuell stimulering hos patienter med pd och ag, möjligen kopplat till ett mer aktivt visuellt larmsystem, som involverar visuella, vestibulära, och limbiska områden, som kan påverka utvecklingen av ag i situationer där miljöstimulis är osäkra.
31 övergripande, En balans sårbarhet för ag kan finnas, och små posturala modifieringar eller sensoriska stimuli från den omgivande miljön kan spela en roll i utlösande situation ångest / panik.
På liknande sätt, patienter med fobisk postural vertigo, ett syndrom som kännetecknas av yrsel och autonom / ångest svar i stående eller gå utan specifika vestibulära sjukdomar, ofta visa ag - liknande beteenden,32 tyder på att hög känslighet för miljöförhållanden kan också leda till fobisk undvikande utan pd. Slutligen, patienter med ag och pd visade visuospatial kognition fördomar, med knapp förmåga att rumslig orientering och rumslig navigering och visuella minnesbrister, möjligen relaterade till förvrängning av representationsmekanismen för extrapersonligt utrymme ;33 det har föreslagits att en över - projicering av representationen av det nära utrymmet omedelbart omger kroppen ( peripersonligt utrymme ) har en roll i klaustrofobiska rädsla.34 patienter med pd och ag visade också hög känslighet för miljöljus eller ljusa stimuli, har fotofobiska beteende,35 onormala reflexiska ljussvar, och pd med ag och migrän hittades,38 en bredare dysfunktion av autonoma och/eller serotonerga system kan länka fotokänslighet, migrän, och ag.39 övergripande, resultaten av en hög känslighet hos patienter med pd och liv,37 och en hög komorbiditet av pd med ag och migrän hittades.
fram till nu, kliniska studier, och följaktligen de nuvarande riktlinjerna, har fokuserats på behandling för ag med PD, medan studier på ag utan pas saknas. båda farmakologiska behandlingar med läkemedel som verkar på olika neurotransmittorer och kognitiv beteendeterapi (cbt ) kan vara effektiva i pd med ag.
Debatten pågår om huruvida dessa behandlingar är lika effektiva och om kombinerade behandlingar ger ytterligare fördelar; nyligen, preliminära bevis har rapporterats om en bättre effekt av kombinerad behandling än antidepressiva eller psykoterapi ensam i akut - fas behandling och viss överlägsenhet antidepressiva läkemedel jämfört med cbt efter 9 månaders behandling.40 övergripande, de viktigaste aktuella riktlinjerna anger att det för närvarande inte är möjligt att fastställa vilken av dessa behandlingsmetoder är mer effektivt i PD med ag, och specifika kriterier för att välja medicinering, cbt, eller kombinerad behandling är inte tillgängliga.41 effekten av cbt i ag med pd tros förklaras av en aktivering och ändring av relevant rädsla - lärande processer via beboning och / eller utrotning och / eller undersöka dysfunktionell övertygelse; dock, 30%40% av patienterna inte uppnå betydande förbättring med cbt ensam,42 att göra utrymme för en potentiell nytta av farmakologiska ingrepp för detta beteendetillstånd.
Även om verkningsmekanismerna för de befintliga läkemedlen med antipaniska och antifobiska egenskaper fortfarande är oklara, kan nyttan av dessa läkemedel förmedlas av deras effekter på flera hjärnbanor potentiellt involverade i patofysiologi av ag med PD.
läkemedel som verkar på neurotransmittorer verkade få jämförbara nivåer av klinisk remission för både pas och agorafobisk undvikande hos patienter med pd och ag, medan sannolikheten för återfall under långvarig farmakologisk behandling verkar vara lägre för ag än för pas.43 ändå, i en studie av van apeldoorn et al,44 mellan 20% och 40% av patienter med pd och ag inte helt svara på adekvat farmakoterapi ensam eller, på liknande sätt, till cbt administreras ensam, och hittills kombinationen av cbt och farmakoterapi verkar inte fylla denna lucka.
Dessutom, 25%50% av patienterna återfall inom 6 månader efter utsättning av läkemedlet och upp till 40%50% av patienterna fortfarande har kvarvarande panik - fobiska symtom efter 36 år.45 Slutligen, är det fortfarande oklart i vilken utsträckning farmakologisk remission av både full och begränsad - symtom spontan pas indirekt kan påverka remission av ag hos patienter med ag och pd, eller i vilken utsträckning en specifik läkemedelseffekt på fobiska tillstånd är nödvändig för att få en fullständig remission.
med tanke på relevansen av ag för den allmänna befolkningen och tendensen av ag att bli kronisk, Letar efter effektiva behandlingar är viktigt. för att nå detta mål, författarna kommer att sammanfatta och diskutera färska bevis om farmakologisk behandling av ag, baserat på kliniska prövningar tillgängliga från 2000 till juni 2011, diskutera faktorer som kan påverka giltigheten av studierna, och, slutligen, föreslå putativa mekanismer som kan vara involverade i utvecklingen av nya läkemedel.
en vetenskaplig litteratur sökning utfördes med hjälp av medline, ebsco, och cochrane databaser, med nyckelord individuated av mesh forskning.
Dessa nyckelord ingår (ag eller panikångest) och (drogterapi eller läkemedelsbehandling) och beteende *; inte (depressiv sjukdom eller humörstörning); inte (psykotisk sjukdom). Syntax respekterad instruktion information som beskrivs i databaserna.
Alla studier analyserades med tillämpning av följande inklusionskriterier : engelska - språk artiklar studier publicerade efter 2000 studier där psykopatisk diagnos utfördes med hjälp av dsm kriterier, icd-10 kriterier, eller en exakt beskrivning av sjukdomen och varaktigheten av symtom kliniska resultat måste poängsätts genom en standardiserad psykometrisk skala, genom själv - rapport, av observatör - betygsatta åtgärder, genom beteendetest, eller genom ett numeriskt betyg index av ångest och / eller agorafobiska symtom ( t.ex., undvikande, anticipatorisk ångest, och ångest tillstånd ) för grupperna i studierna, varje läkemedel som ska administreras utan andra läkemedel som kan påverka eller interagera med behandling. För val av artiklar, uteslutningskriterier var: prövningar inte randomiserade kontrollerade och utan kontrollgrupp studier där population s diagnos var PD utan ag studier där ag var i komorbiditet med andra psykopatologier eller neurologiska patologi studier med en pediatrisk population.
Efter denna indelning, i varje artikel följande parametrar identifierades och beskrivs: ( 1) egenskaper hos studierna; ( 2) läkemedelsbehandlingar och doser; ( 3) behandlingstid; ( 4) kontrollgrupp(er); ( 5) resultatmått för agorafobiska symtom och / eller panik / ångest; ( 6) tidpunkt för uppföljning; och ( 7) resultat.
När tillgängliga, specifika psykometriska åtgärder av ag rapporterades och belystes; när dessa saknades, globala poäng av psykometriska skalor som inkluderar utvärdering av ag svårighetsgrad, såsom panik och agorafobiska skala, panikattack symtom skala, eller paniksjukdom svårighetsgrad, rapporterades.
den elektroniska sökningen identifierade 235 artiklar. Bland dessa, 210 uteslöts och 25 studier valdes ( figur 1 ).
Inga studier som fokuserade på ag utan pd, och alla utvalda studier inkluderade patienter med ag och pd.
Denna granskning av randomiserade, kontrollerade farmakologiska prövningar på ag publicerade under de senaste 11 åren understryker svårigheterna att identifiera psykotropa läkemedel som specifikt kan förbättra ag.
Eftersom de få studier som inkluderade patienter med ag och panik - liknande symtom (men utan full - blåst pd ) hade många metodologiska brister ( t.ex., brist på randomisering eller kontrollgrupper ), de uteslöts från denna översyn ; Därför, inga specifika data om inte panik agorafobier finns tillgängliga.
Alla studier som rapporterades i denna artikel inkluderade patienter med ag i samband med pd, enligt dsm kriterier, och så disentangling de specifika effekterna av ag är svårt.
många studier på pd med ag rapporterade resultat åtgärder utvärdera endast den globala förbättringen av det kliniska tillståndet, utan att belysa potentiella skillnader i läkemedelseffekter på distinkta kliniska fenomen såsom frekvens pas, förebyggande ångest, fobisk undvikande, och deras interaktion.
flera studier inte rapportera effekt storlek analys i sina resultat, vilket minskar styrkan i sina slutsatser.
Provstorlekarna var ofta små och vissa studier inkluderade patienter med andra psykiska störningar i komorbiditet med pd och ag, vilket eventuellt påverkar den externa giltigheten av resultaten och / eller maskering potentiella signifikanta effekter av behandlingarna.
vissa data från farmaceutiska studier som kan ha haft andra inställningar än spontana kliniska studier, vilket påverkar jämförelser av resultaten. i några jämförande kliniska prövningar,
placebogruppen saknades,48,52,57,60,62,63,68 trots att jämförelseläkemedlen var välkända, effektiva läkemedel motpanik.
två studier60,62 var enblindade ( t.ex., prövarens klassificering psykometriska skalor visste inte vilken behandling som administrerades, medan patienterna gjorde ), dvs patienter förväntan av behandlingseffekt kan inte uteslutas som en påverkan.
Slutligen, alla studier men två44,45 anses kortsiktiga resultat, inte tillåta slutsatser om underhåll egenskaper och långsiktiga effekter av de testade läkemedlen. med dessa begränsningar i åtanke, författarna fann att selektiva serotoninåterupptagshämmare ( ssris ) och tricykliska antidepressiva ( tcas ) är de mest studerade läkemedel i ag med pd, enligt tidigare recensioner 12,23 bland ssris, paroxetin är det mest använda läkemedlet i de utvalda kliniska prövningarna,48,5457,60,62,63 visar hög effekt på både panik och fobiska symtom, och även när svårighetsgraden av ag mäts med specifika psykometriska skalor.
Jämförelsen mellan cbt och paroxetin tyder på deras liknande effekt på agorafobiska beteenden men med viss överlägsenhet paroxetin på pas i de akuta faserna av behandlingen; 55 slutligen, tillägg av paroxetin till cbt hos patienter som inte svarade på cbt ensam är betydligt mer effektivt för att förbättra agorafobiska beteenden än tillägg av placebo.54 Sammantaget tyder dessa data på nyttan av paroxetin som en farmakologisk förstärkningsstrategi hos patienter med ag som inte helt svarar på cbt sessioner och de understryker dess effekt på pas. eftersom återfall av pas förvärra agorafobiska beteenden i pd och störa remission av ag, effekten av paroxetin på ag kan också kopplas till dess antipaniska egenskaper ; således, behandling med paroxetin hos patienter med ag och en hög återfall av pas kan vara mer lämpligt än cbt ensam.
sertralin,48,57 citalopram,5860 och escitalopram58,59 verkar också vara effektiv i pd med ag, medan fluvoxamin48,68 visar mindre konsekvent effekt, åtminstone på pas och global panik - fobiska psykometriska åtgärder.
Även om visar en suppressiv effekt på spontana pas, fluoxetin53 verkar inte vara effektiv på situational pas jämfört med placebo, och dess effekt på ag åtgärder är begränsad; dessa fynd liknar dem i en studie på imipramin utförs före 2000,71 stöder tanken att antidepressiva kanske inte har en liknande effekt på alla aspekter av pd med ag. bland tcas, som är mindre tolerabla och säkra än ssris, klomipramin visar en effekt på både panik och fobiska symtom liknande paroxetin och sertralin,48 medan imipramin visar blandade resultat ; faktiskt, även om imipramin är effektivare än placebo i långtidsunderhåll,44 verkar det vara mindre effektivt än sertralin på kort sikt utfall,48 mätt med global panik - fobisk psykometriska skalor, och en kombinerad behandling med cbt plus imipramin inte erbjuder signifikanta fördelar på agorafobiska symtom jämfört med cbt plus placebo.46 benzodiazepiner ( bdzs ), såsom klonazepam50,51 och alprazolam52 är effektiva i ag med pd och associationen av alprazolam till antidepressiva under de första veckorna av behandling kan påskynda minskningen av global ångest,52 medan den enda studien på pagoklon,64 en partiell agonist av gaba - a bdz receptorer, visar inkonsistent resultat.
Men, användning av bdzs rekommenderas med försiktighet, på grund av risk för tolerans, beroende, och abstinenssymtom;70 Dessutom, patienter som får kombinerad behandling med cbt och bdzs som därefter avbryta bdz behandling upplever en förlust av effekt jämfört med cbt och placebo, möjligen på grund av interferens av bdzs med rädsla - utrotningsprocesser.70 bland andra farmakologiska klasser, venlafaxine63 verkar vara effektiv på både panik och fobiska symtom; den enda studien med inositol68 stöder effekten i ag med pd som uppstår från tidigare kliniska prövningar,71,72 men fler studier behövs innan slutgiltiga slutsatser dras.
reboxetine61 verkar vara effektiv på både panik och fobiska symtom jämfört med placebo, medan jämfört med paroxetin62 det visar en liknande effekt på fobisk undvikande och förebyggande ångest men en lägre effekt på pas ; dessa data stöder rollen av noradrenerg system i modulering av undvikande beteenden men understryker relevansen av att agera på serotonerga systemet för att minska pas.
Slutligen, gabapentin64 visar inte annorlunda effekt än placebo och moklobemid49 minskar inte fobisk undvikande jämfört med placebo, även om det visar viss effekt på pas. som tidigare diskuterats, trots dessa farmakologiska terapeutiska alternativ tillgängliga för PD med ag, de verkar inte kunna uppnå en fullständig remission hos alla behandlade patienter antingen när administreras ensam eller i samband med cbt.67 bortom den diskuterade frånvaron av en allmänt accepterad definition, kan denna kritiska fråga delvis vara relaterad till den patogenetiska komplexiteten av ag, som vanligtvis inte beaktas i kliniska prövningar.
En preliminär öppen studie visade att citalopram påverkar balanssystemet hos patienter med pd och ag genom att förbättra sin posturala stabilitet, mätt med statisk posturografi, särskilt när visuell information saknas; dessutom, patienter vars posturografi poäng var mycket onormala i slutet av studien var fortfarande agorafobiska, medan de flesta patienter vars balanssystem funktion förbättrades var inte längre agorafobisk, underskred inblandningen av balanssystem dysfunktion i pd med ag och relevansen av serotonerga systemet i samband med balans och ag.73 ytterligare studier är berättigade att undersöka den eventuella rollen av oigenkännliga balans dysfunktioner hos patienter med pd och ag som inte helt svarar på behandlingar och att studera lämpliga åtgärder.
En reanalys av poolade prover av patienter från tidigare homogena farmakologiska studier utförda av författarna laget visade en högre effekt av sertralin och klomipramin än paroxetin, fluvoxamin, och citalopram på agorafobiska symtom (opublicerade data ).
detta fynd kan vara relaterade till deras ytterligare förmåga att modulera dopaminerga systemet, förutom deras huvudsakliga effekt på det serotonerga systemet, vilket potentiellt påverkar flera mekanismer som är involverade i att forma agorafobiska beteenden, såsom balans,33 ljus stimuli känslighet,35 och konditioneringsprocesser;24 dock, denna idé förblir spekulativ och bör testas i ytterligare studier.
förutom välkända ångestdämpande läkemedel, nya framväxande läkemedel testas i ag med PD, med det huvudsakliga syftet att förbättra bibehållandet av terapeutiskt lärande och rädsla utrotning som tillhandahålls av exponering - baserad cbt.
fm har förbättrat resultaten från exponeringsbehandling i en virtuell verklighet miljö i höjd - fobiska patienter.75 fm har visat blandade resultat hos patienter med pd och ag; i en nyligen genomförd studie fm verkar påskynda symptomreduktion hos mer svårt sjuka patienter men misslyckas med att förbättra resultatet av cbt i hela urvalet av patienter med pd och ag.67 detta bekräftar inte tidigare fynd av dess additiva nytta som en förstärkningsstrategi för cbt på fobiska symtom;66, ytterligare studier är därför berättigade.
Potentiella nya effektiva föreningar kan öka rädslan utrotning genom att stimulera aktiviteten av medial prefrontala kortikala områden (mpfc ), såsom metylenblå ( mb ), som kan ha en indirekt åtgärd på mpfc genom att öka hjärnans cytokromoxidas aktivitet, förbättra oxidativ energimetabolism, och därmed leverera energi behov synapser som deltar i konsolidering av utrotningsminne.74 kliniska studier om effekten av mb för att öka exponeringen - baserade behandlingar pågår för närvarande.
Endokannabinoidsystemet är ett annat fokus för forskning som undersöker nya potentiella terapeutiska metoder för ångestsjukdomar. verkligen,
cannabinoid (cb ) receptorer har kopplats till utrotning lärande i djurmodeller, typ 1 cb ( cb1 ) receptorer har hittats i hjärnområden relaterade till ångest och emotionell inlärning ( såsom amygdala och hippocampus ), 76 och cb1 antagonister leder till betydande brister i utrotning lärande,77 tyder på att cb receptormoduler kan förbättra effekten av exponering - baserade psykoterapier vid fobiska syndrom ;78, data finns dock inte tillgängliga på PD med ag.
Studier på människa och djur visade att akuta ökningar av glukokortikoider kan öka emotionell konsolidering och utrotning - baserat lärande,79 kortisol administrering innan virtuell exponering för en akrofobisk situation verkade få en betydligt större rädsla minskning efter behandling än placebo,80 och preliminära resultat visade att patienter med pd och ag med minst kortisol frisättning under cbt exponering tjänade minst på behandling.81 Slutligen, djurstudier föreslog att föreningar med antikolinerga egenskaper, agerar i den primära sensoriska cortex, kan förbättra sensorisk diskriminering av den konditionerade risk kö och dess approximationer; därmed, en potentiell nytta av dessa läkemedel på rädsla - villkorad overgeneralisering som finns hos patienter med pd har föreslagits.15 tills nu, inga data har funnits tillgängliga för att utvärdera nyttan av dessa potentiella nya föreningar på ag och så framtida studier behövs.
Först av allt, en mer stabil och accepterad psykopatisk definition av ag är avgörande för att förbättra sökandet efter specifika behandlingar.
ytterligare neurobiologisk, funktionell avbildning, och kliniska studier är motiverade att bättre förstå patogenesen av ag, antingen som ett syndrom eller som en distinkt sjukdom, och följaktligen, att bättre klargöra mekanismerna för åtgärder och nyttan av läkemedel. i pd med ag de kliniska fenomenen av fobisk undvikande kan inte bara vara relaterade till spontan pas ; således, potentiella specifika effekter av föreningar på ag bör bättre testas, liksom nya läkemedel som kan ha en specifik effekt, såsom fm.
Slutligen, i kliniska prövningar, patienter med pd och ag anses som en homogen grupp, utan att överväga att olika symptomatologiska profiler kan finnas, möjligen återspeglar flera patogenetiska mekanismer som är involverade i att forma agorafobiska beteenden. Sammanfattningsvis finns det alltför många kritiska frågor kring både den kliniska definitionen av ag och de farmakologiska studier som finns tillgängliga för att ge ett tydligt svar om det bästa läkemedelsvalet för behandling av ag. | Det finns dock kontroversiella frågor (det amerikanska synsättet och
europeisk syn) om konstruktion och definition av agorafobi (ag), detta syndrom är väl erkänt och det är en börda i livet för miljontals människor över hela världen. för att bättre klargöra rollen av läkemedelsbehandling i ag, författarna sammanfattade och diskuterade nyligen bevis på farmakologiska behandlingar, baserat på kliniska prövningar tillgängliga från 2000, i syfte att belysa farmakoterapier som kan förbättra detta komplexa syndrom.metoder en systematisk granskning av litteraturen om farmakologisk behandling av ag genomfördes med hjälp av medline, ebsco, och cochrane databaser, med nyckelord individduated by mesh research.
Endast randomiserade, placebokontrollerade studier eller jämförande kliniska studier inkluderades.resultat efter urval, 25 studier inkluderades.
Alla utvalda studier inkluderade patienter med ag i samband med paniksyndrom.
effektiva föreningar inkluderade selektiva serotoninåterupptagshämmare, serotonin - noradrenalinåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva, selektiva noradrenerga återupptagshämmare, och bensodiazepiner.
paroxetin, sertralin, citalopram, escitalopram och klomipramin visade de mest konsekventa resultaten, medan fluvoxamin, fluoxetin och imipramin visade begränsad effekt.
preliminära resultat föreslog den potentiella effekten av inositol ; d - cystärin visade blandade resultat för sin förmåga att förbättra resultatet av exponering - baserad kognitiv beteendeterapi.
Fler studier med de senare föreningarna behövs innan man drar definitiva slutsatser.conclusionno studier har varit särskilt inriktade på att utvärdera effekten av läkemedel på ag; i de tillgängliga studierna, förbättring av ag kan ha varit en följd av minskningen av panikattacker. innan man utvecklar en sann psykofarmakologi för ag
Det är av avgörande betydelse att klargöra definitionen av begreppet.
det kan finnas flera potentiella mekanismer inblandade, inklusive rädsla - inlärningsprocesser, balans system dysfunktion, hög ljuskänslighet, och nedsatt visuospatial förmåga, men ytterligare studier är motiverade. |
isolerade pneumomediastinum efter laparoskopisk inguinal bråck reparation är en sällsynt komplikation och är oftast på grund av spårning av luft genom medfödda diafragma defekter från en pneumoperitoneum.
en pneumoperitoneum förväntas i en transabdominell preperitoneal metod eller en oavsiktlig peritoneal överträdelse i en total extraperitoneal (tep) metod.
Vi rapporterar ett fall av pneumomediastinum sekundärt till luftspårning längs fascia transversalis och endotorac fascia efter laparoskopisk bråck reparation.
En 42-årig man med högt blodtryck i anamnesen erkändes för en elektiv tep reparation av vänster inguinalbråck.
den extraperitoneala utrymmet utvecklades med en ballong rymd tillverkare, och insufflation av koldioxid vid ett maximalt tryck på 12 mmhg utfördes.
intraoperativt, en stor inspärrad indirekt vänster inguinal bråck som innehåller omentum reducerades. en optilene mesh ( 10 12 cm) placerades och stacks lämpligt efter bråck minskning.
Det fanns inga uppenbara tårar i peritoneum och den totala operativa tiden var 90 min.
Ingen ökning av end - tidvatten co2 noterades under operationen och patienten extuberade framgångsrikt.
patienten senare klagade över vänstersidig bröstsmärta på samma natt av operationen.
Hans hjärtenzymer var negativa och hans elektrokardiografi avslöjade en sinusrytm utan några akuta ischemiska förändringar.
en vanlig röntgenbild av bröstet visade en strimma av lucency i mediastinum misstänkt för pneumomediastinum, med ingen uppenbar pneumoperitoneum eller pneumothorax sett ( fikon. 1 )...........................................................................................................
datortomografi (ct ) avbildning av bröstkorgen och buken bekräftade röntgenfynd av pneumomediastinum och diffus subkutan emfysem spårning längs bukmusklerna bilateralt, samt en liten mängd fri luft och strandning i vänster bakre pararenal utrymme ( fikon 24 ).
han granskades på kliniken med 1 veckas och 1 månads intervall och rapporterade inga ytterligare bröstsmärtor eller andningssymtom.
hans operation plats läkt väl och han förblev återfallsfri.
figur 1: Chest röntgen visar en pneumomediastinum (pilhuvud).
Figur 3: koronal avsnitt ct buk scan visar spårning av subkutan emfysem (pilhuvuden).
Figur 4: sagittal avsnitt av ct buk visar luft spårning längs den främre extraperitoneal utrymme (pilhuvud) in i den främre mediastinum och preperitoneal fett.
sagittal del av ct buk visar luft spårning längs den främre extraperitoneal utrymme (pilhuvud) in i den främre mediastinum och preperitoneal fett.
laparoskopisk reparation av inguinal bråck i en elektiv miljö blir allt populärare jämfört med öppen reparation på grund av fördelarna med minskad postoperativ smärta och snabbare återgång till sysselsättning.
kända biverkningar av laparoskopisk bråck reparation inkluderar postoperativ neuralgi, serom och hematom bildning. dock, pneumomediastinum är en sällsynt komplikation, med färre än 10 fall rapporterade över hela världen i tillgänglig litteratur.
den faktiska förekomsten av pneumomediastinum efter tep inguinal bråck reparation är okänd, eftersom bröst röntgenbilder inte rutinmässigt utförs efter okomplicerad laparoskopisk inguinal bråck reparationer om inte patienterna blir symptomatiska.
luft kan komma in i mediastinum från matstrupen, luftstrupe, bronchi, lungor, buk och även retroperitoneal utrymme, vilket resulterar i en pneumomediastinum.
pneumomediastinum som en komplikation av tep inguinal bråck reparation vanligtvis inträffar sekundärt till en oavsiktlig överträdelse av peritoneum, vilket leder till en pneumoperitoneum och spårning av luft i mediastinum, och kan inträffa även efter reparation av peritoneal defekt [ 1, 2 ].
koldioxid ( co2 ) kan komma in i brösthålan från bukhålan under intra - buk laparoskopiska förfaranden genom pleuroperitoneal hiatus ( bochdalek foramen ), medfödda diafragma bråck ( foramen morgagni ) eller skador på den falkformligament [ 3, 4 ]. incidensen av pneumomediastinum är 18% efter paraesofageal bråck reparation och förekomsten av en pneumomediastinum efter fundoplikation ofta erkänns som ett normalt fynd, visar att esofagus hiatus är en annan möjlig väg för spårning av luft i mediastinum.
hög arbets co2 insufflation tryck och långvarig längd kirurgi är också förknippade med utvecklingen av pneumomediastinum.
Detta är osannolikt att vara fallet i vår patient eftersom kirurgins varaktighet inte var förlängd och insufflation trycket var inte hög.
laparoskopisk co2 kan ange retroperitoneal utrymme och spåra längs vävnadsplan in i pleural utrymme och mediastinum.
chien och soifer rapporterade ett fall av faryngeal emfysem komplicera en laparoskopisk bråck reparation, och postulerade att myopectineal dissektion kan leda till co2 spårning retroperitonealt in i bröstkorgen.
Detta är en möjlig orsak till pneumomediastinum i vår patient, som hans ct avbildning visade förekomsten av vänster bakre pararenal strandning, stödja en möjlig retroperitoneal dissektion av co2 till brösthålan.
en annan väg för transdiafragma förlängning av luft till mediastinal utrymme föreslogs av meyers.
extraperitoneal gas kan dissekera genom de främre luckorna i membranet mellan bröstbenet, xiphoid och kostnadsmässiga ursprung diafragman. med hjälp av anatomiska studier i kadaver, kleinman et al. bekräftade dessa synpunkter.
Denna potentiella väg förklarar sannolikt införandet av co2 från vår patients bukvägg (experitoneal utrymme) i mediastinum, utan förekomsten av pneumoperitoneum.
medan pneumomediastinum har potential att leda till cardiorespiratorisk kompromiss, vår patient inte krävde någon invasiv ventilation och hans symtom löste med mediciner och extra syrgas.
Detta resultat liknar madan et al. som rapporterade att deras patient inte krävde mekanisk ventilation och återhämtade sig händelselöst.
, dock rapporterade att deras patient krävde en period av positivt tryck ventilation innan upplösning av pneumomediastinum.
............................................................................................... recenserade flera fallrapporter av pneumomediastinum efter laparoskopisk inguinal reparation och rapporterade att endast två av sju patienter behövde en intercostal kateter insättning.
Lyckligtvis, Det har inte funnits några rapporter om dödliga sekundära till pneumomediastinum som en komplikation av laparoskopisk inguinal bråck reparation. I sammanfattning.
pneumomediastinum komplicera en laparoskopisk inguinal bråck reparation kan leda till potentiella hjärtrespiratorisk ångest och kirurger bör vara medveten om denna sällsynta händelse.
de flesta drabbade patienter är hemodynamiskt stabila och kräver endast noggrann övervakning eftersom pneumomediastinum kommer att försvinna utan invasiv behandling.
| pneumomediastinum är en extremt sällsynt komplikation efter laparoskopisk inguinal bråck reparation.
mycket få fall har rapporterats i den kirurgiska litteraturen hittills och de flesta rapporter indikerar pneumoperitoneum från den transabdominella preperitoneala metoden som en orsakande faktor.
Denna fallrapport beskriver en patient där en valbar total extraperitoneal inguinal bråck reparation komplicerades av en pneumomediastinum utan samtidig pneumoperitoneum, och identifierar spårning av luft längs den främre extraperitoneal utrymme och endotorac fascia som en orsak.
Tidigare fallrapporter granskades och möjliga etiologier diskuteras. |
en 44-årig kvinna remitterades till vårt sjukhus från en lokal klinik för minskad synskärpa i hennes vänstra öga.
två timmar före manifestationen av symtom, en autolog fettinjektion administrerades i det periokulära området under intravenös anestesi.
autologt fett erhölls från bukområdet och förfarandet utfördes av en lokal plastikkirurg.
när effekten av anestesi avtog, patienten rapporterade en förlust av syn i vänster öga.
den bästa korrigerade synskärpa var 1.0 i höger öga och ingen ljus perception på vänster sida.
Den vänstra eleven utvidgades och en relativ pupilldefekt upptäcktes. vid fysisk undersökning,
patienten plötsligt klagade på dysartri och hudfärgen på näsan ändras till lila ( fikon.
patienten omedelbart överfördes till akutmottagningen och neurologisk undersökning, blodprover, och en Mri scan av hjärnan utfördes. inom 30 minuter,
dysartrien förbättrades avsevärt och patienten kunde tala normalt. på undersökning, rätt fondus verkade vara normalt men vänster visade en körsbärsröd fläck med synlig emboli i flera retinala artärer ( fikon.
fluorescein angiografi av det vänstra ögat avslöjade markant förlängd koroidal fyllning runt den optiska skivan och en fördröjning i näthinnan arteriell fyllning medan det av det högra ögat avslöjade inga avvikelser ( fikon.
resultaten av laboratorieundersökningar var normala, Men Mri scan visade en sjuk - definierade hyperintensiva lesion vid vänster insular cortex ( fikon. 4a och 4b ).
patienten slutligen diagnostiserades med oftalmisk artär obstruktion och vänster mitten cerebral artärinfarkt.
patienten snabbt ges okulär massage, intravenös mannitolisering, och syre och koldioxid terapi.
tjugofyra timmar efter autolog fettinjektion, den vänstra fonden visade markerade retinal ödem och flera fett emboli och den visuella akuiteten i det vänstra ögat var ingen ljus perception ( fikon.
patienten hade ingen uppfattning om ljus i vänster öga och vänster fondus visade optisk atrofi, flera retinala blödningar, och en fibrös förändring på dess bakre pol ( fikon.
Även om det är särskilt vanligt i aterosklerotisk karotidartär sjukdomar, retinal artär ocklusion sekundärt till fett embolisering är också en erkänd, även om mindre vanlig, komplikation av autolog fettinjektion.
Flera rapporter har publicerats om iatrogen retinal artär ocklusion orsakad av retrobulbar kortikosteroid injektioner, intranasal kortikosteroid injektioner, och autologa fettinjektioner i glablar regionen [ 3 - 5 ]. en näthinneartärocklusion som orsakas av autologt fett och
som inte svarar på trombolytiska medel är associerad med en sämre prognos än om orsakas av aterosklerotisk sjukdom.
patienten fick en injektion av autologt fett i det periokulära området och utvecklade sedan oftalmisk artärobstruktion och vänster hjärnartärinfarkt.
, fluorescein angiografi visar vanligtvis förseningar i både retinal arteriell fyllning och retinal arteriovenös transittid med normal koroidal vaskulär säng fyllning.
en markant förlängd koroidal fyllning i närvaro av en körsbärsröd fläck bör väcka misstanke om en oftalmisk artär obstruktion.
vissa studier om iatrogen crao rapporterar att vaskulära störningar efter direkt injektion av främmande material i en gren av den oftalmiska artären inträffar på grund av retrograd flöde av en intra - arteriell injektion i den centrala näthinnan artären [ 1 - 4 ].
vi antar att den oftalmiska artär obstruktion i detta fall utvecklats via en liknande mekanism.
Det främmande materialet injicerades i en av de perifera grenarna av den oftalmiska artären och kraften i injektionen var tillräcklig för att driva emboli i den vänstra mitten cerebral artär via den inre halspulsådern.
huden skador indikerade att de distala arteriella grenar, som levererar blod till näsan, var också tillfångatagna.
vårt fall är inte den första rapporten av oftalmisk artärocklusion med hjärninfarkt efter fettinjektion i ansiktet.
dock, vårt fall skiljer sig från andra i att visuell förlust föregick neurologiska symtom och hudskador med cirka två timmar.
Därför bör vi ägna särskild uppmärksamhet åt varje patients neurologiska status och inte fördröja bildundersökningar av hjärnan om synförlust eller relativa pupilldefekter upptäcks efter fettinjektion i ansiktet.
Det har också förekommit en rapport om synnervsinfarkt efter autolog fetttransplantation som bekräftades av diffusionsvägd mri.
Följaktligen rekommenderas att orbital mri utförs samt hjärnan mri med diffusion - viktad avbildning.
Detta fall tyder på att kosmetiska plastikkirurger och ögonläkare bör vara försiktiga när de ger periokulära autologa fettinjektioner.
injektionsfyllnadsmedel med trubbiga nålar kan vara det lämpligaste valet. dock, eftersom de perifera artärerna i ansiktet är små och hopfällbara, under aspiration blod kan inte visas i den levererande sprutan trots att nålen i en arteriell lumen.
Därför bör risken för synförlust och även hjärnskador förklaras för patienten före ingreppet. | vi rapporterar ett fall av oftalmisk artär obstruktion i kombination med hjärninfarkt efter periokulärt autologt fett injektion.
patienten, en 44-årig kvinna, besökte vårt sjukhus för minskad synskärpa i vänster öga och dysartri en timme efter att ha fått en autolog fettinjektion i det periokulära området. Hennes bästa korrigerade synskärpa för det berörda ögat var ingen ljus perception.
också, en relativ affisch pupill fel upptäcktes i detta öga.
vänster fondus visade utbredd retinal vitare med synlig emboli i flera retinala arterioler.
diffusion - viktad magnetisk resonans avbildning av hjärnan visade en hyperintensiv lesion vid vänster insular cortex.
Därför, vi diagnostiserade oftalmisk artär obstruktion och vänster mitt cerebral artärinfarkt på grund av fett emboli.
patienten hanterades med omedelbar okulär massage, koldioxid, och syreterapi. efter behandling,
dysartri förbättrades avsevärt men det fanns ingen förbättring av synskärpan. |
allergisk rinit ( ar) och astma är kroniska, reversibla allergiska luftvägssjukdomar som har blivit en betydande global folkhälsoproblem.
allergiska luftvägssjukdomar kännetecknas av th2-sked eosinofil inflammation, slem hypersekretion, och luftvägarna hyperresponsivitet (ahr) [ 1, 2 ].
den alltför stora aktiveringen av th2 celler tros spela en viktig roll i allergisk immunreaktion, initiera och sprida inflammation genom frisättning av ett antal th2 cytokiner, såsom il-4 och il-13, som reglerar isotyp byte till allergen - specifik ige eller il-5, som rekryterar och aktiverar eosinofiler.
mesenchymal stamceller (mscs) representerar en viktig stamcellspopulation med multipotent kapacitet som kan ha hög nytta för translationella kliniska tillämpningar.
mscs var ursprungligen isolerade från benmärg (bm ) men nu visas att vistas i nästan vuxna organ och vävnader. på grund av deras kapacitet för differentiering, mscs har framgått som en lovande källa för terapeutiska tillämpningar inom vävnadsteknik och regenerativ medicin [ 5, 6 ]. utöver deras multilineage potential
, mscs härrör från fettvävnad (ascs ) kan dela med andra mscs den unika förmågan att undertrycka immunsvar och modulera inflammation.
Mscs kan hämma naturliga mördare cellfunktion [ 8, 9 ], modulera dendritisk cell mognad, och undertrycka den allogena t-cell respons genom att ändra cytokin sekretion profil av dendritiska celler och t celler inducerad av en allogen immunreaktion. Även om mscs förmåga att modulera immunsystem har lett till ökat intresse för att använda mscs som en potentiell terapeutisk modalitet för allergiska luftvägssjukdomar, endast flera studier visat mscs kan lindra allergiska luftvägsinflammatoriska sjukdomar, inklusive astma [ 1113 ] och ar [ 1417 ].
Dessutom är immunmodulerande mekanismen hos mscs vid allergisk luftvägssjukdom inte helt förstådd. i denna studie, vi utvärderade effekterna av mscs på allergisk inflammation, förändringar av regulatoriska t-celler (tregs) och cytokiner i ovalbumin ( ägg) inducerade astmatiska musmodell.
Dessutom undersökte vi om tregs induktion är en potentiell mekanism i immunmodulerande effekter av mscs på allergisk luftvägssjukdom och hur dessa inducerade tregs orkester allergisk inflammation.
Fem veckor - gamla honmöss c57bl/6 köptes från samtako co. ( osan, republiken Korea, http://www.samtako.com.ipaddress.com/ ) och uppfödda i en särskild patogenfri djuranläggning.
djurstudieprotokollet godkändes av den institutionella djurvårds- och användningskommittén för den pusan nationella universitetsskolan för medicin. bland mscs,
Ascs användes på grund av deras överflöd, relativt lätt skörd, och hög spridningspotential.
fettvävnad erhölls från bukfettet av c57bl/6 möss. för att isolera homogena ascs,
fettvävnad tvättades i stor utsträckning med lika volymer av fosfat - buffrad saltlösning (pbs) och smältes med 0,075% kollagenas typ i ( sigma, st.
enzymaktivitet neutraliserades med -modifierad örn medium ( -mem ) som innehåller 10% fetal bovint serum ( fbs ) och provet centrifugerades på 1.200 g i 10 minuter för att erhålla en pellet.
pelleten filtrerades genom en 100 m nylon mesh för att ta bort cellulärt skräp och inkuberade över natten på 37c i 5% co2 i kontrollmedium ( -mem, 10% fbs, 100 enhet / ml penicillin, 100 g / ml streptomycin ).
efter inkubation, plattorna tvättades i stor utsträckning med pbs för att ta bort kvarvarande icke adherent röda blodkroppar.
en vecka senare, när monolager av vidhängande celler hade nått sammanflödet, celler trypsiniserades (0.05% trypsin - edta; sigma), omsuspenderade i -mem innehåller 10% fbs, och subculated vid koncentrationen av 2.000 celler / cm. för experimenten
minst 50 000 celler (i 100 l pbs, 0,5 % bovint serumalbumin ( bsa ), 2 mmol / l edta ) inkuberades med fluorescein isotiocyanat - märkta monoklonala antikroppar mot musstamcellsantigen-1 ( scal-1 ), cd44, cd90, cd45, cd 117, och cd11b ( bd biosciences clontech, palo alto, ca ) eller med respektive isotyp kontroll.
efter tvättning, märkta celler analyserades av flödescytometri med hjälp av facscalibur flöde cytometer och cell quest pro programvara (bd biosciences, san diego, ca ).
en musmodell av allergisk luftvägsinflammation inducerades som tidigare rapporterats med mindre modifiering.
kort, möss var sensibiliserade genom intraperitoneal injektion av 75 g ägg ( sigma, st.
louis, mo, http://www.sigmaaldrich.com ) i 2 mg aluminiumhydroxid ( sigma ) i 200 l pbs på dagarna 0, 1, 7 och 8. på dagarna 14, 15, 21, och 22 efter den inledande sensibiliseringen
, mössen utmanades intranasalt med 50 g ägg i 50 l pbs (figur 1 a).
Ascs tvättades med pbs och suspenderades i pbs vid en koncentration av 1 10 celler / ml. för att utvärdera effekten av ascs, 0,1 ml renade stamceller injicerades med en 26-gauge nål via mus svans ven en gång om dagen på dag 12, 13, 19, och 20 (figur 1 a ).
möss var uppdelade i fyra grupper, med fem möss i varje grupp: (a) pbs grupp möss var sensibiliserade, förbehandlade, och utmanade med pbs; (b) pbs+asc grupp möss var sensibiliserade och utmanade med pbs men förbehandlade med ascs; (c) ägg grupp möss var sensibiliserade med ägg, förbehandlade med pbs, och sedan utmanade med ägg; (d) ägg+asc grupp möss var sensibiliserade med ägg, förbehandlade med ascs, och sedan utmanade med ägg (figur 1 b).
Frekvensen av nysning och gnidning i näsan som inträffade under den 10 minuter långa tidsperioden efter den sista äggutmaningen bestämdes på ett blint sätt av två observatörer.
tjugofyra timmar efter den sista utmaningen, Ahr bedömdes i medveten, ohämmade möss med noninvasive hela - kropp pletysmografi ( allmedicin, seoul, republiken Korea ) som tidigare beskrivits. I korthet, mössen placerades i pletysmography kammaren och utsätts för ökande koncentrationer av aerosoliserad metakolin vid 0, 12, 5, 25, och 50 mg / ml för 10 min. den förbättrade pausen ( penh ) beräknades automatiskt baserat på det genomsnittliga tryck som genereras i pletysmography kammaren under inspiration och utgångsdatum i kombination med tiden för varje fas.
de penh värden som beräknats under varje 3-minuters intervall var sedan medelvärden. för att erhålla bronkoalveolär lava vätska (balf), trakeas av de bedövade möss exponerades och skäras strax under struphuvudet. en polyuretan flexibel rör ( 0,4 mm i ytterdiameter, 4 cm i längd, och fäst vid en trubbig 24-gauge nål ( boin medicinsk co, seoul, republiken Korea ) ) placerades i luftstrupen, varefter lungan lavade en gång med 800 ml sterila varma pbs.
Balfproverna centrifugerades i 5 minuter vid 1500 varv/min vid 4 c.
Balf cell utstryk förbereddes med hjälp av cytospin apparat och fläckas med diff - quik lösning ( sysmex co., kobe, japan ) för att bestämma differentialcellernas antal i enlighet med konventionella morfologiska kriterier.
minst 500 celler per rutschkana utvärderades för att erhålla differentialantalet leukocyter.
lungvävnad togs bort efter lavage, fast i 10% neutral formlin i 36 timmar, och inbäddad i paraffin.
de tunna delarna av inbäddade vävnader var fläckade med hematoxylin och eosin ( h&e ) och periodiska syra - schiff ( pas ) för identifiering av eosinofiler och räkna mucin - utsöndrande celler, respektive.
lunginflammation bedömdes av graden av peribronkial och perivaskulär inflammation, som utvärderades på en subjektiv skala av 04 som tidigare beskrivits [ 20, 21 ].
värdena gavs enligt följande inflammatoriska parametrar : 0 när ingen inflammation var detekterbara, 1 var för enstaka manschett med inflammatoriska celler, 2 när de flesta bronchi eller kärl var omgivna av djupet av en till tre celler, 3 när de flesta bronchi eller kärl var omgivna av djupet av fyra till fem celler, och 4 när de flesta bronchi eller kärl var omgivna av djupet av mer än fem celler. för kvantifiering av bägaren cellhyperplasi,
procenten av pas - positiva celler i epitelområden undersöktes från 8 till 10 vävnadssektioner per mus.
rna extraherades från lungan genom att använda 1 ml qiazol ( Qiagen vetenskap, valencia, ca) och rna extraktion genomfördes i enlighet med tillverkarens protokoll, transkribera 2 g av rna med moloney murine leukemi virus (m - mlv) omvänd transkriptas ( promega, Madison, wi).
indoleamin 2,3-dioxygenas ( ido) (framåt, 5-gatgaagtgggcttggc-3; baklänges, 5-tckagtgccagacacag-3) och tgf- (framåt, 5-ctaccttccttgggagacc-3; omvänt, 5-cgggagtgggagcagaa-3 ) rna nivåer kvantifierades, i förhållande till hushållning genen, gapdh, med icycler ( bio - rad laboratorier inc.
genens relativa uttryck beräknades sedan som förhållandet till en hushållningsgen med hjälp av genen - x programmet (bio - rad laboratorier inc. ). 48 timmar efter sista äggutmaningen samlades serumet in från möss genom hjärtpunktion.
total och ägg - specifika immunglobuliner ( t.ex. e, igg1, och igg2a ) och pge2 bestämdes med enzym - kopplade immunsorbentanalys ( Elisa ).
alla dessa utfördes i enlighet med tillverkarens instruktioner ( r&d-system, minneapolis, mn ).
absorbans ( 450 nm ) mättes med en Elisa platta läsare (molekylära enheter, soligvale, ca ).
koncentrationen av mus il-4, il-5, il-10, il-13, interferon- ( ifn- ), och omvandla tillväxtfaktor- ( tgf- ) uttryck i balf och i stimulerade supernatanter av lungdränerande lymfkörtlar ( lllns ) undersöktes med hjälp av kommersiellt tillgängliga Elisa kit i enlighet med tillverkarens instruktioner ( ebiovetenskap, san diego, ca ).
Absorbansen för den slutliga reaktanten fastställdes vid 450 nm med en Elisa platta läsare (molekylära enheter). för att utvärdera rekryteringen av treg inducerad av ascs behandling, de llln cellerna odlades i platta - belagda anti - CD3 i 3 timmar från llns av ägg - inducerade astmatiska möss och asc - behandlade astmatiska möss.
cellerna var fläckade med anti - cd25-apc ( 0,2 mg / ml ), anti - cd4-fitc ( 0,5 mg / ml ), och anti - rävp3 ( 0,2 mg / ml ) i enlighet med tillverkarens rekommendationer ( bd biosciences, san jose, ca ). för att färga intracellulära ifn- och il-4, de llln cellerna först färgas för CD4, därefter fast, permeabilized med cytofix / cytoperm kit ( bd biosciences ), och inkuberade med pe - cy7-konjugerade anti - ifn- eller pe - konjugerade anti - il-4.
fluorescence mättes med hjälp av en facs cantoii cytometer (bd biosciences) utrustad med canto programvara (bd biosciences).
statistisk signifikans bedömdes av studentens t - test eller anova med hjälp av spss programvarupaket version 18.0 ( spss inc.,
de odlade ascs från fettvävnad av c57bl/6 möss var negativa för cd45, cd117, och cd11b men var positiva för sca-1, cd44, och cd90 (figur 2 a) ).
Dessa putativ ascs hade en spindle formad fibroblast - liknande utseende, liknande tidigare rapporterade fettvävnad och benmärg - härledd mscs (figur 2 b ).
Ascs multilineage kapacitet visades genom att inkubera cellerna i media som främjade differentiering i den adipogena, osteogena och kondrogena linje (figur 2 c ), 2 d ), och 2 e ). för att undersöka om administrering av ascs hämmar förekomsten av nässymtom, kliniska parametrar mättes.
frekvensen av nysningar och nasal gnuggning ökade avsevärt genom ägg utmaning. Antalet nässymtom efter den slutliga utmaningen var betydligt högre i ägggruppen än i pbs-gruppen (p < 0,001 ).
intressant, ascs behandling innan utmaningen fas avsevärt minskat antalet nässymtom ( p = 0,023 ) (data inte visas ). för att identifiera effekten av ascs på lungfunktion, Ahr mättes.
penh-värden hos astmamöss vid 2550 mg/ml var signifikant högre än i pbs och ägg+asc-gruppen.
Ascs behandling minskade signifikant vid olika koncentrationer från 25 till 50 mg/ ml som svar på metakolin hos astmamus (p = 0,002 och p < 0,001, resp.) (figur 3 a). för att bestämma effekten av ascs på inflammation hos astmatiska möss, inflammatoriska celler i balf fläckades och räknades.
Antalet inflammatoriska celler och eosinofiler ökade i balsamet i ägggruppen jämfört med pbs-gruppen.
Men, ascs behandling minskade signifikant antalet totalt inflammatoriska celler och eosinofiler hos astmatiska möss (p = 0,009 och p = 0,010, resp.) (figur 3 b). ingen uppenbar infiltration av inflammatoriska celler hittades i pbs och pbs+asc gruppen, men ett större antal eosinofiler runt peribronkial och perivaskulära området sågs i ägggruppen ( p < 0,001 ) ( siffror 3 c ) och 3 e ).
samtidigt, pas - färgade goblet cell hyperplasi, vilket visas av det ökade antalet och storleken på goblet celler, också inträffade inom respiratoriska epitel i ägggruppen ( p < 0,001 ) ( siffror 3 d ) och 3 f ).
dock, denna hyperplasi hittades inte i luftvägarna i både pbs-gruppen och pbs+asc-gruppen.
intressant, ascs behandling inducerade en betydande minskning av antalet eosinofiler (p = 0,002 ) ( figurer 3 c och 3 e ) och goblet cell hyperplasi ( p = 0,02 ) ( figurer 3 d ) och 3 f ) ) i astmatiska möss. för att avgöra om injicerade ascs påverkar th2-specifika immunglobulinkoncentrationer i serum, den totala och ägg - specifik ige, igg1, och igg2a nivåer fastställdes.
total och ägg - specifika ige och igg1 nivåer var betydligt högre i ägggruppen än i pbs gruppen ( alla p < 0,001 ). Men, systemisk administrering av ascs resulterade i en signifikant minskning av total ige och igg1 ( alla p = 0,033 ) och ägg - specifika ige och igg1 nivåer ( p = 0,025 och p = 0,013, resp. ) hos astmatiska möss.
Det fanns inga signifikanta skillnader i serum totalt och ägg - specifika igg2a nivåer i alla grupper (figur 4). för att avgöra om administreringen av ascs påverkar cytokinproduktionen, cytokinerna i både balf och lln analyserades.
ägg - utmanade möss visade signifikant ökade nivåer av il-4, il-5 och il-13 i balf (alla p < 0,001 ).
Men, ascs behandling resulterade i en betydande minskning i il-4, il-5 och il-13 i balf (p < 0,001, p = 0,020, och p < 0,001, resp. ) och llln (p < 0,004, p = 0,018, och p < 0,001, resp. ) .......................................
I kontrast, högre nivåer av ifn- observerades i både balf och llln av ägg+asc grupp jämfört med ägg grupp ( p = 0,001 och p = 0,026, resp. ) .......................................
intressant, asc behandling avsevärt ökade il-10 och tgf- i balf (alla p < 0,001 ) och lln (alla p = 0,001 ) av ägg + ask grupp (figur 5 ).
att studera mekanismen bakom immunmodulerande effekter av ascs i astmatiska möss, CD4cd25 tregs, il-4cd4 t celler, ifn-cd4 t celler, och genuttryck av ido och tgf- undersöktes.
populationen av treg i llln astmatiska möss ökade markant genom administrering av ascs hos astmatiska möss (p = 0,017 ) (figur 6(a ) ).
Il-4cd4 t celler i lllns minskade signifikant (p = 0,003 ) (figur 6 (b ) ) och ifn-cd4 t celler i lllns var signifikant ökade ( p = 0,015 ) ( figur 6 (c ) ) i ägg+asc gruppen jämfört med ägggruppen.
Dessutom, genuttryck nivåer av ido och tgf- av lungvävnad och pge2 nivåer i serum var signifikant ökade i ägg+asc gruppen jämfört med ägggruppen ( p = 0,003, p = 0,018, och p = 0,005, resp. ) ( figur 6 d).
mscs isolerade från bm och fett vävnader har liknande morfologi, fenotyp, och differentiering förmåga.
på grund av deras överflöd, relativt lätt skörd, och hög spridningspotential, ascs kan vara en mer användbar källa för cellterapi av allergiska luftvägar experimentella studier.
administrering av mscs kan lindra allvarlighetsgraden av akut lungskada och fibros [ 2527] och modulering av proinflammatoriska och antiinflammatoriska cytokiner anses vara den viktigaste positiva effekten av mscs.
Eftersom astma kännetecknas som kronisk luftvägsinflammation med eosinofil infiltration och obalans mellan th1- och th2-deriverade cytokiner, föreslår vi att ascs - driven immunmodulering bidrar till dämpning av luftvägarna inflammation i astma, följaktligen förbättra lungfunktion. i denna studie,
ägg utmaning inducerade en infiltration av inflammatoriska celler i luftvägarna och balf samt gobletcell hyperplasi i luftvägarna av astmatiska möss.
ascs minskade signifikant det totala cellantalet och eosinofiler i balf och förbättrade lungpatologi såsom lunginflammation poäng och gobletcell hyperplasi.
Dessa fynd indikerar att ascs hämmade rekrytering av eosinofiler och mononukleära celler i luftvägarna och balf och minskade ar symtom och ahr hos astmatiska möss, vilket är förenligt med tidigare studier [11, 12, 15, 17 ].
Men de mekanismer som ligger bakom den positiva effekten av ascs vid allergiska luftvägssjukdomar är oklara. Som förväntat, ascs administreringar minskade signifikant totalt och ägg - specifika ige och igg1 serumnivåer.
nivåerna av th2 cytokiner ( il-4, il-5, och il-13 ) minskade signifikant efter administrering av ascs, medan ifn- och regulatoriska cytokiner ( il-10 och tgf- ) var signifikant ökade i balf och lln.
Vi har också visat att förhållandet mellan tregg i ascs - behandlade astmatiska möss var betydligt högre än i obehandlade möss, vilket var liknande till tidigare studier som indikerar att bm - mscs företrädesvis aktivera CD4+cd25 + t cell undergrupper, som är de viktigaste underliggande mekanismerna för immunosuppressiv aktivitet av mscs [ 8, 28 ].
bm - mscs förhindrade förekomsten av allvarliga, irreversibla skador på ben och brosk i murina reumatoid artrit modell genom att inducera produktionen av antigen - specifika tregs.
Men, effekten av mscs på tregs i allergiska luftvägssjukdomar är fortfarande okänd.
vår studie visade att ascs administrering signifikant ökade förhållandet av tregs i llns av astmatiska möss.
Dessutom, il-4cd4t celler minskade signifikant efter ascs behandling, medan ifn-cd4t celler ökade signifikant i lllns. våra resultat, och de från andra rapporter,
ge bevis för att treg expansion spelar en central roll i immunmodulerande egenskaper ascs.
Tregs är nedsatt kvantitativt och funktionellt och spelar också en skyddande roll för att undertrycka luftvägarna eosinofil inflammation och utvecklingen av luftvägarna hyperreaktivitet i astma.
induktion av tregs av mscs innebär inte bara direkt kontakt mellan mscs och CD4 t celler, men också utsöndring av lösliga faktorer som ido, tgf-, och pge2.
behandling med ifn- orsakar mscs att uttrycka proteinet ido och uppvisar funktionell aktivitet av ido, som i sin tur försämrar viktiga tryptofan och resulterar i kynuren syntes och därigenom dämpar lymfocytproliferation. neutraliserande antikroppar mot tgf- och bm - mscs
härlett från tgf-1-ko möss eliminerade den positiva effekten av mscs, vilket tyder på att bm - mscs - härledd tgf- är avgörande för att undertrycka allergiska svar [ 33, 34 ].
coculturing t celler med mscs resulterade i förhöjda nivåer av pge2, och behandling med hämmare av pge2 produktion minskade mscs - medierad immunmodulering [ 35, 36 ]. i denna studie, Vi observerade att ascs signifikant ökade ido och tgf-uttryck i lungvävnad och pge2 nivåer i serum av ägg - sensibiliserade möss, vilket tyder på att ido, tgf-, och pge2 kan vara de viktigaste lösliga faktorer som ansvarar för treg expansion i llns.
Våra tidigare studier visade att lungorna är den primära platsen för ascs ackumuleringar efter intravenös administrering och utveckla allergisk miljö kan locka och behålla mer ascs än opåverkade lungor [ 11, 15 ].
Även om det fortfarande är oklart om systemadministrering av ascs blev aktiverad av vilken signalmekanism, Vi presenterar den förmodade schematiska ritningen för mekanismen för ascs effekt på grundval av tidigare studier [ 11, 15, 3236 ] och data från denna studie.
ascs migrerade till lungan genom intravenös administrering utsöndra en mängd olika lösliga faktorer inklusive ido, tgf-, och pge2. genom en löslig faktor eller direkt kontakt av ascs med t lymfocyter,
tregs utsöndra anti - inflammatoriska cytokiner ( il-10, tgf- ), som i slutändan leder till minskning av lungeosinofil infiltration, samt allergi - specifik th2 cytokiner och ig produktion ( figur 7 ).
Den aktuella studien visar att intravenös behandling med ascs hos astmatiska möss ger en signifikant minskning av allergisk luftvägsinflammation och förbättring av lungfunktion.
Dessa immunmodulerande effekter kan medieras av uppreglerande tregs och delvis innebär ökande lösliga faktorer såsom ido, tgf-, och pge2. | Även om flera studier har visat att mesenkymala stamceller som härrör från fettvävnad (ascs) kan ameliorera allergisk luftvägsinflammation, är den immunmodulerande mekanismen för ascs fortfarande oklar. I denna studie undersökte vi om regulatorisk t-celler (tregs) induktion är en potentiell mekanism i immunmodulerande effekter av ascs på allergisk luftvägssjukdom och hur dessa inducerade tregs orkester allergisk inflammation.
intravenös administrering av ascs signifikant minskade allergiska symtom och hämmade eosinofil inflammation.
luftväg hyperresponsivitet, total immuncell och eosinofiler i bronkoalveolar lavage vätska, slem produktion, och serum allergen - specifik ige och igg1 minskade signifikant efter ascs administrering.
ascs signifikant hämmade th2 cytokiner ( il-4, il-5, och il-13 ) och förstärkt th1 cytokin ( ifn- ) och regulatoriska cytokiner ( il-10 och tgf- ) i bronchoalveolar lavage vätska och lung dränerande lymfkörtlar.
Dessutom, nivåer av ido, tgf-, och pge2 ökade signifikant efter ascs administrering.
Intressant nog åtföljdes denna uppreglering av ökade tregpopulationer.
Sammanfattningsvis, ascs amelirated allergisk luftvägsinflammation och förbättrad lungfunktion genom induktion av treg expansion.
induktion av treg av ascs innebär utsöndring av lösliga faktorer såsom ido, tgf-, och pge2 och treg kan vara inblandade i nedreglering av th2 cytokiner och uppreglering av th1 cytokiner produktion. |
cytokiner är attraktiva medel för att modulera immunsvar i sjukdomstillstånd inklusive cancer. sedan demonstrationen att endotoxin
Behandlingsinducerad avstötning av etablerad cancer, fynd av interleukin-1 och interferon följdes som effektiva tumördödande molekyler, och rekombinant cytokinbehandling började dra till sig uppmärksamhet med stor entusiasm. till exempel, rekombinant il-2, il-12, gm - csf fick stort fokus i inledande studier av tumörbehandling. Men, tvärtom till den initiala förhoppningen, olika oförutsedda biverkningar av rekombinanta cytokiner hämmade kliniska tillämpningar.
senare genom utveckling av ny teknik för genöverföring och gen leveranssystem, cytokin gen överföringsmetoder blev ett alternativt sätt att leverera cytokiner i begränsad region.
den enorma utvärderingen av tillgängliga cytokiner genom genöverföring till autologa tumörer av olika ursprung har rapporterats ( 1 ).
tumörceller transducerade med cytokin gener ibland blev immunogena, regresserade spontant in vivo, och så småningom inducerade antitumor immunitet ( 2 - 4 ).
generellt, Tumör bärare är på något sätt immunsupprimerade i funktioner t celler ( 5 ).
fel i immunsystemet i tumörbärare är också inblandad med funktionshindrade dendritiska celler ( fm) ( 6 ).
tillskott av cytokiner avhoppade i tumörpatienter kan vara ett sätt att vända överväldigad status av tumörtillväxt.
Hypotesen blev grunden för cytokingenöverföring till tumörceller som tumörcellsvaccin.
dock, uttryck av cytokiner av tumörceller visade också olika biverkningar när tumörcell vacciner injicerades in vivo.
Dessutom var de infiltrerade immuncellerna i den regressiva tumörmassan huvudsakligen icke - specifik för tumören.
Dessa indikerar att den lokala cytokinfrisättning också aktiverar åskådare immunceller och orsakar olika cytokin produktioner från dem.
den lokala cytokin cocktail kan orsaka oväntade biverkningar i cytokin genöverföringsmetoder.
Ett sätt att undvika aktiveringen av bypass-celler skulle vara att begränsa det effektiva intervallet av cytokin uttryckt av tumörcellsvaccin. genom att uttrycka cytokin på tumörens cellyta som ett membran - bunden form ( mbcytokin), selektiv aktivering av målceller kunde uppnås (se tabell i ). som en naturlig form, flera cytokiner inklusive il-1 ( 7 ), il-15 ( 8), m - csf ( 9 ), flt3-eigand ( 10 ), tnf ( 11 ), lt ( 12 ), fractalkine ( 13 ), tgf ( 14 ), och ifn - ( 15 ),
den funktionella distinktionen mellan den membranbundna formen och den sekreterande formen har ännu inte klargjorts i de flesta cytokiner.
ytligt, Det effektiva intervallet av membranet - bundna formen kan begränsas till de celler som är i fysiska kontakter, men sekreterare form skulle ha bredare effektivt område.
tumörnekrosfaktor a (tnf ) upptäcktes 1975 genom anticancer aktivitet sera från möss injicerade med endotoxin ( 16 ).
tnf produceras av olika celltyper inklusive makrofager, t lymfocyter, endotelceller, och kufferceller.
två bioaktiva former är kända ; en 26 kda transmembrane form, och en 17 kda securtory form ( 11 ).
26 kda protein uttryckt som ett membran - bunden från ( mbtnf ) är klyvt i 17 kda sekretory form av membran - bundna metalloproteaser, inklusive tnf omvandling enzym ( adam17/tace / cd156q ) ( 17,18 ).
mbtnf kan döda olika typer av tumörceller som är resistenta mot sekretory tnf ( 19 ), deltar i interaktionen mellan aktiverade t och b lymfocyter ( 20 ), och förbättrar makrofage svar mot leishmania ( 21 ), medan sekretoriska formen är främst ansvarig för endotoxiska chock ( 22 ).
tnf kan döda många typer av tumörceller in vivo samt in vitro.
de kliniska tillämpningarna av den lösliga trimeriska formen av tnf har hämmats eftersom terapeutiska doser av denna potenta cytokin har åtföljts av allvarliga systemiska toxiska biverkningar, såsom septisk chock och kakexi ( 23,24 ). för att lindra dessa livshotande biverkningar, och för att förbättra antitumör aktiviteter av tnf, graham och kollegor genererade adenovirus vektorer som uttrycker mbtnf ( 25 ).
Toxikologin hos tnf reducerades mycket av lokala uttryck och prevention från cirkulationssystemet.
Vild typ tnf uttrycker vektor var mycket giftigt, medan adenovirus vektor som uttrycker en mutant icke - utsöndrad (membran - bundna) form visade låg toxicitet vid samma dos.
båda vektorer inducerade permanenta tumörregressioner i vissa fall, och de botade möss visade skyddande immunitet och specifik ctl aktivitet mot den ursprungliga tumören.
Dessa resultat indikerar att den adenovirus vektor som uttrycker mbtnf kan minska systemisk toxicitet utan att kompromissa antitumor aktivitet. i jämförelse av mbtnf och sekreterare tnf i antitumor effekter, li och
kollegor genererade tre olika rekombinant retrovirala vektorer som kodar wild - typ tnf, sekretable tnf mutant, och oersättlig transmembrane tnf mutant ( 26 ).
De identifierade en övergående viktminskning hos möss med enbart sekretable tnf mutant producerar tumör, medan inga uppenbara biverkningar sågs hos möss som bär oersättlig tnf mutant eller vild typ tnf uttrycker tumörer.
Dessutom, tumörer uttrycker lösliga tnf främjade efterföljande infiltration av CD4 + t celler, och i mindre utsträckning CD8 + t celler till tumören platser.
mbtnf uttrycker tumörer upp - reglerade fas ( cd95 ) uttryck och hämmade uttrycket av tumörmetastaser associerade CD44v3, tyder på skillnaden av sekretory tnf från mbtnf i döda tumörceller in vivo.
nyligen, Det konstaterades att tnf-mutationen på adam-17 klyvningsstället inte var tillräckligt för att förhindra klyvning och utsöndring av tnf. för att undvika effekten av sekretory tnf effekt helt, kipps och kollegor uttryckte en chimär protein med extracellulär domän av tnf och transmembrane stjälk del av CD154 med hjälp av adenovirus vektorsystem och testade sin antitumöraktivitet ( 27 ).
wehi-164 fibrosarkom tumören regresserades genom injektionen av tnf-cd154 uttrycker vektor intratumorally, och överlevnaden av möss var mycket förlängd jämfört med möss injiceras med vektorn som uttrycker vild typ av tnf. analys av de effektorceller som är involverade i antitumöraktiviteten genom mbtnf-producerande tumörcellsvaccin skulle ge mer information om den funktionella differentieringen från sekretorformen.
gm - csf uttrycks som ett 23 ~ 29 kda glykoprotein av ett antal olika celltyper ( 28,29 ), och har stimulatorisk effekt på proliferation och mognad av myeloida stamceller in vitro.
gm - csf spelar också en avgörande roll i differentiering och spridning av fm från hematopoietiska prekursorceller ( 30 ).
Det var en av de första hematopoetiska regulatorerna kliniskt applicerade tillsammans med g - csf, till exempel, för att ameliorera kemoterapi - inducerad neutropeni och för att hjälpa hematopoietisk rekonstituering efter benmärgstransplantation. med b16 mus melanom modell, dranoff och
kollegor jämförde effekten av tumörcellsvacciner transfekterade med olika cytokiner och adhesionsmolekyler ( 4).
De fann att gm - csf transducerat tumörcellsvaccin var effektivare än något annat tumörcellsvaccin transducerat med il-2, il-4, il-5, il-6, ifn-, icam-1, cd2 och tnf i tumörmodellsystemet. med syfte att förbättra fm-funktionen,
tumörceller transducerades med gm - csf eller flt3-ligand, och effektiv differentiering och aktivering av fm förvärvades med förbättrad terapeutisk effekt ( 31 ).
den förbättrade funktionen av fms resulterade i effektiv presentation av tumör - associerade antigener ( taas ) till t celler genom kors presentation, Det vill säga, Genom indirekt priming ( huang et al. ,,..............................................
langerhans celler (lcs), bosatta fm i epidermis, när de får lämplig stimuli, de uppsluka antigener och börja sin mognad i helt differentierade fm.
de aktiverade fm sedan migrera med sina bearbetade antigener till lymfkörtlar, där de stimulerar navet t celler för att producera effektor cytotoxiska t lymfocyter (ctls).
antigen specifika ctls kan lämna lymfkörtlar och flytta till antigen invasion platser av kroppen. med syfte att direkt stimulering av fm av tumörceller in situ, Carlo och kollegor förberedde p815 mastocytomceller som uttrycker gm - csf i ett membran - bunden form ( mbgm- csf ) att rikta taas till epidermal lcs ( 32 ).
hög affinitet bindning av mbgm - csf till dess receptorer på lcs i huden skulle ge en stark direkt interaktion med mbgm - csf uttrycker tumörcell vaccin.
de transfekterade mbgm - csf klonerna stimulerad proliferation av syngena benmärgsceller, vilket indikerar att mbgm - csf är biologiskt aktiv.
tillväxt av mbgm - csf uttrycker tumör kloner minskade i syngena möss, men inte i nakna möss.
Tyvärr analyserade de inte aktiveringen av lcs i analyserna av antitumoreffekten av mbgm - csf uttrycker tumörceller, och jämförande studie till den sekretoriska formen av gm - csf har inte utförts, så att överlägsenhet av mbgm - csf vaccin inte kunde garanteras.
de förlängde sina observationer med mbgm - csf tumörvaccin till spontant uppkom b16f10 mus melanom tumörmodell ( 33 ).
b16f10-cellerna är mycket metastaserande och icke-immunogena jämfört med de p815 som användes i tidigare studie.
Dessutom har b16 melanom modellen visat sig särskilt informativ, eftersom immunisering med bestrålade föräldraceller misslyckas med att inducera betydande nivåer av skyddande immunitet.
med mbgm - csf som uttrycker b16 melanom vaccin de också kände igen skyddande effekt och fördröjd metastaser. I denna studie fann de att mbgm - csf uttrycker b16f10 celler kan inducera stark systemisk immunitet;
Skydd och terapeutiska effekter var effektivare än liknande vacciner som endast innehöll utsöndrad gm - csf.
uttryck av gm - csf som ett membran - bunden form på den mycket metastaserande lewis lungcancer ledde också till upphävande av deras tumörogenicitet och metastaserande fenotyp ( 34 ), och samtidigt inducerade ctl svar som skyddade syngena möss mot en efterföljande utmaning med ursprungliga tumörceller. i leukemisystem,
Arlinghaus och kollegor uttryckte mbgm - csf, och utvärderade induktion av antitumor immunitet och effektor celler ( 35 ).
mbgm - csf uttrycker leukemiceller inducerade antitumör immunitet involverar CD8 + t celler.
en av den kritiska fördelen med uttrycket gm - csf i tumörceller är att tråkig manipulation för att härleda tillräckligt antal fm kan undvikas för tumörterapi med in vitro förstärka fm.
dock, Den förmodade mognad och differentiering av fm i dessa antitumor aktiviteter har inte analyserats systematiskt.
med hjälp av makrofage - kolonin stimulerande faktor ( m - csf ) undersöktes också noggrant.
tumörterapi med hjälp av membran - bunden form av m - csf har diskuterats i en nyligen genomgång ( 36 ).
il-2 är en av de cytokiner som används mest för behandling av patienter med cancer.
njurcellscancer och malignt melanom återgick genom infusion av höga doser av il-2 (37,38 ).
Den höga dosen av il-2 inducerade också allvarliga biverkningar i samband med ett livshotande kärlläckagesyndrom medierat av knkceller och neutrofiler ( 39 - 44 ).
överföringen av il-2 genen till tumörceller har fördelen att il-2 utsöndras av tumörcellen själv kan inducera lokala immunsvar på tumör växande platsen.
principen om cytokin gen terapi bygger på resultaten att tumörbärare är ofta immunkomprometterad.
t lymfocyter från tumörbärare är defekta i signalerande molekyler för t cell aktivering ( 45,46 ).
Den il-2 genen transduction till tumörceller som en tumörcell vaccin var utformad för att kompensera för de defekta cytokiner från aktiverade th celler ( 47 - 50 ).
dock, tumörceller konstruerade för att producera cytokiner också visade oväntade biverkningar ( 4,51,52 ), som kan bli resultatet av den parakrina effekten av de utsöndrade cytokiner stimulerande förbipasserande celler som är mestadels icke - specifika för taas. det finns en rapport att membran - associerad il-2 uttrycks i vissa population av t celler, Men dess funktionella betydelse fastställdes inte ännu ( 53 ). ett cancervaccin som förankrar rekombinant il-2 via difteritoxin t-domäninducerad tumörspecifik ktl-aktivitet ( 54 ). genom detta tillvägagångssätt
De kunde observera en minskad toxicitet av il-2. som en annan metod för att uttrycka membran - bunden form av il-2 ( mbil-2 ), glykosylfosfatidylinositol (
gpi)-kopplad form av il-2 uttrycktes som en chimär form med daf eller cd59, gpi - kopplade membranproteiner ( 55,56 ).
tillväxten av b16 tumörceller som uttrycker gpi - kopplade il-2 hämmades in vivo, men tillväxthämningen observerades inte med tumörceller transducerade med sekretorisk form av il-2.
gpi - kopplat protein har också andra fördelar att proteinet införlivas i cellmembranet genom att blanda tumörceller med de förberedda gpi - kopplade proteiner utan att involvera genöverföring och förlängd in vitro tumörcellskultur.
en av nackdelarna med dessa metoder är att produktion av il-2 in vivo inte längre sker, så att fördelen med högre immunogenicitet av levande tumör anrop vaccin bör offras. i vårt laboratorium, Vi förberedde tumörvacciner som uttrycker mbil-2 på annat sätt.
il-2 genen smältes med de av typ i och ii transmembrane proteiner ( cd4 eller tnf, respektive ) med tanke på orientering av il-2 på cellytan ( 57,58 ). i detta tillvägagångssätt
Vi postulerade att, Om tumörceller uttrycker il-2 som en kalkylatorisk molekyl på tumörceller yta, Ctl kan få två signaler för att uppfylla aktivering ; signal 1 från taapeptid / MHC klass i komplex, och signal 2 från mbil-2. Detta tillvägagångssätt avsedd selektiv ktl aktivering, som är specifik för taas ( fikon.
1 )........................................................................................................... cellerna kommer att stimuleras genom il-2 kalkylatorisk signal endast när de är i cell - till - cell fysiska kontakter genom t cellreceptorer ( tcr ) och taa / mhc klass i molekyler.
Uttrycket nivån av il-2 som ett chimeriskt protein var högre med tnf än med cd4.
i metha fibrosarkom modell, tumörcell klon uttrycker mbil-2 var överlägsen tumörcellerna uttrycker sekretory form av il-2 i stöd för tillväxten av il-2 beroende ctll-2 celler.
Dessutom var mbil-2 uttrycker metha kloner ( l - d positiva) bättre stimulatory för mjälteceller från 2c tcr transgena möss, som tcr är lyhörd för l - d allogeneic mhc klass i molekylen, vilket indikerar att mbil-2 på tumörceller ger signal 2 som kalkylatorisk molekyl och l - d molekyler ger signal 1.
mössen en gång förkastade tumörkloner visade motstånd mot re - utmaning med vild typ b16 tumörceller ( 57 ).
Denna stimulering av antitumor immunitet var bättre i tumörkloner uttrycker mbil-2 än tumörklonen uttrycker sekretory form av il-2. i en blandad cellkultur av mjältceller med inaktiverade tumörkloner visade att mbil-2 klonen var effektiv i förstärkning av CD8 + t celler. Dessutom, den mbil-2 klon som produceras i b16 melanom modell effektivt hämmade metastas till lunga genom att involvera cd8 + t cell aktivering ( 58 ).
en annan försök att påskynda ctl rekrytering till tumör växande plats, Sdf-1 transducerades till b16 melanom celler med mbil-2 (59 ).
den ytterligare uttryck av sdf-1 kan öka antitumor immunitet av mbil-2 uttrycker tumörceller.
il-4 är en th2 cytokin, och möss saknar antingen il-4 eller il-4 receptorer misslyckas med att utveckla th2 celler.
il-4 producerar tumörcell kloner som genereras av transfektion med mus il-4 genen orsakade tumöravstötning när co - inokulerade till nakna möss med en mängd icke - il-4 producerar tumör cellinjer.
avstötning var uppenbarligen medierad av makrofager och eosinofiler som inte kunde ha helt förutses från de tidigare kända funktioner il-4.
mer signifikant, il-4 producerar tumörceller växte i möss som behandlats med anti - il-4 antikropp, men regression när antikroppsbehandlingen stoppades, och lokal il-4 produktion kan orsaka regression av etablerade tumörer ( 60 ).
il-4 är en multifunktionell cytokin som produceras av th2 celler och även involverad i generering av ctl. av flera cytokiner
tumörceller utsöndra en betydande mängd il-4 är oförmögna att bilda tumörer och inducera systemisk immunitet.
värdceller är också involverade i induktions- och effektorfasen av il-4-aktiverad tumöravstötning med antigenet icke - specifika celler predominerande.
initiala studier har visat att uttryck av il-4 i olika tumörtyper inducerade en eosinofil - medierad tumöravstötning.
Ytterligare studier visade att il-4 har pleotropa effekter på immunceller av flera linjer och paradoxalt nog kan spela en roll som inducerare av typ i t cell immunitet.
Nave CD8 + t celler aktiveras in vitro i närvaro av il-4 men inte il-2 eller il-12 och utvecklas till funktionella långsiktiga minnesceller ( 61 ).
Dessutom, il-4 från CD8 + t celler krävs för generering av tumör - associerad ctl ( 62 ) och ctl - medierad tumör immunitet är nedsatt i il-4 bristfälliga möss, tyder tumör immunitet kräver il-4 i grundfasen för generering av effektorceller ( 63 ).
prud'homme och kollegor undersökte antitumor immunsvar mot humant carcinobryonic antigen (cea) med plasmids kodning sekretorisk form av il-4, il-12, eller ifn- ( 64 ).
intramuskulär injektion av il-12 eller ifn--enkodning plasmid med den av kodning cea framkallade effektiva antitumor immunsvar mot syngena cea - positiva p815 tumörceller (cea / p815 ).
i kontrast, myntkastning av cea vektor med en il-4 vektor ökade igg1 produktion, dämpade th1 och ctl aktivitet ( hög th2 och låg ctl aktivitet ) och antitumör svar. i följande studie
, de syftar till att öka adjuvans effekter av cytokiner och begränsa lokaliseringen av cytokin till injektionsstället genom att uttrycka membran - bunden form av il-4 ( mbil-4 ) eller membran - bunden form av il-12 ( mbil-12 ) ( 65 ).
Förvånansvärt nog var mbil-4 plasmid effektivare i antitumor immunsvar än i mbil-12 eller sekretorisk form av il-12.
Dessa resultat föreslår att funktionen av il-4 in th1 immunsvar bör undersökas ytterligare.
Vi förberedde också en tumörcell vaccin som uttrycker mbil-4 i en chimär form med transmembrane regionen tnf ( 66 ).
den mbil-4 tumörkloner stödde tillväxten av d10 th2 celler och ct.4s, en il-4 beroende t cellinje, i blandade cellkulturer. Dessutom, den mbil-4 klon stimulerade mjälteceller från 2c tcr transgena möss.
tumören klon uttrycker mbil-4 misslyckades med att bilda tumör, och mössen en gång förkastade den levande mbil-4 klon förvärvade systemisk antitumor immunitet.
Även om il-4 uttrycks sekretorisk form endast naturligt, den observerade betydande antitumor effekt av mbil-4 uttrycker tumörcellsvaccin öppnar porten för ansökan för andra sekretoriska cytokiner. Å andra sidan, inom virologiområdet
, Det rapporterades att införlivandet av mbcytokiner ( il-2, gm - csf, och il-4 ) i influensavirusvacciner boostrad immunogenicitet ( 67 ), vilket innebär att mbcytokin är tillämplig för terapeutisk utveckling mot virusinfektion, åtminstone för höljet virus.
il-12 är en cytokin identifieras som en nk cell stimulatory faktor och en ctl mognadsfaktor ( 68,69 ), och normalt frisätts av professionella antigen - presenterar celler.
il-12 inducerar också ifn- produktion ( 70,71 ), och spelar sin roll som en effektiv molekyl för initiering av en th1 svar ( 72 ).
Det finns en rapport som il-12 också uttrycks som membran - bunden form samt sekreterare form, men rapporten har inte bekräftats slutgiltigt av andra ännu ( 73 ).
administrering av rekombinant humant il-12 är associerat med allvarlig toxicitet och hämmar dess utveckling som ett läkemedel mot cancer ( 75 - 77 ).
biverkningar av systemiskt administrerade il-12 är feber, trötthet, illamående, huvudvärk, och ibland leder till döden. för att undvika toxiciteten av il-12
, lokala leveransmetoder användes med plasmid eller viral vektorer ( 41,78 - 80 ).
cirkulerande cytokin misstänktes ha vissa biverkningar fysiologiska effekter, såsom allergi, immunsuppression, systemisk mastacytos, allvarlig lever- och njurdysfunktion och kardiotoxicitet (65).
tumörcell vacciner som framställts av il-12 genöverföring till autologa celler också injiceras intradermala eller peritomorala platser, och observerad minskning av tumörstorlek hos begränsat antal patienter ( 78,81 ). att begränsa det effektiva intervallet av il-12 och för bekvämlighet av praktisk beredning av tumörcellsvaccin som uttrycker cytokin, prud'homme och kollegor testade effektiviteten av dna vacciner utsöndra il-12 eller uttrycka mbil-12 i chimär form med b7.1 ( 65 ).
dna-vaccinet, som uttrycker mbil-12, förbättrade också antitumörsvaret, men i något mindre utsträckning än sekretoriska il-12 plasmider.
mbil-12 effekt var inte mycket distinkt till den av sekreterarform av il-12 i modellsystemet.
tumörceller konstruerade för att uttrycka gpi - förankrad form av il-12 också inducerade antitumör immunitet ( 82,83 ).
Dessutom visade tumörcellsvaccinet som uttrycker både gpi - kopplat il-2 och gpi - kopplat il-12 synergistisk antitumöreffekt i subkutana och intravenösa tumörmodeller ( 55 ). i vårt laboratorium, Vi förberedde ett tumörvaccin som uttrycker membran - bunden form av il- 12p35 ( mbil-12p35 ) i en chimär form med transmembran domän av tnf. tumörceller som uttrycker mbil-12p35 inducerade potenta antitumöreffekter i metha musfibrosarkom modell.
tumorogenicitet av mbil-12p35 klon reducerades och mössen en gång förkastade mbil-12p35 klon förvärvad systemisk antitumor immunitet mot vild typ tumörceller (opublicerade data ).
Analys av effektorceller involverade i antitumöreffekten av mbil-4 och mbil-12 som uttrycker tumörcellsvacciner som representativa th2 och th1 cytokiner skulle ge information som förklarar den effektiva ctl-induktionen av mbil-4 som uttrycker tumörcellsvaccin.
fms - som tyrosinkinas 3 ligand (flt3-l) är en cytokin med potent kostnadseffektiv aktivitet och har en synergistisk effekt med andra murina cytokiner, särskilt en tillväxt - stimulatorisk effekt på fm ( 84 ) och nk celler ( 85 ).
flt3-l uttrycks både membran - bunden form och sekretorisk form genom alternativ skarvning ( 10 ), men funktionell differentiering av de två typerna av flt3-l har inte studerats ännu.
flt3-l spelar en viktig roll i differentieringen och mognaden av tidiga murina och humana hematopoetiska prekursorer och stamceller.
tumörvaccin som uttrycker membran - bunden form av flt3-l ( mbflt3-l ) undersöktes i murin brösttumör modell för att undersöka om flt3-l uttrycket inducerar fm aktivering som mbgm - csf gör.
Denna studie var avsedd att dra nytta av fm tillväxt - stimulatorisk effekt av flt3-l ( 86 ). i studier med tumörcellsvaccin med både membranbunden form och sekretorisk form,
Dessutom, den effektor celler inblandade i antitumor effekt var urskiljbara, Det är, Både fm och nk celler påverkades.
fractalkin (cx3cl1 ) är en cx3c kemokin med ett cxxxc motiv på sin n - terminus.
fractalkin ( fk ) uttrycks på fm, mastceller, och il-1 eller tnf-aktiverade endotelceller, antingen som en 95 kda membran - bunden form eller som en utsöndrad kemokin vid klyvning av adam 10 och adam17 proteaser ( 89 ).
membranet - bunden form av fk ( mbfk) fungerar som en effektiv adhesion molekyl genom att interagera med cx3c kemokinreceptor 1 (cx3cr1). experimentellt uttryckt mbfk på tumörens cellyta kan aktivera nk celler ( 90 ).
efter dess frisättning från cellytan, FK fungerar också som ett kemoatttraktant för monocyter, nk celler och t lymfocyter. b16-f0 melanomceller uttrycker också endogen fk och slå ner av fk gen genom rna interferens minskade tumörtillväxt genom att hämma tumörangiogenes hos möss ( 91 ). å andra sidan, att dra nytta av kemoattraktiva och adhesion funktioner fk, Cao och kollegor förberedda tumörceller som uttrycker sekretory fk och mbfk genom genöverföring till 3ll lungcarcinomceller ( 92 ).
De har också observerat infiltration av CD4 + t celler, CD8 + t celler, och fm.
vidhäftning av fm med 3ll - fk uppreglerad il-12 produktion genom aktiverade fm, och produktion av il-2 och ifn - i 3ll - fk tumörvävnad ökade. i mus
hapatocellulär karcinom modell, tumörceller uttrycker inhemsk form av fk inducerade liknande antitumör aktivitet ( 93 ). att dissociera funktionen av sekretorisk form från membranet - bunden form, schmid - antomarch och kollegor jämförde tumörogenicitet tre olika transfektanter av c26 kolon karcinomceller ; naturlig form, sekretorisk form, och membran - bundna form ( 94 ).
de fann att både sekretor och membran - bunden form har liknande antitumör effekt i en subkutan modell av tumörimplantation, men endast sekretroy form var effektiv i lever och metastaserande lunga modell av tjocktarmscancer.
induktion av angiogenes och kemoattraktion och adhesion funktioner fk bör försonas för framgångsrik tumörbehandling.
ifn- upptäcks på cellytan av aktiverade t-celler som uttrycker ifn-, Så att det kan fungera som en th1 markör ( 15 ).
Det upphävde tumörtillväxt genom att hämma proliferationen av tumörceller och genom att aktivera värd immunceller inklusive t-celler, b-celler, makrofager och nk-celler.
eisenbach och kollegor uttryckte ifn- som ett membran - bunden form ( mbifn- ) i den låga immunogena och mycket metastaserande klon av 3ll lewis lungcancer och fann jämförbara effekter till mbgm - csf tumörvaccin ( 34 ).
de ansvariga effektorcellerna i antitumörimmuniteten genom mbifn-producerande tumörcellsvaccin har ännu inte analyserats.
den funktionella differentieringen av sekretionen och membranet - bundna former av cytokin har inte studerats noggrant ännu, men tumörcell vacciner som uttrycker mbcytokiner visade åtminstone jämförbara nivåer av immunstimulatoriska effekter till sekretory cytokin uttrycker vacciner. som en mekanism för induktion av antitumör immunitet, indirekt priming av t-celler via professionella antigen presenterar celler verkar vara kraftigt fungerande som ses med tumörvacciner som uttrycker mbgm - csf och mbfk.
Toxiciteten och biverkningarna av systemiskt injicerade rekombinanta cytokiner och sekretoriska cytokiner från cytokintransducerade tumörcellsvacciner kunde undvikas genom att minimera införlivandet av cytokiner i cirkulationen, vilket ses i mbtnf. Dessutom har direkt priming av t-celler genom mbcytokin som uttrycker tumörcellsvaccin i sig varit avsedd att selektivt aktivera taa - specifika ctl effektorceller som i fall av mbil-2 eller mbil-4 uttrycker tumörcellsvacciner.
uttryck av chimär cytokin med vissa transmembrana protein eller gpi - länksignalsekvenser, och kemisk kors - länkning av rekombinanta cytokiner på cellytan kan vara val av tumörcell vaccinberedning.
förståelse av nödvändiga kalkylatoriska molekyler för tillräcklig ctl aktivering är oumbärliga för framgångsrik tumörterapi med hjälp av ctl - riktade tumörvacciner, eftersom olika ursprung tumörceller uttrycker olika repertoar av kalkylatoriska molekyler.
de effektorceller som är involverade i antitumorimmunitet induktion av olika mbcytokiner väntar också på ytterligare analys. | tumörterapi med hjälp av cytokiner har utvecklats under de senaste två decennierna.
flera rekombinanta cytokiner och tumörcell vacciner som produceras av cytokin genöverföring har varit i kliniska prövningar, men flera biverkningar hämmar rutinmässiga kliniska tillämpningar.
Många cytokiner uttrycks ursprungligen som membranbunden form och bearbetas sedan till sekretorisk form som utövar parakrine effekter. men funktionella skillnader av dessa två typer av cytokiner är gäckande ännu, membranet - bunden form av cytokin kan utöva sina effekter på begränsade målceller som en juxtakrine, som är i fysiska kontakter. med ansträngningar att förbättra antitumor aktiviteter cytokiner hos cancerpatienter, utveckla nya strategier för att lindra livshotande biverkningar blev ett oundvikligt mål för tumörimmunologer. bland dessa
, tumörcellsvacciner som uttrycker cytokiner som membranbunden form på tumörcellens yta har utvecklats av gentekniska tekniker med hopp om selektiv stimulans av de målceller som är i cell - till - cellkontakter. i denna översyn,
nyligen gjorda framsteg tumörcell vacciner som uttrycker membran - bunden form av cytokiner kommer att diskuteras. |
strukturella och funktionella förändringar efter ryggmärgsskada (sci ) inkluderar både retrograd och antrograd celldegeneration2,24 ).
sci tar bort supraspinal ingång till spinal sensoriska och motoriska nätverk och därmed resulterar i allvarlig och permanent sensorisk och motorisk funktionsnedsättning efter skadestället.
Eftersom regenerering av skadade axoner är begränsad i mogna cns, verkar spontan återhämtning i motorisk funktion medieras av omorganisation av skonade neuronal system.
Denna kompensatorisk ombyggnad sker på flera nivåer av neuraxi inklusive spinalmotoriska centra, fallande supraspinala trakter, hjärnstammen och hjärnan cortex19 ).
sensormotoriska cortex hos vuxna behåller förmågan att omorganisera som svar på förändringar i perifer sensorisk ingång eller beteende manipulation6,16 )
....................................... en mycket större omfattning av strukturella och funktionella förändringar kan observeras efter storskaliga skador såsom sci eller extremitet amputation11,18 ).
Eeg och husdjur i sci patienter har visat omorganisation i samband med återhämtning av extremiteter funktioner och omfattande förändringar i kortikal och subkortikal aktivering3,8,9 ). Å andra sidan
transkraniell magnetisk stimulering i paraplegics avslöjade en utvidgning av kortikala representationer av icke - drabbade muskler i den primära motoriska cortex, tillsammans med en ökad excitability7 ).
några rapporter har visat förändringar i uttrycket av neurotrofiner (nts), nts receptorer, och prohormonkonvertas i den skadade platsen efter sci10 ).
epigenetiskt, histondeacetylas (hdac) familj har rapporterats det kan vara viktig roll i en mängd olika neurodegenerativa sjukdomar och neurologiska tillstånd, såsom stroke eller traumatisk hjärnskada1,13 ). trots dessa pågående studier, molekylär mekanism i hjärnan efter
sci förblir outforskad. i denna studie, Vi har analyserat förändringarna i uttrycket av de viktigaste regulatorerna för neuronal överlevnad och död i musmodellen av sci.
8 - vecka - gamla kvinnliga prägling kontroll regionen möss ( n=60 ; 30 - 35 g) användes i denna studie.
all djurvård, interventioner och eutanasi förfaranden, var i enlighet med den nationella institutet för hälsoguide för vård och användning av försöksdjur och riktlinjer godkända av djurvård och användningskommittéer på vårt institut.
data analyserades och odrevs av statistikern i slutet av experimentet. i början av försöksdjuren
var slumpmässigt tilldelade till en av två grupper: naiv kontroll ( n=30), sci ( n=30 ).
de föreskrivna djuren genomgick en kontusiv påverkan sci induceras av oändliga horisonter ( ih) enhet (precisionssystem och instrumentering, Lexington, ny, usa ).
Djur bedövades med blandning av ketamin och xylazin (0,05 ml / kg) och frånvaro av blinkning och abstinens reflexer säkerställdes.
lacrilube oftalmisk salva (allerganläkemedel, irvine, ca, usa) applicerades på ögat för att förhindra torkning. under operation,
kent, uk ) att bibehålla kroppstemperaturen vid 370,5 mätt med rektalsond.
efter anestesi, ett vertikalt snitt gjordes längs den låga bröstkotan och den ytliga muskeln och huden indragen.
en laminektomi utförs vid bröstkotan t12 exponerade ryggytan av ryggmärgen utan att störa duramater.
stabiliseringsklämmor placerades runt kotorna vid t9 och l2 för att stödja kolonnen vid islag.
skadan inducerades av spetsen av provkroppen sond, som transducerar en måttlig kraft på 50 kdyne.
feedback från ih enheten, inklusive den faktiska islagskraften, sladdförskjutning, diagram över tid kontra kraft, och diagram över tid kontra förskjutning, registrerades för varje djur ( fikon.
, musklerna sutured i lager med 5 - 0 krom tarm, och huden var stängd med 7-mm sårklämmor.
efter operation, möss tilläts återhämta sig i en uppvärmd bur med vatten och mat lätt tillgänglig.
gentamicin ( 5 mg / kg, intramuskulär; abbott laboratorier, nord chicago, il, usa) administrerades omedelbart efter - kirurgi.
post - operationell vård bestod manuella blåsuttryck två gånger om dagen tills möss återhämtade sig några blåsuttryck, sedan en gång om dagen under hela studien.
mössen bibehölls i 8 veckor efter skada med alla hjärnor samlas vid 2, 4, 8 veckor för hdac relaterade protein, hjärna - härledd neurotrofisk faktor ( bdnf ), glial cellinje - härledd neurotrofisk faktor ( gdnf ) och nerv tillväxtfaktor ( ngf ) analys.
Alla djur vård, interventioner och eutanasi förfaranden, var i enlighet med den nationella institutet för hälsoguide för vård och användning av laboratoriedjur och riktlinjer godkända av djur vård och användningskommittéer vid yonsei universitet wonju college of medicin.
data analyserades och odrevs av statistikern i slutet av experimentet. för att jämföra uttrycksnivåer av neurotrofiska faktorer
, mus hjärnor lysed i 500 l kall ripa buffert [ 50 mm tris - hcl, Ph 7.5, 1% triton x-100, 150 mm nacl, 0,1% natrium dodecylsulfat ( sds ), och 1% natriumdeoxikolat ] med en proteashämmare cocktail ( sigma - aldrich, st.
vävnad lysat centrifugerades på 13000g i 15 minuter vid 4. supernatanten skördades, och proteinkoncentrationen analyserades med hjälp av en qunt - det proteinanalys kit (molekylära sonder, eugene, eller usa ). för elektrofores,
50 g protein upplöstes i provbuffert (60 mm tris - hcl, Ph 6.8, 14.4 mm -merkaptoetanol, 25% glycerol, 2% sds, och 0,1 % bromfenol blå ), kokt i 10 minuter och separerad på en 10% sds minskande gel.
separerade proteiner överfördes till polyvinylidendifluoridmembran (invitrogen, carlsbad, ca, usa) med hjälp av ett trans - fläcksystem.
Fläckar blockerades i 1 timme i tris - buffrad saltlösning (tbs) ( 10 mm tris - hcl, Ph 7.5, 150 mm nacl ) innehållande 5% fettfri torr mjölk vid rumstemperatur, tvättas tre gånger med tbs och inkuberas vid 4 över natten med en anti - mus monoklonal bdnf ( 1 : 1000, abcam, cambridge, ma, usa ), anti - mus glial cell - härledd neurotrofisk faktor ( gdnf, 1 : 1000, abcam ) och anti - gapdh ( 1 : 3000, cellsignalering, boston, ma usa ) antikropp i tbst ( 10 mm tris, Ph 7.5, 150 mm nacl, och 0,02% mellan 20 ) innehåller 5% fettfri torr mjölk. på nästa dag, fläckar tvättades tre gånger med tbst och inkuberade i 1 timme med pepparrotsperoxidas - konjugerade sekundära antikroppar ( 1 : 3000, santacruz biotech, santa cruz, ca, usa ) i tbst innehåller 3% fettfri torr mjölk vid rumstemperatur. efter tvättning tre gånger med tbst, proteiner visualiserades med ett ecl detektionssystem ( amersham pharmacia biotech, piscataway, nj, usa).
statistisk analys utfördes med hjälp av studentens t - test och ett - sätt anova ( prisma graf block programvara, san diego, ca, usa ).
8 - vecka - gamla kvinnliga prägling kontroll regionen möss ( n=60 ; 30 - 35 g) användes i denna studie.
all djurvård, interventioner och eutanasi förfaranden, var i enlighet med den nationella institutet för hälsoguide för vård och användning av försöksdjur och riktlinjer godkända av djurvård och användningskommittéer på vårt institut.
data analyserades och odrevs av statistikern i slutet av experimentet. i början av försöksdjuren
var slumpmässigt tilldelade till en av två grupper: naiv kontroll ( n=30), sci ( n=30 ).
de föreskrivna djuren genomgick en kontusiv påverkan sci induceras av oändliga horisonter ( ih) enhet (precisionssystem och instrumentering, Lexington, ny, usa ).
Djur bedövades med blandning av ketamin och xylazin (0,05 ml / kg) och frånvaro av blinkning och abstinens reflexer säkerställdes.
lacrilube oftalmisk salva (allerganläkemedel, irvine, ca, usa) applicerades på ögat för att förhindra torkning. under operation,
kent, uk ) att bibehålla kroppstemperaturen vid 370,5 mätt med rektalsond.
efter anestesi, ett vertikalt snitt gjordes längs den låga bröstkotan och den ytliga muskeln och huden indragen.
en laminektomi utförs vid bröstkotan t12 exponerade ryggytan av ryggmärgen utan att störa duramater.
stabiliseringsklämmor placerades runt kotorna vid t9 och l2 för att stödja kolonnen vid islag.
skadan inducerades av spetsen av provkroppen sond, som transducerar en måttlig kraft på 50 kdyne.
feedback från ih enheten, inklusive den faktiska islagskraften, sladdförskjutning, diagram över tid kontra kraft, och diagram över tid kontra förskjutning, registrerades för varje djur ( fikon.
, musklerna sutured i lager med 5 - 0 krom tarm, och huden var stängd med 7-mm sårklämmor.
efter operation, möss tilläts återhämta sig i en uppvärmd bur med vatten och mat lätt tillgänglig.
gentamicin ( 5 mg / kg, intramuskulär; abbott laboratorier, nord chicago, il, usa) administrerades omedelbart efter - kirurgi.
post - operationell vård bestod manuella blåsuttryck två gånger om dagen tills möss återhämtade sig några blåsuttryck, sedan en gång om dagen under hela studien.
mössen bibehölls i 8 veckor efter skada med alla hjärnor samlas vid 2, 4, 8 veckor för hdac relaterade protein, hjärna - härledd neurotrofisk faktor ( bdnf ), glial cellinje - härledd neurotrofisk faktor ( gdnf ) och nerv tillväxtfaktor ( ngf ) analys.
Alla djur vård, interventioner och eutanasi förfaranden, var i enlighet med den nationella institutet för hälsoguide för vård och användning av laboratoriedjur och riktlinjer godkända av djur vård och användningskommittéer vid yonsei universitet wonju college of medicin.
för att jämföra uttrycksnivåer av neurotrofiska faktorer, mushjärnor lysed i 500 l kall ripa buffert [ 50 mm tris - hcl, Ph 7.5, 1% triton x-100, 150 mm nacl, 0,1% natrium dodecylsulfat ( sds ), och 1% natriumdeoxikolat ] med en proteashämmare cocktail ( sigma - aldrich, st.
vävnad lysat centrifugerades på 13000g i 15 minuter vid 4. supernatanten skördades, och proteinkoncentrationen analyserades med hjälp av en qunt - det proteinanalys kit (molekylära sonder, eugene, eller usa ). för elektrofores,
50 g protein upplöstes i provbuffert (60 mm tris - hcl, Ph 6.8, 14.4 mm -merkaptoetanol, 25% glycerol, 2% sds, och 0,1 % bromfenol blå ), kokt i 10 minuter och separerad på en 10% sds minskande gel. separerade proteiner överfördes till polyvinylidendifluoridmembran (invitrogen, carlsbad, ca, usa) med hjälp av ett trans - fläcksystem.
Fläckar blockerades i 1 timme i tris - buffrad saltlösning (tbs) ( 10 mm tris - hcl, Ph 7.5, 150 mm nacl ) innehållande 5% fettfri torr mjölk vid rumstemperatur, tvättas tre gånger med tbs och inkuberas vid 4 över natten med en anti - mus monoklonal bdnf ( 1 : 1000, abcam, cambridge, ma, usa ), anti - mus glial cell - härledd neurotrofisk faktor ( gdnf, 1 : 1000, abcam ) och anti - gapdh ( 1 : 3000, cellsignalering, boston, ma usa ) antikropp i tbst ( 10 mm tris, Ph 7.5, 150 mm nacl, och 0,02% mellan 20 ) innehåller 5% fettfri torr mjölk. på nästa dag, fläckar tvättades tre gånger med tbst och inkuberade i 1 timme med pepparrotsperoxidas - konjugerade sekundära antikroppar ( 1 : 3000, santacruz biotech, santa cruz, ca, usa ) i tbst innehåller 3% fettfri torr mjölk vid rumstemperatur.
efter tvättning tre gånger med tbst, proteiner visualiserades med ett ecl detektionssystem ( amersham pharmacia biotech, piscataway, nj, usa).
statistisk analys utfördes med hjälp av studentens t - test och ett - sätt anova ( prisma graf block programvara, san diego, ca, usa ).
för att identifiera neuromodulatorer associerade med neuronal cellutveckling, tillväxt, överlevnad och apoptos, uttryck av fyra specifika neurotrofiska faktorer såsom bdnf, ngf, gdnf och hdac1 undersöktes i hela hjärnan genom västra fläckning och multiplex elisa analys.
uttryck av bdnf var signifikant förhöjda i sci-gruppen jämfört med de av kontrollgruppen vid 2 veckor efter sci ( 1.380.11, p <0.05 ).
Men, uttryck av bdnf var inte signifikant jämfört med de av kontrollgruppen vid 4 veckor ( 0.800.04 ) och 8 veckor ( 0.870.04 ) efter sci ( fikon.
nivån av ngf var förhöjda i sci-gruppen vid 2 veckor ( 1.210.10 ) och 4 veckor ( 1.170.16 ), och minskade vid 8 veckor ( 0.870.03 ) jämfört med de av kontrollgruppen efter sci, dock skillnaderna var inte betydande ( p>0.05 ) ( fikon.
nivån av gdnf var förhöjda i sci-gruppen vid 2 veckor ( 1.160.11 ) och 8 veckor ( 1.010.09 ) jämfört med de av kontrollgruppen efter sci, men skillnaderna var inte signifikanta ( p>0.05 ) ( fikon.
4 )................................................................................................ bland regulatorerna för genuttryck, undersökte vi histondeacetylas - relaterat protein.
uttrycken för hdac1 var förhöjda vid 2 veckor ( 1.110.15 ), 4 veckor ( 1.150.21 ) och 8 veckor ( 1.090.13) i sci-gruppen jämfört med de av kontrollgruppen, men skillnaderna var inte betydande ( p>0.05 ) ( fikon. 5)............................................................................................................
Syftet med denna studie var att undersöka förändringarna i uttrycket av de viktigaste regulatorerna för neuronal utveckling, överlevnad och död relaterade proteiner. här
, Vi har undersökt förändringarna i uttryck av bdnf, ngf, gdnf och hdac1 i hela hjärnan vid specifik tidpunkt - punkter efter sci, i musmodellen av ryggmärgskontusion.
ngf och gdnf proteiner visade en tendens till ökning vid 2 veckor jämfört med kontroll, men det var inte statistiskt signifikant.
i tillägg, protein inblandade i genreglering genom att koppla kromatin struktur till ett tillstånd som är transkriptionellt aktiv, hdac1, visade förhöjd tendens, men förändringen var inte betydande.
över 100 år sedan, Det har visat sig att efter skada av ett perifert nervsystem, axon distal till skadan genomgår progressiv retrograd degeneration, en process som kallas wallerian degeneration.22 ) också nyligen studier tyder på att wallerian degeneration förekommer i ryggmärgen av sci patienter, ämnet sci resultat i anatomiska förändringar av supraspinal centrala nervsystemet klargjordes5.
till exempel, den senaste studien av wrigley et al.22 ) fann i levande människa att fullständig sci resulterar i anatomiska förändringar i den mänskliga motor cortex och i de fallande vägar från motoriska cortex och anatomiska förändringar i områden i hjärnan inte direkt involverade i motorisk kontroll, det vill säga den mediala prefrontal och främre cingulated kortices.
Dessutom, kim et al.12 ) observerat att dynamiska förändringar i densitet och morfologi av dendritiska ryggrader ligger till grund för omorganisation av synaptiska anslutning i motor cortex efter sci. och psd-95, en stor postsynaptic densitet protein, och psa - ncam, en markör för aktiv synaptic remodeling öka deras uttryck.
vissa bevis observerade att förändringen i uttrycket av enzymer i ryggmärgen efter sci.
mogna nts inducera cellöverlevnad vid bindning till trkreceptorer, deras omogna pro - protein motsvarigheter främja apoptos via aktiverande p75ntr i ryggmärgen13 ). i enlighet med dessa rapporter medlemmarna av PC enzymer fungerar inom reglerad sekretion vägen av neuroner och neuroendokrina celler är betydligt ner - regleras i ryggmärgen efter sci21 ). i jämförelse,
Uttrycket av pro - ngf och pro - nt3 reglerar enzymer är allmänt uttryckt i cellen av sci.
pro - bdnf är primärt reglerad sekretorisk väg neuron i ryggmärgen16,20 ). under det senaste året, bdnf har uppstått som viktiga uppströms regulatorer av långsiktig potentiering i hjärnregioner, inklusive neokortex och hippocampus.
dessa innebär att bdnf verkar spela en viktig roll i neuronal cellutveckling och överlevnad.
Detta är den första direkta demonstrationen att bdnf signalering kan vara viktig regleringsprocess i hjärnan omorganisation efter sci.
Även om flera hdacs uttrycks på hög nivå i hjärnan, har deras roll i hjärnans funktion inte helt utforskats.
Hdaks verkan är motsatt av histonacetyltransferaser (hattar) såsom creb - bindningsprotein och p300, som katalyserar överföringen en acetyldel från acetyl - coenzyme a till specifika lysinrester av histoner14.
acetylering av histoner slappnar kromatin struktur till ett tillstånd som är transkriptionellt aktiv, medan histon deacetylering omvandlar kromatin till en transkriptionellt undertryckt tillstånd.
Därför, genuttryck regleras, Del, Av balansen av hdac och hatt aktiviteter14 ).
nyligen genomförd studie har rapporterat att neuronal apoptos av hdac inhibitorer innebär stimulering av e2f-1, en transkriptionsfaktor med etablerad proapoptotisk aktivitet i neuroner1).
Uttrycket av e2f målgener, såsom de för cyklin e och apaf-1, induceras i cerebellar granule neuroner genom farmakologisk hämning av hdacs1 ).
våra data visar förhöjda tendens av hdac1 nivå vid 2, 4 och 8 veckor men höjningen var inte signifikant.
histon deacetylas - relaterat protein uttryck är nere regleras i apoptotiska neuroner, och detta inträffar innan den tidpunkt då dessa neuroner blir oåterkalleligen bundna till döden.
Sammanfattningsvis, våra studier avslöjar förhöjda uttryck av bdnf i hjärnan efter sci.
Det är också nödvändigt att utforska neurorestorativ effekt kan induceras av uppreglering av bdnf, förlänga bevis för att farmakologiska medel av bdnf kan spela en viktig roll i hjärnan omorganisation efter sci.
alla tillsammans, åtgärderna av ngf, gdnf och hdac 1 på neuronala förändringar i hjärnan efter sci bör utvärderas.
Modulering av processen såsom förlänga sin temporal fönster eller histologisk analys relaterad förändring av proteiner kan vara en framtida strategi för att klargöra huvudprotein i hjärnan efter sci. | mål efter ryggmärgsskada (sci ), funktionell och strukturell omorganisation sker på flera nivåer av hjärnan inklusive motorisk cortex.
Den underliggande mekanismen är dock fortfarande oklar.
den aktuella studien utfördes för att undersöka förändringar i uttrycket av de viktigaste regulatorerna för neuronal utveckling, överlevnad och död, i hjärnan efter bröstkorgen kontusiv sci i en mus modell. metoder åtta veckor gamla kvinnliga prägling kontroll regionen möss ( n=60; 30 - 35 g) användes i denna studie.
Vi analyserade uttrycksnivåer av regulatorer såsom hjärna - härledd neurotrofisk faktor ( bdnf ), glial cellinje - härledd neurotrofisk faktor ( gdnf ), nervtillväxtfaktor ( ngf ) och histondeacetylas ( hdac ) 1 i hjärnan efter bröstkorg kontusiv sci.resultat uttrycket av bdnf nivåer var förhöjda avsevärt jämfört med kontrollgruppen vid 2 veckor efter skada ( p < 0,05 ).
uttryck av ngf nivåer var förhöjda vid 2, 4 veckor jämfört med kontrollgruppen, men dessa skillnader var inte betydande ( p>0.05 ).
gdnf-nivåerna var förhöjda vid 2 veckor jämfört med kontrollgruppen, men dessa skillnader var inte signifikanta ( p>0.05 ).
skillnaden mellan hdac1-nivåerna var inte signifikant vid 2, 4 och 8 veckor jämfört med kontrollgruppen (p>0.05).Slutsats dessa resultat visar att uppregleringen av bdnf kan spela en viktig roll i hjärnomorganisation efter sci. |
handledsdropp orsakas av skador på radialnerven, som färdas ner i armen och kontrollerar förflyttningen av tricepsmuskeln på baksidan av överarmen, på grund av flera villkor.
denna nerv styr den bakåtböjda vristen och hjälper till med rörelse och känsla av handled och fingrar.
hållning - inducerad radiell neuropati produceras genom infångning av radial nerv, som spiraler runt humerus. "
lördag kväll paresy 'eller'sovförlamning' får sitt namn från episoder av oavsiktlig förlängd radial nervkompression, på grund av sömn efter alkohol eller drogförgiftning.
Dess kliniska symtom inkluderar motorisk svaghet med sensoriska störningar och liknar stroke eller en bråck cervikal disk och andra neuropatier, vilket gör det svårt att diagnostisera på lämpligt sätt och, Därför leder ibland till olämpliga utvärderingar.
Syftet med denna studie var att utvärdera kliniska egenskaper och neurofysiologiska egenskaper hos kompressiv radiell neuropati och granska dess anatomiska egenskaper relaterade till handledsdroppar.
Från januari 2011 till juni 2013 genomfördes en retrospektiv studie på 25 patienter som diagnostiserats med radiell nervförlamning i neurofysiologiska analyser bland patienter som hade upplevt fall i handleden efter att ha bibehållit en viss hållning under en längre period.
patienternas demografiska data och information om enskilda kliniska egenskaper såsom motoriska och sensoriska presentationer, relaterade ställningar, individuella neurala kompressionstider, och klinisk förbättring, hämtades från medicinska journaler med en uppföljningsperiod på 2 till 8 veckor.
nervledningshastighet ( ncv ) jämfördes med den icke - drabbade sidan, och drabbade muskler, bekräftas av elektromyography (emg ), identifierades. för statistisk analys,
Skillnaderna i nervöverledningshastighet mellan drabbade och icke - drabbade sidor bedömdes med hjälp av mann - whitney testet.
Noll hypoteser av ingen skillnad förkastades om p - värden var mindre än 0,05 som analyserats med hjälp av spss 12,0 statistisk programvara.
medianåldern vid diagnos var 46 år (intervall, 20 - 79 år ).
tillståndet inducerades genom att sova med armarna hängande över armstöd av en stol på grund av dryckenskap ( 17 patienter), sova medan böja armen under kudden ( 5 patienter), under dricka ( 1 patient), och okända ( 2 patienter ).
Den vanligaste kliniska presentationen var handledsdroppe och parestesi på dorsum av de 1: a till 3: e fingrarna bedöms genom fysisk undersökning; 5 patienter klagade över fingerdroppar utan sensoriska störningar.
subjektiv klinisk förbättring började med sensorisk återhämtning efter i genomsnitt 2,4 veckor (inom 2 veckor, 17 patienter; från 2 till 4 veckor, 7 patienter; efter 5 veckor, 1 patient) och var inte relaterad till neural kompression gånger.
Elektrofysiologisk utvärdering utfördes efter 2 veckor, som avslöjade fördröjd nervledningshastighet jämfört med det i den icke - drabbade sidan i alla patienter.
den genomsnittliga sensoriska ncv av den drabbade armen var lägre ( 42,9 m / s) än det ( 47,0 m / s) av den icke - drabbade armen ( p=0,017).
Men det fanns ingen signifikant skillnad i motor ncv mellan den drabbade armen ( 56,7 m / s) och den icke - drabbade armen ( 60,8 m / s, p = 0,002 ). akut flimmer och positiva skarpa vågor upptäcktes i brachioradialis ( 22 patienter), extensor digitalorum communis ( 18 patienter ), supinator ( 16 patienter ), extensor indicis proprius ( 15 patienter ), extensor carpi radialis longus ( 14 patienter ), och extensor carpi ulnaris ( 12 patienter ) på emg.
tillståndet inducerades genom att sova med armarna hängande över armstöd av en stol på grund av dryckenskap ( 17 patienter), sova medan böja armen under kudden ( 5 patienter), under dricka ( 1 patient), och okända ( 2 patienter ).
Den vanligaste kliniska presentationen var handledsdroppe och parestesi på dorsum av de 1: a till 3: e fingrarna bedöms genom fysisk undersökning; 5 patienter klagade över fingerdroppar utan sensoriska störningar.
subjektiv klinisk förbättring började med sensorisk återhämtning efter i genomsnitt 2,4 veckor (inom 2 veckor, 17 patienter; från 2 till 4 veckor, 7 patienter; efter 5 veckor, 1 patient) och var inte relaterad till neural kompression gånger.
Elektrofysiologisk utvärdering utfördes efter 2 veckor, som avslöjade fördröjd nervledningshastighet jämfört med det i den icke - drabbade sidan i alla patienter.
den genomsnittliga sensoriska ncv av den drabbade armen var lägre ( 42,9 m / s) än det ( 47,0 m / s) av den icke - drabbade armen ( p=0,017).
Men det fanns ingen signifikant skillnad i motor ncv mellan den drabbade armen ( 56,7 m / s) och den icke - drabbade armen ( 60,8 m / s, p = 0,002 ). akut flimmer och positiva skarpa vågor upptäcktes i brachioradialis ( 22 patienter), extensor digitalorum communis ( 18 patienter ), supinator ( 16 patienter ), extensor indicis proprius ( 15 patienter ), extensor carpi radialis longus ( 14 patienter ), och extensor carpi ulnaris ( 12 patienter ) på emg.
Den radiella nerven består av grenar av c5 till och med t1 nervrötter och uppstår från den bakre sladden av brachial plexus inom axillan.
Den löper över den dorsal ytan av humerus i spiralspåret som ger de utsträckta musklerna i överarmen.
Den motoriska komponenten i radial nerv innervates triceps, anconeus, brachialis, brachioradialis, supinator, abductor pollicis longus, och underarmsförlängning muskel, därigenom möjliggör armbågsförlängning, handledsförlängning, del av armbågsflexion, underarmsförlängning, och tumförlängning och bortförande8 ).
den sensoriska komponenten i radial nerv bär kutan affisch grenar från den bakre armen, underarm, och hand. på armbågsnivån, arkaden av frohse, radial nerv bifurcates in i den bakre interosseous nerv (pin) och den ytliga radial nerv (srn).
pin förser underarmen extensor muskler utan sensoriska grenar och går inte in i handen.
den srn går in i handen och innerör den kutana dorsal delen av handen.
eftersom varje nerv har en annan potential, Denna bifurkerade kurs är viktig för att lokalisera ursprunget till patologiska skador under diagnostiska undersökningar ( fikon.
Det finns 3 typer av radiell neuropati, enligt nivån av skada : stift paresy, srn paresy, och kombinerade 6,8,9,10 ).
stiftet är mest sårbar för inspärrning strax bortom dess ursprung som det passerar under arkaden av frohse vid den proximala kanten av subinatorn i radialtunneln9 ).
kompression av stiftet ensam kan manifestera som ren motorisk svaghet i dess fördelning, vilket resulterar i oförmågan att förlänga metakarpofalangeal lederna i fingret och tummen, samt svaghet i att förlänga tummen vid interfalangeal led, som också kallas "fingerdroppar."
Vanligtvis finns det ingen fullständig handled droppe eftersom extensor carpi radialis longus levereras av radial nerv proximal till sin terminal gren.
kompression av den ytliga sensoriska grenen ensam kan förekomma som parestesi och minskad känsla längs det kutana området på radialsidan av dorsum i handen5,6 ). en radiell nervskada ovanför armbågen, såsom " lördag natt paresy " eller " sömnförlamning,
"kan presentera med extensor svaghet armbågen, handleden, och finger, åtföljs av sensoriska störningar längs stiftet och srn2,4,11 ). i denna studie, 20 patienter upplevde handledsdroppe och fingerdroppe med minskad posterolateral hand sensation, och 5 patienter presenteras med svag tumme och finger extensorer och bevarade handledsförlängning.
medvetenhet om den vanliga strapment platsen för radial nerv med dess motoriska funktion är avgörande för lokaliseringen av lesionen.
en hög radiell neuropati proximal till spiralspåret resulterar i svaghet i armbågsförlängning, handledsförlängning, och tumme och fingerförlängning.
en radiell neuropati ovanför armbågen presenterar med bevarad styrka i armbågsförlängning och svaghet i handleden, tumme, och fingerförlängning, och i viss mån, armbågsflexion, underarmssupination, och tum bortförande.
en radiell neuropati distal till spiral spår och proximal till uppdelningen av stiftet visar bevarade armbågsförlängning, svag tumme och finger extensorer, och varierande grader av handledsförlängning och armbågsflexion svaghet beroende på den exakta platsen för lesionen.
en stift lesion indikerar bevarad styrka i armbågsförlängning, handledsförlängning med radiell avvikelse, och armbågsflexion.
Vi antog att 20 av patienterna hade skador i spiralspåret, och 5 patienter hade skador proximal till arkaden av frohse.
sensorisk undersökning av radialnerven bör omfatta pinprick och lätt touch testning av den bakre armen och underarmen och den bakre sidohanden och tummen.
sensorisk förlust över alla dessa områden implicerar en radiell nerv lesion ovanför spiralspåret.
sensorisk förlust över den bakre laterala handen och tummen, med intakt känsla över den bakre armen och underarmen, är förenlig med en srn lesion eller en radiell nerv lesion vid spiralspåret.
i de flesta fall av kompressiv radiell neuropati, är den typ av skada en " neuropraxia " som inte innebär skador på axon.
neuropraxi klassificeras som en övergående konduktivitetsblock av motorisk eller sensorisk funktion utan neuronal degeneration. Därför, trots minskad motorisk funktion, patienter med neuropraxi kan återfå normal neurologisk funktion inom flera veckor till månader. i denna studie,
82% av alla patienter kände en början till förbättring av sensoriskt underskott inom 2 veckor.
18 procent av alla patienter hade förbättrats efter 2 veckor, och det fanns inga korrelationer mellan neural kompressionstid och början av klinisk förbättring.
den perifera nerven är inbäddad i epineurala vävnader, som är olika i varje individ.
Därför, identiska neural skada tider inte alltid leder till samma neurala skada, Och beroende på de enskilda förhållandena, olika skador kan induceras.
normal sensorisk nerv handling potential ( snap ) värden inkluderar en amplitud av 15 v, en topp distal latens på 2,8 ms, och en hastighet av 50 m / s 9 )
....................................... Snap kan vara onormala i fall av srn och normal i pin neuropati med opåverkad srn eller en bråck cervikal disk och andra sjukdomar.
Den motoriska nervledningsstudien utförs enkelt genom att stimulera radialnerven i mitten till övre underarmen, vid armbågen mellan brachioradialis och biceps senan, och vid armen ovanför och under spiralspåret.
normala sammansatta muskel åtgärder potential ( cmap ) värden inkluderar en amplitud på 2 mv, en distal motor latens på 3,3 ms, och en ledningshastighet på 49 m / s.
dock, På grund av volym - genomförda potentialer från radial underarm muskler och den torkulösa kurs radial nerv i underarmen, cmap kan ha en initial positiv böjning leder till svårigheter med exakt mätning.
av denna anledning, Mätning av motor ncs är användbar i spiral spår lesioner11 ).
emg kan avslöja avvikelser i radial - innervated muskler (brachioradialis, extensor digitalorum communis, subinator, extensor inditis proprius, extensor carpi radialis longus, och extensor carpi ulnaris).
akut flimmer potential eller positiva skarpa vågor innebär en akut lesion och är användbar i lokalisering7 ).
Det finns andra neurologiska störningar som liknar radial neuropati, och det finns några ledtrådar som kan användas för att skilja mellan de drabbade platserna, som inkluderar (från distal till proximal) radial nerv, bakre sladd, brachial plexus, cervikal rot, och cerebral cortex.
bakre navel plexopati innebär vanligtvis deltoid svaghet och sensorisk förlust i axeln samt onormal axillär eller bröstkorg nervfunktion.
c7 radikulopati eller mittstammen plexopati är mindre sannolikt i närvaro av bevarade triceps funktion. i fall av bråck cervikal disk, tecken på nervrot irritation bör utvärderas för differentialdiagnos. nervrot irritation kan ofta presentera som inte bara en outtröttlig tråkig värk i nacken, men ofta en skarp eller brännande känsla med remitterande arm enligt halsrörelser.
cerebral stroke kan orsaka en isolerad handled fall, men det är vanligtvis åtföljs av tecken på andra neurologiska symtom, inklusive förändringar i mentalt tillstånd, elev storlek, lätt pupill reflex, och instabila vitala tecken, etc. Dessutom, proximal radial neuropati är relativt lätt att skilja mellan sensorisk försämring, handledsdroppe, eller armbågsuttensor svaghet på grund av myopati.
lateral epikondylit ( radial tunnel syndrom eller tennis armbåge) kan uppvisa med lateral armbåge smärta utan sensorisk funktionsnedsättning.
arnold et al.1 ) rapporterade att resultatet av icke-traumatisk kompressiv radiell neuropati är bättre än resultatet efter trauma.
Därför, I de flesta fall, primär behandling bör omfatta konservativ hantering, inklusive observation, icke - steroida anti - inflammatoriska läkemedel, undvika provokativa aktiviteter, och användningen av handled spjälor.
dock, Om symtomen kvarstår efter 3 till 6 månader trots ordentliga åtgärder, neurolys kan övervägas.
Även om prognosen för kompressiv radiell neuropati har rapporterats vara bra, denervation fynd på nålemg och allvarlig initial svaghet är tillförlitliga indikatorer för en dålig prognos, och sådana patienter bör övervakas noga om svagheten inte förbättras3 ).
Kompressiv radiell neuropati har en bra prognos inom flera veckor, även om initiala symtom är allvarliga.
kliniskt, andra neurologiska störningar kan förekomma med liknande presentationer av handled eller finger droppe.
medvetenhet om kliniska egenskaper av denna sjukdom och funktioner radial nerv kan hjälpa kliniker skilja mellan radiell neuropati och andra möjliga sjukdomar. | objektivpostur - inducerad radiell neuropati, känd som lördag kväll paresy, inträffar på grund av kompression av radial nerv.
de kliniska symptomen på radiell neuropati liknar stroke eller en bråck cervikal disk, vilket gör det svårt att diagnostisera och ibland leder till olämpliga utvärderingar.
Syftet med vår studie var att fastställa de kliniska egenskaperna och den diagnostiska bedömningen av kompressiv radiell neuropati.metoderretrospektivt, vi granskade neurofysiologiska studier på 25 patienter diagnostiserade med radial nerv pares, som upplevde handledsfall efter att ha bibehållit en viss hållning under en längre period.
neurologiska presentationer, klinisk prognos och elektrofysiologi hos patienterna erhölls från medicinska journaler.Resultaten var 19 män och 6 kvinnor.
medianåldern vid diagnos var 46 år.
Högerarmen påverkades hos 13 patienter och vänsterarmen hos 12 patienter.
tillståndet inducerades genom att sova med armarna hängande över armstöd av en stol på grund av dryckenskap, sovande medan böja armen under kudden, under drickande, och okänd.
den vanligaste kliniska presentationen var en handledsdropp och parestesi på dorsum av de 1: a till 3: e fingrarna.
förbättring började efter ett genomsnitt på 2,4 veckor.
Elektrofysiologisk utvärdering utfördes efter 2 veckor som avslöjade fördröjd nervöverledningshastighet hos alla patienter.avslutningwrist droppe är en entrapment syndrom som har en bra prognos inom flera veckor.
Medvetenhet om dess kliniska egenskaper och diagnostiska bedömningsmetoder kan hjälpa kliniker att ställa diagnos på radiell neuropati och utesluta irrelevanta utvärderingar. |
dessa två typer av tumörer skiljer sig inte bara genom sin källa utan också genom sina symptom och placering i hjärtkammare.
Denna rapport presenterar en 66-årig tung rökare kvinna med en historia av lunglobektomi på grund av lunga adenocarcinom, hysterektomi på grund av myom, och lumpektomi på grund av godartad bröstmassa, som hade symtom på rätt hjärtsvikt i månader.
fysiska undersökningar följt av avbildning visade en massa i hennes högra atrium, vilket var mest troligt, ett myxom. efter en framgångsrik kirurgisk excision, histopatologiska fynd bekräftade diagnosen.
en höger atrium myxom hos en patient med en historia av flera mjukvävnadstumörer har begränsats till bara ett fåtal fall. Detta kan föreslå en genomisk affinitet eller likhet ; Om så är fallet, De med flera olika typer mjukvävnad massor bör avskärmas för en hjärtmassa innan massan blir komplicerat.
sekundära tumörer (dvs. de har inte ursprungligen uppstått från hjärtat men är metastaser från andra platser), är cirka 20 ( 1 ) till 100 ( 2 ) gånger vanligare än primära tumörer.
sekundära tumörer är vanligtvis en metastaser från lungor, bröst, matstrupe, malignt lymfom, leukemi, eller malignt melanom ( 2 - 4).
de är vanligare i det högra hjärtat medan de primära typerna oftast finns i det vänstra hjärtat ( 2 ).
primära tumörer är sällsynta ( 0,02%) ( 5) och cirka 75% av dem är godartade; myxom står för hälften av dem.
plötslig död inträffar hos 15% av patienterna med förmaksmyxom, vilket beror på koronar embolisering eller hinder i intrakardiell blodcirkulation vid mitral eller trikuspida ventiler.
kliniska funktioner beror på storleken, form och plats för tumören. eftersom pedunkulerade myxom är relativt rörliga, patienten kan vara symptomatisk endast i vissa positioner.
ett annat symptom på förmaksmyxom är relaterad till embolisering och därefter synförlust, lunginfarkt, pulmonell hypertension och cor pulmonale. om fysisk undersökning s1
tumör plop, ett tidigt diastoliskt ljud, hörs i många fall på grund av tumörpåverkan mot endokardiell vägg.
ett diastoliskt förmaksljud skulle höras om mitralventilen hindras av tumören. i händelse av ventil skada, ett systoliskt mumlande
en höger sida tumör kan orsaka ett holosystoliskt blåsljud på grund av trikuspid uppstötning ( 2 ).
en 66-årig tung rökare kvinna med en historia av lunglobektomi ( tre år tidigare ) på grund av adenocarcinom hänvisades för utvärdering av hennes ansträngning dyspné, palpitation och trötthet under de föregående månaderna.
total bukhysterektomi hade utförts på henne på grund av myom och livmoderblödning under de senaste fyra åren; samt klumpektomi för hennes godartade bröst massa.
alla hjärt konsultationer, som hade gjorts innan operationerna, rapporterades vara normala.
Varken hypertoni eller hyperlipidemi eller diabetes upptäcktes i hennes labbtester. om fysisk undersökning
ett kluvet första hjärtljud och ett holosystoliskt blåsljud, som varierade med olika kroppspositioner, märktes.
två - dimensional ekokardiografi visade en stor, tre - lob, mobil och pedunkulerad massa, som var ansluten till främre väggen i höger förmak; förslag på en hjärtmyxom.
den preoperativa bröst x - ray visade inte några uppenbara tecken på lungcancer återfall eller någon förändring i hjärtat siluett tecken.
efter samråd med en hjärt - kirurg, patienten var planerad för en operation.
kroppstemperaturen tilläts driva till 33 grader celsius och sedan genom en midernotomy och perikardiotomi, hon placerades på en hjärt-lungrädd bypass pump.
den stora pedunkulerade massan ( 45 35 20 mm ), med en säker marginal runt sin stjälk, punkterades.
hon skrevs ut från sjukhuset sex dagar efter operationen medan hon varken hade sina tidigare symptom eller några komplikationer efter operationen.
patologisk undersökning bekräftade diagnosen av myxom. också, transtorisk ekokardiografisk mätning var normal två veckor efter operationen.
intrakavitär hjärta neoplasmer är inte vanliga. hos en patient med en historia av lunga adenocarcinom, som har rätt hjärtsvikt symtom,
hjärtmetastaser från lungan kommer att vara på toppen av differentialdiagnos listan ( 1, 3 ). där godartad höger hjärttumör och myxom redan är sällsynta ( 4 - 9 ), en höger atrium myxom hos en patient med en historia av lungcancer,
uterin myom och bröstfibroadenom har begränsats till endast ett fåtal fallrapporter ( 10 ).
Detta kan föreslå en genomisk affinitet eller likhet ; Om så är fallet, De med flera olika typer mjukvävnad massor bör avskärmas för en hjärtmassa innan massan blir komplicerat. | introduktion : hjärta sekundära tumörer är mycket vanligare än primära tumörer.
Dessa två typer av tumörer skiljer sig inte bara genom sin källa utan också genom deras symtom och placering i hjärtkammare. fall presentation : denna rapport presenterar en 66-årig tung rökare kvinna med en historia av lunglobektomi på grund av lunga adenocarcinom, hysterektomi på grund av myom, och klumpektomi på grund av godartad bröstmassa, som hade symptom på rätt hjärtsvikt i månader.
fysiska undersökningar följt av avbildning visade en massa i hennes högra atrium, vilket var mest troligt, ett myxom. efter en framgångsrik kirurgisk excision, histopatologiska fynd bekräftade diagnosen.
fler studier behövs för att utvärdera en möjlig kombination mellan dessa mjukvävnad massor. slutsatser: en rätt atrium myxom hos en patient med en historia av flera mjukvävnadstumörer har begränsats till bara några fall. Detta kan föreslå en genomisk affinitet eller likhet ; Om så är fallet, De med flera olika typer mjukvävnad massor bör avskärmas för en hjärtmassa innan massan blir komplicerat. |
förhöjda nivåer av serumprolaktin (prl) är vanliga hos patienter med kronisk njursvikt, beskrivs både hos vuxna [ 1, 2 ] och barn. När det förekommer före dialys kvarstår förhöjt serumprl genom hemo - och peritonealdialys, som ibland når nivåer på 300400 g/ l. efter njurtransplantation
förhöjda prl är väl dokumenterad i både män och kvinnor med uremi, där det är förknippat med tecken och symtom som menstruationsrubbningar, infertilitet, förlust av libido och gynekomasti. här
Vi rapporterar om en 4-årig flicka med uremi och uttalad hyperprolaktinemi associerad med övergående telarche och galaktorré.
Efter bilateral nefrektomi (bn) steg prl-nivåerna avsevärt och normaliserades sedan abrupt strax efter njurtransplantation.
de observerade prl- nivåerna gav ny kunskap om renal utsöndring och metabolism av detta hormon.
en 44 månader gammal flicka erkändes med en historia av svullnad i ögonlocken och frekvent huvudvärk under de senaste veckorna. på undersökning, Hon befanns ha periorbital ödem, pitting ödem i anklar och svår hypertoni med ett vidgat pulstryck ( 160/70 mm hg ).
Hon var den första av tre barn till icke - konsanguineous kaukasiska föräldrar, av vilka ingen hade någon betydande historia av njursjukdom eller prekociös pubertet.
muntligt samtycke att använda klinisk information för publicering erhölls från föräldrarna och godkändes av vår lokala etikkommitté.
En njurbiopsi visade svår fokal och segmental glomeruloskleros med kapillärkollaps och mesangial skleros.
analyser för associerade genmutationer (nefrin, podocin och wilms tumörsuppressor gen wt1 ) var negativa.
efter 1 månad av hemodialys på familjens begäran, hon byttes till peritonealdialys dispenseras av en cykler 6 nätter i veckan.
två månader efter operationen, vid en ålder av 50 månader, mamman märkte barnets bröstvårtor blir snabbt mer framträdande. på manuell palpation under en medicinsk undersökning, 3 veckor efter denna första observation, galaktorré noterades.
Det fanns ingen acceleration av linjär tillväxt och benålder uppskattning var överensstämmande med kronologisk ålder.
hypofysen tyreoidea och hypofys binjureaxeln funktioner var normala. på bäcken magnetisk resonanstomografi (mri ), Det fanns tecken på lätt ovariell förstoring och endometrie stimulering, medan en gonadotropin - frigöra hormon ( gnrh ) stimuleringstest visade en prepubertal respons.
Man ansåg att orsaken till för tidig telarche kanske berodde på en ouppnåelig brådmogen pubertet.
Dessutom, kliniska tecken inträffade samtidigt med uppkomsten av humant tillväxthormon ( gh) behandling.
Vi använde en radioimmunoassay (prolaktin tillgång 33530 ; beckman coulter, inc, brea, ca ) på blodprover överblivna från tidigare blod arbete för att jämföra prl nivåer pre- och post - bn ( figur 1 ).
prl steg gradvis > 4 månader efter bn och förblev hög ( 300400 g / l) tills kvällen före en njurtransplantation vid 71 månaders ålder.
prolaktin- och kreatininnivåerna 2 år före transplantation. inom 8 timmar från den levande donatorn njurtransplantation,
serum prl koncentrationen föll dramatiskt till nästan normala nivåer, och med 24 timmar, normala nivåer rapporterades ( figur 2 ).
ml / l inom 8 timmar och normaliseras vid 50 ml / l efter 72 timmar urinproduktionen under dessa första 3 dagar var utmärkt, medelvärde > 3 l / dag.
Det är värt att notera att under hela observationsperioden, barnet fick ingen medicin känslig för att påverka prl nivåer, såsom dopaminantagonister, kalciumkanalblockerare eller verapamil.
Hon fick 0,15 g kalcitriol (vitamin d3) under hela denna period fram till transplantationen.
Den genomsnittliga dygnsdosen var 0,15 g dagligen fram till tidpunkten för transplantation, utom mellan 50 och 58 månaders ålder då dosen ökades till 0,50 g/dag.
Hon fick subkutana injektioner av människa med en dos på 0,05 mg/kg, 6 dagar i veckan under hela denna period, med undantag för de 3 veckor som följde efter uppkomsten av galaktorré; behandlingen avbröts 1 vecka före transplantationen.
serum parathormon nivåer mätt månadsvis, varierade markant från 1,9 (låg normal ) till 75,6 ml / l, tills tidpunkten för njurtransplantation.
Ingen signifikant korrelation har konstaterats mellan serumprl och parathormonnivåer med hjälp av päronsonkorrelationstest ( p = 0,803 ).
Ändå två rapporter i litteraturen beskrivs centrala prekocious puberteten hos unga pojkar, som verkade vara helt reversibel efter framgångsrik njurtransplantation.
de endokrina fynden (högt testosteron, höga gonadotropiner och ett pubertalt svar på gnrh-stimulering) i kombination med normala kraniala mri-resultat var tecken på oförklarlig hypotalamic dysreglering. i det aktuella fallet, precocious thelarche och galaktorré i en 4-årig flicka föranledde en endokrinologisk undersökning som gjorde det möjligt för oss att för övrigt observera pll nivåer under förhållanden inklusive uremi, bn och njurtransplantation.
vår patient presenterade detekterbara nivåer av estradiol men ett tydligt prepubertal svar på gnrh stimuleringstest, vilket eliminerar sanna centrala precocious puberteten från differentialen.
närvaron av galaktorré, dock, tillagd till östrogen fynd, oavsett pll nivåer. hos postmenopausala östrogenbristande kvinnor och prepubertala barn
eftersom efterföljande uppföljning inte föreslog snabba framsteg puberteten, är det hypotes att östrogener kan ha uppstått från aromatiseringen av binjureandrogener. Även om gh-terapi har kopplats till larche hos prepubertala flickor och till gynekomasti hos pojkar [8, 9 ],
Thelarche följde uppkomsten av gh behandling, och som i litteraturen, gnrh - stimulerade gonadotropin nivåer inte stödja aktivering av hypofysen gonadal axel.
Det har postulerats att gh kan verka antingen direkt på bröstvävnadsreceptorer eller indirekt genom insulin - liknande tillväxtfaktor 1 ( igf-1 ) för att inducera bröstutveckling. en genomgång av 68 flickor med för tidig telarche visade att de var betydligt längre och hade längre föräldrar än kontroller, vilket tyder på inblandning av gh
regression av bröstutveckling efter utsättning av gh behandling, som ses i vår patient och rapporteras i prepubertala flickor efter att ha stoppat 3 till 15 månaders kontinuerlig gh substitutionsbehandling, stöder denna hypotes.
prl, dock, verkar inte spela en roll i uppkomsten av för tidig telarche. i fallet med vår anefrisk patient, den observerade måttlig hyperprolaktinemi i närvaro av östrogen
vad som inte är helt klarlagt är den exakta mekanismen varigenom kronisk njursvikt leder till förhöjt serumprl. hos djur och ett antal uremiska patienter, både
minskad clearance och ökad sekretion har identifierats som potentiella orsakande faktorer. under basiska förhållanden,
njuren är den huvudsakliga vägen för prl clearance; leverclearance av prl har uppskattats till endast 10% den av renala.
Serumprl- nivåerna förväntas därför öka om njurfunktionen allvarligt försämras.
Dessutom är serumprl och kreatinin nivåer kända för att trappas upp parallellt som njurinsufficiens fortskrider.
Detta är inte förvånande: pll koncentrationer i humant njur arteriellt och venöst blod tyder på en renal extraktionshastighet på 16%, medan clearance av endogent kreatinin, i allmänhet tas som ett mått på glomerulär filtrationshastighet, är ungefär 20% av renalt plasmaflöde.
Således, clearance av prl och kreatinin vid njuren skulle vara av liknande omfattning, även om enligt vår kunskap, njurclearance av prl genom glomerulär filtration ensam har aldrig rapporterats.
Dessutom har det föreslagits att njurparenkymala celler kan bryta ner prl.
prl är säkert reabsorberas av tubulära celler, som är många polypeptider, och några av dessa molekyler bryts ner inuti cellerna.
Upptaget av pll av tubulära celler kan uppstå från blod som flödar i peritubulära kapillärer från den antiluminala polen av proximala tubulära celler.
Det faktum att PRL-nivåerna steg efter bn hos vår patient som tidigare hade haft liten eller ingen njurfunktion skulle tyda på att även uremiska njurar kan eliminera pll genom tubulär nedbrytning.
Det har visat sig att kronisk njursvikt stimulerar en dysreglering av PRL-sekretionen, vilket framgår av laktotrofers resistens mot dopaminerg hämning och av ett avtrubbat svar på stimulering av tyreotropinfrisättande hormon. i närvaro av uremi,
Det tros att minskad njurmassa signalerar hypothalamic / hypofys axel för att främja Prl sekretion; om detta sker genom avlägsnande av ett negativt eller tillägg av en positiv signal är ännu inte klar.
dagliga kalcitriol doser, visade både in vivo och in vitro för att främja prl sekretion, var också okorrelerade till fluktuationer i prl nivåer. Slutligen, stress har visat sig utöva en mindre effekt på pll nivåer, men det är tveksamt att stress kunde ha varit en viktig faktor i detta fall. Det slående draget i serumprl nivåer i vår patient var deras mycket snabba nedgång efter njurtransplantation.
som prl mätningar i tidigare studier har rapporterats endast veckor - till - månader efter transplantation, den tid som krävs för att nå baslinjen har inte helt fastställts [ 20, 21 ].
Det har föreslagits att normalisering av pll-nivåer kräver dagar om inte veckor, vilket innebär att vissa cirkulationsfaktor att vara ansvarig för fördröjningen i minskad produktion av pl av laktotropiner. i vår patient, dock, Prl nivåer sjönk till normalt inom 8 timmar. ett sådant snabbt svar har aldrig tidigare rapporterats.
Om man jämför elimineringskurvan och tidsförloppet mellan prl och kreatinin i serum, är det slående att kreatinin tog 3 dagar att normalisera (figur 2 ).
Även om pll inte mättes i urinen, är det frestande att anta att njuren var ansvarig för denna effektiva eliminering och att det åstadkoms inte bara genom glomerulär filtrering utan också genom tubulär nedbrytning.
det faktum att renal plasma extraktion av prl har rapporterats uppnå 29%, vilket överstiger renalt kreatinin plasma extration, skulle föreslå att under vissa omständigheter, njurarna är kapabla att rensa prl i en snabbare takt än glomerulär filtrering skulle tillåta.
Det skulle dessutom vara förvånande med tanke på den avsevärda anhopningen av pll i serum att en minskning av produktionen av laktotropiner avsevärt skulle kunna inducera en sådan snabb förändring.
Vi drar därför slutsatsen att i detta barn, renal eliminering av prl spelade en kritisk roll både i hyperprolaktinemi efter bn och i den accelererade återgången till referensintervall prl nivåer efter transplantation. | förhöjda nivåer av serumprolaktin (prl) är vanliga och väl beskrivna hos patienter med kronisk njursvikt.
Vi rapporterar om fallet med en 4-årig flicka som också uppvisade för tidig telarche och övergående galaktorré.
Varken peritonealdialys eller hemodialys minskade hennes extremt förhöjda nivåer av pl, som varierade från tid till annan, förmodligen återspeglar variationer i laktotrof sekretionshastigheten.
bilateral nefrektomi (bn) följdes så småningom av en progressiv och betydande ökning av prl-nivåer, vilket tyder på att även uremiska njurar kan eliminera prl genom tubulär nedbrytning.
njurtransplantation var ansvarig för en mycket abrupt normalisering av prl serumnivåer, mycket snabbare än vad som observerats för kreatinin.
Detta bekräftar djurstudier som tyder på att eliminering av prl sker både genom glomerulär filtration och tubulär nedbrytning.
vi hypotes att den till synes prekociösa puberteten kan ha varit resultatet av en kombination av tillväxthormon terapi, förhöjda prl och en ökning av östrogener genom aromatisering av binjureandrogener.
Detta fall illustrerar effekten av dialys, ben och njurtransplantation på prl, vilket ger ny kunskap om renal prl metabolism. |
eftersom isolerande zika virus från mänskliga vävnader är svårt, Vi använde följande definition av franca et al. ( 6 ), som utvecklades baserat på ett protokoll av brazil hälsoministeriet ( 11 ) för att identifiera mycket sannolika fall av medfödd zika virus syndrom : 1 ) centrala nervsystemet avvikelser upptäcks av kranial datortomografi ( ct ) scan, med eller utan mikrocefali ; och 2 ) negativa resultat för syfilis, toxoplasmos, rubella, cytomegalovirus, och herpes (storch ) på serologiska tester av barnet efter leverans. mikrocefali definierades som huvudomkrets ( hc ) 2 sd under medelvärdet för graviditetsålder och kön baserat på intertillväxt 21st standarder ( 12 ).
födelsevikt och födelselängd z - poäng klassificerades också enligt intertillväxt 21st kriterium ( 12 ).
vikten, längd och hc efter födseln klassificerades enligt vem standarder ( 13 ).
den ursprungliga status och hastighet förändring av vikt, längd, och hc uppskattades i en slumpmässig - snappa linjär regression modell med hjälp av ålder i månader som en förklarande variabel. forskningsetiska styrelsen vid det federala universitetet i maranho godkänt studien ( 1510305 ).
utslag under graviditeten rapporterades av 73,9% (34/46 ) av mödrar, mestadels under den första trimestern ( 52,2% ).
hc z - poäng vid födseln ansågs normalt för 13,3% av spädbarnen, medan för 22,2% av spädbarnen var hc > 2 men <3 sd under genomsnittet.
Men, de flesta spädbarn hade en hc > 3 sd under genomsnittet ( 64,5% ).
födelselängden z - score äventyrades för 43,2%, och födelsevikten var > 2 sd under genomsnittet för 19,6% av spädbarn.
nästan alla spädbarn hade en fenotyp karakteristisk för fetal hjärnstörning sekvens (figur 1 ), inklusive kraniofacial disproportion ( 95,8% ), biparietal depression ( 83,3% ), framträdande occiput ( 75,0% ), och överskott nuchal hud ( 47,9% ) ( tabell ).
karakteristisk fenotyp av foster hjärnans störningssekvens hos spädbarn med sannolik medfödd zika virus syndrom, sao lus, brazil, 20152016.
* rapporterade som avvikelser av rå z - poäng från medelvärdet mätt i sd enheter.
av de 48 spädbarn, 85,4% hade irritabilitet, vilket gör irritabilitet den vanligaste symptom beskrivs, följt av pyramidal / extrapyramidal syndrom ( 56,3%), epileptiska anfall ( 50,0%) och dysfagi ( 14,6%).
extrapyramidala symtom kännetecknades av tonus fluktuation och asymmetriska dyskinesier i extremiteter som saknades under sömnen.
Vissa spädbarn hade också klubbfot ( 10,4 %) och arthrogrypos ( 10,4 %) och 1 spädbarn (2,1 %) hade kluven läpp / kluven gom. bland de 27 spädbarn som genomgick elektroencefalografi, 48,1% hade onormal hjärnaktivitet utan epileptiska utsläpp,
de vanligaste var hjärnförkalkningar ( 91,7% ), kortikala missbildningar ( 87,5% ), och sekundär ventrikulomegali ( 77,1% ).
hjärnstam och cerebellum hypoplasi och vit materia dämpning var mindre vanliga ( tabell ).
för varje spädbarn, Vi noterade vikt, längd, och hc z - poäng vid födseln och varje postnatalt besök upp till 8 månaders ålder ( figur 2 ).
medelvärdet hc z - poäng vid födseln var 3,61, och det minskade 0,46 per månad.
den genomsnittliga vikten z - poäng var 1.12 vid födseln, och det minskade 0,08 per månad.
den genomsnittliga längden z - poäng var 1.57 vid födseln, och det minskade 0,16 per månad.
vikt ( a), längd ( b ), och huvud omkrets ( c ) z - poäng från födseln till 18 månaders ålder bland spädbarn med sannolik medfödd zika virus syndrom, sao lus, brazil, 20152016.
den tjocka svarta linjen visar medelvärdet z - poäng vid födseln och den genomsnittliga förändringstakten i z - poäng över tiden, uppskattas i en slumpmässig - snappa upp flera nivåer linjär regression modell.
vi beskriver tidig tillväxt och neurologiska utfall av spädbarn med trolig medfödd zika virus syndrom under de första 8 månaderna av ålder. totalt,
64,5% av spädbarn föddes med svår mikrocefali, och 95,8% hade en fenotyp av foster hjärnans störningssekvens.
de vanligaste kliniska symtom noterades var irritabilitet, kännetecknas av hyperexcitabilitet (klonus efter extern stimulering), irriterad och otålig gråt, och sömnstörningar.
som spädbarn äldre, neurologiska symtom började uppstå, vanligtvis från den andra till den tredje månaden och framåt med pyramidal / extrapyramidal syndrom, epileptiska anfall, och dysfagi, även om vissa spädbarn hade > 1 av dessa symtom mycket tidigare.
alla spädbarn som genomgick elektroencefalografi hade vissa abnormitet, inklusive hjärnaktivitet mognad störningar och fokala eller multifokal epileptiform utsläpp. hos 9 spädbarn,
fokala eller multifokala mönster förknippades med epileptiska anfall som inte svarade på medicinering.
fem spädbarn hade initialt hypsarrytmi, vilket tyder på mycket deorganiserad hjärnaktivitet, och hade spasmer och neuromotoriska förseningar.
tidig huvudtillväxt var allvarligt komprometterad, vilket tyder på en mycket störande hjärna förolämpning ( 10 ).
Dessutom, som spädbarn äldre, HC z - poäng sjönk ännu mer, vilket tyder på att de flesta av dessa spädbarn inte skulle kunna visa upphämtning tillväxt.
hc z - score var avsevärt äventyras ( 5.45 ) vid 4 månaders ålder, medan vikten z - score var i det normala intervallet ( 1.44 ), och längden z - score påverkades ( 2.21 ) men inte så väsentligt.
särskilt, 6 spädbarn med trolig medfödd zika virus syndrom som hade onormala avbildningsfynd och en karakteristisk fenotyp föddes inte med mikrocefali. 3 spädbarn hade dock mikrocefali postnatalt.
detta fynd tyder på att mikrocefali vid födseln är endast 1 av manifestationerna av detta syndrom ( 5 ).
Därför bör screening baseras inte bara på hc mätning vid födseln utan också på fenotypen i samband med foster hjärnans störning sekvens och kranial ct scan avbildning fynd.
....................................... en högre sannolikhet för urval partisk finns eftersom spädbarn med svårare fall tenderade att hänvisas till rehabiliteringscentret.
zika virusinfektion bekräftades inte i någon mor, och endast 1 spädbarn var igm positiv. eftersom specifika laboratorietester fortfarande pågick, falldefinitionen kan ha inkluderat patienter utan zika virusinfektion.
chikungunya incidensen var låg i området under 2015 ( 1,3 fall/100.000 ) ( 14 ), och medfödd infektion orsakad av denna patogen inträffar nästan uteslutande peripartum och är associerad med moderns viremi ( 15 ). | vi rapporterar tidig tillväxt och neurologiska fynd av 48 spädbarn i brazil diagnostiseras med sannolika medfödda zika virus syndrom och följt till 18 månaders ålder.
De flesta av dessa spädbarn hade mikrocefali (86,7% ) och kraniofacial disproportion ( 95,8% ).
Det kliniska mönstret inkluderade dålig huvudtillväxt med alltmer negativa z - poäng, pyramidala / extrapyramidala symtom, och epilepsi. |
Det är känt att gravida kvinnor löper ökad risk att drabbas av influensa och graviditet och att de är utsedda som en högriskpopulation eller prioriterad population för att få influensavaccinet.
både rådgivande kommittén för immunisering och praxis (acip) för centrum för sjukdomsbekämpning och förebyggande och den amerikanska högskolan för obstetrik och gynekologi rekommenderar immunisering av alla kvinnor som är gravida under influensa säsong i någon trimester. Trots att säsongsvaccin mot influensa ingår som ett väsentligt inslag i prenatal vård.
täckningsgraden har förblivit låg och under 2008 - 2009 rapporterades den säsongsbetonade influensavaccineringen hos gravida kvinnor vara 11,3 %.
Det finns knapphändiga data om orsakerna till låg vaccintäckning i en obstetrisk population.
Många förlossningspersonal saknar kunskap om influensavaccinets säkerhet och kliniska betydelse för gravida kvinnor [ 46 ].
Studier är få som tar upp relationen mellan obstetriska patientpopulationsegenskaper och immunisering acceptans, och inga data har behandlat immunisering acceptans i en invandrar obstetrisk population. 2009 orsakade ett nytt influensavirus a ( h1n1) från svin infektion hos människor och akut luftvägssjukdom hos mexico
....................................... Snabb spridning inträffade och en pandemi förklarades av Världshälsoorganisationen den 11 juni 2009.
i enlighet med tidigare influensapandemier, gravida kvinnor led oproportionerligt. i Förenta staterna,
Gravida kvinnor representerar ca 1 till 2% av befolkningen men stod för upp till 7 till 10% av de sjukhusinlagda patienterna, 6 till 9% av patienterna och 6 till 10% av de patienter som dog.
....................................... den noterade risken för sjukhusvistelse vid graviditet ökas med en faktor på 4 till 7 jämfört med ålder - matchade icke gravida kvinnor, med den högsta risken i den tredje trimestern.
när h1n1-influensavaccinet blev tillgängligt, CDC och acog rekommenderas starkt h1n1-vaccination för alla gravida kvinnor.
Många av våra patienter är nyligen invandrare obekanta med västerländsk medicin och talar inte engelska.
eftersom lite data publiceras om immunisering interventioner i befolkningen vår klinik tjänar, Vi försökte analysera vår erfarenhet.
Syftet med denna uppsats är att dokumentera ett multifaktoriellt mycket framgångsrikt influensaimmuniseringsprogram i vår till stor del invandrar- och etniskt olikartade obstetriska befolkning.
hamnenview medicinska centrum ( hmc ) ligger i Seattle, tvätta, och är en klinisk plats för universitetet i tvättmedel skola medicin och tjänar en etniskt olika befolkning.
hmc - kvinnokliniken har 9 invånare, 6 deltagare och en läkare på mellannivå som gav förlossningsvård åt 228 gravida kvinnor under 2009.
hmc kliniken använder certifierade medicinska tolkar tillgängliga personligen eller per telefon för patientbesök.
Dessutom erbjuder kliniken kulturella fallarbetare som underlättar integrationen av nya invandrare i ett nytt medicinskt system. varje gravid patient ses eller erbjuds en tid med en socialarbetare minst en gång under hennes graviditet.
Detta är en retrospektiv studie av h1n1-vaccintäckning som uppnåddes under den första månadens vaccintillgänglighet hos 157 gravida kvinnor.
Alla gravida patienter som rekryterades till vår klinik vid den tidpunkt då vaccinet blev tillgängligt den 21 oktober 2009 inkluderades. med hjälp av ett standardiserat dataformulär
Vi samlade in data om ålder, etnisk bakgrund, talade språk, acceptans eller vägran av h1n1-vaccinet, om patienterna behövde klinik eller sjukhusutvärderingar för influensasymtom, och bekräftade fall av h1n1.
vi länkade klinik register till sjukhus register för att fastställa patientresultat och influensa sjukhusvistelse och resultat influensa kultur.
våra data analyserades med hjälp av stata, och denna studie godkändes av irb no.
Före vaccintillgänglighet instiftade vi utbildningssessioner för teammedlemmar på vår obstetrikklinik.
vi presenterade data om den ökade risken för h1n1 hos gravida kvinnor, rekommendationer för influensavaccinet och säkerhetsjournaler för vaccinet.
Detta inkluderade personal vid vår reception, medicinska assistenter, sjuksköterskor, och socialarbetare.
Vi planerade att framtida obstetriska besök skulle ske inom två veckor efter den förväntade vaccinfrisättningen.
När vaccinet blev tillgängligt, patienterna kontaktades personligen på sitt eget språk för att uppmuntra klinik närvaro och immunisering, och de vid eller efter 36 veckors dräktighet erbjöds taxi transport.
Vi placerade en influensaförebyggande video gjord av vår internationella medicinklinik i väntrummet som spelade kontinuerligt på 9 språk för att öka medvetenheten om influensaviruset.
det specifikt diskuterade vikten av förebyggande åtgärder såsom att ta emot immunisering, symptom, och ta emot tester om våra patienter blev symptomatiska.
influensa förpackningar som innehöll masker, en digital termometer, och hand antiseptisk.
Vi använde datum h1n1 vaccinacceptans eller avvisande klistermärken på framsidan av våra obstetriska patienttabeller för att få leverantörer om patientens status.
vi skapade stående order för h1n1 vaccin administrering som placerades i varje diagram för att underlätta immunisering vid tidpunkten för det planerade besöket.
Ett elektroniskt vaccinregister skapades av vårdpersonalen och uppdaterades dagligen, vilket gjorde det möjligt för kliniken att enkelt identifiera de patienter som ännu inte fått sitt vaccin. därför att vi hade verklig tid
information om vaccin administrering, Vi kunde skapa elektroniska scheman uppmaningar att spåra patientens immunisering status ( figur 1 ).
inom den första månaden av vaccin tillgänglighet, immuniserade vi 120 ( 76% ) av 157 rekryterade obstetriska patienter. av de återstående patienterna, 17 minskade, 5 levererades innan vaccinet släpptes, 2 kontrakterade h1n1, 9 förlorades till vård och ouppnåelig, och 9 planerade att få vaccinet vid deras nästa möte.
av de 9 som planerade att ta emot vaccinet vid nästa besök, 3 faktiskt fick det vid nästa prenatal besök, en patient som levererades på ett utomhus sjukhus och fick det när de återvände för sitt postnatal besök, och fem inte fick vaccinet vid återkomsten.
Inga biverkningar har dokumenterats hos någon av de patienter som fått h1n1-vaccinet.
en av de tre patienterna fick h1n1-vaccinet vid 7 veckors dräktighet och fick h1n1 7 dagar senare.
av de två som inte fick vaccinet, en kontrakterad h1n1 8 dagar efter h1n1 vaccin tillgänglighet.
hon hade fått säsongsvaccinet eftersom detta fanns tillgängligt på vår klinik före H1n1-vaccinet.
den andra kontrakterade h1n1 vid 15-veckors graviditetsålder, vilket var 12 dagar efter vaccinets tillgänglighet.
Det fanns ingen statistisk skillnad i moderns ålder eller dräktighetsålder och vaccinacceptans.
De etniska populationer av hmc obstetriska patienter som ingick i denna forskningsanalys var 24,6 % afrikanamerikan, 45,5 % väst / östafrikan, 5,8 % pacific islander / asian, 1,3 % infödd amerikan, 12,3 % kaukasier och 10,4 % hispanisk.
acceptansfrekvensen över de olika etniska befolkningarna var 27 (71%) av 38 afrikanska amerikanska, 52 (74%) av 70 väst / östra Afrika, 7 (78%) av 9 pacific islander / asian, 2 ( 100%) av 2 inhemska amerikanska, 17 ( 90%) av 19 kaukasiska, och 13 ( 81%) av 16 hispaniska.
Det fanns ingen skillnad mellan acceptansfrekvensen för de olika etniska befolkningsgrupperna ( p =.634 ).
Vaccinacceptansen var 59 (78 %) av 76 i våra engelsktalande mot 59 (75 %) av 79 i våra icke engelsktalande patienter.
Vi hittade inte någon skillnad mellan acceptansfrekvensen för h1n1-vaccinet i denna analys ( p =.667 ) (tabell 1 ).
Vår totala täckningsgrad på 76% ( antalet vaccinerade / totala antalet berättigade ) jämför gynnsamt med den rikstäckande 38% täckningsfrekvens som ursprungligen rapporterades av CDC och 46,6% rapporterade mer nyligen från 10 stater med hjälp av övervakningssystemet graviditet riskbedömning (vagnar ) [ 7, 8 ]. trots att säsongsvaccin mot influensa ingår som ett väsentligt inslag i prenatal vård, en lugnande säkerhetsprofil under graviditetens alla trimester [ 9, 10 ] och dokumenterad nytta för nyfödda och spädbarn vars
mödrar får influensavaccinet under graviditeten [ 2, 1113 ], täckningsfrekvensen för gravida kvinnor med säsongsinfluensavaccin har varit minimal.
medveten om denna historiskt låga täckningsfrekvens, började vi planera veckor i väntan på vaccinet för att införa flera ingrepp.
Vi kunde dokumentera hög h1n1 immunisering acceptans och täckningsnivåer bland vår etniskt olika obstetrik befolkningen.
Tidigare studier tyder på att både obstetriska och icke-obstetriska sjukvårdspersonal saknar förtroende för influensavaccinets säkerhet under graviditet [ 6, 14, 15 ].
Dessutom kan våra kontorskollegor vara omedvetna om den distinkta nytta influensavaccination erbjuder mödrar och spädbarn.
Detta ledde oss att proaktivt införa utbildningstillfällen för all vår personal innan det finns tillgång till vaccinet.
Vi erbjöd ett enkelt budskap som betonar 3 av de starka orsakerna till immunisering av alla gravida kvinnor med influensavaccin: gravida kvinnor är mer benägna att förvärva influensa efter en exponering, de blir mer sjuka när de ådrar sig influensa, och immunisering modern under graviditeten minskar sjukhusvistelser och luftvägssjukdomar hos sina spädbarn. Den ökade förståelsen och medvetenheten hos vår personal om vikten och säkerheten av influensavaccination hos gravida kvinnor uppmuntrade till en framgångsrik gruppstrategi och är sannolikt en nyckelfaktor för att uppnå en hög grad av vaccinacceptans och administrering.
användning av ett vaccinregister inte har publicerats i en obstetrisk population utan används ofta i pediatriska populationer och på senare tid i vuxna populationer [ 16, 17 ].
Detta gjorde det möjligt för oss att rikta in oss på patienter som inte hade fått vaccinet, förutse deras nästa möte, och se till att alla patienter erbjöds vaccinet på ett påskyndat sätt.
Dessutom hade vi ett klistermärke placerat på varje papperskarta för att identifiera exakt datum då vaccinet administrerades eller avböjdes. med dessa verktyg kan vi effektivt spåra och kommunicera information om våra patienters vaccinstatus.
medan dessa omedelbara visuella signaler för personalen och leverantören verkade ha utmärkt nytta i vår klinik, forskning behövs för att jämföra effekterna av olika
Vi sökte efter publicerade data om immuniseringsprogram i en sådan patientpopulation men fann liten information var tillgänglig för att hjälpa antingen leverantörer eller immunisering program chefer på obstetriska kliniker som tjänar en multietnisk befolkning.
CDC har visat skillnader i vaccinationstäckning bland latinamerikaner och svarta. föreslagna vaccinationshinder i dessa populationer
inkluderar förmåga att få tillgång till hälso- och sjukvård, språkbarriärer och rädsla för att kunna ge bevis på rättslig status för att få vaccination. i vår mångfaldiga etniska grupp
, Vi fann ingen skillnad i vaccinacceptans mellan alla våra etniska populationer mellan engelska och icke - engelsktalande patienter, eller mellan land / ursprungskultur.
Vi har utmärkta tolktjänster och kunde förse våra patienter med muntlig och skriftlig information på många språk. Denna förmåga att kommunicera effektivt med
Våra icke - engelsktalande patienter bidrog utan tvivel till den likvärdiga vaccintäckningen trots det talade språket.
ökad media uppmärksamhet om h1n1 under 2009 både uppmuntrat och avskräckt användningen av immunisering.
Vi kan inte skilja ut effekterna av denna starka media uppmärksamhet kontra vår klinik insatser för att uppnå hög täckning.
Data som bekräftar den ökade risken för h1n1 hos gravida kvinnor publicerades innan vaccinet fanns tillgängligt.
vi utbildade patienter med hjälp av standard säkerhetsmeddelanden och betonade det ökade hotet mot gravida patienter med den nuvarande säsongen av h1n1. med vissa patienter,
Långa diskussioner om säkerhet och testning av vaccinet krävdes för att behandla medierapporter om biverkningar som hänför sig till både vaccinanvändning i allmänhet och H1n1-vaccinet i synnerhet.
vår framgång rapporteras från en enda klinik som är etniskt olika och har stöd av tolktjänster och kulturella fallarbetare som kan begränsa förmågan att generalisera denna studie till andra kliniker.
vi erkänner att vi införde flera ingripanden samtidigt. medan vi kan tänka oss att nå ut till våra patienter med kultur fall arbetstagare på sitt eget språk eller utbilda personalen på kliniken kan vara de viktigaste variablerna, Vi kan inte avgränsa den relativa betydelsen av varje faktor på vaccinationsfrekvensen under den ursprungliga h1n1outbreak. Dessutom, sjukhuset tilldelade ytterligare resurser till vår klinik inklusive tillhandahållande av influensavård paket, samt ökad bemanning för att svara telefonsamtal och triage patienter.
Dessa ytterligare resurser kan ha gett en förbättring av vaccinacceptabiliteten som inte är hållbar.
vi har pågående övervakning för att jämföra 2009 täckningsgrad med nuvarande influensaimmunisering upptag nu när vi inte är i en icke-pandemisk inställning.
Slutligen har vi ingen jämförelseklinik där dessa interventioner inte inrättades. trots dessa begränsningar
, Vi tror att framgången med denna mångfacetterade strategi, med insatser utformade, delvis, att rikta vår mycket olika, invandrare obstetrisk befolkning, kan ge en användbar modell för andra kliniker.
Dessutom förväntar vi oss att denna studie kan informera framtida forskningsförsök som syftar till att förbättra vaccintäckningen i denna typiskt undervaccinerade population. | Syfte. rapportera om ett mångfacetterat tillvägagångssätt för att öka upptaget av h1n1-vaccinet i vår etniskt olikartade obstetriska population
.......................................
metoder. en genomgång av vårt obstetriska klinik vaccinregister och de metoder som används för att öka vaccinupptaget.
Vi skapade ett register över vaccin i realtid, utbildade patienter på deras eget språk via utbildningsvideor och användning av kulturarbetare, underlättade patientbesök och transporter, utbildad personal och använde andra insatser för att öka immuniseringsupptagningen.
resultat. inom den första månaden av h1n1 tillgänglighet, vi vaccinerade 120 av våra totalt 157 obstetrik patienter.
vår totala täckningsfrekvens var 76% ( antal vaccinerade / totala antalet berättigade. ) av de rekryterade patienterna, vaccinacceptansen var liknande i våra engelska ( 59 ( 78% ) av 76 ) jämfört med icke - engelska ( 59 ( 75% ) av 79 ) talande patienter. Slutsatser.
hög vaccintäckning är möjlig i en etniskt varierad, höginvandrad förlossningspopulation. |
kombinerad lungfibros och emfysem (cpfe) är ett kliniskt syndrom som definieras av övre loben emfysem och nedre loben lungfibros på datortomografi (ct).1,2 en tidigare rapport fann att 8,9 % av lungcancerpatienter hade cpfe, och dessa patienter hade en sämre prognos än de med enbart emfysem.3 Men effekten av cpfe på resultaten av lungcancerkirurgi har inte undersökts i stor utsträckning.4 Syftet med denna studie var att undersöka förekomsten av postoperativ morbiditet och dödlighet hos patienter med cpfe och lungcancer som genomgick lungcancerkirurgi och att klargöra effekten av preoperativ förekomst av cpfe på långtidsöverlevnad efter lungresektion för lungcancer.
Denna studie godkändes av den institutionella granskningsnämnden för tokyo kvinnor s medicinska universitet, och informerat samtycke avslogs eftersom studien var retrospektiv.
Studiepopulationen bestod av 250 på varandra följande patienter med lungcancer som genomgick lungresektion mellan april 2008 och januari 2012 vid tokyo-kvinnors medicinska universitet yachiyo medicinska centrum.
Kliniska data samlades in från vår databas över cancerinstitut och från uppföljningsbesök i öppenvården.
posterna innehöll preoperativa patientegenskaper, sjukdomsstatus, operativa förfaranden, postoperativa komplikationer, patologisk diagnos, och uppföljning data.
Baserat på den preoperativa bröstkorg konventionella ct eller hög upplösning ct, patienterna var uppdelade i följande fyra grupper: cpfe, emfysem, interstitiell pneumoni (ip) och normalt.
cpfe definierades av följande ct fynd : kombinationen av bilaterala positiva fynd av en låg dämpningsområde, som indikerade 2 poäng eller högre av gudard klassificering poäng5 i det övre fältet, och basal lungfibros 1 emfysem gruppen definierades av diffusa bilaterala positiva fynd av låg dämpning område utan en interstitiell skugga på ct.
den interstitiella skuggan definierades som fibros, subpleural curvilinear dragkraft, bronchiolectas, mark - glas opaciteter, och konsolidering på ct fynd.6 de återstående patienterna kategoriserades som den normala gruppen.
av de 250 patienterna, elva (4,4% ) kategoriserades som cpfe gruppen, 108 ( 43,2% ) som emfysem gruppen, och sju ( 2,8% ) som ip gruppen.
preoperativ utvärdering för alla patienter inkluderade en detaljerad anamnes, fysisk undersökning, blod och urin undersökningar, och en 12-bly elektrokardiogram.
Användning av incitament nebulisatorer med hjälp av destillerat vatten med eller utan bronkdilaterare uppmuntrades rutinmässigt för att öka lungexpansion och luftvägsclearance för 1 vecka efter operation.
neoadjuvant eller adjuvant terapi, bestående av platinamedel - baserad kemoterapi och strålning, ordinerades främst för de patienter som hade lokalt avancerad sjukdom eller multipel nodal inblandning eller som genomgick ofullständig resektion.
De postoperativa sjukligheterna ansågs vara de som inträffade inom 30 dagar efter operationen eller under en längre period om patienten fortfarande var på sjukhuset.
Dessa inkluderade bakteriell pneumoni (bekräftas av infiltrativa skuggor på bröstradio - graf, positiv sputum kultur, kroppstemperatur 37,5 c, och vita blodkroppar > 10 000 / l ), akut lungskada ( försämring av dyspné på ansträngning, försämring av andningsfunktionen som indikeras av arteriell blodgas analys, och diffusa interstitiella avvikelser kompatibel med akut ip eller exacerbation av ip i cpfe gruppen på bröstradiograf och ct ), mekanisk ventilation i > 3 dagar, bronkial stubbe dehiscence, empyema och bronkial fistel ( positiv bakteriell infektion av en pleural utgjutning ), trakeostomi, och postoperativ hem syrgasbehandling för patienter med partiellt tryck av syre ( pao2 ) < 55 mmhg vid vila eller < 60 mmhg vid tiden för sjukhusurladdning, 7 efter utskrivning från sjukhuset, patienter besökte regelbundet varje 16 månader, om inte tumören rekursiv eller patienten hade några hälsoproblem.
Cary, nc, usa)........................................................................................................ för att jämföra skillnader mellan cpfe gruppen och de andra tre grupperna, tukey
Kramer test användes för att analysera kontinuerliga variabler, och päronson s chi - kvadrat test användes för kategoriska variabler.
överlevnadskurvor uppskattades med hjälp av kaplan meier metoden, och skillnader i överlevnadstider mellan cpfe gruppen och de andra tre grupperna beräknades med log - rank test.
COX-proportionell risk regressionsanalys användes för att uppskatta riskkvoten och 95 % konfidensintervall för varje faktor.
multivariat cox regressionsanalys modell, med betydande faktor som hade p < 0,05 i univariat analys, användes för att identifiera prognostiska faktorer.
Denna studie godkändes av den institutionella granskningsnämnden för tokyo kvinnor s medicinska universitet, och informerat samtycke avslogs eftersom studien var retrospektiv.
Studiepopulationen bestod av 250 på varandra följande patienter med lungcancer som genomgick lungresektion mellan april 2008 och januari 2012 vid tokyo-kvinnors medicinska universitet yachiyo medicinska centrum.
Kliniska data samlades in från vår databas över cancerinstitut och från uppföljningsbesök i öppenvården.
posterna innehöll preoperativa patientegenskaper, sjukdomsstatus, operativa förfaranden, postoperativa komplikationer, patologisk diagnos, och uppföljning data.
Baserat på den preoperativa bröstkorg konventionella ct eller hög upplösning ct, patienterna var uppdelade i följande fyra grupper: cpfe, emfysem, interstitiell pneumoni (ip) och normalt.
cpfe definierades av följande ct fynd : kombinationen av bilaterala positiva fynd av en låg dämpningsområde, som indikerade 2 poäng eller högre av gudard klassificering poäng5 i det övre fältet, och basal lungfibros 1 emfysem gruppen definierades av diffusa bilaterala positiva fynd av låg dämpning område utan en interstitiell skugga på ct.
den interstitiella skuggan definierades som fibros, subpleural curvilinear dragkraft, bronchiolectas, mark - glas opaciteter, och konsolidering på ct fynd.6 de återstående patienterna kategoriserades som den normala gruppen.
av de 250 patienterna, elva (4,4% ) kategoriserades som cpfe gruppen, 108 ( 43,2% ) som emfysem gruppen, och sju ( 2,8% ) som ip gruppen.
preoperativ utvärdering för alla patienter inkluderade en detaljerad anamnes, fysisk undersökning, blod och urin undersökningar, och en 12-bly elektrokardiogram.
Användning av incitament nebulisatorer med hjälp av destillerat vatten med eller utan bronkdilaterare uppmuntrades rutinmässigt för att öka lungexpansion och luftvägsclearance för 1 vecka efter operation.
neoadjuvant eller adjuvant terapi, bestående av platinamedel - baserad kemoterapi och strålning, ordinerades främst för de patienter som hade lokalt avancerad sjukdom eller multipel nodal inblandning eller som genomgick ofullständig resektion.
De postoperativa sjukligheterna ansågs vara de som inträffade inom 30 dagar efter operationen eller under en längre period om patienten fortfarande var på sjukhuset.
Dessa inkluderade bakteriell pneumoni (bekräftas av infiltrativa skuggor på bröstradio - graf, positiv sputum kultur, kroppstemperatur 37,5 c, och vita blodkroppar > 10 000 / l ), akut lungskada ( försämring av dyspné på ansträngning, försämring av andningsfunktionen som indikeras av arteriell blodgas analys, och diffusa interstitiella avvikelser kompatibel med akut ip eller exacerbation av ip i cpfe gruppen på bröstradiograf och ct ), mekanisk ventilation i > 3 dagar, bronkial stubbe dehiscence, empyema och bronkial fistel ( positiv bakteriell infektion av en pleural utgjutning ), trakeostomi, och postoperativ hem syrgasbehandling för patienter med partiellt tryck av syre ( pao2 ) < 55 mmhg vid vila eller < 60 mmhg vid tiden för sjukhusurladdning, 7 efter utskrivning från sjukhuset, patienter besökte regelbundet varje 16 månader, om inte tumören rekursiv eller patienten hade några hälsoproblem.
data analyserades med hjälp av jmp11 programvara ( sas institut inc., kary, nc, usa ).
för att jämföra skillnader mellan cpfe gruppen och de andra tre grupperna, tukey
Kramer test användes för att analysera kontinuerliga variabler, och päronson s chi - kvadrat test användes för kategoriska variabler.
överlevnadskurvor uppskattades med hjälp av kaplan meier metoden, och skillnader i överlevnadstider mellan cpfe gruppen och de andra tre grupperna beräknades med log - rank test.
COX-proportionell risk regressionsanalys användes för att uppskatta riskkvoten och 95 % konfidensintervall för varje faktor.
multivariat cox regressionsanalys modell, med betydande faktor som hade p < 0,05 i univariat analys, användes för att identifiera prognostiska faktorer.
Hanarna var mer dominerande i grupperna cpfe och emfysem än i den normala gruppen, och rökindexet var högre i grupperna cpfe och emfysem än i den normala gruppen (p < 0,05 ).
Även om andelen forcerad vital kapacitet (% fvc ) och forcerad exspiratorisk volym i 1 sekund ( feb 1.0)/fvc i cpfe-gruppen var liknande den i de normala grupperna, % fev1.0 och procentandelen diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid ( % dlco ) i cpfe-gruppen var betydligt lägre än i de normala grupperna.
skivepitelcancer var dominerande i cpfe gruppen, medan adenocarcinom var dominerande i de andra grupperna ( p < 0,001 ).
den typ av operativa förfarande, patologisk tumörstatus, patologisk nodal status, och patologisk iscensättning var inte olika bland de fyra grupperna.
postoperativa lungkomplikationer inom 30 dagar och 30-dagars och 90-dagars mortalitet sammanfattas i tabell 3.
pulmonella komplikationer inträffade hos 15 av 250 patienter (6 %) totalt och hos två av elva patienter (18,2 %) i cpfegruppen.
cpfe-patienter och ip-patienter hade hög risk för postoperativ pneumoni (9,0 % respektive 14,2 % ).
30-dagars mortaliteten var 0%, och 90-dagars mortaliteten var 9,0% i cpfegruppen.
90-dagars dödligheten i cpfe-gruppen var högre än andra grupper, men det finns ingen signifikant skillnad mellan de fyra grupperna.
dödsorsakerna var uppdelade i primär cancer, andningssvikt, och andra.
död på grund av andningssvikt var associerad med bakteriell pneumoni eller akut exacerbation (ae) av ip.
tre cpfe patienter dog av andningssvikt, vilket var betydligt annorlunda från de andra tre grupperna ( p=0,0001 ).
frekvensen av andningssvikt död i cpfe var också högre än i emfysem gruppen ( p <0.0001 ) ( tabell 4).
två av patienterna i cpfegruppen upplevde bakteriell pneumoni eller ae två eller flera gånger före sin död.
Det fanns inga signifikanta skillnader i andelen patienter som dog av primärcancer eller andra orsaker bland de fyra patientgrupperna (p=0, 080 respektive p=0, 315 ).
den genomsnittliga uppföljningsperioden var 922 dagar i cpfe gruppen, 979 dagar i emfysema gruppen, 1,086 dagar i ip gruppen, och 1,117 dagar i den normala gruppen.
den kumulativa överlevnaden vid 3 år och 5 år var 50% och 18,7% i cpfe gruppen, 76,0% och 67,1% i emfysem gruppen, 44,4% och 44,4% i ip gruppen, och 85,9% och 77,5% i den normala gruppen, respektive. jämföra med cpfe-gruppen,
det fanns betydande skillnad i den normala gruppen ( p <0.0001, log - rank test ) och emfysema gruppen ( p = 0,0027, log - rank test ).
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan cpfe gruppen och ip gruppen ( p=0,2928, log - rank test ) ( figur 1 ).
sjukdomen - specifik överlevnad vid 5 år var 48,6% i cpfe gruppen, 81,7% i emfysema gruppen, 80% i ip gruppen, och 88,6% i den normala gruppen, respektive ( figur 2 ). jämföra med cpfe-gruppen,
Det fanns också betydande skillnad i den normala gruppen ( p=0,0003, log - rank test ) och emfysema gruppen ( p=0,0076, log - rank test ) men ingen skillnad i ip gruppen ( p=0,1971 ). hos patienter med patologiskt stadium i sjukdom,
den kumulativa överlevnaden vid 5 år var 21,4 % i cpfegruppen, 81,1 % i emfysemgruppen, 50 % i ip-gruppen och 84,9 % i den normala gruppen, respektive (figur 3 ). jämfört med cpfegruppen
, Det fanns betydande skillnad i den normala gruppen ( p <0.0001, log - rank test ) och emfysema gruppen ( p <0.0001, log - rank test ) men ingen skillnad i ip gruppen ( p =0.2428, log - rank test ).
Vi försökte också klargöra riskfaktorerna för den långsiktiga totala dödligheten (tabellerna 5 och 6 ).
univariat analys identifierade ålder, kön, rökindex, % fvc, % dlco, % dlco / alveolar volym ( va ), typ av operativa förfarande, och patologisk iscensättning som betydande faktorer ( tabell 5 ).
med hjälp av dessa faktorer, Vi identifierade cpfe som en oberoende riskfaktor enligt den cox proportionella riskmodellen ( p=0,009 ). ålder, % fvc, patologiskt stadium iii, och patologiskt stadium iv var också oberoende riskfaktorer ( p=0,07, 0,006, 0,012, och 0,002, respektive ).
Hanarna var mer dominerande i grupperna cpfe och emfysem än i den normala gruppen, och rökindexet var högre i grupperna cpfe och emfysem än i den normala gruppen (p < 0,05 ).
Även om andelen forcerad vital kapacitet (% fvc ) och forcerad exspiratorisk volym i 1 sekund ( feb 1.0)/fvc i cpfe-gruppen var liknande den i de normala grupperna, % fev1.0 och procentandelen diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid ( % dlco ) i cpfe-gruppen var betydligt lägre än i de normala grupperna.
skivepitelcancer var dominerande i cpfe gruppen, medan adenocarcinom var dominerande i de andra grupperna ( p < 0,001 ).
den typ av operativa förfarande, patologisk tumörstatus, patologisk nodal status, och patologisk iscensättning var inte olika bland de fyra grupperna.
postoperativa lungkomplikationer inom 30 dagar och 30-dagars och 90-dagars mortalitet sammanfattas i tabell 3.
pulmonella komplikationer inträffade hos 15 av 250 patienter (6 %) totalt och hos två av elva patienter (18,2 %) i cpfegruppen.
cpfe-patienter och ip-patienter hade hög risk för postoperativ pneumoni (9,0 % respektive 14,2 % ).
30-dagars mortaliteten var 0%, och 90-dagars mortaliteten var 9,0% i cpfegruppen.
90-dagars dödligheten i cpfe-gruppen var högre än andra grupper, men det finns ingen signifikant skillnad mellan de fyra grupperna.
dödsorsakerna var uppdelade i primär cancer, andningssvikt, och andra.
död på grund av andningssvikt var associerad med bakteriell pneumoni eller akut exacerbation (ae) av ip.
tre cpfe patienter dog av andningssvikt, vilket var betydligt annorlunda från de andra tre grupperna ( p=0,0001 ).
frekvensen av andningssvikt död i cpfe var också högre än i emfysem gruppen ( p <0.0001 ) ( tabell 4).
två av patienterna i cpfegruppen upplevde bakteriell pneumoni eller ae två eller flera gånger före sin död.
Det fanns inga signifikanta skillnader i andelen patienter som dog av primärcancer eller andra orsaker bland de fyra patientgrupperna (p=0, 080 respektive p=0, 315 ).
figur 1 visar den totala överlevnaden efter operation. den genomsnittliga uppföljningsperioden var 922 dagar i cpfe gruppen, 979 dagar i emfysema gruppen, 1,086 dagar i ip gruppen, och 1,117 dagar i den normala gruppen.
den kumulativa överlevnaden vid 3 år och 5 år var 50% och 18,7% i cpfe gruppen, 76,0% och 67,1% i emfysem gruppen, 44,4% och 44,4% i ip gruppen, och 85,9% och 77,5% i den normala gruppen, respektive. jämfört med cpfegruppen
, Det fanns betydande skillnad i den normala gruppen ( p <0.0001, log - rank test ) och emfysema gruppen ( p = 0,0027, log - rank test ).
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan cpfe gruppen och ip gruppen ( p=0,2928, log - rank test ) ( figur 1 ).
sjukdomen - specifik överlevnad vid 5 år var 48,6% i cpfe gruppen, 81,7% i emfysema gruppen, 80% i ip gruppen, och 88,6% i den normala gruppen, respektive ( figur 2 ). jämfört med cpfegruppen
, Det fanns också betydande skillnad i den normala gruppen ( p=0,0003, log - rank test ) och emfysema gruppen ( p=0,0076, log - rank test ) men ingen skillnad i ip gruppen ( p=0,1971 ). hos patienter med patologiskt stadium i sjukdom,
den kumulativa överlevnaden vid 5 år var 21,4 % i cpfegruppen, 81,1 % i emfysemgruppen, 50 % i ip-gruppen och 84,9 % i den normala gruppen, respektive (figur 3 ). jämföra med cpfe-gruppen,
det fanns betydande skillnad i den normala gruppen ( p <0.0001, log - rank test ) och emfysema gruppen ( p <0.0001, log - rank test ) men ingen skillnad i ip gruppen ( p =0.2428, log - rank test ).
Vi försökte också klargöra riskfaktorerna för den långsiktiga totala dödligheten (tabellerna 5 och 6 ).
univariat analys identifierade ålder, kön, rökindex, % fvc, % dlco, % dlco / alveolar volym ( va ), typ av operativa förfarande, och patologisk iscensättning som betydande faktorer ( tabell 5 ).
med hjälp av dessa faktorer, Vi identifierade cpfe som en oberoende riskfaktor enligt den cox proportionella riskmodellen ( p=0,009 ). ålder, % fvc, patologiskt stadium iii, och patologiskt stadium iv var också oberoende riskfaktorer ( p=0,07, 0,006, 0,012, och 0,002, respektive ).
I den aktuella studien fann man att cpfe var en oberoende prognostisk faktor för patienter med lungcancer som genomgick kirurgi.
cpfe gruppen hade en sämre prognos än någon annan grupp när det gäller total överlevnad.
Dessa resultat överensstämde med en tidigare rapport8. Det fanns en betydande skillnad mellan de fyra grupperna för andningssvikt som dödsorsak men ingen signifikant skillnad i andelen dödsfall i cancer. Men sjukdomen - specifik överlevnad för cpfe patienter var också sämre än för normala och emfysem grupper.
Kumagai et al påpekade att patienter med cpfe hade en hög prevalens av återfall i cancer.8 De rapporterade dålig progression - fri överlevnad efter operation och dålig total överlevnad efter recidiv hos lungcancerpatienter med cpfe som genomgått operation.
de föreslog att cpfe patienter har riskfaktorer för lungcancer progression, inklusive rökning, emfysem, och fibros.
cpfe patienter ofta inte kan genomgå en optimal kemoterapi efter cancer recidiv på grund av en dålig östra kooperativ onkologi grupp prestanda status och ae efter administrering av kemoterapi.
sedan vår studie fann att fyra av åtta cpfe patienter med stadium i sjukdom upplevde återfall i cancer, cpfe kan ha en hög risk för återfall av cancer, som tidigare rapporterats.8 Dessutom, fem cpfe patienter hade kemoterapi eller strålning på grund av cancerrecidiv och två av fem patienter dog på grund av andningssvikt efter dessa behandlingar.
Därför, noggrann behandling planering bör göras för cpfe patienter med något stadium av lungcancer, eftersom kirurgi och kemoterapi kan leda till luftvägsbrist.
bedömning av andningsfunktionen är användbar för förutsägelse av prognos av cpfe patienter 9 resultaten av lungfunktionstester hos patienter med cpfe skiljer sig markant från den hos patienter med idiopatisk lungfibros ( ipf ) och hos patienter med emfysem.1 medelvärdena för lungvolymer av cpfe patienter är nära normala, men dlco värdena är markant minskade.
hyperinflation och hög överensstämmelse av emfysem områden i lungorna förmodligen kompensera för volymförlust på grund av fibros av de lägre loberna, medan lungemfysem och fibros kan ha synergistiska effekter på dlco och motion hypoxemi.
cpfe kan vara underigenkännlig hos patienter med subnormal eller normal spirometri om dlco och/eller motion blodgaser inte mäts.9 jämfört med den normala gruppen, cpfe patienter hade låg % feb1.0 och % dlco och liknande % fvc och feb1.0/fvc.
Dessutom, patienter med cpfe tenderade att dö av andningssvikt oftare än de normala och emfysem patienter (tabell 4 och 5 ).
dlco mäter gasens förmåga att sprida sig över alveolarkapillärmembranet och bedömer ytan och den pulmonella kapillärblodvolymen som är tillgänglig för gasutbyte.10 Det preoperativa dlco uttryckt i procent av förutspådd andel har en högre korrelation med postoperativa dödsfall än fev1.0 uttryckt i procent av förutspådd.11 Vår studie visade att % dlco var en signifikant faktor för total överlevnad i den univariata analysen.
Vissa studier visade att en minskad förväntad postoperativ dlco var starkt förknippad med risken för lungmorbiditet, dödlighet och dålig långtidsöverlevnad efter lungresektion.12,13 liknande tidigare rapporter, vår studie visade ingen signifikant skillnad i långsiktig överlevnad mellan cpfe- och ip-grupperna.3,8,14,15 tyder detta på att ip har en högre effekt på resultatet av lungcancerpatienter än emfysem.
Schmidt et al klargjorde dock betydelsen av utvärdering för emfysem hos patienter med cpfe9. De rapporterade effektiviteten av det sammansatta fysiologiska indexet som beräknades med hjälp av följande formel: 91 (0,65 % förutsagd dlco )
( 0,53 % förutsagd fvc) + (0,34 % förutsagd fev1,0) i ipf.
Därför, utvärdering av luftobstruktion status hos cpfe patienter kan fortfarande vara viktigt.
vår studie visade att cpfe patienter med lungcancer också hade en hög risk för död på grund av andningssvikt orsakad av bakteriell infektion eller ae. i denna studie,
En patient med cpfe dog på grund av ae av ip, och två dog på grund av bakteriell pneumoni.
dessa typer av död kan förknippas med nedsatt immunitet, som är involverad i patogenesen av cpfe.
Åldrande lunga och cellulär senescens har rapporterats vara inblandade i patogenesen av ipf och emfysem.16 exponering för en mängd olika giftiga ämnen såsom de i rökning kan bidra till accelerationen av pulmonell senescens.
För tidigt åldrande kan försämra lungfunktionen genom att inducera systemiska och/eller lokala förändringar i immunsystemet, försämra de komplexa pulmonella mekanismerna för försvar mot infektion och stimulera ett lokalt och/eller systemiskt inflammatoriskt tillstånd.
indikationerna för behandling var inte enhetliga för alla patienter, vilket begränsar utvärderingen av effekterna av behandlingen.
tredje, hög - upplösning bröst ct inte alltid utnyttjas, och den patologiska utvärderingen av fibrotiska lesioner inte alltid utförs.
Sammanfattningsvis, lungcancer patienter med cpfe som genomgår kirurgi har en värre prognos än kirurgisk lungcancer patienter med emfysem enbart eller kirurgisk lungcancer patienter med normal lunga eftersom de tenderar att dö av andningssvikt.
Den intensiva utvärderingen av preoperativa ct-bilder och bedömning av dlco är viktiga för att planera cancerbehandling för patienter med cpfe, och stor försiktighet bör iakttas vid beslut om specifika behandlingar. | Syfte utfallet av radikal kirurgi för lungcancer undersöktes hos patienter med kombinerad lungfibros och emfysem (cpfe). methodsa retrospektiv kartläggning omfattade 250 patienter med lungcancer som genomgick lungresektion vid Tokyo kvinnor medicinska universitet yachiyo medicinska center mellan 2008 och 2012.
baserat på status nontumor - lager lunga utvärderas av preoperativ datortomografi (ct ), patienterna var uppdelade i normala, emfysem, interstitiell pneumoni ( ip ), och cpfe grupper, och deras kliniska egenskaper och kirurgiska resultat analyserades. resultsthe normala, emfysem, ip, och cpfe grupper bestod 124 ( 49,6% ), 108 ( 43,2% ), sju ( 2,8% ), och elva (4,4% ) patienter, respektive.
Den 5-åriga överlevnadsfrekvensen för cpfegruppen ( 18,7% ) var betydligt lägre än för de normala ( 77,5% ) och emfysemgrupperna ( 67,1% ) ( p <0.0001 och p = 0,0027 ) men motsvarande den för ip-gruppen ( 44,4% ) ( p=0,2928 ). I en undergruppsanalys av cancerstadiet var den 5-åriga totala överlevnaden för cpfegruppen i stadium i (n=8, 21,4 %) också lägre än för den normala gruppen och emfysemgruppen i stadium i (n=91, 84,9% och n=70, 81,1% ; p <0.0001 och p <0.0001, respektive ). under hela observationsperioden,
cpfe gruppen var mer benägna att dö av andningssvikt ( 27, 2% ) jämfört med de normala och emfysem grupper ( p < 0, 0001 ).
multivariat analys av prognostiska faktorer med hjälp av cox proportionell risk modell identifierade cpfe som en oberoende riskfaktor ( p=0, 009). conclusioncpfe patienter har en sämre prognos än de med emfysem enbart eller med normal lunga på ct fynd. den intensiva utvärderingen av preoperativa ct bilder är viktigt, och radikal kirurgi för lungcancer bör beslutas noggrant när patienter samtidigt har cpfe, på grund av ogynnsam prognos. |
staphylococcus aureus bakteriemi (sab ) är en allvarlig infektion i samband med betydande komplikationer, inklusive infektiös endokardit ( dvs ) och andra metastaserande djupa vävnadsinfektioner samt hög dödlighet.
antalet infektioner orsakade av meticillin - resistenta s. aureus ( Mrssa) ökar, och Mrsa infektioner är förknippade med en större risk för komplikationer än de på grund av meticillin - mottagliga isolat.
Dödsrisken är ungefär två till tre gånger större hos patienter med msabakteriemi än hos patienter med meticillin - känslig s. aureus (mssa) bakteriemi.
patienter med sab / dvs sannolikt att få intravenös (iv) antimikrobiell behandling i upp till 46 veckor. Ökat fokus på sjukhuskostnader och tryck på att frigöra dyra sjukhussängar
har motiverade kliniker att söka alternativa terapeutiska metoder, inklusive öppenvårdsbaserad parenteral antimikrobiell terapi (copat ).
Många rapporter som beskriver användningen av copat i ett brett tvärsnitt - avsnitt av patientpopulationer stöder uppfattningen att utvalda patienter med sab / dvs i synnerhet, de som har stabiliserats på sjukhuset kan vara kandidater för slutförande av terapi i en gemenskap.
typiska samhällsbaserade miljöer innebär hemvård samt behandling vid vårdinrättningar, assisterade - boende och rehabiliteringscenter.
Även om de flesta studier av öppenvård parenteral antimikrobiell behandling ( opat ) involverar register, eller på annat sätt retrospektiv natur, tillgängliga data visar att botar är i allmänhet > 90% för bakteriella infektioner av alla slag.
medan opat studier är riklig, det finns en knapphet av data från kontrollerade kliniska prövningar.
den nyligen avslutade prospektiva, randomiserade studien som jämför daptomycin med standardbehandling för sab / dvs insamlade detaljerade data för patienter som behandlas både inom och utanför sjukhusmiljön. i denna studie, standardbehandling, mot vilken daptomycin behandling jämfördes, bestod av ett semi - syntetiskt penicillin eller vancomycin, var och en med 4 dagar av initialt låg - dos gentamicin [ 1 mg / kg var 8: e timme, justerat enligt vad som är lämpligt för kreatininclearance (klcr ) ].
Den unika databas som genererades under den randomiserade prövningen ger möjlighet att bedöma effekten av behandlingsinställningen på patienter som behandlas för en allvarlig infektion.
Därför genomförde vi en ytterligare analys av data för att undersöka den kliniska förloppet av patienter som avslutade sin antibiotikabehandling på sjukhuset jämfört med dem som fick någon del i copat-inställningen.
med hjälp av data från den öppna - märkta, randomiserade, kontrollerade studien av daptomycin kontra standardbehandling ( semi - syntetiskt penicillin eller vancomycin, var och en med initial låg - dos gentamicin) för sab / dvs, egenskaperna och resultaten av patienterna utvärderades baserat på behandlingsinställning under administrering av iv antimikrobiell behandling.
Protokollet, som godkänts av den institutionella översynsnämnden på varje plats, var förenligt med principerna för förklaringen av helsinki.
alla patienter eller deras behöriga ombud lämnat skriftligt informerat samtycke. medan studien genomfördes i flera länder, Denna analys var begränsad till patienter som behandlades i usa på grund av skillnader i öppenvård antimikrobiell behandling metoder utanför usa.
data inkluderade patientens plats under behandlingen med studieläkemedlet, inklusive eventuella förändringar i vårdnivå (tabell 1 ), och behandlingsresultat.
demografi, diagnos och behandling egenskaper genom behandling plats copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället inställning ; ipat, patienter som får sin hela terapi i sjukhusmiljö ; ssp, semi - syntetiskt penicillin ; Mrssa, meticillin - resistenta s. aureus ; na, inte tillämpligt ; sae, allvarliga biverkningar.
n = 96 för feber (inpatient): feber på dag 4 var möjlig men inte definitiv på dag 4 för sex patienter i den slutna gruppen som ansågs inte ha haft feber. för att bli inskriven i sab / dvs studien, patienter var tvungna att vara minst 18 år och har haft minst en blodkultur som växer s. aureus inom 2 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet.
Uteslutningskriterierna omfattade clcr < 30 ml/min och förekomst av känd osteomyelit, polymikrobiell bakteriemi eller pneumoni.
Patienterna utvärderades i slutet av behandlingen och 42 dagar efter avslutad behandling för att avgöra om behandlingen var framgångsrik och utesluta återfall.
patienter med kvarstående/relapserande s. aureusinfektion, död eller klinisk svikt inom 6 veckor efter avslutad behandling ansågs vara kliniska svikt.
Denna analys inte överväga administrativa skäl för misslyckande som ingick i den primära effektanalysen av den ursprungliga studien, såsom avbrytande orsakat av en biverkning, administrering av en potentiellt effektiv icke - studieläkemedel och ingen blodkultur dras vid test - av - bota besök.
protokollet tillät slutförande av terapi i samhällsvårdsinställningar. beslutet att driva copat
baserades på prövarnas bedömning av patienternas kliniska stabilitet, inklusive frånvaron av kirurgiska indikationer.
patienter som får sin fulla kurs av antimikrobiell behandling i sjukhusmiljö, kategoriseras som sluten antimikrobiell behandling ( ipat), jämfördes med dem som får någon del av antimikrobiell behandling utanför sjukhuset, kategoriseras som copat. I denna analys används följande beteckningar med de betydelser som här anges:
, Ipat definierades som all vård på en eller flera av följande platser : ( i) intensivvårdsenhet på sjukhus ; ( ii) sjukhussteg - ned enhet ; och ( iii) allmän sjukhusavdelning.
copat definierades som initial slutenvård följd av vård på en eller flera av följande platser: (i) kvalificerad vårdinrättning; (ii) assisterad - boendemiljö, vårdhem eller rehabiliteringscenter; (iii) hemmabehandling med hjälp; och (iv) hemma behandling utan hjälp.
upptrappning av vård definierades som varje överföring till en plats som ger en högre nivå av vård, som beställts ovan, till exempel, från avdelning till intensivvårdsenhet eller hem till avdelning.
iv tillgång för copat valdes av enskilda läkare och etablerades före utskrivning från sjukhus.
antibiotika förblandades av ett infusionsapotek och levererades var 48: e timme. vankomycin administrerades som en infusion under minst 1 timme; daptomycin och semisyntetiskt penicillin gavs under 30 minuter.
Patienter som fick halvsyntetiska penicilliner hemma behandlades med en ambulatorisk infusionspump som programmerades av sjuksköterskor i hemmet för att leverera doser med 4 timmars mellanrum dygnet runt.
Sköterskor övervakade patienternas totala status och vitala tecken dagligen under copat; läkare underrättades om förändringar i tillstånden. med undantag för slutbehandling och test - av - bota besök,
protokoll, blodkemier, komplett blodstatus och kreatinfosfokinasnivåer erhölls varje vecka i alla vårdinställningar.
patientegenskaper och resultat analyserades med hjälp av fiskarnas exakta test för kategoriska data och ett två-prov t-test eller wilcoxon rankningstest för kontinuerliga data.
två hundra vi patienter ingick i denna analys, med 103 ( 51,5 %) får en del av sin behandling utanför sjukhuset inställning (copat ).
majoriteten av copat patienter ( 69/103, 67,0% ) släpptes hem utan hjälp och två andra ( 1,9% ) gick hem med hjälp.
nitton av de 103 copat patienter ( 18,4% ) skrevs ut till en utbildad vårdinrättning, medan 13/103 ( 12,6% ) behandlades i en assisterad - boendemiljö, vårdhem eller rehabiliteringscenter.
Studiedatabasen har inte systematiskt dokumenterat de typer av venös åtkomstutrustning som används för att leverera copat.
i allmänhet, perifert införda centrala katetrar var den föredragna metoden för att säkra venös åtkomst. jämfört med patienter som fick all vård på sjukhuset,
copat patienter var yngre (median ålder 50 mot 54 år, p = 0,028 ) och tenderade att ha färre fall av endokardiellt engagemang (8,7% mot 18,6% ; p = 0,061 ) samt mindre pre - befintliga Valvular hjärtsjukdom ( 7,8% mot 15,5%, p = 0,120 ).
de två grupperna hade en liknande fördelning av diagnoser (figur 1 ) och en liknande fördelning av studieläkemedel.
copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället ; ipat, patienter som får sin hela behandling i sjukhusmiljö ; ubac, okomplicerad bakteriemi ; cbac, komplicerad bakteriemi ; rie, höger - sida infektion endokardit ; lju, vänster - sida infektion endokardit.
Andra skillnader mellan behandlingsgrupperna inkluderade en trend mot högre cclcr vid baseline hos copat-patienterna (median 92,1 mot 86,0 ml/min, p = 0,064 ) och en trend mot en lägre andel copat-patienter med feber vid dag 4 av behandlingen ( 9,7% mot 18,8%, p = 0,101 ). bland kopatpatienter,
karakteristika vid baseline var likartade för dem som fick antingen daptomycin eller jämförelsebehandling (tabell 2 ).
demografisk, diagnos och behandling egenskaper efter behandling grupp bland copat patienter copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället inställning ; Mrssa, meticillin - resistenta s. aureus ; ubac, okomplicerad bakteriemi ; cbac, komplicerad bakteriemi ; rie, höger - sida infektion endokardit ; lögn, vänster - sida infektion endokardit ; sae, allvarliga biverkningar.
Frekvensen av klinisk framgång var likartad oavsett studieläkemedel, med 45/50 (90,0 %) daptomycinpatienter och 44/53 ( 83,0 %) jämförelsepatienter med klinisk framgång.
För ipat-patienter observerades klinisk framgång hos 26/50 (52,0 %) daptomycin-patienter och 28/47 ( 59,6 %) jämförelsepatienter.
kopatpatienter fick längre studieantibiotikakurer med ett medelvärde på 25,4 dagar (intervall 974 dagar) jämfört med 13,5 dagar (intervall 143 ) i ipatgruppen ( p < 0,001 ) och en högre andel av copatpatienter avslutade behandlingen som en del av studien (90,3% mot 45,4%, p < 0,001 ).
Copat patienter fick i genomsnitt 14,9 dagars behandling utanför sjukhuset (tabell 1 ).
den kortare studiebehandlingens längd för ipat-patienter påverkades av tidiga utsättningar: det fanns 53 (54,6 %) jämfört med 10 (9,7 %) i copat-gruppen.
Den vanligaste orsaken till att avbryta behandlingen var biverkningar, som stod för 25/53 (47,2%) ipat och 8/10 (80,0%) copat-avbrott.
de biverkningar som orsakar utsättning, inklusive utslag, infektion, njursvikt och kreatinfosfokinasförhöjning, listas i tabell 3.
ipat-patienter vars studiedeltagande avslutades innan behandlingen avslutades fick efterföljande antibiotikabehandling som lämpligt, men specifik information om typ och varaktighet av ytterligare behandling ingick inte i studiedatabasen.
hud inkluderar dermatit bulous, dermatit medicamentosa, erytematösa utslag, vesikulära utslag och hudutslag som inte anges på annat sätt.
....................................... en högre frekvens av klinisk framgång vid testet - av - bota besök observerades bland copat patienter ( 89/103, 86,4% ) jämfört med det bland ipat patienter ( 54/97, 55,7% ) ( p < 0,001 ).
fyra av 103 copat patienter ( 3,9% ) upplevde kvarstående eller skovvis förlöpande s. aureus infektion, jämfört med 15/97 ipat patienter ( 15,5%, p = 0,007 ).
färre dödsfall inträffade i copat gruppen ( 4/103, 3,9%) jämfört med dem i ipat gruppen ( 18/97, 18,6%; p = 0,001) (tabell 4).
kliniska resultat för copat patienter jämfört med ipat patienter copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället ; ipat, patienter som får sin hela behandling i sjukhusmiljö.
dubbelt så många copat patienter ( 22/103, 21,4 % ) överfördes till en högre vårdnivå under sin behandling jämfört med de som överfördes bland ipat patienter ( 10/97, 10,3 %), en skillnad som nådde statistisk signifikans ( p = 0,036 ) ( tabell 5 ).
sjukhus återtagande krävdes för 18 av 103 ( 17,5 %) copat patienter. som visas i tabell 6,
fyra patienter ( 22,2 % av återtagandena och 3,9 % av copat patienterna) återtogs av orsaker relaterade till deras initiala infektion, inklusive osteomyelit eller recidiverad sab.
problem i samband med tillhandahållande av behandling i post - akutvården ledde till återtagande av tre patienter, varav två återfall med iv droganvändning ( ivdu ) och en av dem utvecklade klostridium difficile kolit. andra medicinska tillstånd
leder till återtagande inkluderade lunginflammation i tre patienter och en myriad av andra tillstånd, inklusive okända skäl, som var och en upplevdes av en enda patient.
av de 18 copat patienter återinsatt på sjukhuset under studien, halv återvände därefter till behandling i copat inställning.
upptrappning av vård och patient plats vid sista dosen av studien läkemedel copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället inställning ; ipat, patienter som får sin hela terapi i sjukhusmiljö ; na, inte tillämpligt.
en patient hade ökad vård inom akutvården men återinsattes inte på sjukhus.
underliggande sjukdom eller nya problem som inte är relaterade till den initiala infektionen. Se tabell 6.
en patient återtogs två gånger för samma problem i samband med leverans av behandling i hemmet.
patientstatus och faktorer i samband med sjukhus återtagande bland copat patienter copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället; ubac, okomplicerad bakteriemi; cbac, komplicerad bakteriemi; rie, höger - sida infektion endokardit; ljuga, vänster - sida infektion endokardit.
ivdu var associerat med en ökad risk för sjukhus återtagande för copat patienter, med 7/26 ( 26,9% ) ivdu patienter som krävde återtagande, jämfört med 11/77 ( 14,3% ) icke - ivdu patienter som krävde återtagande.
användning av iv-läkemedel under behandling dokumenterades hos två av de sju återtagna ivdu-patienterna. även not
var det faktum att en högre andel patienter med höger sida dvs ( 6/19, 31,6 % ), men inte statistiskt signifikant, krävde sjukhus återtagande jämfört med dem med andra slutliga diagnoser ( tabell 6 ).
fem av de sex återinsatta patienterna med höger sida var iv missbrukare ( fyra komplicerade höger sida dvs och en okomplicerad höger sida dvs ).
två hundra vi patienter ingick i denna analys, med 103 ( 51,5 %) får en del av sin behandling utanför sjukhuset inställning (copat ).
majoriteten av copat patienter ( 69/103, 67,0% ) släpptes hem utan hjälp och två andra ( 1,9% ) gick hem med hjälp.
nitton av de 103 copat patienter ( 18,4% ) skrevs ut till en utbildad vårdinrättning, medan 13/103 ( 12,6% ) behandlades i en assisterad - boendemiljö, vårdhem eller rehabiliteringscenter.
Studiedatabasen har inte systematiskt dokumenterat de typer av venös åtkomstutrustning som används för att leverera copat.
i allmänhet, perifert införda centrala katetrar var den föredragna metoden för att säkra venös åtkomst. jämfört med patienter som fick all vård på sjukhuset,
copat patienter var yngre (median ålder 50 mot 54 år, p = 0,028 ) och tenderade att ha färre fall av endokardiellt engagemang (8,7% mot 18,6% ; p = 0,061 ) samt mindre pre - befintliga Valvular hjärtsjukdom ( 7,8% mot 15,5%, p = 0,120 ).
de två grupperna hade en liknande fördelning av diagnoser (figur 1 ) och en liknande fördelning av studieläkemedel.
copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället ; ipat, patienter som får sin hela behandling i sjukhusmiljö ; ubac, okomplicerad bakteriemi ; cbac, komplicerad bakteriemi ; rie, höger - sida infektion endokardit ; lju, vänster - sida infektion endokardit.
Andra skillnader mellan behandlingsgrupperna inkluderade en trend mot högre cclcr vid baseline hos copat-patienterna (median 92,1 mot 86,0 ml/min, p = 0,064 ) och en trend mot en lägre andel copat-patienter med feber vid dag 4 av behandlingen ( 9,7% mot 18,8%, p = 0,101 ). bland kopatpatienter,
karakteristika vid baseline var likartade för dem som fick antingen daptomycin eller jämförelsebehandling (tabell 2 ).
demografisk, diagnos och behandling egenskaper efter behandling grupp bland copat patienter copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället inställning ; Mrssa, meticillin - resistenta s. aureus ; ubac, okomplicerad bakteriemi ; cbac, komplicerad bakteriemi ; rie, höger - sida infektion endokardit ; lögn, vänster - sida infektion endokardit ; sae, allvarliga biverkningar.
Bland copatpatienter var frekvensen av klinisk framgång likartad oavsett studieläkemedel, med 45/50 (90,0 %) daptomycinpatienter och 44/53 ( 83,0 %) jämförelsepatienter med klinisk framgång.
För ipat-patienter observerades klinisk framgång hos 26/50 (52,0 %) daptomycin-patienter och 28/47 ( 59,6 %) jämförelsepatienter.
kopatpatienter fick längre studieantibiotikakurer med ett medelvärde på 25,4 dagar (intervall 974 dagar) jämfört med 13,5 dagar (intervall 143 ) i ipatgruppen ( p < 0,001 ) och en högre andel av copatpatienter avslutade behandlingen som en del av studien (90,3% mot 45,4%, p < 0,001 ).
Copat patienter fick i genomsnitt 14,9 dagars behandling utanför sjukhuset (tabell 1 ).
den kortare studiebehandlingens längd för ipat-patienter påverkades av tidiga utsättningar: det fanns 53 (54,6 %) jämfört med 10 (9,7 %) i copat-gruppen.
Den vanligaste orsaken till att avbryta behandlingen var biverkningar, som stod för 25/53 (47,2%) ipat och 8/10 (80,0%) copat-avbrott.
de biverkningar som orsakar utsättning, inklusive utslag, infektion, njursvikt och kreatinfosfokinasförhöjning, listas i tabell 3.
ipat-patienter vars studiedeltagande avslutades innan behandlingen avslutades fick efterföljande antibiotikabehandling som lämpligt, men specifik information om typ och varaktighet av ytterligare behandling ingick inte i studiedatabasen.
hud inkluderar dermatit bulous, dermatit medicamentosa, erytematösa utslag, vesikulära utslag och hudutslag som inte anges på annat sätt.
....................................... en högre frekvens av klinisk framgång vid testet - av - bota besök observerades bland copat patienter ( 89/103, 86,4% ) jämfört med det bland ipat patienter ( 54/97, 55,7% ) ( p < 0,001 ).
fyra av 103 copat patienter ( 3,9% ) upplevde kvarstående eller skovvis förlöpande s. aureus infektion, jämfört med 15/97 ipat patienter ( 15,5%, p = 0,007 ).
färre dödsfall inträffade i copat gruppen ( 4/103, 3,9%) jämfört med dem i ipat gruppen ( 18/97, 18,6%; p = 0,001) (tabell 4).
kliniska resultat för copat patienter jämfört med ipat patienter copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället ; ipat, patienter som får sin hela behandling i sjukhusmiljö.
dubbelt så många copat patienter ( 22/103, 21,4 % ) överfördes till en högre vårdnivå under sin behandling jämfört med de som överfördes bland ipat patienter ( 10/97, 10,3 %), en skillnad som nådde statistisk signifikans ( p = 0,036 ) ( tabell 5 ).
sjukhus återtagande krävdes för 18 av 103 ( 17,5 %) copat patienter. som visas i tabell 6,
fyra patienter ( 22,2 % av återtagandena och 3,9 % av copat patienterna) återtogs av orsaker relaterade till deras initiala infektion, inklusive osteomyelit eller recidiverad sab.
problem i samband med tillhandahållande av behandling i post - akutvården ledde till återtagande av tre patienter, varav två återfall med iv droganvändning ( ivdu ) och en av dem utvecklade klostridium difficile kolit. andra medicinska tillstånd
leder till återtagande inkluderade lunginflammation i tre patienter och en myriad av andra tillstånd, inklusive okända skäl, som var och en upplevdes av en enda patient.
av de 18 copat patienter återinsatt på sjukhuset under studien, halv återvände därefter till behandling i copat inställning.
upptrappning av vård och patient plats vid sista dosen av studien läkemedel copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället inställning ; ipat, patienter som får sin hela terapi i sjukhusmiljö ; na, inte tillämpligt.
en patient hade ökad vård inom akutvården men återinsattes inte på sjukhus.
tre patienter fick en upptrappning av slutenvården före akutvården. baserat på de 18 patienter som återinsattes på sjukhus.
underliggande sjukdom eller nya problem som inte är relaterade till den initiala infektionen. Se tabell 6.
en patient återtogs två gånger för samma problem i samband med leverans av behandling i hemmet.
patientstatus och faktorer i samband med sjukhus återtagande bland copat patienter copat, öppen parenteral antimikrobiell terapi i samhället; ubac, okomplicerad bakteriemi; cbac, komplicerad bakteriemi; rie, höger - sida infektion endokardit; ljuga, vänster - sida infektion endokardit.
ivdu var associerat med en ökad risk för sjukhus återtagande för copat patienter, med 7/26 ( 26,9% ) ivdu patienter som krävde återtagande, jämfört med 11/77 ( 14,3% ) icke - ivdu patienter som krävde återtagande.
användning av iv-läkemedel under behandling dokumenterades hos två av de sju återtagna ivdu-patienterna. även not
var det faktum att en högre andel patienter med höger sida dvs ( 6/19, 31,6 % ), men inte statistiskt signifikant, krävde sjukhus återtagande jämfört med dem med andra slutliga diagnoser ( tabell 6 ).
fem av de sex återinsatta patienterna med höger sida var iv missbrukare ( fyra komplicerade höger sida dvs och en okomplicerad höger sida dvs ).
Många publikationer har beskrivit kliniska erfarenheter med opat i olika länder, i vissa fall under längre tidsperioder, visar det att vara i allmänhet säker, effektiv, bekväm och ekonomiskt fördelaktigt när de administreras på rätt sätt.
Dessa publikationer hämtar vanligtvis data från lokala eller nationella opat register eller från databaserna för sjukhus eller andra inrättningar som erbjuder öppenvård iv antimikrobiell terapi och som beskriver erfarenheterna av tiotusentals patienter. Men, trots de omfattande data om opat, tillgången på data från kontrollerade kliniska prövningar är magra, särskilt bland patienter som behandlats för Mrs infektion, och det är fattigare fortfarande hos patienter med sab / dvs..
begränsade publicerade data om öppenvård iv antimikrobiell behandling för olika typer av bakteriella infektioner (inte begränsat till s. aureus ) indikerar ett sjukhus återtagandefrekvens på 8% till 30%, ett intervall som inkluderar 17,5% frekvensen som observerats i den nuvarande studien.
Det bör noteras att dessa data är baserade på en mängd olika infektioner inklusive protesinfektioner, osteomyelit, septisk artrit och mjukdelsinfektioner som kan förväntas ha lägre andel återtagande än sab. av ytterligare ränta
är resultaten från en nyligen publicerad uk studie av matthews et al. , som jämförde självadministrerad opat ( d.v.s. parenteral antibiotikabehandling som ges av patienter, släktingar eller vårdare) med opat administrerat av samhällsbaserade sjukvårdspersonal.
Denna studie, som analyserade data som samlats in under 13 år och inkluderade 2059 patienter, fann ingen signifikant skillnad mellan de två tillvägagångssätten i antingen sjukhus återtaganden ( 10,5 % mot 12,6 %, p = 0,3 ) eller komplikationer.
Det bör noteras att 39% respektive 26,3% av patienterna vars behandling var självadministrerad eller gavs av sjukvårdspersonal behandlades för s. aureusinfektioner. 1992 års förordning (EEG) nr 4064/89 om tillämpning av konkurrensreglerna i artiklarna 85 och 86 i EG-fördraget (nu artiklarna 85 och 86 i EG-fördraget) och artikel 85 i EG-fördraget (nu artiklarna 85 och 86 i EG-fördraget)
, Det uppskattades att 300 000 amerikaner behandlas årligen med öppenvård iv antimikrobiell terapi; det är troligt att antalet behandlingar har ökat sedan dess.
de besparingar i samband med öppenvård i ett så stort antal patienter kan vara betydande, eftersom sjukhusvistelse utgör 60% till 90% av den totala kostnaden för behandling av allvarliga infektioner.
data från den nuvarande studien stöd resultat från tidigare studier av kortare sjukhusvistelse, som har visat sig minska kostnaderna och skulle också sannolikt minska risken för nosokomial infektion.
tidigare erfarenhet av opat tyder på att framgång är mest sannolikt hos patienter med okomplicerade infektioner och i situationer där lämpliga medel och medel för förlossning finns tillgängliga. Medan det finns en viss variation i kraven för att hantera dvs med öppenvårdsbehandling, riktlinjer som skapats av den amerikanska hjärtföreningen och stöds av infektionssjukdomar samhället amerika ( idsa ) lista följande minimala villkor för behandling i hemmet: tillförlitlig vårdare stöd och enkel tillgång till ett sjukhus ; regelbundna besök av en heminfusion sjuksköterska ; och regelbunden konsultation ( t.ex. varje vecka) med en läkare för bedömning av klinisk status. i fråga om s. aureus
Dessa inkluderar: sjukhusvistelse under den initiala 2 veckor kritiska period (och eventuellt för en fortsättning fas av upp till 24 veckor), patientutbildning om potentiella komplikationer samt metoder för att kontakta medicinsk personal, närheten till sjukhuset, och varannan vecka kontorsbesök eller hembesök från vårdteamet.
den optimala metoden för öppenvård av sab / dvs för patienter med en historia av ivdu förblir oklart.
iv missbrukare svarar normalt bra på behandling och har en liknande, och möjligen lägre, dödlighet jämfört med andra bakteriemi patienter. Den höga kurfrekvensen bland iv missbrukare med endokardit har delvis tillskrivits de flesta infektioner som involverar trikuspid ventil, som svarar särskilt väl på antimikrobiell behandling i motsats till de som involverar aorta eller mitral ventiler. bland iv missbrukare, graden av komplikationer verkar inte vara högre totalt sett jämfört med andra patienter, även om begränsade data tyder på en högre frekvens av vaskulära händelser.
Beslutet att släppa ut iv narkotikamissbrukare i samhället försvåras av risken för återfall av ivdu och suboptimal efterlevnad av rekommendationer.
dessa problem kan leda läkare att välja behandlingsinställningar med större nivåer av övervakning och struktur. I denna studie var frekvensen av sjukhusåtertagande bland iv narkomaner på copat nästan dubbelt så hög som för copatpatienter som inte var iv narkomaner.
Det är värt att notera att av de sju iv drogmissbrukare återinsatt på sjukhuset, två befanns ha återupptagit användningen av iv droger.
Försiktighet bör iakttas vid val och hantering av iv missbrukare som är kandidater för copat, eftersom aktivt narkotikamissbruk leder till säkerhets- och effektivitetsproblem.
de nuvarande idsa riktlinjer betonar att när copat behandling anses, det antimikrobiella medel som valts bör vara effektiv mot den orsakande patogenen, helst doseras en gång dagligen, har en minimal biverkningsprofil, begränsad terapeutisk läkemedelsövervakning och vara stabil i doseringsberedningar.
Den kliniska prövning som denna analys baserades på jämförde standardbehandling ( semi - syntetiska penicilliner eller vankomycin med initialt låg - dos gentamicin) för sab / dvs med daptomycin, den första av en ny klass av cykliska lipopeptidantibiotika. standard behandlingsalternativ kan innebära logistiska utmaningar när de används för copat.
semi - syntetiska penicilliner anses standardbehandling för sab / dvs orsakas av mssa men kan vara svårt att administrera i öppenvården på grund av behovet av flera dagliga doser (upp till sex gånger per dag), liksom tolerabilitetsfrågor såsom utslag och diarré.
vankomycin anses av många vara standardbehandling för sab / dvs orsakad av Mrsa, men det kräver infusion över minst 1 timme och terapeutisk läkemedelsövervakning.
Dessutom tyder en växande kropp av litteratur på inkonsekvent vankomycin effekt på grund av förändringar i s. aureus känslighet.
alternativa medel såsom daptomycin, som är gynnsamma för användning i öppenvården, behövs, särskilt för Mrsa infektioner.
daptomycin är ett effektivt alternativ till standardbehandling, och dess doseringsschema (en gång var 24:e timme för patienter med en clcr 30 ml / min eller en gång var 48:e timme när kreatinin är < 30 ml / min) är bekvämt för copat.
Efter rekonstituering och spädning i iv lösning är daptomycin stabilt under kylning i 48 timmar per aktuell fda - godkänd förpackningsinsats.
Jämförelsen av kliniska resultat mellan patienter som behandlas med copat och ipat måste förstås i samband med patientens svårighetsgrad av sjukdomen.
kandidater för öppenvårdsantibiotika terapi är vanligtvis stabila patienter med låg risk för att utveckla komplikationer.
Den lägre kliniska framgångsfrekvensen som observerats i ipat-gruppen i denna studie förväntas på grund av sjukdomens högre svårighetsgrad hos dessa patienter.
En styrka av denna analys är att det är baserat på data från en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning.
dock, rättegången var inte prospektivt utformad för att bedöma öppenvård kontra slutenvård, och den retrospektiva karaktären av den aktuella analysen kan resultera i partisk.
Dessutom, eftersom patienterna följdes endast när de fick studieläkemedlet, togs inte behandling efter utsättning av studieläkemedel.
Det bör noteras att öppenvårdsantibiotikabehandling tillhandahölls utan kostnad som en del av studien, vilket potentiellt begränsar kostnaderna - relaterade fördomar typiskt inneboende i studier som jämför slutenvård med öppenvård.
denna aspekt av rättegången inte återspeglar verkliga - liv praxis, där ersättning för öppenvårdsterapi varierar beroende på en individs försäkringsskydd, och detta kan begränsa generalisering av studien resultat. Dessutom, vid analys av data endast från oss centrum deltar i studien, resultaten bygger på en mindre patientpopulation än den ursprungliga studien, och kan gälla främst i usa.
den aktuella studien visar att stabila patienter med sab / dvs framgångsrikt kan slutföra iv antibakteriell behandling i öppenvården.
korrekt övervakning av dessa patienter är nödvändig, eftersom förändringar i deras tillstånd kan kräva en upptrappning av vården.
Denna studie visar vidare att daptomycin är ett lämpligt behandlingsalternativ för patienter med sab / dvs som slutför behandling i öppenvården.
Ytterligare forskning är motiverad för att definiera urvalskriterier för patienter med sab / dvs som kan vara kandidater för öppenvård.
Jämförelsen av kliniska resultat mellan patienter som behandlas med copat och ipat måste förstås i samband med patientens svårighetsgrad av sjukdomen.
kandidater för öppenvårdsantibiotika terapi är vanligtvis stabila patienter med låg risk för att utveckla komplikationer. Den lägre kliniska framgångsfrekvensen som observerats i ipat-gruppen i denna studie förväntas på grund av sjukdomens högre svårighetsgrad hos dessa patienter.
En styrka av denna analys är att det är baserat på data från en randomiserad, kontrollerad klinisk prövning.
dock, rättegången var inte prospektivt utformad för att bedöma öppenvård kontra slutenvård, och den retrospektiva karaktären av den aktuella analysen kan resultera i partisk.
Dessutom, eftersom patienterna följdes endast när de fick studieläkemedlet, togs inte behandling efter utsättning av studieläkemedel. Det bör noteras att öppenvårdsantibiotikabehandling tillhandahölls utan kostnad som en del av studien, vilket potentiellt begränsar kostnaderna - relaterade fördomar typiskt inneboende i studier som jämför slutenvård med öppenvård.
denna aspekt av rättegången inte återspeglar verkliga - liv praxis, där ersättning för öppenvårdsterapi varierar beroende på en individs försäkringsskydd, och detta kan begränsa generalisering av studien resultat.
Dessutom, vid analys av data endast från oss centrum deltar i studien, resultaten bygger på en mindre patientpopulation än den ursprungliga studien, och kan gälla främst i usa.
den aktuella studien visar att stabila patienter med sab / dvs framgångsrikt kan slutföra iv antibakteriell behandling i öppenvården.
korrekt övervakning av dessa patienter är nödvändig, eftersom förändringar i deras tillstånd kan kräva en upptrappning av vården.
Denna studie visar vidare att daptomycin är ett lämpligt behandlingsalternativ för patienter med sab / dvs som slutför behandling i öppenvården.
Ytterligare forskning är motiverad för att definiera urvalskriterier för patienter med sab / dvs som kan vara kandidater för öppenvård.
den randomiserade kliniska prövning som denna studie härrör från sponsrades och finansierades av kubistiska läkemedel inc., lexington, ma, usa. Denna delanalys stöddes av kubistiska läkemedel.
beslutet att lämna in denna delanalys för offentliggörande fattades av kubistiska läkemedel och prövarna av den primära studien.
De icke - kubistiska läkemedelsförfattarna fick inget ekonomiskt stöd eller ära för att utveckla detta manuskript.
de kubistiska läkemedelsförfattarna inte fick något ytterligare stöd utöver sin lön för sitt deltagande i denna studie.
( new York), som gav hjälp med att förbereda och redigera manuskriptet, stöddes av kubistiska läkemedel.
s. r. sitter på talarens byrå för kubist och wyeth, har tjänstgjort i rådgivande paneler för kubist och pfizer och har deltagit i klinisk forskning sponsrad av kubist.
, aeris terapier, och ko och företag ; förra året, Hon samrådde också för shire mänskliga genetiska terapier.
h. w. b. tjänar eller har tjänat (under de senaste 2 åren) som rådgivare / konsult till astellas / theravance, basilea, kubist, johnson & johnson, merck, novartis, pfizer och targanta, och som talare för kubist och novartis; och hade ägt men har sålt aktier av pfizer och kubist. Hon har inte varit med i några talarbyråer sedan december 2007.
de statistiska analyserna utfördes av m. c., en konsult för kubist, under ledning av författarna.
författarna hade full tillgång till uppgifterna i studien, tolkade uppgifterna, förberedde manuskriptet och hade det slutliga ansvaret för beslutet att lämna in för offentliggörande. | Mål med att administrera öppenvårds parenteral antimikrobiell terapi i samhället (copat ) blir allt vanligare med den ökande betoningen på att kontrollera kostnader.
Men, få kontrollerade studier har utvärderat denna behandling modalitet. metoder som använder data från en nyligen randomiserad studie som jämför daptomycin med standardbehandling ( semi - syntetiskt penicillin eller vancomycin, var och en med initial låg - dos gentamicin ) för staphylococcus aureus bakterieemi och infektiös endokardit ( sab / dvs ), patientegenskaper och resultat utvärderades.
Patienter som fick hela sin behandling i sjukhusmiljö jämfördes med dem som fick någon del utanför sjukhuset (copat).Resultaten bland de 200 patienterna, 51,5 % fick copat.
Dessa patienter var i allmänhet yngre (medianålder 50 mot 54 år, p = 0,028 ). i Copat-gruppen
, Det tenderade att vara färre patienter med endokardiellt engagemang ( 8,7% mot 18,6%, p = 0,061 ) och pre - existerande valvulär hjärtsjukdom ( 7,8% mot 15,5%, p = 0,120 ).
copatpatienter fick längre behandlingsperioder (i genomsnitt 25,4 mot 13,5 dagar, p < 0,001 ) och hade högre frekvens av avslutad behandling ( 90,3 % mot 45,4 %, p
< 0, 001) och klinisk framgång ( 86, 4% mot 55, 7%, p < 0, 001).
Ihållande eller skovvis förlöpande s. aureus var mindre vanligt i copat gruppen ( 3, 9% mot 15, 5%, p = 0, 007) och det var färre dödsfall ( 3, 9% mot 18, 6%, p = 0, 001) 6 veckor efter avslutad behandling.
sjukhus återtagande inträffade för 18 av 103 ( 17,5 %) copat patienter.
kliniska framgångar var liknande för copat patienter som fick daptomycin (90,0 %) eller standardbehandling ( 83,0 %).slutsatser med korrekt övervakning, stabila patienter kan slutföra behandling för sab / dvs som öppenvårdare i samhället.
daptomycin är ett lämpligt alternativ för denna inställning. |
De flesta patienter med ländryggsradikulär kompression fick kirurgisk behandling som sista behandlingsalternativ för behandling av svår ischias eller cruralgi som är resistent mot konservativ behandling.
Många patienter skulle kunna undvika kirurgi om dessa symtom kunde kontrolleras med en konservativ behandling.
Syftet med denna studie är att utvärdera kirurgiska kandidater med foraminal eller extraforaminal ländryggsbråck behandlas med ct - guidad periradikulär injektion ( ctgpi) som ett giltigt behandlingsalternativ för att undvika kirurgi.
inklusionskriterier : patienter med ischias eller cruralgi på minst 4 veckor resistent mot konventionell medicinsk behandling, anses av leverantörer för kirurgisk behandling, med en tydlig diagnos av foraminal eller extraforaminal diskbråck.
1 ) : andra patologier som kan ge liknande symtom central eller foraminell stenos tidigare ländryggskirurgi antikoagulationsbehandling metaboliska radikulopatier patientpopulation och interventioner (
Fikon.
1) : från januari 2000 till april 2003, 1542 ct - guidade nerv rot injektioner utfördes på vår institution.
Vi gjorde en retrospektiv utvärdering av 46 på varandra följande - utvalda patienter med föraminal eller extraforaminal diskbråck som behandlats med ctgpi under denna period.
före periradikulär injektion, alla patienter genomgick en fullständig prövning av konventionell medicinsk terapi inklusive säng vila, sjukgymnastik, antiinflammatoriska läkemedel, och analgetika.
ctgpi utfördes endast när radikulär smärta inte kunde kontrolleras eller hos patienter som fortsatte att kräva smärtstillande efter en akut episod och vars radikulär smärta hindrade dem från att återuppta sina dagliga aktiviteter.
fyrtiosex patienter med minst två års uppföljning uppfyllde inklusionskriterierna.
Det fanns 21 kvinnor och 25 män, med en medelålder på 47 år (intervall, 1973) (tabell 1 ).
60 - en ctgpi utfördes på 46 patienter ( 1 injektion, 34 patienter; 2 injektioner, 9 patienter; och 3 injektioner, 3 patienter).
Vi granskade ambulatoriska digitala journaler för att samla in data om tidigare behandlingar, smärtintensitet vid tidpunkten för injektionen, och vid den första postinjektion uppföljning - upp 4 veckor efter ingreppet, eller om patienten hade genomgått kirurgi. eftersom mikrodiskektomi ansågs vara ett misslyckande av ctgpi, patienterna utvärderades inte ytterligare efter kirurgi oavsett det kirurgiska resultatet.
radikulär och låg rygg smärta utvärderades oberoende enligt den visuella analoga skalan ( vas ), graderade från 0 (ingen smärta ) till 10 ( maximal smärta någonsin lidit ).
vi också dokumenterat om förfarandet hade varit smärtsamt och hur många dagar senare minskningen av smärta märktes och möjliga komplikationer.
för den slutliga uppföljningsutvärderingen vid tidpunkten för studiegranskningen kontaktades alla patienter av en läkare som inte var direkt involverad i behandlingen (tabell 2 ).
vi dokumenterade också när patienten kunde återuppta arbete och sportaktiviteter. i samtliga fall,
diagnosen foraminal eller extraforaminal diskbråck utfördes genom magnetisk resonanstomografi enligt mc culloch.1 den statistiska analys som användes för vas värden var wilcoxon signerade rank test för parade prover.
p-värden för mellan - gruppskillnader som bestäms av 2-provtagning t test för kontinuerliga åtgärder och test för proportioner.
av 46 patienter med en föraminal eller extraforaminal diskbråck som behandlats med ctgpi, alla kirurgiska kandidater, 8 ( 17% ) slutligen opererades. bland 38 patienter som inte krävde kirurgisk behandling, 28 (74 %) förbättrades inom de första 15 dagarna. 1 månad efter injektionen, 41 ( 89% )
patienter uppgav en minskning i radikulär smärta intensitet: 3, ingen förändring ; och 2 fick kirurgisk behandling.
den slutliga utvärderingen visade att 38 ( 83 %) patienter inte hade behövt opereras. jämfört med smärtnivåerna vid undersökningen före injektionen,
low back smärta hade minskat i genomsnitt 5,3 poäng (från 7,62,3 ) och radiulär smärta hade minskat i genomsnitt 7,1 poäng (från 7.60,5 ) i denna grupp, p =.001.
tjugotvå (58%) av 38 icke-opererade patienter hänvisade ingen smärta alls.
trettiofem patienter som inte hade behövt opereras hade återupptagit sina normala vardagsaktiviteter (se webbbilaga för fullständiga patientserier). inga komplikationer som kan vara direkt relaterade till förfarandet (infektion, huvudvärk, blödning, och biverkningar till läkemedel som kräver ytterligare behandling) registrerades.
vi först rapporterade våra resultat med ctgpi 1996;2 vårt intryck var att detta förfarande var effektiv för hantering av patienter med svår radiulär smärta på grund av diskbråck.
vi inkluderade endast patienter med foraminal eller extraforaminal diskbråck eftersom den naturliga historien om diskbråck på denna plats är mindre gynnsam3,4 av 46 patienter, som alla ansågs kirurgiska kandidater, 8 ( 17% ) slutligen opererades. bland 38 patienter som inte behövde kirurgisk behandling, 28 ( 74% )
dessa fynd, hos patienter som hade gått igenom flera veckors smärta och flera behandlingar, gör det osannolikt att smärtlindring hade följt den naturliga historien om sjukdomen ( 612 månader ).
den dokumenterade smärtpoäng skillnad före ctgpi och vid slutlig uppföljning - upp som uttrycks med en visuell analog poäng verkar minnas den naturliga utvecklingen av diskbråck.
vår kohort samlades från en gemenskap klinisk praxis, vilket gör det troligt att våra resultat är i stort sett generaliserbara.
retrospektiv studie utan kontrollgrupp. Men, våra resultat är jämförbara med andra studier som är prospektiva.5 i de två mest citerade prospektiva randomiserade dubbelblinda studier, olika resultat rapporteras. efter att ha granskat tillgänglig litteratur,
det blir uppenbart att det inte finns några perfekta protokoll för att visa effekten av nerv rot injektion ( nri ).
Karppinen et al6 fann betydande skillnader på nästan varje parameter mellan studiegruppen (bupivacain plus metylprednisolon) och kontrollgruppen (saltlösning) endast vid 2-veckorsuppföljningen.
Detta innebär att förfarandet endast ger kortsiktiga kliniska fördelar. dock, 23% av deras befolkning har normala eller utbuktande skivor, som vi anser inte kirurgiska kandidater i vår praxis.
riew et al7 fann att i deras studiegrupp de flesta patienter med ländryggsradikulär smärta som undviker en operation i minst 1 år fortsätter att undvika operativ intervention i minst 5 år. klinisk relevans och påverkan
den naturliga historia hos patienter med ischias som orsakas av en diskbråck är gynnsam,8,9,10,11,12,13,14 vilket förklarar varför effektiviteten av ctgpi eller något annat förfarande är svårt att fastställa.
epidural steroid infiltration under bild intensifier vägledning är inte ett nytt förfarande och har utförts i mer än 35 år.15 Men, dess effektivitet är fortfarande kontroversiell ; medan vissa rapporter visar det som ett användbart alternativ 8,16,17 andra bara jämföra sin åtgärd med den intramuskulära administrationen eller med den naturliga historien om sjukdomen.18,19,20 användningen av ct vägledning kan göra förfarandet dyrare, och de flesta kliniker stöder användningen av bild intensifier. i vår institution,
en av fem ct scanners tilldelas endast invasiva perkutana förfaranden och är vanligtvis tillgänglig för schemaläggning en 10-minuters ctgpi. Trots de ökade initiala kostnaderna för ct
, Det kan leda till finansiella besparingar i jämförelse med bild - intensifier guidad drift - rum ctgpi som utförs i många institutioner ; Dessutom, Bilden är biplanar i stället för monoplanar och är mer exakt.
baserat på våra resultat, anser vi att användningen av ct - guidad periradicular infiltration är ett säkert och pålitligt alternativ för patienter med foraminal eller extraforaminal diskbråck utan svårt motoriskt underskott som kvarstår med svår radiulär smärta efter adekvat konservativ behandling.
recensenterna gratulerar författarna till att ha tagit på detta omtvistade ämne att hantera ländryggsbråck med icke-kirurgisk vård och öppet diskutera bristerna ( retrospektiv, frånvaro av jämförelse grupp, beroende på en enda poäng endast vas, ingen odi, eq-5d, sf-12, eller andra användes, och den naturliga kursen historia av föraminal diskbråck förblir okänd ).
författarna mycket övertygande visade en stor andel av sina patienter upplever dramatiska smärtminskning genom högkvalitativa foraminella injektioner vägleds av ct scan i händerna på erfarna interventionalister.
användningen av denna avbildning modalitet och den uppenbara kvaliteten på injektionsspecialister på studieplatsen presentera en tydlig skillnad mot de metoder som presenteras av författare till andra studier, såsom den klassiska studien av cuckler et al.1 ämnet epidural injektioner och deras effektivitet och effektivitet har undvikit avgörande svar från formella prospektivt randomiserade prövningar för en tid nu. Den dynamiska karaktären av diskbråck i synnerhet har varit en liknande källa till frustration för arrangörer av mycket större väl - finansierade prospektiva prövningar, såsom idrottsprövning med 1092 patient.2 antalet och dimensioner av förvirrande variabler fortsätter att utgöra oöverkomliga hinder för dessa studier, med frågor inklusive disk patologi (storlek och plats för diskbråck, tryck och / eller spänning skapas på neurala element), patientfaktorer (ålder, neural status, smärttolerans, komorbiditeter, och baslinje funktionsstatus för att nämna några ) och många andra faktorer, såsom symptomens varaktighet, förväntningar, och patientens preferenser spelar alla en roll i den slutliga symptompresentationen.
försök att definiera den naturliga kurs historia av radikulopati, utöver att ange den uppenbara, har varit frustrerande också ; i grund och botten, de flesta patienter med radikulopati blir bättre på egen hand.3 roll interventioner, såsom diskuteras i artikeln av gruenberg et al, förblir oklart.
Har de för avsikt att ( 1 ) minska utnyttjandet av kirurgisk dekompression (kirurgi ses som misslyckande av icke-operativ vård) ; ( 2 ) förkorta varaktigheten av den naturliga förloppet historia av patienter med radikulopati (behandlingseffekt) ; eller, ( 3 ) bara lindra patientens obehag under den akuta fasen? också, hur snart efter den första presentationen av en patient med radikulära symtom rekommenderar man injektion?
sedan är det frågan om upprepade injektioner. hur länge ska patienterna förvänta sig smärtlindring med en sådan injektion?
Detta är en komplex webb av frågor utan tydliga mätvärden för några av de frågor som väckts, mest av alla den underliggande frågan om att kvantifiera den faktiska varaktigheten av den naturliga kurs historia symptomatisk diskbråck, som har beskrivits för att variera från några dagar till veckor eller till och med månader.
En annan viktig variabel som är svår att urskilja är kirurgtröskeln för ingrepp och behandlingskulturen i en viss region eller ett visst land.
det finns utan tvekan olika förväntningar som fastställts av initial utövare beteende när det gäller patienter som uppvisar radikulopati.
de förväntningar som fastställts av utövare och den övergripande hälso-och sjukvårdskulturen sannolikt påverkar patientens beteende dramatiskt sätter scenen för patienter som begär tidig kirurgi av rädsla för neurologisk försämring och med löftet om tidigare återgång till ett normalt liv jämfört med dem som är villiga att stå ut med icke-operativ vård för radikulopati utan motoriskt underskott även utan att få en Mri scan i veckor eller månader.4 variabiliteten i läkare beteenden, utbud av svar, och individualitet vård kommer oundvikligen att kollidera med insikter som vunnits genom översyn av större patientdatabaser, såsom samlas i register. för
Nu, denna studie tyder på att en väl utförd föraminal epidural steroid injektion är ett behandlingsalternativ för patienter med radikulära symtom. när man överväger framtida studier med epidurala steroid injektioner möjligheten att inkludera ct - baserad bekräftelse av periradikulär nål plats för patienter med utvalda patologi verkligen verkar vara ett värt att överväga. | studiedesign: retrospektiv fallserie.
bevisnivå iv. mål : att utvärdera kirurgiska kandidater med foraminal eller extraforaminal ländryggsbråck behandlas med ct - guidad periradikulär injektion ( ctgpi ) som ett giltigt behandlingsalternativ för att undvika kirurgi. metoder : vi genomförde en retrospektiv utvärdering av 46 på varandra följande patienter med foraminal eller extraforaminal diskbråck behandlas med ctgpi.
ctgpi utfördes endast när radikulär smärta inte kunde kontrolleras, eller hos patienter som fortsatte att kräva smärtstillande efter en akut episod och vars radikulär smärta hindrade dem från att återuppta sina dagliga aktiviteter.
fyrtiosex patienter med minst två års uppföljning uppfyllde inklusionskriterierna.
Det fanns 21 kvinnor och 25 män, med en medelålder på 47 år.resultat: vid 1 månad efter injektion, 41 (89 %) patienter upplevde en minskning av radiulär smärta; 3 upplevde ingen förändring; och 2 hade fått kirurgisk behandling. vid det slutliga uppföljningsbesöket (medel, 74 månader )
6 ytterligare patienter genomgick kirurgi medan 38 ( 83%) inte krävde kirurgi.
En jämförelse mellan smärtnivån före injektionen och den senaste undersökningen visade att smärta i nedre delen av ryggen hade minskat med i genomsnitt 5 poäng och den radiella smärtan minskat med i genomsnitt 7 poäng.
Tjugotvå (58%) av de 38 icke-opererade patienterna hade ingen smärta alls och 35 patienter hade återupptagit sina normala dagliga aktiviteter.
Inga komplikationer har registrerats. slutsats : baserat på dessa resultat, Vi anser att användningen av ctgpi är ett pålitligt alternativ före kirurgi för patienter med foraminal eller extraforaminal diskbråck utan svår motoriskt underskott men med oåtkomlig radiulär smärta.slutlig klass av bevis ( coe)-behandlingyesstudie design : rct kohort fall kontroll fall seriemetoder dold tilldelning ( rct ) avsikt att behandla ( rct ) blindad / oberoende utvärdering av primära resultat f / u 85% tillräcklig urval storlekskontroll för confoundingoverall klass av bevisivthe definiton av de olika kategorier av bevis finns på sidan 59. |
det yttre örat består av aurikeln och den yttre hörselgången ( eac ).
den laterala en - tredje är kartilaginous och medial två - tredje är benig [figur 1 ].
den huvudsakliga funktionen hos eac är att leda ljudvågor i form av vibrationer till den typpaniska membranet.
de flesta av dessa skador kan diagnostiseras kliniskt; dock avbildning krävs ofta för att utvärdera omfattningen av lesionen, genomförbarhet för kirurgi, differentialdiagnos och för att utesluta komplikationer.
hög upplösning ct scan ( hrct ) är ett bra verktyg för att bedöma eac avvikelser.
normal anatomi : axial ( a), koronal ( b ) och sagittal ( c ) hrct bilder visar delar av den externa hörselkanalen och deras förhållande till omgivande strukturer
atresi av ekvatorn kan förekomma i isolering eller det kan vara associerad med mellanörat och inre öron dysplasi.
resultatet av operationer som utförs i närvaro av mitten och innerörat dysplasi är inte uppmuntrande.
preoperativt, radiologen bör leta efter kontraindikationer för kirurgi såsom atretiska ovala och eller runda fönster och ogynnsam kurs i ansiktet nerven.
Dessutom, Vi behöver också leta efter strukturer som kan orsaka problem under kirurgi såsom minskad volym i mellanörat hålighet och dålig pneumatisering av temporal ben.
ytterligare anomalier måste sökas för samt, såsom förekomsten av allvarlig inkudomallear dysplasi, som när närvarande måste omseceras, liksom dysplastiska stavar, som kan behöva ersättas med en protes.
3d rekonstruerade bilder bör visa volymen av mellanörat hålighet och även avståndet från mellanörat strukturer till atretic eac [figur 2a d ] och avslöja andra anomalier i det yttre örat.
axial hrct bild ( a) visar en väl - pneumatized atretic platta (pil).
koronal hrct bild (b) visar atresia av beniga (pil) och kartilaginösa (pilhuvud) delar.
3d yta - renderad bild ( c ) visar en tillbehör tragus i höger öra.
malign otitis externa är en misnomer eftersom det inte är ett malignt tillstånd; det kallas malign på grund av den aggressiva kliniska beteende och hög dödlighet i samband med det.
Dödligheten har för närvarande minskat till 20 % från 30 till 40 % på grund av goda förbättrade antibiotika.
infektionen sprids snart in i angränsande strukturer såsom temporomandibular (tm ) gemensamma, mellanörat, mastoida luftceller, och skallbasen.
ct scan visar förekomsten av en asymmetrisk mjukvävnad densitet i Eac, med eller utan förlängning i de omgivande strukturerna [ figur 3a ].
inblandning av temporis muskel leder till bildandet av en temporalis abscess, som ses som diffus muskel förtjockning med hypodensitet [ figur 3b ].
deltagande av TM gemensamma ses som en utvidgning av det gemensamma utrymmet, med oegentligheter i artikulära marginaler.
temporal ben osteomyelit ses som ökad densitet i benet, Med linjär periosteal reaktion [ figur 3c ], och åtföljs av en mjuk vävnad densitet runt ekvatorn och mastoid.
tidig diagnos av detta tillstånd är viktigt eftersom aggressiv hantering är nödvändig för att undvika morbidiy och dödlighet.
malign otit externa: koronal kontrast - förstärkt ct scan (a) visar mjuk vävnad förtjockning av ekv (pil).
axial hrct bild ( b) visar oegentlighet av höger tm gemensamma (pilhuvud) och mastoid (pilhuvud).
axiell kontrast - förstärkt ct scan ( c ) visar en temporis abscess ( pil )
multipel osteomer är associerade medgardner syndrom, som är en konstellation av polyper i tjocktarmen, multipel osteomer, och flera påverkade eller oerupt tänder, i samband med hud och mjukvävnad tumörer.
avbildning av kraniet [figurerna 4b och c ] anges i dessa fall för att leta efter ytterligare osteomas.
eac osteom : axial hrct bild ( a) visar en osteom som uppstår från den bakre väggen av eac.
axial ct skannar i ben fönster ( b, c ) visa flera osteomas ( pilspetsar ) av skallen
trauma är vanligtvis förknippas med skada pinna, med eller utan tm gemensamma förskjutning.
hrct visar förekomsten av hög - densitet vätska (hematom) i Eac, med frakturfragment [figurer 5a och e ] och tillhörande tm led dislokation [figurer 5b d ].
nackskada : axial hrct bild ( a) visar brott på den främre väggen av vänster eac (pil).
axial hrct bild ( b ) visar fraktur och subluxation av vänster tm led ( pilspets ).
volym renderade bilder ( c - e ) visar en förskjuten höger tm led ( pil i c och pilspets i d ) och subluxed vänster tm led med en fraktur fragment ( pil i e )
cerumen impaction anses patologisk endast när det producerar symptom eller förhindrar bedömning av hörselgången, audiovestibular systemet, eller båda. diagnos är huvudsakligen klinisk och ct scan är endast indikeras när impection borttagning har misslyckats.
fett dämpning inom lesionen och förekomsten av en luftfälg runt lesionen bekräfta diagnosen.
öronvax : axial hrct bild visar en hypodense lesion i vänster eac (pil) som orsakar mild dilatation av benig eac
kolesteatomer uppstår som ett resultat av tillväxten av den stratifierade skivepitelet av ekvatorn i mellanörat.
sekundära fall beror på trauma eller inflammatorisk sjukdom och är mycket vanligare än den primära formen.
klassificerade eac cholestetomas ( eacc) i fyra grupper baserat på ct scan och kliniska fynd.
en eac cholesteatom anses stadium iii om förutom den eac det innebär mastaoid luftceller [figur 7 ]. i steg
colesteatom av ec: noncontrast koronal ct scan ( a) och axial hrct bild ( b) visa en hypodense lesion i den högra ekvatorn (pil i en och pilspets i b) invadera mastodoiden (steg iii).
3d volym renderad bild ( c ) visar en liten, Efter - biopsi defekt i mastoid vägg eacc måste differentieras från malign otitis extremerna.
eacc är en långsamt progredierande kronisk sjukdom och är väl lokaliserad, med en mjuk vävnad densitet erodera en av väggarna i ekvatorn. Å andra sidan
malign otitis externa är en snabbt progressiv sjukdom och en diffus process som involverar de flesta av eac.
malign otitis externa visar förstärkning av mjukvävnad på kontrast - förstärkta studier, medan det inte finns någon förbättring i fallet med kolesteatomer.
eacc visa snabb diffusion begränsning [figur 8a d ], medan malign otitis externa inte visar begränsning på diffusion.
cholesteatoma av ec: koronal t1w mri bild (a) visar en hypointens lesion (pil) i rätt temporal ben.
axial rör mri bild (b) visar en hyperintensiva lesion (pil) sträcker sig in i mastoiden.
diffusion - viktad ( c ) och axiell skenbar diffusionskoefficient ( adc ) ( d ) bilder visar begränsad diffusion ( pilar )
Eac är en viktig del av temporal ben och är involverad i sund ledning.
hrct har en integrerad roll i diagnos och hantering av lesioner i ekv.
mdct tillsammans med 3d rekonstruktion hjälper till att bättre visuell representation av dessa skador och därmed underlättar lämplig hantering. | den yttre hörselgången är en s-formad osseo - kartilaginös struktur som sträcker sig från aurikeln till det tympaniska membranet.
medfödd, inflammatorisk, neoplastisk, och traumatiska skador kan påverka Eac.
hög upplösning ct är väl lämpad för utvärdering av temporal ben, som har en komplex anatomi med flera små strukturer. i denna studie, Vi beskriver de olika skador som påverkar EAC. |
Det väsentliga vetenskapliga påståendet om homoeopati låg i upptäckten av en allmän medicinsk lag.
allmänt känd som lagen om liknande, denna lag framhävdes som den grundläggande sanningen om homoeopati. enligt det, läkemedel som skulle administreras för att bota någon sjukdom bör vara den som kan producera en liknande uppsättning symptom i en frisk person.
Därför bör ett läkemedel som ges för kolera kunna ge symtom som kolera om det ges till en person i hälsa.
lagen, erkändes som den mest tillförlitliga och universella guide till terapier, firades som den allra hörn - sten av homoeopati, Det har varit och någonsin kommer att vara lagen om all terapeutisk makt.
I mitten av 1800 - talet är medicinsk litteratur i bengal full av diskussioner om önskvärdheten av en fast bestämd terapeutisk lag.
Men, läkare som hävdar att utöva ortodox medicin kritiserade homoeopatiska påståendet att redan har upptäckt en universell terapeutisk lag.
skriver i den indiska medicinska tidningen i 1878, semi - officiella calcutta - baserat organ i kolonialstaten, en av dem kommenterade: lagarna om drog - handling kommer så småningom att bero på exakta undersökningar, men processen är nödvändigtvis en långsam.
detta har uppstått en gröda av teorier om drogåtgärder, som låtsas formulera absoluta och universella lagar som homoeopati
.......................................
lagen om läkemedel - åtgärder kommer så småningom att bero på exakta undersökningar, men processen är nödvändigtvis en långsam.
detta har uppstått en gröda av teorier om drogåtgärder, som låtsas formulera absoluta och universella lagar som homoeopati
Lagen utgjorde således en central grund runt vilken läkare bestrider varandras påstående om vetenskaplighet.
Läkare som påstår sig utöva ortodox medicin ifrågasatte lagens giltighet och universalitet. genom sina skrifter
En annan artikel i den indiska medicinska tidningen argumenterade: osäkerheter och ofullkomligheter inom medicinen är utan tvekan så många och så stora att mycket åsiktsfrihet och praktik måste existera, men de ska inte övervinnas av en blind underkastelse till en falsk lag som ger en sken av vilseledande slutlighet.
Medicinens osäkerhet och ofullkomligheter är utan tvivel så många och så stora att det måste finnas mycket åsikts- och övningsfrihet, men de kan inte övervinnas av en blind underkastelse under en falsk lag som ger sken av att vara en illusion av slutgiltighet.
Författaren till monografin susrut och hahnemann utarbetade om bristerna i traditioner som misslyckades med att tillhandahålla en universell lag för läkare.
han ansåg att utan någon fast lag, teori eller princip, ortodoxi knappast kan hävda sig vara vetenskaplig i orientering.
de som omfattade märkningen av allopater var enhälliga i sin förnekande av en övergripande och universell terapeutisk lag.
hänvisning till ogrundade homoepatiska påståenden, läkare pulin chandra sanyal skrev i chikitsha sammilani, allopati inte består av en enda lag.
Det är en missuppfattning att tro att vetenskaplig kunskap nödvändigtvis måste baseras på en fast lag eller teori.
Deras självprognoser grundade sig ofta på ett angrepp på rationalismen som ett sätt att skaffa sig trovärdig kunskap. i successiva homoeopatiska texter i bengali, allopati visade sig som en genre som representerade de brister inneboende i rationella vetenskaper.
läkemedel som bevisar på en frisk mänsklig kropp lyftes i stor utsträckning fram som ett väsentligt inslag i vetenskapliga terapier.
homoeopaterna argumenterade starkt för empirism i motsats till den gamla skolans rationella hypotes. De hävdade att ortodox medicin endast baserades på avdrag i motsats till den noggranna induktiva metod som de använde. för att diskutera hahnemanns idéer
En författare i den homoepatiska tidskriften calcutta journal av medicin argumenterade: [ t] den andra stenen på vilken har kommit att bryta alla ansträngningar för att utgöra terapeutiska, är andan i hypotesen.
[han] säger, vad jag kräver av er, unga herrar, är inte att bli homoeopater på mitt ord, men att du bör fästa dig starkt vid den experimentella metod som vi presenterar för ditt sinne, och inte tolerera när lärarna som, fortfarande låtsas vara positivister, talar till dig i den superannuerade språk galeniska hypotesen.
[t]den andra sten på vilken har kommit att bryta alla ansträngningar att utgöra terapeutiska, är andan i hypotesen.
[han] säger, vad jag kräver av er, unga herrar, är inte att bli homoeopater på mitt ord, men att du bör fästa dig starkt vid den experimentella metod som vi presenterar för ditt sinne, och inte tolerera när lärarna som, fortfarande låtsas vara positivister, talar till dig i den superannuerade språk galeniska hypotesen.
i sin bok homoepatiska chikitsha bigan [ homoepatisk medicinsk vetenskap ] läkare biharilal bhaduri hävdade att läkare innan hahnemann används för att välja läkemedel genom försök och fel på en sjuk patient.
Att bevisa eller genomföra läkemedelstester enligt fastställda regler för friska mänskliga kroppar var ett fenomen som skilde homoeopati från de vanliga ortodoxa metoderna.
Dessa senare tiders homoeopater påstod sig bygga på hahnemanns ursprungliga materia medica pura, som hade utformats med hjälp av de experiment han utförde.
Materia medicas publicerade i bengali också annonserade sig att vara resultatet av omfattande experiment av erfarna läkare.
i ett berömt tal, som hölls vid årsmötet i Bengal grenen av den brittiska medicinska föreningen för att markera hans
omvandling till homoeopati, mahendraral sircar, den mest framstående bengali homoeopat, också belyste denna aspekt.
i den publicerade broschyren som blev resultatet av det tal han skrev utförligt om de experiment med droger som han utförde på sig själv.
Jag gjorde prövningar av andra botemedel såsom akonit, belladonna, nux vomica.
Jag måste säga att jag observerade deras omisskännliga inflytande över sjukdomen, när den administreras efter principen om likhet av symtom.
Jag gjorde prövningar av andra botemedel såsom akonit, belladonna, nux vomica.
Jag måste säga att jag observerade deras omisskännliga inflytande över sjukdomen, när den administreras efter principen om likhet av symtom.
homoepatiska läkare i bengal var särskilt för att experimentera med olika inhemska droger.
Detta var ett ämne för återkommande diskussion på sidorna i den främsta homoepatiska tidskriften, kalcutta journal av medicin redigerad av mahendraral sircar.
läkare som hävdar att utöva ortodox medicin, helt ogillade dessa påståenden om att vara experimentell och en överlägsen vetenskap.
De förlöjligade idén om en homoepatisk drog som bevisar på friska kroppar för att bestämma den exakta drogen för varje enskild patient.
I synnerhet den föreskrivna förfarandet för att registrera olika minut symptom som genereras av olika ämnen i kroppen framkallade mycket kritik.
En artikel i kvartalstidskriften för kalcutta medicinska och fysiska samhället noteras alltså: [i]n materia medica av hahnemann, även i de franska översättningarna av jourdan, inte mindre än 46 oktavo sidor ägnas åt detaljerna i de symtom som produceras av kol i doser som inte överstiger miljondel av ett korn.
720 är antalet symtom som tillskrivs denna dos av vegetabiliskt kol ( carbo ligni) medan 190 tillskrivs samma mängd karbo animalis. med andra ord,
Den 1/5,760.000.000 av en dos som har visat sig vara perfekt inert beskrivs som att producera 720 symtom.
[i]n Materia medica av hahnemann, även i de franska översättningarna av jourdan, inte mindre än 46 oktav sidor ägnas åt detaljerna i de symtom som produceras av kol i doser som inte överstiger miljondel av ett korn.
720 är antalet symtom som tillskrivs denna dos av vegetabiliskt kol ( carbo ligni) medan 190 tillskrivs samma mängd karbo animalis. med andra ord,
Den 1/5,760.000.000 av en dos som har visat sig vara perfekt inert beskrivs som att producera 720 symtom.
Trots stark kritik fortsatte homoeopatiska texter att betona principen om empirism och induktiv metodik.
homoeopati marknadsfördes allmänt som erfarenhetsmedicin. vad som utgjorde rationella vetenskapliga terapier var ett djupt omtvistat ämne bland tidens utövare.
Förespråkare för homoeopati hävdade att det var den enda rationella praxis eftersom det förlitade sig på solid empirisk kunskap.
leopold salzer, en wienerska utövare av homoeopati i kalcutta i slutet av artonhundratalet, utvecklat denna punkt i sin 1871 monografi rationell praktik av medicin. argumentera för empirism och erfarenhet som det mest tillförlitliga sättet att generera kunskap han hävdade: [ w]e ska räddas från våra teoretiska och praktiska svårigheter med hjälp av erfarenhet. fakta och principer för terapier som vi får veta
det är genom metoden för induktion, Det är genom att dra slutsatsen från ett antal fakta som rör samma klass av fenomen, en särskild sanning eller förslag som omfamnar dem alla, att vi här går vidare i bildandet av våra principer.
[ w]e ska räddas från våra teoretiska och praktiska svårigheter med hjälp av erfarenhet.
det är genom metoden för induktion, Det är genom att dra slutsatsen från ett antal fakta som rör samma klass av fenomen, en särskild sanning eller förslag som omfamnar dem alla, att vi här går vidare i bildandet av våra principer.
förnuft ensam, utan hjälp av direkta erfarenheter och experiment, ansågs en olämplig metod för att uppnå vetenskapliga sanningar.
Salzer hävdade vidare: det bör alltid hållas i minnet att det är förnuftet själv som höjer sin varning röst mot sin egen pålitlighet i frågor om erfarenhet; att det är skäl som uppmanar oss att gå någon annanstans (dvs. att uppleva) för korrekt undersökning.
Det bör alltid hållas i minnet att det är förnuftet själv som höjer sin varning röst mot sin egen pålitlighet i frågor om erfarenhet; att det är skäl som uppmanar oss att gå någon annanstans (dvs. att uppleva) för korrekt undersökning.
Principer för induktion och empirism kritiserades i stor utsträckning av dem som stod upp för att försvara
ortodoxi. som svar på mahendraral sircar s 1867 avhandling om homoeopati, missionär Robbson höll ett tal vid kalcutta medicinska högskolan som senare fick publiceras. i denna provokativa pamflett med titeln homoeopati som utretts och exponerats,
homoepatiska resonemang från särskilda fakta till allmänna slutsatser kan passande beskrivas i ord av en gammal författare som sade, De ser lite sätt, Antag en hel del och sedan hoppa till slutsatsen.
som noterats före, kännetecknen för autentiska
Vi har refererat till den långa tråden i tidskriften chikitsha sammilani mellan en allopatisk läkare pulin chandra sanyal och homoepatisk läkare haranath ray.
en sådan anonym homoeopatisk utövare utvecklat på de två grundläggande kraven i någon vetenskap. Enligt honom, trovärdiga vetenskapliga sanningar var resultat av omfattande experiment och var nödvändigtvis baserade på ofelbara universella lagar.
han ansåg att eftersom homoeopati hade båda, det ensam kvalificeras som en vetenskaplig terapeutisk. till honom,
allopati var långt ifrån en vetenskap, eftersom den saknades i de två grundläggande dragen i 1800 - talets vetenskap.
Utkristalliseringen av idén om två motsatta medicinska system innebar vidare diskussioner om arten av de läkemedel som ges av läkare. sådana diskussioner, som detta avsnitt skulle illustrera, var full av frågor om ras och nationalism. förespråkare för homoeopati hävdade att heroisk terapi av ortodox medicin var den viktigaste drivkraften bakom hahnemanns upptäckt av homoeopatiska lagen i slutet av 1700-talet. till dem,
Mitten av 1800 - talets medicinska skrifter i bengal avslöjar en stark spänning mellan läkare i fråga om arten av de läkemedel de ordinerade.
Läkare som argumenterar till förmån för homoeopati projicerade deras botemedel att vara extremt mild och mild på kroppen.
de regelbundet annonserade fördelarna med sina läkemedel i motsats till dem som föreskrivs av ortodoxa läkare.
Frågor om ras och klass åberopades ofta för att motivera användningen av homoepatiska läkemedel i Indien.
homoeopati annonserades vara särskilt lämplig för indianer med tanke på den milda karaktären av drogerna.
Befintliga historier avslöjar hur den koloniala diskursen om indianer hade frambringat stereotypen av den svaga indiska kroppen.
Bilden av den effektiva och svaga bengali babu har fått särskild historisk uppmärksamhet.
preferenserna för homoeopati avslöjar de olika sätt på vilka de koloniala stereotyperna inredades och förstärktes av delar av bengaliska läs- och skrivkunniga.
hariprasad chakraborty, författaren till en populär homoepatisk materia medica homoepatiska bhaisajya tattwa [ homoepatiska materia medica ] således anges i inledningen av sin bok : [ t]de människor i detta land blir alltmer försvagas för varje dag.
Dessutom, för hembehandlingar, särskilt för barnen som också för fattiga hårt arbetande människor, homoeopati är mycket bättre lämpad.
Dessutom, för hembehandlingar, särskilt för barnen som också för fattiga hårt arbetande människor, homoeopati är mycket bättre lämpad.
i en artikel om homoeopatisk behandling av feber,
Det påpekades att [h]igh doser av allopatiska läkemedel minskar pulsen hos patienten så mycket att han ofta misslyckas med att återuppliva.
Det är omöjligt för risätande indianer att konsumera de droger som koätande européer kan smälta.
[ h]lite doser av allopatiska läkemedel minskar pulsen hos patienten så mycket att han ofta misslyckas med att återuppliva.
Det är omöjligt för risätande indianer att konsumera de droger som koätande européer kan smälta.
Mot bakgrund av detta kritiserade homoeopaterna den frekventa användningen av kvicksilver och kinin av allopatiska läkare.
Kvicksilver och särskilt kinin hade fått rykte om sig att vara två huvudläkemedel som används av läkare i calcutta medicinska högskolan.
homoepatiska utövare hävdade att omfattande användning av de två drogerna var farligt eftersom de producerade olika olika sjukdomar i kroppen.
många homoeopatiska manualer även ordinerade botemedel för de sannolika symptom som kontrakteras av överdriven konsumtion av allopatiska läkemedel som kinin och kvicksilver.
med den koloniala medicinska institutionens stora investeringar i produktion och distribution av kinin i Indien
, den senare gav en uppenbar plats för tvistemål. i olika monografier samt i ett antal artiklar i medicinska tidskrifter
Allopatiska recept på generösa doser av kinin gjorde patienterna till patienter för livet. homoeopat haranath ray mindes i en artikel i chikitsha sammilani om en malariaepidemi i Burdwan distriktet där kinin distribuerades i stor utsträckning av regeringen.
han kom ihåg att de människor, som ursprungligen gynnats av kinin, slutade lider av förstorad mjälte och lever.
De flesta av dem dog till slut.
Diskussioner till försvar för homoeopati fick ofta tydliga antikoloniala resonanser. i världen av vernakulära publikationer, var allopati ofta uppfattas som synonymt med den koloniala medicinska etablissemanget. Därför, I att motsätta allopati fanns det en underliggande implicit antydan om att motsätta sig makten i staten.
de gjorde ett argument för att motverka koloniala medicinska ingrepp med en annan variant av den västerländska medicinen själv.
Flera förklaringar lades fram för att rättfärdiga sjukdomen och lidandet hos den inhemska befolkningen.
till exempel, klimat på vissa orter betonades ofta som underlätta spridningen av feber.
den ogästvänliga, sjukdom - benägna klimatet i tropik var en annan betydande kolonial stereotyp sprids främst genom den officiella föredrag om india.
reaktionerna från de indiska läkare som motsätter sig homoeopati avslöjar agenturen för indianerna i cirkulerande dem.
Ortodoxa läkare höll fast vid att storskalig konsumtion av kinin gav den enda respiten från döden på platser där de administrerades.
I sin artikel i chikitsha sammilani läkare pulin chandra sanyal, till exempel, insisterade på att orten för ranaghat 18823 drabbades av malaria på grund av klimatorienteringen av platsen.
för honom, långt ifrån att vara orsaken till den svåra situationen för människorna där, kinin var den enda tillgängliga drogen som framgångsrikt kontrollerade sjukdomen i regionen.
Diskussionerna om läkemedlens karaktär var helt relaterade till dem som gällde doseringsfrågan.
det upprepade gånger påpekades att hahnemann hade upprätthållit effekten av minsta möjliga dos av något läkemedel.
extremt små doser ansågs mer kraftfulla och effektiva än de stora och heroiska doser som förskrivits av ortodoxa läkare.
många läkare ansåg det den mest framstående upptäckten av hahnemann. i sitt omvändelsetal,
mahendraral sircar hölls, detta var hans (hahnemann s) verkliga och mest ursprungliga upptäckt, en av de största som någonsin gjorts, och en som i framtiden åldrar, identifieras med hans namn.
Läkare som motsatte sig homoeopati inledde den ståndaktiga kritiken mot förskrivningen av minutdoser.
De hävdade att de minutdoser som förespråkades av homoeopater förnekade matematikens logik. i sina skrifter, ifrågasatte de upprepade gånger det medicinska värde som ingår i homoeopatiska doser.
en artikel i kvartalstidskriften för kalcutta medicinska och fysiska samhället således noterat sarkastiskt: [t]he homoepatiska läkare aldrig administrera så mycket som en spannmål, till exempel, av någon medicin, de går till arbete med miljonth, eller bråkdel av en miljondel, av den mängden, som utan tvekan är en potent rekommendation av dem till många människor som hatar smaken av droger.
men vi förstår att världen inte är tillräckligt medveten om de mirakulösa effekterna av dessa osynliga doser, som faktiskt verkar vara desto mer underligt arbetar ju mer oändligt små och andliga de återges.
[t]han homoeopatiska läkare aldrig administrera så mycket som en spannmål, till exempel, av någon medicin, de går till arbete med miljonte, eller bråkdel av en miljondel, av den mängden, som utan tvekan är en potent rekommendation av dem till många människor som hatar smaken av droger.
men vi förstår att världen inte är tillräckligt medveten om de mirakulösa effekterna av dessa osynliga doser, som faktiskt verkar vara desto mer underligt arbetar ju mer oändligt små och andliga de återges.
dessa läkare hävdade att de flesta av de botemedel som tillskrivs homoepatisk medicin i verkligheten var resultat av andra faktorer som sträcker sig från kost, till läkande kraften i naturen. I sin pamflett läkare Robinson, till exempel, var villig att erkänna: [the fakta om återhämtning men förneka homoepatiska eller populär förklaring, att detta var på något sätt på grund av den miljarddel av ett korn av kol eller svavel.
Återhämtningarna berodde helt och hållet på naturens botande krafter och den strikta dietregim som vanligtvis tillämpades.
[t] fakta om återhämtning men förneka homoepatiska eller populär förklaring, att detta var på något sätt på grund av den miljarddel av ett korn av kol eller svavel.
Återhämtningarna berodde helt och hållet på naturens botande krafter och den strikta dietregim som vanligtvis tillämpades.
motsätter sig vetenskapliga påståenden homoeopati, några av dessa texter drog analogi mellan homoeopati och fall av tro healing.
Det påpekades att : den faktor av tro är också viktigt alla infödda india är bekanta med det populära sättet att behandla ormbett med mantra.
Ska vi här tillskriva tillfrisknandet naturens botande kraft eller kalla det ett underbart botemedel mot oomtvistligt bevisa den medicinska kraften i charmen?
En mutterad charm är säkert lika troligt ett sätt att bota som att lukta en homoeopatisk globule.
den faktor av tro är också viktigt alla infödda av india är bekanta med det populära sättet att behandla ormbett med mantra.
Ska vi här tillskriva tillfrisknandet naturens botande kraft eller kalla det ett underbart botemedel mot oomtvistligt bevisa den medicinska kraften i charmen?
En mutterad charm är säkert lika troligt ett sätt att bota som att lukta en homoeopatisk globule.
verkligen,
Robinson jämförde vidare fallen av återhämtning med homoeopatiska doser med de på den populära hindu pilgrimsfärden platsen för tarakeswar.
Läkare som kritiserade homoeopati var uppenbarligen fast beslutna att bevisa frånvaron av något terapeutiskt värde i homoepatiska oändligt små.
Roliga berättelser cirkulerade på sidorna i många framstående tidskrifter. en nyhet sippet med titeln homoeopatiska pajer i den indiska medicinska tidningen läst som följer: ett år eller mer sedan
alla dessa läkemedel dumpades i en hög, och kastas i ett parti, det finns olika typer av läkemedel i massan.
en pensionat innehavare köpte massan och, Några dagar efter köpet, auktionsförrättaren frågade henne,
Jag tänkte att jag kunde använda det, och det var billigt, och så jag krossade det under rullen och sedan fyllde mina sockerskålar med dem.
Brädorna verkade gilla det, och särskilt när pulver över pajer.
ett år eller mer sedan, auktionsförrättaren hade till salu en hel del homoeopatiska läkemedel.
alla dessa läkemedel dumpades i en hög, och kastas i ett parti, det finns olika typer av läkemedel i massan.
en pensionat innehavare köpte massan och, Några dagar efter köpet, auktionsförrättaren frågade henne,
Jag tänkte att jag kunde använda det, och det var billigt, och så jag krossade det under rullen och sedan fyllde mina sockerskålar med dem.
Brädorna verkade gilla det, och särskilt när pulver över pajer.
läkare som förespråkar
ortodoxi ytterligare misstänkte homoeopater i hemlighet förskriva allopatiska läkemedel. Som Robbson noterade i sin pamflett: den homoepatiska medicinen har ingen makt för gott eller ont.
homoepatiska utövare verkar göra något, i verkligheten gör ingenting för att fördröja förloppet av sjukdomen, om inte som inte sällan fallet, han i smyg använder allopatisk behandling.
homoepatiska utövare verkar göra något, i verkligheten gör ingenting för att fördröja förloppet av sjukdomen, om inte som inte sällan fallet, han i smyg använder allopatisk behandling.
Läkare som skriver till förmån för homoeopati lade fram ett beslutsamt försvar av den vetenskapliga förtjänsten hos deras oändligt små droger. som svar på de olika attackerna,
Paradoxalt nog var analogierna alltid baserade på de etablerade sanningarna om vad de avfärdade som ortodox/allopatisk medicin.
Läkaren biharilal bhaduri skrev i artikeln homoeopatir olpo matray karjokarita [nytta av små doser i homoeopati] i chikitsha sammilani: ingen vet tills nu vad malaria är, men alla vet vad enorm förstörelse orsakas av detta osynliga ämne. Vid vaccination också, det läkemedel som används är minut i kvantitet.
även de senaste kraftfulla mikroskop kan inte avgöra hur mycket av små pox frö de innehåller.
på detta och på många andra sätt kan det visas hur stora uppgifter utförs av minsta partiklar.
Ingen vet förrän nu vad malaria är, men alla vet vad enorm förstörelse orsakas av detta osynliga ämne. Vid vaccination också, det läkemedel som används är minut i kvantitet. även de senaste kraftfulla mikroskop kan inte avgöra hur mycket av små pox frö de innehåller. på detta och på många andra sätt kan det visas hur stora uppgifter utförs av minsta partiklar.
På liknande sätt, i artikeln homoepatiska oushadh er karjokarita [effekten av homoepatiska läkemedel] publicerade i den nionde volymen av samma tidskrift, dr pratap chandra majumadar hävdade att: [e]ven allopaths tror på vissa små atomer som orsaken till sjukdomar. De anser att bakterier, bacillus och andra organismer utlöser sjukdomar som kolera, småkoppor etc.
Därför är det konstigt att de inte ser logik i det faktum att minsta partiklar av läkemedel kan också läka.
De anser att bakterier, bacillus och andra organismer utlöser sjukdomar som kolera, småkoppor etc.
Därför är det konstigt att de inte ser logik i det faktum att minsta partiklar av läkemedel kan också läka.
Dr Robbson argumenterade därför: när det gäller analogin försökte [vara] etablerat av homoeopater mellan sina oändligt små doser och åtgärder av miasmata, jag noterar att det inte följer att, eftersom miasmata in i systemet av lungorna utövar en kraftfull påverkan på djurens ekonomi, att homoeopatiska läkemedel, som vanligtvis tas i magen och smältas, skulle ha en motsvarande effekt. igen, giftet av en orm kan sväljas ostraffat, men om införs under huden, en mycket liten mängd kommer att visa sig dödlig.
med avseende på
analogin försökte [att] fastställas av homoeopaterna mellan sina oändligt små doser och verkan av miasmata, jag noterar att det inte följer att, eftersom miasmata in i systemet av lungorna utövar en kraftfull påverkan på djurens ekonomi, att homoeopatiska läkemedel, som vanligtvis tas i magen och smältas, skulle ha en motsvarande effekt.
igen, giftet av en orm kan sväljas ostraffat, men om införs under huden, en mycket liten mängd kommer att visa sig dödlig.
Det är intressant att notera, dock, att, i sina uppriktiga ansträngningar att fastställa den vetenskapliga förtjänsten av homoeopatiska doser, homoeopater indirekt sökte legitimitet från vad de avfärdade, dvs.
Det var genom ett sådant ömsesidigt engagemang, stöd och motstånd av idéer som konturerna och omfattningen av de två medicinska systemen avgränsades.
befintlig historia har noterat att, med uppkomsten av ett nationalistiskt medvetande, historia som ett viktigt och autentiskt sätt att få tillgång till det förflutna.
vid slutet av 1800 - talet
Det är därför inte så konstigt att en rad författare lovade att berätta om homoeopatins historia.
homoeopatins forntid och dess rika historiska förflutna utgjorde ett ämne för seriös diskussion för dem. Till skillnad från några av sina europeiska motsvarigheter, i berättande homoeopati s historia bengaliska texter nästan aldrig fokuserad på att skaffa autentiska papper som rör hahnemann.
i bengaliska tidskrifter och broschyrer,
hippokrates själv krediterades med ryktet att föreslå homoeopatisk lag av liknande för första gången.
Dessa publikationer ansåg bestämt att homoepatiska lagen hade fallit i obruk sedan dagarna av galen.
homoeopaterna hävdade att galen populariserade idén om att bota genom contraries, som med tiden bildade ryggraden av västra ortodox medicin.
Men, vissa exceptionella personligheter under tidsåldrarna försvarade betydelsen av den andra glömda lagen: lagen om liknande. i hans omvändelse tal, mahendraral sircar, till exempel, åberopade tidigare hänvisningar till principen om liknande från tidigare århundraden.
I slutet av 1800-talet bengaliska traktater om homoeopati, inklusive många biografier av hahnemann, ägnade stort utrymme åt att avgränsa antiken av homoeopatiska principer.
En av de mest välformulerade diskussionerna om homoeopatins historiska förflutna är den traktat som skrevs av mahendranath Raya 1881 med titeln homoeopati abishkorta samuel hahnemann er jiboni [ hahnemanns biografi; homoeopatins upptäckare ].
i bokens andra kapitel,
betitlad är samuel hahnemann skuld till någon i upptäckten av homoeopati? en historisk redogörelse, författaren diskuterade antiken av homoeopati på längden.
författaren hävdade att homoeopati i verkligheten var lika gammal som allopati i sig, för båda var tänkt av hippokrater i 460 bc.
Denna biografi av hahnemann i bengali hävdade att det var galen som i 103 bc gjorde populär idén om botemedel av motsatser som senare togs upp av andra läkare så att det blev den dominerande idén inom medicin.
mahendranath ray faktiskt gjort en lista över sådana läkare Valentine i fjortonde århundradet, paracelus i femtonde århundradet, etc. i deras försök att vinna legitimitet,
En särskild historisk kontur av västerländsk medicin konstruerades således genom skrifter av sent 1800-tal homoeopatiska läkare i bengaliskt tryck. Samtidigt kännetecknade ett paradoxalt påstående också skrifter från sent 1800-tal homoeopater. försöka fastställa sin egen legitimitet,
homoeopater å ena sidan uppgav den långa historiska genealogin av homoeopati. Å andra sidan
Hahnemanns upptäckt av lagen om liknande år 1790 beräknades som en extraordinär autonom prestation.
På varandra följande texter i bengali upprepade att hahnemann var ovetande om kännedomen om den redan befintliga lagen av liknande. till homoeopaterna, hahnemanns upptäckt var ett förnyat genombrott inom terapeutiska områden vid 1800-talets början.
homoeopati, det påstods, öppnade upp en ny riktning mot att göra en verkligt vetenskaplig medicin. hänvisar till hahnemanns stora insikter
, mahendraral sircar argumenterade i artikeln hahnemann : hans plats i medicinens historia : bedöms av sin omfattning och betydelse, hans upptäckt har varit den mest härliga och välgörande som ännu har gjorts, och hans namn kommer att stå som den största inom medicin.
Oavsett vilken utveckling vetenskapen kommer att uppnå i framtiden, kommer de alla att vara i den riktning han har pekat ut
den minut dos av homoeopatiska utvalda botemedel kommer att förbli de viktigaste pelarna som vetenskapen och konsten att läka genom droger kommer att vila.
bedöms av sin storlek och betydelse, hans upptäckt har varit den mest härliga och välgörande som ännu har gjorts, och hans namn kommer att stå som den största inom medicin.
Oavsett vilken utveckling vetenskapen kommer att uppnå i framtiden, kommer de alla att vara i den riktning han har pekat ut
den minut dos av homoeopatiska utvalda botemedel kommer att förbli de viktigaste pelarna som vetenskapen och konsten att läka genom droger kommer att vila.
Författaren till en artikel i tidskriften anubikshan [mikroskop] hävdade att allopati var den äldsta och starkaste skolan.
Han hävdade att varje land har sin egen form av allopati, och att unani eller hakimi som förekommer i delar av asia och afrika bara är en form av allopati.
författaren talade om närvaron av hindu medicin i forntida india och den av hakimi i muslim period och erkände den sena inträdet av allopati, den äldsta formen av medicin, i india.
Ny, en uppstartsgren av medicin.
i införandet av den allra första volymen av tidskriften chikitshak o samalochak [läkare och kritiker] i 1895, redaktör satyakrishna ray noteras :
Det ( homoeopati ) har uppfunnits på 1800-talet och har fått en framträdande ställning endast under de senaste 30/40 åren.
båda tidskrifterna tillskrev ursprunget av skolan till geniet av hahnemann, som, som redaktören för anubikshan skrev, levde endast i det sista kvartalet av 1700-talet.
systemet är så nytt, redaktören argumenterade i chikitshak o samalochak, att även om det blir ganska förankrad i Amerika nuförtiden, det inte ens erkänns av universitetet i Calcutta!.
I sitt försök att kartlägga en kontinuerlig historisk bana för homoeopati, gjorde 1800 - talets läkare starka futuristiska antaganden också.
leopold salzer, wiennes homoepatiska utövare i kalcutta, skrev en intressant artikel med titeln reflektioner av en framtida historiker av medicin, i kalcutta journal av medicin i 1869.
i en spännande hypotes
artikeln handlade om vad, 200 år efter honom i 2069, kan vara tankar av en historiker av medicin, säkert förutsatt att 2069 homoeopati skulle vara den dominerande medicinska systemet på modet.
de föregående avsnitten har kartlagt de medicinska debatterna kristalliserande föreställningar om allopati och homoeopati i bengali tryck.
Denna artikel hävdar att den vibrerande tryckmarknaden i bengal var en avgörande faktor för att skapa dessa identiteter.
Även om diskussionerna sällan tog formen av formella organiserade debatter, dessa skrifter av tävlande läkare var mestadels i samtal med varandra. i deras försök att etablera den överordnad
vetenskapliga meriter av sina terapier, homoepatiska läkare uttryckte sig i en rad publikationer inklusive tidskriftsartiklar, pamfletter, manualer och böcker. genom sina skrifter, de upprepade gånger attackerade dem som de ansåg ortodoxa,
Allopatisk. försöker fastställa vad homoeopati inte var, dessa läkare skissade den definitiva konturen av en historisk tradition som heter
De kritiserade i sin tur olika aspekter av vad de kallade det homoepatiska systemet. som denna artikel visar, mycket specifika konnotationer av termerna allopati och
homoeopati uppstod genom dessa korrespondenser på den vernakulära tryckmarknaden. vid slutet av 1800-talet,
Europeisk medicin och andra som används för att hänvisa till de medicinska idéer som sprids av den brittiska kolonialstaten. i världen av medicinskt tryck i bengal, som också i officiella byråkratiska diskurser,
Västerländsk ortodox medicinsk tradition som går tillbaka till hippokrates dagar.
studerade tillsammans, dessa diskussioner som nedtecknats i en myriad av spridda publikationer under perioden antydan om anatomin i en långvarig debatt om vetenskapliga terapier.
Dessutom, som detta avsnitt skulle illustrera, läkarna själva ofta märkt sin korrespondens som debatter.
I själva verket framhävdes debattakten som en viktig vetenskaplig praxis i sig.
De diskuterade ofta den förväntade etiken och normerna i de vetenskapliga debatterna. Därför, tillsammans med innehållet i sådana debatter, fanns det utförliga kommentarer och kommentarer om deras form.
Läkare som främjar homoeopati höll de ortodoxa läkarna skyldiga till att anta oacceptabla uttryck och gester i deras polemiska motstånd mot homoeopaterna. sådana obehagliga språk, homoeopatiska texter klagade, nonchalerade de upphöjda normer respektabla vetenskapliga debatt etablerat i och ärvt från väst.
homoeopater verkade således hävda en orörd moralkod för att leda och berätta västerländsk vetenskap i det vernakulära. Genom att göra så, homoeopatiska författare försvarade sina egna verk som riktmärken för trovärdiga, respektabla och effektiva skrivande av vetenskap i bengali.
De var extremt försiktiga med vad som kunde och inte kunde ingå i vetenskapliga diskussioner om terapier.
vissa idealiserade normer för vetenskaplig diskussion var centrala för deras skrifter. i sin introduktion till den fjärde manualen i berigny och företaget s bengal homoepatisk serie, harkrishna mallika, till exempel, tvekade att införa en diskussion om veneriska sjukdomar.
han hävdade att en diskussion om dessa sjukdomar alltid innebar användning av vulgära eller
han fruktade att diskussioner med sådana okyska ord kunde vara motbjudande för smaken av de respektabla män för vilka de var avsedda.
frågor om moral och smak förblev en integrerad del av de antagna koderna för vetenskaplig debatt. Man diskuterade ofta stilen och uppförandet av att registrera meningsskiljaktigheter och argument i vetenskapliga frågor. I en text noggrant sammanställd av homoeopat mahendralal sircar, hindu patrioten, till exempel, citerades för att ha fördömt den aggressiva tonen hos de ortodoxa läkare som påminner dem om att de bör komma ihåg att de inte bara tillhör ett yrke utan att de undervisar en vetenskap.
Det ansågs oacceptabelt hur han [mahendraral sircar] fördömdes som homoeopat, de allvarligaste personliga attackerna tilläts göras på honom
.......................................
Kommentarer till medicinska diskussioner antydde därmed också en framväxande etik av vetenskapliga debatter.
sådana kommentarer gjorde en grundläggande åtskillnad mellan vetenskaplig kritik eller samalochana och direkta gräl eller
Jhogra, det är jag. En anonym homoeopatisk recensent i chikithsha sammilani observerade således: [i]nformed debatter innebär en hel del läsning och lärande. i stället för att debattera outbildade män bara skrika.
Det är smärtsamt att se hur utbildade män grälar i syfte att debattera och kritisera.
[i]informade debatter innebär en hel del läsning och lärande. i stället för att debattera outbildade män bara skrika.
Det är smärtsamt att se hur utbildade män grälar i syfte att debattera och kritisera.
redaktörerna för tidskriften chikitsha sammilani kommenterade regelbundet det språk som används i medicinska diskussioner.
till exempel, de uttryckte sin avsky för språket och formen av den anonyma homoepatiska recensenten som citeras ovan.
redaktörerna påpekade att ohämmad och provocerande, hans stil saknade högtidlighet. till dem
Denna artikel har kartlagt författningen av idéer om stridande medicinska traditioner i bengali tryck sedan mitten av artonhundratalet.
Lång korrespondens och interaktioner mellan läkare som påstår sig utöva olika typer av terapi underlättade processen.
homoepatiska självpåståenden för att fastställa dess vetenskapliga meriter ägde inte rum på egen hand.
Det är djupt engagerat i logiken och särdragen i vad det märkta som ortodox medicin.
läkare associerade med den statliga medicinska etableringen i olika kapaciteter ofta hämnas, hävda sina identiteter som allopatiska utövare. De två medicinska systemens egenskaper och omfattning
självprojektionen av bengaliska homoeopater i slutet av 1800 - talet hjälpte på så sätt till att definiera deras andra: allopaterna.
homoeopati, i att identifiera och organisera ortodoxi av tiden. genom att göra detta,
Det har visat hur den gemensamma marknaden för läkemedel och tryck utgör en viktig plattform där binära identiteter som homoeopater och allopather samtidigt bildades och förstärkts.
Som vi noterade i inledningen var denna trend mest levande i slutet av 1800-talets medicinska tryck under årtiondena mellan 1860-talet och 1890-talet. vid sekelskiftet med den ökande förskansningen av idéer om bakteriologi och passerandet av de medicinska registreringshandlingarna
som i själva verket fördömde homoeopati,
karaktären av interaktionen mellan de två grupperna av läkare i tryckt form var betydligt förändrad.
Vid de sällsynta tillfällen där mestadels homoeopaterna inledde sådana diskussioner, sattes debattvillkoren upp på olika register än på 1800-talet.
Det tjugonde århundradets stridigheter kretsade i första hand kring den sjukdom som orsakade bakteriernas potential.
Det är dock viktigt att notera att avvikande röster mot de negativa debatterna i slutet av 1800 - talet inte var ovanliga.
Det påpekades ofta att patienterna fortsatte att lida, eftersom läkarna debatt vetenskapliga egenskaper, principer och effektivitet av deras terapi.
en samtidig känsla av ilska och avsky mot debatterna kan märkas på sidorna i just dessa tidskrifter.
jadunath gangopadhyay s chikitsha shastrer porinaam [följd av medicinska system] är ett representativt verk som publicerades i tidskriften chikitsha sammilani 1889.
författaren uttryckte sin djupa oro över den moderna vetenskapliga medicinens egen meningslöshet.
Han uppmanade läsarna och patienterna att vara medvetna om det meningslösa i den oupphörliga kampen mellan allopaterna och homoeopaterna.
kommentatorer som gangopadhyay upprepade gånger oroade sina läsare genom att hänvisa till de upplevda begränsningarna av modern västerländsk medicin, vare sig det homoeopati eller allopati, inför olika sjukdomar och epidemier som plågade folket. | historien om medicin i söder asien ofta antar förekomsten av förutbestämda, homogena, sammanhängande och tydligt bundna medicinska system.
de också tenderar att ta förekomsten av en medicinsk
mainstream för givet.
den här artikeln hävdar att tanken på en
ortodoxa,
mainstream namngiven allopati och en av dess
Alternativ homoeopati producerades samtidigt i bengal.
det betonar rollen för den förmodade
frans, dvs.
homoeopati, i att identifiera och organisera ortodoxi av tiden.
Den gemensamma marknaden för medicin och tryck utgjorde en viktig plattform där sådana binära identiteter som homoeopater och allopather bildades och förstärktes.
Denna artikel fokuserar på en rad polemiska skrifter av läkare på bengaliska tryckmarknaden sedan 1860-talet.
publicerade i slutet av 1800-talet populära medicinska tidskrifter, dessa gällde naturen, definition och omfattning av vetenskaplig medicin.
artikeln belyser dessa publicerade tvister och kritisk korrespondens bland läkare som avgörande för att samtidigt forma kategorierna allopati och homoeopati i bengali tryck.
det avslöjar hur samtida förståelser av ras, kultur och nationalism informerade dessa medicinska diskussioner.
den ytterligare utforskar statusen för dessa medicinska tävlingar, ofta själv medvetet kallas
debatter, som en viktig modern strategi för att diskutera
Vetenskap i det venakulära. |
hos patienter med Billroth ii ( b ii ) eller roux - en - y rekonstruktion, kannulation av papillen och framgångsrik sfincterotomi är utmanande på grund av en förändrad anatomi 1
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
5................................................................
Exponering för faktiska b ii eller roux - en - y fall under utbildning är mycket begränsad och varierande.
Detta ökar efterfrågan på en kompetent och praktisk träningssimulator som gör det möjligt för praktikanter att förvärva de färdigheter och den orientering som krävs innan ansökan i praktiken påbörjas.
Även om en mängd olika simulatorer har utvecklats för ercp utbildning, ingen av dem har behandlat kannulation och sfincterotomi i situationen efter b ii eller roux - en - y rekonstruktion 6
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet.
I enlighet med artikel 8 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att följande villkor är uppfyllda:
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
I enlighet med artikel 11 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de behöriga myndigheterna i den medlemsstat där de har sitt säte har tillgång till de uppgifter som krävs för att de ska kunna fullgöra sina skyldigheter enligt denna förordning.
12. häri, Vi presenterar beskrivningen, introduktion, och första utvärderingen av en ny ercp mekanisk simulator ( ems ) med simulerad fluoroskopi, utformad särskilt för ercp utbildning på kannulation och sfincterotomi av papillen i inställningen av b ii eller roux - en - y, med hjälp av varierande tillbehör och endoskop. så vitt vi vet,
Detta är de första ems beskrivs i litteraturen som är tillägnad b ii eller roux - en - y utbildning.
den nya simulatorn är en ytterligare, nyutvecklad komponent i en tidigare beskriven ercp utbildningssystem 9.
de gemensamma egenskaperna hos de olika typer av simulatorer för närvarande finns chassit, de konstgjorda biliopankreatiska trummor som kan observeras genom ett fönster i simulatorn utan behov av fluoroskopi, duodenum monterade på en vagn, och monteringselement för att fästa simulatorerna på endoskopi vagn ( fikon. 1 )...........................................................................................................
I motsats till ercp simulatorer i serien liknar normal anatomi 9, papillen av b ii / roux - en - y simulator har en annan inriktning med gallgången systemet anpassat till denna orientering.
simulatorn är anpassad - tillverkad, Och uppfanns av en av författarna ( ef ).
b ii / roux - en - y simulator fast på en endoskopi vagn under bildskärmen. i simulatorns fönster
en guidewire infogas genom papillen är synlig. när endoskopet introduceras i simulatorn, efter att ha passerat den böjda intubation röret, det når duodenum med papillen.
instrument som introduceras i och utanför papillen blir synliga i den genomskinliga gallgången i fönstret i simulatorn. för fastställande av papillen,
en skjutvagn dras ner med en spak längst ned i simulatorn ( fikon. 2 )...........................................................................................................
en är gjord av gummi och är avsedd för inledande intubation försök, med katetrar och guidetrådar, av b ii / roux - en - y debutanter ( fikon.
skjutvagn, Som annars inte syns, dras ut för insättning av papillen.
papillen för sfinkterotomi består av en metallfjäder inbäddad i den organiska delen av papillen ( fikon.
både papillen och metallfjädern har en kanal genom vilken insatta instrument enkelt kan passera.
längden på kanalen inuti papillen är 19 mm; detta inkluderar en 6-mm spiral ( innerdiameter 2,5 mm) infogas i papillen. diametern på distal kanal av papillen utan spiral är ca 1 mm och kan lätt cannuleras på grund av elasticiteten i det organiska materialet.
papillen fixeras genom att pressa spiralen in i spåret på fästet och kan enkelt tas bort igen ( fikon.
den del av papillen som sticker in i duodenum är justerbar enligt syftet med den utbildning som ges ( fikon.
en långt utstickande papilla, t. ex. 14 mm, erbjuder trainee en stor yta för att öva nål - kniv skär. längden justeras genom att variera fixeringspunkten för metallfjädern till fästet. utvecklingen av papillen, påverkas av kurs erfarenheter, har resulterat i att de lätt intuberas om görs försiktigt.
om närmade sig olämpligt, Inte i linje med sin axel, Papilla är perforerad, Vilket motsvarar misslyckade kannulation försök i en patient.
om den introducerade guidewire inte visas i fönstret som visar gallgången, detta indikerar en otillräcklig teknik.
papillen sätts in i öppningen på duodenum och fästs på fästet genom att försiktigt trycka in metallspolen i spåret på fästet.
metall spolen tjänar för jordning papillen via fästet ansluten till ett uttag på baksidan.
när vagnen är stängd, spolen leder instrument förs in i papillen i gallgången.
arbetslängden av papillen, Det är den del utstickande in i tolvfingertarmen, är justerbar enligt syftet med den utbildning som ges.
arbetslängden justeras genom att variera fixeringspunkten för metallfjädern till fästet.
på vänster sida, en kort del av papillen är synlig inuti tolvfingertarmen.
en långt utstickande papilla (höger) gör det möjligt för praktikanten att träna en längre snitt än i verkligheten.
Detta ger dem en bättre möjlighet att lära sig hanteringen av sfincterotomes eller nålknivar i kombination med tillämpning av hf ström.
video 1 visar intubation av afferent loop och nå papillen med hjälp av både framåt ( cf - hq 190i, Olympus germany, hamburg, germany ) och sida tittar endoskop ( tjf-160vr, Olympus ).
cannulation av papillen utförs med hjälp av en ercp kanyl (kontur ercp kanyl, boston vetenskap, natick, ma, USA) och en guidewire ( jagwire, boston vetenskap ).
framgångsrik kannulering av gallsystemet bekräftas genom det transparenta fönstret i simulatorn.
utbyte av papillen är lätt och snabb, Som kontrollerar dess längd.
video 1 intubation av afferent loop och nå papillen med både framåt och sida tittar endoskop.
framgångsrik kannulering av gallsystemet bekräftas genom det transparenta fönstret i simulatorn.
utbyte av papilla, samt kontrollera dess längd, är lätt och snabb.
Slutligen, en uppsättning av 66 organiska papillae visas lämplig för hög frekvens sfincterotomi och förberedd för en utbildningskurs.
video 2 visar kannulation av den organiska papilla med hjälp av en b ii sfincterotome (billeroth ii sfincterotome, kock ireland, limerick, ireland) och en guidewire ( jagwire, boston vetenskap), följt av att skära papilla i 5 klockan riktning med hjälp av hf ström (vio 300, erbe elektromedizin, tbingen, germany ) med inställningarna endo skär i, effekt 1, klipp varaktighet 2, och skärintervall 3.
en annan sfinkterotomi utförs efter att ha fört in en 5 fr stent i papillen, med hjälp av en nål - kniv ( huibregtse trippel lumen nålkniv, koka irland) även i 5 klockan riktning med de ovan nämnda hf inställningar ( fikon.
video 2 kannulation av den organiska papilla med hjälp av en b ii sfincterotome och en guidewire, följt av att skära papilla i 5 klockan riktning med hjälp av hög frekvens ström med inställningarna endo klippa i, effekt 1, klipp varaktighet 2, och skärintervall 3.
en annan sfincterotomi utförs efter att infoga en 5 fr stent i papillen, med hjälp av en nål - kniv också i 5 klockan riktning med de ovan nämnda högfrekventa inställningar.
Utvärdering av b ii / roux - en - y simulator genomfördes prospektivt på två nivåer ( praktikanter och experter ).
praktikanterna utvärdering genomfördes i mars 2015, under en årlig ercp utbildning kurs vid ii.
totalt 10 traineer med tidigare ercp erfarenhet praktiseras på simulatorn för kannulation av papillen och sfincterotomi.
expertutvärderingen samlades in från 11 ercp experter med tidigare Billroth ii och roux - en - y erfarenhet som övervakade utbildningen på denna simulator under olika kurser.
experterna utvärderade realism simulatorn i jämförelse med verkliga livet ercp i Billroth ii och roux - en - y, samt dess nytta som en undervisning modalitet.
praktikanterna och experterna ombads fylla i ett frågeformulär om sin erfarenhet och bedömning av simulatorn.
frågeformulären antogs från tidigare publicerade studier och följande kriterier gjordes med hjälp av en sju - punkt likert skala ( 1 = dålig, 7 = utmärkt ) 9
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
14................................................................
trainees frågeformulär : ( 1 ) träna med denna simulator förbättrade mina specifika färdigheter, ( 2 ) Jag skulle vilja fortsätta träna med denna simulator i min vidareutbildning, ( 3 ) utbildning med denna simulator minskar riskerna för patienter enligt min mening, och ( 4 ) Jag skulle rekommendera denna simulator.
experter frågeformulär : realism : ( 1 ) vävnad pliability, ( 2 ) papilley anatomi, ( 3 ) visuell realism, ( 4 ) kannulation realism, ( 5 ) övergripande simulering realism.
fördelar för utbildning : ( 6 ) användbarhet i undervisning avancerad ercp, ( 7 ) användarvänlighet, ( 8) nytta som en utbildning modalitet, ( 9 ) enkel integration i ett utbildningsprogram, och ( 10 ) lärande framgång för praktikanter.
primära resultat var fråga 1 (övning med denna simulator förbättrade mina specifika färdigheter ) för praktikanter frågeformulär och fråga 10 ( lärande framgång praktikanter ) för experter frågeformulär.
den nya simulatorn är en ytterligare, nyutvecklad komponent i en tidigare beskriven ercp utbildningssystem 9.
de gemensamma egenskaperna hos de olika typer av simulatorer för närvarande finns chassit, de konstgjorda biliopankreatiska trummor som kan observeras genom ett fönster i simulatorn utan behov av fluoroskopi, duodenum monterade på en vagn, och monteringselement för att fästa simulatorerna på endoskopi vagn ( fikon. 1 )...........................................................................................................
I motsats till ercp simulatorer i serien liknar normal anatomi 9, papillen av b ii / roux - en - y simulator har en annan inriktning med gallgången systemet anpassat till denna orientering.
simulatorn är anpassad - tillverkad, Och uppfanns av en av författarna ( ef ).
b ii / roux - en - y simulator fast på en endoskopi vagn under bildskärmen. i simulatorns fönster
en guidewire infogas genom papillen är synlig. när endoskopet introduceras i simulatorn, efter att ha passerat den böjda intubation röret, det når duodenum med papillen.
instrument som introduceras i och utanför papillen blir synliga i den genomskinliga gallgången i fönstret i simulatorn. för fastställande av papillen,
en skjutvagn dras ner med en spak längst ned i simulatorn ( fikon. 2 )...........................................................................................................
en är gjord av gummi och är avsedd för inledande intubation försök, med katetrar och guidetrådar, av b ii / roux - en - y debutanter ( fikon.
skjutvagn, Som annars inte syns, dras ut för insättning av papillen.
papillen för sfinkterotomi består av en metallfjäder inbäddad i den organiska delen av papillen ( fikon.
både papillen och metallfjädern har en kanal genom vilken insatta instrument enkelt kan passera.
längden på kanalen inuti papillen är 19 mm; detta inkluderar en 6-mm spiral ( innerdiameter 2,5 mm) infogas i papillen. diametern på distal kanal av papillen utan spiral är ca 1 mm och kan lätt cannuleras på grund av elasticiteten i det organiska materialet.
papillen fixeras genom att pressa spiralen in i spåret på fästet och kan enkelt tas bort igen ( fikon.
den del av papillen som sticker in i duodenum är justerbar enligt syftet med den utbildning som ges ( fikon.
en långt utstickande papilla, t. ex. 14 mm, erbjuder trainee en stor yta för att öva nål - kniv skär. längden justeras genom att variera fixeringspunkten för metallfjädern till fästet. utvecklingen av papillen, påverkas av kurs erfarenheter, har resulterat i att de lätt intuberas om görs försiktigt.
om närmade sig olämpligt, Inte i linje med sin axel, Papilla är perforerad, Vilket motsvarar misslyckade kannulation försök i en patient.
om den introducerade guidewire inte visas i fönstret som visar gallgången, detta indikerar en otillräcklig teknik.
papillen sätts in i öppningen på duodenum och fästs på fästet genom att försiktigt trycka in metallspolen i spåret på fästet.
metall spolen tjänar för jordning papillen via fästet ansluten till ett uttag på baksidan.
när vagnen är stängd, spolen leder instrument förs in i papillen i gallgången.
arbetslängden av papillen, Det är den del utstickande in i tolvfingertarmen, är justerbar enligt syftet med den utbildning som ges.
arbetslängden justeras genom att variera fixeringspunkten för metallfjädern till fästet.
på vänster sida, en kort del av papillen är synlig inuti tolvfingertarmen.
en långt utstickande papilla (höger) gör det möjligt för praktikanten att träna en längre snitt än i verkligheten.
Detta ger dem en bättre möjlighet att lära sig hanteringen av sfincterotomes eller nålknivar i kombination med tillämpning av hf ström.
video 1 visar intubation av afferent loop och nå papillen med hjälp av både framåt ( cf - hq 190i, Olympus germany, hamburg, germany ) och sida tittar endoskop ( tjf-160vr, Olympus ).
cannulation av papillen utförs med hjälp av en ercp kanyl (kontur ercp kanyl, boston vetenskap, natick, ma, USA) och en guidewire ( jagwire, boston vetenskap ).
framgångsrik kannulering av gallsystemet bekräftas genom det transparenta fönstret i simulatorn.
utbyte av papillen är lätt och snabb, Som kontrollerar dess längd.
video 1 intubation av afferent loop och nå papillen med både framåt och sida tittar endoskop.
framgångsrik kannulering av gallsystemet bekräftas genom det transparenta fönstret i simulatorn.
utbyte av papilla, samt kontrollera dess längd, är lätt och snabb.
Slutligen, en uppsättning av 66 organiska papillae visas lämplig för hög frekvens sfincterotomi och förberedd för en utbildningskurs.
video 2 visar kannulation av den organiska papilla med hjälp av en b ii sfincterotome (billeroth ii sfincterotome, kock ireland, limerick, ireland) och en guidewire ( jagwire, boston vetenskap), följt av att skära papilla i 5 klockan riktning med hjälp av hf ström (vio 300, erbe elektromedizin, tbingen, germany ) med inställningarna endo skär i, effekt 1, klipp varaktighet 2, och skärintervall 3.
en annan sfinkterotomi utförs efter att ha fört in en 5 fr stent i papillen, med hjälp av en nål - kniv ( huibregtse trippel lumen nålkniv, koka irland) även i 5 klockan riktning med de ovan nämnda hf inställningar ( fikon.
video 2 kannulation av den organiska papilla med hjälp av en b ii sfincterotome och en guidewire, följt av att skära papilla i 5 klockan riktning med hjälp av hög frekvens ström med inställningarna endo klippa i, effekt 1, klipp varaktighet 2, och skärintervall 3.
en annan sfincterotomi utförs efter att infoga en 5 fr stent i papillen, med hjälp av en nål - kniv också i 5 klockan riktning med de ovan nämnda högfrekventa inställningar.
Utvärdering av b ii / roux - en - y simulator genomfördes prospektivt på två nivåer ( praktikanter och experter ).
praktikanterna utvärdering genomfördes i mars 2015, under en årlig ercp utbildning kurs vid ii.
totalt 10 traineer med tidigare ercp erfarenhet praktiseras på simulatorn för kannulation av papillen och sfincterotomi.
expertutvärderingen samlades in från 11 ercp experter med tidigare Billroth ii och roux - en - y erfarenhet som övervakade utbildningen på denna simulator under olika kurser.
experterna utvärderade realism simulatorn i jämförelse med verkliga livet ercp i Billroth ii och roux - en - y, samt dess nytta som en undervisning modalitet.
praktikanterna och experterna ombads fylla i ett frågeformulär om sin erfarenhet och bedömning av simulatorn.
frågeformulären antogs från tidigare publicerade studier och följande kriterier gjordes med hjälp av en sju - punkt likert skala ( 1 = dålig, 7 = utmärkt ) 9
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
14................................................................
trainees frågeformulär : ( 1 ) träna med denna simulator förbättrade mina specifika färdigheter, ( 2 ) Jag skulle vilja fortsätta träna med denna simulator i min vidareutbildning, ( 3 ) utbildning med denna simulator minskar riskerna för patienter enligt min mening, och ( 4 ) Jag skulle rekommendera denna simulator.
experter frågeformulär : realism : ( 1 ) vävnad pliability, ( 2 ) papilley anatomi, ( 3 ) visuell realism, ( 4 ) kannulation realism, ( 5 ) övergripande simulering realism.
fördelar för utbildning : ( 6 ) användbarhet i undervisning avancerad ercp, ( 7 ) användarvänlighet, ( 8) nytta som en utbildning modalitet, ( 9 ) enkel integration i ett utbildningsprogram, och ( 10 ) lärande framgång för praktikanter.
primära resultat var fråga 1 (övning med denna simulator förbättrade mina specifika färdigheter ) för praktikanter frågeformulär och fråga 10 ( lärande framgång praktikanter ) för experter frågeformulär.
under kursen, b ii / roux - en - y simulator användes framgångsrikt för att utföra ovan nämnda förfaranden, utan några tekniska problem.
framgångsrik kannulation av papillen och införande av instrument i gallgången kunde bekräftas med direkt visualisering i fönstret i simulatorn utan behov av fluoroskopi.
varje deltagare hade chansen att uppnå djup kannulation och att utföra minst två billroth ii / roux - en - y sfincterotomies innan du fyller i frågeformuläret.
praktikanterna hade i genomsnitt 7 års endoskopisk erfarenhet (intervall 2 15 år).
sju praktikanter hade erfarenhet av mindre än 100 standard ercps, en hade mindre än 200, en hade mindre än 1000 och en annan hade mer än 1000 standard ercps.
experterna hade ett genomsnitt av 21 års endoskopisk erfarenhet (intervall 6 31 år) med ett genomsnitt av 136 fall av ercp i b ii eller roux - en - y rekonstruktion (intervall 30 800 ).
Utvärderingen av b ii / roux - en - y simulator av både praktikanter och experter sammanfattas i tabell 1 och tabell 2. i detalj, primära resultat nådde genomsnittliga poäng på 5,8 ( kompetensförbättring som betygsätts av praktikanter) och 6.8 ( lärande framgång för praktikanten som betygsatt av expert utbildare) på en sju - punkt likert skala.
övergripande, den b ii / roux - en - y simulator samlat gynnsam utvärdering med avseende på alla aspekter av frågeformuläret av både praktikanter och experter.
medelvärde poäng på en sju - punkt likett skala (1, fullständig oenighet ; 7 fullständig överenskommelse ). genomsnittliga poäng på en sju - punkt liket skala ( 1, fullständig oenighet ;
efter att ha nått papilley regionen med endoskop, en av de stora svårigheterna är förmågan att kanulat och klippa endoskopiskt inverst orienterad papilla 4.
Häri presenterar vi en ny ercp mekanisk simulator för kannulation och sfincterotomi efter Billroth ii eller roux - en - y rekonstruktion.
om sfincterotomi, Vi kunde visa att praktikanter särskilt misslyckades vid atraumatisk kannulation, som delvis var relaterad till dålig anpassning av kateter med axeln gallgången för selektiv kannulation på grund av felaktig rotation av endoskop axel.
Andra vanliga misstag inkluderar liten användning av lins spolning och otillräcklig utsikt över taket på papillen.
Dessutom, förlängd lokal tillämpning av elektrokauteri utan att skära, vilket kan leda till termiskt inducerat ödem orsakar pankreas utflöde obstruktion, eller dess motsatta, en abrupt dåligt kontrollerad snitt, noterades bland nybörjare 20. användningen av ercp mekaniska simulatorer har visat sig förbättra färdigheter praktikanterna i form av högre framgångsfrekvens och snabbare kannulation under den tidiga utbildningsperioden som visas i en oss multicenter randomiserade kontrollerade test 16.
Dessutom, en förbättring av kvaliteten på sfincterotomi observerades med användning av utbildningsmodeller 17. av betydelse, Det är viktigt att praxis på ems övervakas av en erfaren endoscopist, eftersom okokta metoder inte verkar ge ytterligare nytta 21.
Dessutom, ems praxis har klassats högre än praxis med datorsimulatorer för att komplettera klinisk ercp utbildning, eftersom den förra möjliggör samordnad praxis med verklig utrustning och tillbehör 18.
Icke desto mindre, de flesta av dem är begränsade till kannulation och sfincterotomi i inställningen av normal anatomi.
efter att ha nått papillen med endoskopet, Det finns två huvudsakliga problem i b ii eller roux - en - y situation.
den första är kannulation av papillen. i denna simulator, Detta kan uppnås med eller utan att använda en guidewire tillsammans med olika tillbehör såsom ercp katetrar eller sfincterotomes. både en sida tittar duodenoskop eller en framåt tittar endoskop kan användas.
tack vare det integrerade fönstret framför simulatorn, kan korrekt djup kannulation verifieras genom utseendet på instrumenten i gallgången utan behov av fluoroskopi.
, praktikanten kan öva olika sfincterotomy tekniker med hjälp av alla typer av instrument såsom standard sfincterotomes, b ii sfincterotomes, s - formade sfincterotomes eller utföra en nål - kniv precut över en införd stent. skär genom den organiska papillen
Billroth ii / roux - en - y simulator samlat gynnsam feedback från ercp praktikanter och experter när det gäller både kannulation och sfincterotomi tekniker.
den nya b ii / roux - en - y simulator fick positiva poäng från praktikanterna i form av riskreduktion för patienter och majoriteten bedömde det som rekommenderas. i denna pilotstudie,
simulatorn fick positiva poäng från experterna för dess användarvänlighet, nytta som en utbildning modalitet, och för dess framgångsrika lärande resultat på praktikanterna motivera sin ytterligare validering.
det finns vissa begränsningar om b ii / roux - en - y modellen och dess första utvärdering.
Först, Denna simulator inte återskapa eller ge utbildning i att förhandla om räckvidden genom den offer lem till papilla. som en följd av detta,
vidare utveckling kan innehålla variationer av den affienta lem för att simulera lång passage genom den affienta slingan i roux - en - y återuppbyggnad. Å andra sidan
alla tidigare beskrivna ems uppvisar begränsningar när det gäller simulering av endoskop passage till papillen i viss utsträckning.
andra, papillen uppvisar endast en öppning för kannulation av de konstgjorda gallgångarna.
papillae med två öppningar för selektiv kannulation av gallgången eller pankreas kanal är för närvarande under utveckling.
Dessutom gjordes den första utvärderingen i ett begränsat antal deltagare och konstruktion giltighet måste fortfarande visas genom att undersöka om det nya utbildningssystemet kunde skilja erfarna endoskopister från nybörjare. Sammanfattningsvis
den nya b ii / roux - en - y mekanisk simulator är enkel och praktiskt.
ytterligare studier behövs för att visa dess konstruktion giltighet samt dess nytta under strukturerade utbildningsprogram. | introduktion: hos patienter med Billroth ii (b ii) eller roux - en - y anatomi, endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ercp) är krävande. här, Vi beskriver en ny simulator med simulerad fluoroskopi för kannulation och sfinkterotomi utbildning i sådana situationer.
Metoder : ett skräddarsytt simuleringssystem byggdes på ett gemensamt chassi av en serie av tidigare beskrivna ercp-simulatorer. papillen är gjord av organiskt material och kan skäras av hög frekvens ström.
utvecklingen av guidetrådar och andra instrument inom transparenta mock gallkanaler kan ses i fönstret i simulatorn utan behov av fluoroskopi.
Ercp b ii / roux - en - y simuleringssystemet utvärderades först under en ercp kurs.
resultat: Det fanns inga tekniska problem relaterade till den nya simulatorn under kursen.
efter sfincterotomi, den organiska papillen kunde lätt bytas inom några sekunder.
övergripande, den nya b ii / roux - en - y simulator uppnått gynnsamma resultat av praktikanter och expert endoscopits i alla kategorier bedöms.
slutsatser : den nya b ii / roux - en - y mekanisk simulator är enkel och praktiskt.
en första utvärdering under en ercp kurs visade lovande resultat. |
lårbensfrakturer står för 35% av bäckenbensfrakturer och 24% av alla frakturer hos hundar och katter.
Närheten till bukväggen medially och den stora lårbensmuskeln i sidled minskar den potentiella användningen av externa fixering tekniker.
en nonunion fraktur avser en fraktur där alla tecken på osteogen aktivitet vid frakturstället har upphört, fragment rörelse är närvarande och union är inte längre möjligt utan kirurgiskt ingrepp.
nonunion efter fraktur reparation har rapporterats inträffa i 3,4 % av alla fall, med radiella frakturer påverkas oftast ( 40,6 %) följt av lårbensfrakturer (38,5 %).
nonunion frakturer kan ytterligare klassificeras i biologiskt aktiva eller biologiskt inaktiva former baserat på den osteogena potentialen och kärlen i frakturens ändar.
ett antal lokala faktorer kan resultera i dåliga kirurgiska resultat efter fraktur reparation såsom otillräcklig minskning och fixering, en stor fraktur gap eller överdriven mjukdel trauma med försämring av lokal blodtillförsel.
infektion också predisponerar för nonunion av en fraktur och är ofta en komplikation av öppen reduktion med den högsta incidensen rapporteras i lårbenet.
Biologiskt aktiva icke-unionsfrakturer har potential att läka och kräver i allmänhet endast stel stabilisering.
biologiskt inaktiva icke-unionsfrakturer är mycket mer utmanande eftersom läkningsprocessen måste återaktiveras.
Detta kräver debridering av frakturen slutar för att öppna medullär kanal, stel stabilisering och implantation av en kancellous bentransplantat.
om infektion i frakturstället eller osteomyelit är närvarande, aggressiv kirurgisk debridering och lavage, etablering av dränering, lämplig antibios och eventuellt fördröjd cancellous bentransplantation krävs utöver den stela fragment stabilisering.
den angiogena, immunogena, lim och dränering egenskaper omentum har framgångsrikt använts vid behandling av många förhållanden i veterinär-och humankirurgi. förmågan att förlänga omenum som en vaskulär piedel eller transplantera det som en fri mikrovaskulär flik har breddat intervallet av tillämpningar i mänskliga kirurgi till att omfatta mag-tarmkanalen, urogenital, bröstkorg, kärl, neurologiska och rekonstruktiva förfaranden.
Behandling av kronisk osteomyelit vid omental mikrovaskulär transplantation har rapporterats och överföring av omentala ledben har använts för att behandla stern osteomyelit och mediastinit.
ommentalisering har använts vid veterinärkirurgi för behandling av prostataabscessation, pyothorax, kroniska axillära sår hos katter, bröstväggsdefekter och diafragmabråck. till författarnas kunskap
, umentalisering har inte tidigare beskrivits i veterinärlitteraturen för hantering av infekterade icke-unionsfrakturer med långa ben.
denna rapport beskriver användningen av en emental pedikel förlängning för behandling av en hund med en infekterad femoral nonunion fraktur.
En treåring, 16 kg gränskollie, fick en akut non - vikt bär höger bäckenlem hälta.
hunden hade drabbats av en stängd, komminerad, mitt - diafyseal höger lårbensfraktur åtta månader tidigare.
en platta - stång konstruktion användes med en 3,2 mm intramedullär pin och 3,5 mm dynamisk kompressionsplatta.
En aerob och anaerob bakteriekultur vid tiden för den andra operationen identifierade en multiresistent stafylokococcus epidermidis.
en purulent, urladdning sinus fanns i den proximala hälften av det kirurgiska ärret.
hunden sederades med en blandning av 10 g/kg medetomidin och 0,2 mg/kg butorfanol som gavs intramuskulärt.
två av de tre distal benplatta skruvar hade brutit, intramedullär pin hade migrerat proximally och det var lys runt intramedullär pin och flera benskruvar. mycket betydande, Det fanns en frånvaro av mineraliserad kallus vid frakturen platsen.
de radiografiska förändringarna var förenliga med en biologiskt inaktiv femoral nonunion fraktur, implantat misslyckande och var mycket misstänksam mot osteomyelit ( figur 1 ) kraniocaudal röntgenbild av rätt lårben visar fraktur av de mest distal två benskruvar, intramedullär pin proximal migration och radiolucency som omger intramedullär pin och flera skruvar ( 5: e, 7: e & 8: e ).
förändringarna överensstämmer med en biologiskt inaktiv lårbensfraktur, implantatsvikt och misstänkt osteomyelit.
tjugofyra timmar senare, var hunden premedicinerad med 0,05 mg / kg acepromazinmaleat och 0,5 mg / kg morfinsulfat administrerat intramuskulärt och anestesi inducerades med 4 mg / kg propofol administrerat intravenöst ( iv ).
Epidural morfin i dosen 0,1 mg/kg och 0,5 % bupivicain i dosen 1,5 mg/kg administrerades som en del av multimodal perioperativ analgesi.
perioperativ amoxicillin - klavunat gavs iv i en dos på 20 mg / kg 30 minuter före operationen och upprepades en gång efter 90 minuter.
standard aseptiska förberedelse av buken buken och en hängande extremitet förberedelse av den högra bäckenbenet utfördes.
hunden var placerad i dorsal recumbency och lutade åt vänster för att tillåta tillträde för en standard ventral midline coeliotomi och en lateral inflygning till höger lårben.
En 3 cm paramedian sticka snitt gjordes i den högra bukväggen 4 cm lateral till prepucen genom vilken omentum exteribiliserades och tunnelleds subkutant till kranial aspekt av det högra låret.
, den emental pedicle fördes kranial och lateral till Sartorius muskel och mot frakturen platsen.
intramedullär pin och huvudena på de brutna skruvarna i distala fragmentet togs bort och lämnades in för aerob och anaeroba odling och antibiotika känslighetstestning.
skruvarna i det proximala fragmentet var säkra och den återstående distala skruven drogs åt.
den emental pedicle var löst packade i frakturen gap var noga med att inte placera den under spänning.
Kirurgisk sår stängning var rutin med undantag för att fascia lata var ofullständigt sluten i den proximala halvan av såret för att förhindra kärlkompromettering av den emental piedel.
analgesi försågs med ett 50 g/h fentanyl hudplåster (duragesic; jansen), 0,2 mg/kg iv morfin var fjärde timme under en 24-timmarsperiod och meloxikam med 0,1 mg/kg en gång dagligen per oss.
amoxicillin - klavulanat vid 20 mg / kg två gånger dagligen per os administrerades postoperativt avvaktande odlingsresultat.
hunden var inlagd på sjukhus i 10 dagar i väntan på den andra etappen av förfarandet.
motion begränsades till fyra korta bly promenader dagligen med tanke på den svaga karaktären av den tillfälliga frakturstabilisering med bara en platta skruv i distal fragment.
det fanns riklig granulation vävnad, en frånvaro av nekrotisk vävnad och ingen grov urladdning uppenbart.
plattan och återstående skruvar togs bort efter mild höjning av omentum från den laterala aspekten av lårbenet.
en 13 hål, 3,5 mm, bred suprakondylar femoral benplatta ( veterinär instrumentering, sheffield uk ) tillämpades på den laterala aspekten av lårbenet.
tio kortikor uppnåddes diktivt med fem bikortikala skruvar och åtta kortikor proximalt med fyra benskruvar.
en cancellous bentransplantat skördades från proximal höger humerus med hjälp av en separat uppsättning kirurgisk utrustning.
Det analgetiska systemet var identiskt med det som användes efter den första etappen av förfarandet.
hunden skrevs ut fem dagar postoperativt och ägaren ombads att begränsa motion till korta kontrollerade bly promenader och att utföra passivt utbud av rörelse övningar i knippen och höftlederna fyra gånger dagligen.
enrofloxacin 5 mg/ kg och meloxikam 0,1 mg/ kg fortsatte en gång dagligen per os under totalt 30 dagar.
intraoperativt fotografi som visar tillämpningen av en 13 hål, 3,5 mm bred suprakondylar femoral benplatta till den laterala aspekten av höger lårben för att ge frakturstabilitet.
fyra bikortikala skruvar placerades i det proximala fragmentet och fem i det distala fragmentet.
patienten undersöktes på nytt med fyra veckointervall under 16 veckor. om klinisk undersökning
fyra veckor postoperativt, hunden var konsekvent med rätt bäckenben och visade en måttlig vikt bär hälta.
ortogonala röntgenbilder av höger lårben visade minimal benreaktivitet jämfört med postoperativa studier. vid åtta veckor
, hälta hade förbättrats och det ökade höger lår muskel massa men minimala radiografiska förändringar kvar. vid 16 veckor, hunden visade endast en mild rest hälta och det fanns kliniska och radiografiska bevis för ben union (figur 3 ). på ett år, ägaren rapporterade hunden hade återvänt till normalt arbete utan hälta.
En diagnos av en biologiskt inaktiv nonunionsfraktur i detta fall baserades på frånvaron av benresorption eller kallusbildning vid frakturstället efter en sexmånadersperiod sedan frakturreparationen.
en urladdning sinus, radiolucency som omger intramedullär pin och flera benskruvar och en positiv bakteriekultur från implantaten stödde diagnosen osteomyelit.
det har varit väl - dokumenterat att frakturläkning kan förekomma trots förekomsten av infektion, förutsatt att adekvat fragment stabilitet och kärlitet finns. dock, den radiolucency som omger implantaten, brutna benskruvar och bristen på mineraliserad kallus vid frakturstället föreslog en brist på stabilitet och kärl i detta fall.
framgångsrik behandling av infekterade, biologiskt inaktiva nonunion frakturer genom en block ossektomi och stabilisering med en dynamisk kompressionsplatta har beskrivits.
denna hund ansågs inte vara en lämplig kandidat för denna teknik eftersom mer än 20% av benlängden var inblandad och hundar bara kan kompensera för en 10 - 20% förlust av femoral benlängd.
Behandling med öppna sår och extern skelettfixering ansågs inte lämplig i detta fall.
den stora laterala muskelmassan i samband med lårbenet skulle resultera i dålig dränering och det skulle finnas betydande mjukvävnad morbiditet i samband med stift placering.
närvaron av bukväggen medially begränsar det potentiella intervallet av externa fixering tekniker och klämmor och anslutningsstång skulle vara ett betydande avstånd från benet, Vilket skulle minska den totala konstruktion stabilitet.
alltså, den beräknade läkningstiden för denna lårbensfraktur förväntades vara större än tidsperioden en extern skelettfixator kan ge stabilitet.
radikal debridering, lavage, dränering, antibios och återställande av stabilitet med en överbryggande benplatta, kombinerat med omedelbar eller fördröjd cancellous ben ympning var ett möjligt behandlingsalternativ.
dock, Det ansågs att det skulle finnas en hög risk för fortsatt fraktur nonunion, eller långvarig läkning i bästa fall i det aktuella fallet, eftersom detta alternativ skulle göra lite för att ta itu med den extremt dåliga kärlen i frakturstället eller för att återaktivera läkningsprocessen.
även om framgångsrika frakturläkning uppnås, Det skulle finnas den tydliga risken för återfall av infektion i samband med de interna implantaten.
omentalisering av frakturen var en ny metod i ett försök att införa en blodtillförsel och uppmuntra bildandet av kallus vid frakturstället och för att hjälpa till att lösa infektionen.
Det har visat sig att angiogenesen medieras via vaskulär endoteltillväxtfaktor från frakturhematom.
rikliga uttryck av vaskulär endotel tillväxtfaktor genom omentum har visats och detta kan förklara mekanismen för omentum - inducerad revaskularisering av frakturstället. i en experimentell studie med hjälp av en kaninmodell,
omental ympning visades ha en positiv effekt på benläkningen genom förstärkning av vaskulogenesen.
ett tvåstegs kirurgiskt ingrepp valdes över ett enda steg förfarande på grund av den grova infektionen uppenbar vid frakturstället under den inledande operationen.
detta tillät omenum att etableras vid frakturstället, eliminera den huvudsakliga fokus på infektion och förbättra kärlen.
Det var då möjligt att utföra definitiv benplatta stabilisering och cancellous ben ympning i en biologiskt förbättrad miljö.
komplett implantat avlägsnande under den första etappen övervägdes, men det ansågs nödvändigt att lämna benplattan in situ för att upprätthålla ungefärlig femoral anpassning och längd. den breda suprakondylar femoral benplatta ansågs vara ett lämpligt implantat.
den har fördelaktiga mekaniska egenskaper som var fördelaktiga med tanke på de belastningar som den skulle utsättas för under en längre tidsperiod samtidigt som den belastar ett stort frakturgap.
Dessutom, dess konfiguration tillät fem bikortikala skruvar placeras i distal fragment på ett avstånd från frakturstället samtidigt undvika befintliga hål i benet.
omentum är ett dynamiskt organ med många ytterligare egenskaper som kan ha spelat en roll i det framgångsrika resultatet av detta fall.
Det har lymfoida kluster, som innehåller celler av lymfoid och myeloid ursprung som kan ha gett en cellulär och humoral immunfunktion.
Det fyllde död utrymme och producerade en riklig tillgång av fibrin underlättar vidhäftning som är nödvändig för revaskularisering och tillhandahålls dränering av den infekterade frakturstället.
anatomin av hundomentum gör det möjligt att förlängas som en piedelklaff för att nå någon del av kroppen och det anses mer robust än mikrovaskulär transplantation av en fri omental transplantat.
en nackdel i samband med att använda en omental piedel flik i detta fall, är kravet att ta den genom en lång subkutan tunnel.
Om kärlkompromiss är av oro, Ett överbryggande snitt kan användas för att föra piedel från buken utgångshål till lårbenet. i vår fallrapport,
Denna teknik utförs ofta hos människor för att förhindra magsmärtor efter piedel förlängning sekundär till förvrängning av magaxeln. Detta verkar dock inte vara ett problem för veterinärpatienter och förankring av omentum kanske inte är nödvändig (lascelles et al.
dock, Det har föreslagits att omentum bildar en fibrin tätning vid buken utgångshål, som fungerar som en mekanisk barriär mot bakterier.
detta kan förekomma sekundärt till venös eller lymfatisk vaskulatur kollaps, nekros av det omtalade fettet eller icke-septisk inflammation.
Även om lim egenskaper omentum kan ha hjälpt revaskularisering och lokalisering av infektion, Det fanns en oro för att det kan bilda adhesions till omgivande traumatiserade vävnader, särskilt quadriceps, som kan ha resulterat i quadriceps'knyta ner'.
Denna komplikation observerades inte och omentum kan i själva verket ha agerat som en glidande barriär som förhindrar inkorporering av den traumatiserade muskeln i frakturen kallus. Den intensiva sjukgymnastiken under den omedelbara postoperativa perioden kan också ha spelat en roll för att undvika denna komplikation.
med tanke på den totala behandling som används i detta kliniska fall och variabiliteten som kan ses i hanteringen av dessa fall, Det är svårt att avgöra det exakta bidraget av omentum.
Men, vid subjektiv grov undersökning av frakturstället 10 dagar efter umentalisering, förbättringen av vävnadens viabilitet och vaskularitet var dramatisk.
medan förväntade läkningstider är svåra att förutsäga i ett enskilt fall på grund av de många variablerna i benläkning, anser vi att denna läkningstid är relativt snabb med tanke på det dåliga biologiska tillståndet i frakturstället vid tidpunkten för umentaliseringen.
vi anser att den kompletterande användningen av omentalisering i detta fall var en viktig komponent i den framgångsrika upplösningen av en biologiskt inaktiv, infekterade nonunion fraktur och var inte associerad med några uppenbara komplikationer. | en treårig manlig gränskollie med en infekterad lårbensfraktur hanterades i ett tvåstegsförfarande med debridering och omentalisering, följt av stabilisering med en benplatta och ett autogent kancellöst bentransplantat.
Viseous union dokumenterades radiografiskt 16 veckor efter operationen.
telefon uppföljning ett år senare avslöjade hunden hade återvänt till full arbetsfunktion utan bevis på hälta. till författarnas kunskap, Detta är det första kliniska fall som beskrivs i veterinärlitteraturen med umentalisering som ett komplement till hanteringen av en infekterad, biologiskt inaktiv nonunion fraktur. |
( a ) den schematiska experiment
setup och typiska tem bilder av au nummer före och efter deformation.
den initiala
Genomsnittlig proportion av stavarna var 3,5 0,5 belagda med en
14 nm tjockt kiselskal.
Det är väl känt att plasmontoppens läge beror på
på det omgivande mediet.
alltså, För att optimalt excitera guld nanorods vid deras längsgående
plasmon resonans i vår konfokal inställning refraktionsindex förändring
från etanol till glycerol måste beaktas. i glycerol,
den längsgående plasmontoppen är röd - förskjuten med ca 30 nm till 860
nm (figur s1 ) med avseende på etanol.
för deformationsförsök,
lasereffekten är direkt ansluten
till den temperatur som partikeln värms upp till och därmed graden av deformation starkt
beror på den tillämpade lasereffekten. för olika laserkrafter,
samma partiklars proportion och form före och efter
laser bestrålning bestämdes av tem. genom i genomsnitt över flera
partiklar för varje tillämpad lasereffekt
ett typiskt resultat
för olika laserkrafter visas i figur 1b där det genomsnittliga bildförhållandet är tre
olika områden på samma tem rutnät av kiselbelagda guldnanoroder
belyst vid tre olika värden på lasereffekten i genomsnitt
över ca 100 partiklar. vid den lägsta fluensen av 5,3 mj / cm,
den genomsnittliga proportionen minskade till cirka 3,0. med ökande
fluence, den genomsnittliga proportionen minskades ytterligare till ca 2,6
för 8.1
mj / cm och till 1,6 för 10,6 mj / cm. och
lasereffekt som vi använt är i allmänhet mycket lägre än de värden som
- Jag vet inte vad du ska göra.
rapporteras vid användning av ns - laserpulser för att deformera silika belagda
guldnanoroder där förändringar i absorptionsspektrumet endast inträffade
vid 20 mj / cm för 34 nm 9 nm stora stavar med en 20
Nm tjockt kiselskal.
Detta gäller
det faktum att fs - uppvärmning är effektivare än ns - uppvärmning som
total energi från laserpulsen kan överföras till kristallen
Innan lattice kylning äger rum. för obelagda guldnanoroder,
länk
et al.................................................................. rapporterade också att fs - uppvärmning kräver mindre lasereffekt jämfört
till ns - uppvärmning. i vårt experiment, många fler
laserpulser levererades än vad som behövdes för deformation som guldnanoroder
med en genomsnittlig storlek av 92 nm 30 nm men utan ett styvt skal
skulle till och med kunna deformeras av enstaka fs - laserpulser med graden av
deformation är beroende av fluens. som vi ser ett beroende av den medföljande fluence, deformation
Processen måste vara självbegränsande i den meningen att laserljuset är
inte absorberas effektivt längre när proportionen sjunker under
ett visst värde som flyttar plasmonresonansen ut ur våglängden
utbud av laser excitation puls.
till exempel, vid 5,3 mj / cm den genomsnittliga bildförhållandet sjönk till 3,0 vilket leder till en longitudinell
plasmon skiftning på ca 25 nm (detaljer figur s1 ), som därmed kommer att flyttas ut ur spänningspulsen.
kurvan i figur 1b följer en liknande trend som mätningar från zijlstra et al.
De utförde enstaka partikeldeformationsexperiment.
på guld nanorods utan silika beläggning men inbäddad i en pva film.
för partiklar med ett bildförhållande på 3 ( 92 nm 30 nm ), de
hittade partiell smältning för att starta runt 1,3 mj / cm och slutföra
smält vid 1,85 mj / cm. från vilken de beräknade en smältpunkt
energi av qmelt = 260 fj som är 15% högre
än att följa termodynamiska överväganden där de beräknade att qmelt skulle vara 225 fj enligt1där
är densiteten av guld, v är au volymen av
nanorod, cp är den specifika värmekapaciteten
av guld, Tmelt är smälttemperaturen
av guld, t0 är den omgivande temperaturen,
och hfus är
Värm av fusion för guld.
författarna tillskrivs den högre stabiliteten
i försök till viskoelasticiteten hos pvapolymermatrisen som omger
partiklarna, som hindrar ytan - driven migration, och att värma
Avledning.
den energi qabs som
absorberas av en partikel med en absorbering av tvärsnittsabs under en laserfluens f beräknas
Genom att använda2absorberings tvärsnittet för en guldstång finns som en analytisk
uttryck från mie - gans teori för en sfäroid form3där 1 och 2 är den verkliga och imaginära delen av
dielektrisk konstant av guld, Respektive, och m är dielektrisk konstant av mediet.
depolariseringsfaktorer pj ges av45var är excentricitet och l / w är proportionen av staven.
dock,
det är svårt att beräkna ett tillförlitligt tvärsnitt, eftersom
den analytiska mie - gan teori, som är endast tillgänglig för partiklar
med en ellipsoidal form, Inte exakt modell experimentell
nanorods som inte bara aspekten förhållandet ensam påverkar utrotningen
spektra men också änd - lock geometrier och volymen av stavarna.
visade att genom att justera
depolarisering faktorer, rimliga resultat för plasmon excitation
våglängder kan erhållas (figur s1 ).
Men, För att erhålla absorptionsintensitet experimentella data är
hittills kvantitativt mer tillförlitlig.
uppmätt experimentellt
Spridning tvärsnitt för enskilda guld nanorods med ett genomsnitt
storlek på 5,8 10 nm och beräknat
enligt absorbtion tvärsnitt genom att multiplicera med intensiteten
förhållandet.
använda sina värden och använda en
korrigeringsfaktor 1,7 för att ta hänsyn till volymskillnaden, Vi
kan uppskatta qabs genom qabs = f (11,3 10 ) cm.
dock, Detta representerar den absorberade energin
när partikeln är orienterad längs laserns polarisering
Stråle.
Våra partiklar är slumpmässigt fördelade med respekt
till polariseringen och kommer därmed endast att absorbera ungefär 1/2 av den energin.
för experimentellt applicerade fluenser på 5,3 mj/cm,
8.1 mj / cm, och 10.6 mj / cm partiklarna därmed
absorbera cirka 300, 460, och 600 fj i genomsnitt.
vad som krävs
smältenergi beräknas av ekv 1 är 380 fj för våra stavar.
alltså, För den högsta tillämpade laser
fluens (där partiklar fortfarande inte alla är fullständigt deformerade till
en sfärisk form ) partiklarna absorberar ca 55 % mer energi än
krävs för att smälta, vilket är mycket mer än de 15% som zijlstra
et al.................................................................. uppmätt för obelagda stavar i pva.
först, Värmespridning är snabbare för
Nanopartiklar belagda med kiseldioxid jämfört med partiklar utan kiseldioxid
Skalet.
.................................................................................................... uppmätt en minskning av den karakteristiska värmeavledningen
tid konstant efter beläggning sfäriskt guld nanopartiklar med en tunn
silikaskal i vatten jämfört med obestrukna partiklar i vatten.
den karakteristiska värmeavledningstiden beror på
om partikelstorleken och omgivningens termiska egenskaper
( närmare uppgifter)...............................................................................................................
.................................................................................................... uppmätt en tid
konstant 55 hk för en sfärisk guldpartikel med en tunn kiseldioxid
skal i vatten.
ta olika storlekar och termiska egenskaper hos
lösningsmedel i förhållande till vi ungefär uppskattar en karakteristisk värmeavledning
tid på ca 500 hk för vårt system ( si ).
Samma uppskattning leder till en tidskonstant på ca 2000 hk
för partiklarna i ref ( 34 ).
Men, Det visades att strukturella omvandlingar sker på snabb
Tidsskalor också.
härleds från deras mätningar
som fullständig smältning av 100 nm sfäriska partiklar i vatten
(som är jämförbar i volym med våra stavar) inträffade inom 100 hk
( sin tid - upplösning gräns )....................................................................................................
länk och
Detta beslut träder i kraft den tjugonde dagen efter det att det har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning. Slutsatser från absorptionsmätningar av pumpsonder som
smältning av mussling - kapsylerade guld nanoroder i lösning tar 3035
- Jag vet inte. deras nanorods var ungefär 25 till 50
gånger mindre än vår.
alltså, från litteratur kan det uppskattas
att strukturomvandlingar för storlek på våra stavar kan ske mellan
35 och 100 hk.
därför, Värmeavledning är förmodligen inte den främsta orsaken
för ökad stabilitet.
en annan påverkan av kiseldioxiden
skal är dess styvhet, vilket hindrar migreringen av ytatomer
och dessutom hindrar en formförändring som inte passar i originalet
skaldiameter.
utvändig ugn - värmemätningar utförda av gegerly - flp
och medarbetarna bekräftade att
som mätningar utförs i vår grupp. i sitt arbete, värmespridning spelar inte en roll på grund av den långa
Tidsskalor inblandade. för ett bildförhållande på 3,4 ( 30 nm 9 nm,
15 nm mesoporösa kiselskal ) partiklar deformerade till en nästan sfärisk
form efter uppvärmning på 700 c för 1 timme i jämförelse, obelagda
nanoroder med ett bildförhållande på 3,3 ( 73 nm 22 nm ) redan
fullständigt deformerad till sfäriska partiklar efter uppvärmning vid 250 c
för 1 h. alltså, silika - belagda nanorods
var stabil vid mycket högre temperaturer trots
mindre volym och därmed mindre yta till volym förhållandet.
därför,
Det är troligt att den förbättrade stabiliteten för våra stavar främst påverkas
genom hinder för ytatomrörelser och inneslutningseffekter
av kiselskal som måste deformeras för att rymma tjockare stavar.
de olika absorberade energierna inte bara återspeglas i den förändrade
bildförhållande men också i form av de resulterande partiklarna båda
med avseende på geometrin hos guldkärnan och kiselskalet.
figur 2 visar samma partiklar
före ( övre raden ) och efter ( nedre raden ) deformation där partiklar
i olika kolumner absorberade olika energier (ökar från
vänster till höger ).
jämförelse
av samma partiklar före ( övre raden) och efter ( nedre raden) deformation
för genomsnittliga fluenser på (a) 5,3 mj/ cm och ( b d )
10.6 mj / cm (med olika absorberade energier, se text
för förtydligande ).
Mätning av ål
presenteras i figur 3 utfördes på exakt samma partiklar markerade med namnet
Partikel 1 till 3.
Mängden energi som varje enskild partikel absorberar kan variera
starkt eftersom det beror på den exakta positionen för partikeln
med avseende på laserstrålen. eftersom laserstrålen skannas
över provet, Vissa partiklar kommer att hamna mitt i
strålen och därmed absorbera mer energi som partiklar som är borta från
mitten.
substraten inte är helt plana och
olika partiklar kommer att uppleva små skillnader i z - läge. eftersom laserstrålen går igenom ett mål med
en hög numerisk bländare, olika z - positioner
uppleva olika krafter.
intensitetsvariationen uttrycks
i punkt spridning funktion av mikroskopet används och har nyligen
har uppmätts för detta system.
till exempel,
för 17 pj pulsenergi fluensen är 5,3 mj / cm i
fokalplan och sjunker till 4,0 mj / cm för en z - position 240 nm under eller ovanför fokalplanet (uppgifter i si ).
ändra z kanske inte har
ett betydande inflytande eftersom partiklarna redan absorberas energi
och följaktligen deras längsgående plasmon resonans förskjuten ut
av spänningsvåglängden av lasern.
fortfarande, Provet skannades
i en liten 3d-stack (med början från det 2d-fokalplan som bestämts i
Reflexionsläge ).
en annan viktig faktor som påverkar mängden
av absorberad energi är inriktningen av nummer med avseende på
laserpolarisering.
partiklar som är i linje med polariseringen
kommer att absorbera mer energi än partiklar som inte är i linje.
Dessutom, polyspridningen av provet
kommer att påverka absorption beteende. om det längsgående toppläget
av en partikel inte optimalt matchar spänningsvåglängden
det kommer att absorbera mindre energi.
de ovan nämnda punkterna återspeglas
i de relativt stora felstänger, som erhållits från standardavvikelse,
observerad i figur 1.
därav, Beräkning av en temperatur som kan tillskrivas en enda
partikel är svårt och kommer att vara felaktig, även eftersom värmeackumulering
i dispersionsmediet kan spela en roll för högrepetitiv laser
system.
visade att tröskeln för deformering och skada
partiklar ökar med högre numeriska bländarmål.
Detta förklarades av den större ytan till
volymförhållande som resulterar i bättre värmeavledning för mindre fokal
fläckar. i vår inställning
, värmeackumulering kanske inte spelar någon större roll
eftersom vi har en hög numerisk öppning och därmed en stor yta
till volym förhållandet mellan brännpunkten.
på grund av övervägandena ovan, Det kan inte
bestämmas vilken exakt energi varje enskild partikel i figur 2 absorberas, men
mängden absorberad energi ökar klart från vänster kolumn till
den högra kolumnen eftersom deformationen förstärks.
det kan ses
att partiklarna deformeras från en stav form via en mellankula
form till en slutlig sfärisk form.
partiklar i kolonnen endast deformerade
något och anta en stav form som är kortare och bredare än
Ursprungliga partiklar.
eftersom skalet är mesoporeous, kan det sannolikt
förtäta utan att ändra sin övergripande form för mycket. form och form,
första kolumnen
I huvudsak observeras för den lägsta använda laserinfluensan.
av 5,3 mj / cm.
partiklar i kolumnerna b d var
Bestrålad med en genomsnittlig fluens på 10,6 mj/cm men med
olika absorberade energier efter diskussionen ovan.
de större
Deformationer kunde endast uppnås genom att även kiseldioxiden deformerades.
att göra tillräckligt med utrymme för den större bredden på guldpartikeln.
en minskning
Mesoprositet kan observeras eftersom mesopores är mindre synliga i
tem bilder efter laser bestrålning än tidigare.
Dessutom,
skalen krymper något. eftersom snäckorna är mesopoulous, form
förändringar på grund av den stress som utövas av det deformerande guldet kan inträffa
lättare i jämförelse med ett fast skal utan inre porer.
Dessutom visades det för beställd mesoporös kiseldioxid att porerna
krympa och mesoporositeten minskas vid upphettning över 600 c,
en temperatur som sannolikt uppnås i våra experiment. observerad
mellanliggande guld former, Som i kolumn b och c, var skott - formade.
det finns fortfarande utrymme mellan guldstången och kiselskalet vid
platta änden av partikeln.
Det är anmärkningsvärt att vi inte i något fall observerade
en förändring i stavform på båda ändarna av de au partiklar som återstod
spola med kiselskalet i ena änden.
en mellanform har
inte har varit så tydligt och rikligt observerade hittills och som nämnts
Det är intressant att bara en ände befanns platta till och ta bort
från kiselskalet.
vissa grupper rapporterade mellanformar
Även om detta främst observerades för ns - pulser och partiklar utan
ett fast skal.
rapporterade en mellanhand
hantel - liknande struktur efter fs - laser
puls belysning för initiala stavar med en proportion av 4, en kiseldioxid - skal
tjocklek på 35 nm, och en mindre volym än våra stavar (ingen exakt volym
var tillhandahålls men från tem bilden kan beräknas vara 15 gånger
mindre än vår volym).
De hävdade att strukturen hade uppstått.
eftersom smältningen började vid båda spetsarna av stavarna och stannade innan
en omvandling till en sfärisk form fullbordades.
den exakta mellanhanden
form mest sannolikt beror på ytan - till - volym förhållandet, skal tjocklek,
eller inledande proportion av staven också.
forskning för att få mer insikt
till vad som är viktigt för vilken form förändring som pågår och fokus
i nästa tidning. i fråga om fullständig deformation till en sfärisk
guld partikel (kolonn d ), silikan är också helt deformerad och
visade sig anmärkningsvärt fortfarande omsluta de sfäriska guldpartiklarna.
Mätning av ål
av odeformerad ( a ), delvis deformerad ( b, c ) och helt deformerad
Nanoroder (d).
den längsgående
plasmon resonans är blå - förskjuten med högre grad av deformation.
alla
skala stänger är 50 nm. Förändringarna i bildförhållandet åtföljdes av en förändring
av den längsgående plasmon resonans som vi mätte med ål.
först,
Vi mätte partiklar före laserstrålning som visas i figur 3a.
vänster bild
i figur 3a är
mörkfältsbild av partiklarna inklusive två färgade markörer för
de fläckar där spektra extraherades som visas i höger
Siffran 3a.
det spektrum som registrerats vid
blå position visar en stark resonans vid 1,55 ev ( 800 nm ), som
är den längsgående plasmon resonans.
det spektrum som spelades in
på den röda fläcken visar en topp på 2,4 ev ( 520 nm ), vilket motsvarar
till spänningen av den tvärgående plasmon resonans. om jämförelse av dessa
Mätningar av det uppmätta utsläckningsspektrumet i lösning (figur s1 )
man kan se att plasmontoppen
positioner mätt med ål är blå - skiftade.
dessa skift kan förklaras
Genom de olika dielektriska medierna då ålens mätningar utfördes
i vakuum. vid införande av dielektrisk konstant av vakuum i ekv 3, samma längd
toppläge erhålls (figur s1 ).
de två resonansenergierna kartlades lokalt vilket resulterade i de två
bilder i mitten av figur 3a.
de längsgående och tvärgående tecken kan vara tydligt
identifierad och hålla med tidigare ål mätningar av guld nanoroder.
ålens mätningar av
De deformerade partiklarna togs och plottades på samma sätt som beskrivits.
ovan för de odeformerade.
figur 3b visar mätningen av den deformerade partikeln som
är märkt som partikel 1 i figur 2.
Den längsgående plasmonresonansen befanns vara
blå - förskjuten till 1,8 ev ( 690 nm ), vilket motsvarar den observerade
minskning av bildförhållandet med avseende på de odeformerade partiklarna
som visade en resonans på 1,55 ev ( 800 nm ).
plasmonkartorna för båda energierna fortfarande
visa en tydlig longitudinell och tvärgående karaktär som bevaras
efter deformation.
Det kan dessutom ses att den smickrande sidan
av staven uppvisar en mindre uttalad signal än den spetsformade änden
av staven.
detta är i överensstämmelse med åskledare effekt och
reproduceras genom fdtd-simuleringar presenterade i figur s3 där den längsgående resonansen (signal vid 694)
nm ) är avbildad. som i experimenten,
Det visar en starkare lokal
fält förbättring på den runda spetsen av staven och en mindre förstärkt
en i den platta änden. på grund av de skarpa hörnen i simuleringarna
,,..............................................
de två hörnen på den platta sidan också visa starka lokala fält förbättringar.
för försöksstaven,
Dessa hörn var mer rundade och inte
som vassa och därmed inga sådana starka förbättringar observerades vid dessa
hörn.
ålens mätresultat för partikel 2 i figur 2 visas i figur 3c.
den längsgående
plasmon resonans flyttades till 2,25 Ev ( 551 nm ) och börjar överlappa
med tvärgående en.
plasmonkartorna uppvisar fortfarande en longitudinell
och tvärgående karaktär men den rumsliga omfattningen av båda resonanserna
kan inte vara så fint löst som för figur 3a, b på grund av den begränsade energi och rumsliga
Upplösning.
som observerats för partiklarna i figur 3b den smickrande änden av stavarna har en mindre
uttalad plasmonisk fält förbättring än den rundade spetsen av
stavar.
denna skillnad, Men, är mindre uttalad i figur 3c på grund av överlappningen av
längsgående och tvärgående resonanser, vilket gör det svårare
att separera de två signalerna för denna mindre proportion. som förväntat,
för en fullständig deformation till en nanosfär endast en plasmonresonans
Vid 2.4 ev ( 520 nm ) observerades.
vilket tydligt framgår av spänningen
kartor, Denna resonans sprids ut över hela partikeln.
( a, b ) partiklar som minskat i storlek efter att ha
upplyst med en fluens på 10,6 mj / cm. för en fluens
av 13,8 mj / cm, de flesta partiklar försvann ( c ).
( b, c ) exempel
av klusterbildning som ökar med ökande fluens.
vår metodik tillåter oss att inte
endast observera förändringar i partiklarnas proportion och form men även
att göra uppskattningar av volymerna före och efter deformation.
vi
uppskattar volymen från 2d-formen och storlekarna som vi mäter från
tem bilder.
vi tillåter härmed en 15% avvikelse vid jämförelse
volymen före och efter laserstrålning på grund av osäkerheter
som inträffar vid mätning av nanorodens diameter och längd från
tem bilder och från små oegentligheter i form av deformerade
partiklar.
det måste nämnas att en exakt volymbestämning
är endast möjligt i 3d.
3d
Tomografi har gjorts på guld nanoroder och gör det möjligt att
bestämma den exakta volymen. för odeformerade
stavar,
den volym kan uppskattas förutsatt att på grund av
3d inneslutning av kiselskalet partiklar deformeras på liknande sätt
i den tredje dimensionen. för absorberade energier över smältningen
tröskel
, partiklar konstaterades förlora en del av sin volym under
laserdeformation. vid 8,1 mj/cm,
endast en mycket liten fraktion
av partiklar minskade i storlek, medan på 10,6 mj / cm ungefär en - tredjedel av partiklarna drabbades av en storleksminskning.
dessa partiklar inte ingick i analysen eftersom en volym
förlust kan påverka proportionen förändring.
igen, det måste vara
betonade att detta bara är en grov uppskattning eftersom vi beräknar
volym baserad på en 2d projektion.
Exempel på partiklar som genomgick
mer allvarliga storleksminskningar visas i figur 4a, där alla volymer minskade till mindre än
en - tredjedel av volymerna av de ursprungliga stavar, baserat på 2d projektion.
en storleksreduktion och laserablation av guldnanopartiklar på laser
bestrålning är välkänd i litteraturen, liksom
för fs - puls bestrålning där de använde muslle - stabiliserade stavar med
en volym 26 gånger mindre än vår.
där
Experiment utfördes på högre fluenser (ca 200 j / cm), dock, trots den mindre volymen.
alltså, Storleksminskning
måste beaktas för fototermiska tillämpningar eftersom vi
fann det också hända för ökande procentandelar av partiklar vid
lägre fluenser trots den mesoporösa silikabeläggningen.
sådana effekter
skulle vara svårt att upptäcka utan vår enda partikelanalys där
Samma partiklar observeras före och efter deformation. Psykiska störningar
över 10.6 mj / cm,
alla partiklar som drabbats av storleksminskning
eller helt försvunnit som visas i figur 4c.
det inte nödvändigtvis innebär att
partiklar som försvann värmdes upp över kokpunkten
av guld (omkring 3100 k).
Fragmentering kan ske vid temperaturer
under smältpunkten även. hög
temperatur
partiklar som minskade i storlek var
ofta tillsammans med närvaron av små gulddroppar på ytan
av tem rutnät som kan ses i figur 2 redan och är mer extremt synlig i figur 4b, c.
Detta stärker
den poäng som görs genom att beräkna partiklarnas volym från
2d prognoser att partiklarna förlorar volym.
det bör betonas
att dessa små partiklar sannolikt inte förekommer i au nr
lösning som tem bilder före deformation bevisa.
vi verifierade att
dropparna är guld med hög upplösning tem ( figur s4 ).
volymen av kluster som hittades på rutnätet hittades
att öka för högre fluenser, inte nödvändigtvis i antalet
kluster men snarare i deras storlek. I princip, mesopores
av kiselskalet är stora nog att tillåta material transport.
alltså,
Det verkar som om mycket guld penetrerade skalet genom mesopores.
och placerades runt partikeln eller transporterades i omgivningen
Vätska. för att kontrollera om det kan vara fallet vi bestruket en liten
del av provet med ett tätare stoeber kiseldioxidskal ovanpå
det mesoporetiska skalet som täpper till porerna och som resulterar i totalt
skal tjocklek på ca 19 nm.
alltså, närmare staven skalet
var mer dylikt än vid den yttre delen av skalet.
vi observerade
att små guldfragment hamnade inuti skalet (figur s5 ) även innan en betydande volymminskning tog
Plats.
Därför, Mesoprosity av skalet inte bara tillåter för
tillgänglighet av ytan som är viktigt, till exempel, för katalys
och drogfrisläppning, men också för transport av guldfragment ut ur
Skalet.
dock, Detta händer endast vid höga laserfluenser och där
är en hel rad parametrar för vilka fs - belysning ger
stor kontroll över förhållandet mellan enskilda partiklar utan att ändra
partikelns volym. som avslutning
, Vi utförde enstaka
Partikeldeformationsexperiment på kiselöverdragna guldnanoroder under
fs - belysning som analyserar både form och plasmonresonanser med elektron
Mikroskopi.
Man fann att kiselöverdragna stavar var stabilare jämfört med
till obelagda stavar och deformerade genom en mellankulliknande form
där ena änden av staven befanns lossna från den mesoporösa kiseldioxiden
skal och bli smicker än den andra änden som förblev fäst
till kiselskalet.
Dessa morfologiska förändringar återspeglades också.
i de plasmoniska egenskaper, som bekräftades av fdtd beräkningar
ta den observerade formen som ingång.
mindre uttalad längd
resonans och därmed lokal fältförbättring mättes och beräknades
vid den smickrande sidan.
Dessutom, Storleksminskning av partiklarna
observerades, även för en viss procentandel av partiklar som
inte helt deformerad ännu och vid relativt låga fluenser.
våra mätningar
bana vägen för att förstå deformation beteende av singel
guld nanorods under en mesoporous kiselskal begränsning och är därför
av betydelse för alla applikationer där ett skal förbättrar egenskaper
och särskilt för vårt framtida projekt där vi vill skräddarsy
plasmoniska resonanser hos enskilda partiklar i 3d fotoniska sammansättningar
på liknande sätt som en dvd-skiva kan skrivas på ett 2d-sätt. | vi utförde en partikel deformation
experiment på silika - belagda guld nanorods under femtosekund ( fs )
Belysning.
förändringar i partikelformen analyserades med elektron
Mikroskopi och tillhörande förändringar i plasmonresonans med elektron
energiförlust spektroskopi.
man fann att kiselbelagd stav var mer
stabil jämfört med obestrukna stavar men kan fortfarande deformeras via en
Mellankula - liknande form för kiselskal tjocklekar på 14
Nm.
förändringar i storleksförhållandet för stavarna efter fs - belysning resulterat
i blå - skiftning av den längsgående plasmon resonanser.
tvådimensionell
rumslig kartläggning av plasmonresonanser visade att den platta sidan
av kulliknande partiklar visade en mindre uttalad längsgående
plasmoniskt elektriskt fält förbättring.
Dessa undersökningsresultat bekräftades.
av ändlig - skillnad tid - domän ( fdtd ) simuleringar.
Dessutom,
Vid högre laserfluenser fann man en minskning av partiklarnas storlek
liksom för partiklar som inte var helt deformerade ännu. |
som har observerats i samband med rörelseförmåga och kognition har också observerats för patienter med nedsatt rörelseförmåga, som t.ex. patienter med lätt kognitiv funktionsnedsättning och lindrig alzheimersjukdom (ad).25 i måttligt till svårt handikappad gemenskap - levande äldre kvinnor, övre extremitetsåtgärder minskade parallellt, om än något mindre än lägre extremitetsåtgärder under en 3-årsperiod.6 gång och kognitiv funktion är nära besläktade, både vid normal ålder och ålder - associerade demenser.7,8 minskad gånghastighet har visats föregå uppkomsten av kognitiv nedsättning9, och är prediktiv för kvarstående kognitiva underskott10 och incidentdemens11 begränsningar i gångförmåga är vanliga bland äldre, och genomsnittlig prevalens på 6%30% har rapporterats.12 i ambulatorisk sjukdom i hemmet med medel - stadium demens, incidensen av gångsvårigheter inom ett år observerades vara 40,8%.13 gait dysfunktion ökar med allvarlighetsgraden av demens.14 Den observerade associationen mellan gait och kognition har också observerats för handfunktion15. till vår kunskap, information är begränsad om förhållandet mellan fysiska prestandamått av övre och nedre extremitet motorisk funktion hos äldre personer med kognitiv funktionsnedsättning. Därför var det av intresse att undersöka sambandet mellan separata mätningar av övre och nedre extremitet motorisk funktion hos äldre kvinnor med och utan demens.
Syftet med denna studie var att undersöka om ett kvantitativt test av snabba alternerande underarmsrörelser kunde vara användbart hos äldre kvinnor med demens och om den övre extremitetsprestandan var förknippad med lägre extremitetsfunktion.
Ett ytterligare syfte var att beskriva tillförlitligheten hos testet av snabba alternerande underarmsrörelser.
Trettiofyra kvinnliga patienter rekryterades från en neuropsykiatrisk och geriatrisk enhet som tillhandahåller korttidsvård.
inklusionskriterier var äldre än 64 år, uppfyllande av dsm - iii - r ( diagnostisk och statistisk manual av psykiska störningar, tredje upplagan ) kriterier18 för demens, och förmåga att förstå och utföra enkla handlingar på verbal kommando och förmåga att stå upp och gå självständigt.
uteslutningskriterier var tecken på metaboliska störningar, njur- eller leversjukdom, annan neurologisk sjukdom än demens, maligna tumörer, allvarlig depression, reumatoid artrit eller en historia av muskuloskeletal sjukdom, patologiska kobalaminvärden, diabetes mellitus och alkoholmissbruk.
8 patienter uteslöts på grund av neurologisk sjukdom (n = 1 ), patologiska kobalaminvärden ( n = 2 ), reumatoid artrit eller en historia av muskuloskeletal sjukdom ( n = 3 ), alkoholmissbruk ( n = 1 ), och oklar diagnos vid klinisk undersökning ( n = 1 ).
alltså, 26 patienter i medelålder 81 ( 7291 ) år ingick i studien.
trettiofyra kontroller av medelåldern 87 ( 7999 ) år rekryterades från en grupp av 49 äldre samhälle - boende kvinnor som deltog i en longitudinell 5-årig uppföljningsstudie.19 dessa kvinnor rekryterades ursprungligen från ett slumpmässigt urval av kvinnor som bor i sina egna hem i staden malm, med hjälp av befolkningsregistret vid stadsfullmäktige.
inklusions- och uteslutningskriterierna var desamma som för patienterna i vår studie, med undantag för frånvaron av en diagnos av demens.
tio försökspersoner uppfyllde dsm - iii - r kriterierna för demens och / eller hade kognitiva och / eller rumsliga störningar, två hade reumatoid artrit, och en patient var blind.
Två kvinnor kunde inte genomgå undersökningen och uteslöts på grund av saknade uppgifter.
det fanns en signifikant ( p < 0,0001 ) skillnad i ålder mellan patienterna och kontrollerna ( tabell 1 ).
Därför, två jämförbara subgrupper, som bestod av 13 patienter och 23 kontroller ( i åldern 8089 år ) skapades ( tabell 1 ).
ålder - stratifierade data presenteras för att möjliggöra jämförelser av medelvärden i samma åldersgrupp. för att undvika påverkan av kön,20,21 vi inkluderade endast kvinnor i vår studie. ett brev med information om studien
delades ut till de sjuksköterskor som ansvarar för patientvård, som valde patienterna baserat på inklusionskriterierna.
patienterna tillfrågades om de ville delta och efter ett muntligt eller skriftligt samtycke att delta från patienten eller en släkting (eller båda vid behov) erhölls, de utvalda patienterna ingick i studien, som godkändes av den lokala etikkommittén vid Lunds universitet.
alla 26 patienter genomgick en grundlig klinisk undersökning, inklusive anamnes, och en fysisk, psykiatrisk, och neurologisk undersökning. screening laboratorieblod tester, elektrokardiografi, bröst radiografi, och elektroencefalografi
gjordes enligt klinisk indikation. datoriserad tomografi (n = 14 ), psykometriska tester ( n = 14 ), och cerebralt blodflöde ( n = 18 ) mätt med antingen enstaka fotonemission datoriserad tomografi eller en xenon inhalationsteknik22 ingick också.
elva patienter uppfyllde nationella institutet för neurologiska och kommunikativa störningar och stroke - alzheimers sjukdom och relaterade sjukdomar förening ( nincds - adrda ) kriterier23 för trolig ad, två patienter uppfyllde nationella institutet för neurologiska störningar och stroke - association internationale pour la recherche et linseindenement en neurosciences (nins - arien)24 för vaskulär demens, sex patienter hade en diagnos av blandad demens ( ad och vaskulär demens ), fem patienter hade demens av ospecificerad typ, och två patienter uppfyllde Lund
Manchester kriterier för frontallob demens.25 typ av demens dikotomiserades i två subgrupper, dvs patienter med trolig ad (n = 11 ) och de med andra typer av demens ( n = 15 ).
allvarlighetsgrad av demens utvärderades av en senior neuropsykiatriker enligt klinisk kurs, medicinska journaler, och mini mental tillstånd undersökning ( mmse).26 svårighetsgrad kategoriserades som mild, måttlig, eller svår, motsvarande, Respektive, till mmse nivåer 19 ( n = 5 ), 1813 ( n = 13 ), och 120 poäng ( n = 8).
Mediantiden för demens var 5 ( 110 ) år. i gruppen i åldern 8089 år
, sambandet mellan övre och nedre extremitetsfunktionen studerades i 16 kontroller ( 85,1 2,8 år ) och åtta patienter ( 85 2,7 år ) som utförde tester av både snabba alternerande underarmsrörelser och tester av lägre extremitetsfunktion.
Sambandet mellan övre och nedre extremitetsfunktion, beroende på typ av demens, studerades också hos nio patienter med trolig ad (genomsnittlig ålder 78,7 4,6 år) och 10 patienter med andra typer av demens (genomsnittlig ålder 82,2 6,1 år).
två fysiska prestanda tester, används tidigare hos kvinnor med demens27 och relaterade till lägre extremitet funktion, utfördes.
de två testerna utfördes först en gång i själv vald hastighet och sedan en gång i maximal hastighet, med en resten av ca 2 minuter i mellan.
Endast kvinnor som inte var beroende av gånghjälpmedel ingick. för att studera testets retest tillförlitlighet av testet av snabba alternerande underarmsrörelser, 11 kvinnor med demens (genomsnittlig ålder 80,3 6,7 år) och
10 friska kontroller (medelålder 87,4 1,6 år) rekryterades i följd från det totala provet under studiens gång.
försökspersonerna utförde två prövningar, först med höger hand och sedan med vänster hand. för att beskriva tillförlitligheten i bedömningen av alternerande underarmsrörelser, den intrarater tillförlitlighet studerades i en separat studie prov av tio friska yngre kvinnor (medelålder 62 [ 5766 ] år) i tre sessioner under en 3-veckorsperiod.
de rekryterade kvinnorna var anställda från geriatriska avdelningen som anmälde sig som frivilliga för tillförlitlighetsstudien.
Det andra testet genomfördes efter 2 veckor och den tredje efter ytterligare en vecka.
kvinnorna utförde en rättegång först med höger hand och sedan en annan med vänster hand.
Anvisningarna för friska yngre kvinnor var desamma som för studiepopulationen.
Alla sessioner för testning av alternerande underarmsrörelser och gång för både patienter och kontroller genomfördes av en skicklig sjukgymnast med mer än 20 års erfarenhet av neurologisk och geriatrisk rehabilitering, och som inte hade någon information om typen och graden av demens hos patienterna vid tidpunkten för testet.
alternering av underarmsrörelser (pronation och supination) så snabbt som möjligt mättes med en särskild apparat konstruerad vid institutionen för biomedicinsk teknik, malm universitetssjukhus, svreden.
en lätt flyttbar handtag var ansluten till en digital resolver, hewlett - packard heds 5701, vilket ger 512 pulser per varv.
pulserna, genereras när handtaget vändes, räknades av en elektronisk kalkylator och omvandlas till en analog signal.
signalamplituden var proportionell mot antalet pulser och visades på en penninspelare, en modifierad elektrokardiograf ( cardiofax, modell ecg-6511, nihon kohden co, tokyo, japan ), med en millimeter skalad pappersslip igång med en hastighet av 25 mm per sekund. i början av testet, Ämnet höll handtaget i ett vertikalt läge och räknaren var inställd på noll.
denna position var referensnivån för varje ämne, runt vilken en pendel kurva producerades när handtaget flyttades fram och tillbaka till pronation och supination.
kurvan gjorde det möjligt att identifiera riktningen för svarvning rörelse, Och frekvensen av vändningar kunde beräknas, bortse från amplitud.
Beräkning av antalet utförda cykler vid 10 och 15 sekunder gjordes manuellt.
testet ägde rum i ett separat rum utan störningar i omgivningen.
försökspersonerna satt framför utrustningen på en träpall ( 45 45 45 cm) med fötter på golvet.
hjulen på pallen underlättad justering av höger och vänster arm läge i förhållande till handtaget. försökspersonerna instruerades att greppa handtaget, med axeln adducted, armbågen i en vinkel på cirka 90, och den ostödda underarmen i ett neutralt läge.
försökspersonerna instruerades att utföra så många alternerande underarmsrörelser så snabbt som möjligt under 15 sekunder på ett givet kommando.
varje ämne gavs muntliga instruktioner, en demonstration av förfarandet utfördes av examinator ( ebr ), visar amplituden av en full pronation och supination rörelse, och ämnet tilläts att utföra en praktik rättegång innan själva testet.
varje ämne testades en gång, utför en rättegång med först höger och sedan vänster hand, Med en 2-minuters vila mellan.
Ett standardiserat digitalt stoppur användes för att kontrollera testets varaktighet. alla försökspersoner som rapporteras vara högerhänta, utom två av kontrollpersonerna.
försökspersonerna instruerades att gå 15 m från en stående start, sväng vid en markör, och återvända till och passera utgångspunkten innan du slutar. den tid det tog att slutföra uppgiften registrerades.
tillförlitligheten av detta test har visat sig vara mycket hög hos äldre kvinnor ( intraklass koefficient [ icc ] 0.950.08).28 get - up and go test ( gug ) test innebär att stiga från sittande i en stol, promenader 3 m mot en vägg, svänger utan att röra vid väggen, och återvänder till sittande.29 en stol med armstöd och en sitthöjd på 45 cm användes.
Gug test utvecklades ursprungligen som ett kliniskt mått på balans hos äldre människor och gjordes på en ordinal skala.29 podsiadlo och richardson30 modifierade testet genom att tajma uppgiften och låta deltagarna passera över en linje innan du vänder i stället för att vrida framför en vägg.
retest tillförlitlighet ( icc3.1 = 0,76 ) för detta test har hittats hos patienter med ad.31 hos äldre, hög test
retest reliabilitet ( icc2.1 = 0.97 ) inom samma session har rapporterats.32 utmärkt intrarater och inter - rater tillförlitlighet ( icc = 0.99 ) har beskrivits.30 dessa tester har kunnat diskriminera mellan friska kvinnliga kontroller och kvinnliga patienter med demens.27 studenten s t - testet användes för att jämföra resultaten av kontrollerna och patienter efter ett test av normalitet hade gjorts.
analys av kovarians användes för att undersöka sambandet mellan alternerande underarmsrörelser och demens, med hjälp av de icke-dementa individerna som kontroller.
graden av betydelse var inställd på p < 0,05. att beskriva testet retest och intrarater reliability, icc2.1, och 95% konfidensintervall beräknades.
Den spjutman korrelationskoefficienten användes för analyser av sambandet mellan antal cykler och tester av rörlighet.
alla beräkningar utfördes med hjälp av spss programvara version 11.0 ( spss inc, chicago, il, usa ).
Trettiofyra kvinnliga patienter rekryterades från en neuropsykiatrisk och geriatrisk enhet som tillhandahåller korttidsvård.
inklusionskriterier var äldre än 64 år, uppfyllande av dsm - iii - r ( diagnostisk och statistisk manual av psykiska störningar, tredje upplagan ) kriterier18 för demens, och förmåga att förstå och utföra enkla handlingar på verbal kommando och förmåga att stå upp och gå självständigt.
uteslutningskriterier var tecken på metaboliska störningar, njur- eller leversjukdom, annan neurologisk sjukdom än demens, maligna tumörer, allvarlig depression, reumatoid artrit eller en historia av muskuloskeletal sjukdom, patologiska kobalaminvärden, diabetes mellitus och alkoholmissbruk.
8 patienter uteslöts på grund av neurologisk sjukdom (n = 1 ), patologiska kobalaminvärden ( n = 2 ), reumatoid artrit eller en historia av muskuloskeletal sjukdom ( n = 3 ), alkoholmissbruk ( n = 1 ), och oklar diagnos vid klinisk undersökning ( n = 1 ).
alltså, 26 patienter i medelålder 81 ( 7291 ) år ingick i studien.
trettiofyra kontroller av medelåldern 87 ( 7999 ) år rekryterades från en grupp av 49 äldre samhälle - boende kvinnor som deltog i en longitudinell 5-årig uppföljningsstudie.19 dessa kvinnor rekryterades ursprungligen från ett slumpmässigt urval av kvinnor som bor i sina egna hem i staden malm, med hjälp av befolkningsregistret vid stadsfullmäktige.
inklusions- och uteslutningskriterierna var desamma som för patienterna i vår studie, med undantag för frånvaron av en diagnos av demens.
tio försökspersoner uppfyllde dsm - iii - r kriterierna för demens och / eller hade kognitiva och / eller rumsliga störningar, två hade reumatoid artrit, och en patient var blind.
Två kvinnor kunde inte genomgå undersökningen och uteslöts på grund av saknade uppgifter.
< 0,0001 ) skillnad i ålder mellan patienterna och kontrollerna (tabell 1 ).
Därför, två jämförbara subgrupper, som bestod av 13 patienter och 23 kontroller ( i åldern 8089 år ) skapades ( tabell 1 ).
ålder - stratifierade data presenteras för att möjliggöra jämförelser av medelvärden i samma åldersgrupp. för att undvika påverkan av kön,20,21 vi inkluderade endast kvinnor i vår studie.
Ett brev med information om studien delades ut till sjuksköterskor med ansvar för patientvård, som valde patienterna baserat på inklusionskriterierna.
patienterna tillfrågades om de ville delta och efter ett muntligt eller skriftligt samtycke att delta från patienten eller en släkting (eller båda vid behov) erhölls, de utvalda patienterna ingick i studien, som godkändes av den lokala etikkommittén vid Lunds universitet.
alla 26 patienter genomgick en grundlig klinisk undersökning, inklusive anamnes, och en fysisk, psykiatrisk, och neurologisk undersökning. screening laboratorieblod tester, elektrokardiografi, bröst radiografi, och elektroencefalografi
gjordes enligt klinisk indikation. datoriserad tomografi (n = 14 ), psykometriska tester ( n = 14 ), och cerebralt blodflöde ( n = 18 ) mätt med antingen enkel fotonemission datoriserad tomografi eller en xenon inhalationsteknik22
elva patienter uppfyllde nationella institutet för neurologiska och kommunikativa störningar och stroke - alzheimers sjukdom och relaterade sjukdomar förening ( nincds - adrda ) kriterier23 för trolig ad, två patienter uppfyllde nationella institutet för neurologiska störningar och stroke - association internationale pour la recherche et linseindenement en neurosciences (nins - arien)24 för vaskulär demens, sex patienter hade en diagnos av blandad demens ( ad och vaskulär demens ), fem patienter hade demens av ospecificerad typ, och två patienter uppfyllde Lund
Manchester kriterier för frontallob demens.25 typ av demens dikotomiserades i två subgrupper, dvs patienter med trolig ad (n = 11 ) och de med andra typer av demens ( n = 15 ).
allvarlighetsgrad av demens utvärderades av en senior neuropsykiatriker enligt klinisk kurs, medicinska journaler, och mini mental tillstånd undersökning ( mmse).26 svårighetsgrad kategoriserades som mild, måttlig, eller svår, motsvarande, Respektive, till mmse nivåer 19 ( n = 5 ), 1813 ( n = 13 ), och 120 poäng ( n = 8).
Mediantiden för demens var 5 ( 110 ) år. i gruppen 8089 år,
Sambandet mellan övre och nedre extremitetsfunktionen studerades i 16 kontroller (85,1 2,8 år) och åtta patienter (85 2,7 år) som utförde tester av både snabba alternerande underarmsrörelser och tester av lägre extremitetsfunktion.
Sambandet mellan övre och nedre extremitetsfunktion, beroende på typ av demens, studerades också hos nio patienter med trolig ad (genomsnittlig ålder 78,7 4,6 år) och 10 patienter med andra typer av demens (genomsnittlig ålder 82,2 6,1 år).
två fysiska prestanda tester, används tidigare hos kvinnor med demens27 och relaterade till lägre extremitet funktion, utfördes.
de två testerna utfördes först en gång i själv vald hastighet och sedan en gång i maximal hastighet, med en resten av ca 2 minuter i mellan.
Endast kvinnor som inte var beroende av gånghjälpmedel ingick. för att studera testet
omtesta tillförlitligheten av testet av snabba alternerande underarmsrörelser, 11 kvinnor med demens ( medelålder 80,3 6,7 år ) och 10 friska kontroller ( medelålder 87,4 1,6 år ) rekryterades i följd från det totala provet under studiens gång.
försökspersonerna utförde två prövningar, först med höger hand och sedan med vänster hand. för att beskriva tillförlitligheten i bedömningen av alternerande underarmsrörelser, den intrarater tillförlitlighet studerades i en separat studie prov av tio friska yngre kvinnor (medelålder 62 [ 5766 ] år) i tre sessioner under en 3-veckorsperiod.
de rekryterade kvinnorna var anställda från geriatriska avdelningen som anmälde sig som frivilliga för tillförlitlighetsstudien.
Det andra testet genomfördes efter 2 veckor och den tredje efter ytterligare en vecka.
kvinnorna utförde en rättegång först med höger hand och sedan en annan med vänster hand.
Anvisningarna för friska yngre kvinnor var desamma som för studiepopulationen.
Alla sessioner för testning av alternerande underarmsrörelser och gång för både patienter och kontroller genomfördes av en skicklig sjukgymnast med mer än 20 års erfarenhet av neurologisk och geriatrisk rehabilitering, och som inte hade någon information om typen och graden av demens hos patienterna vid tidpunkten för testet.
alternering av underarmsrörelser (pronation och supination) så snabbt som möjligt mättes med en särskild apparat konstruerad vid institutionen för biomedicinsk teknik, malm universitetssjukhus, svreden.
en lätt flyttbar handtag var ansluten till en digital resolver, hewlett - packard heds 5701, vilket ger 512 pulser per varv.
pulserna, genereras när handtaget vändes, räknades av en elektronisk kalkylator och omvandlas till en analog signal.
signalamplituden var proportionell mot antalet pulser och visades på en penninspelare, en modifierad elektrokardiograf ( cardiofax, modell ecg-6511, nihon kohden co, tokyo, japan ), med en millimeter skalad pappersslip igång med en hastighet av 25 mm per sekund. i början av testet,
ämnet höll handtaget i ett vertikalt läge och räknaren var inställd på noll.
denna position var referensnivån för varje ämne, runt vilken en pendel kurva producerades när handtaget flyttades fram och tillbaka till pronation och supination.
kurvan gjorde det möjligt att identifiera riktningen för svarvning rörelse, Och frekvensen av vändningar kunde beräknas, bortse från amplitud.
Beräkning av antalet utförda cykler vid 10 och 15 sekunder gjordes manuellt.
testet ägde rum i ett separat rum utan störningar i omgivningen.
försökspersonerna satt framför utrustningen på en träpall ( 45 45 45 cm) med fötter på golvet.
hjulen på pallen underlättad justering av höger och vänster arm läge i förhållande till handtaget.
försökspersonerna instruerades att greppa handtaget, med axeln adducted, armbågen i en vinkel på cirka 90, och den ostödda underarmen i ett neutralt läge.
försökspersonerna instruerades att utföra så många alternerande underarmsrörelser så snabbt som möjligt under 15 sekunder på ett givet kommando.
varje ämne gavs muntliga instruktioner, en demonstration av förfarandet utfördes av examinator ( ebr ), visar amplituden av en full pronation och supination rörelse, och ämnet tilläts att utföra en praktik rättegång innan själva testet.
varje ämne testades en gång, utför en rättegång med först höger och sedan vänster hand, Med en 2-minuters vila mellan.
alla försökspersoner som rapporteras vara högerhänta, utom två av kontrollpersonerna.
försökspersonerna instruerades att gå 15 m från en stående start, sväng vid en markör, och återvända till och passera utgångspunkten innan du slutar. den tid det tog att slutföra uppgiften registrerades.
Tillförlitligheten hos detta test har visat sig vara mycket hög hos äldre kvinnor ( intraklasskoefficient [icc] 0,950,98).28
get - upp och gå test ( gug) test innebär att stiga från sittande i en stol, går 3 m mot en vägg, svänger utan att röra vid väggen, och återvänder till sittande.29 en stol med armstöd och en sitthöjd på 45 cm användes.
Gug test utvecklades ursprungligen som ett kliniskt mått på balans hos äldre människor och gjordes på en ordinal skala.29 podsiadlo och richardson30 modifierade testet genom att tajma uppgiften och låta deltagarna passera över en linje innan du vänder i stället för att vrida framför en vägg.
retest tillförlitlighet ( icc3.1 = 0,76 ) för detta test har hittats hos patienter med ad.31 hos äldre, hög test
retest reliability ( icc2.1 = 0.97 ) inom samma session har rapporterats.32 utmärkt intrarater och inter - rater tillförlitlighet ( icc = 0.99 ) har beskrivits.30 dessa tester har kunnat diskriminera mellan friska kvinnliga kontroller och kvinnliga patienter med demens.27
Studenten s t - testet användes för att jämföra kontrollernas prestanda och patienterna efter ett test av normalitet hade gjorts.
analys av kovarians användes för att undersöka sambandet mellan alternerande underarmsrörelser och demens, med hjälp av de icke-dementa individerna som kontroller.
graden av betydelse var inställd på p < 0,05. att beskriva testet retest och intrarater reliability, icc2.1, och 95% konfidensintervall beräknades.
Den spjutman korrelationskoefficienten användes för analyser av sambandet mellan antal cykler och tester av rörlighet.
alla beräkningar utfördes med hjälp av spss programvara version 11.0 ( spss inc, chicago, il, usa ).
de flesta av de 34 patienterna och alla kontroller kunde utföra testet av snabba alternerande underarmsrörelser, med några undantag.
en patient inte kunde upprätthålla alternerande pronation och supination rörelser i 15 sekunder med höger arm, och tre patienter inte kunde slutföra testet med vänster arm på grund av smärta eller en tidigare armfraktur. i det totala provet, patienterna, Även om yngre än kontrollerna, var betydligt långsammare och utförde färre antal cykler på både 10 och 15 sekunder jämfört med kontroller, Med den största skillnaden ses vid 15 sekunder ( tabell 1 ).
i grupperna i åldern 8089 år, med samma medelålder, patienter förblev långsammare ( tabell 1 ).
de friska kontrollerna var betydligt snabbare och avslutade ett större antal cykler på både 10 och 15 sekunder. En regressionsmodell inklusive det totala provet visade samma ålder - justerade resultat, nämligen att dementerade patienter var långsammare i att utföra underarmsrörelser än kontroller ( tabell 2 ). i gruppen i åldern 8089 år, Det fanns ett betydande negativt samband mellan antal cykler och tid att gå 2 15 m och utföra gug test med en själv vald hastighet för patienterna men inte för kontrollerna ( tabell 3 ).
alltså, utför färre cykler (på grund av långsam rörelsehastighet) under testet av snabba alternerande underarmsrörelser var associerad med långsammare gånghastighet bland patienterna. Sambandet mellan den tid det tar att utföra de fysiska provningarna avseende funktion med lägre extremitet och antalet cykler vid 10 sekunder
Det fanns en signifikant positiv korrelation mellan den tid det tog att gå 2 15 m i en själv vald hastighet och testet av snabba alternerande underarmsrörelser (tabell 3 ). i subanalysen av patienter beroende på subtyp av demens
, Det fanns ett signifikant negativt samband mellan antalet cykler och den tid det tog att gå 2 15 m i båda hastigheterna och för gugtestet vid maximal men inte med en själv vald hastighet hos patienter med trolig annons men inte för patienter i gruppen med andra typer av demens.
alltså, I patienter med trolig ad, Fördröjning av de övre extremiteterna ( lägre antal cykler ) är associerad med långsammare gånghastigheter ( tabell 4 ). i testet omtest vid en session, icc varierade från 0,74 till 0,93 för kontroller och från 0,88 till 0,94 för patienter ( tabell 5 ).
intrarater tillförlitlighet i tio friska yngre kvinnor, över tre olika sessioner, visade iccs från 0,70 till 0,79 mellan den första och andra sessionen och från 0,75 till 0,94 mellan den andra och tredje sessionen för båda händerna.
iccs var något lägre mellan den första och tredje sessionen, från 0,41 till 0,56.
Det fanns dock inga skillnader i det genomsnittliga antalet cykler mellan de tre provsessionerna för höger hand vid 10 sekunder ( 29.1 mot 29.8 mot 31.0 ) och 15 sekunder ( 42.3 mot 43.9 mot 45.1).
Motsvarande värden för vänster hand var 25,3 mot 26,9 mot 27,6 vid 10 sekunder och 36,5 mot 39,2 mot 39,7 vid 15 sekunder, respektive.
Denna studie visar att ett kvantitativt test av snabba alternerande underarmsrörelser är möjligt hos kvinnliga patienter med demens som kan förstå och följa enkla verbala kommandon.
nästan alla 26 patienter, trots sin höga ålder och kognitiva nedgång, kunde utföra testet.
patienterna visade nedsatt förmåga att utföra snabbt alternerande underarmsrörelser och var långsammare än friska kvinnor, justerat för ålder.
dock, den begränsande faktorn för de få patienter som inte kunde slutföra testet verkade vara relaterade mer till fysiska problem än till kognition.
fann att de dementa patienterna i allmänhet samarbetade väl och hade inga svårigheter med att förstå och genomföra ett test av rörelsehastighet och koordination av extremiteter är i överensstämmelse med vad som rapporterats av andra.2,4 kischka et al,2 med elektrofysiologiska tekniker, fann att uppgifter relaterade till bradykinesi i de övre extremiteterna kunde slutföras av alla utom de mest demenserade ad-patienter.
franssen et al,4 med tidsinställda kliniska mätningar, fann deltagare med mild annons för att samarbeta väl men för att vara mer distraherande och för att ha vissa mild motorisk motståndskraft.
Våra dementa patienter var långsammare än kontrollerna när de utför alternerande underarmsrörelser, vilket är i överensstämmelse med andra studier.3,4 franssen et al4 använde tidsinställda studier av palmar till dorsal varv i handen med maximal hastighet och fann signifikant större prevalens av minskad prestanda hos patienter med lätt kognitiv funktionsnedsättning och patienter med mild ad jämfört med kognitivt intakta patienter.
luger et al,3 med hjälp av antalet korrekta varv i 10 sekunder av alternerande handrörelser, fann medelvärdet av korrekta vändningar att vara lägre i mild kognitivt nedsatta patienter och patienter med mild ad jämfört med friska försökspersoner.
den minskning av frekvensen (lägre antal cykler) som finns i vårt test av snabba alternerande underarmsrörelser tolkas som en minskad förmåga att utföra snabba alternerande rörelser med extremitet, dvs, en försvagning av motoriska prestanda i de övre extremiteterna.
hemsdorfer et al20 fann en skillnad mellan höger och vänster hand prestanda, vilket är i överensstämmelse med våra resultat.
medelvärdet värden för antal cykler som utförs av både patienter och kontroller visar att de avslutade ett större antal cykler med höger hand, och därmed var snabbare med denna hand jämfört med vänster.
alla ämnen tillfrågades om hand preferens och nästan alla, utom två av de äldre kvinnliga kontroller, rapporteras vara höger -hänt.
snabba alternerande underarmar rörelser representerar en komplex motorisk uppgift som kräver uppmärksamhet, timing, sekvensering, och själv-övervakning av motoriskt beteende samtidigt ändra riktning rörelse under prestanda.
En möjlig förklaring till att höger hand prestanda är bättre än vänster hand prestanda kan vara att utföra testet med icke-dominant hand är mindre automatisk och därför mer kognitivt krävande. i testet av intrareliability, Vi hittade ett medelvärde för antalet cykler på tre olika sessioner för höger och vänster hand i yngre friska kvinnor att vara i god överensstämmelse med andra rapporter.3,33 våra ämnen var något långsammare med vänster hand, vilket är i överensstämmelse med andras konstaterande av en skillnad i höger och vänster arm prestanda.20,33 beuter et al33 fann en genomsnittlig frekvens på 3,1 hz för höger hand och 3,0 hz för vänster hand i sina kontroller (genomsnitt ålder 54 4 år ).
kluger et al,3 med hjälp av ett kliniskt test av alternerande handrörelser som en del av ett testbatteri, fann ett medelvärde av antalet korrekta varv på 10 sekunder vara 29.1 hos friska män och kvinnor (genomsnitt ålder 69,9 8,6 år ).
den lilla skillnaden i frekvenser, jämfört med vår studie, kan bero på de olika metoder som används och ålder och kön skillnader.
Våra resultat av en något lägre intrarater tillförlitlighet koefficient över tid hos yngre kvinnor är i överensstämmelse med resultaten av hermsdorfer et al.20 de fann tillförlitlighet koefficienten vara r = 0,65 ( p < 0,001 ) när du studerar test
deras försökspersoner testades endast två gånger, medan våra försökspersoner testades vid tre tillfällen.
vi hittade en liten ökning av det genomsnittliga antalet cykler i tre prövningar under en 3-veckorsperiod, vilket kan tyda på en inlärningseffekt av frekventa tester över tiden.
testa tillförlitligheten vid ett tillfälle för att vara hög för både äldre kvinnliga patienter och kontrollerna.
franssen et al4 fann också hög tillförlitlighet när man testade omväxlande pronation och supination av underarmen vid maximal hastighet i en klinisk miljö. i en grupp äldre patienter i stadier 16 av den globala försämringsskalan (som representerar stadier från ingen minnesförlust till måttligt svår demens)
, hög icc koefficienter hittades för både interner tillförlitlighet ( 0,72 ) och intrarater tillförlitlighet (0,97 ).
Våra och andras resultat tyder på att kvantifiering av underarmspronation och supination är en tillförlitlig metod och kan rekommenderas som ett test av övre extremitetsfunktion både hos äldre patienter och friska försökspersoner.
Emellertid, i denna studie, intrarater tillförlitlighet inte bedömdes i äldre kvinnliga försökspersoner på grund av låg efterlevnad och brist på vilja att komma tillbaka flera gånger. i gruppen i åldern 8089 år, Vi hittade samband mellan rörelsehastighet i övre och nedre extremiteter för patienter men inte för kontroller.
Vi fann att korrelationskoefficienterna mellan alternerande underarmsrörelser och själv vald gånghastighet var högre än koefficienterna för maximal gånghastighet i det totala provet.
Det finns förmodligen en ökad variation i den interindividuella maximala gånghastigheten som skulle förklara de reducerade korrelationerna med alternerande underarmsrörelser jämfört med själv vald gånghastighet.
när associationen studerades enligt typ av demens, en hög korrelationskoefficient hittades mellan alternerande underarmsrörelser och lägre extremitetsfunktion, men endast i gruppen patienter med trolig ad.
förklaringen till denna observation är förmodligen att gruppen var heterogen, och bestod av patienter med olika typer av demens andra än ad.
korrelationer av underarmsrörelser och mått av kognition eller demens svårighetsgrad analyserades inte i denna studie, på grund av sin lilla provstorlek och därmed låg effekt.
Män har visat sig vara snabbare än kvinnor på att utföra alternerande underarmsrörelser,20 och beuter et al21 fann en effekt av både ålder och kön.
motorisk funktion skiljer sig mellan friska äldre vuxna och vuxna med kognitiv funktionsnedsättning och demens.8 komplexa motoriska funktioner samt motoriska funktioner i samband med exekutiv funktion påverkas tidigt i processen för kognitiv nedgång, och patienter med demens presterar sämre än friska äldre försökspersoner.8 vår slutsats att motorisk avmattning påverkar både de övre och nedre extremiteterna hos patienter med demens är i överensstämmelse med rapporter från andra.8,16,34,35 vår tolkning av detta samband är att ett test av alternerande underarmrörelser kan vara användbart som en proxy för bedömning av lägre extremitetsfunktion, med tanke på att gång funktionshinder är vanligt bland dementa patienter.13 Vi erkänner att bradykinesi är bara en av många orsaker (t.ex. smärta, frakturer, artrit) av nedsatt gång och nedsatt rörlighet. dock, växlande underarmsrörelser, som en markör för bradykinesi, kan ge ytterligare information om försämring av motorisk funktion i allmänhet och vara en proxy för lägre extremitet funktion när lägre extremitet testning inte är möjlig.
denna forskning enhet, bedöma omväxlande underarmsrörelser, har producerat lovande resultat, och rekommenderas främst för användning i longitudinell och interventionell forskning.
andelen äldre försökspersoner har varit liten eller saknas i tidigare studier.3,4,20,21 till vår kunskap, Ingen har studerat snabba alternerande underarmsrörelser hos kvinnor med samma höga ålder som våra försökspersoner, både friska och dementa, eller när det gäller höger och vänster hand prestanda. Endast några få tidigare studier har visat att alternerande underarmsrörelser kan användas hos personer som lider av måttlig till svår demens.
Detta visas av data både från test omtest med höga iccs, Således visar testet att vara tillförlitlig, Och i de betydande skillnader som finns mellan patienter och kontroller, visar att testet kan diskriminera.
tidigare kliniska studier3,4 med hjälp av snabba alternerande handrörelser inte rapportera resultat separat för höger och vänster hand, som kan ifrågasättas, eftersom andra20,33,36 har hittat en skillnad mellan vänster och höger hand prestanda.
Vi hittade betydande samband mellan antal cykler och rörlighet tester för vänster hand men inte för höger hand.
föreningarna för den högra handen är i samma riktning dock, och brist på betydelse kan bero på en brist på statistisk makt.
Vi hittade samma typ och storlek association för antal cykler på 10 sekunder samt 15 sekunder i både kontroller och patienter.
på grund av information om motorisk otålighet,4 och det faktum att trötthet kan påverka testprestanda hos dementa patienter, en testtid på 10 sekunder skulle rekommenderas.
bradykinesi i övre extremiteter kan utvärderas hos kvinnor med demens genom ett kvantitativt mått av alternerande underarm pronation och supination i snabb hastighet.
sämre prestanda på testet av alternerande underarmsrörelser är associerad med långsammare rörelsehastighet och längre tid som tas för att utföra tester relaterade till lägre extremitetsfunktion. hos dementa patienter som inte kan gå
, Det kan vara användbart att studera rörelsehastighet i armarna som en funktionell parameter av bradykinesi och som en möjlig proxy för lägre extremitet funktion. | bakgrund: syftet med detta arbete var att studera prestanda och tillförlitlighet av ett test av snabba alternerande underarmsrörelser och dess samband med mått på lägre extremitetsfunktion hos äldre kvinnor med demens. metoder:snabba alternerande rörelser studerades hos 26 kvinnliga patienter (medelålder 81,7 5,9 år) med demens och 34 kontroller (medelålder 87,5 4,7 år).
subgruppsanalyser för personer i åldern 8089 år utfördes på grund av signifikanta skillnader i studiegruppernas medelålder. provning
retest tillförlitlighet för alternerande underarmsrörelser studerades hos 11 patienter (genomsnittlig ålder 80,3 6,7 år) och 10 kontroller (genomsnittlig ålder 87,4 1,6 år).
pulser som genereras omvandlades till en analog signal visas på en modifierad elektrokardiogram.
antalet cykler vid 10 och 15 sekunder beräknades för höger och vänster hand. promenader 2 15 m och få - upp - och gå ( gugg )
Testet utfördes med självvald och maximal hastighet.
Samband mellan tester av övre och nedre extremitetsfunktionen söktes hos åtta patienter (genomsnittsålder 85 2,7 år) och 16 kontroller (genomsnittsålder 85,1 2,8 år) och även beroende på typer av demens hos nio patienter med trolig alzheimers sjukdom och 10 patienter med andra typer av demens.Resultat:patienter med demens kunde utföra testet och hade betydligt färre cykler ( p = 0,020.006 ) vid både 10 och 15 sekunder jämfört med kontroller efter åldersjustering. ett högre antal cykler förknippades med högre självvalda gånghastigheter hos patienter ( r = 0,79 ). provning
retest tillförlitlighet för alternerande underarmsrörelser var hög för både patienter ( intraklass korrelation 0.880.94 ) och kontroller ( intraklass korrelation 0,740.94 ).conclusion : alternerande underarmsrörelser i snabb hastighet kan användas som ett tillförlitligt test för både patienter med demens och friska äldre försökspersoner.
Testet kan användas som ett mått på bradykinesi och kan vara användbart som en proxy för lägre extremitetsfunktion hos äldre personer med demens när testning av de lägre extremiteterna inte är tillämplig på grund av gång funktionshinder. |
ta bort ett öga och därmed oåterkalleligen förstöra sensorisk receptor yta ( näthinnan), innebär en betydande förlust av sensoriska inmatning längs den visuella vägen.
Enucleation modellen i juvenil och vuxen visuellt system har visat sig vara värdefullt för att förstå utvecklingen, plasticitet och funktion av olika visuella centra.
molekylära, cellulära och fysiologiska konsekvenser av denna sensoriska försakelse kan ge insikter i hur normal utveckling regleras och hur etablerade kortikala kretsar klarar och ändrar sin struktur och funktion som svar på en sådan omfattande förändring av erfarenhet. Olika metoder för visuell brist finns och de har alla sina specifika fördelar i vision - relaterad forskning.
till exempel mörk uppfödning specifikt eliminerar visuellt driven aktivitet men det påverkar inte den spontana näthinneaktiviteten. På samma sätt, lock suturer eller ögonlappar ta bort mönstrad visuell ingång utan störande spontan aktivitet men de tillåter dispergerat ljus penetration genom slutna ögon.
Dessa metoder är reversibla och har visat sig vara värdefulla för att förstå den roll som mönstrad syn och låg - nivå korrelation av kikaringångar i skulpterande kortikala kretsar under utveckling. i glaukom forskning, den optiska nerv krossa modell i vuxna djur har använts i stor utsträckning eftersom det etablerar en progressiv förlust av retinal ganglion cell ingångar som utgör den optiska nerven. å andra sidan, Enucleation, Där ögat och därmed näthinnan är helt och omedelbart bort, är det lämpliga valet av fattigdom när målet är att oåterkalleligen ta bort både spontan och mönstrad syn på en gång.
Det inducerar också en robust intraokulär aktivitet obalans som kan öka signal-brusförhållande i aktivitet kartering studier. Att jämföra funktionella och strukturella förändringar som svar på enucleation med dem efter fattigdom med mindre drastiska metoder såsom lock sutur till exempel
, kan också avslöja nya insikter i rollen av spontan näthinneaktivitet i både homeostatiska och synaptiska typer av plasticitet.
t.ex., bdnf-nivåerna är avsevärt nedreglerade i den laterala genulatkärnan ( lgn) och överlägsen kollikulus hos vuxna enucleated råttor.
reaktiv syre arter, som fungerar som budbärare molekyler att medla strukturell ombyggnad, upptäcktes också i subkortikala strukturer av den vuxna råtta visuella systemet.
Dessutom, mikroglial och astroglial aktivering över olika subkortikala visuella målstrukturer i musen förekommer i en specifik post - enucleation tidsram på en vecka.
tillsammans, optisk dövferentation resulterar i olika subkortikala svar på glia, strukturell och molekylär nivå. trots dessa subkortikala effekter
anmärkningsvärt, kors - modal kortikal plasticitet, inklusive ändringar i andra sensoriska områden bredvid förstärkning av icke - visuella ingångar till de eftersatta visuella cortex förekommer efter både monokulära ( mig ) och kika ( vara ) enucleation. förutom att bidra till visuell neurovetenskap, enucleation som en typ av dövhet
kan användas för att studera balansen mellan neuroprotective och neurodegenerativa egenskaper hos det centrala nervsystemet.
vissa metoder för in vivo mig i råttor och möss är mindre enkla på grund av onödig sektion av orbital muskler och vävnad. Andra publikationer som mahajan et al.
( 2011 ) ge en detaljerad protokoll med trubbig dissektion för en hög - genomströmning av ögon för att studera genotyp - fenotyp korrelationer, sannolikt efter - död. för deras ändamål,
Men, Denna metod är mindre lämplig för in vivo enucleation när man väljer att studera den höga visuella vägen efter enucleation (i levande djur) snarare än ögat själv. i en sådan miljö,
minimal in vivo skada och bevarande av synnerven och orbital vävnad är gynnsam. här, Vi presenterar en alternativ enucleation metod, mer lik den som beskrivs av faguet et al.
( 2008 ), som erbjuder vissa fördelaktiga egenskaper : det är förknippat med en snabb post - operativ återhämtning och kännetecknas av en mycket låg inlärningströskel för forskare. i allmänhet,
olika metoder kompletterar beroende på fokus för efterföljande forskning: ögonmorfologi eller visuell väg forskning. Sammanfattande
, enucleation kan tillämpas från vision forskning mot undersökningar av homeostatiska och cross - modal hjärna plasticitet, glia svarsegenskaper, och axon stabilitet. i denna visualiserade artikel, Vi demonstrerar en genomförbar och tillförlitlig metod för in vivo ögat enucleation i musen.
Alla experiment godkändes av kommittén för etisk forskning i Kuleuven och var i strikt överensstämmelse med Europeiska gemenskapens råds direktiv av den 22 september 2010 ( 2010/63/eu ) och med den belgiska lagstiftningen ( kb av 29 maj 2013 ).
Alla möjliga ansträngningar har gjorts för att minimera djurens lidande och minska antalet djur.
bedöva musen med en intraperitoneal injektion av en blandning av ketaminhydroklorid ( 75 mg/ml) och medetomidinhydroklorid ( 1 mg/kg) i koksaltlösning. kontrollera reflexerna genom att nypa tårna med en pincett för att försäkra musen är helt nedsövd.
applicera 70 % etanol för att desinficera ögonlocken och området kring ögat med hjälp av en bomullsspets.
Sterilisera en pincett med en böjd, serrerad spets ( föredragen spetsstorlek: 0,5 x 0,4 mm). varsamt
Tryck på canthus (hörnet av ögat) med pincetten tills ögongloben förskjuts från uttaget och den optiska nerven är nåbar.
vägleda pincetterna bakom ögat. tryck och håll den optiska nerven stadigt, helst med början av kurvan och inte själva spetsen av tången.
Detta kommer att hjälpa till att lyfta globen från uttaget och att klämma fast den kompletta optiska nerven.
göra cirkulära rörelser med handen håller pincetterna i riktning med minst motstånd medan musen förblir på den plana ytan.
musen kommer att svinga längs ytan enligt riktningen för handen rörelse.
utföra denna åtgärd med gradvis ökande hastighet tills den optiska nerven begränsas i två (vanligtvis mellan 7 till 15 cirkulära rörelser, ungefär en halv till en hel varv per sekund).
Därför, Den fristående ögongloben tas bort. vid blödning (sällsynt) fyller omloppsbanan med en viskös koagulator och hemostatiska medel.
vända anestesin genom att injicera 1 mg/kg atipamezolhydroklorid i saltlösning intraperitonealt.
administrera 1 mg/kg meloxikam intraperitonealt var 24:e timme för att lindra smärta.
låta djuret återhämta sig på en värmeplatta eller linda in djuret i isoleringsmaterial i en separat bur för att kontrollera kroppstemperaturen.
viktminskning kan tyda på lidande och i detta fall, fortsätta meloxikam behandling tills djuret är helt återställd.
bedöva musen med en intraperitoneal injektion av en blandning av ketaminhydroklorid ( 75 mg/ml) och medetomidinhydroklorid ( 1 mg/kg) i koksaltlösning. kontrollera reflexerna genom att nypa tårna med en pincett för att försäkra musen är helt nedsövd.
applicera 70 % etanol för att desinficera ögonlocken och området kring ögat med hjälp av en bomullsspets.
Sterilisera en pincett med en böjd, serrerad spets ( föredragen spetsstorlek: 0,5 x 0,4 mm). varsamt
Tryck på canthus (hörnet av ögat) med pincetten tills ögongloben förskjuts från uttaget och den optiska nerven är nåbar.
vägleda pincetterna bakom ögat. tryck och håll den optiska nerven stadigt, helst med början av kurvan och inte själva spetsen av tången.
Detta kommer att hjälpa till att lyfta globen från uttaget och att klämma fast den kompletta optiska nerven.
göra cirkulära rörelser med handen håller pincetterna i riktning med minst motstånd medan musen förblir på den plana ytan.
musen kommer att svinga längs ytan enligt riktningen för handen rörelse.
utföra denna åtgärd med gradvis ökande hastighet tills den optiska nerven begränsas i två (vanligtvis mellan 7 till 15 cirkulära rörelser, ungefär en halv till en hel varv per sekund).
vid blödning (sällsynt) fyller omloppsbanan med en viskös koagulator och hemostatiska medel. vända anestesin genom att injicera 1 mg/kg atipamezolhydroklorid i saltlösning intraperitonealt.
administrera 1 mg/kg meloxikam intraperitonealt var 24:e timme för att lindra smärta.
låta djuret återhämta sig på en värmeplatta eller linda in djuret i isoleringsmaterial i en separat bur för att kontrollera kroppstemperaturen.
viktminskning kan tyda på lidande och i detta fall, fortsätta meloxikam behandling tills djuret är helt återställd.
figur 1 illustrerar den framgångsrika avlägsnandet av ögat med hjälp av det beskrivna protokollet och kännetecknas av frånvaron av blödning eller någon uppenbar fysisk skada på den orbitala vävnaden eller ögonkontakten (figurerna 1a, 1b ).
Dessutom, den borttagna ögat har en slät hornhinna, koroid och optisk skiva, indikativ för en helt intakt glob ( figur 1c ).
eftersom vårt protokoll omfattar fastspänning av synnerven bakom ögat och mekanisk svarvning, den optiska nerven i den borttagna ögat är sammandragen vid basen av näthinnan (figur 1d ). utföra den beskrivna proceduren resulterar i en ren - skär synnerv utan någon skada på omgivande hjärnområdet (figur 1e ).
monocular enucleation, i kombination med aktivitet kartläggning ( figur 2 ), gör det möjligt att skarpt avgränsa funktionella eller ögon specifika inmatning regioner i kontralateral visuell cortex av musen eller även okulär dominans kolonner i högre - ordning däggdjur som apor. i försök med möss,
avlägsnande av en ( mig) eller båda ögonen (vara ) i kombination med riktad visuell stimulering och detektion av zif268 mrna eller c - fos protein uttrycksnivåer tillämpades för att avslöja regional neuronal aktivering i den visuella cortex.
i motsats till visuellt stimulerade kontroller (figur 2a ), vara möss visade basal aktivitet i synbar cortex på grund av fullständig brist på visuell ingång ( figur 2b ).
som sådan, Gränserna mellan visuellt med icke - visuell cortex ( dvs. somatosensory cortex vid mer främre sektioner och hörselbar cortex i fler bakre sektioner) upptäcktes.
resultat från mig möss med en veckas överlevnad tid visualiserade ögat specifika input regioner i kontralateral visuell cortex.
de två monocularly driven regioner var hypoactive och ligger medial och lateral av den centrala kikarzonen (figur 2c ).
kvalitativ utvärdering av post - enucleation tillstånd av ögonhålan, avlägsnade ögat och synnerven.
efter avlägsnande av ögat med en böjd tång ( a ) ingen blödning eller skada observeras i ögonhålan ( b ).
den borttagna ögat är helt intakt som återspeglas av ett normalt utseende av hornhinnan och koroida ( c, d ).
den optiska nerven begränsas vid den optiska skivan där det lämnar ögat ( d ).
undersökning av den ventrala delen av hjärnan avslöjar en ren skär synnerv ( asterisk) och inga uppenbara skador på andra strukturer ( e ).
funktionella ögon - in specifika underavdelningar i musen visuell cortex som avslöjas av enucleation.
svarta och grå linjer som ansluter ögonen och cortex representerar korsningen över näthinnan afferenters och ögat specifika inmatning regioner.
neural aktivitet visualiseras på koronala sektioner av kontroll ( a ), vara ( b ), och mig ( c ) möss genom radioaktiv in situ hybridization ( ish ) för zif268 ( grå skala ) runt bregma nivå - 3,40 mm. i kontrolldjur ( a )
När det ena eller båda ögat/ögonen är uttorkade, syns en tydlig minskning av aktivitetssignalen i motsvarande eftersatta kortikala regioner.
....................................... monocularly enucleated ( c ) möss visar en zon av hög aktivitet i den binokulära zonen av den visuella cortex omgiven av en minskad signal i de monokulära zonerna kontralateral till den borttagna ögat.
att utföra en framgångsrik enucleation enligt vår metod, de mest kritiska stegen att överväga är : 1 ) med hjälp av en pincett med en böjd och serrerad spets av lämplig storlek ; 2 ) utföra enucleation på en slät och torr yta ; och 3 ) gradvis påskyndar de cirkulära rörelserna i riktning med minst friktion. för ett effektivt resultat
Det är viktigt att använda en lämplig tång kännetecknas av en böjd och serrerad spets ( föredragen spets storlek: mus : 0,5 x 0,4 mm ; råtta : 2.15 x 1,3 mm ).
krökning ger en enkel tillgång till synnerven efter ögonförskjutning och är nödvändig för korrekt hand placering vid utförande av cirkulära rörelser.
släta tips rekommenderas inte eftersom de saknar det nödvändiga greppet när du håller den optiska nerven.
underlåtenhet att hålla synnerven ordentligt under cirkulära rörelser resulterar i bristning av oftalmiska artären, dålig avlossning av ögat och därmed dålig reproducerbarhet.
Därför rekommenderas att först öva denna teknik på avlivade djur för optimering av tånghanteringen för att garantera maximal djurskydd när metoden tillämpas in vivo.
framgångsrik ögonenukleation har nyligen också utförts i råttan i vårt labb med samma teknik utom för att vända djurkroppen manuellt och hålla pincetterna stationära.
Dessutom är vår metod begränsad till post ögonöppning åldrar eftersom ögongloben behöver flyttas från uttaget utan att ta bort eller skära ögonlocken.
ögonenukleation i olika arter, inklusive gnagare, utförs rutinmässigt med hjälp av alternativa metoder, vilket ofta innebär avlägsnande av ögonlocken och skära den optiska nerven.
Dessa metoder tenderar att vara mer invasiva och har en högre inlärningskurva än den teknik som beskrivs här. utan behov av att ta bort eller suturing ögonlocken, den efter operationen återhämtningstiden minimeras, vilket resulterar i högre djurskydd och mer reproducerbara resultat.
| Enucleation eller kirurgiskt avlägsnande av ett öga kan i allmänhet betraktas som en modell för nerv dövferentation.
Det ger ett värdefullt verktyg för att studera de olika aspekterna av visuell, kors - modal och utveckling plasticitet längs däggdjur visuellt system1-4.here, Vi visar en elegant och okomplicerad teknik för avlägsnande av en eller båda ögonen i musen, som valideras i möss 20 dagar gamla upp till vuxna.
kort, en desinficerad böjd tång används för att klämma den optiska nerven bakom ögat.
Därefter utförs cirkulära rörelser för att begränsa synnerven och ta bort ögongloben.
fördelarna med denna teknik är hög reproducerbarhet, minimal till ingen blödning, snabb post - operationell återhämtning och en mycket låg inlärningströskel för försöksledaren.
Därför kan en stor mängd djur manipuleras och bearbetas med minimal ansträngning.
arten av tekniken kan orsaka små skador på näthinnan under förfarandet.
denna bieffekt gör denna metod mindre lämplig jämfört med mahajan et al.
( 2011)5 om målet är att samla och analysera näthinnevävnad. också, vår metod är begränsad till post - ögonöppning åldrar ( mus : p10 - 13 och framåt ) eftersom ögongloben behöver flyttas från uttaget utan att ta bort ögonlocken.
Den in vivo-enucleation teknik som beskrivs i detta manuskript har nyligen framgångsrikt applicerats med mindre modifieringar hos råttor och verkar användbar för att studera den höga visuella vägen för gnagare i allmänhet. |
atopisk marsch avser den naturliga utvecklingen av atopiska sjukdomar från atopisk dermatit i spädbarnsåldern till atopisk astma hos barn i skolåldern.
en tidigare lite uppskattad komponent i epidermis, strateum corneum, har blivit ett område för vetenskaplig uppmärksamhet i studien av den allergiska diathesis.
Detta fokus på epidermal barriär funktion ger potentiellt en ökad förståelse av både atopisk dermatit och initieringen av atopisk marsch.
förbättra barriärfunktionen med minskad vattenförlust och minimerat intrång av allergener kan bli ett viktigt verktyg för att kontrollera uppkomsten av atopisk marsch.
studier från japan tyder på att prevalensen för atopisk dermatit i barndomen kan vara så hög som 1125% [ 1, 2 ].
Det finns en prevalens på 15,8 % av atopisk dermatit hos 35-åriga barn i ny nitering och.
a oss - population - baserad studie visade att prevalensen av atopisk dermatit bland 59-åringar var 17,2% [ 4, 5 ].
atopisk dermatit är en inflammatorisk kutan sjukdom som kännetecknas av erytem, klåda, förändrad barriärfunktion, och immundysfunktion som resulterar i ige sensibilisering.
dysfunktion av antimikrobiella peptider såsom defensiner, psoriasin, och katelicidiner är associerad med utvecklingen av atopisk dermatit [ 68 ].
en perturbation i funktionen av dessa peptider kan resultera i kutan infektion med staphylococcus aureus.
Men tonvikten i detta dokument kommer att begränsas till att definiera betydelsen av ändrad strateum corneum funktion och dess eventuella länk till atopisk marsch.
epidermala lager av huden inkluderar, stratum corneum, stratum lucidum, stratum granulosum, stratum spinosum, och stratum basale.
, Det yttersta lagret av dermis var relativt ignorerad som en faktor i utvecklingen av atopisk dermatit. i epidermis
Dessa komponenter inkluderar claudin, desmoglein, filaggrin, ceramide, och korrekt kontroll av proteaser ( tabell 1 ).
när korrekt fungerande, Detta lager förhindrar vattenförlust och ger en barriär mot epidermal invasion av allergener och bakterier.
varje corneocyte i stratum corneum hålls samman av täta korsningar och byggnadsställningar proteiner.
claudiner är en familj av proteiner som är viktiga komponenter i de täta korsningar mellan corneocyter som hjälper till att upprätthålla hudbarriären.
claudin - bristfälliga patienter har avvikande bildning av trånga korsningar som orsakar störningar av bioelektrisk barriär.
claudiner är en viktig komponent som styr det paracellulära barriärflödet av molekyler i det intercellulära utrymmet mellan cellerna i ett epitel.
Dessa täta korsningar hjälper till att förhindra fuktförlust genom detta lager av huden samt blockera åtkomst genom huden av externa miljöallergener.
claudinuttryck hos atopisk dermatitpatienter har omvänt korrelerat till ökat th2 biomarkeruttryck.
desmogleins spelar en roll i bildandet av desmosomes som främjar cell - till - cell tight korsning vidhäftning i stratum corneum.
möss utan desmoglein befanns slutligen dö av uttorkning förmodligen på grund av ökad transepidermal vattenförlust medierad av brist på corneocyte adhesion.
en annan genetisk knock - out mus modell av atopisk dermatit undersökt förhållandet mellan byggnadsställningar proteiner och hudbarriär funktion.
byggnadsställningar proteiner krävs för att overlaying tight korsning sammankopplade corneocyter med korsbundna proteiner och lipider för att bilda en effektiv epidermal barriär.
förlust av epidermal byggnadsställningar proteiner såsom involucrin, envoplakin, och periplakin är associerad med förändringar i epidermal barriär funktion såsom filaggrin och desmoglein-1 bearbetning med bildandet av en onormal cornified epidermal kuvert.
Immun regulatorisk dysfunktion efter avbrott av byggnadsställningar proteiner var associerad med ökad CD4 + t cellinfiltration och brist på gamma delta + t celler.
detta samband tyder på att ett onormalt epidermalt lager kan bidra till den allergiska inflammatoriska processen i samband med atopisk dermatit.
en annan faktor som tillåter korrekt funktion av epidermis är kontrollen av on eller off aktivitet av hudproteaser.
detta syndrom kännetecknas av svår atopisk dermatit, skalning, och en förhöjd serum ige. i denna potentiellt dödliga sjukdom,
brist på spink resulterar i okontrollerad serinproteas elastas- 2- aktivitet. ökad proteasaktivitet negativt förändrar filaggrin och lipid ( ceramid) bearbetning och minskar därmed hudens barriärfunktion.
Det har föreslagits att barriärfunktion i populationer med snäpp förändringar av spink5 kan leda till ökad känslighet för astma.
allergener som damm kvalster, kackerlacka och mögel kan aktivera serinproteaser, negativt påverkar epidermal barriär.
I själva verket kan damm kvalster och kackerlackallergener själva vara proteolytiskt aktiva och stimulera serinproteasvägen och därmed minska hudbarriärfunktionen [ 16, 17 ].
när dessa granulat frigörs de blir en viktig komponent i den extracellulära matrisen i stratum corneum.
mutationer av filaggringenen har associerats med ichthyosis vulgaris och ihållande atopisk dermatit [18, 19].
filaggrin gendefekter kan finnas i så många som 50% av atopisk dermatit patienter [ 20, 21 ].
meta - analys av filaggrin polymorfism data har identifierat en genetisk förändring i filaggrin som en betydande risk för utveckling av atopisk dermatit.
Resultaten av filaggringenmutationer är slående eftersom flera studier har visat att atopisk dermatit korrelerar med antalet filaggringendefekter [ 2326].
lipid lamellar matris är en integrerad komponent för att kontrollera barriärfunktionen i huden. minskat protein - bundet omega - hydroxyceramider finns i lesional hud av atopisk dermatit patienter jämfört med kontrollpatienter. i denna studie,
brist på barriär lipidfri ceramider fastställdes vara en viktig bidragande faktor för att skada permeabilitet barriären i huden.
en murin modell av atopisk dermatit visar vikten av ceramid för att förebygga allergen - inducerad atopisk dermatit. i denna modell, en syntetisk ceramid
applicerades på huden hos möss som var kända för förmågan att utveckla atopisk dermatit. i denna modell av damm - kvalster - inducerade atopisk dermatit, ceramid ansökan minskade huden tjocklek och faktiskt blockerade komponenter av allergisk inflammation.
inflammatoriska faktorer förhindras var kutan infiltration av mastceller och uttryck för tumörnekrosfaktor. en in vitro-studie har visat att ceramid hämmar mastcellsproduktionen av il-5, il-10 och il-13.
Dessa modeller tyder på att en intakt lipidmatris i strateum corneum faktiskt kan förhindra epidermal penetration av allergen och allergisk atopisk dermatit.
filaggrin är ett annat viktigt protein för att skydda mot vattenförlust genom strateum corneum och finns i epidermis så tidigt som 3 månaders ålder.
filaggrin - bristfällig atopisk dermatit patienter har minskat filaggrin - härledda naturliga fuktningsfaktorer [ 31, 32 ].
filaggrins funktion i utvecklingen av den epidermala barriären har bekräftats i murina modeller av atopisk dermatit.
beskriva förändrad lamell kroppsutsöndring i en atopisk dermatit flagnande svansen musmodell. i denna modell, en minskning av stratum corneum extracellulär matris komponent korrelerad med ökad permeabilitet av vattenlösliga molekyler.
nedbrytningsprodukter av filaggrin har visat sig bidra till bildandet av epidermal barriär genom att ge syra.
Denna kritiska funktion av försurning och återfuktning av huden har kopplats till filaggringen defekter i atopisk dermatit. in vitro-modeller av
huden visar att urokansyra är en viktig filaggrin - härledd aminosyra kopplad till hudens syra. i denna studie,
hud ph blev mer grundläggande med minskad filaggrin, vilket var förknippat med en ökning av färg penetration.
huden utför en vital funktion i att ge barriär funktion, och om detta avbryts av filaggrin brist, sedan inflammatoriska irriterande, haptens, och infektioner har större tillgång till de djupare lagren av huden.
i studier av filaggrin - bristfälliga barn, ökad transepidermal vattenförlust tillsammans med utveckling av specifik ige antikropp mot damm kvalster och katt hittades med astma [ 36, 37 ].
en nyligen genomförd metaanalys bekräftade att risken för att utveckla astma ökade hos dem med eksem men inte hos dem utan atopisk dermatit.
filaggrin genmutationer var kopplade direkt till atopisk dermatit, allergisk rinit, och utvecklingen av astma hos barn [ 38, 39 ].
dessa studier tillsammans tyder på att avsaknaden av barriärfunktion i sig kan bidra till utvecklingen av allergi och astma. denna minskning av barriärfunktionen kan möjliggöra utveckling av inflammation på grund av ökad penetration av allergen genom huden tillåter ige sensibilisering. i en filaggrin - bristfällig murin modell, allergen exponering över lesional hud
Underlättande av allergen sensibilisering hos individer med filaggrinbrist tros bero på minskad barriärfunktion.
Denna hypotes om ökad hudgenomtränglighet korrelerar med minskad barriärfunktion har testats med både vatten och lipidlösliga färgämnen in vivo.
färg penetration var djupaste med svårighetsgrad av atopisk dermatit och korrelerade till ökande serum ige jämfört med kontrollpatienter [ 34, 35 ].
barn med atopisk dermatit har en betydande risk att gå vidare för att utveckla andra atopiska sjukdomar såsom allergisk sensibilisering och astma. om eksem föregår eller efter datum
utvecklingen av allergisk sensibilisering är inte klart för alla barn. trettio till femtio procent av de barn som utvecklar atopisk dermatit fortsätter att utveckla astma och två tredjedelar fortsätter att ha allergisk rinit [36, 42]. i en studie på 169 spädbarn med eksem,
den allergiska marschen har ett mönster av allergisk sensibilisering som förändras när barn åldras. i en studie med 262 barn med atopisk dermatit,
Ige sensibilisering för mat var vanligt under 2 år. mellan 2 och 5 år
Efter 5 års ålder hade barnen mestadels inhalerande allergi som en signifikant allergisk faktor associerad med deras atopiska dermatit.
alternariaallergi utvecklas så småningom hos 56% av barn med atopisk dermatit vid 12 års ålder.
När 30 barn med atopisk dermatit jämfördes med 30 patienter med respiratoriska symtom utan atopisk dermatit, var aeroallergenallergi signifikant hos en utvald population av atopisk dermatitpatienter.
av dessa barn med atopisk dermatit, 70% var hudtest positivt för kvalster, 70% var positiva för kackerlacka, 63% var hudtest positiva till hus damm, 50% hade bevis på ige sensibilisering till mögel, och 43% hade ige reaktivitet till gräs.
Men, endast 10 procent av barnen med respiratoriska symtom (och ingen atopisk dermatit) var allergiska mot någon aeroallergen i denna studie.
Detta tyder på en viktig koppling mellan atopisk dermatit och utveckling av inhalerande allergi snarare än inandning av allergen som resulterar i allergisk sensibilisering och astma.
Studier tyder på att ett betydande antal av dessa barn utvecklar atopisk dermatit först och därefter blir känsliga för aeroallergener.
föreslagna riskfaktorer för denna kedja av händelser inkluderar atopiska föräldrar, möjligen katt ägande, och förekomst av eksem före 4 års ålder.
kumulativ rökexponering kan vara en ytterligare riskfaktor som påverkar utvecklingen av astma hos flg - noll patienter.
en nyligen genom - bred studie fann att flg mutation var associerad med en kromosomal ( 11q13.5 ) variant.
Denna risk för atopisk dermatit patienter sedan utveckla astma är tillräckligt betydande att astma prediktivt index använder förekomsten av atopisk dermatit hos ett väsande spädbarn som ett av två viktiga kriterier för att förutsäga eventuell astma.
Identifiering av ceramid som ett kritiskt element i barriärfunktionen har lett till utvecklingen av ceramid - baserade mjukgörare. i en studie på patienter med lätt - måttlig atopisk dermatit, användning av ceramidemollient
resulterade i 69% av patienterna som inte hade några symtom på eksem och hud hydrering poäng förbättra signifikant.
ceramid - dominerande lipid - baserad mjukgörare användes hos 24 barn med envis atopisk dermatit. i denna studie, hudsammanhållning och transepidermal vattenförlust nivåer
förbättras med atopisk dermatit poäng som ett resultat av återupprättandet av extracellulära lamellmembran i stratum corneum. som i murina studier, ceramidbaserade mjukgörare hos människa
har visat sig minska inflammatoriska uttryck av cytokin interleukin- 4 och minska transepidermal vattenförlust hos patienter med atopisk dermatit.
strategier för att eventuellt förebygga atopisk dermatit inkluderar att uppmuntra naturlig försurning av huden. Behandling av möss med laktobjonsyra
var associerad med normal barriärfunktion förutom normalisering av atopiska inflammatoriska markörer såsom serum ige.
Dessa atopisk dermatit möss uppnådde normal lamellar kropp sekretion och lipid tvåskiktsbildning efter laktobionsyra behandling endast. hos människor, tidiga studier tyder på att neutrala ph tvål kan vara en effektiv terapeutisk komponent vid behandling av atopisk dermatit. om det är neutralt
baby tvättar eller vatten tvätt ensam efter födseln skyddar epidermal barriär och förhindrar uppkomsten av atopisk dermatit återstår att studera.
omedelbar barriär reparation kan även genomföras på en dellipidiserad stratum corneum med peilatum utan tillämpning av ceramid.
I en preliminär studie undersöktes om petolatum kan användas omedelbart efter födseln för att förhindra atopisk dermatit.
Högriskbarn med första gradens släktingar med atopisk dermatit eller astma rekryterades vid födseln i en genomförbarhetsstudie.
studien använde en mjukgörande grädde och rädda peilatum vid födseln som ett förebyggande av atopisk dermatit.
denna population historiskt har en 3050% risk att utveckla atopisk dermatit vid 2 års ålder.
Endast 15% av dessa behandlade spädbarn utvecklat eksem och barriär funktion mätningar reflekterande av normal hud, vilket tyder på en skyddande effekt.
murina modeller tyder på att allergen penetration genom hudbarriären är viktigt för utvecklingen av atopisk dermatit.
Studier på människa visar ett samband mellan barriärproteindysfunktion och utveckling av atopisk dermatit och möjligen astma.
kliniska prövningar har ännu inte direkt tittat på allergen penetration genom en störd hudbarriär och efterföljande utveckling av astma. kontrollerade studier med ett signifikant antal patienter
skulle vara viktigt för att avgöra om förebyggande strategier för att minska allergisk sensibilisering och atopisk dermatit är effektiva.
uppföljande långtidsstudier som avgör om debuten av allergisk rinit och astma minskar genom att minska förekomsten av eksem skulle också vara spännande.
Det är uppenbart att inte alla patienter med filaggrinbrist fortsätter att utveckla atopisk dermatit.
Det har inte studerats om dessa patienter också är samma atopiska dermatit patienter som inte har sjukdomsprogression till astma.
faktorer som påverkar icke-uttryck av allergisk rinit och astma har inte klarlagts. vilka populationer är avsedda att ha en mildare sjukdom kurs? kan patienterna naturligt " modifiera sjukdomsuttryck, till exempel självbehandling med fukt, och om de gör det, kan det användas som förebyggande medel hos högriskbarn? vilka genetiska modifieringar som är förknippade med filaggrinbrist leder till eller förhindrar atopisk marsch?
forskning i förändring och förebyggande av förlust av corneum barriär funktion kan ge svar på frågor som uppstår om utvecklingen av atopisk dermatit och astma.
tidig identifiering av riskindivider och utveckla behandlingsstrategier som gör det möjligt att bibehålla god hudbarriärfunktion kan hjälpa till att förebygga allergisk sensibilisering hos vissa individer
forskning om underhåll av barriärfunktionen hos patienter i riskzonen för atopi kan belysa förmågan att kontrollera hudbarriärens funktion och förhindra uppkomsten av atopisk dermatit, och, förhoppningsvis, astma. | atopisk dermatit kan bero på en mängd olika orsaker från nonatopic triggers till födoämnesallergi.
kontroll av utflödet av vatten och skydd mot inträngning av irriterande ämnen och allergener är viktiga komponenter i kutan barriärfunktion.
aktuell forskning tyder på att en försämrad barriärfunktion i huden ger immunsystemet olämplig tillgång till miljöallergener.
epidermal aeroallergen exponering kan tillåta sensibilisering till allergen möjligen initiera atopisk marsch.
ytterligare forskning om kopplingar mellan epidermal barriärfunktion och möjlig allergen sensibilisering kommer att vara viktigt att genomföra.
framtida kliniska prövningar med fokus på hudbarriärskydd kan vara av värde som en möjlig åtgärd för att förhindra att atopisk marsch påbörjas. |
fibrous dysplasi ( fd ) är ett långsamt progressivt tillstånd som kännetecknas av ersättning av normalt ben med en amalgamat av cellfibrös vävnad och oregelbunden benig trabeculae.
första medicinska dokumentation som gjorts av von recklinghausen 1891 följdes av erkännande av lesionen som en separat enhet av mccune och brunch 1937, omedelbart efterföljd av myntning av termen fibrous dysplasi av lichenstein under det följande året.
kategoriseras enligt antalet inblandade ben i monostotiska och polyostotiska varianter och som mccune - albright och jaffe - lichenstein syndrom på grund av endokritisk association, lesion uppvisar ett brett utbud av kliniska och undersökande egenskaper.
polyostotisk fd har visat sig lokalisera i de flesta fall till långa ben, revben, och skalle, förekommer ensidigt i de flesta fall med inblandning av skallben såsom etmoid, fenoid, frontal, maxillär, temporal, och ockpital ben i minskande ordning av frekvens.
datortomografi är den gynnade avbildning modalitet för lesionen, eftersom det ger en långt överlägsen insikt i detaljerna i strukturen och omfattningen av lesionen. med förbättrad förståelse av den molekylära nivån detaljer om mutationer av gs vid r201 och
En 48 - årig manlig patient sågs i samråd för en lesion i det proximala lårbenet.
han klagade över kronisk, mild till måttlig smärta i vänster höft och gick med en märkbar halt.
ytterligare klinisk undersökning avslöjade frontal bossing, förvrängning av skallform, och ansiktsasymmetri [ figur 1 ].
konventionell radiografi utfördes i förhållande till skalle, långa ben av de lägre extremiteterna, bröst, och hand.
röntgenbilder av skallen visade diffus skleros med breddning av skallen tabellen i höger frontal region, vilket resulterar i frontal bossing.
Det visade också utplånande av paranasal bihålor och en exofytisk lesion av rätt mandible.
radiografisk utvärdering av regionen vänster höft led, lårben, och bäcken avslöjade multiloculated lytic lesioner i iliac ramus blad och lårben, som var delvis omgiven av en sklerotisk fälg. Herde skurkdeformitet sågs.
röntgenbild av bröstet visade flera expansila lytiska lesioner som involverar både främre och bakre ändar av revben på båda sidor [figur 2 ].
beskärd profil bild av patienten visar frontal bossing konventionell radiografi ( a) x - ray pns ansikte visar breddning av skallen tabellen i den högra frontal regionen och utplånande av paranasal bihålor med områden med diffust malet glas dis.
b) lateral sikt skalle visar diffus skleros med förtjockning av skallvalv och frontal styrning.
c) pa vy skalle som visar utplånande av frontal- och etmoida bihålor med områden med diffust malet glas dis.
( d) vänster höftled och bäcken visar multilokulerade lytiska lesioner i iliac ramus blad.
e)x - ray vänster lårben visar en stor långsträckt intramedullär multilokulerad expansil lesion når huvudet av vänster lårben.
( f ) x - ray bröstet ( pa vy ) visar flera expansila lytiska lesioner som omfattar både främre och bakre ändar av revbenen på båda sidor ytterligare, detaljerade radiologiska undersökningar utfördes med datortomografi ( ct ), och 3d volym renderade bilder av kraniomaxillofacial regionen erhölls.
vanligt ct, axial sektion (benfönster ), visade förtjockning av frontal, parietal, ockpital, och basosfenoida regioner och utvidgning av bläckfisk ben, höger mandibular ramus, och vänster mastoid ben [ figur 3 ].
3d volym renderade bilder av kraniomaxillofacial region visade deformation av vänster och höger hemigranium, påverkar fronto - temporo - parietal ben tillsammans med benig expansion av den yttre ockpital utbuktning.
förtjockning av taket i omloppsbana, frontalben, och frontonasal process sågs tillsammans med utplånande av maxillär sinus, och en expansil benig lesion noterades på rätt mandible [figur 4 ].
detaljerade endokrinologiska tester, inklusive sköldkörteln och paratyreoidea funktionstester, och serumhormonnivåer ( acth, tillväxthormon ) utfördes och normalvärden erhölls.
konventionell tomografi: vanlig ct axial sektion (benfönster) som visar (a) förstorad madibular ramus.
d) förstorat nackben och vänster mastoid.e) exofytisk lesion av rätt madibular ramus. (f)
obliteration av den högra halvan av etmoid sinus 3d volym renderade bilder av skallen och ansiktet visar benig deformitet av (a ) vänster hemikranium med frontotemporo - parietal ben och golvet i främre och mellersta kranial fossa.
( f) expansion av mandible och parietal ben blod biokemiska undersökningar på grund av en tidigare historia av en allergisk reaktion mot medicinskt använda radioisotoper, teknetium scintigrafi utfördes inte.
differentially diagnostiserad från ossifying fibroma, paget sjukdom ben, aneurysmal bencysta, och jättecellstumör (brun tumör av hyperparatyreoidism), patienten behandlades med alendronat 70 mg en gång i veckan i 6 månader och utvärderades därefter för att hitta en markerad minskning i chefen presenterar klagomål och tillhörande smärta.
patienten är under observation under de senaste 4 åren nu och det finns en markant förbättring av associerade symtom.
fd är en idiopatisk skelettsjukdom där medullär ben ersätts av dåligt organiserad, strukturellt oljudd fibro - osseous vävnad.
de flesta fall ( 75 % till 80 %) är begränsade till den monostotiska fibrös dysplasi (mfd), som oftast involverar revbenen eller låret.
kraniofaciala ben kan vara inblandade i mfd i upp till 25% av fallen; oftast drabbade är maxilla och mandible.
vanligtvis, Det finns unilateralt ben engagemang, Men i allvarliga fall bilateral sjukdom kan uppstå.
det är 40 gånger mindre vanligt än mfd, och det förekommer nästan uteslutande i kvinnor.
intrång i paranasal bihålor, nasal fossae, omlopp, eller neurovaskulära kanaler kan leda till nästäppa obstruktion, huvudvärk, och synstörningar.
omfattande maxillary engagemang resulterar i ansiktsförvrängning, kallas leontiasis ossea (lejon ansikte).
fd är vanligtvis ett godartat tillstånd, som börjar i barndomen och stabiliseras vid puberteten.
det europeiska pediatriska ortopediska samhället har utfört en multicenterklinik - patologisk studie för att få insikt i den naturliga historien om fd.
tio, med en medelålder på 11 år, hade polyostotisk inblandning, och 20 med en medelålder på 4,5 år hade mccune - albright syndrom. i kohorten med monostotisk sjukdom, den vanligaste platsen för engagemang var lårbenet.
lesioner i den gruppen presenteras som en tillfällig upptäckt eller med smärta, svullnad, eller fraktur.
de andra gemensamma områdena för engagemang var tibia, humerus, revben, nyckelben, och kraniofacialt skelett.
En majoritet av de monostotiska fallen gick inte framåt, och det långsiktiga resultatet var vanligtvis tillfredsställande i dessa fall oavsett behandling.
radiografiska egenskaper fd, som beskrivs av pommes frites 1957, är pagetoid ( 56% ), en blandning av täta och radiolucent områden av fibros ; sklerotisk ( 23% ), massa om homogent tät ; och cystisk ( 21% ), asfärisk, eller undvika lucency omgiven av en tät gräns.
ct är studien av val för diagnos och uppföljning - upp på grund av dess överlägsna benig detalj och korrekt bedömning av omfattningen av lesionen.
Dessutom kan ct ofta hjälpa till med att differentiera fd från andra osteodystrofier i skallbasen, inklusive otoskleros, osteogenesis imperfecta, paget sjukdom, och osteopetros. i vårt fall,
en ct av kraniomaxillofacial region utfördes och avslöjade resultat överensstämmer med fd av frontal, parietal, occipital, och basosfenoid region; höger mandibular ramus, och vänster mastoid ben.
3d volym renderade bilder av kraniomaxillofacial region visade deformation av vänster och höger hemigranium, påverkar fronto - temporo - parietal ben tillsammans med benig expansion av den yttre ockpital utbuktning.
förtjockning av taket i omloppsbana, frontalben, och frontonasal process sågs tillsammans med utplånande av maxillär sinus, och en expansil benig lesion noterades på rätt mandible. Även om fd är en godartad och långsamt progressiv sjukdom, i det sena skedet av sjukdomen, kan expansion av kranial ben orsaka masseffekt på kranial strukturer. som i vårt fall
Detta är ett fall av pfd med omfattande skador i kraniomaxillofacial region, höft, lårben, och revben.
de flesta lesioner av fd är monostotiska, asymtomatiska och identifierade för övrigt och kan behandlas med klinisk observation.
kunskap om de olika framträdanden, komplikationer, och associationer av fd är viktigt för att säkerställa korrekt diagnos och lämplig hantering av denna sjukdom. | fibrous dysplasi ( fd) av ben är en medfödd icke - ärftlig sjukdom som först tillförlitligt rapporterats av von recklinghausen, när han beskrev patienter med patologiskt tillstånd av ben kännetecknas av deformitet och fibrotiska förändringar som han kallade osteitis fibrosa generalisata.
fd kan innebära ett ben (enostotisk) eller flera ben (polyostotisk) och förekommer i hela skelettet med förkärlek för långa ben, revben, och kranio - ansiktsben.
Sjuttio procent av lesioner är monostotiska och asymtomatiska, och identifierade för övrigt.
den polyostotiska formen av sjukdom är ofta deformerande och förödande, med flera skelettkomplikationer som upprepade frakturer, skillnader extremitetslängd, och skelettsmärtor.
ben lesion av okänt ursprung kännetecknas av långsam progressiv ersättning av normalt ben med onormal proliferativ, isomorfisk fibrös vävnad.
denna fallrapport dokument en 40-årig man med allvarliga polyostotiska fd som involverade de flesta av skelettet, inklusive långa ben av alla extremiteter, bäcken, ansiktsben, och skallbasen.
initial utvärdering bestod av fysisk undersökning, enkla röntgenbilder, som följdes av datortomografi scan, enkel - foton emission beräknad tomografi, och biokemisk och hematologisk undersökning.
Detta dokument betonar de kliniska konsekvenserna och hanteringen av denna sällsynta försvagande sjukdom. |
Ett viktigt steg i mikrorna ( mirna ) bearbetning är klyvning av prekursorstammen
loop av dicer enzymet för att producera en ca 22-nukleotid rna duplex ( lee et al, 2003 ).
data från kloning och uttrycksstudier har visat att för många mirnas, en arm av rna duplex företrädesvis ackumuleras. Denna mogna mirna antas ofta vara den dominerande funktionella produkt som ingår i rna - inducerade ljuddämpande komplex för att direkt translationell repression eller transkriptionell nedbrytning av budbärare rna (mrna) mål ( hydvagner, 2005 ).
hög - genomströmning sekvensering kan användas för att kvantifiera produktionen av mirnas som genereras från varje arm av duplex i olika arter, vävnader och tider under utveckling.
Dessa data visar att vissa mirna prekursorer bearbetas för att producera en enda dominerande mogna mirna, med en liten andel av avläsningar som härrör från den motsatta armen ofta kallas mir sekvensen.
tidigare modeller har föreslagit att valet av dominerande mirna arm bestäms av termodynamiska och strukturella egenskaper hos den bearbetade duplex (khvorova et al, 2003 ; schwarz et al, 2003 ).
Andra mirnaprekursorer bearbetas för att producera betydande mängder mogna mirnas från båda armarna.
Det har också visat sig att mir sekvenser kan fungera för att nedreglera riktade Mrnas ( okamura et al, 2008 ).
Nya studier har visat att sekvenser från motsatta armar av en prekursor mirna kan sorteras i olika argonaut (förr) komplex, där den dominerande armen styr translationell repression (med hjälp av förr1 ) och mir sekvensen styr transkriptionell nedbrytning (med hjälp av sedan2 ; czech et al, 2009 ; ghildiyal et al, 2009 ; okamura et al, 2009 ).
data från flera storskaliga mirna sekvensering studier har belyst möjligheten att den arm från vilken den dominerande mogna mirna bearbetas kan växla i olika vävnader och vid olika utvecklingstider ( ro et al, 2007; ruby et al, 2007; de wit et al, 2009; chiang et al, 2010).
Även om dessa studier har föreslagit att en förändring i armanvändning ger en mekanism för att utveckla funktionen av en mirna gen locus, karaktären av de molekylära händelser som leder till sådana förändringar har i stort sett inte undersökts.
de potentiella funktionella konsekvenserna för evolutionära förändringar i behandlingen av mirna duplex är djupa, som mogna mirnas från motsatta armar kan rikta olika Mrnas. Här kombinerar vi komparativ genomik och djup sekvensering för att rekonstruera den evolutionära historien av förändringar i armanvändning i den antika mir-100/10 mirna familjen.
vi använder en cellkultur - baserad analys för att kvantifiera mirna överflöd och bestämma att de sekvenser som styr detta val måste vara utanför mirna duplex.
Dessutom använder vi beräkningsförutsägelse av mirnamål i detta modellsystem för att få funktionella insikter i processen för armval och evolution.
Även om de djurgenom som studerats hittills innehåller hundratals mirna gener, djup sekvensering och phylogenetisk rekonstruktion tyder på att mir-100 är den enda mirna delas av alla bilateria; bevarande i den cnidariska nematostella vectensis tyder på att det verkade nära ursprunget till multicellularitet, cirka 650 miljoner år sedan ( Grimson et al, 2008 ; Wheeler et al, 2009 )
....................................... Tidig dubblering av mir-100 gav upphov till minst tre andra antika och bevarade mirna subfamilies i djur: mir-125, mir-10 och mir-993, kollektivt kallas mir-100/10 familjen i denna studie.
Vi använde covariance modell metoder, anpassning inspektion och synteny för att uttömmande identifiera mir-100/10 familj homologer i representativa sekvenserade genom ( kompletterande fikon s1 online ).
mir-100 och mir-125 är grupperade i de flesta bilaterian genom med en annan forntida mirna, låt-7 ( sempere et al, 2003).
Hox komplexet är en uråldrig och mycket bevarad kluster av relaterade transkription faktorer som anger segment identitet i nästan alla djur, och har sitt ursprung före divergensen av protostomer och deuterostomer.
den bevarade genomic organisationen av de fyra mir-100/10 underfamiljerna tillät oss att datera de tre dubblering händelser som gav upphov till dessa mirnas till innan expansionen av eumetazoa.
den mest parsimoniska tolkningen av mönster av bevarande och genomic organisation tyder på att mir-10 och mir-125 härrör från oberoende dubbleringar av de ancestrala mir-100 innan diversifiering av protostomes och deuterostomes, medan mir-993 uppstod från en senare dubblering av mir-10, strax efter divergensen av protostomes ( fikon 1 ).
till exempel, flera dubbletter av mir-10 har inträffat i lanslet greniostom floridae och ytterligare dubbleringar av mir-10 och mir-993 kan hittas i sekvenserade lophotrochozoan genom (till exempel, capitella teleta ).
hela - genom dubblering händelser på ryggraden härstamning har också resulterat i ytterligare mir-100, mir-125 och mir-10 familjemedlemmar.
vissa mir-10 paraloger har därefter förlorats från duplicerade hox komplex, förmodligen genom pseudogenisering, underlättas av funktionell redundans. i några fall,
Hox komplex struktur har upplösts, till exempel, i tunikat (ciona intestinalis), nematoderna ( caenorhabditis elegans) och planarier (schmidtea mediterranea ). i dessa genom,
Vi sekvenserade ett bibliotek av små rnas från tribolium med hjälp av abi solid plattform ( marco et al, 2010 ).
Vi ytterligare validerade det relativa uttrycket av mogna mirnas av mir-100/10 familjen i tribolium genom att använda kvantitativa pcr (kompletterande fikon s3 online) och kombinerade dessa data med de från nästa - generation sekvensering experiment ( ruby et al, 2007 ; stark et al, 2007 ; wheeler et al, 2009 ; marco et al, 2010) och hög - genomströmning kloning ( landgraf et al, 2007) i andra arter.
Uppgifterna visar att de flesta mogna mirnas från mir-100/10 familjen kommer från 5 armen av prekursor hårnål ( fikon 2a )
....................................... Men, den dominerande sekvensen från drosophila mir-10 locus härrör från 3 armen ( schwarz et al, 2003; ruby et al, 2007; stark et al, 2007), liksom alla tidigare validerade mir-993 sekvenser i d. melanogaster ( ruby et al, 2007), johannesbröda migratoria (wei et al, 2009 ), procambarus clarkii ( wheeler et al, 2009 ) och ciona mir-100 ortolog mir-1473 (shi et al, 2009 ; fig 1 ).
Detta indikerar att mir-100/10 familjen har genomgått minst tre oberoende armbyte händelser (bild 1 ).
Bevis från utvecklingen av mir-100/10 familjen visar att armanvändning är mer labil än man trott tidigare och att funktionen hos vissa mirnas sannolikt har utvecklats genom förändringar som kontrollerar produktionen av den dominerande armen.
tidigare studier har föreslagit att armval styrs av asymmetrisk stabilitet i mir / mir duplex som härrör från dicer klyvning ( schwarz et al, 2003 ; hydvagner, 2005 ).
Denna modell innebär en passiv mekanism drivs främst av termodynamiska egenskaper för den bearbetade duplex. vi har funnit att även om d. melanogaster och t. castaneum mir-10 sekvenser visar motsatt dominant arm användning, är mir / mir duplexes identiska i följd och, Som sådan, har identiska termodynamiska egenskaper.
denna observation tyder på att den termodynamiska modellen ensam är osannolikt att styra valet av arm. att undersöka påverkan av cellmiljön på rna stabilitet och armval, vi kvantifierade mogna mirna nivåer i drosophila s2 celler.
Vi konstruerade och uttryckte plasmider för att driva uttrycket av 300-nukleotid transkript som härrör från mirna primära transkript centrerad kring mir-10 prekursor från både tribolium och drofila.
relativ steady - tillstånd produktion av mogna mirna sekvenser från 5 och 3 armar av båda sekvenser i drosophila s2 celler analyserades med hjälp av taqman mirna kvantitativa pcr analyser ( fikon 2b ).
Dessa experiment visar att den dominerande d. melanogaster mir-10 sekvens bearbetas från 3 armen, i enlighet med den endogena profilen observeras i hög - genomströmning sekvensering experiment.
profilen för arm användning från t. castaneum mir-10 sekvens i drosophila s2 celler visar en nära 2:1 dominans av 5 armen, liknar mönstret som observerats i tribolium rna djup - sekvensering experiment.
Vi uttryckte vidare konstruktioner som innehåller tribolium och drofila mir-100 prekursorer i drosofila s2-celler, och den endogena profilen för armanvändning rekapitulerades i båda fallen. observationen att identiska mirna duplexes kan ha motsatta arm användning profiler
stöder inte en rent termodynamisk modell för armval (khvorova et al, 2003 ; schwarz et al, 2003 ).
Dessa data stöder en modell där sekvensen signaler som bestämmer detta val ligger utanför denna duplex ( i slingan och / eller flankerande regioner ), och att kontrollen av arm användning regleras innan dicer bearbetning ( fikon 3 ).
Vi använde evolutions- och expressionsanalys för att identifiera exempel på armbyteshändelser mellan både parologa och ortologa medlemmar av familjen mir-100/10.
data visar också att armomkopplare kan förekomma i olika vävnader och över en utvecklingstid kurs. verkligen,
Även om 5 armar av mir-100 och mir-125 är dominerande i däggdjur, vissa vävnader har en profil med 3 mogna sekvens gynnad ( landgraf et al, 2007 ).
många kyckling mirna familjer visar växlar i dominerande arm användning i en utvecklingstid kurs ( glazov et al, 2008 ).
olika mus vävnader har också visat sig ha växlar i dominerande mirna arm användning ( ro et al, 2007 ; chiang et al, 2010 ).
mir-10 sekvensen verkar inte ha betydande vävnad- eller stadium - specifik armbyte i drosophila eller tribolium (kompletterande fikon s4 och tabell s1 online ).
Icke desto mindre, dessa observationer stöder vår modell att armval specificeras utanför den mogna duplex.
Motstående armar kan därför reglera uttrycket av antingen skilda uppsättningar av mrna utskrifter eller gemensamma mål genom olika platser i målet mrna.
Vi använde två metoder (sådd - baserad och icke - utsäde - baserad) för att förutsäga målen för 5 och 3 armar av mir-10, mir-993, mir-100 och mir-125 i drofila oöversatta regioner (utrs ; tabell 1 ).
Det är intressant att notera att, i varje fall, antalet mål platser förutspås för den dominerande mirna armen var färre än de för den andra armen.
Vi fann att mål utskrifter för varje d. melanogaster 5/3 par inte överlappar mer än förväntat av en slump.
de funktionella konsekvenserna av armbyte är därför djupgående : homologa mirna loci kan generera distinkta funktioner genom att reglera armanvändning. Dessutom, mirna armbyte är förmodligen frekvent.
För det första, den tidiga dubbleringen av mir-10 som ger upphov till mir-993 är associerad med ett byte av dominerande arm i den resulterande mir-993 familjen. i det allmänna fallet,
Dubblering av en förfäder prekursor som genererar mogna sekvenser från båda armarna med varje arm med unika mål kan leda till uppdelning av mål mellan paraloger genom reglerade armval ( sub - funktionalisering).
Alternativt, dubblering av en mirna med en enda dominerande produkt, följt av armbyte, genererar en ny funktion ( neo - funktionalisering; ruby et al, 2007).
faktiskt, de wit et al ( 2009 ) nyligen visat en arm - byta händelse i paraloga kopior av kaenorhabditis - specifik mir-246 familj.
den andra typen av förändring i armanvändning ses inom mir-10 familjen, där den dominerande armen har bytt i drosophila.
denna händelse ger en mekanism för att ändra målen och funktionen av ortologa sekvenser i relaterade organismer. i det allmänna fallet,
förändringen i mirna arm användning kan vara en nära - komplett switch som i mir-10eller en mer subtil inställning av steady - tillstånd nivåer av mirnas.
jämförelse mellan hög - genomströmning sekvensering data tyder på att över 10% ( 5/46 ) av ortologa mirnas i d. melanogaster och t. castaneum har visat en uttalad strömbrytare i armen från vilken den dominerande mogna sekvensen produceras ( marco et al, 2010 ).
vidare, mer än 40% av en - till - en ortolog mirnas visar en inställning i arm användning där det finns en skillnad på mer än tiofaldig ( marco et al, 2010 ).
förstå de mekanismer som styr bytet eller stämningen händelser är avgörande för korrekt experimentell tolkning i modellsystem; till exempel, drosophila mir-10 kommer att vara en utmärkt modell för att förstå de funktionella konsekvenserna av armbyte, men är inte sannolikt att vara en bra modell för de bevarade funktionerna i mir-10 i andra djur.
Begreppet en enda funktionell mirna som bearbetas från en prekursor är helt klart en förenkling.
funktionella sekvenser från båda armarna kan produceras, Med differentialreglering av ortologa sekvenser i olika organismer, Och även av samma sekvens i olika vävnader och stadier.
sekvenserna från motsatta armar har skilda mål, eventuellt medierad av alternativa sedan komplex (tjeck et al, 2009 ; ghildiyal et al, 2009 ; okamura et al, 2009 ).
förmågan att reglera uttrycket av sekvenser från olika armar kommer att ha en djupgående effekt på målen och funktionerna i en delmängd av mirnas.
Även om de djurgenom som studerats hittills innehåller hundratals mirna gener, djup sekvensering och phylogenetisk rekonstruktion tyder på att mir-100 är den enda mirna delas av alla bilateria; bevarande i den cnidariska nematostella vectensis tyder på att det verkade nära ursprunget till multicellularitet, cirka 650 miljoner år sedan ( Grimson et al, 2008 ; Wheeler et al, 2009 )
....................................... Tidig dubblering av mir-100 gav upphov till minst tre andra antika och bevarade mirna subfamilies i djur: mir-125, mir-10 och mir-993, kollektivt kallas mir-100/10 familjen i denna studie.
Vi använde covariance modell metoder, anpassning inspektion och synteny för att uttömmande identifiera mir-100/10 familj homologer i representativa sekvenserade genom ( kompletterande fikon s1 online ).
mir-100 och mir-125 är grupperade i de flesta bilaterian genom med en annan forntida mirna, låt-7 ( sempere et al, 2003).
Hox komplexet är en uråldrig och mycket bevarad kluster av relaterade transkription faktorer som anger segment identitet i nästan alla djur, och har sitt ursprung före divergensen av protostomer och deuterostomer.
den bevarade genomic organisationen av de fyra mir-100/10 underfamiljerna tillät oss att datera de tre dubblering händelser som gav upphov till dessa mirnas till innan expansionen av eumetazoa.
den mest parsimoniska tolkningen av mönster av bevarande och genomic organisation tyder på att mir-10 och mir-125 härrör från oberoende dubbleringar av de ancestrala mir-100 innan diversifiering av protostomes och deuterostomes, medan mir-993 uppstod från en senare dubblering av mir-10, strax efter divergensen av protostomes ( fikon 1 ).
till exempel, flera dubbletter av mir-10 har inträffat i lanslet greniostom floridae och ytterligare dubbleringar av mir-10 och mir-993 kan hittas i sekvenserade lophotrochozoan genom (till exempel, capitella teleta ).
hela - genom dubblering händelser på ryggraden härstamning har också resulterat i ytterligare mir-100, mir-125 och mir-10 familjemedlemmar.
vissa mir-10 paraloger har därefter förlorats från duplicerade hox komplex, förmodligen genom pseudogenisering, underlättas av funktionell redundans. i några fall,
Hox komplex struktur har upplösts, till exempel, i tunikat (ciona intestinalis), nematoderna ( caenorhabditis elegans) och planarier (schmidtea mediterranea ). i dessa genom,
Vi sekvenserade ett bibliotek av små rnas från tribolium med hjälp av abi solid plattform ( marco et al, 2010 ).
Vi ytterligare validerade det relativa uttrycket av mogna mirnas av mir-100/10 familjen i tribolium genom att använda kvantitativa pcr (kompletterande fikon s3 online) och kombinerade dessa data med de från nästa - generation sekvensering experiment ( ruby et al, 2007 ; stark et al, 2007 ; wheeler et al, 2009 ; marco et al, 2010) och hög - genomströmning kloning ( landgraf et al, 2007) i andra arter.
Uppgifterna visar att de flesta mogna mirnas från mir-100/10 familjen kommer från 5 armen av prekursor hårnål ( fikon 2a )
....................................... Men, den dominerande sekvensen från drosophila mir-10 locus härrör från 3 armen ( schwarz et al, 2003; ruby et al, 2007; stark et al, 2007), liksom alla tidigare validerade mir-993 sekvenser i d. melanogaster ( ruby et al, 2007), johannesbröda migratoria (wei et al, 2009 ), procambarus clarkii ( wheeler et al, 2009 ) och ciona mir-100 ortolog mir-1473 (shi et al, 2009 ; fig 1 ).
Detta indikerar att mir-100/10 familjen har genomgått minst tre oberoende armbyte händelser (bild 1 ).
Bevis från utvecklingen av mir-100/10 familjen visar att armanvändning är mer labil än man trott tidigare och att funktionen hos vissa mirnas sannolikt har utvecklats genom förändringar som kontrollerar produktionen av den dominerande armen.
tidigare studier har föreslagit att armval styrs av asymmetrisk stabilitet i mir / mir duplex som härrör från dicer klyvning ( schwarz et al, 2003 ; hydvagner, 2005 ).
Denna modell innebär en passiv mekanism drivs främst av termodynamiska egenskaper för den bearbetade duplex.
vi har funnit att även om d. melanogaster och t. castaneum mir-10 sekvenser visar motsatt dominant arm användning, är mir / mir duplexes identiska i följd och, Som sådan, har identiska termodynamiska egenskaper.
denna observation tyder på att den termodynamiska modellen ensam är osannolikt att styra valet av arm. att undersöka påverkan av cellmiljön på rna stabilitet och armval, vi kvantifierade mogna mirna nivåer i drosophila s2 celler.
Vi konstruerade och uttryckte plasmider för att driva uttrycket av 300-nukleotid transkript som härrör från mirna primära transkript centrerad kring mir-10 prekursor från både tribolium och drofila.
relativ steady - tillstånd produktion av mogna mirna sekvenser från 5 och 3 armar av båda sekvenser i drosophila s2 celler analyserades med hjälp av taqman mirna kvantitativa pcr analyser ( fikon 2b ).
Dessa experiment visar att den dominerande d. melanogaster mir-10 sekvens bearbetas från 3 armen, i enlighet med den endogena profilen observeras i hög - genomströmning sekvensering experiment.
profilen för arm användning från t. castaneum mir-10 sekvens i drosophila s2 celler visar en nära 2:1 dominans av 5 armen, liknar mönstret som observerats i tribolium rna djup - sekvensering experiment.
Vi uttryckte vidare konstruktioner som innehåller tribolium och drofila mir-100 prekursorer i drosofila s2-celler, och den endogena profilen för armanvändning rekapitulerades i båda fallen.
observationen att identiska mirna duplexes kan ha motsatt arm användning profiler stöder inte en rent termodynamisk modell av arm val (khvorova et al, 2003 ; schwarz et al, 2003 ).
Dessa data stöder en modell där sekvensen signaler som bestämmer detta val ligger utanför denna duplex ( i slingan och / eller flankerande regioner ), och att kontrollen av arm användning regleras innan dicer bearbetning ( fikon 3 ).
Vi använde evolutions- och expressionsanalys för att identifiera exempel på armbyteshändelser mellan både parologa och ortologa medlemmar av familjen mir-100/10.
data visar också att armomkopplare kan förekomma i olika vävnader och över en utvecklingstid kurs. faktiskt, Även om 5 armar av mir-100 och mir-125 är dominerande i däggdjur, vissa vävnader har en profil med 3 mogna sekvens gynnad ( landgraf et al, 2007 ).
många kyckling mirna familjer visar växlar i dominerande arm användning i en utvecklingstid kurs ( glazov et al, 2008 ).
olika mus vävnader har också visat sig ha växlar i dominerande mirna arm användning ( ro et al, 2007 ; chiang et al, 2010 ).
mir-10 sekvensen verkar inte ha betydande vävnad- eller stadium - specifik armbyte i drosophila eller tribolium (kompletterande fikon s4 och tabell s1 online ).
Icke desto mindre, dessa observationer stöder vår modell att armval specificeras utanför den mogna duplex.
Motstående armar kan därför reglera uttrycket av antingen skilda uppsättningar av mrna utskrifter eller gemensamma mål genom olika platser i målet mrna.
Vi använde två metoder (sådd - baserad och icke - utsäde - baserad) för att förutsäga målen för 5 och 3 armar av mir-10, mir-993, mir-100 och mir-125 i drofila oöversatta regioner (utrs ; tabell 1 ).
Det är intressant att notera att, i varje fall, antalet mål platser förutspås för den dominerande mirna armen var färre än de för den andra armen.
Vi fann att mål utskrifter för varje d. melanogaster 5/3 par inte överlappar mer än förväntat av en slump.
de funktionella konsekvenserna av armbyte är därför djupgående : homologa mirna loci kan generera distinkta funktioner genom att reglera armanvändning. Dessutom, mirna armbyte är förmodligen frekvent.
För det första, den tidiga dubbleringen av mir-10 som ger upphov till mir-993 är associerad med ett byte av dominerande arm i den resulterande mir-993 familjen. i det allmänna fallet,
Dubblering av en förfäder prekursor som genererar mogna sekvenser från båda armarna med varje arm med unika mål kan leda till uppdelning av mål mellan paraloger genom reglerade armval ( sub - funktionalisering).
Alternativt, dubblering av en mirna med en enda dominerande produkt, följt av armbyte, genererar en ny funktion ( neo - funktionalisering; ruby et al, 2007).
faktiskt, de wit et al ( 2009 ) nyligen visat en arm - byta händelse i paraloga kopior av kaenorhabditis - specifik mir-246 familj.
den andra typen av förändring i armanvändning ses inom mir-10 familjen, där den dominerande armen har bytt i drosophila.
denna händelse ger en mekanism för att ändra målen och funktionen av ortologa sekvenser i relaterade organismer. i det allmänna fallet,
förändringen i mirna arm användning kan vara en nära - komplett switch som i mir-10eller en mer subtil inställning av steady - tillstånd nivåer av mirnas.
jämförelse mellan hög - genomströmning sekvensering data tyder på att över 10% ( 5/46 ) av ortologa mirnas i d. melanogaster och t. castaneum har visat en uttalad strömbrytare i armen från vilken den dominerande mogna sekvensen produceras ( marco et al, 2010 ).
vidare, mer än 40% av en - till - en ortolog mirnas visar en inställning i arm användning där det finns en skillnad på mer än tiofaldig ( marco et al, 2010 ).
förstå de mekanismer som styr bytet eller stämningen händelser är avgörande för korrekt experimentell tolkning i modellsystem; till exempel, drosophila mir-10 kommer att vara en utmärkt modell för att förstå de funktionella konsekvenserna av armbyte, men är inte sannolikt att vara en bra modell för de bevarade funktionerna i mir-10 i andra djur.
Begreppet en enda funktionell mirna som bearbetas från en prekursor är helt klart en förenkling.
funktionella sekvenser från båda armarna kan produceras, Med differentialreglering av ortologa sekvenser i olika organismer, Och även av samma sekvens i olika vävnader och stadier.
sekvenserna från motsatta armar har skilda mål, eventuellt medierad av alternativa sedan komplex (tjeck et al, 2009 ; ghildiyal et al, 2009 ; okamura et al, 2009 ).
förmågan att reglera uttrycket av sekvenser från olika armar kommer att ha en djupgående effekt på målen och funktionerna i en delmängd av mirnas.
mir-100/10 familj homolog upptäckt och anpassning. medlemmar av mir-100, mir-10, mir-993 och mir-125 subfamiljer och let-7 familjen hämtades från mirbase databasen ( griffiths - jones et al, 2008 ) och anpassades till clustalw (larkin et al, 2007 ).
En konsensus sekundär struktur förutsågs med hjälp av rnaalifold från viennarna paketet ( bernhart et al, 2008 ).
en covariance modell byggdes från anpassningen och sökte mot helt sekvenserade bilaterian genom med hjälp av infernal 1.0 ( nawrocki et al, 2009 ).
genom och församlingar söktes n. vectensis ( jgi 1.0 ), d. melanogaster ( bdgp 5 ), t. castaneum ( baylor 2.0 ), c. teleta ( jgi 1.0 ), b. floridae ( jgi 2.0 ), homo sapiens ( ncbi36 ), c. intestinalis ( jgi 2.0 ) och c. elegans ( maskbas ws200 ).
anpassning, struktur och modell förfinades av ett iterativt förfarande av covariance modell sökningar, omjustering, sekundär struktur förutsägelse och manuell redigering ( ralee ; griffiths - jones, 2005 ).
subfamilies klassificerades genom analys av synteniska regioner: genomiska regioner som innehåller hoxkomplexet annoterades manuellt med hjälp av blastx och blastp för att identifiera ortologa hoxgener efter position, sekvensbevarande av homeodomainer och diagnostiska amino - syramotiv (t.ex. hexapeptid och ubdamotiv).
MIr-100 och mir-125 homologer klassificerades genom närhet till medlemmar av let-7 mirna familjen.
Tribolium av vildtyp växte upp vid 28 c i helvetesmjöl, kompletterat med 1% jästextrakt.
små rna extraherades från blandade - kön vuxna med mirvana mirna isolering kit ( mbion ).
rna var storlek vald (för mindre än 40 nukleotid) med en flashpage fraktionering ( mbion).
rening utfördes sedan med en flashpage reaktion ren - upp kit ( ampion).
ett bibliotek byggdes med hjälp av den fasta lilla rna uttryck kit, enligt tillverkarens instruktioner ( mbion ). för att uppfylla provmängden för solid sekvensering, de kompletterande dna-biblioteken
de slutliga produkterna från cirka 105 till 150 bp renades och storlek valdes.
Solid sekvensering genomfördes vid centret för genomisk forskning vid universitetet i leverpoolen.
adaptor sekvenser togs bort från 3 ändar av avläsningar, och avläsningar kartlades till Baylor release 3.0 av triboliumgenomet med bugtie 0,11, med inga missmatchningar tillåtet ( langmead et al, 2009 ). Läser kartläggning till mer än en genomisk position kastades.
Vi skannade samlingen av 3 utrs i d. melanogaster (finns på http://flybase.org/genomes/drosophila_melanogaster/current/fasta ) för kanoniska mirna mål platser ( bartel, 2009 ) och potentiella mål på grundval av rna rna duplex stabilitet, med hjälp av mogna mirna sekvenser som härrör från 5 och 3 armar av alla fyra mir-100/10 familjemedlemmar ( rätt et al, 2003 ). där ingen mir sekvens rapporteras i mirbase databasen, mir sekvensen härleddes från hårnål struktur.
vi sedan beräknade sannolikheten att 5 och 3 mogna sekvenser (mir / mir duplex) dela mer gemensamma genmål än förväntat av slumpen.
Denna sannolikhet ges av den kumulativa hypergeometrisk fördelning ( sokal & rohlf, 1995 ), och motsvarar fiskarens exakta test.
eftersom dessa sannolikhetsvärden är mycket beroende av längden och nukleotid sammansättningen av de 3 utrs, vi uppskattade opartisk p - värden genom att simulera, För varje mir / mir par, uppsättningar av 1000 syntetiska mir / mir par för att generera en nollfördelning av sannolikhetsvärden.
en syntetisk mogen mirna producerades genom att blanda sekvensen av den kända mogna mirna.
därefter, en syntetisk mir genererades genom att ta den omvända komplement av den syntetiska mir sekvens, lägga till en slumpmässig två - nucleotide 3 overhang sekvens och införa bulges i duplex genom slumpmässig mutation av den syntetiska mir sekvens, med en sannolikhet på 0,2 per nukleotide.
Dessa parametrar baserades på empiriska observationer av djur mirnas från mirbase databasen. i den andra
uttryck som innehåller 250 bp flankering av mir-10 och mir-100 prekursorsekvenser från d. melanogaster och t. castaneum klonades in i pac5.1 vektorn (invitrogen) med hjälp av följande primers : dme - mir-10-fp - kpni 5-tagattaggggtaccgggggggaktakttcatt-3 ; dme - mir-10-rp - eori 5-ttaagggaattctctctctctcaagaga-3 ; tca - mir-10-rp - ekragattctagatct-3 ; dpni 5-ataaggggtacctgtgtcattcttctcaagagaga ; tca - 10-ggatt-cattacctacctcatact-3 ; dp - fp - kpni-100-taktcttctt-cat-cat-cat-cat-cat-cat-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-t-
små rnas extraherades från både transfekterade och kontroll s2 celler 48 h post - transfection, med hjälp av mirvana mirna isolering kit ( tillämpade biosystem ).
kvantifiering av respektive mirna arm användning ( 5 och 3 ) genomfördes med taqman mirna realtid plr analyser ( tillämpade biosystem ).
Prover från tre oberoende transfektioner analyserades i tre exemplar. u6 liten rna taqman analys ( mbion) användes för normalisering.
| microrna evolution genom arm byta i mir-100/10 mirna familjen, armen av hårnål prekursor som den dominerande funktionella mirna bearbetas har bytt minst tre gånger under evolutionen.
arm val är kodad i sekvensen av den primära utskriften, Och har djupgående effekter på funktionen av ortologa mirnas. |
de konventionella morfologiska egenskaper på vanliga palmar digital nerv och artär är väl - dokumenterad3 ).
median och ulnar nerv uppdelad i tre vanliga palmar digitala nerver, sedan fallande med vanliga palmar digitala artärer utan någon gren innan fingernät. i denna studie
, Vi beskriver en sällsynt och orapporterad variation i kursen och fördelningen av den gemensamma palmar digitala nerver och dess förhållande till den gemensamma palmar digitala artärer.
kunskap om frekvensen av anatomiska variationer i den neurala och arteriella mönstret av handen är avgörande för säker och framgångsrik handkirurgi.
som antalet hand kirurgiska ingrepp öka en bättre förståelse av anatomi hand nerver och artärer få i betydelse. här
Vi beskriver en sällsynt anatomisk variation av de vanliga palmar digitala nerver och artärer i en 42-årig gul man kadaver höger handflata fast i 10% formalin. att kadaver prov upptäcktes under dissektioner utförs i en rutinmässig grov anatomi kurs.
huden i botten av handflatan togs bort, och kärlen och nerverna exponerades. den ytliga palmar båge och tre ovanliga anatomiska variation par av de vanliga palmar digitala nerver och artärer identifierades.
varje vanlig palmar digital nerv uppdelad i 2 eller 3 grenar och klämde in motsvarande gemensamma palmar digital artär ( fikon.
variationen av vanliga palmar digitala artärer gick genom palmar digitala nerver har hittills inte beskrivits.
för att förstå den sällsynta anatomiska variationen och samla in nya anatomiska data, nu rapporteras det enligt följande.
Vi ställer in linjen som förbinder scafoid noden med pisiformbenet som en referenslinje.
Vi visar här tre vanliga palmar digitala nerver har sitt ursprung från mediannerven eller ulnarnerven uppdelad i 2 eller 3 mindre grenar, och klämde in motsvarande gemensamma palmar digitala artär. avståndet från skrevet nerver till referenslinjen var 53.12 mm, 54.70 mm, 54.46 mm, Respektive.
avståndet från anslutning till referenslinjen var 65,60 mm, 67,76 mm, 58,80 mm, respektive.
varje vanlig palmar digital nerv nedåt till fingerweds, och sedan delas i två grenar som kallas rätt palmar digitala nerver.
Dessutom, Från skärningspunkten mellan varje vanlig palmar digital artär och nerv vi också upptäckt kärl intryck med diametern på 1,38 mm, 1,18 mm, 1,26 mm, respektive.
diametern på proximala vaskulära intryck var 1,52 mm, 1,73 mm, 1,56 mm, respektive ( fikon.
bozkurt et al.2) beskrev en ovanlig avslutning av ulnarnerven i handflatan.
vollala et al.8 ) observerade bildandet av ytlig palmar båge endast genom ytlig gren av ulnar artär utan något bidrag från radial artären eller medianartären.
måltider och shaner6 ) i sin omfattande studie på de vanliga palmar digitala nerver av 50 handflator inte hitta variationen av vanliga palmar digitala nerver uppdelade i 2 eller 3 mindre grenar, och klämde motsvarande gemensamma palmar digital artär.
skadan av vanliga palmar digitala nerver och artärer är centrum för attraktion för de flesta av de kirurgiska ingrepp och traumatiska händelser i handen.
handkirurgen bör tänka på denna typ av variationer innan de utför kirurgiska ingrepp såsom, neurosuture, arteriella reparationer, återplantering av avskurna extremiteter4 ).
Kunskapen om variationerna i de vanliga palmar digitala nerverna och artärerna är användbar i såväl klinisk som kirurgisk praxis
....................................... de kan vara orsaken till nervfällning syndrom, ischemi på grund av varierande relationer av nerver med omgivande muskler och kärlen.
Förekomsten av anatomiska variationer i de vanliga palmar digitala nerver och artärer används för att förklara oväntade tecken och symtom användbara i medicinsk praxis.
det aktuella fallet avslöjade den gemensamma palmar digitala artärer gick genom den gemensamma palmar digitala nerver.
Denna variation kan orsaka anomalier av den sensoriska inrevations av handen. med fördjupning av kognition vid perifer nervkompression
, förekomsten av nervfällning syndrom av vanliga palmar digital nerv har ökat år för år. som en av anledningarna,
Således, Dessa variationer är viktiga att notera av anatomiker och kliniker. vet förekomsten av det onormala fallet av de gemensamma palmar digitala nerver och artärer är mycket viktigt, eftersom det kan skadas under kirurgi, i trauma i detta område. | variationer i kursen och fördelning av vanliga palmar digitala nerver och artärer är sällsynta.
en klassisk gemensam palmar digitala nerver och artärer definieras som samtidiga. under rutinmässig dissektion klasser till grundutbildning medicinska studenter vi observerade bildandet av varje vanlig palmar digital nerv uppdelad i 2 eller 3 grenar och bildade en ring som omsluter motsvarande gemensamma palmar digital artär.
kunskap om anatomiska variationer av de gemensamma palmar digitala nerver och artärer är avgörande för säker och framgångsrik handkirurgi. |
solid pseudopapillary tumör ( sppt ) av bukspottkörteln, eller frantz tumör, är mycket ovanlig ( < 1% av pankreas tumörer ) och är associerad med en låg potential för malignitet.
vi skulle vilja rapportera fallet med en europeisk kvinna som opererades av sppt av pankreas huvud och sedan utvecklat levermetastaser, kräver kirurgisk resektion, inom 5 år.
patienten, en kvinna född 1946, behandlades 2003 för bröstcancer genom kirurgi, strålbehandling och hormonoterapi. År 2009
, Hon utvecklade buksmärtor, och ultraljud undersökning avslöjade en stor tumör i pankreas huvud. på ct scan,
Denna vikt på 60 40 mm var heterogen med fasta och cystiska komponenter (figur. 1 ) och visade inkapsling.
Mri visade att tumören saknades och hade både fasta - till - cystiska komponenter; dess gränser var släta med vissa inkapsling.
Immunohistokemi visade positivitet till vimentin och beta - katenin, och progesteronreceptorn observerades.
patologisk undersökning visade att aspekten var typisk för sppt; det fanns inga tecken på malignitet och ingen av de 18 lymfkörtlar var inblandade.
fyra år senare, när hon genomgick en ct scan eftersom hennes bröstcancer recurred, 4 knölar, som sträcker sig från 1 till 4 cm i diameter, observerades i rätt leverlob, segment vi och vii.
Alla tumörer hade solidocystiska aspekter som var mycket nära på ct scan och mri ( fikon.
Dessutom, en leverbiopsi bekräftade diagnosen levermetastaser från pankreas sppt och uteslöt möjligheten av bröstcancer förlängning.
Tyvärr, vid patologisk undersökning, förutom de kända supracentimetriska lesioner, 17 minuters metastaserande avlagringar observerades i den borttagna levern.
fyra månader senare, några små fyndigheter observerades i vänster lever, och systemisk terapi med gemcitabin initierades.
den manliga: kvinnliga förhållandet var 1:8.4, och medelåldern var 27 år.
de första kliniska tecken är oftast minderåriga trots en tumör storlek 8 cm vid diagnos och en tumör som ligger i pankreas huvud i 40% av fallen. vid diagnos, < 10% av fallen hade tecken på malignitet med metastaser eller locoregional (huvudkärl) invasion.
avbildningen funktioner analyserades i en koreansk serie av 42 histologiskt beprövade fall, inklusive 30 fall som var större än 3 cm och 12 fall som var mindre.
stora sppts är oftast typiska med följande funktioner: undvik form, blandade fasta och cystiska komponenter, släta kanter med en skarp marginal och frekvent inkapsling.
två - tredjedelar av fallen har förkalkningar (perifer fälg), och förbättringsmönster under pankreasfasen är heterogena. Dessutom, Pankreas kanal dilatation är mindre vanlig. I vissa fall, aspekten är atypisk med följande funktioner : rent fast, oregelbunden gräns, ingen klar inkapsling, homogen förbättring och, ibland, dilatation av bukspottskörteln.
små sppts är mycket ofta atypiska med följande funktioner : runda, rent fast, marginal ofta otydlig, homogen förbättring mönster under pankreasfasen och dilatation av wirsung kanalen. sådana små arter kan härma pankreas adenocarcinom. vid patologisk undersökning,
tumörerna är oftast väl inkapslade, innehåller svampiga områden och förändras mellan fasta och cystiska områden.
Immunohistokemi visade att alla fall är positiva för vimentin, och de är ofta positiva för alfa 1 antitrypsin, neuron specifik enolase, betakatenin och progesteronreceptorn, medan östrogenreceptorn aldrig uttrycks.
vissa molekylära förändringar, såsom uttryck för ctnnb1 mutationer, är frekventa, medan de som vanligtvis observeras i pankreas adenocarcinom ( kras, p53 och smad 4) inte observeras.
transkriptionsstudier visar att aktivering av wnt / beta katanin väg ofta observeras.
efter kurativ resektion ( 305 fall ) i den kinesiska serien, bara 11 fall hade lokal upprepning, och 2 fall hade levermetastaser.
vissa tecken finns i maligna sppts genom avbildning, inklusive kapselruptur och intracystisk knoppning.
den övergripande prognosen är utmärkt, med en 5-årig total överlevnad på 96,9% i den kinesiska serien. i fall
det finns levermetastaser, kirurgi är det bästa alternativet, men många andra behandlingar har föreslagits för icke-resekterbara metastaser, inklusive kemoembolisering. not, ett fall av spontan regression har rapporterats.
inga stora serier har tillhandahållit data om effekten av systemiska behandlingar. Sammanfattningsvis, dessa tumörer är sannolikt ovanliga, särskilt bland små pankreas solida tumörer, och deras histopatologiska presentation skiljer sig vanligtvis mycket från den av pankreas adenocarcinom. efter fin nål biopsi (under endoskopiskt ultraljud), analysen av kras mutationer kan vara av intresse för att skilja mellan sppt och pankreas adenocarcinom.
den övergripande prognosen är utmärkt; dock, malignitet observeras i vissa fall med lokoregionala återfall eller levermetastaser.
| vi rapporterar fallet med en kaukasisk kvinna, drivs på för en solid pseudopapillary tumör i bukspottkörteln 2009, som återkom 4 år senare med flera levermetastaser som kräver leverresektion.
denna sjukdom är sällsynt, särskilt bland den kaukasiska befolkningen, och metastaserad utveckling är mycket sällsynt. |
juvenil aggressiv ossifying fibroma av mandible är en mycket ovanlig godartad fibro - osseous lesion som påverkar kraniofacial skelett hos unga patienter.
juvenil ossifying fibromas ( jofs) är icke - odontogena lesioner av de tecken och symtom som de producerar.
psammomatoid är vanligare och påverkar patienter från ett bredare åldersintervall ( 3 månader till 70 år), förekommer oftare i sino - nasal och orbital benregion.
jof har också kallats som juvenil aggressiv ossifying fibrom, den aggressiva psammomatoid ossifying fibrom, och juvenil aktiv ossifying fibrom.
de kliniska diagnostiska egenskaper som tyder på jof är patientens ålder, snabb ökning av lesion storlek, och frånvaro av smärta, parestesi, och bruit med normala arrangemang och komplement av tänder, regelbunden kontur av massan, och frånvaro av benet som omger lesion.
En 14-årig flicka hänvisades till avdelningen för oral och maxillofacial kirurgi med en långsamt utvidgande höger sida mandibular svullnad på 45 år.
extraoralt, Det fanns höger - sidig ansiktssvullnad sträcker sig från vänster hörn av munnen till den högra vinkeln av den mandible anteroposteriorly, från den överlägsna gränsen av den yttre sneda åsen av den mandible till den nedre gränsen av den mandible superoinferiorly och orsakade betydande ansiktsasymmetri.
Det fanns ingen historia av någon form av parestesi längs hela fördelningen av höger lägre alveolar nerv.
på intraoral undersökning, alla molarer och premolar tänder visade grad ii rörlighet och mandibular svullnad var icke - öm på palpation, benig hård i konsistens, täckt av normal slemhinne och utökad från rätt vinkel av mandible till den mentala regionen på motsatt sida och hade orsakat expansion av de flerspråkiga och buckala kortikala plattor.
Inga andra ben var inblandade och inga andra avvikelser upptäcktes vid allmän fysisk undersökning.
orthopantomogram ( opg) och datoriserad tomografi (ct) scan visade väl - definierade radiopaciteter omgiven av radiolucency med sklerotisk gräns [figur 1 ].
preoperativ fotografi aspiration av lesionen gjordes som visade negativ aspiration ; så, incisional biopsi utfördes under lokal anestesi i 43 och 44 regioner och sändes för histopatologiska undersökningar som avslöjade psammomatoid jof [ figurer 2a b och 3 ].
senare, patienten togs under allmän anestesi ( ga ) och tumören massa återfördes tillsammans med 5 mm säkerhetsmarginal.
rekonstruktion gjordes med hjälp av rostfritt stål rekonstruktionsplatta för att ge stabilitet till den återstående delen av mandible och att re - etablera den förlorade konturen av den mandible [figur 4 ].
intraoperativ fotografi histologisk bild av provet var samma som incisional biopsi rapport, och rapporten tolkades till att vara juvenil psammomatoid ossifying fibrom.
En korsreferens av bilden gjordes också och det sammanföll med rapporten som av juvenil psammomatoid förskönande fibrom.
ossifying fibromas är vanligare i svarta än vita som anges av fujomoto et al. de flesta av fibro - osseous lesioner i käken är asymtomatiska och långsamt progressiv, men en ovanlig klinisk presentation visar aggressiv och destruktiv tillväxt kan förväntas när lesionen ses hos yngre patienter under 15 år.
juvenil aggressiv ossifying fibroma ( jaof ) är godartad men aggressiv neoplasm som ofta ses hos barn under 15 år och har trotts uppstå som ett resultat av differentiering av mesenchymala celler av periodontal ligament, de multipotentiella prekursorceller, till cementum, osteoid, eller fibrous vävnad.
cementum och alveolar ben kännetecknas av anatomisk, morfologiska, och funktionella kriterier, och för närvarande, Ingen biokemisk markör finns som kan skilja cementum matris eller celler från ben. trots deras vanliga embryologiska ursprung,
vägen för cellulär differentiering, ofullständigt karakteriserade extracellulära protein matriser och bristen på cementum specifika markörer inte nödvändigtvis vara slutsatsen.
reflekterande av den vaskulära komponenten och väg av bildandet med hjälp av en kartilaginös prekursor, den extracellulära matrisen av ben är betydligt mer komplex än cementum.
utvecklingen av cementum är beroende av epitelceller och cellprodukt eftersom cellulär fenotyp är en direkt följd av en uppsättning gener som uttrycks av en given celltyp.
slutlig upplösning av huruvida cementum skiljer sig från ben kommer förmodligen att besvaras med molekylära biologiska metoder.
nyligen, pimenta rapporterade associationen av en ny tumörsuppressorgen ( hrpt2 ) mutation med osssifying fibroma och föreslog att dessa lesioner kan uppstå som ett resultat av haploinsufficiens av den särskilda genen.
jaof är en sällsynt fibro - osseous lesion i käken förekommer i tidig ålder av debut, dvs.. , under 15 år, och en tendens att återkomma, och visas som en unilobulerad / multilobulerad lesion i dess tidiga stadier av utveckling följt av radiopaque utseende omgiven av radiolucent trimning i senare stadier.
den beräknade tomografin har mervärde till diagnosen och används för att bekräfta omfattningen av förstörelsen.
Recidivfrekvenser från 30 till 58% har rapporterats, vilket också inkluderar ofullständig excision.
aggressiv enucleation och begränsad resektion är godtagbara förfaranden för jof när lesionen känns igen tidigt och är begränsad till ett väldefinierat utrymme i benet. försök att enucleate denna patients lesion och bevara mandibular kontinuitet
möjligheten av otillräcklig excision av denna lesion som visade förlängning bortom benet och hög sannolikhet för intraoperativ eller postoperativ fraktur mildras mot något, men omsektion i detta fall, och den återstående delen av den resected mandible rekonstruerades med hjälp av rostfritt stål rekonstruktion platta. under uppföljning - upp period av 1 år, Det fanns ingen upprepning [ figurerna 5 och 6 ]. | en kvinnlig patient, 14 år, kom till tandvård opd, med en stor svullnad av rätt mandibular region, fortskrider sedan 45 år.
svullnaden började initialt med en liten storlek och senare blev det en stor svullnad som sträckte sig från vänster lägre premolar region till höger mandibular vinkel region.
underlägset, svullnaden sträckte sig under den lägre gränsen i symfys regionen.
Ingen parestesi upplevdes av patienten.
Det fanns en ganska markerad ansikts vanställdhet av den högra mandibular kropp och symphysis regionen sträcker sig till vänster sida.
Inga andra ben var inblandade och inga andra avvikelser upptäcktes vid allmän fysisk undersökning.
sjukdomshistoria var inte avgiftsfinansierad.
Det fanns ingen familj historia av skelettsjukdom.
fallet behandlades kirurgiskt av segmentell resektion av mandible och rekonstruktion gjordes med hjälp av rostfritt stål rekonstruktionsplatta. med uppföljningsperioden på 1 år
, Det fanns ingen upprepning. |
primär immun trombocytopeni ( itp ) är en autoimmun sjukdom som kännetecknas av isolerad trombocytopeni, med trombocyttal under 10010/l.1 hos vuxna, itp har vanligtvis en lömsk debut och en kronisk kurs.
Itp ansågs historiskt vara en sjukdom med ökad antikroppsmedierad trombocytförstöring.
Därför, traditionella behandlingar har främst riktat immunsystemet, med orala kortikosteroider ges som första linjens behandling.2 medan initiala svarsfrekvenser med kortikosteroider varierar från 60 till 80%, varaktiga svarsfrekvenser är bara 10 till 25%, 3,4 dessutom, långsiktiga kortikosteroider användning kan förknippas med många biverkningar, inklusive Cushingoid syndrom, humör och beteendeförändringar, infektioner på grund av immunsuppression, diabetes, högt blodtryck och muskuloskeletala problem,5 som kan negativt påverka hälsa - relaterad livskvalitet ( hrqol ).6 därav alternativ, kortikosteroid - sparning, behandlingar behövs. under de senaste åren,
Bevis för att nedsatt trombocytproduktion också spelar en roll i itp har dykt upp, och nya behandlingsstrategier som stimulerar trombocytproduktionen via trombopoietin (tpo) - receptorn har utvecklats.7,8 romiplostim var den första tpo - mimetic som allmänt godkänts för behandling av kronisk itp hos vuxna, och rekommenderas för andra och tredje linjens behandling av dessa patienter.2 hittills, kontinuerlig, långsiktig romiplostim behandling har visat sig upprätthålla trombocytantal i upp till 5 år med minimala biverkningar.9,10 tidigare data har visat patienter som fick romiplostim i två parallella, identiskt utformade, 6 månader, placebo - kontrollerade fas iii- studier kunde minska eller avbryta samtidiga itp- behandlingar, inklusive baslinje kortikosteroider.11,12 Den analys som presenteras här beskriver ytterligare den minskade kortikosteroidanvändning som observerats under dessa studier, och visar att kortikosteroidanvändning förblir låg bland patienter behandlade med romiplostim i upp till 3 år under en öppen förlängningsstudie.
De studier som ingår i denna analys har rapporterats på annat håll.9,11 studieprotokollen godkändes av relevanta institutionella granskningsnämnder.
Patienterna kunde delta i studierna samtidigt som de fick samtidiga it-behandlingar med konstant dos och schema.
dosreduktioner var tillåtna under de första 12 veckorna av fas iii-studierna, om trombocytantalet var över 10010/l. i förlängningsstudien, kan samtidiga behandlingar minskas eller avbrytas efter att ett trombocytantal 5010/l uppnåtts.
dosökningar och användning av räddningsbehandlingar tilläts när som helst under fas iii-studierna och när trombocytantalet sjönk under 1010/l i förlängningsstudien.
Målvärdet för trombocyttalet var 5020010/l i fas iii-studierna och 5025010/l i förlängningsstudien. Som rapporterats på annat håll var demografin och baslinjeegenskaperna hos de patienter som ingick i fas iii-studierna likartade.11 Därför sammanställdes data från dessa studier för de analyser som beskrivs här.
Incidensen av användning av kortikosteroider under varje 4-veckorsperiod ritades upp av behandlingsgrupp, och genomsnittlig daglig dos ritad för patienter som fortsatte att få prednison - typ kortikosteroider. för varje behandlingsgrupp,
Genomsnittlig duration av exponering för kortikosteroider per 100 försöksdeltagare - veckor exponering för studieläkemedel beräknades också.
de analyser som beskrivs för förlängningsstudien inkluderar interimsdata från patienter som tidigare ingick i fas iii-studierna, insamlade från juli 2008.
Effekt- och säkerhetsresultat från dessa interimsdata har rapporterats på annat håll.13 Incidensen av kortikosteroidanvändning ritades upp för varje 24-veckorsperiod under vilken minst fem patienter kvarstod i studien. Minskningen i kortikosteroid användning över tiden testades för statistisk signifikans med hjälp av en logistisk regressionsmodell, med kortikosteroid användning som en binär responsvariabel, tid som en huvudeffekt och en slumpmässig snapting.
Genomsnittlig duration av exponering för kortikosteroider per 100 personer - veckor av exponering för romiplostim beräknades också.
Totalt 125 försökspersoner (83 romiplostim, 42 placebo) randomiserades till fas iii-studierna; 102 av dem gick därefter in i förlängningsstudien ( fikon).
Patienter från fas iii-studierna hade behandlats i förlängningsstudien i upp till 144 veckor (medianexponering för romiplostim 102 veckor).
ämnesfördelning ( juli 2008 ). * skäl för avbrytande av fas iii studier har rapporterats någon annanstans11; 1 försöksperson återkallade samtycket innan den fick romiplostim.
Patienter som fick romiplostim och placebo i fas iii-studierna hade liknande demografi och karakteristika vid baseline.11 Totalt var medianåldern 52 år (intervall 2188 år), genomsnittligt trombocytantal var 1610/l (intervall 23110/l ), 65% ( 81/125 ) patienter var kvinnor, 50% ( 63/125 ) splenektomiserades och 94% ( 118/125 ) hade tidigare fått kortikosteroider för itp. vid baslinjen,
Användning av samtidiga itp läkemedel var lägre i romiplostim gruppen ( 23/83 [ 28% ] vs 16/42 [ 38% ] ). under fas iii-studierna var den kumulativa exponeringen för studieläkemedlet 1891 och 774 veckor för romiplostim- respektive placebobehandlade patienter.
Därför, för varje 100 veckors exponering för romiplostim och placebo, patienter fick kortikosteroider i genomsnitt 234 och 305 veckor.
I fas iii-studierna minskade frekvensen av kortikosteroidanvändning bland romiplostimbehandlade patienter från 30% under vecka 14 till 26% under vecka 2124.
....................................... 2a)........................................................................................................... I båda behandlingsgrupperna fick majoriteten av patienterna som behövde kortikosteroider prednison - typ steroider ( romiplostim : 28/31 [ 90%], placebo : 17/19 [ 89% ] ). bland romiplostim - behandlade patienter,
Den genomsnittliga dagliga prednisondosen minskade från 20 till 7 mg vecka 19, innan den ökade något till 13 mg vecka 24.
a) Minskad kortikosteroidanvändning hos romiplostimbehandlade patienter under två 6 månader långa fas iii-studier.
Procenttal beräknade från n = antal försökspersoner som finns kvar på studien i början av den relevanta tidsperioden.
b) Prednisondosen minskade hos patienter som fortsatte att få kortikosteroider under fas iii-studierna.
n = antal försökspersoner som fick prednison - typ kortikosteroider under fas iii studier; n = antal försökspersoner som fick prednison - typ kortikosteroider vid angiven tidpunkt.
c) Användningen av kortikosteroider minskade signifikant med tiden hos patienter som behandlades med romiplostim i upp till 3 år i en öppen förlängningsstudie.
n = antal försökspersoner som återstår i studien. under förlängningsstudien,
Därför, för varje 100 veckors exponering för romiplostim, patienter fick kortikosteroider i genomsnitt 150 veckor.
Användning av kortikosteroider fortsatte att minska under förlängningsstudien ( fikon. 2c )........................................................................................................... under vecka 124 fick 35% av patienterna kortikosteroider, jämfört med 20% under vecka 121144.
En logistisk regressionsmodell visade att denna minskning var statistiskt signifikant ( p = 00003 ) och uppskattade att oddsen för att få kortikosteroider minskade med 13% för var 24: e vecka av romiplostim behandling som erhölls.
majoriteten av patienterna som behövde kortikosteroider fick prednison - typ steroider ( 31/39 [ 79% ] ).
Genomsnittlig daglig prednisondos minskade från 15 till 5 mg efter 1 års romiplostimbehandling.
kortikosteroider, den konventionella första linjen behandling hos vuxna patienter med itp, har begränsad, kortsiktig effekt, och är förknippade med många biverkningar som kan ha en skadlig effekt på hrqol. därför alternativ, kortikosteroid - sparsam, behandlingar behövs.
romiplostim är en ny, tpo - mimetic som är godkänd för behandling av kronisk itp hos vuxna. Hittills har kontinuerlig långtidsbehandling visat sig bibehålla trombocytantalet i upp till 5 år med minimala biverkningar.9,10 i den retrospektiva analys som presenteras här analyserades samtidig kortikosteroidanvändning bland patienter som behandlats med romiplostim i upp till 3 år. i två
placebokontrollerade, fas iii-studier, minskade antalet kortikosteroider från 30 till 26% bland romiplostimbehandlade patienter och förblev över 30% hos placebobehandlade patienter.
medan de analyser som presenterades hade otillräcklig förmåga att visa statistisk signifikans, de observerade skillnaderna anses kliniskt relevanta.
Patienterna skonades i själva verket 7 veckor med kortikosteroidbehandling var 100:e vecka av romiplostimbehandling. i en öppen förlängningsstudie,
Efter 3 års kontinuerlig romiplostimbehandling hade frekvensen av kortikosteroidanvändning minskat från 35 till 20%, en minskning som var statistiskt signifikant.
Dessutom skonades patienterna ytterligare 8 veckors kortikosteroidbehandling för varje ytterligare 100 veckors romiplostimbehandling. medan vissa patienter fortsatte att få kortikosteroider,
Minskningen i placebogruppen kan bero på utbredd användning av räddningsmediciner bland dessa patienter, som har rapporterats någon annanstans.11,14 Dessutom, i fas iii studier kortikosteroider minskade när trombocytantalet var under 10010/l, en högre tröskel än som används i klinisk praxis.
Därför kan kortikosteroid - sparsam effekt av romiplostim underskattas i denna analys.
De analyser som presenteras visar att samtidig användning av kortikosteroider minskar hos patienter som behandlas med romiplostim och förblir låg vid långtidsbehandling med detta läkemedel. Dessutom, data från patienter som behandlats i upp till 5 år visar att kontinuerlig, långsiktig, romiplostim behandling säkert och effektivt upprätthåller trombocytantalet.9,10 därför romiplostim är en viktig kortikosteroid - sparsam behandling för vuxna itp, och kan förbättra hrqol genom att lindra biverkningarna i samband med kortikosteroider. | vuxna patienter med primär immuntrombocytopeni som kräver första linjens behandling får vanligtvis kortikosteroider, som är förknippade med låga svarsfrekvenser och många potentiella biverkningar. i en retrospektiv analys av två 6 månader,
placebo - kontrollerade, fas iii- studier, minskade användningen av kortikosteroider från 30 till 26% hos patienter behandlade med det nya trombopoietin - mimetiskt romiplostim ( n = 83 ) och förblev över 30% hos placebobehandlade patienter
(n = 42 ).
Dessutom, jämfört med placebo, skonades patienterna 7 veckors kortikosteroidbehandling var 100:e vecka av romiplostimbehandling.
Därefter fortsatte användningen av kortikosteroider att minska signifikant, från 35 till 20%, hos patienter som behandlades med romiplostim i upp till 3 år i en öppen förlängningsstudie ( n = 101 ) och patienterna skonades ytterligare 8 veckors kortikosteroidbehandling för varje ytterligare 100 veckors romiplostimbehandling.
Sådana minskningar av kortikosteroider kan förbättra hälsorelaterad livskvalitet hos patienter med primär immuntrombocytopeni. |
skada på främre korsfästligament (acl ) ofta resulterar i symptomatisk knä instabilitet som avsevärt begränsar knäets funktion.
moderna kirurgiska och rehabilitering tekniker ofta kan återställa knästabilitet och tillåta återgång till hög funktion; Men, en stor långsiktig oro fortfarande den höga risken för efterföljande utveckling av för tidig artros i denna unga, aktiva patientpopulation.
målen med denna studie är att ta itu med flera frågor, svar på vilka är nyckeln till förståelse och så småningom till förebyggande av denna frekventa källa till morbiditet.
Dessa frågor inkluderar följande : ( 1 ) vad är den naturliga historien om acl brist? ( 2 ) Hur viktig är meniskens status vid tiden för återuppbyggnaden? ( 3 ) hindrar återuppbyggnaden av acl utvecklingen av artros på lång sikt? 4 ) Kan vi förutsäga vilka patienter som kommer att utveckla artros?
Denna studie tar upp de viktigaste frågorna ovan genom den långsiktiga uppföljningen av en kohort av patienter som behandlats med acl rekonstruktion av professor Henri dejour i lyon, france, kompletterad med en grundlig genomgång av relevant litteratur.
Fallserien består av en serie på 410 patienter som behandlats av professor dejour för kronisk alkbrist mellan 1978 och 1983.
Dessa patienter har följts upp vid olika tidpunkter under åren och de data som presenteras här inkluderar resultat av 100 av de ursprungliga 410 patienterna ( 24,4% ) vid 11 år, 17 år och 23 år efter operationen.
Acl rekonstruktioner utfördes med hjälp av en intra - ledben - patellar sen - ben teknik modifieras från den som beskrivs av clancy et al. kompletterad med en extra - artikulär rekonstruktion modifierad från metoden för lemaire.
litteraturgranskning gjordes sedan för att identifiera andra studier av acl brist och rekonstruerade knän med långsiktig uppföljning - upp för att komplettera data från Lyon serien.
av särskilt intresse var serierapportering resultat baserade på menisk status vid tidpunkten för acl rekonstruktion samt serier som jämför operativa och icke-operativ behandling av acl skador.
Genomgång av litteraturen identifierade flera studier på medellång och lång sikt som visar hög frekvens av artros vid kronisk akl - brist knä. vid 15 års uppföljning
, prevalensen av artros är denna population har rapporterats vara ca 40% i flera serier.
Långsiktig uppföljning visar förekomsten av artros att öka till nära 90% med 25 till 35 år, med upp till 50% av patienterna som genomgår total knäartroplasti i vissa serier.
Intressant, menisk status verkar inte vara den största förutsägaren av långsiktiga resultat i denna population. En liknande andel av patienterna med normal menisk och subtotal meniskektomi vid tidpunkten för aklskada utvecklade artros.
inverkan av meniscal förlust på tidsförloppet av artros utveckling samt symtom och aktivitetsnivå i dessa populationer fortfarande oklart.
i kontrast, menisk status verkar vara en mycket stark prediktor för efterföljande utveckling av artros hos patienter som genomgår akl rekonstruktion.
genomgång av litteraturen avslöjar många jämförande studier med 4- till 12- års uppföljning - upp jämföra prevalens av artros hos akl - rekonstruerade patienter som genomgick partiell meniskektomi med normal menisci jämfört med de med normal menisci.
Dessa studier visar 2- till 10-faldig ökad risk för artros efter partiell meniskektomi (tabell 1 ). en nyligen genomförd systematisk granskning som endast omfattade prospektiva studier med ett minimum
radiografiska tecken på artros hos patienter med normal menisci och de med partiell meniskektomi vid operation.
note: jbjs - br = journal över ben- och ledkirurgi, brittisk utgåva; kssta = knäkirurgi, sport traumatologi, och artroskopi; corr = klinisk ortopedisk och relaterad forskning. på längre sikt uppföljning - upp,
Den serie patienter som rekonstrueras av professor dejour i lyon visar liknande fynd vid 24,5 års uppföljning.
Patienterna var dubbelt så benägna att utveckla ikdc (internationell knädokumentationskommitté) grad c eller d artros om de genomgick partiell meniskektomi vid tiden för akl rekonstruktion.
ledbrosk lesioner noterade vid tiden för akl rekonstruktion verkar också vara betydande prediktorer för framtida utveckling av artros. i samma serie
, förekomsten av medial kompartment brosk defekter vid rekonstruktion var associerad med en 5-faldigt ökad risk för artros vid slutlig uppföljning - upp.
Den kanske viktigaste frågan när det gäller de långsiktiga följderna av aklskada är om återuppbyggnaden förändrar den naturliga historien när det gäller utvecklingen av artros.
flera jämförande studier har försökt att besvara denna fråga med 11- till 20-års uppföljning - upp efter acl skada ( tabell 2 ).
jämförde prevalensen av artros i en acl - rekonstruerad grupp och acl - brist grupp 17 till 20 år efter acl skada.
de noterade betydligt mindre ikdc grad c eller d artros i den rekonstruerade gruppen ( 28% ) i förhållande till acl - brist gruppen ( 67% ). i en liknande studie,
Streich et al. tittade på prevalensen av artros 15 år efter - akl skada och noterade lika prevalens av artros ( 38 %) i både rekonstruerade och akl - brist grupper.
ytterligare förvirrande frågor, en studie av Kessler et al. faktiskt noterade en högre prevalens av artros ( 45% ) i den rekonstruerade gruppen än i acl brist gruppen ( 28% ) 11 år efter acl skada.
note: acl = främre ligament, int ortop = internationella ortopediska; kssta = knäkirurgi, sport traumatologi, och artroskopi; nr = ej rapporterad.
Tyvärr, mer långsiktiga jämförande studier utvärdera osteoartrit risk i liknande acl - skadade populationer som behandlats med eller utan acl rekonstruktion är obefintliga.
Man måste därför använda sig av att jämföra resultaten av fallserier av patienter som behandlas med och utan kirurgi. med denna metod, i fall serie av patienter med normal menisci vid tidpunkten för operationen
, prevalensen av artros verkar vara högre 14 till 35 år senare hos patienter som inte genomgått akl rekonstruktion ( 40% till 90% ) jämfört med dem som genomgått rekonstruktion i lyon serien ( 35% ).
liknande resultat hittas när man jämför fall serie av patienter med onormala menisci vid tidpunkten för rekonstruktion.
Dessa fall serier visar att patienter som behandlats icke-operativt uppvisar en högre prevalens av artros vid 35 år postinjur ( 90% ) än de som genomgick akl rekonstruktion i både Lyon data ( 42% ) samt en studie av Yamaguchi et al.
Man måste komma ihåg att sådana jämförelser är föremål för många olika källor till partiskhet och utgör bevis på låg nivå.
efter acl rekonstruktion, Det skulle vara idealiskt att kunna förutsäga vilka patienter är på högsta risk för efterföljande artros utveckling och sedan ingripa på något sätt för att minimera denna risk. som nämnts ovan, förekomsten av ytterligare intra - ledsjukdom (meniscal eller ledbrosk skada) vid tidpunkten för operationen verkar öka risken för efterföljande utveckling av artros.
inverkan av andra patientfaktorer såsom kroppsmasseindex eller aktivitetsnivå på denna risk förblir oklar.
Även om vår förmåga att förutsäga vid tidpunkten för skada eller kirurgi som patienter kommer att utveckla artros är begränsad, kort- och medellång sikt uppföljning - upp data ger insikt i en patients långsiktiga prognos. data från Lyon-serien visar att patienter utan tecken på degenerativ förändring på enkla filmer 11 år efter operation löper mycket låg risk att utveckla artros under de kommande 15 åren.
på samma sätt, om tidiga bevis på degenerativ förändring är synlig på röntgenbilder 11 år efter kirurgi, risken för betydande progression av artros under de kommande 15 åren är ganska hög.
samtidigt ha denna information vid tidpunkten för rekonstruktion skulle vara mer användbar, information om patienten s status 10 år efter operationen kan vara ganska användbar och informativ för patienter som går framåt.
Genomgång av litteraturen identifierade flera studier på medellång och lång sikt som visar hög frekvens av artros vid kronisk akl - brist knä. vid 15 års uppföljning
, prevalensen av artros är denna population har rapporterats vara ca 40% i flera serier.
Långsiktig uppföljning visar förekomsten av artros att öka till nära 90% med 25 till 35 år, med upp till 50% av patienterna som genomgår total knäartroplasti i vissa serier.
Intressant, menisk status verkar inte vara den största förutsägaren av långsiktiga resultat i denna population. En liknande andel av patienterna med normal menisk och subtotal meniskektomi vid tidpunkten för aklskada utvecklade artros.
inverkan av meniscal förlust på tidsförloppet av artros utveckling samt symtom och aktivitetsnivå i dessa populationer fortfarande oklart.
i kontrast, menisk status verkar vara en mycket stark prediktor för efterföljande utveckling av artros hos patienter som genomgår akl rekonstruktion.
genomgång av litteraturen avslöjar många jämförande studier med 4- till 12- års uppföljning - upp jämföra prevalens av artros hos akl - rekonstruerade patienter som genomgick partiell meniskektomi med normal menisci jämfört med de med normal menisci.
Dessa studier visar 2- till 10-faldig ökad risk för artros efter partiell meniskektomi (tabell 1 ).
En nyligen genomförd systematisk granskning som endast omfattade prospektiva studier med minst fem års uppföljning visade liknande resultat.
radiografiska tecken på artros hos patienter med normal menisci och de med partiell meniskektomi vid operation.
note: jbjs - br = journal över ben- och ledkirurgi, brittisk utgåva; kssta = knäkirurgi, sport traumatologi, och artroskopi; corr = klinisk ortopedisk och relaterad forskning. på längre sikt uppföljning - upp,
Den serie patienter som rekonstrueras av professor dejour i lyon visar liknande fynd vid 24,5 års uppföljning.
Patienterna var dubbelt så benägna att utveckla ikdc (internationell knädokumentationskommitté) grad c eller d artros om de genomgick partiell meniskektomi vid tiden för akl rekonstruktion.
ledbrosk lesioner noterade vid tiden för akl rekonstruktion verkar också vara betydande prediktorer för framtida utveckling av artros. i samma serie
, förekomsten av medial kompartment brosk defekter vid rekonstruktion var associerad med en 5-faldigt ökad risk för artros vid slutlig uppföljning - upp.
Den kanske viktigaste frågan när det gäller de långsiktiga följderna av aklskada är om återuppbyggnaden förändrar den naturliga historien när det gäller utvecklingen av artros.
flera jämförande studier har försökt att besvara denna fråga med 11- till 20-års uppföljning - upp efter acl skada ( tabell 2 ).
jämförde prevalensen av artros i en acl - rekonstruerad grupp och acl - brist grupp 17 till 20 år efter acl skada.
de noterade betydligt mindre ikdc grad c eller d artros i den rekonstruerade gruppen ( 28% ) i förhållande till acl - brist gruppen ( 67% ). i en liknande studie,
Streich et al. tittade på prevalensen av artros 15 år efter - akl skada och noterade lika prevalens av artros ( 38 %) i både rekonstruerade och akl - brist grupper.
ytterligare förvirrande frågor, en studie av Kessler et al. faktiskt noterade en högre prevalens av artros ( 45% ) i den rekonstruerade gruppen än i acl brist gruppen ( 28% ) 11 år efter acl skada.
note: acl = främre ligament, int ortop = internationella ortopediska; kssta = knäkirurgi, sport traumatologi, och artroskopi; nr = ej rapporterad.
Tyvärr, mer långsiktiga jämförande studier utvärdera osteoartrit risk i liknande acl - skadade populationer som behandlats med eller utan acl rekonstruktion är obefintliga.
Man måste därför använda sig av att jämföra resultaten av fallserier av patienter som behandlas med och utan kirurgi. med denna metod, i fall serie av patienter med normal menisci vid tidpunkten för operationen
, prevalensen av artros verkar vara högre 14 till 35 år senare hos patienter som inte genomgått akl rekonstruktion ( 40% till 90% ) jämfört med dem som genomgått rekonstruktion i lyon serien ( 35% ).
liknande resultat hittas när man jämför fall serie av patienter med onormala menisci vid tidpunkten för rekonstruktion.
Dessa fall serier visar att patienter som behandlats icke-operativt uppvisar en högre prevalens av artros vid 35 år postinjur ( 90% ) än de som genomgick akl rekonstruktion i både Lyon data ( 42% ) samt en studie av Yamaguchi et al.
....................................... Man måste komma ihåg att sådana jämförelser är föremål för många olika källor till partiskhet och utgör bevis på låg nivå.
efter acl rekonstruktion, Det skulle vara idealiskt att kunna förutsäga vilka patienter är på högsta risk för efterföljande artros utveckling och sedan ingripa på något sätt för att minimera denna risk. som nämnts ovan, förekomsten av ytterligare intra - ledsjukdom (meniscal eller ledbrosk skada) vid tidpunkten för operationen verkar öka risken för efterföljande utveckling av artros.
inverkan av andra patientfaktorer såsom kroppsmasseindex eller aktivitetsnivå på denna risk förblir oklar.
Även om vår förmåga att förutsäga vid tidpunkten för skada eller kirurgi som patienter kommer att utveckla artros är begränsad, kort- och medellång sikt uppföljning - upp data ger insikt i en patients långsiktiga prognos. data från Lyon-serien visar att patienter utan tecken på degenerativ förändring på enkla filmer 11 år efter operation löper mycket låg risk att utveckla artros under de kommande 15 åren.
på samma sätt, om tidiga bevis på degenerativ förändring är synlig på röntgenbilder 11 år efter kirurgi, risken för betydande progression av artros under de kommande 15 åren är ganska hög. samtidigt ha denna information vid tidpunkten för rekonstruktion skulle vara mer användbar, information om patienten s status 10 år efter operationen kan vara ganska användbar och informativ för patienter som går framåt.
Meniscal reparation och bevarande har visats i flera jämförande studier för att minska efterföljande risk för artros vid 4 till 7 år postoperativ jämfört med partiell meniskektomi.
arbeta tidigare på acl - bristfälliga knän och förhindra förekomsten av vissa medial meniscal tårar som kan utvecklas med ihållande instabilitet nej också potentiellt maximera menisk vävnad. trots ansträngningar för att bevara menisk vävnad,
Meniscal allograft har länge känts att erbjuda fördelar hos sådana patienter, särskilt hos yngre patienter utan betydande degenerativ sjukdom.
nyare meniscal ställning tekniker kan användas för att ta itu med segmentala meniscal defekter eller förlust av hela meniscus.
Målen för båda förfarandena är att ta itu med både onormal gemensam lastning och förlust av stabilitet i samband med meniscal förlust.
På liknande sätt, när bevis på tidig degenerativ förändring noteras vid tiden för acl rekonstruktion, kan man överväga tidiga ingrepp genom antingen aktivitetsmodifiering (begränsar hög - påverkan aktiviteter) eller ändra gemensamma lastkrafter genom samtidig hög tibial osteotomi.
data om resultaten av acl rekonstruktion i samband med hög tibial osteotomi är begränsade till fallserier.
flera studier har visat bibehållen smärtlindring och fortsatt kontroll av den främre tibiala översättningen vid 2- till 5- års uppföljning.
en fallserie med 12-års uppföljning visade progression av artros med minst en grad i endast 17% av knäna.
Det finns också stor potential visas av nya tekniker som kan bidra till menisk bevarande, brosk restaurering, och gemensamma skydd.
Dessa inkluderar nya meniscal ställning teknik, biologiska medel som kan förhindra inflammatoriska processer som leder till brosk död, och brosk restaurering och biologiska gemensamma resurfacing tekniker.
ytterligare forskning och längre uppföljning är nödvändiga för att korrekt utvärdera potentialen i sådana tekniker.
Meniscal reparation och bevarande har visats i flera jämförande studier för att minska efterföljande risk för artros vid 4 till 7 år postoperativ jämfört med partiell meniskektomi.
arbeta tidigare på acl - bristfälliga knän och förhindra förekomsten av vissa medial meniscal tårar som kan utvecklas med ihållande instabilitet nej också potentiellt maximera menisk vävnad. trots ansträngningar för att bevara menisk vävnad,
Meniscal allograft har länge känts att erbjuda fördelar hos sådana patienter, särskilt hos yngre patienter utan betydande degenerativ sjukdom.
nyare meniscal ställning tekniker kan användas för att ta itu med segmentala meniscal defekter eller förlust av hela meniscus.
Målen för båda förfarandena är att ta itu med både onormal gemensam lastning och förlust av stabilitet i samband med meniscal förlust.
På liknande sätt, när bevis på tidig degenerativ förändring noteras vid tiden för acl rekonstruktion, kan man överväga tidiga ingrepp genom antingen aktivitetsmodifiering (begränsar hög - påverkan aktiviteter) eller ändra gemensamma lastkrafter genom samtidig hög tibial osteotomi.
data om resultaten av acl rekonstruktion i samband med hög tibial osteotomi är begränsade till fallserier.
flera studier har visat bibehållen smärtlindring och fortsatt kontroll av den främre tibiala översättningen vid 2- till 5- års uppföljning.
en fallserie med 12-års uppföljning visade progression av artros med minst en grad i endast 17% av knäna.
Det finns också stor potential visas av nya tekniker som kan bidra till menisk bevarande, brosk restaurering, och gemensamma skydd.
Dessa inkluderar nya meniscal ställning teknik, biologiska medel som kan förhindra inflammatoriska processer som leder till brosk död, och brosk restaurering och biologiska gemensamma resurfacing tekniker.
ytterligare forskning och längre uppföljning är nödvändiga för att korrekt utvärdera potentialen i sådana tekniker.
status av menisk vid tiden för acl rekonstruktion är en stark prediktor av risken för artros.
Patienter som visar tidiga tecken på artrit en uppföljning på kort till medellång sikt löper hög risk för progression under de följande åren.
många nya tekniker kan ge verktyg för att effektivare förebygga och behandla artros efter akl skada i framtiden. | mål : målen med denna studie är att ta itu med flera frågor, svar på vilka är nyckeln till förståelse och så småningom till förebyggande av denna frekventa källa till sjuklighet.
Dessa frågor inkluderar följande : ( 1 ) vad är den naturliga historien om främre korsfäst ligament ( acl ) brist? ( 2 ) Hur viktig är meniskens status vid tiden för återuppbyggnaden? ( 3 ) hindrar återuppbyggnaden av acl utvecklingen av artros på lång sikt? 4 ) Kan vi förutsäga vilka patienter som kommer att utveckla artros? ( 5) vad kan göras? design : denna studie behandlar de viktigaste frågorna ovan genom den långsiktiga uppföljning - upp av en kohort av patienter som behandlats med acl rekonstruktion av professor henri dejour i lyon, france, kompletterad med en översyn av relevant litteratur. results: prevalensen av artros i acl - bristfälliga knän är ca 40% efter 15 år och nära 90% efter 25 till 35 år.
Det är fortfarande oklart om återuppbyggnaden av acl avsevärt minskar denna risk.
status av menisk vid tiden för akl rekonstruktion är en stark prediktor för risken för artros: patienter som genomgår total meniskektomi är på 2- till 10-faldigt ökad risk att utveckla artros i förhållande till dem med intakt menisci.
Patienter som visar tidiga tecken på artrit vid uppföljning på kort till medellång sikt löper hög risk för progression under de följande åren.
Många nya tekniker kan ge verktyg för att mer effektivt förebygga och behandla artros efter acl skada i framtiden.slutsats:osteoartrit efter akl skada fortsätter att vara ett stort problem som kräver ytterligare forskning. |
En kollega, utbildad före watson och crick s landmärke upptäckt, frågade om hon hade praktiserat opersonlig medicin alla dessa år. Som en historiker har uttryckt det: det nya språket genomik, som tillämpas på medicin, är mindre en revolution än en evolution
den nuvarande entusiasmen, och tillfällig hype, om personlig genomik följer flera decennier av vetenskaplig upptäckt och klinisk översättning i mänsklig genetik.
snarare då utgör ett nytt paradigm, personlig genomik är bäst betraktas som inkrementell till den modell som byggts under flera decennier av utövandet av genetisk medicin. i detta perspektiv, Vi kommer att fokusera på de lärdomar från genetisk medicin, som ger en solid grund för att definiera de vetenskapliga och kliniska utmaningar som ingår i tillämpningen av genomik till personlig medicin.
hippokrates individualiserad diagnos och behandling, till exempel, genom att ge kall mat till en flegmatic person ( stål 2009 ). idag
, personlig medicin, informerade av en molekylär förståelse av sjukdom, har fört nya klassificeringssystem samt effektivare förebyggande och terapeutiska åtgärder.
personlig medicin är en form av medicin som använder information om en persons gener, proteiner och miljö för att förebygga, diagnostisera och behandla sjukdom
alltså, en läkare även en pre - genomik utbildad allmänläkare kan leverera personlig vård i avsaknad av dna profiler.
5440 ( re - infördes i den senaste kongressen och ursprungligen infördes av då - senator obama) personlig medicin definieras som någon klinisk praxis modell som betonar den systematiska användningen av förebyggande, diagnostiska, och terapeutiska interventioner som använder genom och familj historia information för att förbättra hälsoresultatet ( h.r. 5440, 2010 ).
en sådan definition av personlig medicin, medan politiskt korrekt, felaktigt utelämnar vitala icke - genetiska komponenter inklusive miljö eller yrkesexponering.
en annan semantisk distinktion, med enorma regulatoriska, etiska, och praktiska konsekvenser, växer från vårt antagande att personlig genomik måste uppfylla samma standarder som andra komponenter i personlig medicin.
Vissa kommersiella enheter försökte definiera en icke - medicinsk roll av personlig genomik som en rekreation eller information - jakt. I december 2008 sammankallades en tvärvetenskaplig arbetsbutik av de nationella hälsoinstituten och centrumen för sjukdomsbekämpning för att granska den vetenskapliga grunden för att använda personlig genomik som en komponent i personlig medicin.
Deltagarna inkluderade utredare i mänsklig genetik och genetisk epidemiologisk forskning, ledarskap på nih och CDC, samt de ledande ledarna för - vinst direkt - till - konsument ( dtc ) genomic profilering företag ( khoury et al.
, Jag hade möjlighet att fråga panelen av företagsledare om de avsåg genomic profiler i slutändan att ersättas av tredje part transportörer som en del av personlig medicinsk förvaltning av individer. vid den tidpunkten,
Inte så länge sedan, det enhälliga svaret från Ceos var att deras personliga genomics
spott kit var definitivt inte medicinska tester och medikalisering var inte en del av deras affärsmodell.
dock, under det senaste året, sporras av en skarpt kritisk hus kommitté om energi och handel underkommitté om tillsyn och utredningar rapport om dtc marknadsföring av personlig genomik, samt öppna utfrågningar och meddelanden enhet skickas av fda ( vorhaus 2010 ), uppdrag och marknadsföring strategi flera för - vinst genomics profilering leverantörer genomgick post - transkriptionell ändring. arbeta med laboratorier som är godkända av Clia,
Vissa företag började söka en roll som leverantörer av pre - symptomatiska eller diagnostiska medicinska tester. medan andra artiklar i denna volym utforskar de breda frågorna om dtc marknadsföring av genomisk profilering,
vårt fokus här är på den vetenskapliga grunden av genomisk forskning och personlig medicin. i denna diskussion
, Vi kommer att anta att personlig genomik spelar en vital, men inte exklusiv roll i en föränderlig modell av personlig medicin.
den vetenskapliga grunden för personlig genomik bygger på en rad olika discipliner, bland annat, grundläggande genetik, populationsgenetik, genetisk och klinisk epidemiologi, beteendevetenskap, och framväxande regulatorisk vetenskap.
tillämpningarna av genetik och genomik i personlig medicin har inkluderat delar av riskbedömning, diagnos, prognos, och behandling (tabell 1 ).
vägen från koncept till klinisk användning inom var och en av dessa områden innebär grundläggande, translational, och regulatorisk vetenskap ( hamburg och collins 2010 ).
fusionen av personlig genomik och medicin informeras genom hänvisning till modellen för fyra faser av vetenskaplig forskning som leder från upptäckt till förbättrade hälsoresultat.
Den första fasen ( t1 ) inkluderar upptäckt och replikering av resultat, den andra ( t2 ) utvärderar nya tester för giltighet och nytta, den tredje fasen ( t3 ) utvärderar bästa metoder för spridning och spridning av tester, och den sista fasen av översättning från bänk till säng ( t4 ) innebär forskning som tar itu med befolkningspåverkan, effektivitet, och ekonomiska aspekter ( khoury et al.
forskningsstudier utvärdera personlig genomik med hjälp av acce ramverket : analytisk giltighet, klinisk giltighet, klinisk nytta, och etisk, juridisk, och sociala konsekvenser ( hadddow och palomaki 2004 ).
detta vetenskapliga ramverk omfattar men inte betona begreppet personlig nytta av medicinska tester, som, Vi kommer inom kort argumentera, är inte en unik egenskap av spotttest
för genomikala och genomikala tester i personaliserad medicinpre - symtomatisk riskbedömning brca1/2 test för bröstcancer lynch syndrom testning för ärftlig tjocktarmscancer lång qt intervall spinal muskelatrofydiagnis beta thalassemi fusionsgener och rearrangemang inklusive bcr - abl, e2a - pbx1, tel - aml1 och mll i pediatrisk leukemi genuttryck profiler definierar subtyper av bröstcancer humant papillom virus detektion hepatit c detektion pcr detektion av mikroorganismer ( bakterier, svampar) prognos bräcklig x syndrom (antal trinucleotid upprepar svårighetsgrad) genuttryck signaturer och prognos i bröstcancer genuttryck analys och lymfom prognosbehandling och läkemedelsbehandling för riktade genmutationer i lungcancer och glioblastom och cetuximab, gefitinib, erlotinib, panitumumab, brana wind wind window, winna winna winna, winna winna, winna winna winna, winna winna, men har varit en del av medicinsk praxis mutationer i medicinska mutationer i årtionden i årtionden i årtionden i årtionden i årtionden i årtionden i årtionden.
( 2008), galanello och origa ( 2010 ), carroll et al.
( 2008 ) exempel på genetisk och genomisk testning i personlig medicin robson och offit ( 2007 ), egapp ( 2009a ), napolitano et al.
( 2008), galanello och origa ( 2010 ), carroll et al. ( 2003), Sorlie et al............................................................................................................. ( 2001)................................................................................................................ ( 2010), pham et al. ( 2010), tsalik et al.
( 2002), Macconaill och Garraway ( 2010 ), u.s. mat och läkemedel administration ( 2011 ), Shuldiner et al.
det vördnadsvärda fältet av genetik hänvisar till studien av enskilda gener, medan det framväxande fältet av genomik hänvisar till studien av alla en persons gener ( guttmacher och collins 2002 ; nationella mänskliga genom forskningsinstitut 2010 ).
framstående laboratorieforskare talar alltmer om det nya löftet om kunskap om ens personliga genom, förutsäga en tid då genomik kommer att ge varningar och informera förebyggande åtgärder.
forskare diskuterar om vi fortfarande väntar på den genomiska revolutionen, och om dess roll i personlig medicin har varit överblåst (marsell 2011 ).
Naturligtvis, verkligheten är att många kliniker har använt genetik för att personalisera praxis i årtionden.
som kommer att hävdas här, distinktionerna mellan genetik och genomisk medicin är mer kvantitativa än kvalitativa.
Den traditionella dogmen är att genetisk och genomisk medicin är kvalitativt olika av en mängd olika skäl, inklusive icke-direktiv natur genetisk rådgivning för enstaka gensjukdomar, användning av genetisk information för diagnos i motsats till användningen av genomisk information (inklusive somatiska förändringar i cancer) som komplexa biomarkörer av risk och utfall, och samspelet mellan genomik och miljö och epigenetiska variabler ( guttmacher och collins 2002 ; khoury 2003 ).
som kommer att hävdas här, praktiskt taget alla dessa unika egenskaper hos genomik i medicin var föråldrad och har införlivats i översättningen av genetik till medicin. under det senaste årtiondet,
den kliniska översättningen av genetik gick utöver den till stor del pediatriska och reproduktiva betoningen av medicinsk genetik, och blev en del av den centrala praxis av många medicinska områden, främst cancerförebyggande och hantering ( offit 1998 ).
Medan beräkningsutmaningar genomics är särskilt skrämmande, översättningen av genomics till kliniken härrör fyrkantigt från genetik praxis.
faktiskt, enkel eller multiplexed genetiska profiler, har tillämpats på pre - symptomatisk riskbedömning, samt på diagnostisk, prognostic, och terapeutisk tillämpning inom flera områden, inklusive cancer vård.
genetisk profilering i personlig medicin är nu de rigueur i många medicinska discipliner där det har skiftat traditionella paradigmer (grön och kille 2011 ). i onkologi, användningen av pre - symptomatisk genetisk testning och riktade behandlingar anpassade till genetiska profiler av tumörer är en del av rekommenderad utvärdering för cancer i tjocktarmen, lunga, bröst och andra platser ( amerikanska samhället av klinisk onkologi 1996, 2003, 2010 ; robson och offit 2007 ; Macconaill och Garraway 2010 ; Mcdermott et al.
Det är därför lärorikt att se över några av de insikter som axlats från den senaste perioden av vetenskapliga upptäckter och översättning till praktik av genetisk medicin, eftersom de lärdomar som dragits är direkt relevanta för de utmaningar som möter personlig genomik.
klinisk översättning av genetiska markörer kan äga rum även i avsaknad av en fullständig förståelse av deras funktionella biologiska betydelse användningen av koppling eller
ledde till upptäckter av grunden för enskilda gensjukdomar, såsom hemofili, cystisk fibros, och bröstcancer (recenserad i botstein och risch 2003 ). i fallet med brca1, över 15 år efter dess upptäckt, dess myriad cellulära roller fortsätter att definieras ( boulton 2006 ), Komplicerande förutsägelse av den funktionella ( därmed kliniska ) betydelsen av missense varianter rutinmässigt detekteras ( spjutman et al.
Samma begränsning gäller för den uppskattade 500.000200 000 singelnukleotid polymorfisms ( snps), som kan bidra till sjukdom ( orr och chanock 2008 ).
icke - synonyma snäpp i exons är de mest amenable att uppskatta sin funktionella betydelse, dock, även synonyma snps kan påverka mrna stabilitet och ändra skarvar signaler, och har kopplats till sjukdomar som androgen - insensitivitet syndrom och trombasteni (chamary et al.
genöken kan påverka genreglering, som i fallet med protrombin störningar, schizofreni, eller tjocktarmscancer (fattigt et al.
1996 ; lag m.fl. 2006 ; pomerantz et al. 2009 )................................................................................................... erkänna att de flesta snäpp är bara markörer för en genetisk skada, och att frekvenser av sjukdom - associerade snäpp kan skymmas eller falskt förhöjda som ett resultat av befolkningen heterogenitet
, bristen på en exakt biologisk förståelse av genetiska eller genomiska föreningar gränser men utesluter inte deras kliniska tillämpning.
i mitten av 1990-talet, vi och andra råd familjer om profylaktiska mastektomier baserat endast på markörer kopplade till brca1 locus.
idag, vi och andra kommer snart att erbjuda testning för riskmodifierande varianter som påverkar brca2 penetrance och expressivitet (gaudet et al.
bevis på klinisk nytta av genetiska eller genomic prediktiva markörer inte beror på en fullständig biologisk funktionell förståelse av den genetiska varianten i fråga, även om en sådan förståelse förblir kritisk för farmakologisk inriktning.
human sjukdom känslighet är resultatet av sällsynta genetiska varianter av hög penetrance samt vanliga genomiska varianter av låg penetrance efter mer än ett decennium av debatt mellan den gemensamma sjukdomen, vanlig variant ( cdcv ) och vanlig sjukdom sällsynta variant ( cdrv ) läger, Det är nu uppenbart att båda sidor har vunnit.
Denna debatt påminner om en liknande dispyt, ett århundrade tidigare, mellan
mendelianer och biometriska, slutligen bosatte sig av ra fisher som etablerade att flera gener på additivt sätt och efter mendel s lagar skulle kunna redogöra för kontinuerlig variation av fenotypiska uttryck ( provine 2001 ). med slutförande av dussintals genom breda associationsstudier, Det är nu klart att den största delen av överskott familjär risk för många sjukdomar inte redovisas av gemensamma varianter, den så kallade saknade ärftlighet av mänsklig sjukdom ( maher 2008 ).
Detta är inte för att minska de biologiska insikter som gjorts av gwas studier, som har klarlagt dolda vägar av viktig etiologisk betydelse.
Till exempel, gwas studier identifierade komplementväg i ålder - relaterade makuladegeneration och autofagi vägar vid Crohns sjukdom, samt ett antal vägar inte uppenbart från somatiska genetik cancer ( carvajal - karmona 2010 ; stadler et al.
de flesta inom området har kommit att inse att både den vanliga och sällsynta varianthypoteser har bidragit avsevärt till vår förståelse av människans sjukdom känslighet (schork et al.
Icke desto mindre, sökandet fortsätter för den saknade ärftlighet sjukdom, med fokus på gen miljö interaktioner, könsceller kopia nummervarianter, epigenetiska och epistatiska händelser, och, senast, sällsynta varianter missade av tidigare gwas och länkning tillvägagångssätt men resolviable med hjälp av nästa generation sekvensering tekniker (ngs).
det nuvarande intresset för ngs metoder för att upptäcka sällsynta varianter, framgångsrik hittills i att avslöja sällsynta varianter i samband med recessiva syndrom, har visat sig mer utmanande för autosomala dominanta syndrom, till exempel, vuxna - debutcancer familjer vild - typ för kända predisposition gener.
lärdomen som lärs i denna process, i överensstämmelse med det övergripande temat för nya genomik, gamla lektioner, är att upplösa den personliga genomet genom ngs ofta bygger på traditionella genetiska metoder.
de tiotusentals kodvarianter som upptäckts av den genomsnittliga exome scan kan minskas av en storleksordning genom co - segregation av varianten i en drabbad släkt.
Beviset för association av dessa genomiska varianter kommer att förlita sig på kausala bevis för funktionell signifikans av de genetiska mutationer som observerats.
På liknande sätt, bevis för att genomiska varianter på klinisk nivå kommer till stor del att förlita sig på empiriska metoder etablerade i eran av enstaka gen upptäckt, validering, och klinisk översättning.
genetiska och genomiska varianter kan manifestera fenotypiskt i icke - mendeliska mönster en annan lärdom från den personliga genetiker era som bör informera översättningen av genomik till praktiken härrör från observationer av icke - mendeliska mönster arv känslighet för komplexa mänskliga egenskaper.
sådana fenomen som printing, de novo groddarline mutationer, och epigenetiska mekanismer arv fortfarande definieras som de gäller för överföringen genetik av enstaka gensjukdomar. medan de novo mutationsfrekvenser för vissa egenskaper såsom neurofibromatos och ärftliga endokrina tumörer är 3050% ( garber och offit 2005 ), de novo mutationsfrekvenser för de vanligaste känslighet för cancer i bröst och tjocktarm förblir oklart.
de novo groddarline kopia nummervariation som en mekanism för känslighet för autism, granskas i denna fråga, var ett kännetecken tidig upptäckt av genomics eran ( sebat et al.
2007 ), och de novo punkt mutationer har nyligen observerats hos individer som drabbats av mental retardation ( vissers et al.
Studier av de novo genomisk variation har ännu inte utförts för många komplexa mänskliga egenskaper.
icke - mendeliska mönster för överföring av epigenetisk ljuddämpning av gener associerade med tjocktarmscancer (t. ex. mlh1 ), kan skapa en conundrum för genetisk rådgivning på grund av observationen att epimutation av promotorn av denna gen kan variera från en generation till nästa (fästen 2010 ).
Mekanismer för epigenetisk ljuddämpning av delade promotors av angränsande gener (t.ex. msh2, pten / killin ) fortfarande beskrivs ( liftar 2010 ; bennett et al. 2010 )................................................................................................
fenomen som promotormetylering i grodderline, inte upptäcks på första generationen genom skannar, kommer att behöva beaktas som personlig genomic profiler utvecklas.
Den genomiska modellen av mänsklig sjukdom, som den multifaktoriella genetiska modellen, kommer att införliva miljö-och genetiska modifierare genetiken eran producerade viktiga insikter i samspelet mellan genetiska och miljömässiga faktorer, till exempel metabolismen av carcinogener medierade av xenobiotiska gener (sköldar och harris 2000 ), samt de första modellerna av farmakogenetiska varianter av läkemedelsmetabolism ( katz och bhathena 2009 ).
En utmaning i övergången från genetik till genomik är komplexiteten i information ; genomiska varianter kan spela etiologiska roller för ett spektrum av sjukdomar, och interagera med andra varianter och miljöfaktorer ( conti et al.
beräkningsmodeller kommer att behöva utvecklas för att avgöra hur polygener och miljöfaktorer interagerar till perturb cellulära regulatoriska nätverk, påverkar cellulära fenotyper och bestämma en motivering för riktad förebyggande av sjukdom ( schadt et al.
Analytisk giltighet av genotypning kan inte tas för givna hårda lektioner lärdes under den personliga genetiken
eran om den kritiska översättningen av genotypning från forskningslaboratoriet till kliniken (t2 fas av laboratorievetenskap ) ( khoury et al. 2009 )...................................................................................................
i ett sådant fall, ett felanmälning av en brca-mutation ledde till en onödig kirurgi och rättsliga åtgärder av patienten mot testlaboratoriet (pers 1999 ). på vår institution, där det interna kliniska labbet upprepade alla positiva ( och sant negativa ) genotyping resultat innan riskreducerande operationer rekommenderades, både analytiska och post - analytiska fel av externa akademiska och kommersiella laboratorier noterades under åren efter den första beskrivningen av brca generna. i genomic eran, liknande rapportering inkonsekvenser har också observerats.
Flera individer sändes vitt skilda resultat när samma prov testades i olika kommersiella laboratorier, vilket tyder på misstänkt analys eller post - analys fel ( fleming 2008 ; Davies 2008 ; ng et al.
2009 )................................................................................................... uppmuntras genom samtal från yrkesorganisationer (t.ex. asco 2010 ), och som krävs enligt lag i vissa stater såsom New York,
Samma kvalitetssäkringsstandarder som krävs för kliniska genetiska tester begärs av genomiska profiler ( vorhaus 2010 ; hamburg och collins 2010 ).
Det är nu uppenbart att t2-fasen av klinisk laboratorievetenskap inte kommer att förbises i införlivandet av genomik till personlig medicin.
beteendevetenskap behövs för att informera översättning av genetik (och genomik) till förebyggande praxis, för att maximera nyttan och för att undvika konsekvenserna av ofullständig riskkommunikation en av de viktigaste lärdomarna av den personliga genetiken
eran, uppstår till stor del från nhgri stödd forskning, är att även en analytiskt och kliniskt validerad genetisk test kan misslyckas som ett verktyg för förebyggande eller screening om det inte översätts till en beteendemässig åtgärd av at - risk individ.
en stor del av konsten samt praxis av genetisk rådgivning är byggd på en grund av beteendeforskning.
Ett mål för tillämpad forskning på detta område har varit att minimera de negativa effekterna av testning, och främja användningen av rekommenderade primära eller sekundära förebyggande åtgärder efter testning (heshka et al.
De första rapporterna om självadministrerad genomisk profilering bekräftar att efterlevnaden av sådana interventioner som en fettfattig kost och motion påverkades positivt genom att man delade resultaten med en läkare ( blos et al.
forskare och utövare under eran av personlig genetik upptäckte också att spridningen av genetisk information i familjer kan vara mycket varierande.
familjer kan vara dysfunktionella; inte varje individ vill veta genetisk information, eller vill att deras släktingar ska veta.
Sådana konflikter kan innesluta genetikern eller forskaren i ansvarsfällan för den så kallade skyldigheten att varna släktingar som är i riskzonen ( offit et al.
den individuella responsen på probabilistisk genetisk information varierar och beror på sammanhang finns det variation både inom familjer och mellan individer när det gäller behandling av probabilistisk riskinformation, och förmåga att agera på den.
Vi har, i sanning, lärt sig ingenting från genomet annat än sannolikheter.
Hur kan en 1 eller 3 procent ökad risk för något översätta till kliniken?
Det är värdelös information (spiegel 2010 ). från erfarenhet av genetisk rådgivning
, Vi har lärt oss att uppfattade nytta av probabilistisk information kan bero på sammanhanget för presentation.
Till exempel, Har den 3% ökning av risk som avses ovan avser absolut eller relativ risk?
en 3% ökning av den absoluta risken för pankreascancer, som observerats i brca2 mutation bärare, från 1 till 4%, är ganska betydande, medan en 3% ökning av den relativa risken för pankreascancer på grund av en vanlig snp ( relativ risk 1,03 jämfört med 1,0 ) verkligen verkar försumbar. minst för cancer
Till exempel för både testikelcancer och myeloproliferativ sjukdom är de ökade riskerna i storleksordningen två till trefaldigt (stadler et al.
Dessutom, Medan risker är allmänt citerade för den gemensamma heterozygote, riskerna för sällsynta homozygote kan vara högre ; dessutom epidemiologiska begrepp av hänförlig risk ofta vilseledande tillämpas i genomics ( offit 2009 ).
Slutligen, forskning har visat att psykosociala sammanhang är viktigt för översättning av genetisk (och genomic) riskinformation (heshka et al.
Genetiska eller genomiska markörer med bevisad analytisk och klinisk giltighet och en stark biologisk grund kanske inte uppfyller evidensbaserade standarder för klinisk nytta under de senaste två decennierna kliniska utredare har etablerat en evidensbas för nyttan av genetiska tester i en mängd olika medicinska sammanhang. Samma kommer att gälla för genomiska tester. inom området bröst- och tjocktarmscancer genetik, till exempel, den kliniska nyttan av genetisk testning har dokumenterats (utvärdering av genomiska tillämpningar i praktiken och förebyggande 2009a, b; domchek et al.
Många professionella organisationer har genomfört evidens granskningar, och på federal nivå, behovet av att ta fram bevis - baserade rekommendationer om giltighet och nytta av genomiska tillämpningar inom medicin erkändes genom skapandet av utvärderingen av genomiska tillämpningar i praktiken och förebyggande ( t.ex. ) arbetsgrupp ( teutsch et al..
egapp arbetsgruppen anpassade metoderna för oss förebyggande tjänstearbetsgrupp ( uspstf ).
Det är viktigt att notera att dessa och andra gruppers evidensbaserade utvärderingar inte alla nådde förväntade slutsatser.
av de tio omfattande granskningar som genomförts eller under utarbetande av egapp, alla utom en har varit ogynnsam eller neutral ( marsl 2011 ) ; flera av dessa rapporter har ännu inte offentliggjorts.
Till exempel, Det fanns blandade bevis för sambandet mellan cyp450 genotyper och selektiv serotonin upptagshämmare ( ssri) metabolism, effekt, och tolerabilitet vid behandling av depression (Evans och khoury 2007 ; byrå för hälso- och sjukvård forskning och kvalitet 2007 ), och otillräckliga bevis för klinisk nytta av ugt1a1 genotypning för att förutsäga toxicitet av irinotekan terapi (utvärdering av genomiska tillämpningar i praktiken och förebyggande 2009b ). vid utvärdering av den kliniska nyttan av enbart test av faktor v leiden ( fvl ), eller i kombination med protrombin g20210a-analys
, Det fanns inga direkta bevis för att stödja testning för dessa mutationer leder till förbättrade kliniska resultat hos vuxna med en historia av venös tromboembolism eller deras vuxna familjemedlemmar (utvärdering av genomiska tillämpningar i praktiken och förebyggande 2011 ).
På liknande sätt, farmakogenomisk testning för att vägleda warfarin behandling, läggs till produktetiketten i 2007 av fda, inte godkändes för medikyr ersättning i mitten av 2010; stora prövningar för att fastställa bevis för detta exempel av farmakogenetik är fortfarande på gång (klein et al.
; mockley et al. 2010 )................................................................................................ Trots stor entusiasm och en mycket stark biologisk grund, nyligen resultat från två stora randomiserade prövningar förvånansvärt misslyckats med att stödja den kliniska nyttan av cyp2d6 testning som åtföljer tamoxifen behandling av kvinnor med bröstcancer ( rae et al.
Dessa resultat understryker den avgörande betydelsen av en evidensbas för att informera införlivandet av genomik i praxis medicin, och de potentiella farorna med självadministration av dessa tester utan experttolkning.
till exempel, Det verkar som om finansieringen för själva egapp programmet kommer att kraftigt minskas inom en snar framtid ( marsl 2011 ).
sådan utveckling är särskilt svårt vid en tidpunkt då den vetenskapliga kontexten för utvärdering av den kliniska nyttan av personlig genomik är jämförande effektivitet forskning, där additiv roll genomik mäts jämfört med befintliga medicinska metoder ( wilensky 2006 ).
löftet om personlig, genomisk medicin bör informeras av det senaste årtiondet av erfarenhet av att utveckla genetiskt riktade terapier i eran av genetiskt riktade medel, kostnaden för utveckling av biologiska terapier närmar sig snabbt $ 1,2 miljarder kostnad per läkemedel för konventionell läkemedelsutveckling ( malik och khan 2010 ). Samtidigt har stora läkemedelsföretag kommit att betrakta genetiskt riktad terapi som ett tveeggat ekonomiskt svärd.
Medan genomisk målinriktning kan identifiera andelen icke - svarande patienter som orsakar upp till 50% av nya läkemedel att misslyckas fas iii prövningar, kommer det också att minska målpopulationen, minska potentialen för blockbuster läkemedel.
till exempel, när kras genotypning av kolontumörer visades korrelera med resistens mot farmakologisk hämning av egfr, de angivna användningarna för dessa läkemedel minskade.
En växande oro i genomik eran är att vissa riktade läkemedel för föräldralösa sjukdomar (t.ex. parp inhibitorer för brca muterade tumörer) kan inte uppfylla lönsamhetströsklar som fastställs av läkemedelsföretag, eller kan marknadsföras för mer brett definierade fenotyper där effekten är mer osäker. medan det är sant att personlig genomik kan förbättra behandlingen effektivitet och minska toxicitet, en lektion i genetik eran är att de ekonomiska hindren för den biologiska läkemedelsutveckling pipeline förblir betydande ( malik och khan 2010 ).
begrepp som personlig nytta och icke - traditionella sätt att leverera riskinformation är inte nya för personlig genomik både genetiska och genomiska tester kan tillhandahållas inom eller utanför området för vårdgivare, och båda kan anses vara av värde för individen även om det inte finns någon tillgänglig medicinsk intervention.
Det måste göras åtskillnad mellan dtc marknadsföring av genetiska tester med hänvisning till hälso- och sjukvårdspersonal, och dtc tillhandahållande av dessa tjänster kringgår hälso- och sjukvårdssystemet (Amerikanska samhället av klinisk onkologi 2010 ).
Det finns framväxande erfarenhet av tillhandahållande av genetisk rådgivning förstärkt av telemedicin och virtuella interaktioner med vårdpersonal ( zilliacus et al.
explicit förbigång av hälso-och sjukvårdspersonal i tillhandahållandet av genetisk och genomisk information av osäker giltighet och nytta ökar risken för falsk försäkran eller falskt alarm, och därmed negativa psykologiska följdtillstånd ( offit 2008 ).
Flera årtionden av genetisk rådgivning har resulterat i slutsatser av meta - analyser av anmärkningsvärt få negativa psykologiska följdtillstånd ( braithwaite et al. 2004 ; heshka et al.
En nyligen genomförd studie av 2 037 personer som själva administrerat dtc - genomisk riskprofilering utan någon formell roll som genetiker fann en korrelation i testrelaterad ångest med livstidsrisk ( blos et al. 2011 )................................................................................................ av följande skäl:
57 individer i denna serie ( 2,7% ) upplevde allvarlig ( kliniskt signifikant ) test - relaterad ångest genom psykometriska skalor. i eran av genomik, som i genetik, även en stark negativ reaktion som resulterar i skada på individen kan ha djupgående psykologiska eller till och med rättsliga konsekvenser.
en underförstådd precept av klinisk genetik har varit uppfattningen att personlig nytta av ett genetiskt test beror på ett antagande av klinisk giltighet och nytta.
implicit i modern medicinsk praxis är principen att personlig nytta kan härledas från kunskap om risken eller diagnosen av obehandlingsbara sjukdomar, såsom Jaktton sjukdom ( wiggins et al.
Nya rön om testning av alzheimersjukdom bekräftar dessa tidigare fynd; genetisk testning av sådana individer kan utföras utan omedelbara negativa följdtillstånd (green et al.
dock, tester av okänd klinisk giltighet eller klinisk nytta skulle logiskt sett vara olämpligt att resultera i personlig nytta, om inte den upplevda nyttan baserades på ett missförstånd om betydelsen av testet. i ett lärorikt fall
, den första individen att ha sin genomsekvens offentligt sprids, medgav att han initialt misstolkade den kliniska och personliga nyttan av en icke - synonym variant av okänd betydelse i hans brca1 gen, tills han konsulterade en specialist ( watson 2009 ).
Studier av personlig nytta av validerade genetiska tester utfördes i början av genetik revolutionen ; denna forskning drog slutsatsen att en obestämd testresultat för en dödlig sjukdom kan ha den allvarligaste följdsjukdomar ( wiggins et al. 1992.............................................................................................................
Detta är en lektion särskilt relevant i genomic eran, eftersom, för närvarande mest, om inte alla gemensamma varianter för vanliga sjukdomar är, för det mesta, inte kliniskt genomförbart (utvärdering av genomic tillämpningar i praktiken och förebyggande 2010 ; välkomme förtroende fall kontroll konsortium 2007 ; stadler et al.
epistatiska interaktioner mellan dessa varianter samt interaktioner med miljöfaktorer är ännu inte kända, ytterligare begränsa de omedelbara utsikterna för personlig nytta av själv - administrerade genomiska profiler. som var fallet för genetisk rådgivning för komplexa sjukdomar, nya modeller för genomisk rådgivning
är mest ansvarsfullt erbjuds först i en forskning och sedan en klinisk kontext beskrivningen av ansträngningarna att härleda potentiellt patogena mutationer från genomet av en enda 40-årig man (askley et al.
De skäl till försiktighet som framkommer i denna studie omfattar: begränsningar av nuvarande sekvenseringsplattformar (t.ex. underlåtenhet att upptäcka strukturella genomiska förändringar eller att särskilja mutationer på samma eller olika kromosomer ), avsaknad av en central databas av sällsynta och sjukdom - orsakar varianter, och behovet av longitudinell uppföljning - upp för att uppdatera rådgivning baserad på ny information ( ormond et al.
den kliniska översättningen av de uppskattade 50100 varianter inblandade i ärftliga sjukdomar, och närvarande i en personlig genom (tusen genom konsortium 2010) kommer att kräva förbättrad mänsklig referenssekvens kvalitet, variation, och annotation, som för närvarande kräver omfattande manuell analys och ortogonal validering av varianter för att härleda klinisk betydelse från data (mardis 2010 ).
Nuvarande kliniska modeller och utbildning gör det inte lätt att i rätt tid förmedla sådan mängd genetisk information till individer ( ormond et al.
samtidigt som arvsmassan hos ett dussin cancertyper rivs upp har lett till upptäckten av flera nya onkogener och tumörsuppressorgener (t.ex. idh1 mutationer i leukemi och glioblastom, dpp10 deletions i mesoteliom, nya translokationer i prostatacancer), översättningen av dessa fynd till personliga terapier förblir också en forskning - i - framsteg (weinberg 2010 ).
tolkning, rådgivning, och medicinska konsekvenser som följer av analys av enskilda könsceller eller cancer - härledda genomsekvenser kommer sannolikt att medföra högre mänskliga kostnader och skyldigheter än kostnader för att generera genotyper ( mars 2010 ). eftersom dessa data om sällsynta könsceller och somatiska varianter fortsätter att ackumuleras
, vägen för klinisk validering kommer att byggas med hjälp av en tvärvetenskaplig strategi för genomisk rådgivning.
spektrumet av bevisstandarder som krävs för personlig medicin illustreras av två paneler som har till uppgift att granska personliga genomiska data i olika forsknings- och kliniska sammanhang.
för egapp arbetsgrupp, kriterierna för klinisk nytta av testning var den höga bar som fastställts av evidensbaserade recensioner. recensioner av en enda eller paneler av genetiska varianter tog ett år eller mer att slutföra, och ofta misslyckades att dokumentera bevis på klinisk nytta (utvärdering av genomiska tillämpningar i praktiken och förebyggande 2009a, b, 2010, 2011 ; evans och khoury 2007 ).
dock, För en studie med hjälp av en panel av snps för att bedöma effekten av personlig genomik på 4,372 individer, den vetenskapliga rådgivande nämnden fick i uppdrag att utvärdera klinisk giltighet av snp och om snp var potentiellt åtgärderbar ( keller et al.
17 snps godkändes ( 2 ej godkänd) för införande. eftersom genomisk profilering erbjöds i samband med en longitudinell forskning studie, det etiska och vetenskapliga genomförandet av studien tillåtet för kommunikation av genomiska markörer av oprövad klinisk nytta.
sådan en utredningsväg för översättning av personlig genomik liknar som föreslogs i de tidiga dagarna av brca analys, när testning uppmuntrades i samband med longitudinella forskningsstudier (Amerikanska samhället av klinisk onkologi 1996 ).
Det är också förenligt med nuvarande framväxande samförstånd i bioetiska samhället att frågan är inte längre om genomisk information bör returneras till samtycke individer i samband med forskning, men hur man gör detta samtidigt undvika skada (bredenoord et al.
Samma utbud av etiska frågor gäller för personlig genomik som för personlig genetik eran av personlig genetik som förs med det ett fokus på etiska konsekvenser av forskning och processen för informerat samtycke. till exempel
, det informerade samtycket för genetisk testning för cancer innehåller 14 element (Amerikanska samhället av klinisk onkologi 2010 ).
dessa samma element, relaterat till potentiella risker och fördelar, är relevanta för genomisk testning och forskning.
Dessutom, ett steg mot öppenhet av avslöjande nu kräver forskare, läkare, och genetiska rådgivare som antingen är direkt anställda eller dra nytta av för - vinst genomic tester företag för att avslöja dessa intressekonflikter.
Konsumenter marknadsförs nu för att söka vägledning från yrkesutövare som inte har ett förvaltningsmässigt ansvar gentemot dem som patienter.
Offentliggörande av personliga intressekonflikter är en viktig del i tillhandahållandet av personlig medicin.
en annan framväxande etisk fråga som påverkar översättningen av genetik och genomik till personlig medicin är rättvisa och tillgång; det finns risken att dessa tekniker kommer att vara tillgängliga endast för den rika (mardis 2010 ).
Detta, i själva verket, var erfarenheten i den kliniska spridningen av preimplantation genetisk diagnos ( offit et al.
Som nämnts, Det finns fortfarande inkonsekvens i etiska och rättsliga definitioner av skyldighet att varna familjemedlemmar vid potentiellt ökad genetisk eller genomisk risk för en sjukdom eller negativt resultat ( offit et al.
fda varningar, och över 60 etiketter med information om dosering eller toxicitet vägledning baserad på genetiska markörer, Det är känt att risker för toxicitet eller förändrad metabolism följer mendeliska mönster.
enheten oro i genomik, som i genetik, är risken för familjen och inte bara individen.
Det finns lite debatt om att de extraordinära framstegen inom genomvetenskap under det senaste årtiondet, tillsammans med de sjunkande kostnaderna för sekvensering teknik, har fört löftet om personlig medicin närmare än någonsin.
dock är det fortfarande sant, som harold varmus en gång sagt, att genomics är mer ett sätt att göra vetenskap, inte medicin (Wade 2010).
många inom området också dela David altshuler skepsis om löftet om personlig medicin när det gäller vanliga, komplexa sjukdomar (degerty 2010 ).
Även om det är sant att den mänskliga genom projektet har ännu inte direkt påverkat hälso-och sjukvården av de flesta individer, det har funnits dramatiska exempel på genetiskt riktad behandling och förebyggande, särskilt inom onkologi (kollin 2010 ; Macconaill och Garraway 2010 ; grön och guyer 2011 ).
Det senaste årtiondet av översättning av genetik till personlig medicin ger en färdplan för att informera införlivandet av genomik i klinisk praxis under det kommande årtiondet. för vanliga varianter,
paradoxen kvarstår att personlig medicin nu kräver population - storlek experiment för att utforska vanliga polygener, miljöfaktorer, och kliniska endpoints ( orr och Chanock 2008 ). för sällsynta sjukdom predisposition syndrom och enskilda cancergenomer,
utvecklingen av sekvensering teknik har gjort personlig genomik en verklighet ( meyerson et al.
de beräknings- och rådgivning utmaningar som följer av den framväxande översvämningen av nästa generation sekvensering data utgör en barriär som kommer att behöva övermonteras för att översätta genomik forskning till praktiken, och för att komma fram från vad elaine mardis har kallat eran av $ 1000 genom och $ 100 000 analys ( mars 2010 ). Under hela denna process, mer klinisk forskning i validering ( t2 ) och
Kostnadseffektivitet (t4 ) slutet av spektrumet kommer att krävas för att producera bevisdatabasen för att informera praxis av personlig medicin ( khoury et al.
Kommersiella genomiska testlabb, liksom genomik - baserade läkemedelsföretag kommer att kräva denna bevisiarie grund för att få ersättning för medicinska tjänster. Under denna period av övergång från utredning till praktik, ansträngningar kommer att behövas för att skydda konsumenterna mot potentiella skador av för tidig översättning av forskningsresultat, samtidigt uppmuntra innovativ och kostnadseffektiv tillämpning av dessa genomic upptäckter som förbättrar personlig medicinsk vård. | personlig medicin använder traditionella, samt framväxande begrepp om genetisk och miljömässig grund för sjukdom att individualisera förebyggande, diagnos och behandling.
personlig genomik spelar en vital, men inte exklusiv roll i denna utvecklande modell av personlig medicin.
Skillnaderna mellan genetisk och genomisk medicin är mer kvantitativa än kvalitativa.
personlig genomik bygger på principer som fastställts genom integrering av genetik i medicinsk praxis.
principer som delas av genetiska och genomiska aspekter av medicin, inkluderar användningen av varianter som markörer för diagnos, prognos, förebyggande, samt mål för behandling, användningen av kliniskt validerade varianter som kanske inte funktionellt karakteriseras, segregationen av dessa varianter i icke - mendelianska samt mendeliska mönster, rollen av gen miljö interaktioner, beroendet av bevis för klinisk nytta, den kritiska translationella roll beteendevetenskap, och gemensamma etiska överväganden. Under den nuvarande övergångsperioden från undersökning till praxis
, konsumenterna bör skyddas från skador av för tidig översättning av forskningsresultat, samtidigt uppmuntra innovativa och kostnadseffektiva - effektiv tillämpning av dessa genomic upptäckter som förbättrar personlig medicinsk vård. |
En 46-årig man genomgick levertransplantation på grund av hepatit b viruscirros i mars 2005 och behandlades därefter med rutinmässig immunsuppressionsbehandling.
ca 10 veckor efter levertransplantation en vänster nedre lob kil resektion och patologi visade aspergillom, och ca tre veckor efter denna bröstkorg operation patienten klagade över ryggsmärta.
vanlig röntgen av ländryggen visade ingen onormalhet, och även om hans ryggsmärta behandlades konservativt, patienten klagade på progressiv ryggsmärta. Herr avbildning av ländryggen avslöjade bandet - liknande eller diffusa hypointensiva signaler i kotkroppar l2 till l5 på t1-viktade bilder ( fikon.
I detalj, t1-viktade bilder visade några hypointensiva signaler med bevarande av intranukleära klyftor i l2 - 3 och l4 - 5 skivor, men skiva hyperintensiva var frånvarande och intranukleära klyftor förlust visualiserades i l3 - 4 skiva.
disk utrymme förträngning observerades vid l3 - 4 och l4 - 5, och band - liknande eller diffus förbättring observerades i involverade kotkroppar med en epidural abscess ( fikon.
Mr baserad diagnos var av tuberculous spondylit snarare än pyogen spondylit. vid kirurgi, infekterad granulation vävnad och skiva material med pus hittades på l3 - 4 och l4 - 5 nivåer, och osteolys observerades vid den lägre endplate av l3, den överlägsna och lägre endplates av l4, och den överlägsna endplate av l5.
efter curettage och debridering av dessa lesioner, ett iliac crest ben block infördes.
Omkring tre månader efter att han genomgick ländryggen Mr avbildning, han återtogs för bakre nacksmärta.
Herr bilder av hals- och bröstryggen visade förändringar i benmärg och ändplattor vid c4 - 5 och t2 - 4 nivåer, varav den senare var liknande de tidigare resultaten av ländryggen engagemang ( fikon.
1e–g). ökad skivsignal och förlust av intranukleär kluven observerades i c4 5 och t2 - 4 skivor.
ändplate ojämnheter och diskutrymme förträngning observerades i den berörda ryggraden. under operation på halskotpelaren,
infekterade granulation vävnad och skivmaterial hittades på c4 - 5 nivå med osteolys vid den lägre endplate av c4 och den överlägsna ändplattan av c5.
Debridering och bentransplantat utfördes, och patologiska rapporter avslöjade akut inflammation med nekros och osteomyelit.
histopatologiska periodiska syra - schiff och gomori methenamin silver färgning fynd avslöjade aspergillus infektion ( fikon.
invasiv aspergillos är en livshotande svampinfektion som är associerad med en hög dödlighet trots behandling.
symtom och tecken är icke specifika. i tidigare rapporter tider mellan symtomdebut och en definitiv diagnos
var i storleksordningen månader ( 4 - 7 ), och i vår patient, symtom kvarstod i mer än två månader före patologisk diagnos.
vanliga laboratoriefynd är av liten hjälp vid diagnosen aspergillos ( 6 ). Enligt en tidigare rapport av Williams m.fl.
( 8), avsaknaden av disk hyperintensitet och intranukleära cleft bevarande på t2-viktade bilder tyder på icke-pyogen spondylit. i vårt fall
, minskade skivsignalintensiteten observerades i tre av sex drabbade skivor och intranukleära klyftor bevarades i två av sex drabbade skivor.
den minimal hyperintensitet eller isointensitet kotor på t2-viktade bilder som observerats i vårt fall överensstämmer med resultaten av tidigare rapporter ( 8, 9 ) på candida eller aspergillus spondylit.
aspergillus spondylit förväxlas ofta med tuberkulös spondylit ( 3, 10 ). i en tidigare fallrapport
( 3 ), Mr visade engagemang av tre på varandra följande ryggradskroppar och en väldefinierad paraspinal massa, och som ett resultat, tuberkulös spondylit ursprungligen ansågs.
baserat på våra erfarenheter, följande resultat gynnar tuberkulösa spondylit snarare än pyogen spondylit ; en väldefinierad paraspinal onormal signal snarare än en illa definierad paraspinal onormal signal, en tunn och slät abscess vägg snarare än en tjock och oregelbunden abscess vägg, förekomsten av en paraspinal eller en intraossisk abscess, subligamentous spridning över minst tre kotnivåer, flera kotkroppsengagemang, och bröstkorg ryggraden engagemang ( 5 ). i det aktuella fallet,
fyra på varandra följande kotkroppar var inblandade och en onormal paraspinal signal var relativt väl - definierade på den initiala ländryggen Mri, som indikerade tuberkulös spondylit snarare än pyogen spondylit. Men ingen paraspinal eller intraosseous abscess var uppenbar trots omfattande engagemang av fyra på varandra följande kotkroppar och en onormal paraspinal signal.
eftersom baserat på våra erfarenheter, cirka 95% ( 15/20 ) av tuberkulösa spondylit fall har en samtidig paraspinal eller intraosseous abscess ( 5 ), frånvaron av en paraspinal eller intraosseous abscess verkar vara ovanlig i tuberculous spondylit.
Men eftersom Sydkorea fortfarande är ett endemiskt område för tuberkulos, och initial diagnos av tuberkulös spondylit gjordes trots vissa inkonsekventa Mr fynd.
i efterhand bör vi ha övervägt en svampinfektion, såsom, candida eller aspergillus spondylit i denna immunsupprimerade patient. Sammanfattningsvis
aspergillus spondylit bör beaktas vid differentialdiagnosen av immunsupprimerade patienter med liknande resultat som tuberkulös spondylit. | aspergillos är en sällsynt orsak till spondylit.
Dessutom, tidig diagnos av Mr avbildning och adekvat behandling kan förhindra allvarliga komplikationer av svampinfektion. till vår kunskap, Mr fynd av multilevel aspergillus spondylit i livmoderhalsen - bröstkorg - ländryggen har inte tidigare beskrivits. här,
Vi rapporterar de resultat av aspergillus spondylit som involverar livmoderhalsen, brösten, och ländryggen i en levertransplantationsmottagare. |
samtidigt parkinsons sjukdom (pd ) är en signifikant faktor för perioperativ morbiditet hos kirurgiska patienter ( mueller et al.
....................................... bland annat problem, kan utsättning av oralt dopaminerg läkemedel under den perioperativa perioden resultera i en mängd olika
off-symtom och ökade peri och postoperativa komplikationer ( glvez - jimnez och lang 2004 ). plötslig utsättning av dopaminerga läkemedel kan också orsaka parkinsonism hyperpyrexi syndrom (frucht 2004 ).
Alternativa administreringsvägar för kontinuerlig läkemedelstillförsel såsom nasogastrisk eller intraduodenal levodopa, intravenös amantadin eller subkutant apomorfin är invasiva och innebär ytterligare risker för ekgförändringar och illamående; intravenös amantadin är inte tillgängligt i USA. Kliniska data för att stödja säker perioperativ användning av dessa föreningar är glesa.
en retrospektiv analys av data från två stora multicenterstudier föreslog rotigotin, en icke- ergot dopaminagonist med d3/d2/d1-aktivitet, som ett möjligt perioperativt behandlingsalternativ för patienter med pd (korczyn et al.
rotigotin har formulerats för transdermal tillförsel i ett 24- timmar plåster, vilket säkerställer kontinuerlig läkemedelsfrisättning och stabila plasmakoncentrationer under en period av 24 timmar ( braun et al. 2005)...............................................................................................................
Denna prospektiva, öppna - etikett, undersökande studie undersökte möjligheten att byta pd patienter planerad för kirurgi under allmän anestesi från deras vanliga pd medicin till rotigotin depotplåster för perioperativ period.
fjorton patienter med idiopatisk pd från sex tyska försöksplatser var inskrivna i denna prospektiva, öppna - etikett, multicenter prövning ( nct00594464 ) godkänd av respektive lokala institutionella granskningsnämnder och genomfördes enligt deklarationen av helsinki och god klinisk praxis.
Endast patienter som behövde pd medicin, som var schemalagda för en operation under allmän anestesi, och som hade en fysisk status klassificering enligt det amerikanska samhället av anestesiologer ( asa) ( camporesi et al.
Alla patienter gav skriftligt informerat samtycke. efter ett förbehandlingsbesök (bedömning av lämplighet) och
baslinje bedömningar dagen före kirurgi, patienter fick transdermal 24-h rotigotin plåster vid cirka 7 p.m. på kvällen före operation, ersätta sina vanliga pd läkemedel (definierad som pd medicinering tas inom 2 dagar före byte ).
den senaste administreringen av tidigare pd-medicinering var vid middagstid av preoperativ dag för de flesta pd-läkemedel, d.v.s. , stoppades kabergolin vid utgångsvärdet och de sista levodopainnehållande preparaten administrerades på kvällen den preoperativa dagen.
Bestämning av rotigotindosen var beroende av neurologen; allmän vägledning om måldoser gavs enligt publicerad litteratur ( lewitt et al.
efter operation, tidigare pd medicinering skulle återupptas på kvällen av den operativa dagen; om så krävs, rotigotin kunde tillämpas i upp till 2 veckor efter operationen.
rättegången avslutades med en säkerhetsuppföljning - upp 2 veckor efter utskrivning från sjukhuset. genomförbarhet att byta till rotigotin behandling för den perioperativa perioden bedömdes av narkosläkare på dagen för operationen, och av neurologer och patienter vid säkerhetsuppföljning - upp med hjälp av genomförbarhet frågeformulär ( tabell 1 ).
skalorna för neurologiska besvär varierade från 1 (i helt överens) till 6 (i går inte med på det alls). Tabell 1förmågan att byta till rotigotinbehandling under den perioperativa perioden som bedömdes av neurologer, narkosläkare och patienter (fullständig analysuppsättning; n = 9)i är fullständigt överens om att inte alls123456neurologerna skulle byta från tidigare pd-läkemedel var lättgenomförbar8 (88,9%)001 ( 11,1%)00 re (88,9%)0001) ( 11,1%) inga oväntade pd-symtom perioperativt8 (88,9%)1 ( 11,1%)0000 hantering av plåstret var enkel7 (22,20000 hantering var inte tidskrävande8 (88,9%)1 (11,1%)0000 plåstret var ett genomförbart alternativ6 (6%) (6%) för patienter utan oväntade pd-symtom perioperativt8 (8%) (3%) för patienter med neurologiska besvär var möjligt.
12- blyade t.ex. kliniska laboratorieparametrar ] övervakades hos alla patienter under hela studien.
Dessutom, blodprover för bestämning av rotigotin plasmakoncentrationer erhölls innan avlägsnandet av de första 24- timmar patchar och analyserades genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Den skenbara rotigotindosen är en uppskattning av mängden rotigotin som levereras till huden inom 24 timmar och beräknas som skillnaden mellan det initiala läkemedelsinnehållet i det oanvända plåstret och mängden kvarvarande läkemedel i det använda plåstret.
studien design inte inkluderar insamling av enhetliga parkinson s sjukdom betyg skala ( updrs ) data eftersom det ansågs att på grund av effekten av kirurgi under den korta studieperioden, inget kliniskt relevant uttalande om motoriska svar vid en förändring av pd medicinering var möjligt.
en uppskattning är, Men, tillhandahålls av svaren från neurologer och patienter på genomförbarhetsfrågor ( oväntade symtom på pd ).
På grund av undersökningens undersökande karaktär gjordes ingen formell beräkning av stickprovsstorleken.
beskrivande statistisk analys utfördes med sas program ( sas institute, cary, nc, usa, version 9.1 ) med hjälp av en fullständig analys uppsättning ( fas ) patientpopulation som hade giltiga data för alla tre genomförbarhetsbedömningar. för en direkt jämförelse av de substituerade pd-läkemedlen vid doser av ekvivalent effekt
, alla doser omvandlades till levodopa dosekvivalenter enligt följande formel (modifierad från hobson et al.
2002 ) : total levodopaekvivalent = vanlig levodopados 1 + levodopa kontinuerlig frisättningsdos 0,75 + ( [ regelbunden levodopados + kontinuerlig frisättning levodopados 0,75 ) ] 0,25 om man tar tolkapon eller entakapon ) + pramipexoldos 67 + ropiniroldos 16,67 + pergoliddos 100 + bromokriptindos 10 + kabergolindos 50 + amantadindos 0,5 + selegilindos 10 + rasagilindos 100.
fjorton patienter med idiopatisk pd från sex tyska försöksplatser var inskrivna i denna prospektiva, öppna - etikett, multicenter prövning ( nct00594464 ) godkänd av respektive lokala institutionella granskningsnämnder och genomfördes enligt deklarationen av helsinki och god klinisk praxis.
Endast patienter som behövde pd medicin, som var schemalagda för en operation under allmän anestesi, och som hade en fysisk status klassificering enligt det amerikanska samhället av anestesiologer ( asa) ( camporesi et al.
Alla patienter gav skriftligt informerat samtycke. efter ett förbehandlingsbesök (bedömning av lämplighet) och
baslinje bedömningar dagen före kirurgi, patienter fick transdermal 24-h rotigotin plåster vid cirka 7 p.m. på kvällen före operation, ersätta sina vanliga pd läkemedel (definierad som pd medicinering tas inom 2 dagar före byte ).
den senaste administreringen av tidigare pd-medicinering var vid middagstid av preoperativ dag för de flesta pd-läkemedel, d.v.s. , stoppades kabergolin vid utgångsvärdet och de sista levodopainnehållande preparaten administrerades på kvällen den preoperativa dagen.
Bestämning av rotigotindosen var beroende av neurologen; allmän vägledning om måldoser gavs enligt publicerad litteratur ( lewitt et al.
efter operation, tidigare pd medicinering skulle återupptas på kvällen av den operativa dagen; om så krävs, rotigotin kunde tillämpas i upp till 2 veckor efter operationen. rättegången avslutades med en säkerhetsuppföljning - upp 2 veckor efter utskrivning från sjukhuset.
genomförbarhet att byta till rotigotin behandling för den perioperativa perioden bedömdes av narkosläkare på dagen för operationen, och av neurologer och patienter vid säkerhetsuppföljning - upp med hjälp av genomförbarhet frågeformulär ( tabell 1 ).
betygsskalan varierar från 1 ( jag håller helt med) till 6 ( jag instämmer inte alls).tabell 1 genomförbarhet att byta till rotigotinbehandling under den perioperativa perioden som bedömdes av neurologer, narkosläkare och patienter (fullständig analysuppsättning; n = 9)i helt överens om att inte alls123456neurologists switch från tidigare pd medicinering var lätt genomförbar8 ( 88,9%)001 ( 11,1%)00 re - switch var lätt genomförbar8 ( 88,9%)0001 ( 11,1%) inga oväntade pd symptom perioperativt8 ( 88,9%)1 (1 11,1%)0000 hantering av plåstret var enkel7 (77,8%)2 (22,20000 hantering var inte tidskrävande8 (88,9%)1 ( 11,1%)0000 patchen är ett genomförbart alternativ6 (66,7%) (62,1%) (%) (%) var välavvägt (%) hos patienter som fick 22, 2% (%) svarsfri behandling 8, 8% (3%)
pd parkinson s sjukdom samma patient klassades 4 av neurologen och narkosläkaren genomförbarheten att byta till rotigotin behandling under den perioperativa perioden betygsatt av neurologer, narkosläkare, och patienter (fullständig analys uppsättning ; n = 9 ) data är antal patienter (% ) pd parkinsons sjukdom samma patient klassades 4 av neurologen och narkosläkaren säkerhet [ biverkningar ( aes ), vitala tecken, 12- bly ecg, kliniska laboratorieparametrar ] övervakades i alla patienter genom hela studien.
Dessutom, blodprover för bestämning av rotigotin plasmakoncentrationer erhölls innan avlägsnandet av de första 24- timmar patchar och analyserades genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri.
Den skenbara rotigotindosen är en uppskattning av mängden rotigotin som levereras till huden inom 24 timmar och beräknas som skillnaden mellan det initiala läkemedelsinnehållet i det oanvända plåstret och mängden kvarvarande läkemedel i det använda plåstret.
studien design inte inkluderar insamling av enhetliga parkinson s sjukdom betyg skala ( updrs ) data eftersom det ansågs att på grund av effekten av kirurgi under den korta studieperioden, inget kliniskt relevant uttalande om motoriska svar vid en förändring av pd medicinering var möjligt.
en uppskattning är, Men, tillhandahålls av svaren från neurologer och patienter på genomförbarhetsfrågor ( oväntade symtom på pd ).
På grund av undersökningens undersökande karaktär gjordes ingen formell beräkning av stickprovsstorleken.
beskrivande statistisk analys utfördes med sas program ( sas institute, cary, nc, usa, version 9.1 ) med hjälp av en fullständig analys uppsättning ( fas ) patientpopulation som hade giltiga data för alla tre genomförbarhetsbedömningar. för en direkt jämförelse av de substituerade pd-läkemedlen vid doser av ekvivalent effekt
, alla doser omvandlades till levodopa dosekvivalenter enligt följande formel (modifierad från hobson et al.
2002 ) : total levodopaekvivalent = vanlig levodopados 1 + levodopa kontinuerlig frisättningsdos 0,75 + ( [ regelbunden levodopados + kontinuerlig frisättning levodopados 0,75 ) ] 0,25 om man tar tolkapon eller entakapon ) + pramipexoldos 67 + ropiniroldos 16,67 + pergoliddos 100 + bromokriptindos 10 + kabergolindos 50 + amantadindos 0,5 + selegilindos 10 + rasagilindos 100.
fjorton patienter ( 7 kvinnor/7 män, medelålder 68,7 5,9 år, medelhoehn & yhr stadium 2,5, genomsnittlig pd varaktighet 8,1 5,6 år) fick rotigotinbehandling.
kirurgi var uppskjuten hos två patienter ; 12 ( 85,7% ) patienter genomgick kirurgi enligt protokoll, en av dem återkallade sitt samtycke postoperativt.tabell 2 baslinje egenskaper studiepopulationen ( n = 14) patientvård ( år)genderbmi ( kg / m)hoehn & yahr stadiumpd duration ( år) substituted pd medicinication ( mg levodopa motsvarande dos) rotigotindos ( mg/24 h)1010156kvinnlig25.823.19051610102770kvinnlig25.0500161020176man23.026.73708102027.322.740081020363kvinnlig29.1111.91,400141080man 30.939.380061060168kvinnlig25.0314.77581060265kvalificerad27.312.7671060371kvalificerad 30.53.710021060467man28.81,295161060565mala24.948.07.07.071001161110168686825.0314.77581061060265656565656565.27.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.12.01.12.12.12.12.12.12.12.12.12. 00
De flesta patienter (71,4 %) tog mer än ett pd-läkemedel inom 2 dagar före bytet.
substituerad pd-medicin inkluderade levodopa ( 13 ), dopaminagonister ( 3 pramipexol, 3 ropinirol, 1 kabergolin ), amantadin ( 4), katekol - o - metyltransferashämmare ( 4), rasagilin ( 1 ) och biperiden ( 1 ).
Den genomsnittliga levodopaekvivalentdosen för det substituerade pd-läkemedlet var 665 359 mg (tabell 2 ).
Majoriteten av patienterna (64,3%) fick rotigotin i 24 timmar; tre patienter (21,4%) exponerades i 2 dagar och två patienter (14,3%) i 5 dagar.
median rotigotindosen var 12 mg/24 timmar (intervall 216 mg/24 timmar ).
Alla tre genomförbarhetsbedömningar var tillgängliga för nio patienter ( 64,3% ) som ingick i fas patientpopulationen.
majoriteten av neurologer ( 88,9% ), narkosläkare ( 88,9% ) och alla patienter ( 100% ) helt överens ( betyg av 1 ) eller överenskommen ( betyg av 2 ) med påståendet att rotigotin depotplåster utgör ett genomförbart alternativ för perioperativ hantering av PD patienter. Alla patienter uppgav att deras pd-symtom var välkontrollerade (klass 1 eller 2) vilket motsvarade specialisternas åsikt att de flesta patienter inte visade oväntade perioperativa pd-symtom.
hantering av plåstret, byte och åter - byte av pd medicinering var också klassas lätt möjligt. vid ytterligare kirurgi skulle majoriteten av patienterna (88,9%) återigen välja rotigotin depotplåster.
tio patienter ( 71,4%) rapporterade totalt 46 biverkningar (aes), mestadels mild till måttlig i intensitet.
I slutet av studien, 93% av aes listas som återfunnit; två aes återfanns med följdsjukdomar (led dislokation, dysestesi) och en ae (järnbrist) pågick.
fem allvarliga biverkningar (sees) inträffade; en ansågs mycket sannolikt relaterade till rotigotin behandling (hallucinationer som beskrivs nedan), en kan ha varit relaterad (ventrikulär asystol som beskrivs nedan) och tre ansågs inte läkemedelsrelaterade ( mild post - förfarande hematom, måttlig sårläkningsstörning, och svår led dislokation). en 72-årig man på 6 mg/24 timmar rotigotin med måttliga synhallucinationer ( sae) och svårt illamående efter operation.
rotigotindosen förblev oförändrad och han återhämtade sig från hallucinationerna samma dag och från illamående dagen efter.
en 56-årig kvinna på 16 mg/24 h rotigotin hade en ventrikulär asystol ( sae) efter operation som försvann spontant efter 12 s utan någon terapeutisk intervention.
patienten hade upplevt en markant blodförlust under operationen, vilket krävde farmakologisk intervention med katekolaminer. klinisk kemi bedömd i timmarna
före ae avslöjade låga kalium- och hemoglobinvärden; dessutom rapporterades ett lågt centralt ventryck.
samtidigt läkemedel vid tidpunkten för händelsen var escitalopram oxalat ( 10 mg) en gång dagligen för depression och esomeprazol ( 40 mg) en gång dagligen för refluxesofagit.
patienten hade fått dagliga doser på 4, 2 mg pramipexol, 400 mg levodopa/ karbidopa/ entakapon formulering och 100 mg levodopa/ karbidopa förlängd frisättning l/ c som hade stoppats kvällen före operationen och återupptogs dagen efter operationen.
med tanke på patientens kliniska status under operation och före händelsen, ett samband till rotigotin behandling verkar osannolikt men kan inte uteslutas.
Plasmakoncentrationen av rotigotin kunde bestämmas hos tio patienter (71,4 %) och varierade mellan 0,164 och 4,230 ng/ml.
Genomsnittliga plasmakoncentrationer (och skenbara rotigotindoser) låg inom samma intervall som i tidigare kliniska prövningar ( schwarz pharma ltd 2010; gladenpfennig et al.
Alla tre genomförbarhetsbedömningar var tillgängliga för nio patienter ( 64,3% ) som ingick i fas patientpopulationen.
majoriteten av neurologer ( 88,9% ), narkosläkare ( 88,9% ) och alla patienter ( 100% ) helt överens ( betyg av 1 ) eller överenskommen ( betyg av 2 ) med påståendet att rotigotin depotplåster utgör ett genomförbart alternativ för perioperativ hantering av PD patienter. Alla patienter uppgav att deras pd-symtom var välkontrollerade (klass 1 eller 2) vilket motsvarade specialisternas åsikt att de flesta patienter inte visade oväntade perioperativa pd-symtom.
hantering av plåstret, byte och åter - byte av pd medicinering var också klassas lätt möjligt. vid ytterligare kirurgi skulle majoriteten av patienterna (88,9%) återigen välja rotigotin depotplåster.
tio patienter ( 71,4%) rapporterade totalt 46 biverkningar (aes), mestadels mild till måttlig i intensitet. i slutet av rättegången, 93% av aes
var listade som återvunnet; två aes återfanns med följdsjukdomar (led dislokation, dysestesi) och en ae (järnbrist) pågick.
fem allvarliga biverkningar (sees) inträffade; en ansågs mycket sannolikt relaterade till rotigotin behandling (hallucinationer som beskrivs nedan), en kan ha varit relaterad (ventrikulär asystol som beskrivs nedan) och tre ansågs inte läkemedelsrelaterade ( mild post - förfarande hematom, måttlig sårläkningsstörning, och svår led dislokation). en 72-årig man på 6 mg/24 timmar rotigotin med måttliga synhallucinationer ( sae) och svårt illamående efter operation.
rotigotindosen förblev oförändrad och han återhämtade sig från hallucinationerna samma dag och från illamående dagen efter.
en 56-årig kvinna på 16 mg/24 h rotigotin hade en ventrikulär asystol ( sae) efter operation som försvann spontant efter 12 s utan någon terapeutisk intervention.
patienten hade upplevt en markant blodförlust under operationen, vilket krävde farmakologisk intervention med katekolaminer. klinisk kemi bedöms i timmarna innan ae avslöjade låga kalium-och hemoglobinvärden; dessutom, en låg central ventryck rapporterades.
samtidigt läkemedel vid tidpunkten för händelsen var escitalopram oxalat ( 10 mg) en gång dagligen för depression och esomeprazol ( 40 mg) en gång dagligen för refluxesofagit.
patienten hade fått dagliga doser på 4, 2 mg pramipexol, 400 mg levodopa/ karbidopa/ entakapon formulering och 100 mg levodopa/ karbidopa förlängd frisättning l/ c som hade stoppats kvällen före operationen och återupptogs dagen efter operationen. med tanke på patientens kliniska status under operation och före händelsen, ett samband till rotigotin behandling verkar osannolikt men kan inte uteslutas.
Plasmakoncentrationen av rotigotin kunde bestämmas hos tio patienter (71,4 %) och varierade mellan 0,164 och 4,230 ng/ml.
Genomsnittliga plasmakoncentrationer (och skenbara rotigotindoser) låg inom samma intervall som i tidigare kliniska prövningar ( schwarz pharma ltd 2010; gladenpfennig et al.
Byte av pd patienter från oralt dopaminerg medicinering till rotigotin depotplåster under den perioperativa perioden ansågs möjligt av en majoritet av neurologer, narkosläkare, och deras patienter i denna undersökande studie.
hantering av plåstret ansågs enkel, och byte och re - byte av pd medicinering lätt möjligt.
patientens acceptans var hög och, vid ytterligare kirurgi, majoriteten skulle återigen välja rotigotin depotplåster.
de flesta patienter hade varit på en regim som omfattar minst två antiparkinson läkemedel; tydligen, tidigare polyfarmaci påverkade inte möjligheten att byta till plåstret.
rotigotinabsorptionen påverkades inte av kirurgiska ingrepp; skenbara doser och plasmakoncentrationer låg inom det publicerade intervallet ( schwarz pharma ltd 2010; gladenpfennig et al.
rotigotinrelaterade biverkningar begränsades till två dopaminerga biverkningar hos en patient (svårt illamående och måttliga hallucinationer) och en kammarasystol; och båda klassificerades som allvarliga. båda patienterna återhämtade sig helt. medan hallucinationer och illamående är dopaminerga biverkningar, ett samband mellan hjärtsjukdomen och rotigotin verkar osannolikt.
En nyligen genomförd grundlig qt/qtc-studie på patienter med avancerad pd visade att rotigotinapplicering upp till doser på 24 mg/24 timmar inte inducerade några qtc-intervallförändringar eller andra ecg-avvikelser, vilket tyder på att läkemedlet inte påverkar hjärtrepolariseringen (malik et al.
2008 ).................................................................. med beaktande av de troliga komplikationer som uppstår till följd av utsättande av oralt dopaminerg pd- läkemedel med kortare halveringstid under den perioperativa perioden (
glvez - jimnez och lang 2004 ; frucht 2004 ) och de praktiska problemen i samband med nuvarande alternativa parenterala administreringsvägar, rotigotin depotplåster kan erbjuda ett genomförbart alternativ för perioperativ pd hantering. | kontinuerlig tillförsel av antiparkinsonmedicin under en perioperativ period är önskvärt att undvika
off-symtom komplikationer hos kirurgiska patienter med samtidig parkinsons sjukdom (pd ).
14 pd patienter som genomgick kirurgi under allmän anestesi byttes från oralt dopaminerg läkemedel till transdermalt administrerat 24 timmar rotigotin (mediandos 12 mg/24 timmar) under den perioperativa perioden.
rotigotin behandling ansågs möjlig av patienter, deras narkosläkare och neurologer med god kontroll av PD symtom och lätt byte och re - byte av PD medicinering. |
motståndsträning ( rt ) rekommenderas av den amerikanska högskolan för idrottsmedicin och den amerikanska hjärtföreningen för kvinnor, både unga och gamla, som ett sätt att förbättra muskelstyrka, benmassa och livskvalitet ( 20, 27 ).
Dessutom har det föreslagits att rt kan minska risken för utveckling av hjärt-kärlsjukdom ( cvd ) ( 2, 7 ).
Även om de fysiologiska anpassningarna av rt är väl dokumenterade hos unga, friska individer, effekten av rt på autonom modulering hos äldre kvinnor har inte undersökts i hög grad.
Mätningar av autonom modulering med hjälp av pulsvariabilitet (hrv) och puls komplexitet (hrc ) är viktiga sådana att de kan förutsäga risken för hjärt-kärlsjukdom ( 14, 33 ).
försämringen av timv och hrc åtgärder hos äldre kvinnor jämfört med unga kvinnor är betydande ( 17, 34 ), vilket tyder på en minskning av autonom modulering ( vaga ton) under hela livslängden hos kvinnor som är direkt kopplad till utvecklingen av cvd ( 37 ).
ökningar i sympatisk modulering med åldrande kan härröra från förändringar i baroreflex lyhördhet ( 23 ) möjligt medierad av ökningar i arteriell stelhet ( 24 ), och / eller förändringar i efferent neural ledning ( 21 ).
Även om rt ger betydande förbättringar i både makt och styrka hos äldre kvinnor ( 11 ), Det kan inte vara en tillräcklig stimuli för att framkalla betydande förändringar i autonom modulering bedöms via hrv ( 12 ).
hos unga kvinnor har rt föreslagits ha någon effekt på hrv ( 9 ). Tvärtom kan rt öka vagal modulering hos kvinnor som har autonom dysfunktion i vila ( 10 ).
Det har föreslagits att prov entropi ( sampen), ett mått på hrc, kan vara ett känsligare mått på autonom modulering ( 15 ). Även om det har visats att sampen ökar hos unga män efter en period av rt ( 16 ), fann vi inga rapporter som behandlar sampen efter rt hos unga kvinnor eller äldre kvinnor.
Det är uppenbart att det finns begränsade data som jämför unga kvinnor med äldre kvinnor när det gäller autonom modulering och som svar på rt.
Därför är det viktigt att forskare fortsätter att undersöka åtgärder för autonom modulering efter motståndsträning för äldre kvinnor med hjälp av hrv och det känsligaste måttet på hrc. på grund av skadliga förändringar i autonom modulering under hela livslängden,
Det är uppenbart att det behövs mer uppgifter om effekterna av rt, särskilt hos kvinnor.
Syftet med denna studie var därför att avgöra om 12 veckors rt förbättrar autonom modulering hos äldre kvinnor.
Vi antog att 12-veckors rt skulle förbättra autonom modulering hos äldre kvinnor jämfört med baseline.
sexton unga kvinnor (yw; spännvidd 1825 år) och tjugotre äldre kvinnor (ow; spännvidd 5072 år) frivilligt för studien.
Alla deltagare var tidigare stillasittande och ingen hade deltagit i någon övning (aerob eller motstånd) under en period på minst 1 år.
alla deltagare var fria från overt sjukdomar såsom muskuloskeletala tillstånd, kranskärlssjukdom, diabetes, njure, binjure, hypofys och sköldkörtel och ingen hade en aktuell eller nyligen rökning historia ( < 6 månader ).
inga deltagare tog några mediciner eller kosttillskott kända för att påverka hjärtfrekvensen (tim) eller blodtryck (bp) enligt bedömning med ett medicinskt frågeformulär.
studien godkändes av Kent State University institutions review Board. undersöka de autonoma skillnaderna mellan yw och ow,
Båda grupperna jämfördes vid baslinjen. också, ow utförde 12-veckors rt som en motåtgärd för att utvärdera autonoma förändringar med utbildning. för detta, ow analyserades vid baslinjen och efter utbildningen.
båda grupperna utförde två testsessioner där 1-repetition maximum ( 1 rm ) bedömdes och verifierades. på den tredje dagen av testning, den experimentella sessionen ( baslinje ) genomfördes i båda grupperna.
för detta, deltagarna kom till den kardiovaskulära dynamiken laboratoriet efter en 12-timmars natt snabbt, och efter att ha avstått från koffein, alkohol och ansträngande fysisk aktivitet i 24 timmar.
längd och vikt samlades in och kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades i enlighet med detta.
efteråt deltagarna vilade i liggande ställning för 20 totalt minuter. under de första 15 minuterna, deltagarna vilade i ett lugnt, temperaturreglerat rum innan någon datainsamling.
ow utvärderades igen efter 12-veckors övervakad rt under samma förhållanden som utgångsvärdet, 48 timmar bort från sin senaste utbildning session.
höjd mättes med hjälp av en stadiometer och mättes till närmaste 0,05 cm. Vikten mättes med en vågvågsskala och mättes till närmaste 0,1 lb och omvandlades sedan till kg. kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades som vikt dividerat med den fyrkantiga höjden ( kg / m ).
båda grupperna hade sin maximala styrka bedömts använda 1 rm på två olika motståndsmaskiner : bröstpress, och ben förlängning.
varje deltagare ombads att flytta sin maximala vikt 1 gång genom ett komplett utbud av rörelse. testprotokollet bestod av totalt 5 maximala försök för varje övning, efter 12 uppvärmning uppsättningar.
deltagarna började med 50% av sin kroppsvikt, och framskred till sin repetition maximum över de därpå följande uppsättningar.
Sjuttiotvå timmar efter att de första mätdeltagarna återvände till laboratoriet för kontroll av 1 rm så att testet upprepades.
alla elektrokardiograf ( ecg ) signaler samlades in med en hastighet av 1000hz med hjälp av en modifierad cm5 konfiguration som var gränssnitt med adinstrument powerlab ( annonsinstrument, colorado fjädrar, co ).
Wincprs ( absoluta utlänningar, turku, finland ) programvara användes för att importera ekg signal och alla efterföljande analyser av hrv och hrc.
alla ecgs inspekterades visuellt för ektopics, buller och artefakter innan extraktion av beat - by - beat r - r intervaller.
blodtrycket bedömdes i duplikat med en automatiserad oscillometrisk blodtryckssystem ( omron, serie 3 bpn710n ).
alla deltagare andades med en metronom set på 12 andetag / minut för all datainsamling.
hrv mättes enligt de riktlinjer som fastställts av den europeiska arbetsgruppen på hrv ( 32 ).
den låga - frekvensen (lf, 0,040.15hz ) kraften i hrv förmedlas av både sympatiska och parasympatiska grenar av det autonoma nervsystemet ( 22 ).
den höga - frekvensen ( hf, 0,150,4hz ) effekt hrv är ett tecken på parasympatisk modulering ( 25 ). både effekt spektra ( lf och hf ) beräknades i absoluta ( ms ) och normaliserade ( nu ) enheter.
normaliserade enheter av lf ( lfnu ) och hf ( hfnu ) bestäms i förhållande till den direkta andelen av den totala makten och är tecken på sympatisk och parasympatisk modulering, respektive ( 32 ). lf / hf förhållandet hrv är ett mått på sympathovagal balans ( 32 ).
Sampen användes som en metod för att undersöka komplexiteten i r - r intervallet efter avlägsnande av den linjära trenden. Kortfattat
, Sampen har definierats som sannolikheten för matcher eller sekvenser är liknande under en kort tidsperiod, Som har ett intervall av 02 ( 30 ).
Ju mer förutsägbar signalen, desto närmare värdet är 0; desto mer kaotisk, desto närmare 2 ( 30). för en mer detaljerad beskrivning,
rt regim bestod av 3 uppsättningar för ben förlängning, bröstpress, ben curl, sittande rad, benpress, buken crunch, hyperextensioner, axelpress och biceps curl.
Denna intensitet justerades omedelbart efter slutförandet av den första uppsättningen för att framkalla trötthet mellan 812 upprepningar.
denna intensitet progredierade till 7585% 1rm för övre och nedre - kroppen i 12 veckor.
när deltagaren kunde genomföra 12 repetitioner på 2 på varandra följande träningsdagar ökades motståndet med 2% till 10% baserat på rekommendationer från den amerikanska högskolan för idrottsmedicin ( 28 ).
shapiro - wilks normalitet test visade att de absoluta värdena för total effekt, lf, och hf var normalt inte fördelade ( p0.001 ) ; därmed de omvandlades till sin naturliga logaritm ( ln ), vilket resulterade i deras normala fördelning ( p0.429 ).
en enkel väg analys av varians ( anova ) användes för att observera eventuella skillnader mellan yw och ow i termer av beskrivande variabler och maximal styrka.
en separat - sätt anova användes för att bedöma gruppskillnader ( yw kontra ow ) i autonom modulering vid baslinjen med bmi som kovariat på grund av effekten av bmi på autonom modulering ( 29 ). i ow
, en upprepad - mäter anova användes för att bedöma interaktioner eller huvudsakliga effekter mellan rt och följande variabler: maximal styrka, hr, systoliskt blodtryck ( sbp ), diastoliskt blodtryck ( dbp ), total effekt, lnlf, lnhf, lfnu, hfnu, lf / hf förhållandet och sampen.
om en betydande interaktion observerades, sedan parade prov t - tester användes för post - hoc jämförelser.
sexton unga kvinnor (yw; spännvidd 1825 år) och tjugotre äldre kvinnor (ow; spännvidd 5072 år) frivilligt för studien.
Alla deltagare var tidigare stillasittande och ingen hade deltagit i någon övning (aerob eller motstånd) under en period på minst 1 år.
alla deltagare var fria från overt sjukdomar såsom muskuloskeletala tillstånd, kranskärlssjukdom, diabetes, njure, binjure, hypofys och sköldkörtel och ingen hade en aktuell eller nyligen rökning historia ( < 6 månader ).
inga deltagare tog några mediciner eller kosttillskott kända för att påverka hjärtfrekvensen (tim) eller blodtryck (bp) enligt bedömning med ett medicinskt frågeformulär.
för att undersöka de autonoma skillnaderna mellan yw och ow, båda grupperna jämfördes vid baslinjen.
också, ow utförde 12-veckors rt som en motåtgärd för att utvärdera autonoma förändringar med utbildning. för detta, ow analyserades vid baslinjen och efter utbildningen.
båda grupperna utförde två testsessioner där 1-repetition maximum ( 1 rm ) bedömdes och verifierades. på den tredje dagen av testning, den experimentella sessionen ( baslinje ) genomfördes i båda grupperna. för detta, deltagarna kom till den kardiovaskulära dynamiken laboratoriet efter en 12-timmars natt snabbt, och efter att ha avstått från koffein, alkohol och ansträngande fysisk aktivitet i 24 timmar. längd och vikt
efteråt deltagarna vilade i liggande ställning för 20 totalt minuter. under de första 15 minuterna, deltagarna vilade i ett lugnt, temperaturreglerat rum innan någon datainsamling.
ow utvärderades igen efter 12-veckors övervakad rt under samma förhållanden som utgångsvärdet, 48 timmar bort från sin senaste utbildning session.
Vikten mättes med en vågvågsskala och mättes till närmaste 0,1 lb och omvandlades sedan till kg. kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades som vikt dividerat med den fyrkantiga höjden ( kg / m ).
båda grupperna hade sin maximala styrka bedömts använda 1 rm på två olika motståndsmaskiner : bröstpress, och ben förlängning.
varje deltagare ombads att flytta sin maximala vikt 1 gång genom ett komplett utbud av rörelse. testprotokollet bestod av totalt 5 maximala försök för varje övning, efter 12 uppvärmning uppsättningar.
deltagarna började med 50% av sin kroppsvikt, och framskred till sin repetition maximum över de därpå följande uppsättningar.
Sjuttiotvå timmar efter att de första mätdeltagarna återvände till laboratoriet för kontroll av 1 rm så att testet upprepades.
alla elektrokardiograf ( ecg ) signaler samlades in med en hastighet av 1000hz med hjälp av en modifierad cm5 konfiguration som var gränssnitt med adinstrument powerlab ( annonsinstrument, colorado fjädrar, co ).
Wincprs ( absoluta utlänningar, turku, finland ) programvara användes för att importera ekg signal och alla efterföljande analyser av hrv och hrc.
alla ecgs inspekterades visuellt för ektopics, buller och artefakter innan extraktion av beat - by - beat r - r intervaller.
blodtrycket bedömdes i duplikat med en automatiserad oscillometrisk blodtryckssystem ( omron, serie 3 bpn710n ).
alla deltagare andades med en metronom set på 12 andetag / minut för all datainsamling.
hrv mättes enligt de riktlinjer som fastställts av den europeiska arbetsgruppen på hrv ( 32 ).
den låga - frekvensen (lf, 0,040.15hz ) kraften i hrv förmedlas av både sympatiska och parasympatiska grenar av det autonoma nervsystemet ( 22 ).
den höga - frekvensen ( hf, 0,150,4hz ) effekt hrv är ett tecken på parasympatisk modulering ( 25 ). både effekt spektra ( lf och hf ) beräknades i absoluta ( ms ) och normaliserade ( nu ) enheter.
normaliserade enheter av lf ( lfnu ) och hf ( hfnu ) bestäms i förhållande till den direkta andelen av den totala makten och är tecken på sympatisk och parasympatisk modulering, respektive ( 32 ).
lf / hf förhållandet hrv är ett mått på sympathovagal balans ( 32 ).
Sampen användes som en metod för att undersöka komplexiteten i r - r intervallet efter avlägsnande av den linjära trenden. Kortfattat.
sampen har definierats som sannolikheten för matcher eller sekvenser är liknande under en kort tidsperiod, Som har ett intervall på 02 ( 30 ).
Ju mer förutsägbar signalen, desto närmare värdet är 0; desto mer kaotisk, desto närmare 2 ( 30). för en mer detaljerad beskrivning,
rt regim bestod av 3 uppsättningar för ben förlängning, bröstpress, ben curl, sittande rad, benpress, buken crunch, hyperextensioner, axelpress och biceps curl.
Denna intensitet justerades omedelbart efter slutförandet av den första uppsättningen för att framkalla trötthet mellan 812 upprepningar.
denna intensitet progredierade till 7585% 1rm för övre och nedre - kroppen i 12 veckor.
när deltagaren kunde genomföra 12 repetitioner på 2 på varandra följande träningsdagar ökades motståndet med 2% till 10% baserat på rekommendationer från den amerikanska högskolan för idrottsmedicin ( 28 ).
shapiro - wilks normalitet test visade att de absoluta värdena för total effekt, lf, och hf var normalt inte fördelade ( p0.001 ) ; därmed de omvandlades till sin naturliga logaritm ( ln ), vilket resulterade i deras normala fördelning ( p0.429 ). en enkel - sätt analys av varians ( anova )
användes för att observera eventuella skillnader mellan yw och ow i termer av beskrivande variabler och maximal styrka.
en separat - sätt anova användes för att bedöma gruppskillnader ( yw kontra ow ) i autonom modulering vid baslinjen med bmi som kovariat på grund av effekten av bmi på autonom modulering ( 29 ). i ow
, en upprepad - mäter anova användes för att bedöma interaktioner eller huvudsakliga effekter mellan rt och följande variabler: maximal styrka, hr, systoliskt blodtryck ( sbp ), diastoliskt blodtryck ( dbp ), total effekt, lnlf, lnhf, lfnu, hfnu, lf / hf förhållandet och sampen.
om en betydande interaktion observerades, sedan parade prov t - tester användes för post - hoc jämförelser.
yw var signifikant (p=0,001) yngre, och hade signifikant (p=0,001) lägre kroppsvikt och bmi jämfört med ow (tabell 1 ).
yw var också betydligt starkare på bröstpressen (p=0,041) och benförlängning (p=0,004) jämfört med ow (tabell 2 ).
beat - by - beat r - r intervall och automatiserad blodtrycksanalys avslöjade betydande skillnader ( p=0, 005 ) mellan yw och ow för hr, och dbp ( tabell 3 ).
Analysen av autonom modulering visade att yw hade signifikant (p0.001 ) ökade nivåer av ln total effekt, lnhf, hfnu och lf / hf förhållandet men minskade lnlf och lfnu jämfört med ow ( tabell 4).
Men, ingen signifikant skillnad mellan grupper ( p=0,480) fanns för sampen (tabell 4). i ow, Det fanns betydande tidseffekter för maximal styrka så att det fanns en 28% ( p=0,043 ) ökning i bröstpressen och 33% ( p=0,04 ) ökning i benet förlängning, som avlägsnade den betydande skillnaden jämfört med yw före rt.
Det fanns inga signifikanta (p>0.05 ) effekter av rt på hr, sbp, eller dbp ( tabell 3 ).
Dessutom visade analysen av den autonoma moduleringen att det inte fanns några signifikanta (p>0.05 ) skillnader i svar på rt in ln total effekt, lnlf, lnhf, lfnu, hfnu, eller lf / hf förhållandet, eller sampen ( tabell 4).
Till vår kännedom var detta den första studien att undersöka autonom modulering med hjälp av hrv och hrc jämföra yw och ow, och efter en period av motståndsträning på ow.
de primära resultaten av denna studie är att 1 ) åldrande inte verkar ändra hrc, och 2 ) att 12 veckor rt har ingen effekt på autonom modulering i ow.
intressant, Det fanns inga förändringar i bp med rt, vilket strider mot tidigare rapporter (8, 31 ).
( 8) rapporterade en minskning av brakial systolisk och diastolisk bp med rt bestående av 9 övningar utförda för 3 set med 10 repetitioner vid 65% 10 rm under 3 dagar i veckan under en period av 4 veckor.
Men, antalet kvinnor i denna studie var litet ( n=5 ) och de klassificerades som pre- och stadium-1 hypertensiva.
( 31 ) rapporterade en minskning av brachial dbp samt aorta sbp och dbp efter 20 veckor av rt med antingen en enda uppsättning eller 3 uppsättningar av sju olika övre- och nedre - kroppsövningar vid 8 rm.
igen, Antalet kvinnor i detta prov var liten ( n=5 ), och deltagarna var äldre än de i den nuvarande studien ( 705 år ).
Detta visar att skillnaderna mellan de tidigare studierna och den aktuella studien är mer än sannolika metodologiska.
Några av de tidigare studierna hade betydligt längre rt varaktigheter, med undantag för collier et al.
Dessutom, många av dem inte fokusera på kvinnor enbart, vilket resulterade i att antalet kvinnliga deltagare var lågt. i överensstämmelse med tidigare studier
det fanns skillnader i autonom modulering mellan de unga, och äldre kvinnor ( 3, 13, 35 ) mätt med hrv, men detta är inconclusive ( 6 ).
( 3 ) rapporterade betydande skillnader i total makt, absoluta och normaliserade enheter av hf och lf samt lf / hf förhållandet hos unga kvinnor ( 1033 år ) och äldre kvinnor ( 4256 år ) under liggande vila.
35 ) rapporterade betydande nedgångar i tidsdomäner hrv med de mest märkbara nedgångar mellan andra och tredje årtiondet.
( 13 ) rapporterade att åldrande avsevärt minskar vagal modulering (minskar hf ). Tvärtom,
( 6 ) rapporterade inga signifikanta skillnader i tid område åtgärder av hrv mellan unga kvinnor ( 2029 år ) och äldre kvinnor ( 4059 år ).
intressant, Uppgifterna i den nuvarande studien visade också att yw och ow hade liknande nivåer av sampen, ett annat mått på vagal modulering ( 5, 26 ).
Det har föreslagits att sampen kan vara ett känsligare mått på autonom modulering jämfört med hrv (15 ).
dock, våra uppgifter visar ingen förändring i hrc över åldrar, vilket strider mot andra mått av hrc, såsom ungefärlig entropi ( 4 ). Eftersom vi inte kunde hitta några data om sampen i den åldrande befolkningen är det möjligt att sampen är ett stabilare mått på hrc över hela livslängden.
tillsammans, Det är klart att mer data behövs för att verkligen fastställa om minskningar i vaga modulering är medierade strikt av åldrande eller andra faktorer i samband med åldrande.
liknande den nuvarande studien, tidigare studier som har utvärderat effekterna av rt på autonom modulering hos friska äldre vuxna har inte visat signifikanta förändringar i hrv ( 15, 18, 19 ).
( 18 ) undersökte effekterna av rt på frekvensdomäner av hrv hos friska män i åldern 4067 år, efter en period av 21 veckor.
Deltagarna genomgick två gånger i veckan utbildning med början vid 3 uppsättningar av 1530 repetitioner vid 4060% 1rm och går vidare till 3 uppsättningar av 58 repetitioner vid 7585% 1rm. i en liknande åldersgrupp som den nuvarande studien, Kingsley et al.
( 19 ) rapporterade att 12-veckors rt inte hade någon effekt på vilovärden av hrv hos friska, äldre kvinnor ( 42 år).
dock, med friska, unga ( 251 år ) män, heffernan et al.
( 15 ) rapporterade att medan 6-veckors rt inte ändrade index av hrv, det ökade sampen.
Detta tyder på att rt kan vara till nytta för att öka vagal modulering hos unga friska män.
Denna studie visade dock ingen förändring i sampen med 12-veckors rt hos äldre kvinnor, vilket är ett nytt fynd.
För närvarande är detta den första studien för att belysa förändringar i sampen efter rt hos äldre kvinnor. kollektivt, dessa data lägga till den kropp av kunskap som rt har ingen effekt på vila parametrar hrv i till synes friska kvinnor, oavsett ålder.
för en, Det fanns ingen icke - utövar kontroll grupp för äldre kvinnor att jämföra effekterna av rt.
Dessutom, Medan ingen av deltagarna använde exogent östrogen, Vi kontrollerade inte för effekten av menstruationscykeln på autonom modulering.
Men, utredare har föreslagit att faserna i menstruationscykeln inte påverkar autonom modulering ( 36 ), men detta är inte ett allmänt accepterat resultat (1 ).
Vi hade också deltagare utföra tempod andning, inte spontan andning, vilket kan ha påverkat resultaten.
Dessutom, baserat på vårt frågeformulär, 93% av våra deltagare i den äldre kvinnogruppen var postmenopausala. Sammanfattningsvis, dessa data visar att åldrande kan minska vagal modulering hos kvinnor.
Dessutom tyder dessa data också på att motståndsträning i 12 veckor inte är tillräckligt för att ändra bp eller vaga tonen mätt med hrv, eller hrc, i vila hos friska äldre kvinnor.
framtida studier måste undersöka effekterna av längre motståndsträning interventioner på bp och autonom modulering, med hjälp av både hrv och hrc, i denna population för att se om det kan kompensera de minskningar i autonom modulering i samband med åldrande. | det är oklart om motståndsträning ( rt ) kan användas för att ändra minskningar i autonom modulering i samband med åldrande.
Unga kvinnor (yw; range 1825 år) och äldre kvinnor (ow; range 5072 år) jämfördes vid baslinjen. Endast ow genomgick övervakad rt 2 dagar i veckan för 12-veckor. baslinje- och efterträningsmätningar
inkluderade pulsvariabilitet ( hrv) och komplexitet (prov entropi) för att bedöma autonom modulering.
12 veckors rt bestod av 9 övningar som utförde 3 uppsättningar 812 repetitioner. Vid baseline, gruppskillnader i maximal styrka, och autonom modulering utvärderades med ett - sätt anova med bmi som kovariat. i ow,
Effekterna av rt utvärderades med upprepade - åtgärder anova för att jämföra baslinjen med efter rt.
yw hade signifikant (p0,05 ) lägre diastoliskt, men inte systoliskt blodtryck.
yw hade också betydligt (p0.05 ) större absolut ln ( naturlig logaritm ) hög - frekvens ( hf ) effekt och normaliserad hf effekt jämfört med ow.
Dessutom fanns det betydligt (p0.05 ) större nivåer av normaliserad låg - frekvens effekt ( lf ) ( och lf / hf förhållandet ) i ow jämfört med yw före rt.
dock, Ingen skillnad hittades för prov entropi.
efter rt, ow signifikant ( p0.05 ) ökade bröstpressen ( 28% ) och benförlängning ( 33% ).
rt hade ingen signifikant effekt på någon autonom parameter som tyder på att det inte kan vara en tillräcklig stimulans för att ändra effekterna av åldrande. |
sköldkörtelcancer är främst papillari, follikulärt, medullärt, eller anaplastisk sköldkörtelcancer. Baserat på rapport från det nationella cancerinstitutet (nci ), har mer än 80 % av människor med sköldkörtelcancer i USA papillari typ av sköldkörtelcancer.
om tidigt kliniskt fastställda, de flesta människor med papilley sköldkörtelcancer (ptc) kan botas framgångsrikt.
den mest effektiva hanteringen av aggressiva sköldkörtelcancer är kirurgiskt avlägsnande av sköldkörteln ( tyreoidektomi) följt av radioaktiv jod ablation och tyreoidea - stimulerande hormon (tsh) suppressionsbehandling [ 3, 4 ].
loco - regional recidiv hos patienter med ptc bör genomgå kirurgisk resektion av den lokala recidiven, radioaktiv i terapi, och inblandade - fält radioterapi, om det kan administreras säkert.
men det kan användas för sköldkörtelcancer som är osäker eller har spridit sig till andra delar av kroppen, samt i för papilley / follikulärt sköldkörtelcancer som inte kan helt avlägsnas med kirurgi, eller för att krympa någon typ av sköldkörtelcancer som har kommit tillbaka efter att det först behandlats.
de terapeutiska undersökningar betonade vikten av individualisering behandlingsstrategier hos patienten med en upprepning av sjukdom begränsad till en lokal plats. i detta sammanhang
, Vi föreslår en värdefull bärgning teknik med bild - guidad hög - dos - hastighet ( hdr) interstitiell brachyterapi för att behandla refraktär recidiv av ptc efter konventionell behandling.
fallet med en 66-årig kvinna med återfall av ptc efter inledande kirurgi och radioaktiv i terapi i kombination med extern strålbehandling presenteras.
sex år innan hon erkände till vår klinik, hon besökte en närliggande klinik med en hård knöl i sköldkörteln regionen i vänster hals, som hittades under en fysisk undersökning.
klumpen ( 3.8 2.5 2.0 cm ), som ligger i den vänstra loben av sköldkörteln har vuxit till laryngeal brosk och metastaserade tumörceller hittades i vänster submandibulära lymfkörtlar.
Hon fick tyreoidektomi och dissektion av centrala halsfack; patologiskt resultat avslöjade papillari karcinom.
hon diagnostiserades med ptc (t4an1bm0 ; iva stadium ) och accepterade tsh - suppression terapi med att ta 150 g / dag dos levotyroxin ( l - t4 ) omedelbart.
ett år efter den initiala tyreoidektomi, patienten genomgick locoregional kirurgi igen för den vänstra halsen återfall ( 3,0 3,0 2,0 cm ).
Hon fick strålbehandling med totalt 54 gy i 2 gy bråk för vänster hals och 40 gy i 2 gy bråk för andra sidan halsen.
tre år senare, den återkommande tumören ( 5.0 4.5 3,0 cm ) i ips bilateral hals diagnostiserades och togs bort av tredje gången kirurgi.
patientens tillstånd förblev stabilt i ett år tills ett klagomål om förtryckande smärta med en stenig hård massa med allvarlig hudfibros i vänster hals 2014.
hon hade en onormal mri scan avslöjar ett område av distorsion på cirka 3,7 3,0 2,3 cm och 2,0 1,5 1,5 cm i storlek (se figur 1 ). trots rekommendation för efterföljande palliativ resektion,
återkommande tumör i ips bilateral hals innan behandling varje behandling, informerade samtycke erhölls från patienten.
hög - dos - hastighet interstitiell brachyterapi på 30 gy i 6 fraktioner under 3 dagar ( 5 gy varje bråk, två gånger per dag med 6 timmars intervall, 3 dagar) administrerades till patienten.
oncosmart proguide nålar (nukletron, ett elekta företag, elekta ab, stockholm, sweden) användes och behandlingen utfördes under anestesi.
elektrokardiogram, arteriellt syretryck, andning, och blodtryck övervakning utfördes under förfarandet.
fem applikator nålar ( 1,1 mm i ytterdiameter och 20 cm i längd ) infördes till målet under bild vägledning, med intervall på 1,0 cm för att se till att lämplig dosfördelning och målvolym täckning ( se figur 2 ).
oncosmart proguide ct - markörer sattes inuti katetrar för att underlätta deras återuppbyggnad. efter implantering applikatorer, fin - tonhöjd ( 2 mm ) x - ray ct bilder förvärvades sedan och överfördes till behandling planering dator ( se figur 3 ).
ct - avbildning data i kombination med mri innan interstitiell brachyterapi användes för att kontur den brutto målvolym ( gtv ) och den kliniska målvolymen ( ctv ).
ctv utvidgades från gtv med 10 mm och begränsades av volymen av kritiska organ.
en ct - baserad behandlingsplan skapades med hjälp av ett grafiskt optimeringsverktyg (behandlingsplaneringssystem oncentra v4.3, nukletron, ett elekta företag, elekta ab, stockholm, sweden ).
fem applikator nålar in i målet under ultraljud vägledning position applikator nålar i beräknade tomografi bilder dosvolym histogram ( dvh ) parametrar rekommenderas för utvärdering av målvolym och organ i riskzonen ( åror ).
dosfördelningen till målvolym och åror visades i figur 4. i brachyterapiplanen,
dmax (den maximala dosen ) av ryggmärgen och vänster intervertebral kärl, dmedel ( medeldosen ) av struphuvudet, vänster parotidkörtel, och hypofarynx ansågs främst.
Den ekvivalenta dosen för ett 2 gy bråk schema beräknades med eqd2 modell, vid / = 3 ( gyeqd2, / = 3 ) för åror och / = 10 ( gyeqd2, / = 10 ) för målet.
dosvolym histogram parametrar analyserades med hänsyn till volymförhållandet mellan det mål som får 90% eller 150% av den terapeutiska dosen ( v90% och v150%, respektive ), den ekvivalenta dosen levereras till 98%, 90% och 50% av målvolymen ( d98%, d90%, och d50%, respektive ), den maximala ekvivalent dos som levereras till ryggmärgen och vänster intervertebral kärl ( dmax - ryggmärg och dmax - vänster intervertebral kärl ), den genomsnittliga ekvivalent dos som levereras till larynx, vänster parotidkörtel, och hypofarynx ( d medel - strupe, d medel - vänster parotidkörtel, och d medel - hypofarynx ).
Följande värden godkändes : nedan v90% var 4,2%, v150% var 58,1% ; d98% var 28,2 gy, d90% var 39,0 gy, d50% var 75,0 gy ; dmax - ryggmärgen var 7,8 gy ; dmax - vänster intervertebrala kärl var 25,2 gy ; dmean - larynx var 8,4 gy ; dmean - vänster parotidkörtel var 5,4 gy ; dmean - hypofarynx var 6,6 gy.
dosfördelningen av ( a ) horisontell, ( b ) koronal, och ( c ) sagittal positioner.
den röda linjen visade position v100%, täckt brutto målvolym ( gtv ) helt.
Det visade hög dosfördelning av gtv och klinisk målvolym (ctv) och låg dosfördelning av ryggmärgen, vänster intervertebral kärl, larynx, vänster parotidkörtel, och hypofarynx efter att ha transporterat planeringsdata till en ir avlägsen afterloader system ( microselectron hdr ir; nukletron, ett elekta företag, elekta ab, stockholm, svreden), bestrålning har börjat.
applikatorerna togs bort efter att bestrålningen var klar och patienten släpptes ut efter 2 timmar under observation.
inga komplikationer rapporterades under behandlingen och brachyterapin tolererades väl av patienten.
fallet med en 66-årig kvinna med återfall av ptc efter inledande kirurgi och radioaktiv i terapi i kombination med extern strålbehandling presenteras.
sex år innan hon erkände till vår klinik, hon besökte en närliggande klinik med en hård knöl i sköldkörteln regionen i vänster hals, som hittades under en fysisk undersökning.
klumpen ( 3.8 2.5 2.0 cm ), som ligger i den vänstra loben av sköldkörteln har vuxit till laryngeal brosk och metastaserade tumörceller hittades i vänster submandibulära lymfkörtlar.
Hon fick tyreoidektomi och dissektion av centrala halsfack; patologiskt resultat avslöjade papillari karcinom.
hon diagnostiserades med ptc (t4an1bm0 ; iva stadium ) och accepterade tsh - suppression terapi med att ta 150 g / dag dos levotyroxin ( l - t4 ) omedelbart.
ett år efter den initiala tyreoidektomi, patienten genomgick locoregional kirurgi igen för den vänstra halsen återfall ( 3,0 3,0 2,0 cm ).
Hon fick strålbehandling med totalt 54 gy i 2 gy bråk för vänster hals och 40 gy i 2 gy bråk för andra sidan halsen.
tre år senare, den återkommande tumören ( 5.0 4.5 3,0 cm ) i ips bilateral hals diagnostiserades och togs bort av tredje gången kirurgi.
patientens tillstånd förblev stabilt i ett år tills ett klagomål om förtryckande smärta med en stenig hård massa med allvarlig hudfibros i vänster hals 2014.
hon hade en onormal mri scan avslöjar ett område av distorsion på cirka 3,7 3,0 2,3 cm och 2,0 1,5 1,5 cm i storlek (se figur 1 ). trots rekommendation för efterföljande palliativ resektion,
hög - dos - hastighet interstitiell brachyterapi på 30 gy i 6 fraktioner under 3 dagar ( 5 gy varje bråk, två gånger per dag med 6 timmars intervall, 3 dagar) administrerades till patienten.
oncosmart proguide nålar (nukletron, ett elekta företag, elekta ab, stockholm, sweden) användes och behandlingen utfördes under anestesi.
elektrokardiogram, arteriellt syretryck, andning, och blodtryck övervakning utfördes under förfarandet.
fem applikator nålar ( 1,1 mm i ytterdiameter och 20 cm i längd ) infördes till målet under bild vägledning, med intervall på 1,0 cm för att se till att lämplig dosfördelning och målvolym täckning ( se figur 2 ).
oncosmart proguide ct - markörer sattes inuti katetrar för att underlätta deras återuppbyggnad. efter implantering applikatorer, fin - tonhöjd ( 2 mm ) x - ray ct bilder förvärvades sedan och överfördes till behandling planering dator ( se figur 3 ).
ct - avbildning data i kombination med mri innan interstitiell brachyterapi användes för att kontur den brutto målvolym ( gtv ) och den kliniska målvolymen ( ctv ).
ctv utvidgades från gtv med 10 mm och begränsades av volymen av kritiska organ.
en ct - baserad behandlingsplan skapades med hjälp av ett grafiskt optimeringsverktyg (behandlingsplaneringssystem oncentra v4.3, nukletron, ett elekta företag, elekta ab, stockholm, sweden ).
fem applikator nålar in i målet under ultraljud vägledning position applikator nålar i beräknade tomografi bilder dosvolym histogram ( dvh ) parametrar rekommenderas för utvärdering av målvolym och organ i riskzonen ( åror ).
dosfördelningen till målvolym och åror visades i figur 4. i brachyterapi planen, 30 gy ordinerades till 100% av målvolymen.
dmax (den maximala dosen ) av ryggmärgen och vänster intervertebral kärl, dmedel ( medeldosen ) av struphuvudet, vänster parotidkörtel, och hypofarynx ansågs främst.
Den ekvivalenta dosen för ett 2 gy bråk schema beräknades med eqd2 modell, vid / = 3 ( gyeqd2, / = 3 ) för åror och / = 10 ( gyeqd2, / = 10 ) för målet.
dosvolym histogram parametrar analyserades med hänsyn till volymförhållandet mellan det mål som får 90% eller 150% av den terapeutiska dosen ( v90% och v150%, respektive ), den ekvivalenta dosen levereras till 98%, 90% och 50% av målvolymen ( d98%, d90%, och d50%, respektive ), den maximala ekvivalent dos som levereras till ryggmärgen och vänster intervertebral kärl ( dmax - ryggmärg och dmax - vänster intervertebral kärl ), den genomsnittliga ekvivalent dos som levereras till larynx, vänster parotidkörtel, och hypofarynx ( d medel - strupe, d medel - vänster parotidkörtel, och d medel - hypofarynx ).
Följande värden godkändes : nedan v90% var 4,2%, v150% var 58,1% ; d98% var 28,2 gy, d90% var 39,0 gy, d50% var 75,0 gy ; dmax - ryggmärgen var 7,8 gy ; dmax - vänster intervertebrala kärl var 25,2 gy ; dmean - larynx var 8,4 gy ; dmean - vänster parotidkörtel var 5,4 gy ; dmean - hypofarynx var 6,6 gy.
dosfördelningen av ( a ) horisontell, ( b ) koronal, och ( c ) sagittal positioner.
den röda linjen visade position v100%, täckt brutto målvolym ( gtv ) helt.
Det visade hög dosfördelning av gtv och klinisk målvolym (ctv) och låg dosfördelning av ryggmärgen, vänster intervertebral kärl, larynx, vänster parotidkörtel, och hypofarynx efter att ha transporterat planeringsdata till en ir avlägsen afterloader system ( microselectron hdr ir; nukletron, ett elekta företag, elekta ab, stockholm, svreden), bestrålning har börjat.
applikatorerna togs bort efter att bestrålningen var klar och patienten släpptes ut efter 2 timmar under observation.
inga komplikationer rapporterades under behandlingen och brachyterapin tolererades väl av patienten. patienten regelbundet följs upp på våra anslutna kliniker.
en månad efter brachyterapi, det kunde observeras att tumören under vänster hals hud yta krympte uppenbarligen med lätt strålning - inducerad hud reaktion (grad i), som kännetecknades av rodnad och pigmentering. under uppföljningsundersökningen under 7 månader efter brachyterapi
, Det visades att den ips bilaterala nackmassan försvann enligt Mri resultat.
den relaterade regionen av hudytan var helt återhämtad. för närvarande 14 månader efter brachyterapi, behandling - relaterade hud biverkan har helt läkt. och det finns inga tecken eller symtom på komplikationer och inga tecken på återfall på platsen för hdr interstitiell brachyterapi (se figur 5 ).
vänster hals ( a, b ) före, ( c, d ) 1 månad, ( e, f ) 7 månader, och ( g, h ) 14 månader efter bilden styrd hög - dos - hastighet interstitiell brachyterapi
en månad efter brachyterapi, det kunde observeras att tumören under vänster hals hud yta krympte uppenbarligen med lätt strålning - inducerad hud reaktion (grad i), som kännetecknades av rodnad och pigmentering. under uppföljningsundersökningen under 7 månader efter brachyterapi
, Det visades att den ips bilaterala nackmassan försvann enligt Mri resultat.
den relaterade regionen av hudytan var helt återhämtad. för närvarande 14 månader efter brachyterapi, behandling - relaterade hud biverkan har helt läkt. och det finns inga tecken eller symtom på komplikationer och inga tecken på återfall på platsen för hdr interstitiell brachyterapi (se figur 5 ).
vänster hals ( a, b ) före, ( c, d ) 1 månad, ( e, f ) 7 månader, och ( g, h ) 14 månader efter bilden styrd hög - dos - hastighet interstitiell brachyterapi
Papillär sköldkörtelcancer är den vanligaste men minst aggressiva histologisk subtyp av sköldkörtelcancer med de flesta patienter med utmärkt prognos.
resultaten visade att riskfaktorer för återfall var äldre ålder, follikel variant av ptc, t4 tumörer, cervikal lymfkörtel engagemang, metastaser, och stadium 4a.
En observationsstudie gjord av giordano et al. bestämde att lateral hals fack ips bilateral till tumören var den vanligaste platsen för återfall med ungefär hälften av fall som visas under de första 28 månaderna av uppföljning - upp.
vissa behandlingsstrategier, inklusive locoregional och / eller systemisk terapi, kan övervägas för att behandla återkommande sköldkörtelcancer [ 9, 10 ].
Varg och al. intraoperativ strålbehandling, endotrakeal hypertermi, och brachyterapi för avancerad sköldkörtelcancer. i en annan studie av rozdilsky et al.
, vid behandling av sköldkörtelcancer med interstitiell strålbehandling, au - comizol användes.
utvärderade sin erfarenhet av implantation av i frön i cerebral massa härrör från ptc.
de fann cerebral metastaser har inte recurred, även om tumören har återuppstått på andra platser.
Kim et al................................................................ undersökte genomförbarheten och effekten av stereotaktisk kroppsterapi som bärgningsbehandling för cervikal recidiv från icke - anaplastisk sköldkörtelcancer (sju patienter hade ptc och två hade medullär karcinom) refraktär mot andra metoder.
Dessa patienter utvecklade knutor efter att de fått bärgningskirurgi och/eller radioisotopbehandling för återkommande sköldkörtelcancer.
Det rapporteras dock inte mycket i den medicinska litteraturen om interstitiell brachyterapi för ptc-recidiv. i det aktuella fallet, Hdr interstitiell brachyterapi med god följsamhet användes för denna patient för att kontrollera den återkommande tumören.
och dvh visade att gtv var täckt med hög dos bestrålning men dosen av ryggmärgen, vänster intervertebral kärl, larynx, vänster parotidkörtel, och hypofarynx var relativt låg.
även om radiokänsligheten för ptc inte är hög, effekten efter interstitiell brachyterapi var anmärkningsvärd. patienten med refraktär recidiv erhöll god locoregional kontroll med hjälp av den interstitiella hdr brachyterapi teknik genom bild - vägledning.
tumören krympte uppenbarligen en månad senare och inga allvarliga komplikationer hittades i uppföljning - upp över 14 månader efter hdr interstitiell brachyterapi.
högdos - hastighet interstitiell brachyterapi gav ett överlägset terapeutiskt förhållande och möjliggör kurativ dosbehandling med framträdande terapeutisk förbättring.
Även om det pågår diskussioner om den bästa hanteringen och / eller optimal behandling för återfall av ptc, bilden - guidad hdr interstitiell brachyterapi kan vara en säker och praktisk metod.
Den största fördelen med hdr interstitiell brachyterapi är att en hög dos av strålning kan tillämpas exakt på tumören samtidigt sparsam strålning till friska vävnader samtidigt. hos utvalda patienter,
bilden - guidad hdr interstitiell brachyterapi kan vara en värdefull bärgning behandling metod för refraktär upprepning av ptc.
| syfte att rapportera behandlingseffekten av bild - guidad hög - dos - hastighet ( hdr) interstitiell brachyterapi för refraktär recidiv av papilley sköldkörtelcancer (ptc). fall rapport denna 66- åriga - kvinna presenteras med återfall 5 år efter tyreoidektomi för ptc. Trots extern bestrålning och radioaktiv 131i.
lesionen expanderade till 3,7 3,0 2,3 cm3 och 2,0 1,5 1,5 cm3.
locoregional återkommande tumör behandlades med bild - guidad hdr interstitiell brachyterapi.
den totala dosen på 30 gy i 6 fraktioner levererades på hela återkommande tumören.resultsremoval av den återkommande tumören uppnåddes säkert genom hdr interstitiell brachyterapi guidad med ultraljud, datortomografi (ct) och magnetisk resonanstomografi (mri) skanning.
den refraktära tumören hos patienterna läkte ojämnt efter hdr interstitiell brachyterapi utan återfall under 14 månaders uppföljning. slutsatser bilden - guidad hdr interstitiell brachyterapi kan vara en värdefull bärgning behandling för refraktär recidiv av ptc. |
heterozygota mutationer i genen som kodar gli3 orsakar greig cefalopolydylakty syndrom (gcps, mim 175700; vortkamp et al. , 1991 )..............................................................................................................
gcps patienter har extremitet och kraniofaciala defekter; typiskt bred bas av näsan, mild hypertelorism, framträdande panna, och makrocefali.
nyligen upptäckta fynd indikerar att för tidig fusion, kraniosynostos, av den metopiska suturen är en sällsynt, men betydande egenskap av gcps (mcdonald - mcginn et al. , 2010............................................................................................
den metopiska suturen är den första calvarial suturen att smälta i människor och detta inträffar normalt under de första 12 månaderna efter födseln. hos möss
, den interfrontala suturen motsvarar den mänskliga metopic suturen och dess bakre del är den enda suturen som smälter, som äger rum den 15: e postnatal dag ( sahar et al. , 2005 )..........................................................................................................
gli3 extra - tå mus ( gli3 ) är en djurmodell för gcps ( vortkamp et al. , 1992 )...........................................................................................................
möss har polydactylous och syndactylous lemmar som saknar sifferidentitet ( hui och joyner, 1993).
Exencefali och ödem upptäcks också ofta. i den ursprungliga beskrivningen av gli3 möss skallen
Vi har tidigare visat att för tidig fusion av lambdoid sutur är en helt penetrant funktion av gli3 möss (ris et al.
gli3 musen har en 51,5-kb intragen deletion av gli3-genen ( maynard et al. , 2002 )...........................................................................................................
Denna radering stör den öppna läsramen i gli3 vilket resulterar i en onormal utskrift trunkerad i den första zinkfingerdomänen ( buscher et al. , 1998 )..............................................................................................................
Detta förutses för att förhindra någon specifik bindning till dna och därmed orsaka förlust - av - funktion av gli3.
gli3 är en transkription faktor fungerar som en nedströms medlare av hh signalering och närvaron av hh ligand modulerar sin aktivitet.
när hh ligand saknas, gli3 är proteolytiskt klyvas i en repressor form, som aktivt hämmar transkription av hh målgener. i närvaro av hh ligand klyvning av gli3 i den trunkerade formen
förhindras och den ackumulerande full - längd gli3 kan fungera som en aktivator av hh mål gen transkription ( wang et al. , 2000 )........................................................................................................... Sonic igelkott
(sh ) och indian igelkott ( ihh ) är hh ligands uttryckt i huvudet under utveckling.
fungerar som en vital organisatör av huvudet i möss; sh möss har en tidig och en mycket allvarlig huvuddefekt, som begränsar undersökningen av sina andra roller senare i utvecklingen ( chiang et al. , 1996 )..............................................................................................................
Radering av enbart från neurala crest celler orsakar en betydande trunkering av neurala crest härledde frontala ben ( jeong et al. , 2004 )..........................................................................................................
i frånvaro av ihh, intramembranous calvarial ben är mindre ( st - jacques et al. , 1999 )...........................................................................................................
det finns bevis för att detta kan bero på accelererad tidig differentiering av osteostamceller ( abzhanov et al. , 2007 )...............................................................................................
Men, förlust av ihh har också visat sig minska bmp uttryck i calvaria och ihh antas vara en positiv regulator av intramembranous ossification ( linton et al. , 2011 )............................................................... här
vi beskriver i detalj den effekt förlust - av - funktion av gli3 har på frontal benutveckling hos möss.
fenotypen varierar, men i allvarliga fall förlust - av - funktion av gli3 leder till för tidig interfrontal suture fusion. vi visar också att strukturella avvikelser i hjärnan associerar med avvikelser i frontala benutveckling. gli3-musen kan alltså användas som modell för att undersöka den mekanism med vilken den patogena suturen stängs.
gli3 möss underhåll och plr genotypning har beskrivits tidigare ( ris et al. , 2010 )...............................................................
vi genererade gli3 möss genom parning gli3 möss, som bibehölls på c57bl/6j bakgrund.
Alla experiment godkändes av universitetet i Helsinki, Helsinki universitetssjukhus och södra finlandsrådet djurskydds- och etikkommittéer.
Huvuden av gli3 och wt strömater åldern embryonal dag ( e)16.5, e17.5, och e18.5 fixerades i 95% etanol över natten och färgas med alcian blå och alizarin röd och sedan rensas i 1% koh och överförs till glycerol, som beskrivs i detalj tidigare ( ris et al. , 2003b............................................................... eftersom gli3 möss dör vid födseln ytterligare bedömning av senare utvecklingsstadier
Hela mount alkalisk fosfatas färgning utfördes på e13.5 åldern wt och gli3 huvuden, som tidigare rapporterats ( ishii et al. , 2003 )...........................................................................................................
vävnad fast i 4% paraformaldehyd över natten på 4c, tvättas i ntmt ( 0,1 m nacl + 0,1 m tris hcl ph 9,5 + 50 mm magnesiumklorid + 0,1% mellan-20 ) och sedan färgas med nbt / bcip ( roche ).
alkalisk fosfatas färgning gjordes också på 7 m tjocka paraffin sektioner av 4% paraformaldehyd fast e13.5 åldriga huvuden.
efter avparaffinisering de sektioner tvättades i ntmt och fläckas med nbt / bcip ( roche) och sedan monteras med ultrakitt ( j.t.baker).
åldriga gli3 och wt huvuden fixerades över natten i 4% paraformaldehyd vid 4c, inbäddade i paraffin vax och ytterligare avsnitt med 7 m intervall.
runx2 ( ris et al. , 2003a) och bsp (ris et al. , 1999 )..............................................................................................................
s - utp riboprobes förbereddes och in situ hybridization utfördes som tidigare beskrivits ( ris et al. , 2000 )...........................................................................................................
gli3 möss underhåll och plr genotypning har beskrivits tidigare ( ris et al. , 2010 )...............................................................
vi genererade gli3 möss genom parning gli3 möss, som bibehölls på c57bl/6j bakgrund.
Alla experiment godkändes av universitetet i Helsinki, Helsinki universitetssjukhus och södra finlandsrådet djurskydds- och etikkommittéer.
Huvuden av gli3 och wt strömater åldern embryonal dag ( e)16.5, e17.5, och e18.5 fixerades i 95% etanol över natten och färgas med alcian blå och alizarin röd och sedan rensas i 1% koh och överförs till glycerol, som beskrivs i detalj tidigare ( ris et al. , 2003b............................................................... eftersom gli3 möss dör vid födseln ytterligare bedömning av senare utvecklingsstadier var inte möjligt.
Hela mount alkalisk fosfatas färgning utfördes på e13.5 åldern wt och gli3 huvuden, som tidigare rapporterats ( ishii et al. , 2003 )...........................................................................................................
vävnad fast i 4% paraformaldehyd över natten på 4c, tvättas i ntmt ( 0,1 m nacl + 0,1 m tris hcl ph 9,5 + 50 mm magnesiumklorid + 0,1% mellan-20 ) och sedan färgas med nbt / bcip ( roche ).
alkalisk fosfatas färgning gjordes också på 7 m tjocka paraffin sektioner av 4% paraformaldehyd fast e13.5 åldriga huvuden.
efter avparaffinisering de sektioner tvättades i ntmt och fläckas med nbt / bcip ( roche) och sedan monteras med ultrakitt ( j.t.baker).
e16.5 gli3 och wt huvuden fixerades över natten i 4% paraformaldehyd vid 4c, inbäddad i paraffin vax och ytterligare avsnitt med 7 m intervall.
runx2 ( ris et al. , 2003a) och bsp (ris et al. , 1999 )..............................................................................................................
s - utp riboprobes förbereddes och in situ hybridization utfördes som tidigare beskrivits ( ris et al. , 2000 )...........................................................................................................
metopisk synostos är en betydande egenskap hos gcps, som orsakas av mutationer i gli3.
färgning av vild typ ( wt) och gli3 möss huvuden med alcian blå och alizarin röda s visade att vid e18.5 frontal benmorfologi av gli3 möss var onormal (figurerna 1a j ). Vid e18.5 fanns heterotopiska ben av varierande storlek och form i interfrontal sutur av alla gli3 möss [figur 1e (schema) ; röd domän, 1 g och h ; dubbla - fodrade pilar ]. i prover med många, smält heterotopiska ben, den interfrontal suture visade synostosis främre ( figurer 1d, g ).
Medial kanten av frontalbenen hade en kluven som hypoplasi främre i alla prover (figurerna 1g, h ; svart pil, figurerna 1i, j).
i vissa prover, Det var mindre heterotopisk ossifikation och frontalbenen var hypoplastiska och suturbredden ökade, särskilt främre (figur 1i; svart pilhuvud). vid e18,5,
Längden på gli3 huvudet var liknande den för wt möss [genomsnittlig längd wt huvud ( främre delen av näsben till occiput) : 9,1 0,2 mm, och gli3 huvud : 8,7 0,5 mm, p = 0,2; figur 1e; grön pil ]. på nivån för främre interfrontal sutur, dock, gli3 huvudet var betydligt bredare (genomsnittlig bredd i wt möss: 2,8 0,1 mm, och gli3 möss: 3.5 0,2 mm, p < 0,001; figur 1e; grön pil). På samma sätt hos gcps patienter med metopisk synostos var avståndet mellan ögonen inte minskat även om metopisk synostos vanligtvis förknippas med hypotelorism (horst et al. , 2011 )...............................................................
Alcian blå och alizarin röda färgade huvuden av wt ( a, c, f, k, p ) och gli3
( b, d, g )
s) embryon och en schematisk av gli3 huvudet som indikerar heterotopisk förbening (röd), heterotopisk broskbildning (blå ), och mätningar av huvudet (gröna pilar ) ( e ). Vid e18,5 gli3
Frontala ben är onormalt formade (svart pil i h) och i interfrontal sutur finns heterotopiska ben [ (g, h) ; dubbel - fodrad pil ] som har smält i vissa prover orsakar sutur synostos. i prover med mindre heterotopiska ben
suturen är bredare jämfört med wt [( i) ; pilspets ]. Vid e17.5 gli3
ektopiskt brosk ses i interfrontal sutur av gli3 möss [ (i, j, l, n, o, q, r, u); grön pil ].
toluidinblå fläckiga frontalsektioner genom bakre interfrontal sutur av wt ( t) och gli3
(u) Huvuden på e16.5.
alkalisk fosfatas färgade e13.5 huvuden av wt ( v, x ) och gli3
(w, y, z) embryon, där heterotopisk osteoblast differentiering upptäcks i gli3 möss [( w, y, z); röd pil].
f, främre ben; i, interparietal ben; är, interfrontal sutur; ls, lambdoid suture; p, parietal ben; ss, sagittal suture.
skala stänger: 2 mm, utom 300 m i (t) och 500 m i ( x, z). vid e17.5, de avvikelser som ses i gli3 frontal benmorfologi ( siffror 1k o ) var liknande de egenskaper som observerats vid e18.5. i två exemplar (n = 8)
, dock, ingen heterotopisk förbening upptäcktes i detta skede ( siffror 1n, o ). vid e16.5 frontalbenen av gli3 möss (figurerna 1p s) var alla hypoplastiska jämfört med wt, och redan i detta skede heterotopisk förbening sågs i interfrontal sutur (figurerna 1q, r ).
heterotopiskt brosk upptäcktes också i interfrontal sutur av gli3 möss (figur 1e; blå domäner, figurer 1i, j, l, n, o, q, r, u; grön pil).
broskbildning upptäcktes inte i kontroller i något skede undersökts (figurerna 1f, k, p, t ).
vi undersökt om gli3 deltar i tidigare frontal benutveckling, före mineralisering, genom att utföra alkalisk fosfatas färgning ( siffror 1v z ). Vid e13.5
liknande storlek frontal ben primordia fanns ovanför ögat i gli3 och wt möss.
dock, en ytterligare alkalisk fosfatas domän sågs mer apiskt i gli3 prover (figurerna 1w, y, z ; röda pilar).
gli3 är normalt uttryckt i den region av ektopisk förbening; i den odifferentierade mesenchyme ( huang et al. , 2008 ; ris et al. , 2010......................................................................
vi studerade osteoblast differentiering i gli3 möss genom att undersöka uttrycket av osteoblastiska markörer vid e16.5 ( figurer 2a d ).
den tidiga osteoblastiska markören ; runx2 samt en senare markör ; ben sialoprotein ( bsp) uttrycktes i utvecklingen frontala ben av gli3 möss på jämförbara nivåer med wt prover.
dock, redan i detta tidiga skede, runx2 uttrycktes dessutom nästan över hela gli3 suture (figur 2b ; pil).
bsp uttrycktes också ectopically i gli3 interfrontal suture (figur 2d ; pilar), men av mindre population av celler än de som uttrycker runx2.
frontal sektioner av wt ( a, c ) och gli3 huvuden ( b, d ).
( a d) osteoblastiska markörer runx2 och bsp uttrycks i frontalbenen och ektopiskt i interfrontal suture ( pilar) av gli3 möss.
streck linje i ( e, f ) representerar planet i avsnitt i ( a d ) respektive.
hjärnan av wt ( e, g ) och gli3
(f, h) möss. gli3 hjärnan har hypoplastisk dorsal telencefalon och diencefalon bor mer främre.
cb, cerebellum; fm, diencefalon, f, frontal; är, interfrontal sutur; e, öga; mb, mitthjärna; ob, luktlök; tc, telencefalon.
skala stänger är 1 mm i ( a ), 2 mm i ( e ).
Det har fastställts att hjärnan interagerar med calvaria under utvecklingen och att anatomin i gli3 mushjärnan är onormal (schowing, 1968; opperman et al. , 1993, Bradley et al............................................................................................................. , 1997,
Vi undersökte därför morfologin av gli3 hjärnor på e16.5 för att se hur den calvarial fenotypen korrelerar med de underliggande hjärnavvikelser (figur 2e h ).
Den dorsomedial teleencefalon var hypoplastisk och diencephalon sträckte sig mer främre jämfört med wt kullmates.
strukturen i gli3 hjärnan rapporteras vara liknande några dagar senare, vid tidpunkten för födseln ( blass et al. , 2008 )...............................................................
sektioner över frontalbenet regionen vid e16.5 visade en onormal relation av frontalbenen till den underliggande hjärnan i gli3 möss (figurer 2a d ). Hos möss var frontalbenet överlägset hjärnhalvan och
interfrontal sutur hade bildats mellan de två frontalben ovanför falx cerebri som skiljer de två halvklot.
gli3 frontalbenen upptäcktes på vardera sidan av den utvecklande hjärnan, men förbening fanns också i mittlinjen.
Dessutom, I de wt möss den bredaste tvärsnitt delen av frontalbenen fanns där hjärnan var bredast horisontellt.
den gli3 frontal ben, Men, var bredast mer caudally, under den största diametern i hjärnan.
metopisk synostos är en betydande egenskap hos gcps, som orsakas av mutationer i gli3. i många avseenden
gli3 möss modell gcps och i denna studie visar vi att gli3 möss presenterar heterotopisk förbening i interfrontal sutur som i svåra fall leder till sin för tidig fusion. som hos människor,
fenotypen i möss varierar; vid e18.5 några av suturerna har redan smält, medan i andra förbening försenas.
Ändå i alla de studerade gli3 möss frontal benmorfologi är onormal och heterotopiska ben upptäcks i alla prover vid e18.5.
markörer för tidig och sen osteoblast differentiering uttrycks normalt i utvecklande frontalben av gli3 möss och även i heterotopiska ben tyder på att gli3 inte är viktigt för intramembranös osteoblast differentiering.
Vi har tidigare visat att gli3 reglerar proliferation av osteogener samt differentiering av osteoblaster under calvarial benutveckling. i frånvaro av gli3, igelkott ( hh ) signalering aktiveras ectopically i sutural mesenchyme och i dessa celler uttrycket av den grundläggande helix - loop - helix transkriptionsfaktor, twist1, minskas, medan transkription av osteoblast regulatorisk gen, runx2, är uppreglerad leder till för tidig fusion av lambdoid suture ( ris et al. , 2010 )............................................................... här
vi visar vidare att i interfrontal sutur av gli3 möss finns det inte bara heterotopisk förbening, men morfologi frontalbenen är också onormala.
defekten i frontalbenet utveckling inträffar tidigt under utveckling, före mineralisering, som ektopisk alkalisk fosfatas färgning upptäcks vid e13.5 i gli3 möss.
situationen är liknande under extremiteter utveckling; radering av gli3 orsakar mönstrade avvikelser ( polydaktyly; litingtung et al.
, 2002................................................................................................................ , 2002 ), med endast milda defekter i endokondral förbening ( koziel et al. , 2005 )..........................................................................................................
ektopiskt brosk upptäcktes i interfrontal sutur av gli3 möss. vid intramembranös benbildning av calvarialbenbrosk
kondrocyt markörer, sox9, och typ ii kollagen, uttrycks i calvaria ( aberg et al. , 2005 )..........................................................................................................
övergående sekundära brosk stavar i suturer kan vara en reaktion på mekanisk stress, särskilt relaterade till förändrade mekaniska krafter i dura mater ( solem et al. , 2011 )...............................................................
förändrade mekaniska krafter kan faktiskt påverka interfrontal sutur av gli3 möss. i en musmodell av apertsyndrom ( fgfr2
) ökad brosk proliferation eller förändrad stamcell differentiering har postulerats för att orsaka heterotopisk broskbildning i sagittal sutur, före för tidig suturfusion ( wang et al. , 2005 )..........................................................................................................
under endokondral förbening gli3 represses ett tidigt stadium av kondrocytdifferentiering som reglerar mängden prolifererande kondrocyter (koziel et al. , 2005 )..........................................................................................................
Endodermalt lager av bakre främre främre sutur hos möss smälter samman genom endokondral benbildning och brosk observeras på detta ställe postnatalt ( sahar et al. , 2005 )..........................................................................................................
den möjliga rollen av gli3 under den bakre främre främre sutur fusion är dock omöjligt att studera i gli3 möss som de dör vid födseln.
Vi fann att den onormala morfologi av frontalbenen och interfrontal sutur i gli3 möss korrelerar med hjärndefekter i gli3 möss.
Den dura mater visas påverka calvarial cell migration och differentiering av mekaniska och biokemiska signaler (roth et al. , 1996, gagan et al.............................................................................................................. , 2007.............................................................................................
Det är också möjligt att antalet och / eller migrationen av neurala crest celler kan ligga till grund frontala ben avvikelser.
Neurala crest celler uppstår från den framtida caudal förhjärna, midbrain, och prorhombomere en av bakhjärnan (jiang et al. ,,..............................................
2002 ) och dessa strukturer är onormala i gli3 möss ( aoto et al. , 2002 )...........................................................................................................
några av gcps patienter, även om exakt antal patienter inte har rapporterats, har också strukturella hjärnanomalier, såsom bilateral frontal och parietal atrofi, mild cerebral ventrikulomegali och hypoplasi av corpus callosum ( kort et al. , 2011 )...............................................................
morfologin i hjärnan hos patienter med gcps inte, dock, i stor utsträckning rapporteras så det är inte känt hur väl hjärnans form har upplevts.
Även om hjärnan och calvaria utvecklas i så nära närhet lite är känt om hur hjärnan påverkar calvaria utveckling.
Färska studier på människor och möss med kraniosynostos har visat att mönstret för tidig suturfusion och hjärnans form korrelerar förvånansvärt lite (richtsmeier et al. , 2006 ; aldridge et al........................................................................................................ , 2010 )...............................................................
Detta indikerar att hjärnan och calvaria utvecklas självständigt och deras utveckling har programmerats tidigt.
gli3 möss ger en tilltalande modell för att studera ytterligare - utvecklingen av hjärnan och calvaria eftersom båda organen är allvarligt drabbade. Sammanfattningsvis
Våra resultat stöder bevisen för att gli3 har en betydande roll i frontal benutveckling som i gli3 möss mönster av frontala ben är onormal och heterotopisk benbildning i interfrontal sutur kan leda till sin för tidig fusion.
vi ger därmed ett värdefullt verktyg för att studera mekanismen för metopisk sutur fusion hos gcps patienter.
Våra fynd uppmuntrar också till en mer noggrann undersökning av den metopiska suturen hos spädbarn med mutationer i gli3.
Författarna förklarar att forskningen har bedrivits i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt. | greig cefalolysyndactyly syndrome ( gcps) är en autosomal dominant sjukdom med polydaktyly och syndactyly av extremiteterna och ett brett spektrum av kraniofacial abnormalities.
kraniosynostosis av den metopiska suturen (interfrontal sutur hos möss) är en viktig men sällsynt egenskap i samband med gcps.
gcps orsakas av mutationer i transkriptionsfaktorn gli3, som reglerar igelkott signalering. gli3 förlust - av - funktion (gli3xt - j / xt - j) mus till stor del fenokopierar det mänskliga syndromet med möss uppvisar polydaktiskt och flera kraniofaciala avvikelser.
Här visar vi att gli3xt - j / xt - j möss uppvisar ektopisk förbening i interfrontal sutur och i de allvarligaste fallen sutur säkringar redan före födseln.
vi visar att avvikelser i frontalben förekommer tidigt i kalvarial utveckling, innan upprättandet av interfrontal sutur.
Det ger en modell för den metopiska sutur patologi som kan förekomma i gcps. |
null | fördelningen av flebotomus paptasi i sydvästra asia tros vara mycket beroende av temperatur och relativ luftfuktighet.
En diskriminerande analysmodell baserad på väderdata och rapporterade vektorundersökningar utvecklades för att förutsäga den säsongsbundna och geografiska fördelningen av p. paptasi i denna region. för att simulera global uppvärmning, temperaturvärden för 115 väderstationer
var ökade med 1 grad c, 3 grader c, och 5 grader c, och resultatet variabeln kodas som okänd i modellen.
Sannolikhet för förekomst värden förutspåddes sedan för varje plats med en väderstation.
stationer med positiv sannolikhet för förekomst värden för kan, juni, juli, och augusti ansågs platser där två eller flera livscykler av p. paptasi kunde inträffa och som kunde stödja endemisk överföring av leishmaniasis och sandflugsfeber. bland 115 väderstationer, 71 ( 62% ) skulle anses endemisk med nuvarande temperaturförhållanden ; 14 ( 12% ) ytterligare stationer kan bli endemiska med en ökning av 1 grad c ; 17 ( 15% ) mer med en 3 grader c ökning ; och 12 ( 10% ) mer ( alla utom en station ) med en 5 grader c ökning.
Förutom ökad geografisk fördelning, säsongsbunden sjukdom överföring skulle kunna förlängas under hela 12 månader av året i 7 ( 6% ) platser med minst 3 grader c temperaturökning och i 29 ( 25% ) platser med en 5 grader c stigning.imagesfigur 1.
Afigur 1...........................................................................................................
bfigur 2.figur 3.figur 4. |
extrakorporeal chock våg lithotripsy ( eswl) är fortfarande en viktig del av den urologiska armamentarium för stenterapi 1, 2.
det finns oftast få och milda komplikationer som steinstrasse, njurkolik, reststen tillväxt, och bakterieuri 3, 4, 5.
symptomatisk perirenal hematom är ett allvarligare problem 6, 7, 8. särskilt,
större hematom kan leda till nedsatt njurfunktion på grund av kompression av njurvävnaden.
väntar på spontan upplösning är den vanligaste strategin för små eller medelstora hematom 9.
patientskräddarsydda innovativa kirurgiska metoder är svåra att standardisera, och respektive rekommendationer kan inte lätt generaliseras. Ett nytt tillvägagångssätt.
den idealiska förfarandet tydligt ger stadier av kirurgiska innovationer, som gör det möjligt för förmågan att tilldela en ny metod till sin specifika utvecklingsnivå och bevis. efter de idealiska rekommendationer, Vi presenterar detta fall rapport på idénivå.
i september 2013, en 76-årig kaukasisk manlig patient ( 178 cm, 102 kg ) presenterades för vår avdelning för urologi för eswl 8mm sten i nedre delen av rätt njure.
laboratoriestudier visade normalvärden för hemoglobin (8,9 mmol / l), vita blodkroppar (8,4 gpt / l), trombocyter ( 158 gpt / l) serumkreatinin ( 71 mol / l ), och grundläggande koagulationsscreen.
Totalt 4000 stötvågor användes för sönderfall av stenen (frekvens: 2 hz, intensitet: 13).
ca 12 timmar efter ingreppet, patienten rapporterade endast en lätt höger flank smärta, inte kolik. bredvid
att patienten rapporterade om hematuri, men i det normala intervallet ofta rapporterade efter denna behandling.
Hemoglobinvärdet sjönk till 6,4 mmol/l och serumkreatinin ökade till 154 mol/l.
en tc99 mmag3clearance 3 dagar senare visade en minskad ackumulering i nedre delen av den högra njuren med en partiell obstruktion ( fikon.
, Vi väntade mer än 48 timmar innan punktion av hematom, bara för att vara mer säker på att det är organiserat och inte för flytande.
beslutet att välja urokinas baserades på den goda erfarenheten med detta läkemedel i andra medicinska indikationer och den enkla tillgängligheten på vårt sjukhus.
Vi använde 50 000 t ex urokinas (urokinas 50 000 hs medac) i en 20 ml 0,9 % saltlösning.
extrakorporeal chock våg lithotripsy är fortfarande en effektiv behandling för renala kalkyler, beroende på stenstorlek och plats.
incidensen av perirenal hematom varierar beroende på lithotripter 6 och den diagnostiska avbildning som används 9.
det rapporterades att konservativ hantering av hematom är också möjligt utan biverkningar avseende blodtryck eller njurfunktion även i långsiktig uppföljning 15. men utan behandling, Det kommer att ta flera månader, och de flesta rapporterade hematom är mycket mindre 13. för första gången, Vi presenterar en strukturerad genomförande av en ny metod på idénivå efter de idealiska rekommendationer 11. i nästa steg,
Detta är till vår kännedom det första fallet av minimal invasiv framgångsrik evakuering av en stor perirenal hematom efter extrakorporeal chock våg litotripsi med dränering och användning av urokinas.
sh: gjort behandling beslut och skriva manuskriptet ; jp : utfört förfarandet som radiolog ; jr : var involverad i att skriva manuskriptet och i att fatta behandling beslut ; och : involverade i insamlingen av data och var övervakare av att skriva manuskriptet.
| Viktiga kliniska budskapsstörre perirenala hematom efter extrakorporeal chock våg lithotripsy ( eswl) är ibland relaterade till förlust av njurfunktion på grund av kompression av normal njurvävnad.
efter datoriserad tomografistyrd dränering och lokalt tillämpad urokinas, hematom var fraktionerat evakuerad.
detta förfarande är ett spara och snabbt sätt att återställa normal njurfunktion. |
lungtumör trombotisk mikroangiopati (pttm), definierad av von Harvey et al. 1990, har varit känd som en sällsynt men dödlig pulmonell komplikation relaterad till cancer.
Det är histopatologiskt kännetecknas av utbredd tumörcellsemboli associerad med fibrocellulär intim proliferation och pulmonell arteriolstenos eller obstruktion. hittills, pttm i samband med esofagus skivepitelcancer anses vara mycket sällsynt.
Vi här presenterar en fallrapport av pttm som en komplikation av esofagus skivepitelcancer.
En 67 - årig frisk man hänvisades till vårt sjukhus efter att ha fått diagnosen esofaguscancer.
kontrast - förstärkt datortomografi (ct) och f-2-fluoro-2-deoxi - d - glukos - positron emission tomografi ( fdg - husdjur) visade flera supraklaviska, mediastinal och para - aorta lymfkörtel metastaser, och hjärt höger ventrikulär metastaser ( fikon. 1 )...........................................................................................................
Det kliniska stadiet var t1b (sm)n4m1, cstage ivb enligt den japanska klassificeringen av esofaguscancer.
1 esofagus skivepitelcancer upptäcktes i mitten av bröstkorgen matstrupen (a, b).
kontrast - förstärkt ct visade flera para - aorta lymfkörtelmetastaser och hjärt höger kammare metastaser ( c
d).................................................................
fdg - husdjur visade flera höga ansamlingar av fdg ( visar suv antal) ( e) esofagus skivepitelcancer upptäcktes i mitten thorax esofagus (a, b).
kontrast - förstärkt ct visade flera para - aorta lymfkörtelmetastaser och hjärt höger kammare metastaser ( c
d).................................................................
fdg - husdjur visade flera höga ansamlingar av fdg (visar suv antal) ( e) vid tidpunkten för inresa, han hade ihållande feber på 38 c och en torr hosta.
bröst ct på 2: a sjukhusdagen visade förekomsten av oregelbundna skuggor under den bilaterala pleuran, sedan skuggorna gradvis ökade och andningssvikt av okänt ursprung fortskred snabbt ( fikon.
tolv dagar före inträdet (a), den 2:a sjukhusdagen (b), 11:e dagen ( c ) och 19:e dagen ( d ) de progressiva multipla lungskuggor upptäcktes med bröst ct.
tolv dagar före inträdet ( a), den 2:a sjukhusdagen ( b ), 11:e dagen ( c ) och 19:e dagen ( d ) transthoracic ekokardiografi på den 9: e sjukhusdagen visade, förutom metastas i höger kammare, lätt pulmonell hypertension. en transbronkial lungbiopsi avslöjade pulmonell arteriell tumör emboli av skivepitelcancer.
sjukdomen progredierade till disseminerad intravaskulär koagulation ( dik ), och vi lade till behandling för die, men patienten dog av andningssvikt på den 19: e sjukhusdagen.
makroskopiskt, esofagus primära lesion var typ 0iic med en 2,2-cm längre axel i mitten thorax esofagus ; cliniopatologiskt, Det var dåligt differentierad skivepitelcancer, sm3, ly3, v0. i de bilaterala lungorna, makroskopiskt mosaik - formade blödningar, små infarkter, ödem och icke - segmentell vit fibros var diffust spridda.
en mikroskopisk undersökning av lungorna avslöjade flera tumöremboli och koagelbildning i lung arterioler.
vi lagt till immun underhåll av cytokeratin ( ck ) 5/6, visar att tumörceller i både den primära tumören och lung arteriole hade en hög positivitetsfrekvens och färgintensitet ( fikon.
dock, massiva lymfkörtel metastaser upptäcktes i mediastinum, para - aorta och vänster supraklabicle, och avlägsna metastaser upptäcktes i bukspottkörteln huvudet och hjärtat höger ventrikelvägg.fig.
3microskopisk undersökning. den primära tumören i matstrupen (en h&e 100 ). Multipel tumöremboli och koagelbildning visades i pulmonella arterioler (b h&e 100 ).
Evg färgning av de pulmonella arterioler visade koncentrisk fibrocellulär intimal proliferation med förträngning av lumen ( c evg 100 ).
immunostaining för ck5/6 visade att både positivitetsfrekvens och färgning intensitet var hög ( d primär tumör i matstrupen, ck5/6 400, e tumörceller i lung arteriol, ck5/6 400 ) mikroskopisk undersökning. den primära tumören i matstrupen (en h&e 100 ).
Multipel tumöremboli och koagelbildning visades i pulmonella arterioler (b h&e 100 ).
Evg färgning av de pulmonella arterioler visade koncentrisk fibrocellulär intimal proliferation med förträngning av lumen ( c evg 100 ).
immunostaining för ck5/6 visade att både positivitetsfrekvens och färgintensitet var hög (d primär tumör i matstrupen, ck5/6 400, e tumörceller i lung arteriole, ck5/6 400 ) ytterligare immunostaining för vaskulära endotelial tillväxtfaktor ( kanin anti - vegf, rb-9031-r7, termovetenskap, usa ) visade att vegf - positiva cancerceller ockuperade majoriteten av platserna för både den primära tumören och tumören emboli i lungarteriolerna ( fikon. 4)............................................................................................................ 4immunostainering för vegf.
vegf - positiva tumörceller visade diffus cytoplasmisk färgning (en primär tumör i matstrupen, vegf 400; b tumörceller i lungarteriol, vegf 400) immunostaining för vegf.
vegf - positiva tumörceller visade diffus cytoplasmisk färgning (en primär tumör i matstrupen, vegf 400 ; b tumörceller i lungarteriol, vegf 400 ) dessutom, Det fanns en tidig magcancer på 7 mm diameter på den mindre krökning av den nedre kroppen, som var en väl - differentierad tubulär adenocarcinom med ingen lymfkörtel metastaser.
Den slutliga diagnosen från obduktionen var pttm orsakad av skivepitelcancer i matstrupen.
pttm är en sällsynt men dödlig lungkomplikation relaterad till cancer som först beskrevs av von harvey et al. .......................................
enligt hans rapport är pttm en subtyp av lungtumöremboli (pte) och observerats i 0,93,3 % av obduktioner av patienter med maligna tumörer. fram till denna beskrivning av pttm 1990
, definitionen av så kallad pulmonell tromboembolism (pte ) hade varit oklar.
pttm kännetecknas av fibrocellulär intimal proliferation och fokal hyperkoagulabilitet, som är sekundära till tumörcellen emboli av de pulmonella små arterioler.
Det resulterar i pulmonell arteriolstenos eller obstruktion, och sedan patienten visar allvarlig dyspné och pulmonell hypertension.
Mer än hälften av fallen ( 55,6 % ) är så småningom komplicerade med die.
prognosen för pttm är mycket dålig, och vanligtvis patienter dör inom några dagar efter intag [ 47 ] utan att få diagnosen pttm medan de lever.
Vi gjorde en litteratursökning på pttm med hjälp av medline och japan medicinska abstracts samhället ( jamas) från 1990 till mars 2013. inklusive vårt fall, 103 fall ( 51 utomlands och 52 inhemska fall )
har rapporterats sedan harvey publicerade definitionen i 1990. av anmärkning, Det finns ingen kön - relaterad skillnad i incidensen ( 53 män och 50 kvinnor ), och medelåldern för patienter är 55 år (intervall 1187 år ). enligt vår forskning av tidigare litteratur, den genomsnittliga längden från början
de flesta av patienterna dör av andningssvikt utan en diagnos av pttm. Endast 7 av 103 rapporterade patienter var patologiskt diagnostiserade med pttm medan levande. i tidigare litteratur,
den patologiska diagnosen pttm gjordes genom transbronkial lungbiopsi (tblb) [ 5, 8 ], lung segmental resektion [ 9, 10 ] och ct - guidad lungbiopsi.
Å andra sidan, i vårt fall, den patologiska diagnosen av tblb var pte associerad med skivepitelcancer; det var inte möjligt att diagnostisera pttm medan patienten var vid liv.
den vanligaste primärcancer komplicerad av pttm är magsäckscancer (58 av 103 fall), följt av lungcancer ( 10 fall ), bröstcancer ( 7 fall ), cancer av okänd primär ( 5 fall ), äggstockscancer ( 5 fall ) och blåscancer ( 4 fall ).
inklusive vårt fall, Det har bara funnits två rapporterade fall i samband med esofagus skivepitelcancer.
när det gäller kategorisering av vävnaden typ, adenocarcinom var den vanligaste, i synnerhet dåligt differentierade adenocarcinom ( inklusive 21 fall av signetcellscancer och 7 fall av slemmiga typer ) stod för 82,8 % av magcancer komplicerad av pttm.
fyra fall med tidig magcancer i slemhinnan eller submukosa rapporterades i den tidigare pttm litteratur [ 1215], medan det endast har förekommit fem rapporterade fall av skivepitelcancer (två fall vardera av esofaguscancer och lungcancer, och ett fall av livmoderhalscancer). till vår kunskap,
en definitiv behandling för pttm inte har fastställts, och inga studier rapporterade utföra kirurgi för pttm.
13 av 103 rapporterade patienter fick systemisk kemoterapi [ 5, 8, 9, 11, 16, 17 ], och 5 av dessa patienter överlevde längre än 3 månader [ 5, 8, 10, 11 ]. jämföra överlevande och icke - överlevande, tio patienter som hade dyspné relaterade till pttm före behandlingen hade en dålig prognos ( akut dödlighet på 80 %).
Uttrycket av vaskulär endotel tillväxtfaktor (vegf) förstärktes [ 6, 1821 ] ; trombocyt - härledd tillväxtfaktor ( pdgf) och vävnadsfaktor ( tf) [ 6, 14, 19, 22 ] visade också samma trend. enligt några av de nyligen rapporterade studierna,
Dessutom, vegf inducerar en ökning i blodkärlen endotel [ 23, 24 ].
tf inte bara orsakar en ökning av främjandet av kärlet endotel, men också aktiverar koagelbildning [ 25, 26 ].
Dessutom, vegf verkar på endotelceller och leder till uppreglering av tf mrna och proteinuttryck på cellytan, så att överuttryck av vegf indirekt leder till koagelbildning genom att främja tf uttryck.
pdgf är relaterad till migration av fibroblaster och vaskulära glatta muskelceller, och en ökning av proliferationen av vaskulära glatta muskelceller.
Det har föreslagits att dessa cytokiner kan delta i de cliniopatologiska tillstånd som förknippas med pttm, och administrering av molekylära - riktade läkemedel såsom bevacizumab (en anti - vegf receptor antikropp) kan vara effektivt för icke - symtomatisk pttm. Sammanfattningsvis, pttm tenderar att vara en vanlig komplikation av magcancer, särskilt dåligt differentierad adenocarcinom, och det åtföljs ofta av massiv lymfatisk invasion och systemiska lymfkörtelmetastaser. kliniskt, pttm är snabbt progressiv och har en dålig prognos. användning av kemoterapi kan förlänga patienternas överlevnad.
Det verkar dock inte vara användbart hos patienter med dyspné före behandling. | En 67 - årig man hänvisades till vårt sjukhus efter att ha fått diagnosen esofagus skivepitelcancer i den mellersta bröstkorgen matstrupen.
Det kliniska stadiet var t1b (sm)n4m1 cstage ivb, så han togs in på vårt sjukhus för systemisk kemoterapi.
han hade feber och torrhosta.
bröst datortomografi visade förekomsten av oregelbundna skuggor, och oidentifierad andningsinsufficiens hade utvecklats.
en transbronkial lungbiopsi avslöjade en lungartär tumör embolus av esofagus skivepitelcancer.
han utvecklade dic och dog av andningssvikt på 19: e sjukhusdagen.
obduktionen efter obduktionen upptäckte pulmonell tumörtrombotisk mikroangiopati tillsammans med esofagus skivepitelcancer. |
Sambandet mellan psykisk hälsa och typ 2-diabetes är välkänt, och forskning har visat att förekomsten av depression hos patienter med diabetes är 1.53.0 gånger högre än i den allmänna populationen.1,2 depression har visat sig påverka resultatet av diabetesbehandling och patientens självhanteringsbeteende. Men, Det finns vissa bevis som visar att den negativa påverkan av depression på diabetes också kan förklaras av diabetes nöd.3 diabetes ångest definieras som patient oro om sjukdomshantering, stöd, emotionell börda, och tillgång till vård,4 och har ansetts som en del av en mer global strategi för de psykologiska frågor i samband med diabetes.5 nyligen, jämförande studier av diabetes ångest och depression har genomförts.
Fisker et al fann att 70% av de patienter med diabetes som uppvisade höga nivåer av depressiv påverkan inte nödvändigtvis var kliniskt deprimerade6,7 men upplevde höga nivåer av emotionell ångest som härrör från oro och oro för deras diabetes och dess hantering.6,8 ytterligare, Gonzalez et al granskade 879 patienter med typ 2 diabetes och fann att även låga nivåer av depressiva symtom var förknippade med icke-beroende av viktiga aspekter av diabetes själv - vård.9 diabetes nöd, depression, och subklinisk depression är alla psykologiska störningar som påverkar patienter med diabetes.
En tidigare studie rapporterade att en förbättring av glykemisk kontroll efter en diabetesutbildningsinsats var förknippad med en förändring i diabetesåkomma men inte en förändring av depressiva symtom,10 och annan forskning har visat att diabetesåkomma men inte depression eller depressiva symtom är associerad med glykemisk kontroll.11 diabetesåkomma är inte nödvändigtvis ett tecken på depression, men är associerad med en rad psykiatriska sjukdomar.
dock, de flesta insatser som rör psykologisk hälsa hos patienter med diabetes är baserade på depression litteratur, tyder på ett behov av att överväga olika insatser för diabetes patienter som är upprörda men inte kliniskt deprimerad,6 särskilt i folket republiken Kina, där forskning om diabetes ångest är sällsynt.
behandling av diabetes är ett stort företag, och följsamhet med råd från vårdgivare är nyckeln till framgångsrik behandling.
tidigare forskning har visat påverkan av diabetes ångest på glukoskontroll.12 men vi känner att behandlingen följsamhet inte bara innehåller glukoskontroll, och vi spekulerade bara glukoskontrollen inte kunde reficera patientens följsamhet omfattande.
hälsoutbildning om diabetes har blivit en viktig del av behandlingen för sjukdomen, och psykolog omvårdnad har använts för att ingripa hos patienter med depression, vilket resulterar i en uppenbar förbättring av behandlingen följsamhet.
vi trodde att diabetes ångest har en större effekt än depression på behandlingen följsamhet. i denna studie, vi reviderade följsamheten i diabetes frågeformuläret för att reficera behandling av diabetes i människornas republiken Kina, dvs kost, motion, och självövervakning (glukoskontroll ingick), samt frekvensen av kontroller, andra biokemiska tester, och att hantera diabetes - relaterade nödsituationer i det dagliga livet.
Vi undersökte hur diabetesångest och depression påverkade patientens följsamhet med behandlingen och jämförde deras handlingar.
följa kraven för en bekvämlighetsprov, Vi valde de två offentliga sjukhus i Jinan, Shandong, folket republiken Kina, som ser det största antalet patienter
....................................... Patienter med typ 2-diabetes som besökte dessa två sjukhus mellan december 2011 och april 2012 inbjöds att delta i denna tvärsnittsundersökning.
inklusionskriterier var ålder 1880 år, diagnos av diabetes i minst 6 månader, förmåga att kommunicera flytande och tydligt, och utan demens, psykos, eller allvarliga komplikationer av diabetes ( t.ex., på dialys ).
Patienter som uppfyllde inklusionskriterierna och gav sitt informerade samtycke rekryterades för att fylla i frågeformuläret.
demografiska och kliniska egenskaper genomsökt i vårt frågeformulär inkluderade ålder, kön, samboende, utbildningsnivå, varaktighet av diabetes, behandlingsregim, och status för nuvarande glukoskontroll.
Den kinesiska versionen av diabetesstressskalan ( cdds ) utvecklades genom att den ursprungliga diabetesstressskalan13 översattes till kinesiska.14
tillförlitligheten och giltigheten av cdds hade validerats i folket republiken Kina,15 och vår egen forskning har visat detta test för att ha god tillförlitlighet, med en cronbach alfa av 0,903.
CDDs är en 17-punkts instrument som representerar det lidande som upplevts under den föregående månaden med hjälp av en likett skala, med varje objekt poängsatt från 1 (ingen stress) till 6 (allvarlig stress) och som omfattar fyra underskalor, dvs, emotionell börda (fem poster), läkare - relaterad ångest ( fyra poster), regim - relaterad ångest ( fem poster ), och interpersonell diabetes - relaterad ångest ( tre poster ). enligt den reviderade betygssystem utvecklat av fisher et al, ett medelvärde objekt poäng 2 indikerar ingen nöd, 23 indikerar måttlig nöd, och > 3 indikerar svår nöd.16 en total skala kan beräknas, med högre poäng som indikerar större nöd.17 själv - betyg depression skala ( sds)18 har bekräftats vara ett giltigt och pålitligt instrument i flera studier,19,20 och i vår forskning hade visat god tillförlitlighet, med en cronbach s alfa av 0,796.
objekt svar rankas från 1 till 4, med högre poäng som motsvarar mer frekventa symptom för varje punkt ( 1, sällan ; 2, en del av tiden ; 3, mycket ofta / ofta ; 4, nästan alltid ).
objektet poäng multipliceras med 1,25 för att få en standard 4100 skala med endast den integrerade delen ; svårighetsgraden av depression är uppdelad i fyra grader, med 052 indikerar inte deprimerad, 5362 indikerar något deprimerad, 6372 indikerar måttligt deprimerad, och 73 indikerar allvarligt deprimerad.
vi använde radq för att bedöma patienter följsamhet med behandling, inklusive kost, motion, medicin, självövervakning, och frekvensen av nya undersökningar.
10-item radq, modifierat av chen et al,21 är en självbetjäning frågeformulär.
objekt svar rankas från 1 till 4, med högre poäng som motsvarar bättre beteenden ( 1, sällan ; 2, ibland ; 3, ofta ; 4, alltid ).
frågeformuläret har en minsta poäng på 10 och en maximal poäng på 40, med högre poäng indikerar bättre följsamhet.
vår forskning har visat detta test för att ha god tillförlitlighet, med en cronbach alfa av 0.872.
Patienterna och deras anhöriga informerades muntligt och skriftligt om studieprotokollet och kunde avböja att delta om de så önskade.
Vi använde beskrivande statistik för att analysera demografiska kovariater och cdds, sds, och radq poäng. för att justera för förvirrande variabler såsom demografiska faktorer, en multipel regression modell användes för att bedöma effekterna av diabetes ångest på depression och påverkan av diabetes ångest och depression på behandlingen följsamhet
Independent - prov t - testet användes för att bedöma för en skillnad i radq poäng mellan deprimerade och icke-depresserade patienter.
all statistisk analys utfördes med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap version 17.0 programvara ( spss inc, chicago, il, usa ).
följa kraven för en bekvämlighetsprov, Vi valde de två offentliga sjukhus i Jinan, Shandong, folket republiken Kina, som ser det största antalet patienter
....................................... Patienter med typ 2-diabetes som besökte dessa två sjukhus mellan december 2011 och april 2012 inbjöds att delta i denna tvärsnittsundersökning.
inklusionskriterier var ålder 1880 år, diagnos av diabetes i minst 6 månader, förmåga att kommunicera flytande och tydligt, och utan demens, psykos, eller allvarliga komplikationer av diabetes ( t.ex., på dialys ).
Patienter som uppfyllde inklusionskriterierna och gav sitt informerade samtycke rekryterades för att fylla i frågeformuläret.
demografiska och kliniska egenskaper genomsökt i vårt frågeformulär inkluderade ålder, kön, samboende, utbildningsnivå, varaktighet av diabetes, behandlingsregim, och status för nuvarande glukoskontroll.
Den kinesiska versionen av diabetesstressskalan ( cdds ) utvecklades genom att den ursprungliga diabetesstressskalan13 översattes till kinesiska.14
tillförlitligheten och giltigheten av cdds hade validerats i folket republiken Kina,15 och vår egen forskning har visat detta test för att ha god tillförlitlighet, med en cronbach alfa av 0,903.
CDDs är en 17-punkts instrument som representerar det lidande som upplevts under den föregående månaden med hjälp av en likett skala, med varje objekt poängsatt från 1 (ingen stress) till 6 (allvarlig stress) och som omfattar fyra underskalor, dvs, emotionell börda (fem poster), läkare - relaterad ångest ( fyra poster), regim - relaterad ångest ( fem poster ), och interpersonell diabetes - relaterad ångest ( tre poster ).
enligt den reviderade betygssystem utvecklat av fisher et al, ett medelvärde objekt poäng 2 indikerar ingen nöd, 23 indikerar måttlig nöd, och > 3 indikerar svår nöd.16 en total skala kan beräknas, med högre poäng som indikerar större nöd.17 själv - betyg depression skala ( sds)18 har bekräftats vara ett giltigt och pålitligt instrument i flera studier,19,20 och i vår forskning hade visat god tillförlitlighet, med en cronbach s alfa av 0,796.
objekt svar rankas från 1 till 4, med högre poäng som motsvarar mer frekventa symptom för varje punkt ( 1, sällan ; 2, en del av tiden ; 3, mycket ofta / ofta ; 4, nästan alltid ).
objektet poäng multipliceras med 1,25 för att få en standard 4100 skala med endast den integrerade delen ; svårighetsgraden av depression är uppdelad i fyra grader, med 052 indikerar inte deprimerad, 5362 indikerar något deprimerad, 6372 indikerar måttligt deprimerad, och 73 indikerar allvarligt deprimerad.
vi använde radq för att bedöma patienter följsamhet med behandling, inklusive kost, motion, medicin, självövervakning, och frekvensen av nya undersökningar.
10-item radq, modifierat av chen et al,21 är en självbetjäning frågeformulär.
objekt svar rankas från 1 till 4, med högre poäng som motsvarar bättre beteenden ( 1, sällan ; 2, ibland ; 3, ofta ; 4, alltid ).
frågeformuläret har en minsta poäng på 10 och en maximal poäng på 40, med högre poäng indikerar bättre följsamhet.
vår forskning har visat detta test för att ha god tillförlitlighet, med en cronbach alfa av 0.872.
Den kinesiska versionen av diabetesstressskalan ( cdds ) utvecklades genom att den ursprungliga diabetesstressskalan13 översattes till kinesiska.14
tillförlitligheten och giltigheten av cdds hade validerats i folket republiken Kina,15 och vår egen forskning har visat detta test för att ha god tillförlitlighet, med en cronbach alfa av 0,903.
CDDs är en 17-punkts instrument som representerar det lidande som upplevts under den föregående månaden med hjälp av en likett skala, med varje objekt poängsatt från 1 (ingen stress) till 6 (allvarlig stress) och som omfattar fyra underskalor, dvs, emotionell börda (fem poster), läkare - relaterad ångest ( fyra poster), regim - relaterad ångest ( fem poster ), och interpersonell diabetes - relaterad ångest ( tre poster ).
enligt den reviderade betygssystem utvecklat av fisher et al, ett medelvärde objekt poäng 2 indikerar ingen nöd, 23 indikerar måttlig nöd, och > 3 indikerar svår nöd.16 en total skala kan beräknas, med högre poäng som tyder på större nöd.17
själv - betyg depression skala ( sds)18 har bekräftats vara ett giltigt och pålitligt instrument i flera studier,19,20 och i vår forskning hade visat god tillförlitlighet, med en cronbach alfa av 0,796. detta bedömningsverktyg är en själv - rapporterad 20-punkts mätning av symptom på depression.
objekt svar rankas från 1 till 4, med högre poäng som motsvarar mer frekventa symptom för varje punkt ( 1, sällan ; 2, en del av tiden ; 3, mycket ofta / ofta ; 4, nästan alltid ).
objektet poäng multipliceras med 1,25 för att få en standard 4100 skala med endast den integrerade delen ; svårighetsgraden av depression är uppdelad i fyra grader, med 052 indikerar inte deprimerad, 5362 indikerar något deprimerad, 6372 indikerar måttligt deprimerad, och 73 indikerar allvarligt deprimerad.
vi använde radq för att bedöma patienter följsamhet med behandling, inklusive kost, motion, medicin, självövervakning, och frekvensen av nya undersökningar.
10-item radq, modifierat av chen et al,21 är en självbetjäning frågeformulär.
objekt svar rankas från 1 till 4, med högre poäng som motsvarar bättre beteenden ( 1, sällan ; 2, ibland ; 3, ofta ; 4, alltid ).
frågeformuläret har en minsta poäng på 10 och en maximal poäng på 40, med högre poäng indikerar bättre följsamhet.
vår forskning har visat detta test för att ha god tillförlitlighet, med en cronbach alfa av 0.872.
Patienterna och deras anhöriga informerades muntligt och skriftligt om studieprotokollet och kunde avböja att delta om de så önskade.
Vi använde beskrivande statistik för att analysera demografiska kovariater och cdds, sds, och radq poäng. för att justera för förvirrande variabler såsom demografiska faktorer, en multipel regression modell användes för att bedöma effekterna av diabetes ångest på depression och påverkan av diabetes ångest och depression på behandlingen följsamhet.
Independent - prov t - testet användes för att bedöma för en skillnad i radq poäng mellan deprimerade och icke-depresserade patienter.
all statistisk analys utfördes med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap version 17.0 programvara ( spss inc, chicago, il, usa ).
karakteristika för de 200 patienterna ( 96 män, 104 kvinnor) med typ 2 diabetes visas i tabell 1. ålder på patienterna varierade från 22 till 80 år, och deras genomsnittliga varaktighet av diabetes var 9 år. Majoriteten ( 73 %) av studiepopulationen fick både medicinsk behandling och livsstilsintervention.
deras poäng på sds, cdds, och radq visas också i tabell 1.
med tanke på en sds poäng på 53 för att vara diagnostisk, var förekomsten av depression ungefär 24%, och nästan 64% av patienterna upplevde måttlig till svår ångest i deras dagliga liv.
vi använde päronson s korrelationstest för att bedöma förhållandet mellan depression och diabetes ångest, och fann en betydande korrelation ( r = 0,318, p < 0,01 ).
En multipel regressionsmodell användes för att undersöka hur diabetesproblem påverkar depression och för att kontrollera effekterna av potentiella kon - grundare såsom demografiska variabler.
resultaten som visas i tabell 2 indikerar att högre familjeinkomst och åldrande var förknippade med lägre sds poäng ( = 0,529, p < 0,05 och = 0,43, respektive p = 0,014 ).
faktorer som signifikant ökade depression var CDds poäng ( = 5.34, p = 0.000 ) och familjehistoria ( = 3.2, p = 0,016 ).
Vi använde en multipel regression modell för att avgöra om diabetes ångest bidrog negativt till följsamhet med behandling för diabetes, där radq poäng ansågs som en beroende variabel, medan de demografiska variablerna, cdds poäng, och sds poäng ansågs vara oberoende variabler.
Som visas i tabell 3, högre nivåer av diabetes ångest och mer komplexa behandlingsmetoder indikerade sämre behandling följsamhet ( = 2.30, p = 0.000 och = 0.93, p = 0.12, respektive ), medan åldrande och samboende ökad behandling följsamhet ( = 0.08, p = 0.000 och = 0.93, p = 0,012 ).
Men, diabetes ångest visade sig öka risken för depression och minska behandlingen följsamhet.
Därför använde vi det oberoende - prov t - testet för att bedöma om depression hade en negativ effekt på behandlingen följsamhet.
Som visas i tabell 4, Det fanns skillnader i radq poäng mellan deprimerade och icke-depresserade patienter ( t = 2,53, p < 0,05 ).
vi använde päronson s korrelationstest för att bedöma förhållandet mellan depression och diabetes ångest, och fann en betydande korrelation ( r = 0,318, p < 0,01 ). En multipel regressionsmodell användes för att undersöka hur diabetesproblem påverkar depression och för att kontrollera effekterna av potentiella kon - grundare såsom demografiska variabler.
resultaten som visas i tabell 2 indikerar att högre familjeinkomst och åldrande var förknippade med lägre sds poäng ( = 0,529, p < 0,05 och = 0,43, respektive p = 0,014 ).
faktorer som signifikant ökade depression var CDds poäng ( = 5.34, p = 0.000 ) och familjehistoria ( = 3.2, p = 0,016 ).
Vi använde en multipel regression modell för att avgöra om diabetes ångest bidrog negativt till följsamhet med behandling för diabetes, där radq poäng ansågs som en beroende variabel, medan de demografiska variablerna, cdds poäng, och sds poäng ansågs vara oberoende variabler. Som visas i tabell 3, högre nivåer av diabetes ångest och mer komplexa behandlingsmetoder indikerade sämre behandling följsamhet ( = 2.30, p = 0.000 och = 0.93, p = 0.12, respektive ), medan åldrande och samboende ökad behandling följsamhet ( = 0.08, p = 0.000 och = 0.93, p = 0,012 ).
Men, diabetes ångest visade sig öka risken för depression och minska behandlingen följsamhet.
Därför använde vi det oberoende - prov t - testet för att bedöma om depression hade en negativ effekt på behandlingen följsamhet.
Som visas i tabell 4, Det fanns skillnader i radq poäng mellan deprimerade och icke-depresserade patienter ( t = 2,53, p < 0,05 ).
depression och diabetesångest används i stor utsträckning som tecken på psykologiskt tillstånd hos patienter med typ 2-diabetes.
vissa studier har visat hur diabetesproblem påverkar diabetes,12 men sådan forskning är sällsynt i folkrepubliken Kina.
vi först undersökt nuvarande status diabetes ångest och depression samtidigt, och fann att det fanns betydande skillnader mellan de två. i vår forskning,
prevalensen av depression var ungefär 24%, vilket liknar den som rapporterats av odusan et al.22 dock, med hjälp av den reviderade betyg föreslås av fisher et al, dvs, 2 poäng var bryt - off punkt,16 prevalensen av diabetes ångest var nästan 64%, vilket tyder på att sjukdomshantering och självvård är känslomässigt betungande för majoriteten av diabetespatienter och att diabetes ångest är vanligare än depression hos dessa patienter.
Detta var den första jämförande studien av förekomsten av diabetesproblem och depression hos typ 2 diabetiker.
vidare, även om låg familjeinkomst och åldrande var riskfaktorer för depression i vår studie, finns det ett förslag på att diabetes ångest är en annan riskfaktor, som liknar den observation som gjorts av power et al att förekomsten av depression hos diabetespatienter var relaterad till diabetes nöd,23 så, endast bedöma depression hos diabetespatienter, vissa patienter med diabetes nöd men inte depression kommer att försummas. Under tiden, vår forskning kanske förklarar det vanliga fenomenet varför så många insatser baserade på depression har genomförts hos diabetespatienter, men den mentala hälsan var fortfarande barriären till bättre behandling.
inverkan av depression på följsamhet med kostrekommendationer och medicinering för diabetes har rapporterats i stor utsträckning.24,25 Men det fanns en slående skillnad i vår undersökning i att efter justering för diabetes ångest, depression togs bort från flera regressionsmodell, medan diabetes ångest starkt korrelerade med behandling följsamhet (se tabell 3 ). till vår kunskap, Detta är den första rapporten tyder på diabetes ångest är en riskfaktor för dålig behandling följsamhet, och är också den första att visa att depression har liten inverkan på behandlingen följsamhet i folket republiken Kina.
vi tror att detta fynd belyser en skillnad mellan diabetes ångest och depression, och föreslår att hälsopedagoger måste fokusera på insatser baserade på diabetes ångest.
Ett annat framträdande drag i vår studie är dess användning av radq som har reviderats för att vara relevant för det kinesiska hälso- och sjukvårdssystemet.
Tidigare studier av följsamhet har fokuserats på kost, idrott, medicinering, och glukos övervakning.
dock, radq innehåller ytterligare biokemi tester, frekvensen av omprövningar, och diabetes - relaterade nödsituationer i det dagliga livet.
med tanke på att behandlingen följsamhet var en bättre refection än glukoskontroll till läkare råd och sjuksköterskor hälsoutbildning, beviset på att diabetes ångest spelade en viktigare roll i glukoskontroll än depression, kunde inte indikera att diabetes ångest var också viktigare i behandlingen följsamhet än depression.
I den aktuella studien understryks för vårdgivare vikten av diabetesproblem i samband med att man följer behandlingen. i vår utredning,
medelvärdet radq poäng var 23, indikerar en måttlig nivå av ångest, vilket är ett förvirrande problem för vårdgivare i folket republiken Kina, eftersom det inte motsvarar vad utbildarna har bidragit till patienterna utbildning.
Men, vi spekulerar att denna skenbara motsägelse kunde förklaras enligt följande: vår diabetes utbildning är otillräcklig; psykologiska tillstånd är nyckeln till behandling följsamhet, men inte bara eller inte alla depression var våra viktigaste mellanliggande kriterier, så vår tidigare depression - orienterad intervention var otillräcklig; och kanske, som rapporten föreslog, diabetes ångest var viktigare än depression till behandling följsamhet, men var tidigare försummad.
Även om våra resultat för depression och följsamhet är i kontrast till de som rapporterats av andra, vi inte motsätter oss tidigare resultat.
Vi använde oberoende - prover t - test för att testa för skillnader i behandling följsamhet mellan deprimerade och icke-depresserade patienter, och resultatet var i strid med vad tabell 3 visar.
Men, denna skenbara motsägelse kan tolkas som en indikator på att både diabetes ångest och depression härrör från diabetes själv - vård och är känslomässigt betungande, som var några överlappande erfarenheter, de tidigare fynden om depression om följsamhet kan förklaras av diabetes ångest, som var liknande kokoszka et al.26 vi drar slutsatsen att diabetes ångest spelar en viktigare roll i behandlingen följsamhet, eftersom depression togs bort från flera regressionsmodell.
Men, vi spekulerar att denna förklaring gäller endast patienter med mindre depression, som för de viktigaste särskilt de patienter med antidepressiva, det deprimerade tillståndet kommer att påverka patienter behandling följsamhet allvarligt, samtidigt, en annan anledning kanske var en begränsning av vår undersökning: de ämnen i vår studie var endast slutna patienter som inte hade en diagnos av depression i sina medicinska journaler.
resultaten av denna jämförande studie bekräftar vår hypotes att även låga nivåer av depression kan ha en betydande negativ inverkan på behandlingsföljsamheten och tyder på att diabetesångest är en effektiv indikator på mindre depression som kan försämra behandlingsföljsamheten och självhanteringen.
Därför, Vi föreslår att vissa specialiserade psykologiska ingrepp, t.ex., med hjälp av en diabetes ångestskala och behandling av depression, skulle vara ett effektivt verktyg för att förebygga psykologiska problem och främja patientens följsamhet med behandling.
Denna studie dokumenterar användningen av CDDs hos kinesiska patienter och uppmuntrar vårdgivare att bedriva ytterligare internationell forskning om emotionell ångest hos patienter med diabetes.
våra resultat indikerar att även om diabetes - relaterade ångest kan spela en viktigare roll än depression i patientens följsamhet, båda är riskfaktorer för dålig följsamhet.
resultaten av denna studie tyder på att vårdgivare bör skilja mellan diabetes ångest och depression, och att ett primär hälso-och sjukvårdsprogram som behandlar psykologisk hälsa hos diabetespatienter bör genomföras i stor utsträckning. | Syftet med denna studie var att undersöka diabetes - relaterade ångest och depression och deras inverkan på behandlingen följsamhet hos kinesiska patienter med typ 2 diabetes. metoder vi undersökte 200 typ 2 diabetes patienter från två offentliga sjukhus med hjälp av diabetes ångestskala ( dds), zung själv - betyg depression skala, och reviderad behandling följsamhet i diabetes frågeformulär ( radq ).
en multipel regression modell användes för att undersöka sambandet mellan diabetes ångest, depression, och behandling följsamhet.resultat hos de 200 lämpliga patienter, incidensen av depression och diabetes ångest var ungefär 24% respektive 64%. medelvärdet på
Radq var 23,0 6,0.
Flera regressionsanalys visade att dds poäng ( = 5.34, p = 0.000 ), ålder ( = 0,15, p = 0,014 ), och familj historia ( = 3.2, p = 0,016 ) hade en positiv korrelation med depression.
dds score ( = 2.30, p = 0 000 ) och behandlingsmetoder ( = 0.93, p = 0.12 ) var riskfaktorer för dålig behandlingsföljsamhet, medan ålder ( = 0.08, p = 0.000 ) och samlevnad ( = 0.93, p = 0,012 ) ökad behandlingsföljsamhet.
Independent - prov t- test visade att depression också påverkade behandlingsföljsamhet ( t = 2.53, p < 0,05).conclusiondessa fynd tyder på att dds är en förutsägare av depression och att diabetes ångest spelar en viktigare roll än depression i behandling följsamhet.
screening för diabetes ångest kan vara användbart för primär förebyggande av psykologiska problem; dock, någon form av specialiserad psykologisk intervention bör införlivas för att främja patientens följsamhet med behandling. |
naturliga, konstruerade, och restaurerade våtmarker har föreslagits för miljötillämpningar såsom behandling av avloppsvatten, kompensera en våtmark förlust på annat håll, och ge livsmiljö för vilda djur. på grund av våtmarkernas förmåga att bevara och omvandla material,
våtmarker undersöks som en låg - effekt metod för att bearbeta icke - punkt källa ( nps ) avrinning, särskilt från landsbygden jordbruksmark [ 1, 2 ]. När nps föroreningar såsom bekämpningsmedel bearbetas i våtmarker, deras effekter i nedströms vattenförekomster såsom floder och vattendrag kan elimineras eller minskas.
Mikrobiell nedbrytning har erkänts som en viktig elimineringskraft av många bekämpningsmedel i naturliga vatten. Emellertid, mikrobiell aktivitet kan vara föremål för hämning på grund av toxiciteten av bekämpningsmedel föroreningar, särskilt vid höga koncentrationer.
Varje bekämpningsmedel som hämmar naturliga mikrobiella konsortier kommer att störa mikrobiellt - medierad biogeokemisk cykling av viktiga element och toxiska ämnen i naturliga ekosystem som så småningom leder till negativa miljöeffekter.
Därför är det av yttersta vikt att fastställa effekterna av föroreningar som kommer in i våtmarker eller deras slutprodukter på mikrobiella samhällen.
mikroorganismer sällan utsätts för ett enda främmande ämne i naturliga miljöer. istället, De är ofta utsatta för kombinationer av föroreningar samtidigt.
förekomsten av andra katjoner i miljön kan påverka toxiciteten av tungmetaller till mikrober, som ett resultat av konkurrens med de katjoniska formerna av tungmetaller för anjoniska platser på cellytor.
Dessutom, Koncentrationen och sammansättningen av upplösta och partiklar organiska ämnen som finns i miljön kan påverka rörligheten och biotillgänglighet av tungmetaller och, därmed, deras toxicitet.
Därför, interaktioner mellan föroreningar är sannolikt att uppstå och kan resultera i synergistiska eller antagonistiska effekter på mikrobiella assemblage i våtmarker.
effekten av en förorening på mikrobiell aktivitet beror på många faktorer, inklusive verkningssättet av föreningen, Vägen för inträde av föreningen i cellen, närvaron av andra föroreningar, eller fysikokemiska faktorer såsom temperatur, ph, ljusintensitet, eller förekomst av mineral turbiditet.
en giftig metall kan införlivas i celler genom ett aktivt transportsystem som normalt överför en väsentlig, kemiskt relaterad metall.
Följaktligen kan plasmamembranet atpas system och bildandet av en tvärmembran elektrokemisk gradient hämmas av arsenat.
lermineraler kan påverka toxiciteten av vissa metallarter för mikroorganismer, som laddning - kompensera katjoner som adsorberas på lera kan bytas ut av andra katjoner, inklusive de av tungmetaller såsom kvicksilver.
Biotillgängligheten för giftiga tungmetaller minskas när dessa metaller adsorberas på lermineraler och tillfälligt avlägsnas från lösningen. i denna studie
Vi undersökte de viktigaste och interaktiva effekterna av tre allmänt använda agrikemikalier och metyl - kvicksilver, som ofta förekommer som en bakgrundsgift, på mikrobiell metabolism i sediment och vatten i en våtland mesokosm.
bekämpningsmedel utvalda för denna studie baserades på faktorer som applicering och volym av bekämpningsmedel som används i Mississippi, tillgänglighet av deras toxikologi data, och vår analytiska förmåga för kemikalierna.
de tre agrikemikalier vi använde var atrazin (atr), klorpyrifos (cpf ), och arsenat [som mononatriumsyra metanarsonat ( msma ) ].
Dessa tre kemikalier och en bakgrundsgift (metylkvicksilver ) infördes i 66 experimentella mesokosmer i ett centrum - punkt förstärkt 2 ^ 4 faktoriell design.
Effekterna av kandidatföroreningar på överflöd och heterotrofisk potential av våtmark heterotrofisk bakteriella assemblages övervakades under 94 dagar, inklusive 32 dagar efter hälften av mesokosmerna gjordes om.
Vi använde mikrobiella bioassays för att bestämma toxiciteten av kemikalierna baserat på antagandet att mikroorganismer kan fungera som surrogat för högre organismer i ekosystemet och vara indikatorer på allmän stress för miljön.
Dessutom, mikrobiella tester är relativt enkla att utföra, snabbt, och billigt [ 6, 7 ].
atrazin ( 2-klor-4-etylamin-6-isopropylamino - s - triazin) är en preemergent herbicid som ofta används för att kontrollera bredblads- och gräsgräs under odling av olika grödor inom jordbruket, samt i träda och industriområden. på grund av dess utbredda användning och relativt lång varaktighet i miljön, betydande potential finns för akvatisk organism exponering. mellan 1992 och 1998
atrazin ( atr ) upptäcktes i 85% av ytvattenprover som samlats in året runt - runt i urbana och jordbruksområden och mättes vid mer än 0,1 g / l år - runt i 34% av jordbruksströmmarna.
atrazin framkallar toxicitet hos mottagliga växtarter och autotrofiska prokaryoter genom att hämma fotosyntetisk aktivitet i tylakoidmembranet [ 12, 13 ].
klastogenicitet av atrazin rapporterades inträffa vid koncentrationer som sannolikt förekommer i naturligt vatten. I juni 2000 u.s.
epa har på nytt förtecknat atrazin som ett möjligt cancerframkallande ämne och överväger att förteckna atrazin som ett sannolikt cancerframkallande ämne.
atrazin (atr) är benägna att förorena vatten eftersom det direkt appliceras på jorden och kan sedan läcka i grundvatten, vattendrag, floder, och sjöar.
För närvarande finns det en ökande oro för dess användning, på grund av dess utbredda spridning i hela miljön och det potentiella hotet mot människors hälsa genom direkt exponering eller genom konsumtion av förorenat grundvatten eller livsmedel.
sannolikheten för risk från de största atrazin exponeringar är särskilt hög i vissa små vattendelar med omfattande atrazin användning och i reservoarer som får dränering från dessa vattendelar.
Halveringstiden för atr i vattenmiljöer har befunnits variera från 3 dagar till 8 månader.
mineraliseringshastigheter c-märkt atr i jord, bestäms genom att använda co2 evolution, varierade från 0,005% av radioaktiviteten efter 12 veckor inkubation till 28% efter 24 veckor.
cpf [o, o - dietyl o-(3,5,6-triklor-2 pyridyl ) fosforotioat ] har använts över hela världen i över 20 år för att kontrollera en mängd olika skadedjur i jordbruksgrödor, boskap, och för inhemska ändamål.
Det är en bred spektrum insekticid som är effektiv för att kontrollera en mängd olika insekter, inklusive snittmaskar, majsrotmaskar, kackerlackor, larver, loppbaggar, flugor, termiter, eldmyror, och löss.
Det används som insekticid på spannmål, bomull, fält, frukt, nöt och vegetabiliska grödor.
cpf är en icke-systemisk kontakt kemikalie och verkar på skadedjur främst som en kontakt gift, med vissa åtgärder som en mage gift.
Därför är det orörligt i jordar och sannolikt inte att läcka eller förorena grundvatten.
Dess mikrobiella toxicitet och tillgänglighet i jord kan bidra till den ökade persistensen av cpf som observerats i pyridinol-behandlade jordar.
cpf kan biokoncentreras på mycket låga nivåer i ekologiska system (bcf = 2.5 till 3.5 ). i aeroba jordar,
jordhalveringstiden för cpf var från 11 till 141 dagar i sju jordar som varierade i textur från lerig sand till lera och jordphs från 5.4 till 7.4.
jord halveringstiden påverkades inte av markens struktur eller innehåll av organiskt material. i anaeroba jordar,
Halveringstiden var 15 dagar i lerjord och 58 dagar i lerjord.
adsorberad cpf är föremål för nedbrytning genom uv ljus, kemisk hydrolys och mikrobiell nedbrytning. i vatten,
volatilisering är förmodligen den primära vägen av cpf förlust från vatten med halveringstider från 3,5 till 20 dagar.
fotolys halveringstiden för cpf är 3 till 4 veckor under midsommar i u.s...
miljöarsenik förorening förekommer främst från industriella processer såsom smältning av andra metaller, tillämpning av arsenik bekämpningsmedel och herbicider, och kraftproduktion från kol eller geotermiska källor.
användning av arsenik bekämpningsmedel kan öka arsenik koncentrationen i växtarter, och så småningom mänskligt intag.
tungmetaller som kvicksilver har rapporterats påverka mikroorganismer genom att påverka deras tillväxt, morfologi och biokemiska aktiviteter (t.ex. , andning aktivitet ).
metalliskt kvicksilver används i stor utsträckning i den elektriska industrin, instrumenttillverkning, elektrolytiska processer, och kemisk katalys.
kvicksilversalter och fenylkvicksilverföreningar uppvisar stark antimikrobiell aktivitet genom att hämma sh-gruppen på deras enzymmolekyler.
mikrobiellt medierad metylering av metaller och metalloider, inklusive arsenik och kvicksilver, kan vara en avgiftningsmekanism för mikroorganismer, men de metylerade föreningar som produceras kan bli mer giftiga för högre organismer.
kvicksilver kan metyleras av aeroba och anaeroba bakterier, från hg ( ii) till antingen monometylkvicksilver eller dimetylkvicksilver.
Neurotoxiciteten från exponering för höga halter av metylkvicksilver blev smärtsamt uppenbar genom förgiftningsepisoder som de vid Minamata på 1950-talet och i Irak på 1970-talet.
metylkvicksilver orsakar negativa effekter i centrala nervsystemet såsom cerebral pares och mental brist, samt motorisk retardation, och sensoriska brister såsom blindhet och dövhet.
fem hundra liter (500 l) runda kreaturstrå (mesokosmer) användes som experimentella våtmarker för studien.
De individuella och interaktiva effekterna av utvalda agrikemikalier (atr, cpf och msma ) och metylkvicksilver ( hg ) på våtmarks heterotrofiska bakteriella assemblage undersöktes med 66 mesokosmer. längst ner på varje mesokosm
Det fanns ett lager av 15 cm sand under ett 5 cm lager sediment från en närliggande damm.
Mesokosmerna fylldes sedan med vatten från en vårdamm. i början av försöket,
varje mesokosm innehöll sex små kanal havskatt (ictalurus punctatus), olika ryggradslösa djur, och planterades med jungus effusus.
mängden av de kemikalier som tillsattes baserades på litteraturrapporter i generiska förväntade miljökoncentrationsprogram (genec ) version 1.2 från kontoret för bekämpningsmedel program, u.s.
Programmet beskriver deras genomsnittliga koncentrationer i den sydöstra regionen av u.s.a. specifikt ; hg lades till för att få den totala kvicksilverkoncentrationen till ett nominellt värde av 0,4 mg / kg våtvikt i toppen 1 cm sediment, ungefär dubbla bakgrundsnivåer.
atr, cpf, och msma lades till vid nominella koncentrationer av 192, 51, och 219 g / l, respektive.
kemikalier applicerades på mesokosmer i alla möjliga kombinationer (totala kombinationer = 16 ).
Dessutom, arton andra mesokosmer (centrum - poäng ) fick en - halva koncentrationen av var och en av de fyra kemikalier.
prover samlades in 1, 2, 4, 8, 16, och 32 dagar efter tillsats av kemikalier. Vid varje provtagningsdatum provtogs var och en av de tre replikerade mesokosmerna och sex vart och ett av de mittpunktsmesokosmerna.
jord- och vattenprover samlades in med steriliserade plastsprutor och behållare. för att räkna totala bakteriella tal,
10 ml av vattendelproven överfördes till engångsflaskor av polyetylenscintillation innehållande 0,55 ml formaldehyd.
Omkring 0,1 c.c. av sediment provet överfördes till en flaska som innehåller 19 ml filtrerat destillerat vatten och 1 ml full - styrka formlin. Alla dessa bevarade prover förvarades i mörkret vid 4c.
Innehållet i sedimentproverna sonicerades för att störa sedimentet och fördela bakterierna i vatten innan de räknades.
totala bakteriella tal mättes med acridin orange direkträkning (aodc ) teknik för epifluorescencemicroscopy [ 28, 6 ].
effekten av testkemikalierna på bakteriell heterotrofisk aktivitet mättes med bakteriell mineralisering av c - d - glukos.
Om 1 g / l av den radiomärkta glukos ( s.a. : 246 mci / mmol ; sigma kemiska företag ) upplöstes i etanol och tillsattes till 50 ml av vattnet eller jord flytgödsel prover ( 1 c.c. / 50 ml ) i mjölk utspädning flaskor, sedan inkuberade vid 25 c i mörker för 1
n h2so4 lades till proverna och co2 utvecklades fångades med 2-fenyletylamin - indränkt filterpapper.
Behandlingseffekter beräknas som det genomsnittliga svaret för alla mesokosmer som har en viss behandling, t.ex. , den genomsnittliga responsen för bakteriell heterotrofisk aktivitet av alla mesokosmer som innehåller klorpyrifos.
effektstorlekar för en responsvariabel beräknades som skillnaden mellan svarsmedel för alla mesokosmer där faktorn är närvarande och det genomsnittliga svaret för alla mesokosmer där den faktorn saknas.
den totala genomsnittliga effekten, eller effekt storlek, summeras under alla dagar av experimentet.
atrazin ( 2-klor-4-etylamin-6-isopropylamino - s - triazin) är en preemergent herbicid som ofta används för att kontrollera bredblads- och gräsgräs under odling av olika grödor inom jordbruket, samt i träda och industriområden. på grund av dess utbredda användning och relativt lång varaktighet i miljön, betydande potential finns för akvatisk organism exponering. mellan 1992 och 1998
atrazin ( atr ) upptäcktes i 85% av ytvattenprover som samlats in året runt - runt i urbana och jordbruksområden och mättes vid mer än 0,1 g / l år - runt i 34% av jordbruksströmmarna.
atrazin framkallar toxicitet hos mottagliga växtarter och autotrofiska prokaryoter genom att hämma fotosyntetisk aktivitet i tylakoidmembranet [ 12, 13 ].
klastogenicitet av atrazin rapporterades inträffa vid koncentrationer som sannolikt förekommer i naturligt vatten. I juni 2000 u.s.
epa har på nytt förtecknat atrazin som ett möjligt cancerframkallande ämne och överväger att förteckna atrazin som ett sannolikt cancerframkallande ämne.
atrazin (atr) är benägna att förorena vatten eftersom det direkt appliceras på jorden och kan sedan läcka i grundvatten, vattendrag, floder, och sjöar.
För närvarande finns det en ökande oro för dess användning, på grund av dess utbredda spridning i hela miljön och det potentiella hotet mot människors hälsa genom direkt exponering eller genom konsumtion av förorenat grundvatten eller livsmedel.
sannolikheten för risk från de största atrazin exponeringar är särskilt hög i vissa små vattendelar med omfattande atrazin användning och i reservoarer som får dränering från dessa vattendelar.
Halveringstiden för atr i vattenmiljöer har befunnits variera från 3 dagar till 8 månader.
mineraliseringshastigheter c-märkt atr i jord, bestäms genom att använda co2 evolution, varierade från 0,005% av radioaktiviteten efter 12 veckor inkubation till 28% efter 24 veckor.
cpf [o, o - dietyl o-(3,5,6-triklor-2 pyridyl ) fosforotioat ] har använts över hela världen i över 20 år för att kontrollera en mängd olika skadedjur i jordbruksgrödor, boskap, och för inhemska ändamål.
Det är en bred spektrum insekticid som är effektiv för att kontrollera en mängd olika insekter, inklusive snittmaskar, majsrotmaskar, kackerlackor, larver, loppbaggar, flugor, termiter, eldmyror, och löss.
Det används som insekticid på spannmål, bomull, fält, frukt, nöt och vegetabiliska grödor.
cpf är en icke-systemisk kontakt kemikalie och verkar på skadedjur främst som en kontakt gift, med vissa åtgärder som en mage gift.
Därför är det orörligt i jordar och sannolikt inte att läcka eller förorena grundvatten.
Dess mikrobiella toxicitet och tillgänglighet i jord kan bidra till den ökade persistensen av cpf som observerats i pyridinol-behandlade jordar.
cpf kan biokoncentreras på mycket låga nivåer i ekologiska system (bcf = 2.5 till 3.5 ). i aeroba jordar,
jordhalveringstiden för cpf var från 11 till 141 dagar i sju jordar som varierade i textur från lerig sand till lera och jordphs från 5.4 till 7.4.
jord halveringstiden påverkades inte av markens struktur eller innehåll av organiskt material. i anaeroba jordar,
Halveringstiden var 15 dagar i lerjord och 58 dagar i lerjord.
adsorberad cpf är föremål för nedbrytning genom uv ljus, kemisk hydrolys och mikrobiell nedbrytning. i vatten,
volatilisering är förmodligen den primära vägen av cpf förlust från vatten med halveringstider från 3,5 till 20 dagar.
fotolys halveringstiden för cpf är 3 till 4 veckor under midsommar i u.s...
miljöarsenik förorening förekommer främst från industriella processer såsom smältning av andra metaller, tillämpning av arsenik bekämpningsmedel och herbicider, och kraftproduktion från kol eller geotermiska källor.
användning av arsenik bekämpningsmedel kan öka arsenik koncentrationen i växtarter, och så småningom mänskligt intag.
tungmetaller som kvicksilver har rapporterats påverka mikroorganismer genom att påverka deras tillväxt, morfologi och biokemiska aktiviteter (t.ex. , andning aktivitet ).
metalliskt kvicksilver används i stor utsträckning i den elektriska industrin, instrumenttillverkning, elektrolytiska processer, och kemisk katalys.
kvicksilversalter och fenylkvicksilverföreningar uppvisar stark antimikrobiell aktivitet genom att hämma sh-gruppen på deras enzymmolekyler.
mikrobiellt medierad metylering av metaller och metalloider, inklusive arsenik och kvicksilver, kan vara en avgiftningsmekanism för mikroorganismer, men de metylerade föreningar som produceras kan bli mer giftiga för högre organismer.
kvicksilver kan metyleras av aeroba och anaeroba bakterier, från hg ( ii) till antingen monometylkvicksilver eller dimetylkvicksilver.
Neurotoxiciteten från exponering för höga halter av metylkvicksilver blev smärtsamt uppenbar genom förgiftningsepisoder som de vid Minamata på 1950-talet och i Irak på 1970-talet.
metylkvicksilver orsakar negativa effekter i centrala nervsystemet såsom cerebral pares och mental brist, samt motorisk retardation, och sensoriska brister såsom blindhet och dövhet.
fem hundra liter (500 l) runda kreaturstrå (mesokosmer) användes som experimentella våtmarker för studien.
De individuella och interaktiva effekterna av utvalda agrikemikalier (atr, cpf och msma ) och metylkvicksilver ( hg ) på våtmarks heterotrofiska bakteriella assemblage undersöktes med 66 mesokosmer. längst ner på varje mesokosm
Det fanns ett lager av 15 cm sand under ett 5 cm lager sediment från en närliggande damm.
Mesokosmerna fylldes sedan med vatten från en vårdamm. i början av försöket,
varje mesokosm innehöll sex små kanal havskatt (ictalurus punctatus), olika ryggradslösa djur, och planterades med jungus effusus.
mängden av de kemikalier som tillsattes baserades på litteraturrapporter i generiska förväntade miljökoncentrationsprogram (genec ) version 1.2 från kontoret för bekämpningsmedel program, u.s.
Programmet beskriver deras genomsnittliga koncentrationer i den sydöstra regionen av u.s.a. specifikt ; hg lades till för att få den totala kvicksilverkoncentrationen till ett nominellt värde av 0,4 mg / kg våtvikt i toppen 1 cm sediment, ungefär dubbla bakgrundsnivåer.
atr, cpf, och msma lades till vid nominella koncentrationer av 192, 51, och 219 g / l, respektive. kemikalier applicerades på mesokosmer i alla möjliga kombinationer (totala kombinationer = 16 ).
Dessutom, arton andra mesokosmer (centrum - poäng ) fick en - halva koncentrationen av var och en av de fyra kemikalier.
prover samlades in 1, 2, 4, 8, 16, och 32 dagar efter tillsats av kemikalier. Vid varje provtagningsdatum provtogs var och en av de tre replikerade mesokosmerna och sex vart och ett av de mittpunktsmesokosmerna.
jord- och vattenprover samlades in med steriliserade plastsprutor och behållare. för att räkna totala bakteriella tal,
10 ml av vattendelproven överfördes till engångsflaskor av polyetylenscintillation innehållande 0,55 ml formaldehyd.
Omkring 0,1 c.c. av sediment provet överfördes till en flaska som innehåller 19 ml filtrerat destillerat vatten och 1 ml full - styrka formlin.
Innehållet i sedimentproverna sonicerades för att störa sedimentet och fördela bakterierna i vatten innan de räknades.
totala bakteriella tal mättes med acridin orange direkträkning (aodc ) teknik för epifluorescencemicroscopy [ 28, 6 ].
effekten av testkemikalierna på bakteriell heterotrofisk aktivitet mättes med bakteriell mineralisering av c - d - glukos. Omkring 1 g/l radioaktivt märkt glukos (s.a.
: 246 mci / mmol ; sigma kemiska företag ) upplöstes i etanol och tillsattes till 50 ml av vattnet eller jord flytgödsel prover ( 1 c / 50 ml ) i mjölk utspädning flaskor, sedan inkuberade vid 25 c i mörker under 1 timme. vid slutet av inkubationen, 0,5 ml av 2
n h2so4 lades till proverna och co2 utvecklades fångades med 2-fenyletylamin - indränkt filterpapper.
Behandlingseffekter beräknas som det genomsnittliga svaret för alla mesokosmer som har en viss behandling, t.ex. , den genomsnittliga responsen för bakteriell heterotrofisk aktivitet av alla mesokosmer som innehåller klorpyrifos.
effektstorlekar för en responsvariabel beräknades som skillnaden mellan svarsmedel för alla mesokosmer där faktorn är närvarande och det genomsnittliga svaret för alla mesokosmer där den faktorn saknas. den totala genomsnittliga effekten, eller effekt storlek,
mätning av bakteriell heterotrofisk aktivitet (t.ex. , glukos mineralisering) har framgångsrikt använts för att bedöma toxiciteten hos många kemiska föroreningar [ 6, 30 ]. p.g.a.
fördelen med att bevara proverna för senare analyser, direkträkning av bakterier med hjälp av aodc tekniken användes också i denna studie för att mäta det totala antalet bakterier som finns i miljöprover.
anova för dagar 132 av glukos mineralisering i sediment visas i tabell 1. över 32 dagars exponering,
aerob bakteriell mineralisering aktivitet c - ul - glukos i sediment slam visade ett betydande svar endast på hg *atr * cpf behandling (samtidigt närvaro av hg, atr och cpf ) ( tabell 1 ).
för någon enda dag av försöket, signifikanta svar observerades endast för behandlingar med hg*as och hg*atr*cpf på dag 1.
till exempel, efter en dag av exponering, mikrobiell mineralisering av glukos i sediment var 0,40 g / c.c. / h i hg*atr * cpf behandling jämfört med 0,18 g / c.c. / h i kontroll mesokosmer där inga kemikalier tillsattes ( figur 1 ). i vatten var cpf behandlingen den enda som utövade en betydande effekt på glukosmineralisering under 32 dagar. i vatten hg*atr*cpf
behandlingen uppvisade signifikant effekt på glukosmineralisering på dag 1, men var obetydlig över 32 dagars exponering. på dag 1, glukos mineraliseringsfrekvensen var högre i cpf experimentell grupp ( 0,31 g / c.c. / timme i sediment och 0,12 g / l / timme i vatten, respektive ) än i kontrollgruppen ( 0,18 g / c.c. / timme i sediment och 0,07 g / l / timme i vatten, respektive ).
dock, cpf effekten minskade efter den första dagen av försöket (figur 2 ).
effektstorlekarna (dvs. , graden av påverkan ) för glukosmineraliseringen i sediment generellt minskade med tiden i hg*atr*cpf behandling ( tabell 2 ).
en liknande trend hittades för cpf behandling i vatten (tabell 3 ).
en positiv effektiv storlek innebär att bakterierna påverkades positivt av en behandling (figur 1, tabeller 2 och 3 ).
effektstorlekarna var positiva tidigt och sedan minskade (tabellerna 2 och 3 ).
vi spekulerar att detta mönster berodde på: ( 1 ) minskning av kemisk koncentration under loppet av experimentet- t.ex.. , koncentrationerna av sediment hg och vattenatr i försöksgrupperna minskade från 0,4 till mindre än 0,07 mg/kg och från 192 till mindre än 10
g/l på 32 dagar, respektive (data som inte visas), och/eller ( 2 ) tidig stimulering genom behandlingar och förekomst av bakteriell anpassning till testkemikalierna. Förvånansvärt nog var den interaktiva effekten av hg*atr*cpf i sediment mindre än summan av enskilda effekter orsakade av varje enskild kemikalie (tabell 2 ).
till exempel, för dag 1 den 3-vägs interaktiv effekt är 0.59. detta värde är mindre än summan ( 1.65 ) av hg ensam ( 0.50 ), atr ensam ( 0.57 ) och cpf ensam ( 0.58 ).
Detta kan bero på kemiska eller fysiska interaktioner mellan testkemikalierna, eller det kan bero på de kombinerade biologiska åtgärder av de berörda kemikalierna.
antagonistiska effekter, med en minskning av kemisk effekt när kemikalier finns tillsammans, kan resultera om en förening inducerar enzymer som modifierar effekterna av andra föreningar.
Mikrobiella kvicksilver resistens mekanismer bestäms av gener som ligger i plasmider och transposoner, och kan kopplas till resistensfaktorn för organiska föreningar inklusive antibiotika.
Strukturella homologier mellan merkuriskt reduktas, glutation reduktas och lipoamiddehydrogenas rapporterades baserat på dna-sekvensanalys av merkurinsyrareduktasgener.
Det är möjligt att resistens mot atr och/eller cpf förstärks av mikrobiell exponering för hg och valet för organomercurial lyas, reduktassyntas och glutation - relaterad avgiftning meachanism av atr.
alternativt kan detta vara resultatet av genöverföring bland de stammar som är resistenta mot hg eller atr.
Det totala antalet bakterier fluktuerade runt 10/ml och 10/ml i sedimentslam och vattenprover, respektive.
De uppvisade inga signifikanta behandlingseffekter. även aodc värde kan indikera den övre gränsen för bakteriepopulationen antal, Tekniken är oförmögen att skilja aktiv från vilande bakterier.
Dålig korrelation mellan direkt fluorescensmikroskopräkning och platträkning (dvs. , lönsamhet räknar ) rapporterades också av atlas och bartha.
Därför, Bristen på korrelation mellan mikrobiell glukos mineralisering aktivitet och aodc antal kan återspegla det faktum att betydande delar av de mikrobiella assemblages var inte metaboliskt aktiva och / eller vändningen av mikrobiella samhällen var extremt snabb. I detta experiment använde vi en ekosystemstrategi för att studera effekterna av agrikemikalier på våtmarkssamhällena.
Vi förväntade oss att den bakteriella gemenskapen att vara känslig för de tillämpade agrikemikalier; istället, Vi fann att över 32 dagar av exponering, mikrobiell heterotrofisk aktivitet var känslig för endast den interaktiva effekten av hg*atr*cpf i sediment och endast cpf i vattnet.
bakteriellt överflöd ändrades inte på ett märkbart sätt under försöksperioden. med undantag för en mycket begränsad period,
Mikrobiell gemenskap verksamhet och överflöd påverkades inte av kemikalier eller kombination av kemikalier som används i dessa experiment.
En möjlig orsak till bristen på effekt är att bakterier konsortier i testmesokosmer anpassade till testkemikalierna under studietillståndet. | Jordbrukskemikalier får komma in i våtmarker som ligger i anslutning till eller nedströms från jordbruksfält.
Vi undersökte de individuella och interaktiva effekterna av tre agrokemikalier [atrazin, klorpyrifos, och mononatriumsyra metanarsonat (Msma) ] och metylkvicksilver på överflöd och heterotrofisk potential våtmark heterotrofiska bakterier assemblages.
Vi använde en faktoriell experimentell design, där kemikalier infördes i alla möjliga kombinationer till 66 500-liters mesokosmer vid den biologiska fältstationen vid universitetet i Mississippi.
Metylkvicksilver tillsattes för att få den totala kvicksilverkoncentrationen (hg) till 0,4 mg/kg våtvikt vid sedimentytan.
atrazin, klorpyrifos, och msma tillsattes vid koncentrationer av 192, 51, och 219 g / l, respektive. över 32 dagars exponering,
Mikrobiell heterotrofisk aktivitet var känslig endast för den interaktiva effekten av hg*atr*cpf i sedimenten och endast cpf i vattnet.
totala bakteriella antal uppvisade inte några signifikanta behandlingseffekter.
Därför, effekterna av agrikemikalier reflekterades på cell - specifik bakteriell heterotrofisk aktivitet snarare än bakteriell population storlek. |
aktinomykos är en subakut, indolent form av kronisk bakteriell infektion som kännetecknas av sammanhängande vävnad spridning, suppurativ och granulomatös inflammation, och bildandet av flera abscesser och bihålor urladdning svavelgranulat.
cervico - ansiktsactinomycos är den vanligaste formen som omfattar 50% till 60% av fallen följt av abdomio - bäcken i 20% och bröstaktinomycos är i 15% fall.
aktinomycosis av ögonen, hud, hjärta, och spridda former är ganska sällsynta.
vi rapporterar ett fall av pulmonell aktinomykos efterliknande lungcancer som presenteras med hemoptys, hade initial radiologisk försämring men slutligen svarade på lämpliga antibiotika.
en 70-årig kvinnlig patient som presenterades för oss tidigt på morgonen den 1 januari 2011 med massiv hemoptys.
Hon hade klagat på hosta med frossbrytning och mild strimling av blod i sputum i cirka 3 dagar. vid undersökning
pulsen var 96/min, bp 134/76 mm hg, rr 25/min, och spo2 94% på 2
Bröst undersökning avslöjade bilaterala vesikulära andetag med sprickor i höger infrascapular och infra - axillary regioner.
Det fanns ingen historia av tandmanipulation, ansiktsskador eller trauma mot munnen, aspiration, eller alkoholism.
hon togs in på intensivvårdsavdelningen och hennes inledande undersökningar inklusive ekg, abg, cbc, kft, lft, och rbs var inom det normala intervallet.
Hennes sputum skickades för afb, gram's fläck, och svampfläck tillsammans med kultur och känslighet för pyogena organismer.
Hennes bröst x - ray visade rätt mittzon homogen opacitet tillsammans med utplånandet av både rätt costophrenic och cardiophrenic vinklar [figur 1 ].
Hon startades på piperacillin + tazobaktum tillsammans med iv hemostatika, iv vätskor, och hosta suppressants.
en gång stabiliserad, hon togs för diagnostisk fiberoptiska bronkoskopi som avslöjade en blomkål - som tillväxt i rul bronchus [figur 2 ] höja en hög misstanke om malignitet.
bal togs och bronkial biopsi för histopatologi erhölls från lesionen och sändes för histopatologisk undersökning.
bal var negativ för afb; inga organismer sågs på grams fläck och svampfläck.
Hennes bröst x - ray efter antibiotika visade en ökning av storleken på den homogena opacitet butting hjärtat [ figur 3 ].
cect thorax avslöjade en stor heterogen mjukvävnad massa som mäter 7 5.9 6 cm med omgivande parenkymal infiltrat i främre segment av övre - höger lob och medial segment av mitten - höger lob.
massan var butting den främre segmental bronchus av övre - höger lob, medial segmental bronchus av mitten - höger lob, kostnadsal och medial pleura ; det lapptäckta området av konsolidering sågs i nedre - höger lobe begränsad av sned klyvning med bilaterala pleurautgjutningar, som var mer på höger sida [ figur 4 ].
pleuravätska visade inte några organismer på gram fläck, afb fläck, och svamp fläck.
bronkial biopsi visade markant inflammerad bronkial slemhinne med granulering vävnad och ark av inflammatoriska celler, främst neutrofiler.
bronkial biopsi sändes också för kultur där enstaka kolonier av gram positiva filamentösa bakterier omgiven av neutrofiler sågs.
ct - guidad fnac och trucut biopsi gjordes för bättre förståelse av lesionen.
fnac visade ark av neutrofiler och enstaka grenar av filamentösa bakterier med intryck av suppurativ patologi.
Trucut biopsi visade ark av neutrofiler med kolonier av filamentösa bakterier och svavelgranulat [figur 5 ] överensstämmer med aktinomycotic infektion.
hon startades på bensyl penicillin 20 lac enheter iv 6 timme och hade en dramatisk respons.
Slutligen, hon släpptes ut i ett stabilt tillstånd på oral amoxicillin + klavulansyra kombination.
Hon är under regelbunden uppföljning och har fortsatt att vara i ett stabilt skick i mer än ett år.
initial bröst x - ray visar lunginflammation med pleurareaktion bronkoskopisk bild visar blomkål - liknande tillväxt i rul bronchus bröst x - ray visar försämring och ökning av opacitet lungbiopsi visar ark av neutrofiler med rikliga filamentösa bakterier bröst x - ray på utsläpp
Det kännetecknas av långsam invasion av kroppsvävnad och incidensen har minskat på grund av tillkomsten av antimikrobiella medel och bättre munhygien. i 1877, Bollinger rapporterade lumpy käke hos nötkreatur urladdning gula granulat och namngav orsakande medel som aktinomyces bovis. för 1878
Det är en icke-motil, icke-spor bildas, nonacid snabb, gram positiv, och anaerob till mikroaerofil fiberös bakteriell stav.
Den vanligaste åldersgruppen är ung till medelålders och det finns ingen rasförkärlek.
aktinomycosis är den mest feldiagnostiserade sjukdomen, och det sägs att ingen annan sjukdom missas så ofta av experter kliniker som aktinomycos.
bröstkorg aktinomykos är vanligtvis misstas för en neoplasm eller för lunginflammation på grund av mer vanliga orsaker. hos vår patient
liksom, den första bronkoskopiska bilden av blomkål - liknande tillväxt fick oss att tänka på malignitet.
tre kliniska presentationer bör väcka uppmärksamheten på denna sjukdom : ( 1 ) utveckling av en spontant lösande och återkommande bihålekanal, ( 2 ) en skovvis eller refraktär infektion efter en kort behandlingskurs, och ( 3 ) kombination av progression över vävnadsgränser, kroniskitet, och massa - liknande funktioner, som kan härma malignitet.
vår patient hade radiologisk försämring efter initial behandling ; bröstet x - ray efter antibiotika hade visat en ökning i storleken på opacitet och bronkoskopisk syn var lika misstänkt för neoplasi.
dessa dagar, aktinomykos i sig är mycket ovanlig, och hemoptys som ett närvarande symptom är fortfarande sällsyntare. i en 1100-bädds undervisning sjukhus på nottingham stad, uk, pulmonell aktinomykos diagnostiserades histologiskt i endast fyra fall under en 15-årsperiod. patienten som presenterade för oss hade hemoptys utan historia av cervicofacial inblandning eller historia av tandmanipulation eller trauma till munnen, aspiration, eller alkoholism.
diagnosen aktinomykos är alltid en utmaning, i en serie av Weese och smed; diagnosen misstänktes vid intag i < 7% av patienterna som senare visade sig ha infektionen.
är inte diagnostik av infektionen, De bör isoleras i ren form från kroppsvätskor, som bal.
är komensaler av slemhinnan - fodrade öppningar som mänskliga orofharnynx, kvinnliga genitalier, och mag-tarmkanalen, och ofta rutinmässigt odlas därifrån.
vår huvudsakliga differentialdiagnos var mellan lunginflammation och lungcancer, men biopsi rapporten, närvaro av svavelgranulat, kultur rapport visar kolonier av gram positiva filamentösa bakterier, och utmärkt klinisk och radiologisk respons på iv penicillin sätta frågan till vila.
penicilliner, tetracykliner, och makrolidantibiotika är mycket effektiva mot aktinomykos; imipenem, ceftriaxon, och piperacillin - tazobaktam är måttligt effektiva men cefalexin, metronidazol, och aminoglykosider är inte effektiva och bör inte användas.
aktinomykos kräver långvarig antibiotikabehandling i nästan 1 år, med den inledande fasen av hög - dos ( 1824 miljoner enheter 6 timme) intravenöst penicillin för 26 veckor, följt av oralt penicillin eller amoxicillin för totalt 1 år.
otillräcklig antibiotikabehandling kan resultera i komplikationer såsom bronko - pleura fistlar och empyema.
vår patient behandlades med iv penicillin och släpptes ut i ett stabilt tillstånd på amoxicillin med klavulansyra. om infektionen känns igen tidigt och korrekt behandling ges, aktinomykos har en utmärkt prognos med en mycket låg dödlighet.
Fallet rapporteras av följande skäl:
nu - a - dagar, aktinomykos är mycket ovanligt; bronkoskopiskt, det härmade lungcancer men uteslöts från histo - patologisk undersökning; patienten hade initial radiologisk försämring men slutligen svarade på lämpliga antibiotika
.......................................
nu - a - dagar, aktinomykos är mycket ovanligt; bronkoskopiskt, det härmade lungcancer men uteslöts på histo - patologisk undersökning; patienten hade initial radiologisk försämring men slutligen svarade på lämpliga antibiotika. | Vi presenterar en 70 - årig kvinnlig patient som tidigare hade hypertoni och uppvisade massiv hemoptys.
Hon hade klagat på hosta med förväntan och mild strimling av blod i sputum i cirka 3 dagar med endast sprickor i rätt infrascapular och infra - axillary regioner som positiva kliniska fynd.
bronkoskopi avslöjade en blomkål - som lesion i övre- höger lobe bronchus ; bronkial aspirat visade enstaka kolonier av gram positiva filamentösa bakterier omgiven av neutrofiler.
Den trucut biopsi visade ark av neutrofiler med kolonier av filamentösa bakterier överensstämmer med aktinomycotic infektion. Hon började med intravenöst bensyl penicillin 20 miljoner enheter 6 timme.
hon återhämtade sig utan ytterligare hemoptys och släpptes på amoxicillin + klavulansyra i ett stabilt tillstånd och hon förblev under liknande villkor i mer än ett år på uppföljning.
aktinomykos är en sällsynt sjukdom som orsakas av en ofarlig komensal art, aktinomyces.
diagnos av aktinomykos är en utmanande situation, och mer så, mycket få fall som orsakar hemoptysis har kommit i ljuset hittills. |
en svansgut cysta (cystiskt hamartom) är en ovanlig medfödd sjukdom av presakral retrorektal utrymme och är embryologiskt en del av de former eller enteric cystor.
den består av flera varianter av tarmepitelvävnad, oftast av kolonner epitel.
de viktigaste komplikationerna är blödning, infektion och malign degeneration. Magnetisk resonanstomografi (mri )
är en användbar teknik för att utvärdera bäckensjukdomar på grund av dess multiplanar avbildning förmåga och dess goda mjukvävnad kontrast. Beräknad tomografi (ct) och transrektal ultraljud (tris) kan vara användbara.
en kaukasisk 24 årig kvinna presenteras kort efter förlossning med hypogastriska bukbesvär i samband med rektal smärta, blödning och måttliga urin symtom.
laboratorietester, inklusive serologiska markörer ( hcg, ca 125, cea, ca 19.9) var negativa. Inga signifikanta avvikelser observerades i det perianala området och glutealytan under den kliniska undersökningen.
Det fanns ingen fistulous kommunikation med utsidan och smärtan verkade vara mer uttalad i ändtarmen.
mri, Som har en diagnostisk noggrannhet på 76100% för detektion av någon perianal fistulae, utfördes.
c) identifierade en cystisk avlång massa med seromucin innehåll, som bildas av små cystor grupperade tillsammans i en vaxkaka mönster med flera interna septa, som verkar hypointens på t1-viktade bilder och hyperintensiva på t2-viktade och på t2-viktade bilder med fett signal dämpning ( spair ).
Det fanns ingen kommunikation med ändtarmen och inga tecken på ödem eller inflammatorisk hyperemi, eller någon fistel genom ändtarmens vägg.
de vanligaste retrorektal utrymme cystiska lesioner inkluderar epidermoida cystor, dermoida cystor och entero cystor.
tailgut cysta (även kallad cystisk skinka eller mucin - utsöndrande cysta), som rektal duplicering cysta, ingår på enteric cystor klassificering.
De är vanligare hos medelålders kvinnor, men de kan påverka individer i alla åldrar, manlig kvinna förhållandet 3:1. en tailgut cysta är en ovanlig utvecklingslesion tros uppstå från embryonal postanal tarm, väl beskriven av hjermstad et al. vid institutionen för patologi vid de väpnade styrkorna i en rad 53 fall.
Det består ofta av kolumnar celler, skivepitel, övergångs, eller en kombination histologi.
Det presenterar med bäckensmärta, och ibland med lokal abscess, sekundärt till en bihålecysta.
Det kan också finnas en kommunikation mellan svansgut cysta och fistel; i frånvaro av primär infektion kan utveckla postinflammatorisk fibros.
rektal blödning är mindre frekvent i svansgut cysta, och det kan förekomma oftare i rektal duplicering, som producerar magsäck ektopisk vävnad typ; blödning är oftast sekundär till infektion.
malign degeneration har beskrivits men är mycket ovanligt och representerar cirka 7% av enterisk svansgut cysta.
trus kan hjälpa till att se multilokulära cystiska lesioner i närvaro av en vätska med en slemmig karaktär.
ct visar en mer eller mindre iögonfallande retrorektal massa med vatten eller mjuk vävnad densitet, beroende på det cystiska innehållet. Under mri, på t1-viktade bilder,
signalintensiteten kan förändras från hypointensiva till hyperintensiva när proteinkoncentrationen ökar, liksom vid blödning.
på t2-viktade bilder, signalintensitet av mucinösa vätskor kan minska från mycket hyperintensiva till hypointensiva med ökande proteinkoncentration och viskositet ( fikon.
Det är viktigt att diagnostisera tailgut cysta eftersom de kan genomgå en malign degeneration, även om i mycket låga procentsatser ( < 5% ).
tailgut cysta bör skiljas från andra presakrala cystor och massor, såsom epidermoid cysta, dermoid cysta, analkörtelcysta, cystisk meningocele och lymfangiom, men särskilt från rektal duplicering cysta.
rektal duplicering cysta är mindre vanlig (5% av duplicering cystor) ; differentialdiagnoser från svansgut cysta, kan göras enligt tre histologiska kriterier : rektal duplicering cystor är i kontinuitet eller kontinuitet med ändtarmen, har en slemhinna som liknar rektal slemhinnan ( med öar av ektopisk vävnad ) och ligger mellan två lager av glatt muskulatur.
Mri är lämplig för preoperativ utvärdering av svansgut cysta och förbättrar vävnad karakterisering på grund av dess höga kontrastupplösning mellan olika vävnadsfack.
dock, biopsi histologi, som fortfarande är guld standard, är ofta nödvändigt.
Mri är en icke - invasiv användbar bildundersökning med hög diagnostisk noggrannhet när en retrorektal cysta misstänks. Trots dess sällsynthet,
tailgut cysta bör övervägas, både för akuta komplikationer, som infektion eller blödning, och för risken, Men sällan, av neoplastisk degeneration.
luca saba, massimo de filippo, giorgio concari och cristina rossi: skrivande.
Jag har fått skriftligt samtycke från patienten och jag kan ge detta om redaktören ber att se det. | introduction tailgut cysta (cystiskt hamartom) är en ovanlig medfödd sjukdom av presakral retrorektal utrymme och är embryologiskt en del av vissa former av enteric cystor.
Det är en godartad missbildning, även om fall har beskrivits i neoplastisk degeneration. representation av casea kaukasier 24 år gammal kvinna presenteras kort efter förlossning med hypogastriska bukbesvär i samband med rektal ömhet, blödning och måttliga urin symtom i cirka tre veckor.
inga tidigare liknande episoder rapporterades.
patienten inte led av hemorrojder eller inflammatorisk sjukdom i mag-tarmkanalen.klinisk undersökning visade inga signifikanta avvikelser eller i det perianala området och gluteal yta.digital rektal undersökning var misstänkt för förekomsten av en presakral retrorektal massa.
Men det kunde inte utesluta en trans - sphinteric perianal fistel.
Det fanns ingen fistulous kommunikation med utsidan och smärtan verkade vara mer uttalad i rektum.mri, som har en diagnostisk noggrannhet på 76100% för detektion av någon perianal fistulae, utfördes och visades förekomsten av en retrorektal cystisk skinka (tailgut cysta). discussionden vanligaste retrorektala utrymme cystiska lesioner inkluderar epidermoid cystor, dermoid cystor och enteriska cystor.
Det presenterar med bäckensmärta, och ibland med lokal abscess, sekundärt till en bihålecysta.
Det kan också finnas en kommunikation mellan svansgut cysta och fistel; i frånvaro av primär infektion kan utveckla postinflammatorisk fibros.
Röntgenundersökningar utförs av spus, ct och mri. Under mri, på t1-viktade bilder,
signalintensiteten kan förändras från hypointensiva till hyperintensiva när proteinkoncentrationen ökar, liksom vid blödning.
på t2-viktade bilder, signalintensitet av mucinösa vätskor kan minska från mycket hyperintensiva till hypointensiva med ökande proteinkoncentration och viskositet.conclusionmri är en icke - invasiv användbar bildundersökning med hög diagnostisk noggrannhet när en retrorektal cysta misstänks. trots sin sällsynthet, svansgut cysta bör övervägas, både för akuta komplikationer, som infektion eller blödning, och för risken, men sällan, av neoplastisk degeneration. |
Lymfatisk filariasis orsakas av maskarna wuchereria bancrofti, brugia malayi, och brugia timori.
b. timori är begränsat till indonesiska öar. i Indien, nästan 99% av fallen
bröst, sköldkörtel, kroppsvätskor, och hud är ovanliga platser för filariasis. trots att ett stort antal människor är i riskzonen och många olika vävnader påverkas, är det inte vanligt att hitta mikrofilariae eller vuxen mask i fin - nålaspirationscytologi (fnac) utstryk.
Härmed rapporterar vi ett fall av filarial abscess i höger submandibular region som är kliniskt presenteras som inflammatorisk pyogen abscess.
en 68-årig dam presenteras för kirurgi öppenvårdsavdelning med svullnad och smärta i rätt submandibular region under de senaste 2 månaderna. lokal undersökning visade en mjuk och fluktuerande svullnad på 4 3 cm över höger submandibular region.
Klinisk undersökning av orofacial regionen visade inte någon odontogen eller nonodontogen foci infektion.
Alla hematologiska parametrar var normala förutom mild perifer eosinofili (12%) och en låg hemoglobinnivå.
en klinisk diagnos av submandibulär pyogen abscess gjordes och för att utesluta tuberkulos, fnac rekommenderas.
Utstryk visade vuxen gravid hona filarial mask med en intakt yttre nagelband lager och kropp hålighet fylld med olika stadier av att utveckla ägg och mikrofilariae [figur 1 ].
Dessutom, många embryon och spolade larver och helt räta larver av w. bancrofti som var hölje och hade inga kärnor i svansen var också visualiserade.
bakgrunden bestod av inflammatoriska celler inklusive neutrofiler, lymfocyter, makrofager och eosinofiler.
i Indien, w. bancrofti distribueras främst längs havet och längs stranden av stora floder (utom indus ).
men det har också rapporterats från rajasthan, punjab, uttar pradesh, och delhi.
Livscykeln för filarialmaskar (bancroftian och brugian filariasis) kan delas in i myggfasen och den mänskliga fasen.
vuxen mask bor i lymfkörtel där gravid kvinnlig mask frigöra ett stort antal mikrofilariae.
Dessa larv passerar genom bröstkanalen och lungkapillärer och slutligen kommer in i blodomloppet.
microfilariae är kapabla att leva i perifert blod under en avsevärd tid utan att genomgå någon utvecklingal metamorfos.
vidare utveckling av mikrofilariae äger rum i dess mellanliggande värd (mygga) varefter de blir infektion för människan.
microfilaria av både w. bancrofti och b. malayi visar nattliga periodicitet som en del av den biologiska anpassningen och därmed korrelera med nattliga bitande vanor myggan.
vuxna honmaskar av de två ovannämnda arterna kan inte särskiljas dock, vuxna hanmaskar visar mindre skillnader.
microfilaria av w. bancrofti är större i storlek och har slät kroppskurva, dess kropp nuclei är mer väl definierade, diskret, rund, och enhetlig i storlek jämfört med den av b. malayi, som är mindre i storlek, har sekundära kinks och suddiga och sammansmälta kärnor.
svans tapers till en känslig punkt med frånvarande terminalkärna i w. bancrofti medan senare det är mer glödhet och har två distinkta terminala nuclei. dock, differentiering mellan dessa två nematoder är inte kliniskt viktigt eftersom behandlingssättet förblir densamma.
filarial mask producerar sjukdom på grund av migration av vuxna parasiter genom lymfsystemet. den vuxna w. bancrofti kan innebära lymfatiska av de nedre extremiteterna, spermatiska sladd, epididymis, testis, retroperitoneum, och kvinnliga bröst.
dess klassiska presentation är elefantias, kroniskt lymfödem, epididymit, funikulit, och lymfadenit.
diagnosen av filariasis görs antingen genom att demonstrera mikrofilariae, vuxen mask, eller filarial antigen i blod eller på ultraljud med hjälp av b - läge och m - läge scan med eller utan färg doppler eller pulserad våg doppler genom att visa filarial dans tecken i dilaterade lymfatiska. i vårt fall,
radiologiska undersökningar utfördes inte eftersom patienten uppvisade en inflammatorisk abscess i submandibular region och klinisk filariasis misstänktes inte.
Därför, Fnac gjordes där vi hittade många mikrofilariae tillsammans med vuxna gravid mask.
det finns många fall rapporter där diagnosen av filariasis gjordes genom att demonstrera mikrofilariae i cytologiska utstryk, det är ovanligt att hitta vuxna filarial maskar på aspirationsutstryk. i det aktuella fallet,
patienten hade en ensam svullnad från vilken purulent exsudat och fragment av vuxen mask aspirerade.
Det finns några rapporter där vuxna filarial maskar sugs upp från mjuk - vävnad svullnader, lymfkörtel, och epididymala knutor. i alla dessa fall,
Detta fall var ovanligt och liknar det fall som rapporterats av Kaur et al. där patienten uppvisade en inflammatorisk abscess i submandibular regionen, som kliniskt misstänks vara av pyogent ursprung och senare bevisats som en filarial abscess på fnac.
Huvudsyftet med denna fallrapport är att öka medvetenheten om att i tropiska länder som india där filariasis är endemisk, bör det alltid betraktas som en differentialdiagnos av svullnad på något ställe.
Vår presentation visade att vuxna kvinnliga mask och mikrofilaria kan även vara närvarande på sällsynta platser som submandibular region.
noggrann undersökning av cytologiska utstryk är mycket viktigt för snabbt erkännande av sjukdomen och insättande av specifik behandling, särskilt i oanade och asymtomatiska fall.
| microfilaria är ett stort folkhälsoproblem i tropiska och subtropiska länder och är ett endemiskt problem i Indien.
wuchereria bancrofti är den vanligaste filarial infektion. I vissa fall, mikrofilariae och vuxen filarial mask
har för övrigt upptäckts i fin - nålaspirater av olika lesioner; detektion av mikrofilaria från subkutan plats eller från abscess plats är ännu mer sällsynt.
Vi rapporterar här ett ovanligt fall av bancroftian microfolariasis hos en 68 - årig kvinna som kommer från endemiskt område och uppvisar rätt submandibular abscess.
Vårt mål är att lyfta fram chanserna att hitta mikrofilaria och vuxen mask i cytologi av ett oanat fall på en ovanlig plats. |
Även antimikrobiella medel används över hela världen och deras effektivitet är obestridligen, antibiotikamissbruk orsakar påverkbara kostnader, biverkningar, interaktioner och resistens.[14 ] de negativa effekterna av irrationell användning av antibiotika inkluderar enteropati (irritabel tarmsyndrom, antibiotika - associerad diarré), långvarig sjukdom, och hög dödlighet.[48] Självmedicinering med antibiotika som vi har studerat här innebär användning av antibiotika utan recept för självdiagnostiserade eller återkommande sjukdomar.
prevalensen är utbredd, sträcker sig från 9,5% i slavonien, 22% i lithuanien, och 77,2% i vietnam.
olika studier har identifierat olika bestämningsfaktorer för antibiotika själv - medicinering, såsom utbildningsnivå, kön, åldersgrupp, brist på sjukförsäkring, over - kontra försäljning av antibiotika, oanvända tidigare recept i hemmet, typ av sjukdom, kostnader för medicinsk konsultation, och kunskap och attityd till konsekvenserna av självmedicin.
undersökningar har visat att attityder till antibiotika skiljer sig åt mellan länder på grund av variationer i kultur, vanor, utbildning och hälso- och sjukvård organisation. enligt vår litteraturöversikt
, ingen undersökning hittills har behandlat kunskap, attityd, och praxis mot antibiotika själv - medicinering i iranian hög - utbildad lärare; så vi utformade den nuvarande studien för att undersöka förhållandet mellan nämnda faktorer i ett gemenskapsprov av detta stratum.
denna tvärsnittsstudie gjordes i shiraz, den fjärde - största staden av iran, i 2009.
Efter att deltagarna fått förklarande information ombads de att lämna sitt muntliga samtycke till deltagande.
Deltagarna var 150 universitetslärare (exklusive läkare, tandläkare och farmakologer) utvalda genom stratifierad slumpmässig provtagning (proportionerligt till storlek) bland 700 fakultetsmedlemmar vid tre universitet för vetenskap, konst och medicinska vetenskaper, och 320 gymnasielärare, från totalt 2000, utvalda genom slumpmässig klusterprovtagning.
Vi använde olika provtagningsmetoder eftersom fakultetsmedlemmarna arbetade på endast tre platser och det var enkelt att intervjua dem, medan gymnasielärare arbetade på centra som spreds brett över hela staden och som gjorde det tidsödande att möta kontakter ansikte mot ansikte i en omfattande spridning.
Tillförlitligheten av enkäten testades i en pilotstudie med 15 universitetsfakulteter och 35 gymnasielärare med en cronbach alfa = 0,80.
Frågeformuläret bestod av fyra delar: social och demografisk, kunskap, attityd och praktik.
den demografiska delen begärd information om ålder, kön, studieområde, och akademisk rang för universitetsfakultetsmedlemmar ( instruktörer, assistent, biträdande och full professorer ) eller högsta examen som erhållits ( bs, msc eller andra ) för gymnasielärare. i andra och tredje delen
, Vi lämnade ursprungligen tre - kategori svar för attityd och kunskap poster (rätt, felaktig, och jag vet inte ) och i den fjärde delen ( praxis - relaterade poster), Vi ursprungligen två - kategori svar ( Ja, Nej ). på analys, Vi dikotomiserade svaren för praxis - relaterade poster till ja
(poäng 1 ) och nej (poäng 0 ) svarar. eftersom det fanns 16 frågor i denna del, minimum och maximal poäng för praktiken delen var 0 och 16 ( ju högre poäng, desto högre graden av själv - medicinering med antibiotika ). poäng för attityd - relaterade objekt varierade från tre (för ett felaktigt svar ) till en ( för en
svar ).......................................................................................... eftersom det fanns 15 möjliga svar i två punkter, Poängen varierade från 15 till 45.
högre poäng indikerade en alltmer gynnsam attityd mot att använda antibiotika utan recept. i kunskap del, Vi dichotomized korrekta svar som en och felaktiga svar som noll. i enlighet med detta,
högre poäng i denna del indikerade ökad kunskap om konsekvenserna av irrationell antibiotikaanvändning. Den första frågan i övningsdelen användes för att avgöra om självmedicinering med antibiotika hade skett under det föregående året.
uppgifterna analyserades med statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) v. 13.5 programvara.
Vi använde mann - whitney u test för att identifiera skillnader i kunskap, attityd, och praktik mellan könen, och mellan universitetsfakulteter och gymnasielärare.
spjutmannens korrelationskoefficient användes för att känna igen korrelationen mellan kunskap, attityd och praktik.
denna tvärsnittsstudie gjordes i shiraz, den fjärde - största staden av iran, i 2009.
Efter att deltagarna fått förklarande information ombads de att lämna sitt muntliga samtycke till deltagande.
Deltagarna var 150 universitetslärare (exklusive läkare, tandläkare och farmakologer) utvalda genom stratifierad slumpmässig provtagning (proportionerligt till storlek) bland 700 fakultetsmedlemmar vid tre universitet för vetenskap, konst och medicinska vetenskaper, och 320 gymnasielärare, från totalt 2000, utvalda genom slumpmässig klusterprovtagning.
Vi använde olika provtagningsmetoder eftersom fakultetsmedlemmarna arbetade på endast tre platser och det var enkelt att intervjua dem, medan gymnasielärare arbetade på centra som spreds brett över hela staden och som gjorde det tidsödande att möta kontakter ansikte mot ansikte i en omfattande spridning.
Tillförlitligheten av enkäten testades i en pilotstudie med 15 universitetsfakulteter och 35 gymnasielärare med en cronbach alfa = 0,80.
Frågeformuläret bestod av fyra delar: social och demografisk, kunskap, attityd och praktik.
den demografiska delen begärd information om ålder, kön, studieområde, och akademisk rang för universitetsfakultetsmedlemmar ( instruktörer, assistent, biträdande och full professorer ) eller högsta examen som erhållits ( bs, msc eller andra ) för gymnasielärare. i andra och tredje delen
, Vi lämnade ursprungligen tre - kategori svar för attityd och kunskap poster (rätt, felaktig, och jag vet inte ) och i den fjärde delen ( praxis - relaterade poster), Vi ursprungligen två - kategori svar ( Ja, Nej ). på analys, Vi dikotomiserade svaren för praxis - relaterade poster till ja
(poäng 1 ) och nej (poäng 0 ) svarar. eftersom det fanns 16 frågor i denna del, minimum och maximal poäng för praktiken delen var 0 och 16 ( ju högre poäng, desto högre graden av själv - medicinering med antibiotika ). poäng för attityd - relaterade objekt varierade från tre (för ett felaktigt svar ) till en ( för en
svar ).......................................................................................... eftersom det fanns 15 möjliga svar i två punkter, Poängen varierade från 15 till 45.
högre poäng indikerade en alltmer gynnsam attityd mot att använda antibiotika utan recept. i kunskap del, Vi dichotomized korrekta svar som en och felaktiga svar som noll. i enlighet med detta,
högre poäng i denna del indikerade ökad kunskap om konsekvenserna av irrationell antibiotikaanvändning. Den första frågan i övningsdelen användes för att avgöra om självmedicinering med antibiotika hade skett under det föregående året.
uppgifterna analyserades med statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) v. 13.5 programvara.
Vi använde mann - whitney u test för att identifiera skillnader i kunskap, attityd, och praktik mellan könen, och mellan universitetsfakulteter och gymnasielärare.
spjutmannens korrelationskoefficient användes för att känna igen korrelationen mellan kunskap, attityd och praktik.
denna tvärsnittsstudie gjordes i shiraz, den fjärde - största staden av iran, i 2009.
Efter att deltagarna fått förklarande information ombads de att lämna sitt muntliga samtycke till deltagande.
Deltagarna var 150 universitetslärare (exklusive läkare, tandläkare och farmakologer) utvalda genom stratifierad slumpmässig provtagning (proportionerligt till storlek) bland 700 fakultetsmedlemmar vid tre universitet för vetenskap, konst och medicinska vetenskaper, och 320 gymnasielärare, från totalt 2000, utvalda genom slumpmässig klusterprovtagning.
Vi använde olika provtagningsmetoder eftersom fakultetsmedlemmarna arbetade på endast tre platser och det var enkelt att intervjua dem, medan gymnasielärare arbetade på centra som spreds brett över hela staden och som gjorde det tidsödande att möta kontakter ansikte mot ansikte i en omfattande spridning.
Tillförlitligheten av enkäten testades i en pilotstudie med 15 universitetsfakulteter och 35 gymnasielärare med en cronbach alfa = 0,80. Frågeformuläret bestod av fyra delar: social och demografisk, kunskap, attityd och praktik.
den demografiska delen begärd information om ålder, kön, studieområde, och akademisk rang för universitetsfakultetsmedlemmar ( instruktörer, assistent, biträdande och full professorer ) eller högsta examen som erhållits ( bs, msc eller andra ) för gymnasielärare. i andra och tredje delen
, Vi lämnade ursprungligen tre - kategori svar för attityd och kunskap poster (rätt, felaktig, och jag vet inte ) och i den fjärde delen ( praxis - relaterade poster), Vi ursprungligen två - kategori svar ( Ja, Nej ). på analys, Vi dikotomiserade svaren för praxis - relaterade poster till ja
(poäng 1 ) och nej (poäng 0 ) svarar. eftersom det fanns 16 frågor i denna del, minimum och maximal poäng för praktiken delen var 0 och 16 ( ju högre poäng, desto högre graden av själv - medicinering med antibiotika ). poäng för attityd - relaterade objekt varierade från tre (för ett felaktigt svar ) till en ( för en
svar ).......................................................................................... eftersom det fanns 15 möjliga svar i två punkter, Poängen varierade från 15 till 45.
högre poäng indikerade en alltmer gynnsam attityd mot att använda antibiotika utan recept. i kunskap del, Vi dichotomized korrekta svar som en och felaktiga svar som noll.
högre poäng i denna del indikerade ökad kunskap om konsekvenserna av irrationell antibiotikaanvändning. den första frågan i den praktiska delen
användes för att avgöra om självmedicinering med antibiotika hade skett under det föregående året.
uppgifterna analyserades med statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) v. 13.5 programvara.
Vi använde mann - whitney u test för att identifiera skillnader i kunskap, attityd, och praktik mellan könen, och mellan universitetsfakulteter och gymnasielärare.
spjutmannens korrelationskoefficient användes för att känna igen korrelationen mellan kunskap, attityd och praktik.
i urvalet av gymnasielärare, 308 av 320 ( 96,25% ) deltagarna returnerade frågeformulär, och i fakultetsgruppen, 134 av 150 ( 89,33% ) returnerade frågeformulär. av hela urvalet, 249 ( 56,3% ) av de svarande var män.
de flesta deltagarna i fakultetsgruppen var män ( 104 individer, 78,4% ), men i lärargruppen kvinnor dominerade ( 164 individer, 53,2% ).
medelåldern ( sd ) var 40,2 (0,48 ) år bland lärare och 45,93 (9,08 ) år bland fakultetsmedlemmarna.
fördelning av demografiska karakteristika i studiepopulationen bland alla 442 respondenter, 193 (43,7% ) rapporterade självmedicinering med antibiotika under det senaste året. i lärar- och fakultetsgrupper, 145 ( 47,1 %) och 48 ( 35,8 %)
Det fanns inget samband mellan de svarandes kön och självmedicinering med antibiotika (p=0,57 ).
Dessutom fann man ingen korrelation mellan akademisk rankning av universitetsmedlemmen och självmedicinering med antibiotikum (p=0,07 ) och inte heller akademisk examen av gymnasielärare ( p=0,188).
de skäl deltagarna rapporterade för att använda receptfria antibiotika var en väns råd ( 12, 6,2% ), överblivna antibiotika från en tidigare sjukdom ( 101, 52,3% ), en farmakolog råd ( 51, 26,4% ), och en farmaceuts efterlevnad av en begäran om en specifik antibiotika ( 59, 30,6% ) [ tabell 2 ]. Orsaker till självmedicinering med antibiotika de vanligaste orsakerna till självmedicinering med antibiotika var halsont ( 73,1 %) och den minst vanliga orsaken var sjukdomskänsla (1,6 %).
Inga signifikanta skillnader sågs mellan lärare och fakultetsmedlemmar i orsakerna till användning av antibiotika utan recept [tabell 3 ].
Frekvenser av vanliga orsaker till att använda antibiotika bad vi också deltagarna att ange sin kunskap, inställning och praktik inom självmedicinering med antibiotika under föregående år.
svaren visade att lärare och fakultetsmedlemmar skilde sig avsevärt i kunskap (p=0,08 ), attityd ( p=0,04 ), och praktik ( p <0.001 ).
lärare gjorde bättre i kunskap (median 7 i båda grupperna, genomsnitt 7,03 vs 6,59 ) och attityd (median 24 vs 23, genomsnitt 24,9 vs 23,2) om konsekvenserna av själv - medicinering med antibiotika, även om denna skillnad kanske inte har varit kliniskt signifikant. i det dagliga livet, dock (dvs. , i praktiken ), den irrationella användningen av antibiotika var vanligare bland lärare (median ; 3 vs 2 ) [ tabell 4 ].
kunskap, attityd och praktik vid irrationell användning av antibiotika totalt 135 av 308 (43,8% ) lärare och 56 av 134 fakultetsmedlemmar ( 41,7% ) uppnått en godtagbar poäng (dvs. , 7 ) för kunskap om konsekvenserna av att administrera antimikrobiella medel utan recept. i attityddelen
, 190 av 308 lärare ( 61,6% ) och 80 av 134 ( 59% ) fakultetsmedlemmar som svarade fick en godtagbar poäng (dvs. , 15 ) i attityd till irrationell användning av antibiotika. i lärargruppen
, Vi fann en svag invers korrelation mellan kunskap och praktik ( r=0.218 ). ett svagt direkt samband mellan attityd och praktik
välja ett lämpligt antibiotikum är den viktigaste frågan i modern medicin och är starkt beroende av korrekt diagnos av sjukdomen och tillräcklig kunskap om antimikrobiella frågor.
använda antibiotika utan att överväga dessa faktorer är den främsta orsaken till uppkomsten av resistenta mikroorganismer, ett fenomen som bidrar till överdrivna kostnader inom hälso- och sjukvården.
Tyvärr, trots antimikrobiella åtgärder som begränsar tillgången på antimikrobiella medel, är självmedicinering med antibiotika fortfarande mycket vanligt.
Innan någon intervention för att främja rationell antibiotikaadministrering, Det är nödvändigt att bestämma förekomsten av självmedicinering och de faktorer som bidrar till denna praxis. eftersom dessa frågor är specifika för varje land, uppskatta omfattningen av problemet med vederbörlig hänsyn till lokalt viktiga faktorer verkar nödvändigt. i denna studie
, Vi undersökte ett urval av gymnasielärare och universitetsfakultetsmedlemmar främst för att vi inte hade några uppgifter för dessa grupper och även för att de är representativa för de utbildade sektorerna i det iranska samhället.
vi gissade att deras kunskap, attityd, och praxis poäng skulle vara högre än i andra typer av population - baserade prover.
Totalt sett var andelen självmedicinering med antibiotika under föregående år i vårt prov 43,7% (47,1% bland lärare och 35,8% bland lärare).
Dessa frekvenser är bättre än de resultat som rapporterats av buke et al. i en undersökning av fakultetsmedlemmar ( 64,5% ) och i ett urval av universitetsstuderande ( 44,1% ).
Våra priser är också relativt i överensstämmelse med de siffror som rapporterats av Sarahroodi och hennes kollegor i Iran medicinska studenter ( 42,2 %) och i Iran icke - medicinska studenter ( 48% ). Men, våra siffror var relativt högre än resultaten från undersökningar av lekmannabefolkningen i de förenade arabemiraten (56,3% ), sudan(48,1% ), kalkon ( 44,1% ), europe ( 41% ), israel ( 36,2% ), vietnam ( 29,8% ), spain ( 28% ), och sweden ( 16,8% ). Eftersom lärare och fakultetsmedlemmar är mentorer för sina studenter och en källa till kunskap i samhället, de nivåer vi fann är en besvikelse.
Förvånansvärt nog är självmedicinering med antibiotika vanligt bland utbildade grupper, förmodligen på grund av bättre tillgång till internet och läkemedelshandböcker.
Dessutom, andra bidragande faktorer som noterats av våra deltagare och andra studier var överblivna antibiotika från en tidigare sjukdom,[25681013272931 ] en väns råd, samråd med en farmaceut, dålig tillgång till läkare, och tillgång till över - mot antibiotika.
Men informella strategier som underlättar tillgången till antibiotika, såsom inköp av antibiotika via internet, och över - motköp utomlands, kan också spela en viktig roll. i överensstämmelse med resultaten av andra undersökningar,
Våra deltagare rapporterade halsont (73,1 %) och vanliga förkylningar (21,2 %) som huvudorsaker till självmedicinering med antibiotika.
intressant, iran människor tror att akut reumatisk feber vanligtvis härrör från en obehandlad ont i halsen, så de använder antibiotika även om läkare försäkrar dem att de är ineffektiva.
Användningen av antibiotika för mindre sjukdomar som vanliga förkylningar visar att även medlemmar av det utbildade stratumet i vårt samhälle är omedvetna om konsekvenserna av irrationell antibiotikaanvändning och vittnar om den suboptimala effektiviteten av regler för antibiotikatillgänglighet.
dessa resultat är inte begränsade till vår gemenskap. Andra studier rapporterade olika sjukdomar och symtom som främsta orsaker till självbehandling med antibiotika, såsom influensa, övre luftvägsinfektion, bronkit, feber, hosta, och tänder eller tandkött symptom.
De flesta av deltagarna i vår undersökning uppnådde bra poäng för kunskap, attityd och praktik i förhållande till antibiotikaadministrering och hävdade att de var försiktiga med antibiotikaanvändning.
Vi uppskattade självmedicinering med antibiotika på grundval av deltagarnas svar på frågan, har du någonsin använt antibiotika för dina barn eller dig själv under det senaste året? Skillnaderna i fråga och faktisk praxis kan återspegla användningen av antibiotika utan att rådfråga en läkare vid endast ett eller två tillfällen under föregående år, även om deltagarna hade tillräcklig kunskap om och en lämplig inställning till konsekvenserna. bland våra deltagare, bättre kunskap inte resulterar i bättre attityd och praktik, i motsats till resultaten av tidigare studier.
En sådan begränsning var beroendet av självrapporterad användning snarare än observerad antibiotikaanvändning.
Vi använde en tvärsektionell metod med tanke på att det inte fanns några uppgifter om kunskap, attityd och praxis när det gäller självmedicinering med antibiotika i iran.
Dessutom var vårt prov begränsat till gymnasielärare och fakultetsmedlemmar som inte är representativa för hela den iranska befolkningen. Att förbättra den allmänna användbarheten.
En strategi för slumpmässigt urval av kluster för att representera hela populationen av iran skulle vara en användbar lösning.
Detta mål kan vara genomförbart om lagar stiftas av regeringen och åtföljs av åtgärder för att utbilda människor via massmedia. för att minska självmedicinering med överblivna antibiotika, bör läkare ordinera antibiotika för en viss behandlingsperiod och bör förskriva det exakta antalet tabletter eller kapslar patienten kommer att behöva. | Mål: Huvudsyftet med denna studie var att bedöma kunskap, attityd, och praktik universitet fakultetsmedlemmar och gymnasielärare om irrationell antibiotikaanvändning och självmedicinering. metoder: i denna tvärsnittsundersökning, 320 universitetslärare och 150 gymnasielärare fick ett frågeformulär som bedömde deras kunskaper, attityd, och praxis om användning av antibiotika och självmedicin. Tillförlitligheten av frågeformuläret bedömdes med Cronbachs alfa inre konsistens koefficient och resultaten analyserades med mann - whitney u test.
spjutmannens korrelationskoefficient användes för att fastställa sambandet mellan kunskap, attityd och praktik.Resultat:frågeformulären kompletterades av 134 universitetslärare och 308 gymnasielärare, varav 35,8 % respektive 47,1 % rapporterade sig själv - medicinering med antibiotika under det föregående året, främst för att lindra halsont.
gymnasielärare var betydligt bättre än universitetslärare i sina kunskaper om effekterna av antibiotika och deras användningsmetoder. i båda grupperna
, en svag direkt linjär relation upptäcktes mellan attityd och praktik ( r=0.243, r=0.238, p <0.01 ) och en svag invers linjär relation sågs mellan kunskap och praktik ( p=0.22 ) i gymnasielärare gruppen.slutsatser: våra resultat visade att självmedicinering och irrationell användning av antibiotika var vanliga bland högt utbildade människor i ett befolkningsprov i shiraz, iran.
rationell användning av antibiotika kan gynnas genom att förbättra kunskapen om dessa läkemedel. |
nyligen, extrakorporeal chock våg lithotripsy ( eswl) har blivit den förmånsbehandling behandling modalitet för patienter som lider av stenar. i det särskilda fallet med njursten
även om många andra sådana behandlingsalternativ finns, eswl anses för närvarande som den mest effektiva, särskilt när tillämpas på stenar som är mindre än 20 mm, oavsett plats.
allt sedan tillkomsten av noncontrast beräknas tomografi ( ncct ), förfarandet har blivit den föredragna modaliteten för diagnos och behandling av renala kalkyler, främst på grund av dess snabbhet och hög noggrannhet i förhållande till tidigare intravenös pyelografi ( ivp ) metoder.
ncct ger värdefull information bekräftande av anatomiska avvikelser, förutom den grundläggande informationen om sten plats, storlek, form, densitet, och hud - till - sten avstånd ( ssd ). nyligen,
flera experiment som bedömer sambandet mellan information från det medicinska området och effekten av eswl har utförts, och hounsfield enhet ( hu ), ssd, och stenstorlek har alla identifierats som nyckelfaktorer i samband med framgång eswl [ 5 - 8 ]. i den nuvarande studien, Vi försökte bestämma och beskriva den viktigaste kliniska information som samlats in via ncct om eswl sten - fripris.
Vi gjorde en retrospektiv genomgång av 573 patienter med urinstenar som hade genomgått eswl-proceduren mellan januari 2006 och januari 2010 på vår institution.
inklusionskriterier var följande: 5 till 20 mm, enkel, radiopaque calculi ligger inom njuren via ncct inom 1 månad efter behandling och inga bevis på sten migration.
Vi uteslöt alla patienter med ureterala katetrar samt alla perkutan nefrostomi patienter ; slutligen, endast 43 patienter av 573 poster granskade uppfyllde inklusionskriterierna.
Alla patienter behandlades med samma elektrokonduktiva lithotritor (sonolith praktis; edap tms, vaulx - en - velin, france) under fluoroskopi.
chockvågen fastställdes till två gånger per sekund och antalet chockvågor justerades från 2.500 till 3.000; startintensiteten genomfördes inom 14.5 till 15.5, bestäms av den smärta som rapporterats av patienterna medan eswl utfördes.
den längsta stenstorlek genom mätning på ncct användes, och vi mätte stentäthet ( hu ) och plats genom att använda ncct bilder. för ssd mätning, Vi tog en mätning från den punkt av den största stendiametern i en 45 vinkel från horisontal ( fikon.
Vi inkluderade i framgångsgruppen alla fall där stenen försvann på ct scan eller enkel x - ray inom 6 veckor efter eswl och i sviktgruppen alla patienter i vilka kliniskt betydande reststen fragment kvar på en ct scan eller enkel x - ray efter 6 veckor.
vi analyserade skillnaderna mellan de två grupperna i ålder, kön, storlek på sten, ssd, sten plats, densitet ( hu ), spänning ( kv ), och antalet stötar levereras.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av studentens t - test, päronson s chi - kvadrat test för univariat analys, och logistisk regression för multivariat analys.
Det är inte sant. 12,0 ( spss inc., chicago, il, usa ) användes, och p - värden mindre än 0,05 ansågs statistiskt signifikanta.
andelen män till kvinnor var 1,15:1 ( 23 män och 20 kvinnor). bland 43 patienter, 33 ( 69, 7% )
inkluderades i framgångsgruppen och 10 patienter (30,3 %) i sviktgruppen när det gäller eswl effekt.
alla patienter hade en ensam sten, med en genomsnittlig storlek på 11.094.23 mm. hos 28 patienter,
den genomsnittliga stenstorleken i framgångsgruppen var 10,554,73 mm och den genomsnittliga stenstorleken i felgruppen var 12,903,67 mm ( p=0,150).
När det gäller hu, framgångsgruppen hade värden på 784.12306.35 och misslyckande gruppen 837.50391.45.
Skillnaderna mellan grupperna var inte statistiskt signifikanta. när det gäller sten platser i alla patienter,
Resultaten var följande: lägre pol ( 19 patienter), njurbäcken ( 13 patienter), centrala regionen ( 8 patienter ), och övre polen ( 3 patienter ), när eswl spänning och antal stötar jämfördes mellan de två grupperna, resultaten var följande : 15.130.60 kv och 15.420.25 kv, respektive ( p=0,148), och 2,939.39272.64 och 3,100.00216.22, respektive ( p=0,123) endast ssd skilde sig åt statistiskt signifikant i jämförelse mellan de två grupperna : medelvärdet ssd var 78.2512.15 mm i framgångsgruppen och 92.0314.51 mm i sviktgruppen ( p <0.05 ) ( tabell 1 ).
kön, stenstorlek, hu, och kv alla identifierades som faktorer främmande för framgång ( tabell 2 ).
För närvarande i Korea, användningen av ncct har blivit allt vanligare på grund av dess noggrannhet och bekvämlighet, Även om det bör noteras att ivp tekniker fortfarande i bred användning för diagnos av urinanalys [ 9 - 11 ]. Även om ivp har konventionellt använts i stor utsträckning som en effektiv diagnostisk metod, Det är begränsat i termer av faktorer såsom kontrast biverkningar, beredning, npo tid, och total testtid.
Dessutom, Ivp kan härleda endast en begränsad mängd information från en radiolucent sten.
ncct har tidigare använts som första linjens teknik för stenutvärdering, och detta förfarande börjar bli vanligt inom forskningsområdet.
också, ncct inte bara ger information om stenen själv, men också massor av information om avvikelser i organ och urinvägar ( t.ex. , njurmassa, duplicerad urinledare, urinblåsan massa, gallblåsan sten, pankreatit, blindtarmsinflammation, divertikulit i tjocktarmen ).
nyligen, ncct har utvärderats för användning inte bara för diagnos av stenar utan också för förutsägelse av eswl behandlingsresultat, som analyseras med hjälp av olika mått.
vissa studier har rapporterat att hu värdet är omvänt relaterad till eswl success rate.
En annan studie noterade inga märkbara skillnader i hu mellan en framgångsgrupp och en misslyckad grupp.
I själva verket, Enligt preliminär forskning, Det finns inga statistiskt signifikanta skillnader i hu mellan en eswl framgång grupp och en misslyckad grupp.
Detta resultat kan indikera vissa mätfördomar som härrör från avsaknaden av en standardiserad mätmetod, särskilt mot bakgrund av olika hu värden som observerats efter placeringen av mätning och roi på samma stenar.
förutom hu, eswl, som är prediktiv av gynnsamma behandlingsresultat, verkar vara en kraftfull indikator på kroppsmasseindex och stenstorlek.
Men resultaten av var och en av dessa tidigare studier skiljer sig något från varandra. i denna studie
, Vi hittade ingen betydande korrelation mellan stenstorlek och sten - fri pris.
dock, sten storlek har rapporterats i andra studier som en betydande prediktor av resultaten av eswl.
elektrohydrauliska lithopriptorer, som genererar en chock våg börjar vid en elektrod och flyttar till en andra punkt (nivå av sten ), resulterar i en längre migration längd för större patienter.
Därför skulle framgångsgraden kunna minskas som ett resultat av en minskning av stenfragmenteringen effektivitet. enligt en studie utförd av pareek et al.
ssd av den stenfria gruppen var markant lägre än ssd av reststensgruppen ( p < 0,01 ).
En annan studie visade en anmärkningsvärd skillnad i ssd mellan framgångsgruppen och misslyckandegruppen; vår studie fann samma resultat. enligt forskning av svets et al.
ssd är den enda faktor som förutser behandlingseffekten på bäcken / ureteropelviska korsningsstenar. i vår studie, Ureter stenar, som påverkas av tarmgas och sten plats,
Dessutom analyserade vi njursten genom deras placering och bestämde att ssd var den enda faktor prediktiv behandling effekt.
ssd kan lätt mätas med ncct och är korrelerad med framgång eswl.
förutsägelsen av eswl framgång genom mätning av ssd förbättrar effektiviteten av det avhjälpande värdet av eswl och visar också praktiskhet och effekt av ncct för diagnos av urinsten patienter. | syfte att avgöra om avståndet från hud till sten, mätt genom datortomografi ( ct ) skannar, kan påverka sten - fri hastighet uppnås via extrakorporeal chock våg lithotripsy ( eswl ) hos njursten patienter.material och metoder vi retrospektivt granskat rekord 573 patienter som hade genomgått eswl på vår institution mellan januari 2006 och januari 2010 för urinstenar storlek från ca 5 mm till 20 mm och som inte hade några bevis för sten rörelse.
Vi uteslöt patienter med ureterala katetrar och perkutan nefrostomi patienter; slutligen, endast 43 patienter uppfyllde våra inklusionskriterier.
Vi klassificerade framgångsgruppen som de patienter vars stenar hade försvunnit på en ct scan eller enkel x - ray inom 6 veckor efter eswl och den misslyckade gruppen som de patienter hos vilka reststenfragment kvar på en ct scan eller enkel x - ray efter 6 veckor.
vi analyserade skillnaderna mellan de två grupperna i ålder, kön, storlek på sten, hud - till - sten avstånd ( ssd ), sten plats, densitet ( hounsfield enhet : hu ), spänning ( kv ), och antalet stötar levereras. resultat framgångsgruppen inkluderade 33 patienter och misslyckande gruppen ingår 10. i den univariata och multivariat analys, ålder, kön, storlek på sten, sten plats, hu, kv och antalet stötar levererade inte skiljer sig avsevärt mellan de två grupperna.
Endast ssd var en faktor som påverkar framgång: framgångsgruppen hade tydligt en kortare ssd ( 78.2512.15 mm) än vad som gjorde felgruppen ( 92.0314.51 mm).
Resultaten av multivariat logistisk regressionsanalys visade ssd vara den enda betydande oberoende prediktor av eswl sten - fri rate.conclusionsssd kan lätt mätas med ct scan; eswl sten - fri rate var omvänt proportionell mot ssd i njursten patienter.
ssd kan därför vara en användbar klinisk prediktiv faktor för framgång eswl på njursten. |
att rapportera ett fall av cytomegalovirus ( cmv) retinit hos en immunkompetent vuxen patient.
En 61-årig kvinna med bevisad cmv retinit och inga tecken på hiv eller annan underliggande immunbrist hänvisades till.
hon hänvisades till historia av nyligen höger synförlust. i fondus undersökning, hon hade tecken på näthinneinflammation vaskulit.
efter inledande undersökning, hon befanns ha cmv retinit dokumenterad av polymeraskedjereaktion (pcr) analys av glaskroppsprov.
hon hade varken underliggande riskfaktor för någon utvärderad arbetsuppgång eller någon samtidig sjukdom under 10 månaders uppföljning.
Oftalmologer bör ta hänsyn till infektionsorsaker till retinal vaskulit innan de närmar sig antiinflammatorisk behandling eller behandling mot vegf.
de flesta fall av cytomegalovirus ( cmv) retinit rapporteras hos förvärvade immunbristsyndrom (hjälpmedel) patienter.
En 61-årig kvinna hänvisades till vår klinik med en månads historia av nedsatt syn i högra ögat.
Hennes bästa korrigerade synskärpa var 4/20 i hennes högra öga och handrörelse i det vänstra ögat.
undersökning av hennes högra öga avslöjade fina keratiskt fällningar, + 1 vattenceller, mild vitrit, fläckar av hemorragisk retinit med kärl segmentering, och perivaskulära hölje längs arkader med förlängning till fovea ( fikon. 1 )...........................................................................................................
patienten hade en gammal stående lägre regmatogena näthinneavlossning ( rrd) ( fikon. 2 och 3 ), optiska skiva pallor och ockluded fartyg.
sex månader innan hennes remiss till vårt sjukhus, hade hon fått tre injektioner av intravitreal bevacizumab (ivb) i hennes vänstra öga med diagnos av gren retinal ven ocklusion ( brvo).
hon hade besökts av andra oftalmologer och skulle ha näthinnesjukdom vaso - ocklusiv sjukdom.
större nackkärl utvärderades genom doppler sonografi för att utesluta embolisk obstruktion av näthinnekärl.
de konsulterade oss för fortsatt behandling med ivb injektion. p.g.a. atypisk egenskap av fondus, vi misstänkte andra etiologier av näthinneinflammation vaskulit.
fullständig blodstatus (cbc), erytrocytsedimentationshastighet (esr ), venerisk sjukdom forskning laboratorium ( vdrl ), fluorescerande treponemal antikropp absorption ( fta - abs ), renat proteinderivat (ppd ), anti kärnantikroppar ( ana ), reumatoid faktor ( rf ), antifosfolipid, anti konvertering enzym ( ess ), bröst x - ray, anti - hiv antikropp, och pcr av glaskroppen prov för cmv, herpes simplex virus ( hsv ), varicella zoster virus ( vzv ) var de laboratorietester som begärdes.
de var alla normala förutom en hög koncentration av cmv dna i glaskroppen plr ( 7.000.000 kopia / ml) ( qs - rgq kit av qiagen företag, germany).
vi begärde en infektiös och intern specialist samråd med misstanke om en underliggande immunbrist, malignitet, eller reumatoid sjukdom (särskilt behcet's sjukdom), men allt arbete - ups inklusive patergy test och hla - b51 var negativa.
vi administrerat intravitreal ganciklovir ( 2 mg) två gånger per vecka som laddningsdos i 2 veckor och sedan en gång per vecka.
hennes bcva förbättrades till 8/20, och fläckar av retinit började blekna från makula ( fikon.
patienten erbjöds rd kirurgi på vänster öga, men hon vägrade att göra det.
Det uppskattas att 40100% av människor är seropositiva fram till det 4: e årtiondet av liv. efter primärinfektion sprids hematogent och
Det ses också hos immunsupprimerade patienter som lymfom, akut leukemi, och organtransplantation patienter.
gupta s et al rapporterade nio fall som var immunkompetenta vid tidpunkten för diagnosen.
alaa radwan et al rapporterade också 2 fall av cmv retinit som var immunkompetenta.
I de flesta rapporter var patienterna begränsade till dem som hade genomgått intravitreal injektion av kortikosteroider.7, 8, 9, 10, 11 orsaken tillskrivs den lokala immunsuppressionen orsakad av intraokulär injektion.1, 12 vi har följt vår patient i mer än 10 månader och utfört alla nödvändiga laboratorietester, och ingen predisponerande faktor hittades.
vi utförde inte diagnostisk provtagning av den vänstra ögat glaskroppen, men fondus ockluded fartyg ( fikon. 2 ) och okt bild av detta öga innan hennes remiss till vårt sjukhus ( fikon.
5 ) kan föreslå tidigare cmv retinit i vänster öga som har lett till rrd.
Induktions - och underhållsbehandling med intravenöst ganciklovir, foskarnet och cidofovir är effektiv men systemiska biverkningar begränsar deras användning.
intravitreal injektion av ganciklovir eller cidofovir är en effektiv alternativ behandling som kan kringgå systemiska biverkningar med samma effekt som systemiska läkemedel.
om återhämtning av patientens immunsystem inte är möjlig, skall behandling med anti - cmv fortsätta.14, 15 | syfte att rapportera ett fall av cytomegalovirus ( cmv ) retinit hos en immunkompetent vuxen patient. metodera 61-årig kvinna med bevisad cmv retinit och inga tecken på hiv eller andra underliggande immunbrister hänvisades. resultat hon hänvisades med historia av nyligen rätt synnedsättning i ögat. i fondus undersökning, hon hade tecken på näthinneinflammation vaskulit.
efter inledande undersökning, hon befanns ha cmv retinit dokumenterad av polymeraskedjereaktion (pcr) analys av glaskroppsprov.
hon hade varken underliggande riskfaktor för någon utvärderad arbetsuppgång eller någon samtidig sjukdom under 10 månaders uppföljning.
Hon fick intravitreal ganciklovir med bra svar på behandlingen.conclusionoftalkologer bör ta hänsyn till smittsamma orsaker till retinal vaskulit innan de närmar sig antiinflammatorisk eller mot vegf- behandling. |
vår haptisk känsla1 verkar vara en viktig källa till information om strukturen och innehållet i peripersonligt utrymme.
som är, Det erbjuder information om storlek, form, struktur, plats och orientering av objekt inom vår räckvidd.
anmärkningsvärt, dock, litteraturen listar olika studier som har visat att för flera rumsliga egenskaper haptisk perception är inte alltid så tillförlitlig som ofta antas ( cf.
det erbjuder viktig information om hur man hanterar objekt som när man når för dem och plocka upp dem. under dessa omständigheter
Informationen kan kodas med avseende på en egocentrisk referensram (t.ex. med avseende på en egen kropp).
Alternativt, Haptisk orientering bearbetning kan också ge information om anpassningen av objekt med avseende på varandra eller med avseende på en extern referensram (såsom de sidor av tabellen där haptiska uppgifter utförs ). i så fall,
denna uppsats ger en översikt över studier om haptisk bearbetning av rumslig orientering, bedrivs i institutionen fysik av människan och experimentell psykologi vid utrecht universitet.
ett centralt tema oro i hur långt haptisk uppfattning om rumslig orientering är i sig kopplat till samtidiga visuella bearbetningsmekanismer.
Kappers ( 1999, 2002 ) och Kappers och koenderink ( 1999 ) systematiskt utforskad parallell inställning av två barer, antingen bimanuellt eller unimanuellt, på olika platser i det horisontella planet ( se figur. 1 ), frontoparallell planet, och midsagittal planet (se även hermens et al.
de observerade ett jämförbart mönster av ganska robusta avvikelser, vilket tyder på att det som känns parallellt faktiskt är långt ifrån parallellt.
Vänster hand inspekterar referensraden medan högerhanden väntar på att signalen ska starta den parallella inställningsdeltagaren i den parallella inställningsuppgiften.
vänster hand inspekterar referensfältet medan höger hand väntar på signalen att starta parallellinställningen mest intressant, dessa avvikelser var ganska systematisk: om teststången var på höger sida av referensstången, avvikelserna var i medurs riktning; om teststången var till vänster om referensstången avvikelserna var moturs.
Det hävdades att detta återspeglar det faktum att händerna är de främsta egocentriska referensramar som deltar i denna uppgift (kappers 1999 ).
när en hel uppsättning av barer måste ställas in parallellt, Man kan observera skillnader mellan varje par av barer.
det finns en gradvis men systematisk tillväxt i orienteringsskillnaden med avstånd i utrymmet mellan de två barerna, som återspeglar den föredragna placeringen av handen för de olika bar platser.
Observera att denna missmatchning gäller för orientering i allocentriskt utrymme (t.ex. bordet ) men inte till egocentriskt utrymme, d.v.s. orientering med avseende på handen förblir samma.
2all barer känns parallella med varandra enligt inställningarna för ett representativt ämne med hjälp av hennes högra hand alla barer känner parallell med varandra enligt inställningarna för ett representativt ämne med hennes högra hand intuitivt, Det är vettigt att den haptisk modalitet starkt förlitar sig på en egocentrisk referensram.
de första stadierna av haptisk information bearbetning är direkt inställda till vilken del av kroppen stimuleras och där extremiteterna är i rymden. Men med tiden kan det bli en övergång från en egocentrisk kodning till en mer allocentrisk representation. faktiskt, införa en fördröjning mellan inmatning och svar, varierar mellan 5 och 8 s, har befunnits leda till en mer allocentrisk prestanda mönster i både visuell pekande och proprioceptive pekar experiment ( milner et al.
1999, rossetti et al.. 1996; rossetti och rgnier 1995............................................................................................................ i linje med detta,
zuidhoek m.fl. ( 2003) visade att den haptiska orienteringsbehandlingen har en liknande förbättringseffekt av förseningen. med hjälp av den parallella inställningsuppgiften
, De hittade en förbättring på ca 3050% med en 10 s fördröjning (se fikon.
Det bör noteras att i den parallella inställning uppgiften veridical prestanda och allocentric prestanda sammanfaller.
så att få bättre medel per definition tolkar haptisk orientering inom en korrekt, allocentrisk referensram ( cf.
3effekten av fördröjning för varje avstånd tillstånd i experiment 2 från zuidhoek et al.
felstänger visar 1.0 standard fel i medelvärdet. anpassat från zuidhoek et al.
( 2003 ) effekten av försening för varje avstånd tillstånd i experiment 2 från zuidhoek et al.
felstänger visar 1.0 standard fel i medelvärdet. anpassat från zuidhoek et al.
( 2007a) i en nyligen neuroimaging studie undersökte neurala kretsar underliggande haptisk orientering matchning med varierande förseningar.
De fann att rätt sensorimotor cortex var mest aktiv efter de första sekunderna efter prospektering.
något senare den vänstra främre prefrontal cortex blev mer aktiv. i slutet av en 10
spekulativt, De senare kan tas som en indikation för visuell omkodning under förseningen.
Det har hävdats att korrekt matchning prestanda kräver allocentrisk kodning, medan framgångsrik spegling kan uppnås genom antingen allocentrisk eller egocentrisk kodning (kaas et al.
Det faktum att arbetsförhållandena framkallar liknande neurala kretsar kunde ses för att motsätta sig begreppet separata neurala banor för allocentrisk och egocentrisk bearbetning av haptisk rymd.
allocentrisk omkodning innebär att man relaterar rumslig information till externa referensramar, som är oberoende från en observatör s kropp och perspektiv.
typiskt, sådana referensramar är centrerade på matriser av objekt eller landmärken i omgivande eller markerade gränser såsom väggarna i ett rum. vid beröring
man kunde använda kanterna på en tabell eller upphöjda referenslinjer på toppen av en yta ( cf.
millar och al - attar 2004 ). i de haptiska uppgifter som diskuteras här, Dessa ledtrådar var aldrig tillgängliga.
gentaz och hatwell ( 1999 ) tyder på att bevarande av haptisk information efter uppfattning kräver effektiv bearbetning eller är åtminstone under medveten kognitiv kontroll.
( 2003 ) hävdade att en sådan kognitiv kontroll i stor utsträckning skulle innebära att den filtade informationen omvandlades till en visuospatial bild. i linje med detta begrepp, newport et al.
( 2002 ) visade att visning av området av utrymme direkt ovanför den haptiska arbetsytan ( så kallad icke - informativ vision) förbättrar parallell - inställning prestanda.
( 2004b ) använde en liknande inställning: det icke - informativa syntillståndet skapades av en ogenomskinlig duk som täckte arbetsytan ( d.v.s. bordet och stänger ) samt deltagare axlar, armar och bål.
De replikerade den icke- informativa synfördelen och visade dessutom att huvudets och ögonens riktning ger en oberoende påverkan på den parallella - inställning prestanda, med huvudet och ögonen riktade till referensstången resulterar i bättre parallell - inställning prestanda än när orientering rakt fram eller mot teststången (se fikon.
( 2004b) effekter av icke informativ vision och huvudorientering på haptisk parallellinställning.
( 2004b ) Tydligen, icke - informativ vision erbjuder en visuell bakgrund ram där haptisk information kan omkodas och användas på ett mer effektivt sätt.
Att rikta ett s huvud mot referensfältet antingen stimulerar generering och expansion av en visuell bild där haptisk ingång är integrerad ( zuidhoek et al.
2004b ) eller kan erbjuda ytterligare signaler ( t.ex. huvud och extremitet synkronier ) med vilka haptiska ingångar kan kombineras ( cf.
Att bekräfta idén att visuella faktorer kan vara viktigt för haptisk orientering bearbetning, kaas et al.
( 2007b ) kombinerade haptisk parallell eller spegelinställning med kongruent och inkongruent samtidiga visuella ingångar.
ett komplext mönster av störande och underlättande visuell påverkan på haptisk prestanda observerades, vilket tyder på att en flexibel vägning av visuell och somatosensorisk information sker beroende på den uppgift som finns.
En fråga som kan uppstå är om felaktiga prestationer på den haptiska orienteringsmatchning aktiviteten inte bara följer av att deltagarna är oanvända för de ögonbindelsförsedda testförhållandena. Dessutom kan ögonbindel framkalla kontraproduktiv ångest och upphetsning.
Det bör noteras att den observerade systematiskiteten i felmönstren motverkar denna möjlighet.
också, prestanda har befunnits vara stabil även efter ett stort antal prövningar.
fortfarande, Det skulle vara intressant att överväga i vilken utsträckning haptisk parallell inställning kan tränas, och i så fall, vilka utbildningsvillkor skulle vara mest effektiva och stimulera allocentrisk kodning. på en senare tid
(i pressen ) undersökte i vilken utsträckning prestationen kan ändras genom utbildning och återkoppling.
Det konstaterades att systematiska felmönster var ganska konsekventa och endast särskilda tillstånd med kombinerad visuell och haptisk pretest utbildning, och med omedelbar haptisk och visuell felåterkoppling prestanda förbättrade prestanda avsevärt men på ett ganska begränsat sätt.
Därför är beroendet av egocentrisk referensram i haptiska uppgifter starkt förtrådat och förmågan att ändra visar starka individuella skillnader. på den senare, Kapers ( 2003 ) rapporterade män att vara bättre i haptisk orientering bearbetning än kvinnor.
förutsatt att visuella mekanismer verkligen påverkar haptisk bearbetning av orienteringar, är det av klart intresse att studera hur individer med begränsade visuella förmågor klarar sig på den parallella inställningsuppgiften.
litteraturen är inte helt konsekvent om hur blinda individer jämför med ögonbindelsseende kontroller på olika haptiska uppgifter.
om hanteringen av föremål och former, heller ( 1989 ) observeras medfödda och sena blinda deltagare att vara snabbare än ögonbindel siktade på matchningen av enkla punktskrift - storlek 2-d former, medan inga skillnader i matchning noggrannhet kunde rapporteras. I sin tur, Morrongiello et al.
( 1994 ) inte rapportera identifiering hastighet skillnader mellan ögonbindel synskadade och tidiga blinda barn (i åldern 38 år ) för bekanta 3-d stimuli. om bearbetning av haptisk utrymme, hollins och kelley ( 1988 ) rapporterade att flytta objekt som tidigare inspekterades ledde till bättre prestanda i ögonbindelsseende deltagare än i blinda deltagare efter att ha flyttat till en ny position med avseende på displayen.
ungar et al. ( 1995 ) också noterade att blinda och synskadade barn hade särskilda svårigheter med roterade objekt matriser.
rossetti et al. ( 1996 ) och gaunet och rossetti ( 2006 ) visat att peka mot mål som tidigare kändes med den andra handen gav pekande fördelningar i en ögonbindelsseende grupp i linje med målet array efter 8 s, medan i blinda ämnen huvudaxeln var i linje med rörelseriktning, både när pekar omedelbart och efter en försening.
( 2004b) studerade haptisk orientering bearbetning i fem medfödda blinda och fem sena blinda individer.
5 påpekar att medan den sena blinda visade den förväntade fördröjning förbättring i parallella inställning av barer, den medfödda blinda nästan helt saknade denna förbättring.
Dessa resultat stöder idén att under förseningen kan haptiska indata omvandlas till en mer allocentrisk representation som kan vara kritiskt beroende av visuell bildförmåga och visuell erfarenhet.
nyligen, en utökad uppföljare studie har slutförts inklusive fler blinda individer samt ögonbindel ögonkontroller ( a. postma et al. ,,..............................................
in ), avslöjar liknande prestanda skillnader : tidigt blinda deltagare inte tjänade på en försening ; sent blinda gjorde, men effekten var starkast i ögonbindel.
5parallell inställning av medfödd (cb) och sen blind (lb) individer innebär och se. anpassat från zuidhoek et al.
( 2004a) parallell inställning genom medfödd (cb) och sen blind (lb) individer innebär och se. anpassat från zuidhoek et al.
ovanstående antar att begränsad visuell bildförmåga kan hindra blinda individer i deras bearbetning av haptiskt utrymme.
Mer övertygande bevis skulle naturligtvis följa av en direkt test av bildförmåga i den blinda. i en granskning kaski ( 2002 ) övertygande hävdade att även medfödda blinda individer kan arbeta med mentala bilder.
fortfarande, Det kan finnas kvantitativa och kvalitativa prestandaskillnader med iakttagna personer som kan påverka vissa aspekter av haptisk rymdbearbetning ( cf.
tunnus - blanc och gaunet ( 1997 ) föreslog att brist på vision från tidigt i livet skulle minska mängden information som lagras i form av mentala bilder och komplicera genomförandet av komplexa beräkningar som förlitar sig på sådana typer av representationer.
( 2007 ) genomförde en studie om bildförmåga i blind och siktad som verkar vara direkt relevant för den aktuella frågan om haptisk orientering bearbetning.
medan på en hörsel och visuell form bild uppgift, Det fanns bara marginella skillnader mellan grupper, siktade individer överträffade blind på en rumslig bild uppgift.
viktigt, Denna uppgift bad deltagarna att generera analoga bilder av två digitalt presenterade klockor gånger och att jämföra vinklarna mellan händerna på klockorna för detta par gånger.
som kan ses i fikon. 6, Medan alla grupper visade en omvänd linjär relation mellan vinkelskillnader och felfrekvenser, indikerar kontinuerlig, analoga mentala beräkningar, De blinda grupperna tydligt hade svårare här.
Detta tyder på en svårighet i mental avbildning av rumsliga orienteringar.2 vi vill hävda att detta också påverkar uppfattning och tolkning av de orienteringar som händerna känner.
Fikon. 6Att döma vinklarna mellan händerna på klockan digitalt presenteras par av klocka gånger. anpassat från noordzij et al.
( 2007 ) bedöma vinklarna mellan händerna på klockan digitalt presenteras par av klocktider. anpassat från noordzij et al.
vi normalt kan hantera objekt inom vår räckvidd ganska effektivt med hjälp av beröring ensam.
till exempel, när du plockar upp en bok utan att titta, vårt grepp anpassar sig snabbt på grundval av känslan av den taktila konsistensen och vikten av boken.
Detta kan innebära mestadels en automatiserad, implicita eller semi - medvetna bearbetningssätt ( cf.
saker kan vara annorlunda, dock, om en mer kognitiv användning av haptisk information behövs.
när vi måste placera boken på vårt sängbord efter att ha släckt ljuset, våra händer behöver utforska ytan för att möjliggöra ett medvetet beslut om det finns tillräckligt med utrymme för boken.
Dessutom är det under frivillig, medveten kontroll, och deltagare explicit, men inte nödvändigtvis korrekt, tolka vad de har känt.
den här uppsatsen ger en översikt över en ny serie studier från institutionerna fysik av människan och experimentell psykologi vid utrecht universitet om haptisk parallell inställning.
Vi har visat att visuell erfarenhet och visualisering kan ha stora effekter på haptisk orientering matchning. Att införa en fördröjning mellan att inspektera en referens bar och att ställa in en test bar leder till en överraskande förbättring. underhåll av haptisk information i arbetsminnet kan kräva omkodning i ett annat format.
Det bör erkännas att även i den visuella modaliteten spelar egocentriska referensmekanismer en roll (se. Milner och Goodale 1995 ), i allmänhet visualisering kan vara en effektiv strategi. i linje med denna spekulation,
en annan form av bevis följer av observationen att (medfött) blinda individer inte eller i en svagare utsträckning visar denna förbättring i tiden, medan parallellt med detta, de verkar ha begränsade rumsliga bildförmåga. tillsammans
Detta pekar starkt på en viktig roll för visuella bearbetningsmekanismer i uppfattningen av haptiska ingångar.
framtida forskning särskilt bör undersöka om det är möjligt att hålla haptiska ingångar tillgängliga i arbetsminnet i ett rent haptiskt format eller om det finns en automatisk omvandling till en visuell bildtolkning, och i så fall, vad tiden för denna omvandling är.
Viktigast, de visuella influenser som listas ovan kan skilja sig från den haptiska uppgiften till hands.
( 2007 ) undersökt haptisk placering av objekt i lämpliga slots i en rumslig array, och de verbala beskrivningar ämnen gav av objekten och den rumsliga array efter ett antal på varandra följande slot fyllningsförsök.
Intressant, blinda deltagare var snabbare i slot fylla än ögonbindel synade deltagare (även om de inte visade en brantare inlärningskurva), medan visuell erfarenhet i sen blind förbättrade de verbala beskrivningar.
Det spekulerades att slot fyllning beror mer på implicit bearbetning medan producera en verbal beskrivning kräver förmågan att generera en uttrycklig, medveten representation. för det senare | det här dokumentet granskar forskning om en haptisk orientering bearbetning.
central är en uppgift där en test bar måste ställas parallellt med en referens bar på en annan plats. införa en försening mellan inspektionen av referensfältet och fastställandet
testfältet leder till en överraskande förbättring.
Dessutom, erbjuder visuell bakgrundsinformation också höjer prestanda.
intressant, (medfött) blinda individer inte eller i en svagare utsträckning visa förbättringen med tiden, medan parallellt med detta, de verkar dra mindre nytta av rumslig bildbehandling. tillsammans
Detta pekar starkt på en viktig roll för visuella bearbetningsmekanismer i uppfattningen av haptiska ingångar. |
bcd är en autosomal recessiv sjukdom på grund av mutationer i cyp4v2-genen och kännetecknas av kristallina näthinneavlagringar associerade med rpe och koriocapillaris atrofi som representeras som områden av framträdande av medelstora och stora koroidala kärl på foundus fluorescein angiografi.
långtidsuppföljning av fall av bcd har visat en progression av patienter symptom, synfältsdefekter och elektrofysiologiska resultat.
Mansour et al................................................................ , har visat en långsiktig progression av rpe atrophy.
frånvaro av cyp4v2-mutation hos denna patient behöver ytterligare utvärdering för att förstå de genetiska faktorerna bakom cnvm hos denna patient.
De sannolika orsakerna till att inte identifiera en variation i cyp4v2 kan bero på en variation i promotor regionen av cyp4v2, som inte har karakteriserats eller sjukdomen kan vara genetiskt och fenotypiskt heterogen med fler gener som kontrollerar lipidmetabolism som är inblandade.
retinal pigment epitel dystrofi som är associerade med cnvm inkluderar sorsby fundus dystrofi, norra carolina macular dystrofi, bästa vitelliform macular dystrofi etc.[46] dock, så vitt vi vet ingen bcd fall med cnvm har rapporterats med fullständig genotyping av cyp4v2 genen.
Vi tror att kronisk irritation av brunchs membran av kristallerna kan ha provocerat cnvm i denna patient.
Effekten av ranibizumab vid behandling av cnvm sekundärt till ålder - relaterad makuladegeneration ( armd) har dokumenterats väl.
Men dess kliniska effekt i icke - arm cnvm är ännu inte fastställd i en väl utformad studie. i närvaro av aktiv cnvm och visuell förvrängning
, Ett beslut fattades om att behandla ögat snarare än att observera på ett sätt som liknar en relaterad studie.
ärrbildning av cnvm kan ha varit resultatet av läkemedlets effekt eller naturliga historia.
Emellertid tyder den stabila synskärpan och försvinnandet av förvrängningar på en möjlig roll av ranibizumab i dessa sällsynta fall. | Vi rapporterar ett sällsynt fall av bietti's kristallin dystrofi som uppvisar koroidala neovaskulära membran (cnvm) som behandlades med tre injektioner av intravitreal ranibizumab.
cnvm genomgick ärrbildning efter injektionerna med stabilisering av synskärpan vid en uppföljningsperiod på 12 månader, vilket tyder på att intravitreal ranibizumab kan ha en roll i hanteringen av cnvm i dessa sällsynta fall. |
fetma är en kronisk sjukdom som har nått epidemiska proportioner globalt, med minst 300 miljoner feta vuxna över hela världen.
Kirurgiska ingrepp tros vara den mest hållbara metoden för viktminskning bland morbidly obesa patienter.
laparoskopisk justerbar gastric banding (lagb) är en av de nyare bariatriska förfaranden som har dykt upp som ett framgångsrikt sätt för kirurgisk hantering av fetma.
för närvarande, Inga standardiserade metoder finns för att utvärdera effekten av lagb eller andra bariatriska förfaranden. i tidiga studier,
framgången eller misslyckandet med lagb bestämdes helt baserat på mängden postoperativ viktminskning.
denna metod för att utvärdera effektiviteten av förfarandet med hjälp av en enda variabel ger 2 problem.
första, Det finns ingen tydlig definition av framgångsrik viktminskning som framgår av den stora variationen bland studier om i vilken utsträckning total viktminskning utgör framgång.
Tidiga kriterier varierar från > 15% av initial viktminskning till att använda en tröskel på > 50% förlust av övervikt för att definiera en framgångsrik operation.
andra, Detta tillvägagångssätt tar inte hänsyn till den totala effekten av lagb på den psykologiska och fysiska välbefinnande patienter oavsett den absoluta viktminskning.
några av dessa frågor togs upp vid 1991 nationella hälsoinstitut ( nih ) konsensus utveckling konferens utkast uttalande, som fastställde att bättre statistisk rapportering av kirurgiska resultat är brådskande behövs för bättre bedömning av resultat. Dessutom måste den nih deklarerade livskvaliteten hos patienter som genomgår kirurgisk behandling av fetma behandlas.
det är klart då att den mest korrekta bedömningen av framgång eller misslyckande av en bariatrisk procedur bör omfatta viktminskning, förbättringar i medicinska tillstånd relaterade till morbid fetma, och förbättringar i livskvalitet.
bariatrisk analys och rapportering resultat system ( baros ), infördes av oria och hedehead 1997, uppfyller ovanstående krav som föreslås av nih och ger en standard för att jämföra resultat av olika bariatriska förfaranden, med hjälp av en enkel, objektiv, opartisk metod i ett evidensbaserat sätt.
baros består av ett poängsystem som innehåller 3 huvudområden analys : viktminskning, förbättring av medicinska tillstånd, och livskvalitet.
det totala antalet poäng definierar 5 utfall grupper (fel, rättvis, bra, mycket bra, och utmärkt ). viktminskning analyseras i procent av den totala övervikt ( ewl ).
förändringar i medicinska tillstånd relaterade till fetma analyseras baserat på upplösning eller förbättring av större och mindre komorbiditeter.
de viktigaste komorbida tillstånd som beaktas av baros är hypertoni, hjärt-kärlsjukdom, dyslipidemi, typ ii diabetes, sömnapnésyndrom, och artros.
de mindre komorbida tillstånd inkluderar lägre extremitet venös stasis sjukdom, gastroesofageal reflux, och urinstress inkontinens.
kontrolleras utan medicinering och förbättras när den kontrolleras av minskade doser av läkemedel.
förändringar i livskvalitet efter lagb analyseras genom att använda hedehead - arget livskvalitet frågeformulär ii ( m - a qolqii ).
sex objekt används i frågeformuläret för att mäta en patients subjektiva intryck av qol inom områdena: allmän självaktning, fysisk aktivitet, sociala kontakter, tillfredsställelse när det gäller arbete, njutning relaterad till sexualitet, och fokus på äta beteende.
resultaten av detta frågeformulär sedan införlivas i baros för att bestämma den slutliga poängen.
m - en qolqii har förbättrats sedan starten på flera sätt. En fråga om livsmedlens uppfattning har lagts till.
frågor och grafiska symboler reviderades för att minimera inflytandet av socialt önskvärda eller kultur - känsliga svar. Dessutom, Alla frågor är lika viktade och en 10-punkts liknande skala används för poängsättning.
m - en qolqii korrelerar väl med andra allmänt använda hälsa och välbefinnande indikatorer, och giltigheten och tillförlitligheten av dess förmåga att bedöma qol mätning har fastställts.
den ursprungliga m - en qolq inkorporerad i baros har använts i flera internationella studier för att utvärdera resultaten av lagb, men hittills har få United States studier publicerats med hjälp av det nyligen reviderade systemet.
Denna rapport är en av de första i detta land att använda m - en qolqii införlivas i baros för att utvärdera en kohort av patienter som har genomgått lagb.
en retrospektiv granskning av de första 120 patienterna som genomgick fördröjning vid vår institution genomfördes.
fallen utfördes av en enda kirurg (mot ) mellan november 2001 och november 2002.
alla patienter, inklusive de som sedan dess har fått sitt band bort, ingår i denna studie. efter godkännande från den institutionella granskningsnämnden och efter vederbörligt tillstånd att återge m -
a qolqii erhölls, frågeformuläret, tillsammans med en undersökning av aktuell vikt och komorbiditet information, postades till varje patient med ett följebrev som förklarar den frivilliga karaktären av studien (figurerna 1 och 2 ).
utan respondenter kontaktades per telefon, och ett andra utskick sändes cirka 6 veckor senare.
alla svar var tabellerade i en databas, och baros poäng tilldelades varje patient enligt poängsättningssystem som upprättats av Oria och hedehead
( siffrorna 3 och 4).
bariatrisk analys och rapportering resultat system ( baros ) med hedehead - arget livskvalitet frågeformulär ii poäng nyckeln.
sextiosju svar mottogs från de 120 frågeformulär (56 %) som skickades ut.
femtiotre svar mottogs efter det första utskicket, och de återstående 14 svaren mottogs efter det andra utskicket och ett uppföljande telefonsamtal.
preoperativt, patienterna hade en genomsnittlig vikt och bmi på 142,5 kg (intervall, 92,3 till 214.1 ) och 49,8 kg / m (intervall, 38,4 till 67,7), respektive.
efter en genomsnittlig uppföljning på 27,4 månader (intervall, 21,5 till 34,9 ), patienterna uppnådde en genomsnittlig vikt och bmi på 105,9 kg (intervall, 61,8 till 168,2) och 37,1 kg / m (intervall, 23,0 till 53,4 ), respektive.
den genomsnittliga ewl för gruppen var 53,2% (intervall, -7,5 till 108,6).
fem av dessa var för band borttagning, 4 för revision för band slippage, och 4 för port revideringar / ersättare.
En patient (1,5 %) upplevde viktökning, 5 patienter (7,5%) rapporterade mellan 0% ewl och 24,9% ewl, 28 ( 41,8%) rapporterade 25% ewl till 49,9% ewl, 17 ( 25,4% ) rapporterade 50% ewl till 74,9% ewl och 16 patienter ( 23,9% ) uppnådde mer än 75% ewl.
tre (4,5%) av dessa patienter rapporterade att deras medicinska tillstånd förvärrades sedan lagb, 21 (31,3% ) rapporterade ingen förändring i deras komorbiditet, 19 ( 28,4% ) rapporterade att deras komorbiditeter hade förbättrats, 17 ( 25,4% ) rapporterade att 1 större komorbiditet hade upphört och andra hade förbättrats, och 7 patienter ( 10,4% ) rapporterade att alla större komorbiditeter hade upphört och andra mindre hade förbättrats.
medelvärdet poäng för hur patienterna känner för sig själva var 0,3 (intervall, 0,5 till 0,5 ), njutning av fysisk aktivitet var 0,2 (intervall, 0,5 till 0,5 ), tillfredsställelse med sociala kontakter var 0,3 (intervall, 0,3 till 0,5 ), förmåga att arbeta var 0,3 (intervall, 0,5 till 0,5 ), njutning från kön var 0,3 (intervall, 0,5 till 0,5 ), och deras sätt att närma sig mat var 0,1 (intervall, 0,5 till 0,5 ). för att införliva dessa resultat i poängsättningssystemet för baros
av de 55 patienterna ( 82% ) med komorbiditeter, 7 (13% ) klassificerades som misslyckanden.
tolv patienter (22% ) hade rättvisa, 20 ( 36% ) hade bra, 9 ( 16% ) hade mycket bra, och 7 ( 13% ) hade utmärkta resultat.
Tolv patienter utan komorbiditet (18% ) poängsattes med hjälp av det modifierade poängsystemet
(tabell 1 ).......................................................................................................... enligt detta system, 1 patient ( 8% )
klassificerades som ett misslyckande, 1 ( 8% ) hade ett rättvist resultat, 4 ( 33% ) hade bra, 3 ( 25% ) hade mycket bra, och 3 ( 25% ) hade ett utmärkt resultat. kombination
poängsystem gav ett slutresultat av en 12% felfrekvens, 19% rättvis, 36% bra, 18% mycket bra, och 15% utmärkta resultat bland alla patienter.
Det är allmänt erkänt att viktminskning ensam är inte ett tillräckligt mått på framgången av en bariatrisk procedur.
använda baros scoring system, efter bariatriska förfaranden, ger ett sätt att bedöma en mer global respons på ingripandet genom att överväga inte bara % ewl, men också förändringar i medicinska tillstånd och livskvalitet.
Baros scoring system som innehåller hedehead - Ardelt livskvalitet frågeformulär har använts i flera andra studier; Men, inga rapporter finns om att använda den nyaste versionen ( m - en qolq ii) av livskvalitet frågeformulär.
Ovannämnda förbättringar i frågeformuläret gör det möjligt att göra bedömningar före och efter kirurgi samt att jämföra kontrollgrupper.
den nya poängskalan gör instrumentet mer känsligt och förbättrar respons - differentiering. tidigare
, en mängd olika system har använts för att bedöma livskvalitet efter bariatrisk kirurgi.
dessa inkluderar den korta formen 36 hälsoundersökning ( sf-36 ), inverkan av vikt på livskvalitet - lite frågeformulär ( iwqol - lite ), mag-tarmkanalen livskvalitet index, och baros med m - en qolq ( original version ), bland annat.
flera studier rapporterar en förbättring av livskvaliteten med hjälp av alla index utom sf-36, som har gett inkonsekvent resultat.
införlivandet av m - en qolqii i baros har skapat en enkel, tidseffektiv metod för att mäta resultat efter lagb. frågeformuläret kan fyllas i på mindre än 1 minut utan behov av strukturerade intervjuer, assistans eller coachning.
vår nuvarande analys genomfördes retroaktivt med utskick till patienter som hade sin första procedur minst 22 månader innan de fick utskicken.
denna metod för datainsamling lider av i allmänhet mindre än ideal svarsfrekvens ( 56% i vårt fall ).
vi planerar att rutinmässigt införliva m - en qolqii frågeformulär i vårt postoperativa band - anpassningsbesök, i hopp om att ta fram en uppföljningsrapport med en mycket högre andel patienter och en längre uppföljningsperiod
Baros score etablerade i vår serie jämföra gynnsamt med flera andra magbandningsstudier.
favretti med en av de största serien av 170 patienter med mer än 18-månaders uppföljning - upp rapporterade en sviktfrekvens på 10%, rättvist utfall i 42%, bra (motsvarande vår bra och mycket bra kategori) utfall i 44%, och utmärkt resultat i 4% av hans patienter.
lovande resultat publicerades också av helvetet i en serie av 30 patienter med endast en 3% sviktfrekvens och 23% av patienterna uppnå utmärkta resultat.
andra rapporter, såsom de av Victorzon, varg, och martikainen inte visade några patienter med
några av begränsningarna till baros scoring systemet manifest när man jämför olika bariatriska förfaranden.
till exempel, Baros scoring systemet inte står för perioperativ eller efterföljande vikt - förlust relaterad dödlighet (allvarlig undernäring eller leversvikt).
som sådan, Patienter som genomgår förfaranden med den högsta incidensen av dödlighet (såsom biliopankreatisk avledning ) som också är associerade med den högsta initial viktminskning, som en grupp, är sannolikt att poäng den högsta, med hjälp av baros scoring system.
ett liknande argument är sannolikt att gälla för patienter som genomgår roux - en - y gastric bypass (rygb ).
i själva verket, utmärkta resultat efter rybg noterades i 63% av patienterna i studien av helvetet, med en 0% sviktfrekvens.
nguyen rapporterade utmärkta resultat i 25% och mycket bra resultat hos 47% av patienterna som genomgår laparoskopisk rybg 6 månader efter operationen. när det gäller biliopankreatisk avledning (bpd ) har marinari visat 39,5% mycket bra, och 23,2% utmärkt baros resultat i en 15-årig uppföljningsstudie.
Andra rapporter visar 63,3% och 41,9% mycket bra resultat efter bpd. om erkännande av viktnedgångens inverkan på Baros-poängen och avsaknaden av något mått på dödlighet med hjälp av baros-poängsystemet
, Man måste vara försiktig med att jämföra poäng som rapporterats för studier som omfattar helt olika bariatriska förfaranden.
längd på uppföljning - är en annan faktor som inte redovisas i baros scoring system.
precis som överlevnad efter behandling för cancer skulle vara helt annorlunda beroende på längden på uppföljning - upp, resultatet av någon bariatrisk procedur bör starkt bedömas efter längden på uppföljning - upp.
viktminskning efter lagb är gradvis och stadig, ofta tar 2 år till 3 år att nå 50%ewl till 60%ewl intervallet.
med tanke på den stora effekten av viktminskning ensam i poängsystemet, någon kortsiktig rapport ( 2 år eller mindre ) sannolikt gynnar rygg och bpd över lagb när det gäller baros poäng.
vår reoperationsfrekvens bland responders var 19,4%, varav en tredjedel berodde på port komplikationer. Denna reoperationsfrekvens är mer än dubbelt så hög som vår 8,6% reoperationsfrekvens bland våra nästan 450 patienter som hittills har genomgått eftersläpning.
utan tvekan, med längre perioder av uppföljning - upp, förekomsten av upprepade operativa förfaranden ( inklusive hamn - relaterade förfaranden, översyn, och avlägsnande av band ) kan bara öka.
detta fenomen ytterligare pekar på betydelsen av längden på uppföljning - upp när man jämför olika studier.
En annan förklaring till denna skillnad i förekomsten av reoperationsfrekvens kan vara effekten av vår inlärningskurva, eftersom patienterna i vår aktuella rapport representerar den första som genomgår detta förfarande vid vår institution.
användning av den nya m - en qolqii införlivas i baros ger en enkel, standardiserad metod för att bedöma resultatet av lagb patienter.
frågeformuläret kan ges till patienter preoperativt och vid efterföljande uppföljningsbesök för att bedöma utvecklingen över tiden.
de olika delarna av baros möjliggör differentiering mellan framgång och misslyckande från viktminskning, förändring av komorbiditeter, eller livskvalitet.
mer utbredd användning av detta verktyg kommer att bidra till att ge bättre insikt i de kortsiktiga och långsiktiga effekterna av viktminskning kirurgi. | mål : målet med viktminskning kirurgi är inte bara att minska övervikt, men också att förbättra fetma relaterade komorbiditeter och livskvalitet ( qol ). hittills, få studier har använt objektiva metoder för att utvärdera alla dessa frågor. Härefter, med hjälp av den nyutvecklade hedehead - arget livskvalitet frågeformulär ii ( m - en qolq ii) införlivas i den bariatriska analys och rapportering resultat systemet ( baros ), Vi rapporterar våra resultat för patienter som genomgår laparoskopisk justerbar gastric banding ( lagb ).metoder : m - en qolq ii frågeformulär sändes till patienter som genomgår lagb på en enda institution.
De som inte svarade kontaktades av ett andra utskick och telefonsamtal.
de svarandes data gjordes enligt baros riktlinjer.resultat: data från 67 patienter med en genomsnittlig uppföljning på 27 månader ( 2235 ) analyserades.
medelåldern var 43,8 år (intervall, 21 till 68 ) med ett genomsnittligt preoperativt kroppsmasseindex ( bmi ) på 49,8 kg / m2 (intervall, 38,4 till 67,7 ).
Genomsnittlig postoperativ bmi var 37,1 kg / m2 (intervall, 23,0 till 53,4 ) för en genomsnittlig övervikt ( ewl ) på 53,2% (intervall, 7,5% till 108,6% ). enligt baros scoring system, 8 patienter ( 12% )
klassificerades som misslyckanden, 13 patienter (19%) hade rättvisa, 24 (36%) hade bra, 13 (19%) hade mycket bra, och 9 (13%) hade utmärkta resultat.
Det fanns betydande förbättringar i patientens komorbiditeter, och positiva poäng för självaktning, och aktivitetsnivå.slutsatser: användningen av m - en qolq ii är en effektiv metod för att bedöma framgången av bariatrisk kirurgi. utbredd användning av frågeformuläret skulle hjälpa till att standardisera rapportering av resultat efter bariatrisk kirurgi.våra resultat tyder på att lagb kan leda till utmärkta resultat när det gäller upplösning av komorbiditeter, förbättring av qol, och total viktminskning. |
Det finns två huvudsakliga typer av autofokus metoder : ( 1 ) reflekterande baserad och ( 2 ) bild baserad [ figur 2 ].
den vanligaste formen av reflekterande - baserad autofokus är en laser - baserad metod baserad på att spåra vinkeln av reflektion av en laser över en yta.
Detta skapar en enda referenspunkt för att hålla målet på ett konstant avstånd från provet.
Även om detta kan fungera för biologiska prover som är ett fast avstånd utanför ytan, Det fungerar inte bra när ett prov varierar sin plats från ytan.
Detta beror på att fokus hålls på ett konstant avstånd över referensytan (dvs. , glasglas) och därför, Kan inte spåra vävnad topografi variationer ovanför glaset.
reflekterande - baserade inflygningar ställa fokus ett fast avstånd ovanför referensytan (glas slide yta )
....................................... bild - baserad närmar sig prov bilder på flera olika z - plan och tillämpa en siffra av meriter beräkning för att bestämma den optimala fokal plan i motsats till laser autofokus, bild - baserade autofokus spår topografi av vävnad direkt och inte ytan på ett glasglas, skapa en mer exakt fokuserad bild.
Denna metod kräver flera bild staplar eller plan förvärvas i z - dimension för att beräkna vilken fokal avstånd är idealisk. en beräkning baserad på den bästa z - dimension plats, annars känd som en siffra av meriter,
även om denna metod är korrekt, Det har traditionellt varit långsam och kräver mer tid att förvärva flera bilder på varje kakel eller ram.
hög numerisk bländare ( na ) mål används vanligtvis för vanliga mikroskop och hela bild bildsystem eftersom de möjliggör den högsta upplösningen kraft.
dock kan höga na linser förvärra topografi frågor eftersom de nödvändigtvis har ett lågt fältdjup ( z - intervallet där fokalplanet finns ).
Även om flytta till lägre na mål kan hjälpa till med topografi frågor genom att öka djupet av fältet, denna fix kommer med en handel - av lägre upplösning.
bildkvaliteten på en hel bild bild dikteras av flera bidragande faktorer inklusive kvaliteten på optik och belysning enhetlighet, kamera / sensor specifikationer, och metoder för autofokus.
av dessa faktorer, autofokus frågor är de mest utmanande att övervinna och har citerats som den skyldige för dålig bildkvalitet.
Detta beror inte på att autofokus i sig är komplext, utan snarare på önskan att utföra autofokus på så kort tid som möjligt.
Det finns två huvudsakliga typer av bildsensorer som dikterar de två huvudsakliga förvärvsmetoder för att generera hela bildbilder av anatomiska patologi prover, nämligen ( a ) linje scanners och ( b ) traditionella kakel scanning system.
Detta görs genom att flytta objektivet i rätt läge eller flytta scenen i z - riktning.
helst, alla bildsystem kommer att utföra bild - baserad auto med fokus på varje bricka i en hel bildbild.
om detta skulle kunna göras, fokuskvaliteten på bilden kommer att vara hög.
tiden straff är ett resultat av den tid som krävs för retardation, acceleration, avveckling, och förvärvstiderna vid varje bricka.
ytterligare, förvärvstiden kan variera baserat på kamerans sensorstorlek, steghastigheter, ljus pulshastighet, ram läsa ut, etc. antar en hastighet på 100 ms ( 10 ramar per sekund ) att förvärva en enda ram,
kartläggning fokus för varje kakel på fem olika fokal avstånd per kakel skulle lägga till ytterligare 0,5 s per kakel.
alltså, En bild med 500 plattor (ungefär för 20 ) kan ta så mycket som 300 hundra sekunder att förvärva, Inte inklusive overhead för att flytta bilden i position och förvärva streckkoder.
tydligt, med fokus på varje kakel är tidskrävande. alltså, För att minska tidsbördan, linje scanners och traditionella tiling system
kommer antingen att skapa en fokuskarta innan skanning, eller undersökning fokuspunkter varje n plattor eller linjer, i själva verket hoppa områden för att spara tid.
sedan varje idealisk fokus punkt trianguleras för att re - skapa en teoretisk karta över ytan av vävnaden, I praktiken fylla i luckor.
delaunay triangulation är en typisk metod för fokus kartläggning och har också använts för andra medicinska bildtillämpningar.
linjeskannrar presterar bättre än traditionella tiling metoder med fokuskartor eftersom linjeskannrar kan ändra fokus inom hela sitt synfält (dvs. , med kortare mellanrum ) [ figur 3 ].
ett alternativt tillvägagångssätt för tiling system är att hoppa över var tre eller fyra plattor där att fokusera för att bevara hastigheten.
Antagandet med hoppa brickor är att en granne fov kommer att ha nästan samma z - position som sina andra grannar.
dock, Detta är inte sant och två intilliggande plattor kan variera med mer än 1 m i z - planet [figur 1 ].
Icke desto mindre, en fokus karta eller hoppa över plattor gör att systemet att vara i kontinuerlig rörelse medan skanning, på bekostnad av att inte kartlägga varje kakel / linje under skanning för den perfekta brännpunkten.
många skanningssystem kommer att låta användaren välja antalet fokuspunkter som används för att skapa en karta.
ännu mer fokus kommer bara på bekostnad av minskande hastighet, eftersom det nödvändigtvis tar tid att undersöka fler fokuspunkter.
bild - baserad auto - fokusering tillvägagångssätt. en del av vävnad med gröna kors hår som representerar de fokuspunkter som används för att beräkna en fokuskarta.
den blå prickade linjen (fokuskarta ) är den beräknade fokalplan interpolerade mellan fokuspunkter.
röda lådor är fokalplan för varje synfält och var och en kan justeras i z - läge under en scan.
....................................... både linje och kakel scanners kan felaktigt förutsäga fokus mellan fokuspunkter. med fokus på varje
linje skanning och traditionella tiling system använder en enda sensor (eller en kombinerad tre sensorer för 3ccd enheter) för att både undersökning fokus och förvärva bilden. Det är viktigt att inse att under förvärvet finns det en viss mängd död tid medan kameran läser ut en bild till minne. under denna tid
, förvärvskameran kan inte användas för att kartlägga fokus. i ett kontinuerligt avsökningssystem
, Detta leder till luckor i fokus provtagning eller det kräver en långsammare hastighet att bokstavligen stanna under läsning. ett bättre tillvägagångssätt som ger en kvalitet och
hastighetsfördel är att använda en ytterligare sensor som är oberoende av den första som kan kartlägga fokus parallellt [figur 4a ]. i detta begrepp
Det är också viktigt att försöka minimera antalet undersökta fokuspunkter samtidigt generera tillräckligt med data för att beräkna en exakt fokal plan.
Det har visats att så få som tre fokalplan kan ge en mycket exakt fokusmätning. i detta system,
tre autofokus bilder förvärvas av fokuskameran, var och en på en något olika fokal plan. användning av denna information,
systemet beräknar en optimal fokusposition och flyttar till det fokalplan, där huvudkameran tar sin högupplösta bild.
medan huvudkameran läser ut, processen upprepas, med autofokus bilder förvärvas framför nästa kakel för att förutsäga dess optimala fokalplan [figur 4b ]. i detta begrepp
, fokuskameran fungerar självständigt, parallellt, och med en mycket snabbare bildhastighet än förvärvskameran för att säkerställa en undersökning av flera bildplan under samma tid som huvudkameran läser ut. eftersom scenen är i kontinuerlig rörelse under hela denna process
Endast denna region används för att beräkna rätt fokalplan [figur 4c ].
( a ) en IDs skanning system består av en två kameror, varav en är en höghastighets autofokus ( af ) kamera och den andra är en högupplöst bildkamera.
en enda optisk väg från provet delas upp i två kameror av en balk splitter.
en gång placerad där, Huvudbildskameran tar en högupplöst bild av provet.
c) Eftersom systemet är i kontinuerlig rörelse, de tre af bilder bara har en liten region av överlappning.
systemet använder överlappande regionen för att beräkna den bästa fokalplan till skillnad från traditionell tiling eller linje skanning, IDs scanning teknik är kapabel att kartlägga fokus på varje synfält, eller kakel.
Detta motsvarar tusentals undersökning fokuspunkter i motsats till 10 eller 20 för andra system som gör fokus kartläggning.
IDs scanning teknik liknar en patolog som undersöker hela vävnaden under mikroskopet i fokus vid 20 eller 40. den tydliga fördelen med att kartlägga ett så stort antal fokuspunkter är förmågan att spåra den sanna naturen av vävnad topografi mer exakt och välja en optimal z - position [ figur 3 ]. i teorin, Denna metod är sannolikt att resultera i färre fokus fel och därmed bättre bildkvalitet.
en nyligen genomförd studie visar att denna metod är genomförbar och kan generera högkvalitativa bilder.
stoppa rörelse avbildning (som stannar vid varje bricka och utför en 50 z - plan fokus beräkning), till kontinuerlig ids skanning.
de två metoderna visade lite varians i z - position på varje bricka, indikering ids avbildning är mycket exakt jämfört med marken sanningen.
en annan stor fördel till IDs skanning är hastighet förvärv. eftersom förvärvskameran inte behöver vänta när som helst för att fokusera
Även om spara tiotals eller hundratals millisekunder från en enda kakel kan tyckas vara en liten fördel, det lägger upp till betydande tid när man anser att en standard 15 15 mm bild vid 20 innehåller 600 kakel och vid 40 innehåller 2400 kakel.
alltså, Det är möjligt att utföra snabb skanning samtidigt tar order magnitud fler fokuspunkter.
det är också viktigt att inse att ids skanning inte kräver användarens ingripande för att ställa in fokuspunkter för för - fokus kartläggning.
Detta eliminerar en arbetsintensiv steg under skanning och gör det möjligt för skanningar att vara mer standardiserad genom att eliminera variabilitet i fokus punkt val.
scan hastighet är en term som har olika betydelser för olika användare och det är viktigt att definiera denna term. branschen har inofficiellt bosatt sig på en 15 mm 15 mm yta och en 20 förstoring som standard storlek och förstoring för att mäta hastighet.
tid till första bilden är den totala tiden mellan lastning en enda bild och när den bilden är tillgänglig för visning av patologen vid hög upplösning.
tid till första bilden innehåller någon post - förvärv steg ( färgbalans, skärpning, kompression, överföring, etc. )
tiden till första bildvärdet inte har stor betydelse för rutin anatomisk patologi, utom för den enda bilden frusen avsnitt där sekunder faktiskt räkna.
Om digital patologi är tänkt som en allmän laboratorieenhet för rutinprover, då tiden till första bilden är mindre relevant.
dock, Över - all genomströmning hastighet är mycket relevant. när avbilda en multiplicity av diabilder, de steg som är involverade i post - förvärv av en bild kan ske parallellt med att förvärva bilden från efterföljande diabilder
alltså, Den totala genomströmningen bör vara snabbare än tiden till första bilden. Som exempel, Om 10 diabilder är avbildade och det tar 60 s att förvärva en bild och 30 s att komprimera och överföra, Den totala tiden till första bilden är 90 s. Men, Alla 10 diabilder bör ta cirka 11 min (första bild är 90 s ; de nästa nio körs igenom på 60 s med parallell beräkning ). alltså, Den totala genomströmningen för 10 diabilder är nära 60 s per rutschkana.
skillnaden mellan 90 och 60 s kan verka som att dela hår, Men det är genomströmningsvärdet som kan ha betydande kostnadspåverkan på ett laboratorium som genomför digitala bildlösningar.
till exempel, ett laboratorium som planerar att köra 1000 diabilder per dag (motsvarande nästan 500.000 diabilder per år) kommer att kräva två skannrar på 60 s per rutschkana.
för varje 30 s mer per bild, Labbet kommer att kräva en ytterligare scanner.
alltså, vid en 90 s genomströmning, att labbet behöver tre scanners, och på 120 s per rutschbana laboratoriet behöver fyra scanners och så vidare.
Sammanfattningsvis, korrekt fokusering är en kritisk utmaning av hela bildavbildning, främst på grund av inneboende vävnad topografi variabilitet.
traditionella linje scanning och tiling scanning system är begränsade i sin förmåga att förvärva en hög grad av fokuspunkter kontinuerligt samtidigt som hög genomströmning.
en ny metod, kallas oberoende dual sensor scanning, frikopplar bild förvärv från fokus och möjliggör parallell bearbetning som resulterar i snabb scanning samtidigt fokus inom varje kakel av hela bilden och generera högre kvalitet bilder.
Kontinuerlig autofokusering i realtid kommer sannolikt att vara ett viktigt steg framåt inom den digitala patologin. | korrekt fokusering är en kritisk utmaning av hela bildavbildning, främst på grund av inneboende vävnad topografi variabilitet.
traditionell linje skanning och kakel - baserade skanningssystem är begränsade i sin förmåga att förvärva en hög grad av fokuspunkter samtidigt som hög genomströmning.
Denna granskning undersöker begränsningar med första generationens hela bildscanningssystem och utforskar en ny metod som använder kontinuerlig autofokus, kallas oberoende dubbel sensor skanning.
detta
andra generationen
koncept frikopplar bild förvärv från fokus, möjliggör snabb skanning samtidigt som kontinuerlig exakt fokus. de tekniska begrepp, meriter, och begränsningar av denna metod förklaras och jämförs med en traditionell hel rutschkana systemet. |
null | mucin - relaterad
kolhydrater är överuttryckta på ytan av
cancerceller, vilket ger en sjukdom - specifikt mål för cancer immunterapi.
här
, beskriver vi utformningen och konstruktionen av peptid - fri multivalent
Glykosylerade nanoskalekonstruktioner som potentiella syntetiska cancervacciner
som genererar signifikanta titer av antikroppar selektiva för aberrant
Mucinglykaner.
en polymeriserbar version av tn - antigen glycan var
beredda och omvandlade till väldefinierade glykopolymerer genom reversibel
ytterligare fragmentering kedja överföring (flotte) polymerisering.
polymererna konjugerades sedan till guld nanopartiklar, ger
multicopy - multivalenta nanoskala glykokonjugater.
immunologiskt
Studier visade att dessa nanomaterial gav upphov till starka och långvariga
produktion av antikroppar som är selektiva mot tn - antigen glykan
och korsreaktivitet mot mucinproteiner som visar tn.
Resultaten
visa prov på ett enkelt och modulärt förhållningssätt till
syntetiska cancervacciner baserade på multivalenta glykosylerade nanomaterial
utan behov av en typisk vaccinproteinkomponent. |
lungcancer är den främsta orsaken till cancerdöd över hela världen. medan cigarettrökning är en stor riskfaktor för lungcancer, andra faktorer såsom familjens historia av lungcancer, tidigare diagnos av malign tumör, yrkesmässig exponering för asbest, och pre - befintliga lungsjukdom såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom ( kopd ) kan också öka risken för lungcancer.
som emfysem har ansetts som en viktig komponent i kopd snarare än en separat sjukdom enhet, den unika effekten av emfysem på utvecklingen av lungcancer har inte dragit mycket uppmärksamhet. nyligen
, flera studier har rapporterat att visuell identifiering av emfysem och svårighetsgraden av emfysem på ct bedömts med visuell scoring metod är förknippade med en ökad risk för lungcancer.
Men, studier för att bestämma förhållandet mellan kvantitativt utvärderat emfysem och lungcancer har visat motstridiga resultat: flera studier som utförts på olika lungcancer screening grupper misslyckades med att visa korrelationer mellan kvantitativt beräknade tomografi (ct) mätningar av emfysem och lungcancer; dock, en nyligen genomförd studie på en större population av nationell lungcancer screening studie (nlst) visade ett samband mellan kvantitativa kt mått på emfysem och lungcancer risk.
Dessutom har relationen mellan lobar allvarlighetsgrad av emfysem och lungcancer inte rapporterats tidigare.
Därför, Syftet med den nuvarande studien var att fastställa förhållandet mellan svårighetsgraden av emfysem kvantifieras i varje lunglob och lungcancer på standard bröstct scan.
den initiala populationen bestod av 570 på varandra följande patienter som diagnostiserades med lungcancer på vårt sjukhus mellan juli 2012 och juni 2014.
diagnosen lungcancer gjordes genom histopatologiska undersökningar, kliniska utvärderingar och fynd vid uppföljningsundersökningar.
av 570 patienter, endast de med tillräckliga ct bilder för automatiserad lob segmentering och kvantitativ poängsättning av emfysem med en enda pulmonell nodule / massa på ct bilder ingick i denna studie.
uteslutningskriterier var oförmåga att identifiera den primära lesion, närvaro av en enorm infiltrativ massa eller flera massor, en slutlig diagnos av metastaserande lungcancer, förekomst av interstitiell fibros, kombinerad obstruktiv pneumonit eller infektion, lungkollaps, föregående lungresektion, och allvarlig deformitet av bröstkorgen.
fall med dålig kvalitet kt scanning och cts som överförts från externa sjukhus var också uteslutna på grund av tekniska problem i lob segmentering och emfysem kvantifiering. Eftersom några enstaka pixlar identifierades som emfysem i frånvaro av visuellt urskiljbart emfysem hos vissa patienter, exkluderades patienter med emfysem som utgjorde < 1% av den totala lungvolymen.
Alla patienter genomgick kontrast - förstärkt bröstct för diagnos och klinisk iscensättning av lungcancer.
bröst ct skanningar erhölls med 64-kanals multidetektor ct scanners ( briljans-64 ; philips medicinska system, bäst, nederländerna ) under en full - inspiration andetag - håll med hjälp av följande parametrar : detektor konfiguration 64 x 0,625 mm, rörspänning 120 kvp, rörström 180 till 200 mas, tonhöjd 0,923 eller 0,987, och gantry rotationstid 0,5 sekunder.
data rekonstruktion utfördes i 2 mm tjocka axiala bilder med 1 mm överlappning med en standard rekonstruktion kärna.
hela lungparenkyma (från lungapex till mellangärde) skannades i kraniocaudal riktning.
Placeringen och storleken på nodulen eller massan bestämdes av 1 erfaren bröstradiolog ( 15 års erfarenhet ) som inte deltog i processen för lob segmentering eller kvantifiering av emfysem.
Alla lungröntgen överfördes till en arbetsstation (intellispace portal 7.0; philips sjukvård, cleveland, oh). pulmonell - dedikerad programvara (kod ; philips hälso-och sjukvård, clevland, oh ) användes för segmentering av båda lungorna i lober och kvantifiering av emfysem.
Alla bildanalyser utfördes av en radiolog som var blind för syftet med denna studie.
lobe segmentering utfördes sedan för att möjliggöra automatisk delineering för var och en av de 5 pulmonella loberna med hjälp av automatisk lob segmentering algoritm ( en modell - baserad metod ).
ett antal lokala sprickor yta fläckar identifierades genom kluster områden med liknande grå - värde gradienter.
Dessa sprickor ytfläckar användes för att anpassa en geometrisk mesh modell för 5 lober. varje lob
när lobe segmentering avslutades, axial, sagittal, koronal, och volym - renderade bilder visades.
en färgad mask placerades på ct bilder med olika färg för varje lob. genom att bläddra igenom de multiplanara bilderna
, Det var möjligt för operatören att utvärdera om den automatiserade lobar segmentering var tillräcklig.
operatörens interaktion med analysförfarandet minimerades så mycket som möjligt. dock, I några fall, Lobar gränser korrigerades med en mindre justering för interlobar gränser i multiplanar bilder. för praktiska ändamål, När korrigeringsprocessen tog mer än 5 minuter, Lobe segmentering övergavs.
en lägre dämpningströskel på - 950 hu på hög upplösning ct är känd för att korrelera bäst med morfologiskt emfysem ; därav, emfysem volym beräknades som summan av voxels med dämpning under - 950 hu.
lungvolym, emfysem volym, och procent förhållandet mellan lungvolym och emfysem volym i lungorna som helhet i varje separat lunga och i enskilda lober visades i tabellen ( fikon.
den genomsnittliga bearbetningstiden från lungsegmentering till emfysem kvantifiering var 101,9 33,7 sekunder (intervall, 68260 sekunder ).
procent förhållandet mellan lungvolym och emfysem volym i både lungorna som helhet och i enskilda lober kallas hela - lungemfysem förhållandet och lobar emfysema förhållandet, respektive.
vi granskade patienter demografi och resultat av lungfunktionstester [tvingad exspiratorisk volym i 1 sekund ( feb1 ), feb1/forced vital kapacitet ( fvc ) ] genom medicinska journaler.
automatisk lob segmenteringsprocess och kvantifiering av emfysem per lob i en 75-årig man med lungcancer i höger övre lob ( rul ).
( a) en 8 mm storlek nodule i rul (pil) bekräftades som en skivepitelcancer genom kil resektion.
( c ) resultat av volymmätning av emfysem i båda lungorna, varje lunga, och varje lob ( dämpningströskel för voxels, < - 950 hu ).
kontinuerliga variabler (ålder, förpackning - år av rökning, emfysem förhållandet, etc. ) rapporterades som medel och standardavvikelser.
kategoriska variabler ( kön, lobar plats för lungcancer, etc. ) rapporterades som antal och frekvens. mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann.
Whitney u test användes för att jämföra hela - lungemfysem förhållandet mellan nuvarande rökare och ex - rökare ( n = 57 ) jämfört med aldrig rökare ( n = 21 ).
Whitney u test för att jämföra lobar svårighetsgrad av emfysem mellan lober med lungcancer ( n = 78 ) och de utan lungcancer ( n = 312, 78 x 4 ).
logistisk regressionsanalys användes för att definiera signifikanta faktorer i samband med förekomsten av lungcancer. i denna analys,
varje enskilt ämne fungerade som hans / hennes egen kontroll eftersom vi jämförde lober med lungcancer (fall) till lober utan lungcancer (kontroller).
Därför fanns det totalt 78 fall och 312 (78 x 4 ) kontroller.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av spss statistiska paket ( spss 11.5 ; spss inc., chicago, il ).
den initiala populationen bestod av 570 på varandra följande patienter som diagnostiserades med lungcancer på vårt sjukhus mellan juli 2012 och juni 2014.
diagnosen lungcancer gjordes genom histopatologiska undersökningar, kliniska utvärderingar och fynd vid uppföljningsundersökningar.
av 570 patienter, endast de med tillräckliga ct bilder för automatiserad lob segmentering och kvantitativ poängsättning av emfysem med en enda pulmonell nodule / massa på ct bilder ingick i denna studie.
uteslutningskriterier var oförmåga att identifiera den primära lesion, närvaro av en enorm infiltrativ massa eller flera massor, en slutlig diagnos av metastaserande lungcancer, förekomst av interstitiell fibros, kombinerad obstruktiv pneumonit eller infektion, lungkollaps, föregående lungresektion, och allvarlig deformitet av bröstkorgen.
fall med dålig kvalitet kt scanning och cts som överförts från externa sjukhus var också uteslutna på grund av tekniska problem i lob segmentering och emfysem kvantifiering. Eftersom några enstaka pixlar identifierades som emfysem i frånvaro av visuellt urskiljbart emfysem hos vissa patienter, exkluderades patienter med emfysem som utgjorde < 1% av den totala lungvolymen.
Alla patienter genomgick kontrast - förstärkt bröstct för diagnos och klinisk iscensättning av lungcancer.
bröst ct skanningar erhölls med 64-kanals multidetektor ct scanners ( briljans-64 ; philips medicinska system, bäst, nederländerna ) under en full - inspiration andetag - håll med hjälp av följande parametrar : detektor konfiguration 64 x 0,625 mm, rörspänning 120 kvp, rörström 180 till 200 mas, tonhöjd 0,923 eller 0,987, och gantry rotationstid 0,5 sekunder.
data rekonstruktion utfördes i 2 mm tjocka axiala bilder med 1 mm överlappning med en standard rekonstruktion kärna.
hela lungparenkyma (från lungapex till mellangärde) skannades i kraniocaudal riktning.
Placeringen och storleken på nodulen eller massan bestämdes av 1 erfaren bröstradiolog ( 15 års erfarenhet ) som inte deltog i processen för lob segmentering eller kvantifiering av emfysem.
Alla lungröntgen överfördes till en arbetsstation (intellispace portal 7.0; philips sjukvård, cleveland, oh).
pulmonell - dedikerad programvara (kod ; philips hälso-och sjukvård, clevland, oh ) användes för segmentering av båda lungorna i lober och kvantifiering av emfysem.
Alla bildanalyser utfördes av en radiolog som var blind för syftet med denna studie.
lobe segmentering utfördes sedan för att möjliggöra automatisk delineering för var och en av de 5 pulmonella loberna med hjälp av automatisk lob segmentering algoritm ( en modell - baserad metod ).
ett antal lokala sprickor yta fläckar identifierades genom kluster områden med liknande grå - värde gradienter.
Dessa sprickor ytfläckar användes för att anpassa en geometrisk mesh modell för 5 lober. varje lob
när lobe segmentering avslutades, axial, sagittal, koronal, och volym - renderade bilder visades.
en färgad mask placerades på ct bilder med olika färg för varje lob. genom att bläddra igenom de multiplanara bilderna
, Det var möjligt för operatören att utvärdera om den automatiserade lobar segmentering var tillräcklig.
operatörens interaktion med analysförfarandet minimerades så mycket som möjligt. dock, I några fall, Lobar gränser korrigerades med en mindre justering för interlobar gränser i multiplanar bilder. för praktiska ändamål, När korrigeringsprocessen tog mer än 5 minuter, Lobe segmentering övergavs.
en lägre dämpningströskel på - 950 hu på hög upplösning ct är känd för att korrelera bäst med morfologiskt emfysem ; därav, emfysem volym beräknades som summan av voxels med dämpning under - 950 hu.
lungvolym, emfysem volym, och procent förhållandet mellan lungvolym och emfysem volym i lungorna som helhet i varje separat lunga och i enskilda lober visades i tabellen ( fikon.
2 )........................................................................................................... den genomsnittliga bearbetningstiden från lungsegmentering till emfysem kvantifiering var 101,9 33,7 sekunder (intervall, 68260 sekunder ).
procent förhållandet mellan lungvolym och emfysem volym i både lungorna som helhet och i enskilda lober kallas hela - lungemfysem förhållandet och lobar emfysema förhållandet, respektive.
vi granskade patienter demografi och resultat av lungfunktionstester [tvingad exspiratorisk volym i 1 sekund ( feb1 ), feb1/forced vital kapacitet ( fvc ) ] genom medicinska journaler.
automatisk lob segmenteringsprocess och kvantifiering av emfysem per lob i en 75-årig man med lungcancer i höger övre lob ( rul ).
( a) en 8 mm storlek nodule i rul (pil) bekräftades som en skivepitelcancer genom kil resektion.
( c ) resultat av volymmätning av emfysem i båda lungorna, varje lunga, och varje lob ( dämpningströskel för voxels, < - 950 hu ).
kontinuerliga variabler (ålder, förpackning - år av rökning, emfysem förhållandet, etc. ) rapporterades som medel och standardavvikelser.
kategoriska variabler ( kön, lobar plats för lungcancer, etc. ) rapporterades som antal och frekvens. mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann.
Whitney u test användes för att jämföra hela - lungemfysem förhållandet mellan nuvarande rökare och ex - rökare ( n = 57 ) jämfört med aldrig rökare ( n = 21 ).
Whitney u test för att jämföra lobar svårighetsgrad av emfysem mellan lober med lungcancer ( n = 78 ) och de utan lungcancer ( n = 312, 78 x 4 ).
logistisk regressionsanalys användes för att definiera signifikanta faktorer i samband med förekomsten av lungcancer. i denna analys,
varje enskilt ämne fungerade som hans / hennes egen kontroll eftersom vi jämförde lober med lungcancer (fall) till lober utan lungcancer (kontroller).
Därför fanns det totalt 78 fall och 312 (78 x 4 ) kontroller.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av spss statistiska paket ( spss 11.5 ; spss inc., chicago, il ).
försökspersonerna bestod av 74 män och 4 kvinnor med en medelålder på 72 år (intervall, 5485 år ).
Totalt 21 patienter var aldrig rökare och 57 patienter var nuvarande rökare eller före detta rökare.
av de 78 patienterna hade 63 (80,8%) icke småcellig lungcancer och 15 ( 19,2%) hade småcellig lungcancer.
den genomsnittliga diametern av lungcancer var 3,6 1,7 cm (intervall, 0.87 cm ).
medelvärdet av hela - lungemfysem förhållandet var 5,4 4,7% (intervall, 125,9% ).
emfysem förhållandet hos rökare och före detta rökare var betydligt högre än hos aldrig rökare (6,4 5,1 % mot 2,8 1,6 %, p = 0,002 ).
emfysem förhållandet var negativt korrelerat med procentandelen fav1 (procent fav1, päronson koefficient : -0.30, p = 0,01 ) och förhållandet fav1 till fvc ( fav1/fvc, päron koefficient : -0.36, p = 0,003 ) ( tabell 1 ).
den vanligaste platsen för lungcancer var vänster övre lob ( lul, n = 28, 35,9 %), följt av höger övre lob ( rul, n = 27, 34,6 %), vänster nedre lob ( lll, n = 13, 16,7 ), höger nedre lob ( rll, n = 9, 11,5 ) och höger mittlob ( rml, n = 1, 1,3 %). lungcancer utvecklades oftare i de övre loberna än i de nedre / mellersta loberna ( 35, 3% vs 9, 8%, p
Lobar emfysema förhållandet var den högsta i lul (7,68% ), följt av det i rul ( 7,01% ), lll ( 5,60% ), rml ( 4,36% ), och rll ( 4,08 ).
emfysem slog de övre loberna hårdare än den gjorde de nedre / mellersta loberna ( 7.36 9,01 vs 4.65 7,03, p < 0,001 ).
medelvärdet för lobar emfysem förhållandet mellan lober med lungcancer var högre än för lober utan cancer (7,92 10,01% jämfört med 5,21 7,32%, p = 0,002 ) ( tabell 2 ).
emfysem förhållandet i varje lob och incidens av lungcancer. att bedöma om lobar emfysem svårighetsgrad var en prediktor för var lungcancer, de 5 lober rankas ( 1: a ) enligt lobar emfysema förhållandet i varje individ. av totalt 78 tumörer, 26 utvecklat i lober
rankad den första, 20 utvecklats i de rankade den 2: a, 18 utvecklas i de rankade 3: e, 5 utvecklas i de rankade 4: e, och 9 utvecklas i lober rankad den 5: e.
multivariat logistisk regressionsanalys visade att oddsen för att ha lungcancer i lober med 1: a eller 2: a lobar emfysem förhållandet var 2,48 [ 95% konfidensintervall ( 95% ci ) : 1.484.15, p < 0,001 ] jämfört med det i andra lober ( 3: e, 4: e, eller 5: e ). oddsen för att utveckla lungcancer i de övre loberna var 1,77 (95 % ci : 1,013,11, p = 0,048 ) jämfört med det i de nedre / mellersta loberna.
Det fanns ingen signifikant skillnad i incidensen av cancer i höger lunga jämfört med vänster lunga (tabell 3 ).
resultat av multivariata logistiska regressionsanalyser av faktorer som kan påverka förekomsten av lungcancer.
i eran av lungcancer screening med ct, många obestämda knölar upptäcks på bröstet ct. förutom identifiering av potentiellt maligna lungknutor, Detektion av emfysem ökar också eftersom ct tillåter direkt visualisering av lungförstörelse område.
Många studier har genomförts för att avslöja effekten av emfysem på utvecklingen av lungcancer och deras biologiska samband.
på grund av den gemensamma patogena processen av 2 sjukdom enheter och heterogen fördelning av emfysem i lungorna, har det postulerats att regional svårighetsgrad av emfysem kan bestämma platsen för lungcancer.
några studier har visat att regional magnitud av emfysem är relaterad till platsen för lungcancer. Men i dessa studier, svårighetsgraden av emfysem mättes på ett semi - kvantitativt sätt genom visuell bedömning. även emfysem poäng gjordes av erfarna thorax radiologer,
Det kan vara partisk av förekomsten av lungcancer i ct bilder. Tvärtom är automatisk kvantifiering av emfysem med hjälp av ct densiometri objektiv.
Det korrelerar bättre med patologisk svårighetsgrad än visuell poängsättning. i den nuvarande studien, För att bedöma sambandet mellan regional emfysem svårighetsgrad och platsen för lungcancer, vi kvantitativt mätt emfysem i varje lob. i tidigare studier med liknande studiepersoner, lungorna delades med icke anatomiska tvärgående linjer enligt lunglängd.
dock, Lobar fördelning av emfysem skiljer sig avsevärt från fördelningen mellan de övre och nedre halvorna av lungorna dividerat med ett tvärgående plan.
särskilt när patienter har mild till måttlig emfysem som hos våra patienter, den överlägsna segment av den nedre loben som finns på nivån av de övre loberna kan späda ut dominansen av övre - lobe emfysem.
Därför, Lobe segmentering ger mer exakt information än icke anatomisk metod för att fastställa effekten av regionala emfysem på lungcancer.
nyligen, gerada et al har visat en skillnad i kvantitativ emfysem mätning mellan patienter med lungcancer och patienter utan lungcancer i en nationell lungscreening studie ( nlst).
associationen mellan lungcancer och kvantitativt mätt emfysem i de övre lungorna visar sig vara den starkaste. så vitt vi vet,
studien var den första som visade ett signifikant samband mellan kvantitativt mätt emfysem och lungcancer.
dock de inte identifiera något praktiskt värde av kvantifiera emfysem i screening eftersom förhållandet de fann var för svag. i sin studie, befolkningen var skev mot lägre procentuella värden av emfysem.
deras användning av nonanatomic lung segmentation kan ha försvagat förhållandet mellan regional emfysem kvantitet och lungcancer. i vår studie,
Dessutom fanns det en större mängd emfysem i lober med lungcancer än i lober utan lungcancer.
Vi genomförde multivariat logistisk regressionsanalys för att se om prevalensen av emfysem i lober med lungcancer kunde redovisas för det faktum att både lungcancer och emfysem var vanliga i de övre loberna.
oddsen för lungcancer i de övre loberna var 1,77 jämfört med de nedre / mellersta loberna.
oddsen för lungcancer i loberna med svårare emfysem (lobar emfysema förhållandet rankad 1: a eller 2: a ) var 2,48 än de andra loberna med mindre allvarlig emfysem ( lobar emfysema förhållandet rankad 3: e, 4: e, eller 5: e ), som var högre än oddsen för lungcancer enligt lobar plats.
vår studie visade ett signifikant samband mellan kvantitativt mätt emfysem och lungcancer med lobsegmentering.
Automatiserad volymmätning och kvantifiering av emfysem i varje lob har inte i stor utsträckning använts i kliniska studier på grund av tekniska svårigheter vid lobsegmentering.
på grund av de senaste framstegen i lob segmentering programvara, Vi kunde automatiskt mäta mängden emfysem i varje pulmonell lob på bara några minuter.
kvantitativa mätningar av lungvolym och mängden emfysem per lob skulle också vara användbart för att uppskatta postoperativ lungfunktion hos patienter med lungcancer.
första, studiepopulationen var relativt liten och främst män. resultaten kan vara annorlunda i en större befolkning.
andra, de flesta patienter med svår emfysem ingick inte i studiegruppen eftersom de flesta av dem hade tillstånd (t.ex. lunginflammation, pleurautgjutning och lungastelektas) som kan påverka mätning av lungvolym eller emfysem.
Effekten av emfysem på risken för lungcancer sågs hos patienter med gravt emfysem.
Således, inklusive patienter med svår emfysem kan försvaga förhållandet mellan lobar emfysem kvantitet och lungcancer.
Dessutom exkluderades vissa patienter efter loben segmenteringssvikt på grund av tekniska skäl.
Det är möjligt att vissa typer av lungcancer är mer benägna att påverkas av emfysem än andra typer. Sammanfattningsvis
med hjälp av automatiserad lob segmentering och kvantifieringsmetoder, Vi fann att lungcancer var mest sannolikt att inträffa i lunglober med allvarligare emfysem. validera sambandet mellan den kvantitativa svårighetsgraden av regionalt emfysem och sannolikheten för lungcancer | abstraktsyftet med denna studie var att bestämma förhållandet mellan lobar allvarlighetsgrad av emfysem och lungcancer med hjälp av automatiserad lob segmentering och emfysem kvantifieringsmetoder. denna studie inkluderade 78 patienter ( 74 män och 4 kvinnor; medelålder 72 år) med följande villkor: patologiskt bevisad lungcancer, tillgängliga bröstkorg datortomografi (ct) skannar för lobe segmentation, och kvantitativ poäng av emfysem.
Förhållandet mellan emfysem och lungcancer analyserades med hjälp av kvantitativa emfysem poäng av varje lunglob.den vanligaste platsen för cancer var vänster övre lob ( lul) ( n = 28 ), följt av höger övre lob ( rul ) ( n = 27 ), vänster nedre lob ( lll ) ( n = 13 ), höger nedre lob ( rll ) ( n = 9 ), och höger mittlob ( rml ) ( n = 1 ).
emphysema förhållandet var den högsta i lul, följt av det i rul, lll, rml, och rll.
multivariat logistisk regressionsanalys visade att övre lober (odds ratio : 1.77 ; 95% konfidensintervall : 1.013.11, p = 0,048 ) och lober med emfysem ratio rankade 1:a eller 2:a ( odds ratio : 2.48 ; 95% konfidensintervall : 1.484.15, p <
0,001 ) var signifikant och oberoende i samband med lungcancer utveckling.i emfysem patienter, lungcancer har en tendens att utvecklas i lober med allvarligare emfysem. |
reaktivering av hepatit b virus ( hbv ) replikation är en välkänd komplikation hos patienter med kronisk hbv infektion som får cytotoxisk eller immunsuppressiv behandling.
Det kännetecknas av den plötsliga ökningen eller återkomsten av hbv dna i serum hos en patient med tidigare tecken på löst eller inaktiv hbv infektion. Det är vanligare hos patienter med kronisk hbv-infektion än hos patienter som har löst infektionen, vilket framgår av förekomsten av anti - hbc och/ eller anti - hbs, känd som de novo hepatit b.
Men, nyligen, förekomsten av de novo hepatit b ökar i synnerhet med införandet av molekylära riktade läkemedel och är av stor oro på grund av dess ökande morbiditet och högre dödlighet [ 4, 5 ].
Även om riktlinjer rekommenderar administrering av en nukleos(t)ideanalog ( na ) för profylax mot hbv reaktivering [ 6, 7 ], är behandling efter hbv reaktivering inte väl beskriven eftersom den kliniska förloppet varierar.
Emellertid, prognosen för patienter som utvecklar hepatit efter kemoterapi inklusive rituximab har visat sig ha hög dödlighet, även när na administrerades; nyligen, den fulminant resultatet av hbv reaktivering associerad med genotyp bj med precore mutation (pcm) ( g1896a) har rapporterats.
vi beskriver ett fall av de novo hepatit b orsakas av genotyp bj med pcm efter r - chop [ rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, och prednisolon ( psl ) ] behandling med sen förekomst leverinsufficiens visar förlängd ascites och hypoalbuminemi, och övergripande förbättring tillsammans med minskning av hbv replikation, tyder på vikten av omedelbar och tillräcklig virussuppression för behandling av sjukdomen.
en 77-årig kvinna behandlades med sex r - chop för stadium 1a diffust stort b - celllymfom ( dlbcl ). före kemoterapi,
patienten hade ingen anamnes på blodtransfusioner eller kirurgi, med undantag för tonsillektomi på grund av dlbcl.
patienten hade hypertoni och hyperlipidemi, som behandlades med amlodipinbesilat, candesartancilexetil, hydroklortiazid och pravastatinnatrium. före kemoterapi,
Hennes serum var negativt för hepatit b ytantigen (hbsag) och hon hade ett normalt leverfunktionstest med en fibros-4-poäng på 1,59, men anti - hbc och anti - hbs utvärderades inte.
fyra veckor efter slutförandet av r - chop, hon presenterade för vårt sjukhus med allmän trötthet och en aptitlöshet.
mild gulsot noterades på fysisk undersökning, men en buk datortomografi ( ct ) avslöjade inga onormala fynd i hepatobiliary systemet.
hbsag förändrades till positiv och hbv dna belastning visade 9,0 log kopior / ml; därför, patienten diagnostiserades med de novo hepatit b. patienten togs omedelbart in, och entecavir ( etv) administrerades i en dos på 1,0 mg på dag 1 följt av 0,5 mg / dag. På dag 3 verkade hennes serumtransaminasnivåer nästan oförändrade, totalt bilirubin ökade något till 4,3 mg/ dl och protrombin (pt) aktivitet minskade från 80 till 71% på 1 dag.
Därför påbörjade vi kortikosteroid (cs) pulsterapi enligt följande: 1000 mg/dag av metylprednisolon (mpsl) administrerades i 3 dagar och reducerades till halva doser varannan dag. efter administrering av 125 mg/dag av mpsl i 2 dagar, 60 mg/dag av psl administrerades i 4 dagar och minskade sedan med 5 mg var 5 dag.
pt aktiviteten återhämtade sig till > 80% och alaninaminotransferas ( alt) nivåerna minskade till 980 iu / l på dag 5; dock sjönk serumalbuminnivåerna till 2,8 g / dl ( fikon 1 ).
hbv dna last uppgick till 8,8 log kopior / ml på dag 7 och minskningen av belastningen var mycket långsam, uppgår till 8,5 log kopior / ml på dag 14 och 7,9 log kopior / ml på dag 29.
hepatisk volym mätt med pt minskade från 1, 360 ml på dag 1, till 1 100 ml på dag 18, och till 990 ml på dag 41. på dag 46
, hbv dna kvarstod på 7,6 log kopior / ml och serumalbumin minskade till 2,5 g / dl, även om pt aktiviteten var 100%.
Vi initierade administreringen av grenad aminosyra (bcaa) granulat (1,2 g/dag) och 100 ml av 25% albuminlösning administrerades.
Ökningen av serumalbuminnivåerna var dock endast mindre. på dag 60, med alt nivåer minskar till < 100 iu / l,
psl reducerades till 5 mg/dag, men patienten klagade över en känsla av fullhet.
en ct av buken avslöjade markerade ascites och en minskad levervolym på 860 ml ( fikon 2 ).
Administrering av bcaa ändrades från granulat till en bcaa - berikad näringsblandning, innehållande 1,7 g bcaa och 40,5 g protein/dag, och administrering av diuretika påbörjades.
Patienten behövde dock täta infusioner av albuminlösning för att bibehålla serumalbuminnivåer på > 2, 5 g/ dl. dag 68
, psl dosen reducerades till 2,5 mg/dag, och administrering av ursodeoxikolsyra (udca) och intravenös glycyrrhizin initierades. dock, patienten klagade på svaghet och anorexi 3 dagar senare.
Hennes urin 17-ketogena steroider visade markant låga nivåer (0,8 mg / dag ; standardvärde : 3.5511.2 mg / dag ), vilket tyder på binjureinsufficiens.
psl dosen ökades till 15 mg/dag, vilket ledde till en gradvis lindring av svaghet och anorexi, och psl minskade sedan mycket långsamt med en underhållsdos på 5 mg/dag sedan dag 102.
hbv dna minskade till 5,4 log kopior / ml på dag 116, varefter minskningen pausade och nivåerna förblev oförändrade efter 50 dagar, även om etv - resistenta substitutioner inte upptäcktes.
Dock ökade serumalbuminnivåerna knappt till 3,1 g/ dl, levervolymen återhämtade sig till 1,270 ml, ascites försvann dag 114 och psl minskade gradvis från 5 mg/ dag och avbröts efter administrering av 2 mg/ dag under de senaste 2 veckorna.
iu / l i 60 dagar före detta, nu ökade till 116 iu / l, och serumalbuminnivåerna sjönk igen till 2,7 g / dl.
alt ökade ytterligare till 260 iu/l, och serumalbuminnivåerna sjönk till 2,5 g/ dl, vilket resulterade i pleurautgjutning.
Dock minskade hbv dna från 5,5 till 4,5 log kopior / ml, alt minskade dramatiskt till 36 iu / l 2 veckor senare, och serumalbuminnivåerna ökade till 3,1 g / dl 3 veckor senare.
denna patient indikerade vikten av omedelbar och tillräcklig suppression av virusreplikation av sjukdomen, och föreslog direkt cytopatisk effekt av hbv under immunsuppressiva förhållanden.
de novo hepatit b är associerad med en hög risk för leversvikt, ofta resulterar i en dödlig fulminant hepatit trots administrering av na [ 5, 10 ]. enligt en japansk landsomfattande undersökning, alla patienter med akut leversvikt i samband med de novo hepatit b hade antingen en subakut typ av fulminant hepatit eller sent debuterande leversvikt, vilket tyder på att de kliniska tecknen på leversvikt kan visa sig i ett senare skede efter sjukdomens uppkomst.
Denna patient utvecklade varken uttalad koagulopati eller encefalopati; men, Hon visade en kontinuerlig minskning av levervolym och sen förekomst av ascites, som båda anses vara dåliga prognostiska tecken hos patienter med akut leversvikt [ 12, 13 ].
Dessutom, en minskning av levervolymen under 1000 ml rapporteras vara mindre återvinningsbara genom medicinsk behandling.
Även om patienten inte utvecklade akut leversvikt, hade hon långvarig ascites.
leverskadan under akut och kronisk hepatit b har bedömts bero på värdens immunsvar mot infekterade hepatocyter.
Därför är det rimligt att behandla svår hepatit b med cs för att hämma immunsvaret.
rapporterade att bland patienter med en allvarlig akut exacerbation av kronisk hbv, som är känd för att ibland progrediera till leversvikt, som behandlats med cs i kombination med na, en minskning av hbv dna under de första 2 och 4 veckorna var signifikant hos återvunna patienter (medelvärde: 2,0 och 3,0 log kopior / ml, respektive). hos denna patient uppnåddes en minskning av alt med psl med etv-behandling.
Men, Hbv dna-nivån före behandlingen var extremt hög (9,0 log / ml) och nedgången var långsam, visar 7,9 log kopior / ml på dag 29, och hade stannat på nivån > 5,0 log kopior / ml i 50 dagar även om ingen läkemedelsresistens upptäcktes. Ascites med lägre serumalbuminnivåer med mild alt abnormitet kvarstod till 5 månader efter sjukdomens uppkomst. Dessa förbättrades samtidigt efter utsättandet av psl och ökade etv från 0,5 till 1,0 mg/dag. i efterhand
, Denna förändring verkade nödvändig på grund av en minskning av virusreplikation genom immunrenovering och av den dosökande effekten av etv, och indikerar vikten av tillräcklig suppression av virusreplikation. samtidigt
nyligen, flera data som stödjer den cytopatiska effekten av hbv replikation har rapporterats, och liknande korrelation mellan serumalbuminnivåer och hbv dna-nivåer, men inte alt-nivåer rapporterades också.
....................................... demonstrerad ackumulering av hbv stora ytan protein - inducerad hepatocytapoptos i odlade hepatomceller, och meuleman et al. rapporterade en direkt cytopatisk effekt i hepatocyter som innehöll extremt höga mängder av hbv genom och proteiner med hjälp av svår kombinerad immunbrist möss som hyser humana leverceller.
kliniskt, fibroserande kolestatisk hepatit ( fch ), som kännetecknas av snabb och progressiv leverdysfunktion med ökad virusreplikation och hög intrahepatisk uttryck av virusproteiner, förekommer i immunsupprimerade patienter och anses vara en cytopatisk form av viruset. Även om vår patient inte var kolestatisk, funktionell svikt med hög virusreplikation och måttlig ökning av transaminaser liknar de kliniska egenskaperna hos fch.
Dessutom har hbv pcm rapporterats vara associerad med patienter med fch, och hbv bj genotyp med pcm, som fanns i denna patient och i fallet med sugauchi et al.
, rapporteras ha en hög virusreplikation och inducerar en direkt cytopatisk effekt i immunsuppressiva tillstånd. hos denna patient
, alt flare inträffade efter avbrytande av psl, vilket tyder på återhämtning från immunsuppression tillstånd.
Därför ansåg vi att leverskador i akut fas främst skulle orsakas av ökat immunsvar; Men i senare skeden skulle det bero på direkta hepatocellulära skador på viruset med hög replikation. Sammanfattningsvis är omedelbar och tillräcklig suppression av virusreplikation med potent antiviral behandling samt kontroll av förbättrat immunsvar hos värddjuret viktigt vid svår de novo hepatit b, särskilt hos patienter infekterade med hbv pcm och/eller bj genotyp, som kan ha samband med hög virusreplikation och direkt hepatocellulär skada.
| de novo hepatit b förknippas med en hög risk för leversvikt som ofta resulterar i dödlig fulminant hepatit även när nukleotidanaloger administreras.
en 77-årig kvinna utvecklat de novo hepatit b efter r - hacka (rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, och prednisolon) behandling för diffusa stora b - celllymfom. hepatit b virus ( hbv ) isolerat från patienten var av genotyp bj, med en precore mutation ( g1896a ) uppvisar en extremt hög virusmängd vid uppkomsten av hepatit.
Hon uppvisade markant höga transaminasnivåer med mild gulsot vid intag och snabb minskning av protrombinaktiviteten efter intag.
Även om akut leversvikt avvärjdes genom administrering av entecavir och kortikosteroidpulsbehandling, minskade levervolymen till 860 ml och markant hypoalbuminemi med åtföljande massiva ascites inträffade 2 månader efter hepatitdebut och kvarstod i 3 månader med höga nivåer av hbv dna och milda onormala alaninaminotransferasnivåer.
täta infusioner av albuminlösning, näringsstöd och lindringsbehandling visade begränsad effekt.
Den totala förbättringen tillsammans med minskningen av Hbv dna observerades dock efter att dosen av entecavir ökat och fullföljt prednisolon administrerats med en minimidos för binjureinsufficiens. en omedelbar och tillräcklig suppression av virusreplikation med potent antiviral terapi är kritisk, särskilt hos patienter infekterade med hbv precore-mutation (g1896a) och/eller bj genotyp, som kan ha en hög virusreplikation och direkt hepatocellulär skada. |
Hyponatremi, definierat som en serumnatriumnivå på mindre än 135 mq / l, är en av de största elektrolytrubbningarna hos akut sjukhuspatienter,1 och dess prevalens hos patienter med akut hjärtsvikt (ahf ) kan vara så hög som 25%, 2, 3, 4 man tror att hyponatremi i ahf är vanligtvis ett problem med försämrad vattenutsöndring snarare än natriumutarmning, tillskrivs främst ökningen av nonosmotic frisättning av arginin vasopressin ( avp ).5 tidigare studier har visat de prognostiska effekterna av onadmission serumnatriumnivåer hos patienter på sjukhus för ahf.6, 7, 8, 9 en lägre serumnatriumnivå i ahf kan tyda på dålig vattenutsöndring tillskrivs kardirenal insufficiens, vilket därför var relaterat till ett sämre kliniskt utfall. I kontrast, Det prognostiska värdet av förändringar av natriumnivåer hos ahf patienter under sjukhusvistelse har varit mindre tydlig. Till exempel, behandling av hyponatremi hos patienter med ahf med vasopressinantagonist i den senaste studien visade en förbättring av serumnatriumnivåer och tecken och symtom hjärtsvikt, men inte kliniska resultat.10 Dessutom, i observationsstudier, förändringar av serumnatriumnivåer under sjukhusvistelse för ahf var inte en prediktor för långsiktig överlevnad, medan onacmission hyponatremi verkligen var relaterad till deras prognoses.11, 12 dessa resultat kan tyda på att hyponatremi är en markör för mersvår sjukdom, men inte ett behandlingsmål i ahf.
I kontrast, andra studier visade att sjukhusförvärvad hyponatremi var en riskfaktor för ökad dödlighet i ahf.
en korrigering av hyponatremi under sjukhusvistelse var associerad med mindre efterföljande dödlighet och hjärtinsufficiens återtagande.13 i subgruppen av patienter med en serumnatriumnivå på < 130 meq / l, snarare än 130 till 135 meq / l, i den mest återkommande studien, tolvaptan faktiskt förbättrad kardiovaskulär mortalitet och morbiditet.14, studien syftar därför till att utvärdera överlevnadseffekterna av onacmission hyponatremi och behandlingsrelaterade förändringar av serumnatriumnivåer inom sjukhusinläggningarna för ahf.
studiepopulationen drogs från skörderegistret (hjärtfelsregistret för taipei veterans allmänna sjukhus) där patienter med nya eller förvärrade symtom och tecken på hjärtsvikt, uppfyllde inramningskriterierna, var berättigade.15 från oktober 2003 till december 2012, totalt 2663 patienter antogs främst för ahf.
patienter med akut koronarsyndrom, allvarlig leversjukdom eller allvarlig infektion har uteslutits.
Försökspersoner med fullständiga uppgifter om serumnatrium, kreatinin och hemoglobinnivåer, utlöses natriumnivåer och ekokardiografiska undersökningar var berättigade till den aktuella analysen. Bland dem, 107 patienter exkluderades på grund av antingen saknade data av natriumnivåer vid intag eller förlust av uppföljning.
medicinska historia, fynd av fysiska undersökningar, biokemiska tester, och recept var prospektivt inloggad i en webbaserad elektronisk medicinsk registreringssystem.
undersökningen överensstämmer med de principer som beskrivs i förklaringen av helsinki, och den institutionella översyn styrelsen för taipei veteraner allmänna sjukhuset ( taipei, taiwan ) godkänt studien.
vänster ventrikulär ejektionsfraktion ( lvef ) mättes med mmode kvantifieringsmetod i enlighet med rekommendationerna från det amerikanska samhället ekokardiografi,16 samt förhållandet mellan transmitteral flödeshastighet till mitral ringformade rörelsehastighet i tidig diastol ( e / e ).
nterminal probrain natriuretisk peptid ( ntprobnp ) var tillgänglig hos patienter på sjukhus 2009 och efter.
uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.
Hyponatremi definierades som en natriumnivå i serum < 135 mekv / l, medan svår hyponatremi hänvisades till en natriumnivå på < 125 mq / l.18, 19 förändringar av natriumnivåer var tillgängliga i 2528 försökspersoner och beräknades som skillnaden mellan natriumnivåerna vid utsläpp och vid intag, som ytterligare stratifierades i 3 kategorier: ingen droppe natriumnivåer; sänkning av natriumnivåer 3 mekv / l; och sänkning av natriumnivåer > 3 mekv / l under sjukhusvistelse.
Dödlighetsstatistik för studiepopulationerna erhölls genom att länka vår databas till det nationella dödsregistret (ndr) med en uppföljningstid på upp till 4 år.
NDR databasen registrerar giltig information enligt den internationella klassificeringen av sjukdom, nionde revideringen ( icd9 ).
Icd9-koderna för kardiovaskulär död var 390–459.20
betyder, sds, och procentandelar användes för att beskriva egenskaperna hos studiepopulationen, jämfört med genom att använda student t test och chisquare test. den prognostiska skillnaden mellan patienter med normonatremi, hyponatremi och svår hyponatremi
cox proportionella faror modeller användes för att identifiera prediktorer av allorsak eller kardiovaskulär dödlighet med justeringar för ålder, kön, njurfunktion, hematokrit, lvef, och de föreskrivna läkemedel.
Den gemensamma effekten av natriumnivåer i serum vid intag och behandlingsrelaterade förändringar av natriumnivåer utvärderades genom stratifiering av studiepopulationen i 4 subgrupper beroende på förekomsten eller frånvaron av hyponatremi vid intag och sänkning av natriumnivåer under sjukhusvistelsen. a p- värdet på < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
analyser utfördes med hjälp av statistikpaketet spss ( version 18.0 ; spss, inc.,
studiepopulationen drogs från skörderegistret (hjärtfelsregistret för taipei veterans allmänna sjukhus) där patienter med nya eller förvärrade symtom och tecken på hjärtsvikt, uppfyllde inramningskriterierna, var berättigade.15 från oktober 2003 till december 2012, totalt 2663 patienter antogs främst för ahf.
patienter med akut koronarsyndrom, allvarlig leversjukdom eller allvarlig infektion har uteslutits.
Försökspersoner med fullständiga uppgifter om serumnatrium, kreatinin och hemoglobinnivåer, utlöses natriumnivåer och ekokardiografiska undersökningar var berättigade till den aktuella analysen. Bland dem, 107 patienter exkluderades på grund av antingen saknade data av natriumnivåer vid intag eller förlust av uppföljning.
medicinska historia, fynd av fysiska undersökningar, biokemiska tester, och recept var prospektivt inloggad i en webbaserad elektronisk medicinsk registreringssystem.
undersökningen överensstämmer med de principer som beskrivs i förklaringen av helsinki, och den institutionella översyn styrelsen för taipei veteraner allmänna sjukhuset ( taipei, taiwan ) godkänt studien.
vänster ventrikulär ejektionsfraktion ( lvef ) mättes med mmode kvantifieringsmetod i enlighet med rekommendationerna från det amerikanska samhället ekokardiografi,16 samt förhållandet mellan transmitteral flödeshastighet till mitral ringformade rörelsehastighet i tidig diastol ( e / e ).
nterminal probrain natriuretisk peptid ( ntprobnp ) var tillgänglig hos patienter på sjukhus 2009 och efter.
uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.
Meq / l, medan svår hyponatremi hänvisades till en natriumnivå på < 125 mekv / l.18, 19 förändringar av natriumnivåer var tillgängliga i 2528 försökspersoner och beräknades som skillnaden mellan natriumnivåerna vid utsläpp och vid intag, som ytterligare stratifierades i 3 kategorier : ingen droppe natriumnivåer ; droppe natriumnivåer 3 mekv / l ; och droppe natriumnivåer > 3 mekv / l under sjukhusvistelse.
Dödlighetsstatistik för studiepopulationerna erhölls genom att länka vår databas till det nationella dödsregistret (ndr) med en uppföljningstid på upp till 4 år.
NDR databasen registrerar giltig information enligt den internationella klassificeringen av sjukdom, nionde revideringen ( icd9 ).
betyder, sds, och procentandelar användes för att beskriva egenskaperna hos studiepopulationen, jämfört med genom att använda student t test och chisquare test. den prognostiska skillnaden mellan patienter med normonatremi, hyponatremi och svår hyponatremi
cox proportionella faror modeller användes för att identifiera prediktorer av allorsak eller kardiovaskulär dödlighet med justeringar för ålder, kön, njurfunktion, hematokrit, lvef, och de föreskrivna läkemedel.
Den gemensamma effekten av natriumnivåer i serum vid intag och behandlingsrelaterade förändringar av natriumnivåer utvärderades genom stratifiering av studiepopulationen i 4 subgrupper beroende på förekomsten eller frånvaron av hyponatremi vid intag och sänkning av natriumnivåer under sjukhusvistelsen. a p- värdet på < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
analyser utfördes med hjälp av statistikpaketet spss ( version 18.0 ; spss, inc.,
Totalt 2556 patienter (76,412,9 år; 1725 [67% ] män; 1020 [ 40%] systolisk hjärtsvikt) rekryterades i denna studie, och 360 försökspersoner (14%) bland dem hade hyponatremi vid intag.
karakteristika vid baseline hos patienter med eller utan hyponatremi beskrevs i tabell 1.
Patienter med hyponatremi var äldre och mer benägna att ha hypertoni, diabetes och stroke.
Lvef var likartad i båda grupperna, men patienter med hyponatremi hade högre e / e. dessutom, hemoglobinnivåer och hematokrit var lägre, och ntprobnp nivåer var högre hos patienter med hyponatremi.
patienter med hyponatremi hade lägre serumnatriumnivåer, både vid intag och vid utskrivning, än patienter med normonatremi.
det fanns en ökning av natriumnivåerna under sjukhusvistelsen hos hyponatremiska patienter, men en minskning av dem utan hyponatremi vid intag.
Hyponatremiska patienter ordinerades mindre ofta med blockerare, reninangiotensinsystem (ras) blockader och spironolakton än normonatremiska patienter.
baslinje egenskaper hos studiepopulationen med eller utan onacmission hyponatremi e / e indikerar ranson av tidig diastolisk mitral flödeshastighet till den tidiga diastoliska mitral septal ringulator rörelsehastighet; t.ex.fr, uppskattad glomerulär filtrationshastighet; lvef, vänster kammare ejektionsfraktion; ntprobnp, nterminal probrain natriuretisk peptid; ras blockad, angiotensinkonverterande enzymhämmare och angiotensin ii receptorblockerare.
Kontinuerliga och kategoriska variabler jämfördes genom att använda student t test och chisquare test, respektive. geometriska medel och sds. jämfört med patienter med normala serumnatriumnivåer, patienter med
påacmission hyponatremi hade högre inhospital, 90 dagar, och 4 års dödlighet (figur 1 ).
patienter med svår hyponatremi hade de värsta kliniska resultaten, i motsats till dem med mild hyponatremi eller normonatremia (figur 2).
Hyponatremi var en betydande prediktor för kardiovaskulär mortalitet (riskkvot [h] och 95% ci: 1.76 ; 1.392.23 ) samt total mortalitet ( 1.64 ; 1.401.93 ; tabell 2, modell 1).
hyponatremi var en oberoende prediktor av kardiovaskulära ( 1.71 ; 1.3502.16 ) och total dödlighet ( 1.57 ; 1.341.85 ) efter redovisning för ålder och kön ( tabell 2, modell 2). med ytterligare justeringar för hematokrit, t.ex.fr, lvef, användning av blockerare, ras blockad, spironolakton, och även ntprobnp nivå, hyponatremi förblev oberoende associerat med kliniska resultat ( tabell 2, modell 3 och 4).
Dessutom, svårighetsgrad av hyponatremi korrelerad med ökade risker för dödlighet i uni och multivariat cox proportionell riskmodell ( tabell 3 ).
Inhospital, 90 dagar, och 4 års mortalitet kumulativ hos patienter med och utan admission hyponatremi.
analys av överlevnadskurvan hos patienter med en serumnatriumnivå på 135, < 135 och 125, och < 125 mekv/l. * signifikant skillnad (p < 0,001), jämfört med patienter med serumnatriumnivåer på 135
värdena för parvisa jämförelser var 18.67 och 28.15 för en natriumnivå på 125 till 134 och < 125 mekv / l, Respektive.
relativ risk för kardiovaskulär död och total mortalitet under 4 års uppföljning genom onadmission serumnatriumnivåer modell 1: rå kvot; modell 2: justera för ålder och kön; modell 3: justera för ålder, kön, hematokrit, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, lvef, användning av betablockerare, renin angiotensin systemblockad, och spironolakton; modell 4: modell 3+nterminal probrain natriuretisk peptid (n=961).
relativ risk för dödlighet under den fyraåriga uppföljningen, stratifierad av svårighetsgraden av onacmission hyponatremi modell 1: rå kvot; modell 2: justera för ålder och kön; modell 3: justera för ålder, kön, hematokrit, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, vänster kammare ejektionsfraktion, användning av betablockerare, renin angiotensin systemblockad, och spironolakton; modell 4: modell 3+ntprobnp (n=947). i undergruppen analyser,
Hyponatremi var konsekvent förknippas med högre risker för allaorsaker dödlighet i olika subpopulationer efter att ha redovisat för ålder, oavsett ålder > eller 75 år, män eller kvinnor, minskat eller bevarat lvef, och med eller utan kronisk njursjukdom (figur 3 ).
Dessutom var en droppe natrium under sjukhusvistelsen också en oberoende riskfaktor i alla undergrupper (figur 3 ). Riskkvoter (tim) och 95 % ci för mortalitet av hyponatremi vid inläggning på sjukhus och eventuell sänkning av natriumnivåerna i serum vid subgruppsanalyser, efter redovisning av ålder. - Vad är det med dig?
onadmission hyponatremi i kombination med en droppe av serumnatriumnivåer under sjukhusvistelse var associerad med en högre dödlighet i denna studiepopulation, demonstrerad av kaplan meier överlevnadskurva analys (figur 4).
sådana inkrementella effekter förekom också hos patienter med antingen bevarad eller reducerad lvef (figur 4). kombinerat påacmission hyponatremi och droppar av natriumnivåer var också signifikant associerad med högre dödlighet än antingen ensam i cox proportionella riskmodeller (tabell 4, modell 1 ).
den gemensamma effekten av onacmission hyponatremi och droppar natriumnivåer förblev betydande när ålder, kön, hematokrit, t.ex.fr, lvef, ordinerade läkemedel, och även ntprobnp redovisades (tabell 4, modeller 24). hos patienter med onacmission hyponatremi, en sänkning av natriumnivåerna på > 3
meq / l förknippades med en markant ökning av dödligheten än de med en minskning av 3 mekv / l eller ingen minskning av natriumnivåer (figur 5 ). hos patienter utan hyponatremi vid intag,
dödligheten ökade också med svårighetsgraden av natriumdroppar under sjukhusvistelsen (figur 5 ).
Meier överlevnadskurva analys i den totala studiepopulationen (a) och hos försökspersoner med bevarad ejektionsfraktion (hfpef ; b) eller reducerad ejektionsfraktion (hfref ; c) stratifierad genom onadmission serumnatriumnivå och förändring av serumnatriumnivån under sjukhusvistelse.
Grupp 1=normonatremi vid intag utan någon droppe av serumnatriumnivån under sjukhusvistelse; grupp 2=normonatremi vid intag med en droppe serumnatrium under sjukhusvistelse; grupp 3=hyponatremi vid intag utan någon droppe serumnatrium under sjukhusvistelse; grupp 4=hyponatremi vid intag med en droppe serumnatrium under sjukhusvistelse.
relativ risk för mortalitet under 4 års uppföljning stratifierad av natriumnivån i serum vid intag och förändring av natriumnivån i serum under sjukhusvistelsen 1: rå kvot; modell 2: justera för ålder och kön; modell 3: justera för ålder, kön, hematokrit, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, vänster ventrikelutgjutningsfraktion, användning av betablockerare, renin angiotensinsystemblockad och spironolakton; modell 4: modell 3+ntprobnp ( n=947); grupp 1=normonatremia vid intag utan någon droppe serumnatriumnivå under sjukhusvistelse; grupp 4=hyponatremi vid intag med en droppe serumnatriumnivå under sjukhusinläggning.
Faroförhållanden (tim) och 95% cis för förändringar av serumnatriumnivåer av ingen droppe, en droppe av 3 mekv / l, och en droppe av > 3 mekv / l under sjukhusvistelse, stratifierad av onadmission natriumnivåer.
jämfört med patienter med normala serumnatriumnivåer, patienter med onacmission hyponatremi hade högre inhospital, 90 dagar, och 4 års mortalitet (figur 1 ). patienter med svår hyponatremi hade de värsta kliniska resultaten, i motsats till dem med mild hyponatremi eller normonatremia (figur 2).
Hyponatremi var en betydande prediktor för kardiovaskulär mortalitet (riskkvot [h] och 95% ci: 1.76 ; 1.392.23 ) samt total mortalitet ( 1.64 ; 1.401.93 ; tabell 2, modell 1).
hyponatremi var en oberoende prediktor av kardiovaskulära ( 1.71 ; 1.3502.16 ) och total dödlighet ( 1.57 ; 1.341.85 ) efter redovisning för ålder och kön ( tabell 2, modell 2).
med ytterligare justeringar för hematokrit, t.ex.fr, lvef, användning av blockerare, ras blockad, spironolakton, och även ntprobnp nivå, hyponatremi förblev oberoende associerat med kliniska resultat ( tabell 2, modell 3 och 4).
Dessutom, svårighetsgrad av hyponatremi korrelerad med ökade risker för dödlighet i uni och multivariat cox proportionell riskmodell ( tabell 3 ).
Inhospital, 90 dagar, och 4 års mortalitet kumulativ hos patienter med och utan admission hyponatremi.
analys av överlevnadskurvan hos patienter med en serumnatriumnivå på 135, < 135 och 125, och < 125 mekv/l. * signifikant skillnad (p < 0,001), jämfört med patienter med serumnatriumnivåer på 135
värdena för parvisa jämförelser var 18.67 och 28.15 för en natriumnivå på 125 till 134 och < 125 mekv / l, Respektive.
relativ risk för kardiovaskulär död och total mortalitet under 4 års uppföljning genom onadmission serumnatriumnivåer modell 1: rå kvot; modell 2: justera för ålder och kön; modell 3: justera för ålder, kön, hematokrit, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, lvef, användning av betablockerare, renin angiotensin systemblockad, och spironolakton; modell 4: modell 3+nterminal probrain natriuretisk peptid (n=961).
relativ risk för dödlighet under den fyraåriga uppföljningen, stratifierad av svårighetsgraden av onacmission hyponatremi modell 1: rå kvot; modell 2: justera för ålder och kön; modell 3: justera för ålder, kön, hematokrit, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, vänster kammare ejektionsfraktion, användning av betablockerare, renin angiotensin systemblockad, och spironolakton; modell 4: modell 3+ntprobnp (n=947). i undergruppen analyser,
Hyponatremi var konsekvent förknippas med högre risker för allaorsaker dödlighet i olika subpopulationer efter att ha redovisat för ålder, oavsett ålder > eller 75 år, män eller kvinnor, minskat eller bevarat lvef, och med eller utan kronisk njursjukdom (figur 3 ).
Dessutom var en droppe natrium under sjukhusvistelsen också en oberoende riskfaktor i alla undergrupper (figur 3 ). Riskkvoter (tim) och 95 % ci för mortalitet av hyponatremi vid inläggning på sjukhus och eventuell sänkning av natriumnivåerna i serum vid subgruppsanalyser, efter redovisning av ålder. - Vad är det med dig?
onadmission hyponatremi i kombination med en droppe av serumnatriumnivåer under sjukhusvistelse var associerad med en högre dödlighet i denna studiepopulation, demonstrerad av kaplan meier överlevnadskurva analys (figur 4).
sådana inkrementella effekter förekom också hos patienter med antingen bevarad eller reducerad lvef (figur 4).
kombinerat påacmission hyponatremi och droppar av natriumnivåer var också signifikant associerad med högre dödlighet än antingen ensam i cox proportionella riskmodeller (tabell 4, modell 1 ).
den gemensamma effekten av onacmission hyponatremi och droppar natriumnivåer förblev betydande när ålder, kön, hematokrit, t.ex.fr, lvef, ordinerade läkemedel, och även ntprobnp redovisades (tabell 4, modeller 24). hos patienter med onacmission hyponatremi, en sänkning av natriumnivåerna på > 3
meq / l var associerat med en markant ökning av dödligheten än de med en minskning på 3
mekv / l eller ingen minskning av natriumnivåer (figur 5 ). hos patienter utan hyponatremi vid intag, dödlighet
ökade också med svårighetsgraden av natriumdroppar under sjukhusvistelsen (figur 5 ).
Meier överlevnadskurva analys i den totala studiepopulationen (a) och hos försökspersoner med bevarad ejektionsfraktion (hfpef ; b) eller reducerad ejektionsfraktion (hfref ; c) stratifierad genom onadmission serumnatriumnivå och förändring av serumnatriumnivån under sjukhusvistelse.
Grupp 1=normonatremi vid intag utan någon droppe av serumnatriumnivån under sjukhusvistelse; grupp 2=normonatremi vid intag med en droppe serumnatrium under sjukhusvistelse; grupp 3=hyponatremi vid intag utan någon droppe serumnatrium under sjukhusvistelse; grupp 4=hyponatremi vid intag med en droppe serumnatrium under sjukhusvistelse.
relativ risk för mortalitet under 4 års uppföljning stratifierad av natriumnivån i serum vid intag och förändring av natriumnivån i serum under sjukhusvistelsen 1: rå kvot; modell 2: justera för ålder och kön; modell 3: justera för ålder, kön, hematokrit, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, vänster ventrikelutgjutningsfraktion, användning av betablockerare, renin angiotensinsystemblockad och spironolakton; modell 4: modell 3+ntprobnp ( n=947); grupp 1=normonatremia vid intag utan någon droppe serumnatriumnivå under sjukhusvistelse; grupp 4=hyponatremi vid intag med en droppe serumnatriumnivå under sjukhusinläggning.
Faroförhållanden (tim) och 95% cis för förändringar av serumnatriumnivåer av ingen droppe, en droppe av 3 mekv / l, och en droppe av > 3 mekv / l under sjukhusvistelse, stratifierad av onadmission natriumnivåer.
I den aktuella undersökningen bekräftade vi återigen att hyponatremi hos af-patienter var förknippad med en ökning av kort och lång dödlighet.21, 22 ett dosresponsförhållande mellan svårighetsgrad av hyponatremi och kliniska utfall observerades också.
Dessutom skulle förändringar av natriumnivåerna i serum under sjukhusvistelsen för ahf utöva en gradvis prognostisk effekt på toppen av natriumnivåerna vid inandning.
Hyponatremi är en vanlig sjukdom hos patienter med antingen akut eller kronisk hjärtsvikt, som främst orsakas av försämrad vattenutsöndring istället för natriumbrist.
Den underliggande patofysiologi kan innebära en ökning av nonosmotic frisättning av avp tillskrivs baroreceptor aktivering och minskat distal renal tubulärt flöde tillskrivas nedsatt glomerulär filtration.23 frågan i behov av ett svar är om hyponatremi är en aktiv bidragande orsak till dåliga resultat vid hjärtsvikt eller om det helt enkelt är förknippat med dåliga resultat, eftersom det tenderar att inträffa hos patienter med mer avancerad sjukdom.
Även om den senaste studien presenterade ett nedslående resultat att förbättra serumnatriumnivåer inte motsvarade bättre kliniska resultat,10 den posthoc analys verkligen tyder på att en korrigering av allvarlig hyponatremi var fördelaktigt. i denna studie
, Vi visade att ju svårare hyponatremi, desto fattigare resultatet.
Detta kan stödja att patienter med svår hyponatremi skulle vara mer benägna att få fördelar genom att korrigera serumnatriumnivåer.
I motsats till den allra största studien, aktiv studien har visat gynnsam kortsiktig överlevnad vid 60 dagar i hyponatremiska patienter som upplevde förbättringar av serumnatriumnivåer under sjukhusvistelse.2 Men, endast 21,6 % av studiepopulationen valdes för denna posthoc analys, vilket ger valet partisk som en större congrunder. i Korea ahf
register av 2888 patienter, behandlingsrelaterade förändringar av serumnatriumnivåer under sjukhusvistelse inte korrelerar med kliniska resultat. bland 19,9% av studiepopulationen som uppvisade hyponatremi vid intaget
, jämförelser mellan dem med ihållande hyponatremi och förbättrad hyponatremi visade ingen signifikant skillnad, samt 11 i en annan observationsstudie på 322 af patienter med hyponatremi vid intag, madan et al. visade att förändringar av natriumnivåer inom 60 till 270 dagar var en stark prediktor för långsiktig överlevnad.12 Men den behandlingsrelaterade förändringen av natriumnivåer under sjukhusvistelse var inte en prediktor för dödlighet under en median uppföljningstid på 20 månader.12 i kontrast, konishi et al.
föreslog att nydebuterad hyponatremi under sjukhusvistelse för ahf hos patienter som var normonatremiska vid intag var relaterad till en ökning av 1 års död och hjärthändelser.24 i den nuvarande studien, med en längre uppföljningstid, visade vi tydligt att behandlingsrelaterade förändringar av natriumnivåer var en oberoende risk för långtidsdödlighet hos ahf patienter som uppvisade hyponatremi eller normonatremia.
fluktuationer i natriumnivåerna under sjukhusvistelsen hade en prognostisk effekt utöver natriumnivåerna vid inandning hos båda patienterna med bibehållen eller reducerad lvef. Njurfunktionen är en avgörande faktor för serumnatriumnivåerna i ahf,25 lee et al. förtydligade en betydande interaktion mellan blodurea kväve ( bull ) och förbättrad hyponatremi.11 dock,
förbättrad hyponatremi var relaterad till bättre utfall endast hos personer med förhöjda bulle. eftersom förhöjda bulle är en komplex indikator relaterad till nedsatt vänsterkammarfunktion, dålig njurfunktion, otillräcklig njurperfusion, hypovolemi, hyperprotein diet, och även gastrointestinal blödning, interaktionen mellan njurfunktion och hyponatremi förblir en kontrovers. i denna studie
, Vi illustrerade att både onacmission hyponatremi och sänkning av natriumnivåer under sjukhusvistelse konsekvent korrelerade med sämre långsiktiga resultat både i äldre och unga, hos män och kvinnor, hos patienter med nedsatt eller bevarad lvef, och hos patienter med bevarad eller nedsatt njurfunktion.
Dessutom fanns det en trend att hyponatremi bar en högre risk hos äldre än hos unga.
första, Detta var ett endacenter register och medelåldern för studiepopulationen var 76,4 år, vilket kan vara den äldsta populationen bland de publicerade data.11, 24, 26 eftersom den inhospitala dödligheten i studiepopulationen var 3,9%, vilket var samma som andra studier,11, 27 sjukdomen svårighetsgrad och kvalitet vård var tänkt att vara lika med andra studiepopulationer. givet en mer framträdande prognostisk effekt av natriumnivåförändringar jämfört med andra studier, studien kan stödja hyponatremi i ahf som en mer relevant fråga hos äldre.
andra, Vi kunde inte visa fluktuationer i individuell vätskestatus, Som kan förvirra prognostiska effekter av natriumnivåer. dock, Vi har justerat alla observerade congrunders för att visa de oberoende prognostiska värdena av natriumnivåer.
För det tredje var ntprobnp endast tillgängligt i 37,6 % av studiepopulationen. i denna undergrupp på 961 patienter med tillgängliga ntprobnp-data,
Vi hade därför fortfarande tillräcklig kraft för att visa det prognostiska värdet av natriumnivåer oberoende av ntprobnp.
För det fjärde, 103 patienter exkluderades på grund av saknade data på natriumnivåer; dock, deras 4 års dödlighet ( 39% ) var inte annorlunda från denna studiepopulation. Med tanke på urvalet partisk en större congrundare av en observationsstudie, studiens resultat bör noggrant tolkas.
ytterligare arbete behövs för att ta itu med riskerna för hyponatremi för morbiditeter, såsom hjärtsvikt återinläggning på sjukhus, hos patienter med ahf.
Hyponatremi är en vanlig sjukdom hos patienter med antingen akut eller kronisk hjärtsvikt, som främst orsakas av försämrad vattenutsöndring istället för natriumbrist.
Den underliggande patofysiologi kan innebära en ökning av nonosmotic frisättning av avp tillskrivs baroreceptor aktivering och minskat distal renal tubulärt flöde tillskrivas nedsatt glomerulär filtration.23 frågan i behov av ett svar är om hyponatremi är en aktiv bidragande orsak till dåliga resultat vid hjärtsvikt eller om det helt enkelt är förknippat med dåliga resultat, eftersom det tenderar att inträffa hos patienter med mer avancerad sjukdom.
Även om den senaste studien presenterade ett nedslående resultat att förbättra serumnatriumnivåer inte motsvarade bättre kliniska resultat,10 den posthoc analys verkligen tyder på att en korrigering av allvarlig hyponatremi var fördelaktigt. i denna studie, Vi visade att ju mer allvarlig hyponatremi, desto fattigare resultatet.
Detta kan stödja att patienter med svår hyponatremi skulle vara mer benägna att få fördelar genom att korrigera serumnatriumnivåer.
I motsats till den allra största studien, aktiv studien har visat gynnsam kortsiktig överlevnad vid 60 dagar i hyponatremiska patienter som upplevde förbättringar av serumnatriumnivåer under sjukhusvistelse.2 Men, endast 21,6 % av studiepopulationen valdes för denna posthoc analys, vilket ger valet partisk som en större congrunder. i Korea ahf
register av 2888 patienter, behandlingsrelaterade förändringar av serumnatriumnivåer under sjukhusvistelse inte korrelerar med kliniska resultat. bland 19,9% av studiepopulationen som uppvisade hyponatremi vid intaget
, jämförelser mellan dem med ihållande hyponatremi och förbättrad hyponatremi visade ingen signifikant skillnad, samt 11 i en annan observationsstudie på 322 af patienter med hyponatremi vid intag, madan et al.
visade att förändringar av natriumnivåer inom 60 till 270 dagar var en stark prediktor för långsiktig överlevnad.12 Men den behandlingsrelaterade förändringen av natriumnivåer under sjukhusvistelse var inte en prediktor för dödlighet under en median uppföljningstid på 20 månader.12 i kontrast, konishi et al. föreslog att nydebuterad hyponatremi under sjukhusvistelse för ahf hos patienter som var normonatremiska vid intag var relaterad till en ökning av 1 års död och hjärthändelser.24 i den nuvarande studien, med en längre uppföljningstid, visade vi tydligt att behandlingsrelaterade förändringar av natriumnivåer var en oberoende risk för långtidsdödlighet hos ahf patienter som uppvisade hyponatremi eller normonatremia.
fluktuationer i natriumnivåerna under sjukhusvistelsen hade en prognostisk effekt utöver natriumnivåerna vid inandning hos båda patienterna med bibehållen eller reducerad lvef.
Njurfunktionen är en avgörande faktor för serumnatriumnivåerna i ahf,25 lee et al. förtydligade en betydande interaktion mellan blodurea kväve ( bulle) och förbättrad hyponatremi.11 Men, förbättrad hyponatremi var relaterad till bättre resultat endast hos personer med förhöjda bulle. eftersom förhöjda bulle är en komplex indikator relaterad till nedsatt vänsterkammarfunktion, dålig njurfunktion, otillräcklig njurperfusion, hypovolemi, hyperprotein diet, och även gastrointestinal blödning, interaktionen mellan njurfunktion och hyponatremi förblir en kontrovers. I denna studie, Vi illustrerade att både på inandning hyponatremi och minskning av natriumnivåer under sjukhusvistelse konsekvent korrelerade med sämre långsiktiga utfall både hos äldre och unga, hos män och kvinnor, hos patienter med nedsatt eller bevarad lvef, och hos patienter med bevarad eller nedsatt njurfunktion.
Dessutom fanns det en trend att hyponatremi bar en högre risk hos äldre än hos unga.
första, Detta var ett endacenter register och medelåldern för studiepopulationen var 76,4 år, vilket kan vara den äldsta populationen bland de publicerade data.11, 24, 26 eftersom den inhospitala dödligheten i studiepopulationen var 3,9%, vilket var samma som andra studier,11, 27 sjukdomen svårighetsgrad och kvalitet vård var tänkt att vara lika med andra studiepopulationer. givet en mer framträdande prognostisk effekt av natriumnivåförändringar jämfört med andra studier, studien kan stödja hyponatremi i ahf som en mer relevant fråga hos äldre.
andra, Vi kunde inte visa fluktuationer i individuell vätskestatus, Som kan förvirra prognostiska effekter av natriumnivåer. dock, Vi har justerat alla observerade congrunders för att visa de oberoende prognostiska värdena av natriumnivåer.
För det tredje var ntprobnp endast tillgängligt i 37,6 % av studiepopulationen. i denna undergrupp på 961 patienter med tillgängliga ntprobnp-data,
Vi hade därför fortfarande tillräcklig kraft för att visa det prognostiska värdet av natriumnivåer oberoende av ntprobnp.
För det fjärde, 103 patienter exkluderades på grund av saknade data på natriumnivåer; dock, deras 4 års dödlighet ( 39% ) var inte annorlunda från denna studiepopulation. Med tanke på urvalet partisk en större congrundare av en observationsstudie, studiens resultat bör noggrant tolkas.
ytterligare arbete behövs för att ta itu med riskerna för hyponatremi för morbiditeter, såsom hjärtsvikt återinläggning på sjukhus, hos patienter med ahf.
påacmission hyponatremi var en oberoende prediktor för kort och långsiktig dödlighet hos patienter inlagd på sjukhus för ahf.
Dessutom var de behandlingsrelaterade förändringarna av natriumnivåerna också korrelerade med de kliniska resultaten hos patienter med antingen reducerad eller bibehållen lvef och hos patienter med eller utan kronisk njursjukdom. Att kombinera hyponatremi med natriumförändringar under sjukhusvistelsen kan ytterligare förbättra riskklassificeringen för ahf-patienter.
studien stöddes av taipei veteraner allmän sjukhus ( v100c145, v101c092, v102c119, och v103b017 ), och hälso- och välfärdsministeriet, taiwan bidrag ( mohw104tdub211113003, mohw104tdub211113017 ), och dödsregistret.
| bakgrund hyponatremi förutspår dålig prognos hos patienter med akut hjärtsvikt (ahf ).
Men, associationen av svårighetsgraden av hyponatremi och förändringar av serumnatriumnivåer med långsiktiga resultat har inte avgränsats.metoder och resultat studien populationen drogs från skörderegistret (hjärtfel register av taipei veterans allmänna sjukhus), så att patienter sjukhus för akut hjärtsvikt (ahf ) sammansatt denna studie.
Det nationella dödsregistret var kopplat för att identifiera de kliniska resultaten av dödsfall och kardiovaskulär död, med en uppföljningstid på upp till 4 år. Bland totalt 2556 patienter ( 76,4 år, 67 % män) hade 360 på antagning hyponatremi, definierat som en serumnatriumnivå på < 135 mekv/l den första dagen av sjukhusvistelse.
onadmission hyponatremi var en prediktor för allorsak dödlighet (riskkvot och 95% ci: 1,43, 1.111.83 ) och kardiovaskulär mortalitet ( 1.50, 1.042.17), oberoende av ålder, kön, hematokrit, uppskattad glomerulär filtreringshastighet, vänster kammare ejektionsfraktion, och ordinerade läkemedel.
patienter med svår hyponatremi ( < 125 mekv / l) skulle ha ännu sämre kliniska resultat. under sjukhusvistelsen, en sänkning av natriumnivåerna på > 3
meq/l var förknippat med en markant ökning av dödligheten än de med minimal eller ingen sänkning av natriumnivåerna.
I tillägg, patienter med onacmission hyponatremi och droppar av serumnatrium nivåer under sjukhusvistelse hade en ökande risk för död ( 2.26, 1.363.74 ), i förhållande till dem med normatremi vid intag och ingen behandling relaterad droppe av serumnatrium nivå i den fullt justerade modellen.conclusionsonadmission hyponatremi är en oberoende prediktor för långsiktiga utfall hos patienter sjukhus för ahf. kombinerat den onacmission hyponatremi med droppar av serumnatriumnivåer under sjukhusvistelsen kan göra en bättre riskbedömning hos ahf patienter. |
i oktober 2012, en 53-årig man i baden - wuerttemberg, germany, vars enda kända underliggande tillstånd var kronisk venös insufficiens, sökte behandling från en privat läkare, som diagnostiserade svår nekrotiserande fasciit i kalvar i båda benen.
patienten rapporterade inget trauma, och gav ingen historia av senaste resa utomlands eller kontakt med husdjur.
patienten levde ensam med sina 2 hundar och hade inga andra nära personliga kontakter.
Patienternas vaccinationsstatus mot difteri var okänd. ett svabbprov från såret på höger ben växte staphylococcus aureus, bakterioides spp. , och corynebacterium ulcerans, som identifierades genom biokemisk differentiering ( api coryne kod 0111326), inklusive en positiv o129 känslighet testresultat, rpob sekvensering, och en poäng på 2.463 från matris - assisterad laser desorption / joniseringstid - av - flyganalys ( maldi biotyper ; bruker daltonics, Bremen, germany )
isolatet identifierades som toxigen med en positiv realtids-pcr för dt - kodning toxgen ( 7) och en positiv cytotoxisk analys genom att använda veroceller (toxigen titer : 1.8; toxigen titer av den mycket toxigena c. difteriae kontroll nctc 10648 : 1:2000 ) som rapporterats av sing et al ( 8). dock, en modifierad elek test gav ett negativt resultat ( 8). patienten isolerades hemma, där han behandlades med penicillin och clindamycin i 14 dagar och fick kirurgisk sårdebridering flera gånger under en period av 4 veckor, varefter han återhämtade sig helt.
Patienternas isolering i hemmet avbröts efter att 2 sårprov som erhållits 2 veckor efter avslutad behandling inte visade någon tillväxt av c. ulcerans.
Inga nära mänskliga kontakter kunde identifieras. på grund av känd zoonotisk överföring av c. ulcus till människor, dock, nasal och svalgeal svabbprover från patienterna 2 asymtomatiska sällskapsdjur hundar erhölls av den lokala veterinärmyndigheten.
kulturer av nasal och faryngeal svabbprover från 1 av hans 2 hundar växte toxigen c. ulcans och visade en api coryne kod identisk med den av det mänskliga isolatet.
antimikrobiell känslighet av isolaten testades på mueller - inton blod agar (kompletteras med 5% får blod) efter natt inkubation vid 37c och 5% co2. i avsaknad av standardiserade brytpunkter för c. ulcerans,
Antibiotikum känslighet bestämdes genom att använda klsi kriterierna för buljong mikrobouillon utspädning känslighetstestning för corynebacterium art ( 9 ).
både människa och hund c. ulcerans stammar var mottagliga för amoxicillin, bensyl penicillin, ceftriaxon, erytromycin, ciprofloxacin, vankomycin, linezolid och tetracyklin, och visade mellanliggande känslighet för clindamycin.
Även om det för närvarande inte finns några bestämda rekommendationer beträffande antibiotikabehandling av djur som smittats eller koloniserats med c. ulcans för att förhindra eventuell överföring från djur till människa av difteri - associerad corynebacterium spp.
infektion, antibiotika behandling diskuterades som ett alternativ, men vägrades av hunden ägare.
eftersom sekvensering av rpob och tox gav 100% homologi mellan stammar isolerade från människa och hund prover och multilocus sekvens typning ( 4 ) föreslog klonisk identitet av båda isolaten, Vi syftade till att bekräfta dessa fynd av ngs. för en detaljerad genomisk karakterisering av båda isolaten
, Vi utförde genom - bred omsekvensering på en belysning miseq instrument (belysning, eindhoven, nederländerna ).
med hjälp av burrows - wheeler anpassningsprogram ( sourceforge.net, tärning innehav, New York, New York, usa ), vi kartlade avläsningar av båda isolat till referensgenomet c. ulcerans 809 ( 10 ) och används varscan ( http://varscan.sourceforge.net / ) för enstaka nukleotide polymorphism ( snps ) verifiering.
snps som hittades i båda isolaten kastades från snp listan ( 20 000 snps jämfört med c. ulcans 809 ).
Nästa, Vi kasserade snäppen som bara hittades i 1 av isolaten på grund av tekniskt saknas sekvens täckning i de andra isolat data.
Vi fann att de 2 isolaten inte skiljer sig åt av några snäpp i hela 2.5 mb genom, tydligt visar den kloniska identiteten för båda isolaten.
frånvaron av snäpp mellan de 2 isolaten tyder på en nyligen zoonotisk överföring, eftersom vi skulle förvänta sig isolaten att ackumulera snps om överföringen hände långt innan stammarna isolerades ( 11 ).
Dessutom, Vi upptäckte inte någon ytterligare gen förvärv eller genomic omordning, såsom inversion eller införlivande i 1 av de 2 isolaten men inte den andra.
Dessutom analyserade vi dt loci av båda isolaten och fann att dt-genen är kodad av en toxigen profage, som är nästan identisk med den toxigena fag av c. ulcus 0102 isolat som visas av sekizuka et al.
Vårt fynd av en överföring av toxigena c. ulcans mellan en hund och hans mänskliga ägare bevisas av ngs understryker både nyttan av denna nya teknik i en zoonotisk miljö av potentiellt toxigena corynebacterium spp. och den zoonotiska potentialen hos denna organism.
tidigare, bevis på zoonotisk överföring av c. ulcuser främst måste förlita sig på mindre reproducerbara eller standardiserade typningsmetoder som är mer beroende av subjektiv tolkning, t.ex. , ribotypning ( 24,6 ) eller pulserad - fält gel elektrofores ( 5 ), eller på de epidemiologiska omständigheterna i fallet med djup kutan difteri manifestation orsakad av toxigen c. ulcusans som uppenbarligen överfördes av en katt bett ( 13 ). Enligt vår kunskap, den enda tidigare användning av ngs för att bevisa zoonotisk överföring av en bakteriell patogen genom att analysera epidemiologiskt kopplade mänskliga och djurisolat rapporterades i en misstänkt Frusa utbrott undersökning som omfattar 2 gårdar där 2 separata utbrott med får - till - människa och ko - till - mänsklig överföring upptäcktes genom att använda ngs ( 14 ).
vi fann den toxigena stam som är involverad i fallet - patienter hudsår att vara c. ulcus negativa med hjälp av ett modifierat elek test, men positivt i en cytotoxisk analys med veroceller.
liknande fynd har rapporterats tidigare för toxigena c. ulcerans, vilket tyder på en högre känslighet för cytotoxicitetstester än vad som setts med elektestet ( 15 ). Eftersom dt produktion genom toxigen c. ulcusans rapporteras vara betydligt lägre än vad som vanligtvis ses hos toxigen c. difteriae ( 8) såsom var fallet i studiepatienten,
Det är svårt att uppskatta det patogena bidraget av dessa låga mängder dt som endast upptäcks in vitro genom att använda en cytotoxicitetsanalys, men inte genom immunologisk nederbörd för denna patient in vivo.
Dessutom, som beskrivs först för c. difteriae, även nontoxigena tox - bäring stammar av c. ulcusans finns, och några av dem har sitt ursprung i djur ( 8). Sammanfattningsvis bör de minskande kostnaderna för ngs och den ökande tillgången på bioinformatiska verktyg göra denna metod mer tillgänglig.
Ett bredare införande av denna teknik i folkhälsolaboratorierna kommer att bidra till undersökningar av utbrott och stödja folkhälsomyndigheterna i hanteringen av infektionssjukdomar. | svår nekrotiserande fasciit diagnostiserades hos en 53-årig man i Tyskland år 2012.
Toxigena corynebacterium ulcerans odlades från ett sårsvabbprov.
en av patienterna 2 hundar befanns ha en toxigen c. ulcans stam.
resultat av nästa generation sekvensering av båda isolaten stödde nyligen zoonotisk överföring av denna bakteriella patogen. |
Korea har noterats för hög prevalens av alkoholmissbruk störningar (aud) och exceptionellt hög manlig - till - kvinna förhållandet av aud prevalens ( 12 ) baserat på resultaten av en nationell epidemiologisk undersökning som genomfördes 1984 ( 3 ).
livstid prevalensen av aud var 42,9% hos män och 2,6% hos kvinnor, vilket resulterar i en manlig - till kvinnlig kvot på 16,5 ( 3 ). I den totala befolkningen var prevalensen av aud 23%, vilket är högre än rapporterade siffror för andra länder ( 1 ) såsom USA ( 17% ) ( 4 ), taiwan ( 7% ) ( 5 ).
Det faktum att 1984 års koreansk studie genomfördes med samma metod som användes i den epidemiologiska avrinningsområdet (eca ) studien i oss ( 6 ) med hjälp av den diagnostiska intervjuschemat ( dis ) ( 7 ) tillåtet för direkta jämförelser med dis - baserade data från andra länder. efter 15 år, en regional undersökning genomfördes 1999 bland koreanska invånare med hjälp av den sammansatta internationella diagnostiska intervju ( cidi ) ( 8) för att bedöma diagnostik och statistisk manual av psykiska störningar, fjärde upplagan ( dsm - iv ) störningar. i studien,
Prevalensen av aud i den totala befolkningen minskade från 23 % 1984 till 15,6 % 1999.
Förhållandet mellan män och kvinnor i prevalensen minskade från 16,5 år 1984 till 5,8 år 1999 (2 ).
Även om skillnaderna i det diagnostiska systemet kunde ha påverkat resultaten av jämförelserna mellan 1999 års undersökning och 1984 års undersökning ( 2 ), var tendensen att minska könsklyftan i aud förenlig med rapporterna i USA ( 9 ). under samma period i Förenta staterna,
förhållandet mellan män och kvinnor i prevalensen för alkoholberoende (ad ) minskade från 5,17:1 i 1982 års eca studie ( 10 ) till 2,45:1 i 1990 - 92 nationella comorbidity undersökning ( ncs ) ( 11 ).
( 12 ) jämförde den nationella longitudinella alkoholepidemiologiska undersökning ( nlaes ) ( 13 ) som genomfördes 1991 - 1992 och den nationella epidemiologiska undersökningen om alkohol och relaterade tillstånd ( nesarc ) ( 14 ) som genomfördes 2001 - 2002.
De fann att kön förhållandet hade minskat ytterligare från 3.09 till 2.72 för aa och från 2.45 till 2.34 för ad, Även om minskningen mellan nesarc och nlaes var mer gradvis än förändringen mellan eka och ncs ( 12 ). och dessutom, resultatet av en nationell undersökning om droganvändning och hälsa ( nsduh ) som genomförts av missbruk och mental hälsa administration centrum för beteende hälsostatistik och kvalitet ( samhsa ) också visade även minskat kön förhållandet 2,0 för 12-månaders alkoholmissbruk sjukdom (man ; 9,4% ; kvinnliga 4,7% ) i 2013 ( 15 ).
Under tiden, under 2001, den första nationen - bred epidemiologisk undersökning för dsm - iv psykiska störningar i korea, den koreanska epidemiologiska avrinningsområdet ( keca ) ( 16 ) undersökning genomfördes. En tvärkulturell jämförelse av resultaten av keca i Korea och nesarc i USA avslöjade större könsklyfta i Korea ( 17 ). könskvoterna av prevalens för missbruk och beroende bland koreaner (aa, 5.83 ; ad, 4.87) var mycket större än deras amerikanska motsvarigheter (aa, 2.57 ; ad, 2.21 ). Under de 10 år som gått sedan 2001 hade det koreanska samhället upplevt en snabb förändring av den sociokulturella miljön när det gäller kön.
....................................... Antalet inskrivna kvinnor på college ökade från 65,4 % 2000 till 80,5 % 2010 och överträffade andelen män, vilket var 77,6 % 2010.
Sysselsättningsgraden för kvinnor har ökat från 38,3 % år 2000 till 41,1 % år 2010 ( 18 ).
Mer specifikt var sysselsättningsgraden för kvinnor i 30-årsåldern 54,8 %, 40 % var 65,3 %, och 50 % var 57,9 %, vilket tyder på att mer än hälften av den kvinnliga befolkningen var aktiva deltagare i ekonomin. som dessa förändringar skulle oundvikligen påverka epidemiologin av aud, en ny forskning strävan att utvärdera de aktuella trenderna i kön skillnader i aud i Korea är nödvändigt.
förstå verkliga förändringar i prevalens över tid kan vara avgörande för forskning om etiologin av aud ( 19 ). Eftersom fördelningen av genotyper inte varierar inom en så kort period som ett decennium
Dessutom, Den utvärdering som genomförs i Korea skulle generera information om inte bara sekulariserad förändring, men också kors - kulturell skillnad.
Uppgifter från vilka världsundersökningen om psykisk hälsa rapporterade betydande tvärkulturella variationer i missbruksstörningar efter kön ( 20 ).
( 9 ) påpekade att studier om födelsekohorteffekten och könsskillnaderna var fokuserade i de västra länderna och att data från en bredare kulturell ram behövs.
Dock har få tidigare studier om förändring av könsskillnader för aud genomförts i asia.
Endast några epidemiologiska undersökningar som genomförts i Kina och Japan har visat på en tendens att minska könsklyftan.
i beijing, kön förhållandet mellan livstid prevalens av ad minskade från 48,3 ( män 2,9%, kvinnor 0,06% ) 1991 ( 21 ) till 19,5 ( män 7,8%, kvinnor 0,4% ) 2008 ( 22 ).
i japan, kön förhållandet mellan livstid prevalens av aud var 11.07 ( män 15,5 %, kvinnor 1,4 %) i en nation - bred undersökning som genomfördes mellan 1997 och 1999 ( 23 ).
förhållandet rapporterades som 5.07 ( män 7,1%, kvinnor 1,4% ) i nyare studie som genomfördes från 2002 till 2005 ( 24 ).
Dessa direkta jämförelser av dessa undersökningar är dock problematiska på grund av skillnaderna i diagnossystem och metoder som används i dessa undersökningar. i fråga om beijing
, dis användes för att generera dsm - iii diagnos i 1991 ( 21 ), medan cidi 1.0 användes för att göra dsm - iii - r diagnos i 2008 ( 22 ).
Japanska studier använde också olika diagnostiska system av dsm - iii - r 1999 ( 23 ) och dsm - iv 2005 ( 24 ).
därav denna studie är den första rapporten av direkt jämförelse för att analysera sekulariserad förändring av kön skillnaden i aud i asia.
denna studie kan ge en grund för ytterligare forskning strävan på aud i andra asiatiska länder och även bland asiatiska invandrare i andra delar av världen.
Information om förändringar i aud skulle också vara till hjälp för beslutsfattare eftersom de kan hitta potentiellt sårbara grupper och belysa behovet av fokuserad planering ( 12 ).
Denna studie jämförde resultaten av den senaste nationella undersökningen, 2011 koreansk epidemiologisk avrinningsområde studie ( keca-2011 ) med resultaten av keca 2001 för att undersöka förändringen i kön skillnad i dsm - iv alkoholmissbruk ( aa ) och alkoholberoende ( annons ) i korea. Eftersom de metoder som används i keca-2011 var mycket lik dem som används i keca undersökningen, är direkt jämförelse möjlig.
författarna gissade att könsklyftan i alkoholmissbruk störningar skulle ha minskat under 2011 jämfört med 2001, i enlighet med resultaten från USA.
Eftersom keca och keca-2011 var nation - omfattande undersökningar för psykiska sjukdomar, målpopulationen bestod av samhället - boende vuxna i Korea, medan exkluderade institutionaliserade individer. Båda undersökningarna använde sig av flerstegsmetoden, som bygger på folkräkningen vid det nationella statistikkontoret i Korea 2000 och 2010.
Avrinningsområdena för provtagning var inte desamma, men mycket likartade mellan de två undersökningarna.
Ytterligare detaljer om keca undersökningens utformning och metoder kan hittas någon annanstans ( 16 ). År 2001,
kecaundersökningen genomfördes i tio avrinningsområden under perioden mellan den 1 juni och den 30 november ( 16 ). År 2011,
Keca-2011-undersökningen genomfördes i 12 avrinningsområden mellan den 19 juli och den 16 november ( 25 ).
Ansikts - till ansikte intervjuer administrerades till invånare i åldern 18 - 64 år 2001 ( n=6,220 ) och till personer i åldern 18 - 74 år 2011 ( n=6,022 ). för direkt jämförelse,
Endast svarande som var 64 år gamla eller yngre ingick i analysen från uppgifterna för 2011 ( n=4,894 ). för att bedöma dsm - iv störningar, den koreanska versionen av sammansatta internationella diagnostiska intervju ( k - cidi ) ( 26 )
cidi ( 8) är en helt strukturerad diagnostisk intervju utformad för att producera standardiserade psykiatriska diagnoser i olika kulturer. för att få tillförlitlig information för varje diagnostiska kriterier för dsm - iv, frågorna i cidi
Till exempel,'en hel del tid spenderas i aktiviteter som krävs för att få alkohol, använda alkohol, eller återhämta sig från dess effekter'som är en av de diagnostiska kriterierna för reklam ifrågasätts som " fanns det någonsin en period i ditt liv när du tillbringade en hel del tid dricka eller få över effekterna av alkohol? " .......................................
( 26 ) enligt Världshälsoorganisationen (som ) riktlinjer ( 27 ).
Uppgifterna justerades för att uppskatta de nationella befolkningsbidragen i ålder och kön med hjälp av viktvärden som beräknats enligt folkräkningen 2000 och 2010 ( 18 ). att bedöma könsskillnad i prevalens och risk, den manliga - till - kvinnliga prevalens ratio och odds ratio ( eller ) för ad och aa under varje år och i varje åldersgrupp beräknades. För att jämföra uppgifterna i de två nationella undersökningarna genomfördes logistisk regression i varje åldersgrupp efter kön. eller för alkoholmissbruk och alkoholberoende år 2011
spss 18th ( polarteknik och konsultverksamhet, 2009 ) användes för analysen.
studieprotokollet godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid det nationella universitetssjukhuset i Seoul (irb no.
Alla försökspersonerna fick fullständig information om studiens syfte och metoder innan intervjun avslutades.
Eftersom keca och keca-2011 var nation - omfattande undersökningar för psykiska sjukdomar, målpopulationen bestod av samhället - boende vuxna i Korea, medan exkluderade institutionaliserade individer. Båda undersökningarna använde sig av flerstegsmetoden, som bygger på folkräkningen vid det nationella statistikkontoret i Korea 2000 och 2010.
Avrinningsområdena för provtagning var inte desamma, men mycket likartade mellan de två undersökningarna.
Ytterligare detaljer om keca undersökningens utformning och metoder kan hittas någon annanstans ( 16 ). År 2001,
kecaundersökningen genomfördes i tio avrinningsområden under perioden mellan den 1 juni och den 30 november ( 16 ). År 2011,
Keca-2011-undersökningen genomfördes i 12 avrinningsområden mellan den 19 juli och den 16 november ( 25 ).
Ansikts - till ansikte intervjuer administrerades till invånare i åldern 18 - 64 år 2001 ( n=6,220 ) och till personer i åldern 18 - 74 år 2011 ( n=6,022 ). för direkt jämförelse,
Endast svarande som var 64 år gamla eller yngre ingick i analysen från uppgifterna för 2011 ( n=4,894 ).
att bedöma dsm - iv störningar, den koreanska versionen av sammansatta internationella diagnostiska intervju ( k - cidi ) ( 26 ) administrerades till alla ämnen av utbildade intervjuare i båda undersökningarna.
cidi ( 8) är en helt strukturerad diagnostisk intervju utformad för att producera standardiserade psykiatriska diagnoser i olika kulturer. för att få tillförlitlig information för varje diagnostiska kriterier för dsm - iv, frågorna i cidi
Till exempel,'en hel del tid spenderas i aktiviteter som krävs för att få alkohol, använda alkohol, eller återhämta sig från dess effekter'som är en av de diagnostiska kriterierna för reklam ifrågasätts som " fanns det någonsin en period i ditt liv när du tillbringade en hel del tid dricka eller få över effekterna av alkohol? " .......................................
( 26 ) enligt Världshälsoorganisationen (som ) riktlinjer ( 27 ).
Uppgifterna justerades för att uppskatta de nationella befolkningsbidragen i ålder och kön med hjälp av viktvärden som beräknats enligt folkräkningen 2000 och 2010 ( 18 ). att bedöma könsskillnad i prevalens och risk, den manliga - till - kvinnliga prevalens ratio och odds ratio ( eller ) för ad och aa under varje år och i varje åldersgrupp beräknades. För att jämföra uppgifterna i de två nationella undersökningarna genomfördes logistisk regression i varje åldersgrupp efter kön. eller för alkoholmissbruk och alkoholberoende år 2011
spss 18th ( polarteknik och konsultverksamhet, 2009 ) användes för analysen.
studieprotokollet godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid det nationella universitetssjukhuset i Seoul (irb no.
Alla försökspersonerna fick fullständig information om studiens syfte och metoder innan intervjun avslutades.
I tabell 1 presenteras deltagarnas socio-demografiska profil 2001 och 2011.
Andelen män var större år 2011 än år 2001. jämfört med uppgiftslämnarna år 2001.
enkätsvaren 2011 inkluderade fler personer över 50 år, fler personer med högre utbildning, färre som var gifta och färre som var sysselsatta.
Prevalenskvoterna mellan män och kvinnor och oddskvoterna beräknades för livstidens alkoholmissbruk och beroende under varje undersökningsår, i varje åldersgrupp (tabellerna 2 och 3 ). Medan både alkoholmissbruk och alkoholberoende fortfarande var vanligare bland män än hos kvinnor i alla åldersgrupper, visade nästan alla grupper en minskning av prevalensen mellan män och kvinnor och oddskvot. När det gäller prevalensen hade förhållandet mellan män och kvinnor minskat i aa (från 6,94 till 3,97 ) och i ad (från 3,43 till 2,26 ) mellan 2001 och 2011.
den manliga - till - kvinnliga odds förhållandet hade också minskat i aa (från 6,41 till 4,37 ) och annons ( från 3,75 till 2,40 ).
om 50 - 59 åldersgruppen visade en ökning av andelen män - till - kvinnor prevalens för aa och ad efter intervallet 10 år, efter justering för demografiska faktorer såsom civilstånd, sysselsättning, utbildningsår, man - till - kvinna eller minskade i aa (från 10,06 2001 till 9,79 2011 ) och annons (från 8.96 2001 till 6.84 2011 ). i fråga om åldersgruppen 18 till 29 år, oddsen för män för aa gick från att vara 2,49 gånger oddsen för kvinnor under 2001 till att vara bara 1,59 gånger oddsen för kvinnor under 2011.
Likaså, oddsen för män för annons gick från att vara 1,61 gånger oddsen för kvinnor i 2001 till att bara 1,38 gånger oddsen för kvinnor i 2011.
Ingen signifikant skillnad konstaterades i risken för aa och ad mellan män och kvinnor under 2011 i denna åldersgrupp.
åldersgruppen 30 till 39 år visade också ett liknande mönster. i 2001, oddsen för män för annons var 4,02 gånger oddsen för kvinnor, men det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan män och kvinnor under 2011 i risk för annons (tabellerna 2, 3 ). utvärdera
Huruvida förändringarna av livstid prevalens mellan 2001 och 2011 är statistiskt signifikanta, 2011-till-2001 oddskvoten för aa och ad beräknades efter kön i varje åldersgrupp (tabell 4). i fallet med män, oddsen för att uppleva aa ändrades inte nämnvärt mellan 2001 och 2011. å andra sidan
, De var mindre sannolikt att uppleva annons 2011 än de var 2001.
hos män i åldern 40 till 49 och 60 till 64, odds för alkoholberoende under 2011 var mindre än hälften av oddsen än under 2001 (eller : 0,33, 95% ci 0,21 - 0,51 ; eller : 0,38, 95% ci 0,18 - 0,80 ).
förändringen i risk för annons mellan 2001 och 2011 var obetydlig ( p=0,063) endast när det gäller män i 50-årsåldern.
i fallet med kvinnor, oddsen för att uppleva aa ökade betydligt under 2011 för kvinnor i åldern 30 - 39, som var 2.13 gånger oddsen 2001.
också, oddsen för aa för kvinnor i den yngsta åldersgruppen ( 18 - 29 ) 2011 var 1,68 gånger oddsen 2001, närmar sig betydelse ( p=0,053). Kortfattat.
Risken för aa hade ökat hos unga kvinnor medan risken för ad hade minskat hos män mellan 2001 och 2011.
Dessa resultat tyder på att minskningen av könsklyftan i aa berodde på ökad prevalens hos kvinnor, medan förändringen i ad till stor del berodde på minskad prevalens hos män.
Denna studie visade att könsskillnaderna i livstid prevalens av aa och ad hade minskat 2011 jämfört med 2001 i korea, eftersom forskarna hade hypothesized.
Könskvoten för prevalensen för aa minskade från 6,94 2001 till 3,97 2011 och orsaken till denna förändring var en ökning av aa bland kvinnor.
Däremot bidrog minskningen av annonsen bland män till en minskning av könsfördelningen jämfört med 3,43 år 2001 till 2,26 år 2011.
Förutom prevalensen hade de manliga - till - kvinnliga oddskvoterna också minskat för aa (6,41 till 4,37 ) och ad ( 3,75 till 2,40 ). könsklyftan var den minsta i den yngsta åldersgruppen (ålder 18 - 29 ).
Den betydande könsklyftan mellan män och kvinnor i riskzonen för aa och ad hade försvunnit 2011 för unga vuxna.
Kvinnor hade lika stor risk som män för aa i åldrarna 18 - 29 och för annons i åldern 18 - 39 år 2011.
Dessa förändringar överensstämmer med tidigare rapporter om minskande könsskillnader jämfört med nlae ( 13 ) 1991 - 1992 och nesarc ( niaaa ) 2001 - 2002 i USA ( 1228 ). Men, Mönstren är olika mellan USA ( 28 ) och Korea.
Den mest anmärkningsvärda skillnaden är att den sekulära minskningen av könsfördelningen var mycket brantare i Korea. i USA, kön förhållandet minskade från 3.09 till 2.72 för 12 månader aa och från 2.45 till 2.34 för annons, medan de koreanska data rapporterade att kön förhållandet minskade från 6.94 till 3.97 för livstid aa och från 3.75 till 2.4 för livstid annons. Mönstret av förändringar för aud var mer markant annorlunda efter kön i Korea.
medan annonsen minskade betydligt bland män och obetydligt bland kvinnor i båda länderna, koreanska män visade brantare nedgång. bland alla åldersgrupper efter kön,
Endast koreanska kvinnor i 30-årsåldern visade ökad prevalens av ad, även om förändringen inte var statistiskt signifikant. i fall av aa hade aa avsevärt ökat både hos män (4,67%-6,93%) och kvinnor (1,51%-2,55%) i USA.
i Korea, även om aa hade något ökat i båda könen, ökningen av aa var endast betydande hos unga kvinnor
....................................... Dessutom, Könsklyftan och prevalensen varierade kraftigt efter ålder i Korea. könskvoterna för prevalens var 17,0 för aa och 12,6 för ad i den äldsta åldersgruppen (ålder 60 - 64 ) 2011, som är mycket nära siffrorna för den totala befolkningen 1984, där de var 16,85 för aa och 20,4 för ad.
å andra sidan, den yngsta gruppen (ålder 18 - 29 ) 2011 visade mycket låga könskvoter på 1,42 för aa och 1,18 för annons.
en jämförelse mellan kvinnor i åldern 18 - 29 år och kvinnor i åldern 60 - 64 år visade slående skillnader i prevalens för aa (6,9 % mot 0,5 %) och ad ( 6,1 % mot 0,5 %). för att förklara denna branta minskning av könsklyftan,
sociokulturella faktorer bör beaktas. som är världens mental hälsa undersökning (vem wmhs )
hade kopplat den krympande könsklyftan i de senaste kohorterna för missbruksstörningar till variation i könsrollen traditionalitet per nation.
De största minskningarna av könsklyftan rapporterades bland länder där kvinnors roller har skiftat mest från traditionell till autonom ( 20 ).
Det traditionella koreanska samhället hade mycket stelbenta könsroller baserade på konfucianism, som till och med hade satt " skillnaden mellan man och hustru " som en av de fem grundläggande moraliska discipliner i mänskliga relationer.
Konfucianska principer införde stränga restriktioner för kvinnors sociala verksamhet och förväntade sig att de skulle ägna sig åt sin familjs tjänst. i kontrast, män förväntades att aktivt fortsätta framgångsrika karriärer, engagera sig i lönsamma strävanden, och umgås med kamrater, som involverade mycket socialt drickande.
Följaktligen, det koreanska samhället höll två distinkta uppsättningar av värderingar och attityder till män och kvinnors dryckesbeteende ( 29 ). för kvinnor, möjligheter till socialt drickande var praktiskt taget obefintliga och drickande ansågs som en omoralisk och oförskämd beteende, medan för män, dricka alkohol var tillåtet, uppmuntras, och även framtvingas i vissa sociala sammanhang. eftersom alkohol var ett socialt smörjmedel, och konsumtion av alkohol
anses nödvändig för många affärer och sociala sammankomster ( 29 ), avvisa alkoholhaltiga drycker kan ses som oförskämd och ibland som en indikation på social oduglighet.
Dessutom, tunga drickande var ofta förknippat med maskulinitet, uppmuntrar män att dricka så mycket de kan i sociala sammankomster för att bevisa sin maskulinitet.
Men den sociala miljön när det gäller kön har förändrats i Korea. Allt eftersom fler och fler kvinnor bryter sig ur traditionella könsroller och innehar liknande sociala positioner som män, förändras de traditionella förväntningarna på könsroller.
som kvinnor tar på roller som traditionellt hade övervägts för män, upplever samma typ av stress, och går igenom samma omständigheter som män, de kan ha utökat denna imitation effekt till känslighet för aud. Precis som män deltog i socialt drickande för sin egen karriär, började kvinnor som gav sig ut till det tidigare mansdominerade samhället av arbetskraften att delta i socialt drickande som en del av sin karriärs uppfyllelse.
förutom sambandet mellan dryckesbeteende och yrkesdelkulturer ( 30 ), den ökade ekonomiska makten för kvinnor underlättar sin köpkraft för alkohol ( 31 ).
Dessutom, stigmatiseringen i samband med dryckesbeteende bland kvinnor kan ha minskat under de senaste åren ( 32 ).
Jämfört med det förflutna när konfucian kön skillnad hade strikt begränsad alkoholkonsumtion för kvinnor, är koreanska kvinnor idag mycket friare att dricka alkoholhaltiga drycker.
Den minskade stigmatiseringen och den ökade tillgången på alkohol kan göra drickandet mer populärt som en strategi för att hantera stress hos kvinnor.
Minskningen av annonsen hos koreanska män skulle också kunna förknippas med sociala - kulturella förändringar.
den koreanska allmänheten hade en hög tolerans för dryckenskap och misstag gjorda medan berusad (217 ).
Denna höga tolerans var endast för män och ansågs vara en av de viktigaste orsakerna till den mycket högre prevalensen av aud bland koreanska män än män i andra asiatiska länder.
nyligen, normen i det koreanska samhället har skiftat mot att ogilla de allvarliga problem i samband med tunga drickande (2 ). Regeringen hade inlett en kampanj mot den beryktade dryckeskulturen för att minska den socioekonomiska förlusten till följd av överdriven alkoholkonsumtion 2006.
sedan 69,6% av de totala hushållen hade individuella transporter såsom en bil 2010 ( 18 ), den ökade bilanvändningen har också påverkat allmänhetens dryckesvanor ( 2 ). 2010,
Polisen förklarade att man skulle utöva intensiv kontroll över " joo - pok ", vilket betyder våld i berusad stat.
som allmänheten är mer informerade om farorna med tunga drickande, dess samband med negativa resultat som förlust av självkontroll, hälsoproblem och beroende ökar i stället för positiva sådana som social kompetens.
Sådana sociala - kulturella förändringar har förmodligen bidragit till den kraftiga minskningen av könsskillnader.
styrkor i denna studie inkluderar en stor grupp av respondenter på nationell skala och hög tillförlitlighet aud diagnos av ett systematiskt diagnostiskt verktyg, cidi.
cidi förväntas minska defensiviteten i svar som det frågar om beteenden som hänför sig till diagnostiska kriterier och har en låg falsk - positiv frekvens på grund av dess rigorösa diagnostiska kriterier.
det möjliga felet på grund av skillnader i metoder minimeras eftersom denna studie är en direkt jämförelse av två liknande undersökningar som använde samma diagnostiska verktyg och provtagningsmetod.
Liknande forskarlag deltog och båda studierna använde folkräkningen varje år som en urvalsram. Även om undersökningen inte följde upp samma kohorter, kommer de populationer som representeras av respondenterna sannolikt att likna varandra eftersom de rekryterades från liknande avrinningsområden som representerar varje provins i landet.
Följaktligen, De resulterande bevis ger det starkaste stödet som är realistiskt möjligt från en tvärsnittsstudie.
Resultaten av denna studie kan bidra med värdefull insikt i den gränsöverskridande, nationella epidemiologiska fördelningen av aud och dess förhållande till sociokulturella faktorer och könsskillnader.
För det första, självrapporterande åtgärder är mottagliga för minnesfördomar, vilket kan leda till högre prevalens i den yngre befolkningen. dock, Eftersom deltagarna var under 65 år gamla, Sannolikheten för minnesfördel till följd av försämring av kognitiv förmåga är låg.
Dessutom kan partiskheten inte ensam förklara skillnaden i könsfördelning efter åldersgrupp och förändringen mellan 2001 och 2011.
För det andra är det möjligt att förändringar i sociala normer fick de unga kvinnorna att vara mer öppna för att avslöja sina personliga problem och mer medvetna om alkoholrelaterade problem än äldre vuxna.
dock, cidi inte frågar om respondenten har en störning eller ett problem, men använder neutrala frågor om beteenden som hänför sig till diagnostiska kriterier, vilket skulle ha bidragit till att minska fel i samband med försvar. | medan minskande trend i kön skillnader i alkoholmissbruk störningar rapporterades i västländerna, förändringen i asiatiska länder är okänd. Denna studie syftar till att undersöka förändringar i kön skillnader i alkoholmissbruk (aa ) och beroende ( annons ) i korea. Vi jämförde data från två nationella - breda samhällsundersökningar för att utvärdera könsskillnader i livstid aa och annons genom diagnostik och statistisk manual av psykiska störningar, fjärde upplagan ( dsm - iv ).
face - to - ansiktsintervjuer med hjälp av den sammansatta internationella diagnostiska intervjun ( cidi ) tillämpades på alla ämnen under 2001 ( n=6,220 ) och 2011 ( n=6,022 ).
manliga - till - kvinnliga förhållandet mellan oddsen minskade från 6,41 ( 95% ci, 4,81 - 8,54 ) till 4,37 ( 95% ci, 3,35 - 5,71 ) för aa och från 3,75 ( 95% ci, 2,96 - 4,75 ) till 2,40 ( 95% ci, 1,80 - 3,19 ) för annons. bland dem som är 18 - 29 år,
kön gap även blev statistiskt obetydlig för aa ( eller, 1.59 ; 95% ci, 0.97 - 2.63 ) och annons ( eller, 1.18 ; 95% ci, 0,80 - 2,41 ) under 2011.
män visade i allmänhet minskade odds för ad ( 0,55 ; 95% ci, 0,45 - 0,67 ) och kvinnor i åldern 30 - 39 visade ökade odds för aa ( 2.13 ; 95% ci 1,18 - 3,84 ) under 2011 jämfört med 2001. minskade annons hos män och ökade aa hos kvinnor
Verkar bidra till att minska klyftan mellan könen. Ökad risk för aa hos unga kvinnor tyder på behov av insatser. |
Den danska knäligament återuppbyggnadsregistret ( dkrr ) är en rikstäckande population - baserad klinisk databas som upprättades 2005.
Det har till syfte att övervaka och förbättra kvaliteten på både primära och reviderade knäligament rekonstruktioner i denmark.1
i dkrr, alla primära och revidering anterior cruciate ligament (acl ) och bakre cruciate ligament rekonstruktioner registreras samt säkerheter ligament och multiligament rekonstruktioner.
Alla privata ( n=27 ) och offentliga ( n=24 ) sjukhus rapporterar till detta register, och registrering är obligatorisk genom lagstiftning ( https://www.retsinformation.dk/forms/r0710.aspx?id=173197&exp=1).1 antalet förfaranden som registreras i databasen varje år är ~2,500 och de första 9 åren, totalt 22,775 förfaranden har registrerats.
graden av fullständig registrering i dkrr har varierat mellan 85% och 92% under de senaste åren och 90% av alla ortopediska avdelningar bidrar till registret.2 registreringen fullständighet definieras som antalet patienter registrerade med acl rekonstruktion i både dkkr och danska nationella patientregister, dividerat med antalet patienter som registrerats i den danska nationella registret över patienter med acl rekonstruktion, under samma period, alltså definierar kvaliteten på registreringen.
rekonstruktion av acl utförs för återställande av knästabilitet i typiskt unga, atletiska och aktiva patienter. i ålder - grupp som främst är benägna att acl skador ( 1540 år ),
förekomsten av kirurgi är 85 per 100.000,3 ungefär två - tredjedelar av patienter med acl skada behandlas kirurgiskt med acl rekonstruktion.
skador och rekonstruktion av andra knäligament, den bakre korsfästelse ligament och säkerheter ligament är mer sällsynta och utgör < 10% av alla knäligament rekonstruktioner.1
Därför, detaljerad preoperativa, intraoperativa, och 1-års uppföljning data registreras av operationskirurgen med hjälp av en standardiserad form och en säker internetportal.1 de anamnestiska data som registrerats preoperativt inkluderar den unika tio-siffriga personnummer ( cpr nummer),4 kön, ålder, datum för skada och kirurgi, tidigare operationer i det drabbade knät, orsaken till skada, objektiv ligament instabilitet inklusive instrumenterad bakre laxitet, och pivot skifttest.
den instrumenterade instabilitet mäts med kt-1000, kt-2000, rolimeter, eller andra instrumented knä laxity utvärdering ( tabell 1).1,5 den kirurgiska - relaterade data inkluderar : datum för kirurgi, drabbade ligament, transplantat- och implantat val, operationsteknik, meniscal- och kondral skada och hantering, kirurgins varaktighet, komplikation till kirurgi, farmakologisk antibiotika profylax, och djup ventrombos profylaktik ( tabell 1 ).
Kvaliteten på patientvården och behandlingsresultaten övervakas med hjälp av data från fyra kvalitetsindikatorer: fullständighet av 1-års uppföljningsdata, användning av instrumenterade laxitetsmätningar i preoperativ diagnostik, slapphet i knäna 1 år efter operationen och revideringsfrekvens efter 2 år.1,6
I förhållande till 1 års klinisk uppföljning - upp, följande data registreras i dkrr : graden av reoperations, orsak till reoperation, pivot skifttest, lachman test, säkerheter ligament slapphet, och instrumenterad slapphet test.
vidare, patienterna rapporterar oberoende subjektiva poäng före kirurgi och vid 1, 5, och 10 år efter kirurgi.1 funktionella subjektiva data för varje patient utvärderas med hjälp av knäskada och osteoartrit utfall poäng ( koos ) och tegner funktionspoäng.7,8 koos är en knä - specifik patient - rapporterade resultatmått ( bal ). Under de senaste åren, baler har fått ökat intresse som resultat åtgärder och nu identifieras som viktiga resultat åtgärder efter acl återuppbyggnad.9 baler samlas in via standardiserade frågeformulär utformade för att mäta underliggande poster som inte är direkt mätbara, såsom smärta eller dagliga aktiviteter.
Koos består av fem subscores: sport och rekreation, smärta, livskvalitet, adl, och symptom.7 Dessa fem subscores utvärderas separat.
koos4 är en patient - rapporterat resultat, beräknas från de fyra mest lyhörda koos subscores, utelämnande adl.10 tegner poäng publicerades 1985 och är en sport - specifik aktivitetsnivå poäng, som kvantifierar aktivitet på en skala från 0 till 10, med högre poäng som representerar en högre aktivitetsnivå.8 personer som tävlar i idrott på en elitnivå har en tegner poäng på 10, individer som deltar i idrott på en fritidsnivå har en tegner poäng på 6, och individer på en invaliditetspension på grund av knäproblem har en poäng på 0.
data från dkrr har publicerats i flera internationella facktidskrifter (tabell 2 ). med hjälp av det unika tiosiffriga cpr-nummer som tilldelats alla danska medborgare vid födseln, har det varit möjligt att göra individuell - baserad forskning länka data från dkrr till andra kliniska och administrativa databaser,
En studie om dkrrr har också visat att dkrr har en godtagbar fullständig registrering och en god registrering av viktiga variabler för läkemedelsanvändning, även om valideringen av den tidigare bedömda dosen av dylikt läkemedel visar att dylikt är nödvändigt för att bedöma dylikt.
Dessa studier på dkrr har förbättrat vår kunskap om aclskada och acl rekonstruktioner och kommer förhoppningsvis att leda till ett bättre resultat på kort och lång sikt för denna grupp av unga patienter.
Dessutom, studierna har visat att dkrr kan avslöja tidiga associationer av nya behandlingar på risken för att upprätthålla revision kirurgi och instabilitet i knät.
Icke desto mindre, de nämnda studierna avslöjar några av svagheterna i nationella kliniska databaser som dkrr.
En av de viktigaste svagheterna är den låga svarsfrekvensen av objektiva och prom uppföljningsdata, och bristen på radiologiska data för att spåra artros utveckling.
databasen förvaltas av en styrkommitté bestående av kirurger och medlemmar i den nationella organisationen som geografiskt företräder landet.
centrum för klinisk epidemiologi och biostatistik, norr, institutionen för klinisk epidemiologi, aarhus universitetssjukhus, aarhus, denmark, ansvarar för den epidemiologiska och biostatistiska stöd.
kompetenscentrumet för klinisk kvalitet och hälsoinformatik tillhandahåller rådgivningsfunktionen för databaserna.
Ddrrr stöds också av de danska regionerna i förhållande till utvecklingen av kvalitets- och hälsoinformatik.
Uppgifterna finns tillgängliga för forskning och intresserade forskare kan vända sig till styrkommittén för relevanta uppgifter.
dkrr ger en årlig webbaserad rapport inte bara om de enskilda sjukhusen utan också om nationella uppgifter, och en styrkommitté ansvarar för optimering och hantering av databasen.
kompetenscentrumet för klinisk kvalitet och hälsoinformation utför datahantering och epidemiologisk validering av rapporten.
detta dokument beskriver innehållet i dkrr och resultaten från databasen efter de första 9 åren, de många möjligheter, och framtidsperspektiv. | Det danska omstruktureringsregistret för knäligamentet inrättades 2005 som en webbaserad landsomfattande klinisk databas i syfte att förbättra övervakningen och kvaliteten på både primära och reviderade knäligamentrekonstruktioner i denmark.
Alla primära och revision främre och bakre ligament återuppbyggnadar samt säkerheter ligament och multiligament rekonstruktioner registreras.
huvudsakliga variabler inkluderar kön, ålder, orsak till skada, objektiv ligament instabilitet, och kirurgiska data, såsom drabbade ligament, transplantat- och implantat val, operationsteknik bland annat.
operationskirurgen samlar prospektivt in uppgifterna.
Därför, detaljerade preoperativa, intraoperativa, och 1-års uppföljning data registreras av operationskirurgen med hjälp av en standardiserad form och en säker internetportal. antalet förfaranden som registrerats i databasen varje år är ~2,500 och de första 9 åren, totalt, 22,775 förfaranden har registrerats. Sedan början av databasen har flera artiklar publicerats i internationella peer-reviewed tidskrifter, förbättra kunskapen om patienter som behandlats med knäligament rekonstruktionskirurgi.
detta papper granskar innehållet, organisation, och publicerade forskning från danska knä ligament återuppbyggnadsregistret. |
de dokumenterade associationer av jätte medfödda melanocytic nevus är neurokutan melanocytos, spina bifida ockulta, meningocoele, klubbfot, neurofibromatos, lipomatos, och hypertrofi och atrofi av lemmar. kongenital melanocytic nevi ( cmn)
den allmänt accepterade klassificeringen delar cmn i små ( < 1,5 cm ), medium ( 1,5 - 19,9 cm ) och stora eller jätte ( > 20 cm ) nevi, baserat på den maximala diameter som förväntas uppnås av vuxenlivet.
Med tanke på den förväntade tillväxttakten, cmn som mäter minst 6 cm på bålen och 9 cm på huvudet i ett nyfött är märkta som jätte medfödd melanocytic nevi (gcmn).
gcmn är vanligtvis begränsad till huden, men sällan invadera den underliggande fascia, muskel, eller ytterligare djupa strukturer.
den uppskattade livstidsrisken för malignitet h (kutan och icke-kutan) är 4,5 - 10%.
gcmn har beskrivits vara associerad med spina bifida ockulta, neurofibromatos, lipomatos, och olika andra sjukdomar.
vårt fall belyser en ny association av jätte cmn med utvecklingsdysplasi av bilateral höft med betydande asymmetri av båda sidor extremitet omkrets på nivån av lår, lägga ytterligare till den estetiska och psykologiska följd av gcmn.
en 7-månaders - gamla manliga barn presenteras för oss med en stor, pigmenterad flat lesion av oregelbunden form och färg, täcker nästan 70% av bålen.
lesionen var närvarande sedan födseln och har följt en proportionell tillväxt med tillväxten av barnet.
modern också gav en historia av att notera asymmetri av omkretsen av låren sedan födseln.
barnet har varit annars frisk och det fanns ingen historia av trauma eller några neurologiska symtom.
hans fysiska, mentala och sociala milstolpar uppnåddes på lämpligt sätt utan tecken på utvecklingsförsening fram till dagens datum.
modern förnekade att märka några förändringar som tyder på malign transformation som plötslig accelererad tillväxt, sår, blödning, och induration i nevus.
på kutan undersökning, barnet hade en stor, oregelbunden, väldefinierad, ojämnt pigmenterad, platt melanocytic nevus med diffus blåaktig - brun till svart färg, som omger hela stammen.
den maximala diametern mättes vara 33 cm, sträcker sig från övre baksidan till vänster lår, bakre.
det fanns totalt 20 satellit lesioner fördelade över armarna, underarmar, övre bålen, lår, och ben, bortom gränsen för huvud nevi.
barnet hade också en svullnad, mäter ca 6 cm i diameter, på den laterala sidan av vänster ländryggsområde täckt av gcmn [figur 1 ].
a) främre vy: jätte medfödd melanocytic nevi (gcmn) täcker vänster sida av bröstet, hela buken, bilaterala ljumske, och vänster lår med betydande asymmetri lår.
b) bakre sikt: gcmn bred över baksidan, skinkor, vänster lår.
( c ) en sjuk - definierade lipom, mäter ca 6 cm i diameter, på den laterala sidan av den vänstra ländryggen område, omfattas av gcmn svullnaden var väl definierad, mjuk och icke - anbud, mobil, utan några ytförändringar.
barnet hade asymmetri av lår omkrets, med mitten - låret omkrets av höger lår som mäter 4 cm mer i kontrast till vänster lår.
Oftalmologiska och neurologiska undersökningar visade inga avvikelser. på undersökning, fullständig hemogram, biokemiska parametrar, och urin fullständig undersökning var alla inom normala gränser.
ultraljudsundersökning av båda höfterna visade icke - förbenade femoral brosk [figur 2 ].
b) x-ray von rosen vy visar bilateralt ur led höfter hjärna och spinal magnetisk resonans avbildning utfördes för att upptäcka neurokutan melanocytos, som avslöjade en normal studie.
En excision biopsi från nevus visade bon av rundade melanocyter i papilley dermis sträcker sig djupt in i reticular dermis bekräftar diagnosen cmn.
biopsi utfördes från massan över vänster ländryggsområde, som avslöjade mogna adipocyter, tyder på lipom [figur 3 ].
a) h och e färgning ( 40): högre förstoring visar rundade melanocyter ordnade i kluster i papilley och reticular dermis.
b) h och e färgning ( 10): melanocyter ordnade i kluster eller bon i övre, mellersta och nedre dermis.
( c) h och e färgning ( 40): histopatologi av massan på vänster ländryggsområde visar insamling av mogna adipocyter, bekräftar diagnosen lipoma
cmn skiljer sig från förvärvade melanocytic nevus genom sin närvaro vid födseln, tendens för större storlek och en större malign potential.
cmn orsakas av missbildningar av neuroectoderm och ibland neurala element, efter de - reglerad tillväxt och gripande av melanocyter under migration från neural crest till huden.
ytan av nevus kan vara slät, rugos, och nodular med terminala hårstrån, som blir mer framträdande som barnet växer.
flera mindre medfödda nevi kallas satellit lesioner kan också ses i närheten av de viktigaste nevus.
betydelsen av cmn ligger i det faktum att dessa skador kan vara prekursorer till malignt melanom.
chanserna att melanom uppstår i gcmn är mer med stor storlek, dvs.. , cmn > 40 cm i diameter, truncal platser, och > 50 satellit nevi.
de dokumenterade associationerna är med neurokutan melanocytos, spina bifida ockulta, meningocoele, klubbfot, neurofibromatos, lipomatos, och hypertrofi och atrofi av extremiteter.
Det har funnits få rapporter om epidermal nevus syndrom, carney komplex, för tidigt åldrande syndrom, och tvetydig genitalier association med gcmn.
histologiskt, gcmn kan ha djupare struktur engagemang i huden med bon inte bara vid den epidermala dermal korsning, men ofta inom djupare vävnader, inklusive retikulära dermis, subkutant fett, muskler, fascia, neurovaskulära strukturer och bihang engagemang.
dessa associationer kan förmodligen bero på en defekt i neurala krön, som är ursprunget inte bara av melanoblaster men också av schwannceller, sensoriska ganglia, ben, fett, muskler, och blodkärl.
Det har föreslagits att en defekt i neural crest kan leda till onormal utveckling av någon av dess derivat.
men teoretiskt gcmn löper en risk för beniga strukturer eller gemensamt engagemang, men befintlig litteratur saknar bevis för att stödja denna hypotes.
detta fall av gcmn belyser detta samband i en 7-månaders - gamla manliga barn som presenterade bilaterala utvecklingsdysplasi av höftleder med betydande asymmetri av extremiteter. | jätte medfödd melanocytic nevi är sällsynta medfödda disfigurering godartade neoplasmer med risk för omvandling till malignt melanom.
de ofta presenterar olika extra - kutana funktioner. här
, Vi beskriver ett fall av jätte melanocytic nevus med utvecklingsdysplasi av bilateral höft, en ny association. |
en 82-årig man presenteras för akutavdelningen, efter att ha vaknat med höger hand domningar och betydande svårigheter att gå. hans enda tidigare medicinska historia var högt blodtryck och 3 år av kronisk nacksmärta.
Inga röda flaggor för infektion eller malignitet rapporterades. på undersökning, Han var inte i någon smärta och var pyrexial.
neurologiskt, han hade generaliserad svaghet, med grad 3 makt i både övre och nedre extremiteter på den amerikanska ryggmärgsskada association (asia) skala, och övre motoriska neuron tecken hittades bilateralt i både övre och nedre extremiteter (positiva hoffman's, en positiv inverterad radial reflex, och upp - gå plantar reflexer).
Hans medicinska anteckningar identifierade en positiv treponema pallidum hemagglutination ( tpha) test ( titer 320) utförs för 8 år sedan för att utesluta girsjuka, som en del av undersökningen av en kronisk, långsamt läkande sår på foten.
laboratorieundersökningar vid intag visade mild anemi (hemoglobin 10,2 g/ dl) ; normalt antal vita blodkroppar (6,7 10/l) och förhöjt c - reaktivt protein ( 53 mg/ l).
hela ryggraden magnetisk resonanstomografi (Mri ) identifierade allvarlig förträngning mellan c23 och c34 skivor.
radiologiskt, detta verkade vara delvis på grund av förtjockning av den bakre längsgående ligament.
Men, den svåra kanalstenos kändes som akut förvärras av en bakre extradural samling djupt till laminan.
en cervikal ryggrad ct scan utfördes därefter, som illustrerade förkalkning i de mjuka vävnaderna bakre till sladden motsvarande stenotiska området på mri, tyder på en kronisk process med efterföljande förkalkning av ligamentum flavum.
bilderna också bekräftade ankylos över c45 skiva och fasett leder bilateralt ( fikon.
den kliniska bilden var förenlig med en extradural kompressiv lesion, och risken för tandköttsaktig tertiär syfilis i halskotpelaren ignorerades.
( a, b ) cervikal ryggrad magnetisk resonanstomografi visar allvarlig central kanalstenos vid c23 och c34 nivå med partiell ankylos av c45 diskutrymme.
cervikal ryggrad beräknade tomografi scan visar förkalkning i mjukvävnad massa posteriort till sladden och i ligamentum flavum.
tre dagar efter intag, patienten genomgick en bakre c2c5 dekompression och instrumenterad fusion från c2 till c5 ( fikon.
intraoperativt, en organiserad samling hittades runt sladden, på nivån av stenos, med en delvis förkalkad membran täcker dural säck.
prover sändes för kultur och känslighet, som växte inga organismer i aspirat eller vävnadskultur, utökad anaerob kultur, eller anrikning buljong kultur. Direktfilm för syra - alkohol - snabb bacilli och tuberkulos kultur var negativa efter 8 veckors inkubation.
histologi visade kroniskt inflammerad fibrös vävnad och degenererade fibrocartilage, avgränsas av nekrotiskt material, som bifogade kalkavlagringar och ett litet antal kondrocyter.
en upprepning av icke-treponemal och treponemal tester gav en positiv venerisk sjukdom forskning laboratorium (vdrl) slide test, en positiv tfa test ( titer > 1280 ), en positiv syfilis immunglobulin ( ig ) g enzym - kopplad immunoassay ( Elisa ) och en negativ syfilis igm elisa. Resultaten bekräftade tertiär syfilis.
Dessa fynd diskuterades med mikrobiologen, och en gång i veckan gavs benzaten penicillin g 2,4 miljoner enheter intramuskulär injektion i 3 veckor.
en uppföljande mri scan vid 1 år bekräftat adekvat dekompression utan tecken på återfall ( fikon.
Han visade långsam men progressiv förbättring och vid 1 år, han mobiliserade med kryckor och kunde utföra sina vanliga dagliga aktiviteter med minimal svårighet.
neurologiskt hade han återfått full kraft i sina övre extremiteter (asia grad 5) och hade nästan återhämtat sig helt i sina nedre extremiteter (asia grad 4 + ).
det fanns kvarstående bevis för tidigare långa traktaten engagemang med ihållande övre motoriska neuron tecken.
en uppföljande magnetisk resonanstomografi vid 1 år visar tillräcklig cervikal sladd dekompression utan tecken på återfall.
Det är främst en sexuellt överförd infektion med en enda exponering infektionsrisk på 30% (intervall, 10 till 80%)3.
4 Det kan också överföras till fostret under graviditeten eller födseln som leder till den medfödda formen av sjukdomen, som bär en hög dödlighet ( upp till 50%).5 spirochete underarter som orsakar syfilis kallas pallidum, men andra kliniska presentationer såsom gir eller pinta har rapporterats med treponemal infektioner från andra underarter såsom pertenue och karateum. enligt Världshälsoorganisationen (som ), 12 miljoner nya fall av syfilis inträffar varje år med uppskattningsvis 90 % av dessa fall som inträffar i utvecklingsländer.6
trots den svårfångade naturen av tillståndet (namn den stora imitator),2 fyra sjukdomsstadier har identifierats.
Chancre är vanligtvis en enda smärtfri sår, klassiskt i anogenital regionen, med en ren bas och tydlig urladdning.
dock, Chancres kan vara flera, smärtsam, purulent, och extragenital ( mestadels oral ).
utslag av sekundär syfilis är i allmänhet inte kliande och är ofta associerad med mukokutana lesioner, generaliserad lymfadenopati, och multisystem engagemang ( främre uveit, meningit, kranial nervpalsier, hepatit, splenomegali, periostit, och glomerulonefrit).4
7 latent stadium kännetecknas av positiv sjukdom serologi utan symtom.
den sista etappen är tertiär syfilis, som påverkar en tredjedel av de infekterade, 3 till 15 år efter den ursprungliga exponeringen, och kan ytterligare delas in i tre olika former : gummimatös syfilis ( 15% ), sena neurosyfilis ( 6,5% ), och kardiovaskulär syfilis ( 10% ).
tandköttssyfilis kännetecknas av mjuk, tumör - som inflammatoriska destruktiva skador av varierande storlekar som kan förekomma var som helst i kroppen men oftast påverkar huden och ben.8 kardiovaskulär syfilis kan ta formen av aortit med sekundär aneurysmal dilatation, aorta uppstötningar, hjärtischemi, och misslyckande.
cerebrospinal vätska avvikelser har identifierats i både primära och sekundära stadier av sjukdomen hos upp till 30% av patienterna.
De fungerar inte som en indikator för den efterföljande utvecklingen av neurosyfilis när de identifieras i ett tidigt skede8.
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet.
centrala nervsystemet patologi kan vara mesoblastic (interstitiell) eller parenkymatous.
den mesoblastiska formen kan ytterligare delas in i endarterit, meningit, och tandkött med sekundära infarkter och meningeal inflammation.
Parenkymatisk form kan vara fokal eller diffus, cerebral eller cerebellar eller tabitic (dorsal kolonn demyelination) baserat på den anatomiska platsen för lesionen.
Detta resulterar i en mycket varierande klinisk bild som kan omfatta allmän pares, minne och kognitiv försämring, psykos, demens, lokal pares, och ibland kramper.
termen tabes dorsalis beskriver spinal dorsal kolonnen engagemang som resulterar i neuropatisk sårbildning, gemensam desorganisering, och sensorisk ataxi sekundär till engagemanget av dorsal spinal kolonnen.
Syfilis kan bekräftas genom att man identifierar dess orsakande mikroorganism med hjälp av mörk markmikroskopi eller serologisk testning, där den senare är guldstandardundersökningen.10
t. pallidum inte producerar exotoxiner men är kapabel att inducera en värd immunsvar resulterar i de symtom som beskrivs tidigare.
Detta är resultatet av två typer av antikroppar: en icke specifik typ som riktar sig mot mikroorganismens strukturella fosfolipidinnehåll (icke-reponemal antikroppar) och en andra typ (treponemal antikroppar) som riktar sig till t. pallidum polypeptides.4 traditionellt, har syfilis diagnostiserats med hjälp av en icke-treponemal screening test. Men, eftersom dessa tester ibland ger ett falskt - positivt resultat, bekräftelse krävs med treponemal serologiska tester.11 de icke-treponemal antikroppar upptäcks med hjälp av snabb plasmareagin ( rpr) test, VDrl test, och toluidin röd oupphettat serum test.
Treponemal antikroppar upptäcks genom immunfluorescens i fluorescerande treponemal antikropp - absorberas ( fta - abs) test eller genom agglutination i tfa eller t. pallidum partikelagglutination test.2
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
I enlighet med artikel 11 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att de behöriga myndigheterna i den medlemsstat där de har sitt säte har tillgång till de uppgifter som krävs för att de ska kunna fullgöra sina skyldigheter enligt denna förordning.
den kliniska diagnosen neurosyfilis bygger på att identifiera symtom och tecken på meningit, syn- eller hörselstörningar, eller sensorisk eller motorisk brist i samband med cerebrospinalvätska (csf) avvikelser såsom högt antal vita blodkroppar ( > 5 celler / mm), högt protein, eller ett positivt csf vdrl test.
Om csf-testning är negativ kan neurosyfilis uteslutas.4
8 som med andra sexuellt överförbara sjukdomar, om syfilis identifieras, patienten bör undersökas för andra sexuellt överförbara infektioner inklusive hiv och deras partner bör anmälas för att minska vidare överföring.
Den långsamma uppdelningen av mikroorganismen kräver terapeutiska antimikrobiella blodnivåer i minst 7 dagar för att täcka flera division cykler.8 u.k.
Nationella riktlinjer för behandling av syfilis rekommenderar intramuskulärt benzatin penicillin som första linjens behandling av sjukdomen med penicillin serumkoncentrationer överstigande 0,03 mg/ml i minst 7 dagar.
Detta kan uppnås med hjälp av en enda intramuskulär injektion av bensathin penicillin, vilket ger en terapeutisk blodkoncentration i 2 till 3 veckor och eliminerar svårigheter med följsamhet kopplade till regimer av dagliga injektioner med prokain penicillin. en längre behandlingsperiod ( 30 dagar)
krävs för sen syfilis eftersom mikroorganismdelningen fördröjer ytterligare och penicillin penicillin penicillin penicillin penicillin penicillin över blod - hjärnbarriären är dålig.7
I enlighet med artikel 8 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att följande villkor är uppfyllda:
Tabell 1 beskriver de senaste riktlinjerna för antimikrobiell behandling av syfilis.
, Det är mycket ovanligt för patienter att presentera med tertiär syfilis. 1950, så många som 1,1% av de delvis behandlade fallen av syfilis utvecklades till ett tertiärt stadium.12 trots brister i metoden, oslo studien (1955) rapporterade godartad tertiär syfilis i 15,8% av 1147 patienter med obehandlad syfilis, främst påverkar huden och slemhinnorna.
skelettlesioner var vanliga i 9,6 % av alla fall.13
Därför kan syfilis som påverkar skelettet förväntas hos 1,5 % av patienterna med obehandlad syfilis.
Förekomsten av tertiär syfilis i ryggraden är oklar.10
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
16 i början av 1970-talet, Johns rapporterade om två fall med syfilitisk charcot artropati i ryggraden.15 han visade svårigheten att fastställa diagnosen (särskilt i avsaknad av avancerade serologiska tester tillgängliga idag) och upprepade predilection av charcot artropati för de mest rörliga segmenten av ryggraden, nämligen bröstkorgen och övre ländryggen.
Dessa lesioner är ofta asymtomatiska men kan vara destruktiva, vilket leder till nerv roten engagemang om hypertrofiska förändringar är allvarliga.16 radiologiskt, utseendet av lesioner kan vara vilseledande och liknar en infektion, inflammatorisk, eller en neoplastisk bild.
onormala fynd på röntgenbilder inkluderar subkondral skleros, osteofytos, subluxation, och mjukdelssvullnad.
Långvarig neuroartropati kännetecknas av gemensam desorganisation.17 Den exakta patofysiologin av sådana förändringar är inte klar.
två teorier har föreslagits: en neurotraumatisk teori, tyder på den destruktiva gemensamma processen är resultatet av upprepade trauma till insensat gemensamma, och en neurovaskulär teori, som föreslår att hyperemi, sekundär till autonom neuropati, leder till osteopeni på grund av en obalans mellan bensyntes och nedbrytning.
nyligen, en retrospektiv granskning av 24 patienter som diagnostiserats radiologiskt och serologiskt med tabetisk artropati i morocco rapporterade en liknande trend av ländryggen engagemang i 8% av fallen med en hög tendens till artropati i de stora lederna i den nedre extremiteten18 en väl dokumenterad historia av primär syfilis bekräftades i mindre än 50% av fallen, och tidsfördröjningen mellan den initiala exponeringen och presentationen med artropati varierade mellan 5 och 40 år18.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Vi tror att detta fall är den första rapporten av en syfilitisk lesion i halsryggen och den första att presentera med ren övre motoriska neuron tecken snarare än radikulära symtom sekundärt till masseffekt.
tidigare rapporterade fall dokumenterade lesioner i bröstkorgen, bröstkorgen eller ländryggen,10
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
För att säkerställa enhetliga villkor för genomförandet av denna förordning bör kommissionen ges befogenhet att anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i detta direktiv efterlevs.
22 och när närvarande, nervrot smärta var ofta nattlig, ihållande, och beklämmande.19
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag)
diagnosen tertiär spinal syfilis är ofta svårfångad baserat på historia, fysisk undersökning, och avbildning.
ett viktigt fynd är bevis på en tidigare infektion med syfilis. 1973 och 1985 beskrevs cauda equina syndrom hos två manliga patienter som ett resultat av tertiär syfilis21.
24 ytterligare två fall rapporterades under 2009 med vaga symtom på ett utslag och generaliserade värkar, en lider en treponemal infektion som påverkar knäna och armbågen och den andra med bröstkorg spinal inblandning.25 alla rapporterade fall, inklusive vår, visade positiva icke-treponemal (vdrl, rpr) och / eller treponemal tester ( tpha, fta - abs).
kirurgi är ett rimligt komplement till antibiotikabehandling för patienter som lider av kompressiv neuropati, men försiktighet bör iakttas för att inte göra det drabbade segmentet instabilt.
Den långsamma uppdelningen av mikroorganismen kräver terapeutiska antimikrobiella blodnivåer i minst 7 dagar för att täcka flera division cykler.8 u.k.
Nationella riktlinjer för behandling av syfilis rekommenderar intramuskulärt benzatin penicillin som första linjens behandling av sjukdomen med penicillin serumkoncentrationer överstigande 0,03 mg/ml i minst 7 dagar.
Detta kan uppnås med hjälp av en enda intramuskulär injektion av bensathin penicillin, vilket ger en terapeutisk blodkoncentration i 2 till 3 veckor och eliminerar svårigheter med följsamhet kopplade till regimer av dagliga injektioner med prokain penicillin. en längre behandlingsperiod ( 30 dagar)
krävs för sen syfilis eftersom mikroorganismdelningen fördröjer ytterligare och penicillin penicillin penicillin penicillin penicillin penicillin över blod - hjärnbarriären är dålig.7
I enlighet med artikel 8 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska medlemsstaterna se till att följande villkor är uppfyllda:
Tabell 1 beskriver de senaste riktlinjerna för antimikrobiell behandling av syfilis.
idag, Det är mycket ovanligt för patienter att presentera med tertiär syfilis. 1950, så många som 1,1% av de delvis behandlade fallen av syfilis utvecklades till ett tertiärt stadium.12 trots brister i metoden, oslo studien (1955) rapporterade godartad tertiär syfilis i 15,8% av 1147 patienter med obehandlad syfilis, främst påverkar huden och slemhinnorna.
skelettlesioner var vanliga i 9,6 % av alla fall.13
Därför kan syfilis som påverkar skelettet förväntas hos 1,5 % av patienterna med obehandlad syfilis.
Förekomsten av tertiär syfilis i ryggraden är oklar.10
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
16 i början av 1970-talet, Johns rapporterade om två fall med syfilitisk charcot artropati i ryggraden.15 han visade svårigheten att fastställa diagnosen (särskilt i avsaknad av avancerade serologiska tester tillgängliga idag) och upprepade predilection av charcot artropati för de mest rörliga segmenten av ryggraden, nämligen bröstkorgen och övre ländryggen.
Dessa lesioner är ofta asymtomatiska men kan vara destruktiva, vilket leder till nerv roten engagemang om hypertrofiska förändringar är allvarliga.16 radiologiskt, utseendet av lesioner kan vara vilseledande och liknar en infektion, inflammatorisk, eller en neoplastisk bild.
onormala fynd på röntgenbilder inkluderar subkondral skleros, osteofytos, subluxation, och mjukdelssvullnad.
Långvarig neuroartropati kännetecknas av gemensam desorganisation.17 Den exakta patofysiologin av sådana förändringar är inte klar.
två teorier har föreslagits: en neurotraumatisk teori, tyder på den destruktiva gemensamma processen är resultatet av upprepade trauma till insensat gemensamma, och en neurovaskulär teori, som föreslår att hyperemi, sekundär till autonom neuropati, leder till osteopeni på grund av en obalans mellan bensyntes och nedbrytning.
nyligen, en retrospektiv granskning av 24 patienter som diagnostiserats radiologiskt och serologiskt med tabetisk artropati i morocco rapporterade en liknande trend av ländryggen engagemang i 8% av fallen med en hög tendens till artropati i de stora lederna i den nedre extremiteten18 en väl dokumenterad historia av primär syfilis bekräftades i mindre än 50% av fallen, och tidsfördröjningen mellan den initiala exponeringen och presentationen med artropati varierade mellan 5 och 40 år18.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Vi tror att detta fall är den första rapporten av en syfilitisk lesion i halsryggen och den första att presentera med ren övre motoriska neuron tecken snarare än radikulära symtom sekundärt till masseffekt.
tidigare rapporterade fall dokumenterade lesioner i bröstkorgen, bröstkorgen eller ländryggen,10
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
För att säkerställa enhetliga villkor för genomförandet av denna förordning bör kommissionen ges befogenhet att anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i detta direktiv efterlevs.
22 och när närvarande, nervrot smärta var ofta nattlig, ihållande, och beklämmande.19
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag)
diagnosen tertiär spinal syfilis är ofta svårfångad baserat på historia, fysisk undersökning, och avbildning.
ett viktigt fynd är bevis på en tidigare infektion med syfilis. 1973 och 1985 beskrevs cauda equina syndrom hos två manliga patienter som ett resultat av tertiär syfilis21.
24 ytterligare två fall rapporterades under 2009 med vaga symtom på ett utslag och generaliserade värkar, en lider en treponemal infektion som påverkar knäna och armbågen och den andra med bröstkorg spinal inblandning.25 alla rapporterade fall, inklusive vår, visade positiva icke-treponemal (vdrl, rpr) och / eller treponemal tester ( tpha, fta - abs).
kirurgi är ett rimligt komplement till antibiotikabehandling för patienter som lider av kompressiv neuropati, men försiktighet bör iakttas för att inte göra det drabbade segmentet instabilt.
Detta tyder på en möjlighet till en ökning av antalet fall med tertiär syfilis.
Detta kommer att skapa flera diagnostiska dilemman och utmaningar om man inte är uppmärksam på möjligheten av syfilis som en orsak särskilt inom områden där tiden är kritisk såsom spinal kirurgi. | som prevalensen av syfilis ökar, en ökning av tertiär syfilis med spinal inblandning förutses.
vi rapporterar vad vi anser vara det första fallet av komprimerande cervikal ryggrad syfilitisk tandkött, med central sladd kompression tecken.
vi också granska relevant litteratur hittills.
diagnosen syfilis i ryggraden förlitar sig på läkaren att vara medveten om det som en del av differentialdiagnosen.
treponemal laboratorietester är en viktig hjälp för att etablera en diagnos. |
normalt, kroppen bildar en blodpropp i reaktion på en skada. för darbepoetin alfa och alfa- 2 g/ dl (7, 5 mmol/ l)
massiv blödning kan uppstå på grund av kroppens brist på koaguleringsfaktor och blodplättar.
dess prognos, oavsett orsak, är ofta dålig och behöver behandlas snabbt [ 1, 2 ].
dic är inte i sig en specifik sjukdom; snarare, Det är en komplikation eller en effekt av progression av andra sjukdomar.
det är alltid sekundärt till en underliggande sjukdom och är associerad med ett antal kliniska tillstånd, i allmänhet innebär aktivering av systemisk inflammation.
sådana tillstånd inkluderar följande: nyligen episod av sepsis, anestesi, kirurgi eller trauma, reaktion på blodtransfusion, allvarlig leversjukdom, leverans komplikationer, leukemi, och solid cancer.
akut dic utvecklas snabbt (över timmar eller dagar) och måste behandlas omedelbart.
tillståndet börjar med överdriven koagelbildning i de små blodkärlen och snabbt leder till allvarlig blödning.
kroniskt dik orsakar överdriven blodkoagulering, men det brukar inte leda till blödning.
cancer är den vanligaste orsaken till kronisk dik ; magsäck, bukspottskörtel, och prostatacancer är beryktade.
prostatacancer är en av de solida tumörer som är den vanligaste malignitet hos män och är den andra dödsorsaken hos män bland neoplastiska sjukdomar.
dle sekundärt till prostatacancer är inte så sällsynt, men endast flera fall av den initiala presentationen har rapporterats [ 715 ]. i detta dokument
vi diskuterar en 85-årig man som uppfyllde kriterierna för diagnos av di.
den efterföljande undersökningen av den underliggande sjukdomen resulterade i upptäckten av metastaserad prostatacancer.
En 85-årig man togs in på olycks- och akutmottagningen med stora ekkymoser som först dök upp i hans vänstra popliteala område 15 dagar före och gradvis gick vidare till det inguinala området.
han hade en historia av hematuri och blödning från underläppen, som inte kunde lätt kontrolleras.
hans tidigare medicinska historia var anmärkningsvärd för en två års historia av hypertoni, som var under medicinsk behandling med losartan, nitroglycerin, metolazon, metoral, och amlodipin.
han hade också en historia av instabil angina och transuretral resektion av prostatan för sju år sedan. Vid tidpunkten för mottagandet var hans vitala tecken stabila.
laboratoriet arbete visade låga nivåer av hemoglobin, lågt antal blodplättar i cbc, och låg fibrinogen tillsammans med förlängd protrombintid ( pt ) och partiell tromboplastintid ( ptt ). Internationellt normaliserat förhållande ( inr )
var betydligt högre än sina normala intervall ( tabell 1 ). för att bevisa förekomsten av dik, hematologiska faktorer v, vii, och viii kontrollerades, som befanns vara under deras normala intervall.
Resultaten av laboratorietester av patienten på akutmottagningen som tecken och resultat av test tyder på att han utsattes för understödjande behandling.
patienten fick vitamin k, en enhet packade röda blodkroppar, och två enheter färsk frusen plasma. sitt yrke som
patienten följaktligen var inlagd på sjukhus i isolering, blodprover skickades för serologi och pcr, och han genomgick behandling med ribavirin, men han var oemottaglig för behandling. under dagarna av sjukhusvistelse, nivån av hb gick från 11,2 till 8,1 gr / dl medan pt och ptt blev omätbar, så han behandlades med en enhet färsk fryst plasma två gånger om dagen.
eftersom resultaten av pcr och serologi var negativa, ytterligare undersökningar inkluderade direkta och indirekta Coombs tester för anti cardiolipin och anti
Fosfolipid iggs och igms, men alla befanns vara negativa. för att utesluta risken för maligniteter som magsäck, pankreas och prostatacancer som kan ha lett till dk, abdominopelvisk sonografi och bröst x
bröst x ray ( figur 1 ) avslöjade vissa opaciteter så bröst och abdominopelvic datortomografi scan med oral och intravenös kontrast utfördes ( fikon. 2, 3 och 4). varken eller
aortaadenopati eller onormal samling eller massa rapporterades, men flera knutor med spekulerade och oregelbundna marginaler sågs i lungorna, varav den största var belägen i toppen av vänster lunga och var ca. 2 cm i största mått.
Endoskopi utfördes för att hitta en magsäck ursprung, men bara en liten hiatal bråck observerades. att utesluta pankreas och prostata ursprung,
rapporten indikerade njurar, urinblåsa, mjälte, och lever för att vara normal, men ett dåligt definierat område med en uppskattad volym på 10 ml sågs i prostatan.
Följaktligen, resultaten av ultraljud riktade all vår uppmärksamhet på prostatakörteln.
lungröntgen med oral och intravenös kontrast (flera knölar med spekulerad och oregelbunden marginal i lungorna ses). enligt resultaten från avbildning, prostata specifika antigen ( psa )
en hel kropp ben scan visade ett antal metastaserande områden i ben som var foci som leder till die. efter att ha bekräftat diagnosen patienten genomgick behandling.
som orchiektomi var inte möjligt, hormonell ablation följt av kemoterapi med taxotere 100 mg var 21 dagar ordinerades till honom.
Han släpptes sedan ut med normal pt och ptt och ingen källa till blödning efter den första kemoterapin.
I den här tidningen rapporterade vi en 85-årig man med stora ekkymos och blödningar.
Hans laboratoriearbete bestod av minskat antal blodplättar, förlängd pt och ptt, minskad nivå av fibrinogen, ökad nivå av ldh, och d dimer, vilket bekräftade förekomsten av dik.
De diagnostiska förfaranden för att hitta den underliggande orsaken till dic hamnade i upptäckten av metastaserande prostatacancer.
ben är den vanligaste platsen för metastas vid prostatacancer och det är ansvarig för att inducera die ännu mer än magsäcks - och pankreascancer.
incidensen av dic är 1330% i metastaserande prostatacancer, men det är ovanligt som den första manifestationen [ 1, 2, 7 ].
det första symptomet hos vår patient var omfattande ekkymos på olika delar av kroppen och hematuri.
de flesta andra fall rapporterade tidigare också presenteras initialt med ekkymos, hematuri, och gastrointestinal blödning [ 715 ].
De kända riskfaktorer som gör patienter mer mottagliga för dic inkluderar: äldre, avancerad tumör stadium, och primär tumörnekros. med tanke på dessa riskfaktorer hade vår patient stor risk för dle
mekanismen som leder till dic är fortfarande vag, mycket troligt att det är relaterat till tumörceller som uttrycker prokoagulant faktorer på sin yta eller har rik tromboplastin.
den andra teorin är produktionen av vissa cytokiner såsom il6 och tumörnekrosfaktor [ 19, 20 ].
dic är en dödlig koagulopati som behöver en snabb understödjande behandling för att ersätta de hematologiska faktorerna i dess livshotande episoder, men den huvudsakliga behandlingen är att diagnostisera den underliggande sjukdomen och korrigera den.
Undersökningar av orsaken till dic hos vår patient var mycket suggestiv för prostatacancer på grund av den höga serumnivån av psa och lesioner ses i avbildning av prostata.
biopsi och patologi kan bekräfta diagnosen men, i händelse av blödning, kan förvärra processen för di eller ens initiera den genom införandet av tromboplastiska ämnen i blodomloppet [ 22, 23 ].
behandlingen av denna cancer är hormonell manipulation eftersom testosteron är en stimulator av cancerceller.
så källan till hormoner, särskilt testosteron, bör skingras av orkiektomi eller läkemedel såsom flutamid, som konkurrerar med androgenreceptorer på cellnivå, och ketokonazol, som undertrycker binjureproduktionen av testosteron [ 25, 26, 27 ]. i vår patient, på grund av aktiv blödning, det var inte möjligt att utföra orkiektomi och endast en lhrh agonist ordinerades tillsammans med kemoterapi med taxotere var 21 dagar. I andra liknande fall, patienter genomgick hormonbehandling, androgenblockad, och låga orala antikoagulantia tillsammans med kemoterapi särskilt under hormonresistensfasen [ 8, 9, 10, 29 ]. I Kato
et al case report docetaxel ( taxotere) användes för att behandla de drabbade vävnaderna. i en annan rapport
ketoconazol med dosen 400 mg var åttonde timme användes vid akutbehandling av dik vid metastaserande prostatacancer.
disseminerad karcinotos i benmärgen härrör från solid cancer med dic har en mycket dålig prognos och trots alla behandlingar dessa patienter kommer att dö snart.
patienten tills skriva denna rapport är fortfarande levande och behandlas med hormonell manipulation och kemoterapi. Sammanfattningsvis
maligniteter bör övervägas i fall av dle, särskilt hos äldre män där ingen bakomliggande orsak kan hittas för att förklara det. | disseminerad intravaskulär koagulopati (dic ) är en förvärvad sjukdom som inträffar sekundärt till en mängd olika underliggande tillstånd inklusive solida tumörer. prostatacancer (pca)
är en av dessa tumörer och dic är den vanligaste koagulopati relaterad till pca, men det rapporteras sällan som den första manifestationen av det.
Denna uppsats är en rapport från en 85-årig man som presenterade hematuri och stora ekkymoser.
grundligt arbete
upp resulterade i att hitta metastaserande pca med dic som presenterar tillstånd.
Även om dic är en sällsynt manifestation av metastaserande prostatacancer, bör det övervägas när ingen annan anledning kan hittas för att förklara det. |
ett mandibulärt implantat som stöds overdenture är ett utmärkt behandlingsalternativ för fullt utsatta patienter när det gäller masticatorisk funktion, tuggförmåga och patientens tillfredsställelse. för att förbättra stöd och stabilitet för en protes, olika antal implantat (
typiskt en, två, eller fyra ) har rekommenderats för mandibular implantat overdentures.
mcgill1 och york2 samförståndsrapporter förklarade att de två implantat overdenture för mandible rekommenderades som första behandlingsalternativ för edentiska patienter.
fyra implantat har föreslagits som ett av behandlingsalternativen för edentiska patienter som söker mandibular implantat overdentures.
dock, i termer av protes underhåll och komplikationer, och patientnöjdhet, två och fyra implantatgrupper verkar inte vara betydligt annorlunda.3 Därför har två implantat anses vara ett mer rimligt behandlingsalternativ baserat på förmodad kostnad - effektivitet.
Under tiden, Ett enda implantat har nyligen föreslagits att vara tillräckligt för retention av mandibular overdenture och föreslås som ett alternativ för edentiska patienter.4 - 7 men mycket få studier har jämfört antalet implantat på ett sätt som är användbart för kliniska beslut - beslutsfattande.
en nyligen genomgång visade patientens tillfredsställelse och funktion av protesen verkade inte vara beroende av antalet implantat.8 Men, granskningen saknade metodisk beskrivning, vilket innebär en berättande snarare än systematisk metod.
Därför genomförde vi en kontrollerad systematisk utvärdering, fokuserad på att jämföra resultat mellan olika antal implantat.
Denna systematiska översyn syftar till att ta itu med behandlingsresultat relaterade till antalet implantat för mandibular implantat overdentures i termer av 1 ) implantat överlevnadsfrekvens, 2 ) underhåll och komplikationer, och 3 ) patientnöjdhet.
pico format (population, intervention, jämförelser, resultat)9 användes för att definiera en tydlig klinisk fråga. i jämförande kliniska studier som involverar helt edentiska deltagare ( p ) kräver mandibular implantat overdentures mot konventionell maxillär fullständig dentur ( i ) med olika antal implantat ( en, två, och fyra ) ( c ), vad var överlevnadsfrekvensen för implantat, protes underhåll och komplikationer, och patientnöjdhet resultat ( o ).
en systematisk litteratur sökning genomfördes med hjälp av de kombinerade mesh termer ( " mandibular protes " eller " denture, overlay ") och ( " tandimplantat " eller " tandprotes, implantat stöds ") och ( " klinisk studie " eller " jämförande studie " eller " utfallsbedömning " eller " epidemiologiska studier " eller " interventionsstudier " eller " patienttillfredsställelse ") och begränsas av ( " människa " och " engelska " ) i databaserna, medicinsk litteratur analys och hämtning system online (medline ). Syftet var att identifiera alla publikationer som jämförde antalet implantat för upp till och inklusive augusti 1, 2010.
den elektroniska sökningen ytterligare förstärktes för hand genom följande tidskrifter : kliniska implantat tandvård och relaterad forskning, kliniska orala implantat forskning, implantat tandvård, internationella j av oral och maxillo - ansiktsimplantat, internationella j av oral och maxillo - ansiktskirurgi, internationell j av periodontik & reparativ tandvård, internationell j av protetik, j av klinisk periodontologi, j av tandforskning, j av oral implantatologi, j av oral och maxillo - ansiktskirurgi, j av oral rehabilitering, j av periodontologi, j av protetik, j av protetik, j av protetisk tandvård, och periodontologi 2000.
rct, kvasi - randomiserade och jämförande kliniska studier på mandibular implantat overdentures ( mio ) fram till augusti, 2010 valdes.
uppföljningsperiodens längd under mindre än 1 års funktion exkluderades, vilket var studier utan implantatöverlevnad, protes- eller patientnöjdhetsbedömning.
både stela typer av applikationer såsom fräst stång eller kombinationer av fästtyper, och kantlösa tillämpningar av fästen var också undantagna.
Papper utan abstracts exkluderades också (tabell 1 ). I början utvärderade två oberoende granskare urvalet av artiklarna på grundval av de fastställda kriterierna för inkludering och uteslutning.
provstorlek, patient ålder, observationsperiod, typ av implantat, antal implantat, typ av fastsättning, behandling resultat och resultatet av statistisk analys extraherades från varje inkluderad artikel.
analys baserades på implantat överlevnadsfrekvens, protes underhåll och komplikationer, och patienttillfredsställelse.
implantatets överlevnadsfrekvens betecknar andelen implantat som fortfarande finns vid uppföljning - upp efter inledande placering av implantat.
protes underhåll och komplikationer betecknade mekaniska skador på implantatet överbyggnader. bland dessa,'matris eller clip lossning ', 'avlossning eller förlust av matris'och'brott av mandibular protes - bas'var reporter.
protes underhåll och komplikationer klassificerades till typ och frekvens i förhållande till antalet implantat så långt som möjligt.
patienttillfredsställelse när det gäller tugga förmåga, fonetik, och social funktion utvärderades med hjälp av "ett poäng på sex skalor frågeformulär ", en visuell analog skala ( vas), eller i vissa fall genom att nämna patientens preferenser.
Tretton publikationer valdes ut genom oberoende granskning av titlar och abstracts från den publicerade sökningen. enligt de fastställda kriterierna för uteslutande av upptagande.
1 )........................................................................................................... baserat på att läsa de fjorton fulltext artiklar, totalt elva studier
valdes slutligen och delas enligt antalet implantat ( en, två, eller fyra ) i termer av överlevnadsgrad implantat, protes underhåll och komplikationer, och patientens tillfredsställelse.
tre studier7,17,18 jämfört 1 och 2 implantat overdenture grupp med kulfästen (tabell 2 ).
sex papers7,10,11,14,15,18 presenterade data om implantatets överlevnad som varierade från 95,0% till 100% för 2 och 4 implantatgrupp och från 81,8% till 96,1% för 1 och 2 implantatgrupp, det senare intervallet inklusive 81,8% överlevnad för omedelbart laddade implantat. i en jämförelse mellan 2 och 4 implantatgrupp,
Visser et al.14 visade en överlevnadsgrad på 98,3% för en två implantatgrupp och 100% för en fyra implantatgrupp utan statistisk analys. en poolad överlevnadsfrekvens på 99,4% presenterades av Batenburg et al.10 och den av 97,9% presenterades av wismeijer et al.15 under tiden, i en jämförelse av 1 och 2 implantatgrupper, Walton et al.7 visade en poolad överlevnadsfrekvens på 96,1%.
6 studier7,11,13,14,17,18 presenterade data om protes underhåll och komplikationer. ersätta nya clips eller åter fästa lösa clips
var den vanligaste typen av protes underhåll och komplikationer med 2 och 4 implantat overdentures med bar fästen, följt av reparation av en bruten protes bas eller konstgjorda tänder. enligt visir
et al.,14 en 2 implantat overdenture grupp hade en tendens till ett större behov av protes eftervård än en 4 implantat overdenture. Men studien av stoker et al.13 och meijer et al.11 visade ingen signifikant skillnad i hastigheten av protetiska komplikationer mellan 2 och 4 implantatgrupp (tabell 3 ). Under tiden den 1 år randomiserade kontrollerade studien av Walton et al.,7 fann att den vanligaste underhåll händelsen reparerade en bruten dentur runt implantatet i 1 implantatgruppen och ersätta en lös matris i 2 implantatgruppen, men skillnaderna var inte statistiskt signifikanta. i en uppföljning av denna studie från 1 till nästan 5 år, ganda et al.17 fann också en tendens för något mer frekventa denture basfrakturer i 1 implantatgruppen efter det första året, men frekvensen var inte heller signifikant annorlunda. ersätta retentiv o - ringar rapporterades som den vanligaste protes underhåll, i studien av omedelbart laddade 1 och 2 implantat grupper av kronstrom et al.18 men det fanns ingen betydande skillnad i hastigheter ( tabell 4).
de flesta studier visade inga signifikanta skillnader i graden av protes underhåll och komplikation oavsett antalet implantat i både 2 och 4 implantatgrupper, och 1 och 2 implantatgrupper.
Metoderna för att mäta hur mycket patienter som var nöjda med sin protes berodde till största delen på ett frågeformulär.
flera objekt som tal, estetik, retention, mastikation, och social funktion användes och skalor av patienttillfredsställelse variera över studier.
De fyra studierna3,11,14,16 som jämförde 2 och 4 implantatgruppen visade att det inte fanns någon signifikant skillnad mellan grupperna (tabell 3 ).
Walton et al.7 utvärderade total patientnöjdhet med en vasskala och visade inte heller någon signifikant skillnad mellan 1 och 2 implantatgrupp (tabell 4).
Deltagarna var dock i genomsnitt mycket mer nöjda efter behandling med övertoner än före behandling oavsett antalet implantat.
Alla studier visade att det inte fanns någon signifikant skillnad i patientnöjdhet oavsett antalet implantat i både 2 och 4 implantatgrupper och 1 och 2 implantatgrupper.
Denna systematiska översyn av randomiserade och jämförande kliniska prövningar undersökte behandlingsresultaten av mandibulärt implantat - understödda overdentures i förhållande till implantat överlevnadsfrekvens, underhåll komplikationer, och patientnöjdhet.
data relaterade till implantat överlevnadsfrekvens var otillräckliga för att genomföra en statistisk meta - analys på dessa faktorer, så data analyserades beskrivande.
uppföljningsperioden av prövningarna varierade från 1 till 10 år, och överlevnadsfrekvensen för implantaten i 10 av de 11 prövningarna varierade från 95% till 100% under konventionell laddning.
en studie laddade ett eller två implantat med en overdenture omedelbart vid implantat insättning och rapporterade den lägsta implantat överlevnadsfrekvensen på 82% efter ett år.18 är det rimligt att dra slutsatsen att prognosen för ett eller flera implantat lastas konventionellt efter några månader är utmärkt oberoende av antalet implantat.
den vanligaste komplikationen i att upprätthålla implantat overdentures innebär lossning av fästanordningar och frakturer proteser.
Det fanns någon indikation på att frakturade proteser är vanligare under det första året när denture vilar endast på ett implantat.7 Men, Incidensen av frakturer verkar att jämna ut mellan gruppen under de följande åren.17, Det kan ändå finnas viss nytta, åtminstone under det första året, i att förstärka denture basen runt implantatet.19 Det är viktigt också att inse att längden på studien rapportering om overdentures med ett implantat är fortfarande relativt kort.
Kanske allteftersom tiden fortskrider, stress koncentreras av ett implantat snarare än flera implantat, på protesen kan faktiskt resultera i en större incidens av frakturer.
Antalet implantat ökade inte signifikant tillfredsställelsen hos patienterna med overdenturen.
Tydligen patientnöjdhet efter övergången till en implantatstödd protes från konventionell slemhinnestöd är mycket betydande i alla de prövningar vi granskat.
Följaktligen, någon subtil fördel som kan uppstå från flera implantat, åtminstone på kort sikt, är inte mätbar, och särskilt när den psykometriska instrument, såsom en strukturerad frågeformulär, är relativt okänslig.20, Skillnaden mellan tillfredsställelse från proteser på en eller två implantat inte visas även med de potentiellt mer känsliga kärl som används av Walton et al.7 den enda implantatet overdenture har fördelar för kostnadseffektivitet, och den optimala förenklade kirurgiska och protetiska förfaranden.
komponentkostnaden var avsevärt sparad i en enda implantatgrupp.7 tidsbesparingar för det enda implantatet var 22% vid implantatplacering, 16% för relining för att lägga till tillägget, och 24% för postkirurgiska komplikationer och
Denture justeringar.7 Men, en översyn studie21 på sju enda implantat overdenture publikationer upp till augusti, 2008 fann den enda implantat överlevnadsfrekvensen var 100% under konventionell laddning och cirka 82% under omedelbar laddning.
en mandiblular enda implantat overdenture kan anses mycket lovande behandlingsalternativ baserat på denna översyn.21 Men, flera faror relaterade till kirurgisk placering av enskilda implantat i mandibular mittlinje rapporterades.21 - 24 till exempel, allvarligt resorber restrygg och förekomsten av vissa blodkärl i mitten av mandible kan orsaka allvarlig blödning under kirurgi i golvet i munnen. Trots detta problem är det rimligt att säga att resultatet av overdentures på ett enda implantat verkar mycket uppmuntrande som en kostnad - effektiv och relativt icke - invasiv förfarande med en mycket acceptabel prognos för närvarande.
överlevnadsfrekvensen för implantat som stödjer mandibular overdentures är hög oavsett antalet implantat.
Denture underhåll påverkas sannolikt inte väsentligt av antalet implnat och patientens tillfredsställelse är normalt hög igen oavsett antalet implantat som stöder och behålla overdenturen. | Syftet med denna systematiska granskning är att ta itu med behandlingsresultaten av mandibulära implantat overdentures i förhållande till implantat överlevnadsfrekvens, underhåll och komplikationer, och patientnöjdhet.material och metoderEn systematisk litteratursökning genomfördes av en pubmed sökstrategi och handsökning av relevanta tidskrifter från inkluderade studier.
randomiserade kliniska prövningar (rct) och jämförande kliniska studier av mandibulära implantat overdentures fram till augusti, 2010 valdes ut.
11 studier från 1098 studier valdes slutligen ut och data analyserades i förhållande till antalet implantat.Resultatsex studier presenterade data från överlevnadsfrekvensen för implantat som varierade från 95% till 100% för 2 och 4 implantatgrupp och från 81,8 % till 96,1 % för 1 och 2 implantatgrupp.
en studie, som statistiskt jämfört implantat överlevnadsfrekvens visade inga signifikanta skillnader i förhållande till antalet implantat.
den vanligaste typen av protes underhåll och komplikationer var ersättning eller påfyllning av lösa klipp för 2 och 4 implantat grupp, och denture reparation på grund av frakturen runt ett implantat för 1 och 2 implantat grupper.
de flesta studier visade inga signifikanta skillnader i graden av protes underhåll och komplikation, och patientnöjdhet oavsett antalet implantat. avslutning implantat överlevnaden av mandibular overdentures är hög oavsett antalet implantat.
Denture underhåll är sannolikt inte inflenced väsentligen av antalet implantat och patientens tillfredsställelse är typiskt hög igen oavsett antalet implantat. |
sirolimus - eluting stent (s) har gett utmärkta kliniska resultat genom att avsevärt minska antalet större biverkningar hjärthändelser. 1)2 ) Men, sess kan orsaka oväntade vaskulära komplikationer, såsom stent trombos3 ) och en koronar aneurysm ( ca)4 ) vid ses - implanterade koronar lesioner. Dessutom
, systemisk nekrotiserande vaskulit, såsom churg - strauss syndrom ( css ), kan involvera den inhemska kranskärl i form av koronar ectasia eller en aneurysm.
Även om de exakta mekanismerna för ca utveckling vid ses - implanterade koronar lesioner är fortfarande oklara, både sess och css kan utlösa en ca genom att försvaga kranskärlsväggarna.5 ) Vi rapporterar ett fall av ca vid en ses - implanterad koronar lesion i en patient med css och beskriva lesion funktioner med flera avbildningsmetoder.
en 43 år gammal man presenteras med pågående vila bröstsmärta under de senaste 2 timmarna.
han uppfyllde de diagnostiska kriterierna för css6 ) med astma, allergisk sinuit, hypereosinofili, och systemisk vaskulit i huden, och fick oralt prednison och cyklofosfamid.
en initial elektrokardiogram visade en st - segmentsförhöjning från v2 till v6 leder.
diagnostisk koronar angiografi ( cag ) avslöjade en total ocklusion av mitt - vänster främre fallande ( pojke) kranskärl ( fikon.
efter en manuell intrakoronary aspiration trombektomi (export ; medtronic, santa rosa, ca, usa) vid mitten pojke lesion ( fikon.
1b ), en efterföljande cag avslöjade diffus oregelbunden och betydande stenos från mitten till distal pojke med restaurering av trombolys och hjärtinfarkt grad 3 ( fikon.
en framgångsrik primär perkutan koronar intervention ( pci ) utfördes med 2 sess ( cypher ; Cordis Johnson och Johnson, Warren, nj, usa ) placerad från mitten till proximal pojke ( diameterlängd : 3.033 mm, och 3.523 mm ) vid ett tryck av 18 atm ( fikon. 1d och e )...............................................................................................
patienten skrevs ut den tredje dagen utan hjärtsymtom och fördes ut 75 mg klopidogrel och 100 mg acetylsalicylsyra dagligen.
tredimensionell ( 3-d) ytrekonstruktion bilder från koronar 64-mdct avslöjade bra positionering av de två over - klappa sess utan neointimal hyperplasi ( fikon.
Dessutom visade en volym - rendering bild på koronar 64-mdct ingen neointimal hyperplasi eller stent malapposition ( fikon.
Han återinsattes på vårt sjukhus 39 månader senare med atypiska bröstbesvär under de senaste 10 dagarna.
uppföljande 3-d yta rekonstruktion syn på koronar 64-mdct avslöjade en fusiform som diffus förstoring av pojken vid ses - implanterad lesion.
2c ), och volymen - rendering bild på koronar 64-mdct visade en halvmåne - liknande form för att kontrast färgning fylla i runt stent gränsen ( fikon.
en uppföljande cag visade en diffus multipelkonglomerat kontrast fylla in längs stent gränsen utan instent restenosis ( fikon.
ett intravaskulärt ultraljud visade betydande luckor mellan ses struts och kärlväggen och en utvidgning av den yttre elastiska membran med en maximal diameter på 6,59 mm i proximal del, 6.42 mm i mitten delen, och 6.82 mm i distal del ( fikon.
Vi lät sedan patienten genomgå ett träningslöpband test för att bekräfta myokardischemi; dock, resultatet var negativt.
a ca definieras som ett segment med en diameter större än 1,5 gånger den normala angränsande artärsegmentet och kan klassificeras som fusiform eller sakcular.7 ) en ca vid en ses - implanterad plats åtföljer stent malapposition.
Även om den exakta mekanismen för en ca i en ses - implanterad plats är oklart, flera möjliga mekanismer, inklusive akuta kärlskador under koronar intervention, lokaliserad överkänslighet mot polymeren, och vaskulär ombyggnad till följd av höga läkemedelskoncentrationer har postulerats.8 ) Cag och koronar 64-mdct fynd i detta fall föreslog att ca utvecklingen kan ha varit relaterade till överkänslighet mot dessa vid kontaktställen mellan kärlväggen och stentytan. eftersom vi inte hitta en ca på baslinje cag, kan ses ha spelat en viktig roll i ca utveckling.
i kontrast, kärlinflammatoriska svar som förekommer hos patienter med css kan inte påverka utvecklingen av en ca, eftersom inga förhöjda eosinofiler hittades på den fullständiga blodstatus, och serum c - reaktivt protein var inte förhöjt i denna patient.
Endast ett fall av akut hjärtinfarkt har rapporterats på grund av plackruptur hos en patient med css.9 ) Dessutom tyder tidigare studier på att kranskärlsengagemang hos patienter med css är ovanligt.10 ) sirolimus har en antiinflammatorisk egenskap som hämmar det lokala inflammatoriska svaret på stent - implanterad lesion plats.
sirolimus kan inte bara hämma neointim tillväxt utan också endotel utarmning på stent - implantationsstället.
Endotel utarmning orsakad av sirolimus kan utlösa utvecklingen av en ca sekundär till glatt muskelcell degeneration.
den naturliga förloppet och lämplig behandling för en ca förblir osäker. Det är dock säkert att patienter med ett ca behov förlängd acetylsalicylsyra och dubbel trombocythämmande behandling.
kirurgisk behandling är indicerat för patienter med en signifikant ca obstruktiv lesion eller tecken på embolisering som leder till myokardischemi och progressiv förstoring av den sakkulära typen av ca leder till bristning. eftersom en ca i en ses - implanterad koronar lesion kan ha en godartad klinisk förlopp
dock, Det har inte visats att lokaliserad överdriven överkänslighet på grund av sirolimus, polymerer, eller stent metall utlöser utvecklingen av en ca.
utvecklingen av ca i denna patient verkade bero på mer komplex patogenes än förväntat, så en fördjupad undersökning skulle bekräfta sambandet mellan lokaliserad överkänslighet vaskulit och ofullständig endotelisering. | en koronar aneurysm (ca ) kan förekomma i sirolimus - eluterande stent (ses)-implantaterade koronar lesioner.
Även om flera möjliga mekanismer har föreslagits, den exakta patogenesen av en ca i ses - implanterade lesioner är fortfarande okänd.
vi rapporterar en patient med churg - strauss syndrom som genomgick framgångsrik perkutan koronar intervention med ses och sedan upplevde en ca i en ses - implanterad koronar lesion.
vi beskriver ca egenskaper genom användning av koronar angiografi, koronar 64-multidetektor datortomografi, och intravaskulärt ultraljud och diskutera etiologiska faktorer för ca i denna patient. |
trombin är ett multifunktionellt serinproteinas som klyver substrat efter arginin (arg) eller lysin (lys) rester.
Detta enzym spelar en viktig roll i olika biologiska fenomen, såsom hemostasis, trombos, inflammation, och proliferativ respons [ 2, 3 ].
trombin är det viktigaste enzymet i blodet koagulationssystemet, presenterar många viktiga biologiska funktioner, såsom aktivering av blodplättar, omvandling av fibrinogen till fibrin, och återkoppling förstärkning av koagulation.
den exakta generationen av trombin på kärlskador platser är resultatet av en ordnad serie av reaktioner kollektivt kallas blodkoagulation kaskad [ 4, 5 ].
den hemostatiska processen är en värd försvarsmekanism för att bevara integriteten hos den stängda hög - tryck cirkulationssystemet.
Denna process måste förbli inaktiv men redo att omedelbart minimera extravaseringar av blod från kärlet efter vävnadsskada.
blodkoagulation kaskaden initieras när subendotel vävnadsfaktor exponeras för blodflödet efter antingen skada eller aktivering av endotel [ 7, 8 ].
efter cellulär aktivering av kärl trauma eller en inflammatorisk stimulans, vävnadsfaktor blir exponerad och binder till en serin proteas, faktor viia, redan närvarande i blodet [ 9, 10 ], och bildar faktorn viia - vävnadsfaktor komplex, i närvaro av fosfolipid och kalcium ( extrinsisk faktor tenas ), som aktiverar zymogensfaktorn ix och faktor x.
De begränsade mängderna av serinprotesfaktor xa som produceras genererar pikomolära koncentrationer av trombin, som initierar flera positiva reaktioner som upprätthåller trombinets egen bildning och underlättar den snabba tillväxten av blodproppen eller trombos runt området för kärlskador.
trombin aktiverar delvis trombocyter och klyver prokofaktorn v och faktor viii som genererar den aktiva cofaktorn va och faktor viiia, respektive.
faktor viiia bildar den inneboende faktorn tenas komplex med serin proteas, faktor ixa, fosfolipid, och kalcium, på en membran yta som tillhandahålls av trombocyter och endoteliala och andra celler, och aktiverar faktor x med en 50100 gånger högre hastighet än faktorn viia - vävnadsfaktor komplex.
faktor xa bildar protrombinas komplex med cofaktorn, faktor va, fosfolipid, och kalcium på membranytan, som är den primära aktivator av protrombin.
Det trombin som produceras ytterligare förstärker sin egen generation genom att aktivera faktor xi och slutföra aktiveringen av trombocyter och faktorer v och viii.
trombin klyver också fibrinogen och faktor xiii för att bilda det olösliga korset - kopplad fibrin koagel som bildar ryggraden i en trombos eller blodpropp [ 21, 22 ].
trombin spelar en viktig roll i blodkoagulationen genom att främja trombocytaggregation och genom att omvandla fibrinogen till att bilda fibrin koagel i det sista steget i koagulationskaskaden.
dessutom, trombin påverkar ett antal andra cellulära effekter. förutom att främja trombocytaggregation
, trombin stimulerar också trombocyter att frigöra mediatorer inklusive tromboxan a2, trombocytfaktor 4, pdgf ( trombocyt - härledd tillväxtfaktor), och tgf- (omvandlande tillväxtfaktor- ).
trombin spelar också en viktig roll i spårningen av inflammatoriska celler till skadeställen och är kemotaktisk för ett antal olika celltyper inklusive monocyter, makrofager, och neutrofiler.
protrombin syntetiseras i levern som ett preproprotein och genomgår ett antal posttranslationella processer före sekretion.
Det omvandlas till trombin efter vävnadsskada genom klyvning på två ställen med faktor xa.
den resulterande 39 kda trombin består av två kedjor a - kedja, av 36 amino - syrarester i människa, och b - kedja, av 259 rester, kors - kopplade av fyra disulfidbindningar ( figur 1 ) som rymmer en smal spår som innehåller den katalytiska triaden som består av hans-57, asp-102, och ser-195.
Detta spår är hydrofobisk och uppvisar en preferens för apolära aminosyror före arg vid en trombin - känsliga bindning såsom leu asp pro arg / ser (där / representerar klyvningsstället).
Den höga specificiteten av trombin mot dess substrat och receptorer ges av dess unika anjon - bindning exosite.
Även om det har en nästan neutral isoelektrisk punkt, laddade rester är kluster, vilket resulterar i en uttalad elektrostatiskt fält som sträcker sig för ett betydande avstånd utanför den molekylära ytan.
trombin tertiär struktur kan representeras som visas i figur 2, där de katalytiska resterna är i kanten av en negativt laddad yta patch ; denna sura regionen är sandwiched mellan två positiva regioner i öster och nordväst om den aktiva platsen.
den östra positiva plåstret vid basen av den aktiva platsen kluven, kallas exosite-1, spelar en roll i interaktionen med fibrinogen [ 2428 ], fibrin, hirudin [ 2931 ], trombomodulin [ 3235 ], och trombinreceptor [ 34, 3639 ]. det nordvästra plåstret ( heparin - bindningsstället),
heparinbindningen påskyndar komplex bildning av trombin med serinproteashämmare, antitrombin och heparin cofaktor ii.
protrombinfragment f2 binder också till detta ställe, vilket förhindrar trombinhämning under tidiga koagulationsfaser.
trombin verkar i blodets koagulations- och fibrinolyssystem, så det har pro- och antikoagulerande funktioner.
serpiner är serinproteashämmare som antitrombin, heparin cofaktor ii och proteinas nexin - i.
Att upprätthålla en balans mellan blödning och koagulering har alltid varit en utmaning vid behandling av koagulationsrubbningar.
kontrollen av blodkoagulation uppstår inte bara genom förekomsten av enzymer i zymogen former, men också genom närvaron av specifika plasmatiska hämmare.
samtidigt, blodkoagulation, fibrinolytic system, och antikoagulerande proteiner aktiveras för att lösa upp koageln och för att begränsa blodkoagulationen aktivering, respektive.
arteriella och venösa trombotiska ocklusiva sjukdomar är de främsta orsakerna till utvecklingen av hjärtinfarkt och hjärnvaskulära olyckor; inkluderande, ventrombos drabbar en av 100 individer varje år.
Antikoagulationsbehandling används i många medicinska specialiteter samt behandling av både venösa och arteriella tromboemboliska händelser.
Även om dessa medel är effektiva, Deras användning är associerad med ett antal nackdelar och här är ett behov av nya antikoagulantia som kan övervinna sina begränsningar.
Direkta hämmare av koagulationsproteiner riktade mot ett enda enzym i koagulationskaskaden har utvecklats under de senaste åren.
direkta trombinhämmare är en ny klass av antikoagulantia som binder direkt till trombin och blockerar dess interaktion med dess substrat.
direkta trombinhämmare inte binder till plasmaprotein vilket resulterar i ett mer förutsägbart antikoagulationssvar än vad som ses med heparin.
Förutom endogena trombinhämmare, såsom antitrombin och 2macroglobulin, har många studier gjorts för att hitta en effektiv och specifik trombinhämmare.
trombinhämmare används huvudsakligen som antitrombotisk behandling (antiklottring) och har varit särskilt viktiga vid akut hjärtinfarkt.
Inhibitorer används också för profylax och behandling av djup ventrombos och lungemboli och förebyggande av arteriell återoklusion efter endarterektomi och endovaskulär stent distribution. till sin natur
, Det finns många djur anpassade till en kost av färskt blod, och de var tvungna att utveckla mekanismer för att kontrollera sin värd koagulationsprocesser. i allmänhet, en stress på grund av bettet kommer att leda till en värd inflammatorisk respons med ett stort antal leukocyter i den skadade platsen.
blodiglar utmanar omtaget för att blockera perifer noniception effekt under bettet för att minska lokal inflammation, men de måste också syntetisera antikoagulantia för att upprätthålla blodet i ett flytande tillstånd under intag och efterföljande matsmältning.
alltså, blodiglar hittade ett sätt att undvika leukocyter migration eftersom, Under den långa tidsperiod som krävs för blodmjöl matsmältning, leukocyter skulle frigöra protein blod - förnedrande enzymer [ 49, 50 ]. om denna fråga,
en mängd olika koagulationshämmare har isolerats från blod - sugande djur som fladdermöss, fästingar [ 52, 53], blodiglar [ 54, 55 ], och hakmaskar. bland dessa inhibitorer,
hirudin, från en igelart, var den första trombinhämmaren isolerad och studerades.
Det är en polypeptid som består av 65 aminosyror, som tätt och specifikt binder till -trombin, i en 1 : 1 stoichiometri med k ca 20 fm.
Det interagerar med trombin katalytiskt ställe och exosite-1, förhindrar fibrinogen klyvning och därmed koagelbildning.
hirudin hämmar också trombinagonisternas verkan på trombocytaggregationen och aktiveringen av faktorerna v, viii och xiii [ 5860 ].
Dessa varianter skiljer sig från hirudin i både längd och aminosyra sammansättning, även om de visar samma höga hämmande styrka [ 6163 ].
hirudin i sig är inte kommersiellt tillgänglig; dock, dess upptäckt ledde till utvecklingen av rekombinant teknik av derivat, nämligen lepirudin och desirudin.
hirudin och dess syntetiska peptider har testats i kliniska prövningar [ 6467].
lepirudin finns i USA, medan desirudin finns i Europa [ 68, 69 ].
Leak hirudinaria manillensis producerar två trombinhämmare: hirullin p6 och hirullin p18 [7073].
de visade 62% och 52% sekvens homologies till hirudin, Respektive. trots skillnaderna i c - terminal segment,
Förekomsten av en arg rest i position 2 av hirullin p6 bör påpekas för dess eventuella interaktion med det aktiva stället för trombin, som kan stå för den högre hämmande potensen av hirullin p6 vid jämförelse med hirudin från hirudo medicinalis p18.
en annan tight - bindande trombinhämmare är hemadin, isolerad från blodigeln hemadipsia sylvestris, som också innehåller en arg rest på position 2 i sekvensen.
Det hämmar inte andra proteaser och avslöjar inte någon homologi till kända serinproteashämmare, inklusive hirudin.
theromin är den mest potenta trombinhämmaren, som isolerades från tarmen i blodigeln theromyson tessulatum.
det är en homodimer av 67 amino - syrarester, med 16 cys rester engagerade i åtta disulfid broar.
theromin har inte sekvens homologi med någon annan proteashämmare ännu sekvenserad i hela djurriket.
Det finns också trombinhämmare som finns i blod - diande leddjur, som triabin, en ny potent trombinhämmare isolerad från saliven i blodet - diande insekt triatom pallidipenis.
Det är ett 142-restprotein, som specifikt binder till trombin som bildar ett 1:1 icke-kovalent komplex.
triabin har visat sig vara en mycket potent exosit trombinhämmare; det hämmar trombininducerad trombocytaggregation och förlänger både trombinkoagulationstiden (ttt) och aktiverad partiell tromboplastintid (appt); under tiden minskar det endast minimalt den amidolytiska aktiviteten hos detta enzym mot små kromogena substrat.
Dessutom, triabin kan helt blockera trypsin - katalyserad klyvning av trombin och att hämma trombomodulin - medierad aktivering av protein c i ett dosberoende sätt.
totalt 19 och 13 rester från triabin och trombin, respektive, är i direkt kontakt.
en annan trombinhämmare isolerad från en blodsugande insekt är rhodniin, en mycket och potent trombinhämmare isolerad från lönnmördaren bug rhodinius prolixus.
Det binder till trombin med en speciell interaktionsmekanism, presenterar flera interaktioner mellan dem, bildar en 1: 1 komplex.
rhodniin är ett litet protein av 103 aminosyror, strukturellt organiserade i två kazal - typ domäner, länkade via en sur förlängd peptid fragment. 1999, en annan hämmare som liknar rhodniin beskrevs, dipetalogastin från insekten dipetalogaster maximus.
diptalogastin fungerar som en långsam, tight - bindningshämmare av trombin, och dess aktivitet till trombin är i pm intervallet.
CDNA av dipetalogastin koder för ett stort protein som består av sex kazal - typ domäner.
nyligen, en annan inhibitor som liknar rhodniin beskrevs: infestin från kyssen bugg triatom infestans midgut, en av de viktigaste chagas sjukdom vektorer i brazil.
infestin 1 - 2 är en dubbel kazal - typ domän; det starkt hämmar trombin med k i pm intervall.
infestin full - längd dna avslöjade ett protein som innehåller sju kazal - typ domäner som är pos - translational bearbetas skapa dubbla eller enskilda domäner med trombin, faktor xiia eller neutrofil elastas hämmande aktiviteter [ 7880 ].
nyligen, det bekräftades att dessa intestinal kazal - typ domäner, såsom rhodniin, diptalogastin, och infestin 1 - 2 kan vara viktigt att upprätthålla blodvätskan under förvärv och lagring av gen tystnad med hjälp av rna interferens av brasiliensin, en trombinhämmare från triatom brasiliensis.
en potent och specifik hämmare av den humana koagulationen trombin aktivitet renades från salivkörtlar extrakt av tsetse fluga, glossina morsitans morsitans morsitans, och en viktig vektor för afrikan trypanosis.
amino terminal sekvensering av peptiden avslöjar ingen homologi till någon tidigare identifierad serinproteashämmare eller naturligt förekommande antikoagulantia. Dessutom är det också en potent hämmare av trombin - inducerad trombocytaggregation [ 82, 83 ].
fästingar är lika viktiga som insekter som smittspridare - orsakar smittämnen för människor och boskap.
de koagulationshämmare och trombocytaggregationshämmare ( pais) som förekommer i saliv av hårda och mjuka fästingar har granskats i stor utsträckning [ 8588 ].
trombinhämmare isolerade från salivkörtlar av ornitodoros moubata och ornitodoros savignyi, respektive, namngivna ornitodorin och savignin, har beskrivits [53, 8991].
de innehåller två kunitz - typ domäner och de behöver båda domänerna för att hämma trombin på ett liknande sätt som rhodniin.
Den består av 151 aminosyror och innehåller 14 cysteiner och två kunitzliknande domäner.
en annan intressant trombinhämmare som beskrivs är buophilin, från ixodid fästing, rhipicephalus ( boophilus) microplus, som har 12 cysteiner fördelade i två kunitz - typ domäner som interagerar med trombin på olika sätt jämfört med hirudin eller rhodniin.
kristallstrukturen analys belyser att många naturliga hämmare från blodsugande djur kända hittills binder trombin till både den aktiva platsen och exosite-1.
den senare interaktionen är lika viktig som bindningen till det aktiva stället, eftersom det ökar inte bara affiniteten av inhibitorn för trombin, men också selektiviteten, vilket förhindrar proteolytisk klyvning av inhibitorerna av andra proteaser.
antitrombin, en serinproteashämmare (serpin), är en viktig antikoagulerande molekyl i cirkulationssystemet hos däggdjur.
Det humana antitrombinet är ett glykoprotein som består av en kedja med 58 kda och plasmakoncentrationen är 29 mg/ dl.
helst, det hämmar fria enzymer; under tiden komplexa tenas och protrombinasenzymer är mindre tillgängliga för det.
Det är den mest effektiva, väl - reglerad hämmare av koagulationsproteaser, såsom trombin; faktorer ixa, xa, och xia; plasmin; och plasmatic kallikrein; dessutom, antitrombin tros spela en viktig roll för att kontrollera blodkoagulationen, vilket förhindrar utbredd trombos.
glykosaminoglykan heparin är en positiv effektor, vilket kan öka antitrombinaktiviteten 1000-faldigt [ 100102 ].
hämning av antitrombin innebär bildandet av ett stabilt 1 : 1 komplex mellan den aktiva domänen av serinproteasen och den reaktiva platsen av antitrombin ; proteaset erkänner initialt inhibitorn som ett substrat. under klyvning av antitrombin reaktiva platsen bindning, en konformationell förändring sker i inhibitorn som fångar proteaset, vilket gör det till en irreversibel hämmare.
antitrombinfysiologi roll är att begränsa blodkoagulationsprocessen till den vaskulära lokala skadan och att skydda cirkulationen från frigjorda enzymer.
Vår grupp har isolerat antitrombin från dretrops jararaka orm plasma genom affinitet kromatografi med hjälp av hitrap heparin hk kolonn och dess molekylvikt, amino - terminal sekvens, kolhydrathalt, och isoelektrisk punkt; hämning av bovint trombin och immunologiska egenskaper studerades och jämfördes med tidigare beskrivna antitrombin.
molekylvikten av bodonrops jararaka antitrombin var 61 kda av sds - sida, och inhibitorn visade en sur isoelektrisk punkt ( 4.5 ).
Den amino - terminalsekvens som fastställdes var hans - glu - ser - ser - val - gln - asp - ile - ile - thr, som är mycket homolog till n - terminal sekvenser av andra djur antitrombin, vilket tyder på hög amino - syra homologi bland flera djur.
immunologiskt kors - reaktivitet observerades bland fisk, groda, kyckling, människa, icke venomous orm, och dontrops jararaka antitrombin.
dretrops jararakaantitrombin visade hämmande aktivitet på human och dretrops jararakakoagulation och human trombinamidolytisk aktivitet med användning av syntetiskt substrat s-2238.
borops jararaka, skiljer sig från antitrombin, som också stör trombin koagulant aktivitet, mätt med trombin tid ; Men, Det blockerar inte aktiveringen av blodkoagulation extrinsic väg, tillåter ocklusion av skadade kärl.
Denna inhibitor visar likheter med heparin, som protemin känslighet, men skiljer sig från detta i att vara termolabile och inte adsorberas med baso4 och al(oh)3.
vår grupp isolerade detta protein, den drerops jararaka inhibitor ( bji ), ett glykoprotein som visar två polypeptidkedjor med molekylmassor på 109/138 och 150/219 kda på sds - sidan för att minska och icke-reducerande villkor, respektive.
dock, Bji presenterar en molekylmassa ca 1000 kda i inhemska förhållanden, tyder på en oligomerisk form som innehåller runt fem 200 kda polypeptidkedjor i den inhemska bji.
alltså, De intermonomer interaktioner av bji infödda formen bör vara mycket svag, Vilket kan förklara den lägre proteinmolekylära massan i sds - sidan.
bji förlänger blodets koagulation inneboende vägen ; kontrast, Det påverkar inte den extrinsiska vägen.
bji är en antikoagulerande hämmare som specifikt påverkar trombin. eftersom det inte hämmar trombinamidolytisk aktivitet
Denna funktion skiljer bji från antitrombin och andra trombinhämmare som tidigare beskrivits såsom ornitodorin och hirudin.
den bji-hämmande aktiviteten inte ökas av heparin; å andra sidan, det ökar trombin amidolytisk aktivitet, vilket tyder på en strukturell konformation förändring när bji binder till trombin, underlätta tillgången till små kromogena substrat till enzymet aktiv plats.
om trombin exosite-1 stora spår geometri, är det möjligt att två olika ligander kan dockas samtidigt.
Det faktum att bji hämmar koagulant trombinaktivitet men inte trombocytaggregationsaktivitet indikerar att denna inhibitor inte binder till exosite-1 eller att den binder på en annan plats än glykoprotein ib. Ett andra trombinområde med hög positiv laddningsdensitet som betecknas av
Många av de grundläggande resterna som är involverade i trombininteraktion med heparin verkar också i protrombin aktiveringsfragment 2 bindning.
beläggning av exosite-2 av fragment 2 eller kondroitinsulfat har föreslagits för att ändra trombinkonformation vilket resulterar i det förändrade kalciumberoendet av protein c aktivering.
Detta överensstämmer med observationen att interaktion med exosite-2 kan inducera konformationella förändringar i det katalytiska centret av trombin.
Därför, exosite-2 kan också agera i samarbete med exosite-1 för trombinbindning till fibrinogen och trombocyter.
bji verkar interagera med exosite-2 nära heparin - bindningsstället, vilket resulterar i ökad trombin amidolytisk aktivitet till små syntetiska substrat, och kan störa trombin heparinbindningen.
Vår grupp har identifierat proteiner som liknar bji i plasma av tre olika arter av viperid ormar bådarops alternatus, bodonrops jararacussu, och crotalus durissus fanatus.
Dessa proteiner uppvisade molekylmassa på 109 och/eller 138 kda och var immunologiskt relaterade till bji.
De hämmade också den koagulerande aktiviteten hos trombin, utvärderad med trombintidstest.
Dessa fynd visade förekomsten av proteiner som liknar bji i dessa tre arter, även om en sådan inhibitor inte kunde observeras i alla prover av de testade proverna.
Dessutom, närvaron av dessa proteiner i plasma är relaterad till förlängningen av trombintiden, vilket innebär ett samband mellan dessa proteiner och deras hämmande koagulantia aktivitet på trombin.
Våra resultat tyder på att bjilika proteiner är mycket spridda bland krotalina ormar som finns i brazil.
dessa egenskaper hos bji gör det till ett intressant protein inte bara för studier om blodkoagulation evolutionär syn, men också för dess möjliga användning som ett verktyg i läkemedelsdesign för att generera specifika antitrombotiska.
Detta papper är den första i detta område, samla trombinhämmare från olika animaliska källor, ryggradsdjur och ryggradslösa djur, antingen med eller utan tydlig fysiologisk funktion såsom i hematofagota ryggradslösa djur och ormar.
Läkemedelsindustrin har letat efter aktiva molekyler genom att använda den biologiska mångfalden i världen, vilket inkluderar växter och djur.
ett stort antal proteiner och peptider har identifierats och kännetecknas möjliggör rationell design av små molekylviktsföreningar eller peptomietics. | venösa och arteriella tromboemboliska sjukdomar är fortfarande de vanligaste orsakerna till dödsfall och funktionshinder i höginkomstländer
....................................... kliniska antikoagulantia är inhibitorer av enzymer som är involverade i koagulationsvägen, såsom trombin och faktor xa.
trombin är ett viktigt enzym i blodkoagulationssystemet, aktivera blodplättarna, omvandla fibrinogen till fibrin nätet, och förstärka dess själv - generation genom aktivering av faktorer v, viii, och xi.
trombin har länge varit ett mål för utveckling av orala antikoagulantia.
Dessutom utgör selektiva trombinhämmare en ny klass av antitrombotiska medel. av dessa skäl,
ett antal specifika trombinhämmare är under utvärdering för eventuell användning som antitrombotiska läkemedel.
Detta papper sammanfattar gamla och nya intressen hos specifika trombinhämmare som beskrivs i olika djur. |
bäckenbotten muskler ( pfm ) skyddar främst de endopelviska organen men är också
deltar i andning under tal, djup andning, och hosta1. tal, djup andning, och hosta
pfm sammandragning skyddar endopelviska organ mot ökat buktryck under
vissa reaktioner såsom djup andning och hosta och hjälper till att andas genom
lindra analt och uretralt hinder3.
även om pfm har andningsrelaterade funktioner, de flesta relaterade studier har undersökt
Urologiska sjukdomar4, 5.
Men några studier har undersökt effekterna av pfm
förstärkning av lungfunktionen.
, en nyligen inträffad
studie av Park7 försökte identifiera
effekter av en tids kegelövningar på lungfunktionen och rapporterade att
Kapaciteten förbättrades inom vissa kategorier.
dock, en gång kegel övningar kanske inte
tillräckligt för att förstärka pfm. Syftet med denna studie var därför att undersöka
effekter av självdisciplinerade kegelövningar utförda i 4 veckor på pfm - styrka och
avgöra om pfm förstärkning kan förbättra lungfunktionen.
i denna studie var 30 kvinnliga studenter vid universitetet i busan stad som fullt ut
förstod studiens syfte och metoder och gick med på att delta i den.
denna studie
uppfyller de etiska normerna i förklaringen från Helsinki, och skriftligen informerad
Samtycke erhölls från varje deltagare.
Urvalskriterierna var: ingen tidigare historia av
nervositet, muskuloskeletala, eller hjärta - lungsjukdom ( av vilka något kan påverka vår
experiment) ; ingen historia av deltagande i lungfunktionsfrämjande träningsprogram;
och gå med på att inte utföra några andra övningar under försöket.
Försökspersonerna var
slumpmässigt uppdelad i en kegelträningsgrupp och en kontrollgrupp som inte fick någon behandling
( n = 15 vardera).
två individer i både test- och kontrollgrupperna deltog inte i
den andra omgången av mätningar ; Därför, Deras uppmätta värden uteslöts från
Insamlade uppgifter.
kontrollgruppen hade en ålder av 20,23 0,78 år, höjd av 159,13
3,62 cm, och vikt 55,20 6,67 kg, medan försöksgruppen hade en ålder av 20,41
0.84 år, höjd 158.30 4.70 cm, och vikt 54.14 5.88 kg.
en digital ponny fx
microspirometer ( cosmed inc, italy ) användes för att mäta lungfunktion genom att bestämma
mängden och hastigheten av luft som går in och avslutar lungan.
denna studie mätt forcerad
vital kapacitet ( fvc ) och maximal frivillig ventilation ( mvv ).
FVC-mätningen gjordes medan försökspersonerna satt på en stol med sina lemmar
och axlar raka och ben bred axel - bredd isär och vinkelrät mot marken.
de sedan instruerades att stänga näsan med hjälp av en nosklämma och hålla mätningen
instrument med en hand och låt det kväva munnen.
mätningar gjordes under
försökspersoner andas normalt tre eller fyra gånger och sedan tog en djup och snabb inspiration
följt av en snabb utgång.
försökspersonerna leddes till att utföra
inspiration och utgångsdatum i 12 sekunder på det djupaste och snabbaste sättet.
var och en
mätningen togs tre gånger, Och det genomsnittliga värdet av varje användes i analysen.
den första omgången av mätningar gjordes innan starten av kegel övningar, medan den
Andra omgången av mätningarna gjordes efter slutet av 4-veckors kegelträningskursen.
den färdiga positionen för kegel övningar låg på golvet med
knäna böjda och sulorna vidrörande (grodposition).
nästa, utan att kontraktera
buken, ländryggen, gluteal, och nedre - extremiteter muskler, försökspersonerna långsamt kontrakt endast
pfm för 5 sekunder ; på femte sekunden, De utförde en maximal sammandragning av muskeln.
försökspersonerna avslappnade på sjätte sekunden och utförde en snabb sammandragning och avslappning
mellan den sjunde och nionde sekunderna, Sedan vilade på den tionde sekunden.
det statistiska programmet sspwin ( ver 21.0 ) användes för analysen, och statistik
signifikansnivån fastställdes till = 0,05.
Denna studie använde parade t - tester för att jämföra testet
och kontrollgrupper före och efter övningarna, och en analys av kovarians test var
utförs för att identifiera skillnader i variationer mellan de två grupperna.
Förändringar i lungfunktion hos testgruppen före och efter kegelövningar
enligt följande. bland de lägre - nivå kategorier av fvc, fvc ökade från 2,75 l till 3,13 l
(p < 0,05 )
, FEV1 ökade från 2,39 l till 2,78 l (p < 0,05 ), pef ökade
från 4,48 l till 5,97 l (p < 0,05 ) ökade fef 2575% från 2,83 l till 3,48 l (p <
0,05 ) och fvc ökade från 1,53 l till 1,81 l (p < 0,05 ).
Dessa ökningar var alla
statistiskt signifikant. å andra sidan, medan fav1/fvc ökade från
87,15% till 89,199%, Detta resultat var inte statistiskt signifikant.
mvvv ökade från
84.88 l till 112.62 l, en skillnad som var statistiskt signifikant ( p < 0,05 ) ( tabell 1table 1.pulmonell funktionsförändringar efter grupppre - övningspost - övningfvcfvcvc(l)*experimentell2.750.473.130.47kontroll3.061.312.98.971.36f1 ( l)*experimentell2.390.512.780.38kontroll2.480.252.330.49pef ( l/s)*experimental4.481.425.971.49kontroll4.660.774.461.34f1/fc ( % ) experimentell87.157.9389.196.64kontroll81.327.0578.4414.55f 2575% ( l/s)experimentell2.830.983.480.77kontroll2.500.562.87ic ( l)experimentell1.530.211.770.28mvvv * ( l/min)experimentell84.88.23.12.24.74
Förändringar i lungfunktionen i kontrollgruppen undersöktes också mellan den första
och andra mätningar rundor.
FVC minskade från 3,06 i den första omgången av
mätningar till 2.98 i den andra omgången av mätningar, FEV1 minskade från 2.48
till 2.33, fem1/fvc minskade från 82,50 till 75,81, pef minskade från 4,66 till 4,46,
fef minskade från 2,57 till 2,50, och fic minskade från 1,65 till 1,64.
Men, dessa förändringar
var inte statistiskt signifikanta. medan mvvv ökade från 85.56 till 90.80, detta resultat
var inte heller statistiskt signifikant ( p > 0,05 ) ( tabell 1 ).
jämförelse av förändringar i lungfunktion hos test- och kontrollgrupperna visade
följande.
testgruppen visade ökningar i fvc ( p < 0,05 ), fav1 ( p <
0,05 ), och pef ( p < 0,05 ), medan kontrollgruppen visade minskar i samma
Variabler.
för feb1/fvc, testet
gruppen visade en ökning och kontrollgruppen uppvisade en minskning, men dessa förändringar var
inte statistiskt signifikant.
i tillägg, både test- och kontrollgrupper avslöjade
ökning av fef 2575% och fik utan statistisk signifikans. för mvv, testgruppen
visade en ökning och kontrollgruppen uppvisade en minskning.
Dessa skillnader var följande:
statistiskt signifikant (p < 0,05 ) (tabell
1 )...........................................................................................................
i normal andning, inspiration hänvisar till inträdet av yttre luft i kroppen som
membran kontrakt och flyttar nedåt, Medan utgångsdatum hänvisar till avslappning och
uppflyttning av den kontrakterade diafragman.
dock, vid forcerad utgångsdatum eller hosta
uppstår, den främre och laterala bukmusklerna kontrakt, vilket genererar tryck
som starkt flyttar diafragman uppåt. här
pfm och djupa magmuskler är involverade i andningen
genom sina samordnade kontraktioner9.
förstärkningen av pfm genom kegel övningar förbättrade
lägre - nivå fvc kategorier.
detta resultat verifierar att pfm förstärkning genom kegel
övningar har positiva effekter på att förbättra FVC, vilket kräver ökningar i
intra - buktrycket.
detta fynd sammanfaller med de av en studie av sapsford10, som visade att pfm sammandragning
genererad forcerad utgång när förhållanden som kräver ökningar i buken inre
tryck uppstod, såsom näsa blåser, hosta, och nysningar.
Dessutom, FVC
uppmätt i den nuvarande studien inkluderade processen för påtvingad utgångsdatum efter maximal
inspiration.
så småningom, pfm som förstärktes när intra - buktrycket ökade
under processen för påtvingad utgångsdatum kan också ha utfört co - sammandragning, därmed
förstärka påtvingad utgång, Som därefter ökade FVC.
mvvv mäts efter andning i 12
sekunder på det djupaste och snabbaste sättet; alltså, det ökar intra - buktrycket.
eftersom ökat intra - buktrycket aktiverar pfm, kan mvvv ha ökat efter
kegel övningar.
det genomfördes baserat på antagandet att en 4-veckors
kegel övningsprogram förstärkt pfm, men det inte direkt bekräfta denna hypotes.
Med andra ord
, mätte denna studie vital kapacitet baserat på resultatet av föregående
forskning som kegel övningar utförs i 4 veckor förstärkt pfm. därför,
Ytterligare studier krävs för att verifiera att kegelövningar direkt förstärker pfm
och sedan identifiera sambandet mellan pfm förstärkning och lungfunktion. | Denna studie syftade till att fastställa korrelationen mellan bäckenbottenmuskeln
styrka och lungfunktion.
i synnerhet, Vi undersökte om bäckenbotten muskel
övningar kan förbättra lungfunktionen.
[ämnen] trettio kvinnliga högskolestuderande i åldern
1921 utan anamnes på skador i nervsystemet eller muskuloskeletala systemet delades slumpmässigt upp
till försöks- och kontrollgrupper. [metoder] för lungfunktionstestet,
Spirometriobjekt
inkluderade forcerad vital kapacitet och maximal frivillig ventilation.
bäcken
golv muskelövningar bestod av kegel övningar utförs tre gånger dagligen för 4
veckor. [resultat]
kegelövningar som utförts i den experimentella gruppen signifikant
förbättrad forcerad vital kapacitet, forcerad exspiratorisk volym i 1 sekund, per, fef 2575%, ic,
och maximal frivillig ventilation jämfört med ingen förbättring i kontrollgruppen.
[slutsats ] kegel övningar avsevärt förbättrad lungfunktion.
vid buken
tryckökning, bäckenbotten muskler utförs sammandragning på samma gång.
Därför rekommenderar vi att användningen av bäckenbotten muskelövningar beaktas för
förbättrar lungfunktionen. |
asplenic värdar är med ökad risk för sepsis, som kan vara fulminant och snabbt progressiv, med dödlighet uppskattas till 50%.
Även om frekvensen av pneumokock sepsis har minskat sedan den utbredda användningen av pneumokockvacciner, är den totala frekvensen av riktlinje - baserade efter - splenektomi vaccinationer och vård fortfarande låg.
purpura fulminans och vattenhus - friderichsens syndrom är sällsynta, livshotande komplikationer av sepsis.
waterhouse - friderichsens syndrom beskrevs först 1911 som binjureblödning och efterföljande binjurekris relaterad till sepsis.
Den åtföljs ofta av disseminerad intravaskulär koagulation och purpura fulminans och bär också en dålig prognos.
Vi rapporterar här ett fall av en ung, asplenic men annars frisk kvinna som presenterade fulminant sepsis, purpura fulminans, och vattenhus - friderichsen från streptococcus pneumoniae blodflöde infektion.
en 36-årig kvinna med en historia av idiopatisk trombocytopen purpura status efter splenektomi presenteras med plötslig debut av illamående, kräkningar, diarré, och buksmärtor.
sju timmar före presentation, hon gick att sova i sitt vanliga hälsotillstånd.
tre timmar före presentation, vaknade hon med plötslig debut av låg - grad feber, illamående, kräkningar, diarré, buksmärta, och förvärrad smärta i alla hennes extremiteter.
Hon presenterade sedan för vårt sjukhus med en evolverande mörka, purpuriska utslag i ansiktet och extremiteter.
hon hade två söner, 8 och 10 år gamla, arbetade på en daghem och bodde i ett skogsområde i Massachusetts.
hon ägde en hund, och inte röka, dricka alkohol, eller använda rekreation droger. efter inledande fysisk undersökning, hon verkade sjuk och i extremis.
blodtrycket var 105/60 mmhg, puls var 133 slag per minut, temperatur 99,5 f ( 37,5 c ), andning 36 andetag per minut, och syremättnad 94% på rumsluft.
undersökning var anmärkningsvärt för stelhet, takykardi, takypné, diffust ömma extremiteter, och en purpurisk utslag i ansiktet, tunga, gom, alla fyra extremiteter, buken, och tillbaka.
laboratorieanalys kunde noteras för antalet vita blodkroppar 6,9 10/ul (referensintervall 4,0 - 11,0 10/ul ) med 9 % bandformer, hemoglobin 10 g/ dl (14,0 - 18,0 g/ dl ) och trombocyter 15 10/ul ( 150450 10/ul ).
serumbikarbonat var 8meq/l ( 2228 meq/l) och serumkreatinin 3,3 mg/ dl (0,5-1,2 mg/ dl).
iu / l ( 040 iu / l), ast var 350 iu / l ( 040 iu / l ), totalbilirubin var 1,3 mg / dl ( 0,1 - 1,5 mg / dl ) och alkalisk fosfatas var 50
.................................................................. internationell normaliserad kvot ( inr ) var 5,0 ( 0,9 - 1,1 ) och protrombin tid var 49,6 s ( 2235 s ).
initial bröst x - ray visade inga avvikelser, även om en efterföljande en flera timmar senare visade puffig, bilaterala infiltrat.
Därefter utvecklade hon progressiv hypotension refraktär till intravenösa vätskeboluser och startades därmed på flera vasopressorer.
den initiala differentialdiagnosen inkluderade inkapslade organismer som meningococcus och pneumococcus, staphylococcus aureus, kapnocytophaga, streptococcus pyogenes och fästing - bar patogener inklusive babesios.
Hon startades snabbt på empiriskt vankomycin, ceftriaxon, kinin, klindamycin och doxycyklin.
Hon fick trombocyter, kryoprecipitat och färsk frusen plasma för disseminerad intravaskulär koagulation, och stress - dos steroider.
åtta timmar efter presentation, utvecklade patienten chock refraktär till fyra vasopressorer och intravenösa vätskor, hennes purpuriska utslag hade avsevärt förlängd, och en säng sida ekokardiogram visade minimalt funktionell myokardium.
ett försök gjordes att ge henne protein c koncentrat, men detta kom inte före hennes död.
blodkulturer dras i intensivvårdsenheten, efter antimikrobiell administrering, var negativa.
postumt, på ett blod utstryk som används för att utesluta - ut babesios, vi identifierade makrofager som hade fagocytosed diplococci. eftersom wright fläck fläckar alla bakterier blå, det var oklart om dessa diplococci var gram - positiv eller gram - negativ ( fikon.
Pneumokock antigen testning (antigen latexagglutination test) gjordes sedan och returnerade positiva, medan meningokock antigen testning var negativ, bekräftar diagnosen streptococcus pneumoniae infektion.
bilaterala binjurar visade tecken på omfattande blödning, överensstämmer med vattenhuset - friderichsens syndrom ( fikon.
histologi var förenligt med diffus disseminerad intravaskulär koagulation (dic ) och purpura fulminans ( fikon.
sepsis i asplenic värd kan vara fulminant och snabbt progressiv, med dödlighet närmar sig 50%,.
vårt fall beskriver en tidigare frisk ung kvinna, status - efter splenektomi 15 år tidigare, som presenteras för vårt sjukhus efter bara några timmar av symptom, och sedan snabbt minskat, vilket resulterar i död inom 12 timmar efter symtomdebut.
Den stora skillnaden för infektiösa orsaker till purpura fulminans i asplenic patienten är neisseria meningitidis, kapnocytophaga, streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes, staphylococcus aureus, och hemophilus influenzae; Det är värt att påpeka att babesios kan presentera i ett fulminant mode i asplenic värdar, därmed med tanke på vår patient nyligen hade varit på martha s vingård och levde i en ixodes skalpularis fästing endemiskt område, vi empiriskt började empiriskt empirisk babesia terapi med kinin och klindamycin. Dessutom, Eftersom hon ägde en hund
, Det fanns initial oro för en kapnocytophaga infektion, som har visat sig orsaka fulminant infektion i asplena patienter också. I slutet, Hon befanns ha bevis för pneumokock sepsis.
data från 1990-talet föreslog en 3,2% incidens av sepsis efter splenektomi under 6,9 år av uppföljning - upp, Även om frekvensen har sjunkit sedan universell institution av 7-valent pneumokockkonjugat vaccin ( pcv7 ) under 2000 för små barn, ersatt med 13-valent pneumokockkonjugat vaccin ( pcv13 ) under 2010.
Vissa författare har förespråkat asplenic patienter har ett piller - i - ficka, hänvisar till en anti - pneumokock oral antimikrobiell snabbt tillgängliga att ta hemma vid första febern. i vår patient s fall hade hon inte fått lämplig post - splenektomi vaccinationer, och hon hade inte några antimikrobiella medel tillgängliga hemma. med tanke på svårighetsgraden av hennes tillstånd vid presentation till medicinsk vård, dessa sannolikt var de enda åtgärder som skulle ha förbättrat hennes resultat.
efter döden befanns hon ha bilateral binjureblödning, i överensstämmelse med vattenhuset - friderichsens syndrom.
med tanke på hennes slumpmässiga kortisolnivå var 2,5ug/ dl, hon behandlades med stressdos steroider, men binjurekris kan ha bidragit till hennes fulminant kurs.
en kortisolnivå större än 20 ug/ dl utesluter diagnosen, medan en kortisolnivå < 5 ug/ dl under ett chocktillstånd stöder diagnosen.
vattenhus - friderichsens syndrom orsakas typiskt av neisseria meningitidis, men har rapporterats i sepsis från streptococcus pneumoniae, neisseria gonorrhoeae, pseudomonas aeruginosa, escherichia coli, hemophilus influenzae, och staphylococcus aureus
.......................................
waterhouse - friderichsens syndrom ses oftast hos patienter med asplenia, och fall har även rapporterats hos aspleriska patienter som fått lämpliga vacciner.
waterhouse - friderichsens syndrom förekommer typiskt hos patienter som dessutom har buk- eller flanksmärta och disseminerad intravaskulär koagulopati med tillhörande purpura fulminans, som sågs i vår patient.
rollen av terapeutiskt protein c i hanteringen av patienter med purpura fulminans är en fråga om kontrovers.
Den 2001 stora, randomiserade - kontrollerade prowess studien föreslog att ge aktiverat protein c (tradename xigris) till patienter med sepsis signifikant förbättrade 30-dagars dödlighet.
dock, i 2012 en mycket liknande prövning, skicklighet - chock, misslyckades med att visa någon betydande nytta dödlighet, och en 2012 cochrane översyn på liknande sätt visade ingen nytta, vilket föranledde avlägsnande av aktiverat protein c ( xigris ) från marknaden.
dock, purpura fulminans representerar den extrema av pro - trombotiska spektrum av sepsis, och flera små fall - serier och fall - kontroll studier har föreslagit nytta av protein c administrering i dessa patienter,,,.
....................................... tittade på 36 patienter med purpura fulminans givet protein c koncentrat (bytesnamn ceprotin) och såg förbättring jämfört med resultat från andra purpura fulminans patienter som inte fick protein c koncentrat. medan aktiverat protein c är inte längre tillgänglig på oss marknaden, protein c koncentrat ( ceprotin ) fortfarande är och ofta används i fall av medfödd purpura fulminans ( från medfödd protein c brist ). med tanke på förslaget om nytta hos patienter med sepsis - relaterade purpura fulminans, försökte vi ge vår patient protein c koncentrat men kunde inte göra det innan hon gick ut.
snabb tillgång till på handen antimikrobiella medel vid första tecken på feber, ett så kallat piller i fickan
medan vissa studier har visat nytta av daglig penicillinprofylax hos asplena barn, verkar denna fördel avta efter 5 års ålder, och antimikrobiell profylax hos vuxna baseras på expertutlåtande.
oavsett, rekommenderas att febril asplenic vuxna omedelbart ta en hög - dos oralt beta - lactam med enkapslad organism aktivitet såsom amoxicillin - klavulanat 875 mg/125 mg, eller utökad - spektrum fluorokinolon såsom levofloxacin 750 mg.
patienten aldrig hade ordinerats profylaktiska antimikrobiella medel, även om denna intervention kan ha förändrat hennes resultat.
Tyvärr är detta en vanlig förekomst bland asplena patienter. förbättra tillgången för asplenic patienter till piller - i - fickan
lämpliga post - splenektomi vaccinationer och piller - i - ficka antimikrobiella kan förbättra resultaten i denna population.
purpura fulminans och vattenhus - friderichsens syndrom representerar livshotande komplikationer för vilka optimal hantering är oklart.
Denna forskning har inte fått något särskilt bidrag från finansiärer i offentliga, kommersiella eller icke-vinstdrivande sektorer.
skriftligt informerat samtycke var ouppnåeligt eftersom patienten är avliden och inte har någon anhörig i laglig ålder. | asplena patienter löper ökad risk för sepsis och fulminantinfektion.
sepsis i dessa patienter är typiskt sekundärt till inkapslade bakterier, med streptokock pneumoniae är den vanligaste patogenen.
sällsynta komplikationer av svår sepsis inkluderar purpura fulminans och bilateral binjureblödning (waterhouse - friderichsens syndrom). vi presenterar fallet med en 36-årig kvinna, frisk utom för splenektomi år före idiopatisk trombocytopen purpura behandling, som presenterade med feber. efter presentation till vårt sjukhus, tre timmar efter symtomdebut, hon hade purpura fulminans och chock. trots snabba antimikrobiella medel och maximal återupplivning ansträngningar, hennes sjukdom framskred och hon gick ut 12 timmar efter symtomdebut.
Obduktion visade bilateral binjureblödning; akut binjurekris bidrog sannolikt till hennes eldfasta chock.
Innan hon presenterades hade hon inte fått riktlinje - baserad post - splenektomi vård.sepsis i asplenic patienter kan vara fulminant och snabbt dödlig.
streptococcus pneumoniae förblir den vanligaste orsaken, trots minskande frekvens under de senaste åren relaterade till utbredd pneumokockvaccination.
riktlinje - baserade vaccinationer och piller - i - fickterapi kan vara livräddning för asplena patienter. Purpura Ordförande
fulminans representerar en extrem manifestation av disseminerad intravaskulär koagulation, är vanligare i asplenic patienter, och antyder en dålig prognos.
waterhouse - friderichsens syndrom kan ses samtidigt med purpura fulminans och ytterligare antyder en dålig prognos ; pre - mortem diagnos kräver ett högt index av misstanke. |
Detta arbete stöddes av fribourgs kanton och den swiss nationella vetenskapsstiftelsen ( 31003a_134742 ). | neutrala lipider är förpackade i dedikerade intracellulära fack som kallas lipid droppar (lds). lds är sfäriska strukturer avgränsas av en ovanlig lipid monolayer och de har en specifik uppsättning proteiner, varav många fungerar i lipidsyntes och lipidomsättning. hos däggdjur,
Ids är täckta av rikliga byggnadsställningar proteiner, Faraipins ( plin15 ).
Lds i jäst är funktionellt liknande den för däggdjursceller, men de saknar faroipiner.
Vi har tidigare visat att faroipiner (plin13 ) är korrekt riktade till lds när de uttrycks i jäst och att de främjar ld-bildning från er membran berikad i neutrala lipider. här
vi tar upp frågan om plin5 ( oxpat) har en liknande funktion.
både humant och murin plin5 var rätt riktade till jäst lds, men proteinet lokaliseras till cytosol och dess steady - tillståndsnivå reducerades när det uttrycktes i jäst mutanter som saknar kapacitet att syntetisera lagring lipider. när det uttrycks i celler som innehåller höga nivåer av neutrala lipider inom membranet av endoplasmatiskt retikulum,
plin5 främjade bildandet av lds.
intressant, plin5 var korrekt riktade till lds, oavsett om dessa lds var fyllda med triacyllglycerol eller sterylestrar, vilket tyder på att plin5 inte uppvisade målspecifikitet för en viss subtyp av lds som rapporterades för däggdjursceller. |
angiogenes, den reglerade bildandet av nya blodkärl från redan existerande, spelar en avgörande roll i organogenes, avancerad embryonal utveckling, sårläkning, och tillväxt och verkan av kvinnliga reproduktiva organ.
Även om angiogenes är viktigt under dessa processer, i vuxen ålder, Det har en begränsad roll i normal fysiologi och är mestadels kopplad till patologiska tillstånd såsom tumorigenesis, reumatoid artrit, fetma, och diabetesretinopati.
angiogenes är en komplex och ordnad process som involverar cell - cell och cell - extracellulära matris interaktioner, som kontrolleras av en balans mellan angiogena och angiostatiska faktorer.
störning av denna balans leder till avvikande angiogenes som resulterar i patologiska tillstånd, som uppstår på grund av hypo- eller hyperangiogenes.
aktiveringen av endotelceller, det första steget av angiogenes, inträffar när positiva regulatorer dominerar.
Den endoteliska quiescence uppnås och upprätthålls av dominansen av negativa tillsynsmyndigheter [ 3, 4 ].
bortsett från dessa endogena faktorer, flera exogena faktorer är kända för att modulera angiogenes. naturligt förekommande bioaktiva föreningar får uppmärksamhet som terapeutiska medel eftersom de modulerar biologiska processer som ligger till grund för många sjukdomstillstånd.
angiogenes är ett potentiellt mål för läkemedel mot ett antal patologiska tillstånd, söka efter föreningar från naturliga källor som kan påverka angiogenes är av stort intresse.
mycket av den senaste forskningen är inriktad på terapeutiskt förhållningssätt för att identifiera naturliga föreningar som kan modulera angiogenes.
hämning av angiogenes anses nu vara en av de mest lovande strategier som leder till utveckling av nya antineoplastiska behandlingar. chebulaginsyra (ca), en bensopyran tannin närvarande som en av de viktigaste beståndsdelarna i frukterna av terminalia chebula retz.
( tc) används i india för att behandla flera sjukdomar som sträcker sig från matsmältning, kranskärlssjukdomar till allergiska och infektionssjukdomar som hosta och hudsjukdomar.
färska rapporter visade att ca utövar en potent antiinflammatorisk effekt på lps stimulerade makrofager genom att hämma nfb - aktivering och makkfosforylering och är också en potent cox- 2 och 5- lux dubbelhämmare. eftersom angiogenes och inflammation är beroende av varandra, det huvudsakliga syftet med vår studie var att undersöka effekten av chebulaginsyra på angiogenes.
Inverkan av chebulaginsyra på angiogenes studerades i detalj med hjälp av in vitro modellsystem, och de resultat som presenteras här visar dess antiangiogena effekt.
kollagenas, mcdb 131 medium, minimum essentiellt medium, antibiotika - antimykotisk lösning, o - fenylendiamin dihydroklorid, diaminobenzidin, tris, glycin, proteashämmare cocktail, bovint serum albumin ( bsa ), fetalt bovint serum, monoklonala antikroppar mot CD31, e - selectin, vegf, mmp 2, mmp 9, ve caderin, katenin, och pepparrot - peroxidas- (hrp- ) konjugerat sekundär anti - mus och anti - kanin antikropp köptes från m / s sigma - aldrich kemikalier ( st.
nitrocellulosamembran erhölls från bio - rad laboratorier (herkules, ca, usa ).
vävnadskultur plastvaror köptes från nunc a / s (roskilde, denmark).
chebulagsyra extraherades och renades från de torkade frukterna av terminalia chebula som beskrivits tidigare.
Kort, de fint pulveriserade torkade frukter extraherades med absolut alkohol i en timme och centrifugerade vid 5000 g i 5 minuter.
Det frystorkade etanolextraktet återlöses vid 20 mg/ml i absolut alkohol och utsattes för rp - hplc genom att använda c18 kolonn (shim - förpackning kolumn 250 4,6 mm och partikelstorlek 5 m) med 1 ml / min flöde, och eluanterna övervakades vid 280 nm. Den mobila fasen bestod av en komplex gradient av lösningsmedel a (vatten: ättiksyra (1000:1)) och lösningsmedel b (acetonitril: ättiksyra (1000:1).
Alla fraktioner samlades in och ca identifierades av lc - ms, ir, och nmr spektra.
Råttorksaortas 1 mm tjock bibehölls i minsta väsentliga medium innehållande 10% fbs vid 37c i en 95% luft och 5% co2 atmosfär i en Sanyo co2 inkubator.
bröstaortas togs från 4- till 6 veckor gamla sprage - dawley råttor och omedelbart överförs till en steril tub som innehåller minimum essentiellt medium.
efter att ha tagit bort fibroadipose vävnad runt aorta, det var indelat i cirka 1 mm långa aorta ringar med en skarp steril kirurgisk blad.
ringarna placerades i odlingsplattor som levereras med mem som innehåller fbs med eller utan ca.
Sex till åtta aorta ringar användes i varje uppsättning och groddningen av celler från aorta ringar undersöktes mikrofotografiskt med hjälp av en leica mikroskop.
Alla försök har utförts i enlighet med riktlinjerna från den institutionella djuretiska kommittén.
Endotelceller isolerades av kollagenasperfusion av navelsträngar som beskrivits tidigare [8, 9 ].
cellerna kvarstod i kultur vid 37c i en 95% luft och 5% co2 atmosfär i en sanyo koldioxidinkubator i mcdb 131 medium som innehåller 10% fbs.
stamlösningar av ca späddes med pbs och kompletterades till medium för att studera deras effekt på celler i kultur.
indirekt elisa utfördes med hjälp av specifik primär antikropp (1 : 1000 utspädning) och hrp - konjugerad sekundär antikropp ( 1 : 1000 utspädning).
mängderna av cd31, ve kadherin, och kattin i celllysat och vegf, e - selectin, mmp 9, och mmp 2 i medium kvantifierades av Elisa.
Koncentrationerna av dessa antigener beräknades genom att mäta absorbansen av den färgade hrp produkten spektrofotometriskt vid 490 nm i en multiwell microplate läsare ( termovetenskapliga multiskan spektrum).
proteiner separerades i en 10% polyakrylamid gel, överförs till nitrocellulosamembran, och sond med hjälp av specifika monoklonala anti - human antikropp (spädning 1: 1000) följt av sekundär anti - mus igg konjugerad till hrp (spädning av 1: 1000 ).
Banden upptäcktes genom färgning med 3,3-diaminobenzidin, och den relativa intensiteten av band kvantifierades med hjälp av bio - rad kvantitet en version 4.5 programvara i en bio - rad gel doc.
Cellpellets omsuspenderades i 500 l pbs is - kall kärnbuffert ( 150 mm nacl, 150 mm sackaros, 20 mm hepes, Ph 7.4, 5 mm kcl, 2 mm ditiotreitol, 1 mm mgcl2, 0,5 mm cacl2, 0,1 mm pmsf, och proteashämmare ).
Suspensionen blandades försiktigt med en pipett på is i 3 minuter och centrifugerade sedan 500 g i 10 minuter för att pelletera nukleinerna.
Den cytosoliska supernatanten centrifugerades i 60 minuter vid 13000 g vid 4c.
den statistiska signifikansen av skillnaden mättes av newman - kouls multipel jämförelse ett - sätt anova och t - test med hjälp av grafpad prism programvara.
effekten av chebulagsyra på endotelspiration studerades genom att bibehålla aortaringar hos råtta i mem kompletterade med 10% fbs och chebulagsyra vid olika koncentrationer.
aorta ringar, endoteliska groddar observerades vid 72 timmar av kultur och groddarna ökade signifikant med utvecklingen av kultur, medan i aorta ringar som behandlats med chebulaginsyra vid koncentration så låg som 1 m, groddar observerades inte vid 72 timmar och ingen signifikant groddning observerades med progression av kultur upp till den femte dagen, indikerar en hämmande effekt av chebulagic syra (figurerna 1 a) och 1 b ). för att ytterligare undersöka effekten av chebulagsyra, huvecs i kulturen
celler visade inte angiogen fenotyp vid behandling med chebulaginsyra ens vid 72 timmar i kultur, medan kontrollceller utvecklat cell - till - cell kontakt vid 48 timmars kultur själv.
produktionen av endotel markörer cd31 och e - selectin ( figur 2 ) analyserades också.
nivåerna av dessa markörer konstaterades minska i huvecs behandlade med ca i närvaro av serum jämfört med kontrollceller.
nästan 30% minskning av nivåerna av e - selectin orsakades av ca vid koncentration så låg som 1 m; med ökning av dess koncentration, det var progressiv hämning, och ca 70% hämning producerades av 25 m av ca.
Därför, För ytterligare studier om effekten av ca på huvecs i kultur, 25 m av ca användes. En signifikant sänkning av nivåerna av cd31 observerades också i celler som behandlades med ca.
Detta tyder vidare på att chebulaginsyra i närvaro av serum utövade en antiangiogen effekt.
Den molekylära mekanismen för effekten av chebulagsyra på angiogenes analyserades ytterligare genom att studera produktionen av vegf, vilket är en viktig endotelcell - specifik angiogen faktor.
Både Elisa och västra fläcken visade att produktionen av vegf minskade signifikant i celler som behandlades med chebulaginsyra jämfört med kontrollceller (figur 3 ).
Det var stadig minskning av nivåerna av vegf utsöndras i mediet av celler som behandlats med ökande koncentration av ca; ca 30% hämning producerades av ca vid en koncentration av 1 m. för att undersöka om det finns något samband mellan mmp produktion och angiogenes, medium från huvecs behandlade med chebulagic syra och deras kontroller
Det fanns en nedreglering i nivåerna av mmp 2 och mmp 9 i kontroller med progression av kultur, medan mängden av dessa enzymer förblev hög genom hela kulturen i celler som behandlades med chebulaginsyra.
aktiviteten av mmp 2 varje dag var signifikant hög i celler som behandlats med chebulaginsyra jämfört med respektive kontroll (figur 4). för att förstå om chebulagsyra modulerar produktionen av ve kaderin,
den intercellulära cell adhesion molekylen som är involverad i endotelcell - cellinteraktion och angiogenes, kontroll och Chebulagic syra behandlade celler utsattes för Elisa och västra fläcken.
Resultaten visade att produktionen av ve kaderin minskade avsevärt i celler som behandlats med chebulagsyra jämfört med kontrollgruppen (figur 5 ).
catenin är en av de tillbehör proteiner som förknippas med cytoplasma svansen av ve kadherin med hjälp av stabiliseringen av cell - cell adhesion.
analys av de relativa nivåerna av katenin i kärnan och cytoplasma av de celler som behandlats med chebulaginsyra visade en högre nivå av katenin i kärnan under de inledande och senare stadierna av kulturen, medan i kontrollceller katenin nivå i cytosol ökade och att i kärnan minskade motsvarande under de senare stadierna av kultur (figur 6 ).
nyligen genomförda studier har indikerat den viktiga roll cyklooxygenas, cox-2, i neoplastisk omvandling och cancertillväxt, genom att minska apoptos och främja angiogenes, invasion, och metastas, och, Därför, selektiva hämmare, coxibs, har en potentiell roll i förebyggande och behandling av cancer.
Men vissa av dessa inhibitorer orsakar biverkningar som begränsar deras terapeutiska användning. söker efter nya föreningar som riktar eicosanoid banor kritiska i inflammatoriska sjukdomar ledde till identifiering av föreningar som hämmar de viktigaste enzymerna i dessa banor.
chebulaginsyra är en cox - lux dubbel hämmare, som visade antiproliferativ aktivitet mot olika cancer cellinjer och inducerade apoptos av colo-205 celler.
De resultat som presenteras här indikerar att chebulagsyra utövar en antiangiogen effekt i aortaringar hos råtta och endotelceller i serum kompletterat tillstånd.
Detta påvisades genom minskad cellspiration i aortaringar på råtta som behandlats med chebulagsyra jämfört med kontroll.
Den antiangiogena effekten av chebulagsyra undersöktes vidare genom att undersöka produktionen av endotelspecifika markörer som cd31 och e - selectin.
cd31 är en endotelmarkör som har visat sig öka i endotelceller som genomgår angiogen process [ 14, 15 ].
Uttrycket av denna biokemiska markör minskade i celler som behandlades med chebulagsyra jämfört med kontroll.
Det kontrollerar en mängd olika endotelcellsfunktioner som är involverade i angiogenes och skyddar endotelceller från apoptos.
Våra resultat visade en minskad produktion av vegf i celler som behandlats med chebulagsyra jämfört med kontroll.
Minskningen av produktionen av vegf kan bidra till den antiangiogena effekten av ca.
Lox metaboliter, särskilt 15-(s)-hete, rapporteras också producera proangiogen effekt på dessa modellsystem.
Den antiangiogena effekten av ca som observerats här kan innebära hämning av produktionen av sådana proangiogena eicosanoider som i sin tur kan minska vegf produktion och vegf svar.
en av de molekylära mekanismer som är involverade i den pericellulära proteolysen är verkan av mmps.
Våra tidigare resultat föreslog nedreglering av mmps som huvecs genomgår angiogenic process. under de inledande stadierna
, Det fanns kontinuerlig sekretion av mmp 2 och mmp 9 när huvecs kvar som singelcell och deras nivåer minskade på de senare stadierna av kultur när cell - cell kontakt bildas vilket tyder på att mmps produceras under de inledande stadierna av angiogenesis, innan cellen - till - cellkontakter etableras.
Undersökningar med hjälp av chebulaginsyra visade att produktionen av mmp 2 och mmp 9 inte var nedreglerad även i de senare stadierna av kultur i ca behandlade celler, medan i kontrollceller, produktionen av mmps var nedreglerad i de senare stadierna av kultur.
minskad nedreglering i produktionen av mmps av chebulaginsyrabehandlade celler kan bidra till minskad cell- cell kontakt bildande och minskad angiogenes. sedan endotel cell - cell kontakt formation är en viktig händelse som är involverad i processen av angiogenes, Vi analyserade effekten av ca på produktionen av ve kadherin, som har rapporterats vara den största endoteliala cell adhesion molekylen vid anslutning korsningar.
Våra resultat visade en minskning i produktionen av ve kadherin i celler som behandlats med ca jämfört med kontrollceller under det senare skedet av kulturen tyder på att den antiangiogena effekten av ca kan innebära nedreglering av ve kadherin vilket kan resultera i minskad cell - cellkontakt bildning.
Ytterligare undersökningar har genomförts för att förstå chebulagsyrans roll i signaleringsbanan nedströms från ve cadherin.
Kattenin spelar en viktig roll i nedströms signalering av ve kaderin. för att utvärdera effekten av ca på distributionen av katenin
, nukleära och cytosoliska fraktioner analyserades, och våra resultat visade att ca 85% av katenin kvarstod i kärnan i både kontroll och celler som behandlats med ca under de inledande stadierna av kultur.
men under de senare stadierna, När cellen - cellkontakter etablerades i kontrollceller, Katenin var mer lokaliserad i cytosol.
Men i celler som behandlats med ca, Denna translokation var mindre tyder på att ca hämmade translokationen av katanin till cytosol. från dessa resultat
, Det kan härledas att den antiangiogena effekten av ca i serum kompletterat tillstånd involverade dess effekt på ve kadherin katenin signalerande.
Resultaten från våra studier tyder på att ca kan hämma angiogenesen i aortaringar hos råtta och humana endotelceller från navelsträngar i serum.
ca, är en cox - lux dubbel inhibitor, orsakar antiangiogen effekt genom minskad produktion av den angiogena faktorn vegf.
Det är associerat med minskningen i produktionen av adhesionsmolekylen ve kaderin och ökad produktionshastighet av mmps som kan resultera i ökad pericellulär proteolys, minskande ve kaderin-katenin signalering. | angiogenes är ett avgörande steg i tillväxten av cancer och dess metastaser.
Det regleras av flera endogena faktorer som kan stimulera eller hämma tillväxten av nya blodkärl. förutom dessa endogena faktorer,
flera exogena faktorer inklusive vissa naturliga föreningar är kända för att modulera angiogenes.
angiogenes är ett potentiellt mål för läkemedel mot ett antal patologiska tillstånd, söka efter föreningar från naturliga källor som kan påverka angiogenes är av stort intresse.
Målet med vår nuvarande studie var att förstå effekten av chebulagsyra, en cox - lux dubbel hämmare isolerad från frukterna av terminalia chebula retz.
, om angiogenes.
De modellsystem som användes var aortaringar hos råttor och humana endotelceller från navelsträngar.
Resultaten visade att chebulagsyra utövar en antiangiogen effekt.
Detta framgick av minskad grobarhet i aortaringar hos råtta och minskning av biokemiska markörer i endotelceller behandlade med chebulagsyra.
det nedreglerade produktionen av CD31, e - selectin, och vaskulär endotelial tillväxtfaktor i humana navelven endotelceller i kultur ( huvec ).
Ytterligare studier för att förstå den molekylära verkningsmekanismen hos chebulagsyra visade att ca utövar sin anti angiogena effekt genom att modulera ve kadherin-kateninsignalering i humana endotelceller i navelvenen. |
alzheimer sjukdom ( annons) är den vanligaste formen av ålder - relaterad demens hos äldre.
ökningen av medelåldern för befolkningen orsakar en betydande ökning av antalet människor drabbade med denna förödande sjukdom, och det förutspås att förekomsten av annons kommer ungefär tre exemplar av 2040 om mer effektiva terapeutiska strategier inte görs tillgängliga. för att utveckla bättre terapeutiska metoder, de molekylära vägar som leder till patologiska förändringar av sjukdomen måste vara fullt förstådd.
större neuropatologiska och neurokemiska kännetecken för ad traditionellt inkluderade extracellulär ansamling av amyloid-peptid (a) i hjärnan senil plack, den intracellulära bildandet av neurofibrillär tangles (nfts) bestående av hyperfosforylerat tauprotein, förlust av synapser på specifika hjärnställen, och degeneration av kolinerga neuroner från basal förhjärna.
den ursprungliga amyloid kaskadhypotesen hade föreslagit att den viktigaste händelsen i ad utveckling är den extracellulära ackumuleringen av olöslig, fibrillar a [ 35 ].
Denna extracellulära olösliga toxicitetshypotes ändrades senare för att bekräfta rollen av lösliga oligomerer som patogena agens.
endast mer nyligen betydelsen av intraneuronal en ackumulation i patogenesen av ad har erkänts, trots att de ursprungliga rapporterna visar en ackumulation inuti neuroner dateras mer än 20 år sedan.
intraneuronal en hypotes inte argumenterar mot en roll för extracellulära a men kompletterar den traditionella amyloid kaskadhypotes [ 68 ].
den intraneuronala poolen av en härrör från app klyvning inom neuroner och från en internalisering från den extracellulära milieu.
Här fokuserar vi på de mekanismer som medlar en internalisering i nervceller och glia, och vi diskuterar konsekvenserna av ett upptag av hjärnceller.
Ändå, acceptansen av detta koncept hindrades av det faktum att i många studier, antikroppar som inte kunde skilja mellan app och en inuti neuronerna användes.
detta problem och andra experimentella frågor har behandlats i detalj någon annanstans [ 911 ]. trots dessa initiala tekniska komplikationer, flera studier med hjälp av antikroppar specifika för a40 och a42
har bekräftat förekomsten av intraneuronal a och föreslog en patofysiologisk roll för detta en pool [ 1214 ]. under de senaste åren
flera utmärkta recensioner har diskuterat bevis tillgängliga på ansamling av intracellulär a i hjärnor av ad patienter och djurmodeller av annons och dess effekter på patogenesen av ad, synapsförsämring, och neuronal förlust [ 6, 9, 11, 1517 ].
Här nämner vi bara de mest framträdande aspekterna av intracellulär en ackumulering utan att granska bevisen uttömmande.
intraneuronal ackumulering av a är en av de tidigaste patologiska händelser hos människor och i djurmodeller av ad.
intraneuronal a42 immunoreaktivitet föregår både nft och en plack deposition [ 12, 13 ], och i den trippel transgena musmodellen, långsiktig potentiering ( ltp ) avvikelser och kognitiva dysfunktioner korrelerar med uppkomsten av intraneuronal a, innan förekomsten av plack eller trassel [ 18, 19 ]. Dessutom, när en tas bort av immunterapi, den intracellulära poolen av en återkommer innan tau patologi.
viktigt, en ackumulering inom neuroner föregår neurodegeneration i nästan alla djurmodeller där intracellulär en och neuronal förlust har rapporterats, och alla modeller där intracellulär ackumulering av en undersöktes och var närvarande visade synaps dysfunktion.
Studier på odlade celler visade också ackumulering av intracellulära a [ 2224 ].
observationen att kortikala neuroner som ackumuleras a42 i hjärnor av ad och dun syndrom patienter är apoptotiska [ 25, 26 ] och att mikroinjektioner av a42 eller cdna - uttrycker cytosolic a42 snabbt inducera celldöd av primära mänskliga neuroner indikerade betydelsen av intracellulär a i neuronal död. till stöd för detta begrepp, generation av transgena möss som hyser konstruktioner som riktar sig antingen extracellulärt eller intracellulärt har visat att endast intracellulära a-producerande transgena möss utvecklat neurodegeneration.
Dessutom har en nyligen quadruple - mutant mus visat neuronal förlust i samband med intracellulär ackumulering av en.
det finns också ökande bevis för att intracellulär en ackumulering är associerad med neuritiska och synaptiska patologi [ 24, 30, 31 ] och med förändringar av synaptiska proteiner. förutom,
internaliseringen av en antikroppar reducerade intraneuronal a och skyddade synapser samt omvänd kognitiv försämring. med avseende på den specifika formen av en som ackumuleras intracellulärt, användningen av c - terminal - specifika antikroppar mot a40 och a42 i immunocytokemiska studier av mänskliga hjärnor med ad patologi, indikerade att det är a42 peptiden som finns inom neuroner [ 12, 13, 3438 ].
Dessutom, med laser fånga mikrodissektion av pyramidala neuroner i ad hjärnor, Aoki och medarbetare visade ökade a42 nivåer och förhöjda a42/a40 förhållandet i neuroner från sporadiska samt från familjära fall av ad, medan a40 nivåer förblev oförändrad.
kaskad är möjligheten att en plack skulle härröra från död och förstörelse av neuroner som innehöll förhöjda mängder av en [13, 40, 41 ].
Verkligen, frisättningen av en från intracellulära butiker genom döende celler verkar ansvarig för minskning eller förlust av intraneuronala a42 immunoreaktivitet i områden av plackbildning.
nyligen, en modell presenterades i vilken internaliserade en start fibrillization i multivesikulära kroppar (mvbs) vid spontan nukleation eller i närvaro av fibrill frön, vilket penetrerar vesikulära membranet orsakar celldöd och släpper amyloid strukturer i den extracellulära rymden.
bidraget från intracellulära a till bildandet av nfts har också föreslagits. den intracellulära poolen av en associerad med trassel, och intracellulär a kan störa cytoskeletten och initiera bildandet av aggregerade intracellulära tauprotein.
I motsats till begreppet att intracellulär a är kopplad till nfts, en rapport fann att intracellulär a inte är en prediktor av extracellulär en deposition eller neurofibrillär degeneration, även om i denna studie mestadels en n - trunkerad form av en undersöktes.
baserat på de bevis som presenteras ovan, är det nu väl accepterat att två pooler av en finns i hjärnan: intracellulära och extracellulära.
båda en pool är viktiga, och en dynamisk relation mellan dem finns [ 9, 44 ].
Den intraneuronala poolen av en har ett dubbelt ursprung: långsam produktion från app inuti neuronerna och upptaget från det extracellulära utrymmet.
Därför, förståelse vilken väg, Om någon, Är mer relevant för ad pathogenesis kan hjälpa till att identifiera potentiella mål för att behandla sjukdomen.
det finns omfattande bevis som indikerar produktionen av a42 från app in situ inne i neuronerna [ 23, 4553 ].
vi inte kommer att diskutera denna mekanism för intracellulär en ackumulering, som har granskats nyligen [ 9, 15 ].
flera studier gynnar en mekanism som innebär upptag av en från den extracellulära poolen [ 13, 37, 54, 55 ].
Denna mekanism för internalisering sker selektivt i neuroner i riskzonen i ad som demonstreras med hjälp av organotypiska hippocampala skivor kulturer där a42 gradvis ackumuleras och behålls intakt av fält ca1, men inte av andra delområden [ 40, 56 ].
Dessutom, en från periferin kommer in i hjärnan om blod hjärnbarriären äventyras och ackumuleras i neuroner men inte i glia.
nyligen arbete gynnade också en mekanism för ett upptag från den extracellulära poolen baserat på det faktum att intracellulära a alltid åtföljdes av ökad extracellulära a, medan hos försökspersoner utan ökad extracellulära en det fanns ingen upptäckt av intracellulära a.
ett upptag från det extracellulära utrymmet och en generation från app inuti neuroner har kopplats till vad som kan anses vara en autokatalytisk ond cykel eller loop. enligt detta koncept, intracellulär ackumulering av a42 orsakar uttalad uppreglering av nygenererade a42 inom neuroner.
glabes grupp har visat att internalisering av exogena a42 av hek-293 celler överuttryckande app resulterade i ansamling av amyloidogena fragment av app.
effekten var specifik eftersom mängden icke-amyloidogena - secretase carboxy - terminala fragment påverkades endast något.
ackumulationen av de amyloidogena fragmenten inte resultatet av en ökning av appsyntesen, men istället var det på grund av specifik förbättring av peptidernas stabilitet, möjligen genom interaktion av fragmenten med stabila ett aggregat som orsakar kringgående av den normala nedbrytningsvägen.
glabes grupp visade också att de amyloidogena fragmenten kan ytterligare klyvas för att producera en, Ytterligare stödja hypotesen att amyloid ackumulation är en process mekanistiskt relaterad till prion replikation [ 41, 59 ].
exogen a42 kan initiera cykeln i multivesikulära kroppar eller lysosomer, där a42 ackumuleras [ 40, 58 ].
Induktionen av amyloidogena appfragment av a42 dokumenterades också i fält ca1 av hippocampala skivor, och ansamling av intracellulärt a på a42 upptaget visades i dendriter av primära neuroner.
viktigt, de a-inducerad synaps förändringar som demonstreras i denna sista studie krävde amyloidogen bearbetning av app. Faktum är att minskningen av synapsproteiner orsakade av extracellulära a [32, 61 ] vänds när en ges tillsammans med en -secretashämmare eller ges till app knockout neurons.
en länk mellan extracellulär a-inducerad neuronal död och app klyvning har föreslagits baserat på bevis för att extracellulära en orsakar död av vildtyp neuroner men inte app - slå ut neuroner och att peka mutationer i npxy motiv i c - terminus app blockera en toxicitet.
....................................... a är internaliserad av dissocierade neuroner, neuron - som celler, och andra celler i kultur [6471 ] (låt, bagare, todd, och kar, återinlämnas för publicering) och i odlade hippocampal skivor [ 40, 56, 72 ]. i neuroner, som i andra celler, flera former av endocytos finns (recenseras i [ 7375 ] ).
klathrin - medierad endocytos har ansetts vara den viktigaste mekanismen för en internalisering fram till nyligen, men många andra endocytiska processer oberoende av klathrin kan mediera ett upptag.
den första upptäckta mekanismen av klathrin - medierade en endocytos involverade receptorer som binder till apolipoprotein e (apoe) och tillhör den låga - densiteten lipoproteinreceptor ( ldlr) familjen.
Vi och andra har granskat rollen av apoe i annons, inklusive den ökade risken för att utveckla annons i individer som uttrycker apoe4 isoform.
apoe receptorer själva spelar viktiga roller i processer relaterade till ad såsom neuronal signaling, app trafficking, och en produktion (recenseras i ).
Studier i människans hjärna indikerade att intracellulär en ackumulering i skadade celler korrelerar med apoe upptag, och neuroner med markerade intracellulär a42 immunoreaktivitet också fläck positivt för apoe.
Dessutom, närvaron av en eller två apoe4 alleler starkt korrelerar med en ökad ansamling av intraneuronal a.
fyndet av apoe inuti neuroner har tagits som bevis för receptor - medierat upptag [ 80, 81 ]. till stöd för detta koncept, intraneuronal a
är signifikant minskad i hjärnor hos pdapp möss saknar apoe. från flera receptorer som tillhör ldlr familjen och binder apoe, de bevis tillgängliga punkter på låg - densitet lipoproteinreceptor - relaterat protein 1 ( lrp1 ) som den viktigaste i ett upptag.
lrp1 krävs för en endocytos i flera celltyper inklusive kortikala neuroner från tg2576 möss, glioblastom och neuroblastom celler, fibroblaster, mänskliga cerebrovaskulära celler, synaptosomer och dorsal rot ganglion celler, och hjärnan endoteliska cellinjer.
Dessutom ökade överuttryck av lrp minireceptor mlrp2 ett upptag i pc12 celler, och ökade extracellulära deposition av en (som ansågs som en indikation på minskad internalisering, även om detta är tveksamt) upptäcktes i möss som har minskat nivåerna av lrp1 på grund av brist på chaperonreceptorn - tillhörande protein ( rap).
bindning av apoe till en ökar eller minskar en endocytos beroende på celltyp och andra miljöförhållanden [ 8490 ].
apoe4, i synnerhet, verkar orsaka en övergång till en mekanism oberoende av lrp1, medierad av andra receptorer, som i blodet - hjärnbarriären verkar vara vldlr [ 85, 87 ]. Huruvida det krävs en komplex a-apoe för att reglera ett upptag är fortfarande oklart.
vissa studier visade bevis för att lrp1 binder och medierar en endocytos direkt (recenseras i [ 78, 91 ] ), alltså apoe skulle inte krävas.
Men, jamada och kollegor fann att a inte interagerar direkt med lrp1 och föreslog att en coreceptor kan behövas för en internalisering.
Ett fragment av apoe ökade ett upptag utan att binda en direkt eller utan att framkalla - reglering av lrp1.
som apoe, 2-makroglobulin ( 2 m ) har kopplats till annons och är en ligand av lrp1.
2 m främjar ett upptag av kortikala neuroner och fibroblaster i kulturen.
vi har spekulerat att en skulle finnas i hjärnan i jämvikt mellan ett komplex med apoe (eller andra förkläden) och fri en (figur 1 ).
att jämvikt skulle påverkas av affiniteten av apoe för en, Som är isoform specifik.
Dessutom, under annons, Särskilt när lösliga en ackumuleras i hjärnan parenkyma, poolen av fri a skulle öka.
Vi visade att neuroner kan internalisera fri a i frånvaro av apoe.
apoe - fri a är endocytosed av en mekanism som inte involverar receptorer av ldlr familjen, eftersom det är okänsligt för rap.
intressant nog en liknande rap - oberoende en upptagsmekanism har tidigare observerats i synaptosomer, även om det tolkades som icke-specifik internalisering genom konstitutiv membran endocytos. i vårt fall
dock, Det förekommer selektivt i neuronala axoner och, Även om det är oberoende av klathrin det kräver dynamin tyder på att det är en reglerad mekanism för endocytos.
en vanlig form av klathrin - oberoende endocytos som kräver dynamin också involverar grotta, men i våra studier fann vi att en endocytos inte kräver grottolin.
Vi kom fram till denna slutsats inte för att neuroner inte uttrycker grottolin, i själva verket de neuroner som används i våra studier (utom de isolerade från grottolin null möss) gör uttrycka grottolin, som visat för många andra neuroner, men neuroner verkar sakna grotolae.
n2a celler internalize en av en annan clatrin - oberoende, dynamin - medierad endocytos som kräver rhoa tyder på att en kan också använda vägen av il2r receptorn.
Vårt arbete innebar att minst en mekanism genom vilken neuroner internalisera apoe - fri a innebär noncaveolae, gm1-innehållande flottar.
ett upptag av denna mekanism försämras genom samtidig hämning av kolesterol och sfingolipid syntes, och, under dessa förhållanden, Det finns också minskat upptag av koleratoxin subenhet b ( ctxb ).
ctxb binder specifikt till gangliosidan gm1 och är en känd markör för clatrin - oberoende endocytos i många celler.
kolesterol reglerar flera processer som äger rum i annons inklusive app klyvning, en produktion och / eller aggregering, och intracellulär app trafficking [ 95, 96 ].
likaså, sphingolipids och gangliosides delta i viktiga händelser som innebär en [ 96, 97 ].
tidigare arbete visat att nivån av kolesterol vid cellytan reglerar en bindning och en toxicitet [ 98100 ].
Inhiberingen av ett upptag under låga kolesterol- och sfingolipidnivåer kan förklaras av desorganiseringen av lipidflottar med den därav följande misslokaliseringen av en putativ en receptor.
Våra studier stöder denna sista möjlighet av två skäl ; internaliserade en delvis colocalizes med ctxb, och behandling med fumonisin b1 orsakar minskning av gm1 syntes och blockerar en endocytos.
våra resultat argumentera för en samordnad roll sphingolipids / gangliosides som är i överensstämmelse med omfattande bevis och med den modell som föreslås av dr.
andra receptorer inblandade i en internalisering är de nikotiniska acetylkolinreceptorer (nachers), som har kopplats till annons på flera andra sätt ( granskas i [ 102, 103 ] ). de mest sårbara neuronerna i annonsen verkar vara de som rikligt uttrycker nacker, särskilt neuronerna i hippocampus och kolinerga projicering neuronerna från den basala förhjärnan som uttrycker 7nachr.
7nachr colocalizes med amyloid plack och ännu viktigare, 7nachr reglerar kalcium homeostas och acetylkolin frisättning, två viktiga händelser i kognition och minne.
Dessutom verkar 7nachr mediera åtminstone några av de toxiska effekterna av en och a-inducerad tau fosforylering.
nachrs verkar vara internaliserade av endocytos oberoende av klathrin och dynamin, i en process som kräver polymerisering av aktin genom aktivering av rac-1.
arbete i hjärnor från patienter med ad och i neuroblastom celler som uttrycker 7nachr föreslog att a42 ackumuleras selektivt i neuroner som uttrycker denna receptor som ett resultat av internalisering av a i ett komplex med 7nachr.
Det är oklart om rollen av 7nachr på ett upptaget beror på den direkta bindningen av en till nachr, även om en interagerar med 7nachr med hög affinitet [ 105, 106 ].
s 24795, en ny selektiv 7nachr partiell agonist minskar interaktionen mellan a och 7nachr in vitro och minskar intraneuronalen en belastning i organotypiska frontala kortikala skivor.
dock, i våra studier med odlade primära råttneuroner, a42 var oförmögen att konkurrera med -btx nikotin receptorbindningsställen i neuronala membran, och -btx påverkade inte a42 internalisering, trots uttrycket av 7nachr, särskilt i axoner av dessa neuroner.
våra resultat är i överensstämmelse med bevis som erhållits med hjälp av tre olika system nämligen membranpreparat från råtta hippocampus, hjärnskivor och neuroblastom celler uttrycker 7nachr.
skillnaden i resultaten kan förklaras av användningen av olika preparat och förekomsten eller frånvaron av lipoproteiner (och därmed ett förkläde) i de olika studierna.
nyligen, Det visades att förlusten av 7nacher i tg2576 möss (a7ko - app möss) ökar en oligomer ackumulering i det extracellulära utrymmet och ökar tidig kognitiv nedgång och septohippocampal patologi hos unga djur, men förbättrar kognitiva brister och synaps patologi i åldern a7ko - app möss.
Det skulle vara intressant att bedöma de intraneuronala nivåerna av en i hjärnan hos dessa djur i olika åldrar.
två receptorer som finns i många synapser är integriner och n - metyl - d - aspartat ( nmda ) receptorer.
a-inducerad neurodegeneration [ 111, 112 ], avbrott i axonal transport, och försämring av synaps överföring medieras, åtminstone delvis, av nmda receptorer. i samförstånd,
nervceller skyddas mot neuronal degeneration och en toxicitet genom övergående inaktivering av nmdareceptorer [ 114, 115 ].
memantin är en icke kompetitiv nmdareceptorantagonist som används för behandling av patienter med måttlig till svår ad.
Viktiga, nya bevis från kars laboratorium indikerade att den skyddande roll memantin i odlade kortikala neuroner är oberoende av endocytos eftersom memantin inte kunde hämma ett upptag (låt, bagare, todd, och kar, återinlämnas för publicering).
i andra system, dock, upptaget och effekterna av a42 på hippocampala neuroner blockerades av nmda receptorantagonist apv. för övrigt,
Det har rapporterats att en medierar och främjar nmda receptorendocytos möjligen via 7nacher [ 61, 117 ].
De föreslår följande verkningsmekanismer för integrinantagonister : ( i) ökningen av peptidtillgänglighet för upptag, på grund av störningar i interaktionen av en med integrins, som kan representera det första steget i en extracellulär proteolys, ( ii ) underlättande av endocytos, genom att minska bindningen av integrins till den extracellulära matrisen och submembrane cytoskelett som skulle sakta invagination och endocytos och ( iii ) en förändring i lysosomal proteolys av en eftersom adhesionsreceptorer kan ändra hastigheten med vilken primära lysosomer bildas.
Dessutom föreslog de att selektiviteten i ett upptaget kunde förklaras av de olika typerna av integrin subenheter uttryckta i varje område av hjärnan eller till och med i specifika neuroner.
receptorn för avancerad glykosering slutprodukter (raser) anses vara en primär transportör av en över blod - hjärnbarriären in i hjärnan från den systemiska cirkulationen, men vissa bevis finns för att raseri binder monomeriska, oligomeriska, och även fibrillär en på ytan av neuroner [ 119121 ].
Nyligen rapporterades det att raseri saminternaliserar med en och samlokaliserar med en vid hippocampus av mus modell av annons och att blockad av raseri minskar ett upptag och en toxicitet.
Det cellulära upptaget och nedbrytningen av a har ursprungligen ansetts vara mekanismer som minskar koncentrationen av en i interstitiella vätskor.
dock, a42 är degraderad dåligt, och dess ansamling inuti neuroner har dramatiska konsekvenser.
intraneuronal a ackumuleras inom endomalt / lysosomalt system, i vesiklarna ibland identifieras som lysosomer [13, 40, 56, 64, 71, 82, 123 ] och vissa andra som sena endosomer / multivesikulära kroppar (mvbs) [ 30, 124126 ]. i sympatiska neuroner fann vi att a42 orsakar fängslande av kolesterol (figur 2 a), som samlokaliserar med lampa-1 och är platsen för en ansamling (figur 2 b ).
a42 internaliserad från den extracellulära milieu är ganska motståndskraftig mot nedbrytning möjligen på grund av bildandet av proteasresistenta aggregat.
kortare en peptid bryts ned och inte ackumuleras efter endocytos [ 58, 59, 123, 127 ]. i en studie a42
visades att rensas snabbt efter leverans till lysosomer, även om det tidigare koncentrerade och aggregerade inom cellerna, eventuellt fungerar som ett frö för ytterligare en aggregation.
en ansamling i lysosomer kan orsaka förlust av lysosomal membran ogenomtränglighet och läckage av lysosomalt innehåll (proteaser och katepsiner) orsakar apoptos och nekros [13, 55, 123, 128130 ] (låt, bagare, todd, och kar, återinlämnas för publicering).
frisättningen av lysosomalt innehåll i cytoplasmautrymmen har ansetts vara en av de tidigaste händelserna i intracellulär a-medierad neurotoxicitet in vitro, och hämning av lysosomala enzymer skyddar mot en toxicitet i odlade celler.
apoe4 potentierar ett framkallat lysosomalt läckage och apoptos i n2a celler genom en mekanism som kräver endocytos av lrp1.
Immunogold studier tyder på att störningar av mvbs kan frigöra tillräckligt a42 för att inducera neurotoxicitet.
en ökning av katepsin d nivåer sekundärt till en internalisering har rapporterats i hippocampal skivor [ 56, 133 ] och odlade kortikala neuroner (låt, bagare, todd, och kar, återinlämnas för publicering).
Förhöjning av katepsin d nivåer är en egenskap av annons hjärnor [ 134136 ] ; endosom dysfunktion inträffar tidigt i annons, innan amyloid deposition (recenseras i ) och förstärks i personer som uttrycker apoe4.
onormala endosomer upptäcks också i ner syndrom och niemann - plocka typ c, där en peptid ackumuleras intracellulärt.
Endosomal dysfunktion, dock, kan inte nödvändigtvis innebära lysosomalt läckage i alla fall men kan innebära defekter i intracellulär handel.
mvbs anses sena endosomer, som bildas genom fusion av tidiga endosomer med signalerande endosomer och fungerar som vehikel för transport av receptorer och signalerande molekyler.
mvbs är viktiga vesiklar i retrograd transport, och ansamling av en inom mvbs skulle försämra deras degradativa och trafficking funktioner.
a interagerar med, och partitioner i negativt laddade membran och det finns bevis för att a42 är lokaliserad till den yttre membranet av MVBs i hjärnor hos patienter med annons, och infogas i membranet av lysosomer i odlade celler som internaliserade en.
mvbs representerar en bra plats för en aggregation eftersom mvbs är rika på membran och har låg ph.
Dessutom, En ansamling i mvbs membran kommer sannolikt att störa intracellulär handel som nämnts ovan. i nervceller,
axonal retrograd transport är nödvändig för neuronal liv eftersom det säkrar leverans av tillväxtfaktorer och / eller deras överlevnad signaler till soma.
Detta kräver den normala funktionen av det endosomala systemet i axoner [ 141, 142 ] och kommer sannolikt att påverkas av en ansamling i axonal mvbs.
Vi visade att axoner är ingångspunkter för en och apoe [ 66, 143 ] tyder på att ansamling av en i axonal mvbs kan försämra retrograd transport.
Våra nya bevis tyder på att kolesterolackumulering i mvbs kan förvärra intracellulär handel med nervceller.
försämringen av retrograd transport har föreslagits att spela en viktig roll i degeneration av basal förhjärna kolinerga neuroner i ad [ 144, 145 ].
senaste arbetet har visat försämring av bdnf - medierad trkb retrograd transport i tg2576 axons och i odlade neuroner som behandlats med en.
en av mekanismerna för mvb sortering är den ubiquitin proteasome systemet ( ups ).
viktig i samband med denna översyn, en del av en internaliserad av neuroner visas i cytosol, där det kan komma i kontakt med proteasom.
laferlas grupp visade en åldersberoende proteasomhämning i den trefaldiga transgena mössmodellen av ad.
hämning av ups var ansvarig för försämring av mvb sorteringsvägen i odlade tg2576 neuroner utmanade med en.
Inhibering av snabb axonal transport genom a genom mekanismer som inte direkt involverar mvbs har också rapporterats.
uppmärksamheten har främst fokuserat på hur extracellulära en orsakar neuronal död. Å andra sidan
om den intracellulära ackumulationen av a är en orsak till neuronal död har varit en debattfråga.
till exempel, uppkomsten av en immunreaktivitet hos nervceller hos spädbarn och under sen barndom, vuxen, och normalt åldrande, tyder på att detta är en del av den normala neuronala ämnesomsättningen.
Dessutom gav a inte tydliga tecken på celldöd vid infusion i hippocampala skivor även i kombination med omvandling tillväxtfaktor- ( tgf-) det inducerade neuronal degeneration i fält ca1.
Å andra sidan, bevis som stöder betydelsen av intracellulär a i celldöden inkluderar observationer att olika möss modeller av ad visar dramatisk intraneuronal en ansamling och neuronal celldöd som korrelerar med intraneuronal en ansamling och föregår en deposition [ 7, 26, 29, 55, 126, 153 ]. för övrigt,
abnormaliteter och kognitiva dysfunktioner i flera modeller av ad korrelera med utseendet av intraneuronal a, innan uppkomsten av plack eller trassel [ 18, 19 ] ; markörer av apoptosis finns i undergruppen av neuroner som ackumuleras en i ned syndrom hjärnor, och mikroinjektioner av a42 eller en cdna - uttrycker cytosolic a42 snabbt inducerar celldöd av primära mänskliga neuroner.
Dessutom, behandling av odlade neuroner eller neuron - som celler med a42 orsakar en internalisering och död [ 55, 65, 66, 116, 123, 154, 155 ] (låt, bagare, todd, och kar, återinlämnas för publicering ).
hämning av en endocytos i n2a celler, primära kortikala neuroner ( sång, bagare, todd, och kar, återlämnas för publicering ) och sympatiska neuroner ( saavedra och posse de chaves, opublicerade observationer ) resulterade i betydligt mindre intracellulära en ackumulering och minskade en toxicitet. Dessutom har den selektiva toxiciteten hos en oligomer jämfört med en fibrill förklarats av den företräde oligomeriska ett upptag av receptormedierad endocytos. enligt ovan
, de endocytiska mekanismer som används av en i olika celler eller under olika förhållanden verkar vara olika, Men i alla fall ödet internaliserade en är liknande, levereras till mvbs eller lysososomer.
ackumulation av aktiverade astrocyter och mikroglia nära en avlagringar tyder på att dessa celler spelar en roll i ad patologi [ 157159 ].
astrocyter är den vanligaste typen av celler i cns. vid exponering för a,
De blir aktiverade och spelar en neuroprotective roll genom att utöka sina hypertrofiska processer för att fysiskt separera neuronerna från en fibrils.
Dessutom, aktiverade astrocyter kan internalisera och bryta en, Möjligen i ett försök att minska en tillgänglighet för neuroner. icke desto mindre, exponering av astrocyter till en kan ha skadliga konsekvenser.
en uppreglerar inflammatoriska cytokiner och ökar frisättningen av kväveoxid i odlade astrocyter.
Dessutom, en inducerar inte bara astrocytisk celldöd, men också neuronal celldöd indirekt.
en deposition aktiverar mikroglia, som frigör proinflammatoriska cytokiner och andra cytotoxiska föreningar som orsakar neurodegeneration [ 165, 166 ]. några studier, dock, föreslog en neuroprotective roll av microglia via deras förmåga att internalisera och bryta en [167170 ].
en ackumulering i områden med hög deposition har visats i astrocyter och mikroglia eller astrocyter men inte mikroglia eller neuroner [ 172, 173 ].
blod - härledd a42 kan korsa en komprometterad blod - hjärnbarriär, är internaliserad, och ackumuleras i kortikala pyramidala neuroner men inte i glia.
men kontinuerlig intracerebral infusion av en i råtthjärna resulterade i en ackumulering i astrocyter men inte mikroglia.
avsaknaden av intracellulär a i mikroglia inte kan tolkas som mikroglia att inte kunna ta upp en, eftersom det också kan återspegla att de är mycket effektiva i att nedvärdera det. en teori som motsätter sig detta koncept fastställer att, I stället för att ackumulera en intracellulärt, mikroglia frisättning fibril en bidrar till tillväxten av amyloid plack [ 160, 175 ].
en internalisering av mikroglia in vitro har visats i flera studier [ 176, 177 ].
3d rekonstruktion av ultratunn avsnitt av mikroglia celler i närheten av tät - kärna amyloid plack visade att amyloid plack var uteslutande extracellulära avlagringar tyder på att mikroglia inte internalisera fibril a. tvärtom, bolmont et al. fann att plack - associerad mikroglia internalisera en fluorescerande färgämne bindning amyloid injiceras systemiskt.
de intracellulära färgpartiklar var positiva för a och var inte kontinuerliga med amyloid plack, vilket tyder på en verklig internalisering av mikroglia.
som diskuterats för neuroner, den intracellulära poolen av en i mikroglia och astrocyter kunde härledas från ökad endogen produktion eller ökad internalisering av exogen a. vissa studier visade att en produktion i dessa celler är mycket låg på grund av minskat app-uttryck i mikroglia och minskad beta - sekretasaktivitet i astrocyter jämfört med neuroner [ 180182 ]. icke desto mindre några stimuli inducera uttryck av app, beta - secretas, -secretas och produktion av en i astrocyter och mikroglia [ 183185 ].
astrocyternas förmåga att bryta ned en avlagring i hjärnan hos transgena padappmöss beror på apoesekretion och blockeras av rap som tyder på en mekanism medierad av en medlem av ldlr-familjen.
Tyvärr, en internalisering av astrocyter undersöktes inte i denna studie, och med tanke på att en nedbrytning av astrocyter kunde medieras av extracellulär matris metalloproteinaser, en internalisering i detta paradigm inte beviljas.
En studie visade att en framkallad aktivering av odlade astrocyter medieras av lrp tyder på att lrp deltar i ett upptag, även om en internalisering inte undersöktes direkt under dessa förhållanden heller.
Omvänt, en annan studie visade att en internalisering av astrocyter inte påverkas av rap behandling argumenterar mot inblandning av ldlr / lrp1.
ackumulation av fibrillar a i cytoplasma vesiklarna av humana astrocyter är associerad med ökad cellnivå av apoj / kluster. eftersom apoj / kluster binder till fibrillar a och
är involverad i lrp1- och asätare - receptor - medierad endocytos / fagocytos, det var hypotes att humana astrocyter kan ta upp fibril a via apoj / kluster - medierad endocytos.
nyligen, Det har visat sig att astrocyter kan ta upp oligomeric en bättre än fibrillar a.
apoe och apoj / klusterin minskade oligomeriska en positiv astrocytes utan att påverka fibrill a upptag.
Detta indikerar att ett upptag av astrocyter beror på en aggregering status och att oligomerisk en internalisering av astrocyter kan medieras av ldlr familjen.
Scavenger receptorer ( srs) är cellytan receptorer uttryckta av olika celltyper som binder till en mängd olika orelaterade ligander. baserat på förmågan av fucoidan och polyinosinic syra, kända ligands för sr, att minska en bindning till och internalisering av astrocytes srs
har erkänts som möjliga medlare för en internalisering av astrocyter [ 164, 194, 195 ].
formylpeptidreceptor - som 1 ( fprl1 ) är ett g protein - kopplade receptor reglerar immunsvaret.
Dessutom minskar samtidig behandling med en fprl1-agonist ( fmlf) eller antagonist ( wrw4 ) en internalisering.
en annan typ av receptorer som har visat sig vara involverade i en internalisering av astrocyter är leucin - rik gliom inaktiverat protein 3 ( lgi3 ), en typ i transmembrane protein som innehåller leucin rik upprepa ( lr ) [ 198, 199 ].
a inducerar uttrycket av lib-genen i astrocyter, som kodar för lrr - innehåller typ i transmembrane proteiner.
Dessa lr innehåller proteiner tros förmedla protein - protein eller protein - matris interaktioner.
lgi3 samlokaliseras med en vid plasmamembranet och intracellulärt i astrocyter som tyder på att lgi3 kan spela en roll i en internalisering.
Detta stöddes av förmågan av lgi3 nedreglering för att minska en internalisering av astrocyter.
astrocyter som ackumuleras en i ad hjärnor har också höga nivåer av neuron - specifik kolinacetyltransferas (chatt) och 7nachr, vilket tyder på att astrocyter kan internalisera a-lastade neuroner via fagocytos.
dock, bevis för att cytochalasin b, en hämmare av fagocytos, inte blockerar en internalisering i astrocyter är i konflikt med detta begrepp. med avseende på de mekanismer som medlar ett upptag i mikroglia,
bevisningen tyder på att olika mekanismer finns för lösliga och aggregerade a (recenseras i ).
löslig en internalisering av microglia beror inte på förekomsten av apoe och blockeras inte av rap behandling [ 168, 170 ] exklusive inblandning av ldlr / lrp-1.
internaliserad löslig a inte samlokalisera med internaliserad transferrin ytterligare exklusive klathrin - medierad endocytos.
Dessutom, löslig en internalisering av microglia är icke mättnadsbar exklusive receptor - medierad internalisering [ 168, 170 ].
löslig en internalisering av mikroglia har klassificerats som vätskefas makropinocytos, en process som är beroende av cytoskeletala strukturer.
a-innehållande makropinocytiska vesiklarna smälter samman med sena endosomer och senare med lysosomer, där de bryts ned. blockerande mikrogliala ytreceptorer som medierar fibril
en internalisering påverkar inte internalisering av lösliga en bekräftar att de två mekanismerna är olika.
fibril / aggregerad en internalisering av microglia verkar gå vidare genom receptor - medierad endocytos och receptor - medierad fagocytos [ 177, 206 ].
Dessa är de receptorer som används av det medfödda immunsystemet för att känna igen patogen associerad molekylärt mönster, inklusive sr - typ a, cd14, cd47, sr - typ b ( cd36 ), 61 integrin, och vägtullar - liknande receptorer ( tlrs ) [ 177, 206211 ].
microglia ta upp fibril a in i fagosomer, som sedan kommer in i endosom - lysosomalt system för nedbrytning [ 177, 206, 207 ].
fibril en internalisering av microglia blockeras av asätare receptoragonister ac - ldl eller fucoidan, men inte genom rap indikerar engagemang av asätare receptorer men inte ldlr / lpr-1.
mikroglial en cell yta receptor komplex, som består av 61 integrin, CD47 ( integrin - tillhörande protein ), och b - klass asätare receptor CD36, medierar mikroglial upptag av fibril a via en receptor medierad icke-klassisk fagocytos.
aktivering av avgiftsliknande receptorer (tlrs) ökar mikroglial förmåga att internalisera en [ 207209, 212 ].
tlrs aktivering ökar uttrycket av g protein - kopplade mus formylpeptidreceptor 2 (mfpr2 ), mus homolog av fprl1, i mikroglia.
Ökat upptag av mikroglia vid tlrs aktivering blockerades av pertussistoxin ptx, gi - protein kopplade receptor deactivator, w peptide, mfpr2 agonist, anti - cd14, samt asätare receptorer ligand.
Detta indikerar att mfpr2, cd14 och asätare receptorer arbetar tillsammans för att öka en internalisering av mikroglia vid tlr aktivering [ 208, 209 ]. i tillägg, formylpeptidreceptor - som 1 ( fprl1 )
Dessutom kan mikroglia internalisera fibril a av fagocytos stimuleras av a-antikroppskomplex interaktion med fc - receptor [ 177, 213 ] och/eller fibril en interaktion med komplementsystemet c1q ( antikroppsberoende ) eller c3b ( antikroppsoberoende ) [ 204, 214216 ].
den intracellulära ackumulation av en har bekräftats, och bevis på en internalisering utifrån cellerna finns. nervceller verkar använda olika mekanismer än glia för att ta upp a. förekomsten av fagocytiska processer i glia tyder på att dessa celler deltar mestadels i clearance av a. mer forskning krävs för att förstå om neuroner tar upp en under fysiologiska förhållanden och om detta är en del av en normal metabolism.
Reglerad endocytos är den huvudsakliga processen genom vilken neuroner internalisera a. deltagandet av ett antal receptorer tyder på att mer än en mekanism finns.
Den utmaning som ligger framför oss är att förstå betydelsen av denna mångfald i utvecklingen och utvecklingen av annonsen. | i hjärnan, amyloidpeptiden (a) finns extracellulärt och inuti neuroner.
Den intracellulära ackumuleringen av en i alzheimers sjukdomshjärna har länge ifrågasatts. Men det finns nu tillräckligt starka bevis för att ansamling av en inre neuroner spelar en viktig roll för patogenesen av alzheimers sjukdom.
intraneuronal a kommer från intracellulär klyvning av app och från en internalisering från den extracellulära milieu.
vi diskuterar här de olika molekylära mekanismer som är ansvariga för en internalisering i neuroner och kopplingarna mellan en internalisering och neuronal dysfunktion och död. En kort beskrivning av Glias upptag presenteras också. |
resan av drog upptäckt och utveckling är lång, kostsam och riskabel. i genomsnitt,
det tar ca 1015 år1 och kostar cirka oss $ 1,8 miljarder2 att upptäcka och utveckla en ny drog.
Tiotusentals föreningar måste föras in i läkemedelsforskningsledningen för varje framgångsrik drog som kommer ut på marknaden.
Därför, Det är viktigt att förbättra mångfalden och nyhet av de föreningar som ska kontrolleras i processen för drogupptäckt, för att öka sannolikheten för att en förening blir en godkänd drog.
Analys av källorna till nya läkemedel från 1981 till 2010 visade att 64% av de 1 073 småmolekyler läkemedel är antingen naturliga produkter eller naturliga produktderivat.3 begåvade med extraordinär strukturell mångfald och oöverträffade biologiska aktiviteter, naturliga produkter är sekundära metaboliter som samlats ihop och modifierats av dedikerad biosyntetiska vägar i levande organismer.4 struktur komplexiteten av naturliga produkter i många fall gör det svårt att producera analoger med förbättrad medicinsk verksamhet.
I kontrast, combinatorial biosyntes utnyttjar substrat promiskuitet och använder konstruerade enzymer och vägar för att producera nya onaturliga produkter, som avsevärt expanderar den strukturella mångfalden av naturliga produkter med potentiellt farmaceutiska värde.58 Det finns tre fördelar med kombinatoriska biosyntes för drogupptäckt.
För det första, kombinatorisk biosyntes bidrar till att berika nyhet och mångfald av naturliga produktarkitekturer, vilket potentiellt förbättrar deras biologiska egenskaper.
För det andra, combinatorial biosyntes erbjuder ett miljövänligt sätt att producera naturliga produkter analoger, medan kemisk syntes vanligtvis innebär flera skydd / skydd steg, hårda förhållanden, giftiga organiska lösningsmedel, och biprodukt avfall.
För det tredje, effektivt uttryck för den kombinatoriska biosyntetiska vägen in i genetiskt dragbara heterologa värdar kan öka titer av föreningen, så småningom resulterar i billigare läkemedel.
Denna översyn kommer att fokusera på kombinatorisk biosyntes som genererar flera naturliga produkt analoger med följande metoder: 1 ) prekursor - riktad biosyntes ; 2 ) enzym - nivåmodifiering inklusive byte av hela domäner, moduler och subenheter, plats - specifik mutagenes, och riktad utveckling ; 3 ) väg - nivå rekombination ( figur 1 ).
Nya exempel på kombinatorisk biosyntes inklusive polyketid, icke-ribosomal peptid, och saponin biosyntes lyfts fram i denna översyn.
den strukturella mångfalden av naturliga produkter kommer avsevärt från olika byggstenar i den naturliga produktmontering linjer.
prekursor - riktad kombinatorisk biosyntes drar nytta av substratet promiskuitet av enzymerna i biosyntetiska vägar för att införliva icke-nativa byggstenar, följaktligen producerar olika naturliga produkt analoger.
modulär typ i polyketidsyntaser (mpkss ) är polyketidsyntas ( pks ) monteringslinjer som innehåller sekventiellt organiserade moduler, som alla rymmer en uppsättning katalytiska domäner som krävs för en cykel av kedjeförlängning.
acyltransferas ( vid ) domän i den femte modulen av monensin pks visades att införliva icke-naturliga malonsyraderivat som byggstenar för att producera nya premonensin analoger.9 baserat på beräkningsmodellen av den vid domänen, bravo - rodriguez et al9 förutspådde att den aktiva platsen bör kunna acceptera byggblocket med skrymmande propargyl grupp.
odlingen av s. kanelensis a495 kompletterad med den syntetiska propargyl - malonyl - n - acetyl - cysteamin gav propargyl - premonensin.9 Denna förening observerades binda till den humana fosfodiesteras subenheten (pde),9 som potentiellt kunde hämma pdekras interaktion och därmed undertrycka proliferation av kras - beroende mänskliga pankreastumörceller.10 harvey et al11 utvecklat en kemisk genetisk strategi som kombinerar prekursor - riktad biosyntes och koloni bioassay för att snabbt upptäcka nya makrolidantibiotika.
ett bibliotek av syntetiska diketidprekursorer matades till kulturer av escherichia coli hyl3 stam utvecklats för förbättrad polyketidproduktion, med plasmider uttrycker modul 26 av mpks 6-deoxyerytronolid b syntas (debs), och proteiner för socker biosyntes och glykosyl överföring.
Följaktligen omvandlades prekursorerna till motsvarande glykosylerad makrolid och deras bioaktiviteter avskärmades mot Bacillus subtilis överlagd gräsmatta. användning av denna strategi,
författarna identifierade en ny klass av alkynyl- och alkenyl - substituerade erytromycin analoger, inklusive en ekvipotent och ortogonalt funktionell analog som en lovande bly för antibiotikautveckling.11 jämfört med multimodulära pkss, typ iii pkss är strukturellt enkla pkss, med en enda aktiv plats katalysera priming, förlängning, och cyklisering reaktioner iterativt.
De finns ofta i växter, bakterier, och svampar, producerar biologiskt viktiga föreningar såsom kalkoner, pyroner, acridoner, floroglukinoler, och stilbener.12 på grund av deras anmärkningsvärda substrat tolerans, typ iiii pkss erbjuder en utmärkt plattform för prekursor - riktad kombinatoriska biosyntes av nya onaturliga naturliga produkter.13 hspks1 från en primitiv klubb moss huperzia serrata accepterade olika starter enheter för att producera en rad aromatiska tetraketider, inklusive chalcones, benzofenoner, flloroglukinoler, och acridones.
Häpnadsväckande, denna typ iii pks också accepterade skrymmande startenheter såsom 4-metoxicinnamoyl - coenzym a ( coa ) och n - metylantraniloyl - coa för att producera 4-metoxi-2, 4, 6-trihydroxichalcone och 1,3-dihydroxi - n - metylakridon, respektive 14, biologiskt aktivt och strukturellt unikt polyketid
alkaloida hybridmolekyler syntetiserades av hspks1 som kunde acceptera syntetiskt kväve - innehållande icke-fysiologiska startenheter, inklusive 2-karbamoylbensoyl - coa, pyridin - innehållande 3-karbamoylpikolinoyl - coa, och naftalen - innehållande 3-karbamoyl-2-naftoyl - coa.15 med modulär organisation som liknar mpkss, nonribosomala peptidsyntetaser ( nopss) montera en mängd olika medicinskt viktiga peptider, inklusive antibiotika ( aktinomycin, daptomycin), immunosuppressiva medel (cyklosporin a) och antitumorläkemedel (bleomycin).16 uridylpeptidantibiotika såsom pacidamycin och sansanmycin, uppvisar god antibakteriell aktivitet mot mycket refraktära patogener och är sammansatta av nopss med anmärkningsvärt avslappnade substrat specificitet.1719 grschow et al17 fann att biosyntetiska maskiner av pacidamycin uppvisade mycket avslappnade substrat specifika som resulterade i analogamycin.
zhang et al20 identifierade nio - enzymet monteringslinje för biosyntesen av tetrapeptidylnukleosid pacidamycin antibiotika.
de avslappnade substrat särdrag paci och adenylation ( a) domäner i monteringslinjen ledde till in vitro biosyntes av nio pacidamycin analoger med varierande c - terminal aminosyra, centrala diaminosyra, och uridin moieties.20 dessutom, prospektering av nopss substrat promiskuitet i sansanmycin producent stam ledde till isolering och strukturell upplysning av åtta nya uridylpeptider, sansanmycins h till o.18 vissa naturliga produkter biosyntes med hybrid pks / nrps monteringslinjer.
micacocidin är en tiazolin - innehåller naturliga produkter från växtpatogen bakterie ralstonia solanacearum och används för att behandla mykoplasma pneumoniae infektioner. för att vägleda prekursor - riktad biosyntes av micacocidinderivat, kreutzer et al21 utfört in vitro specificity tester på startern - enhet - aktiverande domän, fettsyra - amp ( adenosinmonofosfat ) ligase, av hybrid pks / nrps enzym micc mot onaturliga substrat
då de mest lovande icke-nativa prekursorer matades in i micacocidin - producerar cellkultur, vilket leder till generering av sex onaturliga analoger av micacocidin med aktivitet mot m. pneumoniae.21 prekursor - riktad biosyntes kan också tillämpas utan detaljerad karakterisering av biosyntetiska enzymer, så länge den inhemska prekursor av vissa naturliga produkter är kända.
eftersom pyrrolyldelen av svampmetaboliten rombrin härrör från pyrrol-2-karboxylsyra, en dräkt av substituerade pyrrol-2-karboxylater inkuberades med rombrin - producerande organism, genererar tre onaturliga rombrin analoger.
3-klor- och 3-bromo - isorumbrin var mer potent än rombrin, och 3-bromo - isorumbrin visade förbättrad canceraktivitet.22 för att ge diazepinomicin analoger med modifierad ring - en, ratnayake et al23 matade potentiella ring - en prekursorer såsom fluorerade tryptofaner, halogenerade antranilater, och olika substituerade indoles till den marina aktinomyceten kultur ( mikromonospora sp.
Två fluorerade diazepinomicinanaloger identifierades och uppvisade svag till måttlig antibakteriell aktivitet mot utvalda grampositiva och gramnegativa bakterier23.
byta av hela domäner, moduler, eller subenheter har varit den viktigaste klassiska tillvägagångssätt för kombinatoriska biosyntesen.
modulära pkss24,25 och nrpss16 är tillgängliga för kombinatoriska biosyntes på grund av sin modulära organisation och stegvis syntetisk strategi.
Ett tidigt anmärkningsvärt exempel för mpks är att ett stort kombinatoriskt bibliotek med 61 6-deoxytronolid b ( 6-deb ) analoger konstruerades genom att ersätta på domäner och -kolbehandling domäner av erytromycin mpks med sina respektive motsvarigheter från rapamycin mpks.26 domän och modul swapping metoder för nopss har lett till fruktsamma kombinatoriska biosyntesen av analoger som demonstreras av utvecklingen av daptomycin syntetas.2730 subenhet och modul utbyten mellan relaterade cykliska lipopeptid a54145 och kalcium - beroende antibiotika ( cda ), i kombination med modifieringar av glutamin ( gln ) på position 12 och variationer i lipid sidokedjan, genererade en kombinatorial bibliotek av 72 föreningar, varav många var aktiva antibakteriella medel och nrpss, iterativ typ i pkss ( ipkss ) är pks som producerar polyketides genom att använda en enda uppsättning av katalytisk domäner it iter.31 till chancylicy, window, windows window. utan någon full - längd ipks struktur information, Det största hindret för domän swapping är osäkerheten om domängränser.
De använde udwary - merski algoritm ( uma ) för att förutsäga länken regionen mellan sat och ketosynthase ( ks ) domäner, vilket leder till framgångsrik konstruktion av chimeric pkss.35 intressant, den hybrid afoe accepterade startenheten kortare med två kol enheter, men producerade en ny metabolit som delar samma slutkedjelängd med den inhemska afoe produkten.35 nyligen, satt domän byte mellan afoe och nio andra nummer - pks visade att den nybyggda hybrid afoe accepterade startenheten längre med två kol enheter och producerade en ny aromatisk polyketide med samma slutkedjelängd med den inhemska afoe produkten.36 dessa fynd ytterligare stöd för att den slutliga polyketid kedja längd, i stället för antalet förlängningsrundor, kunde kontrolleras av ks domän.
yeh et al37 reannoterade och karakteriserade en nr - pks dtba i aspergillus niger, som tillhör gruppen vi nr - pks men har en reduktas ( r) domän i stället för en typisk tioesteras ( te) domän för produktfrisläppning.
De skapade sedan chimär pkss genom att ersätta r domän med te domäner från två fylogenetiskt nära nr - pkss, ausa, och anid_06448, vilket leder till alternativ produkt release och framgångsrik produktion av nya föreningar med distinkta funktionella grupper.37, Men inga produkter upptäcktes när r domänen ersattes med te eller tioesteras / claisen - cyklas ( te / clc ) från tre fylogenetiskt avlägsna nr - pkss.37 dessa resultat föreslog att nära fylogenetiska relationer kunde styra framgångsrik domän swapp förmodligen på grund av minimalt avbrott i domändomän interaktion av chimära pkss. Å andra sidan, en serie av domän byte mellan två nära relaterade nummer - pkss, ccrads2, och Atcurs2, betonade att formen och storleken på polyketide intermediär är avgörande för korrekt igenkänning och produkt release av te domänen, som i sin tur bestämmer framgången av kombinatoriska domän swappar.38 misslyckande te domän att känna igen den mellanliggande struktur som produceras av uppströms domäner av chimeriska pkss avskaffade produktbildningen.
Å andra sidan, välja rätt te domän som kan acceptera förändrade polyketid mellanprodukter som genereras av chimär pkss framgångsrikt ledde till produktionen av en ny dihydroxifenylättiksyra lakton (dal), radarin.38 resultaten indikerade komplexa och något oförutsägbar beslut gating roll te domäner.
Ytterligare studier krävs för att fastställa reglerna för att välja te domäner för kombinatoriska domänbyten av nr - pkss för att skapa nya polyketider.
Svamp bensendiol lakton (bdl) syntar är kvasi - mpks, som består av sekventiellt agerar ipks subenheter.39,40 co - uttrycker slumpmässiga par av subenheter från fyra bdl synthaser i jäst tillåtet 10 av de möjliga 12 heterokombinationer att producera ett bibliotek av bdl analoger. bland dessa nya analoger, radarin med en ny 14-membered ring visade mer potent värmechock svar - inducerande aktivitet än naturlig dehydrocurvularin.41 den klassiska domän swaping metod ofta leder till olösligt protein uttryck, nedsatt aktivitet och minskad produktavkastning.
Detta beror troligen på avbrott i proteinet s övergripande struktur och därmed dess funktion.
Dessutom kan de drastiska strukturella förändringar av intermediärer som skapas genom domänbyte göra intermediärer otillgängliga genom nedströms katalytiska domäner.
moderna proteintekniska metoder, såsom plats - specifika mutagenes för att ersätta specifika aminosyror, är mindre invasiva och erbjuder mer effektiva sätt att ändra enzymets funktion.
en minimalt invasiv mutagenase-schema utvecklades för att inaktivera de riktade reduktiva domänerna, såsom ketoreduktaser, dehydrataser och enoylreduktaser av de utvalda modulerna av monensin pks, vilket ledde till ett bibliotek med 22 premonensin-redoxderivat.42 derivaten er2-a, -b, och -c uppvisade ökad antibakteriell aktivitet mot pseudomonas aeruginosa och visade aktivitet mot b. subtilis, mot vilken den inhemska premonensin visade försumbar aktivitet.42 när en nyckel s2107a-mutation infördes i domänen på den sjätte modulen av MPKs debs, var at-substrate specificityen skiftad från infödda metylmalonyl - coa till fluoromalonyl - coa till fluoromonyl - coa.43 med fördel av modularitet och stegvis syntetiskt läge av mpks, mutagenes på domänen på antingen modulen 2 eller modulen 3 ledde till plats - selektiv fluorine in i polyketiden sar ryggraden.43 denna studie öppnar sin förmåga för att skapad vibrations- och kurva för att genererad vibrationsenergi.
en enda mutation, s348 g, infördes till hspks1 framgångsrikt förlängde produktkedjan längd och skapade en ny cyklisering mönster för att producera en biologiskt aktiv dibensoazepin med en expanderad 6.7,6 smält ringsystem.
flera sekvens anpassningar av homologa aktiva platser underlätta sekvens mönster avdrag, Som har varit användbart för att ändra nummerps en domän specificitet. mot bakgrund av detta,
Införande av en enda mutation k278q till en domän av modul 10 av cda nrps ändrade en domän specificitet från glutaminsyra ( glu) till gln, producerar en gln - innehåller cda analog.48 denna muterade nrps var också kapabel att införliva syntetiska ( 2s,3r)-3-metyl glutamin ( mgln ) för att producera en mgln - innehåller cda analog,48 ger det första exemplet på en domän modifiering för att införliva icke-naturlig aminosyra i en icke-ribosomal peptid naturprodukt. riktad utveckling, en kraftfull enzymteknik metod, har inte i stor utsträckning använts på naturliga produkt biosyntetiska enzymer. dock, Det finns betydande fördelar med att tillämpa riktad utveckling till kombinatoriska biosyntes. jämfört med mer konservativa förändringar per plats - specifik mutagenes,
riktad evolution metoder kan potentiellt ge upphov till mer drastiska förändringar av substrat specificitet domäner, samtidigt återställa nedsatt aktivitet på grund av stora förändringar i substrat specificitet.
i motsats till endast en enzym variant som erhållits med varje framgångsrik domän swap, riktade utvecklingsmetoder avsevärt öka genomströmningen av enzymvarianter som är fördelaktigt för kombinatorisk biosyntes.
sist men inte minst, riktad utveckling kan uppnås även när enzymet katalytisk mekanism fortfarande är svårfångad.
den första riktade utvecklingen för nopss rapporterade att rundor av slumpmässig mutagenesis följt av in vivo screening framgångsrikt återställa aktivitetsförluster av två chimär nrpss på grund av en domän swapping.49 sedan den första riktade evolutionsstrategin för kombinatorial nrps biosyntes utvecklades. strategin används mättnad mutagenes av den aktiva platsen rester av en domän av admk inom en hybrid nrps / pks väg för antibiotika andrimid biosyntesen50 ( figur 2 ).
Efter screening ett bibliotek av ~14.330 kloner via masspektrometri metod, fyra derivat av andrimid genererades och tre av dem visade bioaktivitet mot e. coli imp asr i agar overlay bioassays.50 också det finns ansträngningar i riktad utveckling av isolerade en domän för att öka repertoaren av en domän för kombinatorisk biosyntes.
zhang et al51 förändrade dramatiskt substrat specificiteten av dhbe en domän av bacillibactin nrps komplex mot onaturliga aromatiska byggstenar med hjälp av en kraftfull hög - genomströmning screening teknik, jästcell yta display. för att visa dhbe-biblioteket på jästcellsytan,
dhbe mutanter smältes till jästagglutinin protein aga2p som binds via två disulfid broar till cellväggen komponent aga1p.
författarna också utformade adenosin monosulfamat - biotin ( ams - biotin) sonder som konjugerades till icke-nativa substrat för att välja mutanter baserat på deras affinitet med sonderna. genom iterativa rundor av urvalet av ett bibliotek av 510 jästkloner, dhbe mutanter som kan binda till de icke-nativa substraten 3-hydroxibensoesyra och 2-aminobensoesyra identifierades.51
byta av hela domäner, moduler, eller subenheter har varit den viktigaste klassiska tillvägagångssätt för kombinatoriska biosyntesen.
modulära pkss24,25 och nrpss16 är tillgängliga för kombinatoriska biosyntes på grund av sin modulära organisation och stegvis syntetisk strategi.
Ett tidigt anmärkningsvärt exempel för mpks är att ett stort kombinatoriskt bibliotek med 61 6-deoxytronolid b ( 6-deb ) analoger konstruerades genom att ersätta på domäner och -kolbehandling domäner av erytromycin mpks med sina respektive motsvarigheter från rapamycin mpks.26 domän och modul swapping metoder för nopss har lett till fruktsamma kombinatoriska biosyntesen av analoger som demonstreras av utvecklingen av daptomycin syntetas.2730 subenhet och modul utbyten mellan relaterade cykliska lipopeptid a54145 och kalcium - beroende antibiotika ( cda ), i kombination med modifieringar av glutamin ( gln ) på position 12 och variationer i lipid sidokedjan, genererade en kombinatorial bibliotek av 72 föreningar, varav många var aktiva antibakteriella medel och nrpss, iterativ typ i pkss ( ipkss ) är pks som producerar polyketides genom att använda en enda uppsättning av katalytisk domäner it iter.31 till chancylicy, window, windows window. utan någon full - längd ipks struktur information, Det största hindret för domän swapping är osäkerheten om domängränser.
De använde udwary - merski algoritm ( uma ) för att förutsäga länken regionen mellan sat och ketosynthase ( ks ) domäner, vilket leder till framgångsrik konstruktion av chimeric pkss.35 intressant, den hybrid afoe accepterade startenheten kortare med två kol enheter, men producerade en ny metabolit som delar samma slutkedjelängd med den inhemska afoe produkten.35 nyligen, satt domän byte mellan afoe och nio andra nummer - pks visade att den nybyggda hybrid afoe accepterade startenheten längre med två kol enheter och producerade en ny aromatisk polyketide med samma slutkedjelängd med den inhemska afoe produkten.36 dessa fynd ytterligare stöd för att den slutliga polyketid kedja längd, i stället för antalet förlängningsrundor, kunde kontrolleras av ks domän.
yeh et al37 reannoterade och karakteriserade en nr - pks dtba i aspergillus niger, som tillhör gruppen vi nr - pks men har en reduktas ( r) domän i stället för en typisk tioesteras ( te) domän för produktfrisläppning.
De skapade sedan chimär pkss genom att ersätta r domän med te domäner från två fylogenetiskt nära nr - pkss, ausa, och anid_06448, vilket leder till alternativ produkt release och framgångsrik produktion av nya föreningar med distinkta funktionella grupper.37, Men inga produkter upptäcktes när r domänen ersattes med te eller tioesteras / claisen - cyklas ( te / clc ) från tre fylogenetiskt avlägsna nr - pkss.37 dessa resultat föreslog att nära fylogenetiska relationer kunde styra framgångsrik domän swapp förmodligen på grund av minimalt avbrott i domändomän interaktion av chimära pkss. Å andra sidan, en serie av domän byte mellan två nära relaterade nummer - pkss, ccrads2, och Atcurs2, betonade att formen och storleken på polyketide intermediär är avgörande för korrekt igenkänning och produkt release av te domänen, som i sin tur bestämmer framgången av kombinatoriska domän swappar.38 misslyckande te domän att känna igen den mellanliggande struktur som produceras av uppströms domäner av chimeriska pkss avskaffade produktbildningen.
Å andra sidan, välja rätt te domän som kan acceptera förändrade polyketid mellanprodukter som genereras av chimär pkss framgångsrikt ledde till produktionen av en ny dihydroxifenylättiksyra lakton (dal), radarin.38 resultaten indikerade komplexa och något oförutsägbar beslut gating roll te domäner.
Ytterligare studier krävs för att fastställa reglerna för att välja te domäner för kombinatoriska domänbyten av nr - pkss för att skapa nya polyketider.
Svamp bensendiol lakton (bdl) syntar är kvasi - mpks, som består av sekventiellt agerar ipks subenheter.39,40 co - uttrycker slumpmässiga par av subenheter från fyra bdl synthaser i jäst tillåtet 10 av de möjliga 12 heterokombinationer att producera ett bibliotek av bdl analoger. bland dessa nya analoger, radarin med en ny 14-membered ring visade mer potent värmechock svar - inducerande aktivitet än naturlig dehydrocurvularin.41
den klassiska domän swapping metod ofta leder till olösligt protein uttryck, nedsatta aktiviteter och minskad produktavkastning.
Detta beror troligen på avbrott i proteinet s övergripande struktur och därmed dess funktion.
Dessutom kan de drastiska strukturella förändringar av intermediärer som skapas genom domänbyte göra intermediärer otillgängliga genom nedströms katalytiska domäner.
moderna proteintekniska metoder, såsom plats - specifika mutagenes för att ersätta specifika aminosyror, är mindre invasiva och erbjuder mer effektiva sätt att ändra enzymets funktion.
en minimalt invasiv mutagenase-schema utvecklades för att inaktivera de riktade reduktiva domänerna, såsom ketoreduktaser, dehydrataser och enoylreduktaser av de utvalda modulerna av monensin pks, vilket ledde till ett bibliotek med 22 premonensin-redoxderivat.42 derivaten er2-a, -b, och -c uppvisade ökad antibakteriell aktivitet mot pseudomonas aeruginosa och visade aktivitet mot b. subtilis, mot vilken den inhemska premonensin visade försumbar aktivitet.42 när en nyckel s2107a-mutation infördes i domänen på den sjätte modulen av MPKs debs, var at-substrate specificityen skiftad från infödda metylmalonyl - coa till fluoromalonyl - coa till fluoromonyl - coa.43 med fördel av modularitet och stegvis syntetiskt läge av mpks, mutagenes på domänen på antingen modulen 2 eller modulen 3 ledde till plats - selektiv fluorine in i polyketiden sar ryggraden.43 denna studie öppnar sin förmåga för att skapad vibrations- och kurva för att genererad vibrationsenergi. en enda mutation, s348 g, infördes till hspks1 framgångsrikt förlängde produktkedjan längd och skapade en ny cyklisering mönster för att producera en biologiskt aktiv dibensoazepin med en expanderad 6.7,6 smält ringsystem.
flera sekvens anpassningar av homologa aktiva platser underlätta sekvens mönster avdrag, Som har varit användbart för att ändra nummerps en domän specificitet. mot bakgrund av detta,
Införande av en enda mutation k278q till en domän av modul 10 av cda nrps ändrade en domän specificitet från glutaminsyra ( glu) till gln, producerar en gln - innehåller cda analog.48 denna muterade nrps var också kapabel att införliva syntetiska ( 2s,3r)-3-metyl glutamin ( mgln ) för att producera en mgln - innehåller cda analog,48 ger det första exemplet på en domän modifiering för att införliva icke-naturlig aminosyra i en icke-ribosomal peptid naturprodukt.
riktad utveckling, en kraftfull enzymteknik metod, har inte i stor utsträckning använts på naturliga produkt biosyntetiska enzymer.
dock, Det finns betydande fördelar med att tillämpa riktad utveckling till kombinatoriska biosyntes. jämfört med mer konservativa förändringar per plats - specifik mutagenes,
riktad evolution metoder kan potentiellt ge upphov till mer drastiska förändringar av substrat specificitet domäner, samtidigt återställa nedsatt aktivitet på grund av stora förändringar i substrat specificitet.
i motsats till endast en enzym variant som erhållits med varje framgångsrik domän swap, riktade utvecklingsmetoder avsevärt öka genomströmningen av enzymvarianter som är fördelaktigt för kombinatorisk biosyntes.
sist men inte minst, riktad utveckling kan uppnås även när enzymet katalytisk mekanism fortfarande är svårfångad.
den första riktade utvecklingen för nopss rapporterade att rundor av slumpmässig mutagenesis följt av in vivo screening framgångsrikt återställa aktivitetsförluster av två chimär nrpss på grund av en domän swapping.49 sedan den första riktade evolutionsstrategin för kombinatorial nrps biosyntes utvecklades. strategin används mättnad mutagenes av den aktiva platsen rester av en domän av admk inom en hybrid nrps / pks väg för antibiotika andrimid biosyntesen50 ( figur 2 ).
Efter screening ett bibliotek av ~14.330 kloner via masspektrometri metod, fyra derivat av andrimid genererades och tre av dem visade bioaktivitet mot e. coli imp asr i agar overlay bioassays.50 också det finns ansträngningar i riktad utveckling av isolerade en domän för att öka repertoaren av en domän för kombinatorisk biosyntes.
zhang et al51 förändrade dramatiskt substrat specificiteten av dhbe en domän av bacillibactin nrps komplex mot onaturliga aromatiska byggstenar med hjälp av en kraftfull hög - genomströmning screening teknik, jästcell yta display. för att visa dhbe-biblioteket på jästcellsytan,
dhbe mutanter smältes till jästagglutinin protein aga2p som binds via två disulfid broar till cellväggen komponent aga1p.
författarna också utformade adenosin monosulfamat - biotin ( ams - biotin) sonder som konjugerades till icke-nativa substrat för att välja mutanter baserat på deras affinitet med sonderna. genom iterativa rundor av urval av ett bibliotek av 510 jästkloner, dhbe mutanter som kan binda till de icke-nativa substraten 3-hydroxibensoesyra och
utvecklingen av molekylära och syntetiska biologi tekniker har möjliggjort heterologa uttryck av biosyntetiska gener från olika arter i väl karakteriserade värdorganismer. så tidigt som 1985, humle et al52 utforskade genomförbarheten och potentialen av hybrid antibiotika produktion och rapporterade produktionen av en ny antibiotika förening, mederrhodin a, genom att interchange och kombinera gener från flera arter för att generera kombinatoriska vägar. sedan dess
, hybridvägar har i stor utsträckning använts för produktion av nya naturliga produkter, särskilt inom området drogupptäckt.
till exempel, triterpen saponiner, som är sekundära metaboliter med ett brett spektrum av biologiska aktiviteter syntetiseras av många växtarter,53 var heterologt uttryckt med kombinatoriska biosyntesen metoder.
rekombinant jäst stammar som uttrycker kombinationer av antingen -amyrinsyntas, cytokrom p450 reduktas, -amyrinoxidas cyp93e2 och cyp72a61v2, eller -amyrinsyntas, cytokrom p450 reduktas, -amyrinoxidas cyp716a12 och cyp72a68v2, kunde producera sojasapogenol b respektive gypsogensyra,53 p450s som inte fungerar tillsammans i planta var co - uttryckt i jäst samt.
jäststammarna som uttrycker -amyrinsyntas, cytokrom p450 reduktas, -amyrin-30-oxidascyp72a63,54 och -amyrinoxidaser cyp93e2 eller cyp716a12 producerade sällsynta triterpenoider som inte förekommer i m. truncatula.53 dessutom, saikosaponiner är rikliga saponiner som produceras av växter med antiinflammatorisk effekt.
Moses et al55 identifierade en gen, cyp716y1, kodar en cytokrom p450 monooxygenas från bupleurum falcatum som var inblandad i oxidation av saikosaponiner.
Detta enzym kombinerades med oxidosqualencyklas, p450-beroende monooxygenas och glykosyltransferasgener som finns tillgängliga från andra växtarter i jästceller för att producera icke-naturliga sapogeniner och saponiner (figur 3).
socker är ofta viktiga för läkemedel - målinteraktioner och i de flesta fall, glykosylering påverkar avsevärt läkemedlet löslighet och bioaktiviteter.56 ett stort antal nya glykosylerade produkter kan genereras, vilket ger större möjligheter till läkemedelsupptäckt.
många viktiga terapeutiska föreningar, inklusive antiparasitära, antibiotika, svampdödande medel, och cancerläkemedel, innehåller socker som är fäst vid glykonkärnan.
en väl definierad metod baserad på socker biosyntes plasmids57 är att få de nya socker - modifierade läkemedel, särskilt för de föreningar med bra antitumor aktiviteter men allvarliga cytotoxiska biverkningar. genom glykosylering av en sidokedjestruktur, i vissa fall
mithramycin är en glykosylerad polyketid som binder till dna och hämmar transkription och proteinsyntes.
Det har använts för behandling av flera typer av cancer och hyperkalcemi och hyperkalciuri.
Men dess kliniska användning har varit begränsad på grund av dess livshotande biverkningar.
nez et al58 genererade sju nya mithramycinanaloger med förändringar i sockerprofilen eller i både sockerprofilen och 3-sideskedjan genom att uttrycka glykosylerad ndp - d - digitaloxossyntesplasmid i mutantstammen s. argillaceus m3w1.
en av de konstruerade föreningar, demycarosyl-3d - d - digitaloxosyl - mithramycin sk, visade hög antitumöraktivitet och mindre toxicitet än moder mithramycin förening under preliminär in vivo utvärdering.
ett annat exempel är den kombinatoriska biosyntesen av Gilvocarcin analoger, den mest framträdande medlemmen i en distinkt klass av antitumor föreningar.
fem nya gilvocarcinanaloger med varierande sackaridmoieter skapades genom komplettering av gilvocarcinmutant streptomyces lividans tk24
( cosg9b3-u) med olika deoxysocker plasmider.59 preliminära cancertester visade att vissa analoger uppvisar ökade antitumöraktiviteter mot multipel cancer cellinjer.59 dessutom doxorubicin, även känd som hydroxidaunorubicin och hydroxidaunomycin, är en av de vanligaste cancer kemoterapi läkemedel.
Han et al60 rapporterade ett effektivt streptomyces venezuelae - baserat system som kunde konvertera doxorubicin aglycone -rhodomycinon till glykosylerade doxorubicin analoger.
Detta uppnåddes genom användning av en s. venezuelae mutant stam med en radering av hela pikromycin biosyntetisk genkluster (pikai, pikaii, pikaiii, pikaiv, pika, desvii, desvii, desvi, desr, desv, desiv, desiii, desiii, och desi).61,62 olika kombinationer av gener som styr biosyntesen av olika nukleotidaktiverade deoxisockerer och deras överföring till -rhodomycinon, liksom postglykosylation modifieringar, var heterologt uttryckt i den mutanta stam och 17 onaturliga glykosylerade doxorubicin analoger skapades.
En varierad uppsättning nya och biologiskt aktiva analoger av narbomycin med onaturliga sockermoietier genererades av heterologa uttryck av icke-nativ deoxisockerbiosyntetiska genkassetter och genen som kodar ett substrat - flexibel glykosyltransferas desvii till en narbonolid - ackumulation av s. venezuelae mutantstam där tymidin-5-difosfo - d - desosamin biosyntetisk genklust togs bort.63 Deras signifikanta antibakteriella aktivitet visades dock mot kliniskt isolerade erytromycin-resistenta patogener.63, eftersom s. venezuelae också kan producera de 12-lemmade ringföreningarna tillsammans med narbonolid, kan varje konstruerad mutant endast producera små mängder av narbomycin, yc-17.63 senare, samma grupp gjorde tillräckligt med yc-17 för in vitro stereokemisk undersökning.64 Ytterligare yc-17 analoger med onaturliga sockerarter som ersätter infödda d - desosamin genererades genom uttryck av fyra icke-antibiosyntetiska kassetter i 10-celler.
en in vitro studie visade att på substitution med l - rombos, l - rhamnosyl-10-deoxymetynolid, visade enastående antibakteriella aktiviteter i förhållande till modersubstansen.64 förutom socker biosyntes, väg - nivå kombinatoriell biosyntes tillämpades i andra modifieringar såsom halogenering.
Organofluorföreningar spelar en viktig roll på marknaden och de svarar för cirka 20% av läkemedlen och 30%40% av agrikemikalierna.65 eustaquio et al66 rapporterade biosyntesen av det potenta cancermedlet salinosporamida a i den marina bakterien salinispora tropica från en relaterad väg som involverar klorassimilering via 5-klor-5-deoxyadenosin i en reaktion katalyserad av klorinassallen.
fluorosalinosporamid producerades genom att ersätta klorinasgenen, Sall, med fluorinasgenen, fla.
Dessutom, halogenering tillämpades också i den första rapporten om att använda combinatorial biosyntes i växter.
Klorering av biosyntetiska maskiner från flera jordbakterier infördes i kataranthus roseus för att producera halogenerade tryptofan, som sedan användes av de endogena terpenoiderna indolalkaloider biosyntetiska enzymer för att ge klorerade alkaloider.67
combinatorial biosyntes utnyttjar blandning av anabola vägar för att producera muterade naturliga produkt analoger,68 och har lett till en grundläggande förändring i området klassisk syntes.
Det kommer utan tvekan att förbli mycket viktigt för drogupptäcktsprogram.8,69 stora ansträngningar har gjorts inom området drogupptäckt.
Men, produktion av många av de nya föreningarna hindras ofta av låg avkastning, vilket i sin tur hindrar deras kommersialisering och kräver betydande ytterligare teknik.
den låga produktionen skulle kunna tacklas med enzymteknik, hitta lämpliga uttryck värdar, och metabolisk teknik.70,71 dock, drog upptäckt kräver alltid stora sammansatta bibliotek och konventionella kloning metoder brukar begränsa genomströmningen av konstruerade biokatalysatorer generation och kombinatoriska biosyntes.
Denna situation kan kringgås genom tillämpning av nya och snabba dna syntes och sammansättning tekniker.7274 längre och billigare dna fragment som syntetiseras av Codons snarare än nukleotider skulle vara önskvärt att minska tiden och kostnaden för storskaliga gentillämpningar.75 dessutom, kombinatoriska biosyntesen genererar vanligtvis stora analoga bibliotek, och screening tusentals kandidater förbrukar tid och ansträngning.76 Därför hög - genomströmning screening metoder är brådskande behövs.
Frågan skulle kunna hanteras med bättre konstruktioner som kombinerar beräkningsmetoder med strukturella och bioaktiva analyser för att säkerställa att de önskade aktiviteterna uppnås.77,78 en stor utmaning inom domän- eller modulbytesstrategier har varit det faktum att de flesta av de resulterande chimeriska syntaserna är olösligt uttryckta och/eller funktionellt nedsatta.
Detta tros bero på den störda integriteten av interdomain länkare eller avbrott av proteinprotein interaktioner som behövs för effektiv bearbetning av intermediärer.
vår förståelse av kinetik proteinvikning är ofullständig, och energilandskapet modellen har också problem med att redovisa för dessa situationer.
beräkningsverktyg som exakt kan förutsäga proteinkonformationer samt domändomän och modul modulinteraktioner behövs. för övrigt,
Den molekylära mekanismen för bioaktiviteter för många läkemedel är inte väl studerad, till exempel, förhållandet mellan sockermoieter och bioaktivitet är inte klart. att utnyttja den fulla potentialen av kombinatorisk biosyntes, bättre förståelse av dynamiken och mekanismerna hos de viktigaste enzymerna och metabolismvägarna är avgörande.75 senaste framsteg i nästa generations sekvensering
har revolutionerat funktionell genomik.7981 ett oväntat stort antal kryptiska biosyntetiska genkluster i farmaceutiska viktiga stammar, liksom till stor del outnyttjade biosyntetiska resurser i metaboliskt olika okultiverbara mikrober upptäcktes,82 som underlättar skapandet av ett stort antal analoger med förbättrade biologiska egenskaper.83 upptäckten av nya biokatalysatorer och biosyntetiska vägar kommer att berika kombinatoriska biosyntes verktygslådan. dock, den enorma mängden data som genereras över hela världen, å andra sidan, innebär en utmaning för att identifiera relevant information.
mer organiserade databaser för datalagring och effektivare och användarvänligare programvara kommer att lindra detta problem.84 | På grund av extraordinär strukturell mångfald och bred biologisk verksamhet, naturliga produkter har spelat en betydande roll i drogupptäckt.
Dessa terapeutiskt viktiga sekundära metaboliter är sammansatta och modifierade av dedikerade biosyntetiska vägar i deras värd levande organismer.
traditionellt, kemister har försökt syntetisera naturliga produkt analoger som är viktiga källor till nya läkemedel. dock, den extraordinära strukturella komplexiteten av naturliga produkter ibland gör det utmanande för traditionell kemisk syntes, som vanligtvis innebär flera steg, hårda förhållanden, giftiga organiska lösningsmedel, och biprodukt avfall.
I kontrast, combinatorial biosyntes utnyttjar substrat promiskuitet och använder konstruerade enzymer och vägar för att producera nya onaturliga
naturliga produkter, avsevärt öka den strukturella mångfalden av naturliga produkter med potentiella farmaceutiska värde.
alltså, combinatorial biosyntes ger ett miljövänligt sätt att producera naturliga produkt analoger.
effektivt uttryck för den kombinatoriska biosyntetiska vägen i genetiskt dragbara heterologa värdar kan öka titer av föreningen, så småningom resulterar i billigare läkemedel. i denna översyn
, Vi kommer att diskutera tre stora strategier för kombinatorisk biosyntes : 1 ) prekursor - riktad biosyntes ; 2 ) enzym - nivåmodifiering, som inkluderar byte av hela domäner, moduler och subenheter, plats - specifik mutagenesi, och riktad utveckling ; 3 ) väg - nivå rekombination.
Nya exempel på kombinatorisk biosyntes som använder dessa strategier kommer också att belysas i denna översyn. |
penis duplicering är en extremt sällsynt sjukdom med endast cirka 1000 fall av diphallia registreras sedan den första, rapporteras av jahannes jacob wecker i 1609.
Detta inträffar när barnet föds med 2 penisar och det ses i 1 av 5.000.000 manliga födslar.
Det är extremt sällsynt och endast cirka 100 fall har rapporterats aktuella.
i allmänhet, ett barn som föds med penis dubblering kommer också att ha andra medfödda defekter, inklusive spina bifida.
spädbarn födda med detta tillstånd löper en ökad risk för spädbarnsdöd på grund av de defekter och infektioner som är förknippade med det.
penis duplicering utvecklas runt 2325 dagar av dräktighet eftersom könsorganen tubercle misslyckas med att smälta ordentligt.
anal kanal dubblering, den mest distala och minst vanliga dubblering av matsmältningsröret, är en mycket sällsynt medfödd missbildning.
Det kan förväxlas med andra typer av anorektal patologi inklusive hemorrojder, fistel - i - ano, och perirektal abscess.
anal kanal dubbletter är vanligtvis placerad baktill presenterar som en 1 till 2 mm perineal öppning strax bakom anus i mitten[7, 8 ].
Denna 21 dagar gamla egyptian nyfödda med dubblering av penis och två separata anal öppningar presenterades för vår pediatriska öppenvårdsklinik av hans föräldrar.
patienten är en produkt av normal vaginal leverans till ett ungt egyptiskt par som tillhör samma förlängda familj.
mamma hade en smidig leverans och var inte utsatt för någon skada under graviditeten. vikt 4,3 kg, inga dysmorfa funktioner och inga associerade andra medfödda avvikelser, utfodring väl.
det fanns en sann duplicering av penis, båda lika i storlek ( 5 cm i längd ) med normala lokaliserade meatuses, båda tömning klar urin på samma gång.
de är fästa vid två pungar vardera bär två palpabla separata normala testiklar separerade från varandra genom en slät hud veck på ca 22 cm fri från någon hud rouge ( fikon.
Urintömning var tvångsmedel och passerade från båda penisar samtidigt under mikturering.
Det fanns en 45 cm redundant hudveck över perineum i vilken två separata anal öppningar passerade avföring samtidigt.
det var möjligt att passera två separata termometrar i varje anal öppning fritt ( fikon.
visar två penisar och två pungar två termometrar fritt in i de två anal öppningar alla rutinmässiga laboratorieresultat inklusive hormonella analyser var inom normala intervall för åldern.
Denna 21 dagar gamla egyptian nyfödda med dubblering av penis och två separata anal öppningar presenterades för vår pediatriska öppenvårdsklinik av hans föräldrar.
patienten är en produkt av normal vaginal leverans till ett ungt egyptiskt par som tillhör samma förlängda familj.
vikt 4,3 kg, inga dysmorfa funktioner och inga associerade andra medfödda avvikelser, utfodring väl. buk-, bröst- och hjärtundersökningar normala.
det fanns en sann duplicering av penis, båda lika i storlek ( 5 cm i längd ) med normala lokaliserade meatuses, båda tömning klar urin på samma gång.
de är fästa vid två pungar vardera bär två palpabla separata normala testiklar separerade från varandra genom en slät hud veck på ca 22 cm fri från någon hud rouge ( fikon.
Urintömning var tvångsmedel och passerade från båda penisar samtidigt under mikturering.
Det fanns en 45 cm redundant hudveck över perineum i vilken två separata anal öppningar passerade avföring samtidigt.
det var möjligt att passera två separata termometrar i varje anal öppning fritt ( fikon.
penis duplex (synonyma: diphallus, bifid penis, penis duplex) är en sällsynt anomali med en incidens av 1 i 5.500.000.
Det är nästan alltid förknippas med andra missbildningar som dubbel blåsa, exstrofi av cloacae, imperforate anus, dubblering av rektosigmoid och kotkörteldeformiteter.
mirshemirani a.r i sin rapport fann att pungen kan vara normal eller bifid, och de rapporterar 5 patent hade bifid pung och bara en hade normal typ. i den andra handen priyadarshi hade rapporterat ett fall av bifid pung.
komplett diphallus är bäst behandlas genom excision av mindre väl utvecklad penis struktur och dess urinrör.
Det finns inte många rapporter i den engelska litteraturen, med bara några från varje institution. vanligtvis bevisas inom 2 år, nästan 45% av rapporterade fall förekommer associerade missbildningar såsom presakral massa, anorektal missbildning och genitouriala anomalier.
behandlingen av valet hos barn är komplett excision (perineal / bakre sagittal metod), även om asymtomatisk.
sjuklighet är minimal, Och resultatet är utmärkt. I det aktuella fallet hittade vi en sann dubblering av penis med normal axel och normalt lokaliserade köttbruk.
De var fästa vid två pungar anhängare till varandra. båda var separerade från varandra genom en 22 cm slät hud vik fri från någon hud rouge, varje pung som bär två palpable testiklar.
rektal undersökning och barium undersökning avslöjade två rekti, två kolon, två anal öppningar och normal perineum.
koga et al i en retrospektiv studie av anal kanal dubblering behandlas från 1988 till 2009 fann tio fall, alla kvinnor. i vår uttömmande genomgång av litteraturen,
Vi har inte stött på något annat fall av denna variation av penis duplicering och medfödd närvaro av två anuser med duplicering av ändtarmen och kolon.
Vi bestämde oss för att korrigera anomalien kirurgiskt efter 1 år för att lämna en penis och en anus.
Tyvärr efter fem månader av noggrann uppföljning utgick barnet från svår gastroenterit med okontrollerad kräkningar och diarré.
i vår uttömmande granskning av litteraturen, Vi stötte inte på något annat fall av denna variation av penis duplicering och medfödd närvaro av två anuser.
grundlig undersökning är obligatorisk i alla fall för att avslöja associerade medfödda missbildningar som kan vara potentiellt livshotande och kräver omedelbar kirurgisk korrigering.
behandlingen bör alltid individualiseras beroende på graden av penis dubblering och omfattningen av de samtidiga anomalier. | bakgrundspenil duplicering (diphallus) är en extremt sällsynt sjukdom.
Det är nästan alltid förknippas med andra missbildningar som dubbel blåsa, exstrofi av cloacae, imperforate anus, dubblering av rektosigmoid och kotkörteldeformiteter.
under tiden anal kanal dubblering, den mest distala och minst vanliga dubblering av matsmältningsröret och är en mycket sällsynt medfödd missbildning.case presentationa 21 dagar gamla egyptian nyfödda rapporteras med fullständig penis duplicering och två pungar med varje bär två palpable testiklar.
båda penisar har normal axel med normalt lokaliserad kött.
klar urin håligheter från båda meati spontant.
barnet hade också en veck av redundant hud ca 45 cm vid anal regionen där två separata anal öppningar finns. Vid rektal undersökning fann vi två normala anuser passerar avföring spontant. stigande ( tömning) cystorethrografi avslöjade två penisar med två separata meatuses och en blåsa från vilken de två urinröret går ut separat.
intravenöst pyelogram ( ivp) avslöjade två normala njurar och urinledare.
barium studie avslöjade duplicering av ändtarmen och tjocktarmen, annars normal git.conclusioni vår granskning av litteraturen, Vi stötte inte på något annat fall av denna variation av penis duplicering och medfödd närvaro av två anus.
Tyvärr gick patienten ut innan någon kirurgisk korrigering. |