article
stringlengths 3
832k
⌀ | abstract
stringlengths 84
4.9k
|
|---|---|
etionamid ( etm), kemiskt känd som 2-etyltioisonikotinamid, är en andra - linje oralt administrerat läkemedel som används för behandling av multiläkemedelsresistent tuberkulos.
drogen har använts sedan 1960-talet, eftersom den är billig, lätt tillgänglig, relativt giftfri och effektiv.
etm är en strukturell analog av isoniazid [3, 4 ] och har visat sig hämma mykolsyra biosyntes med god biotillgänglighet.
läkemedlet är officiellt i den brittiska farmakopén, som beskriver en titrimetrisk analys med acetös perklorsyra i vattenfri ättiksyramedium.
Andra metoder baserade på fluorometrisk och spektrofotometrisk [919] teknik har rapporterats för dess analys i läkemedel.
annan än den officiella metoden, tre fler titrimetriska metoder finns i litteraturen för analys av etm i läkemedel [ 2022 ].
Reddy m.fl. titrerad etm med n - bromosuccinamid med flera antrakinoner som indikatorer.
läkemedlet i 25500 mol nivåer analyserades av ciesielski et al. genom att titrera den med jod i alkaliskt medium. anställa ags - jon - selektiv elektrod som sensor, obtemperanskaya et al.
har rapporterat en mikrometod genom titrering av läkemedelslösningen med 0,01 m agno3.
den titrant som används i den tidigare rapporterade metoden är instabil och kräver daglig standardisering medan metoden som använder membranelektrod är tråkig och tidskrävande.
Det är önskvärt att de metoder som används vid rutinanalys är enkla och snabba med minimal experimentella operationer.
om etm är benägna att oxidation, en stabil och stark oxidationsmedel såsom cerium ( iv ) inte räknas bland de flera titrimetrisk eller spektrofotometriska reagenser som har använts tidigare för analysen av etm.
de rapporterade spektrofotometriska metoder lider av vissa nackdelar såsom behov av längre kontakttid, ph justering, flerstegsreaktioner, extraktion steg, och beroende av kritiska experimentella variabler. i detta papper, Vi beskriver två enkla, snabb, och känsliga metoder för bestämning av etm i läkemedel som använder cerium ( iv ) som oxidationsmedel.
Metoderna baseras på oxidation av etm genom ett uppmätt överskott av cerium (iv) i h2so4-medium följt av bestämning av den oreagerade oxidanten antingen genom titrering med järn (ii ) visuellt ( titrimetri ) eller genom att reagera den med orto - dianisidin och mäta absorbansen av den orange - rödfärgade produkten vid 470 nm (spektrofotometri ).
De två metoderna befanns vara ganska exakta och exakta förutom att vara mer känsliga jämfört med de tidigare rapporterade metoderna.
läkemedelsklass etionamid, certifierade att vara 99,84% ren, mottogs som gåva från panacea biotic ltd. och användes som mottagen.
tre märken av tabletter, nämligen, ethide (lupin ltd., mumbai, india ), etiokox ( radicura privat ltd., nya delhi, india ), och myobid ( panacea biotic, nya delhi, india ) märkt att innehålla 250 mg etm per tablett, köptes från lokala kommersiella källor. en sytronik modell 166 digital spektrofotometer (sytronik, ahmedabad, gujarat, india) med matchade 1 cm kvartsceller
en ca 0,01 m cerium (iv) lösning förbereddes genom att lösa den mängd cerium (iv) sulfat (loba chemie, mumbai, india) i 0,5 m h2so4 med hjälp värme och filtreras med hjälp av glasull; lösningen var standardiserad med ren järn ammoniumsulfat (loba chemie, mumbai, india) och används i titrimetri.
stamlösning späddes lämpligt med 0,5 m h2so4 för att få 100 g / ml cerium (iv) för användning i spektrofotometri.
Det framställs genom att upplösa den beräknade mängden av kemikalien i vatten i närvaro av några droppar utspädd h2so4 och standardiserat med hjälp av ren kaliumdikromat.
Det framställs genom att lösa upp den beräknade mängden av kemikalien (loba chemie, mumbai, india ) i etanol.
svavelsyra ( 5 m). koncentrerad syra ( 98 %; sp. Gr.
1.82, Merck, Mumbai, india ) späddes lämpligt med vatten för att få 5 m syra och används i spektrofotometri, och samma lösning späddes till 2 m nivå för användning i titrimetri.
ferroinindikator. beredda genom upplösning 0,695 g feso47h2o ( alfakemikalier, india, analys 99% ) och 1,485 g av 1,10-fenantrolinmonohydrat (
kqualigens fina kemikalier, mumbai, india, analys 100% ) i vatten och utspädd till volym i en 100 ml kalibrerad kolv.
En lösning på 1 mg/ml etm bereddes genom upplösning av 250 mg rent läkemedel i 0,1 m h2so4 och späddes till volym i en 250 ml kalibreringskolv med samma lösningsmedel och användes i titrimetrisk analys.
stamlösningen späddes stegvis med 0,1 m h2so4 för att få en arbetskoncentration på 20 g/ml för spektrofotometri. en 10 ml alikvot av läkemedelslösningen innehållande 1,08 mg etm placerades i en 100 ml titreringskolv och syrades med 5 ml 2 m h2so4.
10 ml (0, 01 m cerium ( iv) lösning pipetterades in i kolven och innehållet blandades väl. efter en stående tid på 5 minuter,
Resterande oxidant titrerades med järnammoniumsulfat (fas) lösning med hjälp av en droppe ferroin indikator.
en blank titrering utfördes, Och mängden i aliquot beräknades från mängden cerium ( iv ) som reagerade med etm.
olika aliquots (0.0.20.25.0.5,, 2.5 ml ) av 20 g / ml etm lösning har noggrant överförts till en serie av 10 ml kalibrerade kolvar. till varje kolv 3 ml 5 m h2so4
tillsatts, följt av 1 ml 100 g/ml ce(iv) lösning.
Innehållet blandades väl och kolvarna avsattes för 10 min.
Slutligen, 1 ml 0,05% ods lösning tillsattes till varje kolv, och volymen fördes till märket med 5 m h2so4.
Absorbansen för varje lösning mättes efter 5 minuter vid 470 nm mot ett blankt vatten.
en standard graf utarbetades genom att rita skillnaden mellan blank absorbans och prov absorbans som en funktion av koncentrationen av läkemedlet, och koncentrationen av det okända beräknades med hjälp av regressionsekvationen som härrör från absorbans - koncentrationsdata.
En del av pulvret motsvarande 100 mg etm vägdes noggrant och överfördes till en 100 ml kalibrerad kolv, 60 ml 0,1 m h2so4 tillsattes, och innehållet skakades i 20 minuter; volymen utspäddes till märket med 0,1 m h2so4, blandat väl, och filtreras med vadman 42 filterpapper.
filtratet (1 mg / ml i etm) användes i analys med titrimetri, och samma lösning späddes till 20 g / ml nivå för analys med spektrofotometri.
test valideringsförfaranden genomfördes enligt de nuvarande ich riktlinjer, som inkluderar linjärt intervall, gränser för detektion ( lod ) och kvantifiering ( loq ), precision, noggrannhet, robusthet, robusthet, robusthet, och selektivitet.
intervallet bestämdes genom att titrera olika mängder läkemedel under optimerade förhållanden och
n värde ( antal mol av cerium ( iv ) reagerar med varje mol av etm ) beräknades. i spektrofotometri,
linjäriteten bedömdes av kalibreringskurvan, som konstruerades genom att rita absorbansen kontra koncentrationen av etm och regressionsekvationen beräknades.
lod och loq beräknades med hjälp av förhållandet ks / b, där k = 3 för lod och 10 för loq, s är standardavvikelsen av sju blank absorbans avläsningar, och b är lutningen av kalibreringskurvan.
noggrannheten hos de föreslagna metoderna bestämdes på grundval av skillnaden i medelvärde beräknas och mängd / koncentration tas ( % avvikelse från den faktiska koncentrationen, dfa ) ; och precisionen bestämdes genom att beräkna intradag och interday relativ standardavvikelse.
Dessa beräknades genom att analysera standardlösning av etm på tre nivåer sju gånger på samma dag ( intradag) och på fem på varandra följande dagar (interday).
robusthet utvärderades genom analys av standardlösningarna efter små men avsiktliga variationer i analysförhållandena såsom kontakttid och volym av h2so4.
robusthet, å andra sidan, bedömdes av en studie där fastställandet utfördes av tre analytiker och även av en enda analytiker med hjälp av tre olika burettes ( titrimetri ) och cuvettes (spektrofotometri ).
placebo blank och syntetisk blandning analyserades med de utvecklade metoderna och resultaten jämfört med de som erhölls på standardläkemedelslösning.
a placebo blank av sammansättningen: 20 mg talk, 30 mg stärkelse, 20 mg sackaros, 20 mg laktos, 10 mg gelatin, 20 mg natriumalginat, 30 mg magnesiumstearat och 20 mg metylcellulosa bereddes genom homogen blandning i en mortel.
Tio milligram av placebo placerades i en 50 ml kalibreringskolv och dess extrakt bereddes enligt beskrivningen i avsnitt 2.4.3. till 50 mg av den placebo blanka beredd ovan, 100 mg ren etm tillsattes och blandades noggrant och blandningen var kvantitativt överförd till en 100 ml kalibrerad kolv ; och sedan steg som beskrivs i avsnitt 2.4.3 följdes.
tablettlösning beredd som beskrivits tidigare var föremål för analys genom att tillämpa de utvecklade förfarandena genom att ta 5 ml aliquot ( titrimetri) och 3 ml aliquot (spektrofotometri) i fem replikat, och den uppmätta analytiska signalen användes för att beräkna procent av etiketten påståendet. för jämförelse,
tablettextraktet i ättiksyra titrerades potentiometriskt med acetös perklorsyra.
preanalyserad tablett pulver spetsades med ren drog på tre nivåer och den totala mängden av läkemedlet beräknades, och slutligen den procentuella återhämtningen av den rena drogen tillsattes beräknades.
cerium (iv) sulfat är en kemisk förening som ofta används som ett oxiderande medel i titrimetriska metoder.
Den orange färgen på cerium (iv) jon reduceras till den färglösa cerium (iii) jonen.
( 1)ce+4+ece+3
cerium ( iv ) är ett kraftfullt oxiderande medel som finner enorma tillämpningar i analysen av flera läkemedel [ 2632 ].
läkemedlet ( etm ) tilläts att reagera med cerium ( iv ) i h2so4-medium och får oxidation till sin sulfoxid.(2 )
efter en lämplig reaktionstid, Resterande oxidant bestämdes av två metoder. i titrimetri,
Det oreagerade oxidanten bestämdes genom titrering med fas med ferroinindikator.(3)ce+4+fe+2ce+3+fe+3
mängden cerium (iv) reagerade var relaterad till mängden läkemedel, och drogen - oxiderande reaktion följde en 1: 2 stoichiometri som tjänade som grundval för beräkningarna. i spektrofotometri,
Den icke-konsumerade oxidanten bestämdes genom att reagera med ods som visas i ( 4 ) och mäta absorbansen för de färgade arterna av oxidationsprodukten av ods vid 470 nm (figur 1).(4 ).............................................................................................................
kalibreringskurvan är en diagram av skillnaden i absorbans av reagens blank och provlösning kontra koncentrationen av etm (figur 2 ), och detta tjänade som grund för kvantifieringen.
de möjliga reaktionsvägarna och grunden för analyserna visas i schema 1. i spektrofotometrisk metod
Eftersom de två sista luckorna hade försumbar absorbans vid 470 nm, mätningar gjordes mot dubbelt destillerat vatten.
Direkt titrering av etm med cerium (iv) i olika h2so4-koncentrationer var inte framgångsrik.
rygg titrimetrisk analys var möjlig i närvaro av 5 ml av 2 m h2so4 i en total volym av 25 ml (netto, 0,4 m ).
en kontakttid på 5 min hittades optimal för intervallet ( 18 mg ) studerade med 0,01 m cerium ( iv ) lösning.
en fast reaktion stoichiometri av 1: 2 (drog : oxidationsmedel) hittades för det undersökta intervallet av etm. utöver dessa gränser ( < 1 och > 8 mg ), något inkonsekventa reaktionsförhållanden erhölls.
ceriumets förmåga (iv ) att oxidera etm och även ods till en orangerödfärgad produkt utnyttjades för den indirekta spektrofotometriska analysen
....................................... en något högre koncentration av h2so4 krävdes för de dubbla oxidation steg inblandade, och för att stabilisera den färgade produkten.
oxidation av läkemedel tog något längre tid ( 10 min) jämfört med titrimetri ( 5 min), och ytterligare 5 min krävdes för att stabilisera oxidation produkten av ods, som var stabil för nästa 30 min därefter.
absorbansen - koncentration plott var linjär med en bra korrelationskoefficient ( 0.9989 ) i intervallet 0.55.0 g / ml.
känslighetsparametrar såsom molar absorptivitet ( ), sandell's känslighet, lod, och loq tillsammans med lutningen och snap av regressionsekvationen sammanställs i tabell 1
....................................... låga värden av lod och loq och högt värde av ( ) bekräfta känsligheten hos metoden för bestämning av etm i bulk läkemedel samt i läkemedelsprodukter
....................................... replikatbestämning av etm i ren läkemedelslösning på tre nivåer utfördes på intradags- och interdagbasis som en del av noggrannhets- och precisionsutvärderingen av de föreslagna metoderna.
relativ standardavvikelse (% rsd ), ett mått på precision, och relativa fel (% re ), en indikator för noggrannhetsvärden, beräknades vara 2% ( intraday ) och < 2,1% (interday ), som visas i tabell 2.
att utvärdera robustheten, två experimentella variabler, nämligen, Kontakttid och syrakoncentration, ändrades något avsiktligt, och inverkan av dessa förändringar studerades på prestanda av metoderna.
prestandan förblev opåverkad som visas av små värden på % rsd ( 2.31 ).
Bestämning av läkemedel i lösning på tre nivåer gjordes genom att använda tre olika buretter i titrimetrisk metod och tre cuvetter i spektrofotometrisk metod och även av tre personer med samma utrustning.
Variationen mellan person - person och utrustning - till - utrustning påverkade inte signifikant resultaten som visas i tabell 3. för att bestämma selektiviteten hos de beskrivna metoderna, placebo och syntetiska blandningsanalyser utfördes.
Replikativa analyser av placebo blank gav en titer värde nästan lika med den tomma titrering i titrimetri och absorbans värde i stort sett samma som reagens blank i spektrofotometri.
när den syntetiska blandningen utsattes för analys, på tre mängder / koncentrationsnivåer av de föreslagna metoderna, den procentuella återvinningen av ren drog varierade från 99,34 1.12 till 101,7 2.34 vilket tyder på icke-interferens från de inaktiva ingredienserna.
tre märken av tabletter med 250 mg styrka analyserades med de föreslagna metoderna och resultaten presenteras i tabell 4.
resultaten visade att det finns en nära överensstämmelse mellan de resultat som erhållits genom de föreslagna metoderna och de av referensmetoden, Förutom etiketten påståendet.
när resultaten utvärderades statistiskt genom att tillämpa studentens t - test för noggrannhet och varians ratio f - test för precision, de beräknade t- och f - värden inte överstiger de tabellerade värdena på 95% konfidensnivå och fyra grader av frihet, tyder på att de föreslagna metoderna och referensmetoden har liknande noggrannhet och precision.
De föreslagna metodernas noggrannhet bekräftades ytterligare genom en undersökning av återhämtningen enligt standardtilläggsförfarandet.
den procentuella återvinningsvärden av rena läkemedel tillsatt i tabell 5 otvetydigt visa att inaktiva ingredienser såsom talk, gelatin, stärkelse, magnesiumstearat, natriumalginat, och metylcellulosa inte stör bestämningen av den aktiva ingrediensen.
oxidationsreaktionen mellan etm och cerium (iv) i surt medium utnyttjades med fördel för utveckling av två enkla, snabba, kostnadseffektiva och känsliga metoder för bestämning av etm i läkemedel.
Metoderna använder billiga och lätt tillgängliga kemikalier och ett billigt instrument som kan nås i alla industriella laboratorier för kvalitetskontroll.
titrimetri tillämpas över en mikroskala ( < 10 mg ) jämfört med rapporterade titrimetri metoder inklusive den officiella metoden, som skulle kräva 300500 mg per försök.
Den föreslagna spektrofotometriska metoden har ett molar absorptivitetsvärde på 2,66 10 l/(molcm) med ett linjärt dynamiskt intervall på 0,55,0 g/ml och är en av de mest känsliga metoder som någonsin utvecklats för etm (tabell 6 ).
Därför, De föreslagna metoderna kan bekvämt användas i laboratorier som kan illa - råd dyra kromatografiska tekniker. | två enkla metoder beskrivs för bestämning av etionamid ( etm ) i bulk läkemedel och tabletter med cerium ( iv ) sulfat som det oxidimetriske medlet. i båda metoderna,
Provlösningen behandlas med ett uppmätt överskott av cerium (iv ) lösning i h2so4 medium, och efter en fast stående tid, Resterande oxidant bestäms antingen genom ryggtitrering med standard järn ( ii ) lösning till en ferroin slutpunkt i titrimetri eller genom att reagera med o - dianisidin följt av mätning av absorbansen av orange - rödfärgad produkt vid 470 nm i spektrofotometri. i titrimetri,
reaktionen fortsatte med en stoichiometri av 1: 2 ( etm : ce ( iv) ) och mängden cerium ( iv) konsumeras av etm var relaterad till den senares mängd, och metoden var tillämplig över 1.08.0 mg läkemedel. i spektrofotometri,
öl lag följdes inom koncentrationsområdet 0,55.0 g / ml etm med ett molar absorptivitetsvärde på 2,66 104 l/(molcm).
gränserna för detektion ( lod ) och kvantifiering ( loq ) beräknas enligt ich riktlinjer var 0,013 och 0,043 g / ml, respektive.
De föreslagna titrimetriska och spektrofotometriska metoder befanns ge tillförlitliga resultat när de tillämpades på analys av bulkläkemedel och tabletter, och därför kan de tillämpas i laboratorier för kvalitetskontroll. |
enligt världshälsoorganisationen, mer än 450.000 fall av bröstcancer diagnostiserades under 2012, som stod för mer än 28% av alla kvinnliga maligniteter.
de viktigaste riskfaktorerna inkluderar kön, ålder, genetisk predisposition ( familj historia av bröstcancer, brca1 och brca2 mutation bärare ), långvarig exponering för östrogener ( både exogena och endogena ) och joniserande strålning.
effekten av fetma, felaktig kost och överdriven alkoholkonsumtion betonas också. För närvarande har en minskning av bröstcancerdödligheten observerats, särskilt bland unga kvinnor.
Detta förklaras av en ökad detektion av neoplastiska lesioner i tidiga stadier samt förbättrad behandlingseffekt.
mammografi screening program som syftar till att minska bröstcancer dödlighet och öka detekterbarheten av subkliniska lesioner genomfördes i många europeiska länder.
den terapeutiska behandlingen vid pre - invasiv kanalcancer och tidig - stadium invasiv bröstcancer ( t1nomo, t2nomo, t1n1mo, t2n1mo ) innefattar primär kirurgisk behandling, ofta kombineras med strålbehandling och / eller systemisk behandling. för patienter med lokalt avancerad tumör, kirurgisk behandling och/eller strålbehandling
föregås av systemisk behandling (kemoterapi och/eller hormonbehandling; i fallet med henne2 + patienter i kombination med monoklonal antikropp [ trastuzumab] behandling ).
två typer av kirurgisk behandling används:?breast - konserverande terapi (bct ) som innebär avlägsnande av brösttumör med en marginal av frisk vävnad och adjuvant strålbehandling i den opererade platsen;mastektomi - inklusive avlägsnande av körteln tillsammans med pectoralis större fascia.
bröst - konserverande terapi (bct ) innebär avlägsnande av brösttumör med en marginal av frisk vävnad och adjuvant strålbehandling i den opererade platsen ; mastektomi - inklusive avlägsnande av körteln tillsammans med pectoralis större fascia. i båda typer av kirurgi, Omfattningen av den axillary förfarande beror på vaktpost lymfkörtel bedömning.
bröstcancer patienter där palpation inte avslöja förekomsten av förstorade lymfkörtlar är kvalificerade för indikator lymfkörtel biopsi.
om ingen indikator lymfkörtel metastaser visas i biopsi, kan axillär dissektion säkert undvikas.
Det är värt att notera att i mer än 60 % av fallen av bröstcancer som ursprungligen var avsedda för operationell behandling finns inga lymfkörtelmetastaser i histopatologisk utvärdering.
axillary lymfadenektomi med en korrekt bedömning av metastaserande lymfkörtlar utförs i patienter med klinisk misstanke om axillary lymfkörtelmetastaser som, under preoperativ diagnostik, genomgick ultraljud - guidad biopsi som bekräftar förekomsten av tumörceller. Utveckling av en lämplig algoritm för hantering i stadiet av preoperativ diagnostik på grund av,
t.ex. begränsad känslighet och specificitet fysisk undersökning i patientens kvalifikationer för indikator lymfkörtel biopsi, är också en utmaning.
användning av ultraljud för axillary lymfkörtel bedömning innan ett beslut att utföra lymfadenektomi eller indikator lymfkörtel biopsi har ökat.
Det har också funnits intresse för jämförelse av de diagnostiska möjligheterna hos olika lymfoscintigrafi protokoll samt en bedömning av nya radiofarmaka och metoder bild förvärv för optimal indikator lymfkörtel avbildning.
det finns ungefär 2030 axillary lymfkörtlar i varje armhåla, och de ligger i en av tre anatomiska nivåer.
nivå i representeras av lymfkörtlar som ligger under och i sidled till den laterala kanten av pectoralis mindre muskel.
nivå ii lymfkörtlar ligger bakom pectoralis mindre (rotter noder är också belägna på denna nivå, mellan pectoralis större och pectoralis mindre ).
nivå iii bildas av lymfkörtlar ligger uppåt och medelstor till medial kanten av pectoralis mindre.
lymfan från medelstora kvadranter i bröstet samt bröstväggen, övre buken och övre extremiteter rinner in i axillära lymfkörtlar ( fikon.
1 )........................................................................................................... lymfan når lymfkörteln via de afferenta lymfkärlen, det flyter genom marginella, kortikala och medullära bihålor och lämnar den via de fferenta lymfkärlen i sin hilus ( fikon.
2 )........................................................................................................... tre anatomiska nivåer av axillära lymfkörtlar : nivå i (blå) lymfkörtlar ligger under och i sidled från den laterala kanten av pectoralis mindre ; nivå ii (gul) lymfkörtlar ligger bakom pectoralis mindre ; nivå iii ( rosa ) lymfkörtlar ligger uppåt och medelstor till den mediala kanten av pectoralis mindre schematisk struktur av en lymfkörtel.
lymfan når lymfkörteln via den afferenta lymfkärl, det flyter genom marginella, kortikala och medullär bihålor och lämnar den via den fferenta lymfkärl i sin hilus på ultraljud, normala lymfkörtlar är bönformade, ovala strukturer, vanligtvis inte större än 1 cm i storlek.
lymfkörtlar oftast har hypoechogenic cortex och hyperechogenic kärna, Som är mer djupt belägen.
färg och makt doppler gör det möjligt att bedöma lymfkörtel kärlitet, med visualisering av normala, typiska kärl arrangemang.
användbarheten av många ultraljudstecken, inklusive lymfkörtel storlek och morfologiska kriterier, analyserades för att identifiera lymfkörtlar starkt misstänkt för metastas.
lymfkörtelförstoring ses ofta som ett reaktivt svar, som kan orsakas av t.ex. armhåla hårborttagning, fysiskt arbete och användning av antiperspirant.
därför, Detta tecken, Som ett isolerat symptom, anses som känslig, Men dåligt specifik indikator på förekomsten av metastaser.
olika cut - off värden för storleken på förstorade lymfkörtlar har antagits.
förutsatt att diametern på en förstorad nod är större än 5 mm, bonema et al
Det observerades att bröstcancer metastaser initialt förekommer i subkapsulära eller kortikala bihålor, vilket leder till kortikal förtjockning.
fin nål aspiration biopsi ( fnab) bör utföras i dessa förtjockade platser. hos vissa patienter
, den metastaserande förtjockning av cortex kan vara mycket allvarlig och orsaka obliteration av lymfkörtel hilum suddig eller frånvaro av hilum kan ses på ultraljud.
en liknande mekanism ligger till grund för avrundningen av noden, dvs. lång / kort axel disproportion, Som också är ett tecken på metastaserande lymfkörtlar.
närvaron av tumörceller kan också minska kortikal ekogenicitet och resultera i suddiga konturer av kapseln. hos vissa patienter
, förkalkningar kan förekomma i inblandade lymfkörtlar, särskilt om de var närvarande i den primära malignitet ( fikon.
b - läge ultraljud bild av axillary lymfkörtel misstänkt för bröstcancer metastaser. förtjockad lymfkörtel cortex samt dess minskade ekogenicitet och hilar suddig är märkbar bedi et al. använde de diskuterade kriterierna ( ekogenicitet, cortex tjocklek ) för in vitro ultrasonografisk utvärdering av lymfkörtlar
andra författare pekade på hög, även upp till 95%, specificitet av in vivo morfologiska kriterier ( ekogenicitet, homogenitet ), dock, med dålig känslighet ( 36% ).
det bör betonas att bedömningen av alla visualiserade lymfkörtlar är viktigt under axillary ultraljud.
om de visar lätt symmetrisk förtjockning av cortex tillsammans med kliniska tecken på inflammation i bröst eller övre extremitet, reaktiva lymfkörtlar bör först och främst anses i differentialdiagnos.
förstorade lymfkörtlar presenterar ovan nämnda missbildningar utan kliniska tecken på inflammation höjer en större onkologisk oro. på samma gång, Det bör noteras att normal ultraljud bild av en lymfkörtel inte kan utesluta förekomsten av metastaser, mikrometastaser i synnerhet.
några studier utvärdera användningen av axillary ultraljud i lymfkörtel val för fin - nål aspiration biopsi samt nyttan av ultraljud i kombination med fin - nål aspiration biopsi i patientens kvalifikationer för indikator lymfkörtel biopsi, har publicerats under de senaste åren.
Saffar m.fl. fann att följande aspekter bör beaktas när man identifierar lymfkörtlar för fin - nål aspirationsbiopsi : kortikal tjocklek på mer än 3 mm, närvaron av komprimerad, dislokerade hilus, rundad lymfkörtel och minskad kortikal ekogenicitet samt suddiga konturer av nodal kapsel.
usmani et al............................................................................ analyserade användningen av ultraljud i kombination med riktad fin - nål aspiration biopsi för kvalificerade patienter med kliniskt palpable axillary lymfkörtlar för indikator lymfkörtel biopsi eller axillary lymfadenektomi.
Deras observationer visar att den kombinerade användningen av ultraljud och fnab gör det möjligt att förlänga indikationerna för indikator lymfkörtel biopsi genom att klassificera några av patienterna med palpable lymfkörtlar.
det kan potentiellt tillåta att undvika onödiga förfaranden för fullständig axillär lymfadenektomi hos vissa patienter.
Alvarez m.fl. utfört en systematisk genomgång av studier av rollen av ultraljud och ultraljud - guidad biopsi för axillär lymfkörtel diagnos hos bröstcancerpatienter.
de presenterade data visar att känsligheten för ultraljud - guidad fnab varierade mellan 30,6% och 62,9%, medan specificiteten nådde 100%. för jämförelse,
samma studie bedömde känslighet och specificitet av axillary lymfkörtel ultraljud med hjälp av lymfkörtel storlek kriterier ( 69,2% och 75,2%, respektive ) och morfologiska kriterier ( 71% och 86,2%, respektive ).
Dessutom, ett antal författare utvärderade doppler ultraljud, elastografi och sonografiska kontrastmedel i termer av deras användbarhet i differentialbedömning av axillära lymfkörtlar.
doppler metoder är en värdefull komplettering av morfologiska kriterier under valet av lymfkörtlar för fnab.
färg och effekt doppler gör det möjligt att identifiera slumpmässigt arrangerade fartyg i den perifera delen av noden.
, ökat perifert flöde var betydligt vanligare i palpable, cancerösa axillära lymfkörtlar jämfört med icke - metastaserande patienter.
viktigt, författarna inte observera en liknande relation i gruppen av patienter som hade ogripbara lymfkörtlar under fysisk undersökning.
choi et al.............................................................................................. utvärderade den diagnostiska användbarheten av elastografi i differentieringen mellan reaktiva och metastaserande axillära lymfkörtlar.
Det visades att ellastografi kan öka b - läge känslighet i diagnosen av denna typ av lesioner.
, som också bedömde nyttan av elastografi (som ett isolerat kriterium samt kombineras med grå skala ultraljud ) i sökandet efter metastaserande lymfkörtlar.
författarna inte bekräfta nyttan av sonolastografi i differentialanalys av lymfkörtlar.
Dellaportas m.fl. utvärderat ultraljud med kontrastmedel samt färgdoppler i preoperativ utvärdering av 50 patienter.
känslighet uppskattades till 83,33%, och specificitet på 84,38% ; det negativa prediktiva värdet var 90%, och det positiva prediktiva värdet 75%.
det är värt att notera, dock, att denna metod inte rekommenderas av efsumb (Europeiska sammanslutningen av samhällen för ultraljud inom medicin och biologi).
användningen av protokollet som kombinerar ultraljud med nukleär medicin verkar vara ett intressant förslag för preoperativ bedömning av bröstcancerpatienter.
jämföra, bland annat, känslighet och specificitet av fluorodoxiglukos positron emission tomografi ( fdg - sällskapsdjur) ( 42,5% och 90,4%, respektive ) och ultraljud ( 79,5% och 78,5%, respektive ) samt ett protokoll som kombinerar dessa två metoder i detektion av metastaser som finns i axillära lymfkörtlar i en grupp av 250 bröstcancer patienter.
protokollet som innebär användning av båda teknikerna visade högre känslighet ( 83,6% ) och specificitet ( 94,9% ) i detektion av metastaserande lymfkörtlar.
Sentinel lymfkörtel är den första regionala lymfkörtel som får lymfvätska från den primära tumören och, potentiellt, den första platsen till vilken cancerceller är sannolikt att sprida sig via lymfkärlen.
elektiv bröstcancer kirurgi föregås av lymfoscintigrafi, som tillåter både, För att ange flödet riktning lymfa från tumören, och för att utföra en intraoperativ identifiering av indikator lymfkörtel. i den scintigrafiska bilden
, Sentinel lymfkörtel visualiseras som ett fokus på ökad spårämne ackumulering i vägen för lymfflödet.
spårämnesackumulering i de parasternala lymfkörtlarna kan också förekomma och dess detektion är viktigt för att planera omfattningen av adjuvant strålbehandling.
det bör kommas ihåg att lymfoscintigrafi fynd inte ger information om förekomsten av metastaser i lymfkörtlarna, men det endast lokaliserar indikator lymfknutor. under en operation,
kirurgen använder en scintillation detektor för att lokalisera lymfkörteln med högre radioaktivitet jämfört med bakgrundsstrålning.
Detta gör det möjligt att provmaterial för histopatologisk testning och bedömning för förekomsten av cancerceller ( fikon.
4 )................................................................................................ mikroskopisk bild av axillära lymfkörtelceller med närvaro av cancerceller bröstcancer metastaser.
materialet för histopatologisk utvärdering samlades under indikator lymfkörtel biopsi lymfoscintigrafi använder flera typer av radiofarmaka, vanligtvis kolloida föreningar olika i partikelstorlek.
storleken på spårpartiklar bestämmer dess distributionshastighet i lymfsystemet samt varaktigheten av nodmärkning.
Vanligtvis en indikator lymfkörtel visualiseras inom 2 timmar, och dess provtagning bör utföras inom 16 - 20 timmar efter radiofarmaceutisk administrering.
både, plana bilder, vanligtvis i två projektioner : a - p och sido ( fikon.
5 ), samt metoder för tre - dimensionell bild förvärv, dvs. enkel - foton emission beräknad tomografi (spect ) och singel - foton emission beräknad tomografi / datortomografi (spect / ct ) kan användas ( fikon. 6)................................................................................................ blåmel et al.
utvärderade nyttan av ett nytt verktyg för intraoperativ tredimensionell bildprojektion, dvs. Frihandsspöket.
författarna uppnått mer än 92% detekterbarhet av indikator lymfkörtlar, som hade en inverkan på förändrad kirurgisk hantering i cirka 10% av patienterna. för jämförelse
foci av ökad spårämnesackumulering visualiserades bakåt från platsen för radiofarmaceutisk administrering, vilket indikerar förekomsten av axillery indikator lymfkörtlar lymfoscintigrafi hos en patient med vänster bröstcancer utförs dagen före planerad kirurgisk behandling.
spöket / ct avslöjade ett fokus på ökad spårämnesackumulering i projektionen av axillär lymfkörtel sättet att spåra administrering är fortfarande diskutabel.
det kan innebära en subkutan injektion av radiofarmaka ovanför tumören. i vissa centra,
spårämnet administreras in i huden i kanten av areola, I skärningspunkten mellan linjen som förbinder bröstvårtan och brösttumör. i fallet med djupt sittande tumörer,
injektion av radionuklid i närheten av tumören rekommenderas. när det gäller ihåliga lesioner,
injektioner i ärren efter resekerade tumörer är också möjligt i detta fall lymfkörtel märkning kan inte vara effektiv på grund av den postoperativa lymfkärlsskada.
Sentinel node och ockult lesion localization (snoll ) var en av de innovativa nukleära medicinska metoder som beskrevs 1998 av forskare från Europeiska institutet för onkologi i milan.
metoden används hos patienter med ogripbar bröstcancer (ca 30% av fallen ) för en intraoperativ plats av primär tumör och indikator lymfkörtel.
Det innebär administrering av två typer av spårämnen : humant albumin makroaggregat ( maa ) med en partikelstorlek på 10150 m och albumin - nanokolloid ( nc ) med en partikelstorlek på 1080 nm.
makroaggregat administreras in i tumören under ultraljud vägledning, medan nanokolloid injiceras intradermalt över tumören.
makroaggregat är kvar på platsen för intratumoral injektion, medan nanokolloid sprider sig genom lymfkärlen till indikator lymfkörtel, där det ackumuleras.
både, primär tumör och indikator lymfkörtel är intraoperativt lokaliserade med hjälp av en gammakamera.
det gör det möjligt för en exakt plats för den primära tumören för att utföra resektion med en marginal av frisk vävnad samt att utföra indikator lymfkörtel biopsi.
Det finns några publicerade studier om användningen av innovativa radiotracers för att visualisera indikator lymfkörtlar hos patienter med bröstcancer.
bagare m.fl. utvärderade nyttan av en ny radiofarmaceutisk tc - tilmanocept.
Denna spårämne har mycket små partiklar ( 7.1 nm ), som binder till mannosreceptorer ( cd206) närvarande på retikuloendoteliala celler i lymfkörtlarna.
studien jämförde förfaranden för indikator lymfkörtel märkning med sulfidkolloid och tc - tilmanocept ; båda tekniker kombinerades med färgningsmetoden. användning av denna nya radiofarmaka tillåten för avlägsnande av betydligt begränsat antal lymfkörtlar jämfört med sulfidkolloid. Trots användning av allt effektivare radiofarmaka och diagnostiska verktyg.
Det finns fortfarande vissa begränsningar i radioisotop märkning av indikator lymfkörtlar. i enskilda fall,
närvaron av tumörceller i lymfkärl som dränerar lymfa från tumören kan leda till deras fullständiga obstruktion och misslyckande i märkningen av indikator lymfkörtlar (falska negativa resultat) eller resultera i märkning av lymfkörtlar andra än indikator lymfkörtlar (falska positiva resultat ).
Dessutom fall av patienter med tidigare bröstkirurgier samt patienter med stora fokala lesioner, i vilka lägre känslighet för indikator lymfkörtel märkning observeras, orsaka svårigheter.
i 2014, tidskriften av klinisk onkologi släppt uppdaterade amerikanska samhället av kliniska onkologi riktlinjer för indikator lymfkörtelbiopsi hos patienter med tidig bröstcancer. Rekommendationerna togs fram baserat på 9 randomiserade kliniska prövningar och 13 kohortstudier.
de syftar till, bland annat, svara på frågor om axillär lymfadenektomi kan undvikas hos patienter utan metastaser i biopsi av indikator lymfkörtel och om axillär lymfadenektomi är nödvändig i alla fall av metastaserande fynd på indikator lymfkörtelbiopsi.
Man kom fram till att axillär lymfadenektomi inte bör utföras hos patienter utan metastaser i indikatorlymfknutor.
Dessutom, axillär lymfadenektomi rekommenderas inte i de flesta patienter med metastaser i en eller två indikator lymfkörtlar, genomgår bröst - konserverande kirurgi med efterföljande adjuvans konventionellt fraktionerad strålbehandling av hela bröstet.
axillary lymfkörtel dissektion kan erbjudas för kvinnor med närvaro av metastaser i vaktpost lymfkörteln, som kommer att få mastektomi.
författarna till riktlinjerna konstaterade, baserat på resultaten från kohortstudierna, att slnb kan föreslås till patienter med operabel bröstcancer som har följande omständigheter : multifokal tumör om cancerstadiet möjliggör mastektomi ; patienter med kanalcancer in situ ( dcis ) som är planerade för mastektomi ; samt i kvinnor med en historia av bröst / axillär kirurgi eller som fick preoperativ / neoadjuvant systemisk behandling.
slnb bör inte utföras hos patienter med stor eller lokalt avancerad invasiv bröstcancer (t3/t4), inflammatorisk bröstcancer, dcis (vid planerad bröst-bevarande kirurgi) eller hos gravida kvinnor. Denna förordning är till alla delar bindande och direkt tillämplig i alla medlemsstater.
, riktlinjer för hantering av bröstcancer i det europeiska samhället för medicinsk onkologi publicerades i annaler onkologi.
författarna till rekommendationerna betonar att regionala lymfkörtlar status fortfarande är en av de viktigaste prognostiska faktorer i denna patientpopulation.
initial utvärdering av lymfkörtlar bör bedömas med klinisk undersökning och ultraljud, kompletterat med ultraljud - guidad fin nål aspiration eller kärnbiopsi av misstänkta lymfkörtlar (iiia ).
Dessutom, den höga effekten av lymfoscintigrafi i indikator lymfkörtel avbildning, särskilt i kombination med intraoperativ färgning, betonades i rekommendationerna.
slnb ansågs vara standardbehandling hos patienter med tidig bröstcancer och kliniskt oförstorade axillära lymfkörtlar, exklusive patienter med preoperativt ultraljud - guidade lymfkörtelbiopsi fynd som indikerar förekomsten av metastaser ( ii ). på samma gång, Det påpekades att slnb är associerad med lägre risk för komplikationer, såsom övre extremitet lymfödem, och minskar längden på sjukhusvistelse ( ia ) jämfört med axillär lymfadenektomi.
författarna till dessa riktlinjer också hänvisade till sentina och acosog z1071 studier som visar att slnb har en lägre detektionsfrekvens och en högre falskt negativ frekvens hos patienter efter systemisk behandling jämfört med dem före neoadjuvant kemoterapi. samtidigt
, slnb bör övervägas efter systemisk behandling, om inga axillära lymfkörtelmetastaser visualiseras i ultraljud och / eller husdjur / ct innan systemisk behandling påbörjas ( vb ).
exakt klassificering av bröstcancerpatienter för axillär kirurgi är av stor terapeutisk och prognostisk betydelse.
både ultraljud och nukleär medicin teknik spelar en viktig roll i beslutsfattande om omfattningen av kirurgi.
Denna artikel presenterar de senaste rapporterna och rekommendationer från olika vetenskapliga samhällen om axillary lymfkörtel diagnostik samt föreslår olika metoder för hantering beroende på de diagnostiska fynden.
Det är värt att notera att avvikelsen från lymfadenektomi hos patienter med ingen nodal metastaser ( n0 ), med närvaron av metastaser i 12 indikator lymfkörtlar, med en historia av bröst - bevara kirurgi och adjuvant strålbehandling med tangential fält av hela bröst och armhåla, blir alltmer accepterat i det medicinska samhället.
det bör noteras, dock, att besluten om omfattningen av axillary kirurgi vanligtvis görs i cancercenter, med hänsyn till yttrandet från panelen av experter inom områdena kirurgisk onkologi, strålbehandling och klinisk onkologi.
författare inte rapportera några ekonomiska eller personliga förbindelser med andra personer eller organisationer, som kan påverka innehållet i denna publikation negativt eller hävda upphovsrätt till denna publikation. | bröstcancer är den vanligaste maligniteten och den vanligaste dödsorsaken på grund av cancer hos europeiska kvinnor.
mammografi screening program som syftar till att öka upptäckten av tidiga cancerstadier genomfördes i många europeiska länder.
Färska uppgifter visar en minskning av dödligheten på grund av bröstcancer i många länder, särskilt bland unga kvinnor. samtidigt
, antalet vaktpost nod biopsi procedurer och bröst - konserverande operationer har ökat.
intraoperativ sentinel lymfkörtelbiopsi som föregås av lymfoscintigrafi används hos bröstcancerpatienter utan kliniska tecken på lymfkörtelmetastaser. på grund av den begränsade känsligheten och specificiteten hos fysisk undersökning för att upptäcka metastaserade lesioner, utveckla
en lämplig diagnostisk algoritm för preoperativ bedömning av axillära lymfkörtlar verkar vara en utmaning.
betydelsen av ultraljud i patientens kvalifikationer för indikator lymfa - nodbiopsi har diskuterats i ett antal verk.
Dessutom har olika lymfoscintigrafi protokoll jämförts i litteraturen.
Nyttan av nya radiofarmaka samt metoderna för bildupptagning i indikatorn lymfkörteldiagnostik har också bedömts.
Syftet med denna artikel är att presentera, baserat på aktuella riktlinjer, litteratur data samt vår egen erfarenhet, de diagnostiska möjligheterna av axillary lymfkörtel ultraljud i patientens kvalifikationer för en lämplig behandling samt rollen av lymfoscintigrafi i indikator lymfkörtel biopsi. |
fysisk och emotionell hälsa, kognitiv utveckling, samt social funktion hos barn påverkas starkt av den sociala status och funktion av sin familj.
en familjs funktion återspeglar dess sammansättning och egenskaperna hos dess medlemmar, deras talanger, disposition och dagliga aktiviteter.
....................................... De mekanismer genom vilka social status kan påverka hälsan förblir dock underspecificerade. I stort bedöms tre mått på social status som förutsägare av negativa hälsoeffekter, dvs. , inkomster, utbildning, och yrke eller en kombination av dessa faktorer.
Förutom den sociala status, kvaliteten på tid föräldrar ägna åt uppfostra sitt barn / barn kan också påverka hälsa och utvecklingsresultat.
Detta är särskilt relevant när det gäller att utveckla god munhygien hos barn. en omfattande översyn av litteraturen avslöjade, brist på adekvat information, om effekten av arbete och socioekonomisk status föräldrarna på den tandvård karies barnen.
Därför genomfördes denna studie i syfte att korrelera arbets- och socioekonomisk status för föräldrar med tand karies status för sina barn.
nellore distrikt, Enligt 2011 folkräkning har en total befolkning på 29.63.557. att beräkna urvalsstorlek med konfidensnivån som fastställs till 99% och konfidensintervall på 4,5 den urvalsstorlek som behövs var 822.
alltså, 1000 skola gå barn i åldern 3 - 12 år från olika skolor i nellore distriktet, ochhra pradesh, India, valdes slumpmässigt för denna studie.
Frågor om föräldrarnas socioekonomiska status och arbetsstatus inkluderades; den socioekonomiska uppdelningen baserades på kupuswamyklassificeringen.
De utvalda barnen undersöktes av en enda kalibrerad examinator (huvudutredare) för karies, enligt de kriterier som anges av klein et al. , och karies spelades in på en standardiserad densitet funktionell teori och dynamiskt medelvärde fält teori inspelning form av en utbildad assistent.
de insamlade data analyserades med spss programvara 18.0 version ( ibm spss statistik 18, spss sydasia, bangalore, india ), med hjälp av flera logistiska regressionsanalys, odds förhållande och chi - kvadrat test med den grad av betydelse som fastställs på 0,05.
de insamlade data analyserades med spss programvara 18.0 version ( ibm spss statistik 18, spss sydasia, bangalore, india ), med hjälp av flera logistiska regressionsanalys, odds förhållande och chi - kvadrat test med den grad av betydelse som fastställs på 0,05.
av de 1000 undersökta barnen, 443 (44,3%) var pojkar och 557 (55,7%) var flickor.
av 1000 svarande föräldrar, 701 ( 70,1% ) var båda arbetande, medan 299 ( 29,9% ) var med endast en förälder arbetar.
barn från familjer, där båda föräldrarna var anställda hade signifikant ( p = 0,0170 ) ökat förekomsten av karies i primär tandprotes [ tabell 1a ] och oddsförhållandet visade en högre risk för karies i permanent tandprotes [ tabell 1b ].
Representation av föräldrarnas arbets- och socioekonomiska status och förfallna fyllda tänder på deras barn Representation av föräldrarnas arbets- och socioekonomiska status och förfallna saknade fyllda tänder på deras barn
Prevalensen av karies är på uppgång, i många utvecklingsländer. I Indien.
Den nationella hälsoundersökningen och fluorkartläggningen fann en hög prevalens ( 51,9 %) av karies vid primär tandem hos 5-åriga barn.
Dentala karies är multifaktoriell, men de två viktigaste faktorerna som kan ha en förödande effekt på oral hälsa för barn är social status och föräldraomsorg.
Den socioekonomiska statusen kommer att ha en inverkan på föräldrarnas kunskap och inställning och därmed kan påverka föräldraomsorgen. i denna studie,
barn i högre socioekonomisk grupp var på en lägre risk för karies (6,4% ), vilket var uppenbart av oddsförhållandet ; Men, barn från lägre socioekonomisk status familjen visade en större risk för att utveckla karies ( 46% ), vilket är förenligt med tidigare rapporter.
tillgången till en sund miljö, sociala resurser såsom medicinsk och tandvård äventyras.
detta, tillsammans med fatalistiska övertygelser om sin hälsa och lägre uppfattade behov av tandvård, leder till försummad självvård, och lägre utnyttjande av förebyggande hälso- och sjukvård.
kritisk bestämningsfaktor för hälsa och har betonats att ingå i planeringsinsatser.
Förälderns eller föräldrarnas inkomster påverkar direkt kvaliteten på vården och livskvaliteten som ett barn har.
Även om föräldrarnas arbete kommer att uppfylla de grundläggande behoven hos ett barn, ändå, när båda föräldrarna arbetar, de måste söka icke - förälder vård av någon typ inklusive dagvård, vård av längre familj, eller självvård.
när båda föräldrarna är anställda, de knappt hitta tid att spara för sina barn och att ta hand om sin allmänna hälsa och särskilt munhälsovård. i den nuvarande studien, barnen från familjer, där båda föräldrarna var anställda hade ökad karies prevalens, vilket var statistiskt signifikant för primär tandprotes ( p = 0,0170 ) och oddsförhållandet visade högre risk för karies i permanent tandprotes.
Därför bör större uppmärksamhet ägnas barnets munhälsa och föräldrarna måste försöka hitta en balans mellan arbete och omsorg till sina barn.
Eftersom detta är en enkätbaserad studie, föräldrarna kan försöka under rapportering fakta, vilket är den största nackdelen med frågeformulär - baserade studier. endast den representativa populationen från olika områden i distriktet skrevs in, och hela befolkningen inte studerades, eftersom detta är en tvärsnittsstudie.
Därför bör en studie med inkludering av hela befolkningen tas upp för att bedöma associationen av arbets- och socioekonomiska faktorer föräldrar på karies hos sina barn.
eftersom detta är en enkät baserad studie, föräldrarna kan försöka under rapportering fakta, vilket är den största nackdelen med frågeformulär - baserade studier.
Endast den representativa populationen från olika områden i distriktet skrevs in, och hela befolkningen studerades inte, eftersom detta är en tvärsnittsstudie.
Därför bör en studie med inkludering av hela befolkningen tas upp för att bedöma associationen av arbets- och socioekonomiska faktorer föräldrar på karies hos sina barn.
Eftersom detta är en enkätbaserad studie, föräldrarna kan försöka under rapportering fakta, vilket är den största nackdelen med frågeformulär - baserade studier. endast den representativa populationen från olika områden i distriktet skrevs in, och hela befolkningen inte studerades, eftersom detta är en tvärsnittsstudie.
Därför bör en studie med inkludering av hela befolkningen tas upp för att bedöma associationen av arbets- och socioekonomiska faktorer föräldrar på karies hos sina barn.
eftersom detta är en enkät baserad studie, föräldrarna kan försöka under rapportering fakta, vilket är den största nackdelen med frågeformulär - baserade studier.
Endast den representativa populationen från olika områden i distriktet skrevs in, och hela befolkningen studerades inte, eftersom detta är en tvärsnittsstudie. Därför bör en studie med inkludering av hela befolkningen tas upp för att bedöma associationen av arbets- och socioekonomiska faktorer föräldrar på karies hos sina barn.
Barn med lägre socioekonomisk status och barn med både föräldrarna anställda eller förvärvsarbetande hade ökat risken för karies.
insatser av regeringen och icke-statliga organisationer är obligatoriska att genomföra program på skolnivå för att förbättra mun- och tandvården bland barn.
| bakgrund och mål: i det samtida scenariot av båda föräldrarna anställda, verkar det finnas begränsad fokus på kostvanor och tandhälsa för sina barn.
Därför försökte vi att korrelera den socioekonomiska och arbetsstatus föräldrarna till förekomsten av sina barns karies.material och metoder: tusen skolbarn mellan 3 och 12 år inskrivna i studien.
Deras föräldrars socioekonomiska status och arbetsstatus erhölls genom ett förprövat frågeformulär, varefter dessa barn undersöktes för sin kariesstatus.
De insamlade uppgifterna analyserades statistiskt med hjälp av logistisk regressionsanalys och beräkning av oddsförhållandet.Resultaten: en signifikant korrelation observerades mellan föräldrarnas arbetsstatus och barnens kariesstatus.
om, den socioekonomiska status och karies hade en svag korrelation, oddsförhållandet var hög, indikerar att barnen med lägre socioekonomisk status eller familj med båda föräldrarna anställda var på en högre risk för dentala karies.slutsats: ansträngningar behövs för att genomföra program på skolnivå för att förbättra mun- och tandhälsa bland barn, som föräldrar ansvar mot detta kanske otillräcklig på grund av ekonomiska eller tidsbegränsningar. |
försökspersoner för denna studie rekryterades på barbara davis center ( aurora, co ) och Stanford medicinska center ( stanford, ca ).
Protokollet godkändes av de lokala institutionella granskningsnämnderna, och alla ämnen och föräldrar eller vårdnadshavare undertecknade en informerad samtyckesblankett och ett samtyckesformulär vid behov.
försökspersonerna i denna studie hade haft typ 1-diabetes i minst 1 år och hade använt en nedladdningsbar insulinpump i minst 3 månader.
deltagarna utbildades om användningen av freestyle navigator cgm system ( abbott diabetes vård, alameda, ca) och instruerades att bära två system för varje studie.
försökspersonerna anlände till den kliniska translationella forskningscentrum ( ctrc) vid 19:30 efter en middag som består av kända mängder kolhydrater, protein, och fett.
fjorton försökspersoner avslutade kontrollen (hypoglykemi induktion ) besök på ctrc med avsikt att fastställa en konsekvent metod för att inducera nattlig hypoglykemi med hjälp av ökningar i basinsulin.
efter intag till ctrc och stabilisering, basinsulin ökade i 525% steg var 90 min, beroende på den nuvarande blodglukos, glukosvärdet för förändring, och linjärt förutspått glukosvärde som ska uppnås med 05:00 (mål < 60 mg / dl ).
försökspersonens blodsocker övervakades var 1530 min med hjälp av freestyle mätaren inbyggd i navigatorn (den enda mätaren som används i denna studie ).
blod samlades också in för ysi (gula fjädrar, oh) glukos analys när freestyle läsningen var < 70 mg / dl. när det hypoglykemiska tröskelvärdet uppnåddes ( blodglukosvärde < 60 mg/ dl),
Samma konsekventa metod för att inducera hypoglykemi användes i de efterföljande studierna för att bedöma om hypoglykemi förutsägelse och insulinpumpssuspension kunde förhindra nattlig hypoglykemi.
navigatorn glukos larm, inklusive den inbyggda - i projicerad låg larm, inte aktiverades under studien. för studier av prevention av hypoglykemi,
en av navigator sensorerna var ansluten till en bärbar dator som innehåller den artificiella bukspottkörteln system ( 12 ) och den hypoglykemiska förutsägelse algoritm ( 13 ) bestående av fem separata förutsägelse algoritmer och ett röstningsschema, förklaras kortfattat i följande.
Detta larm använder en 15-min linjär extrapolering och en osäkerhetströskel baserad på sd av glukosmätningar i föregående 15 min.kalman filtrering.
ett kalman filter används för att få en uppskattning av glukos och dess förändringshastighet, som sedan används för att göra förutsägelser om framtida glukosnivåer.
Filtret är justerat för att välja mellan sannolikheterna att en uppmätt glukosförändring är verklig jämfört med resultatet av signalljud ( 14).adaptiv hybrid oändlig impulsrespons (hiir) filter.
Hiir filtret anser en bandbredd av tidigare data för att uppdatera filterparametrarna.statistisk förutsägelse.
flera empiriska, statistiska modeller används för att uppskatta framtida glukosvärden och deras felgränser. en sannolikhet för hypoglykemi genereras och tröskel för att producera ett larm ( 15).numerisk logisk algoritm.
algoritmen överför en trepunkts beräknad förändringshastighet och det aktuella värdet till logiska uttryck för att upptäcka förestående hypoglykemi.
Detta larm använder en 15-min linjär extrapolering och en osäkerhetströskel baserad på sd av glukosmätningarna i föregående 15 min.
ett kalman filter används för att få en uppskattning av glukos och dess förändringshastighet, som sedan används för att göra förutsägelser om framtida glukosnivåer.
filtret är inställd för att välja mellan sannolikheterna att en uppmätt glukosförändring är verklig jämfört med resultatet av signalljud ( 14 ).
Hiir filtret anser en bandbredd av tidigare data för att uppdatera filterparametrarna. Statistisk förutsägelse.
flera empiriska, statistiska modeller används för att uppskatta framtida glukosvärden och deras felgränser. en sannolikhet för hypoglykemi genereras och tröskel för att producera ett larm ( 15 ).
algoritmen överför en trepunkts beräknad förändringshastighet och det aktuella värdet till logiska uttryck för att upptäcka förestående hypoglykemi.
algoritmerna för pumpsuspension baserades på en 35-min prognoshorisont ( ser 35 min in i framtiden ) och en glukoströskel på 80 mg / dl.
glukoströskeln och 35-min prediktionshorisonten valdes för att ge tid för pumpsuspensionen att effektivt sänka insulinnivåerna när basalhastigheten avbröts och baserades på analys av tidigare cgm-data med nattlig hypoglykemi.
Det finns en ihållande negativ förändring av glukosnivåerna som varar i genomsnitt 75 minuter efter insulinpumpssuspension ( 10 ). I våra första 10 patientstudier krävde vi att tre av algoritmerna för hypoglykemiska förutsägelser skulle vara samtidigt positiva två gånger i ett 10-min fönster innan pumpen avbröts. I de följande 16 studierna behövde vi bara två larm för att samtidigt vara positiva två gånger i ett 10-min fönster.
när den hypoglykemiska förutsägelse algoritm larmade (på en dator utanför ämnets rum), studiepersonal manuellt avstängd insulin leverans från pumpen med hjälp av en 90-min suspend protokoll.
serum ketonnivåerna mättes vid pumpsuspensionen, efter insulinstart, och varje morgon efter avslutad studie med hjälp av precision xtra mätaren (abbott diabetes vård ).
det initiala protokollet involverade en 90-min pumpsuspension när hypoglykemi förutspåddes. för att det fanns
ofta multipla hypoglykemi händelser förutspås varje natt, var det önskvärt att begränsa tiden insulin avbröts när glukos var förbi nadir.
alltså, för de sista 11 försökspersonerna, kriterierna för att starta om en pumpsuspension inkluderade 1 ) minst 30 min pumpsuspension, 2 ) en positiv förändringshastighet på fristil navigator systemet på > 0,5 mg / dl - min, och 3 ) en fristil navigator glukosvärde > 80 mg / dl.
när basinsulin återinsattes var det enligt personens vanliga hastighet för den tiden på natten.
fjorton försökspersoner avslutade kontrollen (hypoglykemi induktion ) besök på ctrc med avsikt att fastställa en konsekvent metod för att inducera nattlig hypoglykemi med hjälp av ökningar i basinsulin.
efter intag till ctrc och stabilisering, basinsulin ökade i 525% steg var 90 min, beroende på den nuvarande blodglukos, glukosvärdet för förändring, och linjärt förutspått glukosvärde som ska uppnås med 05:00 (mål < 60 mg / dl ).
försökspersonens blodsocker övervakades var 1530 min med hjälp av freestyle mätaren inbyggd i navigatorn (den enda mätaren som används i denna studie ).
blod samlades också in för ysi (gula fjädrar, oh) glukos analys när freestyle läsningen var < 70 mg / dl. när det hypoglykemiska tröskelvärdet uppnåddes ( blodglukosvärde < 60 mg/ dl),
Samma konsekventa metod för att inducera hypoglykemi användes i de efterföljande studierna för att bedöma om hypoglykemi förutsägelse och insulinpumpssuspension kunde förhindra nattlig hypoglykemi.
navigatorn glukos larm, inklusive den inbyggda - i projicerad låg larm, inte aktiverades under studien. för studier av prevention av hypoglykemi,
en av navigator sensorerna var ansluten till en bärbar dator som innehåller den artificiella bukspottkörteln system ( 12 ) och den hypoglykemiska förutsägelse algoritm ( 13 ) bestående av fem separata förutsägelse algoritmer och ett röstningsschema, förklaras kortfattat i följande.
modifierat linjärt förutsägelselarm.
Detta larm använder en 15-min linjär extrapolering och en osäkerhetströskel baserad på sd av glukosmätningar i föregående 15 min.kalman filtrering.
ett kalman filter används för att få en uppskattning av glukos och dess förändringshastighet, som sedan används för att göra förutsägelser om framtida glukosnivåer.
Filtret är justerat för att välja mellan sannolikheterna att en uppmätt glukosförändring är verklig jämfört med resultatet av signalljud ( 14).adaptiv hybrid oändlig impulsrespons (hiir) filter.
Hiir filtret anser en bandbredd av tidigare data för att uppdatera filterparametrarna.statistisk förutsägelse.
flera empiriska, statistiska modeller används för att uppskatta framtida glukosvärden och deras felgränser. en sannolikhet för hypoglykemi genereras och tröskel för att producera ett larm ( 15).numerisk logisk algoritm.
algoritmen överför en trepunkts beräknad förändringshastighet och det aktuella värdet till logiska uttryck för att upptäcka förestående hypoglykemi.
Detta larm använder en 15-min linjär extrapolering och en osäkerhetströskel baserad på sd av glukosmätningarna i föregående 15 min.
ett kalman filter används för att få en uppskattning av glukos och dess förändringshastighet, som sedan används för att göra förutsägelser om framtida glukosnivåer.
filtret är inställd för att välja mellan sannolikheterna att en uppmätt glukosförändring är verklig jämfört med resultatet av signalljud ( 14 ).
flera empiriska, statistiska modeller används för att uppskatta framtida glukosvärden och deras felgränser.
en sannolikhet för hypoglykemi genereras och tröskel för att producera ett larm ( 15 ).
algoritmen överför en trepunkts beräknad förändringshastighet och det aktuella värdet till logiska uttryck för att upptäcka förestående hypoglykemi.
algoritmerna för pumpsuspension baserades på en 35-min prognoshorisont ( ser 35 min in i framtiden ) och en glukoströskel på 80 mg / dl.
glukoströskeln och 35-min prediktionshorisonten valdes för att ge tid för pumpsuspensionen att effektivt sänka insulinnivåerna när basalhastigheten avbröts och baserades på analys av tidigare cgm-data med nattlig hypoglykemi.
Det finns en ihållande negativ förändring av glukosnivåerna som varar i genomsnitt 75 minuter efter insulinpumpssuspension ( 10 ). I våra första 10 patientstudier krävde vi att tre av algoritmerna för hypoglykemiska förutsägelser skulle vara samtidigt positiva två gånger i ett 10-min fönster innan pumpen avbröts. I de följande 16 studierna behövde vi bara två larm för att samtidigt vara positiva två gånger i ett 10-min fönster.
när den hypoglykemiska förutsägelse algoritm larmade (på en dator utanför ämnets rum), studiepersonal manuellt avstängd insulin leverans från pumpen med hjälp av en 90-min suspend protokoll.
serum ketonnivåerna mättes vid pumpsuspensionen, efter insulinstart, och varje morgon efter avslutad studie med hjälp av precision xtra mätaren (abbott diabetes vård ).
det initiala protokollet involverade en 90-min pumpsuspension när hypoglykemi förutspåddes. eftersom det ofta upprepade hypoglykemi händelser förutspåddes varje natt, Det var önskvärt att begränsa tiden insulin avbröts när glukos var förbi nadir.
alltså, för de sista 11 försökspersonerna, kriterierna för att starta om en pumpsuspension inkluderade 1 ) minst 30 min pumpsuspension, 2 ) en positiv förändringshastighet på fristil navigator systemet på > 0,5 mg / dl - min, och 3 ) en fristil navigator glukosvärde > 80 mg / dl.
när basinsulin återinsattes var det enligt personens vanliga hastighet för den tiden på natten.
fjorton försökspersoner, i åldern 1239 år, studerades initialt för induktion av nattlig hypoglykemi i ctrc.
Den demografiska informationen för de ämnen som deltar i var och en av de tre studierna visas i tabell 1.
Den första studien var utformad för att utveckla en tillförlitlig metod för att producera nattlig hypoglykemi ( > 80% framgång) och den andra och tredje studierna utformades för att studera möjligheten att förhindra nattlig hypoglykemi med hjälp av prediktiva algoritmer och tillfällig insulinsuspension. demografisk information med användning av protokollet för att generera nattlig hypoglykemi, 13 av de 14 försökspersonerna ( 93% ) nådde glukosnivåer 60 mg / dl ; 9 av 14 hade nivåer < 55 mg / dl.
Tjugosex ämnen deltog i denna studiefas. en hypoglykemi tröskel på 80 mg / dl och en förutsägelse horisont (den tid algoritmen tittar in i framtiden för att förutsäga hypoglykemi) av 35 min användes för denna studie.
I de första 10 patientstudierna inträffade avstängningen av insulinpumpen när tre algoritmer förutspådde hypoglykemi och för de 16 senaste patientstudierna krävdes endast två av fem förutsägelsealgoritmer för att stänga av pumpen. under studien med de första 10 försökspersonerna,
Det fanns totalt 15 hypoglykemiska händelser som förutspåddes under dessa 10 nätter (tre patienter med två händelser och en patient med tre händelser) och hypoglykemi förhindrades för 71% av händelserna (tabell 2 ).
Resultaten av de tre - larm och två - larmröstningssystemen är % om inte annat anges. * en händelse är en episod av förutspådd hypoglykemi som resulterar i en pump suspension.
när vi bedömde tiden mellan två hypoglykemi prognos algoritmer rösta för att stänga av pumpen och tre algoritmer rösta för att stänga av pumpen, Det var en genomsnittlig skillnad på 12 min. för att ge mer tid för pumpens avstängning att vara effektiv
, Vi genomförde därför vår nästa uppsättning studier med kravet på endast två av de fem algoritmerna för att förutsäga hypoglykemi för att utlösa pumpsuspension.
Detta resulterade i hypoglykemi förhindras på 12 av 16 nätter ( 75%) ( tabell 2 ).
fyra ämnen hade två händelser under natten, ett ämne hade tre händelser, och ett ämne hade fyra händelser.
Profylax mot hypoglykemi (glukosnivåer genom cgm eller venöst blod < 60 mg/ dl) till följd av två 90- min perioder av insulinpumpssuspension.
Den hypoglykemiska förutsägelse algoritmen krävde två ( av fem ) larm för pumpsuspension och baserades på en 35-min prognoshorisont och en cgm glukoströskel på 80 mg / dl.
vi också utvärderade vilka larm bidrog till den första, andra, och tredje röster för att stänga pumpen av ( tabell 3 ).
annars, alla algoritmer spelade en betydande roll i att bidra till omröstningen.
fördelning av algoritmer som var den första, andra, eller tredje för att förutsäga hypoglykemi en jämförelse gjordes mellan flera faktorer som kan spela en roll i framgången för systemet.
Dessa inkluderade noggrannheten i freestyle navigator systemet (en jämförelse av freestyle navigator systemets värde med ysi blodglukosvärdet), förändringshastigheten i glukosavläsningarna vid tidpunkten för pumpsuspension, och ysi blodglukosvärdet vid tidpunkten för pumpsuspension.
skillnaden mellan fristilsnavigeringssystemet och ysi-glukosvärdena vid tidpunkten för pumpsuspensionen var 4 9 mg/ dl (medelvärde sd) för lyckade händelser, och navigatorn läste alltid högre än ysi när den prediktiva pumpens avstängning misslyckades (medelvärde 18 10 mg/ dl för fel) ( p = 0,001 ).
de andra faktorerna, såsom hastigheten på glukos förändring och ysi glukosvärde vid tidpunkten för pumpen avstängning, var inte signifikant annorlunda mellan framgångsrika och misslyckade händelser.
den första episoden av pumpsuspension var framgångsrik 75% av tiden, och efterföljande episoder var framgångsrika 80% av tiden.
glukosvärdet av förändringen var mindre med efterföljande pumpsuspensioner, eftersom basvärdet återfördes till den vanliga infusionshastigheten för den tiden på natten ( genomsnittlig sd hastighet förändring 0,72 0,42 mg / dl - min på första avstängning och 0,24 0,13 mg / dl - min på efterföljande avstängningar ). i de senaste 11 patientstudierna,
en tidig återstart av basinsulin var tillåten när glukos var förbi nadir (se forskningsdesign och metoder ).
Det var 19 hypoglykemiska händelser på dessa 11 nätter, och den tidiga pumpen omstart inträffade vid 5 tillfällen.
Den genomsnittliga maximala glukosnivån efter återinsättandet av en insulininfusion i kohort 11 patienter som använde en tidig omstart var 149 32 mg/ dl och den maximala glukosnivån var 210 mg/ dl. på nätterna
Då en tidig återinsättning av insulin inte var tillåten var den genomsnittliga maximala glukosnivån efter pumpsuspension 158 50 mg/ dl och den högsta glukosnivån var 275 mg/ dl.
l (intervall 0,41,5 mmol l). i varje fall, när serumketonnivåerna kontrollerades flera timmar senare, de var < 0,3 mmol
l. I två fall hade pumpen varit suspenderad i 90 minuter (slutliga glukosnivåer 146 och 155 mg/ dl) och i två fall (med mer än en suspension) hade pumpen varit suspenderad i totalt 180 minuter (slutliga glukosnivåer 202 och 261 mg/ dl). i varje enskilt fall
Det fanns inga kliniska symtom som orolig mage, illamående, eller kussmaul andning, och ingen specifik behandling gavs.
fjorton försökspersoner, i åldern 1239 år, studerades initialt för induktion av nattlig hypoglykemi i ctrc.
Den demografiska informationen för de ämnen som deltar i var och en av de tre studierna visas i tabell 1.
Den första studien var utformad för att utveckla en tillförlitlig metod för att producera nattlig hypoglykemi ( > 80% framgång) och den andra och tredje studierna utformades för att studera möjligheten att förhindra nattlig hypoglykemi med hjälp av prediktiva algoritmer och tillfällig insulinsuspension. demografisk information med användning av protokollet för att generera nattlig hypoglykemi, 13 av de 14 försökspersonerna ( 93% ) nådde glukosnivåer 60 mg / dl ; 9 av 14 hade nivåer < 55 mg / dl.
Tjugosex ämnen deltog i denna studiefas. en hypoglykemi tröskel på 80 mg / dl och en förutsägelse horisont (den tid algoritmen tittar in i framtiden för att förutsäga hypoglykemi) av 35 min användes för denna studie. i de första 10 patientstudierna inträffade avstängningen av insulinpumpen
När tre algoritmer förutspådde hypoglykemi och för de senaste 16 patientstudierna krävdes bara två av fem förutsägelsealgoritmer för att stänga av pumpen. under studien med de första 10 försökspersonerna,
Det fanns totalt 15 hypoglykemiska händelser som förutspåddes under dessa 10 nätter (tre patienter med två händelser och en patient med tre händelser) och hypoglykemi förhindrades för 71% av händelserna (tabell 2 ).
Resultaten av de tre - larm och två - larmröstningssystemen är % om inte annat anges. * en händelse är en episod av förutspådd hypoglykemi som resulterar i en pump suspension.
när vi bedömde tiden mellan två hypoglykemi prognos algoritmer rösta för att stänga av pumpen och tre algoritmer rösta för att stänga av pumpen, Det var en genomsnittlig skillnad på 12 min. för att ge mer tid för pumpens avstängning att vara effektiv
, Vi genomförde därför vår nästa uppsättning studier med kravet på endast två av de fem algoritmerna för att förutsäga hypoglykemi för att utlösa pumpsuspension.
Detta resulterade i hypoglykemi förhindras på 12 av 16 nätter ( 75%) ( tabell 2 ).
fyra ämnen hade två händelser under natten, ett ämne hade tre händelser, och ett ämne hade fyra händelser.
Profylax mot hypoglykemi (glukosnivåer genom cgm eller venöst blod < 60 mg/ dl) till följd av två 90- min perioder av insulinpumpssuspension.
Den hypoglykemiska förutsägelse algoritmen krävde två ( av fem ) larm för pumpsuspension och baserades på en 35-min prognoshorisont och en cgm glukoströskel på 80 mg / dl.
vi också utvärderade vilka larm bidrog till den första, andra, och tredje röster för att stänga pumpen av ( tabell 3 ).
annars, alla algoritmer spelade en betydande roll i att bidra till omröstningen.
En jämförelse gjordes mellan flera faktorer som kan spela en roll för systemets framgång.
Dessa inkluderade noggrannheten i freestyle navigator systemet (en jämförelse av freestyle navigator systemets värde med ysi blodglukosvärdet), förändringshastigheten i glukosavläsningarna vid tidpunkten för pumpsuspension, och ysi blodglukosvärdet vid tidpunkten för pumpsuspension.
skillnaden mellan fristilsnavigeringssystemet och ysi-glukosvärdena vid tidpunkten för pumpsuspensionen var 4 9 mg/ dl (medelvärde sd) för lyckade händelser, och navigatorn läste alltid högre än ysi när den prediktiva pumpens avstängning misslyckades (medelvärde 18 10 mg/ dl för fel) ( p = 0,001 ).
de andra faktorerna, såsom hastigheten på glukos förändring och ysi glukosvärde vid tidpunkten för pumpen avstängning, var inte signifikant annorlunda mellan framgångsrika och misslyckade händelser.
den första episoden av pumpsuspension var framgångsrik 75% av tiden, och efterföljande episoder var framgångsrika 80% av tiden.
glukosvärdet av förändringen var mindre med efterföljande pumpsuspensioner, eftersom basvärdet återfördes till den vanliga infusionshastigheten för den tiden på natten ( genomsnittlig sd hastighet förändring 0,72 0,42 mg / dl - min på första avstängning och 0,24 0,13 mg / dl - min på efterföljande avstängningar ).
i de senaste 11 patientstudierna, var en tidig omstart av basinsulin tillåtet när glukos var förbi nadir (se forskningsdesign och metoder ).
Det var 19 hypoglykemiska händelser på dessa 11 nätter, och den tidiga pumpen omstart inträffade vid 5 tillfällen.
Den genomsnittliga maximala glukosnivån efter återinsättandet av en insulininfusion i kohort 11 patienter som använde en tidig omstart var 149 32 mg/ dl och den maximala glukosnivån var 210 mg/ dl. under de nätter då en tidig återinsättning av insulin inte var tillåten var den genomsnittliga maximala glukosnivån efter pumpsuspension 158 50 mg/ dl och den högsta glukosnivån var 275 mg/ dl.
l (intervall 0,41,5 mmol l). i varje fall, när serumketonnivåerna kontrollerades flera timmar senare, de var < 0,3 mmol
l. I två fall hade pumpen varit suspenderad i 90 minuter (slutliga glukosnivåer 146 och 155 mg/ dl) och i två fall (med mer än en suspension) hade pumpen varit suspenderad i totalt 180 minuter (slutliga glukosnivåer 202 och 261 mg/ dl). i varje enskilt fall
Det fanns inga kliniska symtom som orolig mage, illamående, eller kussmaul andning, och ingen specifik behandling gavs.
Förebyggande av svåra nattliga hypoglykemiska händelser är fortfarande ett av de mest utmanande målen vid behandling av diabetes. med förebyggande av svår hypoglykemi, är det troligt att fler människor skulle kunna röra sig mot optimal glykemisk kontroll.
på grund av minskningen i motreglerande hormonsekretion under sömn, även hos personer utan diabetes ( 16 ), och den frekventa förlusten av motreglerande hormonsekretion hos personer med diabetes ( 17,18 ), förebyggande kommer förmodligen att kräva användning av en sluten - loop system. i detta inledande steg mot en sluten - loop system, testade vi användningen av en subkutan sensor signal för att förutsäga förestående hypoglykemi och utlösa pump suspension.
dock, hypoglykemi förhindrades under 75% av nätterna och för 84% av förutspådda händelser.
Troligen kommer en algoritm för hypoglykemiska förutsägelser, som används i denna studie, att kombineras med avbrytande av kontinuerlig subkutan insulininfusion på en specifik glukosnivå.
Det senare förekommer för närvarande i det medtroniska minimed-paradigmet veo realtidssystemet i Europa.
de två arbetar tillsammans kan vara mycket effektivt för att förhindra svår hypoglykemi. I vissa fall
för vilken hypoglykemi inte framgångsrikt förhindrades, försökspersonerna " sensor glukosvärden var genomgående körs högre än blodglukosvärdena.
Detta kan ha berott på cgm inaccuracy eller på den kända fördröjningstiden på 810 min mellan de två facken ( 19 ).
framtida utredare kan kunna använda en forcerad cgm kalibrering vid sänggåendet om det finns en betydande skillnad mellan en diskret sänggående glukosvärde och sensorn glukos för att minimera denna effekt.
vi initialt hypotes att graden av nedgång av glukosvärden innan en hypoglykemisk händelse skulle också vara en viktig faktor för att bestämma framgång eller misslyckande av hypoglykemi förebyggande.
dock, Detta visade sig inte vara sant. för att uppnå en hög frekvens av nattlig hypoglykemi
, Vi ökade systematiskt nattliga basala infusionshastigheter tills det fanns en > 80% risk för hypoglykemi.
p.g.a. att patienterna fick högre infusionshastigheter av basinsulin än under en typisk natt, upplevde de troligen en snabbare sänkning av glukosnivåerna med en längre kvarstående insulineffekt.
Detta kan ha gjort det svårare för pumpen suspension algoritmer för att förhindra förestående hypoglykemi.
Tyvärr, även när den basala hastigheten var vid den vanliga infusionshastigheten för den försökspersonen ( efter den första pumpsuspensionen ), Vi misslyckades fortfarande med att förhindra hypoglykemi 20% av tiden.
det är känt att när en person har haft en hypoglykemisk händelse, en andra händelse är mer sannolikt ( 17 ).
Även om ett stelt blodglukos skärning av < 60 mg / dl användes för att definiera misslyckande av förebyggande av hypoglykemi, är det möjligt att vi var alltför försiktiga.
den kortaste kända tiden av förlängd hypoglykemi ( < 40 mg / dl medan du använder medtroniskt paradigm cgm systemet) innan ett anfall är för närvarande 2,25 timmar ( 20 ).
Det skulle också vara osannolikt att använda det nuvarande protokollet att varaktigheten av hypoglykemi skulle vara tillräckligt lång för att resultera i en allvarlig hypoglykemisk episod.
Tidigare studier har visat att suspension av insulin i upp till 2 timmar inte har lett till signifikant ketos ( 10,2125 ). i våra studier, Det fanns mild ketos vid fyra tillfällen när pumpen var avstängd i 90180 min, och i varje fall serum keton nivåer återgått till det normala med återinsättande av basal insulinbehandling.
det ursprungliga målet kommer att vara att förhindra nattlig hypoglykemi, och studier kommer att randomiseras till att inkludera nätter när förebyggande systemet är på plats och att inkludera kontroll nätter när systemet inte används.
minidatorn på sängen kommer att randomisera nätterna och kommer också att fungera som en mellanhand (som innehåller de förebyggande algoritmerna) mellan insulinpumpen och cgm.
det är vår övertygelse att de flesta episoder av allvarlig nattlig hypoglykemi kommer att vara förebyggande, med hjälp av antingen detta eller ett liknande system. | Syftet med denna studie var att utveckla en partiell sluten - loop system för att säkert förhindra nattlig hypoglykemi genom att avbryta insulintillförseln när hypoglykemi förutspås i typ 1 diabetes.forskning design och metoderForty patienter med typ 1 diabetes (åldersintervall 1239 år) studerades över natten på sjukhuset. för de första 14 försökspersonerna, hypoglykemi ( < 60 mg/ dl)
inducerades genom att gradvis öka infusionshastigheten av basinsulin (utan användning av pumpavstängningsalgoritmer). under de följande 26 patientstudierna, pump avstängning inträffade när antingen tre av fem ( n = 10 ) eller två av fem ( n = 16 ) algoritmer förutsagd hypoglykemi baserat på glukosnivåer mätt med freestyle navigator ( abbott diabetes vård ). resulterar den standardiserade protokollet inducerad hypoglykemi på 13 ( 93% ) av de 14 nätterna. med användning av ett röstningsschema som krävde tre algoritmer för att utlösa insulinpumpssuspension,
nattlig hypoglykemi förhindrades under 6 ( 60% ) av 10 nätter. när röstningsschemat ändrades för att kräva endast två algoritmer för att förutsäga hypoglykemi för att utlösa pumpsuspension,
Hypoglykemi förhindrades under 12 ( 75% ) av 16 nätter. i den senare studien,
Det fanns 25 förutsägelser om hypoglykemi eftersom vissa patienter hade multipla hypoglykemiska händelser under en natt, och hypoglykemi förhindrades för 84% av dessa händelser.slutsatser med algoritmer för att stänga av insulinpumpen när hypoglykemi förutspås, det är möjligt att förhindra hypoglykemi på 75% av nätter (84% av händelser) när det annars skulle förutses att inträffa. |
Tidigare reaktivitetsstudier med verktyg för mätning av fysisk aktivitet måste undersökas på nytt. under det senaste årtiondet
Det har varit mycket få publicerade studier som har undersökt pedometerreaktivitet hos barn och ingen av dem har visat sig förtrogen med stegometrar.
normalt medan ett ämne är engagerat i en studie där de vet att deras aktivitet övervakas eller mäts ( 6 ).
Detta väcker en viktig fråga: om en person kan se hur många steg de tar, kommer de automatiskt att ändra sina aktivitetsnivåer?
en vanlig praxis som används för att minimera reaktivitet med stegmätare är att försegla enheterna med en klistermärke eller med en plast slips, vilket gör det extremt svårt för deltagaren att se antalet steg som uppstått. 2002, vincent och pangrazi ( 10 ) undersökt reaktivitet i 2, 4, och 6 klass barn ( n=48 ), jämföra steg räknas mellan förseglade och oförseglad stegräknare.
Deras resultat tyder på att reaktivitet inte fanns och att tätning av anordningarna kanske inte behövs för att få tillförlitliga resultat.
senare, 2004, ozdoba, corbin, och le masurier ( 5 ) studerar 45 fjärde-klassare, nådde ett liknande resultat som avser barn och reaktivitet.
nyligen, foley, betor och kardinal ( 4 ) studerade reaktivitet inom en grupp av 32 barn (ålder 711 ) under en strukturerad sommar lägermiljö.
Deras resultat visade att det fanns betydande skillnader mellan öppna och stängda steg steg räknas under de första 30 minuterna av morgonen session, men inga skillnader vid någon annan tidpunkt.
annat än denna studie, Det har funnits få studier under de senaste åren som har undersökt reaktivitet hos äldre elementära barn. inte vid någon tidpunkt i historien
, McDonalds introducerade sin go aktiv glad måltid som inkluderade en stegräknare med konceptet att främja och öka fysisk aktivitet ( 11 ).
under senare år, nintendo, med dess frisättning av pokmon serien heartgold och soulsilver, har inkorporerat en stegräknare ( pokwalker ) för att förbättra spelarens karaktär ( 12 ).
premissen är att spelaren fäster pokwalker till sin kropp och under dagen tillfaller steg som översätter till ökningar i pokmon karaktär när de laddas ner i videospelet. Allteftersom tekniken utvecklas och blir mer lättillgänglig inom samhället, är det oftast den yngre generationen som är bäst anpassad för att anta och använda de nya framstegen.
Detta väcker frågor om användningen av fysisk aktivitet monitorer, särskilt stegmätare, som forskning och undervisning bedömning verktyg.
reaktivitet är ett ständigt bekymmer med forskare och praktiker. med barn som har en ökad förtrogenhet med stegometrar ställde vi forskningsfrågan :
Vad är påverkan av förkunskaper på pedometerreaktivitet hos elementära äldre studenter?
Därför, det primära syftet med denna studie var att undersöka om reaktivitet finns i 46 klass studenter och om tidigare kunskaper om stegmätare hade en effekt på reaktivitet.
studenter inskrivna i den fjärde ( n= 21 ), femte ( n= 39 ), och sjätte klass ( n= 49 ) delta i en förort charter grundskola nära en stor stad i bergsväst regionen i USA frivilligt att delta i studien.
Tvåhundratjugoåtta elever anlitades från skolans gymnasieklasser med totalt 126 (55 %) som gick med på att delta. efter att ha erhållit universitets institutionella granskning styrelse och skoladministration godkännande, förälder
Innan insamling av data, deltagande studenter ombads att slutföra en fem - frågeundersökning (figur 1 ) för att fastställa förkunskaper om funktionen och syftet med stegometrar. på grund av bristen på forskning inom området för förkunskaper och stegometrar,
enkäten skapades av forskargruppen som ett grundläggande verktyg för att bedöma deltagarens förståelse för stegometrar.
Deltagarna ombads också att lämna in rutinmässig demografisk information inklusive ålder, betyg och kön.
steg mättes med yamax digi - walker ( sw-200 ) stegräknare ; en giltig och tillförlitlig anordning för att mäta steg räknas inom en äldre elementär befolkning ( 7 ).
innan fördelningen av stegräknare på dag 1, studenter instruerades om korrekt hantering av deras tilldelade stegräknare.
anvisningar om att inte använda stegräknaren (dvs. när möjligheten att vatten nedsänkning skulle äga rum) och korrekt stegmätare placering på midjebandet i höger höft vid mittlinjen av låret.
eleverna instruerades att bära stegmätaren från efter skolan på dag 1 till sängs och sedan placera den tillbaka på att klä sig nästa morgon och bära den till skolan.
efter att samla in stegräknare forskare registrerade steg, återställa instrument till noll, och förberedda förseglade stegräknare med plast kabelbindningar.
den följande veckan, grupper bytte behandling tillstånd, därigenom ger steg räknas för åtta dagar totalt, Som, Enligt vincent och pangrazi ( 10 ) ger gott om tid att etablera vanemässig aktivitet.
om försökspersoner missade tre eller fler dagar per tillstånd, deras resultat förkastades från analysen, vilket ledde till en avhopp av 17 studenter ( 13,4% ).
Om eleverna missade en eller två dagar, Saknade värden ersattes med genomsnittliga poäng från dagar närvarande.
medel och standardavvikelser analyserades för öppna och förseglade steg räknas, totala steg, ålder, och tidigare kunskapsbedömning poäng.
en analys av varians undersökning för att undersöka potentiella betydande skillnader mellan frågesport poäng genomfördes, samt potentiell ordereffekt. för att besvara de primära forskningsfrågorna
analyserades med hjälp av två upprepade mått anova s; en med frågesport poäng som en covariated och en utan poäng för att undersöka skillnader i steg räknas signifikans nivå för alla statistiska analyser sattes till 0,05.
studenter inskrivna i den fjärde ( n= 21 ), femte ( n= 39 ), och sjätte klass ( n= 49 ) delta i en förort charter grundskola nära en stor stad i bergsväst regionen i USA frivilligt att delta i studien.
Tvåhundratjugoåtta elever anlitades från skolans gymnasieklasser med totalt 126 (55 %) som gick med på att delta. efter att ha erhållit universitets institutionella granskning styrelse och skoladministration godkännande, förälder
Innan insamling av data, deltagande studenter ombads att slutföra en fem - frågeundersökning (figur 1 ) för att fastställa förkunskaper om funktionen och syftet med stegometrar. på grund av bristen på forskning inom området för förkunskaper och stegometrar,
enkäten skapades av forskargruppen som ett grundläggande verktyg för att bedöma deltagarens förståelse för stegometrar.
Deltagarna ombads också att lämna in rutinmässig demografisk information inklusive ålder, betyg och kön.
steg mättes med yamax digi - walker ( sw-200 ) stegräknare ; en giltig och tillförlitlig anordning för att mäta steg räknas inom en äldre elementär befolkning ( 7 ).
innan fördelningen av stegräknare på dag 1, studenter instruerades om korrekt hantering av deras tilldelade stegräknare.
anvisningar om att inte använda stegräknaren (dvs. när möjligheten att vatten nedsänkning skulle äga rum) och korrekt stegmätare placering på midjebandet i höger höft vid mittlinjen av låret.
eleverna instruerades att bära stegmätaren från efter skolan på dag 1 till sängs och sedan placera den tillbaka på att klä sig nästa morgon och bära den till skolan.
hälften av gruppen fick förseglade stegräknare medan den andra hälften fick öppna stegräknare. efter insamling av stegräknare
forskaren registrerade steg, återställa instrument till noll, och förberedda förseglade stegräknare med plast kabel band.
den följande veckan, grupper bytte behandling tillstånd, därigenom ger steg räknas för åtta dagar totalt, Som, Enligt vincent och pangrazi ( 10 ) ger gott om tid att etablera vanemässig aktivitet.
om försökspersoner missade tre eller fler dagar per tillstånd, deras resultat förkastades från analysen, vilket ledde till en avhopp av 17 studenter ( 13,4% ).
Om eleverna missade en eller två dagar, Saknade värden ersattes med genomsnittliga poäng från dagar närvarande.
medel och standardavvikelser analyserades för öppna och förseglade steg räknas, totala steg, ålder, och tidigare kunskapsbedömning poäng.
en analys av varians undersökning för att undersöka potentiella betydande skillnader mellan frågesport poäng genomfördes, samt potentiell ordereffekt. för att besvara de primära forskningsfrågorna
analyserades med hjälp av två upprepade mått anova s; en med frågesport poäng som en covariated och en utan poäng för att undersöka skillnader i steg räknas signifikans nivå för alla statistiska analyser sattes till 0,05.
beskrivande statistik över deltagarna ingår i tabell 1. det genomsnittliga resultatet för totala genomsnittliga steg som tagits under åtta dagars insats var 6552 steg per dag.
Resultaten visade en signifikant skillnad mellan manliga och kvinnliga stegtal (t=15.51, p <0.001 ) ( tabell 2 ), men det fanns inga skillnader i fråga om grad och ålder.
ytterligare analys visade inga betydande steg räkna skillnader när undersöka vilken typ av stegmätare ( förseglade eller oförseglad) en deltagare mottog först.
deltagarna gjorde i genomsnitt 3,8 ( 1.5 ) av 5 på förkunskaper quiz.
ytterligare undersökning visade att kön inte spelade någon betydande roll i skillnaderna i poäng ( f[1, 108]=3,28, p=0,07 ).
Men, en enkel analys av varians visade att det fanns betydande skillnader mellan de tre betygen i fråga om frågesport poäng ( f[2, 108]=4.89, p=0,009 ).
a tukey s post hoc analys visade ingen signifikant skillnad mellan 4 och 5 grader ( p=0,97 ) och 5 och 6 grader ( p=0,08 ), medan en signifikant skillnad observerades mellan 4 och 6 grader ( p=0,01 ).
multivariatanalys visade att det inte fanns några signifikanta skillnader mellan kvinnor vid jämförelse av frågesport poäng på gradnivå ( f[2, 54]= 0,375, p=0,690 ), eller män ( f[2, 55]=.388, p=0,680 ).
upprepade åtgärder anova resultat visade att det inte heller fanns någon signifikant skillnad i steg räknas mellan oförseglade och förseglade förhållanden ( f=0.231, p=0,63 ), eller en betydande skillnad i steg räknas när kunskap frågesport poäng avseende stegmätare ingick som en kovariat ( f=0.004, p=0,95 ). Som nämnts tidigare, Det fanns inga betydande skillnader rapporterade, utom för effekten av kön ( f = 13,28, p < 0,001 ).
Det primära syftet med denna studie var att undersöka om reaktivitet finns hos 46 elever och om tidigare kunskaper om stegmätare hade effekt på reaktivitet.
Resultaten av denna forskning tyder på att reaktivitet inte existerade och att tidigare kunskap eller erfarenhet av stegometrar inte påverkade reaktiviteten inom denna äldre elementära population.
Denna studie stöder arbetet av vincent och pangrazi ( 10 ) och ozdoba, corbin, och le masurier ( 5 ), och utökar detta arbete genom att visa att tidigare kunskap inte påverkar reaktivitet. ett intressant fynd av denna studie var skillnaden mellan stegräknare kunskap om fjärde, femte och sjätte klass män.. man kan förvänta sig att de äldre eleverna att ha mer erfarenhet med mätenheter därmed öka sina tidigare kunskaper.
Men, de fjärde gradens pojkar visade en högre frågesport poäng ( 4.2 ) än de femte gradens pojkar ( 3.5 ).
om ålder avsevärt ökade förkunskaper, då den femte - klass studenter skulle ha haft betydligt högre poäng ( än fjärdeklassare) på kunskapsquiz.
observerades också, med pojkar som har, i genomsnitt, högre steg räknas än sina kvinnliga motsvarigheter.
andra resultat visade att det inte fanns några ordning effekter som tyder på att det ursprungliga villkoret för stegmätaren, antingen förseglade eller oförseglade, inte spelar en roll i reaktivitet.
Det finns flera val för att mäta fysisk aktivitet inklusive pulsmätare, accelerometrar, och stegmätare.
Pedometer har vunnit enorm popularitet på grund av att vara billig, objektiv, och icke - invasiva verktyg för att mäta fysisk aktivitet inom många forskningsstudier och praktiska inställningar ( 5 ).
Dessa resultat är av betydelse för fysiska pedagoger och forskare som kan använda stegräknare för att kvantifiera fysiska aktivitetsresultat.
En utmaning som kan uppstå med pedagoger och forskare som vill undersöka studenternas fysiska aktivitet är tidsbegränsningar.
procedurstegen som är involverade i att förbereda instrumenten för användning, inklusive öppna stegmätaren, registrera stegen, inställning, och sedan återförslutning varje enhet, gör det utmanande för stegmätare att användas.
om reaktivitet inte finns inom de yngre befolkningarna, då lärare och forskare behöver inte gå igenom tidskrävande problem av alla tidigare nämnda förfaranden och ändå få tillförlitliga och korrekta resultat.
....................................... Forskargruppen har dock stor erfarenhet av att använda stegmätare och samla in stegmätaredata med ungdomar i skolåldern.
Denna studie genomfördes också vid en skola i en enda geografisk region och kan inte vara allmängiltig för alla ungdomar.
en stor styrka i denna studie är den nya aspekten av redovisning för tidigare kunskaper i stegometrar om reaktivitet.
Dessutom, stickprovsstorleken på denna studie är mer än dubbelt så stor som urvalsstorleken på alla tidigare reaktivitetsstudier som utförts med elementära äldre ungdomar.
framtida studier bör överväga att validera ett kunskapsinstrument och bör omfatta ett bredare spektrum av åldersgrupper, inklusive lägre grundskole-, mellan- och gymnasieelever.
Dessutom kan framtida studier genomföras i fler landsbygds- och stadsområden eftersom den aktuella studien genomfördes på en förortsort. Sammanfattningsvis visade resultaten av denna studie att reaktivitet inte förekom bland detta urval av 46 klassade barn och att tidigare kunskaper om stegmätare inte hade någon effekt på reaktiviteten.
Detta fynd stödjer och utökar tidigare forskning och har viktiga konsekvenser för forskare och lärare som använder stegmätare i grundskolans miljöer. | Pedometer är enkla billiga verktyg som ofta används för mätning av fysisk aktivitet.
reaktivitet är alltid ett problem när man använder stegmätare.
En fråga som ännu inte behandlats är den roll som tidigare kunskap har på effekterna av reaktivitet.
Det primära syftet med denna studie var att undersöka om reaktivitet finns hos elever i 4:e klass och om tidigare kunskaper om stegmätare hade effekt på reaktivitet.
deltagare inkluderade 109 ( 54 kvinnor) 4:e klass elever från en förort charterskola.
Innan datainsamlingen fyllde studenterna i ett frågeformulär för att mäta sina kunskaper i stegometrar.
stegmätare bars från efter - skolan tills före skolan varje dag i två veckor med hälften av eleverna bär förseglade enheter första veckan, sedan byta till oseglad.
steg räknades och stegräknare omfördelades varje eftermiddag.
upprepade åtgärder anova resultat visade inga betydande skillnader i steg räknas mellan oförseglade och förseglade förhållanden, eller när kunskap och erfarenhet om stegmätare ingick som en kovariat.
Pedometer är billiga och tillförlitliga verktyg som forskare och pedagoger kan använda för att mäta fysisk aktivitet. Reaktivitet i denna studie
inte förekom med äldre elementära studenter och en students kunskaper i stegometrar påverkade inte reaktivitet. |
Pressorsvaret, som är en del av ett enormt spektrum av stressrespons, är resultatet av ökningen av sympatisk och sympathoadrenal aktivitet, vilket framgår av ökade koncentrationer av katekolaminer i plasma hos patienter som genomgår operation under allmän anestesi.[15 ] olika läkemedel regimer och tekniker har använts från tid till annan för att dämpa stress svar på laryngoskopi och intubation, inklusive opioider, barbiturater, bensodiazepiner, betablockerare, kalciumkanalblockerare, vasodilaterare, etc.[610 ] Den dos opioider som krävs för effektiv dämpning av stressreaktionen är ganska hög och många läkemedel har använts som komplement för att minska dosen av opioider med varierande grad av framgång, men är inte helt fria från biverkningar.[1012 ] alfa-2-agonister som klonidin har tidigare använts i stor utsträckning för dämpning av sympatoadrenal stimulering orsakad av trakeal intubation och kirurgi.
dexmedetomidin är den nya alfa- 2- agonisten med åtta gånger högre affinitet för alfa- 2- adrenoceptorer jämfört med klonidin, som endast har visat partiell agonistaktivitet och som är känd för att sänka nivåerna av katekolaminer i plasma och även hämma frisättningen av katekolaminer.[51315 ] ett grundläggande behov är ständigt känt bland narkosläkare broderskap för önskad tillgänglighet av ett läkemedel som effektivt undertrycker alla farliga svar på vidriga stimuli med en maximal säkerhetsmarginal. med betoning på multidimensionella egenskaper hos dexmedetomidin
, Vi utformade en randomiserad, prospektiv, dubbel - blindad studie för att avgöra om tillägg av dexmedetomidin skulle minska dosen av opioider och anestesier för dämpning av hemodynamiskt svar under laryngoskopi, trakeal intubation, kirurgi och extubation.
efter att ha erhållit etik kommitté godkännande, 100 amerikanska samhället av narkosläkare (asa)-i / ii patienter, 2550 år, genomgår elektiva allmänna kirurgiska ingrepp var inskrivna i den nuvarande studien.
patienter med hjärt-kärlsjukdom, epilepsi, hypertoni, kronisk obstruktiv lungsjukdom, barnafödande potential, tar några antipsykotiska läkemedel eller har en anamnes av allergi mot något läkemedel och där intubation försök varade längre än 25 s uteslöts från studien.
Forskningsmetodiken randomiserades prospektivt med hjälp av datorgenererade kodade kuvert och patienterna delades in i två grupper: grupp f och grupp d. patienter premedicinerades med tabb ranitidin 150 mg och tabb alprazolam 0,25 mg en kväll före och 2 timmar innan på morgonen operation med en klunk vatten. i pre - op rummet, en god intravenös tillgång säkrades och utgångsparametrar observerades och registreras, Som inkluderade hjärtfrekvens ( hr ), medel arteriellt blodtryck ( karta ), elektrokardiogram respiratorisk hastighet och pulsoximetri ( spo2 ).
Därefter fick grupp f 100 ml normal koksaltlösning 20 min före - operationellt och inj.
fentanyl 2 g/kg 3 minuter före induktion, medan grupp d fick 1 g/kg dexmedetomidin i 100 ml normal koksaltlösning under 20 minuter och 1 g/kg fentanyl 3 minuter före induktion av anestesi.
en subjektiv sedering skala, härledd från den sedering agitation skala, användes för att utvärdera sedering effekt i båda grupperna ( 1=fullständigt vaken och medveten, 2=uppvakna på verbal kommando, 3=uppvakna på varsam skakning, 4=uppvakna på kraftig skakningar och smärtsamma stimuli och 5=ouppenbar ).
Induktion av anestesi utfördes med tiopentonnatrium i en dos som var tillräcklig för att eliminera ögonfransreflexen följt av 0,1 mg/kg vekuroniumbromid för att ge neuromuskulär blockad.
lungorna ventilerades med 50% dikväveoxid i syre med bains krets för nästa 3 min.
Därefter utfördes laryngoskopi med ett macintosh laryngoskop och intubering utfördes med ett manschetterat endotrakealrör av lämplig storlek med en strikt och vakande övervakning av hemodynamiska och respiratoriska parametrar med regelbundna intervall på 1 minut under de första 5 minuterna och därefter observerades kontinuerligt men med 5 minuters intervall tills operationen avslutades.
svar på hud snitt observerades och registreras också på ett liknande sätt. under operation
justeringen i den inspiratoriska koncentrationen av isofluran utfördes i öknings- eller nedgångsvärden på 0,2 %, beroende på ökning eller minskning av tim och karta på 20% från utgångsvärdena.
en ytterligare dos på 0,5 g/kg fentanyl upprepades när den inspiratoriska koncentrationen av inhalationsnarkos nådde 1%, och den genomsnittliga totala inspiratoriska koncentrationen av isofluran beräknades med summan av produkterna av inspiratorisk koncentration och gånger dividerat med total anestesitid. vid slutet av det kirurgiska ingreppet, kvarvarande neuromuskulär blockad var motverkad med neostigmin 2,5 mg och glykopyrrolat 0,5 mg intravenöst (iv).
Extubation utfördes som rutinprocedur och stress respons på extubation observerades igen och registreras på ett liknande sätt som gjorts under intubationsprocessen, och patienterna flyttades till återhämtningsavdelningen för ytterligare observation.
Demografiska data analyserades med hjälp av students t test medan alla kontinuerliga variabler analyserades med hjälp av analys av varians med post hoc signifikans för att tolka förändringar över tid. mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann, mann.
Whitney u test och chi - kvadrat test tillämpades när det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan två olika uppsättningar data för varje variabel.
effektanalys utfördes med spss version 15 för fönster och antar = 0,10 och =0,8, den effektiva provstorlek på grundval av hemodynamiska skillnader visade sig vara 43 för jämförelse av oberoende medel.
De två grupperna var jämförbara i patientkarakteristika med avseende på ålder, kön, asa fysisk status och genomsnittlig vikt (p>0,05 ) [tabell 1 ].
infusionen av dexmedetomidin tolererades väl och sedativa effekter av läkemedlen började uppträda under infusion endast i grupp d, men patienterna var upphetsbara på verbala kommandon.
den mest slående betydande egenskapen efter slutförandet av dexmedetomidin infusion förutom lägre blodtryck och timme var nedgången i syremättnad ( spo2 ) upp till 9495%, som återgick till det normala vid väcka upp patienterna i grupp d [ figur 1 ].
det var dock inte mycket skillnad i hemodynamik vid uppvaknande förutom en 23% ökning av tim och karta.
Demografisk profil av patienter i båda grupperna grafisk jämförelse av syremättnad i båda grupperna under pre - op och hela den kirurgiska perioden medeltimmen ( p=0, 02 ) och karta ( p=0, 015 ) var signifikant lägre i gruppen d 20 minuter efter infusion av studieläkemedlet jämfört med liknande parametrar i grupp f [ figurerna 2 och 3 ].
strax efter induktion av anestesi, medelhr och karta minskade ytterligare i båda grupperna, och på analys av omfattningen av minskning i hemodynamik, det befanns vara mycket betydande på statistisk jämförelse ( p < 0.001) laryngoskopi och intubation var associerad med en betydande ökning av medelhr och karta i grupp f jämfört med grupp d ( p < 0.001 ).
Genomsnittlig tim och karta efter 1, 3 och 5 min intubation åter återvände till lägre värden, men vid jämförelse av minskningstakten och stabilisering av hemodynamiska parametrar, Det var mycket betydande i grupp d ( p < 0,001 ). därefter, till slutförandet av kirurgi, ingen signifikant skillnad noterades i dessa respektive parametrar ( p>0.05 ).
jämförelse av genomsnittlig hjärtfrekvens i grupper f och d jämförelse av medel arteriellt blodtryck i grupper f och d efter administrering av injektion neostigmin och glykopyrrolat för reversering av kvarvarande neuromuskulär blockad, medelhr och karta började öka hos patienter i båda grupperna, men strax före och omedelbart efter extuberingen, medelh ( p=0,009 ) och karta ( p=0,022) ökade signifikant i grupp f. dessa parametrar kom till normalvärdena i 23 minuter efter extubationen.
operationstid och varaktighet av anestesi var jämförbara i båda grupperna, men andra anestesi egenskaper visade en bredare och betydande variabilitet mellan grupperna [ tabell 2 ].
Kravet på total induktionsdos av tiopentonnatrium var signifikant lägre i grupp d (p < 0,001 ).
På samma sätt minskade kravet på fentanyl och isofluran under den kirurgiska perioden signifikant hos patienter som fick dexmedetomidin före operation (p < 0,001).
skillnaden mellan återhämtningsegenskaper i båda grupperna med avseende på utskjutande av tunga, ihållande huvudlyft och svar på andra verbala kommandon var betydande på statistisk jämförelse ( p=0,06 ) [ tabell 2 ].
Dämpning och obtundation av pressorrespons under laryngoskopi och kirurgi har varit en av de mest forskade ämnen i anestesi, men med bara några få positiva etablerade resultat.[15 ] Många läkemedel och deras kombinationer har prövats tidigare och studier har belyst användningen av dessa läkemedel i varierande doser för att undertrycka stressrespons men inte utan den signifikanta förekomsten av en hel del biverkningar, särskilt med högre doser av opioider.[510 ] analgetiska, sederande, anxiolytiska, sympatikolytiska och avtrubbande överdrivna hemodynamiska svar genom administrering av dexmedetomidin studeras ingående och medieras huvudsakligen av aktivering av alfa-2-receptorer i post - synaptiska terminaler i det centrala nervsystemet (cns ), vilket orsakar minskad neuronaktivitet och förstärkning av vagala aktiviteten.[41820 ] den roll alfa-2 agonister i regleringen av autonoma och kardiovaskulära svar är väl förstådd, varigenom de hämmar frisättning av katekolaminer ( nor - epinefrin) från sympatiska nervterminaler genom förstärkning av en vasokonstriktiv effekt. i denna studie,
dosen på 1 g/kg dexmedetomidin försvagat men inte helt minskat det hemodynamiska svaret på laryngoskopi och trakeal intubation.
Även om en dos på 2 g/kg fentanyl i kontrollgruppen användes, var det inte tillräckligt för att dämpa stressreaktionerna vid laryngoskopi och trakeal intubation eftersom 1525% ökning av tim och blodtryck noterades.
doseringen av allmänbedövning för induktion av anestesi minskar signifikant, vilket också framgick av det minskade behovet av tiopenton i grupp d. även kravet på inhalationsnarkos för underhåll av anestesi under hela det kirurgiska ingreppet minskade markant eftersom vi använde en lägre inspiratorisk koncentration av isofluran i grupp d jämfört med 0,61,6 % av koncentrationen av isofluran som används i kontrollgruppen.
Effekterna av alfa- 2- agonister när det gäller att minska den minimala alveolarkoncentrationen för flyktiga anestetika och opioider har studerats väl tidigare också och möjligen medierats genom både pre - och post - synaptiska alfa - receptoraktivering i cns.
olika studier har använt dexmedetomidin i doser från 0,1 till 10 g/kg/timme med inte så mycket avgörande data men definitivt associerat med en signifikant incidens av bradykardi och hypotension i högre doser.
Vi använde dexmedetomidin i en preoperativ infusionsdos på 1 g/kg under 20 minuter och observerade en måttlig minskning av kartan och tim till 1015 % jämfört med utgångsvärdet, och fynden liknar i hög grad observationer från andra studier och kan förklaras på grundval av markant minskad cns sympatisk aktivitet.
tidigare studier har visat en övergående ökning av tim och karta initialt under administrering av dexmedetomidin infusion, vilket följs av en minskning.
en liknande typ av fenomen sågs under den nuvarande studien som en övergående ökning av tim och karta i 35 minuter observerades efter starten av dexmedetomidin infusion och beror troligen på vasokonstriktion effekten av dexmedetomidin som uppträder tidigare än den centrala sympatiska åtgärder.
Studier med dexmedetomidin har ofta rapporterat hjärtbiverkningar som bradykardi och sinuspaus, vilket främst beror på sympatikolytisk effekt samt bevarande av baroreflexmekanismer.
men, ingen av patienterna i den nuvarande studien hade en sådan incidens, vilket kunde ha motiverat användningen av atropin möjligen på grund av användningen av en lägre dos av dexmedetomidin
....................................... dock, för att styrka kardiovaskulär säkerhet av sådana läkemedel, är en sådan liten studie av vår inte tillräckligt och större meta - analytiska studier krävs.
den snabba infusionshastigheten bestämmer också, i stor utsträckning, den högre incidensen av biverkningar - effekter som apné och oregelbunden ventilation, och inträffar på grund av ökad central sedering snarare än direkt andningsdepressiv effekt. Tvärtom
Det har visats att en lägre dos av dexmedetomidin minskar risken för apné och anses vara ett bättre alternativ hos kritiska patienter där narkotika kan orsaka svår andningsdepression.
En annan slående signifikant observation var det klara medvetandet och varningen hos de patienter som fick dexmedetomidin och ett lägre fentanylbehov jämfört med de patienter i kontrollgruppen som var något sederade till och med 1015 min efter extubering, och fynden är nästan lika med andra studier som sederingsresultat var signifikant bättre hos patienter i grupp d [tabell 3].
komparativa sedering poäng i båda grupperna post - operativt uppkomst från anestesi effekter och extubation är lika viktiga som är laryngoskopi, intubation och kirurgisk period, eftersom djupet av anestesi minskar abrupt och de stigande nivåerna av katekolaminer kan vara skadliga för högriskpatienter.
dexmedetomidin möjliggör en smidig övergång från tiden för administrering av reversering till efter - extubation fas genom att undertrycka cns sympatisk aktivitet, vilket leder till en hög kvalitet på extubation, som observerades i de flesta av våra patienter i grupp d. det fanns vissa begränsningar eftersom den nuvarande studien genomfördes i kirurgiska ingrepp av en kort varaktighet ( < 1 h) och på ett mindre antal patienter.
Fler studier krävs för att fastställa effekterna av en engångsdos av dexmedetomidin vid operationer med längre varaktighet. för övrigt,
effekten sågs i asa i / ii patienter, men nyttan kommer att vara av enorm hjälp hos högrisk hjärtpatienter som vi inte kunde studera eftersom vi inte hade en avancerad hjärtuppsättning - upp på vårt institut.
Användningen av ett bispektralt indexsystem skulle ha varit idealisk för att dra slutsatser.
dexmedetomidin är ett utmärkt läkemedel när det används som ett komplement till allmän anestesi för dämpning av tryckluftssvar.
Det minskade inte bara omfattningen av stress svar på intubation, kirurgi och extubation men också minskade dosen av opioider och isofluran för att uppnå en adekvat analgesi och anestesi, respektive. | bakgrund och mål: alfa-2 agonister används i allt högre grad som komplement vid allmän anestesi, och den aktuella studien genomfördes för att undersöka förmågan hos intravenöst dexmedetomidin att minska dosen av opioider och anestesier för dämpning av hemodynamiska svar under laryngoskopi och trakeal intubation.metoder: ett hundra patienter planerade för elektiv allmän kirurgi randomiserades till två grupper: d och f ( n=50 i varje grupp).
Grupp d administrerades 1 g/kg var och en av dexmedetomidin och fentanyl medan grupp f fick 2 g/kg fentanyl före användning.
Tiopental gavs tills ögonfransreflexen försvann.
anestesi bibehölls med 33:66 syre: dikväveoxid.
Isoflurankoncentrationen justerades för att bibehålla det systoliska blodtrycket inom 20% av de pre - operativa värdena.
hemodynamiska parametrar registrerades regelbundet under induktion, intubering, kirurgi och extubering.
Statistisk analys utfördes med hjälp av analys av varians, chi - kvadrat test, studentens t test och mann whitney u test.resultat: den demografiska profilen var jämförbar. Pressorsvaret på laryngoskopi, intubation, kirurgi och extubering minskades effektivt av dexmedetomidin, och var mycket betydande vid jämförelse (p < 0,001 ).
Den genomsnittliga dosen fentanyl och isofluran minskade också signifikant ( > 50%) vid administrering av dexmedetomidin.
den genomsnittliga återhämtningstiden var också kortare i grupp d jämfört med grupp f (p=0,014). slutsatser: dexmedetomidin är ett utmärkt läkemedel eftersom det inte bara minskade omfattningen av hemodynamiskt svar på intubation, kirurgi och extubation men också minskade dosen av opioider och isofluran för att uppnå adekvat analgesi och anestesi, respektive. |
världsomspännande kolorektalcancer (crc) står för 1,2 miljoner nya fall per år, och crc är den tredje vanligaste orsaken till cancer - specifik död i båda könen. vid tidpunkten för diagnosen har 25% av patienterna crc levermetastaser (crlms) och ytterligare 50% av patienterna utan initiala levermetastaser
obehandlade, dessa patienter överlever endast i några månader, medan kemoterapi och riktad behandling med humaniserade monoklonala antikroppar (mab) mot den vaskulära endoteltillväxtfaktorn (vegf), bevacizumab, har förlängt medianöverlevnaden till cirka 20 månader.
den epidermala tillväxtfaktorreceptorn ( t exfr) inhibitorn, cetuximab, i kombination med kemoterapi har förlängd medianöverlevnad med 3033 månader [ 6, 7 ]. hos 20% av patienterna, dock, en läkande resektion av levermetastaser
kan uppnås, öka 5-års överlevnad till 3058% [ 3, 9 ], och neoadjuvant kemoterapi tillåter fler patienter att ha en crlm resektion med läkande intention [ 10, 11 ].
idag, en kombination med kapecitabin/5-fluorouracil ( 5-fu), oxaliplatin, och bevacizumab är ett vanligt val av första linjens behandling, om tumören är kras muterad.
Detta understryker vikten av att identifiera nya prediktiva markörer för svar på biologisk behandling.
Vermeulen m.fl. beskrivs tre distinkta morfologiska tillväxtmönster i crlm : en desmoplastisk tillväxtmönster, där metastaserna separeras från levern parenkyma genom en kant av bindväv, förhindrar direkt kontakt mellan tumörceller och hepatocyter ; en tryckande tillväxtmönster, där levercellsplattor vid levern - parenkyma gränssnitt komprimeras ; en ersättning tillväxt mönster, där tumörceller infiltrerar levercellsplattor, ersätter hepatocyter ( figur 1 ).
dessa olika tillväxtmönster kännetecknas av skillnader i angiogenes [ 12, 13 ]. i ersättningstillväxtmönstret,
cancerceller expanderar utan att framkalla mycket angiogenes vid tumören - levergränsen, co - välja de sinusoidala blodkärlen mellan levercellsplattorna.
Metastaserna med ett tryckande tillväxtmönster expanderar med hög angiogen aktivitet, medan en lägre angiogen aktivitet har observerats i metastaser med en desmoplastisk tillväxtmönster [ 12, 13 ].
de olika metastaserande tillväxtmönster kännetecknas också av mångfald i uttryck av proteaser och relaterade molekyler som är involverade i nedbrytning och ombyggnad av de extracellulära matrisprocesser, som är avgörande för cancer invasion och metastaser [ 14, 15 ]. Uttrycket mönster av urokinas - typ plasminogen aktivator ( upa ),
dess cellulära receptor ( upar), och dess hämmare, plasminogen aktivator hämmare ( pai-1 ), har tidigare beskrivits för crlm med desmoplastiska och driver tillväxtmönster samt för primära kolon tumörer [ 16, 17 ]. i levermetastaser av desmoplastiska tillväxtmönster,
stromala celler i periferin av metastaserna uttrycker intensivt upar, upa, och pai-1.
i kontrast, upar och upa i den tryckande tillväxtmönstret var endast närvarande i nekrotiska områden inom levern metastaser, medan pai-1 hittades främst i hepatocyter och i några myofibroblaster ligger inom utrymmet för disse.
Det är fortfarande okänt om tumörcellerna, mikromiljön i levern eller andra faktorer bestämmer tillväxtmönstret eller angiogenesberoendet.
paku och lapis kände igen två olika typer av levermetastaser i en experimentell levermetastasering modell.
morfologiskt, dessa två distinkta tillväxtmönster tros vara relaterade till den mikrovaskulära vägen för inträde och deras angiogena mönster, det vill säga, en sinusoidal - typ metastaser och en portal - typ metastaser.
Dessa morfologiska mönster studerades i en annan murina kolonkarcinom modell, som visar en ökning av endostatin efter kolonisering och tillväxt av koloncancerceller i murina levern. När mössen behandlades med en rekombinant endostatinanalog minskade tumörtillväxten uteslutande i metastaser av sinusoidal typ.
Dessutom visades selektivt en signifikant minskning av antalet kapillärer per vävnadsområde per enhet som bestäms av CD31-uttryck i de sinusoidala metastaserna som behandlades med rekombinant endostatin. i en nyligen genomförd studie,
det prognostiska värdet av tillväxtmönstren utvärderades. i studien, Det observerades att vid 2 års uppföljning - upp efter hepatisk resektion för crlm, en tillväxt mönster komponent av tryck var en oberoende prediktor av dålig överlevnad. Med tanke på den potentiella kliniska relevansen av tillväxtmönster och deras inverkan på behandlingen var syftet med denna studie att bedöma om metastaserna i fall av multipel crlm hade identiska tillväxtmönster.
om de tre tidigare beskrivna levermetastaser tillväxtmönster representerar olika underliggande pato - biologi, ett nytt verktyg för stratifiering av patienter för individanpassad behandling kan ges.
Vi analyserade levermetastaser från kemonaiva patienter med crc för att undvika de potentiella effekterna av tidigare kemoterapi i kombination med eller utan antingen bevacizumab eller cetuximab.
arkival formlin - fast och paraffin - inbäddade vävnadsblock från 62 levermetastaser från 24 kemonaiva crc patienter inkluderades i denna studie.
Det fanns 8 honor och 16 hanar med en ålder av 4382 år vid tidpunkten för diagnosen av den primära tumören.
Alla patienter var kandidater för resektion av sina levermetastaser utan initial nedtrappning kemoterapi eller riktad behandling.
17 av 24 patienter hade 2 metastaser, 3 patienter hade 3 metastaser, 2 patienter hade 4 metastaser, 1 patient hade 5 metastaser och 1 patient hade 6 metastaser (tabell 1 ).
efter resektion, den metastaserande vävnaden hade fixerats i formalin i minst 48 timmar och därefter inbäddad i paraffin. Vid diagnosen primärtumör hade 17 patienter synkrona levermetastaser.
synkrona levermetastaser definierades som levermetastaser vid tidpunkten för diagnosen eller inom tre månader efter diagnosen av den primära tumören.
karakteristika hos den primära tumören har registrerats i patologiska rapporter från varje patient och olika egenskaper hos de primära tumörerna listas i tabell 2.
tre m sektioner var fläckade med gordon - söt's retikulin färgning, och med hematoxylin och eosin enligt standardförfaranden.
två delar av levermetastaser av var och en av de tre tillväxtmönster var också fläckade med gomori trikrom färgning.
studien godkändes av den regionala vetenskapliga etikkommittén ( h-2 - 2011 - 045 ) och den danska dataskyddsmyndigheten ( 2010 - 41 - 5623 ).
monoklonala antikroppar (mabs) mot human cd31 (klon jc70a), pan - cytokeratin (klon ae1/ae3 ), ck20 (klon ks20.8), cd68 ( klon pg - m1 ), och ki67 ( klon mib-1 ), samt föreställande pepparradiska peroxidas mus ( k4001 ), föreställande pepparradiska peroxidas kanin ( k4003 ) sekundära antikroppar och en visual g2 dubbel system kit ( k5361 ) köptes från dako ( glostrup, denmark ) ( tabell 3 ).
paraffinsektioner på 3 m monterades på glasrutschbanor och avparaffiniserades med xylen och hydratiserades genom etanol/vattenlösningar.
antigen hämtning utfördes genom antingen förbehandling med proteas k matsmältning ( 5 g/l ) vid 37c, eller teg ( 10 mm tris, 0,5 mm t.ex., Ph 9,0 ) buffert vid 98c i en t / t mikrovågsprocessor ( milstolpe, sorisol, italy ).
sektioner blockerades för endogen peroxidasaktivitet genom inkubation i 1% väteperoxid ( h2o2 ) för 15 min.
sektionerna tvättades i tris - buffrad saltlösning ( 50 mm tris, 150 mm nacl, ph 7.6 ) innehåller 0,5% triton x-100 ( tbs - t ) och sedan manuellt monterade på shandon rack med immunhämmande täckplattor ( termo shandon, pittsburgh, pa, usa ) för ytterligare inkubationer.
sektionerna utvecklades med novared (vektorlaboratorier sk-4800, burlingame, ca, ) för 9 min och motverkas i majer's hematoxylin för 30 sek.
färgning utfördes med visionen g2 dubbel system kit med hjälp av protokollet som tillhandahålls av tillverkaren.
antigen hämtning för ki67 och CD31 utfördes i teg buffert i 20 minuter vid 98c.
senare, Den endogena peroxidasaktiviteten blockerades genom inkubation med h2o2 i 15 minuter.
Den initiala primära antikroppen som reagerade med ki67 tillsattes på diabilderna och inkuberades i 2 timmar vid rumstemperatur.
detektionen gjordes med en sekundär antikropp kopplad till 3, 3-diaminobenzidin ( dab ).
senare, Den andra primära antikroppen, reagerar med CD31, lades till diabilder och inkuberade över natten vid 4c.
slidesen var uttorkade i en ugn på 60c i en timme innan täcklapparna monterades med hjälp av en dako täckslips. färgning utan de primära antikropparna
Tillväxtmönstret utvärderades vid tumörperiferin i levermetastaserna såsom beskrivits tidigare [ 12, 20 ].
Tillväxtmönstret måste finnas i mer än 75% av gränssnittet för att betraktas som ett enda tillväxtmönster.
om två tillväxtmönster fanns i samma metastas och varje tillväxtmönster representerades i mer än 25% av den visualiserade invasiva fronten, tillväxtmönstret kategoriserades som ett blandat mönster, motsvarande den klassificering som ursprungligen beskrevs av vermeulen et al... när anges, tillväxtmönstret anges först ( t.ex. , p / d ) var den med den största komponenten vid invaderande fronten.
I den nuvarande studien, de sektioner fläckas för upar utvärderades av tre oberoende observatörer ( re, mi, och odl ).
upar - immunoreaktiviteten gjordes vid den invasiva fronten (0,5 mm vid tumörperiferin).
färgningen observerades både i spirande cancerceller, makrofager, och myofibroblaster, som identifierades i parallella sektioner av immunoperoxidas färgning för epitelceller ( pan - cytokeratin) och makrofager ( cd68 ).
procenten av upar - positiva celler grupperades i följande kategorier: 0, ingen uppar - positiva celler upptäckta ; 1, mindre än 5% positivt färgade celler ; 2, mellan 5 och 10% positiva celler ; 3, 1030% positiva ; 4, mer än 30% positiva celler.
Denna metod har modifierats från den metod som används av laerum et al. för högre poäng vid övre och nedre magsäckscancer
Tillbehörscellerna positiva för upar (myofibroblaster och makrofager) bedömdes kollektivt i stället för att ge myofibroblaster och makrofager separata upar poäng. för bedömning av angiogenes, proliferation fraktioner av både endotelceller (ecps ) och tumörceller ( tcps ) mättes.
ecp erhölls genom att räkna cirka 200 normala endotelceller ( cd31-positiva endotelceller) och identifiera prolifererande endotelceller (dubbel positivitet för ki67 och cd31) vid invaderande front. genom att räkna 200 endotelceller längs den invaderande fronten, med ca 20 rader hepatocyter på ena sidan och ca 20 rader cancerceller på den andra sidan
räkningen gjordes manuellt med en nämnare räknar maskin ( http://www.denominatorcompany.com ). i 18 av 62 levermetastaser, Antalet endotelceller var mellan 168 och 200, Eftersom totalt 200 räknade endotelceller inte kunde nås. i 9 av 62 levermetastaser,
Tcp-fraktionen fastställdes som antalet ki67-positiva cancerceller som finns bland 200 cancerceller i tumörperiferin, i de områden där det högsta uttrycket av ki67 (hot spots) är.
den beräknade ekp / tcp fraktionen användes som en morfometrisk korrel av angiogenes - beroende tillväxt. både exp och tcp
Kappas statistik användes för att bedöma den inter - observatörsöverenskommelse om tillväxtmönster och högre poäng (viktad kappa ).
Jämförelser av högre poäng mellan tillväxtmönster gjordes med hjälp av kruskal - wallis test och parvisa jämförelser gjordes sedan mellan de relevanta paren (d kontra p, d kontra r, p kontra r ).
alla beräkningar gjordes med hjälp av sas ( v9.2, sas institut, kary, nc, usa ).
Alla 62 levermetastaser var fläckade för retikulinfibrer och hematoxylin och eosin för att bestämma tillväxtmönstret [ 12, 20 ].
sjuttio procent av metastaserna sågs i den högra loben, 13% i mitten (segment 4), och 16% i den vänstra loben (tabell 1 ).
tillväxtmönstret för varje levermetastaser fastställdes efter blindad utvärdering av 4 oberoende observatörer ( re, mi, gvde, pv ).
Den inter - observation kappa bland de fyra observatörerna var mellan 0,52 och 0,69. för 18 av 62 diskrepant fall,
En konsensus uppnåddes: typiskt fanns det en diskrepans i fall där en observatör gjorde metastaser med en viss tillväxt mönster, medan den andra observatören gjorde det med en blandad tillväxt mönster.
av det totala antalet levermetastaser analyserade, 16 ( 25,8% ) var desmoplastiska, 21 ( 33,9% ) drev, 13 ( 21% ) var ersättningstyp, och 12 ( 19,3% ) var av en blandad typ. hos 20 av 24 patienter,
samma histologiska tillväxtmönster hittades i alla metastaser som uppstår i samma patient; Men, Det fanns en andra tillväxt mönster komponent i en eller två metastaser från 8 av dessa patienter. hos 4 av 24 patienter,
levermetastaserna var med olika tillväxtmönster, men i ingen av dessa patienter mer än två tillväxtmönster observerades ( figurerna 1, 2 och tabell 1 ). för 20 av 24 patienter med samma tillväxtmönster i alla sina metastaser,
uppar immunoperoxidas färgning utfördes på alla levermetastaser biopsier som ingår i denna studie och listas i tabell 4. i levermetastaser med desmoplastisk tillväxt mönster,
stark upar - immunoreaktivitet upptäcktes vid invasiv front främst i makrofager men också i myofibroblaster och i vissa spirande cancerceller nära tumörperiferin (figurerna 3 a- 3 b ). i levern
metastaser med en tryckande tillväxtmönster, få upar - positiva celler hittades vid invasiva fronten ( figurer 3 d)-3 (e).
utspridda upar - positiva celler observerades huvudsakligen makrofager både vid den invasiva fronten och i mitten av metastasen.
några upar - positiva fibroblast - liknande celler observerades också vid den invaderande fronten.
ingen av cancercellerna vid metastaser / lever parenkyma interface var upar - positiv. i levermetastaser med en ersättning tillväxt mönster, upar hittades i några makrofager och fibroblast - som celler vid invaderande front i ett mönster som mycket liknar det som finns i levermetastaser med tryck tillväxt mönster (se figurer 3 g)-3 (h ).
makrofager och tumörceller färgades för att illustrera makrofagen infiltration vid invasiv front i de olika tillväxtmönstren (figurerna 3 c ), 3 f ), och 3 i ). i allmänhet,
positiv uppar - immunoreaktivitet visades i neutrofiler utspridda i hela vävnaden (svart pilspets i figurerna 3 e)-3 g ).
upar - positiva makrofager var också lokaliserade i luminala delar av tumörkörtlarna samt i centrala delar av metastaserna och ofta associerade med nekros (data visas inte ).
Dessutom, färgning för upar observerades i nerv buntar i några av biopsierna samt i inflammatoriska celler som ligger i inflammatoriska portalen trakter (data inte visas ).
den upar - immunoreaktiviteten gjordes i varje prov som beskrivs i avsnitt 2. för levermetastaser med desmoplastiska tillväxtmönster,
14 metastaser hade en högre poäng på 3 - 4 vid den invasiva fronten, och 2 metastaser hade en poäng på 02.
för levern metastaser med tryck tillväxt mönster, 9 av 21 hade en högre poäng på 3 - 4, medan 12 hade en poäng mellan 02.
den upar uttryck vid invasiva fronten var 3 - 4 för 11 av 13 metastaser, medan poängen 2 gavs till 2 av 13 metastaser (median 3 ). för 12 av 62 crlm med en blandad tillväxt mönster, 7 metastaser hade poäng 02 och 5 metastaser hade poäng 3 - 4 (se tabell 4).
de vägda Kappa värdena bland de tre observatörerna var från 0.290.61 (parade jämförelser ).
skillnaden i uppar - immunoreaktivitet på den invasiva fronten var betydande för de tre tillväxtmönstren ( p = 0,0013 ).
uttryck av upar var upp - reglerad vid invasiv front av metastaser med desmoplastiska tillväxtmönster i jämförelse med dem med tryck tillväxt mönster ( p = 0,0008 ).
när man jämför uttrycket av upar i crlm med ersättning och tryck tillväxtmönster, de med ersättning hade en mer uttalad upar uttryck i jämförelse med dem med tryck tillväxt mönster ( p = 0,0056 ).
skillnaden i uppåtgående uttryck mellan metastaser med desmoplastisk och ersättningstillväxt mönster var icke - betydande ( p = 0,26 ).
för bedömning av angiogenes - beroende tillväxt, den genomsnittliga fraktionen av ekp / tcp beräknades. för levermetastaser med desmoplastiskt tillväxtmönster, ekp /
tcp var 0,048, för att driva tillväxt mönster ecp / tcp var 0,160, och för ersättning tillväxt mönster, ecp / tcp var 0,068 ( figurerna 4 och 5 ).
Uppskattningarna av medelnivåerna av ekp, tcp, och ekp / tcp ( geometriska medelvärden ) visas i tabell 5. i en allmän linjär modell,
hypotesen om lika nivåer av ekp / tcp förkastades ( p = 0,0046 ).
skillnaden mellan ekp/tcp i desmoplastisk och tryckande tillväxtmönster var betydande (p = 0,0007 ) med ett genomsnitt på 0,30 (95 % ci : 0,150,59 ).
också skillnaden mellan att trycka och ersätta tillväxtmönster var betydande, p = 0,021, med ett genomsnitt på 2.33 ( 95% ci : 1.154.76 ).
Det fanns ingen skillnad mellan desmoplastiska och ersättningstillväxtmönster ( p = 0,36 ).
Dessa beräkningar gjordes på de 50 metastaser där endast ett tillväxtmönster representerades (tabell 5 och figur 5 ).
ekp tenderade att vara upp - reglerad i att driva tillväxtmönster i jämförelse med desmoplastiska och ersättning tillväxtmönster, men dessa fynd var inte betydande ( p = 0,38 ).
tcp var uppe - reglerad i desmoplastiska tillväxtmönster i jämförelse med tryckande tillväxtmönster ( p = 0,0006 ) och det fanns en trend till en högre tcp i desmoplastisk kontra ersättningstillväxt mönster ( p = 0,091 ) och mellan tryck- och ersättningstillväxt mönster ( p = 0,12 ).
de primära tumöregenskaper, såsom omfattningen av invasion, status av marginalen för resektion, perineural invasion, lymfatisk och venös invasion, lymfkörtelmetastaser, och tumörspirande erhölls från patologi rapporten från varje patient ( tabell 2 ).
Det fanns inga korrelationer mellan de primära tumöregenskaperna och levermetastasernas tillväxtmönster.
invasion av kolorektal cancerceller i avlägsna organ, såsom levern, åtföljs i allmänhet av uttalad aktivering av stromal mikromiljö, vilket leder till desmoplasi, inflammation, och neo - kärlisering.
crlms har kategoriserats i tre tillväxtmönster, som var och en har karakteristiska morfologiska egenskaper, uttryck av komponenterna i plasminogen aktiveringssystem och angiogenes.
Denna studie visar att tillväxtmönstren för multipla levermetastaser hos en enda patient var enhetliga hos hälften av de utvärderade patienterna, medan i den andra hälften av tillväxtmönstren befanns dominera.
förekomsten av de olika tillväxtmönstren är i kontrast till primära crc tumörer, där en desmoplastisk zon vid invaderande front alltid observeras.
levermetastasernas tillväxtmönster skiljer sig från dem i experimentella levermetastaser, där två mönster beroende på tumörcellsinokulationens väg observerades.
paku och lapis infunderade muskarcinom cellinjer med låg och hög metastaserande potential och visade två vaskulära mönster i levermetastaser.
författarna inte beskriva specifika tillväxtmönster, men de kunde visa skillnad i kärlicitet beroende på inträdesplats i levern av cancerceller. i en annan djurstudie av crc, levermetastaser med en hög vaskulär densitet reducerades efter infusion av exogent endostatin, visar anti - angiogena effekter endast i tumörer med uttalad kärlbildning, det vill säga, sinusoidal typ.
vår studie visade att en central komponent i plasminogen aktiveringssystemet, upar, var betydligt upp - reglerad i makrofager vid invasiv front av desmoplastisk crlm.
i kontrast, Endast utspridda upar - positiva makrofager observerades i levermetastaser av den tryckande tillväxtmönstret.
våra resultat bekräftar tidigare studier av levermetastaser av desmoplastiska och driver tillväxtmönster, och lägger också till nya data på uppåtgående uttryck i levermetastaser av ersättningstillväxtmönstret. tillsammans, dessa resultat tyder på att plasminogen aktiveringssystemet spelar en prioriterad roll i utvecklingen av desmoplastisk crlm. det exakta bidraget av upar och upa återstår, Men, Att identifieras. i denna studie,
Metastaser med ett tryckande tillväxtmönster befanns ha den högsta ekp / tcp-fraktionen ett mått på angiogenesberoende tillväxt.
Denna höga ekp / tcp fraktion tyder på att dessa metastaser är mer angiogenes beroende än de andra tillväxtmönster, vilket tyder på att tillväxtmönstret sannolikt regleras av distinkta underliggande biologiska processer.
våra fynd är något annorlunda än de som rapporterats i en tidigare studie, där en betydande skillnad hittades mellan ekpen i de 3 tillväxtmönstren. i denna studie,
förhöjda ekp hittades för den tryckande tillväxtmönstret, men det befanns inte vara betydande i jämförelse med desmoplastiska eller ersättning tillväxtmönster.
det fanns en signifikant skillnad i tcp mellan de tre tillväxtmönstren i vår studie, men denna betydande skillnad hittades inte i studien av vermeulen et al. .......................................
analyserat obduktionsmaterial i motsats till den nuvarande studien, där nyligen leverresektionsprover analyserades.
Detta kan återspegla väsentliga skillnader i varaktighet av hypoxi före vävnadsskörd. Till följd av detta kan levervävnaden som påverkar endotel- och tumörcellsproliferationen betonas, vilket kan förklara den mindre skillnaden i ekp/tcp mellan de två studierna.
en alternativ förklaring kan vara att tcp bedömdes i hot spot områden i den nuvarande studien, medan vermeulen et al.
i njurcellscancer, som är känd för att vara mycket angiogen, en utvärdering av angiogenes i lungmetastaser utfördes.
två distinkta mönster av lungmetastaser identifierades, Det är, En angiogenic och en icke - angiogenic mönster.
studien drog slutsatsen att de icke - angiogena metastaserna med största sannolikhet var resistenta mot anti - angiogenesbehandling.
De fann tre olika tillväxtmönster hos de primära lungtumörerna samt skillnader i överlevnad mellan de tre subtyperna.
slutsatsen av denna studie var att en klassificering av tillväxtmönster kunde återspegla skillnader i biologin i denna malignitet. i en studie av primära tumörer i nsclc och deras matchade hjärnmetastaser
, Det visades att den vaskulära fenotypen av hjärnmetastaser var annorlunda med en högre proliferationshastighet och kärlmognad än de i deras matchade primära tumörer.
mogna blodkärl föreslås vara mindre känsliga för angiogeneshämmaren bevacizumab än omogna kärl, och det föreslogs därför att bevacizumab hade en minskad effekt hos patienter som diagnostiserats med nsclc med hjärnmetastaser. vid magsäckscancer,
tre olika subtyper har definierats, baserat på histopatologiska och anatomiska kriterier, varje subtyp är associerad med en unik epidemiologi. för metastaserande crc, de tre tillväxtmönster som observerats kan representera skillnader i den underliggande biologin.
en skillnad i överlevnad har visats, med desmoplastisk tillväxt mönster representerar gruppen med det bästa resultatet efter en 2-årig uppföljning - upp.
analyserade svaret på kemoterapin genom att utvärdera immunsvaret hos crlm. i denna studie,
CD3, CD4, och CD8 immunceller analyserades på invasiva framsidan av metastaserna.
en hög densitet av immunceller vid den invasiva fronten förutspådde en bättre effekt av kemoterapi och längre progression - fri överlevnad.
författarna beskrev tre olika immunkartor i levern metastaser, men de tre distinkta tillväxtmönster crlm inte ansågs.
en koppling mellan immunkartor och metastasernas tillväxtmönster skulle vara mycket intressant att undersöka i framtida studier.
flera fas II- och iii-studier har visat att kombinationsbehandlingen 5-fu, oxaliplatin, och bevacizumab, liksom kombinationsbehandlingen med irinotekan, 5-fu, och bevacizumab var effektivare än 5-fu, och oxaliplatin ensamt [ 5, 32, 33 ].
Ingen biomarkör finns dock för närvarande tillgänglig som kan förutsäga svaret av metastasen att bevacizumab behandling.
Den enda validerade markören för metastaserad crc är kras, som används för valet av patienter för behandling med den biologiska inhibitoren cetuximab.
microsatelit instabilitet är en markör för olika mutation fenotyper och det är också en markör för bättre prognos vid metastaserande crc [ 36, 37 ] samt en markör för svaret på adjuvant behandling med 5-fu. huruvida predominansen av tillväxtmönster i crlm är kopplad till olika fenotyper av metastaserande crc är fortfarande att klargöras.
våra undersökningar kan dock leda till en underklassificering av metastaserande crc, som erbjuder ett användbart verktyg i individualiseringen av onkologisk terapi.
frö- och jordteorin, där en tumörembolism finns i ett mottagarorgan, beskrevs först av fuchs 1882 och därefter kommenterades av paget 1889.
Denna teori höjs när samma tillväxtmönster observeras i flera leversegment.
Liknande tillväxtmönster kan bero på samma generella reaktioner i levern (jorden) baserat på tumörceller (frö) som härrör från samma primära tumör.
Organet mikromiljö bestämmer sedan vilka celler rekryteras till organet. Å andra sidan
tumörceller som anländer till levern kan locka olika värdceller, såsom makrofager, som modifierar ytterligare tillväxt.
att varje patient har ett individuellt mönster av metastas skulle gynna uppfattningen att biologiska egenskaper i den primära tumören kan vara den primära faktorn. i denna studie
Vi har inte kunnat påvisa korrelationer mellan primära tumöregenskaper och tillväxtmönstret hos levermetastaserna.
Det återstår att avgöra om tillväxtmönstret och kärlen hos crlm bestäms av tumör- eller värdspecifika faktorer eller om det är en följd av tumörcellens inträde i levern.
den nuvarande studien gör dock, Stöd tidigare fynd som kopplade den metastaserande tillväxtmönstret till skillnader i kärlaktiviteten hos crlm vid invasiva fronten [ 12, 20 ].
Detta är till vår kännedom den första studien av levermetastaser tillväxtmönster hos kemonaiva patienter resected för multipel crlm.
Vi visar att levermetastaser från patienter som resekerats för multipel crlm har en tendens mot ett enhetligt tillväxtmönster.
Detta tyder på att tillväxtmönstren inte är ett slumpmässigt fenomen, men de kan representera ett urval av metastaserande celler begränsade till de rådande tillväxtmönstren.
Metastaser med tryckande tillväxtmönster kännetecknas av en hög angiogen aktivitet, medan de med desmoplastiskt tillväxtmönster har en uppreglerad proteolytisk aktivitet.
Ytterligare studier behövs för att belysa om de tre olika tillväxtmönstren representerar olika subtyper av den primära tumören.
om verkligen levermetastaser tillväxtmönster kan förutsägas baserat på molekylära biomarkörer närvarande i de primära tumörerna och var och en av tillväxtmönstren kan förknippas med en distinkt underliggande biologi, Detta kan ha stora konsekvenser för stratifiering av patienter för onkologisk behandling. | Syftet med denna studie var att karakterisera tillväxtmönster, proteolys och angiogenes i kolorektala levermetastaser från kemonaiva patienter med multipla levermetastaser.
Tjugofyra patienter inkluderades i studien, omsecerade för en median på 2,6 metastaser.
tillväxt mönster fördelningen var 25,8% desmoplastisk, 33,9% tryckande, och 21% ersättning. hos 20 patienter,
identiska tillväxtmönster upptäcktes i alla metastaser, men i 8 av dessa patienter, en andra tillväxtmönster fanns också i en eller två av metastaserna. för de återstående 4 patienterna,
ingen allmän tillväxt mönster observerades, Även om ingen av levermetastaserna inkluderade mer än två tillväxtmönster.
Sammantaget visades ett blandat tillväxtmönster i 19,3% av levermetastaserna. jämfört med metastaser med tryck,
de med desmoplastisk tillväxtmönster hade en signifikant upp - reglerad uttryck av urokinas - typ plasminogen aktivatorreceptor ( p = 0,0008 ).
angiogenesen var mest uttalad i metastaser med ett tryckande tillväxtmönster jämfört med de med desmoplast (p = 0,0007 ) och ersättningstillväxtmönster ( p = 0,021 ).
Även om en mindre del av patienterna hade metastaser med olika tillväxtmönster, Vi observerade en tendens till tillväxt mönster enhetlighet i levern metastaser som uppstår i samma patient.
resultatet tyder på att tillväxtmönstret för levermetastaser inte är ett slumpmässigt fenomen. |
autoimmun förvärvad hemolytisk anemi är en av de typer av hemolytisk anemi som är resultatet av utvecklingen av antikroppar riktade mot antigener på ytan av patienter egna röda blodkroppar (rbcs), som fungerar som auto antikroppar.
Det klassificeras i allmänhet antingen enligt temperatur vid vilken antikropparna reagerar med rbcs till varma antikroppar och kalla antikroppar typer eller enligt etiologi, som kan vara idiopatisk eller sekundär.
kall agglutinin sjukdom ( cagd) förekommer hos vuxna av båda könen äldre än 50 år och är sällsynt hos barn.
cagd är sällsynt, står för 15% av autoimmun hemolytisk anemi med en incidens av 1 fall / miljoner människor per år.
cagd kännetecknas typiskt av närvaron av igm antikroppar (i sällsynta fall iga eller igg ) riktade mot polysackaridantigener på den röda blodkroppar ytan.
Denna patologiska enhet diagnostiseras av förekomsten av allvarlig anemi (normocytisk normochromic), retikulocytos, indirekt hyperbilirubinemi, upphöjd laktatdehydrogenas nivå och positiva direkta koombs test.
detta tillstånd har oftast rapporterats efter virusinfektioner, mykoplasma pneumoni, och infektiös mononukleos.
De kan också förekomma i normala vuxna mestadels i det sjunde decenniet av livet, i samband med lymfoproliferativa sjukdomar, cll, Kaposisarkom,waldensstrom makroglobunemi och olika andra infektioner såsom hepatit a, malaria, humant immunbristvirus, cmv, röda hund, infektiv endokardit och influensa.
Vi beskriver ett sällsynt fall av en tonåring som presenterade funktioner av sepsis och anemi till vår akutavdelning.
En 16-årig manlig patient togs in på vår akutmedicinavdelning med klagomål på kontinuerlig höggradig feber i samband med frossbrytningar och stelhet i 8 dagar, gulaktig missfärgning av urin och ögon i 2 dagar, kräkningar för 1 dag tillsammans med generaliserad svaghet. Det fanns ingen historia av lös avföring, dysuri, hosta, utslag, artrit eller blödning från något ställe.
Han hade liknande klagomål ett år tillbaka när han togs in på ett privat sjukhus och transfunderades en enhet av ab blod och släpptes ut.
klinisk undersökning av intag visade förändrade sensorium med svår pallor, ikterus, takykardi ( 102/min), takypné ( 24/min ), blodtryck på 90/60 mmhg, utan tecken på hepato - splenomegali eller lymfadenopati.
perifer blodfilm avslöjade anisopoikilocytos med närvaro av mikrocyter, makrocyter och makro - ovalocyter med svår hypokromi, leukocytos med övergången till vänster, nukleerade rbc 31/100 vita blodkroppar medan trombocytantalet var normalt.
Coombs test visade positiv fmt och svagt positiv ikt [tabellerna 1 och 2 ].
blod gruppering utfördes, men på grund av närvaron av auto - agglutination i provet vid rumstemperatur ( ~78c ), Det var svårt att utföra cell och serum gruppering.
Det färska blodprovet i injektionsflaskan med citrat togs och inkuberades vid 37c i 30 minuter.
korsmatch gjordes med ab packade röda blodkroppar (prbcs) enhet med tub metod, och gel metod och det konstaterades vara kompatibel med patientens serum.
sedan, Den prbcs enheten tvättades tre gånger med varm normal koksaltlösning och sedan utfärdas till patienten.
prbcs enheten transfunderades när temperaturen i enheten nådde till ca 37c, Det är, kroppstemperatur, För att undvika eventuella hemolytisk reaktion.
totalt, tre enheter tvättade prbcs av ab blod grupp transfunderades: 1 enhet / dag på alternerande dagar.
initial bio - kemisk profil jämförelse av initial bio - kemisk profil och 1 vecka efter behandling bröstet x - ray och buken ultrasonografi var omärkliga.
förutom blodtransfusioner, fick han kortikosteroider, antibiotika och annan understödjande behandling och släpptes ut i ett tillfredsställande tillstånd.
i det aktuella fallet, anemi var mest sannolikt på grund av cagd sekundär till någon smittsam orsak; dock blodkulturen var negativ.
Kyla agglutininer bekräftades genom autokontroll positivt test vid 4c och direkta coombs test (positiva ).
kortikosteroider och intravenösa immunglobuliner är huvudbeståndsdelen av behandlingen även om de är mindre effektiva i kall antikropp medierad hemolys, när sjukdomsförloppet vanligtvis är förlängd.
anti cd 20 molekyl rituximab har använts i kallt och varmt agglutinin sjukdom, den största nackdelen med deras användning är möjligheten av bloss - upp av någon underliggande infektion. i 2005, ett fall av autoimmun hemolytisk anemi rapporterades hos ett barn med sicklecellsjukdom som utvecklade svår anemi inducerad av kall agglutinin hemolys efter mycoplasma infektion.
fullständig blodstatus (cbc ) visade falskt minskat rbc antal och hematokrit och falskt förhöjda mcv och mchc.
perifert blod utstryk visade rbc klumpa vid rumstemperatur; detta försvann efter uppvärmning vid 37c.
anti c3b - c3d fanns på röda blodkroppar, och indirekt antiglobulin test avslöjade en cirkulerande kall agglutinin.
noggrann utvärdering av cbcs och perifert blod utstryk krävs i fall av förvärrad anemi hos sicklecell patienter, och hänsyn bör ges till kall hemagglutinin sjukdom som en etiologi. Under 2013,
ett annat fall av kall agglutinin positiv autoimmun hemolytisk anemi rapporterades, vilket diagnostiserades vara på grund av klebsiella infektion efter att utesluta - ut andra orsaker som har rapporterats tidigare.
patienten fortsatte att ha hemolys även efter behandling av den underliggande infektionen, intravenös metylprednisolonpuls och intravenöst immunglobulin.
det aktuella fallet fick accepteras i en hemodynamiskt instabil tillstånd med sepsis och även om, till skillnad från tidigare studier, ingen specifik organism kunde isoleras men fortfarande hela processen av agglutination verkar bero på sepsis.
ett intressant drag i vårt fall var att som sepsis förbättrades, agglutinationsprocessen minskade och först då var det möjligt att ange blodgruppen och ge en blodtransfusion.
Det aktuella fallet belyser vikten av att erkänna cagd hos patienter som uppvisar i ett hemodynamiskt instabilt tillstånd med sepsis och svår anemi. | kall agglutinin sjukdom ( cagd ) är en typ av autoimmun hemolytisk anemi som i allmänhet förekommer hos vuxna och kännetecknas av närvaron av igm antikroppar riktade mot polysackaridantigener på röda blodkroppar ytan.
en 16-årig man, med klinisk bild av sepsis och anemi, presenteras för akut avdelning av vårt institut i ett hemodynamiskt instabilt tillstånd. undersökning profil avslöjade hemolys på grund av cagd, som svarade på kortikosteroider, antibiotika och understödjande behandling.
Detta fall belyser vikten av att erkänna denna enhet i en sådan typ av fall som uppvisar sepsis och anemi. |
trombocyter kan återspegla biokemiska förändringar i hjärnan under olika psykiatriska förhållanden.1 den genomsnittliga trombocytvolym (mpv ), måttet på trombocytstorlek, anses vara en bestämningsfaktor för trombocytfunktion.
Ökad mpv tros vara nära associerad med kardiovaskulära sjukdomar ( cvds ), främst akut hjärtinfarkt ( mi), 2 ischemiska hjärtsjukdomar,3 och kronisk hjärtsvikt.4 Dessutom har det föreslagits att för kronisk hjärtsvikt patienter som tas in på sjukhus, mpv vid intag är en oberoende prediktor för dödlighet och 6 månaders dödlighet.4 mpv har föreslagits att vara en oberoende riskfaktor för aterosklerotisk sjukdom.5 perifera trombocytmodeller används allmänt som indikatorer för central serotonin ( 5-ht ) metabolism, eftersom de återspeglar central serotonerg funktion.1 serotonin är en viktig faktor i patofysiologi av ångestsjukdomar och spelar en central roll i vaskulära systemet i regleringen av kärltonus och trombocytaggregation.6 trombocyter innehåller serotonin ( 5-ht ) receptorer såsom 5-ht 2a, 5-ht 3, och en 5-ht transport ( 5-ht ) i sina membran.7,8 Experimentella studier har visat att 5-ht - potentierad prokoagulant svar av trombocyter öka trombogenes på skadade kärlytor.
Dessa effekter moduleras av selektiva serotoninåterupptagshämmare ( ssris ), som ofta används vid behandling av pd.9,10 Dessutom har flera studier rapporterat minskad trombocytaktivitet efter behandling för depression, särskilt med ssris.11,12 flera serotonintransportör ( 5-ht ) avvikelser har upptäckts i paniksjukdom ( pd ), även om resultaten om synaptiska serotonintillstånd är fortfarande inkonsekventa.13,14 Det har rapporterats att ett hyperserotonergt tillstånd som härrör från nedsatt 5-ht funktion kan orsaka en ångest eller rädsla respons genom att stimulera amygdala.15 omvänt, serotonerga medel är kända för att lindra paniksymtom16 även om ett nära samband mellan ischemisk hjärtsjukdom och ångest sjukdomar har föreslagits, endast en studie har rapporterat ett samband mellan MPV och PD i litteraturen.17 i den nuvarande studien, var hypothesized att patienter med pd har högre mpv nivåer jämfört med friska försökspersoner.
70 - nio på varandra följande öppenvårdspatienter, 1865 år, av forskning och utbildning sjukhus öppen psykiatri klinik, skola av medicin, mustafa kemal universitet, hade diagnostiserats med PD (med eller utan agorafobi) enligt den fjärde upplagan av diagnostik och statistisk manual av psykiska störningar iv - text översyn ( dsm - iv - tr) under en 6-månadersperiod. av dessa patienter, 61 ( 32 kvinnor och 29 män) patienter gick med på att delta i studien (tabell 1 ).
kontrollgruppen omfattade 63 fysiskt och mentalt friska ålder- och kön - matchade frivilliga ( 32 män och 31 kvinnor ). flödesschemat för patientens urvalsprocess visas i figur 1.
etiskt godkännande för denna studie erhölls från den lokala etikkommittén i enlighet med helsinkideklarationen.
Patienterna exkluderades om de var gravida eller ammade eller om de hade högt blodtryck eller metabolisk sjukdom eller blodsjukdom, ett tidigare kroniskt medicinskt läkemedel intag under de senaste 2 månaderna, eller kronisk hjärt- och luftvägssjukdom.
ungefär 10 ml blod erhölls från framsidan av vänster arm efter en 12-timmars fasta period, och de första 2 ml blod, som användes för hela blodstatus, drogs in i en vakutainer rör som innehåller 0,04 ml 7,5% etylendiamintetraättiksyra ( edta, tripotassiumsalt).
total kolesterol, triglycerid, hög - densitet lipoprotein kolesterol, låg - densitet lipoprotein kolesterol, albumin, aspartat transaminas ( ast ), och alanin transaminas ( alt ) fastställdes med hjälp av standardmetoder. att minimera potentiella störningar av edta i förhållande till mpv,
mpv och trombocyttal mättes med hjälp av en cell - dyn 3500 (abbottlaboratorier, abbott park, chicago, il, usa) enhet. efter att ha fått blodprover, mpv och trombocytantal
nivåer på 150.000400 000 per mm blod accepterades som det normala intervallet för trombocytantal och 6.911.0 fl ( femtoliter, en metriska enhet för volym lika med 10 l ) användes för mpv.
spss program v15 ( spss inc, chicago, il, usa ) användes för statistisk analys av data. Kolmogoroven
Smirnov test och de två - svans oberoende prov t - test användes för att jämföra grupperna.
70 - nio på varandra följande öppenvårdspatienter, 1865 år, av forskning och utbildning sjukhus öppen psykiatri klinik, skola av medicin, mustafa kemal universitet, hade diagnostiserats med PD (med eller utan agorafobi) enligt den fjärde upplagan av diagnostik och statistisk manual av psykiska störningar iv - text översyn ( dsm - iv - tr) under en 6-månadersperiod. av dessa patienter, 61 ( 32 kvinnor och 29 män) patienter gick med på att delta i studien (tabell 1 ).
kontrollgruppen omfattade 63 fysiskt och mentalt friska ålder- och kön - matchade frivilliga ( 32 män och 31 kvinnor ). flödesschemat för patientens urvalsprocess visas i figur 1.
etiskt godkännande för denna studie erhölls från den lokala etikkommittén i enlighet med helsinkideklarationen.
Patienterna exkluderades om de var gravida eller ammade eller om de hade högt blodtryck eller metabolisk sjukdom eller blodsjukdom, ett tidigare kroniskt medicinskt läkemedel intag under de senaste 2 månaderna, eller kronisk hjärt- och luftvägssjukdom.
ungefär 10 ml blod erhölls från framsidan av vänster arm efter en 12-timmars fasta period, och de första 2 ml blod, som användes för hela blodstatus, drogs in i en vakutainer rör som innehåller 0,04 ml 7,5% etylendiamintetraättiksyra ( edta, tripotassiumsalt).
total kolesterol, triglycerid, hög - densitet lipoprotein kolesterol, låg - densitet lipoprotein kolesterol, albumin, aspartat transaminas ( ast ), och alanin transaminas ( alt ) fastställdes med hjälp av standardmetoder. att minimera potentiella störningar av edta i förhållande till mpv,
mpv och trombocyttal mättes med hjälp av en cell - dyn 3500 (abbottlaboratorier, abbott park, chicago, il, usa) enhet. efter att ha fått blodprover, mpv och trombocytantal
nivåer på 150.000400 000 per mm blod accepterades som det normala intervallet för trombocytantal och 6.911.0 fl ( femtoliter, en metriska enhet för volym lika med 10 l ) användes för mpv.
spss program v15 ( spss inc, chicago, il, usa ) användes för statistisk analys av data. Kolmogoroven
Smirnov test och de två - svans oberoende prov t - test användes för att jämföra grupperna.
medelåldern var 23 515,37 år i studiegruppen och 26 624,23 år i kontrollgruppen.
Det fanns ingen skillnad mellan de två grupperna i fråga om medelålder (p>0.05 ).
MPV av pd-gruppen ( 10.120.32 fl ) var betydligt högre än kontrollen ( 8.270.91 fl ; p=0,004 ).
kg/m i studiegruppen och 23.673.43 kg/m i kontrollgruppen.
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan grupper när det gäller totalkolesterol, triglycerid, ast, alt, albumin, hemoglobin, eller hematokrit (p>0.05; tabell 2).
Det har visats att trombocytstorlek, mätt som MPV, korrelerar med trombocyter reactivity.3 tidigare forskare har hävdat att stora blodplättar som inkluderar kompakta granulat är mer enzymatiskt och metaboliskt aktiva än andra typer.18 depression och ångeststörningar är viktiga faktorer i etiologin för dödlighet i cvds.19 ångeststörningar har visat sig öka risken för mi20 och cvd,21,22 medan risken för hjärtdöd ökar tvåfaldigt.23 högre ångest symtomnivåer har förknippats med ökad risk för stroke oberoende av andra riskfaktorer.24 pd är en av de vanligaste ångestsjukdomar.
vissa studier har visat kopplingar mellan pd och cvd.25 det visades att patienter med pd eller fobisk ångest har en ökad risk för cvd jämfört med kontrollpersoner.25,26 på en patofysiologisk nivå, har det varit hypotes att stress - relaterade tillstånd kan påverka flera biologiska mekanismer som negativt påverkar kardiovaskulära funktioner.27 Det har föreslagits att trombocytaktivitet påverkas av emotionell stress och att vissa koronar händelser som mi kan utlösas av dessa stressfaktorer.28 ganska många studier har undersökt MPV i psykiatriska populationer.
Kanan och ataoglu12 rapporterade att mpv befanns vara förhöjda hos 15 patienter med allvarlig depression.
Efter 8 veckors behandling med escitalopram visade det sig att mpv-nivåerna var statistiskt signifikant lägre än utgångsvärdet hos 15 patienter med allvarlig depression.12 i en stor populationsbaserad studie, 289 patienter med allvarlig depression befanns ha ökat mpv-nivåer jämfört med kontrollpersoner.5 i den nuvarande studien, fann vi ökade mpv-nivåer hos patienter med PD.
Även om ett samband mellan ökad trombocytaktivitet och ångest, depression och post - mi depression har rapporterats på tidigare, har sambandet mellan ångest och trombocytfunktioner inte exakt bevisats.29 i en nyligen genomförd studie, Det rapporterades att patienter med ångeststörning visade flera förändringar i trombocytparametrar.30 dessa förändringar härrörde från en minskning av serotonintransportören i [3h]imipramin - bindningsställen för trombocyter och en ökning av 5-ht 2a receptor - bindningsställen på ytan av trombocyter.31 avvikelser i 5-ht 1a receptor funktioner och förändringar i 5-ht nivåer och aktivitet beskrivs i trombocyter från patienter som påverkas av ångest störningar.32,33 Dessutom har flera rapporter pekat mot minskad trombocytaktivitet efter behandling med ssris hos patienter med större depression.11,34 Det har föreslagits att vissa mekanismer som leder till trombocytavvikelser i större depression förändras intratrombocytkoncentrationer av monoaminer och katekolaminer, förändrade trombocytfunktionen genom ökade plasmakoncentrationer av 5-ht och epinefrin, och förändrade trombocytfunktionen genom ökad intratrombet kalciummobilisering.35 Det har visat sig att alzionetrofiliemi har ökat patienternas aktivitet, eller ångest. på grundval av dessa rapporter, vissa utredare har postulerat att symphoadrenal aktivering kan stimulera trombocyter via 2-adrenoreceptor aktivering,38 som i sin tur inducerar formförändring och därmed ökar MPv.39 ångest och depressiva störningar är också associerade med ökade inflammatoriska cytokinnivåer, endotel dysfunktion, och trombocytreaktivering. Som i det centrala nervsystemet, plasmatrombocyter spelar en roll i serotoninsyntesen, sekretionen, och återupptagande.40 serotonin har inte bara en central roll i patofysiologi av depression och pd, men också deltar i hemostasis genom att påverka trombocytaggregation.6 serotonin 5-ht2a receptorer och serotonin transportörreceptorer i trombocyter och hjärnan kodas av samma gen.40 Det har rapporterats att patienter med ångeststörning har ökad trombocytreaktivering relaterad till serotonin.40 dysreglering av serotonin och ökad adrenalin, som är avgörande i etiologin av pd, inducera trombocytaktivering.30 i en studie, trombocyt 5-ht upptag maximal hastighet ( vmax ) och dess associerade affinitet konstant ( km ) befanns vara lägre hos patienter med pd än hos normala kontrollpersoner.41 i denna studie, kang et al rapporterade att patienter med pd visade avvikelser i trombocyt 5-ht funktion ; dessutom, de fann att efter 12 veckors paroxetin behandling, km av serotonintransporter ökade parallellt med klinisk förbättring.
De spekulerade att nedsatt 5-ht funktion kan vara relaterad till dysreglering av det autonoma nervsystemet i PD.41 i litteraturen, Detta är den andra studien för att utvärdera mpv nivåer i PD patienter.
gul et al17 undersökte korrelationen av nivåer av MPV i 37 pd patienter; i motsats till våra fynd, fann de lägre MPV nivåer hos pd patienter jämfört med kontrollgruppen.
De spekulerade i att onormal 5-ht metabolism, såsom specifika förändringar av 5-ht receptor funktionstillstånd i trombocyter av pd-patienter, kan leda till minskad MPv.17 men de kunde inte förklara den exakta mekanismen för eller orsaken till den minskade MPv hos pd-patienter.
Dessutom, deras provstorlek var liten (n=37), så det kan inte generaliseras till alla pd patienter.
som pd och depression dela gemensamma patofysiologiska mekanismer, de båda behandlas med liknande läkemedel ( ssris). eftersom ett stort antal studier har rapporterat ökad mpv hos patienter med stor depression, tror vi att ökade mpv nivåer kan förväntas hos PD-patienter.
först, provstorleken är relativt liten, och för att generalisera dessa resultat, multicenter studier med fler patienter med pd behövs.
andra, studiepopulationen inte avskärmas för andra tillstånd som har rapporterats påverka trombocytaktiviteten, såsom cigarettrökning och hypertoni.
tredje, Eftersom panikattack svårighetsgrad inte mäts med skalor, korrelationen mellan mpv och panik svårighetsgrad kunde inte utvärderas.
i vår studie, mpv nivåer av patienter med pd var högre än de av kontrollpersoner.
bättre - utformade och mer avancerade studier är nödvändiga för att bestämma den exakta funktionen av trombocyter och vikten av MPV hos pd patienter. | Målförhållandet mellan trombocytaktivering och psykiatriska störningar har visats i tidigare arbete.
genomsnittlig trombocytvolym (mpv ) är ett mått på trombocytstorlek och en bra indikator på trombocytaktivitet, som ökar i hjärt-kärlsjukdomar ( cvds ).
Det är känt att ångest är en betydande faktor i etiologi av dödlighet i cvds.
Syftet med den nuvarande studien var att undersöka eventuella sannolika skillnader i MPV av patienter med paniksyndrom (pd).metodersextio - en drog - fria patienter, 1865 år och diagnostiseras med PD enligt den diagnostiska och statistiska manualen av psykiska störningar, fjärde upplagan, ingick i studien, tillsammans med 63 friska ålder- och kön - matchade frivilliga.
kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades och mpv uppmättes för varje ämne.resultat mpv befanns vara högre i pd-gruppen jämfört med kontrollgruppen ( p=0,004 ). Det fanns inga signifikanta skillnader mellan de två grupperna när det gäller trombocytantal eller bmi. konclusionsförändringar i trombocytaktivitet kan vara en återspegling av onormal 5-hydroxitryptamin ( 5-ht ) 1a receptorfunktion i det centrala nervsystemet hos försökspersoner med en diagnos av pd.
Dessa resultat kan belysa förhållandet mellan cvds och pd.
resultaten av denna studie tyder på att mpv ökar hos patienter med PD. |
En växande kropp av klinisk och laboratorierelaterad effekt tyder på att inflammation spelar en avgörande roll i åderförkalkning.1,2 Det har visats att kranskärlsstentering inducerar ett systemiskt inflammatoriskt svar.36 Denna inflammation har också kopplats till - stent restenos och in - stenttrombos7 Det har föreslagits att inflammation genom aktivering av trombocytaktivering spelar en central roll i - stent restenos och in - stent trombos.8 Nuvarande riktlinjer rekommenderar administrering av dubbel trombocythämmande behandling bestående av acetylsalicylsyra och en trombocyt p2y12 adenosindifosfat ( adp) receptorantagonist ( tienopyridin) till alla patienter som genomgår perkutan koronar intervention ( pci) för att förhindra recidiverande ischemi och stenttrombos.9,10 Både klopidogrel och prasugrel är icke-kompetitiva tienopyridinantagonister av p2y12, som hämmar förmågan att inducera trombocytaggregation.11 Studien för att utvärdera förbättringar i terapeutiska resultat med prasugreltrombolys i hjärtinfarkt (triton död) 38, var dock den största studien av patienter som inte har jämförts med den cyklalogikuläralog.
Därför, i den nuvarande studien, Vi jämförde de antiinflammatoriska effekterna av clopidogrel och prasugrel hos patienter som genomgår pci, återspeglas som minskning av hög - känslighet c - reaktivt protein ( hs - crp ).
den nuvarande randomiserade, dubbelblinda kliniska prövning inkluderade 120 på varandra följande patienter som genomgick pci på rajaei kardiovaskulära medicinska och forskningscentrum, teheran, iran, under april 2014 till december 2014.
Patienterna var berättigade till inklusion om de hade genomgått pci med någon av de indikationer som nämns nedan:
Planerad pci för stabil angina eller instabil angina / icke - stegring hjärtinfarkt ( ua / nstemi ), eller planerad pci efter medicinsk behandling för st - segmentet höjning hjärtinfarkt ( stedi ), eller primär pci för stedi. planerad pci för stabil angina eller instabil angina/icke-höjningsinfarkt ( ua / nstemi ) eller planerad pci efter medicinsk behandling för st - segmentsförhöjning hjärtinfarkt ( stedi ) eller primär pci för stedi
sä definierades som förekomsten av symtom i vila; eller symtom som plötsligt har ökat i frekvens, svårighetsgrad eller varaktighet; eller hade en förändring från det vanliga mönstret av angina och inte svarade på vila eller nitroglycerin.13 Viktiga uteslutningskriterier inkluderade ökad risk för större blödning, behandling med tienopyridiner, anamnes på hjärtinfarkt eller koronar intervention och / eller revaskularisering, kliniskt utvärderad killip klass ii / iii hjärtsvikt eller kardiogen chock, leversvikt, akut / kronisk njursvikt med serumkreatinin på mer än 2, 5 mg / dl, och trombocytantal < 100.000 / mm.
Den primära slutpunkten i denna analys var att utvärdera effekterna av 12 veckors administrering av prasugrel jämfört med klopidogrel på serumnivån hs - crp hos patienter som genomgick pci.
de sekundära slutpunkterna skulle jämföra effekterna av prasugrel jämfört med klopidogrel på hs - crp i särskilda undergrupper av deltagare.
studien genomfördes i enlighet med de senaste ändringarna av förklaringen från Helsinki.
studieprotokollet godkändes av den institutionella granskningsnämnden, och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter.
Lämpliga patienter tilldelades slumpmässigt 2:1 till en av de två grupperna: 80 patienter i den första gruppen fick en 300 mg laddningsdos av clopidogrel ( plavix) 24 timmar före den planerade pci eller omedelbart före ingreppet hos patienter med primär pci, följt av en 75 mg daglig underhållsdos i upp till 12 veckor; 40 patienter i den andra gruppen fick en 60 mg laddningsdos prasugrel (effient) 24 timmar före den planerade pci eller omedelbart före ingreppet hos patienter med primär pci följt av en 10 mg daglig underhållsdos i upp till 12 veckor.
Vid samtidig administrering av klopidogrel eller prasugrel fick alla patienter en 80 mg laddningsdos av atorvastatin följt av underhållsdoser på minst 20 mg dagligen.
Patienterna fick också en laddningsdos av acetylsalicylsyra (325 mg po ) följt av en underhållsdos på 80 mg dagligen. i slutet av den 12:e veckan,
beslut om fortsatt trombocytaggregationshämmande behandling vid denna tidpunkt fattades för varje enskild patient baserat på riktlinjen.
Alla analyser utfördes av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) programvara, version 21 ( ibm inc. ).
kvantitativa variabler presenterades som medelvärde standardavvikelse ( sd ) för normalt fördelade variabler och som median ( interkvartil intervall, iqr ) för variabler utan normal fördelning.
chi - square testet användes för att jämföra kategoriska data, och kvantitativa variabler jämfördes med studenten s t - test, mann whitney testet, och kruskal
alla p - värden var två - svansade, och p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
den nuvarande randomiserade, dubbelblinda kliniska prövning inkluderade 120 på varandra följande patienter som genomgick pci på rajaei kardiovaskulära medicinska och forskningscentrum, teheran, iran, under april 2014 till december 2014.
Patienterna var berättigade till inklusion om de hade genomgått pci med någon av de indikationer som nämns nedan:
Planerad pci för stabil angina eller instabil angina / icke - stegring hjärtinfarkt ( ua / nstemi ), eller planerad pci efter medicinsk behandling för st - segmentet höjning hjärtinfarkt ( stedi ), eller primär pci för stedi. planerad pci för stabil angina eller instabil angina/icke-höjningsinfarkt ( ua / nstemi ) eller planerad pci efter medicinsk behandling för st - segmentsförhöjning hjärtinfarkt ( stedi ) eller primär pci för stedi
sä definierades som förekomsten av symtom i vila; eller symtom som plötsligt har ökat i frekvens, svårighetsgrad eller varaktighet; eller hade en förändring från det vanliga mönstret av angina och inte svarade på vila eller nitroglycerin.13 Viktiga uteslutningskriterier inkluderade ökad risk för större blödning, behandling med tienopyridiner, anamnes på hjärtinfarkt eller koronar intervention och / eller revaskularisering, kliniskt utvärderad killip klass ii / iii hjärtsvikt eller kardiogen chock, leversvikt, akut / kronisk njursvikt med serumkreatinin på mer än 2, 5 mg / dl, och trombocytantal < 100.000 / mm.
Den primära slutpunkten i denna analys var att utvärdera effekterna av 12 veckors administrering av prasugrel jämfört med klopidogrel på serumnivån hs - crp hos patienter som genomgick pci.
de sekundära slutpunkterna skulle jämföra effekterna av prasugrel jämfört med klopidogrel på hs - crp i särskilda undergrupper av deltagare.
studien genomfördes i enlighet med de senaste ändringarna av förklaringen från Helsinki.
studieprotokollet godkändes av den institutionella granskningsnämnden, och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla patienter.
Lämpliga patienter tilldelades slumpmässigt 2:1 till en av de två grupperna: 80 patienter i den första gruppen fick en 300 mg laddningsdos av clopidogrel ( plavix) 24 timmar före den planerade pci eller omedelbart före ingreppet hos patienter med primär pci, följt av en 75 mg daglig underhållsdos i upp till 12 veckor; 40 patienter i den andra gruppen fick en 60 mg laddningsdos prasugrel (effient) 24 timmar före den planerade pci eller omedelbart före ingreppet hos patienter med primär pci följt av en 10 mg daglig underhållsdos i upp till 12 veckor.
Vid samtidig administrering av klopidogrel eller prasugrel fick alla patienter en 80 mg laddningsdos av atorvastatin följt av underhållsdoser på minst 20 mg dagligen.
Patienterna fick också en laddningsdos av acetylsalicylsyra (325 mg po ) följt av en underhållsdos på 80 mg dagligen. i slutet av den 12:e veckan,
beslut om fortsatt trombocytaggregationshämmande behandling vid denna tidpunkt fattades för varje enskild patient baserat på riktlinjen.
Alla analyser utfördes av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) programvara, version 21 ( ibm inc. ).
kvantitativa variabler presenterades som medelvärde standardavvikelse ( sd ) för normalt fördelade variabler och som median ( interkvartil intervall, iqr ) för variabler utan normal fördelning.
chi - square testet användes för att jämföra kategoriska data, och kvantitativa variabler jämfördes med studenten s t - test, mann
alla p - värden var två - svansade, och p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Av de 120 patienter som randomiserades till den nuvarande studien var 69 patienter (57,5%) män.
Alla baslinjekarakteristika var statistiskt väl matchade mellan behandlingsuppgifterna, dvs prasugrel jämfört med klopidogrel (tabell 1 ).
Även om förekomsten av diabetes och användning av läkemedelsutlösande stenter var statistiskt sett inte signifikant var prevalensen av diabetes betydligt högre i prasugrelgruppen jämfört med clopidogrelgruppen.
Förbehandling hs - crp nivån var också lägre i clopidogrel gruppen (median, 15.10 mg / dl ; iqr, 9.6223.75 mg / dl ) jämfört med prasugrel gruppen på en gränsnivå av statistisk signifikans (median, 18.00 mg / dl ; iqr, 14.252.00 mg / dl ; p = 0,06 ).
Medianvärdet för serumnivåerna av hs - crp var 3,00 mg/ dl ( iqr, 7,5018,50 mg/ dl), 15,60 mg/ dl ( iqr, 11,8722,00 mg/ dl), 23,00 mg/ dl ( iqr, 20,5027,50 mg/ dl) och 28,00 mg/ l ( iqr, 22,0042,50 mg/ dl) hos patienter med elektiva, ua, nstemi och stamiindexhändelser; och dessa skillnader var statistiskt signifikanta ( fikon.
1, p < 0,001 )......................................................................................................... Patienter som genomgick pci i ett kärl hade en jämförbar serumnivå av hs - crp jämfört med patienter med multivessel pci (median 18.00 mg/ dl ; iqr, 12.5022.00 mg/ dl jämfört med med median 17.00 mg/ dl ; iqr, 11.0024.00 mg/ dl ; p = 0,07 ).
baslinje hs - crp jämförs mellan olika subgrupper i både klopidogrel- och prasugrelgrupper (tabell 2 ).
Resultaten av multipel regressionsanalys indikerade statistiskt signifikanta samband mellan baseline och index händelse (p < 0,001 ), betablockerare ( p = 0,01 ), hypertoni ( p = 0,003 ) och statiner ( p = 0,01 ; tabell 3 ). Patienter som tog clopidogrel visade en signifikant sänkning av hs - crp- nivån jämfört med utgångsvärdet ( p < 0, 001 ).
clopidogrel minskade mediannivån hs - crp från 15,10 mg/ dl (9,6223,75) till 8,50 mg/ dl (6,0010.75; p < 0,001).
Effekterna av clopidogrel på hs - crp- nivåerna i olika subgrupper visas i tabell 2.
prasugrel administrering resulterade också i en signifikant minskning av hs - crp- nivån från 18.00 mg / dl ( 14.252.00) till 5.00 ( 3.005.00; p < 0,001 ).
Prasugrels effekter på hs - crp- nivåer i olika undergrupper visas i tabell 2.
En signifikant total minskning på 73% av den primära slutpunkten ( minskning av hs - crp) sågs med prasugrel jämfört med 39% av den totala minskningen av hs - crp- nivån med clopidogrel ( fikon).
Minskningen av hs - crp var signifikant högre i prasugrelgruppen jämfört med clopidogrelgruppen (tabell 2 ).
Av de 120 patienter som randomiserades till den nuvarande studien var 69 patienter (57,5%) män.
Alla baslinjekarakteristika var statistiskt väl matchade mellan behandlingsuppgifterna, dvs prasugrel jämfört med klopidogrel (tabell 1 ).
Även om förekomsten av diabetes och användning av läkemedelsutlösande stenter var statistiskt sett inte signifikant var prevalensen av diabetes betydligt högre i prasugrelgruppen jämfört med clopidogrelgruppen.
Förbehandling hs - crp nivån var också lägre i clopidogrel gruppen (median, 15.10 mg / dl ; iqr, 9.6223.75 mg / dl ) jämfört med prasugrel gruppen på en gränsnivå av statistisk signifikans (median, 18.00 mg / dl ; iqr, 14.252.00 mg / dl ; p = 0,06 ).
Medianvärdet för serumnivåerna av hs - crp var 3,00 mg/ dl ( iqr, 7,5018,50 mg/ dl), 15,60 mg/ dl ( iqr, 11,8722,00 mg/ dl), 23,00 mg/ dl ( iqr, 20,5027,50 mg/ dl) och 28,00 mg/ l ( iqr, 22,0042,50 mg/ dl) hos patienter med elektiva, ua, nstemi och stamiindexhändelser; och dessa skillnader var statistiskt signifikanta ( fikon.
Patienter som genomgick pci i ett kärl hade en jämförbar serumnivå av hs - crp jämfört med patienter med multivessel pci (median 18.00 mg/ dl ; iqr, 12.5022.00 mg/ dl jämfört med med median 17.00 mg/ dl ; iqr, 11.0024.00 mg/ dl ; p = 0,07 ).
baslinje hs - crp jämförs mellan olika subgrupper i både klopidogrel- och prasugrelgrupper (tabell 2 ).
Resultaten av multipel regressionsanalys indikerade statistiskt signifikanta samband mellan baseline och index händelse (p < 0,001 ), betablockerare ( p = 0,01 ), hypertoni ( p = 0,003 ) och statiner ( p = 0,01 ; tabell 3 ).
Patienter som tog clopidogrel visade en signifikant sänkning av hs - crp- nivån jämfört med utgångsvärdet ( p < 0, 001 ).
clopidogrel minskade mediannivån hs - crp från 15,10 mg/ dl (9,6223,75) till 8,50 mg/ dl (6,0010.75; p < 0,001).
Effekterna av clopidogrel på hs - crp- nivåerna i olika subgrupper visas i tabell 2.
prasugrel administrering resulterade också i en signifikant minskning av hs - crp- nivån från 18.00 mg / dl ( 14.252.00) till 5.00 ( 3.005.00; p < 0,001 ).
Prasugrels effekter på hs - crp- nivåer i olika undergrupper visas i tabell 2.
En signifikant total minskning på 73% av den primära slutpunkten ( minskning av hs - crp) sågs med prasugrel jämfört med 39% av den totala minskningen av hs - crp- nivån med clopidogrel ( fikon).
Minskningen av hs - crp var signifikant högre i prasugrelgruppen jämfört med clopidogrelgruppen (tabell 2 ).
första, våra data visade att utgångsvärdet hs - crp nivåer ( tidigare pci ) var signifikant olika hos patienter med olika typer av index händelser.
Patienter med mer avancerad åderförkalkning var mer benägna att ha högre utgångsvärde hs - crp ( fikon).
1 )........................................................................................................... Vi har visat ett liknande fynd i vår tidigare studie på 650 patienter som genomgår pci.14 dessutom, enligt vår tidigare rapport,14 patienter som genomgår multivessel pci har högre hs - crp nivåer jämfört med patienter med en-kärl pci.
Men i den nuvarande studien hade patienter som genomgick ett - kärl pci och multivessel pci jämförbar baslinje hs - crp, vilket kan bero på vår lägre provstorlek i den nuvarande studien. Dessutom, på multipel regressionsanalys, mindre allvarliga index händelser, användning av betablockerare och statiner, och frånvaro av hypertoni var oberoende associerade med lägre baslinje hs - crp.
För det andra jämförde vi förändringarna i hs - crp- nivåerna efter administrering av prasugrel och klopidogrel i 12 veckor.
Det viktigaste fyndet i den nuvarande studien på 120 patienter är att en 12-veckors administrering av prasugrel till patienter som genomgår perkutan koronar artärintervention resulterar i en signifikant högre sänkning av serumnivåerna av hs - crp jämfört med klopidogrel.
För det tredje utförde vi omfattande subgruppsanalyser för att karakterisera patienter som kan ha högre antiinflammatorisk nytta av antingen klopidogrel eller prasugrelbehandling. som patienter inom varje subgrupp
var inte väl matchade enligt deras baslinje hs - crp värden, Vi sökte att bedömningen av nettoskillnaden värden kan vara vilseledande, dvs, patienter med lägre baslinje hs - crp nivåer kan ha lägre skillnad i deras hs - crp nivå med terapi. som ett resultat, Vi jämförde procent av förändringen i hs - crp nivåer i förhållande till utgångsvärdet under studieperioden. Använda denna rapporteringsstrategi
, Vi visade 73% minskning av hs - crp nivå med prasugrel jämfört med 39% minskning av hs - crp nivå med clopidogrel, denna skillnad var statistiskt signifikant. enligt tabell 2 hade manliga och kvinnliga patienter i både klopidogrel- och prasugrelgrupper en jämförbar sänkning av hs - crp-nivån. i klopidogrelgruppen,
icke diabetiker hade ungefär två gånger högre sänkning av hs - crp- nivån jämfört med diabetiker ( 50% mot 25%). i prasugrelgruppen,
diabetiker och icke diabetiker har statistiskt jämförbar minskning av hs - crp- nivån ( 66% mot 74%).
Detta fynd visar att de antiinflammatoriska effekterna av clopidogrel är mindre framträdande hos diabetespatienter, medan prasugrel har jämförbara antiinflammatoriska effekter hos både diabetiker och icke - diabetiker.
I triton - timi 38- studien visades att administrering av prasugrel till patienter med dm har en större minskning av ischemiska händelser utan en ökning av större timiblödning.15 de kom fram till att den mer intensiva orala trombocythämmande behandlingen med prasugrel är förenad med mer nytta för dm- patienter.
Våra resultat visar att hypertoni och rökning inte påverkade de antiinflammatoriska egenskaperna hos klopidogrel och prasugrel.
Dessutom fanns det inga signifikanta interaktioner mellan de antiinflammatoriska effekterna av clopidogrel eller prasugrel och indexhändelsen före pci.
Intressant nog, i clopidogrel gruppen, patienter som har genomgått multivessel pci hade signifikant lägre minskning av hs - crp nivå jämfört med de med enkel - kärl pci ( 33% mot 64% ).
stentimplantation och dess typ kan också påverka de antiinflammatoriska effekterna av klopidogrel.
Därför kan man anta att trombocythämning genom trombocythämmande medel också kan inducera vissa antiinflammatoriska egenskaper.
Det har visat sig att adp - inducerade p - selectin uttryck och bildandet av trombocytleukocytkonjugat kan hämmas av clopidogrel, men inte av acetylsalicylsyra.16,17 vivekantan et al visade att clopidogrelbehandling dämpade den periprocedurala ökningen av crp med 65%.18 quinn et al visade också att förbehandling av clopidogrel hos patienter som genomgår pci minskade inflammatoriska markörer uttryck på trombocyter.19 Dock saknas fortfarande sådana data avseende prasugrel.
Triton - timi 38 studien visade en signifikant minskning av primär endpoint hos patienter som randomiserats till prasugrel jämfört med dem som fick clopidogrel.12 i prasfit - acs- studien med saito et al, effekt och säkerhet av prasugrel jämfördes med clopidogrel hos japaner med akut koronarsyndrom.20 Det primära effektmåttet var incidensen av större kardiovaskulära biverkningar vid 24 veckor, definierad som en kombination av kardiovaskulär död, icke- fatal hjärtinfarkt och icke- fatal ischemisk stroke.
De visade att prasugrel med en laddningsdos på 20 mg och en underhållsdos på 3,75 mg var associerat med en lägre incidens av ischemiska händelser jämfört med klopidogrel (9,4% mot 11,8%). enligt deras resultat,
incidensen av icke koronar artär bypass transplantat - relaterade större blödning var likartad i båda grupperna.
dock, i ingen av dessa studier, inflammatoriska markörer för åderförkalkning såsom hs - crp inte utvärderades.
Våra resultat skulle vara mer avgörande om vi hade mätt trombocytinflammatoriska markörer såsom CD40 ligand och p - selectin.
Förhållandet mellan klopidogrels och prasugrels antiinflammatoriska och trombocythämmande egenskaper skulle också klargöras tydligare om vi kunde mäta in vitro trombocythämmande effekt av dessa läkemedel hos varje patient.
den kliniska betydelsen av hs - crp minskning skulle också klargöras om vi kunde inkludera en klinisk slutpunkt ( t.ex., minskning av ischemiska händelser) till vårt laboratorium hs - crp slutpunkt.
Säkerhetsåtgärderna för prasugrel jämfört med klopidogrel (t.ex. blödningsrisk) har inte utvärderats i den aktuella studien. till följd av detta,
framtida storskaliga kliniska prövningar som övervinner ovanstående begränsningar föreslås göra mer omfattande jämförelser mellan prasugrel och klopidogrel.
Sammanfattningsvis verkar prasugrel vara överlägset clopidogrel i minskningen av hs - crp hos patienter som genomgår pci, eftersom det ger en mer enhetlig minskning av hs - crp i olika undergrupper av patienter.
Detta kan relateras till högre inter - individuell variabilitet i svar på clopidogrel jämfört med prasugrel (på grund av deras metabolism) och även den högre potensen, bättre biotillgänglighet och lägre farmakodynamiska variabilitet prasugrel. | mål en växande kropp av kliniska och laboratoriebevis tyder på att inflammation spelar en avgörande roll i åderförkalkning. i denna studie,
vi jämförde effekterna av clopidogrel och prasugrel på hög - känslighet c - reaktivt protein ( hs - crp ) hos patienter som genomgår perkutan koronar intervention ( pci). metoder den nuvarande randomiserade, dubbelblinda kliniska studien inkluderade 120 patienter som genomgick pci.
lämpliga patienter slumpvis tilldelades 2:1 till en av de två grupperna: 80 patienter i den första gruppen fick klopidogrel (plavix; laddningsdos och underhållsdos på 300 respektive 75 mg dagligen) och 40 patienter i den andra gruppen fick prasugrel (effekt; laddningsdos och underhållsdos på 60 respektive 10 mg) i 12 veckor.
Resultaten av de 120 patienterna, 69 patienter (57,5%) var män.
Förbehandling hs - crp nivån var statistiskt jämförbar i klopidogrel (median, 15,10 mg/ dl; interkvartilt intervall [iqr], 9,6223,75 mg/ dl) och prasugrelgrupper (median, 18 mg/ dl; iqr, 14,2522 mg/ dl; p = 0,06).
Patienter som tog clopidogrel visade en signifikant sänkning av hs - crp- nivån jämfört med utgångsvärdet ( p < 0, 001 ).
prasugrel administrering resulterade också i en signifikant minskning av hs - crp nivå ( p < 0,001 ).
En signifikant total minskning av hs - crp- nivån med 73% sågs med prasugrel jämfört med 39% av den totala sänkningen av hs - crp- nivån med clopidogrel (p=0, 002).conclusionprasugrel verkar vara överlägsen clopidogrel i minskningen av hs - crp hos patienter som genomgår pci. |
ebv - specifika ctl kulturer erhölls genom stimulering av lymfocyter från ebv seropositiva donatorer bk ( hla a2, a11, b7, b62 ), ca ( hla a11, a32, b18, b35 ), za ( hla a3, a11, b35 ) och ea ( hla a10, a11, b35, b51 ) med autolog b95.8 virus omvandlas lcls. efter två eller tre på varandra följande reimuleringar
odlingarna utökades i komplett medium kompletterad med 10 u / ml rekombinant il-2 och 30% ( vol / vol) odling supernatant från gibbon lymfom linje mla144 ( 16 ).
Encellig kloning gjordes genom att begränsa utspädning i il-2-kompletterat medium som innehåller 10 bestrålade (3 000 rads) allogena pha-pulserade pbls som matare.
Ebv specificitet och hla klass i begränsning av klonerna bedömdes i cr - frisättning analyser mot en panel av ebv - positiva och -negativa mål inklusive autolog lymfoblastoida cellinjer ( lcls ), allogena lcls matchas genom enstaka klass i alleler, minst två cellinjer för varje allel, fa aktiverade blaster, hla missmatchade lcls, och prototypen nk - känslig mål k562.
Pha-blaster preinkuberades med 10 m av den relevanta syntetiska peptiden under märkning av cr följt av omfattande tvättning före cytotoxicitetstesterna.
Känslighet för CD8-blockering bedömdes genom att preinkubera målen i analysen brunnar med de angivna mängderna renade anti - människa CD8 musmabs ( okt8 atcc crl8014 ) i 30 minuter vid rumstemperatur före tillägg av effektorer.
total rna extraherades från 210 10 celler av singel - steg syra guanidinium tiocyanat - fenol - kloroform metod ( 17 ). för första-strängs cdna syntes
, 12 g av totala rna inkuberades vid 42c med 200 u av moloney murine leukemi virus omvänd transkriptas (seikagaku america, inc.,
rockville, md ), 30 pmol slumpmässiga hexamer primers ( klontech, uk ), och 0,5 mm dntp ( farmaci, uppsala, sweden ) i en buffert som innehåller 50 mm tris - hcl, Ph 8.3, 75 mm kcl, och 3 mm mgcl2 i en total volym av 30 l.
reaktionen kördes i 60 min och stoppades genom uppvärmning på 94c för 5 min.
pcr primers specifika för variabel och konstant domäner ( klontech, palo alto, ca ) användes för att förstärka 22 kedja och 24 kedja tcr familjer.
varje pcr reaktion innehöll 0.5 m primers, 2% av produkten av cdna syntes, 0.2 mm dntp, 2u taq polymeras ( amerham internationella, amerham, uk ), 10 mm tris - hcl, Ph 8, 50 mm kcl, 1,5 mm mgcl2, och 0,01% gelatin i en slutlig volym av 50 l.
reaktionen var överlagd med 50 l mineralolja och förstärkning kördes för 30 cykler av 1 min denaturering vid 95c, 1 min glödgning vid 55c, och 1-min förlängning vid 72c.
10% av pcr produkten analyserades i en 1,8% agaros gel som innehåller 0,5 g / ml etidiumbromid.
De förstärkta fragmenten klonades sedan in i ekorv platsen för pgem plasmid ( promega corp.
10 g av rekombinant plasmid dna denaturerades i 10 minuter med naoh, neutraliserad med natriumacetat, ph 4.8, etanol fälld, och används för sekvensering.
Den allmänna m13 ( cgacgtgtgattaaaacgacggccagt ) och m13 omvänd oligonukleotider ( caggaaacagctatgac ) var fluorescein märkt och används för att prime uppströms och nedströms kloning platsen
....................................... 5 pmol av fluorescerande primer var glödgad till denaturerad plasmid dna för 5 min vid 65c följt av 10 min vid 37c och 10 min vid rumstemperatur i en 14 l buffert som innehåller 140 mm tris - hcl, ph 7.6, och 14 mm mgcl2.
8 u t7 dna polymeras, 3 l dmso och 1 l av en blandning som innehåller 300 mm citronsyra, 325 mm dtt, och 40 mm mncl2 tillsattes och reaktionen delades i fyra aliquots.
varje alikvot inkuberades med en av de fyra dideoxynukleotider (farmaci) för 5 min vid 37c.
reaktionerna avslutades genom att lägga till en lika stor volym av dejoniserad formamid och 5 g/l blå dextran.
proverna lastades på en 0,5 mm - tjock 6% polyakrylamid gel som innehåller 7 m urea och körs i en a.l.f.
Alternativt, rekombinant plasmid dna användes som mall för plc förstärkning med hjälp av primers ligger nedströms och uppströms kloningsstället i pgem vektorn ( koordinaterna 2874 - 2892 och 222 - 241 ).
pcr amplifierat material separerades med dynabead m280-steptavidin (dynal, norway) och den immobiliserade dubbelsträngen dna denaturerades med 0,1 n naoh vid rumstemperatur för 6 min.
Den biotinylerade enkelsträngsmallen dna var primerad och sekvenserad enligt beskrivningen med den enda modifieringen att glödgning utfördes vid 60c för 10 min. från varje ctl-klon,
ebv - specifika ctl kulturer erhölls genom stimulering av lymfocyter från ebv seropositiva donatorer bk ( hla a2, a11, b7, b62 ), ca ( hla a11, a32, b18, b35 ), za ( hla a3, a11, b35 ) och ea ( hla a10, a11, b35, b51 ) med autolog b95.8 virus omvandlas lcls. efter två eller tre på varandra följande reimuleringar
odlingarna utökades i komplett medium kompletterad med 10 u / ml rekombinant il-2 och 30% ( vol / vol) odling supernatant från gibbon lymfom linje mla144 ( 16 ).
Encellig kloning gjordes genom att begränsa utspädning i il-2-kompletterat medium som innehåller 10 bestrålade (3 000 rads) allogena pha-pulserade pbls som matare.
Ebv specificitet och hla klass i begränsning av klonerna bedömdes i cr - frisättning analyser mot en panel av ebv - positiva och -negativa mål inklusive autolog lymfoblastoida cellinjer ( lcls ), allogena lcls matchas genom enstaka klass i alleler, minst två cellinjer för varje allel, fa aktiverade blaster, hla missmatchade lcls, och prototypen nk - känslig mål k562.
Pha-blaster preinkuberades med 10 m av den relevanta syntetiska peptiden under märkning av cr följt av omfattande tvättning före cytotoxicitetstesterna.
Känslighet för CD8-blockering bedömdes genom att preinkubera målen i analysen brunnar med de angivna mängderna renade anti - människa CD8 musmabs ( okt8 atcc crl8014 ) i 30 minuter vid rumstemperatur före tillägg av effektorer.
total rna extraherades från 210 10 celler av singel - steg syra guanidinium tiocyanat - fenol - kloroform metod ( 17 ). för första - strand cdna syntes, 12 g av totala rna inkuberades vid 42c med 200 u moloney murine leukemi virus omvänd transkriptas ( seikagaku america, inc.,
rockville, md ), 30 pmol slumpmässiga hexamer primers ( klontech, uk ), och 0,5 mm dntp ( farmaci, uppsala, sweden ) i en buffert som innehåller 50 mm tris - hcl, Ph 8.3, 75 mm kcl, och 3 mm mgcl2 i en total volym av 30 l.
reaktionen kördes i 60 min och stoppades genom uppvärmning på 94c för 5 min.
pcr primers specifika för variabel och konstant domäner ( klontech, palo alto, ca ) användes för att förstärka 22 kedja och 24 kedja tcr familjer.
varje pcr reaktion innehöll 0.5 m primers, 2% av produkten av cdna syntes, 0.2 mm dntp, 2u taq polymeras ( amerham internationella, amerham, uk ), 10 mm tris - hcl, Ph 8, 50 mm kcl, 1,5 mm mgcl2, och 0,01% gelatin i en slutlig volym av 50 l.
reaktionen var överlagd med 50 l mineralolja och förstärkning kördes för 30 cykler av 1 min denaturering vid 95c, 1 min glödgning vid 55c, och 1-min förlängning vid 72c.
10% av pcr produkten analyserades i en 1,8% agaros gel som innehåller 0,5 g / ml etidiumbromid.
De förstärkta fragmenten klonades sedan in i ekorv platsen för pgem plasmid (promega corp., Madison, wi ).
10 g av rekombinant plasmid dna denaturerades i 10 minuter med naoh, neutraliserad med natriumacetat, ph 4.8, etanol fälld, och används för sekvensering.
Den allmänna m13 ( cgacgtgtgattaaaacgacggccagt ) och m13 omvänd oligonukleotider ( caggaaacagctatgac ) var fluorescein märkt och används för att prime uppströms och nedströms kloning platsen
....................................... 5 pmol av fluorescerande primer var glödgad till denaturerad plasmid dna för 5 min vid 65c följt av 10 min vid 37c och 10 min vid rumstemperatur i en 14 l buffert som innehåller 140 mm tris - hcl, ph 7.6, och 14 mm mgcl2. 8 u t7 dna polymeras, 3 l dmso och 1 l av en blandning som innehåller 300 mm citronsyra, 325 mm dtt, och 40 mm mncl2 tillsattes och reaktionen delades i fyra aliquots.
varje alikvot inkuberades med en av de fyra dideoxynukleotider (farmaci) för 5 min vid 37c.
reaktionerna avslutades genom att lägga till en lika stor volym av dejoniserad formamid och 5 g/l blå dextran.
proverna lastades på en 0,5 mm - tjock 6% polyakrylamid gel som innehåller 7 m urea och körs i en a.l.f.
Alternativt, rekombinant plasmid dna användes som mall för plc förstärkning med hjälp av primers belägna nedströms och uppströms kloningsstället i pgem vektorn ( koordinaterna 2874 - 2892 och 222 - 241 )
pcr amplifierat material separerades med dynabead m280-steptavidin (dynal, norway) och den immobiliserade dubbelsträngen dna denaturerades med 0,1 n naoh vid rumstemperatur för 6 min.
Den biotinylerade enkelsträngsmallen dna var primerad och sekvenserad enligt beskrivningen med den enda modifieringen att glödgning utfördes vid 60c för 10 min. från varje ctl-klon
, mellan tre och sex oberoende tcr och kedja kloner sekvenserades.
memory ctl svar återaktiverades in vitro genom stimulering av lymfocyter från fyra a11 ebv bärare med autolog ebv transformerad lcl och ebv - specifika t cellinjer klonades genom att begränsa utspädning. i enlighet med tidigare observationer i polyklonala kulturer ( 11 ),
a11-begränsat svar dominerades starkt av ctl kloner specifika för ivt epitope i två av donatorerna, bk och ca (tabell 1 ).
Två donatorer som ger kulturer med jämförbar ivt och avf - specifika aktiviteter ( za och ea ) ingick för att undvika fördomar på grund av ojämlika representation av de två särdragen.
Användningen av en representativ panel på 19 avf - specifika kloner från de fyra donatorerna och 24 ivt - specifika kloner från tre av donatorerna bestämdes av polymeraskedjereaktion (pcr)-assisterade cdna förstärkning.
Detta parades ihop till tcrav1s4 i kloner som härrör från tre av donatorerna (bk, ca, och za ; avf typ i), medan alla kloner från ea uttryckte de nära besläktade tcrav16s1 (avf typ ii ).
Sequencing av pcr produkter visade den regelbundna omställningen av by3s1 till bj2s2, av1s4 till aj21, och av16s1 till aj40.
jämförelse av de förutsagda aminosyrasekvenser av 19 v kedjor avslöjade CDr3 regioner av lika längd och identiska proteinsekvens i alla kloner som uttrycker en given vj kombination, med variationer i codon användning begränsad till n regioner ( fikon.
Codon för asp på position 94 genererades av n additions och föregicks konsekvent av kodonerna för gly i kloner som uttrycker av1s4j21, eller ser i av16s1j40 kloner.
De v sekvenser av kloner som uttrycker avf typ i receptor visade också en anmärkningsvärd likhet.
ett bevarat thr - ser - ala-motiv skapades i NDN-regionen av alla utom en sekvens som bar en thr to ala substitution.
Detta motiv fanns inte i korsningsregionen av avf typ ii tcrs, även om ett strikt krav för längd underhåll i CDr3 slingan föreslogs genom att ersätta två grodd linje kodade ser resterna på positionerna 94 och 95 med ND kodad thr och gly.
en anmärkningsvärd bevarande av tcr v användning rapporterades tidigare i ebv - specifika ctls som känner igen ebna3 325 - 333 epitope.
identiska aminosyra och nucleotide sekvenser upptäcktes i v cdr3 regioner av ebna3 325 - 333-specifika tcrs isolerade från fyra individer ( 18 ).
dock, Användningen av groddar linjesekvenser tyder på att en gynnad omläggning kan bidra till bevarandet av detta svar.
de betydande skillnaderna mellan nukleotidsekvenser och den regelbundna förekomsten av n tillägg bekräftar ursprunget av avf - specifika tcrs från oberoende rekombination händelser även i kloner som härrör från samma individer ( fikon.
Detta konstaterande betonar vikten av de bevarade egenskaperna hos avf - specifika tcrs för interaktion med a11peptide komplexet.
Ett annat scenario avslöjades genom analys av den repertoar som är specifik för immundominanten ivt epitope.
var och en av 24 ivt - specifika kloner analyserade uttryckt en av nio distinkta tcr- / heterodimers ( tabell 2 ).
fyra ivt - specifika klonotyper identifierades i donator bk, en i ca, och fyra i ea utan identiska eller ens liknande tcr isolerade från mer än en donator.
sekvensjämförelse visade ingen prioriterad användning av tcrj segment och ingen uppenbar bevarande av CDr3 aminosyra sammansättning.
olika uppsättningar av n eller ndn tillägg resulterade i generering av CDr3 slingor av variabel längd och aminosyra sammansättning ( fikon.
1 b................................................................................................ för att bestämma hur tcr strukturella skillnader relaterade till måligenkänning, den fina specificiteten av kloner som representerar de två avf - specifika och nio ivt - specifika tcr typer fastställdes med hjälp av peptidanaloger där varje rest av ivt eller avf ersattes sekventiellt med ala.
analys av hla a11 bindningsmotivet ( 19 ) och molekylär modellering av ivt- och avf -innehållande komplex ( 20 ) indikerar att val vid position 2 ( p2 ) och carboxy - terminal lys fungerar som de viktigaste ankarna. i enlighet med
ivt - a9 och avf - a10 analoger misslyckades med att stabilisera a11 uttryck i transportör associerad med antigen presentation (kran) mutantceller (inte visas) och ingick inte i denna studie.
rester vid p1, p4, p5, p7, och p8 av ivt förutspås peka bort från bindningsspåret och vara tillgänglig för tcr medan sidokedjorna av rester i p3 och p6 sannolikt kommer att möta kluven, fungerar som tillbehör ankare. sekvensvariationer mellan ivt - specifika tcr typer återspeglades i unika fin specificitet mönster ( fikon.
Medan alla kloner påverkades av substitutioner vid p4 och p5, som kan representera viktiga tcr kontaktställen, typ - ix tcr interagerade strikt endast med de centrala resterna av peptiden och de återstående tcrs verkade skanna komplexet med företräde igenkänning skiftning från cooh terminus ( ivt typer i, vi, ii ) till nh2 terminus ( ivt typ viii ). hela utbudet av potentiella kontaktrester erkändes av tcr typ iii, v, vii, och iv, Om än med olika stränghet.
effekten av substitutioner i p2, p3, och p6 tyder på att de kan inducera konformationella förändringar som indirekt påverkar interaktionen med vissa tcrs.
det bör noteras att alla kloner erkänt lika väl vild - typ peptid med halv - maximal lys observeras vid koncentrationer mellan 5 och 10 pm, bekräftar att den olika igenkännandet av analogerna är inte en artefakt på grund av olika effektivitet av ctls ( visas inte ). som förutses av den bevarade tcr-användning
, avf - specifika kloner visade ett homogent mönster av interaktion med ala ersättning set.
alla typ i tcrs var känsliga för substitution av lösningsmedel exponerade rester i p4, p6, och p8 av avf peptiden, och påverkades också av ersättning av phe i p3, troligen på grund av betydande konformationella förändringar.
skillnader observerades när kloner som uttrycker av3s1d2j2s2 kedjor som innehåller arg, val, pro, eller leu på position 96 jämfördes för erkännande av vild - typ peptid presenteras av andra medlemmar av hla a11 familjen ( a1, a3, och aw68, inte visas ), tyder på en möjlig roll av denna rest i kontakt med - helix. thr(ala)-ser - ala motivet kan interagera med peptiden eftersom den typ ii kloner, som saknar motivet,
tolerans mot självantigener kan diversifiera den perifera repertoaren specifik för en given epitop genom att ta bort kors - reaktiva tcrs av hög affinitet ( 2124 ).
Vi försökte avgöra om ett liknande fenomen kan förklara skillnaden mellan ivt- och avf - specifika svar. In vitro-studier med lösliga molekyler
har visat att CD8 förbättrar t cellreceptorn interaktion med dess ligand ( 25 ).
utlösande av cytotoxiska funktioner regleras av kooperativ påverkan av flera faktorer där, I närvaro av lika ligand densitet, tcr affinitet korrelerar med motståndskraft mot blockering av cd8 coreceptor ( 26, 27 ).
Ivt och avf peptider binder lika väl till hla a11 och liknande titreringskurvor erhålls när ivt- och avf - specifika effektorer jämförs för lys av peptid - pulserade mål ( 13 ).
dra nytta av dessa egenskaper, Vi testade effekten av ökande mängder av anti - cd8 antikroppar på cytotoxisk aktivitet kloner uttrycker olika tcrs ( fikon.
Reproducerbara nivåer av hämning observerades i upprepade experiment som utfördes med varje klon.
Avf - specifika effektorer påverkades inte av tillägg av 60 ng av den renade antikroppen och < 50% hämning uppnåddes vid 75- faldigt högre koncentrationer som tyder på att de uttrycker tcrs av hög affinitet. I kontrast, Ivt - specifik repertoar inkluderade tcrs av både hög och låg affinitet, med varje tcr typ faller i ett tydligt spektrum av känslighet.
Detta och demonstrationen att alla potentiella tcr kontaktrester är erkända av åtminstone några av de ivt - specifika effektorer stöder uppfattningen att mångfalden av denna repertoar inte orsakas av eliminering av en självreaktiva tcr.
vi har visat att skillnaderna i immunogenicitet av avf och ivt epitopes korrelerar med mångfalden av epitope - specifik t cellrepertoar rekryterad i minne svar.
antigenbelastningen kommer sannolikt att spela en avgörande roll i upprätthållandet av denna repertoar. en intressant parallell
när antigen blir knapp i den sena fasen av svaret, kloner som uttrycker låg - affinitet immunglobulinreceptorer utvecklas till plasmaceller, medan kloner som bär hög - affinitet receptorer kvar i den prolifererande poolen för ytterligare cykler av replikation ( 28, 29 ).
Det är frestande att spekulera att antigen belastning kan fungera på ett liknande sätt i perifert urval av olika populationer av specifika t celler.
Detta skulle förutse ett direkt samband mellan effektiviteten i presentationen av en given epitope och graden av mångfald hos den utvalda repertoaren. i linje med denna förutsägelse
, Vi har nyligen rapporterat att 10 gånger högre mängder av immundominant ivt epitope kan återvinnas från hla a11 positiva lcls jämfört med subdominant avf ( 13 ).
Det är troligt att kronisk stimulering av celler som presenterar en låg densitet ligands, som i fallet med avf epitope, skulle gynna generering av homogena svar som består av kloner med hög affinitet tcrs.
Omvänt, den högre ivt belastning skulle tillåta valet av både hög och låg affinitet resulterar i ett bredare svar.
till vår kunskap, Detta är den första demonstrationen att en mycket begränsad eller en varierad repertoar kan rekryteras i minnet svar av två epitoper som härrör från samma protein och begränsas genom samma klass i allele.
Våra data tyder på att mångfalden av den perifera repertoaren är främst en funktion av antigenpeptiden själv och påverkas av graden av immunogenicitet.
antigen belastning är sannolikt att redogöra för våra resultat, Även om strukturen på epitoperna, särskilt tcr kontaktytan avf, med tre laddade rester i angränsande positioner ( asp - p4, lys - p6, och asp - p8 ), kan också spela en roll.
Skillnader i repertoaren kan redan finnas innan perifert urval eftersom färre naiva celler kan uppfylla tcr - cdr3 laddningskrav för effektiv dockning till avf epitope.
ligand densitet skulle överinför ytterligare urval i periferin för att generera den slutliga profilen av minnet repertoaren.
Ytterligare studier av tcr användning i förhållanden där dessa epitoper inte i kort tillgång, som under primär ebv infektion, behövs för att bedöma i vilken utsträckning repertoarer som upptäcks i minnessvar återspeglar bevarandet av utvalda t cell kloner.
Återhämtning av ivt- och avf - specifika ctl kloner från polyklonala kulturer av hla a11 positiva individer ctl kulturer erhölls genom upprepad stimulering av blodlymfocyter med autolog b95.8 virus omvandlas lcl som beskrivs i material och metoder.
förekomsten av ivt- och avf - specifik aktivitet bekräftades av kapaciteten hos polyklonala kulturen att lyse hla a11 pha blaster pulserade med 10 m av motsvarande syntetiska peptider.
kulturer från två donatorer som genomgående gav ett övervägande ivt - specifikt svar och två donatorer med lika ivt- och avf - specifika reaktiviteter klonades genom att begränsa utspädning.
Klonernas specificitet och klass I-begränsning bekräftades genom deras kapacitet att lyse lämpliga paneler av ebv- och ebv-mål matchade genom en klass i alleler.
kloner med andra särdrag var om ebv - specifik och begränsad genom andra klass i alleler, eller visade lak - typ cytotoxicitet.
syntetisk peptider syntetiserades av merrifield fast fas metod, upplöst i dmso vid koncentrationen av 10 m, och ytterligare späds i pbs för att erhålla de angivna koncentrationerna före analyserna.
proteinkoncentrationen av dmso stamlösningar bestämdes genom en biuretanalys.
v och j segment som används av och kedjan av avf- och ivt - specifika ctl kloner tcr och kedja v och j segment användning bestämdes av pcr - assisterad cdna förstärkning och sekvensering som beskrivs i material och metoder.
Tcr v gensegmenten klassificeras enligt den familjebeteckning som beskrivs av Arden et al.
aj genetiska element tilldelas enligt nomenklaturen för koop et al. ( 31 ) och beteckningen av bj element följer den av toyonaga et al. ( 32 ).................................................................
Undertyper av avf typ i tcr med olika av(d)bj korsningssekvenser (se fig.
antalet kloner som uttrycker identiska och kedjor visas för varje tcr typ.
meddelanden som motsvarar icke-produktiva omgrupperingar av den andra va genen upptäcktes i ungefär en - sjätte av klonerna.
nukleotid sekvens av och kedjor v(d)j korsning regioner och härledd aminosyra sekvens.
a) av - specifika tcrs; b) iv - specifika tcrs. för varje tcr-typ,
nukleotidsekvensen och den härledda aminosyrasekvensen i en bokstavskod för CDR3-ekvivalentsloopen, definierad enligt chothia et al.
( 33 ), visas spontant stöds av två ram grenar ( fw ).
n nukleotid tillägg är understrukna och tcrbd1 och bd2 groningssekvenser markeras i fetstil.
de bevarade ram cys rester i position 90 av v och 92 av v kedjor anges.
fin specificitet av de olika ivt och avf - specifika tcr typer definieras av alanine scanning mutagenesis.
Ivt och avf - specifika ctl kloner testades för lys av a11 pha blaster pulserade med 10 och 10 m av den angivna peptidanalogen.
sekvensen av vild - typ peptid och den förutsedda inriktningen av varje rest i förhållande till a11 spår ( 20 ) anges ovanför varje ala ersättning uppsättning.
Restprodukter som pekar mot spåret visas under peptidens ryggrad och rester som pekar mot tcr visas ovan.
Fält under varje rest anger motsvarande ala-substituerad analog som testats med kloner som uttrycker den angivna tcr-typen (vänster).
När resterna av vildtyp visas i rutan testades inte motsvarande analog.
vita rutor visar att analogen erkändes lika effektivt som vildtypspeptiden vid båda peptidkoncentrationerna, svarta rutor anger ingen igenkänning vid vare sig peptidkoncentration och grå lådor motsvarar minst 50% av kontrollen lys vid en koncentration på 10 m. varje analys utfördes tre gånger och de resultat som erhållits med enskilda kloner var mycket reproducerbar.
senare resultat bekräftade den absoluta korrelationen mellan varje tcr typ och ett givet mönster av reaktivitet.
ctl kloner som representerar olika tcr typer testades för lys av a11 pha blaster pulserade med 10 m syntetiska peptider med eller utan tillägg av de angivna mängderna renade anti - människa CD8 mabs.
Barerna representerar den genomsnittliga hämningen av minst tre separata tester som utförs med varje enskild klon vid förhållandet e/t 5:1.
standardavvikelserna var inom 10% av medelvärdet. den procentuella specifika lys i frånvaro av antikroppar varierade mellan 4050% och var mycket reproducerbar för varje klon.
Anti - cd4- antikroppar och isotyp matchade irrelevanta antikroppar gav högst 5% hämning vid den högsta koncentrationen.
cd8 uttryck testades parallellt med indirekt immunofluorescens och facs analys och visade inga signifikanta variationer mellan kloner. | T-cellreceptorn (tcr) repertoarer av cytotoxiska svar på immundominant och subdominant hla a11begränsade epitoper i epstein - barrvirus ( ebv) kärnantigen-4 undersöktes i fyra friska virusbärare.
svaret på subdominant epitope ( ebna4 399 - 408, utsedd avf ) var mycket begränsad med bevarad v användning och identiska längd och aminosyra motiv i den tredje komplementaritet - bestämmande regioner ( cdr3 ), medan en bred repertoar med hjälp av olika kombinationer av tcr- / v och j segment och CDr3 regioner valdes av immundominant epitope ( ebna4 416 - 424, utsedd ivt ).
distinkta mönster av interaktion med a11peptid komplexet avslöjades för varje avf- eller ivt - specifik tcr klonotyp av alanin skanning mutagenes analys.
blockerande av cytotoxisk funktion genom antikroppar specifika för CD8 coreceptor indikerade att, Medan avf - specifika tcrs är av hög affinitet, den oligoklonala svaret på ivt epitope innehåller både låg- och hög - affinitet tcrs.
Således, jämförelse av minnet respons till två epitoper som härrör från samma virusantigen och presenteras genom samma mhc klass i allele tyder på att immundominans kan korrelera med förmågan att upprätthålla en bred tcr repertoar. |
Totalt 16 patienter (32 ögon) med bilateral sooa ( + 2 ) eller fler togs i studien.
dfa mättes som tidigare beskrivits både preoperativt och postoperativt i slutet av tre månader [ fikon].
operation gjordes beroende på sooa tillsammans med den horisontella anpassningen: ( a) preoperativa fondus bilder visar skivan foveal vinkel (dfa) av en av patienterna.
b) postoperativa fondusbilder av samma patient visar förbättring av dfa
För ( + 2 ) överaktion: 4 mm delningsförlängning för ( + 3 ) överaktion: 5,5 mm delningsförlängning för ( + 4 ) överaktion: 7 mm delningsförlängning.
För ( + 2 ) överaktion : 4 mm delning förlängning för ( + 3 ) överaktion : 5,5 mm delning förlängning för ( + 4 ) överaktion : 7 mm delning förlängning.
muskeln är separerad, Och suturerna är bundna med önskat intervall. muskeln delas sedan och snittet och ändarna är anastomerade den överlägsna sneda muskeln närmade sig genom en överlägsen fornix konjunktival snitt.
den överlägsna rektusmuskeln isolerades först, och den överlägsna snedsidan isolerades sedan i näsänden av den överlägsna rektusmuskeln under direkt visualisering. den överlägsna sneda senan
spreds sedan ut på 2 större muskelkrokar för ett avstånd av 810 mm. förutom att spridas på längden för att exponera ca 10 mm av senan, senan var också tillplattad mellan krokarna för att hjälpa till att dela upp den.
Ett blad av trubbig - spets sax trycktes sedan igenom den tillplattade senan gör allt för att dela senan i mitten. med hjälp av 2 små Stevens muskelkrokar,
uppdelningen retades och förlängdes så försiktigt som möjligt i varje riktning för ett avstånd av erforderlig mängd som beslutats för operationen.
en placerades genom den bakre split segment av senan så långt distal som möjligt, och den andra placerades i den främre split segment så långt proximal eller nasal som möjligt.
varje sutur var bunden efter att ha passerat två gånger genom senan. för att slutföra z - snittet,
den bakre senan skars med en tenotomi sccisors distal till den förplacerade suturen, och den främre delen av senan skars proximal eller nasal till suturen.
De 2 snittändarna var sedan anslutna med nålen från varje sutur som passerar genom den motsatta senan precis bakom den förplacerade suturen.
suturerna var sedan bundna producerar en 5 mm split z - senförlängning av den överlägsna sneda muskeln.
muskeln är separerad, Och suturerna är bundna med önskat intervall. muskeln delas sedan och snittet och ändarna är anastomerade den överlägsna sneda muskeln närmade sig genom en överlägsen fornix konjunktival snitt.
den överlägsna rektusmuskeln isolerades först, och den överlägsna snedsidan isolerades sedan i näsänden av den överlägsna rektusmuskeln under direkt visualisering. den överlägsna sneda senan
spreds sedan ut på 2 större muskelkrokar för ett avstånd av 810 mm. förutom att spridas på längden för att exponera ca 10 mm av senan, senan var också tillplattad mellan krokarna för att hjälpa till att dela upp den.
Ett blad av trubbig - spets sax trycktes sedan igenom den tillplattade senan gör allt för att dela senan i mitten. med hjälp av 2 små Stevens muskelkrokar,
uppdelningen retades och förlängdes så försiktigt som möjligt i varje riktning för ett avstånd av erforderlig mängd som beslutats för operationen.
en placerades genom den bakre split segment av senan så långt distal som möjligt, och den andra placerades i den främre split segment så långt proximal eller nasal som möjligt.
varje sutur var bunden efter att ha passerat två gånger genom senan. för att slutföra z - snittet,
den bakre senan skars med en tenotomi sccisors distal till den förplacerade suturen, och den främre delen av senan skars proximal eller nasal till suturen.
De 2 snittändarna var sedan anslutna med nålen från varje sutur som passerar genom den motsatta senan precis bakom den förplacerade suturen.
suturerna var sedan bundna producerar en 5 mm split z - senförlängning av den överlägsna sneda muskeln.
fjorton (43,7%) ögon var myopiska, 10 (31,2%) ögon var hyperopiska och resten var emetropisk.
sex ( 12 ögon) patienter genomgick en bilateral 4,0 mm förlängning, 8 ögon genomgick en unilateral 4,0 mm, 9 ögon genomgick en 5,5 mm, och 3 ögon genomgick en 7,0 mm delad förlängning av överlägsen sned.
Preoperativ demografi, avvikelse och fördelning av patienterna medelvärdet ett mönster preoperativt var 14,8 3.5 prism diopter (pd ), som minskade till ett genomsnitt 1,8 3,5 pd [tabellerna 1 och 2 ].
Den genomsnittliga preoperativa dfa i det högra ögat ( re ) var 3,9 1,9 och i det vänstra ögat ( le ) 2,9 1,8. vid mätning av den genomsnittliga postoperativa dfa i re var 0,2 1,7 och i le 0,9 1,4. den genomsnittliga förändringen i dfa för re var 4,1 1,3 och för le 3,8 1,2 [tabell 3 ].
för de sex fall, som genomgick symmetrisk 4,0 mm sosl hade en genomsnittlig dfa förändring på 3,54 0,78. den mängd kirurgi som gjorts för de 16 patienterna dfa preoperativt, postoperativt och förändringen i dfa ( postoperativt)
dfa preoperativ dfa ) förändringen i den vertikala avvikelsen var minimal och har nämnts i tabellerna 1 och 2.
Alla patienter var horisontella inom 6 pd och inget mönster och ingen diplopia postoperativt. för varje mm av kirurgi,
den ofta gjorda överlägsen snedförsvagning förfaranden inkluderar bakre tenektomi av överlägsen sned, senexpanders och suturer ( distanser), tenotomi, och sosl. Endast två av de förfaranden som är distanser ( silikon eller suturer) och delad förlängning av så kunde graderas och därmed kan kontrolleras beroende på mängden överaktivitet som patienten hade preoperativt.
bardorf och bagare föreslog att det var en bra procedur för att försvaga den överlägsna sned och det har effekt på ett mönster också. i vår studie, den genomsnittliga korrigeringen ett mönster minskat från ett preoperativt 14.8 3,5 pd till ett postoperativt medelvärde på 1,8 3,5 pd.
souza - dias och uesugui presenterade en jämförelse av olika tekniker av överlägsen snedförsvagning och främst jämförde dess effektivitet för att korrigera ett mönster.
Sharma m.fl. , jämfört de två förfaranden distanserna ( 16 ögon) och translationell recession ( 16 ögon) och fann en förändring av 6 och 11.3 förändring i objektiv torsion.
harada utvärderade effekterna av främre partiell recession av den överlägsna sneda muskeln och rapporterade att en 6 mm recession av den överlägsna snedsidan gav en genomsnittlig extorsion förändring av 12. awadein och gawdat jämfört sutur distanser och silikonband distanser.
Det baserades på en gradering av intorsion ( + 1, + 2, + 3, + 4 ) preoperativt och postoperativt och kan därför inte jämföras i form av grader korrigeras genom förfarandet.
De fann dock att de två förfarandena gav ett jämförbart resultat när det gäller torsion.
vår studie ( 32 ögon ) tyder på att ett genomsnitt på cirka 4 intorsion korrigeras som är jämförbara med distanskirurgi i sharma et al.
studie ( 16 ögon) där de rapporterade en nettokorrigering på 6 enligt den liknande objektiva metoden.
de gjorde en förutbestämd fast 7 mm distanser medan vi hade en blandad prov som har dominerande av 4,0 mm förlängning.
Vi rapporterar effekten av sorl på torsion. förfarandet kan graderas beroende på mängden sooa närvarande preoperativt.
SOSL minskar intorsion postkirurgi ( 0.8/mm förlängning ) och är, Därför, Ett värdefullt förfarande i sooa där både mönster och intorsion måste korrigeras. | introduktion : överlägsen sned uppdelning förlängning ( sosl ) görs för att försvaga överlägsen sned.
det korrigerar den överlägsna sned överaktion (sooa) och ett mönster. dess effekt på ögats vridning är inte känd.
Vi presenterar våra data om effekten av just detta förfarande på torsion.material och metoder: vi gjorde en studie av 16 patienter (32 ögon) som genomgick bilateral sosl och jämförde disken foveal vinkel (dfa) preoperativt och postoperativt.
Den delade förlängningen gjordes från 4 mm till 7 mm beroende på öververkan av överlägsen sned.resultat: medelåldern var 15,3 8,4 år.
Genomsnittlig preoperativ dfa i det högra ögat ( re ) var 3,9 och i det vänstra ögat ( le ) var 2,9. medel postoperativ dfa i re var 0,2 och i le var 0,9. den genomsnittliga förändringen i dfa för re var 4,1 1,3 och för le 3,8 1,2. alla patienter var i linje horisontellt inom 6 prism diopter och inget mönster och ingen diplopia postoperativt.
ett mönster korrigerades i alla patientens postkirurgi. för varje mm av kirurgi, en förbättring av 0,8
såg i dfa.conclusion: vi rapporterar effekten av shosl på torsion.
SOSL minskar intorsion postkirurgi och är, Därför, En värdefull procedur i sooa där både mönster och in torsion måste korrigeras. |
bundna sträng syndrom (tcs ) är en utveckling onormal neuroaxi, som oftast diagnostiseras i barndomen.
ungdomar med tcs är utan tvekan de mest försummade individerna i befolkningen med en neurokirurgisk sjukdom. dock,
tillräckliga skillnader i sättet att debut, kliniska manifestationer, och resultat finns mellan pediatriska och ungdomar patienter med bundna sladd för att motivera en mer detaljerad analys av ungdomssyndromet.
tcs är en stretch - inducerad funktionsstörning i ryggmärgen på grund av det faktum att dess kaudala delen är förankrad av en oelastisk struktur.
den funktionella lesion av tcs är i allmänhet ligger i lumbosakral sladd, och många författare har visat att syndromet är reversibel via kirurgisk avspänning av sladden.
den mest problematiska tekniska hänsyn i kirurgi för frisläppande av den tjudrade sladden är hur man bevarar fungerande neurala element och återuppbygga dural säck för att upprätthålla normal cerebrospinal vätska cirkulation.
ett fall av överflöd inkontinens i en 18-årig flicka hänvisades från institutionen för urologi.
Hon hade en gradvis ökande rätt gluteal svullnad med urinen frekvens och brådska under de senaste 5 åren. vid undersökning,
Hennes känsla av smärta och beröring försvann i lateral sida av foten med sadel typ av perianal anestesi.
lokal undersökning avslöjade en stor icke anbud, mjuk, cystisk, globular, fluktuerande massa av storlek ca 15 cm 15 cm över hennes högra gluteal område med positiv impuls på hosta [ figur 1 ].
Magnetisk resonanstomografi (mri) av lumbo - sakral ryggrad visade meningocele med utdragen tupp av sladd från s1 nivå lämnar genom höger lägre sakral dysrafisk defekt orsakar bundna sladd [figur 3 ].
urodynamisk studie avslöjade neurogen blåsa med icke - fungerande inre sphincter och under aktiv detrusor kontraktilitet. efter reparation av meningocele och lossning av sladden,
kliniskt fotografi som visar rätt gluteal globular cystisk massa av storlek ca 15 cm 15 cm (a).
intraoperativ bild visar meningocele exit genom sakral defekt (b ) x - ray ryggrad avslöjande lumbosakral beniga defekt tillsammans med höger gluteal mjuk vävnad skugga magnetisk resonans avbildning axial ( a ), koronal ( b ), och sagittal ( c ) visa visar meningocele ( grön pil ) med utdragen tuft av ryggmärgen orsakar tjudrad sladd ( gul pil ) magnetisk resonans avbildning visar oavsiktliga fynd av bilateral hydronefrosis en 19-årig flicka presenteras med perianal sensorisk förlust med tarm och urinblåsa inkontinens i cirka 4 år. efter excision av ett lipoma i hennes högra gluteal regionen 2 år tillbaka hon utvecklat low back smärta utstrålar ner benen.
låg liggande konus och sakral lipomyelomeningocele orsakar sladd tjudring möttes i mri i lumbosakral ryggrad [figur 5 ].
på drift, en intradural lipomatös massa fäst vid den distala änden av tjock, dilaterad filum terminale med insnärjda nedre sakralrötter hittades.
Efter operationen fick hon gradvis självbehärskning över urinblåsan under en period på mer än 6 månader.
magnetisk resonansbild av ryggraden sagittal vy som visar t1 och t2 hyperintensiva mjukvävnad massa dra snöret upp till s1 nivå
ett fall av överflöd inkontinens i en 18-årig flicka hänvisades från institutionen för urologi.
Hon hade en gradvis ökande rätt gluteal svullnad med urinen frekvens och brådska under de senaste 5 åren. vid undersökning,
Hennes känsla av smärta och beröring försvann i lateral sida av foten med sadel typ av perianal anestesi.
lokal undersökning avslöjade en stor icke anbud, mjuk, cystisk, globular, fluktuerande massa av storlek ca 15 cm 15 cm över hennes högra gluteal område med positiv impuls på hosta [ figur 1 ].
Magnetisk resonanstomografi (mri) av lumbo - sakral ryggrad visade meningocele med utdragen tupp av sladd från s1 nivå lämnar genom höger lägre sakral dysrafisk defekt orsakar bundna sladd [figur 3 ].
urodynamisk studie avslöjade neurogen blåsa med icke - fungerande inre sphincter och under aktiv detrusor kontraktilitet. efter reparation av meningocele och lossning av sladden,
kliniskt fotografi som visar rätt gluteal globular cystisk massa av storlek ca 15 cm 15 cm (a).
intraoperativ bild visar meningocele exit genom sakral defekt ( b ) x - ray ryggrad avslöjande lumbosakral beniga defekt tillsammans med höger gluteal mjuk vävnad skugga magnetisk resonans avbilda axial ( a ), koronal ( b ), och sagittal ( c ) visa visar meningocele (grön pil ) med utdragen tuft av ryggmärgen orsakar tjudrad sladd ( gul pil ) magnetisk resonans avbildning visar oavsiktlig upptäckt av bilateral hydronefros
en 19-årig flicka med perianal sensorisk förlust med tarm och urinblåsa inkontinens i cirka 4 år. efter excision av ett lipom i hennes högra gluteal region
låg liggande konus och sakral lipomyelomeningocele orsakar sladd tjudring möttes i mri i lumbosakral ryggrad [figur 5 ].
en intradural lipomatös massa fäst vid den distala änden av tjock, dilaterad filum terminale med insnärjda nedre sakralrötter hittades.
Efter operationen fick hon gradvis självbehärskning över urinblåsan under en period på mer än 6 månader.
magnetisk resonansbild av ryggraden sagittal vy som visar t1 och t2 hyperintensiva mjukvävnad massa dra snöret upp till s1 nivå
skillnaden i tillväxthastighet mellan ryggmärgen och muskuloskeletala elementen förklarar det faktum att conus medullaris kan sluta någonstans från t12 till l2-l3 interspace.
en konus under l2-l3 interspace är onormal, Och har kallats en tjudrad konus. syndromet oftast diagnostiseras i barndomen, och även om presentationen är varierande och kan vara försåtlig, en tjudrad konus bör misstänkas hos patienter i alla åldrar med en oväntad spastisk gång, neurogen blåsa, tarmdysfunktion, lägre extremitet svaghet, skolios, eller fot missbildningar.
symtom och tecken på tcs kan vara relaterade till dragkraft på conus och cauda equina genom en intradural massa och tjudrande band och kan växa värre med åldern på grund av accelererad skeletttillväxt i förhållande till neuroaxis under puberteten. Eftersom, ryggmärgen växer långsammare än ryggraden ; sladden blir sträckt och stressad över tiden, orsakar neurologiska skador. böjning och stretching rörelser i kroppen lägga ytterligare spänning på den bundna ryggmärgen.
studie utförd av kang et al. stöder hypotesen att ryggmärgen dysfunktion i det tidiga skedet av tjudring resultat från mekaniska och vaskulära skador på en ryggmärg segment, vilket resulterar i utbredd ischemisk inblandning av sladden i en långvarig tjudrande effekt under tillväxten.
ungdomar med tcs är utan tvekan de mest försummade individerna i befolkningen med en neurokirurgisk sjukdom.
Det finns flera rapporterade fall av ungdomar presentationer av tjudrad konus, och det är oklart varför dessa patienter bör ha varit symptom - gratis och diagnosen förbises under så lång tid.
pool teoretiserade att den tjudrade konusen så småningom blev symptomatisk i en patient eftersom lokal stretching och ischemi inträffade från repetitiva och försåtliga low back trauma i samband med patienterna ockupation.
dessa kliniska och experimentella rapporter, indikerar en känslig balans mellan skelett mognad och dragkraft på den bundna conus, kan förklara varför vissa patienter förblir symptom - fri till tonåren.
den faktiska sladden tjudring har tillskrivits en mängd olika patologiska enheter, inklusive en förtjockad tight filum terminale, intradural lipomas med eller utan en anslutande extradural komponent, intradural fibrous vidhäftningar, myelomeningocele etc. men lipomyelomeningocele ( lmmc) och meningocele orsakar tcs är inte sällsynta, fördröjning i diagnosen (som det har inträffat i våra fall) kan leda till betydande hanteringsproblem.
smärta är en ovanlig presentera klagomål hos barn med tcs jämfört med 50% incidens i vår grupp av ungdomar. i vårt fall, Smärtan ligger i lumbosakral regionen, med varierande strålning ner benen.
progressiva fotdeformiteter är en av de vanligaste presenterar funktioner i barn med tcs.
Detta tyder på att förolämpningen mot den unga konus orsakar flank sensorimotoriska underskott eller ens atrofi, men inte resulterar i någon typ av muskelobalans.
progressiv skolios noterades i 33% av en serie barn med tcs, men progressiva spinal deformiteter har inte beskrivits av någon av våra patienter. incidensen av urologiska symtom tycks vara likartad hos barn och ungdomar. båda våra fall hade inkontinens med en av dem visar egenskaper hydronefros i radiologisk avbildning.
detta kan bero på kronisk urinretention utövar mottryck på grund av utvecklingen av neurogen blåsa.
Preoperativa studier är nödvändiga för att planera behandlingen för att undvika operationell morbiditet eller komplikationer. Magnetisk resonanstomografi (mri )
medan Mri är en överlägsen diagnostiskt verktyg för att verifiera cystisk lesion i sagittal planet, dess förhållande till ryggmärgen och tillhörande ryggmärgen anomalier, direkt x - ray och datortomografi scan kan ge information om de tillhörande bendefekter.
pre - operativ urodynamisk undersökning rekommenderas starkt, särskilt om patienten verkar kontinent.
urodynamisk studie av våra fall visade icke - fungerande inre sphincter och detrusor hyporeflexi som indikerar slapp neurogen blåsa. om ungdomar har tcs med nära förestående neurologiska underskott och/eller progression av befintliga neurologiska underskott, är det rimligt att verka så snart som möjligt.
lämplig kirurgisk frisättning av den bundna sladden, och reformera dural säck (vattentät dural stängning ) kan vara nycklarna till framgångsrika kirurgiska resultat.
de operativa resultaten för smärta är mest glädjande. i våra patienter, smärtlindring efter kirurgi var märkt, och sensorimotoriska brister också svarat gynnsamt med kirurgisk frisättning av konus.
Många författare med erfarenhet av barndomen tcs har kommenterat de dåliga operativa resultat i termer av urin dysfunktion.
men, fördröjd i över 6 månader, våra resultat för blåsa dysfunktion är inte mycket otillfredsställande.
hos ungdomar med radiologiskt bekräftad sladd tjuder, Untthering är ett lämpligt förfarande när de neurologiska symptom och tecken tyder på tcs.
tidig diagnos, lämplig kirurgisk frisättning, och reformera dural säck kan vara nycklarna till framgångsrik hantering i sådana fall. | symptomen på bundna navelsträng syndrom (tcs) fall oftast visas under barndomen och barndomen. även om den unga presentationen av tcs är väl - erkänd, det fortsätter att utgöra betydande diagnostik och ledning kontroverser. i denna rapport
, Vi beskriver två fall av ungdomar debut tcs i samband med två olika etiologier. Vårt första fall, en 18 - årig flicka som presenterades på grund av överflöd inkontinens i samband med tcs diagnostiserades ha ländryggen meningocele. det andra fallet, en 19-årig - flicka presenterar med perianal anestesi och tarm och urinblåsan inkontinens hade lipomyelomeningocele som orsak till tcs.
Båda av dem genomgick otvetande kirurgi.
De kliniska diagrammen och uppföljningsdata studerades med avseende på klinisk manifestation, kirurgiskt ingrepp och utfall med en kort genomgång av relevant litteratur. |
hälso- och sjukvårdspersonal på mellannivå (mlhws ) är den huvudsakliga grunden för hälso- och sjukvårdstjänster i många låginkomstländer. med tanke på deras framträdande roll, stödja
prestandan hos mlhws är en avgörande hävstång för att stärka hälso- och sjukvårdssystemen och avhjälpa ojämlikhet i hälsa i undermåliga områden.
mlhws definieras som vårdgivare med formell ackreditering men kortare utbildning och en mer begränsad omfattning av praxis än professionella.
mlhw kadrer delar egenskaper som gör dem särskilt attraktiva för initiativ för att förbättra tillgången till vård och minska bristen på arbetskraft inom hälso- och sjukvården [ 2, 3 ].
lägre utbildningskrav gör det lättare att rekrytera lokalbefolkningen som har potential att tillhandahålla mer kulturellt och språkligt anpassad vård och som kan vara lättare att behålla på landsbygden.
studier tyder på att med adekvat utbildning och fortsatt stöd, mlhws kan ge vård jämförbar med professionella. ökad spridning av mlhws
kan också vara tilltalande som ett billigare alternativ för att förbättra täckningen. trots sin centralitet i hälso- och sjukvårdspersonalen,
De saknar ofta professionella organisationer, och nationella informationssystem skiljer ofta inte dem från professionella, vilket gör det svårt att övervaka deras installation och produktivitet.
dessa faktorer bidrar till deras svaga integration i hälso-och sjukvårdssystemet, som manifesteras i brist på uppmärksamhet på ledningsfrågor, utbildning, stöd, karriärutveckling, och progression [ 1, 7 ]. eftersom de ofta arbetar i undermåliga avlägsna områden, många möter begränsningar som påverkar prestanda såsom personalbrist, brist på medicin, och utrustning.
den utmanande situation som mlhws och andra tjänsteleverantörer står inför exemplifierar komplexiteten i att förbättra prestanda i resursbegränsade inställningar.
Insatserna har traditionellt inriktats på att förbättra vårdpersonalens kunskaper och färdigheter, men det finns ett ökande erkännande av att enbart kompetens är otillräcklig för att uppnå förbättringar i dessa utmanande förhållanden.
I den globala hälsorapporten för 2006 identifierades tre breda kategorier av sammankopplade faktorer som påverkar prestationsförmågan: hälso- och sjukvårdspersonalens egenskaper, hälso- och sjukvårdssystemet och den befolkning som betjänas.
prestanda är resultatet av en transaktionsprocess mellan hälso- och sjukvårdspersonal och deras miljöer, eftersom de engagerar sig i villkoren i hälso- och sjukvårdssystemet och samhället för att ge hälso- och sjukvård enligt deras förmågor, professionella värderingar, och personliga mål.
Denna studie fokuserar på hälso-och sjukvårdspersonal engagemang i transaktionsprocessen som leder till prestanda, som vi kallar praktik.
hälso- och sjukvårdspersonal kan ge viktiga insikter om hur dessa korsande förhållanden påverkar deras praxis och hur de svarar på dem.
Ett ökat erkännande av den förlamande effekten av bristen på arbetskraft inom hälso- och sjukvården när det gäller hälso- och sjukvårdssystemens effektivitet har lett till ett växande antal studier inriktade på hälso- och sjukvårdspersonal i låg- och medelinkomstländer.
resultaten av studier av motivation att arbeta i landsbygdsområden och tillfredsställelse i dessa positioner belyser vikten av resurstillgänglighet, ledningsstöd, erkännande, möjligheter till avancemang, samt lönenivåer [ 1117 ].
färre studier har fokuserat på hur hälso- och sjukvårdspersonal reagerar på dessa villkor när de engagerar sig i sitt arbete. inför utmanande omständigheter,
Exempel som lyfts fram i litteraturen inkluderar strategier som moonlighting, silfering droger, och informella laddning, som främjar personliga mål till nackdel för organisatoriska mål och prestanda [ 1820 ].
Endast en nyligen genomförd studie som dokumenterar positiva strategier för att hantera problem som bidrar till resultat kunde hittas. Hälso- och sjukvårdspersonalen har fått allt större uppmärksamhet.
Det finns särskilt behov av utredning av latinamerikanska sammanhang, eftersom det finns få studier av hälso-och sjukvårdspersonal från denna region [ 2224 ].
en undersökande studie genomfördes för att få insikt i den skärande påverkan av hälso-och sjukvårdssystemet och samhällsförhållanden på praktiken av hjälpsjuksköterskor, en mlhw kadre leverera hälso-och sjukvård i en lantlig provins av guatemala.
Denna uppsats undersöker hjälpsjuksköterskors motivation och tillfredsställelse och undersöker deras svar på de utmanande arbetsförhållanden de möter i sin praktik.
Det övergripande syftet med studien är att generera strategier för att förbättra prestanda som är lämpliga för att hantera lokala förhållanden och kan bygga på befintliga styrkor.
i guatemala, hälso-systemet använder mlhws främst i form av hjälpsjuksköterskor ( en ). De representerar den största kadren av hälso-och sjukvårdspersonal i landet med 18 ans per 10 000 invånare i 2006, medan professionella sjuksköterskor har en andel av fyra per 10 000 och läkare, tio per 10 000.
utbildning är ett år i varaktighet och tio år av formell utbildning krävs för inträde till programmet. Även om majoriteten av ans arbete på sjukhus, de används också som frontline hälso-och sjukvårdspersonal i primär- och sekundärvårdsmiljöer på landsbygden där hälsobehov är stora.
primärvården tillhandahålls genom två typer av leverantörer: den offentliga sektorn hälsotjänster och icke-statliga organisationer ( ngos ) kontrakterade av regeringen under täckning förlängningsprogram ( programa de extensin de cobertura, pec ).
Hälsotjänster ger täckning för en befolkning på cirka 2000 invånare och vanligtvis sysselsätter en till två ans. i centrum, ngos
ansvarar för leverans av ett grundläggande paket av hälso- och sjukvårdstjänster till en jurisdiktion på cirka 10 000 invånare med hjälp av ett mobilt team av hälso- och sjukvårdspersonal.
det mobila teamet normalt inkluderar en till två ans, en läkare eller sjuksköterska, och en pedagog.
primärvårdsverksamhet på både hälso- och sjukvårdstjänster och hälso- och sjukvårdstjänster omfattar mödra- och barnhälsovård, samt deltagande i samråd, tillhandahålla undervisningssamtal, upprätthålla folkräkning och epidemiologiska data för deras upptagningsområde. för att få stöd för hälsofrämjande åtgärder,
Deras arbete innefattar även kommunikation med lokala ledare i samhällsutvecklingsråden samt utbildning och samordning med samhällsfrivilliga för hälsofrågor.
sekundärvård tillhandahålls i den offentliga sektorn vårdcentraler, varav de flesta är öppna 24 timmar och tillhandahålla slutenvård, akut, och moderskap vård samt öppenvård samråd, och mödra- och barnvård.
typiskt, sjukvårdspersonal personal inkluderar : en läkare eller sjuksköterska som fungerar som distriktschef, en eller flera sjuksköterskor som övervakar de olika avdelningarna i hälsocentralen och distrikt hälsostationer, några ytterligare läkare som arbetar skift, och runt 15 ans. på många platser, en och
ans personal de olika avdelningarna i vårdcentralen, inklusive för- och postkonsultation, familjeplanering, slutenvård, och akut. i praktiken, en läkare eller sjuksköterska kan inte vara tillgänglig för att närvara patienter på grund av lediga platser, administrativa uppgifter eller när många patienter väntar. i dessa fall,
ans också delta patientkonsultation, nödsituationer, leveranser och hantera slutenvård i sekundärvårdsmiljöer.
provinsen Alta verapaz i norra guatemala valdes som platsen för denna studie eftersom det erbjuder rika möjligheter att utforska faktorer som påverkar en praxis, med positiva strategiska insatser tillsammans med stora svårigheter.
utmaningar inkluderar en av de högsta andelen mödradödlighet i landet ( 207/100 000 levande födslar ) samt den högsta andelen extrem fattigdom ( 38% ) [ 26, 27 ].
Majoriteten av landsbygdsbefolkningen är enspråkig på det lokala inhemska språket med liten formell utbildning.
Den senaste nationella politiken för att stärka hälso- och sjukvården i prioriterade regioner har lett till att antalet anställda har ökat, med skapandet av många nya arbetstillfällen inom primär- och sekundärvården i Alta verapaz sedan 2008. i Alta verapaz som i de flesta delar av landet, steg upp av en befattning var framgångsrik, med 97% av befattningar som skapats fyllda, medan det fanns 50 % lediga i de befattningar som skapats för läkare och sjuksköterskor.
De nyinrättade befattningarna har dock tillfälliga kontrakt och löneförseningar har varit vanliga.
Det ökade antalet tjänster inom hälso- och sjukvård på landsbygden har delvis fyllts av utexaminerade från ett innovativt distansutbildningsprogram baserat på den nationella sjuksköterskeskolan i Coban, Alta verapaz.
Detta program syftar till att öka tillgängligheten av ans som är inhemska landsbygdsinvånare genom att göra utbildning mer tillgänglig med teknik och mer lämplig genom en anpassad läroplan inriktad på samhällshälsa och interkulturell vård.
fältarbete utfördes från januari till mars, 2010 av den första författaren, som är en sjuksköterska genom utbildning och har etablerat kontakter med sjuksköterskeskolor i guatemala genom tidigare arbete.
studien stöddes av en kommitté av lokala intressenter från den nationella sjuksköterskeskolan och den regionala hälsobyrån som granskat studieprotokollet, intervjuguide, och samtyckesformulär.
Direktören för den regionala hälsovårdsbyrån godkände studien och lämnade ett brev att lägga fram i distrikten.
fältarbete utfördes i fem distrikt av alta verapaz, på platser en till fyra timmar från den provinsiella huvudstaden.
Provtagningen syftade till att inkludera ans som arbetar inom både primär- och sekundärvård samt en balanserad representation av kön och utbildningsbakgrund.
Ett totalt urval på 14 ans uppnåddes genom 11 en - on - en intervjuer och en grupp intervju med tre medarbetare. när det gäller gruppintervjun,
deltagarna var medarbetare med liknande bakgrund, och gruppdynamiken gav ytterligare insikt i deras erfarenheter av arbetsmiljön. kännetecknen för deltagarna visas i tabell 1.
Alla som intervjuades var inhemska och talade q'eqchi'eller poqomchi'såväl som spanska. Medelåldern för deltagarna var 29,5 år.
intervjuer genomfördes i arbetsmiljön, med undantag för en som genomfördes när en var på väg till arbetet.
deltagarna informerades om syftet med och fokuseringen på intervjun, den frivilliga karaktären av deltagande och sekretessen för deras svar.
De fick en skriftlig beskrivning av forskningsprojektet och ett skriftligt medgivande erhölls.
Denna process bidrog till att etablera en positiv relation eftersom deltagarna uttryckte uppskattning av forskarens uppmärksamhet på deras praktik.
intervjuer genomfördes av den första författaren på spanska, och varade från 20 till 45 minuter.
ämnen i intervjuguiden ingår: motivation, deras arbete och arbetsmiljö, källor till tillfredsställelse och frustration, källor till stöd, och förslag för att förbättra arbetet.
Dessutom, kontextuell information samlades in genom observation av ans leverera tjänster i vårdcentraler, hälsostationer och pec-inställningar, och samtal med handledare och samhällsmedlemmar.
Fält anteckningar dokumentera observationer och insikter från lokala intressenter användes för att illustrera sammanhanget av resultat från en intervjuer, och gav utrymme för inledande analys. En tematisk analysmetod användes för att tolka uppgifterna.
analys började med en översyn av riktigheten av transkriptioner, följt av noggrann läsning för att bli grundligt bekant med datamängden. en vägledning till intervjuuppgifterna
förbereddes av den första författaren att presentera var och en en, beskriver intryck från intervjun, och observation av praxis i förekommande fall, och inledande observationer på intressanta punkter diskuterades av alla författare.
den ursprungliga versionen av temat index baserades på de ämnen som behandlas i intervjuguiden.
analytiska observationer spelades in efter varje intervju kodning, och temat index reviderades för att införliva ämnen som dök upp upprepade gånger och passade inte i de ursprungliga teman.
uppgifterna sorterades sedan in i teman, och den första författaren skapade matriser sammanfatta bidraget från alla deltagare för varje tema.
Detta gjorde det möjligt för forskargruppen att undersöka och diskutera olika uppfattningar och erfarenheter inom varje tema och över arbetsinställningar.
Arbetsmiljö användes som organisationskategori eftersom viktiga variationer i ans tillstånd och uppfattningar inom primär- och sekundärvården observerades under datainsamlingen. variation mellan andra kategorier såsom kön och utbildningsbakgrund
dynamik inom och samband mellan teman analyserades genom att försöka karakterisera centrala tendenser och undersöka konsekvensen i mönster i de erfarenheter och attityder som uttrycktes av arbetare som delade särskilda drag. inom teman motivation, tillfredsställelse, utmaningar, och hantera strategier, de centrala egenskaper
var gemenskap samhörighet, känsla av värde av arbete, konfrontera resursbegränsningar, insats av samhällsarbete, och lärande i praktiken, och dessa organisera presentationen av resultat.
Deltagarnas redogörelser för deras motivation att arbeta som ett uttryck för en känsla av samhörighet med de människor de tjänade.
Alla deltagare var från landsbygdssamhällen, men de flesta arbetade inte i sin egen by eller stad.
Men, de identifierade med andra från landsbygdssamhällen, som i denna provins av guatemala främst tillhör q'eqchi'etniska gruppen.
De uttryckte att det var ett kall som gjorde det möjligt för dem att hjälpa sitt folk och förse dem med en identitet.
sekundärvård ans var mer benägna att nämna vill hjälpa sina familjer och att de gillar att arbeta med människor, medan primärvård ans var mer benägna att nämna hjälpa samhällen.
En primärvård en vars arbete med att resa till avlägsna samhällen med ett mobilt team sade: även om vi får lön som inte är varför vi går vi hjälper människor som bor i avlägsna områden tack gode Gud, allt vi har lärt oss vi delar med människor på samhällsnivå (på platser där) de aldrig har haft tillgång till hälso- och sjukvård.
( deltagare 5, pec ) även om vi får lön som inte är varför vi går vi hjälper människor som bor i avlägsna områden tack gode Gud, allt vi har lärt oss vi delar med människor på samhällsnivå ( på platser där ) de aldrig har haft tillgång till hälso- och sjukvård.
( deltagare 5, pec ) bland både primär och sekundär vård ans, några uttryck för motivation återspeglade det unika perspektiv en lokal hälsoarbetare ger.
Följande citat från två ans illustrerar hur de var motiverade att bli en för att möta behov de hade upplevt sig i sitt samhälle, och även hur deras roll försåg dem med identitet: på den tiden, vi visste inte vad omvårdnad var två av mina systrar dog en post - partum och en som var gravid. Eftersom vi inte kände till varningsskyltarna, såg vi dem bara lida där i två eller tre dagar eftersom vi inte hade kunskap på den tiden, mina två systrar dog.
Tack gode Gud, med prestationen att studera denna karriär, det är mycket viktigt i livet.
( Jag kan) stödja samhällena, hjälpa människor och barn.
( deltagare 6, hälsocenter)(i motiverades att bli en av ) nödvändighet.
de skulle lämna på torsdag, komma in sent på måndag det var så jag bestämde mig för att studera detta, och även att ha en karriär, att vara någon i livet.
( deltagare 4, hälsocenter ) då, Vi visste inte vad omvårdnad var två av mina systrar dog en post - partum och en som var gravid. Eftersom vi inte kände till varningsskyltarna, såg vi dem bara lida där i två eller tre dagar eftersom vi inte hade kunskap på den tiden, mina två systrar dog.
Tack gode Gud, med prestationen att studera denna karriär, det är mycket viktigt i livet.
( Jag kan) stödja samhällena, hjälpa människor och barn.
( deltagare 6, hälsocenter ) ( jag var motiverad att bli en av ) nödvändighet.
de skulle lämna på torsdag, komma in sent på måndag det var så jag bestämde mig för att studera detta, och även att ha en karriär, att vara någon i livet.
( deltagare 4, hälsocenter ) även efter att ha beskrivit känsla frustrerad av brist på resurser i hennes arbete, en i sekundärvård delade följande citat, som ytterligare illustrerar hur samhörighet med samhället som en lokal arbetstagare relaterar till motivation.
intervjuare : baserat på din erfarenhet hittills, tror du att du vill fortsätta att arbeta här : Ja, särskilt eftersom det är mitt folk ( mi pueblo ).
Jag tror det finns mer förtroende mellan oss än med en annan person som kommer in
( deltagare 7, hälsocenter ) intervjuare : baserat på din erfarenhet fram till nu, tror du att du vill fortsätta arbeta här? a : ja, särskilt eftersom det är mitt folk ( mi pueblo ).
Jag tror det finns mer förtroende mellan oss än med en annan person som kommer in
( deltagare 7, vårdcentral ) ans i primär och sekundär vård uttryckte att arten av deras arbete var en källa till tillfredsställelse eftersom de kunde tillhandahålla värdefulla tjänster.
I primärvården betonades att samhällsutbildning och åtgärder för att förebygga mödradödlighet var viktiga aspekter av deras arbete.
Deltagare 2 uttryckte en tydlig vision om hur hans arbetsaktiviteter bidrog till förebyggande: för mig de viktigaste aktiviteterna är först immuniseringsprogram eftersom vi förhindrar flera sjukdomar med vacciner, näringstillskott för barnen, pedagogiska samtal i pec, vi måste förhindra sjukdom så att sekundärvården inte är överfulla. från samhällsnivå
( deltagare 2, pec ) för mig de viktigaste aktiviteterna är först immuniseringsprogram eftersom vi förhindrar flera sjukdomar med vacciner, näringstillskott för barnen, pedagogiska samtal i pec, vi måste förhindra sjukdom så att sekundärvården inte är överfulla. från samhällsnivå
( deltagare 2, pec ) sekundärvård ans beskrev att deras arbete tillät dem att hjälpa patienter som kom in mycket sjuk genom att lösa sina problem eller hänvisa dem.
en en sade den bästa känslan var att veta hennes kunskaper, färdigheter och förmågor räddade ett liv ( deltagare 8, hälsocenter).
de kommenterade vikten av att prioritera gravida kvinnor eftersom två liv stod på spel, och de uppskattade skönheten i att ta emot nytt liv.
I allmänhet uttryckte primärvården en starkare känsla av tillfredsställelse än de som arbetar inom sekundärvården, eftersom deras arbete gjorde det möjligt för dem att få mer positiv kontakt med samhället genom hälsofrämjande åtgärder.
primärvård ans beskrev hur de fick tillfredsställelse av att bli igenkänd i samhället och känsla de hade sitt stöd.
Det gör mig glad att folk som jag, de känner mig, jag har deras stöd att arbeta med människor i samhällena, att kunna hjälpa mitt folk, det är därför jag känner mig nöjd.
( deltagare 7, hälsocenter ) Jag gillar vad jag gör, att vara i kontakt med människorna.
Det gör mig glad att folk som jag, de känner mig, jag har deras stöd att arbeta med människor i samhällena, att kunna hjälpa mitt folk, det är därför jag känner mig nöjd.
( deltagare 7, vårdcentral ) som arbete sekundärvård ans bestod i att delta patienter som söker tjänster i vårdcentralen, de hade inte samma möjlighet till positiv kontakt och gemenskap erkännande.
Istället var deras förmåga att utföra sitt arbete och lösa patientens behov mer starkt påverkad av resursbegränsningar. Medan alla de tillfrågade uttryckte en önskan om att fortsätta arbeta i landsbygdsmiljö, 12 av de 14 intervjuade arbetade i befattningar med tillfälligt kontrakt.
flera uttryckte att deras framtid var beroende av regeringen och de visste inte om deras ståndpunkter skulle förnyas på grund av osäkerhet om fortsatt finansiering.
Genusdynamik i tillfredsställelse i olika vårdmiljöer förtjänar ytterligare uppmärksamhet. i detta prov högre tillfredsställelse i primärvården roll
Den enda kvinnliga en i primärvårdsgruppen uttryckte att hon bara skulle arbeta i pec ett par år till på grund av svårigheterna att resa till samhällena. Även om hon var den enda en för närvarande anställd i primärvården som uttryckte önskan att lämna sin position, det fanns fyra andra kvinnliga ans i sekundärvård som hade arbetat tidigare i pec och lämnade på grund av transport svårigheter.
Vi faller i felet att bara se det dåliga och vi inser inte det goda som man gör.
( deltagare 8, hälsocentral )
ans beskrev många utmanande förhållanden som påverkade deras praktik.
Men, de delade också sätt de aktivt hantera dessa villkor i sina ansträngningar att leverera tjänster. i resurs - dåliga inställningar,
de begränsningar som hindrar optimal hälso-och sjukvård leverans ofta utgör den dominerande intrycket, Men som deltagare 8 påpekade, Det fanns också positiva aspekter av en praxis som förtjänar uppmärksamhet. i sekundärvårdsmiljöer,
De beskrev den mänskliga effekten av att inte ha de resurser som behövs i kritiska situationer, samt deras svar genom att ta initiativ för att lösa problem och större uppmärksamhet på relationen till patienten.
brist på läkemedel var vanligt och spelade en stor roll i ens interaktion med patienter.
de beskrev erfarenheten av att ge patienter recept, i stället för läkemedel, och hur patienter lämnade otillfredsställda.
de sympatiserade med patientens perspektiv och uttryckte förståelse för den ansträngning och investering som krävs för att resa till hälsocentret, med förhoppningen att de skulle få hjälp. den känslomässiga effekten av patienternas missnöje spelade en stark roll i deras arbetserfarenhet, eftersom som en deltagare beskrivs, folket är missnöjda med dig eftersom du är den som tar ansvar (dar la cara) med folket.
( deltagare 10, vårdcentral ) sekundärvård ans också dela att bristen på resurser begränsade deras förmåga att tillämpa sina kunskaper och färdigheter för att lösa patientproblem.
i ett hälsocenter, en relaterad upplevelsen av att inte ha syre tillgängligt för att ge tillräcklig behandling för barn som kom in med avancerad lunginflammation: sanningen är, många barn har dött på oss. i fallet med lunginflammation, de har kommit in redan allvarligt sjuka, komplicerade, och ibland kan de inte andas.
De har dött här för att vi inte har kunnat göra något eftersom det inte finns syre.
Om vi hade syre, skulle vi snabbt sätta på den och hänvisa dem, och på det sättet de skulle göra det till sjukhuset.
( deltagare 13, hälsocenter) sanningen är, många barn har dött på oss. i fallet med lunginflammation, de har kommit in redan allvarligt sjuka, komplicerade, och ibland kan de inte andas.
De har dött här för att vi inte har kunnat göra något eftersom det inte finns syre.
Om vi hade syre, skulle vi snabbt sätta på den och hänvisa dem, och på det sättet de skulle göra det till sjukhuset.
( deltagare 13, hälsocenter ) ans relaterade dessa begränsningar till sin egen frustration i sitt arbete eftersom de inte kunde lösa sina patienters behov. För det mesta
Men deras motivation återspeglades också i exempel på ans ta initiativ till att lösa problem: att använda sina egna resurser för att köpa små saker för patienter eller arbetsplatsen, resa till den regionala hälsobyrån för att försöka få leveranser, eller arbeta med lokala ledare för att begära stöd från kommunen.
Ans också möter resurs begränsningar av sina egna på grund av försenade löner som begränsade deras förmåga att svara som de skulle ha velat, eftersom vi också kämpar för att se hur vi kommer att göra det.
( deltagare 12, hälsocenter ) ans också svarat på dessa villkor genom större uppmärksamhet till patienten - leverantörsförhållandet.
de beskrivs med hjälp av ökad ansträngning för att kommunicera och uppnå förståelse med patienter och ge god vård.
Deras förmåga att relatera till patienterna stärktes av deras gemensamma språk och förståelse för deras kultur och erfarenhet.
De uttryckte att det var viktigt att ringa patienter med deras namn, respektera deras användning av traditionella läkemedel, och prioritera att delta i de som hade rest in i staden från byarna.
Följande citat illustrerar ytterligare hur sekundärvård ans såg sig själva aktivt svara på situationen genom sin förmåga att ta hand om patienter.intervju: vad får dig att må bra i ditt arbete trots så många begränsningar?an: kommunikationen med (patienterna), hjälpa dem att förstå, förklara anledningen till att du inte kan ge dem vad de vill.
Bra kommunikation och vänlighet till dem, det är det som får dig att säga att jag gjorde mitt jobb, jag gjorde bra idag.
( deltagare 8, hälsocenter ) intervjuare : vad får dig att må bra i ditt arbete trots så många begränsningar?
a : kommunikationen med (patienterna), hjälpa dem att förstå, förklara anledningen till att du inte kan ge dem vad de vill.
Bra kommunikation och vänlighet till dem, det är det som får dig att säga att jag gjorde mitt jobb, jag gjorde bra idag.
( deltagare 8, vårdcentral ) ans i primärvården också inför förhållanden som komplicerade deras arbete, inklusive brist på samarbete från samhällsledare och transportfrågor. som inom sekundärvården,
Deras svar återspeglade deras motivation och unika förmåga att relatera till den betjänade befolkningen.
En utmaning som var unik för primärvården var att etablera och upprätthålla samhällets deltagande i de roller och organisationer som är utformade för att underlätta samordningen av hälso- och sjukvården med samhället.
en en beskrev den första svårigheten att övertyga människor att delta i samhällsutvecklingsrådet.under min karriär har jag stött på många svårigheter eftersom sedan vi började vårt arbete i Pec finns det människor som inte vill engagera sig i samhällsutvecklingsrådet
De brukade säga att de inte kunde delta eftersom de inte fick betalt för sin dag. men tack gode Gud, vi har höjt medvetenheten så att de deltar och engagerar sig i hälsofrågor, utan att få ett incitament det var verkligen svårt men tack och lov nu de deltar.
( deltagare 2, pec ) under min karriär har jag stött på många svårigheter eftersom sedan vi började vårt arbete i pec finns det människor som inte vill engagera sig i samhällsutvecklingsrådet de brukade säga att de inte kunde delta eftersom de inte fick betalt för sin dag. men tack gode Gud, vi har höjt medvetenheten så att de deltar och engagerar sig i hälsofrågor, utan att få ett incitament det var verkligen svårt men tack och lov nu de deltar.
( deltagare 2, pec ) en annan beskrev svårigheten att rekrytera hälsoansvariga för att stödja sitt arbete i hälsocentret avrinningsområde eftersom de var medvetna om att volontärer i närliggande samhällen som omfattas av pec fick förmåner som hälsocentret inte hade resurser att erbjuda. vi inte har samma resurser (som pec ) ( i detta område ) en del av befolkningen omfattas av ( en pec leverantör ).
de promotors som arbetar med mig inte får några incitament, medan de med (pec) får månatlig utbildning, t - skjortor, stövlar, hattar, ryggsäckar, ficklampor
vi inte har något av det, men jag har kunnat underhålla dem, eftersom jag har vetat hur man hanterar dem, hur man kan motivera dem på andra sätt. om inte, Detta skulle vara klart.
( deltagare 4, hälsocenter ) vi inte har samma resurser ( som pec ) ( i detta distrikt ) en del av befolkningen omfattas av ( en pec leverantör ).
de promotors som arbetar med mig inte får några incitament, medan de med (pec) får månatlig utbildning, t - skjortor, stövlar, hattar, ryggsäckar, ficklampor
vi inte har något av det, men jag har kunnat underhålla dem, eftersom jag har vetat hur man hanterar dem, hur man kan motivera dem på andra sätt. om inte, Detta skulle vara klart.
( deltagare 4, hälsocenter ) i båda fallen, ans beskrev hur de hanterade den upplevda bristen på incitament bland samhällsmedlemmar genom sin egen förmåga att höja medvetandet om värdet av samhällsdeltagande och hantera volontärer effektivt.
Det är värt att notera att två ans i ett hälsocenter som hade tidigare erfarenhet som hälso-och sjukvårdsansvariga också beskrev hur deltagande och dela med sig av sin omvårdnads kunskap i sina egna samhällen var det viktigaste sättet de kunde bidra till sina framsteg.
Deras aktiva roll i samhällsledarskapet utanför arbetet verkade öka deras värdekänsla även i deras roll som ans.
primärvård ans också möter svårigheter i transport, eftersom mycket av deras arbete var i samhället - baserad hälsofrämjande verksamhet. i pec-programmet,
men en påpekade att det inte fanns tillräckligt med pengar för fordonsunderhåll. i vissa fall,
ans använde sin egen motorcykel för att nå samhällena, och betalade sina egna bränslekostnader.
när inget fordon var tillgängligt, Ans kombinerade bussar, rider, och promenader för att nå de samhällen där de var planerade att tillhandahålla tjänster. Utgifterna för transporter betalades inte tillbaka. Men, medan dessa svårigheter nämndes, de flesta av primärvård ans verkade inte demoraliseras av denna aspekt av deras arbete.
Men, detta mönster av större tillfredsställelse som härrör från primärvård samhällsarbete verkade inte hålla för kvinnliga ans intervjuade.
Återkopplingen från intressenterna visade också att kvinnor från landsbygdssamhällen ofta var mer tystlåtna och kunde uppleva större svårigheter att få erkännande hos samhällsledare, på grund av traditionella könsroller, särskilt i avlägsna områden.
kunskap begränsningar begränsade ans inom vissa områden av sitt arbete, såsom diagnostisera patienter, veta vilken behandling att förskriva, fylla i pappersarbete korrekt, och delta i leveranser.
Men de beskrev också strategier för att förbättra sina kunskaper genom att lära av andra hälso- och sjukvårdspersonal i praktiken.
ans från alla miljöer och utbildningsbakgrunder uttryckte att utbildning är teori, vilket innebär att i utbildning de förvärvade kunskap från böcker men saknade möjlighet att träna.
De delade med sig av att det under utbildningen i klinisk miljö ofta fanns en stor grupp elever och det var svårt att få tag på erfarenhet.
ans arbetar i underbemannade vårdcentraler ibland nämnde att vissa av deras arbetsaktiviteter var utanför deras omfattning av praxis, men både ans och handledare uttryckte att de inte bör lämna patienterna obevakade eller skicka patienter bort eftersom det inte fanns någon läkare. Med tanke på ett års utbildning, brist på vårdpersonal, och begränsad tid av erfarenhet av många av de nyligen kontrakterade ans, de strukturella villkor som bidrar till denna begränsning var uppenbara.
Flera ans som nyligen utexaminerades från distansutbildning programmet uttryckte en inställning till lärande i praktiken som verkade hjälpa dem att hantera sina kunskapsbegränsningar.
en en delad att han alltid ställde frågor under klinisk träning. när han inte förstod, han skulle
andra nyutexaminerade som arbetar på ett hälsocenter sade att de hade kommit dit de var genom att inte stå passivt.
De sätter sig själva i handling så att de kan lära sig och förbättra sig.Det är därför vi har lärt oss något i livet
Om vi inte vore på det här sättet, skulle vi inte ha lärt oss något som vi aldrig har låtit saker passera, vi kommer alltid in.
( deltagare 13, hälsocenter) det är därför vi har lärt oss något i livet om vi inte var på det här sättet, vi skulle inte ha lärt oss något vi aldrig har låtit saker passera, vi kommer alltid in.
( deltagare 13, hälsocenter ) på jobbet, de hade förbättrats genom att lära sig med läkarna, dra nytta av möjligheter att observera hur de deltar leveranser, och genom att få orientering om klasser av sjukdomar och deras behandling.
En medicinsk chef sade att han tränade ans att göra sitt jobb eftersom han var bara en person och ibland var han inte där eller det var för många patienter.
ett hälsocenter en berättade att deras handledare berättade för dem att om de skulle fungera bra, de var tvungna att arbeta som ett team och hjälpa och stödja varandra.
Andra strategier för att möta kunskapsbegränsningar inkluderar : söka råd från mer erfarna ans och sjuksköterska handledare personligen och via telefon och konsulting standarder praxis manual.
lärande beskrevs som en källa till tillfredsställelse i arbetet och fortsatt lärande nämndes ofta som vad som behövdes mest för att hjälpa dem att arbeta mer effektivt i sin roll som en.
Resultaten av denna studie illustrerar kopplingar mellan motivation, tillfredsställelse, och hälso-och sjukvårdspersonal praxis i en lantlig latinamerikansk miljö.
Ans beskrivs begränsningar för leverans av tjänster som är vanliga i låga resursinställningar : brist på läkemedel och utrustning, resa till avlägsna samhällen, svårigheter med samhällsdeltagande, och kunskapsbegränsningar.
De strategier som de använde för att hantera dessa begränsningar i praktiken återspeglade deras motivation genom anslutning till samhället de tjänade och tillfredsställelse från en känsla av värdet av sitt arbete.
Dessa svar ger insikt i lokalt utvecklade strategier som stärker hälsoarbetarnas förhållande till hälso- och sjukvårdssystemet och samhället.
Hälso- och sjukvårdspersonalen som kännetecknade samhörigheten i samhället var av central betydelse för motivationen i denna geatemaliska miljö på landsbygden.
intervjuade uttryckte önskan att tjäna sitt folk och ta itu med hälsobehov i deras samhälle och familjer.
Värdet av att vistas i samhället jämfördes med den historiska erfarenheten hos hälso- och sjukvårdspersonal som kommer utifrån.
de beskriver professionell etik, religiös övertygelse, och önskan att hjälpa de fattiga som faktorer som bör byggas på i ansträngningar att förbättra prestanda [ 12, 30, 31 ].
Ans arbetar i primärvårdsmiljöer beskrivs att deras tillfredsställelse med sitt arbete förstärktes genom erkännande från samhällen, särskilt i deras hälsofrämjande verksamhet. Erfarenheten av ans arbetar i sekundärvårdsmiljöer återspeglade mer spänning mellan tillfredsställelse med värdet av deras arbete och frustration på grund av resursbegränsningar som begränsade deras förmåga att lösa patientproblem. men alla tillfrågade rapporterade att de planerade att fortsätta arbeta inom hälso- och sjukvården, vilket är en indikator på tillfredsställelse.
detta genljuder med fynd om brazilian hälsoagenter: när agenter talade om varför de gillade sina jobb, ämnet respekt från kunder och mitt samhälle ofta dominerade samtalet
beskriva detta som social inbäddning och hävda att det påverkar hälso-och sjukvårdspersonal motivation att ge bra service.
Resultaten av denna undersökning ger ytterligare belägg för det långtgående inflytande som den betjänade befolkningen har på praktiken.
Hälso-och sjukvårdspersonal motivation ses typiskt i litteraturen genom personal förvaltning (tim ) lins och definieras som viljan att utöva och upprätthålla en ansträngning mot organisatoriska mål.
studier försöker identifiera bestämningsfaktorer för hälso-och sjukvårdspersonal motivation så att prestationshantering strategier kan anpassas [ 13, 14, 17 ]. I detta avseende, Bristen på hälso-och sjukvårdspersonal motivation är problemet som hindrar prestanda och öka deras motivation är lösningen.
resultaten av denna studie tyder på att i vissa sammanhang kan motivation inte vara problemet. istället
, de perspektiv som delas av ans väcker frågan om hälso-och sjukvårdssystemet organisationen ger dem det stöd de behöver för att göra det möjligt för dem att uppfylla sina mål som uppstår genom sin egen erfarenhet av hälsobehov i deras samhälle.
Fritzen har också påpekat att det är svårt att tillämpa strategier för prestationsstyrning inom offentliga tjänster i utvecklingsländerna, där det ofta saknas grundläggande krav, inklusive tillgång till narkotika, utrustning och transport samt levnadslöner för arbetstagare.
....................................... ans'motivation och tillfredsställelse ledde dem att utnyttja coping strategier som återspeglade att deras personliga mål var nära relaterade till organisatoriska mål.
Dessa strategier anger riktningen för att stärka hälso- och sjukvårdspersonalens förhållande till hälso- och sjukvårdssystemet och samhället.
....................................... Den strategi för att hantera inlärning med kollegor som visas i praktiken liknar befintliga rekommendationer för att stödja resultat genom att främja livslångt lärande och lagarbete i en gynnsam arbetsmiljö.
ans ta initiativ för att lösa resursbegränsningar också liknar det önskade resultatet av föreslagna strategier för att förbereda hälso- och sjukvårdspersonal att anpassa sig till utmaningar genom problem - baserat lärande och tillhandahållande av villkor för byrån [ 7, 9 ].
Dessa strategier anger riktlinjer för att stärka hälso- och sjukvårdspersonalens integrering med hälso- och sjukvårdssystemet, som är i linje med befintliga rekommendationer för att anpassa deras praxis till vårdstandarder och göra det möjligt för dem att anpassa sig till ändrade villkor. De hanteringsstrategier som visas av ens av större uppmärksamhet på patientrelationen och bygga samarbetsrelationer med samhällsledare visar anvisningar för att stärka vårdarbetare relation till samhället som har fått liten uppmärksamhet i litteraturen.
Dessa strategier byggde på en gemensam kulturell och språklig bakgrund med befolkningen tjänade och illustrerade hur samhörigheten i samhället översattes till en unik förmåga till lyhördhet i deras praktik.
en nyligen genomförd studie av hälso- och sjukvårdspersonal på landsbygden i papua nya marsch beskriver hur, även när hälso- och sjukvårdspersonal inte är lokalbefolkning, ansträngningar för att bygga engagemang med samhället bidrar till motivation och prestanda genom ökad acceptans av tjänster. för att stärka hälso- och sjukvårdspersonalens ställning som bro mellan samhället och hälso- och sjukvårdssystemet, större tonvikt
Det behövs gemenskapsinriktade strategier för en mer balanserad strategi för att förbättra resultaten.
dessa resultat skiljer sig från andra exempel på att hantera strategier i litteraturen, som fokuserar på hälsoarbetare reagerar på ogynnsamma förhållanden genom åtgärder som hjälper dem att uppnå personliga mål som inte är i linje med organisatoriska mål.
Det är möjligt att dessa resultat beror på skillnader i svårighetsgraden av motgångar i de förhållanden i denna miljö jämfört med andra, eller kanske återspeglar den relativt korta tid av erfarenhet av många av deltagarna.
Men det verkar också viktigt att forskning om hälso- och sjukvård på landsbygden vanligtvis bedrivs utifrån ett underskottsbeskrivande tillvägagångssätt.
lindelow & serneels motiverar sitt fokus på prestandaproblem och uteslutandet av de positiva erfarenheterna av hälso- och sjukvårdspersonal och användare som den mest direkta metoden för att förstå aktuella frågor och identifiera potentiella lösningar.
Positiva skyddsmekanismer och befintliga styrkor förtjänar också uppmärksamhet eftersom de kan ge insikt i lokala strategier som kan bygga vidare på i utvecklingen - lämpligt stöd.
föreslå att man fokuserar på tillgångar i arbetslivet som ett sätt att utforska hälso- och sjukvårdspersonalens förmåga att klara av, anpassa sig och aktivt reagera på begränsningar av prestanda i resursfattiga miljöer.
Resultaten av denna studie visade också på könsskillnader mellan hälso- och sjukvårdspersonal i denna miljö.
manliga ans var vanligare i primärvård i denna miljö, medan kvinnliga ans uttryckte att bördan av resor till avlägsna samhällen var för stor, särskilt när de också hade familjeförpliktelser.
Detta kontrasterar mot andra mlhw kadrer som kvinnliga hälso-och sjukvårdspersonal i pakistan och hälso utvidgningen arbetstagare i etiopia som uteslutande inskrivna kvinnor för att tillhandahålla samhällsnivå primärvård.
Dessa länders utnyttjande av kvinnliga hälso- och sjukvårdspersonal grundar sig på deras acceptans och kulturella känslighet i kvinnors hälsofrågor. I denna studie föreslogs dock att könsrelaterade egenskaper också utgjorde ett hinder för kvinnor i primärvårdens roll, vilket begränsade deras rörlighet.
Syftet med denna studie var att skapa insikter i bruket av glimmer i lantliga guatemala och strategier för att stödja deras prestationer genom perspektivet av front line - arbetare.
Resultaten bör dock beaktas mot bakgrund av följande begränsningar. på grund av tillträde
frågor och tidsbegränsningar, de mest avlägsna arbetare var inte representerade i detta urval.
språkbarriären kan också ha begränsad full förståelse i intervjuerna, eftersom spanska var det andra språket för deltagarna och intervjuaren.
Analys av variation mellan hälso-och sjukvårdspersonalens egenskaper fokuserade främst på skillnader mellan primär- och sekundärvårdsmiljöer, även om dessa skillnader också sammanföll med kön i detta urval.
Detta beslut grundade sig på observationen under fältarbetet att primärvårdens roll gav större möjligheter till självförverkligande och positiv samhällskontakt.
Det är möjligt att könets betydelse för att förklara variation mellan olika arbetsmiljöer har underskattats.
en kadr uppvisar de egenskaper som gör mlhws ett strategiskt fokus för att stärka hälso- och sjukvårdssystemen.
De spelar en framträdande roll vid tillhandahållandet av tjänster på landsbygden i Guatemala med stora hälsobehov.
Rekrytering av invånare på landsbygden underlättas av låga krav på inträdesutbildning och distansutbildningsmetoder.
En framgångsrik ökning av antalet tjänster inom prioriterade områden i Guatemala 2008 stod i kontrast till den höga andelen lediga tjänster i nya befattningar för yrkesutövare.
I de nuvarande internationella prioriteringarna betonas insatser för att förbättra hälso- och sjukvården på landsbygden genom incitamentsbaserade strategier för att locka till sig och behålla yrkesutövare som inte är motiverade att arbeta på landsbygden. Med tanke på svårigheten att locka professionella till landsbygdsanläggningar, förbättra stödet till hälso- och sjukvårdspersonal som redan finns finns det ett logiskt kompletterande steg för att stärka hälso- och sjukvårdssystemets prestanda.
Denna studie belyste befintliga styrkor hos individer från en mlhw cadre som motiverades av samhörighet med samhället och använde en rad olika coping strategier i sin praxis under svåra omständigheter.
Politiken för att bygga vidare på dessa starka sidor bör inriktas på mekanismer som gör utbildning på mellannivå och professionell hälso- och sjukvårdspersonal tillgänglig för landsbygdsbefolkningen, t.ex. riktad rekrytering, bostadsbidrag för studier och distansutbildning.
fortsatt stöd för mlhws i praktiken bör ge dem möjlighet att utveckla sin kapacitet som problemlösare, stärka sina färdigheter genom mentorskap relationer, och öka linjer för kommunikation med yrkesverksamma för samråd.
Slutligen bör bruket av hälso- och sjukvårdspersonal på landsbygden stärkas genom insatser för att stärka deras relation till samhället, såsom samarbete med ledare och volontärer och större uppmärksamhet på leverantören - patientrelationen.
Dessa rekommendationer anger åtgärder för att på ett effektivt och ändamålsenligt sätt utnyttja befintliga mänskliga resurser och öka deras kapacitet att tillhandahålla hälso - och sjukvårdstjänster till underförsörjda befolkningar på landsbygden i guatemala och andra lågresursmiljöer. | bakgrund.
Hälso- och sjukvårdspersonalens prestationer på mellannivå är en viktig hävstång för att stärka hälso- och sjukvårdssystemen och avhjälpa ojämlikheter i undermåliga områden.
hjälpsjuksköterskor utgör den största kadren av hälso-och sjukvårdspersonal i guatemala. i landsbygdsområden,
De tillhandahåller viktiga tjänster till utsatta samhällen och har därför stor potential att tillgodose prioriterade hälsobehov.
Detta dokument undersöker hjälpsjuksköterskors motivation och tillfredsställelse, och de strategier de använder för att hantera utmaningar de möter i sin praktik. metoder.
semistrukturerade intervjuer genomfördes med 14 hjälpsjuksköterskor som tillhandahåller hälso- och sjukvård i Alta verapaz, guatemala.
resultat.
community connectness var centralt för motivation i denna lantliga guatemalan miljö.
Deltagarna var från landsbygdssamhällen och förmedlade en känsla av samhörighet med de människor som de tjänade genom delad kultur och sina egna erfarenheter av hälsobehov.
Tillfredsställelse erhölls genom erkännande från samhället och en känsla av att värdesätta deras arbete.
hjälpsjuksköterskor beskrivs utmaningar som vanligen möter i låg - resursinställningar.
Resultaten tydde på att de aktivt stod inför dessa utmaningar genom sitt eget initiativ.
Slutsatser. Strategier för att stödja hälso- och sjukvårdspersonal på mellannivå bör inriktas på mekanismer för att göra utbildning tillgänglig för landsbygdsbefolkningen, stödja problemlösning i praktiken och betona att bygga relationer med samhällen som betjänas. |
stereotaktisk eller ultrasonografiskt guidad bröstbiopsi med stora kärnnålar är ett allmänt accepterat alternativ till nålstyrd kirurgisk biopsi vid diagnos av patologiska bröstlesioner.
användningen av stereotaktisk stor - kärn nål bröstbiopsi ( slcnbb) ökar, eftersom frekvensen av otillräckliga prover är lägre än i fin - nål aspiration (fna), och det kräver en mindre invasiv procedur än öppen biopsi. samtidigt
Det finns många variabler som kan påverka mängden smärta och obehag som patienten upplever under biopsi, såsom : varaktighet av förfarandet, typ av bröstvävnad, underliggande histologi av lesionen, antal pass, djup av biopsier och operatören som utför förfarandet.
Denna prospektiva studie var utformad för att utvärdera betydelsen av dessa variabler och deras effekt på kvinnors uppfattning om smärta och obehag under slcnbb.
150 på varandra följande patienter, från ut patienter klinik, med en icke - påtaglig misstänkt mammografiska lesion ingick i denna studie.
medelåldern är 57,6 år (intervall: 32,184,9 ). under en tidsperiod på 16 månader inkluderades alla 150 patienter.
biopsier togs med hjälp av en benägen stereotaktisk tabell ( lorad stereoguide ; hologic, Bedford, massa.
lesioner lokaliserades med användning av en digital detektor, ingår i stereotaktiska tabellen.
radiologiska egenskaper hos lesioner klassificerades som mikrokalcifications ( 97 ), massor ( 38 ) och massor med förkalkning ( 15 ). antalet pass varierade från tre till nio. biopsins djup varierade från 11,6 mm till 63,8 mm.
djup ( z - axel ) av lesion beräknades av lorad stereoguide dator.
Vi behövde inte använda klipp eftersom det inte fanns någon total borttagning av lesioner.
Vi använde en 14-gauge kärnnål, lång kast ( 22 mm utflykt) automatiserad biopsi enhet med flera pass (biopsigun ; c.r.
Vi använde speciellt utbildade röntgenbildare (fem, alla kvinnor) och radiologer (fem, en kvinna och fyra män) för slcnbb.
röntgenbildarna hjälpte patienten att hitta den mest bekväma positionen på bordet. vid mammografiska mikroförkalkningar,
en patolog utvärderade histologi av prover. radiologen insamlade data om den typ av mammografiska lesion, den typ av bröstvävnad (fullständig involution av bröstvävnad, delvis slutförd involution, tät vävnad, mycket tät bröstvävnad ), biopsi procedur och histologisk diagnos. skriftlig och oral information gavs till patienten före slcnbb.
efter deras biopsi procedur, patienterna ombads att fylla i ett frågeformulär ( fikon. 1 )...........................................................................................................
en fast intervallskala användes för att poängsätta smärtupplevelsen och obehaget.
1patient frågeformulär patient frågeformulär korrelationer med p-värden beräknades med hjälp av spjutmansmetoden eller allmän linjär modellering där så var lämpligt.
frågor ingick om varaktigheten av förfarandet, obehag i liggande på en benägen bord, smärta upplevt i nacke och axlar, smärta upplevt i bröstet under biopsi, rollen av radiologen.
korrelationer med p-värden beräknades med hjälp av spjutmansmetoden eller allmän linjär modellering där så var lämpligt.
frågor ingick om varaktigheten av förfarandet, obehag i liggande på en benägen bord, smärta upplevt i nacke och axlar, smärta upplevt i bröstet under biopsi, rollen av radiologen.
i tabell 1, Resultaten visas av smärta i bröstet under förfarandet. bland de 150 biopsiprocedurer som analyserades, hade 31 patienter fullständig involution av bröstvävnad,
83 patienter visade delvis fullbordad involution av bröstvävnad, 30 med tät vävnad och sex med mycket tät vävnad. I tabell 2,
Tabell 1smärta i bröstet upplevde under biopsi procedurnivå smärta patient (% ) ingen smärta90 ( 60%) lätt smärta45 ( 30%) måttlig smärta12 ( 8%)allvarlig smärta3 ( 2%)tabell 2fördelning av typen av bröstvävnad typ av bröstvävnad antal patienter ( 150) fullständig involution31 ( 20,7 %)delvis fullbordad involution83 ( 55,3%) vävnad30 ( 20%) mycket tät vävnad6 ( 4% ) smärta i bröstet upplevt under biopsi procedur distribution av typen av bröstvävnad typen av bröstvävnad korreleras med den smärta som upplevs från biopsi ( p = 0,0001 ).
Patienter med tät bröstvävnad upplevde mer smärta än patienter med fullständig involution av bröstvävnad.
biopsins djup korrelerar med smärta från biopsin ( p = 0,0028 ).
varaktigheten av förfarandet, Den uppmätta tidslängd, är inte korrelerad med smärta upplevt från biopsin. I tabell 3,
resultaten visas av smärta som upplevts i nacke och skuldra under förfarandet.
Tabell 3smärta i nacke och axlar nivå av smärtpatienter (% ) ingen smärta87(58%) lätt smärta48 ( 32%) måttlig smärta15 ( 10%)allvarlig smärta0 ( 0% ) smärta i nacke och axlar varaktighet av ingreppet varierade från 20 till 75 minuter med en genomsnittlig tid på 37,8 min.
märta i nacken är korrelerad med varaktigheten av förfarandet ( p = 0,0116 ).
det finns en korrelation mellan antalet passer och smärta i nacken ( p = 0,0188 ) och axeln ( p = 0,0366 ).
vi utökade vår statistiska allmänna linjära modell att inkludera; multivariat - typ av bröstvävnad, djup av biopsin och antal pass till
förutsäga smärtpoäng. visas i tabell 4 är beta ( lutning ) parametrar och p-värden. för kategorisk variabel typ av bröstvävnad
betaparametern för tät eller mycket tät vävnad kan tolkas som den genomsnittliga högre smärtpoäng i denna kategori jämfört med kvinnor med fullständig eller delvis slutförd involution, korrigeras för biopsidjup och antal biopsier.
Tabell 4betaparametrar och p-värden smärta i bröst från biopsismärta i axelsmärta i nackebetap värdebetap värdetyp av bröstvävnadkomplett eller delvis fullbordad involution0referens0referens0referens0referens eller mycket tät vävnad0.330.01640.220.05580.130.3178biopsidjup ( mm)0.020.00130.000.69400.010.2707antal pass0.000.93160.080.04780.100.0221för den kategoriska variabla typen av bröstvävnad, kan betaparametern för tät eller mycket tät vävnad tolkas som den genomsnittliga högre smärtpoängen i denna kategori jämfört med kvinnor med fullständig eller delvis avslutad involution, korrigerad för biopsidjup och antal biopsier betaparametrar och p-värden för den kategoriska variabla typen av bröstvävnad, betaparametern för den täta eller mycket täta vävnaden kan tolkas som den genomsnittliga högre smärtpoängen i denna kategori jämfört med kvinnor med fullständig eller delvis fullbordad involution, korrigerad för biopsidjup och antal biopsier normal bröstvävnad hittades hos tre patienter, god vävnad i 94, högulär vävnad (l)
det finns inget samband mellan typ av bröst lesion och smärta, underliggande patologi och smärta och utföra operatör ( manlig och kvinnlig) och smärta. hos tre patienter, ett hematom utvecklades strax efter ingreppet.
....................................... dock, Inga biopsi förfaranden behövde avslutas på grund av komplikationer. Vid behov uppgav alla patienter att de skulle genomgå samma förfarande igen.
bröstcancer är den vanligaste maligniteten hos kvinnor och den vanligaste dödsorsaken för kvinnor i åldern 2564 år i västvärlden.
ungefär en av nio kvinnor diagnostiseras med bröstcancer någon gång under hennes liv.
Denna ökning påverkas av en växande och åldrande befolkning, en senare ålder vid födelsen av ett första barn, tidigare menarche, samt av införandet av nationella mammografiska screening program.
diagnostisk noggrannhet i den icke - operativa diagnosen av bröstcancer uppnås bäst genom en trippel metod som kombinerar resultaten av klinisk undersökning, avbildning med fin - nål aspirationscytologi och / eller kärna biopsi. när resultaten av alla tre metoder enas, Nivån av diagnostisk noggrannhet överstiger 99%.
det kan förväntas att typ av bröst lesion, underliggande histologi av lesionen eller utföra operatören skulle påverka graden av obehag och smärta upplevt av patienten.
Satchitananda m.fl. också utvärderat den smärta och obehag som upplevts under bild - guidade bröstbiopsier.
Den enda betydande faktorn i smärtpoäng var storleken på den nål som användes. i vår studie, Vi såg en korrelation mellan typ av bröstvävnad och smärta.
Vi fick reda på att patienter med tät bröstvävnad klagar på mer smärta från biopsi än patienter med mer involution av bröstvävnad.
dessa resultat är nya, och var, Så gott vi vet, inte publiceras innan.
stereotaktisk stor - kärn nål biopsi verkar påverka livskvaliteten i mindre utsträckning än öppen bröstbiopsi.
denna skillnad beror främst på en minskning av fysiska obehag och smärta. i vår institution
biopsi procedur med hjälp av vakuum enheter är något annorlunda än kärnnålar, eftersom prover samlas in kontinuerligt, utan att ta bort nålen mellan prov.
alltså, Smärtan kan skilja sig från stora - kärna biopsier, på grund av minskad längd på förfarandet eller större mängd vävnad som erhålls.
Det är viktigt att alla obehag som patienten upplever under en biopsi procedur minimeras.
....................................... visade att information och kommunikation under mammografi är viktiga faktorer för att minimera smärta och obehag.
korta procedurtider innebär mindre obehag för patienten, vilket visas av mainieiro et al. .......................................
stereotaktisk stor - kärn nål bröstbiopsi är en säker och tillförlitlig procedur, som inte upplevs som smärtsam i 60% av våra patienter.
Det är viktigt att alla obehag som patienten upplever under en biopsi procedur minimeras.
patienter med täta körtlar bröstvävnad med en djup lesion uppleva mer smärta under stereotaktisk stor - kärn nål bröstbiopsi. | Syftet med denna studie var att bestämma betydelsen av variabler såsom varaktighet av förfarandet, typ av bröstvävnad, antal pass, djup av biopsier, underliggande patologi, operatören utför förfarandet, och deras effekt på kvinnor uppfattning om smärta och obehag under stereotaktisk stor - kärn nål bröstbiopsi.
Etthundrafemtio på varandra följande patienter med icke - uppenbara misstänkta mammografiska lesioner inkluderades.
mellan tre och nio 14-gauge bröstpass togs med hjälp av en benägen stereotaktisk tabell. efter biopsi proceduren,
patienterna ombads fylla i ett frågeformulär.
Det fanns inget obehag i att ligga på det benägna bordet.
det finns inget samband mellan typ av bröst lesion och smärta, underliggande patologi och smärta och utföra operatör och smärta.
den typ av bröstvävnad korreleras med smärta upplevt från biopsi ( p = 0,0001 ).
Vi fick reda på att patienter med tät bröstvävnad klagar på mer smärta från biopsi än patienter med mer involution av bröstvävnad.
djupet av biopsin korrelerar med smärta från biopsi ( p = 0,0028 ).
djupa skador är mer smärtsamma än ytliga.
det finns en korrelation mellan antalet passer och smärta i nacken ( p = 0,0188 ) och axeln ( p = 0,0366 ).
förfarandets varaktighet är korrelerad med smärta som upplevs i nacken ( p = 0,0116 ) men inte med smärta som upplevs från biopsi. |
polysackarid kapseln täcker utsidan av bakteriecellen och som en följd av detta spelar en intim roll för att förmedla interaktioner mellan bakterien och dess omedelbara miljö.
en kapsel är en diskret struktur som definieras som ett skikt av polysackarid som antingen är fysiskt fäst vid, eller förblir tätt förknippad med, cellytan av bakterien.
Detta är i kontrast till slem, som har en lös förening med ytan av bakterien och ofta kastas i stora mängder i den omgivande miljön.
från banbrytande experiment av griffith på kapsling i pneumokocker finns det en betydande mängd data som tyder på att kapsling är ett absolut krav för effektiv systemisk infektion av människor och djur patogener. för många år
, den upplevda roll kapseln i dessa sjukdomar var motstånd mot värd medfödda försvar, särskilt motstånd mot komplement - medierat dödande och fagocytos [ 3 - 5 ].
nyligen gjorda studier har indikerat att, I båda fallen, kapseln förutsägs fungera som en sköld maskerande underliggande cellyta strukturer. som sådan, kapsling minskar både generering och effektivitet av membranattack komplexet och graden av opsonisering. Dessutom,
terminala sialsyrarester på de kapsulära polysackarider i grupp b streptokocker (gbs) har visat sig förmedla interaktioner med sialsyra - bindande immunglobulin - som lektiner (siglecs) på ytan av neutrofiler och monocyter.
denna interaktion är beroende av omfattningen av o - acetylering av sialinsyra.
engagemang av silglecs på cellytan av leukocyter tros undertrycka t - cellsignalering och naturlig mördarcell toxicitet.
Som sådan, Interaktionen mellan sialic syror på gbs kapseln och silglecs kan representera en interaktion mellan mikroben och värden som effektivt dämpar ner både den medfödda och adaptiva immunsvar.
vidhäftningen av grupp ett streptokocker till faryngelceller medieras via interaktionen mellan hyaluronsyra kapsel och CD44, hyaluronsyra - bindningsprotein.
denna interaktion mellan mikrob och värd inducerar en signalväg som främjar en effektiv paracellulär penetration av slemhinnan epitelskiktet och invasion av den underliggande vävnaden.
På liknande sätt har både escherichia coli k1 kapsel och neisseria meningitidis grupp b kapsel visat sig vara viktiga för intracellulär överlevnad och som sådan kan vara viktigt för att traversera epitelala och endotelbarriärer.
medan kapslar utan tvekan fungerar i en avskärmning kapacitet att motstå medfödda försvar, det finns ökande bevis för att kapsulära polysackarider kan ha immunmodulerande aktiviteter.
Dessa egenskaper modererar den lokala inflammatoriska responsen av epitelceller för att maximera bakteriell kolonisering, samt påverkar leukocytaktivering för att främja överlevnaden av bakterier inom värden.
Detta är kanske inte förvånande med tanke på placeringen av capsular polysackarider på den yttersta ytan av bakteriecellen.
Det finns flera exempel på immunmodulerande effekter av renade kapsulära polysackarider från en rad patogena organismer. när det gäller staphylcocus aureus,
både kapsulär polysackarid typ 5 och 8 kunde binda till epitelceller och inducera interleukin ( il)-8 uttryck förutom att inducera il-8, il-6, il-1, och tumörnekrosfaktor - alfa från monocyter.
Det föreslogs att dessa kapsulära polysackarider fungerade som adestiner för att främja bindning till epitelceller samtidigt som de uttryckte immunmodulerande effekter.
Likaså, den renade typ 2 kapsulär polysackarid av streptococcus suis har visat sig inducera monocytkemoattraktant protein-1 ( mcp-1) produktion från monocyter via en tlr2/myd88 (tull - som receptor-2/myeloid differentieringsfaktor-88)-oberoende väg.
serotypen k1 kapsulär polysackarid från den orala patogenen porphyromonas gingivalis också framkallar mcp-1 sekretion, samt mip-2 (makrofage inflammatoriskt protein-2) och randes (reglerad vid aktivering, normal t - cell uttryckt och utsöndrad) från murina makrofager.
förmågan hos den renade k1 kapsulära polysackariden att inducera inflammatoriska kemokiner tyder på att den kapsulära polysackariden är involverad i att generera de inflammatoriska lesioner som är typiska för parodontal sjukdom som en följd av p. ginivalis infektion.
I kontrast, i salmonella enterica serovar typhi ( s. typhi ), den vi capsular antigen minskar tlr - beroende il-8 produktion från tarmslemhinnan och il-17 sekretion.
Detta indikerar att i detta fall vi antigen verkar för att minska tarminflammation, eventuellt spelar en roll för att minska inflödet av neutrofiler till platsen för infektion och därigenom främja den ökade överlevnaden av s. typhi.
faktiskt, Det har spekulerats att vi kapseln kan bidra till undvikande av adaptiv immunsvar genom att störa tlr signalering.
Mest slående, den renade polysackarid a från tarmen symbiont bakterier fragilis har visat sig ha potenta antiinflammatoriska egenskaper.
Administrering av polysackarid kunde förebygga inflammatorisk sjukdom hos möss infekterade med helikobakterier.
Detta antiinflammatoriska svar krävde il-10-producerande CD4 t - celler och visar hur en cell yta polysackarid kan spela en viktig roll för att förmedla mikrob - värd växelverkan och förhindra induktion av en olämplig inflammatorisk respons som en följd av koloniseringen av en tarm symbiont.
Därför, Det är klart att vissa kapsulära polysackarider kan utrustas med potenta immunmodulerande egenskaper över och bortom någon roll de kan uppfylla i antingen avskärmning bakterien eller främja vidhäftning.
från banbrytande experiment av griffith på kapsling i pneumokocker finns det en betydande mängd data som tyder på att kapsling är ett absolut krav för effektiv systemisk infektion av människor och djur patogener. för många år
, den upplevda roll kapseln i dessa sjukdomar var motstånd mot värd medfödda försvar, särskilt motstånd mot komplement - medierat dödande och fagocytos [ 3 - 5 ].
nyligen gjorda studier har indikerat att, I båda fallen, kapseln förutsägs fungera som en sköld maskerande underliggande cellyta strukturer. som sådan, kapsling minskar både generering och effektivitet av membranattack komplexet och graden av opsonisering. Dessutom,
terminala sialsyrarester på de kapsulära polysackarider i grupp b streptokocker (gbs) har visat sig förmedla interaktioner med sialsyra - bindande immunglobulin - som lektiner (siglecs) på ytan av neutrofiler och monocyter.
denna interaktion är beroende av omfattningen av o - acetylering av sialinsyra.
engagemang av silglecs på cellytan av leukocyter tros undertrycka t - cellsignalering och naturlig mördarcell toxicitet.
Som sådan, Interaktionen mellan sialic syror på gbs kapseln och silglecs kan representera en interaktion mellan mikroben och värden som effektivt dämpar ner både den medfödda och adaptiva immunsvar.
vidhäftningen av grupp ett streptokocker till faryngelceller medieras via interaktionen mellan hyaluronsyra kapsel och CD44, hyaluronsyra - bindningsprotein.
denna interaktion mellan mikrob och värd inducerar en signalväg som främjar en effektiv paracellulär penetration av slemhinnan epitelskiktet och invasion av den underliggande vävnaden.
På liknande sätt har både escherichia coli k1 kapsel och neisseria meningitidis grupp b kapsel visat sig vara viktiga för intracellulär överlevnad och som sådan kan vara viktigt för att traversera epitelala och endotelbarriärer.
medan kapslar utan tvekan fungerar i en avskärmning kapacitet att motstå medfödda försvar, det finns ökande bevis för att kapsulära polysackarider kan ha immunmodulerande aktiviteter.
Dessa egenskaper modererar den lokala inflammatoriska responsen av epitelceller för att maximera bakteriell kolonisering, samt påverkar leukocytaktivering för att främja överlevnaden av bakterier inom värden.
Detta är kanske inte förvånande med tanke på placeringen av capsular polysackarider på den yttersta ytan av bakteriecellen.
Det finns flera exempel på immunmodulerande effekter av renade kapsulära polysackarider från en rad patogena organismer. när det gäller staphylcocus aureus,
både kapsulär polysackarid typ 5 och 8 kunde binda till epitelceller och inducera interleukin ( il)-8 uttryck förutom att inducera il-8, il-6, il-1, och tumörnekrosfaktor - alfa från monocyter.
Det föreslogs att dessa kapsulära polysackarider fungerade som adestiner för att främja bindning till epitelceller samtidigt som de uttryckte immunmodulerande effekter.
Likaså, den renade typ 2 kapsulär polysackarid av streptococcus suis har visat sig inducera monocytkemoattraktant protein-1 ( mcp-1) produktion från monocyter via en tlr2/myd88 (tull - som receptor-2/myeloid differentieringsfaktor-88)-oberoende väg.
serotypen k1 kapsulär polysackarid från den orala patogenen porphyromonas gingivalis också framkallar mcp-1 sekretion, samt mip-2 (makrofage inflammatoriskt protein-2) och randes (reglerad vid aktivering, normal t - cell uttryckt och utsöndrad) från murina makrofager.
förmågan hos den renade k1 kapsulära polysackariden att inducera inflammatoriska kemokiner tyder på att den kapsulära polysackariden är involverad i att generera de inflammatoriska lesioner som är typiska för parodontal sjukdom som en följd av p. ginivalis infektion.
I kontrast, i salmonella enterica serovar typhi ( s. typhi ), den vi capsular antigen minskar tlr - beroende il-8 produktion från tarmslemhinnan och il-17 sekretion.
Detta indikerar att i detta fall vi antigen verkar för att minska tarminflammation, eventuellt spelar en roll för att minska inflödet av neutrofiler till platsen för infektion och därigenom främja den ökade överlevnaden av s. typhi.
faktiskt, Det har spekulerats att vi kapseln kan bidra till undvikande av adaptiv immunsvar genom att störa tlr signalering.
Mest slående, den renade polysackarid a från tarmen symbiont bakterier fragilis har visat sig ha potenta antiinflammatoriska egenskaper.
Administrering av polysackarid kunde förebygga inflammatorisk sjukdom hos möss infekterade med helikobakterier.
Detta antiinflammatoriska svar krävde il-10-producerande CD4 t - celler och visar hur en cell yta polysackarid kan spela en viktig roll för att förmedla mikrob - värd växelverkan och förhindra induktion av en olämplig inflammatorisk respons som en följd av koloniseringen av en tarm symbiont.
Därför, Det är klart att vissa kapsulära polysackarider kan utrustas med potenta immunmodulerande egenskaper över och bortom någon roll de kan uppfylla i antingen avskärmning bakterien eller främja vidhäftning.
Den roll som kapsulära polysackarider spelar som signalmolekyler när det gäller att bidra till samspelet mellan mikroben och värden sätter ett nytt perspektiv på den uråldriga frågan om kapselmångfald.
en stor fråga som förblir obesvarad är vad som driver kapselmångfald i en organism som pneumococcus.
En möjlighet är att kemiskt olika kapsulära polysackarider interagerar annorlunda med värden när det gäller kemokin/cytokinininduktion.
denna interaktion kan variera från neutral (ingen induktion) till endera änden av det inflammatoriska spektrumet. som en följd av detta,
uttryck av olika capsular polysackarider kan framkalla en annan dialog mellan mikroben och värden, i vilket fall, olika capsular polysackarider kan ge en selektiv fördel i olika mänskliga värdar, beroende på den lokala slemhinnemiljö de möter.
det är viktigt att komma ihåg att, med många bakteriella patogener, sjukdom är det atypiska tillståndet och är ett resultat av en obalans i det fina samspelet med värden. fortsatt kolonisering och det tysta livet i komensal är ofta målet, och det är möjligt att capsular polysackarider spelar viktiga roller för att upprätthålla dialogen mellan värd och mikrob och stabilisera denna jämvikt. när man överväger samspelet mellan kapsulära polysackarider och värden, nivån och regleringen av in vivo uttryck av kapslar kommer att vara vital, och förstå detta är en spännande utmaning.
kapsulära polysackarider har länge använts som effektiva vaccinkandidater. Men, observationen att kapsulära polysackarider har immunmodulerande egenskaper ger möjlighet att använda renade kapsulära polysackarider som farmakologiska medel för att ingripa i och manipulera värdsvaret i en rad sjukdomsscenarier.
den enorma mångfalden av kapsulära polysackarider i mikrobiomet erbjuder en väg för att konstruera polysackarider med önskade farmakologiska egenskaper.
| bakterier kan uttrycka ett brett spektrum av cellytan polysackarider från kapslar och lipopolysackarider genom teikosyramolekyler till lipoarabinomanner
....................................... Denna översyn kommer att fokusera på uttrycket av capsular polysackarider och deras interaktion med värden.
I synnerhet kommer det att fokusera på rollen av capsular polysackarider som immunmodulerande molekyler. |
demens är en neurokognitiv sjukdom som kännetecknas av progressiv, global försämring av intellektuella förmågor inklusive minne, lärande, orientering, språk, förståelse, och bedömning.
för närvarande i dsm-5, demens kallas större neurokognitiv sjukdom. enligt Alzheimers sjukdom internationellt i en systematisk översyn av den globala prevalensen av personer med demens över 60 år, identifiera 147 studier i 21 globala sjukdomsbörda ( gbd )
världen visade att de regioner som har den högsta prevalensen observerades i latinamerika (8,50% ) och den lägsta i östasia (4,98% ).
Granskningen gav också en uppskattning av prevalensen för personer med demens i 21 gbd-regioner. Enligt uppskattningen kommer 35,6 miljoner människor världen över att leva med demens under 2010 och
Antalet kommer att öka nästan två gånger vart tjugonde år, till 65,7 miljoner 2030 och 115,4 miljoner 2050.
Därför, från och med 2013, Det kommer att finnas uppskattningsvis 44,4 miljoner människor med demens över hela världen och de flesta av dem kommer att leva i utvecklingsländer som Kina, Indien, sydasiatiska, och västra pacific regioner.
Därför, effektiva insatser är mycket eftertraktade för att lindra de negativa effekterna av demens har på personen.
En av de populära psykosociala tillvägagångssätten är kognitiv - baserad intervention som inkluderar kognitiv träning, kognitiv rehabilitering, och kognitiv stimulering.
Clare och Wood definierade kognitiv stimulering som ett engagemang i en rad aktiviteter och diskussioner (vanligtvis i en grupp) som syftar till allmän förbättring av kognitiv och social funktion.
kognitiv stimulering terapi ( cst) är en kort, evidensbaserad intervention för personer med mild till måttlig demens.
interventionen genomförs vanligtvis i grupp som omfattar 14 sessioner av teman verksamhet såsom aktuella frågor, ord föreningar, och pengar.
interventionen syftar inte till att testa faktiska svar utan att uppmuntra deltagarna att ge sina åsikter och därmed aktivt stimulera och engagera dem i en optimal inlärningsmiljö, vanligtvis med sociala fördelar av en grupp.
interventionen kan genomföras av utbildade personer för att arbeta med personer med demens med hjälp av cst manuell eller cst utbildning.
interventionen kan genomföras i olika miljöer, inklusive bostadshus, vårdhem, daghem och minneskliniker.
längre - sikt eller underhåll cst ( mcst ) är också tillgänglig efter den korta cst.
Förutom den korta cst som vanligtvis utförs i grupp av utbildade cst facilitators, individuella kognitiva stimulering terapi ( ist) har utvecklats för att levereras av familjevårdare till personer med demens individuellt hemma. Medan systematisk litteraturöversikt på cst har publicerats, ligger fokus för granskningen främst på kvantitativa studier.
Därför, Cochrane granskning har endast omfattat studier med hjälp av randomiserade kontrollerade prövningar ( rcts ).
Därför lades liten vikt vid de resultat som erhållits genom kvalitativa studier som kan vara avgörande för att förstå effektiviteten av cst och dess upplevda effektivitet.
Därför syftar den aktuella utvärderingen till att utvärdera den befintliga litteraturen från både kvalitativa och kvantitativa studier om acceptans och användbarhet av kognitiv stimulering terapi (cst) för äldre vuxna med demens.
en sökning genomfördes i augusti 2015 i olika elektroniska databaser inklusive pubmed, Springer länk, vetenskap direkt, och Wiley online bibliotek.
de sökord som användes var kognitiv stimulering terapi och demens i titeln, abstrakt, och nyckelord.
Endast studier som främst fokuserade på kognitiv stimuleringsbehandling på personer med demens inkluderades för granskning.
Studier som kombinerade cst med andra metoder såsom medicinering och studier som fokuserar på underhåll kognitiv stimulering terapi (mcst) uteslöts.
Studier uteslöts inte baserat på demografi av forskningsdeltagare, metod, bedömningsverktyg, resultat åtgärder, eller resultat.
Omfattningen var begränsad till studier på engelska, publicerade i peer-reviewed tidskrifter mellan 1990 och augusti 2015 och finns i full originaltext.
den pubmed sökningar gav 31 referenser för övervägande, och av dessa, 11 ingick, Springer länk gav 6 referenser, 3 av vilka ingick, vetenskap direkt gav 4 referenser, 1 av vilka ingick, och Wiley online bibliotek gav 5 referenser, 2 av vilka ingick.
Totalt 28 referenser uteslöts från denna översyn, varav 9 var inriktade på mcst, 8 av vilka var en granskningsrapport, 4 av vilka var kommentarer och bokstäver, 3 var en studie som kombinerade cst med andra behandlingar ( dvs. , drogterapi och vårdare utbildningsprogram ), varav 2 var i pressen, varav 2 var irrelevanta i innehållet ( d.v.s. , datormodeller i att utvärdera effektiviteten av cst, och 1 av vilka var ett steg - för - steg riktlinje ).
alltså, När du tar bort dubblerade studier, nuvarande papper kommer endast att granska på 12 studier.
alla artiklar granskades och sammanfattas med hjälp av en standard data extraktion form inklusive studieprov, bedömningsverktyg, forskningsmetod, forskningsresultat, och kliniska konsekvenser om tillgänglig ( tabell 1 ).
använde en randomiserad kontrollprövning (rct) för att bestämma effekterna av cst på olika områden av kognitiva funktioner för personer med demens. för att uppnå detta mål, adas - cog
adas - cog innehåller objekt som ordåterkallelse, namngivning, kommandon, konstruktionella praxis, idéuella praxis, orientering, ordigenkänning, talade språk, förståelse, ord - hitta, och minnas instruktioner.
dessa objekt kan kombineras för att bilda tre underskalor, nämligen, minne och nytt lärande, språk, och praxis.
visade betydande skillnad gynnar interventionsgruppen och bland de tre delskalorna, interventionsgruppen förbättrades avsevärt jämfört med kontrollgruppen i språk delskala. förutom språk, studera vid hall et al
....................................... fann också att personer med demens som genomgick cst hade anmärkningsvärt förbättrats i minne, förståelse av syntax, och orientering.
dessa deltagare presterade betydligt bättre i neuropsykologiska tester såsom fördröjd verbal recall, visuellt minne, och hörselförståelse.
Det var hypotesen att förbättringen av förståelsen av syntax beror på språket - baserad karaktär cst.
betonade inverkan av demografiska variabler på effekterna av cst på kognition av personer med demens.
Det finns större effekt på post - mmse score och adas - cog score bland äldre deltagare i studien ( äldre än 80 år ) jämfört med deltagarna från yngre åldersgrupp som visade liten skillnad i pre- och post - mmse och adas - cog score.
Dessutom visade resultatet också kön som en betydande variabel i studien. med hjälp av adas - cog poäng,
kvinnliga deltagare visade större kognitiv förbättring jämfört med manliga deltagare. en singel - blind multicenter rct studie på 201 deltagare med demens av spector et al
qol i studien mättes med hjälp av livskvalitet - alzheimers sjukdom ( qol - ad ).
qol i studien visade signifikant förbättring i interventionsgruppen som fick cst men försämrades i kontrollgruppen som utför vanliga aktiviteter. Även om den betydande förbättringen av qol genom deltagande i cst noterades i tidigare studier, undersöktes inte de underliggande mekanismerna för förbättring av qol efter cst-intervention korrekt.
har genomfört en rct studie för att undersöka om effekten av cst på qol förmedlades av förändringarna i kognition och om det finns några specifika områden av livskvalitet som förändras som svar på ingripandet.
Resultaten visade att ökning av qol korrelerade signifikant med förbättring av kognition mätt med mmse och adas - cog, med minskning av symptom på depression mätt med cornell skala för depression i demens ( csdd ) samt med förbättring av kommunikationsförmåga mätt med holden kommunikation skala ( hcs ).
Eftersom korrelation inte identifierades mellan qol och kognitiv funktion vid baslinjen, användes multipel regressionsanalys för att utvärdera om förändring i kognition ( mmse) i postinterventionskonton för förändring i qol.
Resultaten av studien drog slutsatsen att även om qol är oberoende av kognition, intervention för att förbättra kognition också kan förbättra qol.
Resultaten tydde på att den signifikanta förbättringen av qol var förenad med kvinnor jämfört med män.
aguirre m.fl. identifierade också boendesituationen som en viktig variabel i att studera qol.
studien beskrev en ökning av medelpoängen för demens livskvalitet (demqol ) proxy i både samhället - baserad och vård hem - baserade deltagare i studien.
dock, förändringen i poäng i vårdhemsgruppen noterades större än förändringen i samhället - baserad grupp.
Som nämnts tidigare i detta dokument, tidigare studier tydligt illustrerade effektiviteten av cst för att förbättra kognition och qol i person med demens.
ytterligare undersökt om de förbättringar som konstaterats i studierna noterades av deltagarna, deras vårdgivare, och grupp facilitatorer involverade med hjälp av kvalitativ studie.
Information som samlats in från kvalitativa intervjuer och fokusgrupp analyserades med hjälp av ramanalys. genom analys
, två huvudteman uppstod för alla tre grupper av deltagare som är positiva erfarenheter av att vara i gruppen och förändringar som upplevts i vardagen.
, fyra undertema identifierades enligt följande: ( i) positiva känslor upplevdes under cst-gruppen eftersom det fick dem att känna sig mer positiva, avslappnade och självsäkra och att de ville fortsätta med gruppen; (i) lyssna på andra och känsla av att kunna tala kontrasterade känslor av ensamhet och ett passivt sinnestillstånd som uppstår när de var ensamma hemma; (iii) dela en diagnos fick dem att inse att de inte är ensamma och detta gjorde dem kände stöd; och (iv) den stödjande och icke-hotande miljö i cst-gruppen skapa möjlighet att få stöd och även att ge stöd till andra.
förändringar som upplevts i vardagen som (i) att hitta prata lättare i en grupp miljö under cst och vissa visade större vilja att engagera sig i konversation, ( ii) förbättring av minnet, och (iii) förbättring av koncentration och vakenhet. För att kunna tillhandahålla tjänster till allmänheten måste terapin inte bara vara effektiv utan också kostnadseffektiv för att kunna utföras i stor skala.
har undersökt kostnadseffektiviteten av cst intervention för personer med demens som en del av rcts.
Resultaten från studien visade minimala skillnader i kostnader mellan den interventionsgrupp som fick cst och den kontrollgrupp som fick behandling som vanligt ( tau ). avseende de utestående resultaten av cst i kognitionsförbättring och qol förbättring, cst verkade vara mer kostnadseffektivt - effektivt än tau.
Dessutom, studie gjord av spector et al. fann att cst gav förbättringar som är jämförbara med förbättring i person med demens företag medicinering, särskilt acetylkolinesteras hämmare (achei) som är en vanlig medicin för behandling av demens.
detta fynd indikerade att cst kan också vara mer kostnadseffektivt - effektiv än farmakologisk behandling.
tidigare studier har enhälligt påpekat att cst har visat sig vara betydligt fördelaktigt för att förbättra den kognitiva funktionen och qol hos personer med demens [ 911, 14 ].
Men dessa indikativa utfall härleddes helt från rct studier som utförts i det förenade riket.
replikerade en blind, kontrollerad klinisk prövning som gjorts av spector et al. genom en japansk version av cst, namngiven cst - j.
kognitiv stimulering terapi - japanisk version ( cst - j ) översatt cst till japanskt språk och även ändrat sitt innehåll för att passa japanisk kultur.
till exempel, i ordet spel session, Shiritori, som är ett traditionellt ord - kedja spel, användes i utbyte mot korsord som inte var mycket bekant i japansk kultur.
Resultaten av studien befanns vara jämförbara med resultaten av tidigare cst-studier i det förenade riket. Liknar interventionsgruppen som deltog i cst i det förenade riket, den interventionsgrupp i japan som deltog i cst - j visade också betydande förbättringar i kognitiv funktion och qol jämfört med kontrollgruppen.
föreslog att även om innehållet i cst ändrades för att passa den japanska kulturen, cst förblir effektivt för personer med demens. Sammanfattningsvis kan cst visa lovande fördelar för personer med demens utanför det brittiska sammanhang där behandlingen utvecklades.
Ändå är det viktigt att det görs tillräckliga ändringar för att ändra innehållet i kultur - lämpligt innehåll innan cst i en annan kulturell miljö. förutom uk och japan, dotchin et al.
har nyligen genomfört en pilotstudie med hjälp av cst på två platser i sub - saharan african (ssa) på grund av det trängande behovet av intervention för äldre afrikaner som har demens.
eftersom det var en pilotstudie, Provet var inte tillräckligt stort för att indikera betydande förändringar i kognitiv funktion.
Studien har visat sig vara genomförbar för cst i Afrika kontinenten som ytterligare tyder på anpassningsförmåga cst i olika kulturer. På grund av dess effektivitet
noterade att det fortfarande finns många personer med demens som kan vara oförmögna eller ovilliga att delta i grupp cst.
Därför, Detta ledde till idén om ist som sessioner utförs av familjen vårdgivare hemma för personer med demens.
föreslås flera skäl äldre vuxna med demens kan ha för att inte delta i grupp cst som kan inkludera följande: de inte vill gå ut, deras begränsade rörlighet eller hälsofrågor hindrar dem från att komma ut; de väljer att inte delta i grupp - baserade aktiviteter, eller grupper är inte tillgängliga i deras lokala område.
Förutom deltagande frågor, ett antal tidigare studier visar också effektiviteten i användningen av kognitiv stimulering intervention i hemmiljö, som ytterligare stöder idén om ist.
Hembaserade kognitiva stimuleringsinterventioner med familjevårdare visade betydande förbättringar i kognitionen hos personer med demens och förbättringar i vårdgivarnas välbefinnande [ 1720 ].
moniz - kock et al. fann också en minskning av vårdboenden vid 18-månaders uppföljning - upp efter ingripandet.
Innan genomförandet eller främjandet av ist till allmänheten, orrell et al. utformad en multicenter, enkel - blind, randomiserad,
två - interventionsarmen (ist över 25 veckor kontra intervention som vanligt, eller tau ), kontrollerad klinisk prövning för att bevisa effektiviteten av ist med 306 deltagare rekryterade från samhällsinställningar såsom minneskliniker, dagcenter, och alzheimer samhälle.
Baserat på tidigare forskningsresultat, forskarna hypotes att personer med demens som får ist kommer att visa förbättringar i kognition och livskvalitet.
den kliniska prövningen pågår fortfarande ( augusti 2015 ). För att förbättra genomförbarheten och lämpligheten av ist, en kvalitativ studie av yates et al.
studien har visat att ist togs väl emot av personer med demens såväl som deras vårdare.
både personer med demens och vårdare rapporterade positiv uppfattning av ist och betydelsen av mental stimulering var väl erkänd. i termer av genomförbarhet av programmet, studien fann att genomförbarheten av programmet var mycket beroende av om vårdaren ser praktiska frågor såsom att hitta tid att leverera programmet som olösliga hinder eller frågor som kunde lösas.
icke desto mindre, denna studie har bidragit med användbar information för programutvecklare för att ytterligare förbättra och förfina programmet.
Schulz och Sherwood föreslog att den dominerande konceptuella modellen hittills för vård av barn är stress - coping modell som förutsätter att uppkomsten och utvecklingen av kroniska sjukdomar och fysiska funktionshinder är stressande för både den person med demens och familjen vårdgivare.
Därför förväntas det att de positiva resultaten av cst som förbättrar kognition och qol hos personer med demens kommer att leda till en förbättring av familjevårdares humör och välbefinnande. i förhållande till denna förväntan,
aguirre m.fl. genomfört en studie som syftar till att undersöka inverkan på familjevårdare av cst intervention för personer med demens.
Studien samlade information från 85 vårdgivare till personer med demens som bor i samhället och för närvarande deltar i underhåll cst ( mcst ).
Resultaten visade inga betydande tecken på indirekta effekter av cst på vårdgivarnas allmänna hälsostatus och qol.
en av de möjliga orsakerna kan vara att den upplevda hälsan hos familjen vårdgivare är relaterad inte bara till kognitiv försämring av personen med demens, men också till beteendemässiga och psykologiska symtom vid demens som illustreras i studien av donaldson et al. .......................................
Dessutom, en annan möjlig anledning kan vara att effekten av terapi på vårdgivarens välbefinnande kan bero på arten av förhållandet mellan vårdgivaren och vårdmottagaren i terapin.
Därför, ist som involverar vårdgivaren att leverera terapin kan visa större effekter av cst på vårdgivarens välbefinnande.
tidigare hem - baserad kognitiv stimulering intervention som krävde att familjen vårdgivare att leverera ingripandet hade framkallat bevis på förbättring i vårdgivarens välbefinnande [ 17, 18 ].
Detta dokument granskade acceptansen och användbarheten av kognitiv stimulering terapi ( cst ) för personer med demens. med beaktande av den mängd studier som ingår i detta dokument,
Det finns helt klart ett behov av ytterligare forskning i användningen av cst i olika kulturella miljöer och i användningen av ist. av de 12 studier som granskats,
Endast två studier genomfördes utanför det förenade riket [ 15, 16 ] och endast en studie fokuserade på istik. Även om det finns växande bevis för effektiviteten av cst, några bevis drogs från kortsiktiga studier [ 8, 9, 1416 ] som använde pretest och posttest design utan uppföljning bedömning.
Resultaten av dessa studier gav ingen inblick i de långsiktiga effekterna av cst.
Därför måste longitudinella undersökningar genomföras för att garantera den varaktiga effekten av ingripandet.
Tidigare studier har gett tillräckliga belägg för cst:s effektivitet när det gäller att förbättra kognition och qol hos äldre vuxna med demens.
den senaste cochrane granskningen av cst kombinerade data från 15 randomiserade kontrollerade studier ( rcts ) ( n = 178 ) på personer med demens, visar betydande effekter av intervention över kontrollförhållanden i kognition mätt genom mini - mental tillstånd undersökning ( mmse ) och alzheimer sjukdom bedömning skala - kognition ( adas - cog ).
Resultaten liknar resultaten från tidigare systematiska utvärderingar som visade tecken på förbättrad kognition med hjälp av cst [2527]. i förhållande till kognitiv förbättring,
studie i detalj visade att cst förbättrad språkdimension av kognition hos personer med demens och detta resultat förklaras som en effekt av arten av cst som betonar implicit lärande över explicit lärande som fokuserar på repetition av information.
implicita lärande i cst sammanhang underförstått att, efter stimulans med hjälp av material, deltagarna uppmuntras att generera nya åsikter och åsikter snarare än faktiska svar, och inrättandet av nya semantiska länkar hela tiden uppmuntras också.
Tyngdpunkten på verbal kommunikation tillsammans med möjligheten att delta i meningsfulla samtal kan någorlunda förbättra språkdimensionen på det kognitiva området.
som språkdimensionen förbättras, kommunikation mellan personen med demens och människor runt omkring honom eller henne kommer att förbättras senare.
förbättrad kommunikation av tankar och känslor kan fungera som en indikator på förändringar i qol efter förbättring av kognitiv funktion.
senare, Till stöd för detta antagande, studie visade bevis för att förändringar i kognition inte direkt förbättra qol utan fungerar endast som en medlare för att förbättra qol.
Detta fynd visar tydligt att cst intervention som syftar till att förbättra kognition förbättrar qol hos personer med demens också.
Bortsett från forskning som bedrivs i det västerländska sammanhanget, i detta fall som är i ett förenat rike, studie av cst utförs i asiatiskt sammanhang gav liknande resultat.
Detta är särskilt viktigt för att belysa anpassningsförmågan hos cst till olika kulturer samtidigt som dess effektivitet i att förbättra kognition och qol.
Men dess anpassningsförmåga i en annan kultur måste övervägas noggrant. i studien av Yamanaka et al. , Även om den totala förbättringen i kognition och qol är parallell med den ursprungliga studien, den själv-klassade qol - annons befanns vara obetydlig i att visa effektivt resultat som var annorlunda från det betydande resultat som erhållits i spector et al.
Forskarna tillskrev skillnaderna i resultat mellan studierna till de framträdande karaktärerna av japaner.
tidigare studier har visat att japanerna i allmänhet utövar självkritiska och andra förstärkande fördomar i den ömsesidigt beroende uppbyggnaden av själv, vilket kan relateras till japanens låga välbefinnande [ 28, 29 ].
Därför är det svårt för deltagarna i cst - j att visa förbättring i qol i en sådan kortsiktig intervention. som avslutning
, Konsekvensen av en åtgärd kan tolkas annorlunda i en annan kultur och underlåtenhet att göra det kan lätt fungera som kulturella fördomar.
teoretiskt, välbefinnande för familjevårdare för personer med demens kommer att öka parallellt med förbättringen i kognition och qol.
men, studie av aguirre et al. underlät att lägga fram bevis för detta antagande.
ännu, Det är inte övergripande avgörande att ange att detta antagande är helt felaktigt. Detta beror på att resultaten i en kvalitativ studie av spector et al. om uppfattning av personer med demenssjukdom och deras vårdgivare om cst-intervention
De flesta vårdgivare märkte de positiva förändringarna i personen med demens efter cst och tittar på vinjetten som registrerats i studien, vårdgivaren är mestadels förtjusande att dela de positiva förändringar de hade bevittnat i människor de vårdade.
Därför är det tveksamt att hävda att cst medför inga förändringar i vårdgivarens välbefinnande genom att endast använda kvantitativa åtgärder som ibland kanske inte är tillräckligt känsliga för att upptäcka förändringar.
Dessutom, en individs välbefinnande kan illustreras genom en mängd olika uttryck såsom förändringar i nivån av ångest, nivå av depression, och nivå av utbrändhet.
Därför är det mycket nödvändigt att mäta ett brett spektrum av familjevårdare "resultat för att få en tydlig bild av effekterna av cst hade på vårdgivarens övergripande välbefinnande.
De psykologiska verktyg som används för att mäta dessa resultat måste också vara känsliga för att upptäcka mindre förändringar efter ingripandet.
Det är också troligt att intervention med cst innebär färre vårdgivare och därmed resultaten inte får överföras till vårdgivaren.
Därför är det troligt att användningen av ist kan illustrera en tydligare bild av cst har på vårdgivarens välbefinnande som ist kräver bildandet av terapeutisk relation mellan vårdgivare och de personer som får vård.
Knapp et al. har visat sig vara kostnadseffektivt vid cst-insatser, vilket ökar den upplevda effektiviteten hos cst.
Analysen av kostnadseffektiviteten har utvärderats på grundval av en rad värden för beslutsfattares vilja att betala för en ytterligare punktförbättring av mmse och qol.
Även om analysen visade att de familjeförsörjare som fattar ekonomiska beslut sannolikt skulle betrakta cst som ett jämförelsevis kostnadseffektivt alternativ, analyserades det med hjälp av en kortsiktig cst - åtgärd som kanske inte är rättvis och korrekt för att användas för att mäta dess kostnadseffektivitet på lång sikt.
Därför kommer det att vara mer avgörande att cst är en kostnadseffektiv psykologisk terapi om kostnadseffektiviteten mäts på längre sikt såsom i mcst.
Den här recensionen innehåller endast studier på engelska som publicerades i peer-reviewed tidskrifter mellan 1990 och 2015 som har nyckelord för kognitiv stimulering terapi och demens och finns i full originaltext.
Därför kan urvalet av studier som ska ingå i dokumentet ha begränsat tillgången till andra viktiga och relevanta studier som inte passar in i urvalskriterierna.
Det finns en risk för en partisk tendens i granskningsdokumentet eftersom endast de tillgängliga studierna inkluderades och granskades.
Dessa studier gav dock inte information om skillnaden i effekter av cst på personer med olika svårighetsgrad av demens.
Därför behövs ytterligare forskning för att undersöka skillnaderna i effekter av cst på personer med olika svårighetsgrad av demens.
Det finns också ett behov av att mer cst-forskning bedrivs i olika kulturella miljöer bortsett från ett förenat rike för att ge mer bevis på dess anpassningsförmåga och användbarhet i olika kulturer.
Sist men inte minst, studier bör också jämföra effektiviteten och kostnadseffektiviteten mellan cst och ist i försök att ge den mest lämpliga intervention för varje individ med demens i enlighet med detta.
kognitiv stimulering terapi ( cst ) kan vara en effektiv åtgärd för äldre vuxna med demens för att förbättra deras kognitiva funktion samt qol.
Förutom nyttan av cst och ist, nuvarande granskning mätare acceptansen av cst i olika kulturella sammanhang.
med tanke på införandet av kvalitativa studier i denna översyn, användbarheten och acceptansen av cst också ta hänsyn till perspektiven hos den person med demens, deras familj vårdgivare, och facilitatorer i vårdhem.
Med hänsyn till både kvantitativa och kvalitativa studier kan framtida systematisk utvärdering ge en fördjupad förståelse för nyttan och acceptansen av cst hos äldre vuxna med demens. | kognitiv stimulering terapi ( cst ) är ett bevis - baserad terapi för personer med mild - till - måttlig demens.
Tidigare utvärderingar har endast syntetiserat resultat som erhållits genom kvantitativa studier som inte helt representerar förståelsen om acceptans och användbarhet av cst.
Därför syftar denna översyn till att integrera resultat som erhållits från både kvantitativa och kvalitativa studier för att ge en djupare förståelse för acceptans och nytta av cst för äldre vuxna med demens.
fynd av litteratur hämtades från sökningar av datoriserade databaser i förhållande till cst för personer med demens.
Litteratur valdes ut enligt de urvalskriterier som angavs.
resultat som erhållits i tidigare studier avseende effekterna av cst diskuterades i förhållande till variabler som kognitiv funktion, livskvalitet, och familjevårdare 'välfärd.
översynen också utforskar användningen av cst i olika kulturella sammanhang, uppfattningen om dess effektivitet, och individualiserade cst ( ist ).
Det finns betydande belägg som erhållits genom kvantitativa och kvalitativa studier om nyttan och acceptansen av cst för äldre vuxna med demens.
Rekommendationer för framtida forskning ges för att stärka bevisen på csts effektivitet. |
på grund av ökande konsumenternas oro för bearbetade och färdiga - att - äta livsmedel som innehåller antibiotika, bekämpningsmedel, hormoner, och syntetiska tillsatser och även ökande efterfrågan på att ersätta artificiella antimikrobiella medel med naturliga alternativ, har användningen av naturliga och ekologiska livsmedel upplevt explosiv marknadstillväxt [ 13 ]. De obehandlade produkter och naturliga livsmedel kan dock vara mer mottagliga för tillväxt av livsmedel - bär patogener än den konventionella livsmedelsversionen.
de viktigaste livsmedelsburna patogena bakterierna som har överlevt och växer i dessa produkter inkluderar staphylococcus aureus, bacillus spp. , listeria monocytogenes, salmonella spp.
[5, 6 ]............................................................................................. Dessa bakterier orsakar en stor del av livsmedelsburna utbrott i olika livsmedel såsom mejeriprodukter, grönsaker och kött- och fiskprodukter. i detta sammanhang
, växt eteriska oljor locka intresse som naturliga livsmedel konserveringsmedel för att säkerställa säkerheten för livsmedel.
eteriska oljor är flyktiga aromatiska komponenter som erhålls från olika delar av växter, inklusive knopp, frö, rot, lämna, stam, trä, bark, och blomma [ 8, 9 ].
allmänt, eteriska oljor har använts i stor utsträckning vid framställning av kosmetika, droger, och parfymering.
släktet mentha, en av de viktigaste medlemmarna av lamiaceae familjen, representeras av 19 arter och 13 naturliga hybrider.
Det odlas brett i tempererade områden i världen, särskilt afrika, tempererad asia, och europe, men numera odlades det i alla regioner i världen. I iran, de färska och torkade växter och deras eteriska oljor har länge använts som ett smakämne i olika livsmedel, inklusive ost och doogh ( iranian yoghurt dryck ), choklad, drycker, gelé, sirap, godis, glass, och tuggummi [ 13, 14 ].
Dessutom har det i stor utsträckning tillämpats på behandling av olika sjukdomar som illamående, kräkningar, och gastrointestinala sjukdomar och även som frisk andedräkt, antiseptisk munsköljning, och tandkräm [11, 15].
De viktigaste beståndsdelarna i m. spicata eterisk olja är fenolföreningar såsom karvon och limonen.
baserat på vår kunskap, i jämförelse med olika aromatiska växtarter som vitlök, timjan, och kryddnejlika, finns det lite information om kemisk sammansättning och antimikrobiell aktivitet av m. spicata eterisk olja som samlats in från västra delen av iran.
Därför, syftena med den nuvarande studien var att ( 1 ) determinera kemisk sammansättning av m. spicata eterisk olja som samlats från gilane gharb stad, kermanshah provinsen ( väster om iran ), av gc - ms, och ( 2 ) undersöka antimikrobiell aktivitet av den essentiella oljan mot vanliga livsmedel - bar bakterier ( staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Bacillus cereus, listeria monocytogenes, salmonella typhimurium, och escherichia coli o157:h7 ) genom broth mikrodilution metod och agar disk diffusion analys.
de färska bladen av m. spicata erhölls från gilane gharb stad, kermanshah provinsen, väster om iran ( latitud : 3,776,583 universella tvärgående mercator ( utm), longitud : 585,86 utm, och höjd : 833 m över havet ( a.s.l.) ), under den fullblommiga scenen i mars
seyed mohammad masoumi (fakulteten för jordbruk, razi universitet, kermanshah, iran ) och en representativ voucher prov ( nummer 1267 ) har placerats i herbarium av forskningscentret för naturresurser i teheran, iran. luft - torkade blad ( 100 g )
av m. spicata anläggningen var hydrodestillerad i 3,5 h med hjälp av clevenger - typ apparat enligt standardteknik. det uppsamlade oljeskiktet ovanpå det vattenbaserade destillatet
var separerad, torkad över vattenfri natriumsulfat ( 0,5 g ) ( merck, darmstadt, germany ), filtreras genom en 0,22 m filter ( millipore, bedford ma, usa ), hålls i förseglade lufttäta glasflaskor, och lagras vid 4c innan ytterligare analys ( kemisk analys och antibakteriella tester ). de mest flyktiga föreningar av m. spicata eterisk olja identifierades och kvantifierades med hjälp av analytisk gaskromatografi tillsammans med masspektrometer detektor ( gc - ms) ( termo quest finningan, uk ).
gc - ms apparaten var utrustad med hk-5ms 5% fenylmetyl silikon kapillärkolonn ( 30.00 m längd 0,25 mm i d och 0,25 m filmtjocklek).
temperaturen för massöverföring linje och injektor sattes till 290c och 250c, respektive.
den ursprungliga ugnstemperaturen hölls vid 50c, höjdes till 120c vid program ramp hastighet 2.5c per min, och sedan höjdes till 265c och hölls i 6 min.
helium med certifierad renhet större än 99% användes som bärgas, vid konstant flöde på 1,2 ml / min.
1 l av provet injicerades automatiskt i delningsläge (delningsförhållande 1: 20 ).
massan spektra erhölls genom elektron jonisering ( ei ) vid 70 ev. för övrigt,
den kemiska analysen av den eteriska oljan utfördes av analytisk gaskromatografi ( gc ) ( termo quest finningan, uk ) med samma temperaturprogram som beskrivs ovan.
Identifieringen av de viktigaste beståndsdelarna i eterisk olja åtföljdes av en jämförelse mellan deras retentionsindex (rs) och retentionsindex för publicerade uppgifter.
Ytterligare identifiering gjordes genom att matcha deras registrerade masspektra med dem som lagras i Wiley / nbs masspektral bibliotek av gc - ms datasystem.
den procentuella andelen av varje eterisk olja sammansättning beräknades från cc toppareor utan att använda korrigeringsfaktorer.
Den antibakteriella aktiviteten av m. spicata eterisk olja testades mot bakterier inklusive s. aureus (accc 6538, attcc 29213, och attcc 25923 ), b. subtilis ( tillcc 6633 ), b. cereus ( tillcc 11774 ), l. monocytogens ( till och med 19118), s. typhimurium ( till och med 14028 ), och e. coli o157:h7 ( till och med 10536 och till och med 25922).
Alla stammar köptes som lyofiliserade kulturer från kultursamlingen av den iranska forskningsorganisationen för vetenskap och teknik (irost), teheran, iran.
Bakteriekulturerna bibehölls vid 4c på hjärnans hjärta infusion agar (bhi, merck, darmstadt, germany ) och återaktiverades av subkultur två gånger före testning. för preparatet mikrobiella inokulanter av bakterier ( 1 10 cfu / ml ), tre till fem väl - isolerade kolonier togs bort med en steril tråd slinga, inokulerad i ett rör som innehåller 5 ml bhi buljong medium ( merck, darmstadt, germany ), och inkuberade vid 37c för 18 timmar efter 18 timmar, suspensionerna justerades till 0,5 mcfarland standard turbidity och späddes till lämplig koncentration. också, Antalet bakteriella kolonier räknades upp genom triplicate plätering på bhi agar medium.
Den buljong mikrodilution metod användes för att bestämma den minsta hämmande koncentrationen ( mic ) och den minsta baktericida koncentrationen ( mbc ) enligt riktlinjer från den nationella kommittén för kliniska laboratoriestandarder.
Först, 5% ( v / v ) dimetylsulfoxid ( dmso ) ( merck, darmstadt, germany ) som en emulgeringsmedel och 0,05% ( w / v ) agar - agar ( merck, darmstadt, germany ) som en stabilisator av den eteriska oljan tillsattes i 10 ml mueller - inton buljong ( mhb, merck, darmstadt, germany ) medium. efter autoklavering av medium,
olika koncentrationer av eterisk olja ( 0,017, 0,035, 0,07, 0,156, 0,312, 0,625, 1,25, 5, 10, 20, och 40 l / ml ) sattes upp i mhb medium.
96-well plast mikrospädning bricka med runda botten brunnar ( extragene, usa ) bereddes genom att dela ut i varje brunn 90 l mb som innehåller olika koncentrationer av eterisk olja och 10 l av bakteriell inokulat, som var ungefär 10 cfu / ml.
Positiva och negativa kontroller beaktades enligt följande: positiv kontroll: mhb som innehåller dmso och bakteriell inokulat utan eterisk olja och negativ kontroll: mhb som innehåller dmso och eterisk olja utan bakteriell inokulat.
Innehållet i varje brunn blandades på en tallrik shaker vid 250 rpm för 20 s och inkuberade vid 37c för 18 h. den lägsta koncentrationen av eterisk olja som visar visuellt ingen tillväxt ( genom att jämföra med den första tillväxtkontrollen) togs som mikrofon.
bestämning av den minsta koncentrationen av eterisk olja som minskar 99,99 % av befolkningen bakterier ( mbc ) gjordes genom odling av 10 l av varje brunn utan någon osynlig tillväxt.
odlingen utfördes på mueller - inton agar ( mha, merck, darmstadt, germany ) medium och inkuberade vid 37c för 24 h s. aureus ( atcc 29213 ) ansågs kontroll mikroorganism för buljong mikrodilution metod.
Den antibakteriella aktiviteten av m. spicata eterisk olja undersöktes också av agar disk diffusion analys enligt riktlinjer från den nationella kommittén för kliniska laboratoriestandarder. inom 15
min, efter justering turbidity av inokulat suspensioner, en steril bomullsservett doppades i den justerade suspensionen och sedan sprids på mha medium för ytmetoden. efter 5 min, filterpapper skiva (diameter 6 mm; vadman nummer 1) impregnerad med 20 l av den eteriska oljan placerades på ytan av mha medium.
Positiva (tetracyklin) och negativa (endast dmso) kontroller ansågs i detta test.
s. aureus (atcc 25923) och e. coli (atcc 25922) ansågs vara kontrollorganismer för diskspridning.
resultatet av gc - ms undersökning av m. spicata eterisk olja visas i tabell 1. enligt våra resultat,
18 komponenter identifierades genom gc - ms, som står för 99,89% av hela eterisk olja.
de viktigaste komponenterna var karvon ( 78,76% ), limonen ( 11,50% ), -bourbonene ( 11,23% ), cis - dihydrocarveol ( 1,43% ), trans - caryophyllene ( 1,04% ), menton (1,01% ), mentol ( 1% ), och terpinen-4-ol ( 0,99 ).
våra resultat om de flesta rikliga kemiska föreningar av m. spicata eterisk olja som samlats in från västra delen av iran är i enlighet med tidigare studier [ 2024 ].
( 2009 ) rapporterade carvones som de viktigaste komponenterna i den eteriska olja som samlats in från Indien.
andra beståndsdelar i deras eteriska olja var limonen, 1,8-cineol, z-ocimene, och cis - muurola-4.
( 2010 ) och mahboubi och haghi ( 2008 ) rapporterade carvones som de viktigaste beståndsdelarna i m. spicata eterisk olja [ 13, 21 ]. Dessutom, govindarajan et al.
( 2012 ) undersökt kemisk sammansättning av m. spicata som erhållits från tamilnadu, india, och rapporterade karvon ( 48,60% ), cis - carveol ( 21,30% ) och limonen ( 11.30% ) var de viktigaste komponenterna.
( 2010 ) undersökte antibakteriell aktivitet och kemisk sammansättning miljövariation av m. spicata och indikerade att pulegon och piperiton var de viktigaste komponenterna.
allmänt, De observerade skillnaderna i kemisk sammansättning innehållet i den eteriska oljan, jämfört med tidigare studier, kunde tillskrivas flera faktorer inklusive olika metod som används för utvinning av den eteriska oljan, geografiska förhållanden, klimat och säsongsvariationer, och arter och stadium av växttillväxt och bearbetning av växtmaterial innan utvinning av oljan [ 1, 2, 8, 9, 13 ].
Den antibakteriella aktiviteten hos den eteriska oljan av m. spicata mot vanliga livsmedel - bär bakterier som erhålls genom buljong mikrospädning test och agar disk diffusion analys visades i tabellerna 2 och 3.
resultaten av den aktuella forskningen visade att den eteriska oljan uppvisade måttlig antibakteriell effekt mot mikroorganismerna.
I allmänhet visade resultaten av den nuvarande studien att grampositiva bakterier var mer mottagliga för m. spicata eterisk olja än gramnegativa bakterier.
den låga känsligheten för gram - negativa bakterier kan tillskrivas förekomsten av hydrofoba lipopolysackarid i deras yttre membran som ger skydd mot olika ämnen [ 3, 25, 26 ]. som visas i tabell 3, l.
monocytogens var den mest känsliga av mikroorganismerna för den antibakteriella aktiviteten av m. spicata eterisk olja (hämningszon = 22 mm).
Tidigare antibakteriella studier visade att m. spicata eterisk olja hade antibakteriell effekt på tillväxten av gramnegativa och grampositiva bakterier.
mahboubi och haghi ( 2008 ) undersökte antibakteriell effekt av m. spicata eterisk olja genom buljong mikrospädning och disk diffusion metoder och rapporterade att den eteriska oljan hade hög antibakteriell aktivitet mot s. aureus, l. monocytogens, b. cereus, och e. coli.
dessa forskare rapporterade att mic värden av eterisk olja mot s. aureus, l. monocytogens, b. cereus, och e. coli var 0,5, 1, 1, och 4 l / ml, respektive.
olika rapporterade mikrofoner i denna studie kan vara resultatet av att använda olika bakteriella arter och medier och mängden fenoliska föreningar av den eteriska oljan.
( 2007 ) indikerade eterisk olja av m. longifolia som samlats från kalkon hade stark antibakteriell aktivitet mot många bakterier såsom s. aureus, b. subtilis, b. cereus, l. monocytogenes, s. typhimurium, och e. coli o157:h7.
allmänt, man tror att de antibakteriella aktiviteterna av eteriska oljor sannolikt är relaterade till andelen fenoler, terpener, och aldoketoner [ 2729 ].
Den antibakteriella aktiviteten av m. spicata eterisk olja kan tillskrivas förekomsten av karvon och limonen.
Det har rapporterats att carvon är en av de mest effektiva antimikrobiella medel av olika växter.
Det har visats att verkningsmekanismen för karvon på tillväxt mikroorganismer inkluderar destabilisering av fosfolipid bilayer struktur, interaktion med membranenzymer och proteiner, och dess fungerar som en proton utbytere som minskar ph lutning över membranet.
dock, Scanning elektron mikroskop undersökning är nödvändig för att undersöka den exakta mekanismen för verkan av m. spicata eterisk olja.
Resultaten av denna studie visar att m. spicata eterisk olja har anmärkningsvärd antibakteriell aktivitet mot vanliga livsmedel - bär bakterier i samband med utbrott ( s. aureus, b. subtilis, b. cereus, l. monocytogenes, s. typhimurium, och e. coli o157:h7 ).
antibakteriell aktivitet av eterisk olja kan tillskrivas förekomsten av olika aktiva föreningar.
de viktigaste komponenterna var karvon ( 78,76% ), limonen ( 11,50% ), -bourbonene ( 11,23% ), cis - dihydrocarveol ( 1,43% ), trans - caryophyllene ( 1,04% ), menton (1,01% ), mentol ( 1% ), och terpinen-4-ol ( 0,99 ). baserat på våra resultat,
den eteriska oljan av mentha växt som samlats in från kermanshah provinsen, väster om iran, har en potential att tillämpas som antibakteriella medel. | Syftet med denna studie var att undersöka kemisk sammansättning och antibakteriell aktivitet av eterisk olja från blad av mentha spicata växt mot vanliga livsmedelsburna patogena bakterier (staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Bacillus cereus, listeria monocytogenes, salmonella typhimurium, och escherichia coli o157:h7 ). kemisk sammansättning av den eteriska oljan identifierades genom gaskromatografi tillsammans med masspektrometer detektor ( gc - ms ).
Den antibakteriella aktiviteten hos den eteriska oljan utvärderades genom buljongmikrospädningsmetod och agar disk diffusionstest. enligt resultatet av gc - ms analys,
18 komponenter identifierades, står för 99,89% av hela eterisk olja.
de viktigaste komponenterna var karvon ( 78,76% ), limonen ( 11,50% ), -bourbonene ( 11,23% ), cis - dihydrocarveol ( 1,43% ), trans - caryophyllene ( 1,04% ), menton (1,01% ), mentol ( 1% ), och terpinen-4-ol ( 0,99 ). Den eteriska oljan uppvisade måttlig nivå av antibakteriell aktivitet mot alla testmikroorganismer. i allmänhet, gram - positiva bakterier var mer mottagliga för m. spicata eterisk olja än gram - negativa bakterier.
l. monocytogens var den mest känsliga av mikroorganismerna för den antibakteriella aktiviteten av m. spicata eterisk olja (hämningszon = 22 mm och mic och mbc = 2,5 l / ml). baserat på våra resultat,
Den eteriska oljan av m. spicata anläggning som samlats in från kermanshah provinsen, väster om iran, har en potential att tillämpas som antibakteriella medel. |
dapsone (4,4-diaminodifenylsulfon) är ett läkemedel i sulfonklassen och upptäcktes 1908,1 en unik egenskap hos dapsone är att det har dubbel terapeutisk aktivitet och uppvisar antimikrobiella och antiinflammatoriska egenskaper.
Sedan 1943 har det varit det läkemedel av val i behandlingen av spetälska eftersom det har bakteriostatisk verkan mot mykobacterium leprae genom att hämma produktionen av folsyra via konkurrens med p - aminobensoat för den aktiva platsen för dihydropteroatsyntas.2 många studier har utforskat den antiinflammatoriska aktiviteten av dapson i sjukdomar som kännetecknas av onormal ackumulation av neutrofiler.
Det har uppenbar tillämpning inom området dermatologi, och kan lindra symtom vid sjukdomar som akne, behet s sjukdom, epidermolys bullosa acquisita, dermatit herpetiformis, Kaposis sarkom, och systemisk lupus erythematosus 1.3 trots sin uppenbara terapeutiska effekt i hudsjukdomar, klinisk användning av dapson är begränsad på grund av dess fysikaliska kemiska egenskaper.
dapsone är ett läkemedel med låg löslighet i vatten och kategoriseras som en klass ii-läkemedel enligt det biofarmaceutiska klassificeringssystem som föreslås av amidon et al.4 denna egenskap är ogynnsam för produktionen av dapsone formuleringar med tillräcklig biotillgänglighet.
Vår forskargrupp har föreslagit användning av ett nytt oralt nanoemulsionssystem som visar tillräcklig tarmgenomsläpplighet.5 Men oral administrering av dapsone är associerad med flera biverkningar, inklusive hemolytisk anemi, perifer neuropati, illamående och huvudvärk.
många av de negativa effekterna av dapsone är relaterade till produktionen av metaboliter. i levern
, dapsone acetyleras av n - acetyltransferas som producerar monoacetyl dapson, och vid enzymatisk hydroxylering, dapsone hydroxylamin produceras, som är primärt ansvarig för utvecklingen av negativa effekter.6 på grund av den terapeutiska relevansen av dapson, är det önskvärt att minska sina negativa effekter med hjälp av nanoteknik.7,8 nanosystem som innehåller dapson, såsom liposomer9 och nanopartiklar,10 har föreslagits tidigare.
användning av topikala applikationer ger en effektiv strategi både för alternativ behandling av spetälska, där patogen och lesioner finns i huden, och andra dermatologiska indikationer, såsom akne. bland de olika kolloidala nanosystem som finns,
nanoemulsioner är anmärkningsvärda eftersom de erbjuder erkända fördelar genom att öka lösligheten av hydrofoba läkemedel såsom dapsone.11 nanoemulsioner kan administreras av olika vägar, men topikal tillämpning har fått en framträdande ställning på grund av dess fördelar.12 nanoemulsioner är termodynamiskt stabila jämfört med traditionella formuleringar som krämer och salvor, och har också en formbar nanostruktur idealisk för huden permeation.
vidare, nanoemulsion system bildar spontant, som underlättar industriell produktion och skalning.1315 i detta sammanhang, Syftet med detta arbete var att optimera nanoemulsion system som effektivt införliva dapsone och ge en idealisk dapsone leveranssystem för topikal administration. nanoemulsionerna karakteriserades och deras in vitro läkemedelsfrisättningskinetik fastställdes. In vitro läkemedelspermeation utvärderades också med hjälp av punkterade porcina öronepermis för att övervaka prestandan hos de nyligen utvecklade nanoemulsioner.
dapsone erhölls från g amphray laboratorier (mumbai, india) och användes i produktionen av nanoemulsionerna, och dapsone usp standard, parti 02/572 a ( rockville, md, usa) användes i alla kvantitativa analyser.
natriumklorid, kaliumfosfat monobasiskt, natriumlaurilsulfat och isopropylmyristat har erhållits från vetec (rio de janeiro, brazil).
kromatografi grad metanol kom från tedia företag inc (fairfield, oh, usa).
isobutanol, polysorbat 80 (mellan 80 ) och sorbitanmonolaurat 20 (spann 20 ) erhölls från sigma kemiska företag ( st louis, mo, usa ).
n - metyl - pyrrolidon kom från novaire (så paulo, brazil).
vatten som användes i experimenten erhölls med hjälp av en milli - q gradient en-10 vattenreningssystem (millipore, bedford, ma, usa ).
ytaktiva ämnen mellan 80 och spänn 20 ( 1:1 ) homogeniserades, och sedan oljefasen, som består av en n - metylpyrrolidon och isobutanol blandning ( olja till cosurfactant, 8:1 ) lades till i lösningen.
Därefter ficks det pseudoternära fasdiagrammet med hjälp av vattentitreringsmetoden vid rumstemperatur.
blandningar som innehöll ytaktivt och olja fas bereddes i fördefinierade förhållanden ( 10:90, 20:80, 30:70, 40:60, 50:50, 60:40, 70:30, 80:20, och 90:10 ).
var och en av dessa proportioner titrerades av sekventiellt lägga 10 l vatten tills ett visuellt heterogent system hade bildats.
kompositioner av blandningar som bildade klara och isotropa system beräknades.16 nanoemulsion regionen representerades grafiskt med hjälp av chemix skolan version 2.50 programvara ( arne standnes, norway ).
koncentrationen av dapsone som ingår i nanoemulsion och mängden olja som finns i oljefasen (olja + cosurfactant) förfinades för att optimera lösligheten av dapsone.
nanoemulsionssystem en d utvärderades för att bestämma lösligheten av dapsone i oljefasen genom att lägga till överskott dapsone ( 5 ml ).
Efter utspädning filtrerades lösningen genom ett 0,45 m filter och analyserades av högtrycksvätskekromatografi.
nanoemulsion system förbereddes enligt den metod som beskrivs av nandi et al.16 baserat på pseudoternary diagram, fyra formuleringar förbereddes med hjälp av magnetisk omrörning som en källa till agitation under en måttlig tidsperiod ( tabell 1 ).
Två metoder för läkemedelsinblandning testades för att erhålla en större grad av läkemedelsinblandning i nanoemulsionerna och därmed effektivare inkorporering av dapsone i formuleringen.
Därefter, i en dapsone iblandningsmetod, dapsone pulver blandades i den färdiga formuleringen, dvs, efter homogenisering av hjälpämnena. i den andra metoden,
dapsone införlivades under beredningen av nanoemulsionerna, i oljefasen efter att ha lagt till ytaktivt, cosurfaktant, och olja (olja fas ) innan slutligen tillsätta vattnet.
strukturella egenskaper nanoemulsioner utvärderades av en elektrisk ledningsförmåga test med hjälp av en konduktivimeter ( mettler Toledo modell mpc 227, Columbus, oh, usa ), medan refraktionsindex erhölls med hjälp av en analytik jena refraktometer ( jena, germany ).
ph-värdet mättes genom att nedsänka elektroden av en grävd modell dm21 (så paulo, brazil ) in i formuleringar som hålls vid rumstemperatur.
den genomsnittliga diametern på de inre dropparna i formuleringarna bestämdes genom dynamisk ljusspridning med hjälp av en partikelstorleksanalysator (horiba modell lb-550, kyoto, japan ), som rapporterar enhetligheten i droppdiameter fördelning med span index.17 kvantifieringsmetoden som används för att bedöma införlivandet av dapsone i formuleringen och dess frigörande och permeation egenskaper utvecklades med hjälp av högpresterande vätskekromatografi ( pump l-2130, kolonn ugn l-2300, auto sampler l-2200 och diod array detektor l-2455, merck - hitachi, darmstadt, germany ).
kromatografisk separation utfördes med hjälp av en kromasil c8-kolonn ( 150 4,6 mm, 5 mm ) och den mobila fasen bestod av en blandning av 30 mm fosfatbuffert ph 7.4 och metanol ( 70:30 ).
elueringen var isokratisk med en flödeshastighet på 1 ml per minut och ultraviolett detektion vid 295 nm.
Metoden validerades genom att utvärdera specificitet, linjäritet repeterbarhet intermediär precision, noggrannhet, och kvantifiering och detektion gränser.18,19 selektivitet egenskaper utvärderades med hjälp av lachrom programvara som tillhandahålls för detektorn och det kvotgram som produceras som visade superposition av ultravioletta spektra vid olika kromatografiska topptider.
den valda metoden bör vara konstant, Nära noll Och ge ett värde som är tillräckligt stort för att skiljas från buller.
Linjäriteten testades med hjälp av tre standard-dapsonkurvor konstruerade med hjälp av fem koncentrationer i intervallet 5 till 100 g/ml. resultaten analyserades statistiskt med linjär regression och de minsta kvadratmetoden.
precision bestämdes genom att utvärdera repeterbarhet, Medan den mellanliggande precisionen av mätningarna testades med hjälp av standarder med koncentrationer på 80%, 100%, och 120% ( 20, 25, och 30 g / ml ), med tre replikat vardera.
den relativa standardavvikelsen beräknades och ett värde som erhållits under 2 % ansågs godtagbart.
noggrannhet utvärderades genom att analysera tre replikat av tre självständigt förberedda prover ( spik placebo ) vid koncentrationer på 80%, 100%, och 120% av arbetskoncentrationen.
kvantifierings- och detektionsgränser uppskattades baserat på standardavvikelsen för medelvärdet av y - snaps erhålls från tre regressionslinjer som multiplicerades med tre och tio, Respektive, och divideras med lutningen.
frisläppning och permeation studier utfördes i franz diffusion celler (hanson forskning, chatsworth, la, usa ) med en effektiv diffusion område 1.767 cm2 och innehöll 7 ml av receptormediet.
för studier frisättning och permeation, cellulosaacetatmembran och svin öra epidermis var noggrant placerade vid gränssnittet mellan donatorn och receptor fack, respektive.
de unga vita svinöronen har erhållits från ett lokalt slakteri som övervakas av institutet för skydd av jordbruket och skogsbruket av esprito santo-staten i brazil. Det epidermala lagret utsöndrades och därefter tvättades och inspekterades visuellt för att säkerställa dess integritet20 de segment av epidermis var insvept i filterpapper fuktad med saltlösning och packades i aluminiumfolie för förvaring i en frys vid 4c i högst 60 dagar.21 den frysta epidermis rehydratiserades genom inkubation i en saltlösning vid rumstemperatur i en timme innan den placeras i franzcellerna. i varje försök, svin hud segment erhölls från olika djur.
Blandningen som innehåller 0,1 m kaliumfosfatbuffertph 7.4 och 2,0% (vikt/vikt) mellan 80 användes som receptormedium.
de franz celler upprätthölls vid en konstant temperatur på 37c 0,5c under experimentet, medan rörs på en magnetisk omrörare vid 350 rpm.
Därefter, 1 ml prover samlades in från receptorfacket vid en, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 20, 23, och 24 timmar efter att ha påbörjat analysen och ersatts med samma volym av receptormedium.
den kumulativa mängden dapsone frigjordes eller som genomsyrade genom membranet per diffusionsområde ritades som en funktion av tiden.
release och permeation kinetik bestämdes genom linjär regressionsanalys av in vitro release och permeation kurvor i fyra modeller, dvs, noll ordning, higuchi, första ordningen, och korsmeyer - peppas med hjälp av statistika 7 programvara paket ( statsoft företag, tulsa, ok, usa ).22 den matematiska modell som bäst uttryckte den kinetiska release profil valdes baserat på den högsta koefficienten för bestämning ( r ). Den kumulativa mängden dapsone frigjordes och genomsyrades beräknades med hjälp av det exponerade området ( g / cm2 ), och resultaten ritades som en funktion av tid ( timmar ) och visas som den genomsnittliga standardavvikelsen av sex experiment för varje nanoemulsion. från tomten, Flödet av dapsone över membranet ( j ) beräknades från den linjära delen av lutningen och uttrycktes som g / cm2/timme.
statistisk analys utfördes med hjälp av one - way analys av varianstest ( tukey flera jämförelser ) med grafpad prism 5.0 programvara ( la jolla, ca, usa ).
två omgångar av utvalda formuleringar buteljerades i bärnstensfärgad glasbehållare täckt med en gummipropp för att utföra stabilitetsstudien.
Testet utfördes i en klimatkammare (nova tica 420/cldts 300 modell, så paulo, brazil ) vid en temperatur på 25c 2c och relativ luftfuktighet på 65% 5% under en 6-månadersperiod.
proverna karakteriserades enligt sina visuella egenskaper, droppstorlek, och elektrisk ledningsförmåga efter noll och 6 månader tidpunkter.
dapsone erhölls från g amphray laboratorier (mumbai, india) och användes i produktionen av nanoemulsionerna, och dapsone usp standard, parti 02/572 a ( rockville, md, usa) användes i alla kvantitativa analyser.
natriumklorid, kaliumfosfat monobasiskt, natriumlaurilsulfat och isopropylmyristat har erhållits från vetec (rio de janeiro, brazil).
kromatografi grad metanol kom från tedia företag inc (fairfield, oh, usa).
isobutanol, polysorbat 80 (mellan 80 ) och sorbitanmonolaurat 20 (spann 20 ) erhölls från sigma kemiska företag ( st louis, mo, usa ).
n - metyl - pyrrolidon kom från novaire (så paulo, brazil).
vatten som användes i experimenten erhölls med hjälp av en milli - q gradient en-10 vattenreningssystem (millipore, bedford, ma, usa ).
ytaktiva ämnen mellan 80 och spänn 20 ( 1:1 ) homogeniserades, och sedan oljefasen, som består av en n - metylpyrrolidon och isobutanol blandning ( olja till cosurfactant, 8:1 ) lades till i lösningen.
Därefter ficks det pseudoternära fasdiagrammet med hjälp av vattentitreringsmetoden vid rumstemperatur.
blandningar som innehöll ytaktivt och olja fas bereddes i fördefinierade förhållanden ( 10:90, 20:80, 30:70, 40:60, 50:50, 60:40, 70:30, 80:20, och 90:10 ).
var och en av dessa proportioner titrerades av sekventiellt lägga 10 l vatten tills ett visuellt heterogent system hade bildats.
kompositioner av blandningar som bildade klara och isotropa system beräknades.16 nanoemulsion regionen representerades grafiskt med hjälp av chemix skolan version 2.50 programvara ( arne standnes, norway ).
koncentrationen av dapsone som ingår i nanoemulsion och mängden olja som finns i oljefasen (olja + cosurfactant) förfinades för att optimera lösligheten av dapsone.
nanoemulsionssystem en d utvärderades för att bestämma lösligheten av dapsone i oljefasen genom att lägga till överskott dapsone ( 5 ml ).
Efter utspädning filtrerades lösningen genom ett 0,45 m filter och analyserades av högtrycksvätskekromatografi.
nanoemulsion system förbereddes enligt den metod som beskrivs av nandi et al.16 baserat på pseudoternary diagram, fyra formuleringar förbereddes med hjälp av magnetisk omrörning som en källa till agitation under en måttlig tidsperiod ( tabell 1 ).
Två metoder för läkemedelsinblandning testades för att erhålla en större grad av läkemedelsinblandning i nanoemulsionerna och därmed effektivare inkorporering av dapsone i formuleringen.
Därefter, i en dapsone iblandningsmetod, dapsone pulver blandades i den färdiga formuleringen, dvs, efter homogenisering av hjälpämnena. i den andra metoden,
dapsone införlivades under beredningen av nanoemulsionerna, i oljefasen efter att ha lagt till ytaktivt, cosurfaktant, och olja (olja fas ) innan slutligen tillsätta vattnet.
strukturella egenskaper nanoemulsioner utvärderades av en elektrisk ledningsförmåga test med hjälp av en konduktivimeter ( mettler Toledo modell mpc 227, Columbus, oh, usa ), medan refraktionsindex erhölls med hjälp av en analytik jena refraktometer ( jena, germany ).
ph-värdet mättes genom att nedsänka elektroden av en grävd modell dm21 (så paulo, brazil ) in i formuleringar som hålls vid rumstemperatur.
den genomsnittliga diametern på de inre dropparna i formuleringarna bestämdes av dynamisk ljusspridning med hjälp av en partikelstorleksanalysator (horiba modell lb-550, kyoto, japan ), som rapporterar enhetligheten i droppdiameter fördelning med hjälp av spännindex.17
kvantifieringsmetoden som används för att bedöma införlivandet av dapson i formuleringen och dess frigörande och permeation egenskaper utvecklades med hjälp av högpresterande vätskekromatografi ( pump l-2130, kolonn ugn l-2300, autosampler l-2200 och diod array detektor l-2455, merck - hitachi, darmstadt, germany ).
kromatografisk separation utfördes med hjälp av en kromasil c8-kolonn ( 150 4,6 mm, 5 mm ) och den mobila fasen bestod av en blandning av 30 mm fosfatbuffert ph 7.4 och metanol ( 70:30 ).
elueringen var isokratisk med en flödeshastighet på 1 ml per minut och ultraviolett detektion vid 295 nm.
Metoden validerades genom att utvärdera specificitet, linjäritet repeterbarhet intermediär precision, noggrannhet, och kvantifiering och detektion gränser.18,19 selektivitet egenskaper utvärderades med hjälp av lachrom programvara som tillhandahålls för detektorn och det kvotgram som produceras som visade superposition av ultravioletta spektra vid olika kromatografiska topptider.
den valda metoden bör vara konstant, Nära noll Och ge ett värde som är tillräckligt stort för att skiljas från buller.
Linjäriteten testades med hjälp av tre standard-dapsonkurvor konstruerade med hjälp av fem koncentrationer i intervallet 5 till 100 g/ml. resultaten analyserades statistiskt med linjär regression och de minsta kvadratmetoden.
precision bestämdes genom att utvärdera repeterbarhet, Medan den mellanliggande precisionen av mätningarna testades med hjälp av standarder med koncentrationer på 80%, 100%, och 120% ( 20, 25, och 30 g / ml ), med tre replikat vardera.
den relativa standardavvikelsen beräknades och ett värde som erhållits under 2 % ansågs godtagbart.
noggrannhet utvärderades genom att analysera tre replikat av tre självständigt förberedda prover ( spik placebo ) vid koncentrationer på 80%, 100%, och 120% av arbetskoncentrationen.
kvantifierings- och detektionsgränser uppskattades baserat på standardavvikelsen för medelvärdet av y - snaps erhålls från tre regressionslinjer som multiplicerades med tre och tio, Respektive, och divideras med lutningen.
frisläppning och permeation studier utfördes i franz diffusion celler (hanson forskning, chatsworth, la, usa ) med en effektiv diffusion område 1.767 cm2 och innehöll 7 ml av receptormediet.
för studier frisättning och permeation, cellulosaacetatmembran och svin öra epidermis var noggrant placerade vid gränssnittet mellan donatorn och receptor fack, respektive.
de unga vita svinöronen har erhållits från ett lokalt slakteri som övervakas av institutet för skydd av jordbruket och skogsbruket av esprito santo-staten i brazil. Det epidermala lagret utsöndrades och därefter tvättades och inspekterades visuellt för att säkerställa dess integritet20 de segment av epidermis var insvept i filterpapper fuktad med saltlösning och packades i aluminiumfolie för förvaring i en frys vid 4c i högst 60 dagar.21 den frysta epidermis rehydratiserades genom inkubation i en saltlösning vid rumstemperatur i en timme innan den placeras i franzcellerna. i varje försök, svin hud segment erhölls från olika djur.
Blandningen som innehåller 0,1 m kaliumfosfatbuffertph 7.4 och 2,0% (vikt/vikt) mellan 80 användes som receptormedium.
de franz celler upprätthölls vid en konstant temperatur på 37c 0,5c under experimentet, medan rörs på en magnetisk omrörare vid 350 rpm.
Därefter, 1 ml prover samlades in från receptorfacket vid en, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 20, 23, och 24 timmar efter att ha påbörjat analysen och ersatts med samma volym av receptormedium.
den kumulativa mängden dapsone frigjordes eller som genomsyrade genom membranet per diffusionsområde ritades som en funktion av tiden.
release och permeation kinetik bestämdes genom linjär regressionsanalys av in vitro release och permeation kurvor i fyra modeller, dvs, noll ordning, higuchi, första ordningen, och korsmeyer - peppas med hjälp av statistika 7 programvara paket ( statsoft företag, tulsa, ok, usa ).22 den matematiska modell som bäst uttryckte den kinetiska release profil valdes baserat på den högsta koefficienten för bestämning ( r ). Den kumulativa mängden dapsone frigjordes och genomsyrades beräknades med hjälp av det exponerade området ( g / cm2 ), och resultaten ritades som en funktion av tid ( timmar ) och visas som den genomsnittliga standardavvikelsen av sex experiment för varje nanoemulsion. från tomten, Flödet av dapsone över membranet ( j ) beräknades från den linjära delen av lutningen och uttrycktes som g / cm2/timme.
statistisk analys utfördes med hjälp av one - way analys av varianstest ( tukey flera jämförelser ) med grafpad prism 5.0 programvara ( la jolla, ca, usa ).
två omgångar av utvalda formuleringar buteljerades i bärnstensfärgad glasbehållare täckt med en gummipropp för att utföra stabilitetsstudien.
Testet utfördes i en klimatkammare (nova tica 420/cldts 300 modell, så paulo, brazil ) vid en temperatur på 25c 2c och relativ luftfuktighet på 65% 5% under en 6-månadersperiod.
proverna karakteriserades enligt sina visuella egenskaper, droppstorlek, och elektrisk ledningsförmåga efter noll och 6 månader tidpunkter.
i denna studie, nanoemulsion systemet valts som ett fordon för dapsone föreslogs av nandi et al,16 och använder isopropyl myristat som oljefasen ( tabell 1, nanoemulsion a ). med detta system, det var möjligt att lösa upp till 2% ( w / w) av dapsone.
högre koncentrationer av dapson, upp till 3,5%, kunde införlivas, Men visuell stabilitet kvarstod inte i nanoemulsion vid denna koncentration under 60-dagars testperiod under omgivande förhållanden. på grund av svårigheterna med att lösa dapsone, två möjliga strategier testades för att införliva läkemedlet i systemet, dvs, tillsats av läkemedlet i oljefasen innan tillsatsen av vattenfasen, och tillägg av läkemedlet till den färdiga formuleringen.
när dapsone 2,5%, Det var bara möjligt att få ett stabilt system när dapsone införlivades i den färdiga nanoemulsion formulering.
dock, När 2% dapsone användes, Systemet förblev stabilt i 60 dagar för antingen iblandningsförfarande testad.
Dessutom, lösligheten av dapsone i nanoemulsion en oljefas var 5,81% 0,16% ( w / w ). för att maximera införlivandet av dapsone i nanosystemet,
en alternativ sammansättning av oljefasen föreslogs, varigenom n - metylpyrrolidon ersatte isopropylmyristat (tabell 1, nanoemulsion b ).
Denna ändring baserades på konstaterandet att dapsone hade ökad löslighet i nanoemulsion b oljefas ( 26,8% 0,47%, w / w), som främjade införlivandet av dapsone 5% ( w / w ).
Även om högre koncentrationer av dapson kan införlivas i detta system, denna koncentration valdes på grund av effektivitet och säkerhet överväganden i in vivo studier.23 ytterligare, n - metyl - pyrrolidon används som ett solubiliserande medel i farmaceutiska formuleringar för oral och parenteral användning och som en penetration förstärkare för lipofila läkemedel.24 dessa egenskaper gör n - metyl - pyrrolidon till en idealisk kandidat, och nyligen har de utnyttjats i tillämpningar som testar effekten av n - metyl - pyrrolidon i transdermala nanosystem som innehåller granisetronhydroklorid,25 och i formuleringar utformade för topikal användning, såsom lidokain,26 estradiol,27 bupranol,28 och insulin.29 i formuleringar avsedda för topikal administrering, vattenfasen och ytaktiva ämnen påverkar huden permeabilitet genom hydratisering av stratum corneum och nedbrytning av lipoprotein matrisen, vilket resulterar i minskad resistens mot läkemedelsspridning, vilket visas i figur 1, pseudoternarisk fas diagram av n - metyl - pyrrolidon - innehållande system visar en stor nanoemulsion region. enligt detta diagram,
Två nya formuleringar (nanoemulsions c och d ) föreslogs baserat på kontroll av att andelen vattenfas till ytaktivt ämne är en faktor som påverkar hudens permeabilitet. i detta avseende,
formulering c innehåller den maximala andelen av vattenfasen, Samtidigt som samma mängd ytaktivt i förhållande till formulering b. under tiden, formulering d visar den maximala andelen ytaktivt, men med samma mängd vattenfas i förhållande till formulering b. lösligheten av dapson i oljefasen av nanoemulsion c och d var inte signifikant annorlunda från lösligheten i oljefasen av nanoemulsion b. formuleringarna som visas i tabell 1 verkade vara isotropa system eftersom de var klara, translucent, och transparent.33,34 tabell 2 visar nanoemulsion droppe storlek, vilket är en viktig parameter för att visa att den interna fasen av systemen bildas med en nanoskala diameter, och en polydisperitet index lägre än 1,0.
Detta indikerar att ytterligare tekniker såsom ultraljud, Som normalt används för att öka enhetligheten i droppstorleken fördelning, kan utelämnas med.
Således kan denna ändring minska produktionskostnaderna för systemet.17,35 de formuleringar som innehöll n - metyl - pyrrolidon i oljefasen ( nanoemulsion b, c, och d ) tillät solubilisering av dapson 5% ( w / w ), samtidigt som visuell stabilitet under 60 dagars lagring för de två strategier som används för att införliva läkemedlet, medan nanoemulsion en visade inkorporering av endast 2% ( w / w ) dapson.
Detta kan förklaras av den fysikalisk-kemiska egenskaper n - metyl - pyrrolidon, som innehåller en icke-polär kol som kan försvaga strukturen av vätebindning i vatten, så att det kan fungera också som en co-lösningsmedel, vilket ökar läkemedelssolubilisering.24 inkorporering av läkemedlet i formuleringarna inte ändra nanometrisk storlek, med en enhetlig fördelning av droppstorlekar bibehålls ( tabell 2 ).
Tabell 3 visar de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos studiens formuleringar och verifierar de strukturella förändringar som uppstår till följd av de olika inkorporeringsprocesserna.
ph-värdena för nanoemulsionerna är kompatibla med de i huden, dvs, cirka 5.46.9, och är lämpliga för topikal administrering.
vidare, med tanke på att dapsone har en pka av 1.0, är läkemedlet nonionized vid denna ph, så är idealisk för permeation grundliga stratum corneum.36 resultat av den fysikaliska kemiska karakterisering av nanoemulsionerna, tillsammans med deras brytningsindex och elektrisk konduktivitet, indikerar att inga strukturella förändringar inträffade på grund av de olika metoder som används för droginblandning. i denna studie,
En metod har tagits fram och validerats för kvantifiering av dapson i de föreslagna farmaceutiska formuleringarna med hjälp av högpresterande vätskekromatografi som undersökte egenskaperna av frisättning och permeation.
Denna metod utvecklades från den process som beskrivs av queiroz et al,37 som gav specificitet för dapsone analysen i nanoemulsion. från ett genomsnitt av tre standardkurvor för dapson i intervallet 5100 g/ml,
en linjär koefficient på 0,9999 erhölls, tillsammans med en lutning på 467895.5 3916.6 och ett y - skärvärde på 53425,8 68954,5.
Detektionsgränserna och kvantifieringsvärdena beräknades till 0,44 respektive 1,47 g/ml och anses vara tillfredsställande för det avsedda ändamålet.
Tabell 4 visar att den relativa standardavvikelsen var över 1%, bekräftar att denna metod är korrekt.18,19 de erhållna återvinningsvärdena var i intervallet 98% 102% på alla tre utvärderade nivåer.18,19 valideringsdata visade att den högpresterande vätskekromatografi metoden är lämplig för bestämning av mängden dapson som finns i nanoemulsionerna som utvecklats i denna studie, och var också giltig för läkemedelskvantifiering i receptormedium som används för frisättning och permeation studier.
Mängden läkemedel som spädts i receptormediet påverkade inte resultaten i dessa studier.
figur 2 visar dapsone release profiler under en 24-timmars period, och de erhållna värdena visas i tabell 5.
Denna modell, baserat på fick s lag, indikerar att formuleringen spelar en viktig roll i processen för läkemedelsutsättning i receptormediet.22 formuleringarna som innehåller n - metyl - pyrrolidon, dvs, nanoemulsion b, c, och d ( op eller ff ), gav högre flöde ( j ) av dapson i förhållande till nanoemulsion a ( op eller ff ), som innehöll isopropyl myristat i oljefasen.
den ökade nivån av solubilisering tillskrevs n - metyl - pyrrolidon som visades vara en viktig faktor för att öka in vitro läkemedelsfrisättning från nanoemulsion b, c, och d i förhållande till nanoemulsion a. Detta beror på den ökade termodynamiska aktivitet som följer av förekomsten av läkemedlet i fordonet.
kontroller utfördes för nanoemulsion a och nanoemulsion b, c, och d för att bestämma mängden läkemedel upplöst i isopropylmyristat och n - metyl - pyrrolidon, respektive.
nanoemulsionerna visade inga statistiskt signifikanta skillnader i flöde jämfört med respektive kontroller; dock, kontrollerna visade en minskning av fördröjningstiden.
eftersom mängden av vattenfasen kan påverka frisättningen av dapson, denna parameter bedömdes i nanoemulsioner som innehåller n - metyl - pyrrolidon.
som visas i figur 2 och tabell 5, mängden av vattenfasen, dvs, 27,0% i nanoemulsion c jämfört med 16,9% i nanoemulsion b, ändrade inte signifikant frisättningsprofilerna.
Men, lagtiden var kortare i formuleringen som innehåller en minskad mängd vatten, dvs nanoemulsion b, som visade en tidsfördröjning på ca 1013 minuter, medan nanoemulsion c hade en fördröjningstid på 1920 minuter.
effekten på läkemedelsfrisättning av varierande mängden ytaktivt ämne studerades också.31 mängden ytaktivt ämne i nanoemulsion d motsvarar 66,3% av den totala formuleringen, medan i nanoemulsion b och c motsvarar det 41,8%. trots den ökade mängden tensider närvarande i nanoemulsion d, de fysikalisk-kemiska egenskaper förblev oförändrade ( tabell 3 ), ger ett lägre flöde och ökar fördröjningstiden för dapsone frisättning jämfört med nanoemulsion b och c ( tabell 5 ), och indikerar att fördröjningstiden påverkar förmågan att frigöra dapsone.
flödet och mängden läkemedel som frigjordes från nanoemulsion b och c var betydligt annorlunda från kontrollen (oljefasen, n - metyl - pyrrolidon ).
som visas i figur 2, Det fanns inga betydande förändringar i frisättningsprofilerna ( p > 0,05 ) för samma formulering till följd av en förändring i läkemedel inblandningsmetoder.
Detta tyder på att metoden för beredning inte påverkar frisättning av den aktiva drogen från nanoemulsion.
Därför, in vitro permeation utvärderades endast i nanoemulsion som erhållits genom att införliva läkemedlet i oljefasen. som visas i figur 3 och tabell 6, nanoemulsion en uppnått den största dapsone permeation, dvs, 1480,7 g per cm2 av huden under en 24-timmars period.
Alla formuleringar som innehåller n - metyl - pyrrolidon ( nanoemulsion b, c, och d ) visade ett litet flöde och en liknande mängd av genomträngande läkemedel ( p > 0,05 ).
Dessa formuleringar var signifikant annorlunda (p < 0,001 ) från formuleringen som innehåller isopropylmyristate ( nanoemulsion a ). jämföra resultaten för in vitro frisättning med resultaten för in vitro permeation av dapsone från nanoemulsion b, c, och d, Det kan ses att, efter 24 timmar, dessa system inte var kapabla att övervinna epidermal barriär och uppnå tillfredsställande permeation av dapsone, trots de stora mängder dapsone som frigörs av systemen. Men, nanoemulsion ett system möjliggör adekvat läkemedelspermeation genom huden.
Följaktligen, nanoemulsion a gav en ökad in vitro permeation flöde genom epidermis ( 109.66 32.60
Resultaten för nanoemulsion a skiljer sig avsevärt från de för kontroll (oljefas, isopropylmyristat ), som kan vara relaterade till egenskaperna hos oljefasen, där isopropylmyristat användes, eftersom dapsone har en partition koefficientvärde ( log p ) av 1,32 och därför lösts företrädesvis i den oljeiga domänen nanoemulsion.38 är det känt att de oljerika regionerna av nanoemulsion kan rikta läkemedlet direkt till lipidregioner i epidermis och stratum corneum interlayer genom destabilisering.39 Även om mekanismen för permeation som observerats för isopropylmyristat är okänd, kan denna excipient ha främjat ovanstående - nämnda effekter, vilket leder till ökad permeation av läkemedlet som frigörs genom nanoemulsion a. dapsone förblev stabil under frisättning och permeation studier med hjälp av båda systemen, med ingen nedbrytningsprodukter identifierade på kromatografisk analys.
lipofila derivat såsom n - metyl - pyrrolidon har visat en förmåga att penetrera hydrofoba regioner av stratum corneum och minska dess barriärfunktion.40 detta fenomen förväntades för nanoemulsion b, c, och d. dock, permeationshastigheten som erhålls för dessa formuleringar (nära noll ordning kinetik) indikerar att de hjälpämnen som används inte stör permeation av läkemedlet, och förklarar likheten som observerats i in vitro permeation profiler nanoemulsion b, c, och d (tabell 6 ).
Studier av skillnader i prestanda hos formuleringar som rör läkemedelsfrisättning och permeation kan skräddarsys för användning i olika kliniska tillämpningar.
formuleringarna som innehåller n - metyl - pyrrolidon ( nanoemulsion b och c) visade en stor mängd läkemedelsfrisättning med låg epidermal permeabilitet.
sådana formuleringar när tillämpas lokalt har minimal systemisk absorption, vilket gör dem lovande för behandling av ytliga hudsjukdomar, t.ex. akne och dermatit herpetiformis. trots dess effekt för behandling av dessa typer av sjukdomar,
Endast en gel formulering som innehåller dapsone 5% är kommersiellt tillgänglig på den internationella marknaden.7,23,41 dock, nanoemulsion a, innehåller isopropylmyristate, möjliggör en hög grad av dapsone permeation över stratum corneum och kan användas effektivt i sjukdomar där platsen för verkan av dapsone är lokaliserad till de inre hudlagren, som vid behandling av spetälska. med tanke på att dapsonkoncentrationen indikerad för baktericid effekt mot m. leprae är cirka 5 mg / ml,34 den in vitro flödespermeation som erhålls för nanoemulsion a ( 109,66 32,60 g / cm2/timme) indikerar att denna formulering har potentiell klinisk effekt.
Därför kan dapsone utvecklas som ett topikalt alternativ för behandling av spetälska, som för närvarande behöver administreras oralt.
vektorisering av dapsone till det etiologiska läkemedlet kan uppnå en dosreduktion och begränsa eventuella negativa effekter.
Tabell 7 visar resultaten av 6 månaders lagring för den långsiktiga stabilitetsstudien.
utseende och elektrisk ledningsförmåga nanoemulsion förblev konstant jämfört med de ursprungliga värden som erhållits ( tabell 3 ), indikerar att ingen fas inversion eller strukturella förändringar inträffade.
den genomsnittliga droppdiameter mättes efter lagringsperioden och jämfördes med det ursprungliga värdet, Och befanns vara liknande ( tabell 2 ).
Ingen tätbebyggelse observerades, så sammansättningen av formuleringen verkar vara tillräcklig för att upprätthålla den interfacial spänning som krävs för nanoemulsionssystem.
i detta arbete, Det konstaterades att det är möjligt att införliva dapsone i nanoemulsion system som innehåller hjälpämnen som är kompatibla med huden.
den fysikalisk-kemiska karakterisering utförs här visar att den genomsnittliga droppstorleken var i nanometerområdet, med god enhetlighet i diameter och en ph lämplig för topikal formulering.
användning av olika oljefaser i nanoemulsionssystem möjliggör utvärdering av differentialprestanda av systemen med avseende på in vitro frisättning och permeation av dapson, med potential för farmaceutisk tillämpning. Sammanfattningsvis var det möjligt att få system som kan leverera dapsone lokalt och främja dess permeation över epidermis. | bakgrundstopisk administrering av dapsone kan vara en alternativ väg för behandling av spetälska och kan också ge nya terapeutiska tillämpningar för ett etablerat läkemedel.
Men de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos dapson gör det svårt att införliva i konventionella formuleringar.
den aktuella studien var riktad mot att utveckla en stabil nanoemulsion som innehåller dapsone som kan anpassas för topikal användning.metodernanananoemulsioner förbereddes med hjälp av isopropylmyristate eller n - metyl - pyrrolidon som oljefasen, och kännetecknas enligt deras genomsnittliga droppstorlek, konduktivitet, refractive index, ph, läkemedelsinnehåll, och stabilitet.
Den in vitro frisättning av dapsone och dess förmåga att genomsyra epidermis utvärderades också.Resultsphysicochemical karakterization visade att nanosystem bildades, som hade en enhetlig droplet distribution och en ph kompatibel med huden ytan.
användning av n - metyl - pyrrolidon gav en större nanoemulsion region och högre solubilisering av dapson, och ökade in vitro frisättningshastigheten jämfört med en nanoemulsion beredd med isopropylmyristat. dock, användning av isopropylmyristate främjade en ökning av in vitro epidermal permeation som följde higuchi modellen.
Detta visar förmågan hos ett nanosystem att påverka permeation av dapson genom hudbarriären.
Dessutom, nanoemulsionerna som utvecklats och utvärderats här hade idealisk fysikalisk-kemisk stabilitet under en 3-månadersperiod.conclusioninkorporation av dapsone till en nanoemulsion kan vara ett lovande system för att möjliggöra topikal leverans av dapsone, samtidigt minimera huden permeation, för behandling av akne.
den metod som utvecklats här använt isopropylmyristat som oljefasen, och främjat permeation av dapson genom hudbarriären för behandling av spetälska vid användning av n - metyl - pyrrolidon som oljefasen. |
fetma, en stor riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom, är
i samband med en accelererad aterotrombotisk process, vilket resulterar i ökad
morbiditet och dödlighet.
cytokiner, såsom interleukin-6 ( il-6 ),
härrör från fettvävnad, har en grundläggande roll i patogenesen av
Aterotrombos.
il-6 verkar synergistiskt med andra interleukins,
tillväxtfaktorer, och trombopoietin i megakaryocytopoesis ; in - vivo
administrering av il-6 till både apa och människa enligt uppgift ökad
antal blodplättar i cirkulationen.
högre trombocytantal är
associerade med negativt kliniskt utfall hos patienter med st - förhöjning
hjärtinfarkt.
sambandet mellan ökad trombocytnivå
antal och trombocytaktivering är oklart; hos patienter med karotidstenos,
ökat antal blodplättar, och leukocyt - trombocytkomplexbildning, det vill säga,
trombocytaktivering, var associerad med risken för stroke ; trombocyt
antal och trombocytaktivering är associerade hos patienter med kronisk
inflammation, såsom patienter med essentiell trombocytos,
och patienter med inflammatoriska tarmsjukdomar.
fetma är en
kronisk inflammation tillstånd, men sambandet mellan trombocyter
antal och trombocytaktivering har aldrig studerats hos överviktiga personer, till
bästa av våra kunskaper.
de slutsatser som
leptinreceptorn uttrycks i trombocyter och som leptin
potentierar trombocytaggregation efter agonister [ 8, 9 ] sprida ljus över en möjlig direkt koppling mellan fetma och trombotisk
komplikation.
demonstrerad trombocytaktivering hos överviktiga individer
genom att mäta urinutsöndringen av en tromboxan b2 (txb2 )
metabolit ( 11-dehydrotromboxan b2, 11-dehydro txb2 ).
i kontrast, andra studier fann inga tecken på ökad trombocytnivå
aktivering i överviktiga individer, i överviktiga och överviktiga kvinnor, i överviktiga prediabetiker, och ytterligare rapporterade
ett negativt samband mellan plasma-tromboglobulin (btg), en trombocytfrisättningsmarkör,
och kroppsvikt. I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
nuvarande studie
deltagare var alla en del
av tel - aviv medicinska center inflammation undersökning ( tamcis ).
tamcis är ett tvärsnitt
studie utförd på en grupp till synes friska individer, bestående av
anställda vid tel - aviv sourasky medicinska centrum ( tasmc ) och tel - aviv kommun.
alla patienter gav sitt informerade samtycke
att delta i undersökningen skriftligt, enligt den lokala etiken
Kommittéinstruktioner.
Rekrytering till studien genomfördes genom
meddelanden i de månatliga lönelappar av tel - aviv medicinska centret
personal.
exkluderade var individer med en underliggande
kronisk inflammatorisk sjukdom ( n = 1677 ), såsom artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, individer med ett akut eller nyligen inflammatoriskt tillstånd, och individer med en
hjärtinfarkt i anamnesen eller
operation under de senaste sex månaderna.
exkluderades också var individer behandlade med
trombocythämmande medel, antikoagulantia, hormonersättningsbehandling, orala preventivmedel,
systemiska steroider, immunsuppressiva medel och icke-steroida antiinflammatoriska
Läkemedel (n = 1119 ).
medicinska tillstånd var självrapporterade, men bekräftades av en
läkare som tog historia och undersökte varje individ.
trombocytaktivering
studerades på 65 slumpmässigt tilldelade patienter: 30 överviktiga patienter från
Fetmakliniken och 35 icke-obesiska försökspersoner från den allmänna studien. i denna grupp,
patienter som tar trombocytaggregationshämmande medel, hormonersättningsbehandling och perorala
preventivmedel exkluderades inte.
och
diagnos av diabetes mellitus överensstämde med riktlinjerna för
Amerikanska diabetiker förening.
diabetiker var de med fasta
glukosnivån i plasma på 126 mg/ dl eller högre, eller de som tog
Hypoglykemiska medel.
diagnosen essentiell hypertoni var
som överensstämmer med
sjunde
Rapport från den gemensamma nationella kommittén för förebyggande och upptäckt.
utvärdering, och behandling av högt blodtryck ( jnc 7 ).
hypertensiv
individer var de med systoliskt blodtryck (bp ) på 140 mmhg eller högre
och/eller en diastolisk bp på 90 mmhg eller högre upprepade gånger, eller individer som var
om du tar antihypertensiva läkemedel.
Metaboliskt syndrom
definieras som att ha minst tre av följande egenskaper: män med hög densitet
lipoprotein ( hdl) kolesterol 40 mg/ dl, kvinnor med hdl kolesterol 50 mg/ dl,
triglycerid 150 mg/ dl för båda könen, blodtryck 130/ 85 mmhg för båda
kön, fasteplasmaglukos ( fbg ) 110 mg / dl för båda könen, och midja omkrets
102 cm för män och 88 cm för kvinnor.
blod
Prover för plasmaglukosnivåer och lipidprofil togs efter en
över natten snabbt från alla individer.
Fullständig blodstatus var
utförs med hjälp av coulter stks (beckman coulter, nuon, switzerland )
Automatisk cellanalysator.
hög känslighet c - reaktivt protein ( hs - crp ) var
uppmätt med boering bn ii nephelometer (pappa boering, marburg, germany )
enligt rifai et al. .......................................
blodprover för fullständigt blod
antal och systemiska inflammationsmarkörer drogs efter en natt snabbt
från alla individer.
kort, blod samlades in i
citrat - innehållande sprutor ( 1 : 10 volym 3, 8% citrat) och bearbetade
omedelbart för att förhindra möjlig in- vitro aktivering av trombocyter.
trombocyt - rik
plasma bereddes omedelbart genom standard långsam centrifugering (
150 g för 12
minuter ) och används för flödescytometri analys av trombocyt aktivering markörer.
10 trombocyter / l) var omedelbart
inkuberad med ca- och mg - fritt fosfat - buffert
saltlösning (pbs) och monoklonala antikroppar (moab) i mättande koncentrationer,
i en total volym av 50 l.
en hbss - hepes buffert innehållande 2,5 mm cacl2 var
används för inkubation med annexin - v. efter 30 minuter
Inkubation vid 4c.
Proverna späddes 1 : 10 med samma buffert och analyserades med ett facscaliburflöde.
cytometer (becton dickinson biosciences, kalif, usa).
moabs ingår
Fylkoerytrin (pe) märkt cd41 mot vilande och aktiverat glykoprotein
iib / iiia ( immunotech, marseille, france ), fluorescein - isotiocyanat
( fitc)-märkt pac-1 mot aktiverad konformation av glykoprotein
iib / iiia ( becton dickinson biosciences, ca ), fitc - märkt p - selectin ( cd62p ),
ett -granulatmembran glykoprotein uttryckt på
trombocytytan under sekretionen (immunteknik, marseille, france), och
fitc - märkt annexin - v, som är känd för att reagera med trombocyt
anjoniska - fosfolipider, såsom fosfatydilserin ( ps ) exponerad på blodplättar
efter aktivering (r&d-system, minneapolis, mn ).
isotype - matchade moabs
( immunotech, france ; dako, dk ) användes som negativa kontroller, och trombocyter
behandlas in vitro med adenosindifosfat (adp) och ca - jonofor
a23817 (slutliga koncentrationer 20 mol/l och 5
trombocyter identifierades med hjälp av ljusspridningsegenskaper och
cd41 uttryck och analyseras för bindning av den specifika ab.
Alla mätningar
utfördes i listläge med logaritmiska skalor och 10 000 trombocyter var
analyseras i varje prov med hjälp av cellquest pro programvara (becton dickinson).
Resultaten uttrycks som genomsnittlig fluorescensintensitet ( mfi ) för
studerade markörer för aktivering.
för trombocyträkning analys, försökspersoner delades
i fyra grupper baserat på deras bmi : normal vikt ( bmi < 25 ), övervikt
( 25 < bmi < 29. 9), övervikt ( 30 < bmi < 39. 9) och morbidly fetma ( bmi
40)..................................................................
data analyserades separat för män och kvinnor på grund av kön
skillnader i inflammatoriska profiler och trombocytantal vid studiens början.
skillnader i prevalens av kardiovaskulära riskfaktorer och kardiovaskulär sjukdom
mellan de olika bmi - subgrupperna analyserades med hjälp av chi - square test för
diskreta variabler, och analys av varians ( anova ) med den allmänna linjära
modell för kontinuerliga variabler. Eftersom hs - crp hade en icke - normal fördelning till
börja med, En logaritmisk omvandling av hs - crp
skillnader mellan bmi-undergrupperna när det gäller trombocytantal,
hemoglobin nivåer, och hs - crp nivåer analyserades med hjälp av anova.
trombocyter
antal, hemoglobin nivåer och hs - crp nivåer för övervikt, fetma, och morbidly
obesa subgrupper jämfördes med subgrupperna i normalviktsundergruppen som använde
Den allmänna linjära modellen med multiplikatorjämförelser efter behov enligt metoden med
Scheffe. Jag är ledsen.
elevens t test användes för att utvärdera skillnader i trombocytvärden
räknas mellan försökspersoner med eller utan det metabola syndromet.
annova användes
utvärdera sambandet mellan bmi och trombocytantal efter ålder och
hs - crp - justeringar. för trombocytaktiveringsanalys,
65 patienter delades upp
i två grupper baserade på deras bmi: nonobese (bmi < 30) och feta (bmi 30).
den studerandes t test och mann - Whitney test användes för att utvärdera skillnader i
de studerade markörerna mellan de två grupperna.
förhållandet mellan bmi och midje - och höftled var
normalt distribueras i båda grupperna.
trombocyttal var
studerade bland 6319 individer,
4352 män och 1967 kvinnor.
övergripande,
1234 ( 19,5% ) patienter hade hypertoni, 246 ( 3,9 ) patienter hade diabetes
mellitus, 1923 ( 30,4 %) hade dyslipidemi, 85 (1,3 %) hade haft ischemisk sjukdom i anamnesen.
hjärtsjukdom, och 9 (0, 1% ) hade historia av ceberovaskulär olycka.
övergripande, 2463
( 39,0% ) var normal vikt, 2749 ( 43,5% ) var överviktiga, 1058 ( 17% ) var feta,
och 49 (0,8%) var morbidly feta.
prevalensen av hypertoni, diabetes
diabetes och hjärtinfarkt i anamnesen signifikant ökad med bmi
Kategori (tabell 1 )..........................................................................................
dock, endast bland kvinnor,
trombocytantalet var signifikant förhöjt i övervikt ( p = 0, 015 ),
fetma (p <.0001) och morbidly fetma (p <.0001) subgrupper
jämfört med normalviktsundergruppen efter justering för ålder, diabetes
diabetes och hypertoni.
med ancova, trombocyttal var fortfarande associerade
med bmi bland kvinnor efter justering för ålder och hs - crp ( p = 0,034 ).
trombocytantalet var förhöjt, men inte statistiskt
betydande, i övervikt, fetma, och morbidly fetma manliga undergrupper
jämfört med normalvikt subgruppen.
sambandet mellan fetma och
inflammation visades genom en ökning av hs - crp koncentrationer med bmi kategorier
i både hanar och honor (tabell 2 ).
Genomsnittligt antal trombocyter var signifikant
högre hos överviktiga kvinnor med metabolt syndrom jämfört med överviktiga kvinnor
utan det metabola syndromet ( p =.032 ).
hos överviktiga och morbida
överviktiga kvinnliga subgrupper, trombocytantalet tenderade att vara högre hos kvinnor med
den metabola syndromet, dock, denna tendens inte nå statistik
betydelse ( tabell 3 ).
Slutligen fanns det en betydande åldersjusterad
korrelation mellan bmi och trombocyttal (p <.0001) hos kvinnor.
Denna korrelation försvagades men förblev signifikant ( p =.001 ) efter
justering för hs - crp koncentrationer.
trombocytaktivering var
studerade i 65 individer, 49
kvinnor, och 16 män.
De delades upp efter bmi-nivåer i nonobese.
( bmi < 30, n = 35) och överviktiga (bmi 30, n = 30) försökspersoner.
Nio av EU:s medlemsstater
överviktiga patienter behandlades med antihypertensiva läkemedel och 3 fick lågdosacetylsalicylsyra.
behandling. i den icke-obesiska undergruppen,
7 patienter behandlades med östrogen (peroralt)
p- piller eller hormonersättningsbehandling) och 4 fick lågdosacetylsalicylsyra
behandling.
den feta gruppen skilde sig från den icke-obesiska gruppen i fettfördelning,
som framgår av större midja omkretsar och större midja - till - höft förhållande.
signifikanta skillnader mellan överviktiga och icke-obesiska individer hittades också
i de metaboliska markörerna fbg, hdl - kolesterol och serumtriglycerid
Koncentrationer.
Tabell 4 visar trombocytaktiveringsstatus mätt med
uttrycket för moab studeras.
Dessutom var ingen statistiskt signifikant korrelation
hittas mellan bmi eller midja - till - höftförhållanden och index för trombocytaktivering ( tabell 5 ).
Det har varit väletablerat
att fetma förknippas med låggradig subklinisk och smoldering
inflammation [2, 21, 22 ].
både bmi och kroppsfett
massan har visat sig korrelera med det totala antalet leukocyter.
aterosklerosrisken i samhällsstudien (aric ) visade en positiv
korrelering mellan leukocyt- och trombocytantal, men nej
signifikant korrelation mellan fetma och trombocytantal.
Dessutom har det
ännu inte fastställts om förhöjda trombocytvärden hos överviktiga personer
är associerade med trombocytaktivering.
svaret på denna fråga är
särskilt relevant när primär prevention genom trombocythämmande behandling är
övervägas för individer i riskzonen.
Resultaten av denna studie visar att det finns ett samband mellan
fetma och trombocyttal hos kvinnor förmodligen på grund av högre kroppsfett massa.
en stor del av il-6 i cirkulationen härrör från
fettvävnad som i sin tur kan bidra till aterogenes och trombos, genom
främja inflammation.
En av de föreslagna mekanismerna för il-6 bidrag till
aterogenes och trombos är dess effekt på trombocyter, fibrinogenkoncentrationer,
och koagulation.
i-6, förutom andra interleukins, spelar en
avgörande roll i spridningen av megakaryocytframkallare och -akter
synergistiskt med trombopoietin och stamcellsfaktor för att stimulera
megakaryocytopoesis [3, 25, 26 ].
så är det
Möjligt att det förhöjda antalet blodplättar som finns hos överviktiga kvinnor i
nuvarande studie är sekundära till förekomsten av en kronisk inflammation som
tydlig av förhöjda hs - crp nivåer.
i själva verket, Sambandet mellan bmi och
trombocyttal som påträffades hos kvinnor försvagades en gång justerat för hs - crp
nivåer.
den tvetydighet som finns i litteraturen när det gäller rollen
av trombocytaktivering hos överviktiga individer härrör från anställning av olika
markörer för att utvärdera trombocytaktivering i tidigare studier.
båda grupperna visade ingen korrelation mellan
fetma och känsligheten hos trombocyter för agregerande medel.
används 11-dehydro -txb2 utsöndras i urinen för att utvärdera
Trombocytaktivering. i en tidigare ( relativt liten ) studie, de hittade ingen
skillnader i utsöndring av 11-dehydro-txb2 mellan fetma och icke-obes
individer, ännu senare, Samma grupp rapporterade
ökade nivåer av utsöndrat 11- dehydro - txb2 hos överviktiga jämfört med
icke-obesiska kvinnor i samband med android fetma.
intressant, både -tromboglobulin och metaboliten 11-dehydro - txb2 korrelerar positivt med trombocytantal [ 29, 30 ], och ökade koncentrationer av dessa,
finns i överviktiga individer, kan helt enkelt återspegla deras, redan diskuterat,
Förhöjda värden.
De pergola et al. använd löslig p - selectin ( sp - selectin )
plasmanivåer som markör för trombocytaktivering och fann antingen liknande nivåer
hos överviktiga prediabetiker och friska personer eller ökade
sp - selectin hos överviktiga och överviktiga jämfört med normalviktiga individer.
Det senare konstaterandet innebar att betydande föreningar inte kunde upprätthållas.
i en multipel regression som stod för olika antropometriska, metabolisk
och inflammationsmarkörer.
i denna studie
, Vi använde en panel av känslig flödescytometri
bestämningsfaktorer som inte tidigare rapporterats i till synes friska fetma och icke-obes
Enskilda personer.
flödescytometri är mycket känslig i
dess förmåga att påvisa uttryck av aktiva membranepik före
tidig aktivering - inducerade trombocytmorfologiska förändringar.
Denna metod är också
kan upptäcka aktiverade trombocyter i cirkulationen trots deras snabba
klarering [18, 19, 31 ].
Denna studie visar att
tecken på ökad trombocytaktivering hos överviktiga personer trots att
att överviktiga och sjukligt överviktiga personer uppvisade kronisk inflammation.
vår
Resultaten är förenliga med de av dogru et al. och de pergola et al.
[ 12, 13 ] och med studien publicerad av marquardt et al. som inte fann någon korrelation mellan inflammationsmarkörer inklusive
leukocyttal, crp- och fibrinogennivåer och trombocytmembran p - selectin
( cd62p) uttryck hos patienter efter en ischemisk stroke. | Syfte. I detta arbete studerade vi sambandet mellan trombocytantal, trombocytaktivering, och systemisk inflammation i övervikt, fetma, och morbidly obesa individer.
metoder och ämnen. Totalt 6319 personer deltog i studien.
komplett blodstatus, hög känslighet c - reaktivt protein ( hs - crp ) serumnivåer, och kroppsmasseindex ( bmi ) mättes under rutinmässiga kontroller.
trombocytaktiveringsmarkörer studerades bland 30 överviktiga (bmi = 41 8 kg / m2) och 35 icke-obeser (bmi = 24 3 kg / m2) individer.
trombocytaktiveringsstatus utvärderades genom flödescytometri med hjälp av specifika antikroppar mot det aktiverade trombocytmembranet glykoprotein iib / iiia, p - selectin ( cd-62 p ), och bindning av annexin - v till trombocytanjoniska fosfolipider.
resultat.
övervikt, fetma, och morbidly feta kvinnor hade signifikant förhöjda trombocyttal (
p <.0001) jämfört med normalviktiga honor.
Ingen signifikant ökning av trombocytantalet observerades i de manliga undergrupperna.
ett signifikant åldersjusterat samband mellan bmi och trombocyttal (
p <.0001 ) hittades bland kvinnor.
Denna korrelation försvagades ( p =.001 ) efter justering för hs - crp koncentrationer. flödescytometri analys av trombocyter visade inga signifikanta skillnader i aktiveringsmarkör uttryck mellan icke-obes och obesa individer.
Diskussion.
fetma kan förknippas med förhöjda trombocyttal hos kvinnor med kronisk inflammation.
fetma är inte förknippat med ökad trombocytaktivering. |
Vi rapporterar fallet med en ung man som drabbats av ett knivhugg med fullständig kranskärlstranssektion.
en 30-årig man besökte akuten (er) på morgonen på grund av våldsam knivattack natten innan.
han antogs ursprungligen för observation endast men på grund av 1 cm tjock cirkulär perikardiell utgjutning visat på ct och ekokardiografi, kirurgisk undersökning var indikerad.
efter midline sternotomi, perikardiell säck öppnades och 300 ml blod evakuerades.
Det fanns tydligt synliga redan icke - blödande pojke transektion med förskjutning av båda ändarna av kärlet och icke - genomträngande vänster kammare skada ( fikon.
följd kirurgi utfördes med opcab teknik ( off - pump kranskärl bypass transplantat ).
ändarna av den transekterade pojken var ligated, revascularization av distal del av pojke utfördes med skördad lima och vänster ventrikel trauma snitt förstärktes med pantsatta suturer.
hjärtfunktion bedömdes genom ekokardiografi något minskad funktion av vänster kammare tecknades ( ejektionsfraktion på 50% ) med hypokinesi av apikal och anteroapical septal segment.
genomträngande hjärtsår är oftast dödliga antingen på grund av hjärttamponad, exsanguination eller kranskärlsskada.
En bred genomgång av de senaste 15 årens publicerade genomträngande hjärtskador täcktes av kaljusto et al.
Lyckligtvis mindre än 10% av bröstskador involverar hjärta och ännu mindre kranskärl.
enligt retrospektiv studie av 532 offer av demetriader och van der veen, kranskärlstranssektion var mindre vanlig.
enkel kirurgisk ligering används för att vara en metod att välja för kranskärlsskada behandling.
Tyvärr har det förknippats med dödlighet på upp till 75% på grund av myokardischemi.
perfusion av upp till hälften av vänster ventrikel kan påverkas av enkel kranskärlsvattning.
senare, överlevnadsfrekvensen för patienter med kranskärlsskador har förbättrats med utvecklingen av hjärt-lungräddning teknik och revaskularisering förfaranden.
medan användningen av cardiopulmonell bypass med myokardstillestånd ger en tyst, blodfri kirurgisk fält, det kräver full heparinisering och predisponerar för senare koagulopati och blödning, som kan vara skadliga i polytrauma patienten.
nyligen, off - pump kranskärl bypass ympning ( opcab ) tekniker har tillämpats på denna skada med stor framgång.
rapporterad världserfarenhet i opcab för att hantera traumatiska kranskärlsskador publicerades av hede et al. i vår fallrapport, patienten med överförd pojke antogs ca.
Kort spasm i båda transekterade ändar av pojke förmodligen förhindrade dödlig hjärttamponad. under antagningen,
rutin t.ex. utfördes och endast icke-specifika gamla ändringar tecknades ursprungligen. på ct scan, liten vänster hemothorax hittades och senare i er dränerade.
liten cirkulär hemopericadium ansågs inte viktigt genom att undersöka läkare enligt hemodynamisk status av patienten och övervakning föreslogs endast. på vår avdelning, ekg utvärderades igen med q - vågor och begränsad apisk infarkt avbildad ( fikon.
ekokardiografi bekräftade perikardiell utgjutning och erfarna hjärtteam leds av hjärtkirurg indikerade kirurgisk undersökning med efterföljande förfarande som nämns ovan. enligt vissa rapporter
, enkla penetrerande hjärtskada kan framgångsrikt hanteras av allmän kirurg. på grund av särskilda instrument som behövs, även en hjärtkirurgisk ta bort -
kit föreslogs vid akutvård på avlägsna sjukhus. i vårt fall,
kranskärlslesion behandlades av opcab tillvägagångssätt, lima ympning och vänster kammare suturing, möjligt endast med specialist hjärtkirurgiska färdigheter.
vår fallrapport visar tydligt att inte bara hjärtkirurg, men också andra medlemmar av hjärtat - team är viktiga för korrekt diagnos och hantering av hjärttrauma ( skicklig ekokardiograf, kardiolog, etc. ) .......................................
hjärtskador kan vara ganska komplex och slutlig diagnos och behandlingssätt föreslås och levereras av kirurg på teatern efter bröstöppning (kardiopulmonell bypass insättning, hjärtstabilisering utrustning för opcab, ventil proteser, etc. ) .......................................
denna typ av behandling utförs bäst i centra specialiserade för hjärtkirurgiska ingrepp.
Vår fallrapport visar att fullständig kranskärlstranssektion efter ett knivhugg är överlevnadsbar. vid till och med ringa misstanke,
off - pump kranskärl by - pass är ett säkrare alternativ för transekterad artär behandling.
Undersökning och behandling av hjärtskador i anläggning med hjärtteam och hjärtkirurgisk expertis rekommenderas alltid starkt.
Skriftligt informerat samtycke erhölls från patienten för publicering av denna fallrapport och eventuella åtföljande bilder.
en kopia av det skriftliga medgivandet finns tillgänglig för granskning av redaktören - in - chef för denna tidskrift.
| highlightsfullständig kranskärl transektion efter ett stick sår är överlevnadsbar.at även lätt misstanke, kirurgisk undersökning av hjärtsäck och hjärta är alltid starkt motiverat.off-pump kranskärl genom - pass är ett säkert alternativ för transekterad artär behandling. undersökning och behandling av hjärtskador i anläggning med hjärtteam och hjärtkirurgisk expertis rekommenderas alltid starkt. |
uteslutning av bakterier från rotfyllningssystemet är en viktig faktor för att upprätthålla periradikulär hälsa.
fördämning bör avlägsna potentiella livsmiljöer för tillväxten av bakterier samt förhindra deras in- eller utträngning genom koronala eller apiska mikroläckage.
läckage förekommer främst vid sealer - dentin interface, men det kan också uppstå vid gränssnittet mellan sealer och det störande materialet, och även inom sealer och obturating material.
zinkoxid - eugenol baserade endodontiska tätningar har använts i stor utsträckning i mer än ett århundrade.
Många studier har visat att allmänt använda sälar genomgår betydande mikroläckage och har dålig dimensionsstabilitet.
användning av ytaktiva monomerer och låg - viskositet oligomerer underlättar överlägsen fysik - kemisk vätning av dentin samt penetration i dentin tubulies för att uppnå mekanisk interlocking och tubule ocklusion.
moderna självhäftande hartskrona och bro cementer har dramatiskt minskat dentinal mikro - läckage både in vitro och in vivo.
Införande av betydande mängder oorganiska fyllmedel avsevärt förbättrat den mekaniska stabiliteten av hartsartade material.
problemet med inställning eller polymerisering krympning blir särskilt akut när tätningar eller cementer har en stor bundna yta i proportion till den obundna fria yta som är tillgänglig för stressavslappning, eller vad som kallas en hög c - faktor.
Dessa rotfyllning tätningar utmanas av en exceptionellt hög c - faktor, vilket leder till kvarvarande stress eller de - bindning.
Dessutom kan hartsartade material som är lätt fyllda eller dåligt korsade - kopplade imbibe alltför stora mängder vatten som leder till expansion eller sönderfall.
Färska studier på en självhäftande hartsätningsmedel, och den tidigare framgången med harts krona och bro luting cementer, tyder på att moderna hartsartade material som innehåller ytaktiva monomerer, låg - viskositet oligomererer, och oorganiska fyllmedel kan avsevärt minska dentinal läckage, trots de inneboende geometriska utmaningar inför rotfyllning tätningar.
praktiska och etiska överväganden har begränsat mätningen av läckage vid sealer - dentin gränssnittet hos människor och de långsiktiga kliniska resultaten av nya limförseglingar. till skillnad från longitudinella kliniska prövningar
, laboratorietester kan isolera en enda variabel och modell specifika material beteenden och misslyckande lägen som kan ta många år att manifestera kliniskt eller som inte kunde separeras från andra effekter in vivo.
Syftet med denna studie var att utföra en diskriminerande och rigorös accelererad in vitro-studie för att jämföra mikro - läckage resistens vid dentin - tätningsgränssnitt av allmänt använda zinkoxid - eugenol och epoxy harts tätningsmaterial, till självhäftande hartsförseglingsmaterial.
En ex vivo rot modell användes för att jämföra läckage av etablerade rotfyllning tätningar till moderna harts material som innehåller ytaktiva monomerer, låg - viskositet oligomerer, och oorganiska fyllmedel.
Detta test var utformad för att vara extremt rigorös och fokusera på sigill själva, snarare än att inkludera den förvirrande effekten av förfall material.
Nötkreaturs käkar köptes från ett slakteri. Eftersom djuren redan hade slaktats för att användas som livsmedel krävdes inget godkännande av styrelsen för institutionell översyn.
Nötkreatur tänder valdes på grund av enkelhet i insamling, standardisering, känd historia, och potentialen för framtida repeterbarhet.
Nötkreatur rot dentin har en mikrostruktur, tubule densitet och diameter som liknar mänskliga rot dentin.
de relativt stora rotfyllningarna med avsikt accentuerade eventuella effekter av volymförändringar av tätningarna.
tänder extraherades, parodontal vävnad debriderade, kronor bort för att ge standardiserade rötter på 20 mm i längd, massa uttorkade, och kanaler rengöras och formas med hedstrom filer, upp till storlek 140 ( roydent johnson stad, tn, usa ).
tänder förvarades i en fysiologisk saltlösning med tillägg av tymol, en antiseptisk som inte denaturerar dentin.
tänder hölls fuktiga hela tiden. omedelbart före tätning, kanalerna bevattnades med natriumhypoklorit och etylendiamintetraättiksyra ( edta) sköljer för att ta bort dentinal utstryk lager.
Åttiofyra karies - fri, enkel kanal nötkreatur framtänder slumpvis tilldelas sex sigill, vilket ger 12 tänder per sigill grupp.
deras beståndsdelar, såsom beskrivs av deras tillverkare, säkerhetsdatablad anges i tabell 1.
två väl studerade och lång - använda endodontiska tätningar användes som kontroller : en zinkoxid - eugenol tätning ( tubli - tätning, sybron, glendora, ca, usa ), och en lätt fylld epoxy harts tätning ( ah plus, bttsply detrey, Constanz, germany ).
en av dessa var en ny harts - sammansatt rotfyllning tätning (realseal, sybron, glendora, ca, usa), också distribueras som epifani, simplifill, innoendo, och hartsat.
en prototyp av ett nytt material provisoriskt namngivna realseal xt ( sybron, glendora, ca, usa ), baserat på komponenter i både realseal och ah plus, inkluderades.
tre självhäftande krona och bro luting cementer ingick också: panavia f 2.0 (kurraray, okayama, japan); oändlighet sprutas (den - matta, santa maria, ca, usa); och gcem (gc, tokyo, japan). oändlighet syranegable är mycket nära relaterad till geristore och geristore perio / endo material.
Alla material användes enligt tillverkarens instruktioner ; Men, Krona och bro luting cementer rekommenderades inte av sina tillverkare för användning som endodontiska tätningar ; de ingick i denna studie av de skäl som beskrivs i inledningen.
Material injicerades i sina respektive rötter i bulk. för att ge ett rigoröst test av materialets stabilitet,
alltså, effekterna av dimensionell förändring, polymerisering krympning, svullnad, vatten sorption, upplösning, brist på sammanhållning, och mikro - gap formation maximerades.
Denna studie var utformad för att snabbt och effektivt skilja mellan skillnader i mikro - läckagemotstånd bland tätningar vid sealer - dentin gränssnittet.
förseglade tänder var låt sätta för 10 min i luft, 50 min i 100% luftfuktighet, och nedsänkt i vatten i 4 veckor.
Detta härmade gradvis exponering av ett dentalt material till den inneboende fukten av dentin, periradikulära vävnader, och munhålan.
Långvarig förvaring i vatten användes så att förseglingarna skulle ha tid att absorbera vatten, lösa upp, genomgå hydrolys, och krympa eller svälla innan mätning av läckage.
Nästa, De förseglade tänderna var artificiellt åldras genom termisk - cykling för 1000 cykler från 5c till 55c.
detta gav mekaniska påfrestningar till sigillet - rot gränssnitt genom differential expansion och sammandragning av tand och tätning.
tänderna torkades och målades med nagellack upp till koronal och apikala kanter för att förhindra lateral fläck penetrering genom dentinal tubuli.
tänder var nedsänkt i en 50% silver nitratlösning för 1 h, sedan i utvecklare (snabb tillgång, östman kodak, rochester, ny) för en annan timme.
detta vände fläcken svart så att det kunde tydligt visualiseras, och stoppade ytterligare diffusion.
Denna teknik representerade en rigorös och accelererad test eftersom silverjoner är mycket mindre än bakterier eller deras gifter och skadliga - produkter.
Denna teknik underlättade också mätning av läckage lokaliserad till sealer - dentin gränssnitt ; medan andra tekniker får inte skilja mellan läckage vid sealer - dentin gränssnitt, läckage genom sealer och obturating material, och genom tandstruktur.
sedan tänderna var avdelade längsgående i den buckala - flerspråkiga planet vid den mesial - distal mittpunkten.
en långsam hastighet såg med fin wafering diamant blad användes med vatten som smörjmedel (isomer, buehler, sjö bluff, il, usa).
detta gav 8 mätpunkter per tand, 4 vid koronal och 4 vid apikala ändar, ger ett totalt prov på 672 mätpunkter.
linjär fläck penetration, en kontinuerlig parameter variabel, längs dentin - tätningsgränssnitt mättes från tanden ända till den djupaste punkten av färg penetration längs kanalen väggen i ett plan parallellt med den långa axeln av tanden ; medan, poängsystem är icke - parametriska och mer subjektiva. en monocular toolmakers mikroskop ( unitron, bohemia, ny, usa ) på 30 ( bausch och lomb, rochester, ny ) och digitala positionärer ( boeckler instrument, tucson, az, usa ) med en noggrannhet på 0,1 m användes för undersökning av uppsättningen, åldriga, och lagrade sigillörer och för mätning av läckage.
beskrivande statistik, läckage medel, och standardavvikelser ( sd ), beräknades för varje sigill. eftersom en kontinuerlig parameter variabel, Längd på fläck penetration, användes en kraftfull parametrisk statistisk metod tillämpades.
två - sätt analys av varians ( anova ) användes för att avgöra om, De två huvudsakliga effekterna av materialtyp och roten slut påverkat läckage ( p < 0,05 ). i händelse av skillnader
hittas, a - priori tukey flera jämförelser testet användes för att bestämma, Vilka tätningsmaterial skiljer sig från varandra ( p < 0,05 ).
En ex vivo rot modell användes för att jämföra läckage av etablerade rotfyllning tätningar till moderna harts material som innehåller ytaktiva monomerer, låg - viskositet oligomerer, och oorganiska fyllmedel.
Detta test var utformad för att vara extremt rigorös och fokusera på sigill själva, snarare än att inkludera den förvirrande effekten av förfall material.
Nötkreaturs käkar köptes från ett slakteri. Eftersom djuren redan hade slaktats för att användas som livsmedel krävdes inget godkännande av styrelsen för institutionell översyn.
Nötkreatur tänder valdes på grund av enkelhet i insamling, standardisering, känd historia, och potentialen för framtida repeterbarhet.
Nötkreatur rot dentin har en mikrostruktur, tubule densitet och diameter som liknar mänskliga rot dentin.
de relativt stora rotfyllningarna med avsikt accentuerade eventuella effekter av volymförändringar av tätningarna.
tänder extraherades, parodontal vävnad debriderade, kronor bort för att ge standardiserade rötter på 20 mm i längd, massa uttorkade, och kanaler rengöras och formas med hedstrom filer, upp till storlek 140 ( roydent johnson stad, tn, usa ).
tänder förvarades i en fysiologisk saltlösning med tillägg av tymol, en antiseptisk som inte denaturerar dentin.
omedelbart före tätning, kanalerna bevattnades med natriumhypoklorit och etylendiamintetraättiksyra ( edta) sköljer för att ta bort dentinal utstryk lager.
Åttiofyra karies - fri, enkel kanal nötkreatur framtänder slumpvis tilldelas sex sigill, vilket ger 12 tänder per sigill grupp.
deras beståndsdelar, såsom beskrivs av deras tillverkare, säkerhetsdatablad anges i tabell 1.
två väl studerade och lång - använda endodontiska tätningar användes som kontroller : en zinkoxid - eugenol tätning ( tubli - tätning, sybron, glendora, ca, usa ), och en lätt fylld epoxy harts tätning ( ah plus, bttsply detrey, Constanz, germany ).
en av dessa var en ny harts - sammansatt rotfyllning tätning (realseal, sybron, glendora, ca, usa), också distribueras som epifani, simplifill, innoendo, och hartsat.
en prototyp av ett nytt material provisoriskt namngivna realseal xt ( sybron, glendora, ca, usa ), baserat på komponenter i både realseal och ah plus, inkluderades.
tre självhäftande krona och bro luting cementer ingick också: panavia f 2.0 (kurraray, okayama, japan); oändlighet sprutas (den - matta, santa maria, ca, usa); och gcem (gc, tokyo, japan).
Alla material användes enligt tillverkarens instruktioner ; Men, Krona och bro luting cementer rekommenderades inte av sina tillverkare för användning som endodontiska tätningar ; de ingick i denna studie av de skäl som beskrivs i inledningen.
Material injicerades i sina respektive rötter i bulk. för att ge ett rigoröst test av materialets stabilitet,
alltså, effekterna av dimensionell förändring, polymerisering krympning, svullnad, vatten sorption, upplösning, brist på sammanhållning, och mikro - gap formation maximerades.
Denna studie var utformad för att snabbt och effektivt skilja mellan skillnader i mikro - läckagemotstånd bland tätningar vid sealer - dentin gränssnittet.
förseglade tänder var låt sätta för 10 min i luft, 50 min i 100% luftfuktighet, och nedsänkt i vatten i 4 veckor.
Detta härmade gradvis exponering av ett dentalt material till den inneboende fukten av dentin, periradikulära vävnader, och munhålan.
Långvarig förvaring i vatten användes så att förseglingarna skulle ha tid att absorbera vatten, lösa upp, genomgå hydrolys, och krympa eller svälla innan mätning av läckage.
Nästa, De förseglade tänderna var artificiellt åldras genom termisk - cykling för 1000 cykler från 5c till 55c.
detta gav mekaniska påfrestningar till sigillet - rot gränssnitt genom differential expansion och sammandragning av tand och tätning.
tänderna torkades och målades med nagellack upp till koronal och apikala kanter för att förhindra lateral fläck penetrering genom dentinal tubuli.
tänder var nedsänkt i en 50% silver nitratlösning för 1 h, sedan i utvecklare (snabb tillgång, östman kodak, rochester, ny) för en annan timme.
detta vände fläcken svart så att det kunde tydligt visualiseras, och stoppade ytterligare diffusion.
Denna teknik representerade en rigorös och accelererad test eftersom silverjoner är mycket mindre än bakterier eller deras gifter och skadliga - produkter.
Denna teknik underlättade också mätning av läckage lokaliserad till sealer - dentin gränssnitt ; medan andra tekniker får inte skilja mellan läckage vid sealer - dentin gränssnitt, läckage genom sealer och obturating material, och genom tandstruktur.
sedan tänderna var avdelade längsgående i den buckala - flerspråkiga planet vid den mesial - distal mittpunkten.
en långsam hastighet såg med fin wafering diamant blad användes med vatten som smörjmedel (isomer, buehler, sjö bluff, il, usa).
detta gav 8 mätpunkter per tand, 4 vid koronal och 4 vid apikala ändar, ger ett totalt prov på 672 mätpunkter.
linjär fläck penetration, en kontinuerlig parameter variabel, längs dentin - tätningsgränssnitt mättes från tanden ända till den djupaste punkten av färg penetration längs kanalen väggen i ett plan parallellt med den långa axeln av tanden ; medan, poängsystem är icke - parametriska och mer subjektiva. en monocular toolmakers mikroskop ( unitron, bohemia, ny, usa ) på 30 ( bausch och lomb, rochester, ny ) och digitala positionärer ( boeckler instrument, tucson, az, usa ) med en noggrannhet på 0,1 m användes för undersökning av uppsättningen, åldriga, och lagrade sigillörer och för mätning av läckage.
beskrivande statistik, läckage medel, och standardavvikelser ( sd ), beräknades för varje sigill. eftersom en kontinuerlig parameter variabel, Längd på fläck penetration, användes en kraftfull parametrisk statistisk metod tillämpades.
två - sätt analys av varians ( anova ) användes för att avgöra om, De två huvudsakliga effekterna av materialtyp och roten slut påverkat läckage ( p < 0,05 ). i händelse av skillnader
hittas, a - priori tukey flera jämförelser testet användes för att bestämma, Vilka tätningsmaterial skiljer sig från varandra ( p < 0,05 ).
medelvärde tätning läckage värden och tillhörande ( sd ) i mm ritades i figur 1, och är listade som : oändlighet sprutar 2.5 ( 1.5 ), realseal xt 3.2 ( 1.4 ), realseal 3.4 ( 1.6 ), panavia f 2.0 3.8 ( 2.7 ), gcem 4.2 ( 1.8 ), tubliseal 5.4 ( 2.8 ), ah plus 6.3 ( 2.3 ). alla tätningar läckte, men en bred, två - veck, intervall spelades in.
signifikanta skillnader i sigill typ avslöjades av anova ( p < 0,0001 ) [ tabell 2 ].
Flera jämförelser tester visade att alla självhäftande material läckte betydligt mindre än den sedan länge använda konventionella zinkoxid - eugenol och epoxy harts tätningsmedel [figur 1 ].
liknande grupper är kopplade av horisontella linjer ( p < 0,05 ) ; alla andra grupper skiljer sig från varandra två - sätt analys av varians för läckage apisk roten slut mätplatser registrerade betydligt mer totalt läckage än koronala roten slut mätplatser ( p < 0,0001 ) [ tabell 2 och figur 2 ].
denna trend hittades, I varierande grad, För varje av de testade materialen.
rotändarna skilde sig från varandra (p < 0,0001 ) övergripande, de material som utformats för användning som endodontiska tätningar visade fler tecken på instabilitet än de material som utformats för användning som kroncement. oändligheten exemplar tenderade att ha färre inre sprickor, relativt små mikro - luckor, och inte manifesterade synliga dimensionell förändring.
den verkliga sigill exemplar hade små inre sprickor, men hade stört vid koronal och apisk rot slutar tyder betydande sammandragning.
den realseal xt prototypmaterial hade måttliga inre sprickor, men inte manifesterad brutto dimensionell förändring. panavia och g - cem
båda hade måttliga mängder av mikro - luckor och sprickor i hela tätningskroppen, men inte manifesterade betydande övergripande dimensionell förändring.
tubli - tätning var porös, sprucken, och hade relativt stora mikro - luckor, men inte manifesterade betydande övergripande dimensionell förändring.
ah plus hade mindre inre sprickor, och hade extruderat bortom koronal och apisk rot slutar, kraftigt expanderande.
medelvärde tätning läckage värden och tillhörande ( sd ) i mm ritades i figur 1, och är listade som : oändlighet sprutar 2.5 ( 1.5 ), realseal xt 3.2 ( 1.4 ), realseal 3.4 ( 1.6 ), panavia f 2.0 3.8 ( 2.7 ), gcem 4.2 ( 1.8 ), tubliseal 5.4 ( 2.8 ), ah plus 6.3 ( 2.3 ). alla tätningar läckte, men en bred, två - veck, intervall spelades in.
signifikanta skillnader i sigill typ avslöjades av anova ( p < 0,0001 ) [ tabell 2 ].
Flera jämförelser tester visade att alla självhäftande material läckte betydligt mindre än den sedan länge använda konventionella zinkoxid - eugenol och epoxy harts tätningsmedel [figur 1 ].
liknande grupper är kopplade av horisontella linjer ( p < 0,05 ) ; alla andra grupper skiljer sig från varandra två - sätt analys av varians för läckage
Den apikala roten slut mätplatser registrerade betydligt mer övergripande läckage än den koronala roten slut mätplatser ( p < 0,0001 ) [ tabell 2 och figur 2 ].
denna trend hittades, I varierande grad, För varje av de testade materialen.
övergripande, de material som utformats för att användas som endodontiska tätningar visade fler tecken på instabilitet än de material som utformats för användning som kroncement.
oändligheten exemplar tenderade att ha färre inre sprickor, relativt små mikro - luckor, och inte manifesterade synliga dimensionell förändring.
den verkliga sigill exemplar hade små inre sprickor, men hade stört vid koronal och apisk rot slutar tyder betydande sammandragning.
den realseal xt prototypmaterial hade måttliga inre sprickor, men inte manifesterad brutto dimensionell förändring.
panavia och g - cem båda hade måttliga mängder av mikro - luckor och sprickor i hela tätningskroppen, men inte manifesterade betydande övergripande dimensionell förändring.
tubli - tätning var porös, sprucken, och hade relativt stora mikro - luckor, men inte manifesterade betydande övergripande dimensionell förändring.
ah plus hade mindre inre sprickor, och hade extruderat bortom koronal och apisk rot slutar, kraftigt expanderande.
Användning av självhäftande hartsförseglingar kan ha potential att minska läckaget och återinfektionen [figur 1].
vikten av att skydda rotfyllning behandlingar med hållbara läckage - resistenta koronala restaureringar måste betonas.
Även, Villkoren för denna studie var avsiktligt utformade för att vara strikt, dess varaktighet var kort i jämförelse med den förväntade livslängden för en endodontiskt behandlad tand.
Detta kan tillskrivas ökad koronal tubule densitet, och större rotvägg tjocklek är mindre känsliga för effekterna av termisk cykling.
en annan mikro - läckage undersökning nådde samma slutsats, men tillskrev skillnaden till svårigheten att ta bort apisk utstryk lager.
Men de bredkanaliga tänder av nötkreatur som användes i denna aktuella studie kunde sköljas med natriumhypoklorit och edta.
De sedan länge använda konventionella zinkoxid - eugenol och epoxy harts tätningar läckte betydligt mer än alla moderna lim harts material.
zink - oxid - eugenol material är annars reserverade för användning som tillfälliga återställande material, där långsiktig läckagebeständighet kanske inte är nödvändig.
lätt fyllda epoxihartser användes kort som sprickor fogningsmedel, men deras dåliga vidhäftning och instabilitet, manifesteras av höga - förlusthastigheter, föranledde deras tillbakadragande från klinisk användning. båda typerna av material har förblivit i bruk som endodontiska tätningar där de till stor del skyddas från den orala miljön genom koronala restaureringar.
kapaciteten hos vissa hartsartade material för att minska radikulärt dentinläckage var jämförbar med deras framgång som krona och bro luting cementer [figur 1 ].
dimensionell instabilitet, en extremt oönskad egenskap, av vissa sigill var förenligt med tidigare studier.
en annan allmänt använd zinkoxid - eugenol sealer (roth 801 rotfyllning cement, roth internationell, chicago, il, usa ) kunde inte mätas eftersom det misslyckades att ställa, och fortsatte att flöda under hela den långa varaktigheten av denna studie. tydligt, Det finns utrymme för att förbättra dimensionsstabiliteten hos både konventionella endodontiska tätningar och deras potentiella alternativ.
läckage genom radikulär dentin minskas av självhäftande harts krona cementer och dentin bindemedel, men har inte studerats i stor utsträckning i samband med endodontiska tätningar.
Även om en ny självhäftande harts rotfyllning tätning (realseal) har nått marknaden.
en prototyp av ett derivat av detta ursprungliga material (realseal xt ) ingick i denna studie.
realseal visade netto kontraktion tyder på att effekten av polymerisering krympning dominerade de av vatten sorption.
spektrumet av inkluderade fyllningsstorlekar och partikelformer skulle påverka hantering egenskaper och flöde, Som skulle hastigheten av polymerisering.
intressant, det material som läckte minst i denna studie var utformad för att användas som en luting cement för kronor, inte som en endodontisk tätning.
dock, Det har tidigare använts som en endodontiska roten end fyllning material och som en rot defekt reparationsmaterial i både endodontiska och parodontala behandlingar. trots den inneboende ogynnsam geometri, c - faktor, av rot kanaler, de nya självhäftande harts material förseglade relativt väl.
Även om, inkludering av gutta - percha kottar eller andra störande material skulle minska mängden bulk sealer som används och minska netto krympning, Det kan faktiskt göra c - faktor ännu mer ogynnsam eftersom den fria ytan tillgängliga för stress - avslappning skulle minska i jämförelse med den bundna dentinal interfacial område.
Därför, inkluderande av gutta - percha eller andra fasta obturerande material kanske inte minska läckage.
tidigare arbete med tätningstjocklek har indirekt åtgärdat den uppenbara paradoxen som c - faktorn.
Även om ökat innehåll av fyllmedel ökar stabiliteten och minskar läckage, kan det göra avlägsnande av tätningsmedel under förnyad behandling svårare.
kronan och bro cementer skulle vara mycket svårt att ta bort, om re - behandling någonsin skulle behövas.
denna undersökning främst mätt läckage resistens, men detta är bara en av många faktorer som påverkar valet av en rotfyllning sigill.
en mängd moderna lim hartshaltiga material, inklusive, endodontiska tätningar och flera kron cementer, minskade endodontiska mikro - läckage i jämförelse med långa och allmänt använda zinkoxid - eugenol och epoxy tätningselement i en rigorös in vitro test.
allmänt använda endodontiska tätningar visade dimensionell instabilitet som inkluderade sammandragning, eller expansion, samt en brist på sammanhållning. för alla material, | Mål : Syftet med denna studie var att jämföra in vitro mikro - läckage resistens limplast material till lång - använd zinkoxid - eugenol och epoxy harts tätningar.material och metoder : sju material, fem test ( verklig tätning, verklig tätning xt, panavia f 2.0, oändlighet sprutas, gcem ) och två kontroller ( tubliseal, ah plus ), utvärderades för mikro - läckage resistens i en bovin incisor rot modell, med 12 rötter per material.
tänder var rot kanal behandlas, lagras i vatten, artificiellt åldras av termisk - cykling, fläckas med silver nitrat, avdelade för att ge åtta mätpunkter per tand ( fyra koronal och fyra apikal ), vilket ger 672 mätpunkter.
fläck penetration mättes med hjälp av digitala positionatorer och en verktygstillverkare mikroskop ; sedan analyseras med hjälp av beskrivande statistik, två - sätt analys av varians och flera jämförelser testning ( p < 0,05 ) resultat : alla moderna självhäftande harts material läckte betydligt mindre än lång - använd zinkoxid - eugenol och epoxy harts tätningar ( p < 0,05 ).
Genomsnittliga läckagevärden och tillhörande (standardavvikelser) i mm var: oändlighet sprutas 2.5 ( 1.5 ), verklig tätning xt 3.2 ( 1.4 ), verklig tätning 3.4 ( 1.6 ), panavia f 2.0 3.8 ( 2.7 ), gcem 4.2 ( 1.8 ), tubli - tätning 5.4 ( 2.8 ), ah plus 6.3 ( 2.3 ).
övergripande, mer läckage inträffade apiskt än koronalt ( p < 0,0001 ).
Många material visade dimensionell instabilitet : markerade sammandragning, expansion, eller brist på sammanhållning. slutsats : en mängd självhäftande harts material, endodontiska tätningar och kron cementer, minskat mikro - läckage i jämförelse med lång och allmänt använda zinkoxid- eugenol och epoxy tätningar. |
benign paroxysmal positional vertigo (bppv) är en av de vanligaste sjukdomar som orsakar yrsel.
bppv kännetecknas av korta återkommande episoder av svindel som utlöses av förändringar i huvudets position.
varaktighet, frekvens, och symptom intensiteten av bppv varierar beroende på de inblandade kanalerna och platsen för otolitiska skräp.
Det har föreslagits att patogenesen av bppv är relaterad till fria - flytande partiklar i endolymfen i de semicirkulära kanalerna.
tre typer av bppv varianter beskrevs - canalolitiasis, cupulolitiasis, och canalith sylt.
Canalith sylt avser ett tillstånd som orsakas av en blockering av fria - flytande partiklar i en kanal, som blockerar flödet av endolymf eller rörelsen av en kupula.
Canalith sylt orsakas av pluggning av den horisontella kanalens smala punkt, som antingen inträffar under en kanalith ompositionering manöver eller utvecklas spontant och kan orsaka ihållande nystagmus oavsett huvudets läge.
vi rapporterar en patient som presenterade bppv av den högra horisontella semicirkulära kanalen och därefter utvecklat ihållande vänster - slå horisontella nystagmus påverkas av huvudets position efter en kanalith ompositionering manöver, förmodligen på grund av störning av den horisontella kanalen.
en 64-årig man presenteras med återkommande attacker av svindel, varav en provocerades av huvudet rörelse en dag före presentationen.
ett kaloritest utfördes på den tiden, och resultaten visade en 64% vänster vestibular funktion underskott.
ett kaloritest utfördes på den aktuella presentationen, och resultaten visade en 53% vänster vestibular funktion underskott.
En fysisk undersökning utfördes också, och spontan nystagmus observerades inte med patienten i sittande ställning.
en dix - hallpike test avslöjade bilateral geotropisk horisontell nystagmus, där nystagmus var riktning - ändra nystagmus beroende på huvudets läge och var mer uttalad på höger.
dock, ett huvud rulltest inte inducerade någon nystagmus på vardera sidan ( fikon.
1 )........................................................................................................... en diagnos av rätt horisontell kanal bppv ( hc - bppv) gjordes, och patienten behandlades med lempert manövern.
nästa dag, patienten fortfarande klagade på yrsel, men karaktären på yrsel var annorlunda. om nystagmografi,
vänster - slå horisontell spontan nystagmus observerades med patienten i sittande ställning ( fikon.
Dix - hallpike testet och huvudet rullen testet visade ihållande vänster - slå nystagmus i vardera sidan ( fikon.
3 )........................................................................................................... baserat på dessa fynd, diagnostiserade vi en kanalit sylt i rätt horisontell halvcirkelformad kanal som utvecklats efter kanalit ompositionering manöver i inställningen av hc - bppv.
Vi instruerade patienten att utföra frekventa huvudskakningar och lät honom behålla en vänster decubitus position.
efter en dag, nystagmus inte observerades på bärbara video nystagmografi i någon position och subjektiv yrsel försvann helt.
i detta fall rapport, patienten först diagnostiserades med rätt hc - bppv på grund av riktning - förändrade geotropa horisontella nystagmus baserat på positioneringstestet. dock, dagen efter en kanalit ompositionering manöver, patienten utvecklat ihållande svindel med spontan horisontell nystagmus till vänster oavsett huvudets läge.
denna riktning - fast ihållande nystagmus försvann efter behandling med huvudskakning och en förlängd vänster decubitus position.
Vi anser detta fall av Canalith sylt en sällsynt komplikation efter en Canalith ompositionering manöver.
Canalith sylt beskrevs först av epley; i detta tillstånd, fritt rörliga otokonial partiklar blockerar endolymfatiska flödet.
Detta resulterar i negativt tryck mellan kupulan och störningspunkten och minskar tillfälligt den vestibulookulära reflexen.
teoretiskt, det finns två möjligheter: medfödda semicirkulära kanalen stenos och / eller en plugg som orsakas av otokonial skräp.
Följaktligen, den medfödda stenosen i kanalen kan inducera en otokonial skräp sylt i den smala delen, även om en gigantisk otokonial plugg kan uppstå i en normal kanal.
nyligen föreslog att patienter med intractable bppv hade mer onormala visas kanaler jämfört med normala kontroller baserat på 3-dimensionell rekonstruktion av innerörat Mr Images.
von Brevern m.fl. beskrivs kontinuerlig svindel med spontan nystagmus efter en kanalith ompositionering manöver för hc - bppv.
dock, i vårt fall, resultaten av den provocerande manövern i hc - bppv är helt annorlunda från fall av typiska hc - bppv.
patienten inte visade någon nystagmus på ett huvudrulltest eller någon spontan nystagmus i sittande ställning.
Geotropisk horisontell nystagmus inducerades inte av huvudrullen testet men inducerades av Dix - hallpike testet.
generellt, Dix - hallpike testet är inte mer känslig än huvudrulle testet hos patienter med horisontell canalolitiasis.
dock, i det aktuella fallet, Dix - hallpike testet var känsligare än huvudet rulla test i diagnos hc - bppv.
vit et al. visade att dix - hallpike testet ger stimulans av den laterala semicirkulära kanalen när man byter från ett sittande läge till ett liggande läge.
alla tester som inducerar stimulering av den horisontella semicirkulära kanalen kan leda till riktning - föränderliga horisontella nystagmus. I detta fall
, fria flytande partiklar in `skall i den kortare kanalen snarare än i den normala semicirkulära kanalen på grund av att en del av kanalen är stenotisk.
av denna anledning, Dix - hallpike testet när utförs med en snabbare huvudrörelse inducerade mer skenbar nystagmus än huvudet rullen testet.
Detta innebär att den horisontella nystagmus utan en torsionell del som induceras bilateralt av dix - hallpike testet bör betraktas som kanalolitiasis i den horisontella semicirkulära kanalen.
behandling av otokonial skräp sylt innebär förfaranden som syftar till att avlägsna partiklarna tillbaka i den riktning som skräpet härrör från.
samtidigt, en påtvingad förlängd position där patienterna känner sig mer bekväma kan förbättra symptomen. i det aktuella fallet,
patienten behandlades framgångsrikt med frekventa huvudskakningar och påtvingad förlängd vänster decubitus. dagen efter behandlingen
, spontan nystagmus helt löst baserat på video nystagmografi. Sammanfattningsvis, Canalith sylt är en möjlig komplikation efter Canalith ompositionering manöver.
geotropisk horisontell nystagmus ändras i riktning - fast spontan nystagmus efter kanalenith ompositionering manöver. Dessutom, i denna patient,
Geotropisk horisontell nystagmus inducerades av dix - hallpike manövern snarare än huvudet rullen test.
Detta innebär att den geometriska strukturen i den horisontella kanalen kan vara onormal i denna patient. | författarna rapporterar en 64-årig man som utvecklat ihållande riktning fast nystagmus efter en kanalith ompositionering manöver för horisontell kanal godartad paroxysmal positional vertigo ( hc - bppv ).
patienten först diagnostiserades med höger hc - bppv med tanke på att Dix - hallpike testet visade geotropisk horisontell nystagmus som var mer uttalad på höger sida, även om rulltest inte visade någon positional nystagmus.
patienten behandlades med en kanalit ompositionering manöver ( lempert manöver).
nästa dag, patienten upplevde en annan karaktär av yrsel, och vänster - slå spontan nystagmus oavsett huvudets position observerades.
efter en påtvingad förlängd vänster decubitus och frekventa huvud skakningar, hans symtom och nystagmus försvann.
detta tillstånd, kallas Canalith sylt, kan vara en komplikation efter ompositionering manöver i patienter med bppv.
atypiska läge tester tyder på att onormal kanal anatomi kan vara den underliggande orsaken till kanalit sylt. |
Under det senaste årtiondet har kvalitetsåtgärder (m2 ) tagit en avgörande roll i vårdlandskapet. med tillkomsten av lön - för - prestanda och offentlig rapportering av sjukhus och läkare efterlevnad av kvalitetsriktlinjer,
den prisvärda vård akt ( aca ) nu ger centra för medicinsk vård och sjukvård ( cms ) öka omfattningen av lön - för - prestanda nationellt. som en del av denna nya lagstiftning,
värde - baserade inköp ökar rollen av lön - för - prestanda i kvalitetsförbättring.
sjukhus kommer nu att erbjudas incitament betalningar som härrör från en lista över 25 olika m2s.1 men trots framsteg i hälso-och sjukvården kvalitet förbättring praxis, inte alla m2s har visat sig vara av värde.
Detta är särskilt fallet när nya uppgifter framkommer som utjämnar den bevisning på vilken qm ursprungligen baserades.
det finns flera m2s som har fallit under sina avsedda mål eller som även har lett till patientskada (se tabell 1 ). med tanke på risken för negativa konsekvenser
Omvandlingen av riktlinjerna till resultatåtgärder bör inte ske utan tillräckliga bevis av hög kvalitet. I den här diskussionen undersöker vi två m2s som har haft omfattande effekter på patientvården, och som kan ha lett till ökad dödlighet: perioperativa betablockerare och glukoskontroll hos kritiskt sjuka patienter.
Vi undersöker också användningen av patientsäkerhetsindikatorer och minskade 30-dagars återtagandefrekvenser, som har en ökande roll i bedömningen av sjukhuskvalitet och ersättning.tabell 1komplikationer rapporterade från studier som utvärderar kvalitetsåtgärder i klinisk praxiskvalitetsmått / indikator undersökt rapporterade komplikationerperioperativ betablockerare2
ökad mortalitet, risk för stroke och hypotoni; minskad risk för icke-fatal hjärtinfarktintensiv insulinterapi hos kritiskt sjuka patienter3
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
ökade hypoglykemiska episoder, ökad dödlighet preventiv antibiotika för misstänkt gemenskap - förvärvad pneumoni5
inget samband mellan tidig antibiotikabehandling och utfallblodtryckskontroll vid kronisk njursjukdom6
ökad mortalitet med lägre nivå av diastoliskt tryck, patientnöjdhet i kirurgisk vård7
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar med beaktande av försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet.
inget samband med sjukhus efterlevnad av kirurgiska kvalitetsåtgärderprofylaktiska antibiotika för större kirurgiska ingrepp10
ingen korrelation med infektion vid operationsstället är frekvensen av åtgärder för hjärtsvikt11
inte korrelerat med återinläggning på sjukhus eller 6090 dagar efter utskrivningen av dödligheten under sjukhusvistelsen12
Inte direkt korrelerat med kvaliteten på vården30-dagars återtaganden13
Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet netto (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) för försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) och försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet (efter återförsäkring/specialföretag) som helhet (efter återförsäkring/specialföretag)
flera faktorer som leder till återtagande, < 20 % anses förebygga tromboembolism15
begränsad nytta från övervakning biashospital - förvärvade trycksår16
skillnad mellan administrativa och övervakningsincidenser patientsäkerhetsindikatorer17
För att säkerställa enhetliga villkor för genomförandet av denna förordning bör kommissionen ges befogenhet att anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i detta direktiv efterlevs.
oförmögen att bedöma preventerbara händelser, komplikationer med lågt positivt prediktivt värde som rapporterats från studier som utvärderar kvalitetsåtgärder i klinisk praxis
Det uppskattas att 10 - 40 % av dessa förfaranden kompliceras av en större negativ hjärthändelse.22 först infördes i litteraturen 1973, perioperativa beta - blockerare ( pbb ) föreslogs som en preoperativ manöver för att minska dödligheten hos patienter som genomgår icke-kardiell kirurgi.23, Det var dock inte förrän publicering av dutch ekokardiografiska hjärtrisk utvärdering tillämpa stress eko ( minskning ) prövningar som pbb blev en allmänt använd metriska av kvalitet.
Den minskning i studie, som publicerades 1999 av ett team som leddes av dutchforskaren don poldermans, stoppades före slutförandet på grund av en rapporterad överväldigande överlevnadsfördel som ses i beta-blockerare armen.24 efter resultaten av minskning jag rapporterades, myndigheten för hälso- och sjukvård forskning och kvalitet (ahrq ) identifierade pbb som en av de tydliga möjligheterna till säkerhetsförbättring ; det nationella kvalitetsforumet satte pbb på sin lista över 30 säkra metoder för bättre hälso-och sjukvård ; och läkaren konsortium och kirurgisk vård förbättring projekt betecknad pbb som en m2.25 poldermans fortsatte att publicera nya uppgifter som en del av minskningen prövningar, särskilt minska iv, som visade en ytterligare överlevnadsfördel med användning av pbb i intermediär - riskpatienter.26 under 2008, resultaten av poise, den största randomiserade kontrollerade studien ( rct ) att ha rapporterats vid den tidpunkten, med över 8 000 deltagare, fann en betydande ökning av dödlighet bland patienter randomiserade till betablockerare kontra placebo, både den europeiska samhället av kardiologi (e ec ec think think, though thoricy.
Efter detta tillkännagivande, en meta - analys som publicerades 2013 med konsoliderade resultat av över 10 000 randomiserade deltagare visade att initieringen av pbb före operation orsakade en betydande ökning av dödligheten, medan minskningen data hade visat en icke - betydande minskning av dödligheten.29 Det var först efter ytterligare rcts hade motverkat resultaten av minskning som, under 2014, de esc riktlinjer rekommenderas mot initiering av pbb för patienter som genomgår låg - till mellan - risk noncardiac kirurgi.30
flera studier har visat att hyperglykemi är kopplat till ökad mortalitet i både diabetiker och icke - diabetiker kohorter.
en inledande studie i kirurgisk intensivvårdsenhet visade en dödlighet nytta med intensiv insulinbehandling ( iit).31 baserat på denna rct hos kirurgiska patienter, strikt glukoskontroll rekommenderades som en m2 i kirurgisk vård förbättringsprogram.32 med hänvisning till grad ett bevis, den amerikanska föreningen av kliniska endokrinologer och den amerikanska diabetesföreningen utfärdade rekommendationer 2007 och 2008, respektive, rådgivning stram glukoskontroll i den kritiskt sjuka befolkningen.3334 alltså, även om ursprungligen rekommenderas för kirurgiska patienter i intensivvård, m2 började också användas bland patienter i icke - kirurgisk intensivvård enheter. 2009, den trevliga - sockerprövning, som inkluderade både kirurgiska och icke - kirurgiska patienter, visade ökad snarare än minskad dödlighet och mer frekventa hypoglykemiska episoder med intensiv glukoskontroll vid 90 dagar.3 en meta - analys som publicerades 2011 visade ingen tydlig nytta dödlighet med iit ; än en gång, it var associerad med ökad risk för hypoglykemi.4 samma år, den amerikanska läkarakademin släppte riktlinjer som säger att iit inte bör användas i kritiskt sjuka patienter, antingen med eller utan diabetes.35
Patientsäkerhetsindikatorer ( psis ) släpptes av Ahrq i mars 2003 för att identifiera post - kirurgisk eller post - förfaranden komplikationer av slutenvård med hjälp av faktureringsinformation som en screening mekanism.
nyheter nyligen meddelade att patientsäkerhet kommer att vara en mer tungt vägd poäng i sin bästa sjukhus ranking system.36 av de 17 totala psis, åtta utgör 10 % av den totala poängen i den nya algoritmen för detta populära rankingsystem, dubbla 5 % bidrag till poängen föregående år.
den nuvarande listan över psis är omfattande, inklusive komplikationer som iatrogen pneumothorax, postoperativ sepsis, och postoperativ blödning eller hematom.
Men, en 2008 studie av isaac och jha fann i stort sett dåliga eller omvänd korrelationer mellan flera psis och andra sjukhus kvalitetsstandarder.17 dessa psis var dåligt korrelerade med andra processmått och - sjukhus dödlighet.
Man tittade på giltigheten av 12 olika psis och fann måttliga positiva prediktiva värden för de flesta av kvalitetsindikatorer för att upptäcka verkliga säkerhetshändelser, slutsats att dessa indikatorer krävde översyn innan de användes som lön - för - prestanda åtgärder.18 liknande slutsatser bildades i flera andra studier som validerar psis för postoperativ lungemboli och vte, iatrogen pneumothorax, oavsiktlig punktion och laceration, centrala venkateter - relaterade blodomloppet infektioner, och postoperativ andningssvikt.1921 trots bristen på meningsfull korrelation mellan dessa psis och andra processer - av - vårdmått, vid detta skrivande, de fortsätter att ha en roll i sjukhusersättning och offentlig rapportering.
på oktober 1, 2012, cms började bestraffa sjukhus för högre återtagandefrekvenser för hjärtsvikt, akut hjärtinfarkt, och lunginflammation som en del av sjukhuset återtaganden minskningsprogram ( hrrrp ).
av notera, Om 25 % av alla patienter som släpps ut efter inresa för hjärtsvikt är återtagna inom denna 30-dagars parentes.37, Det är dock oklart om de faktorer som påverkar sjukhus återtagande är inneboende utanför deras kontroll.
En studie av gladent och jha fann att många av dessa faktorer var relaterade till egenskaper hos patientpopulationen och deras samhällsresurser, såsom fattigdom, psykisk sjukdom, socialt stöd, och god tillgång till vård,38 men inga specifika mål för förbättring hittades som skulle vara framgångsrika i att förhindra framtida återtaganden. i en ontariostudie
, utredare fann att mindre än en - femtedel av återtaganden inom 6 månader faktiskt kunde förebyggas.39 baserat på mönstret för återbetalning nedskärningar, en studie har visat att stora undervisning sjukhus och säkerhet - netto sjukhus är mest sannolikt att bestraffas, tyder på att högre återtagande nivåer kan bero på lägre socioekonomisk status och större fall komplexitet.38 för närvarande omfattningen av hrrp ökar. för nästa räkenskapsår, cms har utökat sin lista över diagnoser som kommer att drabbas av en återtagande straff för att inkludera akut hjärtinfarkt, hjärtsvikt, lunginflammation, kronisk obstruktiv lungsjukdom, och total höft eller knä artroplasty ; dessutom, den maximala medikyr återbetalning minskning kommer att öka från 2 % till 3 %.39
riktlinjer är en serie av experter rekommendationer baserade på vetenskapliga bevis, och m2 är nästa steg i den evolutionära processen att påverka vård.
mycket mer än en rekommendation, en prestationsåtgärd är ett mandat som påverkar skattekompensation och allmänhetens anseende.
m2s påverka patientvård, institutionell efterlevnad, och organisatoriskt ekonomiskt välbefinnande - vara. för att stärka prestandaåtgärdernas giltighet och förstärka deras inverkan.
, uppmärksamhet måste fokuseras inte bara på att utveckla riktlinjer, men också på omvandlingen av dessa riktlinjer till m2.
....................................... Omvandlingen av riktlinjerna till m2 och pay - for - resultatåtgärder kan dock föregå och till och med förhindra insamling av bevis av hög kvalitet. i en analys av rekommendationer för klass i acc/aha-riktlinje över en period av flera år
, revideringar i rekommendationer hittades oftast bland dem som inte verifieras av flera rcts.40 kliniker kan i förtid stödja och sprida nya riktlinjer baserade på konsensus giltighet, när konsensusprocessen själv ibland på bekostnad av andra, mer relevanta kriterier bestämmer innehållet och / eller antagandet av nya riktlinjer.41 riktlinjer kan också påverkas av panelmedlemmar och deras samhällen intressen, och är inte alltid bara resultatet av bevis eller god klinisk bedömning.
den senaste skandalen med en medlem av den nationella kvalitetsforumet, som påstods ha betalats över $ 11 miljoner för att stödja åtgärder som skulle vara ekonomiskt gynnsam för hans sponsor, tjänar till att förstärka denna allvarliga oro.42 framtida m2s måste utvärderas på ett mer strikt och evidensbaserat sätt. med inledande av värde - baserad inköp som en del av de nya aca standarder, ett större antal m2s
kommer nu att föreslås och marknadsföras på en nationell plattform och kommer att kräva ständig vaksam granskning. Att minska bördan av osäkra metoder
, m2s måste underkastas sträng vetenskaplig granskning, och därför måste möjliggöra peer - granskad lön - för - prestanda ( pr - p4p ).
en process som pr - p4p är ett direktiv med målet att uppnå optimal fusion av ekonomiska incitament och patientcentrerad vård. Även om man under det senaste årtiondet utan tvekan kommer att minnas de framsteg som gjorts när det gäller patientsäkerhet och vårdkvalitet, kommer fortsatta förbättringar att kräva större uppmärksamhet på principerna om vetenskaplig stränghet vid bedömningen av åtgärder för patientvårdens kvalitet och säkerhet. | Under det senaste årtiondet har kvalitetsåtgärder (m2 ) genomförts nationellt för att fastställa standarder som syftar till att förbättra kvaliteten på vården. med utvidgningen av deras roll i vårdlagen till ett överkomligt pris, och
pay - for - performance, m2s har haft en allt större inverkan på klinisk praxis.
Emellertid, negativa patientresultat har varit resultatet av följsamhet till några tidigare utfärdade prestandamått.
Flera av dessa m2 med oavsiktliga konsekvenser, inklusive initiering av perioperativ betablockerare vid icke-kardiell kirurgi och intensiv insulinterapi för kritiskt sjuka patienter, inleddes som m2 år innan stora randomiserade prövningar slutligen vederlade deras användning.
Framtidens kvalitetsvård bör betona vikten av evidensbaserade, peer-recenserade åtgärder. |
D-vitamin är en prohormon som är nödvändig för normal absorption av kalcium från tarmen, och brist på D-vitamin är associerad med rickets hos växande barn och osteomalacia hos vuxna.
olika studier har identifierat potentiella samband mellan vitamin d-brist och en mängd olika sjukdomar, inklusive diabetes mellitus, metabolt syndrom, cancer, hjärt-kärlsjukdom, multipel skleros, och neuromuskulärt fel.
D-vitamin tillverkas främst i huden efter exponering för ultraviolett strålning (uvr ) och < 10% härrör från kostkällor.
Men, Det finns få kostkällor för D-vitamin tillgängliga för att uppfylla den rekommenderade dagliga kravet. Dessutom
, många individuella och miljömässiga faktorer stör förmågan att ha tillräcklig solexponering för att producera vitamin d endogent. i november 2008,
den amerikanska akademin för barn (aap) fördubblade det rekommenderade dagliga intaget av D-vitamin för spädbarn och barn från 200 iu / dag ( 2003 rekommendation) till 400 iu / dag. som kalcium och vitamin d är främst viktiga för bentillväxt och utveckling, säkerställa att deras lämpliga intag är ett viktigt näringsmål för barn. ger spädbarn yngre än 1 år med ett totalt intag av 400 iu vitamin d / dag och äldre barn med 600 iu / dag
rekommenderas av 2011 Institute of Medicine iom rapport för att möta behoven hos nästan ( 98%) alla barn äldre än 1 år.
det finns kontrovers, dock, om vad som är den hälsosamma nivån av 25(oh)d för barn och även vilken nivå av 25(oh)d bör användas för att definiera D-vitaminbrist.
2011 iom kommittén, i samförstånd med det pediatriska endokrina samhället, riktade ett serumvärde för 25 (oh)d på minst 50
nmol / l ( 20 ng / ml) som uppfyller behoven hos nästan alla barn (och vuxna).
För närvarande, individer med serumnivåer på < 11 ng / ml klassificeras som vitamin d brist.
Det finns dock bevis för att biokemiska och skelettsequelae av D-vitaminbrist faktiskt kan manifesteras vid en högre cutoff nivåer på 3035 ng / ml. D-vitaminbrist är en oigenkännlig epidemi och ett vanligt hälsoproblem över hela världen.
Det har rapporterats från många länder, inklusive de med mycket solsken.
Förekomsten av D-vitaminbrist har rapporterats ligga mellan 15 och 80 %.
Denna studie genomfördes för att utvärdera D-vitaminstatus hos barn som bor i Jeddah, saudi arabia, och för att studera dess korrelation med olika variabler inklusive, viktigast, D-vitamin intag, kost och icke - kostkällor och möjliga kliniska ledtrådar som beniga värkar.
en tvärsnittsstudie utfördes på barnkliniken på Jeddah-kliniksjukhuset - kandarah (jch - k), Jeddah, ksa, från oktober till december 2010 efter godkännande från forskningsetiska kommittén.
fem hundra och tio friska barn, i åldrarna 4 till 15 år, var inskrivna.
serumkalcium, fosfor, alkalisk fosfatas (alp) och 25-hydroxivitamin d [25(oh)d] mättes. intag av vitamin d, varaktighet av daglig exponering för solljus och procentandelen kroppsyta (bsa ) som exponeras för solljus
varje förälder fyllde i ett frågeformulär med en 3-dagars mat frekvens och barnens dagliga solljus exponering (minuter / dag ).
Andelen bsa som exponerades för solljus uppskattades genom att fråga om de vanliga dagkläderna.
ansikte och hals 3%, plantar yta av händer 2,5%, hälften av armarna förutom underarm 4%, fötter 2,5% och kalvar 6% uppskattades och bsa beräknades med mesteller formel : bsa ( m ) = { [ höjd ( cm ) vikt ( kg)) 3600}. genom att multiplicera den uppmätta procentandelen kroppsyta exponeras av resultatet av formeln, Den exponerade bsa mättes i m och sedan omvandlas till cm.
nivåerna < 20 ng/ml och < 7 ng/ml definierades som relativ och allvarlig D-vitaminbrist, respektive. Det insamlade provet bestod av 4 ml blod i ett vanligt rör och 2 ml serum vid 2c8c.
serumkalcium, fosfor och alp mättes på Olympus au 400 kemi autoanalyzer, serumkalcium genom fotometrisk färg (arsenazo metod) test, serumoorganisk fosfor genom fotometrisk uv test (fosfomolybdatbildningsmetod) och serum alp genom kinetisk färgtest (p - nitrofenylfosfatsubstrat i aminometylpropanol buffert eller amp ).
data i tabellform och föremål för analys med hjälp av microsoft excel version 5.0 och statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) version 11.0.
Följande metoder användes:
frekvensfördelningar och procentuella fördelningar.medel, standardavvikelse och intervall av numeriska data. jämförelse av medel med hjälp av studentens t - test ; testa skillnader mellan medel för statistisk signifikans.non-numeriska data jämfördes med chi - kvadrat test.i allmänhet, p värden mindre än 0,05 ansågs betydande, mindre än 0,01 så mycket betydande och de under 0,001 som mycket betydande.
jämförelse av metoder med hjälp av studentens t - test; testa skillnader mellan medel för statistisk signifikans.
icke - numeriska data jämfördes med hjälp av chi - square test. i allmänhet,
p värden mindre än 0,05 ansågs betydande, mindre än 0,01 så mycket betydande och de under 0,001 som mycket betydande.
data i tabellform och föremål för analys med hjälp av microsoft excel version 5.0 och statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss ) version 11.0.
Följande metoder användes:
frekvensfördelningar och procentuella fördelningar.medel, standardavvikelse och intervall av numeriska data. jämförelse av medel med hjälp av studentens t - test ; testa skillnader mellan medel för statistisk signifikans.non-numeriska data jämfördes med chi - kvadrat test.i allmänhet, p värden mindre än 0,05 ansågs betydande, mindre än 0,01 så mycket betydande och de under 0,001 som mycket betydande.
jämförelse av metoder med hjälp av studentens t - test; testa skillnader mellan medel för statistisk signifikans.
icke - numeriska data jämfördes med hjälp av chi - square test. i allmänhet,
p värden mindre än 0,05 ansågs betydande, mindre än 0,01 så mycket betydande och de under 0,001 som mycket betydande.
En tvärsnittsstudie genomfördes på 510 barn som presenterade sig på barnkliniken i jch - k av olika skäl från september 2010 till december 2010 [tabell 1 ].
deras ålder varierade mellan 4 och 15 år, med en medelålder på 8.36 2,85 år.
av dem, 220 ( 43,14% ) var män och 290 ( 56,86% ) var kvinnor som hade statistiskt signifikant högre incidens 25(oh)d brist än män ( p=0,019).
Saudis och yemenis var mer utsatta för 25(oh)d brist i jämförelse med egyptier och andra nationaliteter (p=0,01).
deras genomsnittliga kroppsvikt (bw ) var 27,68 13,68 kg, medelhöjd var 123,98 16,6 cm, och den genomsnittliga kroppsmasseindex ( bmi ) var 17.12 4,9.
den genomsnittliga dagliga solexponeringen var för 7.64 7,49 min och den genomsnittliga bsa som exponerades för solen var 920 1367 cm.
Det genomsnittliga dagliga intaget av D-vitamin var 133 77,18 iu/dag med 82,74 % av fallen som fick mindre än 200 iu/dag.
trehundrafemtio (68,6%) hade beniga värkar med 5,9% tidigare brott.
Genomsnittligt serumkalcium var 9,95 0,62 mg/ dl, med 6,9 % hypokalcemi ( < 9 mg/ dl).
trehundra (58,82% ) hade relativ 25(oh)d-brist och 140 ( 27,45% ) hade allvarlig brist ( p=0,000 ).
Det fanns signifikanta inversa korrelationer mellan 25(oh)d nivåer och både bw och höjd (p=0,000 ).
Det fanns ett signifikant positivt samband mellan 25(oh)d-brist och benig värk, frakturer, sjunkande serumkalciumnivå och ökande serumfosfor- och serumalp-nivåer (p=0,000).
Det fanns en signifikant omvänd korrelation mellan 25(oh)d-nivå och bmi (p <0.05 ) samt signifikant direkt korrelation mellan 25(oh)d-nivå och varaktighet av solljusexponering, bsa utsatt för sol och dagligt intag av vitamin d (p=0,000 ).
karakteristika och 25(oh) vitamin d status hos 510 barn på Jeddah klinik sjukhus mellan september 2010 till december 2010 tabell 2 visar en jämförelse mellan symptomatiska fall med benig värk och asymtomatiska fall.
de är äldre i ålder, har mer bmi, mindre varaktighet av daglig solljus exponering, lägre bsa exponerad för solen, mindre dagligt vitamin d intag, högre incidens av frakturer, lägre serumnivå av vitamin d, högre serum fosfornivå, högre incidens av hypokalcemi och högre alp nivåer ( p < 0,05 ).
prevalensen av D-vitaminbrist i våra fall var 72,55%, vilket liknar den som registrerats av khor et al.
i malaysia och högre än den som rapporterats i andra serier. Det är lägre än den 87-procentiga prevalens som rapporterats av mcgillivray et al. i östra Afrika invandrare som bor i melbourne.
svår d-vitaminbrist ( < 7 ng / ml) noterades i 27,45% av fallen, vilket är en högre incidens än den som hittas av Gordon et al. och das et al.
Den intressanta frågan i denna studie är den oväntade stora andelen friska barn som visar vitamin d-brist ( 72,55 %) även om ksa är ett soligt land.
Det finns ökande studier över hela världen som rapporterar om barn med dålig D-vitaminstatus, inklusive barn i tropiska länder.[2124 ] Prevalensen av D-vitaminbrist har rapporterats ligga mellan 15 och 80 %.
Ökad prevalens bland barn och ungdomar i skolåldern har rapporterats, vilket återspeglar förändringar i den moderna livsstilen.
Dålig D-vitaminstatus hos barn kommer sannolikt att bero på lågt intag via kosten och otillräcklig exponering för solljus. om inte befäst, de flesta livsmedel är dåliga källor till vitamin d, undantagen är fiskoljor, äggula, och vissa typer av fisk och havsfoder.
Därför är det inte troligt att barn i ksa kommer att få tillräckligt med D-vitamin enbart från kostkällor. i denna studie,
medelvitamin d var 13,07 7,81 ng / ml, vilket är den lägsta bland andra serier.[2628 ] vitamin d brist definieras som en nivå < 20 ng / ml som rekommenderas av 13 workshop konsensus för vitamin d näringsmässiga riktlinjer som hålls i british columbia, kanada ( april 2007 ).
ålder på våra fall varierade mellan 4 och 15 år, med ett genomsnitt på 8.36 2,85 år.
Vi fann en signifikant ökad risk för D-vitaminbrist med hög ålder (p=0,000 ) i enlighet med litteraturrapporter som visar att intaget av D-vitamin minskar med ökande ålder.
Detta är i motsats till rapporten av mcgillivray som fann mer vitamin d brist i yngre åldersgrupp.
de flesta barn hade normal tillväxt och ingen var undernärd, enligt den nationella referensen för ksa, som 70,6% av fallen var mellan 5 och 95 percentiler och de flesta av barnen ( 96,5%) hade normal längd för ålder.
Detta innebär att D-vitaminbrist är absolut snarare än en del av allmän undernäring och att näringsutbildning är viktigt för att undvika dess brist.
i själva verket Vi hittade betydande invers korrelationer mellan 25(oh)d nivåer och bw, höjd och bmi ( p=0,000 ).
Detta kan förklaras av det faktum att biotillgängligheten av d-vitamin, ett fettlösligt vitamin, minskar hos överviktiga individer, vilket kan resultera i den ökade D-vitaminbrist som observerats hos sådana individer.
Denna mekanism kan också förklara det omvända förhållandet mellan fettintag och vitamin d status.
Däremot fann andra studier inga associationer av bmi och/eller fettmassa med 25(oh)d-nivåer i den pediatriska populationen.
Saudis och yemenis var mer utsatta för 25(oh) d brist i jämförelse med egyptier och andra nationaliteter (p=0,01).
Andra studier fann betydande skillnad i D-vitaminnivåer mellan olika etniska grupper, med särskild hänsyn till genetisk variation och hudfärg.
Det fanns en signifikant direkt korrelation mellan 25 (oh) d nivåer och varaktighet av solljus exponering, bsa utsatt för sol och dagligt intag av vitamin d. Men, en annan studie fann att serum 25 (oh)d koncentration inte var relaterad till den uppskattade intaget av vitamin d. den genomsnittliga varaktigheten av solljus exponering i vår studie var för kort ( 7.64 7,49 min / dag) återspeglar frånvaron av en viktig källa till vitamin d eftersom de flesta av barnen tenderar att tillbringa mer tid inomhus än utomhus.
Dessutom är inomhusaktivitet stillasittande i naturen, t.ex. göra läxor, spela dataspel och titta på TV.
Samma fynd hittades med malaysianer som i allmänhet undviker att vara utomhus under dagen som vädret kan vara mycket varmt och fuktigt.
ökad urbanisering och ökad tid inomhus på arbetet kan leda till minskad tid utomhus, och därför minskad vitamin d syntes, även i ljushyade populationer.
tvåhundratjugo barn (43,14% ) var män och 290 ( 56,86% ) var kvinnor med en statistiskt signifikant högre incidens av 25(oh)d brist ( p=0,019).
Detta fynd är mer uppenbart i arabisk muslim länder som de flesta av flickorna följer en klädkod för täckt huvud, armar, och ben, liknande den som finns i lebanes flickor, kuwaiti kvinnor och saudi arabian ungdomar.
det fanns en betydande invers korrelation mellan 25(oh)d brist och bsa utsatt för solen, Som hade ett genomsnitt av 920 1367 cm.
som minst 20% av kroppens yta bör utsättas för uv - b för blod vitamin d koncentrationer att öka, kvinnor och barn i ksa, som bär traditionella kläder, löper stor risk för vitamin d brist.
typ av kläder är viktigt, till exempel, svart ull är dubbelt så effektiv i att absorbera och därmed förhindra överföring av incident uv - b strålning till huden som vit bomull.
ksa är ett tropiskt land, det har mycket varmt väder på sommaren vilket leder till begränsad utomhusaktivitet.
så, Vi genomförde vår studie i vintertid, medan solen och bättre klimat tillåter mer utomhus aktivitet och solexponering; som bekant majoriteten ( 80%) av vitamin d kravet kommer från exponering för solljus.
De viktigaste orsakerna till låga D-vitaminnivåer verkar komma från otillräcklig D-vitamintillskott, långärmade kläder, och begränsad utomhus livsstil, förutom användningen av solskyddsmedel som vi inte utvärdera i denna studie eftersom det inte vanligtvis används i vår region på grund av användningen av ansiktsslöja och den vanliga undvikande av utomhusaktivitet på grund av stor luftfuktighet och varmt väder.
både dagligt intag av vitamin d och solexponering var betydande prediktorer av vitamin d status, vilket är i överensstämmelse med andra studier och det faktum att den viktigaste källan till vitamin d är exponering för solljus.
den genomsnittliga varaktigheten av solexponering hos våra försökspersoner var lägre än den som rapporterades i andra studier i teheran.
Tyvärr är de flesta naturliga (obefästa) källor av vitamin d inte vanligt konsumeras av barn och det finns möjligt otillräcklighet av den nuvarande nivån av vitamin d befästning av livsmedel.
Därför, stärkande mat med vitamin d blir viktigt om det finns otillräcklig solexponering som i vår studie.
Men, Vi fann att 82,74% av fallen får mindre än 200 iu vitamin d per dag.
Dessa resultat belyser behovet av att förse barn med kosttillskott och en kost rik på vitamin d. i usa, där den nationella prevalensen av vitamin d brist var 14%, ungefär 5060% av barnen får den rekommenderade usda intag av 200 iu av vitamin d dagligen via kost och / eller tillskott.
det finns belägg för att det rekommenderade dagliga intaget skulle behöva fördubblas för att uppnå en lägsta serum 25(oh)d nivå på 20 ng / ml. Det har inte gjorts några studier av barn, vilket tyder på en nivå av solexponering som skulle negate behovet av att följa kosten vitamin d rekommendationer.
med tanke på den höga prevalensen av hypovitaminos d, det verkar tydligt att förnyad uppmärksamhet måste ägnas åt att utvärdera lämpligheten av intag av kost och kompletterande vitamin d och hur mycket, om någon, oskyddad solexponering är fördelaktigt med tanke på de tillhörande riskerna. i vårt studium
Vi fann en signifikant positiv korrelation mellan D-vitaminbrist och ökande alphalt.
förhöjda alp noterades i 15,7% av våra fall, vilket är högre än vad som rapporterades i andra studier och lägre än andra rapporter.
6,9% av fallen hade hypokalcemi, vilket är en lägre incidens än den som rapporterats av marwaha et al. och högre än vad som rapporterats av andra
Det fanns en signifikant direkt korrelation mellan nivåerna av d-vitamin och totalt serumkalcium. i vår studie, Det fanns en signifikant positiv korrelation mellan D-vitaminbrist och förekomsten av benig värk som adekvat D-vitaminintag är av största vikt för att skydda mot benmetaboliska sjukdomar och förhindra uppkomsten av komplikationer.
Vid differentialdiagnos av kronisk muskuloskeletal smärta bör risken för otillräckligt intag av D-vitamin övervägas.
den process som länkar D-vitamin till muskuloskeletal smärta antas börja med en brist på cirkulerande kalcium på grund av otillräcklig vitamin d. denna kalciumbrist, även om mild, stimulerar ökad paratormon sekretion och sätter i rörelse en kaskad av biokemiska reaktioner negativt påverkar benmetabolismen, eftersom ökad paratormonsekretion kan leda till mjukning av benytor som genererar smärta i periosteala vävnader som täcker skelettet, samt myopati. i många fall innebär smärta och myopati, defekter i skelettmetabolismen och osteomalaci kanske inte kliniskt detekterbara, men är ändå närvarande eller subkliniska.
Denna prevalens är högre än de utgångsnivåer för d-vitaminbrist som rapporterats i jämförbara populationer.
effekten av dessa otillräckliga nivåer på risken för frakturer hos i övrigt friska barn förtjänar ytterligare noggrann utvärdering.
fann inte direkt samband mellan låg D-vitamin och frakturfrekvens i sin studie, men de rapporterade att deras förmåga att upptäcka ett samband kan ha begränsats av det faktum att alla barn i denna referensgrupp hade tidigare frakturer.
Schilling m.fl. I sin studie fann man tecken på D-vitaminbrist, definierad som ett serum 25(oh)d-värde på < 20 ng/ml, hos > 8% av barnen med frakturer. begränsningarna i vår studie inkluderar icke - bedömning av parathormon nivå och solblock användning, och avsaknad av ett direkt mått på fett massa förutom bmi.
den punkt av styrka i vår studie är att enligt en nyligen genomsökning av databas, Detta är den första studien för att utvärdera D-vitamin status i ett brett spektrum av den pediatriska populationen och ger prevalensen av D-vitaminbrist i pediatrisk åldersgrupp i Jeddah, ksa.
hög prevalens av D-vitaminbrist hos till synes friska barn som lever i Jeddah observerades i denna studie.
Förskola rutinscreening för D-vitamin status rekommenderas att göras för alla barn.
Föräldrar och lärare bör få information om vikten av D-vitamin i barns tillväxt och utveckling.
Dessutom är det nödvändigt att hjälpa föräldrar att göra rätt kost val för att förbättra D-vitamin status för sina barn.
vitamin d tillskott av livsmedel, särskilt de som riktar sig till barn, måste genomdrivas för att förhindra vitamin d brist.
Ytterligare studier inklusive ett större antal ämnen rekommenderas för korrekt utvärdering; en bredare strategi skulle bidra till att hantera detta oerkända problem. | Mål: D-vitaminbrist är en oigenkännlig epidemi och ett gemensamt hälsoproblem över hela världen.
Denna studie genomfördes för att utvärdera D-vitaminstatus hos barn som bor i Jeddah, saudi arabia och för att studera dess förhållande till olika variabler.material och metoder: en tvärsnittsstudie genomfördes på barnkliniken i Jeddah kliniksjukhuset - kandarah, Jeddah, ksa, från oktober till december 2010, där 510 friska barn i åldern 415 år rekryterades.
serumkalcium, fosfor, alkalisk fosfatas och 25-hydroxivitamin d [25(oh)d] mättes. intag av vitamin d via kosten och varaktigheten av den dagliga solljusexponeringen
fastställdes.
25(oh)d-nivåer < 20 ng/ml och < 7 ng/ml definierades som relativ och svår D-vitaminbrist, respektive resultat: medelkoncentrationen på 25(oh)d var 13,07 7,81 ng/ml.
Sjuttio försökspersoner (13,72 %) hade normal 25(oh)d nivå som varierade 2070 ng/ml.
trehundra (58,82% ) hade relativ 25(oh)d-brist och 140 ( 27,45% ) hade allvarlig brist ( p=0,000 ).
220 ( 43,14% ) försökspersoner var män och 290 ( 56,86% ) var kvinnor med en statistiskt signifikant högre incidens av 25(oh)d brist ( p=0,019).
54,9% var saudis, 27,45% var yemenis och 11,76% var egyptier.
Saudis och yemenis var mer utsatta för 25(oh)d brist i jämförelse med egyptier och andra nationaliteter (p=0,01).
Det fanns signifikanta inversa korrelationer mellan 25(oh)d nivåer och beniga värkar (p=0,000 ).
56,25 % av de asymtomatiska barnen hade d-vitaminbrist (p=0,000).
duration av solljusexponering och dagligt intag av d-vitamin hade signifikanta effekter på serumnivån av d-vitamin (p=0,000). slutsatser: en hög prevalens av D-vitaminbrist hos barn som lever i Jeddah observerades i denna studie.
D-vitamintillskott av livsmedel kan förhindra D-vitaminbrist hos dessa barn. |
fiber - förstärkt komposit ( Frc ) inlägg och kärnor har föreslagits som alternativ eller substitut för gjutna inlägg och kärnor i tandvård. till skillnad från den senare, som kan cementeras med självhäftande konventionella cementer, Frc stolpar bör cementeras självhäftande.
den kliniska prestandan av frc inlägg beror i hög grad på vidhäftning av cementen till både rotdentin och inlägget
....................................... dock, vissa faktorer kan påverka bibehållandet av inlägg, såsom ( 1 ) hög hålighet konfiguration faktorer i rotkanaler (hög polymerisering stress av harts cementer), ( 2 ) svår fotopolymerisering inne i rotkanalen, och ( 3 ) kemisk inkompatibilitet mellan limsystemet och själv- eller dubbelpolymeriserad harts cement.
kemiska, dubbel-, eller endast fotopolymeriserade limsystem och hartscement har föreslagits för cementering av Frc inlägg. för fotopolymeriserat lim och cement
användning av genomskinlig kvarts- eller glas - fric inlägg skulle åtminstone teoretiskt tillåta överföring av blått ljus till apikala regioner.
Men, Det har nyligen rapporterats att genomskinliga frc inlägg inte bidrar mycket till polymerisering i mitten eller apikala regioner i rotkanalen.
litteraturen rapporterar en grad av konvertering av 5080% för dentala kompositer. i fotoaktiverade hartser
, graden av omvandling varierar inuti massan av materialet, Delvis på grund av beroende av ljus energi för aktivering.
vissa studier visade en signifikant minskning av polymeriseringspotentialen hos kompositer i den intraradikulära miljön som ett resultat av mindre ljusdämpning.
graden av omvandling som uppnås av en komposit ger giltig information om hållbarhet och biologisk säkerhet för restaureringen eftersom det påverkar de mekaniska egenskaperna och nedbrytning av vatten och orala syror.
frisättningen av ohärdade kvarvarande monomerer presenterar en potentiellt sensibiliserande och irriterande faktor för de orala vävnaderna.
brist på adekvat polymerisering, främst i apikala regionen, kan också leda till eluering av monomerer till apikala foramen.
Målet med denna studie var, Således, att utvärdera effekten av fotopolymerisering på vickers mikrohårdhet av dual - polymeriserad harts cement på tre platser i den intraradikulära miljön : livmoderhalsen, mitten, och apikala delar av rotkanalen.
de null hypoteser som testades var att (a) cervikal delar av rötterna skulle visa minskad mikrohårdhet och (b ) fotopolymerisering skulle öka mikrohårdheten.
Mjuk vävnad har rengjorts från single - rotade nötkreatur tänder ( n = 10 ) med hjälp av parodontal curettes.
Koronal och rot delar av tänderna förkortades under vatten - kylning för att standardisera längden på proverna på 16 mm.
rotkanalerna var i sekventiell ordning instrumenterade (profil öppning formare system, dentsply maillefer, ballaigues, switzerland) och bevattnade med 0,5% natriumhypoklorit.
rotberedning utfördes med en långsam - hastighet kalibrerad borr (storlek nr : 3) av en två - steg, parallell - sidad kvarts - Frc post system ( ljus - post, bisco, schaumburg, il ; apisk : 1,4 mm ; mitten - koronal : 2,2 mm ; längd : 20 mm ; fibertyp : 70 wt% förimpregnerade enkelriktade kvartsfibrer i 30 wt% epoxiharts ; fibrer 12 m ).
De var sedan slumpmässigt uppdelade i två grupper beroende på om de genomgick fotopolymerisering eller inte.
Alla rötter fick två lager svart nagellack för att säkerställa att omvandlingen av cementen endast berodde på ljus som överförs genom stolparna.
efter beredning av rotkanalerna, 3 mm av rotdelen var inbäddad i en pvc-cylinder (höjd: 5 mm; diameter: 7 mm) med kemiskt polymeriserad akrylharts (dencrilay) för att underlätta orörlighet av roten under efter cementering.
Följande förfaranden utfördes under inbäddning : ( a) spår förbereddes på den yttre apikala delen av exemplaren med en diamant bur ( nr.
3195, kg Sorensen, sp, brazil ) för att ge mekanisk retention av proverna inom akrylharts ; ( b ) beredning bur av postsystemet placerades inuti den förberedda rotkanalen ; ( c ) denna sammansättning var ansluten till en anpassad lantmätare så att de långa axlarna av bur, prov och cylinder var parallella med varandra och till y - axeln ; och ( d ) akrylharts och dess monomer ( autoplast, candulor ag, altsttten, switzerland ) blandades och hälldes i pvc cylindern. en multipel - flaska, totalt - ets vidhäftningssystem ( allt - bindning 2, bisco ) applicerades på roten dentin enligt tillverkarens protokoll när cementering av Frc inlägg. efter självhäftande applicering med hjälp av en microbrush (cavi - tips, svenska dental instrument ab, vrby, svreden ), överskott togs bort med hjälp av papperspunkter.
proverna var sedan slumpmässigt uppdelade i två grupper (n = 10, 5 per grupp) : grupp 1 : inläggen var cementerade med duo - länk, bisco ) och inte polymeriserade.
Grupp 2 : inläggen cementerades med samma cement som i grupp 1, och cementen fotopolymeriserades för 40 s ( optilight plus, gnatus ; ljusintensitet : 500 mw / cm ) genom att tillämpa ljuset från den mest överlägsna delen av inlägget. För att konditionera Frc-stolparna, Frc-stolparna i storlek 2 (apikal : 1,4 mm;
mitten - koronal: 2,2 mm) var först etsade med 37% h3po4 för 1 min, sköljs och torkas, och sedan cementeras med dubbla cement (duo - länk, bisco).
efter cementering, proverna lagrades i destillerat vatten på 37c för 24 h. proverna var fast till en metallisk bas i en skärmaskin (labcut 1010, extec corp., London, England ) och sektion vinkelrät mot den långa axeln av roten med en diamant skiva under vatten - kylning.
sedan, sex skiva - formade skivor av ungefär 1,5-mm tjocka ( nroot region faktor : 20 ; nlight bota faktor : 30 ) erhölls ( två cervikal, två mitten, och två apikal ) för den regionala mikrohårdhet utvärdering.
provytorna var färdiga och polerade med silikonkarbidpapper i följd (grit nos.
600, 800, 1200, 1400, och 2000 ) för 60 s vardera i en polermaskin vid 300 rpm under rinnande vatten.
proverna analyserades sedan för vickers hårdhet ( fm-700, framtid - tech, equilam, diadema, sp, brazil ).
proverna lämnades in till en 50-g belastning för 30 s, och tre avläsningar erhölls från tre olika regioner av varje prov.
den genomsnittliga mikrohårdheten (kg / mm) för varje prov erhölls från dessa tre avläsningar.
mikrohårdhet (kg / mm ) data lämnades in till två - sätt analys av varians ( två - sätt anova ) och upprepade åtgärder med mikrohårdhet som beroende variabel och polymerisering status ( två nivåer : med och utan ) och rot region ( tre nivåer : cervikal, mitten, och apikal ) som oberoende variabler.
p värden på < 0,05 ansågs indikera statistisk signifikans i alla tester [tabell 1 ].
proverna var fast till en metallisk bas i en skärmaskin (labcut 1010, extec corp., London, England ) och sektion vinkelrät mot den långa axeln av roten med en diamant skiva under vatten - kylning.
sedan, sex skiva - formade skivor av ungefär 1,5-mm tjocka ( nroot region faktor : 20 ; nlight bota faktor : 30 ) erhölls ( två cervikal, två mitten, och två apikal ) för den regionala mikrohårdhet utvärdering.
proverna var fast till en metallisk bas i en skärmaskin (labcut 1010, extec corp., London, England ) och sektion vinkelrät mot den långa axeln av roten med en diamant skiva under vatten - kylning.
sedan, sex skiva - formade skivor av ungefär 1,5-mm tjocka ( nroot region faktor : 20 ; nlight bota faktor : 30 ) erhölls ( två cervikal, två mitten, och två apikal ) för den regionala mikrohårdhet utvärdering.
provytorna var färdiga och polerade med silikonkarbidpapper i följd (grit nos.
600, 800, 1200, 1400, och 2000 ) för 60 s vardera i en polermaskin vid 300 rpm under rinnande vatten.
proverna analyserades sedan för vickers hårdhet ( fm-700, framtid - tech, equilam, diadema, sp, brazil ).
proverna lämnades in till en 50-g belastning för 30 s, och tre avläsningar erhölls från tre olika regioner av varje prov. den genomsnittliga mikrohårdheten (kg / mm) för varje prov erhölls från dessa tre avläsningar.
Statistiska analyser utfördes med hjälp av spss-programvaran ( ver. 11.0 för fönster ; sps, inc., chicago, il, usa ).
mikrohårdhet (kg / mm ) data lämnades in till två - sätt analys av varians ( två - sätt anova ) och upprepade åtgärder med mikrohårdhet som beroende variabel och polymerisering status ( två nivåer : med och utan ) och rot region ( tre nivåer : cervikal, mitten, och apikal ) som oberoende variabler.
p värden på < 0,05 ansågs indikera statistisk signifikans i alla tester [tabell 1 ].
fotopolymerisering påverkade inte signifikant mikrohårdhet värden ( p = 0.2239 ; två - sätt anova ).
microhardness värden visade inte heller någon signifikant skillnad mellan de tre regionerna i rotkanalerna ( p = 0,1621 ).
de genomsnittliga mikrohårdhet värden som erhållits med och utan fotopolymerisering var inte heller statistiskt signifikant olika i de tre rotregioner ( p > 0,05 ; tabell 2 ).
medelvärden för mikrohårdhet ( kg / mm ) och standardavvikelser förknippade med platsen i rotkanalen utan ( grupp 1 ) och med fotopolymerisering ( grupp 2 )
Dual - botar harts cementer utvecklades med målet att kombinera de gynnsamma egenskaperna hos själv - och ljus - aktiverade cementer.
Dessa egenskaper inkluderar effektiv kontroll av arbetstiden och möjligheten att uppnå tillräcklig grad av omvandling även i avsaknad av ljus.
Andra fördelar med dubbelpolymeriserade cementer är deras låga löslighet och överlägsna mekaniska och självhäftande egenskaper.
i själva verket, sådana cementer är idealiska för situationer där opacitet restaurering, hålrumsdjup, eller rotfyllning kan göra det svårt för ljus att nå den fulla tjockleken på cementskiktet. dock, Även om de två formerna av aktivering av härdning reaktion är närvarande, De är kompletterande och oberoende. om ljusexponeringen är otillräcklig, den ljus - aktiverade omvandlingen kommer att påverkas och maximal polymerisering kan äventyras.
Inte desto mindre, intraradikulär lim cementering utgör fortfarande en betydande utmaning för kliniker på grund av de tekniska variabler som är inblandade och det finns lite kunskap om den kliniska förutsägbarheten av dessa material på lång sikt. Resultaten av denna studie visar att ljusöverföringen av den testade genomskinliga kvartsfrc-stolpen var tillräcklig för att uppnå liknande mikrohårdhet av den dubbelpolymeriserade hartscementet vid livmoderhalsen, mitten, och apikala regioner i rotkanalen. alltså, Den första hypotesen förkastades.
Testresultat för mikrohårdhet uppges ge en indirekt mätning av polymeriseringskvaliteten hos komposithartser.
Microhardness testresultat har också visat sig korrelera väl med fyr-transformera infraröd spektroskopi analys: när hårdhet värden ökar, graden av omvandling ökar också, och vice versa.
de hårdhetsmätningsresultat som erhållits i denna studie indirekt indikerar att en högre grad av omvandling av dubbelhärdad hartscement kan uppnås med hjälp av ljus - sändande frc stolpar. trots relativ hårdhet som en indikation på polymeriseringens omfattning
, faktorer som belastning innehåll, typ av monomer, koncentration av spädningsmedel, aktiveringsläge, och typ och mängd initiativtagare spelar också viktiga roller i sina respektive egenskaper. i avsaknad av ljus
, vissa dubbelhärdade cementer enligt uppgift inte når en tillräcklig grad av omvandling.
alltså, lätt härdning rekommenderas också för dubbelhärdade hartscement. Här, den dubbelhärdade cement testade visade mikrohårdhet liknande den av cement testad med och utan fotopolymerisering, vilket resulterar i avvisande av den andra hypotesen också.
generellt, nedsatt vidhäftning presenterades i de studier som behandlade skillnader i vidhäftning längs postutrymme.
observerad lägre mikrohårdhet i djupare regioner i rotkanalen, där mindre ljus levereras.
, dock, rapporterade att mikrohårdhet inte varierar avsevärt längs den apiska tredjedelen av rötterna för panavia och unicem.
De fann betydligt högre mikrohårdhet på cervikal tredje för både variolink och duo - länk, Men medelvärdena var inte signifikant olika mellan mitten och apikala tredjedelar för dessa cementer. Å andra sidan
resultaten av en nyligen publicerad studie indikerar en minskning av vickers hårdhet från koronal till apisk för fiberinlägg.
Framtida studier bör bedöma om det finns ett samband mellan adhesionstestresultat och mikrohårdhetsmätningar för att testa tillförlitligheten hos dubbelpolymeriserade cementer i rotkanalen. mot dessa möjliga förklaringar, fotopolymerisering av den dubbelhärdade cement som används i kombination med Frc inlägg kan vara den bästa metoden för den inledande polymerisering fixering av posten under ytterligare kemiska polymeriseringsprocesser.
fotopolymerisering inte bidrog till en betydande förbättring av mikrohårdheten av cementen, och frånvaron av ljus påverkade inte lim cementering av kvarts Fruc post med cement testad. | mål : i denna studie, vi utvärderade effekten av fotopolymerisering på vickers mikrohårdhet av dubbel - polymeriserad harts cement på tre platser när en genomskinlig kvartsfiber inlägg användes.material och metoder : enkel - rotade nötkreatur tänder fick kvartsfiber postsystem (längd : 12 mm) med hjälp av en dubbel - polymeriserad harts cement. i grupp 1, inläggen var cementerade men inte fotopolymeriserade, och i grupp 2, inläggen var både cementerade och fotopolymeriserade.
efter cementering, ungefär 1,5-mm tjocka sektioner erhölls ( två cervikal, två mitten, och två apikal ) för regionala microhardness utvärderingar.statistisk analys : statistiska analyser utfördes med hjälp av spss programvara ( ver. 11.0 för fönster ; sps, inc., chicago, il, usa ).
mikrohårdhet (kg / mm2 ) data lämnades in till två - sätt analys av varians ( två - sätt anova ) och upprepade åtgärder med mikrohårdhet värden som beroende variabel och polymerisering status ( två nivåer : med och utan ) och rot region ( tre nivåer : cervikal, mitten, och apikal ) som oberoende variabler.
Flera jämförelser har gjorts med hjälp av dunnetts t3-test efter hoc-test.
p värden på < 0,05 ansågs indikera statistisk signifikans i alla tester.resultat: fotopolymerisering inte signifikant ändra mikrohårdhet värden jämfört med ingen fotopolymerisering.
microhardness värden visade också ingen betydande skillnad mellan de tre regionerna i rotkanalerna i båda grupperna.slutsatser:sättet för polymerisering av cement testad i kombination med den genomskinliga kvarts fiber postsystem påverkade inte mikrohårdheten av cementen vid livmoderhalsen, mitten, eller apikala regioner av roten. |
osteokalcin (okn) är ett osteoblast - härlett protein som fungerar som ett hormon stimulerande insulinkänslighet, insulinsekretion, och energiutgifter; dock, dess effekt på immunsvar och inflammatoriska celler har inte beskrivits tidigare [ 24 ].
vi tidigare rapporterat att låg nivå av serum totala okt var en potentiell markör för metaboliskt syndrom ( träffade ) som är karakteristisk för ihållande låg - gradig systemisk inflammation.
hög känslig c - reaktionsprotein ( hscrp ), som en känslig fysiologisk markör för subklinisk systemisk inflammation, har visat sig bidra till enskilda komponenter i mets, men dess samband med okt studerades inte tydligt. i en population - baserad studie som bedömer risken för icke-traumatiska frakturer, serum totala okt som en markör för benomsättning visade en omvänd relation till hscrp, utan hänsyn till de metaboliska confounders. i studier som utvärderar metaboliska faktorer,
associationen mellan serum totalt okt och hscrp verkade lätt observeras hos postmenopausala kvinnor eller unga överviktiga och feta kvinnor; dock, de andra studierna visade att föreningen var oberoende av kön, hos typ 2 diabetiker patienter eller gamla vuxna (ålder 65 år). i en studie som endast rekryterar vuxna män,
serum totala okt var omvänt förknippat med crp hos dem med riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar, men den betydande associationen försvann efter justering fasteglukos och fri fettsyra.
kollektivt, associationen mellan hscrp och okt studerades inte tydligt hos vuxna män, särskilt de med systemisk bedömning av metaboliska faktorer.
För närvarande, Den putativa receptorn av okt ( gprc6a ) har visat sig uttryckas i leukocyter och aktiv i cellmedierad immunitet, Medan det inte är klart om okt eller dess receptorer är aktiv i humoral immunitet.
komplementsystemet, som en del av den medfödda immuniteten, har befunnits vara involverad i utvecklingen av metaboliska komplikationer.
cirkulerande c3 starkt förutspår kluster av mets, oberoende av crp. förhöjt serum c3 ger risk för kranskärlssjukdom, oberoende av crp samt.
Den potentiella associationen av okt med c3 kan särskiljas från dess association med crp.
Dessutom är adaptiv immunitet också involverad i utvecklingen av mets. bland de immunglobuliner som produceras av b-celler,
igm, Som den första antikroppen som produceras under ett immunsvar efter en initial antigen räknare, är associerad med mets och dess enskilda komponenter hos män.
Iga koncentrationer över referensintervallet är vanliga bland manliga diabetiker och associerade med diabeteskomplikationer.
igg, Som den mest rikliga antikroppen i cirkulationen, är också involverad i utvecklingen av hyperglykemi och fetma.
överföring av igg från kost - inducerad fetma ( dio ) möss snabbt inducerar insulinresistens och glukosintolerans, som kan förbättras genom administrering av exogena okt [ 1, 20 ].
bevisen var så begränsade för att stödja hypotesen om potentiell inblandning av ocn i humoral immunitet.
så vi genomförde den nuvarande studien för att utforska sambandet mellan ocn, hscrp, komplement ( c3 och c4 ), igm, igg, iga, och ige hos vuxna män.
till det bästa av vår kunskap, Vi är de första att utforska sambandet mellan okt och inflammatoriska faktorer med systemisk bedömning av metaboliska faktorer. vår studie skulle ge potentiella ledtrådar till korssamtal mellan ben och immunförsvar och delvis stödja den ökande kunskapen inom osteoimmunologi.
våra analyser baserades på fangchenggang området manlig hälsa och undersökningsundersökning, en populationsbaserad kohortstudie i södra delen av guangxi, Kina. det var en omfattande demografisk och hälsoundersökning utformad för att undersöka effekterna av miljömässiga och genetiska faktorer och deras samverkan med utvecklingen av åldersrelaterade kroniska sjukdomar.
Kort sagt, en serie på 4 303 män i åldern 1788 år deltog i den rutinmässiga läkarundersökningen på vårdcentralen i fangchenggang första persons sjukhus från september 2009 till december 2009. Totalt 3 593 personer slutförde datainsamlingen med en svarsfrekvens på 83,5%.
Det fanns inga betydande skillnader mellan dessa personer och dem som inte fullföljde intervjuerna.
alla deltagare lämnat skriftligt informerat samtycke, och den aktuella studien godkändes av etikkommittén i guangxi medicinska universitet.
deltagare med följande tillstånd uteslöts i den nuvarande studien: ( 1 ) för närvarande diagnostiserad med hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt, stroke, hyperparatyroidism, hypertyreoidism, reumatoid artrit, förvärvad immunbrist syndrom, och cancer, eller i nuvarande infektion såsom influensa, bronkit, pneumoni, och uretrit; ( 2 ) med historia av allergiska sjukdomar såsom astma och allergisk rinit, eller historia av osteoporos och benfrakturer, eller tar läkemedel som är kända för att påverka benmetabolism, såsom vitamin d, kalcium, kalcitonin, bisfosfonat, androgen, östrogen, eller kortikosteroider; ( 3 ) i nuvarande behandling med växtbaserade läkemedel, eller med läkemedel inklusive psykotropa läkemedel, opioider, cimetidin, spironolakton, antibiotika, och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel; ( 4 ) med nedsatt leverfunktion (alanintransaminas > 2,0 gånger övre gräns för normal) eller med nedsatt njurfunktion (serumkreatinin > 178 kreatinin > 178, cimetidin, spirolakton, antibiotika och icke- inflammatoriska läkemedel; ( 4 ) med nedsatt leverfunktion (alantransaminas (al transaminas)
mol/l) ; och ( 5) ha druckit öl, vin, eller hård sprit dagen före serologisk undersökning. Slutligen, totalt 2 043 män i åldern 2069 år med fullständiga uppgifter var tillgängliga för den nuvarande analysen.
det standardiserade frågeformuläret ansikte mot ansikte användes av utbildade läkare för att samla in information, inklusive rökningsstatus, alkoholkonsumtionsbeteende och hälsostatus.
nuvarande rökare definieras som rökning minst en gång om dagen och varar i mer än 6 månader, medan tidigare rökare var de som har slutat röka minst 6 månader.
Alkoholister definierades som de som någonsin hade konsumerat 3 eller fler drycker (öl, vin, och hård sprit) varje vecka och gjorde det under 6 månader i följd [ 24, 25].
detaljer om antropometriska mätningar, inklusive längd, vikt, ( wc ), och blodtryck ( bp ), genomfördes av utbildade läkare.
kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades som vikt i kg dividerat med kvadraten på höjd i meter.
wc mättes vid mittpunkten mellan den nedre revbensmarginalen och iliac. både systoliskt blodtryck ( sbp ) och diastoliskt blodtryck ( dbp )
uppmättes två gånger efter vila i mer än 15 minuter och de genomsnittliga värdena erhölls.
Kort, ca 10 ml över natten venösa blodprov erhölls mellan 8 am och 10 am och transporterades fryst till testcentret för institutionen för kliniska laboratorier på det första anslutna sjukhuset Guangxi medicinska universitet i nanning på två timmar.
hög densitet lipoprotein kolesterol ( hdl - c ), triglycerider, och glukos mättes enzymatiskt på en dimension - rxl kemianalysator (pade behring, newark, delaware ) i institutionen för kliniska laboratorium på fangchenggang första människor sjukhus.
serum okt och insulin mättes med elektrochemiluminescence immunoassay på cobas 6000 system e601 (elecsys modul ) immunoassay analysator ( roche diagnostik, gmbh, mannheim, germany ) med samma parti av reagenser, och interassay koefficienten för variation var 4,5% respektive 3,2%.
hscrp, c3, c4, lgm, lgg, lga, och ige nivåer upptäcktes med hjälp av immunoturbidimetrisk analys på hitachi 7600 autoanalyzer ( hitachi corp, tokyo, japan ), och interassay koefficienten för variation var 2,20%, 2,16%, 2,51%, 4,67%, 4,97%, 3,57%, och 3,30%, respektive.
homa - ir av insulinresistens beräknades enligt följande: ( [ insulin][glukos]/22,5 ).
Variablerna beskrevs som proportioner för kategoriska variabler och som medianvärden och interkvartilintervall för kontinuerliga variabler med skev fördelning. eftersom fördelningen av okt nivåer var skev, Det omvandlades av den naturliga logaritm. för att bibehålla symmetrin och jämförbarheten för per - enhet - effektuppskattningar,
de inflammatoriska faktorer inklusive hscrp, komplement ( c3, c4 ), och immunglobuliner ( igm, igg, iga, och ige ) alla log - omvandlas i följande analys. vid första, korrelationer av metaboliska faktorer med okt och inflammatoriska faktorer undersöktes, och ålder - justerad päronsonens koefficienter ( r ) presenterades.
sedan, Sambanden mellan okt och inflammatoriska faktorer utvärderades i tre linjära regressionsmodeller, och betakoefficienten ( ) och 95% ci var närvarande. kort, Den första modellen var att justera för ålder, sedan ytterligare justering för bmi, och ytterligare justering för andra förvirringar inklusive triglycerider, hdl, fasteglukos, insulin, rökning status, sbp, dbp, och alkoholdryck beteende. i subgruppsanalysen,
associationerna mellan ocn och hscrp, ige upprepades i den slutliga modellen justera för ålder, bmi, insulin, rökstatus, och alkoholkonsumtion beteende. som visas i vår tidigare studie, mötte definierades baserat på den uppdaterade rapporten av nationella kolesterol utbildningsprogram vuxen behandling panel iii för asiatiska amerikaner, som har 3 eller fler av följande komponenter: ( 1 ) central fetma : wc 90 cm, ( 2 ) hypertriglyceridemi : triglycerider 1,7 mmol / l, ( 3 ) låg hdl : hdl
< 1,03 mmol/l, ( 4) förhöjt bp: sbp/dbp 130/85 mmhg eller aktuell användning av antihypertensiva läkemedel, och ( 5) hyperglykemi: fasteglukos på 5,6 mmol/l eller tidigare diagnostiserad med typ 2 diabetes mellitus eller perorala diabetesmedel eller insulin.
Deltagarna definierades som hade normal glukostolerans ( ngt, fasteglukos < 5, 6 mmol/ l) eller nedsatt fasteglukos ( ifg, fasteglukos = 5, 67, 0 mmol/ l) eller okänd diabetes ( fasteglukos > 7, 0
Deltagarna klassificerades också som överviktiga på grundval av den asiska definitionen av bmi 27,5 kg/m.
Statistiska tester var tvåsidiga, och en p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
totalt, medianåldern för provet var 36 år (interkvartil intervall: 2945 ), och median serum okt var 22,9 ng / ml (interkvartil intervall: 18,828,6 ).
ocn var signifikant korrelerad med ålder ( r = 0,341, p < 0,001 ).
tabell 2 förutsatt ålder - justerad spjutman partiell korrelationskoefficienter mellan ocn, hscrp, komplement ( c3, c4 ), igm, igg, iga, ige, och metaboliska faktorer.
Okn var omvänt korrelerad med hscrp ( r = 0,144, p < 0,001 ), c3 ( r = 0,123, p < 0,001 ), c4 ( r = 0,073, p = 0,001 ), och ige ( r = 0,057, p = 0,034 ), samtidigt som positivt korrelerad med igg ( r = 0,048, p = 0,034 ).
i termer av metaboliska faktorer, Okn var omvänt korrelerad med bmi, wc, sbp, dbp, glukos, triglycerid, homa - ir, och insulin, medan dessa metaboliska faktorer var positivt korrelerade med hscrp, c3, och c4.
Dessutom var igg omvänt korrelerad med bmi, och igm var omvänt korrelerad med wc, medan ige var omvänt korrelerad med bmi och wc.
associationerna mellan okt och hscrp, immunglobuliner, och komplement analyserades i de linjära regressionsmodeller som visas i tabell 3.
ocn var signifikant associerad med ålder ( = 0,010, 95% ci = 0,011, 0,009, och p < 0,001 ). i ålder - justerad modell,
ocn var omvänt associerad med hscrp ( = 0,034, 95% ci = 0,044 till 0,024, och p < 0,001 ), c3 ( = 0,171, 95% ci = 0,231 till 0,111, och p < 0,001 ), c4 ( = 0,079, 95% ci = 0,126 till 0,033, och p < 0,001 ) och ige ( = 0,013, 95% ci = 0,022, 0,003, och p = 0,005 ). i ålder - bmi - justerad modell, det inversa sambandet mellan okt och hscrp ( = 0,014, 95% ci = 0,024, 0,003, och p < 0,001 ) och ige ( = 0,016, 95% ci = 0,025, 0,007, och p = 0,001 ) förblev statistiskt signifikant, och dessa associationer var inte försvagas i modellen med ytterligare justering för triglycerider, hdl, glukos, insulin, sbp, dbp, rökstatus, och alkoholdryck beteende.
Sambanden mellan okt och hscrp och ige undersöktes ytterligare i undergrupperna, vilket visas i tabell 4.
Det omvända sambandet mellan okt och hscrp observerades tydligt hos män med mets ( = 0,046, 95% ci = 0,088 till 0,004, och p = 0,032 ) och män med hyperglykemi ( = 0,039, 95% ci = 0,059 till 0,018, och p < 0,001 ) eller ifg ( = 0,035, 95% ci = 0,057 till 0,0148, och p = 0,001 ) eller bmi 27.5 kg / m ( = 0,039, 95% ci = 0,075 till 0,002, och p = 0,039 ).
Under tiden, Det omvända sambandet mellan okt och ige observerades endast hos män utan mets ( = 0,017, 95% ci = 0,027 till 0,008, och p < 0,001 ) och män med ngt ( = 0,019,
< 27,5 kg / m ( = 0,015, 95% ci = 0,025 till 0,006, och p = 0,020 ) eller män utan varje enskild komponent av mets faktorer.
Dessutom var den inversa associationen av ocn med både hscrp och ige statistiskt signifikant hos män med endast en komponent av mets faktorer.
i denna stora tvärsnittsstudie av kinesisk manlig population med systemisk bedömning av metaboliska faktorer, serum okt var omvänt associerad med hscrp, särskilt hos män med ifg, hyperglykemi, eller möter.
ocn var inte associerat med igm och iga men omvänt associerat med ige hos män med en normal metabolisk profil. Även om det inversa sambandet mellan ocn och hscrp har rapporterats, vi är de första att visa detta samband hos vuxna män med prediabetes eller träffar. Som framgår av en annan kinesisk studie som inkluderade vuxna män med riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar.
ålder - justerat omvänt samband mellan okt och crp observerades hos män med ngt och normalt bmi men var inte statistiskt signifikant efter ytterligare justering för visceralt fett område. i denna studie,
det omvända sambandet mellan okt och hscrp var statistiskt signifikant hos män med ifg, hyperglykemi, eller mets, även efter justering metaboliska congrunders inklusive bmi eller wc. i den europeiska studien av icke diabetiker överviktiga och överviktiga vuxna,
ocn var omvänt associerad med hscrp efter justering för ålder, fysisk aktivitet, och fett massa, men denna betydande association observerades endast i de kvinnliga försökspersonerna, i enlighet med resultaten från postmenopausala kvinnor. å ena sidan,
provstorleken på manliga försökspersoner (n = 116 ) i denna studie var förmodligen för liten för att upptäcka det genuina sambandet mellan okt och crp hos män. Å andra sidan kan könsskillnader förekomma i det potentiella sambandet mellan okt och crp, eftersom postmenopausala kvinnor hade en lägre nivå av kon och en högre nivå av crp än medelålders och äldre män, medan unga kvinnor hade en högre nivå av okt och en lägre nivå av crp än unga män.
på liknande sätt, etnisk / rasskillnad kan finnas också [11, 30 ]. som visas i en multietnisk studie av skolbarn, var okt betydligt högre i östasiatiska amerikaner än de andra etniska / rasgrupper.
Även om kön eller etniska / ras skillnader inte har bekräftats, det omvända sambandet mellan okt och hscrp ifg eller hyperglykemi kan kasta nytt ljus över den antiinflammatoriska roll okt i att upprätthålla glukos homeostas. till det bästa av vår kunskap, Vi är de första att utforska sambandet mellan okt och komplement c3, c4.
överensstämmer med tidigare studier, Vi fann att c3 var positivt förknippade med metaboliska faktorer inklusive fastetriglycerider, wc, homa - ir, och bmi.
så var sambandet mellan ocn och mets, som vi tidigare visat att låg nivå av serum ocn var en riskfaktor för mets.
Därför var det inte förvånande att ta reda på att okt var omvänt förknippat med c3 i den nuvarande studien. Detta åldersjusterade samband var dock inte statistiskt signifikant efter ytterligare justering för bmi eller wc. eftersom fettvävnad kan producera både c3 och ocn, detta samband mellan ocn och c3 kan påverkas av bmi eller wc, två viktiga proxies av fetma.
med tanke på bidraget av komplement i låg - grad inflammation i samband med fetma, Okn kan vara inblandade i vägarna för komplement aktivering under metabolisk inflammation.
Även om vi inte kan utesluta möjligheten att okt var associerad med c3 oberoende av metaboliska faktorer, Okn som en av de biomarkörer utsöndras av osteoblastceller kan vara relaterade till den inflammatoriska processen med komplement.
Immunglobuliner var potentiellt associerade med mets, men deras samband med okt har inte studerats tidigare.
Som visades i den tidigare studien, serum igm koncentrationen var positivt associerad med mets i en vuxen population. i musmodellen,
Även om okt kan spela en gynnsam roll i utvecklingen av hyperglykemi, dess effekt på produktionen av igm har inte identifierats.
våra resultat föreslogs Okn var inte associerad med igm, men ytterligare undersökningar behövs för att verifiera det. i diomöss,
överföring av renad igg från dio möss men inte från magra möss inducerar en fc - beroende försämring av insulinresistens, vilket tyder på kopplingen mellan igg och fetma - relaterad insulinresistens. i denna studie,
associationen mellan igg och okt observerades initialt, men denna ålder - justerad association var inte statistiskt signifikant efter ytterligare justering för bmi eller wc.
fettvävnad verkar spela en avgörande roll i sambandet mellan igg och okt.
eftersom det finns fc-receptorer i mänsklig fettvävnad, igg kan ha direkta effekter på adipocytfunktionen och leder till okt produktion. eftersom iga finns främst som en monomer i serum, dess exponerade fc domäner kan relatera till fc - beroende funktion på adipocyter samt.
men i den nuvarande studien, iga var inte associerad med ocn, förmodligen på grund av j kedjan i polymera former av iga, som binder med fc domäner i iga och stör fc - beroende funktion på adipocyter. i denna studie,
Endast ige var signifikant associerad med ocn, och detta samband observerades uppenbarligen hos friska vuxna utan varje komponent i mets.
mets kännetecknas av ett aggregat av inbördes relaterade metaboliska faktorer som består av insulinresistens, visceral fetma, och aterogen dyslipidemi.
Det betydande sambandet mellan okt och ige observerades fortfarande hos män med endast en komponent i mets.
Dessa resultat kan tyda på den viktiga roll som ocn och ige spelar för utvecklingen av möten.
som visas i råttmodellen, kolesterolansamling inom makrofager av aterosklerotisk lesion var ige - beroende.
Även om effekten av okt på ige - aktiverade mastceller inte har identifierats, effektiva mastcellshämmare läkemedel som används vid förbildad fetma och diabetes i experimentella modeller ger hopp till patienter med dessa vanliga kroniska inflammatoriska sjukdomar.
vår studie stärktes av den stora urvalsstorleken på kohortpopulationen med ett brett utbud av ålder.
För det första, Med tanke på karaktären av tvärsnittsstudie, Vi kunde inte fastställa orsakssamband mellan okt och de inflammatoriska faktorerna.
För det andra, Vi bara mätt hscrp, kompletterar, och immunglobuliner som inflammatoriska markörer men inte utvärdera andra markörer såsom tumörnekrosfaktor och il-6, som var potentiellt förknippade med fetma eller typ 2 diabetes.
särskilt, bedömning av testosteron skulle vara av högt värde vid systemisk inflammation - baserad vaskulopati och metabolt syndrom.
sist men inte minst, Studiepopulationen bestod enbart av män, och endast total okt mättes men inte dess okarboxylerade eller karboxilerade form.
Med tanke på de potentiella skillnaderna mellan total okt och okarboxylerad okt och skillnaderna mellan män och kvinnor, ytterligare väl utformad studie behövs för att utforska rollen av okt i inflammationen i samband med metabola störningar. trots dessa begränsningar, Detta är den första tvärsnittsstudie för att undersöka förhållandet mellan okt och inflammatoriska faktorer i den allmänna populationen. Sammanfattningsvis
vår studie försökte klargöra rollen av metaboliska faktorer i sambandet mellan okt och de inflammatoriska faktorerna.
Vi får reda på att serum okn inte var associerad med igm och iga, medan dess potentiella association med igg och c3 var förmodligen medierad av fetma.
Dessutom, serum okt var omvänt associerad med hscrp hos män med ifg, hyperglykemi, eller möttes, samtidigt som omvänt förknippas med ige hos män med en normal metabolisk profil.
våra fynd kan stödja möjligheten att använda okt i förutsägelse eller behandling för metabola störningar. | osteokalcin ( ocn ) var potentiellt förknippade med inflammatoriska faktorer, Så vi utforskade den metaboliska roll i detta samband i den allmänna populationen.
Våra resultat tyder på att okt var positivt associerad med igg medan omvänt förknippas med c3, som båda var förmodligen medierad av fetma.
Dessutom, serum okn var omvänt associerad med hscrp hos män med nedsatt fasteglukos, hyperglykemi, eller metaboliskt syndrom, medan dess samband med ige observerades signifikant hos män med en normal metabolisk profil. |
ökad medvetenhet om de negativa konsekvenserna av näringsbrist D-vitamin har lett till riktlinjer rekommendationer för övervakning av serum 25(oh) vitamin d och korrigering av eventuell brist.
vi rapporterar ett fall där korrigering av D-vitaminbrist ledde till hyperkalcemi hos en patient med granulomatös sjukdom som orsakas av kronisk tofatig gikt.
en 75-årig man antogs för konstitutionellt syndrom, illamående, diarré och kräkningar.
han hade hypertoni, kronisk njursjukdom (ckd) stadium 3/4 (beräknad glomerulär filtrationshastighet 2632 ml / min/1,73 m) och kronisk tofatig gikt. ordinerad behandling inkluderade kolkicin 2 mg q.d, allopurinol 200 mg q.d. , natriumbikarbonat 2 g q.d. och veckovis kalcifediol (25 ohd3 : 266 mcg = 16 000 u).
kalcifediol ordinerades 2 månader före intag på grund av odetekterbara serum 25(oh) vitamin d-nivåer, enligt riktlinjer från det spanska samhället nefrologi. vid tidpunkten för kalcifediol recept, intakt parathormon (ipth) var 98
ng / l och totalt serumkalcium (ca ) 2,22 mmol / l (8,9 mg / dl ) [ joniserat ca 1,15 mmol / l (4,6 mg / dl ) ].
fysiska fynd inkluderade desorientering och omfattande, svår tofi i händer, armbågar, armar, lår och gluteus ( figur 1a och b ).
mol/l (2,1 mg/ dl), urinsyra 618 mol/ l (10,4 mg/ dl), kalciumemi 3,5 mmol/ l ( 14 mg/ dl) [joniserad ca 1,87 mmol/ l (7,52 mg/ dl)], ipth <3 ng/ l), 25(oh) vitamin d 187
nmol / l ( 75 ng / ml) [normalt intervall 37250 nmol / l ( 15100 ng / ml) ], angiotensin - omvandling enzym ( ess) 110,4 u / l (normalt intervall 2060 ), normala sköldkörtelhormoner och frånvaro av anti - nukleära antikroppar. Det fanns inga tecken på cancer i serum tumör markörer, proteinogram, axillär lymfkörtel biopsi, gastroskopi, koloskopi, benmärgsbiopsi, buksonografi, ben gammagrafi och hals, thorax, buk och bäcken ct scan.
ct scan visade vaskulär förbättring i den subkutana vävnaden i båda skinkorna (figur 1c ).
I den första behandlingen på akutmottagningen ingick intravenöst alendronat och vätska för misstänkt neoplastisk hyperkalcemi.
fyra veckor senare var analysvärdena ca 2,52 mmol/l (10,1 mg/ dl), urinsyra 618 mol/ l (0,4 mg/ dl). med diagnos av granulomatös sjukdom - relaterad hyperkalcemi,
förskrivs i 1 månad. vid sista uppföljning, 10 veckor efter intaget, var han asymtomatisk, scr 168 mol / l ( 1,9 mg / dl),
ca 2,12 mmol/ l (8, 5 mg/ dl), p 1,07 mmol/ l (3,3 mg/ dl), urinsyra 398 mol/ l (6,7 mg/ dl), pth 63 g/ l, 25 (oh) vitamin d 15 nmol/ l ( 6 ng/ ml) och 1,25 (oh)2 vitamin d 114
pmol / l ( 44 pg / ml) [normal 65172 pmol / l ( 2566 pg / ml) ]
baserat på förekomsten av en kronisk granulomatös sjukdom, ökade ess nivåer, hyperkalcemi trots normala 25(oh) vitamin d-nivåer och, senare i sjukdomen, normala 1,25(oh)2 vitamin d-nivåer trots ckd och allvarlig 25(oh) vitamin d-brist, var det hypotes att patienten hade ökat extrarenal 1-hydroxilas aktivitet.
Således utförde vi immunohistokemi för 1-hydroxylas i biopsier från tre ytterligare tophous gikt patienter, som visade intensiv 1-hydroxylas uttryck av makrofager och multinukleära celler som omger tofi (figur 2b ). Dessutom, dessa celler fläckas för 24-hydroxylas (figur 2c ) och bekräftades vara CD68-positiva makrofager ( figur 2d ).
granulomatös inflammation observeras som omger matrisen där urat kristaller, upplöst under avbearbetningsprocessen, var ursprungligen inbäddade.
( b) representativ bild av 1-hydroxylas - uttrycker histiocytic mononukleated och multinukleated jätteceller ( pilar) i gikt tophi, som bedömts av immunohistokemi.
makrophagic mononucleated och multinukleated jätteceller (pilar) i gikt tophi, som bedömts av immunohistochemistry.
( d) cd68 färgning bekräftade den makrofagiska karaktären av celler som omger uratkärnan ( pilar) i gikt tofi.
hyperkalcemi associerad med granulomatösa sjukdomar beror på ökad 25(oh) vitamin d till 1,25(oh)2 vitamin d extrarrenal omvandling genom aktiverade makrofager från granulom. över 30 sjukdomar
tophaceus gikt kännetecknas av främmande kropp granulom bildas av mononukleära och multinukleära makrofager som omger mikrokristall avlagringar av monosodium urat.
Ändå, bara ett fall av symtomatisk hyperkalcemi relaterad till kronisk tophaceous gikt har beskrivits och denna enhet är vanligtvis inte tänkt på som en orsak till hyperkalcemi.
granulomatös kronisk tophaceous gikt är den mest rimliga orsaken till den allvarliga hyperkalcemi hos vår patient.
Vi tror att höga doser av D-vitamin tillskott i samband med granulomatös sjukdom underlättat hyperkalcemi.
granulomatös hyperkalcemi är särskilt känslig för administrering av vitamin d även om toxiska 25 (oh) vitamin d nivåer inte uppnås.
Detta har tillskrivits avid 25(oh) vitamin d metabolism till 1,25(oh)2 vitamin d av makrofage 1-hydroxilas.
tillgänglighet av 25(oh) vitamin d blir den viktigaste regulatorn för 1,25(oh)2 vitamin d syntes. under dessa omständigheter
Behandling av D-vitaminbrist kommer att öka tillgången på 25(oh) vitamin d och leda till höga 1,25(oh)2 vitamin d nivåer och hyperkalcemi [ 8, 9 ]. hos vår patient omfattande subkutan tofi, visar sig i pt scan och bekräftas av fin nål aspirationsbiopsi
Verkligen, gikt tofi observerades som hypervaskulära massor genom magnetisk resonans eller ct skanningar.
25(oh) vitamin d syntetiseras i levern och omvandlas till 1,25(oh)2 vitamin d genom njurproximal tubulär 1-hydroxilas.
ckd patienter har 1,25(oh)2 vitamin d brist på grund av förlust av njurmassa och negativ reglering av 1-hydroxylas genom fibroblast tillväxtfaktor 23.
Aktiverade makrofager i granulom uttrycker 1-hydroxilas och syntetisera 1,25(oh)2 vitamin d. i motsats till tubulära cellenzym, granulomatösa makrofager 1-hydroxilas är inte under reglering av pth eller hyperkalcemi och kan leda till olämpliga höga 1,25(oh)2 vitamin d nivåer.
onormal 1,25(oh)2 D-vitaminsyntes förekommer även hos normokalcemiska och normokalciura patienter med granulomatos.
dock, hyperkalcemi är inte vanligt i granulomatösa sjukdomar ( 20% i sarkoidos). i gikt
, Det finns uppenbarligen två motsatta krafter som reglerar serum 1,25(oh)2 vitamin d på nivån för renal och makrofage 1-hydroxylas, respektive. Å ena sidan
serum 1,25(oh)2 vitamin d var signifikant lägre hos patienter med gikt jämfört med kontroller, medan inga skillnader observerades för serum 25(oh) vitamin d och allopurinol inte ändrade serum 25(oh) vitamin d-nivåer men minskade plasma urinsyra och ökade 1,25(oh)2 vitamin d. å andra sidan, syntes av 1,25(oh)2 vitamin d från 25(oh) vitamin d visades i celler från knäled synovial vätska i gikt.
Detta stöder uppfattningen att omfattande tofi kan leda till överskott 1,25(oh)2 vitamin d och hyperkalcemi.
1,25(oh)2 vitamin d främjar sin egen katabolism genom att inducera transkription av cyp24a1-genen som kodar för vitamin d kataboliserande enzym 24-hydroxilas.
Men, i makrofager, en alternativ skarvning ger en 24-hydroxilas protein som binder till vitamin d men inte främjar sin 24-hydroxylering på grund av en defekt i mitokondriell inriktning.
Dessutom ckd antingen genom svårigheter att utsöndra kalcium eller genom förlust av renal 24-hydroxylasbrist sekundärt till förlust av njurmassa kan ha bidragit till svårighetsgraden av manifestationerna. Sammanfattningsvis bör försiktighet iakttas vid behandling av patienter med granulomatösa sjukdomar, där ökad 1-hydroxylasaktivitet kan bidra till minskade 25 (oh) vitamin d-nivåer.
Dessa patienter kan ha ökad risk för vitamin d förgiftning, även med serum 25 ( oh) vitamin d nivåer inom normalområdet.
| Det finns en ökad medvetenhet om de negativa konsekvenserna av näringsbrist D-vitamin.
vi rapporterar en patient med kronisk tophaceous gikt, kronisk njursjukdom (ckd) stadium 3/4 och odetekterbar serumkalcidiol som utvecklat svår hyperkalcemi vid tillägg av vitamin d trots serum 25(oh) vitamin d inom normalområdet. vid återvinning,
serum 1,25(oh)2 vitamin d förblev i det normala intervallet trots ckd och serum 25(oh) vitamin d 6 ng / ml.
gikt tofibiopsier från ytterligare patienter visade makrofageuttryck av 25(oh) vitamin d 1-hydroxilas.
Detta fall illustrerar farorna med att komplettera D-vitamin hos patienter med lågt serum 25(oh) vitamin d och ökad 1-hydroxilas aktivitet på grund av granulomatös sjukdom. |
null | i
-konjugerade kedjemolekyler såsom karotenoider, koppling
mellan elektronisk och vibrationell frihet är av central betydelse
Vikt.
det styr både dynamiska och statiska egenskaper, såsom
tidskalorna för upphetsad avslappning samt absorption
spektra. i detta arbete
, vi behandlar vibronic dynamik i karotenoider på
fyra elektroniska tillstånd ( på 0, på 1,
S2, och Sn ) i en fysisk
rigorös ram.
Denna modell förklarar alla funktioner som tidigare associerats
med den intensivt debatterade s * stat. förutom att passa in med lyckat resultat
övergående absorptionsdata för en zeaxanthin homolog, denna modell också
redovisar tidigare resultat från global målanalys och -kedja
längd - beroende studier.
Dessutom kan vi införliva
fynd från pump - utarmat - sond experiment, som var inkompatibla
till någon pre - befintlig modell.
alltså, Vi presenterar den första omfattande
och enhetlig tolkning av s*-relaterade funktioner, förklara dem
genom vibronska övergångar på antingen s1, s0, eller
både, Beroende på kedjan längd på den undersökta karotenoid. |
Flera författare har betonat att marginell noggrannhet och interna anpassningar är kritiska faktorer för klinisk framgång av gjutna restaurering.1,2 det är önskvärt att ha marginaler stängda så mycket som möjligt för att minska bredden på cement linje. på grund av brister inneboende i dentala gjutning teknik, ett gap av varierande bredd är sannolikt att uppstå mellan en gjutning och en tand.
öppna marginella konfigurationer uppmuntrar mikroläckage av bakterier och deras biprodukter - på grund av upplösning av luting medel.
Detta kan orsaka allvarliga effekter på hälsan hos massavävnad.1 förhållandet mellan marginalanpassning och parodontal hälsa har bekräftats hos försöksdjur och människor.1 det finns en kontinuerlig strävan att bestämma det bästa sättet att minimera bredden på cementlinjen inom accepterade teknikbegränsningar.
preston3 och shillingburg4 rekommenderade axeln - bevel som den bästa typen av mållinje för den gjutna restaureringen.
rosner5 resonerade att en avfasad mållinje skulle passa bättre än en axel och trigonometrisk analys för att stödja hans påstående.
dock på grund av den begränsade och motsägelsefulla teoretiska, laboratorium, och kliniska bevis tillgängliga, Det är inte klart vilken mållinje design, Om någon, kan erbjuda den största fördelen.6 Det finns flera vanliga tekniker för att utvärdera den marginella noggrannheten av gjutna restaureringar innan klinisk acceptans.
Dessa inkluderar användning av dentala utforskare och elastomeriska material.7 - 9 många avslöjande medel, inklusive kloroform och rouge, avslöjande vaxer, vax aerosoler, och zinkoxid - eugenol har använts som hjälpmedel för montering kronor.10 mclean och von fraunhofer11 använt polyeter elastomer impression material för att utvärdera den potentiella cementfilm tjocklek under kliniska restaureringar.
Denna teknik beskrevs vidare av flera författare med hjälp av ett lätt kroppsligt - kondensationsreaktion silikon intrycksmaterial.7,8,12 flera studier har rapporterat 30 m för att vara kliniskt acceptabel gap diskrepans.13, Det finns dock begränsad information om känslighet och specificitet av allmänt praktiserade kliniska utvärderingar ( d.v.s. Utforskare och elastomerisk avslöjande material ) för att upptäcka en marginell avvikelse av denna omfattning.
Indikationer för användning av die distanser i tillverkning av gjutna restaureringar är väl dokumenterade i litteraturen.6,14,15 i denna in vitro studie, die distanser användes avsiktligt inte för att skapa variationer i gjutning passform för syftet med studien.
Syftet med denna studie var att bedöma effekten av beredningsdesign på marginell anpassning, samt att bedöma känslighet och specificitet av klinisk utvärdering av gjuten restaurering marginell noggrannhet jämfört med stereomikroskopi.
åtta exemplar av tre olika beredningsdesigner gjordes, och gjutningar undersöktes med hjälp av en upptäcktsresande, avslöjar media, och en stereomikroskop för marginell anpassning. tre ivorine maxillary första molar tänder (columbia dentoform corp.
, lång ö stad, ny, usa ) valdes för studier och monterades genom att säkra rötter med vax.
rötterna investerades sedan i dental sten (kalsten, kalbahai dental corp., mumbai, india ).
Dessa tre ivorine tänder förbereddes sedan med tre olika mönster:
design a : en komplett kronberedning med en buckal axel (1 mm bred) och bevel som återstående mållinje.design b : en komplett krona förberedelse med en chamfer mållinje. design c : en tre - kvarts krona förberedelse med proximala lådor och fasade mållinjen ( fikon.
1 )...........................................................................................................
design a: en komplett kronberedning med en buckal axel ( 1 mm bred) och bevel som återstående mållinje.
design c : en tre - kvarts krona förberedelse med proximal lådor och avfasade mållinjen ( fikon.
standardiserade tandpreparat utfördes med hjälp av parallellering enhet, den goniometriska mikroskop ( nrl-100 - 00, rame - hart, bergssjöar, nj, usa ). en kon vinkel på 6 grader och en förberedelsehöjd på 4 mm, ( mätt vid mitten facial yta av tanden ), användes.
två lager av modellering vax (maarc modellering vax, shiva produkter, mumbai, india ) anpassades över förberedda ivorine tänder för varje design som en distans.
den anpassade brickan gjordes med autopolymerisering akrylharts ( dpi - rr kallt botemedel, dentala produkter av india ltd.
åtta anpassade brickor gjordes för varje beredning design, alltså totalt 24 anpassade brickor tillverkades.
medium kropp addition silikon impression material (aquasil monofas, buckla internationellt, usa ) blandades enligt tillverkarens instruktioner och den anpassade brickan var fylld och sitter på förberedda ivorine tänder med tillräckligt fingertryck till motståndet av proppen känns.
när intrycksmaterialet sätter det tas bort och inspekteras för eventuella defekter under 1.5magnifiering.
alltså, Totalt 24 intryck gjordes med åtta i varje förberedelse design.
den typ iv die sten ( pärla sten, asiatisk kemikalier, gujarat, india ), med ett vatten - pulver förhållandet på 25 cc/100 gm var mekaniskt blandat med vakuumblandare, och hälls i intrycket med hjälp av vibrator.
vax mönster tillverkades på dies med hjälp av typ ii blå inlägg vax (blå vax, mdm.
Mönstren var konturerade parallellt med uppkomsten profil och marginaler förseglades manuellt under 1.5magnifiering.
sprue vax diameter 2,5 mm var fäst på den ocklusala ytan av varje mönster på den icke funktionella cusps och var vinklad så att den var trubbig till de intilliggande axiala väggar och ocklusala yta.
varje vax mönster investerades omedelbart i fosfat - bundna investering (mögla mest exakt, heraeus kulzer.
, germany ) med pulver vätska förhållandet som 60 g pulver till 12 ml vätska, efter rengöring det med vax mönster renare ( vax mönster renare, j.f.jelenko & co., ny rochelle, ny, usa ) Detta minskar ytspänningen av vax och tillåter bättre vätning.
vax mönster var noggrant målade med investeringsblandningen med hjälp av fin sobel hårborste. Gjutringen fodrad med cellulosaacetatringsliner
fylldes sedan med investeringsmaterialet under mekanisk vibration och tilläts ställa på bänken i 1 timme.
ringarna var då, placerade i en ugn (vulkan 3 - 550 pd utbränd päls, dentsply neytech. , burlington, nj, usa ). en standardiserad förbrännings- och förvärmningsprocess på 30 minuter vid 23 - 270
, 30 minuter på 270 - 580, och 30 minuter på 580 - 950, följdes.
gjutning utfördes i en induktionscentrifugalgjutning maskin ( dukatron serie 3, ugin dentaire, france ) med hjälp av icke ädel guldlegering med en sammansättning av 80.07% koppar, 7.80% al, 3% fe, 2.70% zn, 1.70% mn, 4.30% ni.
gjutgodsen har devesterats, rengjorts, och luft nötts med 50 mikron aluminiumoxid på 0,6 MPa, (fin grus, jelenko kvarts slipmedel; armonk, ny, usa). Sprues togs bort med hjälp av kiselkarbid diskar, och gjutningarna avslutades externt med hjälp av blått, grönt, och brunt gummi hjul.
varje gjutning genomgick undersökning med en upptäcktsresande, elastomerisk avslöjande media ( fitchecker ii, gc corp., tokyo, japan) och en stereomikroskop.
kontrollanten gjorde en förteckning över 20 platser utan föregående observation eller undersökning av prover för att välja 20 slumpmässiga platser för inledande undersökning.
Dessa platser användes sedan för att bestämma intraoperator tillförlitlighet, som är etablerad för att vara 95%. tillförlitlighet stereomikroskop ungefär 100%.
tolv circumferential inspelningar gjordes av varje gjutning, tre på varje buckal, flerspråkig, mesial och distal yta, markerade med ett spår på ursprungliga ivorine tänder och markerade med hjälp av en fin outplånlig markör, för totalt 288 undersökningsplatser.
marginaler utvärderades av examinator förlitar sig på sin taktila känsla och synskärpa med stor koncentration.
examinator utvärderade marginalerna genom att känna det med upptäcktsresanden (tänksamt, nytt delhi, india).
Explorer misspassning definierades på något av följande: kliniskt oacceptabel vertikal marginal diskrepans, horisontell marginal diskrepans, under förlängda marginaler, och sittplats diskrepans granskas vid ursprungliga förstoring1.5 ( fikon.
2 )........................................................................................................... material ( fitchecker ii, gc corp., tokyo, japan ) manipulerades enligt tillverkarens instruktioner.
varje experimentell gjutning var fylld med avslöjande material sedan sitter på respektive ivorine tänder med fingertryck lämplig för att sätta gjutningen på beredd tand.
ett område tolkades som " passform" om gjutningens sigill ses genom tydligt identifierbar tunn genomskinlig film.
områden där filmen är mycket tunn eller tjock indikerar " misspassning " ( fikon.
, Mumbai, india ) användes för att undersöka dessa tolv kringliggande platser på 30magnifiering.
inspelningarna gjordes och tolkades med hjälp av programvara (bild j 1.40 g, wayne rasband, nationella hälsoinstitutet, usa ).
stereomikroskopi till ett värde mindre än eller lika med 30 mikron mätningar användes som en guld standard för att utvärdera betydelsen av olika konstruktioner på marginal anpassning.
tre platser för varje buckal, flerspråkig, mesial, och distal yta gavs en övergripande utvärdering av godtagbara eller oacceptabla. Eftersom i en klinisk situation tillräcklig marginell noggrannhet vid varje punkt
är önskvärt, Dessa värden var inte medelvärde ; istället en yta rankas som passform där alla 3 mätningar var mindre än eller lika med 30 mikroner med stereomikroskopi. om någon av de 3 mätpunkterna hade ett värde som var större än 30 mikroner att ytan var rankad som felpassning ( fikon.
chi - fyrkantiga tester av självständighet och kruskal - wallis utfördes på en prioriterad nivå av betydelse av =.05 för att avgöra betydelsen av varje yta (buckal, flerspråkig, mesial, och distal) och övergripande design med avseende på marginell anpassning.
ytterligare chi - fyrkantiga tester av oberoende användes för att jämföra överenskommelse mellan stereomikroskop, Explorer, och avslöjande media upptäckt av marginella luckor mindre än eller lika med 30 mikroner.
Känslighet och specificitet för upptäcktsresande och avslöjande medier jämfört med stereomikroskop beräknades med hjälp av statistisk formel (känslighet = tp / tp + fn, där, tp = sant positivt, fn = falskt negativt ; specificitet = tn / tn + fp, där, tn = sant negativt, fp = falskt positivt ) ges av park.20
, lång ö stad, ny, usa ) valdes för studier och monterades genom att säkra rötter med vax.
rötterna investerades sedan i dental sten (kalsten, kalbahai dental corp., mumbai, india ).
Dessa tre ivorine tänder förbereddes sedan med tre olika mönster:
design a : en komplett kronberedning med en buckal axel (1 mm bred) och bevel som återstående mållinje.design b : en komplett krona förberedelse med en chamfer mållinje. design c : en tre - kvarts krona förberedelse med proximala lådor och fasade mållinjen ( fikon.
1 )...........................................................................................................
design a: en komplett kronberedning med en buckal axel ( 1 mm bred) och bevel som återstående mållinje.
design c : en tre - kvarts krona förberedelse med proximal lådor och avfasade mållinjen ( fikon.
standardiserade tandpreparat utfördes med hjälp av parallellering enhet, den goniometriska mikroskop ( nrl-100 - 00, rame - hart, bergssjöar, nj, usa ). en kon vinkel på 6 grader och en förberedelsehöjd på 4 mm, ( mätt vid mitten facial yta av tanden ), användes.
två lager av modellering vax (maarc modellering vax, shiva produkter, mumbai, india ) anpassades över förberedda ivorine tänder för varje design som en distans.
den anpassade brickan gjordes med autopolymerisering akrylharts ( dpi - rr kallt botemedel, dentalprodukter av india ltd.,
åtta anpassade brickor gjordes för varje beredning design, alltså totalt 24 anpassade brickor tillverkades.
medium kropp addition silikon impression material (aquasil monofas, buckla internationellt, usa ) blandades enligt tillverkarens instruktioner och den anpassade brickan var fylld och sitter på förberedda ivorine tänder med tillräckligt fingertryck till motståndet av proppen känns.
när intrycksmaterialet sätter det tas bort och inspekteras för eventuella defekter under 1.5magnifiering.
alltså, Totalt 24 intryck gjordes med åtta i varje förberedelse design.
den typ iv die sten ( pärla sten, asiatisk kemikalier, gujarat, india ), med ett vatten - pulver förhållandet på 25 cc/100 gm var mekaniskt blandat med vakuumblandare, och hälls i intrycket med hjälp av vibrator.
vax mönster tillverkades på dies med hjälp av typ ii blå inlägg vax (blå vax, mdm.
Mönstren var konturerade parallellt med uppkomsten profil och marginaler förseglades manuellt under 1.5magnifiering.
sprue vax diameter 2,5 mm var fäst på den ocklusala ytan av varje mönster på den icke funktionella cusps och var vinklad så att den var trubbig till de intilliggande axiala väggar och ocklusala yta.
varje vax mönster investerades omedelbart i fosfat - bundna investering (mögla mest exakt, heraeus kulzer.
, germany ) med pulver vätska förhållandet som 60 g pulver till 12 ml vätska, efter rengöring det med vax mönster renare ( vax mönster renare, j.f.jelenko & co., ny rochelle, ny, usa ) Detta minskar ytspänningen av vax och tillåter bättre vätning.
vax mönster var noggrant målade med investeringsblandningen med hjälp av fin sobel hårborste. Gjutringen fodrad med cellulosaacetatringsliner
fylldes sedan med investeringsmaterialet under mekanisk vibration och tilläts ställa på bänken i 1 timme.
ringarna var då, placerade i en ugn (vulkan 3 - 550 pd utbränd päls, dentsply neytech. ,,..............................................
Burlington, nj, usa)........................................................................................................ en standardiserad förbrännings- och förvärmningsprocess på 30 minuter vid 23 - 270
, 30 minuter på 270 - 580, och 30 minuter på 580 - 950, följdes.
gjutning utfördes i en induktionscentrifugalgjutning maskin ( dukatron serie 3, ugin dentaire, france ) med hjälp av icke ädel guldlegering med en sammansättning av 80.07% koppar, 7.80% al, 3% fe, 2.70% zn, 1.70% mn, 4.30% ni.
gjutgodsen har devesterats, rengjorts, och luft nötts med 50 mikron aluminiumoxid på 0,6 MPa, (fin grus, jelenko kvarts slipmedel; armonk, ny, usa).
Sprues togs bort med hjälp av kiselkarbid diskar, och gjutningarna avslutades externt med hjälp av blått, grönt, och brunt gummi hjul.
varje gjutning genomgick undersökning med en upptäcktsresande, elastomerisk avslöjande media ( fitchecker ii, gc corp., tokyo, japan) och en stereomikroskop.
kontrollanten gjorde en förteckning över 20 platser utan föregående observation eller undersökning av prover för att välja 20 slumpmässiga platser för inledande undersökning.
Dessa platser användes sedan för att bestämma intraoperator tillförlitlighet, som är etablerad för att vara 95%.
tolv circumferential inspelningar gjordes av varje gjutning, tre på varje buckal, flerspråkig, mesial och distal yta, markerade med ett spår på ursprungliga ivorine tänder och markerade med hjälp av en fin outplånlig markör, för totalt 288 undersökningsplatser.
marginaler utvärderades av examinator förlitar sig på sin taktila känsla och synskärpa med stor koncentration.
examinator utvärderade marginalerna genom att känna det med upptäcktsresanden (tänksamt, nytt delhi, india).
Explorer misspassning definierades på något av följande: kliniskt oacceptabel vertikal marginal diskrepans, horisontell marginal diskrepans, under förlängda marginaler, och sittplats diskrepans granskas vid ursprungliga förstoring1.5 ( fikon.
varje experimentell gjutning var fylld med avslöjande material sedan sitter på respektive ivorine tänder med fingertryck lämplig för att sätta gjutningen på beredd tand.
ett område tolkades som " passform" om gjutningens sigill ses genom tydligt identifierbar tunn genomskinlig film.
områden där filmen är mycket tunn eller tjock indikerar " misspassning " ( fikon.
inspelningarna gjordes och tolkades med hjälp av programvara (bild j 1.40 g, wayne rasband, nationella hälsoinstitutet, usa ).
stereomikroskopi till ett värde mindre än eller lika med 30 mikron mätningar användes som en guld standard för att utvärdera betydelsen av olika konstruktioner på marginal anpassning.
tre platser för varje buckal, flerspråkig, mesial, och distal yta gavs en övergripande utvärdering av godtagbara eller oacceptabla. Eftersom i en klinisk situation tillräcklig marginell noggrannhet vid varje punkt
är önskvärt, Dessa värden var inte medelvärde ; istället en yta rankas som passform där alla 3 mätningar var mindre än eller lika med 30 mikroner med stereomikroskopi. om någon av de 3 mätpunkterna hade ett värde som var större än 30 mikroner att ytan var rankad som felpassning ( fikon.
chi - fyrkantiga tester av självständighet och kruskal - wallis utfördes på en prioriterad nivå av betydelse av =.05 för att avgöra betydelsen av varje yta (buckal, flerspråkig, mesial, och distal) och övergripande design med avseende på marginell anpassning.
ytterligare chi - fyrkantiga tester av oberoende användes för att jämföra överenskommelse mellan stereomikroskop, Explorer, och avslöjande media upptäckt av marginella luckor mindre än eller lika med 30 mikroner.
Känslighet och specificitet för upptäcktsresande och avslöjande medier jämfört med stereomikroskop beräknades med hjälp av statistisk formel (känslighet = tp / tp + fn, där, tp = sant positivt, fn = falskt negativt ; specificitet = tn / tn + fp, där, tn = sant negativt, fp = falskt positivt ) ges av park.20
De tre preparationsdesignerna påverkade inte den totala marginalanpassningen ( p=352) (tabell 1 ).
den genomsnittliga marginell öppning av tre mönster i stereomikroskop jämfördes för statistisk analys med hjälp av kruskal - wallis anova test.
de tre konstruktionerna visade ingen signifikant skillnad i medel marginal öppning ( p=.1197 ) ( tabell 2, fikon.
analys av olika ytor visade ingen betydande skillnad i marginell anpassning för de tre undersökta konstruktionerna (tabell 3 ).
procent av 288 platser med otillräcklig marginal passform som upptäckts av upptäcktsresanden, elastomeriska avslöjande medier, och stereomikroskop (tabell 4).
den övergripande överenskommelsen mellan stereomikroskopet och upptäcktsresanden var 50.69%, med en 19.09% korrekt acceptfrekvens ( 19.09% av den tid upptäcktsresanden rankad " passform " och stereomikroskopet visade en gap storlek mindre än eller lika med 30 m ) och 31.59% korrekt avstötningsfrekvens ( 31.59% av den tid upptäcktsresanden rankad " misspassning " och stereomikroskopet visade en gap storlek större än 30 m ) ( tabell 5 ).
den övergripande överenskommelsen mellan stereomikroskopet och elastomeren avslöjande medier var 29,16%, med en 19,09% korrekt acceptfrekvens ( 19,09% av den tid elastomeren avslöjande medier rankad " passform " och stereomikroskopet visade en gapstorlek på mindre än eller lika med 30 m ) och 10,06% korrekt avstötningsfrekvens ( 10,06 av den tid elastomeriska avslöjande medier rankas " misspassning " och stereomikroskopet visade en gapstorlek större än 30 m ) ( tabell 6 ).
Utforskaren vid 30 m hade 39% känslighet och 91% specificitet och elastomer avslöjande medier hade 10% känslighet respektive 82% specificitet (tabell 7, 8).
Denna studie var utformad för att utvärdera förhållandet av marginell noggrannhet av gjutna restaureringar till olika tandpreparat.
De tre beredningsdesigner som utvärderas i denna studie används oftast i klinisk praxis.
Tidigare studier kunde inte komma fram till en överenskommelse om vilken som är den bästa mållinjen när det gäller marginell anpassning.
Vissa studier kom fram till att fjäderkant och bevelfinish linjer ger den bästa marginal tätning16 medan andra föreslog axel med överdimensionerad gjutning som bästa mållinjen när det gäller marginal anpassning.17 Därför genomfördes denna studie för att fastställa effekten av dessa mållinjer på marginal anpassning av gjutna restaureringar. i den aktuella studien, Det fastställdes att preparation designs bedömd hade inga statistiskt signifikanta effekter på marginell noggrannhet av gjutna restaureringar.
Denna observation stämmer överens med den i de få nyligen genomförda studierna.6,14 christensen rapporterade att när synliga och osynliga marginaler utvärderades med en upptäcktsresande var det knappt acceptabla intervallet 2 - 51 m med ett medelvärde på 21 m respektive 34 - 119 m med ett medelvärde på 74 m.18 men resultaten av den aktuella studien visar att den vanligaste metoden, dvs. Utforskare, för att utvärdera passformen av gjutningar kan vara ännu mindre pålitlig än rapporterade. när marginaler utvärderas med en upptäcktsresande acceptans
är mer sannolikt att baseras på storleken och karaktären av överhäng och avsatser än på den faktiska storleken på öppningen av marginalerna.
Fördelarna med att använda en elastomer avslöjande medier för att hjälpa vid klinisk bedömning av gjutgods är väl dokumenterade.7,13 i denna in vitro studie, verkar det som dessa material inte i någon större utsträckning underlätta upptäckten av marginella luckor jämfört med upptäcktsresanden. Men användningen av elastomeriska avslöjande medier, i bedömningen av den inre passformen av gjutgods förblir värdefull.7 i klinisk praxis, där bedömning av en inter - proximal område kan vara svårare med en upptäcktsresande, användningen av dessa material kan ytterligare bidra till marginell diskrepans upptäckt.
så, en elastomer avslöjande medier användes som en av teknikerna för klinisk utvärdering av marginell anpassning. i nuvarande studie, känsligheten för Explorer och elastomer avslöjande medier jämfört med stereomikroskop vid 30 m var 39% respektive 10%.
högre värden av känslighet för upptäcktsresande teknik jämfört med elastomeriska avslöjande medier tyder på att upptäcktsresande teknik är mer tillförlitlig jämfört med elastomeriska avslöjande medier för att upptäcka marginella luckor.
dock värden känslighet för båda de tekniker som utvärderats är betydligt låg, indikerar att dessa tekniker inte kan vara tillräckliga för att avgöra förekomsten av marginella luckor på eller mindre än 30 m.
Specificiteten för upptäcktsresanden och elastomeriska informationsmedier jämfört med stereomikroskop vid 30 m var 91 % respektive 82 %.
högre värden av specificitet för upptäcktsresande teknik jämfört med elastomeriska avslöjande medier visar att upptäcktsresande teknik är mer tillförlitlig jämfört elastomeriska avslöjande medier för att upptäcka marginaler som är nära anpassade till beredd tand.
Liknande resultat hittades i tidigare studie gjord av jahangiri.19 begränsningarna i denna studie var att bedömningar av marginella noggrannheter inte utfördes intraoralt och att felen i tillverkning och hantering av dies och gjutningar antas vara minimala. inom dessa begränsningar
, Det verkar som klinisk undersökning baserad på en upptäcktsresande och användningen av elastomeriska material kan inte ge tillfredsställande noggrannhet som behövs för att upptäcka marginalgap storlekar på mindre än eller lika med 30 m.
en nyligen genomförd studie har rapporterat att klinisk upptäckt av marginal gap storlek med liknande känslighet och specificitet som stereomikroskop inträffar på mer än eller lika med 124 m.19 även stereomikroskopet inte kan användas för att bedöma restaureringar intraoralt, den framtida utvecklingen av en intraoral apparat kan vara av värde.
dock, användningen av ett stereomikroskop som ett komplement metod för att bedöma gjutningar på dies kan ge en högre grad av marginalgap detektion innan undersökningen av dessa gjutningar intraoralt.
mjukvaran program som används i denna studie var syfte med flera mätningar och lagring av bilder, och framtida bildanalys.
Den beredningsdesign som undersöktes i denna studie påverkade inte signifikant den marginella anpassningen och noggrannheten hos gjutningarna.vanligt använda kliniska utvärderingsmetoder, dvs. Explorator och elastomeriska avslöjande medier kan vara otillräckliga för bedömningar av marginell noggrannhet.explorer teknik visade sig vara bättre hjälp för att upptäcka marginell noggrannhet jämfört med elastomeriska avslöjande medier. vid 30 m Explorer avslöjade 39% känslighet och 91% specificitet och elastomer avslöjande medier avslöjade 10,06% känslighet och 82% specificitet.för bättre utvärdering av marginell noggrannhet av gjutna restaureringar, rutinmässig användning av ett stereomikroskop i laboratoriet anges som ger en överlägsen kvalitetskontroll före undersökning av restaureringar intraoralt.
De preparationskonstruktioner som undersöktes i denna studie påverkade inte gjutningarnas marginella anpassning och noggrannhet i någon större utsträckning. ofta använda kliniska utvärderingstekniker, d.v.s. Utforskare och elastomeriska informationsmedier kan vara otillräckliga för bedömningar av marginell noggrannhet.
Utforskare teknik visade sig vara bättre hjälp för att upptäcka marginell noggrannhet jämfört med elastomer avslöjande medier. Vid 30 m utforskaren avslöjade 39% känslighet och 91% specificitet och elastomer avslöjande medier visade 10,06% känslighet och 82% specificitet. för bättre utvärdering av marginell noggrannhet av gjutna restaureringar, rutinmässig användning av ett stereomikroskop i laboratoriet
är indikerad som ger en överlägsen kvalitetskontroll innan granskning av restaureringar intraoralt. ovan nämnda slutsatser
bedömningarna av marginella osäkerheter inte utfördes intraoralt, så ytterligare forskning krävs för att få en bättre inblick i metoderna för att bedöma marginalanpassningen av gjutna restaureringar som kan användas intraoralt. | Syftet med denna studie bedömde effekten av beredningsdesign på marginell anpassning och jämförde även känsligheten och specificiteten hos kliniska utvärderingstekniker för marginell noggrannhet av gjutna restaureringar till stereomikroskopi.material och metoder tre ivorine molar tänder av olika mönster förbereddes.
( a)-en komplett krona förberedelse med buckal skuldra och avfasade mållinjen.
b)-en komplett krona förberedelse med kamfer mållinjen.
c)-en tre-kvarts krona förberedelse med proximal lådor och avfasade mållinjen.
Tjugo fyra gjutningar förbereddes med åtta gjutningar för varje design respektive.
varje gjutning genomgick undersökning med en upptäcktsresande, avslöjar media, och en stereomikroskop.
stereomikroskopi till ett värde mindre än eller lika med 30 mikroner användes som en guldstandard för att utvärdera betydelsen av olika mönster på marginal anpassning.
chi - fyrkantiga tester av självständighet och kruskal - wallis användes för att utvärdera effekten av förberedelse design och jämföra överenskommelsen mellan undersökningsmetoder för att upptäcka marginalgap storlek större än eller lika med 30 mikroner ( =.05 ).
Känslighet och specificitet för upptäcktsresande och avslöjande medier jämfört med stereomikroskop beräknades med hjälp av statistisk formel som ges av park.Resultaten preparationsdesignen påverkade inte signifikant den totala marginalanpassningen.
Undersökning av upptäcktsresande och avslöjande media på 30 m visade 39% och 10,06% känslighet och 91% respektive 82% specificitet.conclusion preparation designs som undersökts i denna studie påverkade inte signifikant marginal anpassning av gjutningarna.
ofta används klinisk utvärdering tekniker med hjälp av Explorer och avslöjande medier verkade vara otillräcklig för bedömning av marginell noggrannhet. |
rökning under graviditeten är ett av de viktigaste problemen i folkhälsan globalt som orsakar olika skadliga resultat såsom intrauterin tillväxthämning, hjärt-kärlsjukdomar, och abort i foster tillsammans med vissa komplikationer hos mödrar [ 1, 2 ].
De flesta kardiovaskulära komplikationer på grund av rökning under graviditeten tillskrivs nikotin och tidigare studier har rapporterat att rökning under graviditeten kan orsaka en förändring av kärlaktiviteten under tonårsperioden.
Det orsakar också en minskning av hjärtförmågan för rehabilitering efter ischemi bland råttor [ 3, 4 ].
nikotin passerar från placenta och in i fostret cirkulation och orsakar en ökning av kärlresistens och vasopressin som resulterar i navelkärl vasokonstriktion [ 5, 6 ].
Det finns olika studier i litteraturen som rapporterar medfödd brist och beteendestörningar på grund av rökning under graviditeten såsom hyperaktivitet, ledande störning, nikotinberoende, och drogmissbruk [ 814 ].
Prenatal exponering för nikotin orsakar en minskning i förklaring av pkce protein som är en anmärkningsvärd faktor för tonår kardiovaskulära sjukdomar.
några andra kardiovaskulära avvikelser såsom variationer av hjärtslag, foster hypoxi, minskning av antioxidant enzym av myokardium, och skapandet av lipidperoxidation har tillskrivits prenatal nikotin genom olika studier [ 1618 ]. på grund av brist på information om exponering för nikotin under graviditet och dess effekter på inflammatoriska serologiska markörer såsom kväveoxid,
tgf-, tnf-, il-6, och crp bland nyfödda, den nuvarande studien genomfördes för att undersöka detta fenomen experimentellt hos råttor.
Den aktuella studien inleddes för att upptäcka nikotinets inflammatoriska effekter på råttembryon genom att deras mödrar utsattes för olika nikotindoser under graviditeten.
genom en experimentell studie, 32 friska wistar råttor (vikter 150180 gr ), beredd av pastor institution i iran och hålls på samma villkor inklusive miljöfuktighet (38% 2 ), ljus ( 12 timmar mörker och 12 timmar ljushet intermittent ), temperatur ( 22 2 ), och fri tillgång till mat och vatten, undersöktes.
varje 2 jungfruliga honråttor var placerade i en bur med en hanråtta i 24 timmar och i nästa morgon vaginala utstryk undersöktes och om spermier hittades i vaginala utstryk och vaginala pluggar fanns, ansågs det att de hade parat. efter parning, den manliga råttan togs bort och varje hona placerades i en individuell bur fram till slutet av studien.
denna forskning genomfördes i enlighet med principerna för laboratoriedjurvård ( nih publikation, reviderad 1985 ) och godkändes prospektivt av etikkommittén ilam universitet för medicinska vetenskaper, iran.
totalt 32 dräktiga råttor var uppdelade i 4 lika stora grupper inklusive följande: en kontrollgrupp ( som fick nacl 9%, 10
mg / kg / dag) och 3 exponeringsgrupper av nikotintartrat (som får 2 mg / kg / dag, 4 mg / kg / dag och 6 mg / kg / dag av lösning (som innehåller ( - ) nikotin, 56,1 mg / ml bakteriostatiska saltlösning, sigma co. ).
råttor bedövades genom inandning av 13% isofluran i syre och förbereddes med alzet osmotic minipumps (modell 2ml4, du - rekt, kupertino, ca ) placeras subkutant ( baksidan av djuret parallellt med ryggraden ).
nikotin infunderades via osmotiska minipumps, med början första dagen av graviditeten fram till förlossningen.
pumpar var fyllda med antingen nacl 0,9% ( steril saltlösning) eller nikotinsaltlösning.
koncentrationen av nikotinsalt lösning justerades enligt djurets kroppsvikt, vilket resulterar i en leverans av 2, 4, och 6 mg / kg / dag, nivåer ungefär motsvarande dem som förekommer i milda och måttliga till tunga rökare.
även injicerade doser av nikotin och fysiologisk saltlösning (nacl 9%), i 4 grupper, beräknades i enlighet med vikten av de dräktiga råttorna varje dag.
ett blodprov från varje råttas nyfödda togs från sämre vena cava och centrifugerades vid 4000 g i 15 minuter i + 4c (temperatur under centrifug) och dess separerade serum hölls sedan vid 70c (temperaturhastighet fram till slutet av studien ).
serum hs - crp, il-6, tnf-, nitritoxid, och tgf- mättes med cusabio bioteknik (0,04 ng / ml känslighet ), diaclone ( 19 pg / ml känslighet ), diaclone ( 20 pg / ml känslighet ), cusabio bioteknik ( 19,5 pg / ml känslighet ), abacam ( 8 pg / ml känslighet ), och abacam ( 19 pg / ml känslighet ) företag enheter, respektive.
Uppgifterna uttrycktes som genomsnittliga sd. de genomsnittliga serumnivåerna av hs - crp, il-6, tnf-, tgf-, och inga jämfördes mellan grupper som använder kruskal - wallis eller en - sätt anova, följaktligen.
Alla pairwise flera jämförelser och jämförelser mellan kontroll och andra grupper gjordes med dunn's nonparametric multipel jämförelse test.
de allmänna egenskaperna hos råttor, graviditet, och nyfödda råttor visas i tabell 1.
Resultaten visade att i takt med att nikotindoserna ökades, minskade viktökningarna hos dräktiga råttor och medelvikten hos deras nyfödda barn betydligt.
medelvärde och sd av olika serummarkörer bland råttor som exponeras för de olika nikotindoserna visas i figur 15.
Varje exponeringsgrupp jämfördes med kontrollgruppen och med andra exponeringsgrupper och deras relevanta p-värden anges som figurlegender. enligt resultaten av denna studie var medel sd av hs - crp betydligt högre bland grupper som exponerades för olika doser av nikotin ( 2 mg / kg ( 316.04 50.2 ng / ml ), 4 mg / kg (427,3 49,8 ng / ml ), och 6 mg / kg ( 527.3 35,3 ng / ml ) ) jämfört med kontrollgruppen ( 262.5 17,5 ng / ml ) ( p < 0,05, p < 0,001, p < 0,001, resp.. )
resultaten av jämförelse mellan olika exponeringsgrupper för hs - crp visas som figur legender.
genomsnittlig sd av il-6 bland olika exponerade grupper för nikotin inklusive 2 mg / kg ( 39,4 5,4 pg / ml), 4 mg / kg ( 43,2 3,7 pg / ml ) och 6 mg / kg ( 52,5 4,3 pg / ml ) ökade jämfört med kontrollgruppen ( 34,4 7,5 pg / ml ) ( p = 0,07, p < 0,001, och p < 0,001, resp. ) och visade en dosberoende trend ; Men skillnaden mellan gruppen som exponerades för 2 mg/kg nikotin jämfört med kontrollgruppen var inte signifikant ( p = 0,07 ).
p-värden för skillnad mellan grupper som exponerades för nikotin på 4 och 6 mg/kg jämfört med kontrollgruppen var signifikanta och dess ökande hastighet var dosberoende (figur 2)
....................................... Resultaten av jämförelse mellan olika exponeringsgrupper för il-6 visas som figurlegends.
Genomsnittligt sd för tnf- ökade signifikant hos grupper som exponerades för doser på 4 mg/ kg ( 414, 34,7
pg/ ml) och 6 mg/ kg nikotin ( 485,8 44,5
pg / ml ) jämfört med kontrollgruppen ( 263.3 32.6 pg / ml ) med signifikanta skillnader ( p < 0,05, p < 0,001, resp. ) ; dock, jämförelse mellan gruppen som exponerats för 2 mg / kg nikotin ( 317,4 40.6
pg / ml ) och kontrollgruppen visade inte någon signifikant skillnad ( figur 3 ).
Resultaten av jämförelsen mellan olika exponeringsgrupper för tnf- visas som figurlegends.
Genomsnittlig sd av tgf- bland gruppen som exponerades för 2 mg/kg nikotin (6,25 0,89 ng/ml) jämfört med kontrollgruppen (6,1 0,7 pg/ml) visade ingen signifikant skillnad; det var dock en signifikant skillnad i nikotinexponeringsgrupper på 4 mg/kg (7,5% 1,4 ng/ml) och 6 mg/kg (9,9% 1,4 ng/ml) jämfört med kontrollgruppen (p < 0,05, p < 0,001, resp.) ( figur 4 ).
Resultaten av jämförelsen mellan olika exponeringsgrupper för tgf- visas som figurlegends.
trots att ökade nikotindoser visade en lätt ökning av de genomsnittliga serumnivåerna av kväveoxid i nikotinexponeringsgrupperna på 2 mg/kg (54,7 1,3 mol/l) och 4 mg/kg (57,4 5,7
mol / l), endast gruppen som exponerats för 6 mg / kg nikotin (64,8 3,8 mol / l ) visade en signifikant skillnad ( p < 0,001 ) i jämförelse med kontrollgruppen ( 51,3 1,99 mol / l ) ( figur 5 ).
Resultaten av jämförelsen mellan olika exponeringsgrupper för kväveoxid visas som figurlegends.
Den aktuella studien inleddes för att upptäcka nikotinets inflammatoriska effekter på råttembryon genom att deras mödrar utsattes för olika nikotindoser under graviditeten. undersökta serummarkörer var tgf-, tnf-, il-6, hs - crp, och kväveoxid.
Resultaten av denna studie visade också en dosberoende trend för nästan alla studerade serummarkörer bland de exponerade grupperna.
till exempel ökade doser av nikotin under graviditeten avsevärt ökade ovan nämnda serum markörer.
Många sjukdomar är förknippade med störningar av dessa serum markörer och deras störningar är också prekursorer till vissa autoimmuna och organiska sjukdomar.
kärlsjukdomar vanligtvis åtföljs av störningar av inflammatoriska markörer såsom leptin, il-6, crp, tnf-, och e - selectin [ 18, 2022 ].
leptin, il-6, och crp genom avdrag av kväveoxid påverkar endotel aktiviteter och denna process orsakar kärlsammandragning, leukocytisk följsamhet, trombocyter aktivering, oxidativ stress, och trombos som kommer att resultera i endotel dysfunktion.
Vissa studier rapporterade att rökning under graviditeten orsakar variationer i aktiviteter immunologiska system hos nyfödda och det orsakar också en begränsning av antiinflammatoriska markörer såsom il-10 och en ökning av preinflammatoriska markörer såsom tnf-, il-6, il-1b, il-8 och gm - csf. enligt en studie av gaun och andra nikotin kan ändra perivaskulärt fett och påverka de kärlsammandragningar som orsakar hypertoni.
Det finns olika studier för att rapportera mekanismen och patologiska effekter av nikotin på hjärtutveckling och dess aktiviteter under graviditeten.
en studie av negi och kollegor genom en experimentell studie rapporterade att prenatal tillämpning av nikotin orsakar arteriell hypertension av embryo, minskning av syremättnad av blodet, och minskning av palpitation i embryot.
en annan studie av Baykan och medarbetare rapporterade att utsätta dräktiga råttor för nikotin orsakade en minskning av antioxidantenzymer av myokardium och en ökning av produktionen av peroxider lipider och fria radikaler av sina nyfödda. också utsätta dräktiga råttor för nikotin orsakade en ökning i sekretionen av sympatiska neurotransmittorer av sina nyfödda och, genom att undertrycka pkc-genen, orsakade stigande hjärtkomplikationer i deras embryo.
några andra studier har rapporterat effekterna av prenatal exponering av råttor för nikotin och dess associerade effekter på kardiovaskulära systemet såsom takykardi, arytmi, ischemi och åderförkalkning [ 2730].
total, alla nikotin exponerade grupper visade störningar i serumnivåerna av alla utvärderade inflammatoriska markörer i jämförelse med den icke exponerade gruppen och en dosberoende trend sågs bland nästan alla utvärderade markörer hos exponerade råttor. i enlighet med resultaten av vår studie,
Nästan alla rapporter inom detta område har bekräftat att moderns rökning eller prenatal nikotin ansökan visar skadliga effekter eller serologiska störningar på deras embryo.
Den aktuella studien visade att exponering av dräktiga råttor för nikotin orsakar en dosberoende ökande trend för alla studerade inflammatoriska serummarkörer bland deras nyfödda. | Denna studie syftade till att undersöka eventuella inflammatoriska effekter av nikotin på råttembryo genom att utsätta sina mödrar för olika doser av nikotin under graviditeten. under denna experimentella studie,
32 dräktiga friska wistar råttor delades in i 4 lika grupper, inklusive en kontroll och 3 nikotin exponeringsgrupper.
injektioner utfördes subkutant från första graviditetsdagen till förlossningen.
eftersom nikotindoserna ökades, viktökningen hos dräktiga råttor och medelvikten hos deras nyfödda var signifikant reducerad.
Genomsnittlig sd av hs - crp var betydligt högre bland grupper som exponerades för olika doser av nikotin ( 2, 4, och 6 mg / kg ) jämfört med kontrollgruppen ( p < 0,0001 ) och dess ökande hastighet var också dosberoende.
Genomsnittlig sd serumnivå av il-6 och tnf- bland alla grupper som exponerats för nikotin, med undantag för 2 mg / kg nikotin injicerad grupp, ökade signifikant (p < 0,0001 ).
Genomsnittlig sd serumnivå av tgf- och kväveoxid bland exponeringsgrupper visade signifikanta skillnader jämfört med kontrollgruppen endast vid doseringen 6 mg/kg (p < 0,0001 ). Den aktuella studien visade att exponering av dräktiga råttor för nikotin orsakar en dosberoende ökning av frekvensen av alla studerade inflammatoriska serummarkörer bland deras nyfödda. |
det upprätthåller den koloniska energibalansen och direkt interagerar med intestinal immunitet ( granskas i ) via olika immunmodulerande metaboliter såsom kortkedjiga fettsyror ( scfa ) som stöder immunologisk tolerans och upprätthålla den inflammatoriska jämvikten [ 2, 3 ]. dock, immun modulering av tarmen mikrobiomen är inte begränsad till tarmen miljön, men också påverkar perifera organ inklusive lunga.
förändringar i tarmen mikrobiota och resulterande förändringar i immunförsvaret har associerats med olika lungsjukdomar.
till exempel, störningar i den komensal bakteriella gemenskapen i tarmen genom antibiotika användning ökade känsligheten för lunginflammation [ 4, 5 ] och stödde en t - hjälp cell typ 2 ( th2 ) svar i samband med allergisk luftvägssjukdom.
På liknande sätt, bakterier - fria möss visar en minskad immunologisk tolerans och ökad känslighet för utvecklingen av allergisk luftvägssjukdom [ 7, 8 ]. med hög ålder, funktionen av immunsystemet minskar och, Som ett resultat, infektioner och kronisk inflammatorisk sjukdom hos äldre är ofta förknippade med ökad dödlighet [ 10, 11 ]. I en nyligen genomförd studie undersökte vi åldersrelaterade förändringar av allergisk luftvägssjukdom i en murin hus damm kvalster ( hdm) allergen modell och fann en större pulmonell allergisk inflammation med en blandad th2/th17 svar hos gamla jämfört med unga möss.
eftersom tarmen mikrobiota visades modulera allergisk luftvägssjukdom samt en th17 svar (recenserad i ), Det verkar troligt att tarmbakterier påverkar ålder - relaterade allergiska svar.
nyligen genomförda studier har visat att gutmicrobiome förändringar med ålder [13, 14 ] och ett nära samband mellan hälsosamt åldrande, kost, och sammansättningen av gutmicrobiome hittades.
alltså, ålder - relaterade allergiska inflammatoriska svar kan direkt påverkas av ålder - beroende förändringar i tarmen mikrobiota.
dock, undersökningar om associationer mellan mikrobiella samhället, värd ålder, och värd immun senescens och (systemisk) inflammation är i deras barndom, men av avgörande betydelse för att förebygga / behandla sjukdom hos äldre. I den aktuella studien undersökte vi fekal mikrobiomet av vår murina modell av allergisk luftvägssjukdom hos både unga och gamla möss baserat på 16s rrna genanalys.
Vi var särskilt intresserade av att undersöka om skillnader i den mikrobiella samhällsstrukturen mellan unga och gamla möss påverkar omfattningen och egenskaperna hos allergisk luftvägssjukdom och om, vice versa, sjukdomen påverkar samhället i tarmen.
Unga möss köptes vid 68 veckors ålder och acklimatiserades i minst en vecka innan de fortsatte med allergenprotokollet.
gamla möss köptes vid en ålder av 9 - 10 månader (pensionerade uppfödare) och lagras för ytterligare fem månader vid Michigan State University ( msu) djur anläggningar fram till experimentell användning.
Alla djurförsök och försöksprotokoll godkändes av msu institutionsdjurvårds- och användningskommittén ( iacuc ).
hdm (allergen) har erhållits från dermatofagoides pteronyssinus helkroppsextrakt (greer, lenoir, nc; parti # 165197).
djuren var intranasalt sensibiliserade på dag 1, 4, och 7 med 0 g ( vehikelkontroll ) eller 10 g hdm protein i en total volym av 30 l saltlösning.
mössen bedövades med 4% isofluran i o2 före varje intranasal instillation. på dag 21, hdm - sensibiliserade möss utmanades intranasalt med 20 g hdm protein.
den vänstra lungloben var inflation - fast med 4% paraformaldehyd, skära i slumpmässiga orienterade seriella sektioner, och inbäddade i paraffin.
paraffinsektioner färgades sedan med hematoxylin och eosin (h&e) och immunhistokemi för större basprotein utfördes som beskrivits tidigare.
cytokiner i serumet, nämligen, interleukin- ( il- ) 1, il-5, il-6, il-10, il-13, il-17a, tumörnekrosfaktor alfa ( tnf ), och interferon gamma ( ifn ), mättes med den ökade känslighet flex set ( 200 fg till 200 pg / ml ) cytometriska pärla array ( bd biosciences, san jose, ca ).
Cytokinanalys utfördes med hjälp av en facscalibur flödescytometer (bd biosciences ) och enligt flex set manuell.
serum cytokin data rapporterades som grupp innebär standardfel av medelvärdet ( sem ).
Skillnaderna mellan grupperna analyserades av en dubbelriktad anova, följd av en parvis jämförelse med student - newman - keuls test.
Alla analyser utfördes med hjälp av sigmaplot programvara (systat programvara inc., san jose, ca ).
fekala pellets utsöndrades från kolon vid nekropsi, snap fryst i flytande kväve, och lagras vid 80c.
dna utvinning utfördes med hjälp av powersoil kit (mopio, jefferson stad, mo, usa ) enligt tillverkaren.
primers, barkodning strategi, och förstärkning gjordes enligt kozich et al. .......................................
Ordningsanalys (icke-metrisk flerdimensionell skalning ( nmds)) utfördes i r (paket : vegan) på hellinger transformerade data av relativ överflöd där avläsningar var binned på släktet nivå.
i båda åldersgrupper av möss, intranasal sensibilisering och utmaning med hdm ( hdm möss ) orsakade en peribronchiolar och en perivaskulär tillströmning av inflammatoriska celler som huvudsakligen var belägna i de proximala aspekterna av lungloben ( figur 1 a ).
denna hdm - inducerade blandade inflammatoriska cell tillströmningen var mest framträdande i interstitiella utrymmen som omger lungkärl ( luftvägar associerade artärer / arterioler och vener / vener inbäddade i alveolar parenkyma) och stor diameter preterminala bronkioler, med endast tillfällig förlängning till interstitium som omger de små och mer distal terminal bronkioler.
inflammatoriska celler var huvudsakligen mononukleära celler (lymfocyter och plasmaceller) med mindre antal granulocyter.
den senare gruppen bestod av mer betydande grundläggande proteinpositiva - eosinofiler med lobulerade nuklei än större grundläggande protein - negativa neutrofiler med högt segmenterade nuklei.
neutrofiler, dock, var mer iögonfallande i den gamla jämfört med de unga hdm möss.
ljus fotomikrografi i figur 1 b) illustrera skillnaderna i peribronchiolar ackumulering av eosinofiler bland de experimentella grupper av möss.
vi analyserade serumkoncentrationer av il-1, il-5, il-6, il-10, il-13, il-17a, tnf, och ifn. serumnivåerna av il-5 och il-10 var under detektionsgränsen (200 fg/ml).
Inga signifikanta skillnader hittades med ålder eller hdm exponering, förutom il-17a, som inducerades i unga hdm och gamla hdm möss.
systemisk, hdm - specifik igg1 uttryck, som en markör för allergisk respons, analyserades tidigare och visade en betydande induktion av igg1 i hdm möss.
bakteriella samhällssammansättningar på familjenivå för enskilda prover visas i figur 3.
Alla prover domineras av få bakterietaxa, nämligen porphyromonadaceae, prevotellaceae och lachnospiraceae. en minskning av bakterieter till fasthet förhållande observerades i gamla jämfört med unga möss samt för hdm möss jämfört med deras motsvarande kontroller (saltlösning möss).
Detta berodde främst på en ökning av lachnospiraceae (firmicutes) på bekostnad av porphyromonadaceae och prevotelaceae (båda bakterier).
Samordningsanalys klustrade varje experimentell grupp separat (figur 4) och både ålder och behandling avslöjades som signifikanta differentieringsfaktorer (p < 0,01 ålder, p < 0,05 behandling) (figur 4).
Det måste noteras att de gamla mössen i denna studie var alla individuellt inhysta, medan de unga mössen var inhysta i en grupp av tre.
Men, inga uppenbara bureffekter var uppenbara, eftersom variationen i samhällsstrukturer inom och mellan burar hos unga djur var liknande. detaljerad analys på de flesta rikliga släkten visas i figur 5.
övergripande, ett liknande mönster observerades för gamla möss (jämfört med unga djur) och hdm möss (jämfört med saltlösning möss), där särskilt adesiella sp.
, prevotlla sp. , och oklassificerade porphyromonadaceae minskade, medan överflöd av lachnospiraceae incertae sedis, oklassificerade klostridiales, och klostridium xiva och iv ökade med ålder och hdm utmaning.
specifikt minskade hos unga möss, medan laktobacillus sp. och desulfovibrio ökade med hdm behandling endast hos gamla möss.
flera taxa visade betydande relativa skillnader mellan grupper, men bara står för en liten absolut överflöd ( siffror 5 a ) och 5 b ), såsom desulfovibrio som ökade med > 150% i gamla hdm jämfört med saltlösning möss, men representerade en absolut skillnad på < 0,2% ( figur 5 c ).
vår studie tyder på att förändringar i tarmen mikrobiomet med åldern kan ha en inverkan på utvecklingen och manifestationen av allergiska luftvägssjukdomar.
Dessutom, resultaten indikerar att en lokalt inducerad pulmonell allergisk reaktion påverkar sammansättningen av tarmens mikrobiom tyder på att tarm - lunga interaktioner är dubbelriktade.
dessa fynd betonar vikten av tarm - lungaxeln och stärka dess hänsyn till utvecklingen av behandlingsstrategier för allergiska luftvägssjukdomar. en huvudsaklig känd väg av tarm - lunginteraktion medieras av regulatoriska t - celler ( t - regs) som intestinal primed t - regs migrera till andra slemhinnevävnader såsom bronkialepitel, där de kan ändra det inflammatoriska svaret [ 18, 19 ].
t - regs har en immun - reglerande, anti - inflammatorisk funktion och är primerade av mikrob - framställda produkter såsom scfas, där särskilt propionat har en hög t - reg priming potential [ 1, 3 ].
hos gamla djur kan vara en rimlig orsak till den observerade ökade allergiska inflammationen hos gamla hdm möss.
Undersökningar av t - cellpopulationer i mjälten hos dessa djur tyder dock inte på en global förändring av antalet t - reg mellan unga och gamla möss.
Dessutom har vi observerat ökande överflöd av taxa i gamla och allergiska möss som tidigare visat sig korrelera med antiinflammatorisk respons i människans tarm, nämligen, lachnospiraceae, ruminococcaceae, ochrikelaceae.
Därför finns det inget som tyder på att det förbättrade allergiska svaret hos gamla möss medieras av en ålder - beroende minskning av anti - inflammatoriska komponenter i tarmen mikrobiomet.
dock, mer funktionellt fokuserade undersökningar på tarmen mikrobiota behövs för att dra definitiva slutsatser om detta ämne.
proinflammatoriska th17 celler och immunotolerogena t - regs utvecklas från samma t - cellinje beroende på mikrobiella och inflammatoriska milieu.
Det visade sig att svaret var involverat i svårare former av astma och att den orala toleransen upphävdes. I denna studie fann vi il-17a för att förstärkas i serumet av både unga och gamla hdm möss.
Intressant, bara gamla hdm möss visade ökade il-17a nivåer i balf och förbättrade th17 celler i mjälten.
Därför, Källan för den observerade ökningen av serum il-17a efter hdm exponering hos unga möss som visas i figur 2 är okänd.
den observerade il-17 svar på hdm kan också komma från en distinkt kropp plats som inte undersökts här, såsom ileum där segmenterade filamentösa bakterier ( sfb ) är kända för att främja th17 differentiering med efterföljande il-17a produktion [ 23, 24 ].
sfb är inte detekterbara i fekala pellets (även inte upptäckt här ) och ytterligare undersökningar inklusive ileal bakteriella samhällen behövs för att avslöja sin roll i vår hdm - allergi modell.
de flesta studier inom detta område har enbart fokuserat på bakteriella taxonomiska markörer (som görs i denna studie) utan att ta itu med mikrobiell funktionalitet eller mer detaljerade undersökningar på värd - microbiota interaktioner.
Följaktligen, de flesta av våra kunskaper om tarmen mikrobiomet och dess effekt på den mänskliga värden bygger på korrelativa undersökningar som ofta styrs av flera faktorer som hindrar upptäckten av ålder - specifika förändringar i tarmen mikrobiota och dess inverkan på allergisk luftvägssjukdom.
Dessutom finns det ingen klart definierad mikrobiome av äldre i människa, utan snarare en kombination av åldrande och livsstil som formar guten microbiome med ålder.
Djurstudier kan kringgå detta multifaktoriella dilemma genom att utesluta distinkta individuella livsstilsfaktorer och vår studie avslöjade verkligen separata mikrobiella samhällen i de två åldersgrupperna.
dock, mössen inte höjde hela sin livslängd - tid i vår anläggning ( 1 månad eller 6 månader för unga och gamla möss, resp.) .......................................
Även om, bakteriella samhällen i tarmen kan anpassa sig till yttre faktorer såsom kost inom bara några dagar, kan vi inte helt utesluta möjligheten av vissa strukturella sorter i mikrobiomen hos unga och gamla djur på grund av olika inhysningstider i vår djuranläggning.
så småningom, fekal transplantation experiment behövs för att bevisa att mikrobiella samhällen predominerande i äldre individer kan främja en proinflammatorisk fenotyp. Hdm-utmaningen i lungorna via intranasal administrering hade en djupgående inverkan på tarmens mikrobiomstruktur hos både unga och gamla möss.
Detta leder oss till hypotesen att tarm - lungaxeln är dubbelriktad, liknar en loop som kan stimuleras från två platser.
alltså, stimuli i tarmen överförs till lungan som ger en feedback till tarmen, Som återigen skickar (ändrade ) signaler.
två olika scenarier av lung - tarm interaktioner är tänkbara där stimuli från lunginflammation ( i) ändra tarmen bakteriell struktur som ytterligare främjar en inflammatorisk fenotyp eller ( ii ) förbättra specifika tarmmikrober / produktion av metaboliter som dämpar proinflammatoriska signaler (såsom urval för specifika scfa - producenter ). i vår modell är det troligt att signaler från den inflammerade lunga direkta förändringar i tarmen bakteriella gemenskapen struktur som ytterligare stödja inflammation i lungorna, eftersom vi hittade en liknande förändring i bakteriella samhällsstruktur efter hdm exponering som med framåtskridande ålder, som korrelerade med en starkare allergisk respons i gamla jämfört med unga möss (figur 5 ).
intressant, patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (kod) ofta visar en ökad prevalens av gi spår sjukdomar såsom ulcerös kolit och Crohns sjukdom [ 26, 27 ] stödja vår hypotes om en proinflammatorisk korsprat mellan lungan och tarmen.
Det måste noteras att små mängder av hdm också kan sväljas efter intranasal administrering och vi kan inte utesluta att vissa hdm allergen nådde tarmen påverkar den lokala immuniteten i tarmen.
dock, en tidigare studie om oral administrering av hdm i en mus allergi modell har visat att oralt administrerad hdm inducerar nivåer av serum och fecal iga och sänker nivåer av ige, alltså, snarare främja allergisk tolerans än en allergisk proinflammatorisk respons. med denna studie
vi ger första insikter i tarm - lunga interaktion i en åldersrelaterad allergi modell.
våra resultat visar att tarm - lungaxeln är dubbelriktad och att både faktorer ålder och lungallergi har en inverkan på sammansättningen av tarmen mikrobiota.
Det bör fungera som en stimulans för mer mekanistiskt fokuserad forskning och understryker vikten av att överväga flera kroppsplatser för behandling av sjukdom. | tarmen mikrobiota spelar en viktig roll i utvecklingen av astma. med hög ålder mikrobiomen och immunsystemet förändras och, För närvarande
, lite är känt om hur dessa två faktorer bidrar till utvecklingen av allergisk astma hos äldre. I denna studie undersökte vi sambanden mellan tarmens mikrobiom och allergisk luftvägssjukdom hos unga och gamla möss som var sensibiliserade och utmanade med husdamm kvalster ( hdm ).
efter utmaning, djuren offrades, blod serum samlades in för cytokin analys, och lungorna bearbetades för histopatologi.
fekala pellets utsöndrades från tjocktarmen och underkastades 16s rrna analys. Den mikrobiella samhällsstrukturen förändrades med ålder och allergiutveckling, där förändringar i fekala samhällen från unga till gamla möss liknade dem efter hdm utmaning.
allergiska möss hade inducerat serumnivåer av il-17a och gamla möss utvecklade en större allergisk luftvägsreaktion jämfört med unga möss.
denna studie visar att tarmen bakteriella samhällsstruktur skiljer sig med ålder, möjligen bidrar till den överdrivna lunginflammatoriska svar hos gamla möss.
Dessutom, våra resultat visar att sammansättningen av tarmen mikrobiota förändras med lungallergi, vilket indikerar dubbelriktad tarm - lungkommunikation. |
effekterna av exponering för låga nivåer av metylkvicksilver (mehg ) är väl dokumenterade och inkluderar utvecklingsunderskott, särskilt hos barn exponerade prenatalt [ 1, 2 ].
en betydande källa till mehg i oss kost är konsumtionen av förorenad fisk, och 2004 usfda och usepa utfärdade ett gemensamt meddelande råda kvinnor barn - föda ålder, gravida kvinnor, och små barn att undvika konsumtion av haj, svärdfisk, kakelfisk, och makrill, och att begränsa konsumtionen av långfenad tonfisk. många sport eller uppehälle - fångade sötvatten fiskarter innehåller också förhöjda nivåer av mehg och, Som ett resultat, stat och stamorganisationer i de stora sjöarna bäcken och på annat håll ge råd för att minska eller undvika konsumtion av dessa fiskar [ 49 ].
inhemska amerikaner konsumerar ofta större mängder sötvattensfisk än allmänheten och, Därför, kan utsättas för högre nivåer av mehg.
anishinaabe (ojibwe eller chippewa) i de stora sjöarna regionen (härefter stammedlemmar), inklusive de som tillhör stammar som är medlemmar av de stora sjöarna indisk fisk och vilda djur provision (glifwc ), skörda och konsumera sötvattensfisk som en del av deras traditionella livsstilar, en strategi för att leva som innehåller kultur, andlighet, språk, och traditioner inklusive konsumtion av inhemska livsmedel. historiskt, fisk bestod 1738% av den traditionella kosten av anishinaabe i norra wisconsin.
walleye ( sander vitreus), en topp rovdjur som har förhöjda vävnadskoncentrationer av mehg, är de arter som oftast skördas och konsumeras av stammedlemmar.
de flesta walleye skörd och tillhörande konsumtion sker våren året efter is - ute förhållanden på insjöar. Under våren 2006 skördades ca 75 800 vuxna gösar från 191 insjöar i 1837 och 1842 ceded områden michigan, minnesota, och wisconsin [ 1214 ]. p.g.a.
skörd och konsumtionsegenskaper, stammedlemmar i norra stora sjöar region kan utsättas för förhöjda koncentrationer av mehg och, Som ett resultat, glifwc utfärdar råd som uppmuntrar beteende som minskar exponeringen för mehg i samband med skörd och konsumtion av walleye.
glifwc utvecklar och sprider sjö - specifik, risk - baserad, kulturellt känslig walleye konsumtion råd via färg - kodade kartor [ 9, 15 ].
färgkoder motsvarar walleye konsumtion råd (tabell 1 ), med sjöar kodade blå i samband med de minst restriktiva råd ( äta upp till 8 måltider / månad ) och röda sjöar i samband med de mest restriktiva råd ( göra - inte - äta ).
rådgivningskategorier väljs baserat på målen att skydda hälsan hos stammedlemmar (minska kvicksilverexponering) och bevara stamlivsvägar (skörd och konsumtion).
Varje rådgivningskategori begränsar konsumtionen av kontaminerade walleye till nivåer som begränsar kvicksilverexponeringen för oss epa referensdos ( rfd) för metylkvicksilver.
åtta versioner av de rådgivande kartorna är förberedda, en för var och en av de sex glifwc - medlemmar stammar i wisconsin, en sjunde för utvalda sjöar i minnesota, och den åttonde för utvalda sjöar i michigan. Från 1997 till 2002, glifwc genomfört en undersökning för att bestämma fiskkonsumtionen och mönster av stammedlemmar i norra minnesota, michigan, och Wisconsin.
Uppgifter om konsumtion från undersökningen kombinerades med uppgifter om skördenivåer för stammar och koncentrationer av mehg i skördad fiskvävnad för att modellera exponeringen för mehg via konsumtion av kontaminerade murögon bland stammedlemmar.
Vi rapporterar här resultaten av analysen av mehgexponeringen bland en grupp fiskkonsumenter från glifwc - medlemsstammar.
Resultaten används för att bedöma glifwc:s insatser för att minska kvicksilverexponeringen och hälsoriskerna i samband med konsumtion av kontaminerade walleye på ett sätt som upprätthåller de viktiga stamlivsvägarna för walleye skörd och konsumtion.
Syftet med exponeringsanalysen var att identifiera undergrupper av stampopulationen med potential för de högsta exponeringarna för mehg från deras walleye konsumtionsmönster, och att bedöma effekten av råd om riskreducerande åtgärder på exponering och riskminskning.
Särskild vikt lades vid köns- och åldersspecifika exponeringsprofiler i denna studie.
fisk konsumtion profiler för varje kön ( hane / hona) och fyra åldersgrupper (barn i åldern 15 år, barn i åldern 614 år, kvinnor i barnafödande ålder, och män äldre än 14 år och kvinnor bortom barnafödande ålder) skapades från glifwc fisk konsumtion undersökning ( beskrivs nedan och i ) med hjälp av livlina kost rekordgenerator ( drg ).
Sannolikheten för att en individ (av ett givet kön och ålder) konsumerade walleye på en viss dag (inklusive 0 eller ingen fisk konsumtion) och intaget när walleye konsumerades uppskattades från fiskkonsumtionsundersökningen.
Drg konstruerar en fil av ålder- och kön - specifika kostposter som återspeglar individuell walleye konsumtion, som fungerar som grunden för fisk intag parametern exponering algoritm ; en av de två parametrar som importeras till exponering / riskbedömning programvara ( anpassade kosten bedömning programvara cdas ).
flera år, multi - plats koncentrationer av mehg i walleye vävnad, den andra parametern som importeras till cdas, arrangerades i en serie resthalt koncentrationsfördelningar, var och en representerar en annan sjö färgkod ( beskrivs nedan ) och fiskstorlek kategori. Intagsprofiler för kosten och fördelning av mehgkoncentrationer i vävnad från walleye
var samlade i cdas för att ge en serie av exponeringsbedömningar, var och en representerar ett annat scenario av sjöns färgkod och fiskstorlek kategori.
programvaran använder en probabilistisk metod, dra ett walleye intag värde för varje simulerad person ( definieras av ålder och kön ) och ett mehg koncentrationsvärde från restdistributionen.
den resulterande exponeringsfördelningen ger median och 95: e percentil exponeringsvärden (bland annat ) för utvalda ålder / kön grupper och kan rapporteras för olika sjö färgkod / fisk storlek scenarier.
Förändringar i kostprofilerna efter ålder och kön till följd av begränsningsalternativ ( fiskkonsumtionsråd ) fångades i kosten rekordgenerator genom att skapa nya kostrapporter för varje begränsning alternativ.
Alternativ för begränsning av potentiella rester av mehg i den konsumerade fisken återspeglades genom urval av resthaltsfördelningar från sjöfärgkod eller fiskstorlekskategorier.
Exponeringsbedömningarna gjordes därefter om med hjälp av dessa datafiler för förbrukning och resthalt som ändrats till följd av begränsningsalternativ.
Uppgifter om walleyekonsumtionen har hämtats från en undersökning av fiskkonsumtionen i stammar som genomfördes av glifwc mellan 1997 och 2002 (ytterligare uppgifter om konsumtionsundersökningen finns i ).
50 - en familj, nästan alla av vilka inkluderade barn under 15 år, från 10 stammar, registrerade sin fisk konsumtion i mat dagböcker under studien.
Nio till tolv familjer deltog varje år, och tre familjer deltog under två studieår.
En familjemedlem antecknade varje deltagande familjemedlems måltider av skördad fisk som ätits hemma under ett läsår.
uppgifter om måltidsfrekvensen samlades in för åtta månader under år 1 (april 1, 1997–november 30, 1997) ; således användes år 1 uppgifter vid beräkningar av vår, men inte årliga konsumtionsnivåer.
uppgifter om fiskkonsumtion, inklusive måltidsfrekvens, samlades in för 12 månader under år 25, och dessa uppgifter användes vid beräkningar av säsongs- och årsförbrukning och måltidsstorlek.
konsumtionstal som redovisas här och som används i den probabilistiska analysen återspeglar hemmakonsumtion av gös, men inte annan fisk eller fisk som köps eller konsumeras utanför hemmet (t.ex. , på restauranger eller stam ceremonier) ; alltså, totala fiskkonsumtionen bland stammedlemmar är högre. av 1699 måltid register av skördade walleye som äts hemma, 114 ( 6,7% ) var måltider av walleye blandat med en annan art. I dessa fall, Vi begränsade analysen till walleye genom att dividera den totala gram äts med antalet arter som rapporterats för måltiden.
frekvensen av walleye måltider som konsumeras av varje deltagare fastställdes från konsumtion undersökning för våren ( april till juni 91 dagar), sommar ( juli till september 92 dagar ), hösten ( oktober genom december 92 dagar ), och vintern ( januari genom mars 90 dagar ).
Varje deltagares säsongsmåltid frekvens delades med antalet dagar i varje säsong för att få den dagliga sannolikheten att konsumera walleye i varje säsong.
konsumtionssannolikheter / frekvenser och portionsstorlekar beräknades och fördes in direkt i livscykelprogramvaran för motsvarande ålder och säsong utan datamontering eller andra ändringar.
medan genomsnittlig konsumtion som rapporteras nedan ger en sammanfattning av konsumtion beteende, Vi analyserade, via livlina, hela utbudet av data för att bevara och närmare representera faktiska konsumtionsvanor stammedlemmar. genom att bevara det faktiska konsumtionsmönster bland stammedlemmar i stället för att använda genomsnittliga hastigheter, Det är möjligt att undersöka effekten av olika konsumtionsmönster på exponeringsprofilen för en hel gemenskap.
stammedlemmar som konsumerar små eller stora mängder av walleye samt de som konsumerar walleye mer eller mindre ofta visualiseras av denna teknik.
glifwc har en databas med 4 555 prover av sjö- och storlek - specifika fiskvävnad koncentrationer av mehg genererade över 19 år (inklusive år när fisk konsumtion undersökningen genomfördes) från 224 sjöar i 1837 och 1842 ceded områden Wisconsin, michigan, och minnesota.
glifwc har kombinerat dessa data med walleye vävnadsanalyser utförda av statliga myndigheter och har utvecklat fiskkonsumtion råd för 293 sjöar i de ceded territorier, 207 av vilka skördas av stammedlemmar, efter madsen et al. och som beskrivs nedan.
sjö - specifika mehg koncentrationer i walleye vävnad och walleye längder var log omvandlas och används för att utveckla regressions ( ln mehg = lutningslängd + snap) för de 293 sjöar med konsumtion råd som utvecklats av glifwc.
sjö - specifika regressionsekvationer tillämpades på enskilda walleye längder från var och en av de 207 sjöar som skördats av stammedlemmar mellan 2005 och 2007 för att få förutsagda mehg koncentrationer för alla skördade walleye.
åtta förväntade koncentrationer från denna analys överskred den maximala mehg koncentrationen i glifwc provtagningsdatabasen ( 3,10 mg / kg våtvikt ).
medan walleye med kvicksilver koncentrationer större än 3,10 mg / kg sannolikt finns i vissa sjöar, vi begränsade den förväntade koncentrationen i den probabilistiska analysen på 3,10 mg / kg för att undvika överskattning kvicksilverexponering. att redogöra för olika skördenivåer från varje sjö,
En fördelning av förväntade mehgkoncentrationer utvecklades och viktades baserat på andelen av den totala årliga skörden från varje sjö.
Men, vävnad koncentrationsdata som tillhandahålls av statliga organ och ingår i glifwc databasen hämtas från huden - på walleye prover, som är ungefär 16% lägre än huden - off koncentrationer; Därför, Vi omvandlade all hud - på koncentrationer av mehg till huden - off koncentrationer genom att multiplicera huden - på koncentrationer med en faktor på 1,16.
probabilistiska uppskattningar av mehg exponering utvecklades för tre scenarier : ( a) walleye skördas och konsumeras från alla sjöar oavsett sjön färgkoder ingår på glifwc rådgivande kartor ( beskrivs nedan och i ), ( b) walleye skördas och konsumeras från färg - kodade röda sjöar ( gör - inte - äta konsumtion råd ), och ( c ) sjöar med andra färgkoder än röd - begränsad konsumtion råd.
metylkvicksilverexponering utvärderades i varje scenario för walleye mindre än 41 cm (ca 16 inches), walleye större än 41 cm, walleye mindre än 51 cm ( ca 20 inches), och walleye större än 51 cm.
utdata analyserades med hjälp av sas system för windows version 6.12 för att ge exponeringsuppskattningar för ålder - kön grupperingar utöver dem som finns i lifeline programvara.
probabilistiska uppskattningar av mehg exponering jämfördes med oss epa referensdos (0.1 ug / kg / dag) för att ge en kvalitativ (eller semikvantitativ) uttryck för risk.
koncentrationer av mehg i vävnader i walleye är så höga som 3,10 mg / kg våtvikt med de största koncentrationerna som förekommer i allmänhet i större fiskar (tabell 2 ).
walleye konsumtion råd utvecklas av glifwc för enskilda sjöar baserat på storlek- och sjö - specifika koncentrationer av mehg i walleye vävnad.
målet med glifwc: s rådgivande program är att uppmuntra skörd och konsumtion av walleye samtidigt minimera exponeringen för mehg.
konsumtion råd bygger på mehg koncentrationer i vävnader av en 51-cm ( 20 tum) walleye, även om glifwc uppmuntrar konsumtion av mindre fisk; Därför, Vi genomförde den probabilistiska exponeringsanalys för walleye större och mindre än 51 cm samt fisk större och mindre än 41 cm ( 16 tum), den genomsnittliga längden av alla skördade walleye ( tabell 3 ).
deltagare i undersökningen glifwc fisk konsumtion konsumeras skördade gös vid - hem med en genomsnittlig hastighet av 5,6 g / dag ( 95: e percentil 18,0 g / dag). på hemmaplan
konsumtionsgraden var större för män i åldern 15 år och äldre (medelvärde 9,1 g/dag, 95:e percentilen 36,3 g/dag) än för andra åldersgrupper - könsgrupper.
Det fanns ett årligt mönster av hemmaskördade walleye konsumtion, med toppfrekvenser för deltagare som förekommer under våren samtidigt med och efter den årliga skörden.
medelvärdet vid - hemma skördade walleye konsumtion under denna period var 10.1 g / dag ( 95: e percentilen29,7 g / dag).
Hanar i åldern 15 år och äldre hade den högsta hemmakonsumtionen av skördade gös under våren (medelvärde 15,0 g/dag, 95:e percentilen49,2 g/dag).
glifwc utvärderade effektiviteten i sitt rådgivningsprogram och fann att det ökade medvetenheten om rådgivande kartor bland wisconsin, michigan, och minnesota skördare samt bland kvinnor i barnafödande ålder i wisconsin (den enda staten där den gruppen bedömdes ).
Programmet resulterade också i en ökning i procent av stamskördarna som föredrog mindre walleye (med lägre kvicksilverhalter), även om en liknande beteendeförändring inte förekom bland kvinnor i barnafödande ålder i wisconsin.
samtidigt med dessa beteendeförändringar var en ökning av stam walleye skörd, vilket tyder på att det rådgivande programmet inte negativt påverkar denna viktiga stam livväg. dock, Vi bestämde inte direkt om förändringar i konsumtionsbeteende och mehg exponering påverkades av rådgivningsprocessen eftersom källan - sjö färgkoder, walleye längd, och mehg koncentrationer bestämdes inte för walleye konsumeras av individer som deltar i konsumtionsundersökningen.
Därför modellerade vi mehg exponering av stammedlemmar som deltog i glifwc fisk konsumtion undersökning genom att anta att deltagarna konsumerade gös från storleksfördelningar liknande skörden rekord för varje sjö avbildas på glifwc rådgivande kartor.
Detta är lämpligt, som gös skördas av stammedlemmar, med få undantag, från en definierad ( deklarerad ) uppsättning sjöar, och detaljerade skördeuppgifter hålls av glifwc för dessa sjöar
....................................... Metylkvicksilverexponering bland individer som deltar i konsumtionsundersökningen är en funktion av fiskstorlek och sjöar från vilka konsumerade gös skördas. när walleye konsumeras utan hänsyn till källan sjön, median och 95: e percentil mehg exponeringar (siffrorna 1 a ) och 1 b ) ) är störst för alla grupper när fisk på 51 cm ( 20 inches ) eller större konsumeras ; Men, Median exponeringsnivåer är mindre än kvicksilver referensdos ( rfd ) för alla individer och fisk storlek, medan 95: e percentil exponeringar är större än kvicksilver rfd för barn i åldern 15 konsumerar endast fisk större än 41 cm ( 16 inches, figurer 1 a ) och 1 b ).
Median och 95:e percentilen mehg exponeringsnivåer är störst hos små barn i åldern 15 och 614 år (siffrorna 1 a och 1 b ), och lägre hos kvinnor i barnafödande ålder och andra individer ( män över 15 år och kvinnor bortom barnafödande ålder, siffror 1 a ) och 1 b ).
Median och 95: e percentil mehg exponeringar är högst när större walleye ( > 51 cm ) skördas från sjöar som är färg - kodade röda konsumeras, och lägre när walleye under 41 cm från icke röda sjöar konsumeras ( figurer 2 a ) och 2 b ).
konsumtion av murögon vid nivåer som observerats i undersökningen skulle resultera i exponeringsnivåer som är högst för barn och lägre för kvinnor i barnafödande ålder och andra vuxna; dock, median exponeringsnivåer (figur 2 a ) ) skulle endast överstiga kvicksilver referens för barn i åldern 15 år som konsumerar walleye större än 41 cm skördas från färg - kodade röda sjöar ( sjöar som innehåller walleye med de största mehg koncentrationer ), och för barn i åldern 614 år och kvinnor barn - bär ålder som konsumerar fisk större än 51 cm från sjöar som är färg - kodade röda.
medan mehg exponeringsmönster vid 95: e percentil liknar mönster vid median exponeringsnivåer, 95: e percentil exponering överstiger referensdosen för mehg när barn och vuxna konsumerar fisk större än 41 cm från färg - kodade röda sjöar, när barn i åldern 15 och 614 år konsumerar någon fisk från röda sjöar, och när barn i åldern 15 konsumerar fisk större än 51 cm ( 20 inches) från någon sjö (figur 2 b).
Den probabilistiska analysen ger viktig information om påverkan av sjökälla och grumling storlek på potentiella mehg exponering bland undergrupper av stammedlemmar och stärker glifwc s strategi för att utveckla och sprida walleye konsumtion råd. till exempel
, potentialen för medianmehg exponering att överstiga kvicksilver referensdosen bland barn och kvinnor i barnafödande ålder som konsumerar endast större fisk från röda sjöar (figur 2 a ) är oroande.
glifwc har utvecklat och spridit walleye konsumtion råd för dessa individer: att inte äta walleye större än 51 cm ( 20 inches), att inte äta walleye från sjöar färg - kodad röd, och att konsumera mindre walleye från sjöar andra än de färg - kodad röd.
Kartorna uppmuntrar också andra stammedlemmar än barn och kvinnor i barnafödande ålder att äta färre måltider om de väljer fisk som är större än 51 cm från någon sjö.
Slutligen, glifwc kartor uppmuntrar stammedlemmar att märka och lagra walleye filéer så att konsumtion råd kan följas under hela året av familjemedlemmar och andra med vilka walleye delas.
Denna analys ökar glifwc: s förmåga att fokusera och finjustera sina initiativ för att skydda hälsan hos stammedlemmar som skördar och konsumerar walleye genom sitt fiskkonsumtion rådgivande program.
Viktigare är att det stöder glifwc: s ålder- och kön - baserad strategi för exponering och riskminskning initiativ för stammedlemmar samtidigt som viktiga stamlivsvägar som inkluderar skörd och konsumtion av walleye. | de stora sjöarna indisk fisk och vilda djur provision har ett omfattande program för att informera anishinaabe stammedlemmar från norra wisconsin, michigan, och minnesota som skördar och konsumerar walleye om hälsoriskerna med att konsumera dessa fiskar, och för att uppmuntra skörd och konsumtion metoder som minskar exponeringen för mehg.
Vi rapporterar här resultaten av en probabilistisk analys av exponering för metylkvicksilver (mehg) bland stammedlemmar som konsumerar walleye.
Modellen förutspår att risken för störst exponering för mehg förekommer bland kvinnor i barnafödande ålder och barn som konsumerar stora gös från sjöar som innehåller kraftigt förorenad (mehg koncentration > 0,5 mg / kg) fisk.
Analysen gör det möjligt för glifwc att utvärdera, fokusera och finjustera sina initiativ för att skydda hälsan hos stammedlemmar på sätt som resulterar i exponering och riskreduktion för stamskördare, kvinnor i barnafödande ålder, och barn, samtidigt som viktiga stamlivsvägar, som inkluderar skörd och konsumtion av muröga. |
Januskinas ( jak) / signalgivare och aktivator av transkription (stat) vägar, först identifierade i interferonsystemen, är lyhörda för ett brett spektrum av cytokiner och tillväxtfaktorer ( avgift och darnell, 2002 ).
statproteinerna får cytokinsignaler vid intracellulära receptorkedjor i cytoplasman och för in dem i kärnan, där de sedan fungerar som transkriptionsfaktorer (ta ut och darnell, 2002).
alltså, dessa proteiner måste passera kärnhöljet för att funktionellt länka cellmembranet med promotors av cytokin - lyhörda gener.
Förflyttning av statistik i något av delområdena är diffusion - kontrollerad och inte riktad längs permanenta strukturer ( lillemeier et al. , 2001 )...........................................................................................................
ännu, passage genom de nukleära portar, namngivna kärnpor komplex ( npcs ), ger en formidabel diffusion barriär till proteiner storleken på statistik ( > 85 kd för monomer ; fikon.
1 ), Eftersom endast joner och små molekyler som inte överstiger 40 kd fritt kan komma in i cellkärnan (soltaralam och gode, 2003 ).
Analysen av deras nukleocytoplasma translokation måste överväga att stat proteiner finns i två olika tillstånd i form av signalering : innan stimulering av celler med cytokiner stat molekylen finns i ett icke-tyrosin fosforylerat tillstånd, vars oligomerisering status fortfarande diskuteras ( sehgal, 2000 ).
Stimulering med cytokiner ökar aktiviteten av receptor - tillhörande jakkinaser och leder till bildandet av tyrosin - fosforylerad statistik, som omedelbart samlas i homo- eller heterodimerer via kanonisk fosfotyrosin - sh2 domäninteraktioner ( shuai et al. , 1994 ; Greenlund m.fl. , 1995 )...........................................................................................................
tyrosin fosforylering beskrivs ofta som stat aktivering eftersom endast dimer är en hög affinitet dna - bindningsprotein som krävs för induktion av cytokin - lyhörda gener ( shuai et al. , 1994 )..............................................................................................................
Detta uppnås genom att direkt rikta cognate igenkänning element som heter gamma aktiverade platser ( gas ) ( horvath et al. , 1995 )...........................................................................................................
bärare - beroende såväl som bärare - oberoende sätt att translokera är kända för att existera för passage av proteiner genom kärnpor ( komeili och o'shea, 2001 ).
npc är en multi - proteinstruktur som skapar en vattenkanal som spänner över det dubbla membranet av det nukleära kuvertet (santharalingam och gode, 2003 ).
denna struktur med en uppskattad molekylmassa på 125 mda i däggdjursceller består av flera kopior av 30 olika proteiner kollektivt kallas nucleoporiner (nups), varav många innehåller multipel fenylalanin - glycin ( fg ) upprepar som är sammanflätade med polära rester av varierande antal ( soltharalingam och gode, 2003 ).
De viktigaste grundsatserna i de npc translocation modellerna är baserade på de translokerande molekyler som har svaga bindningsaffiniteter till ett antal nukleoporiner (soltaralam och gode, 2003 ).
dockning till npc är diffusion kontrolleras för de två vägarna, och i båda fallen den faktiska translokationsprocessen verkar inträffa oberoende av metabolisk energi via identiska interaktioner med kanalkomponenter ( kose et al.
proteiner som innehåller regioner som gör det möjligt för dem att direkt engagera sig i produktiva interaktioner med nukleoporiner är kapabla att bärare - oberoende nukleocytoplasmisk transport, medan de återstående proteinerna (även kallade lastproteiner) måste associera med transportfaktorer, som fungerar som förkläde under passage genom npc.
De allra flesta transportfaktorer tillhör karyoferin superfamiljen av proteiner, som medlar antingen importera eller exportera från kärnan ( wozniak et al. , 1998 )...........................................................................................................
känna igen lastproteiner av transportfaktorer kräver förekomsten av löst bevarade sträckor av aminosyror på lastytan, benämnda nukleära lokaliseringssignaler ( nlss) eller nukleära exportsignaler (ness) respektive ( wozniak et al. , 1998 )...........................................................................................................
stabiliteten i last / karyoferin komplex bestäms av den lilla gtpase run, som ranggtp stör importin / lastkomplex men stabiliserar bildandet av exportin / lastkomplex (komeili och o'shea, 2001 ).
alltså, den rangdp / rangtp lutning som bildas genom den asymmetriska fördelningen av nukleotid utbytesfaktorer över kärnhöljet diskriminerar cytosol från nukleoplasm och därmed ger riktning till transportprocessen (komeili och o'shea, 2001 ). Följande
, författaren kommer att beskriva hur statistiken använder sig av båda dessa överföringsmekanismer.
igenkännandet att cytoplasmiska och nukleära pooler av stat proteiner utbyter snabbt och kvantitativt även innan deras aktivering är i skarp kontrast till konventionella lärobok kunskap, där ofosforylerade statistik brukar beskrivas som uteslutande cytoplasmiska proteiner.
det har blivit klart, Men, Att endast den ofosforylerade stat molekylen är utrustad med både nukleär import och export förmåga ( fikon.
Även om ofosforylerade värden rapporterades i cellkärnan före stimulering ( chatterjee - kishore et al. , 2000.............................................................................................
; meyer et al. , 2002b ), det mycket dynamiska beteendet hos statistik i vilande celler upptäcktes först nyligen.
Den intracellulära nederbörden av stat1 efter mikroinjektion av specifika antikroppar i kombination med mikroinjektion av rekombinant statistik användes för att bedöma flödena i levande celler.
Dessa experiment kompletterades med permeabiliserade cellanalyser och tillsammans dessa metoder leder till upptäckten att ofosforylerad stat1, stat3, och stat5 ständigt stängs mellan cytosol och kärnan via en mekanism som inte kräver metabolisk energi eller transportfaktorer ( meyer et al. , 2002a ; marg et al. , 2004 )..........................................................................................................
schematisk representation av stat1 nukleocytoplasmisk cykling i vilande celler (a) och under interferonstimulering (b ).
bärare - oberoende cykling avbildas med blå pilar, bärare - beroende translokation med gula pilar.
krav för transportören - beroende transport anges i rött ; den röda bar representerar exportblock av fosforylerade stat dimers.
den omvända reaktionen, Som är under kontroll av dna off - hastighet, också anges ( p ).
som stat1 visades också att binda till nucleoporiner, kan statistiken läggas till en ännu kort men växande lista över transkriptionella regulatorer som direkt interagerar med npc ( marg et al.
, 2004, xu och massagu, 2004........................................................................................................... bäraren - fri överföring av statistik är mättnadsbar och verkar medföra interaktioner med por proteiner som delas mellan stat proteiner och med importin- ( marg et al. , 2004 ).......................................................................................................... trots detta är en gemensam strukturell nämnare för bindning till kärnporskomplexet inte urskiljbar ( xu och massagu, 2004 ). in vitro alkylering med n - etyl - maleimid av en enda cystein utesluter nukleocytoplasmisk translokation av stat1.
Den modifierade återstoden är belägen i en hydrofobisk yta spår i -helical länkare domänen.
Därför, Vi preliminärt betecknar den funktionellt dåligt karakteriserade länkaredomänen som en npc bindande domän.
Men, ytterligare regioner av stat molekylen kan också delta ( marg et al. , 2004 ).......................................................................................................... trots deras konstanta nukleocytoplasma cykling,
immunofluorescence mikroskopi bilder visar en övervägande cytoplasma lokalisering av de flesta statistik i vilande celler. för andra signalgivare
avvikelsen från en pancellulär fördelning tillskrevs deras bindning till förankringsfaktorer ( xu och massagu, 2004 ). för statistik
förutom bärare - fri transport, överförbar leucin - rika exportsignaler har identifierats i varierande antal och plats i däggdjur stat1, stat3, stat5 ( begett et al. , 2000 ; batacharya och schindler, 2003 ; mcbride et al. , 2000 ; zeng et al........................................................................................................ , 2002 ), slem mögel stata, och statc ( ingefära et al.................................................................................... , 2000.............................................................................................
; fukuzawa m.fl. , 2003 )........................................................................................................... sådana signaler, som utgör den prototypiska bindningsytan för exportreceptorn crm1 (komeili och o'shea, 2001 ), ursprungligen troddes fungera endast under avslutandet av cytokin - inducerad nukleär ackumulation, men det har nu visats att crm1-beroende export fungerar konstitutivt ( andrews et al. , 2002...........................................................................................................
Dessutom, inaktiveringen av ran - beroende transport eller den specifika inaktiveringen av crm1 båda vände den övervägande cytoplasma lokaliseringen av stat1 till en pancellulär distribution ( marg et al. , 2004 )..........................................................................................................
Detta visade att transportören - oberoende och transportör - beroende transport gemensamt bestämmer den subcellulära fördelningen.
Även så, Blockeringen av crm1 av små molekylhämmare gjorde inte mätbart minska flödet av endogena stat1 som bestäms av antikropp mikroinjektion, vilket tyder på att bärare - beroende transport spelar bara en mindre roll i det totala flödet ( fikon.
2 a, gul pil ; marg et al. , 2004 ).......................................................................................................... huruvida celltyp - specifik och stat - specifika fördelning skillnader beror på moduleringar av faktiska translokation händelser, eller om ytterligare mekanismer såsom kvarhållande krävs, förblir en öppen fråga.
intressant, kärnexport av diktyostelium stata, som innehåller konsensus crm-1 bindningsställen, befanns förbättras efter glykogensyntaskinas-3 medierad serin fosforylering ( ingefära et al. , 2000 ), som visade en roll för post - översättning ändringar i transport modulering.
från och med nu, konstitutivt agerar nukleär import signaler att mediant bärare - beroende nukleär import har inte rapporterats för en stat protein, men statistik innehåller villkorliga nlss som fungerar under cytokin stimulering av celler.
cytokinstimulering av celler ökar aktiviteten av receptor - associerade jakkinaser som leder till tyrosin fosforylering och dimerisering av statistik, de två kraven för samtidig nukleär translokering av transkriptionellt aktiva statistik som erkändes från tidigt ( schindler et al. , 1992, shuai et al............................................................................................................ ,,..............................................
fluorescensmikroskopi av stimulerade levande eller fasta celler avslöjade den karakteristiska nukleära ackumulering som är associerad med tyrosin fosforylering av statistik ( schindler et al. , 1992 )...........................................................................................................
beroende på celltyp och stimulans intensitet, Kärnan ackumulering är märkbar så tidigt som 10 min efter tillsats av cytokiner och det kan pågå i flera timmar, innan statistiken gradvis återgår till sin vilofördelning. Dock inducerar cytokin behandling fosforylering av högst 30% av stat1-molekylerna i knopp-8 fibroblaster eller hela cervixkarcinomceller (haspel et al. , 1996; opublicerade uppgifter.............................................................................................................
Detta härleddes från samuttrycket av vild - typ stat1 och en mutant med defekt tyrosin fosforylering (tyr701phe ).
även interferonstimulering inducerade kärnackumulering av de vildtypsmolekyler, var en translokation av mutant inte märkbar (opublicerade data). i fallet med stat1/stat2 heterodimers, dock, ensam tyrosin - fosforylerade dimers upptäcktes in vitro, men om dessa molekyler deltog i cytokin - inducerad nukleär import var inte löst ( gupta et al. , 1996 )..............................................................................................................
alltså, i cytokin - stimulerade celler vid varje given tidpunkt vid större delen av stat molekyler fortsätter sin bärare - fri shultling oförändrad ( fikon.
Detta förklarar varför subcellulära fraktionering experiment inte kunde bekräfta den uppenbara kvantitativa nukleära translokation av statistik som ses av immunofluorescencemicroscopy ( haspel et al. , 1996 ; meyer et al............................................................................................................. , 2002a )
frånvaron av lätt urskiljbara importin bindningsställen i statmolekylen har väckt sökandet efter cytokin - utlösade händelser andra än tyrosin fosforylation som är involverade i den nukleära importen av dimeriska statistik, såsom komplexation med ligander eller bildandet av endocytotiska vesiklar (Johnson et al. , 1998 )...........................................................................................................
dessa händelser kan inträffa, Men stat1 dimers kräver inte cytokin stimulering för sin nukleära translokation och ackumulering.
Detta visades tydligt genom mikroinjektion av rekombinant fosforylerad stat1 ( meyer et al. , 2003 )...........................................................................................................
Den autonoma transportören - fri kärnkraft import av stat1 är oförmögen genom dimerisering ( marg et al. , 2004 ; fikon.
2 b, gula pilar ), Medan standardmodellen för statistik fungerar uppgav att dimerization inducerar nukleär import.
Därför, Det som skiljer stat dimers är inte alls deras förmåga att nukleär import utan övergången till transportör - beroende flyttning.
långt innan upptäckten av en stat nls, drogs det från nederbörd experiment med stat1 att dimerization främjar sambandet med specifika importin transportfaktorer (sekimoto et al. , 1997 )...........................................................................................................
liknande andra nls - innehåller proteiner, dimeric stat1 transporteras in i kärnan i en ran - beroende sätt av en importin- och importin-innehållande komplex, vars stoichiometri är okänd ( sekimoto et al.
bland de sex olika humana importin-proteiner, endast importin-5 ( hsrp1, npi-1 ) verkar känna igen stat1 homodimer och stat1/stat2 heterodimer ( sekimoto et al.
I synnerhet, den region av importin-5 som krävs för att binda konventionella nlss skiljer sig från den som behövs för stat bindning ( sekimoto et al. , 1997, meln et al............................................................................................................. ,,..............................................
under den senaste tiden, en bevarad nls har identifierats i dna - bindande domän av stat1, stat2, och stat3 ( meln et al.
Detta var en ganska serendipitisk upptäckt, eftersom isolerade peptider som innehåller nls konferera kärnexport, men inte nukleär import aktivitet på en heterolog protein ( mcbride et al. , 2000 ; meyer et al. , 2002a )..............................................................
alltså, Denna icke överförbara signal av en ovanlig aminosyrasekvens är funktionell och nödvändig endast i stat dimer och benämndes därmed dimer - specifik nls ( dsnls ; meyer et al.
Icke desto mindre, mutation av denna signal i en monomer verkar tillräckligt för att utesluta association av dimer med importin- och därmed stör cytokin - inducerade gen transkription ( fagerlund et al.
, 2002 ; meyer et al............................................................................................................. , 2002a ), medan bidraget från denna signal till kärnexport av stat1 inte har visats otvetydigt ( mcbride et al. , 2000 )...........................................................................................................
avlägsnande av aminoterminal domän, eller mutationer i spole - spole domän båda utesluter nukleär import efter cytokin stimulering ( strehlow och schindler, 1998 ; ma et al. , 2003 )...........................................................................................................
Det har blivit uppenbart att övergången till transportör - beroende nukleär import är inte orsaken till nukleär ackumulering av statistik, eftersom transportören - beroende och -oberoende nukleär import verkar fortsätta på liknande eller identiska nivåer ( meyer et al..
Därför, Den avgörande händelsen i samband med tyrosin fosforylering av statistik är induktionen av en stat konformation kan retention i kärnan.
Denna slutsats grundar sig på två observationer som gjorts för stat1 ( meyer et al. , 2003 )...........................................................................................................
första, hämning av tyrosin fosfataser förhindrad kärnexport både av endogent och mikroinjicerat rekombinant fosforylerat protein.
andra, Engineering av stat1 dna - bindande mutanter visade att varaktigheten av nukleär ackumulation korrelerade med beviset för dna bindning. från detta
, Det var vidare härledas och sedan visat att defosforylering blockeras när stat1 är bunden till dna ( meyer et al. , 2003 )...........................................................................................................
Dessa resultat kompletterade tidigare studier som visade en roll för nukleär fosfatas och tyrosindefosforylering i den nukleära uppbyggnaden av statistik ( shuai och liu, 2003 ).
En intuitivt tilltalande modell av stat1 nukleär ackumulering uppgav att en nes var maskerad av dna bindning ( mcbride et al. , 2000 )........................................................................................................... enligt denna modell, som gör ingen uttrycklig åtskillnad mellan fosforylerad och icke-fosforylerad statistik i termer av export, förlust av dna bindning
är oundvikligen förknippad med förlusten av nukleär lagring. dock, Detta antagande motbevisades av experimentella bevis, Eftersom en stat1 mutant utan någon dna - bindningsförmåga kunde ändå ackumuleras normalt om dimer brytning - upp till följd av defosforylering förhindrades ( meyer et al.
, 2003, 2004 )............................................................................................. som en följd av dessa system egenskaper, kärnexport och DNA - bindande reaktioner
Även om dna-bindning i princip därför är dispensabel för nukleär lagring av statistik, ger det ändå skydd från den annars mycket höga avfosforylering aktivitet i kärnan.
nyckelparametern att överväga är stat / dna dissociation off - rate, som kan skilja sig avsevärt mellan olika stat bindande platser ( vinkemeier et al. , 1996 )..............................................................................................................
Det konstaterades att graden av tyrosindefosforylering var direkt proportionell mot dna off - rate ( meyer et al. , 2003 )...........................................................................................................
Dessa experiment avslöjade en kritisk roll för icke-specifik DNA-bindning i den nukleära kvarhållandet av vild - typ stat1.
Därför behövs studier av kinetik av icke-specifik DNA-bindning också för att bättre förstå hur statistik lokaliserar sina mål platser på kromatin ( von hippel, 2004 ).
viktigt, denna inställning förutsäger att aktiviteten i transkriptionsfaktorn utökas på platser med en låg dna off-rate, med andra ord på gas - innehåller mål promotors.
Denna förväntan bekräftades in vivo för stat3 bindning till en naturlig promotor ( lerner et al. , 2003 )........................................................................................................... Icke desto mindre, snabba defosforylering resulterar i nära koppling av receptoraktivitet till transkriptionell aktivitet i kärnan.
Det konstaterades för stat3 att halveringstiden för dimer var bara 15 min även på en målpromotor ( lerner et al. , 2003 )...........................................................................................................
Följaktligen, snabb avstängning inträffar också under nukleär ansamling ( meyer et al. , 2003 ), när effektiva exportnivåer är särskilt viktiga för att möjliggöra successiva omgångar av återfosforylering för att upprätthålla en jämn nivå av transkriptionellt aktiva molekyler i kärnan ( andrews et al. , 2002.............................................................................................
ny insikt i den dynamiska omfördelning av stat transkriptionsfaktorer bekräftade att deras namn, som myntades i Darnell labbet, var väl valt. redan före stimulering med cytokiner
Dessa proteiner engagerar sig i snabb nukleocytoplasma cykling via en enkel, karyoferin - oberoende mekanism.
samtidig kärnexport via en klassisk exportin - beroende väg fastställdes för stat1 för att uppnå den övervägande cytoplasma steady - tillståndsfördelning som är karakteristisk för många olika celler. vid exponering för cytokiner, en betydande del av statistiken
det möjliggör hög affinitet dna bindning, och samtidigt en icke-konventionell, men ändå karyoferin - beroende nukleär lokalisering signal exponeras.
makroskopiskt, Dessa händelser blir uppenbara som en övergående nukleär ackumulering, Som inte, Men, är resultatet av övergången till bärare - beroende import.
snarare, dimerization inte bara utesluter ytterligare bärare - fri nucleocytoplasma cykling av statistik, men deras nukleära export i allmänhet. Även om den intranukleära rörligheten för stat dimers fortfarande ligger på spridningsgränsen ( meyer et al. , 2003, 2004 ), de är dock fångade i detta fack tills deras tyrosin defosforylering.
viktigt, Defosforyleringsfrekvens bestämdes vara direkt proportionell mot dna off - hastighet, som involverade icke-specifik dna bindning till stat nucleocytoplasma cykling.
följaktligen, på målgruppen, den transkriptionellt aktiva faktorn bevaras bäst. trots att
, defosforyleringsreaktionen fortsätter med hälften - gånger mindre än 1530 min, vilket gör kärnackumulering en dynamisk process som upprätthålls genom kontinuerlig avstängning och kinasaktivitet.
framtida forskning måste fokusera på de molekylära mekanismer som ger upphov till fluxmodulering, antingen fysiologiskt eller i patologiska situationer som mikrobiella infektioner.
Detta är avgörande för att bestämma de funktionella konsekvenserna av nukleocytoplasma cykling för cytokin signalering och bortom. | stat transkription faktorer, vanligtvis kallas latent cytoplasmiska proteiner, har upplevt en grundläggande omvärdering av sina dynamiska egenskaper.
Denna granskning fokuserar på nyligen gjorda studier som har identifierat kontinuerlig transportfaktor oberoende nucleocytoplasma cykling av stat1, stat3, och stat5 som en grundläggande princip för cytokin signalering.
i tillägg, Molekylära mekanismer som modulerar flöden eller orsaka retention erkändes, Och tillsammans dessa fynd har gett ny insikt i reglerna för cellulär signalbehandling. |
null | en pilotstudie utfördes för att utvärdera genomförbarheten av att använda trans, trans - mukonsyra ( ma ) som en biomarkör av miljöbensen exponering.
ett sekundärt syfte var att ge uppgifter om omfattningen av exponering för vissa toxiska ämnen i en unik population bestående av barn i innerstaden som redan var överexponerade för en urban risk, bly.
Potentiella bensenkällor bedömdes genom ett frågeformulär.
exponering biomarkörer inkluderade urin ma och cotinin och blod bly.
Genomsnittlig ma var 176,6 + /-
341,7 ng/mg kreatinin hos 79 barn som deltog. ett brett utbud av värden hittades med så många som 10.1%, beroende på jämförelsestudien, Över de högsta nivåer som rapporterats hos vuxna som inte exponeras av yrket.
medelma ökade hos barn som utvärderades på eftermiddagen jämfört med morgonen, de på eller över medianen för tid som spenderas på att spela nära gatan, och de som studerades i första halvan av undersökningen.
ma nivåer var inte förknippade med blod bly eller, konsekvent, med antingen frågeformulär miljö tobaksrök ( ets ) data eller kotinin. Som förväntat var den genomsnittliga blynivån i blodet förhöjd (23,6 mikrogram/ dl).
Medelkotinin ökade också vid 79,2 ng/mg kreatinin.
vi drar slutsatsen att användningen av ma som biomarkör för miljöbensen exponering är möjlig eftersom det var detekterbara i 72% av försökspersoner med ett brett spektrum av värden närvarande. i framtida studier,
Sambandet mellan ma och personlig luftprovtagning i miljöexponering kommer att vara avgörande för att till fullo tolka betydelsen av dessa fynd.
Dessutom, dessa inre - stads barn utgör en högriskgrupp för exponering för miljögifter inklusive ets, bly, och förmodligen bensen, baserat på frågeformulär källor och dess närvaro i ets.imagesfigur 1.figur 2.figur 3.figur 4.figur 4.figur 5. |
av år 2000, Det uppskattades att mer än 25 miljoner människor led av demens, med alzheimers sjukdom ( annons ) är den vanligaste subtypen som står för cirka 50 procent av alla fall [ 1, 2 ].
histopatologiska kännetecken av ad inkluderar intracellulär neurofibrillär taggles som består av tauprotein och extracellulära avlagringar av neurotoxisk -amyloid (a) visualiseras som amyloid plack [ 35 ].
cerebrospinalvätska (csf ) koncentrationer av en peptid i kombination med tauprotein och dess hyperfosforylerade former har befunnits stödja den kliniska diagnosen av ad. Dessa biomarkörer uppfyller inte bara kriterierna för ett idealiskt diagnostiskt test enligt riktlinjerna från arbetsgruppen för molekylära och biokemiska markörer för alzheimers sjukdom, utan har också föreslagits vara en drivkraft i sjukdomsprocessen.
amyloid kaskadhypotesen föreslår att en obalans i en produktion och clearance leder till en ökning av en belastning och att detta initierar taupathologi och neuronal degeneration som i slutändan orsakar demens.
hypotesen härrör från fall som påverkas av sällsynta familjära former av ad vari mutationer i amyloid prekursorprotein (app) genen eller i presenilin - kodning ( psen1 och psen2) gener, som är involverade i att metabolisera appproteinet, alltid leda till ad patologi.
Den 42 aminosyra långa formen av a (a)
42 ) har också visat sig vara den bästa etablerade csf biomarkör för amyloid patologi i hjärnan.
a har därför blivit det primära målet för många kliniska prövningar i deras sökande efter nya behandlingsstrategier samt en kärn biomarkör kandidat för övervakning av sjukdom - modifierande effekter. nyligen en stor multicenterstudie utvärderade det diagnostiska värdet av den 42 aminosyra långa formen av a (
42 ), total tau ( t - tau ), och tau fosforylerad vid treonin 181 ( p - tau181 ) i identifiera personer med incipient ad bland patienter med mild kognitiv försämring ( mci ) och de befanns ge god noggrannhet.
Neuropatologic korrelerar särskilja de av mci patienter som troddes vänta i prejudikatet stadium av klinisk overt annons, återspeglas till synes av dessa biomarkörer.
Även om biomarkörerna visar en rimlig noggrannhet för att särskilja kontroller från ad- patienter samt prodromal ad hos mci- patienter [ 1215], har det i populationsbaserade studier visat sig att friska äldre personer som senare utvecklar ad har minskningar i csf a
42 nivåer medan tau nivåer är normala [ 16, 17 ].
Det finns dock en stor skillnad i de rapporterade koncentrationerna av dessa biomarkörer vilket leder till olika brytvärden mellan olika centra med den högsta variabiliteten som visas för a
42...............................................................
Denna typ av mellan - center variabilitet i analysresultat kan bero på skillnader i preanalytiska förfaranden för csf insamling och prov bearbetning, analytiska förfaranden och tekniker, och till parti - till - satsvariation för immunoassay kit.
Det har föreslagits att preanalytiska förvirrande faktorer som csf insamling, lagring och adsorption till rör - väggar bidrar till den högsta omfattningen av fel.
Detta dokument syftar till att bedöma dessa preanalytiska konfounderande faktorer tillsammans med andra faktorer såsom blodkontamination, blod - hjärnbarriär dysfunktion, prov förbehandling och skillnader i analysens prestanda avseende inverkan på uppmätt a
42 nivåer.
Alla csf-prover erhölls genom ländryggspunktion (lp) mellan l3/ l4 och l4/ l5 intervertebralt utrymme. utom när annat anges, en volym på 1012 ml csf samlades i polypropenrör följt av centrifugering ( 2000 g, 10 min, 4 c ) och lagring i mindre alikvoter vid 80 c.
plasma erhölls genom centrifugering ( 2 500 g, 10 min, 4 c ) av helblod i edtarör ( bd, art. Nr.
Alla prover tinades vid rumstemperatur ( rt), om inget annat deklareras.
De prover som användes för utvärdering av sammanflätningsfaktorer var alikvoter från prover som skickats för rutinmässig diagnostik.
Alla prover avkodades så att ingen information kunde kopplas till en enskild patient.
I två fallstudier bedömdes skillnaderna i csf a
42 nivåer på grund av skillnader i förbehandling, den första studien bestod 15 ad och 15 kontrollprover och den andra bestod 20 ad och 20 kontrollprover.
de patienter som fick diagnosen ad uppfyllde dsm - iii - r kriterierna för demens och kriterierna för trolig ad definierad av nincds - adrda ( nationella institutet för neurologiska och kommunikativa störningar stroke / alzheimer sjukdom och relaterade sjukdomar association ).
Hälsokontroller rekryterades huvudsakligen från äldre organisationer, medan några var makar till studiepatienter.
kontroller ingick inte om de hade en historia eller subjektiva eller objektiva tecken på en kognitiv störning.
studien genomfördes enligt bestämmelserna i helsinkideklarationen och godkändes av etikkommittén vid universiteten i Gothenburg och Lund och Karolinska institutet, Sverige. om inte annat anges, csf a
42 koncentrationer erhölls med hjälp av innogenetik nv inno - bia xmap teknik ( inno - bia alzbio3 ). av praktiska skäl vissa tester analyserades med hjälp av den etablerade innogenetics enzym - kopplade immunosorbent analys ( elisa ) ( innotest -amyloid142 ), med hjälp av ett något modifierat protokoll, som tidigare har visat sig korrelera väl med innogenetics alzbio3 analys.
Eftersom preanalytiska faktorer skulle bedömas och inte absolut
42 nivåer, med hjälp av olika analyser bör utgöra några problem. i en fallkontrollstudie jämfördes dessa analyser med fyra andra kommersiellt tillgängliga
42 immunoassays från innogenetik (inno - bia plasma a former), meso - skala upptäckt ( msd 96-well multi - plats, människa / gnagare ( 4g8 ) abeta triplex ultra - känslig analys ), och genetik företaget ( hamyloid 42 elisa ) [ 27, 28 ], att utvärdera deras prestanda i att särskilja mellan ad-patienter och friska kontroller.
Alla analyser utfördes enligt tillverkarnas instruktioner; dock, den innogenetiska Elisa utfördes också genom att ersätta detektionsantikropp med 4g8 monoklonal antikropp.
Närhelst det var praktiskt möjligt kördes proverna för ett specifikt experiment på samma platta för att eliminera fel orsakade av interassay variabilitet. sedan
Flera variabler befanns vara skev icke-parametrisk stekt man eller wilcoxon tester användes för parvisa jämförelser medan mann - whitney u - testet användes för oparade jämförelser.
mottagare funktionsegenskaper ( roc ) analyser utfördes för att utvärdera diskrimineringskraften hos de olika analyserna med hjälp av området under kurvan ( auc ).
Nysamlad csf från tio olika ämnen togs i glas (schott, konst.
rören inkuberades vid rt i en timme på en bouleblandare och därefter lagrades i en frys ( 80c ) avvaktande analys.
sex prover av csf var uppdelade i tre aliquots av vilka en kördes genom en lumbal kateter ( braun - perifix, konst.
4513150 ), en kördes genom en ländryggstryckmätare kateter (mediplast, konst.
6061650008 ), Medan den tredje aliquot analyserades utan någon förbehandling. för att testa om
42 är känslig för hantering på rt, åtta nysamlade prover, inom 3 timmar efter uttag, var uppdelade i två aliquots.
den första aliquot analyserades omedelbart, medan den andra analyserades efter 24 timmars inkubation på rt.
Sex kontrollprov sattes på varje platta för att justera nivåerna enligt interassay variabilitet. för att testa om
42 är känslig för frysning åtta prover av csf samlades nyligen och delas in i två aliquots.
den första aliquot analyserades omedelbart medan den andra lagrades vid 80c för minst en vecka väntan analys.
två kontrollprover, Varje analyserades i två dubbletter, användes för att justera för interassay variabilitet.
data om den långsiktiga lagringsstabiliteten hos en
42 i csf vid 80c hämtades från upprepade analyser (n = 214 ) av en intern kvalitetskontrollprov (aliquots av en stor csf pool) under 26 månader.
Kontrollprovet analyserades i dubbletter vid varje tillfälle med hjälp av innogenetiken Elisa. för att testa inverkan av inkubation vid rt i kombination med frysning, tolv prov av csf
De återstående sex alikvoterna lagrades vid antingen + 4c eller rt i fyra timmar, 24 timmar eller tre dagar och därefter frystes i väntan på samtidig analys med hjälp av innogenetik elisa. att testa för känsligheten hos olika processer för frysning, olika frystemperaturer, och olika tina förhållanden
Två alikvoter testades för frysprocessen; den ena frystes på torris/etanol och lagrades därefter vid 80 c i tre dagar medan den andra omedelbart lagrades vid 80 c.
tre aliquots frystes vid 20c vid stabil temperatur, 20c i en auto - avfrostning frys, eller 80c i tre dagar.
tre alikvoter förvarades vid 80 c i tre dagar och därefter testades för upptining i ett kylskåp ( + 4 c), vid rt och i ett vattenbad vid + 20 c. för att testa om de initiala lp-förhållandena påverkar biomarkörnivån, nysamlad csf från nio försökspersoner
och
42 csf ryggmärgen gradient utvärderades genom sekventiellt dra tillbaka fyra fraktioner av 10 ml csf från sju patienter ; bråk 1 ( 010 ml), 2 ( 1120 ml), 3 ( 2130 ml) och 4 ( 3140 ml ). för att undersöka om blodkontamination påverkar csf biomarkörer ett blodprov späddes med vatten och frys - tina i torr is / etanol för att lys erytrocyter.
seriellt utspätt blod motsvarande en erytrocytnivå på 200, 1000 och 5000 /l ( 0,0040,1 % v / v )
lades sedan till 10 olika csf prover (95% v / v ) och jämfört med motsvarande vatten - utspädd csf ( 95% v / v ).
proverna analyserades med hjälp av innogenetik Elisa. för att testa påverkan av blod - hjärnbarriär ( bbb ) dysfunktion på csf biomarkörer ett plasmaprov späddes serievis med vatten till en albuminnivå motsvarande ungefär 0,25, 0,50, 1,0 och 2,0 g / l ( 0,6255% v / v ) när det lades till 8 csf prover ( 90% v / v ) med en albuminnivå på cirka 0,20
proverna jämfördes med motsvarande vatten - utspädd csf ( 90% v / v ).
Denna serie representerar olika grader av bbb permeabilitet med en csf / serum albumin förhållandet mellan 5, 11, 18, 30 och 55, respektive ( 5 är lika med csf baslinjenivå ( (0,20
g/l/40 g/l (serumalbumin) 1000)....................................................................................................
Blodet drogs ut vid tre olika tillfällen från nio kognitivt friska försökspersoner för att testa om faste - eller efterföljande födointag påverkar plasmastarten.
42 nivåer.
plasma föredrogs i motsats till csf på grund av besväret med upprepad vätskeprovtagning av lp hos friska försökspersoner.
blodprovet togs vid niotiden på morgonen efter en icke-standardiserad frukost, uppföljningsprovet efter tre veckor vid samma tidpunkt på morgonen efter en natts fasta och det postprandiella provet en timme efter en standardiserad frukost samma dag.
csf från 14 psykiatriskt och neurologiskt friska försökspersoner som genomgår knäproteskirurgi samlades seriellt av lp med en 18-gauge portex epidural nål vid baslinjen, efter fyra till sex timmar (i genomsnitt 5,3 timmar) och efter 24 timmar, för ytterligare detaljer om detta förfarande se ankarster et al. .......................................
csf från tio ämnen delades in i tre aliquots var och en av vilka en analyserades utan någon förbehandling.
de andra två aliquots centrifugerades i tio minuter ( 2000 g ), vid rt eller vid + 4c för att utvärdera effekten av en nederbörd under centrifugering.
Dessutom, 18 prover av csf var uppdelade i två aliquots av vilka en kokades vid 100c i ett värmeblock i tio minuter.
Därefter centrifugerades båda proverna vid + 4c i tio minuter (2000 g ).
csf från 15 ad patienter och 15 kontroller delades in i två alikvoter varav en preinkuberades i 15 minuter vid 100 c i ett värmeblock.
båda alikvoterna centrifugerades (2000 g) vid + 4c i tio minuter och analyserades med hjälp av innogenetiken elisa.
Ett färskt csf-prov användes för att bedöma inverkan av inkubation vid rt på förändringar i ph.
en csf pool var seriellt utspädd ( 50%, 25%, 6,25% och 3,125% v / v ) i olika buffertar samt i den medföljande analysbufferten.
olika buffertkoncentrationer ( 10, 50 och 100 mm fosfatbuffrad saltlösning ( pbs ) ( f 7.4 ) ), och olika buffertämnen ( pbs, tris och hepes ( ph 7.4 ), testades för effekten på den uppmätta a
42 koncentration.
Dessutom, effekten på analysen prestanda vid olika ph utvärderades i 50 mm tris (ph 7.4, 8, och 9 ).
Triton x100 och 0, 5 mg/ ml bsa till 50 mm pbs ( ph7.4 ) användes för att ytterligare utvärdera förbättringen av a
42 upptäckt.
Skillnader i uppmätta koncentrationsnivåer mellan olika kommersiellt tillgängliga a
42 analyser utvärderades och analyserna jämfördes med avseende på hur väl de utför i att skilja mellan ad-patienter och friska kontroller.
csf från patienter med ad (n = 20 ) och friska kontroller ( n = 20 ) analyserades med hjälp av analyser från innogenetik ( Elisa, abeta former, och alzbio3 ), meso - skala upptäckt ( triplex ), och genetiken ( Elisa ).
Den kommersiella innogenetiken elisa testades också genom att ersätta detektionsantikroppen med den monoklonala antikroppen 4g8.
snyggt och trefaldigt utspädd (0,05% mellan 20 i pbs) csf prov analyserades enligt instruktionerna från tillverkarna.
och
42 nivåer minskade signifikant när csf förvarades i polystyrenrör ( 208 ng / l ( 126467 ) ) jämfört med polypropylen ( 271 ng / l ( 152478 ), som tidigare visats av andra [ 23, 30, 31 ], vilket gör en avsevärt minskad a
42 nivå så mycket som 35% (genomsnittlig minskning 19%; p = 002).
och
42 nivå minskade också när csf lagrades i glasrör jämfört med polypropen, men det nådde inte statistisk signifikans.
några av de tidigare rapporterade skillnaderna i absoluta värden för a
42 kan därför bero på adsorption till olika provrör troligen orsakas av hydrofobisk karaktär av denna analyt. till följd av detta, standardisering av uppsamlingsrör
är nödvändig för att kunna jämföra absoluta koncentrationsvärden mellan olika centra.
vidhäftning av en
42 till ländkateter väggar under lp kan också göra en skillnad i analyt koncentration och skulle uppmana till standardisering.
Men, två olika katetrar testades av vilka ingen signifikant förändrade koncentrationen av en
42 jämfört med utgångsnivån.
Det är viktigt för tillförlitlig biokemisk analys att stabiliteten hos en biomarkör noggrant undersöks för att genomföra lämplig preanalytisk hantering.
8 csf prover analyserades inom tre timmar från abstinens och efter 24 timmar av inkubation vid rt.
ingen signifikant skillnad mellan de parade proven påvisades i
42 nivåer tyder på att denna biomarkör är stabil när den lämnas för minst en dag vid rt.
Dessutom, ingen betydande förändring av nivån på en
42, som tidigare beskrivits, hittades mellan färsk csf och csf som hade genomgått en frysning / tina cykel. Det fanns inte heller några signifikanta skillnader mellan utgångsvärdet
42 nivåer av nyfrysta prover och prover frysta efter inkubation vid rt eller vid + 4c i fyra timmar, 24 timmar eller tre dagar.
dessa resultat är i motsats till en studie, som fann en
42 att minska med 20% efter två dagar inkubation vid rt, medan ingen skillnad hittades när man jämför färsk csf till fryst / tinat csf.
men, den färska csf hade inkuberats på rt under två dagar, vilket skulle innebära att nivån av en
42 implementerade som ett utgångsvärde minskades och därmed även
42 nivå i den frysta csf.
Dessutom hade studien en mycket begränsad urvalsstorlek som kan bidra till de olika resultaten.
en annan studie visade, i motsats till vår, att
Koncentrationen ökade efter 24 timmars inkubation vid rt.
dock, csf centrifugerades inte före inkubation som verkar påverka resultatet, se nedan.
csf a:s lagringsstabilitet
42 vid 80c utvärderades genom ett internt kvalitetskontrollprov som analyserades varje vecka under en tidsperiod på 26 månader.
koefficienten för variation ( cv ) på 214 olika körningar var 7,5%, vilket är mindre än interanalys cv ( 7,7% ) rapporterat av tillverkaren ( innogenetik nv ) och därmed betecknar lagringsstabiliteten av en
42 under räkenskapsperioden (figur 1 ).
lagringsstabiliteten hos en
42 i csf under kortare tidsperioder har tidigare rapporterats som ytterligare stöd för detta fynd.
inga betydande förändringar som svarar för större skillnader än den intraindividuella analysen cv ( 3,8% ) sågs för varken av de olika vägarna för frysning, de olika lagringstemperaturerna, eller de olika upptiningsförfaranden.
Dessutom, ingen skillnad i en
42 koncentration konstaterades vid jämförelse csf samlas och inkuberas i rör som placeras på is under lp förfarandet jämfört med csf samlas och inkuberas vid rt.
Detta är en indikation på
42 stabilitet och stöder användningen av denna peptid som en csf biomarkör.
lagring vid 20c orsakar, till exempel, en trunkering i cystatin c avslöjas av en peptid artefakt identifieras av gel elektrofores och masspektrometri [ 36, 37 ].
Därför är det rekommenderat att lagra csf prover vid 80c som en försiktighetsåtgärd för eventuella framtida analyser. eftersom csf proteiner som härrör från hjärnceller kan ha en minskande rostro - kaudal koncentration gradient,
medan proteiner som frigörs från leptomeningar och blod härledda proteiner har en lägre ventrikulär än lumbal csf koncentration, utdrag av olika csf volymer kan påverka resultatet av biokemisk analys. genom att dra tillbaka en liten volym csf
Den biokemiska sammansättningen kan endast återspegla den av ländryggen dural säck och tillbakadragande av en alltför stor volym kan påverka analysen för att öka koncentrationen av en hjärnspecifik protein.
Ingen ryggmärgsgradient detekterades för en
42 när successivt dra tillbaka fyra 10 ml portioner csf ; Det är, De fyra portioner inte nämnvärt skiljer sig i sin en
42 nivå.
Även om det inte fanns någon gradient för csf a
42 längs ryggmärgen, Det rekommenderas fortfarande att ta en standardiserad volym av csf vid lp eftersom andra proteiner som albumin och särskilt neurotransmittorer kommer att påverkas.
Det är inte ovanligt att csf blir förorenad av blod under lp- proceduren. eftersom koncentrationen av proteiner i csf är ca 0,5% att av blod endast ett mindre läckage kan leda till en förändrad biomarkör profil.
Dessutom kan blodkontamination av csf leda till en ökning av proteinnedbrytning redan synlig efter 6 timmars inkubation.
Därför är det viktigt att förorenad csf kasseras och att csf centrifugeras så snart som möjligt efter lp för att bli av med föroreningar osynliga för ögat. Följaktligen bör tillägg av 0,1%, 0,02% och 0,004% (motsvarande 5000, 1000 och 200 erytrocyter / l ) av blod till csf ge tillförlitlig information om effekterna av kontamination, omärkbart för ögat, på a
42 nivåer.
dock, inga betydande förändringar som svarar för större skillnader än den intraindividuella analysen cv sågs vid jämförelse csf förorenad med blod till prydlig csf (figur 2 a ).
snygg csf jämfördes med csf med tillsatt plasma, motsvarande en csf / serum albumin förhållandet mellan 5, 11, 18, 30 och 55, ( d.v.s. , ett intervall från normalt till patologiskt blod - csf barriär funktion ), och
42 koncentrationen i den utspädda csf minskade signifikant (p =.008 ) med så mycket som 49% (228
ng / l ( 165378 ) jämfört med den snygga csf a
42 koncentration ( 433 ng / l ( 291851 )) (figur 2 b ).
en förklaring till minskningen kan vara en hög koncentration av flera proteiner som binder en i plasma, såsom albumin, 2-makroglobulin och låg - densitet receptorrelaterade protein-1, och det kan förklara det faktum att många studier har funnit ingen korrelation mellan csf och plasmanivåer av en biomarkörer [ 32, 47 ], för granskning se. Det kan vara viktigt att ta hänsyn till albuminkvoten vid utvärdering av koncentrationen av
42 i csf i sjukdomar med svår nedsättning av bbb, såsom akut meningit, på grund av inverkan av plasma på den uppmätta csf a nivåer. Även om den absoluta csf a
42 värden har varierat mellan olika centra
42 nivåer i ad jämfört med kontroller har varit konsekvent.
en eventuell påverkan av ett fast eller födointag över natten på en
42 nivåer har förts fram främst på grund av inkonsekvenser i studier avseende plasmanivåerna av a. men i denna studie fanns det ingen signifikant skillnad mellan plasmanivåerna vid studiens början.
42 nivå jämfört med antingen fasta eller postprandiella nivåer.
Dessutom verkar det därför osannolikt att csf a nivåer skulle påverkas när plasmanivåerna inte var.
diurnala variabilitet i csf en nivåer skulle ge anledning till en standardiserad provtagningstid för dagliga kliniska rutin. i en tidigare studie, där 6 ml csf drogs tillbaka varje timme, Det visades att en hade en stor diurnal variabilitet. under en tidsperiod på 36 timmar
a-nivåerna nådde sin topp vid 12 timmar och 23 timmar med dalvärden vid baslinjen och 25 timmar med signifikanta fluktuationer på mer än 50% inom 6 timmar.
Våra data visade mer stabila nivåer med en liten men signifikant minskning på 9, 3% ( p < 0, 001 ) i csf a
42 efter 46 timmar (medelvärde 5,3 timmar), som tenderade att återgå till utgångsnivåerna efter 24 timmar (4,4 % lägre än utgångsvärdet ; p = 002 ). i denna studie, vårt försök var att återspegla variationen i csf uttag tid som kan vara en verklighet i vissa kliniska inställningar.
en förklaring till skillnaden mellan våra resultat och studien av bateman et al. kan vara att en mindre csf volym togs, Vilket kan orsaka mindre effekt på csf dynamiken. Även om csf a
42 nivå verkar inte påverkas av dygnsrytmer i någon större utsträckning
, andra analyter kan vara som skulle stödja en standardiserad tidsintervall under dagen för csf uttag.
tio prover var uppdelade i tre alikvoter för att testa för nederbörd under centrifugering, med och utan kylning under processen.
Det var en signifikant ( p =.002 ) minskning i koncentrationen av a
42 i båda de centrifugerade proverna ( rt 203 ng / l ( 138340 ) ; + 4c 203
ng / l ( 139341) ) jämfört med de icke-centrifugerade proverna ( 228 ng / l ( 147354 ).
Detta indikerar att en del av en
42 i csf kan komma från celler som har genomgått lys som skulle fälla tillsammans med cellerna under processen för centrifugering.
Dessutom, en fraktion tillgänglig för antikroppen behandlades ytterligare genom att utsätta csf för värme denaturering.
Häri, 18 csf prover var uppdelade i en värme exponerad alikvot jämfört med en oexponerad alikvot och båda lämnades in till centrifugering före analys. och
42 koncentrationen ökade signifikant (p <.001) i de värmebehandlade proverna ( 278 ng / l ( 170471 ) ) jämfört med de obehandlade proverna ( 210 ng / l ( 127357 ).
Detta resultat replikerades i en fallkontrollstudie var ökningen av
42 var större i adpatientgruppen ( 71%, p < 001) jämfört med kontrollgruppen ( 42%, p < 001) (figur 3).
Följaktligen, Roc analysen avslöjade en minskad diskriminerande effekt mellan annons och kontroller efter värmebehandling (auc = 0,796 ) jämfört med de obehandlade proverna ( auc = 0,907 ).
korrelationen för båda proverna var hög ( r
s > 0,8, p <.001 ), vid jämförelse av obehandlade och behandlade prover, vilket indikerar metodisk stabilitet. faktorer kända för att påverka löslighet och stabilitet av proteiner undersöktes för dess cofounding effekter under analys. olika buffertkoncentrationer ( 10, 50 och 100 mm pbs, ph 7.4 ) och olika buffertämnen ( pbs, tris och hepes, ph 7.4 ) inte påverkade csf a
42 mätresultat jämfört med den medföljande analysbufferten.
f av csf undersöktes och befanns öka snabbt i rt från ett utgångsvärde av f 7.9 och nå en platå vid p 8.7 redan efter fem timmar. för att testa om
42 antikropp bindningskapacitet ändras på grund av skillnader i ph under analys, Som kan vara en förvirrande faktor om anställa en buffert med en låg buffertkapacitet, poolade csf testades i tre olika ph-system ( 50 mm tris, ph 7.4, 8 och 9 ).
jämfört med nivåerna av en
42 som erhållits i medföljande analys buffert system, de olika ph testade inte ändra a
42 nivåer.
Dessutom, bsa ( 0,5 mg / ml ) och två olika rengöringsmedel ( 0,05% triton100 och 0,1% mellan 20 ) lades till för att testa om signalen av en
42 kan förbättras genom att eventuellt minska de negativa effekterna av protein interaktion med den fasta ytan av pärlorna och / eller luften - flytande gränssnittet.
Signalen förbättrades lika mycket för alla tre tillsatsämnen (data som inte visades) jämfört med analysbuffertsystemet och tvättmedelseffekten bedömdes ytterligare, vad som följer.
en hypotes för den minskade nivån av a
42 i csf från ad patienter är att plack i hjärnan fungerar som sänkor för en
42, hindrar den från att nå csf. I bilaga II till förordning (EU) nr 1307/2013 ska punkt 1 ersättas med följande:
a kan antingen existera som en fri löslig peptid, som oligomerer, eller bunden i komplex med bärarproteiner såsom -2-makroglobulin, apolipoprotein e (apoe), apolipoprotein j (apoj; klusterin) [54, 55 ], albumin, låg - densitet lipoproteinreceptor - relaterade protein-1 (lrp) och transtyretin.
apoe 4 allele är den starkaste kända genetiska riskfaktorn för annons [ 58, 59 ].
bärarproteiner såsom apoe tros spela en roll i ett clearance och en ändrad clearance effekt, i detta fall, tros vara allel specifik på grund av en minskad bindning effektivitet mellan a och apoe4 jämfört med andra isoformer.
csf proverna behandlades med antingen tvättmedel eller värme denaturering, som tidigare har visat sig öka a
42 mätbar nivå [ 61, 62 ], för att bedöma fraktionen av eventuellt bundna / epitope maskerade en
42 i förhållande till den fria a
42 i obehandlade prov och om den totala mängden av en
42 kan ytterligare förbättra differentieringen mellan reklam och kontroller
....................................... den uppmätta koncentrationen av a
42 ökade efter den trefaldiga utspädningen med tvättmedlet som innehåller buffert.
och
42 median koncentration för de snygga csf prover varierade med mer än en faktor på åtta, mellan de olika tester som testats (figur 4 a ).
variationen i medianen fortfarande finns i de utspädda proverna men markant minskas till mindre än en faktor på tre.
för att ytterligare undersöka resultatet, Korrelationerna mellan analyserna beräknades ( tabell 2 ).
nästan alla tester, både snyggt och utspädd, resulterade i en skillnad i en
42 koncentrationer mellan ad och kontroller med p < 005.
Endast Elisa analys från genetiken misslyckades att nå signifikans på denna nivå med p = 0,086 och p = 0,017 för snygg och utspädd csf, respektive.
arean under roc-kurvan användes som ett mått på diskrimineringskraften för analyserna (figur 4 b ).
De flesta av analyserna utfördes lika bra i att särskilja mellan ad-patienter och friska kontroller och det fanns ingen specifik trend i prestanda när csf var trefaldigt utspädd. Även om det finns stora skillnader i en
42 koncentration beroende på vilken analys
används de flesta av korrelationerna mellan analyserna är starka vilket indikerar att skillnaderna i uppmätta koncentrationer inte beror på korsreaktivitet för andra ämnen än
42...............................................................
en möjlig förklaring till variationen är att kit tillverkare har olika källor för a
42 standard som används för kalibrering.
Detta resultat belyser behovet av en extern
42 kontrollprogram som skulle tillåta tillverkare att kalibrera sina analyser mot en gemensam standard.
orsaken till ökningen av uppmätt koncentration av a
42 vid utspädning är för närvarande okänd men kan innebära dissociation av en homo- eller heterokomplex som skulle frigöra mer a
42 som annars är maskerade för detektion. Om detta är sant skulle resultaten från de utspädda proverna mer riktigt återspegla den totala a
42 koncentration, Som potentiellt kan vara en ännu bättre biomarkör än den fria a
42 mätt i outspädda prover. Men det fanns inga dramatiska förändringar i den diskriminerande kraften i den utspädda csf jämfört med snygga prover. förutom
, metodologiska skäl för ökningen kan inte uteslutas eftersom de mest dramatiska förändringarna är för de två analyser som bygger på xmap-tekniken ( innogenetik'alzbio3 och en form).
Häri är det tydligt visat att skillnader i absoluta a
42 nivåer mellan olika centra kan förklaras av det faktum att olika elisas används med olika protokoll samt analysmetoder (tabell 1 ). dock,
när olika center använder samma Elisa från samma tillverkare avvikelser ofta fortfarande.
en annan faktor som påverkar koncentrationen inkonsekvens kan vara resultatet av mycket - till - parti variabilitet.
Rengöringsmedel och värmebehandlingar ger upphov till en liknande ökning av den uppmätta nivån av
42 i annonsgrupperna, 75% och 71%, respektive.
i kontrast, det diskmedel behandlade kontrollen csf skilde sig från den värme denaturerade av en mer uttalad ökning ( 83% mot 42% ). om skillnaderna i ökningen av
42 nivåer mellan de två olika behandlade csf prover av kontrollerna och den diskriminerande kraften mellan snyggt / tvättmedel csf jämfört med inhemska / denaturerade prover kan förklaras av skillnaderna i studieprov, metodologiska skäl eller skillnader i komplex stabilitet måste åtgärdas genom ytterligare studier.
på grund av den höga variabiliteten mellan - centrum ( möjligen orsakad av preanalytiska och analytiska faktorer ) av rapporterade a
42 nivåer i csf, eventuella förvirrande faktorer bedömdes i förhållande till csf a
42 nivåer.
De förvirrande faktorer som konstaterats påverka de preanalytiska förfarandena för csf-insamling och provbearbetning, analytiska förfaranden och tekniker som i slutändan leder till ändrade a
42 koncentrationer sammanfattas nedan.
preanalytiska faktorer (i) ökade
42 koncentration i icke-centrifugerade csf-prover möjligen på grund av en frisättning av analyten orsakad av celllys
( i ) minskat
42 nivåer på grund av adsorption av analyt till olika typer av provrör
Standardisering av provrör som används för csf-provtagning, dvs. polypropen.(iii) Förbehandling av csf med tvättmedel - innehåller buffertar eller värme denaturering leder till en ökning av en
42 nivåer troligen på grund av dissociation av en bunden till proteiner eller frisättning av en från oligomerer. av dessa skäl
en standardisering av utspädningsfaktorer, bufferttillsatser och provbearbetning är nödvändig före analys.
( iv) för
42 koncentrationen minskade vid tillägg av plasma motsvarande ett förhållande mellan csf/serumalbumin på 1155 troligen på grund av bindningen av fritt a till plasmaproteiner.
( i ) ökad ng
42 koncentration i icke-centrifugerade csf-prover möjligen på grund av en frisättning av analyten orsakad av celllys
( i ) minskat
42 nivåer på grund av adsorption av analyt till olika typer av provrör standardisering av provrör som används för csf provtagning som är, polypropylen.
( iii) förbehandling av csf med tvättmedel - innehåller buffertar eller värme denaturering leder till en ökning av en
42 nivåer troligen på grund av dissociation av en bunden till proteiner eller frisättning av en från oligomerer. av dessa skäl en standardisering av utspädningsfaktorer, buffert tillsatser och prov bearbetning är nödvändig före analys.
( iv) för
42 koncentrationen minskade vid tillägg av plasma motsvarande ett förhållande mellan csf/serumalbumin på 1155 troligen på grund av bindningen av fritt a till plasmaproteiner.
Analysfaktorer (i ) olika immuno - analyser som använder olika antikroppar och möjligen olika källor för kalibratorpeptider leder till skillnader i absolut a
42 koncentration mellan center jämförelser kan inte göras när man använder olika analyser.
Detta problem kan inte lösas förrän en internationell en gyllene standard finns tillgänglig. Även om csf koncentrationen av en
42 verkar inte påverkas av en ryggrad gradient, dygnsrytmer, blod förorening eller genom lagring / tina villkor andra proteiner
det är nödvändigt att använda en standardiserad protokoll för att möjliggöra mellan - center jämförelser, för en detaljerad protokoll se blennow et al. .......................................
( i ) olika immun - analyser som använder olika antikroppar och möjligen olika källor för kalibratorn peptider leder till skillnader i absolut a
42 koncentration mellan center jämförelser kan inte göras när man använder olika analyser.
Detta problem kan inte lösas förrän en internationell en gyllene standard finns tillgänglig. Även om csf koncentrationen av en
42 verkar inte påverkas av en ryggrad gradient, dygnsrytmer, blod förorening eller genom lagring / tina villkor andra proteiner
det är nödvändigt att använda en standardiserad protokoll för att möjliggöra mellan - center jämförelser, för en detaljerad protokoll se blennow et al. .......................................
| bakgrund. patienter med alzheimers sjukdom ( ad ) uppvisar en minskning i cerebrospinalvätska ( csf ) koncentrationen av 42 aminosyra form av -amyloid ( a
42).................................................................
dock, en hög diskrepans mellan olika centra i uppmätt a
42 nivåer minskar nyttan av denna biomarkör som ett diagnostiskt verktyg och för att övervaka effekten av sjukdomsmodifierande läkemedel.
Preanalytiska och analytiska konfounderande faktorer undersöktes med avseende på deras effekt på den uppmätta effekten av den uppmätta koncentrationen.
42 nivå.
metoder.
alikvoterna av csf-proven behandlades antingen annorlunda före
42 mätning eller analyseras med hjälp av olika kommersiellt tillgängliga xmap eller Elisa analyser.
resultat. Blandande faktorer som påverkar csf
a
42 nivåer var lagring i olika typer av provrör, utspädning med tvättmedel - innehåller buffert, plasma förorening, värmebehandling, och ursprunget till de immunoassays som används för kvantifiering.
Slutsatser. för att genomföra multicenter studier, ett standardiserat protokoll för att minimera preanalytisk och analytisk
Förvanskande faktorer är motiverade. |
de första på varandra följande 60 försökspersoner randomiserade i huvudstudien, med 20 randomiserade till varje behandlingsgrupp, ingick i delstudien.
sarse var en enkelcenterstudie som randomiserade patienter i ett 1:1:1 förhållande till intensiv medicinsk behandling ensam eller intensiv medicinsk terapi kombinerat med antingen roux - en - y gastric bypass eller ärm gastrektomi med stratifiering genom användning av insulin vid screening.
intensiv medicinsk terapi inkluderade användningen av de senaste livsstilsriktlinjerna av den amerikanska diabetesföreningen, frekvent hemövervakning och titreringsstrategier, och användning av de senaste u.s.
läkemedelsbehandling, inklusive inkretinanaloger eller mimetika och insulinsensibiliserande medel för behandling av hyperglykemi.
patienterna undersöktes på öppenvårdskliniken var tredje månad av en diabetesspecialist på clevland-kliniken ( s.r.k..) .......................................
bariatriska ingrepp utfördes av en enda primärkirurg (p.r.s.. ) ....................................... under screeningperioden fick alla patienter näringsrådgivning av en certifierad diabetespedagog.
försökspersoner som randomiserats till bariatrisk kirurgi hade periodisk utvärdering av näring, psykologi, bariatriker, och kirurgi laget som kliniskt indicerat. Styrelsen för data- och säkerhetsövervakning sammanträdde årligen för att granska försökens framsteg och säkerhet.
Protokollet utvecklades med hjälp av cleveland kliniken samordningscenter för klinisk forskning och godkändes av cleveland kliniken institutionella granskningsnämnden.
efter randomisering vid baslinjebesöket och vid 12 och 24 månader efter randomisering, försökspersoner genomgick metabolisk bedömning med en flytande blandad - måltid tolerans test och kroppssammansättning mätningar med dubbel - energi x - ray absorptiometri ( idxa ; lunar underbarn, Madison, wi ) scan.
Toleranstestet med blandad måltid utfördes för att bedöma glukostolerans och metaboliska mått på insulinkänslighet och insulinsekretion som svar på en fysiologisk stimulans. Det flytande blandade mjölet bestod av en kommersiell produkt (boost).
8 uns, 350 kcal, 55% kolhydrater, 25% protein, 20% fett ) och konsumerades över 5 minuter efter en 12- till 14-h natten snabbt på ett liknande sätt per protokoll vid baslinjen och 12 och 24 månader.
fasta blodprover erhölls för glukos, c - peptid, insulin, lipider, hba1c, adipokiner, och en komplett metabolisk panel.
blod drogs var 30 min för 120 min under den blandade måltid tolerans test för bestämning av glukos, insulin, c - peptid, och fri fettsyra svar.
Ytterligare blod drogs vid fasta och vid 60 minuter efter intag för bestämning av glp-1 och gip svar.
blodglukos mättes med glukosoxidmetoden ( ysi 2300 stat plus ; ysi, gula fjädrar, oh ).
plasmainsulin analyserades med en dubbel - antikropp radioimmunoassay (ria ; linco forskning, st.
den intra - analys och interassay koefficienter av variationer var 2,6% och 3,0%, respektive.
Den intra - analys och interassay koefficienter av variationer var 3,5% och 7,2%, respektive.
blod som samlats in för glp-1 (aktiv) och gip (totalt) analyser behandlades omedelbart med en dpp4 och proteas cocktail hämmare ( sigma) och analyserades med hjälp av Elisa kit (alpco diagnostik, salem, nh ).
den intra - analys och interassay koefficienter av variationer var 3,6% och 9,3%, respektive. för att korrigera för variabilitet i interassay
fria fettsyror nivåer bestämdes av standard kolorimetriska metoder ( wako kemikalier, richmond, va ).
den intra - analys och interassay koefficienter för variation var 3,0% respektive 4,6%.
....................................... insulinsekretionshastigheten ( isr) in vivo rekonstruerades genom dekonvolution av plasmakoncentrationer av c - peptid, en peptid med linjär kinetik som kosekreteras med insulin men inte extraheras av levern som tidigare beskrivits (8, 12 ).
Under varje provtagningsperiod har man använt en väl godkänd tvåfacksmodell som beskrivs av van cauter et al.
( 12 ) av c - peptid distribution och nedbrytning och standardparametrar för c - peptid clearance uppskattas för varje försöksperson, med hänsyn till kroppsyta, kön, och ålder.
Isr var relaterat till glukosstimulansen genom att dela den inkrementella arean under kurvan (auc ) för iser med den inkrementella auc för plasmaglukos.
pankreas - cell funktion mätt med insulinsekretion / insulinresistens ( disposition ) index bestämdes genom att dela isr / glukos med svårighetsgraden av insulinresistens ( isr [ auc ] / g [ auc ] ir ), mätt som inversen av matsuda index ( 13 ).
matsuda-indexet innehåller både lever- och muskelkomponenter av insulinresistens, korrelerar väl med euglykemisk insulinklämma, och beräknades enligt följande: not, matsuda-indexet utfördes i dessa individer som inte använder exogent insulin.
den inkrementella auc för isr ( isr [ auc ] ) och den inkrementella auc för plasmaglukos ( g[auc ] ) beräknades enligt trapetsoid regeln.
Inkretinsvaret under måltidstestningen subtraherade fastevärdet från måltidsvärdet vid 60 min.
dock, På grund av bristen på publicerade data i litteraturen om specificerade metaboliska resultat åtgärder vid tidpunkten för försöksdesign ( 20042005 ), och på grund av den undersökande karaktären av delstudien, inga effektberäkningar utfördes för delstudien åtgärder.
kategoriska variabler sammanfattades med hjälp av frekvenser och testades med statistik eller fiskare exakt test ( två - svans ), beroende på vad som är lämpligt.
ett - sätt anova användes för att analysera kontinuerliga laboratorieparametrar, och jämförelser mellan behandlingsgrupperna utfördes med antingen student t testet eller wilcoxon testet.
glukos - och insulinmått som samlats in under toleranstestet för blandade måltider ritades grafiskt.
de första på varandra följande 60 försökspersoner randomiserade i huvudstudien, med 20 randomiserade till varje behandlingsgrupp, ingick i delstudien.
sarse var en enkelcenterstudie som randomiserade patienter i ett 1:1:1 förhållande till intensiv medicinsk behandling ensam eller intensiv medicinsk terapi kombinerat med antingen roux - en - y gastric bypass eller ärm gastrektomi med stratifiering genom användning av insulin vid screening.
intensiv medicinsk terapi inkluderade användningen av de senaste livsstilsriktlinjerna av den amerikanska diabetesföreningen, frekvent hemövervakning och titreringsstrategier, och användning av de senaste u.s.
läkemedelsbehandling, inklusive inkretinanaloger eller mimetika och insulinsensibiliserande medel för behandling av hyperglykemi.
patienterna undersöktes på öppenvårdskliniken var tredje månad av en diabetesspecialist på clevland-kliniken ( s.r.k..) .......................................
bariatriska ingrepp utfördes av en enda primärkirurg (p.r.s.. ) ....................................... under screeningperioden fick alla patienter näringsrådgivning av en certifierad diabetespedagog.
försökspersoner som randomiserats till bariatrisk kirurgi hade periodisk utvärdering av näring, psykologi, bariatriker, och kirurgi laget som kliniskt indicerat. Styrelsen för data- och säkerhetsövervakning sammanträdde årligen för att granska försökens framsteg och säkerhet.
Protokollet utvecklades med hjälp av cleveland kliniken samordningscenter för klinisk forskning och godkändes av cleveland kliniken institutionella granskningsnämnden.
efter randomisering vid baslinjebesöket och vid 12 och 24 månader efter randomisering, försökspersoner genomgick metabolisk bedömning med en flytande blandad - måltid tolerans test och kroppssammansättning mätningar med dubbel - energi x - ray absorptiometri ( idxa ; lunar underbarn, Madison, wi ) scan.
Toleranstestet med blandad måltid utfördes för att bedöma glukostolerans och metaboliska mått på insulinkänslighet och insulinsekretion som svar på en fysiologisk stimulans. Det flytande blandade mjölet bestod av en kommersiell produkt (boost).
8 uns, 350 kcal, 55% kolhydrater, 25% protein, 20% fett ) och konsumerades över 5 minuter efter en 12- till 14-h natten snabbt på ett liknande sätt per protokoll vid baslinjen och 12 och 24 månader.
fasta blodprover erhölls för glukos, c - peptid, insulin, lipider, hba1c, adipokiner, och en komplett metabolisk panel.
blod drogs var 30 min för 120 min under den blandade måltid tolerans test för bestämning av glukos, insulin, c - peptid, och fri fettsyra svar.
Ytterligare blod drogs vid fasta och vid 60 minuter efter intag för bestämning av glp-1 och gip svar.
blodglukos mättes med glukosoxidmetoden ( ysi 2300 stat plus ; ysi, gula fjädrar, oh ).
plasmainsulin analyserades med en dubbel - antikropp radioimmunoassay (ria ; linco forskning, st.
den intra - analys och interassay koefficienter av variationer var 2,6% och 3,0%, respektive.
Den intra - analys och interassay koefficienter av variationer var 3,5% och 7,2%, respektive.
blod som samlats in för glp-1 (aktiv) och gip (totalt) analyser behandlades omedelbart med en dpp4 och proteas cocktail hämmare ( sigma) och analyserades med hjälp av Elisa kit (alpco diagnostik, salem, nh ).
den intra - analys och interassay koefficienter av variationer var 3,6% och 9,3%, respektive. för att korrigera för interassay variabilitet, alla förmätningar och eftermätningar för varje individ
fria fettsyror nivåer bestämdes av standard kolorimetriska metoder ( wako kemikalier, richmond, va ).
den intra - analys och interassay koefficienter för variation var 3,0% respektive 4,6%.
den intra - analys och interassay koefficienter av variationer var 3,6% och 5,3%, respektive.
insulinsekretionshastigheten ( isr) in vivo rekonstruerades genom dekonvolution av plasmakoncentrationer av c - peptid, en peptid med linjär kinetik som kosekreteras med insulin men inte extraheras av levern som tidigare beskrivits (8, 12 ).
Under varje provtagningsperiod har man använt en väl godkänd tvåfacksmodell som beskrivs av van cauter et al.
( 12 ) av c - peptid distribution och nedbrytning och standardparametrar för c - peptid clearance uppskattas för varje försöksperson, med hänsyn till kroppsyta, kön, och ålder.
Isr var relaterat till glukosstimulansen genom att dela den inkrementella arean under kurvan (auc ) för iser med den inkrementella auc för plasmaglukos.
pankreas - cell funktion mätt med insulinsekretion / insulinresistens ( disposition ) index bestämdes genom att dela isr / glukos med svårighetsgraden av insulinresistens ( isr [ auc ] / g [ auc ] ir ), mätt som inversen av matsuda index ( 13 ).
matsuda-indexet innehåller både lever- och muskelkomponenter av insulinresistens, korrelerar väl med euglykemisk insulinklämma, och beräknades enligt följande: not, matsuda-indexet utfördes i dessa individer som inte använder exogent insulin.
den inkrementella auc för isr ( isr [ auc ] ) och den inkrementella auc för plasmaglukos ( g[auc ] ) beräknades enligt trapetsoid regeln.
Inkretinsvaret under måltidstestningen subtraherade fastevärdet från måltidsvärdet vid 60 min.
Detta är en förplanerad delstudie med förspecificerad analys. dock, På grund av bristen på publicerade data i litteraturen om specificerade metaboliska resultat åtgärder vid tidpunkten för försöksdesign ( 20042005 ), och på grund av den undersökande karaktären av delstudien, inga effektberäkningar utfördes för delstudien åtgärder.
kategoriska variabler sammanfattades med hjälp av frekvenser och testades med statistik eller fiskare exakt test ( två - svans ), beroende på vad som är lämpligt.
ett - sätt anova användes för att analysera kontinuerliga laboratorieparametrar, och jämförelser mellan behandlingsgrupperna utfördes med antingen student t testet eller wilcoxon testet.
glukos - och insulinmått som samlats in under toleranstestet för blandade måltider ritades grafiskt.
60 försökspersoner inskrivna i delstudien efter randomisering. vid 24 månader, 10% förlorade till uppföljning, med 17 patienter kvar i intensiv medicinsk behandling och 18 och 19 patienter kvar i gastric bypass och ärm gastrektomi grupper, respektive.
karakteristika vid baseline för de tre studiegrupperna som följdes upp i 24 månader visas i tabell 1.
försökspersonerna var medelålders, med en dominans av kvinnor, särskilt i ärmen gastrektomi grupp.
Den genomsnittliga bmi var 36 kg / m med förlängd diabetes varaktighet med genomsnittliga utgångsvärdet hba1c nivåer på 9%, vilket tyder på dålig glykemisk kontroll trots att flera glukossänkande medel används.
Även om glykemisk kontroll förbättrades i alla tre armarna vid 24 månader jämfört med utgångsvärdet, hade gastric bypass-gruppen signifikant större minskning av fasteglukos- och hba1c-nivåer jämfört med imt ( p < 0,05 ) (tabell 2 ). Vid 24 månader, andelen patienter med hba1c 6% försvagad i ärmgastrektomi gruppen från 26% till 11% men kvarstod i gastric bypass gruppen.
Andelen patienter som använde insulin vid 24 månader var markant lägre i gastrointestinal bypass - och ärmgastrektomigrupperna jämfört med imt.
stora ökningar i hdl kolesterol och minskningar i nivåer av triglycerider och hög - känslighet c - reaktivt protein noterades i båda operationsgrupper jämfört med imt gruppen.
kliniska förändringar vid 12 och 24 månader : glykemisk och lipidkontroll tre försökspersoner randomiserade till bariatrisk kirurgi krävde reoperation, inklusive laparoskopi för att bedöma illamående och kräkningar, för kolecystektomi och för jejunostomi för utfodring tillgång för att behandla en magläckage efter ärm gastrektomi.
Det fanns inga dödsfall eller episoder av allvarlig hypoglykemi som krävde intervention, undernäring, eller överdriven viktminskning bland de tre grupperna.
större total viktminskning inträffade efter bariatriska ingrepp jämfört med imt vid 12 månader och kvarstod vid 24 månaders uppföljning. en liknande minskning av kroppsvikt, bmi, och absolut förändring av totalt kroppsfett procent observerades mellan ärm gastrektomi och gastric bypass gruppen vid 24 månader
dock, trots liknande viktminskning, var den absoluta minskningen i procent truncal fett större i gastric bypass kontra ärm gastrektomi gruppen ( 16% mot 10%; p = 0,04).
Leptinnivåerna minskade markant efter kirurgisk viktminskning, särskilt gastric bypass, jämfört med imt.
suppression av den fria fettsyrakoncentrationen vid testning av blandade måltider var tydlig efter båda kirurgiska ingrepp kontra imt (kompletterande tabell 1 ).
Figur 1 visar mediannivåerna av glukos och c - peptid under toleranstestet för blandad måltid vid baseline och 24 månader. vid 24 månader,
form av glukostoleranskurvan för gastrisk bypass normaliserad med en markant minskning av faste- och postprandialglukosnivåer.
mellanliggande effekter på postprandiell glukossänkande noterades i ärmgastrektomi, och imt visade minst förändring.
Stora minskningar i fastande c - peptidnivåer observerades i ärmgastrektomi och gastric bypass vid 24 månader men förändrades inte i imt- gruppen.
postprandiala c - peptidnivåer och insulinsekretionshastighet vid 30 och 60 minuter ökade med mer än två gånger i gastrisk bypass och ärmgastrektomi, med större ökningar noterade med gastric bypass.
Den genomsnittliga auc för insulinsekretionshastigheten vid 24 månader var signifikant större med både gastric bypass (4,4 4 pmol / min) och ärmgastrektomi (3,3 2,5 pmol / min) än imt (1,7 2,4 pmol / min; båda p < 0,01 ).
glukos ( a) och c - peptid ( b ) under den blandade - måltid tolerans test utförs vid tidpunkten för randomisering ( baseline ) och vid 24 månader efter randomisering för imt, ärm gastrektomi, och gastric bypass.
Blandad måltid bestod av boost ( 8 uns ) med 30-min intervall blodprovtagning för glukos och c - peptidvärden.
Medianvärden för insulinkänsligheten (matsudaindex) i noninsulin - med användning av individer ökade vid 24 månader efter gastrisk bypass (n = 9 ) med 2,7-faldigt (3,8 mot 1,4 ; p < 0,001 ) och 1,2-faldigt efter ärmgastrektomi ( n = 10 ; 5,8 mot 5,3) och förändrades inte med imt ( 2,6 mot 2,4 ; p = inte signifikant ).
Den absoluta förändringen i median insulinkänslighet (matsuda index) vid 24 månader tenderade att vara högre i gastrisk bypass jämfört med ärmgastrektomi ( 2,3 [kvartil 1 : 0,9 ; kvartil 3 : 3.1 ] vs 0,9 [kvartil 1 : 1.5 ; kvartil 3 : 4.6 ] ), trots motsvarande viktminskning.
Den absoluta förändringen i medianvärden för pankreas-cell funktion ( oral disposition index) vid 24 månader var markant större i gastrisk bypass än imt (0.196 [kvartil 1 : 0,14 ; kvartil 3 : 0.29 ) jämfört med 0,027 [kvartil 1 : 0,011 ; kvartil 3 : 0,074 ] ; p = 0,001 ) men inte annorlunda mellan ärmgastrektomi och medicinsk terapi ( 0,058 [kvartil 1 : 0,009 ; kvartil 3 : 0,416 ] vs. 0,027 [kvartil 1 : 0,011 ; kvartil 3 : 0,074 ] ; p = 0,30 ).
en median 5,8-faldig (kvartil 1 : 7.00 ; kvartil var 3: 11.29 ) ökning av -cellsfunktionen från baslinjen noterades i gastrisk bypass, med försumbara ökningar i ärmgastrektomi och imt.
Förändringen av cellfunktionen under 24 månader för substudiekohorten korrelerad med förändringen i procent av trunkalt fett (r = 0,43 ; p = 0,0013 ) och förändring av kroppsvikt ( r = 0,49 ; p < 0,001 ). vid 24 månader,
både procent av trunkalt fett (r = 0,32 ; p = 0,02 ) och prandial fri fettsyra nivåer ( r = 0,48 ; p = 0,0003 ) var omvänt korrelerade med -cell funktion. i en multivariabel analys inklusive båda faktorerna, prandial fri fettsyra nivåer förblev betydande ( p = 0,004 ), medan procentandelen av trunkalt fett var inte längre signifikant ( p = 0,41 ).
, median glukagonnivåer tenderade att vara lägre i gastrisk bypass jämfört med imt ( 46 mot 77 pg / ml ; p = 0, 07 ) och minskade i ärmgastrektomi jämfört med imt ( 38 mot 77 pg / ml ; p < 0, 02 ).
Vid 24 månaders fasta var emellertid glukagonnivåerna inte annorlunda bland de tre grupperna (60 pg/ml).
postprandiella glukagonnivåer minskade i alla tre grupperna vid 24 månader från utgångsvärdet, men postprandiella glukagonnivåer vid bypass i magsäcken var högre ( 77 pg / ml ) än imt ( 64 pg / ml ; p < 0,05 ) och inte annorlunda mellan ärmgastrektomi ( 65 pg / ml ) och imt.
Mediannivåerna av glp-1 60 minuter efter intag av blandad måltid (med hänsyn till fastande nivåer) ökade dramatiskt 24 månader efter gastrisk bypass ( 12,5 jämfört med 2 pmol/l; p < 0,001 ) och ärmgastrektomi ( 7,3 jämfört med 2,4
pmol/l; p < 0,01) och ändrades inte med imt (1,5 mot 1,4 pmol/l; p = ej signifikant). Som kontrast minskade mediannivåerna av gip som svar på blandad måltid 24 månader efter gastrointestinal bypass ( 13,5 mot 30,7 pmol/l; p < 0,01 ) och skilde sig signifikant ( p < 0,01 ) från ärmgastrektomi ( 36,9 pmol/l ) och imt ( 29,7
Båda de kirurgiska grupperna hade en total ökning av den inkrementella förändringen av medianvärdet för glp-1-svaret på blandad måltid jämfört med imt vid 24 månader (myskbypass 10, 0 pmol/ l [kvartil 1 : 5, 2 ; kvartil 3 : 15, 2 ] vs. ärmgastrektomi 4,5
pmol / l [kvartil 1 : 2.9 ; kvartil 3 : 8.2 ] ; p = 0,07 ; vs imt 0.4 pmol / l [ kvartil 1 : 1.8 ; kvartil 3 : 1.1 ] ; p < 0,001 för båda ).
Emellertid noterades en minskning av gip- svaret vid bypass i magsäcken endast vid 24 månader ( bypass i magsäcken, 20
pmol / l [kvartil 1 : 44,2 ; kvartil 3 : 10.2 ] vs. imt 5.4
pmol / l [kvartil 1 : 6.3 ; kvartil 3 : 30.4 ] ; p < 0,001 vs. ärmgastrektomi 0,6
pmol/l [kvartil 1 : 18,6 ; kvartil 3 : 33,2 ] ; p = ns ).
en multivariat logistisk modell av metaboliska parametrar som var associerade med hba1c 6% vid 24 månader i substudiekohorten visade att den veck ökning av oral disposition index ( -cell funktion) var associerad med en ökad oddskvot på 1.67 (ci 1.0121.1224 ; p = 0,016 ), och ökningen av trunkalt fett var associerad med en lägre oddskvot på 0.878 (ci 0.777.991 ; p = 0,036 ) för att uppnå glykemisk kontroll vid 24 månader.
60 försökspersoner inskrivna i delstudien efter randomisering. vid 24 månader, 10% förlorade till uppföljning, med 17 patienter kvar i intensiv medicinsk behandling och 18 och 19 patienter kvar i gastric bypass och ärm gastrektomi grupper, respektive.
karakteristika vid baseline för de tre studiegrupperna som följdes upp i 24 månader visas i tabell 1.
försökspersonerna var medelålders, med en dominans av kvinnor, särskilt i ärmen gastrektomi grupp.
Den genomsnittliga bmi var 36 kg / m med förlängd diabetes varaktighet med genomsnittliga utgångsvärdet hba1c nivåer på 9%, vilket tyder på dålig glykemisk kontroll trots att flera glukossänkande medel används.
Även om glykemisk kontroll förbättrades i alla tre armarna vid 24 månader jämfört med utgångsvärdet, hade gastric bypass-gruppen signifikant större minskning av fasteglukos- och hba1c-nivåer jämfört med imt ( p < 0,05 ) (tabell 2 ). Vid 24 månader, andelen patienter med hba1c 6% försvagad i ärmgastrektomi gruppen från 26% till 11% men kvarstod i gastric bypass gruppen.
Andelen patienter som använde insulin vid 24 månader var markant lägre i gastrointestinal bypass - och ärmgastrektomigrupperna jämfört med imt.
stora ökningar i hdl kolesterol och minskningar i nivåer av triglycerider och hög - känslighet c - reaktivt protein noterades i båda operationsgrupper jämfört med imt gruppen.
kliniska förändringar vid 12 och 24 månader : glykemisk och lipidkontroll tre försökspersoner randomiserade till bariatrisk kirurgi krävde reoperation, inklusive laparoskopi för att bedöma illamående och kräkningar, för kolecystektomi och för jejunostomi för utfodring tillgång för att behandla en magläckage efter ärm gastrektomi.
Det fanns inga dödsfall eller episoder av allvarlig hypoglykemi som krävde intervention, undernäring, eller överdriven viktminskning bland de tre grupperna.
större total viktminskning inträffade efter bariatriska ingrepp jämfört med imt vid 12 månader och kvarstod vid 24 månaders uppföljning. en liknande minskning av kroppsvikt, bmi, och absolut förändring av totalt kroppsfett procent observerades mellan ärm gastrektomi och gastric bypass gruppen vid 24 månader
dock, trots liknande viktminskning, var den absoluta minskningen i procent truncal fett större i gastric bypass kontra ärm gastrektomi gruppen ( 16% mot 10%; p = 0,04).
Leptinnivåerna minskade markant efter kirurgisk viktminskning, särskilt gastric bypass, jämfört med imt.
suppression av den fria fettsyrakoncentrationen vid testning av blandade måltider var tydlig efter båda kirurgiska ingrepp kontra imt (kompletterande tabell 1 ).
Figur 1 visar mediannivåerna av glukos och c - peptid under toleranstestet för blandad måltid vid baseline och 24 månader. vid 24 månader,
form av glukostoleranskurvan för gastrisk bypass normaliserad med en markant minskning av faste- och postprandialglukosnivåer.
mellanliggande effekter på postprandiell glukossänkande noterades i ärmgastrektomi, och imt visade minst förändring.
Stora minskningar i fastande c - peptidnivåer observerades i ärmgastrektomi och gastric bypass vid 24 månader men förändrades inte i imt- gruppen.
postprandiala c - peptidnivåer och insulinsekretionshastighet vid 30 och 60 minuter ökade med mer än två gånger i gastrisk bypass och ärmgastrektomi, med större ökningar noterade med gastric bypass.
Den genomsnittliga auc för insulinsekretionshastigheten vid 24 månader var signifikant större med både gastric bypass (4,4 4 pmol / min) och ärmgastrektomi (3,3 2,5 pmol / min) än imt (1,7 2,4 pmol / min; båda p < 0,01 ).
glukos ( a) och c - peptid ( b ) under den blandade - måltid tolerans test utförs vid tidpunkten för randomisering ( baseline ) och vid 24 månader efter randomisering för imt, ärm gastrektomi, och gastric bypass.
Blandad måltid bestod av boost ( 8 uns ) med 30-min intervall blodprovtagning för glukos och c - peptidvärden.
Medianvärden för insulinkänsligheten (matsudaindex) i noninsulin - med användning av individer ökade vid 24 månader efter gastrisk bypass (n = 9 ) med 2,7-faldigt (3,8 mot 1,4 ; p < 0,001 ) och 1,2-faldigt efter ärmgastrektomi ( n = 10 ; 5,8 mot 5,3) och förändrades inte med imt ( 2,6 mot 2,4 ; p = inte signifikant ). Den absoluta förändringen i median insulinkänslighet (matsuda index) vid 24 månader tenderade att vara högre i gastrisk bypass jämfört med ärmgastrektomi ( 2,3 [kvartil 1 : 0,9 ; kvartil 3 : 3.1 ] vs 0,9 [kvartil 1 : 1.5 ; kvartil 3 : 4.6 ] ), trots motsvarande viktminskning.
Den absoluta förändringen i medianvärden för pankreas-cell funktion ( oral disposition index) vid 24 månader var markant större i gastrisk bypass än imt (0.196 [kvartil 1 : 0,14 ; kvartil 3 : 0.29 ) jämfört med 0,027 [kvartil 1 : 0,011 ; kvartil 3 : 0,074 ] ; p = 0,001 ) men inte annorlunda mellan ärmgastrektomi och medicinsk terapi ( 0,058 [kvartil 1 : 0,009 ; kvartil 3 : 0,416 ] vs. 0,027 [kvartil 1 : 0,011 ; kvartil 3 : 0,074 ] ; p = 0,30 ).
en median 5,8-faldig (kvartil 1 : 7.00 ; kvartil var 3: 11.29 ) ökning av -cellsfunktionen från baslinjen noterades i gastrisk bypass, med försumbara ökningar i ärmgastrektomi och imt. Förändringen av cellfunktionen under 24 månader för substudiekohorten korrelerad med förändringen i procent av trunkalt fett (r = 0,43 ; p = 0,0013 ) och förändring av kroppsvikt ( r = 0,49 ; p < 0,001 ). vid 24 månader,
både procent av trunkalt fett (r = 0,32 ; p = 0,02 ) och prandial fri fettsyra nivåer ( r = 0,48 ; p = 0,0003 ) var omvänt korrelerade med -cell funktion. i en multivariabel analys inklusive båda faktorerna, prandial fri fettsyra nivåer förblev betydande ( p = 0,004 ), medan procentandelen av trunkalt fett var inte längre signifikant ( p = 0,41 ).
Vid 12 månader tenderade mediannivåerna av glukagon att vara lägre vid bypass i magsäcken jämfört med imt ( 46 jämfört med 77 pg/ ml; p = 0, 07) och reducerades i ärmgastrektomi jämfört med imt ( 38 jämfört med 77 pg/ ml; p < 0, 02). Vid 24 månaders fasta var emellertid glukagonnivåerna inte annorlunda bland de tre grupperna (60 pg/ml).
postprandiella glukagonnivåer minskade i alla tre grupperna vid 24 månader från utgångsvärdet, men postprandiella glukagonnivåer vid bypass i magsäcken var högre ( 77 pg / ml ) än imt ( 64 pg / ml ; p < 0,05 ) och inte annorlunda mellan ärmgastrektomi ( 65 pg / ml ) och imt.
Mediannivåerna av glp-1 60 minuter efter intag av blandad måltid (med hänsyn till fastande nivåer) ökade dramatiskt 24 månader efter gastrisk bypass ( 12,5 jämfört med 2 pmol/l; p < 0,001 ) och ärmgastrektomi ( 7,3 jämfört med 2,4
pmol/l; p < 0,01) och ändrades inte med imt (1,5 mot 1,4 pmol/l; p = ej signifikant).
Som kontrast minskade mediannivåerna av gip som svar på blandad måltid 24 månader efter gastrointestinal bypass ( 13,5 mot 30,7 pmol/l; p < 0,01 ) och skilde sig signifikant ( p < 0,01 ) från ärmgastrektomi ( 36,9 pmol/l ) och imt ( 29,7
Båda de kirurgiska grupperna hade en total ökning av den inkrementella förändringen i medianvärdet för glp-1-svaret på blandad måltid jämfört med imt vid 24 månader (tarmpassage 10, 0 pmol / l [kvartil 1 : 5.2 ; kvartil 3 : 15.2 ] vs. ärmgastrektomi 4.5 pmol / l [kvartil 1 : 2.9 ; kvartil 3 : 8.2 ] ; p = 0,07 ; vs. imt 0.4
pmol/l [kvartil 1 : 1.8 ; kvartil 3 : 1.1 ] ; p < 0,001 för båda ).
Dock noterades en minskning av gip-svaret vid bypass i magsäcken endast vid 24 månader (bypass i magsäcken, 20 pmol/l [kvartil 1: 44,2 ; kvartil 3: 10.2 ] vs. imt 5.4
pmol / l [kvartil 1 : 6.3 ; kvartil 3 : 30.4 ] ; p < 0,001 vs. ärmgastrektomi 0,6
pmol/l [kvartil 1 : 18,6 ; kvartil 3 : 33,2 ] ; p = ns ).
en multivariat logistisk modell av metaboliska parametrar som var associerade med hba1c 6% vid 24 månader i substudiekohorten visade att den veck ökning av oral disposition index ( -cell funktion) var associerad med en ökad oddskvot på 1.67 (ci 1.0121.1224 ; p = 0,016 ), och ökningen av trunkalt fett var associerad med en lägre oddskvot på 0.878 (ci 0.777.991 ; p = 0,036 ) för att uppnå glykemisk kontroll vid 24 månader.
två nyligen genomförda Bariatriska kirurgiska studier har visat markant förbättrad glykemisk kontroll hos kirurgiskt behandlade patienter med fetma och typ 2 diabetes jämfört med medicinsk behandling ( 3,4 ). i en av dessa studier, den rasande rättegång,
1 år efter randomisering, patienter som tilldelats bariatrisk kirurgi var signifikant mer benägna att uppnå en Hba1c nivå på 6% jämfört med patienter som behandlades med imt ensam ( 3 ). i den nuvarande metabola substudie, Vi förlängde uppföljning av de ruskiga försök patienter till 2 år och försökte bestämma varaktigheten av de initiala resultaten och att undersöka de metabola anpassningar som ansvarar för den förbättrade glykemisk kontroll som observerats med bariatrisk kirurgi.
vi mätte ett brett spektrum av metaboliska parametrar vid tre tidpunkter, Vid baslinjen, Efter den ursprungliga 1-års uppföljning - upp, och upprepade mätningar 2 år efter inledande randomisering.
efter 2 år gav gastric bypass mer varaktig glykemisk kontroll med lite eller inget behov av glukossänkande medel hos patienter som randomiserats till denna strategi. trots jämförbar viktminskning jämfört med ärmgastrektomi,
mer varaktig glykemisk kontroll uppnåddes hos patienter som randomiserats till bypass i magsäcken, med en betydligt större andel av patienterna som uppnådde målnivåerna för hba1c på 6%.
Försämrad förbättring av diabeteskontrollen noterades i gruppen som behandlades med ärmgastrektomi trots ihållande viktminskning.
Andra långsiktiga observationsstudier har dokumenterat större återfallsfrekvenser för glykemisk kontroll efter ventrikelbegränsande förfaranden såsom ärmgastrektomi, vilket tyder på att kirurgisk viktminskning från påtvingad kaloribegränsning själv är otillräcklig för att stoppa sjukdomen ( 14,15 ).
våra resultat förlänga resultaten från vår första 12-månaders rapport och föreslå faktorer utöver viktminskning som är specifika för tarm bypass patienter bidra till att reglera glukosnivåer och återställa pankreas -cell funktion.
Påfallande metabola förändringar observerades hos patienter som randomiserats till bariatrisk kirurgi jämfört med intensiv medicinsk behandling, särskilt i gruppen som behandlades med gastric bypass. vid baslinjen,
efter både 1 och 2 års uppföljning, gastric bypass patienter uppnått nära - normal glukostolerans efter en fysiologisk flytande blandad måltid.
Dessa effekter var förknippade med en anmärkningsvärd 5,8-faldig ökning av den totala pankreas -cellfunktionen. hos patienter med gastrointestinal bypass,
både insulinkänsligheten och sekretionskomponenterna ökade, men trots jämförbar viktminskning i ärmgastrektomi, var insulinkänsligheten endast delvis återställd och pankreas -cellfunktionen förbättrades inte. båda bariatriska kirurgiska ingrepp stimulerade inkretiner med markant ökad postprandial glp-1 nivåer som noterats i tidigare observationsstudier på obesa patienter med typ 2 diabetes (8,9,16 ).
dock, skillnader i postprandial gip nivåer noterades, med en minskning ses endast i gastric bypass som kan vara relaterad till anatomisk uteslutning av duodenum (som producerar gip) eller kan vara reflekterande av förbättrad gip åtgärd som noteras vara defekt i typ 2 diabetes ( 17 ).
de metabola förändringar som observerats hos dessa bariatriska kirurgiska patienter skiljer sig markant från tidigare studier som utförts på medicinskt behandlade patienter med typ 2-diabetes och belyser det kliniska värdet av att förbättra -cellsfunktionen för att uppnå glykemisk kontroll.
uk prospektiv diabetes studie ( ukpds) visade att pankreas - cellfunktionen fortsätter att försämras med tiden trots kost, motion, och administrering av hypoglykemiska medel ( 18 ). i ukpds,
den naturliga historia av typ 2 diabetes kännetecknades av en genomsnittlig ökning av hba1c nivå på 1% under 2 år trots användning av läkemedel. hos patienter med välkontrollerad diabetes
ordineras ett enda oralt hypoglykemiskt medel, var den genomsnittliga tiden för försämring av glykemisk kontroll 3360 månader ( 19 ). För patienter som använder metformin och dessutom förskrivit en sulfonylurea, försämrades mediannivåerna av hba1c så tidigt som 6 månader med en hastighet liknande den som observerats med enbart metformin ( 20 ).
dessa fynd tyder på att med fortsatt nedgång i - cellfunktionen, enstaka eller till och med multipla medel inte längre är tillräckliga för att kontrollera blodsockernivåerna, vilket är varför många patienter i slutändan kräver insulinbehandling. för dem som påbörjar insulinbehandling, uppnår mindre än hälften önskad hba1c på 7% ( 21 ).
Även viktminskning i samband med hypokalorisk kost har visat sig minska insulinresistens, minska hyperinsulinemi, och förbättra - cellfunktion ( 2224 ), båda bariatriska kirurgiska ingrepp visade mycket större postprandiella insulinotropa effekter jämfört med imt.
större insulinsekretoriska effekter av gastrisk bypass tillsammans med en nästan trefaldig förbättring av insulinkänslighet sannolikt står för fullständig normalisering av postprandiell glukostolerans som ses unikt med gastric bypass patienter.
brist på hämning av glukagon är känd för att bidra till postprandiell hyperglykemi i diabetes ( 25 ), och, i motsats till vår förväntan, bariatrisk kirurgi inte återställa denna defekt. en lätt ökning av glukagonnivån efter måltid
noterades i gastric bypass, ett fynd som överensstämmer med en tidigare studie ( 26 ).
massiv viktminskning och minskning av fettvävnad massa tydligt bidrar till de betydande förbättringar i insulinkänslighet och kardiovaskulär risk profil som observerats efter bariatrik kirurgi.
De markanta förbättringarna av insulinkänsligheten och glykemisk kontroll som observerats i gruppen kring gastrisk bypass tyder dock på faktorer som är specifikt kopplade till förekomsten av bukfett (trunkalt fett).
ektopisk bukfett förekomst har länge erkänts för att inducera insulinresistens, subklinisk inflammation, och kardiovaskulär risk specifik för typ 2 diabetes ( 27,28 ).
Tidigare studier har också visat större förbättringar av insulinkänsligheten vid förbifartsvägar i tarmen (dvs. , gastrisk bypass och biliopankreatisk avledning ) jämfört med bmi - matchade icke-kirurgiska patienter, förmodligen eftersom dessa förfaranden producerar större näringsämne och fett malabsorption ( 29,30 ). i den aktuella studien,
adipogen inflammation minskade signifikant efter båda bariatriska förfaranden, särskilt gastric bypass, medierad av faktorer som fria fettsyror, leptin, och c - reaktivt protein, som försämrar glukosupptaget av insulin - beroende vävnader (muskel och lever).
Även blygsam förbättring i glykemisk kontroll, glukosmetabolism, och kliniska parametrar noterades med imt i vår prövning, mer kraftfull och beteende / livsstilsmodifiering strategier som används i look framåt försök ( 31 ) som aggressivt mål viktminskning är tydligt behövs.
framtida randomiserade kontrollprövningar behövs för att jämföra sådana strategier resultat med bariatrisk kirurgi. Det är dock svårt att bibehålla viktminskning hos patienter med diabetes som behöver insulin och andra hypoglykemiska medel i den verkliga kliniska miljön eftersom konventionell läkemedelsbehandling i allmänhet resulterar i viktökning.
Dessutom, rädsla för hypoglykemi och patientbördor i samband med administrering av flera läkemedel för diabetes och kardiovaskulär risk kontroll presenterar betydande hinder för genomförande och vidhäftning till imt.
en begränsning av denna studie är giltigheten av de inkretinhormonsvar som erhölls efter de tilldelade ingreppen
....................................... koncentrationer av glp-1 och gip erhölls vid fasta och vid 60 minuter efter måltid intag, och detta underskattar sannolikt den inkretin upptrappning som normalt inträffar snabbt (inom 15 minuter) efter måltid intag.
Trots det, stora inkrementella förändringar i prandial glp-1 nivåer och motsvarande c - peptid nivåer noterades 2 år efter båda bariatriska procedurtyper som inte observerades med imt.
Ytterligare studier är motiverade för att noggrant undersöka de långsiktiga effekterna av bariatrisk kirurgi på inkretinsvar och åtgärder för att modulera insulinsekretionen.
Dessutom utfördes insulinkänsligheten fastställd av matsuda-indexet endast i en undergrupp av patienter som inte använde exogent insulin vid baslinjen och följde trender liknande hela kohorten eftersom insulinadministrering hölls inne 24 timmar före måltidstest. Sammanfattningsvis inducerar bariatrisk kirurgi kraftiga metaboliska effekter hos måttligt överviktiga patienter med avancerad typ 2-diabetes otillräckligt kontrollerad med för närvarande tillgänglig läkemedelsbehandling.
bariatrisk kirurgi, särskilt gastric bypass kirurgi, unikt återställer normal glukostolerans och pankreas -cell funktion, förmodligen genom att rikta den truncal fett som representerar kärnan metabolisk defekt som är involverad i diabetes pathogenesis.
långsiktiga multicenterstudier med säkerhetsresultat är motiverade för att testa hållbarheten av dessa metaboliska fördelar. | mål att utvärdera effekterna av två bariatriska förfaranden kontra intensiv medicinsk terapi (imt ) på -cell funktion och kroppssammansättning.forskning design och metoder detta var en prospektiv, randomiserad, kontrollerad studie av 60 försökspersoner med okontrollerad typ 2 diabetes ( hba1c 9,7 1% ) och måttlig fetma ( bmi 36 2 kg / m2 ) randomiserade till imt ensam, imt plus roux - en - y gastric bypass, eller imt plus ärm gastrektomi.
bedömning av -cellsfunktion (blandad - måltid tolerans testning ) och kroppssammansättning utfördes vid baslinjen och 12 och 24 månader. resultat glykosmisk kontroll förbättrades i alla tre grupperna vid 24 månader ( n = 54 ), med en genomsnittlig hba1c på 6,7 1,2% för gastric bypass, 7,1 0,8% för ärm gastrektomi, och 8,4 2,3% för imt ( p < 0,05 för varje kirurgisk grupp kontra imt ).
Minskning av kroppsfett var liknande för båda operationsgrupper, med större absolut minskning av trunkalt fett i gastrisk bypass kontra ärm gastrektomi ( 16 mot 10%; p = 0,04).
insulinkänsligheten ökade signifikant från utgångsvärdet vid gastrisk bypass ( 2,7-faldigt; p = 0,004 ) och förändrades inte i ärmgastrektomi eller imt.
-cellfunktion ( oral disposition index ) ökade 5,8-faldigt i gastrisk bypass från baslinjen, var markant större än imt ( p = 0,001 ), och var inte annorlunda mellan ärm gastrektomi kontra imt ( p = 0,30 ). vid 24 månader, -cell
funktion inverst korrelerad med trunkalt fett och prandial fri fettsyra nivåer.conclusionsbariatrisk kirurgi ger varaktig glykemisk kontroll jämfört med intensiv medicinsk behandling vid 2 år. trots liknande viktminskning som ärmgastrektomi,
gastric bypass unikt återställer pankreas -cell funktion och minskar truncal fett, vilket vända kärnan defekter i diabetes. |
intraventrikulär blödning är en vanlig komplikation av parenkymal intracerebral blödning och subarachnoid blödning [1, 2 ]. dock, spontan primär intraventrikulär blödning utan en igenkännlig parenkymal komponent i noncontrast - förstärkt datortomografi (ct) eller magnetisk resonanstomografi (mri) studier är extremt sällsynt.
Begränsade data om kliniska egenskaper och resultat hos patienter med spontan primär intraventrikulär blödning beror delvis på sällsynta tillstånd och det faktum att de flesta studier av primär intracerebral blödning är fokuserade på den globala bedömningen av patienter med hemorragisk stroke [ 1, 2 ].
Det har visat sig att det kliniska spektrumet, prognosen, och tidig dödlighet hos patienter med primär intracerebral blödning är rimligt beroende av platsen för blödning.
å andra sidan, blödningar i thalamus, basal ganglia, och inre kapsel är en grupp av välkända supratentorial cerebral hemorragiska subkortikal topografi, med en klinisk profil som tydligt skiljer sig från andra topografier, inklusive lobar, cerebellar, hjärnstam, och intraventrikulära blödningar.
denna enda - center retrospektiv studie som syftar till att ytterligare karakterisera den kliniska profilen, riskfaktorer, prognos, och tidigt utfall av patienter med primär intraventrikulär blödning.
Ett sekundärt mål var att bedöma kliniska skillnader mellan patienter med primär intraventrikulär blödning och patienter med subkortikal blödning.
data för denna studie samlades in från ett prospektivt sjukhus - baserat stroke register i barcelona, spain.
patienter för denna studie samlades in från registro de ictus del sjukhus del sagrat cor de barcelona, som är en pågående prospektiv sjukhus - baserad stroke register, där data från stroke patienter i följd till institutionen för neurologi av sagrat cor sjukhus ( en akut - vård 350-bädds undervisning sjukhus i staden Barcelona, spain ) anges enligt ett standardiserat protokoll.
den cerebrovaskulära studiegruppen av den spanska neurologiska samhället användes för klassificering av subtyper av stroke, som inkluderade transitorisk ischemisk attack, hjärninfarkt (trombotisk, kardioembolisk, lakunar, ovanlig etiologi, och okänd orsak), intracerebrala blödningar, subarachnoid blödning, spontan subdural hematom och spontan epidural hematom.
denna klassificering liknar den som den nationella institutet för neurologiska störningar och stroke klassificering.
Definitioner av cerebrovaskulära riskfaktorer har använts av vår grupp i tidigare studier [ 4, 5 ]. vid tillämpningen av denna studie,
patienter diagnostiserades med primär intraventrikulär blödning när hjärnan pt och / eller mri studier avslöjade blod begränsad till det ventrikulära systemet ( figur 1 ).
Patienter med intraparenkymatös blödning exkluderades även om blödningen var liten eller mycket nära kammarsystemet eller subarachnoidblod, liksom patienter med tidigare huvudtrauma. i jämförande syfte,
data från patienter med subkortikal blödning (basal ganglia och inre kapsel) samlades också in. innan studien genomförs,
Alla patienter togs in på sjukhus inom 48 timmar efter symtomdebut. om antagning, demografiska egenskaper, framträdande egenskaper kliniska, neurologisk undersökning och resultat av laboratorietester (blodcellsantal, biokemisk profil, serumelektrolyter, urinanalys ), bröstradiografi,
andra undersökningar, inklusive angio - mri, arteriell digital subtraktion angiografi, ekokardiografi, och ländrygg punktion erhölls efter gottfinnande av den behandlande läkaren.
Graden av klinisk funktionsnedsättning vid utskrivning från sjukhuset utvärderades enligt modifierad rankning skala ( Mrs ) och dödsorsaker enligt kriterierna för silver et al. .......................................
demografiska egenskaper, riskfaktorer, kliniska händelser, och resultat av patienter med primär intraventrikulär blödning och de med subkortikal blödning jämfördes med hjälp av studentens t - test eller mann - whitney u test för kontinuerliga variabler och chi - kvadrat ( ) test ( med yate's korrigering vid behov ) för kategoriska variabler.
Variablerna utsattes för multivariatanalys med ett logistiskt regressionsförfarande och framåt stegvist urval om p < 0,10 efter univariat testning.
effekten av variabler på förekomsten av primär intraventrikulär blödning studerades i en multipel regressionsmodell baserad på demografiska, vaskulära riskfaktorer, och kliniska och neuroimaging variabler, där primär intraventrikulär blödning var den beroende variabeln.
Dessa fall stod för 0,31% av alla fall av stroke som ingår i databasen ( n = 3808 ) och 3,3% av alla fall av intracerebrala blödningar ( n = 407 ) som ingår i databasen.
Det fanns 5 män och 7 kvinnor, med ett genomsnitt ( standardavvikelse, sd ) ålder 78,9 (7,2 ) år.
fem patienter (41,7 %) i åldern 85 år eller mer, och alla dessa patienter var kvinnor. hypertension ( 41,7% ), vaskulär anomali ( 16,7% ), antikoagulation ( 16,7% ), och hematologiska tillstånd (8,3% ) var de främsta orsakerna till primär intraventrikulär blödning.
Mediantiden för sjukhusvistelse var 18,5 dagar. vid tidpunkten för sjukhusurladdning, 1 patient (8,3% ) var symptom - gratis ( Mrs grad 0 ).
av de återstående 11 patienterna, 2 hade måttlig funktionsnedsättning ( Mrs grad 3 ), 2 måttligt svår funktionsnedsättning ( Mrs grad 4), och 2 svår funktionsnedsättning ( Mrs grad 5 ).
totalt 5 patienter dog, med en in - sjukhus dödlighet på 41,7%.
tre av dessa patienter i åldern 85 år eller mer ( på sjukhus dödlighet 60% ).
mediantiden från symtomdebuten till döden var 11 dagar (25:e 75:e percentilen, 613.5 dagar ).
dödsorsaker var cerebral bråck hos 3 patienter, pneumoni i 1, sepsis i 1, och okänd orsak i 1.
Patienter med primär intraventrikulär blödning jämfört med patienter med subkortikal blödning (n = 133 ) var äldre ( 78,9 (7,2 ) jämfört med 72,2 (11,9 ) år, p = 0,51 ) visade en högre andel av patienterna i åldern 85 år eller äldre ( 41,7 % mot 14,3 %, p = 0,029 ), patienter med ventil hjärtsjukdom ( 16,7 % mot 2,3 %, p = 0,055 ), förmaksflimmer ( 41,7 % mot 12,0 %, p = 0,016 ), huvudvärk vid strokedebut ( 50% mot 24,8 %, p = 0,066 ), förändrat medvetande ( 66,7 % mot 29,3 %, p = 0,012 ) och på sjukhus dödlighet ( 41,7 % mot 16,5%, p = 0,048 ). i multivariatanalysen,
faktorer som självständigt förknippas med primär intraventrikulär blödning var 85 år eller äldre, förmaksflimmer, huvudvärk, och förändrat medvetande (tabell 2 ).
data om frekvensen av primär intraventrikulär blödning i de olika sjukhusbaserade strokeregistren är sällsynta de nuvarande resultaten visar att primär intraventrikulär blödning är en sällsynt subgrupp av hemorragisk stroke som stod för 0,31% av alla fall av stroke och 3,3% av intracerebrala blödningar.
prevalensen av primär intraventrikulär blödning i olika kliniska serier av intracerebrala blödningar varierar kraftigt från 2% i serien av skinkad et al. Till 7% i serien av ara et al. .......................................
i ett delprov på 551 med hemorragisk stroke rapporterat av flinta et al. , primär intraventrikulär blödning diagnostiserades hos 15 patienter (2,7% ).
Vi fann att patienter med primär intraventrikulär blödning och patienter med subkortikal blödning presenterade olika kliniska profiler, med 85 år eller mer, förmaksflimmer, huvudvärk vid stroke debut, och förändrat medvetande är betydligt vanligare hos patienter med primär intraventrikulär blödning.
ett anmärkningsvärt fynd av vår studie är den avancerade medelåldern för patienter med primär intraventrikulär blödning på 78,9 år, med 41,7 % av patienterna i åldern 85 år eller mer jämfört med medelåldern för patienter med subkortisk blödning ( 72,2 år) samt medelåldern på 60 år hos patienter med primär intraventrikulär blödning rapporterad av mart - fbregas et al. och av 56 år i serien av hameed et al.
också, 85 år eller äldre var den viktigaste oberoende faktor relaterad till primär intraventrikulär blödning.
Denna aspekt har inte tidigare rapporterats och kan vara relaterad till den ökande förekomsten av stroke i det äldsta gamla segmentet av befolkningen [ 1418 ].
Även, äldre stroke patienter löper särskilt stor risk att få suboptimal vård och det finns bevis för att hjärnneuroimaging och andra diagnostiska verktyg används mindre ofta hos mycket gamla patienter med akut stroke [ 1921 ].
Den aktuella studien som genomförts i samband med ett prospektivt akut strokeregister säkerställer att alla patienter oberoende av sin ålder vid presentationen genomgick samma protokollerade arbetsuppläggsstudier.
Det bör noteras att vi har granskat vår erfarenhet av primär intraventrikulär blödning över 19 år och en begränsning är att förvaltning praxis förändrats under denna tidsperiod så att detta kan påverka resultaten.
På grund av att primär intraventrikulär blödning är sällsynt, bör resultaten av den aktuella studien tolkas med hänsyn till att endast 12 patienter ingick i studien.
förmaksflimmer var signifikant vanligare hos patienter med primär intraventrikulär blödning än hos patienter med subkortikal blödning.
förekomsten av förmaksflimmer ökar med åldern och risken för stroke vid förmaksflimmer ökade signifikant från 1,5 % för patienter i gruppen som var 5059 år till 23,5 % för dem som var 8089 år.
huvudvärk vid tidpunkten för stroke debut är vanligare i hemorragi än i ischemisk stroke och befanns också vara vanligare i primär intraventrikulär blödning än i subkortikal blödning.
huvudvärk, förmodligen sekundär till akut intrakraniell hypertoni, upplevdes av 50% av patienterna i vår studie, som är lägre än 78% rapporterade i serien av angelopoulos et al.. också, tillståndet av vakenhet hos patienten är en klinisk funktion som korrelerar med prognos i hemorragisk stroke och, i allmänhet, i akut stroke patienter. minskad vakenhet i intracerebrala blödning beror antingen på en generaliserad ökning av intrakraniellt tryck, eller kompromiss av båda halvklot, till retikulär aktivering system bilateralt i hjärntemtem tegmentum [ 1, 3 ].
primär intraventrikulär blödning är ett allvarligt kliniskt tillstånd med en dödlighet på sjukhus på 41,7%.
Endast en patient (8,3% ) var symptom - fri vid utskrivning från sjukhuset. i serien av passero et al.
, angelopoulos et al. , och verma et al. , fallet dödlig var 43%, 36%, och 33,3%, respektive.
Som visas i tabell 3, tidig dödlighet brukar variera mellan 20% och 45%, Även om i några serier lägre siffror rapporterades [ 10, 12, 27 ]. i studien av tembl et al.
, den in - sjukhus dödligheten var 0%, vilket liknar den som observerats av vår grupp i hemorragiska lacunar stroke.
Vi fann också att mycket gamla patienter med akut stroke visade en differential klinisk profil, olika frekvens av stroke subtyper, och ett sämre utfall jämfört med stroke patienter som var yngre än 85 år.
Döden ökade med åldern och i överensstämmelse med studien av daverat el al. , ålder var den viktigaste prediktor av död och funktionellt utfall efter spontana intracerebrala blödning.
massiv primär intraventrikulär blödning som producerar fjärde ventrikulär utspändhet och periventrikulär cerebral kompression är en särskilt olycksbådande tecken i samband med snabb och fortskridande neurologisk försämring och med tidig död.
denna höga andel kvinnliga patienter bland de äldsta gamla överensstämmer med andra studier [ 18, 19 ]. Å andra sidan
, mycket gamla patienter visade en sämre prognos eftersom ingen av patienterna var symptom - fri vid utskrivning från sjukhus och in - sjukhus dödligheten i denna subgrupp var 60% jämfört med 28,6% i de återstående patienterna.
Studier i djurmodeller studier har visat att koagelborttagning kan förbättra de akuta och långsiktiga konsekvenserna av intraventrikulär förlängning från intracerebrala blödningar genom att använda minimalt invasiva tekniker kopplade till rekombinant vävnad plasminogen aktivator - medierad koagellys.
Det har också visat sig att trombolytiska läkemedel som administreras intraventrikulärt genom en extern ventrikelavlopp till lys en intraventrikulär koagel är säkra och kan minska morbiditet och dödlighet.
Dessa fynd kommer förmodligen att avgöra en förändring i behandlingen av patienter med akut intracerebral blödning, där ultratidigt koagel avlägsnande terapi, liknande effekten av tidig trombolytisk terapi vid hjärninfarkt, följt av noggrann övervakning i specialiserade stroke enheter kan vara av största vikt i vården av patienter med intracerebral blödning [ 3136 ]. I sammanfattning.
patienter med primär intraventrikulär blödning visade en differential klinisk profil än patienter med klassisk subkortikal blödning, främst den högre frekvensen av presentation av mycket hög ålder, en demografisk egenskap som inte tidigare har observerats.
primär intraventrikulär blödning är ett allvarligt kliniskt tillstånd med en dödlighet på sjukhus på 41,7%. | Ändamål. primär blödning i ventrikulära systemet utan en igenkännlig parenkymal komponent är mycket sällsynt.
Denna retrospektiva studie med ett enda center syftade till att ytterligare karakterisera de kliniska egenskaperna och det tidiga resultatet av denna slaganfallssubtyp.
metoder.
Alla patienter med primär intraventrikulär blödning som ingick i ett prospektivt sjukhusbaserat strokeregister under en 19-årsperiod utvärderades.
ett standardiserat protokoll med 161 poster, inklusive demografi, riskfaktorer, kliniska data, neuroimaging resultat, och resultat, användes för datainsamling.
en jämförelse gjordes mellan grupperna av primär intraventrikulär blödning och subkortikal intracerebral blödning.
Prediktorer av primär intraventrikulär blödning identifierades genom logistisk regressionsanalys.
resultat.
Det fanns 12 patienter med primär intraventrikulär blödning (0,31 % av alla fall av stroke som ingick i databasen) och 133 i kohorten subkortikal blödning.
mycket ålderdom ( 85 år ) ( oddskvot ( eller ) 9.89 ), förmaksflimmer ( eller 8.92 ), huvudvärk ( eller 6.89 ), och förändrat medvetande ( eller 4.36 ) var oberoende prediktorer för intraventrikulär blödning.
Den totala dödligheten på sjukhus var 41,7% ( 5/12 ) men ökade till 60% ( 3/5 ) hos patienter i åldern 85 år eller äldre. Slutsatser. Även om primär intraventrikulär blödning är mindre vanlig, är det ett allvarligt kliniskt tillstånd med en hög tidig dödlighet.
prognosen är särskilt dålig hos mycket gamla patienter. |
räva1 ( gaffelhuvud box protein a1 ) är en pionjärfaktor ( jozwik och carroll, 2012 ) som binder till kondenserad kromatin och tillåter efterföljande bindning av andra transkriptionsfaktorer.
foxa1 bidrar till kromatinöppningen för att underlätta bindningen av östrogenreceptorn (er) vid bröstcancer (karroll et al. , 2005 ) och
androgenreceptor ( ar ) i prostata och bröstcancerceller ( robinson et al. , 2011, sahu et al.
är en drivkraft för cellproliferation och tumörtillväxt, och er - positiv bröstcancer står för över 70% av alla bröstcancer
På senare tid har det visat sig att räva1 är avgörande för nästan alla bindningshändelser vid bröstcancer ( lenado et al. , 2011 ) och
för er funktionalitet, men vår förståelse av foxa1 aktivitet och de händelser som är involverade i att bestämma foxa1-kromatin interaktioner är begränsad.
foxa1 bindning förekommer vid förstärkare regioner berikad i histon 3 lysin 4 mono- och dimetylering ( h3k4me1/me2 ) ( lupien et al. , 2008 )............................................................... medan det har rapporterats att räva1 bindning kräver H3k4me1/me2 marks ( lupien et al. ,,..............................................
2008 ), nyare rön visade att exogena uttryck av räva1 i räva1-negativa mda - mb-231 cellinje resulterar i förvärv av h3k4me1/me2 på räva1-bundna platser ( srandour et al. , 2011 ), tyder på att foxa1 faktiskt kan bidra till deponering av h3k4me1 och h3k4me2 märken snarare än associera med förstärkare som avgränsas av förekomsten av dessa märken.
tydligt, ordningen av dessa händelser inte är löst, Ändå räva1 bindning och H3k4me1/me2 signalen resultera i en funktionell förstärkare element som kan rekrytera ytterligare faktorer (såsom er ) att driva uttryck av gener, inklusive de som är involverade i cell - cykel progression. till skillnad från h3k4me1 och h3k4me2, som vanligtvis finns på förstärkare element, h3k4me3 vanligtvis observeras på promotor regioner, och flera undersökningar har förknippat histon - lysin n - metyltransferas enzymet mll3 med deponering av h3k4me3 märken på promotors ( ardehali et al. , 2011, vermeulen och timers, 2010 ).
Mer nyligen, har mll3/mll4 komplexet varit inblandad i regleringen av h3k4me1 i möss (herz et al. ,,..............................................
viktigt mll3 muteras i ett antal solida cancerformer, inklusive 8%11% av bröstcancer (ellis et al. , 2012............................................................................................
Wang et al................................................................ , 2011 ), Även om en roll för Mll3 i bröstcancer och de funktionella konsekvenserna av dessa mutationshändelser inte är kända.
Silencing av mll3 (och det relaterade proteinet mll2 ) har visat sig minska östrogen - medierad aktivering av hoxc6 i mänsklig placenta choriocarcinom ( burk cellinje ), och knockdown av antingen er eller er avskaffade östrogen - beroende rekrytering av mll2 och mll3 på hoxc6 promotor i burken cellinje ( ansari et al. , 2011 )...............................................................
Vi försökte upptäcka proteiner som interagerar med räva1 i er - positiva (er+) bröstcancerceller genom att utföra räva1 rime (snabb immunutfällning massaspektrometri av endogena proteiner), en opartisk proteomisk metod som tillåter upptäckt av proteinnätverk.
Detta avslöjade en roll för mll3 som ett kritiskt kromatin regulatoriskt protein vid förstärkare element och som en faktor som bidrar till h3k4me1 deposition vid dessa förstärkare.
Vi utförde rime ( mohammed et al. , 2013 ) av räva1 i mcf-7 bröstcancerceller för att identifiera endogena räva1 interagerare.
asynkrona mcf-7 celler odlades i full media, och fem replikat av räva1 rime utfördes.
mll3 identifierades som en av de starkaste och mest reproducerbara interactors (figur 1a ), och peptid täckning, antal unika peptider identifierade, och maskot poäng av mll3 och räva1 visas i figur 1b.
vi hypotes att denna interaktion kan vara funktionell, Eftersom pionjärfaktorn räva1 binder vid förstärkare regioner berikade i h3k4me1/me2 histonmärken och räva1 har visat sig bidra till förvärvet av h3k4me1/me2 märket ( srandour et al. , 2011 )...............................................................
Dessutom har förlust av mll3 tidigare visat sig korrelera med reducerad h3k4me1 vid specifika regioner inom genomet hos möss (herz et al. , 2012 )..............................................................
Våra fynd att mll3 och räva1 fysiskt interagerar i bröstcancerceller innebär att räva1 kan direkt rekrytera enzymet som kan lägga till metylgrupper till h3k4 rest (figur 1c ). på grund av storleken på mll3 ( 540 kda ) och det faktum att räva1 är samma storlek på antikroppen tung kedja, Vi kunde inte genomföra co - immunoprecipitation ( co - ip ) validering experiment på mll3-foxa1 interaktion
vi vände dra - ner, renad mll3, och kunde upptäcka räva1 som en samverkande protein av rime (data som inte visas ).
Dessutom utvärderade vi det globala samspelet mellan mll3 och räva1 bindningshändelser genom att utföra mll3 och räva1 kromatin immunoprecipitation sekvensering ( chip - följande ).
mll3 chip - följande utfördes med hjälp av en anpassad antikropp som vi validerade av rime och kunde visa att vara specifik för mll3 (figur s1a ).
data från alla replikat poolades, och toppar kallades med hjälp av modellbaserad analys för chip - följande ( macs ) ( zhang et al. , 2008 ), vilket resulterar i totalt 10,772 mll3 bindande händelser i mcf-7 celler.
mll3 har tidigare varit inblandat som ett enzym som bidrar till H3k4me3 nedfall i promotorregioner ( ananthanarayanan et al. ,,..............................................
2011 ), men vårt chip - följande data visade att mll3 bindningen var mestadels distribueras på förstärkare element och intergeniska regioner (figur 1d ) med en mindre fraktion distribueras på promotors, liknande vad som har observerats för er och räva1 ( carroll et al. , 2005, skadegörare m.fl. , 2011 )...............................................................
analys av berikade dna-motiv inom Mll3 bindningsplatser avslöjade en berikning av gaffelhuvudmotiv, det kanoniska motivet bundet av foxa1 (meme e - värde = 8,9e-512 ).
Dessutom, motiv för transkriptionsfaktorn kornigt huvud - som 2 protein ( grhl2 ) identifierades ( figur 1e ) ( meme e - värde = 2.6e-116), även om det finns begränsad information som länkar grhl2 och er / räva1 signalering.
chip - följande av foxa1 och h3k4me1/me3 utfördes i asynkrona mcf-7 celler i triplicate, och toppar kallades med hjälp av macs, avslöjande 23,375 foxa1 toppar, 26,584 h3k4me1 och 13,478 h3k4me3 toppar.
Bindningen av räva1 och h3k4me1/me3 överlappades med de bindningsställen som var förbundna med mll3. majoriteten ( 55,8% ) av bindningshändelserna mll3
var co - bundna av räva1 (figur 2a ), och eftersom h3k4me1 är associerad med räva1, Det var inte oväntat att mll3/foxa1-co - bundna regioner var också typiskt markerade med h3k4me1 ( figur 2a ).
En liten procentandel (9,1 %) av mll3/foxa1 co - bundna regioner präglades också av histon 3 lysin 4 trimetylering ( h3k4me3 ) (figur s2b ).
ett exempel på en mll3 och räva1 co - bunden region, märkt med både h3k4me1 och h3k4me3, visas i figur 2b.
Heatmap visualisering av foxa1 bindning och h3k4me1/me3 signal vid mll3 bindning händelser visas i figur 2c, indikerar att en betydande grad av mll3 och foxa1 co - bundna regioner har också h3k4me1 signal.
med tanke på att mll3 var det översta räva1-interaktionsproteinet (figur 1a), att mll3 bindningsställen berikades för gaffelhuvudmotiv, och att 55,8 % av Mll3 bindningshändelser vi också räva1 bindningsställen, vi gissade att mll3 rekryterades till kromatin av räva1.
för att bedöma detta, mfc-7 celler transfekterades med små störande rna ( sirna ) att kontrollera ( sicontrol ) eller sirna till räva1, och effektiv räva1 ljuddämpande bekräftades.
efter räva1 ljuddämpande, mll3 chip - följande utfördes i tre exemplar oberoende biologiska replikat.
Detta resulterade i en global minskning av Mll3-bindningen när räva1 tömdes (figur 2d ).
den minskade mll3 bindningen efter ljuddämpning av räva1 berodde inte på en minskning av mll3 uttryck, eftersom mll3 mrna nivåer ökade efter räva1 ljuddämpning (figur s2a ).
6 mll3 bindningsställen bedömdes med hjälp av chip - qpcr, bekräfta beroendet av räva1 för mll3 bindning till kromatin (figur s2c ). Med tanke på betydelsen av räva1 för att rekrytera mll3 till kromatin, spekulerade vi att räva1 främjar h3k4me1 för att aktivera förstärkare via mll3.
konsekvent, knockdown av räva1 minskade h3k4me1 samt h3k27ac på er - beroende förstärkare (som visas i figur s2d ), som saknas för h3k27me3 (figurerna 2e och s2e ).
viktigt, Mll3 knockdown visade en betydande minskning av er - inducerad gen transkription och proliferation (siffrorna 2f, 2 g, och s2 g), vilket belyser vikten av mll3 i er - aktiverad transkription.
som tidigare observerats (figur 1e ), grhl2 ( granyhead - som 2 protein ) motiv berikades inom Mll3 bindningshändelser.
grhl2 befanns också vara ett räva1 interagerande protein från rimexperiment (figur 1a ), vilket tyder på att anrikning av grhl2 motiv kan representera en funktionell interaktion mellan räva1 och grhl2.
roll grhl2 i bröstcancer är för närvarande oklart, med både pro - metastaserande och anti - metastaserande roller ( werner et al. , 2013, xiang et al. , 2012 )..............................................................
Vi utförde grhl2 chip - följande i mcf-7 celler i triplicate, och grhl2 toppar kallades med hjälp av macs, avslöjar 30,143 grhl2 bindningsställen.
grhl2 bindning var överlagd med mll3 och räva1 bindning, avslöjar 5,585 regioner som ockuperades av alla tre faktorer med betydande överlappning med er ( figurerna 3a och s3 ).
ett exempel på en sambebodd plats visas i figur 3b. totalt, 91,5 % av Mll3 bindningsplatser var co - ockuperade av räva1 och / eller grhl2. för att få insikt i de mekanismer som ingår i de olika cis-reglerna
, Vi utforskade de sju olika kategorier av bindande genom att undersöka regioner bundna av en enda faktor ( räva1 endast, mll3 endast, eller grhl2 endast ), två faktorer ( räva1 och mll3, mll3 och grhl2, eller grhl2 och räva1 ), eller alla tre faktorer och använde dem för ytterligare analyser.
Endast 1,6% av de mll3 bindande regioner var inte co - bundna av foxa1, grhl2, eller båda, tyder på att mll3 inte kan associera med kromatin utan en av de associerade transkriptionsfaktorerna, och mll3-bara bindande regioner sedan eliminerades från ytterligare analyser. i kontrollförhållanden, Mll3 bindning var mest berikad på platser co - ockuperas av räva1, grhl2, eller båda proteiner tillsammans, tyder på att optimal mll3-kromatin beläggning innebär minst en av de ytterligare transkriptionsfaktorer ( figur 3c ).
Efter ljuddämpning av räva1, Mll3 bindningen var avsevärt reducerad på två kategorier : den första var regionerna bundna av alla tre proteiner, och den andra var räva1 och mll3 ( men inte grhl2 ) regioner.
intressant, mll3 bindande signal på mll3 och grhl2 ( men inte räva1 ) ockuperade cis - regulatoriska element var måttligt påverkas av räva1 ljuddämpning, tyder på flera lägen av mll3-kromatin beläggning ( figur 3c ).
Detta tyder på att vid räva1 ljuddämpning, mll3 bindningsställen förlorades i någon region där räva1 co - binder, även om grhl2 är också närvarande, men mll3 bindning är måttligt påverkas i regioner där grhl2 är det enda proteinet i samband med mll3.
När de olika Mll3 bindande regioner integrerades med H3k4me1/me3 data, de mest berikade regioner var de där mll3, räva1, och grhl2 var co - bundna och de där mll3 och räva1 var co - bundna, Även om någon region ockuperade av mll3 hade en ökad h3k4me1 signal i förhållande till regioner ockuperade av räva1 eller grhl2, men inte mll3 ( figur 3d ).
Eftersom räva1 bidrar till inrättandet av förstärkare element som senare används av transkriptionsfaktorer såsom er i dessa bröstcancerceller, integrerade vi mll3, räva1, och grhl2 chip - följande data med er bindande information. Som förväntat ( siffror s2d ), de regioner som är bundna av foxa1 och mll3 är ofta sam - ockuperas av er, till stöd för sin roll att etablera er förstärkare element.
med tanke på att mll3 bindning var associerad med regioner berikade med h3k4me1 märken och mll3 är en metyltransferas, vi hypotes att mll3 bidrar till förekomsten av detta metylmärke vid förstärkare element. för att bedöma detta
, mcf-7 celler transfekterades med sicontrol eller simll3 och triplicate h3k4me1 och h3k4me3 chip - följande experiment utfördes, och toppar kallades med hjälp av macs. när mll3 tystades, deposition av h3k4me1 minskade avsevärt vid både förstärkare element och promotors (figur 4a ).
vi specifikt utvärderade förändringarna i h3k4me1 vid regioner bundna av både räva1 och mll3, vilket resulterade i identifiering av 776 räva1/mll3-bundna förstärkare som hade minskat h3k4me1 efter mll3 ljuddämpning (figur 4b ).
Det fanns ingen minskning i h3k4me3 vid vare sig förstärkare element eller promotor regioner när mll3 tystades och en blygsam ökning av signal på både promotor och förstärkare element observerades (figur 4c ).
vi utvärderade 776 förstärkare element med minskad h3k4me1 efter mll3 ljuddämpande för berikade vägar.
genomiska regioner berikning av annoteringar verktyg (stora ) avslöjade ett antal berikade vägar, varav de flesta var förknippade med transkriptionell reglering ( figur 4d ).
med tanke på observationen att regioner bundna av mll3 har den högsta h3k4me1 signalen (figur 3d ) och att h3k4me1 var utarmad vid förstärkare när mll3 tystades, vi postulerar att h3k4me1 deposition medieras av mll3 vid förstärkare element, som bestäms av foxa1 och / eller grhl2 rekrytering av mll3. till stöd för detta
, mcf-7 celler transfekterades med sicontrol eller sifoxa1, och h3k4me1 chip - qpcr genomfördes på ett valt antal loci (genomiska regioner och den relativa faktorbindning visas i figuren s2h ). efter hämning av räva1,
signalen h3k4me1 minskade vid några av de bedömda loci (figurerna 2e och s2f ), och h3k27ac minskade också efter räva1 hämning (figur s2e ), vilket innebär att räva1 och mll3 krävs för transkriptionell aktivitet från förstärkare element.
vi föreslår en mekanism där pionjärfaktorn foxa1 interagerar med kromatin och rekryterar metyltransferasen mll3, underlättar deponering av h3k4me1 i bröstcancerceller (figur 4e ).
Detta betecknar att en förstärkare - specifik pionjär faktor räva1 kan interagera med en kromatin modifier ( mll3 ) för att underlätta förekomsten av h3k4me1 histon märke på regioner som blir funktionella förstärkare element.
vi har beskrivit länkar bland räva1, mll3, och h3k4metylering, avslöjas av rime, en opartisk proteomisk teknik som visade mll3 att vara en robust räva1-interaktionsprotein i mcf-7 bröstcancerceller.
Mll3 har visat sig bidra till h3k4me3 i promoter regioner ( ananthanarayaan et al.. , 2011 ), men våra bevis skulle föreslå att mll3 också kan bidra till h3k4me1 märken på förstärkare regioner och att detta bestäms av transkriptionsfaktorer som rekryterar mll3 till kromatin.
två mekanismer för mll3 rekrytering till kromatin avslöjas genom gruvdrift av mll3 chip - följande uppgifter.
intressant, mll3-kromatin beläggning visade sig ske via räva1, grhl2, eller båda faktorerna, och våra funktionella experiment bekräftar att räva1 är nödvändig för mll3 bindning.
grhl2 har varit inblandad i metastaser vid bröstcancer ( werner et al. , 2013, xiang et al. , 2012 ), och vi hypotes att dess påverkan på cell migration och metastaserande potential tillskrivs dess förmåga att tjudra mll3 vid kromatin och mediera förstärkare aktivitet. Huruvida grhl2 är involverad i er / räva1 + bröstcancer eller kan fungera oberoende av räva1 ( och er ) är inte klar, men grhl2 ligger på kromosom 8 och är vanligtvis co - förstärkt med c - myc, tyder på att någon roll för grhl2 i medling rekrytering av enzymet mll3 kan vara väsentligt förändrade i tumörer med den vanligt förekommande kromosom 8 förstärkning.
Det dominerande paradigmet är att h3k4me1 och h3k4me2 märken är signaturer av förstärkare regioner, medan h3k4me3 är berikad med promotors av kodande gener ( calo och wysocka, 2013, heintzman et al.
Våra resultat skulle föreslå att H3k4me1 märken på förstärkare är berikade vid räva1-bundna förstärkare element, eftersom denna pionjär faktor kan rekrytera enzymet som bidrar till deponering av denna metylation händelse i regioner co - bundna av räva1, grhl2, och metyltransferaset mll3.
nyligen, Det har rapporterats att mll3/4 bidrar till monometylering ( h3k4me1 ) av promotor regioner i myoblaster ( cheng et al. , 2014 )..............................................................
Det har också visats att trer, den drosophila homolog av däggdjuren mll3/4 kompass - som komplex, kan fungera som en stor h3k4 monometyltransferas på förstärkare in vivo ( herz et al. ,,..............................................
2012), med en blygsam minskning av h3k4me1 i mus embryonala fibroblaster (mefs ) från mll3 knockout möss (herz et al. , 2012 ).............................................................. i våra bröstcancerceller,
vi ser en uttalad uttömning av h3k4me1 efter mll3 ljuddämpning. eftersom mll3 och det besläktade proteinet mll4 fungerar som ett komplex
, Det är möjligt att både mll3 och mll4 bidrar till förstärkare h3k4 metyleringsmärken, eftersom båda proteinerna behövde tas bort i mefs för att producera minskningen i h3k4me1 (herz et al. , 2012 )..............................................................
Men vi hittade inte mll4 som ett räva1-interaktionsprotein, och inga räva1-mll4 interaktioner observerades, även i mll3-utarmade celler (data visas inte), tyder på en brist på redundans mellan mll3 och mll4 i våra bröstcancerceller.
Det har också visat sig att till skillnad från mll3, utarmningen av mll4 hade ingen effekt på östrogen - medierad aktivering av hoxc6 ( ansari et al. , 2011 ), tyder på att mll4 inte är funktionellt kopplad till er biologi. Den specifika rollen för mll3 vid er+ bröstcancer
stöds av den senaste upptäckten att mll3 muterades i 5 av 46 er+ bröstcancer prover ( ellis et al. , 2012 ), och även om mutationerna förekommer på olika regioner inom mll3, ett gemensamt resultat är putativ pertubation i viktiga enzymatiska domäner inom mll3.
den funktionella betydelsen av dessa mutationer motiverar undersökning, Även om den stora storleken av mll3 ( 541 kda ) gör dessa funktionella experiment en utmanande strävan. tillsammans
, Vi föreslår en mekanism genom vilken pionjärfaktorn räva1 interagerar med kromatin modifier mll3 för att underlätta monometylering av h3k4 vid förstärkare element, vilket resulterar i potentialen för transkription från dessa förstärkare regioner.
Dessa fynd innebär att transkription faktorer som associeras med förstärkare element är kapabla att aktivt bidra till h3k4me1 som inträffar vid förstärkare snarare än att kräva h3k4me1 närvaro för kromatin beläggning.
Mcf-7 celler odlades i dmem kompletterat med 10% värme - inaktiverat fosternötsserum (fbs), 2 mm l - glutamin, 50 u / ml penicillin, och 50 g / ml streptomycin.
Alla cellinjer var regelbundet genotypade med str profilering (promega genavtryck 10 system).
antikropparna som används för chip - följande var anti - räva1 ( ab5089 ) från abcam, anti - h3k4me1 ( ab8895 ) från abcam, anti - h3k4me3 ( 05 - 1339 ) från millipore, anti - h3k27ac ( c15410196 ) från diagenode, anti - h3k27me3 ( c15410195 ) från diagenode, anti - grhl2 ( hpa004820 ) från sigma - aldrich, och negativ kontroll immunglobulin g ( igg) anti - kanin igg ( sc-2027 ), och anti - get ( sc-2028 ) från Santa cruz bioteknik.
ali shilatifard ( stuwers institut, kansas stad, mo, och nordvästra universitet feinberg skola medicin, chicago, il).
chip utfördes som beskrivits tidigare ( schmidt et al. , 2009 )...............................................................
chip - följande och inmatningsbiblioteken förbereddes med hjälp av truseq chip prov prep kit ( Illumina).
Läser kartlades till hg19 genom med hjälp av gsnap version 2015 - 09 - 29 ( wu och nacu, 2010 ). Anpassad
Läs justeringar från tre replikat kombinerades till ett enda bibliotek, och toppar kallades med modellbaserad analys för chip - följande 2 ( macs2 ) version 2.0.10.20131216 ( zhang et al. ,,..............................................
2008 ) med hjälp av sekvenser från mcf-7 kromatin extrakt som en bakgrund ingång kontroll. för chip prover av histoner med mono- och trimetyl modifieringar, de breda topparna kallades.
Meme version 4.9.1 ( Bailey et al. , 2009 ) användes för att upptäcka kända och upptäcka bindande motiv bland tagg - berikade sekvenser. för att visualisera tagg densitet och signal distribution värmekarta, den normaliserade tumören läsa täckning i ett fönster av en 2.5- eller 5-kb region flankering taggen mittpunkt
differentialbindning analys ( diffbind ) utfördes som beskrivits tidigare ( Stark och brun, 2011 ). för chip - qpcr,
primer sekvenser som användes var tff1 framåt, 5-gtggtcactcccctgtgtc-3 ; tff1 omvänd, 5-gaggcatcaggaggagc-3 ; greb1 framåt, 5-cacccccccccctcctactg-3 ; greb1 omvänd, 5-tgtcagcttcgggaccacc, pgr framåt, 5-gctccacctaactgatctg-3 ; pgr omvänd, 5-tgggcctagnattattgagtcagg-3. rime utfördes som tidigare beskrivits ( mohammed et al.
maximal tillåten missade klyvning var 2, peptidtröskeln var 95% och proteinet falsk upptäcktsfrekvens ( fdr ) var satt till 0,5%.
Proteiner betraktades som växelverkare när åtminstone 2 högsäkra peptider identifierades och när ingen av dessa peptider observerades i matchade experiment med igg-kontrollrime.
sekvensen av den sirna som riktade räva1 är 5-gagagaaaaaaaucacagc-3 och har tidigare validerats ( lenado et al. , 2011 )...............................................................
liten störande smartpool rnas används för att tysta mll3 erhölls från dharmacon ( l-007039 - 00 - 0020 och mq-004828 - 02 - 0002 ).
allstars negativ kontroll sirna ( qiagen) och sinom icke - målinriktad sirna ( d-01210 - 02 - 05 ) från dharmacon användes som en negativ kontroller.
Cellerna transfekterades med sirna med hjälp av lipofectamin 2000 (invitrogen) och lipofectamin rnaimax (termovetenskaplig).
celler odlas i 15-cm rätter först tvättas två gånger med kalla pbs, och rna extraherades med hjälp av den lömska kit ( qiagen ) enligt tillverkarens instruktioner.
dna bryts ned genom att lägga till 20 u rnase - fri dnasei ( roche diagnostik gmbh) för 15 min vid rumstemperatur.
200 ng till 1 g total rna späddes till en slutlig volym av 11 l med 100 g slumpmässiga primers (promega ), 2,5 mm dntp blandning, och nukleas - fritt vatten.
första - strand buffert ( invitrogen) och 10 mm 1,4 dtt ( invitrogen) tillsattes sedan, och denna blandning inkuberades vid 25c för 10 minuter för att tillåta primer glödgning.
blandningen värmdes sedan upp vid 42c för 1 min, och 200 u superscript iii omvänd transkriptas (invitrogen) tillsattes.
den slutliga blandningen sedan inkuberades vid 42c för ytterligare 50 min, och processen stoppades efter inaktivering av enzymet vid 70c i 15 min.
varje qpcr reaktion innehöll effekt sybr grön pcr master mix ( tillämpade biosystem), 250 nm av varje primer, 2 l dna eluted efter kromatin immunoprecipitation, och nukleas - fri h2o tillsatt till en slutlig volym av 20 l. pcr programmet bestod av första värme - aktivera taq polymeras vid 95c för 10 min.
Detta följdes sedan av 45 cykler av 15 s vid 95c och 30 s vid 60c.
det sista steget innebar att öka temperaturen från 65c till 95c och kontinuerligt läsa fluorescence.
reaktioner utfördes i tre exemplar, och resultaten analyserades med delta - delta ct metod ( livak och schmittgen, 2001 ).
anrikningen normaliserades med kontroll mrna nivåer av ubiquitin c ( ubc ), och relativa mrna nivåer beräknades jämfört med fordon. för qrt - pcr, primers användes var ubc framåt, 5-attgggtcggtcttctg-3 ; ubc omvänd, 5-tgcctgacattctcgatggt-3 ; tff1 framåt, 5-gtcccctccccccaccagt-3 ; tff1 omvänd, 5-gaccccacccacggacgggg-3 ; pgr framåt, 5-cttaatcaactaggaggcaggag-3 ; pgr omvänd, 5-aagctcatcaagg-3 ; myc framåt, 5-gccaccaccectcccacacacacag-3 ; myc omvänd, 5-tcttggcaggaggaggagcct-3 ; gröv1 framåt, 5-gctaccatgcaaatgaatga-3 ; greb1 omvänd, 5-accacacaggcaaggagcaaggag-3 ; mll3 framåt, 5-tccctgctgggggggggg ;, ; catggggggggggggggggg,,, 3 ; gggggggggggggg Proliferation analyser utfördes i incucyte analyssystem ( flr 10x från essen bioscience ). efter omvänd överföring med sirnas,
mohammed asim, cruk, cambridge, uk ) i 3 dagar och sedan behandlas med 10 nm östrogen ( sigma ), och cellkonfluens utvärderades.
Den relativa sammanflödet beräknades genom att jämföra den med den för östrogen - behandlade kontroll sirna tillstånd. att upptäcka betydande regioner bundna med varje faktor från chip - följande uppgifter under macs2
för qpcr analyser, p värden beräknades med hjälp av anova eller student s t test, och värden 0,05 ansågs som betydande.
bar graferna representerades som medelvärde sd för qpcr och medelvärde sem för proliferation analyser.
| summeringfoxa1 är en pionjärfaktor som binder till förstärkare regioner som är berikade i h3k4 mono- och dimetylation ( h3k4me1 och h3k4me2 ).
Vi utförde en räva1 snabb immunutrotning masspektrometri av endogena proteiner ( rime ) skärm i er-positiva mcf-7 bröstcancerceller och fann histon - lysin n - metyltransferas ( mll3 ) som topp räva1-interaktivt protein.
mll3 tros normalt inducera h3k4me3 på promotor regioner, men nya rön tyder på att det kan bidra till h3k4me1 deponering.
vi utförde mll3 kromatin immunoprecipitation sekvensering ( chip - följande) i bröstcancerceller, och mll3 visade sig ockupera regioner markerade med foxa1 beläggning och h3k4me1 och h3k4me2.
Mll3 bindning var beroende av räva1, vilket tyder på att räva1 rekryterar mll3 till kromatin.
mll3 ljuddämpning minskade h3k4me1 vid förstärkare element men hade ingen märkbar inverkan på h3k4me3 vid förstärkare element.
Vi föreslår en mekanism varigenom pionjärfaktorn foxa1 rekryterar kromatinmodifieraren mll3 för att underlätta deponering av h3k4me1 histon märken, därefter demarcating aktiva förstärkare element. |
en växande kropp av bevis tyder på att komplikationerna av fetma i vuxen ålder börjar i tidig barndom. under de senaste åren
Förutom de västra länderna ökar barnfetma i utvecklingsländerna; det har blivit en framväxande folkhälsa, vilket i sin tur skulle leda till socioekonomiska och folkhälsomässiga bördor i dessa länder inom en snar framtid. i Iran,
förekomsten av övervikt och fetma hos barn i åldern 6 - 18 år rapporteras som 10,1 % respektive 4,79 %.
En meta- regressionsanalys visade att den eskalerande trenden av övervikt bland iraniska små barn är alarmerande och bör beaktas av hälsopolitiska beslutsfattare.
Barnfetma har visat sig vara förknippad med ökad risk för många kroniska sjukdomar; det har också visat sig inducera endotel dysfunktion även i barndomen.
endotel har en viktig roll i regleringen av kärltonus, trombocytaktivitet och trombos; det är främst involverat i utvecklingen av åderförkalkning.
Endotel dysfunktion har fastställts hos patienter med etablerad kranskärlssjukdom eller koronar riskfaktorer, både i kranskärl och perifera kärl.
kostintervention kan spela en viktig roll i kontrollen av fetma, dyslipidemi, och regleringen av endotel funktion.
Genomförande av behandling och förebyggande program i barndomen kommer att vara mer effektivt än interventioner i vuxen ålder.
en ökande mängd bevis tyder på att ökningen av oxidativa faktorer står för en betydande andel av endoteldysfunktion. som en följd av detta,
antioxidanter administrering visas vara förknippade med förbättring av koronar och perifer endotel funktion.
epidemiologiska studier visade ett samband mellan ökat intag av antioxidanter i kosten och minskad risk för koronarhändelser.
Dessutom är det dokumenterat att endotel dysfunktion kan vändas genom användning av superoxidskaveting medel, inklusive C-vitamin och flavonoider.
Många studier bekräftade effekterna av flavonoidrika livsmedel på att minska markörerna för hjärt - kärlsjukdom.
flavonoider, enligt deras struktur, minskar medel och kan fungera som effektiva kelatatorer av övergångsmetaller inblandade i cellulära oxidationsreaktioner föreningen av flavonoider, inklusive citrus flavonoider, med metaboliska störningar och ateroskleros har kopplats till deras antioxidant egenskaper och minska oxidativ stress.
en omvänd relation dokumenteras mellan flavonoid konsumtion och hjärtsjukdom riskfaktorer som att minska blodtrycket, förbättra flödet - medierad dilatation ( fmd ), förbättra vikthantering, och dyslipidemi.
begränsad erfarenhet finns på rollen av kostintervention med frukter rika på vitamin c och flavonoid på endotel dysfunktion i den pediatriska åldersgruppen.
Citrusarter frukt anses innehålla flavonoid, pektin, och vitamin c. citron och sur apelsin är två citrusarter persiska frukter, som används populärt bland iranier som naturliga tillsatser till flera livsmedel och sallader.
Denna studie syftar till att undersöka effekterna av skal av citron ( citrus aurantifolia) och sur apelsin ( citrus aurantium) på endotelial funktion hos ungdomar med ökad kroppsvikt.
i denna trippel- maskerade, randomiserade kontrollerade studie, 90 överviktiga ungdomar inkluderades i en 1-månaders studieperiod.
de rekryterades från januari 2011 till september 2012 från kliniker för barns tillväxt och utveckling forskningscentrum, ansluten till isfahan universitet för medicinska vetenskaper, isfahan, iran. skriftligt informerat samtycke erhölls från en av föräldrarna eller vårdnadshavaren.
Det godkändes och registrerades i det iranska registret över kliniska prövningar, som är ett primärt register i världens hälsoorganisation register nätverk, och fick godkännandekoden för : irct201311201434n10.
provstorleken beräknades genom att överväga ett fel på 0,05 och ett fel på 20%, och även genom att överväga effekten av fruktjuicer på fmd i en tidigare försök bland överviktiga barn. utbildade läkare och sjuksköterskor mätte deltagarnas längd och vikt; kroppsmasseindex (bmi )
beräknades genom att dividera vikt med höjden squared ( kg / m ). för att bestämma övervikt, Vi ansåg de reviderade tillväxt diagram över centra för sjukdomskontroll och förebyggande, Det är, Ålder- och kön - specifik 85 - 95 bmi percentil ansågs som överviktig, och > 95 percentil som fetma. för att bedöma livsstilsvanor inklusive kost och fysisk aktivitet, användes ett validerat frågeformulär.
Det bestod av frågor om demografiska faktorer, konsumtionsfrekvens av olika livsmedel, och den tid som spenderas på fysisk aktivitet och stillasittande vanor. i denna studie, vi rekryterade försökspersoner med 10 - 18 års ålder, som hade en bmi mer än 85 percentil. de med endokrina störningar, och de som var aktiva eller passiva rökare ingick inte i studien. För alla deltagare som uppfyllde integrationskriterierna.
Godkända deltagare fördelades sedan slumpmässigt i tre grupper av lika många som fick dagliga orala kapslar innehållande citron eller surt orange pulver eller placebo.
deltagare, läkare, sjuksköterskor, och utredarna hölls maskerade om grupperingen.
studieläkemedlen förbereddes i kapselform i farmakognosy avdelningen för isfahan universitet för medicinska vetenskaper.
vältorkade skal och yttre membran av citron (c. aurantifolia) och sur apelsin (c. aurantium) användes för att förbereda pulver.
de köptes från isfahan och sari marknader (dessa städer ligger i centrum och norr om iran, respektive ) och identifierades i isfahan pharmacognosy avdelning. för placebo som fick majsstärkelsepulver i gruppen
Pulvren fylldes i kapslar som var likadana i färg och form och storlek.
Hemliga koder definierades för varje grupp och sedan läkemedlen packades och levererades till forskningscentret med liknande etiketter för att förhindra studieläkare, sjuksköterskor, och patienter från att veta vilken medicin togs.
patienterna i de två första grupperna fick kapslar innehållande 500 mg pulveriserat skal av citron eller sur apelsin, två gånger om dagen under en period av 1 månad.
Den tredje gruppen fick placebo (500 mg majsstärkelse) under en liknande tidsperiod.
FMD för alla deltagare bedömdes igen efter försöket. en enda kardiolog genomförde denna studie för alla patienter.
Försökspersonerna ombads fasta under minst 8-12 timmar före studien.
alla vasoaktiva läkemedel som kan påverka fmd såsom koffein, fettrik mat, och vitamin c hölls inne för minst 4 - 6 timmar innan bedömningen.
studie mediciner för alla tre grupper var också pausas att använda under denna tidsperiod.
de ombads att ligga på en plan yta i 10 minuter för att stabilisera sitt blodtryck och hjärtfrekvens.
efteråt, baslinje brachial artär diameter bestämdes av hög upplösning b - läge sonografi, med hjälp av aloka 5000 system, 7,5 mhz givare.
sonden placerades 4 - 5 cm till den cubital fossa av den icke dominerande handen.
Följaktligen, den pneumatiska tourniquet av sphygmomanometer var uppblåst runt den övre delen av underarmen för att nå 300 hg millimeter för 5 min.
manschetten var sedan deflated och brachial diametern igen mättes efter 90 s av manschett deflation.
avståndet mellan bogsering yttre kanter av artärväggen efter den diastoliska fasen definieras som artärdiameter.
data analyserades med parad t - test, oberoende t - test, och chi - kvadrat tester, samt upprepade åtgärder analys av kovarians efter justering för potentiella kovariater som ålder, kön, kost, och fysiska aktivitet vanor.
utbildade läkare och sjuksköterskor mätte deltagarnas längd och vikt; kroppsmasseindex (bmi ) beräknades genom att dividera vikt med höjden i kvadrat ( kg / m ). för att bestämma övervikt, Vi ansåg de reviderade tillväxt diagram över centra för sjukdomskontroll och förebyggande, Det är, Ålder- och kön - specifik 85 - 95 bmi percentil ansågs som överviktig, och > 95 percentil som fetma. för att bedöma livsstilsvanor inklusive kost och fysisk aktivitet, användes ett validerat frågeformulär.
Det bestod av frågor om demografiska faktorer, konsumtionsfrekvens av olika livsmedel, och den tid som spenderas på fysisk aktivitet och stillasittande vanor. i denna studie, vi rekryterade försökspersoner med 10 - 18 års ålder, som hade en bmi mer än 85 percentil. de med endokrina störningar, och de som var aktiva eller passiva rökare ingick inte i studien. för alla deltagare som uppfyllde inklusionskriterierna, en kardiolog bestämt fmd.
Godkända deltagare fördelades sedan slumpmässigt i tre grupper av lika många som fick dagliga orala kapslar innehållande citron eller surt orange pulver eller placebo.
deltagare, läkare, sjuksköterskor, och utredarna hölls maskerade om grupperingen.
studieläkemedlen förbereddes i kapselform i farmakognosy avdelningen för isfahan universitet för medicinska vetenskaper.
vältorkade skal och yttre membran av citron (c. aurantifolia) och sur apelsin (c. aurantium) användes för att förbereda pulver.
de köptes från isfahan och sari marknader (dessa städer ligger i centrum och norr om iran, respektive ) och identifierades i isfahan pharmacognosy avdelning. för placebo som fick majsstärkelsepulver i gruppen förbereddes.
Pulvren fylldes i kapslar som var likadana i färg och form och storlek.
Hemliga koder definierades för varje grupp och sedan läkemedlen packades och levererades till forskningscentret med liknande etiketter för att förhindra studieläkare, sjuksköterskor, och patienter från att veta vilken medicin togs.
patienterna i de två första grupperna fick kapslar innehållande 500 mg pulveriserat skal av citron eller sur apelsin, två gånger om dagen under en period av 1 månad.
Den tredje gruppen fick placebo (500 mg majsstärkelse) under en liknande tidsperiod.
Försökspersonerna ombads fasta under minst 8-12 timmar före studien.
alla vasoaktiva läkemedel som kan påverka fmd såsom koffein, fettrik mat, och vitamin c hölls inne för minst 4 - 6 timmar innan bedömningen.
studie mediciner för alla tre grupper var också pausas att använda under denna tidsperiod. Dessutom, De tillfrågades inte motion före studien.
de ombads att ligga på en plan yta i 10 minuter för att stabilisera sitt blodtryck och hjärtfrekvens.
efteråt, baslinje brachial artär diameter bestämdes av hög upplösning b - läge sonografi, med hjälp av aloka 5000 system, 7,5 mhz givare.
sonden placerades 4 - 5 cm till den cubital fossa av den icke dominerande handen.
Följaktligen, den pneumatiska tourniquet av sphygmomanometer var uppblåst runt den övre delen av underarmen för att nå 300 hg millimeter för 5 min.
manschetten var sedan deflated och brachial diametern igen mättes efter 90 s av manschett deflation.
avståndet mellan bogsering yttre kanter av artärväggen efter den diastoliska fasen definieras som artärdiameter.
data analyserades med parad t - test, oberoende t - test, och chi - kvadrat tester, samt upprepade åtgärder analys av kovarians efter justering för potentiella kovariater som ålder, kön, kost, och fysiska aktivitet vanor.
fyra var förlorade att följa upp: en vägrade att fortsätta rättegången, ( 1 ) på grund av att flytta familjen till en annan stad, och ( 2 ) inte återvända för uppföljning - upp.
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i antalet uttag mellan de tre grupperna ( p = 0,09 ).
Diagram över studien flödesdiagram i slutet av studien, 30 deltagare (genomsnittlig standardavvikelse [ sd ] av ålder = 13,7 7,0 år ; 13 pojkar och 17 flickor) i citrongruppen, 27 personer ( genomsnitt sd av ålder = 12,2 9,2 år ; 8 pojkar och 19 flickor ) i sura orange gruppen, och 29 försökspersoner ( genomsnitt sd av ålder = 13,2 9,2 år ; 10 pojkar och 19 flickor ) i kontrollgruppen avslutade studien perioden.
jämförelse av ålder och kön visade ingen statistiskt signifikant skillnad mellan tre grupper (p = 0,45 för ålder och p = 0,65 för kön).
antropometriska mått av studiedeltagarna tilldelas citron, sur apelsin, och placebo grupper före administrering av medicinering, fmd jämfördes mellan tre grupper och ingen signifikant skillnad upptäcktes ( p = 0,07 ). efter studien, de antropometriska åtgärder hade ingen signifikant förändring, men medelvärdet fmd var signifikant ( p < 0,001 ) högre i citrongruppen ( 11,99 4,05 ) och i sura orange gruppen ( 12,79 5.47 ) än i de som var på placebo ( 6,45 2,79 ).
Behandlingseffekter noterades genom ökning av medelvärdet fmd inom de två första grupperna, som var 5,50 2,12 mot 5,55 2,17 vid baslinjen (p = 0,08 ), 11,99 4,05 mot 12,79 5,47 vid slutet av behandlingsperioden i de citron- respektive sura apelsingrupperna.
fmd hade ingen signifikant förändring inom den tredje gruppen som fick placebo som var 6,50 2,43 vid baslinjen och 6,45 2,79 vid slutet ( p = 0,91 ).
fmd procent förändring var 145,02 24,34 i citrongruppen, 142,04 16.11 i den sura orange gruppen, och 46,73 5,16 i kontroller ( p < 0,001 ).
Vår studie visade att konsumtion av citron och sura apelsinextrakt, som innehåller mängder av antioxidanter, flavonoider, pektin, och vitamin c kan ha betydande fördelar på endotelial funktion hos barn och ungdomar med övervikt.
fetma är associerad med molekylära och cellulära förändringar i fettvävnad, samt med olika inflammatoriska processer.
som kroppsfett ökar, flera pro - inflammatoriska faktorer produceras i fettvävnad. Dessutom har kliniska och experimentella data visat ett samband mellan systemisk inflammation och endoteldysfunktion.
färska bevis visar att störd endotelfunktion kan vara en tidig markör för en pågående aterosklerotisk process.
serum markörer för inflammation och oxidativ stress är kopplade till de tidiga inflammatoriska processerna av åderförkalkning.
fmd av brachial artär, används som en icke-invasiv endotel funktionstest, visar tidiga stadier av endotel dysfunktion och är associerad med det tidiga inflammatoriska tillståndet hos överviktiga barn. i denna studie
, fmd var väl förbättrad hos barn som behandlades med extrakt av citron och sura apelsinskal.
dessa effekter föreslås vara på grund av de antioxidativa effekterna av sina ingredienser, inklusive flavonoider, och vitamin c på endotel funktion.
C-vitamin hämmar peroxidation av membranfosfolipider och kan ha en asätare roll för fria radikaler; dessutom är det nödvändigt för syntesen av flera hormoner och neurotransmittorer.
C-vitamin kan förbättra funktionen av immunsystemet och kan vara användbart för att kontrollera inflammation; sådana effekter inkluderar aktiviteter av antimikrobiella och naturliga mördarceller, lymfocytproliferation, cytostatika, och fördröjd - typ överkänslighet. i tidigare studier, Det har dokumenterats att antioxidant terapi genom tillskott av vitaminer kan förbättra endotelial funktion i den pediatriska åldersgruppen.
citrus flavonoid, som är en annan huvudkomponent i citrusarter, har markerade potentiella aktiviteter för att sänka serumlipid och lipoproteiner, samt för att minska progression av åderförkalkning och endotel dysfunktion.
flavonoider föreslås att agera direkt för att minska det inflammatoriska svaret inom makrofager i den arteriella intima, och därför för att bromsa utvecklingen av endotel dysfunktion och åderförkalkning.
vissa effekter kan medieras av ökad leverglutatione peroxidas och superoxid dismutas aktiviteter, samt minskad lever och plasma tiobarbitursyra reaktiva substanser.
Dessutom, experimentella studier kan det avsevärt öka enzymer med antioxidant aktivitet i bukspottkörteln och plasma, och kan minska serum aktiviteter leverenzymer. Följaktligen, konsumtion av frukter rika på C-vitamin och flavonoider kan resultera i gynnsamma förändringar i fmd, och kan ha skyddande effekter mot processen för åderförkalkning.
resultaten av denna studie är också i linje med resultaten av några andra studier, som har undersökt användningen av antioxidant och andra vitaminrika frukter på endotelial funktion hos vuxna.
Det har visats att daglig konsumtion av granatäpplejuice i 3 månader har positiva effekter på förbättringen av fmd eller endotelfunktion.
granatäpple betraktas som en antioxidant - rik frukt ; det föreslås att dess vissa naturliga antioxidanter eller flavonoider är ansvariga för dessa effekter på endotel funktion.
en annan studie bekräftade att flavonoider eller några naturliga antioxidanter kan ha starka effekter på endotelfunktionen; till exempel, Det visas att dagligt intag av måttliga mängder druvsaft kan förbättra endotelial funktion hos vuxna patienter med aterosklerotiska kärlsjukdomar.
På liknande sätt, i en studie i den pediatriska åldersgruppen, hade daglig konsumtion av naturliga druvor och / eller granatäpplejuice akuta och långsiktiga fördelar på fmd av ungdomar med metabolt syndrom.
Det föreslås att delar av de positiva effekterna av citrusskal kan vara på grund av deras antioxidant aktivitet.
Många nyligen publicerade artiklar underströk de skyddande effekterna av citrusfrukter mot åderförkalkande sjukdomar och har föreslagit olika mekanismer.
en av studiebegränsningarna är den relativt lilla provstorleken, och detta kan betraktas som den främsta orsaken till betydande mellan - grupp skillnader i bedömda parametrar föreslås att studeras i framtida undersökningar.
Denna period kan inte ha varit tillräcklig för att upptäcka alla betydande eller icke betydande skillnader mellan grupper.
Slutligen skulle det vara idealiskt att kontrollera korrekta cellmedlare och andra kompletterande serologiska och biokemiska faktorer för att bestämma behandlingseffekterna av citron och sur apelsin, vilket inte var möjligt i denna studie.
Denna studie har styrkor på ett antal sätt, det vill säga, det var nytt i den pediatriska åldersgruppen, dessutom genomfördes det som en trippel maskerad och placebo-kontrollerad studie, vilket orsakar eliminering av urval och observationsfördomar; dessutom var det en randomiserad studie och analyserna justerades för potentiella congrunders.
en av studiebegränsningarna är den relativt lilla provstorleken, och detta kan betraktas som den främsta orsaken till betydande mellan - grupp skillnader i bedömda parametrar föreslås att studeras i framtida undersökningar.
Denna period kan inte ha varit tillräcklig för att upptäcka alla betydande eller icke betydande skillnader mellan grupper.
Slutligen skulle det vara idealiskt att kontrollera korrekta cellmedlare och andra kompletterande serologiska och biokemiska faktorer för att bestämma behandlingseffekterna av citron och sur apelsin, vilket inte var möjligt i denna studie.
Denna studie har styrkor på ett antal sätt, det vill säga, det var nytt i den pediatriska åldersgruppen, dessutom genomfördes det som en trippel maskerad och placebo-kontrollerad studie, vilket orsakar eliminering av urval och observationsfördomar; dessutom var det en randomiserad studie och analyserna justerades för potentiella congrunders.
Resultaten av denna studie tyder på att konsumtion av extrakt av citron och sura apelsinskal kan ha betydande fördelar på endotelfunktion hos barn och ungdomar med övervikt.
longitudinella studier är nödvändiga för att bedöma de långsiktiga kliniska effekterna av dessa växtbaserade extrakt.
Alla författare bidrog till studiekonceptet och designen; vid genomförandet av rättegången; vid utarbetande och redigering av papperet.
alla författare har läst och godkänt det slutliga utkastet för inlämning, och accepterar ansvaret för pappersinnehållet. | bakgrund: fetma inducerar endotel dysfunktion även i den pediatriska åldersgruppen.
eventuella skyddande effekter av frukt och växtbaserade produkter på överviktiga barns endoteldysfunktion återstår att fastställa.
Denna studie syftar till att undersöka effekterna av citron och sura apelsinskal på endotelfunktionen hos ungdomar med övervikt.material och metoder: denna trippel - maskerad, randomiserad placebo - kontrollerad studie genomfördes i 1 månad bland 90 överviktiga och överviktiga deltagare, 6 - 18 år.
De fördelades slumpmässigt i tre grupper av lika många som fick dagliga orala kapslar innehållande citron eller surt orange pulver eller placebo.
flow - medierad dilatation ( fmd ) jämfördes mellan tre grupper genom att använda analys av covariance. results:totalt, 30 deltagare i citrongruppen, 27 i den sura orange gruppen och 29 i kontrollgruppen avslutade testet.
Efter studien var medelvärdet fmd signifikant (p < 0,001 ) högre i citrongruppen ( 11,99 4,05 ) och i den sura orange gruppen ( 12,79 5,47 ) än i placebogruppen ( 6,45 2,79 ).
fmd procent förändring var 145.02 24.34 i citrongruppen, 142.04 16.11 i den sura orange gruppen, och 46.73 5.16 i kontroller ( p < 0,001).slutsats : denna studie visade att konsumtion av extrakt av citron och sura apelsinskal, som innehåller många mängder antioxidanter, flavonoider, pektin, och vitamin c, kan ha betydande fördelar på endotelial funktion hos barn och ungdomar med övervikt.
Rättegångsregisterkod : irct201311201434n10. |
buk tuberkulos (tb ) ofta påverkar tarmkanalen, lymfkörtlar, peritoneum och solida organ i varierande kombinationer.
Det finns få citeringar av intrahepatisk tuberkulos, men isolerad gallgång tuberkulos är extremt sällsynt.
vi rapporterar ett fall av obstruktiv gulsot på grund av tuberkulos av distal gemensam gallgång (cbd) och periampullär region med kliniska egenskaper härma kolangiokarcinom.
en 55-årig nordlig indisk manlig patient med tidigare smärtfri progressiv gulsot i 6 månader och få episoder av intermittent feber i 3 månader.
aptitförlust och viktminskning på 5 kg under de senaste 6 månaderna.
Hans performance status var 80% på karnoffsky skala. på klinisk undersökning, patienten var djupt gulsot med blekhet; inga lymfkörtlar var påtaglig.
blodparametrar var följande: hemoglobin 8,9 g%, totalt bilirubin 18,4 mg/ dl (konjugerat12,4, okonjugerat 6,0), alkaliskt fosfatas 850, aspartataminotransferas 110, alaninaminotransferas 85.
Ultrasonografi visade dilaterad proximal (cbd) med dilaterad intrahepatisk gallradier och mjuk vävnad skugga i nedre änden av cbd.
endoskopisk retrograd kolangio pankreatogram (ercp) avslöjade en striktur i den nedre änden av cbd, biliär stenting var inte möjligt genom den snäva strikturen.
magnetisk resonans kolangio pankreasogram (mrcp) visade mjuk vävnad lesion i den terminala änden av cbd tyder på kolangiocarcinom.
kirurgisk resektion för nedre änden cbd striktur planerades och en pylorus bevara pankreasoduodektomi (ppd ) genomfördes framgångsrikt.
oral utfodring (vätskor) återupptogs den tredje postoperativa dagen och patienten kunde äta normal kost vid 7 postoperativ dag. inom 2 veckor, bukspottskörtelläckage torkade upp och buken avlopp togs bort.
histopatologi visade granulomatös inflammation vid nedre änden av cbd och periampullär region tillsammans med granulomatös lymfadenit, båda överensstämmer med tuberkulos.
patienten startades på antituberkulärt läkemedel (fyra läkemedel regim av inh, rifampicin, pyrasinamid, och ethambutol) utan signifikanta biverkningar.
han hade en stadig återhämtning - hans serum alkalisk fosfatas och bilirubin nivå når normala värden vid 8 postoperativ vecka.
patienten är på uppföljning de senaste 7 månaderna, har gått upp i vikt och gör bra.
det påverkar oftast tarm, mesenteri, lymfkörtlar, och peritoneum, men engagemang av hepatobiliary systemet är sällsynt.
Isolerad tuberkulär inblandning av vanlig gallgång och ampulla är extremt sällsynt och endast ett fåtal fall har rapporterats i publicerad litteratur.2]3]4]5 ] tuberkulos i nedre delen av den gemensamma gallgången och periampullär region bildar ofta pseudotumor och strängar efterliknande kolangiokarcinom.
Det finns flera föreslagna undersökningar för korrekt preoperativ diagnos, t.ex. , ercp med borst cytologi och plr för tuberkulos gallprov, fnac, och fryst avsnitt.
dock, i de flesta fall, diagnos uppnås i den postoperativa perioden genom histologiska fynd av caseation nekros och epitelid granulombildning.
diagnostiska svårigheter ofta tvinga större resektional kirurgi såsom pancreatoduodenektomi och slutlig diagnos är etablerad med histopatologi. dock,
om preoperativ diagnos är etablerad, större kirurgi kan undvikas och sjukdomen botas med antituberkulära läkemedel.
| buk tuberkulos (tb ) ofta påverkar tarmkanalen, lymfkörtlar, peritoneum, och solida organ i varierande kombinationer.
Hepatobiliär eller pankreas tb är sällsynt och preoperativ diagnos är svår. men sällsynt, det har funnits några hänvisningar till intrahepatisk tuberkulos, men isolerad gallgång tuberkulos är extremt sällsynt.
Här rapporterar vi om ett fall av obstruktiv gulsot som man från början trodde berodde på kolangiokarcinom i nedre delen men som efter operationen befanns vara tuberkulos. |
Det beskrevs först av gaser et al. 1978, när de rapporterade utvecklingen av gulaktig, något förhöjda juxtapapillary koroidala skador med skarpa geografiska gränser i fyra friska unga kvinnor.
tumören är vanligtvis unilateral och utvecklas i det andra eller tredje årtiondet av livet.
Långsiktiga longitudinella studier har visat att 50 % av patienterna med koroidal osteom hade en slutlig syn på 20/200 eller sämre [2, 3 ].
tumörtillväxt, tumör avkalkning, och utvecklingen av koroidal neovaskularisering ( cnv ) kan orsaka betydande visuell förlust.
termisk laser fotokoagulation, transpupillary termoterapi, fotodynamisk terapi ( pdt ) med verteporfin, och nyligen intravitreal anti - vaskulär endotelial tillväxtfaktor ( anti - vegf ) terapi som bevacizumab [ 7, 8, 9 ] har rapporterats som behandlingsalternativ av cnv sekundärt till koroidal osteom med varierande resultat.
Det har bara förekommit en tidigare publikation av användningen av intravitreal ranibizumab för behandling av cnv på grund av koroidal osteom.
Emellertid följdes patienten endast i 6 månader och det långsiktiga resultatet var inte tillgängligt.
Vi rapporterar härmed en patient med cnv sekundärt till koroidal osteom som behandlats med intravitreal ranibizumab med långtidsuppföljning.
en 57-årig dam presenteras med höger - ögon smärtfri synförlust i 10 dagar.
Hennes tidigare okulära och medicinska historia var omärklig. på presentation, den visuella skärpan var 20/800 i det högra ögat.
fundus undersökning av det högra ögat visade en stor väl avgränsad gulaktig peripapillärisk koroidal lesion av 10-disc område med tillhörande näthinne och subretinal blödning som involverar den centrala makula ( fikon.
fluorescein angiografi ( fa) av det högra ögat visade subfoveal cnv med sent läckage ( fikon.
1b och c ). en diagnos av höger öga cnv sekundärt till koroidal osteom gjordes.
efter att ha diskuterat behandlingsalternativen med patienten genomgick hon intravitreala injektioner på 0,5 mg ranibizumab ( lucentis, novartis inc.,
Efter de tre ranibizumab injektionerna absorberades retinal och subretinal blödning fullständigt ( fikon).
Upprepa fa vid 3 månader visade fibros av cnv med frånvaro av fluoresceinläckage ( fikon.
patienten följdes i 1,2 år efter presentationen och hennes bcva förblev stabil vid 20/30 utan återfall av cnv.
koroidal osteom är en ovanlig intraokulär tumör av okänd etiologi och en av de viktigaste orsakerna till synförlust hos patienter med koroidal osteom är utvecklingen av cnv [ 2, 3 ].
rapporterade långtidsutfallet av 61 patienter med koroidal osteom och det visade sig att patienter med koroidal osteom har 31 % risk att utveckla cnv efter 10 år. en liknande studie av aylward et al. visade att 47% av 36 patienter med koroidal osteom utvecklade cnv.
termisk laser fotokoagulation har beskrivits som ett behandlingsalternativ för cnv sekundärt till koroidal osteom men med begränsad framgång.
den dåliga resultatet av termisk laser fotokoagulation spekulerades vara på grund av brist på pigmentering inom tumören, samt på grund av den tunna och degenererade retinal pigmentepitel överliggande tumören resulterar i otillfredsställande laserreaktion.
pdt med verteporfin och transpupillary termoterapi har också beskrivits som behandlingsalternativ för cnv sekundärt till koroidal osteom, men rapporter om gynnsamma behandlingsresultat var knappa [ 5, 6 ].
Nyligen beskrevs intravitreala injektioner av anti - vegf- medel såsom bevacizumab och ranibizumab som möjliga interventioner för cnv sekundärt till koroidal osteom [ 7, 8, 9, 10 ].
Detta inspirerades av en säker och effektiv användning av intravitreala antikroppar mot vegf vid behandling av cnv vid neovaskulär ålder - relaterad makuladegeneration samt andra typer av cnv.
Låt och roh rapporterade först användningen av intravitreal ranibizumab hos en patient med cnv sekundärt till koroidal osteom och observerad regression av cnv samt återhämtning av synskärpa. i vårt fall
, sågs en avsevärd visuell förbättring från 20/800 till 20/30 efter tre laddningsdoser av intravitreala ranibizumab injektioner.
vårt fall ytterligare stödjer rollen av intravitreal ranibizumab vid behandling av cnv sekundärt till koroidal osteom. | koroidal osteom är en mindre vanlig benign osseös intraokulär tumör som vanligtvis drabbar unga vuxna kvinnor.
koroidal neovaskularisering (cnv) är en av de komplikationer som kan utvecklas i ögonen med koroidal osteom.
Vi presenterar ett fall av cnv sekundärt till koroidal osteom som behandlats med intravitreal ranibizumab.
en 57-årig dam med smärtfri synförlust med en synskärpa på 20/800 i högra ögat.
fundusundersökning visade en väl avgränsad gulaktig peripapillär koroidal osteom med tillhörande näthinne- och subretinal blödning på grund av cnv.
tre intravitreala ranibizumab injektioner med månatliga intervaller gavs och hennes synskärpa förbättrades till 20/30 efter behandling.
efter 1,2 år av uppföljning, den högra ögat synskärpa bibehölls vid 20/30 utan tecken på cnv återfall.
Våra fynd tyder på att intravitreal ranibizumab kan vara ett effektivt terapeutiskt alternativ för behandling av cnv sekundärt till koroidal osteom. |
ankyloserande spondylit (som ) är en inflammatorisk sjukdom av osäker etiologi som
särskilt påverkar det axiala skelettet1.
även om ny benbildning och ligament förkalkning är mer framträdande i som,
demineralisering på grund av osteoporos - relaterade vertebrala frakturer är också viktigt2.
incidensen av osteopeni eller osteoporos
hos dessa patienter rapporteras vara 1962%3.
genetiska faktorer, inflammatoriska cytokiner, immobilisering, läkemedel
använda, hormonella störningar, och förändringar i kalciummetabolismen i som utgör riskfaktorer
för osteoporos.
avvikelse av mekaniska påkänningar bort från ryggraden på grund av
Syndesmofyter och broar har också varit inblandade4.
benförlusten är särskilt hög under förhållanden där inflammation
kan inte förebyggas och varaktigheten av sjukdomen är förlängd5.
den mest använda avbildningstekniken vid utvärdering av ben
mineral densitet ( bmd ) är dubbel energi x - ray absorptiometri ( dexa ).
ett begränsat antal
Studier har nyligen utförts för att undersöka effekten av diffusionsvägd
mri ( dwi) i utvärderingen av bmd.
två tidigare studier har också bedömt förhållandet
mellan bmd och genomsnittlig trombocytvolym (mpv ).
Men dessa studier har i allmänhet antingen
har utförts med postmenopausala kvinnor eller andra har uteslutit systemiska och reumatiska
Sjukdomar6.
Syftet med denna studie var
att bestämma förhållandet mellan bmd och mpv och det diagnostiska värdet av dwi i som, Som
uppvisar dessutom lokala och systemiska inflammatoriska effekter i muskuloskeletala systemet
till systemiska effekter.
50 patienter vid kanakkalen onsekiz mart universitetets medicinska fakultet fysiska
medicin och rehabilitering avdelning, kalkon, som hade diagnostiserats med som på grundval
av asas diagnostiska kriterier ingick i studien. skriftligt informerat samtycke
laboratorieresultat erhölls från patientjournaler, och
bilder ( n=37 ) och dexa resultat ( n=50 ) erhölls från radiologi arkiven.
patienter
med kotfraktur, ryggradstumör eller spondylodiscit i deras historia eller vid avbildning
uteslöts.
erytrocytsedimentationshastighet (esr), c - reaktivt protein (crp ), mpv,
triglycerid, urea, kreatinin, och glukosnivåer, bad ankyloserande spondylit funktion
index ( basfi ), och bad ankyloserande spondylit aktivitet index ( basdai ), visar sjukdom
aktivitet, fastställdes.
kalcium, fosfor och D-vitamin i samband med ben
metabolism erhölls från patientjournaler.
kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades som
vikt dividerat med höjd i kvadrat (kg / m ).
bmd mättes med hjälp av regelbundet kalibrerad dubbelenergi x - ray absorptiometri ( dexa, g
underbar förskott).
BMD-definitioner i mätningar från ländkotor ( l1 - 4,
posteroanterior position ) och lårbenshals var baserade på världshälsoorganisationen t score
definitioner.
försökspersoner med t poäng bättre än 1,0 ansågs som normal, och de
scoring mellan 1,0 och 2,5 ansågs vara osteopenic.
Endast två patienter hade t score
lägre än 2,5 (osteoporotisk) och de uteslöts från studien.
Patienter som ingick i studien utvärderades med ett ländryggsbildprotokoll på en 1,5 tesla
Mri enhet (signa excite ; ge medicinska system, milwaukee, wi usa ).
avbildningsprotokollet bestod av en sagittal t1
viktad snabbspinn - ekosekvens (500/15,2 ms, repetitionstid / ekotid, st / te ; antal
Spänningar [nex], 2.0 ; 320 192 matris ; 27 27 cm synfält [ fov ] ), sagittal t2
viktad snabb snurr - ekosekvens ( 3000/111 ms, st / te ; nex, 2.0 ; 320 224 matris ; 27 27 cm
fov) axial t2 viktad snabb spinn - ekosekvens ( 4600/90 ms, st / te ; nex, 2.0 ; 320 192
matris ; 20 20 cm fov, och diffusion viktad avbildning ( 3000/90 ms tr / te ; 128 128 matris ;
27 27 cm v).
synbar diffusionskoefficient ( adc ) värden mättes på a tä
arbetsstation med functool programvara. en koefficient på b=1000 s/ mm användes vid
avbildning.
adc mätningar utfördes med den region av intresse ( roi ) lokaliserad till
kota kropp i sagittal planet.
beskrivande data uttrycktes som medelvärde, standardavvikelse, median, minimum, maximum,
frekvens, och procentvärden.
testet användes för att jämföra kategoric
variabler mellan grupper, och mann - whitney u testet användes för att jämföra konstant
Variabler. korrelationer mellan grupper bedömdes med hjälp av spjutmannens korrelationstest.
femtio patienter (ålder 43,4612,18 år, 17 kvinnor och 33 män ) diagnostiseras med som var
inskrivna i studien och indelade i två grupper baserade på bmd. på grundval av uppgifter
erhölls från lårbenshalsen, 30 patienter ( 41.079,35 år ) var normala, och 20
( 47.0515.05 år) var osteopeniska.
könsfördelningen var 11 kvinnor och 19 män bland
patienter med normal bmd och 6 kvinnor och 14 män bland patienter med osteopeni.
Det fanns ingen skillnad mellan de två grupperna i fråga om medelålder eller kön ( p=0,215 och
p=0,626, respektive ).
Det fanns inte heller någon skillnad mellan grupperna i fråga om
cigarettanvändning ( p=0,265).
skillnader mellan grupperna när det gäller totalkolesterol,
triglycerid, urea, blodglukos, Ess, kalcium, och vitamin d nivåer var obetydliga.
sjukdomsdurationen var 10,307,00 år i normal bmd-gruppen och 16,7012,17 år i
osteopenigruppen (p=0,07 ).
den genomsnittliga femoral nack t poäng var 0,611.00 i det normala
gruppen och 1.600.51 i osteopeniagruppen (p <0.001 ).
Demografiska uppgifter och laboratorium
resultat för båda grupperna visas i tabell
1 tabell 1.demografiska egenskaper och laboratorievärden i normal t - score och
Ostepeniagruppernormala gruppostopenipatienter3020 medelålder sd (år)41,07 9.347,05 15,05 kolesterol sd ( mg/ dl)179,7 31,7190,4 43,5tryglycerid sd ( mg/ dl)112,8 54,894 34,7urea sd ( mg/ dl)28,7
8.6590 9.79sedimentation sd ( mm / h)21.27 11.516.85 10.71kroppsmasseindex sd * 29.07 6.426.23 5.23basfi sd3.19 1.53.57 1.73basdai sd2.83 1.123.05 1.31mpv sd ( fl ) * 8.4 0.819.08 1.05crp sd ( mg / dl)1.07 0.871.32 1.72dvit sd ( ng / ml)26.52 8.127.65 7.7calcium sd ( mg / dl)9.44
0,289,34 0,42 adc-värde sd ( mm/s)0,36 0,08 100,38 0,12 10*statistiskt signifikant vid p < 0,05.
* statistiskt signifikant vid p < 0, 05 analys av hela patientgruppen ( n=50 ) visade ett negativt samband mellan bmd och
sjukdomsduration ( r=0,434, p= 0,002 ).
patientens ålder uppvisade en negativ korrelation med
femoral hals t score, men ingen signifikant korrelation bestämdes med ländryggen t score ( r=
0,287, p=0,043, och r=0,041, p=0,775, respektive ).
mpv-värdena var högre hos de osteopeniska patienterna jämfört med de normala patienterna.
( p=0,036).
adc och trombocytfördelning bredd (pdw ) värden, Men, skiljde sig inte
signifikant mellan de två grupperna ( p = 0,662, p = 0,943, respektive ).
mpv var
signifikant korrelerad med ålder, varaktighet av sjukdom, och lårbenshals t score ( p=0,004,
p=0.041, och p=0.014, respektive ).
Analys av korrelationen mellan parametrar i
Hela patientgruppen visade ingen signifikant korrelation mellan adc- värde och ländryggen t
score, femoral hals t score, och sjukdomens varaktighet ( p=0,844, p=0,528, och p=0,248),
).................................................................
osteopeni och osteoporos är den vanligaste komplikationen i som, och prevalensen
ökar med åldern och varaktigheten av sjukdomen7.
biokemiska och mekaniska faktorer är inblandade i
utveckling av osteopeni och osteoporos hos patienter med as8.
cytokiner såsom tumörnekrosfaktor- ( tnf- ), il-1, och il-6
är kraftfulla osteoclast aktivator faktorer.
I en studie rapporterades högre serum il-6 och tnf-
koncentrationer hos patienter med jämfört med patienter med mekanisk ryggsmärta9.
undersökt betydelsen av biverkningar i fysisk begränsning,
inflammatorisk process, och läkemedelsbehandling vid utveckling av osteoporos i som och
betonade att den inflammatoriska processen bidrog till förlust av benmassa10.
genetiska faktorer, immobilisering, droger
använda, förändringar i kalciummetabolismen, och hormonella balanser har också varit inblandade11.
förutom osteopeni och
benskörhet, ny benbildning eller ligamentförkalkningar leder till minskad flexibilitet i
ryggraden.
risken för skörhet som ökar med dessa förändringar gör det
nödvändig för att bestämma nivån av demineralisering.
den mest använda avbildningstekniken vid bedömningen av bmd är dubbelenergi x - ray
Absorptiometri.
dock, faktorer såsom osteofyter, hyperostos, aorta förkalkning,
mjukvävnad förkalkningar, skolios, vertebrala frakturer, och facet led fusion kan orsaka
Felaktiga mätningar på ländryggen. på grund av dessa begränsande faktorer hos patienter
med som,
två studier har visat att bmd
minskar i både lårbenshals och kotor hos patienter med tidigt stadium som, Och att
som varaktigheten av sjukdomen ökar, bmd förblir normalt i kotor men fortsätter
att minska i lårbenshalsen5, 8. i denna studie,
lårbenet nack t score var
lägre jämfört med de i kotorna i den ostepena patientgruppen, som hade en
större varaktighet sjukdom, och detta fynd är kompatibel med litteraturen.
den genomsnittliga sjukdomsdurationen hos våra patienter med
osteopenia ( 16.7012.17 år) var tillräcklig för syndesmofyter, facetfusion, och
ankylos att inträffa, Och denna skillnad i bmd var därför ett förväntat resultat.
vi tror att frånvaron av benförlust vid
nivån av osteoporos och det faktum att många av patienterna var unga män med
Den dagliga livsaktiviteten var inflytelserika faktorer i detta.
dwi, som är mycket känslig för förändringar i vattenmolekylens rörelse och tillåter
bedömning av vävnadsmikrostruktur, har använts vid diagnos av osteoporos i
de senaste åren.
visade att adc- värden minskade i samband med
minskning av benmassa och demineralisering12.
Det fanns ingen skillnad i adc-värden mellan våra normala och osteopeniska grupper (0,360,08
10 mm / s och 0.380.12 10 mm / s,
).................................................................
den ökade benmärgen vid osteopeni och osteoporos orsakar
minskning av extracellulär diffusion och slutligen en minskning av adc värden.
positiva
korrelation bestämd i vissa studier mellan benmärgscellularitet och adc stödjer detta
slutsats14, 15.
skillnaden mellan adc-värdena i denna studie och
litteraturen är troligen resultatet av medföljande lokal och systemisk inflammation i
tillägg till osteopeni som.
bestämning av höga adc-värden för sakroiliakled
Ansikten av bozgeyik et al. i en studie av patienter med spondyloartropati stöder detta
tolkning16.
en annan faktor som
kan påverka adc-värden är oförmågan att tolka effekten på adc-värden av
fysiologisk minskning av perfusion som inträffar sekundärt till fettansamling i ben
Benmärg12.
och
mpv i gruppen med en normal bmd var 8.400.81 fl, medan mpv var 9.081.05 fl i
patienter med osteopeni.
analys av hela patientgruppen ( n=50 ) visade ett negativt
korrelation mellan mpv och femoral hals t poäng.
visade att mpv värden
minskade hos patienter med aktiv som, men ökade efter behandling17.
tror vi
att de systemiska effekterna av som underliggande de förhöjda mpv-värdena hos patienter med
osteopeni i denna studie. den inflammatoriska effekten under den aktiva perioden av sjukdomen var
framträdande i båda dessa två studier.
dock, förändringar i kalciummetabolismen,
åderförkalkning, immobilisering, droganvändning, hormonella förändringar, syndesmofytbildning,
hållningsstörningar, och njur - hjärtpatologier följer också inflammation i som4, 19.
Dessutom, Som följer en progressiv kurs, och osteopenia ökar med ålder och varaktighet av
sjukdom19.
inblandad
cytokiner som tnf- och il-6 i början av osteopeni och osteoporos samt låg
Rörlighet i det sena skedet20.
tror vi
att åderförkalkning och osteopeni/ osteoporos har liknande patofysiologiska processer
kan vara inblandade.
t ex inflammatoriska cytokiner orsakar en minskning av osteoprotegerin
( opg), och denna minskning resulterar i osteoclast aktivering.
opg framställs av endotel
celler i det kardiovaskulära systemet och spelar en skyddande roll för kärlsystemet.
forskning har visat att när det används i koncentrationer som hämmar benresorption hos råttor, opg
förhindrar också kärlförkalkning21, 22.
undersökte förhållandet
mellan opg och som och visade ett samband mellan brachial artär endotel dysfunktion
och arteriell härdning med minskad bmd23, 24.
sjukdomsduration som signifikant korreleras med både lårbenshalsen t score och
mpv stöder möjligheten av progressiv förlust i benvävnad.
avsaknad av
Förhållandet mellan antingen basfi eller basdai och bmd var ett förväntat resultat.
Detta är inte
överraskande, eftersom progressiv förlust av benvävnad är en tid - beroende process, och
sjukdomsaktivitet är variabel25. Sammanfattningsvis, Dwi speglar mikrostrukturen i vävnaden och ger värdefulla resultat i
osteopeni och osteoporos.
Det är dock inte lämpligt för bedömning av bmd hos patienter med
på grund av dess lokala och systemiska inflammatoriska effekter.
förutom systemiska effekter,
vanliga patofysiologi av åderförkalkning och osteoporos spelar en viktig roll i
negativ korrelation som observerats mellan mpv och bmd hos patienter med som. | [syfte ] Syftet med denna studie var att bedöma förhållandet mellan benmineraltäthet
( bmd) och genomsnittlig trombocytvolym (mpv) i ankyloserande spondylit (som ) patienter, och utvärdera
den diagnostiska roll diffusion - viktad magnetisk resonanstomografi (Mri ). [ämnen
och metoder ] 50 patienter diagnostiserade med som delades in i två grupper på grundval av
bmd, en normal grupp ( n=30 ) och en osteopenisk ( n=20 ) grupp.
[ resultat ] sjukdomens varaktighet
i gruppen med en normal bmd var 10.37.0 år, medan det var 16.712.2 år i
Ostepenigruppen.
mpv var hög i osteopeniagruppen, medan inga signifikanta skillnader
observerades mellan grupperna i form av skenbar diffusionskoefficient ( adc ) och
trombocytfördelningsbredd (pdw ).
Det fanns ett positivt samband mellan mpv och
sjukdomstidens längd.
korrelationer mellan adc-värde och ländryggens t-poäng, lårbenshals t
poäng, och varaktigheten av sjukdomen var obetydlig.
En negativ korrelation observerades.
mellan bmd och sjukdom varaktighet.
[slut] diffusion - viktad bild ger
värdefulla resultat vid osteoporos men är inte en lämplig teknik för att utvärdera bmd i
patienter med som på grund av lokala och systemiska inflammatoriska effekter i
Muskuloskeletala systemet.
den vanliga patofysiologin vid åderförkalkning och osteoporos
spelar en viktig roll i den negativa korrelation som observerats mellan mpv och bmd i
patienter med som. |
att få periodontal förnyelse har alltid varit en stor utmaning och flera metoder har använts under årens lopp.
försöken inblandade användning av olika bentransplantat med eller utan barriärmembran, rot yta demineralisering, emalj matrisderivat, etc. , Det konstaterades att porösa bentransplantat material ensam eller i kombination med en tvåskikts kollagenmembran hade kapacitet att stimulera nya ben och cementum bildning. För att säkerställa förutsägbara resultat i periodontal regenerering, primär stängning av den osseous defekt är nödvändig, eller det kan äventyra klinisk fastsättning vinst
....................................... Flaggens utformning bör vara sådan att största möjliga mängd gingivalvävnad bevaras för att erhålla fullständig täckning av det regenerativa material som placerats i den osseous defekten.
specifika kirurgiska metoder har rapporterats för att få primär flik stängning för att bevara interdental vävnad, papilla - bevarande teknik, modifierad papillae bevarande, förenklad papillae bevarande flik etc.
mycket nyligen, en ny kirurgisk teknik för att regenerera breda intrabony defekter i estetisk zon beskrevs - valens svans teknik.
den kirurgiska förfarandet involverade höjning av en stor flik från buckalen till den palatala sidan för att möjliggöra tillgång och visualisering av intrabony defekt och skapades, särskilt för att utföra guidad vävnadsregenerering samtidigt som interdentala vävnader över transplantat material.
Syftet med denna fallrapport är att beskriva effektiviteten hos en modifierad vals svansteknik för att uppnå primär stängning och därigenom bidra till regenerering av en interdental osseous defekt mellan maxillär centrala framtänder som kompliceras av en aberrant frenal fastsättning.
en frisk 32-årig kvinnlig patient remitterades från institutionen för ortodonti för parodontal utvärdering.
patienten ursprungligen rapporterade med klagomål om mellanrum mellan hennes övre framtänder, som märktes 6 månader tillbaka och ökar sedan dess. om klinisk undersökning,
periodontal undersökning visade en sex mm parodontal ficka i förhållande till mesiopalatal aspekt av maxilleriet vänster centrala framtrappning.
en aberrant frenum noterades också, som visade en positiv dragning på den interdentala papillen [figur 1 ].
patientens status i munhygienen var god och de återstående områdena hade ingen klinisk förlust av fastsättning.
Röntgenbild visade vertikal benförlust i förhållande till den mesiala aspekten av maxillär vänster centrala framtänd [figur 2 ].
efter den inledande fasen av behandlingen, Det beslutades att kirurgiskt komma åt området för hantering av den osseous defekt.
klinisk preoperativ syn på maxillär främre tänder preoperativ röntgenbild som visar den vertikala defekten i förhållande till maxillären vänster centrala framtänd efter adekvat anestesi, två semilunar snitt gjordes på båda sidor av frenum.
Medial förlängningar av båda semilunar snitten utsöndrade endast basen av den frenala fästen, bevara kontinuiteten i luckan [ figur 3 ].
de distala förlängningar av snittet fortsatte som intrasulkulära snitt på buccal, interdental och paletal aspekt av de centrala framtänderna, separerar luckan från den buccal bifogade gingiva och gör det möjligt att separera en tjock, bred papilla - bevarande flik.
Fläcken höjdes från buckalen till den palatala aspekten genom att visualisera den intra - osseous defekten [figur 4 ].
Efter rot biomodifiering med tetracyklinhydroklorid, defekten var fylld med en alloplastisk transplantat material som innehåller porös hydroxiapatit och bioaktivt glas [figur 5 ]. locket var omplacerad och sutured utan spänning.
en frenotomy utfördes också för att flytta aberrant frenal fastsättning [figur 6 ].
återinsättningar utfördes med 1 månads intervall för att bedöma postoperativ läkning och plackkontroll av patienten. vid 6-månaders postoperativ granskning, Det observerades att området var fritt från inflammation med fullständig eliminering av periodontal ficka utan någon gingival recession.
En bredare zon av bifogade gingiva var uppenbar på platsen [figur 8 ].
initialt två semilunar snitt intraoperativ syn på defekten alloplastiskt transplantat placerat i defekten klinisk bild vid suturborttagning sex månader postoperativ syn sex månader postoperativ röntgenbild visar benfyllning av defekten
takei et al................................................................. föreslog en kirurgisk metod som kallas papilla - bevarande teknik som behåller hela papilla som täcker lesionen, för att bevara den interdentala mjuka vävnader för maximal mjukvävnad täckning efter kirurgiska ingrepp som innebär behandling av proximala osseous defekter.
av estetiska skäl, den papilla - bevarande teknik används ofta i kirurgisk behandling av främre tänder.
beskrev en ändring av flikens utformning som ska användas i kombination med regenerativa förfaranden.
den modifierade papillen konservering utvecklades för att öka utrymmet för regenerering, och för att uppnå och upprätthålla en primär stängning av luckan i interdental område.
Men, papilla - bevarande teknik anges där det finns tillräcklig interdental utrymme för att låta intakt papillae återspeglas med ansiktet eller flerspråkig / palatal flik. när de interdentala platser är smalare, Denna teknik är svår att utföra och en konventionell flik med hjälp av sprickbildningar används. en annan kirurgisk teknik för interproximal vävnad underhåll,
den förenklade papillen bevarande flik, förklarades av murphy för att ge kirurgisk tillgång till interproximal defekt, samtidigt som interdentala mjuka vävnader, även i smala interdentala utrymmen och bakre tänder. i den ursprungliga vals svans teknik,
Två vertikala full - tjocklek snitt var från mucogingival linje till distal marginal av tanden angränsande defekten på buken yta.
Ett horisontellt snitt förenade apikala marginaler av de två första snitten och de koronala marginalerna av de vertikala snitten fortsatte intrasulcularly på buken, proximala och palatala aspekter av defekten - tillhörande tand. i den föreslagna tekniken,
två semilunar snitt under mucogingival linje på den buckala ytan användes snarare än att använda distinkta horisontella och vertikala snitt, vilket hjälpte till bättre approximation av klaffmarginalerna.
mjuk vävnad läkning beror på många faktorer såsom snitt teknik, klaff design, mjuk vävnad hantering under kirurgi, rotberedning, patient efterlevnad etc.
användning av snitt bort från den osseous defekt minskade risken för flag dehiscence och därmed placering av suturer långt från defekten kan ha minimerat risken för bakteriell kolonisering av läkande osseous defekt.
fliken design, som bevarade papillen hjälpte till att uppnå god primär stängning av ympningsmaterial och gjorde det möjligt att bevara kärlisering av buckal flik.
När fliken är omplacerad över den behandlade ben - defekt, Endast omkrets suturer krävs för att stabilisera fliken och inga suturer behövs på papillen nivå, vilket minskade chanserna för vekling effekt av suturmaterial.
rot biomodifiering förfaranden hjälper till att stabilisera koagel och därmed förhindra epitel migration, ta bort smutsskikt och förbättra deras biokompatibilitet, hjälper till att ta bort bakteriella endotoxiner från rotytan.
Patientföljsamhet och åtgärder för plackkontroll under postoperativ period är också viktiga för parodontal läkning. | Syftet med denna fallrapport är att beskriva effektiviteten hos en modifierad vals svansteknik för att uppnå primär stängning och därigenom bidra till regenerering av en interdental osseous defekt mellan maxillär centrala framtänder som kompliceras av en aberrant frenal fastsättning.
en frisk 32-årig kvinnlig patient rapporterade med klagomål om avstånd mellan hennes övre framtänder.
Klinisk undersökning visade ett avvikande frenum som sträcker sig in i den interdentala papillen i förhållande till de centrala framtänderna.
Det fanns en 6 mm paropal ficka i förhållande till mesiopalatal aspekt av maxillär vänster centrala framtrappning.
intraoral periapital röntgen visade vertikal benförlust i förhållande till mesial aspekt av maxillär vänster centrala framtänd.
En modifierad vals baklucka användes för att komma åt området.
defekten var fylld med ett alloplastiskt transplantat.
Sex månaders postoperativ granskning visade fullständig eliminering av fickan tillsammans med radiografisk benfyllning av defekten. |
hon2 tillhör epidermal tillväxtfaktorreceptorn (t.ex.fr/erbb) familj av receptortyrosinkinaser.
hennes receptorer är inaktiva monomerer, och för att aktivera signalbanor, de måste genomgå dimerization. parning bland molekylerna i samma receptor
hennes2 är alltid i aktiv konformation och det är en föreslagen partner för andra hennes receptorer, särskilt henne3 och her2-her3 dimer är en viktig onkogen enhet som signalerar konstitutivt till pi3k och akt.
de mest använda metoderna för att upptäcka hennes2 förstärkning är immunohistokemi (ihc) och fluorescence i - situ hybridization ( fisk). förstärkning eller överuttryck av henne2 är närvarande i cirka 22% av tidiga bröstcancer, 35% av lokalt avancerade och metastaserande tumörer, och 40% av inflammatoriska bröstcancer, och är associerad med aggressiv sjukdom och dålig prognos [ 3, 4 ]. i normala celler,
endast några få hennes2 molekyler är närvarande på cellytan, så tillväxtsignaler är relativt svaga och under kontroll. när hon2 är överuttryckt, flera her2 heterodimers bildas.
Därför är cellsignalering mycket starkare, vilket leder till ökad lyhördhet för tillväxtfaktorer och malign tillväxt. Detta förklarar varför hennes2 överuttryck är en indikator på dålig prognos i brösttumörer.
neoadjuvant behandling är standardmodaliteten hos patienter med lokalt avancerad, inflammatorisk och ooperabel primär bröstcancer [69 ].
Det kan avsevärt minska tumörens storlek och göra patienter med bröstcancer lämpliga för kirurgisk resektion eller i vissa fall för bröstbevarande kirurgi snarare än mastektomi.
Många studier har bekräftat att patienter med pcr till neoadjuvant behandling har bättre långtidsresultat [ 1015].
Idag anses neoadjuvant behandling vara minst lika effektiv som adjuvant behandling när det gäller överlevnad hos patienter med lokalt avancerad bröstcancer. det uppnådda svaret på neoadjuvant behandling erbjuder också värdefull information om känsligheten för den använda terapeutiska regimen, vilket är viktigt för fortsatt behandling av patienten.
de vanligaste kemoterapibehandlingarna som används i neoadjuvant-inställningen innehåller en antracyklin ( adriamycin eller epirubicin) i kombination eller successivt administrerat med taxaner (paklitaxel eller docetaxel).
många kombinationer har testats men ingen specifik regim anses vara klart överlägsen.
trastuzumab är en humaniserad rekombinant monoklonal antikropp speciellt riktad mot her2-receptorn, och enligt den internationella panelen för neoadjuvant behandling bör den ingå i neoadjuvant behandling hos patienter med her2-positiv bröstcancer.
trastuzumab är det första utvecklade läkemedlet som riktar in sig på hennes2 väg och dess bindning till den extracellulära domänen av hennes2 receptor leder till hämning av tumörcellstillväxt.
mekanismer för sin antitumör verkan inkluderar följande: antikropp - beroende cell - medierad cytotoxicitet, hämning av klyvning av den extracellulära domänen av her2-receptorn, hämning av ligand - oberoende her2 receptor dimerization, hämning av nedströms signalbanor och angiogenes, induktion av cell - cykelstopp och apoptos, och interferens med dna reparation [ 1820 ].
lapatinib är en oralt aktiv, liten molekyl som reversibelt hämmar henne1 och hennes2 tyrosinkinas.
Denna hämning leder till blockering av Mapk och pi3/akt signalerande vägar, vilket resulterar i tillväxtstopp och / eller apoptos, som observerats i cellinjer och xenografts modeller.
vissa data indikerar att lapatinib också kan blockera hennes 2-her3-medierad celltillväxt [ 22, 23 ].
lapatinib som en liten molekyl kan penetrera blod - hjärnbarriären och, Därför, studeras för behandling och förebyggande av hjärnmetastaser.
pertuzumab är den humaniserade monoklonala antikroppen som binder till dimeriseringsdomänen ii av hennes2 receptor, vilket är nödvändigt för hennes2 aktivering och cellsignalering.
pertuzumab påverkar viktiga signalvägar som medierar cellproliferation och synergistiskt med trastuzumab hämmar brösttumörcellernas överlevnad [ 2429].
Många andra läkemedel utvärderas i kliniska prövningar, till exempel trastuzumab - dm1 (konjugat av monoklonala antikroppar trastuzumab, det cytotoxiska läkemedlet mayansinoid och en mycket stabil tioeterlänkare
så - kallad målinriktad kemoterapi), andra tyrosinkinashämmare, värmechock protein 90 hämmare, mtor hämmare, hämmare av angiogenes, och vacciner.
Vi vet för närvarande inte det exakta svaret på denna fråga. ett antal kombinationer av kemoterapi + trastuzumab har visat goda svarsfrekvenser med god tolerabilitet.
Men, flera aspekter har ännu inte klart definierat: vilken regim har överlägsen effekt; hur länge neoadjuvant behandling ska pågå; om antracykliner ska ingå eller inte; och om de endast ska användas sekventiellt eller samtidigt med trastuzumab.
Sekventiell antracyklin - taxan - baserad kemoterapi i kombination med trastuzumab ger en pcr på 40% jämfört med en pcr på 17% med enbart kemoterapi.
de nya potentiella behandlingsmetoderna presenterar kemoterapi i kombination med dubbla her2-blockering baserat på trastuzumab plus lapatinib/pertuzumab, med uppmuntrande resultat som kommer att nämnas nedan.
användning av kemoterapi i kombination med trastuzumab i en neoadjuvant miljö har undersökts i ett antal studier. i
den första rapporterade randomiserade studien, buzdar et al. från md anderson cancercenter, utvärderade patienter med her2-positiv, tidig - stadium operabel bröstcancer, som tilldelades att få fyra cykler av fluorouracil + epirubicin + cyklofosfamid med eller utan trastuzumab varje vecka [ 31, 32 ].
tillägg av trastuzumab till neoadjuvant kemoterapi signifikant ökade pkrfrekvensen65,2% hos patienter behandlade med trastuzumab jämfört med 26,3% i kemoterapiarmen enbart.
Dessa resultat ledde till att studien avslutades i förtid och sådana höga pcr-frekvenser har inte observerats i andra studier.
Det förekom inga fall av hjärtproblem eller hjärtdöd i gruppen som behandlades med antracyklin och trastuzumab samtidigt.
Ytterligare data om trastuzumab i neoadjuvant miljö hos patienter med nydiagnostiserad lokalt avancerad bröstcancer kommer från neoadjuvant herceptin ( noah) studien.
Denna studie inkluderade 228 her2-positiva patienter och utvärderade effekt och säkerhet av sekventiellt doxorubicin + paklitaxel följt av paklitaxel, därefter cyklofosfamid + metotrexat + 5-fluorouracil, med eller utan trastuzumab.
En tredje arm inkluderade 99 her2-negativa patienter, som fick samma kemoterapi men utan trastuzumab.
Hennes 2-positiva patienter som behandlades med trastuzumab hade signifikant förbättrad total responsfrekvens (orr) ( 87 % mot 74 %; p = 0,009) och pcrfrekvens ( 43 % mot 22 %; p = 0,0007) jämfört med patienter som behandlades med enbart kemoterapi.
Det observerades också signifikant förbättring i händelse - fri överlevnad hos hennes 2-positiva patienter som fick kemoterapi plus trastuzumab jämfört med dem som fick enbart kemoterapi ( 71% mot 56%, hr 0.59; p = 0,013 ).
en annan viktig randomiserad fas iii studie är den tyska bröstgruppen / gynekologisk onkologi studiegrupp ( geparquattro ) studie, som inkluderade 1509 patienter med antingen lokalt avancerade ( t3 eller t4 ), hormonreceptor - negativ eller hormonreceptor - positiv men lymf - nod - positiva tumörer [ 34, 35 ].
Denna studie bedömde inkorporeringen av capecitabin i en antracyklin/taxanbaserad regim och samtidig användning av trastuzumab hos hennes 2-positiva patienter.
Alla patienter fick fyra cykler av epirubicin (90 mg/m) och cyklofosfamid ( 600 mg/m) och de tilldelades sedan en av tre armar: docetaxel ( 100 mg/m), docetaxel ( 75 mg/m) + capecitabin ( 1800 mg/m) eller fyra cykler docetaxel ( 75 mg/m) följt av capecitabin ( 1800 mg/m).
fyra - hundra fyrtio - fem patienter var hennes2 positiva och nådde högre pcr jämfört med den her2-negativa gruppen (31,7 % mot 15,7 %). i den her2-positiva gruppen,
en pcr observerades hos 48 ( 32,9% ) av 146 patienter i den första armen, 45 ( 31,3% ) av 144 patienter i den andra armen, och 47 ( 34,6% ) av 136 patienter i den tredje armen. även när det gäller oansvarighet
till epirubicin / cyklofosfamid terapi, var pcr-frekvensen högre i den her2-positiva gruppen.
Effekten och säkerheten av epirubicin och cyklofosfamid följt av paklitaxel och trastuzumab i neoadjuvant miljö hos patienter med hennes 2-positiva bröstcancer utvärderades i studien taxol epirubicin cyklofosfamid herceptin neoadjuvant (techno ).
Detta multicenter, prospektivt, öppet, fas II kliniska prövning inkluderade 217 patienter som fick neoadjuvant epirubicin + cyklofosfamid i fyra cykler var tredje vecka följt av paklitaxel ( 175 mg/m) en gång var tredje vecka plus trastuzumab 6 mg/kg var tredje vecka efter en laddningsdos på 8 mg/kg. kemoterapi följdes av kirurgi och trastuzumab fortsatte sedan tills 12 månaders behandling var avslutad.
Det primära effektmåttet var pcr definierat som ingen kvarvarande invasiv tumör i bröst och lymfvävnad.
3 års dfs var 88 % hos patienter med pcr jämfört med 73 % hos patienter utan pcr (p = 0,01 ).
På samma sätt var tre-års os också bättre ( 96%) hos patienter med pcr jämfört med en frekvens på 86% hos patienter utan pcr (p = 0,025 ).
pcr var den enda betydande prognostiska faktorn för dfs (hazard ratio (h) 2.5; 95% ci, 1.2 till 5.1; p = 0,013) och os (h 4.9; 95% ci, 1.4 till 17.4; p = 0,012) i multivariabel analys.
Hjärttoxicitet rapporterades hos åtta patienter (3,7%), av vilka sex uppvisade en asymtomatisk minskning av vänster kammares ejektionsfraktion och två med symtomatisk hjärtsvikt.
lapatinib, en dubbel tyrosinkinashämmare, har utvärderats i neoadjuvant form som enda läkemedel eller i kombination med trastuzumab. Neoadjuvant lapatinib och/eller trastuzumab-behandlingsoptimering ( neoaltto) inkluderade 455 patienter som hade tumörer som var minst 2 cm i diameter.
Patienterna randomiserades till att få lapatinib ( 1500 mg), trastuzumab (laddningsdos på 4 mg/kg; efterföljande doser på 2 mg/kg) eller lapatinib (1000 mg) plus trastuzumab.
Enbart anti - her2- behandling gavs i 6 veckor och sedan i kombination med veckovis paklitaxel ( 80 mg/ m) i 12 veckor, följt av kirurgi vid vecka 18.
Efter operation fick patienterna adjuvant kemoterapi ( 3 cykler fluorouracil + epirubicin + cyklofosfamid) följt av samma anti - her2 behandling som i neoadjuvant inställning i 52 veckor.
kombination av lapatinib och trastuzumab ledde till en signifikant högre pkrfrekvens (51,3 %) än i monoterapiarmarna.
Svaret på lapatinib var numeriskt lägre än på trastuzumab, även om skillnaden inte nådde statistisk signifikans.
den dubbla kombinationen var associerad med högre toxicitet, särskilt diarré och hepatotoxicitet, och fler patienter avbröt behandlingen på grund av biverkningar. som bekräftats från tidigare studier,
en högre pcr-frekvens observerades i östrogen-receptor- (er-) negativa tumörer jämfört med er - positiva.
Denna randomiserade fas iii-studie inkluderade 620 patienter med operabel eller lokalt avancerad her2-positiv bröstcancer.
Patienterna fick fyra cykler av epirubicin ( 90 mg/m) i kombination med cyklofosfamid ( 600 mg/m) och fyra cykler docetaxel ( 100 mg/m) var tredje vecka, med antingen trastuzumab (laddningsdos på 8 mg/kg; efterföljande doser på 6 mg/kg) eller lapatinib (10001250 mg) under alla cykler före operation.
Resultaten har bekräftat en högre pcr-frekvens för trastuzumab-armen (30,3 % ) jämfört med lapatinib ( 22,7 % ).
De vanligaste biverkningarna i samband med lapatinib var diarré och hudtoxicitet; trastuzumab orsakade oftare ödem och dyspné.
en annan studie som jämför dessa två anti - her2- medel och deras kombination är randomiserad fas ii studie cher - lob (kemoterapi plus lapatinib, trastuzumab eller båda i hennes2 positiva bröstcancer).
patienterna fick trastuzumab varje vecka, lapatinib ( 1500 mg) eller deras kombination ( lapatinib 1000 mg) samtidigt med kemoterapi (en veckodos paklitaxel på 80 mg/m i 12 veckor följt av fluorouracil + epirubicin + cyklofosfamid i fyra kurer).
resultaten har bekräftat högre pcr hastighet ( 46,7% ) när en kombination av båda anti - her2 medel användes.
ett annat anti - her2- medel, pertuzumab, studerades i den randomiserade fasen iii neoadjuvant studie av pertuzumab och herceptin i en tidig behandlingsutvärdering ( neosfär).
Denna studie inkluderade patienter med operabel, lokalt avancerad och inflammatorisk bröstcancer, som fick docetaxel + trastuzumab, docetaxel + trastuzumab + pertuzumab, docetaxel + pertuzumab, eller två monoklonala antikroppar, utan kemoterapi.
doserna var följande: pertuzumab840 mg laddningsdos och 420 mg underhåll; trastuzumab8 mg / kg laddningsdos och 6 mg / kg underhåll; och docetaxel75 mg / m ökande till 100 mg / m om startdosen tolererades väl.
Efter operation fick alla patienter 3 kemoterapicykler (fluorouracil + epirubicin + cyklofosfamid) och trastuzumab var tredje vecka i ett år.
pcr-frekvensen var 45,8 % och därmed signifikant högre för kombinationen av docetaxel och båda anti - her2-läkemedel, jämfört med 29 % för trastuzumab-armen (p = 0,014 ) och 24 % för pertuzumab-armen (p = 0,003 ).
Denna studie inkluderade också en cytostatikafri arm, och pcr hos kvinnor som fick de två anti - her2 medel utan kemoterapi var 16,8 %.
Endast en patient utvecklade hjärtsvikt med kombinationen trastuzumab och pertuzumab.
dubbel anti - her2 blockad i neoadjuvant inställning, särskilt dess säkerhet i kombination med kemoterapi, utvärderades i fas ii trastuzumab plus pertuzumab i neoadjuvant her2-positiv bröstcancer studie ( tryphaena ).
Studien omfattade 225 patienter med hennes 2-positiva tumörer på minst 2 cm i storlek, och dessa patienter randomiserades till tre armar.
armar a och b fick tre cykler av fec (fluorouracil, epirubicin, cyklofosfamid) följt av tre cykler docetaxel ( 75 mg/m med upptrappning till 100 mg/m om det tolererades) och de randomiserades sedan till att starta en kombination av pertuzumab och trastuzumab med cykel 1 av fec (arm a) eller med cykel 1 av docetaxel (arm b).
arm c fick sex cykler av samtidig behandling med docetaxel ( 100 mg/m), pertuzumab plus trastuzumab och karboplatin ( 6 auc ).
Det primära effektmåttet för hjärtsäkerhet uppnåddes, med en låg incidens av symtomatisk och asymtomatisk systolisk vänsterkammardysfunktion i alla armar.
pcr-frekvensen var likartad i de tre armarna och oberoende av vilken kemoterapi som valdes nåddes från 57 % till 66 %.
Syftet med neoadjuvant behandling är att utrota sjukdomen i bröst och regionala lymfkörtlar.
Resultaten från nyligen genomförda neoadjuvanta studier har visat att patienter med pcr har förbättrat dfs och oss och minskat återfallsfrekvensen, och pcr anses vara en surrogatmarkör för utfall hos hennes 2-positiva patienter som behandlats med kemoterapi och trastuzumab. Men olika pcr-frekvenser och deras inverkan på långtidsprognosen har observerats hos patienter med hormonnegativa och hormonpositiva tumörer.
Mdacc gruppen har upptäckt att er - negativ sjukdom är associerad med högre pcr-frekvenser, oavsett läkemedelsregimen eller varaktigheten av kemoterapi.
den integrerade metan - analys av data från den tyska bröstgruppen och förr bröstgruppen har visat att er - negativa patienter har en större risk för pcr än er - positiva patienter [ eller 3.2 ( 95% ci : 2.73.8 ) ; p < 0,0001 ]
....................................... andra viktiga parametrar som identifierats som prediktorer för pcr var her2-positiv sjukdom, högre grad, yngre ålder, icke - lobular - typ tumörer, och mindre tumörstorlek.
nyare poolad analys av tyska neoadjuvanta studier har också avslöjat olika prognostiskt värde av pcr. hos patienter med her2-positiva / hormon - negativa tumörer,
pcr var associerad med signifikant högre dfs jämfört med ingen pcr, men, I gruppen av patienter med her2-positiva / hormon - positiva tumörer, ingen skillnad observerades.
Det har visat sig att östrogenreceptorns väg kan vara en relevant flyktmekanism i trippelpositiva tumörer.
följaktligen Vi måste vara försiktiga med att använda pcr som en markör i fallet med trippel - positiva tumörer. i fallet med her2-positiva / er - negativa tumörer,
genuttryck analys av 114 prover från noah studien visade att det höga uttrycket av plasmacellen metagene och 8q22 amplicon, och lågt uttryck av insulin - liknande tillväxtfaktor metagene, var förknippade med högre pcr-frekvenser i denna grupp av patienter som behandlades med trastuzumab och kemoterapi.
vissa studier har visat att patienter med ett lågt uttryck av pten eller pi3k mutationer har sämre svar och sämre kliniskt utfall med trastuzumab - innehållande behandling [ 4749].
Därför kan lågt ptenuttryck vara en potentiell biomarkör för att välja patienter som är resistenta mot trastuzumab men känsliga för lapatinib.
den extracellulära domänen av hennes2 protein kan upptäckas i perifert blod som serum her2, som kan mätas med Elisa.
försök med geparquattro och geparquinto visade ett positivt samband mellan pcr-hastigheter och serum- her2-nivåer [50, 51].
Andra biomarkörer såsom cirkulerande mir-210 nivåer, fragment c receptor polymorphisms, och gener som är involverade i cd40 signalering har studerats för att förutsäga svaret på her2-hämmare i neoadjuvant inställning.
intensiva studier har också gjorts på markörer som kan associeras med resistens mot trastuzumab.
en är p95her2 (trunkerad form av hennes2 receptor), som ansågs vara associerad med resistens mot trastuzumab men lyhördhet för lapatinib, men resultaten från studierna är kontroversiella. i cher - lob studien,
å andra sidan, i geparquattro studien, p95her2-positiva tumörer paradoxalt visade en signifikant högre pcr-frekvens jämfört med den av p95her2-negativa tumörer ( 59% mot 24% ).
Andra potentiella markörer för resistens mot trastuzumab som p-4ebp1an aktivator av mtorvägarna och aldh1a stamcellsmarkör undersöktes hos patienter som ingick i geparquattrostudien, men deras ytterligare validering krävs.
Hjärttoxicitet är en viktig biverkning av trastuzumab-behandling och har observerats hos patienter som fått trastuzumab som monoterapi eller i kombination med kemoterapi mot metastaserande sjukdom och vid primär bröstcancer [ 58, 59].
Detta är ett resultat av olika variabler såsom tillämpade behandlingsregimer, inklusions- och uteslutningskriterier, och tidsintervall mellan antracyklinbaserad kemoterapi och trastuzumab-behandling. i de två randomiserade neoadjuvanta studierna [31, 33],
trastuzumab administrerades samtidigt med antracykliner, och även om en minskning av vänsterkammarejektionsfraktion ( lvef) observerades hos 27 % av patienterna, inträffade symtomgivande hjärthändelser hos endast 2% av patienterna som fick trastuzumab samtidigt med doxorubicin.
Det har bevisats att administrering av trastuzumab samtidigt med antracykliner är förknippad med en ökad risk för hjärttoxicitet, men denna risk kan hanteras om den kumulativa dosen av antracyklin hålls låg och/eller mindre - kardiotoxiska antracykliner används [33, 6062].
Det är välkänt att cardiotoxiteten hos antracykliner och trastuzumab skiljer sig åt på många sätt.
trastuzumab kan orsaka hjärtdysfunktion identifierad som typ ii, vilket inte verkar vara dosrelaterat; det är högre när trastuzumab ges samtidigt med antracykliner, det verkar vara reversibelt när trastuzumab sätts ut, och det är mestadels medicinskt hanterbart med regelbunden medicinering för hjärtsvikt. Å andra sidan
antracykliner producerar en kardiotoxicitet identifieras som typ i, Som är dosberoende, inte reversibel, och resulterar i ultrastrukturella avvikelser, som observerats i myokardbiopsier.
Det är mycket viktigt att överväga risken för hjärttoxicitet och minska den genom noggrann övervakning av patienter.
extrem försiktighet bör iakttas hos patienter äldre än 65 år och hos patienter med utgångsvärde för lvef 50%55%.
vi vet inte exakt om typiska hjärtriskfaktorer ( t.ex. , hypertoni, diabetes, etc.) är också riskfaktorer för trastuzumab - relaterad kardiotoxicitet.
Seidman m.fl. Utförde en multivariatanalys med avseende på potentiella riskfaktorer (t.ex. , ålder, hypertoni, tidigare strålbehandling till bröstkorgen, kumulativ antracyklindos, och utgångsvärdet lvef ), och ålder ensam ( när trastuzumab administrerades samtidigt med doxorubicin ) var signifikant positivt förknippad med risken för trastuzumab - relaterad kardiotoxicitet.
Alla studier med trastuzumab har exkluderat patienter med befintlig kronisk hjärtsvikt och trastuzumab ska inte användas ens hos patienter med Borderline postkemoterapi lvef < 50%.
resultat av retrospektiva kliniska erfarenhetsstudier tyder på att hög ålder, hypertoni, strålbehandling till vänster bröstvägg, eller tidigare exponering för antracykliner inte resulterade i en högre risk för trastuzumab - relaterad kardiotoxicitet. Å andra sidan
diabetes, historia av kranskärlssjukdom, och valvulär sjukdom var förknippade med en högre incidens av hjärthändelser, även om statistisk signifikans inte uppnåddes.
dessa resultat måste tillämpas med försiktighet som, I en annan studie, rökning, familj historia, hyperkolesterolemi och diabetes, och strålning till vänster om bröstet inte identifierades som riskfaktorer.
tillstånd som tidigare hjärtinfarkt eller angina, okontrollerad hypertoni, valvulär sjukdom eller arytmi utesluter patienter från de stora studierna och det saknas information om potentiella kardiotoxiska effekter av trastuzumab hos dessa patienter. för identifiering av trastuzumab - relaterad kardiotoxicitet,
Alla patienter som behandlas med detta läkemedel ska, en del från en klinisk undersökning med elektrokardiogram, genomgå mätning av lvef vid behandlingsstart med trastuzumab.
Dessutom rekommenderas att lvef övervakas var tredje månad under behandling med trastuzumab.
Biomarkörer som nt - probnp och troponin i studeras intensivt som potentiella parametrar för trastuzumab - inducerad kardiotoxicitet, men mer bevis behövs innan deras tillämpning i rutin praxis.
hennes 2-positiva bröstcancer presenterar en heterogen grupp av sjukdomar med olika biologiska egenskaper och kliniska resultat.
hanteringen av patienter med denna typ av bröstcancer har förbättrats avsevärt under de senaste åren, och neoadjuvant behandling har blivit allmänt accepterad.
Införandet av trastuzumab har medfört viktiga framsteg i behandlingen av hennes 2-positiva bröstcancer.
neoadjuvant tillvägagångssätt erbjuder möjligheten att nå operability i en initialt obrukbar sjukdom och, I vissa fall, bröst bevarande i stället för mastektomi.
Det har också prognostiskt värde, eftersom patienter som uppnår pcr har gynnsamma långtidsresultat.
svaret på neoadjuvant behandling informerar oss om effekten av den använda terapeutiska regim och, Därför, hjälper oss att välja en lämplig behandlingsstrategi.
neoadjuvant behandling kräver en tvärvetenskaplig strategi, och nära samarbete mellan kirurg, medicinsk onkolog, strålning onkolog, och patolog behövs.
nuförtiden anses sekventiell antracyklin - taxanbaserad kemoterapi i kombination med trastuzumab vara den föredragna behandlingen för hennes 2-positiva bröstcancer i en neoadjuvant miljö.
dock, baserat på resultaten av dessa studier, dubbel blockering av her2 receptor har avslöjat signifikant effekt och presenterar en ny terapeutisk metod.
Därför, her2 blockering, tillsammans med hämning av angiogenes, kan vara ett annat behandlingsalternativ. i fas
ii studie, neoadjuvant behandling med nab - paklitaxel, karboplatin och bevacizumab ledde till en pcr-frekvens jämförbar med den som finns i kemoterapi / trastuzumab kombinationer.
det finns många frågor att få svar på, till exempel, vad är den bästa kombinationen av anti - her2 medel och med vilka cytostatiska medel; kan dubbel - blockering av henne2 ersätta kemoterapi i vissa fall; och vad är de pålitliga biomarkörer för anti - her2 terapi? | cirka 20%25% av patienterna med bröstcancer visar förstärkning av den mänskliga epidermalreceptorn typ 2 (hennes2) gen, vilket resulterar i en överuttryck av hennes2 receptor.
denna överuttryck är associerad med aggressiv sjukdom, relativt dålig prognos, och sämre kliniska resultat.
neoadjuvant behandling är standardbehandling för patienter med lokalt avancerad, inflammatorisk eller inoperabel primär bröstcancer.
Det används i allmänhet för att sänka tumörerna och därför för att förbättra kirurgiska alternativ inklusive bröst - konserverande kirurgi snarare än mastektomi.
Det har bekräftats att patienter med patologiskt fullständigt svar ( pcr ) på neoadjuvant behandling har bättre sjukdom - fri överlevnad ( dfs ) och total överlevnad ( os ).
neoadjuvant behandling kan också fungera som in vivo test av känslighet för den använda terapeutiska regimen.
Den rekommenderade neoadjuvanta metoden för patienter med her2-positiv bröstcancer är en sekventiell antracyklin - taxanbaserad kemoterapi i kombination med trastuzumab.
tillägg av andra anti - her2 medel har ökat pcr hastighet upp till 75% och kommer förmodligen att bli en ny terapeutisk riktning. i den första delen av detta papper, vi sammanfattar informationen om hennes 2-positiva bröstcancer, de olika behandlingsmöjligheterna, och resultaten av de stora neoadjuvanta prövningarna. Den andra delen fokuserar på data om vikten av pcr och den potentiella risken för kardiotoxicitet i samband med denna behandling. |
bröstcancer är den vanligaste maligniteten och den ledande dödsorsaken hos kvinnor, världen över.
valproinsyra (vpa, 2-pentatonpropylsyra), ett läkemedel som används vid behandling av neurologiska sjukdomar, har anti - cancer effekter genom hämning av histon deacetylasenzymer ( hdaci ) ( 2 ).
vpa hämmar både klass i och klass ii av histondeacetylasenzymer via hyperacetylering av histon h3 och h4.
hdaci, genom att modifiera kromatin struktur och göra dynamiska förändringar i den nukleosomala förpackningen av dna, spelar en viktig roll i regleringen av genuttryck ( 3 ).
studier har visat att histondeacetylashämmare utövar sina effekter genom hämning av celltillväxt, induktion av differentiering och stimulering av apoptos ( 3 ).
de exakta mekanismerna genom vilka hdaci minska tumörtillväxt är fortfarande oklart, men en faktor som hämmas av dessa inhibitorer är telomerasenzymet ( 4 ).
telomerasenzym aktiveras i mer än 90% av cancer inklusive bröstcancer medan det har negativ eller mycket svag aktivitet i de mest somatiska cellerna ( 5 ).
telomeras, en cellulär omvänd transkriptas, skyddar ändarna av kromosomer ( telomerer).
telomerer är specialiserade strukturer i ändarna av eukaryotiska kromosomer som normalt förkortar under varje celldelning och så småningom orsakar åldrande och celldöd.
förlusten av telomerlängd hämmas av telomeras i cancerceller ( 6 ).
telomeras är ett ribonukleoproteinkomplex med en katalytisk subenhet (htert) och en rna komponent (htr) som mall för att lägga till telomeriska upprepningar (ttaggg) till de 3 ändarna av kromosomer ( 7 ).
studier visar att nivån av htert uttryck i celler var associerad med graden av telomerasaktivitet, medan htr genuttryck i celler är oberoende av aktiviteten av detta enzym ( 8).
forskare söker efter cancerläkemedel som specifikt riktar sig till cancerceller och har färre biverkningar på normala celler i detta avseende, telomeras nu och under det senaste årtiondet har beaktats i många studier ( 9 ).
också, målinriktad processen för apoptos, programmerad celldöd, är en lämplig strategi för förebyggande och behandling av cancer. på grund av det faktum att många cancerceller kan hämma apoptos på olika sätt, inducera
Många studier har visat att hämning av telomeras kan påverka cellviabiliteten genom att inducera apoptos utan att ha långa behandlingsperioder ( 11 ). Därför, enligt studier på telomerasaktivitet i cancerceller och dess effekt på proliferation och tillväxt av cancerceller, undersökte denna studie effekterna av vpa på telomerasaktivitet och två faktorer som påverkar apoptos : ( 1 ) bax och ( 2 ) bcl-2, i mcf-7 bröstcancer cellinje.
human bröst adenocarcinom cellinje (mcf-7 ) ( pastör institut, teheran, iran ) bibehölls vid 37 c i ett fuktat tillstånd av 95% luft och 5% co2 i dulbecco s modifierade örn medium ( dmem ) kompletterad med 10% värme - inaktiverat fetal bovint serum ( fbs ), 100 u / ml penicillin och 100 g / ml streptomycin (gibco, germany ).
vpa ( sigma, bacillnay ) upplöstes i pbs för att bereda en stamlösning på 100 mm och lagras vid -20 c.
Känsligheten hos mcf-7-celler mot vpa utvärderades in vitro med neutralt rött test.
Det är baserat på förmågan hos livskraftiga celler att införliva supravital färg neutralt rött i lysosomer. för denna analys,
510 celler / ml såddes i triple brunnar av en 24-well microtiter platta och odlades över natten före behandlingen.
celler exponerades för olika koncentrationer av vpa ( 0 - 32 mm ) för 24, 48, 72 timmar.
Provernas absorbans mättes med hjälp av en spektrofotometer vid en våglängd på 450 nm.
cellviabiliteten beräknades som (genomsnittlig od av behandlade celler / genomsnittlig od av kontroll eller obehandlade celler ) 100.
en miljon ( 110 ) celler odlades efter bestämning av lc50 värden i 25 cm kolvar.
efter 24 timmar av inkubation, celler behandlades med olika koncentrationer av vpa ( 0, 2, 8 och 16 mm) för 24, 48 och 72 timmar och denna behandling upprepades tre gånger; sedan, celler trypsiniserades och tvättades med fosfat - buffrad saltlösning (pbs). Nästa, De livskraftiga cellerna gjordes med en hemocytometer baserad på uteslutande av trypan blå.
baserat på protokollet av kim et al, kvantitativa mätning av telomeras aktivitet genomfördes med hjälp av polymeraskedjereaktion - baserad telomerisk upprepa förstärkning protokoll (fälla analys ) ( telo taggg telomerasa pcr elisaplus ; roche, germany ) ( 12 ).
fällan analys är en tvåstegsprocess där telomeras - medierade töjningsprodukter därefter förstärks av pcr för att möjliggöra mycket känslig upptäckt av telomeras aktivitet. enligt protokollet, 5 g av det totala proteinet i varje prov mätt med bradford metoden ( bio - rad proteinanalys, usa ),
pcr reaktion för 30 cykler ( 25 c för 20 min, 94 c för 5 min, 94 c för 30 sek, 50 c för 30 sek, 72 c för 90 sek, 72 c för 10 min ) utfördes med hjälp av termisk cykler.
produkter av pcr ( 2,5 l ) användes för Elisa reaktion och absorptionen av varje prov lästes vid 450 nm med hjälp av Elisa läsare enhet.
bax och bcl-2 proteinnivåer mättes med Elisa kit ( biospes, porslin ), enligt tillverkarens protokoll som dubblering.
bax och bcl-2-protein från celllysat specifikt bundet till den primära antikroppen och detekterades av pepparrotsperoxidas (hrp)-konjugerat sekundär antikropp.
då, Bax och bcl-2 proteinnivåer bestämdes genom att mäta absorbansen vid 450 nm med hjälp av en mikroplatta läsare.
alla data analyserades med en - sätt analys av varians ( anova ), följt av post - hoc tukey s test.
Förhållandet mellan telomerasaktivitet och förhållandet mellan bax/bcl-2 mättes med päronsonkorrelationstest.
human bröst adenocarcinom cellinje (mcf-7 ) ( pastör institut, teheran, iran ) bibehölls vid 37 c i ett fuktat tillstånd av 95% luft och 5% co2 i dulbecco s modifierade örn medium ( dmem ) kompletterad med 10% värme - inaktiverat fetal bovint serum ( fbs ), 100 u / ml penicillin och 100 g / ml streptomycin (gibco, germany ).
vpa ( sigma, bacillnay ) upplöstes i pbs för att bereda en stamlösning på 100 mm och lagras vid -20 c.
Känsligheten hos mcf-7-celler mot vpa utvärderades in vitro med neutralt rött test.
Det är baserat på förmågan hos livskraftiga celler att införliva supravital färg neutralt rött i lysosomer. för denna analys,
510 celler / ml såddes i triple brunnar av en 24-well microtiter platta och odlades över natten före behandlingen.
celler exponerades för olika koncentrationer av vpa ( 0 - 32 mm ) för 24, 48, 72 timmar.
Provernas absorbans mättes med hjälp av en spektrofotometer vid en våglängd på 450 nm.
cellviabiliteten beräknades som (genomsnittlig od av behandlade celler / genomsnittlig od av kontroll eller obehandlade celler ) 100.
en miljon ( 110 ) celler odlades efter bestämning av lc50 värden i 25 cm kolvar.
efter 24 timmar av inkubation, celler behandlades med olika koncentrationer av vpa ( 0, 2, 8 och 16 mm) för 24, 48 och 72 timmar och denna behandling upprepades tre gånger; sedan, celler trypsiniserades och tvättades med fosfat - buffrad saltlösning (pbs).
Nästa, De livskraftiga cellerna gjordes med en hemocytometer baserad på uteslutande av trypan blå.
baserat på protokollet av kim et al, kvantitativa mätning av telomeras aktivitet genomfördes med hjälp av polymeraskedjereaktion - baserad telomerisk upprepa förstärkning protokoll (fälla analys ) ( telo taggg telomerasa pcr elisaplus ; roche, germany ) ( 12 ).
fällan analys är en tvåstegsprocess där telomeras - medierade töjningsprodukter därefter förstärks av pcr för att möjliggöra mycket känslig upptäckt av telomeras aktivitet. enligt protokollet, 5 g av det totala proteinet i varje prov mätt med bradford metoden ( bio - rad proteinanalys, usa ),
pcr reaktion för 30 cykler ( 25 c för 20 min, 94 c för 5 min, 94 c för 30 sek, 50 c för 30 sek, 72 c för 90 sek, 72 c för 10 min ) utfördes med hjälp av termisk cykler.
produkter av pcr ( 2,5 l ) användes för Elisa reaktion och absorptionen av varje prov lästes vid 450 nm med hjälp av Elisa läsare enhet.
bax och bcl-2 proteinnivåer mättes med Elisa kit ( biospes, porslin ), enligt tillverkarens protokoll som dubblering. Kort, behandlade och obehandlade celler lyserades enligt Elisa kit instruktion.
bax och bcl-2-protein från celllysat specifikt bundet till den primära antikroppen och detekterades av pepparrotsperoxidas (hrp)-konjugerat sekundär antikropp.
då, Bax och bcl-2 proteinnivåer bestämdes genom att mäta absorbansen vid 450 nm med hjälp av en mikroplatta läsare.
alla data analyserades med en - sätt analys av varians ( anova ), följt av post - hoc tukey s test.
Förhållandet mellan telomerasaktivitet och förhållandet mellan bax/bcl-2 mättes med päronsonkorrelationstest.
för att bestämma effekterna av vpa på mcf-7, celler exponerades för olika koncentrationer av vpa ( 0 - 32 mm ) för 24, 48 och 72 timmar.
bedömning av cellviabilitet genom neutralt rött test visade att med ökande dos och behandlingstid, en ökning av cytotoxiska effekter observerades och koncentrationerna på 8, 16 och 32 mm hade de största effekterna jämfört med kontroll ( p < 0,05 ). också, lc50 värde för vpa i mcf-7 celler efter 48 och 72 timmar var ca 12 och 7 mm, respektive ( figur 1 ).
valproinsyra (vpa) cytotoxiska effekter (betyder) på mcf-7 bröstcancerceller.
one - sätt anova följt av post-hoc dy s test användes för att jämföra medelvärdet cell viabilitet ( % ) mellan olika koncentrationer av vpa vid 24, 48 och 72 timmar ( * p < 0,05 och * p < 0,005 jämfört med kontrollen för 24, 48 och 72 timmar, respektive ) efter bestämning av lc50 värden, celler behandlades med utvalda koncentrationer av vpa (2, 8 och 16 mm ).
telomerasaktivitet undersöktes vid koncentrationerna 0, 2, 8 och 16 mm vid 24, 48 och 72 timmar (figur 2).
telomerasaktiviteten minskade genom ökande koncentrationer av vpa. Maximal minskning av telomerasaktivitet erhölls vid 16 mm vpa vid 48 timmar.
tetelomerasaktiviteten skilde sig inte signifikant mellan 48 och 72 timmar, medan det fanns signifikanta skillnader mellan 24 och 48 timmar samt 24 och 72 timmar vid koncentrationerna 0,8 och 16 mm.
effekten av olika koncentrationer av valproinsyra ( vpa ) ( betyder sd ) vid 24, 48 och 72 timmar på telomerasaktivitet.
Nivån på telomerasaktiviteten minskade signifikant vid 48 timmar ( * p < 0, 05 och * p < 0, 05) och 72 timmar ( # p < 0, 05 och # p < 0, 05) jämfört med 24 timmar behandling.
telomerasaktiviteten vid 48 timmar skilde sig inte signifikant från den för 72 timmar behandling bax, bcl-2 och bax / bcl-2 mättes efter 24, 48 och 72 timmar behandling med olika koncentrationer av vpa ( 0, 2, 8, 16 mm ).
bax proteinnivåer förstärktes genom ökande koncentrationer av vpa, och maximal proteinkoncentration erhölls vid 16 mm efter 48 timmar av behandling ( figur 3 ).
bcl-2 proteinnivåer minskade med ökande koncentrationer av vpa och det lägsta värdet erhölls vid 16 mm efter 72 timmar behandling (figur 4).
Bax / bcl-2 förhållandet ökade också med ökande koncentrationer av valproinsyra och visade det högsta värdet på 16 mm i 48 timmar (figur 5 ).
effekten av olika koncentrationer av vpa ( betyder sd ) vid 24, 48 och 72 timmar på mängden bax protein.
mängden baxprotein ökade signifikant under 48 timmar ( * p - värde < 0,05 och * p - värde < 0,005 ) jämfört med 24 timmar.
mängden baxprotein minskas i 72 timmar (p - värde < 0,05 och p - värde < 0,005 ) jämfört med 48 timmar.
Baxproteinnivån var inte signifikant mellan 24 timmar och 72 timmar effekten av olika koncentrationer av valproinsyra (vpa) (medel sd) behandling för 24, 48 och 72 timmar på bcl-2-uttryck.
Mängden bcl-2-protein minskade signifikant efter 48 timmar ( * p < 0,05 och * p < 0,005 ) och 72 timmar ( # p < 0,05 och # p < 0,005 ) jämfört med 24 timmar.
Mängden bcl-2 protein minskas också efter 72 timmar (p < 0,05 och p < 0,005 ) jämfört med 48 timmar effekten av olika koncentrationer av valproinsyra ( vpa ) ( innebär sd) behandling för 24, 48 och 72 timmar på bax / bcl-2 förhållandet.
förhållandet mellan bax och bcl-2 ökade betydligt efter 48 timmar ( * p < 0,05 och * p < 0,005 ) och 72 timmar ( # p - värdet < 0,05 och # p < 0,005 ) jämfört med 24 timmar.
förhållandet mellan bax och bcl-2 ökas också efter 72 timmar (p < 0,05 och p < 0,005 ) jämfört med 48 timmars korrelation mellan telomerasaktivitet och bax/bcl-2-förhållande ( p=0,001 ) rapporterade resultaten också att det fanns ett signifikant samband mellan minskad telomerasaktivitet och ökning av bax/bcl-2-förhållande ( p=0,001 ).
för att bestämma effekterna av vpa på mcf-7, celler exponerades för olika koncentrationer av vpa ( 0 - 32 mm ) för 24, 48 och 72 timmar.
bedömning av cellviabilitet genom neutralt rött test visade att med ökande dos och behandlingstid, en ökning av cytotoxiska effekter observerades och koncentrationerna på 8, 16 och 32 mm hade de största effekterna jämfört med kontroll ( p < 0,05 ). också, lc50 värde för vpa i mcf-7 celler efter 48 och 72 timmar var ca 12 och 7 mm, respektive ( figur 1 ).
valproinsyra (vpa) cytotoxiska effekter (betyder) på mcf-7 bröstcancerceller.
one - sätt anova följt av post-hoc dy s test användes för att jämföra medelvärdet cell viabilitet ( % ) mellan olika koncentrationer av vpa vid 24, 48 och 72 timmar ( * p < 0,05 och * p < 0,005 jämfört med kontrollen för 24, 48 och 72 timmar, respektive ) efter bestämning av lc50 värden, celler behandlades med utvalda koncentrationer av vpa (2, 8 och 16 mm ).
telomerasaktivitet undersöktes vid koncentrationerna 0, 2, 8 och 16 mm vid 24, 48 och 72 timmar (figur 2).
telomerasaktiviteten minskade genom ökande koncentrationer av vpa. Maximal minskning av telomerasaktivitet erhölls vid 16 mm vpa vid 48 timmar.
tetelomerasaktiviteten skilde sig inte signifikant mellan 48 och 72 timmar, medan det fanns signifikanta skillnader mellan 24 och 48 timmar samt 24 och 72 timmar vid koncentrationerna 0,8 och 16 mm.
effekten av olika koncentrationer av valproinsyra ( vpa ) ( betyder sd ) vid 24, 48 och 72 timmar på telomerasaktivitet.
Nivån på telomerasaktiviteten minskade signifikant vid 48 timmar ( * p < 0, 05 och * p < 0, 05) och 72 timmar ( # p < 0, 05 och # p < 0, 05) jämfört med 24 timmar behandling.
Bax, bcl-2 och bax / bcl-2 mättes efter 24, 48 och 72 timmar behandling med olika koncentrationer av vpa ( 0, 2, 8, 16 mm ).
bax proteinnivåer förstärktes genom ökande koncentrationer av vpa, och maximal proteinkoncentration erhölls vid 16 mm efter 48 timmar av behandling ( figur 3 ).
bcl-2 proteinnivåer minskade med ökande koncentrationer av vpa och det lägsta värdet erhölls vid 16 mm efter 72 timmar behandling (figur 4).
Bax / bcl-2 förhållandet ökade också med ökande koncentrationer av valproinsyra och visade det högsta värdet på 16 mm i 48 timmar (figur 5 ).
effekten av olika koncentrationer av vpa ( betyder sd ) vid 24, 48 och 72 timmar på mängden bax protein.
mängden baxprotein ökade signifikant under 48 timmar ( * p - värde < 0,05 och * p - värde < 0,005 ) jämfört med 24 timmar.
mängden baxprotein minskas i 72 timmar (p - värde < 0,05 och p - värde < 0,005 ) jämfört med 48 timmar.
Baxproteinnivån var inte signifikant mellan 24 timmar och 72 timmar effekten av olika koncentrationer av valproinsyra (vpa) (medel sd) behandling för 24, 48 och 72 timmar på bcl-2-uttryck.
Mängden bcl-2-protein minskade signifikant efter 48 timmar ( * p < 0,05 och * p < 0,005 ) och 72 timmar ( # p < 0,05 och # p < 0,005 ) jämfört med 24 timmar.
Mängden bcl-2 protein minskas också efter 72 timmar (p < 0,05 och p < 0,005 ) jämfört med 48 timmar effekten av olika koncentrationer av valproinsyra ( vpa ) ( innebär sd) behandling för 24, 48 och 72 timmar på bax / bcl-2 förhållandet.
förhållandet mellan bax och bcl-2 ökade betydligt efter 48 timmar ( * p < 0,05 och * p < 0,005 ) och 72 timmar ( # p - värdet < 0,05 och # p < 0,005 ) jämfört med 24 timmar.
förhållandet mellan bax och bcl-2 ökas också efter 72 timmar (p < 0,05 och p < 0,005 ) jämfört med 48 timmars korrelation mellan telomerasaktivitet och bax/bcl-2-förhållande ( p = 0,001 )
Resultaten rapporterade också att det fanns ett signifikant samband mellan minskning av telomerasaktiviteten och ökning av förhållandet bax/bcl-2 (p=0,001 ).
I denna studie visade vi de cytotoxiska effekterna av vpa på mcf-7 celler, inklusive minskning av cellviabilitet, telomerasaktivitet och förändrat uttryck av bcl-2 familj proteinnivåer.
Denna studie visade att vpa har cytotoxiska effekter på mcf-7 bröstcancercellinjer på ett dos- och tidsberoende sätt och orsakar en signifikant minskning av cellöverlevnaden.
dessa resultat överensstämmer med tidigare studier som visar att behandling med vpa resulterade i en signifikant minskning av hastigheten av cellproliferation ( 2, 13 ).
vpa betraktas som en hämmare av histondeacetylas med stark anti - proliferativ aktivitet i olika cancerceller genom flera mekanismer inklusive cellcykelstopp, differentiering och apoptos ( 14 ).
I den aktuella studien beskrevs också att med ökande koncentrationer av vpa minskade telomerasaktiviteten och maximal minskning av telomerasaktiviteten i mcf-7-celler erhölls efter 48 timmars behandling.
i enlighet med dessa resultat, många studier har visat att vissa hämmare av histondeacetylas minskade telomerasaktivitet genom dämpning av htert mrna nivåer ( 15 - 17 ). i själva verket Hdaci - inducerad hyperacetylering underlättar bindningen av vissa suppressor till htert gen kontroll region, vilket resulterar i hämning av telomeras aktivitet ( 4, 18 ). i vårt studium
, Det konstaterades också att vpa resulterade i en ökning av bax och minskning av bcl-2 proteinnivåer i mcf-7 celler.
Dessutom ökade förhållandet mellan bax och bcl-2 dosberoende och det maximala värdet observerades vid 16 mm efter 48 timmar.
Flera undersökningar visade att bax / bcl-2 förhållandet kan betraktas som en apoptotic index och balansen mellan bax och bcl-2 uttryck påverkar aktiveringen av mitokondriell apoptosis vägar ( 19 ) ; således en ökning av bax / bcl-2 förhållandet som observerades i denna studie kan delvis återspegla aktiveringen av mitokondriell apoptosis väg i mcf-7 celler efter behandling med vpa. i enlighet med våra resultat
, tidigare studier visade att hdaci kan framkalla apoptos genom förtryck av apoptotic och reglering av anti - apoptotic gener ( 20 ).
Även efter vpa-behandling observerades en signifikant korrelation mellan minskning av telomerasaktivitet och ökning av förhållandet mellan bax och bcl-2, men det är fortfarande inte klart om det finns något samband mellan förändringar i bcl-2-familjproteiner och telomerasaktivitet inducerad av hdaci; dock visade vissa rapporter att hämning av htert och telomerasaktivitet kan underlätta induktion av mitokondriell apoptos ( 21 ).
Våra resultat visade att vpa orsakar en minskning i cellviabilitet och inducerar apoptos genom att minska telomerasaktivitet och öka bax / bcl-2 förhållandet.
vår studie visade att förlust av telomerasaktivitet kan vara en användbar biomarkör för att utvärdera antitumöraktiviteten hos vpa i bröstcancerceller men ytterligare studier behövs.
Det signifikanta samband som observerades mellan minskad telomerasaktivitet och ökat bax/bcl-2-förhållande kan ge ett nytt perspektiv på de molekylära mekanismer som är involverade i cancerceller. | mål(s):valproinsyra (vpa), ett läkemedel som används vid behandling av neurologiska sjukdomar, har visat sig ha cytotoxiska effekter på cancerceller genom olika mekanismer.
telomeras, en ribonukleoprotein omvänt transkriptas, ansvarar för förlängning av telomeren och aktiveras i cancer.
ett samband mellan telomerasaktivitet och resistens mot apoptos har fastställts.
Denna studie fokuserade på sannolika effekter av vpa på mcf-7 cancerceller.
I synnerhet undersökte vi vpa effekter på viabilitet, apoptos och telomeras aktivitet.material och metoder: cytotoxicitet effekter av vpa på mcf-7 celler bestämdes genom neutral röd upptag analys.
Cellerna behandlades med olika koncentrationer av vpa ( 0 - 32 mm) och telomerasaktivitet och proteinnivåer av bax och bcl-2 bestämdes med hjälp av trapanalys (pcr - elisa) respektive elisa-metoden.Resultat:De cytotoxiska effekterna av olika koncentrationer av vpa på mcf-7-celler observerades som en minskning av cellviabiliteten och telomerasaktiviteten och förändrade uttryck av bcl-2-familjens proteinnivåer.
Resultaten visade också att det finns en signifikant korrelation mellan minskning av telomerasaktiviteten och ökning av förhållandet mellan bax/bcl-2 (p=0,001).Slutsats: vår studie visade att cellviabiliteten hos mcf-7-celler minskade efter behandling med vpa, troligen genom en minskning av telomerasaktiviteten och en ökning av förhållandet bax/bcl-2.
Därför kan man dra slutsatsen att vpa är ett potent anticancermedel för bröstcancerceller genom hämning av telomerasaktivitet och induktion av apoptos. |
rna vikning följer en hierarkisk väg där den primära sekvensen dikterar bildandet av den sekundära strukturen, Vilket i sin tur leder till den funktionella tertiära strukturen.
Eftersom de rna sekundär struktur dominerar den fria energin i den tertiära konformation, Den sekundära strukturen är kritisk för ett stort antal rna medierade processer såsom reglering av genuttryck, rna mognad, skarvning och översättning ( 1 ). Dessutom, många icke - protein - kodning rnas ( ncrna) och strukturerade mrna element uppvisar sin funktion genom bindning till proteiner, andra rna molekyler eller båda. förutom post - transkriptional genreglering genom mrna bindning av micrornas och sirnas, rna rna interaktioner förekommer mellan många små rnas i bakterier, t.ex. copa kopt och finp
traj 5-utr, små nucleolar rnas och små kärnrnas samt ribosomala rnas för deras metylering och pseudouridylering, eller till och med mellan vissa långa icke-kodning rnas (lncrnas) och micrornas för att reglera deras aktivitet eller guide rna redigering.
Därigenom, Tillgängligheten av nukleotider i rna sekvensen, Som begränsas av den intra - molekylära strukturen, har en stor inverkan på de möjliga interaktionsställena.
termodynamiska metoder, såsom rnafold ( 2 ) eller mfold ( 3 ), använder en dynamisk programmeringsalgoritm för att hitta den termodynamiskt mest stabila sekundär struktur genom att minimera den fria energin i den vikta molekylen. dock, Det är känt att på grund av flera skäl, såsom interaktioner med proteiner eller andra rnas och bearbetning av rnas, den minsta fria energi ( mfe ) struktur är ofta inte den funktionella strukturen av molekylen. istället, Den funktionella strukturen är en suboptimal struktur, ofta i närheten av mfe struktur.
Komparativa metoder använder information från flera homologa sekvenser för sekundär strukturförutsägelse genom att överväga kompensatoriska mutationer som upprätthåller viktiga strukturella element under evolutionens gång, t.ex. Pfold ( 4 ).........................................................................................................
integreringen av både termodynamiska och evolutionära paradigm i en modell var motivationen bakom petfold ( 5 ) och vi har visat att vår kombinerade sällskapsdjur modell ökar noggrannheten i jämförande struktur förutsägelse jämfört med tidigare metoder.
vi ytterligare utökat sällskapsdjur modell i petcofold ( 6,7 ) för att förutsäga bevarade rna rna interaktioner.
två webbservrar för rna sekundär struktur förutsägelse från flera sekvensanpassningar har utvecklats tidigare, rnaalifold [ vienna rna webbsvit ( 8) ] och pfold ( 4). som nämns i ( 5 ), metoden här använder ett system som bygger på principerna för dessa två program.
interaktioner mellan två rna molekyler kan förutsägas med, t.ex. interna [ freiburg rna verktyg (9 ) ].
dock, samtidig rna cofolding och förutsägelse av bevarade interaktioner från flera sekvensanpassningar stöds inte.
Dessutom, Ingen av dessa webbservrar tillåter direkt tillgång till sådana anpassningar av kända ncrnas och utr element samt mänskliga genom block.
webbservrar presenteras här erbjuder förutsägelsen av bevarade rna sekundära strukturer (petfold ) och rna rna interaktioner ( petcofold ) på flera sekvensanpassningar.
webbservrarna åtföljs av ett grafiskt gränssnitt som möjliggör optimalt utnyttjande av metoderna när man arbetar på en specifik datauppsättning. Som exempel
, Vi visar petfold struktur förutsägelse från en multipel anpassning av microrna lin-4. som exempel för rna - rna interaktion med petcofold
, Vi visar webbservern funktionalitet på bakteriella hämmande antisense - mål rna komplex mellan de två bevarade strukturerade rna sekvenser finp och 5-utr av traj.
Petfold algoritm beskrivs på djupet i ( 5 ) och den utökade algoritmen Petcofold i ( 6 ). i korthet, den maximala förväntade noggrannhet ( mea ) tillvägagångssätt husdjursfold
först, Bas par med hög evolutionär tillförlitlighet poäng är fast att ta funktionella bevarade strukturelement i beaktande och sedan den viktade summan av tillförlitlighet beräknas.
Samsynsstruktur med maximal förväntad överlappning av en multipel anpassning beräknas av en nussinov stil algoritm med hjälp av de kombinerade reliabilitys.
Den evolutionära tillförlitligheten av parade och oparade baser beräknas av pfold från ett fylogenetiskt träd, en substitutionsmodell och ett stokastiskt sammanhang - fri ( scfg) grammatik stokastiskt beskriver byggandet av rna strukturer.
Den termodynamiska sannolikheten för en bas som ska paras eller opareras beräknas med rnafold som partition funktion i den energiska jämvikten.
Petfold-algoritmen utvidgas i petcofold genom hierarkisk och begränsad vikning för att förutsäga bevarade interaktioner mellan två rna-anpassningar med hänsyn till icke - tillgängligheten av mycket tillförlitliga intramolekylära stammar.
den hierarkiska vikning består av två steg : ( i) intra - molekylär vikning av båda rna inriktningar som är ( ii) följt av begränsad förväntad noggrannhet scoring, som är en förlängning av sällskapsdjursfold's mea för begränsad vikning.
Denna strategi kräver införandet av en partiell struktur sannolikhet för mycket tillförlitliga stammar i varje anpassning som förutspås i steg 1 för att vara otillgängliga under interaktionen mellan två rna molekyler. i steg 2, begränsas baspar hanteras som enskilda strandsatta, så att nussinov stil algoritm för bonade strukturer gör det möjligt att förutsäga slinga slinga interaktioner mellan stabila intra - molekylära hårnål - slingor utan ökad tidsåtgång.
den erforderliga indata är en multipel sekvens anpassning för petfold eller två flera sekvens anpassningar med minst tre delade sekvensidentifierare för petcofold i fasta format.
båda ingång sidor erbjuder också direkt tillgång till rfam 10,0 ( 10 ) frö anpassningar med eller utan paraloger och / eller människa ( hg18 ) 17-vägs multiz anpassningar för att förutsäga sekundära strukturer och interaktioner.
multiz anpassningar är fria från paraloger per definition, I kontrast, många rfam frö anpassningar innehåller flera fall av en familj i samma organism.
alltså, båda servrar erbjuder en ingen paralogs version av varje rfam utsäde som är obligatorisk för inmatning av petcofold för att få samma identifierare i båda anpassningarna.
den inga paralogs anpassning har rfam identifierare kartlagda till organism - specifika multiz identifierare och endast den sekvens som har det närmaste avståndet till medelavståndet i det fylogenetiska trädet väljs för varje grupp av paraloger. Dessutom
, Användaren kan ange ett fylogenetiskt träd i newick format samt en eller två konsensus sekundära strukturer i punkt - parentes format för att beräkna deras poäng i husdjur - modell.
standardvärden för både petfold och petcofold modeller är inställda på de optimala värden som vi hittade i programmet till tidigare datamängder.
efter inlämning, användaren kan komma åt sina resultat via en länk som innehåller en säker unik identifierare.
valfritt, en e - post anmälan om slutförandet av beräkningen kan väljas vid inlämning.
resultaten av varje inlämning visas på en html-sida, som är tillgänglig upp till 60 dagar efter slutförandet av beräkningen.
utdatasidan visar antingen användaren - specificerat phylogenetic träd eller trädet beräknas av grannen gå algoritm.
Petfold eller petcofold vanlig text output inkluderar den förutsagda ( gemensamma ) konsensus rna sekundär struktur i punkt - parentes notation, dess poäng och längd normaliserad poäng.
ett exempel på petfold utdata för en typisk microrna visas i figur 1.
anpassning visar bevarandet av den primära sekvensen och tillförlitligheten poäng för baspar, Medan den förutsagda konsensus sekundär struktur ritas under med hjälp av samma färgschema.
dotplot visar basen par reliabilitys ( övre triangeln ) och baspar som deltar i den förutsagda konsensus sekundär struktur ( nedre triangeln ).
Petcofold utdata innehåller en gemensam multipel anpassning inklusive intra- och inter - molekylära baspar i punkt - parentes notation (figur 2a ).
den förutsagda gemensamma sekundära strukturen ritas genom att ansluta baspar i den intra - molekylära strukturer som bågar och rna - rna interaktioner som raka linjer (figur 2b ).
indata anpassningarna betecknas av sekvens logotyper ( 11 ), som visar sekvensen bevarande för varje anpassning position.
figur 1.petfold utdata för microrna lin-4 baserat på sekvens anpassning från rfam 10.0 : ( a) d ) är frösekvenser utan paraloger och ( e) f ) är frösekvenser utan paraloger och drosophila melanogaster.
utdata består av en fylogenetisk träd ( a ), den respektive input anpassning med indikation på sekvensbevarande och den förutsagda rna struktur i punkt - klammer format och parning reliabilitys ( b och e ), den förutsagda rna struktur ( c och f ), och slutligen dotplot med baspar reliabilitys i den övre vänstra triangeln (storlek av kvadrater är linjär korrelerad till reliabilitys ) och mea - struktur i nedre högra triangeln ( d ).
de vertikala och horisontella linjerna står för basindex som kan delas upp med 10. i ( b, c, e,
f ) Kompensatoriska mutationer som stöder konsensusstrukturen markeras av vienna rna färgschema.
figur 2. pet(co)fold output för antisense rna finp reglering av den stora f - plasmid transkriptional aktivator traj baserat på sekvensen anpassning utan paraloger från rfam 10.0 : ( a) dotplot av finp med baspar reliabilitys i övre vänstra triangeln och mea - struktur i nedre högra triangeln som produceras av petfold ; ( b ) dotplot av traj som produceras av petfold ; ( c ) de koncatenated rfam utsäde anpassningar med sekvensbevarande anges, den petcofold förutsagda strukturen i punkt - konsol format och bas parade relianser ; ( d ) Petcofold förutsagd rna bindande struktur.
( a) och ( b ) visa den produktion som produceras av petfold webbservern och ( c ) och ( d ) visa den produktion som produceras av petcofold webbservern.
intra - molekylära parning betecknas av runda parenteser i ( c ) och bågar i ( d ) och inter - molekylära parning är betecknad med lockigt parenteser i ( c ) och raka linjer mellan båda sekvenser i ( d ).
Petfold utdata för microrna lin-4 baserat på sekvensjustering från rfam 10.0 : ( a) d ) är frösekvenser utan paraloger och ( e) f ) är frösekvenser utan paraloger och drosophila melanogaster.
utdata består av en fylogenetisk träd ( a ), den respektive input anpassning med indikation på sekvensbevarande och den förutsagda rna struktur i punkt - klammer format och parning reliabilitys ( b och e ), den förutsagda rna struktur ( c och f ), och slutligen dotplot med baspar reliabilitys i den övre vänstra triangeln (storlek av kvadrater är linjär korrelerad till reliabilitys ) och mea - struktur i nedre högra triangeln ( d ).
de vertikala och horisontella linjerna står för basindex som kan delas upp med 10. i ( b, c, e,
f ) Kompensatoriska mutationer som stöder konsensusstrukturen markeras av vienna rna färgschema.
Pet(co)fold output för antisense rna finp reglering av den stora f - plasmid transkriptional activator traj baserat på sekvensen anpassning utan paraloger från rfam 10.0 : ( a) dotplot av finp med baspar reliabilitys i övre vänstra triangeln och mea - struktur i nedre högra triangeln som produceras av petfold ; ( b ) dotplot av traj produceras av petfold ; ( c ) de concatenated rfam utsäde anpassningar med sekvensbevarande anges, den petcofold förutsagd struktur i punkt - konsol format och bas parade reliabilitys ; ( d ) Petcofold förutsagd rna bindande struktur.
( a ) och ( b ) visa den produktion som produceras av petfold webbservern och ( c ) och
intra - molekylära parning betecknas av runda parenteser i ( c ) och bågar i ( d ) och inter - molekylära parning är betecknad med lockigt parenteser i ( c ) och raka linjer mellan båda sekvenser i ( d ).
webbservern kör apache och använder php-skript tillsammans med den smarta mallmotorn för att bearbeta inmatningen och rendera html-sidorna.
lokala installationer av rfam databasen och ucsc webbläsare ger tillgång till flera anpassningar av ncrna familjer och genom - bred multiz anpassningar, respektive.
begäran om strukturförutsägelse lämnas in till ett kösystem som distribuerar jobb på en beräkningskluster.
Fylogenetiska träd dras av drawphyl och dotplots av strukturella reliabilitys dras av drawdot, som båda kommer med pfold paketet.
en multipel anpassning ritas av en anpassad version av vienna rna svit program coloraln.pl, som innehåller ett system för färgning kompensatoriska baspar samt en bar tomt för både bevarande och parade reliabilitys för varje anpassning kolumn.
Dessutom, En sekundär struktur av en enda rna molekyl dras av rnaplot av vienna rna svit.
siffror för gemensamma sekundära strukturer inklusive rna rna interaktioner, som förutspås av petcofold, dras av riplot implementeras som en del av vår webbserver.
den erforderliga indata är en multipel sekvens anpassning för petfold eller två flera sekvens anpassningar med minst tre delade sekvensidentifierare för petcofold i fasta format.
båda ingång sidor erbjuder också direkt tillgång till rfam 10,0 ( 10 ) frö anpassningar med eller utan paraloger och / eller människa ( hg18 ) 17-vägs multiz anpassningar för att förutsäga sekundära strukturer och interaktioner.
multiz anpassningar är fria från paraloger per definition, I kontrast, många rfam frö anpassningar innehåller flera fall av en familj i samma organism.
alltså, båda servrar erbjuder en ingen paralogs version av varje rfam utsäde som är obligatorisk för inmatning av petcofold för att få samma identifierare i båda anpassningarna.
den inga paralogs anpassning har rfam identifierare kartlagda till organism - specifika multiz identifierare och endast den sekvens som har det närmaste avståndet till medelavståndet i det fylogenetiska trädet väljs för varje grupp av paraloger. Dessutom
, Användaren kan ange ett fylogenetiskt träd i newick format samt en eller två konsensus sekundära strukturer i punkt - parentes format för att beräkna deras poäng i husdjur - modell.
standardvärden för både petfold och petcofold modeller är inställda på de optimala värden som vi hittade i programmet till tidigare datamängder.
efter inlämning, användaren kan komma åt sina resultat via en länk som innehåller en säker unik identifierare.
valfritt, en e - post anmälan om slutförandet av beräkningen kan väljas vid inlämning.
resultaten av varje inlämning visas på en html-sida, som är tillgänglig upp till 60 dagar efter slutförandet av beräkningen.
utdatasidan visar antingen användaren - specificerat phylogenetic träd eller trädet beräknas av grannen gå algoritm.
Petfold eller petcofold vanlig text output inkluderar den förutsagda ( gemensamma ) konsensus rna sekundär struktur i punkt - parentes notation, dess poäng och längd normaliserad poäng.
ett exempel på petfold utdata för en typisk microrna visas i figur 1.
anpassning visar bevarandet av den primära sekvensen och tillförlitligheten poäng för baspar, Medan den förutsagda konsensus sekundär struktur ritas under med hjälp av samma färgschema.
dotplot visar basen par reliabilitys ( övre triangeln ) och baspar som deltar i den förutsagda konsensus sekundär struktur ( nedre triangeln ).
Petcofold utdata innehåller en gemensam multipel anpassning inklusive intra- och inter - molekylära baspar i punkt - parentes notation (figur 2a ).
den förutsagda gemensamma sekundära strukturen ritas genom att ansluta baspar i den intra - molekylära strukturer som bågar och rna - rna interaktioner som raka linjer (figur 2b ).
indata anpassningarna betecknas av sekvens logotyper ( 11 ), som visar sekvensen bevarande för varje anpassning position.
figur 1.petfold utdata för microrna lin-4 baserat på sekvens anpassning från rfam 10.0 : ( a) d ) är frösekvenser utan paraloger och ( e) f ) är frösekvenser utan paraloger och drosophila melanogaster.
utdata består av en fylogenetisk träd ( a ), den respektive input anpassning med indikation på sekvensbevarande och den förutsagda rna struktur i punkt - klammer format och parning reliabilitys ( b och e ), den förutsagda rna struktur ( c och f ), och slutligen dotplot med baspar reliabilitys i den övre vänstra triangeln (storlek av kvadrater är linjär korrelerad till reliabilitys ) och mea - struktur i nedre högra triangeln ( d ).
de vertikala och horisontella linjerna står för basindex som kan delas upp med 10. i ( b, c, e,
f ) Kompensatoriska mutationer som stöder konsensusstrukturen markeras av vienna rna färgschema.
figur 2. pet(co)fold output för antisense rna finp reglering av den stora f - plasmid transkriptional aktivator traj baserat på sekvensen anpassning utan paraloger från rfam 10.0 : ( a) dotplot av finp med baspar reliabilitys i övre vänstra triangeln och mea - struktur i nedre högra triangeln som produceras av petfold ; ( b ) dotplot av traj som produceras av petfold ; ( c ) de koncatenated rfam utsäde anpassningar med sekvensbevarande anges, den petcofold förutsagda strukturen i punkt - konsol format och bas parade relianser ; ( d ) Petcofold förutsagd rna bindande struktur.
( a) och ( b ) visa den produktion som produceras av petfold webbservern och ( c ) och ( d ) visa den produktion som produceras av petcofold webbservern.
intra - molekylära parning betecknas av runda parenteser i ( c ) och bågar i ( d ) och inter - molekylära parning är betecknad med lockigt parenteser i ( c ) och raka linjer mellan båda sekvenser i ( d ).
Petfold utdata för microrna lin-4 baserat på sekvensjustering från rfam 10.0 : ( a) d ) är frösekvenser utan paraloger och ( e) f ) är frösekvenser utan paraloger och drosophila melanogaster.
utdata består av en fylogenetisk träd ( a ), den respektive input anpassning med indikation på sekvensbevarande och den förutsagda rna struktur i punkt - klammer format och parning reliabilitys ( b och e ), den förutsagda rna struktur ( c och f ), och slutligen dotplot med baspar reliabilitys i den övre vänstra triangeln (storlek av kvadrater är linjär korrelerad till reliabilitys ) och mea - struktur i nedre högra triangeln ( d ).
de vertikala och horisontella linjerna står för basindex som kan delas upp med 10. i ( b, c, e,
f ) Kompensatoriska mutationer som stöder konsensusstrukturen markeras av vienna rna färgschema.
Pet(co)fold output för antisense rna finp reglering av den stora f - plasmid transkriptional activator traj baserat på sekvensen anpassning utan paraloger från rfam 10.0 : ( a) dotplot av finp med baspar reliabilitys i övre vänstra triangeln och mea - struktur i nedre högra triangeln som produceras av petfold ; ( b ) dotplot av traj produceras av petfold ; ( c ) de concatenated rfam utsäde anpassningar med sekvensbevarande anges, den petcofold förutsagd struktur i punkt - konsol format och bas parade reliabilitys ; ( d ) Petcofold förutsagd rna bindande struktur.
( a ) och ( b ) visa den produktion som produceras av petfold webbservern och ( c ) och
intra - molekylära parning betecknas av runda parenteser i ( c ) och bågar i ( d ) och inter - molekylära parning är betecknad med lockigt parenteser i ( c ) och raka linjer mellan båda sekvenser i ( d ).
webbservern kör apache och använder php-skript tillsammans med den smarta mallmotorn för att bearbeta inmatningen och rendera html-sidorna.
lokala installationer av rfam databasen och ucsc webbläsare ger tillgång till flera anpassningar av ncrna familjer och genom - bred multiz anpassningar, respektive.
begäran om strukturförutsägelse lämnas in till ett kösystem som distribuerar jobb på en beräkningskluster.
Fylogenetiska träd dras av drawphyl och dotplots av strukturella reliabilitys dras av drawdot, som båda kommer med pfold paketet. en multipel anpassning ritas av en anpassad version av vienna rna svit program coloraln.pl, som innehåller ett system för färgning kompensatoriska baspar samt en bar tomt för både bevarande och parade reliabilitys för varje anpassning kolumn.
Dessutom, En sekundär struktur av en enda rna molekyl dras av rnaplot av vienna rna svit.
siffror för gemensamma sekundära strukturer inklusive rna rna interaktioner, som förutspås av petcofold, dras av riplot implementeras som en del av vår webbserver.
kvaliteten på rna sekundära struktur förutsägelser är beroende av indata anpassning (s ) och lämpliga parameterinställningar. till exempel
, Figur 1b visar att lin-4 sekvensen i drosophila melanogaster består av 8 baser som inte överensstämmer med basparet mönstret av homologer i 5 andra organismer.
avlägsnandet av d. melanogaster från anpassningen, se figur 1e och 1f, ökar husdjur - poäng av mea konsensus struktur från 42 till 45 och utvidgar stammen inuti den större slingan av rfam kommenterade utsäde anpassning struktur. i allmänhet, analyserna av fylogenetiska träd för kluster eller avvikande och baspar bevarande i anpassningen kan bidra till att förbättra noggrannheten i förutsägelsen genom inlämnandet av en anpassad anpassning.
den nya inlämning stöds av en länk till den ursprungliga inlämningsformuläret högst upp på resultatsidan.
Dessutom parning tillförlitligheter i figur 1b och individuella baspar tillförlitligheter i figur 1d ger information om möjliga alternativa strukturer.
alltså, Tillförlitligheten för lin-4 förutsägelsen visar också att basen par mellan baser 32 och 38 är inte mycket pålitlig.
den parning tillförlitlighet av en bas beskriver hur ofta det är bas paras i ensemblen av alla rna strukturer.
Substitution av flera angränsande baser med hög parning tillförlitlighet kommer att ändra strukturen dramatiskt och sannolikt ändra eller förstöra de rna molekyler funktionalitet.
regioner med hög parning tillförlitlighet kan hittas i anpassning tomter av servrar såsom i figur 1b och den övre triangeln av figur 1d. i antisensreglering,
stabil rna - rna komplex kräver spridning av initial loop - loop interaktioner ( 12 ).
5-utr av de stora f - plasmid transkriptionella aktivator traj och dess antisense ncrna finp har rfam poster som kan väljas på webbservrarna.
Anpassningen av antisense ncrna finp viks av petfold att ha två bevarade stjälkar av vilka 5 stjälken är mer instabil som visas av många alternativa baspar i den övre triangeln av dotplot (figur 2a ).
traj veck i 3 stjälkar av vilka 3 stjälken förutspås vara den mest instabila, också stöds av en inre slinga som visas i den nedre triangeln av dotplot (figur 2b ). rna rna interaktionen mellan traj och finp
loop interaktioner mellan både hårnålsloopar av finp och de två sista hårnålsloopar av traj. i tidigare studier om duplexing av finp och traj ( 13 ) samt antisense rna copa och dess mål mrna kopt ( 12 ),
Destabilisering av stjälkar genom utbuktningar i anslutning till slingor hade visat sig vara nödvändig för förökning av den inter - molekylära basen parning från den ursprungliga kysskomplex till en mer helt parade och därför stabilare rna interaktionsstruktur.
Denna observation stöds av petcofold förutsägelse av en duplex struktur som endast upprätthåller den stabila stjälken - slingor ( lockigt parenteser i figur 2c och blå bågar i figur 2d ) medan slingan slinga interaktion av mer instabila stjälkar utvidgas till längre antisense parning (kvadratparenteser i figur 2c och röda linjer på vänster sida av figur 2d ). här
, Vi visar att degeneration av stam - loopar drivs av låg parning tillförlitlighet och konkurrerande strukturer, vilket innebär inre loopar.
de funktioner som styr den höga effektiviteten av naturliga antisense rna är, Således, relaterat till sekundära strukturer av interaktionspartners.
vi har presenterat webbservrar för analys av anpassade rna sekvenser med avseende på gemensamma strukturer samt interaktioner.
webbservrarna ger användaren en grafisk utgång som gör det möjligt för omedelbar insikt i resultatet, översikt över tillförlitlighet ( förtroende ) av intra- och inter - molekylära rna baspar, och identifiering av kolumner med kompenserande förändringar.
Kompensatoriska baspar förändringar har visat sig bevara funktionella rna strukturer under evolutionen, t.ex. i ovan nämnda microrna lin-4.
tillhandahålla rna flera anpassningar där sådana basförändringar bevaras är en tråkig uppgift som behandlas av den sjönkoff algoritm för strukturell anpassning. i praktiken,
implementeringarna är långsamma och förlitar sig på heuristik och minskat sökutrymme, t.ex. viklig ( 14,15 ) och locarna ( 16 ).
Därför, Petfold och petcofold webbservrar ger tillgång till hand curated anpassningar såsom frö anpassningar av kända rna familjer i rfam och sekvens anpassningar såsom multiz anpassningar, som fortfarande är de bästa resurserna för phylogenetisk information.
dock, även rfam frö anpassningar särskilt av långa rnas innehåller många luckor och avvikelser som resulterar i fel struktur förutsägelser.
interaktivitet av webbservrar, Således, möjliggör anpassning av anpassningar för optimal struktur förutsägelser. att uppfylla det framtida behovet av optimerad förfining av flera anpassning, integration med rna redaktörer såsom sarse ( 17 )
Andra möjliga förbättringar är avlägsnandet av de enskilda icke - staplade baspar som ärvs från pfold och hierarkisk vikning i petfold som redan tillämpas i petcofold för att möjliggöra förutsägelse av intra - molekylära pseudoknots. på den grafiska sidan med struktur logotyp ( 18 ) funktioner i produktionen för att ange graden av kompensera bas förändringar skulle ytterligare underlätta tolkningen av resultaten.
danska strategiska och oberoende forskningsråd, genom kommittén för strategisk tillväxtteknik och forskningsråd för teknik och produktion ; danska centrum för vetenskaplig databehandling. Finansiering av öppen tillgång avgift: danska strategiska forskningsrådet. | funktionen av icke - kodande rna gener beror till stor del på deras sekundära struktur och interaktionen med andra molekyler.
Därför, En korrekt förutsägelse av sekundär struktur och rna rna interaktion är avgörande för förståelsen av biologiska roller och vägar som är förknippade med en specifik rna gen.
Vi presenterar webbservrar för att analysera flera rna sekvenser för gemensamma rna struktur och för rna interaktion platser.
webbservrarna är baserade på den senaste husdjur (probabilistiska evolutionära och termodynamiska) modeller petfold och petcofold, men lägga till användarvänliga funktioner som sträcker sig från ett grafiskt lager till interaktiv användning av prediktorer.
Dessutom, Webbservrar ger direkt tillgång till kommenterade rna anpassningar, såsom rfam 10.0 databas och flera anpassningar av 16 ryggradsdjur genom med människa.
Webbservrarna är fritt tillgängliga på: http://rth.dk/resources/petfold/ |
medicinering fel är ett misslyckande i behandlingsprocessen som leder till eller har potential att leda till skada i patienten.
fel kan i stort klassificeras i fel i planeringen av behandling och fel i genomförandet av korrekt planerad behandling.
förskrivning innebär att planera i form av att göra en diagnos och välja lämplig medicin som ska levereras till patienten och skriva eller skriva ut det på ett papper i ett standardformat.
receptfel kan vara mindre och ofarliga eller kan vara allvarliga fel som kan leda till livshotande problem.
Det uppskattas att ca 12% av patienterna på sjukhusen i ett gemensamt rike och USA i Amerika skadas av medicinering fel, av vilka de flesta beror på fel i recept.
receptfel kan uppstå på grund av försummelser, fel val av läkemedel eller dosen, varumärke förskrivning, inkorrekt skriftlig och dålig läsbarhet handstil.
receptfel kan variera i svårighetsgrad från mindre utelämnande till stora fel som irrationell förskrivning, olämplig förskrivning, under eller över förskrivning på grund av fel bedömning eller brist på expertis i förskrivaren.
cytotoxiska läkemedel som används vid cancer kemoterapi är välkända för deras breda utbud av toxicitet på grund av deras snäva terapeutiska index.
receptbelagda fel som innebär cancerbehandling kan leda till potentiellt skadliga effekter och/eller minskat cancersvar hos cancerpatienter och ytterligare försämra deras livskvalitet.
Många av cancerläkemedel administreras på daghem och patienter skrivs ut efter att ha fått sin dos.
Därför behöver extra omsorg tas vid förskrivning av rätt läkemedel och beräkning av rätt dos som ska administreras till patienten.
den regionala cancercentrum ( rcc ) knuten till vårt sjukhus tillgodoser behoven hos cancerpatienter från angränsande sydindiska stater.
varje dag, cirka 200 patienter besöker rcc och cirka 40 patienter får kemoterapi som öppenvårdspatienter på dagiset och hanteras av fem till åtta kliniker varje dag.
med ett så stort antal patienter som ska tillgodoses, Fel är sannolikt att hända. för att bedöma och förbättra kvaliteten på den vård som tillhandahålls i dagvårdscentret i rcc
, Vi bestämde oss för att uppskatta prevalensen, typ och svårighetsgrad av receptbelagda fel hos patienter som får cancer kemoterapi på dagvårdsenheten i rcc på vårt sjukhus.
Detta var en tvärsnittsstudie som omfattade receptbelagda journaler för cancerpatienter som besökte rcc som öppenvårdspatienter från juni till september 2013.
studien genomfördes i dagvård centrum för rcc av en tertiär vård undervisning sjukhus i södra Indien. under fyramånadersperioden,
prövaren besökte rcc dagvården och undersökte föregående dag läkares ordination.
recepten skrevs ut för hand på vanliga tryckta receptbeställblad som var vanliga för alla de patienter som var närvarande vid multispecialitetssjukhuset.
Det jämfördes med de standardprotokoll riktlinjer som utarbetats av det team av medicinska onkologer som arbetar på rcc.
Denna handbok innehåller de protokoll som rutinmässigt följs i rcc för behandling av vanliga cancerformer och är i enlighet med de standardbehandling riktlinjer rekommenderas av internationella cancerföreningar.
recepten analyserades för olika fel som fel i underlåtenhet, antal recept som innehåller märkesnamn av läkemedel, förkortningar och läsbarhet av recepten.
Dessa fel klassificerades ytterligare i potentiellt skadliga och de som inte var, Baserat på sannolikheten för de fel som ledde till skada för patienten.
en marginal på 5 % på vardera sidan av den dos läkemedel som skulle ha förskrivits var tillåten och endast de som låg över denna brytpunkt betraktades som fel.
Pre - medicinering ansågs fullständig när läkemedelsnamn, dos, väg och tid för infusion nämndes. pre - medicineringen i allmänhet bestod av återfuktning med normal saltlösning, ondensetron som antiemetik vid en dos på 8 mg i.v. för vuxna och 4 mg eller 2 mg i.v. för barn, dexametason 4 mg eller 20 mg och ranitidin 50 mg i.v. för läkemedel som cisplatin, alla fyra pre - mediciner
utelämnandet i premedicineringen bekräftades hos den medicinske onkologen. under underrubriken
andra, utelämnande av adjuvant läkemedel som morfin som smärtstillande, laxermedel för att få lindring från morfin - framkallad förstoppning och antiemetik ingick.
fel ansågs potentiellt skadliga om det fanns utelämnande eller fel i omnämnandet av namn, pre - medicinering, doseringsform, dos, enhet, spädningsvätska, administreringsväg, tid för infusion eller användning av icke - standard kemoterapeutiska läkemedel förkortningar.
fel som inte anses potentiellt skadliga var de som inte skulle få allvarliga konsekvenser för patienten, som utelämnande av ålder, diagnos, användning av varumärken, standardförkortningar eller förkortade för - medicinering läkemedelsnamn. Även frekvensen ansågs inte skadlig eftersom majoriteten av recepten innehöll parenterala läkemedel som endast skulle administreras en gång.
sköterskorna och läkarna informerades om studiens syfte och syfte innan studien påbörjades. Överensstämmelsen mellan insamlade data och poster i databladet kontrollerades av en andra utredare.
typer av fel, antal potentiellt skadliga fel och tillräcklig recept analyserades.
totalt 1500 recept analyserades för receptfel. ålder, beteckning och erfarenhet av förskrivare vid rcc varierade, som inkluderade invånare och junior och högre fakultet av de avdelningar inom medicinsk onkologi och strålbehandling.
patienter med olika cancerformer, som bröstcancer, äggstockar, tjocktarm, magsäck, lunga, tunga och struphuvud, osteosarkom, kolangiokarcinom, akut myeloid leukemi, akut lymfatisk leukemi, hodgkins lymfom, icke-hodgkins lymfom och ewings sarcoma fick kemoterapi behandling på daghem.
totalt 4253 förskrivningsfel hittades i 1500 recept ( 283,5% ), varav 47,1% berodde på försummelser.
Varumärkesnamnen stod för 22,5% och 23,3% av felen berodde på förkortningar i pre - medicin [tabell 1 ].
typer av receptbelagda fel och deras frekvens vanliga läkemedel som förskrivs av varumärken var ondansetron ( emeset), ranitidin (rantac ), klorfeniramin (piritone ), feniramin ( avil ), prometazin ( fenargan ), dexametason ( dexona ), omeprazol ( omez ) och furosemid ( lasix ).
ingen av cancerläkemedel ordinerades under ett varumärke, även om förkortningar användes.
de standardförkortningar som användes var ara - c ( cytarabin), vp-16 (etoposid), g - csf ( granulocyte - kolonistimulerande faktor), l - asp ( l - asparaginas), mtx ( metotrexat), vcr (vinkristin), 5-fu ( 5-fluorouracil) och vbl (vinblastin ).
vanliga icke - standard förkortningar som används för cancerläkemedel var pakli (paklitaxel), karbo ( karboplatin), cyklo (cyklofosfamid), gemcit ( gemcitabin) och doce ( docetaxel ).
ofullständighet recept med avseende på utelämnande av patientens namn, ålder, diagnos, pre - medicinering och detaljer om cytotoxiska läkemedel såsom doseringsform, läkemedelsnamn, enheter av dosen, spädningsvätska, väg och tid för administrering visas i figur 1.
Det fanns bara ett recept utan att nämna patientens namn och 182 utan ålder.
Spridning av utelämnanden i recept på cancerkemoterapi ofullständig premedicinering ordinerades i 556 recept.
fel per recept beräknades vara 2,8 (totala fel/1500 ). av 4253 fel, 496 ( 11,7 %) fel
potentiellt skadliga fel per recept befanns vara 0,3 (totalt potentiellt skadliga fel/1500 ).
distribution av potentiellt skadliga receptfel det fanns två recept för oralt morfin där frekvensen felaktigt nämndes som 8 timme men rätt användning bör vara 4 till 6 timme.
detaljer före medicinering som ansågs potentiellt skadliga var när dosen inte nämndes eller premedicinering inte ordinerades alls när det behövdes.
receptet felfrekvensen var 2,8 per recept ( 283,5% ), som främst tillskrevs fel i underlåtenhet och användning av varumärkesnamn för pre - medicinering.
Våra resultat är jämförbara med en studie som rapporterats från sudan, där 97,2% av recepten hade ofullständig information, handelsnamn användes i 85,3% och felaktiga förkortningar användes i 37,2% av recepten.
Även om användningen av varumärken inte kan betraktas som ett fel av många kliniker, har vi inkluderat det under fel eftersom det är vår sjukhuspolicy att skriva recept endast av generiska namn som rekommenderas av medicinska rådet i Indien. när utelämnanden och varumärken i recept uteslöts i analysen,
Detta är hög med tanke på det faktum att publicerade studier om medicinering fel från france och USA som involverar kemoterapeutiska medel rapportera felfrekvenser från 0,04% till 7,1%.
Den lägre incidensen av medicineringsfel i dessa studier jämfört med denna studie beror på att författarna i dessa studier inte inkluderade utelämnanden och märkesnamn.
Dessutom, I dessa studier, antingen datoriserade recept användes eller hand - skrivna recept infördes i en lokal databas och validerades av en läkare och / eller en farmaceut därmed minska de flesta fel. i den nuvarande studien, förskriva varumärken och ofullständig pre - medicinering stod för majoriteten av de förskrivande fel.
Det finns inte många studier i india som har rapporterat receptbelagda fel av cancerläkemedel, även om många studier med receptbelagda granskningar av andra grupper av läkemedel har rapporterats.
En studie från södra Indien har rapporterat läkemedelsinteraktioner som involverar cancerläkemedel men nämner inte felfrekvensen av de studerade recepten.
dock, i vår studie, alla läkemedel gavs parenteralt som en del av ett protokoll och det fanns inga kliniskt relevanta läkemedelsinteraktioner i någon av recepten.
i denna studie, 47,9% av felen berodde på försummelser och dålig läsbarhet.
Detta är högre än vad som rapporterats av slama et al. , där 8,3% av de receptbelagda felen berodde på ofullständiga eller oläsliga recept.
i en annan studie som utfördes på ett swiss universitetssjukhus där handskrivna recept kategoriserades baserat på läsbarheten, rapporterades dålig läsbarhet så högt som 52% av recepten, varav 4% var oläsliga.
Den stora variationen i frekvenserna mellan vår studie och de andra beror förmodligen på att det finns en hög grad av subjektivitet i att överväga vad som är läsbart och vad som inte är det.
Varumärkesnamn användes för läkemedel före medicinering och inte för läkemedel mot cancer i de flesta recepten.
för - medicinering ordinerades ofta utan omnämnande av alla detaljer som dos, rutt och intravenös vätska där det måste rekonstitueras.
Förskrivaren tillskrev att receptens ofullständighet i fråga om premedicinering beror på tidspressen och den tunga patientbördan i öppenvårdsavdelningen.
Dessutom kan antagandet att premedicineringen skulle ges på något sätt av sjuksköterskan i tjänst som en del av rutinförfarandet ha lett till en minskning av dess prioritet.
Detta är en farlig praxis som om rutinpersonalen sjuksköterskor ändras eller på permission och ersättas av en annan sjuksköterska, obekant med pre - medicinering, allvarlig skada kan leda till.
Tidsbegränsning eller påskyndad förskrivning kan också förklara den saknade informationen om receptet, som patientuppgifter, diagnos, tid för infusion, väg ( sällan ) och användning av förkortningar.
doseringsformuläret nämndes i nästan alla recept, men förkortades alltid, även om det inte stod för några fel i administrationen.
några fel hittades också i att nämna enheterna, såsom gram / milligram / mikrogram / iu.
Det faktum att läkemedel distribueras av en utbildad farmaceut och administreras av sjuksköterskor som är medvetna om detaljerna i läkemedelsdosering kan också ha lett till att läkarna bryr sig mindre om att skriva det korrekt.
potentiellt skadliga receptfel i vår studie var 11,7%, vilket beror på ofullständighet i pre - medicinering och utelämnande av enheter av läkemedelsdoser.
I studien av Gandhi et al. , Dessa fel klassificerades som potentiellt hög risk biverkningar och stod för 2,5% av receptbelagda order. enligt en systematisk analys
, metoderna för att mäta svårighetsgraden av receptbelagda fel konstaterades vara varierande och olika.
fördelen med att rapportera potentiella skador, som i denna studie, är att även i avsaknad av faktisk skada för patienten, domar kan göras om svårighetsgraden, med den enda nackdelen är subjektivitet i bedömningen.
även om det finns många studier på medicinering fel över hela världen, Det finns ingen enhetlighet i de metoder som används för att bedöma medicinering fel, vilket resulterar i ett brett spektrum av felfrekvenser rapporteras.
några av dessa fel är självrapporterade och några erhålls genom aktiv övervakning.
Som ett resultat, Frekvensen av felen kommer att bero på den metod som används för att samla in information om medicinering fel och dess noggrannhet, patientpopulation, arbetsbelastningen för de berörda vårdgivare, sjukhussystem på plats och definitionen av fel av författarna.
de flesta av de receptfel som identifierats berodde på tidsbegränsningar, brådska, brist på uppmärksamhet på detaljer och slarv.
fel var mer på grund av bristande uppmärksamhet än kunskap, vilket återspeglas i mindre antal fel när det gäller dos och spädningsmedel i recepten.
begränsningen av denna studie var oförmågan att bedöma lämpligheten av cancerläkemedel eller dos som används på grund av brist på diagnos i många av recepten.
en av förslagen för att minska receptet fel skulle vara användningen av datoriserad läkare order inträde ( cpoe) med patientuppgifter som namn, ålder, kön fyllt av en personal annan än onkologen för att minska arbetsbelastningen på förskrivare och pre - medicinering detaljer visas som standard när en viss cancerläkemedel ordineras. kombinera cpoe och datoriserade beslutsstödsystem ( cdss )
har rekommenderats för att minska receptbelagda fel där brist på kunskap eller erfarenhet av förskrivaren är den största orsaken till fel. Dessutom
, bar kodning och användning av automatiserad dispensering maskiner kan ytterligare minska andra medicinering fel, som transkription och administrering. Ombyggnad av sjukhussystemen medan man använder modern teknik kan hjälpa till att minska receptbelagda fel och så småningom minska medicineringsfel i det långa loppet. i denna studie
, en hög frekvens av försummelser eller ofullständiga recept samt potentiellt skadliga receptfel har upptäckts, vilket främst beror på tidsbegränsningar och brist på tillräcklig uppmärksamhet av förskrivarna.
Det antas att med återkoppling av fel till förskrivare och omdesigning av receptbelagda formulär, särskilt lämplig för att tillgodose de patienter som behandlas på dagvård centrum av rcc, kan bidra till att minska felen i stor utsträckning förutom införandet av cpoe i framtiden.
Dessutom behövs ytterligare studier för att bedöma de mer allvarliga receptfel som användning av lämplig läkemedel / regim, lämplig dos och fel vid administrering, och införa en robust intervention för att förhindra dem. | Mål : att uppskatta frekvensen och typen av receptbelagda fel hos patienter som får cancer kemoterapi.sättningar och design : vi genomförde en tvärsnittsstudie på dagvårdsenheten vid det regionala cancercentret ( rcc ) på ett tertiärvårdssjukhus i södra Indien.material och metoder : alla recept skrivna under juli till september 2013 för patienter som deltar i ut - patientavdelningen i rcc som ska behandlas på dagvårdscentret ingick i denna studie.
recept analyserades för utelämnande av standardinformation, användning av varumärken, förkortningar och läsbarhet.
felen klassificerades ytterligare i potentiellt skadliga och inte skadliga baserat på sannolikheten för att orsaka skada för patienten.
beskrivande analys utfördes för att uppskatta frekvensen av receptbelagda fel och uttrycktes som totalt antal fel och procent.resultat:Totalt 4253 förskrivande fel hittades i 1500 recept ( 283,5% ), varav 47,1% berodde på utelämnanden som namn, ålder och diagnos och 22,5% berodde på användning av märkesnamn.
förkortningar av pre - mediciner och cancerläkemedel stod för 29,2% av felen.
potentiellt skadliga fel som sannolikt skulle leda till allvarliga konsekvenser för patienten uppskattades till 11,7%.slutsatser: de flesta av de fel som avlyssnades i vår studie beror på en hög patientbelastning och ouppmärksamhet av förskrivaren att utelämna i recept. Redesigning recept former och sensibilisering förskrivare till vikten av att skriva recept utan fel kan bidra till att minska fel i stor utsträckning. |
lever arteriella pseudoaneurysmer (hap ) är mindre vanliga och förekommer vanligtvis sekundärt till oavsiktlig eller iatrogen trauma.
iatrogena orsaker inkluderar perkutana förfaranden (leverbiopsi, galldränering), laparoskopisk kolecystektomi, och öppna operationer ( levertransplantation ).
pseudoaneurysm kan också bero på intilliggande inflammation och infektion (som i kolecystit, pankreatit, och abscess) eller från primära vaskulära orsaker såsom vaskulit.
Den kliniska presentationen är vanligtvis i form av övre mag-tarmkanalen (git) blödning (som ett resultat av pseudoaneurysm ruptur i gallblåsan eller gallan).
blödningen kan också vara intraperitoneal (som leder till hemoperitoneum) eller in i intilliggande lever abscess (som leder till blod inom dräneringsinnehåll).
hap som en komplikation av lever abscess är sällsynta, och flera pseudoaneurysmer i samband med kolangitiska abscesser har inte rapporterats i litteraturen.
Vi presenterar ett fall av allvarlig akut pankreatit med stent block kolangit och flera kolangitiska abscesser som utvecklat flera hap.
rollen som datortomografi angiografi ( cta ) och framgångsrik radiologisk interventionshantering lyfts fram i artikeln.
en 33-årig manlig patient presenteras för akutmottagningen med epigastrisk smärta, feber, och kräkningar.
undersökningar avslöjade neutrofil leukocytos ( vita blodkroppar på 28,400/mm och 90% neutrofiler), förhöjda serum alkaliska fosfataser ( 2833 iu ), och förhöjda totala och konjugerade bilirubin (11,5 respektive 9,2 mg/ dl, respektive ).
endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ercp) och vanlig gallgång (cbd) stenting gjordes för kolangit 2 månader tidigare.
laparoskopisk pankreas nekrosektomi, abscess dränering, och kolecystektomi gjordes 1 månad före hans nuvarande inträde.
patienten fortsatte att ha hög grad av sipprande feber och ökade antalet neutrofila granulocyter under den post - operativa perioden, och ultraljud ( usg) visade ihållande peripankreatiska vätskesamlingar.
patienten hanterades med flera grissvans dräneringar, men det fanns ingen symtomatisk lindring; därför, patienten hänvisades till vårt institut.
usg avslöjade flera hypoekoiska lesioner i båda loberna i levern, några visar inre skräp, med den största i vänster lob (mäter 9 8,5 cm), tyder på abscesser.
usg - guidad 10f figtail kateter fördes in i den stora vänstra lob bölden, som dränerade illaluktande purulent material. den tredje dagen för inresa,
förändrade blod sågs dränering från grisstjärtkatetern, som kvarstod för nästa 48 timmar. även om hemoglobinnivån av patienten inte visade någon signifikant nedgång (8,4 g / dl på dagen för intag och 8,2 g / dl senare) och patienten var hemodynamiskt stabil, cta planerades med tanke på ihållande blod i kateter avloppet.
cta avslöjade tre kontrast - fyllda outpouchings från hepatiska artärer, som följde dämpning av aorta i venös fas samt, tyder på pseudoaneurysmer [figur 1 ].
en av dessa pseudoaneurysm uppstod från vänster leverartär (lateral gren ) och var belägen bara medial till grisstjärtkateter.
två andra pseudoaneurysm sågs uppstå från rätt leverartär (från främre och bakre grenar).
abscesserna i anslutning till dessa pseudoaneurysmer visade hyperdensitet på icke - kontrast scan, vilket indikerar förekomsten av akut blödning.
Den venösa fasen visade flera leverabscesser, mild central intrahepatisk gallradikal dilatation, tillsammans med post - nekrosektomi förändringar i pankreas säng och peripankreatiska samlingar.
( a) axial maximal intensitet projicering (mip) bild av den arteriella fas förvärv visar tre pseudoaneurysm, som härrör från främre och bakre grenar av höger leverartär och den laterala grenen av vänster leverartär (svarta pilar) ( b) volym - renderad bild ger tre - dimensionell översikt över pseudoaneurysmerna (korta vita pilar) och arteriell anatomi, föreställande ersatt höger leverartär (lång vit pil) ( c) axial post - kontrast venös fas ct bild visar flera cholangitic abscesser i båda lober i levern.
svart pil visar kontrast - fylld pseudoaneurysm som uppstår från höger främre leverartär, parallellt med dämpning av aorta med dessa avbildningsresultat, patienten planerades för angiografisk embolisering [figur 2 ].
digital subtraktion angiografi ( dsa) görs genom transfemoral väg med hjälp av 5f rc-1 kateter (koka, blomma, i, usa) och 2.7f mikrokateter (pro great; terumo, tokyo, japan) bekräftade hap.
Alla tre hap var emboliserade med fyra mikrocoils (storlek 18 - 4 - 6; kock).
uppföljning - upp usg gjort 24 timmar senare visade återfall av en av hap (som uppstår från den främre grenen av höger leverartär) [figur 3 ].
Det var därefter embobolized under usg vägledning med hjälp av 22 g chiba nål, genom att injicera 2 ml av 100 u / ml koncentration människa - härledd lyofiliserad trombin (floseal; baxter sjukvårdsföretag, hö mot, ca, usa) [figur 3 ].
en uppföljning ct gjort efter 3 månader visade inte någon recanalization av pseudoaneurysm.
( a) selektivt ersatt höger leverartär dsa visar två pseudoaneurysmer, en från en gren av främre division och den andra från en gren av bakre division ( svarta pilar) ( b ) dsa efter spole embolisering visar icke - fyllning av pseudoaneurysm ( c ) dsa efter selektiv kateterisering av den laterala grenen av vänster leverartär visar en pseudoaneurysm ( svart pil) utan någon aktiv kontrast extravasation ( d ) dsa av leverartär efter spole embolisering visar icke - fyllning av pseudoaneurysm usg - guidad trombin injektion.
( a) grå - skala bild visar anekoisk pseudoaneurysm som uppstår från den främre grenen av höger leverartär, som visar yin - yang mönster av färgflöde inom ( b ) indikerar recanalization ( c ) visar usg - guidad placering av 22 g nålspets inom pseudoaneurysm ( d ) ökad ekogenicitet inom pseudoaneurysm observeras efter trombin injektion och det saknas färgflöde, tyder på fullständig trombos
hap är ovanliga, även om de är den näst vanligaste platsen för förvärvade visceral pseudoaneurysm.
dessa kan brista i galler träd, peritoneal hålighet, duodenum, angränsande fokal lesion, eller kan utveckla fistulous kommunikation med portal ven grenar.
Det finns bara få fall rapporter av hap i samband med lever abscess, etiologier är amebic och pyogenic.
förekomst av hap med kolangitiska abscesser och kolangit har inte rapporterats i litteraturen. för övrigt,
i vårt fall, Det fanns flera pseudoaneurysmer, i samband med flera abscesser. på grund av risken för bristning på grund av omgivande inflammation, sådana pseudoaneurysm måste åtgärdas omgående.
den konventionella hanteringen av sådana fall har varit kirurgi med hepatisk artär ligering eller segmental resektion.
men för närvarande, radiologiska ingrepp är behandlingen av val p.g.a. lägre sjuklighet och dödlighet, och bättre patient komfort.
också, Dessa förfaranden kan upprepas vid rebleed som kan inträffa på grund av bakgrundsinflammation.
De endovaskulära tekniker inkluderar embolisering med spolar (oftast används ), lim, och användning av täckt stents för att utesluta pseudoaneurysm från cirkulationen.
spolar måste placeras över halsen av pseudoaneurysm, som proximal embolisering kan leda till återfall på grund av förekomsten av arterio - arteriella säkerheter.
perkutan trombin injektion är en enkel teknik för pseudoaneurysmer i fasta organ, kan göras under ct eller usg vägledning, och är särskilt användbar för att hantera återfall efter misslyckande av spole embolisering.
vikten av tidig upptäckt av hap i fall av kolanitisk abscess inte kan överbetonas, med tanke på dess katastrofala komplikationer och relativt enkel hantering.
cta är avgörande för att upptäcka dessa skador och också visar den exakta platsen och identifierar den drabbade artären.
den mängd information som erhålls på ct möjliggör optimal planering av radiologiska ingrepp och också tjänar till att minska strålning och kontrastdos.
men recanalization av en pseudoaneurysm inträffade, som snabbt behandlades med perkutan teknik, utan några komplikationer.
fallet är unikt genom att det behandlar diagnos av en ovanlig enhet, dess korrekta utvärdering med hjälp av ct, och två metoder för minimalt invasiv radiologisk hantering för att behandla denna potentiellt livshotande enhet.
| leverartär pseudoaneurysm (hap ) är mindre vanliga, förekommer mestadels som en komplikation av trauma (av misstag eller iatrogen ).
leverabscess sällan orsakar hap och multipel hap i samband med kolangitiska abscesser har inte rapporterats i litteraturen.
Vi presenterar en patient av akut nekrotiserande pankreatit med stent block kolangit och flera kolangitiska abscesser som utvecklat hemorragisk produktion genom dräneringskateter i levern abscess.
en multifasisk ct angiografi visade tre hap, som behandlades med en kombination av endovaskulär spole embolisering och perkutan trombin injektion.
det faktum att kolangitiska abscesser kan förknippas med pseudoaneurysmer bör inte försummas, med tanke på den potentiellt katastrofala komplikation och relativt lätt radiologisk hantering.
ct angiografi tillåter korrekt diagnos och fastställer färdplanen för endovaskulära förfaranden. |
i denna prospektiva studie, Vi inkluderade alla 217 på varandra följande patienter som tar cq eller hcq som undersöktes mellan juli 2011 och december 2013.
demografiska uppgifter inklusive ålder, kön, kroppsvikt, längd, underliggande sjukdom, typ, varaktighet, och dosering av läkemedel registrerades.
data om cq-dosering, behandlingstidens längd och följsamhet hämtades från journalerna och/eller baserades på information från patienter.
den dagliga doseringen per kg (kg) beräknades enligt varje patients ideala kroppsvikt (ibw) med hjälp av följande formel: ( 1 ) för män: 50 plus 0,91 (höjd i centimeter 152,4 ), ( 2 ) för kvinnor: 45,5 plus 0,91 (höjd i centimeter 152,4 ).
Alla patienter utvärderades med synskärpa test (bäst - korrigerad snellen acuity), fondus undersökning med slits - lampa biomikroskopi och 78d förstoringslins, färg fondus fotografering, sd - okt, faf, och 10 - 2 hvf test.
Patienter med okulära morbiditeter som potentiellt kunde påverka undersökningsresultaten exkluderades från denna studie.
de använda testerna bestod av sd - okt, faf, och 10 - 2 hvf eftersom andra tester såsom fundus fotografering, fluorescein angiografi, amsler rutnät, och färgseende testning har visat sig vara okänslig för att upptäcka toxicitet.
Alla tre testerna har klassificerats av en maskerad forskare för patientens identitet och resultat av andra undersökningar.
sd avbildning utfördes med hjälp av spektralis sd - okt ( heidelberg teknik, heidelberg, germany ), som visade underfältet tjocklek kartor och hög - upplösning grå skala kors - avsnitt bilder.
vi definierade onormala resultat när en eller flera av följande egenskaper var närvarande : inre segment / yttre segment ( os ) störning ( avbrott i ellipsoid zon ), flygande tefat
Vi definierade de onormala resultaten som utvecklingen av en patch av hyperfluorescens och / eller hyperfluorescence runt fovea och / eller mer omfattande hyperfluorescence med den mörka parafoveal ringen.
Visual fält testning utfördes med hjälp av 10 - 2 hvf ( Humphrey omkrets ; Carl Zeiss meditec inc., dublin, ca, usa ).
Vi uteslöt alla opålitliga eller icke-tolkbara resultat som rekommenderades av Humphrey instrument såsom fixering förlust fel ( > 20% ) och / eller falskt positivt / negativt fel ( > 33% ).
för resten ( tolkningsbar hvf ), Vi definierade de onormala resultaten som utvecklingen av minskad känslighet minst tre decibel för minst tre på varandra följande punkter eller minskad känslighet av minst tio decibel för minst två på varandra följande punkter på mönsteravvikelse.
studien godkändes av etikkommittén och överensstämde med bestämmelserna i Helsinkideklarationen.
statistiska analyser utfördes med parad t - test, kontinuitet korrigerad chi - kvadrat test, fiskarens exakta test, och logistisk regression genom ett programpaket, spss 13,0 ( spss inc.,
vår studie inkluderade 217 patienter bestående av 183 kvinnor (84 %) och 34 män (16 %).
kombinationen av tre onormala tester hittades hos 9/217 (4,1%) patienter, två onormala tester hittades hos 7/217 patienter (3,2%) och ett onormalt test noterades hos 8/217 patienter (3,7% ).
demografiska data på 217 patienter som använder klorokin och/eller hydroxiklorokin läkemedel totalt, en onormal 10 - 2 hvf noterades hos 18 patienter ( 18/217; 8,3%) medan 65/217 ( 30%) hade opålitliga 10 - 2 hvf resultat. av dessa 18 patienter med onormala 10 - 2 hvf,
10 patienter uppvisade minst en ytterligare onormal testresultat, specifikt sd - okt ( n = 10 ) eller faf ( n = 9 ) medan 8 hade ingen annan onormal test.
De åtta patienter med enbart onormala 10 - 2 hvf testresultat genomgick andra 10 - 2 hvf test inom 4 veckor.
sju av åtta ( 88% ) uppvisade ett normalt resultat av det andra testet och den återstående patienten som var cq - ta fortfarande hade paracentrala skotom på samma plats när omtestade.
sd - okt visade ett onormalt resultat hos 16 patienter (16/217; 7%), faf hos 15 patienter (15/217; 7%). från alla patienter med två onormala tester, 6 patienter hade onormala resultat med okt och faf ( tillsammans med icke tillförlitliga resultat på 10 - 2 hvf ) och 1 patient hade onormala resultat i okt och 10 - 2 hvf medan faf visade normala resultat.
macular toxicitet synlig vid fondoskopi observerades hos tre patienter; alla hade onormala resultat med alla tre utförda tester.
sd - okt hade högre specificitet och högre positiva prediktiva värden jämfört med 10 - 2 hvf.
faf gav något lägre prestanda jämfört med sd - okt.10 - 2 hvf gav inte tolkningsbara resultat hos 30% av patienterna och hade följaktligen det lägsta positiva prediktiva värdet.
Vi fann också att alla patienter med uppenbara parafoveal anatomiska skador som diagnostiserats av sd - okt hade onormala resultat i 10 - 2 hvf och / eller faf; alla diagnostiserades med cq toxicitet.
prestanda för spektral domän optisk koherens tomografi, 10 - 2 Humphrey visuellt fält, och fondus autofluorescens som diagnostiska verktyg för klorokin eller hydroxiklorokin toxicitet de kliniska egenskaperna som jämför toxicitet och icke-toxicitet grupper visas i tabell 3.
Alla patienter som utvecklade makula toxicitet var cq - taing, var betydligt äldre, och hade en längre varaktighet av läkemedelsexponering, högre daglig dos, och högre daglig dos per ibw samt högre kumulativ dos än de utan toxicitet.
kliniska egenskaper hos patienter med och utan klorokinmakulär toxicitet univariat analys visade att ålder äldre än 60 år, cq varaktighet mer än 5 år, cq dos mer än 3 mg / kg / dag ( mkd) och kumulativ cq dos mer än 460 g ( g) var riskfaktorer för cq toxicitet (p = 0,004, oddskvot [ eller ] 4,72, 1.6613,42 ; p < 0,001, eller 28,7, 3.7121,81 ; p = 0,003, eller 13,71, 1.78105.8 ; och p < 0,001, eller 21.12, 6.3270,59, respektive ). i multivariat analys, ålder äldre än 60 år, cq varaktighet mer än 5 år, och cq dos mer än 3 mkd var förknippade med makula toxicitet ( p = 0,002, eller 8,64, 2.1434.87 ; p < 0,001, eller 68.69, 7.66615.88 ; och p = 0,005, eller 22.05, 2.58188.78, respektive ).
våra resultat dokumenterat att i vår miljö, sd - okt hade högre specificitet och högre positiva prediktiva värden för tidig upptäckt av cq makulopati än 10 - 2 hvf.
sd - okt var lätt att utföra och gav tillförlitliga resultat medan 10 - 2 hvf identifierades som den minst tillförlitliga metoden och krävde upprepade tester i en - tredjedel av patienterna.
FAF gav resultat som liknade sd - okt men krävde bättre utbildade tekniker och tolkar.
Det idealiska screeningtestet bör vara snabbt och enkelt att utföra och bör dessutom ha en hög känslighet och specificitet för tidig detektion av toxicitet. fram till 2011,
ett rutinmässigt screeningtest för cq toxicitet i vårt institut bestod av 10 - 2 hvf, men de största problemen bestod i behovet av att utföra flera tester på grund av låg 10 - 2 hvf tillförlitlighet hos ett stort antal patienter. på grund av låg 10 - 2 hvf tillförlitlighet, patienter ombads att komma tillbaka för upprepade undersökningar, som i vår situation ( med de flesta patienter som bor i de avlägsna landsbygdsområden ) leder ofta till förlust av uppföljning - upp.
det finns ingen tvekan om effekten och känsligheten av 10 - 2 hvf när tillförlitliga resultat uppnås. i enlighet med
, ingen av våra patienter med normala 10 - 2 hvf diagnostiserades med cq toxicitet. i kontrast till
, Vi identifierade en patient med normal sd - okt och faf bilder, som hade upprepade gånger onormala 10 - 2 hvf, vilket tyder på att en pålitlig 10 - 2 hvf kan vara mer känslig än sd - okt.
denna möjliga högre känslighet av tillförlitlig 10 - 2 hvf i en andel ( upp till 10% ) av patienterna redan rapporterats tidigare. Teoretiskt sett
, den sd - okt - baserade tillvägagångssätt kan missa det mycket tidiga skedet av makula toxicitet hos ett begränsat antal patienter.
Men, en nyligen genomförd studie visade att okt med ganglion cell analys visade en koncentrisk gallring även innan någon abnormitet på 10 - 2 hvf.
prevalensen av toxisk makulopati som observerats i vårt land och andra populationer varierade från 2,4%31,4% och 0,001%40%, beroende på socioekonomiska omständigheter, hälso-och sjukvård, och variationer i metoder som används för att förebygga och diagnostisera makulopati. i vår studie, prevalensen av minst två onormala tester var 7,4 % ( 16/217 ).
Faktum är att den verkliga prevalensen kan ha varit något högre om alla våra patienter med icke-interpretable 10 - 2 hvf omtestades. sedan 2011
, Vi inkluderade två objektiva tester ( sd - okt och faf ) i vår screening. av dessa, sd - okt gav de bästa resultaten, Medan utförandet av faf var något lägre än sd - okt och behövde mer erfarenhet från fotografen och tolken [ tabell 2 ].
flera skäl stöder nyttan av sd - okt som ett primärt test för detektion av cq / hcq maculopati.
Först, dess objektiva egenskaper som sd - okt behöver mindre samarbete från patienten än 10 - 2 hvf.
andra, Sd - okt är mindre tidskrävande än 10 - 2 hvf, och slutligen, Det har hög känslighet och specificitet som visas i den nuvarande studien.
den låga tillförlitligheten av 10 - 2 hvf tester i vår befolkning kan orsakas av ett stort antal patienter som bor i avlägsna områden, har en låg utbildning och ingen erfarenhet av liknande förfaranden.
Dessutom, våra resultat visar att endast 1 av 217 patienter hade onormala 10 - 2 hvf endast i kombination med normala resultat av okt och faf.
aao 2011 granskade riskerna för cq / hcq makulopati och drog slutsatsen att högriskgruppen hade en behandlingstid på mer än 5 år, den kumulativa dosen översteg 460 g för cq och 1000 g för hcq, daglig dos mer än 3,0 mkd för cq och 6,5 mkd för hcq, äldre, njure eller leverdysfunktion, och redan existerande retinala eller makulära sjukdomar.
vi hittade liknande resultat förutom njure eller leverdysfunktion ( p = 0,135 ), men kunde inte utvärdera för redan existerande retinal eller makula sjukdomar, eftersom i den nuvarande serien, patienterna med retinala störningar uteslöts. baserat på våra resultat, i vårt institut, anpassade vi aao riktlinjer för cq toxicitetsscreening för att spara kostnader och tid tillsammans med att behålla hög känslighet och specificitet som anges i fikon.
1. våra anpassade riktlinjer kan vara av värde för oftalmologer vård för patienter med osäker eller dålig prestanda i visuella fält testning.
Även om den föredragna screening metoden rekommenderas av aao består av en kombination av tillförlitlig 10 - 2 hvf testning med andra objektiva tester av det makulära området ( sd - okt, faf, mferg ), i ett centrum som tjänar en befolkning där opålitliga 10 - 2 hvf resultat är vanliga, en annan metod, baserat på ett objektivt test såsom sd - okt, kan vara mer lämpliga. anpassad amerikansk akademi av oftalmologi riktlinje för klorokin / hydroxiklorokin toxicitet det finns inga intressekonflikter.
| Syftet med denna studie var att jämföra screeningmetoder för tidig upptäckt av makulopati hos patienter behandlade med klorokin (cq) eller hydroxiklorokin (hcq) och att identifiera riskfaktorer för utveckling av toxisk makulopati.metoder:vi genomförde en prospektiv studie av alla 217 patienter som tog cq och/eller hcq och som sågs i vårt centrum mellan juli 2011 och december 2013.
Alla försökspersoner genomgick en fullständig okulär undersökning, samt spektral domän optisk sammanhållning tomografi ( sd - okt ), fundus autofluorescence ( faf ), och 10 - 2 Humphrey visuellt fält ( 10 - 2 hvf ) resultat : median ålder patienter var 51 år, median cq / hcq varaktighet var 40 månader, och median kumulativ dos var 180 g. prevalensen av minst två onormala tester var 7,4% ( 16/217 ).
sd - okt hade den högsta känsligheten, specificitet, prediktiva värden och noggrannhet medan 10 - 2 hvf visade i 30% av icke tillförlitliga resultat och hade den lägsta specificitet och positivt prediktivt värde.
I multivariatanalys, en ålder av äldre än 60 år ( p = 0,002 ), cq varaktighet mer än 5 år ( p < 0,001 ), och cq dos mer än 3 mg / kg / dag ( p = 0,005 ) var förknippade med toxicitet. slutsatser: hos patienter med opålitliga resultat av 10 - 2 hvf testning, sd - okt i kombination med faf kan utgöra ett lämpligt alternativ screening verktyg för toxisk makulopati. |
lymfangiom anses allmänt som en missbildning av segregerad lymfvävnad som har misslyckats med att kommunicera med det normala lymfsystemet.
de flesta lymfangiom uppstår i nacken och axilla; mag-tarmkanalen är relativt sällan drabbade [ 1, 2, 3 ].
Även om de makroskopiska egenskaperna hos duodenal lymfangiom är kända som submukosala tumörer med vita - färgade fläckar [ 4, 5, 6, 7, 8 ], förstorande endoskopiska bilder har aldrig rapporterats. i detta papper, Vi beskriver ett fall av tolvfingert lymfangiom observeras av en förstorande endoskop med en smal - band bildsystem.
makroskopiskt, duodenal lesion dök upp som en submukosal tumör med vita fläckar som i de tidigare rapporterade fallen.
Det var anmärkningsvärt att en mjölkaktig vätska flödade in i duodenal lumen när tumören greps av biopsi tång.
Dessutom, Observation av en förstorande endoskop med smal - band avbildning avslöjade långsträckta mikrovessels på ytan av de vita fläckarna.
baserat på dessa endoskopiska egenskaper, tolvfingert lymfangiom var starkt misstänkt och diagnosen var histopatologiskt bekräftas av biopsi undersökning.
en 65-årig japansk man presenteras för onomichi kommunala sjukhus med anorexi och buken fullhet varar i 1 vecka.
fysisk undersökning visade mild ömhet runt naveln, men det fanns inga tecken på peritoneal irritation tecken.
Antalet vita blodkroppar ökade till 11 900/l och blodureakväve var 52,2 mg/ dl.
esofagogastroduodenoskopi avslöjade en aktiv peptisk sårbildning i vinkeldelen av magen, som ansågs orsaken till hans symtom.
Dessutom, en mjuk submukosal tumör ungefär 20 mm i diameter, vars topp visade vita fläckar, visades i duodenal andra delen ( fikon.
när tumören greps av biopsi tång, chile flödade in i duodenal lumen ( fikon.
vyn av den förstorande endoskop visade långsträckta mikrovessels på ytan av de vita fläckarna ( fikon.
efterföljande histopatologisk undersökning av biopsin prov avslöjade dilaterade lymfatiska strukturer i duodenal mucosa och därmed bekräftade diagnosen duodenal lymfangiom ( fikon.
patientens symtom lindrades efter insättandet av antacida för hans aktiva magsår.
Dessutom utrotades Helicobacter pylori bakterier, vilket visas av ett positivt snabbt ureas testresultat.
terada rapporterade att ha endast funnit 2 patienter bland de 567 patienterna (0,35%) med duodenala benigna lesioner som genomgick endoskopisk biopsi.
ursprung lymfangiom anses allmänt som obstruktion eller dysembryoplasi av lymfvävnad som saknar kommunikation med det systemiska lymfsystemet.
lymfangiom är klassiskt kategoriserade i tre typer baserade på patologiska fynd: kapillär, cavernous och cystic lympangiom. i det aktuella fallet, en cystisk multipel dilaterad lymfatisk struktur
makroskopiskt, duodenal lymfangiom visas som submukosala tumörer [ 4, 5, 6, 7, 8 ].
vit - färgade fläckar på ytan har rapporterats i tidigare fall rapporter [ 4, 5, 6 ] samt i vårt fall. i det aktuella fallet,
vitt flytande material flödade från tumören när de vita fläckarna greps av biopsi tång.
exudation av mjölkaktig vätska från tolvfingert lymfangiom har också rapporterats av andra författare [ 4, 7 ].
Följaktligen spekulerar vi att chyle kvar i dilaterade lymfatiska är endoskopiskt ses som vita fläckar. hos vår patient
Dessutom, smal - band bildvy betonade långsträckta mikrovessels på ytan av de vita fläckarna. så vitt vi vet,
Detta är den första rapporten beskriver resultaten av tolvfingert lymfangiom genom en förstorande endoskop.
vi anser att de funktioner som observerats i vår patient bildades eftersom duodenalvilli var utvidgade och mikrovessels var sträckt på grund av retention av chyle.
som beskrivs ovan, lymfangiom anses allmänt som en godartad tumör och kräver sällan specifik behandling, såvida det inte åtföljs av infektion, fistel eller blödning.
snabb tumörtillväxt kan ses i sällsynta fall som ett resultat av ökat lymfflöde och plötslig stängning av dräneringskanaler på grund av infektion eller andra inflammatoriska processer.
invasion till omgivande vävnader via endotel knoppning eller groddning, utan maligna egenskaper, har också noterats i tidigare fall rapporter [ 11, 12 ]. i den nuvarande patienten,
ingen behandling initierades för tolvfingert lymfangiom eftersom patienten inte hade någon av dessa komplikationer. som avslutning
en mjuk submukosal tumör med vita fläckar och exsudation av chyle observerades vid esofagogastroduodenoskopi.
Dessutom, utsikten av en förstorande endoskop med smal - band avbilda visualiserade långsträckta mikrovessels.
men känslighet och specificitet måste undersökas, Vi anser att dessa fynd är viktiga egenskaper för endoskopisk diagnos av duodenal lymfangiom.
m. iwamuro: utarbetande och revidering av manuskript. y. kawai och h. okada: klinisk datatolkning och kritisk revision.
| bland duodenala tumörer, lymfangiom är relativt sällsynt. I detta fall rapport
, Vi beskriver fallet med en 65-årig japanisk man med tolvfingert lymfangiom diagnostiserad av esofagogastroduodenoskopi.
endoskopiskt, tumören verkade som en mjuk submukosal tumör med vita fläckar.
när de vita fläckarna greps av biopsi tång, mjölkaktig vätska utsöndrades från tumören.
Dessutom, Observation av en förstorande endoskop med smal - band avbildning avslöjade långsträckta mikrovessels på ytan.
vi spekulerade att denna funktion bildades eftersom duodenalvilli var utvidgade och mikrovessels var sträckt på grund av retention av chyle.
dessa endoskopiska fynd är viktiga egenskaper i diagnosen duodenal lymfangiom. |
mycetom är en kronisk långsamt progressiv subkutan granulomatös infektion som kännetecknas av triad av svullnad, multipel sinus spårbildning, och utsläpp av granulat.
minst 23, riktiga svamparter har godkänts som orsakande medel för eumycetom.
några fler svamp medel är möjliga utmanare av plats i listan. av 23 svamparter
endast två arter är av vanlig förekomst, 5 är av sällsynt förekomst, och återstående 16 arter är av exceptionell förekomst.
fusarium solani tillhör den exceptionella kategorin globalt ca 50% av mycetomas är eumycetomas och vila är aktinomycetomas.
förekomsten av eumycetom i india är relativt lägre vid 35%, medan aktinomycetomas står för de återstående 65% fall.
En 30-årig kvinnlig hemmafru som tillhör låg socioekonomisk status uppvisar en lätt smärtsam svullnad på 4 år på höger bakdel.
Det fanns ingen historia av skada eller kuk. på undersökning, Patienten var tydligen frisk, med mild blekhet. Det fanns ingen annan betydande slutsats.
sinusöppningar var icke - uppblossade, icke - inflammerade och blockerade med torkade upp exsudat.
Det fanns inga andra onormala fynd. trots upprepade ansträngningar, mykotiska korn kunde inte erhållas antingen i pus ansvarsfrihet, som var knapp, eller på ytan av förband.
Därför, En biopsi av sinus spår genomfördes. en vävnadsdel på 88 mm erhölls och jordades med steril mortel och mortel med alla aseptiska försiktighetsåtgärder inuti ett laminärt flödesskåp.
en saltlösning fäste, koh mount, gram's - fläckar utstryk, och modifierad syra snabb fläck avfärgas med 1% svavelsyra och h och e fläckiga utstryk undersöktes.
tre kontroll slant inokulerade med steril koksaltlösning inkuberades samtidigt, en vid rumstemperatur och två vid 37c.
saltin mount, koh mount, gram's fläck, och h och e utstryk alla visade svamphyphal fragment i överflöd. med 10 mål,
Många av fälten visade flera hyfala fragment som sträcker sig från 50 till 500 m i längd.
hyphae vi re 36 m i bredd, septate och slät. i obefläckade mounts, hyphae var icke-pigmenterade [figur 1 ].
våt montering av vävnad som visar hyfal fragment tillväxt av fusarium solani mikroskopi av tillväxten visade 46 m bred septate, icke - pigmenterad trasslig hyfal tillväxt.
makrokonidierna producerades i överflöd, och var halvmåne formade, 24 cellade, tjocka muromgärdade [figur 3 ].
måttligt antal undvik 34 m mikrokonidier födda senare på vegetativ hyfa observerades.
fusarium arter har rapporterats från olika kliniska tillstånd som keratit, hudinfektion i brännskador, olika hud lesioner, artrit, peritonit, systemisk infektion i immunsupprimerade värdar, systemiska, och granulomatösa sjukdomar, i aplastisk anemi.
Det hävdas att några av de tidigare rapporterna om vitkornsmycetom som rapporterats på grund av cefalosporiumarter faktiskt kan ha berott på fusariumarter.
Det är tänkt att fusariumarter kan ha misslyckats med att sporulera på vissa odlingsmedier som används i dessa tider vilket leder till felaktig rapportering.
ge tilltro till detta argument är rapport av ajello et al som 1985 reudied ett fall av vitt korn mycetom rapporteras tidigare som acremonium arter, och fann några av dem att vara fusarium moniliformae mycetom på grundval av kulturstudier. nyligen två fall av f. solani mycetom har rapporterats.
det senare fallet har diagnostiserats av dna sekvensering, eftersom svampen inte kunde odlas i kulturer.
Demonstration av väl formad granul verkar vara svår i fall av f. solani.
Tomimori - yamashita et al har förklarat att inga makroskopiska kärnor observerades och histopatologiska fynd visade kärnor bestående av många hyfae.
Det verkar som om det inte fanns något cementämne och detsamma har bekräftats av ajello et al.
vi också kunde inte visa granulat makro eller mikroskopiskt, men krossad vävnad visade rikliga hyfala element i vävnad.
vidare, alla de tre snedstreck visade många kolonier på sicksack linje av inokulation, medan kontroll snedstreck förblev sterila vilket utesluter laboratorieförorening.
eftersom patienten inte återvände för uppföljning, upprepad provtagning för histopatologisk studie kunde inte göras.
eftersom mykotiska granulat inte bildades, författare anser att lesionen kan vara bättre märkt som, | en ung till synes frisk, icke - diabetiker, hiv icke - reaktiv kvinna presenteras med ett mycetom - som lesion på höger skinka.
ansvarsfrihet var knapp, och mykotiska korn sågs inte.
biopsi av sinusspår erhölls för mikroskopi och kultur.
mikroskopisk undersökning avslöjade massor av svamphyfae i direkt mikroskopisk undersökning av jordade vävnader i saltlösning ; koh, gram's, och h och e - fläckiga utstryk.
Alla de tre inokulerade slanterna i sabourauds media gav en kraftig tillväxt av fusarium solani.
Förekomsten av många hyfala fragment i direkt mikroskopi och tung tillväxt av f. solani i alla tre snedstreck som tyder på etiologisk roll svamp i detta fall.
Det är förmodligen en första rapport om f. soloni mycetom från india. |
Det orsakas av förändringar i jonkanaler som ligger i den tjocka stigande delen av henle s loop.
slc12a1, kcnj1, clcnkb, och bsnd kodning för transportörer och en specifik mutation ( l125q ) i casr genen, som kodar kalciumsensorn, har identifierats 1, 2.
den klassiska formen utvecklas i barndomen och kännetecknas av svår polyuri, uttorkning, hypokalemisk metabolisk alkalos, sekundär hyperaldosteronism, och hyperkalciuri ibland leder till nefrokalcinos.
den andra presentationen är foster, mer allvarlig 4, 5 och avslöjas av refraktära polyhydramnios ( orsakade av foster polyuri) under den andra trimestern av graviditeten, utan morfologiska anomalier.
de viktigaste konsekvenserna är prematura förlossning, tillväxtfördröjning, och allvarlig uttorkning vid födseln på grund av saltförlust. hos barn med Bartters syndrom,
urinanalys belyser ökad natrium, kalium, klorid och kalcium utsöndring, och som en följd hyponatremi, hypokloremi, och hypokalemi 4, 6.
dock, Tills nu, Inga studier har publicerats om foster urinanalys i antenatal byteter syndrom. En 28-årig kvinna i ett konsanguineous äktenskap (första kusiner), gravida 1, para 0, presenterade allvarliga polyhydramnios vid rutinmässig ultraljudsundersökning på 22,6 veckor amenorré.
efter genetisk rådgivning, invasiva förfaranden erbjöds föräldrarna och accepterade: fostervatten provtagning för karyotypning och biokemi och foster urin provtagning för utvärdering av njurfunktion.
fostervatten alfafetoprotein och totalt protein minskade vid både 22,6 och 26,3 veckor (tabell 1 ), vilket ger ett bytesindex (totalt protein uttryckt i g / l x alfafetoprotein i mamma ) på 0,85 respektive 0,71, respektive 7.
Resultaten presenteras i tabell 1 i jämförelse med två foster urinkontroller (en med njursvikt och en med normal njurfunktion, båda utförs på grund av megacystis ).
elektrolyter ökade signifikant vid bytessyndrom jämfört med kontroller (p < 0,001 ).
foster urin och fostervatten elektrolyter ( mmol / l), 2 mikroglobulin ( 2 m ), och totalt protein i bytersyndrom och kontrollerar afp, alfafetoprotein ; mamma, multipel av median.
Detta var en sällsynt möjlighet att få foster urinprover i ett fall av foster bartter syndrom.
, foster urinprovtagning är en invasiv procedur reserverad för fallet med urinblåsa dilatation för njurfunktion utvärdering 8, 9. här, megabladder observeras vid ultraljudsundersökning vid 24,3 veckor föreslog obstruktiv uropati kräver njurfunktion utvärdering, medan denna megabladder var en återspegling av massiv foster urinutsöndring. vid Bartters syndrom,
onormala urinelektrolyter beror på mutationer i kotransportören ligger i den tjocka stigande extremiteten av henle s loop.
natrium och klorid eller kalium kan inte återabsorberas och utsöndras därför i urinen.
Dessutom, Eftersom den transmembrane potentiella skillnad som observerats fysiologiskt saknas, kalcium, som följer en paracellulär reabsorption, kan inte längre följa denna väg och utsöndras också i urinen.
fosfor reabsorption förmodligen följer en liknande process, vilket förklarar det enorma värde som observerats. Som en följd av detta
, saltförlust leder till förlust av vatten som motsvarar polyuri. under fosterlivet, är denna polyuri ansvarig för de tidiga och svåra polyhydramnios, allmänt observerats från 24 till 26 graviditetsveckor.
denna foster urinanalys bekräftar att en tubulopati, kännetecknas av elektrolyt förlust, är närvarande så tidigt som 24 veckors dräktighet.
den elektrolytprofil i fostrets urin som vi observerat vid Bartters syndrom är specifik och skiljer sig från den profil som observerats i fostrets urin med normal njurfunktion, men också från den profil som observerats vid fostersvikt.
Den låga 2microglobulin och proteinvärden (liknar kontroll med normal njurfunktion) reflekterade normal glomerulär filtrering.
fostervatten i andra halvan av dräktigheten är till stor del en produkt av foster urin och lungvätska.
aquaporiner (en familj av 13 proteiner) är membranproteiner som spelar en viktig roll i vatten permeabilitet. för polyhydramnios
, Det har visats att en kompensatorisk svar på grund av en betydande ökning av aquaporin 1 uttryck observeras 10, öka intramembranous absorption och minska matertofetal vattenflödet för att upprätthålla fostervatten homeostasis.
dock, i bytersyndrom den permanenta och massiva flödet av vatten förmodligen överstiger kapaciteten hos aquaporins.
i motsats till foster urin, fostervatten elektrolyt koncentrationer var normala vid bytessyndrom.
denna observation kan förklaras av den snabba återställandet av balansen mellan fostervatten och moderplasma genom placenta, så det finns ingen skillnad mellan bytessyndrom fall och friska kontroller.
Detta utesluter därför hypotesen om en osmotisk skillnad för att förklara de allvarliga polyhydramnios som observerats vid fosterbytessyndrom.
våra resultat visar att, i bytessyndrom, tubulopati är närvarande från 24 veckors dräktighet och är ansvarig för allvarliga polyhydramnios.
| Viktiga kliniska budskap Bartter syndrom är en svår ärftlig tubulopati som ansvarar för renalt salt slöseri, och därmed elektrolyt sjukdomar och uttorkning.
prenatalt, Det kännetecknas av allvarlig polyhydramnios orsakas av fetal polyuri.
vi studerade för första gången foster urin i ett bytessyndrom fall och visade att tubulopatin redan är närvarande vid 24 veckors dräktighet. |
social ångest sjukdom ( ledsen) är en frekvent och försämrande tillstånd snarare försummas i kliniska miljöer men av stort intresse för forskare. enligt den diagnostiska och statistiska manualen av psykiska störningar, fjärde upplagan,
text översyn ( dsm - iv tr ) kriterier, livstid prevalens av sorg i den allmänna befolkningen har rapporterats variera från 1,9% till 13,7%.1 sociala ångest symtom har en tidig debut och, i studentpopulationer, en tendens att finnas kvar under hela skolkarriären.2 flera studier har rapporterat att social ångest kan ha betydande effekter i termer av misslyckande med att slutföra skolan, ökad risk för examen misslyckande,3 och underlåtenhet att ta examen.4,5 kliniskt betydande nivåer av social ångest i 10%16% av studenter vid högre utbildning i uk och sweden, respektive, har dokumenterats 6,7 en av de frågor i centrum för undersökningen är definitionen av en diagnostisk tröskel sorg.
davidson et al8 hävdade att social ångest kan beskrivas bättre på en kontinuum av svårighetsgrad snarare än en diskret störning baserad på en godtyckligt härledd tröskel
....................................... Andra epidemiologiska studier9,10 stöder hypotesen att gränsen för sorg bör bestämmas av dess svårighetsgrad snarare än av kvalitativa skillnader.11 i den femte upplagan av dsm,12 vissa förändringar återspeglar en ny och bredare förståelse av tillståndet i en mängd olika sociala situationer. tidigare
, diagnosen sorg var främst kännetecknas av närvaron av extrema obehag eller rädsla när man utför framför andra individer.
Men data från forskning visade att denna definition var för snäv. i dsm - v, ledsen
kan diagnostiseras av en enskild s onormala svar i en stor mängd sociala situationer.
till exempel, personen kan vara så obekväm med att föra ett samtal att han/hon inte kan prata med andra, särskilt med främlingar eller obekanta individer. En person som är orolig över att bli observerad kan vara oförmögen att gå ut på middag eftersom han / hon fruktar att bli övervakad medan hon äter och dricker.
förändringarna mellan dsm - iv och dsm - v i diagnosen sorgliga föranleder en re - övervägande av fördelning av symtom i icke - kliniska populationer, såsom universitetsstuderande, av två skäl: 1 ) utvidgningen av de olika situationer där en person kan uppleva social ångest symptom, med avskaffandet av generaliserade kontra specifika former ; och 2 ) strykning av kravet att individer över 18 år erkänner att deras ångest är överdriven eller orimlig. istället måste ångesten vara oproportionerligt i förhållande till den faktiska faran eller hotet i situationen.
Därför, Detta andra krav har satts att omfatta individer som bedömer som normalt sin reaktion i vissa situationer på grund av sin fasta tro på att ha konstitutionell blyghet eller på grund av en brist på fullständig medvetenhet om sina symtom. i detta sammanhang,
Den strukturerade kliniska intervjun för bedömning av socialt ångestspektrum (sci - blyg) och motsvarande självrapport frågeformulär ( blyg - sr) verkar vara ett idealiskt instrument för att utforska hela spektrumet av sociala ångest symptom.13 dessa instrument bygger på en konceptualisering av socialt ångestspektrum som ett tillstånd som sträcker sig från enkel blyghet till svår sorg, inklusive fullblåst och typiskt samt subkliniska och atypiska presentationer, isolerade tecken och symtom, och / eller undvikande personlighetsdrag.
sci - blyg och blyg - sr visade sig ha utmärkta psykometriska egenskaper.1315 tidigare, en epidemiologisk studie genomfördes av vår grupp i syfte att undersöka skillnader mellan könen i fördelning av sociala ångest symtom bland gymnasieelever och att analysera sambandet mellan dessa symtom och humör, ångest, och äta beteendespektrum symptomatologi.15 resultaten visade att kvinnor hade svårare sociala ångest symtom än män, och var mer frekvent förknippade med depression, tvångsmässiga - symptom, liksom panik och ätstörningar symtom. i efterföljande analyser av detta prov, individer klassificerades som låga poäng, medel poängtagare, och höga poäng enligt blyg - sr.
rädslor relaterade till sociala situationer, funktionsnedsättning definieras av undvikande, och skolsvårigheter rapporterades av både höga och medelstora poängtagare.16 i denna studie, Vi syftade till att undersöka prevalensen av milda, måttliga, eller allvarliga symtom på social ångest i ett stort urval av universitetsstudenter och att utvärdera graden av försämring i dessa individer.
Dessutom utforskade vi också skillnader mellan könen på fördelningen av sociala ångestsymtom. mer specifikt, vår hypotes var att den kvinnliga / manliga förhållandet ökade i allvarliga former av social ångest, som tidigare hittats av merikangas et al17 och att funktionsnedsättning var associerad med både måttlig och svår social ångest spektrum.
undersökningen genomfördes efter överenskommelse med universitetet i pisa. för att maximera mångfalden av ämnen,
Ett e-postmeddelande skickades från studentkontorets adress till alla studenter som är inskrivna i följande fyra kurskurser: samhällsvetenskap, naturvetenskap, humanistiska ämnen och medicin.
I synnerhet uppgavs det tydligt att syftet med undersökningen var att undersöka frekvensen av en stor mängd sociala ångestsymtom bland universitetsstuderande.
e-posten gav berättigade deltagare säker en - tid tillgång till en online anonym form av blyg - sr.
volontärer inte fått någon form av betalning eller gratis gåvor för att delta i undersökningen.
kontextuellt, samma e-post gav studenter med ett telefonnummer till ett lyssnande centrum förvaltas av två psykologer ( em, fg ) vid universitetet i pisa, om vissa studenter behövde personlig kontakt med en hälso-och sjukvårdspersonal för ytterligare frågor eller information.
den blyga - sr är ett instrument som är utformat för att utforska livets spektrum av social ångest med etablerade psykometriska egenskaper.
egenskaper i detta frågeformulär beskrivs mer i detalj någon annanstans.13,14,16 det består av 168 objekt grupperade i följande områden: barndom och tonåren sociala ångest funktioner (ca), interpersonell känslighet ( ips ), beteendehämning och somatiska symtom ( bi ), och specifika fobier ( sp ).
Frågeformuläret innehåller också en bilaga om missbruk som ofta förknippas med social ångest.18 Den blyga - sr härleddes från sci - blyg genom att ändra formatet och instruktionerna för att göra instrumentet lämpligt för självadministrering. den blyga - sr består dikotomous (ja / nej) objekt; således, den totala poängen och domänen poäng erhålls genom att räkna antalet poster som godkänts.
Instrumentet är utformat för administrering till vuxna eftersom det omfattar sociala situationer och arbetssituationer som sällan upplevs av yngre personer.
blyg - sr skapades genom att dra nytta av den långvariga kliniska erfarenhet av italienska och amerikanska psykiatriker och psykologer, inklusive en av författarna ( ld ), som träffades regelbundet för att välja en pool av objekt, diskutera deras ansikte giltighet, och ordna sekvensen av objekt enligt relevanta domäner definieras a priori.
spektrumintervjuer och självrapport frågeformulär (olika instrument skapades för specifika störningar) dokumentera närvaron / frånvaron av funktioner, i dikotomisk form, organiserade i domäner.
domänpoäng erhålls genom att räkna antalet godkända poster.13,14 om psykometriska egenskaper, giltighetsstudier har visat att blyg - sr frågeformulär är ett tillförlitligt och giltigt mått på social ångest fenomenologi.13 intern konsekvens av blyg - sr domäner var tillfredsställande.
richardson koefficienter var långt över 0,80 för blyg - sr, och visade också en homogen inre struktur i termer av korrelation mellan delskalor ( > 0,60 ), och när korrelationer mellan domäner och motsvarande totala poäng undersöktes ( > 0,70 ). i en tidigare studie, Vi bestämde två cut - offs för blyg - sr total score via mottagaren fungerar karakteristiska ( roc ) kurva analys.16 vi antog dessa två cut - offs i denna studie för att karakterisera individer med låg, medium, och höga nivåer av social ångest. en diagnostisk tröskel på 68 bestämdes genom att balansera känslighet ( 84,8 %) och specificitet ( 85,6 %) med avseende på dsm - iv diagnos av ledsen. Dessutom, en andra tröskel på 59 erhölls genom maximering känslighet ( 87% ), samtidigt hålla specificitet på en hög nivå ( 80,8% ).
Detta gjordes i syfte att identifiera individer som rapporterade höga poäng på socialt ångestspektrum men inte uppfyllde de diagnostiska kriterierna för de sorgliga. tillämpa dessa två cut - off poäng till nuvarande studieprov, vi klassificerade våra universitetsstudenter i tre grupper: låg poäng ( < 59 poster godkända), medelstora poäng ( 5967 poster) och höga poäng ( 68 poster). i en tidigare studie,16 genom att använda de tre cut - off poäng som beskrivs ovan, ca 73% av försökspersonerna klassificerades som låga poäng, 9% som medelstora poängtagare, och 17,7% som höga poäng.
Statistiska analyser visade att medelpoängen på var och en av de fyra blyga - sr domänerna ökade betydligt över de tre grupperna.
Därför, Även om vi inte antog en rent dimensionell strategi, individer klassificerades av dessa tröskelvärden ( låg, medel, hög ) på grundval av poäng som lagts på en kontinuum
....................................... Detta tillvägagångssätt tillät jämförelser mellan grupper av individer med olika nivåer av svårighetsgrad av sociala ångest symtom.
Genomsnittliga domänpoäng jämfördes mellan könen via oberoende t - test och mellan grupper via one - way analys av varians ( anova ).
kategoriska data (frekvensen för godkännande av enskilda poster ) jämfördes mellan män och kvinnor och över de tre grupperna via chi - squared ( ) test.
post hoc parvisa jämförelser mellan låg, medium, och höga poängtagare utfördes via sheffe s parvisa jämförelser och tillämpa bonferroni s korrigering till alfa-nivån ( 0,05/3 = 0,016 ).
den blyga - sr är ett instrument som är utformat för att utforska livets spektrum av social ångest med etablerade psykometriska egenskaper.
egenskaper i detta frågeformulär beskrivs mer i detalj någon annanstans.13,14,16 det består av 168 objekt grupperade i följande områden: barndom och tonåren sociala ångest funktioner (ca), interpersonell känslighet ( ips ), beteendehämning och somatiska symtom ( bi ), och specifika fobier ( sp ).
Frågeformuläret innehåller också en bilaga om missbruk som ofta förknippas med social ångest.18 Den blyga - sr härleddes från sci - blyg genom att ändra formatet och instruktionerna för att göra instrumentet lämpligt för självadministrering. den blyga - sr består dikotomous (ja / nej) objekt; således, den totala poängen och domänen poäng erhålls genom att räkna antalet poster som godkänts.
Instrumentet är utformat för administrering till vuxna eftersom det omfattar sociala situationer och arbetssituationer som sällan upplevs av yngre personer.
den blyg - sr skapades genom att dra nytta av den långvariga kliniska erfarenhet av italienska och amerikanska psykiatriker och psykologer, inklusive en av författarna ( ld ), som träffades regelbundet för att välja en pool av objekt, diskutera deras ansikte giltighet, och ordna sekvensen av objekt enligt relevant
spektrumintervjuer och självrapport frågeformulär (olika instrument skapades för specifika störningar) dokumentera närvaron / frånvaron av funktioner, i dikotomisk form, organiserade i domäner.
domänpoäng erhålls genom att räkna antalet godkända poster.13,14 om psykometriska egenskaper, giltighetsstudier har visat att blyg - sr frågeformulär är ett tillförlitligt och giltigt mått på social ångest fenomenologi.13 intern konsekvens av blyg - sr domäner var tillfredsställande.
richardson koefficienter var långt över 0,80 för blyg - sr, och visade också en homogen inre struktur i termer av korrelation mellan delskalor ( > 0,60 ), och när korrelationer mellan domäner och motsvarande totala poäng undersöktes ( > 0,70 ).
i en tidigare studie, Vi bestämde två cut - offs för blyg - sr total score via mottagaren fungerar karakteristiska ( roc ) kurva analys.16 vi antog dessa två cut - offs i denna studie för att karakterisera individer med låg, medium, och höga nivåer av social ångest.
en diagnostisk tröskel på 68 bestämdes genom att balansera känslighet ( 84,8 %) och specificitet ( 85,6 %) med avseende på dsm - iv diagnos av ledsen.
Dessutom, en andra tröskel på 59 erhölls genom maximering känslighet ( 87% ), samtidigt hålla specificitet på en hög nivå ( 80,8% ).
Detta gjordes i syfte att identifiera individer som rapporterade höga poäng på socialt ångestspektrum men inte uppfyllde de diagnostiska kriterierna för de sorgliga. tillämpa dessa två cut - off poäng till nuvarande studieprov, vi klassificerade våra universitetsstudenter i tre grupper: låg poäng ( < 59 poster godkända), medelstora poäng ( 5967 poster) och höga poäng ( 68 poster). i en tidigare studie,16 genom att använda de tre cut - off poäng som beskrivs ovan, ca 73% av försökspersonerna klassificerades som låga poäng, 9% som medelstora poängtagare, och 17,7% som höga poäng.
Statistiska analyser visade att medelpoängen på var och en av de fyra blyga - sr domänerna ökade betydligt över de tre grupperna.
Därför, Även om vi inte antog en rent dimensionell strategi, individer klassificerades av dessa tröskelvärden ( låg, medium, hög ) på grundval av poäng som lagts på en kontinuum.
Detta tillvägagångssätt tillät jämförelser mellan grupper av individer med olika nivåer av svårighetsgrad av sociala ångest symtom.
Genomsnittliga domänpoäng jämfördes mellan könen via oberoende t - test och mellan grupper via one - way analys av varians ( anova ).
kategoriska data (frekvensen för godkännande av enskilda poster ) jämfördes mellan män och kvinnor och över de tre grupperna via chi - squared ( ) test.
post hoc parvisa jämförelser mellan låg, medium, och höga poängtagare utfördes via sheffe s parvisa jämförelser och tillämpa bonferroni s korrigering till alfa-nivån ( 0,05/3 = 0,016 ).
Totalt, 717 studenter fyllde ut blyg - sr och lämnade ytterligare information som begärts via e-post. de var 1828 år ( medelålder 21,121,77 ). av dessa, 440 ( 61,4% ) var kvinnor och 277 ( 38,6% ) var män.
fördelningen av könen med avseende på alla studenter som kontaktades via e-post var 3,07 % för män och 4,8 % för kvinnor. med hjälp av de brytpunkter som beskrivs ovan
, 61,4% av försökspersonerna klassificerades som lågpoängare, 10% som medelpoängare och 28,6% som högpoängare.
one - sätt anova, följt av post hoc jämförelser, indikerade att medelvärdet poäng på var och en av de fyra blyga - sr domäner ökade betydligt över de tre grupperna ( tabell 1 ).
könsfördelningen skilde sig avsevärt mellan de tre kategorierna: kvinnor var betydligt mer benägna att vara höga poängtagare (31,6 % mot 23,8 %) och mindre benägna att vara låga poängtagare (57,5% kvinnor och 67,5% män), medan fördelningen i medel poängtagare gruppen var liknande ( 10,0% män och 8,7% kvinnor ). för att analysera, Mer i detalj, Vilka domäner stod för dessa skillnader mellan könen
, Vi jämförde blyg - sr symptom profil av män och kvinnor över de tre grupperna (tabell 2). bland låga poäng, honor rapporterade högre nivåer av interpersonell känslighet (t=2.11, df=438, p=0,035) och specifika fobier (t=4.81, df=438, p <0.001) än hanar. bland mellanpoängare, män rapporterade högre nivåer av barndom och tonår sociala funktioner (t=2.13, df=70, p=0,037); medan, i höga poäng, män rapporterade högre nivåer av beteendehämning och
somatiska symtom (t=3,46, df=203, p=0,001 ). i hela provet,
de två vanligaste rädslorna i förhållande till sociala situationer och föreställningar som upplevdes i helhetsprovet har du ofta känt dig mer bekväm i små grupper? och har du ofta känt dig generad eller obekväm när du var tvungen att uttrycka romantiska känslor till någon du gillade? .......................................
Som visas i tabell 3, Frekvensen av social rädsla varierade över de tre nivåerna av svårighetsgrad på den sociala ångest spektrum. både medelhög och hög
målskyttar hade en betydligt högre frekvens av godkännande än låg poängtagare. undersöka funktionsnedsättning i samband med sociala ångestsymtom,
Vi valde ut det blyga - sr - föremål som utforskade skolförsämring och undvikande beteende. de två frågorna utforska skolan funktionshinder är objekt # 5 : när du var ett barn eller en tonåring, minns du ( eller har du någonsin fått veta ) att du gjorde dåligt i skolan på grund av blyghet? och post nr 112 :
Har du någonsin hoppat av skolan eller avbryta din utbildning, av dessa skäl? positiva svar på punkt 5 gavs av 1,8 % av de låga poängen, 4,2 % av de medelhöga poängtagarna och 12,7 % av de höga poängen (=30,56, df=2, p < 0,001 ) ; för artikel # 112 var procentandelarna, 2,3 % av de låga poängen, 4,2 % av de medelhöga poängtagarna och 16,1 % av de höga poängen (=40,33, df=2, p <0,001 ).
hög poängtagare oftast godkänt alla dessa poster, men en stor andel av medelstora poängtagare rapporterade undvika en mängd olika situationer ( se figur 1 ).
I synnerhet visade medelstora och höga poängtagare en liknande frekvens av godkännande av följande punkter: # 111 ( oral examination), # 40 (uttryckt oenighet), # 89 (med hjälp av en offentlig toalett), # 3 (socialt liv i skolan) och # 84 (signera officiella dokument och skriva framför andra).
Slutligen, de tre grupperna jämfördes på 18-punkts undvikande beteende sub - skala total poäng rapporteras i figur 1.
låga målskyttar gjorde 2,01,8, medelstora målskyttar gjorde 4,51,7, och höga målskyttar gjorde 8,03,2 ( tukey
s post hoc-tester: låg < medium, p < 0,001; medel < hög, p < 0,001; låg < hög, p < 0,001).
sekundära analyser genomfördes för att klargöra om personer som rapporterade att de hade fysiska symtom under barndomen/ungdomarna när de exponerades för sociala situationer var mer benägna att reagera på samma sätt i unga vuxna än de som inte hade dessa symtom.
inspektion av oddsförhållanden för var och en av de sju fysiska symtom som utforskats av blyg - sr indikerade att personer sommatiserar sin sociala ångest under barndomen / tonåren var mellan 1.7 och 8.1 gånger mer sannolikt än icke - somatizers att visa fysiska symptom senare i deras liv (tabell 4).
i vår studie, Vi hittade tre grupper av studenter kännetecknas, Respektive, av låg, medium, och hög frekvens av social ångest symptom enligt blyg - sr.
i synnerhet, 38,6% (medium plus höga poäng) av studenter rapporterade minst 59 (35% ) av 168 blyg - sr livstid symptom på social ångest spektrum.
Detta stora utbud av sociala ångestsymtom bland universitetsstuderande överensstämmer med en tidigare studie som genomfördes i brazil i vilken en stor andel av avskärmade individer uppvisade sociala undvikande symptom och 11,6 % uppfyllde diagnostiska kriterier för sorg.19,20 i dessa två studier, sub - tröskel sorgliga visade mellanliggande egenskaper mellan dem med fullfjädrad diagnos och kontrollgruppen.
Dessutom hade prevalensen av axel i psykiatrisk komorbiditet och psykosocial nedsättning dosberoende värden genom det sorgliga spektrumet.
vår frekvens av social ångest symtom bekräftade de rapporterade i tidigare undersökningar som genomförts i unga vuxna populationer.
Till exempel, Essau et al21 rapporterade att 47,2% av deras urval rapporterade social rädsla och wittchen et al22 rapporterade att en stark rädsla för minst en social situation erkändes i deras undersökning av 22,3% av män och 32% av kvinnor. i en fransk undersökning om vanliga rädslor, 51% vuxna, fann att symptom på social ångest var närvarande i 42% av deras prov.
av dessa, 6% nådde en diagnostisk nivå och 36% nådde en sub - tröskel nivå (definierad som ett socialt fobi symptom plus undvikande ) eller en enda symptomnivå. i vår tidigare undersökning utförd bland gymnasieelever (i åldern 1819 år, som deltog i det sista [femte] skolåret),
Följande fem var de vanligaste sociala rädslor: rädslor relaterade till oral undersökning; utföra inför en publik; uttrycka romantiska känslor; och tala, sjunga, dansa framför andra.16 den nuvarande studien har nu också bekräftat den höga frekvensen av dessa symtom i universitetsstudenter.
Dessutom fick ytterligare sju symtom stöd av mer än 50 % av det totala provet.
Det är värt att lägga märke till att bland dessa fanns det artiklar som vanligtvis var relaterade till sociala situationer som var mer benägna att mötas av universitetsstuderande än av gymnasieungdomar, till exempel har du ofta känt dig mer bekväm i små grupper? Har du ofta känt att du är fysiskt oattraktiv? Har du ofta känt dig generad och obekväm när du var tvungen att fråga någon du gillade att gå ut på en dejt, som till en film, till middag eller till en klubb? .......................................
i tillägg, Vi hittade en hög frekvens av godkännande av oroar du mycket om att behöva utföra offentligt eller ta en muntlig undersökning? .......................................
detta fynd beror förmodligen på att, i italienska universitet, till skillnad från i andra länder, de flesta prov utförs muntligt framför andra studenter.
Det är värt att notera att dessa specifika sociala farhågor var betydligt mer representerade bland höga och medelstora målskyttar än låga målskyttar.
de flesta undvikande beteenden rapporterades också av en stor andel av ämnen med måttliga nivåer av social ångest, inklusive dålig skolprestation och avbrytande skola.
övergripande, våra resultat indikerar att studenter med måttliga former av social ångest var sannolikt att ha psykosocial försämring i en betydande utsträckning, bekräfta tidigare data som tidigare rapporterats i litteraturen.8,11,1921 dessutom, den kvinnliga / manliga förhållandet ökade bland höga poäng ( 31,6 % mot 23,8 %), i linje med vår tidigare studie i hög - skolan ungdomar och andra rapporter.1517,20 när det gäller skillnader mellan könen är berörda, bland låg poängtagare, kvinnor nådde högre poäng inom områdena interpersonell känslighet och fobier relaterade till exponering i sociala situationer ( till exempel, tala eller äta offentligt, delta i sociala aktiviteter ).
Dessa data bekräftar uppfattningen att milda sociala ångest symtom, gränsnära blyghet, är förmodligen mer typiska för det kvinnliga könet.1 medium poängtagare rapporterade högre nivåer av barndom och tonår social ångest funktioner, till synes tyder på att mer strukturerade former av social ångest kan vara förknippade med en tidig symtomdebut; detta har också hypotesized av med stereotypa syn på män som själv - självsäker och sällan skäms, dessa uppgifter tyder på att män med allvarlig social ångest kanske inte har effektiva kompensationsstrategier när de ställs inför sociala förväntningar prestanda.25 det kommer att vara intressant att undersöka i ytterligare forskning om detta förhållande skulle förmedlas av lägre frekvens av aktivering av problem - fokuserade coping strategier och högre frekvens av engagemang i dysfunktionella coping strategier.26 övergripande, våra data tyder på att, när nivån på social ångest ökar, skillnader mellan könen blir kvantitativt mer uttalade och symptomprofilen blir kvalitativt annorlunda mellan de två könen.
Viktiga nya rön inkluderar bekräftelsen av föreställningen att social ångest är associerad med funktionsnedsättning och att social ångest verkar vara en en - dimensionell konstruktion med en tendens till en dos svarsrelation mellan antal rädslor och graden av funktionsnedsättning.1 av notera, Vi fann att personer som rapporterade erfarenhet av fysiska symptom i sociala situationer under barndomen / tonåren var mer benägna att ha samma symptom under unga vuxenlivet.
detta resultat tyder på att personer med en tendens att somatisera sin känslomässiga ångest kan identifiera en homogen undergrupp av individer som lider av social ångest
studien kan ha ett urval partisk på grund av eventuell uteslutning från studien av de ämnen som lämnade universitetet på grund av allvarliga sociala ångest symtom. Å andra sidan
Det är också möjligt att de studenter som deltog i enkäten kan vara mer medvetna om sina sociala ångestsymtom och deras funktionsnedsättningar än de som inte fyllde i enkäten.
....................................... Detta kan vara särskilt sant för kvinnor, som svarade på e-post i en betydligt högre takt än män.
För det andra, metoderna för deltagande rekrytering kan inte ha varit optimal för att studera social ångest som en kontinuum, eftersom det inte finns något sätt att veta om de personer som valde att inte returnera frågeformuläret kan ha representerat specifika områden i den förmodade kontinuum.
För det tredje, det faktum att studien genomfördes i ett enda universitet begränsar generalisering av våra resultat till hela befolkningen av italienska universitetsstudenter.
Slutligen, Eftersom våra korrelationer härrör från icke - longitudinella data, De kan varken utesluta möjligheten av tredje variabler ( till exempel psykiatrisk komorbiditet ) orsakar co - variation mellan våra fokusvariabler eller etablera vägar för kausalitet.
vår studie bekräftar resultaten från tidigare studier som tyder på en bred spridning av sociala ångestsymtom i unga vuxna och förekomsten av funktionsnedsättning, definieras av undvikande och skolsvårigheter, inte bara bland studenter som rapporterade de högsta poängen för social ångest men också i de med måttlig social ångest. mot svår social ångest
, Vi hittade en manlig övervikt och skillnader i symptomprofil i de två könen. för att diagnostiseras med sorg, individen måste lida betydande lidande eller funktionsnedsättning som stör hans eller hennes vanliga rutin i sociala miljöer, på jobbet eller skolan, eller under andra vardagliga aktiviteter.
det är intressant att notera att, Till skillnad från i dsm - iv, som kräver att individen inser att hans eller hennes svar är överdriven eller orimlig, dsm - v kriterier skifta den domen till kliniken.
Därför är det motiverat med ytterligare studier för att närmare undersöka möjligheterna att förebygga sociala ångestsymtom hos icke - kliniska populationer och genomförandet av icke - konventionella behandlingar som nyligen föreslagits27. | social ångest sjukdom är ett vanligt tillstånd som ofta förknippas med allvarlig försämring i utbildningskarriären.
Syftet med detta dokument var att utvärdera prevalensen och korrelerar av milda, måttliga och allvarliga former av social ångest spektrum i ett stort urval av universitetsstuderande.
Totalt bedömdes 717 universitetsstuderande med det sociala ångestspektrumet självrapportfrågeformulär. med hjälp av två cut - off poäng,
61,4% av försökspersonerna klassificerades som lågpoängare, 10% som medelpoängare och 28,6% som högpoängare.
både höga och medelstora målare rapporterade rädsla relaterade till sociala situationer. interpersonell känslighet och specifika fobier var vanligare bland kvinnor med låga poäng.
barndom / tonåren sociala ångest funktioner var vanligare bland män med medelpoäng.
beteendehämning var vanligare bland män med höga poäng.
funktionsnedsättning var allvarlig bland höga poängtagare och, I mindre utsträckning, bland medelstora poängtagare.
Social ångest spektrum representeras till stor del bland universitetsstuderande.
Framtida studier bör undersöka om personer som lider av social fobi inte uppnår eller avslutar sina yrkesmässiga mål i förtid. |
en 24-årig kvinnlig patient togs in på vår klinik med låg syn och proptos av hennes högra öga i ett år.
Synskärpa reducerades till fingerräkning på ett 2-fots avstånd med en exakt projektion av ljus.
Oftalmisk undersökning avslöjade manifest proptos av hennes högra öga och mätt 22 mm av hertel's exofthalmometer.
Fundus undersökning avslöjade macular ödem, som rynkor i macular regionen, papilledema med tortuosity blodkärl på hennes högra öga ( fikon.
figur 1:(a) preoperativ okt och fondus fotografering av höger öga visar papilledema och macular pucker.
b) efter första operationen, kontroll okt och fondus fotografering i den andra postoperativa månaden visar att både papilledema och makula ödem avtar anmärkningsvärt.
( a) preoperativ okt och fondus fotografering av det högra ögat visar papilledema och macular pucker.
b) efter första operationen, kontroll okt och fondus fotografering i den andra postoperativa månaden visar att både papilledema och makula ödem avtar anmärkningsvärt.
axial - koronal omloppsbana magnetisk resonanstomografi (Mri ) avslöjade en väldefinierad homogen unilocular lesion i intrakonal region i höger omloppsbana som var hypointens på t1-viktade bilder och hyperintensiva på t2-viktade bilder efter en intravenös injektion av gadolinium - etoxibenzyl - dietylentriamin pentaättiksyra ( fikon.
lesionen var i anslutning till synnerven och medial rectus muskel och utövat tryck på synnerven och displacement av synnerven i sidled.
ungefärlig mått på lesionen var 2 cm 2 cm 2 cm ( fikon.
eftersom det var svårt att skilja hydatid cysta från andra masslesioner i omloppsbanan via Mr, andra masslesioner som neurocysticercosis, dermoid, lipodermoid, mucocele, encefalocele, inklusion cysta, teratoma, hematocele, schwannoma och paragangliom ansågs i differentialdiagnos av hydatid cysta.
Figur 2: (a och b) axial - koronal omloppsbana magnetisk resonanstomografi visar den homogena oilokulära lesion som ligger i anslutning till synnerven och medial rectus muskel i det intrakonala utrymmet och ersätta synnerven i sidled.
( a och b) axial - koronal omloppsbana magnetisk resonanstomografi visar den homogena oilokulära lesion som ligger nära synnerven och medial rectus muskel i det intrakonala utrymmet och ersätta optiska nerven i sidled.
efter medial konjunktival peritomi, vi lyckades nå intrakonal utrymme genom att separera medial rectus muskel från insättningsområdet.
intraoperativt den yttre kapseln av den exponerade cysta identifierades och en ansträngning gjordes för att dissekera den från retrobulbar vävnader genom att använda hyperton koksaltlösning - blöt bomull blöjor.
Det var nästan omöjligt för oss att ta bort cysta utan bristning på grund av den anatomiska nackdelen av operationsområdet.
på grund av detta, Vi bröt cysta väggen medvetet. för att förhindra spridning av parasitsjukdomen, tvätta med % 0,9 hyperton koksaltlösning och kontinuerlig aspiration applicerades samtidigt
Det utsöndrade provet fastställdes för histopatologisk undersökning av det utsöndrade provet och bekräftade diagnosen hydatidcysta ( fikon).
b) utseendet av cysta kapseln som är tjock, vitaktig och skör.
c) histopatologiskt utseende av hydatid cystafärgning hematoxylin och eosin (h&e).
b) utseendet av cysta kapseln som är tjock, vitaktig och skör.
c) histopatologiskt utseende av hydatid cystafärgning hematoxylin och eosin (h&e). på den första postoperativa dagen, på grund av svår kemosis och reaktion av främre segment, 1000 mg
Prednisolon applicerades intravenöst i 3 dagar och kvarstod sedan på 1 mg/kg/dag oralt.
systemisk albendazol 400 mg applicerades två gånger dagligen i 2 månader. den tredje postoperativa dagen
macular ödem avtog anmärkningsvärt. i den andra postoperativa månaden, resultaten av okulär undersökning var samma.
control mri avslöjade att det fanns en ny liten cysta i det intrakonala utrymmet ( fikon.
operationsområdet tvättades med % 0,9 hyperton koksaltlösning. på grund av det postoperativa ödemet,
figur 4:(a och b) efter första operationen, kontroll mri i den andra postoperativa månaden visar en liten cysta som ersätter synnerven i sidled.
( a och b) efter första operationen, kontroll mri i den andra postoperativa månaden visar en liten cysta som ersätter synnerven i sidled.
efter andra operationen, i den första postoperativa månaden, hennes okulära murbruk var inte begränsade.
figur 5:(a och b) efter andra operationen, kontroll mri i den första postoperativa månaden visar granulering vävnad.
( a och b) efter andra operationen, kontroll mri i den första postoperativa månaden visar granulering vävnad. under uppföljningen
, var patienten planerad att sätta albendazol behandling för 1 vecka varje månad för 3 månader.
detta fall ansågs som en primär infektion, eftersom det inte fanns någon tidigare historia av hydatid sjukdom och inga fynd av lever- och lungcystor vid radiologisk undersökning.
studien genomfördes i enlighet med grundsatserna i förklaringen av helsinki genom att erhålla skriftligt samtycke från patienten, med godkännande av den lokala etikprövningsnämnden.
hydatid är en sjukdom som överförs genom livsmedel infekterade med ägg parasiten eller direkt kontakt med infekterade hund avföring.
larven kan placeras i många organ som lever, lunga, hjärta, ben och hjärna.
hydatid cystor är oftast belägna i levern ( 6070% ) och lungorna ( 20% ).
omloppsbanan är en mycket sällsynt plats för echinokockangrepp och utgör mindre än 1% av alla cystiska engagemang [ 24 ].
undersökte litteraturen om centrala nervsystemet hydatios hos kalkon och fann att 22 av 336 fall fanns i det intraorbitala utrymmet.
Även om omloppsbana hydatid cystor vanligtvis sprids från ett annat område av kroppen via portalen och systemcirkulationen och sedan de namnges som sekundära omloppsbana hydatid cysta, främst omloppsbana hydatid cystor som är enbart belägna i omloppsbanan är sällan ses.
hydatid cysta av vår patient var belägen i intrakonal utrymme mellan mediala rectusmuskeln och synnerven.
Även om det finns rapporter i litteraturen om flera intraorbital hydatid cysta, omloppsbanor hydatid cystor är ensamma skador i majoriteten av fallen som vårt fall hade ensam lesion.
de vanligaste kliniska symtom och tecken på orbital ecinokockos är nontender, nonpulsatile proptos, visuell försämring, diplopia, begränsning av okulära motoliteter, kemosis, ögonlock ödem, konjunktivit, papilledema, makulaödem, även näthinneavlossning.
de viktigaste kompressiva effekterna är den komprimerande optikusneuropati och optikusatrofi [ 7, 8 ].
hydatid cystor växer i genomsnitt 1,5 cm varje år. på grund av det begränsade utrymmet i omloppsbanan hålighet,
brukar bli symptomatisk före 2 år [9, 10 ]. i vårt fall,
det diagnostiska arbetet - upp av orbital hydatid cysta inkluderar serologiska tester, orbital ultraljud, datorisera tomogripy (ct) och mri.
många serologiska tester kan användas vid diagnos av echinokockos, men i orbital hydatios de brukar ge negativa resultat.
Cassonis intradermala (i d) test, kontra immun - elektrofores, dubbel diffusion test och indirekt hemagglutination test har använts.
känsligheten för dessa tester i omloppsbana är lägre än andra organ på grund av mindre exponering av parasitiska proteiner till immunsystemet. på grund av dessa, Den viktigaste diagnostiska metoden för hydatid cysta är avbildningsmetoder som ct och mri.
den viktigaste behandlingen av hydatid cysta är den operation som kan hantera utan bristning. Medan, På grund av liten storlek och komplexitet i omloppsbana anatomiska regionen, bristningen och spridning till de andra delarna är ibland oundvikliga.
Vi försökte ta bort cysta via medial transconjonctival orbitotomy metod och det var inte möjligt att vi tog bort cysta utan bristning som var mellan synnerv och medial rectus muskel i intrakonal utrymme. på grund av detta, Vi bröt cysta och för att förhindra spridningen av parasitsjukdom, tvätta med % 0,9 hyperton koksaltlösning och kontinuerlig aspiration tillämpades samtidigt. mest sannolikt, På grund av vaccinationen vi behövde en andra operation.
Även om vi såg operationsområdet som rent i den andra operationen, patientens bästa korrigerad synskärpa var bara 1/10.
förekomsten av cysta ungefär för ett år och komprimerande effekt av cysta till synnerven kan vara orsaker till denna låga syn. eftersom hydatid cystor är en sjukdom hos unga patienter och är vanligtvis progressiv och fördröjd behandling kan leda till blindhet genom optisk nervkompression.
Följaktligen bör vi alltid inkludera diagnosen hydatid cysta vid differentialdiagnos av ensidigt, långsamt progressiv proptos.
| hydatid cystor förekommer sällan isolerade i omloppsbanan hålighet utan inblandning av andra organ.
cystorna är vanligtvis ligger i retrobulbar regionen, och kan vara extrakal eller intrakonal.
Häri presenterar vi ett fall av primär orbital cysta hydatid som ligger i anslutning till medial rectus muskel och synnerven i det intrakonala utrymmet och svårigheterna under kirurgisk och medicinsk behandlingsperiod. |
uppskattningsvis 150200 miljoner människor världen över är infekterade med hepatit c virus ( hcv ) som kan leda till cirros och / eller levercancer.
hepatit c är en viktig orsak till morbiditet och dödlighet hos hemofilipatienter som fick koaguleringsfaktorkoncentrat innan virus fanns tillgängligt - inaktiverade koaguleringsfaktorer i mitten av 1980-talet.
vissa faktorer inklusive värd- och virusparametrar kan påverka behandlingssvaret på antiviral behandling hos patienter med kronisk hepatit c ( chc ). under de senaste åren, enkel - nukleotid polymorfisms ( snäpp )
ligger uppströms interferon lambda 3 ( ifnl3 ) genen identifierades som prediktorer av hcv spontant och behandlingsinducerad clearance. nyligen, prokunina - olsson et al. rapporterade en ny transitoriskt framkallad region uppströms av ifnl3 ( il28b ) på kromosom 19 som hyser dinucleotid variant rs368234815 ( tt/g ), som var i stark koppling disequilibrium ( ld ) med rs12979860, en genetisk markör starkt associerad med kvarstående virologiskt svar ( svr ) av hcv efter pegylerad - ifn ( peg - ifn ) plus ribavirin ( rbv ) kombinationsbehandling.
Denna studie syftade till att utvärdera rollen av ifnl4 rs368234815 polymorfism vid svar på peg - ifn- / rbv hos hemofilipatienter med chc.
i denna retrospektiva studie, totalt 92 hemofilipatienter valdes slumpmässigt från mer än tre hundra hemofilifall med chc som hänvisade från iranian hemofili grund och utvärderades i teheran hepatit klinik ( teheran, iran) från 2011 till 2013.
Alla patienter var över 18 år med kvantifierbara hcv rna ( > 25 iu / ml) i serum i mer än 6 månader före studien och hade ingen tidigare anamnes på antiviral behandling för chc.
patienterna behandlades enligt etiketten, en gång - veckovisa injektioner av 180 g peg - ifn--2a ( pegasys, roche, basel, swiitzerland ) eller 1,5 g / kg pegifn--2b ( pegintron, schering - plogen, las piedras, puerto rico, usa ) och vikt - baserad rbv ( trabigus, roche eller rebetol, schering - plogen ) gavs oralt på en 8001200 mg / dag i 2472 veckor enligt hcv genotyp och - behandling virologiskt svar.
Målet med behandlingen var svr, definieras som odetekterbara serum hcv rna 24 veckor efter avslutad behandling.
hcv rna kvantifierades hos alla patienter genom cobas taqman hcv test ( roche diagnostik ).
Genotypning av rs368234815, rs12979860, och rs8099917 snps utfördes av dna sekvensering som tidigare beskrivits.
leverbiopsin för bestämning av leverhistologi är inte obligatorisk före start hcv behandling och även, leverbiopsin förfarande är livshotande hos hemofilipatienter. till följd av detta,
leverfibros och cirros bedömdes med transitorisk elastografi med hjälp av fibroscan 502 maskin (echosens) för en andel av patienterna och resultaten definierades som f0f4, resultatet av > f3 eller > 12,5 kpa ansågs vara allvarlig fibros eller cirros. för fall som fibroscan inte var tillgänglig, Bevis på levercirros definierades baserat på kliniska och avbildning bevis.
Fiskarens exakta test användes för analys av kategoriska variabler och t - test för kontinuerliga variabler.
weinberg jämvikt ( hwe ) bedömdes för snäpp och ld mellan dessa snps beräknades.
Alla baslinjevariabler som hade en p < 0,2 i univariatanalys fördes in i logistiska regressionsmodeller. för att förhindra multicollinearity resulterat av hög ld mellan snps, olika logistiska regressionsmodeller med införandet av en enda snp ansågs.
Patienternas karakteristika och svar på behandling med svr visas i tabell 1.
fördelningen av rs368234815, rs12979860, och rs8099917 genotyper var i hwe ( p = 0,37, p = 0,37, och p = 0,86, respektive ).
fördelningen av rs12979860 och rs368234815 var liknande vilket resulterade i stark ld ( d = 1,0, r = 1,0 ) mellan dem.
ld mellan rs368234815 och rs12979860 med rs8099917 var måttlig (d = 1,0, r = 0,51 ).
sextiotre (68,5 %) nådde svr med antiviral behandling. bland patienternas baslinjekarakteristika, kroppsmasseindex ( bmi ) < 25, hcv genotyp-3, rs12979860 cc, rs8099917 tt, och rs368234815 tt / tt var associerade med uppnåendet av svr.
av 43 patienter med rs368234815 tt/tt genotyp, 36 ( 83,7% ) uppnådde svr, medan hos 49 patienter med icke - tt/ tt genotyper, 27 ( 55,1% ) uppnådde svr. hos patienter med hcv genotyp-1-infektion,
76, 0% av patienterna med rs368234815 tt/ tt genotyp uppnådde svr, medan 48, 6% av g bärare uppnådde svr ( p = 0,038 ). I hcv
genotyp 3- infektion, 94, 4% och 75, 0% av patienterna med rs368234815 tt/ tt och icke - tt/ tt genotyper uppnådde svr, respektive ( p = 0,274 ).
Patienters karakteristika genom att uppnå kvarstående virologiskt svar vid multivariatanalys av utgångsvärdets parametrar, bmi < 25, hcv genotyp-3, rs12979860 cc ( logistisk regressionsmodell 1 ) och rs368234815 tt / tt ( logistisk regressionsmodell 3 ) kvarstod som prediktorer för svr [ tabell 2 ].
I en kohort av hemofila patienter med chc visades förekomsten av tt/tt vid rs368234815 snp ge en högre risk för svr efter antiviral behandling jämfört med svr-frekvens hos de patienter som bar g allele, vilket var jämförbart med observationer hos ickehemofila patienter.
Tidigare studier visade att svrfrekvensen fördubblades i hemofilifall med cc genotyp vid rs12979860 jämfört med de med t allel.
en tidigare studie från iran fann 61% svr frekvens bland 367 iraniska hemofilipatienter med chc som behandlades med peg - ifn- 2a och rbv.
prokunina - olsson et al. visade att i den asiatiska populationen, rs368234815 snp kan ge ingen mer information på grund av haplotype struktur där ifnl4/il28b snps var tätt kopplade till varandra, medan bestämning av ifnl4 rs368234815 genotyp hos patienter med afrikan ancestry kan vara överlägsen bestämning av andra snps i ifnl genomic region.
Vi fann stark ld mellan rs368234815 och rs12979860 snps som liknade den i tidigare studier. Även om vissa studier betonade att det inte fanns någon överlägsenhet i ytterligare testning av ifnl4 rs368234815 för behandlingsförutsägelse hos kaukasiska patienter, en nyligen genomförd studie drog slutsatsen att bestämningen av denna variant kan vara överlägsen den av kända il28b varianter för patienthantering med hjälp av ifn - baserade regimer.
Dessutom, om vi accepterar argumentet att ifnl4 rs368234815 är den funktionella varianten i processen för hcv spontan och behandling - inducerad clearance, då det verkar vettigt att basera kliniska beslut på rs368234815 snp, snarare än en korrelerad variant såsom rs12979860 snp, även om korrelationen är hög.
svaret på ifn- baserade behandlingar för hcv- infektion varierar avsevärt beroende på värd - och virusfaktorer och förekomsten eller frånvaron av ett tidigt svar under behandlingen.
nya direktverkande antivirala medel som godkänts för behandling av chc leder till hög svrhastighet med minimala biverkningar.
Det är troligt att i framtiden den höga effekten av de nya läkemedlen kommer att överväldiga det prediktiva värdet av variabler såsom ifnl4 genotyp ; Men, Det kan anses att dessa nya läkemedel kanske inte indikeras för alla patientkategorier (såsom patienter med hcv genotyp-3 infektion ) och de kan inte vara överkomliga i låg - inkomst samhällen av kostnads - effektivitet skäl.
Dessutom, Eftersom den särskilt andelen patienter med både hcv genotyp-1 och -3 infektioner som hyser gynnsamma rs368234815 tt / tt genotyp uppnått svr, Det är rationellt att personalisera beslutet behandling för hcv - infekterade patienter enligt rs368234815 markör.
Det innebär att patienter med rs368234815 tt / tt genotyp kan dra nytta av den kostnads - effektiva behandlingsregim ( peg - ifn / rbv ) som kan minska bördan av leversjukdom i samhället.
Den viktigaste begränsningen av den aktuella studien var det lilla antalet patienter som begränsade studiens styrka.
våra resultat indikerade att rs368234815 markören visar motsvarande prestanda i förutsägelse av svr till rs12979860 varianten hos iraniska hemofilipatienter med chc.
Även om det fanns en stark ld mellan båda genetiska varianter, givet rs368234815 verkar vara den funktionella varianten i processen för hcv behandling clearance, kan det betraktas som en ersättning för rs12979860 i klinisk praxis.
Dessutom kan rs368234815 markören övervägas för beslutsfattande vid behandling av hcv - infekterade patienter.
mk bidrog i utformningen av arbetet, genomföra studien, revidera utkastet, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet.
sma bidrog i genomförandet av studien, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet.
bb bidrog i genomförandet av studien, översyn av utkastet, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet.
ap bidrog i genomförandet av studien, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet.
hs bidragit i utformningen av arbetet, genomföra studien, revidera utkastet, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet. | bakgrund : en dinucleotid variant rs368234815 i interferon lambda 4 ( ifnl4 ) genen befanns nyligen vara associerad med hepatit c virus ( hcv ) behandling svar.
Denna studie syftade till att bedöma effekten av ifnl4 rs368234815 polymorfism på behandlingssvaret på pegylerat - ifn alfa (peg - ifn-) och ribavirin ( rbv) hos hemofilipatienter med kronisk hepatit c ( chc).material och metoder: i denna retrospektiva studie undersöktes 92 hemofilipatienter med chc som behandlades med peg - ifn- / rbv.
singel - nucleotide polymorphisms ( snps ) i ifnl genomic region inklusive rs368234815, rs12979860, och rs8099917 analyserades av dna sequencing.resultat: av 92 patienter, 63 ( 68,5% ) uppnått kvarstående virologiskt svar ( svr ).
av 43 patienter med rs368234815 tt/tt genotyp, 36 ( 83,7% ) uppnådde svr, medan hos 49 patienter med icke - tt/ tt genotyper, 27 ( 55,1% ) uppnådde svr. Andra prebehandling parametrar predikterade svr var patienter kroppsmasseindex, hcv genotyp, rs12979860, och rs8099917 snps. i multivariat analys, Alla ovan - nämnda parametrar utom rs8099917 förblev som prediktorer av svr.
ifnl4 rs368234815 var en stark prediktor av svr ; Men förutsägelsen kraften i denna snp var samma som för rs12979860 snp hos patienterna i den nuvarande studien.slutsats:ifnl4 rs368234815 snp kan övervägas för beslut - att göra i behandlingen av hcv - infekterade patienter. |
intraepiteliella neoplastiska lesioner av livmodern livmoderhalsen (cin) representerar en multifaktoriell patologi, där humant papillomvirus ( hpv) är inblandat som det främsta orsaksmedlet i utvecklingen av livmoderhalscancer. nuförtiden
, Det anges tydligt att infektion med hcv är nödvändigt för utveckling av cin och cervikal cancer (cc ).
hög risk hpv infektion är nödvändig men inte tillräcklig för omvandling av epitelceller.
Andra exogena och endogena faktorer som samverkar med hpv ökar risken för progression från cervikala lesioner till cc.
Studier i höggradiga intraepitelala skivepitellesioner (hsil) och cc i hcv positiva kvinnor har tydligt dragit slutsatsen att faktorer som multiparitet, rökning, långvarig användning av orala preventivmedel, och herpes simplex 2 virusinfektion kan modulera risken för progression från hpv infektion till hsil / cc. vid utvärdering av cofaktors och deras roll i utvecklingen av cervikala lesioner,
det finns också ett samband mellan hpv infektion och myntinfektioner med gardnerella vaginalis, candida, klamydia, och trichomonas. över 90% av kvinnor med livmoderhalscancer
Persistens av hpv infektion samt viral dna insättning i epitelceller är de viktigaste faktorerna som leder till höggradig dysplasi med potential för progression till karcinom in situ och invasiv cancer.
myntinfektioner i hpv positiva kvinnor tros störa den naturliga utvecklingen av cellskador orsakade av viruset.
en annan känd riskfaktor i patogenesen av cancer är kronisk inflammation. enligt många nyligen genomförda kliniska studier,
kronisk inflammation ses som en promotor av carcinogenes genom att inducera proliferation, rekrytera inflammatoriska celler, öka produktionen av ros som leder till dna skada, och hämma DNA reparation.
cellulära inflammatoriska förändringar, såsom metaplasi under inflammatorisk cervicit inducerad av sexuellt överförbara sjukdomar ( stds), tros göra cervikala celler mer mottagliga för mutationer genom att aktivera onkogener, inaktivera tumörsuppressorer, eller båda, vilket gör cellerna mer känsliga för hpv - inducerade lesioner och utvecklingen av cin.
Målen med vår studie är att utvärdera frekvensen av hcv positivitet i en grupp av 2075 albanska kvinnor som rekommenderas för pap test av gynekologen, analysera den genomsnittliga åldern av hcv infekterade kvinnor, frekvensen av vaginala myntfektioner i hpv positiva kvinnor, och utvärdera förhållandet mellan hcv positivitet myntfektioner, metaplasi, och cin med traditionella metoder som pap test, kolposkopi, och histopatologi.
I vår studie inkluderade vi totalt 2075 albanska kvinna som hänvisades till morfologi avdelningen av gynekologen för pap test undersökning.
en detaljerad historik för varje patient ingick i filen från gynekologen och granskades innan undersökningen.
studien genomfördes under en femårsperiod (mars 2008 till februari 2013 ).
Data behandlades anonymt och studien genomfördes i enlighet med helsinkideklarationen. Godkännandet av den etiska kommittén har begärts och beviljats.
Materialet samlades in från exo och endocervix enligt senaste standarder och rekommendationer med hjälp av en ayre spatel och spreds omedelbart in i ett tunt lager på ett rutschkana. efter fixering med 96% etanol, utstryk
diabilder observerades med hjälp av optik b-600 t ljusmikroskop vid en 20 40 förstoring.
alla kvinnor som var menstruerande, de som var gravida, och de som diagnostiserades och behandlades för cin före vår undersökning uteslöts från studien.
studien var retrospektiv och baserades på bevis på cervikal utstryk arkiverad tillsammans med motsvarande svar från varje cytopathologisk undersökning.
diagnosen av hpv baserades på schneiderkriterier (klassisk koylocytos) [figur 1 ] och förekomsten av 9 icke - klassiska mindre kriterier.
positivitet avgardnerella vaginalis baserades på identifiering av nyckelceller och de små formationer av stavar.
positivitet av trichomonas vaginalis baserades på protozoan cytologisk upptäckt ( skivepitel inflammatoriska celler namngivna canonball med perinukleär halo, reaktiva nukleära förändringar, och fastsättning av patogena mikroorganismer i skivepitelceller).
fotomikrografi av ett fall som visar koilocyter, ett tecken på hpv infektion ( pap, 400 ) i den statistiska analysen, kontinuerliga data presenterades som medelvärde och standardavvikelse.
för varje variabel, oddsförhållandet ( od ) och trovärdigt intervall 95% ( ci 95% ) presenterades.
dataanalys slutfördes med hjälp av statistikpaketet, sps 19,0 ( statistikpaket för samhällsvetenskap ).
Prevalensen av hpv positivitet i vår grupp var 43,9% (ci 95% : 41,145.6 ) ( 910 av 2075 fall )
....................................... Medelåldern för hkv positiva kvinnor var 35,48 9,27 år, med ett intervall på 1780 år.
frekvensen av positiviteten för hpv i specifika åldersgrupper ( 1825, 2535, 3545, 4555, och över 55 år ) är den högsta vid 2535 åldersgrupp ( 43,6% ). bland den grupp kvinnor som ingick i studien, 687 ( 33,5% )
antal fall med positiv hpv och andra myntfektioner bland alla kvinnor som ingick i studien, 207 (9,9%) hade positiv cytologi förgardnerella vaginalis. bland denna grupp hade 75 (36,23 %) positiv cytologi för hpv samtidigt.
bland alla kvinnor som ingick i studien, 227 ( 10,9%) hade positiv cytologi för blandad flora. bland denna grupp, 79 ( 34,8 %) hade positiv cytologi för hpv samtidigt.
bland alla kvinnor som ingick i studien, 30 eller 1,4% hade positiv cytologi för trichomonas vaginalis. bland denna grupp hade 15 (50 %) samtidigt positiv cytologi för hpv. hos 60,2 % av kvinnorna med positiv cytologi för hpv
, Det fanns minst en myntinfektion med en av de patogener som nämns ovan. bland våra fall av kvinnor med positiv cytologi för hpv, 144 ( 15,8 %) hade metaplasi, 173 (19%) hade cin, och 19 ( 2,1%) hade både metaplasi och cin.
när vi undersökte metaplasi och intraepitelial lesioner ( cin) bland den grupp av kvinnor som ingick i studien, vi märkte att det totala antalet kvinnor med metaplasi var 229 ( 11,0 %) medan antalet kvinnor med cin var 233 ( 11,2 %). bland 229 kvinnor med metaplasi, 129 ( 56,3% ) [ tabell 2 ] hade positiv cytologi för hpv, och bland denna grupp, 73 kvinnor ( 56,6% ) var samtidigt positiva för infektioner samexisterande med hpv.
relationen mellan metaplasi, positiv cytologi för hpv och myntfektioner hos kvinnor med positiv cytologi för hpv och metaplasi, 56,6% hade också positiv cytologi för minst en av myntfektionerna.
logistisk regression visade att myntinfektion är en viktig faktor som orsakar metaplasi i närvaro av hkv positivitet.
Det finns ett starkt samband mellan metaplasi och fallen med positiv cytologi för hpv, medan det inte finns något signifikant samband mellan metaplasi och myntfektioner (p = 0,665 ).
vi kan dra slutsatsen att kvinnor med positiv cytologi för hpv hade samtidigt en av vaginala myntinfektioner, hade 3,8 gånger större chans att utveckla metaplasi, jämfört med dem som inte hade några myntinfektioner ( od = 3.
8 ; c 95% : 2.755.69 )............................................................................................................................... bland 233 kvinnor med cin1, 173 ( 74,2% )
hade positiv cytologi för hpv, och 82 (47,4%) var positiva för en av myntfektionerna.
Det fanns en stark koppling mellan cin1 och positivitet av hpv, samt mellan cin1 och myntinfektion.
Det fanns ingen statistisk signifikans mellan cin1 och myntinfektion ( p = 0,138 ). från denna analys
, Vi kan se att kvinnor med positiv cytologi för hpv och samtidigt positiva för myntinfektioner inte hade en stark koppling till cin1 ( od = 1.27; ci 95%: 0.673.39 ).
den cytologiska undersökningen är viktig för att identifiera cervicovaginala infektioner. till exempel, identifiering av candida,gardnerella, och särskilt trichomonas vaginalis är för det mesta ansvaret för cytopathologen.
Dessa sexuellt överförbara infektioner har blivit föremål för många studier och forskargrupper över hela världen; studier har visat en koppling till livmoderhalscancer när de är samexisterande med hkv infektion. i nyligen genomförda studier,
förutom pap smet undersökning och åldern på den kvinnliga patienten, det finns betydande betoning i hpv dna testning.
Detta test, kombinerat med pap utstryk undersökning, visar en känslighet av 96100% i diagnosen cin eller cc.
Men hkv dna-testet rekommenderas inte som ett primärt verktyg för screening av kvinnor som är yngre än 30 år eftersom i de flesta av dem själva läker hkv-infektionen spontant på kort tid.
baserat på det faktum att cancerskador ofta är relaterade med varaktigheten av hcv och inte bara infektion med viruset, kontinuerlig omtestning för hcv dna är ett viktigt steg för att förebygga cc.
hpv dna-tester rekommenderas för kvinnor i alla åldrar när pap-utstryket resulterar i ascus, och är ett bra uppföljningstest för kvinnor med positiv kolposkopi eller cytologi. trots den höga känsligheten och selektiviteten hos hcv dna-tester i kombination med cytologi, i utvecklingsländer
, Det är fortfarande svårt att tillämpa på grund av den höga kostnaden för undersökningen. samtidigt
, Vi måste inse att de massiva screening program som använder cervikal cytologi i många länder har minskat förekomsten och dödligheten av cervikal cancer till 43% respektive 46%. i länder med låga inkomster,
där screeningprogrammen med hcv dna är svåra att tillämpa, det finns fortfarande mycket att göra med konventionell cytologi (pap utstryk) för att minska incidensen och dödligheten av cc. i vårt studium
, de undersökta kvinnorna representerade en målgrupp rekommenderas för pap utstryk undersökning efter att ha undersökts av en gynekolog och var inte en slumpmässig grupp av kvinnor utan tecken eller symtom.
Därför var den cytologiska positiviteten av hpv-infektion i vår studie så hög som 43%.
i andra studier, med screening ändamål, Siffrorna är naturligtvis lägre, Medan i studier som utförs på sexuellt aktiva kvinnor med gynekologiska symtom, Siffrorna är mycket höga.
vår studie bekräftar en hög förekomst av hcv infektion som den vanligaste std i många länder med den högsta fördelningen i åldersgrupper med ett aktivt sexuellt liv.
Det uppskattas att förekomsten av nya infektioner i USA varierar från 1 miljon till 5,5 miljoner per år, och prevalensen uppskattas vara så hög som 20 miljoner.
diskutera fördelningen av hpv positivitet i olika åldersgrupper, det är intressant att notera att i vårt land finns det en liknande åldersgrupp fördelning med länderna i östra Europa.
Detta skiljer sig från fördelningen i andra delar av världen där den dominerande åldersgruppen är under 25 år.
Prevalensen av hpv-infektion är mycket låg hos kvinnor över 60 år, medan förekomsten av höggradiga cervikala lesioner ökar med åldern. i de östra länderna
europe, som i vår studie, Vi hittar ett högre antal positiva kvinnor i åldersgruppen 2530 år.
Detta är den ålder där förebyggande insatser och politik bör inriktas för att minska förekomsten av cc.
Vårt andra mål i denna studie var att undersöka sambandet mellan hkv positivitet och vaginala myntinfektioner och deras roll i patogenesen av cc.
Vi vet att de intraepiteliella neoplastiska lesioner i livmoderhalsen är multifaktoriella i deras patogenes.
Vi vet också att hpv är det primära etiologiska agenset som leder till malign transformation av epitelcellerna. än
carcinogenes är fortfarande en komplex och gradvis process där intervention av andra faktorer är nödvändigt för att skapa den mutation som leder till bildandet av den maligna cellklonen som genomgår snabb proliferation.
hypotesen att hpv är nödvändigt men inte tillräckligt för att utveckla cc anses statistiskt korrekt.
Det finns flera studier, särskilt i utvecklingsländer, tyder på en tydlig och statistiskt signifikant relation mellan hpv positivitet och vaginala myntinfektioner såsom bakteriell vaginos, candida albicans, klamydia, trichomonas vaginalis, etc.
, i centrum av carcinogenesis förblir infektionen med hög risk typer av hpv ( 16 och 18 ), varaktigheten av virusinfektionen och införandet av viral dna i epitelceller. på molekylär nivå,
Mekanismen som leder till livmoderhalscancer från hpv-infektion är kopplad till virusproteinerna e6 och e7.
myntinfektioner med hcv tros intervenera i hcv-infektionens naturliga historia samt i utvecklingen av de skador som orsakas av själva viruset. bland de kvinnor som testade positivt för hpv, 36,23% hade positiv cytologi för bakteriell vaginos, 57,78% hade positiv cytologi för candida albicans, 50% hade positiv cytologi för trichomonas vaginalis, och 34,80% hade positiv cytologi för blandad flora [tabell 1 ]. enligt våra resultat,
Det finns också ett starkt samband mellan positiviteten hos hpv och cin 1 samt mellan cin 1 och myntinfektion. När myntinfektion analyseras tillsammans med positiviteten av hpv, roll myntinfektion minskas (det finns ingen statistiskt signifikant koppling mellan cin 1 och myntinfektion) ( p = 0,138 ).
Detta viktiga resultat visar att dessa sexuellt överförbara infektioner kan hjälpa hpv infekterade celler att utveckla cin.
En studie från skandinavia visade att bakteriell vaginos ökade med 3,57% av incidensen av cin medan en annan studie visade att cin 1 fanns i 5% av studiepopulationen utan myntinfektion och endast 1,4% i gruppen utan myntinfektion.
bakteriell vaginos är associerad med en minskning av vaginal vätska och blockering av leukocytproteashämmare ( slpi ).
en annan hypotes i relation till bakteriell vaginos med processen av carcinogenesis är frisättningen av lytiska enzymer från bakterierna som leder till förlust av slemskiktet skyddar slidan.
Detta leder till mikroabrasioner av epitelet, ökar virulens och vidhäftningsgrad av hpv, vilket främjar integrationen av virusgenomet i epitelet i omvandlingszonen.
Det ses också att förekomsten av cin ökar från myntinfektion med trichomonas vaginalis, som kan vara mycket svårt att identifiera genom att använda endast cytologiska metoder.
vaginit från trikomonas infekterar 35 miljoner kvinnor i usa med en prevalens på 3% hos dem i reproduktiv ålder. i en annan massiv screening bland en grupp dutchkvinnor och en grupp invandrarkvinnor i holland relaterade till prevalensen av gardnerella vaginalis, trichomonas, och candida
, Det fanns en ökad risk för skivliknande avvikelser i närvaro av de höga nivåerna av gardnerella och trichomonas i invandrarkvinnor. i vår studie, Vi har också siktat på att utvärdera metaplasi, vilket är en direkt konsekvens av inflammationen som orsakas av myntinfektion av hpv med de andra vaginala infektioner. i vår studie metaplasi, inklusive den atypiska typen, hittades i 11% av fallen (229 kvinnor ) medan cin 1 i 11,5% av fallen (233 kvinnor ) [ tabell 2 ]. från alla fall med metaplasi, mer än hälften
hade cytologisk positivitet för hpv (56,3%) och 56% av dem testade positivt samtidigt för myntinfektion. Genom statistisk analys fann vi att infektion med hcv är en viktig faktor som leder till metaplasi, vilket är en bördig terräng för livmoderhalscancer.
Vi fann också att vaginala myntinfektioner har en viktig roll i utvecklingen av metaplasi. enligt logistisk regression
, Vi noterade att kvinnor med hcv och myntinfektion har en 3,8 gånger större chans att få metaplasi jämfört med de med endast hcv infektion.
relaterat till cin, fallen med positiv cytologi för hpv och cin1 är 173 ( 74,2% ), vilket visar ett viktigt samband mellan hpv infektion och cin. när det gäller myntinfektioner, ser vi att 82 kvinnor av 173 har samtidigt cin, hpv och vaginal myntinfektion. med logistisk regression
, Vi hittar en direkt koppling mellan myntinfektion och cin, Men det finns ingen statistiskt signifikant koppling mellan hpv med myntfektioner i utvecklingen av cin. efter den statistiska analysen kan vi se att myntinfektion är en viktig faktor som leder till metaplasi i närvaro av hpv och att den vaginala infektionen ensam inte är en viktig faktor som leder till metaplasi. enligt denna analys,
kvinnor med en positiv cytologi för hpv och vaginal bakteriell infektion [figur 2 och 3 ] samtidigt har en 3,8 gånger större chans att utveckla metaplasi jämfört med dem som inte har dessa myntinfektioner.
fotomikrografi från ett fall som visar atypiska omogna skivepitel metaplasi hos en kvinna med hcv infektion.
celler som visar stora hyperkromatiska nuclei (pap, 400 ) fotomikrografi som visar cellulära förändringar orsakade av hpv infektion.
Med tanke på de begränsade möjligheter som står till vårt förfogande för att undersöka vilken typ av hcv genom genetisk testning, drar vi slutsatsen att användningen av cervikal cytologi (pap utstryk) är den bästa metoden för massiv screening av befolkningen för att identifiera precancerösa skador och nästan helt förebygga cervikal cancer.
den framgång som uppnås med denna metod i många utvecklade länder innan upptäckten av hcv dna-test eller hcv-vaccin, är ett viktigt argument som leder till slutsatsen att korrekt användning och tillämpning av pap-testet kan helt förhindra livmoderhalscancer i vårt samhälle.
| bakgrund: cervix cytologi är den bästa enda metoden för stor screening av populationen i att identifiera precancerösa lesioner av livmodern cervix.aim:att uppskatta frekvensen av humant papillomvirus ( hpv) positivitet i en grupp av albanska kvinnor, prevalensen av vaginala myntinfektioner, och förhållandet mellan myntinfektioner med hpv, liksom deras roll i metaplasi eller cervikala intraepitelial lesioner (cin).material och metoder: i denna retrospektiva studie, 2075 vaginala utstryk undersöktes.
Papenicolaou fläcken användes för alla diabilder.
Det nya bethesda-systemet 2001 användes för tolkning av utstryken.
dataanalys slutfördes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap version 19.0.resultat: prevalensen av hpv positivitet var 43.9% med en medelålder på 35.48 9.27 år.
Candida myntinfektion resulterade i 57,8% av hpv positiva kvinnor med ett betydande förhållande mellan dem.
Garderella myntinfektion resulterade i 36 (23%), blandad flora i 34 (8%), och trichomonas vaginalis i 50% av hpv positiv kvinna. bland kvinnorna med positiv hcv, 19% hade cin, 8% hade metaplasi, och 1% hade metaplasi och cin; 9% av kvinnorna med hcv hade cin1 och en av myntfektionerna. slutsatser: det finns ett starkt samband mellan cin1 och hcv positivitet samt mellan cin1 och myntfektioner.
hpv infektion är en viktig faktor som bidrar till metaplasi, och bakteriella myntinfektioner hos hkv positiva kvinnor har en statistiskt signifikant inverkan på utvecklingen av metaplasi. |
Om 48 arter av paragonimus har beskrivits; dock, endast 16 av dessa infektera människor.
Paragonimus wetermani är den vanligaste arten infekterar människor, orsakar lung-och lunginflammation genom intag av råa sötvatten krabbor eller kräftor infekterade med metacercariae, det infektionsstadiet av denna parasit.
Emellertid, patienter som diagnostiserats med paragonimasis ibland rapportera att de aldrig hade ätit sötvatten krabbor eller kräftor. Det finns en möjlighet att de åt mat som förorenats med metacercariae från fingrarna eller matlagning redskap av människor som nyligen hanterade dessa kräftdjur.
patienter med paragonimiasis avslöjar en mängd olika radiografiska och ct fynd, inklusive pulmonella knölar eller massor, och ibland misstänks de ha en lungtumör.
fdg(fluorodeoxiglukos)-pet ( positron emission tomografi) används nyligen för att skilja benigna från maligna lesioner, och det har visat sig vara mer effektivt än ct. dock, fdg är inte en cancer - specifikt medel, och falska positiva fynd i benigna sjukdomar, inklusive paragonimasis, har rapporterats [ 5 - 9 ]. Till skillnad från de fall som härmar primära lungtumörer, rapporterar vi ett fall av lunga paragonimiasis med falskt - positivt fdg - husdjur härma en metastaserande lungtumör.
En 27-årig kvinna togs in på ett lokalt sjukhus med produktiv hosta och blodig sputum.
Röntgen i bröstet visade flera knölar och hon fick kemoterapi mot tuberkulos i 2 månader.
en uppföljande bröst x - ray tas 2 månader senare avslöjade en ökad storlek på knölarna, och patienten hänvisades till vårt sjukhus.
Hon hade ingen historia av intag av sötvatten krabbor, kräftor, eller vilt griskött. på antagning, hon var i god allmän hälsa, och den fysiska undersökningen var normal. ett fullständigt blodstatus (cbc) avslöjade wbc-nivåer på 11,670/mm, hemoglobinnivåer på 12,6 g/ dl, trombocytnivåer på 244.000/mm, absolut eosinofilantal (aec) på 6,185/mm.
Tumörmarkörer i serum visade en hög nivå på ca 125 på 47, 6 u/ ml (normal < 35 u/ ml).
en bröst x - ray visade flera massa - liknande opacitet i rätt lunga ( fikon.
bröst ct avslöjade flera knölar med angränsande områden av marken - glas opacitet ( ggo), som motsvarade hemorragiska infarkter som i ett fall av hemorragisk metastas eller andra godartade tillstånd ( fikon.
fdg - husdjur ct utfördes för att ta reda på en möjlig primär plats för malignitet.
Det visade dock inga anmärkningsvärda onormala fynd förutom ett ökat fdg upptag ( max suv : 3.1) i lunglesioner ( fikon.
....................................... Vi kunde inte observera parasit ägg i avföring, sputum, eller bronchoalvelolar lavage (bal) vätska.
dock, Elisa (genedia ab elisa, grönt kors ms, yongin, korea) var positiv för antikroppar mot p. westermani.
hon fick prazikvantelbehandling ( 25 mg/kg, 3 gånger dagligen i 2 dagar) vid en vecka efter medicineringen, patientens eosinofil antal minskade från 6,185/mm till 2468/mm. en uppföljande bröst x - ray 4 månader efter behandlingen visade intervall minskning av storleken på multipla knutor i rätt lunga och ct 6 månader efter behandlingen visade markant minskade knutor i storlek med cystiska förändringar ( fikon.
paragonimiasis är en livsmedelsburen parasitsjukdom som orsakas av trematoden p. wertermani, som är endemisk i östasia.
vuxen p. westermani maskar är bönor - formade, 5 - 12 mm lång, 3 - 6 mm bred, och 2 - 5 mm tjock, en storlek som kan ses på radiologiska bilder.
flera studier rapporterade att de vanliga radiologiska fynden av pleuropulmonell pargonimiasis inkluderade pleurautgjutning, hydropneumothorax, pulmonella knölar, eller luft - utrymme konsolidering, och cystor.
en rapport från Kim et al. föreslog att den viktigaste ct funktionen av pleuropulmonell paragonimiasis hos 31 patienter var pulmonella knölar, inklusive multipla knölar hos 7 patienter (23%) som hos vår patient. i det aktuella fallet,
Det ledde oss att överväga resultaten som hemorragisk metastas, även om dessa fynd också visas i ett antal godartade tillstånd, såsom angioinvasiv aspergillos och paragonimiasis. onormalt ökat fdg upptag ( max suv: 3.1) i lunglesioner på fdg - husdjur ct stödde en möjlighet till malignitet ytterligare.
fdg - pft är en mycket exakt bild i att utvärdera lunglesioner, dra nytta av den högre ämnesomsättningen av tumörceller för att visa ökad ackumulering av fdg i maligna lesioner.
många rapporter har visat ökat fdg upptag i inflammatoriska, granulomatösa, och smittsamma lungsjukdomar, inklusive bakteriella, mykobakteriella, svamp, och parasitinfektioner.
Flera fall av pulmonell pargonimiasis rapporterades som visade ett högt upptag tyder på en malignitet på fdg - husdjur ct bilder [ 5 - 9 ].
Alla av dem misstänktes som primär lungcancer och bekräftades som paragonimiasis genom att upptäcka ägg i vävnaden som erhållits från biopsi eller operation.
Även om de bestämda orsakerna till fdg ackumulering har ännu inte bevisats i paragonimiasis, det verkar troligt att inflammatoriska celler, inklusive eosinofil infiltration, aktiva inflammatoriska svar, och livskraftiga maskar, orsaka en hög Fdg upptag.
diagnosen paragonimiasis kan göras genom att upptäcka ägg i vävnaden avsnittet, eller oftare, i avföringen, sputum, eller bal vätska, eller genom en positiv anti - paragonimus antikroppstest.
Men, ägg detektionsfrekvens har rapporterats vara låg ( 28 - 38% ) och ägg förekommer inte i sputum förrän 2 - 3 månader efter en infektion.
serum bestämning av antikroppar mot paragonimus är mer exakt i tidiga infektioner, och Elisa är mycket känslig ( 92% ) och specifik. i vårt fall,
Istället reagerade patientens serum starkt på p. wertermani antigen i Elisa. med beaktande av lungknutor lesioner med ggo på bröst x - ray och ct, i kombination med Elisa test för paragonimiasis
, fdg - husdjur i sig var en onödig undersökning för att diagnostisera paragonimiasis hos vår patient.
Dessutom, nodulära lesioner fortsatte till visceral pleura, vilket är ganska ovanligt för metastaserande lungcancer.
Å andra sidan, Paragonimus invaderar från pleural hålighet till lungparenkyma så att kontinuerliga skador från pleura till nodular lesion i lungparenkyma är en typisk egenskap av radiologiska fynd i paragonimiasis.
icke desto mindre, fdg - husdjur utfördes för att utesluta möjligheten av malignitet på grund av den förhöjda serumnivån på ca 125.
serumet ca 125 ökar ofta hos patienter med malignitet, såsom äggstockscancer, endometriecancer och pankreascancer.
dock, Det är också ökat i en mängd olika godartade tillstånd, inklusive endometrios, livmoderfibroider, bäcken inflammatorisk sjukdom, hjärtsvikt, lever och njursjukdom, samt i cirka 1 procent av friska kvinnor.
Det har inte funnits någon rapport av paragonimiasis patienter som visar hög nivå av ca 125. som en möjlighet i differentialdiagnos av flera pulmonella knölar eller massor med fdg - husdjur positiva fynd, särskilt i endemiska regioner med en hög prevalens av livsmedelsburna parasitsjukdomar, | pulmonella paragonimiasis är en relativt sällsynt orsak till lungsjukdom avslöjar en mängd olika radiologiska fynd, såsom luft - utrymme konsolidering, knölar, och cystor.
Vi beskriver här ett fall av lungpargonimiasis hos en 27-årig kvinna som uppvisade en 2-månaders historia av hosta och sputum.
baserat på bröstet datortomografi (ct) skanningar och fluorodoxiglukos positron utsläpp tomografi ( fdg - husdjur) fynd, patienten misstänktes ha en metastaserande lungtumör.
dock, Hon diagnostiserades som har paragonimus westermani infektion av en immunoserologisk undersökning med hjälp av Elisa.
uppföljande bröst x - ray och ct skanningar efter kemoterapi med prazikvantel visade en uppenbar förbättring.
Det har förekommit flera rapporterade fall av lungparagonimiasis efterliknande lungtumörer på fdg - husdjur.
dock, alla av dem misstänktes som primära lungtumörer. till vår kunskap
, denna patient representerar det första fallet av paragonimiasis som härmar metastaserande lungsjukdom på fdg - husdjur ct avbildning. |
kalciumhydroxid ( ca(oh)2 ) har använts i tandvård som en stor kapsylering material som har förmågan att införa bildandet av en mineraliserad dentinbro, men det har ingen direkt inducerande effekt på massaceller. vid behandling av karga tänder,
bakterier kvar i håligheten är en av de faktorer som leder till sekundära karies eller massal skada efter restaurering. Antibakteriell behandling av håligheten rekommenderas därför innan restaurering är klar. för övrigt,
Om avlägsnandet av alla dentin påverkas av karies resulterar i exponeringen av tandkött i djupa skador, vi tandläkare ofta försöker lämna några kariösa dentin för att spara tänder och massa så mycket som möjligt.
a massa - kapsylering material bör : ( 1 ) säkra massa mot termiska chocker ; ( 2 ) koppla bort mot galvaniska åtgärder inneboende i alla amalgam restaureringar ; ( 3 ) skada penetrationen av kvicksilver från amalgam restaureringar i underliggande dentin, vilket förhindrar färgförändringar av tanden ; ( 4 ) utöva en anodyn effekt på massan ; ( 5 ) har vissa antibakteriell aktivitet för att sterilisera underliggande dentin och rest karies i djupa karies lesioner ; och ( 6 ) minska marginell infiltration runt restaureringar, vilket begränsar spridningen av bakteriella gifter och lösliga molekyler i underliggande dentin och massa. för att skydda fruktköttet från sekundär infektion orsakad av kvarvarande bakterier eller mikroläckage, en idealisk massa - lockmedel bör ha vissa antibakteriella förmåga.
produkter som innehåller ca(oh)2 används för närvarande i stor utsträckning tack vare sina beprövade egenskaper att stimulera mineralisering, skydda massa mot termoelektrisk stimuli, och stödja antimikrobiella åtgärder.
induktion av mineralisering verkar vara resultatet av extremt alkalisk ph av ca(oh)2 och dess antimikrobiella aktivitet är på grund av hydroxidjoner utveckla enzymatisk hämning av mikroorganismer.
Icke desto mindre, kalciumjonerna har en vital skyldighet i mineralisering, tack vare deras främjande av cellulär migration och differentiering. på grund av stimulering av mineralisering,
ca(oh)2 är att föredra att använda i mycket djupa håligheter, särskilt de situationer, som mikroexponeringar inte kunde ses kliniskt. som massa - kapsyler, ca(oh)2 material
har ersatt med zinkfosfat, polykarboxylat, zink / eugenol cementer och med praktiska fördelar särskilt när det gäller deras biologiska resultat.
Förutom deras biologiska åtgärder, kalcium och hydroxid joner använda en antimikrobiell åtgärd med den tidigare reagerar kolgas för att ta bort källan till andning av anaeroba bakterier och den senare förhindra bakteriella enzymatiskt system.
Direkt massa kapsylering uppskattas en effektiv behandlingsmetod i dagens endodontik, eftersom framgångsrik kapsylering kan bevara tand vitalitet i en exponerad massa hålighet. under normala förhållanden,
Det presenterar antimikrobiella och antiinflammatoriska aktiviteter främst på grund av det höga ph-värdet i den omgivande miljön (omkring 12,5 ) efter dess upplösning.
de flesta bakterier kan inte motsätta sig en ph över 9,5 och alkaliniteten tillåter upplösningen av exsudaten, som upprätthåller det inflammatoriska tillståndet.
Ca(oh)2 fungerar som en kemisk buffert på grund av denna alkalinitet och som en termisk buffert mot metalliska material på grund av dess låga - termiska ledningsförmåga. vid olika kliniska tillstånd
, Det är möjligt att av misstag avslöja tandköttet under tandberedning och extraktion av sönderfallande dentin.
Direkt massa kapsylering kan visas i utvalda fall för att upprätthålla massa vitalitet och funktion.
så, kapsylmaterialet kan vara en viktig faktor för att avgöra behandlingen resultat.
en idealisk direkt massa kapsylmaterial bör kontrollera infektion, upprätthålla dentin tätt (för att förhindra mikroläckage), vara kliniskt enkel att hantera och slutligen, förbättra dentin bron utveckling.
Syftet med denna studie var att utvärdera de antibakteriella egenskaperna hos tre olika kapsylbildare med hjälp av ett direktkontakttest ( fct ).
Massakapsyleringsmedel och kontrollmaterial som används i denna studie visas i tabell 1.
material som används i denna studie laktobacillus casei ( refik saydam nationell folkhälsa, 900 ) odlades aerobt från frusna stamkulturer i hjärnan härd infusion ( bhi ) buljong som innehåller 0,5% bacitracin för 48 timmar vid 37 c innan den appliceras på proverna enligt den experimentella utformningen.
fmt är baserad på turbidimetrisk bestämning av bakterietillväxt i 96-brunn mikroliter plattor ( 96-brunn, platt - botten nunklon, nunc, chavernhagen, denmark).
kinetiken av utväxten i varje brunn registrerades kontinuerligt på 650 nm var 30 min, med hjälp av en temperatur - kontrollerad spektrofotometer (kvart, bio - tek instrument inc.
Sidoväggen var överdragen med det testade materialet medan plattan hölls vertikalt (dvs. , plattans yta var vinkelrät mot golvet ).
massa lockmedel blandas och appliceras på sidoväggarna med tillverkarnas rekommendationer av brunnarna.
Man var noga med att ha en tunn filmtjocklek. I denna studie användes kalzinol (zinkoxid eugenolcement) som kontrollmaterial. en bakteriesuspension på 10 l
placerades på varje prov och ruvade medan plattan förblev i vertikalt läge i en timme vid 37c. under den tiden,
de flesta av suspensionen vätska avdunstas, säkerställa direkt kontakt mellan alla bakterier och den testade materialytan.
sedan, 220 l av bhi buljong lades till var och en av brunnarna och plattan placerades i spektrofotometern.
Bakterieutväxten uppskattades efter direkt kontakt med det testade materialet på grundval av förändringarna i avläsningarna av optisk densitet vid 650 nm, som registrerades av spektrofotometern var 30 min för 19 h. bakteriell tillväxtkurvor för varje brunn analyserades och en regressionslinje på den stigande linjära delen av kurvan beräknades, med hjälp av ekvationen y = ax + b. denna ekvation gav värdet av lutningen som motsvarar tillväxthastigheten.
data analyserades med ett - sätt anova, samt med tamhane s t2 flera jämförelsetest.
bakterietillväxt kurvor för varje brunn analyserades och en regressionslinje på den stigande linjära delen av kurvan beräknades, Med hjälp av ekvationen y = ax + b. denna ekvation förutsatt värdet av lutningen som motsvarar tillväxthastigheten.
data analyserades med ett - sätt anova, samt med tamhane s t2 flera jämförelsetest.
varje punkt på tillväxtkurvan är genomsnittet av den optiska densiteten mätt i åtta brunnar vid varje given tidpunkt i figur 1.
Varje kurva innehåller 32 mätningar tagna inom 19 timmar. tillväxtkurvor av bakteriell utväxt efter direkt kontakt mellan laktobacillus casei och testade material.
Varje punkt på tillväxtkurvan representerar den genomsnittliga optiska densiteten mätt vid 650 nm i åtta brunnar visade resultaten från fmt att alla kapsyleringsmedel visade en ökning av den logaritmiska tillväxthastigheten av l. casei jämfört med kontrollgruppen ( p < 0,05 ).
Den antibakteriella effekten av dentala ämnen har testats fast med både agar diffusion test ( adt) och fmt.
adt hittades effektivare i att upptäcka antibakteriella egenskaper hos dentala material än fmt. enligt kalibreringstillväxtkurvor
, fmt tillåter för bedömning av antalet genomförbara bakterier i slutet av den direkta kontakt inkubationsperioden med en temperatur - kontrollerad spektrofotometer och lämplig programvara.
FCT mäter kvantitativt effekten av direkt och nära kontakt mellan testmikroorganismen och de testade materialen, oavsett löslighet och diffusitet hos deras komponenter.
Direkt massa kapsylering av tänder som exponeras under karies avlägsnande har inte betraktats som mainstream behandling för antingen primära eller permanenta tänder.
Stanley och cox ligger i framkant av en rörelse för att motbevisa axiom den exponerade massa är en dömd organ.
De vill att vi ska betrakta massa som en vävnad med många fler regenerativa krafter än vad som traditionellt har hållits.
enligt stanley, oorganiska ch, med sin mycket grundläggande ph, skapar zoner av obliteration och koagulationsnekros ytlig till de djupare zoner där reparativ dentin nyligen börjar.
de lägre ph ch produkter såsom dycal kan bli av med större vävnadsskador och stimulera reparativ dentin mer direkt.
Enligt nyligen genomförda studier, klassificering och kliniska indikationer av olika formuleringar av ca(oh)2 och deras mekanismer för antimikrobiell aktivitet tydligt indikerar att detta läkemedel har tillämpats i mer än 80 år, även om det fortfarande finns många frågor så att besvaras om dess antimikrobiella åtgärder.
Ca(oh)2-baserade material används i allmänhet som antimikrobiella material i tandvård, t.ex. som hålrum liners, massa - kapsyleringsmedel eller för behandling av infekterade rotfyllningar.
Ca(oh)2 kan appliceras antingen som suspension i ett inert lösningsmedel (vatten, glycerin) eller self - inställning cementer kan bildas genom reaktionen av ca(oh)2 och salicylatjoner för att bilda kalciumsalicylat (med en oreagerad ca(oh)2 komponent) eller genom att lägga till ca (oh)2 till ljus - botad metakrylat - baserade hartser.
den antimikrobiella och antiinflammatoriska styrkan av ca(oh)2 cementer härrör från frisättning av hydroxyljoner, som höjer ph-värdet i den omgivande miljön till ca 12 - 12,5 efter upplösning.
Detta höga ph-värde kan döda bakterier genom att skada cytoplasmiska membran och dna och denaturerande proteiner.
Ca(oh)2 cementer har vissa nackdelar förutom att vara svag. medan suspensioner eller salicylat - baserade system frisätter tillräckligt ca(oh)2 för signifikanta antibakteriella egenskaper och stimulering av sekundärt dentin, de tros vara lösliga.
ljus - botade system är mindre lösliga ; Men, Det finns lite bevis för betydande antibakteriell effekt av dem.
icke desto mindre, i klinisk praxis, mjukgörande och sönderfall av ca(oh)2 kan hända under syra etsning förfarande innan ett lim restaurering.
Dessa resultat kan leda till kontaminering av bindningsmedel och främja potentialen för mikroläckage.
Dessutom, Det anses att den mycket alkaliska ph av ca(oh)2 kan hot massa vitalitet.
Ändå ger de inte någon effektiv långtidsförsegling mot bakteriella faktorer. inom några år
, majoriteten av mekaniskt exponerade och täckt massa indikerar infektion och nekros på grund av mikroläckage av kapslingsmaterial och tunneldefekter i dentin broar.
Det är okänt att nyare typer av harts som innehåller kalciumhydroxid - produkter kommer att fungera som en permanent barriär.
Ca(oh)2 också uppvisar vissa brister: ( i) det uppviglar massa nekros under de första dagarna, sedan massa reagerar genom att upprätta en atubular tertiär tandsten bron, men denna tandsten bildandet görs till nackdel för massalvolymen med långsiktiga biologiska konsekvenser; (i ) när pastan är bara ca(oh)2, dess tillämpning i rotkanalen systemet är lätt men den låga härdning och återdragning genom torkning inte tillåter täta fyllningar, följaktligen används det bara som tillfälligt material i denna indikation som hermeticitet är en prioritet ; ( iii ) att få runt denna nackdel, dvs... för att öka krossningen styrka och för att minska inställningstiden, polymera baser lades till, men under dessa förhållanden inställningstiden är för kort för att använda dessa material som rotfyllning.
inom begränsningarna för denna studie, de testade capping medel har inte antibakteriella egenskaper.
Därför bör de användas försiktigt när massa exponeras eller endast mycket tunn dentin kvar över massan för att undvika bakteriell kontamination.
Ytterligare studier krävs för att undersöka de långlivade antibakteriella egenskaperna hos de testade materialen. | Mål: kalciumhydroxid har använts i tandvård som ett stort kapsylmaterial som har kapacitet att införa bildandet av en mineraliserad dentinbro, men det har ingen direkt inducerande effekt på massaceller.
Syftet med denna studie var att utvärdera de antibakteriella egenskaperna hos tre olika kapsylbildare med hjälp av ett direktkontakttest ( fmt).material och metoder: de antibakteriella egenskaperna hos tre kapsylbildare utvärderades en fmt. för fmt,
brunnar (n = 12) av 96-mikrotiter plattor var belagda med de testade cementer (dykal, bttsply, usa; diarot bioaggregate, diadent, holland; kalcimol lc, voco, germany) och kalzinol (zinkoxid / eugenol cement, bttsply, usa) användes som kontrollmaterial.
En laktobacillus casei-suspension placerades på ytan av varje prov i 1 timme vid 37c.
bakteriell tillväxt övervakades i 16 timmar med en temperaturreglerad mikroplatespektrofotometer.
utväxtens kinetik i varje brunn registrerades kontinuerligt vid 650 nm var 30:e minut.
data analyserades med ett - sätt anova, och tamhane s t2 flera jämförelsetest.
Betydelsenivån fastställdes som p < 0, 05. results: alla kapsyler visade en ökning av logaritmisk tillväxthastighet på l. casei jämfört med kontrollgruppen ( p < 0, 05 ).
Därför visade alla kapsyleringsmedel inte antibakteriell aktivitet.slutsatser:de testade kapsyleringsmedel har inte fått antibakteriella egenskaper.
Därför bör de användas försiktigt när massa exponeras eller endast mycket tunn dentin kvar över massan för att undvika bakteriell kontamination. |
närvaron av trombocyter - härledda tillväxtfaktorreceptorer (pdgfrs) och deras ligander i prostatan ursprungligen beskrevs av fudge et al.. mer nyligen, chott et al.
rapporterade att primära prostatacancer och deras skelettmetastaser är positiva för pdgfr uttryck, med pdgfr är mest representerade.
vi bekräftade denna observation genom att visa att normal prostata uttrycker låga nivåer av pdgfr, som avsevärt ökar vid malign transformation.
Vi upptäckte en stark signal för ddgfr i cirka 70% av vävnadskärnorna av mänsklig prostata och alla prover från skelettmetastaser genom immunhistokemi.
intressant, ett betydande antal exemplar visade diskomogen fördelning av pdgfr på epitel avdelning, tyder på att cellulära fenotyper med olika uttrycksmönster för pdgfr co - finns i samma körtel, ett scenario replikeras av den mänskliga prostatacancer cellinjer allmänt tillgängliga.
till exempel Vi fann att pdgfr är detekterbara endast i celler som härrör från skelettmetastaser, såsom den allmänt använda pc3 cellinje.
I kontrast, celler som erhållits från lymfkörtelmetastaser ( lncap ) eller hjärnmetastaser ( du-145) hos prostatacancer patienter misslyckas med att uttrycka antingen alfa eller beta isoformer av pdgfr.
Ett mer direkt samband mellan ddgfr uttrycksnivåer och benägenheten hos prostatacancerceller att kolonisera skelettet härrörde från experiment som utfördes med hjälp av två sub - linjer som ursprungligen erhållits från PC3 föräldrapopulationen. använder en in vitro invasion analys, wang et al.
Dessa celler utvärderades därefter med avseende på deras metastaserande potential hos immunsupprimerade scidmöss genom inokulation av svansvenen.
de invasiva cellerna visade ben - metastaserande förmågor och är för närvarande namngivna pc3- ml, medan de icke - invasiva celler också misslyckats med att producera makroskopiska bentumörer och är för närvarande namngivna pc3- n.
Vi bestämde oss för att komplettera dessa första experiment med hjälp av en djurmodell av metastas som kombinerar fluorescencestereomikroskopi, histologisk analys och digital avbildning.
vi använde prostatacancer celler konstruerade för att stabilt uttrycka förstärkt grönt fluorescerande protein ( t.ex. fp ).
Den resulterande avgivna fluorescensen underlättade deras identifiering både i encellsstadiet och när den växte som metastaserande foci av gradvis större storlek i skelettet hos de inokulerade mössen. när de inokuleras till möss via intrakardiell väg, pc3-n och
du-145 celler kunde inte producera makroskopiska tumörer i skelettet eller något annat organ undersöktes, medan pc3-ml celler producerade makroskopiska tumörer vid 4 till 5 veckor efter vaccination.
dock, När tidigare tidpunkt - punkter undersöktes, Vi konstaterade att pc3-n och du-145 cellinjer var båda kapabla att sprida sig till skelettet genom blodcirkulationen lika effektivt som den metastaserade motsvarigheten pc3-ml celler.
Dock kunde pc3-n i allmänhet överleva högst en vecka i benmärgen och endast ett litet antal möss visade små skelettmetastaser tre veckor efter vaccinationen.
du-145 celler kunde överleva endast för de första 72 timmarna efter ankomsten till benet och upptäcktes aldrig vid en vecka efter vaccination (figur 1 ).
alltså, Skillnaden i metastaserande potential av dessa tre maligna prostata fenotyper är inte relaterad till omfattningen av deras spridning till ben.
istället, Det verkar bero på deras förmåga att överleva i benmärgen, där de lodge efter extravasering från blodcirkulationen.
intressant, Vi har fastställt att pc3-ml celler uttrycker betydligt högre nivåer av pdgfr än deras icke - metastaserande motsvarighet, pc3-n celler.
om kombinerat med den fullständiga avsaknaden av ddgfr uttryck som observerats i du-145 celler, dessa resultat etablera en positiv korrelation mellan uttrycksnivåer av ddgfr och progression av maligna prostata fenotyper i benmärgen, och indikerar att överlevnaden av distribuerade celler i en främmande mikromiljö spelar en nyckelroll i den övergripande metastatiska potentialen hos en specifik prostatacell fenotyp. I ljuset av detta etablerade samband mellan ddgfr uttryck och ben - metastaserande potential, Vi testade om exogen över - uttryck av receptor i pc3-n och du-145 celler kan upprätthålla initial ben kolonisering och främja metastaserande tillväxt av dessa två maligna fenotyper.
Vi fann att överuttrycket av pdgfr i pc3-n celler gav ett ben - metastaserande potential oskiljbara från pc3-ml celler i fråga om antal och storlek av skeletttumörer upptäckta fyra veckor efter inokulation.
Intressant nog, förmågan av du-145 celler att producera ben - metastaserande tumörer var opåverkad av uttrycket av pdgfr, vilket tyder på att den pre - befintliga genetiska bakgrunden av en malign fenotyp kan i slutändan diktera pro - metastaserande roll utövas av pdgfr i prostatacancerceller.
Ytterligare studier visade en oortodox mekanism genom vilken pdgfr rekryterar nedströms signalerande vägar i prostatacancerceller.
experimenten som helt epitomize denna atypiska signalering av pdgfr utfördes av over - uttrycker en trunkerad form av receptorn, namngivna rx, i pc3-n celler.
kazlauskas och samarbetspartners, saknar den extracellulära ligand - bindande domänen och kan därför inte binda eller aktiveras av riktiga pdgf ligand(er) eller andra signalerande molekyler.
när pc3 ( rx ) celler testades för sin metastaserande potential i vår djurmodell, de helt emulerade ben - metastaserande beteende både pc3-ml celler och pc3-n celler som över - uttrycker full - längd form av receptorn.
underlinjen pc3-ml uttryckt högre nivåer av receptorn och producerat makroskopiska skelettmetastaser hos möss inokulerade med cancerceller i den hematogena cirkulationen via vänstra hjärtventrikeln injektion.
pc3-n celler uttryckt lägre nivåer av pdgfr än gjorde pc3-ml celler och kunde bara överleva två veckor i benet efter deras spridning.
du-145 celler hittades negativa till pdgfr uttryck och försvann från skelettet mellan 72 timmar och en vecka efter vaccination.
Två strukturellt relaterade former av receptorn är pdgfr och pdgfr. deras extracellulära del innehåller fem immunglobulinliknande domäner medan den intracellulära delen av molekylen innehåller en kinadomän.
fem pdgf ligands, pdgf - aa, -bb, -ab, -cc och -dd, har identifierats, som visar olika bindningsaffiniteter för de olika receptorer. eftersom pdgf ligands är dimeriska molekyler, de binder två receptorer samtidigt. vid bindande,
de två receptorer dimerize, utlöser ömsesidig fosforylering vid tyrosinrester belägna på specifika platser på den intracellulära delen av varje receptor. Denna transfosforylering av pdgfr på ligand bindning tjänar två viktiga syften.
Dessutom, fosforylering av tyrosinrester utanför kinadomänen skapar dockningsplatser för signalerande molekyler. några av dessa molekyler kan fungera som enzymer, såsom fosfatidylinositol 3-kinas ( pi3k ), fosfolipas c ( plc ), src familj av tyrosinkinaser, tyrosin fosfatas shp-2, och en gtpase aktiverande protein ( gap ) för ras.
andra molekyler saknar enzymatisk aktivitet och funktion som adaptrar, såsom grb2, nck, shc och andra.
de biologiska funktionerna hos några av dessa signalerande molekyler har karakteriserats och är grundläggande för cellulär homeostasis.
pi3k aktiverar nedströmskinassaken, som är rikt inblandad i att främja cellöverlevnad.
vi ursprungligen rapporterade att pdgfr, förutom dess korrekta pdgf ligands, kunde aktivera nedströms signalerande vägar, såsom pi3k / aw, när den exponeras för den lösliga fraktionen av mänsklig benmärg.
Intressant nog kan fosforyleringen av akt i pc3-ml celler som exponeras för benmärg minskas till mindre än 40% av ag1296, en putativ specifik hämmare av pdgfrs.
mer avgörande bevis för en direkt aktivering av pdgfr erhölls från detektion av dess tyrosin - fosforylering vid benmärgsbehandling av pc3-ml celler.
med tanke på dessa resultat beslutade vi att mäta koncentrationen av pdgf i benmärgen aspirater och att identifiera isoform(er) av denna tillväxtfaktor ansvarig för akt aktivering i pc3-ml celler.
Vi fann att benmärgsaspirater från olika donatorer innehöll både pdgf - aa och pdgf - bb i koncentrationer från 400 pg / ml till 2 ng / ml. Våra experiment utfördes med användning av benmärg utspädd tjugo gånger, vilket innehåller pdgf ligands når en maximal koncentration på 100 pg / ml.
när pc3-ml celler samtidigt exponerades för 100 pg / ml (varje) av pdgf - bb och pdgf - aa, den observerade aktiveringen av akt var minimal, representerar mindre än 10% av det observerade svaret när utsätta dessa celler för benmärg.
Dessutom kunde liknande koncentrationer av pdgfligander inte reproducera tyrosinfosforylering av den intracellulära delen av pdgfr som genererades av benmärg hos människa.
särskilt, fosforyleringen av PDGfr inducerad av benmärg var av en mindre omfattning än den som genereras av exponeringen av celler för PDGF - aa.
Dock, omfattningen av akt fosforylering som observerats under dessa två förhållanden var anmärkningsvärt likartat, vilket innebär att fosforylering orsakad av benmärgen måste främst eller uteslutande påverka tyrosinrester på pdgfr som är ansvariga för rekrytering och aktivering av pi3k.
kollektivt, dessa observationer starkt tyder på att pdgfr, förutom att stimuleras av pdgf ligands på ett allmänt erkänt sätt,, kan också rekryteras och aktiveras via ligand - oberoende mekanismer i ett fenomen som kallas trans - aktivering som har rapporterats för flera receptorer, inklusive pdgfr. Följaktligen, Vid aktivering av den lösliga fraktionen av benmärg, Kanonisk dimerisering av pdgfr kunde inte observeras.
Detta leder till hypothesize att stimulering av andra plasmamembranreceptorer successivt kan utlösa fosforylering och signalering av monomeriska former av pdgfr via intracellulära medlare. som en roll för src familj kinaser ( sfk ) av intracellulär reaktiv syre art ( ros ) observeras i andra system
de avgörande bevisen för Pdgfr-transaktivering erhölls med hjälp av antingen du-145 eller pc3-n celler som stabiliserat uttrycker r x. båda celltyperna svarade på human benmärg med stark akt aktivering och tyrosinfosforylering av r x.
Dessa resultat kompletterar in vivo-studierna och visar att pc3-n fick en benmetastaserande potential som var jämförbar med den hos pc3-ml-celler när den stabiliserades med antingen full - längd eller den trunkerade formen av pdgfr. möjligheten att etablering och progression av prostatacancer i benet kan stödjas oberoende av pdgfr av direkt ligand stimulering kan ha viktiga translationella konsekvenser.
det kan härledas att anti - cancer terapier utformade för att blockera ligand - bindande domän av ddgfr inte helt förhindra nedströms signalering i celler som har spridit sig till benmärgen.
Alternativt, inducera internalisering av ddgfr kan ge ett medel för att förhindra ligand - beroende och -oberoende aktivering och ge ett bättre terapeutiskt alternativ för att motverka tillväxten av prostatacancerceller sprids till skelettet.
ddgfr och ddgfr är involverade i organismutveckling, med ddgfr spelar en större roll under embryogenesis. hos vuxna,
båda receptorer samarbetar i modulerande cellulära och fysiologiska processer som till stor del överlappar, inklusive angiogenes, sårläkning och vävnad homeostas,.
pdgfr, dock, spelar en dominerande roll totalt, Som visat i möss där cytoplasmiska domäner mellan pdgfr och pdgfr byttes.
Dessa experiment visade att pdgfr intracellulär domän kunde helt ersätta pdgfr. i kontrast, ersättning av pdgfr cytoplasma domän med den av -receptor orsakade avvikelser i vaskulära glatta muskelcell utveckling och funktion.
användning av den lilla molekylen inhibitor sti571 (imatinib mesylat eller gleevec) har rapporterats blockera pdgfrs och minska expansionen av cancerceller i benet,.
dock verkar de hämmande och pro - apoptotiska effekterna av sti571 utövas allmänt på pdgfr uttryckt i endotelceller av tumören vaskulatur snarare än direkt påverkar prostatacancerceller.
Alternativt, Den toxicitet som rapporterats i faser i och ii kliniska prövningar, som i de flesta fall var tvungen att avbrytas,, kan förklara förmågan av sti571 att jämförbart blockera pdgfr och pdgfr. Dessutom, Pre - kliniska djurstudier undersöker överlevnad roll ddgfrs för cancerceller och de effekter som utövas av sti571 genomfördes nästan uteslutande med djurmodeller där bentumörer producerades genom direkt implantering cancer via en intra - osseous väg. medan detta tillvägagångssätt avsevärt förkortar varaktigheten av varje försök, Det förbigår också de inledande stadierna av logi och kolonisering av benmärgen. därför,
de säregna histopatologiska egenskaper som produceras av detta intra - osseous tillvägagångssätt, jämfört med naturligt etablerade och progredierande skelettmetastaser, kan också förklara de nedslående effekterna av sti571 i kliniska prövningar.
det verkar rimligt att selektiv inaktivering av ddgfr, med användning av en monoklonal antikropp snarare än en bred - intervall hämmare såsom sti571, kan begränsa överlevnaden av maligna celler som är beroende av det samtidigt orsakar begränsade biverkningar, på grund av den till stor del dubbla roll utövas av ddgfr. dock, i händelse av att pdgfr i prostatacancerceller genomgår transaktivering när i benmärgen mikromiljö, en antikropp som skulle rikta den extracellulära ligand - bindande domänen skulle misslyckas med att helt blockera signalering.
Omvänt, en antikropp som kunde inducera internalisering av pdgfr skulle avlägsna från plasmamembranet ett viktigt mål för transaktivering av cancerceller som utövas av benmärgen. med detta mål i åtanke, beslutade vi att testa imc-3g3, en humaniserad monoklonal antikropp mot pdgfr. Denna antikropp har i stor utsträckning karakteriserats både in vitro och in vivo och har visat sig blockera både pdgf - aa och pdgf - bb från bindningen pdgfr, med en kd på 40
även, bindningskinetiken för imc-3g3 till human pdgfr definierades av biacore analys samt flödescytometri som använder mänskliga celler.
En signifikant neutraliserande aktivitet av imc-3g3 mot pdgfr observerades också i mitogena och fosforyleringsanalyser och denna antikropp hämmade subkutana xenograft i nakna möss. i experiment där pc3-ml celler exponerades för benmärg, var imc-3g3 konsekvent kunna minska nedströms akt fosforylering på ett tidsberoende sätt.
intressant, cell - yta biotinylering experiment visade att den hämmande effekten av imc-3g3 på pdgfr nedströms signalering var nära korrelerad till internaliseringen av denna receptor.
denna händelse drabbade mer än 80% av de initiala nivåerna av pdgfr efter två timmar av imc-3g3 inkubation.
Dessutom, Genom att använda experimentella förhållanden som stoppar receptor internalisering samtidigt bevara imc-3g3 neutralisering av ligand - bindande domän av pdgfr, kunde vi blockera akt fosforylering av pdgf - aa men inte av benmärg.
Därför visar bevis starkt att imc-3g3 kan vara effektivt i vår pre - kliniska modell av benmetastaser för att motverka överlevnad och progression prostatacancer celler sprids till skelettet.
vi initialt bekräftade arten - specificitet av imc-3g3 in vitro, observera att antikroppen blockeras signaling av human pdgfr medan lämnar musformen av receptorn opåverkad.
efter, Vi använde imc-3g3 enligt ett profylaktiskt protokoll, där inympade i blodcirkulationen med pc3-ml celler och fick en första laddningsdos av imc-3g3 följt av efterföljande underhållsdoser av antikroppen bi - vecka, alla administreras genom intraperitoneal injektion.
När djuren avlivades fyra veckor senare var antalet bentumörer per mus samt antalet djur som uppvisade skelettmetastaser i de imc-3g3-behandlade grupperna betydligt lägre än de i saltbehandlade grupperna.
Liknande resultat erhölls när djur avlivades två veckor efter vaccination, där benmetastaser reducerades med 70% jämfört med kontrollgrupper.
successivt Vi använde en kurativ protokoll där möss var inokulerade med pc3-ml celler och lämnades obehandlade för antingen 7 eller 14 dagar, vilket ger ett tidsintervall för metastaserande tumörtillväxt. efter denna första period, behandling med
Vi fann att skelettlesioner hos djur som administrerades imc-3g3 var signifikant minskade i storlek än de i kontrollgrupperna som fick antingen saltlösning eller humana immunglobuliner av igg1-underklassen som imc-3g3-antikropp (figur 2 ). Eftersom det tidigare har rapporterats att stromal pdgfr kunde stödja tumörtillväxt och lokal angiogenes när stimuleras av lokalt producerade pdgf ligands (dvs. pdgf - aa och pdgf - cc ), beslutade vi att undersöka bidraget av pdgfr uttryckt av stromalceller ( osteoblaster och mesenchymal benstromala celler ) på skelettet kolonisering och metastaserande progression av pc3-ml celler. alltså, Vi använde imc-1e10, en humaniserad monoklonal antikropp utvald för bindning till mus pdgfr och annars dela en identisk struktur med imc-3g31.
imc-3g3, imc-1e10, eller en kombination av de två antikropparna användes för att behandla möss som hade vaccinerats med pc3-ml i 4 veckor.
Vi fann att de djur som behandlats med imc-1e10 visade ingen minskning av tumörstorlek jämfört med kontroll, medan möss som behandlats med imc-3g3 antingen ensam eller i kombination med imc-1e10 visade en signifikant minskning av storleken på skeletttumör foci.
den nuvarande standarden för vård av patienter med avancerad metastaserande prostatacancer inkluderar administrering av bisfosfonater.
Dessa molekyler är mycket effektiva inhibitorer för nedbrytning av benmatriser orsakade av osteoklaster i skelettmetastaserande lesioner.
Resorptionen av mineraliserat ben och därmed mobilisering av tillväxtfaktorer har visat sig stödja cancercellstillväxt och överlevnad, samtidigt som orsakar betydande smärta för patienter och ökar risken för skelett - relaterade händelser (sres) såsom patologiska frakturer och ryggmärgskompression.
zoledronsyra (za) visar en potent analgetisk effekt som avsevärt kan fördröja tiden till sres.
Men, medan bisfofonater krediteras för en betydande palliativ roll, en nyligen genomförd klinisk prövning där za jämfördes med placebo i 422 avancerade prostatacancer patienter misslyckades att visa signifikanta skillnader i sjukdomsprogression, prestationsstatus och livskvalitet bland grupperna.
liknande resultat gavs i pre - kliniska studier där progression av benmetastaserande sjukdom från bröstcancerceller tillfälligt fördröjdes, och i senare skeden den totala tumörbördan per djur blev likvärdig med den i vehikel - behandlade djur,. för att förstå
huruvida den palliativa effekten som utövas av bisfosfonater kan kompletteras med den antimetastaserande rollen av imc-3g3, vi undersökte om djur med metastaserande benlesioner skulle svara på den kombinerade administreringen av za och imc-3g3 med en ökning av total överlevnad.
vi fann att behandlingen med imc-3g3 ensam och mer signifikant i kombination med za kunde förlänga överlevnad (figur 3 ).
efter att möss var inokulerade med prostatacancerceller, behandling hölls från möss för antingen en eller två veckor, varefter behandling av imc-3g3 kvarstod för återstoden av försöket.
när möss avlivades vid fyra veckor, deras tibiae och femora visade en signifikant minskning av den genomsnittliga storleken på bentumörer jämfört med kontroller.
denna siffra trycks om med permision från russell et al.
, klinisk cancerforskning, 2010, 16 ( 2):50025010.
de studier som presenteras här starkt stöder en viktig roll av PDGfr för att underlätta den inledande logi och efterföljande progression av prostatacancerceller i benmikromiljön.
förutom en förväntad stimulering av ddgf ligands, effekten av ddgfr utövas genom transaktivering händelser initieras av aktiverande signalerande molekyler närvarande i den lösliga fraktionen av human benmärg.
viktigt, selektiv inriktning av PDGfr med monoklonala antikroppar såsom imc-3g3, samtidigt som PDGfr att utöva sina många fysiologiska roller, kan effektivt motverka tillväxten av prostatacancerceller på skelettnivå.
Slutligen, baserat på de positiva resultat som erhållits med imc-3g3 i kombination med za i djuröverlevnadsstudier, en liknande kombinationsbehandling metod kan tänkas i kliniken för prostatacancer patienter.
Kaplan - meier grafer visar att målsökning pdgfr med imc-3g3 inducerade en betydande förlängning av total överlevnad hos möss inokulerade med prostatacancerceller, antingen ensamt eller administrerat i kombination med zoledronsyra ( za ).
denna siffra trycks om med permision från russell et al. , klinisk cancerforskning, 2010, 16.2:50025010. | metastas representerar den överlägset mest fruktade komplikationen av prostatacancer och är den främsta dödsorsaken för patienter.
skelettet ofta är föremål för spridning cancerceller och representerar den enda platsen för spridning i mer än 80 % av prostatacancer fall.
kompatibilitet mellan utvalda maligna fenotyper och mikromiljön av koloniserade vävnader är allmänt erkänd som boven för organ - tropism cancerceller. här,
vi granska våra senaste studier visar att uttrycket av trombocyt - härledd tillväxtfaktorreceptor alfa ( pdgfr ) stöder överlevnad och tillväxt av prostatacancerceller i skelettet och att den lösliga fraktionen av benmärgen aktiverar pdgfr på ett ligand - oberoende sätt. Slutligen erbjuder vi pre - kliniska bevis för att denna receptor är ett livskraftigt mål för terapi. |
ballong ocklusion retrograd transvenös obliteration (brto ) av magsäcken varices är ett förfarande som används för att hantera cirrotiska patienter med isolerad magsäck variceal blödning ( 1, 2 ).
Portal ventrombos kan vara en orsak till isolerade magsäcksvariationer hos icke - cirrotiska patienter såsom de med Crohns sjukdom eller kronisk pankreatit.
Det finns inga rapporter om brto-proceduren hos patienter med ventrombos i magsäcken och samtidig portal (med eller utan cirros).
vi beskriver två icke - cirrotiska patienter med portal ventrombos, komplicerat av magsäcken varices som genomgick en framgångsrik brto förfarande med tillfredsställande resultat.
patienten var en 35 - årig kvinna med tidigare Crohns sjukdom och en historia av portal ventrombos och mjältinfarkt för 5 år sedan.
hon genomgick en total buk kolektomi och antogs för ihållande vänster övre kvadrant smärta 10 dagar efter operation. en buk - bäcken datortomografi (ct )
scan 10 dagar efter operationen visade intervallutveckling av huvudportalen ventrombos med förlängning i både höger och vänster portal vener ( fikon.
Den 2 veckor långa uppföljningsstudien av buken och bäckenet visade en minskning av intervallet i storleken på portalens ventrombos, men en ny underlägsen mesenterisk ventrombos ( fikon).
1c ) och en intervallökning i storleken på magsäcken varices ( fikon.
patienten inte hade några symtom på övre gastrointestinal ( gi) blödning vid intag. på grund av portalen och lägre mesenterisk ventrombos,
Hon planerades fortsätta med antikoagulantia med kumadinbehandling. dock, på grund av förekomsten av magsäck varices, en betydande risk för variceal blödning fanns med antikoagulerande läkemedel. Dessutom observerades en intervallökning i storleken på magsäcken varices på ct scan jämfört med tidigare skanningar.
primärvårdsteamet ville behandla dessa mag varieteter med en minimalt invasiv procedur såsom brto, även om storleken på mag varieteterna var relativt liten.
Därför, Hon hänvisades för brto förfarandet för profylaktisk embolisering av magsäcken varices med tanke på förekomsten av en gastrorenal shunt.
laboratoriedata innan brto-proceduren var kreatinin, 0,65 mg/ dl ; bilirubin, 0,1 mg/ dl ; aspartattransaminas ( ast), 10 enheter/ l ; alanintransaminas ( alt), 7 enheter/ l ; albumin, 2,7 g/ dl ; och pt/ inr, 18,5 sek/1,51.
Först gick vi in i rätt inre halsven och placerade en 9 fr slida. En 8 fr njuren dubbel kurva ledkateter ( vista britetip ig ; cordis, miami, fl usa ) placerades i den vänstra njurvenen.
då, en 6 Fr ballong kil tryckkateter ( teleflex medicinsk, pil internationella inc., läsning, pa, usa ) placerades i gastrorenal shunt, och ballong ockluded retrograde venografi utfördes.
Sklerosanten administrerades med ocklusionsballongen uppblåst, och varieteterna fylldes under fluoroskopisk vägledning under 30 minuter.
Vi använde 4 ml av 3% natriumtetradekolsulfat som sklerosant (sotradecol; angiodynamik, queensbury, ny, usa) blandat med 2 ml lipodol (etiodol; vilda laboratorier, melville, ny, usa) och 6 ml luft.
sedan, ingen rest gastric varux observerades efter vissa reflux av klerosant medel in i kranskärlet, och inget retrograde flöde in i njurvenen observerades efter deflatering ocklusion ballongen.
en uppföljning - upp övre endoskopi vid 105 dagar efter ingreppet visade fullständig upplösning av magsäcken varices.
följa upp ct skanningar vid 3 och 5 månader efter brto ingrepp visade fullständig upplösning av portalen ventrombos och fullständig utplånande av mag varieteter ( fikon.
patienten var en 51 - årig kvinna med nekrotiserande pankreatit och omfattande enterokutana fistlar kompliceras också av portal ventrombos med grottbildning och mjälttrombos ( fikon.
Hon hade också flera episoder av övre gi blödning som hon hade genomgått en övre gi endoskopi och ligering av varieteterna.
Hon genomgick mjältartär och gastroduodenal artär embolisering på grund av återfall i den övre gi blödningen.
hon var remitterad för en brto procedur på grund av kontinuerlig övre gi blödning även efter flera variceal lager, mjälte och gastroduodenal artär embolisering, och persistens av flera magsäck varices på både övre gi endoskopi och ct avbildning ( fikon.
laboratoriedata före brtoproceduren var kreatinin, 0,6 mg/ dl ; bilirubin, 4,4 mg/ dl ; ast, 92 enheter/ l ; alt, 59 enheter/ l ; albumin, 2,2 g/ dl ; och pt/ inr, 19,1 sek/1,58. Samma brto-teknik som beskrevs för det första fallet användes.
en ballong ockluded retrograd venogram visade fyllning av magsäcken varices och flera säkerheter vener inklusive den lägre Phrenic venen ( fikon. 2c )...........................................................................................................
två säkerheter vener inklusive den lägre Phrenic venen kateteriserades med en 2,7 fr mikrokateter (prostor ; terumo medicinsk, elkton, md, usa ) och embolisserad med flera 6 mm och 4 mm mikrokolor ( bon spole ; cook inc.
, blommarington, i, usa ). en gelfoam flytgödsel användes för att embolera flera små fasta vener innan du administrerar sklerosten.
Sklerosanten administrerades med ocklusionsballongen uppblåst, och varieteterna fylldes under fluoroskopisk vägledning under 40 minuter.
sex ml av 3% natriumtetradekolsulfat användes som sklerosant (sotradecol; angiodynamik) blandat med 3 ml lipodol (etiodol; vilda laboratorier) och 9 ml luft. en plats bild efter embolisering visade krympt magsäck varieteter med lipodol upptag ( fikon.
patienten övervakades på intensivvårdsavdelningen för att bedöma det terapeutiska svaret samt fördröjda komplikationer. fullständig blodstatus och leverfunktionspanel
Slidan och kateter togs bort följande morgon efter att ha kontrollerat lipodol upptaget på vanlig buk radiografi.
patientens övre gi blödning läkte inom några dagar efter ingreppet, och hon var utskriven.
....................................... Dessutom, uppföljning ct skanningar vid 6 månader efter brto förfarande visade fullständig utplånande av mag varieteter ( fikon
dock på grund av underliggande nekrotiserande pankreatit med flera enterokutana fistel och magsår, hon löpte ut 8 månader efter ingrepp på grund av komplicerad sepsis.
patienten var en 35 - årig kvinna med tidigare Crohns sjukdom och en historia av portal ventrombos och mjältinfarkt för 5 år sedan.
hon genomgick en total buk kolektomi och antogs för ihållande vänster övre kvadrant smärta 10 dagar efter operation. en buk - bäcken datortomografi (ct )
scan 10 dagar efter operationen visade intervallutveckling av huvudportalen ventrombos med förlängning i både höger och vänster portal vener ( fikon.
Den 2 veckor långa uppföljningsstudien av buken och bäckenet visade en minskning av intervallet i storleken på portalens ventrombos, men en ny underlägsen mesenterisk ventrombos ( fikon).
1c ) och en intervallökning i storleken på magsäcken varices ( fikon.
patienten inte hade några symtom på övre gastrointestinal ( gi) blödning vid intag. på grund av portalen och lägre mesenterisk ventrombos,
Hon planerades fortsätta med antikoagulantia med kumadinbehandling. dock, på grund av förekomsten av magsäck varices, en betydande risk för variceal blödning fanns med antikoagulerande läkemedel. Dessutom observerades en intervallökning i storleken på magsäcken varices på ct scan jämfört med tidigare skanningar.
primärvårdsteamet ville behandla dessa mag varieteter med en minimalt invasiv procedur såsom brto, även om storleken på mag varieteterna var relativt liten.
Därför, Hon hänvisades för brto förfarandet för profylaktisk embolisering av magsäcken varices med tanke på förekomsten av en gastrorenal shunt.
laboratoriedata innan brto-proceduren var kreatinin, 0,65 mg/ dl ; bilirubin, 0,1 mg/ dl ; aspartattransaminas ( ast), 10 enheter/ l ; alanintransaminas ( alt), 7 enheter/ l ; albumin, 2,7 g/ dl ; och pt/ inr, 18,5 sek/1,51.
Först gick vi in i rätt inre halsven och placerade en 9 fr slida. En 8 fr njuren dubbel kurva ledkateter ( vista britetip ig ; cordis, miami, fl usa ) placerades i den vänstra njurvenen.
då, en 6 Fr ballong kil tryckkateter ( teleflex medicinsk, pil internationella inc., läsning, pa, usa ) placerades i gastrorenal shunt, och ballong ockluded retrograde venografi utfördes.
Sklerosanten administrerades med ocklusionsballongen uppblåst, och varieteterna fylldes under fluoroskopisk vägledning under 30 minuter.
Vi använde 4 ml av 3% natriumtetradekolsulfat som sklerosant (sotradecol; angiodynamik, queensbury, ny, usa) blandat med 2 ml lipodol (etiodol; vilda laboratorier, melville, ny, usa) och 6 ml luft.
sedan, ingen rest gastric varux observerades efter vissa reflux av klerosant medel in i kranskärlet, och inget retrograde flöde in i njurvenen observerades efter deflatering ocklusion ballongen.
en uppföljning - upp övre endoskopi vid 105 dagar efter ingreppet visade fullständig upplösning av magsäcken varices.
följa upp ct skanningar vid 3 och 5 månader efter brto ingrepp visade fullständig upplösning av portalen ventrombos och fullständig utplånande av mag varieteter ( fikon.
patienten var en 51 - årig kvinna med nekrotiserande pankreatit och omfattande enterokutana fistlar kompliceras också av portal ventrombos med grottbildning och mjälttrombos ( fikon.
Hon hade också flera episoder av övre gi blödning som hon hade genomgått en övre gi endoskopi och ligering av varieteterna.
Hon genomgick mjältartär och gastroduodenal artär embolisering på grund av återfall i den övre gi blödningen.
hon var remitterad för en brto procedur på grund av kontinuerlig övre gi blödning även efter flera variceal lager, mjälte och gastroduodenal artär embolisering, och persistens av flera magsäck varices på både övre gi endoskopi och ct avbildning ( fikon.
laboratoriedata före brtoproceduren var kreatinin, 0,6 mg/ dl ; bilirubin, 4,4 mg/ dl ; ast, 92 enheter/ l ; alt, 59 enheter/ l ; albumin, 2,2 g/ dl ; och pt/ inr, 19,1 sek/1,58.
en ballong ockluded retrograd venogram visade fyllning av magsäcken varices och flera säkerheter vener inklusive den lägre Phrenic venen ( fikon. 2c )...........................................................................................................
två säkerheter vener inklusive den lägre Phrenic venen kateteriserades med en 2,7 fr mikrokateter (prostor; terumo medicinsk, elkton, md, usa) och embolisserad med flera 6 mm och 4 mm mikrokolor (booter spole; cook inc.,
Blommaington, i, usa). en gelfoam flytgödsel användes för att embolera flera små fasta vener innan du administrerar sklerosten.
Sklerosanten administrerades med ocklusionsballongen uppblåst, och varieteterna fylldes under fluoroskopisk vägledning under 40 minuter.
sex ml av 3% natriumtetradekolsulfat användes som sklerosant (sotradecol; angiodynamik) blandat med 3 ml lipodol (etiodol; vilda laboratorier) och 9 ml luft. en plats bild efter embolisering visade krympt magsäck varieteter med lipodol upptag ( fikon.
patienten övervakades på intensivvårdsavdelningen för att bedöma det terapeutiska svaret samt fördröjda komplikationer. fullständig blodstatus och leverfunktionspanel
Slidan och kateter togs bort följande morgon efter att ha kontrollerat lipodol upptaget på vanlig buk radiografi.
patientens övre gi blödning läkte inom några dagar efter ingreppet, och hon var utskriven.
....................................... Dessutom, uppföljning ct skanningar vid 6 månader efter brto förfarande visade fullständig utplånande av mag varieteter ( fikon.
dock på grund av underliggande nekrotiserande pankreatit med flera enterokutana fistel och magsår, hon löpte ut 8 månader efter ingrepp på grund av komplicerad sepsis.
isolerad portal ventrombos i frånvaro av underliggande cirros orsakar sinistral portal hypertension och mottryck i den vänstra portalen system ( 3 ).
Detta tryck ökning i den vänstra portalen systemet utlöser blod dränering genom två portosystemiska säkerhetssystem: gastroesofagal och gastrofrenic venösa system.
gastroesofageal venös dränering består av gastroesofageal varieteter som rinner in i gastroesofagal / paraesofageal ven och slutligen in i den överlägsna vena cava ( 4).
Portal ventrombos är en sällsynt men allvarlig komplikation av Crohns sjukdom, oftast under den post - operativa perioden efter proctocolektomi ( 5 ).
vår patient hade en historia av portal ventrombos och en mjältinfarkt för 5 år sedan, och detta var en återkommande episod av portal ventrombos efter en total buk kolektomi.
portal hypertensiv gastropati i samband med portal ventrombos är en mycket ovanlig enhet, och vi hittade bara en tidigare fallrapport ( 6 ).
planchnisk ventrombos är ett relativt vanligt fynd hos patienter med svår pankreatit och ses i upp till 20% av fallen ( 7 ), men kan orsaka portal hypertension i en mindre delmängd ( 9% ) av dem ( 8).
Portal ventrombos i samband med cavernous transformation är dock en mycket mindre vanlig enhet och ses hos < 3% av patienterna ( 8). närvaron av portal ventrombos och hypertoni relaterad till pankreatit kan också leda till gastric varices och blödning ( 9 ).
ventrikel varieteter relaterade till portal hypertension hos dekompenserade cirrotiska patienter traditionellt behandlas med transjugular intrahepatisk portosystemisk shunt ( tips).
brto har införts som en alternativ för att hantera gastrisk variceal blödning hos patienter med känd levercirros ( 1, 2 ).
en nyligen genomförd studie har jämfört de kliniska resultaten av dessa två förfaranden för att hantera magsäcks varices ( 1 ).
Det är allmänt accepterat att brto är ett godtagbart alternativ när tips är kontraindicerade ( 1, 2 ). patienter med dålig leverfunktion, baslinje encefalopati, tidigare misslyckade tips procedur, eller aktiv gastrisk variceal blödning med intractable koagulopati är situationer där brto är den föredragna proceduren.
ballongocklusion retrograd transvenös obliteration har inte beskrivits hos patienter med ventrombos i magsäcken och portalen.
en portal ventrombos är inte en kontraindikation för tips förfarandet, och det finns godtagbara framgångar i litteraturen ( 10 ).
dock, på grund av tekniska svårigheter, portal ventrombos anses vara en relativ kontraindikation för att skapa en tips ( 11 ).
Därför, hantering av gastric variceal blödning hos dekompenserade cirrotiska patienter med portal ventrombos är mestadels beroende av skicklighetsnivån hos operatören.
brto kan vara ett godtagbart alternativ för att hantera mag- varieteter hos patienter med portal ventrombos i närvaro av en gastrorenal shunt.
intraportal trombolys med / utan mekanisk trombektomi från tips kan vara användbar behandling för symtomatisk portal ventrombos ( 12 - 14 ).
Men det finns en risk för blödning från transhepatiska tillvägagångssätt och skapa en tips i icke - cirrotiska patienter förblir kontroversiell. i fall 1, transhepatisk portal ven trombolys med / utan mekanisk trombektomi och gastrisk variceal embolisering kan vara ett bra alternativ.
Det fanns dock en minskning av storleken på portalen ventrombos från systemisk antikoagulation och det fanns en risk för blödning från transhepatisk metod.
Därför bestämde vi oss för att utföra brto-proceduren för magsäcken varices. om det rör sig om två,
kronisk trombos av huvudportalen ven, mjältens ven, och mesenterisk ven med cavernous transformation observerades.
Vi lämnade tidigare ballongen uppblåst i > 4 timmar eller över natten enligt tidpunkten för förfarandet.
dock, i fall 1, Det fanns ingen rest magsäck varix 30 minuter efter ballong inflation, med vissa reflux av klerosant medel i kranskärlet ven och ingen retrograd flöde i njurvenen efter deflation av ballongen.
, Portal ventrombos kan vara en orsak till isolerade magsäck varices hos icke - cirrotiska patienter såsom de med Crohns sjukdom eller kronisk pankreatit.
om det finns en gastrorenal shunt, kan brto proceduren vara en användbar behandling för magsäck varices hos icke - cirrotiska patienter med portal ventrombos. | Denna rapport beskriver två icke - cirrotiska patienter med portal ventrombos som genomgick framgångsrik ballongocklusion retrograd transvenös obliteration (brto) av magsäcken varices med ett tillfredsställande svar och inga komplikationer.
en patient var en 35-årig kvinna med en historia av Crohns sjukdom, status post - total buk kolektomi, och portal ven och mesenterisk ventrombos.
den andra patienten var en 51 - årig kvinna med nekrotiserande pankreatit, portal ventrombos, och mag varieteter.
brtoproceduren var en användbar behandling för magsäcksvariationer hos icke - cirrotiska patienter med portal ventrombos i närvaro av en gastrorenal shunt. |
vävnadsregenerering är en evolutionär bevarad process där interaktioner mellan infiltrerande inflammatoriska celler och bofasta celler måste samordnas fint om homeostas och funktionalitet ska återställas.
perturbation av dessa interaktioner leder till misslyckad regenerering och ofta äventyrar överlevnad för individen [ 1, 2 ].
skelettmuskel, den mest rikliga vävnaden i kroppen, är nödvändig för andning, hållning underhåll, och rörelse, förutom att tjäna viktiga homeostatiska och metabola roller, såsom värmeproduktion och kolhydrater eller aminosyra lagring.
förlust av muskelfunktionalitet i akuta eller kroniska tillstånd resulterar i minskad rörlighet och styrka, Förutom metabola störningar, som kan ha potentiellt dödliga konsekvenser.
onormal muskel reparation kan uppstå i samband med ihållande myofiber degeneration och / eller inflammatorisk infiltration, såsom i duchenne muskeldystrofi ( dmd ), eller när extracellulär matris ( ecm ) deponering är överdriven eller olämpligt tidsinställd, så småningom leder till substitution av den normala muskelarkitekturen med fibrotisk vävnad.
Därför, bevarande av kapaciteten hos skelettmuskeln att regenerera på ett samordnat sätt som svar på direkta mekaniska trauma ( akut skada ), eller efter sekundära skador som en följd av genetiska neuromuskulära förändringar, är av yttersta vikt.
muskelns förmåga att regenerera är främst beroende av en specifik population av normalt lugna muskelstamceller, namngivna satellitceller på grund av deras särskilda position och intima association med muskelfibrer.
många ytterligare celltyper spelar också en roll i effektiv vävnad reparation, inklusive bofasta celler inom skelettmuskeln nisch såsom bilder ( pw1 interstitial celler ), mesoangioblaster, faps ( fibro / adipogena stamceller ), och andra ecm - associerade celler. dock, de inflammatoriska celler som infiltrerar den skadade muskeln verkar vara den mest kritiska, tillsammans med satellitceller, för framgångsrik förnyelse. bland dessa inflammatoriska celler,
det är monocyter / makrofager som spelar den största rollen i denna reparationsprocess (figur 1 ). som svar på lokala kärlskador och signaler som frigörs genom degenererande myofiber
Dessa celler extravaserar från blodet och infiltrerar de skadade områdena, att fagocytos myofiber skräp.
förutom denna kritiska funktion, inflammatoriska celler producerar tillväxtfaktorer, cytokiner, inflammatoriska medlare, och skador signaler som har en djupgående inverkan på satellitcellens beteende under reparationsprocessen. i konsert med monocyte / makrofage rekrytering, quiscent satellitceller
aktiveras av skada / inflammation - associerade signaler och börjar sprida sig, vilket ger en tillräcklig tillgång på myonuclei för bildandet av nya myofiber. medan de flesta av de prolifererande satellitceller kommer att binda sig till myogen differentiering, en liten befolkning kommer att genomgå självförnyelse och fylla poolen av lugna satellitceller, vilket upprätthåller muskelstamcell homeostasis.
ytterligare ett kritiskt steg i reparationsprocessen är re - etablering av ecm runt de enskilda fibrer och buntar som hjälper till att stärka muskeln och ger ytterligare stöd för sammandragning.
korrekt ombyggnad och omorganisation av muskeln ecm efter skada är nödvändigt för att ge nya byggnadsställningar strukturer över vilka nascent myofibers kommer att bildas, samt säkerställa korrekt rumslig organisation av de nya myofibers.
överdriven och ihållande ecm deposition (fibros) leder till misslyckande i att återställa den tidigare strukturen av myofibers, vilket orsakar en defekt regenerativ resultat.
Även om flera studier har visat att satellitcell - härledda myoblaster kan syntetisera många komponenter i ecm, den viktigaste matris - producerar cellen är fibroblasten. som satellitceller,
bofasta fibroblaster proliferera och migrera till skadeplatsen omedelbart efter muskelskada, där de fungerar i närheten av satellitceller och regenerera myofibers.
faktiskt, senaste rön har visat relevansen av samspelet mellan satellitceller och fibroblaster och / eller faps som en avgörande faktor för effektiviteten i reparationsprocessen [ 1012 ].
specifik radering av fibroblaster med hjälp av genetiska metoder resulterade i försämrad regenerering på grund av bristen på spridning av satellitceller och deras för tidig differentiering, starkt tyder på en parakrin verkan av fibroblaster på muskelceller.
en viktig del av den funktionella roll ecm i kontrollen av reparationsprocessen utförs av basal lamina, ett tunt lager av nonfibrillar kollagen, icke-kollagenösa glykoproteiner, och proteoglykaner som är i direkt kontakt med myofiber plasmamembran (se för granskning).
Basal lamina omger också satellitceller som utgör en del av nischen som är nödvändig för att upprätthålla stammen - liknande egenskaper hos lugna satellitceller.
på grund av denna direkta satellitcell kontakt, Basal lamina sammansättning och integritet också påverka processen för reparation, Genom att ge vägledning signaler för satellitcell migration. i den normala reparationsprocessen,
Förebyggande av överdriven ansamling av ecm komponenter och återställande av den ursprungliga basal lamina integritet kontrolleras av balanserade aktiviteter av extracellulära proteaser och deras inhibitorer.
dysreglering av dessa enzymatiska aktiviteter kan orsaka obegränsad ecm ackumulering och ändrad basal lamina sammansättning, som så småningom kan leda till fibros utveckling och förlust av normal muskelarkitektur.
Slutligen, proangiogena faktorer måste också fungera på avancerade stadier av reparationsprocessen för att revascularize de nybildade myofibers, vilket återställer kärlnätverket av den skadade vävnaden. för en nyligen och omfattande översyn fokuserad på makrofage biologi i skelettmuskelskada, muskelsjukdom, och fibros, se bosurgi et al.
( 2011 )............................................................................................... i detta dokument, Vi fokuserar mer specifikt på den aktuella kunskapen om den inflammatoriska kontrollen av satellitceller - beroende muskel reparation i akut skada och belysa flera senaste rön.
precis som satellitceller går igenom en kontrollerad process av aktivering från quiescence, spridning, och självförnyelse, och slutligen differentiering och fusion till nya myotuber, den inflammatoriska responsen genomgår också en rad noggrant reglerade stadier för att säkerställa en effektiv återgång till vävnad homeostas.
som är, Sammansättningen av den inflammatoriska infiltrat är dynamiskt reglerad för att underlätta snabb initiering av divergerande funktioner, Medan varaktigheten och intensiteten av de olika inflammatoriska komponenter måste också samordnas med graden av muskelskador och behovet av att ändra vävnad milieu under reparation [ 3, 6, 17 ]. till exempel stör den inflammatoriska responsen omedelbart efter akut skada stör fagocytos av nekrotiska fibrer och hindrar sådd av nya myofiber.
precis lika skadlig är förlängning av inflammation som kan främja muskeldegeneration och fibros utveckling, som förekommer i allvarliga myopatier såsom dmd som kännetecknas av kronisk inflammation.
makrofager har nyligen visat sig främja överlevnad och proliferation av myogena prekursorceller som introducerades i Mdx skelettmuskel.
alltså, en tätt reglerad, övergående inflammatorisk respons krävs för normal muskelregenerering. förbättra vår förståelse av de olika cellsubtyperna och identifiera de faktorer som reglerar deras funktion och
timingen av deras aktivitet kommer att göra det möjligt för oss att förbättra farmakologisk behandling av akuta skador och neuromuskulära störningar i samband med kroniska inflammatoriska svar.
de flesta studier av skelettmuskel regenerering använda akuta modeller av skada och reparation, såsom steril destruktion av myofiber genom antingen injektion av gifter, såsom cardiotoxin, inteexin, eller bariumklorid, eller genom att utföra frysning krossa skador.
Dessa modeller är användbara för att synkronisera reparationsprocesser och utföra systematiska studier, även om de inte nödvändigtvis återspeglar de mer fysiologiska reparation i samband med kontraktion skador eller replikera olika kinetik kronisk inflammation som observerats i myopatier.
Dessutom finns det viktiga bidrag av musstammen till den inflammatoriska komponenten och kinetik som diskuteras kortfattat nedan och någon annanstans [ 20, 21 ]. dock, Trots dessa variabler, Den inflammatoriska svar på experimentellt inducerade muskel reparation följer en beställd mönster.
ett omedelbart svar på steril muskelskada är den lokala aktiveringen av den medfödda immunsvaret via frisättningen av i stort sett okända faktorer, men som kan omfatta värmechock proteiner, hög rörlighet grupp box 1 (hmgb1) samt endogena myofiber proteiner och nukleinsyror som blir dekompartmentaliserade som fibern bryter och fungerar som skada - associerade molekylära mönster (fuktar).
en av de tidigaste efterföljande händelser är invasionen av den skadade platsen av inflammatoriska celler, särskilt monocyter och polymorfonukleära leukocyter, som inkluderar neutrofiler, som utsöndrar proinflammatoriska cytokiner och fagocytos partiklar (såsom cellulära eller bakteriella skräp).
neutrofiler utgör den första vågen av inflammatoriska celler att komma in i den skadade vävnaden, nå förhöjda antal så snart som 2 timmar efter den ursprungliga skadan.
neutrofiler är, dock, kortlivade celler, vars antal minskar snabbt, förmodligen genom apoptos, och de är i huvudsak odetekterbara 3 - 4 dagar efter skada. den exakta rollen av neutrofiler i toxin - inducerade eller frys - krossa skada är inte klart definierad. Men, flera studier om sammandragning - inducerad skada visar att neutrofiler spelar en viktig roll i reparation genom att orsaka sekundära skador, genom frisättning av reaktiv syre art (ros) och proteaser, samt underlätta fagocytos och rekrytering av monocyter genom frisättning av cytokiner [ 24, 25 ].
neutrofiler är kända för att ingå kontraktion - skadad muskel via en process som kallas diapedesis som kräver CD18 (integrin-2 ).
Intressant, i sammandragning - skadade CD18-bristande möss, neutrofila, men inte makrofager, rekryteringen var nedsatt, medan fysiologiska tecken på reparation såsom fiberstorlek och kraft var snabbare återställd jämfört med vilda - typ möss.
nyligen genomförda studier har visat att bofasta makrofager i muskeln epimysium / perimysium bindväv orkestrerar det medfödda immunsvaret på skada, vilket är kopplat till adaptiv immunitet genom inflammatoriska dendritiska celler ( fm).
förutom bofasta makrofager, blod monocyter också in den skadade vävnaden och börja differentiera i makrofager kort efter invasion av neutrofiler.
andra inflammatoriska celltyper, såsom mastceller och t celler, har också varit inblandad i reparation och fibrogenes av flera vävnader / organ ; Men, deras roll i muskelreparation och / eller fibros är i allmänhet begränsad ( se även nedan ).
monocyter har sitt ursprung i benmärgen och cirkulerar till blodet och mjälten innan de kommer in i muskeln efter skada.
De är utrustade med kemokin och adhesion receptorer som tillåter dem att migrera från blodet till de skadade vävnaderna, där de producerar proinflammatoriska cytokiner och fagocytos döende eller apoptotiska celler. i blodet
, cirkulerande monocyter kan klassificeras i minst två populationer som kan särskiljas genom deras uttrycksnivåer av ly-6c (även känd som gr1 ) och av kemokinreceptorer ccr2 och cx3cr1.
den gr1 monocyte cell pool har utsetts som den inflammatoriska populationen eftersom de effektivt producerar proinflammatoriska cytokiner. genom ccr2/ccl2 axel, De snabbt rekryteras till Och ackumuleras på, Platsen för inflammation [ 31, 32 ]. å andra sidan, den gr1 populationen av monocyter har en anti - inflammatorisk funktion, vilket inkluderar att stödja vävnad reparation och patrullera kärlen.
i motsats till gr1 celler, gr1 monocyter in skadade vävnader på ett cx3cr1-beroende sätt strax efter uppkomsten av inflammation i modeller av steril skada [ 3436 ].
en viktig hänsyn bortom omfattningen av detta papper är den kända heterogeniciteten i användningen av cellytan markörer mellan möss och människor, med mänskliga monocyter brett definieras som att uttrycka olika nivåer av cd14 och cd16.
alltså, eftersom de flesta studier utförs på möss, vård kommer att behövas för att försöka extrapolera fynd till människor och kliniken.
klassiskt, det tros finnas två vågor av vävnad - infiltrera monocyter i de flesta experimentella sår läkning modeller: en första våg som omfattar gr1 populationen, utrustade med proinflammatorisk funktion och en andra våg av gr1 monocyter med en anti - inflammatorisk funktion.
intressant, med hjälp av en akut muskelskada modell, Arnold och kollegor visade att gr1 monocyte populationen är den enda rekryteras till skadestället, byta därefter inom skadad vävnad till en
antiinflammatoriska makrofager, vilket dämpar den tidigare proinflammatoriska vågen och även stödjer myogenesen.
distinkta makrofage populationer har också förknippats med den ökade fibros som observerats i dystrofisk muskel (se även nedan ).
tillsammans dessa observationer tyder på att mekanismerna för leukocytrekrytering och mognad kan vara specifika för varje typ av skada, vävnad, och mikromiljö.
som föreslås av experimenten ovan och ytterligare data från andra vävnadsreparationssystem [ 4042 ], makrofager finns som olika funktionella populationer vid olika tidpunkter efter skada.
allmänt, dessa populationer anses uppvisa motsatta aktiviteter, antingen polariseras mot proinflammatorisk eller antiinflammatorisk aktivitet.
polariserade makrofager klassificeras för närvarande som antingen m1 eller m2, hänvisar till antingen klassisk eller alternativ aktivering, Respektive [ 40, 43 ].
proinflammatorisk m1 makrofager uppstår vid exponering för t - hjälpare (th)1 cytokiner interferon- (ifn) och tumörnekrosfaktor (tnf), förutom lipopolysackarid (lps) eller endotoxin [43, 44 ].
dock, polarisering av m2 makrofager är mer komplex än m1 polarisering, med tre möjliga subtyper för närvarande definieras, var och en med olika fysiologiska roller.
alternativt aktiverat eller m2a makrofager är ofta förknippade med avancerade stadier av vävnad reparation och sårläkning, som uppstår från exponering för th2 cytokiner såsom il-4 och il-13. samt främja spridningen av icke-myeloida celler, är il-10 också känd för att inducera m2c makrofager som har en antiinflammatorisk funktion.
På liknande sätt har m2b-makrofager också en antiinflammatorisk roll och kan frigöra stora mängder il-10.
m2b makrofager frigör också proinflammatoriska cytokiner, såsom il-1 och tnf, men inte il-12.
proinflammatorisk makrofager, observeras experimentellt i samband med muskelreparation, är fenotypiskt liknar klassiskt aktiverade m1 makrofager, och finns vanligtvis i tidiga stadier efter muskelskada, tätt följt av makrofager dela funktioner med anti - inflammatorisk m2c fenotyp, så - kallas på grund av sin roll i deaktivera m1 makrofager.
tidigt på, m1 makrofager fagocytos nekrotiska muskelskrot och delta i bearbetning och presentation av antigener.
förutom att producera höga nivåer av proinflammatoriska cytokiner, m1 makrofager också uttrycka inducible kväveoxidsyntas ( inos), som krävs för att effektivt metabolisera l - arginin, en grundläggande reaktion för att producera ett överflöd av nej för att döda intracellulära patogener under infektion.
viktigt, m2a makrofager har också kopplats till fibros i dystrofiska mdx musmuskler [39, 47].
m2b - liknande makrofager har nyligen beskrivits i regenererande muskel efter akut skada, vilket tyder på att ett brett spektrum av m2 makrofage subtyper kan vara funktionell under muskelreparationsprocessen. trots uppkomsten av övertygande bevis för förekomsten av olika makrofage subtyper i muskelreparation, en tydlig förståelse av deras specifika funktioner saknas fortfarande. analogi med cytokin proinflammatorisk profil in vitro,
faktiskt, de producerar stora mängder av de proinflammatoriska cytokines tnf och il-1 och har ett förstärkt uttryck för inos. i cellkulturmodeller,
proinflammatorisk makrofager har visat sig utöva en positiv inverkan på myoblast proliferation medan undertrycka myoblast differentiering [ 17, 38, 49 ].
som processen för muskel förnyelse framsteg, de byter sin fenotyp för att lösa inflammation och börja uttrycka höga nivåer av il-10, tgf, och andra antiinflammatoriska cytokiner som dämpar den ursprungliga cytokin storm.
Dessa cytokiner har viktiga roller för att främja korrekt sårläkning, genom att stödja myogenesen, öka angiogenesen, och stimulera den övergående avlagringen av ecm.
På samma sätt, den senare vågen av antiinflammatoriska makrofager stimulerar både myoblast differentiering och fusion in vitro [ 17, 38, 49]. relevansen av dessa inflammatoriska celler in vivo visades efter utarmning av blod monocyter utövade negativa effekter på regenereringsprocessen.
faktiskt, Det är blod monocyter som är den sannolika källan till m1 och m2 makrofager i skadade muskler.
Det är värt att notera att även om in vitro modeller av makrofage polarisering är användbara för att fastställa en teoretisk klassificering, dessa makrofage populationer mest sannolikt representerar extremiteterna i en kontinuum av möjliga aktiveringstillstånd.
förutom problem med att klassificera polariserade makrofager i olika vävnader och reparationsmodeller, en nyligen genomförd studie har också föreslagit att det finns betydande heterogenitet i genuttrycket mönster av olika bosatta makrofage populationer i olika vävnader.
Därför, försiktighet föreslås när klassificera sårläkning makrofager i allmänhet, och muskel infiltrera makrofager i synnerhet, särskilt när man jämför dem med in vitro polariserade makrofager.
Det är frestande att föreslå att, snarare än att tillhöra en av dessa kategorier, sårläkning makrofager själva kan utgöra en unik klass baserat på deras gemensamma egenskaper med m1, m2a, m2b, eller m2c makrofage subtyper.
alltså, För att undvika den förvirring som kan uppstå från de blandade fenotyper som finns in vivo, vissa författare föreslår att klassificera makrofager avseende deras funktion ( dvs. , värd försvar, sårläkning, eller immunreglering ) snarare än att gruppera dem på grundval av uttryck av vissa markörer.
de mekanismer som ligger till grund för övergången av makrofage fenotyper under muskelreparationer är dåligt förstådda. dock
, vissa analogier kan fastställas mellan in vitro makrofager svar på endotoxin och fenotypiska övergångar som inträffar under sårläkning.
till exempel, Camp response element - bindande protein ( creb ) spelar en viktig roll för att generera den antiinflammatoriska makrofage fenotyp som svar på lps.
detta svar förmedlas av mitogen- och stress - aktiverade kinaser 1 och 2 ( msk1 och msk2 ), som i sin tur, aktiveras av p38 karta kinas ( Mapk ) [ 55, 56 ]. i en modell av toxisk kontakt eksem inducerad av phorbol-12-myristat-13-acetat, kreb - inducerade uttryck av il-10, och dubbel specificitet protein fosfatas 1/map kinas fosfatas-1 ( dusp1/mkp-1 ) hämmade uttrycket av proinflammatoriska gener associerade med m1 makrofage aktivering, vilket stöder en länk mellan p38/mapk-1 och kreb i makrofage polarisering.
en viktig regulatorisk funktion för kreb i makrofage polarisering har också avslöjats under vävnadsreparation.
faktiskt, m2, men inte m1, makrofage genuttryck var nedsatt genom att ta bort två creb - bindningsställen från c / ebp genpromotor, vilket resulterar i onormal muskelregenerering.
makrofager från c / ebp promotor mutant möss hade ett reducerat uttryck av m2-associerad arginasgen efter lps stimulering.
Det var hypotes att detta kan leda till en övergång i arginin metabolism från arginas - medierad polyamin syntes till inos - medierade ingen produktion.
Viktigare, ytterligare studier visade att förändringar i makrofage polarisering och makrofage konkurrens om arginin metabolism påverkade svårighetsgraden av muskelpatologi i mdx dystrofa möss.
Dessa studier stöder starkt tanken att creb kan vara en pivotal transkriptionsfaktor i makrofage polarisering som fungerar genom att främja m2-associerade gener samtidigt repressing m1 aktivering, med creb transkriptionell aktivitet regleras av balans av p38/msk1/2-mkp-1 aktiviteter.
Även makrofager upprätthålla korrekt healing genom utsöndra tillväxtfaktorer och cytokiner som stöder myogenes och främja övergående ecm nedfall, dysreglering av uttrycket av cytokiner såsom tgf eller il-1 kan leda till avvikande reparation, inklusive fibros utveckling, särskilt i muskelpatologier och tillstånd som kännetecknas av kronisk inflammation.
Följaktligen, effektiv muskel reparation kräver upplösning av inflammation, och i synnerhet, deaktivering av makrofager, på avancerade stadier av vävnadsåterhämtning.
En nyligen genomförd studie undersökte akt aktiveringsstatus hos makrofager av vildtyp och mkp-1-deficerade möss under upplösningen av inflammation efter muskelskada.
aktiviteten av akt var högre i mkp-1 än i vild - typ makrofager i det sena skedet av muskelreparation, korrelera med en förlust av pro- och antiinflammatoriska cytokin genuttryck, och denna effekt kan återställas genom farmakologiskt hämma p38 lönk aktivitet.
Omvänt visade makrofager från möss av vildtyp som behandlades med pi3k/akt-hämmaren johannesörtmannin en förlängd aktiveringsstatus, förmodligen genom att förhindra deaktivering.
Dessutom, nivåer av fosfatas pten, som fungerar som en tumörsuppressor genom att negativt reglera akt / pkb signaleringsvägen, var lägre i makrofager i frånvaro av mkp-1 under det senare skedet av muskelreparation.
pten är också ett direkt mål för mir-21, en mir klassiskt associerad med cancer och fibros [ 60, 61 ], och dess uttryck rapporterades tidigare i rå 264.7 makrofager. eftersom mir-21 uttryck visades öka i avaktiverade makrofager på ett p38-beroende sätt, är det möjligt att förlusten av mkp-1 (genom reglering av mir-21/pten /akt väg) förlänger makrofage cellpersistens på platsen för skada samtidigt som framkallar deras förtidiga deaktivering under vävnadsreparationsprocessen.
sammantagna, dessa resultat starkt stödja en roll för mkp-1 i neutraliserande p38 lönk och därmed kontrollera sekventiell makrofage aktivering - deaktivering övergångar under vävnadsreparation genom att begränsa akt aktivering.
makrofager är de dominerande inflammatoriska celler i skelettmuskel regenerering, men andra immunceller, i synnerhet t lymfocyter, har också föreslagits för att påverka reparation och fibros. som makrofager
de två större typer benämns th1 och th2, Som har distinkta roller i orkestrering värdsvaret genom att generera distinkta cytokinprofiler, medan mer nyligen karakteriserade inklusive th17 och treg subtyper har en mindre definierad roll i muskelregenerering, även om växande bevis tyder på att de kan bli viktiga.
CD4th1 celler främja cell - medierad immunitet och kan producera cytokiner med antifibrotiska egenskaper såsom ifn, tnf, il-12, och il-2.
i kontrast, CD4th2 celler producerar il-4, il-5, il-6, och il-13, som är cytokiner vars primära roll är att främja humoral immunitet förutom att ha profibrotiska roller. viktigt
, th1 cytokiner hämmar utvecklingen av th2 celler, och omvänt, th2 cytokiner hämmar utvecklingen av th1 celler.
tydligt, förändringar eller obalanser i dessa vägar har potential att skeva reparation mot anti- eller profibrotiska vägar, vilket framgår av betydelsen av th2 cytokiner i utvecklingen av leverfibrogenes.
Dessutom, t - cell - härledda cytokiner har en tydlig roll i att upprätthålla det polariserade tillståndet av makrofager in vivo, åtminstone i andra modeller av skada och reparation såsom efter parasitinfektion.
Men, bidraget av t celler till makrofage polarisering i sterila skademodeller där t celler är mindre riklig återstår att utforska.
Till exempel, knockout möss saknar proteolytisk aktivitet serinproteas upa, och dess nedströms proteolytiska klyvning enzym plasmin, visade minskad makrofage och t - lymfocytinfiltration av skadade muskler och ihållande myofiber degeneration [ 6567 ].
en annan studie på möss bristfällig för cbl - b ubiquitin ligase tumörsuppressor gen visade ökad infiltration av CD8 t celler i skadade muskler med en efterföljande fördröjning i muskelregenerering.
brist på cbl - b också avsevärt ökad produktion av kemokin ccl5 ( randes) från makrofager under muskelregenerering, medan neutralisering av ccl5 förbättrade den defekta muskelregenerering i cbl - b - bristfälliga möss. alla tillsammans
, dessa resultat tyder på att cbl - b är en viktig regulator av CD8 t - cell infiltration i regenererande muskler, en effekt medierad via ccl5 produktion i makrofager. i ett annat exempel, athymic balb / c nude möss, som är t cellbrist, visade betydande ökning av centrala nucleation och ökad mmp-9 aktivitet i jämförelse med vild - typ balb / c.
lymfocyter har också varit inblandade i bristande regenerering och utveckling av fibros som observerats i vissa degenerativa myopatier.
Tidiga studier identifierade närvaron av t-celler och flera andra inflammatoriska cellsubtyper i biopsier av humana dmd-patienter och andra myopatier [69, 70 ]. dock, t - cell - medierad cytotoxicitet verkade vara begränsad i dmd patienter, trots uppkomsten av större histokompatibilitet komplex i ( MHC i) på regenererande fibrer.
dystrofisk scid / mdx möss, som är bristfälliga i funktionella t och b lymfocyter, utvecklar mycket mindre diafragm fibros med ålder jämfört med normala mdx möss, samtidigt med en minskning av aktiverad tgf i skelettmuskeln,. (i miljoner euro)
/ nu / mdx möss ( immunodeficen nude möss i mdx bakgrund), bristen på funktionella t celler ensam var associerad med mindre diafragm fibros vid 3 månader, stödja den patogena rollen för t celler i mdx muskel och avslöja denna lymfocyte subclass att vara en viktig källa till tgf.
En specifik subpopulation av t-celler som uttrycker vb8.1/8.2 t-cellreceptorn (tcr) identifierades nyligen och visade sig berikas i mdx-muskeln.
Dessa t celler producerar höga nivåer av osteopontin, ett cytokin som främjar immun - celler migration och överlevnad.
spännande, osteopontin nivåer ökar hos patienter med dmd och i mdx möss efter sjukdom debut.
viktigt, förlust av osteopontin i mdx dubbel - mutant möss minskar infiltrationen av naturliga mördare t - cell-(nkt-)liknande celler, som uttrycker både t och nk cell markörer och neutrofiler.
Dessa möss visar också sänkta nivåer av tgf. dessa resultat korrelerar väl med förbättringar i muskelstyrka och minskad fibros i membranet och hjärtat.
tymektomi vid en månads ålder inducerar nära komplett postnatal utarmning av cirkulerande t-celler hos mdx-möss.
När detta följdes av anti - CD4 och / eller anti - CD8 antikroppsbehandling, det misslyckades med att förbättra membran fibros vid sex månaders ålder [ 72, 75, 76 ].
Slutligen, en nyligen genomförd studie undersökte lymfocyternas roll i muskeldysferlinopati med hjälp av is / a / j transgena möss och visade att frånvaron av t och b lymfocyter resulterade i en förbättring av muskelregenerering.
flera studier har också visat att mastceller kan spela en roll i normala skelettmuskel reparation.
mastceller visade sig ackumuleras i skadade muskler från cirka 8 timmar efter saltinjicering av mag-tarmmuskeln, varav de flesta rekryterades från cirkulationen eftersom mycket få mastceller är bosatta i vävnaden.
intressant, mastceller har kopplats till utvecklingen av fibros och visades vara ihållande närvarande i mdx muskelvävnad nära större kärl [ 78, 79 ].
flera studier i mdx möss och humana kliniska prövningar har undersökt användningen av mastcell stabilisatorer som oxatomid (tinset) eller kromolyn (natriumcromoglycate) om förmågan att förbättra muskelreparation [ 80, 81 ].
Även mastceller är kända för att frigöra många proinflammatoriska cytokiner såsom tnf och interleukins såsom il-1 och il-6, överensstämmer med deras tidiga utseende i muskler efter akuta skador, förutom histamin och proteaser såsom kymas, deras roll i makrofage polarization är okänd och deras övergripande bidrag till effektiv reparation kräver ytterligare utredning. ovanstående data tjänar till att visa komplexiteten i de mekanismer som reglerar inflammation, muskel reparation, och fibros utveckling.
Det är fortfarande inte klart om olika typer av th svar och makrofage subtyper fungerar i dystrofiska muskler, och hur de medierar sina interaktioner.
alltså, Trots vår ökande förståelse av dessa immunceller, implikationen av närvaron av lymfocyter och deras subtyper i muskelreparationer kräver helt klart ytterligare studie.
många senaste studier har utökat vår kunskap om funktionen av makrofager, som sträcker sig långt utöver sin roll i värdförsvaret mot bakterier eller parasiter.
framstegen på detta område har lett till upptäckten av ett ökande antal makrofager aktiveringstillstånd, vilket gör deras klassificering svårare. Om in vitro studier på makrofager aktivering och deras efterföljande klassificering i m1 och m2 makrofager har varit användbara för att spegla th1 och th2 polarisering av t celler, har m2 beteckning utvidgats till att omfatta alla icke - m1 makrofager. Följaktligen
, ett växande antal immunologer nu klassificera dem i den utvidgade familjen av m2-liknande makrofager.
Men, plasticitet dessa celler gör det svårt att tilldela specifika markörer till varje population, särskilt eftersom fenotypiska förändringar är temporalt dynamiska och beror på förändringar i mikromiljön och på celler inneboende mekanismer, som i endotoxintolerans, som representerar en övergång från en proinflammatorisk m1 fenotyp till en m2-liknande anti - inflammatorisk fenotyp.
upptäckten av nya markörer, tillsammans med framsteg i flöde cytometri tekniker, kommer förmodligen att öka ännu mer komplexiteten i att klassificera makrofager, vilket gör det nödvändigt att tänka om hur vi skapar kategorier av makrofager och tvinga oss att fokusera på deras funktion för att definiera dessa olika populationer mer exakt.
Slutligen, Förutom att mer exakt definiera och utvärdera makrofage funktioner i vävnadsreparation, framtida forskning bör också fokusera på att mer i detalj identifiera funktionen av alternativa immunceller typer, såsom lymfocyter, i rätt upplösning av vävnadsskada eller, Omvänt, i att underlätta fibros utveckling. | effektiv reparation av skadade vävnader och organ kräver samordnade åtgärder av flera celltyper, inklusive infiltrera inflammatoriska celler och bofasta celler.
nyligen upptäckt en central roll för makrofager i reparation av skelettmuskeln efter akuta skador.
Om skada kvarstår, som i skelettmuskel patologi såsom duchenne muskeldystrofi (dmd ), makrofage infiltration vidmakthåller och leder till progressiv fibros, därmed förvärrande sjukdomen svårighetsgrad.
här diskuterar vi hur dynamiska förändringar i makrofager och aktiveringstillstånd i skadad muskelvävnad bidrar till dess effektiva regenerering.
vi beskriver hur beställda förändringar i makrofage polarisation, från m1 till m2 subtyper, kan olika påverka muskelstamcell (satellitcell) funktioner.
Slutligen, Vi belyser också några av de nya mekanismerna bakom makrofage plasticitet och kort diskutera de framväxande konsekvenserna av lymfocyter och andra inflammatoriska celltyper i normal kontra patologisk muskel reparation. |
stroke överlevande ofta har dålig lungfunktion, som har visat sig vara ungefär 50% under ålder- och kön - anpassade normer.
minskning av andningsfunktionen tillsammans med hemiparesis leder inte bara till minskad uthållighet, dyspné, och ökat stillasittande beteende, men också till en ökad risk för stroke.
denna minskning av andningsfunktionen kan också orsaka aspiration, som kan utvecklas till lunginflammation och en försämring av patientens tillstånd.
Dessutom, låg respiratorisk muskelstyrka är en av de främsta orsakerna till lung-och andningsdysfunktion efter stroke.
minskad styrka i nedre bukmusklerna under andningscykeln också noteras hos stroke patienter, och denna låga andningsmuskulatur funktion minskar effektiviteten av rehabilitering hos stroke patienter på grund av motion intolerans.
låg respiratorisk muskelstyrka är en oberoende riskfaktor för hjärt-kärlsjukdom och har föreslagits leda till en ökad risk för stroke.
därför, stroke patienter kräver särskild utbildning för att förbättra respiratoriska muskelstyrka och lungfunktion.
andningsmuskelträning ( rmt ), där motstånd ges till andningsmuskulaturen under andningen, har använts för att förbättra andningsfunktionen [ 911 ].
Tidigare studier på inspiratorisk muskelträning rapporterade att det förbättrade patientens förmåga att utföra aktiviteter i det dagliga livet och övningar.
de flesta tidigare studier på rmt har också använts för att öka styrkan och därmed förbättra andningsfunktionen hos patienter med hjärtsjukdom och kronisk obstruktiv lungsjukdom. Det finns dock mycket få studier på andningsträning hos strokepatienter.
Dessutom, resistens i de flesta av dessa respiratoriska muskelstudier för stroke patienter tillhandahölls endast med hjälp av utrustning.
biofeedback är en effektiv behandlingsteknik för patienter med motorisk brist i övre och nedre extremiteterna på grund av neurologisk skada.
nyligen, Det har använts i samband med spel - baserade övningar eller virtuell verklighet, som har gett patienterna en chans att genomgå rehabilitering genom aktiviteter som är av intresse för dem eller bygger på dagliga aktiviteter [ 1820 ].
Det finns knappt forskning av biofeedback inom området andningsträning för stroke patienter som en ny åtgärd.
Därför, Syftet med denna studie var att utvärdera de preliminära effekterna av spel - baserad andningsövning ger biofeedback på lungfunktionen hos stroke patienter.
Alla personer med en diagnos av stroke som godkänts till en sluten rehabiliteringsavdelning på b rehabiliteringssjukhuset ( gyeonggiprovinsen, sydkorea) var berättigade efter att ha uppfyllt följande inklusionskriterier: ( 1 ) historia av en stroke minst 6 månader före studien ; ( 2 ) kunna förstå och följa enkla muntliga instruktioner ; ( 3 ) en mini - mental tillstånd undersökning - korean ( mmse - k ) poäng > 24 ; ( 4) ingen ansiktsförlamning och obegränsad rörlighet av läpparna ; ( 5 ) en påtvingad exspiratorisk volym i en sekund ( femv1 ) under 93% av det förväntade normalvärdet ; ( 6 ) ingen ortopedisk, neurologiska eller instabila hjärtförhållanden ; ( 7 ) ingen mottaglig afasi och ingen historia av bröst- eller bukkirurgi ; och ( 8) frivilligt deltagande och förmåga att kommunicera effektivt.
Uteslutningskriterier var följande: ( 1) historia av hjärt- och/eller kronisk lungsjukdom; ( 2) kliniska tecken på hjärt- och/eller lungsjukdom; ( 3) förekomst av allvarlig synstörning och synfältsdefekter; ( 4) oförmåga att utföra testerna; och ( 5) användning av läkemedel som kan orsaka yrsel; ( 6) deltagarna som får någon kardiopulmonell träning som kan ha påverkat studien.
Två forskarassistenter och en sjukgymnast som arbetade på rehabiliteringssjukhuset deltog i interventions- och mätningssessionen. Alla protokoll och förfaranden
godkändes av den institutionella granskningsnämnden för Sahmyook universitet, och alla ämnen undertecknade en förklaring om informerat samtycke. denna studie utformad som en randomiserad, kontrollerad studie.
efter förtest, 38 deltagare randomiserades till en experimentell ( n=19 ) och kontrollgrupp ( n=19 ).
de experimentella och kontrollgrupper båda deltog i konventionell stroke rehabilitering program, men endast den experimentella gruppen deltog i spelet - baserad andningsövning (figur 1 ). konventionell stroke rehabiliteringsprogram bestod av gemensam rörlighet, excentrisk sammandragning, muskelstärkande och promenader motion för 30 minuter en gång om dagen, 5 dagar i veckan, över 5 veckor.
andningstränaren (andningspaket, andningslabb, sloveni) tillhandahölls för denna studie.
Den består av ett spelprogram som laddades ner till en bärbar dator samt ett headset.
När spelet ansökan startas, sensorn i headsetet känner igen patientens andning, som initierar spelet, beroende på andningstrycket och rytmen i andningscykeln.
detta spel program innehåller 14 olika spel inklusive blåsa en ballong, flyga en drake, ett flygplan, och en väderkvarn, etc.
varje spel har totalt 10 uppsättningar och ger inhalationsperioden, den längsta utandningsperioden, och deras genomsnittliga värde i realtid.
patienterna spel preferenser togs i beaktande, och patienterna tilläts att välja en specifik skärm av deras val. för att undvika fall,
spelen spelades med patienterna sitter i en fåtölj (även om inte lutande på baksidan av stolen). i händelse av att patienterna kände sig yr eller verkade förlora kontrollen, en paus tid gavs tills normal rytm och kontroll återficks.
forskningsassistenterna gav patienterna instruktioner, och uppmuntrade patienten att utföra testerna, och även demonstrerade spelet och övervakade patienterna från början till slutet av spelet. för en effektivare andningsövning
, patienterna ombads att utföra längre utandning, och spelet poäng spelades in.
den totala varaktigheten av spelet - baserade andningsövningar var 25 minuter ; andningskontroll övning för avslappning utfördes i 5 minuter i början och slutet av denna period.
patienter i gbe gruppen fick 25 minuters dagliga spel - baserade andningsövningar, 3 dagar / vecka i 5 veckor. under utbildningsperioden, alla patienter i båda grupperna deltog i ett dagligt konventionellt rehabiliteringsprogram som består av mat övningar och balans och gångträning, för 30 minuter, 5 dagar / vecka, utförs av fysiska terapeuter anställda på sjukhuset.
efter 5 veckors träning, alla deltagare genomgick samma lungfunktion tester med en spirometer, samma som i början av studien.
en spirometer ( sp-1, schiller, usa ) användes för mätning av lungfunktion.
generellt, Patienten uppmanas att ta den djupaste andetag de kan, och sedan andas in i sensorn så hårt som möjligt, så länge som möjligt, helst minst 6 sekunder. Under provningen
FEV1 definieras som den maximala utandnings kapaciteten mätt i 1 sekund ; det är den mest användbara indikatorn eftersom det kräver villighet av patienten. i en obstruktiv sjukdom, luftvägarna stängs snabbare än normalt och motsvarande feb1 minskar markant.
dock, Eftersom fvc också kan minskas i en obstruktiv sjukdom, Vi måste analysera och jämföra förhållandet mellan fav1 till fvc. allmänt, När förhållandet är > 70%, Det betraktas som restriktiv, Medan det anses som obstruktivt om det är < 70%.
Det är ett mått på den maximala mängden luft som kan inandas och utandningsluft inom 1 minut. för komforten av patienten, Detta görs under en 15-sekunders period innan extrapoleras till ett värde för 1 minut uttryckt som liter / minut.
Testet är användbart vid diagnostisering av andningsbesvär orsakade av andra neurologiska sjukdomar eller muskuloskeletala sjukdomar.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av sps version 19.0 statistisk programvara för fönster ( spss inc.,
Resultaten av chi - kvadratanalys och de oberoende prov t - testet beräknades för att undersöka skillnader för alla utfallsvariabler.
det parade t - testet användes för att jämföra lungfunktionen före och efter behandlingen.
de oberoende proverna t - testet utfördes för att identifiera skillnader mellan grupper. för alla tester,
Alla personer med en diagnos av stroke som godkänts till en sluten rehabiliteringsavdelning på b rehabiliteringssjukhuset ( gyeonggiprovinsen, sydkorea) var berättigade efter att ha uppfyllt följande inklusionskriterier: ( 1 ) historia av en stroke minst 6 månader före studien ; ( 2 ) kunna förstå och följa enkla muntliga instruktioner ; ( 3 ) en mini - mental tillstånd undersökning - korean ( mmse - k ) poäng > 24 ; ( 4) ingen ansiktsförlamning och obegränsad rörlighet av läpparna ; ( 5 ) en påtvingad exspiratorisk volym i en sekund ( femv1 ) under 93% av det förväntade normalvärdet ; ( 6 ) ingen ortopedisk, neurologiska eller instabila hjärtförhållanden ; ( 7 ) ingen mottaglig afasi och ingen historia av bröst- eller bukkirurgi ; och ( 8) frivilligt deltagande och förmåga att kommunicera effektivt.
Uteslutningskriterier var följande: ( 1) historia av hjärt- och/eller kronisk lungsjukdom; ( 2) kliniska tecken på hjärt- och/eller lungsjukdom; ( 3) förekomst av allvarlig synstörning och synfältsdefekter; ( 4) oförmåga att utföra testerna; och ( 5) användning av läkemedel som kan orsaka yrsel; ( 6) deltagarna som får någon kardiopulmonell träning som kan ha påverkat studien.
Två forskarassistenter och en sjukgymnast som arbetade på rehabiliteringssjukhuset deltog i interventions- och mätningssessionen. Alla protokoll och förfaranden
godkändes av den institutionella granskningsnämnden för Sahmyook universitet, och alla ämnen undertecknade en förklaring om informerat samtycke.
efter förtest, 38 deltagare randomiserades till en experimentell ( n=19 ) och kontrollgrupp ( n=19 ).
de experimentella och kontrollgrupper båda deltog i konventionell stroke rehabilitering program, men endast den experimentella gruppen deltog i spelet - baserad andningsövning (figur 1 ).
konventionell stroke rehabiliteringsprogram bestod av gemensam rörlighet, excentrisk sammandragning, muskelstärkande och promenader motion för 30 minuter en gång om dagen, 5 dagar i veckan, över 5 veckor.
andningstränaren (andningspaket, andningslabb, sloveni) tillhandahölls för denna studie.
Den består av ett spelprogram som laddades ner till en bärbar dator samt ett headset.
När spelet ansökan startas, sensorn i headsetet känner igen patientens andning, som initierar spelet, beroende på andningstrycket och rytmen i andningscykeln.
detta spel program innehåller 14 olika spel inklusive blåsa en ballong, flyga en drake, ett flygplan, och en väderkvarn, etc.
varje spel har totalt 10 uppsättningar och ger inhalationsperioden, den längsta utandningsperioden, och deras genomsnittliga värde i realtid.
patienterna spel preferenser togs i beaktande, och patienterna tilläts att välja en specifik skärm av deras val. för att undvika fall,
spelen spelades med patienterna sitter i en fåtölj (även om inte lutande på baksidan av stolen). i händelse av att patienterna kände sig yr eller verkade förlora kontrollen, en paus tid gavs tills normal rytm och kontroll återficks.
forskningsassistenterna gav patienterna instruktioner, och uppmuntrade patienten att utföra testerna, och även demonstrerade spelet och övervakade patienterna från början till slutet av spelet. för en effektivare andningsövning
, patienterna ombads att utföra längre utandning, och spelet poäng spelades in.
den totala varaktigheten av spelet - baserade andningsövningar var 25 minuter ; andningskontroll övning för avslappning utfördes i 5 minuter i början och slutet av denna period.
patienter i gbe gruppen fick 25 minuters dagliga spel - baserade andningsövningar, 3 dagar / vecka i 5 veckor. under utbildningsperioden, alla patienter i båda grupperna deltog i ett dagligt konventionellt rehabiliteringsprogram som består av mat övningar och balans och gångträning, för 30 minuter, 5 dagar / vecka, utförs av fysiska terapeuter anställda på sjukhuset.
efter 5 veckors träning, alla deltagare genomgick samma lungfunktion tester med en spirometer, samma som i början av studien.
en spirometer ( sp-1, schiller, usa ) användes för mätning av lungfunktion.
generellt, Patienten uppmanas att ta den djupaste andetag de kan, och sedan andas in i sensorn så hårt som möjligt, så länge som möjligt, helst minst 6 sekunder. Under provningen
FEV1 definieras som den maximala utandnings kapaciteten mätt i 1 sekund ; det är den mest användbara indikatorn eftersom det kräver villighet av patienten. i en obstruktiv störning,
dock, Eftersom fvc också kan minskas i en obstruktiv sjukdom, Vi måste analysera och jämföra förhållandet mellan fav1 till fvc. allmänt, När förhållandet är > 70%, Det betraktas som restriktiv, Medan det anses som obstruktivt om det är < 70%.
Det är ett mått på den maximala mängden luft som kan inandas och utandningsluft inom 1 minut. för komforten av patienten, Detta görs under en 15-sekunders period innan extrapoleras till ett värde för 1 minut uttryckt som liter / minut.
Testet är användbart vid diagnostisering av andningsbesvär orsakade av andra neurologiska sjukdomar eller muskuloskeletala sjukdomar.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av sps version 19.0 statistisk programvara för fönster ( spss inc.,
Resultaten av chi - kvadratanalys och de oberoende prov t - testet beräknades för att undersöka skillnader för alla utfallsvariabler.
det parade t - testet användes för att jämföra lungfunktionen före och efter behandlingen.
Inga signifikanta skillnader fanns i utgångsvärdet mellan de allmänna egenskaperna eller beroende variablerna i de 2 grupperna (tabellerna 1, 2 ) med avseende på lungfunktion, efter att ha avslutat 5-veckors interventionsprogram, FVC förbättrades signifikant från 2,50 l till 3,15 l i den experimentella gruppen ( p=0,001 ) men förbättrades inte signifikant i kontrollgruppen.
FEV1 förbättrades signifikant från 1,90 l till 2,43 l i försöksgruppen (p < 0,05 ) och från 1,75 l till 1,80 l i kontrollgruppen (p < 0,05 ). vid jämförelse av 2 grupper, graden av förändring i fvc och fav1 var statistiskt större i den experimentella gruppen än i kontrollgruppen ( p < 0,05 ).
mvvv förbättrades signifikant från 51,36 l/min till 66,56 l/min i försöksgruppen (p < 0,05 ), medan mvvv minskade från 53,71 l/min till 49,15 l/min i kontrollgruppen (p <0,05 ). vid jämförelse av 2 grupper, graden av förändring i mvv var statistiskt större i den experimentella gruppen än i kontrollgruppen ( p < 0,05 ).
Efter ingreppet ökade värdet av feb1/fvc inom grupperna (77,7912,26 % från 77,0815,96 % i experimentet och 79,5913,32 % från 71,7121,36 % i kontrollgrupperna ).
Men, Det fanns ingen signifikant skillnad i värdet av fav1/fvc mellan de 2 grupperna.
Denna studie visade att ett 5-veckorsprogram av spel - baserad andningsövning förbättrar lungfunktionen hos strokepatienter, och var associerad med en ökning av lungvolym och andningsmuskelstyrka.
mvvv är en återspegling av den globala integriteten hos andningssystemet som helhet.
alltså, mvv minskar med förlust av samordning av andningsmuskulaturen, deformitet av bröstbälg, neurologiska sjukdomar, dekonditionering, och ventilationsdefekter.
allmänt, motstånd muskel utbildning har använts för att förbättra muskelfunktion och styrkan i andningsmuskulaturen.
( 2010 ) fann att rmt program hade en signifikant effekt på mvv ( 60,27 l / min till 65,93 l / min ) hos patienter med sub - akut stroke.
( 2011 ) fann betydande effekter av ett rmt program för inspiratorisk styrka och uthållighet i kronisk stroke överlevande. i denna studie,
spel - baserad andningsövning avsevärt förbättrad mvv ( 51.36 l / min till 66.56 l / min ) i gbe gruppen.
Den signifikanta ökningen av mvv i denna studie tyder på att hyperventilation för att öka poängen under gbe kan aktivera och stärka andningsmuskulaturen hos stroke patienter.
därför, gbe kan vara ett genomförbart sätt att förbättra andningsmuskel stärka såsom genom rmt.
Det har konstaterats att lägre nivåer av fvc och fav1 är förknippade med en ökad risk för stroke hos dem som redan löper hög risk.
vår studie visade att värdena av fvc och feb1 ( 2,50 till 3,15 l, 1,90 till 2,43 l i den experimentella gruppen, respektive ) förbättrades genom spel - baserad andningsövning hos stroke patienter.
FEV1/fvc förhållandet är en beräknad kvot som används vid diagnosen obstruktiv och restriktiv lungsjukdom.
dock, stroke patienter kan ha obstruktiv lungsjukdom på grund av kroniskt minskad expansion av paretisk - sida thorax. i den nuvarande studien, båda grupperna presenterade fem1/fvc förhållandet högre än 70%, Även om skillnaden i fem1/fvc förhållandet mellan grupper var inte statistiskt signifikant.
Dessa viktiga observationer tyder på att spel - baserad andning motion kan förbättra dyspné, motion prestanda, och livskvalitet.
Dessutom, stroke återfallsfrekvens, stroke dödlighet, och risk för olika former av andningsmuskelsvaghet kan minskas.
de flesta av de tränade patienterna rapporterade subjektiv förbättring i aspiration problem under dagliga aktiviteter efter träningsperioden.
aspiration kan utvecklas till lunginflammation, vilket i sin tur kan leda till en försämring av patientens tillstånd.
Färska studier på patienter med luftvägssjukdomar tyder på att omfattningen av erfaren aspiration åtminstone delvis är relaterad till det arbete som utförs av inspirationsmusklerna och deras styrka.
Därför är det inte förvånande att vi observerade förbättring i den rapporterade aspiration efter utbildningsperioden i gbe gruppen.
de konventionella andningsövningar såsom diafragma andning, plånböcker - läppandning, och luft - skiftning är ofta repetitiva, orsakar patienter att förlora intresse och inte slutföra rehabiliteringsprocessen. i denna studie, frivillig hyperventilation med spelet användes. till vår kunskap
, Detta är den första randomiserade kontrollerade studien av spel - baserad andningsövning hos stroke patienter.
användning av videospel i kombination med andningsövningar har många fördelar jämfört med konventionella andningsövningar tillämpas i samma sammanhang.
först, vårt spel - baserad andning övning var slumpmässig och exakt; därmed, deltagarna var skyldiga att andas i en tid, mål - riktat mode i varje spel.
meningsfulla, intensiva, trevliga uppgifter var relaterade till verkliga - livets intressen och aktiviteter i det dagliga livet.
tredje, bildspråk, proprioceptiv utbildning, och biofeedback tekniker som verbal uppmuntran och visuell feedback används för prestandaförbättring.
den spelbaserade andningsövningen var målmedveten och utmanande, med intensiteten i praktiken och positiv feedback som konsekvent och systematiskt manipuleras.
den största fördelen med vårt spelsystem var att komplicerade och dyra displaysystem inte behövdes.
I denna studie noterades betydande effekter på lungfunktionen på kort sikt av viltbaserad andningsövning.
dessa effekter stöder spel - baserad andning motion som en potentiell terapeutisk resurs i stroke rehabilitering. i denna studie,
Därför, De är sannolikt att påverkas av deltagarens motivation, tillstånd, och vakenhet, samt deras förmåga att göra en lufttät tätning runt munstycket på mätanordningen. Medan våra resultat visade att alla deltagare upplevde en ökning av lungan volym, de långsiktiga effekterna av spel - baserad andningsövning i våra patienter inte övervakades.
en konsensus har uppnåtts om den lägre effektiviteten av träningsprogram kortare än 68 veckor.
Därför föreslår vi att den långsiktiga effekten av spel - baserad andningsövning hos stroke patienter bör fastställas.
Ytterligare forskning är nödvändig för att genomföra en kontrollerad klinisk undersökning som syftar till att validera effektiviteten hos viltbaserad andningsövning som ett verktyg vid rehabilitering.
Dessa framtida studier bör fokusera på: ( 1 ) motivera deltagarna och uppnå en större grad av prestanda ; ( 2 ) ge ett ökat urval av spel, vilket är en viktig faktor för att hålla användarna motiverade och intresserade ; och ( 3 ) ge utbildning med en bärbar enhet.
Den nuvarande studien utvärderade effekterna av viltbaserad andningsövning på lungfunktionen hos strokepatienter.
det fanns betydande skillnader i fvc, fav1, och mvv mellan gbe och kontrollgrupper.
Men skillnaden i omfattningen av förändringen i fem1/fvc-värdet var inte statistiskt signifikant.
Dessa fynd tyder på att det kan vara till nytta för strokepatienter att inkludera spelbaserad andningsövning i rehabiliteringsprogram. | bakgrundsminskning av andningsfunktionen tillsammans med hemiparesis leder till minskad uthållighet, dyspné, och ökat stillasittande beteende, samt till en ökad risk för stroke.
Huvudsyftet med denna studie var att undersöka de preliminära effekterna av spel - baserad andning ( gbe ) på lungfunktion hos stroke patienter.material / metoder thirty-åtta i - patienter med stroke ( 22 män, 16 kvinnor ) rekryterades för studien.
Deltagarna fördelades slumpmässigt i 2 grupper: patienter som tilldelades gbegruppen (n=19) och kontrollgruppen (n=19).
gbe gruppen deltog i ett gbe program för 25 minuter om dagen, 3 dagar i veckan, under en 5 veckors period.
för samma period, båda grupperna deltog i en konventionell stroke rehabiliteringsprogram.
forcerad vitalkapacitet (fvc ), forcerad exspiratorisk volym vid 1 sekund ( feb1 ), feb1/fvc, och maximal frivillig ventilation ( mvvv ) mättes med en spirometer i pre- och post-testing.resultat gbe gruppen hade avsevärt förbättrat fvc, fav1, och mvvv värden jämfört med kontrollgruppen ( p < 0,05 ), även om det inte fanns någon signifikant skillnad i fenv1/fvc värde mellan grupper.
signifikanta kortsiktiga effekter av gbe-programmet på lungfunktionen hos strokepatienter noterades i denna studie. Slutsatserna av dessa fynd gav vissa indikationer på att det kan vara möjligt att inkludera gbe i rehabiliteringsinsatser med denna population. |
Det är en komensal och anpassningsbar patogen hos människor, orsakar ytlesioner, såsom sårinfektioner och hudabscesser, och systemiska infektioner, såsom endokardit, pneumoni, osteomylit, bakteriemi, och toxemiska syndrom.
mikrobiell patogenicitet i denna stam är ett komplext fenomen som involverar ett antal virulensfaktorer: (a) exotoxiner som skadar värdceller och störa immunsvar, (b) cellvägg associerade proteiner, och (c) skydd mot värd försvar.
community - förvärvad methicillin - resistenta s. aureus ( ca - Mrsa ) stammar har framträtt i slutet av nittiotalet som betydande patogener i samhället - associerade miljöer samt vård - associerade.[69 ] många studier visade att stammarna av ca - Mrsa var avsevärt ansvariga för vård - associerade infektioner ( nosocomial) i hälso-och sjukvården, och att dessa infektioner var tidigare och främst orsakades av stammar av sjukvård - tillhörande Mrsa ( ha - Mrsa ). Trots namnet ca - Mrsa avser kolonisering eller infektion i samhället snarare än faktisk innehav, Ca - Mrsa stammar ofta härrör från isolat som plockas upp i vårdinrättningar vid tidigare besök eller genom kontakt med andra enheter som tidigare har exponerats för ha - Mrsa stammar.
Rapporter om infektioner orsakade av Mrsa har börjat dyka upp under de senaste åren bland patienter som inte tidigare exponerats för nosocomial Mrssa riskfaktorer.
ca - Mrssa har nu blivit känd i många länder, särskilt i usa.
ca - Mrsa infektioner förvärvas av personer som inte har lagts in på sjukhus eller har haft vissa medicinska förfaranden såsom dialys, kirurgi, eller kateterisering innan tillträde till sjukhuset.
omfattande information om ca - Mrsa infektioner omfattar nästan 13.000 fall; det gemensamma temat i alla dessa rapporterade fall är att inga uppenbara riskfaktorer dök upp bland patienterna.
många fall feldiagnostiseras som spindelbett, men spridningen var relaterad med försumbar hud trauma, delning av sport eller individuell vårdapparat, och dela nära logi.
Syftet med denna studie är att bestämma prevalens, riskfaktorer, och mikrobiologisk karakterisering av ca - Mrsa och ha - Mrsa infektioner bland patienter på ett kuwaiti undervisningssjukhus.
Detta genomfördes för att ta itu med frågor som är relevanta för identifiering, incidens, förebyggande och hantering av ca - Mrsa infektioner i jämförelse med ha - Mrsa på ett lärarsjukhus i Kuwait.
Denna prospektiva studie genomfördes på den interna medicinska avdelningen på ett skolsjukhus i Kuwaiti mellan 1 mars 2011 och 30 november 2011.
en grupp av mikrobiologer, en läkare, och en infektionskontroll specialist deltog i denna studie.
sjukhusets register användes för att samla patientegenskaper inklusive ålder, kön, och socioekonomisk status, förutom kliniska och mikrobiologiska data såsom datum för inresa och utskrivning, period av vistelse på varje avdelning, nyligen genomförda operationer, invasiva terapeutiska förfaranden, och tidigare användning av antimikrobiella medel. under studieperioden,
alla patienter led och upplever olika medicinska problem och var främst diagnostiseras av läkaren med eller utan några samtidiga - morbida tillstånd såsom övre gastrointestinal blödning, gastrostomy tube ersättning, aspirationspneumoni, cerebral stroke, lungemboli, urinvägsinfektioner, bröstinfektion, sepsis, akut och kronisk njursvikt, sepsis, sepsis chock, artrit, diabetes mellitus, astmatisk hjärtsjukdom, lungödem, hjärtinfarkt, och nefritiskt syndrom.
prover samlades in från patienter inte bara för mikrobiologiska undersökningar, men också för kliniska undersökningar inklusive vita blodkroppar, hemoglobin, blodplättar, glukos, urea / kreatinin, natrium / kalium, och protein / albumin.
Patienter med Mrsa infektioner som uppfyllde alla följande kriterier var sannolikt att ha ca - Mrsa infektioner, medan om inte, de ansågs vara ha - Mrsa infektioner.
Kriterierna inkluderades: ( a) diagnos av mssa som gjordes i öppenvård eller av en kultur positiv för mssa mindre än 48 timmar efter inresa till sjukhuset, (b) ingen medicinsk historia av msa infektion eller kolonisering, ( c) ingen medicinsk historia under det senaste året av sjukhusvistelse, dialys, eller kirurgi, och (d) inga permanenta inneboende katetrar eller medicintekniska enheter som passerar genom huden in i kroppen.
patienter i den medicinska, kirurgiska och pediatriska avdelningar och den medicinska - kirurgiska icu var målet för denna studie.
Prover samlades in från alla misstänkta msa-patienter på de tidigare nämnda platserna den första dagen för intag.
Alla isolat samlades in från patientgrupper som var yngre än 14 år eller äldre än 50 år och indelades i fyra åldersgrupper.
< 14, 15 - 24, 25 - 49, och > 50 med dokumenterat blod, andningsvägar, urin, hud, sår, eller kroppsvätskeinfektioner, eller infektioner från andra definierade källor.
kultur platser av varje samlad kultur ingår näsborre och luftstrupe sekret om patienten var på trakeotomi tub, hals, axillae, sår, och inguinal område.
Alla svabbprover sändes till sjukhusets huvudlaboratorium inom 6 timmar för bakteriekultur och mikrobiologiska studier.
Vistelsen på sjukhuset för varje patient registrerades också. för msa
odling och identifiering, varje svabb var pläterad på en blod agar platta och inkuberade vid 37c för 48 h. varje isolat identifierades med hjälp av vitek 2 system och genexpertsystem ( biomrieux, marcy ltoile, france ).
isolat av s. aureus var först utsatt för catalase test och gram fläck, och sedan koagulase test för identifiering.
alla bevarade isolat undersöktes för deras känslighet för olika typer av antibiotika, inklusive klindamycin, erytromycin, gentamicin, minocyklin, ciprofloxacin, rifampicin, vancomycin, trimetoprim
sulfametoxazol, tygacil, piperacilin, linezolid, och meropenem med hjälp av disk diffusionsmetoden på muller - antydan som beskrivs av kliniska och laboratorie standarder institutet.
enligt sjukhuspolicy, viktiga förfaranden har tillämpats för Mrsa behandling som ett protokoll med hjälp av en bilaga blad.
antibiotikumet salva mupirocin (baktroban) applicerades för personer med näsisolat tre gånger dagligen i 5 dagar.
fyra procent klorhexidin (eller oktenisan för nyfödda) kroppstvätt applicerades outspädd som flytande tvål med en engångsduk, och sedan sköljdes bort.
håret tvättades med ( hibiskrub ) som outspädd schampo på dag 2, och igen på dag 5. under denna period,
Om positivt för Mrsa, patienten hölls i kontakt isolering och protokollet upprepades för tre uppsättningar.
efter dessa tre uppsättningar, Om kulturerna var fortfarande Mrsa positiva, Då patienten var märkt som en bärare.
analyser av data utfördes med hjälp av spss för fönster ( version 14 ) och microsoft office excel 2003. för att karakterisera antalet framgångar under en rad observationer, binomial distribution test och t - test ( parade )
användes för att jämföra den relativa prevalensen av ca - Mrsa och ha - Mrsa, och korrelationen mellan de olika avdelningar, platser, och varaktighet sjukhusvistelse med de två Mrsa typer.
analyser av data utfördes med hjälp av spss för fönster ( version 14 ) och microsoft office excel 2003. för att karakterisera antalet framgångar under en rad observationer, binomial distribution test och t - test ( parade )
användes för att jämföra den relativa prevalensen av ca - Mrsa och ha - Mrsa, och korrelationen mellan de olika avdelningar, platser, och varaktighet sjukhusvistelse med de två Mrsa typer. en sannolikhet för p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Under studieperioden undersöktes totalt 71 Mrsa-patienter som togs in på olika sjukhusavdelningar.
antalet patienter med ca - frusa och ha - frusa i 9 månader av år 2011 visas i tabell 1. bland dessa patienter,
52 ( 73,2 %) var bärare av frusa innan de togs in på sjukhuset.
Nitton patienter ( 26,8% ) befanns ha förvärvat frusa under sin vistelse på sjukhuset, som visas i figur 1.
figur 2 visar att 64 patienter (90,1% ) var från den medicinska avdelningen, 48 patienter ( 75% ) hade ca - Mrs, och 16 patienter ( 25% ) hade ha - Mrs.
tre patienter ( 4, 2% ) var från kirurgisk avdelning, två patienter ( 2,8% ) från barn, två patienter (2, 8% ) var från icu områden.
Antal patienter med lokalt förvärvade - frusa och sjukvård - associerade - msa per månad/2011 antal patienter per typ av infektion antal patienter med ca - msa och ha - msa i olika avdelningar nittio - nio isolat av s. aureus erhölls från kliniska prover av de tidigare nämnda msa patienter.
statistiskt, ett signifikant samband uppstod mellan antalet ca - Mrsa patienter och de olika avdelningar ( p < 0,05 ), medan för antalet ha - Mrsa patienter, binomial distribution visade en signifikant korrelation ( p < 0,05 ) i de olika avdelningarna.
figur 3 representerar antalet patienter och platserna för infektioner för både samhället- och sjukhuset - förvärvade Mrs.
trettiosju isolat (37,3% ) var från nasal vagn, 27 isolat ( 72,9% ) från patienter med ca - Mrs, och 10 isolat ( 27,1% ) isolerades från ha - Mrsa patienter.
tjugoen isolat ( 21,2% ) togs från ljumsken, varav 18 isolat ( 85,7% ) var av ca - Mrsa typ och 3 isolat ( 14,3% ) var från patienter med ha - Mrs.
sju isolat (7% ) var från axilla, nio isolat ( 9% ) från sår, och 25 isolat ( 25, 2% ) var från olika platser inklusive 9% från blod, 6% från gastrostomy, 4% från endotrakeal, och 4,4% från de återstående platserna, sängsår, gemensamma, trakeostomi, och rektal svabb. hos vissa patienter,
mer än ett isolat samlades in från olika platser, såsom nasal och ljumske, och ibland med axilla eller gastrostomy eller sår.
antal patienter med ca - Mrsa och ha - Mrsa efter plats för infektion statistiskt, ett mycket signifikant samband uppstod mellan antalet ca - Mrsa patienter och de olika platserna för infektioner ( p < 0,005 ).
Inget signifikant samband uppstod dock mellan antalet patienter med ha - msa och infektionsställena. enligt åldersgrupp
, Det konstaterades att 58 fall ( 81,6 %) var i > 50 års ålder (de äldre), 45 ( 77,5 %) av vilka var infekterade med ca - Mrsa och 13 ( 22,4 %) var infekterade med ha - Mrs.
sju patienter (9,8%) var i åldersgruppen 25 - 49 år, fem ( 71,4%) av vilka var infekterade med ca - Mrsa och två ( 28,5%) var infekterade med ha - Mrs.
sex patienter (8,4%) var i < 14 års ålder, av vilka tre patienter var ca - Mrsa och de andra tre patienterna var ha - Mrsa.
Statistisk binomial fördelning visade en mycket signifikant relation ( p < 0,005 ) mellan antalet patienter i både ca - Mrsa och ha - Mrsa och > 50 års ålder (de äldre), < 14 års ålder ( spädbarn och små barn), och 25 - 49 års ålder.
Inget signifikant samband observerades dock mellan antalet patienter (ca - msa och ha - msa) och åldersgruppen 15 - 24 år.
avseende vistelsen på sjukhus, fem perioder grupperades i denna studie: 60 patienter ( 84,5%) var i < 3 månader gruppen, 47 ( 78,3%) av vilka var ca - Mrsa och 13 ( 21,6%) var ha - Mrs.
fyra patienter (5,6%) var i 3 - 6 månader, och en (1,4%) tillhörde gruppen 6 - 9 månader; inga patienter tillhörde 9 - 12 månader gruppen och en patient (1,4%) tillhörde > 12 månader gruppen [figur 4 ].
Slutligen fann man dålig statistisk signifikans mellan antalet patienter med ca - Mrsa och ha - Mrssa och perioden för sjukhusvistelse.
Antal patienter med ca - Mrsa och ha - Mrsa efter varaktighet av sjukhusvistelse antibiotika känslighet resultat indikerar att en grupp av antibiotika användes: 29 patienter ( 40,8 %) fick mupirocin lokala hudantibiotika, 11 patienter ( 15,4 %) fick merronem (meropenem) antibiotika, och 7 patienter (9,8 %) fick vancomycin.
Andra antibiotika användes därefter för behandling, såsom klindamycin, piperacillin, linezolid, ceftzidin, flukonazol, fucidin, amikacin och rociphin.
fem patienter (7 %) fick antibiotikum tazocin, vilket är en kombination av tazobaktum och piperacillin.
Ha - Mrsa patienter befanns ha mer multiresistenta egenskaper än ca - Mrsa patienter.
Detta är betydande eftersom professionell vårdpersonal vanemässigt rör sig mellan patientvård miljöer och sjukhus, vilket kan leda till spridningen av patogener.
Många studier rapporterade att ca - Mrsa stammar inte ersätter ha - Mrsa stammar, utan snarare bidrar till problemet med Mrsa.
samexistens av både stammar och skydd av ca - Mrssa kan förekomma på sjukhuset på grund av ankomsten av många koloniserade och infekterade patienter. i denna studie
, Det konstaterades att majoriteten av patienterna med ca - Mrsa var över 45 år gamla, vilket utgör cirka 80% av studiegruppen.
Detta resultat skiljer sig från de som rapporterats i andra studier ; den grupp av patienter som hade förvärvat ca - Mrsa var oftast yngre på grund av många orsaker, inklusive användningen av samma utrustning i idrott platser.
Men, i kuwait, medvetenheten och hygienen bland dessa ungdomar är mycket hög.
vissa observationer kan läggas till: riskfaktorer kan omfatta patienter med kroniska sjukdomar, hög leverfunktion, eller anemi.
Den aktuella studien visade att 81 % av Mrsa-isolaten härrörde från de medicinska vårdavdelningarna och 4,2 % förvärvades under vistelsen på de kirurgiska vårdavdelningarna.
dessa resultat bekräftar de från tidigare studier som tyder på att ca - Mrsa stammar är nu endemiska i sjukhusmiljöer och orsaka vård - associerade infektioner eller prevalens.
Vår studie identifierade 71 fall av Mrs under en 9-månadersperiod från mars till november, och bekräftade 52 fall ( 37,2% ) på grund av ca - Mrsa och 12 fall ( 16,9% ) på grund av ha - Mrs.
frekvensen av Mrsa bland medicinska - kirurgiska patienter i den nuvarande studien var 61 fall ( 85,9% ).
ca - Mrsa har olika egenskaper från de av ha - Mrsa, inklusive den drabbade populationen, plats för infektioner, riskfaktorer, överföring, och olika mikrobiologiska egenskaper såsom vissa antimikrobiella känslighet. Å andra sidan
ca - Mrs isolat är typiskt känsliga för fler antimikrobiella medel än ha - Mrsa isolat är, inklusive klindamycin, trimetoprim
enligt sjukhuspolicy, molekylära tester, såsom pulsfält gel elektrofores ( pfge ) och sekvensering, inte rutinmässigt tillämpas förrän antalet samtidiga Mrsa infektioner inom avdelningen överstiger fyra, som anses ett utbrott.
Det är viktigt att nämna att isolat av ca - Mrsa har en ny kassett kromosom, sccmeca typ iv, som är mindre än den som finns i nosocomial isolat och kan överföras horisontellt mellan isolat.
Det domineras av ccrab2 allotype, som är allmänt förekommande bland framväxande ca - Mrsa stammar jämfört med den mindre vanliga ccrab4 allotype.
förmågan av ca - Mrsa att överföra sin sccmeca iv gen horisontellt kan så småningom resultera i uppkomsten av sccmeca iv bland ha - Mrsa isolat, vilket gör dessa stammar ännu svårare att särskilja i framtiden.
Även om ca - Mrsa alltid är relaterad till yngre patienter än ha - Mrsa, kan ca - Mrsa förekomma hos friska personer med ovanliga Mrsa - associerade riskfaktorer. i vår studie, ca - Mrsa visade inga åldersgränser, även om det var dokumenterat främst hos äldre och ibland hos spädbarn.
Det fanns olika kriterier för att skilja Ca - Mrsa från ha - Mrsa. för ca - Mrs.
, Dessa kriterier inkluderar diagnos av Mrsa för polikliniska av en kultur positiv mindre än 48 timmar efter inresa till sjukhuset, ingen medicinsk historia av Mrsa infektion eller kolonisering, och ingen annan medicinsk historia, såsom sjukhusvistelse, tillträde till ett vårdhem, dialys, eller kirurgi. i denna studie,
nästan alla var socialt beroende (säng riden, delvis beroende, begränsad rörlighet ).
majoriteten av patienterna var hemodynamiskt stabil, vilket innebär att de inte upplevde instabilitet indikatorer som ( a ) lågt blodtryck, ( b ) mycket hög hjärtfrekvens, ( c ) feber hög temperatur, eller ( d ) hypotermisk mycket låg temperatur.
patienter inte hade instabilitetsfaktorer om de inte har haft invasiv Mrsa (som nådde blodomloppet ).
vissa patienter hade samtidig sepsis, vilket innebär infektion snarare än Mrs, och även innebär att Mrsa inte var ansvarig för denna instabilitet.
wbc är ett tecken på sepsis, men de flesta patienter hade normal wbc om inte med invasiv Mrsa.
albumin vid nedsatt njurfunktion kan vara en riskfaktor för att öka Mrs infektioner.
Detta är i enlighet med vissa samhällsstudier, som rapporterade ett samband mellan en låg serumalbuminnivå och en ökad risk för dödsfall. i studier av andra sjukhusmiljöer
Det har rapporterats att det fanns ett samband mellan serumalbuminnivån och Mrsa-infektionen och vistelsens längd.
de flesta av patienterna var diabetiker (diabetes påverkar funktionen av neutrofiler och hindrar dem att flytta till engulf Mrsa, och så de stannar på samma plats, vilket gör dessa patienter mer mottagliga för Mrsa infektioner). Trots de partiella likheter som uppstod mellan stammar av ca - Mrsa och ha - Mrsa, stammar av ca - Mrsa var mer känsliga för olika typer av antimikrobiella snarare än - laktamer, jämfört med ha - Mrsa stammar som var mer resistenta i den nuvarande studien. Men, ca - Mrsa stammar var inte bara resistenta mot de vanliga antibiotika för s. aureus behandling, men också observerades vara mer virulent, och därför patienter kan drabbas av allvarliga infektioner manifestation.
de bästa antimikrobiella medel som används för de bekräftade virulent ca - Mrsa stammar är mupirocin, meronem, vancomycin, och clindamycin.
diabetiker, små barn, äldre, intravenösa läkemedel användare, och svaga immunsystem observerades vara de högsta riskfaktorerna i denna studie, som stöds av tidigare studier.
dermatologiska tillstånd var de vanligaste manifestationerna av ca - Mrsa bland pediatriska patienter, medan för vuxna dermatologiska, rökning, och diabetes tillstånd var de vanligaste medicinska tillstånden. Dessutom observerades att majoriteten av patienterna var beroende, med dålig utbildning eller medvetenhet och dåligt näringssystem, som kunde betraktas som riskfaktorer.
Dessutom, förorenade verktyg eller vatten i sjukgymnastik området, liksom statliga sjukhuset, kan bidra som riskfaktorer.
rapporterade att ca - Mrssa påverkar personer i fängelser, militär personal, sportiga invånare, manliga homosexuella, och etniska befolkningar.
De uppgav också att ca - Mrsa är relaterad till hud och mjukdelar infektioner, inklusive abscesser, cellulit, och furunkulos.
Dessutom, allvarliga fall var förknippade med septisk chock, bakteriemi, och nekrotiserande pneumoni.
ca - Mrssa utvecklade inte mutation i samhället stammen, men representerar en korsblandning mellan Mrsa stammar som spred sig från sjukhusmiljön och stammar som var lätt att behandla i samhället.
de flesta korsblandning stammar också förvärvat en faktor som ökar deras virulens, vilket leder till utvecklingen av djupa - vävnadsinfektioner från försumbara repor och skärsår, liksom många fall av dödlig pneumoni.
Information om typen av Mrsa gemenskap- eller hälso-och sjukvård - associerad organism och om ursprunget för dessa organismer är användbar för det kliniska uttrycket och för att bestämma lämplig behandling.
Det är viktigt att bestämma skillnaden mellan dessa två stammar för att effektivt förebygga, behandla och hantera patienter.
även om centrum för sjukdomsbekämpning ( cdc ) inte rekommenderar pre - antagning screening, rutinscreening för Mrsa vid sjukhusintag är fortfarande diskutabel.
uppföljning av utskrivna patienter för att mäta frusna kulturer och sensibiliteter är viktigare än någonsin.
Mrssa är inte en ny klinisk sjukdom, men förekomsten fortsätter att växa i en alarmerande takt.
Denna studie tyder på att s. aureus och frusa bör bli en nationell prioritering för sjukdomsbekämpning på grund av stammar ökad resistens mot många antibiotika för att undvika utbrott och även världsomspännande pandemier. Endast undvikande och slutförande av de mest aktuella behandling protokollen
nivån av serumalbumin, järnbrist anemi, och diabetes som rutinmässigt mäts vid sjukhusintag, förutom perioden för sjukhusvistelse är prediktorer och riskfaktorer för ca - Mrsa infektion. | bakgrund: sedan början av nittiotalet, en ny methicillin - resistenta staphylococcus aureus ( Mrssa) har existerat i en form som korrelerar med samhällets hälsopersonal.
community - förvärvad frusa ( ca - frusa ) kan skiljas från sjukvård - associerade Mrssa ( ha - frusa ) mikrobiologiskt, epidemiologiskt, och molekylärt.aims : att bestämma prevalensen, riskfaktorer för Mrsa infektioner i samhället och sjukhus.sättningar : incidensen och riskfaktorer för ca - Mrsa och ha - Mrsa bland patienter med medicinsk, kirurgisk, och pediatrik avdelningar och icu på ett kuwaiti undervisningssjukhus mellan 1 mars 2011 och 30 november 2011 studerades.material och metoder : kulturer för Mrsa togs från näsborre, ljumske, axilla, sår, sputum, eller hals, och inguinal området i alla inskrivna patienter vid intag.
Alla bevarade isolat undersöktes för deras känslighet för olika typer av antibiotika.resultat och slutsats: totalt 71 Mrsa patienter som togs in på olika sjukhusavdelningar undersöktes. bland dessa patienter,
52 ( 73,2 %) var bärare av frusa innan de togs in på sjukhuset.
Nitton patienter (26,8 %) befanns ha förvärvat frusa under sin vistelse på sjukhuset.
Tjugonio patienter ( 40,8 %) fick mupirocin lokalt hudantibiotikum.
binomial och t - testet (parade) användes för att jämföra prevalensen av ca - Mrsa och ha - Mrsa ; betydande korrelation ( p < 0,05 ) mellan typen av Mrsa och olika avdelningar, platser, och längder av sjukhusvistelse hittades.
Nivån av serumalbumin som rutinmässigt mäts vid sjukhusinläggning är en prediktor för Mrs infektion.
Denna undersökning tyder på att s. aureus och frusa bör bli en nationell prioritering för sjukdomsbekämpning för att undvika utbrott. |
Modulering i kontraktil respons av glatt muskulatur ligger till grund för viktiga patologiska tillstånd såsom inkontinens och hypertoni.
inflammation och oxidativ stress är viktiga egenskaper i kliniska manifestationer av glatta muskler - relaterade sjukdomar [ 1, 2 ], inklusive stress urininkontinens ( sui ).
sui är en vanlig urologisk sjukdom definieras som ofrivillig läckage av urin under stress förhållanden såsom hosta och nysningar.
effekterna av förlossning trauma, klimakteriet, och åldrande kan bidra till utvecklingen av sui.
Studier av effekten av förlossningstrauma och klimakteriet på kontinuitetsmekanismen saknas på grund av begränsad tillgänglighet av mänsklig vävnad. i denna studie
, Vi använde jungfrumöss [ 7, 8 ] för att analysera effekterna av vaginal utspändhet ( VD ; simulerade födelse trauma) [ 9, 10 ] och hormonbrist (dessa två faktorer kända för att vara viktiga i sui) på vagina och urinröret.
VD simulerar effekterna av födelsetrauma och ovarieektomi (ovx) simulerar den hormonbrist som uppstår efter klimakteriet.
ischemi inducerar kväveoxidsyntas ( nos) uttryck; detta ökar ingen syntes, vilket resulterar i uretral avslappning [ 1214 ].
östrogen åtgärder medieras av östrogenreceptorer (ers ) [ 15, 16 ], som kodas av två olika gener
. och.......................................................................................... Även om behandling med 17-estradiol resulterar i ökande uretral ton genom den lokala hämningen av nos uttryck, den mekanism genom vilken uretral tonen ökas av estradiol genom östrogenreceptorn subtyper, det vill säga, er och er, är oklart.
Vårt allmänna mål var att förstå de molekylära mekanismerna relaterade till sui efter simulerad förlossning trauma och ovx.
På grundval av ovanstående resultat, vi hypoteser följande: ( 1 ) simulerade födelse trauma och ovx minska läckage punkttryck ( lpps) och plasma estradiol nivåer ; ( 2 ) simulerade födelse trauma och ovx inducera atrofi urogenitala området och uttrycket av neuronal kväveoxidsyntas ( nnos) med inducerad kväveoxidsyntas ( inos) ; ( 3 ) er och er uttryck ändras av simulerad födelse trauma och ovx i en mus modell av sui. för att testa dessa hypoteser
, Vi utformade den nuvarande studien med följande mål: ( 1 ) att analysera lpps, morfologi av urogenitala området, och plasma estradiol nivåer i c57bl/6 möss efter vd och / eller ovx ; ( 2 ) för att identifiera induktion av nnos och inos uttryck genom simulerad födelse trauma och / eller ovx med immunofluorescence färgning och västra fläckanalys ; och ( 3 ) för att karakterisera förändringar i er och er uttryck genom simulerad födelse trauma och / eller ovx med immunofluorescence färgning och västra fläckanalys.
tjugofyra jungfrumöss (ålder 68 veckor, vikt 2540 g) tilldelades slumpmässigt 4 grupper: ( 1) icke-instrumenterad kontroll; ( 2) vd ( 8 mm dilator, kompatibel med diametern på en nyfödd mushuvud); ( 3) ovx grupp; och ( 4) vd + ovx grupp. skenåtgärder eller ovx
utfördes på mössen i dessa 4 grupper, 2 dagar efter vd ( dag 2 ).
möss genomgick suprapubic blåsa slangar ( spt ) placering 17 dagar efter operationen ( dag 19 ).
lpps utvärderades i dessa möss under uretan [1 g/kg, intraperitoneal (i.p.) ] anestesi 2 dagar efter spt (dag 21).
Den icke-instrumenterade kontrollgruppen har inte genomgått VD men har genomgått spt-placering och lpp-mätning.
djuren offrades efter undersökning lpps, morfologi av urogenitala området, och plasma estradiol nivåer, och urinröret togs bort för immunofluorescence färgning och västra fläckanalys.
Alla försöksprotokoll godkändes av den institutionella djurvårds- och användningskommittén vid Kina medicinska universitet.
möss i 8 mm VD-grupperna bedövades med 1,5 % isofluran. för att undvika sprickbildning slidan, vaginalt boende av Hegars dilators
uppnåddes genom sekventiellt infoga och ta bort hegars dilatorer av ökande storlek som smörjdes med sourglube (fougera, melville, ny).
Därefter, en 8-mm dilator smörjdes och infördes i slidan [ 1820 ]. efter 1 timme
, 8-mm dilator togs bort och djuret tilläts att vakna ur anestesi spontant.
möss som genomgick ovx eller sham operation bedövades med 1,5 % isofluran. i grupperna 1 och 2,
en mittlinje längsgående buken snitt gjordes och stängdes med 2 - 0 silkessömmar. i grupperna 3 och 4, båda äggstockarna skärs genom en mittlinje längsgående buken snitt som stängdes med 2 - 0 silkessömmar.
äggstockarna sköljdes i fosfat - buffrad saltlösning (pbs), fast i 4% formaldehyd / pbs över natten, och bearbetas för inbäddning i paraffin block, enligt histologisk metod.
tvärsnitt som var vinkelräta mot den största axeln av de strukturer som ska analyseras skärs vid 4-m tjocklek.
sektioner var fläckade med hematoxylin och eosin (h&e) [ 21, 22 ].
ett ljusmikroskop med en 10x okulär och en 40x objektiv användes för att analysera skivorna.
det kirurgiska ingreppet genomfördes under isoflurananestesi enligt de metoder som tidigare beskrivits [ 1820, 23 ].
en spt ( pe-10 slangar, lera adams, parsippany, nj, usa ) implanterades i blåsan 19 dagar efter ved ( dag 19 ).
De viktigaste punkterna i operationen var följande: ( 1 ) en mittlinje längsgående buken snitt gjordes 0,5 cm över urinröret köttmus ; ( 2 ) ett litet snitt gjordes i urinblåsan väggen, och pe-10 slangar med en utblossad spets implanterades i urinblåsan kupol ; och ( 3 ) handväskan - sträng sutur av 8 - 0 silke drogs runt kateter som var tunnelled subkutant till halsen, där det lämnade huden.
lpps utvärderades i dessa möss under uretananestesi, 2 dagar efter implantation blåsa kateter ( 3 veckor efter vd, dag 21 ).
tryck och kraft givare signaler förstärktes och digitaliserades för dator datainsamling på 10 prover per sekund ( powerlab, adinstrument, bella vista, australia ).
mössen placerades i liggande läge på nivån 0 tryck medan deras blåsa var fylld med rumstemperatur saltlösning vid 1 ml / h genom blåsan kateter.
den genomsnittliga blåsa kapaciteten hos varje mus bestämdes efter 35 tömningscykler, och lpps mättes som tidigare beskrivits [ 1820, 23 ].
kort, varsamt tryck applicerades med ett finger på musens buk när halvblåsans kapacitet nåddes.
trycket var försiktigt ökat tills urinen läckte, vid vilken tiden det externt tillämpade trycket omedelbart togs bort.
minst 3 lpps erhölls för varje djur, och medelvärdet lpp beräknades [ 24, 25 ].
den morfologi och storlek genitala området undersöktes ( genitala området längd ( cm ) och vikt ( mg ).
kroppsvikten före vd (dag 0 ) och 3 veckor efter vd ( dag 21 ) utvärderades.
plasmaestradiol extraherades först under dietyleter och mättes med en kommersiellt tillgänglig Elisasats.
mössen i alla 4 grupper offrades omedelbart efter att lpp mätningarna, och urinröret skördades.
varje vävnad prov var inbäddad i vävnad - tek optimal skärtemperatur ( okt ) förening ( torrance, ca, usa ) och sedan fryst, och 8-m kryostat sektioner skärs och används för immunofluorescence färgning av nnos, inos, er, och er. för immunofluorescens färgning, sektionerna var permeabilized med 0,05% triton x-100 för 5 minuter och blockeras med 5% normala bovint serum albumin i pbs för 1 timme vid rumstemperatur [ 26, 27 ].
sektionerna inkuberades med en primär antikropp (getpolyklonal till nnos, 1: 300 utspädning, abcam (ab1376), cambridge, uk; kaninpolyklonal till inos, 1: 50 utspädning, abcam (ab3523); musmonoklonal till er, 1: 300 utspädning, abcam (ab2746); eller kaninpolyklonal till er, 1: 180 utspädning, abcam (ab3577)) över natten vid 4c.
sektionerna tvättades 3 gånger med pbs, inkuberade med fluorescein isotiocyanat - konjugerat sekundär antikropp ( åsna anti - get igg konjugerat, 1 : 200 utspädning, invitrogen ( a11055 ), usa ; get anti - kanin igg konjugat, 1 : 150 utspädning, zymed ( 81 - 6111 ) ; eller get anti - mus igg konjugerat, 1 : 300 utspädning, zymed ( 81 - 6511 ) ) för 1 timme vid rumstemperatur, och ses under fluorescence mikroskopi.
uretrala proteinprover förbereddes genom homogenisering av celler i en vävnadsextraktion reagens (invitrogen, usa).
Celllysater som innehåller 100 g protein utsattes för 10 % natriumdodecylsulfat polyakrylamidgelelektrofores och överfördes till ett polyvinylidenfluoridmembran (millipore corp, bedford, ma, usa).
membranet var fläckat med ponceau s för att verifiera integriteten hos de överförda proteinerna och för att övervaka den opartiska överföringen av alla proteinprover.
Detektion av nnos, inos, er, er, och glyceraldehyd 3-fosfatdehydrogenas ( gapdh ) på membranen utfördes med en elektrokemiluminescens kit ( amersham life science inc.
, arlington höjder, il, usa) [ 2830 ] med hjälp av följande antikroppar: get polyklonal till nnos, 1 : 300 utspädning, abcam ( ab1376 ) ; kanin polyklonal till inos, 1 : 200 utspädning, abcam ( ab3523 ) ; mus monoklonal till er, 1 : 1000 utspädning, abcam ( ab2746 ) ; eller kanin polyklonal till er, 1 : 500 utspädning, abcam ( ab3577 ).
intensiteten i varje band kvantifierades med hjälp av en densitometer (molekylär dynamik, soligvale, ca ).
uppgifter presenteras som medelvärde standard fel av medelvärdet ( sem ) för varje grupp.
Statistiska skillnader mellan grupper bestämdes genom en - sätt analys av varians ( anova ) följt av fiskare's minst betydande skillnad ( lsd ) som en posthoc test.
alla beräkningar utfördes med hjälp av statistikpaketet för samhällsvetenskap ( spss för fönster, spss inc., chicago, il, usa ).
de fyra grupperna skilde sig avsevärt i könsorganens längd, genital vikt, och viktökning.
genital storlek minskade signifikant i grupperna ovx ( p < 0,05 ) och vd + ovx ( p < 0,01 ) (siffrorna 1 a) 1 c ). viktökningen var signifikant ökad i grupperna ovx (p < 0,05 ) och vd + ovx ( p < 0,01 ) men minskade i gruppen vd ( p < 0,05 ) (figur 1 d ).
estradiolnivån i plasma dag 21 minskade signifikant i grupperna ovx och vd + ovx ( p < 0,05 ) jämfört med kontrollgruppen ( figur 2 ).
lpp värden på dag 21 minskade signifikant i vd ( p < 0,01 ), ovx ( p < 0,05 ), och vd + ovx ( p < 0,01 ) grupper jämfört med de i kontrollgruppen ( figur 3 ).
uttrycksnivåer och platser för nnos, inos, er, och er visas i figurerna 4 och 5, Respektive.
Både nnos och inos uttryck ökade signifikant i vd ( p < 0,05 ) och vd + ovx ( p < 0,05 ) grupper jämfört med de i kontrollgruppen ( figurerna 4 a ) och 4 b ).
vd + ovx ( p < 0,05 ) grupper, medan er uttryck var signifikant ökade endast i vd + ovx ( p < 0,05 ) gruppen ( figurerna 5 a ) och 5 b ).
förlossning trauma uppstår som ett direkt resultat av en högre andel av barnets huvud till förlossningskanalen hos människor.
trycket på vaginala sidoväggen kan nå 240 cmh2o under topp kontraktioner om aktiv arbetskraft upprätthålls i mer än 30 minuter, som kan orsaka mikrocirkulatorisk ischemi och överspänning av bäckenbotten muskler, pubourethrala ligament, och nervvävnad; dessa kombinerade händelser kan leda till sui [ 3133 ].
förlossning trauma och klimakteriet spelar viktiga roller i utvecklingen av sui. mot bakgrund av bristen på human urinrörsvävnad som är tillgänglig för analys,
våra djur modeller av VD- och ovx - inducerade sui representerar en rimlig proxy för studien av uretrala effekter av arbete och klimakteriet. i denna studie,
lpps minskade signifikant i VD, ovx, och VD + ovx grupper, vilket tyder på att vaginala trauma och ovx orsaka skada på urinröret.
vd och ovx, som inducerar ischemi, stretch skada, och östrogen brist, kan orsaka förändringar i sammansättningen och funktionen av de nedre urinvägarna ( lut ) vävnader.
nos uttryck aktiveras av ischemi [ 12, 13 ], och nos har också hittats i urinröret och ingen har inblandats som en av de neurotransmittorer som är involverade i urinrörets avslappning.
den aktuella studien visade att nnos / inos uttryck i urinröret var signifikant ökad i VD och ovx-grupperna jämfört med de i kontrollgruppen.
den överuttryck av inos enligt uppgift ökar ingen syntes, vilket resulterar i uretral avslappning [ 12, 13 ].
hade funnit ett stort antal nnos - positiva nerver i den glatta muskel buntar av urinröret och blåshalsen av de experimentella råttorna.
betydelsen av deras upptäckt är oklart eftersom rollen av nej i urinrörsavslappning förblir kontroversiell [ 39, 40 ].
Icke desto mindre föreslår vi att ovx efter vaginal trauma kan synergistiskt inducera sui, vilket är relaterat till nos upregulation.
Dessutom, östrogenbrist orsakar värmevallningar, sömnstörningar, urogenital atrofi, viktökning, osteoporos, och ökad frekvens av hjärtinfarkt.
östrogen är känd för att ha en viktig roll i funktionen av lut och östrogenreceptorer har visats i slidan, urinröret, urinblåsan, och bäckenbotten muskulatur.
Dessutom östrogenbrist som uppstår efter klimakteriet är känd för att orsaka atrofisk förändring och kan vara associerad med lut symtom.
epidemiologiska studier har inbegripit östrogenbrist i etiologin av lut symtom med 70% av kvinnor som relaterar uppkomsten av urininkontinens till deras slutliga menstruation.
Våra fynd visar att genital atrofi och viktökning inträffade i ovx och VD + ovx grupper, vilket tyder på att ovx kan inducera östrogenbrist.
Uttrycksnivåerna i urinröret ökade signifikant i vd + ovx- gruppen.
Detta innebär att dessa resultat tyder på att uttrycket av er aktiveras av ovx efter vaginal trauma som inducerar stress.
första, bäckenets golvstruktur av musen fyrdubblas med en slapp bukvägg
Lyckligtvis, inga försökspersoner i den nuvarande studien hade blåsa instabilitet, vilket innebär ingen detrusor överaktivitet ; Detta ger trovärdighet till vår tolkning av vätska utvisning i frånvaro av ökat blåstryck som bevis på sui.
tredje, Vi bara observerade förändringar i uttrycken för nnos, inos, och irs.
användning av genchips och proteomiska analyser skulle underlätta en omfattande bedömning av genomuttryck i de givna vävnaderna och skulle möjligen avslöja andra mekanismer av VD + ovx - inducerad inkontinens; därför, framtida studier bör använda dessa metoder.
För det fjärde, de flesta studier om effekterna av förlossnings trauma på djurbäckenet har använt dräktiga råttor.
jämfört med icke gravidråttor, ger graviditet en annan hormonell status med andra åtföljande förändringar.
som bäcken strukturer påverkas av graviditet hormoner kan svara annorlunda på trauma, denna studie återspeglar vaginala trauma, inte födelse trauma.
Resultaten av denna studie tyder på att sui efter vaginala trauma och ovx innebär uretral uppreglering av nnos / inos och inos.
Uppreglering av nos kan spela en roll i den synergistiska effekten av sui pathogenesies efter simulerad förlossning trauma och ovx.
Denna information kan erbjuda intressanta ledtrådar om patogenesen av sui och föreslå flera vägar för ny forskning och potentiella nya behandlingar. | de molekylära mekanismerna bakom stress urininkontinens ( sui ) är oklara.
vi syftade till att utvärdera de molekylära förändringarna i möss urinrör efter vaginal trauma och ovarieektomi (ovx ).
Tjugofyra jungfrumöss fördelades lika i fyra grupper: icke-instrumenterad kontroll; vaginal utspändhet (vd) grupp; ovx grupp; och VD + ovx grupp.
förändringar i läckage punkttryck (lpps), genitala området morfologi, viktökning, plasma 17-estradiol nivå och uttryck av neuronal kväveoxidsyntas ( nnos ), inducerade kväveoxidsyntas ( inos ), och östrogenreceptorer ( er er och er ) analyserades.
tre veckor efter vd, de fyra grupperna skilde sig avsevärt i könsorganens storlek och viktökning.
jämfört med kontrollgruppen, var estradiolnivåerna i plasma signifikant minskade i ovx- och VD + ovx-grupperna, och lpps minskade signifikant i alla tre grupperna.
nnos, inos, och er uttryck i urinröret var signifikant ökade i VD och VD + ovx grupper, medan er uttryck var signifikant ökade endast i VD + ovx gruppen.
Dessa resultat visar att sui efter vaginala trauma och ovx innebär uretral uppregleringar av nnos, inos, och ers, tyder på att ingen- och er - medierad signalering kan spela en roll i den synergistiska effekten av födelsetrauma och ovx - relaterade sui pathogenesis. |
Forskning har visat att de många kriser som familjer står inför drabbar kvinnor och barn mest.
Eftersom den allmänna hälsan i samhället beror på fysisk, mental, social och andlig välbefinnande - varande kvinnor, uppmärksamhet på deras välbefinnande - kommer att säkerställa hälsan inte bara för en halv av världens befolkning utan också för hela mänskligheten. Att konfrontera olösliga problem resulterar i ångest och oförmåga på både individ- och familjenivå. Att vidta ineffektiva åtgärder för att lösa problemet
som familj är ett socialt system, försämringar av varje medlem kan störa hela systemet.
ett nedsatt system kommer följaktligen att intensifiera försämringar av medlemmarna och orsaka nya frågor. ansökan om skilsmässa
ses i allmänhet som en hjälpaktion - söker från individer oförmögna att direkt uttrycka sina frågor som också kan vara en lösning på sina familjeproblem.
Faktum är att människor aldrig kommer att ansöka om skilsmässa om de hittar ett annat sätt att hantera sina problem.
Eftersom kvinnor utgör 75% av iranian lärare, de flesta iranianer lära sig lämpligt beteende och livsstil från kvinnor.
Familjen är den mest stabila och effektiva institutionen när det gäller att bevara kulturfastigheter och överföra dem till kommande generationer.
Men, enligt sociologer, skilsmässa kan förstöra strukturen av denna grundläggande del av samhället och är därmed en social skada.
Islam betonar äktenskapet och uppmuntrar muslimer att gifta sig på många olika sätt. Tvärtom
olika orsaker såsom snabba sociala, ekonomiska och kulturella förändringar har drastiskt förändrat den heliga institutionen i familjen. Till följd av detta
Trent ( usa) rapporterade att skilsmässofrekvensen i de första äktenskapen var så hög som 67 %.
På samma sätt, familjekonflikter och skilsmässa är de mest kritiska frågorna i det iranska samhället. en forskning i Iran kategoriserad skilsmässa i 10 viktiga stressiga livet händelser.
det har förklarat att isfahan, najafabad, och shahinshahr har den första, andra, och tredje högsta antalet äktenskap och skilsmässor i isfahan provinsen ( iran).
Dessutom, baserat på tillgänglig statistik, skilsmässofrekvensen i Iran har ökat från 6,3 i varje 10 000 personer 1996 till 9,4 i varje 10 000 personer 2001. den nationella organisationen för civil registrering rapporterade ökningar i antalet skilsmässor under 2012 ( 16,3% ) jämfört med andelen 2011 ( 15,9% ).
Därför, identifiera dess främsta orsaker kan hjälpa myndigheterna att vidta lämpliga åtgärder för att stoppa denna sociala process och att planera före - äktenskap och skilsmässoförebyggande rådgivningsprogram.
sådana åtgärder kan eliminera orsakerna till skilsmässa, förhindra dess relaterade sociala patologier, och i slutändan leda till mer stabila familjer.
i denna kvalitativa innehållsanalys, lila provtagning användes för att välja 10 kvinnliga skilsmässosökande på avdelningen för rättvisa, isfahan, iran.
Individer ingick endast om de hade tillräcklig erfarenhet av skilsmässa och var villiga att delta. efter att ha förklarat arten, mål, och förfarande för studien och rollen för varje deltagare, kvinnor ombads att ge informerade samtycken.
Forskaren försäkrade först att informationen var konfidentiell och bad deltagarna om tillstånd att registrera intervjuerna.
innehållet i intervjuerna sedan transkriberats ordagrant och jämfört med den registrerade informationen för att säkerställa konsekvens. som föreslås av rew et al. , tillförlitlighet och giltighet av denna studie beror på verkliga värden, tillämplighet, stabilitet, och att vara fakta - baserat. för att bekräfta verkliga värden,
Deltagarna ombads att kontrollera de skriftliga uttalandena. för att resultaten ska vara tillämpliga på andra grupper, Vi beskrev forskning plats och interaktioner och processer för observation.
Vi valde också ut deltagarna från en lång rad olika åldrar och sociala och kulturella bakgrunder.
stabilitet uppnåddes när deltagarna gav konsekventa och liknande svar på liknande frågor med olika format.
Slutligen, Eftersom ingen typ av fördomar var inblandade antingen före eller efter intervjuerna, Forskningen baserades på faktiska fakta.
Allt innehåll i de transkriberade intervjuerna studerades och granskades i detalj för att förstå deltagarnas känslor. efter att ha extraherat nyckelfraser, innebörden av varje fras
Ackreditering av de erhållna kategorierna genomfördes sedan baserat på de ursprungliga protokollen. i nästa steg
, Resultaten kombinerades för att bilda en omfattande, entydig beskrivning av det studerade fenomenet. vid
våld, promiskuitet och familje- och social trygghet var de viktigaste begreppen som förklarade de frågor som våra deltagare upplevde.
Begreppet skilsmässa bestod av sju huvudteman: erfarenheter av våld, kulturella faktorer, familjefaktorer, ekonomiska erfarenheter, säkerhet - relaterade erfarenheter, erfarenheter av promiskuitet, och sociala faktorer [tabell 1 ].
teman och subtema som härrör från uttalanden kvinnliga skilsmässosökande om riskfaktorerna för skilsmässa detta tema bestod av tre subtema av våld mot individen, mot individens familj, och mot livets process.
Min man säger att han tvingades gifta sig med mig mot sin vilja, sade en kvinna.
Min far brukade säga att han skulle döda mig om jag inte gifte mig med den här mannen, rapporterade en annan deltagare.
Detta tema bestod av två subtema av beroende och relationer med vänner och bekanta.
Dessa resultat betonar betydelsen av sociala faktorer som prostitution, promiskuitet och droger vid skilsmässa.
detta tema bestod av tre subtema påverkar individen, hennes familj, och hela processen i livet.
Han sa att han skämdes för att gå ut med en kvinna, förklarade en kvinna.
respektlöshet och konflikter inom familjen kommer att göra personer oförmögna att tolerera familjemiljön och kommer att resultera i skilsmässa.
säkerheten för individen och säkerheten i hennes familj var de två undertema av detta tema.
Jag var tvungen att hjälpa min man bära droger eftersom mitt liv var i fara, nämnde ett ämne.
Min far sa att han skulle döda mig om jag inte gifte mig med den här mannen, rapporterade en annan skilsmässosökande.
Därför, att vara under press vid tiden för äktenskapet, och hot och rädsla i familjen kommer att framkalla en känsla av osäkerhet och leda till skilsmässa.
De två undertemat i detta tema var promiskuitet som påverkar individen och promiskuitet som påverkar kvinnans familj.
Han brukade ta hem sina vänner och bad mig sitta nära dem medan de rökte opium, förklarade en deltagare.
Detta tema bestod fyra subtema av underlåtenhet att betala nafaqa (pengarna en muslimsk man måste betala sin fru under äktenskapet), fängelse maken, oförmåga att betala familj och behandling kostnader, och stöld.
han lämnade huset tidigt på morgonen och återvände mycket sent men han var extremt fattig.
Han har inget jobb för det mesta och vi har knappt tillräckligt för att försörja oss själva. Vi hade täckt fönstren med plast istället för glas, sade en kvinna.
Jag var tvungen att göra allt och om jag inte gjorde det, de slog mig, uttryckte en annan deltagare.
detta tema bestod av tre subtema av våld mot individen, mot individens familj, och mot livets process.
Min man säger att han tvingades gifta sig med mig mot sin vilja, sade en kvinna.
Min far brukade säga att han skulle döda mig om jag inte gifte mig med den här mannen, rapporterade en annan deltagare.
Detta tema bestod av två subtema av beroende och relationer med vänner och bekanta.
Dessa resultat betonar betydelsen av sociala faktorer som prostitution, promiskuitet och droger vid skilsmässa.
detta tema bestod av tre subtema påverkar individen, hennes familj, och hela processen i livet.
Han sa att han skämdes för att gå ut med en kvinna, förklarade en kvinna.
respektlöshet och konflikter inom familjen kommer att göra personer oförmögna att tolerera familjemiljön och kommer att resultera i skilsmässa.
säkerheten för individen och säkerheten i hennes familj var de två undertema av detta tema.
Jag var tvungen att hjälpa min man bära droger eftersom mitt liv var i fara, nämnde ett ämne.
Min far sa att han skulle döda mig om jag inte gifte mig med den här mannen, rapporterade en annan skilsmässosökande.
Därför, att vara under press vid tiden för äktenskapet, och hot och rädsla i familjen kommer att framkalla en känsla av osäkerhet och leda till skilsmässa.
De två undertemat i detta tema var promiskuitet som påverkar individen och promiskuitet som påverkar kvinnans familj.
Han brukade ta hem sina vänner och bad mig sitta nära dem medan de rökte opium, förklarade en deltagare. Min man älskar mig inte.
Detta tema bestod fyra subtema av underlåtenhet att betala nafaqa (pengarna en muslimsk man måste betala sin fru under äktenskapet), fängelse maken, oförmåga att betala familj och behandling kostnader, och stöld.
han lämnade huset tidigt på morgonen och återvände mycket sent men han var extremt fattig.
Han har inget jobb för det mesta och vi har knappt tillräckligt för att försörja oss själva. Vi hade täckt fönstren med plast istället för glas, sade en kvinna.
Min svärfar var rik, men min familj var inte det.
Jag var tvungen att göra allt och om jag inte gjorde det, de slog mig, uttryckte en annan deltagare.
Baserat på våra upptäckter kan familjerelaterade och kulturella erfarenheter avsevärt öka skilsmässofrekvensen.
Olösliga problem orsakar spänningar i familjer och deras medlemmar. Sannolikt ineffektiva åtgärder för att lösa sådana problem kan i sin tur medföra större bekymmer för någon familj.
familjer med erfarenhet av fysisk eller psykisk misshandel står inför en enorm kris. dessutom
, välbefinnandet i varje samhälle beror på det psykologiska och fysiska välbefinnandet hos dess kvinnor. Eftersom skilsmässa är en stor händelse som delar den mest grundläggande strukturen i samhället, dvs. familj, sociologer anser det som en social patologi.
På samma sätt, våra deltagare nämnde brist på kärlek och tillgivenhet, tvingas av familjemedlemmar, är under press, och brist på respekt från sina makar.
sade att fattigdom och våld i hemmet orsakar personlighets - och humörstörningar och låg självaktning.
Vissa kvinnor i den nuvarande studien var oroliga eftersom deras arbetslösa män sökte lindring i droger och snart var inblandade i otrohet.
Det är bättre att familjer måste ge möjlighet för en man och en kvinna att bekanta sig med varandras mentalitet och beteenden innan de gifter sig.
det är, Men, avgörande för att identifiera de faktorer som påverkar det högsta antalet par.
Det kan då vara möjligt att minska risken för skilsmässa genom att informera familjer och individer om noggrant val av rätt person och utbilda par om lämpliga beteenden.
Dessutom, Rådgivning är av stor betydelse före och under äktenskapet och även i processen för skilsmässa.
några av våra deltagare ansåg brist på kärlek och tillgivenhet, tvångsäktenskap, påtvingade påtryckningar, och omogenhet och omedvetenhet vid tidpunkten för äktenskapet som de kulturella faktorer som leder till skilsmässa.
Kalantari m.fl. analyserade skilsmässofrekvensen i Iran från 1997 till den nionde månaden av 2012.
De fann 40,5% av äktenskapen att hålla mindre än 3 år och 15,5% att inträffa innan paren bor tillsammans.
Att lämna in omkring 56,0 % av skilsmässoansökningarna under de tre första åren av äktenskapet kan tyda på bristande mognad och medvetenhet hos paren vid tiden för äktenskapet
....................................... Det belyser också behovet av att öka ungdomarnas medvetenhet och hålla rådgivning före äktenskapet.
De rapporterade fattigdom, bostadsproblem och arbetslöshet som de största ekonomiska problem som ledde till skilsmässa. enligt skilsmässosökande i den nuvarande studien, förhastat och illa - anses äktenskap, höga förväntningar par från varandra, ansvarslöshet, familjeskillnader, social korruption, och olagliga underhållning var de viktigaste sociala riskfaktorerna för skilsmässa.
Roebuck bulanda och brun visade att kulturella och etniska skillnader och extremt intresse för njutning kan resultera i skilsmässa.
de rapporterade också 30,0% av gifta par hänvisar till rådgivningscenter att ha psykiska störningar såsom drogmissbruk (9,9%), humörstörningar ( 4,5% ), ångest ( 3,0% ), och personlighetsstörningar ( 2,7% ).
Den statliga välfärdsorganisationen av iran föreslog ökade skilsmässofrekvenser under de senaste åren att vara förknippade med ekonomiska faktorer. i den aktuella studien,
90% av deltagarna var unga kvinnor som hade ansökt om skilsmässa på grund av sin makes bristande förståelse, våld i hemmet, fattigdom och beroende.
Dessutom, gäl visade att ca 50% av äktenskap slutar i skilsmässa i USA, och identifierade våld, ekonomiska faktorer, arbetslöshet, kulturella skillnader, sexuell inkompetens, sexuell avvikelse, drogmissbruk, frånvaro av en av partnerna, brottsliga åtgärder, och fängelse som de viktigaste orsakerna inblandade i skilsmässor. i en longitudinell studie genom plotnick
, 20 % av paren rapporterade att deras äktenskapsfrågor var ett resultat av mannens ilska.
män, å andra sidan, klagade på sina fruar irriterande känslor, kritik, småaktighet, och svartsjuka.
kvinnor ansåg att deras makes svartsjuka och störande beteende var orsaken till deras äktenskapsproblem.
Eldar - avidan genomförde en kvalitativ forskning om erfarenheterna av kvinnliga skilsmässosökande som hade misshandlats av sina män.
de viktigaste teman som kvinnor var personliga, mellanpersonliga, organisatoriska, sociala, och kulturella faktorer.
Kulturella skillnader mellan parfamiljer och narkotika- och alkoholmissbruk är de viktigaste sociala riskfaktorerna för skilsmässa. Dessutom, skilsmässofrekvensen påverkas i hög grad av brist på engagemang för etik, otrohet, otillräcklig kommunikationsförmåga, ostabil personlighet, förändringar i livsstil, oärlighet vid tidpunkten för äktenskapet, brist på förlåtelse, falsk stolthet, brist på ömsesidig respekt, önskan om hämnd tar, överdriven känslighet, ökat verbalt avstånd mellan par, aggression och konstant käbbel, och ekonomiska faktorer som fattigdom, låg inkomst, arbetslöshet, och olämpliga bostäder. | bakgrund: skilsmässa är en av de mest kontroversiella och skadliga sociala frågor. sedan skilsmässofrekvensen ökar snabbt, den aktuella studien utvärderade effekterna av faktorer som leder till skilsmässa ansökan.material och metoder : denna kvalitativa innehållsanalys används lila provtagning för att välja 10 kvinnliga skilsmässosökande vid isfahan avdelningen för rättvisa ( isfahan, iran ). Djupintervjuer användes för datainsamling.
Innehållet i intervjuerna transkriberades ordagrant och analyserades med hjälp av en fenomenologisk metod.
tillförlitligheten och giltigheten, dvs. verkliga värden, tillämplighet, stabilitet, och fakta - baserade resultat, säkerställdes genom relevanta åtgärder.Results: övergripande, 110 koder extraherades från intervjuerna.
Koderna var organiserade i 18 undertema och sju huvudteman.
huvudteman inkluderade erfarenheter av våld, kulturella faktorer, familjefaktorer, ekonomiska faktorer, säkerhetsfaktorer, erfarenheter av promiskuitet, och sociala faktorer.Slutsats: olika individ, sociala, och kulturella faktorer kan leda till skilsmässa.
Det första steget för att minska skilsmässofrekvensen är att identifiera de viktigaste och mest inflytelserika riskfaktorerna för skilsmässa.
samhällssjuksköterskor kommer då att kunna hjälpa familjerna att lösa sina problem.
i allmänhet, eliminera orsakerna till skilsmässa kan förhindra dess allvarliga konsekvenser på individ, familj, och sociala nivåer. |
Vi syftade till att identifiera alla levande patienter med hk i norway som hade registrerats i ett elektroniskt sjukhusregister eftersom vi antog att den stora majoriteten av patienterna skulle ha fått specialistvård åtminstone vid tidpunkten för diagnosen.
hälso- och sjukvårdssystemet i norway består av fyra regionala hälsomyndigheter som äger hälsotruster (det finns19 somatiska hälsotruster) som ansvarar för sjukhusen i varje region (varierar från ett till sex sjukhus i varje förtroende ).
Inbjudan att delta i studien skickades till alla utom två hälsotruster bestående av fem sjukhus som ansågs för små och saknade endokrinologi avdelningar.
forskningsavdelningen i två av hälsotrusterna minskade deltagande ( sju sjukhus) och en hälsotrust (fyra sjukhus) och tre enskilda sjukhus svarade inte på vår begäran.
alltså, Vi sökte den slutna och öppenvårdsregister på avdelningar av medicin, kirurgi, och barn i 35 av 54 sjukhus, inklusive alla de tertiära och de flesta av de sekundära endokrina centra. Totalt, 80% av den norska befolkningen täcktes.
Sökkriterierna var den internationella klassificeringen av sjukdomar, version 10 ( icd10 ), koder e20.09 ( hp ), e21.4 (andra specificerade sjukdomar i bisköldkörteln ), e89.2 ( posturgisk hk ), och d82.1 ( digeorge syndrom ). på två av universitetssjukhusen,
Söken inkluderade också koder e83.5 ( störningar i kalciummetabolismen), r29.0 (tetani), p71.09 ( övergående neonatala störningar av kalcium och magnesium metabolism), och följande icd9 koder ; 252.1, 252.8, 252.9 ( störningar i bisköldkörteln ) ; 275.4, 275.4, 275.41 m och 275.49 ( störningar i kalciummetabolismen ) ; 781.7 (ttany ) ; 775.4 ( hypokalcemi och hypomagnesemi i det nyfödda) och 279.11 ( digeorge syndrom ). Medicinska journaler granskades och diagnosen av hp verifierades av en endokrinolog i varje fall.
De diagnostiska kriterierna var ett av följande: 1 ) serumkalcium under referensområdet med samtidigt låg eller olämpligt normal pth, 2 ) serumkalcium under referensområdet med samtidigt hög pth och normal njurfunktion ( pseudo - hp ), eller 3 ) kriterium ett plus behov av permanent behandling i mer än 1 år när hp berodde på kirurgi eller digeorge syndrom.
patienter som uppfyllde inklusionskriterierna uppmanades att delta i studien och att fylla i ett frågeformulär inklusive tid för diagnos och symtom, behandling, och orsaken till sjukdomen (om känd), den korta formen 36 ( sf-36 ) och sjukhus ångest och depression skala ( hades ).
utan svar fick en andra inbjudan och ett telefonsamtal för att be om villighet att delta.
den regionala kommittén för medicinsk och hälsoforskning etik i western norway godkänt studien, och separat godkännande gavs vid varje deltagande sjukhus trusts forskningsavdelning.
serum analyserades för total kalcium, albumin, fosfat, magnesium, kreatinin, sköldkörtelstimulerande hormon och fri tyroxin.
absolut uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.fr ) beräknades baserat på uppmätt kreatinin och beräknad kroppsyta enligt formeln : beräknad egfr (modifiering av kost i njursjukdom formel ) ( 0.20247 höjd ( m ) vikt ( kg)))/1,73, där modifieringen av kost i njursjukdom formel är 175 ( s - kreatin88,4 ) ( ålder ) 0,742 ( om kvinna ).
albumin - korrigerat kalcium beräknades utifrån formeln : serumkalcium ( mmol / liter) + 0,02 ( 40 uppmätta serum - albumin [g / liter ] ). kreatinin och kalcium per mmol
Tester av autoantikroppar mot nalp5 och interferon omega ( ifn- ) utfördes med hjälp av radioligandbindningstest ( 20 ).
Alla icke-kirurgiska patienter och ett slumpmässigt urval av 20 postkirurgiska patienter testades för kasrantikroppar.
Alla patienter med tillgängliga blodprover (n = 251 ) analyserades för antikroppar mot nalp5 och ifn-. sekvensering av gener utfördes av sanginer sekvensering.
multiplex ligering - beroende sond förstärkningsteknik användes för analys av stora raderingar / dubbletter.
sekvensering av casr-genen och 22q11 utfördes på alla patienter med idiopatisk hk.
gata3 sekvenserades för att identifiera en patient med syndromet hypoparatyreoidism, sensorineural dövhet, och njursjukdom ( hdr), och Aire sekvenserades i en patient med nalp5 autoantikroppar.
a scoring algoritm omvandlar rå poäng till en poäng från 0 till 100, där en hög poäng indikerar bättre hälsa - relaterad qol ( hrqol ).
åtta skalor beräknas: uppfattning om fysisk funktion (pf), roll begränsningar på grund av fysiska problem ( rp ), kroppslig smärta, allmän hälsa ( gh ), vitalitet ( vt ), social funktion, roll begränsningar på grund av känslomässiga problem, och psykisk hälsa.
De uppgifter som saknades ersattes med genomsnittspoängen för de färdiga posterna i samma skala om minst hälften av posterna i den faktiska skalan besvarades.
poäng är 03 för varje objekt, och lägre poäng är gynnsamma. om en enda post från en delskala saknades, Uppgifterna ersattes med att använda medelvärdet av de återstående sex poster.
norwegian normativ data är tillgängliga för både sf-36 ( 22 ) och hades (från hälsostudien av nord - trendelag 199597, jakt ii) ( 23 ).
norways befolkning 2012 ( 4 985 870 invånare ) användes för att beräkna prevalens ( statistik norway ) ( 24 ).
två prov t tester och mann - whitney u test användes för kontinuerliga data som normalt och inte normalt distribueras, respektive.
Ett - sätt anova användes för att bestämma skillnader mellan medel av tre eller fler oberoende grupper, med post hoc analyser av fiskare's minsta betydelse skillnad test eller spel - tjusa när det är lämpligt.
Vi syftade till att identifiera alla levande patienter med hk i norway som hade registrerats i ett elektroniskt sjukhusregister eftersom vi antog att den stora majoriteten av patienterna skulle ha fått specialistvård åtminstone vid tidpunkten för diagnosen.
hälso- och sjukvårdssystemet i norway består av fyra regionala hälsomyndigheter som äger hälsotruster (det finns19 somatiska hälsotruster) som ansvarar för sjukhusen i varje region (varierar från ett till sex sjukhus i varje förtroende ).
Inbjudan att delta i studien skickades till alla utom två hälsotruster bestående av fem sjukhus som ansågs för små och saknade endokrinologi avdelningar.
forskningsavdelningen i två av hälsotrusterna minskade deltagande ( sju sjukhus) och en hälsotrust (fyra sjukhus) och tre enskilda sjukhus svarade inte på vår begäran.
alltså, Vi sökte den slutna och öppenvårdsregister på avdelningar av medicin, kirurgi, och barn i 35 av 54 sjukhus, inklusive alla de tertiära och de flesta av de sekundära endokrina centra. Totalt, 80% av den norska befolkningen täcktes.
Sökkriterierna var den internationella klassificeringen av sjukdomar, version 10 ( icd10 ), koder e20.09 ( hp ), e21.4 (andra specificerade sjukdomar i bisköldkörteln ), e89.2 ( posturgisk hk ), och d82.1 ( digeorge syndrom ). på två av universitetssjukhusen,
Söken inkluderade också koder e83.5 ( störningar i kalciummetabolismen), r29.0 (tetani), p71.09 ( övergående neonatala störningar av kalcium och magnesium metabolism), och följande icd9 koder ; 252.1, 252.8, 252.9 ( störningar i bisköldkörteln ) ; 275.4, 275.4, 275.41 m och 275.49 ( störningar i kalciummetabolismen ) ; 781.7 (ttany ) ; 775.4 ( hypokalcemi och hypomagnesemi i det nyfödda) och 279.11 ( digeorge syndrom ). Medicinska journaler granskades och diagnosen av hp verifierades av en endokrinolog i varje fall.
De diagnostiska kriterierna var ett av följande: 1 ) serumkalcium under referensområdet med samtidigt låg eller olämpligt normal pth, 2 ) serumkalcium under referensområdet med samtidigt hög pth och normal njurfunktion ( pseudo - hp ), eller 3 ) kriterium ett plus behov av permanent behandling i mer än 1 år när hp berodde på kirurgi eller digeorge syndrom.
patienter som uppfyllde inklusionskriterierna uppmanades att delta i studien och att fylla i ett frågeformulär inklusive tid för diagnos och symtom, behandling, och orsaken till sjukdomen (om känd), den korta formen 36 ( sf-36 ) och sjukhus ångest och depression skala ( hades ).
utan svar fick en andra inbjudan och ett telefonsamtal för att be om villighet att delta.
den regionala kommittén för medicinsk och hälsoforskning etik i western norway godkänt studien, och separat godkännande gavs vid varje deltagande sjukhus trusts forskningsavdelning.
serum analyserades för total kalcium, albumin, fosfat, magnesium, kreatinin, sköldkörtelstimulerande hormon och fri tyroxin.
absolut uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.fr ) beräknades baserat på uppmätt kreatinin och beräknad kroppsyta enligt formeln : beräknad egfr (modifiering av kost i njursjukdom formel ) ( 0.20247 höjd ( m ) vikt ( kg)))/1,73, där modifieringen av kost i njursjukdom formel är 175 ( s - kreatin88,4 ) ( ålder ) 0,742 ( om kvinna ).
albumin - korrigerat kalcium beräknades utifrån formeln : serumkalcium ( mmol / liter) + 0,02 ( 40 uppmätta serum - albumin [g / liter ] ). kreatinin och kalcium per mmol
Tester av autoantikroppar mot nalp5 och interferon omega ( ifn- ) utfördes med hjälp av radioligandbindningstest ( 20 ).
casr antikroppar testades med hjälp av immunutfällning ( 21 ). Alla icke-kirurgiska patienter och ett slumpmässigt urval av 20 postkirurgiska patienter testades för kasrantikroppar.
Alla patienter med tillgängliga blodprover (n = 251 ) analyserades för antikroppar mot nalp5 och ifn-. sekvensering av gener utfördes av sanginer sekvensering.
multiplex ligering - beroende sond förstärkningsteknik användes för analys av stora raderingar / dubbletter.
sekvensering av casr-genen och 22q11 utfördes på alla patienter med idiopatisk hk.
gata3 sekvenserades för att identifiera en patient med syndromet hypoparatyreoidism, sensorineural dövhet, och njursjukdom ( hdr), och Aire sekvenserades i en patient med nalp5 autoantikroppar.
a scoring algoritm omvandlar rå poäng till en poäng från 0 till 100, där en hög poäng indikerar bättre hälsa - relaterad qol ( hrqol ).
åtta skalor beräknas: uppfattning om fysisk funktion (pf), roll begränsningar på grund av fysiska problem ( rp ), kroppslig smärta, allmän hälsa ( gh ), vitalitet ( vt ), social funktion, roll begränsningar på grund av känslomässiga problem, och psykisk hälsa.
De uppgifter som saknades ersattes med genomsnittspoängen för de färdiga posterna i samma skala om minst hälften av posterna i den faktiska skalan besvarades.
poäng är 03 för varje objekt, och lägre poäng är gynnsamma. om en enda post från en delskala saknades, Uppgifterna ersattes med att använda medelvärdet av de återstående sex poster. om flera objekt saknades,
norwegian normativ data är tillgängliga för både sf-36 ( 22 ) och hades (från hälsostudien av nord - trendelag 199597, jakt ii) ( 23 ).
norways befolkning 2012 ( 4 985 870 invånare ) användes för att beräkna prevalens ( statistik norway ) ( 24 ).
två prov t tester och mann - whitney u test användes för kontinuerliga data som normalt och inte normalt distribueras, respektive.
Ett - sätt anova användes för att bestämma skillnader mellan medel av tre eller fler oberoende grupper, med post hoc analyser av fiskare's minsta betydelse skillnad test eller spel - tjusa när det är lämpligt.
den inledande sökningen i två sjukhusregister med utökade sökkriterier gav mer än 2000 träffar, men endast 132 verifierades som hp. för efterföljande sökningar, alla icd9 koder och tre icd10 koder ( e83.5, r29, och p71.09 ), utelämnades. enligt resultaten från dessa två centra, med hjälp av de snävare sökkriterier vi kan missa cirka 8% av hk-patienterna.
Även de snäva sökkriterier avslöjade en kodning praxis som inte kunde lita på att identifiera patienter.
den felaktiga kodningen tillskrevs mestadels hypokalcemi av andra orsaker, såsom kritisk sjukdom, malignitet, njursvikt, och övergående hp efter operation.
Totalt 522 patienter identifierades, av vilka 511 levde i slutet av registreringsperioden, vilket ger en total prevalens på 102 per miljon, av vilka 94 och 8 per miljon var äkta och pseudo - hp, respektive.
Posturgisk hp omfattade 321 personer (64 per miljon) och icke-kirurgisk hp 151 personer ( 30 per miljon, pseudo - hp exkluderad).
Det fanns stora regionala variationer i posturgisk hp prevalens (tabell 2 ), som står för de flesta av variationen i den totala hp prevalensen. bland de icke-kirurgiska hk-patienter, var den största subgruppen idiopatisk (n = 67, 44%), medan 85 hade genetisk eller autoimmun hk, varav adh ( n = 31, 21% ), aps-1 ( n = 25, 17% ), och digeorge syndrom ( n = 23, 15% ) var vanligast.
fyra patienter hade hdr, en hade vitamin d - beroende ricket typ 1, och en hade stormorkens syndrom ( tabell 3 ). patienten med vitamin D - beroende rickets
ingår inte i den fortsatta analysen, Men ingår i tabeller för fullständighet.
8 procent av de identifierade patienterna med digeorge syndrom hade permanent behandling för hbs på mer än 1 år.
90 procent av patienterna identifierades genom sökning av sjukhusregister, medan 10% identifierades från andra källor, särskilt patientorganisationen.
Prevalens och orsak till hp i hälsoregionerna bland levande patienter (n = 511 ) förkortningar: prev, prevalens ; rha, regionala hälsomyndigheter.
patienter identifierade och enkätsvar, n (% ) en patient med vitamin d - beroende rickets ( exkluderade från ytterligare analys ) och en med stormorkens syndrom.
tvåhundraåttiotre (55%) gick med på att delta (medianålder, 53 år [intervall, 989] ; 75% kvinnor).
De identifierade patienternas och respondenternas kön och åldersfördelning var likartad, men posturgisk hp var något vanligare bland respondenterna (tabell 3).
patienter med posturgisk hk, adh, och aps-1 hade en svarsfrekvens på ca 60%, medan svarsfrekvensen för patienter med idiopatisk hk, pseudo - hk, och digeorges syndrom var 3540%.
positiva ifn- autoantikroppar hittades hos 16 patienter, av vilka 15 hade aps-1 ( 100% ).
en hade posturgisk hbt och hade tidigare behandlats för malignt tymoma och myastenia gravis.
nalp5 autoantikroppar upptäcktes i 11 patienter, av vilka sju hade kända aps-1 (median titer, 822; intervall, 7871555; cutoff, 65).
en patient med hög titer ( 1020 ) diagnostiserades med idiopatisk hk vid 22 års ålder; alla andra testade antikroppar var initialt negativa, inklusive ifn-. Men, sekvensering av luft bekräftade två kända sjukdom - orsakar mutationer ( c.879+g > a och c.967_979del ) överensstämmer med aps-1 ( 10 ), och en ny serumprov tas 2 år efter den första var nu klart positiva för ifn-. tre patienter med positiva nalp5 autoantikroppar och inga tecken på ap-1 hade låga titer (index, 66161 ).
en patient hade positiva kasr autoantikroppar, även om endast en något förhöjda index ( 2,69 ; cutoff värde, 2,26 ).
7 patienter ( 21 %) som tidigare klassificerats som idiopatisk hp omklassificerades efter genetisk testning.
fyra hade aktiverande mutationer i casr ( adh), en hade digeorge syndrom, en hade hdr syndromet, och en aps-1 (se föregående avsnitt ).
kalciumtillskott användes av 198 (70% ), vitamin d av 267 ( 94% ) och aktiva vitamin d formuleringar av 237 ( 84% ) ( tabell 4).
Omkring hälften (n = 136, 48% ) används antingen ergokalciferol ( 39% ) eller kolekalciferol ( 61% ), varav 102 ( 75% ) användes i kombination med aktiva formuleringar av vitamin d. eleven används ergokalciferol i höga doser som den enda vitamin d källa.
Tio patienter behandlades med subkutan pth, varav tre fick 134 injektioner, fem fick 184 injektioner och två fick 184 kontinuerliga infusioner med pump.
Det fanns ingen signifikant skillnad i typer av läkemedel som används av posturgiska, icke-kirurgiska, eller pseudo - hp patienter, utom behandling med pth; nio av dessa var posturgiska och en icke-kirurgisk.
medianalbuminkorrigerat serumkalcium låg under referensintervallet (2,08 mmol/liter; referensintervall 2,202,55 ), medan medianvärdet för kalcium i urinen låg något över referensintervallet (0,51 mmol/ mmol kreatinin; referensintervall 0,040,50 ) (tabell 4).
Posturgisk hp hade signifikant högre albuminkorrigerat serumkalcium och serummagnesium än icke-kirurgiska hk-patienter (p =.002 respektive p =.007), medan serumfosfatnivåerna var likartade.
18 % hade njursvikt (t.ex. < 60 ml/min), varav 98 % hade en egfr-nivå som var större än 30.
patienter med både posturgisk och icke-kirurgisk hp hade signifikant högre kalciumutsöndring (p <.001 och p =.003 ) och posturgiska patienter hade också lägre egfr ( p =.04 ) än pseudo - hp patienter.
basala egenskaper, laboratorieresultat, och behandling bland respondenter (median - intervall ) olika referensintervall för olika kön och åldersgrupper för s - fosfor och s - kreatinin.
förkortningar : ft4, fri tyroxin ; ns, inte betydande. Statistiska signifikanta skillnader mellan posturgiska och icke-kirurgiska grupper.
De icke-kirurgiska patienterna var yngre än de posturgiska patienterna både vid diagnostillfället (median 22 mot 40 år) och vid tidpunkten för studien (median 48 mot 56 år).
pseudo - hp patienter var yngsta både vid tidpunkten för diagnos (median, 12 år ) och vid tidpunkten för studien (median, 32 år ).
totalt, Median ålder vid diagnos var 36 år (intervall, 081 ).
de flesta (70% ) diagnostiserades med hp inom de första 6 månaderna från presentation av hypokalcemiska symtom, men 17% diagnostiserades mellan 2 och 5 år efter de första symtomen. i 9 %,
Många patienter med icke-kirurgisk hbt diagnostiserades sent; 14% mellan 2 och 5 år och 14% mer än 5 år efter symptomdebut, i motsats till postkirurgisk hbt (motsvarande siffror var 5% och 6%, respektive). bland patienter med pseudo - hp, 19% och 31%
diagnostiserades mellan 2 och 5 år och mer än 5 år efter symptomdebut, respektive.
de flesta av patienterna ( 64% ) diagnostiserades av en internist, endokrinolog, eller barnläkare, men 15% diagnostiserades av en allmänläkare och 21% av andra.
en högre andel av postkirurgiska patienter diagnostiserades av andra (24%), främst en kirurg, men också 16% av icke-kirurgiska patienter och 7% av pseudo - hk patienter diagnostiserades av icke-läkare, mestadels neurologer. majoriteten ( 82 % )
en högre andel av patienterna i den kirurgiska gruppen ( 69% ) än den icke-kirurgiska ( 44% ) och pseudo - hp gruppen ( 53% ) rapporterade att urinkalcium aldrig hade mätts.
sf-36 och hades poäng anges i tabell 5 som medelvärde sd jämfört med respektive norska normativa data ( 22, 23 ).
hp patienter hade betydligt lägre sf-36 poäng än den normativa populationen i alla åtta dimensioner, men pseudo - hp patienter i endast tre av åtta dimensioner ( rp, vt, social funktion).
totala kvinnliga patienter fick sämre poäng än manliga patienter för pf (p =.03 ) och vt ( p =.03 ), medan patienter med posturgisk hp poäng sämre än icke-kirurgisk för rp ( p =.002 ), kroppslig smärta ( p =.03 ) och vt ( p =.04 ) och värre än pseudo - hk för pf och gh ( båda p =.03 ).
sf-36 och hade poäng, medelvärde ( sd) av hp befolkningen och subgrupper jämfört med norska normativa data förkortningar: bp, kroppslig smärta; sf, social funktion; re, roll begränsningar på grund av emotionella problem; mh, psykisk hälsa.
normativa uppgifter: sf-36 : loge och kaasa ( 22 ) och hades : jakt databank ( 23 ). de totala sf-36-poängen och poängen för posturgiska och icke-kirurgiska patienter
poängen bland pseudo - hp var betydligt annorlunda från normativa poäng för tre dimensioner ( rp, vt, sf ).
totalt hade poäng och posturgiska hade poäng var betydligt annorlunda från normativa data, för icke-kirurgisk hp signifikant annorlunda för ångest, och för pseudo - hp signifikant annorlunda för depression.
hp patienter visade betydligt högre symtompoäng för ångest, depression, och total hade poäng än normativ norsk population.
trettioåtta procent hade ångest poäng på minst 8, och 26% hade depression poäng på minst 8, vilket tyder på klinisk signifikant ångest och depression.
nio av sexton patienter (56%) med pseudo - hp hade ångestpoäng på minst 8.
ingen korrelation mellan sf-36 eller hade poäng (totalt och subgrupper) hittades, antingen med korrigerade kalciumnivåer eller serum magnesiumnivåer.
Det fanns dock en svag negativ korrelation mellan pf och serummagnesium (päron, 0,2; p =.02) hos posturgiska hk-patienter.
40 procent fick permanenta eller tillfälliga socialförsäkringsförmåner ( ssb ) ( tabell 4). av den allmänna befolkningen i norway åldern
1866 år, andelen permanent ssb är ca 10% och tillfällig ssb ca 4% ( 24 ).
den inledande sökningen i två sjukhusregister med utökade sökkriterier gav mer än 2000 träffar, men endast 132 verifierades som hp. för efterföljande sökningar, alla icd9 koder och tre icd10 koder ( e83.5, r29, och p71.09 ), utelämnades. enligt resultaten från dessa två centra, med hjälp av de snävare sökkriterier vi kan missa cirka 8% av hk-patienterna.
Även de snäva sökkriterier avslöjade en kodning praxis som inte kunde lita på att identifiera patienter.
den felaktiga kodningen tillskrevs mestadels hypokalcemi av andra orsaker, såsom kritisk sjukdom, malignitet, njursvikt, och övergående hp efter operation.
Totalt 522 patienter identifierades, av vilka 511 levde i slutet av registreringsperioden, vilket ger en total prevalens på 102 per miljon, av vilka 94 och 8 per miljon var äkta och pseudo - hp, respektive.
Posturgisk hp omfattade 321 personer (64 per miljon) och icke-kirurgisk hp 151 personer ( 30 per miljon, pseudo - hp exkluderad).
Det fanns stora regionala variationer i posturgisk hp prevalens (tabell 2 ), som står för de flesta av variationen i den totala hp prevalensen. bland de icke-kirurgiska hk-patienter, var den största subgruppen idiopatisk (n = 67, 44%), medan 85 hade genetisk eller autoimmun hk, varav adh ( n = 31, 21% ), aps-1 ( n = 25, 17% ), och digeorge syndrom ( n = 23, 15% ) var vanligast.
fyra patienter hade hdr, en hade vitamin d - beroende ricket typ 1, och en hade stormorkens syndrom ( tabell 3 ). patienten med vitamin D - beroende rickets
ingår inte i den fortsatta analysen, Men ingår i tabeller för fullständighet.
8 procent av de identifierade patienterna med digeorge syndrom hade permanent behandling för hbs på mer än 1 år.
90 procent av patienterna identifierades genom sökning av sjukhusregister, medan 10% identifierades från andra källor, särskilt patientorganisationen.
Prevalens och orsak till hp i hälsoregionerna bland levande patienter (n = 511 ) förkortningar: prev, prevalens ; rha, regionala hälsomyndigheter.
patienter identifierade och enkätsvar, n (% ) en patient med vitamin d - beroende rickets ( exkluderade från ytterligare analys ) och en med stormorkens syndrom.
tvåhundraåttiotre (55%) gick med på att delta (medianålder, 53 år [intervall, 989] ; 75% kvinnor).
De identifierade patienternas och respondenternas kön och åldersfördelning var likartad, men posturgisk hp var något vanligare bland respondenterna (tabell 3).
patienter med posturgisk hk, adh, och aps-1 hade en svarsfrekvens på ca 60%, medan svarsfrekvensen för patienter med idiopatisk hk, pseudo - hk, och digeorges syndrom var 3540%.
positiva ifn- autoantikroppar hittades hos 16 patienter, av vilka 15 hade aps-1 ( 100% ).
en hade posturgisk hbt och hade tidigare behandlats för malignt tymoma och myastenia gravis.
nalp5 autoantikroppar upptäcktes i 11 patienter, av vilka sju hade kända aps-1 (median titer, 822; intervall, 7871555; cutoff, 65).
en patient med hög titer ( 1020 ) diagnostiserades med idiopatisk hk vid 22 års ålder; alla andra testade antikroppar var initialt negativa, inklusive ifn-. Men, sekvensering av luft bekräftade två kända sjukdom - orsakar mutationer ( c.879+g > a och c.967_979del ) överensstämmer med aps-1 ( 10 ), och en ny serumprov tas 2 år efter den första var nu klart positiva för ifn-. tre patienter med positiva nalp5 autoantikroppar och inga tecken på ap-1 hade låga titer (index, 66161 ).
en patient hade positiva kasr autoantikroppar, även om endast en något förhöjda index ( 2,69 ; cutoff värde, 2,26 ).
7 patienter ( 21 %) som tidigare klassificerats som idiopatisk hp omklassificerades efter genetisk testning.
fyra hade aktiverande mutationer i casr ( adh), en hade digeorge syndrom, en hade hdr syndromet, och en aps-1 (se föregående avsnitt ).
kalciumtillskott användes av 198 (70% ), vitamin d av 267 ( 94% ) och aktiva vitamin d formuleringar av 237 ( 84% ) ( tabell 4).
Omkring hälften (n = 136, 48% ) används antingen ergokalciferol ( 39% ) eller kolekalciferol ( 61% ), varav 102 ( 75% ) användes i kombination med aktiva formuleringar av vitamin d. eleven används ergokalciferol i höga doser som den enda vitamin d källa.
Tio patienter behandlades med subkutan pth, varav tre fick 134 injektioner, fem fick 184 injektioner och två fick 184 kontinuerliga infusioner med pump.
Det fanns ingen signifikant skillnad i typer av läkemedel som används av posturgiska, icke-kirurgiska, eller pseudo - hp patienter, utom behandling med pth; nio av dessa var posturgiska och en icke-kirurgisk.
medianalbuminkorrigerat serumkalcium låg under referensintervallet (2,08 mmol/liter; referensintervall 2,202,55 ), medan medianvärdet för kalcium i urinen låg något över referensintervallet (0,51 mmol/ mmol kreatinin; referensintervall 0,040,50 ) (tabell 4).
Posturgisk hp hade signifikant högre albuminkorrigerat serumkalcium och serummagnesium än icke-kirurgiska hk-patienter (p =.002 respektive p =.007), medan serumfosfatnivåerna var likartade.
18 % hade njursvikt (t.ex. < 60 ml/min), varav 98 % hade en egfr-nivå som var större än 30.
patienter med både posturgisk och icke-kirurgisk hp hade signifikant högre kalciumutsöndring (p <.001 och p =.003 ) och posturgiska patienter hade också lägre egfr ( p =.04 ) än pseudo - hp patienter.
basala egenskaper, laboratorieresultat, och behandling bland respondenter (median - intervall ) olika referensintervall för olika kön och åldersgrupper för s - fosfor och s - kreatinin.
De icke-kirurgiska patienterna var yngre än de posturgiska patienterna både vid diagnostillfället (median 22 mot 40 år) och vid tidpunkten för studien (median 48 mot 56 år).
pseudo - hp patienter var yngsta både vid tidpunkten för diagnos (median, 12 år ) och vid tidpunkten för studien (median, 32 år ).
totalt, Median ålder vid diagnos var 36 år (intervall, 081 ).
de flesta (70% ) diagnostiserades med hp inom de första 6 månaderna från presentation av hypokalcemiska symtom, men 17% diagnostiserades mellan 2 och 5 år efter de första symtomen. i 9 %,
Många patienter med icke-kirurgisk hbt diagnostiserades sent; 14% mellan 2 och 5 år och 14% mer än 5 år efter symptomdebut, i motsats till postkirurgisk hbt (motsvarande siffror var 5% och 6%, respektive). bland patienter med pseudo - hp, 19% och 31% diagnostiserades mellan 2 och 5 år och mer än 5 år efter symptomdebut, respektive.
de flesta av patienterna ( 64% ) diagnostiserades av en internist, endokrinolog, eller barnläkare, men 15% diagnostiserades av en allmänläkare och 21% av andra.
en högre andel av postkirurgiska patienter diagnostiserades av andra (24%), främst en kirurg, men också 16% av icke-kirurgiska patienter och 7% av pseudo - hk patienter diagnostiserades av icke-läkare, mestadels neurologer. majoriteten ( 82 % )
fick sina serumkalciumnivåer utvärderade var 6: e månad eller oftare. en högre andel av patienterna i den kirurgiska gruppen ( 69% ) än den icke-kirurgiska ( 44% ) och pseudo - hp gruppen ( 53% ) rapporterade att urinkalcium aldrig hade mätts.
sf-36 och hades poäng anges i tabell 5 som medelvärde sd jämfört med respektive norska normativa data ( 22, 23 ).
hp patienter hade betydligt lägre sf-36 poäng än den normativa populationen i alla åtta dimensioner, men pseudo - hp patienter i endast tre av åtta dimensioner ( rp, vt, social funktion).
totala kvinnliga patienter fick sämre poäng än manliga patienter för pf (p =.03 ) och vt ( p =.03 ), medan patienter med posturgisk hp poäng sämre än icke-kirurgisk för rp ( p =.002 ), kroppslig smärta ( p =.03 ) och vt ( p =.04 ) och värre än pseudo - hk för pf och gh ( båda p =.03 ).
sf-36 och hade poäng, medelvärde ( sd) av hp befolkningen och subgrupper jämfört med norska normativa data förkortningar: bp, kroppslig smärta; sf, social funktion; re, roll begränsningar på grund av emotionella problem; mh, psykisk hälsa.
normativa uppgifter: sf-36 : loge och kaasa ( 22 ) och hades : jakt databank ( 23 ). de totala sf-36-poängen och poängen för posturgiska och icke-kirurgiska patienter
poängen bland pseudo - hp var betydligt annorlunda från normativa poäng för tre dimensioner ( rp, vt, sf ). totalt hade poäng och posturgiska hade poäng var betydligt annorlunda från normativa data, för icke-kirurgisk hp signifikant annorlunda för ångest, och för pseudo - hp signifikant annorlunda för depression.
hp patienter visade betydligt högre symtompoäng för ångest, depression, och total hade poäng än normativ norsk population.
trettioåtta procent hade ångest poäng på minst 8, och 26% hade depression poäng på minst 8, vilket tyder på klinisk signifikant ångest och depression.
nio av sexton patienter (56%) med pseudo - hp hade ångestpoäng på minst 8.
ingen korrelation mellan sf-36 eller hade poäng (totalt och subgrupper) hittades, antingen med korrigerade kalciumnivåer eller serum magnesiumnivåer.
Det fanns dock en svag negativ korrelation mellan pf och serummagnesium (päron, 0,2; p =.02) hos posturgiska hk-patienter.
40 procent fick permanenta eller tillfälliga socialförsäkringsförmåner ( ssb ) ( tabell 4). av den allmänna befolkningen i norway åldern
1866 år, andelen permanent ssb är ca 10% och tillfällig ssb ca 4% ( 24 ).
Vi fann en total prevalens av hp i norgoly mindre än hälften av den prevalens som nyligen fastställts i denmark ( 13 ) och USA ( 4).
Denna skillnad återspeglar i huvudsak mindre med posturgisk hp i vår studie eftersom förekomsten av icke-kirurgisk hp var högre än i denmark (2 ).
nonsurgical hp var vanligast i västra Norge, där adh i några stora familjer ( 25 ) och aps-1 stod för skillnaden.
högre prevalens av idiopatisk och pseudo - hp hittades i den norska kohorten än i studier i japan ( 5 ), men liknande den som finns i denmark ( 3 ) och i israel ( 6 ).
ifn- autoantikroppar upptäcktes i alla aps-1 patienter, men också i en postkirurgisk patient, som hade tyrom - associerad myasthenia gravis, där ifn- autoantikroppar är vanliga ( 26 ). i överensstämmelse med tidigare studier ( 11 ) upptäcktes nalp5 autoantikroppar hos 50% av patienterna med tidigare kända ap-1.
en patient med en hög titer av nalp5 autoantikroppar, diagnostiserad som idiopatisk hp 39 år tidigare testat negativt för ifn- autoantikroppar, men sekvensering av lufte bekräftade aps-1, och ett upprepat prov 2 år senare var klart positivt också för ifn- autoantikroppar. trots testning för underliggande orsaker,
om en - tredjedel av icke-kirurgiska patienter förblir idiopatisk, som kan dölja hittills oidentifierade former av hp.
den medicinska historia och klinisk vaksamhet kan i viss utsträckning vägleda kliniken till den underliggande orsaken, men i många fall orsaken är inte uppenbart. enligt våra resultat, det här verkar rimligt att testa för adh, aps-1, och digeorge syndrom.
antikroppar mot ifn- och nalp5 är utmärkta markörer för aps-1 ( 11, 27, 28 ). testing för antikroppar mot casr bland patienter med idiopatisk hp verkar inte motiverat baserat på våra resultat.
Vi anser att sökandet efter adh bland patienter med idiopatisk hp är viktigt eftersom dessa patienter bör få behandling med kalcium och vitamin d endast om sjukdomen är symptomatisk
....................................... behandlingen ökar hyperkalcuri och risken för njursvikt mer än andra former av hp ( 7 ).
symtomatiska patienter bör behandlas, men bara för att lindra symptom, inte för att återställa normokalcemi, eftersom låga doser av kalcitriol resulterar i mindre frekventa renala förkalkningar ( 7 ).
diagnos av aps-1, digeorge, eller andra syndrom är också av stor betydelse eftersom andra komponenter av dessa sjukdomar måste identifieras och behandlas tidigt för att undvika för tidig morbiditet och dödlighet.
de flesta av patienterna i den norska hp-populationen fick konventionellt kalcium- och aktivt vitamin d-tillskott, vilket var förknippat med en hög andel njursvikt, vilket tyder på ett behov av förbättring av behandlingen.
vår studie bekräftar tidigare studier som visar minskad hrqol bland hc-patienter ( 2931 ), särskilt bland patienter med posturgisk hbc som också hade betydligt lägre sf-36 poäng än norska patienter med addisons sjukdom i sex av åtta dimensioner och kongenital binjurehyperplasi i fem av åtta dimensioner ( 32, 33 )
....................................... en rimlig förklaring kan vara en högre andel av absolut pth utarmning eller relaterad till orsaken till kirurgi (dvs, gravar'sjukdom eller sköldkörtelcancer), men det finns ingen korrelation till kalciumnivåerna.
receptorer för pth finns i flera vävnader, inklusive det centrala nervsystemet och förmodligen binjurebarken, och brist på pth verkan i vävnader som inte är relaterade till kalcium homeostas eller benmetabolism kan förklara den reducerade hrqol.
Om så är fallet, Pth ersättning terapi bör förbättra hrqol; faktiskt, vissa Pth interventionsstudier visar övertygande förbättring ( 29, 31, 34). Varken den stora placebokontrollerade studien ersätter eller en dansk studie fann sådan förbättring ( 30, 35, 36 ), men i den danska studien många patienter blev hyperkalcemic på grund av en hög fast pth dos. osäkerheten om effektiviteten av pth behandling kan bero på dos eller leverans, som hittills inte har återställt fysiologisk kalcium homeostasis korrekt.
vår studie visade en högre andel patienter med kliniskt signifikant ångest och depression än andra sjukdomsgrupper i norway, som har studerats med hjälp av hades ( 37, 38 ).
Även om inte direkt jämförbara, våra resultat är i överensstämmelse med resultatet från en studie bland 25 posturgiska hk patienter ( 39 ). den stora urvalsstorlek och studien design som en nationell studie utan större urval partisk är den största styrkan i denna studie.
Det extra inklusionskriteriet med behov av permanent behandling för hp i mer än 1 år för patienter med posturgisk hp och hp till följd av digeorges syndrom såg till att endast patienter med permanent hp inkluderades.
En begränsning är att även om den totala provstorleken är stor, utgör det en mycket heterogen grupp.
Svarsfrekvensen på 55 % i patientundersökningen borde helst ha varit högre, men de grundläggande egenskaperna hos respondenterna och identifierade patienter var inte signifikant olika; vi anser därför att denna grupp är representativ.
Dessutom var svaret bland de patienter som utgör de största subgrupperna i kohorten (posturgiska, aps-1, adh) högre än för patienterna inom de mindre subgrupperna.
Data från hrqol justerades inte för ålder och kön eftersom rådata från normativen inte var tillgängliga för direkt jämförelse. Ålder och könsfördelning i patientpopulationerna var dock jämförbara med den normativa populationen. för varje ålder och kön stratifiering,
trenderna var liknande som i de totala uppgifterna, Men inte nödvändigtvis väsentligt olika på grund av små tal i varje grupp. Sammanfattningsvis
prevalensen av genetisk, autoimmun och idiopatisk hp i norway är högre än rapporterad någon annanstans, medan prevalensen av postkirurgisk hp är lägre än förväntat.
systematisk bedömning av den underliggande orsaken till hp är viktigt att skräddarsy behandlingen, särskilt för patienter med adh, och att identifiera andra syndromkomponenter tidigt i aps-1, digeorge syndrom, och hdr.
trots konventionella kalcium, magnesium, och vitamin d tillskott, komplikationer såsom njursvikt och minskad hrqol är vanliga, tyder på ett behov av förbättring av behandlingen. | mål: epidemiologin av hypoparatyreoidism ( hp) är till stor del okänd. Vi syftade till att bestämma prevalens, etiologier, hälsorelaterad livskvalitet (hrqol) och behandlingsmönster för hp.metoder: patienter med hp och 22q11 deletionssyndrom ( digeorges syndrom) identifierades i elektroniska sjukhusregister.
Alla identifierade patienter inbjöds att delta i en undersökning. bland patienter som svarade,
Hrqol bestämdes med kort form 36 och sjukhusångest och depression skala.
autoantikroppar mättes och kandidatgener (kasr, luft, gata3 och 22q11-deletion ) sekvenserades för klassificering av etiologi.resultat:vi identifierade 522 patienter ( 511 levande ) och uppskattad total prevalens på 102 per miljon fördelat på posturgiska hp ( 64 per miljon ), nonsurgical hp ( 30 per miljon ) och pseudo - hp ( 8 per miljon ).
nonsurgical hp bestod autosomal dominant hypokalcemi (21% ), autoimmunt polyendokrint syndrom typ 1 ( 17% ), digeorge/22q11 deletionsyndrom ( 15% ), idiopatisk hp ( 44% ), och andra ( 4% ). bland de 283 respondenter (medianålder, 53 år [intervall, 989 ], 75% kvinnor ), sju tidigare klassificeras som idiopatisk
omklassificerades efter genetiska och immunologiska analyser, medan 26 (37 % av icke-kirurgisk hp) förblev idiopatisk.
de flesta behandlades med d-vitamin (94%) och kalcium (70%) och 10 fick pth.
hp patienter fick betydligt sämre resultat än normativ population på kort form 36 och sjukhusångest och depression skala; patienter med posturgisk poäng sämre än de med icke-kirurgisk hp och pseudo - hp, särskilt på fysisk hälsa. slutsatser: vi fann högre prevalens av icke-kirurgisk hp i Norge än vad som rapporterats någon annanstans.
genetisk testning och autoimmunitet screening av idiopatisk hp identifierat en specifik orsak i 21%.
ytterligare forskning är nödvändig för att reda ut orsakerna till idiopatisk hc och för att förbättra den reducerade hrqol som rapporterats av hc-patienter. |
epiteloid hemangioendoteliom är en sällsynt kärltumör med låg - grad malign potential som ofta ses i de mjuka vävnaderna i extremiteterna, fall har rapporterats i lunga, lever, ben, och hud och några fall i huvud och hals regionen.
denna lesion är vanligtvis asymtomatisk, kan förekomma i alla åldersgrupper och har kvinnliga förkärlek med en kvinnlig - till - manligt förhållande på 2.5:1.
en 25-årig kvinnlig patient har uppvisat ett klagomål om progressiv svårighet att svälja sedan 1 år.
det fanns ingen historia av strupsmärta, hosta, feber, grus, heshet röst, hemoptys, aptitlöshet, viktminskning, tillhörande komorbiditeter, eller drogmissbruk. vid undersökning,
hopkins laryngoskopi avslöjade en globulär massa projicering in i supraglotti från den laterala väggen av den högra pyriform fossa [figur 1a ].
epiglottis, faryngoepiglottic veck, vallecula, och bas av tunga var också normala.
rutin blod, urin, bröst x - ray, och elektrokardiogram undersökningar var inom normala gränser.
massan var gråvit och mätt 2,5 cm 2 cm [figur 1b ].
uppföljande laryngoskopi den 10 postoperativa dagen avslöjade några slough i den högra pyriform fossa.
hematoxylin och eosin ( h och e) färgade sektioner visade sig runt till polygonala tumörceller arrangerade i sladdar och små bon med framträdande cytoplasmisk vakuolisering.
intraluminala erytrocyter noterades i många av vakuolerna, som påminner om primitiva vaskulära kanaler som bekräftades av CD34 immunstain.
baserat på mikroskopiska fynd av h och e och immunostaining, var lesionen diagnostiseras som epiteloid hemangioendoteliom av pyriform fossa [figur 2a och b ].
patienten har följt upp - upp sedan 1 år utan några tecken på loco - regional recidiv eller dysfagi [figur 1c ].
a) hopkins teleskopisk bild preoperativ; b) utsöndrat exemplar; c) humle teleskopisk bild 1 år postoperativ histopatologisk bild (a) h och e färgning som visar många prolifererande kapillärer kantad av fylligt endotel arrangerat i lobules och horn - liknande mönster; ( h och e, 400)
epiteloid hemangioendoteliom är en sällsynt neoplasm av vaskulärt ursprung ursprungligen beskrivs av weiss och enzinger i 1982.
vaskulära tumörer som består av histocytoida eller epiteloida endotelceller är uppdelade i epiteloid hemangiom, epiteloid hemangioendoteliom och epiteloid angiosarkom. Men, på grund av överlappande histologiska egenskaper de anses också som ett kontinuerligt spektrum av lesioner, där epiteloid hemangioendoteliom representerar en gränslinje eller låg - gradig malign variant.
det är vanligt ses i lever, mjälte, ben, hud, hjärta, mjuka vävnader, och kärlsystem.
fall har rapporterats i munhålan, sköldkörteln, submandibular område, hals, hårbotten, larynx, parafaryngeal utrymme, parotid körtel, och mandible.
den vanligaste platsen i huvudhalsregionen är på eller under nivån för den bemannings- och submandibulära regionen.
histopatologiska fynd av epiteloid hemangioendoteliom tyder på runda eller spindle-formade epiteloida celler med blek cytoplasma.
på immunohistokemi, de är positiva för endotelcell markörer ( cd31, cd34 och faktor vii - relaterade antigen).
Det aktuella fallet visar också en typisk histopatologisk bild med cd34 positivitet på immunohistokemi. på grund av märkbar malign potential, bred lokal excision och regelbunden uppföljning - upp är den föredragna hanteringsalternativ.
| epiteloid hemangioendoteliom är en sällsynt vaskulär neoplasm med kantlinje eller låggradig malign potential som mindre vanligt ses i huvud - och halsregionen och har inte rapporterats i hypofarynx.
Vi presenterar här ett fall av epiteloid hemangioendoteliom som härrör från hypofarynx hos en ung kvinnlig patient som uppvisade progressiv dysfagi i 1 år och andningssvårigheter i 1 månad. Detta är första rapporterade fall i publicerad engelsk litteratur så gott vi vet.
Erkännande av denna gränsfallsenhet är nödvändigt på grund av dess potential för malign transformation och återfall
....................................... ett brett excision och regelbunden klinisk uppföljning skulle vara ett lämpligt behandlingsprotokoll.
andra terapeutiska metoder såsom kemoterapi och/eller strålbehandling är ännu inte väletablerade. |
Under det senaste årtiondet, utvecklingen av hög - hastighet, bred - bandbredd avpassbara ljuskällor i samband med hög - hastighet fotodetektorer har resulterat i stora vinster i den horisontella och djup upplösning av optisk sammanhållning tomografi ( okt ) baserad instrumentering, vilket dramatiskt förbättra visualisering kapacitet under näthinne- och optik nerv undersökning [ 1, 2 ]. som ett resultat, Okt har funnit sin plats som en allmänt accepterad bildteknik, särskilt i oftalmologi. principen om okt är baserad på interferometri [ 3, 4 ]. i en typisk tidig generation okt system,
synligt ljus (dvs. , för att visualisera strålen ) och bredband, kort - koherens längd, nära - ir ljus är kopplade till en gren av en michelson interferometer.
ljuset delas sedan i två vägar, en leder till en referensspegel och den andra är fokuserad på näthinnan. ljus reflekteras och ryggscatterad från brytningsindex gränssnitt inom näthinnan enligt de optiska egenskaperna hos varje gränssnitt. det reflekterade ljuset från näthinnan (dvs. , provarmen ) och från referensspegeln kopplas om till interferometern, Att slutligen upptäckas efter interferens i spektrometern. använda tid domän okt, reflektion platser på olika djup i vävnaden
400 a - skanningar / s), är benägen att rörelse artefakter på grund av den långsamma skanning hastighet, och gör realtidsavbildning omöjlig.
referens - armspegeln också skannas med en konstant hastighet, gör det möjligt att djupskanning göras pixel genom pixel över näthinnan.
Bredbandsinterferens mäts med spektralt distinkta detektorer med hjälp av en fyrkantig analys (dvs. , ljussignal frekvens moduleras som en funktion av djup ), därigenom undvika väg längd justering av referensarmen. undvikande av djupskanning resulterar i dramatiska vinster i bildhastighet (dvs. , 20.000 till 40.000 a - skanningar / s) och förbättrad signal - till - brusförhållande, med en axiell upplösning på cirka 7 m, vilket möjliggör förvärv av hög upplösning, histologiska detaljer i näthinnan fångas från levande mänskliga ögat över ett brett synfält.
den mycket förbättrade scan hastighet sd - okt tillåter även 3d scanning, med minimal påverkan av ögonrörelser.
sd - okt skanningar kan också refereras till samtidigt förvärvade 2d en - ansikte bilder, vilket säkerställer den exakta rumsliga platsen för varje okt a - scan inom 3d bilden.
ett exempel på sd - okt avbildning av en frisk näthinna visas i figur 1. i denna studie
, Vi rapporterar om den kliniska tillämpningen av sd - okt med hjälp av en serie fallrapporter av patienter med kliniskt definierade vanliga och / eller klassiska ögonsjukdomar för att belysa några av de potentiella, begränsningar, och den kliniska nyttan av denna teknik.
patienterna avbildades med hjälp av heidelberg spektralis hra + okt ( heidelberg engineering, heidelberg, germany ) i sd - okt läge, med hjälp av en skanning fält 30 grader horisontellt och 15 grader vertikalt och 19 till 25 okt horisontella sektioner ( en sektion minst var 240 m ).
digital fondus fotografering genomfördes med hjälp av en kanon digital fondus kamera (kanon cr - dgi, kanon inc.
, japan ) med en upplösning på 12,8 mega pixlar. klinisk bedömning bestod synskärpa, stereo fundus biomicroscopy, och binokulär indirekt oftalmoskopi, beroende på vad som är lämpligt. heidelberg spektralis hra och okt (heidelberg teknik, heidelberg, germany ; programvara version-1.6.1.0 ) kan användas i någon av sex avbildning lägen, det vill säga, sd - okt, fluorescein angiografi, indokyanin grön angiografi, autofluorescens, och röd - fri och infraröd avbildning.
Heidelbergspektralis använder en bredbandsljuskälla som är centrerad till 870 nm (dvs. , ingen synlig ljussignal ) att samtidigt mäta flera våglängder, en förutsättning för sd - okt avbildning ( heidelberg näthinnan angiograph 2 bruksanvisningar ).
samtidig konfokal skanning laser oftalmoskopi används för att generera högupplösta bilder av näthinnan yta, vilket ger exakt plats information om varje a - scan inom ett tvärsnitt - sektions sd - okt bild.
sd - okt skanning genererar 40 000 a - skanningar / sekund med en axiell upplösning på 3,5 mikroner / pixel digital ( 7 mikroner optisk) och en tvärgående upplösning på 14 mikroner.
anpassning programvara kontinuerligt spårar alla ögonrörelser under bild förvärv och sedan justerar positionen för a - scan på näthinnan ytan för att säkerställa korrekt registrering av kors - sektions okt bilder. med hjälp av eyetracking och registreringsteknik, flera bilder erhålls från en exakt plats för att sedan beräknas och filtreras för att ta bort slumpmässiga buller från den slutliga bilden.
samma eyetracking / registrering teknik används för att säkerställa att instrumentet automatiskt återscanner bilder som påverkas av blinka artefakter.
på samma sätt, uppföljning bilder härleds från samma område av näthinnan, därmed eliminera subjektiv placering av skanning av operatören.
Denna serie bestod fyra utvalda fall (ett fall varje) av ålder - relaterade makuladegeneration (armd), diabetesretinopati ( dr ), centrala retinal artär ocklusion ( krao ), och gren retinal ven ocklusion ( brvo ).
en 81-årig kvinnlig patient hade en 20-årig anamnes av hypertoni och en ett-årig historia av typ 2-diabetes. vid den första presentationen,
Hennes bästa korrigerade synskärpa ( va ) i höger ( od ) och vänster ( os ) ögon var 20/50 och 20/70, respektive.
intraokulära tryck (iops) var 18 mmhg od och 20 mmhg os.
näthinneundersökning visade en stor koroidal neovaskulär membran (cnvm) och en sannolik serös pigmentepitelavlossning (ped) od och mjuk macular drusen os (inte visas ). en 51-årig manlig patient med 15 års historia av typ 2 diabetes, efter att ha tagit orala läkemedel under de första 11 åren och har använt insulin under de senaste 4 åren.
vid det första besöket, den bästa korrigerade synskärpa var 20/30 ( od ) och 20/70 ( os ) med iops av 20 mmhg od och os.
en 69 - årig manlig patient hade en sjukdomshistoria av stroke och typ 2 diabetes i femton år.
patienten klagade på suddig syn os under de senaste 4 månaderna. vid det första besöket,
synskärpan räknade fingrar på 0,07 meter od och 20/200 os med ett intraokulärt tryck på 24 mmhg och 18 mmhg.
sd - okt avbildning teknik användes för att förvärva bilder av patienter med olika retinal sjukdomar för att utvärdera den kliniska nyttan, potential, och begränsningar av tekniken.
både sd - okt och konventionella kliniska tekniker visade koroidala neovaskulära membran och pigmentepitelavlossning (fall av armd) ; neovaskularisering på skivan och på annat håll, fibros, epiretinal membran, och laser ärr ( fall av dr ) ; retinal ödem och blödningar ( fall av brvo ). under vissa omständigheter,
sd - okt tillhandahålls visualisering av morfologiska förändringar i samband med näthinnesjukdomar som antingen inte var omedelbart synliga eller inte alls synliga, med konventionella kliniska tekniker.
till exempel sd - okt avslöjade neurosensorisk näthinneavlossning och bruch's / näthinnepigment epitel rynkning ( fall av armd) ; cystoida utrymmen lokaliserade i den yttre näthinnan ( fall av dr) ; förtjockning och ökad reflektion av inre näthinnan ( fall av crao) ; lokalisering av djup makulaödem och blödningar ( fall av brvo ). alltså, sd - okt avslöjade strukturella näthinneförändringar som inte syns av 2-dimensionell begränsad fondus fotografering.
Omvänt, förekomsten av färginformation inom den digitala fondus fotografi bilder kan vara fördelaktigt, medan sd - okt använder ett smalt spektrum av våglängder och därför har begränsad färginformation.
till exempel, i fallet med crao, konventionell digital fondus fotografering visade förekomsten av infarkt mer framträdande än cslo och sd - okt avbildning.
tidigare studier har visat att sd - okt avslöjar retinal patologi som inte var synlig med hjälp av td - okt, såsom intra - retinal cystor och subretinal vätska.
sd - okt lägger också information för att slutföra den kliniska bilden ger mer detaljerad upplösning av näthinneförändringar, såsom full - tjocklek veck av rpe och intraretinal ödem vid rpeavlossning, brvo, toxoplasma korioretinit, och polypoidal koroidal vaskulopati.
en egenskap hos heidelberg spektralis instrument är förmågan att utföra flera mode avbildning förutom sd - okt, inklusive fluorescein angiografi, indokyanin grön angiografi och autofluorescens, och röd - fri och infraröd avbildning.
Dessa ytterligare avbildning lägen ger också ytterligare information om retinal patologi som kan hjälpa diagnos och hantering.
förmågan hos sd - okt att tydligt och objektivt belysa subtila morfologiska förändringar inom näthinnelagren ger information som kan vara användbar vid behandling av näthinnesjukdomar.
denna funktion ger sd - okt med en tydlig överlägsenhet över andra kliniska tekniker som inte har samma upplösning.
första, hög - upplösning kors - sektionella bilder tillåter bättre visualisering av glasretina gränssnitt, glaskroppen, näthinnestrukturer, och åderhinnan.
Dessutom, 3d bilder skildrar volymetrisk topografisk retinal morfologi som kan registreras i förhållande till bilder förvärvade vid en annan tidpunkt och, Därför, Förändring i retinal morfologi kan beräknas.
andra, Samtidigt ta en uppföljning - upp bild av en viss patient, Programvaran är kapabel att automatiskt och exakt registrera bilder så att den identiska näthinneområdet används för att beräkna förändring.
Detta tillägg funktionalitet eliminerar möjligheten av mänskliga fel och gör det lättare att analysera data med större giltighet.
dock, automatiserad segmentering av den interna begränsande membran och brunch s membran ibland kräver manuell justering innan analys i patienter med retinal sjukdomar.
detta papper tydligt visar att hyperreflexiva lesioner såsom exsudat och blödningar, liksom större näthinnekärl, resulterade i skugga av de underliggande näthinnan strukturer, och därmed detaljer om den underliggande morfologin förloras. i det fall som uppvisar koroidala neovaskulära membran (d.v.s. , fall 1 ), och diabetesretinopati / makulaödem där näthinnan tjocklek var över 400 m, Det var svårt att urskilja den underliggande patologi och koroida
förmågan hos sd - okt att tydligt och objektivt belysa subtila morfologiska förändringar inom näthinnan lager ger information som kan användas för att potentiellt formulera diagnoser tidigare och med större förtroende
....................................... den nuvarande generationen av sd - okt instrument kommer inte att ersätta klinisk retinal utvärdering men erbjuder ytterligare information som kan vara värdefull ur ett kliniskt perspektiv.
Det visade förmågan av sd - okt att tydligt och objektivt belysa subtila morfologiska förändringar inom näthinnan lager som inte är synliga med konventionella kliniska tekniker. | Ändamål. att presentera en serie av retinal sjukdom fall som avbildades av spektral domän optisk sammanhållning tomografi ( sd - okt ) för att illustrera potentialen och begränsningarna i denna nya avbildning modalitet
.......................................
metoder.
serien bestod fyra utvalda fall (ett fall varje) av ålder - relaterade makuladegeneration (armd), diabetesretinopati ( dr ), centrala retinal artär ocklusion ( krao ), och gren retinal ven ocklusion ( brvo ).
patienterna avbildades med hjälp av heidelberg spektralis ( heidelberg engineering, germany ) i sd - okt läge.
patienterna också genomgick digital fundus fotografering och klinisk bedömning.
resultat.
sd - okt avbildning av ett fall av ålder - relaterade makuladegeneration avslöjade en subfoveal koroidala neovaskulära membran med avlossning av näthinnan pigmentepitel ( rpe) och neurosensoriska näthinnan. med hjälp av sd - okt, fall av dr och brvo båda visade makulaödem med cystoida utrymmen synliga i den yttre näthinnan.
Slutsatser.
förmågan av sd - okt att tydligt och objektivt belysa subtila morfologiska förändringar inom näthinnan lager ger information som kan användas för att formulera diagnoser med större förtroende. |
bukspottkörteln är en sällsynt medfödd abnormitet ( 1/20 000 ), vilket är resultatet av misslyckandet med bukspottskörteln att rotera med tolvfingertarmen under embryogenes.
vi rapporterar ett fall, med en rik ikonografi, av en invalider bukspottkörtel intraoperativt upptäckt.
buken ultraljud visade en kolecystit. vid drift, en remsa av pankreasvävnad ( 2 cm ) helt omringade den andra duodenum ( figurerna 1 och 2 ).
öppen kolecytektomi med koledokotomi och stenar extraktion med bevattning och dormia klipp gjordes
figur 1intra operativ bild: pankreasvävnad ( pilar) på den främre sidan av tolvfingertarmen.
intra operationell vy : pankreasvävnad ( pilar) på den främre sidan av tolvfingertarmen.
figur 2intra operativ bild: pankreasvävnad ( pilar) helt omger den andra tolvfingertarmen.
postoperativt kursen komplicerades av en akut pankreatit. den post - operativa datortomografi (figur 3 ) och post - operativa kolangiografi ( figur 4 ) bekräftade ringformade bukspottskörteln och visade den ringformade kanal som omger tolvfingertarmen och öppnas in i den huvudsakliga pankreaskanalen.
figur 3abdominell datortomografi (visar duodenal lumen (pil) i pankreas huvud.
bukkomputerad tomografi
figur 4post - operativ endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi: den ringformade kanalen (svarta pilen) som omger tolvfingertarmen.
post - operativ endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi: den ringformade kanalen (svarta pilen) som omger tolvfingertarmen.
bukspottkörteln beskrevs av eker 1862 som bukspottskörtelvävnad som omgav den andra tolvfingertarmen. endast i 25 % av fallen,
Denna medfödda abnormitet beror på misslyckandet i bukspottskörteln att rotera med tolvfingertarmen under embryogenes.
den ringformade bukspottskörteln har ett bimodalt mönster för presentation; den första toppen är i spädbarnsåldern (52%) och en senare topp i det fjärde årtiondet av liv.
Denna medfödda abnormitet kan förknippas med andra medfödda sjukdom i 75% av fallen (ner syndrom, oesotracheal fistel, anal imperforation och hirschprung sjukdom). hos vuxna,
när symptomatisk, ringformade bukspottkörteln är associerad med akut pankreatit i 15 till 30% av fallen.. i vårt fall, ringformade bukspottkörteln kan vara en av de faktorer som inducerar postoperativ pankreatit.
Denna pankreatit kan också bero på en irritation av vaterns ampulla under sten extraktion manöver.
gulsot är ovanligt i ringformade bukspottskörteln och är vanligtvis inte ett direkt resultat av denna situation. i en japansk studie, granska 151 ringformade bukspottkörteln, gulsot i samband med ringformade bukspottkörteln observerades i 15 fall.
endoskopisk ultraljud kan vara användbart i icke - obstruktiva former. Magnetisk resonanstomografi (mri )
är den bästa examen som visar omkretsen av den andra duodenum av bukspottkörteln och pankreas kanalen framåt den andra duodenum. i några fall, När ringformade bukspottkörteln inducerar duodenal obstruktion, kirurgisk behandling som pankreas resektion eller bypass kan indikeras.
cancellar bukspottkörteln är sällsynt. symtom kan förekomma hos nyfödda barn. hos vuxna, | ringformade bukspottkörteln är en sällsynt medfödd abnormitet.
denna enhet kan sällan vara symptomatisk.
patienter kan uppvisa gastrointestinal obstruktion eller akut pankreatit.
vi rapporterar ett fall med en rik ikonografi, av en invalider bukspottkörtel upptäckte intraoperativt.
En 46-årig kvinna opererades med diagnosen akut kolecystit med vanliga gallgångsstenar. vid drift, en remsa av pankreasvävnad ( 2 cm ) helt omringade den andra duodenum.
öppen kolecytektomi med koledokotomi och stenextraktion gjordes.
postoperativt utvecklade hon en akut pankreatit.
Den postoperativa kolangiografin visade den ringformade kanalen som omger det andra tolvfingertarmen.
cancellar bukspottkörteln är sällsynt.
symtom kan förekomma hos nyfödda barn. hos vuxna,
Invalider bukspottkörtel upptäckt är radiologisk eller intraoperativt. |
spolpackningens densitet har nyligen ansetts vara en av de viktiga faktorerna för att förbättra hållbarheten hos endovaskulär spolning.
flera tekniker, såsom ballong remodeling teknik,1 ) och material som komplexa formade platina spolar 2 ) eller volym expanderande spolar 3 ) har tidigare använts för att öka packning densitet vid behandling av cerebral aneurysm.
nyligen, nydesignade spolar som nano spolar (styrk neurovaskulära, fremont, ca, usa) har använts för att behandla små cerebral aneurysmer.
Företaget bänk test utfördes av test machanism att en nitinol tråd placeras genom mitten av en ofixerad slinga av spole, nano spolar bevisas att de är mjukare än andra konventionella spolar, vi hypotes att endovaskulär spolning med nano spolar i små cerebral aneurysmer kan kräva ett större antal spolar och längre spole längd, vilket resulterar i en högre packning densitet av spolarna.
vi därför retroaktivt jämfört andelen av spolarna, förpackning densitet mellan två grupper, och procedurkomplikationer med intrakraniella aneurysmer mindre än 4 mm som behandlades med eller utan nano ringar.
mellan januari 2012 och november 2013 behandlades 548 cerebral aneurysmer med endovaskulär spolning vid två institutioner.
Totalt 148 små hjärnaneurysmer ( < 4 mm) behandlades med endovaskulär spolning. efter mars 2013
, Endovaskulär spolning med hjälp av nano spolar utfördes i 45 små cerebral aneurysm ( 30,4 %).
Vi utvärderade 143 patienter med 148 små hjärnaneurysmer som behandlats med endovaskulär spolning med eller utan nanospolar. i vår praxis, Endovaskulär spolning utförs selektivt baserat på diskussionen om vaskulära och endovaskulära team.
vi i allmänhet behandlade cerebral aneurysmer större än 4 mm utan förekomst av bristning och platsen för cerebral aneurysm. spruckna små cerebral aneurysmer behandlades med endovaskulär spolning på en framväxande basis. för små orupturerade hjärnaneurysmer, och särskilt i fall av bifurcerad aneurysm eller bakre cirkulation aneurysm, rekommenderar vi behandling om patienten är 70 år eller yngre. för små cerebral aneurysmer på andra platser, behandling beslutet bör baseras på aneurysm morfologi, multiplicitet, tidigare historia av subarachnoid blödning, ålder på patienten, emotionell status patienten, och / eller teknisk genomförbarhet. vid cerebral aneurysmer som är mindre än 2 mm, årlig uppföljning
Kliniska data erhölls genom granskning av patientjournalerna. med hjälp av procedurregister och bilder, egenskaperna hos aneurysmer, inklusive aneurysm plats, storlek ( bredd, djup, och höjd ), och hals diameter, samt fartyg införlivande och förfarande detaljer, såsom de omedelbara angiografiska resultat och komplikationer, granskades.
Den flera mikrokateter teknik applicerades på aneurysmer med breda halsar eller inbyggda kärl, efter tekniska detaljer som beskrivs tidigare.4)5 ) stent - assisterad spolning utfördes i små cerebral aneurysm som inte var lämpliga för enkel spolning eller efter en misslyckad enkel spolning.
alla förfaranden utfördes under allmän anestesi med hjälp av två biplan system vid två institutioner (integris allura, fillips medicinska system, nederland eller artis zee, siemens, germany ).
angiografiska fynd, inklusive aneurysm storlek och graden av ocklusion, tolkades av neurointerventionella neurokirurger eller radiologer.
aneurysm bredd bestämdes genom att mäta den längsta diametern av fundus parallellt med axeln av aneurysm hals.
höjden bestämdes som den längsta diametern av fundus vertikal till axeln av aneurysm hals.
aneurysmdjup bestämdes genom att mäta den längsta diametern av en aneurysm vinkelrät mot axeln av föräldraartären.
aneurysmvolymen beräknades genom att anta att aneurysmerna var elliptiska och med hjälp av följande formel: aneurysm volym = 4 (höjd/2 längd/2 bredd/2)/3 spolvolymer beräknades med hjälp av följande formel : spolvolym = (radie)2 längd spolens packning densitet uttrycktes med hjälp av följande formel : packning densitet = ( spolvolym / aneurysm volym) 100%.
angiografiska resultat klassificerades som fullständig ocklusion, resterande hals, och partiell ocklusion enligt raymondskala.6 ) statistisk analys utfördes för att utvärdera skillnader i kliniska och radiologiska utfall och skillnader i packning densitet för små cerebral aneurysmer enligt användningen av nano spolar.
nominella data analyserades med hjälp av eller fiskare exakt test, och numeriska data analyserades med hjälp av studentens t - test eller mann - whitney u test som lämpligt.
mellan januari 2012 och november 2013 behandlades 548 cerebral aneurysmer med endovaskulär spolning vid två institutioner.
Totalt 148 små hjärnaneurysmer ( < 4 mm) behandlades med endovaskulär spolning. efter mars 2013
, Endovaskulär spolning med hjälp av nano spolar utfördes i 45 små cerebral aneurysm ( 30,4 %).
Vi utvärderade 143 patienter med 148 små hjärnaneurysmer som behandlats med endovaskulär spolning med eller utan nanospolar. i vår praxis, Endovaskulär spolning utförs selektivt baserat på diskussionen om vaskulära och endovaskulära team.
vi i allmänhet behandlade cerebral aneurysmer större än 4 mm utan förekomst av bristning och platsen för cerebral aneurysm. spruckna små cerebral aneurysmer behandlades med endovaskulär spolning på en framväxande basis. för små orupturerade hjärnaneurysmer, och särskilt i fall av bifurcerad aneurysm eller bakre cirkulation aneurysm, rekommenderar vi behandling om patienten är 70 år eller yngre. för små cerebral aneurysmer på andra platser, behandling beslutet bör baseras på aneurysm morfologi, multiplicitet, tidigare historia av subarachnoid blödning, ålder på patienten, emotionell status patienten, och / eller teknisk genomförbarhet. vid cerebral aneurysmer som är mindre än 2 mm, årlig uppföljning
Kliniska data erhölls genom granskning av patientjournalerna. med hjälp av procedurregister och bilder, egenskaperna hos aneurysmer, inklusive aneurysm plats, storlek ( bredd, djup, och höjd ), och hals diameter, samt fartyg införlivande och förfarande detaljer, såsom de omedelbara angiografiska resultat och komplikationer, granskades.
Den flera mikrokateter teknik applicerades på aneurysmer med breda halsar eller inbyggda kärl, efter tekniska detaljer som beskrivs tidigare.4)5 ) stent - assisterad spolning utfördes i små cerebral aneurysm som inte var lämpliga för enkel spolning eller efter en misslyckad enkel spolning.
alla förfaranden utfördes under allmän anestesi med hjälp av två biplan system vid två institutioner (integris allura, fillips medicinska system, nederland eller artis zee, siemens, germany ).
angiografiska fynd, inklusive aneurysm storlek och graden av ocklusion, tolkades av neurointerventionella neurokirurger eller radiologer.
aneurysm bredd bestämdes genom att mäta den längsta diametern av fundus parallellt med axeln av aneurysm hals.
höjden bestämdes som den längsta diametern av fundus vertikal till axeln av aneurysm hals.
aneurysmdjup bestämdes genom att mäta den längsta diametern av en aneurysm vinkelrät mot axeln av föräldraartären.
aneurysmvolymen beräknades genom att anta att aneurysmerna var elliptiska och med hjälp av följande formel: aneurysm volym = 4 (höjd/2 längd/2 bredd/2)/3 spolvolymer beräknades med hjälp av följande formel : spolvolym = (radie)2 längd spolens packning densitet uttrycktes med hjälp av följande formel : packning densitet = ( spolvolym / aneurysm volym) 100%.
angiografiska resultat klassificerades som fullständig ocklusion, resterande hals och partiell ocklusion enligt raymondskalan.6 )
Statistisk analys utfördes för att utvärdera skillnader i kliniska och radiologiska resultat och skillnader i förpackningstäthet för små cerebral aneurysmer beroende på användning av nanospolar.
nominella data analyserades med hjälp av eller fiskare exakt test, och numeriska data analyserades med hjälp av studentens t - test eller mann - whitney u test som lämpligt.
bland 143 patienter med 148 små cerebral aneurysm, 114 patienter (79,7%) var kvinnor, med ett åldersintervall på 31 till 82 år (median ålder: 56 år, medel sd: 56,5 11,0 år) ; 13 cerebral aneurysm ( 8,8%) bröts, och 45 små cerebral aneurysm ( 30,4%) behandlades med nanoslingor. Det fanns inga betydande skillnader i storlek och platser för cerebral aneurysm, åldern på patienterna, och de förfaranden mellan de två grupperna (tabell 1 ). i gruppen som behandlats med nanospolar, Vi använde den enkla kateterteknik i 23, stent - assisterad teknik i 21, och flera kateter teknik i 1. i gruppen behandlas utan nanospolar, den endovaskulära tekniker inkluderade enkel kateterteknik i 45, stent - assisterad teknik i 48, och flera kateter teknik i 9, och tråd - assisterad teknik i 1.
Det fanns ingen signifikant skillnad i de endovaskulära tekniker tillämpas mellan de två grupperna ( tabell 2 ).
andelen av spolen ( 1.5 mm ) i gruppen som behandlats med nanospolar ( 53,6% ) var högre än andelen av spolen ( 1.5 mm ) i gruppen som behandlats utan nanospolar ( 14,7% ) med statistisk signifikans ( p < 0,001 ).
förpackningstätheten för gruppen som behandlats med nanospolar ( 31,3 9,69 %) var högre än förpackningstätheten för gruppen som behandlats utan nanospolar (29,49 7,84 %), även om skillnaden inte nådde statistisk signifikans.
antalet spolar som användes i gruppen som behandlades med nanospolar ( 2.87 1.29 ) var betydligt högre än i gruppen som behandlades utan nanospolar ( 2.37 1,17, p-värde = 0,023 ).
spollängden som användes i gruppen som behandlades med nanospolar (7.67 3,78 cm) var längre (även om denna skillnad inte var betydande) än den som användes i gruppen som behandlades utan nanospolar ( 7.33 3,52 cm ).
spolvolymen i gruppen som behandlats med nanospolar ( 0,041 0,002 ml ) var högre ( även om denna skillnad inte var signifikant ) än i gruppen som behandlats utan nanospolar ( 0,039 0,017 ml ).
radiologiska data från gruppen som behandlats med nanospolar visade fullständig ocklusion i 33 lesioner (73,3% ), återstående hals i 8 lesioner ( 17,8% ), och partiell ocklusion i 4 lesioner ( 8,9% ). i gruppen som behandlats utan nanospolar, radiologiska resultat inkluderade fullständig ocklusion i 69 lesioner ( 67,0% ), rest hals i 18 lesioner ( 17,5% ), och partiell ocklusion i 16 lesioner ( 15,4% ).
tre förfarande - relaterade komplikationer ( 2% ) utvecklat i 148 små cerebral aneurysmer som behandlats med endovaskulär spolning ( 2 fall av tromboembolism och 1 fall av ica dissektion ).
Det fanns inget permanent förfarande - relaterad morbiditet eller dödlighet i någon av de två grupperna.
spolen förpackning densitet har ansetts vara en av de förutsägande faktorer i återfall av cerebral aneurysmer som behandlats med endovaskulär spolning.7)8 ) flera framsteg, såsom ballong eller stent ombyggnad tekniker, komplexa formade spolar, och volym expanderande spolar har utvecklats för att förbättra spole förpackning densitet.1)2)3)9 ) Vi förväntade oss att nano spolar, som är mjukare än tidigare andra spolar i bänktest, skulle öka spolen förpackning densitet under behandlingen av små cerebral aneurysms. i vår serie, Även om aneurysm volymen av gruppen som behandlats med nano-spolar ( 0,128 ml ) var relativt mindre än gruppen som behandlats utan nano-spolar ( 0,129 ml ), den grupp som behandlats med nano-spolar krävde betydligt mer spolar ( 2.87 1,29 ) än den grupp som behandlades utan nano-spolar ( 2.37 1,17 ) ( p = 0,023 ).
spollängden (7.67 3,78 cm) i gruppen som behandlades med nanospolar var längre (även om denna skillnad inte var betydande) än i gruppen (7.33 3,52 cm) som behandlades utan nanospolar.
förpackningstätheten för gruppen som behandlats med nanospolar ( 31,3 9,69 %) var högre än för gruppen som behandlats utan nanospolar (29,49 7,84 %) ; dock var denna skillnad inte betydande
....................................... dessa resultat kan bero på användningen av spolar som är kortare i längd och mindre storlek i gruppen som behandlas med nano-spolar, vilket resulterar i ett större antal spolar packade i aneurysmer. och, andelen av spolen ( 1,5 mm ) av gruppen som behandlats med nanospolar ( 53,6% ) var högre än andelen av spolen ( 1,5 mm ) av gruppen som behandlats utan nanospolar ( 14,7 %) ; denna skillnad var statistiskt signifikant ( p < 0,001 ).
små hjärnaneurysmer mindre än 3 mm anses tekniskt utmanande på grund av den ökade möjligheten av proceduraneurysm bristning.
baserat på flera kliniska serier, små cerebral aneurysmer mindre än 3 mm observerades också att resultera i en relativt hög förfaranderuptur.10)11 ) Men i vår serie, Det fanns inga procedurmässiga sprickor i de små cerebral aneurysmer som behandlades med endovaskulär spolning.
För det första, små cerebral aneurysmer var mestadels spruckna i tidigare rapporter, men cirka 90% av aneurysm (
Dessa obrutna hjärnaneurysmer är mindre benägna att ha tunna, sköra väggar, till skillnad från spruckna hjärnaneurysmer.
För det andra, storlekskriteriet i vår serie ( < 4 mm ) var större än de i tidigare rapporter. aneurysm storlek ( 3 mm, < 4 mm ) var större än i tidigare rapporter som inkluderade 96 lesioner.
Denna faktor kan ha påverkat den lägre förekomsten av procedurruptur i vår serie eftersom den större storleken av cerebral aneurysm ger mer utrymme i cerebral aneurysm, minska risken för procedurruptur på grund av oavsiktlig manipulation av mikrokatetrar eller spolar.
procedur - relaterade komplikationer i gruppen som behandlats med nanospolar inkluderade 1 tromboembolisk lesion ( 2,1% ) som inte resulterade i några neurologiska underskott.
Incidensen av procedur - relaterade komplikationer i gruppen som behandlats med nanospolar var inte högre än i gruppen som behandlats utan nanospolar.
Följaktligen visade sig endovaskulär spolning med hjälp av nanospolar inte öka förfarandet - relaterad risk i fall som involverar små cerebral aneurysmer.
vår serie har begränsningar; det är en retrospektiv, icke - randomiserade, och små urval storlek studie.
Men, Vår studie kan ha kliniskt värde eftersom proportion spole förpackning densitet av gruppen som behandlades med nano spolar var högre än den grupp som behandlades utan nano spolar, även om skillnaden mellan de två grupperna var inte signifikant
....................................... Dessutom bör analys av hållbarhet utvärderas i den lilla cerebral aneurysm med hjälp av nanospolar.
i vår serie, den grupp som behandlats med nanospolar visade en högre andel av spolen ( 1,5 mm ) och packning densitet av spolarna.
Dessutom fanns det inga betydande skillnader mellan grupperna när det gäller procedurkomplikationer.
Därför, de små cerebral aneurysmer som behandlats med nanospolar visade mer packning densitet utan additiv förfaranderisk eller svårighet. | objektiv baserat på användningen av nano-spolar, Vi jämförde retroaktivt andelen av spolarna ( 1,5 mm ) och packning densitet i två patientgrupper med små cerebral aneurysmer ( < 4 mm diameter ) som behandlades med eller utan nano-spolar.material och metoder mellan januari 2012 och november 2013, i 548 cerebral aneurysm som behandlades med endovaskulär spolning, 143 patienter med 148 små cerebral aneurysm genomgick endovaskulär spolning. efter mars 2013, spolning med nano-slingor utfördes på 45 små cerebral aneurysm ( 30,4%).Resultaten det fanns inga signifikanta skillnader i storlek och platser för cerebral aneurysm, åldern på patienterna, och de förfaranden mellan de två grupperna.
andelen av spolen ( 1.5 mm ) i gruppen som behandlats med nanospolar ( 53,6% ) var högre än andelen av spolen ( 1.5 mm ) i gruppen som behandlats utan nanospolar ( 14,7% ) med statistisk signifikans ( p < 0,001 ).
förpackningstätheten för gruppen som behandlats med nanospolar ( 31,3 9,69 %) var högre än förpackningstätheten för gruppen som behandlats utan nanospolar ( 29,49 7,84 %), även om skillnaden inte var betydande.
behandlingskomplikationer utvecklade i 3 lesioner ( 2 tromboembolismer och 1 karotid dissektion) ( 2,0% ).
behandling - relaterade övergående neurologiska underskott på grund av tromboembolism utvecklades i 1 lesion, som inte hade behandlats med nano spolar.
Det fanns ingen behandling - relaterade permanent morbiditet eller dödlighet i någon av grupperna.conclusioni vår serie, de små cerebral aneurysmer som behandlats med nanospolar visade mer packning densitet utan additiv förfaranderisk eller svårighet. |
null | tumörpromotorn 12-o - tetradekanoylforbol-13-acetat (tpa) har mycket pleotropa effekter på celler i kultur och på vävnader in vivo, inklusive effekter på proteinkinas c (pkc) aktivering och genuttryck. för att bestämma mekanismen för aktivering av gen transkription av tpa, dna sekvenser
vars transkription moduleras i celler som genomgår ett mitogent svar på tpa isolerades genom differentialscreening av ett cdna - bibliotek från tpa - behandlade celler.
tpa - s1 motsvarar en mrna art vars överflöd ökar inom 1 timme efter exponering av koescent c3h 10t1/2 mus embryo fibroblaster.
tpa - r1 motsvarar en mrna art vars överflöd minskar i tpa - behandlade celler.
induktionen av tpa - s1 blockeras av aktinomycin d och är specifik för fenbolestrar med tumör - främjande aktivitet.
transkription av denna sekvens inte induceras av cyklohexamid, Inte heller finns det en förbättring av tpa svar.
flera bevislinjer visar att pkc aktivering spelar en avgörande roll i regleringen av tpa - s1 uttryck.
nukleotid och förutsagd aminosyra sekvens av tpa - s1 uppvisar homologi med sekvenser som representerar en peptid med erytroida - potentierande aktivitet, en metalloproteinashämmare protein, och en murina protein med beta - interferon - liknande aktivitet.
rollen av tpa - s1 i tumörfrämjande föreslås av uttrycket av denna sekvens i mus hud karcinom inducerad av dimetyl - bensantracen - tpa behandling, men inte i papillom eller i kontroll vävnad.
övervägandet av signaltransduktionsvägar kan vara användbart i utformningen av kortsiktiga riskbedömningsanalyser för medel som fungerar som tumör promotors.imagesfigur 2.figur 3.figur 4. |
c57bl/6j och tie2green fluorescerande protein (gfp) möss köptes från Jackson laboratorier (bar hamn, mig) och manliga nude möss från taconic m&b (ry, denmark).
Djurstudier utfördes enligt protokoll som granskats och godkänts av djuretikkommittén vid Karolinska institutet och universitetet i Miami institutions djur- och användningskommitté.
tie2-gfp-öar isolerades och odlades som tidigare beskrivits före transplantation till nudemöss ( 7 ).
c57bl/6j skär isolerades och odlades som tidigare beskrivits före syngen transplantation ( 10 ). Nyisolerade eller odlade holmar från samma parti transplanterades under njurkapseln eller till den främre kammaren i ögat ( ac ) som tidigare beskrivits ( 7,11,12 ).
Antalet isetekvivalenter uppskattades före transplantationen till möss som blivit diabetiker genom streptozotocinbehandling ( 11 ).
ex vivo och intravital avbildning av ötransplantat utfördes som tidigare beskrivits i detalj ( 7,11,12 ).
pixelområdet för gfp och cd31 fluorescence kvantifierades i immunstained njure islet transplantat sektioner för att bestämma bidraget av diecs till transplantat vaskulature och det totala kärlområdet.
det endokrina området definierades av insulin färgning, och stromal området definierades som hela transplantat exklusive det endokrina området. för varje transplantat, fyra till nio sektioner kvantifierades. alla kvantifieringar och bildbehandling utfördes med leica confocal programvara ( version 2.61 ).
iris vävnad, inklusive engraferade holmar, och pankreasvävnad av samma möss extraherades 16 veckor efter transplantation ( för detaljerade protokoll se tillägg ).
data analys utfördes med excel, sigmaplot, och prism ( grafpad programvara, inc., la jolla, ca ).
c57bl/6j och tie2green fluorescerande protein (gfp) möss köptes från Jackson laboratorier (bar hamn, mig) och manliga nude möss från taconic m&b (ry, denmark).
Djurstudier utfördes enligt protokoll som granskats och godkänts av djuretikkommittén vid Karolinska institutet och universitetet i Miami institutions djur- och användningskommitté.
tie2-gfp-öar isolerades och odlades som tidigare beskrivits före transplantation till nudemöss ( 7 ).
c57bl/6j skär isolerades och odlades som tidigare beskrivits före syngen transplantation ( 10 ).
Nyisolerade eller odlade holmar från samma parti transplanterades under njurkapseln eller till den främre kammaren i ögat ( ac ) som tidigare beskrivits ( 7,11,12 ).
Antalet isetekvivalenter uppskattades före transplantationen till möss som blivit diabetiker genom streptozotocinbehandling ( 11 ).
ex vivo och intravital avbildning av ötransplantat utfördes som tidigare beskrivits i detalj ( 7,11,12 ).
pixelområdet för gfp och cd31 fluorescence kvantifierades i immunstained njure islet transplantat sektioner för att bestämma bidraget av diecs till transplantat vaskulature och det totala kärlområdet.
det endokrina området definierades av insulin färgning, och stromal området definierades som hela transplantat exklusive det endokrina området. för varje transplantat, fyra till nio sektioner kvantifierades. alla kvantifieringar och bildbehandling utfördes med leica confocal programvara ( version 2.61 ).
isolerade holmar odlades över natten innan transplantationen till ac. iris vävnad, inklusive engraferade holmar, och pankreasvävnad av samma möss extraherades 16 veckor efter transplantation ( för detaljerade protokoll se tillägg ).
data analys utfördes med excel, sigmaplot, och prism ( grafpad programvara, inc., la jolla, ca ).
pankreasöar isolerades från tie2-gfp möss, kännetecknas av ec - specifika uttryck av gfp ( 13 ), för att möjliggöra identifiering av diecs efter transplantation. Nyisolerade och 4 dagar gamla odlade tie2-gfp-öar transplanterades under njurkapseln och analyserades 1 och 5 månader efter transplantationen. i enlighet med våra tidigare data ( 7 ), ex vivo
Confocal och två - foton laser - skanning mikroskopi avbildning 1 månad efter transplantation visade att diecs bidrog till funktionella kärl inom färska holme transplantat ( n = 5 ; fikon.
1a), medan endast spridda diecs hittades i odlade holme transplantat (n = 5 ; inte visas ).
Ex vivo avbildning av färska ympkvistar 5 månader efter transplantation visade att diecs förblev funktionellt integrerade i transplantat vaskulaturen ( fikon.
1 ) och underlättad kvantifiering av diecs bidrag till transplantat vaskulaturen ( fikon.
1e ), samt den totala fartygsområdet för ympning ( fikon. 1f )...............................................................................................................
tillsammans, kvantifieringen visar att, Även om diecs bidrog till 78% av vaskulaturen i färsk holme transplantat och endast till 0,8% i odlade holme transplantat, var kärltätheten densamma i de två grupperna.
Det är värt att notera att 50% av diecs migrerade ut från de endokrina områdena av transplantat till den omgivande stromal vävnad.
, vaskulära området var 1,5-faldigt högre i det endokrina kontra stromala områden i alla transplantat (kompletterande tabell 1 ).
d : ex vivo avbildning av färska ympkvistar under njurkapseln, 1 ( a, n = 5 ) och 5 månader ( b d, n = 4 ) efter transplantation
....................................... a : omfattande bidrag av gfp - fluorescerande (gröna) diecs finns bland de ingraferade endokrina celler (blå) ; notera också bidraget till långa fartyg segment.
bilden är en projektion av en bild z - stack motsvarande 30 m.
c : perfusion av transplantat - lager njure med texas röda (röd) visar att kärl med bidragande diecs är anslutna till cirkulationen.
d : diecs och de perfunderade kärl visas tillsammans med reflektion av endokrina celler.
b d : bilderna är projektioner av bild z - staplar motsvarande 11 m.
e : kvantifiering av procentandelen bidrag av diecs (gfp area) till ympning vaskulatur ( cd31 area).
f: kvantifiering av transplantatets totala kärlområde ( cd31-område).
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) med hjälp av en nyutvecklad metod för intravital laser - skanning mikroskopi av holmar transplanterade till ac ( 11 ), Vi kunde övervaka hur diecs deltar i revascularization processen genom repetitiv avbildning av samma holmar efter transplantation.
Nyisolerade och 4-dagars - gamla odlade tie2-gfp holmar avbildades efter 3, 7, 14, och 28 dagar efter transplantation. 3 dagar efter transplantationen hade kärlen börjat bildas mellan holmarna och irisen men befanns endast då och då tränga in i holmarnas periferi ( fikon). 2c och 3a ).
långsträckta diecs bidrog till väggen av etablerade kärl, medan runda gfp celler var ofta lokaliserade nära fartyg eller i områden med diffusa texas röda fluorescence ( fikon.
Dessa runda celler representerar sannolikt migrerande diecs som deltar i processer för ny formation av kärl. 7 dagar efter transplantationen,
stora kärl bildades, ansluter iris vaskulatur till holmarna, och kapillärer delvis trängt in i holmarna ( fikon.
runda gfp-celler hittades endast sporadiskt vid denna tidpunkt och saknades i senare skeden.
särskilt, Som också observerats i njure transplantat, stora kärl som sträcker sig långt från holmarna befanns ibland bestå, i stor utsträckning, av diecs ( fikon.
, vaskulaturen hade kraftigt ökat i densitet och penetrerade de flesta delar av holmarna ( fikon.
2i och 3a ), Medan endast mindre omläggningar av diecs observerades jämfört med dag 7 ( fikon.
i)................................................................. mellan dag 14 och 28, kärldensiteten ökade ytterligare ( fikon.
3a ), Medan ingen förändring observerades i arrangemanget av diecs ( uppgifter inte visas ).
som förväntat, Endast ett lågt antal diecs kunde identifieras efter transplantation av odlade holmar ( data inte visas ).
a i : projektioner av bild z - stackar fångas vid 3, 7, och 14 dagar under revaskularisering av en färsk holme transplantat i ac.
c : på dag 3, långsträckt gfp - fluorescerande (grön) diecs bidra till väggen av fartyg etablerade utanför holmarna ( a, pilar ).
runda gfp - fluorescerande celler finns i närheten av områden av diffusa texas röda färg, samt långt från perfunderade regioner (a, pilspetsar ).
d f : på dag 7, mestadels långsträckta diecs bidrar till etablerade fartyg finns ( d ).
i : på dag 14, strukturella förbättringar av fartygen observeras med endast små förändringar för diecs.
l : projektioner av en bild z - stack fångas 14 dagar efter transplantation av nyligen isolerade holmar.
gfp ( j), texas röd ( k ), och en overlay bild av gfp, texas röd, och reflektion ( l ).
en holme transplantat är lokaliserad i övre högra bildhörnet (pil) och en annan är lokaliserad i nedre vänstra hörnet (pil).
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) fartyg densitet i färska och odlade holmar under engraftment i ac. a : bildprojektioner av en nyisolerad ö (överst) och två odlade holmar (under) under revaskulariseringsprocessen visas.
vaskulaturen visualiserades av intravenöst administrerade texas röd, 70 kda, vid angivna tidpunkter.
b: Kvantifiering av kärldensiteten i färska och odlade ympkvistar vid angivna tidpunkter efter transplantation.
antalet analyserade ötransplantat anges inom parenteser vid respektive tidpunkter.
alla värden presenteras som medelvärde sem ; * p = 0,05. under revaskulariseringsprocessen
, Det fanns en trend för en högre kärldensitet inom de nyisolerade holmarna, som var betydande vid 14 dagar, vilket tyder på en högre revaskulariseringsfrekvens av nyisolerade holmar jämfört med odlade holmar ( fikon.
3b............................................................................................................ dock, efter avslutad revaskularisering vid 28 dagar, kärldensiteten var liknande i båda grupperna ( fikon.
överföring elektronmikroskopi (tem ) användes för att karakterisera ultrastrukturen av transplantat vaskulatur efter isen engraftment i ac.
Färska holmar som odlas över natten transplanterades till ac, för att säkerställa att de inympade holmarna innehöll en blandad population av värd- och donatorecs.
4b och d ), 4 månader efter transplantation, visa endokrina celler med normala fina ultrastruktur med intakta organeller och karakteristiska sekretera granulat. i båda fack, endokrina och ekar inom holmarna är i nära kontakt, separeras endast av en tunn källarmembran ( fikon.
d, pilar). Dessutom var holm kapillärerna i båda facken liknande och bildade av tunna ec kroppar med fenestrationer täckta av ett mellangärde ( fikon.
den ultrastrukturella morfologin hos ekarna i de grafterade holmarna var homogen, och inga skillnader hittades som föreslog olika morfologier av eks av värd eller donator ursprung.
d : tem bilder av en infödd ö i bukspottkörteln ( a och c) och en ö inympad i ac ( b och d).
a och b : samma ultrastruktur av eks av de endogena och engraferade holmar och den nära placeringen av endokrina celler och kapillärer.
c och d : tunna eks av kapillärer, som endast separeras av en källarmembran ( pilar) från holmeceller.
Dessutom, de karakteristiska rikliga diafragm - täckta fenestrationer (pilspetsar) av ekarna finns i både endogena och engraferade holmar.
e : icke fastande glykemiska värden hos mottagare av en syngen marginalislet masstransplantation ( 150 islet motsvarigheter / mus). i slutet av studien,
f: dagar som behövs för att återvända till normoglykemi hos diabetiker mottagare som får färska () och odlade () syngena holmar. den metaboliska kapaciteten hos holmar, odlade
över natten eller i 4 dagar före implantat (från samma sats) utvärderades efter syngen transplantation till ac diabetes mottagare.
Nyisolerade holmar som odlas över natten innehåller fortfarande ett 10-faldigt högre antal diecs jämfört med holmar som odlas i 4 dagar (7 ).
Det är anmärkningsvärt att färska holmar återgick diabetes med en längre mediantid, 12,5 dagar (intervall, 1117 dagar; n = 8) jämfört med odlade holmar, 7 dagar (intervall, 218 dagar; n = 9; p < 0,05) ( fikon.
ytterligare utvärdering genom ett glukostolerans test 1 månad efter transplantation, när alla möss hade återvänt till euglykemi, visade ingen signifikant skillnad ( tillägg fikon.
pankreasöar isolerades från tie2-gfp möss, kännetecknas av ec - specifika uttryck av gfp ( 13 ), för att möjliggöra identifiering av diecs efter transplantation. Nyisolerade och 4 dagar gamla odlade tie2-gfp-öar transplanterades under njurkapseln och analyserades 1 och 5 månader efter transplantationen. i enlighet med våra tidigare data ( 7 ), ex vivo
Confocal och två - foton laser - skanning mikroskopi avbildning 1 månad efter transplantation visade att diecs bidrog till funktionella kärl inom färska holme transplantat ( n = 5 ; fikon.
1a), medan endast spridda diecs hittades i odlade holme transplantat (n = 5 ; inte visas ).
Ex vivo avbildning av färska ympkvistar 5 månader efter transplantation visade att diecs förblev funktionellt integrerade i transplantat vaskulaturen ( fikon.
1 ) och underlättad kvantifiering av diecs bidrag till transplantat vaskulaturen ( fikon.
1e ), samt den totala fartygsområdet för ympning ( fikon. 1f )...............................................................................................................
tillsammans, kvantifieringen visar att, Även om diecs bidrog till 78% av vaskulaturen i färsk holme transplantat och endast till 0,8% i odlade holme transplantat, var kärltätheten densamma i de två grupperna.
Det är värt att notera att 50% av diecs migrerade ut från de endokrina områdena av transplantat till den omgivande stromal vävnad.
, vaskulära området var 1,5-faldigt högre i det endokrina kontra stromala områden i alla transplantat (kompletterande tabell 1 ).
d : ex vivo avbildning av färska ympkvistar under njurkapseln, 1 ( a, n = 5 ) och 5 månader ( b d, n = 4 ) efter transplantation
....................................... a : omfattande bidrag av gfp - fluorescerande (gröna) diecs finns bland de ingraferade endokrina celler (blå) ; notera också bidraget till långa fartyg segment.
bilden är en projektion av en bild z - stack motsvarande 30 m.
c : perfusion av transplantat - lager njure med texas röda (röd) visar att kärl med bidragande diecs är anslutna till cirkulationen.
d : diecs och de perfunderade kärl visas tillsammans med reflektion av endokrina celler.
b d : bilderna är projektioner av bild z - staplar motsvarande 11 m.
e : kvantifiering av procentandelen bidrag av diecs (gfp area) till ympning vaskulatur ( cd31 area).
f: kvantifiering av transplantatets totala kärlområde ( cd31-område).
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. )
med hjälp av en nyutvecklad metod för intravital laser - skanning mikroskopi av holmar transplanterade till ac ( 11 ), Vi kunde övervaka hur diecs deltar i revascularization processen genom repetitiv avbildning av samma holmar efter transplantation.
Nyisolerade och 4-dagars - gamla odlade tie2-gfp holmar avbildades efter 3, 7, 14, och 28 dagar efter transplantation. 3 dagar efter transplantationen hade kärlen börjat bildas mellan holmarna och irisen men befanns endast då och då tränga in i holmarnas periferi ( fikon). 2c och 3a ).
långsträckta diecs bidrog till väggen av etablerade kärl, medan runda gfp celler var ofta lokaliserade nära fartyg eller i områden med diffusa texas röda fluorescence ( fikon.
Dessa runda celler representerar sannolikt migrerande diecs som deltar i processer för ny formation av kärl. 7 dagar efter transplantationen,
stora kärl bildades, ansluter iris vaskulatur till holmarna, och kapillärer delvis trängt in i holmarna ( fikon.
runda gfp-celler hittades endast sporadiskt vid denna tidpunkt och saknades i senare skeden.
särskilt, Som också observerats i njure transplantat, stora kärl som sträcker sig långt från holmarna befanns ibland bestå, i stor utsträckning, av diecs ( fikon.
, vaskulaturen hade kraftigt ökat i densitet och penetrerade de flesta delar av holmarna ( fikon.
2i och 3a ), Medan endast mindre omläggningar av diecs observerades jämfört med dag 7 ( fikon.
i)................................................................. mellan dag 14 och 28, kärldensiteten ökade ytterligare ( fikon.
3a ), Medan ingen förändring observerades i arrangemanget av diecs ( uppgifter inte visas ).
som förväntat, Endast ett lågt antal diecs kunde identifieras efter transplantation av odlade holmar ( data inte visas ).
a i : projektioner av bild z - stackar fångas vid 3, 7, och 14 dagar under revaskularisering av en färsk holme transplantat i ac.
c : på dag 3, långsträckt gfp - fluorescerande (grön) diecs bidra till väggen av fartyg etablerade utanför holmarna ( a, pilar ).
runda gfp - fluorescerande celler finns i närheten av områden av diffusa texas röda färg, samt långt från perfunderade regioner (a, pilspetsar ).
d f : på dag 7, mestadels långsträckta diecs bidrar till etablerade fartyg finns ( d ).
i : på dag 14, strukturella förbättringar av fartygen observeras med endast små förändringar för diecs.
l : projektioner av en bild z - stack fångas 14 dagar efter transplantation av nyligen isolerade holmar.
gfp ( j), texas röd ( k ), och en overlay bild av gfp, texas röd, och reflektion ( l ).
en holme transplantat är lokaliserad i övre högra bildhörnet (pil) och en annan är lokaliserad i nedre vänstra hörnet (pil).
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) fartyg densitet i färska och odlade holmar under engraftment i ac. a : bildprojektioner av en nyisolerad ö (överst) och två odlade holmar (under) under revaskulariseringsprocessen visas.
vaskulaturen visualiserades av intravenöst administrerade texas röd, 70 kda, vid angivna tidpunkter.
b: Kvantifiering av kärldensiteten i färska och odlade ympkvistar vid angivna tidpunkter efter transplantation.
antalet analyserade ötransplantat anges inom parenteser vid respektive tidpunkter.
alla värden presenteras som medelvärde sem ; * p = 0,05. under revaskulariseringsprocessen
, Det fanns en trend för en högre kärldensitet inom de nyisolerade holmarna, som var betydande vid 14 dagar, vilket tyder på en högre revaskulariseringsfrekvens av nyisolerade holmar jämfört med odlade holmar ( fikon.
dock, efter avslutad revaskularisering vid 28 dagar, kärldensiteten var liknande i båda grupperna ( fikon.
överföring elektronmikroskopi (tem ) användes för att karakterisera ultrastrukturen av transplantat vaskulatur efter isen engraftment i ac.
Färska holmar som odlas över natten transplanterades till ac, för att säkerställa att de inympade holmarna innehöll en blandad population av värd- och donatorecs.
4b och d ), 4 månader efter transplantation, visa endokrina celler med normala fina ultrastruktur med intakta organeller och karakteristiska sekretera granulat. i både avdelningar, endokrina och ekar inom holmarna
, holm kapillärerna i båda facken var liknande och bildas av tunna ec kroppar med fenestrationer som täcks av ett mellangärde ( fikon.
den ultrastrukturella morfologin hos ekarna i de grafterade holmarna var homogen, och inga skillnader hittades som föreslog olika morfologier av eks av värd eller donator ursprung.
d : tem bilder av en infödd ö i bukspottkörteln ( a och c) och en ö inympad i ac ( b och d).
a och b : samma ultrastruktur av eks av de endogena och engraferade holmar och den nära placeringen av endokrina celler och kapillärer.
c och d : tunna eks av kapillärer, som endast separeras av en källarmembran ( pilar) från holmeceller.
Dessutom, de karakteristiska rikliga diafragm - täckta fenestrationer (pilspetsar) av ekarna finns i både endogena och engraferade holmar.
e : icke fastande glykemiska värden hos mottagare av en syngen marginalislet masstransplantation ( 150 islet motsvarigheter / mus). i slutet av studien,
f: dagar som behövs för att återvända till normoglykemi hos diabetiker mottagare som får färska () och odlade () syngena holmar.
metabolisk kapacitet av holmar, odlas över natten eller i 4 dagar före implantat (från samma sats ), utvärderades efter syngen transplantation till ac diabetiker mottagare.
Nyisolerade holmar som odlas över natten innehåller fortfarande ett 10-faldigt högre antal diecs jämfört med holmar som odlas i 4 dagar (7 ).
Det är anmärkningsvärt att färska holmar återgick diabetes med en längre mediantid, 12,5 dagar (intervall, 1117 dagar; n = 8) jämfört med odlade holmar, 7 dagar (intervall, 218 dagar; n = 9; p < 0,05) ( fikon.
ytterligare utvärdering genom ett glukostolerans test 1 månad efter transplantation, när alla möss hade återvänt till euglykemi, visade ingen signifikant skillnad ( tillägg fikon.
Ecs har upptäckts inuti pankreasöar efter isolering från mus, råtta, gris, och människa ( 5,79 ), indikerar att intraislet eks kvarstår oberoende av arter och isoleringsförfarande.
kliniska transplantation protokoll med hjälp av både nyisolerade ( 1 ) och odlade holmar ( 14 ) har använts, Underscoring relevansen av att karakterisera rollen av diecs efter holmtransplantation. här
Vi visar att diecs i hög grad bidrar till 78% av holmtransplantat vaskulatur efter transplantation av nyisolerade holmar, medan nästan inget bidrag kunde hittas efter transplantation av 4 dagar gamla odlade holmar. Ett liknande bidrag på både 1 och 5 månader
Det är värt att notera att efter revaskulariseringsprocessen avslutades, ötransplantat från färska eller odlade holmar hade jämförbar vaskulär densitet, visar att de bidragande diecs inte öka kärliseringen av den färska holme transplantat.
Diecs bidrog främst till nybildning av kärl under den första perioden efter transplantation, vilket också korrelerade med en högre revaskulariseringsfrekvens av nyisolerade holmar jämfört med odlade holmar.
tillsammans dessa resultat tyder på att tillägg av eks i sig inte ökar antalet bildade kärl inom ympningen men kan öka hastigheten av kärlbildning.
( 8) tidigare rapporterade, med hjälp av en annan reporter konstruktion, att diecs av nyisolerade holmar kan bidra med upp till 40% av ympning vaskulatur.
dock, Om vår metod underskattar bidraget av diecs till den färska holme transplantat, Detta skulle ytterligare understryka det faktum att tillägg av diecs inte ökar kärltätheten.
vår slutsats att kärltätheten hos färska och odlade ympkvistar är liknande 1 månad efter transplantation motsäger resultaten från olsson och Carlsson ( 15 ), visar en högre kärldensitet inom de endokrina områdena av färska ympkvistar jämfört med odlade ympkvistar.
Men, Det är svårt att spekulera om ursprunget till denna diskrepans eftersom beskrivningen av den allmänna morfologin av islet transplantat vaskulature också skiljer sig kraftigt, eftersom vi fann en 1,5-faldigt högre kärlisering av endokrina kontra stromala områden av transplantat (kompletterande tabell 1 ) jämfört med det motsatta konstaterandet av en två- till fyrfaldig högre kärlisering av stromal kontra de endokrina områdena i den ovan nämnda studien ( 15 ). som en högre revaskulariseringsfrekvens bör minska perioden av hypoxi under engraftment och därmed kan öka överlevnaden av -celler ( 16 ), Vi blev förvånade över att finna att de färska holmarna var lite långsammare i att vända diabetes jämfört med odlade holmar. en begränsad fördel med en högre revaskulariseringsfrekvens och en snabbare syretillförsel kan relateras till platsen - specifika egenskaper hos ac.
ac har en hög syrespänning (63 mmhg ; 17 ), jämfört med andra tillämpade transplantationsställen, såsom parenkyma njuren ( 14 mmhg) och levern ( 34 mmhg ; 18 ), som kan minska eller maskera en fördelaktig effekt av en högre revaskulariseringshastighet för de färska holmarna.
Detta kan bidra till skillnaden mellan vårt resultat och två tidigare studier, som fann att färska holmar utförs bättre än odlade holmar när transplanteras under njurkapseln ( 15,19 ).
dock, skillnader i andra parametrar, såsom kultur medier och holme urval genom handplockning, kan också vara bidragande faktorer.
Islet kultur kan också ge fördelar genom avlägsnande av skadade holmar från isoleringsprocessen, genom att sänka den proinflammatoriska profilen av holmarna ( 20 ), eller genom att påverka andra faktorer som kompenserar för en långsammare revaskularisering.
Undersökning av holmar inympade i ac med tem visade en liknande ultrastrukturell morfologi jämfört med endogena holmar i bukspottkörteln, understryker en normal fysiologisk status för holmeceller, som verifierades tidigare i funktionella studier ( 11 ).
viktigast, eks i holmarna inympade i ac förvärvade en typisk intraislet fenotyp med tunna cellkroppar och rikliga fenestrationer, som också rapporterats efter transplantation till andra platser ( 2 ). i linje med detta, Vi kunde inte hitta några morfologiska bevis som skulle föreslå skillnader mellan värd och donator eks.
Långsiktigt införlivande av diecs i kärl kan vara av betydelse från en immunologisk aspekt, som diecs har föreslagits att spela en roll i holm allograft avvisande ( 21 ).
intra - islet makrofager och andra antigen - presenterar celler är, förutom eks, utarmade under isen kultur ( 22 ).
flera subpopulationer av makrofager är proangiogena och kan delta i angiogena processer såsom islet revascularization.
Men, som antalet bofasta makrofager som finns per ö i den friska bukspottkörteln är låg (två i musen och tre i icke-mänskliga primater), Vi finner det osannolikt att dessa celler påverkar processen för iset revascularization.
våra resultat visar att även om bidraget av diecs i sig kan förbättra hastigheten av islet transplantat kärlisering, det inte ökar den vaskulära densiteten eller förbättra den metabola funktionen.
Det är möjligt att en framgångsrik framtida strategi bör vara att paketera holmarna med både en angiogen faktor och ytterligare ecs ( 25 ). | objektiv färskt isolerade pankreasöar innehåller, i motsats till odlade holmar, intraislet endotelceller ( eks ), som kan bidra till bildandet av funktionella blodkärl efter transplantation.
Vi har karakteriserat hur donator islet endotelceller (decs) kan bidra till revaskulariseringsfrekvens, kärltäthet, och endokrina transplantat funktion efter transplantation av nyisolerade och odlade holmar.forskning design och metoderfärskt isolerade och odlade holmar transplanterades under njurkapseln och in i den främre kammaren i ögat.
intravital laser skanning mikroskopi användes för att övervaka revaskulariseringsprocessen och diecs i intakta transplantat.
transplantat metabolisk funktion undersöktes genom omvänd diabetes, och ultrastrukturell morfologi genom överföring elektronmikroskopi.resultat diecs avsevärt bidragit till vaskulaturen av färska holme transplantat, bedöms upp till 5 månader efter transplantation, men har knappast upptäckts i odlade holme transplantat.
tidigt deltagande av diecs i revaskulariseringsprocessen korrelerad med en högre revaskulariseringsfrekvens av nyisolerade holmar jämfört med odlade holmar.
dock, efter fullständig revaskularisering, den vaskulära densiteten var liknande i de två grupperna, och värd eks fick morfologiska egenskaper som liknar den endogena islet vaskulature.
överraskande, transplantat som härrör från odlade holmar vände diabetes snabbare än de som härrör från färska holmar.slutsatseri sammanfattning, diecs bidrog till revaskularisering av färska, men inte odlade, holmar genom att delta i tidiga processer av kärlbildning och ihållande i vaskulaturen under långa tidsperioder.
dock diecs inte öka kärltätheten eller förbättra den endokrina funktionen av transplantat. |
förekomst av koroidal neovaskularisering (cnv) under graviditet har rapporterats som en komplikation av förmodat okulärt histoplasmos syndrom eller punktuell inre korioretinopati. till vår kunskap,
Idiopatisk cnv ( icnv) under graviditet har endast rapporterats en gång i relevant litteratur.
....................................... Det finns dock begränsad erfarenhet av användning av ranibizumab för behandling av icnv.
En 31-årig kvinna i den åttonde månaden av sin andra graviditet diagnostiserades med mild macular och papilley ödem.
hon följdes upp med hjälp av biomikroskop, fluorescein angiografi ( fa) och optisk koherens tomografi (okt).
efter 3 månader, synskärpa ytterligare försämrats och fonduskopiering, fa och okt fynd avslöjade en juxtapapillary koroidala neovaskulära membran (cnvm).
efter två injektioner med ranibizumab, ökade synskärpan signifikant, den fysiologiska makula anatomin återställdes och ingen subretinal vätska observerades.
i detta fall rapport, Vi presenterar en ung gravid patient med peripapillär icnv och neurosensorisk avlossning som involverar makula, och behandling av ögat med intravitreal ranibizumab efter ojämn leverans.
ökade angiogena faktornivåer i samband med graviditet kan bidra till uppkomsten av cnv även om detta förhållande måste undersökas experimentellt.
Det snabba svaret på ranibizumab tyder på att detta anti - vegf - medel kan vara ett alternativt behandlingsalternativ vid behandling av peripapillär icnv.
Detta tillskrivs hormonella förändringar, förändrade hemodynamiska parametrar och ökat uttryck för angiogena tillväxtfaktorer i samband med dräktighet.
Dessa händelser kan påverka retinal pigmentepitel och fysiologi i koriokapillaris och potentiellt öka risken för koroidal neovaskularisering (cnv ) utveckling.
cnv-förekomst under graviditet har rapporterats som en komplikation av förmodat okulärt histoplasmossyndrom eller punktuell inre korioretinopati. till vår kunskap,
Idiopatisk cnv ( icnv) under graviditet har endast rapporterats en gång i relevant litteratur.
bevacizumab har använts för behandling av icnv i små serier [3, 4 ]. Det finns dock begränsad erfarenhet av användning av ranibizumab för behandling av icnv.
vi rapporterar ett fall av peripapillary icnv och dess behandling med intravitreal ranibizumab i en frisk, ung, gravid kvinna.
En 31-årig kvinna i den åttonde månaden av sin andra graviditet hänvisades till vår klinik för dimsyn od.
bästa - korrigerad synskärpa (bcva ) var 20/25 od, 20/20 os, utan metamorfopsia ou.
fondoskopi od avslöjade mild macular och papilley ödem och en något förhöjd optisk skiva os.
på grund av hennes graviditet, fluorescein angiografi ( fa) inte utfördes. som bcva
tre månader efter hennes sista oftalmiska undersökning, var bcva 20/32 med metamorfopsia od och 20/20 os.
Fundoskopi avslöjade en serös neurosensorisk avlossning i den papillomakulära regionen som involverade fovea och subretinal blödning inferotemporalt av skivan od, men inga betydande fynd os.
fa och optisk sammanhållning tomografi (okt ) skanningar visade en juxtapapillary koroidal neovaskulära membran ( cnvm ) od, men observation ansågs återigen tillräcklig, med tanke på den acceptabla bcva nivå.
en månad senare var bcva 20/50 od och subretinal vätska ( srf) ökade.
Denna observation bekräftades av okt och indokyanin grön (icg ) angiografi ( fikon.
bcva förbättrades 1 vecka ( 20/32 ) och 1 månad efter den första injektionen ( 20/25 ).
Okt bekräftade restaurering av fysiologisk macular anatomi med en liten, grunt peripapillär neurosensorisk avlossning.
en månad efter den andra injektionen var bcva 20/20 med lätt metamorfopsi. En liten mängd resterande peripapillärsrf och initiering av ärrbildning i den papillomokulära regionen observerades.
två månader efter den andra injektionen, var bcva 20/20 med lätt metamorfopsi och ingen srf ( fikon.
vaskulär endoteltillväxtfaktor ( vegf ) betraktas som den primära regulatorn av angiogenes.
efter befruktning, vegf och placenta tillväxtfaktor ( plgf ) är mycket uttryckt i placenta, och kan upptäckas i moderns cirkulation under hela graviditeten ; fynd som möjligen tyder på en roll i patogenesen av graviditet - associerad okulär cnvm som presenteras i detta fall.
Den macular fotokoagulation studiegruppen föreslog argon laser fotokoagulation hos patienter med extrafoveal icnv, exklusive de som finns i papillomokulär bunt.
icnv är inte nödvändigtvis associerad med markant visuell försämring och dess prognos hos unga patienter som inte har fått någon behandling är ofta bra, gynnar en konservativ behandlingsstrategi. I vårt fall baserades administreringen av intravitreal ranibizumab på tidigare rapporter om effekt mot vegf avseende förbättring av bcva och minskning av makulaödem hos äldre patienter med idiopatisk cnv [3, 4 ]. eftersom det inte finns några riktlinjer för behandling med vegf för peripapillär icnv hos unga patienter, fortsatt behandling
beslutades baserat på snabb bcva försämring samt funuskopiska, fa och okt resultat [ 3, 4 ]. I detta fall rapport, Vi presenterar en ung gravid patient med peripapillär icnv och neurosensorisk avlossning som involverar makula.
det är möjligt att ökade angiogena faktornivåer i samband med graviditet kan bidra till uppkomsten av cnv, även om detta förhållande måste undersökas experimentellt.
säkerhet och effekt för ranibizumab i detta sammanhang ännu inte fastställts hos en stor rad patienter.
Men det snabba svaret på detta anti - vegf- medel i vårt fall (inom 1 vecka från den första injektionen) tyder på att det kan vara ett alternativ behandlingsalternativ vid behandling av graviditet - associerad peripapillary icnv.
| avsiktlig förekomst av koroidal neovaskularisering (cnv) under graviditet har rapporterats som en komplikation av förmodad okulär histoplasmos syndrom eller punktuell inre korioretinopati. till vår kunskap,
Idiopatisk cnv ( icnv) under graviditet har endast rapporterats en gång i relevant litteratur.
bevacizumab har använts för behandling av icnv i små serier.
Det finns dock begränsad erfarenhet av användning av ranibizumab för behandling av icnv.case reporta 31-årig kvinna under den åttonde månaden av hennes andra graviditet diagnostiserades med mild makula och papilleyödem.
hon följdes upp med hjälp av biomikroskop, fluorescein angiografi ( fa) och optisk koherens tomografi (okt).
efter 3 månader, synskärpa ytterligare försämrats och fonduskopiering, fa och okt fynd avslöjade en juxtapapillary koroidala neovaskulära membran (cnvm).
efter två ranibizumab injektioner, bäst - korrigerad synskärpa ökade signifikant, fysiologisk makula anatomi återställdes och ingen subretinal vätska observerades.diskussioni detta fall rapport, presenterar vi en ung gravid patient med peripapillär icnv och neurosensorisk avlossning som involverar makula, och behandling av ögat med intravitreal ranibizumab efter ojämn förlossning.
ökade angiogena faktornivåer i samband med graviditet kan bidra till uppkomsten av cnv även om detta förhållande måste undersökas experimentellt.
Det snabba svaret på ranibizumab tyder på att detta anti - vegf - medel kan vara ett alternativt behandlingsalternativ vid behandling av peripapillär icnv. |
Tillverkningen av halvledare kvantnanostrukturer baserade på självmontering har djupt attraherat forskarsamhället på grund av intresset för grundläggande fysik och de potentiella tillämpningarna av dessa system som byggstenar för nya enheter och kvantinformationsteknik [1 – 3 ]. Särskilt kvantringar, en särskild klass av halvledarnanostrukturer.
har undersökts sedan de manifesterar ett kvant - interferensfenomen, känd som aharonov
bohm ( ab ) effekt, och har också tillämpats för tillverkning av optoelektroniska enheter [ 5 - 7 ].
Därför, förmågan i produktionen av kvantum ringsystem har en stor relevans inom nanoteknikområdet. under de senaste 15 åren
, molekylstråle epitaxy ( mbe ) har framgångsrikt använts för tillverkning av halvledarnanoskopiska ringar, utan användning av någon litografisk steg [ 8 - 11 ].
baserat på droplet epitaxy (de ), Vi nyligen demonstrerade tillverkning och diskuterade tillväxten av gaas koncentriska flera kvant ringar.
innovationen i vår tillväxt protokoll, jämfört med standard de, bor i flera steg som används för droppar kristallisation.
normalt kristallisering av nanometer - storlek ga droppar, automatiskt bildas på substratytan efter bestrålning av ga, har uppnåtts genom att leverera en som flöde tills den totala förbrukningen av ga atomer. Tvärtom
, Vi införde många pulserade arsenisering steg vid olika substrat temperaturer, öppnar möjligheten för tillverkning av mer komplexa gaas nanostrukturer.
Delvis kristallisering av den tillgängliga ga inuti dropparna tillåter förändringar i efterföljande som försörjning skick (arsenik bep och substrat temperaturer), lägga till en viktig grad av frihet i tillverkningstekniken. här
, Vi kommer att diskutera bildandet av koncentriska trippel kvantringar (ctqrs ), beskriver de morfologiska egenskaperna med hjälp av atomkraft mikroskopi (afm ) analys, och vi kommer att visa de optiska egenskaperna i systemet, utreds med fotoluminescens ( pl ) spektroskopi.
intressant, Vi fann att volymen av den slutliga gaas nanostruktur är mycket lägre än det förväntade värdet, uppskattas från den ursprungliga mängden levererade ga.
Denna diskrepans är motiverad i termer av ga atomer diffusion från dropparna till högt avstånd på substratytan under tillväxt avbrott steg av förfarandet.
denna förklaring stöds av närvaron av en ytterligare topp i pl spektra överensstämmer med utsläpp av en kvant väl - som tunt lager av gaas bildas över hela substratet.
tillväxt experiment utfördes i en konventionell gen ii mbe system med hjälp av epi - redo gaas ( 001 ) substrat.
efter tillväxten av en 500-nm - tjock gaas buffertlager och av en 200-nm - tjock al0.3ga0.7as barriärskikt vid 580c, substrattemperaturen sänktes till 350c och som ventil stängd tills bakgrundstrycket var under 1 10 torr. vid samma temperatur, En ga molekylstråle som motsvarar bildandet av 10 ml gaas i närvaro av som levererades till substratytan, För droppar formation.
Efter att, substrattemperaturen sänktes till 250c och en som bep av 8 10 torr levererades för 20 s för den partiella kristalliseringen av de ursprungliga dropparna i gaas.
Slutligen, substrattemperaturen höjdes till 300c och provytan bestrålades av samma som bep ( 8 10 torr ) för 20 min, För att säkerställa den fullständiga reaktionen av metalliska ga med som.
Det är värt att nämna att en tillväxt avbrottstid på cirka 1 timme användes för att nå den termiska stabiliteten i provet efter varje förändring av substrattemperaturen.
Efter tillväxten togs proverna ut ur kammaren för morfologisk analys genom afm och optisk undersökning av pl.
tre prover förbereddes : prov a genom att stoppa tillväxten strax efter ga leverans ; prov b efter att helt utföra den beskrivna förfarandet ; och prov c genom att begrava gaas nanostruktur i al0.3ga0.7as och glödning vid 650c i som atmosfär för de optiska mätningar.
Fotoluminescensspektrum av prov c mättes vid t = 15 k med hjälp av en grön laser (exc = 532 nm) som spänningskälla med en effekttäthet pexc = 10 w / cm och registreras av en bäcken - kyld ccd-kamera.
På fikon. 1a och 1b, Vi visar afm bilder av prov a, Där tillväxten stoppades strax efter deponering av ga och prov b, Där hela förfarandet utfördes.
Ga utbudet tydligt resulterade i bildandet av nanometer - storlek, nästan hemisfäriska ga droppar.
deras genomsnittliga diameter och höjd var runt 80 och 35 nm, Respektive, Medan densiteten uppskattades vara runt 8 10 cm. i slutet av förfarandet,
klara ctqrs strukturer med bra rotationssymmetri dök upp, med inre, mitt och yttre ringdiametrar på runt 80, 140 och 210 nm, Respektive, Medan höjder var runt 7 nm för de inre ringarna, 4 nm för mittringar och 3 nm för de yttre ringarna.
Dessa strukturer visade en förlängning på cirka 11% längs [ 011 ] riktning, vilket kan bero på den anisotropa diffusionen av ga på gaas ( 001 ) yta.
det är värt att notera att de inre ringarna visade nästan samma diameter som den ursprungliga ga droppe och att densiteten i de slutliga gaas strukturer var lika med den ursprungliga droppar, bekräftar att alla ga droppar omvandlas till gaas trippel ringar i slutet av förfarandet. som redan diskuterats i ref.
, bildandet av de inre ringarna kommer från kristalliseringen av droppar kanten, Vilket förklarar identiteten mellan droppar och inre ringar diametrar. Tvärtom,
mitten och yttre ringar visas orsakas av den efterföljande som leveranser, Som ett resultat av samspelet mellan adsorption och ga migration från dropparna.
1c visar tvärsnitt - sektionshöjd profil för prov a ( svart linje ) och b ( röd linje ) som erhålls från afm bilder.
Det är viktigt att påpeka att det finns en betydande skillnad mellan antalet ga atomer som ursprungligen levererades, motsvarande motsvarande den motsvarande mängden 10 ml, och antalet ga atomer, utvärderas att motsvara cirka 34 ml, inuti den slutliga strukturen.
Denna skillnad tyder på att endast en bråkdel av de ursprungligen levererade ga atomer överensstämmer effektivt med bildandet av 3d nanostrukturer, medan den andra delen, uppskattas vara runt 67 ml, kan konsumeras i en annan process.
orsaken till denna diskrepans kan hittas med tanke på vårt experimentella förfarande för bildandet av ctqrs. som nämnts tidigare,
de tre huvudsakliga stegen i tillväxten utförs vid olika temperaturer : 350c för droppar formation, 250c för den första som leverans och 300c för den andra som leverans.
att fastställa den termiska jämvikten i substratet, Vi observerade 1 h tillväxt avbrott gånger efter varje förändring av substratets temperatur. under dessa väntetider, en del av ga atomer som lagras i dropparna kan konsumeras för att bilda en 2d gaas tunt lager över hela substratet.
vi tror att detta fenomen orsakas av en långsam 2d kristallisering av ga atomer diffusing från droppar, även i avsaknad av en avsiktlig som leverans. faktiskt, En som bakgrundstryck på cirka 1 10 torr är närvarande under hela förfarandet, Således ger oavsiktlig som tryck som behövs för den partiella kristallisering av ga atomer. som vi nyligen hittat i liknande system, en långsam gaas kristallisation över hela substratet kan äga rum i fall av mycket låg som leverans till ga droppar. under dessa mycket låga förhållanden som flux
, ytrörligheten hos ga atomer är så stor att ett enhetligt lager av gaas kan bildas över hela substratytan. i ett tak prov, inbäddat i en al0.3ga0.7as barriär, Detta lager kan fungera som en kvant bra, konfirmera bärare och så småningom vara optiskt aktiv. för att kontrollera den optiska kvaliteten på ctqrs och för att bekräfta förekomsten av en tunn kvant väl - som gaas lager över hela substratet kommer från oavsiktlig kristallisering av en viss mängd ga atomer under förfarandet, Vi utförde pl undersökningar.
Samma struktur av prov b odlades därför på ett annat prov (prov c ) och inbäddade i ett al0.3ga0,7as barriärskikt.
figur 2 visar pl spektra av prov c upphetsad på 15 k av en grön laser ( exc = 532 nm) med en effekt densitet pexc = 10 w / cm och registreras av en bäcken - kyld CCD-kamera. i den region där utsläpp från kvant - begränsade gaas strukturer förväntas, två toppar, respektive namngivna topp 1 på 1,55 ev och topp 2 på 1,76 ev, dök upp.
en beräkning av den elektroniska strukturen för ctqrs utfördes inom ramen för den effektiva mass approximationen [ 17 - 20 ], gör det möjligt för oss att tillskriva topp 1 till utsläppen av de lokaliserade staterna inom ctqrs. Å andra sidan, På grundval av samma teoretiska förutsägelser,
topp 2 kan säkert tilldelas en 2d gaas quantum brunn ( qw ), som dök upp över hela substratet under förfarandet. som redan har diskuterats,
endast en bråkdel av den totala levererade ga är effektivt kristalliserad för att bilda trippelringar, medan de återstående 67 ml av ga atomer överensstämmer med bildandet av en 2d lager av gaas, som beskrivs ovan. inom den effektiva mass approximationen
, en 67 ml - tjock gaas qw förväntas avge vid 1,76 ev, i utmärkt samförstånd med den observerade topp 2 funktionen.
vi tror att närvaron av denna 2d lager kan vara en allmän funktion i de prover som odlas med våra flera steg de, genom att observera tillväxt avbrott tider.
afm 2 2 mikron bilder av prov a ( a ) och b ( b ).
kors sektionshöjd profiler av en enda ga droppe och koncentriska trippel kvant ring ( c ) foluminescence spektra av ctqrs registreras vid 15 k. gaas och al0.3ga0.7as toppar dök upp på 1.52 och 1.90 ev, respektive. mellan dem
ytterligare två funktioner dök upp, på 1,55 ev ( topp 1 ) och på 1,76 ev ( topp 2 )
Vi presenterade tillväxten och de optiska egenskaperna hos gaas ctqrs tillverkade av de. i slutet av vårt flerstegsförfarande,
Vi fann en betydande skillnad i volymen av den slutliga strukturen jämfört med den ursprungligen levererade mängden ga.
vi förklarar denna diskrepans i termer av ga diffusion över hela substratet under tillväxt avbrott steg av experimenten, orsakas av rest som partiellt tryck i kammaren.
denna bild stöds starkt av närvaron av en hög - energi topp i pl, vilket är förenligt med närvaron av en tunn gaas kvant bra på substratet.
denna artikel distribueras enligt villkoren för kreativa allmänningar tillskriva icke-kommersiell licens som tillåter all icke-kommersiell användning, distribution, och reproduktion i något medium, förutsatt att den ursprungliga upphovsmannen (s) och källan krediteras.
denna artikel distribueras enligt villkoren för kreativa allmänningar tillskriva icke-kommersiell licens som tillåter all icke-kommersiell användning, distribution, och reproduktion i något medium, förutsatt att den ursprungliga upphovsmannen (s) och källan krediteras. | Vi presenterar den molekylära strål epitaxy tillverkning och optiska egenskaper komplexa gaas nanostrukturer genom droppe epitaxy : koncentriska trippel kvantringar.
En betydande skillnad konstaterades mellan volymerna av de ursprungliga dropparna och de slutliga gaasstrukturerna. med hjälp av atomkraftsmikroskopi och fotoluminescensspektroskopi
, Vi fann att en tunn gaas kvant väl - liknande lager utvecklas över hela substratet under tillväxtavbrottet tider, orsakas av migration av ga i en låg som bakgrund. |
i allmänhet, kirurgisk resektion anses vara läkande för hepatocellulär cancer ( hcc ).
dock hcc som uppstår i caudate lobe uppvisar en högre återfallsfrekvens efter kirurgisk resektion än hcc som utvecklas i andra leverlober. Dessutom är isolerad kaudektomi tekniskt utmanande, och det är också svårt att behandla hcc i caudate lobe med perkutan lokal ablativ terapi eftersom ultraljud ofta inte skildrar hcc tydligt 1. att lösa detta problem, vi började utföra endoskopisk ultraljud ( eus)-styrd etanol injektion som en behandling för sådan hcc.
Vi genomförde en retrospektiv studie för att utvärdera genomförbarhet och säkerhet (de terapeutiska resultaten och biverkningar ) av eus - guidad etanol injektion som en ny behandling för hcc i caudate lobe.
De fall av patienter med hcc i caudate lobe som behandlades med eus - guidad etanol injektion vid 2 tertiära remisscenter mellan november 2011 och november 2014 granskades.
behörighetskriterier för behandling var följande: ( 1 ) har < 3 tumör foci, var och en mäter 3 cm i diameter ; ( 2 ) ett barn - pugh poäng av 9 ; ( 3 ) normalt oralt intag ; ( 4 ) tillräckliga större organ funktionsnivåer ; och ( 5 ) skriftligt informerat samtycke. exklusionskriterier inkluderade antikoagulationsbehandling, aktiva infektioner, allvarlig psykiatrisk sjukdom eller demens, multipla maligniteter och allergi mot alkohol.
proceduren genomfördes under medveten sedering med övervakning av en patients respiratoriska och cirkulationsdynamik.
ett kurvilinjärt ekoendoskop (gf - uct240 eller gf - uct260; olympus medicinska system, tokyo, japan) och en ultraljudsprocessor (proljud f75 eller proljud ssd-5000sv; hitachi aloka medicinska, tokyo, japan, eller eu - me1; Olympus medicinska system) användes.
punktionsproceduren utfördes med hjälp av en 22-gauge eller 25-gauge nål (förvänta ; boston vetenskapligt företag, massachusetts, USA ). för att säkra en säker ablativ marginal på 5 mm från hcc:s kant,
Den maximala injicerade dosen etanol beräknades baserat på radien av hcc med hjälp av följande formel: (4 r + 0,5)/3.
varje dos var 10 ml, och ingreppen utfördes två gånger eller mindre i veckan ( fikon. 1 )...........................................................................................................
hepatocellulär karcinom i caudate lobe visualiserades tydligt på endoskopiskt ultraljud utförs via magen.
b färg doppler ultraljud erhölls för att säkerställa att de omgivande blodkärlen undveks, och en nål fördes in i den hepatocellulära karcinom.
c efter endoskopiskt ultraljud - guidad etanol injektion, den hepatocellulära karcinom blev hyperekoisk.
Alla patienter behandlades på sjukhus; laboratorietester utfördes på behandlingsdagen eller följande dag för att avgöra om något förfarande - relaterade biverkningar (aes) hade inträffat; och avbildningsundersökningar; d.v.s. dynamisk datortomografi (ct) eller gadolinium etoxibenzyl dietylentriamin pentaättiksyra (gd - eob - dtpa) förstärkt magnetisk resonanstomografi (mri), genomfördes för att bedöma om etanolen hade injicerats korrekt. efter utskrivningen besökte patienterna en öppenvårdsklinik med 3 månaders intervall under det första postoperativa året. under dessa besök,
Patienterna alfa - fetoprotein och protein inducerad av vitamin k frånvaro eller antagonist - ii ( pivka - ii ) nivåer undersöktes, och dynamiska ct eller gd - eob - dtpa - mri skanningar utfördes.
därefter, patienterna besökte öppenvårdskliniken på förutbestämda datum enligt deras tillstånd. att utvärdera den terapeutiska effekten, en lokal kontrollkurva och en total överlevnadskurva konstruerades med hjälp av kaplan meier metod med ezr ( saitama medicinska centrum, jichi medicinska universitet, saitama, japan ), som är en grafisk användargränssnitt för r ( r grund för statistiska beräkningar, vienna, austria ).
mer exakt, Det är en modifierad version av r befälhavare utformad för att lägga till statistiska funktioner som ofta används i biostatistik 2.
Under studieperioden togs 1349 patienter in med en diagnos av hcc. i 35 av dem, en hcc det för vilket lokal ablativ terapi indikerades var belägen i caudate lobe. av dessa patienter,
9 genomgick transkateter arteriell kemoembolisering (tace ) ensam, 13 patienter genomgick radiofrekvensablation ( rfa ), och 12 patienter genomgick eus - guidad etanol injektion ( 4 patienter genomgick kombinationsbehandling med eus - guidad etanol injektion och tace, och 8 patienter genomgick eus - guidad etanol injektion ensam ) som en behandling för hcc i caudate lobe.
baslinje karakteristika för eus - guidad etanol injektionsgrupp sammanfattas i tabell 1, och patienternas karakteristika i samband med hepatocellulär karcinom sammanfattas i tabell 2.
ps, prestationsstatus ; hcc, hepatocellulär cancer ; ht, hypertoni ; dm, diabetes mellitus ; cvd, cerebrovaskulär sjukdom ; hbv, hepatit b virusinfektion ; hcv, hepatit c virusinfektion ; ald, alkoholiserad leversjukdom.
hcc, hepatocellulär cancer ; tace, transkateter arteriell kemoembolisering ; sl : spiegel lobe ; pcp, paracaval del ; cp, cautate process.
den genomsnittliga storleken på hcc i caudate lobe var 17,0 mm, och den genomsnittliga totala injicerade dosen av etanol var 17,1 ml.
den genomsnittliga varaktigheten av uppföljningsperioden var 31,0 månader ( tabell 3 ), och fikon.
den 1 år lokala kontrollfrekvensen var 80,2 %, och lokala upprepningar inträffade i fall 4 och fall 12.
intervallen tills återfall i dessa fall var 3 månader respektive 9 månader. i fall 4,
den återkommande lesionen kontrollerades i 33 månader (från den ytterligare behandlingen till patientens död). å andra sidan, i fall 12, ct - guidad rfa användes för att hantera lokalt återkommande hcc.
patienterna var uppdelade i 2 grupper, dvs. i de som inte fick och inte fick kombinationsbehandling med tace (Fig.
De ettåriga lokala kontrollfrekvenserna i gruppen som fick kombinationsbehandling och monoterapigruppen var 100 % respektive 75,0 %.
Dessutom delades patienterna in i dem med och utan nya lesioner ( fikon.
4 ) ; de ettåriga lokala kontrollfrekvenserna för den nya lesionsgruppen och den lokala återkommande gruppen var 85,7 %, och 80,0 %, respektive.
den totala överlevnadsfrekvensen var 91,7 %, 75,0 %, och 53,3 % vid 1, 2, och 3 år, respektive. i fall 5, Även om hcc i caudate lobe kontrollerades, patienten dog av flera intrahepatiska avlägsna återkommande hcc endast 8 månader efter behandling. om förfarande - relaterade biverkningar,
2 patienter drabbades av episoder av feber som varade några dagar; dock, inga allvarliga aes, t.ex., intra - bukblödning, abscesser, eller bilom, inträffade.
patienterna delades in i 2 grupper, dvs. de som gjorde och inte fick kombinationsbehandling med tace.
Ett års lokal kontrollfrekvens för gruppen som fick kombinationsbehandling och monoterapigruppen var 100 % respektive 75 %.
ett - år lokala kontrollfrekvenser för den nya lesionsgruppen och lokal recidivgrupp var 85,7 %, och 80,0 %, respektive.
total överlevnadsfrekvens var 91,7 %, 75,0 %, och 53,3 % vid 1, 2, och 3 år, respektive.
korrekt punktering hcc i caudate lobe i allmänhet anses svårt på grund av avståndet från kroppen yta till hcc. Därför är hcc i caudate lobe ofta behandlas med tace ensam.
Men, Kim et al. rapporterade lokala recidivfrekvenser med tace för hcc med ursprung i caudate lobe på 45 %, 51 %, och 64 % vid 6 månader, 1 år, respektive 3 år. om den lokala recidivfrekvensen för perkutan rfa, hatanaka et al. rapporterade att 1- och 2-åriga lokala återfall var både 12,5 % 4, och nishigaki et al. rapporterade en 4-årig lokal recidivfrekvens på 22,3 % 5. i fråga om säkerhet, inga allvarliga aes inträffade i tidigare studier 4
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
6.............................................................
Men, Det är tänkbart att lång - avstånd punktering ökar förekomsten av lokal upprepning och aes, åtminstone i teorin. Å andra sidan, i en studie som undersöker laparoskopisk rfa jiang et al.
7 rapporterade att vid 1, 2, 3, 4, och 5 år, total överlevnad var 96,3 %, 88,9 %, 74,1 %, 74,1 %, och 62,9 % och sjukdom - fri överlevnad var 92,6 %, 52,9 %, 44,4 %, 33,3 %, och 33,3 %, respektive.
laparoskopisk rfa har fördelen att förbättra punkteringsnoggrannheten; dock är det invasivt och obekvämt. genom att använda eus
, Vi kan enkelt visualisera caudate lobe i detalj från övre mag-tarmkanalen.
Följaktligen är hcc i caudate lobe lätt att behandla, även om de återfall lokalt, som sågs i fall 4. om det är nödvändigt att utföra tace före etanol injektion, fu et al.
8 rapporterade att kombinationsbehandling med tace plus pei uppvisade bättre överlevnad och återfallsfrekvens än tace eller pei ensamt.
Det är dock oklart om sådan kombinationsbehandling är överlägsen monoterapi i fall där hcc mäter 2 cm i diameter. I denna studie, 1 av 2 patienter som utvecklade återkommande sjukdom genomgick monoterapi för en hcc som mätt 17 mm i diameter ; därför, kombinationsbehandling kan rekommenderas för hcc i caudate lobe, även i fall där tumörer mindre än 2 cm i diameter. nyligen
, olika eus- baserade behandlingsmetoder för maligniteter har utvecklats 9
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
11...........................................
till exempel, eus - guidad neodym : yttrium aluminium granat ( nd : yag ) laser ablation har beskrivits som en potentiell behandling för hcc 12. å andra sidan har vi rapporterat nyttan av eus - guidad etanol injektion i tidigare fall rapporter 13
14. till det bästa av vår kunskap, Detta är den första fallserien för att utvärdera eus - guidad etanol injektion som en behandling för hcc i caudate lobe. jämfört med eus - guidad nd : yag laser ablation, eus - guidad etanol injektion har fördelen att det inte kräver en dedikerad enhet. Ur teknisk synvinkel
Därför, screening esofagogastric duodenoskopi bör utföras för att kontrollera varices, och vid behov, De bör hanteras innan förfarandet.
endoskopisk injektion skleroterapi är överlägsen endoskopisk variceal lasering eftersom de säkerheter vener behandlas samtidigt i det tidigare förfarandet. under eus - guidad etanolinjektion för hcc i paracavaldelen av caudateloben,
av denna anledning, Den lokala återfallsfrekvensen för hcc i paracaval del av caudate lobe kan vara högre än den som ses på andra platser i caudate lobe, t. ex., spiegel lobe och caudate process.
andra, Denna studie inkluderade fall av både primära och återkommande hcc i caudate lobe. Dessutom, inte alla patienter behandlades på samma sätt, t. ex., några behandlades med föregående takt medan andra inte. Därför krävs ytterligare prospektiva studier för att bekräfta nyttan av eus - guidad etanol injektion för hcc i caudate lobe.
Sammanfattningsvis kan eus - guidad etanol injektion bli ett användbart behandlingsalternativ för tidigt - stadium hcc i caudate lobe på grund av dess enkelhet och minskad invasivitet. | bakgrund och studie syftar: exakt stickande hepatocellulära karcinom (hcc) som uppstår från caudate lobe anses i allmänhet vara tekniskt svårt.
Vi genomförde en retrospektiv studie för att utvärdera genomförbarhet och säkerhet (de terapeutiska resultaten och biverkningar) av endoskopisk ultraljud ( eus)-styrd etanol injektion som en ny behandling för hcc i caudate lobe.
patienter och metoder : tolv patienter med tidig - fas hcc av caudate lobe som behandlades med eus - guidad etanol injektion vid två tertiära remisscenter granskades retroaktivt. utvärdera den terapeutiska effekten av behandlingen, en lokal kontrollkurva och en total överlevnadskurva
konstruerades med hjälp av kaplan meier-metoden.
resultat : den genomsnittliga uppföljningstiden - upp var 31,0 månader.
den 1-åriga lokala kontrollfrekvensen var 80,2 %, och återkommande lesioner utvecklades i 2 fall ( efter 3 respektive 9 månader, respektive ).
den totala överlevnadsfrekvensen var 91,7 %, 75,0 %, och 53,3 % vid 1, 2, och 3 år, respektive.
om ingrepp - relaterade biverkningar (aes), 2 patienter drabbades av episoder av feber som varar några dagar ; dock, inga allvarliga aes inträffade.
slutsatser : eus - guidad etanol injektion kan vara en användbar behandling för tidigt - steg hcc i caudate lobe på grund av dess enkelhet och minskad invasivitet. |
orsaker till ansiktsvävnad förlust är kända för att ofta förvärvas medfödda missbildning, tumörskador eller olyckor.
Ansiktsdefekter kan inte bara orsaka funktionella problem utan också några allvarliga psykiska problem som kan få individen att undvika social kontakt.13 Med tanke på detta; det första målet för maxillofacial rehabilitering bör vara att lösa estetiska problem.
långsiktig framgång med en ansiktsprotes beror främst på retention.3,4 de flesta artiklar relaterar vävnad hälsa till långsiktig framgång, inte retention.
Extraoral implantat behålls protes har visat sig vara en förutsägbar behandling alternativ för maxillofacial rehabilitering.58 implantat - bibehållen auricular protes ger flera fördelar för patienten: bekvämlighet, säkerhet, konsekvent retention och positionering, eliminering av behovet av lim, och underhåll av marginell integritet917 och livslängd.
specifikt, de eliminerar urkoppling som orsakas av omgivande mjukvävnad rörelse eller svett, vilket kan resultera i förlust av kontakt med silikon protes marginaler.17 också, eliminering av lim kan eliminera vävnad irritation som orsakas av lim. implantatet - bibehållen aurikulär protes har blivit ett livskraftigt behandlingsalternativ för auricular deformerade patienter på grund av dess predikerbara resultat.9,11 många bilagor finns tillgängliga för retention av implantat - bibehållen protes.917 lokalisering och o - ring bör nämnas.
implantat - bibehållen auricular protes vanligtvis kräver en bar med clips eller repetitiva element utöver protes örat.8,18,19 denna artikel beskriver kliniska och laboratorie förfaranden för tillverkning av implantat - behålls auricular protes för ett barn som har en örondefekt till följd av en elektrisk brännskada.
En 12-årig man som förlorade vänster - och högerörat i ett elektriskt brännskador hänvisades av sin plastikkirurg till den prostodontiska kliniken vid universitetet i Selcuk.
två 4 mm eo implantat ( straumann, ag, switzerland) placerades för varje temporal ben av plastikkirurg.
efter mjuk vävnad läkning och osseointegration bekräftas, 5.5-mm anstånd infördes (figur 1a, b ).
hår intill örat var belagd med petroleumgelé ( vaselin ; chesebrough - damm s usa co, greenwich, conn ), placerade bomull i hörselgången.
intryck av auricular defekt gjordes med polyvinylsiloxane impressionsmaterial (elit h - d, typ 1, zhermack, italy ). intrycket boxas och hälls i die sten.
ett öra mönster skapades med hjälp av donatorn teknik, där en släkting eller en person med öron konturer som nära efterliknar de av patienten fungerar som donatorn för att göra ett öra intryck.
hela morfologin av gjutna korrigerades enligt visuell kunskap och patienten egna beskrivningar av hans preoperativa utseende (figur 2 ).
Guld bar klipptes till storlek och sektioner placerades lämpligt med hjälp av små mängder silikon kitt.
De delar av guld bar till guldmössa var fast med cyanoakrylkat lim (zapit, dentala satsningar, corona, ca ). baren investeras i lödning investeringar (deguvest l, degussa, hanau, germany ).
två retention clips placerades på guldtackor, och tillverkade en akryl substructure (figur 3 ).
vax mönster mellan patienten och gjuten för noggrannhet passform, orientering, och estetik med patienten i den fysiologiska viloläge verifierades.
vax mönster placerades i en kolv och konventionella förfaranden för vax eliminering av mögel följdes (figur 4).
efter det fullständiga avlägsnandet av vax, kisel elastomer ( a - rtv-30, faktor ii, sjösidan, usa ), som var färgad i sig ( inneboende färgning kit faktor ii, sjösidan, usa ) var sedan bulk fylld, och materialet bearbetades enligt tillverkarens anvisningar. efter bearbetningen, protesen togs bort från formen; överskottsblixt från den främre marginalen av protesen klipptes.
de slutliga korrigeringarna gjordes, och silikon proteserna anpassades sedan till defektområdet (figur 5a, b ).
Maxillofacial defekter kan förhindra en patient från att återgå till normala dagliga aktiviteter.2,20 många patienter med dessa defekter har rehabiliterats framgångsrikt med protetiska restaureringar.2 sekundära mekaniska faktorer (vävnad undersnitt), hud lim, och implantat kan ge retention.
användning av kraniofaciala implantat för retention av extraoral protes, såsom öron, erbjuder utmärkt stöd och repetitiva förmågor och förbättrar en patients utseende och livskvalitet.21,22 Men, ett tillfredsställande resultat kan endast uppnås genom noggrann planering i fråga om antal och position och orientering av implantaten och korrekt anslutning av aurikulär protes till implantatets retentionsstruktur.23 det har visats i kliniska och biomekaniska studier att två implantat är tillräckliga för att behålla en auricular protes.
magnet och bar - clip retention är de två primära former av retention som används i den auricular regionen.24,25 bar - clips systemet ger bra retention för proteser.
dock, barer kan begränsa tillgången för att utföra hygieniska förfaranden och göra det svårt att infoga och ta bort protesen. magnetisk retention
enskilda magneter ge lätthet för rengöring.26 i detta fall rapport, bar - clip retention användes för retention.
den extrinsiska och inneboende färgning av maxillo - ansikts silikon elastomerer har alltid varit en utmaning för kliniken för att få en perfekt, hållbar integration med omgivande hudvävnader.27 | Extraoral implantat behålls protes har visat sig vara ett förutsägbart behandlingsalternativ för maxillofacial rehabilitering.
Denna fallrapport beskriver kliniska och laborativa förfaranden för tillverkning av en auricular protes. i detta fall rapport, en auricular protes tillverkades för en patient som förlorade vänster och höger ytterörat i en elektrisk brännskada.
Extraorala implantat och bar - och - clip retention för rätt anslutning av auricular protesen till implantatet användes.
Denna protes var acceptabel för patienten på grund av utmärkt stöd, repetitiva förmågor och patientens utseende. |
Den stora utmaning som alla blodtjänster i världen står inför är den enorma klyftan mellan blodgivare och patienter när det gäller tillgång till blod.
även blodgivning utgör en integrerad del av medicinska tjänster, endast 92 miljoner bloddonationer gjordes till uppskattningsvis 234 miljoner större operationer som utförs under 2013. utvecklingsländer, som pakistan, upplever en ännu större kris, på grund av den höga förekomsten av transfusion - kräver medicinska tillstånd som högrisk obstetrik, thalassemi, trauma, och malaria. i Pakistan, bara 28 personer donerar blod för varje befolkning på 10000.
Ersättningsdonatorer och utbetalning av donationer bidrar i hög grad till pakistanska blodbanker som i sin tur främjar insamling av seropositivt infektiöst blod i motsats till de lågriskblodsprodukter som erhålls från frivilliga blodgivare. 2012,
uppskattningsvis 70 % av donationerna ersattes eller betalades för donationer med 50 % fall som fick oscreenade blodtransfusioner.
rekrytering av frivilliga blodgivare med låg risk är en primär lösning för att fylla på denna brist i blodbankerna.
universitetsstuderande befolkningar, medicinska universitetsstudenter i synnerhet, anses de bästa kandidaterna för att bli frivilliga blodgivare.
Icke desto mindre, erfarenhet vid blodbanker tyder på att inte alla universitetsstudenter frivilligt donerar blod på regelbunden basis.
litteraturen avslöjar missuppfattningar, brist på kunskap (även i medicinska studenter), och rädsla som de främsta faktorerna som hindrar studenter från att bli frivilliga blodgivare. i denna snabba tidsålder av framsteg, behövs en mer ny strategi för ett utvecklingsland som pakistan. där
Mer än 5 miljarder globala mobiltelefonabonnenter, mobiltelefonteknik utvecklas snabbt inom medicin särskilt för korta meddelanden tjänster baserade insatser. under de senaste åren, kort meddelandetjänst ( sms ) baserade insatser har visat betydande resultat för sjukdomar som diabetes mellitus, hiv, och tuberkulos i både utvecklade och utvecklingsländer [ 10, 11 ].
denna form av intervention har visat sig vara billig, tillgänglig, och ett enkelt sätt att kommunicera.
Mobiltelefonanvändningen har ökat anmärkningsvärt under det senaste årtiondet i Pakistan. Sedan 2004 har antalet mobiltelefoner som används i landet ökat från 5 miljoner till 130 miljoner, med nästan varje hushåll i landet nu har minst en mobiltelefon.
även en normal sms kostar mindre än oss $0.01 att skicka, och priserna är ännu lägre för datoriserade sms-paket. hålla vår nuvarande studiedomän i åtanke, som har haft en begränsad bedömning i detta avseende tidigare
, Vi strävar efter att bedöma acceptansen av sms baserade insatser för att bli framtida frivilliga blodgivare bland medicinska universitetsstudenter av karachi, pakistan, så att en grund kan läggas för att lösa problemet med underskott i ett låginkomstland som pakistan.
studien har godkänts av styrelsen för etikprövning vid dow University of Health Sciences.
med hjälp av en uppskattad svarsfördelning på 50%, som i tidigare studier [ 7, 14 ] utförs i andra länder och ett konfidensintervall på 95%, provet storleken på denna studie beräknades vara totalt 350 medicinska studenter.
54 studenter uteslöts för att inte uppfylla respektive inklusionskriterier medan 28 studenter avböjde att delta i studien.
studien genomfördes bland de två största offentliga medicinska universiteten i karachi : dow medicinska högskola och jinnah - sindh medicinska universitet från september 1, 2013, till september 30, 2013.
Urvalet av dessa universitet baserades på kriterierna för det högsta antalet medicinska studenter som studerade vid ett enda medicinskt universitet i karachi.
medförfattare till denna studie, som också var data samlare, närmade deltagarna på studieplatsen.
begränsad tillgänglighet av kliniska år på grund av avdelning rotationer och distribuerade scheman av icke-kliniska år gjorde oss välja icke-sannolikhet bekväm provtagningsteknik för denna studie. Varje deltagare bedömdes inledningsvis för behörighetskriterier: deltagaren ska vara en medicinsk student som för närvarande är inskriven i ett 5-årigt mbbs-program vid sitt universitet med en ålder av 18 år eller äldre och ska inte vara en registrerad frivillig blodgivare.
insamlare sedan administrerat frågeformuläret till varje deltagare med hjälp av en intervju baserat format. varje insamlare muntligt läst ut slutna frågor från frågeformuläret till deltagarna på en privat och avskild plats och registrerat sitt svar på frågeformuläret.
ett genomsnitt på 510 minuter togs av en datainsamlare för att intervjua en deltagare. i slutet, Varje deltagare tackades och garanteras fullständig sekretess. med hjälp av mallfrågor i giri - och phalkesfrågeformulär ändrade och utformade vi ett självgjort frågeformulär baserat på pakistaniblodbanksinställningar för vår undersökning.
Detta avsnitt bedömde kännedomen hos medicinska studenter om blodgivning och arbete av blodbanker i pakistan.personlig blodgivning attityd / praxis.
Detta avsnitt bedömde personlig strategi för varje medicinsk student om tidigare donerat blod, skäl för att donera blod / inte donera blod, rädsla för att donera blod, och om de skulle vilja donera blod när som helst i framtiden.implicering av att vara en frivillig blodgivare.
Detta avsnitt utvärderade konsekvenserna av medicinska studenter för att bli frivilliga blodgivare i pakistan. kort meddelande tjänst intervention.
Detta avsnitt utvärderade baslinje karakteristika för kort meddelandetjänst och acceptans av deltagarna mot eventuella korta meddelande tjänsten interventionella studier för att bli frivilliga blodgivare i framtiden. nära avslutade frågor utgjorde majoriteten och viktig del av frågeformuläret med flera val svar (ja, nej, och kanske ).
Detta avsnitt utvärderade bekantheten hos medicinska studenter när det gäller blodgivning och arbete av blodbanker i pakistan.
Detta avsnitt bedömde personlig strategi för varje medicinsk student om tidigare donerat blod, skäl för att donera blod / inte donera blod, rädsla för att donera blod, och om de skulle vilja donera blod när som helst i framtiden.
Detta avsnitt utvärderade konsekvenserna av medicinska studenter för att bli frivilliga blodgivare i pakistan.
Detta avsnitt utvärderade baslinjeegenskaperna för kort meddelandetjänst och deltagarnas acceptans för eventuella korta interventionsstudier av meddelandetjänsten för att i framtiden bli frivilliga blodgivare.
alla data har registrerats i en strukturerad sammanställning blad och analyserats genom tillämpning av statistiska verktyg för analys.
en beskrivande statistisk analys utfördes på spss 16 programvara med medelvärde, läge, och standardavvikelser beräknas.
350 deltagare, med en medelålder på 21,47 1,36, ingick i vår studie med 30,6% ( 107/350 ) är män och 69,4% ( 243/350 ) är kvinnor.
den första komponenten i vårt frågeformulär handlade om kunskap om pakistani blodbank arbetar och blodgivning (tabell 1 ).
95,1% ( 333/350 ) deltagarna var bekanta med kompatibiliteten hos olika blodtransfusioner medan 90,3% ( 316/350 ) deltagarna var medvetna om screening av blodbanker.
62,9% ( 220/350 ) deltagarna visste den rätta tiden för att göra om blod i pakistan medan 62,6% ( 219/350 ) deltagare visste att 50 kg var gränsviktskriteriet för att donera blod i pakistan.
Endast 36,9% ( 129/350 ) deltagare visste att 450 ml blod doneras av en volontär i pakistan medan 36% ( 126/350 ) deltagare inte hade någon aning.
På samma sätt, kunskap om kassering oanvända blodprodukter var låg också med 38,9% ( 136/350 ) deltagare som inte hade någon aning och 34,2% ( 230/350 ) ger ett fel svar.
Vår andra komponent handlade om attityd och personliga rutiner bland deltagarna när det gäller bloddonation.
ett stort antal av deltagarna, 74% ( 259/350 ), hade aldrig donerat blod i sitt liv.
bedömning av skäl för att inte donera blod fann att 47,6% ( 123/259 ) inte passade bloddonation kriterier följt av 24,7% ( 64/259 ) som inte kände för att donera.
könsmässigt, 206/243 ( 84,8% ) kvinnor donerade inte blod i jämförelse med 53/107 ( 49,5% ) män.
majoriteten av honorna, 53,3% ( 110/206 ), Donerade inte blod eftersom de inte helt passar bloddonation kriterier medan 52,8% ( 28/53 ) av hanarna inte donerade blod eftersom de inte kände för att donera.
Men, 60% ( 155/259 ) av deltagarna enades om att bli frivilliga blodgivare genom någon form av intervention.
bedömning av skäl bland första gången donatorer fann att 79,1% ( 72/91 ) hade donerat som ersättningsdonatorer med resten av dem ( 19/91 ) som betalats för donatorer.
Dessutom, 87,9% ( 80/91 ) av dessa deltagare gick med på att bli regelbundna frivilliga blodgivare om ges ett initiativ, påminnelse, eller boost.
68,6% ( 240/350 ) deltagarna hade ingen rädsla för att donera blod medan 31,4% ( 110/350 ) hade en rädsla.
Utvärdering av anledningarna till rädsla bland dessa 110 deltagare fann att 36,36% ( 40/110 ) av deltagarna hade en rädsla för nålstick följt av 33,6% ( 37/103) deltagare fruktar att de skulle känna sig svaga.
könsmässigt, 71% ( 78/110 ) av honorna hade en rädsla för att donera blod i jämförelse med 29% ( 32/110 ) av hanarna.
nål sticka var den största rädslan faktor för 38,4% ( 30/78) kvinnor som inte donerar blod.
31,25% ( 10/32) av hanarna hade en rädsla för nålstick med 31,25% ( 10/32) hanar har också en rädsla för att känna sig svaga efter donation.
Men 88,3% ( 91,110 ) deltagarna gick med på att delta i ett ingripande för att hjälpa till att avlägsna rädslan och bli frivilliga blodgivare.
Den tredje delen av vår studie handlade om konsekvenserna av att känna till och bli en frivillig blodgivare i Pakistan (tabell 2 ).
den sista och viktigaste komponenten i vår studie handlade om acceptans och baslinje egenskaper i att delta i kort meddelande tjänst baserade insatser. bland baslinjeegenskaperna,
98,9% ( 346/350 ) deltagarna hade en mobiltelefon och 96,9% ( 339/350 ) var bekväma med Sms ( tabell 3 ).
65,7% ( 230/350 ) av de totala deltagarna gick med på att delta i sms baserade beteendeinterventioner för att bli frivilliga blodgivare.
interventionen kan vara relaterad till avlägsnande av rädsla, främja kunskap, eller någon annan anledning som kan hjälpa individen att donera blod frivilligt.
69,7% ( 244/350) av deltagarna gav ett önskvärt svar att sms påminnelser kan påminna och uppmuntra dem att donera blod oftare.
Men, 40% ( 140/350 ) av deltagarna ville ha ett incitament ( kontanter ) att delta i sådana insatser för att bli framtida frivilliga blodgivare ( tabell 4).
under de senaste decennierna, kunskap, attityder, och beslutsfattande praxis när det gäller frivillig blodgivning har bedömts för att utveckla en bättre förståelse för processen, så att donation effektivitet, säkerhet, retention, insamlingsnummer, och donator pool mångfald kan effektivt regleras. i vår nuvarande inställning,
resultat av vår studie fungerar som ett centralt verktyg för att åstadkomma ytterligare förbättringar i framtida blodgivningsmetoder.
Medan kunskap om blodbanksarbete och praxis inte är en avgörande faktor för givarens motivation, kunskap om att donera blod bland givare är en viktig aspekt för donatorrekrytering, särskilt frivilliga givare.
litteraturen visar att medicinska studenter med rätta förväntas ha bättre kunskap om både bloddonationer och blodbanker än andra grupper i samhället.
delar som screening och blodgrupp kompatibilitet hade bättre resultat medan mängden donerat blod och kassera blodprodukter visade låga resultat.
övergripande, Resultaten var under par i jämförelse med studier som utförts i greece och india [ 17, 18 ] men överensstämmer mer mot alam och el din masalmehs studie i saudi arabia.
Det är dock viktigt att notera att alla tre ovan nämnda studier gjordes bland den allmänna befolkningen.
sådan dålig kunskap bland pakistanska medicinska studenter fungerar som ett stort hinder för frivillig blodgivning.
93,4% av deltagarna anses blodgivning vara en hälsosam och positiv praxis, men bara 26% studenter hade faktiskt någonsin donerat blod.
Nästan alla medicinska studenter i båda studierna var också medvetna om att donera blod var frisk.
liknande studier som utförts på universitetsstudenter från andra utvecklingsländer som thailand, iran, och india har också avslöjat liknande låga givarprocent [ 1, 20, 22 ].
's årtionde gamla beteendestudie på dhaka universitetsstudenter visade motsvarande resultat till vår studie också.
Detta fortsätter att bevisa att medan tekniken svävar skyhögt med varje dag, beteendemönster fortsätter att förbli stagnerade, därför belyser ett trängande behov av effektiva och motiverande givarrekryteringsprogram.
Noggrann bedömning av faktorer som hindrar en process är en viktig aktör för att nå en lösning och bildade en betydande del av våra studieresultat. Bland de icke-donatoriska svarande
förhållandet mellan kvinnliga studenter som studerar vid pakistanska medicinska universitet är mycket högt jämfört med manliga studenter.
manliga deltagare, som inte donerade, medgav att de inte kände för att donera, återspeglar en tydlig känsla av nonchalans och brist på stimulans jämfört med sina kvinnliga motparter som ville donera men inte var berättigade att göra det.
dessa faktorer uppvisar en hög likhet med tidigare studier i Pakistan och andra utvecklingsländer [ 21, 25, 26 ]. Men en sydindisk studie visade ingen statistisk skillnad mellan kön och attityd till bloddonation.
litteraturgranskningen har också uttryckligen avslöjat rädsla som en kolossal anledning som hindrar alla typer av potentiella donatorer från att donera blod. Av de 31,4 % respondenter som gav näring åt en rädsla kom majoriteten från det kvinnliga könet.
Orsaker till rädsla framkallade var risk för att fånga infektion och svaghet efter donation. dock, rädsla för nålpit var den mest populära svar, jämförbar med Siddiqui et al. " studier samt andra studier på medicinska studenter [ 20, 25 ].
Mycket av denna rädsla rapporteras ha trappats upp ända sedan Hiv tog över den globala hälsoscenen med storm, sådd frön för gripande bland redan motvillig befolkning. och
trots låga procentandelar rapporterade i kunskap, attityd, och praxis av vår studie och andra studier i pakistan, siddiqui et al. föreslog att medicinska studenter i Pakistan fortfarande utgör den största delen av de reguljära frivilliga donatorerna och mer sannolikt kommer att drivas av altruism och humanitära orsaker jämfört med andra grupper i givarpoolen.
Detta är helt klart sant, eftersom 60% av icke-donor respondenter och 87,9% av första gången donatorer i vår studie var villiga att bli regelbundna frivilliga blodgivare genom en intervention.
sådana hälsoinsatser för pakistan kommer att bero på tillgänglighet, uppfinningsrikedom, kostnad, och tidsram.
den dramatiska ökningen av mobiltelefoner och sms-användning i pakistan kan vara en lösning på detta problem.
baslinjeinformation om mobiltelefoner i vår studie fann att 98,9% deltagare hade en mobiltelefon och 96,9% var bekväma att använda sms.
Dessa baslinjeresultat korrelerar med den information som publiceras av den pakistanska telekommunikationsmyndigheten ( pta ). hittills, nästan varje individ i Pakistan har minst en mobiltelefon.
Dessutom, under 2011, i genomsnitt 250 dagliga texter skickades av en individ i Pakistan.
sådan statistik visar att mobiltelefonanvändning i Pakistan har trängt igenom alla nivåer i samhället, särskilt den lägre klassen.
en grund för att potentiera många andra olika typer av sms-baserade hälsoåtgärder i pakistan kan baseras på dessa data.
en beteendeintervention definieras som att förbättra eller modifiera ett beteende för en positiv effekt. i vår studie, Sms beteendeåtgärder skulle syfta till att hjälpa till att avlägsna rädsla eller förbättra kunskap genom att ta bort någon tabu eller missuppfattning via sms.
65,7% av deltagarna gick med på att vara en del av sådana sms-baserade beteendeinterventioner som tyder på en positiv attityd.
Gombachika och monawes studie bland den allmänna befolkningen i malawi indikerade också en positiv inställning till sms baserade beteendeinterventioner.
låg liggande, billig, och tillgänglig teknik för mobiltelefoner kan lätt användas av utvecklingsländer som pakistan och malawi för att inleda sms-baserade insatser för att förbättra blodgivning.
Sms påminnelser för blodgivning används för närvarande också i många blodbanker i utvecklingsländer inklusive Indien.
's studie uppgav bättre närvarofrekvens bland amerikanska donatorer som fick sms påminnelser, vilket visar effektiviteten av sms påminnelser.
Blodbanker kan göras ansvariga för att skicka skräddarsydda sms till folket och i sin tur använda dessa data för att utveckla ett register över frivilliga blodgivare som för närvarande inte finns i Pakistan.
Först av allt, Vår studie var begränsad till endast en viss population som kunde läsa sms.
Honor i pakistan donerar oftast inte blod på grund av bloddonationskriterier som inte kan ändras genom en intervention.
det finns fortfarande stora arbete behövs för att skapa mer medvetenhet om blodgivning bland medicinska studenter med tanke på deras framtida professionella länk till det.
dock, Angående attityd och praxis, Det finns positiva resultat med hög acceptans bland medicinska studenter att delta i sms-baserade interventioner för att bli frivilliga blodgivare.
om lämpliga myndigheter, särskilt blodbanker, arbete med dessa insatser, en större pool av frivilliga blodgivare i Pakistan kan byggas. | alla blodbankstjänster, särskilt i utvecklingsländerna, står inför en stor brist på blodgivning på grund av brist på frivilliga blodgivare. vår studie syftar till att utvärdera acceptansen av korta meddelandeservice baserade insatser för att bli frivilliga blodgivare bland medicinska universitetsstudenter av karachi, pakistan. metoder. totalt 350 medicinska studenter kontaktades vid medicinska universitet i karachi, pakistan, med hjälp av en icke-sannolik lämplig provtagningsteknik.
Datainsamlare gav varje deltagare ett eget frågeformulär med hjälp av ett intervjubaserat format.
alla data har registrerats och analyserats på sps 16. resultat.
350 deltagare, med en medelålder på 21,47 1,36, ingick i vår studie med 30,6% ( 107/350 ) är män och 69,4% ( 243/350 ) är kvinnor.
93,4% (327/350) av deltagarna enades om att donera blod var frisk, men bara 26% hade donerat blod tidigare med 79,1% donerar frivilligt.
65,7% ( 230/350 ) av deltagarna gick med på att delta i korta meddelandeservice baserade beteendeinterventioner för att bli frivilliga blodgivare med 69,7% ( 244/350 ) också överens om att kort meddelande service påminnelser kommer att främja dem att donera blod oftare. Slutsatser.
med universitetsstudenter villiga att bli frivilliga blodgivare, pakistani blodbanker kan utföra kort meddelandeservice baserade insatser för att uppmuntra dem att donera blod. |
cancer i livmoderhalsen är den enda gynekologiska cancer iscensatt kliniskt, i enlighet med den ändrade klassificeringen av den internationella federationen av gynekologi och obstetrik ( fikon).
klinisk iscensättning (tabell 1 ), dock, har inneboende brister i utvärderingen av flera parametrar som är kritiska för behandlingsplanering, inklusive parametrisk och bäcken sida - vägg invasion, och storleken på endoservikala tumörer.
det också bortser lymfkörtel status, den viktigaste prognostiska faktorn i alla steg.
Dessa brister, tillsammans med uppkomsten av nyare behandlingsalternativ har uppmuntrat införlivandet av tvärsnittsavbildning i utvärdering och behandlingsplanering av patienter med livmoderhalscancer.
Herr avbildning betraktas som den mest tillförlitliga modalitet för pre - behandling arbete - upp av livmoderhalscancer.
Även om en stor multicenter prövning har visat helical datortomografi och Mr avbildning för att ha en jämförbar iscensättning noggrannhet, hade helical ct mycket större interobserver variabilitet jämfört med Mr avbildning i samma patientpopulation. på grund av sin överlägsna mjuk - vävnad upplösning och multiplanar förmåga, Mr avbildning ger en
Mr bör utföras som en del av pre - behandling utvärdering för tumörer större än 2 cm, i endoservikala lesioner, och hos överviktiga eller gravida patienter.
den t2 viktade bilden ( t2wi ) kan vara normal i mikro - invasiva ( stadium ia ) karcinom. en gång onormal ökad signal observeras på axial skanning, tumören är vanligtvis minst ett stadium ib, som är en kliniskt invasiv tumör begränsad till livmoderhalsen utan invasion av slidan eller parametrium.
Stromal invasion av mer än 5 mm upptäcks nästan alltid på t2wi, och t1-dynamisk avbildning kan upptäcka stromal invasion av 3 mm eller mer med en 93% känslighet. i detta skede,
Parametrial invasion kan endast härledas från utseendet av den perifera stromal hypointense fälgen. med partiellt deltagande från stromal,
när tjockleken på denna låga signalintensitet fälg är större än 3 mm, hypointensiva fälgen
fullständig störning av låg - signal rand är ett mycket mindre specifikt tecken, med ett positivt prediktivt värde på endast 50%. i tumörer med sådan full - tjocklek stromal invasion men ingen parameteriell massa, parametrial invasion är närvarande i 4073%.
dynamiska Mr avbildning och storlek kriterier har visat sig förbättra noggrannheten av parametrial invasion upptäckt i denna inställning.
en kraniocaudal diameter på mer än 3 cm för full - tjocklek tumörer, mätt på tunn - avsnitt kort - axel t2wi genom livmoderhalsen, är 89% exakt för detta ändamål.
parametrial invasion är också gynnad med små tumörförlängningar utanför livmoderhalsen kontur, tumör utskjutande, oregelbundna marginaler och utbuktning eller inneslutning av periuterin kärl i supravaginala tumörer. med tumörer begränsade till portio vaginalis
noggrannheten i mri varierar mellan 77 och 96% för att upptäcka parametrisk spridning, även om mikroskopisk invasion alltid förblir en möjlighet med full - tjocklek stromal engagemang.
den högsta noggrannheten ses i små tumörer, där bevarandet av en intakt mörk stromal ring har ett negativt prediktivt värde på 94100% i exklusive parametrial invasion.
i större tumörer, perifer ödem kan dölja den verkliga gränsen av lesionen och livmoderhalsen stroma kan komprimeras till en tunn marginal, leder till över- eller under - iscensättning.
när tumören tilldelas stadium ib genom uteslutning av parametrisk och vaginal inblandning, tumörstorlek måste beaktas som en avgörande bestämningsfaktor för hantering. klinisk undersökning även under narkos
Herr dimensioner har visat sig vara inom 5 mm av kirurgisk storlek i 7090% av fallen, med en total noggrannhet på 93% i förutsäga tumörstorlek.
dessutom, Klinisk undersökning ger bara dimensioner i det axiella planet, och inte i den vanliga kranio - kaudal orientering av tumören axeln. vid användning av det avskurna värdet på 4 cm
, den kranio - kaudal diameter har visat sig vara en mer betydande prognostisk faktor än den axiala storleken på grund av högre samband med endometrie och lymfkörtel engagemang.
Mr kan också användas för att beräkna tumörvolymen som en prognostisk faktor, med 91% 5-årig överlevnad i tumörer mindre än 2,5 cm och 70% för tumörer mellan 10 cm och 50 cm. i steg
ii, tumören har vuxit bortom livmodern men har fortfarande inte infiltrerat bäckenet sidan väggen eller den nedre tredjedelen av slidan. i skedet
Förekomsten av en oregelbunden marginal eller ansättning eller inneslutning av periuterinkärl tyder på parametrisk spridning (figur.
3 )........................................................................................................... för tumörer begränsade till portio vaginalis, avbrott i vaginala väggen är suggestiv av parametrisk spridning. noggrannhet av Mr avbildning i detektion av parametrial invasion faller till 74% i stadium ii och högre tumörer, fortfarande är överlägsen klinisk undersökning ( 53% noggrannhet ).
stora tumörer kan orsaka en diagnostisk utmaning genom att tänja vaginala otukter och falskt föreslå invasion.
Herr avbildning av vaginal inblandning är mindre avgörande eftersom klinisk undersökning noggrannhet har visat sig vara mycket hög.
stadium iii karcinom invadera den lägre tredjedelen av slidan, sträcker sig till bäckenet sidan väggen, eller involvera ureter att orsaka hydronefros. i steg
ibland, avbrott i den främre vaginala väggen leder till infiltration av urinblåsan väggen, utan slemhinne engagemang. i steg
4 ), med utplånande av hela kardinalligament och utvidgning till bäckenmuskulatur eller iliac fartyg. förekomst av tumör inom 3 mm av den inre obturator, levator ani, och pyriform muskler eller iliac kärl är suggestiv av stadium iiib sjukdom.
ökad signal i bäckenet muskler och fina trådar av vävnad mellan tumören och bäckenet muskler är ytterligare funktioner i stadium iiib lesioner. i steg
när bullous ödem är närvarande, det verkar som en hyperintense band längs den inre ytan av blåsan väggen.
Herr avbildning är mycket exakt ( 99% ) i detektion av blåsa invasion, med en känslighet av 83% och specificitet av 99%.
fynd som tyder på invasion är utplånande av hypointense blåsvägg, nodularitet och oegentlighet av väggen, massor sticker in i lumen, hög signal i den främre delen av den bakre väggen, onormala trådar i uterovesical utrymme och vesicovaginal fistula.
bevarande av hypointensitet i väggen, sparring av perivesiskt fett och en intakt vesicouterine ligament gör urinblåsan invasion osannolikt.
igen, På grund av ödem maskerad som tumören, ökad signal i dessa strukturer är ett mindre tillförlitligt tecken på tumören engagemang.
dynamisk avbildning har använts för att förbättra noggrannheten av blåsa invasion i problematiska fall. som påsen av douglas separerar den bakre fornix från ändtarmen, direkt invasion av ändtarmen
stadium ivb kännetecknas av avlägsna para - aorta eller inguinal lymfkörtel metastaser även om den senare inte ändra fikonstadiet.
lymfangic karcinotosis av lunga eller levermetastaser kan ses i avancerad sjukdom, bäst utvärderas av ct scan.
para - aorta nodmetastaser kräver utvidgning av strålningsfältet till denna region, som på grund av tarmsjukdom inte rutinmässigt ingår i behandlingsområdet.
Det är också en viktig faktor för adjuvant strålbehandling efter operation. eftersom denna kombinerade behandling genererar komplikationer med osäker överlevnad nytta, identifiering av nodal metastaser
risken för nodal metastaser ökar med tumörstorlek, djup av stromal invasion, lymfovaskulär invasion och parametrisk sjukdom.
Det enda allmänt accepterade kriteriet för diagnos av bäckenknuta metastas är storlek. från ett intervall av 615 mm, 10
mm är den mest giltiga övre gränsen för kort axel normala noder. för runda noder,
dock, ct och Mr avbildning misslyckas med att differentiera reaktiv utvidgning (i skrymmande nekrotiska tumörer) från malign infiltration, och ännu viktigare, de saknar upplösningen för att upptäcka mikrometastaser i normala storlek noder. därför,
Avancerade tekniker såsom järnoxid - förstärkt mri lymfografi eller enkel - och dubbel - fas positron emission tomografi ( husdjur ) har försökt att mer exakt bedöma nodal status av livmoderhalstumörer.
ultrasmå super - paramagnetisk järnoxid ( uspio ) ökar känsligheten för nodal metastaser detektion av Mr avbildning, utan förlust av specificitet : på en nod - av - nod basis, känsligheten ökar från 29% till 8293% och på en patient - av - patient basis, från 27% till 91100% 4446.
hög specificitet upprätthålls vid 94% och 97% för nodala och patientbaserade diagnoser, respektive.
mikrolesioner saknas fortfarande på grund av inneboende upplösning begränsningar av Mr avbildning, samt kontrastdosberoende känslighet artefakter.
fluorodeoxiglukos (fdg)-pet har en känslighet på 8691% för detektion av metastaser i både bäcken och para - aorta noder, jämfört med en känslighet på 57% för ct och 73% för Mr avbildning. en stark korrelation har hittats mellan fdg - husdjur lymfkörtel fynd och patientens överlevnad.
övergripande, husdjur avbildning verkar vara alltmer införlivas i livmoderhalscancer vård, antingen i rutinmässig diagnostisk utvärdering eller som en kompletterande undersökning i högriskpatienter med förstorade bäcken lymfkörtlar men inga uppenbart förstorade para - aorta lymfkörtlar på ct eller Mr avbildning.
pre - invasiva skador och stadium 0 cancer är bortblåst eller utsöndrad av loop elektrokirurgi, konisering, eller kryokirurgi. i stadium ia, De viktigaste bestämningsfaktorerna för behandling är fertilitet och lymfovaskulär invasion. för patienter som har fullföljt barnafödandet, behandling av valet
dock, med högre upptäckt av tidig invasiv livmoderhalscancer, ökande incidens av adenokarcinom särskilt hos yngre kvinnor och tendensen för kvinnor att fördröja fertil, effekten av livmoderhalscancer på fertiliteten ökar. i steg
ia1, med invasion inte djupare än 3 mm under källarmembranet, frekvensen av parametrial och bäcken lymfkörtel engagemang är försumbara ( mindre än 1% ). med en gynnsam 9598% överlevnadsfrekvens, förlust av fertilitet blir den främsta oron i denna grupp av patienter. i frånvaro av lymfovaskulär invasion
, Konisering kan erbjudas som en fertilitet - bevara behandling till dessa patienter. i steg
ia2 det finns högre risk för lymfkörtelmetastaser ( 28% ), och behandling måste säkerställa avlägsnande av alla lymfkörtel - lager bäckenvävnad genom bäcken lymfkörtel dissektion och parametrektomi.
om fertilitet inte längre önskas, De flesta experter skulle råda radikal hysterektomi eller strålbehandling som behandling. när fertilitet är en oro, Konisering är inte längre lämplig eftersom det lämnar parametriet på plats, och radikal trachelektomi anses den bästa fertilitet - sparsamt alternativ, även lämplig för stadium ia1 lesioner med lymfovaskulär invasion. i trachelektomi kandidater,
förhållandet mellan den proximala omfattningen av tumören till den inre os och lägre livmoder kropp blir en kritisk determinant, bäst bedöms av Mr avbildning.
Mr avbilda har en känslighet av 86100% och en specificitet av 96100% i skildringen av den proximala relationen av tumören till den inre os, bäst sett i det sagittala planet.
spridning av tumören till kroppen i livmodern, definieras som förlängning av tumören över den inre os, utvidgning av endometrie hålighet eller avbrott i den normala uterus zonal anatomi kommer att göra patienten olämplig för radikal trachelektomi. under operation,
en tumörfri marginal på 8 mm på fryst sektion anses säker utan något behov av att ta bort ytterligare cervikal vävnad.
medan dessa mätningar inte har korrelerats med tumörclearance av inre os på Mr avbildning, ett avstånd på minst 1 cm mellan den övre gränsen för tumören och den inre os kan betraktas som en Mr avbildning behörighetskriterier för trachelektomi.
tumörstorlek, djup av stromal invasion, lymfovaskulär invasion och nodal status accepteras nu som prognostiska faktorer.
Radikal hysterektomi med bäckenlymfkörteldissektion är standardoperationen för nod - negativ tidigt stadium av livmoderhalscancer.
trachelektomi kan erbjudas patienter med en tumör mindre än 2 cm och utan lymfovaskulär invasion, eftersom både storlek 2 cm och lymfovaskulär invasion är riskfaktorer för återfall. i steg
stadium ib2 tumörer, de så kallade skrymmande ( > 4 cm ) eller tunna formade tumörer, har högre frekvens av bäcken och para - aorta lymfkörtel metastaser. de brukar sträcka sig bortom tumördödande isodoskurvan av brachyterapi och områden av hypoxi gör strålbehandling mindre effektiv.
kemoradiation terapi har visat sig förbättra överlevnaden i stadium ib2 och ii sjukdom och är standardbehandling för skrymmande (stadium ib2 till iva) sjukdom.
patienter med stadium ivb sjukdom erbjuds kemoradiation som ett sätt att hjälpa till att kontrollera central sjukdom, med strålbehandling för palliation av metastaserande lesioner.
Det har en hög morbiditetsfrekvens och beaktas därför endast om cancern anses vara botabar.
tidig, icke - invasiv och korrekt bedömning av återfall är avgörande för korrekt urval av bärgning behandling kontra palliation, förbättrad överlevnad och livskvalitet, och optimerad resursfördelning.
Det är önskvärt att identifiera återfall innan symtomen utvecklas, eftersom överlevnad minskar när de blir symptomatiska.
Klinisk uppföljning efter behandling av asymtomatiska patienter är dock problematisk. Därför brukar patienterna följas efter primär behandling med ct eller mr avbildning6166. Herr avbildning är överlägsen ct i att visa bäckenet återfall.
t2wi är mycket känslig ( 9091% ) men har en låg specificitet ( 2238% ). under de första månaderna, breddning av endoservikal kanal,
hög signal inom livmoderhals stroma på grund av ödem och inflammation och tidig fibros med riklig granulation vävnad kan härma kvarvarande eller återkommande tumör.
Även seriell avbildning kan bidra till att bekräfta den stabila eller blekning naturen av inflammation eller fibros, avbildning - guidade biopsier kan krävas i vissa fall för diagnos. hos patienter hos vilka
det finns fullständig rekonstituering av låg signal intensitet stroma på Mr avbildning ( fikon.
5 ), återkommande sjukdom kan uteslutas med ett mer än 95% negativt prediktivt värde.
sagittal och (b) axial t2wi visa en övervägande hyperintensiva mjukvävnad massa (pil) i livmoderhalsen kanalen.
a) sagittal t2wi visar en hyperintensiv massa som inbegriper den bakre läppen på livmoderhalsen.
( b ) på den korta - axeln t2wi, den fibrösa stroma är helt störd baktill och mot vänster, Med tumör förlängning in i parametrium ( pil ).
a) sagittal t2wi uppvisar en 4,5 cm cervikal massa som sträcker sig underlägset att involvera de övre två tredjedelarna av vaginan.
det bakre fettplanet mellan massan och ändtarmen, och den låga signalintensiteten i blåsan väggen förblir intakt.
( b) på den axiella t2wi bild, parametrial invasion manifesterar sig som fullständig störning av fibrous stroma till vänster med marginal oegentlighet (pil).
( a) axial t2wi visar en skrymmande cervikal massa, helt ersätta cervikal fibrous stroma.
det finns parametrial invasion till vänster, bevisas av otydlig tumör gränser och mjuk vävnad (pilhuvud ) sträcker sig in i parametrium.
rätt tumörgräns är mer väldefinierad och smidig, Men, inneslutning av parametrial kärl (lång tunn pil ) indikerar parametrial invasion.
( b) en mer cefalad bild visar en förstorad extern iliac lymfkörtel (pilhuvud) och hydroureter (lång tunn pil) på grund av lateral förlängning av tumören.
a) före behandlingen sagittal t2wi visar en skrymmande exofytisk livmoderhalsmassa med övre vaginal invasion.
b) två månader efter strålbehandling, det finns fullständig rekonstituering av livmoderhalsen stroma med homogen låg signal. | abstrakt på grund av brister i klinisk iscensättning, magnetisk resonans ( Mr ) avbildning används i allt högre grad i pre - behandling arbete - upp av livmoderhalscancer.
lymfkörtel status, som utvärderats av avancerade avbildningsmetoder, är också införlivas i ledningen algoritmer.
förtrogenhet med Mr avbilda funktioner kommer att leda till mer exakt iscensättning av livmoderhalscancer.
Medvetenhet om effekterna av iscensättning på ledningen kommer att göra det möjligt för radiologerna att anpassa rapporten till kliniskt och kirurgiskt relevant information.
Denna artikel betonar riktlinjerna för Mr iscensättningskriterier, beroende av nyare behandlingar på avbildning iscensättning och lymfkörtel engagemang, och Mr imaging i post - behandling övervakning av livmoderhalscancer. |
Förekomsten av perilymfatiska fistel har varit föremål för kontroversiella diskussioner sedan de först beskrevs av simmons.
om det inte finns rikligt med vätska, Det finns ingen tillförlitlig, objektiv, intraoperativ indikator på en perilymfatiska fistula,.
sökandet efter specifika proteinmarkörer, eller intravenös tillämpning av fluorescein har hittills inte varit framgångsrik.
också 2-transferrin rapporterades vara unik i mänsklig perilymf, men i en studie av 22 patienter mer än hälften av dem hade känt perilymf läckor 2-transferrin var falskt negativt. eftersom felgenhauer visade beta - spårprotein (- tp ) att vara efter albumin det näst mest rikliga proteinet i mänsklig cerebrospinalvätska ( csf )
-tp är helt annorlunda än 2-transferrin. med en molekylmassa på 23.500 dalton - tp är identisk med glutation - oberoende prostaglandin d syntas, som verkar spela en viktig roll för att reglera sömn och vakna tillstånd.
hittills, De högsta koncentrationerna av - tp hittades i csf och sädesvätska. i serum
, nivån av - tp är under detektionsgränsen ( < 5 mg / l ) för raket immunoelektrofores.
Endast deltagare med svår njurfiltrering barriär patologi skulle visa en påvisbar koncentration av - tp. med den mer känsliga immunofluorometriska analysen, som är baserad på en enzymatisk amplifierad tid - löst fluorometri, de genomsnittliga nivåerna av - tp var 0,3 mg / l i humant serum och
-tp upptäcktes i homogenitet av råttsnäckan och i den sidovägg av snäckan i den mongoliska gerbilen.
baserat på vår erfarenhet med - tp i diagnosen i csf - läckor, Syftet med denna studie var att undersöka om - tp förekommer i mänskliga innerörat vätskor och om positiva, där koncentrationer jämfört med csf.
att klargöra förekomsten av - tp vi genomfört analys av perilymfatiska vätska som erhållits från obduktioner och från innerörat kirurgi. vid obduktion 81 perilymf,
14 perilymf prover togs från patienter som genomgick stapeditomi eller labyrintektomi vid institutionen för otorhinolaryngology, universitet av cologne.
De perilymf prover togs från den laterala semicirkulära kanalen ( n=4 ) eller från den ovala fönstret ( n=10 ).
Även poolad csf som togs genom ländryggspunktion från 125 patienter med icke - inflammatoriska sjukdomar av cns studerades.
efter partiell masteoidektomi, avlägsnande av bakre hörselgången och det tympaniska membranet inklusive malleus och incus, stavarna exponerades och fotplattan försiktigt avlägsnas.
prov av perilymf togs från scala vestibuli med precision kapillärborrar (Wiretrol 1 - 5 l, trumman, kvastall, usa - pennsylvania 1908) under mikroskopisk vy (figur 1 ( fikon.
volymen var begränsad till minst 4 l och högst 5 l.
kapillärborrarna placerades nära den övre kanten av det vestibulära fönstret, den membraniska labyrinten var ursprungligen inte rörd. efter provtagning av ett andra och tredje exemplar av perilymfen på 5 l,
perioden mellan dödsfall och obduktion samt dödsorsaken har dokumenterats.
De perilymf prover togs från det ovala fönstret eller från den laterala semicirkulära kanalen med steriliserad precisionsborre.
Volymen av vätskan prov begränsades till högst 5 l. på grund av den höga specificiteten av - tp, liten blod förorening eller liten utspädning med lokalbedövning kunde ignoreras.
Förutom csf-proverna efter döden studerades poolad csf som togs genom ländryggspunktion från 125 patienter med icke - inflammatoriska sjukdomar hos cns.
Alla prover undersöktes av en raket immunoetrophoresis med hjälp av en monospecifik, polyklonal antikropp, som används i kaniner.
undersökningen ägde rum antingen omedelbart eller efter lagring av högst 7 dagar vid - 40 c.
standard electroimmunoassay som beskrivs av laurrell utfördes med hjälp av en gel sammansättning av 1,5% litex agaros (litex, denmark ), 0,02 m barbital buffert 8.6, 1% antiserum, 1% polyetylenglykol 6000 ( merck, darmstadt, germany ) och en elektrofores buffert 0,02 m barbital buffert, 8.6.
Elektrofores utfördes under 3 timmar vid 18 c vid en konstant spänning på 250 v. semikvantitativa mätningar utfördes med hjälp av en standard rad med seriell utspädning av renad - tp isolerad från poolad human csf (figur 2 ( fikon.
efter partiell masteoidektomi, avlägsnande av bakre hörselgången och det tympaniska membranet inklusive malleus och incus, stavarna exponerades och fotplattan försiktigt avlägsnas.
prov av perilymf togs från scala vestibuli med precision kapillärborrar (Wiretrol 1 - 5 l, trumman, kvastall, usa - pennsylvania 1908) under mikroskopisk vy (figur 1 ( fikon.
volymen var begränsad till minst 4 l och högst 5 l.
kapillärborrarna placerades nära den övre kanten av det vestibulära fönstret, den membraniska labyrinten var ursprungligen inte rörd.
efter provtagning av en andra och tredje perilymf prov på 5 l, utricle punkterades och endolymf erhölls.
csf-prover erhölls från den tredje kammaren. perioden mellan dödsfall och obduktion samt
De perilymf prover togs från det ovala fönstret eller från den laterala semicirkulära kanalen med steriliserad precisionsborre.
Volymen av vätskan prov begränsades till högst 5 l. på grund av den höga specificiteten av - tp, liten blod förorening eller liten utspädning med lokalbedövning kunde ignoreras.
Förutom csf-proverna efter döden studerades poolad csf som togs genom ländryggspunktion från 125 patienter med icke - inflammatoriska sjukdomar hos cns.
Alla prover undersöktes av en raket immunoetrophoresis med hjälp av en monospecifik, polyklonal antikropp, som används i kaniner.
undersökningen ägde rum antingen omedelbart eller efter lagring av högst 7 dagar vid - 40 c.
standard electroimmunoassay som beskrivs av laurrell utfördes med hjälp av en gel sammansättning av 1,5% litex agaros (litex, denmark ), 0,02 m barbital buffert 8.6, 1% antiserum, 1% polyetylenglykol 6000 ( merck, darmstadt, germany ) och en elektrofores buffert 0,02 m barbital buffert, 8.6.
Elektrofores utfördes under 3 timmar vid 18 c vid en konstant spänning på 250 v. semikvantitativa mätningar utfördes med hjälp av en standard rad med seriell utspädning av renad - tp isolerad från poolad human csf (figur 2 ( fikon.
genom immunoelektrofores perilymf, endolymf och csf prover från post - mortem undersökning fällda tydligt ( figur 2 ( fikon.
, Det fanns inga tydliga bevis för en dygnsförändring (figur 3 ( fikon.
till 117 timmar efter döden en betydande förändring av - tp koncentrationen i csf och inre öron vätskor observerades inte hos män eller kvinnor (figur 4 a, b, c ( fikon.
värdena varierade mellan 8,5 mg/l och 165 mg/l. enligt bild 5 a ( fikon.
5 ), den genomsnittliga koncentrationen av - tp var 49,1 17,7 mg / l i csf och 59,0 25,8 mg /
l i perilymf (skala typpani). i det första dragna provet av skala vestibuli perilymph -tp hittades i en koncentration av 71,9 29,3 mg / l. i det andra provet från skala vestibuli 78,7 30,4 mg / l och i det tredje provet 86,4 23,1 mg / l upptäcktes. i endolymf, prov värdena var 68,0 21,7 mg / l (första prov) och 80,5 10,6 mg /
den första perilym prov från labyrinten absiden visade en lägre koncentration jämfört med den andra eller tredje prov, som härrörde från djupare delar av skala vestibuli.
Koncentrationen - tp i de andra endolymferna var också högre i jämförelse med värdena från de första proverna.
proverna visade en - tp - koncentration på 61,5 57,8 mg / l i perilymf från den laterala semicirkulära kanalen och 51,4 48,9 mg / l i perilymf från scala vestibuli (figur 5 b ( fikon.
punktion från 125 patienter med icke-inflammatoriska sjukdomar, a -tp - koncentration på 28,4 mg / l fastställdes.
frågan om huruvida perilymfatiska fistel är orsaken till hörselnedsättning fortfarande gåtfulla om inte en specifik markör finns för tillförlitliga bevis. med - tp
, förekomsten och koncentrationen av - tp har undersökts av flera författare och utvärderades på nytt i denna studie ( tabell 1 ( flik.
1 ) ).............................................................................................................. -tp har blivit en tillförlitlig indikator för csf - läcka med fördelar över 2-transferrin.
Även om det är detekterbart i perilymf, 2-transferrin gav inte bevis för att vara en tillförlitlig klinisk markör för perilymf i den operativa inställningen på grund av sin lilla känslighet med 29% positiva resultat.
Detta beror delvis på egenskapen hos detta protein som en hjärna - specifik variant av transferrin som saknar neuraminsyra.
vår studie gör nu klart att -tp är detekterbara i innerörat vätskor i ännu högre koncentration jämfört med csf. ändå, våra resultat är de första att kvantifiera - tp i innerörat vätskor.
tachibana och arbetskamrater beskrivs prostaglandin d syntas ( pgd - s) aktivitet i råtta innerörat homogenisera. med denna metod
Det är inte möjligt att skilja där övervägande pgd - s kunde hittas i innerörat.
analysen av hela vårt prov visade en hög interindividuell variation mellan 8,5 och 165 mg / l, som ännu inte kan förklaras på grund av den okända fysiologiska roll -tp. med den kommande nya nefemetryic analys kommer det att vara mer möjligt i framtiden att analysera -tp under olika förhållanden.
ändå, -tp visade sig vara ett mycket stabilt protein. tills 117 timmar efter provtagning, ingen betydande variation i - tp koncentrationen i de olika proven upptäcktes.
Vi fann inte klara bevis för en dygnsförändring av - tp - nivån i innerörat vätskor som det kunde antas från sin roll i sömnen / vaken rytm och som upptäcks i csf.
men en hög interindividuell variation och inte uteslutande post - mortem förändringar hindrade ett statistiskt bevis för en dygnsrytm i vår serie.
Ändå kan den höga interindividuella variation som observerats inte vara. av denna tydliga bekräftelse för förekomsten av - tp i innerörat vätskor och särskilt i perilymf, bedömning för klinisk användning
är genomförbart utan indicier och partisk hantering, som har beskrivits för 2-transferrin testet.
Detta är den första publicerade data som pekar ut lämpligheten av - tp - testet för att verifiera spår av perilymf i mellanörat, ett värdefullt diagnostiskt verktyg för förekomsten av perilymfatiska läckor som vi redan har visat i två fall av en vestibulocochlear sjukdom.
nuförtiden, en omedelbar intraoperativ kontroll för - tp är möjligt med laser - nephelometri, som tar bara 20 minuter att upptäcka tid. | mål: beta - spårprotein ( - tp) har analyserats i mänsklig cerebrospinalvätska (csf) och andra kroppsvätskor.
beta - spårprotein är en mycket känslig och specifik klinisk markör och kan på ett tillförlitligt sätt bekräfta förekomsten av csf hos patienter med en misstänkt csf läckage. design : perilymf prover från skala vestibuli ( n=10 ) och från den laterala semicirkulära kanalen ( n=4 ) togs från patienter som genomgår stapedotomi eller kirurgi för akustisk neuroma. vid besiktningar efter slakt
perilymf prover från skala vestibuli ( n=70 ), skala typpani ( n=11 ), endolymf prover ( n=21 ) och csf prover ( n=17 ) erhölls.
Alla prover analyserades av en endimensionell immunoetrophoresis med hjälp av en polyklonal, monospecifik antikropp.
resultat: prover från levande kirurgi visade en genomsnittlig koncentration på 51,5 48,9 mg / l -tp i skala vestibuli perilymf.
prov från obduktioner visade en genomsnittlig koncentration på 49,1 17,7 mg / l i csf, 71,9 29,3 mg / l i perilymf och 68,0 21,7 mg / l i endolymf.
Det fanns inga bevis för en dygnsförändring av -tp i csf eller inre öronvätskor. slutsatser : våra resultat visade tydligt att -tp finns i mänsklig perilymf och endolymf.
Detta är den första publicerade data som pekar ut lämpligheten av - tp - test för att verifiera spår av perilymf, ett värdefullt diagnostiskt verktyg för förekomsten av perilymfatiska läckor. |
online-versionen av denna artikel ( doi:10.1007/s13300 - 015 - 0120 - 4) innehåller kompletterande material, som är tillgänglig för behöriga användare.
den senaste internationella diabetesförbundet statistik tyder på att saudi arabia har en av de högsta procentandelarna diabetes drabbade i världen, vilket i sin tur innebär en ökning av antalet diabetes - relaterade komplikationer [ 1, 2 ]. Studier visar att nästan 1 av 4 personer över 30 år har diabetes och att vårdkostnaderna för personer med diabetes har ökat med mer än 500 % under de senaste 18 åren [3, 4 ].
Dessutom är dålig självvård av diabetes och låg följsamhet till medicineringen hög bland saudipopulationen.
det nuvarande målet i diabetes hantering är att sänka hemoglobin a1c ( hba1c ), att mål nivåer och att förhindra diabetes - relaterade komplikationer samtidigt undvika hypoglykemi.
patienter med diabetes uppmanas att minska sina Hba1c nivåer; som sådan, ett ökat behov av mer frekvent och omfattande glukos information med bättre hypoglykemi upptäckt har lett till utvecklingen av kontinuerlig glukosövervakning (cgm) teknik.
idag, Det finns ett stort antal tekniker tillgängliga för att hjälpa till med diabetes vård. för att maximera fördelarna med denna teknik
Nya riktlinjer för klinisk praxis från det endokrina samhället tyder på att patienter i åldern 8 år och äldre som erbjuds cgm kan dra nytta av denna nya teknik [ 7, 8 ].
professionell kontinuerlig glukosövervakning (pcgm) teknik hjälper kliniker att få en mer fullständig inblick i sin patients glykemiska profiler, variationer i deras livsstil eller kostintag, och deras terapeutiska åtgärder. under de senaste 10 åren
, pcgm har också utvecklats från att vara ett forskningsverktyg till att vara en enhet som är användbar i daglig klinisk praxis.
utformad för att förbättra glukoskontrollen utan tillägg av läkemedel, cgm kan ha potential att öka andelen patienter som kan upprätthålla mål Hba1c värden samtidigt begränsa risken för allvarlig hypoglykemi [ 7, 8, 1012 ].
också, forskning visar att användningen av snabba och långverkande insulinanaloger, förbättringar i insulinpumpar och upprepade hemblodglukosmätningar har haft en positiv effekt på förmågan hos patienter med typ 1-diabetes mellitus (t1 dm) att uppnå målnivåer av hba1c.
Emellertid är frekvensen av allvarlig hypoglykemi fortfarande för hög och förekomsten av sådana händelser följs ofta av en nedgång i glykemisk kontroll på grund av rädsla för ytterligare hypoglykemiska episoder [11, 13 ]
....................................... Detta kan också bero på cirkadiska glykemiska fluktuationer och delvis på bristen på kontinuerlig feedback information om glukosnivåer efter måltider eller under natten, även om uppföljningsstudier rapportera en minskande incidens [ 11, 13 ]. som ett resultat, Detta representerar den mest betydande barriären för att uppnå Hba1c målnivåer, förutom dess skadliga effekter på hälsa och välbefinnande - att vara drabbade patienter [ 11, 13 ].
Det har aldrig varit lättare att upptäcka tidigare de oupptäckta höga och låga glukosutflykter och att förstå deras orsaker.
Northridge, ca, usa ) pcgm enhet är snabb att genomföra och ger rapporter som läkare kan använda för att utbilda patienter om terapi och livsstil förändringar de kan göra för att förbättra sin hälsa och livskvalitet. i den nuvarande studien, författarna syftar till att ta reda på effekten av pcgm på patienter hba1c nivåer och frekvensen av hypoglykemi.
Detta var en 3-månaders, prospektiv studie utförd bland patienter (i åldern 1524 år) med t1 dm på diabetes behandlingscenter, prins sultan militär medicinsk stad (psmmc), riyadh, saudi arabia mellan juli 2014 och december 2014.
Alla patienter hade en diagnos på t1 dm enligt de praktiska riktlinjerna för den amerikanska diabetesföreningen ( ada ).
denna studie genomfördes i enlighet med Helsinki deklaration av 1964, som reviderats 2013, och protokollet för denna studie godkändes av forskningsetiska kommittén i psmmc.
Alla patienter informerades om syftet med och metoderna för forskningen både muntligt och i skriftlig form.
studiedeltagarna var fria att när som helst dra sig ur studien utan att ange någon anledning. under baslinjebesöket,
socio - demografiska, kliniska data och patienter behandling typer, d.v.s. , flera dagliga injektioner ( mdi ) och insulinpump ( ip ) samlades.
Patienter i åldern 1524 år som hade följts upp i minst 6 månader och som inte hade någon annan samtidig kronisk sjukdom inkluderades.
exklusionskriterium var ungdomar som tidigare haft psykopatisk och medicinsk instabilitet eller syn-, hörsel- eller kognitiv försämring.
Hba1c-testet var det lämpligaste måttet på glykemisk kontroll och diagnostiskt test för diabetes.
< 7% ansågs vara ett bra kontrollvärde (ada standard medicinsk vård vid diabetes).
Avläsningar samlades in från patientjournaler som analyseras i det centrala labbet vid psmmc (kobasintegra 400 plus/800 analysatorer).
rapporter för pcgm genererades snabbt inom 1 dag efter avlägsnande av enheten för att identifiera mönster och för att göra rätt terapi justeringar av samma utredare.
Hypoglykemi definierades som alla blodglukosvärden 70 mg/ dl (3, 9)
en kontinuerlig glukosmätare är en minimalt invasiv anordning som är utformad för att mäta och registrera glukosnivåer kontinuerligt och automatiskt hos patienter med diabetes mellitus.
PCGM utrustning ägs av hälso-och sjukvårdspersonal och brukar bäras av patienten i 5 dagar. med pcgm, patienten förblir omedveten om blodglukos övervakning resultat tills de laddas ner och analyseras av hälso-och sjukvårdspersonal utan larm eller olägenheter och kräver minimal patientutbildning jämfört med realtid cgm, och patienter inte får glukosvarningar och bara se pcgm data efter det har analyserats av sjukvårdspersonal.
ipro2 enheten användes under en 5-dagars period på ett förblindat sätt uteslutande för cgm hos alla patienter.
Ipro2 placerades på och togs bort från patienten av en utbildad diabetiker och alla patienter uppmanades att göra fyra fingerstickstester per dag för kalibrering.
informationen lämnades till behandlande läkare inom en dag efter avlägsnandet av enheten.
patienterna utbildades att utföra rutinmässig självkontroll av blodglukos (smbg) och att registrera sitt kostintag och sin aktivitet under testperioden.
Testet gjordes helst på dagar som var representativa för typiska dagar.
resultaten av ipro2 diskuterades med patienterna / vårdgivare att göra ändringar avseende olika faktorer som påverkar patientens diabetes kontroll, justeringar av insulindoser, och terapeutiska behandlingsrekommendationer, inklusive förändringar i kost, aktivitet, och medicinering.
data analys utfördes med hjälp av excel 2010 (microsoft företag, Seattle, wa, usa ) och spss version 16 ( spss inc.,
Förutom beskrivande analys användes t tester för att leta efter skillnader mellan grupperna och mellan baslinje till 3 månader. a p- värdet på < 0,05 ansågs statistiskt signifikant.
Detta var en 3-månaders, prospektiv studie utförd bland patienter (i åldern 1524 år) med t1 dm på diabetes behandlingscenter, prins sultan militär medicinsk stad (psmmc), riyadh, saudi arabia mellan juli 2014 och december 2014.
Alla patienter hade en diagnos på t1 dm enligt de praktiska riktlinjerna för den amerikanska diabetesföreningen ( ada ).
denna studie genomfördes i enlighet med Helsinki deklaration av 1964, som reviderats 2013, och protokollet för denna studie godkändes av forskningsetiska kommittén i psmmc.
Alla patienter informerades om syftet med och metoderna för forskningen både muntligt och i skriftlig form.
studiedeltagarna var fria att när som helst dra sig ur studien utan att ange någon anledning. under baslinjebesöket,
socio - demografiska, kliniska data och patienter behandling typer, d.v.s. , flera dagliga injektioner ( mdi ) och insulinpump ( ip ) samlades.
Patienter i åldern 1524 år som hade följts upp i minst 6 månader och som inte hade någon annan samtidig kronisk sjukdom inkluderades.
exklusionskriterium var ungdomar som tidigare haft psykopatisk och medicinsk instabilitet eller syn-, hörsel- eller kognitiv försämring.
Hba1c-testet var det lämpligaste måttet på glykemisk kontroll och diagnostiskt test för diabetes.
7 % ansågs vara ett bra kontrollvärde (ada standard medicinsk vård vid diabetes).
Avläsningar samlades in från patientjournaler som analyseras i det centrala labbet vid psmmc (kobasintegra 400 plus/800 analysatorer).
rapporter för pcgm genererades snabbt inom 1 dag efter avlägsnande av enheten för att identifiera mönster och för att göra rätt terapi justeringar av samma utredare.
Hypoglykemi definierades som alla blodglukosvärden 70 mg/ dl (3, 9)
en kontinuerlig glukosmätare är en minimalt invasiv anordning som är utformad för att mäta och registrera glukosnivåer kontinuerligt och automatiskt hos patienter med diabetes mellitus.
PCGM utrustning ägs av hälso-och sjukvårdspersonal och brukar bäras av patienten i 5 dagar.
med pcgm, patienten förblir omedveten om blodglukos övervakning resultat tills de laddas ner och analyseras av hälso-och sjukvårdspersonal utan larm eller olägenheter och kräver minimal patientutbildning jämfört med realtid cgm, och patienter inte får glukosvarningar och bara se pcgm data efter det har analyserats av sjukvårdspersonal.
ipro2 enheten användes under en 5-dagars period på ett förblindat sätt uteslutande för cgm hos alla patienter.
Ipro2 placerades på och togs bort från patienten av en utbildad diabetiker och alla patienter uppmanades att göra fyra fingerstickstester per dag för kalibrering.
informationen lämnades till behandlande läkare inom en dag efter avlägsnandet av enheten.
patienterna utbildades att utföra rutinmässig självkontroll av blodglukos (smbg) och att registrera sitt kostintag och sin aktivitet under testperioden.
Testet gjordes helst på dagar som var representativa för typiska dagar.
resultaten av ipro2 diskuterades med patienterna / vårdgivare att göra ändringar avseende olika faktorer som påverkar patientens diabetes kontroll, justeringar av insulindoser, och terapeutiska behandlingsrekommendationer, inklusive förändringar i kost, aktivitet, och medicinering.
data analys utfördes med hjälp av excel 2010 ( microsoft företag, Seattle, wa, usa) och spss version 16 ( spss inc., chicago, il, usa ).
Förutom beskrivande analys användes t tester för att leta efter skillnader mellan grupperna och mellan baslinje till 3 månader.
medelåldern ( sd) för studiekohorten var 18,1 1,82 år.
Tjugosju patienter var män (48,2 %) och 29 kvinnor (51,8 %; tabell 1).
Mer än 75% av studiepopulationen fick mdi- behandling.tabell 1 effekten av professionell kontinuerlig glukosmätning på Hba1c- nivåer och frekvensen av hypoglykemivariabler
n, % hba1c nivå, % frekvens av hypoglykemi, n
utgångsvärde3 månader baslinje3 månader kön manliga27 ( 48,2%)8,61 0,498,36 0,232,56 0,692,04 0,19 kvinnor29 ( 51,8%)8,95 0,668,47 0,542,63 0,51,6 0,5*ålder, år 151935 ( 62,5%)8,91 0,638,51 0,422,59 0,561,93 0,25 202421 ( 37,5%)8,68 0,478,31 0,412,56 0,721,72 0,57 behandlingstyp mdi44 (78,6%)8,76 0,578,57 0,422,69 0,571,89 0,31 ip12 ( 21,4%)8,85 0,628,12 0,432,18 0,621,73 0,64 värden presenteras som medelvärden av standardavvikelsen.
Grupper jämfördes med t-test
hba1c hemoglobin a1c, ip insulinpump, mdi flera dagliga injektioner * p < 0,05, manlig vs. kvinna effekten av professionell kontinuerlig glukosmätning på Hba1c nivåer och frekvensen av hypoglykemi värden presenteras som genomsnittliga standardavvikelse.
Grupper jämfördes med t-test
hba1c hemoglobin a1c, ip insulinpump, mdi flera dagliga injektioner * p < 0,05, manlig vs. kvinnlig tabell 1 visar effekten av pcgm på hba1c och frekvensen av hypoglykemi.
jämfört med utgångsvärdet, observerades icke - signifikanta men positiva skillnader i Hba1c-nivåer vid 3 månader hos både manliga och kvinnliga patienter.
På liknande sätt observerades icke - signifikanta men positiva skillnader hos patienter i åldern 1519 år och patienter i åldern 2024 år.
Båda behandlingsgrupperna ( mdi, ip) uppvisade positiva skillnader vid 3 månader jämfört med utgångsvärdet.
dock, inga signifikanta skillnader i Hba1c nivåer observerades mellan kön, åldersgrupper, och olika behandlingsgrupper.
Positiva minskningar observerades i frekvensen av hypoglykemi vid 3 månader hos både manliga och kvinnliga patienter jämfört med utgångsvärdet.
Det är viktigt att notera här att, jämfört med manliga patienter, kvinnor visade en signifikant minskning av frekvensen av hypoglykemi ( p < 0,05 ).
Men inga signifikanta skillnader observerades mellan de olika åldersgrupperna och de olika behandlingsgrupperna (tabell 1 ).
1. jämfört med utgångsvärdet, en icke - signifikant men positiv skillnad ( 0,42%, p = 0,073 ) observerades i hba1c nivåer vid 3 månader.
jämfört med utgångsvärdet, observerades en positiv signifikant skillnad i den totala frekvensen av hypoglykemi vid 3 månader (p < 0,001 ) ; fikon. 2.fig................................................................. 1 effekten av professionell kontinuerlig glukosmätning på hba1c-nivåer.
värden presenteras som genomsnittlig standardavvikelse. * utgångsvärdet jämfört med 3 månader jämfört med t test effekten av professionell kontinuerlig glukosmätning på Hba1c-nivåer.
hba1c hemoglobin a1c effekten av professionell kontinuerlig glukosmätning på frekvensen av hypoglykemi.
värden presenteras som genomsnittlig standardavvikelse. * baseline jämfört med 3 månader jämfört med t test
personer med diabetes står inför ett livslångt optimeringsproblem för att fortsätta glykemisk kontroll utan att öka risken för hypoglykemi.
de utvecklande trenderna inom teknik och terapeutiska strategier skapar en mycket spännande tid för hantering av diabetes.
pcgm, som är relativt ny teknik, har visat sig vara till hjälp och erbjuder möjlighet att förbättra vården för patienter med t1 dm utöver vad som kan uppnås med smbg ensam. i denna studie,
författarna syftar till att upptäcka den föränderliga roll pcgm på Hba1c nivåer och frekvensen av hypoglykemi.
Det konstaterades att, jämfört med baseline, positiva ( men icke - signifikanta ) skillnader observerades i Hba1c nivåer bland kön, olika åldersgrupper, och olika behandlingsgrupper.
I motsats till våra fynd, i en retrospektiv studie, kort sikt blindad pcgm med hjälp av enheten i en privat praktikmiljö rapporterades vara ineffektiv för att förbättra Hba1c nivåer hos vuxna patienter med typ 1 och 2 diabetes.
Dessutom rapporterade författarna att innan blind cgm den genomsnittliga hba1c nivån var 7,7 1,0% och efter det var 7,8 1,1%.
En subgruppsanalys av patienter som använde kontinuerlig subkutan insulininfusion visade inte heller någon signifikant skillnad för hba1c före och efter - cgm.
Andra studier stödjer dock förbättringar av glykemisk kontroll med hjälp av pcgm i olika populationer [ 6, 20, 21 ].
boland och kollegor använde pcgm hos barn med en genomsnittlig Hba1c på 7,7% som ansågs ha effektivt kontrollerad fasteglukos.
pcgm visade över 90% av patienterna hade postprandiell hyperglykemi, med nästan hälften få nivåer över 300 mg/ dl.
Nästan 70 % av cgmsen visade frekvent och långvarig asymtomatisk hypoglykemi (glukos < 60 mg/ dl).
det bör noteras här att realtid cgm togs ofta bort av patienterna tidigare än planerat, främst på grund av fördröjningstid mellan sensor och blodglukos, behovet av kalibrering, hudirritation, tekniska problem, frekvens av larm, obehag med sensor, kostnad och oro med falsk upptäckt av hypoglykemi, och underlåtenhet att upptäcka hypoglykemi jämfört med standard hemövervakning.
dock, PCGM underlätta utan larm, bättre bekvämlighet och minimal patientutbildning jämfört med realtid cgm, och det tillåter användare att se cgm data efter det har analyserats av en sjukvårdspersonal.
Hypoglykemi är en potentiellt dödlig händelse, och personer med t1 dm beskriver allvarlig hypoglykemi som den mest skrämmande och fruktade händelsen i deras liv.
Studier har visat större upptäckt av hypoglykemi, och förbättrad upptäckt av svår hypoglykemi med hjälp av pcgm hjälper patienter att minska antalet episoder av hypoglykemi [ 2528 ]. i denna studie
, författarna fann en positiv minskning i frekvensen av hypoglykemi vid 3 månader i både manliga och kvinnliga patienter.
Liknande resultat i frekvensen av hypoglykemi observerades i de olika åldersgrupperna och de olika behandlingsgrupperna. Det bör noteras här, att jämfört med manliga patienter, kvinnor visade en signifikant minskning av frekvensen av hypoglykemi ( p < 0,05 ).
de aktuella fynden stämmer överens med tidigare studier som rapporterade att pcgm - praxis minskar självrapporterad hypoglykemi.
Betydande begränsningar i denna studie inkluderar: en relativt liten urvalsstorlek; ett begränsat antal undersökta riskfaktorer; begränsade sociala och demografiska faktorer; att det utfördes vid ett enda center; och att det inte fanns någon kontrollgrupp att jämföra studiegruppen med.
Fler studier i större skala behövs för att ta itu med de begränsningar som anges i denna studie. trots begränsningarna, studien levererar värdefulla data och skapar medvetenhet om nyttan av cgm bland patienter med t1 dm i saudi arabia.
medan pcgm är en möjlig preferens för glykemisk kontroll, bör användningen av pcgm också övervägas för patienter med t1 dm eftersom det minskar Hba1c nivåer och frekvensen av hypoglykemi.
det är ett första steg mot att nå den idealiska diabetes management teknik, en som är en sluten - loop system.
ayman a. al haeek, asirvatham a. robert, mohammed al dawish, rania a. Ahmed, och fahad s. al sabaan deklarerar ingen intressekonflikt.
denna studie genomfördes i enlighet med Helsinki deklaration av 1964, som reviderats i 2013, och protokollet för denna studie godkändes av forskningsetiska kommittén av prins sultan militär medicinsk stad, riyadh, saudi arabia.
denna artikel distribueras enligt villkoren för kreativa allmänningar tillskriva icke-kommersiell licens som tillåter all icke-kommersiell användning, distribution, och reproduktion i något medium, förutsatt att den ursprungliga upphovsmannen (s ) och källan krediteras. | introductionthe mål av denna studie var att ta reda på den föränderliga rollen av professionell kontinuerlig glukosövervakning (pcgm) på hemoglobin a1c ( hba1c) och frekvensen av hypoglykemi. metoder detta var en 3-månaders, prospektiv studie utförd bland patienter (i åldern 1524 år) med typ 1 diabetes mellitus som deltog i en diabetesklinik [ diabetes behandlingscentrum, prins sultan militär medicinsk stad ( psmmc ), riyadh, saudi arabia ] på grund av återkommande oförklarlig hypoglykemi omedvetna episoder mellan juli 2014 och december 2014.
respondenterna var purposively och bekvämt utvalda och de ombads att bära pcgm enheten ( ipro2 ; medtronic minimed, inc.,
Northridge, ca, usa) i 5 dagar.
pcgm resultaten samlades in av diabetikern och granskas av behandlande läkare på samma dag som avlägsnandet av enheten.
Kliniska och demografiska data samlades också in.Resultaten överlag, 56 patienter inkluderades i studien.
medelåldern ( sd) för studiekohorten var 18,1 1,82 år och 27 (48,2 %) patienter var män. jämfört med baseline, icke - signifikanta men positiva skillnader
observerades i Hba1c-nivåer hos både manliga och kvinnliga patienter och hos dem som var äldre (i åldern 2024 år).
Liknande resultat observerades i frekvensen av hypoglykemi och en signifikant förändring observerades hos kvinnliga patienter ( p < 0,05 ). jämfört med utgångsvärdet, en signifikant positiv skillnad observerades hos patienter totala frekvensen av hypoglykemi vid slutet av studien ( p < 0,001). slutsatserprofessionell kontinuerlig glukosövervakning är ett värdefullt verktyg för att upptäcka episoder av hypoglykemi och kan bidra till att minska Hba1c nivåer och minska frekvensen av hypoglykemi.elektroniska tilläggsmaterial online-versionen av denna artikel ( doi:10.1007/s13300 - 015 - 0120 - 4 ) innehåller kompletterande material, som är tillgänglig för godkända användare. |
Kväveoxid (nr ) är en liten och diffus fri radikal syntetiseras av en familj av kväveoxidsyntaser ( nos ) som deltar i ett brett spektrum av signalvägar i biologiska vävnader, medierande fysiologiska processer såsom vasodilatation, minne och lärande, neuronutveckling, reglering av immunsvaret, bland många andra [ 15 ]. i hjärnan, Nej är huvudsakligen synapsterminaler synaps av en neuronal nos isoform, fungerar som en neuromodulator [ 3, 4 ].
Radikal natur, liten storlek, och hydrofobi stöder föreställningen att ingen saknar specifika interaktioner med receptorer, och ändå dessa egenskaper ger denna molekyl en stor mångsidighet när det gäller interaktioner med biologiska mål.
resultatet av dessa interaktioner dikteras av ingen koncentration dynamik, allt från fysiologiska till patologiska effekter som leder till celldöd.
De viktigaste aspekterna som inte kännetecknar någon neuroaktivitet och dess reglering diskuteras i detta dokument.
Kväveoxid kan snabbt sprida sig i vävnad och interagera med en mängd olika biologiska mål involverade i relevanta fysiologiska processer.
två huvudsakliga mekanismer som stabiliserar den oparade elektronen av nej är dess reaktion med andra fria radikaler och interaktioner med d - omloppsbanor av övergångsmetaller. bland de senare,
interaktioner av nej med järn är de mest relevanta i biologiska system på grund av mängden proteiner som innehåller järn, främst hemeproteiner, inblandade i många fysiologiska processer.
väsentligen, ingen kan interagera med järnkomplex på tre sätt: (a) bindning till järn, (b) reaktion med dioxygen järnkomplex, och (c) reaktion med högvalent oxo - komplex.
inte kan binda till både järn- och järn-hemeproteiner, men bindningen till fe(ii) är i allmänhet snabbare och mer reversibel än till fe(iii).
faktiskt, majoriteten av biologiskt relevant inga reaktioner med heme proteiner innebär reversibel bindning av nej till järn i proteiner, en process som kallas nitrosylering. till exempel, bindningen av no till järn heme aktiverar enzymet löslig guanylylcyklas ( sgc), som är den bästa karakteriserade signal målet för nej och hämmar cytokrom oxidas ( cco ), ett avgörande enzym för mitokondriell andning.
Interaktionen mellan no och järnhemoglobin är också biologiskt relevant genom bindning till deoxy - hemoglobinheme eller som ett sätt att bryta nej via reaktion med oxy - hemoglobin, vilket resulterar i oxidation av järnhem och bildandet av nitrat.
Dessa interaktioner är relativt snabb, uppvisar hastighetskonstanter på 24 10 m s. med tanke på överflödet av hemoglobin i vaskulaturen, de utgör den huvudsakliga vägen av ingen borttagning i det facket och avsevärt bidra till att forma dynamiken i nej på angränsande vävnader.
en kritisk aspekt av interaktioner av nej med hemeproteiner som kan omvandla en övergående ingen koncentration förändring i ett biologiskt svar är deras olika känslighet för nr.
den mest känsliga ingen fysiologisk signal mål är sgc med hälften - maximal aktivering vid 10 nm, förmedla de flesta av de kända inga biologiska effekter
....................................... för högre inga koncentrationer hämning av cco inträffar, är hälften - maximal vid 120 nm, under vila metaboliska förhållanden och fysiologisk o2 spänning [ 9, 12 ].
de indirekta effekterna av ingen kräver det att reagera med molekylärt syre eller superoxidanjon radikal ( o2 ) för att producera reaktivt syre och kväve arter (rons ) såsom kvävedioxid ( no2 ), kvävetrioxid ( n2o3 ), och peroxynitrit ( onoo ).
onoo och no2 är potenta oxidanter ( > 1,0 v nhe) och kan både oxidera och nitratproteinrester och lipider. produkten av ingen autooxidation, n2o3, är en mild oxidationsmedel och kommer helst nitros nukleofiler såsom aminer och tioler [ 14, 15 ].
s - nitrosion är en kovalent posttranslationell ändring i samband med no - beroende signalering, som hänvisar till införlivandet av en nitroso grupp (nr ) till en tiol grupp ( i cystein rester ).
Det finns flera mekanismer genom vilka s - nitrosion kan förekomma, främst genom ( a ) engagemang av n2o3, ( b ) direkt interaktion av nej med en tiyl radikal ( radikal - radikal interaktion ), och ( c ) överföring av en nitroso grupp från en nitrosylerad metall eller nitrosotiol (transnitrosation ).
s - nitros som medieras av n2o3 på något sätt definierar mikromiljön där modifieringen huvudsakligen sker. eftersom reaktionen av ingen med o2 är långsam, det kräver höga nivåer av båda arterna, ett tillstånd som gynnas av närheten av källor utan produktion och av hydrofobisk miljö (där båda arterna ackumuleras).
Dessa faktorer begränsar s - nitros och ger selektivitet till reaktionen eftersom endast cysteinrester som finns i en viss mikromiljö i ett protein är benägna att vara nitroserade (recenseras av ).
flera proteiner har beskrivits som regleras av s - nitros och därav följande fysiologiska och patologiska konsekvenser beskrivs [ 18, 19 ]. för att nämna några, s - nitros av n - metyl - d - aspartatreceptorer ( nmdar ) har visat sig inaktivera receptorn, vilket eventuellt skyddar mot överdriven nmdar aktivering och därmed excitotoxicitet.
s - nitros av 2-amino-3-(5-metyl-3-oxo-1,2-oxazol-4-yl)propansyrareceptor ( ampar) regulatoriska proteiner (stargazin och n - etylmaleimid - känslig faktor) kan öka ytuttrycket av receptorn [21, 22 ].
Andra exempel inkluderar nitrosion av kaspas-3 och -8 och poly(adp - ribos) polymeras [ 2325 ], skyddar mot apoptos. i sin tur
, s - nitrosion av glyceraldehyd-3-fosfat dehydrogenas ( gapdh ) hämmar sin dehydrogenasaktivitet och inducerar en acylfosfatasaktivitet i enzymet, vilket resulterar i frikoppling av glykolytiskt flöde från atp syntes.
Nitroserad gapdh kan också translokera till kärnan, vilket gör det möjligt att bryta utvalda målproteiner och påverka apoptos.
Nitrering av proteiner och lipider av no - härledda reaktiva arter är en ytterligare posttranslationell modifiering av proteiner genom vilken ingen kan åstadkomma funktionell mångfald i cellulära processer.
Det är för närvarande accepterat att proteinnitration är en in vivo proteinmodifiering som översätter till funktionella förändringar i fysiologiska och patologiska inställningar.
nitrering resultat från tillsats av en nitro no2 grupp till aromatiska och alifatiska rester i proteiner eller till alifatiska kedjan av fettsyror, främst medierad av onoo och no2. i proteiner,
3-nitrotyrosin ( 3-nt) har använts som en markör för patologiska händelser i samband med oxidativ stress.
faktiskt, 3-nt immunoreaktivitet har hittats i tidiga stadier av flera neurodegenerativa sjukdomar i mänskliga obduktionsprover samt i djurmodeller (recenseras i [ 28, 30 ] ).
protein fällning, den omgivande lokala miljön (dvs, närvaron av glutamat rester ), och nitrering agent alla bidrar till direkt nitrering mot specifika tyrosinrester.
Exempel på nitrering mål med relevans i samband med nervsystemet och neurodegeneration kan omfatta följande: ( 1 ) neurofilament l i humana als neuroner, förhindra montering och möjligen axonal transport, både patologiska kännetecken för als [ 3234 ] ; ( 2 ) tyrosine hydroxylase, hastigheten - begränsande enzym i katekolaminsyntesen, orsakar förlust av enzymfunktion i MPtp - inducerade parkinson sjukdomsmodell [ 3537 ], ger en möjlig orsak till dopaminbrist före celldöden ; ( 3 ) nitrering av mn superoxid dismutas inaktiverar detta mitokondriella antioxidant enzym, med konsekvenser flera sjukdomstillstånd ( granskad i ) ; ( 4) lewy kroppar i parkinsons sjukdom har befunnits innehålla nitrat alfa - synuclein, som tenderar att bilda oligomer. i summan, vid låga inga koncentrationer, Direkt inga interaktioner med övergångsmetall centra via reversibel bindning sannolikt att dominera som en fysiologisk signaltransduktionsmekanism. å andra sidan, Den faktiska koncentrationen vid vilken ingen - beroende nitrosiv och nitrativ kemi förekommer, antingen från en fysiologisk eller skadliga synvinkel, är inte känd och sannolikt beror på den särskilda vävnaden redox villkor.
en grov uppskattning har gjorts i cellulära preparat, vilket tyder på att nitrosiv stress blir betydande när ingen koncentration når nära - mikromolar nivåer [ 5, 40 ].
från de bevislinjer som visas ovan blir det tydligt att koncentrationen dynamik av nej (profilen förändring i tid och rum ) är en viktig aspekt av sin biologi.
Kväveoxid signaler, har olika amplitud, tid kurs, och rumslig fördelning kan därmed koda olika signalerande meddelanden, eventuellt medierad av olika biologiska mål. paradoxalt nog, trots att vara en av de mest studerade endogena molekyler under de senaste decennierna, den överstigande majoriteten av studier är av kvalitativ och fenomenologisk natur, saknar kritisk kvantitativ information om ingen dynamik. enligt detta scenario
Det är inte förvånande att flera dogmer har undergrävt kunskapen om inga biologiska handlingar.
Därför, Övervakning av inga koncentrationsprofiler in vivo, gör det möjligt att lösa upp sina endogena koncentrationsprofiler och de viktigaste faktorerna som reglerar dess koncentration, är en kritisk bit av kunskap för att förstå de mekanismer genom vilka ingen påverkar cell och vävnad funktion i hjärnan.
ingen signal i cns är intimt associerad med glutamat systemet. i glutamaterga synapser, ingen syntes innebär stimulering av jonotropa glutamatreceptorer (iglur), särskilt nmda subtyp, och följd av inflöde av ca till cytosol som, vid bindning till softodulin, aktiverar neuronal isoform av nos ( nnos ).
-replice varianten av nnos är särskilt i att den har en n - terminal pdz motiv, som tillåter enzymet att binda till andra pdz - innehåller proteiner, såsom synaps densitet ställning protein psd-95.
den funktionella effekten av denna förening är mycket relevant, som psd-95 samtidigt binder till nr2 subenhet av nmdar [ 43, 44 ], Vilket bildar en supramolecular komplex som placerar ca - beroende nnos under den direkta effekten av ka tillströmning genom den aktiverade nmdar kanalen. Vid ca tillströmning, förutsatt att substrat ( l - arginin, o2 ) och flera andra cofaktors ( nadph, fmn, fad, tetrahydrobiopterin, heme ) finns tillgängliga, nnos katalyses omvandlingen av l - arginin till l - citrullin och nr [ 46, 47 ].
Men, regleringen av ingen syntes av nnos går utöver ca dynamik, också innebär, bland andra faktorer, specifika adaptor proteiner och posttranslationella ändringar [ 49, 50 ].
Förutom de olika regleringsmekanismer som är förknippade med ingen syntes, fördelningen av nnos inom en viss volym föreslås att påverka ingen volym signalering.
i huvudsak, De ovannämnda begreppen föreslår en invecklad regleringsprocess för ingen produktion som kan översättas till distinkt koncentration dynamik.
mätning av no i realtid med elektrokemiska metoder med mikroelektroder insatta i utan diffusion fält är ett viktigt verktyg för att karakterisera ingen koncentration dynamik.
glutamat - beroende ingen produktion i hippocampus är av särskild betydelse på grund av inblandning av nej i regleringen av plasticitet, såsom lärande och minne, och celldöd i samband med neurodegeneration.
elektrokemisk detektion ger flera fördelar i förhållande till andra metoder för att mäta nej i biologiska system, eftersom det tillåter direkt och realtidsmätning.
Dessutom, den lilla storleken på kolfiber mikroelektroder ger sin användning i nervvävnad, med minimal perturbation av den naturliga miljön, och ger hög rumslig upplösning till mätningarna [ 54, 55 ]. i hippocampala skivor,
kemiskt modifierade kolfibermikroelektroder med lämpliga analytiska egenskaper för ingen - selektiv mätning har använts för att utföra realtidsregistrering av endogena ingen koncentration dynamik framkallas genom aktivering av jonotropa glur. Genom att använda detta metodologiska tillvägagångssätt kunde vi visa att nmda - framkallade ingen koncentration dynamik är heterogen längs trisynaptic loop i råtta hippocampus.
Vi lade också fram bevis för att amparen utöver nmdaren skulle kunna bidra till finjustering av glutamat - beroende ingen produktion och att nmda - framkallade ingen produktion hämmar vävnad o2 konsumtion för submikromolar koncentrationer.
användningen av denna metod har också gjort det möjligt karakterisering av endogena ingen koncentration dynamik produceras i råtthjärna in vivo vid glutamaterg stimulering. i hippocampus vi fann att både endogena och syntetiska agonister av jonotropa glur (glutamat, nmda, och ampa) främjade övergående ökningar av extracellulära ingen koncentration, även om med olika kinetik.
farmakologisk modulering föreslog att inget överflöd framkallas av glutamat är resultatet av en integrerad aktivering av båda subtyper av jonotropa glur.
glutamat - framkallade inga koncentrationsförändringar ytterligare karakteriserades längs hippocampal trisynaptic loop (ca1, ca3, och dentate gyrus), liksom i cerebral cortex och striatum, visar att medan glutamat inducerade övergående ökningar i inga nivåer i alla regioner, regionala - specifika koncentrationsprofiler observerades ( opublicerade data ). tillsammans med ingen produktion,
graden av diffusion och inaktivering är nyckelfaktorer för ingen koncentration dynamik i vävnader. Men, Till skillnad från mekanismerna för ingen syntes, de fysiologiska processer som ligger bakom avslutandet av inga signaler in vivo ( inaktivering ) förblir oklart, särskilt i hjärnan.
inaktivering av klassiska signalsubstanser (t.ex. , dopamin eller glutamat) bygger på deras snabba avlägsnande från det extracellulära utrymmet via intracellulära upptaget processer [ 6163 ].
dock, Med tanke på de mindre vanliga fysikalisk-kemiska egenskaper av nej, dess konsumtion via kemiska reaktioner är allmänt accepterat som den mest sannolika vägen av inaktivering.
Även om flera biokemiska mekanismer har föreslagits för att uppfylla denna roll, den exakta omfattningen av deras effekt på ingen koncentration dynamik i hjärnvävnad har förblivit osäker.
ett annat lager av komplexitet läggs till av effekten av diffusionsprocesser på signalen.
Även om ingen har ofta ansetts som en molekyl som fritt kan diffusera i vävnader [ 6466 ], med en diffusionskoefficient uppskattas i vattenlösning på 2 10 till 4,5 10 cm / s [ 6769 ], Det har observerats att ingen diffusion hindras över aortaväggen.
nyligen, Vi har fått experimentella data som tillät karakterisering av ingen diffusion i råtthjärnan in vivo.
Studierna genomfördes med hjälp av ingen - selektiv kolfiber mikroelektroder för att övervaka inga ökningar efter lokal tillämpning av små volymer (liten nanoliter) av ingen lösning från en mikropipett belägen 200350 m bort.
den resulterande elektrokemiska signaler monterades på en ekvation som beskriver diffusionen av en förening och tar hänsyn till en första - ordning kinetik av inaktivering.
Detta tillvägagångssätt gjorde det möjligt att uppskatta ingen diffusionskoefficient och halveringstid i vävnad.
vi fann att ingen är mycket diffus och kortlivade i hjärnan, med en effektiv diffusionskoefficient (dno *) av 2.
2 10 cm / s och en halv - livslängd 0,64 s i råtta cortex.
vi har också undersökt möjliga vägar utan spridning genom att testa begreppen fri, hindrad, och förbättrad diffusion.
dno som erhållits i agaros gel, en modell som används för att utvärdera no - fri diffusion, var 2,6 10 cm / s, bara 14% högre än in vivo dno *, tyder på att ingen kunde fritt diffus i hjärnan.
Följaktligen fann vi att ingen diffusion i hjärnvävnad skiljer sig från en molekyl av liknande storlek som finns kvar i det extracellulära utrymmet (nitrit), men viktigt, våra data indikerade att ingen diffusion hindras av förhållanden som efterliknar intracellulär makromolekylära trängsel.
Dessa senare bevislinjer tyder på att varken någon diffusion genom det extracellulära utrymmet eller en homogen diffusion i vävnaden genom hjärnceller ger en rimlig begreppsmässig förklaring till likheten mellan dno * som erhålls in vivo och dno som finns i agarosgel.
alltså, Som tidigare föreslagits för o2 [ 72, 73 ], Det är troligt att ingen spridning i nervvävnad underlättas av vissa fysiologiska processer.
en sannolik kandidat är ingen partition i hydrofobiska medier, såsom cellmembran och myelin höljen, som kan utgöra låg - motståndsvägar som underlättar ingen diffusion i nervvävnad, vilket resulterar i en ökad spridningshastighet.
tillsammans med diffusion, kvantifieringen av ingen halveringstid i hjärnan är också viktigt för att bättre förstå dynamiken i nej, produceras under hjärnfunktion.
ingen halveringstid är en kinetisk parameter som är nödvändig för definitionen av dess basala koncentrationer och diffusionsradie.
vissa studier har uppskattat att ingen halveringstid i biologiska vävnader i intervallet 5 till 15 s.
Studier som utförts på isolerade cellpreparat av hjärnan och levern extrapolerade värden för in vivo av cirka 100 ms [ 74, 75 ], i enlighet med den halveringstid som erhållits i hjärtmuskeln. i intakt hjärnvävnad, en halveringstid på 10 ms rapporterades i akuta cerebellar skivor för [nr] under 10 nm som var 60 gånger långsammare i organotypiska cerebellar skivor.
Även om variabilitet finns i data, Dessa verk stöder uppfattningen att nej är en kortlivad budbärare, i överensstämmelse med den biologiska nödvändigheten att upprätthålla inga nivåer inom det fysiologiska intervallet.
vår in vivo metod, baserat på montering av en diffusion / inaktivering ekvation till signalerna av exogent tillämpad ingen in vivo i råtta hjärnan cortex, tillät uppskattning av en halv - livslängd 0,64 s i den hjärnregionen, vilket ger kvantitativa experimentella bevis för en sub - andra ingen halv - livslängd in vivo.
Flera studier har funnit o2-beroende mekanismer ingen konsumtion / inaktivering i in vitro preparat, men den direkta reaktionen mellan no och o2 är för långsam för att stå för betydande ingen konsumtion om man anser den låga koncentrationen av reaktanterna in vivo (särskilt nr ).
icke desto mindre, den gynnade partition av dessa molekyler i den hydrofobiska fasen av cellmembranen kraftigt accelererar reaktionen, Möjligen svarar för ingen konsumtion i vävnader. som nämnts ovan, ingen direkt biologisk aktivitet kan spela ut genom reaktionen med övergångsmetaller, särskilt järn som ingår i hemeproteiner.
ett sådant mål för nej är cytokrom coxidas ( cco), den terminala komplexet i mitokondriella andningskedjan. i mitten av 1990-talet,
Ingen visades binda till och hämma cco och blockera mitokondriell andning i preparat så olika som isolerade mitokondrier synaptosomer, och primära cellkulturer [ 83, 84 ].
den inledande bedömningen av ingen interaktion med cco föreslog en hämningsmekanism baserad på hög affinitet, reversibel bindning av nej till enzymets binukleära aktiva plats, i konkurrens med o2.
[81, 82, 85]. i enlighet med denna modell som råder under höga enzym omsättningsförhållanden, inga binder till den fullt reducerade binukleära centrum ( heme a3/cub ) och dess avlägsnande från de aktiva binukleära platser återvänder cco till ett fullt aktivt tillstånd.
ett andra lågaffinitetshämmande ställe har föreslagits för det fullt oxiderade enzymet
ungen i binukleära centrum - rendering cco inaktiv [ 86, 87 ].
tvärtemot den enkla på / off mekanism som observerats i den konkurrenskraftiga modellen, bundet nej minskar enzymet och är själv oxiderad till nr2.
enzymhämning återställs genom dissociation av nr 2 vid ytterligare reduktion [ 88, 89 ].
Denna icke-konkurrenskraftiga hämningsmekanism gynnas av hög [o2 ] och låg omsättning och dess huvudsakliga biologiska roll verkar vara att konsumera nej, Vilket formar ingen koncentration dynamik i vävnaden [ 90, 91 ]. i mitokondrier
, Nej kan också konsumeras av den nästan diffusion - begränsad reaktion med o2, genereras som en biprodukt av cellulär andning. Men, den fysiologiska relevansen av denna reaktion är diskutabel, eftersom o2 dismutation av mnsod kraftigt minskar o2 koncentration ( trots den gynnade konkurrensen av ingen över sod till o2) till värden i pm intervallet under fysiologiska förhållanden [ 7, 93 ].
flera heme-innehållande enzymer katalysera redox reaktioner som kan konsumera ingen i dispergerade preparat. bland annat,
ett flavoheme protein i flera däggdjur cellinjer, lipoxygenaser, prostaglandin h syntas och cykloxygenas-1 i trombocyter [9597 ], peroxidaser, och cytokrom p450 oxoreduktas har identifierats.
proteiner från globin familjen är andra troliga kandidater att delta i ingen inaktivering i hjärnvävnad på grund av deras snabba reaktion med nr (k 10 ms ). i flera hjärnregioner,
nervceller uttrycker neuroglobin (ngb), cytoglobin, och även hemoglobin [ 100102 ].
Det observerades att överuttryck av ngb skyddar hjärnan mot ischemiska skador och celler överuttrycker ngb är mer resistenta mot ingen cytotoxicitet, vilket tyder på en möjlig roll av ingen skalvning i neuroprotektiv mekanism ngb.
dock, med tanke på den låga intraneuronala koncentrationen av dessa proteiner ( < 1 m ), funktionen av ngb som en robust ingen asätare skulle kräva dess samband med en putativ met - ngb reduktas för att snabbt regenerera järn heme vid reaktion med nr. än
neuronal hemoglobin verkar ha en roll i intracellulär syrelagring eller transport men otillräckliga data finns om dess förmåga att metabolisera nej i neuroner.
Omvänt, Det är allmänt accepterat att hemoglobin är den stora ingen sjunka i kärlet, på grund av sin höga koncentration i erytrocyter ( ca.
Effekten av denna reaktion på regleringen av ingen koncentration i det extravaskulära utrymmet har ifrågasatts, eftersom erytrocytisk förpackning av hemoglobin och intravaskulärt flöde kan minska effektiviteten av hemoglobinavlagring av no med 3 - 4 storleksordningar [105107].
osäkerheten om hur ingen inaktiveras i hjärnan i fysiologiska tillstånd är relaterad till svårigheter i dess direkta mätning i intakt vävnad.
En studie på ingen inaktivering i cerebellar skivor av råtthjärna fann att ingen inaktiverades av en okänd mekanism som inte kunde förklaras med någon känd mekanism utan konsumtion.
en strategi för studien av de mekanismer som styr ingen inaktivering in vivo har inkluderat inspelningar av inga signaler av no - selektiva mikroelektroder, efter lokal tillämpning av små volymer av exogent nej i hjärnan.
sönderfallet av inga signaler som erhållits genom detta tillvägagångssätt var mycket känsligt för experimentella tillstånd som försämrar kärlfunktionen in vivo.
första, Global ischemi inducerade en 90% minskning i inga signaler sönderfallskonstant ( k ), tyder på att ingen inaktivering nästan avskaffas under detta tillstånd.
andra, k-värdena av inga signaler sönderfall var 35-faldigt högre in vivo än i hjärnskivor av cortex och hippocampus, som saknar funktionell vaskulatur. Slutligen, försämra mikrocirkulationen i hjärnan in vivo genom att inducera hemorragisk chock inducerade en genomsnittlig 50% minskning i k. jämförelsevis, modulering av o2 spänning i hjärnan in vivo, antingen genom att inducera hypoxi eller hyperoxia, orsakade endast små förändringar i inget sönderfall ( 20% ), vilket visar att skalv genom cirkulerande röda blodkroppar utgör den största ingen aktiveringsväg i hjärnan (figur 1 ).
den ingen halveringstid i vävnad förväntas därmed vara beroende av kärldensiteten, som kan ställas in för att uppfylla specifika lokala signaleringskrav.
Följaktligen, Använda microelectrode arrays som tillåter övervakning nej i fyra hjärnplatser samtidigt, Vi observerade att sannolikheten för ingen upptäckt efter dess lokala tillämpning uppenbarligen är relaterad till den lokala kärltätheten.
sgc är det bäst karakteriserade signalmål för nej och anses ofta vara en receptor - liknande molekyl för nej i celler för rollen av nej som en neuromodulator främst medieras av dess bindning till sgc, vilket leder till övergående ökningar i cgmp.
den mest utbredda mekanismen i samband med cgmp är aktivering av cgmp - beroende proteinkinas ( pkg ).
flera substrat för pkg har identifierats och många av dess åtgärder utövas på nivån av fosfataser, vilket påverkar nivåerna av fosforylering av effektorproteiner. Andra mekanismer
kan mediera inga signalerande effekter nedströms sgc är cgmp aktivering av cykliska nukleotid - gated (cng) jonkanaler och hyperpolarisering - aktiverade cykliska nukleotid - modulerade ( hcn ) kanaler.
cng och hcn är icke-selektiva katjonkanaler som tillåter passage av flera joner, inklusive na, k, och ca.
till exempel, studier rapporterade att, i neuroner som uttrycker dessa joniska kanaler, no - cgmp vägen orsakar en pre- eller postsynaptic membran depolarisering ( beroende på var kanalerna) därigenom modulerande neuronal excitability.
Det är värt att lägga märke till att åtgärder av nej genom no - cgmp vägen lyder inga allmänna regler. Trots att samma överföringsmekanism används ( cgmp ),
de fysiologiska resultaten är vävnad / cell specifik eftersom olika cellpopulationer kan argor olika cgmp mål.
Således, den stora variabiliteten av cgmp mål bland olika populationer av neuroner verkar förklara det breda spektrum av rapporterade inga effekter i nervsystemet. för att nämna några exempel,
ingen har varit inblandad i modulering av neuronal excitabilitet, synaps plasticitet, modulering av neurotransmittor frisättning, reglering av rytmisk aktivitet, och neurovaskulär koppling [ 3, 4, 46, 111 ].
Den genomsnittliga [o2 ] i kapillärer är 30 m och vanligtvis celler upplever en intracellulär koncentration av o2 på cirka 3 m. den höga affiniteten av cco för dess substrat garanterar ihållande mitokondriell fosforylering med en stor säkerhetsmarginal avseende o2.
ingen kommer att konkurrera med o2 för bindning till den aktiva platsen för cco, hämma andningen, höja enzymet km och begränsa o2 användning även under normoxiska förhållanden.
Den fysiologiska och/eller patofysiologiska effekten av ingen hämning av cco beror på den del av enzymet som effektivt hämmas och om detta minskar o2-konsumtionen och oxidativ fosforylering.
den totala elektronflödet i andningskedjan regleras typiskt av komplex i i tillstånd 4 respirande mitokondrier och under dessa förhållanden, en fraktionerad hämning av cco av no producerar ingen nettoförändring på o2 konsumtion, tvärtemot vad som sker i tillstånd 3 respirande mitokondrier [ 115, 116 ]. en omedelbar följd av minskad o2 konsumtion är ökningen av o2 tillgänglighet och ökad vävnad syresättning på platser längre bort från blodkärl, en effekt som kan verka i synergi med ingen - inducerad vasodiliation. Alternativt, ökad [ o2]
kan göra det möjligt att delta i signalerande vägar såsom aktivering av hypoxi - inducible faktor. ett nyckelbegrepp som har framkommit i litteraturen
är att mitokondriell cell signalerande kaskader är intimt kopplade till ingen reglering av cco funktion.
Interaktionen av no med cco kan hämma enzymaktivitet utan att producera en nettoeffekt i cellulär andning : steady - tillstånd och kinetisk modellering har visat att no - cco interaktion kan leda till en ansamling av reducerade cytokroms uppströms av cco utan att producera en nettoeffekt på cellulär andning, men med konsekvenser i redox signalerande vägar såsom ökad mitokondriell produktion Rons, särskilt o2 och h2o2 [ 114, 120, 121 ], som båda kan påverka nedströms signalerande kaskader.
situationen förändras dramatiskt när hämning av cco är allvarlig och ihållande - överdriven hämning av mitokondriell andning resulterar i bioenergi dysfunktion och cellskador, tillstånd i samband med åldrande och neurodegeneration. under sådana förhållanden, överskott
o2 kan reagera med ingen ger onoo, som till skillnad från ingen kan oåterkalleligen blockera alla komplex av mitokondriella andningskedjan genom oxidation och nitrering kemi [ 122124 ]. År 2005, shiva et al. föreslog termen nitroxi för att beskriva denna patologiska situation som en följd av en avreglering av signaleringsvägen no - cco med ökad produktion av Rons som leder till mitokondriell och cellulär oxidation och nitreringkemi.
ingen har föreslagits som en medlare för den neurovaskulära kopplingen, den aktiva mekanismen utvidga kärldiameter som svar på ökningen av metabola krav på grund av neuronal aktivitet.
faktiskt, ingen verkar väl lämpad att förmedla denna process som det är en potent vasodilator, släpps under förstärkt neuronal aktivitet, och, som tidigare diskuterats, är också mycket diffus. under årens lopp
, betydelsen av nej i neurovaskulär koppling har stärkts genom observationen att ökningen av cerebralt blodflöde beroende på neuronal aktivering är undertryckt av nos inhibitorer [ 127130 ].
Men, motstridiga rapporter har också visat brist på effekt av nos inhibitorer, pekar mot en brist på - medierad effekt i samband med neurovaskulär koppling [131133 ]. som en fråga om faktum, Även om det är troligt att neuronal - härledd no är involverad i regleringen av cerebralt blodflöde, konkreta bevis saknas fortfarande, samt klargörandet av den underliggande mekanismen.
nyligen, Genom att använda en experimentell metod som tillät samtidig mätning av ingen koncentration dynamik och cerebral blodflöde förändringar in vivo vid glutamaterg aktivering i hippocampus vi kunde etablera temporal, amplitud, och rumslig förening av båda händelser.
Dessutom, kopplingen mellan neuronal aktivering och lokala cerebral blodflöde förändringar medierade av neuronal - härledd ingen förekommer i hippocampus oavsett intermediacy av andra cellulära spelare såsom astrocyter ( opublicerade data ).
mekanismen för neuronal - härledd nej, via volymsignalering, medierande neurovaskulär koppling, kan vara ett icke-kanoniskt sätt att ligga till grund för en process av vital betydelse för hjärnan att bevara sin strukturella och funktionella integritet
....................................... Men den dubbla interaktionen av ingen koncentration dynamik och vaskulatur hjälper hypotesen om en mycket och i sig själv kontrollerad mekanism för att matcha blodtillförseln med de metaboliska krav som införs av ökad neuronal aktivitet. medan ingen utlöser ökningen av cerebralt blodflöde, i sin tur, ökningen av cerebralt blodflöde, genom hemoglobin - beroende inaktivering av nej, bidrar till att forma ingen signal.
en viktig del av ingen bioaktivitet är att förutom att delta i viktiga fysiologiska funktioner som de som tidigare nämnts, har det också varit inblandad i patologiska processer i samband med flera neurodegenerativa sjukdomar, såsom alzheimer sjukdom ( annons ), parkinson sjukdom ( pd ), amyotrofisk lateral skleros ( als ), jakten's sjukdom ( hd ), och ischemisk hjärnskada ( granskas av [ 111, 136 ].
den patologiska roll som no innebär vägar som bara delvis skiljer sig från de underliggande dess fysiologiska åtgärder men som är förknippade med andra stresstillstånd. i ad, de tre nos isoforms
föreslås att fungera som centrala medlare för amyloid- ( a ) åtgärd, bidrar till underhåll, själv - fortlevnad, och progression av sjukdomen, Även om uppgifter om förändringar i nos i annons är mycket inkonsekventa. I cell - fria analyser,
omvänt, andra rapporter har visat en beroende förbättring av nnos aktivitet, och minnesnedsättning verkar vara korrelerad med ökningen i nnos uttryck och inga nivåer. ett större samförstånd finns om den inducible isoform av nos, som verkar vara överuttryckt i ad.
olika studier har rapporterat att en stimulerar mikroglial och astrocytic ingen produktion [ 142144 ].
Ablation av inos från en transgen mus modell av annons skyddade ad - som möss från cerebral plack formation och ökade nivåer, astrocytos, och mikroglios.
Dessutom, astrocytic - härledde inga triggers tau hyperfosforylering i hippocampala neuroner och en-medierad hämning av nmdar - beroende ltp kräver inos aktivitet.
majoriteten av neurotoxiska effekter av att inte stödja utvecklingen av ad patologiska mekanismer beror på indirekta reaktioner av no, främjar posttranslationella proteinmodifieringar, nämligen, nitrering och s - nitrosion.
Verkligen, höga nivåer av nitrotyrosin har hittats i hjärnor från ad patienter [ 148151 ].
Nitroterade proteiner beskrevs vara associerade med en deposition, och nyligen en själv visade sig vara ett mål för ingen bioaktivitet.
Nitrat a kännetecknas av en accelererad aggregeringsfrekvens, som upptäcks i kärnan av plack av app / ps1 möss och annons hjärnor.
Även tauprotein och synaptophysin är potentiella mål för nitrering med relevanta konsekvenser i form av ad progression.
Dessutom, bevislinjer tyder på att ett antal proteiner är s - nitroserade i ad.
ett exempel med viktig påverkan i neurodegeneration är s - nitrosion av endoplasma retikulum (er ) chaperonprotein - dissulfidisomeras ( pdi ). modifieringen av en aktiv cystein i pdi främjar hämning av både isomeras och chaperon aktiviteter, vilket resulterar i onormal ansamling av felviktade och polyubikvitinerade proteiner, er stress, och slutligen i celldöd [ 154, 155 ]. även dynamin - relaterat protein 1 ( drp1 ) är ett mål för s - nitros, som hyperaktiveras, en mekanism som föreslås för att underbygga en relaterad mitokondriell fission och neuronal skada.
Slutligen bör det påpekas att nej också kan ha en skyddande roll i utvecklingen av ad patologi. under fysiologiska förhållanden,
endotel - härledd ingen bevisad en skyddande åtgärd mot en ackumulering genom direkt modulering av en, app, och bace-1 nivåer.
som nämns i avsnitten ovan, Den alltför stora aktiveringen av noss anses allmänt som den viktigaste mekanismen som leder till uppbyggnad av cytotoxiska inga koncentrationer i patologiska tillstånd som sträcker sig från ad, pd, multipel skleros ( ms ) till ischemisk skada [ 158, 159 ]. trots den överdrivna produktionen av neurodegeneration (
Även om kvantifiering in vivo kräver förfinanden), de begrepp som presenteras i de tidigare avsnitten i detta dokument också belysa rollen av vägar utan spridning och inaktivering i regleringen av inga nivåer i hjärnvävnad. Följaktligen kan en patologisk förändring av de mekanismer som styr diffusion och inaktivering också orsaka en avreglering i ingen koncentration dynamik med konsekvenser för vävnad homeostas. faktiskt, med tanke på den nyligen konstaterade betydelsen av vaskulatur på regleringen av ingen inaktivering in vivo, det finns flera patologiska situationer där en kärlförsämring kan i hög grad svara för avreglering av inga nivåer, inklusive ischemi - reperfusion, ad, och ms.
det är känt att, i hjärnan hos ad patienter, kärldysfunktion visas i de tidiga stadierna av sjukdomen, som manifesterar sig som en karakteristisk oligemi i vissa hjärnregioner.
Omvänt, den blodhjärnbarriär nedbrytning som inträffar i ms kan bidra till att öka ingen inaktivering, vilket sänker ingen koncentration.
vi observerade en stor minskning i ingen inaktiveringsfrekvens i hjärnan under global ischemi, som kan potentiera ingen ackumulering i den drabbade vävnaden, bildas från antingen kvarvarande nos aktivitet eller nos - oberoende ingen syntes mekanismer, såsom ischemisk minskning av nitrit.
Intressant, preischemisk administrering av inga donatorer eller nitrit in vivo minskar hjärnischemi / reperfusion infarkt volym i modeller av fokal ischemi.
vasodilaterande verkan av no kan förklara sin neuroprotective roll under ischemi genom att öka mikrocirkulationen i de regioner som gränsar till det drabbade området ( penumbra ).
Därför, Det är möjligt att försämring av ingen inaktivering i hjärnregionen påverkas av ischemi är skyddande genom att öka lokal ingen tillgänglighet och därmed öka mikrocirkulationen i den angränsande vävnaden. | under de senaste decennierna kväveoxid (nr ) har uppstått som en kritisk fysiologisk signalmolekyl i däggdjursvävnader, särskilt i hjärnan.
ingen får ändra aktiviteten av regulatoriska proteiner via direkt reaktion med hemedelen, eller indirekt, via s - nitrosylering av tiol grupper eller nitrering av tyrosinrester.
Men en begreppsmässig förståelse av hur ingen bioaktivitet utförs i biologiska system hämmas av bristen på kunskap om dess dynamik in vivo.
nyckelfrågor fortfarande saknar konkreta och definitiva svar inkluderar de relaterade med kvantitativa frågor om dess koncentration dynamik och spridning, sammanfattad i hur mycket, hur länge, och hur långt trilogi. till exempel, ett stort problem är bristen på kunskap om vad som utgör en fysiologisk ingen koncentration och vad som utgör en patologisk en och hur är ingen koncentration reglerad.
den omgivande ingen koncentration återspeglar balansen mellan synteshastigheten och graden av uppdelning.
mycket har lärt sig om mekanismen för ingen syntes, men inaktiveringsvägarna för nej har nästan helt ignorerats.
Vi har nyligen tagit itu med dessa frågor in vivo på grundval av mikroelektrodteknik som tillåter en finjusterad rumslig och temporal mätning ingen koncentrationsdynamik i hjärnan. |
när implanterbara cardioverter defibrillator ( iced) behandling ursprungligen infördes, iceds var uteslutande implanterade hos patienter med dokumenterad ihållande kammartakykardi (vt) eller kammarflimmer (vf) för att förhindra plötslig hjärtdöd ( scd, sekundär prevention).
Idag är iced den första - linjen behandling för en mycket bredare population av patienter, inklusive patienter med en förväntad risk för arrytmisk död (primär förebyggande). medan tidigare dödlighetsminskning var det primära målet för iced terapi, under det senaste årtiondet denna livräddande nytta är mer och mer viktad mot möjlig skada i form av onödig enhet terapi, proarytmisk potential, procedurkomplikationer, infektion, fel på enheten, och tillverkaren återkallar, som kan ha negativa effekter på patienter upplevd hälsostatus och livskvalitet [ 2, 3 ].
Därför har det funnits ett ökat intresse för optimering av iced programmering för att förhindra olämplig och onödig lämplig enhet terapi (antingen antitakykardi pacing (attp) eller chock), eftersom det är associerad med hjärtsvikt och prognos, och kan sänka patienten - upplevd hälsostatus.
Syftet med den aktuella rapporten är att ge en översikt över forskning om optimering av iced programmering och presentera utformningen av den förbättrade enheten programmering för att minska behandlingar och förbättra livskvaliteten hos implanterbara cardioverter defibrillator patienter (förstärkt - iced ) studie, som inleddes i april 2013.
Det råder ingen tvekan om effekten av iced-behandling för att förlänga livslängden för patienter som löper risk för iced [ 46].
Sekundära preventionsstudier (t.ex. antiarytmika kontra implanterbara defibrillatorer ( avid ) försök, kanadensiska implanterbara defibrillator studien ( cids ), och hjärtstillestånd studien hamburg ( kontanter ) ) har visat ett stort antal lämpliga atp och chocker hos patienter under uppföljning - upp [ 79 ], medan dessa siffror är lägre hos patienter som får en iced för primär prevention [ 5, 6, 10 ]. anmärkningsvärt, multicenter automatiserad defibrillator implantation prövning ii ( Madit ii) och plötslig hjärtdöd i hjärtinsufficiens prövning ( scd - heft), båda primära förebyggande iced prövningar, visade att antalet lämpliga iced behandlingar för vt / vf iced gruppen undernumrerade plötslig hjärtstillestånd i kontrollgruppen ( antingen konventionell medicinsk behandling med eller utan amiodaron ) med en faktor på 2 till 3.
Iced - terapi gavs troligen för icke - livshotande ventrikulära takyarytmier (hemodynamiskt stabila eller icke - ihållande vts).
en av de första studierna som syftade till att minska lämpliga iced chocker var pacing snabb vt minskar chockterapier ( smärtfri rx ii ) studie, som inleddes 2001 och randomiserade iced patienter till antingen atp eller chock som första behandling för fast vt ( fvt ).
Det var den första prospektiva randomiserade studien för att visa att atp var säkert och effektivt jämfört med chocker för behandling av fvt.
atp avslutade 73 % av fvt episoder (som utgjorde 76 % av alla ventrikulära arytmier konventionellt programmerade till chock) med en mycket låg risk för acceleration och synkope och ingen skillnad i dödlighet.
Därefter, undvika att leverera behandlingar för icke - ihållande arytmier hos iced patienter iii ( förskott iii) studie visade att i långvarig arytmi detektion effekt (med en atp - under - laddning funktion) var fortfarande så hög som 44 %.
de vanligaste utlösarna för olämpliga stötar är supraventrikulär takykardi (svt), intrakardiell oversensing, blyfraktur eller andra extrakardiellt buller [ 14, 15 ].
denna kunskap har lett till utvecklingen av mer sofistikerade i - enhet automatiserad detektion algoritmer för att öka iced specificitet utan att minska känsligheten vid behandling av patienter i riskzonen för scd. i smärtfri rx
ii prövning, över 11 3 månader, olämpliga behandlingar på grund av felklassificering av snabbt genomförda svts inträffade i 15 % av primär och sekundär prevention patienter och stod för mer än en - tredjedel av alla behandlingar och 40 % av alla chocker i båda grupperna.
smärtfri sst studien utformades för att undersöka förmågan hos nya algoritmer ( smartshock teknik) att minska olämpliga chocker genom att registrera upp till 2000 primära och sekundära profylaktiska patienter implanterade med en iced eller hjärt resynkronisering terapi defibrillator ( crt - d ) enhet.
De första resultaten visade att denna nya teknik resulterade i en låg incidens av olämpliga iced chocker ( 1,6 och 2,3 % i primär och sekundär prevention patienter, respektive ), samtidigt som flexibiliteten i detektionsfrekvens.
Det faktum att 34 % av upptäckta fvt-episoder i chockarmen i den smärtfria rx ii-studien avslutades under 3,3 s (median) av kondensatorladdningen tyder på att en längre fördröjning ytterligare skulle minska onödig atp.
dock, fördröja detektion till ett antal intervall för att upptäcka ( nid ) av 18 av 24 slag ( 18/24 ) visat sig säker eftersom arrytmisk synkope ( 8 av 1837, 0,5 % ) inte ökade jämfört med smärtfri rx ( 13 av 1248, 2,0 % ), som använde en nid av 12/16.
den primära förebyggande parametrar utvärdering ( förbereda ) studie, en prospektiv icke-randomiserad kohort - kontrollerad iced studie som inleddes 2003, rekryterade 700 primära prevention patienter och strategiskt valde vt / vf detektion och behandlingsparametrar för att minska chocker och andra morbiditeter.
vt / vf upptäcktes för priser 182 slag per minut (bpm ) som kvarstod i minst 30 av 40 slag.
atp programmerades som första terapi för regelbundna rytmer med hastigheter på 182250 bpm, och supraventrikulär takykardi discriminatorer användes för rytmer 200 bpm.
Kontrollgruppen bestod av 689 primära preventionspatienter från jämförelsen av empirisk till läkare - skräddarsydd programmering av implanterbara cardioverter defibrillators (empiric ) och multicenter insync implantable cardioversion defibrillation randomiserade klinisk utvärdering (mirakel iced ) prövningar för vilka vt / vf detektion och behandling programmering inte kontrollerades.
Förberedelsestudien visade att programmering av en övervakningszon utan iced-intervention för långsammare vt-episoder, längre arytmi - detektionstid (dvs. nid 30/40 ) både i snabb vt 182 bpm och vf zon 250 bpm, och användningen av supraventrikulär detektion diskriminering algoritmer var förknippade med minskningar av både lämpliga och olämpliga chocker under det första året ( 9 vs 17 % ) och minskningar i morbiditet index händelser ( 0,26 händelser / patient - år för att förbereda studiepatienter vs. 0,69 för kontroll kohort patienter ). i den nyligen avslutade smärtfri sst studien, som inleddes 2009, säkerheten för att förlänga vt / vf intervallet detektion varaktighet ( 18/24 vs 30/40 intervall ) bedöms.
primära profylaktiska patienter fick en vf nid på 30/40, medan sekundära profylaktiska patienter randomiserades till en vf nid på antingen 18/24 eller 30/40.
Madit - rit ( minska olämplig behandling ), en storskalig, randomiserad studie som också började 2009, utvärderade effekten av hög - hastighet bryt - offs och längre förseningar än standardprogrammering på olämplig behandling hos primärprevention patienter som får en iced ( dubbel - kammare ) eller crt - d.
Totalt 1500 hundra patienter tilldelades slumpmässigt en av tre programmeringskonfigurationer : konventionell ( vt mellan 170199 bpm med en 2.5-s fördröjning och vt / svt diskriminatorer aktiverat ; vf 200 bpm med en 1-s fördröjning före leverans av atp eller chock ), hög hastighet ( vt övervakning mellan 170199 bpm ; vf 200 bpm med en varaktighet av 2.5-s ) och fördröjd terapi ( vt-1 mellan 170199 bpm, med rytmdetektering på och en 60-s fördröjning innan behandlingen påbörjas ; vt-2 200 bpm, med rytmdetektering på och en 12-s fördröjning före behandling ; och vf 250 bpm med en 2.5-s fördröjning innan behandlingen påbörjas ). jämfört med den konventionella behandlingsgruppen hade de höga - och fördröjda - behandlingsgrupperna signifikant färre patienter med en första och total förekomst av lämplig eller olämplig behandling.
första förekomster av olämplig atp och chocker var vanligast med regelbunden svt och förmaksflimmer.
Det faktum att även lämplig atp förekom mindre ofta visade att många vt episoder avslutades spontant och inte behövde någon iced-behandling. Slutligen, den avancerade iii-studien, en randomiserad kontrollerad klinisk prövning som startade 2008, bedömde om öka nid är en effektiv strategi för att ytterligare minska lämplig och olämplig iced intervention i någon typ av iced ( enkel - kammare, dubbel - kammare, crt - d ), bland patienter med både primära och sekundära iced indikationer.
förskott iii visade att användningen av en lång detektion inställning ( nid 30/40 ) i iceds med förmågan att leverera atp under kondensator laddning avsevärt minskade hastigheten av lämpliga behandlingar ( atp och stötar ) och olämpliga stötar jämfört med standard detektion inställning ( nid 18/24 ).
en nid på 30/40 också undvek en lämplig chock i 54 % av de ihållande episoder med cykellängd mellan 240320 ms.
dessa resultat bekräftade och förstärkte, i en större population, de viktigaste resultaten presenteras av madit - rit försök.
chocker har också visat sig påverka negativt på psykiskt välbefinnande - varande och fysisk funktion [ 22, 23 ], Även om bevisen för en negativ effekt av chocker på dessa resultat inte är konsekvent, även i de större primära och sekundära förebyggande prövningar som inkluderade livskvalitet som en sekundär endpoint.
Dessutom finns det ökande bevis för att den psykologiska status och profil av iced patienten är en viktig bestämning av både uppkomsten av vt [ 2527 ], men också överlevnad [ 2730 ]. trots nya detektionsalgoritmer ungefär 2 % av primära och sekundära profylaktiska iced-patienter
Ett viktigt verktyg för att minska både lämplig och olämplig iced-behandling är att förlänga detektionstiden för takykardi. för att ge ett exempel,
en patient med en vt på 200 bpm (cykellängd = 300 ms) och en nid på 30/40, kan redan få atp efter 9 s ( 30 * 300 ms = 9000 ms ).
dock, iced terapi kan vara onödigt på grund av spontant avslutande av en episod efter 9 s, som illustreras i fikon. 1................................................................
i denna patient från fortsatt förstärkt - iced studie, onödig atp kunde undvikas genom att förlänga nid till 60/80.fig 1egm av en förstärkt - iced patient vars vt spontant avslutas efter > 30 intervall t.ex. av en förstärkt - iced patient vars vt spontant avslutades efter > 30 intervall den pågående förstärkt - iced studien bör ses som en förlängning av förberedelse, smärtfri sst och förskott iii prövningar snarare än en dubblering, eftersom denna studie syftar till att minska antalet iced behandlingar ännu mer ( genom att öka nid till 60/80 ), samtidigt även inkludera patientperspektivet genom att använda frågeformulär om patientens livskvalitet i vidaste bemärkelse på grund av inkludering av ångest och depression och andra psykologiska riskmarkörer som har visat sig påverka inte bara tiden till uppkomsten av tachyarrytmier men även dödlighet hos iced patienter.
Den förbättrade - iced studien är en prospektiv, enkel - arm säkerhet övervakning studie som utformades tillsammans med tilburg universitet och genomförs i universitetets medicinska centrum utrecht ( umcu), nederländerna.
patienter som implanterats med ett ce - godkänd och marknad - frisatt iced ( enkel - kammare eller dubbel - kammare ) eller crt - d enhet med sst, mellan 1880 års ålder, och berättigade till primär eller sekundär profylaktisk iced eller crt - d terapi enligt de nuvarande riktlinjerna var berättigade att delta.
patienter på väntelistan för hjärttransplantation, med en historia av psykiatrisk sjukdom annat än affektiva / ångeststörningar, eller oförmögen att fylla i frågeformulär på grund av kognitiva försämringar, eller otillräckliga kunskaper i dutch språket uteslöts.
Det primära syftet med studien är att undersöka om förbättrad programmering (vt övervakningszon > 166/min ; fvt zon 182/min via vf nid 60/80 med 3x atp och om det inte lyckas följt av chock ; vf 250/min med 1x atp under laddning och om det inte lyckas följt av chock ) för att minska terapi är säkert för patienter med en primär eller sekundär iced indikation.
Det sekundära målet är att undersöka effekterna av förbättrad programplanering på (i ) atp och chocker (både lämpliga och olämpliga) och (i ) livskvalitet och nöd. Baserat på beräkningen av stickprovsstorleken
, Vi behövde inkludera minst 60 patienter i vår studie för att kunna besluta om förbättrad programmering är säker eller inte.
förbättrad programmering anses säker om antalet arrytmiska synkope och andra åtgärder - relaterade säkerhetshändelser (antingen sjukhusvistelse, dödsfall eller andra allvarliga biverkningar på grund av förbättrad programmering) inte överskrider säkerhetströskeln. Att noga övervaka säkerheten.
Studien kommer att avslutas i förtid om antalet interventionsrelaterade säkerhetshändelser överstiger säkerhetströskeln.
patientinklusionen inleddes den 15 april 2013 och den sista patienten inkluderades den 20 december 2013.
enheten uppföljning - upp bedömningar sker vid 2, 6 och 12 månader efter implantation ( standardprocedur ), och var 6: e månad efteråt tills den sista inkluderade patienten har slutfört 12-månaders uppföljning - upp ( slutet av studien ). Dessutom, alla patienter var anslutna till fjärr patientövervakning. vid baseline ( pre - implantation), 3, 6 och 12 månader efter implantation patienter fylla i ett frågeformulär som mäter livskvalitet och ångest. som avslutning
, betydande ansträngningar har gjorts för att minska olämplig och onödig utrustning terapi (attp och chock ) hos iced patienter. som nyligen anges av helmut klein ( adjungerad professor i medicin, universitet i rochester medicinska centrum, usa ),
Det finns ett paradigmskifte av iced programmering till mindre snabb och aggressiv arytmi terminering med långvarig upptäckt, fördröjd intervention och ingen behandling leverans för långsammare och stabila vt händelser, så att de kan avsluta spontant.
Den förbättrade - iced studien kommer att undersöka om ytterligare minskningar av olämplig och onödig iced behandling är möjliga och titta på den tillhörande inverkan på patientens välbefinnande - att vara, med resultat förväntas under 2015.
Det råder ingen tvekan om effekten av iced-behandling för att förlänga livslängden för patienter som löper risk för iced [ 46].
Sekundära preventionsstudier (t.ex. antiarytmika kontra implanterbara defibrillatorer ( avid ) försök, kanadensiska implanterbara defibrillator studien ( cids ), och hjärtstillestånd studien hamburg ( kontanter ) ) har visat ett stort antal lämpliga atp och chocker hos patienter under uppföljning - upp [ 79 ], medan dessa siffror är lägre hos patienter som får en iced för primär prevention [ 5, 6, 10 ]. anmärkningsvärt, multicenter automatiserad defibrillator implantation prövning ii ( Madit ii) och plötslig hjärtdöd i hjärtinsufficiens prövning ( scd - heft), båda primära förebyggande iced prövningar, visade att antalet lämpliga iced behandlingar för vt / vf iced gruppen undernumrerade plötslig hjärtstillestånd i kontrollgruppen ( antingen konventionell medicinsk behandling med eller utan amiodaron ) med en faktor på 2 till 3.
Iced - terapi gavs troligen för icke - livshotande ventrikulära takyarytmier (hemodynamiskt stabila eller icke - ihållande vts).
en av de första studierna som syftade till att minska lämpliga iced chocker var pacing snabb vt minskar chockterapier ( smärtfri rx ii ) studie, som inleddes 2001 och randomiserade iced patienter till antingen atp eller chock som första behandling för fast vt ( fvt ).
Det var den första prospektiva randomiserade studien för att visa att atp var säkert och effektivt jämfört med chocker för behandling av fvt.
atp avslutade 73 % av fvt episoder (som utgjorde 76 % av alla ventrikulära arytmier konventionellt programmerade till chock) med en mycket låg risk för acceleration och synkope och ingen skillnad i dödlighet.
Därefter, undvika att leverera behandlingar för icke - ihållande arytmier hos iced patienter iii ( förskott iii) studie visade att i långvarig arytmi detektion effekt (med en atp - under - laddning funktion) var fortfarande så hög som 44 %.
de vanligaste utlösarna för olämpliga stötar är supraventrikulär takykardi (svt), intrakardiell oversensing, blyfraktur eller andra extrakardiellt buller [ 14, 15 ].
denna kunskap har lett till utvecklingen av mer sofistikerade i - enhet automatiserad detektion algoritmer för att öka iced specificitet utan att minska känsligheten vid behandling av patienter i riskzonen för scd. i smärtfri rx
ii prövning, över 11 3 månader, olämpliga behandlingar på grund av felklassificering av snabbt genomförda svts inträffade i 15 % av primär och sekundär prevention patienter och stod för mer än en - tredjedel av alla behandlingar och 40 % av alla chocker i båda grupperna. smärtfri sst studien utformades för att undersöka förmågan hos nya algoritmer ( smartshock teknik) att minska olämpliga chocker genom att registrera upp till 2000 primära och sekundära profylaktiska patienter implanterade med en iced eller hjärt resynkronisering terapi defibrillator ( crt - d ) enhet.
De första resultaten visade att denna nya teknik resulterade i en låg incidens av olämpliga iced chocker ( 1,6 och 2,3 % i primär och sekundär prevention patienter, respektive ), samtidigt som flexibiliteten i detektionsfrekvens.
Det faktum att 34 % av upptäckta fvt-episoder i chockarmen i den smärtfria rx ii-studien avslutades under 3,3 s (median) av kondensatorladdningen tyder på att en längre fördröjning ytterligare skulle minska onödig atp.
dock, fördröja detektion till ett antal intervall för att upptäcka ( nid ) av 18 av 24 slag ( 18/24 ) visat sig säker eftersom arrytmisk synkope ( 8 av 1837, 0,5 % ) inte ökade jämfört med smärtfri rx ( 13 av 1248, 2,0 % ), som använde en nid av 12/16.
den primära förebyggande parametrar utvärdering ( förbereda ) studie, en prospektiv icke-randomiserad kohort - kontrollerad iced studie som inleddes 2003, rekryterade 700 primära prevention patienter och strategiskt valde vt / vf detektion och behandlingsparametrar för att minska chocker och andra morbiditeter.
vt / vf upptäcktes för priser 182 slag per minut (bpm ) som kvarstod i minst 30 av 40 slag.
atp programmerades som första terapi för regelbundna rytmer med hastigheter på 182250 bpm, och supraventrikulär takykardi discriminatorer användes för rytmer 200 bpm.
Kontrollgruppen bestod av 689 primära preventionspatienter från jämförelsen av empirisk till läkare - skräddarsydd programmering av implanterbara cardioverter defibrillators (empiric ) och multicenter insync implantable cardioversion defibrillation randomiserade klinisk utvärdering (mirakel iced ) prövningar för vilka vt / vf detektion och behandling programmering inte kontrollerades.
Förberedelsestudien visade att programmering av en övervakningszon utan iced-intervention för långsammare vt-episoder, längre arytmi - detektionstid (dvs. nid 30/40 ) både i snabb vt 182 bpm och vf zon 250 bpm, och användningen av supraventrikulär detektion diskriminering algoritmer var förknippade med minskningar av både lämpliga och olämpliga chocker under det första året ( 9 vs 17 % ) och minskningar i morbiditet index händelser ( 0,26 händelser / patient - år för att förbereda studiepatienter vs. 0,69 för kontroll kohort patienter ). i den nyligen avslutade smärtfri sst studien, som inleddes 2009, säkerheten för att förlänga vt / vf intervallet detektion varaktighet ( 18/24 vs 30/40 intervall ) bedöms.
primära profylaktiska patienter fick en vf nid på 30/40, medan sekundära profylaktiska patienter randomiserades till en vf nid på antingen 18/24 eller 30/40.
Madit - rit ( minska olämplig behandling ), en storskalig, randomiserad studie som också började 2009, utvärderade effekten av hög - hastighet bryt - offs och längre förseningar än standardprogrammering på olämplig behandling hos primärprevention patienter som får en iced ( dubbel - kammare ) eller crt - d.
Totalt 1500 hundra patienter tilldelades slumpmässigt en av tre programmeringskonfigurationer : konventionell ( vt mellan 170199 bpm med en 2.5-s fördröjning och vt / svt diskriminatorer aktiverat ; vf 200 bpm med en 1-s fördröjning före leverans av atp eller chock ), hög hastighet ( vt övervakning mellan 170199 bpm ; vf 200 bpm med en varaktighet av 2.5-s ) och fördröjd terapi ( vt-1 mellan 170199 bpm, med rytmdetektering på och en 60-s fördröjning innan behandlingen påbörjas ; vt-2 200 bpm, med rytmdetektering på och en 12-s fördröjning före behandling ; och vf 250 bpm med en 2.5-s fördröjning innan behandlingen påbörjas ). jämfört med den konventionella behandlingsgruppen hade de höga - och fördröjda - behandlingsgrupperna signifikant färre patienter med en första och total förekomst av lämplig eller olämplig behandling.
första förekomster av olämplig atp och chocker var vanligast med regelbunden svt och förmaksflimmer.
Det faktum att även lämplig atp förekom mindre ofta visade att många vt episoder avslutades spontant och inte behövde någon iced-behandling. Slutligen, den avancerade iii-studien, en randomiserad kontrollerad klinisk prövning som startade 2008, bedömde om öka nid är en effektiv strategi för att ytterligare minska lämplig och olämplig iced intervention i någon typ av iced ( enkel - kammare, dubbel - kammare, crt - d ), bland patienter med både primära och sekundära iced indikationer.
förskott iii visade att användningen av en lång detektion inställning ( nid 30/40 ) i iceds med förmågan att leverera atp under kondensator laddning avsevärt minskade hastigheten av lämpliga behandlingar ( atp och stötar ) och olämpliga stötar jämfört med standard detektion inställning ( nid 18/24 ).
en nid på 30/40 också undvek en lämplig chock i 54 % av de ihållande episoder med cykellängd mellan 240320 ms.
dessa resultat bekräftade och förstärkte, i en större population, de viktigaste resultaten presenteras av madit - rit försök.
chocker har också visat sig påverka negativt på psykiskt välbefinnande - varande och fysisk funktion [ 22, 23 ], Även om bevisen för en negativ effekt av chocker på dessa resultat inte är konsekvent, även i de större primära och sekundära förebyggande prövningar som inkluderade livskvalitet som en sekundär endpoint.
Dessutom finns det ökande bevis för att den psykologiska status och profil av iced patienten är en viktig bestämning av både uppkomsten av vt [ 2527 ], men också överlevnad [ 2730 ].
trots nya detektionsalgoritmer ungefär 2 % av primära och sekundära profylaktiska iced-patienter får en olämplig chock under det första året
Ett viktigt verktyg för att minska både lämplig och olämplig iced-behandling är att förlänga detektionstiden för takykardi. för att ge ett exempel,
en patient med en vt på 200 bpm (cykellängd = 300 ms) och en nid på 30/40, kan redan få atp efter 9 s ( 30 * 300 ms = 9000 ms ).
dock, iced terapi kan vara onödigt på grund av spontant avslutande av en episod efter 9 s, som illustreras i fikon. 1................................................................
i denna patient från fortsatt förstärkt - iced studie, onödig atp kunde undvikas genom att förlänga nid till 60/80.fig 1egm av en förstärkt - iced patient vars vt spontant avslutas efter > 30 intervall t.ex. av en förstärkt - iced patient vars vt spontant avslutades efter > 30 intervall den pågående förstärkt - iced studien bör ses som en förlängning av förberedelse, smärtfri sst och förskott iii prövningar snarare än en dubblering, eftersom denna studie syftar till att minska antalet iced behandlingar ännu mer ( genom att öka nid till 60/80 ), samtidigt även inkludera patientperspektivet genom att använda frågeformulär om patientens livskvalitet i vidaste bemärkelse på grund av inkludering av ångest och depression och andra psykologiska riskmarkörer som har visat sig påverka inte bara tiden till uppkomsten av tachyarrytmier men även dödlighet hos iced patienter. Den förbättrade - iced studien är en prospektiv, enkel - arm säkerhet övervakning studie som utformades tillsammans med tilburg universitet och genomförs i universitetets medicinska centrum utrecht ( umcu), nederländerna.
patienter som implanterats med ett ce - godkänd och marknad - frisatt iced ( enkel - kammare eller dubbel - kammare ) eller crt - d enhet med sst, mellan 1880 års ålder, och berättigade till primär eller sekundär profylaktisk iced eller crt - d terapi enligt de nuvarande riktlinjerna var berättigade att delta.
patienter på väntelistan för hjärttransplantation, med en historia av psykiatrisk sjukdom annat än affektiva / ångeststörningar, eller oförmögen att fylla i frågeformulär på grund av kognitiva försämringar, eller otillräckliga kunskaper i dutch språket uteslöts.
Det primära syftet med studien är att undersöka om förbättrad programmering (vt övervakningszon > 166/min ; fvt zon 182/min via vf nid 60/80 med 3x atp och om det inte lyckas följt av chock ; vf 250/min med 1x atp under laddning och om det inte lyckas följt av chock ) för att minska terapi är säkert för patienter med en primär eller sekundär iced indikation.
Det sekundära målet är att undersöka effekterna av förbättrad programplanering på (i ) atp och chocker (både lämpliga och olämpliga) och (i ) livskvalitet och nöd.
baserat på urvalet storleksberäkning, Vi behövde för att inkludera minst 60 patienter i vår studie för att kunna besluta om förbättrad programmering är säker eller inte.
förbättrad programmering anses säker om antalet arrytmiska synkope och andra åtgärder - relaterade säkerhetshändelser (antingen sjukhusvistelse, dödsfall eller andra allvarliga biverkningar på grund av förbättrad programmering) inte överskrider säkerhetströskeln. Att noga övervaka säkerheten.
en etablerad, sekventiell modell för säkerhetsövervakning används. Studien kommer att avslutas i förtid om antalet interventionsrelaterade säkerhetshändelser överstiger säkerhetströskeln.
patient inkludering började på 15 april 2013 och den sista patienten inkluderades den 20 december 2013. enheten uppföljning - upp bedömningar
ske vid 2, 6 och 12 månader efter implantation ( standardprocedur ), och var 6: e månad efteråt tills den sista inkluderade patienten har slutfört 12-månaders uppföljning - upp ( slutet av studien ).
Dessutom, alla patienter var anslutna till fjärr patientövervakning. vid baseline ( pre - implantation), 3, 6 och 12 månader efter implantation patienter fylla i ett frågeformulär som mäter livskvalitet och ångest. som avslutning
, betydande ansträngningar har gjorts för att minska olämplig och onödig utrustning terapi (attp och chock ) hos iced patienter. som nyligen anges av helmut klein ( adjungerad professor i medicin, universitet i rochester medicinska centrum, usa ),
Det finns ett paradigmskifte av iced programmering till mindre snabb och aggressiv arytmi terminering med långvarig upptäckt, fördröjd intervention och ingen behandling leverans för långsammare och stabila vt händelser, så att de kan avsluta spontant.
Den förbättrade - iced studien kommer att undersöka om ytterligare minskningar av olämplig och onödig iced behandling är möjliga och titta på den tillhörande inverkan på patientens välbefinnande - att vara, med resultat förväntas under 2015. | Livräddande fördelar med implantable cardioverter defibrillator ( iced ) terapi är mer och mer viktad mot eventuell skada ( t.ex. onödig enhet terapi, procedurkomplikationer, enhet fel etc. ) som kan ha negativa effekter på patienternas hälsostatus och livskvalitet.
Därför har det funnits ett ökat intresse för optimering av iced programmering för att förhindra olämplig och lämplig men onödig enhet terapi.
Syftet med den aktuella rapporten är att ge en översikt över forskningen om optimering av iced-programmering och presentera utformningen av den pågående förbättrade iced-studien.
den förbättrade - iced studien är en prospektiv, säkerhetsövervakning studie som registrerar 60 primära och sekundära profylaktiska iced patienter vid universitetets medicinska centrum utrecht.
patienter implanterade med någon typ av iced med smartshock tekniktm, och mellan 1880 års ålder, var berättigade att delta. hos alla patienter programmerades en förlängd detektion med 60/80 intervall.
det primära syftet med studien är att undersöka om förbättrad programmering för att ytterligare minska iced terapier är säker.
Det sekundära målet är att undersöka effekterna av förbättrad programplanering på (i ) antitakykardi pacing och chocker (både lämpliga och olämpliga) och ( ii ) livskvalitet och nöd. de första resultaten av den förbättrade - iced studien förväntas 2015. |
behandling av neovaskulär ålder - relaterade makuladegeneration ( nvarmd) och andra retinala sjukdomar har omvandlats genom utveckling av intravitreal anti - vaskulär endotelial tillväxtfaktor ( vegf ) läkemedelsbehandling.
dessa medel effektivt stabilisera och kan även vända den naturliga förloppet synförlust. minskad effekt av dessa medel har observerats i vitrektomiserade ögon, där snabbare diffusion och clearance av intravitreala behandlingar jämfört med ickevitrektomiserade ögon utgör en utmaning vid behandling av retinala sjukdomar i ögon som har genomgått vitrektomi.1 aflibercept, den nyaste av anti - vegf medel, kan ha starkare bindningsaktivitet med en längre halveringstid jämfört med bevacizumab och ranibizumab.2 med tanke på dessa potentiella farmakokinetiska fördelar, aflibercept kan vara bättre lämpad för behandling av retinala sjukdomar i vitrektomiserade ögon.
en 89-årig kaukasisk kvinna med akut - debut metamorfopsi och synförlust i vänstra ögat.
hon hade en historia av nvarmd, med en långvarig, stabil diskiform ärr och finger - räkna syn i höger öga och en historia av makula translokation kirurgi (med samtidig katarakt extraktion och efterföljande strabismus kirurgi och silikon olja avlägsnande ) 10 år tidigare i vänster öga. under de följande 10 åren efter macular translocation
, Hon upprätthöll regelbundna uppföljningsundersökningar, med stabil vänster - ögonseende på 20/3220/50 nivå utan aktiv koroidal neovaskularisering ( cnv ) eller behov av efterföljande behandling.
tre månader efter en undersökning inspelning 20/40 vision och stabila fynd ( 10 år efter makula translokation) rapporterade hon uppvaknande med suddig, mörk, och vågig syn förlust i vänster öga. på prov,
Hennes synskärpa mätt 20/100. Hennes främre - segment undersökning inklusive intraokulärt tryck var omärklig.
Hennes fundus undersökning visade geografisk atrofi längs underlägsna arkaden, överensstämmer med tidigare makula translokation kirurgi, utan någon oftalmoskopiskt synlig heme, vätska, eller exudates ( figur 1 ).
fluorescein angiografi visade läckage överensstämmer med cnv ( figur 1 ), och optisk sammanhållning tomografi ( okt ) avbildning visade en subretinal cnv lesion utan tillhörande vätska ( figur 2 ).
Denna lesion var inte närvarande på okt avbildning vid hennes senaste besök 3 månader tidigare.
Med tanke på dessa fynd rekommenderades snabb behandling mot vegf till vänster öga, och patienten behandlades den dagen med intravitreal injektion av bevacizumab 1,25 mg.
Hon återvände 4 veckor senare som planerad rapportering försämring av hennes synskärpa, som hade försämrats till 20/160.
med tanke på frånvaron av lämpligt svar hos en funktionellt monokulär patient, beslutades att byta behandling till aflibercept 2,0 mg.
en månad efter en enda aflibercept injektion, förbättrade hennes synskärpa dramatiskt till 20/80.
en ytterligare aflibercept injektion gavs, och hennes synskärpa förbättrades ytterligare 1 månad senare till 20/50.
pågående månatliga aflibercept injektioner administrerades, med förbättring av synskärpa till 20/32 efter fyra på varandra följande aflibercept injektioner.
Okt avbildning upprepades med 3-månaders intervall efter aflibercept initiation, vilket resulterade i fibros och måttlig krympning av hennes cnv.
medan intravitreal farmakoterapi har revolutionerat den kliniska behandlingen av retinala sjukdomar, hantering av ögon efter tidigare vitrektomi har varit utmanande på grund av den förändrade farmakokinetiken för intravitreala medel, som har en kortare halveringstid och minskad effekt i vitrektomiserat öga.
undersökningar med en ihållande - frisättning dexametason intravitreal implantat ( ozurdex ; allergan, irvine, ca, usa ) har visat framgångsrik behandling av makulaödem i samband med centrala retinal ven ocklusion, uveit, och diabetesretinopati i vitrektomiserade ögon,35 men nya anti - vegf behandlingsalternativ utöver högre eller mer frekvent dosering har inte beskrivits.
aflibercept, den nyaste av de anti - vegf medel, har starkare bindningsaktivitet och förlängd halveringstid jämfört med bevacizumab och ranibizumab, och framgångsrik behandling av sjukdomar rekalcitrant till tidigare bevacizumab eller ranibizumab injektioner har rapporterats.6 på liknande sätt kan denna farmakokinetiska profil vara gynnsam för behandling av vitrektomiserade ögon trots de utmaningar som ursprungligen identifierades med bevacizumab och ranibizumab. till författarens kunskap, det finns inga rapporter om intravitreal behandling i vitrektomiserade ögon med aflibercept beskrivs i litteraturen. i det fallet
rapporterade häri, en monokulär patient med akut synförlust och ny - debut cnv sekundärt till nvarmd i ett vitrektomiserat öga var dåligt lyhörd med försämrad synskärpa efter en enda injektion med bevacizumab, men visade dramatiska förbättringar i synskärpa efter en enda aflibercept injektion, med fortsatt förbättring i näthinnan arkitektur och återgå till baslinje visuell skärpa efter seriell aflibercept injektioner.
Det är säkert möjligt att det positiva svaret hos denna patient skulle ha inträffat vid pågående bevacizumab injektioner.
dock, med tanke på den starkare bindningsaktiviteten och förlängd halveringstid med en liknande säkerhetsprofil, förespråkar författaren övervägande av aflibercept för behandling av postvitrektomi ögon.
detta fall utgör bevis på konceptet att de teoretiska farmakokinetiska fördelarna med aflibercept kan möjliggöra framgångsrik behandling av vitrektomiserade ögon, och ytterligare studier är motiverade för att testa denna hypotes. | intravitreal anti - vaskulär endotel tillväxtfaktor ( vegf) farmakoterapi i vitrektomiserade ögon är fortfarande en utmaning på grund av den minskade halveringstiden för dessa medel.
aflibercept kan ha starkare bindningsaktivitet och längre intravitreal halveringstid jämfört med bevacizumab och ranibizumab, men dess användning i postvitrektomiögon har inte rapporterats.
Vi presenterar ett fall av en 89-årig kvinna, med återkommande koroidal neovaskularisering 10 år efter tidigare makula translokation vitrektomi kirurgi för neovaskulär ålder - relaterad makuladegeneration, framgångsrikt behandlas med månatliga aflibercept injektioner initieras efter dålig respons på en enda initial bevacizumab injektion.
denna rapport tyder på att aflibercept kan vara ett viktigt behandlingsalternativ för vitrektomiserade ögon som kräver behandling mot vegf. |
för ett decennium optisk sammanhållning tomografi ( okt ) visar ett växande intresse för området biomedicinsk avbildning.
huvudsakliga skäl är den icke-förstörande karaktär dessa metoder, Bilden upplösning ner till mikrometer skala antingen på djupet eller i planet, Och även möjligheten att göra in vivo, icke-förstörande optiska biopsier.
kommersiella system finns inom ramen för oftalmologi
(zeiss, optovue, oti, topcon, etc.) .......................................
det finns en hel del olika konfigurationer till
få dessa optiska ekografiska bilder.
Under några år har behovet av nya kontrastmedel
odlas med användning av okt som en hjälp vid medicinsk diagnos.
De är i huvudsak följande:
polarisering okt avbildning ger vävnadsegenskaper (strukturorganisation),spektroskopiska okt accesses in vivo lokal vävnad (eller cell) absorption som informerar om cellmetabolism eller molekylsjukdomar, bilar - okt accesses vävnader spektral funktioner i intervallet av Raman spektrum (molekyler vibrationella spektra ).
polarisering okt avbildning ger vävnadsegenskaper (strukturorganisation), spektroskopiska okt accesses in vivo lokal vävnad (eller cell ) absorption som informerar om cellmetabolism eller molekylsjukdomar, bilar - okt accesses vävnader spektral funktioner i intervallet av Raman spektrum ( molekyler vibrationella spektra ).
Befintliga spektroskopiska oktsystem är huvudsakligen baserade på
postnumerisk bearbetning av oktsignaler förvärvade i tidsdomänen eller i frekvensdomänen.
arbeten har nyligen utförts som visar optiskt bearbetade spektroskopiska okt bilder [ 4, 6 ] inom ramen för klassisk tid domän okt med våglängd demultiplexing.
Detta dokument presenterar ett alternativt system som kommer åt optiskt den spektralt löst tomografisk information på djupet.
då spektrotomogram förvärvsfrekvens är detektorns bildhastighet eftersom signalbehandling realiseras optiskt.
Vi visar att denna typ av system tillåter td - okt
utan att flytta del.
Denna förmåga rapporterades redan av Hauger med hjälp av ett ungt liknande korrelationssystem. dock, i Haugers system, scan djup kapacitet
är nödvändigtvis begränsad på grund av antalet pixlar som krävs för att lösa fransar mönster. i vårt fall, användningen av en diffraktion rivning som temporal korrelator ökar mätområdet uppnås med ett visst antal pixlar.
den inneboende principen liknar den som först infördes 1957 för spektroskopi.
Denna metod anpassades på senare tid till många tomografiska enheter [ 1116 ]. i detta dokument
de nuvarande systemspecifikationer ges medan det finns föremål för betydande förbättringar genom att optimera de olika elementen.
Slutligen, fördelar och nackdelar med denna nya strategi diskuteras med avseende på befintliga spektroskopiska okt system.
den försöksuppställning som används består av tre huvudgrupper
delar enligt bild 1.
Den senare är upplyst med en superkontinuum av ljus som utfärdas från en mikrostrukturerad optisk fiber pumpas av en q - switchad nd - yag laser.
Superkontinuum har ett komplett spektrumområde från 350 nm upp till 1700 nm.
dock, i experiment som rapporteras här, är den effektiva bandbredden 100 nm centrerad runt 550 nm.
Denna minskning som skulle kunna vara mindre begränsande är i praktiken resultatet av den begränsade storleken på komponenterna i det utgående spektroskop som beskrivs nedan.
eftersom denna låga samstämmighet ljuskälla har en tvärgående enkel - läge utsläpp, provet är belyst endast längs den axial punkt spridning funktion mikroskop mål används.
Därför, Okt information som slutligen erhållits med
djup - våglängdsupplösning motsvarar också denna provvolym.
För det andra, De ljusstrålar som utfärdas från linnik interferometer är riktade mot en andra interferometer. i denna mach - zehnder - som
interferometer utgångsstrålen - splitter ersätts av en överföring diffraktion galler deponeras i vinkelrät riktning. på grund av incident vinklar av de två strålar, Den tvärgående riktning diffraktion rivning inför en tid - fördröjning varierande linjärt mellan de rekombinerade balkar.
provet djup är således kodad över gallret som bildar en tid korrelation axel.
en viktig egenskap hos den konfigurationen är att avsevärt minska bärfrekvensen för interferens fransar.
denna effekt kan förklaras av förändringen av den genomsnittliga förökningsriktningen för de störande vågfronter efter diffraktion i 1 ordning.
Den tredje delen av installationen är i första hand ett bildsystem som bildar bilden av diffraktionsgaller på en tvådimensionell ccd
bildsensor ( 8 bitar, 1024 768 pixlar, bildhastighet 29 hz ).
sedan linjerna i ccd kameran koda djupet av provet och en - scan erhålls utan att skanna längs bildlinjerna. sedan ljus incident på diffraktionen
rivning utfärdas från samma prov linje, de olika linjerna i
inspelad bild bär samma djup information. i ett första steg, Vi anser inte den cylindriska linsen och prisman som gäller spektroskopisk visning som diskuteras nedan.
interfererande strålar korsas - polariserade i båda interferometrar tack vare polarisering multiplexing (kvartals- och halvvågplattor representerade i figur 1 ).
Dessa optiska element är prisma ( p ) och
cylindrisk lins (kl ) som påverkar ljusförökning endast längs den vertikala riktningen, Det är, vinkelrätt mot planet av figur 1.
sedan den utgående avbildning systemet blir ett spektroskop som det är tydligt på figur 2, Som representerar en sida bild av utgången av avbildning
Systemet.
alltså den vertikala riktningen för CCD-kameran blir en spektral axel. i denna spektroskopiska konfiguration
, Varje bild linje är associerad med en viss våglängd och är upplyst av en begränsad bandbredd.
bredden på den senare bestämmer den spektral upplösning som är lätt avstämd genom positionen för den cylindriska linsen (eller dess brännvidd ). på detta sätt
, varje bild linje ger ett band - begränsad a - scan och hela bilden bildar en spektrotomogram.
låt oss återigen överväga utdata bildsystem utan de spektroskopiska elementen för att beskriva tids korrelation med hjälp av
ett diffraktionsgaller.
linsen l1 avbildar gallerplanet på CCD-detektorplanet d. sedan har vi
oa/oa = d/d i fråga om liten vinkel approximation där är förstoringsfaktorn. detta antagande är giltigt i vårt experiment eftersom storleken på detektorn är mycket mindre än avstånden i förstoringssystemet (förhållande 1.100 ). två tidssignaler r(t ) och
s(t ) med samma polariseringstillstånd är incident på gallret ( r ) med motsatta vinklar i och i.
r(t) och s(t) har komplext spektrum som ges av r^( ) och s^( ), respektive, där r^( ) och s^( ) är fyra mer transformer av r(t ) och s(t ).
r^( ) och s^( ) kan uttryckas med sin komplexa form r^( ) = r()e och s^( ) = s()e.
moduli av dessa spektra är direkt tillgängliga i spektralplan av
den spektrometer som är fysiskt i det bakre fokalplan av linsen l1.
ljus vid våglängden i kommer från r(t ) och s(t ), respektive fokuserar i spektralplanet på två punkter som är symmetriska med avseende på den optiska axeln
....................................... då de producerar i detektorplanet d en klassisk två - våg interferens mönster period i/(2 sin d ) = tf, där d är diffraktionsvinkel vid våglängd i.
denna konfiguration liknar ungas experiment med den viktiga skillnaden att positionen för sekundära källor är beroende av våglängden på grund av diffraktion lagen.
varje våglängd jag leder till sin egen frans mönster och alla dessa
mönster summeras i intensitet på grund av den bristande samstämmigheten i fransmönster
erhålls med olika våglängder.
det resulterande mönstret är summan över
effektiv spektral bandbredd för dessa enskilda
denna effektiva bandbredd beror på detektorns spektral bandbredd, på
storlek på linsen l1, och på gallret dispersion effekt. i följande analys
, vi antar att
Frekvensen av ett specifikt fransmönster uppvisar ingen icke-linjäritet (plan
våg approximation ). Den övre beskrivningen
kan sedan skrivas på följande sätt:
komma åt signalen c(z ) i plan d :
( 1) c(z)=i0+s^()r^()e((4/c)sind)z)d + r^()s^()e(+j((4/c)sind)z)d
där ( ) betecknar här konjugatet av det komplexa spektrumet av fälten, medan i föregående avsnitt denna not var betecknande
den algebraiska mått.
rivningsförhållandet är
( 2) Sindsini=
för minus en diffraktion ordning var är gallring periodicitet.
förbindelser ( 1 ), ( 2 ) tillsammans med förstoringsförhållandet leder till följande formulering av c( z ) :
( 3)c(z)=i0 + 2re[r^()s^()ej2((2z/c)sini)ej(4z/)d).
där z är den horisontella
samordna på ccd kameralinjer, i0 bakgrundsintensitet, och e designar den verkliga delen.
Den galler effekt visas i termen e som introducerar frans frekvens skiftning
( referensstrålen r^( ) antas vara verklig medan s^( ) kan vara antingen verklig eller komplex beroende på
Optiska provegenskaper ).
Den rumsliga frekvensen av korrelationsfransar är
drastiskt reducerat för att bli kompatibelt med moduleringsöverföringsfunktionen
av en CCD-sensor.
Moir - liknande effekt är av särskilt intresse i fråga om
Detektion eftersom bärarfrekvensen skulle kunna ställas in oberoende på
kuvert (genom att ändra strålens infallsvinkel på galler) : vi har sedan en
tvåskalesystem där bäraren har en vanlig fasförändringskänslighet på 2 per våglängd av optisk vägförändring, medan
kuvertet förblir ungefär oförändrat med en väg längd ändra känslighet för
den ordning som gäller för källans koherenslängd.
ekvation ( 3 ) visar tydligt korrelationen mellan
temporal fält realiseras av systemet.
införandet av den cylindriska linsen och
direkt sikt prisma kan tas i beaktande lätt. p.g.a.
spektroskopisk enhet, varje linje i detektorn får en begränsad bandbredd av
ljus som kan uttryckas genom spektroskop frekvens svar f^(x, ).
sedan, Korrelationssignalen beror på den vertikala koordinaten på kameran
och blir
( 4)c(z, x)=i0 + 2re[f^(x,)r^()s^()ej2((2z/c)sini)ej(4z/)d ].
figur 4 visar en jämförelse mellan experimentella (figur 4 a ) ) och teoretiska ( figur 4 b ) spektrotomografiska signaler i fallet med en
enkel reflektion på en spegel som används som ett prov ( därför, En enda korrelation
topp är synlig ).
hyperboloid aspekt av dessa fransar mönster är resultatet av
rivning - baserad korrelation. för våglängden 550 nm,
de diffrakta bjälkarna
är parallella med den optiska axeln och den resulterande ytterperioden
interferens mönster är oändligt. för andra våglängder,
Permanent period
ökar gradvis när våglängden vandrar bort från detta centrala
våglängd.
formen på denna frans mönster visar tydligt
en rivningsbaserad korrelators förmåga att drastiskt minska fransen
antal, Samtidigt hålla en viktig inspektion djup.
Frekvensen i fransen är ingen
Definieras mer av infallsvinklarna i men av den diffrakterade vinkeln som avbildningsobjektivet l1
d...........................................
därför, Pixel numret på kameran kan vara mycket mindre än att
normalt ges av nyquist - shannon kriterium med interferensvinkel i.
i vårt fall,
CCD-kamerans 1024 horisontella bildpunkter kan koda en
inspekterat djup större än 1 mm. Detta kunde inte uppnås utan gallring som
när det gäller hauger et al. .......................................
figur 4 visar också avvägningen mellan rumslig och spektral
upplösning som kallas för spektroskopisk okt och ges av det fyrfaldigare förhållandet t = 1.
korrelationsspårets bredd är ca 300 m
i figuren och resultat från en 1 nm spektral upplösning. med den föreslagna installationen, en kontinuerlig uppsättning av band - begränsad
A - skanningar
intresset av en sådan optiskt genererad spektroskopisk nedbrytning av en - skanning illustreras i figur 5 som erhölls på ett hemgjort prov.
detta prov
består av två mikroskop täcklips sandwiching av kapilläritet en 2% gifrer
eosinlösning.
figur 5 a är den tomografiska signal som erhålls med denna
prov utan spektral upplösning (ingen våglängd demultiplexing, t.ex. ,,..............................................
utan prisma och cylindrisk lins ).
fyra gränssnitt är synliga ( visas med
svarta numrerade pilar ) motsvarande de fyra dioptrar ( luft - glas,
glas - lösning, lösning - glas, och glas - luft ). från denna inspelning, Vi kommer åt
till den optiska tjockleken på både täckglasen och eosinlösningen. efter införande av prisma ( p ) och av
cylindrisk lins (kl )
vi få spektrotomogram av figur 5b ) ger djup - löst spektroskopisk information
samtidigt till tomografisk information.
den vertikala axeln motsvarar
våglängder och den specifika absorptionen av eosinlösningen är tydligt
synligt.
De två sista diopterna är endast synliga för en bråkdel av spektrumet.
till exempel, utanför eosin absorptionsbandet.
spektralbandet
motsvarande den övre delen av figuren absorberas av eosin
lösning och dioptrar placerade bakom upptäcks inte.
ett sådant spektrotomogram
avslöjar det inspekterade mediets och absorptionsbandets spektralbeteende
observerad matchar den som finns i litteraturen (maximal absorption vid
520 nm för en ph-lösning på 4 ).
våglängdskalibreringen utfördes av
med 3 interferensfilter ( 519 nm, 549 nm, 580 nm ) och genom att ta in
konto den kvadratiska rumsliga spridning av prisma.
djupet upplösningen av vårt system är klassiskt
given av överensstämmelselängden på ljuskällan som betraktas av detektorn : lc /. Vi använder en 100 nm bandbredd centrerad på 550 nm.
Denna bandbredd bör resultera i
en djupupplösning på 3 m.
Det framgår tydligt av figur 5 a att denna resolution är mer än 15 miljoner euro.
vilket är bredare än förväntat 3 m en (i själva verket 6 m
när vi inser en korrelation operation vad innebär en utvidgning av signalen
Kopia )........................................................................................................... genom att titta noga på figur 5 a, Denna skillnad förklaras främst av
Resterande dispersion av systemet som är synlig i utkanten perioden
variation av korrelation toppar. i fallet med figur 5 b, djupupplösningen ( vid 550 nm ) är ca 25 m och detta resulterar i en spektral upplösning på 12 nm.
det föreslagna systemet möjliggör en enkel, kontinuerlig, och mångsidig tonfiskbarhet
spektralen (t.ex. , axiell ) upplösning genom att justera positionen för
dispergerande element.
den laterala rumsliga upplösningen ges klassiskt av
mål som använts och har uppmätts till ca 20 m
(oss luftkraft mönster).
i detta skede
av systemutveckling, signal - till - bullerförhållande ( sr ) eller känslighetsmätningar
är inte representativa för den ultimata metodkapaciteten sedan detektion
elementen är inte optimerade ännu.
Vi använder verkligen mycket standardkomponenter och vi
har ännu inte genomfört någon heterodyne detektion.
Vi har ändå presterat
en mätning av den minsta reflekterade effekt som vi kan detektera från
prov : pmin = 40 nw, för en referenssignal med en effekt av pref = 600 nw. dock
vårt detekteringssystem skiljer sig från td - okt
de medan rekonstruerade en - skanningar är ganska liknande.
å ena sidan,
ingen skanning krävs så att integrationstiden på
Detektor kan vara mycket längre och sedan producerar en ökning av snr. om
andra handen,
Bildsensorernas dynamik och bullerprestanda är vanligtvis sämre
än fotodioder eller pmts.
Slutligen, vår upptäckt är närmare fd - okt
de eftersom varje a - scan information finns på
En ccd-linje.
en grundläggande skillnad med fd - okt är att signalkontrasten
( franskontrast av det kanaliserade spektrumet) kan vara ganska hög i fd - okt även
i ett fall av flera gränssnitt.
vårt system lider samma nackdel än
td - okt : när antalet gränssnitt för att lösa ökar kontrasten av interferens mönster minskar, Vad leder också till en minskning av snr.
Detta beror på summan i intensitet
av monokroma interferensmönster som resulterar i en stark fm del.
till
förbättra snr i vårt system samt att ta bort denna fm-del som sänker
detektion dynamisk, en cmos detektor med on - pixel signal bearbetning förmåga
kommer att användas.
denna detektor, kallas smart pixel detektor array ( spda ), har
redan visat sig vara effektiv i parallell td - okt.
Vi arbetar för närvarande med anpassningen av detta
system till vår galler - baserad korrelation enhet.
Numeriskt bearbetade spektroskopiska okt har redan visat sig vara ganska effektivt för att få tillgång till djup löst information i realtid.
så att man kan fråga sig om den metod som föreslås inom ramen för detta dokument visar något intresse i vissa fall.
Låt oss först överväga hastighet argumentet : den realtid kapacitet av numeriskt bearbetade spektroskopiska okt beror på processorn hastighet.
faktiskt den beräkningstid som krävs för att bearbeta en digital fyrkantare
omvandla och extrahera sin modul och fas bestämmer hastigheten på sådana system.
beräkning kapacitet är kända för att förbättra kontinuerligt år efter år. som exempel 2004 ett nuvarande 2,4 ghz pentium
iv processor skulle ha beräknat en snabb fyrkantig transform ( fft ) av en 1024 punkt array i 20 millisekunder (med modul och fas extraheras ). År 2007
en intelkärna 2 vid 2.33 ghz kommer att göra samma beräkning på bara 2 millisekunder.
en klassisk bild förvärv styrelse i 2004 föreslog en samplingsfrekvens på 5 m prov / s ; vad som tillät en 1024 punkt array förvärv på bara 200 mikrosekunder ( en vinst av en faktor på 100 med avseende på
fft beräkningstid ). i 2007, Detta urval har också ökat och är nu ca 50 m prov / s.
Detta innebär att samma tekniska framsteg, som ger oss ständigt - ökande beräkningshastigheter, också tillåter ökad datainsamling.
då är det klart att beräkningstiden förblir flaskhals av metoder som bygger på numerisk bearbetning av en - skannar. i detta sammanhang,
det andra argumentet är antalet lösta punkter i våglängden - djup utrymme. när det gäller vårt system,
Numret på
lösta punkter är direkt relaterade till det totala antalet pixlar av de två - dimensionella detektorn. för att få tillgång till samma upplösning i td - okt, ett mycket högre antal förvärvade poäng kommer att krävas, Vilket kommer att bromsa förvärvsfrekvensen.
Det är även värt i fd - okt som den fyrare omvandlingen av spektrumet ger upphov till tre termer: en autokorrelation term, den tidsmässiga tidsperioden av intresse, och dess komplexa konjugera.
Detta innebär att djupet upplösning är minst dividerat med en faktor av två.
Låt oss ta ett exempel: i tid domän okt den bästa
Delay linje kan nå ett djupområde på 3 mm med en repetitionshastighet på 2 khz. om vi överväger en
Överensstämmelselängd för ljuskällan på 1 m
( Ganska aktuellt i hög upplösning okt ) Detta innebär att antalet punkter som ska lösas är ungefär 3000.
enligt nyquist - shannon kriterier, minst 12000 poäng måste förvärvas på en central våglängd på 1 m ( 24000 vid 0,5 m ). med en repetitionsfrekvens på 2 khz, detta innebär en provtagningsfrekvens på minst 24 m prov / s ( resp..
, 48 m prov/s ). Denna hastighet kan uppnås med nuvarande förvärvsstyrelser men vi ser tydligt ett starkt beroende av systemets prestanda på förvärvsfrekvensen för förvärvsstyrelserna.
fallet med spektroskopisk fyrkantig domän okt är även värt eftersom antalet effektiva pixlar är minst dividerat med två på grund av fyrkantig transformering ( om autokorrelering termen har varit
bort av fas skiftning teknik ).
Detta innebär att för en sådan förvärv, en linjär detektor med 24000 till 48000 pixlar skulle behövas.
behovet av fft är samma än för fyra mer domän okt så att antalet förvärvspoäng är också samma.
Detta innebär att 24000 till 48000 förvärvade poäng också skulle vara nödvändigt. att förvärva ett sådant antal poäng vid 50 m prov
Detta har nyligen uppnåtts ( upp till 370 khz ) med
nya svepta laserkällor.
men det återstående problemet är fft beräkningstiden som är i storleksordningen 20 millisekunder (för 50000 poäng som ska förvärvas) och som saktar ner den spektralt löst a - scan hastighet till 50 hz. om vi nu anser vårt system, med hänsyn till samma nyquist - shannon kriterier, 256 192 = 49152 poäng nås med en standard ccd av 1024 768.
verkligen en region av intresse för
512 512 pixlar skulle vara tillräckligt vad skulle gynna bildhastigheten som skulle kunna nå enkelt 200 hz med ganska klassiska matrisdetektorer.
då det system som föreslås i detta papper är potentiellt kunna förvärva spektroskopiskt löst en skanning på en frekvens av 200 hz med ett djupområde på 3 mm och en full spektral bandbredd på 400 nm.
Resolutionen i
antingen utrymmen (djup eller våglängd ) begränsas endast av det grundläggande
courier - heisenberg kompromiss och inte av det optiska systemet i sig.
dessa
Överväganden visar det vetenskapliga intresset av att studera en sådan
all - optisk lösning för optisk sammanhållning spektrotomografi. i oct
Provspridningen balanseras normalt genom att man adderar en cell med ett medium av
optiska egenskaper ( brytningsindex, optiskt djup ) liknande dem i
prov under provning i interferometerns referensarm.
denna regel av
tumme är fortfarande giltig medan provet - inducerad dispersion inte breddar
koherenslängd för mer än cirka 4 gånger koherenslängden för
Källan.
när detta inte är mer sant ett resterande djup - beroende spridning
kan inte balanseras med denna klassiska teknik.
då resolutionen också
som signalen - till - buller förhållande lider för denna rest dispersion. och
system som vi föreslog kan kompensera för detta linjära djup - beroende
Dispersion.
principen är att använda hög - ordning ( > 1 )
dispersionsegenskaper hos diffraktionsgaller på ett sätt som är mycket likt det som är
redan känd och används i puls stretching och kompression.
Denna aspekt är
som ligger utanför detta dokuments tillämpningsområde och som kommer att utvecklas och demonstreras i ett
kommande publicering.
Vi har
presenterade ett nytt system som möjliggör samtidig och ögonblicklig visning
av en tomografisk information löst över kontinuerliga spektralkanaler.
detta
systemet inte behöver någon rörlig del för att erhålla den spektralt löst a - scan
inte heller någon numerisk behandling.
systemet drar nytta av ett antal
djup - våglängdsupplösning punkter som endast bestäms av det totala antalet
av pixlar av array detektorn.
Experimentellt bevis på principen har givits
och jämförts framgångsrikt med de resultat som förväntas av den teoretiska utvecklingen.
inspektionen av ett hemgjort absorberande prov visar vår förmåga
allt - optiskt system för att återge den inspekterade personens in - djupspektrala beteende
medel.
Ytterligare steg i vårt arbete kommer att vara att genomföra en
heterodyne detektion med hjälp av en smart pixel detektor array baserad på cmos
Teknologi.
Detta bör förbättra snr av vårt system samt
känslighet som fm delen kommer att tas bort.
heterodyne detektion är brett
kända för att öka med flera storleksordningar prestanda av detektion
system.
En annan intressant specificitet kommer också att studeras i detalj:
förmåga att kompensera för spridning med linjära djupberoende lagar
införs genom en lutning av korrelation galler.
Denna punkt är verkligen av prime
viktigt när man talar om djupupplösning av ordningen på några meter
tillsammans med penetration djup i vävnader upp till mm intervallet.
Alla dessa
studier är en uppmuntrande vetenskaplig grund för att utveckla ett system som är känsligt
tillräckligt för att avskärma våglängdsabsorption inuti biologiska vävnader på en bred
spektralband.
Detta skulle kunna tillämpas, tror vi, för tidig upptäckt av
metabola störningar inuti biologiska vävnader.
verkligen spektroskopisk analys är
ett värdefullt kontrastmedel för att ge information om specifik absorption av
cancervävnad särskilt bevattnad med deoxygenerat blod vid ett tidigt tillfälle
stadium av deras utveckling.
Detta läggs till den inneboende förmågan av okt till
bild inuti vävnader kommer att möjliggöra samtidig dimensionering av lesionen
Djupförlängning. | spektroskopisk optisk koherens tomografi (spektroskopisk okt ) är en ekografisk - liknande optisk
metod för biomedicinsk funktionell avbildning.
aktuella spektroskopiska optiska koherens tomografi ( okt ) metoder förlita sig på en posteriori numerisk beräkning.
vi presentera ett alternativ för optiskt tillgång till spektroskopisk information i okt, Det vill säga, Utan efterbehandling, Genom att använda en rivning - baserad korrelation och en våglängd demultiplexing system.
spektralt löst a - scan registreras direkt på bildsensorn. på grund av gallret - baserat system, Ingen korrelation scan behövs.
signalen är registrerad i våglängd - djup plan på en 2d kamera som ger ett stort antal lösta punkter. inom ramen för detta dokument
, Vi presenterar principen om systemet samt demonstrationsresultat.
Fördelar och nackdelar med detta system jämfört med andra diskuteras. |
för närvarande, mindre än fem procent av oss vuxna samtidigt uppnå den nationella kosten, fysisk aktivitet, och kroppsvikt mål.
De är naturliga miljöer för miljöomvandling och förändra sociala normer, vilket leder till resultat som gynnar både arbetstagare och arbetsgivare. Men, som på många områden, finns en stor klyfta mellan utredare och yrkesutövare.
bevis - baserade insatser ofta inte används, och de som används ofta har inte studerats.
Phlame (främja hälsosam livsstil : alternativa modeller'effekter ) studie var en nih - finansierad prospektiv randomiserad bedömning av två arbetsplats hälsa främjande paradigm bland brandmän. Trots allmänhetens uppfattning, brandmän är en högriskgrupp, med en ökad förekomst av fetma, hypertoni, dyslipidemi, vissa maligniteter, och kroniska muskuloskeletala klagomål. Deras förhöjda hjärtriskprofil i kombination med periodisk intensiv arbetsinsats kan förklara att hjärtattacker är den främsta orsaken till brandmän " på - jobb dödsfall, jämfört med cirka 10 procent för andra första responders.
den ursprungliga phlame studien involverade två modeller för arbetsplatsen wellness : ( 1 ) ett team - centrerad, peer - ledd skript läroplan och ( 2 ) individuell rådgivning med motiverande intervjuning ( mi ) tekniker, kontra ( 3 ) en testning och resultat endast kontroll villkor. vid ett - år uppföljning, båda insatserna avsevärt ökat hälsosamt kostbeteende ( p <.005 ), fitness parametrar ( p <.05 ) och allmän välbefinnande ( p <.01 ), och resulterade i mindre viktökning ( p <.05 ).
den lagcentrerade interventionen var billigare än rådgivning, och det formatet är också en naturlig passform för brandmäns arbetsstruktur, eftersom ett skift på en brandstation är ett befintligt team.
en skiftmedlem använder en teamledare manual med uttryckligen skriptade lektionsplaner, och lagkamrater använder motsvarande arbetsböcker.
varje team session består av tre till sex interaktiva aktiviteter, med kärnkomponenter som inbegriper näring, fysisk aktivitet, och energibalans. mellan sessionsmaterial lagras i en team box, som också lagrar en medföljande familjehandbok och program rekvisita ( figur 1 ).
på grund av dess positiva resultat, fortsatte nih finansiering att genomföra laget - centrerad program i andra brandavdelningar över hela oss och att följa den ursprungliga kohorten för hållbarhet förändring.
Vi försökte studera spridningsprocessen mellan olika avdelningar med hjälp av ett flertal fallstudieformat och jämföra dessa observationer med tekniköverföringslitteraturen.
Den internationella sammanslutningen av brandmän (iaff ) är en av de största afl - cio fackföreningar ; det var en viktig partner för att rekrytera flam spridning platser.
organisationen arrangeras för en flam presentation på en årlig iaff symposium, där vi distribuerade rekryteringsmaterial.
marknadsföringslitteraturen dokumenterar vikten av en produkt varumärke, och i väntan på rekrytering, vi utvecklat en konsekvent produkt varumärke, logotyp, och reklammaterial belyser aspekter som identifieras som öka marknadsföring framgång.
vi inkluderade Phlame positiva resultat men erkänd effektivitet ensam är sällan tillräckligt för att generera deltagande.
Därför producerade vi en tre minuter lång kampanjdvd, med hjälp av vittnesmål från de ursprungliga studiedeltagarna för att ytterligare främja intresset, länkad till en informationswebbplats ( http://www.phlameprogram.com/ ).
Vi fick mer än 30 förfrågningar från brandkårer över hela oss. kommunicera med avdelningar var en tidskrävande process ; i genomsnitt, fyra kontakter per plats behövdes för att utbyta information och svara på frågor.
Institutionerna valdes ut på grundval av ihållande intresse och ett muntligt åtagande att delta. från 15 intressanta platser,
8 (maximalt möjligt med vår finansiering ) valdes för att ge en rad i storlekar och platser. som med de flesta arbetsplatser,
brandkårer har en hierarki av beslutsfattare, som skiljer sig från de anställda i slutändan deltar i arbetsplatsen välbefinnande.
Vi besökte varje avdelning från två till sex gånger, för att personligen beskriva programmet och träffa chefen, hälsokommittén, fackliga tjänstemän, och andra beslutsfattare.
två platser valde att inte delta vid slutförande planer och ersattes. På dessa platser, kontraktsförhandlingar och omsättning i nyckelpersoner skulle kunna överväldiga inledande administration och avdelning - bred entusiasm.
turbulens har använts för att beskriva händelser som negativt påverkar genomförandet av läroplaner för förebyggande av narkotikamissbruk, och en liknande term skulle gälla för arbetsplatser " antagande av hälsofrämjande program.
fallstudier är en gemensam strategi inom utbildning, statsvetenskap, och affärsmiljöer.
de kan ge information om förklarande länkar, snarare än händelsefrekvenser, och är ett sätt för empirisk undersökning om samtida fenomen, särskilt när gränserna mellan fenomenet och sammanhang är suddiga.
tid att installera skiljer sig mellan avdelningar, och flera fallstudier tillät kontrasterande resultat av förutsägbara skäl, jämförbar med en rad experiment.
vår hypotes var att vårt hälsofrämjande program skulle ändras med tiden i en riktning som skulle möjliggöra en mer robust efterföljande effektivitet tester.
i rapportering fall studie resultat, inom utrymme begränsningar, Vi har följt rekommendationer i strobe uttalande.
När programmet antogs och installerades, departementen utvärderades under uppföljningsbesök med hjälp av intervjuer av viktiga informatörer, såsom wellness koordinator och fackföreningschef, och fokus grupper av skiftmedlemmar på brandstationer.
Ändamålsenlig provtagning användes för att involvera åtminstone några medlemmar från alla arbetsgrupper som initierade flamlagets program, tillsammans med utvalda brandmän från arbetsenheter som inte deltog.
de interaktioner som används en semistrukturerad intervjuguide som organiseras kring kontextuella variabler och de begrepp som vanligtvis identifieras som relaterade till spridning av teknik (tabell 1 ).
samtal spelades in, transkriberade, och förstärkt med fält anteckningar om omständigheter och ytterligare observationer. Den kvalitativa informationen lästes och kodades för att identifiera teman och sorteras baserat på att ta itu med nyckelfrågor och delade begrepp.
Resultaten validerades genom att man kontaktade utvalda respondenter och bad dem att granska en utskriftssammanfattning och/eller anteckningar för exakthet. sammanställer kvalitativa resultat för varje område
granskades av minst två utredare, som genererade oberoende fallrapporter, som sedan jämfördes för innehåll och konsekvenser, och en slutlig fallsammanfattning utarbetades för varje plats.
den institutionella granskningsnämnden för malmgon hälsa & vetenskap universitetet godkänt studieförfarandena.
fall 1eugene, malmgon valdes som den ursprungliga platsen på grund av dess nära närhet och dess första - hand medvetenhet om flame studien.
Även om institutionen administration och wellness koordinator visste om programmet, vi överskattade penetration av information till linje brandmän.
Brandman deltagare rapporterade att inte veta mer om programmet innan start laget sessioner genererade misstänksamhet och reaktion bland medarbetare.
reaktion eller motstånd mot handlingar som uppfattas som hot mot beteendefriheten kan få individer att anta en motsatt attityd.
de flesta brandmän är manliga, och eftersom reaktionen är större bland män än kvinnor, vår befolkning kan särskilt ha varit sårbar för otillräckligt informera dem om programmet.phlame 12 sessioner ursprungligen formaterades för att fördelas över 12 månader, och kluster av veckosessioner överbryggas av tävlingar bland lagmedlemmar för att upprätthålla ett program närvaro under raster. dock, eugene team fann det svårt att upprätthålla medlemmarnas entusiasm och drivkraft under veckorna utan möten, och lag ofta inte återuppta sessioner.
Endast 3 av 18 eugene lag avslutade majoriteten av sessioner, och att hitta var i tydlig kontrast till tre - fjärdedelar av lag slutföra de flesta sessioner i den inledande noggrant övervakade flame studien. detta fynd och
de i denver ( fall 2 ) ledde till en större översyn av programmet för att konsolidera sessionerna i 12 ungefär veckomöten.
eugene, malmon valdes som den ursprungliga platsen på grund av dess nära närhet och dess första - hand medvetenhet om flame studien.
Även om institutionen administration och wellness koordinator visste om programmet, vi överskattade penetration av information till linje brandmän.
Brandman deltagare rapporterade att inte veta mer om programmet innan start laget sessioner genererade misstänksamhet och reaktion bland medarbetare.
reaktion eller motstånd mot handlingar som uppfattas som hot mot beteendefriheten kan få individer att anta en motsatt attityd.
de flesta brandmän är män, och eftersom reaktionen är större bland män än kvinnor, vår befolkning kan särskilt ha varit sårbar för otillräckligt informera dem om programmet.
Phlame 12 sessioner ursprungligen formaterades för att fördelas över 12 månader, och kluster av veckovisa sessioner överbryggas av tävlingar bland lagmedlemmar för att upprätthålla ett program närvaro under raster. dock, eugene team fann det svårt att upprätthålla medlemmarnas entusiasm och drivkraft under veckorna utan möten, och lag ofta inte återuppta sessioner.
Endast 3 av 18 eugene lag avslutade majoriteten av sessioner, och att hitta var i tydlig kontrast till tre - fjärdedelar av lag slutföra de flesta sessioner i den inledande noggrant övervakade flame studien. detta fynd och
de i denver ( fall 2 ) ledde till en större översyn av programmet för att konsolidera sessionerna i 12 ungefär veckomöten.
fall 2denver södra metro brandkår ( dsmfd ) valdes som en mellan - västra platsen, jämförbar i storlek med brandkåren i eugene, oregon.
Det hade inga hälsofrämjande aktiviteter eller wellness kommitté, men dess wellness officer var en stark lokal program förespråkare.
Vi arbetade med honom för att distribuera programinformation till alla avdelningsmedlemmar, varefter han höll en allmän omröstning av alla brandmän om deltagande.
Även om majoriteten röstade för att delta, snarare än obligatoriskt engagemang, Vi förespråkade att programmet som frivilligt, både för att uppfylla våra mänskliga ämnen krav, och eftersom det stöds som mer framgångsrik av mänskliga resurser litteratur. med hjälp av denna strategi, 22 av 30 potentiella lag började programmet, och majoriteten avslutade flera månader av den ursprungliga 12-månaders format.
de lag som inte registrera allmänt rapporterade att de kände att de redan visste materialet eller den högre officer och / eller tilldelade gruppledare inte stödde programmet.
som i fall 1, fortsatt momentum över raster var en utmaning. som svar, under en sex månader plats besök, Vi initierade en återuppväckande läroplan.
Återupplivning innebar en start - upp session och instruktioner för att slutföra de återstående sessionerna med veckovisa intervaller, utan raster. med det reviderade schemat, de flesta lag återuppta programmet avslutade de flesta sessioner.
denver södra tunnelbana brandkåren ( dsmfd ) valdes som en mellan - västra platsen, jämförbar i storlek med brandkåren i eugene, malmon.
Det hade inga hälsofrämjande aktiviteter eller wellness kommitté, men dess wellness officer var en stark lokal program förespråkare.
Vi arbetade med honom för att distribuera programinformation till alla avdelningsmedlemmar, varefter han höll en allmän omröstning av alla brandmän om deltagande.
Även om majoriteten röstade för att delta, snarare än obligatoriskt engagemang, Vi förespråkade att programmet som frivilligt, både för att uppfylla våra mänskliga ämnen krav, och eftersom det stöds som mer framgångsrik av mänskliga resurser litteratur. Använda denna strategi
, 22 av 30 potentiella lag började programmet, och majoriteten slutförde flera månader av den ursprungliga 12-månaders format.
de lag som inte registrera allmänt rapporterade att de kände att de redan visste materialet eller den högre officer och / eller tilldelade gruppledare inte stödde programmet.
som i fall 1, fortsatt momentum över raster var en utmaning. som svar, under en sex månader plats besök, Vi initierade en återuppväckande läroplan.
Återupplivning innebar en start - upp session och instruktioner för att slutföra de återstående sessionerna med veckovisa intervaller, utan raster. med det reviderade schemat, de flesta lag återuppta programmet avslutade de flesta sessioner.
Case 3the sakramento stad brandkår ( scfd ) är en stor organisation med 22 stationer och 571 brandmän, jämförbar med hamnland, oregon, som var en ursprunglig flam studieplats.
Även om det hade en övning fysiolog på personal, avdelningstjänstemän uttryckte ett särskilt intresse för näringsaspekterna av flam.
fysiologen var en högljudd lokal förespråkare men inte en administrativ ledare, och han stöddes inte av en etablerad hälsokommitté.
sprida litteratur beskriver rackare som individer som arbetar bakom kulisserna och upprätthålla entusiasm bland personal slutligen genomföra programmet [ 25, 26 ]. arbetar med
vi fann det en mer utdragen sekvens av många lager av valörer, några av vilka skulle bli slutanvändare. När deltagandet godkändes, Vi valde åtta team genom att identifiera arbetsgrupper som visar fortsatt intresse under adoptionsprocessen, inklusive två team av administrativ personal. eftersom de senare var mycket synliga, De tidiga adopters
Administratören hjälpte till att registrera en andra våg av ytterligare 15 lag, varav de flesta slutförde den reviderade veckovis flame session format.
synligt stöd av administrativ personal har identifierats som en viktig faktor i skolbaserad programacceptering, och vi fortsatte att rikta dessa grupper på senare avdelningar.
sakramento stad brand avdelning ( scfd ) är en stor organisation med 22 stationer och 571 brandmän, jämförbar med portland, malm, som var en ursprunglig flamme studie plats.
Även om det hade en övning fysiolog på personal, avdelningstjänstemän uttryckte ett särskilt intresse för näringsaspekterna av flam.
fysiologen var en högljudd lokal förespråkare men inte en administrativ ledare, och han stöddes inte av en etablerad hälsokommitté.
sprida litteratur beskriver rackare som individer som arbetar bakom kulisserna och upprätthålla entusiasm bland personal slutligen genomföra programmet [ 25, 26 ]. arbetar med
Antagande och genomförande har ofta karakteriserats som en tvåstegsprocess. vi fann det en mer utdragen sekvens av många lager av valörer, några av vilka skulle bli slutanvändare. När deltagandet godkändes, Vi valde åtta team genom att identifiera arbetsgrupper som visar fortsatt intresse under adoptionsprocessen, inklusive två team av administrativ personal. eftersom de senare var mycket synliga, De tidiga adopters
Administratören hjälpte till att registrera en andra våg av ytterligare 15 lag, varav de flesta slutförde den reviderade veckovis flame session format. synligt stöd av administrativ personal har identifierats som en viktig faktor i skolbaserad programacceptering, och vi fortsatte att rikta dessa grupper på senare avdelningar.
Case 4montgomery county, Maryland brand och räddning ( mcmfr ) är en stor ( 39 stationer ), välfinansierad avdelning med en etablerad wellness program.
medan vi insåg utmaningarna i att arbeta med en stor avdelning, potentialen för mcmfr chef som program mästare inom nationella brandmän organisationer, leder oss att anmäla mcmfr. för att ge programinformation, Vi arbetade med lokal personal för att utveckla en webbplats - specifik informational dvd, som levererades till alla stationer och bifogas institutionens webbplats.
dock, efter installationen, många mcmfr brandmän var utplacerade till ett nationellt katastrofområde, som störde team " medlemskap.
det enda laget slutföra alla sessioner var brandadministration personal, vars team förblev intakt.
en viktig aspekt av mcmfr erfarenhet var institutionens strategiska läge nära iaff högkvarteret i Washington, d.c.
som ett resultat, iaff tjänstemän kunde direkt observera och uppleva flamme programmet.
Viktigast, de rapporterade att se det i handling underlättade deras fortsatta stöd, och inledande iaff bistånd avancerade till program godkännande och införande av flame team program i iaff wellness direktivet ( http://www.iaff.org/hs/well/index.htm). cirka ett år efter den ursprungliga installationen, en andra våg av mcmfr team identifierades.
övervakning ett program är känt för att förbättra genomförandet, och under vår ursprungliga flam intervention studie, forskarpersonal noggrant följt team framsteg.
att intensifiera ansträngningarna för att uppnå framgång, Vi anlitade två lokala program samband för att besöka stationer, bedöma följsamhet, och få uppföljning information. trots förbindelser'månatliga besök, inget team avslutade mer än hälften av sessionerna.
fokus grupp feedback indikerade att mcmfr kontakter kan ha skapat mer reaktionsförmåga än att öka programmets följsamhet. för mcmfr,
Sambanden var två fjärde år george Washington University medicinska studenter intresserade av arbetsplatsen wellness. varken hade erfarenhet som brandmän eller direkta band till mcmfr, och det verkade som om de aldrig etablerat samarbete som behövs för att underlätta programanvändning.
montgomery county, Maryland brand och räddning ( mcmfr) är en stor ( 39 stationer), välfinansierad avdelning med en etablerad wellness program.
medan vi insåg utmaningarna i att arbeta med en stor avdelning, potentialen för mcmfr chef som program mästare inom nationella brandmän organisationer, leder oss att anmäla mcmfr. för att ge programinformation, Vi arbetade med lokal personal för att utveckla en webbplats - specifik informational dvd, som levererades till alla stationer och bifogas institutionens webbplats.
dock, efter installationen, många mcmfr brandmän var utplacerade till ett nationellt katastrofområde, som störde team " medlemskap.
det enda laget slutföra alla sessioner var brandadministration personal, vars team förblev intakt.
en viktig aspekt av mcmfr erfarenhet var institutionens strategiska läge nära iaff högkvarteret i Washington, d.c.
som ett resultat, iaff tjänstemän kunde direkt observera och uppleva flamme programmet.
Viktigast av allt, de rapporterade att se det i handling underlättat deras fortsatta stöd, och inledande iaff bistånd avancerade till program godkännande och införande av flame team program i iaff wellness direktivet ( http://www.iaff.org/hs/well/index.htm ).
ungefär ett år efter den ursprungliga installationen, en andra våg av mcmfr team identifierades.
övervakning ett program är känt för att förbättra genomförandet, och under vår ursprungliga flam intervention studie, forskarpersonal noggrant följt team framsteg. Att intensifiera ansträngningarna för att uppnå framgång.
vi hyrde två lokala program kontakter för att besöka stationer, bedöma följsamhet, och få uppföljning information. trots förbindelser'månatliga besök, inget team avslutade mer än hälften av sessionerna.
fokus grupp feedback indikerade att mcmfr kontakter kan ha skapat mer reaktionsförmåga än att öka programmets följsamhet.
För mcmfr var kontakterna två fjärde år george Washington University medicinska studenter intresserade av arbetsplatsen wellness. varken hade erfarenhet som brandmän eller direkta band till mcmfr, och det verkade som om de aldrig etablerat samarbete som behövs för att underlätta programanvändning.
fall 5the san diego brandkår ( sdfd ) fick en federal krishantering administration ( fema ) bidrag för att förbättra wellness aktiviteter och oberoende kontakta oss om genomförandet av flame team program.
Deras femabidrag stödde en heltidsanställning och två deltidsanställningar för wellnessaktiviteter.
på grund av fema finansiering, institutionen som behövs för att dokumentera förändringar i beteende, och vi tillhandahöll enkla antropometriska åtgärder, fitness själv - bedömningar och en validerad frukt och grönsaker intag screener med online scoring för användning som en kost före- och efter mätning.
sdfd var den första platsen där, Från början, Vi använde en betald lokal förbindelse för att övervaka lagens framsteg. i detta
inställning, förbindelsen var en san diego bosatt, som inte var en sdfd anställd men hade vänner i avdelningen och erfarenhet med flame format.
Hon fick i uppdrag att regelbundet besöka stationer för att lära sig om deras erfarenheter och ge hjälp när det behövdes.
åtta av 17 flame team avslutade majoriteten av sessionerna, och noncompletion främst relaterade till schemaläggning konflikter, såsom lagledaren skadas och löpeldar kräver utplacering brandmän utanför platsen.
den övergripande programmets framgång ytterligare bevisas av Sdfd begära ytterligare material och med minimal hjälp, initierade programmet i en närliggande mindre brandkår. Plame programmet positiva resultat assisterade Sdfd wellness programmet fortsättning efter fema bidraget slutade.
san diego brand avdelning ( sdfd ) fick en federal krishantering administration ( fema ) bidrag för att förbättra hälsoaktiviteter och oberoende kontakta oss om genomförandet av flame team program.
Deras femabidrag stödde en heltidsanställning och två deltidsanställningar för wellnessaktiviteter.
på grund av fema finansiering, institutionen som behövs för att dokumentera förändringar i beteende, och vi tillhandahöll enkla antropometriska åtgärder, fitness själv - bedömningar och en validerad frukt och grönsaker intag screener med online scoring för användning som en kost före- och efter mätning.
sdfd var den första platsen där, Från början, Vi använde en betald lokal förbindelse för att övervaka lagens framsteg. i detta
inställning, förbindelsen var en san diego bosatt, som inte var en sdfd anställd men hade vänner i avdelningen och erfarenhet med flame format.
Hon fick i uppdrag att regelbundet besöka stationer för att lära sig om deras erfarenheter och ge hjälp när det behövdes.
åtta av 17 flame team avslutade majoriteten av sessionerna, och noncompletion främst relaterade till schemaläggning konflikter, såsom lagledaren skadas och löpeldar kräver utplacering brandmän utanför platsen.
den övergripande programmets framgång ytterligare bevisas av Sdfd begära ytterligare material och med minimal hjälp, initierade programmet i en närliggande mindre brandkår. Plame programmet positiva resultat assisterade Sdfd wellness programmet fortsättning efter fema bidraget slutade.
en person som är inblandad i stadens anställda wellness aktiviteter spjut - chef anta flame, och vi anställde den personen som flame förbindelse.
Vi arbetade tillsammans med honom och avdelningens hälsokommitté för att identifiera ett intervall på tre månader med ett minimum av konflikter med semestrar, utbildningsaktiviteter och utplaceringar på andra platser.
alltså, Vi kunde kombinera ett program mästare som vår betalda förbindelse och strategisk schemaläggning för att maximera flam lagmedlem konsekvens. användning av dessa tekniker,
tre - fjärdedelar av lag avslutade de flesta sessioner, vilket var jämförbart med framgången för den ursprungliga flame laget program.
en person som är inblandad i stadens anställda wellness aktiviteter spjut - chef anta flame, och vi anställde den personen som flame förbindelse.
Vi arbetade tillsammans med honom och avdelningens hälsokommitté för att identifiera ett intervall på tre månader med ett minimum av konflikter med semestrar, utbildningsaktiviteter och utplaceringar på andra platser.
alltså, Vi kunde kombinera ett program mästare som vår betalda förbindelse och strategisk schemaläggning för att maximera flam lagmedlem konsekvens. användning av dessa tekniker,
tre - fjärdedelar av lag avslutade de flesta sessioner, vilket var jämförbart med framgången för den ursprungliga flame laget program.
Rogers differentierade tekniköverföring från spridning av idéer, med den tidigare behöver en riktad process, snarare att entropi som styr diffusion. Medan flame programmet hade många funktioner identifieras som medhjälp översättning, erhålla användarnas perspektiv och definiera kontextuella influenser verkade instrumental för att underlätta dess räckvidd.
Att överbrygga gapet mellan effekt och distal användning krävde revideringar som var både process - orienterad och programmatisk.
beta testning avser icke-slumpmässigt utvalda adopters prova en produkt, rapportera om sina erfarenheter, och med hjälp av dessa resultat för att revidera produkten, och även om affärslitteraturen erkänner det som ett nödvändigt steg i produktutveckling, det ofta utelämnas från modeller för översättning.
medan beta-testning vanligtvis hänvisar till enskilda testare, det kan också gälla för organisationer 'produktanvändning.
andra har noterat att avsaknaden av ett marknadsperspektiv kan ha begränsad framgångsrik översättning [ 22, 35 ].
mer uppmärksamhet på dessa faktorer kan underlätta tillämpningen av de etablerade översättningsmått, såsom räckvidd, antagande, och genomförande.
Rekrytering och inskrivning är instrumentala komponenter för effektprövningar och i lika hög grad med spridningsstudier.
Strategier som verkade underlätta platsinskrivning innefattade tillgång till en befintlig nationell organisations kommunikationskanaler och utforma märkesanpassade rekryteringsmaterial.
kommunikation med webbplatser, inklusive upprepade personliga besök, var mer omfattande än väntat, och vi bekräftade vikten av ansikte mot ansikte kontakt för att lämpligt passa innovationer i målorganisationer.
som framgår av erfarenheten i denver och Indinapolis, medelnivå individer var den mest effektiva förändring eller länkmedel och verkade bäst kunna korsa gränsen mellan administration och slutanvändare.
den enda funktionen ändrades var session schemaläggning, går från ett år långt till tre - månaders format.
Motiveringen för den ursprungliga varaktigheten var potentialen för mer varaktiga positiva resultat. dock, översyn av cancer kontroll p.l.a.n.e.t.
webbplats för evidens - baserad kost och fysisk aktivitet program avslöjar en rad interventionslängder, många med tre månader och mindre varaktighet ( http://cancercontrolplanet.cancer.gov/ ).
Även om om omdesign för genomförbarhet kan vara att förhandla bort från effektivitet, den ursprungliga flame medling resultat gav vägledning om vilka programaspekter var och var inte förhandlingsbara.
våra kvalitativa fallstudiemetoder har begränsningar, med potential för reaktionsfördomar bland både deltagare och de som kodar och sammanställer information. För att minimera detta inflytande, Vi försökte att på lämpligt sätt prov deltagande och icke deltagande arbetsgrupper och få information från en rad respondenter.
falldata granskades och sammanfattades av mer än en utredare, och resultaten jämfördes och diskuterades.
de analytiska generaliseringar om program översyn kan vara relevant för andra, men läsarna varnas för att bedöma att hitta tillämplighet för sina inställningar.
arbetsplats hälsofrämjande program med bevisad effektivitet sällan är allmänt genomförda, och mindre än en procent av hälsofrämjande studier kategoriseras som diffusion forskning.
vi tror att en komponent kan vara eftersom marknadsföring omdesign och införlivande av kontextuella faktorer sällan ingår i effektiviteten till effektivitet pipeline. inklusive att steg kan hjälpa andra flytta program från kunskap till handling och vetenskap till tjänst.
Ett optimalt genomförande tycktes dra nytta av rekrytering ansikte mot ansikte, förespråkare på mellannivå och kapacitetsuppbyggnad bland välinformerade potentiella deltagare.
En faktor som inte ofta nämns i hälsofrämjande spridning är behovet av planerade betatester som ett översättningssteg.
dess betydelse betonades av våra resultat, och dess uttryckliga inkludering skulle vara ett användbart komplement till modeller för adoption, genomförande, och utbredd användning och förbättra förmågan att flytta vetenskap - baserade program för att tjäna. | bakgrund. spridning av hälsofrämjande insatser i allmänhet har följt en effektivitet, effektivitet till full skala paradigm, och de flesta program har misslyckats med att passera denna sekvens.
Syfte.
rapportera nationell spridning av ett hälsofrämjande program och juxtapos sekventiell fallstudie observationer med den nuvarande tekniköverföring litteratur.
konstruktion.
Flera avdelning - nivå fallstudier med hjälp av kontaktloggar, transkriberade interaktioner, förstärkt med fältanteckningar och validerad av respondent granskning ; minst två utredare självständigt genererade webbplatssammanfattningar, som jämfördes för att formulera en slutrapport. resultat.
Antagandet underlättades med nationella partner och utformning av märkesvaror.
kritiska plats influenser inkluderade avdelningsfunktioner, lokala mästare, och sambandsrelationer.
uppnå distal räckvidd och trohet krävs sekventiell process och program revideringar baserat på nya rön på varje plats.
Slutsatser.
beta-testning för att omdesigna programelement och ändra processsteg verkar vara ett nödvändigt och ofta ignorerat översättningssteg mellan effektivitet och mer utbredd spridning. |
temporomandibular gemensamma ( tmj ) är en av de mest komplexa leder i kroppen som ligger mellan mandibular kondyle och temporal ben [ 1, 2 ].
det radiografiska gemensamma utrymmet är ett radiolucent område mellan mandibular kondylen och temporal ben.
Kondylarn läge kan bestämmas av de relativa dimensionerna av radiografiska gemensamma utrymmen mellan glenoid fossa och mandibular condyle.
den kliniska betydelsen av condyle - fossa relationer i temporomandibular gemensamma är en fråga om kontrovers.
vissa studier har föreslagit ett samband mellan excentrisk kondylar position och temporomandibular störning (tmd ) [ 69 ].
dessa studier har föreslagit terapeutiska förfaranden för att optimera kondylar position hos vissa patienter [ 6, 10, 11 ].
Men, andra studier misslyckades med att visa betydande samband mellan kondylar positionering och incidensen av tmd [ 12, 13 ].
olika radiografiska metoder har använts i tidigare studier för att bestämma kondylar position såsom vanlig film radiografi, konventionell tomografi, datortomografi, kon - stråltomografi, och magnetisk resonanstomografi [ 5, 1418 ].
kon - strål datortomografi (cbct ) är den valda metoden för bedömning av temporomandibular osseous strukturer. i denna studie,
Syftet med den aktuella studien var att undersöka kondylar position enligt kön hos patienter med tmd och friska kontroller med hjälp av cbct.
Denna studie genomfördes vid institutionen för maxillofacial radiologi vid shiraz dental universitet i shiraz, iran.
En sakkunnig radiolog undersökte deltagarna och delade upp dem i två grupper, inklusive symtomatisk grupp och asymtomatisk grupp.
den symptomatiska gruppen bestod av 30 patienter ( 20 kvinnor och 10 män) i åldern 20 till 42 år (medelvärde 33/4 år) med kliniska tecken och symtom på tmd såsom ledsmärta, muskelsmärta, mun - öppningsbegränsning, ledbuller (klick eller krepitation) och icke-harmoniska rörelser av leden som hänvisades till institutionen för maxillofacial radiologi för behandling av tmds och krävde cbct för mer utredning.
Den asymtomatiska gruppen bestod av 30 vuxna ( 18 honor och 12 hanar) som inte hade några temporomandibulära symtom och ingen historia av ocklusal jämvikt eller masticatoriska störningar hänvisade till vår avdelning av andra skäl än tmj problem.
Patienternas ålder i kontrollgruppen varierade mellan 15 och 34 år (i genomsnitt 24 år). i kontrollgruppen,
De patienter som hade några tecken på tmd vid klinisk eller radiologisk undersökning uteslöts från denna studie. i båda grupperna,
uteslutningskriterierna var förekomsten av medfödda avvikelser och/eller någon systemisk sjukdom som kan påverka ledmorfologi såsom reumatoid artrit.
Alla deltagare deltog frivilligt i denna studie och de skriftliga samtyckesformulären togs från var och en av dem efter att ha informerats om studiens karaktär i detalj.
cbct skannar av bilaterala tmjs utfördes av en newtom vgi (qr srl, italy) med ett synfält 15 cm 15 cm.
exponeringsfaktorerna var 120 kv, 5 ma, och exponeringstid på 5 sekunder.
Deras huvuden var placerade med frankfurtplanet parallellt med golvet. den axiella vy, där kondylar processen hade den bredaste mediolaterala diameter, valdes som referens vy för sekundär rekonstruktion. på denna valda axialvy,
en linje parallellt med den långa axeln av kondylar processen drogs och laterala skivor rekonstruerades med 0,5 mm skiva intervall och 0,5 mm tjocklek (figur 1 a ). på den centrala sagittal avsnitt, en expert maxillofacial radiolog mätte värdena för den smalaste bakre ( p ) och främre ( a ) gemensamt utrymme exakt med hjälp av newtom nnt analys programvara ( figur 1 b ).
kondylar position uttrycktes med följande formel enligt metoden för dra och hollender : ( 1)kondylar ratio = pap+a100.Situationen av condyle ansågs koncentrisk om förhållandet var inom 12%. om förhållandet var mindre än 12%, Kondylar position ansågs bakre och om förhållandet var större än + 12%, Kondylen ansågs i en främre position ( figurerna 2 och 3 ).
alla data analyserades med spss program ( spss 15.0, ibm, chicago, il, usa ).
den statistiska analysen utfördes med hjälp av päronson chi - kvadrat test för att jämföra kondylar positioner mellan två grupper på signifikans nivå 0,05. för att bedöma betydelsen av eventuella fel under mätningen
den genomsnittliga skillnaden mellan den första och andra mätningen analyserades med hjälp av parad t - test.
metoderna för dessa två mätvärden användes för att minimera felet i att identifiera referenspunkterna. i den asymtomatiska gruppen,
frekvensen av bakre position var 25%, koncentrisk position 38,5%, och främre position 36,7%. symtomgivande
objekt förekomsten av bakre kondylar position var 38,3%, koncentrisk position 36,7%, och främre position 35% ( tabell 1 ).
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan symptomatiska och asymtomatiska grupper för kondylar position ( p-värde = 0,22 ).
Fördelningen av kondylarens position i de symptomatiska och asymtomatiska grupperna enligt kön sammanfattas i tabell 2.
Inga signifikanta skillnader i kondylar ställning mellan män och kvinnor hittades i de asymtomatiska individerna (p-värde = 0,757 ).
den kondylara positionen i den symptomatiska gruppen var signifikant annorlunda hos män och kvinnor (p-värde < 0,05 ) (tabell 2 ).
Bakre kondylar position är betydligt vanligare hos kvinnor ( 50% ) och främre kondylar position mer utbredd hos män ( 55% ).
den kliniska betydelsen av condyle - fossa relationer i temporomandibular gemensamma är en fråga om kontrovers.
vissa studier har föreslagit excentrisk kondylar position är associerad med temporomandibular störning [ 69 ].
Syftet med denna studie var att utvärdera kondylar position enligt kön hos patienter med tmd och friska kontroller med hjälp av cbct.
olika radiografiska tekniker inklusive konventionell radiografi, konventionell tomografi, datortomografi, mri [ 14, 16, 17 ], och kon - strål datortomografi [ 5, 14, 21 ] har använts för att studera kondylar position i glenoid fossa och artikulär eminens morfologi.
tidigare konventionell radiografi, särskilt transkraniell radiografi, har använts för att bedöma kondylar position och morfologi.
vissa forskare använde konventionell tomografi för att utvärdera kondylar position i glenoid fossa. Men eftersom skiva tjocklek är stor sträcker sig mellan 1,0 och 3,0 mm, Det representerar inte marginalerna för gemensam struktur så tydligt som ct och cbct.
den nyligen utvecklade cbct representerar de gemensamma strukturer med hög noggrannhet som producerar submillimeter rumslig upplösning så hög som eller till och med överlägsen spiral ct [ 23, 24 ].
Kobayashi m.fl. rapporterade att mätfelet i cbct var betydligt mindre än spiral ct.
den beniga komponenten kan visualiseras i 3 plan utan någon superimposition, förvrängning, eller förstoring [ 25, 26 ].
cbct har fördelen av minskad stråldos och kortare scanningstid jämfört med ct.
Därför har cbct använts i denna studie. i studier som använde transkraniella röntgenbilder faktiskt den mest laterala delen av leden utvärderas.
utvalda tre tomogram inklusive centrala, 3 mm mer sido, och 3 mm mer medial och uppmätta data i tomogram.
Ikeda och kawamura utvärderade gemensamma utrymmen på de centrala snitten av leder inom 3,5 mm intervallet mellan och i sidled till den centrala snittet i cbct.
De fann att landmärke identifiering utanför detta intervall var standard på grund av glenoid fossa anatomi.
De föreslog också att det inte fanns några betydande skillnader i de gemensamma utrymmena i detta avsnitt.
Därför ansåg vi bara den centrala delen av sagittal avsnitt av kondyler för att förenkla analysen av data.
Många studier har rapporterat nonconcentric condylar position i samband med disk deplacement [ 14, 17 ], osteoartritiska förändringar, ombyggnad av artikulär eminens och kondylen, och predisposition till artros.
nonconcentric condylar positionering ses i en - tredje till en - hälften av asymtomatiska volontärer. Å andra sidan, koncentrisk positionering hos patienter med tmd
aggressiv condylar repositioning terapier utförs ofta för att återställa mandibular kondylen i ett optimalt läge [ 6, 10 ].
dock, Enligt den nuvarande studien, kondylar excentricitet är inte ett tillräckligt bevis för diagnos av tmd och förutom utvärderingen av tmj kliniska symtom och bedömning av kondylar excentricitet, ytterligare undersökningar krävs innan en terapeutisk förändring utförs.
vissa studier representerade inget signifikant samband mellan kondylar positionering och kliniska fynd [ 12, 33, 34 ]. Men, många studier visade signifikant skillnad i kondylar positioner hos patienter med tmd och asymtomatiska patienter [ 27, 35 ].
cho och Jung fann koncentriska kondylar ställning var vanligare i den asymtomatiska gruppen och bakre kondylar position var vanligare i den symptomatiska gruppen.
paknahad och shahidi rapporterade bakre sittande kondyler hos patienter med svår tmd och främre och koncentriska sittande kondyler hos patienter med mild till måttlig tmd.
utvärderade condyle - mandibular fossa relationen hos unga individer med intakt tandproteser och jämförde den med den mellan individer med och utan symtom på temporomandibular sjukdom med hjälp av cbct.
de drog slutsatsen att förekomsten eller frånvaron av temporomandibular störning inte korrelerade med kondylen position i temporomandibular joint som var liknande våra fynd. i några tidigare studier
asymtomatiska grupper representerade mer bakre kondylar position hos kvinnor och mer främre positioner hos män [ 20, 38 ].
madsen fann i transkraniella röntgenbilder av asymtomatiska vuxna att kvinnor och män var mer benägna att presentera bakre och främre kondylar positionering, respektive. Men i den nuvarande studien fann man ingen signifikant skillnad i kondylar position mellan män och kvinnor i asymtomatiska individer.
På liknande sätt några tidigare studier fann ingen signifikant kön skillnad i kondylar position gemensamma utrymmen i normala leder [ 35, 40 ].
Ikeda och kawamura fann ingen signifikant könsskillnad i gemensamma utrymmen, med hjälp av cbct i symptom - fria försökspersoner. Å andra sidan i den symptomatiska gruppen bakre kondylar position hos kvinnor och främre position hos män
vissa författare har rapporterat ett samband mellan bakre kondylar positionering och inre sinnesförvirring [ 14, 16 ].
högre incidens av bakre kondylära ställning hos kvinnor kan vara den etiologiska faktorn för övervägande av tmd och disk instabilitet hos kvinnor. i denna studie de patienter som tidigare haft ocklusal behandling, prostodontik behandling, och alla systemiska störningar såsom reumatoid artrit
Denna studie visade inga signifikanta skillnader i kondylar position mellan symtomatiska och asymtomatiska grupper.
dock flera olika faktorer såsom radiografisk teknik används, noggrannhet av klinisk undersökning, provstorlek, och metoden för kondylar position mätning kan påverka resultaten.
Därför, ytterligare undersökningar för att bedöma sambandet mellan temporomandibular sjukdom och kondylar position är nödvändiga. | uttalande av problemet.
den kliniska betydelsen av condyle - fossa relationer i temporomandibular gemensamma är en fråga om kontrovers.
olika studier har utvärderat om positionen av kondylen är en prediktor av förekomsten av temporomandibular sjukdom.
Ändamål.
Syftet med den aktuella studien var att undersöka kondylar position enligt kön hos patienter med temporomandibular störning (tmd) och friska kontroller med kon-stråle datortomografi.
material och metoder.
cbct av sextio temporomandibular leder hos trettio patienter med tmd och sextio leder av trettio försökspersoner utan tmj sjukdom utvärderades i denna studie.
Kondylar positionen bedömdes på cbct-avbildningarna.
data analyserades med hjälp av päronson chi - kvadrat test.
resultat.
Inga statistiskt signifikanta skillnader kunde konstateras när det gäller den kondylara positionen mellan symtomatiska och asymtomatiska grupper.
Den bakre kondylära positionen observerades oftare hos kvinnor och den främre kondylära positionen var vanligare hos män i den symptomatiska gruppen.
Men, inga signifikanta skillnader i kondylar position hittades i asymtomatiska individer enligt kön.
Slutsatser.
Denna studie visade inget tydligt samband mellan kondylarpositionering och kliniska fynd hos tmd-patienter. |
effektiv rengöring och formning av rotkanalen, samt skapandet av en apikal tätning är det viktigaste målet för framgångsrik endodontisk behandling. i rotfyllning rengöring och formning,
Bevattna lösningar tillsammans med mekaniska instrumentering spelar en viktig roll för att ta bort för - befintliga skräp, dentin chips, bakterier, giftiga produkter, och substratet som krävs för bakteriell tillväxt.
De vanligaste bevattningslösningarna är natriumhypoklorit, klorhexidin, etylendiamintetraättiksyra ( edta), blandning av tetracyklin, ättiksyra och tvättmedel mellan 80 (mtad) och så vidare.
natrium hypoklorit har effektiv antibakteriell verkan, organiska material upplösning, och även tar bort nekrotisk vävnad.
dock finns det en säkerhetsrisk om natriumhypoklorit extruderas ut ur rotkanalen in i den periapitala vävnaden, vilket resulterar i destruktiv vävnadsskada.
två procent klorhexidin är allmänt förespråkas som en rotfyllning irrigant och intrakanal medicament på grund av sin lägre toxicitet, jämförbar antibakteriell effekt, och substantivitet.
Därför har en kombination av natriumhypoklorit och klorhexidin förespråkats för att förbättra deras antimikrobiella egenskaper.
zehnder ( 2007 ), har föreslagit en bevattning regim där natriumhypoklorit kommer att användas under hela instrumenteringen, följt av edta, och klorhexidin som den sista irrigant. i obduration förfaranden, sigill används för att uppnå en ogenomtränglig sigill mellan kärnmaterial och rotfyllning väggar. ah plus är en epoxy - baserad rotfyllning tätning, som har använts i stor utsträckning tillsammans med guttapercha, på grund av dess bättre tätningsförmåga. År 2004
, Resilon - epifany se obturation system hade utvecklats för att ersätta guttapercha, för rotfyllning förångning, på grund av dess förmåga att producera resilon monoblock system ( rms ).
Det har setts att ha bättre bindning styrka till dentin än andra rotfyllning tätningar.
Det är intressant att veta att användningen av klorhexidin som en sista sköljning i rotfyllningssystemet, i närvaro av kvarvarande natriumhypoklorit, leder till bildandet av en orange brun färg fällning.
Interaktionen mellan denna fällning och de tätningar som används vid fördämning har hittills inte utvärderats.
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av fällningen bildas genom att använda natrium hypoklorit och klorhexidin som rotkanalen irriterande på tätningsförmågan hos olika rotfyllning tätningar, med hjälp av push - out bond styrka test.
hypotesen som lagts fram var att förekomsten av en fällning kan påverka bindningen styrka harts tätningar till dentin.
tjugo ljud, single - rotade, extraherade mandibular premolars togs för denna studie.
tänderna sedan märkts på en nivå av 16 mm från roten apex med hjälp av en mätlinjal och sedan inreddes med en diamant skiva.
alla proverna var instrumenterade med 0.06 profil nickel titan instrument, med hjälp av kronan - dun teknik.
varje kanal instrumentering genomfördes upp till master apical file (maf ) nr.
Detta utfördes i enlighet med den studie som gjordes av sabbatsali et al. , ( 2006 ), som uppgav att den minsta instrumentstorlek som behövs för penetrering av bevattnar till apikal tredjedel av en rotfyllning var en 30 storlek fil med en 0,06 koronal nedsänkare.
efter slutförandet av instrumentering, för utstryk lager avlägsnande, kanalerna sköljdes noggrant med 5 ml 17% edta, för en minut.
Nästa, proverna var uppdelade i två grupper och protokollet som följde var som visas i figur 1.
Provberedning för både grupp i (n=10 ) ah plus och guttapercha och grupp ii ( n=10 ) resilon epifany grupp alla prov förvarades i destillerat vatten vid 37c i 24 timmar.
Alla proven skars sedan vinkelrätt mot sin långa axel, För att få 1 mm tjocka skivor från mitten och koronala delar, med hjälp av en långsam hastighet diamant såg med smörjning. den exakta dimensionen på varje disk
mättes med en digital kaliper för att ligga inom intervallet 1 0.04 mm.
diskarna utsattes sedan för mikro push - ut bond styrka, med hjälp av den universella testmaskin laddad med en 0,76 mm diameter rostfritt stål kolv, med en hastighet av 0,5 mm / minut tills bond fel inträffade.
post hoc parvisa jämförelser utfördes med hjälp av tukey flera jämförelser för statistisk analys med hjälp av spss 15 programvara
från den statistiska analysen konstaterades att medelvärdet av ah plus guttapercha gruppen, utan fällning bildandet ( 29.31 0.91 ), visade det högsta medelvärdet för obligationer styrka, som var statistiskt högre ( p < 0,05 ) än resten av grupperna [ tabell 1 ]. i resilon- epifanigruppen
proverna med fällning bildningen visade ( 13.28 1,35 ) den minsta bindning styrka, Som var statistiskt lägre än alla grupper, utom resilon prover utan fällning ( 13.99 0.48 ) [ tabell 1 ].
olika bevattningslösningar används ensam eller i kombination med varandra, för att hjälpa till med bättre rengöring och formning, och minskning av bakteriebelastningen i rotfyllningar. för framgång med endodontisk behandling
Det är viktigt att rengöring och formning måste följas av fullständig fördämning, med en ogenomtränglig, biokompatibel och dimensionellt stabilt material.
guttapercha är ett rotfyllningsmaterial och har fungerat som ett riktmärke för att utvärdera nyare material när det används med olika tätningar.
sigill kan grupperas baserat på sin främsta beståndsdel eller struktur, såsom, zinkoxid eugenol, kalciumhydroxid, glas jonomer, och harts sigill.
en harts tätningsmedel som ah plus är en långsam inställning epoxyharts som utvecklades från ah 26 för att övervinna problemet med formaldehyd frisättning under inställning.
Fördelarna med epoxyharts är dess flödesegenskaper och bättre bindningsstyrka, men många tidigare studier som visar läckage har rapporterats.
resilon - epifany se obturation system består av en resilon primer, resilon epifany sealer, och resilon kärnmaterial. i den nuvarande inriktningen på studien
ges till den orangebruna, missfärgade fällningen som bildas av interaktionen mellan natriumhypoklorit och klorhexidin.
orange - brun färg fällningen uppstår när klorhexidin hydrolyseras i mindre fragment, på grund av brott på bandet mellan kol och kväve, bildar en biprodukt para kloroanalin ( pca).
Dessa fynd är kliniskt relevanta, eftersom det har fastställts att pca är giftigt; som en aromatisk amin, den primära toxiska effekten är methemoglobinbildning. i rotfyllningssystemet, denna fällning, om den bildas, ockludes dentinal tubuli. i ljuset av push - out bond test, hypotesen att förekomsten av fällningen kan påverka bindningen styrka harts - baserad tätning till dentin delvis förkastas.
ah plus kontrollgruppen visade den högsta obligation styrka ( 29.30 0.19 ), som var betydligt högre än resten av grupperna.
resilon epifany grupp med fällningen formation visade den minsta styrkan ( 13.28 1,35 ), som var statistiskt lägre än ah plus grupper, Men detta var inte fallet för resilon gruppen där ingen fällning bildades ( 13,99 0,48 ).
Den högre bindningsstyrkan för ah plus gruppen befanns vara på ett liknande mönster som i de tidigare studierna av mathew et al. och gesi et al.
i 2007, genomfört en studie, vilket resulterade i en större bindning styrka av guttapercha med ah plus.
han förklarade att resultaten berodde på bildandet av en kovalent bindning genom en öppen epoxid ring till alla exponerade aminogrupper i kollagenet.
Andra undersökningar har också visat hög kvalitet egenskaper med epoxyharts - baserade tätningar, inklusive mycket låg krympning vid inställning och långsiktig dimensionsstabilitet. i ah plus-gruppen
misslyckandet var främst genom en sigill (sammanhängande natur), vilket tyder på att vidhäftningen av ah plus sigill till dentin var starkare än sigillet sammanhållen styrka.
i fällning grupper Bond styrka minskade, Eftersom de flesta tubuli var täckta med fällning, minska patency, Som inte tillåta harts sigillet att penetrera inuti dentinal tubuli i full utsträckning, vilket resulterar i svagare bindning styrka. ah plus, Som var en epoxy - baserad harts, reagerade med fällningen ( parakloroanalin ), som var en aromatisk amin.
aromatiska aminer reagerar med epoxid ringen genom en extra reaktion utan bildandet av - produkter.
detta kan möjligen förklara varför styrkan i ah plus harts, även i närvaro av en fällning, var betydligt högre än Resilon grupper.
Det primära sättet för vidhäftning av olika sigill till rot dentin är genom att bilda taggar som penetrerar bättre i roten dentinal tubuli, som öppnas efter utstryk lagret avlägsnande av edta. för natriumhypoklorit
används, dessa öppna tubuli har tillräckligt restnatrium hypoklorit, som kan reagera med klorhexidin används slutligen, och leder till bildandet av en fällning, som verkar täcka rotkanalen ytan och utplåna dentinal tubuli.
Bond styrka grupp iii ( resilon med fällning) var högre än gruppen iv ( resilon utan fällning), som inte var statistiskt signifikant.
Detta kan tillskrivas en tidigare studie av Julian et al. , som uppgav att klorhexidin inte negativt påverkar vidhäftningen av själv - ets vidhäftningssystem.
de lägre värden av bindning styrka av resilon gruppen, jämfört med ah plus sealer, kan tillskrivas sprickorna som finns längs lim - bundna dentin.
Dessa sprickor kan ha bildats från den icke - enhetliga fördelningen av harts tätningen, eller förekomsten av luckor som initierades av polymerisering krympning av harts tätningen efter polymerisering.
epifany sealer polymeriserar relativt långsamt ( ungefär 25 minuter) när det är tillåtet att själv - bota; vilket är ett troligt scenario i mitten tredje och apisk tredjedel av rotkanalen.
förekomsten av dessa fällningar och missfärgning med skadliga egenskaper har väckt en fråga om deras användning. för att hitta en lösning på dessa problemstudier
utförs för att lösa upp fällningen som bildas av natriumhypoklorit och klorhexidin med hjälp av metanol och ren ättiksyra.
fällningen löstes framgångsrikt i 0,1 m / l av ättiksyran, men missfärgningen kvarstod.
Därför, ytterligare prospektering krävs för att upprätta ett bevattningsprotokoll för de nyare irriterande material som ska användas i kombination med andra material, med tanke på deras interaktioner med varandra, undvika förekomsten av produkter som kan ge skadliga effekter på egenskaperna hos andra material.
inom begränsningarna för vår studie,
den fällning bildas av kombinationen av natriumhypoklorit och klorhexidin tenderar att minska bindningsstyrkan hos de tätningar som används för fördämning.den högsta bindningsstyrkan noteras i ah plus gruppen utan fällning.det finns en markant minskning av bindningsstyrkan av ah plus i närvaro av denna fällning, som är statistiskt signifikant.resilon grupper är statistiskt olika från ah plus grupp, men det finns ingen statistisk skillnad mellan resilon grupper med och utan fällning.
den fällning som bildas av kombinationen av natriumhypoklorit och klorhexidin tenderar att minska bindningsstyrkan hos de tätningar som används för fördämning.
det finns en markant minskning av bindningen styrka ah plus i närvaro av denna fällning, Som är statistiskt signifikant.
resilon grupper skiljer sig statistiskt från ah plus grupp, Men det finns ingen statistisk skillnad mellan resilon grupper med och utan fällning. | Mål och mål : Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av fällningen bildas genom att använda natriumhypoklorit och klorhexidin som en rotkanal irrigant på tätningsförmågan hos olika rotfyllning tätningsmedel, med hjälp av en push - out bond strong test.material och metoder : tjugo enskilda rotade premolarer användes för denna studie.
tänderna var uppdelade i två grupper (grupper i och ii) av tio tänder vardera, Enligt föråldring görs med ah plus med guttapercha och resilon med uppenbarelse, respektive.
grupperna var i sin tur uppdelade i två undergrupper av fem tänder varje (undergrupper a och b) enligt bevattningsprotokollet, och utvärderades med hjälp av en mikro push - out bindning styrka, med hjälp av en universell testmaskin.
Statistisk analys gjordes med hjälp av den parade t test.resultat: medelvärdet av ah plus guttapercha grupp med fällning formation ( 17,66 0,56 ) visade det högsta medelvärdet för bindningsstyrkan, som var statistiskt högre ( p < 0,05 ) än resten av grupperna. i resilon epifany gruppen, proverna med fällning bildas visade ( 13,28 1,35 ) den minsta bindning styrka, som var statistiskt lägre än alla grupper, utom resilon prover utan fällning ( 13,99 0,48. konclusion : fällningen bildas av en kombination av natrium hypoklorit och klorhexidin tenderar att påverka bindningen styrka av tätningar som används för föråldring. |
Dessa läkemedel har visat sig förbättra benmineraltäthet, förebygga benförlust, och minska risken för spinala och icke-spinala frakturer.123 bisfosfonater (bps) hämmar osteoklastisk aktivitet och därför benomsättning.
den kortsiktiga effekten av dessa medel är välkänd ; Men, Det finns oro för deras långsiktiga användning. med långtidsanvändning av dessa droger
, Det finns en potentiell risk för försämring av några av de biomekaniska egenskaper ben.4 de hämmar normal reparation av mikroskada som kan leda till minskad benhårdhet.567 på grund av minskad benomsättning, sekundär mineralisering fortsätter vilket leder till bildandet av hypermineraliserat ben8 med onormala mekaniska egenskaper såsom minskad stelhet, styrka, och högre sprötthet.
Detta kan i slutändan leda till en ökad risk för frakturer.910 de senaste två decennierna har sett bättre forskning och förståelse inom området osteoporos. i utvecklingsländerna, ökad medvetenhet, utredningsanläggningar, och enkel tillgång till antiosteoporotiska läkemedel som bps har hjälpt många patienter att undvika bräckliga frakturer och leda en bättre livskvalitet.
initialt, Det verkade som om bps kunde fortsätta under många år utan några ogynnsamma effekter.
Emellertid observerades biverkningar av bps under de senaste åren och rapporter om atypiska femorala frakturer sekundärt till bps har publicerats under de senaste åren11121314 efter förlängd behandling.
Det finns otillräckliga data om atypiska frakturer och deras korrelation till användning av bps i indisk population.
Syftet med denna studie var att granska fall av atypiska lårbensfrakturer i samband med användning av bp och studera deras indikationer, varaktighet av bp-behandling, samband med atypiska lårbensfrakturer, behandling av frakturer och kliniskt utfall.
nio patienter med atypiska lårbensfrakturer mellan januari 2010 och augusti 2012 identifierades och inkluderades för analys.
Alla patienter som uppvisade frakturer och behandlades med bp initierades och fortsatte på annat håll.
medelåldern var 70 år (intervall 5885 år) och alla var kvinnor.
Ingen av patienterna gav en historia av rökning, alkohol, eller kortikosteroid användning.
Patienter som diagnostiserats med antingen fullständiga eller ofullständiga atypiska lårbensfrakturer inkluderades i denna studie. Endast patienter med frakturer efter trivialt trauma
de med aktiv malignitet, benmetastaser eller nedsatt njurfunktion uteslöts från studien.
Röntgenbilder av patienterna studerades självständigt av tre äldre ortopedkirurger för att bekräfta atypisk fraktur kännetecknas av närvaron av kortikal stressreaktion, fruktade svart linje på den laterala cortex av lårben, och förtjockning och flaring av lateral cortex15 [figur 1 ].
x - ray av ( r ) lår med höftled visar alla funktioner av atypiska fraktur varaktigheten av bp terapi, t - poäng i dexa scan vid inledningen av behandling och uppföljning skannar, tidpunkt för insufficiens fraktur, behandling ges, och engagemang av kontralateral höft / lår studerades med hjälp av magnetisk resonanstomografi ( mri ) scanning.
försenad behandling efter upptäckt av stressfraktur samt eventuell fördröjning av kirurgi efter förskjutna frakturer noterades.
operativa register över de fall som utsatts för kirurgi undersöktes för sättet att minska, implantat används, bentransplantat, och eventuella intraoperativa komplikationer.
Genomsnittlig behandlingslängd för oral bp var 6,6 år (intervall: 410 år).
initialt var alla patienter på alendronat av vilka två byttes till ibandronat [tabell 1].
duration bisfosfonat användning och konfiguration av frakturer dubbel - energi x - ray absorptiometri ( dexa ) skanning gjordes innan bp startas hos åtta patienter medan det hos en patient aldrig gjordes med en genomsnittlig t - poäng på 1,02.
Upprepade dexa skanningar var tillgängliga för alla nio patienter vid deras senaste uppföljningsbesök som visade osteopeni med en genomsnittlig t - score på 1,4.
fyra av frakturerna var till vänster, två på höger sida, medan återstående tre hade bilateral inblandning.
av de tre patienterna med bilaterala frakturer, en patient behandlades med en intramedullär (i m) spik för låg - energi trauma fraktur av skaft av lårben på annat håll. den kontralaterala sidan var varken röntgen eller bps stoppas vid det institutet tyder kirurgen inte hade insett betydelsen av frakturen.
Alla patienter hade uppehållit frakturen medan de gick utan någon historia av ett fall eller betydande trauma.
sex patienter ( 66%) kände en ge vika känsla i låret när du gick strax före frakturen.
8 patienter hade prodromala symtom på lårsmärta med en genomsnittlig varaktighet på 4,8 månader (intervall 8 dagar till 1 år).
Det fanns inga tecken på instabila frakturer någon annanstans hos någon av studiepatienterna.
Hon hade rådfrågat minst tre kirurger som hade föreslagit en operation som hon hade vägrat.
en patient redan behandlats för en förskjuten fraktur vid ett annat institut som nämnts tidigare.
profylaktisk fixering utfördes i form av i m spikning i en patient på grund av betydande lårsmärta.
två patienter med en ofullständig fraktur men ingen lårsmärta bevarades och hade varit asymtomatiska till den sista uppföljningen.
Alla de patienter som behandlades av oss hölls oviktiga med kryckor tills vissa tecken på kallusbildning på röntgenbilder.
De tilläts sedan delvis viktbärande tills unionen uppnåddes på röntgenbilder. av de opererade patienterna,
en utvecklat implantat misslyckande trots att visa lovande kallus initialt och var tvungen att behandlas med avlägsnande av implantat, kondylar bladplatta, och allograft vid 6 månader [figur 2 ]. i den andra patienten, utbyte spikning gjordes från en kort proximal femoral nagel till lång proximal femoral nagel antirotation nagel med iliac crest ben transplantat.
Patienter med fördröjd läkning och nonunion behandlades också med teriparatid ( rekombinant humant parathormon).
x - ray av lår med höftled anteroposteriör sikt som visar ( a) subtrokantisk atypisk fraktur.
( b ) intramedullär spik ( c ) fel på intramedullär spik ( d ) reviderad nagel med en kondylar bladplatta
dubbelenergi x - ray absorptiometri ( dexa ) skanning gjordes innan bp startas hos åtta patienter medan det hos en patient aldrig gjordes med en genomsnittlig t - poäng 1,02.
Upprepade dexa skanningar var tillgängliga för alla nio patienter vid deras senaste uppföljningsbesök som visade osteopeni med en genomsnittlig t - score på 1,4.
fyra av frakturerna var till vänster, två på höger sida, medan återstående tre hade bilateral inblandning.
av de tre patienterna med bilaterala frakturer, en patient behandlades med en intramedullär (i m) spik för låg - energi trauma fraktur av skaft av lårben på annat håll. den kontralaterala sidan var varken röntgen eller bps stoppas vid det institutet tyder kirurgen inte hade insett betydelsen av frakturen.
Alla patienter hade uppehållit frakturen medan de gick utan någon historia av ett fall eller betydande trauma.
sex patienter ( 66%) kände en ge vika känsla i låret när du gick strax före frakturen.
8 patienter hade prodromala symtom på lårsmärta med en genomsnittlig varaktighet på 4,8 månader (intervall 8 dagar till 1 år).
Det fanns inga tecken på instabila frakturer någon annanstans hos någon av studiepatienterna.
Hon hade rådfrågat minst tre kirurger som hade föreslagit en operation som hon hade vägrat.
en patient redan behandlats för en förskjuten fraktur vid ett annat institut som nämnts tidigare.
profylaktisk fixering utfördes i form av i m spikning i en patient på grund av betydande lårsmärta.
två patienter med en ofullständig fraktur men ingen lårsmärta bevarades och hade varit asymtomatiska till den sista uppföljningen.
Alla de patienter som behandlades av oss hölls oviktiga med kryckor tills vissa tecken på kallusbildning på röntgenbilder.
De tilläts sedan delvis viktbärande tills unionen uppnåddes på röntgenbilder. av de opererade patienterna,
en utvecklat implantat misslyckande trots att visa lovande kallus initialt och var tvungen att behandlas med avlägsnande av implantat, kondylar bladplatta, och allograft vid 6 månader [figur 2 ]. i den andra patienten, utbyte spikning gjordes från en kort proximal femoral nagel till lång proximal femoral nagel antirotation nagel med iliac crest ben transplantat.
Patienter med fördröjd läkning och nonunion behandlades också med teriparatid ( rekombinant humant parathormon).
x - ray av lår med höftled anteroposteriör sikt som visar ( a) subtrokantisk atypisk fraktur.
( b ) intramedullär spik ( c ) fel på intramedullär spik ( d ) reviderad nagel med en kondylar bladplatta
bps initierades utan lämpliga indikationer i de flesta fall i vår studie [ indikation för bp användning ges i tabell 2 ]. i vår studie, alla patienter hade långvarig användning av bps. I de flesta fall, bps initierades för att spela säkert. om bmd gjordes i åtta av nio fall, det visade inte osteoporos som krävde bp behandling hos sju patienter.
Bisfosfonatindikation för inledande för att underlätta framtida fallrapportering och forskning, Europeiska läkemedelsmyndighetens kommitté för humanläkemedel har antagit en definition av atypisk femoral fraktur baserad på det amerikanska samhället för ben- och mineralforskning provisoriska fall definition av atypiska femorala frakturer större och mindre egenskaper [tabell 3].16 alla de viktigaste egenskaperna bör vara närvarande för att beteckna en fraktur som atypisk och skilja den från mer vanliga osteoporotiska höftfrakturer.
de mindre funktionerna har också beskrivits i samband med atypiska lårbensfrakturer, men de krävs inte för diagnos.
Definition av atypisk lårbensfraktur baserad på det amerikanska samhället för ben- och mineralforskning bps används ofta som en behandling för osteoporotiska patienter på grund av dess effektivitet att minska risken för frakturer.2171819 de är ett av de godkända medel för behandling av osteoporos. enligt den nationella benskörhetsstiftelsen20, behandling mot osteoporos
ska startas för patienter med höft- eller vertebrala frakturer, patienter med t - score
< 2.5 vid lårbenshalsen, total höft, eller ländryggen av dexa, efter lämplig utvärdering, och för postmenopausala kvinnor och män > 50 år med låg benmassa vid lårbenshalsen, total höft, eller ländryggen av dexa.
frax verktyg används nu i flera delar av världen för att bedöma sannolikheten för frakturer baserat på kliniska parametrar ( tidig klimakteriet, historia av bräckliga frakturer, användning av steroidterapi, malignitet, eller långvarig kemoterapi behandling ) och dexa och en 10-årig höftfraktur sannolikhet > 3% eller en 10-årig större osteoporos - relaterad fraktur sannolikhet >
Endast två patienter hade t - poäng < 2, 5 och började med bp- behandling.
sju andra patienter inte hade några associerade riskfaktorer såsom tidig klimakteriet, tidigare instabila frakturer och användning av steroidterapi, malignitet eller långtidsbehandling med kemoterapi innan behandling med bp inleddes.
Vi observerade missbruk av bps enligt som ( 1969 ) definition ihållande eller sporadisk överdriven användning av droger inkonsekvent med eller orelaterat till godtagbar medicinsk praxis21, särskilt hos patienter där användning inte var indikerad initialt. enligt nof20 och fina22 riktlinjer,
sju av nio patienter (78 %) från vår studie behövde inte bp-behandling.
Det är rimligt att avbryta användningen av bps efter det att patienterna har förbättrats och inte vid osteoporos. även för de patienter som inte har förbättrats,
Det är nu tillrådligt att avbryta bp efter 3 års användning på grund av de knappa bevisen för användning efter 5 år.23 många papper har publicerats som visar förekomsten av atypiska femorala frakturer hos patienter som genomgår långtidsbehandling med bp.1424252627 patienter i vår studie fick bps under en genomsnittlig varaktighet av 6,6 år som visar olämplig användning av dessa medel av många ortopediska kirurger och reumatologer eller patienter utan att rådfråga läkare i många år. Ökad medvetenhet om de rätta indikationerna och kriterierna för användning av bps vid behandling av osteoporos är nödvändig.
olika studier har visat bilateralt engagemang hos 2844% av patienterna, som kan vara asymtomatiska i det tidiga skedet.28 wang et al.26 rapporterade åtta fall av atypiska femorala frakturer med kortikal stressreaktion på kontralaterala lårben av tre patienter.
De studerade 31 patienter med 43 frakturer varav 13 patienter hade bilaterala lårbensfrakturer. i vår studie, tre patienter ( 33% ) hade bilateral inblandning av lårben, och inget av detta plockades upp av den första behandlande kirurgen.
Mri eller en teknetium ben scan kan vara nödvändigt för att bekräfta diagnosen stressreaktion och behandlas därefter. i en studie av icke-operativa kontra profylaktiska, behandling av bp - associerade femorala stresfrakturer,
banffy et al.29 betonade vikten av ortopediska kirurger som erkänner ofullständiga bp - relaterade lårbensfrakturer.
ofullständiga frakturer ofta liknar stress eller brist frakturer och kan missas kliniskt och radiografiskt.
Röntgenbilder av patienter som behandlats med bps i 5 år eller längre och har bibehållit lågenergi subtrokanterisk, och diafysala femorala frakturer visar karakteristiska bildfunktioner såsom fokal lateral kortikal förtjockning eller tvärgående orientering av den proximala femorala frakturlinjen som noterades i alla studiepatienter.
Om förflyttad, en medelbar kortikal spik eller näbb, överlägsen förskjutning av distala fragment och varus angulation vid frakturstället ses 30.30 alla våra studiepatienter med en kortikal stressreaktion och ingen lårsmärta läkt med konservativ hantering med 6 månader.
patienter med förskjutna frakturer eller odisplaced med den fruktade svarta linjen med lårsmärta genomgick kirurgiskt ingrepp.
de flesta av frakturerna ( 6/8 ) behandlades med öppen reduktion, uppfräschning av frakturkanterna, och i m spikning.
Våra fynd tyder på att kirurgisk behandling, i dessa fall med i m spikning för det mesta, förbättrar kliniska och funktionella resultat för patienter som har ihållande bp - relaterade lårbensfrakturer.
Våra resultat bekräftar de av banffy et al.29 som föreslog att icke-operativ hantering av bp - associerade stressfrakturer har en hög sannolikhet för misslyckande med majoriteten av frakturer som fortskrider till brott slutförande.
egol et al.31 har också visat att den genomsnittliga tiden för union är högre i dessa typer av frakturer.
studien har vissa begränsningar inklusive retrospektiv studiedesign och liten provstorlek med relativt mindre antal frakturer.
sådan typ av frakturer är relativt mindre vanligt och därför anser vi att det är värt att rapportera.
Vi observerade missbruk av bps hos de flesta av våra patienter med atypiska frakturer.
vi föreslår noggrann observation, snabb diagnos, och tidig kirurgisk behandling för patienter med dessa frakturer.
| bakgrund: bisfosfonater (bps) är de vanliga läkemedel som används för behandling av postmenopausal osteoporos.
Kortsiktiga fördelar med bps är välkända. dock, Det finns oro för deras långsiktiga användning.
Syftet med studien var att analysera sambandet mellan atypiska lårbensfrakturer och missbruk/missbruk av bp samt att studera resultatet av hanteringen av dessa frakturer.material och metoder: en retrospektiv studie av en prospektivt studerade patienter som uppvisade atypiska lårbensfrakturer mellan januari 2010 och augusti 2012 och följdes upp upp till juni 2014.
kohorten bestod av nio kvinnliga patienter ( 12 frakturer) med en genomsnittlig ålder på 71 år (intervall 58 - 85 år).
analys gjordes för indikationerna, varaktighet bp användning, konfiguration av associerade frakturer och behandlingsmetod. resultat: den genomsnittliga varaktigheten för bp användning var 6,6 år (intervall 4 - 10 år ).
bp behandling initierades utan tillräcklig indikation och fortsatte utan ordentlig granskning och uppföljning i de flesta fall.
de flesta patienter inte uppföljning och fortsatte att konsumera bps utan någon översyn av läkarna.
alla patienter hade prodromal lårsmärta av olika duration, som var otillräckligt undersökt och hanterades före presentationen.
två fall med en ofullständig fraktur och ingen lårsmärta hanterades framgångsrikt med konservativ behandling.
resten behandlades genom operation med intramedullär spikning.
den genomsnittliga facktiden var längre och två frakturer gick in i nonunion som krävde ytterligare kirurgisk intervention.slutsats:atypiska lårbensfrakturer verkar vara starkt relaterade till missbruk av bps.
stor försiktighet ska utövas vid initiering samt fortsatt behandling med bp, och regelbunden översyn krävs.
det finns ett behov av ökad medvetenhet bland läkare om risken för sådana frakturer, och tolkning av lårsmärta och radiologiska fynd, särskilt om patienten har varit på bps-behandling.
intern fixering för fullständiga frakturer och för ofullständiga frakturer med lårsmärta krävs.
Försenad union är vanligt. |
Även om kopplingar mellan ryggradsskador, ryggmärgsskador ( sci ), eller både, och traumatisk hjärnskada ( tbi ) har rapporterats, De exakta egenskaperna hos skadorna har inte beskrivits i detalj.1,2 den rapporterade incidensen av cervikal ryggrad trauma efter kliniskt signifikant huvudskada varierar i allmänhet från 4% till 8%.35 akut ryggmärgsskada i alla ryggradssegment förekommer i 5% till 15% av patienter med svår huvudskada 5,6 även om en ökande skada svårighetsgrad har associerats, mätt med glasgow koma skala ( gcs ),7 allvarlig och måttlig huvudskada kan orsaka feldiagnos av ryggmärgsskador som leder till förödande långsiktiga konsekvenser. en huvudskada som är tillräckligt allvarlig för att orsaka
koma överför energi till halskotpelaren ; därmed prevalensen av skador i halskotpelaren bland patienter med traumatisk koma är inte obetydlig.
få andra riskfaktorer i denna patientpopulation har förknippats med en högre frekvens av ryggradsskador.
praktiskt taget all litteratur misslyckas med att tydligt definiera den grundläggande radiologiska undersökningen hos medvetslösa patienter.
Syftet med denna studie är att identifiera och analysera de viktigaste riskfaktorerna med ryggmärg och måttlig till svår hjärnskada vid ett traumacenter på ett braziliskt universitetssjukhus.
tusen, sexhundrasjutton patienter togs in i akutenheten för sjukhuset das clinicas, faculdade de medicina, universidade de sao paulo under denna tidsperiod. av dessa patienter, 180
bedömdes prospektivt med måttlig eller allvarlig huvudskada (postresuscitation gcs av 312 ).
Endast patienter som hade hanterats på intensivvårdsavdelningen i neurotrauma ingick i studien, det vill säga 112 manliga och 78 kvinnliga patienter, vars ålder varierade från 11 till 76 år (genomsnittsålder, 34 år).
Alla patienter var föremål för tre - se ryggraden serie x - ray och tunna axial ct skannar i misstänkta eller dåligt visualiserade områden.
Följande traumatiska huvudskador utvärderades: skallvalvsfraktur, skallbasfraktur, akut epidural hematom, akut subdural hematom, traumatisk subarachnoid blödning, intraventrikulär blödning, och kontusion hematom.
potentiella riskfaktorer och skador - relaterade egenskaper dokumenterades inklusive ålder, kön, mekanismer för trauma, lokalisering av skada, gcs poäng, och förekomst av neurologiska brister eller systemiska skador.
Patienter med kombinerade kraniocervikala skador hanterades på intensivvårdsavdelningen efter stabilisering eller kirurgisk evakuering av intrakraniellt hematom.
individer med definitiv eller förmodad sci mottog metylpredinisolon, som anges av sci protokollet beskrivs i den nationella akut kordskada studie ii.
de vanligaste orsakerna till hjärnskada var fotgängare drabbade av motorfordon (31.1% ), bilolyckor ( 27,7% ), och fall ( 25% ).
systemiska lesioner förekom hos 80 (44,4%) patienter. av 14 patienter med kombinerade huvud- och ryggradsskador,
sex var passagerare, tre var fotgängare träffas av fordon, två misshandlades, en var en motorcyklist som inte bar en hjälm, och en drabbades av en nedgång. bland 180 patienter i kohorten ( 98 med en initial gcs score < 8 och 82 fall med en initial gcs score på 912 ),
de vanligaste fynden i huvud-ct scanning bland 14 patienter med kombinerad huvud-och ryggrad traumatisk skada var diffus svullnad hos sju patienter, och subarachnoid blödning i tre.
sci observerades hos 7,8 % av patienterna och 12 var belägna i halskotpelaren, en i ländryggen och en i bröstkotpelaren.
ålder ( äldre än 50 ), och närvaro av associerade lesioner och allvarlig huvudskada var statistiskt signifikanta ( p < 0,05 ) som riskfaktorer för ryggmärgsskada ( tabell 1 ).
....................................... de kan vara närvarande i samband med andra villkor, och i dessa fall, Diagnosen av sci kan vara svårt. Att känna igen riskfaktorerna för sci i samband med huvudskada är viktigt för att förhindra och minska funktionshinder. i den nuvarande studien, inga signifikanta skillnader ( p > 0,05 ) i könsfördelningen av tbi och sci association hittades.
manliga patienter var dominerande i studien ( 81,1 % män jämfört med 18,9 % kvinnor), medan en nästan lika stor fördelning mellan manliga och kvinnliga patienter hittades i gruppen ryggradstrauma (7,5% jämfört med 8,9%).
bucholz et al8 utfördes postmortem radiografi och obduktionsinspektioner i 100 på varandra följande offer för trafikolyckor; de fann en cervikal ryggrad skada frekvens av 24%.
I kontrast, Hos patienter med känd huvudskada, incidensen av samtidig ryggradsskada har i allmänhet varierat från 4% till 8% vilket är liknande den siffra som finns i den nuvarande studien ( 7,8% ).
ålder verkar ha en stor effekt på skademönstret hos patienter äldre än 50 år.
demetriades et al9 rapporterade att ålder spelar en stor roll i anatomisk fördelning och svårighetsgrad av skador och överlevnad resultat.
Dessutom ökade förekomsten av ryggmärgsskador dramatiskt med åldern, och äldre patienter var 21 gånger mer benägna att drabbas spinal trauma än barnpopulationen.9 i linje med andra analyser,10,11 vi har visat att en trafikolycka är den vanligaste mekanismen för ryggmärgsskada, dock inga signifikanta skillnader ( p > 0,05 ) verifierades under studien.
hills och deanne5 rapporterar att patienter med kliniskt signifikanta huvudskador hade större risk för skador på halskotpelaren än patienter utan huvudtrauma (4,5 % mot 1,1 %, signifikant i chi - kvadratanalys ).
Patienter med gcs-poäng på 8 eller mindre uppvisade en ännu större risk för ryggradsskador.
vår studie har visat att patienter med tbi och tillhörande skador löper störst risk för tillhörande ryggradsskador när patienter presenteras med frakturer, mjälte, eller lungskada.
martin et al12 drog slutsatsen att bröstskador visade ett mer konsekvent förhållande till ryggmärgsskada; 11,4 % (8,7 %14,1 %) av patienterna med ryggradsfrakturer/förskjutningar led också av bröstskada, med en relativ risk på 2,30 (95 % konfidensintervall [ci] : 1.772,99 ; p < 0,001 ; det fanns dock ingen ökning av den relativa risken för antingen frakturer/förskjutning utan navelskada ( relativ risk : 1.37 [ 95 % ci : 0,932,02 ; p = 0,11 ] ), eller med navelskada ( relativ risk : 0,49 [ 95 % ci : 0,122,00 ; p = 0,31 ] ) i samband med förekomsten av bukskada.
lesioner i extremiteterna var inte förknippade med vare sig typ eller skada.12 i vår studie, den cervikala ryggraden drabbade 86% av ryggraden skada i samband med tbi.
davis et al13 studerade dödliga kraniospinala skador och fann en tydlig tendens för ryggmärgen att skadas med cervikal segment engagemang.
Lida et al14 visade att hos 188 patienter med cervikal ryggrad och/eller ryggmärgsskada, var hjärnskador ofta förknippade med cervikal skada.
de patienter med övre cervikal skada löper större risk att drabbas av skallbasfrakturer och allvarliga intrakraniella hematom.
incidensen av ryggmärgslesioner i denna patientgrupp i vår institution var 7,8 %.
patienter äldre än 50 år, med systemiska lesioner, och de med en initial gcs poäng på 8 eller mindre löper högre risk för samtidig ryggradsskada. | bakgrundssvår och måttlig huvudskada kan orsaka feldiagnos av en ryggmärgsskada, vilket leder till förödande långsiktiga konsekvenser.
Syftet med denna studie är att identifiera riskfaktorer för ryggradsskada och måttlig till svår hjärnskada. metoder en prospektiv studie med 1617 patienter som togs in i akutenheten genomfördes. av dessa patienter, 180 med måttlig eller svår huvudskada
var inskrivna.
alla patienter lämnades in till tre - se ryggraden serien x - ray och tunna snitt axial ct skannar för ryggrad trauma undersökningar. results112 manliga patienter och 78 kvinnliga patienter, vars ålder varierade från 11 till 76 år (medelålder, 34 år ).
de vanligaste orsakerna till hjärnskada var fotgängare drabbade av motorfordon (31.1% ), bilolyckor ( 27,7% ), och fall ( 25% ).
systemiska lesioner förekom hos 80 (44,4%) patienter och de vanligaste var frakturer, och lung- och mjältskador.
52,8% hade allvarlig och 47,2% måttlig huvudskada.
fjorton patienter (7,8%) drabbades ryggmärgsskada ( 12 i halskotpelaren, en i ländryggen, och en bröstkotpelare). Hos äldre patienter var förekomsten av associerade lesioner och skalan av glasgowkoma (gcs) < 9 statistiskt signifikanta eftersom riskfaktorer (p < 0,05) för ryggradsskada.
incidensen av spinal lesioner och gcs < 9 poäng var relaterade till större incidens av ryggmärgsskada. |
majoriteten av sjukdomen ligger i det faktum att när immunförsvaret är besegrat, det är i krig med patogener.
Utveckling från etniska till moderna syntetiska metoder i drogupptäckt ger främst bättre vapen för att bekämpa och överleva mot patogener.
i motsats till medicinsk utveckling, patogener har också förvärvat skydd kallas resistens. mer eller mindre alla klasser av antibiotika är resistenta mot bakterier; därav en ny process för upptäckt av antibiotika med ny verkningsmekanism är nödvändig [ 1, 2 ].
mikrobiella och kemiska grupper vid Merck år 2006 har hittat tre nya kemiska klasser, med hjälp av antisensteknologi, från deras äldre mikrobiella screening bibliotek.
två föreningar, Platensimycin och Platencin, hittades som potenta hämmare av fettsyra biosyntesen.
platensin är en balanserad dubbelhämmare av både fabf och fabh (fettsyra acylbärarproteinsyntas iii).
fabf är en av de enzymer som katalyserar biosyntesen av fettsyror i bakterier.
tidigare två klasser av inhibitorer, cerulenin och tiolaktomycin [ 68 ], rapporterades, men hämmande aktivitet var dålig ( ic50 intervall inom 1.313 g / ml ) med dålig antimikrobiell aktivitet ( streptococcus auray, mic64 g / ml ). Å andra sidan
Platensimycin hade visat selektiv fabf- hämmande aktivitet på s. auraus och e. coli med ic50- värde på 48 nm och 68 nm.
förmågan hos denna klass av föreningar att binda och hämma fabf enzym har gett en ny klass av antibiotika. Bland dem
....................................... det kan finnas ett argument för att om fettsyrasyntesen är ett attraktivt mål för antibakteriella, varför det inte har många läkemedel eller naturliga hämmare som riktar sig mot denna väg isolerats?
en av anledningarna kan vara att streptomyces och relaterade aktinomyces, de organismer som har levererat de flesta av de befintliga antibiotika, begränsas i sin förmåga att producera fettsyra syntes hämmare genom det angränsande förhållandet mellan syntetiska vägar av fettsyror och polyketider.
Dessa vägar delar många kemiska, mekanistiska, och strukturella egenskaper, och, Därför, Fettsyra synteshämmare regelbundet hämma polyketidsyntesen ( t.ex. , cerulenin är en kraftfull hämmare av polyketidsyntes ). en organism som producerar en fettsyrasynteshämmare
måste behålla inte bara en resistent form av fettsyra syntetiskt enzym, men också en resistent form av antibiotika - producerar polyketidsyntas.
Dessutom, om flera polyketider behövs för organismens överlevnad i sin ekologiska nisch, då resistenta former av var och en av dessa vägar skulle vara en förutsättning.
sådana områden verkar allvarligt minska möjligheterna att utveckla fettsyra syntes hämmare och kan förklara bristen på sådana antibiotika.
Men, olika streptomyces producerar analoger av tiolaktomycin, som inte har rapporterats blockera polyketidsyntes, vilket visar att utveckling av fettsyrasynteshämmare av denna organism är tänkbar.
Platensimycin isolerades av wang et al. 2006 vid koncentration av 2 till 4 mg / l från jäsning buljong av s. platensis ( ma7327 och ma7331 ) med hjälp av sephadexlh20 vätskekromatografi medium genom omvänd - fas hplc kromatografi. i en efterföljande studie, tre steg isolering ändrades av singh et al. och de etablerade två - steg metod eliminera sephadexlh20 steg.
Det var också isolerat från streptomyces platensis ( ma7327 ), återvinns från jordprover som samlats in i östra Cape, södra Afrika.
platensimycin (figur 1 ) består av en bensoesyradel som substitueras på orto och para med hydroxylgrupp och i metaposition konjugeras med en unik pentacyklisk ketolid med en amidbindning.
strukturen fastställdes genom kombination av dq - mysig och tocsy korrelationer ( 2d nmr ), uv, och ir spektroskopi och bekräftas av x - ray kristallografi.
den effektiva syntetiska strategin är att syntetisera aromatiska och alifatiska delar separat och sedan kombinera dem genom amid länkning.
först rapporterade den totala syntesen av plattansimycin. med hjälp av retrosyntetisk analys (schema 1 ) separerade de aromatiska amin 2 och karboxylsyra 3 genom att koppla bort amidbindningen.
Karboxylsyran förenklades ytterligare till en förenklad enyne i tre på varandra följande retrosyntetiska steg.
Detta resulterade i två målmolekyler för att syntetisera den tetracykliska karboxylsyran och den aromatiska aminen från förenklat utgångsmaterial.
Den förenklade enon som framställs av 3-etoxicyklohex-2-enon och som användes som utgångsmaterial (system 2).
allylisk bromid 9 ( lda, 92% ) och propargylbromid ( lda, 97% ) användes som utvalda reagenser för att generera bis - alkylerad enon 10 från 8.
minskning följt av sur hydrolys och återinförande av den tbseter som produceras enone 11 från enon 10 (avkastning 84% ).
oxidation av 12 producerade bis - enone 13 som vid syrahydrolys gav önskad aldehyd 6.
sekundäralkohol 14 bereddes genom tillsats av samarium(ii) jodid i en utspädd lösning av aldehyd 6 hfip i thf / hmpa följt av nh4cl lösning.
esterifiering av 14 med te resulterade i bildandet av bur - liknande struktur 4 som vid behandling med khmds och mei följt av khmds och allyljodid producerade olefin 16.
vinyl pinacolboronat och 16 reagerade i närvaro av räfflor andra generationens katalysator för att producera vinylboronat 19 som vid reaktion med trimetylamin n - oxid gav 20.
syntesen av den aromatiska amin 2 startades från 2-nitroresorcinol 21 genom att skydda med modereter, följt av katalytisk hydrogenering, 24 bildades (schema 3 ). åter skydda aminogruppen och
följt av silylering, lithiation, och dämpning med metyl cyanoformate 24 var karboxylaterad och genom att skydda amino grupp med hjälp av termolys, önskade anilin 2 syntetiserades.
Den totala syntesen av plattansimycin fullbordades genom kopplingen av karboxylsyra 3 med anilin 2 som uppnåddes genom behandling med hatu följt av hydrolys med lioh (schema 3 ).
efter att framgångsrikt rapportera den första totala syntetiska strategi av plattansimycin, nicolaou et al. rapportera en ny syntetisk strategi som börjar från lätt tillgänglig och billig ( r)-()-karvon till tetracyklisk enon 2.
En femstegs retrosyntetisk frånkopplingsmetod visade sig generera kommersiellt tillgänglig ( r)-()-karvon 31 från 26 (schema 4).
( r)-()-karvon 31 om reaktion med grignards reagens 32 med hjälp av cecl3 och genom oxidering med pcc gav motsvarande enon 33.
Enone 33 behandlades med hg(oac)2 och senare med nabh4 för att generera cirka 1 : 1 blandning av exo- och endotertiär alkohol, som vid uttorkning med hjälp av martin s sulfuran reagens producerade exocyklisk alken 35 som behandlades med tmscl och hmds och följt av en elektrofil dämpning med phsecl och efterföljande oxidativ eliminering ( h2o2 ) för att ge enone 36.
enone 37 behandlades med smi2 för radikal cyklisering, och genom att lägga till nämnda reagens ( schema 5 ) i efterföljande 8 steg av tetracyklisk bur 26 syntetiserades.
Det viktigaste inslaget i planen är att alla stereocenter i 4 kontrolleras av stereokemi presenteras i 47 (schema 6 ).
o - tbs och o - benzoyl - skyddade enones 47a och 47b förbereddes från 1,3-cyklohexadien 49 genom allylboration, selektiv oxidation, och utnyttjande av desss - martin oxidation, med avkastningen av ( 97%).
diel - al reaktion i mellan 47a och 47b och siloxydiener producerade två stereotypa blandningar 46a, 46b och 46c, 46d.
blandningen av två oskiljaktiga diastereomerer ( 46b och 46d ) användes i nästa steg.
enligt Noyoris förfarande följt av hydrolys av bensoylgruppen och separation av diastereomerer 53 gavs som vid katalytisk oxidation med hjälp av palladium(ii)klorid och koppar(ii)acetat producerade 54a och 54b i 10: 1 förhållande.
vinyltriflate 55 tillverkades från 54 och reducerades till 56 som omvandlades till 57.
kaliappan och ravikumar visade sju - steg retrosyntetisk analys med hjälp av en 5-exo - trig radikal cyklisering strategi [ 35, 36 ] för att generera wieland - miescher keton 64 (schema 8).
syntes startades från wieland - miescher keton 64, en chiral startmaterial, som på två - steg minskning gav en oskiljaktig diastereomerisk blandning av alkoholer 66.
med hjälp av ohira - bestmann reagens 74 [ 40, 41 ], Enyne 69 bildades som behandlades med aibn in tert - buoh och ppts för att initiera den radikala cyklisering resulterande bildandet av tetracyklisk bur 72.
l - selectride, thf, och tfa / ch2cl2 lades i följd med 72 för att producera den önskade enone 58 ( schema 9 ).
lalic och corey används metoxi -nafthol 75 som utgångsmaterial som vid reaktion med bistrifluoracetoxiiodobensen och etylenglykol i acetonitril vid 0c producerade 6-metoxi-1,4-naftokinon-4-etylen ketal 76.
en enantioselektiv konjugering av 2-propenyl grupp till ketal 76 med hjälp av 2-propenyl trifluoroborat, rh - binap, bf4 katalysator, och trietylamin [ 4345] producerade chiral keton 77.
cis - tetralin 78 genererades från 77 genom minskning av karbonylgruppen, hydroxylskydd, och reduktiv klyvning av eten ketal subenhet.
avmetylering av 78 producerad fenol 79 som omvandlades till tricykliska 80 genom eterifiering följt av reaktion med br2 i lm2cl2.
Uppvärmning med tetra - n - butylammoniumfluorid i thf vid 130c, tetracyklisk bur 81 producerades som på katalytisk diastereoselektiv hydrogenering producerade tetrahydro derivat 82.
den mättade keton 82 omvandlades till motsvarande,-enon 4 med hjälp av 2-jodoxibensoesyra sekvens (schema 10 ) [ 46, 47 ].
.............................................................................................................. använde en intramolekylär robinson annullering metod i retrosyntetisk analys presenteras i ( schema 11 ). den bicykliska föreningen 84 för att ge den tetracykliska kärnan struktur 4 är ett viktigt steg i retrosyntesen genom robinson annullering händelse.
den bicykliska keton 84 kan syntetiseras från kända lakton 85 som kan genereras från keton 86, genom en baeyer - villiger oxidation / omgruppering sekvens [ 49, 50 ] och genom att använda bronsted syra assisterad chiral lewis syra katalyserade dieler - aler reaktion, och efterföljande n - nitrosoaldol tillägg / dekarboxylation, keton 86 kunde lätt framställas från billig, kommersiellt tillgängliga utgångsmaterial ( schema 12 ).
diel - alder reaktion mellan metylakrylat 87 och metylcyklopentadien 88 producerade addukt 89.
keton 90 erhölls i en pottreaktion från addukt 89 med litiumenolat och litiumhydroxid i dioxan.
Vinyllakton 91 erhölls från lakton 85 med hjälp av kopparreagens och trifluormetansulfonimid [54, 55].
dibal - h minskning följt av cyanation producerad cyanid 92a, 92b, som reducerades och utsattes för wadsworth - emmons villkor för att ge enone 93 ; rutenium - katalyserad oxidation producerad aldehyd 84. med hjälp av l - proline som chiral kontroll element följt av natriumhydroxid behandling gav önskad tetracyklisk kärna struktur 4.
bakteriell cellvägg syntes, proteinsyntes, och dna replikation är de dominerande målen för allmänt använda antibiotika. Men uppkomsten av resistens mot antibiotika kräver nya antibakteriella mål. fettsyrasyntas (fas)
väg är nu ett attraktivt mål för antibakteriella medel eftersom, Som ett nytt mål, Fas hämning inte kommer att lida av bakteriell resistens omedelbart och biosyntes väg bakterier, växter, och parasiter ( fas ii där komponentproteiner är dissocierade ) skiljer sig från däggdjur ( fas i där komponentproteiner är i allmänhet enkel - kedja, multidomain homodimerer eller två - kedja heterodimerer som transporterar alla proteiner i vägen ) i subcellulär organisation av komponenter som visar ett mål specificitet för fas ii hämmare.
ett allmänt system för typ ii fettsyra biosyntes visas i figur 2. en ny utveckling i att hitta hämmare av fettsyra biosyntesen
är upptäckten av platonsimycin som visar bred - spektrum gram - positiv antibakteriell aktivitet ( staphylococcus aureus ( Mrsa) och enterokocker ( vre), mic < 1,0 g ml ) genom selektivt hämma cellulär lipid biosyntes.
verkningsmekanismen är selektiv hämning av förlängning av fabf (ett kondenserande enzym) i den bakteriella fettsyran syntetisk väg genom interkalering med malonylbindningsstället för katalytisk triad av fabf acylenzym intermediär.
invers korrelation av fabf uttrycksnivåer med känsligheten för s. aureus till läkemedlet platensimycin bekräftar att fabf är det användbara målet för antibakteriella åtgärder.
Platensimycin uppvisade ett ic50 av 48 nm och 160 nm mot fabf i s. aureus respektive e. coli.
Men läkemedlet visar svag hämning mot fabh med ett ic50-värde på 67 mm.
ytterligare studier har visat att in vitro bindning av plattansimycin med fabf är relativt svag, vilket leder till upptäckten av dess bindning med acyl - tioester intermediär av fabf vägen. från en kristall struktur av en cys-163-gln fabf mutant, som simulerar acyl - tioester intermediär,
Det konstaterades att plattansimycin binder med den aktiva platsen för fabf med karboxylsyragruppen ligger i malonat - bindningsstället koplanar med amid sidan kedjan av gln163.
....................................... förklarade en alternativ hypotes att fas ii hämning inte är ett lämpligt mål för streptococcus agalactiae (laktobacillales).
Behovet av syntetiserad fettsyra på egen hand (streptokocker, pneumokocker, enterokocker och stafylokocker) minskar i närvaro av exogen fettsyra både in vitro och in vivo.
humant serum har en hög sammansättning av fettsyror, så fas ii-hämmare kan inte påverka alls gram - positiva patogener in vivo.
Men resultaten med s. agalactiae kan rimligen utvidgas till alla gram - positiva bakterier, som har startat en livlig debatt.
Det finns inte heller någon tydlig förklaring till hur bakterier innehåller exogena fettsyror i sin cell [ 61, 62].
Platensimycin uppvisade antibakteriell aktivitet mot efflux - negativ escherichia coli (tolc ), men inte mot vild - typ e. coli, specificera att efflux mekanismer, och inte sammansättning specificitet, begränsa effekten av plattansimycin i e. coli och eventuellt andra gram - negativa bakterier.
den största nackdelen för de flesta naturliga produkter, inklusive pladensimycin, är dåliga farmakokinetiska egenskaper och försumbar oral biotillgänglighet. Endast den kontinuerliga infusionen av en hög dos av plattansimycin visade effekt hos möss infekterade med s. aureus. för förbättring av den farmakokinetiska profilen, många forskare har utvecklat plattansimycinanaloger (tabell 1 ) ; dock potent antimikrobiell aktivitet än den av plattansimycin är ännu att få.
Utveckling av bakterieresistens mot befintliga antibiotika är en alarmerande situation på 1900-talet. hitta nya mål för bakteriell rivning är viktigt.
Det bör noteras att från och med 2006 fram till nu ett stort antal forskare tillhandahöll många syntetiska strategier och derivat som är mycket uppmuntrande. Även om vissa bevis som inkorporering av exogen fettsyra inuti bakterier när som levereras gör hoppet om plattansimycin är osäker, övergripande, isolering av plattansimycin som en selektiv fabf-hämmare, komplex syntes av tetracyklisk bur, och förbättring av dess farmakokinetiska egenskaper genom dess derivatsyntes är de utmärkta verk i eran av medicinsk kemi. | ny resistens mot befintliga antibiotika är en oundviklig fråga av oro vid behandling av bakteriell infektion. naturligt förekommande unik klass av naturligt antibiotikum, pladensimycin,
en sekundär metabolit från streptomyces platensis, är ett utmärkt genombrott i nyligen antibiotikaforskning med unika strukturmönster och betydande antibakteriell aktivitet.
-ketoacyl-(acyl - bärare - protein ( acp ) ) syntas ( fabf ) vars gram - positiva bakterier behöver biosyntesize cellmembran är målet för hämning av plattansimycin.
så, isolering, retrosyntetisk analys, syntes av plattansimycin, och analoger av plattansimycin syntetiserade till idag är målen för denna översyn som kan vara till hjälp för att ytterligare undersöka och avslöja orörda områden på denna molekyl och för att få en potentiell antibakteriell bly med förbättrad betydande antibakteriell aktivitet. |
under de senaste åren, ädel metall nanokluster har fått avsevärd uppmärksamhet på grund av deras fantastiska optiska, fysiska, och elektriska egenskaper för användning i avkänning, biologisk avbildning, och enkel - molekylär spektroskopi [ 17 ]. Bland de olika ädelmetallkluster som hittills rapporterats
, låg - kärnkraft ag ncs har varit föremål för intensivt intresse på grund av deras låga toxicitet, ultrasmå storlek ( < 2 nm ), och goda fluorescence egenskaper [ 8, 9 ]. under de senaste åren
, flera syntetiska strategier har föreslagits för förberedelse av ag ncs såsom radiolytic [ 10, 11 ], fotokemisk, sonokemisk, och kemisk minskning metoder i närvaro av olika ställningar, inklusive polyelektrolyt, dendrimers, peptider, och dna.
Men dessa metoder innebär vanligtvis komplexa processer eller kräver dyra råvaror. i detta arbete
, Vi rapporterade en facil en - pott syntetisk väg för att förbereda vatten - lösliga fluorescerande ag ncs med hjälp av sds.
jämfört med tidigare metoder med hjälp av dna, polymerer, eller peptider som mallar, sds, som en vanlig kommersiell ytaktivt, är mycket enklare och mer ekonomiskt.
i ett typiskt experiment, en nyberedd blandning lösning av agno3 ( 1,0 mm ) och sds ( 50 m ) inkuberades i isbadet för ca. 40 min och sedan minskas genom tillsats av nabh4 (2,0 mm) med kraftig omrörning för ytterligare 3 timmar vid rumstemperatur.
uv - vis absorption spektrum erhölls i intervallet 190700 nm, med 1,0 cm 1,0 cm kvarts cuvett på en termo nikolet corp modell evolution 300 ( amerika ).
Alla fluorescencespektrum spelades in av en shimadzu rf-5301pc spektrofluorometer ( japan) utrustad med en 20 kw xenon urladdningslampa som ljuskälla. storlek och morfologi för ag ncs
förvärvades med hjälp av en fei tecnai g20 överföring elektronmikroskop (tem ) med en accelerationsspänning på 200 kv.
pulver x - ray diffraktion ( xrd ) registrerades med hjälp av en d / max 3b x - ray diffractometer ( rigaku internationella corp.
, japan ) med k källa ( 40 kv och 30 m ).
alla ph mätningar testades med en modell mp120 ph meter ( mettler - Toledo instrument ltd.,
det ses att de största topparna lokalisera vid 2 värden av 38.12, 44.28, 64.43, 77.48, och 81.54, som motsvarar ( 111 ), ( 200 ), ( 220 ), 311 ), och 222 ) plan, respektive.
topparna position och relativ intensitet är i god överensstämmelse med värdena på ag i standardkortet ( jcpds nummer 04 - 783) och avslöja att ag ncs är i ansiktet - centrerad - kubik struktur.
Motsvarande tem bild ( figur 1 b ) ) indikerar att den genomsnittliga storleken på ag ncs är ca 2 nm och nanokluster är sfäriska i form.
jämfört med de rapporterade fluorescencespektra av ag ncs som innehåller flera utsläppstoppar under olika excitation våglängder, den maximala emissionen av våra ag ncs endast observeras vid 365 nm med excitation våglängd ( ex ) i intervallet 220260 nm. förutsatt att en kluster har bara en huvudspecifik utsläppstopp, Vi kan dra slutsatsen att det bara finns en kluster i vår syntetiserade ag ncs.
kvantutbytet (qy ) av ag ncs uppskattades genom att använda quinolinsulfat som referensprov [ 15, 20 ].
qy av som - förberedda ag ncs är 0,84%, vilket är jämförbart med qy av ag ncs rapporteras i referensen [ 21, 22 ].
en uppenbar topp vid 397 nm observerades i spektrumet, och det kan tilldelas ytplasmons resonans som uppstår från kollektiva oscillationer av valence elektroner i det elektromagnetiska fältet av det infallande ljuset.
det finns två absorptionstoppar på 203 nm och 277 nm, respektive, Som överensstämmer med resultatet rapporteras av siwach och medarbetare.
fluorescens från ädelmetallen har studerats väl och huvudsakligen hänförts till elektroners övergångar mellan ledningsbandet under ferminivån och hål i d-banden.
en detaljerad studie av fluorescens egenskaper hos metall nanokluster gör det möjligt för oss att tillskriva detta till övergångar som involverar mer än en upphetsad tillstånd.
topparna på 277 nm och 203 nm motsvarar övergångarna mellan marken tillstånd, den första upphetsad tillstånd, och den andra upphetsad tillstånd.
Det enda sättet fluorescence utsläpp vid 365 nm från båda dessa två absorptionstoppar kan uppnås är genom en intern omvandling som involverar dessa upphetsade tillstånd.
effekterna av syntetiska förhållanden på fluorescens egenskaper hos ag ncs är mycket viktiga och bör optimeras noggrant.
För det första, inverkan av molar förhållandet mellan agno3 kontra sds och nabh4 på fluorescence intensitet av ag ncs studerades.
figur 3 a) visar effekterna av molar förhållandet mellan agno3 och sds på fluorescensintensitet av ag ncs vid 365 nm våglängd. och
den maximala intensiteten förvärvades när molar förhållandet var 4 : 1. från figur 3 b, Vi kan också hitta att när molar förhållandet mellan agno3 kontra nabh4 var 1 : 1, ag ncs anta den maximala fluorescence intensitet.
vi också undersökt effekten av reaktionstiden och ph-värden på fluorescence intensitet av som - förberedda ag ncs.
som visas i figur 4 a ), Den optimala reaktionstiden är 3 h figur 4 b ) indikerar effekterna av ph värden på fluorescence intensitet.
den maximala intensiteten erhölls vid ph 4.0, och nanokluster syntetiserade vid antingen högre eller lägre ph-värde visade svagare fluorescensintensitet. vid högre ph
, hydroxidjoner kommer att konkurrera med sulfonatjoner för komplexering av silverjoner och även bildade silveroxid. vid lägre ph
, förekomsten av vätebindning kommer att försvaga samspelet mellan sulfonsyragrupper och silveratomer. i vårt experiment,
det optimala ph-värdet som balanserar påverkan av båda faktorerna i sds - assisterad syntes av ag ncs konstaterades vara 4.0.
Först, ag reducerades till ag sol av nabh4 och omedelbart samordnades med borohydrid joner.
sedan, sulfonsyra grupper ersatte borohydrid joner och sedan bildades ag ncs, eftersom de har en bättre affinitet för metallatomer.
Vi förväntar oss sds att vara en idealisk mall av minst tre skäl : ( 1 ) sds bär sulfonsyragrupper som kan samordna med ag ; ( 2 ) sds uppvisar nödvändig hydrofobicitet på grund av närvaron av dodecyl grupper, och tidigare studier fann att hydrofoba regioner underlättade bildandet av metall nanokluster ; ( 3 ) viktigast, sds som skyddsmedel är mycket enklare och ekonomiskt.
en praktisk kemisk reduktionsmetod för syntes av vatten - lösliga fluorescerande ag ncs har framgångsrikt utvecklats.
Lättheten i syntesen och användningen av sds gör dessa billiga och fluorescerande ag ncs attraktiva på grund av deras goda reproducerbarhet och stora potential för storskalig syntes.
Dessutom, stabilitet och utmärkta fluorescerande egenskaper av dessa ag ncs gör det möjligt för dem att hitta utbredda tillämpningar i bioimage, kemisk, och biosensing. | vatten - lösliga fluorescerande ag nanokluster ( ncs ) syntetiserades vid rumstemperatur med natriumdodecylsulfonat ( sds ) som ett skyddande medel.
Effekterna av syntetiska tillstånd på fluorescensegenskaperna hos ag ncs undersöktes.
resultaten visar att fluorescensintensiteten av ag ncs starkt beror på de syntetiska förhållandena, såsom molar förhållandet mellan agno3 kontra sds och natrium borohydrid ( nabh4 ), reaktionstiden, och ph värdet av reaktionslösningen. under optimala förhållanden,
de as - förberedda ag ncs finns i ansikte - centrerad - kubik fas med en genomsnittlig storlek på 2 nm.
fluorescence spektra av ag ncs visar emission toppar vid 365 nm för olika excitation våglängd.
Resonantabsorbationer observeras vid 203 nm och 277 nm i absorptionsspektrumet, som kan användas för att fastställa de elektroniska nivåerna i ag ncs systemet. |
blödning i viktiga delar av kroppen såsom halsen kan vara livshotande på grund av en plötslig kompromiss i andningen. trots att vara mycket vaskulär, sköldkörtelblödning som leder till luftväg kompromiss är ovanlig och inträffar efter trauma, fin - nål aspiration och malignitet.
spontan blödning på grund av samtidig användning av antikoagulantia är mycket sällsynt, och endast ett fåtal fallrapporter har publicerats. redan existerande benigna tillstånd såsom goiter, som förekommer hos 4% av vuxna kommer att leda till ökad kärlsjukdom i körteln och kan öka risken för blödning.
patienter på antikoagulantia behandling har ökat, och cirka 4,2 miljoner amerikaner är på dessa läkemedel för närvarande.
risken för blödning på grund av goiter inducerad ökad kapilläritet fälld av ökad användning av antikoagulantia kan orsaka massiv blödning och plötslig oväntad luftväg kompromiss.
patienten är en 73-årig vit kvinna med en historia av förmaksflimmer på warfarin behandling presenteras med klagomål på feber, brännande urinering, och buksmärtor.
Hon togs in på ett kommunalt sjukhus för behandling av komplicerade urinvägsinfektioner.
bröst x - ray visade framträdande lungkärl, och hon behandlades för kronisk hjärtsvikt.
nästa dag, hon utvecklade vissa svårigheter att svälja och genomgick säng svälj studie, som visade orofaryngeal dysfagi. vid aftonen
Hon fick svår nacksmärta och märkte plötslig svullnad på höger sida av halsen. med tanke på förvärrad andningsbesvär, brådskande datortomografi av halsen
gjordes, som visade blödning i sköldkörteln med retrosternal förlängning tillsammans med betydande avvikelse och kompression av luftstrupen [figur 1 ].
Framträdande intubation med fr 6 endotrakeal tub gjordes och överfördes till vårt institut för vidare hantering.
axial och koronal datortomografisk scan bild visar intratyreoideal blödning orsakar kompression och avvikelse av luftstrupen (blå pilar) på presentationen, hennes inr hade ökat till tre, omedelbart korrigeras med fyra enheter färsk fryst plasma och fortsatte på mekanisk ventilation med sedering protokoll.
Hon sågs av ent tjänster och genomgick biopsi av sköldkörteln för att utesluta någon underliggande malignitet.
även med antikoagulantia behandling, spontan blödning anses sällsynt, och förekomsten av underliggande malignitet skulle definitivt ändra hennes hantering.
senare genomgick hon mediansternotomi och excision av retrosternal goiter med kombinerat samarbete mellan ent och bröstkirurger. under operation, sköldkörteln observerades som sträcker sig upp till nivån av den innominala venen.
Hon fortsatte att vara febril, takykardi, och diaforetisk med förhöjda t4 nivåer, vilket var ett tecken på hypertyreoidism [tabell 1 ].
eftersom hon var planerad för elektiv större kirurgi, antityreoidea läkemedel initierades för kontroll av ökad sympatisk aktivitet. som förväntat, efter operationen utvecklade hon hypotyreos och började på sköldkörteltillskott.
Hon skrevs ut i stabilt skick till den sub - akut rehabiliteringsinrättningen och går för närvarande bra vid tidpunkten för detta skrivande.
nivåer av sköldkörtelhormoner före och efter operationen som visar tecken på hyper - respektive hypotyreoidism
sköldkörteln är en av de mest vaskulära organ i kroppen; dock, spontan sköldkörtelblödning har rapporterats sällan endast som fallrapporter efter trauma eller fin - nål aspirationscytologi och spontan blödning med eller utan användning av antihemostatiska medel.
pre - befintliga tillstånd som tyreoidea malignitet eller kolloidal goiter kan öka risken för blödning på grund av ökad och förändrad kärlsjukdom.
källan till blödning är oftast venös på grund av bristning av kärl med bristfällig adventitia, muskulatur, och elastisk vävnad.
kapseln är mycket vaskulär och har många anastomotiska kanaler med genomträngande kärl som levererar kärnan av nodulen.
fysisk ansträngning, hosta, ansträngning, eller någon valsalva manöver som ökar ventrycket kan orsaka bristning av dessa kärl leder till spontan blödning. Även om användningen av jodiserat salt har minskat förekomsten av goiter i USA, fortsätter upp till 25% av befolkningen att utveckla sköldkörtel utvidgningen. med ökningen av befolkningens storlek av äldre, förekomsten av förmaksflimmer och användningen av antikoagulantia ökar, och för närvarande, 4,2 miljoner individer är på antikoagulantia läkemedel. i stora kliniska prövningar,
blödningsfrekvens på grund av användning av warfarin är 18,15%, 14,5%, och 25,8%, med större blödning som 3,36%, 3,4%, och 3,4%, respektive. i den verkliga världen, men incidensen av blödning är lägre, med cirka 9,6% av den totala blödningsfrekvensen, vilket också stöds av analys efter marknadsföring av dessa större prövningar. eftersom sköldkörtelblödning inte fångas i någon av dessa prövningar, den verkliga incidensen av sköldkörtelblödning är inte känd. hittills bara två fall av sköldkörtelblödning på grund av warfarin har beskrivits i litteraturen.. med mer än 5% av befolkningen med goiter på warfarin, dessa två fall, tillsammans med vårt fall, kanske bara representerar toppen av isberget.
blödning till sköldkörteln kan orsaka plötslig kompression av luftstrupen och om mer än två - tredjedel av lumen är komprimerad än det kan leda till plötslig övre luftvägsobstruktion motiverar akut intubation.
Dessutom, om blödningen inte kontrolleras; patienten kommer att behöva akut tyreoidektomi.
blödning i körteln kan orsaka en plötslig frisättning av förformade sköldkörtelhormoner som leder till akut hypertyreos.
Denna sällsynta orsak till destruktiv hypertyreos är vanligtvis självbegränsande och kräver ingen behandling.
vår rapport beskriver det tredje fallet av sköldkörtelblödning i litteraturen och upprepar risken för spontana intratyreoidea blödning och den potentiella livsbehandlingen komplikation på grund av luftvägskomplikation hos patienter som tar warfarin. | akut luftväg kompromiss på grund av blödning i sköldkörteln är en sällsynt liv - hreating tillstånd.
den ökande användningen av antikoagulantia av olika skäl är sannolikt ökad förekomsten av denna komplikation.
vi beskriver en äldre patient på antikoagulation för förmaksflimmer, som utvecklade svullnad på höger sida av halsen orsakar akut luftvägsobstruktion som kräver akut intubation för luftvägarna skydd.
Beräknad tomografisk scan visade massiv intratyreoidea blödning tillsammans med substernal förlängning.
Hon hade supraterapeutisk inr som korrigerades på lämpligt sätt.
Hon genomgick resektion av sköldkörteln som visade multinodulär goiter utan några tecken på malignitet.
vårt fall illustrerar den sällsynta men dödliga blödning komplikation av antikoagulantia i kritiska anatomiska område och vi begär läkare bör vara försiktig med liknande tillstånd. |
användning av ultraljud för att diagnostisera och underlätta terapeutiska åtgärder har blivit
rutin inom många områden av medicin och kirurgi ( 1 ). med framsteg inom datorkraft och sonddesign,
traditionellt är ultraljud mest känt för
dess bedömning av graviditet och fostertillväxt.
ett växande antal ansökningar har
utvecklat för att inkludera detaljerade bedömningar av nästan varje organsystem.
kliniker har
också identifierade fördelar i trauma, kritisk vård, och fjärrdiagnostik.
ultraljud är
en idealisk diagnostiskt verktyg eftersom det är noninvasive, låg - kostnad, och mycket portabel.
bild
generation och tolkning, Men, är mycket användarberoende. som ett resultat, ultraljud
har traditionellt begränsats till användare som är experter. med nya framsteg i ultraljud
Teknik- och personalutbildning.
användning av ultraljud har expanderat utöver dessa
Traditionella gränser och har blivit en utvidgning av den fysiska undersökningen till många.
ultraljudsundersökningar vid sängkanten har förbättrat läkarnas förmåga att
exakt diagnostisera och förstå patientens fysiologi med nytta av realtid
Återkoppling ( 2 ). i denna översyn
En detaljerad beskrivning av dess tillämpningar kommer att belysas
med diskussion om dess avlägsna kapacitet och nytta för mänsklig rymd prospektering.
historia av ultraljud. Ursprunget till ultraljud kan spåras tillbaka så långt som
tidigt 1800-tal, när swiss fysikern Jean - Daniel colladon exakt bestämde hastigheten
av ljud genom vatten. i slutet av 1800-talet,
pierre curie och jacques curie demonstrerade
kopplingen mellan spänning och tryck i kristallina material som nu kallas
piezoelektrisk effekt.
karl dussik Ordförande
visade den kliniska nyttan av ultraljud genom att generera bilder av hjärntumörer.
Tidiga kliniska tillämpningar inriktades främst på klinisk bedömning av
graviditet och fosterutveckling. som tekniken mognat, mer kliniska tillämpningar
identifierades. i slutet av 1970-talet, började européerna använda ultraljud i bedömningen
av kritiskt sjuka patienter trauma.
det var nästan 15 år senare när denna ansökan
blev mer utbredd i norra Amerika. inom de senaste två decennierna,
i motsats till radiografi, datortomografi
( ct ), och magnetisk resonanstomografi ( mri ), förvärv och tolkning av
ultraljud bilder är sammankopplade, eftersom ultraljudaren måste kunna identifiera
viktiga strukturer och patologier vid skanning. som sådan, Ultrasonografer kräver
en förståelse av de grundläggande fysiska principerna för ultraljud. i grund och botten,
ultraljud bildgenerering bygger på samspelet mellan ultraljudsvågor med olika
vävnader.
Ultrasonografi bygger på piezoelektrisk effekt där kvartskristaller är
elektriskt stimulerad, orsakar kristallerna att ändra form och producera ljudvågor.
omvänt, När reflekterade ljudvågor träffade kristallerna, de producerar elektriska
signaler, som används i kombination för att generera en bild.
Dessa vävnadsgränssnitt resulterar i
reflektion av överförda ultraljudsvågor, skapa ett eko.
många av de objekt som setts
i ultraljud bilder beror på de fysiska egenskaperna hos ultraljudsstrålar, såsom
reflektion, refraktion, och dämpning.
ultraljudsdatorn mäter tiden till
upptäcka den reflekterade vågen, Beräknar sedan avståndet till den reflekterade ytan.
dessa
Därefter kombineras signaler och beräkningar för att skapa en tvådimensionell realtidsbild
på skärmen. i ett typiskt ultraljud,
en sond placeras på ytan av kroppen och flyttas till
få olika åsikter.
ultraljud vågor passerar enkelt genom vätskor och mjuka vävnader,
men de kan inte penetrera ben eller gas.
därför, ultraljud är av begränsad
användning för att undersöka regioner omgivna av ben, eller områden som innehåller gas eller luft. trots
detta
ultraljud är ett viktigt verktyg för diagnostik och interventionsprocedurer och har
har använts för att karakterisera nästan varje organsystem i en mängd olika patientpopulationer
och specialiteter.
Det är trauma. den fokuserade bedömningen med sonografi för trauma (snabbt ),
som ursprungligen beskrevs i samförstånd 1999,
används för att snabbt utvärdera
patienter med trubbiga eller genomträngande bröst-abdominella trauma ( 3 ).
den snabba granskningen baseras på utvärdering av beroende
portioner av peritoneal håligheten splenorena, hepaterenal, och
rectovesical / rectovaginal infällningar för bevis på fri vätska ( som illustreras i
figur 1 ) och perikardium för bevis på
perikardiell utgjutning eller tamponad.
Syftet med denna bedömning är att förlänga
fysisk undersökning för att snabbt identifiera diagnoser som kräver framväxande åtgärder
såsom laparotomi eller perikardiocentesis. i form av en instabil patient,
användning
av ultraljud för snabb diagnostisk bedömning är långt bättre än konventionellt ct eller mri
villkor.
den snabba undersökningen används i stor utsträckning i norra Amerika och har blivit standard
undervisning för akutmedicinska och kirurgiska praktikanter. nyligen
Denna utvärdering
Tekniken har utvidgats till att omfatta undersökning av pleuraytorna för att bedöma för
närvaron av vätska (hemothorax) och luft (pneumothorax).
Denna teknik hänvisas till
som förlängd snabb ( efast) ursprungligen beskrivs av kirkpatrick, et al ( 4, 5 ).
övriga
beskrivningar av användning av ultraljud vid bedömning av traumapatienter inkluderar identifiering
av intraperitoneal fri luft ( 6 ) och lunga
kontusion ( 7 ), bedömning av förhöjda
intrakraniellt tryck genom sonografisk karakterisering av den optiska höljet ( 8), identifiering av en sprucken glob ( 9 ), och diagnos av maxillofaciala frakturer ( 10 ). trots dessa framsteg i tillämpningen och
teknik,
en positiv fokuserad bedömning med sonografi för trauma (snabb ) undersökning.
ultraljud bild som visar en liten mängd fri vätska i anslutning till levern
I morrisons påse. medicinska och kirurgiska tillämpningar.
olika protokoll har
beskrivs för att utvärdera den icke-differentierade hypotensiva patienten, allmänt involverande
sonografiska fönster i buken, hjärta, buken aorta, sämre vena cava, och
pleura ( 19 - 2 )........................................................................................................ i mindre framträdande inställningar, omfattande transtoracic eller transesofageal
ekokardiogram
används för att utvärdera anatomisk struktur och funktion av
hjärta, ger information inklusive ventil integritet, ejektionsfraktion, och sjukdom
tillstånd som endokardit, hypertrofisk kardiomyopati och perikardiell utgjutning.
Andra tillämpningar för ultraljud inkluderar diagnos av arteriell och ventrombos,
galla trädsjukdom såsom kolelitiasis och kolecystit, blindtarmsinflammation,
hydronefros, testikel torsion, och mjukdelsinfektioner.
obstetriska och gynekologiska tillämpningar. ultraljud, som inte
utsätta patienter för joniserande strålning, har traditionellt varit det sätt att välja för
bekräftelse av graviditet inom livmodern, övervakning av fostertillväxt och utvärdering
graviditet - relaterade komplikationer inklusive placenta previa och abrupt.
ultraljud
möjliggör också utmärkt visualisering av livmodern och adnexa för att diagnostisera sådan
tillstånd som livmoderfibroider, ovariecystor och ovarietorsion. Riktlinjer för förfarandet.
dess användning har blivit en etablerad komponent i
interventionsprocedurer för att hjälpa läkare med säkrare administrering av invasiva läkemedel
procedurer såsom central venös åtkomst, arteriella linjer, bröst rör placeringar,
perkutan vätska dränering inklusive thoraxentes och paracentes, abscess
identifiering och dränering, och regionala nervblock ( 1, 22 ).
användning av ultraljud för
central linje placeringar har minskat procedur - relaterade komplikationer och är nu
anses vara praxis i många institutioner ( 23 ).
ultraljud har också visat sig avsevärt förbättra hastigheten, patienten
tillfredsställelse, och säkerhet för svårt perifert vaskulärt tillträde i nödsituation
Avdelning ( 24, 25 ).
Demonstration av fjärrstyrning
Riktlinjer för interventionsförfaranden har beskrivits och presenteras närmare i
nästa avsnitt.
Ultrasonografi är i sig väl lämpad för fjärrapplikationer med överföring av
signaler för experttolkning.
utvecklingen av fjärr ultraljud kapacitet har
Expanderad utöver markbaserad verksamhet för att inkludera tillämpningar i människa
spaceflight på den internationella rymdstationen ( is ).
fördelarna för patienter på jorden
är leverans av diagnostisk och interventionell kapacitet i geografiskt isolerade
webbplatser, där experter inte alltid är tillgängliga eller det finns ett behov av andra yttranden när
diagnos är svårt. på många avlägsna platser,
flera studier har dokumenterat nytta med hjälp av
ultraljud för att upptäcka kroniska, sub - akuta och akuta medicinska problem i
isolerade områden där avancerade bildfunktioner inte är tillgängliga ( 27 ).
färsk litteratur tyder på att icke - radiolog
operatörer kan på ett tillförlitligt sätt utföra fokuserade ultraljudsundersökningar för att underlätta på plats
diagnos ( 28 ).
geografiskt isolerade patienter ofta har begränsat
Tillgång till hälso- och sjukvårdsresurser, inklusive ultraljudstjänster.
Denna brist på tillgång har
resulterade i program för att tillhandahålla telesonografi till avlägsna samhällen.
portabiliteten
och låg kostnad för ultraljud utrustning gör det perfekt för denna tillämpning.
global
telekommunikationsnät, med hjälp av isdn ( markbaserad ) eller d eller v satt ( satellit )
protokoll, tillåter överföring av kommunikationssignaler mellan nästan två punkter på
jord.
Dessa etablerade globala nätverk möjliggör överföring av ultraljudsbilder för
tolkning av en fjärr belägen expert ( 29 ).
Befintliga telesonografiprogram har främst inriktats på diagnos av kronisk eller
subacute medicinska tillstånd och uppföljning bedömningar ( 30 - 33 ).
applikationer i avlägsna områden
för australien och kanada har visat att det används för bedömning av graviditet och foster
hälsa ( 34, 35 ).
Den senaste tidens framsteg har möjliggjort fjärrdiagnostik och intervention
vägledning hos kritiskt sjuka patienter ( 36, 37 ). ett program baserat i Calgary, Alberta,
har
skapade en telemedicinlänk mellan ett fjärråterupplivande sjukhus och nödsituationen
Avdelningen för traumacentrum för eftergymnasial vård vid hantering av akut skadade
patienter. med hjälp av tvåvägs videokonferenser och enkelriktad ultraljudsöverföring,
ta emot läkare kan mentor fjärrkliniken genom bedömning av en
traumapatient.
fjärrljud har utvärderats och testats ombord på Aquarius,
en undervattensmiljö utanför Florida nycklar, som en del av Nasa extrem miljö
Uppdragsverksamhet (neemo).......................................................................................................... life science-uppdraget neemo 7 undersökte rollen av
ultraljud undersökning av buken organ och strukturer.
ultraljud - utbildad och
otränade akvanautbesättningsmedlemmar genomförde en serie diagnostiska och interventionella
förfaranden under fjärrvägledning från experter över 3000 km bort ( 38 ).
forskare visade att genomsnittliga effektivitetsvinster var något
högre med telementorering än med användning av en procedurhandbok.
förmågan att ultraljud med hjälp av en
Audio / video länk med en fjärrexpert har också förstärkts med robotstyrning och
vägledning av ultraljudssonden.
flera grupper arbetar med att utveckla
master - slavtyp fjärr ultraljud diagnostiska system ( 39 - 41 ).
dessa system, baserat på en
kommunikation länk mellan två robotsystem, gör det möjligt för experten ultrasonograf att
förlänga en virtuell hand på ultraljudssonden.
en mästerlig manipulators rörelse är
kontrolleras av experten och reproduceras av en slavmanipulator som bär ett ultraljud
sond.
Den praktiska tekniken har också utvecklats och integrerats i dessa system för att
fjärr ge experten taktil feedback.
för närvarande, Dessa system är
oöverkomligt dyrt och används främst på forskningsbasis.
ultraljud är för närvarande den enda medicinska avbildningsmetod som finns ombord på isen, som
är värd för ett ultraljudssystem i sin mänskliga forskningsanläggning ( hrf ) som kan
hög definition sonografisk avbildning för hjärta, kärl, allmän/ buk, bröst,
muskuloskeletala, och andra ultraljudstillämpningar, med fjärrvägledning från experter i
uppdrag kontroll centrum ( mcc ) ( 42 ). under tiden till
Datum
ultraljud har främst använts för att karakterisera anatomiska eller fysiologiska
förändringar i mikrogravitation och utvärdera motåtgärder ( 43 ), markbaserade tillämpningar för ultraljud blir alltmer anpassade
för rymdfärd, för diagnostiska ändamål. i mikrogravitation, organ kan skifta position och
fri vätska inte pool i beroende områden, så många befintliga ultraljud tekniker
kräva ändring.
Parabolisk flygning ger möjlighet att förfina anpassade
tekniker innan de används i rymden.
långvarig exponering för mikrogravitation kan resultera i
hjärtdekonditionering och ortostatisk intolerans vid återkomsten till jorden på grund av vätska
skift och förlust.
det första ultraljudssystemet i rymden, argument, flögs på salyut 6
och 7 för att studera kammarstorlekar och vänsterkammarsystolisk funktion.
Mer avancerade
system, allt från den amerikanska flygning ekograf till hrf ultraljud system ( hrf
vi), har därefter möjliggjort mer fullständig utvärdering av hjärtat under flygning.
på ärs
expedition 7, en studie visade genomförbarheten av att koppla hrf oss till cykeln
Ergometercykel för att utföra stress ekokardiografi ( 42 ). för att mäta vätska skift, system som franska kompakt doppler system
har använts för att utvärdera cerebralt och femoralt blodflöde före flygning, under återinträde
och landning, och efter - flygning ( 43 ).
många muskuloskeletala besvär såsom ryggsmärta,
contusion, och stam är vanliga bland rymdbesättningar.
ultraljud har visat att
intervertebralt avstånd mellan l1 och l5 ökar signifikant i mikrogravitation ( 44 ), som kan vara en av de bidragande faktorerna till
ryggsmärta i rymden.
ultraljud kan teoretiskt användas för att utvärdera någon sena,
ligament, och bursa ( 42 ).
ett särskilt protokoll för
sonografisk utvärdering av axeln, inklusive ledbrosk yta och
Biceps och supraspinatus senor demonstrerades av expedition 9 besättningen ( 45 ). Det är trauma.
trubbigt och genomträngande trauma kan uppstå när astronauter engagerar
i arbetsuppgifter som verksamhet utanförskap, livsmiljöbyggande och fordonsdrift.
den snabba undersökningen har utvärderats både i parabolisk flygning och ombord på is. i
det tidigare fallet,
vätska fördes in i peritoneal hålighet av återhållsamt svin
modeller och det konstaterades att vätska i subhepatiska rymden var den mest känsliga i
mikrogravitation ( 46 ). i det senare fallet,
a
besättningsmedlem kunde utföra provet på sig själv utan svårighet ( 47 ).
sonografisk diagnos av pneumothorax,
hemothorax ( 48 ) och ultraljudsstyrd perkutan
aspiration av intraperitoneal vätska för att behandla peritonit ( 49 ) har också visats i svinmodeller i paraboliska
Flygning.
urinvägsinfektioner, urinvägsinfektioner, urinretention
och nefrolitiasis har alla inträffat i tidigare rymdflygningar.
hrf oss har varit van vid
genomföra njur- och urinblåsa undersökningar för utvärdering av njuranatomi, kärlflöde,
och ureteral patency ( 50, 51 ).
ultraljud - guidad perkutan urinblåsa kateterisering till
Avlasta urinvägsobstruktion visades i svinmodeller i parabolisk flygning,
som kan anpassas till utrymmet om luminal kateterisering inte är möjligt ( 52 ).
okulära främmande kroppar är ett vanligt problem i mikrogravitationen,
där små partiklar flyter fritt, ibland oupptäckta. under skytteln - mir
program
, Det fanns också en förekomst av trubbigt trauma till omloppsbanan när en bungye sladd
fasthållningssystem trasigt ( 53 ).
nyligen, en
icke - läkare besättningsmedlem kunde använda hrf oss för att utföra en omfattande okulär
undersökning på sig själv med avlägsen vägledning från mcc, visualisera anatomiska
strukturer i världen, iris, och elev ( 54 ).
bihålor. astronauter i rymden är predisponerade för bihåleinflammation på grund av
cefalad vätska skiftning och ändrad dränering av bihålorna i mikrogravitation; superinfektion
av bihålorna kan resultera i akut bakteriell rinosinit.
infördes
vätska till svin bihålor i parabolisk flygning och fann att i mikrogravitation, kunde vätska
Visualiseras på ultraljud som ett 2 till 3 mm tjockt luft - vätska gränssnitt distribueras längs
hela sinushålan.
författarna konstaterade vidare att ultraljudsstyrd sinusdränering
förfaranden var möjliga ( 55 ).
Rymdbesättningar är mottagliga för dekompression
sjukdom ( fm) när de övergår från en miljö till en mer hypobarisk
miljö, såsom en extravetikulär (eva) kostym.
när det omgivande trycket minskar,
kväve upplöst i blodomloppet kommer ut ur lösningen och bildar bubblor, vilket kan
cirkulera i kroppen eller bli instängd, orsakar lokala symtom.
ett kostymsystem har rekommenderats av Nasa
medicinsk verksamhet eva integrerade produktteam för att bättre förstå bubbla formation och
arteriellisering under flygning för att kvantifiera risken för fm ( 56 ).
, astronauter
kommer att kräva autonom medicinsk kapacitet med tanke på kommunikationsförseningar mellan besättningen
och medicinsk stödpersonal på plats; realtid - fjärrvägledning kommer sannolikt att vara
ersättas av en eller flera utbildade läkare ombord.
alltså, ultraljud kommer att spela en större roll i den medicinska
armamentarium för diagnos och behandling av medicinska oförutsedda händelser i rymden.
( 42 ) har katalogiserat en omfattande förteckning över
ultraljudstillämpningar som har testats i mikrogravitation och/eller med fjärrkontroll
vägledning, såväl som de som är potentiellt genomförbara i rymden.
förutom
tidigare beskrivna applikationer, mer nya användningsområden för ultraljud inkluderar utvärdering för
tandperiapitala abscesser, tyreoidit, och retroperitoneal hematom.
äntligen,
Lågintensivt ultraljud har föreslagits för att främja benbildning in vitro ( 57 ) och kan en dag användas som motåtgärd
mot mikrogravitation - inducerad osteopeni.
ultraljud är en väl beprövad diagnostisk modalitet på jorden och blir alltmer
användbar i rymden. dess mångsidighet, portabilitet, noninvasiveness, brist på jonisering
strålning, och tele - överförbarhet gör ultraljud till en idealisk bildmetod för rymden
Besättningar.
även om ultraljud inte ger samma upplösning för utvärdering
gas - fyllda eller osseous strukturer som ct eller mri, rollen av ultraljud fortsätter att
expandera, både på jorden och i rymden.
Nya tillämpningar som undersöks för rymdfärd
kan anpassas för användning på jorden, särskilt i avlägsna miljöer som inte har
redo tillgång till avancerade avbildningsmetoder eller expert radiologer, och vice versa.
ultraljud visar verkligen mycket löfte om att gynna både astronauter och patienter på
jord. | ultrasonografi är en mångsidig bildmodalitet som erbjuder många fördelar jämfört med
radiografi, datortomografi, och magnetisk resonanstomografi. på jorden,
användning
av ultraljud har blivit standard inom många områden av medicin inklusive diagnos av
medicinska och kirurgiska sjukdomar, hantering av obstetriska och gynekologiska tillstånd,
bedömning av kritiskt sjuka patienter, och förfarande vägledning.
förskott
telekommunikation har möjliggjort fjärrstyrd ultraljud för båda
geografiskt isolerade populationer och astronauter ombord på det internationella rummet
station.
ultraljud har traditionellt använts vid rymdfärd för att studera
anatomiska och fysiologiska anpassningar till mikrogravitationen och utvärdera
Motåtgärder, de senaste åren har en ökning av tillämpningar anpassats från
markbunden teknik.
markbundna, fjärr- och rymdtillämpningar för ultraljud
granskas i detta dokument. |
coarktation av aorta ( coa) förekommer i 1 år 2000 levande födslar i usa och är den femte vanligaste medfödd hjärtdefekt.
Det är vanligare hos män (m: f förhållandet: 1.7: 1) och påverkar kaukasier sju gånger mer än andra raser.
sjuttio fem procent av barn med coa har en annan hjärt anomali, oftast patent ductus arteriosus (pda), bicuspid aortaklaff, ventrikulära septal defekt ( vsd ) och mitralklaff anomalier.
coa diagnostiseras vanligen i barndom och tidig vuxen, och det finns en minskad förväntad livslängd hos patienter som inte har genomgått korrigering.
Det finns bara ett fåtal fall av äldre patienter med okorrigerad coa, och förvaltningsstrategier i sådana patienter är kontroversiella.
Vi beskriver fallet med en man som först diagnostiserats med coa och total ocklusion av aorta vid en hög ålder.
en 81-årig man remitterades till vår klinik för utvärdering och behandling av typisk angina under träning.
Hans medicinska historia inkluderade arteriell hypertension i många år; det fanns ingen historia av traumatiska skador eller takayasu's arteriit.
patienten förnekade symtom på klaudering och svaghet i benen och rapporterade att gå mer än en kilometer utan problem.
koncentriska vänsterkammarhypertrofi, en normal trikuspid aortaklaff, en normal mitralklaff, och normal vänsterkammarsystolisk funktion kan visas på ekokardiografisk undersökning.
koronar angiografi (figur 2 ) utfördes via radial väg, och allvarlig trippel - kärlsjukdom upptäcktes ( syntax (synergi mellan pci med taxus och hjärtkirurgi ) poäng på 35 poäng ).
aortografi (figur 3 ) avslöjade en postduktal coa med total ocklusion av aortabågen.
samtidigt tryckspårningar i aortabågen och den fallande aorta visade en tryckgradient på 70 mmhg.
Det fanns inga tecken på koagelbildning i den blinda änden av aorta distal till koarktationen.
a) aortakoarctation med total ocklusion av fallande aorta; b : samtidiga tryckspårningar erhållna proximala och distala av aortaocklusionen som visar en tryckgradient på ca 70 mmhg
....................................... magnetisk resonans ( Mr ) angiografi utfördes och bekräftade aorta ocklusion strax under ursprunget av den vänstra subklavartären, visade lätt post - stenotisk dilatation, och distinkta säkerheter cirkulation (figur 4).
patienten vägrade operativ behandling av hans trippel - kärl kranskärlssjukdom, och genomgick slutligen en iscensatt perkutan koronar intervention förfarande.
Kirurgisk korrigering av coa utfördes inte eftersom patienten var asymtomatisk med en bra motion tolerans och hans hypertoni var väl kontrollerad med en kombination av tre antihypertensiva medel (-blockerare, diuretika, och angiotensin - receptor - blockerare). vid klinisk uppföljning efter 8 månader förblev patienten symtomfri.
coarktation av aorta är en relativt vanlig defekt som står för 5%8% av alla medfödda hjärtfel, och bör diagnostiseras och korrigeras tidigt i livet. bland 2192 coa patienter rapporterade till barn hjärtvård konsortium från 19851995, 1337 var spädbarn, 824 var barn, och 31 var vuxna.
relaterade problem som kan bidra till död eller morbiditet inkluderar hypertoni, hjärt-kärlsjukdom, intrakraniell blödning, aortaruptur eller dissektion, endokardit, och kronisk hjärtsvikt.
Tidig reparation av coa hos unga patienter förbättrar både kvaliteten på levande och långsiktig överlevnad.
terapeutiska mål hos gamla patienter med okorrigerad coa är symtomatisk förbättring och kontroll av hypertoni medan förekomsten av någon överlevnadsfördel av coa reparation i åldersgruppen äldre än 70 år är oklar
....................................... Det finns få rapporter om patienter som initialt diagnostiserats med okorrigerad koarctation vid mycket sen ålder ( > 70 år), och det finns ingen enighet om hur man ska hantera dem.
historiska studier tyder på att dödligheten hos patienter där koarktering av aorta inte är kirurgiskt reparerad är 90% vid 50 års ålder, med en medelålder på 35 år.
Två fallrapporter om 72 år och 76 år gamla patienter utan kirurgisk reparation rapporterade uppföljning i flera år med båda patienter som dog av icke - hjärtorsaker. i kontrast, vissa kirurger har utfört framgångsrik korrigering hos dessa äldre patienter. Aris, et al. och
Bauer, et al. rapporterade bra kirurgiska resultat för coa reparation i 8 och 15 patienter, respektive, äldre än 50 år; Men, endast 2 och 3 patienter, respektive, var äldre än 60 år.
Dessa studier visade att symtomatisk förbättring inträffade, och hypertonin var välkontrollerad efter korrigering i dessa äldre patientgrupper, även om de flesta patienter fortfarande behövde antihypertensiv medicinering vid sen uppföljning.
överlevnad för en patient till 81 års ålder är exceptionellt i fall av okorrigerad coarctation.
vår patient hade svår trippelkärlssjukdom, men vägrade att transplantera kranskärlstransplantat och genomgick slutligen en iscensatt perkutan koronarinterventionsprocedur.
kirurgisk reparation av coa, eller ballong angioplastik / stentimplantation, var inte indikerad i vårt fall, på grund av hans goda träningstolerans och hans välkontrollerade arteriell hypertension. | överlevnad till hög ålder är exceptionellt hos patienter med oreparerad aorta koarctation.
vi rapporterar fallet med en 81 - årig man med aortakoarctation och total ocklusion som annars var asymtomatisk.
Coarctation misstänktes när en femoral - radiell pulsfördröjning noterades under hans rutinmässiga fysiska undersökning.
en 70-mmhg systolisk blodtrycksgradient mellan de övre och nedre extremiteterna upptäcktes.
efterföljande magnetisk resonans angiografi, aortografi, och koronar angiografi avslöjade allvarlig koarctation av aorta, väl - utvecklade säkerheter kärl, och allvarlig kranskärlssjukdom.
en iscensatt perkutan koronar interventionsprocedur utfördes och koarktationen hanterades konservativt med antihypertensiv medicinering. |
första generationens antipsykotiska läkemedel ( fgas) först infördes i mitten av 20-talet och de är fortfarande en viktig behandlingsalternativ för många patienter som lider av schizofreni och andra psykotiska störningar, särskilt i utvecklingsländer.1 trots deras effektivitet vid behandling av psykotiska symtom, fgas uppfattas av många kliniker att vara förknippade med en relativt hög risk för extrapyramidala biverkningar (eps ).
Andra generationens antipsykotiska läkemedel (gas) utvecklades och marknadsfördes särskilt som har en lägre risk för eps.2 Men de kliniska antipsykotiska prövningar av interventionseffekt (katie) studie3 visade ingen signifikant skillnad i incidensen av parkinsonism, dystoni, akatisi, eller tardiv dyskinesi (td) mellan patienter som behandlades med sgas och fga perfenazin.
detta fynd har fått stöd av andra nyligen stora prövningar, inklusive kostnadsnyttan av de senaste antipsykotiska i schizofreni studieband 1 ( cutlass-1),4 som visade ingen signifikant skillnad mellan frekvensen av framväxande parkinsonism, akatisi, eller td hos patienter som behandlats med fgas jämfört med de som behandlats med gas.
Det verkar som marknadsföring av gas som läkemedel med en relativt låg eps risk återspeglas över - generalisering av resultaten av industrin - sponsrade randomiserade kontrollerade prövningar ( rcts) som använde haloperidol, ofta vid en relativt hög dos, som fga jämförelse.5 haloperidol är en hög - potens dopamin d2-receptorantagonist och har en hög risk för att orsaka eps.6 i kontrast, låg - potens fgas, såsom klorpromazin, har en mycket lägre benägenhet att orsaka eps.7 det har hävdats att uppdelningen av antipsykotiska medel i fgas och avgaser är en ohjälplig dikotomi, eftersom dessa är pseudo - klasser, varje innehållande enskilda läkemedel som skiljer sig markant i den relativa risken för ett brett spektrum av biverkningar.8,9 trots detta, fga och sga fortfarande allmänt använda termer.
undersökningar visar att en clinician s val av antipsykotiska fortfarande starkt gynnar gas, och detta stöds av förskrivande data.10,11 dessutom, Det har varit kritik av den nyare forskningen, inklusive catie och cutlass, och det är möjligt att vissa kliniker kan betrakta bevis från dessa studier som icke-representativ, precis som författarna till dessa studier gjorde av tidigare forskning som dominerades av studier som jämför gas till haloperidol.12,13 mycket av data om bieffekt profiler av fgas och gas härrör från forskning som utförs på patienter med kronisk schizofreni med relativt lite data från första episod psykos ( fep) patienter.14,15 en omfattande meta - analys av leucht et al15 av 150 rcts som jämförde fgas till gas omfattade endast fem prövningar av feta patienter.
sanger et al16 fann att det är mer sannolikt att fep-patienter utvecklar eps, även om de behandlas med lägre medeldoser av antipsykotiska medel.
en nyligen genomförd systematisk genomgång belyste sårbarheten hos patienter med fep att utveckla eps vid behandling med haloperidol, även vid en låg dos, och bekräftade riktlinjer som tyder på att fep-patienter bör påbörja behandling med lägre doser av antipsykotiska läkemedel än som används hos patienter med återkommande psykotiska störningar.17 vissa data tyder på att asiatiskt och afro
karibbean patienter kräver lägre doser av psykotropa läkemedel och är mer benägna att utveckla biverkningar än kaukasier.18,19 både genetiska och miljömässiga faktorer kan bidra.
en översyn av chaudhry et al20 föreslog att även om det fanns ett starkt resonemang mot genotyp härledda apotek, det finns också kända miljöfaktorer som spelar en roll i läkemedelsmetabolismen.
Dessa författare föreslog att ytterligare forskning behövdes för att förstå hur behandlingar varierade mellan etniciteter.20 i denna rapport, Vi rapporterar en sekundär analys av baslinjedata från en tidigare rapporterad rct som rekryterade patienter inom 5 år efter en diagnos av schizofreni, som sedan randomiserades till placebo eller minocyklin förutom att fortsätta sina befintliga antipsykotiska, oavsett om det var en fga eller sga.21 den primära studien, finansierad av Stanley medicinska forskningsinstitut, rekryterade slutna patienter och polikliner från brazil och pakistan och följde dem i upp till 3 år.
Syftet med studien var att fastställa prevalensen och svårighetsgraden av td i en representativ kohort av asiatiska patienter med fep.
Kriterierna för införande och uteslutning återspeglar primärrct av chaudhry et al21 (tabell 1 ).
Dessutom, för denna sekundära analys, patienter som behandlades med en kombination av en fga och en sga exkluderades.
Patienterna rekryterades från statliga och välgörenhetsfinansierade sjukhus i två städer i Pakistan, karachi och rawalpindi.
patienterna var inom sina första 5 år av en diagnos av schizofreni, diagnostiseras med hjälp av den strukturerade kliniska intervjun för diagnostik och statistisk manual av psykiska sjukdomar, 4: e upplagan med schizofreni, schizofreni, schizofreni, schizofreni, eller psykos inte annat anges.
antipsykotiska läkemedel som förskrivits vid studiens början inkluderade haloperidol, flupentixol, flufenazin, trifluoperazin, aripiprazol, risperidon och olanzapin.
forskningsassistenter betygsatt td med hjälp av den onormala ofrivilliga rörelseskalan (mål) vid baslinjen innan patienterna påbörjade minocyklin eller placebo.
Alla forskningsassistenter fick utbildning i att använda målen vid en universitetsinstitution.
Målen är en allmänt observerad fullständig skala som gör det möjligt att bedöma svårighetsgraden av td.22 olika kriterier kan tillämpas på målen för att möjliggöra en diagnos av td, inklusive skolelever och kane kriterier,23 som användes i denna studie.
alltså, Deltagare som hade en poäng på 3 ( måttlig ) eller två poäng på 2 ( mild ) på mål punkter 17, täcker observerade rörelser, ansågs ha td.
genomsnittliga poäng och standardavvikelser för var och en av de sju enskilda kroppsliga områden på målen (punkterna 17 ) plus den totala poängen av poster 17 ( objekt som representerar den totala svårighetsgraden av td ) beräknades för dem som behandlats med fgas kontra avgaser. medel och standardavvikelser var inte de mest lämpliga åtgärder för dessa ordinala data, men de presenteras här eftersom de ger en mer känslig beskrivande statistik jämfört med med medianen, Vilket är den mer vanliga mått för ordinala data.
den icke-parametriska testet ger den genomsnittliga rang, Och det är den genomsnittliga rank som jämfördes i testet.
beräkningar utfördes med ibm spss 20.0 ( ibm företag, armonk, ny, usa).
Kriterierna för införande och uteslutning återspeglar primärrct av chaudhry et al21 (tabell 1 ).
Dessutom, för denna sekundära analys, patienter som behandlades med en kombination av en fga och en sga exkluderades.
Patienterna rekryterades från statliga och välgörenhetsfinansierade sjukhus i två städer i Pakistan, karachi och rawalpindi.
patienterna var inom sina första 5 år av en diagnos av schizofreni, diagnostiseras med hjälp av den strukturerade kliniska intervjun för diagnostik och statistisk manual av psykiska sjukdomar, 4: e upplagan med schizofreni, schizofreni, schizofreni, schizofreni, eller psykos inte annat anges.
antipsykotiska läkemedel som förskrivits vid studiens början inkluderade haloperidol, flupentixol, flufenazin, trifluoperazin, aripiprazol, risperidon och olanzapin.
forskningsassistenter betygsatt td med hjälp av den onormala ofrivilliga rörelseskalan (mål) vid baslinjen innan patienterna påbörjade minocyklin eller placebo.
Alla forskningsassistenter fick utbildning i att använda målen vid en universitetsinstitution.
Målen är en allmänt observerad fullständig skala som gör det möjligt att bedöma svårighetsgraden av td.22 olika kriterier kan tillämpas på målen för att möjliggöra en diagnos av td, inklusive skolelever och kane kriterier,23 som användes i denna studie.
alltså, Deltagare som hade en poäng på 3 ( måttlig ) eller två poäng på 2 ( mild ) på mål punkter 17, täcker observerade rörelser, ansågs ha td.
genomsnittliga poäng och standardavvikelser för var och en av de sju enskilda kroppsliga områden på målen (punkterna 17 ) plus den totala poängen av poster 17 ( objekt som representerar den totala svårighetsgraden av td ) beräknades för dem som behandlats med fgas kontra avgaser.
medel och standardavvikelser var inte de mest lämpliga åtgärder för dessa ordinala data, men de presenteras här eftersom de ger en mer känslig beskrivande statistik jämfört med med medianen, Vilket är den mer vanliga mått för ordinala data.
den icke-parametriska testet ger den genomsnittliga rang, Och det är den genomsnittliga rank som jämfördes i testet.
beräkningar utfördes med ibm spss 20.0 ( ibm företag, armonk, ny, usa).
patienter rekryterades från maj 2006april 2007. från 114 pakistani patienter som samtyckte till att delta i huvudrct, 21 86 patienter fullföljde målen för vilka, 55 ordinerades en fga och 31 ordinerades en sga ( figur 1 ). Även om det fanns liten skillnad i de två grupperna i fråga om deras ålder och år av utbildning, Det fanns ett mycket relativt lågt antal kvinnliga patienter som tog gas jämfört med fgas ( tabell 2 ).
totalt 94,7 % av patienterna var från medelklass eller lägre bakgrund.
Alla 86 patienter som ingick i analysen ordinerades antipsykotiska läkemedel inom det intervall som rekommenderades av den brittiska nationella formeln.24 i fga-gruppen, 26 patienter ordinerades flufenazindeakonat (genomsnittsdos: 56,5 mg/vecka) 23 patienter ordinerades haloperidol (genomsnittsdos: 11,2 mg/dag), 13 patienter ordinerades trifluoperazin (genomsnittsdos: 9,6 mg/dag) och sex patienter fick flupenthixoldeakonat (genomsnittsdos: 84 mg/vecka).
Tretton patienter i fgagruppen förskrives mer än en fga samtidigt. i sga-gruppen,
18 patienter ordinerades risperidon (genomsnittlig dos: 4, 2 mg/ dag), tio ordinerades olanzapin (genomsnittlig dos: 15, 6 mg/ dag) och tre patienter ordinerades aripiprazol (genomsnittlig dos: 11,6 mg/ dag). ett antal patienter tog andra psykotropa läkemedel inklusive procyklidin (antal [n] = 43 ), benshexol ( n=13 ), karbamazepin ( n=7 ), litium ( n=6 ), natriumvalproat ( n=5 ), klomipramin ( n=3 ), och olika benzodiazepiner ( n=21 ).
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i andelen patienter som diagnostiserats med td enligt skol- och kanekriterier, beroende på det antipsykotiska förskrivet vid baslinjen ( 31% fgas mot 26% gas; p=0,805).
dock, patienter ordinerade gas scored lägre på summan av de första sju objekt på målen, Och de hade också lägre poäng för onormala rörelser i musklerna i ansiktsuttryck och de övre och nedre extremiteter ( tabell 3 ).
när könen separerades, resultaten visade att rörelserna av ansiktsuttryck var betydligt värre ( p=0,022) hos manliga patienter, men alla andra resultat visade ingen statistisk skillnad mellan enskilda poster. Vid baseline, 37 patienter fullföljde också udvalg för kliniske undergelser biverkningsskala ( uku).25 de individuella poängen visade att patienter på fgas upplevde statistiskt sämre inre orolighet/spänning ( p=0,013), medan sga patienter hade en signifikant större tendens att uppleva svettning ( p=0,042).
Även om pakistan är det sjätte största landet per population, har mycket få studier av antipsykotisk användning hos fep patienter genomförts i detta land, och ingen har jämfört biverkningarna av fgas och gas.
Styrkan i den aktuella studien inkluderade bedömningen av td med hjälp av en standardiserad betygsskala (mål ), diagnos av td med användning av godkända operativa kriterier, och bedömningen av en representativ grupp av patienter med fep. användning av målen gjorde det möjligt för oss att göra jämförelser med andra studier som har använt detta instrument.26,27 i vårt prov, medelåldern för de ordinerade fgas och gas var cirka 26 år respektive 25 år, och alla patienter var inom 5 år efter diagnos av schizofreni.
den huvudsakliga svagheten i studien är att uppgifterna var observationella (dvs, tilldelning till en fga eller sga inte randomiserades ).
Följaktligen kan vi bara rapportera ett samband mellan utgångsvärdet antipsykotiska och td; vi kan inte anta att prevalensen och/eller svårighetsgraden av td hos dem som behandlas med fgas kontra gas är enbart på grund av den antipsykotiska klass som föreskrivs.
Andra faktorer som kan påverka våra resultat inkluderar skillnader mellan fga- och sga-grupperna när det gäller patientens sociodemografiska variabler, genomsnittlig antipsykotisk dos, användning av antikolinerg medicinering och benzodiazepiner, den totala durationen av antipsykotisk exponering, och skillnader i prevalens av td innan antipsykotisk behandling påbörjas.
dosintervallen för alla antipsykotiska läkemedel som förskrivits vid baslinjen låg inom de intervall som rekommenderas av den brittiska nationella formeln.24 Vår prevalens på 29 % för td är lägre än den 10,4 % prevalensen som ses i den observationseuropeiska soho-studien vid baseline.28 Soho-talet baserades på den behandlande psykiatrikerns bedömning att td är närvarande, oberoende av dess effekt på patientens funktion eller livskvalitet.28 variationen mellan studier i den metod som används för att upptäcka och utvärdera biverkningar kan vara ett stort problem när man försöker göra jämförelser om frekvensen av negativa effekter mellan enskilda studier.29 prevalensen på 29 % för td i vår studie är också högre än den 14 % prevalensen för td som ses vid baslinjen i United Kingdom cutlass band 1 studie4 som, liksom vår studie, använde skol- och kan kriterierna. Sammanfattningsvis verkar det som om vårt prov av asiatisk fep har en högre prevalens av td än vad som setts hos kaukasiska patienter med kronisk schizofreni.
vi fann att dyskinetiska rörelser var svårare hos de patienter ordinerade fgas än de som tog gas i specifika kroppsområden nämligen, övre och nedre kropps extremiteter ( p=0,012 och p=0,015), och musklerna ansiktsuttryck ( p=0,018).
I tillägg, den totala svårighetsgraden av td, baserat på den totala mål poäng av de första sju poster, var större hos patienter ordinerade fgas än i de ordinerade gas ( p = 0,033 ).
Detta kan delvis återspegla den relativt högre genomsnittliga dosen av haloperidol (11,2 mg/dag) och det faktum att vissa patienter fick mer än ett fga läkemedel samtidigt. Även om vi observerade en statistiskt signifikant skillnad i svårighetsgraden av vissa enskilda mål poster ( tabell 3 )
, de genomsnittliga mål poäng för patienter i både fga och sga grupper var mellan 0 och 1.2 på alla enskilda rörelse objekt.
detta tyder på att skillnader i onormala rörelser, Trots deras statistiska signifikans, kan vara av diskutabel klinisk betydelse.
De individuella poängen visade att patienter som fick fgas upplevde statistiskt sämre inre orolighet/spänning (p=0,013), medan sga-patienter hade en signifikant större tendens att uppleva svettning (p=0,042).
Skillnaderna mellan alla andra symtom på skalan var inte signifikanta när de två läkemedelsgrupperna jämfördes.
tolkningen av dessa resultat är oklar med tanke på att endast 37 patienter fullföljde uku.
uku kräver en stor grad av tid och tålamod på uppdrag av patienten och deras läkare, och bristen på bedömning i våra patienter är sannolikt en återspegling av den tid det tar att slutföra denna bieffekt bedömning.
Kattstudien3 fann inga signifikanta skillnader i förekomsten av eps mellan gas och perfenazin.
En av kritikerna mot catiestudien var användningen av perfenazin som fga-komparator.12 perfenazin valdes av catieutredarna, inte för att återspegla klinisk praxis, men eftersom de ansåg att det kunde användas effektivt vid blygsamma doser med en låg risk för eps.30 dessutom, konsumentgrupper meddelade att haloperidol skulle vara ett oklokt drogval, eftersom patienter kunde vara ovilliga att komma in i studien.13 patienter med pre - existerande td uteslöts från perfenazinarmen i studien.
att perfenazin orsakade samma andel av td som de enskilda gaser som bedömdes12 inte kan generaliseras till alla fgas. En sekundär analys av cutlass-1-studien4 visade att sga-kohorten inte skilde sig från fga-kohorten i fråga om förekomsten av framträda och löst eps.
i kontrast, sulpirid ( förmodligen den mest atypiska fga ) var den mest använda fga i cutlass-1.
Studierna av catie och cutlass-1 motsäger inte bevis för att lägre frekvens av td finns hos patienter som tar gas jämfört med patienter som förskrivs haloperidol.31 vårt fynd av ingen skillnad i prevalensen av td mellan patienter som förskrivs fgas och gas är förenligt med eps resultat i catie och cutlass-1.
dock, Än en gång betonar vi att, Till skillnad från catie och cutlass-1, vår studie är icke-randomized.
allvarlighetsgraden och den kliniska förloppet för td varierar markant mellan individer.32,33 td anses återspegla dopaminerg överaktivitet34, vilket är paradoxalt med tanke på att alla effektiva antipsykotiska läkemedel är dopaminreceptorantagonister.
Det har föreslagits att denna paradox beror på dopaminreceptor antagonism orsakad av antipsykotiska medel, vilket resulterar i ett kompensatoriskt tillstånd av super - känslighet i postsynaptiska dopaminreceptorn.35,36 chakos et al37 föreslog dessutom att td återspeglade en sjukdom - relaterad sårbarhet, och att faktorer inklusive neuroutveckling strukturella förändringar kan ha en roll att spela.
Vi kan inte avgöra hur många av patienterna i vårt prov hade td innan behandlingen med antipsykotiska läkemedel inleddes.
Prevalensen så hög som 53% har rapporterats för spontan td hos fep-patienter.38 Antipsykotisk användning är inte den enda riskfaktorn för utveckling av td.37.39.40 högre antipsykotisk dos; allvarligare negativa, depressiva och parkinsoniska symtom; högre ålder; och dåligt svar på behandlingen av fep har alla rapporterats som riskfaktorer för utveckling av td.
Patienternas medelålder i vår antipsykotiska studie var likartad mellan de patienter som tog fgas och de som tog gas (tabell 1 ) och det är osannolikt att de har bidragit till skillnaderna mellan de två grupperna. Morgenstern och glasyr39 fann icke - vita patienter hade högre risk för td.
de flesta, men inte alla, tidigare studier rapporterar att kvinnor har en större risk för td än män.41 tretton patienter i vårt prov tog två fgas samtidigt.
Nationella institutet för hälsa och klinisk excellens ( 2014 ) riktlinjer42 för behandling av schizofreni tyder på att patienter inte bör ordineras regelbunden kombinerad antipsykotisk medicinering, förutom under korta perioder (till exempel, när man byter läkemedel ).
Den tvärsnittsmässiga karaktären av våra data innebär att det inte är möjligt att kommentera orsakerna till kopreskription, och det kan ha varit kliniskt lämpligt (till exempel, som en del av ett kors - nedtrappning vid antipsykotiska byten, eller en liten dos av oralt antipsykotiskt läkemedel kan ha lagts till en patient tillfälligt på en långverkande antipsykotisk injektion för att kontrollera genombrott psykotiska symtom).
Så vitt vi vet är detta den första observationsstudien som genomförs i Pakistan för att jämföra prevalensen av td hos patienter som förskrivits fgas och gas.
vi hittade en hög prevalens för td ( 29% ), men detta skilde sig inte mellan dem som behandlades med en fga och en sga, även om det fanns vissa tecken på större td allvarlighetsgrad i samband med fga användning. eftersom detta är en observationsstudie, Vi kan inte dra slutsatsen att resultaten är kausalt relaterade till index antipsykotiska, och bidraget av spontan dyskinesi är osäkert.
Ändå, våra resultat är förenliga med de i catie och cutlass-1 studier,3,4 som rapporterade ingen skillnad i incidensen av td hos patienter som tar fgas och gas. med ett ökande fokus på patientcentrerad vård,
Det är viktigt att psykiatriker och andra medlemmar av det tvärvetenskapliga teamet är förtrogna med förekomsten och hanteringen av medicinering - relaterade biverkningar. | bakgrundstardiv dyskinesi (td) är en bieffekt av antipsykotisk behandling som ofta endast uppträder efter månader eller år av behandling.
en systematisk genomgång av randomiserade kontrollerade studier som pågick i mer än 1 år visade att andra generationens antipsykotiska läkemedel (gas) var förknippade med en ungefär femfaldigt lägre risk för td jämfört med haloperidol hos patienter med kronisk schizofreni.
I kontrast, Det finns lite forskning om risken för td med andra första generationens antipsykotiska läkemedel ( fgas ), och detta gäller särskilt för deras användning vid behandling av patienter med första episod psykos ( fep). mål att bestämma svårighetsgraden och punkt prevalensen av td i ett naturalistiskt urval av patienter med fep i pakistan som behandlats med fgas eller sgas. methodsdetta var en observationell studie.
td bedömdes av utbildade kliniker med hjälp av den onormala ofrivilliga rörelseskalan.resultat i det totala provet (antal = 86 ) medelåldern för patienterna var 26 år och prevalensen för td ( skolkaren kriterier ) var 29% utan någon signifikant skillnad mellan dem som behandlades med fgas och gas ( 31% fgas mot 26% sgas ; p=0,805). onormala ofrivilliga rörelser
skala totalpoäng (punkterna 17 ), ett mått på svårighetsgraden av td, var signifikant högre för patienter som behandlades med fgas jämfört med de som behandlades med gas ( p=0,033).
poäng på specifika objekt visade att detta återspeglade högre poäng för dyskinesi som påverkar musklerna i ansiktsuttryck, liksom i övre och nedre extremitet, medan poäng inte skiljer sig avsevärt i andra kroppsområden.slutslutningsgaser var förknippade med större svårighetsgrad, men inte prevalens, av td än avgaser.
studien belyser den relativt höga frekvensen av td hos asiatiska patienter med fep och behovet av kliniker att övervaka för denna och andra potentiella antipsykotiska biverkningar under behandlingen. |
akut tubulär nekros(atn) är den vanligaste orsaken tillakut njurskada(aki) hos patienter på sjukhus [14]. trots den senaste tidens framsteg i behandlingen av aki-patienter,
dödligheten är fortfarande hög, cirka 50%, och når 80% hos septik- och dialyspatienter [ 49 ].
nyligen genomförda studier har hävdat att långtidsdödligheten hos patienter efter födseln varierade från 15% till 72% beroende på den inramning och tidsperiod som studerats [1014]. vid utvärdering av långtidsresultatet av atn, inte bara överlevnad utan återhämtning av njurfunktionen ( rf ) är en central fråga.
Tyvärr, uppgifter om långsiktiga funktionella utfall är fortfarande kontroversiella [ 12, 13 ].
tidigare studier rapporterade god återhämtning av rf efter atn [ 12, 13 ], medan andra nyligen beskrivna studier beskrev en hög frekvens av dialys - beroende patienter [ 10, 1517 ].
Faktum är att de långsiktiga effekterna av atn inte är välförstådda och de faktorer som är förknippade med överlevnad och återvinning av rf ännu inte är fullständigt definierade.
Syftet med vår studie var att beskriva den långsiktiga överlevnaden och återvinningen av rf hos patienter som överlever en atnepisod och som följs av samma nefrolog och fastställer faktorer som är förknippade med långtidsdödlighet.
Detta var en prospektiv kohortstudie utförd på ett enda center med atn patienter som behandlats och följts upp av aki gruppen av botucatu skola medicin, universitet sao paulo tillstånd, brazil, från oktober 2004 till maj 2011.
atn patienter som utlösts levande och följt av nefrologer i minst ett år bestod av den analyserade populationen.
uppföljning var tredje månad under det första året av uppföljning, var sjätte månad under det andra året och sedan årligen därefter. patienter utvärderades efter 12, 36, och 60 månader för överlevnad och återhämtning av rf.
Vi uteslöt patienter yngre än 18 år, med andra etiologier av aki, med avancerad kronisk njursjukdom (ckd) (glomerulär filtrationshastighet < 30 ml / min som uppskattas av mdrd), de med njurtransplantation och gravida kvinnor.
aki definierades som förhöjning av serumkreatinin ( scr ) baserat på kriterierna för akin.
atn diagnostiserades som en historia av långvarig och djup hypotension, allvarlig nefrotoxisk överdos, eller överskott endogena nefrotoxiska pigment (hemoglobinuri, myoglobinuri).
diagnos var baserad på klinisk historia, resultat av fysisk undersökning, relevanta blodprover, urinanalys ( mikroskopisk undersökning av urinsediment ), en fraktionerad utsöndring av natrium som översteg 1%, och fynd på renal ultraljud.
svårighetsgraden av atn klassificerades som stadium i, ii, eller iii enligt förhållandet mellan den högsta scr som hittades under aki episoden och baslinje scr : steg i, scr 2, steg ii, scr 2 till 3, och steg iii, scr > 3.
Variabler registrerade under atn inträde var kön och ålder, komorbida tillstånd ( hjärta, lever och tumörer, diabetes mellitus, hypertoni och ckd ), intensivvårdsenhet ( icu ) inträde, atn etiologi ( septik, ischemisk, nefrotoxiska eller blandade ), scr nivåer ( baslinje, vid tidpunkten för aki diagnos, det högsta värdet under antagning och vid utsläpp ), och behovet av och typ av dialys ( hemodialys eller peritoneal ).
akut tubulär nekros - index svårighetsgrad poäng ( atn - iss ) beräknades vid tidpunkten för aki diagnos.
baseline scr definierades som det lägsta scr värdet under de senaste 6 månaderna före aki eller, För dem utan denna mätning, Det lägsta värdet uppnås under sjukhusvistelse i frånvaro av dialys.
recovery av rf vid sjukhusurladdning klassificerades som total ( scr återgick till utgångsnivåerna ), partiell ( scr förblev högre än utgångsvärdet, men inte kräver dialys ), eller frånvarande ( patienten fortfarande behövde dialys ).
rf under uppföljningen klassificerades som återhämtning av rf eller progression till ckd, definierat som en 10% minskning av gfr beräknat enligt mdrd.
patienterna delades in i två grupper, överlevande ( sg) och icke-överlevande (gns) och jämfördes för kliniska egenskaper och återhämtning av rf.
Kontinuerliga variabler uttrycktes som genomsnittliga sd eller medianvärden och jämfördes med hjälp av studentens t - test eller mann - whitney test, beroende på vad som är lämpligt.
kategoriska variabler uttrycktes som proportioner och jämfördes med chi - squared testet. för att identifiera riskfaktorer i samband med döden, Vi utförde univariat analys med hjälp av en log rank test, baserat på kliniska och laborativa variabler som kan ha en effekt på dödlighet, Enligt data i litteraturen
....................................... att analysera utvecklingen av rf, Vi använde logistiska regressionsmodeller för upprepade åtgärder vid tiden noll (urladdning ) och en proportionell odds modell för upprepade mätningar under uppföljning ( 12, 36, och 60 månader ).
överlevnad kurvor uppskattades av kaplan - meier metod, och skillnader mellan kurvor bedöms med log - rank test.
multivariat överlevnadsanalys utfördes via cox-modellen med bakåt variabelt urval, med exit kriterier som anges på p < 0,25. statistiska analyser utfördes med spss 13,0.
från en initial population av 950 atn fall, 686 ( 72,2% ) var i icu, genomsnitt atn - iss var 0,61 ( 0,290,78 ), 590 ( 62,1% ) dog under sjukhusvistelsen, och 148 ( 15,5% ) uteslöts på grund av okända utfall.
Genomsnittlig ålder av den studerade populationen var 59,2 år ( 4871 ), 62,7% var män, 64 ( 30,2% ) var i icu, ckd var närvarande i 39,1% av patienterna, och 38,6% hade hjärt-kärlsjukdomar.av alla de patienter som följde, 23,5% krävde dialys under sjukhusvistelse.
40 - en patient (19, 3% ) förlorades under uppföljningen så uppföljningsfrekvensen var 81,7%.
Patienterna följdes mellan 2 och 64 månader. femtio procent av patienterna hade en uppföljning i genomsnitt 24,4 månader ( 939 ).
sannolikheten för att dessa patienter lever 5 år efter utskrivning var 55 % (figur 1 ).
de viktigaste dödsorsakerna var sjukdomar i cirkulationssystemet ( 36,5% ), neoplasmer ( 26,8% ), och sjukdomar i andningssystemet ( 17% ). på sjukhus ansvarsfrihet, total återhämtning av rf
hade inträffat hos 36,7% av patienterna, medan 0,9% behövde dialys. under uppföljningsperioden,
4,7% av patienterna behövde kronisk dialys. vid den första bedömningen, gfr enligt mdrd var 52 11 ml / min, och efter 12, 36, och 60 månaders uppföljning, det var 58,1 17,2 ml / min ( p = 0,04 jämfört med den första bedömningen), 57 15,2 ml / min ( p = 0,07 ) och 57,2 14,2 ml / min ( p = 0,09 ), respektive.
Patienter utvärderades för progression till ckd efter 12 månaders uppföljning. bland patienter med gfr > 60 ml/min, 8,7% progredierade till ckd stadium 4 eller 5; samma inträffade hos 22,8% av patienterna med gfr < 60 ml/min (p < 0,01).Endast patienter med gfr < 60 ml/min vid den första bedömningen utvecklades till terminal njursjukdom (esrd) efter 12 månaders uppföljning. Under sin sjukhusvistelse, 50 patienter ( 23,5 %) krävde dialys; lång - termurvival och återvinning av rf hos dessa patienter var liknande den allmänna poolen av patienter som överlevde en atn episod.
Dödligheten i slutet av uppföljningen var 19,1 % och dessa patienter följdes mellan 2 och 61 månader.
sannolikheten för att dessa patienter lever 5 år efter utskrivning var 51%. vid utskrivning från sjukhus, 2, 4% nödvändig dialys, och efter 12 månaders uppföljning 12% av patienterna progredierade till ckd stadium 4 eller 5 och ingen av patienterna behövde kronisk dialys.
efter att vi uteslöt de patienter som förlorade till uppföljning (19,3% ), de andra var uppdelade i två grupper : överlevande ( gs ) och nonsurvivors ( gns ).table 2 jämför dem när det gäller kliniska aspekter, laboratorievärden, och utfall. Det fanns en predominans av män i båda grupperna ( gs = 61,3% mot gns = 61,5%, p = 0,97).Det var en skillnad mellan de två grupperna i ålder ( gs = 56,4% 16,1 mot gns = 69,3 12,2 år, p < 0,001 ), förekomst av ckd före atn-episoden ( gs = 37% mot gns = 55,7%, p = 0,008), kardiovaskulär sjukdom ( gs = 37% jämfört med gns
= 57,7%, p = 0,02 ), baseline scr ( gs = 1,3 mot gns = 1 mg / dl, p = 0,0003 ), sepsis som huvuddiagnos ( gs = 25,6 % mot gns = 44,2 %, p = 0,001 ), och uppföljningstid ( gs = 18 mot gns = 10,5 månader, p = 0,04 ).
gs och gns grupper var liknande i typ av antagning, atn etiologi, atn svårighetsgrad, och kreatinin topp.
univariat analys visade att tidigare ckd ( log rank = 9.14, p = 0,0079 ), kardiovaskulär sjukdom ( log rank = 8.18, p = 0,019 ), ålder större än 60 år ( log rank = 1.05, p < 0,0001 ), och högre scr baslinje ( log rank = 2.18, p = 0,001 ) efter 12 ( log rank = 1.43, p = 0,0015 ) och 36 ( log rank = 1,58, p = 0,004 ) månader av uppföljning var prediktorer för långsiktig dödlighet.tabell 3 visar dessa resultat.
figur 2 visar överlevnadskurvor för kategoriska variabler, inklusive tidigare ckd och kardiovaskulär sjukdom, ålder över 60 år, och scrc efter 12 månaders uppföljning ( högre eller lägre än 1,2 mg/ dl). patienter utan tidigare ckd, yngre än 60 år, utan kardiovaskulär sjukdom och scr < 1,2 mg/ dl efter 12 månaders uppföljning visade bättre överlevnad vid slutet av uppföljningen. vid multivariatanalys,
riskfaktorer förknippade med långtidsdödlighet inkluderad ålderdom (hr = 6,4, ci 95% = 1.234, 5, p = 0,02 ) och högre scr efter 12 månaders uppföljning (h = 2.1, 95% ci 95% = 1.144, 1, p = 0,017 ), som visas i tabell 4.
det fanns inga skillnader i överlevnad i förhållande till kön, atn etiologi, atn - iss, behov av dialys, närvaro eller frånvaro av oliguri, eller graden av njurfunktion vid utsläpp.
Denna studie syftade till att beskriva de långsiktiga patienternas utfall på överlevnad och progression till ckd efter en episod av atn och identifiera riskfaktorer i samband med dödsfall. i denna prospektiva kohortstudie,
950 atn patienter utvärderades på - sjukhus, 590 ( 62,1% ) dog under sjukhusvistelsen, och 212 ( 22,3% ) hade sjukhusurladdning och följdes av samma nefrolog.
55% levde fortfarande och 4,7% hade utvecklats till esrd som krävde dialys efter 60 månader.
cols utvärderade 177 patienter som överlevde en atn episod och 50% levde 10 år senare.
Ingen patient behövde dialys vid utskrivning från sjukhus och endast två patienter progredierade till kronisk dialys under uppföljningsperioden.
Schiffl och fischer följde upp 226 patienter med svår aki, (definierad som behov av dialys) och frånvaro av tidigare ckd och den observerade dödligheten var 75% efter 5 år och återhämtning av rf var 86% (i överlevande ).
ingen patient var beroende av dialys vid utskrivning från sjukhus, och 5% nödvändig dialys efter 5 års uppföljning.
uchino et al............................................................... , i bästa studie, visade att 13,8% av patienterna var dialysberoende vid utskrivning sjukhus, som kan anses högre än våra resultat.
....................................... följde endast aki patienter som behövde dialys under sjukhusvistelsen, medan vi följde upp patienter som behandlades och inte behandlades med dialys.
vissa studier har visat att patienter efter en atn episod hade gynnsamma resultat med låg progression till ckd och behov av kronisk dialys. dock, dessa och andra liknande studier [ 12, 13, 18 ] hade flera svårigheter, inklusive flera olika definitioner av aki, stor variation i den långsiktiga uppföljning - upp period av de studerade patienterna (som sträcker sig från 6 till 372 månader), små antal patienter, och olika definitioner av progression till ckd och återhämtning av rf.
nyligen nya studier har visat att patienter som överlever en atn episod löper ökad risk för progression till avancerad ckd (steg 4 och 5 ) [ 10, 1517 ].
den oss renala datasystem 2010 års datarapport visar att överlevande av aki är i riskzonen för att utveckla esrd inom det följande året.
Denna risk ökar från mindre än 1% för dem utan tidigare ckd till 5% för dem med tidigare ckd.
Våra data indikerade att, efter en atn episod, patienter visade gynnsamma njurfunktion resultat på lång sikt och de viktigaste förändringarna ( återhämtning eller progression ) inträffade inom följande år.
Risken för progression till ckd var högre hos patienter med tidigare ckd (gfr < 60 ml/min) än hos patienter utan det (gfr > 60 ml/min).
mindre än 9% av patienterna utan tidigare ckd progredierade till ckd stadium 4 eller 5, medan 23% av patienterna med tidigare ckd progredierade till ckd stadium 4 eller 5.
Dessa resultat liknar de som finns av amdur et al. , där 20% av dem med atn framskridit till ckd steg 4 eller 5.
behov av kronisk dialys var närvarande i 4,7% efter 60 månaders uppföljning, och alla patienter som framskridit mot esrd hade tidigare ckd.
visar att 4 patienter (4,7 %) progredierade till esrd; Men, endast en ( 1,1%) gjorde det inom det första året efter aki.
Våra uppgifter överensstämmer med wu et al. som utvärderade 9425 patienter efter svår aki (med behov av dialys).
Patienter med tidigare ckd uppvisade högre risk för progression till esrd jämfört med patienter utan tidigare ckd (17,8 0,15 patienter/år).
Risken för progression till esrd var också högre när patienter med tidigare ckd inte hade total återhämtning av rf vid utskrivning från sjukhus (rr = 212,7, 95% ci 105,5428,8, p < 0,001 ).
thakar och kollegor studerade patienter med diabetes och risk för progression tillckd efter atn episoder.
Det observerades att en episod av aki hos diabetespatienter jämfört med diabetespatienter utan atn var associerad med progression till ckd stadium 4 ( rr = 3,56, 95% ci 2,764,61 ) och att varje ny episod av aki ledde till ökad risk ( rr = 2,02, ci = 1,782,3 ).
nyligen genomförda studier har visat att atn episoder kan vara oberoende förknippat med risk för dödsfall på lång sikt [ 10, 26 ].
hsu et al.............................................................................................. utvärderade 2155 patienter efter en atn-episod avseende sen dödlighet.
Patienterna följdes upp i 10 år, och aki identifierades som en oberoende riskfaktor för dödsfall (eller = 1,24, 95% ci = 1,07 till 1,44, p < 0,01 ) jämfört med patienter utan atn.
............................................................................................... utvärderade patienter utan ckd efter en svår atn-epission och även observerade att atn var associerat med ökad risk för dödsfall efter 8 års uppföljning (eller = 2,3, 95 % ci = 1,8 till 3,0 ).
en nyligen genomförd studie utvärderade patienter med tidigare ckd och risk för dödsfall efter akiepisoder.
Det observerades att en episod av atn hos patienter med tidigare ckd jämfört med patienter utan atn var associerad med ökad risk för dödsfall (eller = 1,3, 95 % ci = 1,041,64 ).
lafrance och mjölner tyder på att även efter justering för ckd, en atn episod är associerad med ökad risk för död på lång sikt. i denna studie,
de icke-överlevande jämfört med långsiktiga överlevande efter en atn episod hade mer atn i samband med sepsis, ålder, och prevalens av tidigare ckd och hjärt-kärlsjukdom.
ponte et al............................................................................................... , analys 413 patienter efter atn fann motstridiga resultat, tyder på förekomsten av sepsis eller systemiskt inflammatoriskt svar syndrom var associerad med hög initial mortalitet, men med bättre långsiktig överlevnad.
i denna studie, multivariat analys identifierade ålder och ökad scr efter 12 månaders uppföljning som riskfaktorer förknippade med sen dödlighet.
överlevnadskurvor var bättre hos patienter utan tidigare ckd, icke äldre patienter ( < 60 år), utan hjärt-kärlsjukdom och med skr under 1,2 mg/ dl efter 12 månader.
Liknande resultat visades av schiffl och fischer, som identifierade ålder, kirurgiska intagningar, komorbiditeter, och partiell återhämtning av rf vid sjukhusurladdning som prediktorer för långsiktig dödlighet efter svår aki.
utvärderade den långsiktiga överlevnaden för patienter utan tidigare ckd efter en atn episod och identifierade ålder, komorbiditet och manligt kön som prediktorer för sen dödlighet.
vår studie har flera begränsningar och kan inte generaliseras till atn patienter som helhet.
Det är en encenter prospektiv studie, det finns ingen kontrollgrupp som liknar den studerade populationen, och uppföljningstiden var kort och de flesta patienterna följdes upp i mindre än 60 månader.
Det är den första studien där uppföljning gjordes av samma nefrolog under sjukhusvistelsen och långtidsuppföljning av öppenvården, som var väl medveten om möjligheten av at progression till ckd och försökte bevara njurfunktionen.
Således kan våra resultat tyda på ett bättre än vanligt långsiktigt resultat efter atn: endast 4,7 % framskridit till esrd efter 5 år. som avslutning
, Denna studie visade 55% av patienterna som överlevde en atn episod var fortfarande vid liv 60 månader senare och mindre än 5% krävs kronisk dialys ; ålder och ökad scr efter 12 månaders uppföljning identifierades som riskfaktorer i samband med sen död.
Slutligen är det alltmer erkänt att atn inte bara bör betraktas som ett akut syndrom, men det kan vara ett risktillstånd för progression av ckd och sen dödlighet. På grund av detta förtjänar de som överlever att få en noggrann och långsiktig medicinsk uppföljning. | Syftet med vår studie var att beskriva den långsiktiga överlevnaden hos patienter som överlever en akut tubulär nekros (atn) episod och bestämma faktorer i samband med sen dödlighet.
vi utförde en prospektiv kohortstudie som utvärderade det långsiktiga resultatet av 212 patienter som överlevde en atn episod.
Dödligheten i slutet av uppföljningen var 24,5 %, och sannolikheten för att dessa patienter lever 5 år efter utskrivning var 55 %. under uppföljningen,
4,7% av patienterna behövde kronisk dialys.
univariatanalys visade att tidigare ckd (p = 0,0079 ), kardiovaskulär sjukdom ( p = 0,019 ), ålder större än 60 år ( p < 0,0001 ), och högre scr baslinje ( p = 0,001 ), efter 12 månader ( p = 0,0015 ) och 36 månader ( p = 0,004 ), var prediktorer för långsiktig dödlighet. i multivariatanalys, äldre ålder (
hr = 6,4, ci 95% = 1,234,5, p = 0,02 ) och högre scr efter 12 månader ( hr = 2,1, 95% ci 95% = 1,144.1, p = 0,017 ) identifierades som riskfaktorer i samband med sen dödlighet. Sammanfattningsvis
55% av patienterna som överlevde en atn episod var fortfarande vid liv, och mindre än 5% krävde kronisk dialys 60 månader senare; äldre ålder och ökad scr efter 12 månader identifierades som riskfaktorer i samband med sen död. |
en tidigare frisk 4-årig pojke togs in med andningsbesvär tre dagar efter det att febern började.
bröst röntgen visade breddning av de överlägsna mediastinum, kardiomegaly, bilateral pleurautgjutning och ökade interstitiella lungmarkeringar.
antalet vita blodkroppar ( 15 000/mm) och nivån av c - reaktivt protein (crp) (19,8 mg/ dl) var förhöjda, och streptococcus pneumoniae hittades vid undersökning av blodkulturen.
kontrast - förstärkt bröstkorg ct visade en enorm, utbuktande kontur, låg densitet massa i den främre mediastinum ( fikon.
massan inneslutna brösten stora kärl och det sträckte sig från nedre hals till retroperitoneum.
lesionen utsträcktes baktill för att omsluta luftstrupen och matstrupen utan att komprimera dem ( fikon.
Flera väl definierade osteolytiska lesioner med sklerotiska marginaler noterades i ryggraden.
chylohemopericardium och chylotorax bekräftades på vätskeanalys. eftersom den radiologiska differentialdiagnos var lymfom, incisional biopsi utfördes i nedre nacken.
efter antibiotikabehandling, patientens kliniska symptom och onormala laboratorievärden förbättrades, och han skrevs ut från sjukhuset.
Men, patienterna led av återkommande pleurautgjutning och han dog sex månader senare på grund av sepsis och andningssvikt. En 8-årig pojke hänvisades till vårt sjukhus som en öppenvårdare på grund av att han för övrigt upptäckte att mediastinal breddning fanns på hans röntgenbild i bröstet.
kontrast - förstärkt bröstkorg ct utfördes på ett annat sjukhus, och det visade en stor låg densitet, icke - förbättrande massa omslutande den främre mediastinum.
lesion förlängda bakre för att omsluta den stigande aorta och huvud lungartären utan att komprimera dem.
flera väl definierade osteolytiska lesioner med sklerotiska marginaler noterades i revbenen, kotkropparna och bäckenbenet ( fikon. 2a)...........................................................................................................
Alla dessa lesioner visade t1- och t2-förlängning på den konventionella t1 och t2-viktade Mr bilder som erhölls med hjälp av ett 1,5-t system ( fikon.
hel - kropp Mr avbildning med en kort tau inversion återhämtning (röra ) sekvens utfördes för att utvärdera omfattningen av sjukdomen.
koronalomrörning bilder erhölls med följande parametrar: tr / te = 1600/50, inversionstid = 160 msek, flip vinkel = 90, skiva tjocklek = 7 mm, antal excitation = 2 och matris = 512512. på omrörning Mr avbildning, flera hyperintensiva lesioner hittades dessutom i bäckenbenet och de övre och nedre extremitet ben ( fikon.
generaliserad lymfangiomatos diagnostiserades utan bekräftelse på några histologiska undersökningar. eftersom han hade inga symptom, invasiva diagnostiska förfaranden och behandling inte utfördes.
följa upp hela kroppen Mr avbildning som utfördes efter 20 månader visade ingen signifikant intervallförändring.
också, han klagade inte några symptom under de 23 månaderna av den kliniska uppföljningsperioden.
En 11-årig pojke hänvisades till vårt sjukhus som öppenvårdare på grund av att han för övrigt upptäckte att mediala breddade sig på en lungröntgen.
tymusen var innesluten i massan och den förflyttades i en främre medial riktning ( fikon.
ct scan, lesionens dämpning varierade från 9 till 18 hu. Det fanns ingen kontrast förbättring i lesioner på kontrasten förstärkt ct scan.
Flera väl definierade osteolytiska lesioner med sklerotisk marginal noterades också i ryggraden ( fikon.
axial & koronal t1, t2, rör och förstärkt t1 viktad bild ), alla lesioner visade t1- och t2-förlängning.
Ytterligare lesioner hittades på stir koronala bilder i den bilaterala nedre halsen; dessa lesioner var inte tydligt avgränsade på ct scan ( fikon.
lesioner som innefattade mjälten och kotkropparna inte visade någon intervallförändring av uppföljningen. under en 45- månaders period av klinisk uppföljning
en tidigare frisk 4-årig pojke togs in med andningsbesvär tre dagar efter det att febern började.
bröst röntgen visade breddning av de överlägsna mediastinum, kardiomegaly, bilateral pleurautgjutning och ökade interstitiella lungmarkeringar.
antalet vita blodkroppar ( 15 000/mm) och nivån av c - reaktivt protein (crp) (19,8 mg/ dl) var förhöjda, och streptococcus pneumoniae hittades vid undersökning av blodkulturen.
kontrast - förstärkt bröstkorg ct visade en enorm, utbuktande kontur, låg densitet massa i den främre mediastinum ( fikon.
massan inneslutna brösten stora kärl och det sträckte sig från nedre hals till retroperitoneum.
lesionen utsträcktes baktill för att omsluta luftstrupen och matstrupen utan att komprimera dem ( fikon.
Flera väl definierade osteolytiska lesioner med sklerotiska marginaler noterades i ryggraden.
chylohemopericardium och chylotorax bekräftades på vätskeanalys. eftersom den radiologiska differentialdiagnos var lymfom, incisional biopsi utfördes i nedre nacken.
efter antibiotikabehandling, patientens kliniska symptom och onormala laboratorievärden förbättrades, och han skrevs ut från sjukhuset.
Men, patienterna led av återkommande pleurautgjutning och han dog sex månader senare på grund av sepsis och andningssvikt.
En 8-årig pojke hänvisades till vårt sjukhus som en öppenvårdare på grund av att han för övrigt upptäckte att mediastinal breddning fanns på hans röntgenbild i bröstet.
kontrast - förstärkt bröstkorg ct utfördes på ett annat sjukhus, och det visade en stor låg densitet, icke - förbättrande massa omslutande den främre mediastinum.
lesion förlängda bakre för att omsluta den stigande aorta och huvud lungartären utan att komprimera dem.
flera väl definierade osteolytiska lesioner med sklerotiska marginaler noterades i revbenen, kotkropparna och bäckenbenet ( fikon.
Alla dessa lesioner visade t1- och t2-förlängning på den konventionella t1 och t2-viktade Mr bilder som erhölls med hjälp av ett 1,5-t system ( fikon.
hel - kropp Mr avbildning med en kort tau inversion återhämtning (röra ) sekvens utfördes för att utvärdera omfattningen av sjukdomen.
koronalomrörning bilder erhölls med följande parametrar: tr / te = 1600/50, inversionstid = 160 msek, flip vinkel = 90, skiva tjocklek = 7 mm, antal excitation = 2 och matris = 512512. på omrörning Mr avbildning, flera hyperintensiva lesioner hittades dessutom i bäckenbenet och de övre och nedre extremitet ben ( fikon.
generaliserad lymfangiomatos diagnostiserades utan bekräftelse på några histologiska undersökningar. eftersom han hade inga symptom, invasiva diagnostiska förfaranden och behandling inte utfördes.
följa upp hela kroppen Mr avbildning som utfördes efter 20 månader visade ingen signifikant intervallförändring.
också, han klagade inte några symptom under de 23 månaderna av den kliniska uppföljningsperioden.
En 11-årig pojke hänvisades till vårt sjukhus som öppenvårdare på grund av att han för övrigt upptäckte att mediala breddade sig på en lungröntgen.
tymusen var innesluten i massan och den förflyttades i en främre medial riktning ( fikon.
Ingen förkalkning sågs inom lesionen. på icke - kontrast ct scan,
lesionens dämpning varierade från 9 till 18 hu. Det fanns ingen kontrast förbättring i lesioner på kontrasten förstärkt ct scan.
Flera väl definierade osteolytiska lesioner med sklerotisk marginal noterades också i ryggraden ( fikon.
axial & koronal t1, t2, rör och förstärkt t1 viktad bild ), alla lesioner visade t1- och t2-förlängning.
Ytterligare lesioner hittades på stir koronala bilder i den bilaterala nedre halsen; dessa lesioner var inte tydligt avgränsade på ct scan ( fikon.
lesioner som innefattade mjälten och kotkropparna inte visade någon intervallförändring av uppföljningen. under en 45- månaders period av klinisk uppföljning
lymfangiom är en sällsynt godartad neoplasm som tros vara resultatet av onormal utveckling av lymfsystemet ( 1 ).
utbredd benig och mjuk vävnad engagemang kallas generaliserad lymfangiomatos eller av synonymen av cystisk angiomatos ( 2 ).
generaliserad lymfangiomatos utgör en del av ett spektrum av lymfatiska avvikelser, och de kliniska egenskaperna beror på platsen och omfattningen av det inblandade organet ( 1 - 4 ).
generaliserad lymfangiomatos har rapporterats ofta involvera ben, mediastinum, mjälte, lever, lungor, hals och pleura ( 1 - 4).
Även om många patienter är asymtomatiska, pleura engagemang och osteolytiska lesioner kan medföra respiratoriska svårigheter och patologisk fraktur, respektive.
förekomsten av chylous pleural utgjutning vanligtvis indikerar en dålig prognos ( 3, 5 ).
överlägsen mediala lesioner visar en mer infiltrativ natur, och detta kan leda till en högre återfallsfrekvens på grund av ofullständig kirurgisk resektion ( 6 ). vid sällsynta tillfällen
, lymfangiomatos kan visa laryngeal inblandning, och detta orsakar obstruktion av luftvägarna ( 3 ). i våra fall,
Prognosen och kliniska symtom skilde sig dramatiskt mellan fall 1 och fall 2/fall 3.
patienten i fall 1 visade chylous pleural utgjutning och chylous perikardial utgjutning som en inledande manifestation; han dog sex månader efter den första diagnosen på grund av andningsbesvär och sepsis.
eftersom platsen och omfattningen av lymfangiom är viktiga prognostiska faktorer, Utföra radiologisk utvärdering för generaliserad lymfangiomatos är avgörande för att planera patientens hantering.
diagnosen generaliserad lymfangiomatos bör göras i samband med de radiologiska fynden och resultaten av histologiska undersökningar eftersom de histologiska fynden inte alltid är specifika ( 2 ). I många fall
, lesioner av lymfangiomatos skiljer sig inte histologiskt från grott eller kapillär hemangiom (2 ).
radiologiska fynd av generaliserad lymfangiomatos har rapporterats av flera författare ( 1 - 4).
lesioner visade som skarpt definierade, icke - förstärkt cystisk lesion. i skelettsystemet, multipla geografiska osteolytiska lesioner med övervägande sklerotiska gränser
Nästan alla radiologiska resultat i våra fall stämde överens med dem i de tidigare rapporterna. i våra rapporter,
två av fallen (fallen 2 och 3 ) diagnostiserades som generaliserad lymfangiomatos baserat på endast de radiologiska fynden. eftersom de två patienterna inte hade några symtom och
det diagnostiska värdet och egenskaper hos Mr avbildning för att utvärdera generaliserad lymfangiomatos har tidigare rapporterats på, Inklusive ett fall som genomgick hela kroppen Mr avbildning (3, 7 ). i fall 3 av vår studie, lymfangiomatos i nedre nacken hittades inte på ct scan.
Även, lesioner i mjälten och skelettsystemet var tydligare avgränsade på Mr bilder än på ct scan. om det rör sig om två,
lesioner i bäckenbenet och extremitetsbenen hittades dessutom på hela kroppen rör Mr image.
Därför tror vi att hela kroppen rör Mr image är mycket användbart för att utvärdera omfattningen av generaliserad lymfangiomatos.
De viktigaste differential diagnostiska överväganden för barn med multipla osteolytiska lesioner och cystiska lesioner som involverar mediastinum och viscerala organ inkluderar langerhans " cellhistocytos och hemangiomatos.
de osseösa lesioner av langerhans 'cell histiocytos är ofta sjuka - definierade och de är förknippade med benmärg ödem, en periosteal reaktion och mjuk vävnad öka lesion ( 8).
De osseösa och viscerala lesioner av hemangiomatos brukar visa stark förbättring på kontrasten förstärkt ct scan ( 9 ).
vi tror att kontrastförstärkt studie är obligatorisk för att göra differentialdiagnos av generaliserad lymfangiomatos.
även kirurgisk excision rekommenderas för lokaliserat lymfangiom, komplett excision av generaliserad lymfangiomatos kan vara svårt eller omöjligt.
palliativa ingrepp inkluderar ofta medicinsk behandling med interferon - alfa, dränering av pleurautgjutningar eller utföra pleurodes för återkommande pleurautgjutningar ( 10 ). som avslutning
Alla tre fallen visade liknande karakteristiska radiologiska fynd, men olika kliniska behandlingar visades beroende på sjukdomens omfattning.
hela kroppen Mr avbildning med omrörningssekvensen visade en god förmåga att utvärdera omfattningen av generaliserad lymfangiomatos. | generaliserad lymfangiomatos är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av utbredd benig och mjuk vävnad engagemang av lymfangiom.
radiologisk utvärdering är avgörande eftersom platsen och omfattningen av lymfangiom är viktiga prognostiska faktorer.
vi rapporterade här om tre fall av generaliserad lymfangiomatos och alla tre fall visade liknande radiologiska fynd, men en annan klinisk förlopp.
ct, oss och Mr bilder visade skarpt definierade, icke - förstärkt cystiska skador som involverar mediastinum, ben, mjälte, lunga och nedre hals.
hela kroppen Mr avbildning med den korta tau inversion återhämtning (röra) sekvensen visade god förmåga att utvärdera omfattningen av sjukdomen. |
vertigo är ett obehagligt symptom på sjukdomar som labyrintit, mediere sjukdom, migrän, multipel skleros, och cervikal ryggrad osteoporotiska lesioner.
vertigo prevalens uppskattas till 1,8 % bland unga vuxna och mer än 30 % hos äldre ( 1, 2 ).
dess incidens ökar med åldern, 13 - 38% av remisserna av patienter över 65 år i Amerika beror på svindel ( 3 - 6 ).
vanligtvis vertigo ökar inte risken för dödlighet men det kan påverka patientens livskvalitet. Den bästa behandlingen är fortfarande en fråga.
för närvarande, olika terapeutiska strategier såsom medicinering, kirurgi, rehabilitering, och fysiska manövrar finns ( 7 - 10 ).
differentiering av centrala typer av svindel, som kräver sjukhusvistelse och kompletterande diagnostiska och terapeutiska åtgärder, är av stor betydelse.
baserat på ovan nämnda - denna studie var utformad för att utvärdera de epidemiologiska egenskaperna hos vertigo patienter som remitterats till akutmottagningen ( ed ).
I denna 6-månaders retrospektiv kors - sektionsstudie, profiler av alla svindel patienter hänvisade till ed av imam hossein sjukhus, teheran, iran, från oktober 2013 till mars 2014 utvärderades.
folkräkning provtagning användes och alla vertigo patienter som hänvisades till sjukhuset under denna tid ingick. demografiska data och baslinje karakteristika för patienterna inklusive sjukdomshistoria, medföljande symtom ( illamående, hörselnedsättning, tinnitus, huvudvärk ), tjänster som besökte patienten, behandlingsstrategier, mediciner, och disposition
patienterna var sedan uppdelade i centrala och perifera vertigo grupper baserat på resultaten av deras historia och kliniska undersökning såsom närvaro eller frånvaro av tinnitus, hörselnedsättning, nystagmus egenskaper, tecken på sympatisk frisättning, fokala neurologiska fynd, etc. det slutliga beslutet om vilken typ av svindel (perifer eller central ) gjordes baserat på resultaten av hjärnavbildning eller para - kliniska fynd och yttrandet från en expert neurolog.
standard indikationer på hjärnan datortomografi (ct ) ansågs ålder över 55 år, onormala neurologiska fynd vid undersökning, historia av diabetes och hypertoni.
Dessutom, hjärna magnetisk resonanstomografi ( Mri ) indikationer var historia av multipel skleros och onormala cerebellar tester ( häl till shin eller finger till näsa undersökning ).
Forskarna följde principerna i helsinkideklarationen och sekretessen för patientinformation under studiens gång.
Kvantitativa variabler rapporterades som genomsnittlig standardavvikelse och kvalitativa variabler infördes som frekvens och procent.
korrelationen av historia och klinisk undersökning med vertigo typ (central eller perifer) utvärderades och slutligen screening prestanda karakteristika av historia och klinisk undersökning i differentierande central och perifer vertigo fastställdes.
baslinje karakteristiska för de studerade patienterna baserar sig på akut allvarlighetsgrad index (esi ) triage system.
Beräknad tomografi (ct) scan indikationer: ålder över 55, onormala neurologiska fynd, historia av diabetes och hypertoni. Magnetisk resonanstomografi (mri )
frekvens av central och perifer svindel baserat på åldersgrupper (p < 0,001 ).
korrelation mellan historiska resultat och klinisk undersökning och slutligt beslut av central eller perifer vertigo de vanligaste behandlingsregimer som förskrivs för patienter som kontrollerar tidigare resultat och klinisk undersökning vid differentiering av central och perifer vertigo
492 patienter med initial diagnos av svindel hänvisades till ed under studiens gång, 18 av dem uteslöts på grund av bristande tillgång till deras profil och 8 på grund av initial feldiagnos.
de övriga 379 patienterna med medelåldern 50,69 11,94 år (minst 18 och max 86) rekryterades (58,13% kvinnor).
239 ( 65,3% ) av deltagarna var i 40 - 60 års ålder.
en signifikant korrelation fanns mellan äldre och ökad frekvens av centrala fall (p < 0,001 ).
Tabell 2 visar korrelationen mellan historiska resultat och klinisk undersökning och slutligt beslut av central eller perifer svindel.
71 ( 18,7% ) patienter svarade inte på den initiala medicineringen och behövde räddningsdoser.
mest använda behandling protokoll visas i tabell 3. bland dubbelläkemedelsbehandlingar, prometazin + ondansetron, prometazin + metoklopramid, diazepam + ondansetron, och diazepam + metoklopramid mest effektivt lindrade symtom, respektive (
Dessutom, i enstaka läkemedel behandlingar prometazin var den mest effektiva, medan diazepam och ondansetron var båda ineffektiva i symptomlindring ( p = 0,84 ).
Ingen signifikant skillnad upptäcktes mellan behandlingsprotokollen avseende vistelsens längd ( p = 0,72 ).
Hallpike diagnostiska manöver utfördes inte för någon av patienterna i dle
neurologisk service konsultation krävdes för 64 ( 16,9 %) patienter, medan neurokirurgisk rådgivning var nödvändig för 2 på grund av tecken på blödning i hjärnan ct scan ( 0,5 %).
baserat på historia och initial fysisk undersökning, 13 ( 3,4% ) patienter diagnostiserades med central svindel ( alla över 40 år gamla ).
Det fanns en betydande överlappning mellan den första diagnosen och det slutliga beslutet baserat på avbildning och neurolog s slutliga yttrande ( p < 0,001 ).
Screening prestanda karakteristika av historia och klinisk undersökning i differentiering av svindel med 95% konfidensintervall rapporteras i tabell 4. i slutet, 361 ( 95,3% ) patienter släpptes från ed, medan 18 var disponerade till neurologiska avdelningen på grund av bestående symptom eller positiva bildfynd. inget fall av dödlighet
Resultaten av denna studie visade 3, 4% central vertigo frekvens, 18, 7% resistens mot den initiala behandlingen modalitet, 0,5% positiva fynd av hjärnavbildning, och 4, 7% behov av sjukhusvistelse hos sanna vertigo patienter hänvisade till ed. i tidigare studier, upp till 25% av de centrala orsakerna till svindel har rapporterats, vilket är i kontrast till resultaten av denna studie ( 11 ).
baserat på resultaten av den nuvarande studien, historia och inledande klinisk undersökning av patienterna har hög känslighet och specificitet för att differentiera centrala och perifera svindel, vilket är i linje med resultaten av karatas et al. som introducerade historia och neurologisk undersökning tillsammans med avbildning som nycklar för differentiering av centrala och perifera orsaker ( 11 ).
Även om, Den absoluta frekvensen av kvinnliga patienter var högre i denna studie, ingen signifikant korrelation upptäcktes mellan kön och typ av svindel ( centrala eller perifera ) som tidigare studier hade också angivit ( 12, 13 ).
Detta var också i linje med tidigare studier såsom min yin s studie, som utvärderade 2169 patienter i åldern 7 - 90 år under en 20-årsperiod ( 12 - 16 ).
illamående, kräkningar, tinnitus, huvudvärk, och hörselnedsättning var de vanligaste medföljande symptomen i denna ordning i den nuvarande studien ( 12, 13 ).
Prometazin + ondansetron (dubbelläkemedel) och prometazin (enbart läkemedel) regimer var de mest effektiva för att kontrollera symptomen i denna studie.
utvärderade läkemedelsregimer vid behandling av vertigo och visade att de är mycket effektiva för att förbättra sanna vertigo patienter tillstånd.
De rapporterade också att betahistin är effektivare vid behandling av perifer svindel, medan betahistin, cinnarizine, och klonazepam är mer effektiva för central svindel ( 17 ). i en annan studie betahiston,
recept och epley s fysiska manöver utvärderades och jämfördes när det gäller behandling av godartad positional vertigo.
resultaten visade att epley s manöver är effektivare än läkemedelsbehandling vid korttidsbehandling av godartad positionsvertigo ( 15 ).
Degreli et al............................................................... utvärderad effekt av diazepam, difenhydramin och dimenhydrinat vid behandling av patienter med akut svindel.
resultaten visade att dessa läkemedel var lika effektiva vid behandling av svindel men diazepam orsakade mindre sedering ( 12 ).
läkemedelsbehandlingar inte hade någon signifikant effekt på godartad perifer svindel ( 18 ). i en annan studie effekt av epley s
Manöver vid behandling av godartade paroxysmala perifera vertigopatienter utvärderades och symptomlindring sågs hos 92,5% av patienterna ( 14 ). Eftersom differentiering central svindel spelar en betydande roll i hanteringen av dessa patienter i ed, utvärdering av exaktheten i historia och inledande klinisk undersökning är mycket viktigt.
Resultaten av denna studie indikerar godtagbar exakthet i anamnesen och initial klinisk undersökning i triage och initial screening av dessa patienter.
Detta kommer att vara viktigare när det finns en brist på utrustning och resurser, och patienter måste hänvisas till mer utrustade center för att genomgå hjärnavbildning.
Endast 3,4 % av vertigopatienterna hade centrala orsaker och 0,5 % av dem hade positiva fynd i sin ct-scanning i hjärnan.
19,9% av de totalt 216 ct skanningar som gjorts hade inte de indikationer som nämns i metoder
Det verkar som att uppmärksamma minsta nuvarande kliniska indikationer kan i stort minska onödiga kostnader och biverkningar av strålning hos patienter.
den nuvarande studien var retrospektiv och gjordes under en kort period, Vilket kan leda till brist på data om utfall, slutlig orsak till svindel, och andra nödvändiga data.
En klinisk undersökning rekommenderas för att utvärdera diagnos och behandling av svindel hos patienter som remitteras till behandlingen och ett standardprotokoll bör utarbetas för behandling av dessa patienter.
Resultaten av denna studie visade 3, 4% central vertigo frekvens, 18, 7% resistens mot den initiala behandlingen modalitet, 0,5% positiva fynd av hjärnavbildning, och 4, 7% behov av sjukhusvistelse hos sanna vertigo patienter hänvisade till ed. historia och
Det verkar som att göra avbildning baserat på de befintliga indikationerna leder till cirka 20% och 60% minskning av ct scan och mri order, respektive.
Alla författare godkände fyra kriterier för bidrag till författare baserat på rekommendationer från den internationella kommittén för medicinsk tidskriftsredaktörer. | introduktion: vertigo prevalens uppskattas vara 1,8 % bland unga vuxna och mer än 30 % hos äldre.
13 - 38% av remisserna till patienter över 65 år i Amerika beror på svindel.
vertigo ökar inte risken för dödlighet men det kan påverka patientens livskvalitet. därför,
Denna studie utformades för att utvärdera de epidemiologiska egenskaperna hos vertigopatienter som remitterats till akutmottagningen (e ).
Metoder : i denna 6 månader retrospektiv kors - sektionsstudie, profiler av alla svindel patienter hänvisade till ed av imam hossein sjukhus, teheran, iran, från oktober 2013 till mars 2014 utvärderades.
Demografiska data och patienternas baslinjekarakteristika registrerades och patienterna delades sedan in i central och perifer vertigo.
korrelationen mellan anamnes och klinisk undersökning med vertigo typ utvärderades och screening prestanda karakteristika av historia och klinisk undersökning i differentierande central och perifer vertigo fastställdes.resultat: 379 patienter med medelålder på 50,69 11,94 år (minst 18 och max 86 ) rekryterades ( 58,13% kvinnliga ).
Det fanns ingen könsskillnad i vertigo incidens ( p = 0,756 ).
en signifikant korrelation fanns mellan äldre och ökad frekvens av centrala fall (p < 0,001 ).
Ingen signifikant skillnad upptäcktes mellan behandlingsprotokollen avseende vistelsens längd ( p = 0,72 ).
Det fanns en betydande överlappning mellan den första diagnosen och det slutliga beslutet baserat på avbildning och neurolog s slutliga yttrande ( p < 0,001 ). i slutet,
361 (95,3% ) patienter utlöstes från behandling, medan 18 var disponerade till neurologiska avdelningen. inget fall av dödlighet
rapporterades.
Slutsats : sensitivitet och specificitet av historia och klinisk undersökning i differentierande central och perifer vertigo var 99 ( 95% ci : 57 - 99 ) och 99 ( 95% ci : 97 - 99 ), respektive |
immunogen celldöd ( iced ) kännetecknas av sekretion, frisättning eller ytexponering av skador - associerade molekylära mönster ( fukt). yt - exponerad kalretikulin ( crt ), aktivt utsöndrat adenosintrifosfat ( atp ) och passivt frisläppt hög - rörlighet grupp box 1 protein ( hmgb1 ), de viktigaste fukterna av iced, spela en gynnsam roll i anti - cancer terapi genom att aktivera immunsystemet.beroende på celldöd inducerare, en specifik signalväg aktiveras, vilket leder till crt ytexponering och atp sekretion.of notera, att olika villkor för atp ( t.ex. olika extracellulära koncentrationer) och hmgb1 (t.ex. olika redox tillstånd) kan ha olika biologiska effekter som bidrar till tumörmetastaser och tumörprogression.
immunogen celldöd ( iced ) kännetecknas av sekretion, frisättning eller ytexponering av skador - associerade molekylära mönster ( fukt).
yta - exponerad kalretikulin (crt ), aktivt utsöndrat adenosintrifosfat ( atp ) och passivt frisatt hög - rörlighet grupp box 1 protein ( hmgb1 ), de viktigaste fukterna i iced, spela en fördelaktig roll i anti - cancer terapi genom att aktivera immunsystemet.
beroende på celldödsinducerare, en specifik signalväg aktiveras, vilket leder till crt ytexponering och atp sekretion. av följande skäl:
att olika villkor för atp (t.ex. olika extracellulära koncentrationer) och hmgb1 (t.ex. olika redox tillstånd) kan ha olika biologiska effekter som bidrar till tumörmetastaser och tumörprogression.
vilket redoxtillstånd av hmgb1 är ansvarig för de pro - och anti - tumorogena aktiviteter?Vad bestämmer skillnaden mellan fukt som driver cancer progression och de som hämmar tumörtillväxt?stora - skalan kliniska studier är nödvändiga för att bestämma det prognostiska värdet av iced i samband med fuktiga utsläpp i olika typer av cancer. vilken redox tillstånd av hmgb1 är ansvarig för pro- och anti - tumorigena aktiviteter? vad bestämmer skillnaden mellan fukt som driver cancer progression och de som hämmar tumörtillväxt?
storskaliga kliniska studier är nödvändiga för att bestämma det prognostiska värdet av iced i samband med fuktiga utsläpp i olika typer av cancer.
denna teori förklarar varför potenta immunsvar framkallas mot vävnadstransplantationer, ischemi - relaterade skador, tumörer och autoimmuna sjukdomar, av vilka ingen involverar mikrobiella komponenter.
det anger att immunsystemet kan skilja mellan farliga och ofarliga endogena signaler. som svar på trauma,
ischemi och andra typer av vävnads- och cellskador, och död, vissa molekyler som utför övervägande icke - immunologiska funktioner inuti cellen frigörs eller utsöndras från skadade eller döda / döende celler eller exponeras på sin yta, därigenom initiera ett immunsvar i frånvaro av infektion.
modifieringen av fukt genom proteolys och oxidation, som ofta åtföljer celldöd, modulerar deras immunstimulerande potential.
de flesta av de fuktiga som liknar patogen - associerade molekylära mönster (pampar) stimulerar immunsystemet genom en bred familj av membran - bundna eller cytoplasma mönster - känna igen receptorer, som inkluderar tull - liknande receptorer ( tlrs), nick - liknande receptorer och rigg - i - liknande receptorer. under de senaste åren
Det har visat sig att fukt kan släppas ut aktivt (kalretikulin (crt ) och adenosintrifosfat ( atp ) ) eller passivt ( hög - rörlighet grupp box 1 protein ( hmgb1 ) ) från tumörceller som genomgår immunogen apoptos, det vill säga immunogen celldöd ( iced ).
Det har visat sig att iced induktion är stressor - beroende och kräver reaktiv syre art (ros)-baserad endoplasmisk retikulum (er ) stress.
Därför klassificeras iced-inducerare som typ i (t.ex. antracykliner, mitoxantron, oxaliplatin, cyklofosfamid, uvc och -radiation) eller typ ii (t.ex. hypericin - baserad fotodynamisk terapi ( pdt ).
typ i iced inducerare utlösa iced genom mål som inte är associerade med er men stimulera iced - associerad immunogenicitet genom sekundär eller säkerhet'er stress effekter. I kontrast, typ iced inducerare selektivt rikta er att inducera celldöd och iced - associerad immunogenicitet på ett er - fokuserat sätt.
Det har visat sig att spjäll har en gynnsam roll i experimentella modeller av cancerterapi på grund av deras interaktion med immunsystemet.
tumörceller som avlivas in vitro och implanteras subkutant i syngena immunkompetenta möss kan förmedla en anticancervaccineffekt " i frånvaro av adjuvans eller immunstimulerande ämnen. i denna experimentella modell, betydande proportioner av möss inokulerade på detta sätt skyddas mot efterföljande re - utmaning med levande cancerceller och utveckla färre tumörer på re - utmaning platsen.
Det har visats att ytexponering av crt, sekretion av atp och passiv frisättning av hmgb1 krävs för aktivering av potent anti - cancer immunitet. dock, i den spontana mammary murin tumör modell har det visat sig att adaptivt immunsystem inte behövs för den terapeutiska effekten av immunogena kemoterapeutik såsom oxaliplatin och doxorubicin. De senaste undersökningarna har också visat att vissa av dessa fukter (t.ex. hmgb1 ) bidra till utvecklingen av cancer och främja resistens mot anti - cancer behandlingar. i denna översyn, Vi kommer att diskutera de positiva och skadliga roller fukt i cancer terapi, inklusive mekanismerna för utsläpp av tre vitala fukter, nämligen, yta - exponerad crt, utsöndrad atp och släppt hmgb1.
crt är ett lösligt protein i lumen av er, traditionellt betraktas som en ka homeostas regulator och en er förkläde.
Det är involverat i flera funktioner inom och utanför er, såsom reglering av chaperone aktivitet och ca homeostasis, montering av den stora histokompatibilitet komplexa klass i molekyler, och cellulär proliferation och migration.
Det har visat sig att vissa anticancerformer inducerar is av tumörceller som kännetecknas av ytexponering av crt före tecken på apoptos (dvs. exponering av ps ).
yta - exponerad crt underlättar tumörantigen presentation och tumör - specifik cytotoxisk t - lymfocytsvar.
Det har visat sig att exponeringen av crt på cellytan av cancerceller som svar på antracykliner är beroende av er - stress respons i samband med ros produktion.
Den första beskrivna vägen induceras av antracykliner och är beroende av perk - medierad eukaryotisk initieringsfaktor 2-fosforylering ( eif2-p ), den sekretoriska vägen och caspas-8-medierad bcap31 ( bap31)-beroende aktivering av bax eller bak proteiner.
dock, nyligen har det visat sig att endast perk, bax eller bak och sekreterarvägen krävs för ytan translokation av crt som svar på hypericin - fotodynamisk terapi ( pdt ). I detta fall
, PEK styrde handeln med ekto - crt genom att reglera den proximala sekreterarvägen.
Den väg som används för crt translocation beror starkt på det apoptotiska skede under vilket exponeringen äger rum.
faktiskt, antingen knockdown av crt eller vaccination av möss med celler brister i något av de proteiner som krävs för crt exponering minskade immunogeniciteten hos cancercellerna.
Alla dessa data tyder på att cancerceller som genomgår iced inducerar skyddande immunitet mot de livskraftiga cancercellerna i de profylaktiska anticancervaccinationsmodellerna hos möss.
Men hur förhåller det sig med den roll som ytexponerad crt har vid behandling av cancer hos människor, där situationen kan vara annorlunda?
Det har visat sig att antracyklin behandling av prostatacancer hos människa, äggstockscancer och akut lymfoblastisk leukemi cellinjer (och även primära tumörceller) inducerar viktiga egenskaper hos iced (såsom crt exponering och frisättning av hmgb1) som de i muscancerceller.
författarna visade att de celler som genomgår iced inducerad mognad av dentritiska celler ( fm), som stimulerade tumör - specifik ifn--producerande t celler.
en annan studie visade att crt exponering korrelerar med den terapeutiska nyttan av vaccination med fm pulserade med primära lymfom celler som genomgår iced (utlöses av värmechock, -irradiation och ultraviolett c - ljus) hos indolent non - Hodgkin s lymfom patienter.
dock, leukemiceller isolerade från vissa patienter med akut myeloisk leukemi (aml) uppvisade crt ytexponering oavsett kemoterapi, och denna exponering modulerades inte av in vivo kemoterapi, inklusive antracykliner.
författarna upptäckte också höga nivåer av exponerad crt på maligna myeloblaster, och nivån var positivt korrelerad med förmågan av autologa t celler att utsöndra ifn- som svar på fm, vilket tyder på att förekomsten av crt på ytan av leukemiceller underlättar cellulära anti - cancer immunsvar i aml patienter.
apoptotiska aml celler som samlats in under in vivo-behandling med all - trans- retinosyra visade ökad exponering av crt under spontan in vitro apoptos, vilket tyder på att in vivo farmakoterapi kan inducera iced.
men författarna upptäckte en stor variation av nivån av crt exponering mellan patienter, Som förmodligen beror på enskilda patientegenskaper.
Det har också visat sig att serumcrt-nivåerna är signifikant högre hos lungcancerpatienter efter kemoterapi jämfört med obehandlade patienter. I denna studie undersöktes emellertid inte korrelationen mellan crt och effekten av anticancerbehandling. Sammanfattningsvis, Det finns fortfarande inga avgörande kliniska data om sambandet mellan crt yta exponering och gynnsamma resultat av anti - cancer terapi.
Det behövs omfattande studier för att fastställa det prognostiska värdet av immunogen celldöd i samband med yttranslokation/utsöndring av crt hos patienter som lider av olika typer av cancer.
under de senaste åren, Det har blivit klart att celler som genomgår olika typer av celldöd passivt frigöra eller aktivt utsöndra atp.
flera mekanismer för atp sekretion i döende / döda / stressade celler har rapporterats. liksom exponeringen av crt, mekanismen för atp sekretion i iced starkt beror på apoptotic stadium och den typ av stress eller celldöd stimuli som inducerar iced. i pdt - inducerad icd
, atp var aktivt utsöndrad från celler under pre - apoptotic stadium, och denna sekretion var beroende av den klassiska såväl som perk - reglerad sekretion väg och pi3k - beroende exocytos, men det var oberoende av bax / bak.
Det har visat sig att atp frisatt från döende tumörceller krävs för immunsvaret mot cancerceller.
cancerceller som genomgår iced som svar på antracyklinsekrete atp i en autofagi - beroende sätt.
författarna visade att undertryckande av autofagi hämmade den tidiga apoptotiska sekretionen av atp från döende celler dödas av kemoterapeutik och äventyrade tumören - specifik immunsvar in vivo (figur 2 ).
Även om alla dessa data tyder på att atp fungerar som ett effektivt adjuvans i behandling mot cancer, inga publicerade kliniska prövningar har bekräftat detta ännu.
Det är viktigt att notera att extracellulärt atp, förutom att fungera som en fuktig som stimulerar anti - tumör immunsvar, också kan fungera som en hitta mig "signal underlättar snabb attraktion av antigen - presentera celler till platser med omfattande apoptotisk celldöd.
Det har rapporterats att extracellulärt atp är involverat i regleringen av cellmigration av fm och även prostatacancerceller.
genom att stimulera cellmigration (t.ex. cancerceller), extracellulärt atp kan också modulera cancer invasion och metastas och därmed ha en negativ effekt på anti - cancer behandling.
extracellulär atp kan också stimulera cellproliferation och det kan vara en källa till immunsuppressiva medel såsom adenosin.
pro - inflammatorisk atp kan hydrolyseras till immunsuppressiva adenosin, vilket kan leda till immunsuppression och utveckling av en tumör - främja mikromiljö som minskar effekten av anti - tumör immunsvar (figur 2 ).
ett annat intressant ämne för framtida forskning är att förstå de faktorer eller tillstånd som avgör de biologiska svaren av celler till extracellulärt atp.
Koncentrationen av extracellulärt atp kan vara en viktig bestämningsfaktor för slutresultatet: det har visat sig att olika koncentrationer av extracellulärt atp kan ha olika biologiska effekter.
till exempel, 250 nm extracellulärt atp modulerar inte treg funktioner, medan på 1 mm det slår på't regulatoriska celler ( tregs ) och stimulerar deras proliferation och immunosuppressiva förmåga på ett kontakt - beroende sätt.
Stimulering av tregs av atp kan också representera en mekanism genom vilken tumörer undviker immunsystemet.
Dessutom har det också visat sig att under förhållanden som orsakar långvarig frisättning av låga mängder atp, har denna nucleotide en mer subtil modulatorisk funktion, vilket inducerar en förvrängd fm mognad och minskar förmågan hos mogna fm att initiera typ 1 immunsvar.
hmgb1 är ett icke - histonkromatin - bindande protein uttryckt konstitutivt av alla eukaryotiska celler. i kärnan det medierar olika funktioner, såsom stabilisering av nukleosomer, DNA reparation och rekombination, och transkription.
Även om den nukleära funktionen av hmgb1 beskrevs 1975, dess extracellulära immunmodulerande roll upptäcktes endast 24 år senare.
författarna fann att hmgb1 utsöndrades som cytokin av odlade makrofager efter stimulering med endotoxin, tnf eller il-1, och att administrering av antikroppar mot hmgb1 försvagade endotoxindödligheten hos möss.
Denna studie för första gången pekade på en tidigare oigenkännlig immunmodulerande roll av hmgb1 i experimentella musmodeller av sepsis och hos sepsispatienter.
Det är nu väl etablerat att extracellulär hmgb1 deltar i många biologiska processer, såsom angiogenes, myogenes, cellgifter och sårläkning. att uppfylla sina funktioner, extracellulär hmgb1 binder till olika receptorer, inklusive tlr2, tlr4, tlr9 och receptorn för avancerad glykosylering slutprodukter (ras ). längre ner
vi kommer att analysera dess pro- och anti - tumorogena aktiviteter och betona att hmgb1 är en av de fuktiger som har dubbla och motsatta effekter på cancerbehandling. vid cancerbehandling
initialt föreslogs det att hmgb1 är passivt frisatt endast från nekrotiska celler, medan apoptotiska och sekundära nekrotiska celler behåller det i kärnan.
Men, Det har blivit klart att de flesta anti - cancer medel och inducerare av apoptos och iced kan främja hmgb1 frisättning.
dessa författare använde en profylaktisk tumör vaccination modell, där immunisering av möss med hmgb1 försvagar ct26 cancerceller eller co - injektion av anti - hmgb1 antikropp äventyrar förmågan hos möss att motstå re - utmaning med levande ct26 cancerceller.
ett effektivt immunsvar mot cancerceller som genomgår iced kräver att fm har funktionell tlr4 och intakt signalering genom sin adaptor myd88 så att antigen från döende tumörceller kan bearbetas och kors - presenteras effektivt.
retrospektiv klinisk analys bekräftade dessa data. hos bröstcancerpatienter, förlust - av - funktion singel - nukleotid polymorfism ( snp ; asp299gly ) i tlr-4 genen ( minskar bindningen av hmgb-1 till tlr-4 ) korrelerat med tidigt återfall efter antracyklinbehandling.
Dessutom visades det nyligen att nivåerna av hmgb1 ökar signifikant i plasma hos bröstcancerpatienter som svarar på neoadjuvant kemoterapi med epirubicin/ docetaxel, men inte hos patienter som inte svarat.
På liknande sätt, förlust - av - funktion snp mutation i tlr-4 genen ( thr399ile ) var associerad med den värsta totala överlevnaden av patienter med huvud och hals skivepitelcancer efter antracyklin administrering och av patienter med kolorektal cancer som får oxaliplatin - baserad terapi.
också, flera andra studier pekade på bidraget av extracellulär hmgb1 till effekten av anti - cancer behandling.
till exempel har det visat sig att hmgb-1 frigjordes från döende tumörceller som behandlats med adenoviral vektor, strålning och temozolomid ledde till infiltration av fm och till regression av tlr-2-beroende hjärntumörer i en musmodell.
Även om alla dessa studier pekar på anti - cancer roll hmgb1, är det nödvändigt att nämna den andra ansiktet av hmgb1 : dess pro - tumorogena egenskaper.
hmgb1 minskade tillväxten och metastasen av både implanterade tumörer och tumörer utvecklas spontant hos känsliga möss.
författarna visade i kolit - associerad cancer modell att en neutraliserande anti - hmgb1 antikropp minskade tumör incidens och storlek.
nyligen, Det har visat sig att hmgb1 frisatt från döende celler är kritisk för tumörprogression i en etablerad mus modell av prostatacancer. i denna modell,
hmgb1 krävdes för aktivering och intratumoral ackumulering av t-celler som uttrycker cytokin lymfotoxin-12 (lt) på sin yta.
Dessa tumöraktiverade t - celler var nödvändiga för att främja progression av preneoplasi till invasiv cancer på ett lt receptor - beroende sätt.
extracellulär hmgb1 ökar åter - tillväxt och metastaser av cancerceller som har överlevt kemoterapi.
en annan studie visade att hmgb1 kan minska anti - tumör immunitet via interaktion med t - cell immunglobulin domän och mucin domän 3 ( tim-3 ).
tumör - associerade fm i mustumörer och cancerpatienter visade starkt uttryck för tim-3, som interagerade med hmgb1 och på så sätt minskade den terapeutiska effekten av dna vaccination genom att minska immunogeniciteten hos fuktiga ( t.ex. nukleinsyror) frisläpps från döende cancerceller.
Dessutom, författarna visade att cisplatin, en icke - immunogen kemoterapeutisk, kan äventyra den medfödda anti - tumör svar av fm genom att agera tillsammans med tim-3-beroende inhibitor vägar.
Alla dessa olika funktioner av hmgb1 kan delvis förklaras av en övergång mellan ömsesidigt uteslutande redox stater.
Nya studier har funnit att reducerade cysteiner gör hmgb1 en kemoattraktant, medan en disulfidbindning gör det till en proinflammatorisk cytokin, och ytterligare cysteinoxidation till sulfonater medierade av ros abrogates båda aktiviteter.
de olika redox tillstånd av hmgb1 kunde analyseras genom vätskekromatografi tandemmasspektrometrisk analys och genom elektroforetisk rörlighet av hmgb1 i närvaro och i frånvaro av ditiotreitol.
Det har också visat sig att redox - tillståndet för extracellulär hmgb1 kritiskt reglerar det autofagiska svaret på anti - cancer medel och därigenom påverkar anti - tumör effekt.
reducible hmgb1 binder till raseri, inducerar beclin-1-beroende autofagi, och främjar resistens mot kemoterapeutiska medel eller joniserande strålning, medan oxiderad hmgb1 ökar cytotoxiciteten av dessa kemoterapeutika via induktion av apoptos. Ur en synvinkel
Ett möjligt scenario föreslogs för muskelskada: alla - tiol - hmgb1 släpps först för att rekrytera leukocyter, som i sin tur producerar dissulfid - hmgb1 direkt genom sekretion och / eller indirekt genom ros - medierad partiell oxidation av extracellulär hmgb1. ihållande ros produktion inducerar terminal oxidation av hmgb1, som inaktiveras under upplösningen av inflammation.
dock kan den extracellulära redox tillstånd i cancer vara mycket varierande. olika cancercelltyper eller olika stadier av progression av samma cancercell typ kan generera unika extracellulära redox tillstånd.
denna redoxtillståndsvariabilitet i samband med cancerceller delvis kan förklara mångfalden av hmgb1- effekter i antitumörimmunitet.
men ur en annan synvinkel, modifiering av hmgb1 ( och möjligen av andra fuktiger ) kan orsakas av aktivering av en viss biokemisk väg under en specifik celldöd modalitet.
till exempel, Det har visat sig att caspas aktivitet i apoptos är ansvarig för modifiering av den immunogena formen av hmgb1 i den icke - immunogena oxiderade hmgb1 form.
I själva verket, De biokemiska processerna aktiveras under de olika celldödsmodaliteterna ( t.ex. i apoptos kontra nekroptos) kan djupt påverka sammansättningen och egenskaperna hos de frisläppta fuktiger.
Det är också viktigt att ta hänsyn till att egenskaper hos den inneboende tumör mikromiljö, såsom hypoxi ofta förekommer inom tumörer, kan ändra verkan av iced stressorer och modulera immunmodulerande egenskaper hos fuktiger.
Det visades nyligen att hypoxi leder till hmgb1 frisättning, vilket bidrar till tumörinvasiva.
Det är välkänt att hypoxiska tillstånd leder till ökad produktion av ros, som inte bara mediate hypoxia - inducerad hmgb1 frisättning men kan också ändra redox tillstånd av hmgb1. I dessa studier gjordes dock ingen skillnad mellan alla - tiol - hmgb1 och disulfid - hmgb1.
Det är viktigt att analysera om dessa tre olika redox tillstånd av hmgb1 (alla - tiol - hmgb1, dissulfid - hmgb1 och oxiderad hmgb1 ) kan förklara de olika funktionerna av hmgb1 i anti - cancer behandling.
insikterna från de senaste åren allt mer stödja tanken att fuktas representerar en av de viktigaste egenskaperna hos iced som krävs för att inducera anti - tumör immunitet.
de flesta studier fokuserar på experimentella musmodeller, men det är nödvändigt att undersöka möjligheten att utforma storskaliga studier för att bestämma det prognostiska värdet av iced i samband med fuktiga utsläpp hos patienter som lider av olika typer av cancer.
men det bör hållas i åtanke att under vissa förhållanden, Förekomsten av fukt i tumören mikromiljö kan främja tumörmetastaser och progression.
huvudfrågan handlar om skillnaden mellan fukt som driver cancer progression och de som hämmar tumörtillväxt. för att besvara denna fråga,
Det kommer att vara viktigt att karakterisera post - translational modifieringar av fukt, kemoterapeutiska läkemedel, och de typer av tumörer och deras mikromiljö. | ett nytt koncept för immunogen celldöd ( iced ) nyligen har föreslagits.
immunogena egenskaper hos detta celldödsläge medieras huvudsakligen av molekyler som kallas
skada - associerade molekylära mönster'(fuktar), varav de flesta är kända av mönsterigenkänning receptorer.
vissa fuktiger avges aktivt av celler som genomgår iced (t.ex. kalretikulin ( crt ) och adenosintrifosfat ( atp ), medan andra släpps ut passivt ( t.ex. hög - rörlighet grupp låda 1 protein ( hmgb1 ).
Färska studier har visat att dessa fuktiger spelar en positiv roll i cancerbehandling genom att interagera med immunsystemet.
de molekylära vägar som är involverade i translokation av crt till cellytan och sekretionen av atp från tumörceller som genomgår iced klarläggs.
Men, Det har också visat sig att samma fuktiga kan bidra till progression av cancer och främja resistens mot cancerbehandlingar. i denna översyn
, Vi kommer att kritiskt utvärdera de positiva och skadliga roller fukt i cancerterapi, med fokus främst på crt, atp och hmgb1. |