article
stringlengths 3
832k
⌀ | abstract
stringlengths 84
4.9k
|
|---|---|
anemi är en vanlig komplikation av kronisk njursjukdom (ckd ). vid diabetes mellitus
, anemi utvecklas tidigare och är svårare än hos patienter med nedsatt njurfunktion med andra orsaker [ 1, 2 ].
anemi i diabetes mellitus är känd för att vara en riskfaktor för utveckling och progression av mikro- och makrovaskulära komplikationer av diabetes mellitus samt ökad dödlighet oberoende av närvaron eller svårighetsgraden av diabetesnefropati.
en minskad hemoglobinkoncentration, även inom det normala intervallet, är associerad med en ökad risk för slut - stadium njursjukdom ( esrd ) och död.
den huvudsakliga orsaken till anemi i diabetes misstänks vara minskad erytropoietinproduktion i förhållande till graden av anemi, och vissa forskare observerade mikroskopisk skada av njurtubulointerstitium, där erytropoietin produceras, hos diabetiker, även i de som inte har några tecken på diabetes glomerulär skada [ 5, 6 ]. Å andra sidan
Det fanns en annan rapport som rapporterade att nivåerna av erytropoietin i plasma var förhöjda, men det förväntade retikulocytsvaret minskade hos diabetiker utan nefropati.
vitamin d ( vd ) är prohormon viktigt för serumkalcium och fosfor homeostas, vilket är nödvändigt för neuromuskulär funktion och optimal skeletthälsa
....................................... Det kan erhållas från kosten eller görs i huden efter exponering för ultraviolett b strålning från solen.
vd omvandlas till sin huvudsakliga cirkulerande form, 25-hydroxivitamin d ( 25(oh)d ), av levern, sedan till en aktiverad form, 1,25-dihydroxivitamin d ( 1,25(oh)2d, av njuren.
plasma 25(oh)d-nivån är ganska stabil under flera dagar eller veckor och varierar normalt med VD-intag och uvb-exponering.
minskas under det tidiga skedet av ckd [ 8, 9 ], och de är oberoende associerade med minskad hemoglobinnivå och anemi i ckd.
Anledningen till att plasmanivån på 25(oh)d sänks hos patienter med nedsatt njurfunktion är fortfarande inte säker, men diabetes mellitus var relaterad till de minskade plasmanivåerna av både 25(oh)d och 1,25(oh)2d.
tidigare studier har föreslagit förbättrad kontroll av anemi hos dialyspatienter behandlade med aktiva former av VD eller näringsmässiga VD prekursorer [ 1013 ].
vi spekulerade i att det finns ett samband mellan anemi av diabetes mellitus och VD - status och genomförde en tvärsnittsstudie som utvärderade plasmanivån av VD hos patienter med typ 2- diabetes mellitus.
studien genomfördes i enlighet med förklaringen av helsinki, och protokollet godkändes av den etiska kommittén på sjukhuset.
Patienter med hematologiska sjukdomar, aktiva inflammatoriska eller infektiösa sjukdomar, levercirros eller maligna sjukdomar samt patienter med aktiv gastrointestinal sjukdom inkluderades inte i denna studie.
patienter vars genomsnittliga kroppsliga volymvärden var mindre än 80 fl var inte heller inskrivna för att utesluta järnbristanemi eftersom vi syftade till att utvärdera den normocytiska anemin som i princip var relaterad till diabetes mellitus. Patienter som fick VD eller erytropoesstimulerande medel (esas) exkluderades från analysen.
Patienter som behandlades med hemodialys eller peritonealdialys exkluderades också eftersom de fick vd eller esas i hög grad.
som antalet kvinnliga försökspersoner som samtyckte till studien var liten, vi analyserade data endast i manliga försökspersoner.
så småningom undersökte vi 106 manliga patienter med typ 2 diabetes mellitus som deltog i öppenvårdskliniken på Saiseikai centralsjukhuset mellan september 2009 och februari 2010.
Så den betydande andelen av de patienter som besökte där hänvisades till patienter på grund av svår diabetes kontroll även om sjukförsäkringen i japan tillät varje person att fritt få tillgång till alla faciliteter. och för att utvärdera effekten av långt framskriden diabetesnefropati
, Vi aktivt inskrivna försökspersoner med nefropati för att göra motsvarande antalet försökspersoner bland varje kliniskt stadium av diabetesnefropati. efter att ha erhållit skriftligt informerat samtycke, blodprover i ett fastande tillstånd över natten
efter centrifugering, en del av plasman bevarades vid 80c tills vidare analys.
serum fasteglukos, totalkolesterol, hdl kolesterol, triglycerid, serumkreatininnivåer, och flera andra biokemiska analyser utfördes med autoanalysatorer.
Vi utvärderade också plasmakolinesteras som en klinisk markör för näringsstatus med hjälp av enzymatisk metod med hjälp av 5-metyl-2-tenoyltiokolineiodidid.
hba1c-nivån bestämdes av högpresterande vätskekromatografi ( hplc : arkray inc.,
kyoto, japan ) enligt metoden för den japanska diabetes samhället ( jds ) enheter.
Värdet för hba1c ( % ) uppskattas som ett nationellt glykohemoglobinstandardiseringsprogram ( ngsp ) motsvarande värde ( % ) beräknat med formeln hba1c ( % ) = hba1c ( jds ) ( % ) + 0,4 %, med beaktande av relationsuttrycket för hba1c ( jds ) ( % ) mätt med föregående japanskt standardämne och mätmetoder och hba1c ( ngsp ).
mikroalbuminuri definierades som ett albuminkreatininförhållande ( acr) på 30 till 300 mg/g cr och makroalbuminuri som acr på mer än 300 mg/g cr i spot-urinalys.
uppskattad glomerulär filtrationshastighet (t.ex.fr) ( ml / min/1,73 m) beräknades som 194 cr ageusing ekvationen som tillhandahålls av det japanska samhället nefrologi.
plasmanivåerna av 25(oh)d och vitamin d bindningsprotein ( dbp ) mättes med elisa med hjälp av 25(oh)-vitamin d direkt elisa kit ( immundiagnos ag, bensheim, germany ) och, Elisa kit vitamin d bindningsprotein ( immundiagnos ag, bensheim, germany ), respektive enligt tillverkningsmanualen vid laboratoriet vid det nationella institutet för smittsamma sjukdomar.
kliniska stadier av diabetesretinopati klassificerades som ingen, bakgrundsretinopati, och mer avancerade stadier eller tidigare historia av fotokoagulation.
kliniska stadier av diabetesnefropati klassificerades som ingen, mikroalbuminuri, makroalbuminuri, och kronisk njursvikt, som definierades som egfr mindre än 30 ml / min/1,73 m. tidigare anamnes av hjärt-kärlsjukdom bestämdes genom att kontrollera journaler eller detaljerad medicinsk intervju.
tidigare anamnes på hjärtinfarkt, koronar intervention, ischemisk stroke, eller perifer artärsjukdom ansågs som en historia av cvd.
Multipel regressionsanalys med obligatorisk inmatning utfördes för att utvärdera det oberoende bidraget till hemoglobinkoncentration.
Patienternas medelålder var 64,5 12,2 år och bmi 25,2 4.4.
Genomsnittlig hba1c var 7,8 1,6 % med en genomsnittlig 18-årig sjukdomsduration. som en följd av vår inskrivningspolicy,
proportionerna av de avancerade stadierna av diabetesnefropati var mycket högre än den allmänna diabetespopulationen (njurinsufficiens: 22,6 %, makroalbuminuri: 27,4 %, mikroalbuminuri: 33,0 %, ingen: 17,0 %).
Medelvärdet för plasma 25(oh)d var 27, 5 12, 1 ng/ ml. Resultaten av spjutmannens rankkorrelationskoefficienter med hemoglobinkoncentration visas i tabell 2.
bmi ( = 0,441, p <.01 ), hba1c ( = 0,340, p <.01 ), egfr ( = 0,550, p <.01 ), kolinesteras ( = 0,580, p <.01 ), och 25(oh)d ( = 0,269, p <.01 ) var positivt korrelerade med hemoglobinkoncentration.
ålder ( = 0,433, p < 0,01 ), diabetes mellitusens varaktighet ( = 0,366, p <
.01), serumkreatinin ( = 0,506, p <.01 ), och acr ( = 0,453, p <.01 ) var negativt korrelerade med hemoglobinkoncentration. i analys av multipel regression,
25(oh)d var signifikant associerad med hemoglobin koncentration oberoende av acr, t.ex.fr, bmi, och kolinesteras samt ålder ( tabell 3 ).
vår studie visade att plasma 25(oh)d-nivån var signifikant förknippad med hemoglobinkoncentration hos manliga försökspersoner med typ 2 diabetiker.
Multipel regressionsanalys visade att dess förhållande till hemoglobinkoncentrationen var oberoende av de kliniska markörerna för både njurfunktion och nutrition.
eftersom det rapporteras att en minskad hemoglobinkoncentration är associerad med progression av diabetes komplikation och det sämre resultatet, förhållandet mellan en hemoglobinkoncentration och 25(oh)d nivå kan vara involverad i patofysiologi av sjukdomen, även om det är direkt eller indirekt, och explikation av detta förhållande kan ge några ledtrådar för det nya målet för behandlingen. Även om det rapporterades att plasma 25(oh)d minskade i ckd, särskilt hos diabetiker, var den exakta orsaken inte klarlagd. undernäring eller minskat intag av VD var en av de kandidater för förklaring, men, från näringsstatus antas av baslinje kliniska egenskaper såsom bmi, kolinesteras, eller lipidprofiler, Det var osannolikt i vår studie.
Utöver detta var hemoglobinkoncentrationen signifikant korrelerad med 25(oh)d i multipel regressionsanalys oberoende av kliniska näringsmarkörer såsom bmi och kolinesteras.
även om vi inte kontrollera det dagliga VD-intaget, vi förmodade att möjligheten till lågt VD-intag var inte hög.
som 25(oh)d omvandlas till sin aktiva form, 1,25(oh)2d, i njuren tubulointerstitium, våra resultat kan ha inducerats av tidig tubulointerstitial skada hos diabetespatienter, som nyligen föreslagits av flera forskare [ 5, 6 ].
I själva verket, singh et al. rapporterade att både erytropoietin och 1, 25 (oh) 2d nivåer var lägre hos diabetespatienter utan overt nefropati än hos kontrollpersoner, även om deras relation till konventionella kliniska markörer för renal tubulointerstitiell skada som urinnag inte var stark.
om så var fallet, plasma erytropoietin och 1, 25( oh) 2d- nivån kan ha minskat i våra fall, Men det är bara en spekulation eftersom vi inte kontrollera dem.
I denna studie var dock plasma 25(oh)d associerat med hemoglobinkoncentration oberoende av de kliniska markörerna för nedsatt njurfunktion.
Det har rapporterats att nivåerna av erytropoietin i plasma ökade, men det förväntade retikulocytsvaret minskade hos diabetiker utan nefropati. hos patienter som behandlas med hemodialys
Det rapporterades nyligen att plasmakoncentrationen av 25(oh)d var associerad med både hemoglobinnivå och erytropoietinresistens.
Därför kan sambandet mellan vd - och hemoglobinkoncentrationen förklaras med en mekanism med undantag för minskning av erytropoietin. som en annan möjlig förklaring har det rapporterats att 1,25(oh)2d har en direkt effekt på erytropoesen [ 19, 20 ].
tidigare studier har föreslagit förbättrad kontroll av anemi hos dialyspatienter behandlade med aktiva former av VD eller näringsmässiga VD prekursorer [ 1013 ].
Det rapporterades att hematons (den buffy rock av benmärg som innehåller erytroida prekursorer, fibroblast, endotelceller, lipid lastade celler, och makrofager) har visat sig innehålla betydligt högre koncentrationer av 25(oh)d och 1,25(oh)2d nivåer än benmärg plasma.
höga lokala koncentrationer av 1,25(oh)2d i hematopoietiska vävnader kan direkt aktivera erytroida prekursorceller på ett parakrin sätt genom lokal aktivering av 25(oh)d i benmärg även om det bara är en spekulation.
eftersom detta var en tvärsnittsstudie, Det är inte möjligt att fastställa ett orsakssamband mellan VD och hemoglobin.
Åldern på våra studieämnen var så varierande att deras kostintag och fysiska aktiviteter kan skilja sig åt.
Dessutom har vi inte data på plasma- erytropoietin och retikulocytantal, samt kliniska markörer för renal tubulointerstitial skada, Så vi kunde inte analysera förhållandet mellan VD och dessa markörer. eftersom våra patienter var japaner med långvarig typ 2-diabetes mellitus,
Det är inte klart om vi kan utvidga våra resultat till de andra befolkningarna. som den andra begränsningen
Vi utvärderade inte testosteronnivån i plasma som kan påverka hemoglobinkoncentrationerna hos dessa äldre män.
sist, Provstorleken var liten, Och proverna rekryterades inte på ett slumpmässigt sätt, Så urval partisk kan inte uteslutas.
ytterligare studier med större antal deltagare behövs för att belysa förhållandet mellan VD och mekanismen för anemi. | Inledning. Det rapporterades att 25-hydroxivitamin d-nivån var oberoende associerat med anemi vid kroniska njursjukdomar, men förhållandet mellan vitamin d och anemi vid diabetes mellitus är fortfarande inte säkert.
vi analyserade förhållandet mellan plasma 25-hydroxivitamin d nivå och hemoglobin koncentration.
material och metoder. en tvärsnittsstudie på manliga patienter med typ 2-diabetes utfördes.
Korrelationskoefficienter och standardiserad partiell regressionskoefficient för hemoglobinkoncentrationen utvärderades.
resultat.
hemoglobinkoncentrationen var positivt korrelerad med kroppsmasseindex, hba1c, uppskattad glomerulär filtrationshastighet, kolinesteras, och 25-hydroxivitamin d nivå och negativt korrelerad med ålder, varaktighet diabetes mellitus, serumkreatinin, och urinalbumin kreatinin förhållandet.
Multipel regressionsanalys visade det oberoende förhållandet mellan 25-hydroxivitamin d till hemoglobinkoncentration.
Slutsatser.
plasma cirkulerande form av vitamin d är signifikant associerad med hemoglobinkoncentration i diabetes mellitus oberoende av de kliniska markörerna för njurfunktion eller nutrition. |
bakteriell vaginos (av ) är en vanlig vaginal sjukdom med en uppskattad prevalens av 29% bland u.s.
av har kopplats till en rad negativa reproduktionseffekter, inklusive infertilitet, spontan abort, prematura för tidig bristning av membranen, fostervatten infektion, låg födelsevikt, och prematura leverans [ 28 ].
av också kan öka kvinnors risk för bäckeninflammation sjukdom även om bevis på denna möjliga association är inkonsekvent [ 911 ].
Dessutom tyder bevis på att genom ökar kvinnors risk för sexuellt överförbara infektioner ( stis), inklusive gonorré, klamydiainfektion, trichomoniasis, humant papillomvirus, herpes simplex virus, och hiv [ 1219 ].
Även om etiologi av av förblir okänd, två konkurrerande hypoteser för närvarande råder [ 2022 ]. i den första,
av ses som en obalans i den vaginala mikrobiota som orsakas av koloniseringen av endogena organismer från tarmkanalen.
Denna obalans kan utlösas av en mängd olika händelser, inklusive coitus och vaginal rengöring eller douching.
Den andra hypotesen hävdar att av orsakas av sexuell överföring av en specifik patogen (t.ex. , gardnerella vaginalis eller okända bakterier ).
Likheten mellan epidemiologin av och Stis epidemiologi stöder hypotesen att av är sexuellt överförbar.
till exempel, av har förknippats med riskabla sexuella beteenden, inklusive att ha nya eller ett relativt stort antal sexuella partners, ha sex ofta, inte använda kondomer, använda droger under sex, och ha sex med oomskurna partners [1, 16, 22, 24, 25 ]. dock, eftersom dessa föreningar ofta har hittats i observationsstudier, de kan vara resultatet av okontrollerad förvirring.
användning av ett fall - crossover analys (där varje kvinna fungerar som sin egen kontroll) skulle minimera effekterna av tid - oberoende förvillare.
Vi genomförde både kohort och fall - crossover analyser för att identifiera tid - variant korrelerar av av bland en kohort av högriskkvinnor i USA., som deltog i en longitudinell studie av effekterna av hiv infektion på kvinnors hälsa.
vi analyserade data från hiv epidemiologi forskning studie ( hennes), som genomfördes vid 4 u.s.
platser (bronx, ny ; detroit, mi ; baltimore, md ; och försyn, ri, usa ) 19932000.
deltagare bestod av 871 hiv - infekterade kvinnor och 439 oinfekterade kvinnor som, vid den tidpunkt de inskrivna i studien, var 1655 år, inte hade ett hjälpmedel - definiera klinisk diagnos, och antingen injicerade droger eller engagerade i hög risk sexuella beteenden (dvs. , hade > 5 sexuella partners under de senaste 5 åren, handlade sex för pengar eller droger, eller hade sex med en man som injicerade droger eller som misstänktes vara eller känd för att vara infekterad med hiv ).
efter inskrivning, deltagarna avslutade uppföljningsbesök planerade med 6 månaders intervall. under dessa besök,
hennes personal genomförde intervjuer för att samla in demografisk, hälsa, och beteendeinformation, genomförde fysiska undersökningar, och insamlade prover som ska testas för infektioner, inklusive av, hiv, humant papillomvirus ( hpv ) och trichomoniasis.
Studiebesök användes inte för att diagnostisera eller behandla symtom, och mindre än 1% av deltagarna rapporterade med metronidazol eller topikalt clindamycin.
etikprövning styrelser på studieplatserna och centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande godkänt studien, och endast kvinnor som gav informerat samtycke var inskrivna.
gram - färgade diabilder beredda från svabbprover av bakre vaginal fornix prover lufttorkade, fast i metanol, och levereras till ett centralt laboratorium där en enda tekniker använde oljesänkning med 1000 förstoring för att kvantifiera och poäng prover.
gram fläckar också utvärderades för morfologisk identifiering av spermatozoa, som är specifik för nyligen exponering för sperma.
Spermatozoa vanligtvis fria från vaginal sekret vid 1236 timmar efter exponering för sperma även om de har upptäckts mikroskopiskt upp till 10 dagar efter exponering [ 30, 31 ].
vått fäste användes för att diagnostisera trichomoniasis, och vaginala prover odlades för candida organismer.
aliquots av cervicovaginal lavage vätska frystes för senare testning för hpv genom polymeras kedjereaktion.
Vi begränsade våra analyser till data som samlats in under deltagarnas första 10 uppföljningsbesök och uteslöt de 12 kvinnor som hiv serokonverterade under studien.
Deltagarnas tillbud genom status bedömdes vid uppföljningsbesök endast om antalet prover som samlats in vid det föregående besöket visade att de var negativa.
Om de testade positivt för av eller deras nugent poäng saknades, deras incident av status kodades som saknas.
vi använde villkorslöst (med hjälp av generaliserade skattningsekvationer för att redovisa intraindividuell korrelation från flera besök) och villkorlig logistisk regression för att analysera data som om de härleddes från en kohort och fall - crossover studie, respektive.
För båda analyserna har vi konstruerat individuella modeller för att utvärdera korreleringen av incidenter från hiv - infekterade och - oinfekterade kvinnor separat.
Även om den analytiska populationen för kohortanalysen omfattade alla uppföljningsbesök med icke-missande data om tillbud från, var analysen av fall - crossover begränsad till uppföljningsbesök från kvinnor som hade 1 uppföljningsbesök med och 1 uppföljningsbesök utan tillbud från. för både kohort och fall - crossover analyser, Vi monterade enskilda modeller för att bedöma det bivariabla förhållandet mellan varje potentiell korrelering och incident av. för multivariabla analyser, Vi utrustade full modeller med alla potentiella korrelerar och används manuell, bakåt eliminering för att utesluta faktorer som inte var signifikant associerade ( baserat på en alfa av 0,05 ) med incident av.
Men eftersom enskilda deltagare i fallet - crossover analyser tjänade både som fall ämnen och matchande kontroll ämnen, de variabler som utvärderades i dessa analyser var begränsade till tid - beroende faktorer, som hade potential att variera mellan deltagarens besök.
på grund av skillnaderna i resultat genom hiv status i både kohort och fall - crossover analyser, Vi presenterar resultat separat för hiv - infekterade och - oinfekterade deltagare.
Kohortanalyserna baserades på data som samlats in under 3 050 besök av 799 hiv-infekterade kvinnor och 1 564 besök av 375 icke-infekterade kvinnor.
Fallet - crossover analyser baserades på uppgifter som samlats in under 1 543 besök av 332 hiv - infekterade kvinnor och 753 besök av 159 icke infekterade kvinnor.
Incidensen av av under studieuppföljningsperioden var 21 % bland hiv-infekterade kvinnor och 19 % bland icke-infekterade kvinnor.
de fyra tid - oberoende variabler som bedömts ( d.v.s. , studieplats, ålder vid baslinjen, ras, och utbildning vid baslinjen ) var signifikant förknippade med incident av i bivariable, kohortanalyser bland hiv - infekterade kvinnor ( tabell 1 ). Alla variabler utom studieplatsen
var också i hög grad förknippade med tillbud genom den multivariabla analysen, vars resultat visade att risken för tillbud av att vara högre bland kvinnor yngre än 45 år än bland äldre, högre bland svarta kvinnor än bland vita kvinnor, och högre bland kvinnor med en gymnasieutbildning eller mindre än bland dem med utbildning efter gymnasiet.
sju tidsberoende variabler korrelerade med incident av i de bivariable, kohortanalyser. med undantag för nuvarande injektion droganvändning och cigarettanvändning inom sex månader, dessa var också förknippade med incident av i multivariabel, kohortanalys.
besök med trichomonasis vid föregående besök (justerat oddsförhållande [aor], 1.8 ; 95% konfidensintervall [ ci ], 1.42.4 ), hpv vid föregående besök ( aor, 1.3 ; 95% ci, 1.01.5 ), och spermatozoa upptäckte ( aor, 1.5 ; 95% ci, 1.12.1 ) hade mer incident från än besök utan dessa diagnoser. också, besök där kvinnan rapporterade inkonsekvent kondom användning och frekvent coitus (aor, 1.6 ; 95% ci, 1.22.2 ) eller konsekvent kondom användning och frekvent coitus ( aor, 1.6 ; 95% ci, 1.22.1 ) var förknippade med mer incident av än besök där kvinnor rapporterade ingen sexuell aktivitet. Slutligen, crack användning inom sex månader korrelerad med incident från (aor, 1,9; 95% ci, 1,42,6). den bivariabla, fall - crossover analyser gav fyra korrelerar av incident från bland hiv - infekterade kvinnor: spermatozoa detektion, sexuella beteenden, aktuell injektion droganvändning, och crack användning inom sex månader (tabell 2). utom för sexuella beteenden, Dessa variabler förblev betydligt associerade i multivariable, Fall - crossover analys.
besök med spermatozoa detektion (aor, 1.6 ; 95% ci, 1.12.5 ), rapporter om nuvarande injektion droganvändning ( aor, 1.9 ; 95% ci, 1.13.3 ) och rapporter om crack användning inom sex månader ( aor, 1.6 ; 95% ci, 1.02. ) var mer benägna att ha incident av än besök utan dessa faktorer. bland hiv - icke-infekterade deltagare, studieplats och ras var den enda tiden - oberoende variabler i hög grad förknippade med av risk i bivariabel, kohortanalyser, och båda förblev betydligt förknippade med av risken i multivariabel, kohortanalys (tabell 3 ).
svarta kvinnor hade en högre risk än kvinnor av andra raser (aor, 1,9 ; 95% ci, 1.32.7 ).
resultaten av de bivariabla kohortanalyser resultat visade sex tid - beroende variabler för att vara signifikant förknippade med tillbud genom risk.
Alla utom en ( crackanvändning under de senaste 6 månaderna ) var också förknippade med risken i de multivariabla analyserna.
faktorer som väsentligt förknippas med incident genom risk i multivariabla analyser var trichomonasis vid föregående besök (aor, 1,7 ; 95% ci, 1.12.6 ), spermatozoa detektion ( aor, 1.9 ; 95% ci, 1.32.9), coitus 4 gånger per månad under de senaste 6 månaderna och antingen inkonsekvent kondom användning ( aor, 1.9 ; 95% ci, 1.32.8 ) eller konsekvent kondom användning ( aor, 1.9 ; 95% ci, 1.23.1 ) cigarettanvändning under tidigare 6 månader ( aor, 1.5 ; 95% ci, 1.02 ), och nuvarande användning av hormonella preventivmedel ( aor, 0,4 ; 95% ci, 0.20,8 ).
två faktorer förknippades med incident av i den bivariabla, fall - crossover analyser bland hiv - icke-infekterade deltagare, och båda förblev associerade i den multivariabla analysen ( tabell 4).
Besök med spermatozoa upptäcktes var mer benägna att ha incident av (aor, 2.1 ; 95% ci, 1.14.0) än besök utan dess upptäckt.
besök med självrapporterade frekventa coitus och antingen inkonsekvent kondom användning (aor, 3.0 ; 95% ci, 1.55.9 ) eller konsekvent kondom användning ( aor, 3.1 ; 95% ci, 1.37.4 ) hade mer incident från än besök med självrapporterad brist på sexuell aktivitet.
Den enda korrel av incident av som uppstod i både kohort och fall - crossover analyser bland hiv - infekterade och - oinfekterade kvinnor var upptäckt av spermatozoa på gram fläck, som är en biologisk markör för nyligen exponering för sperma.
kohortanalyser bland hiv - infekterade och - oinfekterade kvinnor också funnit att incident av var vanligare bland dem som rapporterar frekvent coitus ( oberoende av konsekvensen av kondomanvändning) ; dock, denna förening hittades inte i fallet - crossover analyser.
en skyddande effekt av kondomer mot av har visats i vissa tidigare studier (inklusive ett fall - crossover analys), men inte i alla studier [ 22, 3234 ].
Underlåtenheten att hitta ett samband mellan kondomanvändning och minskad risk i tidigare studier kunde ha berott på felklassificering i deltagarrapporteringen av coitus och kondomanvändning.
Denna felklassificering kan ha inträffat om studier samlat in felaktiga rapporter om kondomanvändning, som ett resultat av social önskvärdhet eller återkalla partiskhet, eller inte samla in omfattande data om kondomanvändning, inklusive eventuella fel eller missbruk.
En skyddande effekt av kondomer mot av kunde också ha fördunklats i tidigare studier på grund av den roll som återkommande fall av av.
Det vill säga, Om oskyddade coitus kan orsaka incident genom men är inte en nödvändig komponent för dess upprepning, upprättande av kopplingen mellan oskyddade coitus, och incident från skulle kunna vara svårt.
Vi fann färre korrelerande händelser av i vårt fall - crossover analyser än i våra kohort analyser.
Resultaten av det justerade fallet - crossover analyser av incidenter från bland hiv - infekterade kvinnor visade endast spermatozoa detektion, aktuell injektion droganvändning, och crack användning under de senaste 6 månaderna att vara förknippade med incident av, medan resultaten av kohortanalyser bland hiv - infekterade kvinnor också visade trichomoniasis vid föregående besök, hpv vid tidigare besök och coitus 4 gånger per månad under de senaste 6 månaderna att vara förknippade med incident från.
På samma sätt, resultat av fallet - crossover analyser av risk bland hiv - oinfekterade kvinnor endast fann spermatozoa detektion och coitus 4 gånger per månad under de senaste 6 månaderna att vara förknippade med incident av, Medan resultaten av kohortanalyser bland hiv - oinfekterade kvinnor också visade trichomoniasis vid föregående besök, aktuella hormonella preventivmedel användning, och cigarettanvändning under de föregående 6 månaderna att vara associerad med incident från.
Det kan hända att korsövergångsanalyser har identifierat färre korrelationer av tillbud genom minskad förvirring från varje kvinna som fungerar som både ett ärendeämne (besök med tillbud från) och ett motsvarande kontrollämne (besök utan tillbud från ).
Alternativt, minskad effekt i fallet - crossover analyser kan ha förhindrat upptäckt av korrelationer av av. En större studiebegränsning var att av endast bedömdes med sex månaders intervall.
Studier med frekvent provtagning har föreslagit att kvinnor kan ha snabba fluktuationer i vaginal mikrobiota, inklusive korta episoder av av att lösa spontant [ 35, 36 ].
Vi kunde inte heller bestämma det tidsmässiga förhållandet mellan exponering för sperma och utvecklingen av av; som ett resultat, Vi kan inte utesluta möjligheten att sambandet mellan de två faktorerna är resultatet av genom att orsaka längre persistens av spermaatozoa i vaginal vätska snarare än sperma exponering som faktiskt orsakar av.
tidigare fall - crossover analyser tyder också på att nyligen menser, användning av vaginala smörjmedel, rektal kön, douching för rengöring efter menstruation, och psykosocial stress kan vara riskfaktorer för incident från [ 3638 ].
Slutligen, Även om detektion av spermatozoa är specifik för nyligen exponering för sperma, Det är inte en känslig markör och fall av exponering kan ha missats [ 29, 39 ].
styrkor i vår studie inkluderade vår användning av data från en stor, prospektiv studie där spermaexponering bedömdes genom en objektiv åtgärd och vår användning av fall - crossover analyser, vilket gjorde att vi kunde minska eventuella effekter av omätt tid - oberoende förbryllande genom att jämföra kvinnor med sina egna kontrollbesök.
Att bland kvinnor som har rapporterat att de har avhållit sig sexuellt har varit ett argument mot den roll som sexuell aktivitet spelar som en nödvändig beståndsdel i att orsaka av [40, 41].
Men, resultat av en nyligen genomförd studie bland unga vuxna med ett laboratorium - diagnostiserat fall av klamydia infektion, gonorré, eller trichomoniasis visade att 10% rapporterade att ha avstått från penis - vaginala samlag under föregående år och att 6% rapporterade aldrig har haft samlag.
Således, ofullständig giltighet av självrapporter kan förklara förekomsten av av bland kvinnor som rapporterar abstinens i tidigare studier.
Medan studie resultat inbegrips rollen av sexuell exponering i utvecklingen av incident av, Detta betyder inte nödvändigtvis att av orsakas av överföring av specifika organism(er) under samlag.
sperma exponering kan också öka kvinnors risk för incidenter genom att öka vaginala ph-nivåer, ändra tillväxtmönster i bakteriepopulationer, eller utsätta kvinnor för en oidentifierad komponent i sperma.
Den nuvarande studien fann biologiska bevis för ett samband mellan spermaexponering och tillbud genom, som ger nytt stöd för sexuell överföring av av ; Men, Mekanismen förblir okänd. | Syfte. för att identifiera korrelerar av tillbud bakteriell vaginos (f ) diagnostiserad med nugent scoring bland högriskkvinnor
.......................................
studiedesign.
Vi genomförde både kohort och fall - crossover analyser, stratifierad av hiv infektion status, baserat på 871 hiv - infekterade och 439 hiv - oinfekterade deltagare i hiv epidemiologi forskning studie, utförs i 4 oss platser i 19932000. resultat.
Av incidensen var 21% och 19% bland hiv - infekterade respektive - oinfekterade kvinnor.
färre korrelerar av av hittades med fall - crossover än med kohort design. Att rapportera frekventa coitus (oavsett konsistent av kondomanvändning) korrelerade med av i kohortanalyser men inte i fall - crossover analyser.
Den enda korrel av av i båda typerna av analyser var detektion av spermatozoa på gram fläck, som är en markör för sperma exponering.
Slutsatser.
Det inkonsekventa sambandet mellan användning av kondom och av i tidigare studier kan vara att rapportera partiskhet.
Vi hittade bevis på ett samband mellan spermaexponering och incident från. |
stereotaktisk gammakniv kirurgi (gks) är en av de viktigaste behandlingsmetoder för en mängd olika neurologiska sjukdomar inklusive arteriovenösa missbildningar (avm), godartade tumörer (akustiska neurinom, meningiomas, hypofysadenom, etc.) , metastaserande tumörer, och andra tillstånd ( trigeminal neuralgi ).
även om risken för tumörinduktion efter konventionell strålbehandling är välkänd, en gks - inducerad hjärntumör är extremt sällsynt, och endast åtta fall har rapporterats hittills.1
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
I enlighet med artikel 6 i förordning (EG) nr 1107/2009 ska kommissionen anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i denna förordning efterlevs.
7 Dessutom, inga ependymal tumörer inducerad av gks har rapporterats, vilket innebär deras kliniska, patologiska, och genetiska egenskaper är dåligt förstådd.
anaplastiska ependynom (aes) är en av de maligna gliala tumörer histologiskt kännetecknas av hög mitotisk aktivitet, mikrovaskulär proliferation, och pseudopalisad nekros. även kirurgisk resektion är standard initial strategi, brutto total resektion kan sällan uppnås, och dess progressiva natur kräver ofta adjuvant strålbehandling och kemoterapi.
även strålbehandling för ae är allmänt accepterat som effektiv, reirradiation för en strålning - inducerade ependymal tumör är ogynnsam på grund av den potentiella risken för neurotoxiska skador. i sådana fall, kemoterapi är praktiskt taget den enda behandlingsalternativ, Även om kemokänslighet är i allmänhet begränsad med ependymala tumörer.
Vi rapporterar våra resultat i det första fallet av ae presenteras mer än 19 år efter gks för en cerebellar avm.
även om tumören var aggressiv nog att sprida i ventrikeln vid tidpunkten för diagnos, administrering av temozolomid (tmz) uppnådde en fullständig upplösning av den postoperativa kvarvarande tumören på bara 5 dagar.
en cerebral angiogram visade en avm nidus 12 25 23 mm ligger främst i den övre vermis med foderkärl från den vänstra bakre lägre cerebellar artär och dränering i den tvärgående sinus.
den maximala dosen till nidus var 41,7 gy, och den föreskrivna dosen vid 60% isodoslinjen var 25 gy. angiogrammet som utfördes 2 år efter gks bekräftade den fullständiga ocklusionen av avm.
rutinmässig uppföljning fortsatte och magnetisk resonans ( Mr ) bilder erhöll 16 år senare efter gks visade en cysta formation i vänster cerebellar halvklotet.
eftersom lesionen var asymtomatisk, patienten övervakades noggrant med hjälp av årlig Mr avbildning. vid 18,5 år efter gks, patienten utvecklat gång ostadighet och talsvårigheter.
en vänster suboccipital kraniektomi utfördes, och lesionen var helt bort ( fikon.
den histologiska undersökningen av det första kirurgiska provet befanns bestå av hematom och dilaterad kärlstruktur omgiven av endotelceller ( fikon.
Det fanns ingen normal cerebellar vävnad mellan interstices av dessa kapillärer, bekräftar diagnosen av grottartad missbildning.
axial t1-viktad magnetisk resonans ( Mr ) bilder med gadolinium ( a ) före och ( b ) efter den första operationen, och ( c, d ) patologiska resultat.
( a) lesion (pil) visar partiell förbättring omgiven av hematom (asterisk).
b) Herr bild som visar det totala avlägsnandet av lesionen. ( c, d ) patologi prov av den första operationen.
( c) hematoxylin och eosin färgning avslöjade en färsk hematom - som lesion med en vag vaskulär struktur som täcks av CD31-positiva endotelceller ( d). vid 6 månader efter den första operationen ( 19 år efter gks )
tecken på intraventrikulär spridning märktes också i bakre horn av bilaterala laterala ventriklarna ( fikon.
2c ), och den patologiska undersökningen avslöjade närvaron av en epithelial arrangemang av dåligt differentierade tumörceller med markerad cellularitet, mitotisk aktivitet, och oregelbundna formade nuklei ( fikon.
medan väntar på adjuvant kemoterapi, den kvarvarande tumören uppvisade en anmärkningsvärd snabb progression ( fikon.
2e, f ) på bara 18 dagar när den postoperativa Mr bilder jämfördes ( fikon.
metylering - specifik polymeras kedjereaktion ( ms - pcr ) visade att promotor regionen av o6-metylguanin - dna metyltransferas ( mgmt ) metylerades.
Dessutom visade fluorescens in situ hybridization en radering vid kromosom 1p36 (frekvens: 97% av celler).
tillsammans behandlades patienten adjuvant med tmz med stupp et al-regimen för recidiverande glioblastom (gbm), varvid tmz (150200 mg / m / dag i 5 dagar) administrerades varje månad.
överraskande, Mr bilder som erhållits endast 16 dagar efter induktion av tmz visade ett fullständigt svar (cr) av den kvarvarande tumören ( fikon.
( a, b) nitton år och 6 månader efter radiokirurgi, en ökad massa med spridning i den bilaterala bakre hornet i den laterala ventrikeln ( pilar).
( c, d ) Herr bilder efter den andra operationen visar en kvarvarande tumör i cerebellum.
( e, f) snabb progression av resttumören särskilt i bakre hornet (pilhuvudet) ; notera intervallet mellan ( e, f) och ( c, d) var bara 18 dagar.
( g, h) fullständig upplösning efter endast en 5-dagars administrering av temozolomid (tmz); notera intervallet mellan tmz initiering och (g, h) var bara 16 dagar.
hematoxylin och eosin färgning avslöjade ( a) epithelial arrangemang av de dåligt differentierade tumörceller med markerad cellularitet och mitotisk aktivitet.
tumörceller var immunreaktiva för glial fibrillärt surt protein ( c ), och mib-1 index var 40% ( d ).
en vänster suboccipital kraniektomi utfördes, och lesionen var helt bort ( fikon.
den histologiska undersökningen av det första kirurgiska provet befanns bestå av hematom och dilaterad kärlstruktur omgiven av endotelceller ( fikon.
Det fanns ingen normal cerebellar vävnad mellan interstices av dessa kapillärer, bekräftar diagnosen av grottartad missbildning.
axial t1-viktad magnetisk resonans ( Mr ) bilder med gadolinium ( a ) före och ( b ) efter den första operationen, och ( c, d ) patologiska resultat.
( a) lesion (pil) visar partiell förbättring omgiven av hematom (asterisk).
b) Herr bild som visar det totala avlägsnandet av lesionen. ( c, d ) patologi prov av den första operationen.
( c) hematoxylin och eosin färgning avslöjade en färsk hematom - som lesion med en vag vaskulär struktur som täcks av CD31-positiva endotelceller ( d).
vid 6 månader efter den första operationen ( 19 år efter gks ), patienten återigen utvecklat gångrubbning och cerebellar ataxi på vänster sida.
tecken på intraventrikulär spridning märktes också i bakre horn av bilaterala laterala ventriklarna ( fikon.
2c ), och den patologiska undersökningen avslöjade närvaron av en epithelial arrangemang av dåligt differentierade tumörceller med markerad cellularitet, mitotisk aktivitet, och oregelbundna formade nuklei ( fikon.
medan väntar på adjuvant kemoterapi, den kvarvarande tumören uppvisade en anmärkningsvärd snabb progression ( fikon.
2e, f ) på bara 18 dagar när den postoperativa Mr bilder jämfördes ( fikon.
metylering - specifik polymeras kedjereaktion ( ms - pcr ) visade att promotor regionen av o6-metylguanin - dna metyltransferas ( mgmt ) metylerades.
Dessutom visade fluorescens in situ hybridization en radering vid kromosom 1p36 (frekvens: 97% av celler).
tillsammans behandlades patienten adjuvant med tmz med stupp et al-regimen för recidiverande glioblastom (gbm), varvid tmz (150200 mg / m / dag i 5 dagar) administrerades varje månad. överraskande, Mr bilder som erhållits endast 16 dagar efter induktion av tmz visade ett fullständigt svar (cr) av den kvarvarande tumören ( fikon.
Herr bilder efter tre cykler av tmz visade fortfarande cr status.
axial t1-viktade magnetisk resonans ( Mr ) bilder med gadolinium.
( a, b) nitton år och 6 månader efter radiokirurgi, en ökad massa med spridning i den bilaterala bakre hornet i den laterala ventrikeln ( pilar). ( c, d ) Herr bilder efter den andra operationen visar en kvarvarande tumör i cerebellum.
( e, f) snabb progression av resttumören särskilt i bakre hornet (pilhuvudet) ; notera intervallet mellan ( e, f) och ( c, d) var bara 18 dagar.
( g, h) fullständig upplösning efter endast en 5-dagars administrering av temozolomid (tmz); notera intervallet mellan tmz initiering och (g, h) var bara 16 dagar.
hematoxylin och eosin färgning avslöjade ( a) epithelial arrangemang av de dåligt differentierade tumörceller med markerad cellularitet och mitotisk aktivitet.
tumörceller var immunreaktiva för glial fibrillärt surt protein ( c ), och mib-1 index var 40% ( d ).
cahan et al8 etablerade följande kriterier för en strålning - framkallad neoplasm : tumören måste visas inom det bestrålade fältet, tumören får inte vara närvarande före bestrålning, en tillräcklig latens period måste förflyta mellan bestrålning och uppkomsten av tumören, histologin måste skilja sig från den ursprungliga bestrålade lesionen, och patienten bör inte ha en genetisk predisposition till en andra malignitet.
vårt fall uppfyller alla dessa kriterier, i både den grotta hemangiom och ae. eftersom den första kraniektomi uppnått den totala avlägsnandet av grottartade missbildning, vi trodde att dessa två tumörer var oberoende induceras i samma patient av gks nästan 2 decennier tidigare.
Det är också intressant att ae i denna patient utvecklades inom bara 6 månader efter den första mikrokirurgi.
Det har bara förekommit tre fall av konventionell strålning - inducerad intrakraniell ependymal tumör.9
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
11 dessutom, en srs - inducerad hjärntumör är extremt sällsynt. så vitt vi vet,
Det har bara förekommit åtta fall1
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
I enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska kommissionen, i enlighet med artikel 3 i förordning (EU) nr 1307/2013, anta delegerade akter i enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013, med avseende på följande:
Den ska tillämpas från och med den 1 januari 2018.
Denna förordning träder i kraft den tjugonde dagen efter det att den har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
I enlighet med artikel 6 i förordning (EG) nr 1107/2009 ska kommissionen anta delegerade akter i enlighet med artikel 290 i fördraget om Europeiska unionens funktionssätt för att se till att bestämmelserna i denna förordning efterlevs.
7 : fyra fall av gbm, två fall av meningiom, och två fall av anaplastiskt astrocytom, med det genomsnittliga intervallet mellan gks och tumörogenesis 9,5 år (intervall : 5.219 år ).
vår fallrapport är den första rapporten av en intrakraniell ependymal tumör inducerad av gks.
srs har fördelen av en snabb strålning falloff utanför målvolymen, vilket gör att de omgivande vävnaderna får en mycket lägre stråldos. Ingen ökad risk för malignitet observerades i en retrospektiv kohortstudie på 5.000 gks - behandlade patienter med en genomsnittlig uppföljningsperiod på 6,1 år.12 Men vårt fall av tumörinduktion mer än 19 år efter gks påminner oss återigen om att långtidsuppföljningar är nödvändiga för dem som behandlas med gks eftersom fler potentiella sekundära tumörer kommer att observeras som ett större tidsintervall.
i retrospekt, inga komponenter som tyder på ependymal tumör upptäcktes i den första kirurgiska prov.
de flesta av de celler som omgavs av endotelceller i det första kirurgiska provet var röda blodkroppar, och inga perivaskulära pseudorosetter observerades.
Även mikrovaskulär proliferation observerades i den andra ependymal tumör, dessa kärlstrukturer är ett gemensamt kännetecken för ependymal tumörer, och inga tydliga bevis för att diagnostisera samtidig utveckling av ae med grottartade missbildning hittades. Därför är det rimligt att anta att ae utvecklats självständigt strax efter det totala avlägsnandet av grottanous missbildning. om karcinogenes av ae, Det är intressant att denna tumör utvecklats inom bara 6 månader efter den första operationen, som väl återspeglar den höga Mib-1 index på 40%. Medan strålbehandling erkänns som ett effektivt behandlingsalternativ för ae, reirradiation för en strålningsinducerad ependymal tumör är ogynnsam på grund av den potentiella risken för neurotoxicitet.
Därför, adjuvant kemoterapi var det enda återstående valet i vårt fall. Ingen klar effekt av någon regim inklusive tmz har dock visats vid ependymala tumörer.
Däremot har den metylerade promotorregionen mgmt visat sig vara en prognostisk faktor för patienter med gbm som behandlats med tmz13, men ingen liknande utvärdering har utförts hos patienter med ependymala tumörer.
koos et al14 rapporterade det intressanta konstaterandet att mgmt promotor metylering inträffade betydligt mindre ofta hos personer med primära ependymala tumörer jämfört med de med maligna gliom i en malignitet grad - beroende sätt, vilket innebär att mgmt metylering är mindre mycket förutses i aes.
Således en kemoterapi regim inklusive tmz verkar inte vara fördelaktigt för patienter med primära ependymala tumörer.
dock, Vi analyserade mgmt promotor status med ms - pcr och avslöjade att det var metylerat, tyder på den möjliga nyttan av tmz.
Det finns en annan fallrapport om ae inducerad av konventionell strålning i barndomen med en metylerad mgmt promotor som utvärderades immunhistokemiskt.11 detta fall visade också en liknande anmärkningsvärd respons på tmz.
Detta tyder på att strålning - inducerade ependymal tumörer kan ha en annan genetisk bakgrund och resultat från olika mekanismer för carcinogenesis.
Därför, även i ependymal tumörer, särskilt när strålning induceras, genetiska utvärderingar av mgmt promotor status bör utföras för att välja de patienter som kan dra nytta av tmz.
den kombinerade raderingen av 1p36 och 19q13 visade sig förutsäga bättre kemokänslighet och prognos vid anaplastiskt oligodendrogliom,15 men otillräckliga utvärderingar har utförts i fall av ependymala tumörer. Enligt en liten studie av endast 28 patienter med ependymoma, 1p36 förlust observerades i endast 29% av fallen.16 våra patienter visade också deletion av 1p36, som kan vara involverad i den dramatiska kliniska och radiologiska förbättringen av tmz, men detta måste också valideras i mycket större patientpopulationer.
Vi presenterar ett fall av gks - framkallad ae med en metylerad mgmt promotor och radering av 1p36 som utvecklats 19 år efter gks.
Denna rapport betonar på nytt behovet av många långsiktiga uppföljningar, särskilt i gks - behandlade patienter.
utvärderingen av inte bara mgmt promotor status men också den kromosomala deletion av 1p36 är användbar för den potentiella nyttan av tmz även i ependymala tumörer.
en gks - inducerad tumör kan ha en annan genetisk bakgrund jämfört med den primära tumören, som är resultatet av de olika patogenesen av tumören och kan innebära kemokänslighet. | stereotaktisk gammakniv kirurgi (gks)-inducerade hjärntumörer är extremt sällsynta, och inga ependymala tumörer inducerad av gks har rapporterats.
därför, lite är känt om deras kliniska, patologiska, och genetiska egenskaper.
Dessutom har en regim av adjuvant kemoterapi för anaplastiskt ependynom (ae) inte fastställts.
en 77-årig man med en gångstörning och vänster sida cerebellar ataxi mer än 19 år efter gks utförs för en cerebellar arteriovenous missbildning.
avbildningsstudier visade en ökande massa i det bestrålade fältet med tecken på intraventrikulär spridning.
kirurgisk resektion bekräftade diagnosen ae.
temozolomid ( tmz) administrerades postoperativt eftersom den metylerade promotorregionen av o6-metylguanin - dna metyltransferas (mgmt) och 1p36- deletion observerades.
överraskande, bilder 16 dagar efter tmz initiering visade en fullständig upplösning av den kvarvarande tumören som bibehölls efter tre cykler av tmz.
Detta första fall rapport av gks - framkallad ae betonar vikten av genetisk utvärdering av mgmt och kromosomal radering av 1p36 som inte ofta utförs i primära ependymala tumörer.
in addition, Det spekuleras att en gks - inducerad tumör kan ha en annan genetisk bakgrund jämfört med den primära tumören eftersom patogenesen av tumörerna skilde sig. |
hemofagocytisk lymfohidiocytos (hlh ) är ett sällsynt tillstånd som kan orsakas av en primär eller förvärvad sjukdom av okontrollerad immunsvar.
leverskada är en vanlig komplikation av hlh; dock, hlh som förekommer som akut leversvikt (alf) har sällan rapporterats hos vuxna.
En 34 - årig man togs in på vårt sjukhus med illamående och trötthet som höll i sig i 2 veckor och gulsot i 1 vecka.
laboratoriedata visade att han hade hyperferritinemi, trombocytopeni, anemi, hypertriglyceridemi, och hypofibrinogenemi.
Slutligen, en benmärgsbiopsi avslöjade hemofagocytiska celler, och han diagnostiserades med hlh.
patienten behandlades med prednison och plasmautbyte. dock, leverfunktionen hos patienten försämrades, och han slutligen dog av multiorgansvikt.
rapporter om vuxna patienter med alf orsakad av hlh har ökat, och hlh bör misstänkas hos patienter med alf av indeterminate orsak. Även effekten av den behandlingsstrategi som rekommenderas av hlh 2004 återstår att bekräfta hos vuxna patienter med alf orsakad av hlh, tidig diagnos och snabb kombinerad behandling med steroider och ciklosporin a eller etoposid bör betonas.
Viral hepatit och läkemedel - inducerad hepatit är de vanligaste orsakerna till alf ; Men, etiologi alf kan inte fastställas i ungefär en - tredjedel av alla fall.
hemofagocytisk lymfohidiocytos (hlh ) förekommer som en primär eller förvärvad sjukdom av okontrollerad immunsvar.
leverskada har konstaterats i de flesta fall av hlh, men hlh som orsaken till alf har sällan rapporterats hos vuxna.
den kliniska egenskapen, diagnos, och behandling av patienter med alf orsakad av hlh fortfarande i stort sett okänd.
Därför presenterar vi en patient med alf orsakad av hlh och ger en kort genomgång av diagnos och behandling av tidigare patienter med alf orsakad av hlh.
en 34-årig kinesisk man presenteras för vårt sjukhus med illamående och trötthet kvar i 2 veckor och gulsot i 1 vecka på mach 31, 2014. vid sjukdomsdebut
, Han hade hypertermi (en topptemperatur på upp till 40c) för 1 vecka.
patienten behandlades för influensa på en lokal klinik i 3 dagar och för akut hepatit i 1 vecka. vid införsel,
Han vägde 50 kg och var inriktad på person och plats; han hade märkt gulsot över hela kroppen.
Patientens laboratoriefynd vid tidpunkten för intaget visas i tabell 1.
laboratoriefynd av patienter med akut leversvikt orsakad av hemofagocytisk lymfohiopiocytos vid tidpunkten för intag.
Ytterligare studier (indirekt immunofluorescens) visade att patienten var negativ för igm antikroppar för legionella pneumophila, mykoplasma pneumoniae, klamydia pneumoniae, influensavirus a och b, q feber rickettsi, adenovirus, och respiratoriskt synkytial virus.
barr virus ( ebv), hepatit a och e virus, cytomegalovirus, herpes simplex virus 1 och 2, togavirus, och humant immunbrist virus var också negativa.
tester för hepatit b virus ytantigen och kärnantikropp, och hepatit c virus antikropp var negativa.
hans serum ebv dna var också negativ ( realtid kvantitativ polymeras kedjereaktion).
tester ( indirekt immunofluorescens) för antinukleära antikropp, dubbel - strandad dna antikropp, lever - njure mikrosomal antikropp, antismooth muskel antikropp, och anti - mitokondriell antikropp m2 var också negativa.
patientens serum ceruloplasmin nivå var normal, och han var inte känd för att vara en alkoholist.
patienten diagnostiserades med akut hepatit med okänd etiologi. den tredje dagen efter inträdet,
en benmärg punktion - biopsi utfördes, som avslöjade en förhöjd procentandel av histocyter av 4% (normalt intervall 0,40.52% ) med frekvent hemofagocytos ( fikon.
1 )........................................................................................................... baserat på detta fynd tillsammans med kliniska och analytiska data ( feber, splenomegali, bicytopeni, en ferritin på > 1500 g/l, och triglycerider på 3,74
m mol / l ), patienterna diagnostiserades med hlh med alf.
benmärgsutstryk avslöjar hemofagocytiska histocyter genom ljusmikroskopi dag 3 efter intag (wright giemsa färgning, 1000 ). för att etablera en behandlingsstrategi, Vi rådgjorde med specialisterna inom hematologi, onkologi, och hepatologi på vårt sjukhus. eftersom användning av etoposid var kontraindicerat vid leversvikt hos denna patient,
patienten behandlades med 40 mg prednison (0,8 mg/kg/dag, oralt) tillsammans med plasmautbyte under de första 2 veckorna.
plasma utbyte utfördes 2 gånger i veckan, och 2000 till 2500 ml fryst plasma användes varje gång.
ytterligare behandlingar inklusive säng vila, lever - skyddande behandling ( glutation, adenosylmetionin, och grenade - kedja aminosyror ), energitillskott och vitaminer, intravenös infusion av plasma och albumin, underhåll av vatten elektrolyt och syra bas jämvikter, och förebyggande och behandling komplikationer tillämpades för att förbättra hans lever och njurfunktion.
Hans serum alaninaminotransferas ( alt) och aspartattransaminas (ast) nivåer minskade till inom normala intervall.
hans totala bilirubin ( tbil ) nivå minskade också till 436 mol / l ( normal
< 22 mol / l) och hans protrombintid aktivitet (pta) ökade till 75% (normalt intervall 75150%).
Hans serumkreatinin (cr) minskade också till 118 mol/l (normalt intervall 41109 mol/l).
Patienten fortsatte att behandlas med prednison (0,8 mg/kg/dag, oralt) och leverskyddsbehandling (inklusive infusion av plasma och albumin) från tredje till fjärde veckans sjukhusvistelse, och hans pta- och tbilnivå var relativt stabil under denna period.
Emellertid fluktuerade hans serumalbuminnivå mellan 17,1 och 25,3 g/l (normalt intervall 3550
g/l) och hans ferritinnivå förblev över 1500 g/l.
Blodkulturer var negativa; bröst datortomografi (ct) visade bilateral pleurautgjutning och multipel lunga hög densitet lesioner.
bakteriell pneumoni misstänktes och moxifloxacinhydroklorid administrerades intravenöst i 400 mg/dag i 1 vecka.
fem dagar senare, upprepade bröstkorgen ct visade att pleurautgjutningen hade försvunnit och de höga densitetslesioner i lungan var avsevärt minskade.
en benmärgspunktion - biopsi upprepades och visade att procentandelen aktiverade histiocyter inte hade minskat från den första undersökningen och hemofagocytos också lätt hittades ( fikon.
2 )........................................................................................................... efter samråd med hematologi, onkologi, och hepatologi specialister, vi förberedde oss för att lägga till etoposid till hans behandling. Men, patienten utvecklade progressiv gulsot med betydande förhöjning i alt och ast nivåer igen under den femte veckan på vårt sjukhus ( fikon.
Hans ammoniaknivå i blodet steg till 105,8 mol/l (normalt intervall 1872)
mol / l) och serum cr ökade till 245 mol / l.
dock, hans tillstånd snabbt förvärrades, och han utvecklade hypotension, kräver vasopressor medel. trots intensiv fysiologisk vård, inklusive att öka prednisondosen till 50 mg / dag, oralt och upprepade intravenös infusion av plasma och albumin under den senaste veckan, patientens tillstånd försämrades, och han dog av multiorgansvikt under den 6: e veckan av sjukhusvistelse.
Obduktionen minskade. Upprepad benmärgsutstryk den tredje veckan efter intaget. aktiverade histiocyter och hemofagocytos
var också lätt hittas av ljus mikroskopi (wright giemsa färgning, 1000 ).
alaninaminotransferas ( alt ) och totalbilirubin ( tbil ) nivåer över tiden efter intag.
Ett skriftligt informerat samtycke till fallrapporten erhölls från patientens hustru.
samtyckesförfarandet godkändes av etikkommittén för anknutet sjukhus vid zunyi medicinska högskola.
primära hlh ofta är resultatet av defekter i perforin, munc 134, och syntaxin 11 gener och förekommer sällan hos vuxna.
ebv är en av de vanligaste orsakerna till hlh, och hepatitviruset har också rapporterats inducera hlh.
Men, i 20% av vuxna patienter med hlh, den underliggande orsakande sjukdomen kan inte identifieras.
Nyligen genomförda studier har visat att 14% av vuxna patienter med förvärvad hlh också har mutationer i hlh - relaterade gener.
eftersom vi inte kunde undersöka hlh - relaterade genmutationer i detta fall, om vår patient hade några hlh - relaterade genetiska avvikelser förblir okänd.
85% av vuxna patienter med sekundär hlh hade förhöjda alt- och astnivåer, och 50% av patienterna hade hyperbilirubinemi.
De flesta patienter med hlh har endast milda till måttliga förhöjda alt- och astnivåer; leversvikt som en presentation av hlh är sällsynt och beror ofta på multiorgansvikt under progression av hlh.
de vanliga histopatologiska fynden i levern hos patienter med hlh är icke-specifika förändringar, inklusive sinusoidal dilatation, hepatocellulär nekros, endotelialit och steatos. hos patienter med alf inducerad av hlh
Det anses allmänt att leverskada beror på antingen infiltration av aktiverade hemofagocytiska histiocyter eller överproduktion av cytokiner hos patienter med hlh.
leverskada kan också vara resultatet av underliggande sjukdomar. I en tidigare studie, hos > 50% av patienterna med hlh, bidrog den underliggande sjukdomsprocessen till markant leverskada.
tidigare, hlh har ansetts vara en sällsynt sjukdom hos vuxna; dock, under det senaste årtiondet, rapporter om både hlh hos vuxna patienter och fall av alf orsakade av hlh har ökat märkbart. i en färsk rapport
, diagnosen av hlh dramatiskt ökat efter medvetenheten om denna sjukdom ökade vid ett enda centrum i Kina.
ett transplantationscenter rapporterade 3 patienter med leversvikt som inducerats av hlh på 1 år.
Därför är ökad medvetenhet en av de möjliga orsakerna till ökade rapporter om alf orsakad av hlh.
Det är dock för närvarande okänt om incidensen av hlh hos vuxna patienter har ökat.
De diagnostiska kriterierna för hlh hos pediatriska patienter fastställdes av histiocytsamhället 2004, som inkluderar feber > 38,5 c ; splenomegali ; cytopenier som omfattar minst 2 av 3 linjer i perifert blod ; hyperferritinemi > 500 g / l ; ökade triglycerider och / eller minskad fibrinogen ; hemofagocytos i benmärgen, mjälte, eller lymfkörtlar ; låg eller frånvarande nk - cell aktivitet ; och höga nivåer av löslig CD25 ( interleukin-2 receptor ).
Dessa kriterier har validerats hos pediatriska patienter, men deras specificitet och känslighet hos vuxna hlh-patienter återstår att påvisa.
diagnosen alf inducerad av hlh är svår, särskilt i det tidiga skedet av sjukdomen. eftersom patienter med hlh saknar specifika kliniska manifestationer och laboratoriefynd, är det svårt att skilja alf inducerad av hlh från alf orsakad av ett virus, läkemedel, eller autoimmunt tillstånd.
Därför, hos patienter med alf av obestämd orsak, bör hlh misstänks med hög grad.
Det har rapporterats att barn med alf orsakad av hlh uppvisar en högre incidens av pleurautgjutning, c - reaktiv proteinhöjning (särskilt > 5 mg/ dl), trombocytopeni, anemi, feber, splenomegali och hypoalbuminemi ( < 25 g/ dl) och om vuxna patienter med alf inducerad av hlh också har dessa kliniska egenskaper återstår att påvisa.
benmärg punktion - biopsi och / eller leverbiopsi är till hjälp vid diagnosen av de flesta fall av hlh ; Men, i vissa patienter, hemofagocytos kan inte hittas i tidigt skede av sjukdomen. Därför, upprepade benmärgspunktion - biopsi och / eller leverbiopsi är nödvändig i mycket misstänkta fall.
prognosen för vuxna patienter med hlh är mycket dålig, med dödlighet från till 41% till 75%, beroende på underliggande sjukdomar, ålder, ferritin nivå, och så vidare.
huruvida allvarlighetsgraden av leverskada avgör resultatet av patienter med hlh förblir okänd.
Vissa studier fann inte att alt eller tbil kunde fungera som prognostiska faktorer, medan andra fann att kolestas och en hög astnivå var förknippade med dåliga utfall hos vuxna hlh patienter. i ebv - associerad hlh,
vi granskade alla 8 publicerade fallrapporter av patienter med alf orsakad av hlh ( tabell 2 ), och av dessa, 7 dog, indikerar att alf induceras av hlh är associerad med hög dödlighet.
hlh-2004 protokollen rekommenderar en kombination av dexametason, etoposid och ciklosporin, följt av benmärgstransplantation för behandling av primär hlh.
Detta protokoll är indicerat för alla patienter yngre än 18 år som har svår och ihållande eller reaktiverad hlh.
Även fallrapporter och retrospektiva studier har visat att behandlingsstrategin som innehåller etoposid förbättrade överlevnaden för patienter med förvärvad hlh, effekten av hlh-2004-protokollet hos vuxna patienter med hlh återstår att bevisa.
Etoposids hepatotoxicitet gör behandlingen av patienter med alf som induceras av hlh svårare. bland de 8 patienter med alf orsakad av hlh rapporterade,
6 behandlades med etoposid och dexametason under olika perioder, och endast 1 patient överlevde (tabell 2 ).
Men den enda överlevande patienten behandlades med etoposid och dexametason nästan 1 år efter att de första symtomen började.
Eftersom fall av alfinducerad hlh har rapporterats sällan, kan vi fortfarande inte dra slutsatsen från de dåliga resultaten av dessa fallrapporter att behandlingsstrategin i hlh-2004 protokollet är ineffektivt hos vuxna patienter med alf orsakad av hlh.
Tidig diagnos och snabb behandling med hlh-2004 protokollet har visat sig förbättra överlevnaden hos vuxna patienter med hlh; därför, hos vuxna patienter med alf orsakad av hlh, tidig diagnos och behandling måste också betonas.
levertransplantation har rapporterats hos en patient med alf orsakat hlh, och patienten dog 20 dagar efter levertransplantation.
Levertransplantation rekommenderades inte för barn med hlh tidigare; dock visade en nyligen genomförd studie att det är fördelaktigt för utvalda barn med sekundär hlh och alf.
Behandlingssvikten i vårt fall indikerade också att plasmautbytets roll är begränsad vid behandling av patienter med alf orsakad av hlh.
ytterligare studier behövs för att identifiera en effektiv behandlingsstrategi för patienter med alf inducerad av hlh.
vuxna fall av alf som orsakas av hlh blir alltmer kända, och därför, hos patienter med alf av obestämd orsak, hlh bör misstänkas med en hög grad. benmärgspunktion - biopsi och / eller leverbiopsi är till hjälp vid diagnos av de flesta fall av hlh.
Även om effekten av hlh 2004 protokollet i sådana fall fortfarande återstår att visas, tidig diagnos och snabb kombinerad behandling med steroider och ciklosporin en eller etoposid måste betonas. | abstractbackground: hemofagocytic lymfohidiocytos (hlh) är ett sällsynt tillstånd som kan orsakas av en primär eller förvärvad sjukdom av okontrollerad immunsvar.
leverskada är en vanlig komplikation av hlh ; dock hlh presenterar som akut leversvikt ( alf ) har sällan rapporterats hos vuxna. fallsammanfattning : en 34-årig man togs in på vårt sjukhus med illamående och trötthet kvar i 2 veckor och gulsot i 1 vecka.
Han hade hypertermi när sjukdomen började. vid införsel
Han hade allvarlig leverskada med okänd etiologi.
laboratoriedata visade att han hade hyperferritinemi, trombocytopeni, anemi, hypertriglyceridemi, och hypofibrinogenemi.
Slutligen, en benmärgsbiopsi avslöjade hemofagocytiska celler, och han diagnostiserades med hlh.
patienten behandlades med prednison och plasmautbyte.
Men, leverfunktionen hos patienten försämrades, och han slutligen dog av multiorgan svikt.slutsatser:rapporter av vuxna patienter med alf orsakad av hlh har ökat, och hlh bör misstänkas hos patienter med alf av obestämd orsak. Även effekten av den behandlingsstrategi som rekommenderas av hlh 2004 återstår att bekräfta hos vuxna patienter med alf orsakad av hlh, tidig diagnos och snabb kombinerad behandling med steroider och ciklosporin a eller etoposid bör betonas. |
Tillit är en av de viktigaste faktorerna för att skapa och upprätthålla hållbara långsiktiga relationer mellan leverantören och kunden i tjänstesektorn ( 1, 2 ), hittills fick mycket lite uppmärksamhet i modeller som används inom hälso- och sjukvårdssektorn för kunder utvärdering av hälso- och sjukvårdstjänster. inom hälso- och sjukvården,
förtroende är tänkt att vara tron på patienten till den utövare eller sjukhuset baserat på konceptet att vårdgivaren söker det bästa för patienten och kommer att ge lämplig vård och behandling för honom / henne ( 3 ).
ärlighet betyder patientens tro på att möta hans / hennes behov av sjukhuset ( 4), med andra ord, tro på att sjukhuset kommer att hålla sina åtaganden och har kapacitet att uppfylla sina löften.
välvilja innebär att patienten tror att sjukhuset har djupa farhågor om patienternas hälsa, intresserad av förbättring av patienternas hälsostatus och gör sitt yttersta försök i detta avseende ( 5 ). med andra ord,
en bra tjänsteleverantör inte kommer att fungera bara för sina egna förmåner och kommer inte att vidta åtgärder med negativa konsekvenser för sin kund ( 4).
Den förtrogna parten är vanligtvis i viss mån sårbar i ett ömsesidigt förhållande, eftersom förhållandets konsekvenser är okända och naturligtvis viktiga för honom.
denna sårbarhet är viktigare inom hälso- och sjukvården, domän där kunden normalt har lite skicklighet och teknisk kunskap om vårdresultaten.
förtroende är en viktig och kritisk del i vårdförhållandet mellan tjänsteleverantören och kunden ( 3, 6 ) och är relaterad till tillgång och bättre användning av hälso- och sjukvård ( 7 ).
förtroende är effektiv på hälsostatus genom kontinuitet i vård, följsamhet till behandlingsinstruktioner och viljan att söka vård ( 6, 8) och resulterar i ökad tillfredsställelse och lojalitet samt en rekommendation av vårdgivaren till andra ( 7, 9 ).
Tillit kan också minska patientens kostnader för att söka information om priser och alternativa tjänsteleverantörer och stärka ett närmare ömsesidigt förhållande mellan patienten och tjänsteleverantören.
Ju högre patientens förtroende nivå, dessa kostnader skulle vara lägre och patientens engagemang för sjukhuset starkare ( 5 ).
förtroende kommer att byggas när en part tror att den andra partens handlingar kommer att leda till positiva resultat för honom / henne.
också, i den relaterade litteraturen tjänstens kvalitet har kallats en av de viktigaste bestämningsfaktorerna för patientens förtroende och skapa en relativt stark relation mellan tjänsteleverantören och kunden ( 11 - 14 ). bygga upp ett tillräckligt förtroende för tjänsteleverantören
, kundernas uppfattning om hans / hennes tjänstekvalitet måste vara positiv ( 15 ).
tjänstekvalitet innebär att uppfylla patientens förväntningar, och förmågan en tjänsteleverantör i att tillgodose patientens behov och förväntningar kommer att resultera i kundens positiva uppfattning om förmågan hos tjänsteleverantören.
När uppfattningen om tjänstens kvalitet är positiv och leverantörens prestanda resulterar i att uppfylla kundens förväntningar, kunderna kommer att lita mer på leverantörens kapacitet och kompetens ( 9, 14 ).
I motsats, Om tjänsteleverantörens prestanda åtföljs av låg kvalitet och misslyckande med att uppfylla kundens förväntningar, Kundens förtroende för kompetens och kapacitet hos tjänsteleverantören kommer att minska ( 14 ).
i själva verket, när en kund litar på en organisation, han / hon litar på kvaliteten på sina varor och tjänster.
Resultaten av en studie i öppenvården av uk visade att kvaliteten på läkaren - patientrelationen och de interpersonella aspekterna av vården har en betydande inverkan på patientens förtroende ( 16 ).
En annan undersökning som gjordes i USA visade att relationskvaliteten och läkarens affektiva och informativa stöd har en stark effekt på cancerpatientens förtroende för sin utövare ( 10 ).
chang ochchen har förklarat att servicekvaliteten har en positiv och kraftfull effekt på patientens förtroende och engagemang ( 9 ).
På grundval av forskarnas undersökning hade ingen studie gjorts före den aktuella undersökningen inom detta forskningsområde inom hälso- och sjukvårdssektorn. i de studier som utförts utanför iran,
effekten av servicekvaliteten på patientens förtroende har bekräftats ( 5, 9, 11 ), men även i dessa studier förhållandet mellan de två konstruktionerna har undersökts i allmänhet. på grundval av forskarnas synpunkter,
tjänstekvalitet är en flerdimensionell konstruktion ( 17 ) och varje dimensions effekt på förtroendet måste beaktas separat.
Syftet med denna studie var att utvärdera effekterna av tjänstekvalitetsdimensioner på patientens förtroende för privata teheransjukhus.
Denna beskrivande och analytiska studie är en del av en omfattande studie om patientens uppfattningar om tjänster som tillhandahålls av privata sjukhus i teheran, iran, 2010.
Ett antal 969 patienter valdes ut från de åtta privata allmänna sjukhusen i teheran baserat på proportionerlig storleksprincipen (tabell 1 ).
Patienterna från varje sjukhus valdes ut i följd och alla utskrivna patienter intervjuades under studieperioden.
vara vid en ålder av minst 14, vara minst en dag ( 24 timmar ) sjukhus och villighet att delta i studien var kriterierna för att ingå i studien.
Syftet med studien förklarades för patienten och de försäkrades om sekretess för sina personuppgifter. som för de analfabeter patienter, en utbildad intervjuare hjälpte till att fylla i frågeformuläret.
den första delen inklusive 7 poster relaterade till den demografiska - sociala specifikationer för patienten (ålder, kön, utbildningsnivå, försäkring täckning, tidigare sjukhusvistelse på samma sjukhus, vistelsens längd och hälsostatus vid utskrivning ). i den andra delen, för utvärdering av tjänsternas kvalitet,
Detta frågeformulär inkluderade 14 poster i form av 3 dimensioner : miljökvalitet med 4 poster ( q1-q4 ), processkvalitet med 6 poster ( q5-q10 ), och interaktionen kvalitet med 4 poster ( q11-q14 ).
I den tredje delen ingick också 6 punkter (t1-t6 ) för utvärderingen av patientens förtroende för sjukhuset som anpassades från Moliner studien ( 5 ). att utvärdera tillförlitligheten av studien instrument, den cronbach alfa koefficient beräknades och koefficienterna 0.938 och 0.927 för den upplevda tjänstekvalitet och förtroende indikering av stabilitet och tillförlitlighet mätverktyg, respektive.
att utvärdera uppfattningsnivån av tjänstens kvalitet och förtroende, liket skala ( 1 = helt oense, 5 = helt överens) användes.
patientens upplevda tjänstekvalitet och förtroende medel variabla poäng erhölls från den totala objekt poäng dividerat med antalet objekt.
uppgifterna analyserades med hjälp av beskrivande statistik, t - test och anova tester och multivariat analys i spss17.0 programvara ( spss inc.,
denna studie godkändes av forskningsetiska kommittén, teheran universitet för medicinska vetenskaper (kod: 130/1293 ).
baserat på studieresultaten, 528 patienter (54,5 %) var kvinnor och 441 ( 45,5 %) var män.
ca 7% av patienterna ( 64 personer) var analfabeter, 48% ( 469 personer) hade akademisk examen och 91% ( 886 personer) av patienterna hade försäkringsskydd.
den genomsnittliga vistelsen (als ) på sjukhuset var 4,5 4,4 dagar.
Omkring 33% av patienterna ( 316 personer) hade en tidigare sjukhusvårdshistoria i det nuvarande sjukhuset och 27% ( 261 personer) hade använt den nuvarande öppenvården, tidigare. dessutom
, 7,5% ( 72 personer ) av patienterna beskrev sin hälsostatus vid utskrivning från sjukhuset som
, 55 % ( 530 personer) så bra och 37,5 % ( 367 personer) som måttlig och dålig.
de genomsnittliga poängen av de 14 objekten av servicekvaliteten varierade från 3.34 ( q11 : artig och vänlig personal) till 4.38 ( q1 : välklädd och välvårdad personal). Bland de tre dimensionerna av tjänstekvalitet
, den högsta genomsnittliga poäng ( 4.19 ) tillhörde miljökvalitet och den lägsta genomsnittliga poäng ( 3.74 ) relaterade till interaktionen kvalitet ( tabell 2 ).
Den totala medelpoängen för patienternas uppfattning om servicekvaliteten var 4,01 0,61 från 5.
Dessutom var medelpoängen för de sex förtroendepunkterna 3,75 (t4 : oro och engagemang av sjukhuspersonal för att lösa problem relaterade till patienternas hälsa) upp till 3,83 (t6 : sjukhusets engagemang för att möta behoven och tillfredsställelse av patienter ).
den totala medelpoängen för förtroende var 3,80 0,70 från 5 (tabell 2 ).
en jämförelse av förtroende poäng baserat på patientens demografiska variabler visade att försäkringen täckning ( p = 0,016 ), sjukhusstorlek ( p = 0,016 ), och hälsostatus vid utskrivning ( p < 0,001 ) har en betydande inverkan på patientens förtroende ; Men, variablerna som ålder, längd vistelse, kön, utbildningsnivå och tidigare sjukhusvård historia spelade ingen betydande roll i detta avseende.
förtroende poäng hos patienter med försäkring täckning var högre än de utan försäkring skydd.
patienterna på stora sjukhus (över 150 bäddar ) fick en högre förtroende poäng än de sjukhus på medelstora sjukhus ( under 150 bäddar ).
Dessutom, De patienter som beskrev sin hälsostatus som utmärkt hade den högsta poängen och de som beskrev sin status som dålig hade den lägsta förtroende poäng. med ökningen av läs- och skrivkunnigheten,
patientens förtroende ökade också, men denna ökning var inte statistiskt signifikant. utvärdera den relativa betydelsen av varje dimension av tjänstens kvalitet vid förutsägelse av patientens förtroende,
Syftet med denna analys var att kvantifiera förhållandet mellan de beroende ( förtroende) och oberoende ( tjänstekvalitet dimensioner ) variabler.
baserat på regressionsresultaten, r-hastigheten för denna studiemodell var 0,378 och därför var cirka 38% av patientens förtroende varians förklaras av tjänstekvalitet dimensioner (tabell 3 ).
regressionskoefficienterna visade att regressionsmodellen var statistiskt signifikant och två oberoende variabler (processkvalitet och interaktionskvalitet) var positivt effektiva i patientens förtroende; men miljökvaliteten påverkade inte signifikant patientens förtroende.
en - enhet ökning av interaktionskvaliteten ökade patientens förtroende för cirka 0,36, men samma värde för processen kvalitet skulle vara runt 0,27.
Resultaten av denna studie visade att interaktionskvaliteten var den mest effektiva faktorn för patientens förtroende.
Förkortningar: b, ostandardiserat beta; ekv, miljökvalitet; pq, processkvalitet; iq, interaktionskvalitet.
baserat på studieresultaten, 528 patienter (54,5 %) var kvinnor och 441 ( 45,5 %) var män.
ca 7% av patienterna ( 64 personer) var analfabeter, 48% ( 469 personer) hade akademisk examen och 91% ( 886 personer) av patienterna hade försäkringsskydd.
den genomsnittliga vistelsen (als ) på sjukhuset var 4,5 4,4 dagar.
Omkring 33% av patienterna ( 316 personer) hade en tidigare sjukhusvårdshistoria i det nuvarande sjukhuset och 27% ( 261 personer) hade använt den nuvarande öppenvården, tidigare. dessutom
, 7,5% ( 72 personer ) av patienterna beskrev sin hälsostatus vid utskrivning från sjukhuset som
, 55 % ( 530 personer) så bra och 37,5 % ( 367 personer) som måttlig och dålig.
de genomsnittliga poängen av de 14 objekten av servicekvaliteten varierade från 3.34 ( q11 : artig och vänlig personal) till 4.38 ( q1 : välklädd och välvårdad personal). Bland de tre dimensionerna av tjänstekvalitet
, den högsta genomsnittliga poäng ( 4.19 ) tillhörde miljökvalitet och den lägsta genomsnittliga poäng ( 3.74 ) relaterade till interaktionen kvalitet ( tabell 2 ).
Den totala medelpoängen för patienternas uppfattning om servicekvaliteten var 4,01 0,61 från 5.
Dessutom var medelpoängen för de sex förtroendepunkterna 3,75 (t4 : oro och engagemang av sjukhuspersonal för att lösa problem relaterade till patienternas hälsa) upp till 3,83 (t6 : sjukhusets engagemang för att möta behoven och tillfredsställelse av patienter ).
den totala medelpoängen för förtroende var 3,80 0,70 från 5 (tabell 2 ).
en jämförelse av förtroende poäng baserat på patientens demografiska variabler visade att försäkringen täckning ( p = 0,016 ), sjukhusstorlek ( p = 0,016 ), och hälsostatus vid utskrivning ( p < 0,001 ) har en betydande inverkan på patientens förtroende ; Men, variablerna som ålder, längd vistelse, kön, utbildningsnivå och tidigare sjukhusvård historia spelade ingen betydande roll i detta avseende.
förtroende poäng hos patienter med försäkring täckning var högre än de utan försäkring skydd.
patienterna på stora sjukhus (över 150 bäddar ) fick en högre förtroende poäng än de sjukhus på medelstora sjukhus ( under 150 bäddar ).
Dessutom, De patienter som beskrev sin hälsa status som utmärkt hade den högsta poängen och de som beskrev sin status som dålig hade den lägsta förtroende poäng
....................................... med ökningen i läs- och skrivkunnighet, patientens förtroende ökade också, men denna ökning var inte statistiskt signifikant. att utvärdera den relativa betydelsen av varje dimension av tjänstens kvalitet i förutsägelse av patientens förtroende, den linjära regressionsanalys utfördes.
Syftet med denna analys var att kvantifiera förhållandet mellan de beroende ( förtroende) och oberoende ( tjänstekvalitet dimensioner ) variabler.
baserat på regressionsresultaten, r-hastigheten för denna studiemodell var 0,378 och därför var cirka 38% av patientens förtroende varians förklaras av tjänstekvalitet dimensioner (tabell 3 ).
regressionskoefficienterna visade att regressionsmodellen var statistiskt signifikant och två oberoende variabler (processkvalitet och interaktionskvalitet) var positivt effektiva i patientens förtroende; men miljökvaliteten påverkade inte signifikant patientens förtroende.
en - enhet ökning av interaktionskvaliteten ökade patientens förtroende för cirka 0,36, men samma värde för processen kvalitet skulle vara runt 0,27.
Resultaten av denna studie visade att interaktionskvaliteten var den mest effektiva faktorn för patientens förtroende.
Förkortningar: b, ostandardiserat beta; ekv, miljökvalitet; pq, processkvalitet; iq, interaktionskvalitet. justerad r = 0.
Huvudsyftet med denna studie var att undersöka effekten av servicekvaliteten på patientens förtroende för privata sjukhus.
Den genomsnittliga poängen för patientens förtroende var 3,79 av 5; visar den stora potentialen att förbättra patientens förtroende för de privata sjukhusen i teheran.
r-värdet i denna modell var 0,38 och därför har vår modell en relativt bra prediktiv effekt. baserat på cohen rekommendation, r värden högre än 0,25, vilket indikerar en stor variation i modellen ( 19 ). med beaktande av ovanstående resultat,
Man kan dra slutsatsen att den hypotetiska modellen har varit effektiv när det gäller att förklara förhållandet mellan servicekvaliteten och patientens förtroende för privata sjukhus.
I de tidigare studierna bekräftades att utvärderingen av patienter med försäkringsskydd jämfört med patienter utan sådant skydd är mer positiv när det gäller de tjänster de får från sjukhuset ( 20 ).
patientens hälsotillstånd var också inflytelserikt på patientens förtroende för sjukhuset och de patienter som hade bedömt sin hälsostatus som bra vid utskrivningstid, hade en hög förtroende poäng. i tidigare studier,
Det har också bevisats att patientens bättre fysiska och psykiska hälsa har en betydande effekt på deras utvärdering av de mottagna tjänsterna ( 21, 22 ).
det verkar om patienterna känner mer förbättring av sin hälsostatus vid utskrivningstid, de kan ha större förtroende för sjukhusets förmåga att uppfylla sina behov.
sjukhusets storlek var en annan effektiv faktor i patientens förtroendenivå.
Förmodligen patienterna föreställer sig att det större sjukhuset innebär fler faciliteter och resurser, och därmed större förmåga att möta patienternas behov och förväntningar.
Våra resultat visade att processens kvalitet och interaktionens kvalitet hade en direkt och positiv inverkan på patientens förtroende, vilket är förenligt med resultaten från tidigare studier.
caceres och paporoidamis resultat visar att öka kundernas uppfattning om tjänstens kvalitet kan påverka vissa aspekter av relationen kvalitet såsom förtroende ( 12 ). Resultaten av en studie på Jordaniens privata sjukhus visade att servicekvaliteten har en positiv och direkt effekt på patientens förtroende. från bland servicekvalitet dimensioner, empati och lyhördhet dimensioner hade den högsta effekten på förtroendet ( 11 ).
Resultaten av Moliners studie i spain visade att sjukhusets servicekvalitet är den viktigaste avgörande faktorn för patientens förtroende ( 5 ).
Sjukhusen visade att servicekvalitetsuppfattningen har en stark positiv inverkan på patientens förtroende ( 9 ).
samverkan mellan kunden och tjänsteleverantören utgör den viktigaste kärnan i tjänsten - fokuserad verksamhet.
Den relativt starka effekten av interaktionskvalitet på patientens förtroende är i sin tur ett tecken på vikten av personalen och läkarens roll i relation till patienten, så att ju starkare deras interaktion med patienten är, desto mer patientens förtroende kommer att stärkas ( 7 ).
de patienter som har ångest, rädsla och stress behöver läkare och sjuksköterskor att tilldela en del av sin tid att tala till dem och lindra deras oro; ge dem nödvändig information om sjukdomen och behandlingsalternativen och försäkra sina patienter att de kommer att göra sitt yttersta för att förbättra patienternas hälsostatus och ge dem bästa möjliga vård.
i själva verket, ett försök att skapa en vänlig och varm relation med patienterna, lyssna på deras oro och försöka lösa det samt försöka uppfylla sina behov och förväntningar skulle vara de mer effektiva faktorer på patientens förtroende.
Tarrant m.fl. i en studie påuk klinikerna hävdade att kvaliteten på förhållandet mellan patienten - läkare och interpersonella aspekter av vård starkt har en stark effekt på patientens förtroende ( 16 ).
Förmågan hos sjukhuset och dess personal att förse patienten med kvalitet, snabb och korrekt vård kommer att vara styrka patientens tro på förmågan och ärligheten hos tjänsteleverantören samt positiv uppfattning om vårdkvalitet och i slutändan bygga förtroende för honom.
Faktum är att förmågan att tillhandahålla tjänsterna på ett korrekt, korrekt och snabbt sätt är en indikation på sjukhusens förmåga att tillgodose patientens behov.
Vårdgivarna bör därför fokusera på patientens hälsa och bekvämlighet för att etablera ett kvalitetsförhållande.
Den fysiska miljöns kvalitet på sjukhuset hade en liten inverkan på patientens förtroende, vilket är förenligt med resultaten av andra studier ( 11 ).
Detta innebär att närvaron av en ren miljö och lämpliga hotell och utrymme på sjukhuset inte kan locka patientens förtroende och i själva verket sjukhus måste visa sin förmåga att tillgodose patientens behov praktiskt sett i fråga om sättet att tillhandahålla tjänster och personalen - patientinteraktion.
Våra studieresultat visade att patientens erfarenhet av de tjänster som tillhandahålls av de privata sjukhusen har en stark inverkan på utfallsvariabler som patientens förtroende.
Processkvalitet och interaktionskvalitet är avgörande faktorer för patientens förtroende för privata teheransjukhus.
om de privata sjukhusen syftar till att öka patienternas förtroende, kvalitet förbättring insatser måste fokusera på ledningsaspekterna av tjänsteleverans, såsom schemaläggning, snabb och noggrann att göra av tjänsterna, och stärka den interpersonella relationer samt kommunikation färdigheter läkare, sjuksköterskor och annan personal.
först, Eftersom i denna studie patienterna har utvärderat kvaliteten på tjänsterna och deras förtroende för sjukhuset vid utskrivningstid från sjukhuset, deras bedömningar kan ha påverkats av graden av förbättring av deras hälsostatus och skapa en partisk.
så, Det rekommenderas att intervjua med patienterna när det gäller deras utvärdering av olika aspekter av sjukhustjänsterna görs minst en vecka efter deras utskrivning från sjukhuset så att mer exakta resultat kan erhållas.
För det andra är det subjektivt att utvärdera patientens kvalitet och förtroende och att använda frågeformuläret som ett kvantitativt verktyg kan inte återspegla alla patientens bedömningar. med hjälp av kvalitativa metoder därför förutom
De kvantitativa metoderna i framtida studier skulle kunna ge bättre förståelse för utvärderingen av sjukhustjänster. | bakgrund : förtroende avses tron på patienten till utövaren eller sjukhuset baserat på konceptet att vårdgivaren söker det bästa för patienten och kommer att ge lämplig vård och behandling för honom / henne.
En av de viktigaste bestämningsfaktorerna för patientens förtroende är servicekvalitet.mål:Denna studie syftar till att undersöka effekten av kvaliteten på tjänster som tillhandahålls på privata sjukhus på patienten s trust.patienter och metoder: i denna beskrivande tvärsnittsstudie, 969 patienter valdes med hjälp av den på varandra följande metoden från åtta privata allmänna sjukhus i teheran, iran, 2010.
uppgifter samlades in genom ett frågeformulär som innehöll 20 poster ( 14 poster för kvalitet, 6 poster för förtroende ) och dess giltighet och tillförlitlighet bekräftades.
data analyserades med hjälp av beskrivande statistik och multivariat regression.resultat: medelpoängen för patienternas uppfattning om förtroende var 3,80 och 4,01 för tjänstekvalitet.
cirka 38% av variansen i patientens förtroende förklarades av tjänstekvalitet dimensioner.
kvaliteten på interaktion och process (p <
0,001 ) var de starkaste faktorerna för att förutsäga patientens förtroende, men kvaliteten på miljön hade ingen signifikant effekt på patienternas grad av förtroende. slutsatser: interaktionens kvalitet och processkvalitet var de viktigaste bestämningsfaktorerna för patientens förtroende på de privata sjukhusen i teheran. för att öka patienternas förtroende,
Kvalitetsförbättringar bör inriktas på tjänsteleverans aspekter som schemaläggning, snabb och korrekt utförande av tjänsten, och stärka de interpersonella aspekterna av vård och kommunikation färdigheter läkare, sjuksköterskor och personal. |
Det beskrevs först av Wilson 1869 och tros påverka 0,5 - 1% av världens befolkning.
Omkring hälften av patienterna med hudlesioner har orala lesioner, medan cirka 25% är närvarande enbart med orala lesioner.
kutana lesioner normalt förekommer som små ( 2 mm) klåda, vit till violaceous platta - toppade papler, som kan öka i storlek till så mycket som 3 cm.
oral lichen planus ( olp) är en kronisk sjukdom som kan kvarstå hos vissa patienter under en lång tid.
i motsats till kutan lichen planus, kan den orala formen bestå i upp till 25 år.
orala lesioner kan samexistera med lesioner i genitala slemhinnor eller med lesioner av kutan lichenplanus.
olp presenterar som vita striations, vita papler, vita plack, erytem, erosion, eller blåsor som påverkar främst den bakre buckalslemhinnan ( 90%), tunga ( 30%) och gingival / alveolar kam ( 13%); men sällan ses på gommen eller läpp vermillion.
De är vanligtvis symmetriska och bilaterala lesioner eller multipla lesioner i munnen och därför lachen planus isolerad till en enda oral plats annat än gingiva är mycket ovanligt.
En 34-årig manlig patient rapporterade till en tandklinik med chefen klagar på gråaktig vit lapp på höger buccal slemhinne, men hade inte upplevt någon brännande känsla eller andra lokala obehag [figur 1 ].
patienten hade en vana av snus inandning av fyra till fem paket dagligen från de senaste 7 åren, men patienten gav inte någon drog historia och han gick inte igenom med någon tandingrepp fram till datumet.
intraoralt en unilateral, gråvit icke-skrapbar patch undersöktes sträcker sig från 44 till 48 mäter ca 3 4 cm, men ingen kutan lesion upptäcktes vid allmän undersökning. enligt de kliniska egenskaperna vi tänkte på oral subslemsfibros (men inga band)
kunde palperas och munnen öppning var normal), lachenoid reaktion ( lr ; men ingen orsak - effektiv relation kunde fastställas på grundval av den historia ges av patienten ), och lachen planus ( men lesionen var unilateral ). för att leda till en slutlig diagnos
gråaktig vit lesion på höger buccal mucosa histopatologisk, en parakeratiniserad epitel med kondensation degeneration av basalcellsskikt [figur 2 ] och subepithelial band av kroniska inflammatoriska celler som huvudsakligen består av lymfocyter sågs [figur 3 ], Kännetecken är mycket lik lichen planus men någon unilateral lichen planus på buccal mucosa kunde inte rapporteras fram till datum så vi var tvungna att gå för immunhistokemisk färgning.
pathogenesis av lachen planus är helt annorlunda med lr och oral submucous fibros och det har förespråkats att CD8 + t celler är ansvariga för basalcell degeneration i lachen planus.
Immunhistokemisk färgning visade ett starkt positivt uttryck av CD8 + t celler subepithelialy [figur 4 ].
kondensation degeneration av basala cellskikt ( h och e 10 ) kronisk inflammatorisk cell infiltration under epitelet ( h och e färgning, 40 ) positiv cd 8 + t celluttryck för lymfatisk infiltration under epitelet ( immunohistokemisk färgning, 40 )
olp presenterar som vita striations, vita papler, vita plack, erytem, erosion, eller blåsor som påverkar främst buccal slemhinnan, tunga, och gingiva.
lachen planus isolerad till ett enda oralt ställe annat än gingiva är mycket ovanligt.
termen olp anses nu representera de lesioner där ingen trigger kan identifieras och är därmed idiopatisk, medan alla andra lesioner som är förknippade med läkemedelsintag, systemisk sjukdom (såsom kronisk leversjukdom), mat eller smak allergier, hypertoni, och diabetes mellitus anses som lachenoida lesioner.
De kan skiljas från olp lesioner genom sin nära relation med harts eller andra metall restaureringar, och deras tendens att lokaliseras och asymmetriskt distribueras.
Denna åtskillnad får inte gälla i undantagsfall av ensidig presentation av olp, när inga utlösande faktorer kan identifieras.
Hittills har forskningen fokuserat på immunologiska aspekter för att skilja de två, Och olika studier har rapporterat skillnader mellan dem. dock
histopatologiskt, subepitel infiltration av kroniska inflammatoriska celler i olp består huvudsakligen av lymfocyter utan att ha neutrofila och eosinofiler; i kontrast, subepitel infiltration av kroniska inflammatoriska infiltrat av lr visar betydande antal plasmaceller, eosinofiler, och neutrofiler.
tidigare studier har visat att CD8 + t celler utgör en hög andel av cellinfiltratet i olp. i det föreliggande fallet,
En 34-årig manlig patient klagade på en unilateral icke - skrotbar fläck av gråaktig vit färg utan någon smärta eller något annat obehag, det konstaterades att patienten saknade någon kutan lesion och han inte tog någon medicin och gick inte igenom någon tandvård, så orsaken - effekt förhållandet kunde inte fastställas.
histopatologiskt, lesionen visade typiska egenskaper av olp, men det kan inte differentieras med lr på enbart histopatologisk grund.
Immunohistokemisk färgning gjordes för CD8 + t cell, en positiv reaktion under epitelet mot källarmembranet noterades som gav en slutlig diagnos av olp.
Det finns flera orala skador som liknar lichen planus eller som även är oskiljaktiga från lichen planus kliniskt och histopatologiskt, men med en distinkt etiologi. ibland, Det är svårt, Om inte omöjligt, Att komma fram till en korrekt diagnos.
Det har beskrivits att avsluta med en slutlig diagnos, kliniska och histopatologiska egenskaper måste korreleras noggrant men i ett sällsynt fall som detta är det inte möjligt.
immunhistokemisk färgning genom att använda CD4 och CD8 markörer är mycket användbara för att nå den slutliga diagnosen. eftersom behandlingen för båda patologerna är distinkt och med tanke på att en av dem bör följas mer noggrant på grund av risken för malign transformation. | oral lichen planus ( olp) är en mukokutan sjukdom med väl etablerade kliniska och histopatologiska egenskaper.
Det har en prevalens på cirka 1%.
Etiopatogenesen är dåligt förstådd.
den årliga maligna omvandlingen är mindre än 0,5 %.
Det finns inga effektiva sätt att antingen förutsäga eller förhindra en sådan händelse.
kliniskt, olp närvarande som bilateral symmetrisk lesion och därmed lachen planus isolerad till en enda oral plats annat än gingiva är mycket ovanligt. å andra sidan lavaroid reaktion ( lr )
är de lesioner som är liknande kliniskt och histopatologiskt med olp, men de induceras med vissa läkemedel reaktion och vanligtvis de inte visar bilaterala mönster som lachen planus.
vi rapporterade ett mycket ovanligt fall av unilateral lichen planus som kliniskt diagnostiserades som lr, men i avsaknad av någon orsak - effektiv relation biopsi togs för histopatologisk undersökning histopatologiskt, lr kan inte differentieras med olp, så den slutliga diagnosen gjordes på immunhistokemisk mark. |
enligt vuxenlärande teori, lärande är en självriktad aktivitet som kräver motivation, lust, och ansträngning från den del av eleven ( 1 ).
i själva verket, Det omfattar intellektuella aktiviteter, inklusive erkännande och minne, Som relaterar till vad inlärare bör veta och förstå ( 2 ).
mer specifikt, Det är den process av minne och retention genom vilken tidigare minnen kommers ihåg i form av ord, betydelser, åtgärder, eller mentala bilder. som inlärare tenderar att absorbera meningsfulla, konceptuella, och nya ämnen djupare, sådana ämnen förväntas glömmas långsammare ( 3 ).
andrusyszyn definierade kunskapsbevarande som återkallande material 25,5 dagar efter lärande ( 4 ).
Trots dess betydelse, behålla kunskap och färdigheter
har sällan studerats ( 4 - 8 ). eftersom problem relaterade till bibehållandet av omvårdnad kunskap och färdigheter har dokumenterats, välja den bästa utbildningsmetoden kommer definitivt att bero på att identifiera eventuella faktorer som kan bidra till problemet ( 9 ).
forskning har visat att undervisning tillsammans med färger, illustrationer, och animation ( dynamiskt innehåll ) kan öka förståelsen av materialet, inlärare förmåga att organisera begreppen, och bibehållande av kunskap ( 10 - 12 ).
Kontinuerlig utbildning efter examen syftar till att upprätthålla förvärvade färdigheter, kvalitativa och kvantitativa främjande av sådana färdigheter, och undervisning nya vetenskapliga innehåll och färdigheter.
kontinuerlig utbildning program inkluderar seminarier, kongresser, workshops, konferenser, korta yrkeskurser, väl - organiserade planer, samt utbildning, forskning, och självutbildning verksamhet ( 13 ).
Internet - baserad kontinuerlig utbildning erbjuder elektroniska, inlärare - centrerad, självlärande kurser som syftar till att främja kunskap ( 14 - 17 ) genom engagemang av flera sinnen ( 18 ).
Undervisningsbroschyrer används också i stor utsträckning som den första generationen självstyrda lärmedier.
dock, under deras förberedelse, läsbarhet för målgruppen, förekomst av enkla bilder och diagram, fetstil viktiga ord och fraser, inklusive - till - aktuell information, och med hjälp av tillförlitliga källor måste beaktas. Å andra sidan, tidigare studier har rapporterat brist på pedagogiska broschyrer och därmed föreslog e - lärande som ett mer gynnsamt val (19,20 ).
scenario - baserat e - lärande kan förbättra deltagarnas engagemang och djupare förståelse av innehållet genom att motivera dem att tänka och analysera innan beslut ( 11,21 ).
Dessutom, elektronisk kontinuerlig medicinsk utbildning ( ekme ) underlättar lärande med hjälp av en konstruktörisk orientering.
constructivism är ett inlärningsparadigm, vilket förklarar hur människor lär sig. enligt denna teori
Därför, istället för att överföra kunskap från en pedagog till en inlärare, konstruktörism fokuserar på inlärare och hjälper dem att skapa kunskap och ge det en individuell mening ( 23,24 ). Elektronisk fortlöpande medicinsk utbildning ( ekme )
uppmuntrar lärande genom aktivt engagemang med värdefull information och ger en lyhörd inlärningsmiljö (med frågor och svar) och inlärarcentrerad undervisning ( 6,9,23,25 ).
Integrering av e-lärande och kontinuerlig medicinsk utbildning innebär att utbildare i vuxenutbildning inte bara är distributörer av innehåll utan fungerar som underlättare för lärande.
e - lärande förbättrar bevarande, provocerar bättre användning av innehållet, och därmed ökar tillgängligheten av kunskap, attityd, och färdigheter ( 14,26 ).
Dessutom, produktionen av omvårdnad kunskap är på en konstant ökning ( 27,28 ).
det ultimata målet inom professionell omvårdnad är att ge hög kvalitet biologisk, psykologisk och social vård till patienter.
Därför, ytinlärning och ofullständig information kommer att påverka prestanda sjuksköterskor i att hantera patienter, och kan leda till patienter klagomål, och chefer frågor. För att förhindra sådana problem, sjuksköterskepedagoger bör använda moderna undervisningsmetoder för att förhindra ytinlärning och främja t studenter kritiskt tänkande, problemlösning, och informationsbevarande färdigheter ( 27 ). Tydligen, bättre lärande av utbildningsmaterial från sjuksköterskor kommer att öka kvaliteten på patientvård ( 29 ).
Tidsbegränsningar för sjuksköterskor
är en utmaning som hindrar dem från att uppdatera sina kunskaper, flexibiliteten i distansutbildning kan vara en bra lösning för organisationer; d.v.s. , kunskap om sjuksköterskor kan helt enkelt slutföras, modifieras, och uppdateras genom distans utbildningssystem.
distans - lärande leveransmetoder kan variera från pappersbaserade till internet-baserade material och deras inverkan är inte tydligt angiven.
Därför, Denna studie syftar till att jämföra effektiviteten av pedagogiska broschyrer och den elektroniska kontinuerliga medicinska utbildningssystem för att förbättra bibehållandet och djupt lärande av de senaste framstegen i diabetes.
eftersom ingen liknande studie hittades inom detta område, genomföra denna forskning verkade nödvändig.
Denna kvasi - experimentella studie syftade till att jämföra sjuksköterskor förmåga att behålla diabetes uppdateringar, som lärdes genom den elektroniska metoden och broschyren. med beaktande av följande:
kraften av 80% med en konfidensnivå på 95%, den nödvändiga provstorleken var ca 120.
bekvämlighet provtagning användes för att välja 123 sjuksköterskor från endokrinologi och interna medicinska avdelningar av tre sjukhus anslutna till teheran universitet för medicinska vetenskaper ( teheran, iran).
Dessa tre sjukhus hade det största antalet patienter och sjuksköterskor på avdelningen.
inklusionskriterierna var minst ett års erfarenhet av arbete inom endokrinologi och interna medicinska avdelningar, ett minimum av kandidatexamen i omvårdnad, efter att ha avslutat obligatorisk service i avlägsna områden, ha tillgång till datorer och internet hemma eller på arbetsplatsen, och vara skicklig på att arbeta med internet (enligt deltagarna själva ). i vilket skede av studien, sjuksköterskor som inte var villiga att delta, eller överfördes till andra avdelningar uteslöts.
de stödberättigande sjuksköterskorna tilldelades e - lärande ( n=38 ), broschyr ( n=43 ), och kontrollgrupper ( n=42 ). förhindra informationsutbyte mellan deltagarna,
varje grupp valdes från ett annat sjukhus; det vill säga, namnen på sjukhusen skrevs på papper och slumpmässigt utvalda.
mäta sjuksköterskornas kunskaper före ingreppet
, alla grupper ombads att fylla i en forskare - gjord enkät om diabetes uppdateringar (före - testet ).
Broschyren och grupperna för e-lärande mottog utbildningsinnehållet i form av en broschyr och en ecme ( http://cme.tums.ac.ir ). att utveckla utbildningsmaterial, omfattande biblioteksforskning, och inhemska och internationella webbplatssökning genomfördes.
Utbildningsinnehållet förbereddes med hjälp av aktuella artiklar, tillförlitliga webbplatser och nya läroböcker.
träningsinnehållet inkluderar muskel-och skelettkomplikationer av diabetes såsom diabetiskt handsyndrom, frysta axlar syndrom, diabetisk kost, önskade nivåer av glukoskontroll, insulin och dess komplikationer, nya behandlingar för diabetes, vanliga diabetes hudsjukdomar och diabetiska fotsår.
då materialen förbereddes i två format av häfte och ekme. Utbildningsmål och titlar var identiska för båda grupperna.
med hjälp av illustrationer och tabeller, den färgade broschyren diabetes uppdateringar utarbetades och gavs till den manuella gruppen.
för den elektroniska gruppen, interaktiva problembaserade scenarier utvecklades, och innehållet placerades på cme webbplats efter administrativa förfaranden (bekräftas av två granskare och efter att ha erhållit en licens från den nationella vidareutbildningsbyrån för hälso- och sjukvårdsutbildning ) i samarbete med elektronisk vidareutbildning center på virtuell skola teheran universitet för medicinska vetenskaper.
e - lärgruppen deltog också i en 30-minuters session för att lära sig hur man loggar in på webbplatsen och hur man använder programmet.
i e - cme gruppen, efter att ha samordnat med sjukhusmyndigheter och få de nödvändiga tillstånden, med hjälp av sjukhusets IT-team, en 24/7 tjänst och e - lärande gruppen kunde komma åt webbplatsen utan avbrott oavsett tid eller dag.
Dessutom, För att underlätta tillgång till utbildningsmaterial vid endokrinologi och interna avdelningar på sjukhuset, webbplatsen sattes som hemsidan i " mozilla firefox " och " microsoft internet Explorer ".
en vecka och en månad senare, frågeformulären delades ut bland alla de tre grupperna igen utan förvarning.
frågeformuläret bestod av två delar: den första delen inkluderade demografiska egenskaper hos deltagarna, medan den andra delen utvärderade kunskap om diabetes uppdateringar.
den sista delen var en forskare - gjord enkät för att bedöma kunskap om diabetesuppdateringar.
det innehöll 30 multipel ( tre - fyra ) val objekt med en positiv poäng varje.
poäng 75, 74 - 51 och 50 representerade gynnsamma, måttlig, och låga nivåer av kunskap, Respektive.
frågeformuläret utvärderade kunskap om önskvärd glukoskontroll ( nio poster), insulin och dess komplikationer ( fyra poster ), komplikationer av diabetes ( fyra poster ), diabetes diet ( fyra poster ), muskuloskeletala komplikationer av diabetes ( fyra poster ), nya behandlingar av diabetes ( två poster ), vanliga dermatologiska manifestationer hos diabetiker ( två poster ), och diabetes fotsår ( en post ).
frågeformuläret utformades enligt villkoren och särdragen i utbildningsprogrammet, och genom bibliotek forskning och granskning av litteraturen inklusive universitetet i michigan diabetes kunskap frågeformulär ( 30 ).
Hela frågeformulärets giltighet bedömdes genom expertgranskning, dvs. , Det delades ut till 10 lärare i skolan för omvårdnad och barnmorska (tummor, teheran, iran ), och deras kommentarer tillämpades.
att utvärdera testet - omtesta tillförlitligheten i frågeformuläret, 10 sjuksköterskor med liknande egenskaper som våra deltagare ombads att fylla i frågeformuläret två gånger, med en två - veckors intervall.
Tillförlitlighetskoefficienten för frågeformuläret med test - omtest beräknades sedan ( r = 0,91 ).
Resultaten analyserades slutligen med hjälp av varians och chi - kvadrat, fiskare s exakt, stekt man, och tukey's test ; och p < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.
vi studerade 123 sjuksköterskor i tre grupper ( häfte, e - lärande, och kontroll ).
Medelåldern för broschyren, kontroll, och e - lärande grupper var 30.65.3, 32.55.5, och 29.45.2 år.
de tre grupperna jämfördes med hjälp av fiskarens exakta test och chi-kvadratanalys, och inga statistiskt signifikanta demografiska skillnader hittades.
Fiskares exakta test användes för att analysera data relaterade till kön, akademisk examen och datorkunskaper; och anova för arbetslivserfarenhet.
medelvärdet ( sd) av pretest- och posttestpoängen för de tre grupperna visas i tabell 2. medan medelpoängen för de tre grupperna inte var signifikant olika före interventionen ( p=0,211), signifikanta skillnader observerades mellan medelpoängen för de tre grupperna en och fyra veckor efter interventionen ( f=26,17, p=0,001 och f=4,07, p=0,020).
fritedman analys visade att både elektronisk inlärning och booklet metoder effektivt kunde förbättra sjuksköterskors kunskap (=23.03, p=0.001 och =51.71, p=0.001, respektive ), men ingen betydande skillnad hittades i pre och posttest poäng i kontrollgruppen ( p=0.31 ).
* anova användes för att testa för skillnaderna mellan de genomsnittliga poäng av de tre grupperna (ecme, häfte och kontroll).
* * stekt man användes för att fastställa betydande skillnader i de beroende genomsnittliga poäng för varje grupp (före, efter en vecka och efter fyra veckor ).
Tukey's test visade att medelpoängen av kunskap var betydligt högre i e - lärande gruppen än i broschyren gruppen ( p=0,024) och kontrollgruppen ( p=0,001 ) en vecka efter ingripandet.
e-lärande gruppen hade betydligt större genomsnittliga poäng av kunskap jämfört med kontrollgruppen ( p=0,014) fyra veckor efter ingripandet, men skillnaden var inte signifikant mellan de genomsnittliga poäng e - lärande och broschyrer grupper ( p=0,328).
i denna forskning, Vi jämförde effekterna av broschyrer och e - lärande på sjuksköterskor behålla kunskap om diabetes uppdateringar.
Vi fann att e - lärande skulle kunna avsevärt förbättra sjuksköterskor kunskap jämfört med kontrollgruppen; dessutom, resultat föreslog mer önskvärd retentionsgrad efter e - lärande.
till stöd för ovanstående resultat, kort et al.
fann att kontinuerlig medicinsk utbildning program effektivt kunde ändra kunskap, attityd, övertygelser, och självrapportering beteenden läkare.
Tsai et al.................................................................................................. fann e - lärande (med multimedia) för att avsevärt öka kunskapsnivån efter en och två veckor ( p < 0,001 ) ( 31 ).
blomfält et al. jämföra effekterna av datorstödd inlärning och traditionella metoder ansikte mot ansikte på inlärning och bibehållande av handtvätt.
de drog slutsatsen att även om kunskapsresultat ökade betydligt i båda grupperna, kunskap som erhållits genom dator - assisterad lärande var bättre behållit ( 7 ).
indikerade att användningen av manualer misslyckades med att öka medelpoängen av kunskap tre veckor efter ingripandet. I fakta minskade medelpoängen från 8,55 före interventionen till 8,47 tre veckor efter interventionen ( 19 ).
e-lärande etableras baserat på konstruktörism där kunskap inte bara överförs från en pedagog till en inlärare, utan istället lärs genom skapandet av associationer mellan befintlig kunskap och ny information och ger den en individuell betydelse.
e - lärande ökar bevarande, förbättrar användningen av innehållet, och därmed leder till bättre tillgång till kunskap ( 14,32,33 ).
Soleimanpour et al............................................................................................. har inte observerat någon betydande skillnad mellan e-lärande (med hjälp av informations- och kommunikationsteknik) och traditionellt lärande (genom föreläsningar) omedelbart och en månad efter intervention.
Det tredje testet efter ingreppet (tre månader efter ingripandet) visade dock en betydande skillnad mellan de två grupperna.
Därför uppgav de att undervisningsvetenskap baserad på informations- och kommunikationsteknik resulterar i hållbara kunskaper hos studenter i tredje klass i juniorgymnasiet ( 17 ).
i kontrast, Aleman et al. visade att jämfört med traditionell undervisning, e - lärande ledde till betydligt högre kunskapsnivå omedelbart efter ingripandet.
Icke desto mindre var bibehållandet av kunskap liknande i båda grupperna 10 veckor efter ingripandet ( 8).
hållbart lärande uppstår när eleven kan organisera och relatera nya begrepp och information med hans / hennes mentala kognitiva strukturer ( 27,34 ).
e - lärande uppmuntrar eleverna att delta aktivt i lärandet och därmed engagera dem med innehållet.
interaktivt lärande ändrar fokus från passivt, lärare - centrerade metoder till aktiva, inlärda - centrerade metoder och resulterar i effektivare lärande ( 14 ).
Sammanfattningsvis
Granskningen av litteraturen om retention indikerade att de är få särskilt om kunskapsbevarande; till exempel, aleman i 2011 undersökt kunskapsbevarande i medicinska kirurgisk omvårdnad studenter ( 8).
Två andra studier undersökte bibehållandet av praktiska färdigheter inklusive Beeckman som studerade studenter retention i bedsore vård 2008, och blomfält som studerade retention av handtvätt 2010 ( 33,7 ).
Otillräckliga studier av retention gör slutsatsen svår och visar på behovet av ytterligare studier på detta område.
med beaktande av resultaten av studier om ekme och resultaten av denna forskning, det kan sägas att ekme kan effektivt främja sjuksköterskor kunskap och bevarande.
Därför kan ecme-system användas som ett alternativ eller komplement till traditionell undervisning (t.ex. , broschyrer och föreläsningar ) i kontinuerlig utbildning för sjuksköterskor.
Denna metod ökar lärandet och bibehållandet genom aktivt engagemang av eleverna i inlärningsprocessen genom ett interaktivt scenario.
ytlig inlärning och ofullständig information kommer att påverka sköterskors prestation i behandlingen av patienter, vilket resulterar i patientklagomål, och leder till verkliga farhågor för sjuksköterskor chefer.
Tydligen, kvaliteten på vården kan ökas genom att främja kunskaper om sjuksköterskor. | bakgrund: utbildningsmetoder som förbättrar sjuksköterskor lärande och retention kommer att öka kvaliteten på patienten
vård.
Syftet med denna studie var att jämföra effektiviteten hos den elektroniska inlärningen och utbildningshäftet om sjuksköterskorna.
retention av diabetes uppdateringar.
metoder : i denna kontrollerade försöksstudie, bekvämlighet provtagning användes för att välja 123 sjuksköterskor från endokrinologi
och interna medicinska avdelningar av tre sjukhus anslutna till teheran universitet för medicinska vetenskaper ( teheran,
Iran).................................................................
deltagarna tilldelades tre grupper av manuell, elektroniskt lärande, och kontroll.
broschyren
och grupper för elektronisk inlärning utbildades med hjälp av utbildningsbroschyr och elektronisk fortlöpande medicinsk utbildning
( cme ) hemsida, respektive.
Kontrollgruppen har inte fått något ingripande.
i alla de tre grupperna,
sköterskornas kunskap mättes före ingreppet, och en och fyra veckor efter ingreppet.
uppgifter
samlades in genom ett frågeformulär.
Resultat: signifikanta skillnader observerades mellan medelpoängen för de tre grupperna 1 och 4.
veckor efter ingreppet ( f=26,17, p=0.001 och f=4.07, p=0.020, respektive ) och post hoc test visade
att denna skillnad berodde på den högre poängen i e - lärande grupp. Både e - inlärnings - och broschyrmetoder skulle kunna
effektivt förbättra sjuksköterskors kunskap ( = 23,03, p = 0,001 och =51,71, p = 0,001, respektive ).
Slutsats : Enligt resultaten av denna studie, var elektroniskt lärande mer effektivt än häfte för att förbättra
Inlärning och bibehållande av kunskap.
Elektroniskt lärande föreslås som en mer lämplig metod som
Det ger lämpliga interaktioner och attraktiva virtuella miljöer för att motivera eleverna och främja
Bibehållande. |
null | Vi genomförde en studie för att undersöka säsongsförändringar i bostadsdamm bly innehåll och dess förhållande till blod bly i förskolebarn.
vi samlade blod och damm prover (golv, fönsterluckor, och mattor ) för att bedöma bly exponering.
de geometriska genomsnittliga blykoncentrationerna i blodet är 10,77 och 7,66 mikrog/ dl för de definierade varm- och kallperioderna, respektive (p < 0,05 ).
bly laddning (milligram per kvadratmeter ) är det mått som härrör från golv och Windowsill torka prover som är mest korrelerad med blod bly koncentration, medan blykoncentration ( mikrogram per gram ) är den bästa variabeln som härrör från matt vakuumprover.
variationen av damm bly nivåer för dessa tre dammvariabler (golv bly lastning, Windowsill bly lastning, och matt bly koncentration ) är förenliga med variationen i blodet bly nivåer, visar de högsta nivåerna i de hetaste månaderna av året, juni, juli, och augusti. regressionsanalys, inklusive de tre representativa dammvariabler i ekvationerna för att förutsäga blod blykoncentration, tyder på att säsongsbunden blod blynivåer i barn är relaterad till den säsongsmässiga fördelningen av damm bly i hemmet.
Dessutom, utomhus aktivitetsmönster indikerar att barn sannolikt kommer i kontakt med högt blyat gatudamm eller jord under längre utomhus lekperioder på sommaren.
Följaktligen, våra resultat visar att barn verkar få den högsta damm bly exponering inomhus och utomhus under sommaren, när de har de högsta blynivåerna i blodet.
vi drar slutsatsen att åtminstone en del av den säsongsmässiga variationen i blyhalten i blodet hos barn troligen beror på ökad exponering för bly i damm och jord.imagesfigur 1figur 2 |
en 32-årig kvinnlig patient presenteras för vårt sjukhus på januari 23, 2015, med kliniska egenskaper bilaterala avancerade keratoconus ( kc ) med centrala hornhinnan haze.
hennes bästa - korrigerade synskärpa ( bcva) i det högra ögat ( re) var 6/40 ( snellen diagram ) n24 med en korrigering på 20,75 ds/6,00 fm vid 10 och i det vänstra ögat ( le ) var 6/15 n12 med en korrigering på 20,00 ds/6,00 fm vid 180 [ fikon.
( a) scheimpflug avbildning visar avancerade keratoconus i det högra ögat; (b) vänster öga med tanke på avancerad kc med central haze, mycket tunn centrala korneal tjocklek ( 340 mikroner) och mycket branta sagittal curvatures ( > 65d), dalk rekommenderas till patienten i båda ögonen, re första.
patienten genomgick dalk i båda ögonen; den 13 februari 2015, i re och mars 09, 2015, i le.
stor bubbla teknik användes för att få fullständig dm baring och avbrutna suturer användes för att fixa transplantatet. på maj 6, 2015, patienten presenteras för uppföljning - upp.
Hon hade en bcva på 6/9 i re ( 3 månader postoperativ) och 6/12 i le ( 2 månader postoperativ).
le visade en tät infiltration i den nasal paracentrala gränssnittet [ fikon. Två.
Patienten påbörjades empiriskt med topikalt moxifloxacin och topikalt vorikonazol 2 timme tillsammans med topikala Homatropin ögondroppar tre gånger/dag till le.
bcva bibehölls vid 6/15. med tanke på frånvaron av försämring, djup placering av infiltrat och upprätthålla vision,
aktuella läkemedel fortsatte, och patienten ombads att granska efter 3 veckor.
tät gränssnitt infiltrera vid 2 månader postoperativt vänster öga efter 3 veckor ( 89 dag), patienten återvände för uppföljning - upp med minskad synskärpa i hennes le (räkna fingrar 1 m ) med tät infiltrat mäter 1 mm 1 mm, sträcker sig främre mot ytlig stroma och bakre mot den främre kammaren med utseendet av en strimma hypopyon [ fikon. - Jag vet inte.
progressiv infiltration vid 3 månader postoperativa alternativen i detta skede var :
interface tvätt med avlägsnande av infiltrat för mikrobiologisk analys : detta har en åtföljande risk för dm perforering och spridning av infektioner craping av epitelet och stroma över infiltratet med avlägsnande av fluffig massa.
gränssnitt tvätta med avlägsnande av infiltrat för mikrobiologisk analys : detta har en åtföljande risk för dm perforering och spridning av infektion skrapning av epitelet och stroma över infiltratet med avlägsnande av fluffig massa.
färgning var positivt för svampfilament; kulturen visade ingen tillväxt för vare sig svamp eller bakterier.
patienten ordinerades dessutom topikala natamycin ögondroppar 1 timme tillsammans med systemisk itrakonazol 100 mg två gånger dagligen i 7 dagar.
patienten började svara på behandlingen och infiltratet började försvinna vid 95- dagars ålder.
infiltrera svar på behandling efter debulking av 106 dagar, hade synskärpa förbättrats till 6/24 med närvaro av en macular - leucomatic ärr på platsen för upplösning av infiltrat.
topikala lotefrednol ögondroppar startades med en minimal dos på tre gånger/dag [ fikon. - Vad är det för fel på dig? lösa infiltrat med början ärrbildning av 119 dag ( 4 månader ),
6a och b. löst infiltrat med leucomatous ärr: (a) diffus belysning; (b) slits avsnitt
gränssnitt keratit mellan donatorn och värd hornhinnan efter lamellar keratoplasty är en sällsynt komplikation. i en retrospektiv genomgång av 135 patienter som hade genomgått främre lamellar keratoplasty (alk), sharma et al
De vanligaste orsakande patogener som identifierats var candidaarter, även om herpes simplexviruset och både grampositiva och gramnegativa bakterier har isolerats.
infektiös keratit kan förekomma så tidigt som 2 dagar efter okomplicerad kirurgi ( klebsiella pneumoniae) och så sent som 2,5 månader postoperativt. på grundval av ovanstående rapporter, i vårt fall
, Vi hade startat patienten på topikal vorikonazol och moxifloxacin vid initial presentation av gränssnittet infiltrat.
Dessa fall har ofta en aggressiv klinisk förlopp och är ofta inte svarar på topikal och oral antibiotikabehandling.
mikrobiologisk diagnos av den infektiösa organismen erhålls från kulturer av det material som samlats in från gränssnittet, donator scleral fälgar, eller den borttagna infekterade donatorn lenticule. i en rapport om nio fall av interface keratitis efter lamellar keratoplasty, sharma et al. fann att 55,5 % av fallen misslyckades medicinsk behandling och krävde terapeutisk penetrering keratoplasty.
beskriva avlägsnande av lamellar transplantat i ett fall av candida albicans - relaterade gränssnitt keratitis, bevattna mottagaren sängen med amfotericin b, och fästa en ny lamellar transplantat.
Detta misslyckades i att kontrollera keratit, och 2 veckor senare, genomträngande keratoplasty var nödvändigt. genomträngande
keratoplasty har också rapporterats som slutlig behandling av andra. i vårt fall,
med tanke på den paracentrala infiltrat, Vi kunde få material från djupt - sittande infiltrat med hjälp av tång under topikal anestesi efter avlägsnande av epitel över infiltratet.
Detta avvärjde också ett eventuellt behov av kirurgiskt ingrepp, dvs. , transplantat lyft och gränssnitt tvätt (som medför en betydande risk för dm perforering / konvertering till genomträngande keratoplasty ) samtidigt som en acceptabel nivå av bcva. med tanke på den kortare varaktigheten av topikala steroider i dalk,
Dessutom, i vårt fall, eftersom steroider var redan på en nedtrappning dos ( två gånger dagligen ), patienten blev symptomatisk och var redan på frekvent uppföljning - ups, vilket möjliggör tidig upptäckt och behandling.
gränssnitt infektiös keratit är en potentiellt allvarlig komplikation efter dalk. med tanke på djupt sittande infektion, tyst spridning, nonrespons på aktuella läkemedel, och svårighet att få mikrobiologiska prover
, Det kräver vanligtvis kirurgiska ingrepp. om det finns i en paracentral plats, lokaliserad avlägsnande av epitel och avlägsnande av infiltrat med hjälp av en tång kan tjäna till att få mikrobiologiska prover / debulk infektionsbelastningen, vilket tillåter fortsatt topikal medicinering och framgångsrik upplösning av infektion. Dessutom
, i vårt fall, Vi kunde starta om aktuella steroider och begränsa omfattningen av ärr till en paracentral plats (ingen ytterligare behandling av ärret ansågs nödvändig ), därmed upprätthålla en acceptabel nivå av slutliga bcva trots den inducerade astigmatism.
| En 32-årig kvinnlig patient genomgick djup främre lamellar keratoplasty (dagk) i båda ögonen för avancerad keratoconus.
Hon utvecklade ett infiltrat i det nasala paracentrala gränssnittet i det vänstra ögat. mot bakgrund av det paracentrala läget,
lokaliserad epitel avlägsnande / stromal skrapning gjordes och infiltratet togs bort med tång och skickades för mikrobiologisk analys, som avslöjade svampfilament.
patienten svarade framgångsrikt på intensiv topikal antimykotisk behandling med bibehållen synskärpa.
gränssnitt keratit efter dalk ofta behöver transplantat lyft / gränssnitt tvätt på grund av djup plats, snabb spridning och dålig penetration och effekt av aktuella läkemedel. med tanke på ett paracentralt läge,
modifierad debulking med topikal terapi resulterade i ett tillfredsställande resultat i vårt fall och därmed undvika behovet av mer invasiva behandlingar. |
målen med typ 1-diabetesbehandling hos ungdomar är att hålla patienterna fria från symtom, förebygga akuta och kroniska komplikationer av hyperglykemi, undvika episoder med hypoglykemi, kontrollera vikten, förebygga dyslipidemi, och upprätthålla normal tillväxt och utvecklingsfrekvens. för att säkerställa framgången med detta tillvägagångssätt, Det är viktigt att känna till sina kostvanor för att ändra dem, samt för fortsatt utvärdering och uppföljning av patienter. Trots sin betydelse, få studier om matkonsumtion och dess förhållande till kontroll och hantering av denna sjukdom finns i litteraturen.
eftersom varje metod har sina fördelar och begränsningar, måste valet vägledas av dess tillräcklighet till målpopulationen och målen för studien.
Dessutom, För tillförlitligheten av analysen metoden måste vara mycket reproducerbar och måste också ha testats i en bakre valideringsprocess.
Användningen av frågeformulär för livsmedelsfrekvens är en lågkostnadsmetod för att bedöma intaget via kosten och används ofta i epidemiologiska studier, eftersom det gör det möjligt att korrelera kosten och förekomsten av icke överförbara kroniska sjukdomar.
Syftet med denna metod är att utvärdera frekvensen av intag av vissa livsmedel, eller livsmedelsgrupper, under en viss tidsperiod [ 35 ]. med beaktande av faktorer som förekomsten av diabetes bland ungdomar, dess betydande korrelation med kostintag och inverkan på tillväxt och utveckling, inklusive även avsaknaden av specifika bedömningsverktyg för denna population, den nuvarande studien utvärderade reproducerbarhet och relativ giltighet av en kvantitativ livsmedelsfrekvens frågeformulär för typ 1 diabetes ungdomar patienter.
deltagarna i denna studie var dm1 ungdomar av båda könen som följdes som patienter på endokrinologi poliklinisk klinik på det kliniska sjukhuset ( ch ) av gois federala universitetet ( eoc - ch ).
alla var frivilliga vars samtycke begärdes, i närvaro av deras vårdnadshavare, om deras intresse för att delta i forskningen och, när de informerades om studien, de undertecknade den fria och informerade samtycke formleri ( ficf ) i enlighet med riktlinjerna för medicinsk forskning etik kommitté av gois federala universitet ( gfu ). vid den tidpunkt då studien beskrevs fanns det 170 ungdomar registrerade vid eoc - ch, 20% av vilka ( 34 ungdomar ) valdes ut för att utvärdera de livsmedel objekt som skulle ingå i den kvantitativa livsmedelsfrekvensen frågeformuläret ( qffq ). för att identifiera de livsmedel som konsumeras av studiekohorten,
Detta frågeformulär omfattade de tre föregående månadernas livsmedelskonsumtion, med hjälp av öppna frågor som gjorde det möjligt att inkludera nya livsmedel, portionsstorlekar och vanliga beredningar.
varje patient fyllde också två 24-timmars återkallanden ( 24 timmar), en på dagen för intervjun och ytterligare 1520 dagar senare.
intervjuarna var grundstuderande i nutrition på gfu som tidigare hade utbildats.
Beräkningar av näringsinnehållet gjordes på grundval av data från kostundersökningar baserade på de brazilianska referenstabellerna för den kemiska sammansättningen av livsmedel [7, 8 ].
Listor sammanställdes med den procentuella bidraget ( pc ) av alla livsmedel poster mot varje näringsämne, i enlighet med den statistiska analysteknik av viktade proportioner enligt block et al.
I detta syfte användes följande formel: pc (% ) = 100 (specifik näringsinnehåll per livsmedel)/(näringsinnehåll i alla livsmedel).
Alla livsmedel klassificerades enligt PC-värde, och de med en PC lika med eller lägre än 85% togs med i frågeformuläret. Den preliminära lista som följer av detta urval inkluderade några dietiska och låga kalori livsmedel poster, på grund av den låga frekvensen av konsumtion i studiegruppen. för att identifiera förbrukningsfrekvensen ( cf ) för varje livsmedelsprodukt som fanns i qffq
Denna bedömning kvantifierades genom att tilldela vikter ( sn, där n är kategori nummer ) till varje kategori ( cf ) baserat på frekvensen under de föregående tre månaderna. medelvärdet av s6 = 1 definierades för föremål som intas dagligen.
Vikter för de övriga kategorierna erhölls enligt följande formel för ett visst livsmedel som intas mellan a och b gånger under de senaste tre månaderna: sn = ( 1/90) (a + b)/2.
Förbrukningsfrekvenskategorierna (f) och deras respektive vikter är följande:(f1) aldrig eller mindre än en gång i månaden; s1 = 0;(f2) en gång i månaden; s2 = 0,016[6/2 = 30.0055 = 0,016],f3) två gånger i månaden; s3 = 0,099[12 + 24/2 = 180.0055 = 0,09],f4) två gånger i veckan; s4 = 0,43[52 + 104/2 = 780.0055 = 0,43],f5) fem eller sex gånger i veckan; s5 = 0,79[130 + 156/2 = 1430.0055 = 0,79],f6) en gång per dag; s6 = 1;f7) två gånger per dag eller tre gånger per dag; s7 = 2,5[360 + 540/2 = 4500.0055 = 2,5];f8) fyra eller fem gånger per dag; s8 = 4,5[720 + 900/2 = 8100.0055 = 4,5;f9) sex gånger per dag; s9 = 6[1055 ]. aldrig eller mindre än en gång per månad; s1 = 0; en gång per månad; s2 = 0,016[6/2 = 30.0055 = 0,016 ]; två gånger till fyra gånger per månad; s3 = 0,099[12 + 24/2 = 180.0055 = 0,09 ]; två gånger till fyra gånger per vecka; s4 = 0,43[52 + 104/2 = 780.0055 = 0,43 ]; fem eller sex gånger per vecka; s5 = 0,79[130 + 156/2 = 1430.0055 = 0,79 ]; två gånger per dag; s7 = 2,5[360 + 540/2 = 4500.0055 = 2,5 ]; fyra eller fem gånger per dag; s8 = 4,5[720 + 900/2 = 8100.0055 = 4,5 ]; sex gånger per dag; s9 = 6[1080.05 = 5.9 ]
de vanliga portionsstorlekarna definierades från de rapporterade portionerna i de två 24 timmarna. dessa klassificerades i förhållande till den 25, 50th, och 75th percentiler, Som markerade tröskelvärdena för små, medium, och stora delar, Respektive.
den slutliga formatet för qffq, motsvarande de tre föregående månaderna, bestod 106 livsmedel uppdelade i elva grupper, nämligen, mejeriprodukter, baljväxter, kött och ägg ( med eller utan skenbart fett ), spannmål och derivatprodukter, pasta och snacks, socker och sötsaker, frukt, gröna blad, fetter, kryddor och kryddor, och alkoholfria drycker.
den rapporterade kostintag för en viss produkt, alltså, kvantifieras genom att multiplicera mängderna i gram eller milliliter med ovannämnda vikter ( sn ), enligt konsumtionsfrekvenskategori.
relativ giltighet bedömdes genom att jämföra qffq resultat med de av en referensmetod, 24-timmars återkallande ( 24 timmar ).
deltagare var ungdomar av båda könen som var vanliga patienter på endokrinologi öppenvårdskliniker av ggh och eoc - ch, både i staden Gonia, brazil.
Inkluderande kriterier var av ålder mellan tio och 18 år och en positiv dm1 diagnos; patienter var inte inkluderade om de hade andra typer av diabetes, celiaki, tillväxthormonbrist, eller kromosomala avvikelser.
Flickor som var gravida vid tidpunkten för urvalet eller blev gravida någon gång under studiens gång ingick inte heller.
24hr, en validerad metod som används i nationella [ 2, 15 ] och internationella [ 14, 16 ] valideringsstudier, tillät oss att registrera måltider och typer, samt livsmedel, deras beredningar, och mängder.
Näringsinnehållet beräknades genom hänvisning till de nationella tabellerna över livsmedelsprodukters kemiska sammansättning [7, 8 ] och till förpackningsetiketter.
Följande kostvariabler analyserades : total energiinnehåll, kolhydrater, protein, lipider, mättade fetter, omättade fetter, total kolesterol, kostfiber, vitamin c, kalcium, järn, och zink.
variabler som inte följde en normal distribution genomgick neperian logaritmisk omvandling för att generera en ungefärlig gaussian distribution, som framgångsrikt uppnåddes för alla av dem. medelvärde och
standard avvikelse värden för total energi, makronäringsämnen, och mikronäringsämnen fastställdes för både qffq och de fyra 24 timmar.
Skillnaderna mellan de medelvärden som erhållits genom varje undersökningsteknik beräknades med hjälp av studentens t - test.
Validiteten bedömdes med hjälp av päronson korrelationskoefficienten för råa, deaktuerade data, och igen efter att de justerades för energiinnehåll.
deatenuation, som korrigerar intrapersonell variabilitet, genomfördes enligt det förfarande som beskrivs av beaton och kollegor : rd = rp ( 1 + x / nx ), där rd är den uttömda koefficienten, rp är den observerade koefficienten, x är förhållandet mellan intrapersonell variation, och nx är antalet undersökningar per ämne.
värden justerades för energi med hjälp av regression med resthaltsmetoden, varigenom den totala energiinnehållet ansågs vara en oberoende variabel och näringsämnet i sig ansågs vara en beroende en.
de näringsämnen som studeras kategoriserades i kvartiler av intag för att korrelera medelvärdena för qffq och de 24 timmar.
Konkordans och extrem disharmoni mellan metoder uppskattades av andelen patienter indelade i samma kvartil, i motsatt kvartiler och i angränsande kvartiler.
Tillförlitlighet av analyser bedömdes genom att använda den vägda kappa metoden, som korrigerar konkordansmätningar för slump händelser ; resultaten ansågs godtagbara när mer än 50% av individerna var korrekt klassificerade, mindre än 10% föll på motsatta kvartiler, och den vägde kappa var mer än 0,4, så att möjligheten av falskt - negativa associationer mellan kost och sjukdom i epidemiologiska studier skulle hållas till ett minimum.
den intraklass korrelationskoefficient ( icc ) användes för att bedöma reproducerbarheten av qffq i två olika former, Det vill säga, För energi - justerade och ojusterade värden. bedöma avtalet mellan båda parter,
skillnader jämfördes med medelvärden och en tomt som jämförde de två mätningarna ritades som föreslagits av blland och altman.
p-värden lägre än 0,05 ansågs signifikanta och korrelationer konstaterades vara måttliga mellan 0,4 och 0,7.
Statistiska analyser utfördes med hjälp av två olika program: statistikanalyssystem (sas), version 9.2, och statistiska paket av samhällsvetenskap ( spss ), version 18.0.
studien godkändes av etikkommittén inom human- och djurmedicinsk forskning av både ch (protokoll 042/07 ) och ggh ( protokoll 383/08 ).
alla patienter och vårdnadshavare informerades om målen och förfarandena för studien och, efter samtycke om volontär deltagande, undertecknade ficf.
i slutet av datainsamlingsperioden, från de 84 patienter som ursprungligen ingick i studiegruppen, 14 ( 17,0% ) returnerade ofullständiga kostrapporter, lämnar 70 ungdomar ( 58,6% kvinnor ) för studien som ska genomföras på.
medelåldern var 14 år ( sd = 2,5 år), den genomsnittliga månadsinkomsten per capita var 99,68 usd (från 28,48 till 360,28 usd ), och den genomsnittliga skoldeltagandet var sju år ( 716 ).
Tabell 1 visar medel för den beräknade totala energi- och näringsintag för qffqs och 24hrs.
Denna trend var statistiskt signifikant för alla analyserade mätningar. qffq: 24h förhållandet mellan individuella medel varierade från 1.14 (totalt kolesterol och zink) till 2.95 (vitamin c). som för päronson korrelationsanalyser,
uppskattningar för totalt energiintag, kolhydrater, lipider, mättat fett och omättade fetter, kostfiber, kalcium, järn, och zink alla föll i det måttliga intervallet ( värden mellan 0,4 och 0,68 ) när data analyserades rå och icke-justerad för energiinnehåll ( tabell 2 ). endast värdena för protein, kolesterol, och vitamin c var under 0,4.
alla korrelationer var betydande och de bästa resultaten var för omättade fetter (0,68 ), lipider (0,66 ), och kalcium (0,61 ).
en liknande effekt verifierades när värdena justerades för energiinnehåll, med undantag för protein, fiber, järn, och zink.
Överenskommelsen mellan qffqs och 24hrs bedömdes av kvartil kategorisering av ungdomar enligt energi- och näringsintag. den exakta överenskommelsen varierade från 31,4 % (kolesterol) till 47,1 % (lipid ; tabell 3).
extrem oenighet (klassificering i motsatta kvartiler ) varierade från noll ( kalcium ) till 8,5% ( vitamin c ).
ca 70,0% (vitamin c ) till 85,7% ( kalcium ) av deltagarna klassificerades antingen i samma eller i angränsande kvartiler.
medelvärdena för exakt och exakt / angränsande avtal och oenighet var 38,4%, 78,5%, och 4,1%, respektive.
avtal som bedömts med den viktade Kappa korrigering varierade från 0,15 ( svag korrelation ) för vitamin c till 0,45 ( måttlig ) för kalcium, med ett genomsnitt på 0,3. siffror 2 och 3 visar bland - altman analys av våra mätningar, som ritar skillnaden i intag mellan de två metoderna mot medelvärdet i intag av de två åtgärder för varje enskilt intag.
den högsta giltigheten vid visuell inspektion är att för kolesterol (figur 2 ). de viktigaste fördomarna observeras för C-vitaminmätningarna (figur 2 ).
validitet var godtagbart för både protein, som visade den lägsta korrelationsvärdet ( 0,32 ), och kalcium, som visade den högsta ( 0,75 ; figur 3 ).
icc varierade från 0,25 ( kalcium ) till 0,65 ( lipid ), med ett medelvärde på 0,46 för icke-justerade värden. med justering för energiinnehåll
, värden blev lägre för lipid, mättade och omättade fetter, kolhydrater, och protein och högre för kolesterol, fiber, kalcium, järn, och zink.
icc var inte signifikant för vitamin c. blan - altman analys visade god enighet mellan båda frågeformulären för varje metod för alla näringsämnen (figur 4).
den tillämpade frågeformuläret, utformats särskilt för att utvärdera befolkningen från vår studie ( brazilian typ 1 diabetiker ungdomar med låg inkomst befolkning ), kunde mäta födointaget i de analyserade försökspersonerna, med en bra reproducerbarhet och hög överenskommelse när det jämförs med standard (referens ) metoder.
ungdomar i denna studie hade en inkomst per capita lägre än hälften av minimilönen och därför under fattigdomsgränsen, vars utgifter med hälsa och mediciner, enligt Brazilian familjebudget undersökning (bfbs) för åren 2002 - 3, nå, respektive 12,45 % och 8,78 % av familjär inkomst. om kostvanor undersökningar, kvantitativ frekvens av livsmedelskonsumtion frågeformulär, jämfört med referensmetoder, tenderar att överskatta livsmedel och näringsintag, särskilt i förhållande till frukt och därmed till vitamin c, som visas i denna studie [ 2, 6 ].
Skiffer et al. , bekräfta ett frågeformulär för ungdomar, observerade att intag överskattning kan uppstå när frågeformuläret tillämpas på ungdomar.
Watson m.fl. , som validerade ett frågeformulär för ungdomar i australien, rapporterade också att metoden överskattade energi, makronäringsämnen, och fibrer.
råa päronson korrelationskoefficienter liknade dem som beskrivs av willet (0,50,7 ) som ska godtas i valideringsstudier.
, lägre än de av skiffer et al. , och högre än de av Rodriguez et al. och kobayashi et al. ,,..............................................
Korrelationskoefficienter lägre än 0,4 var jämförbara med resultaten av raket et al. för kolesterol, av riley och snöstorm för protein, och av Rodriguz et al. för vitamin
c. Trots begränsningar av metoder på grund av deras tillit till minne och svårigheter att beräkna portion storlek, Hernndez - avila et al
....................................... tyder på att de observerade skillnaderna mellan metoder är mer sannolika på grund av intagsfrekvens snarare än portionsstorlek.
när det tillämpades, De råa korrelationskoefficienter för vissa näringsämnen steg, Vilket indikerar att energiinnehållet är en källa för den observerade variabiliteten.
dock, Värdena för protein, zink, och järn blev lägre, Som kan förklaras av systematisk över- eller underskattning av intag.
De costa et al. noterade lägre korrelationskoefficienter för protein i förhållande till andra makronäringsämnen och energiintag i en ung population från piracicaba, brazil.
de rapporterade att höja koefficienten till 0,9 krävde elva dagars mätning av födointag, vilket är ogenomförbart för valideringsstudier.
epidemiologiska studier försöker hitta belägg för samband mellan näringsintag och utveckling av kroniska sjukdomar. för detta ändamål
Individer måste klassificeras enligt intagsnivåer så att riskfaktorerna kan beräknas korrekt. därför,
Att bedöma qffq:s förmåga att göra detta genom överenskommelsen mellan upprepade ansökningar i frågeformuläret kan vara viktigare än korrelationsanalys.
De medel för exakt enighet och extrem oenighet som finns i denna studie var liknande dem av skiffer et al. för ungdomar.
den låga överenskommelsen och hög oenighet som konstaterats för C-vitamin liknar de som rapporterats av Rodriguz et al. hos vuxna och av Giacomello et al. hos gravida kvinnor med upp till sju års skolutbildning.
De noterar att C-vitamin är ett näringsämne som är svårt att mäta på grund av den stora dagliga variationen i intaget av specifika produkter såsom frukt och grönsaker och det begränsade antalet tillämpade frågeformulär, vilket resulterar i låga korrelationskoefficienter och överenskommelser mellan metoder.
den viktade kappa är en indikator som korrigerar avtal värden för slumpmässighet. i den nuvarande studiens resultat föll under rekommendationen för exakt överenskommelse, men alla värden för extrem oenighet
som för kappa, även om vitamin c visade dålig överenskommelse poäng, medelvärdet var regelbundet.
voci et al......................................................................................................... utvärderade giltigheten av ett frågeformulär per livsmedelsgrupp och konstaterade att överenskommelsen var låg för frukt och kött.
i kontrast, Assis et al. fann en genomsnittlig kappa på 0,85 för ett tidigare - dag frågeformulär som tillämpas hos skol - ålder individer, men i detta fall undersökningarna genomfördes med kortare intervall.
Watson m.fl. fann svag till regelbunden överenskommelse i frågeformulär som hämtats från australiensiska ungdomar som de tillskrivs den inneboende begränsningen av tre 24 timmar i att troget registrera intaget av objekt för vilka det finns stor inom - individuell variation.
när det gäller utvärdering av överenskommelse av blan - altman tomter, som sällan används i qffq valideringsstudier, voci et al. , Robinson m.fl. , och den aktuella studien fann att frågeformuläret överskattade värden i förhållande till referensmetoden.
Giacomello m.fl. visade att C-vitamin är det näringsämne med vilket metoderna skiljer sig mest.
Våra resultat för denna reproducerbarhetsbedömning var nära de som rapporterats av Marchioni et al. och genom Robinson et al.
Rodriguez et al................................................................................................. hittade värden högre än 0,5 och nahas et al.
hittade värden högre än 0,8, Men i båda fallen intervallet var kortare mellan på varandra följande ansökningar av frågeformuläret.
Det rekommenderas att intervallet mellan ansökningarna inte bör vara för kort, För att individen kommer ihåg svaren, eller för lång, För att det inte finns förändringar i kostvanor.
I vår studie fann vi resultat liknande en annan brazilianundersökning som använde samma intervall på tre månader.
Mchpherson m.fl. m.fl. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. m. tyder på att ju högre korrelationskoefficienter är, Ju kortare intervallet mellan applikationer är, Som förmodligen tillåter färre förändringar i kostmönster och en högre återkallande av svar.
värden mellan 0,5 och 0,7 är godtagbara för sådana studier, även om de anses låga i förhållande till laboratoriestudier under kontrollerade förhållanden.
dock, barn och ungdomar förväntas ge lägre koefficienter, eftersom skillnaden i näringsintag hos ungdomar är dubbelt så stor som hos vuxna [ 20, 24 ].
barn vid sju eller åtta års ålder kan rapportera sitt kostintag, eftersom de vid denna tidpunkt redan märker tidens gång och intag av måltider. Icke desto mindre, både äldre barn och ungdomar har svårt att rapportera portion storlek.
Det föreslås därför att förmågan att kvantifiera intag inte beror på ålder eftersom även vuxna har problem med att uppskatta livsmedelsmängderna.
Det måste anses att studier med ungdomar förlitar sig på kognitiva färdigheter för att registrera intag, men på subjektiva bedömningar av portionsstorlek.
Andra reproducerbarhetsstudier har också rapporterat en minskning av icc-värdena när de justerades för energiinnehåll [ 20, 31, 34 ] och detta fenomen är en indikator på systematiska fel vid uppskattning av intag, vilket är vanligt hos ungdomar [ 21, 31 ].
resultaten plottade på bland - altman diagram bekräftar den goda överenskommelsen mellan de två qffq mätningar för varje individ.
marschioni och kollegor rapporterade en överskattning partisk i den första ansökan, men det var inte betydande. i denna studie
, Det fanns en liten positiv skillnad för lipider, mättade och omättade fetter, kalcium, och total energi, men fiber, C-vitamin, och järn var inte underskattade. vissa begränsningar i vår studie måste påpekas. på grund av provets storlek var det inte möjligt att dela upp den efter ålder, kön och näringsstatus,
alla som är faktorer som kan påverka intag uppskattningar. att användas på andra populationer, även på ungdomar,
Denna qffq måste valideras igen med beaktande av socioekonomiska egenskaper och hälsostatus för patienter (med tanke på att vår befolkning var baserad på en låg inkomst, t.ex. ) .......................................
Eftersom qffq betydligt överskattat intag i förhållande till referensmetoden, De erhållna resultaten måste analyseras försiktigt. de större variabilitet i konsumtion som finns i ungdomar, vilket skulle svara för de svagare korrelationsvärden,
kunde minimeras genom tillämpning av mer 24 timmar och användning av välbekanta verktyg som hjälper respondenterna att uppskatta portioner och rekord intag och genom att motivera patienter och hjälpa dem att utveckla färdigheter som underlättar följsamhet till undersökningen.
även om perfekt överenskommelse inte uppnås, Det måste beaktas att, för epidemiologiska studier, uppskattningar av vanliga kostintag, även om mindre exakt, är mer relevanta än mer exakta mätningar av nuvarande intag, som misslyckas med att fånga allmänna exponering trender.
Sammanfattningsvis, qffq kunde mäta vanligt intag av energi, makronäringsämnen, kolesterol, vitamin c, kalcium, järn, och zink efter typ 1 diabetes ungdomar och, som krävs i epidemiologiska studier, visade god förmåga att klassificera dem efter intagsnivå.
Reproducerbarhetsresultaten var också godtagbara, vilket bekräftar att detta frågeformulär kommer att möjliggöra genomförandet av longitudinella studier som hjälper oss att förstå kliniska resultat och bättre orientera och följa dessa patienter i syfte att främja deras sunda tillväxt och utveckling. | bakgrund.
Frågeformulär för livsmedelsfrekvens används för att bedöma intaget via kosten i epidemiologiska studier. Syfte.
Syftet med studien var att bedöma den relativa giltigheten och reproducerbarheten av ett kvantitativt frågeformulär för livsmedelsfrekvens ( qffq) för ungdomar med typ 1-diabetes.
Metoder : giltighet utvärderades genom att jämföra de data som genereras av qffqs med de av 24-timmars återkallanden ( 24 timmar ).
qffqs applicerades två gånger per patient för att bedöma reproducerbarheten.
statistisk analys inkluderade utföra t - tester, erhålla päronson korrelationskoefficienter vid behov, korrigera mätningar för slumpmässighet med den viktade kappa metoden, beräkna intraklass korrelationskoefficienter, och generera bland - altman plotter ( p < 0,05 ).
resultat.
Det totala energi- och näringsintaget, beräknat av qffq, var betydligt högre än det från 24 timmar.
päronson korrelationskoefficienter för energi - justerad, deaktuerade data varierade från 0,32 ( protein ) till 0,75 ( lipid, omättat fett och kalcium ). viktade kappa värden varierade från 0,15 (vitamin c ) till 0,45 ( kalcium ).
bland - altman tomter visade godtagbar giltighet.
som för reproducerbarhet, intraklass korrelationskoefficienter varierade från 0,24 (kalcium) till 0,65 (lipid), och bland - altman tomter visade god enighet mellan de två frågeformulären.
Slutsats: qffq presenterade en godtagbar förmåga att klassificera korrekt och med god reproducerbarhet, ungdomar med typ 1 diabetes enligt deras nivåer av kostintag. |
neurilemmomas synonymt kallas schwannoma är godartade, inkapslade neurogena tumörer som härrör från schwann celler i perifer nerv hölje.
Dessa lesioner är excentriskt fästa vid nerverna och förekommer ofta i huvudet, hals, extremiteter, mediastinum och retroperitonium. trots de omfattande innervationer av de yttre genitalierna, neurilemmomas är extremt sällsynta i penis. till vår kännedom mindre än 30 fall av penis neurilemmomas har rapporterats och publicerats i engelsk litteratur.
vi rapporterar ett sällsynt fall av penis neurilemmoma diagnostiseras på fin - nål aspirationscytologi ( fnac) och bekräftas på excision biopsi.
en 40-årig man presenteras med ett företag, liten, nontender svullnad på ryggytan av penis axel 6 månader varaktighet.
svullnaden var försåtlig i början utan tidigare trauma eller sexuellt överförda sjukdomar. på undersökning, svullnaden var 1,5 cm 1 cm i storlek och finns i det subkutana planet.
Aspiratutstryken avslöjade en måttligt cellulär tumör bestående av sammanhållande fragment av spindleformade celler med en måttlig mängd eosinofil cytoplasma.
cellulär aspirera utstryk från lesionen visar spindled nuklei med fokal palisading ( pilar) ( pap, 200 ).
inset visar vågiga nuclei (pilspetsar) (pap, 400 ) en excision biopsi utfördes.
makroskopiskt provet mätt 1,5 cm 1,5 cm, och histomorfologin avslöjade en godartad neural tumör med ett bifasiskt mönster.
lesionen avslöjade knölar och sladdar av cellvävnad åtskilda av dåligt cellulära zoner (antoni a och antoni b områden).
Det fanns inga tecken på nekros, ökad mitotisk aktivitet eller nukleär atypi. om immunhistokemisk analys,
tumörcellerna var starkt positiva för s-100 [figur 2 ] och negativa för glatta muskler aktin.
Inga kliniska egenskaper eller familjehistoria som tyder på neurofibromatos kan framkallas hos patienten.
vävnad avsnitt visar nukleära palisader och verocay kroppar ( h och e, 100 ).
inset visar immunohistokemi för s-100 protein visar diff användning nukleär positivitet ( dab, 400 )
multifocality är vanligt förekommande i samband med neurofibromatos typ 2 och schwannomatos, med båda har sin grund i mutationer i nf-2 genen (på kromosom 22q12 ).
sekundära symtom som smärta, dysuri och erektil dysfunktion påträffas i stora skador med kompression av angränsande strukturer.
de kliniska och radiografiska fynd av manliga genitala neurilemmomas är icke-specifika, och lesionen är ofta feldiagnostiserad.
De viktiga differentialdiagnoser av penis neurilemmom är Peyronies sjukdom, fibros associerad med injektioner, benigna mjukdelslesioner som lipom, leiomyom, fibroma och sällan maligna sarkom.
radiologiska avbildningsmetoder är användbara för att lokalisera lesionens plan och för att avgränsa massan
....................................... Peyronies sjukdom och fibros på grund av injektioner aldrig påträffas vid dorsum av penis i bockens fascia som är den vanliga platsen för neurilemmomas.
Peyronies sjukdom är i allmänhet associerad med erektil dysfunktion och smärta som är extremt sällsynt i fall av penis neurilemmomas.
lipom har en mycket mjukare konsistens än neurilemmomas, dock ; histopatologi är guld standarden för att skilja neurilemmomas från andra godartade mjukvävnadslesioner som leiomyom och fibrom.
aspirera utstryk hjälper till att definiera förekomsten av celltumör med godartad morfologi, och noggrann bedömning av närvaron av nukleär palisading och vågiga nuklei kan bidra till att skilja från leiomyom som visar cigarrformade nuklei och inte visar palisadering.
de flesta penis leiomyom är godartade, och kirurgi är inblandat endast när det finns en snabb ökning av storlek eller närvaro av sekundära symtom på grund av kompression av angränsande strukturer.
maligna sarkom kännetecknas av snabb tillväxt och symptom i samband med infiltration av angränsande omgivande strukturer.
sällsynta maligna perifera nervhylsor tumörer har rapporterats i penis och är kända för att återkomma och beter sig aggressivt.
en preoperativ cytologi rapport av godartad nerv slida tumör kan bidra till kirurgiskt beslutsfattande om omfattningen av excision eftersom bevarandet av tunica albuginea förhindrar penis krökning och erektil dysfunktion. på grund av den låga återfallsfrekvensen en regelbunden postoperativ uppföljning
fallet presenteras för sin sällsynthet och i att betona nyttan av cytologisk diagnos i sådana skador. | subkutana lesioner i penis är av sällsynt förekomst och omfattar benigna såväl som maligna tumörer. Dessa inkluderar lipomer, leiomyom, neurilemmomas och deras maligna motsvarigheter.
ett kirurgiskt excision på detta ställe medför risken för postoperativ penis krökning och erektil dysfunktion.
vi rapporterar ett sällsynt fall av penis neurilemmoma som presenteras som en subkutan nodule på dorsal ytan av penis.
en fin - nål aspiration utfördes som medhjälp i preoperativ diagnos och vägledde omfattningen av excision.
Vi rapporterar detta fall för att belysa vikten av nålaspiration som en enkel utomhus procedur för penis lesioner som kan hjälpa kirurgisk strategi och postoperativt utfall. |
bröstcancer är en av de främsta orsakerna till dödlighet och sjuklighet världen över - och ökar kontinuerligt, särskilt i utvecklingsländerna.
Det rapporteras att 23 % (1,38 miljoner) av de totala nya cancerfallen och 14 % (458400 ) av de totala cancerdödsfallen 2008 inträffade på grund av bröstcancer.
Dess prevalens i västra Europa och norra Amerika ligger mellan 8 % och 10 % och i asiatiska länder ungefär 1 %. i Iran,
Bröstcancer är känd som en av de högkostnadssjukdomar som finns över hela världen.
Med tanke på att de ekonomiska och mänskliga resurserna är begränsade för hälso- och sjukvård, kan uppskattningen av de direkta medicinska kostnaderna för bröstcancer hjälpa hälso- och sjukvårdspersonal och betalare av kostnaderna att förstå bördan av bröstcancer på deras begränsade ekonomiska resurser samt samhället.
Syftet med denna studie var att bedöma den direkta medicinska kostnaden för att hantera bröstcancer i isfahan, iran.
Denna studie är en tvärsnittsstudie för att beräkna de direkta medicinska kostnaderna för att hantera bröstcancer bland kvinnor i isfahan - iran.
Vi använde de medicinska journalerna för alla registrerade patienter i seyed al - shohada sjukhus ( ssh), en unik specialiserad cancer sjukhus i isfahan provinsen, från mars 2005 till mars 2010.
de nödvändiga data inklusive ålder patienter, det första besöksdatum, diagnostiska tester, patologiska rapporter, typ av kirurgi, strålbehandling och den typ av behandling protokoll, extraherades från patienter medicinska journaler.
patientprofiler granskades genom att överväga inklusionskriterierna, som var registrering mellan mars 2005 och mars 2010, slutförande av behandling i ssh och slutförd profil.
den begärda informationen extraherades från patientprofiler, sammanfattas i de strukturerade checklistor av en av forskarna ( f.y ).
den insamlade data importerades till spss 16.0.1 ( ibm ) programvara för analys.
vi använde tumör - nod - metastas (tnm) system av amerikanska gemensamma kommittén för cancer för att iscensätta patienters sjukdom.
Detta system är baserat på tumörstorlek ( t ), antal lymfkörtlar inblandade ( n ) och förekomsten eller frånvaron av avlägsen metastaser ( m ).
patienterna var uppdelade i stadier i, ii, iii och iv baserat på deras patologiska rapporter.
TNM iscensättningen utfördes av tre av forskarna (farkhondeh yazdanpanah, a.r.n och f.m.).
de direkta medicinska kostnaderna för hälso- och sjukvårdstjänster är kostnaderna för tjänster som används för förebyggande, diagnos, behandling och rehabilitering av sjukdom eller sjukdom i fråga; dessa inkluderar kostnaden för läkemedel, läkarbesök, sjukhusvistelse och diagnostiska tjänster.
den direkta medicinska kostnaden beräknades för varje patients grupp separat baserat på deras utnyttjade tjänster. för att hantera bröstcancer, vanligtvis en kombination av kirurgi, kemoterapi, strålbehandling och hormonbehandling (endast för receptorpositiva patienter)
används. i undantag för läkemedelspriser, som var samma i offentliga och privata sektioner, priserna på kirurgi, strålbehandling, laboratorie- och diagnostiska tjänster och läkare besök för varje patient
beräknades på grundval av både offentliga och privata medicinska avgifter 2011. eftersom ssh är ett offentligt sjukhus
, Vi beräknade kostnaden för tjänster med offentliga taxor först och sedan uppskattade kostnaderna för tjänster med officiella privata taxor.
Icke desto mindre eftersom de privata taxor kan representera mer realistiska kostnader för tjänsterna, analyserade vi våra resultat främst baserat på de privata taxor.
kostnaden för medicineringen beräknades för varje patient beroende på vilken typ av kemoterapi regim, typ av ordinerad medicin och stödjande terapi, hormonella läkemedel och kostnaden för att hantera kemoterapi biverkningar. för att beräkna kostnaden för kirurgi, Vi beräknade priserna på läkare besök, sjukhusvård, sjukhussäng och patologi tester.
patienter strålbehandlingar varierade i deras typ och deras mängd (grå) av strålning.
laboratorie- och diagnostiska tjänster ingick inledande tester, kemoterapi tester, uppföljning tester, mammogram och andra diagnostiska radiologiska tjänster.
antalet och kostnaderna för specialister besök också integrerad för att beräkna den totala direkta medicinska kostnaden för bröstcancer. som vi använde officiella privata avgifter, som utfärdas av hälsoministeriet årligen och
är samma över hela landet, Vi generaliserade våra resultat till hela landet.
de nödvändiga data inklusive ålder patienter, det första besöksdatum, diagnostiska tester, patologiska rapporter, typ av kirurgi, strålbehandling och den typ av behandling protokoll, extraherades från patienter medicinska journaler.
patientprofiler granskades genom att överväga inklusionskriterierna, som var registrering mellan mars 2005 och mars 2010, slutförande av behandling i ssh och slutförd profil.
den begärda informationen extraherades från patientprofiler, sammanfattas i de strukturerade checklistor av en av forskarna ( f.y ).
den insamlade data importerades till spss 16.0.1 ( ibm ) programvara för analys.
vi använde tumör - nod - metastas (tnm) system av amerikanska gemensamma kommittén för cancer för att iscensätta patienters sjukdom.
Detta system är baserat på tumörstorlek ( t ), antal lymfkörtlar inblandade ( n ) och förekomsten eller frånvaron av avlägsen metastaser ( m ).
patienterna var uppdelade i stadier i, ii, iii och iv baserat på deras patologiska rapporter.
TNM iscensättningen utfördes av tre av forskarna (farkhondeh yazdanpanah, a.r.n och f.m.).
de direkta medicinska kostnaderna för hälso- och sjukvårdstjänster är kostnaderna för tjänster som används för förebyggande, diagnos, behandling och rehabilitering av sjukdom eller sjukdom i fråga; dessa inkluderar kostnaden för läkemedel, läkarbesök, sjukhusvistelse och diagnostiska tjänster.
den direkta medicinska kostnaden beräknades för varje patients grupp separat baserat på deras utnyttjade tjänster. för att hantera bröstcancer, vanligtvis en kombination av kirurgi, kemoterapi, strålbehandling och hormonbehandling (endast för receptorpositiva patienter)
används. i undantag för läkemedelspriser, som var samma i offentliga och privata sektioner, priserna på kirurgi, strålbehandling, laboratorie- och diagnostiska tjänster och läkare besök för varje patient
beräknades på grundval av både offentliga och privata medicinska avgifter 2011. eftersom ssh är ett offentligt sjukhus
, Vi beräknade kostnaden för tjänster med offentliga taxor först och sedan uppskattade kostnaderna för tjänster med officiella privata taxor.
Icke desto mindre eftersom de privata taxor kan representera mer realistiska kostnader för tjänsterna, analyserade vi våra resultat främst baserat på de privata taxor.
kostnaden för medicineringen beräknades för varje patient beroende på vilken typ av kemoterapi regim, typ av ordinerad medicin och stödjande terapi, hormonella läkemedel och kostnaden för att hantera kemoterapi biverkningar. för att beräkna kostnaden för kirurgi, Vi beräknade priserna på läkare besök, sjukhusvård, sjukhussäng och patologi tester.
patienter strålbehandlingar varierade i deras typ och deras mängd (grå) av strålning.
laboratorie- och diagnostiska tjänster ingick inledande tester, kemoterapi tester, uppföljning tester, mammogram och andra diagnostiska radiologiska tjänster.
antalet och kostnaderna för specialister besök också integrerad för att beräkna den totala direkta medicinska kostnaden för bröstcancer. som vi använde officiella privata avgifter, som utfärdas av hälsoministeriet årligen och
är samma över hela landet, Vi generaliserade våra resultat till hela landet.
Det totala antalet 614 patientfiler registrerades i ssh mellan mars 2005 och mars 2010.
av 393 patienter profil, 319 hade behandlats endast i ett skede av sjukdomen i 5 år och hade ingen förändring i deras sjukdom status.
men, 74 patienter hade förändringar i sina sjukdomsstadier och fick sina tjänster i två steg därefter.
Därför utvärderade vi den direkta medicinska kostnaden för bröstcancer för 467 patienter ( [ 74 2 ] + 319 ) i olika stadier ; 21,9% av patienterna var under 40 år och 61,3% av patienterna var mellan 40 och 60 år.
medelåldern var 49,42 ( 10,73 ) år (åldersintervall 24 - 79 år ).
som tabell 1 visar, mer än 41% av patienterna placeras i stadium iv och nästan 59% av patienterna var i steg i till iii. hos 74 patienter som överfördes
direkt till stadium iv, 8% var från steg i och 47% och 45% var från steg ii och iii.
fördelning av patienter ålder inom sjukdomsstadierna för att identifiera mönstret för föreskrivna kemoterapi protokoll för patienter, vi justerade boutayeb klassificering och beräknade deras kostnader baserat på deras iraniska priser under 2011.
kemoterapi protokoll och deras priser tabell 2 visar att kostnadsvariationen av kemoterapi regimer extremt hög.
den terapeutiska regim av ac4t4, ( som ingår cyklofosfamid - adriamaycin) ( ac ), används var 3:e vecka i fyra cykler och följt av paklitaxel ( t ), som ges var 3:e vecka för fyra cykler, var de vanligaste föreskrivna regimer ( 41% ) för patienter i de tidiga stadierna ( stadier i till iii ).
figur 1 visar att hur frekvensanvändningen av dessa regimer har förändrats mellan 2005 och 2010.
Som framgår av siffran, Utnyttjandet av grupp ett har minskat från 66% 2005 till 19% 2010.
men, Utnyttjandet av grupp 2 har ökat från 34% 2005 till 79% 2010.
förskrivningen av grupp 3 har förblivit nästan densamma under studietiden.
Den procentuella andelen receptbelagda kemoterapiprotokoll under studietiden registrerade datum för de 74 patienter som hade behandlats i två stadier av sjukdomen visade att de överfördes till stadium iv på bara några månader; och därmed inte var avslutade sina behandling protokoll i de tidiga stadierna.
alltså, Vi ignorerade dessa månader i vår analys och fokuserade på deras behandlingskostnader i steg iv.
patientjournaler visar att under de 5 åren, de flesta patienter ( 41,1% ), som behandlades i detta ssh, var i stadium iv.
En förklaring till detta är att 118 patienter registrerades direkt i steg iv under studien.
sjukdomsstadierna på 74 patienter, som registrerades i de tidiga stadierna ändrades också från de lägre stadierna till stadium iv under studien.
Dessa fynd bekräftar också att patienter i de tidiga stadierna diagnostiserades i stadium ii och iii.
Detta kan bero på låg medvetenhet om bröstcancer och dess tidiga symtom hos iraniska kvinnor.
Den genomsnittliga totala direkta medicinska kostnaden för bröstcancer baserad på offentliga och privata avgifter visas i tabell 3.
Tabellen visar att behandlingskostnaden för att hantera steg iv var den högsta kostnaden mellan de andra ( p = 0,001 ).
Men med tanke på de privata tariffer, steg iii hade den största direkta medicinska kostnaden mellan sjukdomsstegen.
den genomsnittliga behandlingskostnaden per månad baserat på privata och offentliga taxor dessutom, genomsnittet av direkta kostnader per månad med privata och offentliga taxor för varje patient i varje steg har beräknats.
Resultaten visar att kostnaden per månad hos patienter i steg iv är mycket mer än kostnaden för andra steg.
den genomsnittliga kostnaden för en kvinna med bröstcancer i 5 år, oavsett deras förändringar i sjukdomsstadiet ( 393 patienter ) med privat tariff var 10 905.37 $ 2010. med tanke på förekomsten av bröstcancer inom den kvinnliga befolkningen i iran ( 0,7% ) nästan, 250.000 kvinnor lider av bröstcancer i landet.
den direkta medicinska kostnaden för att hantera bröstcancer 2011 var 2,7 miljarder (miljarder ) $.
som tabell 4 illustrerar, läkemedelskostnader är den viktigaste kostnadsdrivrutinen för alla patientgrupper när man överväger allmänna avgifter.
Andelen läkemedelskostnader har också ökat betydligt vid sidan av ökningen av sjukdomsstadiet.
Detta har ökat till 87,8% av den totala behandlingskostnaden i steg iv [tabell 4 ]. Samma mönster upprepas också med privata avgifter utom för steg i och ii, som kostnaden för kirurgi blir den viktigaste kostnadskomponenten av totala direkta medicinska kostnader för att hantera bröstcancer. fördelning av olika behandlingskostnader inom sjukdomsstadierna
Resultaten av denna studie visar att 21,9% av patienterna var yngre än 40 år och 61,3% av patienterna i åldern 40 - 60 år; medelåldern var 49,42 ( 10,73 ).
Dessa resultat liknar andra iraniska - baserade studier, som visade att den genomsnittliga diagnosåldern hos bröstcancerpatienter varierade mellan 43 och 49 år.
Men när man jämför resultaten med vissa västländer, är det märkbart att diagnosåldern för bröstcancer i iran är nästan 10 år lägre än i väst.
Även dess orsaker kan pekas på unga befolkningsstruktur i Iran i förhållande till västländerna.
Även om, Det verkar som patienter ålder inte har en betydande inverkan på de direkta medicinska kostnaderna för bröstcancerhantering, men med tanke på att 21,4 % av alla cancerformer är bröstcancer och är den vanligaste cancer bland kvinnor, och med tanke på att kvinnor spelar en viktig roll i 4 decennium av sitt liv, i både hushåll och samhälle, denna låga diagnos ålder i Iran skulle vara mycket anmärkningsvärt och kan medföra högre ekonomisk börda på grund av liv och produktivitet förlorade jämfört med västländer.
kurvorna i figur 1 visar förskrivningen av antracyklin plus taxan plus trastuzumab (tredje kategorin) började från 2007 och ökade till 4% 2008 (endast för patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 positiv receptor), men trots dess positiva effekter, dess recept minskade till 2% under 2009 och förblev oförändrad under följande år.
Detta lågprisrecept kan förklaras med hänsyn till den höga kostnaden för trastuzumab [tabell 2].
Dessa uppgifter visade att patienterna i vissa fall vägrades att ta trastuzumab på grund av sina ekonomiska svårigheter.
Detta kan förklara varför kvinnor med lägre socioekonomisk status, har lägre överlevnadsgrad.
Det visas att kostnaden för en kur av trastuzumab är mer än 20 gånger ac60 regim och kostnaden för att behandla en patient med trastuzumab är 8,4 gånger kostnaderna för behandling med antracykliner plus taxan, och är nästan 60 gånger kostnaden för kemoterapi baserad enbart på antracyklin.
Resultatet i tabell 3 visar att med tanke på offentliga avgifter, kostnaden för behandling för steg iv var den högsta av resten av de andra stegen.
dock när man överväger privata medicinska avgifter, den största kostnaden spenderades i steg iii.
Detta kan bero på högre kirurgi tariff i den privata sektorn, längre livslängd för patienter i steg iii och följaktligen längre uppföljningstid.
Utöver den totala kostnaden per sjukdomssteg, behandlingskostnad per månad av olika sjukdomsstadier visar också att behandlingskostnaden för stadium iv i den privata sektorn är nästan 2,6 gånger kostnaden per månad iii [tabell 3 ]. Likaså, kostnaden per månad i steg iii är ungefär 1,7 gånger mer än steg i och ii [tabell 3 ].
resultaten av denna studie visar att eftersom sjukdomsstadiet ökar, läkemedelskostnaden för behandling ökar i enlighet därmed så att 87,8% av den totala direkta medicinska kostnaden i steg iv ägnas åt läkemedel.
Även om priset på läkemedel är detsamma i den offentliga och privata sektorn, läkemedelskostnaden var inte den viktigaste kostnadskomponenten i behandlingen i steg i och ii i den privata sektorn, främst eftersom priset på kirurgi i den privata sektorn är mycket högre än det offentliga priset. Icke desto mindre, läkemedelskostnaden förblev den huvudsakliga kostnaden för behandling i steg iii och iv med både privata och offentliga avgifter.
Detta kan uppmuntra beslutsfattare inom hälso- och sjukvården att ge råd om de mest kostnadseffektiva läkemedlen för att hantera bröstcancer. i en liknande studie i brazil 2010,
de direkta kostnaderna för behandling för varje patient för steg i - iv var 21658, 48295, 63,662 och 63,697 us$ respektive.
Resultaten av denna studie visar också att de direkta behandlingskostnaderna i stadierna iii och iv var betydligt högre än de tidiga stadierna; även om deras kostnader är mycket högre än kostnaderna i iran. i en annan studie i oss 2004, den genomsnittliga direkta kostnaden för behandling per patient var 35568 $ och den genomsnittliga totala direkta kostnaden per patient per månad var 2896$. Även i oss studien, den direkta kostnaden för behandling för co - sjuklighet sjukdom har beräknats, men jämfört med de kostnader som erhållits i vår studie är mycket större. i en studie i Sverige 2005,
den genomsnittliga direkta kostnaden för behandling för patienter i steg iv var 93700, vilket är mycket högre än denna kostnad i iran ( 8934 $ ).
Denna skillnad kan härledas från billiga hälso - och sjukvårdstjänster i Iran samt underlåtenhet att förskriva dyra läkemedel [figur 1 ].
Bedömningen av direkta kostnader för bröstcancer har gjorts i vissa andra länder, men det är inte alltid möjligt att jämföra resultaten av dessa studier på grund av olika metoder som används för att beräkna kostnaden för behandling, olika perspektiv och olika socioekonomiska - ekonomiska förhållanden. Icke desto mindre, alla studier bekräftar att medicinering terapi var den dyraste delen av behandlingen i iii och iv stadier, som också är kompatibel med resultaten av vår studie. som behandling regimer, drogpris och officiella privata avgifter är nästan samma i hela landet, Det är logiskt att generalisera resultaten till hela landet.
Men med tanke på det faktum att de faktiska privata taxor är ännu högre än officiella privata taxor, de faktiska kostnaderna kan vara ännu högre än de beräknade kostnaderna i denna studie.
den direkta ekonomiska kostnaden för bröstcancer i Iran är mycket hög ; Icke desto mindre, eftersom åldern på bröstcancer i Iran är nästan 10 år lägre än västländerna, bördan av sjukdomen i Iran förväntas vara betydligt hög.
Detta kan visa att tidig upptäckt av sjukdom genom ett nationellt screeningprogram kan minska de direkta och indirekta kostnaderna för sjukdomen avsevärt.
eftersom medicinering terapi är den viktigaste kostnadskomponenten i bröstcancer, kostnad - effektivitet analys av alternativ terapi kan hjälpa hälsopolitiker att hantera bröstcancer mer effektivt. | bakgrund: bröstcancer är en av de främsta orsakerna till dödlighet och sjuklighet världen över. Uppskattningen av de direkta medicinska kostnaderna för bröstcancer kan hjälpa betalarna av kostnaden för att förstå bördan av bröstcancer på deras begränsade ekonomiska resurser samt samhället.metoder:Vi använde en tvärsnittsstudie för att beräkna de direkta medicinska kostnaderna för bröstcancer bland kvinnor i isfahan, iran.
De medicinska journalerna för alla patienter som var registrerade på sjukhuset i Seyed al - Shohada mellan mars 2005 och mars 2010 granskades.
relevanta data från patientprofiler som extraherats.
De direkta medicinska kostnaderna för mottagna tjänster beräknades med både offentliga och privata avgifter.Resultaten: det totala antalet 467 patienter i olika sjukdomsstadier inkluderades i studien.
Patienternas medelålder var 49 år.
den genomsnittliga direkta kostnaden per patient per månad i steg i till iv var 222,17, 224,61, 316,51 och 828,52 us$, respektive.
operationskostnaden var den viktigaste kostnadsdrivrutinen för steg i och ii med privata avgifter.
Men för steg iii och iv, läkemedelskostnaden var den viktigaste kostnadskomponenten för att hantera bröstcancer.slutsatser:den direkta ekonomiska kostnaden för bröstcancer i iran är mycket hög; Icke desto mindre, eftersom åldern på bröstcancer i iran är nästan 10 år lägre än västländerna, bördan av sjukdomen i iran förväntas vara betydligt hög.
läkemedelsbehandling är den viktigaste kostnadskomponenten i bröstcancer. |
kronisk parodontit är en smittsam sjukdom som utvecklas till förlust av långsamt eller måttligt.1 den främsta startorsaken till kronisk parodontit är tand plack ansamling på tandytan och gingiva i sammanflödet av tänder och tandkött (dento gingival korsning ).
förlorar fasthållanden och benförlusten är associerad med att öka förhållandet av gram - negativa organismer i placket under tandköttet och ökande organismer som särskilt kallas peridonto patogener.
porphyromonas gingivalis, tannerella forsythia och treponema denticola, även känd som röd komplex, är ofta förknippade med att förlora bilagor och ben korrosion i kronisk parodontit.
kontrasten av patogena bakteriella och värdbakterier är effektiv i sjukdomen progression.23 mikrobiologiska och immunologiska faktorer ingår i de faktorer som orsakar sjukdomen. Även parodontala patogena bakterier är de faktorer som orsakar parodontit, nyckeln till sjukdomen progression och dess svårighetsgrad är genom immunsvar mot infektion.4 det finns olika bevis som visar den huvudsakliga förstörelsefaktorn i parodontala lesioner orsakas av närvaron av immunceller inklusive monocyter, makrofager och lymfocyter.
specifik prestanda och svaret av t-celler på de periodontala patogena bakterierna och den därpå följande bristen på balans i t-cellernas konfigurationsmekanism kan vara involverad i pathogenesen av parodontit.5 efter bakteriell invasion till de parodontala vävnaderna, CD4-celler in i lesioner och bindväv och orsaka t-celler stimulans.6 th1 är en subgrupp cell som producerar il2, ifn och tnf som kallas preinflammatoriska cytokiner.78 en annan cell subgrupp är th2 som producerar il4, il5, il6, il9 och il13 som kallas antiinflammatoriska cytokiner.9 th1 och th2 celler, är ansvariga för celler - beroende och humorala immunsvar, respektive, och var och en av dessa två grupper i vissa fall kan ha hämmande effekt på andra.10 nyligen, en annan typ av värd respons specificeras för patogena bakterier som är il17/il23 väg, och detta svar uppstår när il23 ersätter il129 och denna grupp spelar en viktig roll för att anpassa autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar. il23 och il12 har motsatta funktioner; il12 förhindrar syntes av il17 medan il23 orsakar syntesutveckling.5 il17 är en cytokin som har en central roll i initiering och uthållighet av immunsvaret och detta produceras av neutrofiler och aktiv cd 4.
il17's huvudsakliga funktion är att stärka immunsvaret genom att stimulera och sekretion av kemokin, cytokin och cellytan markörer.11 il17 har en stor inverkan på etiologin av inflammatoriska skelettsjukdomar inklusive periodontit9 och även, Det är involverat i progression av infektion i kronisk paroontit, kronisk obstruktiv lungsjukdom, diabetes, hjärt-kärlsjukdom, och reumatoid artrit.12 Därför, forskarna var koncentrerade på en annan grupp av t celler som skulle producera il17.9 il17 celler har effekter på osteoplasters mognad som en stimulerande faktor; därför, Det kan ha en betydande roll i bennedbrytning.13 så, jämfört med de friska områdena, i avancerade lesioner, mängden il17 som kännetecknar il17 cellaktiviteten bör upptäckas i högre nivåer.14 denna studie försökte jämföra mängden il4, il17, och ifn i avancerade periodontala lesioner med friska tandköttsområden för att bestämma varje th1, th2, och th17 aktivitet i jämförelse med varje annan cell och slutligen humor och slutligen.
i denna beskrivande analytiska studie, de med mod - erat till avancerad periodontit, med ficka med 4 till 7 mm djup slumpmässigt utvalda. i början,
patienterna allmän hälsa och sjukdomshistoria undersöktes, inte har någon systemisk sjukdom och icke - rökning var också andra tillstånd som ska granskas och sedan, individer med tidigare systemiska sjukdomar såsom diabetes eller användning av någon specifik medicinering under de senaste sex månaderna uteslöts.
gingival vävnader av patienter som var kandidat för 4 till 7 mm paket operation studerades som testgrupp och den friska vävnaden i tänderna områden av dra tänder kandidat studerades som kontrollgruppen på grund av ortodontisk behandling.
vävnadsprover togs från måttliga till svåra parodontit patienter 4 till 7 mm paket områden som var flik operation kandidater och hänvisade till specialist periodontologi institutionen för isfahan universitet för medicinska vetenskaper.
proverna togs ur interdental område med skalpell, så att vävnaden är innesluten alla gingival sulcus, korsningsepitel och intilliggande bindväv.
sedan, Omedelbart vävnaderna med patienterna detaljer om dem placerades i mikrorör och hölls inne i frysen vid -70c grad fram till testtiden. för att utföra Elisa-test,
vävnaderna bereddes under följande steg : prover inkubation, homogenisering av vävnaderna med hjälp av krossa metod, centrifugering rören som innehåller krossad vävnad och samla den ytliga vätskelösning ( supernatant) och slutligen, aliquot ytan vätska i tre lika grupper för att bedöma il4, il17 och ifn cytokiner. för att mäta den specifika antikroppen för önskat antigen, Elisa metod ( smörgås ) användes.
Stegen till Elisa metod efter beredning av proverna var följande: beläggning de specifika antikroppar som är specifika för de önskade antigener inom mikroval, lägga prov vätska vävnad och standard vätska för att fästa antigenet till de belagda antikropparna, lägga biotin konjugat, tvätta ut extra protein och inte bundna med antigener genom tvätt buffert, lägga konjugerat och märkt med hrt enzym specifik antikropp till mikroval och lägga substratlösning och färgat material.
efter detta skede när det gäller förekomsten av enzymet ( hrt ), substrat omvandlades till produkten ; mängden och intensiteten av färgen i denna omvandling var proportionell mot mängden antikroppar i standardvävnaden och proverna.
sedan, Reaktionen avslutades med stopplösning som var en syra och mängden av dess ljusabsorption var 450 nm och sedan, Standard utspädningshastighet och provkoncentration bestämdes med hjälp av den förberedda standardkurvan för il4, il17, och ifn cytokiner.
mängden il4, il17, och ifn sedan mättes i picogram ( pg ) och resultatet bestämdes av standardkurva.15 resultaten analyserades med hjälp av päronson korrelation statistisk analys.
Denna studie utfördes på 37 patienter med måttlig till svår parodontit och 22 friska individer utan någon parodontal sjukdom.
Det fanns 27 män och 10 kvinnor med ett genomsnittsintervall på 42,51 år i parodontit patienterna och det fanns 14 män och 8 kvinnor med ett genomsnittsintervall på 42,28 år i friska individer gruppen.
genomsnittlig sd av koncentrationen av om, il4, och il17 presenteras i separerad patientvävnad grupp och normal vävnad grupp i tabell 1.
genomsnittlig sd koncentration av om, il17 och il4 i normala och patientgrupper resultaten från päronson korrelationsanalys för att undersöka förhållandet mellan cytokin i friska och drabbade tandkött presenteras i tabell 2.
periodontit är en sjukdom som orsakar inflammation och därefter, vävnadsdestruktion av medlare för värd immuncellen ; många studier har försökt att relatera dessa kliniska symtom till ett specifikt immunsystem.16 nyligen, cytokin studier har blivit en av de viktigaste aspekterna av klinisk forskning och det förväntas genom att mäta cytokinproduktionen i kliniska prestanda, de kan användas som nya markörer för diagnos eller behandling.
men, Som för antalet cytokiner inblandade i processen för immunsvar och kontroll svar är mycket olika, Att hitta flera cytokin index är mycket viktigt. Även om deras kliniska ansökan är fortfarande inte kostnadseffektivt - effektiv, Det finns många undersökningar som görs på dem.
Våra fynd indikerade att förutom th1 och th2 svar i periodontitis pathogenesis, il17 immunspår också orsakar värden immunologiska svar på periodontala patogener. i denna studie
, Det fanns en signifikant minskning av ifn hos patienter med kronisk parodontit jämfört med friska gingival prover.
olika studier har utförts inom detta område och olika resultat har uppnåtts. enligt vissa studier
, ifn har en skyddande roll i parodontit sjukdom så att det finns en negativ korrelation mellan ifn och parodontit och i allmänhet mängden ifn i initial parodontit lesion är högre än den i de avancerade lesioner17 medan vissa studier har rapporterat cytokin ökning i parodontala lesioner,1819 i gaffen och hajishengolis17 studie som gjordes på inflammatoriska cytokin 2009, ifn ökning tillsammans med il17 var känd som en effektiv faktor i de destruktiva parodontala lesioner och minska det genom anti - cytokin och biologiska läkemedel. även, hämma destruktiv aktivitet
presenterades som ett effektivt steg vid behandling av de destruktiva parodontala lesioner som orsakas av immunsystemets svar. i en studie på iran, det fanns inte någon åtföljande och ökad ifn observerats hos patienter benägna att kronisk parodontit och orsaken uttrycktes som inte medföljande ifn polymorfism gener i dessa patienter.20 i denna studie, il4 hade en signifikant minskning av patienter med kronisk parodontit jämfört med friska gingival prover.
Resultaten från tidigare studier på detta område är motsägelsefulla. vissa, som vår studie rapporterade minskning av il4 i parodontala lesioner.
dutzan et al.19 rapporterade en minskning av il4 i det aktiva området av parodontala lesioner jämfört med det friska området, medan baserat på lapin och kollegor resultat, de th2 cytokiner som il4, il6, il10 och il13 är dominerande anti - inflammatoriska i parodontit lesioner.21 i gaffen och kollegor17 studie också inget samband observerades mellan brist på il4 och il10 cytokiner och utbrott av vävnadsdestruktion. i hooshmand
et al.20 studie på iran observerades inte heller någon ökning av mängden il4 hos patienter med kronisk parodontit och de som var benägna att destruktiva parodontala lesioner. i vår forskning
, Det var nästan en 100% ökning av il17 i provvävnader med kronisk parodontit jämfört med friska tandkött.
Ett litet antal undersökningar har gjorts på detta område. Under 2009 genomförde Cardoso några studier om förekomsten av th17 i kroniska parodontala lesioner och drog slutsatsen att th17 är närvarande i tandköttssjukdom och ben korrosion orsakad av parodontit; och utvecklingen och progression av parodontal sjukdom beror inte på t1/th2 kontrast men förekomsten av dessa olika cytokin profiler under effekten av andra faktorer såsom pre - inflammatorisk funktion av il17 som ökar mer i inflammerade vävnader och jämfört med andra inflammatoriska celler i fråga om värde är inte dramatiskt högre.
dock, th17 spelar en nyckelroll i regleringen av immuncellpopulationen och det är troligt att denna lilla men effektiva produktion orsakar skador i homeostas vävnad, en hög grad av korrosionsskador och förlust av tand.
närvaron av il17 i parodontala lesioner leder till produktion av matrismetalloproteinaser ( mmp ) och även de inflammatoriska medlare produceras av tandköttet fibroblaster aktivering som är en positiv loop för att öka de inflammatoriska svaren. vid reumatoid artrit,
cellerna använder il17: s förmåga att producera rangel för att korrumpera benet.
andra cytokiner såsom ifn och il-1 också göra ranka men naturligtvis mellan alla, il17 har en högre frekvens i att göra rnakl ; il17 funktion kan också ha en synergi roll och eftersom det anses som ett destruktivt element i reumatoid artrit, kan man dra slutsatsen att de har liknande roller i kronisk parodontit och det observerades att de presenteras i värdområdet för att hantera gram - negativa bakterier.22 Seller sade att förutom th1 och th2 svar, denna väg var ett annat svar på periodontal patogener, men naturligtvis påminde han i sin forskning att även om dessa cytokiner var antingen aktivt skadade eller i återhämtningsläge, dock, öka il17's densitet tillsammans med intensiteten av adhesionsanalys ( kal ) föreslog denna cytokin som en faktor i etiologi inflammation.
Men, andra studier som åtföljer il6, il-1 och il17 i patientens provvävnader stärkte närvaron av il17 i den inflammerade vävnaden och detta inflammatoriska svar också uppstod även i närvaro av th1 och il12 och ifn cytokiner och deras brist på robust svar på parodontal patogena bakterier10 ; och Cardoso nämns bland dessa den tgfb dubbla roll är märkbar eftersom i en hand anses det som en antiinflammatorisk cytokin och orsakar räv reg t cell utveckling22 och även, th17: s utveckling å andra sidan.11 i vernal et al.23 studien, den höga nivån av il17 observerades i gcf flytande och supernatant i periodontit patientcellen.
alltså, Det verkar upptäcka dessa cytokiner och erkänna den fysiologiska densiteten från tandköttet vävnadens patologiska densitet kommer att följas av möjligheten av ökad trovärdighet och styrka prestanda och det bör noteras i behandlingen att genom att kontrollera immunsystemet och stoppa dess prestanda, även om autoimmun förstörelse förhindras, det orsakar ökad prestanda av destruktiva gram - negativa bakterier. i denna studie,
mängden il17, ifn och il4 i kronisk periodontit undersöktes. i slots studie, endast mängden il17 och dess ökning i de drabbade och friska vävnader bedömdes.24 i gaffen et al.17 studie om två il4 och ifn cytokines, massor av diskrepans observerades och det påmindes om att denna diskrepans kan förklaras med th17. som det uttrycktes i den aktuella studien, en signifikant minskning av il4 och ifn och en signifikant ökning av il17.
Även om gingival vävnad kan vara frisk i kliniska termer, Under undersökning med borstmikroskop kommer att konsekvent åtföljas av inflammation.25 procentandelar lymfocyter i denna vävnad varnas och också producera skyddande sytokiner26 eftersom i en skada, homeostasis systemet försöker reparera inflammationen eller förhindra dess progression.
Därför, Med närvaron av boosterinflammatoriska faktorer, i kontrast, mekanismen för anti - inflammatorisk cytokin produktion och reparation kommer att förhindra skador utveckling inklusive tgfb och il10 som är starkt anti - inflammatoriska och skyddande.
så det verkar som om minskningen av två typer av cytokiner som skapats i tidiga stadier av th1 och th2 immunsvar ( skadeskapande process ) kontrolleras av reparation cytokiner och som alla cytokiner i processen inte mäts, Det finns ett gap att den relativa minskningen av två index cytokiner ( il4 och ifn ) i den drabbade vävnaden har en minskande process jämfört med frisk vävnad och å andra sidan, ökar tgfb cytokin är själv en faktor för att stimulera och producera il17.26
enligt vår studie och korrelationskoefficienten mellan ifn och il17, och minskat ifn och ökat il17 i de drabbade områdena, Det verkar en anledning att bekräfta denna teori att ökad aktivitet av il17 orsakar undertryckande av ifn som naturligtvis kräver bredare undersökningar.
Studiebegränsningarna var följande: begränsad tillgänglig vävnad i vissa fall, på tiden leverans av beredda vävnader till testmiljön för att förhindra uthyrning av vävnader, kit skydd, höga kostnader för cytokiner diagnostiska tester och lång tid skalor för att komma åt kiten.
dock, Det verkar som om att göra praktisk användning av resultaten av denna studie, interaktion och samarbete av periodontik och immunolog yrkesverksamma är viktigt att göra mer forskning, särskilt i rollen av il17 i patofysiologi av periodontit. | bakgrund : med tanke på betydelsen av t celler i patogenesen av periodontit, Syftet med denna studie var att jämföra mängden ifn, il4 och il17 i avancerade periodontal lesioner med friska tandkött områden för att bestämma varje th1, th2 och th17 celler aktivitet i jämförelse med varandra och slutligen, att jämföra värdet och rollen av humoral, cellmediering och autoimmuna svar.metoder i denna beskrivande analytiska studie, de med måttlig till avancerad periodontit, har ficka med 4 till 7 mm djup, var slumpmässigt utvalda. efter att ha förberett friska och drabbade prov vävnader,
mängden av den specifika antikroppen i ifn, il4 och il17 cytokiner mättes med elisa metod och jämfördes mellan de två grupperna.
Resultaten analyserades med hjälp av programvara och beskrivande statistiska metoder och päronson korrelation statistisk analys ( = 0,05).Resultat: denna studie utfördes på 37 patienter med måttlig till svår parodontit och 22 friska individer utan någon parodontal sjukdom.
il4 och ifn nivåer hos patienter med kronisk parodontit jämfört med de av friska gingival prover visade en signifikant minskning ( p > 0,05 ) medan mängden il17 i vävnadsprover av kronisk parodontit jämfört med friska tandkött hade en signifikant ökning ( p < 0,05 ). slutsats : det verkar som i periodontitis pathogenesis, liksom th1 och th2 svar, il17 orsakar värden immunologiska svar på periodontal pathogenesis. |
allierade trupper befriade france, Holland, och Belgium, och den sovjetiska röda armén svepte genom de östra europeiska länderna. med sin överlägsenhet i luften,
allierade flygplan regelbundet bombade tyska trupper och leveranser, liksom broar, vägar, tågspår, fabriker, och civila centra. När den tredje reich kollapsade, den nazistiska regeringen värvade tonårspojkar till militären. medan en marsch 1940 nazi ungdomsskydd lag förbjöd personer under arton år från att se vuxna filmer, dricka alkohol i restauranger, röka offentligt, eller ens gå gatorna efter mörkret, regeringen utrustade tonåringar för krig och död. på januari 15, 1945, vid sjutton års ålder, Jag skrevs in i armén.
Jag beordrades att kämpa till döden för att försvara Fhrer och fosterlandet, erinrar Kurt semm ( b. 1927) ett halvt århundrade senare. Våra liv var väldigt billiga för nazisterna. 1945 kunde ingenting stoppa de allierades marsch från öst och väst.
Semm togs till fånga av sovjeterna. i slutet av 1945, semm återvände till munich.
som många andra, Semm stod inför uppgiften att återuppbygga sitt liv. våren 1946
tillsammans med nästan alla sina klasskamrater arbetade semm för att finansiera sin utbildning. i början
senare gav han privatlektioner i anatomi, biologi och fysik till första - termen medicinska studenter.
efter sina medicinska studier arbetade semm på ett patologiskt institut och sedan inom internmedicin. hösten 1951 började semm sin utbildning på den andra kvinnokliniken. i början av 1950-talet,
semm's chief - richard fikentscher ( 1903 - 1993 ) - började arbeta på utero - tubal insufflation och introducerade sin unga assistent till djurstudier.
semm säger :
Detta var en tid av behov, efter kriget.
Jag tillbringade långa, långa timmar att arbeta med min borr, hammare, och skruvmejsel.
varje del, varje detalj av insufflation enheten utformades, konstruerade, och slutligen byggdes av mig själv.
Jag tillbringade långa, långa timmar att arbeta med min borr, hammare, och skruvmejsel.
varje del, varje detalj av insufflation enheten utformades, konstruerade, och slutligen byggdes av mig själv. Oavsett det tekniska dilemmat, semm hanterade det lugnt och direkt.
Han finslipade en mängd tekniska färdigheter, inklusive förmågan att tänka igenom de mest utmanande problemen.
Denna lämplighet och uthållighet stod honom i gott ställe i hans senare karriär. 1955 presenterade semm en insufflationsanordning för diagnostiskt arbete på äggledarna.
en efter en, Vi började publicera många artiklar om detta ämne, i både den tyska och franska medicinsk press, anteckningar semm. i början av 1960-talet, Semm riktade sin uppmärksamhet på det faktum att tubal insufflation var ganska lik att skapa en pneumoperitoneum. i båda förfarandena,
, Palmer hade tagit tag i denna koppling och skapat pneumoperitoneum med motorhuven enhet som var främst avsedd för tubal insufflation.
Semms eget arbete med enheten för tubal insufflation uppmuntrade honom att under - ta prövningar med pneumoperitoneum. vid den tidpunkten
Han identifierade de tekniska kriterier som krävs för att uppfyllas av en bukinufflator. i första hand, Han drog slutsatsen, att intra - buken pres - säker måste kontrolleras kontinuerligt. För det andra var man tvungen att begränsa insufflationsflödet och att registrera volymen av insufflerad gas.
Semm litade på sina tekniska färdigheter och var övertygad om att han kunde bygga en buken insufflator utan hjälp utifrån.
Men han var först tvungen att svara på frågan om var man ska utföra kliniska tester med sin uppfinning.
Den andra kvinnokliniken i Munich under ledning av fikentscher var inte en lämplig plats för semms insufflator.
Ingen hade erfarenhet av endoskopiska tekniker. Dessutom, övertygande fikentscher att prova enheten verkade omöjligt.
Även sådana framstående gynekologer som Raoul Palmer kunde inte övervinna fikentschers skepticism av laparoskopi.
drivs av optimism och beslutsamhet att fullända sin innovativa enhet, tog semm en ganska okonventionell strategi.
förklarar han:
Jag kände en kille som jobbade på kliniken för internmedicin i Munich.
han utförde laparoskopi, mestadels som en leverdiagnostik, och skapade pneumoperitoneum genom att använda en cylinder ca 40 cm lång och 15 cm i diameter.
Jag presenterade eisenburg med min idé om en automatisk insufflation enhet och vi kom överens om att prova det i internmedicin.
han utförde laparoskopi, mestadels som en leverdiagnostik, och skapade pneumoperitoneum genom att använda en cylinder ca 40 cm lång och 15 cm i diameter.
Jag presenterade eisenburg med min idé om en automatisk insufflation enhet och vi kom överens om att prova det i internmedicin.
semm hade bara de mest grundläggande verktyg till sitt förfogande. igen, Jag byggde varje del av denna apparat själv, han minns.
Han var överlycklig. Trots de första kliniska framgångarna med sin insufflator tvekade semm att informera fikentscher om sitt genombrott.
Han utsatte sig själv för en hel del psykologisk påfrestning eftersom han inte skulle ha täckts om något hade gått fel.
du måste komma ihåg, Jag hade klinisk erfarenhet av tubal insufflation, och på den tiden dödsfall på grund av gas insufflation i rör hade rapporterats - luft emboli.
Jag var rädd att en patient på kliniken skulle dö av luftemboli och min apparat skulle få skulden.
du måste komma ihåg, Jag hade klinisk erfarenhet av tubal insufflation, och på den tiden dödsfall på grund av gas insufflation i rör hade rapporterats - luft emboli.
Jag var rädd att en patient på kliniken skulle dö av luftemboli och min apparat skulle få skulden.
En död patient och jag skulle vara klar. För alltid! på den tiden, den första kliniken för internmedicin vid universitetet i Munich var regisserad av herbert schwiegk ( 1906 - 1988 ).
som många AT-läkare i Tyskland, han uppskattade värdet av laparoskopi, särskilt i leversjukdom.
en dag schwiegk uttryckte sitt beröm av semm's insufflation till sin vän, fikentscher, säger, vi är mycket glada att semm byggt insufflation enhet för oss.
När fikentscher återvände till kvinnokliniken, bröt en storm lös. enligt semm,
som många andra experter, fikentscher tenderade att betrakta idéer av hans assistenter som hans egen egendom.
hans semm, utan hans kunskap och godkännande, arbeta utanför hans klinik? Och var hade han fått idén att bygga en apparat för laparoskopi? De följande månaderna var relationerna mellan fikentscher och semm spända.
några månader senare kom Rodriguez galindo av buenos aires till den andra kvinnokliniken för att utföra cytologisk forskning om vaginal cancer.
Galindo hade redan observerat palmer coelioskopi i paris. som många andra, blev han fascinerad av buken endoskopi.
omedveten om fikentschers syn på endoskopiska tekniker, galindo upprepade gånger frågade om han kunde utföra laparoskopi.
Han hade särskild status på kliniken och fikentscher relented i sitt förbud mot laparoskopi. med hjälp av internisternas instrument, galindo utförde laparoskopi under allmän anestesi, som palmer gjorde.
Han letade, tror jag, i minst två eller tre minuter.
fikentscher gav semm en fri hand och semm expanderade snabbt sin expertis med laparoskopisk teknik.
Han ägnade också en hel del energi åt att främja sin enhet och tekniken själv på andra kliniker.
snart, dock, Semm kom under tryck från akademiska gynekologer. enligt semm,
termen laparoskopi hade särskilt negativa konnotationer i samband med det, på grund av olyckor som hade inträffat i internmedicin. för att skilja mellan förfarandet
eftersom det hänför sig till intern medicin från det i gynekologi, semm formulerade en ny term, bäckenskopi. han kontaktade Willibald pschyrembel ( 1900 - 1987) av berlin.
Pschyrembel var en erkänd auktoritet inom medicinsk terminologi och utgivare av den kliniska ordboken, som var allmänt accepterad i tysktalande länder.
med pschyrembels stöd, blev ordet bäckenkopia en del av det officiella medicinska språket i slutet av 1960-talet.
i april 1967, semm representerade gssfs (det tyska samhället för studier av fertilitet och sterilitet) vid ett möte i det amerikanska fertilitetssamhället, hålls i Washington, fm.
melvin cohen i chicago hade blivit bekant med laparoskopiska tekniker under en tidigare rundtur i europe (besökande palmer i france och stäpp i England) och visade sin utställning culdoskopi kontra peritoneoskopi med endoskopiska fotografier.
De som var närvarande vid Washingtonmötet diskuterade för- och nackdelarna med laparoskopiska förfaranden, liksom de tekniska problemen.
Han tittade på mig och sa att om jag hade några tekniska frågor, skulle jag kontakta hans tekniker.
Det fanns faktiskt en kort man bredvid oss som gjorde instrument för melvin cohen.
teknikern tittade på mig och sade torrt: vi är inte intresserade av en tysk apparat. Jag gick till Mr.
Han tittade på mig och sa att om jag hade några tekniska frågor, skulle jag kontakta hans tekniker.
Det fanns faktiskt en kort man bredvid oss som gjorde instrument för melvin cohen.
teknikern tittade på mig och sade torrt: vi är inte intresserade av en tysk apparat. som många tyskar efter kriget, var semm känsliga för sådana kommentarer och reagerade därefter.
Leck mich am arsch, du blde sau, skrek semm på den korte mannen.
översatt direkt, semm föreslog att teknikern kysser hans röv, även om den tyska versionen bär mer konnotation av dig idiot.
Kanske ville semm undvika en scen och bestämde sig för att uttrycka sin reaktion på tyska. Hur som helst, för att semm's förvåning teknikern svarade på flytande tyska, klädd i en babarian accent, var haben sie gesagt?
sedan, en bavarian till en annan, instrumentet - tillverkare frågade, Är du från munich också?
cohens tekniker, ludwig alias louis streifeneder, föddes faktiskt i Tyskland.
Han hade tvingats lämna sitt hemland på 1930-talet, tillsammans med otaliga andra människor med judisk bakgrund.
Streifeneder kom till USA där han grundade sitt eget företag, ederinstrumentföretaget.
Bavarianernas regionala patriotism överskrider ofta deras identifikation med landet som helhet.
de odlar en distinkt dialekt ( knappast begripligt för icke - babarianer), liksom seder och sätt som förbinder dem över hela världen.
vi satte oss ner och började prata, naturligtvis på vårt eget språk, minnen semm.
Streifeneder sa till mig, jag ska försöka hjälpa dig och prata med Cohen.
Ja, tillbaka i munich, fick semm ett brev från instrumentet - tillverkare med nyheten att cohen ville testa semm's insufflator.
berättar hur hans insufflator togs emot på andra sidan Atlanten:
Jag skickade en enhet till honom.
Snart fick jag ett andra brev där det stod att cohen var mycket nöjd med hur min insufflator hade utfört experiment.
båda enheterna byggdes av mig själv till avsevärd kostnad i fråga om tid, energi och pengar.
Snart fick jag ett andra brev där det stod att cohen var mycket nöjd med hur min insufflator hade utfört experiment.
båda enheterna byggdes av mig själv till avsevärd kostnad i fråga om tid, energi och pengar.
från allra första början, semm insufflator starta uppvärmda reaktioner i det medicinska samhället. När semms experiment med laparoskopi blev kända inom gynekologi, många akademiska gynekologer uttalade honom galen.
semm in endoskopi med vigor och investerade en hel del personlig tid och ekonomiska resurser.
han riskerade sin universitetskarriär för att förverkliga sin vision, visar anmärkningsvärd självsäkerhet och avskräckning - nation.
Semm anklagades för att kopiera sin enhet från palmer eller frangenheim och sälja den under ett annat namn.
Även om semm hävdade att hans design var helt annorlunda, han kunde inte övertyga kritiker i Tyskland. på andra sidan av atlantiska, amerikanska läkare och instrument - beslutsfattare uppskattade semm insufflator och värderade dess enkla tillämpning, klinisk användbarhet, och säkerhet.
som många andra, Semm stod inför uppgiften att återuppbygga sitt liv. våren 1946 började han läkarstudier vid universitetet i Munich.
tillsammans med nästan alla sina klasskamrater arbetade semm för att finansiera sin utbildning. i början
senare gav han privatlektioner i anatomi, biologi och fysik till första - termen medicinska studenter.
efter sina medicinska studier arbetade semm på ett patologiskt institut och sedan inom internmedicin. hösten 1951 började semm sin utbildning på den andra kvinnokliniken. i början av 1950-talet,
semm's chief - richard fikentscher ( 1903 - 1993 ) - började arbeta på utero - tubal insufflation och introducerade sin unga assistent till djurstudier.
semm säger :
Detta var en tid av behov, efter kriget.
Jag tillbringade långa, långa timmar att arbeta med min borr, hammare, och skruvmejsel.
varje del, varje detalj av insufflation enheten utformades, konstruerade, och slutligen byggdes av mig själv.
Jag tillbringade långa, långa timmar att arbeta med min borr, hammare, och skruvmejsel.
varje del, varje detalj av insufflation enheten utformades, konstruerade, och slutligen byggdes av mig själv. Oavsett det tekniska dilemmat, semm hanterade det lugnt och direkt.
Han finslipade en mängd tekniska färdigheter, inklusive förmågan att tänka igenom de mest utmanande problemen.
Denna lämplighet och uthållighet stod honom i gott ställe i hans senare karriär. År 1955
en efter en, Vi började publicera många artiklar om detta ämne, i både den tyska och franska medicinsk press, anteckningar semm.
i början av 1960-talet, Semm riktade sin uppmärksamhet på det faktum att tubal insufflation var ganska lik att skapa en pneumoperitoneum. i båda förfarandena,
, Palmer hade tagit tag i denna koppling och skapat pneumoperitoneum med motorhuven enhet som var främst avsedd för tubal insufflation.
Semms eget arbete med enheten för tubal insufflation uppmuntrade honom att under - ta prövningar med pneumoperitoneum. vid den tidpunkten
Han identifierade de tekniska kriterier som krävs för att uppfyllas av en bukinufflator. i första hand
, konstaterade han, att intra - buken pres - säkert måste kontrolleras kontinuerligt.
För det andra var man tvungen att begränsa insufflationsflödet och att registrera volymen av insufflerad gas.
Semm litade på sina tekniska färdigheter och var övertygad om att han kunde bygga en buken insufflator utan hjälp utifrån.
Men han var först tvungen att svara på frågan om var man ska utföra kliniska tester med sin uppfinning.
Den andra kvinnokliniken i Munich under ledning av fikentscher var inte en lämplig plats för semms insufflator.
Ingen hade erfarenhet av endoskopiska tekniker. Dessutom, övertygande fikentscher att prova enheten verkade omöjligt.
Även sådana framstående gynekologer som Raoul Palmer kunde inte övervinna fikentschers skepticism av laparoskopi.
drivs av optimism och beslutsamhet att fullända sin innovativa enhet, tog semm en ganska okonventionell strategi.
förklarar han:
Jag kände en kille som jobbade på kliniken för internmedicin i Munich.
han utförde laparoskopi, mestadels som en leverdiagnostik, och skapade pneumoperitoneum genom att använda en cylinder ca 40 cm lång och 15 cm i diameter.
Jag presenterade eisenburg med min idé om en automatisk insufflation enhet och vi kom överens om att prova det i internmedicin.
han utförde laparoskopi, mestadels som en leverdiagnostik, och skapade pneumoperitoneum genom att använda en cylinder ca 40 cm lång och 15 cm i diameter.
Jag presenterade eisenburg med min idé om en automatisk insufflation enhet och vi kom överens om att prova det i internmedicin.
semm hade bara de mest grundläggande verktyg till sitt förfogande. igen, Jag byggde varje del av denna apparat själv, han minns.
Han var överlycklig. Trots de första kliniska framgångarna med sin insufflator tvekade semm att informera fikentscher om sitt genombrott.
Han utsatte sig själv för en hel del psykologisk påfrestning eftersom han inte skulle ha täckts om något hade gått fel.
du måste komma ihåg, Jag hade klinisk erfarenhet av tubal insufflation, och på den tiden dödsfall på grund av gas insufflation i rör hade rapporterats - luft emboli.
Jag var rädd att en patient på kliniken skulle dö av luftemboli och min apparat skulle få skulden.
du måste komma ihåg, Jag hade klinisk erfarenhet av tubal insufflation, och på den tiden dödsfall på grund av gas insufflation i rör hade rapporterats - luft emboli.
Jag var rädd att en patient på kliniken skulle dö av luftemboli och min apparat skulle få skulden.
En död patient och jag skulle vara klar. För alltid! på den tiden, den första kliniken för internmedicin vid universitetet i Munich var regisserad av herbert schwiegk ( 1906 - 1988 ). som många AT-läkare i Tyskland, han uppskattade värdet av laparoskopi, särskilt i leversjukdom.
en dag schwiegk uttryckte sitt beröm av semm's insufflation till sin vän, fikentscher, säger, vi är mycket glada att semm byggt insufflation enhet för oss.
När fikentscher återvände till kvinnokliniken, bröt en storm lös. enligt semm,
som många andra experter, fikentscher tenderade att betrakta idéer av hans assistenter som hans egen egendom. Hur kunde jag göra det?
hans semm, utan hans kunskap och godkännande, arbeta utanför hans klinik? Och var hade han fått idén att bygga en apparat för laparoskopi? De följande månaderna var relationerna mellan fikentscher och semm spända.
några månader senare kom Rodriguez galindo av buenos aires till den andra kvinnokliniken för att utföra cytologisk forskning om vaginal cancer.
Galindo hade redan observerat palmer coelioskopi i paris. som många andra, blev han fascinerad av buken endoskopi.
omedveten om fikentschers syn på endoskopiska tekniker, galindo upprepade gånger frågade om han kunde utföra laparoskopi.
Han hade särskild status på kliniken och fikentscher relented i sitt förbud mot laparoskopi. med hjälp av internisternas instrument, galindo utförde laparoskopi under allmän anestesi, som palmer gjorde.
Han letade, tror jag, i minst två eller tre minuter.
fikentscher gav semm en fri hand och semm expanderade snabbt sin expertis med laparoskopisk teknik.
Han ägnade också en hel del energi åt att främja sin enhet och tekniken själv på andra kliniker.
snart, dock, Semm kom under tryck från akademiska gynekologer. enligt semm,
termen laparoskopi hade särskilt negativa konnotationer i samband med det, på grund av olyckor som hade inträffat i internmedicin. för att skilja mellan förfarandet
eftersom det hänför sig till intern medicin från det i gynekologi, semm formulerade en ny term, bäckenskopi. han kontaktade Willibald pschyrembel ( 1900 - 1987) av berlin.
Pschyrembel var en erkänd auktoritet inom medicinsk terminologi och utgivare av den kliniska ordboken, som var allmänt accepterad i tysktalande länder.
med pschyrembels stöd, blev ordet bäckenkopia en del av det officiella medicinska språket i slutet av 1960-talet.
i april 1967, semm representerade gssfs (det tyska samhället för studier av fertilitet och sterilitet) vid ett möte i det amerikanska fertilitetssamhället, hålls i Washington, fm.
melvin cohen i chicago hade blivit bekant med laparoskopiska tekniker under en tidigare rundtur i europe (besökande palmer i france och stäpp i England) och visade sin utställning culdoskopi kontra peritoneoskopi med endoskopiska fotografier.
De som var närvarande vid Washingtonmötet diskuterade för- och nackdelarna med laparoskopiska förfaranden, liksom de tekniska problemen.
Han tittade på mig och sa att om jag hade några tekniska frågor, skulle jag kontakta hans tekniker.
Det fanns faktiskt en kort man bredvid oss som gjorde instrument för melvin cohen.
teknikern tittade på mig och sade torrt: vi är inte intresserade av en tysk apparat. Jag gick till Mr.
Han tittade på mig och sa att om jag hade några tekniska frågor, skulle jag kontakta hans tekniker.
Det fanns faktiskt en kort man bredvid oss som gjorde instrument för melvin cohen.
teknikern tittade på mig och sade torrt: vi är inte intresserade av en tysk apparat. som många tyskar efter kriget, var semm känsliga för sådana kommentarer och reagerade därefter.
Leck mich am arsch, du blde sau, skrek semm på den korte mannen.
översatt direkt, semm föreslog att teknikern kysser hans röv, även om den tyska versionen bär mer konnotation av dig idiot.
Kanske ville semm undvika en scen och bestämde sig för att uttrycka sin reaktion på tyska. Hur som helst, för att semm's förvåning teknikern svarade på flytande tyska, klädd i en babarian accent, var haben sie gesagt?
( Vad sa du? Vill du att jag ska kyssa dig i röven? ....................................... och
sedan, en bavarian till en annan, instrumentet - tillverkare frågade, Är du från munich också?
cohens tekniker, ludwig alias louis streifeneder, föddes faktiskt i Tyskland.
Han hade tvingats lämna sitt hemland på 1930-talet, tillsammans med otaliga andra människor med judisk bakgrund.
Streifeneder kom till USA där han grundade sitt eget företag, ederinstrumentföretaget.
Bavarianernas regionala patriotism överskrider ofta deras identifikation med landet som helhet.
de odlar en distinkt dialekt ( knappast begripligt för icke - babarianer), liksom seder och sätt som förbinder dem över hela världen.
vi satte oss ner och började prata, naturligtvis på vårt eget språk, minnen semm.
Streifeneder sa till mig, jag ska försöka hjälpa dig och prata med Cohen.
Ja, tillbaka i munich, fick semm ett brev från instrumentet - tillverkare med nyheten att cohen ville testa semm's insufflator.
berättar hur hans insufflator togs emot på andra sidan Atlanten:
Jag skickade en enhet till honom.
Snart fick jag ett andra brev där det stod att cohen var mycket nöjd med hur min insufflator hade utfört experiment.
båda enheterna byggdes av mig själv till avsevärd kostnad i fråga om tid, energi och pengar.
Snart fick jag ett andra brev där det stod att cohen var mycket nöjd med hur min insufflator hade utfört experiment.
båda enheterna byggdes av mig själv till avsevärd kostnad i fråga om tid, energi och pengar.
Man hade intrycket att i amerika laparoskopi hade exploderat. från allra första början,
När semms experiment med laparoskopi blev kända inom gynekologi, många akademiska gynekologer uttalade honom galen.
semm in endoskopi med vigor och investerade en hel del personlig tid och ekonomiska resurser.
han riskerade sin universitetskarriär för att förverkliga sin vision, visar anmärkningsvärd självsäkerhet och avskräckning - nation.
Semm anklagades för att kopiera sin enhet från palmer eller frangenheim och sälja den under ett annat namn.
Även om semm hävdade att hans design var helt annorlunda, han kunde inte övertyga kritiker i Tyskland. på andra sidan av atlantiska, amerikanska läkare och instrument - beslutsfattare uppskattade semm insufflator och värderade dess enkla tillämpning, klinisk användbarhet, och säkerhet. | arbete på tubal insufflation markerade början av kurt semms ( b. 1927 ) vetenskaplig karriär.
i början av 1960-talet, han riktade sin uppmärksamhet på det faktum att, från en teknisk synvinkel, tubal insufflation var liknande att skapa pneumoperitoneum. i mitten av 1960-talet,
semm - själv en gynekolog - investerade sin tid och ekonomiska resurser och riskerade sin universitetskarriär för att utveckla en automatisk buk insufflation enhet.
Senare provade han det på kliniken för internmedicin. eftersom, Vid den tiden, Termen laparoskopi hade negativa konnotationer i samband med det, semm formulerade en ny term bäckenskopi. 1967 presenterade semm sin uppfinning till melvin cohen, en amerikansk pionjär för gynekologisk laparoskopi, vid mötet i det amerikanska fertilitetssamhället, hölls i Washington. |
en 73-årig man ( 168 cm, 59 kg) presenteras på vår institution klagar på nackstelhet och dysfagi som långsamt hade ökat under de senaste 2 åren.
han hade diagnostiserats med förmaksflimmer och stabil angina, och genomförde perkutan koronar intervention ( pci) 6 månader före operationen.
han hade genomgått antikoagulerande behandling, som ändrades till heparin 3 dagar före operationen. om fysisk undersökning,
lateral radiografi i halskotpelaren visade omfattande osteofytbildning från c2 till c4 ( fikon.
en preoperativ hals datortomografi (ct) avslöjade lätt förträngning av luftvägarna på nivån för epiglotti, ett fynd som är kompatibelt med forestier sjukdom.
Allmän anestesi inducerades med tiopentalnatrium 250 mg och rokuronium 50 mg och endotrakeal tub sattes in med ljusvax utan svårighet.
De intraoperativa fynden med hjälp av en anterolateral transversell metod innefattade en hård benmassa på nivån c2 - 4 och kompression av matstrupen och luftstrupen.
patienten överfördes till postanestiska vårdenheten ( pacu ) efter operationen. I pakuen
patienten förflyttades till den allmänna avdelningen och hade inga klagomål förrän 6 timmar efter avslutad operation. vid den tidpunkten
Framstående endotrakeal rör insättning var temped men hypofaryngeal struktur kunde inte identifieras på grund av allvarlig laryngeal ödem.
Akut trakeostomi gjordes med en i d 7.0 tub. med intryck av postoperativ blödning,
Framträdande kirurgi arrangerades. dock, Det fanns ingen blödning på den operativa platsen. istället, bindväven och slemhinnan var allvarligt edematous.
lateral radiografi av cervikal ryggrad visade omfattande mjukdel ödem och luftvägarna förträngning ( fikon.
En 74-årig manlig patient ( 168 cm, 53 kg) besökte vår institution och klagade över svårigheter att svälja under de senaste 8 åren och den frekventa förekomsten av aspirationspneumoni under de senaste 1 åren.
lateral radiografi i halskotpelaren visade omfattande osteofytbildning från c2 till c4 ( fikon.
blodkemi visade hyperglykemi, men lever och njurfunktion och koagulation var normala. om fysisk undersökning,
indirekt laryngoskopi visade en stor hård massa sticker ut från den bakre väggen av hypofarynx som dolde arytenoidbrosket ( fikon.
en preoperativ hals ct visade liten förträngning av luftvägarna på nivån för epiglottis.
preoperativ trakeostomi gjordes under lokalbedövning och allmän anestesi inducerades med tiopentalnatrium 250 mg och rokuronium 50 mg och bibehölls med sevofluran.
fullständig dekompression av osteofyten utfördes i 210 minuter med hjälp av en anterolateral transcervikal metod, som fortsatte utan några komplikationer.
på den andra postoperativa dagen, indirekt laryngoskopi utfördes av en otolaryngolog för att avgöra om avlägsnande av trakeostomi kanylen var lämpligt. dock, denna undersökning avslöjade betydande laryngeal ödem inklusive epiglottis och bakre laryngeal vägg ( fikon.
3b............................................................................................................ på 29: e postoperativ dag, flexibel endoskopisk undersökning utfördes igen och kopiös sekretion, minskad rörlighet stämband och förträngning av de övre luftvägarna observerades ( fikon.
3c) och patienten släpptes ut den 33 postoperativa dagen med en dubbel kanyl med en talventil. den 59:e postoperativa dagen,
en 73-årig man ( 168 cm, 59 kg) presenteras på vår institution klagar på nackstelhet och dysfagi som långsamt hade ökat under de senaste 2 åren.
han hade diagnostiserats med förmaksflimmer och stabil angina, och genomförde perkutan koronar intervention ( pci) 6 månader före operationen.
han hade genomgått antikoagulerande behandling, som ändrades till heparin 3 dagar före operationen. om fysisk undersökning,
lateral radiografi i halskotpelaren visade omfattande osteofytbildning från c2 till c4 ( fikon.
en preoperativ hals datortomografi (ct) avslöjade lätt förträngning av luftvägarna på nivån för epiglotti, ett fynd som är kompatibelt med forestier sjukdom.
Allmän anestesi inducerades med tiopentalnatrium 250 mg och rokuronium 50 mg och endotrakeal tub sattes in med ljusvax utan svårighet.
De intraoperativa fynden med hjälp av en anterolateral transversell metod innefattade en hård benmassa på nivån c2 - 4 och kompression av matstrupen och luftstrupen.
patienten överfördes till postanestiska vårdenheten ( pacu ) efter operationen. I pakuen
patienten förflyttades till den allmänna avdelningen och hade inga klagomål förrän 6 timmar efter avslutad operation. vid den tidpunkten
Framstående endotrakeal rör insättning var temped men hypofaryngeal struktur kunde inte identifieras på grund av allvarlig laryngeal ödem.
Akut trakeostomi gjordes med en i d 7.0 tub. med intryck av postoperativ blödning,
Framträdande kirurgi arrangerades. dock, Det fanns ingen blödning på den operativa platsen. istället, bindväven och slemhinnan var allvarligt edematous.
lateral radiografi av cervikal ryggrad visade omfattande mjukdel ödem och luftvägarna förträngning ( fikon.
En 74-årig manlig patient ( 168 cm, 53 kg) besökte vår institution och klagade över svårigheter att svälja under de senaste 8 åren och den frekventa förekomsten av aspirationspneumoni under de senaste 1 åren.
lateral radiografi i halskotpelaren visade omfattande osteofytbildning från c2 till c4 ( fikon.
blodkemi visade hyperglykemi, men lever och njurfunktion och koagulation var normala. om fysisk undersökning,
indirekt laryngoskopi visade en stor hård massa sticker ut från den bakre väggen av hypofarynx som dolde arytenoidbrosket ( fikon.
en preoperativ hals ct visade liten förträngning av luftvägarna på nivån för epiglottis.
preoperativ trakeostomi gjordes under lokalbedövning och allmän anestesi inducerades med tiopentalnatrium 250 mg och rokuronium 50 mg och bibehölls med sevofluran.
fullständig dekompression av osteofyten utfördes i 210 minuter med hjälp av en anterolateral transcervikal metod, som fortsatte utan några komplikationer.
på den andra postoperativa dagen, indirekt laryngoskopi utfördes av en otolaryngolog för att avgöra om avlägsnande av trakeostomi kanylen var lämpligt. dock, denna undersökning avslöjade betydande laryngeal ödem inklusive epiglottis och bakre laryngeal vägg ( fikon.
flexibel endoskopisk undersökning utfördes igen och kopiös sekretion, minskad stämband rörlighet och förträngning av de övre luftvägarna observerades ( fikon.
3c) och patienten släpptes ut den 33 postoperativa dagen med en dubbel kanyl med en talventil. den 59:e postoperativa dagen,
maträtt är en ossifierande diates som leder till benbildning i spinal och extraspinal platser, paravertebral osteofytbildning och ligamentös förkalkning och förbening.
Förbening av främre längsgående ligament är vanligt, kan vara okontinuerlig ; och det är ofta mer markerat i bröstkorgen lumbar ryggrad än någon annanstans.
konservativ behandling med icke - steroida antireumatiska läkemedel och steroider kan ge viss lindring i fall av mild dysfagi. i svåra fall eller fall med luftvägsobstruktion, kirurgisk excision av osteofytiska massor är behandlingen av valet.
svår intubation till följd av anatomiska avvikelser i halskotpelaren är sällsynt, men kan leda till försämring av patientens tillstånd.
Preoperativ radiologisk utvärdering kan vara till nytta vid bedömning av luftvägarna hos patienter som bedöms löpa risk för svår intubation.
noggrann klinisk utvärdering av luftvägarna före operation och ett förutbestämt tillvägagångssätt för hantering av oväntade svåra intubation har betonats.
fiberoptiska - assisterad vaken intubation är det säkraste valet hos diskpatienter när svår intubation misstänks. i vårt första fall,
intubation utfördes med en lightwand utan svårighet, men den andra patienten krävde preoperativ trakeostomi.
Carlson et al............................................................................. utfört en retrospektiv diagram översyn på 9 patienter som genomgick osteofytektomi för dysfagi eller luftvägar klagomål, inklusive 6 patienter med skål, under det senaste årtiondet ( 1998 - 2008 ).
Den enda postoperativa luftvägshändelsen efter cervikal ryggradskirurgi i litteraturen var ett postoperativt hematomfall som rapporterats av mikake et al. .......................................
i vårt första fall, Vi trodde också att kvävning utvecklades på grund av postoperativt hematom; dock, inget hematom hittades på den operativa platsen.
vi hittade allvarlig laryngeal ödem med ett hål storlek luftväg utrymme i andra fallet ( fikon.
rapporterade 1 patient som behövde preoperativ trakeostomi och kunde dekanyleras 4 veckor efter dekompression.
Detta visar att postoperativt ödem i luftvägarna kan förekomma och bör hanteras noggrant, särskilt hos patienter med preoperativt laryngealt ödem.
Det föreslogs att vävnadsreaktionen runt osteofyten spikar leder till fibros och adhesions, förhindrar normala glidande rörelser av matstrupen och struphuvudet under deglutition. i våra fall
Det visade sig att kronisk mekanisk irritation av den retrokrikoarynoida området från rulla över framträdande och spiskiga osteofyter under varje svala resulterade i ett kroniskt inflammatorisk ödem som förträngning hypofarynx och kirurgisk irritation förvärrade inflammationen. dessutom
platsen för osteofyt var i den direkta bakre delen av luftvägarna och luftvägarna var lätt äventyras med en liten hematom eller en liten mängd ödem. Sammanfattningsvis kan postoperativ luftvägsobstruktion utvecklas hos patienter som genomgår dekompression kirurgi för skålen. för att förhindra denna komplikation
Vi borde ha varnat för att en sådan komplikation kan inträffa efter främre livmoderhalsoperation.
Det är också viktigt att vara medveten om att intubation av ett sådant fall blir svårt när luftstrupen har komprimerats och böjd på grund av ett hematom eller ödem. | två fall rapporterades i vilka svår postoperativ laryngeal ödem utvecklades efter operation av diffus idiopatisk skeletthyperostos (skål) i halskotpelaren. i det första fallet,
plötslig luftvägsobstruktion utvecklades i den allmänna avdelningen 6 timmar efter händelselös dekompression kirurgi för osteofyt. i den andra patienten,
en elektiv preoperativ trakeostomi utfördes före operation men röret kunde inte tas bort i 2 månader på grund av laryngeal ödem och minskad stämband rörlighet.
det bör betonas att denna luftväg problem kan utvecklas under postoperativt såväl som preoperativ period, särskilt i fallet med främre livmoderhalskotpelare kirurgi. |
Det nationella sjukförsäkringssystemet (nhis ) som inrättades genom lag nr 35 från 1999 ingår i den federala republiken Nigerias regerings plan att ta itu med problemen med finansieringen av hälso- och sjukvårdssektorn, bristen på tillgång till kvalitativ och prisvärd hälso- och sjukvård för medborgarna.1 nationell sjukförsäkring är att grupper av individer samlar resurser för att ta hand om sådana behov som hänför sig till hälsa genom lagstiftning.2 Det innebär riskdelning.
Det syftar till att tillhandahålla vård genom en blandning av offentligt privat deltagande.1 socialförsäkringssystem som andra former av sjukförsäkring har vissa risker, både hälso- och finansiella risker.
sjukförsäkring står inför ekonomiska risker när de tar på sig ansvar för skillnaden mellan premieintäkter och deras uppskattningar av framtida skadekostnader för en grupp.3 sjukförsäkringsrisken är skillnaden mellan de intäkter som beräknas genereras av en erfarenhet - betygsatt premie som fastställts långt innan ett planår börjar och det rimliga intervallet av uppskattningar av skadekostnader som kan uppstå under hela verksamhetsåret.
Riskökningarna i takt med att uppskattningarna av framtida skadekostnader ökar eller osäkerheten ökar. förändrade nationella hälso- och sjukvårdspriser, volymtrender, oförklarliga förändringar i påståenden
kostnad, brist på fullständiga eller aktuella uppgifter om kostnadserfarenhet, ny täckning eller försäkringserfarenhet och ökande negativa risk val är några av de faktorer som kan påverka förutsägelsen om framtida kostnader.3 den nhis blev operativ i juni 2005 med en fast premie på cirka sjuhundratrettioen naira ( = n= 731.00 ) per person per månad betalas till hälso- och sjukvårdsorganisationer av nhis för upphandling av sjukförsäkring.
premiefördelningen var följande: femhundrafemtio naira ( = n=550.00 ) som capitation till primärvårdsleverantörer för tillhandahållande av primärvård, nittioett naira ( = n=91.00 ) för avgift för tjänster och nittio naira ( = n=90.00 ) som administrativ avgift till vårdvårdsorganisationerna.4 av januari 2012, detta höjdes till sjuhundrafemtio naira ( = n=750.00 ) som capitation för primärvård, nittioett ( = n=91.00 ) naira som avgift för tjänster och hundratjugo nio ( = n=129.00 ) naira som administrativ avgift.5 hälsovårdsorganisationerna är de som driver systemet och en av de främsta riskbärarna. i nissarna
premien är fast och samma för alla, oavsett hälsorisker, lokalitet eller volym inskrivna personer.4 Detta innebär att det inte finns några risk utjämningsmekanismer och ingen annan betalning görs förutom de föreskrivna.
Riskutjämningsmätare krävs i socialförsäkringen för att minska skillnader i riskexponeringen för fonder eller för att säkerställa att fattiga fonder kan tillhandahålla liknande uppsättning hälso- och sjukvårdstjänster som rika fonder.6 verksamhetsutövarna i systemet kan inte utesluta en bidragsgivare på grundval av hög risk, lokalitet eller låg volym inskrivning.
Icke-utjämning av risker i programmet kan predisponera organisationer med en låg pool för att leverera dåliga tjänster och en hög administrativ kostnad jämfört med dem med högre pooler.
Detta innebär att den inskrivna befolkningen inte skulle ha tillgång till kvalitativ vård i enlighet med de mål som uppställs för den nya befolkningen.
Även organisationer med mindre pooler i avsaknad av riskutjämning kanske inte kan utföra funktionen kostnadskontroll genom utnyttjandehantering.
Detta strider också mot ett av målen för de nationella myndigheterna, nämligen att kontrollera kostnaderna för medicinska tjänster.
Hälsovårdsorganisationer ( hmos ) med otillräcklig risk - förvaltningsmetoder är sannolikt inte att utföra sina funktioner som föreskrivs i den lag som etablerade systemet och kan också drabbas av enorma ekonomiska förluster som kan leda till kollaps av systemet.
Det är känt att den ekonomiska risken är den största risken för sjukförsäkring som kan leda till att industrin kollapsar.3 en av egenskaperna hos en hälso- och sjukvårdsorganisation är att anta några av de ekonomiska riskerna eller vinsten av ett sjukförsäkringssystem.
Denna studie syftade till att bedöma de riskhanteringsmetoder som används av registrerade hmos som är de viktigaste operatörerna av nhis i nigeria genom att fastställa registrerade hmos profil, identifiera de typer av risker som ingår i nhis, och uppskatta utnyttjandegraden av risk - förvaltningsstrategier i driften av systemet i nigeria av hmos.
Detta var en beskrivande studie av ett tvärsnitt av hmos som registrerats i nigeria och deltog i nihis in nigeria om riskhantering bland hmos.
provet storlek 30 erhölls med hjälp av den hyper - geometriska population formel för liten population storlek.9 Detta innebar att alla livskraftiga, fungerande hmos ingick i studien utom den som användes för att före - testa frågeformuläret, totalt 33 hmos togs prover på grund av den mycket lilla populationen.
de tre avsnitt, för- testade, själv administrerat frågeformulär försökte besvara frågor som rör bakgrund och profil av hmos, riskfaktorerna i nis och riskhantering.
Fältarbetare utbildades för 2 timmar dagligen under en period av 2 dagar. den studie som gjordes i maj 2013 under en 4-veckorsperiod inblandade alla hmos som registrerats av och deltar i nis.
studieverktyget levererades direkt till den verkställande direktören (och i hans / hennes frånvaro ) till nästa högsta chefspersonal som deltar i verksamheten i hmo för att svara av en lokal utbildad fält officer.
Uppgifter från frågeformuläret matades in i en persondator och analyserades med sps version 17.
testet av signifikans för associationer med chi - kvadrat, p - värdet sattes till 0,05 för grad av signifikans.
Av de 33 hmos som mottog frågeformulären svarade endast 21, vilket gav en svarsfrekvens på 63,64%.
....................................... majoriteten av de svarande 57,1 % ( 12 ) hade 5 till 10 års arbetslivserfarenhet som hmos, medan 38,1 % ( 8) och 4,8 % ( 1 ) hade 15 - 20 år respektive 25 - 30 år. upp till 57,2 % ( 12 ) av respondenterna är tredje generationens hmos med mindre än 6 års erfarenhet av nis medan 10.02. ( 4 ) och 23,8 % ( 5 ) är andra och första generationens hmos med 6 respektive 7 års erfarenhet av nis, respektive.
mer än hälften, 52,4 % ( 11 ) av respondenterna hade svag medlemsbas, 14,3% ( 3 ) hade extremt stark medlemsbas, 9,5% ( 2 ) var ganska stark, stark och 4,8% var mycket stark.
mer än hälften ( 57,1 %) och 42,9 % av de svarande betjänade 100 - 400 och 1400 - 1700 leverantörer, respektive.
mer än hälften ( 52,4 %) fick en premie mindre än 30 miljoner naira per månad, 19 % fick 30 till 40 miljoner, 9,5 % hade 40 till 50 miljoner och 60 till 70 miljoner medan 4,8 % hade 70 till 80 miljoner, 90 till 100 miljoner och mer än 100 miljoner naira varje månad.
MDG:s mödra- och barnhälsa hade störst deltagande med 71,4 % ( 15 ) medan den samhällsbaserade försäkringen och studentfartyget hade lägst med 9,5 % ( 2 ) och det formella sektorsprogrammet hade 42,9 % ( 9 ) [tabell 1 ].
profil av hmos ( n = 21 ) om kunskap om typer av risker inneboende i nhis, alla respondenter citerade ändrade nationella hälso-och sjukvårdstjänster, bedrägliga leverantörer fakturering, ökad utnyttjandegrad, volym trender och oförklarliga förändringar i skadekostnader som miljörisker, ingen av respondenterna kunde identifiera ny täckning eller sjukförsäkring erfarenhet som en miljörisk och endast en (1 ) identifierade ökat negativt urval.
nästan alla 20 ( 95,2% ) citerade brist på fullständiga eller aktuella uppgifter om kostnadserfarenhet som finansiell risk, ingen anges finansiell reserv som en risk. När det gäller operativ risk.
15 ( 71,4% ), 13(61% ), 12(57,1% ) anförde otillräcklig skadehantering, dålig operativ förvaltning, otillräckliga mänskliga resurser som operativ riskhantering, respektive, och alla ( 100% ) nämnde dålig leverantör kunskap om verksamheten i systemet och brist på återförsäkring som operativ risk.
Brist på fullständiga eller aktuella uppgifter om fordringar, brist på hänsyn till information om utnyttjande nämndes av 20(92,2% ), 18(85,7% ), respektive, och alla visste otillräcklig garanti som prisrisk. Men, endast 5,23,8% ) och ingen visste att interna bedrägerier och tvister från leverantörer och medlemmar var renommérisk, respektive [ tabell 2 ].
Kännedom om hmo representanter för typer av risker i det nationella sjukförsäkringssystemet ( n = 21 ) alla respondenter som intygas att genomföra risk - förvaltningsstrategier och lagstadgade risker - förvaltningsstrategier som föreskrivs av nhis strikt följdes.
Ingen av de andra grundläggande riskhanteringsstrategierna inom socialförsäkringen genomfördes av uppgiftslämnarna.
Detta genom beräkning ger en 52,6 % utnyttjandegrad av risk - förvaltningsstrategier och 47,4 % icke - utnyttjande av risk - förvaltningsstrategier [tabell 3 ].
Risk - förvaltning utnyttjande strategier ( n = 21 ) om nhis standard risk - förvaltningsstrategier, så hög som 4 ( 19% ) inte uppfyller nhis standard i mänskliga resurser i medicinsk enhet, 10 ( 47,6% ) i mänskliga resurser / administration ( hr / admin ), 1 ( 4,8% ) i finansiering, 20 ( 95,2% ) i informations- och kommunikationsteknik ( ist ), 21(100% ) i garanti.
Endast 6 ( 28,6% ) och 2 ( 9,5% ) var utmärkta med nhis personal standard i medicinska och finansiella enheter, respektive.
Finansenheten har de mest tillfredsställande personalresurserna med 20 (95,2 %) av de svarande som uppfyllde hans standard och garanti hade det värsta med ingen av de svarande som uppfyllde standarden.
Mänskliga resurser ( n = 21 ) om geopolitisk spridning, fyra - femte, 85,72% hade bra filialnätverk och 4,8% ) mycket bra filialnätverk
....................................... Endast 9,52 % uppfyllde inte den nationella standarden för en gren i varje geopolitisk zon, medan 90,8 % uppfyllde den. När det gäller informations- och kommunikationsteknik, ungefär en tredjedel av respondenterna, 7 ( 33,3%) hade otillräckliga datorsystem, 3 ( 14,3% ) rättvist antal datorer, 2 ( 9,5% ) bra siffror och mycket bra siffror, respektive ; medan 7 ( 33,3% ) hade utmärkt antal datorsystem alla respondenter ( 100% ) fick utnyttjande feedback men endast 3/14.3% ) analyserade sina uppgifter.
Alla respondenter använder 5% av premien för avgift - för - service som reserv som en risk - förvaltningsstrategi enligt nhis standard.
Upp till 57,1 % av de tillfrågade uppgav att de inte kunde fullgöra sina ekonomiska skyldigheter i form av administrativa kostnader [tabell 5].
geopolitisk spridning, filialnätverk, information, återkoppling och ekonomiska skyldigheter ( n = 21 ) det finns ett betydande samband mellan varaktigheten för deltagande i nhis program ; inskrivningsbas ; genomsnittlig premie och förmåga att uppfylla finansiella skyldigheter med p - värde mindre än 0,05.
Det fanns inget betydande samband med år av erfarenhet som en hmo och antal filialer [tabell 6 ].
association mellan hmo egenskaper för inskrivningsunderlag, genomsnittlig premie och förmåga att uppfylla finansiella skyldigheter ( n = 21 )
I studien identifierades kunskap om nyckelfaktorer som kan öka risken hos uppgiftslämnarna.
hela respondenterna ( 100% ) identifierade volym trend, oförklarliga förändringar i skadekostnader, förändrade nationella hälso-och sjukvård, bedräglig leverantör fakturering, ökad utnyttjandegrad, höga administrativa kostnader och dålig leverantör kunskap om verksamheten i systemet.
Dessa identifierade risker skulle kunna kategoriseras enligt kartläggningen av hälso-företagsrisker, samhället av aktuarier, riskhantering arbetsgrupp, hälsa riskhantering grupp ( 2003 ) i miljörisker, finansiella risker, operativa risker och prisrisker 10 inspons av det faktum att alla hmos i detta fick utnyttjande återkoppling endast 14,3% analyserade det.
Detta kanske kan vara ansvarigt för att det inte finns fullständiga uppgifter om kostnadserfarenheter, och detta stämmer överens med resultaten när det gäller att använda ramen för att bedöma socialförsäkringen i Afrika, för att bedöma om förmånspaketen inte verkar ha varit föremål för kostnadsanalys - effektivitet eller uttryckliga kriterier för eget kapital.11 I denna studie misslyckades alla respondenter med att identifiera reserven som en riskhanteringsstrategi, men alla hade 5 % av avgiften för tjänster som undantogs som reserv.
Detta kan tillskrivas det faktum att 5 % av avgiften för tjänster är en obligatorisk reservavgift per riktlinje för nhis.4 förvånansvärt bara fem av de svarande ( 23,8% ) identifierade interna bedrägerier som en av de typer av risker i sjukförsäkring i ett land där bedrägerier är utbredd.
abel smed in12 upprepade att framgången med systemet är beroende av ett lands administrativa förmåga att effektivt driva systemet, utan korruption, hålla administrativa kostnader så låg som möjligt ; och banerji in12 att förenkling av förfaranden, särskilt vid insamling av bidrag, garanterar ett stadigt flöde i processen för organisation och administration av systemet.
Denna studie visade att mer än hälften av de svarande (57,1 %) hade likviditetsproblem, vilket framgår av deras oförmåga att uppfylla sina ekonomiska skyldigheter i fråga om administrativa kostnader [tabell 5]. I motsats till varandra, den amerikanska akademin av aktuaries hade lägre ( 25%) hälsolikviditet, där av 356 sjukförsäkringsbolag i Amerika 90 upplevde likviditetsproblem.
Detta kan förklaras av det faktum att vissa av de amerikanska sjukförsäkringsbolagen kan vara bättre bemannad när det gäller lämplighet och lämplighet, kompetens och kompetens, bättre kapitaliserade och har effektivare och effektivare risk - förvaltningsstrategier på plats.13 av alla fem centrala operativa avdelningar: medicinska, mänskliga resurser, ekonomi, informationsteknik och garanti, studien visade att försäkringsenheten var den sämsta bemannade utan kvalificerad underwriter.
[tabell 5] mindre än en fjärdedel ( 19 %) av hmos hade inte tillräcklig medicinsk personal, 47,6 % hade inte tillräcklig personal inom administration och personal, 4,8 % hade inte tillräcklig finanspersonal och 95,2 % hade inte tillräcklig personal inom informations- och kommunikationsteknik. upp till 33,3% av hmos
Detta återspeglar uppenbarligen de mänskliga resurserna i hälso- och sjukvårdssystemet trenden i sub - saharan africa, där brist på tillräcklighet mellan förväntade färdigheter från yrkesverksamma och hälso- och sjukvårdsbehov uttryckta av befolkningen nämndes.14 över hälften av de svarande ( 52,4 %) hade svag inskrivningsbas och en månatlig premie på mindre än 30 miljoner naira.
Den tredje generationen / svaga hmos, med mindre än 30 000 liv, som får mindre än 30 000 000 naira som månatlig premie uppenbarligen hade inte kunnat uppfylla sina finansiella skyldigheter jämfört med de mycket starka hmos med liv som sträcker sig från 90.000 till mer än 110.000 liv och får månatlig premie på mer än 90 miljoner till mer än 110 miljoner naira.
Detta är förenligt med den ekonomiska teorin att ju mer antalet ju mindre enhet kostnad / prischeck.
Det är ett välkänt faktum att ju mer omfattande täckning (större befolkning) desto mindre enhetskostnad och mer livskraftigt systemet finansiellt.12 Dessutom om ett hälsofinansieringssystem är ojämnt fragmenterat i flera fonder, utan betydande ryktesrisk och dålig lagstiftning och lagstiftning dess riskskyddsförmåga kan minskas.15 detta kan vara fallet med nhis med sin lilla pool fragmenteras till trettiofyra platser på ett ojämnt sätt.
Alla respondenter använde sig av en form av riskhantering eller en annan med en utnyttjandegrad på 52,6 % av 19 kända riskhanteringsstrategier.
42,4 % outnyttjad risk – förvaltningsstrategier som till stor del gränsar till riskjustering/utjämning och återförsäkring.
Detta motsvarar resultaten medan karrin och sylt ram för att analysera framsteg i socialförsäkringssystemet.11 risk utjämning är ett viktigt verktyg i driften av en konkurrenskraftig sjukförsäkring.
Det är en mekanism som används för att utjämna riskprofilerna för sjukförsäkringsgivare när, genom reglering, de är skyldiga att acceptera alla sökande ( öppen anmälan ) och debitera dem samma premie, oavsett deras hälsoriskprofil ( gemenskapens betyg ).
Även om perfekt riskutjämning ännu inte har uppnåtts i allmänna lärdomar från andra länder pekar på de utformade egenskaper som omfattar det utökade intervallet variabler i riskutjämning formel, det vill säga användningen av prospektiva snarare än retrospektiva, frekvensen av överföringar av medel och modaliteten i finansiella flöden.
australia driver en primitiv (åldersbaserad) riskutjämning genom den privata sjukförsäkringsförvaltningsrådet (tillsynsmyndigheten) som administrerar den riskutjämningsfond (mekanismen för operativ riskutjämning i privat sjukförsäkring i syfte att säkerställa att den privata sjukförsäkringsbranschen fungerar rättvist.16 återförsäkring, som en solvensbooster och en mycket viktig risk - förvaltningsstrategi användes inte av någon av hmo även om alla respondenter hade citerat återförsäkring som en riskhanteringsstrategi.
Detta beror på att återförsäkring (det vill säga försäkring som köps av försäkringsgivare17) inte finns i hans policy / riktlinjer som en risk - förvaltningsstrategi i nigeria.
Fördelen med återförsäkring är att den förbättrar försäkringsgivarens solvens och täcker fem områden för finansiering, kapacitetsuppbyggnad, stabilisering, katastrofskydd, garanti- och ledningsstöd.
Det sammanställer risken att de enskilda fonderna kan finna för mycket att bära.18 Även om återförsäkring används i stor utsträckning av försäkringsgivare av hälso- och sjukvårdsförmåner (försäkrade och självfinansierade planer ) dess roll är föga förstådd av beslutsfattare.17 studien visade en stark statistisk koppling mellan varaktigheten av deltagande i nhis program och förmåga att uppfylla finansiella skyldigheter ( p = 0,004 ), antal inskrivna eller medlemskap bas och förmåga att uppfylla finansiella skyldigheter ( p = 0,0007 ), genomsnittlig premie per månad och förmåga att uppfylla finansiella skyldigheter ( p = 0,0005 ).
Dessa kan ha inbegripit negativt på förmågan för hmos i denna kategori ( tredje generationen ) att utföra sitt ansvar för systemet.
Detta skulle i slutändan leda till dåliga tjänster och förlust av riskskyddsmålet för systemet, vilket bekräftar vikten av riskutjämning.
hmos som driver nis hade goda kunskaper om riskhanteringsstrategierna och var ganska på god väg i utnyttjandet av tillgängliga strategier i systemet.
Men, deras ansträngningar för att hantera de risker som är inneboende i sjukförsäkringen hade hindrats av brist på risk utjämning, brist på återförsäkring, låg inskrivningsbas och dålig månatlig premie.
Det finns därför ett akut behov av att se över strukturen för samarbetet mellan nis och hmo på de områden som identifierats.
Detta kan uppnås genom att man inför riskjustering i systemet, påskyndar lagstiftningsprocessen för att göra systemet obligatoriskt så att registreringsunderlaget ökar och att återförsäkringen blir ett förhandsvillkor för deltagande i systemet. | bakgrund: det nationella sjukförsäkringssystemet (nhis ), som huvudsakligen drivs i nigeria av hälso- och sjukvårdsorganisationer ( hmos ), tog formellt i juni 2005. med tanke på de inneboende riskerna i driften av någon socialförsäkring, är det nödvändigt att effektivt hantera dessa risker för hållbarhet i systemet.
Följaktligen de riskhanteringsstrategier som används av hmos behöver regelbunden bedömning.
Denna studie bedömde riskhanteringen i Nigeria socialförsäkringssystem bland hmos.material och metoder: tvärsnittsundersökning av 33 hmos deltar i nhis.results:utilization av standardrisk - förvaltningsstrategier av hmos var 11 ( 52,6% ).
De övriga riskhanteringsstrategierna som inte utnyttjades i nhis 10 ( 47,4 %) var riskutjämning och återförsäkring. så hög som 11 ( 52,4 %) av deltagande hmos
hade en svag inskrivningsbas (mindre än 30 000 och dålig månatlig premie och dessa påverkade negativt på hmos så att en stor andel 12 ( 54,1 %) inte kunde uppfylla sina finansiella skyldigheter.
de flesta av hmos 15 ( 71,4 %) deltog i millennieutvecklingsmålet ( mdg ) mödra- och barnsjukförsäkringsprogram. slutsatser: svag inskrivningsbas och dålig månatlig premie predisponerade hmos till finansiell risk som påverkade negativt på den totala prestandan i tjänsteleveransen i nhis, ytterligare förvärras av icke - utnyttjande av risk utjämning och återförsäkring som risk - förvaltningsstrategier i nhis.
Det är nödvändigt att göra systemet obligatoriskt och införa riskutjämning och återförsäkring. |
olika typer av tre - dimensional ( 3d ) stereo - avbildning enheter och relaterade bildbehandling tekniker har nyligen utvecklats.
Dessa stereo - avbildning enheter kan ge mer realistisk djup uppfattning till betraktaren än konventionella 2d avbildning enheter och möjliggöra mer exakt förståelse och analys av ett objekt.
Därför, Dessa enheter har tillämpats på en mängd olika områden såsom underhållningsindustrin och militära och undersökande områden.
särskilt, inom det medicinska området, olika medicinska avbildning enheter har antagit stereo - bildteknik, såsom stereo endoskopi och stereomikroskopi, och har utvecklats och använts kliniskt för att förbättra kirurgisk noggrannhet och patientsäkerhet. i denna artikel, Vi beskriver de grundläggande principerna för stereoseende, en kort historia av tillämpningen av den stereoskopiska tekniker till det medicinska området, senaste trender i stereoskopiska medicintekniska produkter, och relaterade patenttillämpningar.
stereopsis representerar det intryck av djup som uppfattas när en scen ses med båda ögonen.
när en person tittar på en scen / objekt med två ögon på samma gång, två något olika bilder ( parallax ) skapas av skillnaden i relativ position och vinkel mellan målet och vart och ett av ögonen.
Dessa två bilder överförs till den visuella cortex via optiska nerver och är slutligen sammansmälta för att skapa stereopsis.
den vänstra halvklotet av den visuella cortex får signaler från det högra ögat och den högra halvklotet av den visuella cortex får signaler från det vänstra ögat. för att uppnå den stereoskopiska djupuppfattningen
, den visuella cortex matchar motsvarande delar av de två indata bilder och mäter de kikande skillnaderna i de matchade delarna av bilderna.
det stereoskopiska systemet består av två separata visuella ingångar, Vilket innebär att två separata linser används under samma fotografiska förhållanden med olika visningsvinklar.
det finns olika typer av stereoskopiska system, och bland dem, Den parallella - kamera struktur och strålen - splitter struktur är de vanligaste används.
parallell - kamera struktur arrangerar två kameror sida - vid - sida, Som liknar arrangemanget av de mänskliga ögonen, som visas i figur 1a.
fördelarna med denna struktur är att 1 ) Det är bekvämt att justera inställningen och matcha anpassningen och 2 ) Det finns inga skillnader i ljusexponering och färg mellan de två bilderna. dock, förmågan att få närbilder är begränsad eftersom justeringen av avståndet mellan två axlar av kamerorna begränsas av storleken på linserna.
Därför, Den parallella - kamerastrukturen är mer lämplig för långdistansfotografier.
strålen - splitter struktur arrangerar två kameror vinkelrätt och använder en halv - silver spegel som överför hälften av ljuset incident i en 45 vinkel och samtidigt speglar återstående ljus, Som visas i figur 1b.
fördelarna med denna struktur är att 1 ) erhålla närbilder är möjligt eftersom avståndet mellan två axlar av kamerorna kan minimeras och 2 ) olika typer av kameror och linser kan utrustas.
Men, nackdelarna med strålen - splitter struktur är att 1 ) kvaliteten på den halvsilvrade spegeln kan påverka mängden överfört ljus och uppfattningen om färg, 2 ) korrekt anpassning är relativt svårt och tidskrävande, och 3 ) användningen av ett linsfilter är begränsad. Därför, Strålen - splitter struktur är mer lämplig för närbild bilder.
humana faktorer i samband med 3d stereo - bildsystem har rapporterats i ett antal tidigare studier.
källor till visuella obehag medan stirrar på den stereoskopiska bilden inkluderar 1 ) överdriven kikande skillnader ( vertikal / horisontell / korsad / ocrossed skillnad ), 2 ) randomence - boende missmatchning (konflikt ), 3 ) ofullständig bildseparation ( interterocular crosstalk ), och 4 ) ofullkomlig 3d rendering. bland dessa faktorer, I denna artikel, Vi fokuserar främst på randomence - boende missmatchning och den resulterande visuella trötthet. När en person stirrar på ett objekt i den verkliga världen, de visuella linjerna i vänster och höger ögon korsar på objektet och fokus avståndet och randoms avstånd blir identiska. när stirrar på ett objekt på en 3d-display, Men, Den punkt där de två visuella linjer kors är inte samma som fokus för ögonen.
Följaktligen är brännvidden och gränsen avståndet skiljer sig från varandra (figur 2 ).
Denna randomence - boende missmatchning minskar ofta betraktarens förmåga att sammansmälta kikarstimulans och framkallar sensorisk konflikt och ackommodativ astenopi som resulterar i visuell trötthet. visuell trötthet från att titta på stereoskopiska bilder inkluderar ett brett spektrum av visuella symtom, inklusive ögontrainer, torkad slem eller tårar runt ögonlocken, känslan av tryck i ögonen, smärta runt ögonen, obehag när ögonen är öppna, brännande ögon, svårigheter att fokusera eller dimsyn, stela axlar, och huvudvärk.
Orsaker till visuell trötthet tros vara följande: 1 ) geometriska förvrängningar mellan två bilder, 2 ) skillnader i elektriska egenskaper mellan två bilder, 3 ) konflikter mellan konvergens ögonrörelser och bostadsfunktionen, och 4 ) överdriven kikare parallax. orsaker 1 ) och 2 ) är relaterade till prestandan hos den elektriska utrustning som används för stereoskopiska bilder och därför, kan förhindras genom att förbättra kvaliteten på bilderna med hjälp av högpresterande videoutrustning.
dock, orsakar 3 ) och 4 ) är relaterade till ett grundläggande problem binokulär fusion i hjärnan, och den detaljerade fysiologiska mekanismen för denna fusion är inte väl förstådd.
den visuella tröttheten från att titta på stereoskopiska bilder är inte så allvarlig när de stereoskopiska bilderna visas inom fokusdjupet; dock, tröttheten blir allvarlig utanför fokusdjupet.
stereopsis representerar det intryck av djup som uppfattas när en scen ses med båda ögonen.
när en person tittar på en scen / objekt med två ögon på samma gång, två något olika bilder ( parallax ) skapas av skillnaden i relativ position och vinkel mellan målet och vart och ett av ögonen.
Dessa två bilder överförs till den visuella cortex via optiska nerver och är slutligen sammansmälta för att skapa stereopsis.
den vänstra halvklotet av den visuella cortex får signaler från det högra ögat och den högra halvklotet av den visuella cortex får signaler från det vänstra ögat. för att uppnå den stereoskopiska djupuppfattningen
, den visuella cortex matchar motsvarande delar av de två indata bilder och mäter de kikande skillnaderna i de matchade delarna av bilderna.
det stereoskopiska systemet består av två separata visuella ingångar, Vilket innebär att två separata linser används under samma fotografiska förhållanden med olika visningsvinklar.
det finns olika typer av stereoskopiska system, och bland dem, Den parallella - kamera struktur och strålen - splitter struktur är de vanligaste används.
parallell - kamera struktur arrangerar två kameror sida - vid - sida, Som liknar arrangemanget av de mänskliga ögonen, som visas i figur 1a.
fördelarna med denna struktur är att 1 ) Det är bekvämt att justera inställningen och matcha anpassningen och 2 ) Det finns inga skillnader i ljusexponering och färg mellan de två bilderna. dock, förmågan att få närbilder är begränsad eftersom justeringen av avståndet mellan två axlar av kamerorna begränsas av storleken på linserna.
Därför, Den parallella - kamerastrukturen är mer lämplig för långdistansfotografier.
strålen - splitter struktur arrangerar två kameror vinkelrätt och använder en halv - silver spegel som överför hälften av ljuset incident i en 45 vinkel och samtidigt speglar återstående ljus, Som visas i figur 1b.
fördelarna med denna struktur är att 1 ) erhålla närbilder är möjligt eftersom avståndet mellan två axlar av kamerorna kan minimeras och 2 ) olika typer av kameror och linser kan utrustas.
Men, nackdelarna med strålen - splitter struktur är att 1 ) kvaliteten på den halvsilvrade spegeln kan påverka mängden överfört ljus och uppfattningen om färg, 2 ) korrekt anpassning är relativt svårt och tidskrävande, och 3 ) användningen av ett linsfilter är begränsad. Därför, Strålen - splitter struktur är mer lämplig för närbild bilder.
humana faktorer i samband med 3d stereo - bildsystem har rapporterats i ett antal tidigare studier.
källor till visuella obehag medan stirrar på den stereoskopiska bilden inkluderar 1 ) överdriven kikande skillnader ( vertikal / horisontell / korsad / ocrossed skillnad ), 2 ) randomence - boende missmatchning (konflikt ), 3 ) ofullständig bildseparation ( interterocular crosstalk ), och 4 ) ofullkomlig 3d rendering. bland dessa faktorer, I denna artikel, Vi fokuserar främst på randomence - boende missmatchning och den resulterande visuella trötthet. När en person stirrar på ett objekt i den verkliga världen, de visuella linjerna i vänster och höger ögon korsar på objektet och fokus avståndet och randoms avstånd blir identiska.
när stirrar på ett objekt på en 3d-display, Men, Den punkt där de två visuella linjer kors är inte samma som fokus för ögonen.
Följaktligen är brännvidden och gränsen avståndet skiljer sig från varandra (figur 2 ).
Denna randomence - boende missmatchning minskar ofta betraktarens förmåga att sammansmälta kikarstimulans och framkallar sensorisk konflikt och ackommodativ astenopi som resulterar i visuell trötthet. visuell trötthet från att titta på stereoskopiska bilder inkluderar ett brett spektrum av visuella symtom, inklusive ögontrainer, torkad slem eller tårar runt ögonlocken, känslan av tryck i ögonen, smärta runt ögonen, obehag när ögonen är öppna, brännande ögon, svårigheter att fokusera eller dimsyn, stela axlar, och huvudvärk.
Orsaker till visuell trötthet tros vara följande: 1 ) geometriska förvrängningar mellan två bilder, 2 ) skillnader i elektriska egenskaper mellan två bilder, 3 ) konflikter mellan konvergens ögonrörelser och bostadsfunktionen, och 4 ) överdriven kikare parallax. orsaker 1 ) och 2 ) är relaterade till prestandan hos den elektriska utrustning som används för stereoskopiska bilder och därför, kan förhindras genom att förbättra kvaliteten på bilderna med hjälp av högpresterande videoutrustning.
dock, orsakar 3 ) och 4 ) är relaterade till ett grundläggande problem binokulär fusion i hjärnan, och den detaljerade fysiologiska mekanismen för denna fusion är inte väl förstådd.
den visuella tröttheten från att titta på stereoskopiska bilder är inte så allvarlig när de stereoskopiska bilderna visas inom fokusdjupet; dock, tröttheten blir allvarlig utanför fokusdjupet.
stereografen introducerades först mellan 1830- och 1840-talen och baserades på de fototekniker som föreslogs av niepce, daguerre och talbot. I 1850, Brygger uppfann en refrakterande stereoscope enhet kallas lins stereoscope, som bestod av en sluten låda med en eller två öppningar för införandet av ljus i lådan och två linser linser, och gjorde det möjligt för en tittare att se en 3d bild på golvet i den stängda rutan ( figur 3 ).
kort efter rentgen först upptäckte x - ray i 1895, Thomson föreslog förvärva och titta på stereoskopiska x - ray bilder, och 1898, Davidson insisterade på fördelarna med stereoskopisk fotografering och skidgrafi för inspelning av olika kliniska och patologiska framträdanden. i början av 1900-talet, flera tidiga - steg stereoskopiska enheter som stereo par av x - ray bilder till radiologer ; Men, Det var svårt att anpassa filmerna exakt. Därför, radiologer ofta upplevt obehag och ögonbelastning när du använder enheterna. Inte desto mindre, efterfrågan på stereoskopiska x - ray enheter som kan ge mer realistiska bilder av vävnad morfologi och anatomi gradvis ökat. sedan 1970-talet, flera 3d avbildning enheter, såsom x - ray datortomografi ( ct ) och magnetisk resonans avbildning ( mri ), som kan få flera skivade bilder av specifika kroppsområden med enhetligt avstånd och visa 3d struktur av kroppen genom att använda volym / yta rendering tekniker har utvecklats och tillämpas på olika kliniska diagnostiska fält.
Dessutom, tillämpningen av 3d stereoskopisk avbildning har nyligen breddats till olika andra områden, såsom undervisning anatomi, digital mammografi, diabetesretinopati, och minimalt invasiv kirurgi.
ett endoskop är ett medicinskt instrument som används för att undersöka insidan av ett ihåligt organ eller en hålighet i kroppen.
konventionella endoskop ingår bara en kamera modul och därför, Kunde bara ge 2d bilder av den operativa platsen på en bildskärm.
Vid laparoskopisk kirurgi är kirurgerna beroende av den endoskopiska bilden för att utföra mycket sofistikerade och tidskrävande kirurgiska processer, t.ex. , klippning, suturing, och klippning. dock, Det finns möjligheter till olyckor under kirurgiska ingrepp eftersom djupinformation saknas i 2d endoskopisk bild.
om den endoskopiska bilden ges till kirurgen i tre dimensioner, Exaktheten i operationen kan förbättras.
nyligen har ett stereoskopiskt endoskop utvecklats och tillämpas på minimalt invasiv kirurgi för att förbättra kirurganläggningen och patientsäkerheten (figur 4).
till exempel, en da vinci kirurgisk robotsystem använder den stereoskopiska endoskop för att ge mer realistiska bilder av den operativa platsen till operatören (figur 5 ). i en tidigare studie som objektivt bedömde nyttan av stereoskopisk syn vid robotikkirurgi för 11 kirurger,
författarna utvärderade prestanda förbättring av fyra kirurgiska uppgifter - överföring, rep passerar, suturing, och v - låda - från 2d till 3d endoskopisk vision, och resultaten av experimenten visade att alla de fyra mätningar - tid som tagits för uppgiften slutföra, antal rörelser görs, totala avstånd rest, och antal fel som gjorts - förbättrades med 3d endoskopisk vision.
ett stereomikroskop är ett optiskt mikroskop som består av två separata optiska vägar och två glasögon för att ge något olika synvinklar till vänster och höger ögon, som producerar en 3d visualisering av objektet som undersöks.
det eliminerar behovet av att hålla ett öga stängt medan peering genom ett mikroskop lins och gör det lättare att fokusera på objektet.
Det kan ge mer realistiska 3d morfologi av objektet och är därför lämplig för att undersöka 3d struktur av komplexa biologiska prover.
1 ) patenten på 3d säkerhet handlar om de tekniker som kan övervinna visuell trötthet och visuella obehag medan du tittar på stereobilder.
2 ) patenten på 3d-displayer handlar om de tekniker som rör 3d-bildkonstruktionen och den objektiva utvärderingen av kvaliteten på 3d-bilden.
3 ) patenten på 3d innehållstillämpningar behandlar tekniker relaterade till konstruktion, överföring, och representation av 3d grafiska objekt som kan interagera med betraktaren mer naturligt.
4 ) patenten på 3d medicinsk behandling behandla de tekniker som rör konstruktion, kompression, inspelning, överföring, dekompression, och visning av hög - kvalitet 3d medicinskt innehåll och kontrollera den medicintekniska produkten baserat på 3d bilder.
de flesta av de relaterade patentansökningar relaterade till användningen av 3d bildteknik till det medicinska området har lämnats in av flera stora företag i Japan och USA, såsom Olympus ( 20%), intuitiv kirurgi (19% ) och nedsänkning ( 12% ) ( figur 6 ).
ett endoskop är ett medicinskt instrument som används för att undersöka insidan av ett ihåligt organ eller en hålighet i kroppen.
konventionella endoskop ingår bara en kamera modul och därför, Kunde bara ge 2d bilder av den operativa platsen på en bildskärm.
Vid laparoskopisk kirurgi är kirurgerna beroende av den endoskopiska bilden för att utföra mycket sofistikerade och tidskrävande kirurgiska processer, t.ex. , klippning, suturing, och klippning. dock, Det finns möjligheter till olyckor under kirurgiska ingrepp eftersom djupinformation saknas i 2d endoskopisk bild.
om den endoskopiska bilden ges till kirurgen i tre dimensioner, Exaktheten i operationen kan förbättras.
nyligen har ett stereoskopiskt endoskop utvecklats och tillämpas på minimalt invasiv kirurgi för att förbättra kirurganläggningen och patientsäkerheten (figur 4).
till exempel, en da vinci kirurgisk robotsystem använder den stereoskopiska endoskop för att ge mer realistiska bilder av den operativa platsen till operatören (figur 5 ). i en tidigare studie som objektivt bedömde nyttan av stereoskopisk syn vid robotikkirurgi för 11 kirurger,
författarna utvärderade prestanda förbättring av fyra kirurgiska uppgifter - överföring, rep passerar, suturing, och v - låda - från 2d till 3d endoskopisk vision, och resultaten av experimenten visade att alla de fyra mätningar - tid som tagits för uppgiften slutföra, antal rörelser görs, totala avstånd rest, och antal fel som gjorts - förbättrades med 3d endoskopisk vision.
ett stereomikroskop är ett optiskt mikroskop som består av två separata optiska vägar och två glasögon för att ge något olika synvinklar till vänster och höger ögon, som producerar en 3d visualisering av objektet som undersöks.
det eliminerar behovet av att hålla ett öga stängt medan peering genom ett mikroskop lins och gör det lättare att fokusera på objektet
....................................... Det kan ge mer realistiska 3d morfologi av objektet och är därför lämplig för att undersöka 3d struktur av komplexa biologiska prover.
1 ) patenten på 3d säkerhet handlar om de tekniker som kan övervinna visuell trötthet och visuella obehag medan du tittar på stereobilder.
2 ) patenten på 3d-displayer handlar om de tekniker som rör 3d-bildkonstruktionen och den objektiva utvärderingen av kvaliteten på 3d-bilden.
3 ) patenten på 3d innehållstillämpningar behandlar tekniker relaterade till konstruktion, överföring, och representation av 3d grafiska objekt som kan interagera med betraktaren mer naturligt.
4 ) patenten på 3d medicinsk behandling behandla de tekniker som rör konstruktion, kompression, inspelning, överföring, dekompression, och visning av hög - kvalitet 3d medicinskt innehåll och kontrollera den medicintekniska produkten baserat på 3d bilder.
de flesta av de relaterade patentansökningar relaterade till användningen av 3d bildteknik till det medicinska området har lämnats in av flera stora företag i Japan och USA, såsom Olympus ( 20%), intuitiv kirurgi (19% ) och nedsänkning ( 12% ) ( figur 6 ).
i denna artikel, Vi förklarade först de grundläggande principerna för stereoseende och dess relaterade visuella konflikter och sedan kortfattat gått igenom historien om medicinska tillämpningar av stereo - bildteknik, exempel på senaste stereomedicinska enheter, och patent tillämpning trender av 3D medicinsk bildutrustning.
betydelsen av stereoskopisk avbildning inom det medicinska området ökar i enlighet med det ökande antalet laparoskopiska operationer som är beroende av ett endoskop för att få en begränsad vision av operationsområdet. Dessutom
, stereo - bildteknik spelar en nyckelroll i korrekt och tillförlitlig drift av ett kirurgiskt robotsystem och diagnos av den detaljerade morfologin av små biologiska prover. i framtiden
, stereo - bildteknik kommer att kombineras med den förstärkta verkligheten för att ge mer detaljerad information om patienten till kirurgen under kirurgi för att förbättra operationsnoggrannhet och patientsäkerhet.
Dessutom, mikrostruktur av en cell eller ett biologiskt prov kommer att observeras i realtid med hjälp av 3D stereomikroskop.
Men, Det finns flera optiska problem att övervinna för att förverkliga dessa stereoskopiska teknik och även, De problem som rör den mänskliga faktorn bör minskas. som avslutning
, tillämpningen av 3d stereoskopisk teknik på det medicinska området kommer att bidra till att förbättra kirurgisk noggrannhet, minska operationstiden, och förbättra patientsäkerheten.
Därför är det viktigt att möta de utmaningar som är förknippade med denna teknik och ta initiativ till att utveckla mer förbättrade stereoskopiska medicintekniska produkter. | Mål har varit kontinuerlig utveckling inom området för stereoskopiska medicinska avbildningsapparater, och många stereoskopiska avbildningsapparater har realiserats och tillämpas inom det medicinska området. i denna artikel, Vi granskar tidigare och aktuella trender avseende ansökan stereo - bildteknik inom det medicinska området.metoder vi beskriver de grundläggande principerna för stereoseende och visuella frågor relaterade till det, inklusive visuella obehag, kikande skillnader, randomce - boende missmatchning, och visuell trötthet. Vi presenterar också en kort historia av medicinska tillämpningar av stereo - bildteknik, exempel på nyligen utvecklade stereoskopiska medicintekniska produkter, och patent tillämpningstrender som de avser stereo - bildbehandling medicinska enheter.Resultstredimensionell ( 3d ) stereo - bildteknik kan ge mer realistisk djup uppfattning till betraktaren än konventionella tvådimensionell bildteknik.
Därför, Det möjliggör en mer exakt förståelse och analys av morfologi av ett objekt.
baserat på dessa fördelar, betydelsen av stereoskopisk avbildning inom det medicinska området ökar i enlighet med ökningen av antalet laparoskopiska operationer, och stereo - avbildning teknik spelar en viktig roll i diagnoser av de detaljerade morfologier av små biologiska prover.slutsatser tillämpningen av 3D stereo - avbildning teknik till det medicinska området kommer att bidra till att förbättra kirurgisk noggrannhet, minska driftstider, och förbättra patientens säkerhet.
Därför är det viktigt att utveckla mer förbättrade stereoskopiska medicintekniska produkter. |
knä artros ( oa) är en viktig orsak till smärta och funktionshinder i gamla befolkningen, och det blir allt vanligare över hela världen på grund av dess samband med en åldrande befolkning och på grund av en växande förekomst av fetma. undersöka prevalensen och riskfaktorerna för knäartrit,
etiologin av knä oa tros vara multifaktoriell, och följande riskfaktorer har identifierats: ärftlighet [ 24 ], fetma [ 58 ], skada [ 811 ], och fysisk arbetsbelastning [ 1215 ].
Men de flesta av de storskaliga studierna genomfördes i norra Amerika och Europa, med knapphändig information från mindre utvecklade regioner referens, och de flesta av studiedeltagarna baserades på stadsbor eller arbetstagare, medan människor i landsbygdsområden, särskilt jordbrukare, sällan undersöktes.
Jordbrukarna utgör i själva verket en stor del av befolkningen i mindre utvecklade regioner, av vilka de flesta måste uthärda en tung fysisk arbetsbörda fram till ålderdomen.
....................................... prevalensen och riskfaktorerna för knä oa bland dessa personer kan vara olika.
Vi genomförde en befolkningsbaserad tvärsnittsundersökning i Wuchuan, ett avlägset landsbygdsområde i norra Kina.
Vi fann att prevalensen av allvarlig radiografisk och symtomatisk knä oa var mycket högre än den som rapporterades från urbana regioner i Kina eller i inramningham kohorten.
vi uppskattar risken för knä artros relaterade till följande faktorer : ålder, kön, bmi, knäskada, fysisk aktivitetsnivå, och fysisk aktivitet exponering på arbetet inklusive promenader, gå ungefär, cykling, stående, gräva, knäböja, huk, klättring, och lyft av laster. För att möjliggöra giltiga jämförelser med beijing oa-studien och inramningskohorten användes samma undersökningsinstrument och jämförbara radiografiska protokoll.
studiedesignen har beskrivits i detalj i en tidigare publikation. kort, totalt 1165 personer som rapporterade att vara 50 år och äldre identifierades i 762 slumpmässigt utvalda hushåll i wuchuan län, inre mongolien. av dessa, 27 försökspersoner uteslöts från ytterligare studiedeltagande. stödberättigande deltagare
, 90% avslutade hemintervjun och deltog radiografisk undersökning, och dessa ämnen ingick i analysen.
totalt 1025 deltagare ( 520 kvinnor och 505 män) deltog i analysen, över 90% lever på jordbruk som rapporterats. enkäten med fokus på ledsymtom och möjliga riskfaktorer för knäoa
avslutades under överinseende av de intensivt utbildade intervjuare som gick dörr till dörr för att räkna upp och intervjua alla män och kvinnor.
en bakre - främre vikt - lager halv - böjd sikt röntgenbilder togs av båda knäna, strikt enligt en validerad förvärv protokoll.
Röntgenbilder lästes av chefsutredaren xk med hjälp av årsi atlas, och kellgren - Lawrence grades (intervall 04 ) tilldelades också.
Radiografiskt knä oa definierades som att ha en kellgren - advokat grad 2 i ett eller båda knäna.
På liknande sätt definierades gravt radiografiskt knä oa som att ha en kellgren - advokat grad 3 i ett eller båda knäna
....................................... vi definierade medial och lateral radiografisk oa, Respektive, Om ett knä hade en kellgren - Lawrence grade 2 och medial eller lateralt gemensamt utrymme smalare poäng 1.
logistisk regressionsanalys för parametrarna kön, ålder, bmi, knäskada, fysisk aktivitetsnivå, och fysisk aktivitet exponering på arbetet inklusive promenader, gå grovt, cykling, stående, gräva, knäböja, huk, klättring, och lyft av laster utfördes för radiografisk tibiafemoral knä
parametrar som har betydande inflytande ingick i regressionsekvationer, och oddsförhållanden ( eller ) och 95% konfidensintervall ( ci ) för dessa parametrar beräknades.
sedan beräknade vi den justerade eller (justerade för de parametrar som ingår i ekvationerna ) och 95% ci för resten av parametrar som uteslöts i regressionsekvationer. för bättre analys,
parameterns ålder var uppdelad i fyra klasser: 50 till 52,5, > 52,5 till < 60, 60 till < 70, och 70 år gammal, och bmi var uppdelad i fyra klasser, alltför : < 18,5, 18,5 till < 25,0, 25,0 till < 28,0, och 28,0 kg / m.
deltagarnas egenskaper presenteras i tabell 1. enligt beskrivningen i föregående publikation. vid tiden för dataanalys, Det upptäcktes att 24 män och 26 kvinnor var faktiskt yngre än 50 år ( antingen 48 eller 49 år ).
Nästan alla deltagare (91 %) var jordbrukare eller hade varit verksamma inom jordbruket som sin huvudsakliga verksamhet, medan de återstående 9 % rapporterade sin huvudsakliga verksamhet som affärsman eller butiksinnehavare. vid tidpunkten för undersökningen, 85% av alla deltagare arbetade fortfarande.
de flesta deltagarna ( 91% ) rapporterade att yrket de hade haft den längsta inblandade tunga fysiska arbete.
Prevalensen av radiografiska tibiofemorala knän oa, sidofack knä oa, och medial fack knä oa presenteras i tabell 2.
ålder, kön, bmi, och knäskada ingick i regressionsekvationen för de radiografiska tibiofemoral knä oa risker. en brant dos - svarsrelation mellan ålder och diagnos av knä artros
hittades : jämfört med personer minst 70 år (grupp 4), personer ca 50 år ( grupp 1 ) hade en mycket lägre knä artros risk ( eller 0,065 ; 95% ci 0,0340.123 : tabell 3 ).
den genomsnittliga bmi var också starkt förknippad med knä artros : jämfört med personer med en bmi minst 28,0 kg / m, personer med en bmi på mindre än 18,0 kg / m endast hade en eller 0,15 ( 95% ci 0,060,38 ). om man antar en linjär dos - respons förhållande, risken skulle halvera för varje 4,2 kg / m minskning i bmi.
Hanar hade en eller 0,45 jämfört med honor; detta innebär honor har mer än en tvåfaldig radiografisk tibiofemoral knä oa risk än hanar.
deltagare utan knäskada visade en eller av 0.43 (95% ci 0.230.81 ) för risken för knä artros, i jämförelse med personer med knäskada.
vi beräknade de justerade ors för parametrarna inte i regressionsekvationen (justerad för ålder, kön, bmi, och knäskada ) ( tabell 3 ). jämfört med tung fysisk nivå, deltagare med måttlig fysisk nivå hade en lägre justerad eller ( 0,81, 95% ci 0,441,48 ). personer cykling eller gräva mindre än 2 timmar per dag hade en lägre radiografisk tibiofemoral knä oa risk i jämförelse med personer som cyklar eller gräva minst 2 timmar per dag (eller 0,71 eller 0,72, 95% ci 0,441,16 eller 0,481,08 ), vilket tyder på att cykling och gräva ökar risken för radiografisk tibiofemoral knä oa trots att inflytandet inte var statistiskt signifikant ( p >.05 ). knäböjning ökade risken något med en justerad eller 0,93 (95 % ci 0,641,35 ) för knäböjning mindre än 30 minuter per dag jämfört med minst 30 minuter per dag.
dock, lyfta eller flytta föremål som väger 10 kg eller mer inte öka den radiografiska tibiofemoral knä oa risk med en justerad eller 0,99 ( 95% ci 0,551,80 ), medan huk ännu minskade risken för radiografisk tibiofemoral knä oa med en justerad eller 1,25 ( 95% ci 0,851,84 ) för knäböjning minst 30 minuter per dag jämfört med huk minst 30 minuter per dag.
ålder, kön, knäskada, och huk ingick i regressionsekvationen för det laterala utrymmet knä oa risk ( tabell 3 ).
ett dos - respons förhållande mellan ålder och det laterala utrymmet knä oa hittades, alltför, även om korrelationen inte var lika betydande som ålder och radiografisk tibiofemoral knä oa. jämfört med radiografiska tibiofemorala knän
oa, liknande resultat hittades för kön och knäskada i påverkan på risken för den laterala utrymmet knä oa.
oväntat, knäböjning minskade den laterala utrymmet knä oa risk med en justerad eller 2,67 ( 95% ci 1.504.76 ) för knäböjning minst 30 minuter per dag jämfört med huk minst 30 minuter per dag, och det var statistiskt signifikant ( p <.05 ).
Ingen signifikant effekt på risken för bmi för knäet i lateralt utrymme har konstaterats.
vi beräknade de justerade ors för parametrarna inte i regressionsekvationen ( justerat för ålder, kön, bmi, och huk ) ( tabell 3 ).
deltagare som gräver mindre än 2 timmar per dag hade en lägre risk för knän i lateralt fack jämfört med dem som gräver minst 2 timmar per dag (eller 0,71 eller 0,72, 95 % ci 0,441,16 eller 0,481,08 ) ; detta innebär att grävning ökar risken i lateralt knä oa.
som visades i tabell 3, personer som inte lyfte eller flytta föremål som vägde 10 kg eller mer hade en justerad eller 0,76 ( 95% ci 0,311.86 ), och den justerade eller för knäböjning mindre än 30 minuter per dag var 0,83 ( 95% ci 0.471.47 ) jämfört med minst 30 minuter per dag.
cykling ökade risken något med en justerad eller 0,93 (95 % ci 0,432,01 ) för cykling mindre än 2 timmar per dag jämfört med minst 2 timmar per dag.
bmi visade inte en bestämd trend för risken för sidoutrymme knä oa. jämfört med bmi 28,0 kg / m, de justerade ors av bmi < 18,5, 18,5 till < 25,0, och 25,0 till < 28,0 kg / m var 1,69 ( 0,377,59 ), 1.09 ( 0,313,81 ), och 2.36 ( 0,628,95 ), respektive.
dock bör vi notera att antalet deltagare med sidofack knä oa i bmi < 18,5 kg / mgroup och bmi 28,0 kg / m grupp var för liten, bara 6 och 3, respektive för att göra analysen resultat oöverträfflig.
en tyngre fysisk arbetsnivå inte ledde till en högre risk för lateralt utrymme knä oa, dock, med en justerad eller 1,30 ( 95% ci 0,572,99 ) för måttligt fysiskt arbete jämfört med tungt fysiskt arbete.
ålder, kön, och bmi ingick i regressionsekvationen för medial compartment knä oa risk ( tabell 3 ).
en dos - respons förhållande mellan ålder, bmi, och medial fack knä oa hittades också, liknande med radiografisk tibiofemoral knä oa. jämfört med personer som är minst 70 år ( grupp 4), personer som är 50–52,5
, > 52,5 till < 60, och 60 till < 70 år gamla hade en lägre medelklass knä oa risk med ors ( 95% ci ) på 0,037 ( 0,0170.082 ), 0,089 (0,0470.17 ), och 0,39 ( 0,220.70 ), respektive.
medelvärdet bmi var också starkt förknippat med medial kompartment knä oa jämfört med personer med en bmi 28,0 kg / m, personer med en bmi < 18,5, 18,5 till < 25,0, och 25,0 till < 28,0 kg / m hade ors ( 95% ci ) på 0,13 (0,0430,36 ), 0,20 (0,0950,42 ) och 0,44 (0,191,00 ), respektive.
Honorna hade en högre medial kompartment knä oa risk: risken för honor var 1,5-faldigt högre än för hanar.
de justerade ors för de parametrar som inte i regressionsekvationen (justerad för ålder, kön, och bmi ) beräknades som visas i tabell 3.
Medial kompartment knä oa risk för deltagare med knäskada var nästan dubbelt så stor som för deltagare utan knäskada (justerad eller ( 95% ci ) : 0,52 ( 0,241,10 ), och det var statistiskt signifikant ( p = 0,085 ). tyngre fysisk arbetsbelastning, cykling, och gräva leder till en högre medial fack knä oa risk. lyft eller flytta föremål som väger 10 kg eller mer ökade också medial fack knä oa risk något.
personer knäböjer och huk inte visa en högre medial fack knä oa risk, dock.
hukande även minskade risken, Med den justerade eller ( 95% ci ) av 1,15 ( 0,731,80 ) för knäböjning mindre än 30 minuter per dag jämfört med hukande minst 30 minuter per dag.
våra resultat visade att ålder, kön, och tidigare knäskada var starkt förknippade med radiografisk tibiofemoral knä oa, lateralt fack knä oa, och medial fack knä oa.
ålder hade en brant dos - respons förhållande med risken för alla de tre typerna av knä oa.
Honor eller deltagare med tidigare knäskada hade ungefär en tvåfaldig risk jämfört med hanar eller de utan.
bmi hade ett bestämt dos - respons förhållande med risken för radiografisk tibiofemoral knä oa och medial compartment knä oa, medan förhållandet mellan bmi och lateralt fack knä oa hade en inexakt trend.
dock bör vi notera att antalet deltagare med sidofack knä oa i bmi < 18,5 kg / m grupp och bmi 28,0 kg / m grupp var för liten, bara 6 respektive 3, för att göra analysen resultat oöverträfflig. exklusive dessa två grupper
, Vi fann att personer i bmi 25,0 till < 28,0 kg / m hade mer än en tvåfaldig risk för knä oa i lateralt utrymme jämfört med personer i bmi 18,5 till < 25,0 kg / m, vilket tyder på att förhöjda bmi ökade risken för knä oa i lateralt utrymme, också.
tyngre fysisk arbetsbelastning visade ett positivt samband med radiografisk tibiofemoral och medial fack knä oa, men ett negativt samband med lateralt fack knä oa.
en förklaring är att antalet deltagare med lateralt fack knä oa i måttlig fysisk arbetsbelastning grupp var liten, endast 9. i vår studie,
Ingen rapporterade att den fysiska aktivitetsnivån var stillasittande ; 7 personer rapporterade att det var lätt fysisk aktivitetsnivå, och vi uteslöt denna grupp för analys ; nästan 8% försökspersoner ( 84 personer ) rapporterade att det var måttlig fysisk aktivitetsnivå, medan mer än 91% personer rapporterade den fysiska aktivitetsnivån var tung.
Därför var inverkan av fysisk arbetsbelastning på risken för knä oa svårt att belysa, eftersom de flesta deltagarna hade tung fysisk aktivitet.
Detta kan förklara resultatet att fysisk aktivitet exponering såsom cykling, gräva, lyft eller rörliga föremål, och knäböjning endast hade en liten eller måttlig effekt på risken för knä oa.
en annan förklaring till detta resultat är att vi inte göra detaljerade nivåer för dessa typer av fysisk aktivitet exponering, Vi bara grovt klassificerade dem i två nivåer.
till exempel, gräva var bara uppdelad i gräva 2 timmar eller mer per dag eller mindre än 2 timmar.
och vi uppskattade inte den ackumulerade tiden för exponering. i detta fall, Inverkan av fysisk aktivitet exponering var svårt att sticka ut.
Dessutom minskade huk risken för radiografisk tibiofemoral, lateralt fack, och medial fack knä oa.
denna effekt var även statistiskt signifikant för knäet i lateralt fack ( p =.001 ).
Detta resultat kan förklaras av den biomekaniska roll lastning på patogenesen av knä oa. under djup knäböjning, såsom knäböjning och hukande
Dessa höga sagittala rörelser förväntas öka belastningen över patellofemoral gemensamma. Medan upprepade huk och knäböjning kan mycket väl få konsekvenser för tibiofemoral led,
den del av knät som sannolikt kommer att utsättas för den högsta belastningen under sådana aktiviteter är den patellofemorala leden.
amin et al............................................................... fann frekvent huk / knäböj leder till en större sannolikhet för sämre brosk morfologi poäng vid patellofemoral led, medan hade ingen betydande inverkan på tibiofemoral led.
Men, andra studier [ 19, 20 ] visade att hukande ökade risken för tibiofemoral knä oa, medan associationen med patellofemoral knä oa var svagare eller tveksam.
Som noterats i den tidigare publikationen, var den totala prevalensen av radiografiskt knä oa i den jämförda åldersgruppen jämförbar med den som visades i beijing oa, trots lägre bmi ( 22 - 23
kg / m mot 25 - 26 kg / m), vilket är en känd riskfaktor för knä oa. data om korrelationen mellan fysisk aktivitetsnivå / exponering och knä oa tyder på att det var sannolikt att det var den tyngre fysiska aktiviteten i wuchuan artros studie som motverkade bmi gapet. men det är svårt att bekräfta denna hypotes genom intern jämförelse, eftersom de flesta deltagarna hade en hög fysisk aktivitetsnivå.
Men, Även om jämförelsen mellan dessa två kohorter var otillgängliga, detta resultat återspeglade effekten av fysisk arbetsbelastning på risken för knä oa.
mätt knäjustering av deltagare utan knä oa från den beijing artros studien och inramningham artros studien, respektive.
de fann att detta var en mer valgus anpassning i kinesiska kohorter, och det kanske förklarar varför kineserna hade en högre lateral compartment oa med lägre förekomst av fetma jämfört med kaukasiska samhällen. med hjälp av liknande metoder som den beijing artros studien och inramningham artros studien, wuchuan artrosen studien visade en liknande prevalens av lateral kompartment sjukdom med den beijing artrosen studien, och det var två till tre gånger högre i båda kinesiska kohorter jämfört med uppskattningar från inramningham oa studien.
vi mätte lårbenet tibial vinkel ( fta ) av ämnen i vår studie, och beräknade medelvärdet fta ( sd ) av knän ( n = 1737 ) utan radiografisk oa.
knäjustering ( fta ( sd): 4.9 ( 3.1)) av wuchuan kohorter utan oa var lite mer valgus än beijing kohorter (anatomisk axelvinkel : 4.32 ) och mer uppenbart valgus än inramningham kohorterna ( anatomisk axelvinkel : 2.59 ).
den mer valgus anpassning av knät i kinesen skulle tjäna till att flytta den mekaniska belastningen mot den laterala facket, och ge en möjlig förklaring till varför kineserna har en högre förekomst av laterala fack oa.
de flesta av deltagarna levde på jordbruk, och mer än 90 procent personer hade tungt fysiskt arbete på jobbet.
Detta gjorde det svårt att belysa effekterna av fysisk aktivitetsnivå och exponering på knä oa risken som avsaknad av lägre fysisk aktivitet population.
En annan är att vi just undersökt de tuffa timmarna av denna fysiska aktivitet exponering (t.ex. , gräva < 2 timmar / dag eller 2 timmar / dag) i stället för det exakta antalet timmar, Därför är det svårt att utföra korrelationsanalys av aktivitet och knä oa, vilket är bättre att återspegla förhållandet mellan fysisk aktivitet exponering och knä oa.
Vi måste också nämna att medelåldern för deltagarna i studien var bara 55 till 57 år gammal, vilket kan ha mycket att göra med den relativt låga totala prevalensen av knä oa.
Dessutom, våra knäriktning ( fta ) åtgärder vidtogs manuellt med goniometer med 1 grad precision i stället för att mäta på full - längd röntgenbilder.
värdena av fta och anatomiska axelvinkel skulle vara liknande teoretiskt, Men denna likhet måste ytterligare verifieras och det kan finnas ett fel i manuell mätning med goniometer.
Dessutom är detta en tvärsektionell analys och förhållandet mellan potentiella riskfaktorer och knä oa måste undersökas ytterligare i longitudinella prover.
vi fann att åldrande, kvinnligt kön, fetma, och knäskada hade en stark koppling med radiografisk tibiofemofal knä oa risk, och liknande association fanns för medial eller lateral kompartment knä
tyngre fysisk aktivitet ökade risken för radiografisk tibiofemofal knä oa, sidofack knä oa, och medial fack knä oa.
fysisk aktivitet exponering såsom cykling, knäböjning, lyft, och gräva hade en lätt till måttlig effekt på förhöjning av knä oa risk.
Även om denna effekt inte var så uppenbar via intern jämförelse, var det sannolikt att vara den tyngre fysiska aktiviteten i wuchuan artros studie som motverkade bmi gapet jämfört med beijing och inramningham oa studier.
vi verifierade att kinesen hade en mer valgus anpassning av knät jämfört med kaukasiska befolkningen, och detta ger en möjlig förklaring till varför kinesiska har en högre prevalens av laterala fack oa.
Det framtida arbetet på detta område bör inriktas på en longitudinell studie av dessa potentiella riskfaktorer och deras förhållande till utvecklingen av oa. | Syfte. för att undersöka riskfaktorerna för radiografisk tibiafemoral knäartrit ( oa)
....................................... metoder.
en befolkningsbaserad tvärsnittsundersökning genomfördes i Wuchuan county.
Ett frågeformulär och bilaterala vikt - bär bakre - främre halv - böjda knä röntgenbilder avslutades och lästes för kellgren och lagrence ( k / l) grad och gemensamma utrymme smalning ( jsn ; 03 skala) i varje fack.
en logistisk regressionsanalys utfördes för radiografisk tibiafemoral, lateral kompartment, och medial compartment knä oa, respektive.
justerad oddskvot ( eller ) och 95% konfidensintervall ( ci ) beräknades. resultat.
ålder, kön, och knäskada var starkt förknippade med tibiafemoral, laterala och medial kompartment knä oa.
bmi hade också ett dos - svarsförhållande med dem.
fysisk aktivitet nivå, och fysisk aktivitet exponering på arbetet, inte nämnvärt men, var förknippade med en förhöjd risk för denna tre typer av knä oa.
Slutsatser. Exponering för fysisk aktivitet
ökad risk för knä oa.
Det var troligt att det var den tyngre fysiska aktiviteten i wuchuan artros studie som motverkade bmi gapet jämfört med beijing och ramingham oa studien.
vi verifierade att kinesiska hade en mer valgus anpassning av knät jämfört med kaukasiska befolkningen, och detta ger en möjlig förklaring till varför kinesiska har en högre prevalens av laterala fack oa. |
prenatal syfilis definieras som syfilis som överförs av den infekterade modern till fostret in utero.
de kliniska manifestationerna av tidig prenatal syfilis är en följd av aktiv infektion med t. pallidum och det resulterande inflammatoriska svaret inducerat i olika organ och vävnader.
denna fallrapport presenteras för att erkänna vikten av serologisk screening och behandling av modern under tidig graviditet och upprepad screening under den sista trimestern eller vid förlossningen.
ett 2-månaders gammalt kvinnligt barn presenteras med tunn, vattnig nasal urladdning tillsammans med gråta på hålla händer och fötter sedan 1 månad, skalning av huden över både sulor och fuktig perianal erosioner sedan 15 dagar.
Det fanns ingen historia av svullnad över handledsleden och fotled, feber, bullösa lesioner, kramper eller orala lesioner.
Hennes mor var s.rpr positiv och hade inte fått någon behandling för syfilis under mödravårdsperioden eller vid förlossningen.
modern var kliniskt asymtomatisk med bilateral, icke anbud, fast, diskret inguinal lymfadenopati.
far var en garagearbetare, ger historia av utomäktenskapliga obetald, oskyddad exponering före ett och ett halvt år.
kutan undersökning visade fuktig perianal erosion och papulosquamous lesioner över båda sulorna, daktylit över båda händerna och bilaterala, fast, nontender, diskret inguinal lymfadenopati.
daktylit med papuloskvamösa lesioner över båda sulorna fuktig, erosioner runt perianal region laboratorieundersökning avslöjade hemoglobin 8,7 gm%, totalt leukocytantal 17,100/mm, trombocytantal 3,62 000/mm och erytrocytsedimentationshastighet 35 vid 1 timme.
Röntgenbild av både övre extremiteter och nedre extremiteter visade tidiga periosteala förändringar i nedre änden av humerus och nedre delen av skenbenet.
mukokutana lesioner såväl som periosteit svarade på ovan behandling och spädbarnets s.rpr titre sjönk till 1:32 10 dagar efter behandling [figur 3 ].
syfilis connata) följer transplacental överföring av t. pallidum till fostret in utero. trots populariteten av termen medfödd syfilis
, prenatal syfilis bättre indikerar att tecken och symtom kan utvecklas före eller efter förlossningen snarare än att alltid vara närvarande vid födseln.
Det är uppdelat i två undertyper: tidig prenatal syfilis ( syfilis connata praecox) där lesioner uppstår under de första två levnadsåren (jämfört med sekundärt stadium av förvärvad syfilis) och sen pre - natal syfilis (syphilis connata tarda) där lesioner uppstår efter 2 års ålder (kan ytterligare delas in i sjukdom med aktiva patologiska processer och stigmata ). ett fall av medfödd syfilis
kan definieras som:
ett bekräftat fall om ett spädbarn i vilket t. pallidum identifieras i lesioner, placenta, navelsträng eller obduktionsvävnad. det kallas ett presumtivt fall i varje spädbarn vars mor var obehandlad eller behandlades med andra antibiotika än penicillin före förlossning oavsett om det har hittats i spädbarn eller spädbarn eller barn med reaktiv treponemal test för syfilis och något av följande; bevis på kongenital syfilis vid fysisk undersökning eller x - ray av långa ben, förekomst i cerebrospinal vätska lymfocytos med förhöjda protein (utan andra orsaker ), reaktiv csf vdrl test eller spädbarn snabb plasma återfå fyra gånger högre än mor både dras vid födseln eller reaktiv immunglobulin - m treponemal antikroppstest i serum.syfilitisk stillfödelse en fosterdöd där modern hade obehandlad eller otillräckligt behandlad syfilis vid leverans av fostret efter 20 veckor eller ett foster vägande > 500 gm.
ett bekräftat fall om ett spädbarn i vilket t. pallidum identifieras i lesioner, placenta, navelsträng eller obduktionsvävnad.
Det kallas ett presumtivt fall hos varje spädbarn vars mamma var obehandlad eller behandlas med andra antibiotika än penicillin före förlossning oavsett om det förekommer hos spädbarn eller spädbarn eller barn med reaktiv treponemal test för syfilis och någon av följande; bevis på medfödd syfilis vid fysisk undersökning eller x - ray av långa ben, närvaro i cerebrospinal vätska av lymfocytos med förhöjda protein (utan andra orsaker ), reaktiv csf vdrl test eller spädbarn snabb plasma återfå fyra gånger högre än mor både dras vid födseln eller reaktiv immunglobulin - m treponemal antikroppstest i serum.
syfilitisk dödfödelse en fosterdöd där modern hade obehandlad eller otillräckligt behandlad syfilis vid förlossningen av fostret efter 20 veckor eller ett foster som vägde > 500 gm. kliniskt, tidig prenatal syfilis manifesteras i fallande ordning av frekvens, som låg födelse - vikt, hepatosplenomegali, anemi, gulsot, trombocytopeni, hudlesioner, andningsbesvär, rinit, och pseudoparalys.
rinit (snus) har rapporterats hos så många som 73% av spädbarnen.
den vanligtvis utvecklas i den andra till tredje veckan av livet och kan vara det tidigaste kliniska tecken.
manifestationer av sen prenatal syfilis inkluderar asymtomatisk neurosyfilis ( 30 - 50% ) och interstitiell keratit (8, 8% ).
bilateral 8nerve sjukdom med vertigo, tinnitus, och dövhet har rapporterats i 3 procent till 38 procent av patienterna, vanligtvis ungdomar.
benmanifestationer såsom artrit perisynovit, kondroosteoartrit, epifysit, och periostit, kan också förekomma i sena prenatal infektion.
tandavvikelser orsakade av treponemal invasion av tandknopparna inkluderar patognomoniska hutchinson tänder och mullbär molarer. Behandling av den prenatala syfilis inkluderar vattenlösning av kristallint penicillin g 100 000 - 150 000 enheter / kg / dag administrerat som 50 000 enheter / kg / dos iv var 12: e timme under de första 7 levnadsdagarna och var 8: e timme därefter under totalt 10 dagar eller prokain penicillin g 50 000 enheter / kg / dos i m i en daglig engångsdos i 10 dagar. om mer än en dag av behandlingen missas, hela kuren ska startas om.
Användning av andra läkemedel än penicillin kräver noggrann serologisk uppföljning för att bedöma behandlingens lämplighet. i alla andra situationer, moderns anamnes av infektion med t. pallidum och behandling för syfilis
Spädbarn som har reaktiva serologiska tester för syfilis bör ha seriella kvantitativa icke-reponemala tester som utförs tills icke-reaktivitet dokumenteras eller titer har minskat fyrfaldigt.
uppföljning bör göras vid 2, 4, 6, 12, och 15 månader.
Om de serologiska titer som inte är treponemiska förblir stabila eller ökar efter 6 - 12 månader ska barnet omvärderas för syfilis, inklusive csf- undersökning och behandlas med parenteralt penicillin g i 10 dagar. | syfilis under graviditet är fortfarande en utmaning trots att det finns tillräckliga diagnostiska tester för serologisk screening och penicillinbehandling.
Vi rapporterar ett fall av 2 månader gamla kvinnliga spädbarn som presenterade med rinnande näsa, papulosquamous lesioner över både palmer och sulor och perianal erosioner sedan 1 månad efter födseln.
Kutan undersökning avslöjade fuktiga eroderade områden i den perianala regionen och fina fjälliga skador över palmer och sulor.
röntgenbild av både övre extremiteter och extremiteter visade tidiga periosteala förändringar i nedre änden av humerus och nedre änden av skenbenet.
diagnos av tidig prenatal syfilis bekräftades av barnets serum snabba plasmareagin antikroppstest [ s.rpr ] att vara positiv med 1:64 utspädning medan modern var 1:8. |
lämplig rotationsjustering av lårbenskomponenten är avgörande för framgångsrik total knäartroplasti (tka ) samt långsiktig överlevnad av implantatet själv [ 1, 3 ].
Detta beror på att rotationsjusteringen av femoral komponenten inte bara påverkar spårning av patellar komponenten utan också bestämmer flexion gapet i femoral komponenten [ 2, 13 ].
tidigare studier föreslås använda den bakre kondylar axel ( pca ), vitsida s linje eller transepicondylar axel ( te ) [ 9, 11, 14, 20 ] som referensaxel för att bestämma rotationsjustering av lårbenskomponenten, och det har gjorts studier om vinklarna som skapats mellan dessa referensaxlar [ 8, 12, 15, 16, 18 ].
Men, Det är inte alltid lätt att tillämpa sådana traditionella referenser inom det operativa området eftersom artrit förändringar såsom missbildningar, beniga defekter och osteofyter inte bara gör det svårt att identifiera dessa referenser men också förvränga dem [ 3, 5 ].
nyligen, forskare föreslog två referensaxlar i främre lårbenet som alternativ när konventionella referensaxlar är sjuka - definierade eller förvrängda.
Trochlear anterior linje (tal ) är den linje som förbinder de främre punkterna av största utskjutande av femoral medial och laterala kondyler [ 6, 8, 19 ], Medan femoral anterior tangent linje ( fett ) är en linje parallellt med den främre ytan bara proximal till den punkt där femoral trochlea slutar [ 15, 16 ].
båda referensaxlarna kan användas för att bestämma rotationsjusteringen av lårbenskomponenten och har betraktats som användbara index [ 8, 1517, 19 ].
De är belägna i den främre aspekten av lårbenet och anatomiskt nära därmed bestämma den relativa rumsliga förhållandet är relativt underlättande.
Studier om den relativa positionen för de två referensaxlarna ger inte bara värdefull kompletterande information för att bestämma rotationsjustering av lårbenskomponenten utan kan också fungera som viktiga antropometriska data för främre distala lårbenet och ge användbar information när implantat utformas. trots den potentiella betydelsen,
Syftet med denna studie var att bestämma den relativa rumsliga korrelationen mellan tal och fett och att belysa vilken referensaxel som kan vara mer tillförlitlig genom att jämföra avvikelser mellan de två linjerna.
Sjuttiosex på varandra följande koreanska patienter som fick tka från oktober 2011 till april 2012 för artros i knäet vid vår institution valdes ut.
patienterna uteslöts om de hade genomgått en tidigare benig kirurgi eller ersättning som kunde ha förändrat femoral geometri.
medelåldern var 70,3 6,0 år (intervall 5085 ).
den genomsnittliga preoperativa mekaniska axelavvikelse ( galna) var 10.5 5.3. dessa var alla kvinnor. på båda knäna
Före operationen, 2-mm skivad datortomografi ( ct ) ( siemens ltd.
Bilderna skannades centring knäleden med hjälp av en 512 512 pixel matris på en tjocklek på 2 mm för en längd på 200 mm, få mer än 100 sekventiella bilder totalt, och dessa exporterades till ett program ( xelis programvara, version 1.0.2.2, ; infinitt, seoul, korea ) för att skapa tredimensionella bilder.
tibia, patella, samt osteofyter från bilderna utelämnades för att underlätta simulering och observera anatomiska index.
Detta datorprogram gjorde det möjligt för oss att skapa en tredimensionell modell från tvådimensionella bilder och avbilda linjer och prickar på specifika områden av modellen, som kunde överföras tillbaka till de tvådimensionella bilderna.
Som beskrivs i tidigare metoder, Tal definierades som en linje som förbinder de främre aspekterna av största utskjutande av lårbensmedial och laterala kondyler ( fikon.
fettet definierades som en linje parallellt med den främre ytan av distal lårbenet i det axialplan där lårbenstrochlean börjar ( fikon.
den kirurgiska te definierades som den linje som förbinder den mest framträdande laterala epikondylar projektion och medial epikondylar spår, ap axeln som linjen som förbinder den djupaste punkten av patellar spåret och den punkt av interkondylar skåra, och pca som linjen anslutningspunkter mellan ledbrosk av båda femorala posteriora kondyler [ 14, 18, 20 ].
alla dessa linjer kan vara överinsatta i alla axialplan, Och vinkeln mellan dessa axlar kunde mätas med hjälp av de funktioner som är inbäddade i programvaran.
vinkeln mellan tal och te definierades som tal / te och att mellan fett och te som fett / te.
Vi mätte också vinkeln mellan tal och fett (tal / fett), pca och te ( pca / te), och vitsida s linje och te ( ap / te ).
två oberoende observatörer ( hmj och dsj ) mätt alla vinklar, och en observatör ( hmj ) utvärderade 4 veckor från varandra för att bedöma inter - observatör och intra - observatör reproducerbarhet. den inter - observatör reproducerbarhet var 0.832, 0.875, 0.845, 0.864 och 0.858, respektive för tal / te, fett / te, tal / fett, pca / te och ap / te.
den intra - observatör variabiliteten var 0,902, 0,921, 0,893, 0,917 och 0,897, respektive.
Vi försökte avgöra om det fanns något samband mellan tal / fett och preoperativ galen och åldern på patienterna före operationen.
korrelationen mellan tal / te och fett / te beräknades Och deras varians jämfördes för att avgöra vilken vinkel hade mindre varians.fig.
1 Traditionella och ytterligare alternativa referenser för femoral komponent rotation visas. en 3d - rekonstruerad distal lårben sett underifrån.
Te transepicondylar axel, ap anteroposterior, pca bakre kondylar axel, tal främre trochlear linje och fett femoral främre tangent linje traditionella och ytterligare alternativa referenser för femoral komponent rotation visas. en 3d - rekonstruerad distal lårben sett underifrån.
te transepicondylar axel, ap anteroposteriör, pca bakre kondylar axel, tal främre trochlear linje och fett femoral främre tangent linje denna retrospektiva studie godkändes av den institutionella översyn styrelsen för vårt sjukhus (irb godkännande, ajou universitetssjukhus, med - mdb-14 - 173 ).
alla tal beräknades till den andra decimalen och presenteras till den första efter höjning den andra.
en provstorlek på 75 patienter med ct scan skulle ge tillräcklig effekt ( > 80 % ) för att visa skillnader mellan tal och fett > 10 % som statistiskt signifikant ( två - svans = 0,05 ).
Alla demografiska data och uppmätta vinklar visades falla i en normal fördelning, Och alla statistiska värden illustrerades som genomsnitt och standardavvikelse.
korrelationsanalys utförs med päronson s korrelationskoefficient, Som i allmänhet subkategoriseras som dålig ( 0.000.20 ), rättvis ( 0.210.40 ), måttlig ( 0,410.60 ), bra ( 610.80 ) och perfekt ( 0.811.00 ).
päronsonens korrelationskoefficient användes också för att bedöma om alla mätningar var reproducerbara mellan observatörer och inomobservatörer.
Varianserna mellan vinklarna tal / te och fett / te jämfördes med hjälp av f - test.
alla tal beräknades till den andra decimalen och presenteras till den första efter höjning den andra.
en provstorlek på 75 patienter med ct scan skulle ge tillräcklig effekt ( > 80 % ) för att visa skillnader mellan tal och fett > 10 % som statistiskt signifikant ( två - svans = 0,05 ). Alla demografiska data och uppmätta vinklar
visade sig falla i en normal fördelning, och alla statistiska värden illustrerades som medelvärde och standardavvikelse.
korrelationsanalys utförs med päronson s korrelationskoefficient, Som i allmänhet subkategoriseras som dålig ( 0.000.20 ), rättvis ( 0.210.40 ), måttlig ( 0,410.60 ), bra ( 610.80 ) och perfekt ( 0.811.00 ).
päronsonens korrelationskoefficient användes också för att bedöma om alla mätningar var reproducerbara mellan observatörer och inomobservatörer.
Varianserna mellan vinklarna tal / te och fett / te jämfördes med hjälp av f - test.
Talet roterades internt med avseende på te med 6,1 2,5, medan fettet med 9,5 3.8. fettet roterades internt med 3,4 3.3 med avseende på tal.
pca var internt roterade 2.7 1.2 med avseende på te, Och linjen vinkelrät mot ap axeln var externt roterade med 1.3 3.8 med avseende på te.
Det fanns ingen signifikant korrelation mellan fett / tal och galen och ålder [galen : r = 0,053 ( n.s. ) , ålder : r = 0,136 ( n.s. ) - Jag vet inte.
korrelationen mellan tal/te och fett/te var måttlig (r = 0,520; p <
3 )........................................................................................................... när man jämför varianser mellan tal / te och fett / te, Värdet var 0,002, visar att variansen av tal / te var betydligt mindre än den för fett / te och därmed innebär att tal / te hade en relativt mer homogen distribution.fig.
vinkeln mellan tal och kirurgiskt te observeras korrelera med tal och fett ( r = 0,52 ; p < 0,001) fig.
3fördelning av vinklarna mellan tal och kirurgiskt te (tal / te) och mellan fett och kirurgiskt te (fett / te).
variabiliteten i fettlinjen och tallinjen till den kliniska te var olika ( = 0,002 ) samband mellan tal / te och fett / te.
vinkeln mellan tal och kirurgiskt te observeras korrelera med tal och fett ( r = 0,52 ; p <
0,001 ) fördelning av vinklarna mellan tal och kirurgiskt te (tal / te) och mellan fett och kirurgiskt te (fett / te ).
variabiliteten i fettlinjen och tallinjen till det kliniska teet var annorlunda ( = 0,002 )
Det viktigaste fyndet i den aktuella studien var att tal har en relativt mer homogen fördelning än fett baserat på jämförelse av två nya anatomiska referenser som ligger på främre lårbenet cortex för femoral rotation under tka hos kvinnliga patienter.
fett roteras internt med 3.4 3.3 med avseende på tal.
Denna studie är till vår kunskap aldrig tidigare skådad i rapporteringen av den relativa rumsliga korrelationen mellan fett och tal.
ett antal författare enades om att teet är den anatomiska referensaxeln för rotationsjusteringen av lårbenskomponenten [ 2, 3, 5, 12 ], och biomekaniska studier har klarlagt att det kirurgiska teet faller på mitten av knärotation.
fettet, som i vår studie, har rapporterats vara internt roterade med 12,2 3.6 med avseende på det kliniska teet i tidigare ct - baserade studier. i denna studie, författare inte rapportera vinkeln mellan kirurgisk och klinisk te.
Men, Kondylar twist vinkel, Som är vinkeln som bildas av pca och det kliniska te, var 5.7 2.8 och med tanke på vinkeln mellan pca och kirurgiskt te för att vara runt 3 fett / te bör vara 9.2 3.6. Detta är ganska nära vad vi har fått i denna studie, som var 9.5 3.8. Tal rapporterades vara internt roteras av 7.3 1.8 med avseende på te i friska knäleder, vilket är ungefär 1 mer internt roterade än vad som erhölls i vår studie ; dock, i patienter med artrit, Detta har rapporterats vara 5,6 2,3, vilket är jämförbart med våra resultat.
värdena av fett / tal var ganska homogent fördelade utan att visa någon korrelation med antingen ålder eller graden av preoperativ varus deformitet knäleden.
som bekräftats i tidigare studier, både fett och tal visade relativt konsekvent fördelning, ger bevis för att dessa är tillförlitliga referensaxlar som kan tillämpas intraoperativt oberoende av preoperativ galna [ 8, 16 ].
Det fanns en måttlig korrelation mellan vinklarna tal / te och fett / te.
detta fynd avslöjar viktiga punkter när det gäller anatomi av den främre aspekten av distal lårbenet ; även om storleken på den mediala och laterala främre kondylen ökas ditally, graden av inre rotation av den främre ytan av det distala lårbenet med avseende på te förblir relativt konstant.
beroende på rotationen av främre kortikal yta där fettet mäts graden av utskjutande av den främre framkanten av medial och laterala kondyler bestäms. när man jämför varianser mellan fett och tal, Den senare visade en mer konsekvent fördelning.
den främre utskjutande av den laterala kondylen är universellt mer främre och större än den mediala kondylen, så fördelningen av tal / te är enhetlig.
dock, formen av fett tenderar att vara mer varierande ; formen av kortikal ben är internt roteras där fettet ligger i allmänhet med avseende på te, men nyligen kadaverisk studie visade median ytan av kortikal ben kan vara deprimerad eller utskjutande, vilket resulterar i negativa värden av fett med avseende på te.
Detta kan vara varför variansen av fett / te tenderar att vara större än den av tal / te, vilket innebär att tal är mer tillförlitlig som en indikator på rotationsjustering.
forskare visade kirurger kan använda fett som en tillförlitlig alternativ referens linje med en enkel apparat.
Först av allt, eftersom alla individer som deltar i denna studie var koreanska patienter, kliniker bör överväga etniska skillnader.
För det andra, Eftersom denna studie var baserad på 3d grafisk representation, Vi kunde hitta exakta anatomiska index genom att använda axialplan och tredimensionella bilder med datorsimulering.
Detta beror på det faktum att de mest främre utskjutande punkter kan ändras beroende på kirurgens synnivå och graden av knäledsflexion. som alla tidigare studier som handlar om tal, samt vår,
var baserade på ct bilder [ 16, 19 ], Det bör valideras om tal kan mätas på ett reproducerbart sätt intraoperativt i framtida studier.
För det tredje, nuvarande studie bar begränsningar eftersom endast äldre kvinnliga patienter med varus deformitet ingick orsakar begränsningar när vi tillämpar våra resultat till den allmänna populationen.
en nyligen genomförd studie visade medial kondyler av asiatiska honor är relativt större än de av hanar.
, kirurger kan lita på dessa alternativa anatomiska referenser när bakre kondylar yta och trochlear spår bärs och förvrängs.
kirurger brukar jämföra vitsidan linje, pca och te för mer exakt rotationsjustering av lårbenskomponenten.
när en eller flera av dessa konventionella referenser är svåra att känna igen, främre referenser såsom fett eller tal kan utvärderas. eftersom tal ligger mer nära ledytan, Det är lättare att komma åt än fett.
Mer mjuk vävnad strippning krävs för att komma åt fettet, och resultatet av denna studie tyder på att sådan ytterligare exponering inte alltid är nödvändig eftersom tal är mer enhetligt fördelade och tillförlitliga.
Fettet roterades internt av 3.4 3.3 med avseende på tal, oberoende av preoperativ galna, och tal / te värden var mer homogent fördelade än de av fett / te hos äldre kvinnliga patienter.
Därför är tal mer pålitlig som en alternativ referens för femoral rotation än fett.
Sådan information kan vara användbar för att bestämma rotationsjusteringen av lårbenskomponenten när konventionella referensaxlar såsom pca eller ap-axeln är oklara eller i stort sett skiljer sig åt. | avsiktlig rotationsjustering av lårbenskomponenten är av vital betydelse för framgångsrik total knäartroplasti (tka ).
två anatomiska referenser ligger på främre lårben nyligen infördes. bestämma vilken som är mer tillförlitlig referensaxel för lårbenskomponentens rotation hos kvinnliga patienter som får tka,
Trochlear främre linjen jämfördes med lårbenet främre tangent linje.material och metoder preoperativa datortomografi hos 76 patienter som fick tka för varus deformitet utfördes, och bilderna rekonstruerades till tredimensionella modeller.
Trochlear främre linjen definierades som den linje som förbinder den mest främre delen av den laterala och medial femorala kondylen och den femorala främre tangenten linje som den linje som är parallell med distal främre femoral yta.
De två vinklarna mellan dessa referensaxlar och kirurgisk transepicondylar axel (te) i tredimensionella bilder (trochlear främre linje / te, femoral främre tangent linje / te ) mättes.
korrelationen mellan dessa två vinklar beräknades.
vi undersökt för att se om en betydande skillnad i varians fanns.resultstrochlear anterior linje var internt roterade med 6,1 2.5 med avseende på te, medan femoral främre tangent linje med 9,5 3.8. Trochlear anterior linje var externt roterade med 3,4 3.3 med avseende på femoral främre tangent linje.
Det fanns en betydande korrelation mellan trochlear anterior linje / te och femoral anterior tangent linje / te. slutsatser variansen av trochlear anterior linje / te var betydligt mindre än den femoral anterior tangent linje / te visar en mer konsekvent fördelning. När konventionella referensaxlar såsom den bakre kondylaraxeln eller den anteroposteriören är oklara eller skiljer sig, Kirurger kan förlita sig på dessa alternativa referenser.
när trochlear främre linje och femoral främre tangent linje motsäger, Den förstnämnda kan vara mer tillförlitlig för rotationsjusteringen av lårbenskomponenten hos kvinnliga patienter.
nivå på bevisfall serien utan jämförelse grupp, nivå iv. |
Författarna som skickar manuskript till kemitidskrifter med hög genomslagskraft måste ange de metoder som används för att fastställa renheten hos utgångsmaterialkemikalier för syntes och andra nyckelkomponenter som används under en studie.
Resultaten av sådana kvalitetskontroller skall också rapporteras, vilket gör det möjligt för läsaren att bedöma arbetets giltighet.
Varför är den viktigaste reagensen i många cellkulturstudier celllinjen själv ofta saknar testkrav för att bekräfta sin identitet?
Om forskarsamhället håller med om att någon form av identitetsprövning måste göras, vilken metod eller vilka metoder bör användas?
för ungefär så länge forskare har använt cellkulturer i biomedicinsk forskning, fall av cellinje felidentifiering har uppstått.
detta problem är särskilt sant för kontinuerliga cellinjer, med den ökade sannolikheten över tiden för felmärkning eller kors - förorena en celltyp med en annan.
historiskt, den primära korskontaminanten ( t.ex. , Gartler 1967 ; Nelson - Rees et al. 1974 ) har varit hela, en mänsklig cervix karcinom cell som, med tanke på möjligheten, snabbt växer de flesta andra celler i kultur. under senare år, cellinjer andra än hela var inblandade i många felidentifiering exempel.
till exempel, cellinjen ecv304 ursprungligen påstods vara en spontant omvandlad mänsklig normal endotel cellinje men visades senare vara t24 urinblåsa cancerceller ( dirks et al.
de putativa humana prostatacancer cellinjer tsu - pr1 och jca-1 visade sig vara t24 urinblåsa cancerceller ( van bokhoven et al.
dna fingeravtryck analys visade att nci / adr - res cellinje är faktiskt en äggstockstumör cellinje ( ovcar-8 ) snarare än en bröstcancer cellinje ( liscovitch och ravid 2006 ).
Vad är effekten på biomedicinsk forskning när utredare använder en felaktigt identifierad cellinje?
om celllinjen är en proxy för en mer komplex djur eller mänsklig vävnad under utredning, hur relevanta är resultaten som erhållits när, till exempel, en blåsa celllinje används för att studera cellgifter riktade mot prostatacancer?
medan sådana frågor är svåra att besvara, man kan anta att mycket tid, pengar, och resurser har förbrukats förgäves på grund av denna fråga. trots dessa konsekvenser, problemet med cell felidentifiering verkar inte gå bort ( buehring et al.
Inte bara kontinuerliga cellinjer är i riskzonen; användningen av feederceller för human stamcellsförökning och användning av xenograft för att föröka mänskliga tumörceller har gett ytterligare möjligheter till korskontaminering och felidentifiering. På grund av det ihållande och modiga mästerskapet i Roland nardon (t.ex. , nardone et al. 2007), John Masters (mästare m.fl.
2001 ), och andra, beviljande organ som nih börjar nu betona vikten av cell autentisering ( t.ex. , nationella hälsoinstitut 2007 )..............................................................
Dessutom, vetenskapliga tidskrifter, såsom internationell tidskrift om cancer, cell biokemi och biofysik, in vitro cell-och utvecklingsbiologi - djur, och tidskrifterna i den amerikanska föreningen för cancerforskning börjar kräva författarna att behandla cellautentisering inom inlämnade manuskript. i denna artikel, Vi diskuterar rollen av kort tandem repeat ( str ) profilering inom det större sammanhanget av cell autentisering strategier för att minska frekvensen av mänskliga och animaliska celler felidentifiering.
många scenarier kan potentiellt leda till cellkultur felidentifiering, och tyvärr, dessa kan spela ut i även de mest prestigefyllda laboratorier.
De representerar antingen mänskliga fel (felmärkning, kors - förorening ) eller ett oönskat resultat av de tekniker som används ( användning av matare lager eller xenografting ). sådana orsaker kan uttryckas som en princip om oundviklighet : det är, Med tanke på mänsklig natur och arten av cellinje underhåll, varje laboratorium som ägnar sig åt cellkultur forskning som innebär användning av mer än en cellinje kan oundvikligen uppleva felidentifiering / kors - förorening.
En utvidgning av denna princip är att ju oftare en kultur behöver manipuleras (t.ex. , har sina medier justeras eller passeras eller subcultured ), Ju större är sannolikheten för felidentifiering.
Därför, kontinuerlig ( odödlig ; omvandlas ) kulturer utgör en större risk än celler med en begränsad livslängd, alla andra faktorer är likvärdiga. Underlåtenhet eller vägran av forskare att följa de mest grundläggande metoderna för god cellkultur (t.ex. , mästare och stacey 2007 ) kan bara öka risken för cell felidentifiering.
I d precis så snart inte vet, är levande och väl i många laboratorier.
föreställningen är ofattbar att forskare medvetet skulle äventyra sin forskning och karriär genom att inte bekräfta identiteten på en av deras mest värdefulla resurser, deras cellkulturer.
när oautentiserade cellinjer används under en längre period och dessa resultat publiceras, inte veta hindrar nödvändigheten av att förklara för forskarsamhället att de publicerade uppgifterna kan vara irrelevanta. i allmänhet,
mänskliga faktorer som främjar problemet med felidentifiering av cellinjer är bland annat att man inte både inser problemets omfattning och vidtar lämpliga förebyggande åtgärder.
Den kanske mest okomplicerade orsaken till felidentifiering av cellinjer är den enkla felmärkningen av ett cellkulturkärl under rutinmässig manipulation (t.ex. , passage )............................................................................................
faktorer som bidrar till denna typ av fel kan omfatta operatören arbetsbelastning, brist på uppmärksamhet, eller distraktioner när du hanterar cellinjer. korskontaminering av en kultur med en annan och efterföljande överväxt av kulturen med den kontaminerande celltypen är en annan vanlig orsak till felidentifiering av cellinjer.
chanserna att detta inträffar ökar genom att dela reagenser, upprepade gånger med samma pipett under återmatning, och samtidigt arbeta på flera kulturer utan att tillräckligt isolera en kultur från en annan.
teoretiskt, En kors - förorening händelse kan resultera i ett spektrum av resultat, Beroende på tillväxten egenskaper den förorenande cellen typ i förhållande till de av modercellen typ. i praktiken
, den snabbast växande celltyp snabbt växer den andra, leder till en relativt ren kultur inom fyra eller fem passager ( nims et al.
Avsiktlig etablering av en kokultivering under spridning av mänskliga stamceller med hjälp av en matarcell som härrör från en annan art (t.ex. , mus ) kan bidra till kors - förorening och överväxt av de mänskliga cellerna.
ibland, matarcellerna undkomma dessa hinder och föröka sig för att bilda blandade kulturer, eller så småningom, kulturer domineras av matarcellerna. även, odlade celler har potential att plocka upp DNA material från
till exempel, mantel - celllymfom cellinje, nceb-1, har förvärvat flera murina kromosomer ( läger et al. 2006 )................................................................................................ användningen av xenografting som en teknik för mänskliga tumörcellförökning kan också leda till cellinje kors - förorening och felidentifiering. I detta fall, Den cellinje som återvinns från xenograft kan ibland visa sig bestå av eller inkludera värddjursceller snarare än en ren kultur av de mänskliga cellerna ursprungligen transplanterade ( patak et al.
I själva verket, när vävnader xenograferas till en värddjur, blodkärlen genomgår anastomos för att bilda en hybrid blodkärl (morry et al. 1994.................................................................................................................. 2009 )...................................................................................................
för att förhindra cellinje kors - förorening, vissa bra cellkultur metoder är absolut kritiska.
dessa inkluderar uppmaningar att ( 1 ) manipulera endast en typ av cell åt gången, ( 2 ) helt dekontaminera arbetsstationen efter hantering av en cell linje och innan du arbetar på en andra kultur, ( 3 ) aldrig ange ett reagens ( medium, buffert, trypsin, etc. )
mer än en gång med samma pipett, ( 4 ) tillägna en given medium flaska till en specifik cellinje istället för att dela den med olika celltyper, och ( 5 ) aldrig dela medieflaskor med andra.
chanserna att missmärka en kultur ökar också när två eller flera olika cellinjer hanteras samtidigt, så enligt den rekommenderade praxis att manipulera endast en typ av cell åt gången bör bidra till att förhindra odling missmärka också.
avgörande för att säkerställa kulturens integritet är identifiering och sanering av fel - benägna cellodlingsmetoder som är partiska mot korskontaminering.
cellmorfologi för kontinuerliga monolager cellinjer bör förbli konstant över tid och passage nummer. innan manipulera en sådan kultur, särskilt om celler från flera kärl ska skördas och poolas, morfologi av cellerna inom varje monoskikt bör observeras.
rutinmässig observation av kultur morfologi kan vara ett särskilt enkelt sätt att upptäcka kors - förorenade eller felmärkta kulturer.
Faktum är att observera foci av förändrade cellmorfologi inom en monolager kultur kan vara det första tecknet på en nyligen kors - förorening ( nims och örtertritt 2005 ).
Exempel på korskontaminerade mänskliga cellkulturer där morfologi kan användas för att särskilja de blandade celltyperna visas i fikon. 1 (hela och normalt, tidig passage mänskliga fibroblaster).
med permanenta cellinjer, morfologiska skillnader kanske inte alltid, Men, vara tillräckligt för att identifiera kors - förorening.
figur 2 visar den blandade kulturen av en komplex mänsklig hybrid cellinje ( cgl1 ) (stanbridge et al.
1981) och en känd felidentifierad cellinje x, en morfologiskt liknande prov för att betona den potentiellt lömska karaktären av kors - förorening problematiskt material. figur 2a, c visar cgl1 och cellinje x, Respektive, Som enskilda kulturer.
figur 2b visar en blandad kultur av de två cellinjer. I detta fall, Förekomsten av den blandade kulturen är inte lätt uppenbar baserat på morfologi av cellerna ensam men indikeras av differential färgning med celltracker färgämnen.
Cgl1 hybrid cellinje visar både allelerna som finns i hela cellinjen och den mänskliga fibroblast gm00077 (från en manlig patient) som används i hybridiseringen. även med den komplexa str profil som finns i cgl1, profilen för den blandade kulturen, cgl1-x
, kan identifiera en förorening händelse ( tabell 1 ). Vid upptäckt av korskontamineringshändelser som inbegriper en art som skiljer sig från det putativa exemplaret, ytterligare teknik utöver mänsklig – specifik strasanalys
Tabell 2 och 3 illustrerar hur närvaron av musdna i människa/muscellsblandningar förblir oupptäckt i människobaserad strasanalys.
Isoenzymanalys kan både bekräfta förekomsten och bestämma djurarterna av det främmande ämnet ( nims och örttritt 2005 ).
En annan mer känslig teknik som tjänar detta syfte är DNA-förstärkning och streckkoder (t.ex. , Cooper et al.............................................................................................. 2007 )...............................................................................................................
appliceras på samma människa / mus blandningar, tabell 2 visar hur polymerase chain reaktion (pcr)-baserade art identifieringstest avslöjar den tidigare oupptäckta musmaterial.
Dessutom, detta experiment visar att mänskligt material är detekterbara även vid 1:100 utspädning, visar analysen s känslighet.
figur 1.microskopisk undersökning av en blandad kultur av tidig passage, normala mänskliga fibroblaster, och hela cellinje.
Korset - förorening mellan normala mänskliga fibroblaster och hela celler (atcc ccl-2 ) är lätt att upptäcka genom mikroskopisk undersökning för morfologi : fibroblaster har en omloppsform medan hela celler bildar rundade cell kolonier.figur 2.mikroskopisk undersökning av en blandad kultur mellan en mänsklig hybrid cellinje ( cgl1 ) och en känd felidentifierad cellinje ( x ).
( a) cgl1, en hybrid mellan hela och den mänskliga diploida fibroblasten, gm00077 (coriell, kamden, nj) (stanbridge et al. 1981) färgad med celltracker blå cm (c2111, invitrogen, Carlsbad, ca).
Detta och följande bilder togs med 20 lins med hjälp av en nikon förmörkelse te2000-u mikroskop.
b) en 50:50 blandad kultur av cgl1 och cellinje x, en känd felidentifierad cellinje.
a 50:50 blandad kultur av cgl1 (färgat blått) och cellinje x
färgas med celltracker röd cmtpx (c34552, invitrogen) är visuellt uppenbart endast på grund av den konstgjorda färgning.
de rena och blandade kulturerna odlades över natten för att tillåta cellbindning och återhämtning.
ren cellinje x fläckad med celltracker red.table 1.str profiler för de rena cellinjer och blandade culturealleleshelagm00077cgl1cgl1-cell linje xcell linje
xd5s81811, 121211, 1211, 1211, 12d13s31712, 13,39, 129, 12, 13,39, 10, 11, 12, 13,310, 11d7s8208, 128, 148, 12, 148, 10, 12, 1410, 12d16s5399, 1011, 139, 10, 11, 139, 10, 11, 12, 1312th0176, 9,36, 7, 9,36, 7, 9.39.3amxx, yx, yx, yx, ytpox8, 128, 108, 10, 128, 128csf1po9, 108, 9, 108, 9, 10, 11, 12, 1311, 13 en detaljerad beskrivning av följande länkar: http://europarl.eud.eud.
de extra markörerna återspeglar bidraget från diploid fibroblast ( gm00077 ) som används i hybridiseringen.
cgl1 visar både x och y kromosommaterialden blandade kulturen innehåller var och en av de str markörer som finns i cgl1 och cellinjer
kulturtabell 2.comman cells (nci - h522 ] ; atcc crl-5810 ), musceller ( ll/2 ( llc1 ) ; atcc crl-1642, och olika blandningar av de två utsattes för både str profilering och cytokromoxidas i ( coi)-specifikt pcr amplifieringsprov resultatpcr arter och kors - föroreningsresultathuman ( crl-5810)full profilhumanmouse ( crl-1642)inte detekterad mus1:1 människa / musfull profilhuman, mus1:100 människa / musheavy stokastiska förlusterhuman, mus1:20 människa / mussome stochastic förlusterhuman, mus1:50 människa / mussome stochastic förlusterhuman, mus1:50 människa / mussome stochastic förluster human, mus1:100 människa / must stokastisk mus, mus: stokastisk förlust människa, mus1:100 människa / musheavy stochastic skadas människa, mus: den 1:20 till 1:100 människa / mus blandningar hitta några alleler förlorade vid en högre mänsklig koncentration, bara för att återuppstå vid lägre koncentrationer på grund av stokastiska effekter.
Men, en allmän trend kvarstår: minskat antal poängsatta alleler som den relativa andelen av mus dna ökar och andelen mänskliga dna minskar mikroskopisk undersökning av en blandad kultur av tidig passage, normala mänskliga fibroblaster, och hela cellinje.
Korset - förorening mellan normala mänskliga fibroblaster och hela celler (atcc ccl-2) är lätt att upptäcka genom mikroskopisk undersökning för morfologi: fibroblasterna har en omloppsform medan hela celler bildar rundade cell kolonier. mikroskopisk undersökning av en blandad kultur mellan en mänsklig hybrid cellinje (cgl1 ) och en känd felidentifierad cellinje ( x ).
( a) cgl1, en hybrid mellan hela och den mänskliga diploida fibroblasten, gm00077 (coriell, kamden, nj) (stanbridge et al. 1981) färgad med celltracker blå cm (c2111, invitrogen, Carlsbad, ca).
Detta och följande bilder togs med 20 lins med hjälp av en nikon förmörkelse te2000-u mikroskop.
b) en 50:50 blandad kultur av cgl1 och cellinje x, en känd felidentifierad cellinje.
a 50:50 blandad kultur av cgl1 (färgat blått) och cellinje x
färgas med celltracker röd cmtpx (c34552, invitrogen) är visuellt uppenbart endast på grund av den konstgjorda färgning.
de rena och blandade kulturerna odlades över natten för att tillåta cellbindning och återhämtning.
Str profiler för de rena cellinjerna och den blandade kulturen en detaljerad beskrivning av varje allel presenteras på följande länk: http://www.cstl.nist.gov/div831/strbase/str_fact.htm notera skillnaderna mellan hela och cgl1.
de extra markörerna återspeglar bidraget från diploid fibroblast ( gm00077 ) som används i hybridiseringen.
cgl1 visar både x och y kromosommaterial den blandade kulturen innehåller var och en av de str markörer som finns i cgl1 och cellinjer
x kulturer mänskliga celler ( nci - h522 [ h522 ] ; atcc crl-5810 ), musceller ( ll/2 ( llc1 ) ; atcc crl-1642, och olika blandningar av de två utsattes för både str profilering och cytokromoxidas i ( coi)-specifik plc förstärkning en detaljerad undersökning av str profilering resultaten visar gradvis allelic förlust som musen dna ökar i förhållande till den mänskliga dna innehåll denna förlust börjar vid 1:10 människa / mus mix ( profil saknas tpox allele 9 ).
den 1:20 till 1:100 människa / mus blandningar hitta några alleler förlorade vid en högre mänsklig koncentration, bara för att återuppstå vid lägre koncentrationer på grund av stokastiska effekter.
Men, en allmän trend kvarstår: minskat antal poängsatta alleler som den relativa andelen av mus dna ökar och andelen mänskliga dna minskar mus eller mänskliga feeder celler används för att främja tillväxt av feeder - lager - beroende mänskliga stamceller. genom provning för korskontaminering,
morfologi, i och i sig, är en olämplig markör för stamcellslinje renhet, Eftersom dessa kulturer tenderar att innehålla flera egenskaper.
( 2010 ) visade nyttan av str profilering för att upptäcka felidentifierade stamceller. med ökad tonvikt på kliniska tillämpningar för stamceller,
Utbildning inom detta viktiga område bör omfatta cellinjeautentisering som en del av god laboratoriepraxis för stamcellsodling.
värdceller kan integreras i transplantatet för att ge det funktionella stöd som krävs för tillväxt.
Därför, kulturer som upprätthålls eller etablerats på detta sätt har en hög korskontaminering sannolikhet med värdceller ( patak et al. 1999 )...............................................................................................................
....................................... Det enda sättet att utesluta närvaron av värdcellen typ är genom isoenzymanalys, dna förstärkning och barkodning eller någon alternativ art identifieringsmetod på den härledda tumörlinjen.
i den senaste tiden, Cellinje art bekräftelse var den huvudsakliga autentisering tillvägagångssätt, främst utförs av karyotyping eller immunologiska tekniker.
Isoenzymanalys har fördelen att den är snabb och enkel och kan användas både för att bekräfta ursprungsart och för att upptäcka korsförorenande celler om den senare är närvarande vid 10% eller mer (nims et al.
I själva verket är isoenzymanalys för närvarande den primära metod som används inom den biofarmaceutiska industrin för autentisering av djurcellslinjer för att uppfylla 1993 års FDA-vägledning, betitlad
poäng att överväga i karakteriseringen av cellinjer som används för att producera biologiska ( fda 1993 ), och den internationella konferensen om harmonisering vägledning ich q5d, betitlad kvalitet bioteknologiska produkter : härledning och karakterisering av cellsubstrat som används för produktion av biotekniska / biologiska produkter
autentiserande mänskliga celler isoenzymanalys i allmänhet är oförmögen att lösa olika mänskliga cellinjer, med undantag av polymorfism för glukos 6-fosfat dehydrogenas som Gartler ( 1967) utnyttjas för att upptäcka hela - förorenade mänskliga cellinjer.
klassisk mänsklig cell autentisering kompletterar isoenzymanalys med karyotypisk analys, särskilt för diploida cellinjer. öka lösa kraft tidigare krävde mer besvärliga tekniker, såsom hla typning eller kromosomal bandning analys.
de senaste molekylär diagnostiska tekniker, nämligen singel - nucleotide polymorphism ( snp ) skriva och str profilering, möjliggör mänskliga celler autentisering till den individuella nivån.
Dessa tekniker anses nu vara genomförbara alternativ för standardisering av mänskliga celler autentisering ( masters et al.
2001 ; präst m.fl. 2005, schweppe et al............................................................. 2008 ; pakstis et al.
I själva verket, ett internationellt team av forskare är, vid denna tid, förbereda en konsensus standard om mänskliga celler autentisering med str profilering (tcc 2009 ; atcc sdo arbetsgrupp asn-0002 2010 ; Barralon et al.
str profilering är en analytisk dna-teknik som pcr - förstärker variabla mikrosatellit regioner från en genomic dna mall, separerar pcr amplicons på en genetisk analysator, och använder programvara för att analysera de resulterande data och jämföra data från ett prov till databaser hus tidigare genererade str uppsättningar.
Tekniken beror på samtidig förstärkning av flera sträckor av polymorfa dna i ett enda kärl.
repetitiva DNA sekvenser med varierande antal upprepningar, kallas str loci, förstärks med hjälp av primers med olika färgade fluorophores.
Dessa amplikoner kännetecknas av både storlek och färg (se fikon. 3 )...........................................................................................................
värdet av str profil uppskattas när placeras i sammanhang av cellkulturen s historia, profilen s likhet med de härledda cellinjer, och dess unika till orelaterat material.
Denna extremt känsliga och reproducerbara dna-analysmetod har använts sedan början av 1990-talet av rättsmedicinska analytiker, så småningom resulterar i den federala byrån för undersökningslaboratoriets kombinerade dna indexsystem, som lanserades 1990 och formellt anpassades 1994.
Str-profilering valdes för användning i den nya humancellsautentiseringsstandarden (atcc sdo arbetsgrupp asn-0002 2010 ; barralon et al.
2010 ) eftersom det möjliggör autentisering till den individuella nivån, är snabb och ekonomisk, och är kompatibel med automatisering.
Dessutom str data s reproducerbar natur gör dem lämpliga för en standard referensdatabas.
Denna standard kommer att uppfylla internationella standarder organisation riktlinjer för standarder utveckling och kommer att erkännas av amerikanska nationella standarder institutet ( asi ).
denna str profil exempel med cgl1 avslöjar komplexiteten, såsom polyploidy, associerad med hybrid cellinjer.
str proceduren följer: cell pellets ( ~3,5 10 celler vardera) omsuspenderades i 200 l qiagen buffert g2.
dna extraktion och rening genomfördes på ez1 avancerade robotsystem (qiagen, Germantown, md) ; avläsningar på nanodrop nd-1000 spektrofotometer (termo, wilmington, de) producerade dna koncentrationer.
efter normalisering dna, 1,0 l prov förstärktes med powerplex 1.2 (promega, Madison, wi ) i en 8.0-l reaktion.
en alikvot av produkten blandades med hi - di formamid [ tillämpat biosystem inc.
( abi), främja stad, ca ] och interna körfält standard ( cxr ) 60400 baser ( promega ), denaturerad, och sedan fraktioneras på en bi 3130xl genetisk analysator.
denna str profil exempel med cgl1 avslöjar komplexiteten, såsom polyploidy, associerad med hybrid cellinjer.
str proceduren följer: cell pellets ( ~3,5 10 celler vardera) omsuspenderades i 200 l qiagen buffert g2.
dna extraktion och rening genomfördes på ez1 avancerade robotsystem (qiagen, Germantown, md) ; avläsningar på nanodrop nd-1000 spektrofotometer (termo, wilmington, de) producerade dna koncentrationer. efter normalisering dna, 1,0 l av provet
förstärktes med powerplex 1.2 (promega, Madison, wi ) i en 8.0-l reaktion.
en alikvot av produkten blandades med hi - di formamid [ tillämpat biosystem inc.
( abi), främja stad, ca ] och interna körfält standard ( cxr ) 60400 baser ( promega ), denaturerad, och sedan fraktioneras på en bi 3130xl genetisk analysator.
den ansi standard standarden under konstruktion kommer att ge utredare med vägledning om tillämpning str analys på autentisera mänskliga cellinjer.
Sådana riktlinjer kommer att innehålla metodbeskrivningar av dna provberedning, ange lämpliga nummer och specifika loci som ska utvärderas, och specificera tolkningen och kvalitetskontroll av resultaten.
I samband med standarden i sig kommer att vara inrättandet och underhållet av en offentlig str profil databas under överinseende av det nationella centrumet för bioteknikinformation. Föreslagna paradigm för mänskliga celler autentisering för nyutvecklade mänskliga primära cellkulturer och cellinjer, inklusive feeder - lager - beroende mänskliga stamceller och tumörceller sprids genom xenografting, en initial baslinje str profil måste fastställas på de tidigaste material.
utgångsmaterial kan omfatta biopsi, fryst vävnad, eller formlin - fast paraffin - inbäddad vävnad.
för cancer cellinjer, den etablerade cellinje kan uttrycka en något annorlunda str profil än den heterogena tumören.
baslinje str profilen för celllinjen bör också fastställas vid tidpunkten för den initiala kryokonservering.
När det är möjligt att få patientprover, härrör från blod eller buckal prover, dessa kuponger kraftfullt kontrollera äktheten av utgångsmaterial. för mus feeder - lager - beroende mänskliga stamcellspreparat, en DNA-förstärkning och streckkodsanalys ( t.ex. , Cooper et al..............................................................................................
2007 ), en isoenzymanalys, eller alternativ metod kan behöva utföras för att visa att det inte finns några kors - förorenande mus matarceller i beredningen. för att visa den återhämtade tumören cellinje s renhet, ytterligare testning kan också vara nödvändigt i fall där xenograferat material.
laboratorier som använder kontinuerliga cellinjer som härrör från både mänskliga och icke - mänskliga djurarter kommer att behöva övervaka kors - förorening med hjälp av en av de cell arter identifieringsmetoder. för befintliga mänskliga cellinjer, utredare kommer att uppmuntras att ( 1 ) kontrollera den universella databasen för att se om cellinjen representeras i den offentliga str databasen, ( 2 ) se till att str databasen visar att denna cellinje inte är felidentifierad, och ( 3 ) utföra en str analys och jämföra resultaten med dem i str databasen. När assi-standarden har slutförts kommer den att ge de nödvändiga matchningskriterierna (atcc sdo arbetsgrupp asn-0002 2010 ).
hur ofta ska autentisering utföras? Detta är en fråga som sannolikt inte kommer att specificeras uttryckligen inom standarden.
Vi rekommenderar att utföra autentisering när en cellinje tas emot från en extern källa (förvar, annan utredare ).
en alikvot kunde testas vid tidpunkten för beredningen av det ursprungliga frysta cellbeståndet.
kulturen bör få sin profil bekräftas igen efter att expandera två eller tre passager, för att kontrollera om några föroreningar tidigare under detektionströskeln har vuxit till att vara mer uppenbar ( fikon.
celler från det ursprungliga frysta lagret kan sedan användas för experiment med förtroende för att identiteten är korrekt etablerad.
Celllinjens identitet bör bekräftas på nytt när nya celllager förbereds. För nyetablerade kulturer bör ett urval av kulturen vid tidpunkten för den första kryokonserveringen upprätthållas för att fastställa en autentiseringsreferens för senare passager av kulturen.
om många olika cellinjer används inom ett givet laboratorium, kontrollera identiteten på kulturerna regelbundet, som sådana förhållanden ökar kors - föroreningsrisken.
Identiteten på de cellinjer som används för studier som ska offentliggöras bör bekräftas som en del av inlämningsprocessen för manuskript.
kors - kontaminering mellan ofta använda cellinjer av olika arter är lätt att upptäcka med hjälp av pcr - baserade art identifieringsanalyser.
beroende på organismen, arten - specifika primers mål antingen cytokromoxidas i eller cytokrom b gener. I detta exempel, blandningar av människa ( nci - h522 [ h522 ] ; atcc crl-5810 ) och musceller ( ll/2 ( llc1 ) ; atcc crl-1642 ) skapades på olika nyckeltal och analyserades via multiplex pcr.
närvaron av mänskliga celler upptäcktes med hjälp av en uppsättning primers specifik för den mänskliga coi mål ( a), medan närvaron av muskontaminant celler upptäcktes med hjälp av en multiplex pcr mål 11 icke - mänskliga arter ( katt, kinesisk hamster, rhesus apa, häst, ko, afrikan grön apa, råtta, get, hund, nya niteand kanin, och mus ) ( b ).
mänskligt band 391 bp ; musband 150 bp ; intern kontroll 70 bp.
Förkortningar som används: m invitrogen 100 bp stege; ntc ingen mall kontroll. dessa resultat, tillsammans med str profilering för cellinjer blandningar, också sammanfattas i tabell 2.
kors - kontaminering mellan ofta använda cellinjer av olika arter är lätt att upptäcka med hjälp av pcr - baserade art identifieringsanalyser.
beroende på organismen, arten - specifika primers mål antingen cytokromoxidas i eller cytokrom b gener. i detta exempel
, blandningar av människa ( nci - h522 [ h522 ] ; atcc crl-5810 ) och musceller ( ll/2 ( llc1 ) ; atcc crl-1642 ) skapades på olika nyckeltal och analyserades via multiplex pcr.
närvaron av mänskliga celler upptäcktes med hjälp av en uppsättning primers specifik för den mänskliga coi mål ( a), medan närvaron av muskontaminant celler upptäcktes med hjälp av en multiplex pcr mål 11 icke - mänskliga arter ( katt, kinesisk hamster, rhesus apa, häst, ko, afrikan grön apa, råtta, get, hund, nya niteand kanin, och mus ) ( b ).
mänskligt band 391 bp ; musband 150 bp ; intern kontroll 70 bp.
Förkortningar som används: m invitrogen 100 bp stege; ntc ingen mall kontroll. dessa resultat, tillsammans med str profilering för cellinjer blandningar, också sammanfattas i tabell 2.
Identifiering av djurcellsautentiseringscellkulturer utförs vanligtvis genom isoenzymanalys (t.ex. , nims och örttritt 2005 ).
På senare tid har DNA-förstärknings- och streckkodsteknik fått allt större acceptans för detta ändamål (t.ex. , Cooper et al..............................................................................................
När lämpliga uppsättningar av arter - specifika loci är etablerade, snp eller str profilering kan också ge ett sätt att bestämma djurcellslinje äkthet till den individuella nivån. ingen enighet om vilken roll str eller snp profileringsmetoder för djurcellslinjer har
har hittills nåtts. Begränsningar av snp och str profilering för cellautentisering den primära nackdelen med DNA profilering tekniker är en oförmåga att upptäcka interart cocultivation eller korskontaminering. Om ett forskningslaboratorium har cellinjer som härrör från flera djurarter i odling vid en given tidpunkt, kan det krävas en utvärdering av dessa cellinjer för ursprungsarter utöver dna-profilering. för närvarande,
dna profilering kan inte bara bestämma arter av blandade kulturer (människa, mus, hamster, etc.) ....................................... för att besvara denna fråga
, bör laboratorierna behålla isoenzymanalys eller DNA-förstärkning och streckkoder som en del av autentiseringsrustningen även om str eller snp-profilering blir de definitiva autentiseringsmetoderna för mänskliga och animaliska cellinjer.
karyotypning, Medan mindre användbart för rutinautentisering av mänskliga och djurceller, kan behöva behållas som ett kvalitetskontrollverktyg för str profil data innan du går in i en databas.
om en cell visar en förväntad fenotyp, innebär detta att identitetstestning inte krävs?
om en cell inte visar den förväntade fenotypen, betyder detta att cellen är felaktigt identifierad?
en cell kan visa den förväntade fenotypen (t.ex. , proteinsekretion, membranprotein status, etc. ) och ändå härledas från en annan källa än vad som förväntas för cellen ( ditmar et al.
å andra sidan, fenotypiska uttryck kan förändras med passage av cellen eller med förändringar i cellmiljön (tillväxtmedium, andra kulturförhållanden, etc. ) , Så förlust av en förväntad fenotyp eller vinst av en ny fenotyp varken bekräftar eller bestrider att cellen är felaktigt identifierad.
Förväntade effekter av genomförandet av en konsensusstandard denna konsensusstandard kommer att göra det möjligt för utredare att uppfylla de föränderliga förväntningarna hos beviljande myndigheter och vetenskapliga tidskrifter om cellautentisering.
De kriterier för kvalitetskontroll som fastställs i standarden och den tillhörande offentliga str-databasen kommer att säkerställa en lämplig nivå av autentiseringssträngning. Kommer genomförandet av standarden s att avsevärt minska frekvensen av felidentifiering av mänskliga cellinjer?
Svaret beror på ett antal faktorer: ( 1 ) graden av överensstämmelse med standarden över hela biomedicinska industrin ; ( 2 ) i vilken utsträckning beviljande myndigheter och vetenskapliga tidskrifter accepterar syftet med standarden och kräver efterlevnad av den, och ( 3 ) viljan hos utredare att använda de nödvändiga resurser som krävs för att tillräckligt utbilda sin personal att följa god cellkultur praxis och att autentisera sina celler vid första mottagandet och periodvis därefter. vad om djurceller? djurcellslinjer används i stor utsträckning inom biomedicinsk forskning.
Cellodling laboratorier vanligtvis upprätthålla celler som härrör från flera djurarter ; Därför, ett konstant hot om cellinje kors - kontaminering och felidentifiering väver i de flesta cellodlingsanläggningar.
som är fallet för mänskliga celler, identitetstester är bara en del av en övergripande strategi för att minska cellfelidentifieringsfrekvensen.
lite mild (eller inte så mild) knackning från vetenskapliga tidskrifter och beviljande myndigheter kommer att bidra till att lägga till den nödvändiga motivationen. i framtiden,
någon version av str eller snp profilering kan genomföras för icke - mänskliga djurceller. tills den tiden, och kanske även därefter, isoenzymanalys och dna förstärkning och barkodning kommer att utgöra viktiga verktyg för att säkerställa djurens cellinje renhet. | cellautentiseringens roll inom biomedicinsk vetenskap har fått stor uppmärksamhet, särskilt under det senaste årtiondet.
Detta kvalitetskontrollattribut börjar nu få den vikt det förtjänar genom att bevilja byråer och vetenskapliga tidskrifter.
kort tandem repeat ( str ) profilering, en av några dna profilering teknik nu tillgänglig, föreslås för rutinmässig identifiering ( autentisering ) av mänskliga cellinjer, stamceller, och vävnader. fördelen med denna teknik över metoder som isoenzymanalys, karyotypning, mänsklig leukocyt antigen typning, etc.
, är att str profilering kan fastställa identitet till den individuella nivån, förutsatt att lämpligt antal och typer av loci utvärderas. att bäst använda denna teknik, ett standardiserat protokoll och en data - driven, kvalitet - kontrollerad, och offentligt sökbar databas kommer att vara nödvändigt.
Denna offentliga str databas (som för närvarande är under utveckling) kommer att göra det möjligt för utredare att snabbt autentisera mänskliga - baserade kulturer till den individ från vilken cellerna kom.
Användning av liknande metoder för icke - mänskliga djurceller kommer att kräva utveckling av andra lämpliga loci uppsättningar. Samtidigt genomföra str analys på en mer rutinmässig basis bör avsevärt minska frekvensen av cell felidentifiering, ytterligare teknik kan behövas som en del av en övergripande autentisering paradigm.
till exempel, isoenzymanalys, pcr - baserad dna förstärkning, och sekvens - baserade barcoding metoder möjliggör snabb bekräftelse av en cellinje s arter av ursprung samtidigt screening mot kors - föroreningar, särskilt när cellerna närvarande inte är erkända av arten - specifik str metod. karyotypning kan också behövas som ett stödverktyg vid upprättandet av en str databas.
Slutligen, bra cellkultur praxis måste alltid förbli en viktig del av alla ansträngningar för att minska frekvensen av cell felidentifiering. |
inälvslymfangiektasi är ett sällsynt protein - förlora gastroenteropati orsakad av kongenital missbildning eller obstruktion av intestinal lymfdränage.
faktorer som orsakar förhöjt tryck av lymfdränage i tarmväggen kan leda till dilatation och även bristning av lymfkärlen som, i sin tur, resulterar i läckage av lymfvätska [ 2, 3 ].
beroende på orsaken till sjukdomen, Det kan klassificeras i primär eller sekundär intestinal lymfangiectasia.
som lymfvätska innehåller en hel del protein, fett och lymfocyter, läckage av lymfa kommer att orsaka hypoproteinemi, lymfocytopeni och minskade serumnivåer av immunglobulin.
primära intestinal lymfangiectasia (pil ) eller waldmanns sjukdom har beskrivits för första gången av waldmann i 1961. sedan dess, mindre än 200 pil fall har rapporterats globalt [ 2, 4 ].
en diagnos är vanligtvis etablerad innan det tredje levnadsåret, men ibland en diagnos kan erhållas när barnet är äldre. sjukdomen kan vara asymtomatisk men det kan lika gärna existera som en diskret sjukdom eller som en del av ett syndrom, såsom middan, klippel - trennay - weber, von recklinghausen, löpekam och gult nagelsyndrom [1, 5, 6, 7 ].
vi rapporterar två pediatriska fall, diagnostiseras med pil vid ungefär 2 års ålder, med extremt olika resultat efter 3 år av uppföljning - upp.
den första patienten är en 20 månader gammal pojke som antogs till vår pediatriska gastroenterologi enhet på grund av ihållande diarré, hypoalbuminemi och misslyckande att frodas.
familjen rapporterade ingen historia av allvarliga systematiska sjukdomar och inga allvarliga gastrointestinala ( gi) problem (irritabel tarm syndrom, inflammatorisk tarmsjukdom, matallergier etc.) .......................................
Införande av olika livsmedel i kosten följde standardrekommendationer. fram till 1 års ålder hade barnet en normal viktökning med normala kroppsparametrar (50:e 75:e percentilen).
efter denna ålder han led av intermittent diarré och presenteras med antingen vattnig eller krämig avföring. Samtidigt blev han sjuk av gastroenterit som fick återfall två gånger inom en period av 15 dagar. allt sedan barnet presenteras med 4 eller 5 dagliga avföring av vilka 23 var vattnig och den andra var krämig.
symptomen förbättrades under en kort period på cirka 15 dagar innan en ny episod av vattnig avföring och viktminskning (ca 800 g) för vilken han togs in på sjukhus för infektionssjukdomar.
hans laboratorieundersökning var negativ för bakteriell eller parasitisk infektion ( urin, blod och avföring kulturer var negativa, och avföring mikroskopi avslöjade inga parasiter).
blodundersökning visade hypoproteinemi (totalt serumprotein 2,9 g/ dl) och hypoglobulinemi (albumin 1,6 g/ dl).
hans tillväxtparametrar vid intag var: kroppsvikt 25:e50:e percentilen, kroppslängd > 90:e percentilen, huvudomkrets 50:e 75:e percentilen. på observation ansikts blekhet noterades med brist på subkutan fettvävnad i gluteal och bukregionen.
en liten hemangiom av 1,5 cm var närvarande på den laterala aspekten av vänster arm.
buken ultraljud visade inga patologiska fynd avseende lever, njurar eller andra bukorgan.
levern visade homogen arkitektur och god ekogenicitet utan lokala skador eller ökad diameter på de intrahepatiska biliära kärl, diametern på portalen venen var inom normalt intervall, och mjälten, bukspottkörteln och njurarna visade normalt utseende.
serumnivåer mot rotavirus, adenovirus, parvovirus, coxsackievirus, ebv, cmv och hiv var inte förhöjda.
avföring kulturer för bakterier ( salmonella, shigella, yersinia, campylobacter) samt fekal undersökning för klostridium difficile toxin var negativa.
total serum ige och specifika ige antikroppar mot komjölksprotein befanns vara förhöjda ( > 0,35 iu / ml).
en scintiscan i gi-kanalen genom att injicera radioaktivt märkt humant albumin visade inga tecken på proteinförlust genom tarmen. på övre gi
Endoskopi normala makroskopiska fynd erhölls från matstrupen och magen, men den första delen av duodenum ( d1 ) var täckt med utstryk.
den andra delen av duodenum ( d2 ) avslöjade en edematös tarmslemhinnan täckt med områden av vit exsudat sträcker sig genom hela längden på tunntarmen ( fikon.
fyra biopsier tagna från d1 och d2 avslöjade lymfangiectasia (histologiska fynd av lymfkärl dilatation i kombination med dilatation och missbildning av tarmen villi ).
en mjölkelimineringskost inleddes och en aminosyrabaserad mjölkersättning användes som mjölkersättning på grund av förhöjda specifika igeantikroppar mot komjölksprotein.
Slutligen svårighetsgraden och storleken på lymfangiectasia undersöktes med trådlös kapsel endoskopi, som avslöjade skador i hela längden av tunntarmen som var gles i jejunum och mycket tät i ileum ( fikon.
Barnet uppvisade ihållande hypoalbuminemi (albuminnivåer < 2,5 g/ dl och totalt serumprotein < 4,0 g/ dl) som administrerades intravenöst (iv) albumin (1 g humant albumin/ kg kroppsvikt).
Dessutom placerades han på medelkedjiga triglycerider (mct) berikade formel och fick rådet att konsumera livsmedel med lågt fettinnehåll.
patienten fick återfall för första gången 6 månader efter diagnosen hade gjorts.
han uppvisade ögonlocksödem medan serumprotein låg under den nedre normalgränsen (serumalbumin 1,8 mg/ dl, totalt serumprotein 3,9 mg/ dl).
patienten nådde tillfredsställande serumproteinnivåer på 3,4 respektive 5,8 mg/ dl avseende serumalbumin respektive totalt serumprotein, innan han släpptes ut. under en period av tre år, trots mjölk eliminering kost, barnet återfall fem gånger.
Hypoproteinemi behandlades med iv humant albumin, vilket uppnådde serumnivåer på 3,2 och 5 mg/ dl avseende serumalbumin respektive totalt serumprotein. vid 24 månaders ålder hade han låga D-vitamin- och zinknivåer (7,4 ng/ml och 6,9 mol/l) för vilka han fick substitutionsbehandling.
patienten inte hade några kliniska symtom eller tecken på sjukdomen under hela uppföljningsperioden.
Det andra fallet är en 26 månader gammal pojke som lades in på sjukhus när han presenterade ett abrupt ödem på ögonlocket.
tre dagar före intag barnet också presenterade irritabilitet, förstoppning och buksmärtor. i fråga om barnets historia han levererades av kejsarsnitt efter 37 veckors dräktighet.
hans födelsevikt var 2,630 g och hade en negativ personlig och familj historia av genetiska sjukdomar.
barnet genomgick alla obligatoriska immuniseringar för sin ålder. vid klinisk undersökning båda ögonlocken var edematösa, men inget ödem fanns i de lägre haltande och pungen.
buken ultraljud visade homogen arkitektur och god ekogenicitet av levervävnaden och normala intrahepatiska gallkärl.
patienten genomgick laboratorieundersökning som avslöjade hypoproteinemi, normal leverfunktion och negativa markörer för infektion (tabell 2 ).
en mer omfattande laboratorieundersökning var med proteinelektrofores som visade ökade 1- och 2-globuliner och minskade -globuliner (0,45, 1,6 och 0,25 g / dl, respektive ) och normala -globulinnivåer (0,65 g / dl ).
Immunofenotypning visade ett minskat antal t - hjälpande lymfocyter och ökade t - cytotoxiska celler.
magnetisk resonans avbildning av övre och nedre buken avslöjade en liten mängd vätska i peritoneum och på vänster sida av pleuran.
scintiscan genom injektion av humant albumin visade inga tecken på albuminförlust genom gi-kanalen.
specifika ige antikroppar mot ko mjölk proteiner var negativa, total serum ige var inte förhöjd och avföring undersökning för osmälta muskelfibrer, lipoida granulat och parasiter var negativ. patienten utsattes sedan för övre gi endoskopi som avslöjade ökad lymfspridning genom de brustna lymfkärl som visas som vita fläckar på duodenal mukosa ( fikon.
fyra biopsier tagna från d1 och d2 avslöjade histologiska förändringar av slemhinnan tyder på lymfangiectasia.
de histologiska fynd som beskrivs var lymfkärl dilatation kombinerat med dilatation och missbildning av tarmen villi.
omfattningen av lesioner bedömdes av kapsel endoskopi, som visade att alla duodenum mucosa och en liten del av jejunum ( ~60 cm ) påverkades ( fikon. 6)................................................................................................
Dessutom placerades patienten på en mct - berikad formel med lämpliga kostinstruktioner.
re - utvärdering 2 månader senare visade normala serumproteinvärden ( serumalbumin 4,0 mg/ dl, totalt serumprotein 6,2 mg/ dl) samt normal fysisk undersökning.
han placerades på en obegränsad kost, utan symtom och normala laboratoriedata. på uppföljning vid 6, 12, 18 och 24 månader, laboratoriefynd var normala och barnet förblev asymtomatiska under hela uppföljningsperioden.
inälvslymfangiektasi är en ovanlig sjukdom och en viktig orsak till protein - förlora enteropati.
Pil är i allmänhet diagnostiseras före 3 års ålder, lika påverkar pojkar och flickor.
patienter med pil ofta presentera ödem, lymfödem, diarré, ascites som kan kompliceras av trötthet, buksmärta, illamående, kräkningar, viktminskning, oförmåga att gå upp i vikt, järnbrist anemi och obstruktiv ileus.
andra viktiga egenskaper är lymfopeni, hypoalbuminemi, och hypogammaglobulinemi på grund av lymfläckage från spruckna lymfkärl [ 6, 8 ]. i en retrospektiv analys av 84 fall under 2010, de vanligaste symptomen var ödem, diarré, ascites och lymfödem, närvarande i 78, 62, 41 och 22%, respektive.
i vår studie båda patienterna presenterade gemensamma kliniska manifestationer av pil, såsom intermittent diarré, malabsorptive syndrom och misslyckande att frodas i det första fallet, medan en abrupt och symmetrisk ögonlock ödem var den mest iögonfallande kliniska symtom i det andra fallet.
Pil diagnos hos våra patienter uppnåddes under 3 års ålder hos båda patienterna eftersom det också rapporteras i andra studier [ 1, 2, 9, 10 ]. I det första fallet tydde bristen på kliniskt svar på en aminosyraformel på att diagnosen komjölksallergi var osannolik.
diagnosen av pil i våra fall gjordes av övre gi endoskopi och bekräftades med biopsier och histologisk undersökning.
andra författare rapporterar att 86% av diagnoserna uppnås genom endoskopi ensam och resten genom andra metoder, såsom kirurgi, kapsel endoskopi, dubbel - ballong enteroskopi, etc. .......................................
Livslång kost modifiering med högt protein, fett begränsning och substitution med mcts och vitamintillskott förblir hörnstenen i hanteringen av pil.
Uteslutande av långkedjiga fettsyror förhindrar att missbildade lymfocyter sväller och brister medan mcts absorberas direkt i portalens venösa cirkulation. vid dåligt svar på denna behandling, partiell eller total parenteral nutrition
Andra behandlingsmetoder som beskrivs i litteraturen med varierande effekt inkluderar antiplasminbehandling, oktreotid, kortikosteroider, tunntarmsresektion, albumininfusioner, peritoneavenös (levin) shunt och tarmtransplantation [1, 11, 12, 13, 14, 15 ]. en rapport från Wen et al
....................................... visade att alla de fyra undersökta barnen visade ett bra svar på nutritionsbehandling med låga långkedjiga triglycerider och högproteindiet kompletterat med mct efter diagnosen pil.
författarna också genomfört parenteral nutrition stöd i 3 av de 4 barnen, från en gång per dag till två gånger per vecka.
ödem, diarré och ascites var kraftigt lindras, och laboratorieparametrar också indikerade en stor förbättring.
efter utskrivning, alla de 4 barn som fortsatte kosten uppnådde symtomkontroll och var fortfarande stabila utan symptom återfall. Men i 1 fall den bilaterala nedre extremitet ödem visade inga tecken på förbättring. I samma studie visade en retrospektiv analys uppenbar förbättring hos 24 av 84 patienter ( 63% ) efter påbörjad dietbehandling och normala laboratorieparametrar.
erhölls hos de patienter som mestadels var (85%) barn (p < 0,05 ).
Långtidsterapin var en fettsnål kost med mct - och vitamin d - och zinktillskott i det första fallet.
cirka 34 veckor efter applicering av behandlingen visade det första barnet klinisk förbättring, upplösning av hypoalbuminemi och förbättring av avföringens antal och sammansättning.
dock, inom de närmaste 30 månaderna, efter att han hade fått diagnosen, han återfall fem gånger med behov av iv mänskligt albumin administrering och tillägg av vitamin d och zink.
Lyckligtvis var kroppsparametrarna normala under hela uppföljningsperioden. Å andra sidan
hans re - utvärdering 2 månader senare visade normalt serumprotein, normal fysisk undersökning, och 4 månader efter att han hade fått diagnosen hade han en normal övre gi endoskopi.
uppföljning vid 6, 12, 18 och 24 månader avslöjade normala laboratoriefynd, och barnet var utan symtom och tecken får en full kost.
Den ovan nämnda - är i enlighet med en rapport av munck et al. , som granskade 6 barn med pil och rapporterade att 1 barn av 3 hade normala biologiska parametrar och tolererade en normal kost några år efter diagnosen hade gjorts.
Samma forskare rapporterade att avslappning av kosten hos 2 patienter som hade måttlig hypoalbuminemi och lymfopeni ledde till svåra kliniska skov 14 och 17 år efter diagnosen hade fastställts. i en annan studie författarna granskat 84 patienter med pil och rapporterade att 2 fall vände sig till fullständig remission även dra tillbaka kost intervention.
denna observation visar att vissa fall av pil kan ha fullständig sjukdomsremission, utan sång och symptom, några år efter diagnos, tolerera en fullständig normal kost. när det gäller biverkningar av Pil
det är inte klart om malignitet, särskilt lymfom, är Fortuitus eller relaterade till sjukdomen. hos 84 patienter granskade 2010, fyra fall ( 5% )
hade en malign omvandling av lymfom, och den genomsnittliga tiden från pildebut till lymfom diagnos var 31 år (intervall 1945 år ).
lymfom påverkar främst matsmältningssystemet (magen, tunntarmen och ileum), men kan också påverka retroperitoneum och mediastinum.
Patienter som lider av pil har en signifikant högre sannolikhet för infektioner på grund av måttlig eller svår hypogammaglobulinemi och lymfopeni (t.ex. Streptococcus g, meningit, kryptokocker, cytomegalovirus [16, 17].
vi såg inga infektioner på 3 år uppföljning - upp i våra 2 fall även med låga nivåer av igg.
Pil är ett sällsynt tillstånd som kan visas med gemensamma egenskaper (diarré, misslyckande att frodas, illamående, kräkningar, buksmärta, hypoglobulinemi, hudödem)
....................................... det kan vara svårt, påverkar hela tunntarmen, ihållande och svårt att hantera, vilket leder till livstidssjukdom.
Risken för cancer i dessa fall bör beaktas. Å andra sidan
mjuk, påverkar en del av tarmen, övergående och lätt att hantera med koståtgärder.
risken för återfall verkar vara mycket låg, minst några år efter att en diagnos erhålls. | primära intestinal lymfangiectasia (pil ) eller waldmanns sjukdom är ett sällsynt protein - förlora gastroenteropati av okänd etiologi.
Mindre än 200 fall har rapporterats globalt.
patienter kan vara asymtomatiska eller närvarande ödem, lymfödem, diarré, ascites och andra manifestationer.
vi rapporterar två pediatriska fall med pil med extremt olika resultat i en 3-årig uppföljning - upp period. den första patienten presenteras med ihållande diarré, hypoalbuminemi och misslyckande att frodas, medan den andra patienten presenteras med ett abrupt ögonlock ödem.
hypoproteinemi var den vanliga laboratoriefynd för de två patienterna och övre gastrointestinal endoskopi etablerade diagnosen.
Den första patienten fick återfall fem gånger under uppföljningsperioden efter diagnosen och behövde intravenös administrering av albumin och mikronäringstillskott.
Den andra patienten avslöjade normal gastrointestinal endoskopi 4 månader efter diagnosen hade fastställts; han följde en obegränsad kost och förblev asymtomatisk under hela uppföljningsperioden.
Pil kan vara antingen allvarlig, påverkar hela tunntarmen, leder till livstid sjukdom, eller ibland påverkar en del av tunntarmen, vilket leder till övergående sjukdom. |
vikten av att undvika sekundära hjärnförolämpningar, till exempel, högt intrakraniellt tryck (icp), lågt cerebralt perfusionstryck (cpp), och hög temperatur, efter traumatisk hjärnskada ( tbi ) erkändes på 1970-talet.
Detta koncept visade sig vara ännu viktigare för ytterligare förbättringar i resultatet efter misslyckandet i de kliniska prövningarna med neuroprotektiva läkemedel. till detta
avsluta en sekundär förolämpning förebyggande program infördes i neurointensiv vård (nic) enhet vid institutionen för neurokirurgi i uppsala på 1990-talet.
En hörnsten i det sekundära förolämpningsprogrammet var skapandet av ett standardiserat ledningsprotokoll system baserat på god laboratoriepraxis (glp) principer som utvecklades och upprätthölls av läkare och vårdpersonal i ett samarbete.
En annan hörnsten i det sekundära kränkande programmet var införandet av en ny rutin där förekomsten av sekundära förolämpningar bör registreras i checklistor av sjuksköterskorna efter varje arbetsskift.
Utvärderingarna i checklistorna ska rapporteras till nästa skift och i de kliniska omgångarna.
Denna strategi syftade till att göra alla anställda maximalt medvetna om sin huvudsakliga uppgift att undvika sekundär förolämpning och att göra det enkelt för både läkare och sjuksköterskor att fånga vad problemen är för en viss patient.
en säng dator - baserat informationssystem ( qs patientdata övervakningssystem, version 6.8, allmän el, freiburg, germany ) användes av sjuksköterskorna för checklistan registrering.
Bedömningen av förekomsten av sekundära förolämpningar baserades på kriterier som fastställts i det standardiserade förvaltningsprotokollet.
Vår övertygelse var att användningen av checklistor kan vara ett värdefullt verktyg för att förbättra den kritiska vården genom att öka fokus på vikten av att undvika sekundära förolämpningar.
jämfört med rapporterna om effekterna av checklistor på luftfartssäkerhet, mycket lite har skrivits om effekter inom intensivvård.
Syftet med denna studie var att utvärdera genomförbarheten och noggrannheten av att använda sjuksköterskechecklistor integrerade i en sängdator - baserat informationssystem för dokumentation av sekundära förolämpningar med det slutliga målet att få maximal uppmärksamhet för att undvika sekundära förolämpningar i den neurointensiva vård (nic) enheten.
alla på varandra följande patienter äldre än 18 år med huvudskador som hade övervakats med icp, cpp, och systoliskt blodtryck ( sbp ) i minst 7 dagar från 1 januari 2008 till 31 oktober 2008 vid den nic enheten i uppsala identifierades och inkluderades i denna studie.
alltså, Studien innehöll 26 patienter, 21 män, och 5 kvinnor mellan 18 och 72 år ( genomsnitt, 39 år ).
vid intag till den nic enheten, patienterna klassificerades som glasgow koma skalan motoriskt svar ( gcsm) 62 (medel 4.7 ).
patienterna behandlades enligt en standardiserad eskalerad behandling protokoll [ 3, 6 ].
Målen var att hålla icp < 20 mm hg och cpp ca 60 mm hg och att undvika alla typer av sekundära förolämpningar.
Alla patienter som inte svarade på kommandon (glasgow koma skala motorisk respons gcsm 5) var intuberade och var artificiellt ventilerade.
måttlig hyperventilation med en pco2 4.04.5 kpa applicerades initialt, men gradvis justeras mot normoventilation under övervakning av icp.
Icp- övervakning ansågs vara indicerad hos alla patienter som inte svarade på kommandon ( gcsm 5 ).
ett ventrikulärt dräneringssystem användes om möjligt (smeder medicinsk, grasbrunn, germany ), men i fall med ett komprimerat ventrikulärt system en parenkymal sond användes istället ( torsk icp express, johnson & johnson, rahnham, usa ).
Betydande massskador har evakuerats. om icp förblev förhöjda trots denna basal behandling, cerebrospinal vätska dränering, pentothal koma behandling, och extern dekompressiv kraniektomi användes i en eskalerad ordning.
den standardiserade ledningssystemet system utvecklat vid den nic enheten i uppsala är baserad på glp principer och innehåller skriftliga instruktioner som beskriver alla typer av rutiner, det vill säga, standard operativa förfaranden ( sop ).
Huvudsyftet är att göra alla anställda maximalt medvetna om att deras huvudsakliga uppgift är att undvika sekundär förolämpning.
sjuksköterskor på den nic enheten i uppsala arbete i 3 skift, 07:0014:00, 14:0021:00, och 21:0007:00.
efter varje arbetsskift, sjuksköterskorna bör registrera om det hade förekommit några sekundära förolämpningar eller inte under deras skift genom att kryssa i en ruta för ja eller nej för var och en av 8 förolämpa kategorier i en checklista i sängen dator - baserat informationssystem (figur 1 ). enligt det standardiserade förfarandet, förekomst av sekundär förolämpning
ska registreras om alla regelbundna behandlingsförfaranden som beskrivs i det standardiserade ledningssystemet har utförts och patienten fortfarande inte har uppnått behandlingsmålen (tabell 1 ). det kunde inte definieras exakt i den standardiserade instruktionen när förolämpningar bör bedömas för att ha inträffat eftersom mönstren kan se mycket olika, till exempel, höga värden under en mycket kort sammanhängande tidsperiod, värden nära målet under en lång sammanhängande tidsperiod, eller spridda värden på förolämpande nivå. istället, det övergripande intrycket av om patienten nådde behandlingsmålen eller inte enligt sjuksköterskans kliniska erfarenhet tillämpades.
Detta tillvägagångssätt ansågs genomförbart eftersom det huvudsakliga syftet var att öka medvetenheten om sekundära förolämpningar.
Utvärderingarna i checklistan bör ses som en sammanfattning av förekomsten av sekundära förolämpningar för den pågående sjuksköterskan för att belysa problemen under skiftet före.
Det odinövervakningssystem som utvecklats av Tim howells och kollegor användes för insamling och retrospektiv analys av minut - för - minut övervakningsdata. i denna studie,
data från icp, cpp, systoliskt blodtryck ( sbp ), och temperatur från de första 7 dagarna av övervakning extraherades.
Kvaliteten på övervakningsdata visades och tydliga artefakter togs bort med hjälp av odin-programvaran. övervakningstiden kvar efter artefakt borttagning och uteslutning av luckor i övervakning data i samband med, till exempel, radiologi undersökningar eller kirurgiska ingrepp definierades som god övervakningstid ( gmt ).
mängden sekundära förolämpningar beräknades som andelen gmt som spenderats över / under definierade förolämpningsnivåer för icp, cpp och temperatur.
när god övervakningstid (gmt) beräknades för de 26 patienterna, 5 måste uteslutas på grund av tekniska problem att analysera övervakningsfilerna för dessa patienter.
genomförbarheten av att använda checklistor utvärderades genom att räkna i vilken utsträckning checklistorna fylldes i som föreskrivs i den standardiserade ledningslinje protokollet ( tabell 2 ).
noggrannheten i att använda checklistor utvärderades på fyra olika sätt genom att jämföra checklistan bedömningar med den faktiska förekomsten av sekundära förolämpningar enligt insamlade minut - för - minut övervakningsdata ( tabell 2 ).
( 1 ) proportionerna av ja och nej i bedömda arbetsskift utan insamlad minut - för - minut värden ut ur behandlingsmålet beräknades ; ( 2 ) varaktigheten i minuter som spenderats på sekundär förolämpning nivå jämfördes mellan ja och inga bedömningar i bedömda arbetsskift med något värde utanför behandlingsmålet ; ( 3 ) antalet ja och nej analyserades i förhållande till andelen gmt som spenderats över / under den definierade förolämpande nivån för alla arbetsskift ; ( 4) känsligheten och specificiteten för checklistan bedömningar beräknades. En sekundär förolämpning definierades ha inträffat om > 5 % av gmt hade använts på förolämpande nivå enligt insamlade minut - för - minut övervakningsdata.
Anledningen till att jämförelsen mellan checklistans bedömningar och övervakningsuppgifterna gjordes på fyra olika sätt var att det inte finns någon gyllene standard för hur man ska sammanfatta övervakningsdata och förekomsten av sekundära förolämpningar, även om andelen gmt som används på förolämpande nivå används i stor utsträckning.
t tester utfördes för att upptäcka skillnader mellan checklista bedömning ( ja / nej ) av sekundära förolämpningar och faktisk förekomst av sekundära förolämpningar enligt min - by - min övervakningsdata.
Dessutom, Känslighet och specificitet beräknades för checklistorna. Vid beräkningar av känslighet och specificitet.
en sekundär förolämpning ansågs ha inträffat om > 5% av gmt inte nådde behandlingsmålen.
studien innehöll 546 arbetsskift där bedömningar avseende sekundära förolämpningar ( icp, cpp, sbp, och temperatur ) bör ha utförts av sjuksköterskor.
sköterskorna dokumenterade sina bedömningar i 84 - 85% av sina skift : icp 84%, cpp 84%, sbp 84%, och temperatur 85%.
hög temperatur dokumenterades i 28% ( 155/546 ) av skiften, hög icp i 13% ( 70/546 ), låg cpp i 8% ( 41/546 ), och låg sbp i 2% ( 13/546 ) av skiften.
analys av skift utan övervakade värden ut ur behandlingsmålen visade att 776 av 803 bedömningar ( 97% ) korrekt dokumenterades som ingen sekundär förolämpning, och 27 ( 3% ) felaktigt dokumenterades som ja för sekundär förolämpning.
analys av skift med eventuella övervakade värden ut ur behandlingsmålen visade statistiskt signifikant längre durationer av minuter över / under tröskelvärdet för icp, cpp, och temperatur när ja dokumenterades för förekomsten av sekundära förolämpningar (tabell 3 ).
om sbp, Det fanns inga betydande skillnader för varaktighet under tröskelvärdet mellan ja och inga bedömningar ( tabell 3 ).
resultaten av sjuksköterskor'checklista bedömningar i förhållande till andelen ( % ) av gmt spenderas över / under förolämpa nivåer för icp, cpp, och temperaturen presenteras i figurerna 2, 3, och 4.
sköterskornas bedömningar i förhållande till om > 5 % av gmt spenderades på förolämpande nivå presenteras i tabell 4. när en sekundär förolämpning definierades ha inträffat
om > 5% av gmt spenderades på förolämpa nivå, känsligheten beräknades till 31% för icp, 38% för cpp, och 66% för temperatur ( tabell 4).
specificiteten var 100% för icp, 99% för cpp, och 88% för temperatur ( tabell 4).
NIC sjuksköterskan identifierades som den nyckelperson som är ansvarig för att minska förekomsten av sekundära förolämpningar [9, 10 ].
Checklistorna från sjuksköterskan för förekomsten av sekundära förolämpningar infördes som en del av ett sekundärt förolämpande program som initierades på vår nic enhet med förhoppningen att maximal uppmärksamhet bör ägnas åt att undvika sekundära förolämpningar och att checklistorna bör underlätta snabb utvärdering av patienterna.
Tidigare utvärdering av programmet för sekundär förolämpning, som också omfattade inrättandet av ett standardiserat förvaltningssystem, visade på avsevärt förbättrade resultat.
Det är svårt att objektivt bedöma i vilken utsträckning förbättringen skulle kunna tillskrivas användningen av checklistorna. Det subjektiva intrycket var tydligt att checklistorna hade en positiv inverkan på skötseln av patienterna och underlättade utvärderingen av patienterna.
Denna studie är ett försök att utvärdera genomförbarheten och noggrannheten i att använda checklistor för sekundär förolämpande sjuksköterska i en nic - enhet i ett datorbaserat informationssystem.
arbetsförhållandena i kritisk vård är vanligtvis intensiva och oförutsägbara på grund av de svåra förhållandena hos patienterna och den avancerade hantering som krävs med kort varsel om tid.
huvudfokus är på liv - rädda förfaranden, och, även om det är viktigt, dokumentation är en sekundär uppgift. Principerna för rutinmässig dokumentation måste vara raka och enkla för att vara användbara.
Införandet av checklista för sjuksköterska som registrerar förekomsten av sekundära förolämpningar efter varje skift ökar oundvikligen arbetsbördan.
upptäckten att sjuksköterskorna utförde sin dokumentation i så mycket som 85% av de tillfällen under nic förhållanden tyder på att datorbaserad checklista sjuksköterska registrering av sekundära förolämpningar var möjlig i neurointensiv vård och att syftet var tydlig, det vill säga att ägna maximal uppmärksamhet åt att minska sekundära förolämpningar och minska sekundär hjärnskada.
Användningen och genomförbarheten av datorbaserad checklista sjuksköterska registrering av sekundära förolämpningar kan också återspeglas i giltigheten av registrering.
Därför är det också viktigt att jämföra checklistan registreringar med de faktiska förekommande förolämpningar enligt insamlade minut - för - minut övervakningsdata. icp, cpp, och sbp övervakades 90% av tiden i 87% av de bedömda arbetsskiften, och temperaturen övervakades 90% av tiden i 60% av arbetsskiften som ger en betydande mängd faktiska uppgifter för att jämföra checklistor med ( uppgifter som inte presenteras ).
Korrespondensen mellan checklistans registrering av sekundära förolämpningar och de faktiska övervakningsvärden som samlats in utvärderades på olika sätt.
när skiften utan övervakningsvärden ut ur behandlingsmålen analyserades, endast 27 av 776 ja rutor var tickade (förekomst av sekundär förolämpning) och 24 av dessa positiva bedömningar gällde temperatur.
De positiva temperaturbedömningar förklaras förmodligen av det faktum att temperaturen ibland mäts intermittent i axillan och att dessa data inte lagras.
dock, övergripande, Denna jämförelse indikerar hög noggrannhet checklista bedömningar. när checklistan bedömning och den genomsnittliga längden på minuter på förolämpa nivå jämfördes, Den genomsnittliga varaktigheten av värden utanför målet var kort för icp, cpp, och sbp medan för temperaturen den genomsnittliga varaktigheten var klart längre.
den genomsnittliga varaktigheten av förolämpningar visade en statistiskt signifikant skillnad mellan ja och nej för iCP, cpp, och temperatur ( tabell 2 ).
ingen betydande skillnad hittades för sbp men andelen ja var liten, och varaktigheten av värden utanför målet var mycket kort ( tabell 2 ).
det bör också betonas att det inte var möjligt att exakt definiera i den standardiserade instruktionen när förolämpningar bör bedömas ha inträffat under ett skift eftersom mönstren kan se mycket olika, till exempel, höga värden under en mycket kort sammanhängande tidsperiod, värden nära målet under en lång sammanhängande tidsperiod, eller spridda värden på förolämpande nivå.
istället, det övergripande intrycket av om patienten nådde behandlingsmålen eller inte enligt sjuksköterskans kliniska erfarenhet som tillämpades.
När bördan av förolämpningar kvantifieras, den andel gmt som spenderas på förolämpningsnivå används ofta som en sammanfattande åtgärd.
fördelen med denna åtgärd är att det påverkas både av varaktighet och graden av förolämpning även om det inte visar om det fanns en lång period med värden, nära målet, en kort period med mycket höga / låga värden eller spridda förolämpning värden. Att jämföra checklista bedömningar och andelen gmt på förolämpa nivå visar ett tydligt mönster där andelen ja fästingar ökas genom att öka procent av gmt spenderas på förolämpa nivå ( siffror 24 ). för specificitets- och känslighetsberäkningar, 5% av gmt spenderas på förolämpande nivå
resultatet visar att det finns en god specificitet och en dålig känslighet för checklistan bedömning av sekundära förolämpningar, det vill säga, hög sannolikhet för nej om sekundära förolämpningar inte hade förekommit och låg sannolikhet för ja om sekundära förolämpningar inträffade. Med andra ord, Genom att använda bedömningen, Det är lättare att korrekt identifiera en verklig frånvaro av sekundära förolämpningar än att korrekt identifiera en sann förekomst av sekundära förolämpningar.
en cutoff på 5% är låg och med hänsyn till att många förolämpningar värden kan också vara nära den förolämpning tröskel och utspridda över tid, och detta resultat indikerar att bedömningen är kliniskt relevant.
Den aktuella undersökningen visade att checklistor som integrerats i ett datorbaserat informationssystem på sängen var genomförbara att använda under vissa förhållanden.
Denna studie kan tjäna som exempel på hur datorbaserade checklistor kan användas i kombination med ett standardiserat ledningssystem för att förbättra hanteringen av kritiskt sjuka patienter på intensivvårdsavdelningar.
Vi anser att införandet av standardiserade checklistor höjer vakenheten för att undvika sekundära förolämpningar och bidrar till utvärderingen av patienterna. Detta koncept kan bli nästa steg mot morgondagens kritiska behandling. | Genomförbarheten och noggrannheten av att använda checklistor efter varje arbetsskift i ett datorbaserat informationssystem för dokumentation av sekundära förolämpningar i den neurointensiva vårdenheten utvärderades.
det slutliga målet var att få maximal uppmärksamhet för att undvika sekundära förolämpningar.
genomförbarhet undersöktes genom att bedöma om checklistorna fylldes i som föreskrivs.
noggrannhet utvärderades genom att jämföra checklistor med inspelad minut - för - minut övervakning data för intrakraniellt tryck - icp, cerebral perfusionstryck cpp, systoliskt blodtryck sbp, och temperatur.
det totala antalet checklista bedömningar var 2.184. i 85% av skiften,
Checklistorna har fyllts i.
Det fanns betydligt längre varaktighet övervakningstid på förolämpande nivå när ja fylldes i avseende icp (medel 134 mot 30 min), cpp (medel 125 mot 26 min) och temperatur (medel 315 mot 120 min ). när en sekundär förolämpning definierades som > 5% av övervakningstiden som spenderas på förolämpande nivå, känsligheten / specificiteten för checklistan bedömningar var 31%/100% för icp, 38% / 99% för cpp, och 66%/88% för temperatur.
Checklistor var genomförbara och verkade relativt korrekta.
Checklistor kan höja vakenheten för att undvika sekundära förolämpningar och hjälpa till i utvärderingen av patienterna.
detta koncept kan vara nästa steg mot imorgon kritisk vård. |
ökad insulinresistens vid typ 2-diabetes är känt för att orsaka hög risk för att utveckla hjärt-kärlsjukdom (cvd) [ 13 ].
metabolt syndrom ( ms ) är en viktig kluster av metaboliska avvikelser i samband med insulinresistens och cvd [ 4, 5 ]. trots de olika definitionerna av ms föreslagna, hög faste plasmaglukosnivå är en av ms komponenter [ 6, 7 ].
en hög prevalens ( 35%60%, beroende på etnicitet, kön, och definition ) av ms hittades bland typ 2 diabetiker patienter [ 815 ].
Många studier har rapporterat insulinresistens som den viktigaste patogena faktorn för utveckling av hyperlipidemi, glukosintolerans, hypertoni, och fetma, som alla är ms komponenter [ 1623 ], medan insulinresistens är inte [ 6, 7 ].
Förhållandet mellan komponenterna i ms och insulinresistens vid typ 2-diabetes bör därför undersökas närmare.
olika svårighetsgrader eller tillstånd av typ 2 diabetes kan leda till olika grader av insulinresistens. att förstå de olika effekterna av ms-komponenter på insulinresistens i typ 2-diabetes, och för att undvika odetekterbara konfundorer och bias,
Denna studie inkluderade försökspersoner från en kinesisk vuxen homogen kohort mellan 3075 år, som har haft typ 2-diabetes i mer än ett år och har tagit gliclazid och metformin i mer än sex månader.
vi antog att det skulle finnas olika effekter av ms komponenter på insulinresistens bland typ 2-diabetes efter kontroll för andra faktorer i den homogena diabeteskohorten.
Denna studie jämförde också egenskaperna bland olika antal ms komponenter i denna kohort.
rättegången genomfördes från juli 2005 till juni 2006 på taipei sjukhus, taiwan. Totalt 1356 registrerade diabetespatienter undersöktes och 186 uppfyllde följande kriterier: ( 1 ) ålder mellan 30 och 75 år, ( 2 ) är kines, ( 3 ) har varit typ 2 diabetes i mer än ett år, och ( 4 ) har tagit gliclazid och metformin i mer än sex månader utan att ta andra diabetesläkemedel eller insulininjektion.
uteslutningskriterierna inkluderar ( 1 ) fick, gpt > 80 u / l, serumkreatinin > 2,0 mg / dl, ( 2 ) laktation eller graviditet, ( 3 ) hjärtsvikt med New York hjärta association ( nyha ) klass > i, akut hjärtinfarkt, stroke, och som orsakade funktionshinder, och ( 4 ) alla andra tillstånd som inte lämpar sig för prövning som utvärderats av läkaren. efter att ha gett omfattande muntlig och skriftlig information, en skriftlig informerad samtycke form erhölls från försökspersonerna innan någon studie - relaterad aktivitet.
Protokollet godkändes av den mänskliga etikkommittén på Taipei sjukhus. enligt atp iii asian (kinesisk ) definition,
komponenterna i ms är ( 1 ) stor midja omkrets ( lwc ) 80 cm i kvinnor och 90 cm i män, ( 2 ) hög triglycerid ( htg ) 150 mg / dl, ( 3 ) låg hdl - kolesterol ( lhdl ) < 40 mg hos män och < 50 mg hos kvinnor, och ( 4 ) högt blodtryck ( hbp ) 130/85 mg eller på medicinering [ 6, 7 ]. ämnen med ett antal ms komponenter < 2 klassificerades som nms gruppen, de med ett antal ms komponenter = 2 grupperades under msa, och de med ett antal ms komponenter > 2 grupperades under msb. homeostasi modell bedömning för insulinresistens ( homa index ) ( fasteglukos ( mmol / l ) fasteinsulin ( ui / l)/22,5 ) användes för att utvärdera insulinresistens [ 24, 25 ].
Alla försökspersoner tilldelades en av kategorierna för homaindex enligt följande kvartiler: kvartil 1 ( < 25%), kvartil 2 ( 25%49% ), kvartil 3 ( 50%75% ) och kvartil 4 ( > 75% ) för vidare bedömning och jämförelse.
det viktigaste resultatet utvärderas är ors av olika ms komponenter på homa index kvartil 4, som bedömdes med hjälp av flera logistiska regressionsanalys.
karakteristika i homaindexkvartiler och grupper av nm, msa och msb utvärderades också.
antropometriska mätningar inklusive blodtryck, fasteglukos, hba1c, insulin, adiponektin och triglycerider, kolesterol, kolesterol - hdl ( hdl ), och kolesterol - ldl ( ldl ) togs.
midja omkrets ( wc ) mättes mitt emellan den laterala nedre revbensmarginalen och iliac crest, medan höftomkrets ( hc ) mättes på nivåerna av de större trochanter genom pubic symphysis.
höjd mättes med en vägg - monterade stadiometer till närmaste 0,1 cm, vikt mättes på en kalibrerad våg skala till närmaste 0,1 kg, och bmi beräknades ( bmi = kroppsvikt / höjd ( kg / m ) ). en kvicksilversfygmomanometer med standardmanschett
användes för att mäta det indirekta auskultatoriska arteriella blodtrycket taget från höger arm med försökspersoner i sittande ställning.
ett prov av helblod drogs och centrifugeras vid 4c, och en 1-ml alikvot av serum var snabbt fryst ( 80c ) för efterföljande hormonanalys.
plasmakoncentrationen av adiponektin mättes med ett radioimmunoassay kit ( linco forskning, inc.,
Detta kit använder dubbel - antikropp / polyetylenglykol teknik med i - labelled adiponectin och en multiart adiponectin kanin antiserum.
plasmainsulinnivåer mättes med hjälp av en kommersiellt tillgänglig radioimmunoassay ( linco forskning inc. ).
one - sätt analys av varians ( anova ) och linjär trend test användes för att utvärdera trenden bland homa indexkvartil grupper och bland grupper av nms, msa, och msb.
chi - kvadrat test användes för jämförelse av kön ( manlig / kvinna), familj historia typ 2 diabetes, och andelen ms komponent bland grupper.
Flera logistiska regressionsanalys användes för analys bland olika ms komponenter och grupper av nms, msa, och msb på den högsta homa insulinresistens index kvartil 4, med andra faktorer justerade.
alla p-värden var två - svansade och grad av betydelse sattes till 0,05.
bland 1356 screenade patienter, 186 uppfyllde inklusionskriterierna och 144 ( 77,4 %) gick med på att delta.
Det finns 79 kvinnor (ålder 59,0 8,7 år) och 65 män (ålder 56,3 11,7 år).
det finns ingen signifikant könsskillnad i medelålder, bmi, wc, blodtryck, hba1c, fasteglukos, kolesterol, triglycerol, insulin, homa index, aminotransferas alanin, aminotransferas aspartat, och kreatinin.
som kan ses, De medel för homa index kvartil 4 och alla ämnen är 9.3 ( 3.2 ) och 4.8 ( 3.3 ).
Resultat av linjärt trendtest visar signifikant skillnad i % lwc (p < 0,001 ), % htn ( p = 0,006 ), % htg ( p = 0,001 ), bmi ( p < 0,001 ), wc ( p < 0,001 ), hc ( p = 0,002 ), diastoliskt blodtryck ( p = 0,002 ), fasteglukos ( p < 0,001 ), hba1c ( p = 0,001 ), adiponektinnivå ( p = 0,006 ), triglyceridnivå ( p = 0,01 ) och kolesterolnivå ( p = 0,03 ), men ingen statistisk skillnad i familjens historia av typ 2 diabetes, könsförhållande, % lhdl, och dos av metformin och gliclazid tas bland quartiler av homa index.
Tabell 2 visar de demografiska och biokemiska egenskaperna bland nm, msa och msb-grupper.
som kan ses, 64,6% av försökspersonerna uppfyllde atp iii asian (kinesisk ) definition av att ha ms (msa 36,2% och msb 28,5% ).
resultat av linjär trend test visar betydande skillnad i medel för homa index, bmi, wc, hc, blodtryck, procentandel av alla ms komponenter, och insulinnivå ( alla ovan med p < 0,001 ), men ingen statistisk skillnad i familjens historia av typ 2 diabetes, hba1c, och dos av metformin och gliclazide tas bland de tre grupperna.
Tabell 3 visar ors av olika ms grupper, kön, familj historia av typ 2 diabetes, olika bmi kategorier, och hba1c grupper på den högsta homa index grupp ( kvartil 4 ), efter justering av ålder, kön, familj historia av typ 2 diabetes, och dos av metformin och gliclazide tas.
resultaten visade att både msa och msb grupper hade högre ors ( 5,9 och 13,8 gånger, resp. ) än nms gruppen, obesa försökspersoner ( bmi 27 ) hade högre ors ( 2,8 gånger ) än icke-obesa patienter, och hög hba1c försökspersoner ( > 9,0 ) hade högre ors ( 3,6 gånger ) än kontrollgrupper för att utveckla högre homa index.
Tabell 4 visar ors av olika ms komponenter ( lwc, htn, htg, och lhdl ), kön, familj historia av typ 2 diabetes, olika bmi kategorier, och hba1c grupper på den dåliga homa index gruppen ( kvartil 4), efter justering av ålder och dos av metformin och gliclazid tas.
betydande skillnad kan ses i försökspersoner med lwc, htg, och hög hba1c med högre ors, men inte de med htn och lhdl.
Våra första fynd visade olika effekter av ms-komponenter på insulinresistens vid typ 2-diabetes. försökspersoner med lwc och htg har högre ors ( 6.1 och 2.6 gånger, resp. ) att utveckla högre insulinresistens än personer med normal wc och tg.
Resultaten visar också att personer med ett större antal ms-komponenter har högre eller högre insulinresistens än nms-gruppen i denna typ 2-diabeteskohort.
olika svårighetsgrad eller tillstånd av typ 2 diabetes kan resultera i olika insulinresistens, och att ta olika orala hypoglykemiska medel kan också påverka insulinkänsligheten [ 2629 ].
Därför rekryterade vi en homogen vuxen kinesisk kohort på 3075 år med typ 2-diabetes i mer än ett år och efter att ha tagit gliclazid och metformin i mer än sex månader för att undvika odetekterbara konfundorer och bias.
reaven rapporterade insulinresistens som den centrala patofysiologiska funktionen i kluster av metaboliska avvikelser, som har associerats med ms i många efterföljande rapporter.
många bevis också stödja sambandet mellan insulinresistens och kärlsjukdom, och detta har lett till bred acceptans av kluster av hyperlipidemi, glukosintolerans, hypertoni, och fetma, som alla är ms komponenter [ 30, 31 ].
eftersom det fortfarande finns intensiva kontroverser bland definitionen av metabolt syndrom av atpiii och dess värde som en cvd riskmarkör, försökte vi räkna ut olika effekter av kluster av ms komponenter på insulinresistens av typ 2 diabetes patienter som har visat sig orsaka förhöjd risk för åderförkalkning.
våra resultat har bekräftat den starka positiva relationen mellan homa index och wc, bmi, hc, hba1c, ja % av lwc, htn htg, och serumnivåer av glukos, triglycerider, och kolesterol ( tabell 1 ).
alla ovanstående variabler är riskfaktorerna för att utveckla komplikationer i typ 2 diabetes.
Det är intressant att ja % av lhdl, även om det är en ms komponent, visar ingen statistisk signifikans i trendtestet.
Data har också visat ett negativt samband mellan nivån av adiponektin och homaindex i denna homogena typ 2-diabeteskohorten.
Många studier har rapporterat att adiponektin har både antiaterogena och antidiabetiska egenskaper [ 3436].
tidigare forskning har visat att adiponectin nivåer är betydligt lägre i typ 2 diabetes [ 3, 37, 38 ].
patienter med hypoadiponektin nivå kan ha högre risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom [ 39, 40 ].
adiponektinnivåerna är positivt korrelerade med insulinkänslighet och negativt med insulinresistens [ 34, 36, 40 ].
fynden i denna studie stödjer att hög homa index av typ 2 diabetes har lägre adiponectin nivå, vilket kan leda till högre risk för att utveckla hjärt-kärlsjukdom i framtiden.
Våra data visade också att både msa- och msb-grupper har högre eller högre insulinresistens än nms-gruppen i denna typ 2-diabeteskohort.
Dessutom, personer med större antal ms komponenter har högre ors i att utveckla högre insulinresistens (tabell 3 ).
Även insulinresistens är inte en ms komponent, ovan fynd har bekräftat sambandet mellan insulinresistens och antalet ms komponenter i typ 2 diabetes, vilket motsvarar observationen av hsieh et al. i början av insättandet
vi har en anledning att tro att ju större antalet ms komponenter i typ 2 diabetes, desto högre risk för att utveckla ökad insulinresistens kommer att vara, och båda av dem leder till högre risk för cvd.
fyndet i tabell 4 visade också att grupper med högre hba1c (9.0 ) har högre malm ( 3,6 gånger ) för att utveckla högre insulinresistens än kontrollgruppen.
skillnad i bmi inte nådde statistisk signifikans. Detta kan bero på att bmi kan helt förutsägas av midjan omkrets i denna typ 2 diabetes kohort.
tidigare studier har visat att wc kan användas för att förutsäga insulinresistens, och vissa studier visade att wc är en bättre prediktor av riskfaktorer än bmi [ 43, 44 ].
förändringar i bmi kan bero på förändringar i skelettmuskeln snarare än kroppsfett, medan variationer i wc tillskrivs främst förändringar i bukfett.
visade att centralt bukfett är positivt associerat med insulinresistens. enligt tidigare studier
, lipid- och fettsyror kan inducera insulinresistens genom avtrubbning insulinkänslighet genom hämning av glykolys vid viktiga punkter.
Detta förklarar korrelationen mellan fetma, hyperlipidemi och insulinresistens som finns i vår studie. från resultaten
, Vi har en anledning att tro att central fetma, hypertriglycerid, och långsiktig glukoskontroll är de viktigaste faktorerna i samband med insulinresistens i typ 2 diabetes. som avslutning
, Denna studie indikerar de olika effekterna av ms komponenter på insulinresistens i typ 2 diabetes.
typ 2 diabetes patienter med större antal ms komponenter har högre ors i att utveckla högre insulinresistens.
central fetma och hypertriglycerid är de viktigaste ms-komponenterna i samband med insulinresistens vid typ 2-diabetes. | Syfte. för att undersöka de olika effekterna av ms-komponenter på insulinresistens vid typ 2-diabetes
....................................... metoder. ett antal försökspersoner ( 144 ) som uppfyllde kriterierna för ( 1 ) ålder mellan 30 och 75 år, ( 2 ) hade typ 2-diabetes i mer än ett år, och ( 3 ) tog gliclazid och metformin i mer än 6 månader rekryterades.
Alla försökspersoner hänfördes till en av de fyra kategorierna av index.
den homa index kvartil 4 betecknar den högsta insulinresistens.
det viktigaste resultatet utvärderas är odds ratios ( ors ) av olika ms komponenter på homa index kvartil 4.
karakteristika i homaindexkvartiler och grupper av icke-metaboliskt syndrom ( nms ; antal komponenter < 2 ), metaboliskt syndrom a ( msa ; antal komponenter = 2 ), och metaboliskt syndrom b ( msb ; antal komponenter > 2 ) utvärderades också.
resultat.
resultaten visade att både msa och msb grupper hade högre ors ( 5,9 och 13,8 gånger, resp. ) än nm gruppen ; och att personer med stor midja omkrets ( lwc) och hög triglycerid ( htg) nivå har högre ors ( 6.1 och 2.6 gånger, resp.) att utveckla högre insulinresistens än normala kontrollpersoner.
Slutsatser.
typ 2 diabetes patienter med större antal ms komponenter har högre ors i att utveckla ökad insulinresistens. |
den allmänna åldrandeprocessen, som är genetiskt bestämd och uppstår genom att passera tid ensam, kallas den inneboende huden åldrande process, medan huden åldrande process induceras av miljöfaktorer kallas extrinsisk hud åldrande process.
den inneboende huden åldrande process kännetecknas främst av funktionella förändringar än av brutto morfologiska förändringar.
huden verkar torr och blek med fina rynkor visar en viss grad av slapphet och en mängd godartade neoplasmer.
I kontrast, den extrinsiska huden åldrande process kännetecknas av slående morfologiska och fysiologiska förändringar och i allmänhet leder till ett för tidigt åldrande av huden.
framträdande manifestationer av den extrinsiska huden åldrande processen är grova rynkor, sol elastos och pigment oegentligheter.
dessa tecken superpose den inneboende huden åldrande tecken på kroniskt utsatta områden i kroppen.
graden av extrinsisk hud åldrande varierar slående bland individer och bland etniska populationer, som inte gäller för graden av inneboende hud åldrande. på individuell basis
graden av extrinsisk hud åldrande beror på den individuella exponeringsmönster till olika miljöfaktorer och även på den enskilda genetiska make - up.
vissa individer kan vara mer mottagliga när det gäller hudskador genom miljöexponering än andra individer.
Dessutom, stora skillnader i fråga om manifestationen av extrinsisk hud åldrande mellan etniska grupper observerades. här, En huvudsaklig skillnad mellan de etniska grupperna, Som kan vara mest sannolikt relevant, är hudtyp.
den skadliga effekten av solstrålning på ansiktet utseende avseende huden åldrande redan erkänts av dermatologer unna och dubreuilh i slutet av 1800-talet, jämföra huden av sjömän och jordbrukare till inomhus arbetare. en annan viktig faktor, som påverkar utseendet på huden, upptäcktes 1971 av Harry Dannyell.
nyligen, första observationer indikerar, Att även luftburna partikelexponering leder till en för tidig hud åldrande. i följande översyn
, Vi kommer att presentera påverkan av miljöfaktorer som solstrålning, rökning och luftföroreningar på huden åldrande.
Dessutom kommer vi att beskriva de observerade skillnaderna i den karakteristiska manifestationen av extrinsisk hud åldrande mellan olika etniska populationer och underliggande genetiska och miljömässiga faktorer.
i slutet av 1800-talet intimationen att kronisk solexponering skadar huden som slutligen leder till för tidigt hudåldrande och hudcancer kom från två hudläkare.
Paul Gerson unna observerade allvarliga degenerativa förändringar i sol exponerade områden av huden av sjömän i hans klinik i den tyska hamnstaden skinkaburg. nästan samtidigt William Auguste dubreuilh observerade en slående frekvent förekomst av keratoser och hudcancer hos vingårdsarbetarna i bordeaux regionen france.
dock, denna insikt var tillfälligt förlorat sedan Albert m. kligman publicerade sina resultat om de strukturella förändringar som förekommer i mänsklig hud som ett resultat av solexponering, vilket var ytterligare skiljas från den inneboende huden åldrande processen.
Detta fynd stärktes av slaver som också beskrev djupa strukturella skillnader mellan sol- och solskyddad hud.
kligman och kligman myntade sedan termen fotoaging för att separera denna speciella hud åldrande process från den allmänna inneboende huden åldrande processen. från hela spektrumet av solstrålning
Det har övertygande visat att uv ( uv ) b ( 290320 nm ) och en ( 320400 nm ) fraktion samt infraröd ( ir ) a ( 7701400 nm ) fraktion kan inducera den extrinsiska huden åldrande.
uvb kan penetrera genom det övre lagret av huden, epidermis; uva även genom det subjacenta lagret, dermis och ira kan penetrera genom alla tre lager av huden, epidermis, dermis och subcutis.
uv - inducerad hud åldrande processen är komplex och kan utlösas av olika vägar inklusive receptor - initierad signaling, mitokondriell skada, proteinoxidation, telomer - baserad dna skada och arylhydrocarbon receptor ( ar) signalering ( fikon. 1 )...........................................................................................................
receptorn - initierad signalväg induceras av fotoproduktion av reaktiv syre art (ros ).
rs aktiverar cellytans receptorer av cytokiner och tillväxtfaktorer i keratinocyter samt fibroblaster.
receptoraktivering leder sedan till intracellulär signalering genom stimulering av kinaser som inducerar i ett nästa steg transkription av nukleär transkriptionsfaktor ap-1 och nf-b.
ökad ap-1 transkription och aktivitet å ena sidan minskar genuttrycket av de viktigaste dermal kollagenerna i och iii i fibroblaster som leder till en minskad kollagensyntes. på andra sidan ap-1
utlöser syntesen av matrismetalloproteinaser ( mmp) i keratinocyter och fibroblaster, som bryter ned mogna hud kollagen.
den andra uv - inducerade transkriptionsfaktor nf-b stimulerar transkription av inflammatoriska cytokiner och är därmed involverad i attraktionen av neutrofiler som innehåller neutrofila kollagenaser och därmed också involverad i kollagen förnedrande.
Ros, reaktiv syre art; mtdna, mitokondriell dna; ahr, arylhydrokolreceptor.
mitokondriell skada eller mer exakt mitokondriell dna (mtdna) mutationer kan induceras in vitro och in vivo av repetitiva subletal uva bestrålning doser och är upp till 10 gånger vanligare i fotograferad hud jämfört med sol - skyddad hud.
länken till fotoaging i fråga om kollagen förstörelse blir ännu mer uppenbar genom observationen att mtdna mutationer är positivt associerade med mmp-1 nivåer utan samtidig ökning av mmp-1 specifika vävnadshämmare.
å ena sidan, mitokondrier kontinuerligt generera ros dem själv under sin huvudsakliga uppgift energiproduktion (attp) genom att konsumera syre via andningskedjan.
Dessa ros kan då lätt skada mtdna eftersom det har endast en begränsad kapacitet bas excision reparation och ligger nära andningskedjan.
uv strålning är också tänkt att vara en stor bidragande orsak till proteinoxidation och försämring av proteasomal funktion i huden, som båda är kännetecken för åldrande.
oxidativ proteinskada kan leda till förlust eller ökad funktion, förlust av proteinstruktur och ökad eller minskad känslighet för proteinnedbrytning.
vidare, Ackumulation av oxiderade proteiner i cellen hämmar proteasomal funktion vilket innebär cellens förmåga att framgångsrikt bryta skadade proteiner.
Denna väg är tänkt att vara en potentiell orsak till den accelererade dysfunktionen av hudvävnad under åldrandet och upprätthållandet av normala proteasome funktion är tänkt att fördröja hudens åldrande.
Dessutom, telomerer, terminala delar av kromosomer, spelar en viktig roll i den allmänna åldrandeprocessen. i den 1960:e leonarden
Höflick upptäckte att mänskliga celler bara kan passera genom en viss mängd celldelningar.
Detta beror på det faktum att telomerer inte kan helt replikeras och med varje cell division den slutliga 100200 baspar av telomeren är förlorade.
när telomerer slutligen når en kritisk längd cellen inte längre kommer att dela sig och går in i ett tillstånd av replikativ senescens eller apoptos.
uv bestrålning eller andra miljöexponeringar kan också leda till telomerskador som inducerar liknande åldrande processer som telomer förkortning som leder till en för tidig åldrandeprocess.
Dessutom, under de senaste åren bevis har ökat att arylhydrocarbon receptor ( arr ) är en integrerad del av uvb stress respons och kan ha en roll i fotoaging som mmp-1 genen aktiveras via Ahr signaleringsvägen. I enlighet med uv- bestrålning orsakar ira- bestrålning en ökning i mmp-1 in vitro och in vivo utan samtidig uppreglering av mmp-1 vävnadshämmare.
Ira bestrålning av huden absorberas huvudsakligen av mitokondrier och ökar här den intra - mitokondriella produktionen av ros.
dessa ros sedan lämna mitokondrierna, ändra intra - cytoplasma kalciumnivåer, aktivera kartan kinaser signalerande väg och leda till förhöjda mmp-1 uttryck.
dock, cirka 600 gener är ira lyhörd och därmed ira strålning kan ytterligare inducera den extrinsiska huden åldrande process genom olika andra vägar. Fram till nu
Det visas att ira kan inducera angiogenes och ökar antalet mastceller i human hud in vivo, effekter som är karakteristiska för fotoaging.
uv - inducerad hud åldrande processen är komplex och kan utlösas av olika vägar inklusive receptor - initierad signaling, mitokondriell skada, proteinoxidation, telomer - baserad dna skada och arylhydrocarbon receptor ( ar) signalering ( fikon. 1 )...........................................................................................................
receptorn - initierad signalväg induceras av fotoproduktion av reaktiv syre art (ros ).
rs aktiverar cellytans receptorer av cytokiner och tillväxtfaktorer i keratinocyter samt fibroblaster.
receptoraktivering leder sedan till intracellulär signalering genom stimulering av kinaser som inducerar i ett nästa steg transkription av nukleär transkriptionsfaktor ap-1 och nf-b.
ökad ap-1 transkription och aktivitet å ena sidan minskar genuttrycket av de viktigaste dermal kollagenerna i och iii i fibroblaster som leder till en minskad kollagensyntes. på andra sidan ap-1
utlöser syntesen av matrismetalloproteinaser ( mmp) i keratinocyter och fibroblaster, som bryter ned mogna hud kollagen.
den andra uv - inducerade transkriptionsfaktor nf-b stimulerar transkription av inflammatoriska cytokiner och är därmed involverad i attraktionen av neutrofiler som innehåller neutrofila kollagenaser och därmed också involverad i kollagen förnedrande.
Ros, reaktiv syre art; mtdna, mitokondriell dna; ahr, arylhydrokolreceptor.
mitokondriell skada eller mer exakt mitokondriell dna (mtdna) mutationer kan induceras in vitro och in vivo av repetitiva subletal uva bestrålning doser och är upp till 10 gånger vanligare i fotograferad hud jämfört med sol - skyddad hud.
länken till fotoaging i fråga om kollagen förstörelse blir ännu mer uppenbar genom observationen att mtdna mutationer är positivt associerade med mmp-1 nivåer utan samtidig ökning av mmp-1 specifika vävnadshämmare.
Mekanistiskt mtdna skador är sannolikt att förmedlas via ros. å ena sidan,
mitokondrier genererar kontinuerligt ros dem själv under sin huvudsakliga uppgift energiproduktion (attp ) genom att konsumera syre via andningskedjan.
Dessa ros kan då lätt skada mtdna eftersom det har endast en begränsad kapacitet bas excision reparation och ligger nära andningskedjan.
uv strålning är också tänkt att vara en stor bidragande orsak till proteinoxidation och försämring av proteasomal funktion i huden, som båda är kännetecken för åldrande.
oxidativ proteinskada kan leda till förlust eller ökad funktion, förlust av proteinstruktur och ökad eller minskad känslighet för proteinnedbrytning.
vidare, Ackumulation av oxiderade proteiner i cellen hämmar proteasomal funktion vilket innebär cellens förmåga att framgångsrikt bryta skadade proteiner.
Denna väg är tänkt att vara en potentiell orsak till den accelererade dysfunktionen av hudvävnad under åldrandet och upprätthållandet av normala proteasome funktion är tänkt att fördröja hudens åldrande.
Dessutom, telomerer, terminala delar av kromosomer, spelar en viktig roll i den allmänna åldrandeprocessen. i den 1960:e leonarden
Höflick upptäckte att mänskliga celler bara kan passera genom en viss mängd celldelningar.
Detta beror på det faktum att telomerer inte kan helt replikeras och med varje cell division den slutliga 100200 baspar av telomeren är förlorade.
när telomerer slutligen når en kritisk längd cellen inte längre kommer att dela sig och går in i ett tillstånd av replikativ senescens eller apoptos.
uv bestrålning eller andra miljöexponeringar kan också leda till telomerskador som inducerar liknande åldrande processer som telomer förkortning som leder till en för tidig åldrandeprocess.
Dessutom, under de senaste åren bevis har ökat att arylhydrocarbon receptor ( arr ) är en integrerad del av uvb stress respons och kan ha en roll i fotoaging som mmp-1 genen aktiveras via Ahr signaleringsvägen.
I enlighet med uv- bestrålning orsakar ira- bestrålning en ökning i mmp-1 in vitro och in vivo utan samtidig uppreglering av mmp-1 vävnadshämmare.
Ira bestrålning av huden absorberas huvudsakligen av mitokondrier och ökar här den intra - mitokondriella produktionen av ros.
dessa ros sedan lämna mitokondrierna, ändra intra - cytoplasma kalciumnivåer, aktivera kartan kinaser signalerande väg och leda till förhöjda mmp-1 uttryck.
dock, cirka 600 gener är ira lyhörd och därmed ira strålning kan ytterligare inducera den extrinsiska huden åldrande process genom olika andra vägar. Fram till nu
Det visas att ira kan inducera angiogenes och ökar antalet mastceller i human hud in vivo, effekter som är karakteristiska för fotoaging.
Därefter utvecklade han ett skrynkligt poängsystem, vilket gjorde det möjligt för honom att analysera sambandet mellan rökning och skrynklig hud mer objektivt och med detta poängsystem kunde han validera sitt första intryck. under de följande åren
Det förklarades vidare att rökning är en oberoende hud åldrande - inducerande miljöfaktor som effekten av solexponering och rökning är multiplikativ eller additiv.
Åter igen sambandet mellan rökning och hud åldrande verkar medieras genom högre uttryck av mmp-1 och mmp-3 mrna, men inte av deras specifika hämmare samt en minskning av kollagen i och iii.
Rökning verkar också vara förknippad med ökad elastos och teleangiectasis indikerar ytterligare molekylära vägar utöver induktion av mmp-1 uttryck.
nyligen, Det föreslogs att dessutom Ahr vägen kan spela en roll i för tidigt hud åldrande processen rökning - inducerad hud åldrande.
De skadliga effekterna av luftföroreningar på människors hälsa är för närvarande allvarliga och har visat sig omfatta en högre risk för cancer, pulmonella sjukdomar och hjärt- och kärlsjukdomar.
huden är ett annat organ som eftersom yttersta barriär är i direkt kontakt med olika luftföroreningar och därmed sambandet mellan luftföroreningar och hud skadliga effekter som leder till huden åldrande är mest sannolikt.
vissa studier har redan undersökt i effekten av ozon på murin kutan vävnad, som visar att ozon som ett starkt oxidativt medel kan påverka hudens integritet.
Dessutom kunde ozon inducera uttrycket av mmp-9 i murin hud indikerar en roll i matris remodeling.
en nyligen genomförd epidemiologisk studie upptäckte en direkt koppling mellan luftburna partiklar (pm ) exponering och förekomsten av framträdande hud ålderstecken särskilt pigment fläckar, men även rynkor
....................................... En viktig mekanism genom vilken omgivande pm utövar sina skadliga effekter är genom generering av ros.
Dessutom kan partiklar fungera som bärare för organiska kemikalier och metaller som är kapabla att lokalisera i mitokondrier och generera rosa direkt i mitokondrier vilket leder till hudens åldrande genom mitokondriella skador.
En tredje föreslagen hud åldrande inducerande väg kan vara genom polycykliska aromatiska kolväten (pahs) som adsorberas på ytan av suspenderade pm i luften i stadsområden och kan aktivera den xenobiotiska metabolismen via Ahr.
Medan den inneboende huden åldrande processen är snarare en allmän process som förekommer på liknande sätt i alla olika populationer, den extrinsiska huden åldrande processen manifesterar sig olika mellan populationer när det gäller tiden för utveckling och även om framträdande hud ålderstecken.
Kaukasier har en tidigare debut och större hud rynka än andra populationer och i allmänhet ökar pigmentärt problem ses i asiater och i Afrika - amerikaner.
En av de viktigaste faktorer som påverkar den etniska - specifika huden åldrande manifestation är den genetiskt bestämda hudtyp som det finns en etnisk variation i melanin innehåll och sammansättning.
mörkare hudtyper är bättre skyddade när det gäller solexponering på grund av det högre melanininnehållet i huden.
påverkan av hudtyp kan också observeras inom en population. i kaukasier, till exempel
, två extrinsiska hud åldrande manifestation former är uppdelade avseende sin hud typ. i ljushyade personer
Huden verkar allvarligt atrofisk med flera teleangiectasis och en mängd premaligna lesioner såsom aktinisk keratos, medan i mörkhyade personer djupa fåror och allvarlig sol elastos förekommer.
andra underliggande orsaker till etnisk - specifik manifestation av hudens åldrande kan ligga i ytterligare genetiska variationer bortom hudtyp och / eller i olika exponering vanor till miljöfaktorer, som påverkar hudens åldrande.
nyligen, en epidemiologisk studie som jämför huden åldrande manifestation hos kaukasiska kvinnor från dsseldorf i Tyskland med japanska kvinnor från nagoya i japan upptäckte ytterligare underliggande orsaker till den etniska - specifika manifestationen i dessa två populationer.
Den första anledningen, vilket kan förklara en stor del av varför japanska kvinnor uttryckte mycket mindre ansiktsrynkande än tyska kvinnor, var den högre antioxidantnivån i fastande blod av japanerna kvinnor i jämförelse med de tyska kvinnorna.
den andra anledningen var en skillnad i fördelningen av en genetisk markör i slc45a2 genen, som är involverad i melaninsyntesen. här,
Japanska kvinnor hade en högre frekvens av allelen som var positivt förknippad med förekomsten av pigmentfläckar och därmed förklarade åtminstone en del av den etniska skillnaden i förekomsten av pigmentfläckar.
de tidigare beskrivna mekanismerna genom vilka de olika miljöfaktorerna kan bidra till för tidig / extrinsisk hud åldrande sammanfattas i figur 1.
Dessa mekanismer leder främst till två processer, som stör huden kollagenmatris : ( 1 ) minskad kollagensyntes och ( 2 ) ökad kollagen nedbrytning, vilket leder till det karakteristiska utseendet av extrinsiskt åldrad hud.
alla dessa mekanismer är också involverade i den inneboende huden åldrande process men de ökas av miljöexponering.
Vissa av dessa miljöexponeringar kan förebyggas genom att skydda huden mot solexponering eller genom att sluta röka, men det finns andra miljöexponeringar som luftföroreningar där det hittills inte finns något skydd. här
, nya behandlingar måste baseras på den molekylära mekanism genom vilken luftföroreningar inducerar extrinsisk hud åldrande.
Dessutom är det viktigt att undersöka den extrinsiska huden åldrande i olika populationer som miljöexponering leder till etnisk - specifik hud åldrande manifestation. genom detta | huden åldrande inte bara uppstår genom att passera tid ensam men också genom exponering för olika miljöfaktorer.
huden åldrande process, som induceras av miljöfaktorer, namnges för tidigt eller extrinsisk hud åldrande process och kan särskiljas från den kronologiskt ( inneboende ) hud åldrande process av karakteristiska hud ålderstecken.
välkända miljöfaktorer som leder till extrinsisk hud åldrande är solexponering och rökning.
nyligen, en epidemiologisk studie kan ytterligare upptäcka ett samband mellan luftföroreningar och hudens åldrande.
Först av allt huden åldrande inducerande effekt av solexponering upptäcktes och en egen term (fototagning) gavs till detta speciella område av extrinsisk hud åldrande.
mekanistiska studier har ytterligare ökat vår kunskap om de molekylära vägar genom vilka miljöfaktorer bidrar till extrinsiskt hudåldrande. i detta avseende, djup kunskap om hur solexponering leder till extrinsisk hud åldrande vanns under de senaste åren, och dessutom finns det också indikationer på hur rökning och luftföroreningar kan bidra till denna process.
Dessutom insåg man att extrinsiskt hudåldrande manifesterar sig olika mellan olika populationer.
Därför, i denna översyn vi sammanfattar påverkan av de olika miljöfaktorer: solexponering, rökning och luftföroreningar på huden åldrande och ytterligare aktuella etniska - specifika manifestationer av extrinsisk hud åldrande. |
Denosumab är en helt human monoklonal antikropp som förhindrar receptoraktivator av nukleär faktor-b ligand (rankl) från att binda till dess receptor. genom denna mekanism
Andelen minskade bmd hos indiska kvinnor varierar från 20% till 50% beroende på den geografiska regionen inom india. Eftersom osteoporos är en stor hälsofråga i india, denna studie ( kliniska trials.gov identifierare: nct01495000; studienummer: dph 114161 ) utformades för att jämföra effekt och säkerhet av en singeldos av denosumab 60 mg jämfört med placebo hos indiska postmenopausala kvinnor med osteoporos.
Detta var en fas 3, randomiserad, dubbel - blind, placebo - kontrollerad, parallell - grupp, singel - dos studie som genomfördes på 11 centra i Indien från januari 2012 till februari 2013.
postmenopausala kvinnor i åldern 55 till 75 år av indiskt ursprung med ett absolut BMD-värde som överensstämde med en t-poäng < 2,5 och > 4,0 vid antingen ländryggen eller hela höften var berättigade till studien.
uteslutningskriterier inkluderade benmetabolism sjukdomar andra än osteoporos, nuvarande hyperparatyreoidism eller hypoparatyreoidism, reumatoid artrit, malabsorptionssyndrom, eller tidigare behandling med läkemedel som förändrar benmetabolismen.
D-vitaminbrist förhindrade också inträde i studien; personer med D-vitaminbrist (definierad som 25 (oh) d <20 ng/ml i denna studie) kunde tas bort och återscreenas före studiestart.
läkemedel kända eller misstänks ha aktivitet på benmetabolism (andra än kalcium och vitamin d3 ), såsom bisfosfonater, parathormon, systemisk hormonersättning terapi, kalcitriol, eller kalcitonin var förbjudna under studien. annan samtidig behandling kan förskrivas om prövaren anser det nödvändigt för att ge adekvat understödjande vård.
försökspersoner kunde dra sig ur studien när som helst, antingen genom beslut av ämnet eller efter prövarens gottfinnande, och återkallade försökspersoner ersattes inte. Efter en screeningfas på upp till 2,5 månader randomiserades försökspersonerna till att få en subkutan engångsdos av antingen denosumab 60 mg (amgen, tusen ekar, ca) eller matchande placebo och utvärderades i sex månader.
Försökspersoner fick studiebehandling vid baslinjen, och uppföljningsbesök planerades vid månaderna 1, 3, och 6 [ figur 1 ].
Alla försökspersoner fick dagligen oralt kalcium 1000 mg och vitamin d3 400 internationella enheter ( iu ) tillskott genom hela studien.
sc : subkutan vid screening, bmd och t - poäng vid ländryggen, höft, femoral hals, och trokanter och ben omsättning markör nivåer registrerades.
fraktursannolikhet vid baslinjen beräknades med hjälp av frax, en dator - baserad algoritm utformad för att uppskatta 10 års fraktur sannolikhet ( höft, klinisk ryggrad, humerus, eller handledsfraktur ) baserat på kliniska riskfaktorer ( kroppsmasseindex [ bmi ], tidigare historia av frakturer, föräldrar historia av höftfraktur, användning av orala glukokortikoider, reumatoid artrit och andra sekundära orsaker till osteoporos, aktuell rökning, och alkoholintag [ 3 enheter ] ) ensam eller i kombination med bmd. Framexmodellen som används i denna studie
Förändringar i benomsättningsmarkörer under loppet av sex månader bedömdes.
dubbel energi x - ray absorptiometri ( dxa ) skanningar utfördes med hjälp av hologiska och ge lunar dxa scanners för att bestämma t - poäng och BMD motsvarigheter.
Mätningar för en enskild person utfördes alla med samma scanner. för att bibehålla blindhet,
dxa scan spelades in på utredningsplatser och analyserades vid en central avläsningsanläggning (synarc inc., portland, eller ), med undantag för screening dxa skanningar, som analyserades lokalt för att avgöra ämnet stödberättigande.
nivåerna av serum c - terminal telopeptid av typ i kollagen ( s - ctx ) och serum procollagen typ i n propeptid ( s - pinp ) mättes från blodprover som samlats in från fastande försökspersoner.
försökspersoner, utredare, och sponsorn var också blindad för resultaten av bmd, benomsättning markörer, och andra laboratorieanalyser under hela studiens varaktighet.
Studieprotokollet, protokolländringar, och informerat samtycke godkändes av etiska kommittéer och institutionella granskningsnämnder, i enlighet med den internationella konferensen om harmonisering av tekniska krav för registrering av läkemedel för humant bruk ( ich ) god klinisk praxis ( gcp ) och land - särskilda krav.
studien genomfördes enligt gcp riktlinjer från den centrala drogstandard kontroll organisation, hälsoministeriet, regeringen i Indien, och ich gcp, samt deklarationen av helsinki 2008.
Den primära slutpunkten var den genomsnittliga procentuella förändringen i bmd i ländryggen från baslinjen till månad 6.
sekundära slutpunkter inkluderade den genomsnittliga procentuella förändringen i bmd vid total höft, lårhals, och trochanter från baslinjen till månad 6 och median procent förändring i benomsättning markörer från baslinjen till månader 1, 3, och 6.
säkerhetsslutpunkter bestod av biverkningar (aes ), inklusive allvarliga aes ( saes ), ae-abstinens, aes av särskilt intresse, vitala tecken, laboratorietester, och incidensen av anti - denosumab antikroppsbildning.
Serumet av försökspersonerna visades för anti - denosumab- bindningsantikropp med hjälp av en elektrokemiluminiscent (ecl) överbryggande immunoassay.
aes av särskilt intresse inkluderar hypokalcemi, överkänslighet, hudinfektion, ny primär malignitet, fördröjd frakturläkning, allvarlig infektion, osteonekros i käken ( onj) och atypisk femoral fraktur ( af).
Potentiella händelser av onj och af bedömdes av respektive expertkommittéer som var blinda för behandlingsgruppstilldelning.
säkerhets laboratorietester bestod av en komplett blodstatus och kemi panel inklusive albumin - justerat serumkalcium och leverfunktionstester.
den primära effektanalysen för bmd använde en analys av kovariance ( ancova) modell som justerar för behandling och baslinje bmd (som en kontinuerlig kovariat), med den signifikansnivå som är inställd på 0,05. för patienter som drog sig tillbaka efter en månad i studien,
Geografisk region och region - genom - behandling interaktion undersöktes men ingick inte i den slutliga statistiska modellen på grund av bristande betydelse av region - genom - behandling interaktion ( p = 0,95 ) på 0,10 nivå.
Analysen av de sekundära effektmåtten av bmd använde en ancova-modell som liknar den primära effektanalysen. för benomsättning markörer vid månader 1, 3, och 6, två - sided wilcoxon ranksumma tester med Hodges - lehman uppskattningar och 95% konfidensintervall ( cis ) användes för att jämföra procentuella förändringar mellan de två behandlingsgrupperna. för säkerhet, kontinuerliga åtgärder ( laboratorieutvärderingar, vitala tecken förändringar ) sammanfattades av behandlingsgrupp med hjälp av beskrivande statistik.
diskreta åtgärder (aes och abstinens) sammanfattades av antalet och procentandelen patienter per behandlingsgrupp.
Explorativa analyser utfördes för den primära effektslutpunkten (bmd vid ländryggen vid månad 6) för subgrupper baserade på demografi vid baseline.
studiepopulationen delades därefter in i subgrupper efter ålder ( < 65, 65 år), baslinje bmi kategori (tertiler ), baslinje s - ctx ( tertiler ), maskintyp ( hologic, ge lunar ), 10 års sannolikhet för höftfraktur ( < 3%, 3% ), 10 års sannolikhet för större osteoporotisk fraktur ( < 20%, 20% ), geografisk region ( norr, väster, centrala, söder ), och tidigare användning av osteoporotisk medicinering ( ja, nej ).
Minsta kvadratuppskattningar och 95 % cis för behandlingsskillnaderna för varje subgruppskategori erhölls via en ancovamodell som justerades för baslinje-bmd, behandling, subgrupp och behandling med subgruppsinteraktion.
postmenopausala kvinnor i åldern 55 till 75 år av indiskt ursprung med ett absolut BMD-värde som överensstämde med en t-poäng < 2,5 och > 4,0 vid antingen ländryggen eller hela höften var berättigade till studien.
uteslutningskriterier inkluderade benmetabolism sjukdomar andra än osteoporos, nuvarande hyperparatyreoidism eller hypoparatyreoidism, reumatoid artrit, malabsorptionssyndrom, eller tidigare behandling med läkemedel som förändrar benmetabolismen.
D-vitaminbrist förhindrade också inträde i studien; personer med D-vitaminbrist (definierad som 25 (oh) d <20 ng/ml i denna studie) kunde tas bort och återscreenas före studiestart.
läkemedel kända eller misstänks ha aktivitet på benmetabolism (andra än kalcium och vitamin d3 ), såsom bisfosfonater, parathormon, systemisk hormonersättning terapi, kalcitriol, eller kalcitonin var förbjudna under studien. annan samtidig behandling kan förskrivas om prövaren anser det nödvändigt för att ge adekvat understödjande vård.
försökspersoner kunde dra sig ur studien när som helst, antingen genom beslut av ämnet eller efter prövarens gottfinnande, och återkallade försökspersoner ersattes inte.
Efter en screeningfas på upp till 2,5 månader randomiserades försökspersonerna till att få en subkutan engångsdos av antingen denosumab 60 mg (amgen, tusen ekar, ca) eller matchande placebo och utvärderades i sex månader.
Försökspersoner fick studiebehandling vid baslinjen, och uppföljningsbesök planerades vid månaderna 1, 3, och 6 [ figur 1 ].
Alla försökspersoner fick dagligen oralt kalcium 1000 mg och vitamin d3 400 internationella enheter ( iu ) tillskott genom hela studien.
studiedesign. sc : subkutan vid screening, bmd och t - poäng vid ländryggen, höft, femoral hals, och trokanter och ben omsättning markör nivåer registrerades.
fraktursannolikhet vid baslinjen beräknades med hjälp av frax, en dator - baserad algoritm utformad för att uppskatta 10 års fraktur sannolikhet ( höft, klinisk ryggrad, humerus, eller handledsfraktur ) baserat på kliniska riskfaktorer ( kroppsmasseindex [ bmi ], tidigare historia av frakturer, föräldrar historia av höftfraktur, användning av orala glukokortikoider, reumatoid artrit och andra sekundära orsaker till osteoporos, aktuell rökning, och alkoholintag [ 3 enheter ] ) ensam eller i kombination med bmd. Framexmodellen som används i denna studie
Förändringar i benomsättningsmarkörer under loppet av sex månader bedömdes.
dubbel energi x - ray absorptiometri ( dxa ) skanningar utfördes med hjälp av hologiska och ge lunar dxa scanners för att bestämma t - poäng och BMD motsvarigheter.
Mätningar för en enskild person utfördes alla med samma scanner. för att bibehålla blindhet,
dxa scan spelades in på utredningsplatser och analyserades vid en central avläsningsanläggning (synarc inc., portland, eller ), med undantag för screening dxa skanningar, som analyserades lokalt för att avgöra ämnet stödberättigande.
nivåerna av serum c - terminal telopeptid av typ i kollagen ( s - ctx ) och serum procollagen typ i n propeptid ( s - pinp ) mättes från blodprover som samlats in från fastande försökspersoner.
försökspersoner, utredare, och sponsorn var också blindad för resultaten av bmd, benomsättning markörer, och andra laboratorieanalyser under hela studiens varaktighet.
Studieprotokollet, protokolländringar, och informerat samtycke godkändes av etiska kommittéer och institutionella granskningsnämnder, i enlighet med den internationella konferensen om harmonisering av tekniska krav för registrering av läkemedel för humant bruk ( ich ) god klinisk praxis ( gcp ) och land - särskilda krav.
studien genomfördes enligt gcp riktlinjer från den centrala drogstandard kontroll organisation, hälsoministeriet, regeringen i Indien, och ich gcp, samt deklarationen av helsinki 2008.
Den primära slutpunkten var den genomsnittliga procentuella förändringen i bmd i ländryggen från baslinjen till månad 6.
sekundära slutpunkter inkluderade den genomsnittliga procentuella förändringen i bmd vid total höft, lårhals, och trochanter från baslinjen till månad 6 och median procent förändring i benomsättning markörer från baslinjen till månader 1, 3, och 6.
säkerhetsslutpunkter bestod av biverkningar (aes ), inklusive allvarliga aes ( saes ), ae-abstinens, aes av särskilt intresse, vitala tecken, laboratorietester, och incidensen av anti - denosumab antikroppsbildning.
Serumet av försökspersonerna visades för anti - denosumab- bindningsantikropp med hjälp av en elektrokemiluminiscent (ecl) överbryggande immunoassay.
aes av särskilt intresse inkluderar hypokalcemi, överkänslighet, hudinfektion, ny primär malignitet, fördröjd frakturläkning, allvarlig infektion, osteonekros i käken ( onj) och atypisk femoral fraktur ( af).
Potentiella händelser av onj och af bedömdes av respektive expertkommittéer som var blinda för behandlingsgruppstilldelning.
säkerhets laboratorietester bestod av en komplett blodstatus och kemi panel inklusive albumin - justerat serumkalcium och leverfunktionstester.
den primära effektanalysen för bmd använde en analys av kovariance ( ancova) modell som justerar för behandling och baslinje bmd (som en kontinuerlig kovariat), med den signifikansnivå som är inställd på 0,05. för patienter som drog sig tillbaka efter en månad i studien,
Geografisk region och region - genom - behandling interaktion undersöktes men ingick inte i den slutliga statistiska modellen på grund av bristande betydelse av region - genom - behandling interaktion ( p = 0,95 ) på 0,10 nivå.
Analysen av de sekundära effektmåtten av bmd använde en ancova-modell som liknar den primära effektanalysen. för benomsättning markörer vid månader 1, 3, och 6, två - sided wilcoxon ranksumma tester med Hodges - lehman uppskattningar och 95% konfidensintervall ( cis ) användes för att jämföra procentuella förändringar mellan de två behandlingsgrupperna. för säkerhet, kontinuerliga åtgärder ( laboratorieutvärderingar, vitala tecken förändringar ) sammanfattades av behandlingsgrupp med hjälp av beskrivande statistik.
diskreta åtgärder (aes och abstinens) sammanfattades av antalet och procentandelen patienter per behandlingsgrupp.
Explorativa analyser utfördes för den primära effektslutpunkten (bmd vid ländryggen vid månad 6) för subgrupper baserade på demografi vid baseline.
studiepopulationen delades därefter in i subgrupper efter ålder ( < 65, 65 år), baslinje bmi kategori (tertiler ), baslinje s - ctx ( tertiler ), maskintyp ( hologic, ge lunar ), 10 års sannolikhet för höftfraktur ( < 3%, 3% ), 10 års sannolikhet för större osteoporotisk fraktur ( < 20%, 20% ), geografisk region ( norr, väster, centrala, söder ), och tidigare användning av osteoporotisk medicinering ( ja, nej ).
Minsta kvadratuppskattningar och 95 % cis för behandlingsskillnaderna för varje subgruppskategori erhölls via en ancovamodell som justerades för baslinje-bmd, behandling, subgrupp och behandling med subgruppsinteraktion.
Totalt 551 försökspersoner testades, och 250 försökspersoner randomiserades och kom in i studien ( denosumab = 124, placebo = 126 ) [ figur 2 ]. Avsikten - att - behandla (itt) populationen inkluderade 250 patienter som fick en dos av studieläkemedlet.
totalt 111 denosumab - behandlade och 114 placebo - behandlade patienter, respektive, avslutade den dubbelblinda behandlingen, och 13 och 12 patienter, respektive, drog sig tillbaka under studien [figur 2 ].
två försökspersoner ansågs av prövaren vara screening misslyckanden ( uppfyllde inte inklusion / uteslutningskriterier avseende bmd t - score ). dock, dessa försökspersoner randomiserades, fick studiemedicin, hade effektmätningar, och avslutade studien.
bmd : benmineral densitet demografi vid baseline var mestadels liknande mellan behandlingsgrupperna [ tabell 1 ].
Markörnivåerna vid baseline för t-poäng och benomsättning var också jämförbara mellan behandlingsgrupperna [tabell 2 ]. Behandlingsgrupperna var balanserade med avseende på andelen patienter med samtidiga morbiditeter: 27 % i denosumabgruppen och 25 % i placebogruppen med diabetes, 41 % i denosumabgruppen och 44 % i placebogruppen med hypertoni och 2 % i familjen med kardiovaskulär sjukdom i båda grupperna.
Den tioåriga frakturrisken vid baseline, fastställd med frax, var också likartad mellan grupperna [tabell 2].
Demografi vid baseline (it population ) sammanfattning av frakturrisk (it population ) anamnes av benfraktur noterades hos 13 ( 10% ) patienter i denosumab gruppen och sex ( 5% ) i placebogruppen [ tabell 1 ].
handledsfraktur var den vanligaste typen ( 5 [4 %] av denosumab - behandlade patienter och tre [2 %] av placebobehandlade patienter).
ett ämne från varje grupp hade en historia av osteoporos på moderns sida.
Risken för fall bedömdes vid screening: 18 (15%) denosumab - behandlade och 21 (14%) placebo - behandlade patienter hade dålig syn, tre ( 2%) denosumab - behandlade och sex ( 5%) placebo - behandlade patienter hade gångsvårigheter och noll ( 0%) denosumab - behandlade och en ( < 1%) placebo - behandlade patienter hade balanssvårigheter [tabell 1 ].
It- effektpopulationen (itte ) inkluderade de i it- populationen som hade ett utgångsmått och minst ett effektmått efter baseline under den dubbelblinda behandlingen.
för den primära slutpunkten, en 3,1 % (95 % ci, 1,9 %, 4,2 % ) behandlingsskillnad i procentuell förändring av ländryggen bmd från baslinjen vid månad 6 sågs i denosumab-gruppen jämfört med placebogruppen ( p < 0,0001 ) [figur 3 ].
för total höft, femoral hals, och trochanter bmd, det fanns en 1,7% (95% ci, 0,9%, 2,5%; p
< 0,0001), 2,3 % (95 % ci, 1,1 %, 3,4 % ; p = 0,0001 ), och 1,8 %
( 95% ci, 0,8%, 2,8% ; p = 0,0006 ) genomsnittlig skillnad från placebo, respektive [ figur 4 ].
minskningar i s - ctx och s - pinp (median behandlingsskillnader : -57,7% [ 95% ci, -65,2%, -50,4%, p < 0,0001 ] och -22,4% [ 95% ci, -28,1%, -17,1%, p < 0,0001 ], respektive ) sågs inom en månad efter denosumab administrering [ figur 4 ]. vid månad 6,
Median behandlingsskillnader för denosumab jämfört med placebo var -33,4% (95% ci, -40,8%, -26,0%; p <
0,0001) för s - ctx och -37,6% (95% ci, -44,2%, -31,2%; p <
primär slutpunkt : genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i bmd i ländryggen (itepopulation) * genomsnittlig behandlingsskillnad ( 95% konfidensintervall [ ci ] ) och p - värde vid sex månader baserat på ancova.
felstänger är 95% cis från modellen % förändring = behandling + baslinje bmd.
ancova : analys av kovarians ; bmd : benmineral densitet ; itte : intent - att - behandla effekt sekundära slutpunkter : medelvärde / median procent förändring från baslinjen i bmd i totala höften, femoral hals, och trokanter och ben omsättning markörer ( itte population ) * fel bars är 95% konfidensintervall ( cis ) från modellen % förändring = behandling + baslinje bmd.
denosumab-gruppen : n = 87 ; placebogruppen : n = 86 genomsnittlig behandlingsskillnad ( 95% ci) och p - värdet vid sex månader baserat på ancova. felstänger är ( q1, q3 ). vid månad 6,
Median behandlingsskillnad ( 95% ci ) och p - värde vid sex månader baserat på Hodges - lehmann uppskattning och wilcoxon rank - summa test.
ancova = analys av kovarians ; bmd : benmineral densitet ; itte : intent - to - treat effektivitet ; s - ctx : serum c - terminal telopeptid av typ i kollagen ; s - pinp : serum procollagen typ i n propeptid i de undersökande subgruppen analyser av ländryggen bmd, alla punkt uppskattningar indikerade en fördel med denosumab med hela 95% cis faller till höger om noll med undantag av den lägsta baslinje s - ctx tertil subgrupp ( 0,084, 0.409) och den norra och västra regionala subgrupper [ figur 5 ].
Procentuell förändring från baslinjen i ländryggen bmd vid månad 6 i undersökande subgruppsanalyser * (itte population) * utesluter biologiskt ogenomförbara data från en patient.
bmd : benmineral densitet ; bmi : kroppsmasseindex ; itte : intent - to - treat effektivitet ; s - ctx : serum c - terminal telopeptid av typ i kollagen trettio - åtta ( 31%) patienter i denosumab gruppen och 47 ( 37% ) i placebogruppen upplevde aes.
ingen försöksperson drog tillbaka på grund av aes, och det fanns inga oförutsedda aes eller aes av särskilt intresse såsom afs eller onj händelser i studien.
Inga oväntade förändringar av laboratorievärden eller vitala tecken observerades och inga fall av bindning av antikroppar mot denosumab noterades hos några försökspersoner efter sex månader.
den vanligaste ae i denosumab gruppen var övre luftvägsinfektion ( åtta patienter [6% ] ), och de vanligaste aes i placebogruppen var asteni, pyrexi, och hypertoni ( var och en i fem patienter [ 4% ] ). i gruppen som fick denosumab,
två rapporter om artralgi, och en rapport om ryggsmärta, munsår, och yrsel ansågs behandling - relaterade av utredaren. i placebogruppen, en rapport om artralgi, gastroenterit, lever abscess, hud candida, övre luftvägsinfektion, eosinofili, ökade leverenzymer, astma, dermatit, och hypertoni ansågs behandling - relaterade. i båda grupperna, De flesta aes var milda eller måttliga.
katarakt (nukleär ; måttlig i svårighetsgrad ) inträffade i en ( < 1% ) denosumab - behandlad person och ansågs inte behandling - relaterad. i placebogruppen förekom saes hos tre (2 %) patienter.
en patient hade tre saes, inklusive ökade leverenzymer, asteni, och hypotension.
De enda sater som ansågs vara potentiellt relaterade till studieläkemedlet var leverabscess och ökade leverenzymer, vilket inträffade hos patienter som fick placebo.
Totalt 551 försökspersoner testades, och 250 försökspersoner randomiserades och kom in i studien ( denosumab = 124, placebo = 126 ) [ figur 2 ]. Avsikten - att - behandla (itt) populationen inkluderade 250 patienter som fick en dos av studieläkemedlet.
totalt 111 denosumab - behandlade och 114 placebo - behandlade patienter, respektive, avslutade den dubbelblinda behandlingen, och 13 och 12 patienter, respektive, drog sig tillbaka under studien [figur 2 ].
två försökspersoner ansågs av prövaren vara screening misslyckanden ( uppfyllde inte inklusion / uteslutningskriterier avseende bmd t - score ). dock, dessa försökspersoner randomiserades, fick studiemedicin, hade effektmätningar, och avslutade studien.
bmd : benmineral densitet demografi vid baseline var mestadels liknande mellan behandlingsgrupperna [ tabell 1 ].
Markörnivåerna vid baseline för t-poäng och benomsättning var också jämförbara mellan behandlingsgrupperna [tabell 2 ]. Behandlingsgrupperna var balanserade med avseende på andelen patienter med samtidiga morbiditeter: 27 % i denosumabgruppen och 25 % i placebogruppen med diabetes, 41 % i denosumabgruppen och 44 % i placebogruppen med hypertoni och 2 % i familjen med kardiovaskulär sjukdom i båda grupperna.
Den tioåriga frakturrisken vid baseline, fastställd med frax, var också likartad mellan grupperna [tabell 2].
Demografi vid baseline (it population ) sammanfattning av frakturrisk (it population ) anamnes av benfraktur noterades hos 13 ( 10% ) patienter i denosumab gruppen och sex ( 5% ) i placebogruppen [ tabell 1 ].
handledsfraktur var den vanligaste typen ( 5 [4 %] av denosumab - behandlade patienter och tre [2 %] av placebobehandlade patienter).
ett ämne från varje grupp hade en historia av osteoporos på moderns sida.
Risken för fall bedömdes vid screening: 18 (15%) denosumab - behandlade och 21 (14%) placebo - behandlade patienter hade dålig syn, tre ( 2%) denosumab - behandlade och sex ( 5%) placebo - behandlade patienter hade gångsvårigheter och noll ( 0%) denosumab - behandlade och en ( < 1%) placebo - behandlade patienter hade balanssvårigheter [tabell 1 ].
It- effektpopulationen (itte ) inkluderade de i it- populationen som hade ett utgångsmått och minst ett effektmått efter baseline under den dubbelblinda behandlingen.
för den primära slutpunkten, en 3,1 % (95 % ci, 1,9 %, 4,2 % ) behandlingsskillnad i procentuell förändring av ländryggen bmd från baslinjen vid månad 6 sågs i denosumab-gruppen jämfört med placebogruppen ( p < 0,0001 ) [figur 3 ].
för total höft, femoral hals, och trochanter bmd, det fanns en 1,7% (95% ci, 0,9%, 2,5%; p
< 0,0001), 2,3 % (95 % ci, 1,1 %, 3,4 % ; p = 0,0001 ), och 1,8 %
( 95% ci, 0,8%, 2,8% ; p = 0,0006 ) genomsnittlig skillnad från placebo, respektive [ figur 4 ].
minskningar i s - ctx och s - pinp (median behandlingsskillnader : -57,7% [ 95% ci, -65,2%, -50,4%, p < 0,0001 ] och -22,4% [ 95% ci, -28,1%, -17,1%, p < 0,0001 ], respektive ) sågs inom en månad efter denosumab administrering [ figur 4 ]. vid månad 6,
Median behandlingsskillnader för denosumab jämfört med placebo var -33,4% (95% ci, -40,8%, -26,0%; p <
0,0001) för s - ctx och -37,6% (95% ci, -44,2%, -31,2%; p < 0,0001) för s - pinp [figur 4 ].
primär slutpunkt : genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i bmd i ländryggen (itepopulation) * genomsnittlig behandlingsskillnad ( 95% konfidensintervall [ ci ] ) och p - värde vid sex månader baserat på ancova.
felstänger är 95% cis från modellen % förändring = behandling + baslinje bmd.
ancova : analys av kovarians ; bmd : benmineral densitet ; itte : intent - att - behandla effekt sekundära slutpunkter : medelvärde / median procent förändring från baslinjen i bmd i totala höften, femoral hals, och trokanter och ben omsättning markörer ( itte population ) * fel bars är 95% konfidensintervall ( cis ) från modellen % förändring = behandling + baslinje bmd.
denosumab-gruppen : n = 87 ; placebogruppen : n = 86 genomsnittlig behandlingsskillnad ( 95% ci) och p - värdet vid sex månader baserat på ancova. felstänger är ( q1, q3 ). Vid månad 6, denosumab gruppen : n = 105 ; placebo gruppen : n = 113.
Median behandlingsskillnad ( 95% ci ) och p - värde vid sex månader baserat på Hodges - lehmann uppskattning och wilcoxon rank - summa test.
ancova = analys av kovarians ; bmd : benmineral densitet ; itte : intent - to - treat effektivitet ; s - ctx : serum c - terminal telopeptid av typ i kollagen ; s - pinp : serum procollagen typ i n propeptid i de undersökande subgruppen analyser av ländryggen bmd, alla punkt uppskattningar indikerade en fördel med denosumab med hela 95% cis faller till höger om noll med undantag av den lägsta baslinje s - ctx tertil subgrupp ( 0,084, 0.409) och den norra och västra regionala subgrupper [ figur 5 ]. Procentuell förändring från baslinjen i ländryggen bmd vid månad 6 i undersökande subgruppsanalyser * (itte population) * utesluter biologiskt ogenomförbara data från en patient.
bmd : benmineral densitet ; bmi : kroppsmasseindex ; itte : intent - to - treat efficiency ; s - ctx : serum c - terminal telopeptid av typ i kollagen
trettioåtta ( 31%) patienter i denosumab-gruppen och 47 ( 37%) i placebogruppen upplevde aes.
ingen försöksperson drog tillbaka på grund av aes, och det fanns inga oförutsedda aes eller aes av särskilt intresse såsom afs eller onj händelser i studien.
Inga oväntade förändringar av laboratorievärden eller vitala tecken observerades och inga fall av bindning av antikroppar mot denosumab noterades hos några försökspersoner efter sex månader.
den vanligaste ae i denosumab gruppen var övre luftvägsinfektion ( åtta patienter [6% ] ), och de vanligaste aes i placebogruppen var asteni, pyrexi, och hypertoni ( var och en i fem patienter [ 4% ] ). i gruppen som fick denosumab,
två rapporter om artralgi, och en rapport om ryggsmärta, munsår, och yrsel ansågs behandling - relaterade av utredaren. i placebogruppen, en rapport om artralgi, gastroenterit, lever abscess, hud candida, övre luftvägsinfektion, eosinofili, ökade leverenzymer, astma, dermatit, och hypertoni ansågs behandling - relaterade. i båda grupperna, De flesta aes var milda eller måttliga.
katarakt (nukleär ; måttlig i svårighetsgrad ) inträffade i en ( < 1% ) denosumab - behandlad person och ansågs inte behandling - relaterad. i placebogruppen förekom saes hos tre (2 %) patienter.
en patient hade tre saes, inklusive ökade leverenzymer, asteni, och hypotension.
De enda sater som ansågs vara potentiellt relaterade till studieläkemedlet var leverabscess och ökade leverenzymer, vilket inträffade hos patienter som fick placebo.
Detta dokument presenterar den första studien om effekterna av denosumab hos indiska kvinnor med osteoporos.
Denosumab visade en fördel jämfört med placebo i att öka bmd i ländryggen, liksom vid den totala höften, lårhalsen, och trokanter och minskande benomsättning markörer, s - ctx och s - pinp.
Den höga prevalensen av osteoporos eller osteopeni i india, uppskattas till 50 miljoner 2013, kan vara resultatet av lågt intag av kalcium, kalorier, protein, brist på motion, och vitamin d insufficiens ( definieras i studien som serum 25-hydroxivitamin d [ 25(oh)d ] nivåer 10 - 20 ng / ml ) och brist ( nivåer < 10 ng / ml ). i jammu
( n = 158 ), 20% av kvinnor i åldern 25 till 65 år hade osteoporos ( t - score < - 2, 5 ) och 37% hade osteopeni ( t - score - 1 och - 2, 5 ), som båda befanns öka i incidens med ålder och klimakteriet. av 538 kvinnor i alla åldrar vid medicinska läger i norra kerala, 44% hade osteoporos och 41% hade osteopeni. i både jammu och norra kerala,
Nästan alla kvinnor över 65 år hade antingen osteoporos eller osteopeni. i en studie på 200 peri- och postmenopausala kvinnor från candigarh, låg bmd (osteopeni eller osteoporos)
svårighetsgraden av detta tillstånd betonas av det stora antalet ( 440.000) höftfrakturer som den indiska befolkningen upplever årligen; 75% av dessa frakturer förekommer hos kvinnor. i Rohtak-distriktet i norra Indien,
de årliga incidenserna av höftfrakturer hos kvinnor och män i åldern 50 år eller äldre var 159 och 105 per 100 000, respektive, under 2009. trots studien inte drivs att genomföra subgruppsanalyser, resultaten av de undersökande analyserna var förenliga med den primära analysen.
Denosumab visade en positiv behandlingsnytta jämfört med placebo på ländryggen bmd vid månad 6 i alla subgrupper.
Även om det kan finnas farhågor om minskad benresorption som resulterar i aff och onj, rapporterades ingen av dessa händelser under denna korttidsstudie.
Det fanns inga frakturer, dödsfall eller förekomster av oförutsedda aes under denna sexmånadersperiod i någon av behandlingsarmarna.
Det fanns inga aes av hypokalcemi eller förändringar av klinisk signifikans i laboratorievärden i serumnivåer av kalcium, fosfor, eller alkalisk fosfatas rapporteras i studiepopulationen; alla försökspersoner instruerades att ta kalcium och vitamin d genom hela studien.
den aktuella studien utformades baserat på den pivotala multinationella frakturreduktionsutvärderingen av denosumab vid osteoporos var 6:e månad (frihetsstudie) ( klinisk trials.gov-identifierare: nct01457950; studienummer: 20030216), som först bedömde denosumabs effekt och säkerhet. I frihetsstudien skrevs försökspersonerna in från Europa, norra Amerika och Australien och var huvudsakligen av europeisk härkomst.
Försökspersoner randomiserades till att få subkutant denosumab 60 mg eller placebo var sjätte månad i 36 månader.
några skillnader i studiemetoder mellan frihet och indian studie bör noteras, inklusive variationer i inklusion / uteslutningskriterier, vitamin d inträdeskriterier ( diskuteras nedan ), och studie slutpunkter. Även om båda studiepopulationerna bestod av postmenopausala kvinnor med osteoporos, fanns det en liten skillnad i åldersintervallet för inklusionskriterierna: 55 till 75 år i den indiska studien jämfört med 60 till 90 år i frihetsstudien.
Den multinationella studien utvärderade effekten av denosumab på att minska risken för frakturer, med nya kotfrakturer som primär slutpunkt, medan den aktuella studien i den indiska populationen inte var utformad för att utvärdera frakturer och hade en primär slutpunkt på genomsnittlig procentuell förändring i ländryggen bmd från baslinjen till månad 6. båda studierna mätt bmd av dxa och benomsättning markörer, men i frihetsstudien
, mätningar gjordes vid mer långsiktiga tidpunkter ( upp till 36 månader ).
Säkerhetsdata och kliniska data från den aktuella studien är begränsade till sex månaders behandling.
några skillnader i studiepopulationen och design sågs också, inklusive provstorlek, medelvärde bmi, och placebo svar. Som förväntat var den genomsnittliga bmi i den indiska befolkningen ( 25,3 kg / m ) något lägre än bmi av den multinationella befolkningen ( 26,0 kg / m ).
ett större placebosvar observerades i den indiska studien, vilket kan tillskrivas kalcium- och vitamind-tillskott i en population med dieter som normalt saknas från livsmedel rika eller berikade med kalcium och vitamin d. trots de ovan nämnda skillnaderna, visade denosumab en liknande effekt på bmd totalt i både de indiska och multinationella populationerna. p.g.a. skillnaderna i riktlinjer för benskörhet vid tidpunkten för studiens utformning var minimikriterierna för intag av vitamin d i den indiska studien ( 20 ng / ml) högre än i frihetsstudien ( 12 ng / ml ).
en relativt hög andel av försökspersonerna i den indiska studien genomgick vitamin d pletion före studiestart, möjligen på grund av det högre D-vitamintröskelkravet, vilket kan förklara den lilla ökningen i ländryggen bmd i placebogruppen.
Av de 250 randomiserade försökspersonerna i den aktuella studien hade 35% brist på D-vitamin vid screening och krävde utfyllnad ( 34% respektive 37% i denosumab- respektive placebogrupperna).
prevalensen av låga D-vitaminnivåer i den indiska studien överensstämmer med tidigare rapporter som har visat att D-vitaminbrist är ett hälsoproblem i den indiska postmenopausala populationen.
Begränsningar av studien inkluderar den lilla provstorlek och kort varaktighet som nämnts tidigare.
Denna studie genomfördes med placebokontroll snarare än ett aktivt jämförelseläkemedel, därför är data begränsade på användningen av denosumab jämfört med andra tillgängliga behandlingar för postmenopausal osteoporos i denna population.
I enlighet med resultaten från den pivotala multinationella studien var denosumab jämfört med placebo effektivt när det gällde att öka BMD vid ländryggen, total höft, lårbenshals och trokanter och minskande benomsättningsmarkörer hos indiska postmenopausala kvinnor med osteoporos.
Den observerade säkerhetsprofilen överensstämde med den kända biverkningsprofilen för denosumab.
Denosumab kan vara ett alternativ för behandling av postmenopausal osteoporos hos den indiska populationen. | introduction: osteoporos är ett allvarligt tillstånd som drabbar upp till 50% av de indiska postmenopausala kvinnorna.
Denosumab minskar benresorptionen genom att rikta receptoraktivatorn mot kärnfaktor b ligand.
Denna studie utvärderade effekten och säkerheten av denosumab hos indiska postmenopausala kvinnor med osteoporos.material och metoder: i denna dubbelblinda, multicenter, fas 3-studie, 250 indiska postmenopausala kvinnor i åldern 55 till 75 år (t - poäng < - 2, 5 och > - 4, 0 vid ländryggen eller hela höften; serum 25( oh) d- nivåer 20 ng/ ml) randomiserades till att få en subkutan dos av denosumab 60 mg eller placebo.
Alla försökspersoner fick oralt kalcium 1000 mg och vitamin d3 400 iu dagligen.
den primära slutpunkten var genomsnittlig procentuell förändring i benmineraltäthet (bmd) vid ländryggen från baslinjen till månad 6.
sekundära slutpunkter inkluderade genomsnittlig procentuell förändring från baslinjen i bmd vid total höft, lårhals och trokanter vid månad 6 och median procentuell förändring från baslinjen i benomsättningsmarkörer vid månader 1, 3, och 6.resultat:totalt 225 patienter ( denosumab = 111, placebo = 114 ) avslutade den sex månader långa studien.
Demografin vid baseline var likartad mellan grupperna.
a 3, 1% ( 95% konfidensintervall, 1,9%, 4, 2% ) ökning till fördel för denosumab jämfört med placebo sågs för den primära slutpunkten ( p < 0, 0001).
Denosumab visade en signifikant behandlingsfördel jämfört med placebo för sekundära slutpunkter.
Det fanns inga frakturer eller utsättningar på grund av biverkningar.slutsatser: I överensstämmelse med resultaten från studier som utförts i andra delar av världen tolererades denosumab väl och var effektivt när det gällde att öka benomsättningsmarkörer under en sexmånadersperiod hos indiska postmenopausala kvinnor. |
epitelial äggstockscancer (eoc) är en av de mest dödliga cancer i kvinnliga reproduktiva systemet.
Dess brist på tidiga specifika tecken eller symtom gör det också som en av de vanligaste orsakerna till cancer - relaterade dödsfall bland kvinnor, eftersom nydiagnostiserade patienter kan vara redan i långt framskriden stadium av cancer och därmed missa den optimala möjligheten för cytoreduktiv kirurgi, vilket framgår av en 5-årig överlevnadsgrad < 40% för dessa patienter. trots effekten av cytoreduktiv kirurgi hos patienter som diagnostiserats med primär eok, återfall och metastaser
Därför är det av stor betydelse att undersöka potentiella prognostiska biomarkörer som kan möjliggöra förebyggande av cancer invasion och metastaser, med det slutliga målet att förbättra patientens prognos.
kissepeptid (kyss1 ) genen identifierades ursprungligen i melanom av lee et al i experiment som utformats för att identifiera de molekyler som ansvarar för den antimetastatiska effekten av human kromosom 6.
tidigare forskningar med fokus på solida tumörer, såsom hjärna, bröst, urinblåsa, magsäck, och bukspottskörtelcancer, har visat sambanden mellan minskad nivå av kyss1 mrna och ökad tumörprogression samt dålig prognos.
dock, kyssen1 uttryck och dess kliniska / prognostiska relevans för epitelial äggstockscancer förblev fortfarande inte helt undersökt.
Därför var den prospektiva studien utformad för att bedöma uttrycket för preoperativ kyss1 i tumörvävnad och bestämma rollen av preoperativ kyss1 mrna eller andra prognostiska faktorer för total överlevnad för eok patienter efter cytoreduktiv kirurgi.
Totalt 40 patienter som var planerade för cytoreduktiv kirurgi för eok mellan januari 2010 och januari 2014 på vårt sjukhus inkluderades i denna studie.
inklusionskriterierna var följande: en klinisk diagnos av ec baserat på övergripande iscensättning och kirurgiska ingrepp samt en patologisk diagnos av mer än 2 patologiska läkare; patienter var han personer över 18 år (efter pubertal utveckling); ett kroppsmasseindex (bmi) intervall på 18 till 30 kg / m med en graviditet mellan 1 och 5 och paritet 1 till 3 gånger; patienter hade inget blodförhållande med varandra; och som var villiga att ta emot platina - baserad kemoterapi.
alla som var under graviditet, eller som med malign tumör i andra organ eller vävnader, eller som hade en historia av strålbehandling, kemoterapi och en administrering av gonadalt hormon före operation uteslöts.
totalt 20 uterusfibroider (uf) kvinnliga patienter med friska äggstockar ingick också i denna studie som kontrollgrupp under liknande förhållanden inklusive ålder > 18 år, en bmi på 18 till 30 kg / m, en graviditet på 1 till 5, och en paritet på 1 till 3.
Alla dessa patienter var villiga att genomgå kirurgisk resektion av sina normala äggstockar. alla förfaranden i denna studie
godkändes av den regionala etikkommittén på vårt sjukhus och informerade samtycken erhölls från varje patient.
demografiska och kliniska data som består av ålder, bmi, graviditet, paritet samlades in från alla patienter.
patologiska och avbildningsundersökningar utfördes för varje ec-patient, inklusive histologisk typ, det kirurgiska stadiet av eoc enligt internationell federation av gynekologi och obstetrik ( fikon) iscensättningssystem, och den histologiska graden av tumör baserat på vem klassificeringssystem. under operation,
äggstocksvävnad prover av tumör samlades in från alla ec patienter, och normala äggstocksvävnad prover erhölls från varje uf-patient. sedan vävnadsprov ( 3 g ) sköljdes med fosfatbuffrad lösning ( pbs ) och lagras i flytande kväve.
Resterande tumörstorlek efter kirurgi upptäcktes för eoc patienter och definierades som den långa diametern av makroskopiska fokus.
Alla dessa patienter fick platinabaserad adjuvant kemoterapi under 2 till 10 kurer efter den första cytoreduktiv kirurgi.
Nivån av preoperativ kyss1 mrna i vävnader bestämdes kvantitativt av realtid pcr.
Kort, total rnas isolerades från 50 mg fragmenterad frusen vävnad med trizol reagens (in vitrogen, Carlsbad, ca, usa) enligt tillverkarens protokoll.
efter koncentrationer och kvalitetsmätningar av rna med biofotometer plus (eppendorf, hamburg, germany ), CDNA var omvänd transkriberad från 1 g av totala rna med hjälp av roche omvänd transkription kit ( roche, basel, switzerland ) och oligo ( dt ) primers ( takara ).
kyssen1 primers var : 5-cccctctggacattca-3 (framåt primer) och 5-gccgaaggagtccaggt-3 (bakre primer).
huset - hålla genen, -actin, användes som en intern kontroll för normalisering av resultaten.
-actin primers var : 5-atcatgtgagaccttcaaca-3 (framåt primer) och 5-kattcttctcgaagtcca-3 (bakre primer).
pcr förfarande utfördes enligt följande: 95c för 5 minuter ; 35 cykler av 94c för 45 sekunder, 58c för 60 sekunder, och 72c för 60 sekunder.
senare, pcr produkter undersöktes av 2% agaros gel elektrofores, och sedan skannas av en automatisk elektrofores gel bildanalyssystem ( chemi bilder 5500, alfa innotech, san magerdro, ca, usa ).
eoc patienterna följdes upp för lymfkörtel eller abdominopelvisk metastasering och överlevnad var 3: e månad med 2 år efter operation, och därefter var 6: e månad.
uppföljande uppgifter har erhållits från journaler över läkarjournaler och kliniker, eller per telefon och brev från patienter eller deras familjer.
överlevnadstid definierades som tiden från dagen för operationen till dagen för dödsfallet eller den sista uppföljningen - upp.
slutpunkten definierades som död eller datum för den sista uppföljningen - upp, Och dödsorsaken registrerades också.
Jämförelser av kliniska egenskaper mellan patienter med tumörösa äggstockar och friska äggstockar och korrelationer mellan klinik - patologiska variabler och preoperativ kyss1 uttryck hos eok patienter analyserades med ett oberoende prov t test.
cox regressionsanalys (forward lr metod ) användes för att bedöma prognostiska faktorer förknippade med överlevnadstid och för multivariatanalys.
total överlevnadsfrekvens beräknades med hjälp av kaplan meier metoden och kaplan meier överlevnadskurvan genererades genom log - rank test.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av spss 21.0 ( spss inc, chicago, il ) och p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant skillnad.
Totalt 40 patienter som var planerade för cytoreduktiv kirurgi för eok mellan januari 2010 och januari 2014 på vårt sjukhus inkluderades i denna studie.
inklusionskriterierna var följande: en klinisk diagnos av ec baserat på övergripande iscensättning och kirurgiska ingrepp samt en patologisk diagnos av mer än 2 patologiska läkare; patienter var han personer över 18 år (efter pubertal utveckling); ett kroppsmasseindex (bmi) intervall på 18 till 30 kg / m med en graviditet mellan 1 och 5 och paritet 1 till 3 gånger; patienter hade inget blodförhållande med varandra; och som var villiga att ta emot platina - baserad kemoterapi.
alla som var under graviditet, eller som med malign tumör i andra organ eller vävnader, eller som hade en historia av strålbehandling, kemoterapi och en administrering av gonadalt hormon före operation uteslöts.
totalt 20 uterusfibroider (uf) kvinnliga patienter med friska äggstockar ingick också i denna studie som kontrollgrupp under liknande förhållanden inklusive ålder > 18 år, en bmi på 18 till 30 kg / m, en graviditet på 1 till 5, och en paritet på 1 till 3.
Alla dessa patienter var villiga att genomgå kirurgisk resektion av sina normala äggstockar. alla förfaranden i denna studie
godkändes av den regionala etikkommittén på vårt sjukhus och informerade samtycken erhölls från varje patient.
demografiska och kliniska data som består av ålder, bmi, graviditet, paritet samlades in från alla patienter.
patologiska och avbildningsundersökningar utfördes för varje ec-patient, inklusive histologisk typ, det kirurgiska stadiet av eoc enligt internationell federation av gynekologi och obstetrik ( fikon) iscensättningssystem, och den histologiska graden av tumör baserat på vem klassificeringssystem. under operation,
äggstocksvävnad prover av tumör samlades in från alla ec patienter, och normala äggstocksvävnad prover erhölls från varje uf-patient. sedan vävnadsprov ( 3 g ) sköljdes med fosfatbuffrad lösning ( pbs ) och lagras i flytande kväve.
Resterande tumörstorlek efter kirurgi upptäcktes för eoc patienter och definierades som den långa diametern av makroskopiska fokus.
Alla dessa patienter fick platinabaserad adjuvant kemoterapi under 2 till 10 kurer efter den första cytoreduktiv kirurgi.
Nivån av preoperativ kyss1 mrna i vävnader bestämdes kvantitativt av realtid pcr.
Kort, total rnas isolerades från 50 mg fragmenterad frusen vävnad med trizol reagens (in vitrogen, Carlsbad, ca, usa) enligt tillverkarens protokoll.
efter koncentrationer och kvalitetsmätningar av rna med biofotometer plus (eppendorf, hamburg, germany ), CDNA var omvänd transkriberad från 1 g av totala rna med hjälp av roche omvänd transkription kit ( roche, basel, switzerland ) och oligo ( dt ) primers ( takara ).
kyssen1 primers var : 5-cccctctggacattca-3 (framåt primer) och 5-gccgaaggagtccaggt-3 (bakre primer).
huset - hålla genen, -actin, användes som en intern kontroll för normalisering av resultaten.
-actin primers var : 5-atcatgtgagaccttcaaca-3 (framåt primer) och 5-kattcttctcgaagtcca-3 (bakre primer).
pcr förfarande utfördes enligt följande: 95c för 5 minuter ; 35 cykler av 94c för 45 sekunder, 58c för 60 sekunder, och 72c för 60 sekunder.
senare, pcr produkter undersöktes av 2% agaros gel elektrofores, och sedan skannas av en automatisk elektrofores gel bildanalyssystem ( chemi bilder 5500, alfa innotech, san magerdro, ca, usa ).
eoc patienterna följdes upp för lymfkörtel eller abdominopelvisk metastasering och överlevnad var 3: e månad med 2 år efter operation, och därefter var 6: e månad.
uppföljande uppgifter har erhållits från journaler över läkarjournaler och kliniker, eller per telefon och brev från patienter eller deras familjer.
överlevnadstid definierades som tiden från dagen för operationen till dagen för dödsfallet eller den sista uppföljningen - upp.
slutpunkten definierades som död eller datum för den sista uppföljningen - upp, Och dödsorsaken registrerades också.
Jämförelser av kliniska egenskaper mellan patienter med tumörösa äggstockar och friska äggstockar och korrelationer mellan klinik - patologiska variabler och preoperativ kyss1 uttryck hos eok patienter analyserades med ett oberoende prov t test.
cox regressionsanalys (forward lr metod ) användes för att bedöma prognostiska faktorer förknippade med överlevnadstid och för multivariatanalys.
total överlevnadsfrekvens beräknades med hjälp av kaplan meier metoden och kaplan meier överlevnadskurvan genererades genom log - rank test.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av spss 21.0 ( spss inc, chicago, il ) och p < 0,05 ansågs statistiskt signifikant skillnad.
bland de 40 ec patienter, patologiska och avbildningsundersökningar avslöjade 24 (60,0%) serös cystadenokarcinom, 6 ( 15,0%) slemhinnor cystadenokarcinom, 7 ( 17,5%) endometrioid karcinom, och 3 (7,5%) klarcellscancer. enligt kirurgisk figo ( 2006 ) iscensättningssystem, 7 ( 17,5% ) fall av eoc i steg i, 5 ( 12,5% ) fall i steg ii, 24 ( 60,0% ) fall i steg iii, och 4 ( 10,0% ) fall i steg iv
inkluderades i denna studie. när det gäller histologisk grad, tumörer var uppdelade i 12 ( 30% ) fall av g1, 8 ( 20% ) fall av g2, och 20 ( 50% ) fall av g3. under uppföljningstiden på 11,2 till 62,1 månader,
två patienter förlorade att följa upp - på grund av fel telefon och adress, och uppföljningsfrekvensen var 95% ( 38/40 ). enligt Kaplan
meier analys, den totala överlevnadsfrekvensen och genomsnittlig överlevnadstid var 28,9% ( 11/38 ) och 38,35 2,84 månader ( 95% ci, 32,7843,92 månader ), respektive.
Dessutom hade 33 patienter (inklusive fall i figo stadium ii - iv) metastas och 7 fall ( figho stadium i) hade ingen metastas. De kliniska och histologiska egenskaperna mellan eok-patienter med tumörösa äggstockar och uf med friska äggstockar visades i tabell 1.
Det fanns inga skillnader i ålder, bmi, graviditet, och paritet mellan de 2 grupperna av patienter ( alla p > 0,05 ), medan nivåerna av preoperativ kyss1 mrna i tumörvävnad var högre än i normal vävnad ( p < 0,001 ).
intressant, tabell 2 visar att hos eoc patienter preoperativ kyss1 mrna uttryck i tumörvävnad var associerad med histologisk grad av tumör, kirurgisk fikon stadium, metastas, och kvarvarande tumörstorlek.
kyss1 uttryck var högre i låg histologisk grad (g1 ) av tumörvävnad och tidig kirurgisk fikon stadium ( i - ii ) av eoc jämfört med det i hög grad ( g2-g3 ) och avancerad fas ( iii - iv ), respektive ( p = 0,006 och p < 0,001, respektive ). patienter utan metastaser eller liten kvarvarande tumör hade högre nivåer av preoperativ kyss1 mrna nivåer i tumörvävnad än med metastaser eller stor kvarvarande tumör ( p < 0,001 och p = 0,007, respektive )
Det fanns inga korrelationer mellan preoperativ kyss1 mrna uttryck och andra antaganden faktorer andra ( p > 0,05 ).
Jämförelser i kliniska egenskaper mellan kvinnliga patienter med epitelial äggstockscancer (tumörösa äggstockar) och livmoderfibroider ( friska äggstockar).
nivåerna av preoperativ kyss1 mrna i tumörvävnad hos kvinnliga patienter med epitelial äggstockscancer.
Dessutom var variablerna med p < 0,05 inkluderades i cox regressionsanalys (framåt lr metod ).
multivariat överlevnadsanalys indikerade att både kvarvarande tumörstorlek ( riskkvot = 2.357, p = 0,039 ) och preoperativ kyss1 mrna i tumörvävnad (riskkvot = 0,0001, p < 0,001 ) signifikant påverkade genomsnittlig överlevnadstid ( tabell 3 ), vilket tyder på att eoc patienter med kvarstående tumör < 1 cm eller hög preoperativ kyss1 uttryck var mer benägna att leva längre.
dock, histologisk grad av tumör ( p = 0,233 ), kirurgisk fikonstadium ( p = 0,772 ), och metastaser ( p = 0,723 ) var inte statistiskt förknippade med överlevnadstiden. enligt kaplan meier analys, den genomsnittliga överlevnadstiden för patienter med hög ( > 0,81 ) och låg ( < 0,81 ) kyss1 uttryck i vävnader var 45,67 3,48 och 27,84 3,16 månader, respektive ( fikon. 1, log - rank test, p = 0,002 ). multivariatanalyser av genomsnittlig överlevnadstid hos kvinnliga patienter med epitelial ovarialcancer
....................................... total överlevnad för patienter med epitelial ovarialcancer enligt kaplan meier-metoden enligt kyss 1 mrna i vävnad.
Patienter med låg - censurerad kyss1 mrna uttryck hade kortare överlevnadstid än de med hög - censurerad kyss1 mrna uttryck ( log - rank test, p = 0,001 ).
trots många rapporter som visar att kyss1 gen hade en effekt på tumörprogression, metastas, och patientens överlevnad bland olika cancerformer, den kliniska eller prognostiska roll kyssen1 genuttryck i eoc hade rapporterats i sällsynta fall ännu. i denna studie
, Vi genomförde en prospektiv analys av 40 fall med epitelial äggstockscancer och fann att den totala överlevnadsfrekvensen och medelöverlevnadstiden var 28,9% och 38,35 2,84 månader, respektive.
Dessutom bekräftades det att både återstående tumörstorlek och preoperativ kyss1 mrna var signifikant förknippade med prognos i total överlevnad.
martin et al har rapporterat högt uttryck för kyss1 mrna hos patienter med bröstcancer, särskilt hos dem med aggressiva tumörer.
också, Det konstaterades också i denna studie att kyss1 mrna nivå var signifikant högre i tumörvävnader av eoc jämfört med det i normal vävnad.
dock, dessa resultat var direkt omvänt till flera färska studier. i denna studie,
preoperativ kyss1 mrna i tumörvävnad verkade beroende av histologisk grad av tumör och kirurgisk fikonscen, liknande med en tidigare studie.
dock zhu et al rapporterade kyss1 uttryck var betydligt högre i fall av avancerad stadium och med lymfmetastaser.
De inkonsekventa resultaten berodde troligen på de olika äggstockscancertyperna eller forskningsförhållandena.
Dessutom, kyss1 mrna uttryck i tumörvävnad var associerad med metastaser och kvarvarande tumörstorlek.
Omvänt, ikeguchi et al rapporterade liknande kyss1mrna uttryck i esofagus skivepitelcancer som i den icke cancerösa epitel, och att inget samband mellan kyss1mrna uttryck och tumörstorlek eller grad av tumör invasion men med lymfkörtel metastaser.
Dessutom, det låga antalet patienter som ingår i denna studie kan vara en annan anledning till korrelationen av kyss1 mrna uttryck med histologisk grad, kirurgisk fikon stadium, metastas, och kvarvarande tumörstorlek, eftersom gruppen inte distribueras symmetriskt med avseende på för - nämnda variabler ( 12 g1 vs 28 g23; 12 steg i - ii vs 28 steg iii - iv; 7 negativa vs 33 positiva; 28 1 cm vs 12 > 1 cm, respektive). enligt resultatet, Förekomsten av metastaser och kvarvarande tumörstorlek var negativt associerad med kyss1 mrna, tyder på patienter med låg kyss1 uttryck var mer utsatta för metastaser eller kvarvarande tumörer.
Detta kan förklaras av den hämmande effekten av kyss1 överuttryck på tumörcell migration. som återfall och metastaser
var främst ansvariga för dödsfallet i cancer, dessa patienter hade vanligtvis en dålig prognos.
Detta kan stödjas av en riskkvot på 0,0001 för kyss1 mrna från ytterligare multivariat överlevnadsanalys, det var, hög kyss1 genuttryck indikerar en förbättrad patient prognos, vilket framgår av längre överlevnadstid hos patienter med hög kyss1 mrna uttryck än de med lågt uttryck enligt kaplan meier överlevnad kurvor ( p = 0,001 ).
andra, Jämförelser mellan primär eoc tumör och sekundär metastaserande plats och detektion av kyss1 mrna uttryck med hjälp av immunohistokemi genomfördes inte.
för det tredje, vår upplevelse på ett sjukhus kanske inte generaliseras till samhället i stort.
Därför skulle ytterligare experimentell forskning behövas på ett större antal ec patienter från flera centra.
denna studie indikerade att preoperativ kyss1 mrna i tumörvävnad verkade beroende av histologisk grad av tumör och kirurgisk fikon stadium.
Det bekräftades att preoperativ kyss1 mrna kunde vara en potentiell prognostisk biomarkör för epitelial äggstockscancer, och hög preoperativ kyss1 mrna uttryck i tumörvävnad indikerade en gynnsam prognos. förutom | abstractour studie syftar till att belysa rollen av kissepeptid ( kyss1 ) i tumörvävnad hos patienter med epitelial äggstockscancer ( eoc ) och undersöka prognostic värdet av denna biomarkör.forty eoc patienter och 20 livmoderfibroider kvinnliga patienter med friska äggstockar genomgår cytoreduktiv kirurgi mellan januari 2010 och januari 2014 på vårt sjukhus var inskrivna i denna studie.
kyss1 uttryck i tumör och normala vävnader upptäcktes.
korrelationer mellan klinik - patologiska variabler och kyss1 uttryck i eok vävnader och det prognostiska värdet av kyss1 för total överlevnad utvärderades.under uppföljningen - upp av 11,2 till 62,1 månader, den totala överlevnaden och medel överlevnadstiden var 28,9% ( 11/38 ) och 38,35 2,84 månader.
preoperativ kyss1 mrna var högre i tumörvävnad än i normal vävnad (p < 0,001 ), och det var förknippat med histologisk grad av tumör, kirurgisk fikon stadium, metastaser, och kvarvarande tumörstorlek ( alla p < 0,05 ).
multivariat överlevnadsanalys indikerade betydande påverkan av kvarvarande tumörstorlek (h = 2.357, p = 0,039 ) och preoperativ kyss1 mrna (h = 0,0001, p < 0,001 ) på genomsnittlig överlevnadstid.
Patienter med låg kyss1 mrna uttryck hade kortare överlevnadstid än de med högt uttryck (p = 0,001).preoperativ kyss1 mrna var en potentiell prognostisk biomarkör för eoc, och hög preoperativ kyss1 uttryck indikerade en gynnsam prognos. |
allogen och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (hsct) är ett livräddande förfarande som ofta används inte bara för behandling av hematologiska maligniteter eller sjukdomar, men också som en terapi för solida tumörer.
hsct är typ av behandling som inkluderar ben morgon, perifert blod, eller navelsträng blod som en källa till stamceller som används för transplantation. enligt turkiska transplantationsregister, det ungefärliga antalet totala transplantationer 2005 och 2006
antalet hsct patienter och transplantationscentra i kalkon växer snabbt. hsct producerar ökande remissionsfrekvenser och förbättrar överlevnaden.
hsct förbättrar livskvaliteten för patienter med hematologiska maligniteter. trots positiva effekter av denna behandling, med hjälp av kemoradioterapi och immunterapi för maligna och icke-maligna hematologiska störningar och hsct förfarande
generera flera problem och ångest i alla aspekter av en individs fysiska tillstånd, emotionellt liv, socialt liv, och sociala interaktioner.
Lång- och kortsiktiga effekter av hsct kan hämma den funktionella status och livskvalitet för hsct patienter. efter konditionering med höga doser av kemoradioterapi, patienter efter hsct kan möta pancytopeni och smittsamma komplikationer.
allogen hematopoietisk stamcellstransplantation överlevande upplever negativa förändringar i sitt sociala liv, sömn, och vila, och rapportera trötthet, ångest, sexuella problem, smakförändringar, muntorrhet, öm mun, aptit förlust, och hosta.
psykisk ångest anses vara en förutsägare av livskvaliteten hos cancerpatienter. psykiska problem och sociala problem
Utvärdering av transplantaterfarenhetens psykosociala effekter på patienter och planering av psykosociala insatser för att tillgodose behov är en integrerad del av hanteringen av psykosociala svårigheter.
identifiera symtom och faktorer som orsakar ångest efter hsct, är viktigt i tidigt hjälpa patienter att förbättra sin livskvalitet och deras symtomhantering färdigheter, och hjälpa patienter att anpassa sig till konsekvenserna av hsct, och förbättra svaret på behandlingen.
kommunikation, ett tvärvetenskapligt förhållningssätt och långsiktig uppföljning är viktigt för vården av hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter.
Syftet med denna studie var att ( 1 ) bedöma symtomen på hematopoietiska stamcellstransplantation patienter efter sjukhusurladdning, och ( 2 ) avgöra vårdbehov för symtomhantering av hematopoietiska stamcellstransplantation patienter.
Forskningsfrågorna var följande:
Vilka är symptomen på transplanterade patienter efter utskrivning från sjukhus efter hsct?Vilka är de variabler som är förknippade med de symtom som observerats hos transplanterade patienter efter utskrivning från sjukhus efter hsct?
Vilka variabler är förknippade med de symtom som observerats hos transplanterade patienter efter utskrivning från sjukhus efter hsct? Detta är en beskrivande studie.
forskningen genomfördes vid Hsct enheten på ett privat sjukhus i istanbul mellan november 2011 och januari 2012.
population bestod av 100 patienter som hade genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation och följdes upp efter utsläpp.
Provet bestod av 66 patienter som uppfyllde inklusionskriterierna och erbjöd sig att delta i studien.
Inkluderande kriterier för prov var följande: ( 1 ) vara minst 18-år - gammal, ( 2 ) genomgår hsct, ( 3 ) som skrivs ut efter hsct, och ( 4 ) ge samtycke till att delta i forskningen.
av 90 patienter, 19 var inte villiga att delta i studien och fem patienter hade dött.
data samlades in med hjälp av patientinformation form och minnessymtom bedömning skala ( msas ).
Det innehåller frågor om personliga egenskaper (t.ex. ålder, kön, och civilstånd ), hälsohistoria ( t.ex. Cigarett- och/eller alkoholanvändning, kroniska sjukdomar etc.) , och sjukdom- ( typ av cancer eller sjukdom, stadium av cancer ) och behandling - relaterade egenskaper ( t.ex. utbildning om hemmet - vård efter utskrivning, information om behandling, etc. ) .......................................
patienterna ombads att bedöma sin uppfattning om hälsa genom att ge poäng mellan 0 och 10 ( 0 = dålig, 5 = måttlig, 10 = mycket bra).
minnessymtom bedömning skala omfattar tre delskala ( msas - global nöd index ( msas - gdi ), msas - fysiska symptom delskala poäng ( msas - fysik ), och msas - psykologiska symtom delskala poäng ( msas - pysch ).
en 10-item msas - global nöd index ( msas - gdi ) mäter den totala symptomåkomma.
gdi är genomsnittet av den ångest som orsakas av fyra psykologiska symtom (känsla av sorg, oroande, känsla av irritation, och nervositet) och sex fysiska symtom (brist på aptit, brist på energi, smärta, dåsighet, förstoppning, och muntorrhet).
msas - fysik poäng är genomsnittet av frekvensen, svårighetsgrad, och ångest i samband med 12 fysiska symtom (brist på aptit, brist på energi, smärta, dåsighet, förstoppning, muntorrhet, illamående, kräkningar, smakförändringar, viktminskning, uppblåsthet, och yrsel).
msas - psyket poäng är genomsnitt av frekvensen, svårighetsgrad, och ångest i samband med sex psykologiska symptom (orolig, känsla ledsen och nervös, sömnsvårigheter, känsla av irritation, och har koncentrationssvårigheter).
total msas poäng är genomsnittet av symptom poäng av alla 32 symtom på msas.
cronbachs alfavärden av turkisk version av total msas och msas delskala var mellan 0,71 och 0,84. i denna studie,
dataanalyser utfördes med hjälp av statistikpaket för samhällsvetenskap ( spss ) version 11.0 ( spss inc.,
beskrivande statistik såsom procent, medelvärde, standardavvikelse, och procent användes för dataanalys.
one - prov kolmogorov - smirnov test användes för att testa fördelningen av data.
Mann - whitney och kruskal - wallis tester användes för att jämföra medelvärdena av skalan poäng med patienter personliga och sjukdomsrelaterade egenskaper.
Syftet med denna studie var att ( 1 ) bedöma symtomen på hematopoietiska stamcellstransplantation patienter efter sjukhusurladdning, och ( 2 ) avgöra vårdbehov för symtomhantering av hematopoietiska stamcellstransplantation patienter.
Forskningsfrågorna var följande:
Vilka är symptomen på transplanterade patienter efter utskrivning från sjukhus efter hsct?Vilka är de variabler som är förknippade med de symtom som observerats hos transplanterade patienter efter utskrivning från sjukhus efter hsct?
Vilka variabler är förknippade med de symtom som observerats hos transplanterade patienter efter utskrivning från sjukhus efter hsct?
forskningen genomfördes vid Hsct enheten på ett privat sjukhus i istanbul mellan november 2011 och januari 2012.
population bestod av 100 patienter som hade genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation och följdes upp efter utsläpp.
Provet bestod av 66 patienter som uppfyllde inklusionskriterierna och erbjöd sig att delta i studien.
Inkluderande kriterier för prov var följande: ( 1 ) vara minst 18-år - gammal, ( 2 ) genomgår hsct, ( 3 ) som skrivs ut efter hsct, och ( 4 ) ge samtycke till att delta i forskningen.
av 90 patienter, 19 var inte villiga att delta i studien och fem patienter hade dött.
data samlades in med hjälp av patientinformation form och minnessymtom bedömning skala ( msas ).
Det innehåller frågor om personliga egenskaper (t.ex. ålder, kön, och civilstånd ), hälsohistoria ( t.ex. Cigarett- och/eller alkoholanvändning, kroniska sjukdomar etc.) , och sjukdom- ( typ av cancer eller sjukdom, stadium av cancer ) och behandling - relaterade egenskaper ( t.ex. utbildning om hemmet - vård efter utskrivning, information om behandling, etc. ) .......................................
patienterna ombads att bedöma sin uppfattning om hälsa genom att ge poäng mellan 0 och 10 ( 0 = dålig, 5 = måttlig, 10 = mycket bra).
minnessymtom bedömning skala omfattar tre delskala ( msas - global nöd index ( msas - gdi ), msas - fysiska symptom delskala poäng ( msas - fysik ), och msas - psykologiska symtom delskala poäng ( msas - pysch ).
en 10-item msas - global nöd index ( msas - gdi ) mäter den totala symptomåkomma.
gdi är genomsnittet av den ångest som orsakas av fyra psykologiska symtom (känsla av sorg, oroande, känsla av irritation, och nervositet) och sex fysiska symtom (brist på aptit, brist på energi, smärta, dåsighet, förstoppning, och muntorrhet).
msas - fysik poäng är genomsnittet av frekvensen, svårighetsgrad, och ångest i samband med 12 fysiska symtom (brist på aptit, brist på energi, smärta, dåsighet, förstoppning, muntorrhet, illamående, kräkningar, smakförändringar, viktminskning, uppblåsthet, och yrsel).
msas - psyket poäng är genomsnitt av frekvensen, svårighetsgrad, och ångest i samband med sex psykologiska symptom (orolig, känsla ledsen och nervös, sömnsvårigheter, känsla av irritation, och har koncentrationssvårigheter).
total msas poäng är genomsnittet av symptom poäng av alla 32 symtom på msas.
cronbachs alfavärden av turkisk version av total msas och msas delskala var mellan 0,71 och 0,84. i denna studie,
data analyser utfördes med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss ) version 11.0 ( spss inc., chicago, il, usa ).
beskrivande statistik såsom procent, medelvärde, standardavvikelse, och procent användes för dataanalys.
one - prov kolmogorov - smirnov test användes för att testa fördelningen av data.
Mann - whitney och kruskal - wallis tester användes för att jämföra medelvärdena av skalan poäng med patienter personliga och sjukdomsrelaterade egenskaper.
mer än hälften av provet var (62,1 %) man och gift (84,8 %). studiegruppens medelålder var 46,38 ( sd = 14.13, intervall: 18 - 71 ). nästan hälften av studiegruppen ( 47% ) slutade fungera på grund av aktuell sjukdom eller behandling.
studiegruppen ( 97% ) följde regelbundet sin hälsokontroll - ups som föreslagits av sina läkare.
patienterna ombads att bedöma sin uppfattning om hälsotillstånd för det senaste 1-året genom att ge poäng mellan 0 och 10 ( 0 = dålig, 5 = måttlig, 10 = mycket bra).
patienter beskrev sin hälsa som dålig (medelvärde = 2,02, sd = 2.11, intervall 0 - 10 ).
nästan 20% av gruppen ( 18,2% ) fortsatte att röka [ tabell 1 ].
karakteristika av studieprovet (n=66 ) patienterna hade en historia av multipelt myelom ( 36,4% ), Hodgkin lymfom ( 24,2% ), non - hodgkin lymfom ( 15,2% ), och akut myeloisk leukemi ( 12,1% ).
Genomsnittlig tid sedan kemoterapi för hematologiska maligniteter var 2,71 år (sd = 2,61 intervall: 3 månader12 år).
nästan alla patienter ( 98,5% ) uppgav att utbildningen för symptomhantering fick efter sjukhusurladdning för symptomhantering var tillräcklig.
de flesta av patienterna ( 90,9% ) uppgav att de inte hade några svårigheter att hantera symptom i hemmet efter sjukhusurladdning [ tabell 1 ].
Genomsnittliga delskala poäng av msas visade att frekvensen av psykologiska symtom (psykisk delskala poäng 2.11 ( sd = 0.69, intervall : 0.93 - 3.80 ) ) var högre hos hematopoietiska stamcellstransplantation patienter än frekvensen av fysiska symtom ( fysik delskala poäng : 1.59 ( sd = 0.49, intervall : 1.00 - 3.38 ) [ tabell 2 ].
msas - gdi score (medelvärde = 1,91, sd = 0,60, intervall : 0,95 - 3,63 ) visade att övergripande symtom ångest orsakas av fyra psykologiska symtom ( känsla av sorg, oroande, känsla irriterande, och känsla av nervositet ) och sex fysiska symtom ( aptitlöshet, brist på energi, smärta, dåsighet, förstoppning, och muntorrhet ) var på måttlig nivå [ tabell 2 ].
Memorial symptom bedömning skala poäng ( n=66 ) en betydande, positiv och stark korrelation hittades mellan medel för totala msas och gdi delskala poäng ( rs = 0,83, p < 0,01 ) och msas - fysik delskala poäng ( rs = 0,82, p < 0,01 ), och msas - psyk delskala poäng ( rs = 0,80, p < 0,01 ). Det fanns också positiva och starka korrelationer mellan poäng av varje delskala poäng [ tabell 2 ].
mest frekventa sex symtom på nuvarande prov var svårigheter att sova, problem med sexuellt intresse eller aktivitet, andfåddhet, nervositet, dåsighet, och oroande.
de andra vanliga symptomen var diarré, brist på energi, känsla av sorg, hosta, och klåda.
de allvarligaste symtomen som rapporterats av patienter var problem med sexuellt intresse eller aktivitet, sömnsvårigheter, andfåddhet, diarré, oroande, och känsla av nervositet.
de mest plågsamma symptom var problem med sexuellt intresse eller aktivitet, svårigheter att sova, diarré, håravfall, och problem med urinering.
Dessa resultat visar att de patienter som genomgått stamcellstransplantation med hematologiska maligniteter måste stödjas vid behandling av olika plågsamma fysiska eller psykiska symtom [figur 1 och tabell 3 ].
Frekvens, svårighetsgrad, och ångest symtom som upplevts av hematopoietiska stamcellstransplantation patienter frekvens, svårighetsgrad, och ångest symtom hos hematopoietiska stamcellstransplantation patienter ( n=66 ) statistiskt signifikant skillnad hittades mellan total msas score, msas - gdi, msas - fys subskala, och msas - psyk- subscale score när det gäller civilstånd ( p > 0,05 ).
genomsnittliga poäng av totala msas, msas - gdi, msas - fysik delskala, och msas - psyk delskala var högre i enstaka patienter [ tabell 4 ].
jämförelse av minnessymtom bedömning skala poäng med personliga egenskaper ( n=66 ) statistiskt signifikant skillnad hittades mellan totala msas poäng och msas - gdi delskala poäng i fråga om utbildningsnivå ( p < 0,05 ).
Högskoleutexaminerade fick högre gdi subscale och totalt msas poäng jämfört med grundskole utexaminerade.
Men, ingen statistiskt signifikant skillnad hittades mellan medel av msas - psyket subscale och msas - fysik subscale poäng i form av utbildningsnivå ( p > 0,05 ) [tabell 4 ].
statistiskt signifikant skillnad konstaterades mellan total msas score och subscale score i form av personlig upplevd inkomstnivå ( p < 0,05 ).
total msas, msas - fys subscale, och msas - psykiska subscale poäng var högre hos patienter med låg inkomst [ tabell 4 ].
det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan totala msas poäng och delskala poäng i form av närvaro av en ytterligare kronisk sjukdom ( p < 0,05 ).
Patienter som inte hade någon ytterligare kronisk sjukdom fick högre poäng [tabell 4].
Inga statistiskt signifikanta skillnader hittades mellan msas poäng i termer av kön, medeltid sedan hsct, och stadium av cancer ( p > 0,05 ). Det fanns ingen korrelation mellan skalans poäng och patienternas ålder ( p > 0,05 ).
mer än hälften av provet var (62,1 %) man och gift (84,8 %). studiegruppens medelålder var 46,38 ( sd = 14.13, intervall: 18 - 71 ). nästan hälften av studiegruppen ( 47% ) slutade fungera på grund av aktuell sjukdom eller behandling.
studiegruppen ( 97% ) följde regelbundet sin hälsokontroll - ups som föreslagits av sina läkare.
patienterna ombads att bedöma sin uppfattning om hälsotillstånd för det senaste 1-året genom att ge poäng mellan 0 och 10 ( 0 = dålig, 5 = måttlig, 10 = mycket bra).
patienter beskrev sin hälsa som dålig (medelvärde = 2,02, sd = 2.11, intervall 0 - 10 ).
nästan 20% av gruppen ( 18,2% ) fortsatte att röka [ tabell 1 ].
patienterna hade en anamnes på multipelt myelom (36,4%), Hodgkin lymfom ( 24,2% ), non - Hodgkin lymfom ( 15,2% ), och akut myeloisk leukemi ( 12,1% ).
Genomsnittlig tid sedan kemoterapi för hematologiska maligniteter var 2,71 år (sd = 2,61 intervall: 3 månader12 år).
nästan alla patienter ( 98,5% ) uppgav att utbildningen för symptomhantering fick efter sjukhusurladdning för symptomhantering var tillräcklig.
de flesta av patienterna ( 90,9% ) uppgav att de inte hade några svårigheter att hantera symptom i hemmet efter sjukhusurladdning [ tabell 1 ].
Genomsnittliga delskala poäng av msas visade att frekvensen av psykologiska symtom (psykisk delskala poäng 2.11 ( sd = 0.69, intervall : 0.93 - 3.80 ) ) var högre hos hematopoietiska stamcellstransplantation patienter än frekvensen av fysiska symtom ( fysik delskala poäng : 1.59 ( sd = 0.49, intervall : 1.00 - 3.38 ) [ tabell 2 ].
msas - gdi score (medelvärde = 1,91, sd = 0,60, intervall : 0,95 - 3,63 ) visade att övergripande symtom ångest orsakas av fyra psykologiska symtom ( känsla av sorg, oroande, känsla irriterande, och känsla av nervositet ) och sex fysiska symtom ( aptitlöshet, brist på energi, smärta, dåsighet, förstoppning, och muntorrhet ) var på måttlig nivå [ tabell 2 ].
Memorial symptom bedömning skala poäng ( n=66 ) en betydande, positiv och stark korrelation hittades mellan medel för totala msas och gdi delskala poäng ( rs = 0,83, p < 0,01 ) och msas - fysik delskala poäng ( rs = 0,82, p < 0,01 ), och msas - psyk delskala poäng ( rs = 0,80, p < 0,01 ). Det fanns också positiva och starka korrelationer mellan poäng av varje delskala poäng [ tabell 2 ].
mest frekventa sex symtom på nuvarande prov var svårigheter att sova, problem med sexuellt intresse eller aktivitet, andfåddhet, nervositet, dåsighet, och oroande.
de andra vanliga symptomen var diarré, brist på energi, känsla av sorg, hosta, och klåda.
de allvarligaste symtomen som rapporterats av patienter var problem med sexuellt intresse eller aktivitet, sömnsvårigheter, andfåddhet, diarré, oroande, och känsla av nervositet.
de mest plågsamma symptom var problem med sexuellt intresse eller aktivitet, svårigheter att sova, diarré, håravfall, och problem med urinering.
Dessa resultat visar att de patienter som genomgått stamcellstransplantation med hematologiska maligniteter måste stödjas vid behandling av olika plågsamma fysiska eller psykiska symtom [figur 1 och tabell 3 ].
Frekvens, svårighetsgrad, och ångest av symtom som upplevs av hematopoetiska stamcellstransplantation patienter frekvens, svårighetsgrad, och ångest av symtom hos hematopoetiska stamcellstransplantation patienter ( n=66 )
statistiskt signifikant skillnad konstaterades mellan total msas score, msas - gdi, msas - fys subscale, och msas - psykiska subscale score i form av civilstånd ( p > 0,05 ).
genomsnittliga poäng av totala msas, msas - gdi, msas - fysik delskala, och msas - psyk delskala var högre i enstaka patienter [ tabell 4 ].
jämförelse av minnessymtom bedömning skala poäng med personliga egenskaper ( n=66 ) statistiskt signifikant skillnad hittades mellan totala msas poäng och msas - gdi delskala poäng i fråga om utbildningsnivå ( p < 0,05 ).
Högskoleutexaminerade fick högre gdi subscale och totalt msas poäng jämfört med grundskole utexaminerade.
Men, ingen statistiskt signifikant skillnad hittades mellan medel av msas - psyket subscale och msas - fysik subscale poäng i form av utbildningsnivå ( p > 0,05 ) [tabell 4 ].
statistiskt signifikant skillnad konstaterades mellan total msas score och subscale score i form av personlig upplevd inkomstnivå ( p < 0,05 ).
total msas, msas - fys subscale, och msas - psykiska subscale poäng var högre hos patienter med låg inkomst [ tabell 4 ].
det fanns en statistiskt signifikant skillnad mellan totala msas poäng och delskala poäng i form av närvaro av en ytterligare kronisk sjukdom ( p < 0,05 ).
Patienter som inte hade någon ytterligare kronisk sjukdom fick högre poäng [tabell 4].
Inga statistiskt signifikanta skillnader hittades mellan msas poäng i termer av kön, medeltid sedan hsct, och stadium av cancer ( p > 0,05 ). Det fanns ingen korrelation mellan skalans poäng och patienternas ålder ( p > 0,05 ).
patienter som diagnostiserats med hematologiska maligniteter och som genomgick hematopoietisk hsct har ställts inför många långsiktiga problem under sjukhusvistelsen och efter och efter utskrivning från sjukhus.
patienter med hematologiska maligniteter rapporterar ofta brist på energi, håravfall, känsla av sorg, att vara överkänslig, domningar och stickningar i händer och fötter, förändrad smak, håravfall, smärta, anorexi, sömnighet, ångest, illamående, irritabilitet, sömnstörning, svettning, uppblåsthet, sexuella störningar och koncentrationsförlust.
patienter som skrivs ut efter hsct måste hantera olika symtom och problem som orsakas av sjukdom eller behandling förfarande.
Studier som utförts på hematopoetiska stamcellstransplantation patienter rapporterade att patienterna upplever fysiska symptom, psykologiska problem, och förändringar i socialt liv och relationer.
en studie utförd på turkiska patienter genomgick perifer stamcellstransplantation fann att gastrointestinala problem (såsom onormal smak, illamående, kräkningar, munsår, diarré, och förstoppning) och nervsystemet relaterade symtom (såsom minnesförlust, koncentrationsförlust, irritabilitet och depression) var vanliga. en annan studie som genomfördes på patienter under 1 år efter allogen stamcellstransplantation fann att de vanligaste symptomen var muntorrhet, öm mun, aptitförlust, och smakförändring.
sömnlöshet och sömnstörningar och ångest, depression, förändringar i sexualitet och trötthet var bland de andra vanliga klagomål som rapporterats av stamcellstransplantation patienter.
aktuella studieresultat visade att frekvensen av psykologiska symtom var högre hos patienter som genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation än frekvensen av fysiska symtom.
övergripande symtom ångest orsakas av psykologiska symtom och fysiska symtom var på måttlig nivå.
de vanligaste symptomen på nuvarande prov var svårigheter att sova, problem med sexuellt intresse eller aktivitet, andfåddhet, nervositet, dåsighet och oro, diarré, brist på energi, känsla av sorg, hosta, och klåda.
överensstämmer med de andra studierna, den aktuella studien fann att de mest plågsamma symptom var problem med sexuellt intresse eller aktivitet, svårigheter att sova, diarré, och håravfall.
Dessa resultat visar att patienter genomgick hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter på grund av hematologiska maligniteter måste stödjas vid behandling av olika smärtsamma fysiska eller psykiska symtom. i en studie utförd på patienter med hematologisk malignitet, mehrekula ( 2010) fann en signifikant skillnad mellan total msas subscale scores i termer av kön. några andra studier
Studier rapporterade att kvinnliga patienter som genomgick autolog stamcellstransplantation upplevde negativa förändringar i sin emotionella status och sexuella funktion.
Men, liknar studieresultat av grel ( 2007 ), den nuvarande fann ingen statistiskt signifikant skillnad mellan totala msas poäng och delskalan poäng av stamcellstransplantation patienter i termer av kön.
z sevli ( 2006 ) fann statistiskt signifikant skillnad mellan emotionell status poäng hos hematologiska maligniteter patienter när det gäller civilstånd.
emotionella dimension poäng var högre poäng hos gifta patienter än singlar. Å andra sidan hade enskilda patienter högre poäng från socialt liv / familj dimensioner och aktivitetsnivå i jämförelse med gifta patienter. i den aktuella studien, total msas poäng var högre hos enstaka hsct patienter.
Detta konstaterande betonar det faktum att enskilda patienter behöver mer stöd om symptomhantering, och att använda sociala stödkällor effektivt är avgörande särskilt för enskilda patienter.
karacan ( 2006 ) rapporterade att det inte fanns någon statistiskt signifikant skillnad mellan ångest- och depressionspoäng när det gäller utbildningsnivån hos perifera stamcellstransplantationspatienter.
den aktuella studien fann att frekvensen av symtom och symptom - tillhörande ångest var högre hos patienter med högre utbildning nivå. för att få mer kunskap om relationen mellan utbildningsnivå och symtomsvårigheter,
en studie som genomfördes på patienter med hematologisk malignitet fann att i takt med att inkomstnivån ökade, ökade livskvaliteten. i den aktuella studien, totala msas poäng,
fysiska, och psykologiska delskala poäng hittades högst i patienter med låg inkomst.
Detta resultat visar att de hematopoetiska stamcellstransplanterade patienterna med låg inkomstnivå bör få stöd för symtomhantering.
intressant, denna studie fann att patienterna utan ytterligare kronisk sjukdom erhöll högre poäng från totala msas och subscale poäng.
Patienter med kroniska sjukdomar kommer sannolikt att utveckla effektivare strategier och självförtroende med hantering av symtom på grund av sjukdom eller behandling.
studieprovet utan annan kronisk sjukdom kan uppleva högre symtomfrekvens och symptomproblem än patienter med ytterligare en kronisk sjukdom eftersom patienter utan annan kronisk sjukdom har mindre erfarenhet av att hantera kroniska sjukdomar eller behandlingsrelaterade problem.
resultaten visar att studieprovet som rapporterade hög förekomst av symtom beskrev deras hälsa som dålig.
Dessa resultat tyder på att det finns ett behov av noggranna och omfattande bedömningar och övervakning av symtom och ångest.
övervakning symtom ångest under sjukhusvistelse och efter utskrivning kommer att hjälpa patienten och vårdteam medlemmar att utveckla interventioner och vårdplaner för att minska patienternas symtom nöd och förbättra sin livskvalitet hemma och tillfredsställelse med behandlingen.
onkologisjuksköterskor spelar en viktig roll när det gäller att stödja patienter, långsiktiga överlevande och deras familjer.
Frekvensen av psykologiska symtom var högre hos hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter än frekvensen av fysiska symtom.
de vanligaste symptomen på hematopoietiska stamcellstransplantation patienter efter urladdning var svårigheter att sova, problem med sexuellt intresse eller aktivitet, andfåddhet, nervositet, känsla dåsig och oroande, diarré, brist på energi, och känsla av sorg.
hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter under perioden efter utskrivningen behövde stöd och rådgivning för symtomhantering av besvärande symtom.
patient - familjeutbildning och psykosocialt stöd för symptomhantering för hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter efter utskrivning bör fokusera särskilt på hantering av trötthet, sömnstörningar och dyspné.
Den aktuella studien visade att dessa patienter behöver stöd och rådgivning för att hantera fysiska besvär och psykiska symtom och sexuella störningar.
patient - specifik planering är viktigt för hemmet - vårdperiod om bedömning av symtom, identifiering och uppfylla vårdbehov.
Den andra begränsningen av studien är att provet huvudsakligen består av autologa hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter.
så att resultaten från studien endast representerar symptombekymmer hos patienter som genomgick autolog hsct.
Den andra begränsningen av studien är att provet huvudsakligen består av autologa hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter.
så att resultaten från studien endast representerar symptombekymmer hos patienter som genomgick autolog hsct. | Mål: Syftet med denna studie var att bedöma symptomen på hematopoetiska stamcellstransplantation patienter efter sjukhusurladdning, och att bestämma behoven hos transplanterade patienter för symptomhantering.material och metoder: studien antog en beskrivande design. undersökningsprovet
består av 66 hematopoetiska stamcellstransplanterade patienter.
studien genomfördes i istanbul.
data samlades in med hjälp av patientinformation form och minnessymtom bedömning skala ( msas). resultat: frekvensen av psykologiska symtom hos hematopoietiska stamcellstransplantation patienter efter utskrivningsperioden (psykisk subskala poäng 2.11 ( standardavvikelse ( sd ) = 0.69, intervall : 0.93 - 3.80 ) ) var högre hos hematopoietiska stamcellstransplantation patienter än frekvensen av fysiska symtom ( fysik subskala poäng : 1.59 ( sd = 0.49, intervall : 1.00 - 3.38 ).
symptom ångest orsakad av psykologiska och fysiska symtom var på måttlig nivå (medelvärde = 1,91, sd = 0,60, intervall: 0,95 - 3,63 ) och de flesta smärtsamma symtom var problem med sexuellt intresse eller aktivitet, sömnsvårigheter, och diarré.
Patienter som inte hade någon ytterligare kronisk sjukdom fick högre msaspoäng.
universitetsexaminerade fick högre global nöd index ( gdi ) subscale och totala msas poäng jämfört med grundskole utexaminerade.
total msas, msas - fys subscale, och msas - psykiska subscale poäng var högre hos patienter med låg inkomst ( p < 0,05 ).
patienterna ( 98,5% ) rapporteras få utbildning om symptomhantering efter utskrivning från sjukhus.slutsatser:hematopoetiska stamcellstransplantation patienter fortsätter att uppleva många smärtsamma fysiska eller psykiska symtom efter utskrivning och behöver stödjas och utbildas för symptomhantering. |
fagocyter härrör från monocyter som kommer in i blodet och migrerar in i vävnader för att differentiera in i makrofager / histiocyter [ 1, 2 ]. tumörer i histiocyter och dendritiska celler är extremt sällsynta och deras klassificering är fortfarande kontroversiell [ 1, 2 ]. i den sista världen hälsa organisation klassificering, primära histiocytic sarcoma ( hs ) definieras som en tumör med morfologiska och immunhistokemiska egenskaper som liknar de mogna histiocyter och vanligtvis saknar klonal immunglobulin och t cellreceptorgener. av intresse
till exempel, en delmängd av fall med hs förekommer hos patienter med tidigare diagnostiserad mediastinal könscellstumörer ; andra fall är associerade med maligna lymfom [ 36 ]. av intresse
är en nyligen publicerad publikation som beskrev sällsynta fall av hs som inträffar som en omvandlad tumör från b celllymfom. Här, Vi rapporterar två sådana fall och föresatt sig att leta efter en mekanism som förklarar denna transdifferentiering.
somatisk hypermutation påverkar omorganiserade immunglobulingener i b-celler och resulterar i högre affinitet till antikroppen.
dock, aberrant somatisk hypermutation som påverkar andra gener, inklusive pax-5 genen, har beskrivits i b celllymfom.
Vi undersökte därför om pax-5 aberrant somatisk hypermutation var en orsak till avsaknaden av pax-5 uttryck och en sannolik orsak till transdifferentiering.
patient 1 en 53-årig manlig patient diagnostiserades 1995 med stadium iva follikulärt lymfom, grad 2 med generaliserad lymfkörtel och benmärg engagemang.
Ett första återfall upptäcktes 7 år senare och patienten behandlades igen.
han fick sex kurser r - chop. ett tredje återfall med långsamt växande lymfkörtlar och benmärgsengagemang dokumenterades 3 år senare och
tretton år efter den första diagnosen, patienten utvecklat en snabbt växande tumör på vänster sida av halsen.
biopsin visade en diffus infiltration med stora atypiska celler med stora oregelbundna indenterade nuklei och eosinofil cytoplasma med immunofenotyp av histiocyter.
patienten behandlades med fem kurer av dhap, med ett snabbt svar av livmoderhalstumören.
dbcl i benmärgen progredierade snabbt och patienten dog kort efter den sista dhap- kuren.
patient 2 en 62 - årig manlig patient med nodulär lesion på tungan och förstorade livmoderhalscancer lymfkörtlar och diagnostiserades som diffusa stora cell b celllymfom stadium ii.
ett år senare, ett lokalt återfall med stora pleomorfa celler och med immunofenotyp av histiocytiska celler diagnostiserades.
tumören invaderade basen av tungan, hypofarynx, och livmoderhalscancer lymfkörtlar.
fullständig remission efter fyra kurer av mime uppnåddes och involverade fält radioterapi med 40 gy gavs. en andra recidiv utvecklas kort därefter med liknande skador på buken.
immunhistokemi paraffinblocken skärs vid 46 m, torkas över natten vid 60 c, och avvaxas i xylen.
en standardpanel med 16 primära antikroppar användes i båda fallen (tabell 1 ).
Visualisering utfördes med hjälp av visionen detektionssystem ( dako cytomation, denmark a / s) enligt tillverkarens instruktioner.
Tabell 1lista över de antikroppar som används för immunohistokemiantikropp (klon)sourcedilationhiercd45 ( lca, 2b11/pd7/26)dako cytomation, denmark a / s1:100lphcd20 ( l-26)dako cytomation, denmark a / s1:300lphcd3 ( sp7, kaninmonoklonal)labvisionsföretag, uk1:150lphcd79a ( sp-18, kaninmonoklonal)labvisionsföretag, uk1:400t / epax-5 ( 24)bd-transduktionslaboratorier1:40t / ecd10 ( 56c6)novocastra1:40t / ebcl-6 (pg - b6p)dako cytomisering :
diabilder var avparaffiniserade, nedsänkt i förbehandling buffert ( k5599, dako cytomation, denmark a / s ) för 10 min vid 95c, följt av pepsin förbehandling, och uttorkad i etanol. efter en denaturering steg för 10 min vid 80c,
nästa dag, diabilder posttvättades i saltnatriumcitrat ( ssc ) buffert, motverkas med 4,6-diamidino-2-fenylindol, och utvärderas med hjälp av fluorescerande mikroskop Olympus bx61.
polymeras kedjereaktion (pcr ) analys och sekvensering dna extraherades från färsk snap - fryst vävnad eller paraffin - inbäddad vävnad med qiamp vävnad kit ( Qiagen, hilden, germany ).
Analys av immunglobulin tung kedja (igh ) gen omarrangemang gjordes med hjälp av gh variabel gen ( vh ) familj - specifika primers ( vh1 trough vh6 ) och vh konsensus primers som täcker vh ram regioner ( fr ) tillsammans med konsensus förena regionen gen primers som beskrivs i biomed-2 protokollet. för ett prov (fall 2, dlbcl )
, en fr-3-specifik primer användes på grund av det faktum att endast paraffin - inbäddad vävnad fanns.
igh polymerase chain reaktion sekvenser var direkt sekvenserade med hjälp av den stora färg terminator sekvensering kit och den genetiska analysatorn 3100 ( tillämpade biosystem, Weiterstadt, germany).
sekvenserna som erhållits analyserades genom jämförelse med v databasen ( www.vbase2.org).somatisk hypermutation påverkar endast den 5 region av drabbade gener, analys av 5 slutet av pax5 genen utfördes med hjälp av primer par som täcker exon 1 (1a och 1b ) ; exons 2 och 3 användes som tidigare beskrivits.
paraffinblocket skars och sektionen var nedsänkt i xylen och sedan rehydratiserades i alkohol.
sedan, Materialet var nedsänkt i kakodylat buffert för 24 timmar och ytterligare postfixering i osmiumtetraoxyde för 1 timme utfördes.
efter 1 h i uranylacetat, vävnaden var uttorkad, inbäddad i epon ; ultratunn sektioner klipptes och utvärdering utfördes med hjälp av philips cm10 elektronmikroskop.
färska vävnadsprover från patient 1 (två lymfkörtelbiopsier och en biopsi från en halstumör) var manuellt malet och enzymatiskt behandlas tills en lämplig suspension av celler och cellklumpar erhölls.
efter 57 dagars odling, kolkicin tillsattes för de senaste 4 timmarna och de kortsiktiga kulturerna skördades enligt standardprotokoll.
kromosomerna i de dividerande cellerna var sedan g - bandade och en karyotyp fastställdes i enlighet med rekommendationerna i det internationella systemet för mänsklig cytogenetisk nomenklatur.
patient 1 en 53-årig manlig patient diagnostiserades 1995 med stadium iva follikulärt lymfom, grad 2 med generaliserad lymfkörtel och benmärg engagemang.
Ett första återfall upptäcktes 7 år senare och patienten behandlades igen.
han fick sex kurser r - chop. ett tredje återfall med långsamt växande lymfkörtlar och benmärgsengagemang dokumenterades 3 år senare och
tretton år efter den första diagnosen, patienten utvecklat en snabbt växande tumör på vänster sida av halsen.
biopsin visade en diffus infiltration med stora atypiska celler med stora oregelbundna indenterade nuklei och eosinofil cytoplasma med immunofenotyp av histiocyter.
patienten behandlades med fem kurer av dhap, med ett snabbt svar av livmoderhalstumören.
dbcl i benmärgen progredierade snabbt och patienten dog kort efter den sista dhap- kuren.
patient 2 en 62 - årig manlig patient med nodulär lesion på tungan och förstorade livmoderhalscancer lymfkörtlar och diagnostiserades som diffusa stora cell b celllymfom stadium ii.
ett år senare, ett lokalt återfall med stora pleomorfa celler och med immunofenotyp av histiocytiska celler diagnostiserades.
tumören invaderade basen av tungan, hypofarynx, och livmoderhalscancer lymfkörtlar.
fullständig remission efter fyra kurer av mime uppnåddes och involverade fält radioterapi med 40 gy gavs. en andra recidiv utvecklas kort därefter med liknande skador på buken.
immunhistokemi paraffinblocken skärs vid 46 m, torkas över natten vid 60 c, och avvaxas i xylen.
en standardpanel med 16 primära antikroppar användes i båda fallen (tabell 1 ).
Visualisering utfördes med hjälp av visionen detektionssystem ( dako cytomation, denmark a / s) enligt tillverkarens instruktioner.
Tabell 1lista över de antikroppar som används för immunohistokemiantikropp (klon)sourcedilationhiercd45 ( lca, 2b11/pd7/26)dako cytomation, denmark a / s1:100lphcd20 ( l-26)dako cytomation, denmark a / s1:300lphcd3 ( sp7, kaninmonoklonal)labvisionsföretag, uk1:150lphcd79a ( sp-18, kaninmonoklonal)labvisionsföretag, uk1:400t / epax-5 ( 24)bd-transduktionslaboratorier1:40t / ecd10 ( 56c6)novocastra1:40t / ebcl-6 (pg - b6p)dako cytomisering :
diabilder var avparaffiniserade, nedsänkt i förbehandling buffert ( k5599, dako cytomation, denmark a / s ) för 10 min vid 95c, följt av pepsin förbehandling, och uttorkad i etanol. efter en denaturering steg för 10 min vid 80c,
nästa dag, diabilder posttvättades i saltnatriumcitrat ( ssc ) buffert, motverkas med 4,6-diamidino-2-fenylindol, och utvärderas med hjälp av fluorescerande mikroskop Olympus bx61.
polymeras kedjereaktion (pcr ) analys och sekvensering dna extraherades från färsk snap - fryst vävnad eller paraffin - inbäddad vävnad med qiamp vävnad kit ( Qiagen, hilden, germany ).
Analys av immunglobulin tung kedja (igh ) gen omarrangemang gjordes med hjälp av gh variabel gen ( vh ) familj - specifika primers ( vh1 trough vh6 ) och vh konsensus primers som täcker vh ram regioner ( fr ) tillsammans med konsensus förena regionen gen primers som beskrivs i biomed-2 protokollet. för ett prov (fall 2, dlbcl )
, en fr-3-specifik primer användes på grund av det faktum att endast paraffin - inbäddad vävnad fanns.
igh polymerase chain reaktion sekvenser var direkt sekvenserade med hjälp av den stora färg terminator sekvensering kit och den genetiska analysatorn 3100 ( tillämpade biosystem, Weiterstadt, germany).
sekvenserna som erhållits analyserades genom jämförelse med v databasen ( www.vbase2.org).somatisk hypermutation påverkar endast den 5 region av drabbade gener, analys av 5 slutet av pax5 genen utfördes med hjälp av primer par som täcker exon 1 (1a och 1b ) ; exons 2 och 3 användes som tidigare beskrivits.
paraffinblocket skars och sektionen var nedsänkt i xylen och sedan rehydratiserades i alkohol.
sedan, Materialet var nedsänkt i kakodylat buffert för 24 timmar och ytterligare postfixering i osmiumtetraoxyde för 1 timme utfördes.
efter 1 h i uranylacetat, vävnaden var uttorkad, inbäddad i epon ; ultratunn sektioner klipptes och utvärdering utfördes med hjälp av philips cm10 elektronmikroskop.
färska vävnadsprover från patient 1 (två lymfkörtelbiopsier och en biopsi från en halstumör) var manuellt malet och enzymatiskt behandlas tills en lämplig suspension av celler och cellklumpar erhölls.
efter 57 dagars odling, kolkicin tillsattes för de senaste 4 timmarna och de kortsiktiga kulturerna skördades enligt standardprotokoll.
kromosomerna i de dividerande cellerna var sedan g - bandade och en karyotyp fastställdes i enlighet med rekommendationerna i det internationella systemet för mänsklig cytogenetisk nomenklatur.
hos båda patienterna, b celllymfom med en groning centercell fenotyp och t(14 ; 18) vid första presentation diagnostiserades.
en diagnos på follikulärt lymfom av låg kvalitet med en typisk morfologi och immunofenotyp fastställdes på den första biopsin hos patienter 1 ( fikon. 1, tabell 2 ).............................................................................................. patient 2 presenteras med diffus stor b celllymfom med groning center cell fenotyp. hos båda patienterna,
de ursprungliga lymfom uttryckta cd20, pax-5, cd10, och bcl-6 men inga histiocytiska markörer ( fikon. 2, tabell 2 )..............................................................................................
Recidiven hos båda patienterna visade en annan histologi med stora pleomorfa celler med riklig eosinofil cytoplasma och stora oregelbundna kärnor med fokala kärnspår ( fikon. 1, tabell 2 )..............................................................................................
Immunofenotyp av dessa upprepningar var också olika; särskilt, b cell markörer förlorades och ett starkt uttryck för s100, maf - b, cd68, cd14, och fokalt uttryck av cd1a dokumenterades ( fikon. 2, tabell 2 )..............................................................................................
Elektronmikroskopi var endast framgångsrik i patient 2 och visade birbeck granulat ( fikon. 2 )...........................................................................................................
vi hittade en klonal relation mellan tumörerna med olika fenotyper i båda patienterna som dokumenteras av på liknande sätt omorganiserade ig gensekvenser, respektive ( fikon. 2 och 3 ).
1a, b lymfkörtel med follikulärt lymfom ; c, d, e hals lesion med histiocytisk sarkom ; f benmärgsinfiltration med diffust stort bcellslymfom (patient 2 ; h&e) stabila 2summarized resultat för patient 1 och patient 2patient 2inguinal lymfkörtel, 2001inguinal lymfkörtel, 2003halstumör, 2008 benmärg, 2006tongue, 2007skin, 2007morfologifollikulärt lymfom, grad 2follikulärt lymfom, grad 3stora atypiska celler med stora vesikulosnuklei och eosinofil cytoplasmi, intraparenkymatös infiltration av centroblastsdiffus, + q, q2, q + q2, qc, q + qc, qp, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q, q,,, q, q, q, q, q, q,,,, q, q,,,, q,,,,, q, q, q, q, q, q,, q,,,,, q, q,,,, q,,,,,,,,,,,,,,,,,, q, q,,,,, q,,,,,,, q
2a, b lymfkörtel med follikulärt lymfom ( cd20 och bcl-2, ihc ) ; c, d, e histiocytic sarcoma ( cd14, maf - b, och cd1a, ihc ) ; f benmärg infiltration med diffus stor b cell lymfom ( pax-5, ihc ) ; g pcr analys av follikulärt lymfom och histiocytic sarcoma ; h elektronmikroskopi detalj av birbeck granula ( patient 2) fig.
den fr3 och CDr3 region sekvenser arrangeras med den identifierade patientprov på toppen, Jämfört med den lägre v basen genbank sekvens med närmast homologi.
streckade linjer indikerar att sekvensen är identisk med genbankssekvensen, och en nukleotid indikerar skillnad.
b patient 2, diffus stor b celllymfom jämfört med histiocytic sarcoma a, b lymfkörtel med follikulärt lymfom ; c, d, e hals lesion med histiocytic sarcoma ; f benmärg infiltration med diffus stor b celllymfom ( patient 2 ; h&e ) sammanfattade resultat för patient 1 och patient 2 a, b lymfkörtel med follikulärt lymfom ( cd20 och bcl-2, ihc ) ; c, d, e histiocytic sarcoma ( cd14, maf - b, och CD1a, ihc ) ; f benmärg infiltration med diffus stor b celllymfom ( pax-5, ihc ) ; gcr analys av follikulärt lymfom och histiocytisk sarkoma ; h elektronmikroskopi detalj av birbeck granula ( patient 2 ) sekvenser av thing gen rearrangemang.
den fr3 och CDr3 region sekvenser arrangeras med den identifierade patientprov på toppen, Jämfört med den lägre v basen genbank sekvens med närmast homologi.
streckade linjer indikerar att sekvensen är identisk med genbankssekvensen, och en nukleotid indikerar skillnad.
en patient 1, follikulärt lymfom jämfört med histiocytisk sarkom. b patient 2, diffus stor b celllymfom jämfört med histiocytic sarcoma eftersom pax-5 är avgörande för att upprätthålla b cell identitet och eftersom de omvandlade tumörer i båda patienterna hade förlorat pax-5 uttryck, vi sekvenserade den 5 delen av pax-5 genen för att upptäcka sannolika avvikande somatiska hypermutationer.
aberrant somatisk hypermutation är känd för att inträffa i b celllymfom och kan påverka uttrycket av målgener [ 8, 12 ].
dock, sekvensanalys av 5 del av pax-5, inklusive exons 1, 2, och 3 av pax-5 genen, visar en intakt struktur av genen utan somatisk hypermutation.
Därför är aberrant somatisk hypermutation av pax-5 en osannolik orsak till förlust av uttryck och transdifferentiering åtminstone i våra två patienter.
vi inte har undersökt om radering av pax-5 genen kan förklara förlust av pax-5 uttryck i våra två fall.
dock, denna hypotes verkar vara osannolikt med tanke på det faktum att pax-5 genen lätt kan förstärkas från dna extraheras från tumörerna.
morfologisk kontroll av vävnader som används för dna extraktion försäkrade att dna extrakt var representativa för tumören och bekräftade att en majoritet av tumörceller var närvarande. av intresse,
cytogenetiska data erhölls hos patient 1 där follikulärt lymfom samt histiocytiskt sarkom visade t(14 ; 18)(18q21 ). Dessutom
, den återkommande histiocytiska sarkom visade en mer komplex karyotyp med flera raderingar, dubbletter och tillägg.
det senare tyder på att kromosomisk instabilitet är åtminstone en del av omvandlingsprocessen. Sammanfattningsvis, Det är av intresse att mogna neoplastiska b celler kan visa translineage omvandling.
Detta verkar hittills begränsad till b celllymfom av groning centrum cell ursprung med t(14 ; 18 ).
de mekanismer genom vilka som inträffar är ännu inte tydliga, Men avvikande somatisk hypermutation av pax-5 genen verkar vara en osannolik orsak. | transdifferentiering av b celllymfom av groningscentret cell ursprung till histiocytic sarcoma har nyligen beskrivits men är en sällsynt förekomst.
orsaken till förlust av b cell differentiering i dessa lymfom är okänd.
vi undersökt om somatisk hypermutation av pax-5 genen, en transkriptionsfaktor som är viktig för att upprätthålla b cell identitet och ofta muteras i b celllymfom av groningell centercell ursprung, kan vara en orsak till förlust av pax-5 uttryck och därmed b cell fenotyp.
dock, ingen somatisk hypermutation av pax-5 genen upptäcktes i de två fall vi studerade.
den molekylära grunden för transdifferentiering av b celllymfom till histiocytic sarcoma förblir därför olösta. |
under de senaste två decennierna, har mycket uppmärksamhet ägnats åt kvantpunkter ( qds ) nanokristallina halvledare på grund av deras potentiella tillämpningar i optoelektronik.
flera typer av qds av olika former och strukturer har förberetts, och en hel del arbete har gjorts för karakteriseringen av qds. när qds är upphetsade av fotoner, elektronhål par bildas, och deras rekombination leder till stark fluorescens.
qds har flera ovanliga optiska egenskaper, såsom storlek - beroende utsläpp, färg med smalt utsläppsband, hög fluorescensintensitet, och hög stabilitet mot fotoblekning som möjliggör många tillämpningar i ljus - avgivande dioder, 1,2 sensorer,3 och biomedicinska etiketter.4,5 dopamin ( 3,4-dihydroxifenetylamin ) ( da ) är en neurotransmitter av katekolamin familjen, som är allmänt distribuerad i det centrala nervsystemet av djur för meddelande överföring från en neuron till en annan neuron 6,7 det härrör från l - tyrosin genom en serie biokemiska reaktioner med hjälp av tyrosin hydroxylas och dekarboxylas, och det är föregångaren till norepinefrin ( noradrenalin ) och epinefrin ( binjurein ).
da är också ett hormon som är relaterat till många viktiga funktioner i människans hjärna och kropp.810 det är nära relaterat till hjärnans funktioner, såsom motivation, sömn, uppmärksamhet, och lärande.
felet i dopaminsystemet resulterar i flera hjärnsjukdomar, såsom uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning, rastlösa ben syndrom, schizofreni, parkinson s, och alzheimers sjukdom.1114 da koncentrationen är ganska låg i nervcellen. i den extracellulära vätskan i det centrala nervsystemet och cerebrospinalvätska,
da koncentration är < 100 nm15 och även, beroende på plats, koncentrationen av da varierar brett från 1,010 m till 1,010 m.16 flera metoder har genomförts för att upptäcka da, såsom elektrogenererad chemiliminescens, kolorimetri, kapillär elektrofores, fluorescensspektrometri, och hög - prestanda vätskekromatografi.1723 en hel del uppmärksamhet har ägnats åt fluorescensspektrometri av qds på grund av dess enkelhet, lätthet, och hög noggrannhet i detektion av da, särskilt vid låga koncentrationsnivåer. Men, detektion av da genom fluorescens i biologiska matriser lider vanligtvis av interferens med askorbinsyra (aa).
Därför är det viktigt att utforma en ny metod för bestämning av da i närvaro av aa med hög selektivitet och känslighet.
li et al upptäckt dopamin baserat på dess dämpning effekt på anodic elektrochemiluminescence av cdse qds.24 zhao et al har använt ( 3-aminopropyl ) trietoxisilan ( aptes)-kapad zno qds för direkt upptäckt av dopamin.25 Men cdse qds skulle så småningom frigöra tunga metall cd joner, och aptes är en giftig förening som är destruktiv för slemhinnor och mål organ som nerver, lever, och njurar. i detta arbete,
vi har förberett vatten - löslig l - cystein ( l - cys) - kapad indiumsulfid / zinksulfid ( inp / zns) qds för detektion av da.
inp / zns qds inte har några heavy metal joner och därmed är miljövänliga - vänliga.
l - cys, en av de naturliga aminosyror, är också mer biokompatibel än aptes.
l - cys - tak inp / zns qds förbereddes genom koppling reaktion för att producera disulfidbindning, som omvandlade inp / zns qds från hydrofobisk till hydrofil.
effekten av aa och da på fluorescens släckning av qds jämfördes.
fluorescenssläckningen av qds med olika koncentrationer av da i närvaro av aa undersöktes.
inp / zns qds i toluen ( 5 mg / ml, utsläppsvåglängd vid 580 nm) köptes från mesolight (folkets republiken Kina).
l - dopaminhydroklorid, aa, l - cys, och toluen köptes från sigma aldrich, och etanol (etoh) köptes från duksan rena kemikalier.
fotoluminescens (pl ) spektra av qds erhölls genom att använda fluoroluminescensspektrometer ( quanta master, fotonteknik internationell, nj, usa ) utrustad med en xenon lampa (båglampa hölje, a-1010b ), monokromator, och strömförsörjning ( Brytexbox ).
absorptionsspektra av qds erhölls med hjälp av en kary 100 uv / vis spektrofotometer (varian ).
ytmodifieringen av inp / zns qds med l - cys gjordes genom att använda tidigare rapporterat arbete av ariffin et al.26 totalt 1 ml inp / zns qds upplöstes i 1 ml toluen och etanol, renas genom centrifugering vid 3000 rpm i 15 minuter, och tvättas med etanol.
reningsprocessen upprepades tre gånger, och fällningen samlades och återlöses i toluen.
ett överskott av tiol - avslutades l - cys tillsattes i qds lösning, och blandningen var sonicated i 30 minuter.
sedan blandningen centrifugerades vid 5000 rpm i 20 minuter och tvättades med etanol.
supernatanten togs bort och hölls torkad under vakuum i exsickator i 1 timme för att ge vatten - lösligt l - cys - tak inp / zns qds.
dopamin kan upptäckas i närvaro av aa genom fluorescenssläckning av cystein - tak inp / zns qds.
totalt 700 l utspädd lösning av cystein - tak inp / zns qds blandades med 500 m aa och olika koncentrationer av da ( 5 nm, 10 nm, 20 nm, 40 nm, 80 nm, 100 nm i avjoniserat vatten ).
lösningen blandades noggrant, och efter inkubation i 5 minuter, pl spektra mättes vid en excitation våglängd på 349 nm.
inp / zns qds i toluen ( 5 mg / ml, utsläppsvåglängd vid 580 nm) köptes från mesolight (folkets republiken Kina).
l - dopaminhydroklorid, aa, l - cys, och toluen köptes från sigma aldrich, och etanol (etoh) köptes från duksan rena kemikalier.
fotoluminescens (pl ) spektra av qds erhölls genom att använda fluoroluminescensspektrometer ( quanta master, fotonteknik internationell, nj, usa ) utrustad med en xenon lampa (båglampa hölje, a-1010b ), monokromator, och strömförsörjning ( Brytexbox ).
absorptionsspektra av qds erhölls med hjälp av en kary 100 uv / vis spektrofotometer (varian ).
ytmodifieringen av inp / zns qds med l - cys gjordes genom att använda tidigare rapporterat arbete av ariffin et al.26 totalt 1 ml inp / zns qds upplöstes i 1 ml toluen och etanol, renas genom centrifugering vid 3000 rpm i 15 minuter, och tvättas med etanol.
reningsprocessen upprepades tre gånger, och fällningen samlades och återlöses i toluen.
ett överskott av tiol - avslutades l - cys tillsattes i qds lösning, och blandningen var sonicated i 30 minuter.
sedan blandningen centrifugerades vid 5000 rpm i 20 minuter och tvättades med etanol.
supernatanten togs bort och hölls torkad under vakuum i exsickator i 1 timme för att ge vatten - lösligt l - cys - tak inp / zns qds.
dopamin kan upptäckas i närvaro av aa genom fluorescenssläckning av cystein - tak inp / zns qds.
totalt 700 l utspädd lösning av cystein - tak inp / zns qds blandades med 500 m aa och olika koncentrationer av da ( 5 nm, 10 nm, 20 nm, 40 nm, 80 nm, 100 nm i avjoniserat vatten ).
lösningen blandades noggrant, och efter inkubation i 5 minuter, pl spektra mättes vid en excitation våglängd på 349 nm.
inp / zns qds var olösliga i vattnet och dök upp i den organiska fasen.
efter ytförändring med l - cys aminosyra, dessa qds var lättlösliga i vattnet och dök upp i vattenfasen.
hög upplösning överföring elektronmikroskopi ( hrtem) användes för att karakterisera storleken och morfologi av vatten - löslig l - cys - tak inp / zns qds.
efter sonication, några droppar inp / zns qds placerades på kol - belagda koppar galler, så att överflödigt lösningsmedel att avdunsta för hrtem analys.
figur 1 visar hrtem bild av l - cys - tak inp / zns qds.
figuren visar att qds är monodispergerade med en genomsnittlig diameter på 35 nm.
ftir mätningar utfördes på ytan - modifierade qds pulver för att bekräfta bindningen av kapsling molekyler på ytan av inp / zns qds.
figur 2 visar ftir spektra av (a) fri l - cys och (b ) l - cys - tak inp / zns qds. i figuren,
den intensiva bandet på 3,245 cm tilldelades amin ( nh2 ) funktionell grupp av l - cys.
absorptionstoppen på 2,957 cm tilldelades alifatiska ( lm) av l - cys.
karakteristiska toppar på 1.582 cm, 1.460 cm, 1.420 cm, och 1,098 cm tilldelades asym (coo ), (nh ) böjning, sym (coo ), och (c n ) av l - cys.
toppen på 2,550 cm representerar (s h) stretching vibrationer av l - cys.
h band klyvdes och att ett nytt s s band bildades mellan l - cys och inp / zns qds. i figur 2b, toppen på 658 cm tillskrevs (s s) stretching vibrationer; dock, denna topp observerades inte i l - cys.
den optiska absorptionen och normaliserade pl spektra av inp / zns qds före och efter ytförändring med l - cys visas i figur 3a och b. inp / zns qds var utspridda i toluen, medan l - cys - modifierade qds var utspridda i vattnet.
inset är fotografiet av qds, före och efter ytförändring, dispergerad i två lager blandning av toluen och di vatten under uv belysning.
figuren visar att absorption och pl toppar av qds var röd - skiftad av ytan modifiering, Som kan bero på samspelet mellan solutee och lösningsmedel molekyler att bilda n * övergångar bortsett från * övergångar. i uppspelt tillstånd,
lösningsmedel dipoler kan omorientera eller koppla av runt, Vilket sänker energin i de upphetsade elektroner.
som lösningsmedel polaritet ökar, Denna effekt blir större, Vilket resulterar i röd skift.
variationen av pl spektra av cystein - tak inp / zns qds genom tillägg av 500 m aa ( a ) och tomt normaliserad fluorescence intensitet kontra tid ( b ) visas i figur 4.
när aa lösning tillsattes i reaktionsblandningen, Aa molekylerna absorberades på qds yta på grund av måttlig elektrostatisk interaktion, och upphetsade elektroner överfördes från qds till dehydro - aa, vilket resulterar i fluorescence dämpning upp till 22%.
figur 4b visar fluorescensintensiteten av cystein - tak inp / zns qds kontra tid.
figur 5a visar variationen av pl spektra av cystein - tak inp / zns qds genom tillägg av da vid olika koncentrationer av 5 nm, 10 nm, 20 nm, 40 nm, 80 nm, och 100 nm.
fluorescensintensiteten minskar med ökningen av da koncentrationen upp till 62% på grund av starka elektrostatiska interaktioner.
mer upphetsade elektroner överfördes från qds till oxiderat dopamin, vilket resulterar i högre fluorescence dämpning jämfört med aa.
figur 5b visar motsvarande svar av normaliserad fluorescensintensitet av cystein - tak inp / zns qds ( i0/i ) jämfört med koncentrationen av da ( i
0 och jag representerar pl intensitet i frånvaro och närvaro av da, Respektive ).
figur 5 visar plotten av fluorescence dämpning av cystein - tak inp / zns qds kontra koncentrationen av da.
aktern - volmer ekvationen tillämpades för att undersöka förhållandet mellan dämpning effektivitet av qds och koncentrationen av da : ( i0/i ) = 1 + kq [ q ], där i0 och jag är fluorescence intensitet i frånvaro och närvaro av analyt, respektive.
[ q ] är koncentrationen av analyten, och kq är dämpning konstant av analyten. som visas i figur 5b, det linjära förhållandet mellan i
0/i och koncentrationen av da kunde observeras när koncentrationen av da var < 100 nm med en standardavvikelse r=0,984.
Detektionsgränsen för da beräknades vara så låg som 875 pm.
Dessa resultat visade att utvecklingen av fluorescensintensitet är lämplig för bestämning av da inom ett brett intervall av 800 pm till 100 nm.
figur 6 visar fluorescenssläckning av cystein - tak inp / zns qds av da vid olika koncentrationer ( 5 nm, 10 nm, 20 nm, 40 nm, 80 nm, och 100 nm ) i närvaro av aa ( 500 m ). i detta experiment,
fluorescensen av qds släcktes av aa i början, och efter stabilisering av fluorescence intensitet, dämpning av da undersöktes genom tillägg av da. upp till 65 % av dämpningen
figur 7 visar den schematiska illustrationen av fluorescenssläckning av qds av aa och da.
hydroxyl gruppen av katekol ring av da och ribos ring av aa kan oxideras och fungerar som en hålfälla för att släcka fluorescensen av qds. när elektroner överförs från cb av qds till da och aa, enolate mellanliggande joner bildas.
figur 8 visar den schematiska representationen av aa och dopamin enolate jonresonansstrukturer.
dopamin och aa är något surt för det att ha igenkännliga sura egenskaper på grund av aktiv hydroxyl grupp på bensen och ribos ringar.
när elektroner överförs från qds till da och aa, enolate mellanliggande joner bildas.
dopamin och aa kan förlora en vätejon eftersom fenoxid och askorbat joner stabiliserades i viss utsträckning.
ett av de ensamma paren på syreatomen överlappar med de utlokaliserade elektronerna på bensen- och ribosringarna.
Denna överlappning leder till en utlokalisering, Som sträcker sig från ringen ut över syreatomen.
dopaminenolatjonen är stabilare än askorbaten enolatjonen på grund av dess mer resonanta strukturer. på grund av denna stabilitet av enolat intermediära joner,
vatten - löslig inp / zns qds förbereddes genom ytmodifiering av l - cys.
h band var klyvning och en ny s s band bildades mellan l - cys och inp / zns qds.
fluorescensen av cystein - tak inp / zns qds släcktes av dopamin vid olika koncentrationer i närvaro av aa.
den analytiska prestandan av denna analys för da utvärderades, och det konstaterades att gränsen för detektion var 875 pm. | dopamin är en signalsubstans i katekolaminfamiljen och har många viktiga roller, särskilt i människans hjärna.
flera sjukdomar i nervsystemet, såsom Parkinsons sjukdom, uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning, rastlösa ben syndrom, tros vara relaterade till brist på dopamin.
Flera studier har utförts för att upptäcka dopamin genom elektrokemisk analys. i denna studie,
kvantpunkt (qds) användes som avkänningsmedia för detektion av dopamin.
ytan av qds modifierats med l - cystein genom kopplingsreaktion för att öka selektiviteten av dopamin.
fluorescensen av cystein - kapsylerad indiumfosfid / zinksulfid qds släcktes av dopamin med olika koncentrationer i närvaro av askorbinsyra.
Denna metod visar god selektivitet för dopamin detektion, och detektionsgränsen var 5 nm. |
bombardemang av stimulering träffa våra primära sensoriska områden kräver selektiv förstärkning av relevant information och undertryckande av vad som är irrelevant eller störande.
teorier posit att framträdande egenskaper inneboende i stimulans, top - dun interventioner, och variationer i uppmärksamhet fokus över tiden kan modulera sensorisk bearbetning, partisk det till förmån för framträdande och uppgift - relevant information på bekostnad av irrelevant eller aktivt ignorerade stimuli ( t.ex. , desimon och duncan, 1995; corbetta och shulman, 2002; tur, 2009).
Även om en hel del forskning har fokuserat på att förstå hur top - ner signaler välja uppgift - relevant information, de specifika mekanismer genom vilka uppgiften irrelevant information filtreras bort är mindre väl förstådd.
nyligen, Det har funnits växande bevis för att alfa oscillationer ( 812 hz ) kan spela en betydande roll i modulering indata genom att hämma visuell och annan neural bearbetning. I detta papper granskar vi bevis till stöd för tre huvudsakliga teoretiska punkter : ( a) rollen av alfarytmen går utöver den av en mekanism för sensorisk urkoppling, eftersom det också är involverad i kognitiv kontroll och uppmärksamhet genom modulatoriska influenser ; ( b ) alfa oscillationer fungerar som en pulserad - hämning av neural bearbetning, med synkroniserade oscillationer i ett hjärnområde som leder till periodisk hämning på varje cykel, så att fasen av alfa är kritisk för att avgöra om bearbetningen är undertryckt ; ( c ) hjärnan utnyttjar alfarytmen till lämpligt tid mikrotillstånd av excitation och / eller hämning så att vara optimalt redo att bearbeta eller hämma inkommande information.
när stora ensembler av neuroner eld i synkrony, ett elektriskt fält produceras som är tillräckligt stor för att föröka sig genom hjärnan och skallen och kan mätas med elektroder i hårbotten.
Dessa ensembler av neuroner eld vid särskilda frekvenser beroende på deras funktion och aktivitetsnivå.
alltså, Elektroencefalografiska ( t.ex. ) inspelningar ger data om det funktionella tillståndet hos neuronerna.
neural aktivitet i alfaområdet ( 812 hz ) har visat sig återspegla tillståndet av medvetenhet om en individ. i original eeg inspelningar av berger ( 1929 ), och i efterföljande arbete av adrian och mattaws ( 1934 ),
alfa oscillationer visade sig variera som en funktion av graden av uppmärksamhet som personen i fråga ägnar den visuella miljön. som försökspersoner började förlora uppmärksamhet fokus, ökad amplitud av alfa oscillationer observerades, Med den största alfa amplitud inträffar när försökspersonerna ögon var stängda. för många år
Det var således tänkt att alfa representerade en tomgångsprocess i det visuella systemet, sådan att amplituden av alfa oscillationer i en given uppgift kunde användas som ett index över ens allmänna nivå av upphetsning eller fokus.
på senare tid, alfa svängningar har börjat ses i ett annat ljus: det av en uppmärksamhetsmekanism (t.ex. , thut et al............................................................. , 2006 ) eller som en generell hämmande mekanism i hjärnan ( t.ex. , klimesch et al.............................................................
Oscillationer i alfabandet ( 812 hz ) är en allmänt förekommande egenskap hos neural aktivitet.
alfa aktivitet var namnet ges för att synkronisera 10 hz aktivitet mätt i eeg signal eftersom det var den första, största, och mest lätt identifierbar signal i den enda spår registreras av berger's primitiva utrustning ( berger, 1929 ).
subkortikala inspelningar har visat att denna synkronisering av 812 hz neural bränning är subserved av både ( 1 ) en thalamo - kortikal loop som involverar lgn, den pulvinar, och visuell cortex ( streriade et al. , 1990 ) och ( 2 ) sammanlänkningar mellan synkortikala regioner ( lopes da silva et al.......................................................................................................................... , 1973, 1980.........................................................................................................................
intrakraniella inspelningar har ytterligare visat 812 hz svängningar att vara närvarande i hela cortex ( lopes da silva, 1991 ). vid hårbotten den största alfaamplituden
observeras över parietala och ockititala områden (t.ex. , Johnson m.fl. , 2010 ), även om dess frekvens är långsammare och dess fördelning tenderar att vara mer frontal i äldre personer ( gratton et al. , 1992 )...........................................................................................................
alfa är också uppenbart över motorkortikoser i form av mu oscillationer ( pfurtscheller och neuper, 1994 ). sedan denna inledande tolkning av alfa som en generisk tomgångsmekanism,
Ökat fokus har lagts på den specifika påverkan av alfaoscillationer på kognitiva och neurala processer (t.ex. , klimesch et al.............................................................
spontant (dvs. , inte stimulera driven ) ökningar i alfa-oscillationer har visat sig vara förknippade med högre tröskel detektionshastigheter över ett brett spektrum av stimulanstyper ( t.ex. , ergenoglu et al. , 2004,
, 2008a, b ; van dijk et al. , 2008 ; bussch et al. , 2009 ; wyart och tallon - baudry, 2009 ) och med sämre prestanda på ett antal kognitiva uppgifter ( t.ex. , linkenkaer - hansen et al. , 2004............................................................................................................... , 2004, Babiloni et al.................................................................................................. , 2006, del percio et al......................................................................................................... , 2007,
till exempel, i en nyligen genomförd studie, Vi visade att detektionshastigheten av en nära - tröskel målstimulans som föregick en metakontrast mask var beroende av nivån på alfa effekt; detektionshastigheten ökade monotont som alfa effekt minskade (figur 1 ; mathewson et al.
Detektionshastigheten av en metakontrast - maskerad - målet minskade med ökande nivåer av pre - stimulans alfa effektkvartiler ( 1 = lägsta, 4 = högsta ) mätt på enstaka - försök på elektrod pz.
i annan forskning, ökningar av alfa har kopplats till framgångsrik hämning av distraherare objekt för att hjälpa fungerande minnes representationer ( t.ex. , hamidi et al. , 2009 ; sauseng et al. , 2009 )...............................................................
under en visuell arbetsminne uppgift, till exempel, en uppsättning av fyra objekt övervakades för förändring efter en kort blank period, medan den visuella distraherare information på motsatt sida av skärmen ignorerades ( sauseng et al. , 2009 )...............................................................
under retentionsintervall, Occcipital alfa makt över sidan kontralateral till den ignorerade visuella stimuli ökade. Denna asymmetriska ökning av alfaeffekten var prediktiv för visuell arbetsminnesprestanda i försök och försökspersoner.
författarna drog slutsatsen att ökad alfaaktivitet tillåts för effektivare undertryckande av distraherande visuella stimuli i det obevakade fältet.
Detta resultat är förenligt med den mer allmänna observationen att en inåtgående förändring av uppmärksamhetsfokus mot mentala operationer (som i mentala rotationsuppgifter, visuella bilder, och andra hög belastning arbetsminne uppgifter) är typiskt åtföljs av ökningar i bakre alfa makt, vilket tyder på att, i sådana fall, alfa kan arbeta för att hämma sensorisk bearbetning och minska övergripande distraktion genom sensoriska händelser (t.ex. , Jensen m.fl.
senare, studier har visat att graden av alfa lateralisering eller dess engagemang i sensorisk hämning moduleras av uppmärksamhet.
flytta eller upprätthålla uppmärksamhet på en sida av visuellt utrymme leder till förutsägbara fluktuationer i kraften och topografi alfa oscillationer, som i allmänhet verkar selektivt ökat ipslateralt till den visuella hemifield där relevant information presenteras ( t.ex. , worden et al............................................................. , 2000 )...........................................................................................................
Dessa kontrollerade fluktuationer i alfa har i sin tur visat sig påverka måldetektion och visuell prestanda ( sauseng et al. , 2005, Kelly et al......................................................................................................... 2006............................................................................................
thut et al.................................................................................................... , 2006........................................................................................................... , 2007, 2009, capotosto et al. , 2009 ; wyart och tallon - baudry, 2009 ; rajagovindan och ding, 2010 ).
Ett liknande förhållande har också visats under skift av sidoredogörelse (kerlin et al. , 2010 )...............................................................
ökade alfa oscillationer ger också minskad transkraniell magnetisk stimulering (tms ) effekter i både den visuella ( romei et al. , 2008b ) och motordomäner ( sauseng et al. , 2009 )...........................................................................................................
skift i alfa effekt och / eller hårbotten fördelning har också observerats när deltagarna uppmanas att delta i antingen färg eller rörelse av visuell stimuli (min och Herrmann, 2007; snyder och räv, 2010).
Nivåer av alfaeffekt har visat sig moduleras av tidsförväntning av stimulansdebuter (min et al. , 2008 ), höger skift av uppmärksamhet under trötthet (prez et al.
, 2009 ) och efter felaktiga svar på visuella stimuli ( karp och compton, 2009 ), alla indikerar en roll för alfa i selektiv neural bearbetning. i djurstudier med hjälp av intrakraniella inspelningar, detta förhållande mellan minskad uppmärksamhet, ökad alfa effekt, och selektiv bearbetning har visat sig vara närvarande i områden v1, v2, och v4, medan en motsatt relation har mätts i högre områden som det ( mo et al. , 2011, Bollimunta m.fl. , 2008, 2011 ).
I multimodala humanstudier som kombinerar eeg och fmri har ökade alfaoscillationer i allmänhet visat sig vara relaterade till minskningar i den djärva signalen och kortikala metabolismen i sensoriska områden, och ökad aktivitet i så kallade standard - läge områden (t.ex. , moosmann, et al.
, 2003 ; ben - simon et al. , 2008 ; jann et al. , 2010 ; sadaghiani m.fl. , 2010 ; scheeringa et al. ,,..............................................
Man måste tänka på när man överväger gemensamma eeg fmri - studier att eeg- kraft kuvertet mätt på hårbotten som används för att förutsäga djärva förändringar bara representerar en begränsad och rumsligt utsmetad fönster in i oscillerande aktivitet i hela hjärnan ett fönster som är tungt vägt mot co - orienterade källor nära hårbotten.
några tidigare studier har visat att händelser - relaterade hjärnpotentialer (erps) och efterföljande djärv signal mäts samtidigt är opåverkade av kraften i pre - stimulans alfa oscillationer ( becker et al. , 2008,
Dessa fynd har tagits som bevis mot ett förslag att erps är resultatet av pågående alfa svängningar blir fas återställs till stimulans debut, eftersom det skulle förutsäga att försök med större pre - stimulans kraft skulle ha större erps ( mazaheri och jensen, 2006 ; becker et al. , 2008 ), även om denna debatt fortsätter ( t.ex. , klimesch et al.............................................................
en nyligen upptäckt av en u - formad funktion mellan alfa makt och erp amplitud kan förklara dessa motstridiga resultat ( rajagovindan och ding, 2010 ).
Det är troligt att förhållandet mellan alfaeffekt och framkallad aktivitet är en komplicerad interaktion mellan stimulansmodaliteten och den dominerande källan till den ytmätta alfaaktiviteten.
senaste framsteg i användningen av multivariat varians sönderdelning tekniker och källmodellering är viktiga för att separera de olika alfageneratorer från varandra och från andra neural aktivitet ( nyder och räv, 2010 ; scheeringa et al. ,,..............................................
de föreslår att alfa representerar en allmän hämningsmekanism över kortikala områden, och betonar den viktiga och kompletterande roll som alfa svängningar i neural hämning och timing.
Detta ramverk förklarar inte bara den hämmande moduleringen av alfaaktivitet med uppmärksamhet och trötthet utan förklarar också alfaoscillationens roll i andra hjärnområden (t.ex. , pfurtscheller och neuper, 1994......................................................................................................
teorin betonar den ytterligare roll som spelas av alfa utöver en allmän hämning av neural aktivitet i att begränsa tidpunkten för neural bränning.
viktigt, denna teori gör vissa förutsägelser om uppgifter där ökat fokus på uppmärksamhet faktiskt bör öka alfa svängningar, när viktiga hämmande eller timing processer behövs, som faktiskt har observerats ( t.ex. , ray och cole, 1985 ; sauseng et al. , 2009 )...............................................................
Det föreslås att dessa timing mekanismer är subserved av excitability cykel alfa oscillations.
Det är också ofta observeras att alfaeffekten skiljer sig mellan de två frontal halvklot; en stor mängd litteratur har undersökt frontal alfaasymmetri som en markör för depression.
Denna asymmetri kan återspegla en obalans i nivån av kontroll utövas av frontal regioner på pågående mål, uppgifter, och känslosamhet ( för en översyn se coan och allen, 2004 ).
en allmän roll för alfa som en kontrollmekanism över kortikala områden också förklarar stora minskningar i alfa effekt, kallas antingen alfa desynkronisering, alfa suppression, eller alfa blockering, under viktiga mentala och sensoriska bearbetning ( t.ex. , klimesch et al............................................................. , 1998 )...........................................................................................................
till stöd för den allmänna roll som alfa i många hjärnområden, i en nyligen eeg studie av videospel utbildning, Vi har visat dominerande förändringar i alfaaktivitet under lärandet ( figur 2a ).
ämnen tillbringade 20 h lära sig komplexa videospel utrymme fästning, där en spelare styr ett fartyg med målet att förstöra en stridande central fästning ( donchin et al. , 1989 )...........................................................................................................
ämnen eeg aktivitet spelades in under och utanför spelet, före och efter utbildning.
mängden framkallade alfa till relevanta stimuli i spelet ökade som ämnen lärt sig att behärska spelet (figurerna 2b, c ; maclin et al.
Dessutom, nivån på frontal alfa makt under den första sessionen spelar spelet kan förutsäga nästan 50% av variansen i inlärningshastigheten.
även frontal alfa effekt mätt utanför spelet, innan utbildning, kunde förutsäga efterföljande inlärningshastighet.
Dessutom kunde denna effekt dissocieras från mu - rytm skillnaden mellan vänster och höger halvklot i samband med att flyga fartyget, som inte var förutsägande av efterföljande prestanda.
Slutligen, Ytterligare varians i spelet förbättring redovisades av händelsen - relaterade alfa desynkronisering som svar på framgångsrika träffar på fästningen.
tillsammans, Dessa resultat avslöjar ett antal olika typer av alfaaktivitet med olika funktionell relevans för uppmärksamhet och prestanda.
viktigt, dessa resultat tyder på att frontal alfa spelar en viktig roll i kognitiv / uppmärksamhetskontroll, vilket är avgörande för att lära sig att prestera optimalt i ett komplext videospel.
nyligen, Det har också visat att ögonrörelser kan påverkas av frontal alfa aktivitet, och det har föreslagits att frontal öga - fält aktivitet kan vara källan till dessa influenser ( drag och vanrullen, 2011 ; mazaheri et al. , 2011 )...............................................................
mer forskning behövs för att förstå skillnaden mellan traditionellt observerade bakre alfamodulering och dessa nyligen observerade frontal alfa effekter.
Ytterligare forskning skulle också kunna belysa förhållandet mellan frontal alfamodulering och de skillnader i frontal theta som rapporterats i ett antal studier (cohen et al.
, 2007 ; cavanagh et al. , 2009 )............................................................... Slutligen är det också viktigt att notera att kognitiv kontroll innebär hämning samt aktivering.
Därför, Denna teori är förenlig med den allmänna tanken att alfa är relaterad till kortikal hämning.
( a) visa för spelet utrymme fästning, på vilka ämnen utbildades för 20 h ( b ) och ( c ) förändringar i frontal och parietal medelvärde framkallade alfa oscillationer mellan pre- och post - utbildning eeg inspelning under rymd fästningen spelet, från 300 till 700 ms efter stimulans start.
Hittills har vi granskat studier som tyder på den hämmande roll som alfaaktiviteten spelar i pågående bearbetning. viktigt
Dessa studier gör alla antagandet att modulering i alfa effekt representerar en all - eller - ingen broms tillämpas på neural bearbetning. Till sin natur
alltså, Är hämning indexeras av alfakontinuerlig eller varierar det beroende på toppar och dalar i alfacykeln?
en viktig följd av denna fråga är om förekomsten av alfa är en korrelering av hämning eller i själva verket ett direkt index av några av de mekanismer som stöder hämmande processer i hjärnan. under det senaste århundradet, intresse har riktats mot att förstå den cykliska karaktären av alfa oscillationer.
spekulationer om betydelsen av olika faser av alfacykeln presenterades redan av biskop (1933 ).
dessa ursprungliga spekulationer ekade av lindasley (1952 ), som föreslog att alfarytmen representerade för cellen, eller för aggregat av celler med vilka det är associerat, en svängning i kortikal excitabilitet.
Lindsley s förutsägelse leder till förslaget att hämmande effekter bör variera med fasen av alfa.
chang ( 1951 ) visade att produktionen av en groda neuron, med tanke på en konstant nivå av stimulering oscillerar på en frekvens av ungefär 10 hz, indikerar att cellen gick igenom 10 hz oscillationer i sin excitabilitet. i efterföljande decennier, studier avslöjade en effekt av fasen av den pågående alfaaktiviteten på enkla reaktionstid åtgärder, med de långsammaste rts för stimuli vars presentation okades till hårbotten positiv topp ( calmaway och Yeager, 1960 ; dammman och bock, 1965 ).
2010 ) rapporterade en högre sannolikhet för sakkader till en lateraliserad mål i samband med särskilda alfa - faser.
fara ledde till hudledning svar förändringar som modulerades av fasen av pågående alfa oscillationer vid ordet debut, tyder på att detta ord var bättre bearbetas vid föredragna faser av alfa oscillationer.
Tanken att alfa oscillationer representerar oscillationer i kognitiv bearbetning har lett några att spekulera i att själva karaktären av medveten visuell perception sker i perceptuella ögonblick eller ramar, och att kanske en del av alfacykeln indexerar varaktigheten av dessa perceptuella ögonblick.
( 1981 ) där försökspersonerna presenterades med antingen samtidiga eller sekventiella visuella stimuli på antingen toppen av dalgången i hårbotten - mätt eeg alfa svängningar.
visuella händelser presenteras asynkront tillsammans under den positiva fasen av en alfa oscillationer var mycket mer sannolikt att märkas felaktigt som samtidiga än de som presenteras tillsammans under dalarna.
Men, denna effekt har sedan dess varit svårt att replikera (gho och varela, 1988; vanrullen och koch, 2003).
nyare studier har ytterligare undersökt i vilken utsträckning behandlingen av information varierar som en funktion av fasen av pågående lokala excitability cykler.
Djurstudier har visat att en undergrupp av neuroner företrädesvis avfyrar under specifika faser av den pågående lokala fältpotentialen ( lfp ; jacobs et al.
En hel del forskning har också visat att framkallade svar (n1 och p1 komponenter) på identisk visuell stimulering varierar som en funktion av den fas av pågående svängningar vid tidpunkten för stimulering (trimble och pott, 1975; brandt et al. , 1991 ; jansen och brandt, 1991 ; barry et al. , 2003, 2004, kruglikov och schiff, 2003, sachdev et al. , 2004, lakatos et al......................................................................................................... , 2008 ; matteewson et al.
, 2009 ; eller haig och Gordon, 1998 som hittade senare p3 skillnader ).
Det är viktigt att notera, dock, att bevis för att dessa framkallade potentialer inte är oberoende av den pågående eeg-fasen kan inte anses som bevis för att erps är endast artefakter av fasåterställning, eftersom ytterligare erp varians förklaras av pågående oscillerande aktivitet ( kruglikov och schiff, 2003 ; mazaheri och jensen, 2006 ; becker et al. , 2008 )...............................................................
Denna debatt ligger utanför ramen för den aktuella översynen, men är germane till sin avhandling sedan klimesch et al.
( 2007 ) har föreslagit att denna fas nyetablering skulle tjäna till att ändra - anpassa den förmånliga bearbetningsfasen i alfacykeln för att maximera stimulans bearbetning.
nyligen, framkallade djärva svar på korta fixering händelser har visat sig variera som en funktion av fasen men inte kraften av oberoende alfakomponenter av de samtidigt registrerade eeg ( scheeringa et al. , 2011 ), indikerar att dessa fas effekter kan även ha metabola konsekvenser.
tillsammans, dessa resultat ger stöd för uppfattningen att alfa svängningar representerar fluktuationer i den pågående excitabiliteten av de underliggande kortikala områden (lindsley, 1952).
tolkningen av alfa - fas som representerar olika nivåer av kortikal excitabilitet leder till förutsägelsen att identiska visuella stimuli kan skapa olika perceptuella representationer beroende på deras synkronicitet med alfa - fasen (lindsley, 1952).
faktiskt, en tidig studie fann att identifiering av en akustisk stimulans bland buller skiljer sig som en funktion av den pågående alfa - fas ( ris och hagstrom, 1989 ). för att direkt testa denna hypotes, i en nyligen genomförd studie presenterade vi deltagarna med korta mål som följdes noggrant i tid av en metakontrast mask (figur 3; matteewson et al. , 2009 )...............................................................
vi justerat timing och stimulans villkor så att, i genomsnitt, våra ämnen upptäckte ungefär hälften av de mål som presenterades, samtidigt som låga nivåer av falska larm på fångst försök.
vi var särskilt intresserade av tidsperioden innan starten av målet, Och förhållandet mellan alfa svängningar under denna tidsperiod och efterföljande medvetenhet.
avgörande, Vi visade för första gången att på försök med höga nivåer av alfa effekt över bakre områden, den fas av alfaaktiviteten som föregår stimulansen kan förutsäga den efterföljande upptäckten av den maskerade - målet. Mål som presenteras i hälften av fascykeln var mycket mindre sannolikt att upptäckas än mål som presenteras i den motsatta fasen eller på försök med låg - alfa effekt (figur 3a ).
Detta verkar tyda på att moduleringen är specifik för en viss fas av alfacykeln när alfa är hög.
alltså, Det finns två vägar till detektion : den första är att minska alfa effekt, vilket ökar kortikal excitabilitet och tillåter en konsekvent nivå av bearbetning av målet ; den andra, När uppmärksamhet wanes och alfa effekt är hög ( eller om en del av visuellt utrymme hämmas och alfa effekt är hög inom området cortex bearbetning som mål ), sedan vissa faser av denna ökade alfaaktivitet hämmar bearbetning.
Därför, I genomsnitt, Mål kommer att vara mindre sannolikt att upptäckas med större nivåer av alfa effekt och / eller när deras timing är ute ur när deras timing är i - fas med den hämmande delen av alfacykeln.
( a ) Detektionsfrekvens som en funktion av alfa effekt och fas innan stimulansen börjar. när alfaeffekten är låg ( vänster stapeldiagram )
, Det finns ingen skillnad i maskerad - mål detektion som en funktion av pre - mål alfa - fas. när alfa effekt är hög (höger stapeldiagram ), Men, Inte bara är detektering lägre totalt, Men det skiljer sig mellan motsatta alfa - faser.
grand - genomsnitt erp vid pz elektroden för upptäckt (blå), oupptäckt (röd), och alla (grå) mål.
resultat visar förekomsten av counter - fas alfa svängningar mellan upptäckta och oupptäckta mål, Medan den totala genomsnittet är platt, indikerar att försökspersoner inte fas lås till stimulansen innan dess början.
( c ) polar tomt av en bootstrap - härledd fördelning av den genomsnittliga fasen ( vinkel ) och amplitud (avstånd från ursprung ) av pre - mål 10-hz svängningar för upptäckt ( röd ) och oupptäckt ( blå ) mål.
varje punkt är den stora - genomsnittliga fasen över de 12 försökspersonerna för en av 10 000 lika stora stickprov från de två betingelserna.
En möjlig metodologisk fråga med konstaterandet av en interaktion mellan alfaeffekt och faseffekter på visuell medvetenhet är att vid låga alfaförsök kommer signal-till-brusförhållandet mellan fasmätningen oundvikligen att vara lägre.
alla skillnader i alfa - fas / detektion förhållandet som observerats mellan hög - och låg - effekt prövningar kan bero på ökat fel i - fas uppskattning för låg - effekt prövningar. ur statistisk synvinkel är det mycket svårt att reta isär påverkan av fas och kraft, eftersom tillförlitligheten av fas mätning oundvikligen varierar som en funktion av effektnivån.
notera, Men, Att vår teori härrör inte bara från samspelet mellan makt och fas men också från den huvudsakliga effekten av makt.
( 2010 ) papper ( se figur 3a ) är att detektionshastigheten är högre totalt sett för låg - än för hög - alfa effekt prövningar.
den mest parsimoniska konto av dessa två effekter (interaktionen av effekt och fas, och den huvudsakliga effekten av makt ) är att föreslå att de observerade effekterna av fas och effekt på detektion är kopplade med en enda gemensam mekanism ; kortikal excitabilitet. i synnerhet, medvetenhet uppstår när en tröskel för kortikal excitabilitet uppnås, vara att under en viss fas när alfa är hög eller när alfa är låg totalt.
när alfa är låg Och därmed kortikal excitabilitet är hög, Detektion kommer att vara hög oavsett fas av alfa.
ett alternativt konto kan föreslå att påverkan av fas på neural aktivitet är oberoende och dissociable från påverkan av alfa effekt på samma aktivitet.
dock, ett sådant konto är mindre tillfredsställande eftersom det är svårt att föreställa sig oberoende effekter av fas och kraft på nervaktivitet och prestanda, med tanke på vad vi vet om hur synkroniserade fluktuationer i nervaktivitet ger upphov till den oscillerande aktivitet vi mäter. fyndet att visuell medvetenhet fluktuerar som en funktion av fasen av pågående oscillationer i eeg
bekräftas av en efterföljande studie som analyserade tids- och frekvensbredden för denna effekt för tröskel - nivå mål ( busch et al. , 2009 )...............................................................
i sin studie, Målen, Istället för att maskeras, gjordes svårt att upptäcka genom att minska sin presentationstid med en trappa förfarande, sådan att varje ämne upptäckte ungefär hälften av dem.
författarna ansåg ett brett spektrum av tider och frekvenser, och sammanfattade skillnaden i - fas mellan de två villkoren med hjälp av en kortfattad statistik, fas bifurcation index ( pbi ), som mätte samtidigt faskonsistens och fas separation mellan två villkor.
de förutspådde att om fasen av eeg svängningar skiljer sig mellan upptäckta och oupptäckta mål, Då pbi bör vara hög i den frekvensen, Eftersom varje villkor bör ha en preferens och motsatt fas.
faktiskt, Det konstaterades att cirka 100 ms innan stimulansen, 710 hz svängningar i eeg hade motsatta faser för upptäckta och oupptäckta mål, vilket replikerar kärnan fynd av den tidigare mathewson et al.
( 2009) studie i samma tidskrift, intressant, författarna fann att platsen för den maximala fasskillnaden var frontal (buss och vanrullen, 2010; dragningar och vanrullen, 2011). diskrepansen i toppplaceringen av faseffekten mellan vår studie och Vanrullen gruppen kan bero på de olika visuella stimuli som används i uppgifterna.
metacontrast masker tros begränsa sikten av målet genom att avbryta feedback information från högre visuella områden, blockera alla utsikter till utbredd efterklang av målinformation (ro et al. , 2003 )...........................................................................................................
i vårt paradigm, Detta skulle ha begränsat representationen av målet till tidiga visuella områden.
inte har maskerat målet, och därmed inte begränsa sin neural representation, busch et al.
( 2009 ) kan ha maximerat påverkan av oscillerande aktivitet som förekommer inom högre - nivå visuella områden på måldetektion.
Dessutom är det viktigt att komma ihåg att skalp topografi kan förvränga fördelningen av underliggande källor.
Det är särskilt viktigt att överväga hänvisningen till vilken varje kanaler spänning jämförs, Som tyvärr inte rapporteras i antingen busch och vanrullen's eller ritas och vanrullen's papper ( för granskning av inverkan av eeg fas på visuell upptäckt, se wyart och sergent, 2009 ; hoogenboom och romei, 2010 ). i en recension nyligen publicerad i denna tidskrift, vanrullen et al.
( 2011 ) ge en kort översikt över sin egen forskning om påverkan av eeg fas på visuell perception och reaktionstid, samt förhållandet mellan dessa processer och uppmärksamhet.
( 2009 ; reproduceras i figur 3b av den aktuella tidningen ) visa bandet - passerade tid - genomsnittliga eeg aktivitet när i själva verket data visar bredband erp signal, indikerar en stor och uppenbar skillnad i - fas mellan upptäckta och oupptäckta mål.
för det andra, författarna hävdar att vår fasta inter - mål intervallet kan ha infört övergripande fas - låsning till stimulans debut ; Men, den stora - genomsnittliga erp över alla prövningar ( d.v.s. , upptäckt och oupptäckt ) också presenteras i samma siffra, tydligt visar ingen fas - låsning till början av målet, indikerar att fas - låsning var inte ett generaliserat fenomen ( se grå linje i figur 3b ).
Slutligen hävdar författarna att vi begränsade våra analyser till en tid - genomsnittlig inspektion av vågformerna
( 2009 ) presenterade resultaten av fem andra analyser om den enda försöksfasen och amplituden av alfa, alla bekräftar konstaterandet av en skillnad i alfa - fas mellan upptäckta och oupptäckta objekt ( här se figurerna 3a, c för exempel ). Sammanfattande
, våra noggranna och omfattande analyser visar tydligt påverkan alfa - fas på visuell medvetenhet, och utesluter ett antal alternativa förklaringar till effekterna. Sammanfattning
, Ett antal studier har visat att fasen av pågående alfa svängningar kan påverka den finkorniga tidpunkten för perception.
( 2009 ) som korrelerade hårbotten - mätt eeg i behaving katter med lokala fält oscillationer ( lfo ) i lgn, den första relä noden på den huvudsakliga visuella vägen.
de visade att produktionen av thalamo - kortikala reläneuroner från lgn är fas - låst till pågående alfa oscillationer i själva lgn.
författarna hävdar att den starka korrelationen mellan dessa två svängningar motiverar användningen av in vitro lign preparat, som spontant upprätthåller deras alfarytm. i sina cellulära analyser och nätverksanalyser
författarna rapporterade att den phasiska produktionen av reläet - läge thalamo - kortikala neuroner var låst till fasen av den pågående lfo, med två grupper av celler föredrar att skjuta på positiva och negativa alfa toppar, Respektive.
baserat på detta konvergerande bevis föreslår vi att alfa oscillationer representerar en pulserad - hämning av pågående visuell bearbetning.
som vi har visat, När alfa oscillationer är hög i kraft, Deras fas har en inverkan på efterföljande visuell medvetenhet.
Korta visuella händelser som inträffar i en viss fas av pågående oscillationer når inte medvetenhet, medan de i den motsatta fasen gör (figur 3; mathewson et al. , 2009 )...............................................................
ett schema över pulsad - inhibering konto alfa oscillationer. [ ( a), vänster kolumn ] när alfaamplitud är låg, Kortisk excitabilitet är tillräckligt hög för att producera konsekvent höga nivåer av bearbetning, och konstant detektion oavsett fas.
[( b ), höger kolumn ] när alfa effekt är hög, vissa perioder av dess fas är hämmande för visuell bearbetning och mål detektion skiljer sig som en funktion av den fas vid vilken målet presenterades. när hämning av någon del av visuellt utrymme, någon del av tiden, eller någon visuell funktion behövs, topp - ner signaler från fronto - parietal områden styr nivån av alfa oscillationer ( t.ex. , sauseng et al.
Dessa pågående oscillationer kan också variera som en funktion av den nuvarande nivån av uppgiftsengagemang och vaksamhet (t.ex. , matteewson et al.
när alfa effekt är låg i kortikala områden, eller under framkallad alfa desynkronisering, är exciterbarheten av det området relativt hög och över en tröskel för medvetenhet, vilket leder till enhetligt hög prestanda.
när alfa effekt ökar, Spännbarheten blir, I genomsnitt, lägre, Vilket leder till minskad prestanda.
inhibering är inte konstant, Men, Men är i själva verket pulserad som en funktion av fas alfa oscillationer, Med perioder av interpunktering inhibition växelvis med andra av relativt intakt bearbetning (detta anges i figur 4a av alfavågen oscillerande runt tröskeln ). Med andra ord, fas och makt är ömsesidigt beroende, med två möjliga stater bestäms av makt och med fas blir viktigt endast när kraften är hög.
förslaget att alfa representerar en pulserad - hämning av pågående hjärnaktivitet överensstämmer med både klimesch et al.s ( 2007 ) teori att alfa speglar en hämmande timing mekanism baserad på excitability cykler, samt jensen och mazaheri s ( 2010 ) nyligen förslag att alfa representerar pulser av hämmande gating av neural bearbetning.
Den pulserade - hämningsmekanism som vi föreslår liknar de asymmetriska moduleringar i alfa som har föreslagits av mazaheri och jensen ( 2010 ).
författarna föreslår att alfaoscillationer representerar bouts av hämning som induceras av gabaergiska inter - neuroner på de co - lineed pyramidal dendrites.
ökningar i denna hämmande aktivitet skulle bara modulera topparna och inte dalarna av alfaaktivitet, eftersom dessa dendritiska strömmar är övervägande enkelriktade.
Det har också visat sig att dessa asymmetriska moduleringar i alfa kan stå för några vanliga observerade långsamma erp potentialer ( mazaheri och jensen, 2008; van dijk et al. , 2010 )...............................................................
asymmetrisk modulering i alfaamplitud kan också förklara det faktum att ökningar i alfa effekt leder till minskningar i den totala måldetektionen, i genomsnitt över olika faser. trots denna gemensamma grund, Det finns också vissa skillnader mellan dessa konton roll alfa svängningar. i vår teori
vi har redan övervägt den stora mängden bevis för oscillationer som representerar fluktuationer i exciterbarheten av de underliggande cellerna.
Ökningar i eeg alfa är associerade med större populationer av neuroner som avfyrar i synkronisering med varandra (t.ex. , Bollimunta m.fl. , 2011 )............................................................... under perioder av storskalig alfasynkronisering
, varje given cell har mindre chans att skjuta under särskilda faser av cyklerna.
Det är under dessa korta perioder av utbredd hämning som alfa kommer att utöva sin hämmande effekt på bearbetningen.
Därför föreslår vi att hårbotten - omkodad alfa inträffar när exciterbarhet eller hämmande perioder blir synkroniserade över stora populationer av neuroner. när det finns mindre synkronisering, dessa hämmande perioder är slumpmässiga och signaler bearbetas i området kan sticker ut mot buller.
dock, När oscillationer blir mycket synkroniserad, perioder av hämning inträffar samtidigt över populationen av celler, drunkning ut någon signal representation.
intressant, denna teori har mycket gemensamt med senaste teorier om uppmärksamhet från encellsinspelningar, där det har visat sig att uppmärksamhet agerar genom att inreda låg - frekvens buller i sensoriska områden ( michell et al. ,,..............................................
Vi föreställer oss oscillerande aktivitet i ett processområde som en stor publik på en fotbollsarena.
när de enskilda fansen hejar på slumpmässiga tider, någon hög person kan höras över hum av publiken ( t.ex. , kall öl! ) ....................................... Men, när samma applåder blir synkroniserade i en enhetlig jubel, korta perioder av utbredda ljud dränker alla andra viktiga ljud.
På samma sätt föreslår vi att hämning verkar på sensoriska områden genom att synkronisera oscillatoriska excitability cykler av neuroner i dessa områden, drunkning ut inkommande signaler.
som nämnts, jensen och mazaheri ( 2010 ) föreslår att hämmande gaba aktivitet i sensoriska områden manifesterar sig som en asymmetrisk ökning av alfa effekt på grund av sin enkelriktade strömflödet.
Med andra ord betonar de mekanismer på cellnivå som kan förklara samma fenomen som vår modell tar upp på en mer global nivå av analys. som sådan,
de två teorierna är gratis. dock, dessa teorier leder till olika förutsägelser som kan testas experimentellt. till exempel, vår teori skulle förutsäga att någon källa till synkroniserade neuronala svängningar i sensoriska områden skulle hämma bearbetning, inte bara hämmande gabaergic koppling.
till exempel, Entraminering av kortikal oscillationer med tms, eller transkraniell ström stimulering skulle synkronisera oscillerande aktivitet förmodligen genom elektrisk induktion i en större utsträckning än genom interneuron anslutningar. sådana uppgifter
( se tut och miniussi, 2009 ) ge stöd för vår teori, visar att faseffekter på kortikal bearbetning observeras för tränade hjärnoscillationer (se nedan för en översyn att intrigering av oscillerande hjärnaktivitet som erhållits med rytmisk visuell stimulering kan också ha liknande effekter som spontan alfa i sensorisk bearbetning ).
viktigt, vår pulserade - inhibering konto alfa kan konsolidera olika teorier om alfa aktivitet.
palva och palva ( 2007 ) har föreslagit att ökningar i alfa kan också representera viktiga aktiva kontrollprocesser, och betona fassynkronin mellan frontala och parietal hjärnnätverk i alfabandet. i vår modell ökar i alfa synkronisering
skulle inte bara förknippas med utbredda hämmande pulser, men också med korta synkroniserade spännande perioder i kontra - fas.
Således kan aktiva kognitiva och hämmande roller alfa oscillationer vara två sidor av samma pulserande mynt.
I förslaget om palva och palva ( 2007 ) betonas också fas - amplitudkoppling av alfa-oscillationer med högre frekvens ( t.ex. , gamma ) neural aktivitet. med andra ord, ökad amplitud av hög - frekvens aktivitet
ses under vissa faser av alfaaktivitet med lägre frekvens ( palva et al. , 2005, 2010,
2010 )................................................................................................ med tanke på den förstärkta och samordnade bearbetning som man vet är förknippad med gammaaktivitet (t.ex. , tallon - baudry och bertrand, 1999 ), fas - amplitudkoppling skulle ge en viktig förstärkning av eventuella interaktioner med låg frekvens fas.
ett viktigt drag i denna konceptualisering av alfa som pulserad - hämning av visuell bearbetning är dess förhållande till top - ner uppmärksamhet.
busch och vanrullen ( 2010 ) har undersökt förhållandet mellan faseffekterna på visuell medvetenhet och uppmärksamhet.
de först uppmanade försökspersonerna att övervaka en kontinuerlig ström av möjliga mål på ena sidan av det visuella fältet.
Men, försökspersonerna uppmanades också att svara på mål som presenteras i det ovårdade synfältet.
Författarna fann att fasen av eeg oscillationer kunde förutsäga målet upptäckt, men bara när målen presenterades på den köade sidan av det visuella fältet.
De tolkar detta konstaterande som att ifrågasätta vårt förslag att ökad alfamakt och alfafaseffekter går hand i hand.
deras resonemang är att, Eftersom ökad uppmärksamhet bör minska alfa effekt, den pulserade - hämning teori alfa bör förutsäga att effekterna skulle vara högst när alfa är hög och mål presenteras på en obevakad plats i det visuella fältet ( t.ex. , thut et al............................................................. , 2006; matteewson m.fl. , 2009 )...............................................................
Den senare slutsatsen grundar sig på antagandet att de mål som presenteras på den icke-kontanta platsen bör behandlas i en kortikal region där alfa är särskilt stor.
dock, busch och vanrullen ( 2010 ) inte mäta lateralisering av alfa oscillationer inducerad av kö, och hur faseffekter interagerade med alfa effekt på en rättegång genom försök.
Dessutom, uppgifterna visar verkligen en trend mot en effekt av alfa - fas för mål som presenteras på den obevakade plats, nästan lika stor som för dem som presenteras vid den närvarande en, men inte når betydelse.
ytterligare ett problem med deras tolkning kommer från arten av själva uppgiften, vilket i själva verket kräver att deltagarna att svara på mål som visas på den obevakade platsen.
alltså, Man kan fråga sig i vilken utsträckning den platsen var verkligen obevakad, Som, i sin tur, kan ha begränsat i vilken utsträckning alfa effekt ökades på den platsen ; en stark hämning av bearbetning för stimuli presenteras på den obevakade platsen bör ha producerat stora minskningar i försökspersoner prestanda, som inte inträffade.
2009 ) har börjat belysa de hjärnnätverk som ansvarar för top - ner kontroll av alfavariationer. när repetitiva tms ( rtms ) tillämpades på fefs och ips, moduleringen av alfaaktivitet som en funktion av uppmärksamhet som leder fram till målet debut minskade.
vidare, den alfaasymmetri som framkallas av rumslig uppmärksamhet påverkades också av rtms och försökspersoner inte längre visade fördelarna med rumslig uppmärksamhet som vanligtvis observeras i en posner kö uppgift.
Detta gav det första orsakssambandet bevis för att uppmärksamhet orientering av fef och ips, som förberedelse för kommande visuell bearbetning, moduleras av alfa oscillationer. Verkligen, hamidi et al.
( 2009 ) fann också att 10-hz rtms till ips och fef partisk alfa oscillationer och påverkade målet detektion.
Dessutom visar samtidiga eeg- och fmri-inspelningar att aktiviteten i det dorsal uppmärksamhetsnätverket är negativt korrelerad med alfa effekt ( sadaghiani et al. , 2010 )...............................................................
Vi har nyligen kombinerat användningen av snabb optisk avbildning av neuronal aktivitet med hjälp av händelsen - relaterade optisk signal ( eros ; gratton och Fabiani, 2010 ) och eeg för att undersöka de regioner som är förknippade med förändringar i alfaaktivitet.
Vi hittade områden i både frontala och parietal regioner vars aktivitet korrelerade med förändringar i alfa makt ( mathewson et al.
kraften i dessa alfa oscillationer kan styras av top - ner uppmärksamhet från fronto - parietal strukturer med målet att partisk pågående bearbetning till förmån för uppgiften - relevant eller deltog stimulans.
faktiskt, Fef och ips tros partisk visuell bearbetning till stor del genom pulvar thalamic kärna ( corbetta et al. , 2008 ), Som i sin tur har visat sig stå för en betydande andel av variansen i bakre kortikal alfa effekt (sterijade et al. ,,..............................................
Dessa kontrollerade moduleringar av alfa effekt sedan påverka kortikal excitabilitet, hämma bearbetningen av obevakade eller aktivt ignorerade objekt. när alfa effekt är hög, Den fas av den pågående alfa svängning kan förutsäga mängden bearbetning, mål detektion, och svarstid.
vårt förslag att alfa oscillationer representerar en pulserad - hämning av pågående bearbetning skulle förutsäga att om man kunde styra fasen av dessa oscillationer, kunde man manipulera dessa fluktuerande perioder av förstärkt och hämmad bränning.
faktiskt, forskning har visat att fasen av pågående oscillationer i eeg kan automatiskt tränas till rytmiska stimuli i miljön ( adrian och mattews, 1934; valter och valter, 1949).
Detta så kallade steady - state visuell framkallad potential ( ss - vep) har visats för en rad frekvenser från 1 till 100 hz (herrmann, 2001; pastor et al. , 2002, 2003 ) och uppmärksamhet ökar denna effekt ( morgan et al.................................................................................................................... , 1996, Rosenfeld et al............................................................................................................ , 1997............................................................................................................... , 1998 ; andersen et al.......................................................................... , 2008 ; lakatos et al. , 2008 ), tyder på att intränade svängningar i kortikal excitabilitet kan representera en mekanism för timlig uppmärksamhet på rytmiska miljöhändelser (stora och joner, 1999 ; coull et al. , 2004,
det är oklart, Men, Om tränade oscillationer i cortex har samma funktionella effekt som gör endogent kontrollerade förändringar i kortikala oscillationer.
Manipuleringar och teorier om visuo - rumslig uppmärksamhet förekommer överallt i den kognitiva psykologiska litteraturen (t.ex. , posner och Petersen, 1990; corbetta och Shulman, 2002; reynolds och heeger, 2009).
Men, bara en liten mängd forskning har utökat dessa konstruktioner i temporal domän, undersöka hur uppmärksamhet på sensoriska objekt varierar med tiden (coull och nobre, 1998; stora och jones, 1999; coull et al.
många paralleller kan dras mellan vad som kan karakteriseras som visuell uppmärksamhet och temporal uppmärksamhet, respektive.
Båda består av mekanismer genom vilka behandlingen av en stimulans förstärks på bekostnad av andra stimuli (dvs. , sylter, 1890; posner och peterson, 1990; levinthal och lelleras, 2008; yashar och lamy, 2010). teoretisera om uppmärksamhet i den timliga domänen har begränsats (men se jones, 1976 ; coull och nobre, 1998 ; coull et al.
, Vi bombarderas med rytmisk hörsel information, som vi kan tolka i enskilda ljudenheter eller phonemes, vars serie ordning kan särskiljas med förseningar så kort som 30 ms ( schmidt - kassow och kotz, 2008 ).
vår förmåga att framgångsrikt delta i de relevanta funktionerna i ljud eller tal utvecklas över tiden således bygger på någon form av intern klocka mekanism, som kan förutsäga från den pågående informationen tidpunkten för viktiga kommande händelser.
jones ( 1976 ) föreslog att, organismer är i grunden rytmiska och har sina egna tidsmässiga strukturer som manifesteras psykologiskt i en serie av tonfiske perceptual rytmer i en nyare kvantitativ explikation av teorin, stora och jones ( 1999 ) posit förekomsten av interna oscillatorer som representerar pulser av uppmärksamhet energi som kan tränas till tidpunkten för yttre rytmer. inom sina teoretiska ramar
, uppmärksamhet gör det möjligt för dessa interna oscillatorer att justera sina parametrar för att tid deras pulser av uppmärksamhet energi med relevanta miljömässiga stimuli, i en mening koppla de inre rytmer med dem i miljön.
både fas och period av interna svängningar kopplas till fas och period av svängningar i miljön.
alltså de framtida uppkomsten av miljöstimulans kommer att inträffa ibland förutspås av de intränade interna oscillationer.
Detta kommer att tillåta pulsen av uppmärksamhet energi för att förbättra bearbetning. för att testa detta förslag,
( 2002 ) presenterade ämnen med en standard ljudsignal följt av en uppsättning rytmiska distraherare med en jämförelse ton.
försökspersoner var bäst på att jämföra de två tonerna när jämförelsetonen presenterades i - fas med en inbäddad rytmicitet i irrelevanta distraherande toner.
Detta togs som bevis för att vågor av uppmärksamhet energi kan byggas upp till företrädesvis process tidsmässigt förutsägbar stimuli. att utvidga dessa serier av studier till den visuella modalitet vi frågade om vi kunde se bevis för entraminering för visuell stimuli presenteras i alfaområdet.
vi genomförde den första beteendetestet av denna hypotes som avbildas i figur 5 ( mathewson et al.
vi presenterade 8, 4, eller 2 ogiltighet innan början av målet.
dessa ringling, identisk med den efterföljande masken, var närvarande vid regelbundna mellanrum, Varje 83 ms, vilket leder till en presentationsfrekvens på 12 hz, inom det normala intervallet av alfa oscillationer.
efter starten av den slutliga entrainer, Vi presenterade målet på olika förseningar med avseende på tidpunkten för den tidigare entraining stimuli.
Målen presenterades antingen i - fas med föregående inbyggnad, ut - av - fas med inbyggnad, eller i mellan.
vi förutspådde en quadratic effekt som en funktion av fördröjning efter entrainment, med en topp i detektion för mål i - fas med entrainment, när den optimala fasen av deras excitability cykel skulle inträffa på grund av behandlingen av den tidigare stimuli.
( a) schema över försök tidslinjen och stimulans dimensioner från mathewson et al. ( 2010 ).................................................................
Försökspersonerna presenterades med ett maskerat visuellt mål vid olika fördröjningar efter en serie periodiska föregående ringningar.
b) Målen var bättre upptäckta om de inträffade i synkronisering med föregående rytmiska blixtar, och denna effekt skalas som en funktion av antalet pre - mål periodiska stimuli.
som kan ses i figur 5b, Vi hittade verkligen en effekt av intrigeringen, så att mål som presenteras i - fas upptäcktes bättre än mål som presenteras ut - av - fas.
Dessutom, Denna effekt skalas som en funktion av antalet entrainers, indikerar att intramineringsprocessen tar tid att bygga upp. när endast två ringling presenterades, Men med en lång lucka i mellan för att kontrollera för längden av den åtta - entrainer - förperiod skick ( bok - slut skick ), endast en linjär ökning av detektion observerades, Med ingen topp i detektion på 83 ms.
med andra ord, i avsaknad av rytmisk intrigering, en enda invaliditet före målet faktiskt minskar målet synlighet ( så kallade framåt maskering ). ännu, När denna sista ring är en av flera i en rytmisk sekvens, Mål frigörs från framåt maskering och sikt förändringar i en fas - beroende sätt.
viktigt endast topp detektion vid 83 ms i åtta - entrainer tillstånd var större än baslinjen detektionsfrekvens utan föregående stimuli (figur 5b ), vilket tyder på att denna rytmiska stimulering främst resulterade i sämre detektion för ut - av - fas mål, men lite eller ingen förbättrad bearbetning för i - fas mål.
Detta är förenligt med uppfattningen att alfa är en pulserad - hämning på visuell bearbetning, eftersom majoriteten av förändringen från kontrolltillståndet var hämmande och resulterade i sämre upptäckt.
( 2010 ) ge starkt stöd för jones et al.s ( 2002 ) förslag, och avslöja att detektion av visuella stimuli påverkas av deras tidsmässiga förutsägbarhet med avseende på tidigare visuella händelser.
( 2009 ) fann att p3b erp svar var tidigare som svar på stimuli i en regelbunden sekvens jämfört med en slumpmässig sekvens, indikerar snabbare bearbetning. i enlighet med denna hypotes, i icke - mänskliga primater
, låg - frekvens ( 1,5 hz ) lfp oscillationer kan tränas till extern stimulans periodicitet i en deltagande modalitet ( lakatos et al. , 2007 )...............................................................................................
fas av dessa intränade oscillationer påverkar sedan både det framkallade svaret och rts ( lakatos et al. , 2008 )...............................................................
Denna samma effekt har nyligen replikerats hos människor ( stefanics et al. , 2010 ) och har visats i interkraniella inspelningar hos mänskliga patienter att förstärkas genom både uppmärksamhet och förutsägbarhet av stimuli ( besle et al. , 2011 )...............................................................
ytterligare effekter av tidsförväntningar och intrång av oscillationer har visats i gammaområdet ( över 30 hz ).
gamma flimmering som är odetekterbar av försökspersoner har icke desto mindre visat sig påverka uppmärksamhet orienterande prestanda, vilket indirekt påverkar visuell detektion (bauer et al. , 2009 )...............................................................
Slutligen, gamma har drivits av optogenetisk stimulering, påverkar sensoriska svar (kardin et al.
rytmisk stimulering av morrhåren hos en råtta har också visat sig begränsa relaterade sensoriska områden (t.ex. , tamareanca et al. , 2008 ), liksom ljudstimulering ( gao et al. , 2009 )...............................................................
( 2004 ) har visat att uppdateringsfrekvensen av videoskärmar såsom datormonitorer kan begränsa neurala oscillationer. för att göra den avgörande kopplingen mellan eeg alfa - fas effekter vi observerade i matteewson et al.
( 2009 ), och beteendepåverkan av entraminering på dessa samma alfafrekvenser på efterföljande timing av visuell medvetenhet ( mathewson et al. , 2010 ), Vi nästa inspelad eeg aktivitet i en modifierad version av entrainment paradigm.
Vi förutspådde att en rytmisk visuell sekvens i alfaområdet inte bara skulle entrainera alfa utan samtidigt entrainera visuell medvetenhet. i studien, Vi frågade om den hypothesized pulsed - hämning som representeras av fasen av alfa oscillationer kunde kontrolleras.
specifikt, Vi förutspådde att stimuli presenteras vid 12 hz skulle träna hjärnan oscillationer.
Vi presenterade åtta entraining stimuli direkt innan början av en metacontrast - maskerad visuell stimulans identisk med den som används i matteewson et al.
Vi jämförde åtta - entrainer tillstånd från den tidigare studien till både samma bok - ände tillstånd och ett ytterligare tillstånd där vi lagt variation till rytmiciteten i vår entrainment sekvens. om variabla försök till utbildning,
samma totala sekvenslängd som den åtta - entrainer skick användes, Men tidpunkten för entrainers var jittered sådan att de inte presenterades med regelbundna intervall.
på varje försök, en av dessa tre pre - stimulans villkor presenterades, följt av målet.
Målet presenterades vid en av sju fördröjningar efter starten av den slutliga entrainer. på detta sätt, Vi hade två målpresentationer som var i - fas med föregående entraminering (första och andra toppen av den förmodade svängningar ), två som var ut - av - fas, och tre mellanhänder.
I vilken utsträckning är dessa inducerade fluktuationer i medvetandet beroende av inducerade svängningar i hjärnan?
första, Entraminering ledde till ökad fas - låsning till rytmiska stimuli jämfört med det varierande tillståndet, vars grad förutspådde detektionsfrekvens över försökspersoner.
andra, Entraminering ledde till skillnader i fas av 12-hz svängningar över parietal områden mellan - fas och ut - av - fas mål, vars storlek förutspådde skillnaden i detektion mellan i- och ut - av - fas mål.
Slutligen fann vi en analog skillnad i alfa - fas mellan upptäckta och oupptäckta mål, replikera våra tidigare resultat ( mathewson et al. , 2009 )...............................................................
intressant, dessa effekter var delvis beroende av både pre - försök och pre - experiment oscillationer i alfaområdet, vilket ger ytterligare bevis på en koppling mellan alfa och en förstärkning av medvetandet.
Dessa entramineringsdata kan förklaras av en expansion av thalamo - kortikal interaktion modell föreslås av lrincz et al.
utmatningen av feed - framåt nervceller överför information från näthinnan till cortex moduleras av en uppsättning hämmande inter - neuroner i lgn vars aktivitet förekommer i 10-hz spricker, som fungerar som tempo beslutsfattare för kortikal alfarytm.
nyligen har det även visat sig att de oscillerande elektriska fält som skapats av neurala populationer kan begränsa bränning av lokala neuroner genom efaptisk koppling av gap korsningar ( anastassiou et al. , 2011 )............................................................... i intränkt skick
, Vi kan anta att interneuron aktiviteten själv moduleras av foder - framåt sensoriska ingång.
Detta skulle leda till att interneuronaktiviteten blev fas - låst med entrainers. Som en följd av detta
alltså, modulerade signaler anländer i v1 redan under påverkan av modulatoriska oscillationer, och dessa modulerande oscillationer också representeras i senare visuella stadier där de kan fortsätta att påverka perception (figur 4b ). Denna synkronisering föreslår en mekanism för hur specifika faser med avseende på stimulansstart leder till bättre prestanda på ett brett spektrum av kognitiva uppgifter (t.ex. , Jansen och brandt, 1991; haig och Gordon, 2008; matteewson et al. , 2009 )...............................................................
Dessa studier av entraminering av pågående oscillationer har fått stöd av det senaste arbetet med hjälp av olika transkraniella stimuleringsprotokoll, och tillsammans med tidigare resultat intyga den kausala roll som spelas av kraften och fasen av alfa oscillationer på visuell bearbetning.
entraminering av beta oscillationer över motoriska områden genom transkraniell växelström stimulering (tacs ) ökade beta oscillationer och i sin tur långsammare rörelser ( pogosyan et al. , 2009 )...............................................................
rtms vid alfafrekvenser har visat sig partiska alfa oscillationer i arbetsminnesuppgifter, vilket leder till effekter som i hög grad liknar de som observerats för spontan alfa ( hamidi et al. , 2009,
Både tacs och rtms vid 10 hz har visat sig öka alfa oscillationer (Johnson et al.
2010 ) och leda till analoga effekter på visuell detektion som endogena alfa-oscillationer ( t.ex. , romei et al............................................................................ , 2010 ), Även om specifik fördjupning av fasen av pågående oscillationer sådan att beteende påverkas har ännu empiriskt visas.
tacs har också visat sig träna oscillationer hos djur ( ozen et al. , 2010 )...............................................................
dock, Med tanke på den mycket onaturliga karaktär tacs, Det är troligt att entraminering av tms eller tacs kommer att ha olika och möjligen mer oförutsägbara konsekvenser på underliggande eeg svängningar och beteende.
entrolering av fasen av pågående oscillationer kan förklara några viktiga och genomgripande effekter i gemensamma psykologiska uppgifter.
till exempel, när distraherare presenteras vid fixering i en snabb seriell visuell presentation ( rsvp, oftast på 10 hz; raymond et al. , 1992 ) uppgift, mål inbäddade i den vanliga sekvensen är vanligtvis lätt att upptäcka, med några viktiga undantag.
deltagarnas förmåga att identifiera målet i den snabba sekvensen ökar monotont som en funktion av position i serien, Från ca 70% för position 2 till över 90% för position åtta, Därefter prestanda asymptotes ( ariga och yokosawa, 2008 ; ambinder och lleras, 2009 ).
Denna ökning av prestandan som funktion av positionen i strömmen har märkts
uppmärksamhetsväckande uppvaknande för att indikera att temporal uppmärksamhet på sekvensen blir inträngda till rytmen i rsvp, som strömmen utvecklar sig.
( 2010 ), där öka antalet pre - mål entrainers ökade detektion monotont från 0 till två till fyra till åtta entrainers.
alltså, Även om målen i rsvp sekvenser var alla i - fas med distraherare, denna preferens fas - låsning kräver tid att bygga upp ( stora och jones, 1999 ; matteewson et al. , 2010 )............................................................... faktiskt, När tidpunkten för distraherare i rsvp sekvens är jittered sådan att deras sekvens inte är perfekt rytmisk, initial måldetektion minskar ( martin et al. , 2011 )...............................................................
en vanlig manipulation i rsvp paradigm är att infoga ett andra mål ( t2 ) i sekvensen och undersöka hur dess synlighet påverkas av dess temporal position med avseende på det första målet ( t1 ).
Det är vanligtvis visat att t2 noggrannhet minskas när det följer t1 med 27 poster, En effekt som kallas uppmärksamhet blinka.
En möjlighet för denna effekt är att inträngandet av alfa - fas av distraherarna avbryts av behandlingen av målet ( arend et al. , 2006 )...............................................................................................
En fas avbrott verkar vara nödvändigt för att stoppa den förbättrade behandlingen av de efterföljande distraherare från att drunkna ut målinformationen.
Denna preferens fas skulle då behöva återupprättas av en annan gradvis fördjupning, förklara den liknande tidsförloppet i den uppmärksamhetsfulla uppvaknande och uppmärksamhet blinka ( men se ambinder och lleras, 2009 ).
( 2011 ) fann att uppmärksamheten blinkar också minskat om jitter lades till distraherare innan dess presentation, vilket tyder på att de regelbundna distraherare intervaller är en viktig föregångare till blink.
mer allmänt, det tyder på att alfa oscillationer kan vara en viktig mekanism genom vilken hämmande inflytande och uppmärksamhetskontroll utövas över olika kortikala aktiviteter.
alfaoscillationer bestäms till stor del av interaktioner mellan thalamo - kortikala och intrakortikala neuronala populationer.
specifikt, De kan bero på aktiviteten av gabaerg hämmande inter - neuroner, som själva kan få input från excitatoriska utdata neuroner.
denna mekanism kan vara allmänt förekommande i hela cortex, Även om frekvensen av oscillationen kan variera från område till område. enligt denna uppfattning, Utseendet av alfarytmen är inte bara ett korrelerande av ett tillstånd av låg kortikal aktivering, utan snarare en mekanism själv, Genom vilken låg kortikal excitabilitet är aktiverat. upprätthålla låg exciterbarhet i en längre del av
cortex förmodligen tjänar en mycket viktig adaptiv roll, genom att det gör det möjligt för viktig information bearbetning att ske ostört av irrelevanta och sekundära processer. samtidigt
, den oscillerande karaktären av alfarytmen gör det möjligt för en del av den obevakade informationen att filtrera igenom ; detta kan vara av avgörande betydelse i fall där den obevakade informationen kan vara värdefull.
Detta är den betydelse som vi har dragit en analogi mellan alfa - baserad mekanism för att hantera irrelevant information och anti - lås broms ( abs ) systemet av en bil, där vissa nivå av kontakter med vägytan ( i vårt fall, den yttre miljön ) upprätthålls genom att tillämpa pulser av bromsning snarare än genom att bromsa kontinuerligt.
Våra senaste data tyder på att denna pulserade - hämning kan bli inträngd till rytmisk extern stimulering.
Detta kan lätt förklaras av de neuronala mekanismer som vi har postulerat att vara vid baserna av alfa.
intressant, de föreslår att alfa oscillationer kan vara en del av en allmän temporal inställningsmekanism, genom vilken vår hjärna kan utnyttja regulariteter i miljön för att optimera bearbetning
till exempel, vad är förhållandet mellan alfa och andra typer av oscillerande aktivitet beskrivs i hjärnan?
elektrofysiologiker har länge beskrivit ett antal andra rytmer som kännetecknas av andra frekvenser (såsom beta, theta, gamma, och delta) och ofta korrelerade dem med liknande begrepp såsom perception, uppmärksamhet, och medvetande (monto et al. , 2008 )...............................................................
litteraturen tyder på att våra hjärnor kan fånga upp på detta breda spektrum av frekvenser.
en fråga sedan följer : är alfa special, eller bara en av de många rytmer vid vilka cell ensembler kan fungera? eller, Är olika typer av cellensembler inblandade i olika oscillationer, och, Om så är fallet, Skapar de speciella typer av hjärntillstånd när deras oscillationer utlöses?
vad är förhållandet mellan hjärnoscillationer och medvetande? James ( 1890) skrev att medvetande : inte verkar för sig själv hackas upp i bitar.
ström är de metaforer som det mest naturligt beskrivs. Eftersom James ( 1890) förslag att vår medvetna ström inte är gemensam men flöden, många har föreslagit att i själva verket vår uppfattning om världen är mer diskret och kvantized (efron 1970a, b; dehaene, 1993; vanrullen och koch, 2003; smed et al. , 2006, pppel, 2009............................................................................................
de diskreta ramar av vår visuella perception, kanske relaterade till fasen av pågående excitability cykler, kan skapa ett alias under vissa rörelse perception ( andrews och purves, 2005; Simpson et al.
faktiskt, fluktuationer i de illusoriska rörelse percepts visas korrelera med förändringar i alfa oscillationer ( vanrullen et al. , 2006 ; men se kline et al. , 2004, för ett alternativt konto ).
vi förutspår att pulserad - hämning av alfa oscillationer kan vara den underliggande orsaken till dessa så kallade perceptuella ögonblick.
den här översikten artikeln sammanfattade bevisen för att, Åtminstone i vissa fall (såsom när alfa makt är hög ) vår uppfattning om den visuella världen kan vara diskontinuerlig i naturen.
specifikt, Under särskilda faser av alfa oscillationer, Information visas för att vara mycket dåligt bearbetade, Medan vid andra tillfällen information behandling förbättras.
vi sammanfattade beviset för att sensorisk bearbetning är inbäddad i fasen av pågående oscillationer i baslinje hjärnaktivitet, vilket skapar oscillerande perioder av hög och låg neural excitabilitet.
Vi beskrev också hur dessa oscillationer i kortikal excitabilitet är förknippade med samtidiga fluktuationer i vår visuella medvetenhet; mål som presenteras vid särskilda faser av dessa oscillationer inte når medvetenhet.
Vi föreslår att dessa cykler av exciterbarhet fungerar som en pulserad - hämning på pågående bearbetning och att detta hämmande bearbetningsläge är vanligt inom många hjärnområden.
Slutligen granskade vi bevis för att tidpunkten för de preferentiella faserna av bearbetning kan tränas till rytmiska stimuli i miljön, vilket ger en möjlig mekanism för timlig uppmärksamhet i hjärnan.
Författarna förklarar att forskningen har bedrivits i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt. | alfa svängningar är allestädes närvarande i hjärnan, men deras roll i kortikal bearbetning förblir en fråga om debatt.
nyligen, Bevis har börjat ackumuleras till stöd för en roll för alfa svängningar i uppmärksamhet urval och kontroll. här
vi först granska bevis för att 812 hz svängningar i hjärnan har en allmän hämmande roll i kognitiv bearbetning, med tonvikt på deras roll i visuell bearbetning.
då, Vi sammanfattar bevisen till stöd för vårt senaste förslag att alfa representerar en pulserad - hämning av pågående neural aktivitet. fas av den pågående elektroencefalografin kan påverka framkallad aktivitet och efterföljande bearbetning, och vi föreslår att alfa utövar sin hämmande roll genom alternerande mikrostater av hämning och excitation. Slutligen diskuterar vi bevis för att denna pulserade - hämning kan tränas till rytmiska stimuli i miljön, så att preferensbehandling sker för stimuli vid förutsägbara ögonblick.
preferentiell fas kan ge en mekanism för tidsmässig uppmärksamhet i hjärnan.
denna pulserade hämmande konto alfa har viktiga konsekvenser för många vanliga kognitiva fenomen, såsom uppmärksamhet blinka, och verkar tyda på att vår visuella erfarenhet kan åtminstone några gånger komma igenom i vågor. |
vi rapporterar om ett utbrott som orsakas av rabies i världens mest sällsynta canid, den utrotningshotade etiopier vargen ( canis simensis) (figur 1 ). vargen etiopier ( 1320 kg)
Vargar lever i diskreta och sammanhållna sociala flockar på 2 till 18 vuxna som gemensamt delar och försvarar ett exklusivt territorium men foder ensam för små byten, främst gnagare.
Avel är vanligtvis monopoliseras av en dominant par, även om underordnade djur försöker att avla, och alla djur bidrar till att höja unga. med upp till 300 av den totala uppskattningen av 500 vargar,
Bale bergen i söder - centrala ethiopia är hem för den största och viktigaste populationen av denna art ( 4). inom dessa berg,
tre områden med relativt hög densitet av etiopier vargar kan identifieras (figur 2 ), Även om vargar hittas genom afroalpinomfånget.
fram till augusti 2003, en av dessa kärnområden, webbdalen, hyste en uppskattad 95 vargar.
Etiopian varg subpopulationer, livsmiljö och slaktkropp platser under den rapporterade rabies utbrott i balbergen, etiopi.
Prover har inte erhållits från alla slaktkroppar, men de bekräftade rabies positiva avbildas med fyllda cirklar.
varg förpackningar i bale bergen övervakas av den etiopiska varg bevarande program personal till fots eller häst, med hjälp av kikare, globala positioneringssystem, och, efter rabies kontroll interventionsstrategi, radio telemetri. under det senaste året
, Etiopian varg bevarande program övervakade 47 förpackningar som innehåller 250300 vargar, i sju områden i dessa berg. under en 6 - veckors period från mitten av augusti till slutet av september
, kropparna av fyra vargar hittades i webbdalen ; 15 fler döda vargar hittades i den första halvan av oktober ( tabell ). genom january 30, 2004
två slaktkroppar hittades också i merbawa i söder och en i gaysay dalen i norr (figur 2).
Dessutom försvann 36 vargar från webbdalen under denna period. extrapolering från bakgrund årlig genomsnittlig sannolikhet för dödsfall ( 0,15 för vuxna och år gamla, 0,45 och 0,55 för unga män och kvinnor, respektive )
, Vi skulle normalt ha förväntat 12 av 95 djur i webbdalen subpopulation att dö under dessa 6 månader, snarare än 74 som faktiskt dog eller försvann.
kliniska tecken som observerats i 10 etiopier vargar (inklusive 25 djur vars slaktkroppar inte återfanns) under denna period var alla förenliga med rabies och inkluderade hind lem ataxi ( 8 vargar, inklusive 3 som upprepade gånger föll), depression ( n = 6 ), allvarlig viktminskning ( n = 3 ), rastlöshet eller ovanliga varierande beteende ( n = 4), aggression ( n = 3 ), förlust av rädsla för människor eller andra vargar ( n = 2 ), överdriven salivering vid döden ( n = 2 ), och en dålig päls ( n = 1 ). rabiesvirus diagnostiserades från 13 av 15 hjärnprover skickas till centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande ( cdc ), usa.
de negativa proven sannolikt representerar dålig - kvalitet prover, men dessa resultat är också förenliga med bakgrundsdödlighet.
diagnostik, rna extraktion från varghjärnor, omvänd transkription polymeras kedjereaktion, n gensekvensgenerering, och phylogenetic analys utfördes som beskrivs i kuzmin et al.
ay500827 ) var identiska för alla 13 prover, Vilket tyder på en enda punkt källa till infektion.
jämförelse med andra n gensekvenser tillgängliga från genbank (figur 3 ) och begränsade sekvenser från den nationella CDC arkiv samling ( ska lämnas in, genbank anslutning nos.
N-genen av viruset eth2003 var 98,3% identisk med n-genen av viruset 8807eth, isolerad från en etiopian hyena (crocuta crocuta ) 1987 men, i allmänhet, tillhör den övergripande gruppen associerade med tamhundar i olika regioner i hela norra och centrala Afrika ( 6 ).
granne - gå fylogenetiska träd afrikan och eurasiska rabies virus prover, rotad med silver - hårad fladdermus rabies virus variant ( shbrv ), baserat på en 400 base par region av nukleoprotein genen.
minst en tidigare rabiesepidemi har inträffat i balbergen: 77% av 53 kända vargar dog eller försvann i webbdalen 1991 till 1992 (7 ).
rabies bekräftades i prover från tre djur ( 7,8 ). Dessutom, 52% av 23 kända vargar dog eller försvann på sanettiplatån (figur 2 ) från april till juni 1990, men inga prover erhölls för analys ( 7 ).
dock, Sjukdom identifierades som den främsta kandidaten för denna plötsliga minskning i antal.
Totalt, Bale berg varg befolkningen uppskattades ha minskat från 450 till 120160 djur i början av 1990-talet ( 9 ).
Det fanns därför farhågor för att det nyligen inträffade utbrottet återigen skulle spridas över hela bale vargpopulationen.
Alla tillgängliga bevis tyder på att tamhundar är reservoaren för rabies både i bale berg och ethiopia ; den genetiska analysen identifierade viruset att vara av canid typ och ingen viltreservoar har någonsin identifierats i detta land.
rabies är endemiskt i etiopien och förblir både ett folkhälsoproblem och ett ekonomiskt problem genom djurförluster i dessa fattiga landsbygdssamhällen (10,11 ).
mer än 32 tamhundar och 20 nötkreatur som uppvisar kliniska tecken som överensstämmer med rabies rapporterades i samhällen som gränsar till bale berg nationalpark under samma period, och minst tre personer blev bitna av misstänkta rabies hundar.
Ansträngningar har gjorts för att minska risken för rabies mot etiopier vargar på detta område sedan 1996 genom vaccinering av hundar.
Mer än 70 % av tamhundarna i centrala vargområden inom nationalparken har vaccinerats mot rabies, och där resurser har tillåtits har hundvaccineringskampanjen utvidgats till omgivande samhällen.
fall spårning i detta utbrott tyder rabies kan ha förts in i varg livsmiljö av en ovaccinerad invandrarhund som åtföljer människor och boskap söker säsongsbete.
rabies bekräftades den 28 oktober 2003, och råd om dess förvaltning inhämtades från en rad personer och institutioner inklusive världen bevarande union / arter överlevnad kommission canid specialist grupp och veterinär specialist grupp.
Efter rekommendationer lämnades in, den etiopiska viltvårdsorganisationen beslutade att ingripa med en test nödåtgärd, med motiveringen att arten är sällsynt och utrotningshotad och att rabies uppenbarligen oavsiktligt infördes som en biprodukt av mänsklig verksamhet.
Det etiopiska programmet för bevarande av varg genomförde detta försöksintervention, som syftade till att begränsa sjukdomen inom det område där det första utbrottet ägde rum.
Eftersom orala rabiesvacciner för närvarande inte är godkända för användning i etiopi var parenteral vaccinering det enda sättet att direkt skydda vargar.
vargfällning och vaccination började i mitten - november i förpackningar intill de redan drabbade, och 69 vargar fångades och vaccinerades fram till mitten av februari i två högdensitetsområden varg, sanetti ( n = 33 ) och morebawa ( n = 36 ), utanför kärnan rabies - drabbade området
....................................... vargarna injicerades intramuskulärt med alternativa 1- ml eller 2- ml doser av inaktiverat rabiesvaccin ( nobivac r, intervet ).
Ett delprov på 19 vargar återtogs 30 dagar senare ( 5 dagar) för att bestämma omfattningen av antikroppssvaret vid vaccination och för att administrera en boosterdos på 1 ml vaccin.
Alla utom en vaccinerade varg bekräftades levande 1 vecka efter vaccination, och alla utom två vargar levde 2 månader senare; båda siffrorna överensstämmer med bakgrundsdöden.
Detta utbrott har visat att rabies är ett fortsatt hot mot utrotningshotade kanider och att naturvårdare ofta är dåligt rustade att hantera infektionssjukdomar.
Dessutom, Även om en mängd olika teoretiska metoder för sjukdomshantering finns, relativt få kan vara genomförbart eller effektivt ( 12 ).
Resultaten av denna prövning kommer dock att vara ovärderliga när det gäller att bedöma effektiviteten av vaccinering mot rabies hos etiopier vargar och tillvägagångssättet i allmänhet.
Dessa resultat kommer att vara särskilt användbara när man överväger alternativ sjukdomshantering för vargpopulationer i andra områden av etiopia ( 12,13 ). med rabies - endemiska hundpopulationer runt alla etiopier vargpopulationer, ytterligare forskning och försök
är skyldiga att fastställa den mest kostnadseffektiva och genomförbara metoden för att minska risken för sjukdom för varje population och för att bekämpa eventuella framtida utbrott. | med rabies som ett särskilt hot mot vilda kanider, rapporterar vi om ett rabiesutbrott i en subpopulation av utrotningshotade etiopier vargar i balbergen, ethiopia, 2003 och 2004.
Parenteral vaccination av vargar användes för att hantera utbrottet. |
i utbrott inställningar, mer än ett virus kan infektera den givna populationen. vid dubbla eller trippel utbrott av mässling, tyska mässling ( röda hund ), och varicella i kraftigt immuniserade kuperade områden, maximalt antal
det föreslog en uppenbar övergång till den högre åldersgruppen, motiverar andra dos möjlighet i sådana fall scenario.
Syftet är att tydligt kategorisera patienter med modifierad mässling, röda hund och atypisk mässling i utbrottsmiljöer.
41 diagnostiserades av kliniskt, 8 var laboratoriebekräftade eftersom mässling och 11 var epidemiologiskt kopplade tyska mässling fall patienter.
, Vi identifierade 29/35 mässling och 6/35 bekräftades som epidemiologiskt sammankopplade ovaccinerade vattkoppor fall patienter. I tredje en, Vi identifierade 116 fall i åtta byar ( 112/116 kliniskt och 04/116 laboratoriet bekräftat ).
De flesta fallen immuniserades mot mässling, men endast mindre fall för röda hund. i fjärde
fall, Vi identifierade 505 fall patienter från blandade utbrott av varicella, mässling och röda hund ( 30/505 kliniskt, 467/505 epidemiologiskt kopplade och 8/505 laboratoriebekräftade fall patienter från en studiepopulation på 3280 ).
i alla de fyra utbrotten, prima facie, de kliniska presentationerna av både röda hund och modifierad mässling var svåra att skilja.
på grundval av utbrottsundersökning och analytisk slutsats, Det har observerats att symatologin för modifierade mässling och laboratoriebekräftade röda hund fall patienter / epidemiologiskt kopplade fall är så liknande placerade att många en tid, Det blir mycket svårt att rada upp fallen i ett avsnitt av modifierade mässling eller röda hund eller atypiska fall.
likheter av morfologiska symtom mellan modifierad mässling och röda hund är den punkt av utmaning och det orsakar debatt mellan barnläkare och fältepidemiolog för att differentiera och klassificera dem.
mässling, vaccinet förebyggande sjukdom, fortfarande utfärdar dödsorder för låginkomstländer grupp med svag infrastruktur och 95% av dödsfall rapporteras från dessa länder. i india
, mässling dödlighet har uppskattats till 80 000 vilket bidrar till nästan 4% för under fem barn medan röda hund är en mild feber hudutslag sjukdom hos barn och tonåren. som och unicef antog en trefasstrategi för global eliminering av mässling. De tre faserna i strategin är ( 1 ) mässling kontroll, ( 2 ) förebyggande av utbrott, och ( 3 ) mässling eliminering.
De tre faserna i strategin är ( a) mässling kontroll genom att nå täckning högre än 80%, ( b ) förebyggande av utbrott, den andra fasen, bygger på att stärka övervakningen för att upptäcka och undersöka utbrott ; ( c ) mässling elimineringsstrategi omfattar tre mål ( 1 ) en rutinmässig immunisering täckning på mer än 90% (2 ) en andra möjlighet för mässling vaccination att administreras genom rutinsystemet eller genom kompletterande immunisering aktiviteter och ( 3 ) förbättrad övervakning och ärendehantering.
Spridningen av mässlingimmunisering i hheachal pradesh varierar från 72% till 89% till 86% vilket tyder på att det sker en gradvis ökning under årens lopp medan den inom Indien tillfredsställande ökade från 42% till 51% till 59%.
eftersom täckningen ökar, interepidemiskt intervall ökar samt fokus skiftar mot äldre åldersgrupper som observerats som i thailand och kangra.
Detta på grund av hög mässlingimmunisering ( > 95% ) i heachal pradesh incidensen av mässlingfallen har minskat från 1,9 till 1,1 till 0,8/miljoner 20012003.
Men på grund av omfattande vaccination av mässling och mmr i tidig barndom, morbiditet och dödlighet har genomgått en enorm omvandling och så är sjukdomsmönster av detta vaccin förebyggande sjukdom.
cyklisk ökning av incidensen av mässling och röda hund har noterats vart tredje till femte år till lanseringen av universellt immuniseringsprogram ( uip ).
uip lanserades 1985 efter framgångsrik utrotning av småkoppor och med resultatet; mässling lades till för första gången i den. under 1987 omkring 250.000 ärenden
rapporterades, medan antalet rapporterade fall minskade kraftigt till 39 000 under 1999 efter genomförandet av det allmänna immuniseringsprogrammet.
de framsteg som gjorts under uip var imponerande (minst 80% täckning av spädbarn ).
Nästan 22 miljoner spädbarn rapporteras få hela vaccinationskurser varje år sedan dess och 43,5% är fullt immuniserade barn.
men i landet har delhi tillstånd högre vaccintäckning eftersom det har tagit ledningen och initiativ av de två dosschemat för mässling och mässling, påssjuka, röda hund (mmr) vid 9 månader och vid 15 månader, respektive.
sex stater, ochhra pradesh, chhatisgarh, delhi, gujarat, punjab, och madhya pradesh uppnådde täckning på mer än 70%.
den effektiva vaccinationen har minskat incidensen hos barn och ungdomsgrupperna påverkas.
högre vaccination täckning har lett till att utbrotten intervaller och i utbrott miljöer, fler och fler fall patienter mässling, röda hund, och vattkoppor nu undersöks i högre åldersgrupper som har observerats i utbrott mönster på kangra distriktet av norra heanchal av india.
mer än ett virus har också registrerats i ett utbrott, vare sig det mässling och röda hund; mässling, röda hund, och varicella / herpes zoster.
clinician i kammare och fält epidemiolog tävlar sitt påstående annorlunda för dessa virussjukdomar beroende på de morfologiska likheterna av symptomatologi och deras flyktiga natur inom 1 till 2 dagar.
Syftet är att tydligt kategorisera patienter med modifierad mässling, röda hund och atypisk mässling i utbrottsmiljöer.
mässling definieras kliniskt av vem kriterier som förekomsten av febrila utslag med eller utan hosta, coryza och konjunktivit medan modifierad mässling betyder mässling hos individer med vaccin - inducerad ( men begränsad) immunitet.
röda hund innebär ett kort febrilt utslag medan atypisk mässling har de karakteristiska erytematösa, makulopapulära utslag som det fortskrider ofta till vesikulära, petekiska, eller purpuriska lesioner. ett debattdokument om modifierad mässling jämfört med röda hund jämfört med atypisk
I Indien, stater som hegakal pradesh har uppnått den höga täckningen av mässling, en anmälningspliktig sjukdom under universell immuniseringsprogram men inte röda hund och därmed, inget nationellt kontrollprogram och inget program - baserad vaccination.
många ensamma samt blandade utbrott av mässling, tyska mässling, vattkoppor / herpes zoster har undersökts och dokumenterats. i utbrottsinställningarna,
Det är en fråga om allmän iakttagelse att mer än ett virus samtidigt infekterar befolkningen. 2006, vid dubbel infektion av mässling och tyska mässling, inledde vi en utredning om det misstänkta utbrottet av mässling (feberutslag) för att bekräfta diagnos och formulera rekommendationer för förebyggande och kontroll.
41 diagnostiserades av kliniskt, 8 var laboratoriebekräftade som mässling, och 11 var epidemiologiskt kopplade tyska mässling fall patienter.
Sjuttio procent av fallen vaccinerades för mässling, ingen för tyska mässling. från de åtta laboratorierna
bekräftade fall patienter, fem hade fått tidigare mässling vaccination. prima facie, de kliniska presentationerna av både röda hund och modifierad mässling var svåra att skilja.
[figurerna 1 och 2]. flyktiga makulopapulära hudutslag på bröstet av ett fall patienten flyktiga makulopapulära hudutslag på baksidan i den andra uppsättningen av blandade utbrott av mässling och vattkoppor i 2007 två utbrott drabbade tre kuperade byar av norra huckal.
Först undersökte vi denna förökade utbrott- epidemiologiska undersökning av blandade utbrott av mässling / varicella vid misstanke om mässling men det epidemiologiskt kopplade sporadiska bekräftade fallet patienter av varicella undersöktes också samtidigt på symptomen på makulopulopulovesicular utslag.
Vi identifierade 29/35 mässling och 6/35 bekräftades som epidemiologiskt kopplade ovaccinerade vattkoppor patienter.
utslagen var atypiska i utseendet ( makulopapulära med få eller inga vesiklar) i fall patienter.
Även om svårighetsgraden av symptomen var mild till sin natur i varicella fall, men i två utbrott fallet patienter mässling var full blåst medan de av samtidiga varicella var dämpade.
tre fall av atypisk mässling med makulopapulösa utslag som ledde till vesikulärt stadium vis - a - vis varicella observerades.
tyska mässling utbrott spricker i två ovaccinerade gränsen, vi identifierade 116 fall i åtta byar ( 112/116 kliniskt och 04/116 laboratoriet bekräftat ).
laboratoriet bekräftade fyra fall patienter av röda hund (tyska mässling) hade tidigare bilder av mässling vaccination. i den fjärde
uppsättning av utbrott under 2009, samtidiga multipla utbrott av varicella / rubeola / tyska mässling hos ovaccinerade barn av co - pedagogiska Mount Carmel gymnasiet, vi identifierade 505 fall patienter från blandade utbrott av varicella, mässling och röda hund ( 30/505 kliniskt, 467/505 epidemiologiskt länkade och 8/505 laboratoriebekräftade fall patienter från en studiepopulation på 3280.
Vi undersökte det misstänkta utbrottet med falldefinition av varicella men mässling 20/3280 (0,60 % ) och röda hund 34/3280 (1,03% ) fall observerades också.
vaccination för mässling var 93%, 2% för röda hund som mmr och 5% för varicella.
De kliniska presentationerna av både röda hund och modifierad mässling med flyktiga makulopapulösa utslag var punkterna för hög debatt. i alla de fyra utbrotten, ett eller flera
Det var kristall tydligt observerats och därefter, baserat på de framläggande klagomålen, debatt följde bland kollegerna för korrekt diagnos och klassificering av dessa virussjukdomar.
symptomatogy i båda fallen är så lik och makulopapulära utslag var så flyktig att det försvinner i 1 till 2 dagar och för att lägga förvirring, Elisa för båda resultaten är ibland, båda sätten ( + / _ ).
Vad är det då? i alla ovan nämnda utbrott, majoriteten av fallet patienter i alla kuperade byar tillhörde den äldre åldersgruppen ( 1120 år ), tyder på en uppenbar övergång till den högre åldersgruppen.
dock, avtagande immunitet som en effekt av exponering för ultraviolett strålning, som observerats av prof.
I tillägg till detta, eftersom vaccinets effekt vid mässling endast är 85% för första dosen mässling vid nio avslutade månader, det sker progressiv ackumulering av ett litet antal mottagliga barn i samhället under åren.
Sådana ackumuleringar orsakas vanligtvis av kombinationen av mässlingvaccinets effekt som inte når 100% och barn lämnas immuniserade varje år. eftersom täckningen ökar, interepidemiska intervall ökar samt en förskjutning mot äldre åldersgrupper kan observeras som i kangra.
Vi har undersökt många av sådana utbrott i fält miljöer; antingen de är två i en ( mässling och röda hund / eller mässling och vattkoppor) eller tre i en ( mässling, röda hund, och varicella).
modifierad mässling är en distinkt klinisk enhet som kännetecknas av mindre intensiva symtom och ett mildare utslag som kan förekomma hos individer med pre - existerande partiell immunitet framkallad av aktiv eller passiv vaccination.
Sådana fall har också märkts som modifierad mässling bland vårdpersonal i litteraturen. men baserat på analytiska studier och fältobservation, symatologin av modifierad mässling och laboratoriebekräftade röda hund fall patienter / epidemiologiskt kopplade fall är så liknande att i de flesta av de gånger, Det blir extremt svårt att diagnostisera fallen i en grupp ; modifierad mässling eller röda hund eller atypiska fall.
Det finns en uppenbar punkt av konflikt mellan kliniken i kammaren och epidemiolog rapportering från fältet. Sammanfattningsvis
modifierade mässling kontra röda hund kontra atypiska fall kan förekomma samtidigt i ett utbrott inställning och vi måste differentiera mellan modifierade mässling och röda hund fall patienter som är, ibland en svår uppgift. | introduktion : i utbrott miljöer, mer än ett virus kan infektera den givna populationen. vid dubbla eller trippel utbrott av mässling, tyska mässling ( röda hund) och varicella i kraftigt immuniserade kuperade områden,
Maximalt antal fall patienter i alla kuperade byar tillhörde den äldre åldersgruppen.
det föreslog en uppenbar övergång till den högre åldersgruppen, motiverar andra dos möjlighet i sådana fall scenario.
de kliniska presentationerna av virussjukdomar är alltför lika att differentiera.
Syftet är att tydligt kategorisera patienter med modifierad mässling, röda hund och atypisk mässling i utbrottsmiljöer.resultat:fyra utbrott listas. i den första, sextio fall patienter identifierades från 1026 personer i 5 byar. av dessa,
41 diagnostiserades av kliniskt, 8 var laboratoriebekräftade eftersom mässling och 11 var epidemiologiskt kopplade tyska mässling fall patienter.
Sjuttio procent av fallen vaccinerades för mässling. I andra fallet
, Vi identifierade 29/35 mässling och 6/35 bekräftades som epidemiologiskt sammankopplade ovaccinerade vattkoppor fall patienter. I tredje en, Vi identifierade 116 fall i åtta byar ( 112/116 kliniskt och 04/116 laboratoriet bekräftat ).
De flesta fallen immuniserades mot mässling, men endast mindre fall för röda hund. i fjärde
fall, Vi identifierade 505 fall patienter från blandade utbrott av varicella, mässling och röda hund ( 30/505 kliniskt, 467/505 epidemiologiskt kopplade och 8/505 laboratoriebekräftade fall patienter från en studiepopulation på 3280 ).
I alla de fyra utbrotten, prima facie, de kliniska presentationerna av både röda hund och modifierad mässling var svåra att skilja. diskussion:på grundval av utbrott undersökning och analytisk slutsats, Det har observerats att symatologin av modifierade mässling och laboratoriebekräftade röda hund fall patienter / epidemiologiskt kopplade fall är så liknande placerade att många en tid, Det blir mycket svårt att rada upp fallen i ett avsnitt av modifierad mässling eller röda hund eller atypiska fall. konclusion: likheter i morfologiska symtom mellan modifierade mässling och röda hund är den utmaning och det orsakar debatt mellan barnläkare och fältepidemiolog för att differentiera och klassificera dem. |
bin har funnits i > 125 miljoner år och deras evolutionära framgång har gjort det möjligt för dem att bli fleråriga arter som kan utnyttja praktiskt taget alla livsmiljöer på jorden.
Denna framgång beror till stor del på kemin och tillämpningen av de specifika produkter som bin tillverkar: honung, bivax, gift, propolis, pollen och kunglig gelé. som binas viktigaste kemiska vapen mot patogena mikroorganismer
det är fortfarande en av de vanligaste botemedel i balkan tillstånd ( 1 ), tillämpas för behandling av sår och brännskador, halsont, magsår, etc.
av denna anledning har propolis blivit föremål för intensiva farmakologiska och kemiska studier under de senaste 30 åren. Till följd av detta
Men, Det är viktigt att notera att under det senaste årtiondet, paradigmet om propolis kemi förändrades radikalt. på 1960-talet
, propolis ansågs vara av mycket komplex, men mer eller mindre konstant kemi, som bivax eller bigift ( 2,3 ). under de följande åren,
analys av många prover från olika geografiska regioner ledde till avslöjandet att den kemiska sammansättningen av bi lim är mycket varierande.
Denna omständighet förstods snart av erfarna kemister, såsom popravko ( 4) och ghisalberti ( 5). Ändå fortsatte de flesta forskare som studerar de biologiska egenskaperna hos propolis att anta att termen
propolis var lika determinerande med avseende på kemisk sammansättning som det botaniska namnet för en medicinalväxt.
många studier, utförs med kombinerade insatser av fytokemister och farmakologer, ledde under de senaste åren till tanken att olika propolis prover kan vara helt annorlunda i sin kemi och biologisk aktivitet.
för att förstå vad som orsakar skillnaderna i kemisk sammansättning, Det är nödvändigt att hålla i åtanke växt ursprung propolis.
för propolis produktion, bin använder material som härrör från en mängd botaniska processer i olika delar av växter.
Dessa ämnen är aktivt utsöndrade av växter samt ämnen utsöndrade från sår i växter: lipofila material på blad och bladknoppar, tandkött, hartser, latices, etc.
bi lim kemiska sammansättning beror på specificiteten hos den lokala floran på platsen för insamling och därmed på geografiska och klimatmässiga egenskaper på denna plats.
Detta faktum resulterar i den slående mångfalden av propolis kemiska sammansättning, särskilt propolis med ursprung i tropiska regioner.
nuförtiden är det väl dokumenterat att i den tempererade zonen över hela världen, är den viktigaste källan till bi lim den resinous exudate av knopparna av poppelträd, främst den svarta poppel populus nigra ( 7 ). av denna anledning, Europeiska propolis innehåller den typiska
Poplar budfenoler: flavonoida glykoner (flavoner och flavoner), fenolsyror och deras estrar ( 8).
Poppelträd är vanliga endast i den tempererade zonen; de kan inte växa i tropiska och subtropiska regioner.
av denna anledning, i dessa livsmiljöer, bin måste hitta andra växtkällor propolis att ersätta sina älskade poppel. till följd av detta,
propolis från tropiska regioner har en annan kemisk sammansättning än poppel typ propolis. under det senaste årtiondet,
Den viktigaste källan till brazilian bi lim visade sig vara bladharts av baccharis dracunculifolia (9,10 ). Bland de viktigaste sammansatta klasser som finns i brazilian propolis är prenylerade derivat av p - kumarsyra och av acetofenon.
dock, i brazil, flera typer av propolis registrerades i nyligen genomförda studier ( 11,12 ), som kommer från växtkällor som skiljer sig från b.dracunculifolia och innehåller andra föreningar än de som nämns ovan.
Dess huvudkomponenter är polyisoprenylerade benzofenoner, och detta gör kuban propolis skiljer sig från både europeiskt och brazilian bi lim.
växten källan till denna propolis typ upptäcktes vara den blommiga harts av clusia rosea, varifrån kom de prenylerade benzofenoner ( 13 ).
Det råder ingen tvekan om att i andra ekosystem, propolis växtkällor och den kemiska sammansättningen av propolis kommer att fortsätta att överraska forskare.
den distinkta kemi propolis från olika ursprung leder till förväntan att de biologiska egenskaperna hos olika propolis typer kommer att vara olika.
Det är inte sant! faktiskt, propolis är försvaret av bin mot infektioner, och antibakteriell och svampdödande aktivitet av alla prover är inte förvånande.
likheten i många av de andra typerna av verksamhet är mindre uppenbar men det är ett faktum.
Naturligtvis, de ansvariga föreningar är olika, som visas i tabell 1: främst favanoner, flavoner, fenolsyra och deras estrar i poppel typ (european) propolis, prenylerad p - kumaric acis och diterpenes i baccharis typ ( brazilian) propolis; prenylerade benzofenoner i kuban röd propolis, etc. Det enda undantaget verkar vara den allergiframkallande egenskapen europeiska (populära typ ) propolis.
detta problem kräver detaljerade undersökningar. hittills, Inga studier har utförts för att ta reda på om andra propolis typer har allergiframkallande egenskaper.
Det är mycket frestande att söka efter propolis som orsakar ingen kontakt allergi eller orsakar det mycket mindre ofta.
det faktum att olika kemi leder till samma typ av aktivitet och i vissa fall även till aktivitet i samma storleksordning är häpnadsväckande.
Icke desto mindre är det viktigt att ha detaljerade och tillförlitliga jämförande data om varje typ av biologisk aktivitet, kombinerat med kemiska data, för att avgöra om vissa specifika tillämpningsområden av en viss propolis typ kan formuleras som att föredra.
biologiska tester måste utföras med kemiskt väl karakteriserade och, om möjligt, kemiskt standardiserade propolis.
....................................... Den viktigaste utvecklingen inom propolisforskningen är den som syftar till att möta just denna utmaning.
Fler och fler publikationer visas som kombinerar antimikrobiella och andra biologiska studier med kemiska analyser av de testade propolis prover.
de oftast använda teknikerna för kemiska analyser är gaskromatografi masspektrometri (gc ms) ( 1824 ) och högpresterande vätskekromatografi ( hplc ) ( 2527 ). i ett nyligen utfört arbete, kvalitativ kemisk karakterisering av de prov som testats för antibakteriell aktivitet kombinerades med kvantifiering av de viktigaste grupperna av biologiskt aktiva ämnen i motsvarande prover ( 28 ).
användning av kemiskt karakteriserade propolis prover för biologiska experiment är det enda meningsfulla sättet att studera biologiska och farmakologiska aktiviteter bi lim i början av det tredje årtusendet.
Studier baserade på bioassay - guidad kemisk analys representerar en mycket lovande trend inom propolisforskning. använda detta tillvägagångssätt, chen et al.
båda föreningar visade cytotoxiska egenskaper på tre cancer cellinjer och var också potentiella radikala asätare radikaler av 1, 1 difenyl-2-picrylhydrazyl (dpph ).
( 30) isolerade de aktiva komponenterna från netherlands propolis med antiproliferativ aktivitet i cancer cellinjer : caffeic acid fenetylester ( cape) och flera analoger, inklusive två nya glycerylestrar av substituerade cinnamic syror.
( 31 ) att vara ansvarig för kväveoxid - hämmande aktivitet netherlands propolis.
usia et al............................................................................................. ( 32 ) isolerade från kinesiska propolis ett antal föreningar med antiproliferativ aktivitet.
De flesta av dem var kända poppel propolis beståndsdelar, men bland dem var två nya flavonoider: 2-metylbutyrouylpinopbanskin och 6-cinnamylchrysin. från Greek propolis,
den nya flavanonderivat 7-prenylpinocebrin har isolerats, tillsammans med totarol och 7-prenylistrobopinin, som viktiga antibakteriella principer ( 33 ).
( 34 ) studerade brazilian propolis för att identifiera de ämnen med hepatoskyddande aktivitet och de som är aktiva mot Helicobacter pylori.
de fann att dessa aktiviteter främst berodde på fenoliska komponenter, men diterpensyror bidrog också till hepatoskyddande aktivitet.
flera anti - hiv föreningar, derivat av idiotsyra, och en ny triterpenoid kallas melliferon isolerades från brazilian bi lim ( 35 ). den viktigaste komponenten i kuban röd propolis, den prenylerade benzofenon nemoroson, befanns ha cytotoxisk aktivitet mot flera tumör cellinjer och att ha radikal scalvenging åtgärder ( 13 ).
Den kanske mest intressanta trenden i den senaste propolisforskningen är den jämförande studien av propolis biologiska egenskaper från olika geografiska platser och olika kemiska sammansättning.
( 36 ) jämfört antimikrobiella (antibakteriella, svampdödande och antivirala ) aktivitet och kemisk sammansättning propolis från olika geografiska ursprung.
resultaten presenteras otvetydigt bevis för att trots de stora skillnaderna i den kemiska sammansättningen av propolis från olika geografiska platser, alla prover uppvisar betydande antibakteriella och svampdödande (och de flesta av dem antivirala) aktivitet.
denna studie tydligt visat att i olika prover, olika kombinationer av ämnen är avgörande för den biologiska aktiviteten av bi lim. försöka utveckla detta jämförande tillvägagångssätt, popova et al.
( 37 ) sökte efter en statistiskt signifikant korrelation mellan biologisk aktivitet och geografiskt ursprung för propolisprover.
analys av varians ( anova) användes för att jämföra antibakteriell verkan av tre grupper av bi lim : europeiska, brazilian och centralamerikanska.
Resultaten visade att propolis från Europa och brazil hade liknande aktivitet trots de drastiska skillnaderna i kemisk sammansättning.
anovan användes också för att jämföra toxiciteten hos samma tre propolisgrupper med artemia salina (crustaceae). I detta fall
Detta visar att sökandet efter nya lovande cytotoxiska föreningar i nya propoliskällor är rimligt.
Den cytotoxiska, hepatoprotective och fri radikal scavenging aktivitet propolis från brazil, peru, netherlands och porslin jämfördes med bankota et al.
De fann att propolis från nederländerna och Kina hade den starkaste cytotoxiska aktiviteten; medan nästan alla prover hade betydande hepatoskyddande aktivitet.
Skakningsaktiviteten mot dpph fria radikaler av alla prover var likartad; endast peruvianprovet visade svagare scavending aktivitet.
( 39 ) jämförde den mikrobicidiska aktiviteten hos Brazilian och Bulgarian propolis och analyserade deras kemiska sammansättning genom högtemperaturgaskromotografi
masspektrometri ( ht - hrgc - ms), och fann att även om de var av helt skilda kompositioner, de var aktiva mot trypanozoma cruzi och vissa patogena svampar.
författarna jämförde antioxidant aktivitet propolis av olika geografiska ursprung (argentina, austria, brazil, Bulgarien, chile, Kina, ungerska, nya iverand, sydafrika, thailand, ukraine,uruguay, usa och uzbekistan ) och kombinerade dessa data med kemiska analyser.
De viktigaste beståndsdelarna i de prov som testades identifierades med hmlc med fotodiodmatris och masspektrometrisk detektion.
propolis med stark antioxidant aktivitet innehöll antioxidativa föreningar såsom kaempferol och fenetylkaferat. på samma sätt,
Antioxidationsaktiviteter och kemiska beståndsdelar i propolis från olika regioner av japan jämfördes av samma forskargrupp ( 41 ).
de drog slutsatsen att stark antioxidantaktivitet korrelerade med en hög koncentration av caffeinsyra och fenetylkaferat.
Dessutom befanns propolis från Okinawa ha antioxidanter som inte sågs i propolis från andra områden. efter en liknande modell, chen et al.
( 42 ) jämförde den radikala scavenging aktivitet, cytotoxiska effekter och apoptos induktion i humana melanom celler i taiwanesisk propolis från olika platser.
propoliner (c - prenylerade flavanoner) i proverna upptäcktes av hplc, och det totala fenolinnehållet bestämdes genom spektrofotometri.
Den höga koncentrationen av propoliner befanns vara nödvändig för apoptos induktion i humana melanomceller och för de antiradiska egenskaperna.
Fler och fler publikationer visas som kombinerar antimikrobiella och andra biologiska studier med kemiska analyser av de testade propolis prover.
de oftast använda teknikerna för kemiska analyser är gaskromatografi masspektrometri (gc ms) ( 1824 ) och högpresterande vätskekromatografi ( hplc ) ( 2527 ). i ett nyligen utfört arbete, kvalitativ kemisk karakterisering av de prov som testats för antibakteriell aktivitet kombinerades med kvantifiering av de viktigaste grupperna av biologiskt aktiva ämnen i motsvarande prover ( 28 ).
användning av kemiskt karakteriserade propolis prover för biologiska experiment är det enda meningsfulla sättet att studera biologiska och farmakologiska aktiviteter bi lim i början av det tredje årtusendet.
Studier baserade på bioassay - guidad kemisk analys representerar en mycket lovande trend inom propolisforskning. använda detta tillvägagångssätt, chen et al.
båda substanserna visade cytotoxiska egenskaper på tre cancercellinjer och var även potentiella radikala asätare
( 30) isolerade de aktiva komponenterna från netherlands propolis med antiproliferativ aktivitet i cancer cellinjer : caffeic acid fenetylester ( cape) och flera analoger, inklusive två nya glycerylestrar av substituerade cinnamic syror.
( 31 ) att vara ansvarig för kväveoxid - hämmande aktivitet netherlands propolis.
usia et al............................................................................................. ( 32 ) isolerade från kinesiska propolis ett antal föreningar med antiproliferativ aktivitet.
Poplar propolis beståndsdelar, men bland dem var två nya flavonoider: 2-metylbutyrouylpinopbanskin och 6-cinnamylchrysin. från grekiska propolis, den nya flavanone derivat 7-prenylpinocebrin har isolerats, tillsammans med totarol och 7-prenylistrobopinin, som viktiga antibakteriella principer ( 33 ).
( 34 ) studerade brazilian propolis för att identifiera de ämnen med hepatoskyddande aktivitet och de som är aktiva mot Helicobacter pylori.
de fann att dessa aktiviteter främst berodde på fenoliska komponenter, men diterpensyror bidrog också till hepatoskyddande aktivitet.
flera anti - hiv föreningar, derivat av idiotsyra, och en ny triterpenoid kallas melliferon isolerades från brazilian bi lim ( 35 ). den viktigaste komponenten i kuban röd propolis, den prenylerade benzofenon nemoroson, befanns ha cytotoxisk aktivitet mot flera tumör cellinjer och att ha radikal scalvenging åtgärder ( 13 ).
Den kanske mest intressanta trenden i den senaste propolisforskningen är den jämförande studien av propolis biologiska egenskaper från olika geografiska platser och olika kemiska sammansättning.
( 36 ) jämfört antimikrobiella (antibakteriella, svampdödande och antivirala ) aktivitet och kemisk sammansättning propolis från olika geografiska ursprung.
resultaten presenteras otvetydigt bevis för att trots de stora skillnaderna i den kemiska sammansättningen av propolis från olika geografiska platser, alla prover uppvisar betydande antibakteriella och svampdödande (och de flesta av dem antivirala) aktivitet.
denna studie tydligt visat att i olika prover, olika kombinationer av ämnen är avgörande för den biologiska aktiviteten av bi lim. försöka utveckla detta jämförande tillvägagångssätt, popova et al.
( 37 ) sökte efter en statistiskt signifikant korrelation mellan biologisk aktivitet och geografiskt ursprung för propolisprover.
analys av varians ( anova) användes för att jämföra antibakteriell verkan av tre grupper av bi lim : europeiska, brazilian och centralamerikanska.
Resultaten visade att propolis från Europa och brazil hade liknande aktivitet trots de drastiska skillnaderna i kemisk sammansättning.
anovan användes också för att jämföra toxiciteten hos samma tre propolisgrupper med artemia salina (crustaceae). I detta fall
Detta visar att sökandet efter nya lovande cytotoxiska föreningar i nya propoliskällor är rimligt.
Den cytotoxiska, hepatoprotective och fri radikal scavenging aktivitet propolis från brazil, peru, netherlands och porslin jämfördes med bankota et al.
De fann att propolis från nederländerna och Kina hade den starkaste cytotoxiska aktiviteten; medan nästan alla prover hade betydande hepatoskyddande aktivitet.
Skakningsaktiviteten mot dpph fria radikaler av alla prover var likartad; endast peruvianprovet visade svagare scavending aktivitet.
( 39 ) jämförde den mikrobicida aktiviteten av brazilian och Bulgarian propolis och analyserade deras kemiska sammansättning genom hög temperatur hög upplösning gaskromotografi masspektrometri ( ht - hrgc - ms ), och fann att även om de var av helt distinkta kompositioner, de var aktiva mot trypanozoma cruzi och vissa patogena svampar. arbetet av kumazawa et al.
författarna jämförde antioxidant aktivitet propolis av olika geografiska ursprung (argentina, austria, brazil, Bulgarien, chile, Kina, ungerska, nya iverand, sydafrika, thailand, ukraine,uruguay, usa och uzbekistan ) och kombinerade dessa data med kemiska analyser.
De viktigaste beståndsdelarna i de prov som testades identifierades med hmlc med fotodiodmatris och masspektrometrisk detektion.
propolis med stark antioxidant aktivitet innehöll antioxidativa föreningar såsom kaempferol och fenetylkaferat. på samma sätt,
Antioxidationsaktiviteter och kemiska beståndsdelar i propolis från olika regioner av japan jämfördes av samma forskargrupp ( 41 ).
de drog slutsatsen att stark antioxidantaktivitet korrelerade med en hög koncentration av caffeinsyra och fenetylkaferat.
Dessutom befanns propolis från Okinawa ha antioxidanter som inte sågs i propolis från andra områden.
( 42 ) jämförde den radikala scavenging aktivitet, cytotoxiska effekter och apoptos induktion i humana melanom celler i taiwanesisk propolis från olika platser.
propoliner (c - prenylerade flavanoner) i proverna upptäcktes av hplc, och det totala fenolinnehållet bestämdes genom spektrofotometri. Den höga koncentrationen av propoliner befanns vara nödvändig för apoptos induktion i humana melanomceller och för de antiradiska egenskaperna.
sådana jämförande studier är mycket värdefulla när det gäller propolis standardisering och praktiska tillämpningar i terapi.
Det är vår förhoppning att deras antal inom en snar framtid kommer att öka betydligt
....................................... De kommer att göra det möjligt för forskare att koppla en viss kemisk propolistyp till en viss typ av biologisk aktivitet och formulera rekommendationer för utövarna.
Detta skulle kunna hjälpa allmänheten att på ett effektivare sätt utnyttja propolis välgörande egenskaper när det gäller cam.
| den nyaste utvecklingen inom propolis farmakologisk forskning sammanfattas.
problemet med biologiska studier, orsakas av den kemiska variabilitet propolis, diskuteras.
De viktigaste trenderna och utvecklingen i den senaste propolisforskningen beskrivs: biologiska studier utförs med kemiskt karakteriserade prover, bioassay - guidade studier av aktiva principer och jämförande biologiska studier av propolis av olika ursprung och kemisk sammansättning.
dessa typer av studier är mycket värdefulla när det gäller propolis standardisering och praktiska tillämpningar i terapi
....................................... De kommer att göra det möjligt för forskare att koppla en viss kemisk propolis typ till en viss typ av biologisk aktivitet och formulera rekommendationer för utövare. |
bland leddjur sjukdomar som påverkar djur, larvinfektioner - myasis- av husdjur och vilda djur har ansetts viktiga sedan urminnes tider.
arter som orsakar myasis kategoriseras i obligatorisk, fakultativ, och oavsiktlig ( hall och vägg 1995).
2003) ögon (razmjou et al. 2007), nos (kim et al. 2009) och hals ( pasternak et al.
2007 ) och urogenitala området är mindre vanliga ( salimi et al. 2010 )................................................................................................
nosokomial infektion definieras som den infektion som orsakas under eller efter sjukhusvistelsen som varken var närvarande eller inkuberande vid tidpunkten för intag ( wenzel 1997 ).
nosocomial myasis, även om sällsynta, rapporteras ibland i försvagade, diabetiker, kardiovaskulära, och encefalopatiska patienter samt personer som har motorfordon olyckor. Några av de bidragande faktorerna inkluderade störd medvetslöshet eller hypoestesi som förhindrar patientens känsla av flugkontakt, och förlamning eller orörlighet som hindrar från att bryta av flugan upptäckt ( Lettau 1991, daniel et al.
färska rön från hela världen visar att nosokomial myasis förmodligen är under - rapporteras.
sjukhus - förvärvad myasis inträffar vanligtvis under sommarmånader ( juni till september) när flyga populationer är i toppaktivitet och de mest identifierade larver var lucilia sericata.
Även om l. illustris, cochliomyia macellaria, c. hominivorax, sarcophaga crassipalpis, s. cruentata, parasarkofaga argyrostoma, musca domestica, cuterebra buccata och megaselia scalaris tillhör familjerna caliphoridae, sarcophagidae, muscleidae, cuterberidae, och Phoridae rapporterades också (tabell 1 ).
Det finns inga eller några, dock, som har blivit obligatoriska parasiter av varma - blodiga ryggradsdjur, som wohlfahrtia förstoringca (schiner 1862) i den gamla världen, och w. vaka (walker) och w. opaca ( coquillet) i den nya världen.
Dessa arter är inte lätta att separera, och identifiering av filer som föds upp från maskar måste lämnas till specialisten (hall och vägg 1995 ).
släktet wohlfahrtia, som består av ett rättvist antal arter, fördelas över holoartiska och etiopianska regioner.
Detta släkte fylogenetiskt är relaterat till sarkofaga och några av arterna utvecklas också i nedbrytning organiskt material. som arter av sarkofaga,
flugorna av detta släkte är viviparösa och föder mycket rörliga larver i det första steget.
de deponeras nära hudlesioner, även små sådana som fästingbett, som används för att penetrera vävnaden.
nässlemhinnan, ögonen och de kvinnliga könsorganen attackeras tydligen utan användning av pre - befintliga sår.
larverna växer snabbt och orsakar omfattande förstörelse av den friska vävnaden, och efter 57 dagar lämnar såret för valpning.
de vuxna är diurnal, gynnar de varma timmarna på dagen, och finns normalt inte på vingen på morgonen, kvällen eller i dystert väder.
Köttflugan, wohlfahrtia niba (wiedemann) är till stor del fördelad i afrika och asia. enligt geografisk fördelning enligt spradbery ( 2002 )
, w. nuba distribueras söderut än w. magnica inklusive hela delar av iran (utom nordväst ), pakistan, saudi arabia, länder grannskap västra sidan av det röda havet, egypt, libya, tunisia, mauritania, senegal och marsvin ( spradbery 2002 ).
en 5,5-årig iranisk flicka hänvisades från gonbad county, golestan provinsen, norra iran till shaheed rajaei hjärta centrum i teheran.
hon opererades på sitt hjärta tio dagar senare och sedan levererades till intensivvårdsavdelningen (icu) på sjukhuset. i denna del av sjukhuset
en levande parasit hittades i hennes nässekret sug och sändning till institutionen för medicinsk entomologi i skolan för folkhälsa, teheran universitet för medicinska vetenskaper, iran.
eftersom detta angrepp manifesteras mer än 40 dagar efter patienten sjukhusvistelse, per definition, Detta kan anses nosocomial.
aktuella morfologiska tecken samt sekvens av en del av cytokromoxidas subenhet en av mitokondorial dna ( mtdna - coi ) användes för identifiering av den nämnda dipterous larv.
De viktigaste datumen för denna myasis rapport var : patienten sjukhusvistelse, 25 augusti 2010, öppen hjärtoperation, 4 september 2010, parasit separation, 5 oktober 2010, och utgångsdatum, 9 oktober 2010.
de viktigaste morfologiska tecken inklusive storleken på larven, spinösa band, position av bakre spirokle och bakre hålrum som nämns av zumpt ( zumpt 1965 ) undersökas under mikroskop ( Olympus szx12 ). cefalo - svalget skelett och både främre och bakre spira dissekerade och monterade på glasglas genom pouri lösning.
efter uttorkning larven var nyckeln med giltiga nycklar ( zumpt 1965, ferrar 1987, cdc 1994, hall och vägg 1995, spradbery 2002 ).
testa morfologiska egenskaper visade att storleken på larven var så lång som 5 mm, spinösa band med sklerotiserade ryggrader, de bakre spiracles ligger i djup bakre hålighet, prothoracic spiracles med 9 öppningar grenar, peritrem närvarande, med 2 distinkta slitsar,spiracular slitsar pekar mot öppning i peritreme, bakre spirocles med den ofullständiga peritreme, och dorsal arm av cefalo - skelett längre än ventral arm ( fikon.
på grundval av ovanstående tecken larverna förmodligen identiska med den andra instar larv av w. niba (dippera: sarcophagidae). utom cefalo - faryngelskelettet och
spira resten av larv kroppen användes för dna extraktion med hjälp av qiagen - dnosy blod och vävnad kit (germany ).
Mtdna - coi genen förlänga 690 bp av 5 fragment som tillämpas av lut ( lut et al.
Denna region av gen förstärktes i 20l reaktionsblandningar som innehåller 1l var av de främre och omvända primers, 1l genomic dna, 1u av taq dna polymeras, 1,5 mm mgcl2 och 250 m dntps.
efter initial denaturering vid 94 c för 2 min, Den första utförs för 5 cykler av 94 c för 40 s, 45 c för 40 s, och 72 c för 1 min, Och den sista upprepas för 35 cykler av 94 c för 40 s, 51 c för 40 s, och 72 c för 1 min.
pcr produkter visualiserades på en 1% agaros gel som innehåller etidiumbromid och med hjälp av en uv transilluminator.
Den erhållna sekvensen i denna studie jämfördes med de relevanta sekvenser som finns tillgängliga i offentliga databaser med hjälp av sprängprogrammet (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/blast.cgi ) och anpassades sedan med hjälp av clustalw2 ( http://www.ebi.ac.uk/tools/msa/clustalw2/ ).
fylogenetiska relationer mellan provet av denna studie och några representanter för andra relaterade flugor orsakar myasis inklusive eu418542, ab112857, ab112861, aj426041, eu418536, dq345078, af083657, ab1128 51, ab112854, eu418545, aj417708, af295 559, af104625, eu627697, och eu627705 var resultatet av algoritmer som genomförts i clustalw2.
sekvens av coi region av två medlemmar av muscaidae (musca ventrosa : eu 627697, neomyia timorensis : eu627705 ) användes som ut grupper.
sekvensjämförelse av provet med tillgängliga data i genbank med hjälp av blast avslöjade maximalt 93% identitet med chrysomya albiceps coi region.
Andra poster i coi-sekvenserna med mindre än 93 % tillhörde andra dipteranflugor av kalliphoridae, muscakes, scatophagidae och drofilidae-familjer.
De fenogena träd som härletts från dessa data visade att exemplaret placerades i en helt isolerad gren långt från andra dipteranarter, särskilt från de nära besläktade arter av kalliphoridae ( fikon).
dock, bland olika grenar på trädet, protocalliphora sialia ( caliphoridae) var den mest associerade flyga till w. nuba.
De viktigaste datumen för denna myasis rapport var : patienten sjukhusvistelse, 25 augusti 2010, öppen hjärtoperation, 4 september 2010, parasit separation, 5 oktober 2010, och utgångsdatum, 9 oktober 2010.
de viktigaste morfologiska tecken inklusive storleken på larven, spinösa band, position av bakre spirokle och bakre hålrum som nämns av zumpt ( zumpt 1965 ) undersökas under mikroskop ( Olympus szx12 ). cefalo - svalget skelett och både främre och bakre spira dissekerade och monterade på glasglas genom pouri lösning.
efter uttorkning larven var nyckeln med giltiga nycklar ( zumpt 1965, ferrar 1987, cdc 1994, hall och vägg 1995, spradbery 2002 ).
testa morfologiska egenskaper visade att storleken på larven var så lång som 5 mm, spinösa band med sklerotiserade ryggrader, de bakre spiracles som ligger i djupa bakre hålrum, prothoracic spirocles med 9 öppningar grenar, peritrem närvarande, med 2 distinkta slitsar,spiracular slitsar pekar mot öppning i peritreme, bakre spiracles med den ofullständiga peritreme, och dorsal arm av cefalo - skelett längre än ventral arm ( fikon
på grundval av ovanstående tecken larverna förmodligen identiska med den andra instar larv av w. niba (dippera: sarcophagidae).
förutom cefalo - faryngel skelett och spira resten av larv kroppen användes för dna extraktion med hjälp av qiagen - dnosy blod och vävnad kit (germany ). Mtdna - coi genen förlänga 690 bp av 5 fragment som tillämpas av lut ( lut et al.
Denna region av gen förstärktes i 20l reaktionsblandningar som innehåller 1l var av de främre och omvända primers, 1l genomic dna, 1u av taq dna polymeras, 1,5 mm mgcl2 och 250 m dntps.
efter initial denaturering vid 94 c för 2 min, Den första utförs för 5 cykler av 94 c för 40 s, 45 c för 40 s, och 72 c för 1 min, Och den sista upprepas för 35 cykler av 94 c för 40 s, 51 c för 40 s, och 72 c för 1 min.
pcr produkter visualiserades på en 1% agaros gel som innehåller etidiumbromid och med hjälp av en uv transilluminator.
....................................... sekvens av detta fragment deponerades i genbank databasen med anslutningsnummer jf277565.
Den erhållna sekvensen i denna studie jämfördes med de relevanta sekvenser som finns tillgängliga i offentliga databaser med hjälp av sprängprogrammet (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast/blast.cgi ) och anpassades sedan med hjälp av clustalw2 ( http://www.ebi.ac.uk/tools/msa/clustalw2/ ).
fylogenetiska relationer mellan provet av denna studie och några representanter för andra relaterade flugor orsakar myasis inklusive eu418542, ab112857, ab112861, aj426041, eu418536, dq345078, af083657, ab1128 51, ab112854, eu418545, aj417708, af295 559, af104625, eu627697, och eu627705 var resultatet av algoritmer som genomförts i clustalw2.
sekvens av coi region av två medlemmar av muscaidae (musca ventrosa : eu 627697, neomyia timorensis : eu627705 ) användes som ut grupper.
sekvensjämförelse av provet med tillgängliga data i genbank med hjälp av blast avslöjade maximalt 93% identitet med chrysomya albiceps coi region.
Andra poster i coi-sekvenserna med mindre än 93 % tillhörde andra dipteranflugor av kalliphoridae, muscakes, scatophagidae och drofilidae-familjer.
De fenogena träd som härletts från dessa data visade att exemplaret placerades i en helt isolerad gren långt från andra dipteranarter, särskilt från de nära besläktade arter av kalliphoridae ( fikon).
5)............................................................................................................ dock, bland olika grenar på trädet, protocalliphora sialia ( caliphoridae) var den mest associerade flyga till w. nuba.
morfologiska tecken av larven visade att det var ungefär vid den andra till tredje instar övergång (på grund av förekomsten av att utveckla pre - tredje slits), Därför, inte mer än fem eller sex dagar gamla ( 6072 timmar, i genomsnitt 66 h ).
Detta kom från det faktum att insektens utvecklingshastighet är temperaturberoende ( nietschke 2007, oshaghi et al.
2011 )................................................................................................ Detta kan beräknas med hjälp av tillgänglig information om termiska krav w. nuba ( amudi 1993 ).
total utvecklingstiderna för köttflugor w. nuba från första larvstadiet till eclosion rapporterades 34,7, 23,5, 18,7, 13,4 och 13,6 dagar när de föds upp vid 21, 25, 29, 33 och 37 c respektive. Uppskattad
de lägre utvecklings ( tl ) tröskeltemperaturer var 12,8, 14 och 13,6 c och den termiska konstanten ( k ) var 116,8, 152,2 och 268.2 grad dagar ( dd ) för larver, pupae och total utvecklingstid ( ägg till vuxen ) respektive ( amudi 1993 ). å andra sidan, temperaturen på människans näsborre är ungefär 30 c (greenberg 1984 ).
Därför baserat på baströskeln temperatur larver ( 12,8 c ), larverna hade fått 17,3 dd ( 3012,8 = 17,3 ) varje dag. genom att dividera termisk konstant ( k ) av larvstadiet till detta värde ( 116,8/17.3 = 6,75 dag ),
Endast ca 7 dagar var tillräckligt för larverna att slutföra sin utveckling och konvertera till pupae. eftersom det finns tre instars på larvstadiet, varje instar behöver ungefär 2,25 dagar ( 6,75/3=2,25) för att utvecklas.
Därför, Eftersom larven var ungefär vid den andra till tredje instar övergång, dess ålder kan vara ungefär 4 till 4,5 dagar.
vi fann också, som förväntat, att detta fall som de flesta andra fall (greenberg 1984, daniel et al.
2009 ) inträffade under sommaren när flugpopulationen är i sin största densitet.
wohlfahrtia nuba är en fakultativ köttfluga och angriper sår av boskap i norra Afrika och mellanöstern, men det förmodligen bara livnär sig på döda eller sjuka vävnader snarare än på levande vävnader ( amudi 1993 ).
Det hittades också i huvudskador eller huvudhålor men inte i hudsår.
wohlfahrtia nuba verkar vara en viktig myasis orsakar agent i saudi arabia, eftersom nästan en tredjedel av de fall som rapporterats från olika geografiska platser i landet berodde på denna art ( el - azazzy och el - metenawy 2004 ).
larverna av denna art används också i maggotterapi ( el - azazy och el - metenawy 2004 ).
Men ; Det observerades att w. nuba skulle livnär sig på friska vävnader i kanterna på ett sår om all nekrotisk vävnad var utmattad ( grantham - backe 1933).
Det är värt att nämna att identifiering av den omogna larv av parasit orsakar myasis poserade svårigheter särskilt parasiter med lite tillgänglig kunskap.
dock, De tillgängliga morfologiska egenskaperna hos larven, särskilt antalet lober av dess främre spiracles ( fikon.
4 ), plus brist på likhet av sin coi sekvens till någon annan morfologiskt besläktade arter såsom c. albiceps, c. megacephala, c. varipes, c. putoria, c. inklinata, lucilia cuprina, l. ilastris, protocalliphora sialia, och poria regina, tillsammans med kunskap om fördelningen av w. nuba i regionen ( spradbery 2002 ), stöd korrekt identifiering av larven som w. nuba.
generellt har vi stränga begränsningar med sarkofagid flugor eftersom det är svårt eller omöjligt att bestämma arten av en sarkofagid larver och i många fall en vuxen exemplar, baserat på anatomi. upp till
Nu finns det ingen lämplig nyckel för identifiering av de omogna stadierna av sarkofagidae så vi använde kombination av flera giltiga nycklar ( zumpt 1965, ferrar 1987, cdc 1994, spradbery 2002 ).
Dessutom, för de flesta larvstadier av köttflugor identifiering baserad på morfologiska egenskaper är fortfarande omöjligt (byrd och kastner 2001), så vi använde molekylära vägtullar för identifieringsändamål. av de olika typer av myasis, endast sekundär ( oavsiktlig, fakultativ )
Myasis är potentiellt nosokomial. och i detta dokument rapporterar vi en fakultativ myasis orsakad av w. nuba.
köttflugor föredrar solljus snarare än skuggade förhållanden men sjukhus tillstånd måste locka för dessa flugor (smed 1986 ). baserat på Greenberg ( 1984 ) åsikt, några av de faktorer som ofta producerar myasis inkluderar ( i) hjälplösa och försvagade individer ( ii ) blod eller lukter av nedbrytning, ( iii) försummelse av omvårdnad eller vårdande personal, och ( iv ) sommarsäsongen. i fall av vår rapport, facilitator förhållanden ingick patienten oförmåga att avvärja flugor, den ursprungliga förekomsten av slem i näsan och platsen för sjukhuset där var i centrum av Teheran storstad.
Granskning 35 rapporterade nosocomial fall från olika länder visade att myiases orsakades av maskar av både fakultativa och obligatoriska parasitiska arter av flugor. I praktiken finns det inga indikationer på
Sann myasis i både samhället - förvärvade fall samt nosokomiala angrepp, eftersom sjukhus - förvärvad myasis är förmodligen under - rapporteras av ett antal skäl och några av fallen är squeelched av sjukhusadministratörer, risk chefer, och PR-avdelningar av uppenbara medico rättsliga och politiska skäl (smed och clevenger 1986, lukin 1989, Lettau 1991, josephson och krajden 1993, daniel et al.
sanitära och effektiva avfallshantering kompletterade med vissa insekticider sprayer bör minimera flygtäthet. skärmar eller förseglade fönster kommer att ge fysiska barriärer.
sårvård och förband, samt uppmärksamhet på hygienen hos patienterna kommer också att minska attraktionerna av flugor till patienterna ( Lettau 1991, josephson och krajden 1993). | myasis, invasionen av levande mänsklig vävnad av larv av diptera, rapporteras i näshålan av en 5,5-årig iranian flicka.
hon hänvisades från golestan provinsen till shaheed rajaei hjärta centrum i teheran. I den 41: e dagen efter intaget, en levande parasit hittades i hennes nässekret sugen identifieras förmodligen som en andra instar larver av en facultativ myiasis, woholfartia nuba (dippera: sarcophagidae), på grundval av mtdna - coi och morfologiska egenskaper. eftersom närvaron av larven registrerades efter sjukhusvistelse, per definition, detta angrepp
anses vara en nosokomial myasis. |
melasma, även känd som kloasma eller mask av graviditeten är en förvärvad, kronisk, och symmetrisk hypermelanos, kännetecknas av bruna fläckar av variabelt mörker på sol exponerade områden av kroppen.
dock, flera faktorer är inblandade i dess etiopatogenes som inkluderar genetisk påverkan, exponering för uv strålning, graviditet, och hormonell terapi ( orala preventivmedel piller och sköldkörtelhormoner ).
Andra faktorer som är inblandade är fototoxiska läkemedel, antikonvulsiva läkemedel, och användning av andra kosmetika.
sjukdomen vanligtvis presenteras som en enda lesion till flera fläckar ligger symmetriskt på ansiktet och ibland v hals område.
Det finns tre typiska mönster av melasma som är kliniskt erkända: centrofacial, malar, och mandibular.
Det kan klassificeras enligt naturlig historia av lesioner, enligt kliniska tecken och symtom och histologiskt på grundval av trälampa.
lätta mikroskopiska fynd av melasma inkluderar ökad insättning av melanin i epidermis och dermis eller både jämfört med intilliggande normal hud och mild perivaskulär lymfohistiocytic infiltrat [ 5, 6 ]. Därför är huvudsyftet med behandlingen av melasma att bromsa proliferationen av melanocyter och att hämma bildandet av melanosomer samt att främja nedbrytningen av dem.
Dessa mål kan uppnås genom att hämma melanocyter aktivitet, hämma melaninsyntes, ta bort melanin, och störa melanin granulat som finns i melanosomerna.
Det finns många metoder för behandling som ofta används nuförtiden som solskyddsmedel, topikala depigmenteringsmedel (som hydrokinon, azelainsyra, kojinsyra, retinoider och kortikosteroider), kemiska peeling ( ytlig, medium, och djup), laserterapi, kryoterapi, och dermabrasion [ 8, 9 ].
kemisk peeling består av applicering av ett eller flera exfolierande medel på huden för att få först förstörelse och sedan regenerering av en del av epidermis och / eller dermis och det har blivit allt populärare i behandlingen av melasma. enligt märkesklassificeringen av rubin
, Dessa skal kan vara mycket ytliga, ytliga, medium, och djupt beroende på djupet av sår som skapas av peeling medel.
olika kemikalier som används som skalmedel är alfahydroxisyror (aha) som innehåller glykolsyra och mjölksyra och betahydroxisyror (bha): salicylsyra, triklorättiksyra, alfa ketosyra, resorcinol, jessners lösning, retinosyra, fenol, och så vidare.
aha är de vanligaste läkemedel som används i nuvarande praxis men den kliniska användningen är begränsad till glykolsyra.
mjölksyra, en aha, är ett gammalt men innovativt medel för peeling och det har liknande aktiviteter som glykolsyra, men det har inte använts som ett vanligt medel vid behandling av melasma. Syftet med detta arbete är att se effekten av 82% mjölksyra (aha) vid behandling av melasma.
den aktuella studien genomfördes i institutionen för dermatologi, på rohilkhand medicinska högskola och sjukhus, barilly, från oktober 2012 till mars 2013 efter godkännande av protokoll av den lokala etiska kommittén.
Totalt 20 patienter av antingen kön, som deltog utomhus patientavdelning dermatologi avdelning med kliniskt tydlig melasma och i god hälsa med normala fynd i medicinsk historia och fysisk undersökning ingick i studien.
det realistiska resultatet av behandlingen diskuterades med varje patient och ett informerat skriftligt samtycke togs innan den inkluderades i studien och om patienten var under 18 år, samtycke togs från föräldrarna / vårdnadshavaren.
gravida kvinnor, ett år efter leverans eller lakterande kvinnor, kvinnor på p-piller, patienter med redan existerande hudsjukdom som inflammatoriska dermatoser, psoriasis, atopisk dermatit, patienter med anamnes på läkemedel eller med fotoensibilisering potential eller aktiv bakteriell, virus, och svampinfektioner, och patienter med keloid tendens exkluderades från studien.
historia av kemisk peeling eller andra kirurgiska ingrepp i ansiktet under de senaste sex månaderna, patienter med psykologiska problem som kan leda till bristande efterlevnad, eller patienter som inte kunde hålla sig borta från solexponering särskilt under loppet av kemisk peeling uteslöts också från studien.
detaljerad demografisk data, klinisk historia inklusive debut, varaktighet, plats, och progression, fällande faktorer, säsongsvariation, behandling som mottagits, eventuella långvarigt läkemedel intag, obstetrisk och menstruationshistoria, historia melasma debut i graviditeten och dess försämring med ytterligare graviditeter, familjehistoria, och så vidare togs från alla patienter och registreras i en preset proforma.
detaljerad undersökning av ansiktet under god belysning genomfördes för att bedöma totalt antal lesioner, storlek på lesionen, klinisk typ, homogenitet, och färg på lesionen.
material som användes var 82% mjölksyra (percos företag), bomull ull applikator, sprit, petroleumgelé, bomulls gasbinda, graderad dispensering kopp, aceton, digital kamera, handskar, och fläkt för kylning. för peelingförfarandet,
prepeeling priming gjordes hos alla patienter 2 veckor före ingreppet genom att applicera bredspektrum solskyddsmedel och 4% hydrokinon på lesionsområdet i 30 minuter till över natten beroende på tolerabiliteten av hydrokinon. vid första besöket,
Ett testskal gjordes på den postaurikulära ytan på 1 cm efter rengöring med aceton följt av sprit och sedan 82 % mjölksyra.
Patienterna granskades efter en vecka för någon typ av erytem, skalning och skorpbildning i testskalområdet.
om patienterna tolererade skalet väl, de togs upp för full ansiktspeeling.
Skalet applicerades på ansiktena seriellt med 2 veckointervall på 0, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 veckor efter testskal på 1 vecka. efter rengöring och avfettning ansiktet, patienterna låg i semireklinerande läge med slutna ögon bekvämt på ryggen.
Degreasing gjordes genom skrubbning med en bomulls gasbinda genomdränkt med ande följt av en genomdränkt med aceton.
känsliga områden i ansiktet som läppar och nasolabiala veck skyddades med ett tunt lager av petroleumgelé.
Efter att peeling inleddes genom att applicera 82% av mjölksyra över ansiktet med bomullsull applikator doppad i önskad lösning med släta drag till de drabbade områdena.
en kontakttid på 2 minuter vid 0 veckor och 5 minuter vid 2 veckor gavs och denna kontaktperiod ökades därefter med 5 - 5 minuter vid 4, 6, 8, 10, och 12 veckor.
Tid då ogynnsamma biverkningar uppstod noterades och varaktigheten för applicering av kemikalien hölls konstant vid den för nästa ytterligare besök för den patienten. för mjölksyra skal, extrem brännande eller erytem eller epidermolys ses som gråaktig vitt utseende av epidermis ansågs som slutpunkten för peeling session.
Sedan avslutades peeling gjordes genom att rengöra ansiktet med kallt vatten och torkning men utan gnuggning.
patienterna uppmanades att undvika att tvätta ansiktet med tvål åtminstone för nästa 24 timmar, undvika solexponering, och tillämpa solskyddskräm av spf 50 på dagtid efter peeling.
för behandlingsresultatet, klinisk utvärdering av melasma svårighetsgrad gjordes av melasma area allvarlighetsgrad index (masi) och melasma allvarlighetsgrad skala (mss).
båda beräknades för varje session av behandling, Det är, Vid 2, 4, 6, 8, 10, och 12 veckor.
subjektiv bedömning utvärderades på visuell analog skala ( vas ), genom poängsättning mellan 0 och 5.
Efter behandlingen följdes patienterna upp varje månad i tre månader för att notera eventuell upprepning och för att registrera eventuella biverkningar.
utvärderingar gjordes vid 16, 20, och 24 veckor med hjälp av masi, mss, och vas.
statistisk analys gjordes genom att tillämpa parad t - test, med hjälp av microsoft excel 2007 programvara som tillämpligt och p-värden på mindre än 0,05 ansågs betydande.
När det gäller demografiska data inkluderades totalt 20 patienter i studien, bland vilka kvinnor utgjorde 90 % (n = 18) av studiepopulationen med m:f-kvot på 1 : 9.
det maximala antalet kvinnliga patienter tillhör åldersgruppen 2030 år (figur 1 ).
Medelåldern för melasmapatienter i vår studie var 28,6 5,01 år; medelåldern för kvinnor var 28,44 5,26; och den för män var 30 1,414 år.
majoriteten av patienterna 75% ( n = 15 ) var gifta medan andra 25% ( n = 5 ) var singel. På liknande sätt var 65% (n = 13) av patienterna utbildade medan 35% (n = 7) var outbildade.
25 % (n = 5) av patienterna hade en positiv familjehistoria av melasma i den nuvarande studien.
Sjukdomens varaktighet varierade från 4 månader till 12 år med en genomsnittlig varaktighet på 3,825 år.
de flesta ( 60% ( n = 12 ) ) av patienterna i vår studie hade debut av melasma under föregående 15 år ( figur 2 ). i vår studie, 35% ( n = 7 ) av patienterna rapporterade graviditet som en fällande faktor och 20% ( n = 4 ) rapporterade solljus som en fällande faktor medan 45% ( n = 9 ) hade ingen specifik faktor.
alla patienterna tillhörde fitzpatrick hud fototyper iv och v. 65% ( n = 13 ) av totala patienter tillhörde huden fototyp v och 35% ( n = 7 ) till typ iv och beträffande mönstret av lesioner i vår studie, malar mönster var den vanligaste, Det är, 60%, och de andra hade centrofacial typ ( 40% ).
50% av försökspersonerna har tidigare använt någon lokal behandling utan förbättring medan återstående hälften aldrig fått någon behandling för melasma. I vår studie visade patienter som behandlades med 82% mjölksyra en minskning av masipoängen efter behandlingen jämfört med utgångsvärdet.
Genomsnittlig masipoäng efter 12 veckors behandling var 1,865 medan den vid baseline var 2,885 vilket motsvarade en minskning med 1,02 och en % förbättring med 35,36 % vid 12 veckor.
i uppföljningsperioden masi score minskade till 1,86 vid 16 veckor och till 1,855 vid 20 och 24 veckor visar förbättringen på 35,7% vid 24 veckor (tabellerna 1 och 2 och figur 3 ). avseende melasma svårighetsgrad skala, vid 0 veckor, maximalt antal ( 65% ) av patienterna tillhörde grad 2 melasma, följt av grad 1 och grad 3
Ordern ändrades till grad 1 (80 % patienter) följt av grad 2 och grad 3 efter 12 veckors behandling eftersom ett större antal patienter skiftades från grad 2 till 1 och från grad 3 till 1 genom behandlingen och resultaten bibehölls även under uppföljningsperioden (tabell 3 ). på läkare vas, 55% av patienterna visade vas1 ( 025% förbättring ) medan endast 30% av patienterna föll i vas2 ( 2550% ) efter 12 veckors behandling som kvarstod i uppföljningsperioden också ( tabell 4 ). på patienter med vas
, 70% av patienterna visade förbättring mellan 0 och 25% ( vas 1 ) vid 12 veckor medan maximal förbättring på 2550% ( vas 2 ) sågs hos 30% av patienterna vid 2, 4, 6, och 8 veckor som reducerades till 25% av patienterna vid 10 veckor och därefter till 15% vid 12 veckor och även i uppföljningsperioden ( tabell 5 ).
melasma är ett mycket vanligt problem hos mörkhyade människor där det finns en förvärvad ökad pigmentering av huden [ 3, 14 ].
Det är en allmänt sedd enhet i klinisk praxis som påverkar kvinnor i reproduktiv ålder, under graviditet i synnerhet.
en av dem är blekmedel såsom hydrokinon, men tyvärr återfallsfrekvens är vanligtvis hög efter behandling, som kan tillskrivas kontinuerlig exponering för utlösande medel som solljus, vilket är den viktigaste förvärrande faktorn.
ytliga och mediumdjup kemiska skal har använts med varierande framgång i behandlingen av melasma, men detta förfarande kan ha vissa potentiellt oönskade biverkningar och tolerans mot detta förfarande kan variera från person till person [ 1618 ]. om demografiska data, medelåldern för melasma patienter i vår studie var 28,6 5,01 år, vilket var i enlighet med andra studier som gjorts av olika författare såsom sharquie et al. , sarvjot m.fl. , och khunger et al. [13, 19, 20 ] men en av de studier som rapporterats från singapore gjort av goh och dlova fann att medelåldern var 42,3 år. i vårt studium
Kvinnornas medelålder var 28,44 5,26 år och männens 30 1,414 år.
De flesta av kvinnorna tillhörde en åldersgrupp på 2030 år, medan det bara fanns två män en som tillhörde 2039 års ålder, medan den andra var i en åldersgrupp på 3040 år.
Vi fann samma sak i vår studie där kvinnor utgjorde 90% av studiepopulationen.
Detta stöddes av en studie gjord i Indien av sarkar et al. [22, 23].
ännu en studie av sarvjot et al. visade också den kvinnliga dominansen med m : f förhållandet 1 : 3.
Vi fann ca 10% medverkan av män i vår studie liknande studier av katsambas et al. och
kvinnlig övervikt noteras i vår studie kan förklaras av den höga förekomsten av melasma hos kvinnor och även graviditet, orala p-piller, och östrogen - progesteron terapier inblandat som olika faktorer i etiopatogenesen av detta tillstånd.
Dessutom är honor mer medvetna om den kosmetiska vanställdhet orsakas av melasma som kan vara en av de viktiga orsakerna till fler honor presenterar för öppenvårdsavdelningen för behandling.
en positiv familjehistoria observerades hos 25% (n = 5) av patienterna, i den nuvarande studien, som var i enlighet med olika rapporterade studier och de flesta av dessa var i den första graden släktingar [ 13, 2527 ].
I en annan studie med goh och dlova observerades dock en positiv familjehistoria endast hos 10,2 % (n = 21) patienter.
närvaron av en familj historia tyder på att genetiska faktorer kan spela en roll i patogenesen av melasma. dock, större studier krävs för att bestämma rollen av genetiska arv. i vår studie varaktigheten av sjukdomen varierade från 4 månader till 12 år med genomsnittlig varaktighet på 3,825 år vilket var i enlighet med studien av sharquie et al. och Ilknur et al.
men inte med goh och dlova där sjukdom debut hos de flesta patienter var mer än 5 år [13, 21, 27 ].
de flesta ( 60% ( n = 12 ) av patienterna i vår studie hade debut av melasma i föregående 15 år medan endast 5% ( n = 1 ) hade långvarig sjukdom i mer än 10 år.
kvinnliga hormoner, solljus, och genetisk predisposition är tre huvudsakliga faktorer i utvecklingen av melasma. i denna studie
Endast 35% ( n = 7 ) av patienterna noterade graviditet som en fällande och förvärrande faktor, medan 20% ( n = 4 ) av patienterna noterade solljus som en fällande och förvärrande faktor.
få andra studier har också rapporterat ett minimum samband med antingen graviditet eller orala preventivmedel [ 28, 29 ] medan andra få studier bekräftade föreningen av kosmetika och melasma såsom grimas. i vårt studium
( n = 13 ) tillhörde hudtyp v och 35% ( n = 7 ) till 4: e hudtyp som var i enlighet med sharquie et al. .......................................
enligt fördelningen av lesioner tre kliniska mönster erkändes i vår studie och bland dessa, malar typ var den vanligaste, liksom andra studier från singalore och södra Indien [ 21, 30 ].
Men andra studier från Indien och utomlands observerade centrofacial distribution som den vanligaste typen [ 8, 30 ].
Denna variation av resultaten kan bero på miljöskillnader eller regionala skillnader. i behandlingshistoriken 50% av våra studiepatienter
men våra resultatmått påverkades inte av den tidigare modaliteten eftersom en washout period på 4 veckor användes i vår studie, där patienterna instruerades att inte använda något av de tidigare använda läkemedlen. konventionell behandling för melasma
blekmedel och kemiska skal är de vanligaste metoderna vid behandling av melism. I denna studie har vi sett effekten av 82% mjölksyra hos patienter av melasma som visade minskad masipoäng efter behandling jämfört med baseline.
minskningen i masi score var statistiskt signifikant ( p < 0,05 ) vid 12 veckor och alla uppföljningar.
Genomsnittlig masipoäng vid baseline var 2,885 som minskade till 1.865 vid 12 veckor, 1,86 vid 16 veckor, och slutligen till 1.855 vid uppföljning av 20 och 24 veckor medan studien utfördes av sharquie et al. där 92%
En annan studie gjord av samma författare visade återigen en genomsnittlig minskning på 7,97 i masi motsvarande 56,72% förbättring.
skillnaden i resultat kan bero på den djupa skillnaden i hudtyper som i vår studie alla patienter var av mörkare hudtyper som främst tillhör fitzpatrick hudtyp v medan i de tidigare studierna patienter tillhör iraqi population med rättvisare hudtyper av iv med epidermal melasma och bästa terapeutiska resultat uppnås normalt i epidermal melasma.
På samma sätt tidigare historia av melasma var lite lång ( 4 månader till 12 år) i vår studie jämfört med ovan nämna studie ( 2 till 10 år).
en mer men inte så viktig faktor för styrkan i la kan också bidra till skillnaden i resultat ( 82% jämfört med 92% ).
Andra befintliga studier av aha har gjorts på melasma med glykolsyra (ga) skal.
En av studierna av javaheri et al. på indiska patienter med melasma starkt stödde vår studie genom att visa 35,4 % förbättring i masi med 50% ga peeling.
visade 77,99% och 63% av förbättringen genom att använda 30 till 40% och 70% av ga, respektive [ 34, 35 ].
Denna skillnad i resultat kan tillskrivas användningen av samtidig behandling där de använde modifierad kligman formel och 0,05% tretinoin tillsammans med 4% hydrokinon mellan skalen.
alltså, användningen av samtidig behandling kan ha lett till ökad förbättring med ga peeling, som inte användes i vår studie.
skala melasma svårighetsgrad visade också förbättring genom behandlingen. Vid 0 veckor rapporterade maximalt antal patienter (65%) melasma av grad 2 som minskade till 15% efter 12 veckors behandling då fler patienter flyttades till grad 1 där 25% av patienterna var där vid baslinjen och ökade till 80% vid 12 veckor.
statistiskt signifikant skillnad sågs hos patienter av grad 2 vid 8, 10 och 12 veckor (p- värde < 0,05 ) och resultaten förblev statistiskt signifikanta ( p- värde < 0,05 ) vid varje uppföljning - upp till 24 veckor. på läkare vas, 55% av patienterna visade vas 1 ( 025% förbättring) medan endast 30% patienter föll i vas 2 ( 2550% ) efter 12 veckors behandling som kvarstod vid sista uppföljning. på patienter med vas
, 70% av patienterna visade förbättring mellan 0 och 25% ( vas 1 ) vid 12 veckor medan maximal förbättring på 2550% ( vas 2 ) sågs hos 30% av patienterna vid 2, 4, 6, och 8 veckor som reducerades till 25% av patienterna vid 10 veckor och därefter till 15% vid 10 och 12 veckor och även vid olika uppföljningar. i vår studie brinnande
Sharquie m.fl. inte observera någon biverkan och anses la som säker och väl tolererad vid behandling av melasma [ 13, 31 ].
men de biverkningar som noteras av användningen av glykolsyra inkluderar erytem, ytlig deskvamation, brännande, och vesikulation som ges av khunger et al. .......................................
vi inte märker någon upprepning i vår studie i 3-månaders uppföljning - upp period och förbättring bibehölls som var betydande.
Denna studie visade att applicering av 82% mjölksyraskal minskade masipoängen, vilket var statistiskt signifikant.
patient- och läkare analoga skalor visade också förbättringen genom mjölksyrabehandling. förutom dessa inga biverkningar noterades i vår studie förutom brännande känsla.
Därför drar vi slutsatsen att 82% mjölksyraskal tolereras väl och säkert medel som kan användas för behandling av melasma men fler studier på indiska patienter som använder större provstorlekar behövs för att validera våra resultat. | melasma är en förvärvad, kronisk, och symmetrisk hypermelanos, kännetecknas av bruna fläckar av variabelt mörker på sol exponerade områden av kroppen.
Det finns många metoder för behandling som för närvarande används för denna sjukdom, varav den kemiska peeling används mycket ofta.
Därför, det nuvarande arbetet gjordes för att se effekten av 82% mjölksyraskal vid behandling av melasma.
Ett totalt antal av 20 patienter av vardera kön som deltog i oppd of dermatology institution med kliniskt tydlig melasma inkluderades i studien.
82% mjölksyraskal applicerades i ansiktet i 12 veckor hos varje patient.
Patienterna utvärderades kliniskt och fotografiskt med olika intervall och i uppföljning till 24 veckor.
bedömning av patientens tillfredsställelse och biverkningar noterades också.
alla försökspersonerna fullföljde studien.
applicering av detta skal i 12 veckor minskade signifikant melasma area allvarlighetsgrad index poäng och även melasma allvarlighetsgrad skala poäng.
patient- och läkare analoga skalor visade också förbättringen av behandlingen. om de negativa effekterna, brännande känsla var den enda biverkningen som noterades i vår studie. Sammanfattningsvis, 82 % mjölksyraskal
tolereras väl och kan användas för behandling av melasma. |
det är väl etablerat att kärlfysiologi minskar med åldrande på grund av försämring av endotel funktioner.
Denna endotel dysfunktion är tämligen bevisad av stelhet av blodkärl som misslyckas med att kontrollera de dilatatoriska svar i samband med hypertoni ( versari et al. , 2009 ), och genom ett pro - inflammatoriskt tillstånd av endotelial mikromiljö som gynnar utvecklingen av åderförkalkning ( erusalimsky, 2009 ).
därav biologin av endotelceller (ecs ) är ett viktigt element för att klargöra och förstå den cellulära och molekylära basen av kärlpatologier i samband med ålder.
Endotelceller bildar ett tunt monoskikt som linjerar blodkärlen och är i direkt kontakt med blodflödet. under embryonal utveckling, processer inklusive vaskulogenes och angiogenes kräver upprepad uppdelning av eks, men hos vuxna dessa celler är i ett tyst tillstånd och dela endast då och då ( konway och carmelit, 2004 ; spermaza, 2007 ; karmelit och jain, 2011 ).
dock, i detta senare skede ecs förblir mycket lyhörd för mekaniska stimuli, såsom skjuvstress och skador, samt kemiska signaler, inklusive hypoxi, cytokiner, och tillväxtfaktorer, bland annat.
alltså, Under kärl remodeling eller vid angiogen stimulering, eks aktivt proliferate, men gradvis förlora sin kapacitet att dela, nå stadiet av replikativ senescence. Denna process innebär att telomeren förkortas tills cellerna når den så kallade haiflicks - gränsen (varumärken m.fl. , 2005 ), som gör celldelning omöjlig, utgör en mekanism för att förhindra genomisk instabilitet och utvecklingen av cancer ( shay och wright, 2007 ).
Endotelisk senescens kan också utlösas av telomer - oberoende händelser, inklusive kemoterapi, proto - onkogen - inducerad senescens, förändringar i nukleär lamina, och stress stimuli som vanligtvis innebär DNA-skador. i denna mening,
oxidativ stress och ultraviolett strålning är viktiga stimuli för induktion av denna typ av senescens; båda i slutändan generera reaktiv syre art (ros ; debacq - chadieiaux et al. , 2005...........................................................................................................
erusalimsky och skene, 2009; collins och tzima, 2011) och aktivera retinoblastoma protein familj vägar, de slutliga effektorer av senescence programmet (campisi och pappa di fagagna, 2007; erusalimsky, 2009).
det finns en växande kropp av bevis för att vaskulärt åldrande och senescens av eks är grunden för endotel dysfunktion i samband med kärlsjukdomar.
till exempel, Det är välkänt att åldrandet är förknippat med minskad angiogenes (varumärken et al. , 2005 ; erusalimsky, 2009 ), och att senescent eks är oförmögna att bilda neoangiogena nätverk i matrigel analyser ( chang et al. , 2005 )..........................................................................................................
i detta avseende, vissa fysiologiska regulatorer av angiogenes, såsom omvandla tillväxtfaktor- ( tgf- ), kan modulera cellulär senescens av eks ( santibanez et al.
nyligen, ökat intresse har fokuserat på den roll som alternativ behandling av vissa prekursor mrna transkript under ec senescence ( meshorer och ömeq, 2002; harries et al. ,,..............................................
Alternativ skarvning representerar en fördelaktig mekanism genom vilken celler berikar sin transkriptom för att syntetisera en specialiserad proteom för ett visst stadium eller process.
ett tidigt samband mellan rollen av alternativ skarvning och åldrande beskrevs i slutet av 1980-talet, när det rapporterades att alternativa isoformer från elastingenen ( eln) kunde bidra till åldrande och patologiska situationer i hjärt- och lungsystemet (indik et al. , 1989 )........................................................................................................... Sedan dess, Många papper har bekräftat denna idé, inte bara i senescent ecs, men också i andra celltyper ( meshorer och ömq, 2002 ).
för närvarande, aktiva undersökningar fokuserar på de molekylära komponenter som iscensätter moduleringen av alternativa splitting händelser i åldrandet. Kort, splittning utförs av splittersome, en komplex molekylär maskin som integreras av en kärna av små nukleära ribonukleoproteiner ( snrnps ) plus en stor mängd viktiga och tillbehör splitting faktorer, eller trans - element.
Dessa skarvar faktorer känner igen korta samförstånd sekvenser i en prekursor mrna, eller cis - element, därigenom modulera sin verksamhet.
alltså, Det antas att de splittrande förändringar som observerats under åldrandet är en del av en genetiskt programmerad mekanism som inte nödvändigtvis är associerad med skadliga mutationer, men med de splitting faktorer som spelar en kritisk roll påverkar uttrycket av målgener.
Analyser av skärningsfaktorerna snev och serin arginin skarvningsfaktor 1 (srf1 ) har visat sin roll i ec senescence.
Således, vid replikativ senescens av mänskliga navelven endotelceller ( huvecs), en dun - reglering av snov observerades (voglauer et al. , 2006 )...............................................................................................
denna händelse sker samtidigt med nedåt - reglering av den katalytiska subenheten av telomeras, htert, den klassiska cellsenescent markör.
förutom att vara involverad i spliceosome montering och stabilisering, snev reglerar proteasome funktion på grund av dess u3-ligase aktivitet, och är involverad i dna reparation ( grillari et al. , 2010 )...............................................................
Dessutom har haploin tillräcklighet av snev visats med hjälp av en heterozygot mus modell, som visade att den proliferativa och återbefolkande kapaciteten hos hematopoietiska stamceller från dessa möss var tydligt äventyras ( schraml et al. , 2008 )...............................................................
den splitting faktor srsf1, eller asf / sf2, är den prototypiska medlem av den mycket bevarade familjen av serin / arginin - rika proteiner ( sr proteiner ).
strukturellt, dessa sr proteiner består av en eller två rna igenkänningsmotiv plus en c - terminal serin / arginin - rik domän som är involverad i proteinprotein interaktioner (figur 1 ). under det senaste årtiondet, roll sr proteiner har utökats till att omfatta en mängd olika cellulära processer, inklusive mrna nukleär export, mrna stabilitet och kvalitetskontroll, översättning, underhåll av genomisk stabilitet, och onkogen transformation ( manley och krainer, 2010 ). inom denna familj,
srsf1 deltar i konstitutiv och alternativ skarvning, och i en uppsjö av biologiska processer, inklusive virusinfektioner och cancer ( sanford et al. , 2005 ; biamotti och kacerer, 2009.......................................................................................................................................................................................................
nyligen, rollen av srsf1 i senescence, reglerar uttrycket för den korta isoform endoglin, har beskrivits ( blanco och bernabeu, 2011 ). I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska följande gälla:
, srsf1 främjar retention av den sista intronen av endoglingenen ( eng ) genom att binda till en interonic cis - element som överlappar med grenen punkt konsensus sekvens, stör interon avlägsnande ( blanco och bernabeu, 2011 ).
Detta kvarhållna intron skiftar den öppna läsram, som innehåller en tidig stoppkodon som producerar en alternativ cytoplasmisk domän kortare än den närvarande i den övervägande uttryckt l - endoglin ( bellon et al. , 1993 )........................................................................................................... Denna process har förknippats med åldrande, bidrar till utvecklingen av kärlsjukdomar inklusive högt blodtryck och åderförkalkning ( blanco et al. , 2008 )...............................................................
Srsf1:s inblandning i senescens har också studerats med hjälp av musembryona fibroblaster som cellmodell ( verduci et al. , 2010 )...............................................................
dessa författare fann att två micrornas, mir-28 och mir-505, induceras under senescens och negativt modulera srsf1 uttryck, främja cellcykelstillestånd och / eller apoptos. SR protein familjen.
( a ) system som representerar nivån av homologi bland mänskliga sr proteiner ( manley och krainer, 2010 ), baserat på resultatet av en multipel sekvens anpassning med hjälp av clustalw2.
både rs och rrms är modulära domäner, vilket innebär att rrms kan bytas mellan sr proteiner, och kan fortfarande binda till rna i avsaknad av rs domän.
rs domänen kan binda till en heterolog rna - bindande domän och vara fortfarande funktionell.
( b ) struktur srsf1 visar två rrm domäner (blå ) åtskilda av en glycin - rik sekvens ( mörkgrå ), där tre argininrester är känsliga för metylering (vita prickar ).
rollen av srsf1 i endotel sammanhang har tagits upp genom att analysera uttrycket av alternativa isoformer av den vaskulära endotelial tillväxtfaktor en ( vegfa ) gen.
några av dess biologiska effekter inkluderar en ökning av kärlpermeabilitet, induktion av tillväxt och migration av eks ( vaskulogenes och angiogenes) och hämning av apoptos. av notera, Vegfa kodar två familjer av isoformer som genereras av alternativa splice - platsval i sin terminal exon # 8.
Således, val av proximal skalplice - plats (pss) resulterar i pro - angiogena vegf isoforms, medan valet av distal skalplice - plats ( dss) leder till anti - angiogena vegfb isoforms ( neufeld et al. , 1999 )...........................................................................................................
intressant, srsf1 är en viktig regulator i valet av pss, en händelse som induceras av igf-1 behandling och avskaffas av tgf- stimulans ( nowak et al. , 2008,
val av pro - angiogena pss av srsf1 föranleds av förändringar i den cellulära mikromiljön såsom de som förekommer i solida tumörer, inklusive en minskning av ph, bland annat (elias och dias, 2008 ).
eftersom vid stimulering, srpk1/2 kinaser aktivera och translokera srsf1 in i kärnan, Det är inte förvånande att hitta att hämning av srpk1/2 minskad angiogenes i en mus modell av näthinnan neovaskularisering, lanserar den potentiella inblandning av alternativ splitting reglering som ett terapeutiskt mål i angiogena sjukdomar ( nutak et al.
( a ) val av proximal ( pss ) eller distal ( dss ) 3-splice - platsen bestämmer syntesen av antingen pro- eller anti - angiogen isoform av vegfa genen, respektive.
( b ) hoppa över exon # 5 i vävnadsfaktorn ( t3 ) genen påverkar avläsningsramen och genererar en löslig, pro - trombotisk isoform av vävnadsfaktor.
c) en förstärkande mutation nära en kryptisk 5-splice - plats i lmna genen trunkerar det slutliga proteinet (progerin) som ackumuleras i kärnan.
( d ) retention av den slutliga intronen i eng genen ändrar avläsningsramen och genererar den anti - angiogena, pro - fibrotiska isoform s - endoglin.
förutom att vara involverad i valet av splitter - platser, srsf1 också deltar i hoppa över särskilda exonic sekvenser, som i fallet med vävnadsfaktorn (tf ) gen ( t3 ), den primära initiativtagare till blodkoagulation.
tf uttrycks huvudsakligen av eks, vanligen som ett transmembrant glykoprotein, men också ibland produceras som en löslig form som svar på pro - inflammatoriska cytokiner ( szotowski et al. , 2005 )..........................................................................................................
aktivering och överuttryck av srsf1, liksom andra sr proteiner, i excs föredrar hoppa exon # 5 av tf.
Följaktligen är exon # 4 skarvat direkt till exon # 6, producerar en translationell frameshift som leder till generering av en löslig variant som bidrar till trombostillväxt, vilket initierar och förökar koagulationsprocessen ( bogdanov et al. , 2003....................................................................................................
nyligen, inblandning av srsf1 i alternativ skarvning av lamin en gen ( lmna ) har beskrivits ( lopez - mejia et al. , 2011 )...............................................................
lmna kodar lamins a och c, Som är viktiga komponenter i den nukleära lamina i det inre membranet av kärnhöljet.
Dessa proteiner är involverade i viktiga funktioner, inklusive dna replikation, transkription, kromatin organisation, och dis / sammansättning av kärnan under celldelning ( maskan et al. ,,..............................................
sporadiskt, en de novo groddarline mutation i exon # 11 främjar förstärkningen av en svag 5 splice - plats som genererar en trunkerad och patologisk version av lamin en namngiven progerin, som ackumuleras i cellkärnor i en vävnad - specifikt sätt (figur 2c ).
intressant, srsf1 är kritiskt involverad i kontrollen av lamin a / progerin splitting switch.
alltså, specifik knock - ner av srsf1 leder till en minskning av progerin uttryck, vilket resulterar i en viktig inverkan på livslängden för djuret ( lopez - mejia et al.
mutationer i lmna, som ger upphov till progerin, är ansvariga för hutchinson gilford progeria syndrom, en sällsynt sjukdom som kännetecknas av segmental för tidigt åldrande och död ( gerhard - herman et al. , 2012 )..............................................................
progerin ackumuleras främst i kärlceller, vilket tyder på dess direkta engagemang i kärlsjukdom ( mcclintock et al. , 2006 ), i samförstånd med de kardiovaskulära defekter, inklusive accelererad åderförkalkning, hjärtinfarkt, och stroke karakteristisk för hyddan Gilford progeria syndrom ( trigueros - motos et al. , 2011 ; gerhard - herman et al.
....................................... roll srsf1 i intron retention av endoglingenen ( eng ) som leder till bildandet av senescence - tillhörande s - endoglin isoform har visats ( blanco och bernabeu, 2011 ).
Endoglin är en hjälp co - receptor för tgf - uttryckt i eks som spelar en kritisk roll i vaskulär ombyggnad och angiogenes, som illustreras av det faktum att mutationer i eng leder till ärftlig hemorragisk telangiectasia typ 1, en sjukdom som kännetecknas av vaskulära missbildningar (lopez - novoa och bernabeu, 2010 ; shovlin, 2010). medan endoglin huvudsakligen uttrycks som den långa isoform ( l - endoglin ) som visar en pro - angiogen roll, uttryck under senescens av den alternativt skarvat s - endoglin påverkar beteendet hos eks, främja anti - angiogena och pro - fibrotiska fenotyper, och kompromissa vasodilatator svar ( perez - Gomez et al.
, 2005 ; blanco et al. , 2008, velasco et al......................................................................................................... , 2008 )............................................................... i detta sammanhang, s - endoglin lutar tgf - signaleringsvägen mot dess pro - fibrotiska sida, via smad3 signalering, inducerar uttryck av plasminogen aktivator inhibitor (pai)-1, en viktig regulator för syntes och deponering av den extracellulära matrisen i vävnad homeostas ( ghosh och vaughan, 2012 ).
Dessutom, tgf-/s - endoglin signaleringsväg dämpar uttrycket av id1 faktor, vilket är viktigt för cellulär spridning ( tang et al. , 2002 ; blanco et al. , 2008 )...............................................................
kompatibel med detta fynd, förhöjda nivåer av tgf- har rapporterats i åldrande åderbråck ; dessa sannolikt gynnar den fibrotiska processen och efterföljande venös insufficiens ( pascual et al. , 2007 )............................................................................................... eftersom tgf--inducerad smad3 kan interagera med transkriptionsfaktor c - myc, vilket förtrycker promotorn av htert genen som kodar den katalytiska subenheten av telomeras, up - reglering av s - endoglin
skulle förväntas bidra till endotel senescens genom att kompromissa telomer integritet och arrestera cellcykeln ( li och liu, 2007 ).
Det har postulerats att s - endoglin mrna, som bär den sista intron, kan fly från verksamheten i den stora spliceosome i kärnan. under normala förhållanden, Detta intron
skulle normalt tas bort av den mindre spliceosome i cytoplasman, vilket ger upphov till den dominerande isoform l - endoglin. dock, under senescens, srsf1 translokerar till cytoplasman, binder till konsensus srsf1 cis - element inom grenen punkten i s - endoglin mrna, stör aktiviteten hos den mindre splittersome och leder till en ökning av nivån på s - endoglin (figur 2d ).
Prekursor mrna splitting är ett mål för flera miljömässiga stressfaktorer, inklusive oxidativ stress och ultraviolett strålning, som ofta orsakar dna-skador (biamonti och kacerer, 2009).
beroende på intensiteten i stresssignalen, celler kan reagera genom att aktivera check - punkt väg medierad av p53 och in i cellcykeln gripande, som, i sin tur, föranleder senescence ( borras et al. , 2011 )...............................................................
många av dessa stress stimuli inducera cytoplasma ackumulation av flera splitting faktorer, inklusive srsf1 (biamonti och kacerer, 2009), hnrnp a1 ( guil et al. , 2006 ), Slu7 ( shomron et al.................................................................................................... , 2005 ) och ptb (xie et al...................................................................................................... , 2003 )...........................................................................................................
Dessutom, srsf1 translokerar till cytoplasman under replikering eller stress - framkallad senescens, vilket tyder på att srsf1 är en ny senescence mål ( blanco och bernabeu, 2011 ).
arginin splitting faktor 1 är en shultling faktor som lokaliserar antingen i kärnan eller cytoplasman, beroende på fosforylation tillstånd av sin rs domän ( cazalla et al. , 2002 ; sanford et al........................................................................................................ , 2005 )...........................................................................................................
och/eller metylering av tre argininrester mellan rrmdomänerna ( sinha et al. , 2010............................................................................................
kinassrpk1 är en viktig bidragande orsak till srsf1 fosforylering och translokation. under normala förhållanden,
srpk1 ligger i cytoplasman där detta kinas kontinuerligt fosforylater srsf1, gynnar sin transport till kärnan.
dock, vissa stressfaktorer kan ändra subcellulär fördelning av srpk1, utlöser den nukleära importen av kinas ( giannakouros et al. , 2011 )...............................................................
Följaktligen, den cytoplasmiska poolen av srsf1 förstärks av frånvaron av srpk1 i cytoplasman, samt av den nukleära fosfatasaktivitet som underlättar cytoplasma exporten av srsf1.
alltså, Det kan postuleras att cytoplasma lokalisering av srsf1 som inträffar under endotelisk senescens, om replikering eller induceras av stress stimuli, kan bero, Åtminstone delvis, till nukleär translokation av srpk1.
Viktigast, cytoplasma srsf1 kan modulera den alternativa skarvning av specifika prekursor Mrnas, som visas för eng i en process som involverar den mindre spliceosome ( m - sp ) maskiner ( blanco och bernabeu, 2011 ).
denna m - sp, även känd för att vara u12-beroende, co - existerar med u2-beroende större pliceosom ( m - sp ) i de flesta organismer ( patel och steitz, 2003 ).
först beskrivs som ansvarig för avlägsnande av en sällsynt klass av introner ( u12-typ ), Det är för närvarande erkänt att m - sp är också involverad i bearbetning av standard interons ( sheth et al. , 2006 ) och kan lokaliseras i cytoplasman ( konig et al. , 2007 )...............................................................................................
m - sp innehåller fyra unika små ribonukleiska syror (snrna) : u11, u12, u4atac, och u6atac, som är paraloger av u1, u2, u4, och u6 snrnas av m - sp, respektive, medan u5 snrna delas mellan de två spleosomer. medan m - sp kan skarpa och ta bort intron kodad i s - endoglin, cytoplasma lokalisering av srf1 under endotelisk senescens stör denna skarvning, främja intron retention ( blanco och bernabeu, 2011 ).
Detta är i överensstämmelse med resultaten att ( i) utarmning av proteinkomponenter som är nödvändiga för m - sp aktivitet leder till celltillväxt stopp ( kommer et al. , 2004) ; och (ii) under cellsenescence, förändringar i genuttrycksnivåer påverkar sammansättningen och aktiviteten av m - sp ( meshorer och ömq, 2002 ; harries et al. , 2011 )...............................................................
många och ökande insatser är inriktade på åldrande forskning, för att försöka belysa dess underliggande molekylära mekanismer.
åldrande är en av de viktigaste riskfaktorerna för utveckling av hjärt-kärlsjukdomar, och är associerad med cellulär senescens av det vaskulära endotelet. I detta sammanhang finns det ett växande intresse för de molekylära komponenter som iscensätter moduleringen av alternativa skarvar i senescent ecs. på grund av sin senescens - inducerad cytoplasma lokalisering
, den splitting faktor srsf1 kan betraktas som en ny markör för endotelial senescens.
Dessutom, den cytoplasma srsf1 reglerar alternativ skarvning av endoglin före - mrna, vilket leder till senescens - tillhörande s - endoglin isoform, som bidrar till en sensionsmiljö i kärlen.
de data som sammanfattas i denna översyn stöd länken mellan srsf1 och senescence, och också föreslå förekomsten av en gemensam genetisk program som omfattar alternativ skarvning av en kluster av gener, inklusive eng, vegfa, t3, och lmna, vars resulterande varianter orkestrerade vaskulära funktioner ( figur 3 ). Dechiffrera detta senskimrande program
srsf1 är en nyckelfaktor som modulerar uttrycket av kritiska regulatorer av kärlfysiologi, inklusive vegf, endoglin, vävnadsfaktor ( tf ), och lamin a.
Författarna förklarar att forskningen har bedrivits i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt. | åldrande är den största riskfaktorn i sig för utveckling av hjärt-kärlsjukdomar.
Senescensen av endotelceller (ecs) som linje lumen av blodkärl är den cellulära grunden för dessa ålder - beroende kärlpatologier, inklusive åderförkalkning och hypertoni. under sin livslängd, eks kan nå ett stadium av senescence av två olika vägar ; en replikativ en härledd från deras förprogrammerade ändliga antal celldelningar ; och en framkallad av stress stimuli.
också, vissa fysiologiska stimuli, såsom omvandla tillväxtfaktor-, kan modulera cellulär senescence.
för närvarande, Den cellulära åldrandeprocessen är föremål för omfattande studier för att identifiera nya molekylära markörer vars förändringar korrelerar med senescens.
Denna översyn är inriktad på reglering av alternativ skarvning som medieras av serin
arginin splitting faktor 1 ( srsf1, eller asf / sf2 ) under endotelisk senescens, en process som är associerad med en differential subcellulär lokalisering av srsf1, som normalt uppvisar en spridning i hela cytoplasman. baserat på dess senescens - beroende deltagande i alternativ skarvning
, Vi postulerar att srsf1 är en nyckelmarkör för ec senescence, reglerar uttrycket av alternativa isoformer av målgener såsom endoglin ( eng), kärlen endotelial tillväxtfaktor a ( vegfa ), vävnadsfaktor ( t3 ), eller lamin a ( lmna) som integrerar i en gemensam molekylär senescence program. |
adrenokortikal cancer ( acc ) är en mycket malign och sällsynt tumör med en median på 35,2 månader total överlevnadstid.
kirurgisk resektion är fortfarande den viktigaste behandlingen för resektable acs och även vissa metastaserande fall.
mitotan, som ett adrenotoxiskt medel som blockerar kortisolsyntesen, föreslogs vara effektiv för att minska återfallsrisken, men valideringsprövning behövs fortfarande. Dessutom, om adjuvant mitotan efter kirurgi skulle förbättra total överlevnad är inte konsekvent.
nyligen, strålbehandling har visat fördelar genom att minska återfallsrisk. dock, effekten av strålbehandling är fortfarande kontroversiell.
Vi avsåg att undersöka effekten av strålbehandling med hjälp av en nationell befolkningsbaserad databas med en stor provstorlek.
vi frågade övervakning, epidemiologi, och slutresultat ( sier ) databas ( 19732013 ) för fall som diagnostiserats med acc.
fall identifierades från sierstat klienten med hjälp av den internationella klassificeringen av sjukdomar för onkologi, 3: e upplagan ( icd - o-3 ).
det ursprungliga tillståndet sattes som plats omkod b icd - o-3/vem 2008 : binjure. i alla, 5321 fall med en binjure malign tumör identifierades.
screening villkor var acc, att vara en vuxen, första tumören, och unilateral acc.
Det behövdes inget etiskt godkännande eftersom studien var undantagen från den institutionella översynsnämndens granskning.
variabler ingår ålder, ras, kön, civilstånd, tumör lateralitet, kirurgi, regional lymfkörtel dissektion ( rlnd ), tumörstorlek, och tumör stadium. för tumörstadium
, Vi använde det europeiska nätverket för studien av binjuretumörer (ensat ) iscensättningssystem för att utvärdera acc-stadiet enligt koderna för samarbetsstadiet ( http://cancerstage.org/cstage/about/pages/default.aspx ).
Kontinuerliga variabler beskrevs med medianvärden och interkvartilt intervall ( iqr ), och mann whitney u tester användes för att jämföra skillnaderna mellan grupperna. för kategoriska variabler
uppföljning - upp cutoff datum var december 31, 2013. en riskkvot ( hr ) och dess 95% konfidensintervall ( 95% ci ) användes för att uppskatta risken för dödlighet från multivariat cox regressionsanalys. jämfört med traditionell multivariat analys som innehåller många oberoende variabler, Vi utförde också benägenhet poänganalys, inklusive benägenhet poängjustering ( psa ), omvänd sannolikhet behandling viktning ( iptw ), standardiserad dödlighet förhållandet viktning ( smrw ), och benägenhet poäng matchning ( psm ).
psm utfördes med hjälp av 1:1 närmaste - granne metod. För den grupp som matchar benägenhetspoängen.
alla statistiska analyser utfördes med hjälp av stata 14.2 ( stata corp, college station, tx ).
vi frågade övervakning, epidemiologi, och slutresultat ( sier ) databas ( 19732013 ) för fall som diagnostiserats med acc.
fall identifierades från sierstat klienten med hjälp av den internationella klassificeringen av sjukdomar för onkologi, 3: e upplagan ( icd - o-3 ).
det ursprungliga tillståndet sattes som plats omkod b icd - o-3/vem 2008 : binjure. i alla, 5321 fall med en binjure malign tumör identifierades.
screening villkor var acc, att vara en vuxen, första tumören, och unilateral acc.
Det behövdes inget etiskt godkännande eftersom studien var undantagen från den institutionella översynsnämndens granskning.
variabler ingår ålder, ras, kön, civilstånd, tumör lateralitet, kirurgi, regional lymfkörtel dissektion ( rlnd ), tumörstorlek, och tumör stadium. för tumörstadium
, Vi använde det europeiska nätverket för studien av binjuretumörer (ensat ) iscensättningssystem för att utvärdera acc-stadiet enligt koderna för samarbetsstadiet ( http://cancerstage.org/cstage/about/pages/default.aspx ).
Kontinuerliga variabler beskrevs med medianvärden och interkvartilt intervall ( iqr ), och mann whitney u tester användes för att jämföra skillnaderna mellan grupperna. för kategoriska variabler
Ett riskförhållande (tim) och dess 95% konfidensintervall (95% ci ) användes för att uppskatta risken för mortalitet vid multivariat-cox regressionsanalys.
jämfört med traditionell multivariat analys som innehåller många oberoende variabler, Vi utförde också benägenhet poänganalys, inklusive benägenhet poängjustering ( psa ), omvänd sannolikhet behandling viktning ( iptw ), standardiserad dödlighet förhållandet viktning ( smrw ), och benägenhet poäng matchning ( psm ).
psm utfördes med hjälp av 1:1 närmaste - granne metod. För den grupp som matchar benägenhetspoängen.
alla statistiska analyser utfördes med hjälp av stata 14.2 ( stata corp, college station, tx ).
alla fall diagnostiserades från 2004 till 2013 ( relativt moderna prover på grund av hänsyn till strålningsteknik utveckling ). bland dem fick 74 patienter strålbehandling.
fördelningen av tumörstadiet var signifikant annorlunda mellan strålbehandling och ingen strålbehandling grupper ( p =.002 ).
inga skillnader mellan de 2 grupperna observerades på ålder, kön, ras, civilstånd, tumör lateralitet, kirurgi, tumörstorlek, eller rlnd status ( tabell 1 ).
Tabell 2 presenterar den traditionella multivariata överlevnadsanalysen av total och cancer - specifik överlevnad.
strålbehandling ökade inte den totala överlevnaden (hr 0.7494, 95% ci 0.5501.146, p =.218 ) eller cancer - specifik överlevnad ( hr 0.842, 95% ci 0,5741.236, p =.388 ).
resultaten konsekvent presenterade ingen överlevnad fördelar oavsett användning av psa, iptw, smrw, och psm. efter benägenhet poäng matchning,
p-värdena för log - rank tester var.7223 och.8051 för total överlevnad och cancer - specifik överlevnad, Respektive.
med tanke på överlevnad skillnaden, Vi utförde en subgrupp överlevnad analys stratifieras av tumören skede.
Grupp 1 var steg i / ii och steg iii, grupp 2 steg iv.
total mortalitetsrisken för strålning var jämförbar med icke-radiationspatient i grupp 1 (tim 1,026, 95% ci 0,5991.757, p =.926 ) och grupp 2 (tim 0,807, 95% ci 0,4841.344, p =.410 ) respektive.
Benägenhet score analys för effekten av strålbehandling på total överlevnad och cancer - specifik överlevnad.
båda resultaten visade ingen signifikant skillnad i överlevnad i total överlevnad ( log - rank p =. 722 ) eller cancer - specifik överlevnad ( log - rank p =. 805 ) mellan strålbehandlingsundergrupper.
i denna studie, Vi använde en relativt stor kohort för att visa effekten av strålbehandling på acc.
Alla resultat visade genomgående att ingen förbättring av onkologisk överlevnad från strålbehandling observerades för acc-patienter.
Resultaten var stabila på grundval av traditionell multivariatanalys och benägenhetsbedömning.
En skarp kritik av ovan nämnda studier är att alla tidigare resultat baserades på en begränsad urvalsstorlek som kan ha haft låg statistisk förmåga att visa sig vara betydelsefulla.
resultaten var jämförbara med tidigare studier. eftersom acc var mycket elakartade, de flesta dödsorsaker var acc - relaterade orsaker.
acc ansågs vara strålningsresistent, och endast en mycket liten del av patienterna fick strålbehandling, främst som palliativ behandling.
Det rapporterades att strålbehandling kunde minska risken för lokal recidiv men inte skulle förändra den totala överlevnaden.
Dessutom minskade inte strålbehandling risken för metastaser. i studien av andra et al, Det var mitotan, inte strålning, som förbättrade återfall - fri överlevnad i multivariat analys.
Resultaten av denna studie indikerade också synergi med mitotan kombinerat med strålning. trots ingen förbättring av total överlevnad
alltså, strålbehandling för acc kan skada angränsande organ och vävnader såsom njure, kärl, ryggmärg, diafragma, och mage.
Emellertid rapporterade litteraturen att de negativa effekterna av strålbehandling i acc var milda till måttliga.
nyutvecklade strålningstekniker såsom stereotaktisk kroppsstrålning terapi (sbrt ) har rapporterats vara effektiva för att kontrollera metastaserande lesioner. I sammanfattning.
strålbehandling kunde inte förbättra den totala överlevnaden, men kan lindra tumörrelaterade symtom och uppnå lokal kontroll av accs.
som utvecklingen av strålningsteknik, olika strålningsmodaliteter som används av olika medicinska team kan leda till variationer i utfall.
Dessutom var antalet patienter som fick strålbehandling relativt litet (74 patienter) och stod för nästan 14% av den totala populationen.
resektion marginal spelade en avgörande roll för cancer överlevnad. för framtida kliniska studier, flera center
| abstractadrenokortikal cancer ( acc) är en sällsynt och malign tumör.
huvudbehandlingen är primär kirurgisk resektion med eller utan mitotanbehandling.
strålbehandlingens roll är fortfarande kontroversiell.
vi syftar till att undersöka överlevnad effekt strålbehandling i en stor population - baserad kohort.vi frågade övervakning, epidemiologi, och slutresultat ( sier ) databas ( 19732013 ) för att identifiera fall med acc.
traditionell multivariat cox regression och benägenhet poänganalys användes för att utvärdera effekten av strålbehandling på cancer överlevnad.
överlevnadsresultaten inkluderade total överlevnad och cancer - specifik överlevnad.
Behandlingseffekten utvärderades med hjälp av ett riskförhållande (tim) och dess 95% konfidensintervall (95% ci). bland dem fick 74 patienter strålbehandling. i multivariat cox regression, strålbehandling ökade inte den totala överlevnaden ( hr 0.794, 95% ci 0.5501.146, p = 218 ) eller cancer - specifik överlevnad ( hr 0.842, 95% ci 0,5741.236, p =.388 ). I analysen av benägenhetspoäng visade resultaten konsekvent ingen överlevnadsnytta av strålbehandling oavsett de olika metoderna för bedömning av benägenhet.radioterapi förbättrade inte total- eller cancer - specifik överlevnad hos patienter med acc.
Det krävs ytterligare bekräftelse från flerinstitutionella framtidsstudier i framtiden. |
bifid apex ses sällan i annars normala mänskliga hjärtan eller i samband med medfödda hjärtfel.1 denna missbildning ses i de normala hjärtan av havsdäggdjur såsom val, dugong, och manat på grund av det möjliga behovet av att bryta de två ventrikler för anpassning till dykvanor av dessa marina däggdjur och tillhörande akuta förändringar i lungcirkulationen. i mänskliga hjärtan, bifid apex kan förekomma på grund av dun - grad fylogenes av de berörda generna.1
patienten var en 34-årig man, som hade en historia av tidigare hjärtkorrigerande kirurgi på grund av ventrikulär septal defekt ( vsd ) och subvalvulär lungstenos ungefär 22 år innan han hänvisades till vårt centrum för utvärdering av ny - debut progressiv dyspné vid ansträngning av 3 månader duration. vid presentation
, han led av dyspné vid ansträngning (nyha) funktion klass ii
Det fanns diastoliskt mumlande i den vänstra andra intercosals område, överensstämmer med pulmonell uppstötning, och 4/6 holosystoliskt mumla bäst hörs i den vänstra strängen gränsen, överensstämmer med vsd.
elektrokardiografi visade förmaksflimmer rytm med snabb ventrikulära svar ( hjärtfrekvens ca 110120 slag / min), normal axel, höger bunt gren block ( rbbb ) mönster, sekundära st - t förändringar, och höger ventrikulär hypertrofi ( rfh ) kriterier ( figur 1 ).
ekokardiografi avslöjade en normal vänster kammare (lv ) storlek med en mild reducerad lv ejektionsfraktion ( lvef = 50% ), samt en stor muskelrygg ( 3 1,5 cm ) i apikal del, mycket misstänksam mot en onormalt belägen papilley muskel vilket resulterar i en dubbel - öppning ( bifid ) apex ( figurerna 2 och 3 ).
Det fanns bara ett ackord fäst vid den efterkommande papillari muskel, och ingen ackord fäst vid den främre mitral broschyren hittades.
Det fanns allvarlig högerkammar (rv) förstoring med måttlig till svår systolisk dysfunktion och en stor muskel (moderator) band i mitten av rv med måttlig systolisk obstruktion genom färgflöde doppler.
andra ekokardiografiska fynd var mild mitral uppstötning, måttlig trikuspid uppstötning, och måttlig pulmonell artär hypertension (beräknad systolisk pulmonell artärtryck ca 5055 mmhg).
lungventilen broschyren sågs flail, och det fanns allvarlig lunginsufficiens utan kvarvarande lungstenos.
En stor rest vsd i både proximala och distala sidor av det kirurgiska plåstret hittades; det resulterade i lv - till - till - till - lv - till - höger förmak ( ra) shuntar ( gerbode defekt).
Det fanns också en ytterligare mitt - muskulös septum vsd ( 5,5 mm ) och en stor serpiginös apikal vsd ( 15 mm ), som ansluten till rv vid septal insättning av moderatorbandet med en vänster - till - höger shunt (topptryckgradient 40 mm hg ).
ett annat fynd var en måttlig - storlek ( 10 mm) secundum typ förmak septal defekt ( asd) med en vänster - till - höger shunt.
oximetri visade en betydande o2 steg - upp på två nivåer i den låga överlägsen vena cava till den höga ra, till förmån för en förmaksshunt genom asd och i mitten ra - till - rv, till förmån för en ventrikulär shunt via vsd med en betydande vänster till höger shunt i summan (pulmonell - till - systemiskt flödesförhållande [ qp / qs ] = 2,8 ), måttligt ökat lungartärtryck ( 40/15 mmhg ), och ventrikuläriserad lungartärtryck spårning, till förmån för allvarlig pulmonell insufficiens. vänster ventrikulografi visade flera ( vsds) i mitten av septal och runt den tidigare vsd patch, som omedelbart visualiserade vv. vänster ventriculografi i höger främre sned vy visade en bifid apex (figur 3 ) med mild mitral uppstötning.
patienten hänvisades för re - göra kirurgi för asd och vsd stängning tillsammans med pulmonell ventil ersättning.
bifid apex ses sällan i normala mänskliga hjärtan eller i samband med medfödda hjärtdefekter.2 rv och lv utvecklas självständigt på endera sidan av den primitiva plattan innan de kombinerar3 och, Därefter, muskelfibrer producerar en bro över ventriklarna. om föreningen av de två ventriklarna störs vid apex (som var fallet i vår patient), en bifid apex i form.
denna sällsynta unika morfologiska anomali har beskrivits tidigare i 3 fall, i samband med medfödd hjärtsjukdom.1, 2, 4 det första fallet var en 3-årig pojke som genomgår kirurgi för asd.2 det andra fallet var en 11-årig flicka med bifid apex, ihållande vänster överlägsen vena cava, muskulös kranskärlsbinus, bar atrioventrikulär kluven, bilaterala hepatokardia kanaler, och tjurhorn i radendage.1 och det tredje fallet var en 17-årig patient diagnostiserad med en stor vsd, en liten asd, och en dubbel - kammare vv.4
bifid apex ses sällan i normala mänskliga hjärtan i samband med medfödd hjärtsjukdom.
ekokardiografi har en viktig roll i diagnosen av denna unika anomali av hjärtat apex och andra associerade medfödda hjärtmissbildningar. | Bifid hjärta apex är en sällsynt anomali av mänskliga hjärtan.
vi rapporterar om fallet med en 34-årig man med en tidigare historia av ventrikulär septal defekt ( vsd) och subvalvulär lungstenos.
han hade genomgått lung commissurotomi och vsd stängning 22 år innan han hänvisades till vårt centrum för utvärdering av progressiv dyspné.
transthoracic ekokardiografi avslöjade förmaksseptal defekt (asd), multipel vsds, allvarlig pulmonell rekursion, och en bifid hjärtapex.
patienten hänvisades för re - göra kirurgi för asd och vsd stängning tillsammans med pulmonell ventil ersättning, men han vägrade operationen. |
risk för gas kallbrand som inträffar postoperativt är erkänd, men efter intramuskulär (i m) injektion är sällsynt.
klostridium arter är en stor tarm comensal och brett fördelade i perianal regionen och nedre extremitet. före administrering av en injektion,
huden rengörs med alkohol, som tar bort endast vegetativa bakterier men inte spore form.
Två viktiga faktorer för gas kallbrand är implantation av sporer och sänkt syrespänning för groning och tillväxt. traumatisk eller postoperativ
gas kallbrand står för 70% av fallen, följt av spontana eller icke-traumatiska kallbrand.
en 19-årig man, presenteras för vårt sjukhus i september 2008, med svår smärta i rätt gluteal region.
Han gav historien om att få en i m injektion- diklofenaknatrium från en lokal läkare för viral feber och kroppsvärk.
inom 7 - 8 timmar av att få injektionen, Smärta ökade i intensitet och utstrålade mot låret, med 10 - 12 timmar han utvecklat feber och smärta ökad i svårighetsgrad.
patienten hade diffus svullnad med tecken på inflammation i den övre bakre aspekten av gluteal regionen fanns det ingen hematom eller lokal vävnadsskada och patienten var febril ( 102f ).
olika undersökningar visade hb % -11g%, totalt wbc antal-11,400 celler / mm, differentialantal - neutrofil-75%, lyfocyter-20%, monocyt-3%, och eosinofil-2%, esr-35 mm / h.
diagnosen var abscess vid injektionsstället och behandlades med systemiska antibiotika (cefalosporingruppen) och antipyretika. inom 24 timmar, patienten utvecklat toxiska symptom och hade svårt att flytta extremiteten.
....................................... omedelbart x - ray av den del som visade gasfyllda säck nära höger höftleden [figur 1 ].
gram's fläck avslöjade massor av tjocka, gram positiva bacilli, och mycket få pus celler.
x - ray bäcken främre bakre sikt visar tecken på i m gas lucenser, med mjuk vävnad ödem i höger gluteal region.
ingen postoperativ patient för beninblandning påbörjades med systemisk penicillin, ceftazidim och metronidazol.
Temperatur och andra vitala ämnen registrerades regelbundet vilket blev normalt den 8 postoperativa dagen.
gas kallbrand är en snabbt växande och spridning infektion medierad av gifter som frigörs av klostridium spp.
närvaron av crepitus kan vara ett sent och icke-specifikt tecken, Så frånvaron av detta tecken bör inte påverka en från att fullfölja denna diagnos. identifiera
de flesta patienter presenterar med icke-specifika fynd såsom feber, leukocytos, och smärta som ses i vårt fall.
fall av myonekrosis har rapporterats efter i m administrering av adrenalin vitamin b 12. i vårt fall
Welchii kan ha varit nålen, sprutan, förorening av den injicerade vätskan eller patientens egen hud.
Den typiska inkubationstiden för gasgangren är kort (dvs. , < 24 timmar), men inkubationsperioder på 1 h till 6 veckor har också rapporterats. i vår patient,
symptomen började tidigt som är, 6 - 7 h. det bör kommas ihåg att även rutinförfaranden som administrering av i m injektioner kan leda till fruktade komplikation som gas kallbrand; därför bör försiktighetsåtgärder vidtas för snabb diagnos och behandling.
utvecklingen av central försörjning avdelning och införandet av engångs steriliserade sprutor har kraftigt minskat infektionerna men inga medel elimineras risken för infektion som kan införas genom injektion. | abscess vid injektionsstället är en iatrogen infektion.
intramuskulär ( i m) injektion är en vanlig väg för att administrera läkemedel.
mikroorganismer kända för att orsaka injektionsstället abscess är staphylococcus aureus, pseudomonas, klebsiella, escherichia coli vanligt, atypisk mykobakterier, klostridium arter sällan.
gas kallbrand är en nekrotisk infektion av mjuk vävnad med hög dödlighet, ofta nödvändig amputation för att kontrollera infektionen. här, presenterar ett fall av gas kallbrand i en 19-årig frisk man, som utvecklat en livshotande infektion efter i m injektion av natrium diklofenak.
snabb klinisk diagnos, laboratoriestöd, och snabb kirurgisk intervention räddade patientens liv. |
....................................... fysiska faktorer såsom otillräckligt utrymme, antal studenter
per klassrum, och psyko - emotionella faktorer såsom professionell
anpassningsproblem och stress, kan bidra till utvecklingen av röstförändringar, som kan begränsa eller begränsa deras professionella prestanda, rendering deras
Deltagande i läraryrket är inte genomförbart.
Därför är det nödvändigt att undersöka om en röstförändring kan medföra
Negativa konsekvenser för lärarens livskvalitet.
Hälso- och sjukvårdspersonal använder psykometriska frågeformulär som är grundligt utarbetade
och idealiserade enligt de förklaringar av patienterna, att bedöma, objektivt,
resultat av behandling eller livskvalitet. om utvärdering av livskvaliteten,
sjukdomens inverkan utvärderas på grundval av
uppfattningen av patienten och inte enligt hälso- och sjukvårdspersonal.
och
Mänsklighetens mångdimensionellitet och deras uppfattningar ( subjektivitet) är vanliga
poäng för lq bedömningar på hälsoområdet.
forskning som syftar till att undersöka och relatera rösthälsa till livskvalitet
bidrar till förståelsen av ämnena: hur individer uppfattar sin röst
hälsa, och effekten av röst i olika dimensioner av människans existens, t.ex. ,,..............................................
fysisk, emotionell, social, etc.
Därför, kunskap om hur lärare uppfattar en röstförändring, och dess inverkan på
deras lq, hjälper hälso- och sjukvårdspersonal och de som ansvarar för hälsofrämjande politik
utveckla effektivare program för att garantera lärares hälsa.
Denna studie syftade till att kontrollera lärarnas självuppfattning om konsekvenserna av
vocal use på deras lq och utveckling av deras dagliga aktiviteter, genom att fastställa
röstförändringsprevalens rapporteras av lärarna och jämföra lq och röst
mätningar mellan två grupper av lärare, dvs. , den grupp som rapporterade röst
ändring och den som rapporterar ingen röstförändring.
lärare som positivt svarade på frågan: "Har du haft någon förändring i din röst?" , bestod av den grupp lärare som rapporterade röstförändring.
data från
samlas på symptomatologi och sensation av röstförändring i lärarna studerade, både i dem som rapporterade röstförändring och i dem som inte.
nittiosju ( 97 ) lärare med det offentliga systemet i bauru, sp, brazil, svarade på
tre frågeformulär som mätte deras lq : sång handikapp index ( vihi ), livet
kvalitet och röst protokoll ( v - rqol ) och profilen för deltagande och röstaktivitet
(Vapp), validerad till portugisisk.
Vihi bedömer det organiska,
funktionella, och emotionella multi - dimensioner för att etablera en vocal nackdel index. och
ju större poäng, desto större är den vokala nackdelen som identifieras av frågeformuläret.
Å andra sidan
v - rqol bedömer röst lq, baserat på dimensionerna av fysiska
funktion och social - emotionell domän.
ju större v - rqol poäng, desto bättre
Förhållandet mellan röst och lq. Vapp-protokollet använder en 10 cm analogisk - visuell skala i varje fråga.
och
instrument föreslår analys av sektioner : röstproblem svårighetsgrad, rösteffekt
på jobbet, i daglig kommunikation, i social kommunikation, och i känslor.
ju större
poäng, Ju större inverkan röst på utförandet av dagliga aktiviteter.
Mann - Whitney testet användes för att jämföra den grupp som rapporterade röstförändring
( grupp ii) och den grupp som inte rapporterade någon röstförändring (grupp i).
Testet för fritös
användes för jämförelse mellan delområdena vihi och vapp, och dunn testet var
används för flera jämförelser. för jämförelse mellan domänerna v - rqol och
Begränsning och begränsning av fordonstypgodkännandet.
denna studie godkändes av utbildningsbyrån i Bauru och av forskningsetiken
kommitté av bauru skolan för tandvård - usp, n 169/2007.
Av de 97 lärare som studerades var 92,9% kvinnor och 7,1% män. Prevalensen av
lärare som rapporterade röstförändring ( gii ) vid tiden för forskningen var 39,8% och
prevalensen bland de lärare som rapporterade ingen röstförändring var 60,2 % ( gi ). bland de lärare som förnekade röstförändring ( gi ),
19% rapporterade att de ibland är
hes och 13,6% av lärarna rapporterade både brist på luft och röstsvikt.
röst
sensationer, såsom svårighet att tala, rapporterades av 33,9% av lärarna,
följt av ansträngning att tala ( 44,1 %), brännande ( 25,4 %), och torr hals ( 35,9 %).
de symptomatologi och röstförnimmelser som nämns mest av de lärare som rapporterade
röstförändringar (gii) var : hes röst ( 56,4%), röstförlust ( 41% ), röstsvikt
( 56,4% ), brist på luft (30,8% ), samt halsbränna ( 64,1% ), torrhosta ( 56,4% ), smärta
när du talar ( 48,7%), röstsvårigheter ( 47,4% ), trötthet när du talar ( 33,9% ), smärta
medan du sväljer ( 30,8 %).
jämförelse av resultaten av psykometriska tester mellan gi (rapporterade ingen röst
förändring ) och gii ( rapporterad röstförändring ) v - rqol = röst - relaterad livskvalitet vhi = rösthandikapp index vapp = röstaktivitet deltagande profil sd = standardavvikelse
Tabell 2 visar korrelationerna mellan
Skalor av vihi protokollet. för vhi,
det ekologiska delområdet uppvisade en betydande
större poäng, både i gi och gii (p < 0,001 ).
Jämförelse mellan delområdena för indexet för talsvårigheter( vihi ) för gi (redovisat nr
röstförändring ) och gii ( rapporterad röstförändring ) statistiskt signifikant skillnad ( p < 0,05 ) del - områden med olika bokstäver, inom varje grupp, har statistiskt
Betydande skillnader mellan sig själva.
vhi = rösthandikappindex sd = standardavvikelse
Tabell 3 visar jämförelserna mellan
domäner v - rqol. som för v - rqol, både i gi och gii,
ställningen på det sociala - emotionella
sub - domän är större än i den fysiska funktionaliteten sub - domän
(p < 0,001 ).
jämförelse mellan de områden röst - relaterad livskvalitet ( v - rqol ) för
grupper gi ( rapporterade ingen röstförändring) och gii (rapporterad röstförändring) statistiskt signifikant skillnad ( p < 0,05 ) v - rqol = röstrelaterad livskvalitet
Tabell 4 visar jämförelserna mellan
sektioner av vaap. i vapp, en konstaterar att för gi, resultaten för sektionerna
hantera känslor, effekt på arbetet, och effekt på daglig kommunikation är
betydligt större än den sociala kommunikationen ( p=0,08 ).
dock, för gi,
sektionerna visade inga statistiskt signifikanta skillnader ( p=0,16 ).
jämförelse mellan delområden i profilen för röstdeltagande (Vapp ) för
gi ( rapporterade ingen röstförändring ) och gii ( rapporterade röstförändring ) ns icke statistiskt signifikant skillnad - statistiskt signifikant skillnad ( p < 0,05 ) del - områden med olika bokstäver, inom varje grupp, har statistiskt
betydande skillnad mellan sig själva.
vapp = röstaktivitetsprofil sd = standardavvikelse
Tabell 5 visar jämförelsen mellan
poäng av begränsning och begränsning av verksamheten i protokoll vapp. i både gi och
Gii,
Jämförelse mellan begränsning och begränsning av röstdeltagande
profil ( vapp ) för gi ( rapporterade ingen röstförändring ) och gii ( rapporterade röst
förändring ) statistiskt signifikant skillnad ( p < 0, 05 volt = röstaktivitet
deltagarprofiler = standardavvikelse
En framträdande egenskap hos provet var de kvinnliga lärarnas dominans.
som överensstämmer med nationell och internationell litteratur.
när röstförändring rapporteras av lärarna själva, det kallas,
" Självrapporterad röstförändring " eller dysfoni.
förekomsten av självrapporterad röst
förändring i denna studie ( 39,8% ) liknade den som hittades i studien av simes and latorre ( 2006 ) ( 48,7% ).
de mest rapporterade symtomen av både gi och gii, d.v.s. , heshet och röstförlust, är
liknande de som finns i ferreira, et al.
( 2007 ), samt vokal sensationer mest rapporterade av 97 lärare : torr hals
och trötthet medan du talar.
även de lärare som inte rapporterade någon röstförändring
framhävda symtom och förnimmelser av röstförändring.
studien av tavares och martins ( 2008 ) bekräftade att röstförändringar kanske inte uppfattas av
lärare.
forskarna utvärderade lärare som rapporterade och lärare som inte
rapportera röstförändringar och funna laryngeala förändringar såsom knölar, polyper,
reinke's ödem, atrofi, och leukoplasi, i båda grupperna.
Det fanns betydande skillnader mellan gi och gii (se tabell 1 ) inom alla områden
av protokoll vhi, v - rqol, och vapp.
Dessa resultat visar vilka lärare som rapporterat
röstförändringar insåg att rösten hade en negativ inverkan på deras dagliga
verksamhet och lq. mellan gi och gii, ett genomsnitt på 11,7 och 30,7
och
medelvärde av totala vhi, för gii, liknade det av Roy's studie, utvecklats med lärare som rapporterade röstförändringar, dvs.. , 31.58..............................................................
om
validering av hi poäng, upp till 33.69 är förknippade med själv - uppfattning om ett milt problem.
som framgår av tabell 2, den organiska del - skala vihi
domineras över de andra underskalorna, vilket visar att lärarna har en känsla av
laryngeala obehag och vokala utsläppssvårigheter i större eller mindre grad;
dock, de i gruppen som rapporterade ingen röstförändring inte beakta laryngeal
obehag och vokala utsläpp svårigheter som röstförändring.
i andra studier med lärare, den organiska dimensionen av vihi visade också högre poäng jämfört med
övriga mått.
de rösttecken / symtom lättare tolkas av lärare är
de som orsakar fysiska förnimmelser av betydande obehag.
Inte desto mindre är lärarna inte särskilt benägna att tolka dessa
tecken som indikatorer på röstproblem, som visar en skillnad i hur varje dag
erfarenheter uppfattas, kände, tolkas, och menade. som för v - rqol, i studien av v - rqol validering, medelvärdena för dysfoniska respektive icke - dysfoniska patienter var,
53.5 och 98 för totalpoäng, 55,9 och 98,9 för det sociala - emotionella området, och 51,9 och
97.3 för den fysiska funktionalitet domänen.
jämfört med en population utan röst
klagomål, Gii provet presenterade lägre poäng ; dock, dessa var större än den
medelvärdet av poäng som visas av den dysfoniska populationen.
Den negativa inverkan av rösten på lq av de lärare som studeras här verkar vara mild,
Även om det finns betydande skillnader mellan gi och gi.
De absoluta värden som visas
av protokollen och poängen av del - domäner, vid tolkning, tillhandahållna uppgifter om
dynamik i förhållandet mellan lq och röst.
det var möjligt att konstatera att
Den fysiska dimensionen av individer verkar påverka lärarnas lq mer negativt
än funktionella och känslomässiga frågor.
dimensionen av fysisk funktionalitet dominerade över den socio - emotionella en, båda
I gi och gii (tabell 3 ).
Andra studier
bekräfta med resultaten, där rösten har en större inverkan på den fysiska
funktionalitetsdimensionen än den sociala - emotionella.
fysiska obehag, såsom känslan av trötthet när du talar, och
svårighet att tala med stark intensitet i bullriga miljöer, verkar bidra till
uppfattningen av den negativa röstpåverkan på livskvaliteten i samband med röst, mer än
gör de faktorer som är relaterade till den socio - emotionella komponenten. enligt jardim, et al.
( 2007 ) Det verkar finnas en hierarki av varje domäns inverkan på livet
kvalitet, liknar den som ses i de flesta sjukdomar, där fysisk funktionalitet påverkar
psykologisk aspekt som, i sin tur, påverkar den sociala.
( 1999 ) anger att livskvalitet och hälsostatus är olika begrepp; dock,
i den medicinska litteraturen, de används som synonymer. för dessa författare, tre stora
dimensioner - psykisk hälsa, fysisk funktionalitet och social funktion - inflytande
Livskvalitets- och hälsostatus.
alltså, mental hälsa / psykologisk
välbefinnande dimension är mer relaterad till lq, medan den fysiska funktionalitet domänen är
mer förknippat med uppfattningen om hälsostatus.
( 2007 ), författarna betonar att, trots den höga förekomsten av röst trötthet
bland lärare, de poäng v - rqol inte återspeglade den förväntade påverkan av dessa
symtom på livskvalitet relaterade till rösterna från de studerade lärarna.
icke desto mindre,
ett annat psykometriskt protokoll som tillämpades på samma population visade att lärarna
blir sjuk, psykiskt.
de värden som finns i vampyrprotokollet i gii liknar dem som presenteras av lärare
i en annan studie, 69.77. å andra sidan,
gi- värdena är jämförbara med medelvärdet som finns i kontrollen
grupp av ma och yiu ( 2002 ), 16,9.
Verksamhetsbegränsningarna och begränsningsvärdena var större för lärare i
för dem i gi.
detta faktum tyder på de lärare som rapporterade röstförändring kan
står inför större problem när det gäller begränsning av deras verksamhet på grund av röst
problem, och kan även begränsa sin undervisningsverksamhet bort från klassrummet. genom att jämföra med varandra med hjälp av vampyrsektioner (tabell 4),
Det noterades att i gii, den röstmässiga inverkan på
utförande av dagliga aktiviteter är samma som i sessionsarbetet, daglig kommunikation,
och känslor, är social kommunikation mindre drabbade än de områden ovan.
Dessa uppgifter visar att
röstanvändning har en större negativ inverkan på arbetet, daglig kommunikation, och
kommunikation av känslor än om processen för socialisering och interaktion av
lärare med sina familjemedlemmar, vänner och kollegor. i gi, Det observerades att
ingen session domineras över den andra, Ange att, I gruppen av lärare med
ingen röst klagomål, Det finns ingen röst inverkan.
Det kan noteras att lärarna uppfattade röstens inverkan mer i termer av
Begränsning av deras verksamhet än begränsning av deras arbete.
även de som
rapporterade inga röstförändringar insåg att deras röst kunde begränsa deras professionella
prestanda (tabell 5 ).
Milda röstförändringar verkar inte begränsa deras
Undervisningsverksamhet. i denna studie
, de flesta lärare bedömde deras röst ändring som
mild och, Bland dessa, Bara 18,4% rapporterade att ha begränsat sina professionella
prestanda på grund av röstproblem.
förmodligen, denna yrkesbegränsning noteras av
lärarna, både i gi och gi, är relaterad till symptomatologi och sensationer av
vokala förändringar, som rapporterats av lärarna.
vokala hälsoprogram är viktiga för att vägleda lärare i lämplig användning av deras
röster, för att minska symptomatologi och förnimmelser av röstförändringar och
laryngeala obehag rapporteras av dessa yrkesverksamma.
Dessutom kan hälsofrämjande åtgärder ge lärarna färdigheter som t.ex.
uppmärksamhet, uppfattning och erkännande av sina egna röster när det gäller kvalitet,
förändringar, och omvandlingar, i olika sociala relationer och vardagliga sammanhang.
de lärare med röstklagomål upplevde mer negativ inverkan på deras lq och deras
aktiviteter inom alla områden av protokollet, än de lärare som rapporterade ingen röst
Ändring.
den organiska dimensionen av vihi dominerade över de andra dimensionerna i de två grupperna
forskade, och den fysiska funktionalitet domän v - rqol presenterade mindre numeriska
mätningar i förhållande till det sociala - emotionella området.
lärarna i de två grupperna insåg att en röstförändring begränsar deras
yrkesprestationer mer än det försämrar utövandet av sitt yrke. | Studier visar en hög förekomst av röstförändringar bland lärare.
en av de
Kriterierna för att fastställa prevalensen av röstförändringar grundar sig på
Lärarnas självuppfattning.Målet med denna studie var att jämföra röstförändrad livskvalitet mellan
grupp av lärare som rapporterade röstförändring och en grupp lärare som gjorde
inte, genom att kontrollera lärarnas uppfattning om effekterna av röst
förändring i de olika dimensionerna av röstkvalitet i livet.
material och metodernittio - sju ( 97 ) lärare svarade tre psykometriska protokoll av röstkvalitet
liv : röst handikapp index ( vhi ), röst - relaterad livskvalitet ( v - rqol ), och
profilen för röstdeltagande (Vapp ), utöver ett frågeformulär
för karakterisering av provet.
resultaten var att 39,8% av lärarna rapporterade röstförändring.
när
jämföra röstmått mellan grupperna (med och utan röstförändring ),
statistiskt signifikanta skillnader observerades : den totala poängen av vhi, total
poäng av v - rqol och total poäng av vaap och dess dimensioner.
Det kontrollerades också.
att den fysiska dimensionen av vihi har en större inverkan bland dimensionerna av
Detta protokoll. för vrqol,
den mest slående dimensionen var den fysiska funktionen
domän, både indikerar laryngeal obehag och effekten av röst på
kommunikation, i lärare med och utan klagomål.
som för vaap, ingen domän
segrade över de andra i gruppen utan klagomål. för lärare med
klagomål, tre områden,
d.v.s. , daglig kommunikation, arbete, och känslor har en
större effekt än social kommunikation.
Begränsnings- och begränsningspoäng
beräknades också, och det observerades begränsningen av verksamheten är
större än begränsningen av verksamheten, både i gruppen med och gruppen
utan klagomål.
slutsats man kan dra slutsatsen att de lärare som rapporterade röstförändringar bättre inser
röstens inverkan i olika dimensioner av röstens livskvalitet. |
Det finns två typer av tsh receptor antikroppar (trabs) : sköldkörtelstimulerande antikropp (tsab) [ 1, 2 ] och tsh - stimulering blockerande antikropp ( tsbab ).
tsbab blockerar tsh - stimulering av sköldkörteln och orsakar hypotyreos. både tsab och tsbab block tsh - bindning till sköldkörtelceller som tsh - receptorantikropp ( trab ), som har mätts som tsh - bindningshämmande immunglobulin ( tbii ) [ 13 ].
tbii indikerar hämning av tsh - bindning till tsh receptor men indikerar inte funktionen av trab.
trab kan vara stimulerande eller hämmande. för att veta om trab är stimulatoriskt eller hämmande, tsab och tsbab
trab har mätts med olika analysmetoder och getts olika namn. bland dem, tbii [ 1, 4, 5 ] och tsab [ 1, 2, 69 ] har mätts som trab att diagnostisera gravar sjukdom och att följa patienterna.
tsbab [ 3, 1013 ] och tbii [ 3, 4, 1013 ] har mätts som trab för att diagnostisera tsbab - positiv hypotyreos och att följa patienterna.
tsbab har mätts som en tsh - stimulering blockerande analys, med hjälp av svin sköldkörtelceller [ 3, 1013 ].
den tidigare trab ( tsab ) är en stimulerande antikropp [ 1, 2, 69 ], och den senare trab ( tsbab ) är en blockerande antikropp [ 3, 1013 ].
tsbab blockerar tsh - stimulering av sköldkörteln och mäts som hämning av tsh - stimulerad lägersyntes av sköldkörtelceller.
behandling med antityreoidea läkemedel (attds) minskar serum tsab. med försvinnandet av tsab
tsbab blockerar tsh - stimulering av sköldkörteln och orsakar hypotyreos. med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos inträffar.
Det har allmänt ansetts att gravar "patienter har tsab men inte har tsbab, och att blockerande antikropp-(tsbab-) positiva patienter med hypotyreos har tsbab men inte har tsab. Men, tsbab - positiva patienter med hypotyreos och tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos kan ha både tsbab och tsab.
Vi har stött på tsbab - positiva patienter med hypotyreos, som utvecklat tsab - positiva gravar " hypertyreos, och även tsab - positiva gravar " patienter med hypertyreos, som utvecklade tsbab - positiv hypotyreos.
Det finns två former av autoimmun tyreoidit: atrofisk autoimmun tyreoidit och giktlös autoimmun tyreoidit.
det har blivit uppenbart att hypotyreos kan uppstå som ett resultat av produktionen av tsbab.
dock, tsbab har hittats hos patienter med atrofisk autoimmun tyreoidit, och även hos patienter med giktlös autoimmun tyreoidit.
tsbab upptäcktes hos 25% av patienterna med atrofisk autoimmun tyreoidit och hos 9% av dem med giklös autoimmun tyreoidit.
, Vi följde 24 tsbab - positiva hypotyreoida patienter med atrofisk autoimmun tyreoidit och 10 tsbab - positiva hypotyreoida patienter med giktlös autoimmun tyreoidit över 10 år.
Alla 10 tsbab - positiva patienter med giktlös autoimmun tyreoidit återhämtade sig från hypotyreoidism och 19 ( 79 %) av 24 tsbab - positiva patienter med atrofisk autoimmun tyreoidit fortsatte att ha hypotyreoidism.
Vi studerade serieförändringar av tsbab och tsab under 10 år hos 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos och 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos. med ihållande positiv tsbab, återhämtning från hypotyreos
observerades inte. med ihållande positiv tsab, eftergifter av gravar "hypertyreoidism erhölls inte. med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos
två av de 34 tsbab - positiva patienterna med hypotyreos utvecklade tsab - positiva gravar hypertyreos.
Två av 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos utvecklade tsbab - positiv hypotyreos.
tsbab - positiv hypotyreoidism och tsab - positiv hypertyreoidism kan vara två aspekter av en sjukdom ( trabsjukdom).
Vi studerade 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos och 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos (tabell 1 ).
34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos behandlades med tyroxin (t4 ) och 98 tsab - positiva gravar " patienter med hypertyreos behandlades med antityreoidea läkemedel (attds ).
Serieförändringar av tsbab och tsab under 10 år studerades hos 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism (i ) och 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreoidism ( ii ).
tsbab - positiva patienter med hypotyreos diagnostiserades på grundval av historia, tecken på hypotyreos, och laboratoriefynd, inklusive positiv tsbab ( > + 40% ) och minskat serum - fri tyroxin ( ft4 ) och fri triiodotyronin ( ft3) med hög tsh [ 3, 13 ].
diagnosen giktlös autoimmun tyreoidit baserades på fynd av palpable goiter och atrofisk autoimmun tyreoidit på frånvaron av goiter.
34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos behandlades med tyroxin (t4 ).
tyroxin upphörde 3 månader efter det att tsbab försvunnit. efter utsättande av t4,
När patienterna fortsatte att vara i euthyreoidea tillstånd och att ha negativ tsbab och negativ tbii i mer än 1 år efter t4-diskutsättning, de ansågs ha återhämtning från hypotyreoidism; annars, de hade återfall.
När serum tsh blev högre än 10 miu / l, omstartades t4-administreringen.
tsab - positiva gravar 'patienter med hypertyreos diagnostiserades på grundval av historien, tecken på hypertyreos med diffusa goiter, och laboratorieresultat, inklusive positiv trab ( tsab och / eller tbii ) och förhöjda ft4 och ft3 med låg tsh [ 1, 2 ]. 98 gravar patienter behandlades med antityreoidea läkemedel (attds). De hade behandlats med vidd under flera år.
när patienterna fortsatte att vara i eutyroid tillstånd och att ha negativ tsab och negativ tbii i mer än 1 år efter atd - avbrytande, de ansågs vara i remission; annars, de hade återfall.
Vi hade följt dessa 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos och 98 tsab - positiva gravar'patienter med hypertyreos över 10 år.
cyklisk amp ( läger) produktionen bestämdes enligt instruktionen i kommersiell analys kit ( yamasa, chosi, chiba, japan ).
rå igg, erhålls som peg ( 6000 ) 12,5% fälld fraktion- (slutlig koncentration ) från 0,2 ml alikvot av testserum, upplöstes i modifierade hankar "lösning utan nacl.
Svin sköldkörtelceller inkuberades med test igg i 0,25 ml hankar 'lösning utan nacl, Ph 7.5, innehåller 1,5% bovint serum albumin, 20 mm hepes, och 0,5 mm 3-isobutyl - l - metylxantin.
cyklisk amp produktion under 5 timmar inkubation vid 37c mättes genom radioimmunoassay (ria), med hjälp av en kommersiell kit ( yamasa ). Att mäta tsbab - verksamhet.
rå igg inkuberades med svin sköldkörtelceller i närvaro av 25 u btsh ( 100 mu / l, slutlig koncentration), som tidigare [ 3, 1013, 15 ].
tsbab - aktivitet uttrycktes som procentuell hämning av btsh - stimulerad lägerproduktion genom test igg.
tsbab - aktivitet beräknades enligt följande: tsbab (%) = [1 (c b)/(a b) ] 100 [3, 1013, 15 ], där a : camp genereras i närvaro av normal igg och btsh, b : camp genereras i närvaro av normal igg, och c : camp genereras i närvaro av test igg och btsh.
test igg och normalt igg var den 12,5% peg - fällda fraktionen från testserum respektive normalt humant serum, respektive.
tsbab, som beskrivs i denna rapport, motsvarar tsbab - a i föregående rapport.
tsbab aktiviteter studerades hos 95 normala försökspersoner (normala värden var mindre än + 40% ).
Tsbab aktiviteter var mer än + 40% hos alla Tsbab - positiva patienter med hypotyreos.
tsab aktivitet uttrycktes som procent camp produktion jämfört med medelvärdet för 125 normala försökspersoner (normalvärden var mindre än 180% ) [ 1, 2, 14 ] : tsab ( % ) = [ d / b ] 100, där b : camp genereras i närvaro av normal igg, och d : camp genereras i närvaro av test igg.
tbii mättes genom radioreceptoranalys med ett kommersiellt kit ( r. s. r. begränsad, cardiff, uk ).
analysresultat uttrycktes som procentuell hämning av i - tsh - bindning till tyreoideaplasmamembran som tidigare [ 1, 2, 5, 14 ].
Normalvärden erhölls från 128 normala kontrollpersoner och var mindre än l0% [ 1, 2, 14 ].
serum - fri t3, - fri t4, och tsh bestämdes av elektrochemiluminescence immunoassays ( eklias ) ( roche diagnostik, tokyo, japan ).
Normala referensintervall är följande: ft3 3.56,6 nmol / l, ft4 11.621.9 pmol / l och tsh 0.44.20 miu / l
Serieförändringar av tsbab och tsab under 10 år studerades hos 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism och hos 98 gravpatienter med hypertyreoidism (tabell 1 ).
34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism ( i) behandlades med tyroxin ( t4 ) och 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreoidism ( ii ) behandlades med antityreoida läkemedel ( attds ). bland de 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos ( i ),
17 patienter ( ia) fortsatte att ha ihållande positiv tsbab och fortsatte att ha hypotyreoidism.
hälften ( 17) ( ia) av de 34 tsbab - positiva patienter fortsatte att ha ihållande positiv tsbab, fortsatte att ha hypotyreoidism, och återhämtade sig inte från hypotyreoidism.
tsbab försvann i 15 ( ib) av de 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos. med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos
sågs i 13 ( ib1 ) ( 87% ) av de 15 patienterna, där tsbab hade försvunnit ( ib ). bland 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos ( ii ),
10 patienter ( ii) fortsatte att ha ihållande positiv tsab och fortsatte att ha hypertyreoidism.
Tio av 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos fortsatte att ha ihållande positiv tsab.
komplexa förändringar av tsab noterades hos 13 tsab - positiva patienter ( iib ).
En ( iib1) av de 13 patienterna med komplexa förändringar av tsab fick remissioner, men de andra 12 patienterna (iib2) gjorde inte det.
tsab försvann i 73 (iic ) ( 74% ) av 98 tsab - positiva gravar "patienter med hypertyreos. med försvinnandet av tsab, 60 ( iic1 ) ( 82% ) av
de 73 patienter, i vilka tsab hade försvunnit (iic ), fick eftergifter av gravar "hypertyreoidism.
tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism utvecklat tsab - positiva gravar hypertyreoidism (iv).
två tsab - positiva gravar "patienter med hypertyreoidism utvecklat tsbab - positiv hypotyreoidism ( iid ).
Tabell 2 visar egenskaper hos 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism ( i ) och 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreoidism ( ii ).
i, ia, ib, ic, ii, ii, iib, ii, och iid motsvarar dem i tabell 1.
Inga skillnader i kön och ålder noterades bland i, ia, ib, ic, ii, ii, iib, iic, och iid. inga skillnader mellan tsab-, tsbab-, och tbii - aktiviteter
noterades bland ia, ib, och ic och bland iia, iib, iic, och iid.
alla 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos hade starkt positiv tsbab ( 85103%, medel sd = 92 7%) (tabell 2, ia+ib+ic).
tsab aktiviteterna var 180240% hos 7 ( 21% ) av de 34 tsbab - positiva patienterna med hypotyreos och var mindre än 180% hos de övriga 27 patienterna ( 79% ).
sju ( 21%) av de 34 tsbab - positiva patienterna med hypotyreos hade positiv tsab.
tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism hade smal fördelning av tsbab ( 82104%, 92 7%) och tsab ( 92240%, 140 9%).
alla 98 gravar "patienter med hypertyreos hade positiv tsab ( 2501795%, 775 396% ) ( tabell 2, iia+iib+iic+iid ).
Tsbab-aktiviteterna var + 40+ 52% hos 11 ( 11%) och var mindre än + 40% hos de övriga 87 patienterna ( 89% ).
gravar "patienter med hypertyreos hade bred fördelning av tsab ( 2501795%, 775 396% ) och tsbab ( 28+52%, 10 9% ).
tsbab - positiva patienter med hypotyreos hade smal fördelning av tsbab ( 82104%, 92 7%) och tsab ( 92240%, 140 9%) (tabell 2, ia+b+c).
figur 1 visar förändringarna av tsbab i 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos (tabell 1, i ). bland de 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos ( i ),
17 ( ia) ( tabell 1, ia, figur 1 a ) ) fortsatte att ha ihållande positiv tsbab och fortsatte att ha hypotyreos.
hälften ( 17) ( ia) av de 34 tsbab - positiva patienter ( i) fortsatte att ha ihållande positiv tsbab, fortsatte att ha hypotyreoidism, och återhämtade sig inte från hypotyreoidism.
tsbab försvann i 15 (ib) (tabell 1, ib, figur 1 b ) ) av de 34 tsbab - positiva patienter ( i ) med hypotyreos. med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos
noterades i 13 ( ib1 ) ( 87% ) av de 15 patienterna, där tsbab hade försvunnit ( ib ).
figurerna 1 c1 ) och 1 c2 ) visar förändringar av tsbab och tsab, respektive, i de 2 patienter med tsbab - positiv hypotyreoidism, som utvecklat tsab - positiva gravar " hypertyreoidism (tabell 1, ic ). hos dessa 2 patienter,
tsbab var ursprungligen dominerande (figur 1 c1 ), och sedan tsab blev dominerande (figur 1 c2 ).
Dessa 2 tsbab - positiva patienter hade hypotyreos och utvecklade sedan tsab - positiva gravar hypertyreos.
De behandlades med t4 och behandlades sedan med 1-metyl 2-merkapto imidazol ( mmi).
figur 2 visar den kliniska förloppet hos en av dessa 2 patienter med tsbab - positiv hypotyreoidism, som utvecklade tsab - positiva gravar hypertyreoidism (tabell 1, ic). En 45-årig kvinna med tsbab - positiv hypotyreos utvecklade tsab - positiva gravar hypertyreos.
tsbab var ursprungligen dominerande (figur 2 a ), och sedan tsab blev dominerande ( figur 2 b ).
Hon hade tsbab - positiv hypotyreos med högt serum tsh och utvecklade sedan tsab - positiva gravars hypertyreos med odetekterbar serum tsh.
hon hade en goiter initialt och hade giktlös autoimmun tyreoidit. bland de 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism (tabell 1, i ), 24 hade atrofisk autoimmun tyreoidit och 10 hade giktlös autoimmun tyreoidit (tabell 3 a ).
34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos bestod av 17 patienter (a: positiv tsbab persisted), 15 patienter (b: tsbab försvann) och 2 patienter (c: tsbab tsab) (tabell 3 a).
Alla de 17 (a) patienterna fortsatte att ha positiv tsbab och fortsatte att ha hypotyreos.
alla av de 17 ( a) patienterna hade atrofisk autoimmun tyreoidit och ingen av dem hade giktlös autoimmun tyreoidit.
tsbab försvann hos 15 (b) patienter: 13 (b1) (87 %) av de 15 (b) patienterna återhämtade sig från hypotyreoidism och 2 (b2) (13 %) av de 15 (b) patienterna fortsatte att ha hypotyreoidism.
av 13 (b1 ) patienter, som återhämtade sig från hypotyreoidism, 5 hade atrofisk autoimmun tyreoidit och 8 hade giktlös autoimmun tyreoidit.
2 (b2) patienter, som fortsatte att ha hypotyreos, hade atrofisk autoimmun tyreoidit.
av de 15 (b) patienter, där tsbab hade försvunnit, 7 [5 (b1) + 2 (b2) ] hade atrofisk autoimmun tyreoidit och 8 [8 (b1) ] hade giklös autoimmun tyreoidit.
två ( c) patienter av 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism utvecklat tsab - positiva gravar " hypertyreoidism hade giktlös autoimmun tyreoidit.
Tabell 3 b ) visar återhämtning från hypotyreoidism hos 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism ( 24 patienter med atrofisk autoimmun tyreoidit och 10 patienter med giktlös autoimmun tyreoidit ). bland de 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism, 19 [ ( 17 ( a) + 2 ( b2 ) ) i tabell 3 a ) ] fortsatte att ha hypotyreoidism under 10 år och 15 [ 13 ( b1 ) + 2 ( c ) ] återhämtade sig från hypotyreoidism ( 13 ( b1 ) återhämtat sig från hypotyreoidism och hade eftergifter och 2 ( c ) återhämtat sig från hypotyreoidism och utvecklat hypertyreoidism ).
alla de 19 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism, som fortsatte att ha hypotyreoidism [ 17 (a) + 2 (b2) ], hade atrofisk autoimmun tyreoidit, och ingen av dem hade giktlös autoimmun tyreoidit.
15 [ 13 ( b1 ) + 2 ( c ) ] av de 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos återhämtade sig från hypotyreos.
fem [5 (b1) ] av de 15 patienterna, som återhämtade sig från hypotyreoidism, hade atrofisk autoimmun tyreoidit och de andra 10 [8 (b1) + 2 (c) ] hade giktlös autoimmun tyreoidit.
nitton ( 79%) av de 24 tsbab - positiva hypotyreoida patienter med atrofisk autoimmun tyreoidit fortsatte att ha hypotyreoidism och de andra 5 ( 21%) återhämtade sig från hypotyreoidism.
Alla ( 100% ) av de 10 tsbab - positiva hypotyreoida patienter med giktlös autoimmun tyreoidit [ 8 ( b1 ) + 2 ( c ) ] återhämtade sig från hypotyreoidism.
signifikanta skillnader i återhämtning från hypotyreoidism noterades mellan patienter med giklös autoimmun tyreoidit och patienter med atrofisk autoimmun tyreoidit ( = 17,9, p-värde < 0,05 ).
Alla de 10 tsbab - positiva patienterna med giklös autoimmun tyreoidit återhämtade sig från hypotyreoidism och 19 ( 79 %) av de 24 patienterna med atrofisk autoimmun tyreoidit fortsatte att ha hypotyreoidism.
figur 3 visar förändringar av tsab i 98 gravar 'patienter med hypertyreos ( ii ) ( tabell 1, ii ). bland 98 gravars patienter med hypertyreos
, 10 patienter fortsatte att ha ihållande positiv tsab och fortsatte att ha hypertyreoidism ( ii) (figur 3 a).
Tio av 98 tsab - positiva gravars patienter med hypertyreos fortsatte att ha positiv tsab och fortsatte att ha gravars hypertyreos.
komplexa förändringar av tsab noterades hos 13 tsab-positiva patienter (iib) (figur 3b).
En ( iib1) av de 13 patienterna med komplexa förändringar av tsab fick remissioner, men de andra 12 patienterna (iib2) fick inte remissioner.
tsab försvann i 73 (iic ) ( 74% ) av 98 tsab - positiva gravar 'patienter med hypertyreoidism (iic ) (figur 3 c ). med försvinnandet av tsab, 60 ( iic1 ) ( 82% ) av
de 73 patienter, i vilka tsab hade försvunnit (iic ), fick eftergifter av gravar "hypertyreoidism.
figurerna 3d1 och 3d2 visar förändringarna av tsab och tsbab, respektive, i de 2 patienter med tsab - positiva gravar 'hypertyreoidism, som utvecklat tsbab - positiv hypotyreoidism (iid) (tabell 1, iid ). hos dessa 2 patienter,
tsab var dominerande initialt (figur 3 d1 ), och sedan tsbab blev dominerande (figur 3 d2 ).
de 2 patienterna hade tsab - positiva gravar hypertyreos och sedan utvecklat tsbab - positiv hypotyreos.
figur 4 visar den kliniska förloppet hos en av dessa 2 patienter med tsab - positiva gravar hypertyreoidism, som utvecklat tsbab - positiv hypotyreoidism (tabell 1, iid ). En 40-årig kvinna med tsab - positiva gravar hypertyreos utvecklade tsbab - positiv hypotyreos.
tsab var ursprungligen dominerande (figur 4 a), och sedan tsbab blev dominerande (figur 4 b ).
hon hade tsab - positiva gravar hypertyreos med odetekterbara serum tsh och sedan utvecklat tsbab - positiv hypotyreos med hög tsh.
Vi har omvärderat tsbab och tsab hos 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos och 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos.
Hälften av de 34 tsbab - positiva patienterna fortsatte att ha ihållande positiv tsbab, fortsatte att ha hypotyreoidism och återhämtade sig inte från hypotyreoidism.
de fortsatte att ha hypertyreoidism, och fick inte eftergifter av gravar "hypertyreoidism.
tsbab hade försvunnit hos 15 av de 34 tsbab - positiva patienterna med hypotyreos. med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos
Tsab hade försvunnit i 73 av 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos. med försvinnandet av tsab, 60 ( 82% ) av 73 tsab - positiva patienter
två av de 34 tsbab - positiva patienterna med hypotyreos utvecklade tsab - positiva gravar hypertyreos.
Två av 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos utvecklade tsbab - positiv hypotyreos.
tsbab - positiv hypotyreoidism och tsab - positiv hypertyreoidism kan vara två aspekter av en sjukdom ( trabsjukdom).
tsab stimulerar sköldkörteln och orsakar gravar hypertyreos. både tsbab och tsab block tsh - bindning till sköldkörtelceller som tsh receptor antikroppar ( trabs ), som har mätts som tsh - bindningshämmande immunglobulin ( tbii ) [ 13, 13 ].
tbii mäter bindningen av antikroppar mot tsh receptor genom konkurrens med radioaktivt märkt tsh och skiljer inte mellan tsbab och tsab.
tsbab mäts som en tsh - stimulering blockerande analys och tsab som en stimulator analys.
tsbab är en blockerande antikropp [3, 13 ] och tsab är en stimulerande antikropp [ 1, 2, 13 ].
tsbab - aktiviteter uttrycktes som procentuell hämning av tsh - stimulerad lägerproduktion genom test igg [ 3, 1013, 1520 ].
två formler ( tsbab - a och tsbab - b ) har föreslagits för att beräkna tsbab [ 3, 1013 ].
tsbab - en användes i de tidigare rapporterna [ 3, 1013 ], och tsbab - b i den senare rapporten.
alla tsbab - positiva patienter med hypotyreos hade starkt positiv tsbab - a och tsbab - b.
både tsbab - a och tsbab - b kan användas för att uppskatta tsbab aktiviteter.
tsbab, beskrivs i detta papper, motsvarar tsbab - a i föregående papper.
alla 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos och alla 98 tsab - positiva gravar patienter hade positiva tbii ( trab ).
tsbab och tsab är tsh - receptor antikroppar ( trabs), som har mätts som tbii.
tsbab - positve patienter med hypotyreos hade smal fördelning av tsbab och tsab, och gravar patienter med hypertyreos hade bred fördelning av tsbab och tsab.
några av de tbii - positiva patienter har hypotyreos, och de andra tbii - positiva patienter har hypertyreos.
Antalet tidigare tsbab - positiva patienter med hypotyreos är mindre än antalet av de senare tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos.
alla tsbab - positiva patienter med hypotyreos har höga titer av tbii, som är tsbab.
nästan alla de obehandlade gravar 'patienter med hypertyreos har tbii, som är tsab [ 1, 2 ].
tsbab- ( trab- ) positiv hypotyreos och tsab- ( trab- ) positiva gravar " hypertyreos kan vara två aspekter av en sjukdom ( trab sjukdom ).
, Vi följde 21 tsbab - positiva patienter med hypotyreos över 10 år och fann att med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos noterades i 6 ( 40% ) av de 15 tsbab - positiva patienter. Här följde vi 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos över 10 år och fann att med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos noterades i 13 (87%) av de 15 patienterna.
frekvensen av återhämtning från hypotyreos med försvinnandet av tsbab i detta papper är mycket högre än i den föregående. med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos
Det är viktigt att veta om en patient med gravar sjukdom får remission eller inte under behandling.
Tsabs försvinnande förutspådde eftergifter av gravars hypertyreos. med försvinnandet av tsab, 36 ( 82% ) av de 44 patienterna
rapporterades för att få remissioner i föregående papper och 60 ( 82% ) av de 73 patienterna rapporteras för att få remissioner i detta papper.
två av de 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism utvecklat tsab - positiva gravar'hypertyreoidism ( iv).
två av 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos utvecklat tsbab - positiv hypotyreos ( iid ). i den tidigare, tsbab var dominerande initialt och sedan tsab blev dominerande. i det senare
....................................... tyreoideafunktionen kan svänga mellan hypotyreoidism och hypertyreoidism när tsbab eller tsab blir dominerande.
tsbab - positiva patienter med hypotyreos och tsab - positiva gravar 'patienter med hypertyreos kan ha både tsbab och tsab [ 1, 2, 13, 2126 ].
tsbab- ( trab-) positiv hypotyreoidism och tsab- ( trab-) positiv hypertyreoidism kan vara två aspekter av en sjukdom ( trab sjukdom). i japan
när en patient har hypotyreos med förhöjda tsh och positiva tbii, denna tbii tros vara tsbab.
praktiskt, när en patient med hypotyreos har positiv tbii, denna tbii kan vara tsbab.
tbii, mätning av antikroppen - bindning till receptorn genom konkurrens med radio - märkt tsh, skiljer inte mellan tsab och tsbab.
en positiv tbii resultera i en patient med hypotyreos är bevis för förekomsten av tsbab.
en positiv tbii resultera i en patient med hypertyreoidism är bevis för förekomsten av tsab.
Dessa bioassays (tsab och tsbab) är användbara för att upptäcka övergående neonatal hypertyreos och hypotyreos och är också viktiga för att bekräfta orsakerna till hypertyreos och hypotyreos.
Det finns två former av autoimmun tyreoidit: atrofisk autoimmun tyreoidit och giktlös autoimmun tyreoidit.
Vi följde 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreoidism ( 24 patienter med atrofisk autoimmun tyreoidit och 10 med giktlös autoimmun tyreoidit) över 10 år.
tsbab har påträffats hos patienter med atrofisk autoimmun tyreoidit, och även hos patienter med giklös autoimmun tyreoidit.
alla de 10 tsbab - positiva patienter med giktlös autoimmun tyreoidit återhämtade sig från hypotyreoidism och 19 ( 79 %) av 24 med atrofisk autoimmun tyreoidit fortsatte att ha hypotyreoidism. med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos
tsbab - positiva hypotyreoida patienter med giktlös autoimmun tyreoidit kan återhämta sig från hypotyreoidism, och de med atrofisk autoimmun tyreoidit kan fortsätta att ha hypotyreoidism. | Två trabs: tsbab och tsab.
tsbab orsakar hypotyreos.
Tsab orsakar gravar hypertyreos.
tsbab och tsab block tsh - bindning till celler som trab, mätt som tsh - bindningshämmande immunglobulin ( tbii ).
Vi omvärderar tsbab och tsab.
Vi studerade tsbab, tsab, och tbii över 10 år i 34 tsbab - positiva med hypotyreos och i 98 tsab - positiva med hypertyreos.
hälften av de 34 tsbab - positiva med hypotyreos fortsatte att ha ihållande positiv tsbab, fortsatte att ha hypotyreos, och återhämtade sig inte från hypotyreos.
tio av 98 tsab - positiva med hypertyreoidism fortsatte att ha positiv tsab och fortsatte att ha hypertyreoidism.
tsbab hade försvunnit i 15 av de 34 tsbab - positiva med hypotyreos. med försvinnandet av tsbab, återhämtning från hypotyreos
noterades hos 13 (87%) av de 15 patienterna.
tsab hade försvunnit i 73 av 98 tsab - positiva med hypertyreos. med försvinnandet av tsab, eftergifter av hypertyreos noterades i 60 ( 82% ) av 73.
två av de 34 tsbab - positiva med hypotyreos utvecklade tsab - positiva gravar hypertyreos.
Två av 98 tsab - positiva gravar patienter med hypertyreos utvecklade tsbab - positiv hypotyreos.
tsbab och tsab är trabs.
tsbab - hypotyreos och tsab - hypertyreos kan vara två aspekter av en sjukdom ( trab sjukdom).
två former av autoimmun tyreoidit: atrofisk och giktlös.
Vi följde 34 tsbab - positiva patienter med hypotyreos ( 24 atrofisk och 10 goitous) över 10 år.
Alla de 10 tsbab - positiva goitous patienterna återhämtade sig från hypotyreoidism och 19 ( 79% ) av 24 tsbab - positiva atrofiska patienter fortsatte att ha hypotyreoidism. |
reumatoid artrit (ras) är en autoimmun sjukdom som påverkar lederna i kroppen.
rsä är också en kronisk inflammatorisk sjukdom som kan leda till långsiktiga ledskador, kronisk smärta, och förlust av motorisk funktion i händerna.
symtom orsakade av ra inkluderar stelhet i lederna, en låg - gradig feber, reumatoida knölar, och knölar av vävnad under huden.
En hög prevalens av ra rapporterades hos indianer; däremot observerades en låg prevalens av ra i kinesiska och japanska populationer.
Skillnader i prevalens mellan populationer visar hur viktiga genetiska faktorer är för risken för ljn.
hla drb1 alleler visades vara signifikanta markörer för ra i flera populationer [ 38 ].
Dessutom, med hjälp av en genom - bred association studie, kochi et al. identifierade en polymorfism i en gen som kodar kemokin ( c - c motiv ) receptor 6 ( cr6 ) vid 6q27, som var associerad med ra.
Bidraget från denna region uppskattas till ca 30% av de totala genetiska effekterna på ra känslighet.
den lagerdrivna kalciumkanalen spelar en viktig roll för aktiveringen av t - lymfocyter.
en förlust av funktionell mutation av orai1 befanns orsaka allvarlig kombinerad immunbrist (scid ).
Genetisk polymorfism av orai1 rapporterades vara förknippad med en risk för hla - b27-positiv ankyloserande spondylit.
, Vi bedömde om genetiska variationer i orai1 bidrar till ra känslighet i taiwanese befolkningen.
totalt, 1021 taiwaneser individer inklusive 400 patienter med reumatoid artrit (ra ) och 621 friska försökspersoner rekryterades på kaohsiung medicinska universitetssjukhus.
patienter med ra diagnostiserades för att uppfylla de reviderade kriterierna för den amerikanska reumatism association för ra.
Alla deltagare fick tillräcklig information och ett samtyckesformulär för studien innan kliniska data och prover samlades in.
patienternas genomic dnas isolerades från helblodsprover med hjälp av ett gentra extraktionskit och etanol nederbörd som beskrivs i vår tidigare studie.
genotypning för singel - nucleotide polymorphisms ( snps) av orai1 genomfördes med hjälp av en taqman allelisk diskriminering analys ( tillämpade biosystem, foster stad, ca ). en polymeraskedjereaktion (pcr )
utfördes i en 96-well microplate med en abi 9700 termisk cykler ( tillämpade biosystem, foster stad, ca ).
efter pcr, fluorescensen mättes och analyserades med hjälp av system sds programvara version 1.2.3 ( tillämpade biosystem, främja stad, ca ).
jmp 8.0 programvara för fönster ( sas institut, kary, nc ) användes för den statistiska analysen av genotyping resultat.
Statistiska skillnader i genotyper och alleliska frekvenser mellan fall och kontroller bedömdes med hjälp av ett test. en kopplingsdisekvilibrium (ld )
Karta som används för att definiera haplotypblocken har konstruerats med hjälp av haploview-programvara (version 4.2; http://www.broad.mit.edu/mpg/haploview/ ).
Haplotypanalysen utfördes för att jämföra fördelningar av haplotypfrekvenser av orai1 mellan fall ( ra ) och kontroller.
för att undersöka om snäpp av orai1 bidrar till känsligheten för ra, Vi utförde ett fall och kontroll association studie.
Som visas i tabell 1 rekryterades 400 patienter med reumatoid artrit och 621 friska kontroller. för patienterna,
57,5% individer var kvinnor och den totala medelåldern var 51,2 år. i denna studie,
fem taggade snps ( tsnps) av orai1 ( rs12320939, rs12313273, rs7135617, rs6486795, och rs712853) med mindre allelfrekvenser (mcps) av > 10% valdes från hapmap Han kinesiska databasen.
Skillnader i genotypiska och alleliska frekvenser mellan fall och kontroller jämfördes. Som visas i tabell 2, rs7135617 avslöjade en betydande association med ra i både den genotypiska (p = 0,004 ) och recessiva modeller (odds ratio (95% ci ) : 1.58 ( 1.14 ~2.19 ) ; p = 0,006 ).
För att ytterligare identifiera om haplotyper av orai1 korrelerade med ra, Vi skapade en ld karta (figur 1 ) och analyserade haplotype frekvensskillnader mellan ra patienter och kontroller.
Haplotypanalysen visade att ingen association observerades i parvisa alleliska jämförelser av rs12313273/rs7135617 (tabell 3 ) eller rs7135617/rs6486795 ( tabell 4 ).
i denna studie, Vi visade snps av orai1 och utförde ett fall - kontroll föreningsstudie. i denna studie, 1021 försökspersoner ( 400 fall och 621 kontroller )
tidigare studier rapporterade betydande samband mellan genetisk polymorfism av orai1 och inflammatoriska sjukdomar såsom ankyloserande spondylit, kalciumnefrolitiasis, och atopisk dermatit [ 13, 15, 16 ]. i denna studie, Vi hittade en snp ( rs7135617 ) ligger i intron av orai1 i samband med en risk för ra i taiwanese populationen.
en missense mutation resulterade i dysfunktionen i lager - drivs kalcium inträde som i sin tur försvagat immunsvar.
våra tidigare studier indikerade att orai1 var starkt uttryckt i mjälten, ett organ som är involverat i immunsystemet.
I enlighet med en tidigare rapport, denna studie bekräftade också en viktig roll för olai1 polymorfism rs7135617 i ra.
Emellertid är funktionsrollen av intronic splicing regulatoriska element av orai1 underliggande ra känsligheten inte klar.
Därför, Vi tillämpade ytterligare mänsklig splitting finder version 2.4.1 ( hsf ) för att analysera de möjliga funktionerna av rs7135617g > t.
resultaten indikerade att rs7135617 förutspåddes som ett potentiellt mål bindningsställe för sr sc35 protein.
sr sc35 protein är en viktig splitting faktor som kan påverka valet av splitter plats.
konsensusvärdet för rs7135617 vild - typ ( g ) motiv är 75.97 medan mutant - typ ( t ) motivet är 91.09.
ett högre konsensusvärde indikerar högre styrka och större möjlighet att vara sc35 proteins splikande förstärkarebindningsmotiv.
i kombination med bioinformatiska fynd och genotypning data, våra resultat innebär att orai1 polymorfism rs7135617 kan påverka skarvningsprocessen som ytterligare påverkar kalcium signalering.
första, insamlingen av prover inte innehåller kliniska biokemiska data av patienter.
Därför kunde denna studie endast upptäcka samband mellan snäpp och risken för ra.
Emellertid kräver ytterligare funktionell roll av orai1 polymorfism rs7135617 experimentell validering för att klargöra mekanismen bakom kalciumsignalering och känslighet av ra.
tredje, Studien var begränsad av den blygsamma provstorlek ( 1021 försökspersoner ) ; Men, Vi tror att detta delvis kan övervinnas av det faktum att våra prover är homogena och väl definierade i termer av fenotyp bedömning. Med tanke på den polygena naturen av immunsjukdomar såsom ra, känslighetsgenen orai1 kan ge nya ledtrådar till patogenesen av ra.
Även om en populationsstudie i större skala behövs, våra resultat, åtminstone delvis, indikerade en viktig roll för orai1 gen i känsligheten för ra.
ytterligare studie av förhållandet mellan orai1- genotyper och den nedströms funktionella relevansen under kronisk inflammation i lederna bör genomföras för att förstå etiologi av ra. | reumatoid artrit (ra), en kronisk inflammatorisk sjukdom som vanligtvis förekommer i synoviala vävnader och leder, är i hög grad associerad med genetiska och miljömässiga faktorer.
orai1, en gen relaterad till cellulärt immunsystem, har visat sig vara involverad i patogenesen av kroniska inflammatoriska sjukdomar och immunsjukdomar. för att identifiera om orai1 genen bidrar till ra känslighet
, Vi rekryterade 400 patienter med ra och 621 friska individer för en fall - kontroll genetisk association studie.
fem taggning enstaka nucleotides polymorphisms (tspns) inom orai1 gen valdes för genotypning.
en snp, rs7135617, visade en betydande korrelation med risken för ra.
Våra resultat indikerade att genetisk polymorfism av orai1 genen är involverad i känsligheten av ra i en taiwanese population. |
nervsystemet har en komplex men mycket organiserad struktur, vilket ger grunden för våra komplexa och sofistikerade tankar och beteenden.
utvecklingen av nervsystemets nätverkssystem är alltså ingenting annat än ett mirakel, med många olika typer av proteiner och signalerande kaskader som upp- och nedregleras på ett temporalt och rumsligt ordnat sätt under denna process.
Ett effektivt tillvägagångssätt för att få en förståelse för principerna för nervsystemets utveckling är att utforska gemensamma egenskaper och variationer i allmänna cellulära fenomen och molekyler. i denna översyn,
vi fokuserar på funktioner jonkanaler, intracellulär kalciumjon ( ca ) och cykliska nukleotid signalering, transkriptionsfaktorer och axon vägledande molekyler för att förstå reglerna för nervsystemets utveckling.
intressant, Vi beskriver också hur några av dessa regler är tillämpliga på utvecklingen av kärlnätverk samt.
Vårt mål är att öppna upp nya vyer för att förstå hur invecklad utvecklingen av nervsystemet och kärlsystemet är.
under proliferation, migration, neurit förlängning och retraktion, bland andra processer, cellvolymen av att utveckla neuroner förändras dynamiskt.
Cell volymreglering är en viktig funktion i alla typer av celler och uppnås genom reglering av nettoinflöde eller efflux av solutes, som åtföljs av passiv vatten rörelse, över plasmamembranet.
volym - känslig utåt korrigering ( vsor ) anjon kanal är en viktig regulator av anjonflöde under cellvolym reglering och finns på alla typer av ryggradsdjur celler som den mest dominerande formen av volym - reglerade anjon kanaler [ 15 ].
vsorkanalen aktiveras som svar på cellsvullnad inducerad av hypoton eller excitotoxisk stimuli eller, alternativt, receptoraktivering utan cellsvullnad.
öppning av kanalen ger anjoner, främst kloridjoner (kl ), med en väg genom cellmembranet, Som i sin tur kan inducera antingen nettoinflöde eller netto efflux av lösningar över membranet med hjälp av elektrokemiska drivkrafter andra katjoner, såsom natrium ( na ) joner för inflöde eller kaliumjoner ( k ) för efflux ; denna process resulterar i en ökning eller en minskning av cellvolymen, respektive.
vsor kanalen är också permeabel att excitatoriska aminosyror, såsom glutamat och aspartat, och som sådan kan också spela en roll i signalering mellan angränsande celler, särskilt i det centrala nervsystemet ( cns ) [ 5, 6 ].
aktivering av vsor kanalen genom utlösande av receptor aktivering regleras i omedelbar närhet av de aktiverade receptormolekyler. i tidigare studier utförda av vår grupp ( t. akita ) i astrocyter,
Denna aktivering visade sig vara medierad av ca - beroende kinaser som aktiveras i regioner som innehåller en mycket hög koncentration av intracellulär ca inom nanometers av ca - permeable jonkanaler de så kallade ca nanodomains [ 7, 8 ].
Denna mekanism ger en grund för selektiv aktivering av ett begränsat antal vsor kanaler som ligger på en del av cellytan där ett litet antal receptorer är lokalt aktiverade, och det är denna lokala aktivering som kan driva förändringar i lokal cellvolym som krävs för morfologiska förändringar av cellen.
biofysiska och farmakologiska egenskaper vsor anion kanalen skiljer sig något mellan cell-och vävnadstyper [ 3, 5 ].
Dessa egenskaper och rollerna i kanalen har utforskats väl i de mogna cns, medan de fortfarande är dåligt förstådd i det omogna nervsystemet.
kritiska roller vsor anion kanal i cellproliferation, migration, differentiering och programmerad celldöd har klarlagts under utveckling i andra biologiska system [ 911 ], starkt indikerar att det också spelar kritiska roller under nervsystemets utveckling, som nyligen hittades under cerebral cortex utveckling.
Det finns två stora strömmar av neuronal migration i den utvecklande cortex : tangential migration av gamma - aminobutyrsyra ( gaba) ergiska interneuroner som härrör från ganjoniska eminenser i ventrala förhjärnan och radial migration av glutamaterga pyramidala och spiniga stellat neuroner från den intilliggande ventrikulära zonen foder dorsal telencefala ventrikler i fosterhjärnan ( fikon.
Det har länge föreslagits att gaba frisläppt från migrerande interneuroner reglerar hastigheten för radial migration av glutamaterga neuroner [ 1215 ].
vi nyligen bekräftat att blockad av gabaa receptorer med sr95531 påskyndar radial migration, vilket leder till slutsatsen att aktivering av gabaa receptorer fördröjer migrationen, förmodligen för korrekt utveckling av cerebral cortex.
Intressant nog fann vi också att den viktigaste endogena agonisten för gabaareceptorer under radial migration är taurin som frisätts genom vsorkanalerna från neuroner och inte gaba.
taurin är känt för att fungera som en agonist till receptorerna för glycin och gaba [ 1719 ]. i den mogna hjärnan,
cytoplasman av både neuroner och glia innehåller taurin vid koncentrationer på 1020 mm, medan i den embryonala hjärnan taurininnehållet är fem- till tiofaldigt högre [21, 22 ].
Vi noterade också att taurin är berikad i marginalzonen ( mz ) och i subplate ( sp ) av fostret neokortex ( fikon.
1b ), tyder på att både cajal - retzius neuron i mz och sp neuronen utsöndra taurin.
Permeabilitet av vsor kanalen till taurin har visats i mogna neuroner och glia [ 2326 ] och, på senare tid, även i neurala stam / stamceller från både embryonala och vuxna hjärnor. Men mekanismen för precis hur vsor kanaler aktiveras för att släppa taurin under radial migration är ännu inte löst.
aktivering av gabaa receptor cl kanaler depolarizes membranet av migrerande embryonala neuroner på grund av att deras reverseringsspänning för cl är högre än deras vilomembranspänning, och detta inducerar öppningen av spänning - gated ca kanaler och intracellulär oscillory ca signalering [ 12, 15, 27 ].
Om vsor kanalerna ligger vid de ledande kanterna av migrerande neuroner aktiveras genom ca nanodomäner av den oscillatoriska signalprocessen, den resulterande cl efflux med hjälp av k efflux skulle främja krympning av kanterna.
Därför, taurin - medierad gabaa receptor aktivering kan öka vsor kanal aktivering i kanterna på migrerande neuroner när kanterna når taurin - rika regioner, och detta kan sätta en broms på migration ( vsor kanalhypotes ; fikon.
1två större vägar av neuronal migration och volymen - känslig utåt korrigering ( vsor ) kanalhypotes i den utvecklande cerebral cortex.
en schematisk av vägar radial migration av glutamaterga neuroner (svarta pilar) som härrör från den ventrikulära zonen (vz ) och tangential migration av gamma - aminobutyrsyra ( gaba ) ergiska interneuroner (grå pilar ) från de laterala och medial ganglioniska eminenser ( lge och mge, respektive ).
en halv av en koronal del av förhjärnan vid ungefär embryonala dagar 1517 ( e1517 ) i möss avbildas.
den streckade rutan anger den region som diskuteras i b. b vsor kanalhypotes under radial migration.
taurin släpps genom vsor anion kanaler från cellerna, särskilt de som ligger i marginalzonen ( mz ) och delplattan ( sp ).
de flesta nyfödda glutamaterga nervceller i vz på detta embryonala stadium migrera längs de vertikala fibrerna i de radiella gliaceller (vänsterkolonnen).
När de ledande kanterna av migrerande neuroner når taurin - rik sp zon (mittkolonn ) och mz (höger kolumn ), tarurin binder till och aktiverar gabaa receptorer ( gaba
a
r) i de migrerande neuronerna, och detta ökar frekvensen av oscillatoriska ökningar i den intracellulära kalciumjonkoncentrationen ( [ca
)................................................................
Det kan vara hypotes att dessa stiger i [ ca]i skulle utlösa vsor kanal aktivering och nätet efflux av kloridjoner ( cl
), kaliumjoner (k
) och vatten ( h
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
o ) över cellmembranet, vilket saktar ner migrationen och krymper de ledande kanterna.
cp kortikal platta, iz mellanzon, svz subventrikulär zon två större vägar av neuronal migration och volymen - känslig utåt korrigering ( vsor ) kanalhypotes i utvecklingen cerebral cortex.
en schematisk av vägar radial migration av glutamaterga neuroner (svarta pilar) som härrör från den ventrikulära zonen (vz ) och tangential migration av gamma - aminobutyrsyra ( gaba ) ergiska interneuroner (grå pilar ) från de laterala och medial ganglioniska eminenser ( lge och mge, respektive ).
en halv av en koronal del av förhjärnan vid ungefär embryonala dagar 1517 ( e1517 ) i möss avbildas.
den streckade rutan anger den region som diskuteras i b. b vsor kanalhypotes under radial migration.
taurin släpps genom vsor anion kanaler från cellerna, särskilt de som ligger i marginalzonen ( mz ) och delplattan ( sp ).
de flesta nyfödda glutamaterga nervceller i vz på detta embryonala stadium migrera längs de vertikala fibrerna i de radiella gliaceller (vänsterkolonnen). När de ledande kanterna av migrerande neuroner når taurin - rik sp zon (mittkolonn ) och mz (höger kolumn ), tarurin binder till och aktiverar gabaa receptorer ( gaba
a
r) i de migrerande neuronerna, och detta ökar frekvensen av oscillatoriska ökningar i den intracellulära kalciumjonkoncentrationen ( [ca
)................................................................ Det kan vara hypotes att dessa stiger i [ ca]i skulle utlösa vsor kanal aktivering och nätet efflux av kloridjoner ( cl
), kaliumjoner (k
) och vatten ( h
I artikel 2 ska punkt 2 ersättas med följande:
o ) över cellmembranet, vilket saktar ner migrationen och krymper de ledande kanterna.
cp kortikal platta, iz mellanzon, svz subventrikulär zon som en regulator av cellvolym och intercellulär signaling, den vsor anion kanalen är sannolikt att spela viktiga roller inte bara i radial migration, men också i tangentiell migration, spridning och differentiering av nätverk av neuroner och glia i den växande hjärnan.
Det har visats att normal hjärnsammankomst i embryon, inklusive kortikal lagerbildning, axonal fiber projektion och morfologisk synapsbildning, beror på neurotransmittorer som måste frigöras genom ännu oidentifierade mekanismer som skiljer sig från vesikulär exocytos [ 28, 29 ].
Därför, undersöka i detalj sätten för aktivering av vsor kanalen och hur dessa relaterar till utvecklingsprocesser skulle kasta ljus över mysteriet med foster hjärnans utveckling inom en snar framtid.
, t. kumada diskuterar resultat som visar att både extrinsiskt och naturligt fastställda mönster av intracellulära ca fluktuationer och deras interaktioner med cykliska nukleotid signalering styr hastigheten, läge och riktning neuronal migration.
Komuro ochrakic visade ursprungligen förhållandet mellan ca fluktuationer och neuronal migration med hjälp av tid - förfall ca avbildning av granuleceller migrerar från en mikroexplantering av postnatal cerebellum i kultur.
dessa författare noterade att amplituden och frekvensen av ca transients i isolerade granule celler är positivt korrelerade med hastigheten av cellrörelser. i cerebellarvävnaden,
granuleceller ändra sitt sätt att migrera under sin bana ; efter att de tangentiellt migrera i den snabbaste takten i det yttre granulära lagret, De ändrar riktningen från tangential till radial mot den inre granulära lagret, där de avslutar sin migration ( fikon.
komuro bekräftade att granuleceller uppvisade distinkta mönster av ca transients och hastigheter av cellrörelser i olika cerebellar kortikala lager, att frekvensen av ca transients var verkligen positivt korrelerade med migrationshastigheten under hela banan och slutligen att ca transients upphörde innan avslutandet av deras migration [ 32, 33 ] ( fikon.
frekvensen av ca transients genom experimentellt förändra ka tillströmningen ökade och minskade migrationshastigheten, Respektive, och experimentellt eliminera ca transients inducerade ett för tidigt avbrytande av migration.
alltså, Resultaten bekräftade att lagret - specifika mönster av ka transienter styr hastigheten på granulecell migration i varje kortikal skikt.
liknande reglering har också rapporterats i tangentiellt migrerande gabaerg interneurons i den utvecklande neokortex. dock,
i motsats till dessa observationer, en ökning av ca svängningar frekvens har visat sig inducera avslutande av radial migration av glutamaterga neuroner i den utvecklande neokortex [ 15, 35, 36 ].
ca signalerar dynamiskt interagerar med signalerande kaskader förmedlas av andra andra budbärare, såsom cykliskt adenosinmonofosfat (läger). genom farmakologiskt manipulerande läger och nivåer av cykliskt guanosinmonofosfat (cgmp )
, vår grupp avslöjade att lägret signalerar fungerar som en broms på granulecell rörelse, medan cgmp signalerande fungerar som en accelerator.
aktivering av lägersignalering minskar frekvensen av ca transienta, och detta är en av orsakerna till minskningen i granulecellsmotilitet, medan aktivering av cgmp signalering inte påverkar denna frekvens.fig.
2kontroll av cerebellar granule cell migration genom ca transients och cykliska nukleotid signalering på ett skikt - specifikt sätt. ett schematiskt diagram som visar förhållandet mellan sekvensen av cerebellar granule cell migration och mönstret av ca transienter.
15 inneslutna inom svarta cirklar stadier av granulecell differentiering som det fortskrider i stigande ordning längs flyttvägen : 1 cellen tangentially migrerar med den snabbaste takten i det yttre granulara skiktet ( t.ex. ), 2 cellen ändrar riktningen för migration från tangential till radial, dvs.. vänder, I två olika lägen vid gränsen mellan egl och det molekylära lagret ( ml ), 3 cellen radiellt migrerar längs bergmann gliaprocessen, 4 cellen radiellt migrerar inom det inre granulatlagret ( igl ), 5 cellen avslutar migrationen längst ner igl.
grön pil i varje steg indikerar riktningen för migration, Och dess längd speglar migrationshastigheten.
det sätt att vrida i steg 2 bestäms som visas i b. i steg 5, migreringen slutar ca 10 minuter efter förlust av ca transienter.
b olika lägen av granulecell svarvning kontrolleras av ca och cykliska nukleotid signalering i steg 2.
stimulerande ca frisättning från interna ca butiker eller cyklisk guanosinmonofosfat (cgmp ) signalering ökar förekomsten av l - form svarvning, som kännetecknas av att vända spetsen av den ledande processen till en ny riktning.
i kontrast, ökande ka tillströmning via spänningen - gated ca kanal ( vgcc ) eller glutamat receptorer ( n - metyl - d - aspartatreceptor, nmdar ) eller stimulera cykliskt adenosinmonofosfat ( läger ) signalering ökar förekomsten av t- eller y - form vridning, kännetecknas av bifurcation av den ledande processen.
förhållandet mellan vridningslägen och ca eller cykliska nukleotid signalering är i huvudsak samma som i isolerade granulceller (färg figur på nätet ) kontroll av cerebellar granule cell migration genom ca transients och cykliska nukleotid signalering i ett lager - specifikt sätt. ett schematiskt diagram som visar förhållandet mellan sekvensen av cerebellar granule cell migration och mönstret av ca transienter. 15 inneslutna inom svarta cirklar stadier av granulecell differentiering som det fortskrider i stigande ordning längs flyttvägen : 1 cellen tangentially migrerar med den snabbaste takten i det yttre granulara skiktet ( t.ex. ), 2 cellen ändrar riktningen för migration från tangential till radial, dvs.. vänder, I två olika lägen vid gränsen mellan egl och det molekylära lagret ( ml ), 3 cellen radiellt migrerar längs bergmann gliaprocessen, 4 cellen radiellt migrerar inom det inre granulatlagret ( igl ), 5 cellen avslutar migrationen längst ner igl.
grön pil i varje steg indikerar riktningen för migration, Och dess längd speglar migrationshastigheten.
det sätt att vrida i steg 2 bestäms som visas i b. i steg 5, migreringen slutar ca 10 minuter efter förlust av ca transienter.
b olika lägen av granulecell svarvning kontrolleras av ca och cykliska nukleotid signalering i steg 2.
stimulerande ca frisättning från interna ca butiker eller cyklisk guanosinmonofosfat (cgmp ) signalering ökar förekomsten av l - form svarvning, som kännetecknas av att vända spetsen av den ledande processen till en ny riktning.
i kontrast, ökande ka tillströmning via spänningen - gated ca kanal ( vgcc ) eller glutamat receptorer ( n - metyl - d - aspartatreceptor, nmdar ) eller stimulera cykliskt adenosinmonofosfat ( läger ) signalering ökar förekomsten av t- eller y - form vridning, kännetecknas av bifurcation av den ledande processen.
Förhållandet mellan vridningslägen och ca eller cykliska nukleotid signalering är i huvudsak samma som i isolerade granuleceller (färg figur på nätet ) depolariserande neuronal aktivitet medierad av neurotransmittorer ökar frekvensen av ca transienter genom aktivering av spänning - gated ca kanaler ( vgcc ), och detta kan reglera neuronal utveckling före synaptogenesen [ 40, 41 ].
Komuro ochrakic var de första att visa att n - typ vgcc och nmda ( n - metyl - d - aspartat) subtyp av glutamatreceptorn underlätta granulecell migration i cerebellar vävnad [ 42, 43 ].
i omogna neuroner, gaba fungerar också som en excitatorisk neurotransmittor och ökar ca övergående frekvens genom vgcc aktivering [ 15, 27, 35 ].
Den excitatoriska gaba- effekten baseras på förhöjda intracellulära cl- koncentrationer på grund av upptag av cl genom dle
cl cotransporter 1 (nkcc1) i omogna nervceller. Utvecklings- eller experimentellt uttryck av cl - strängpressning k
cl cotransporter 2 ( kcc2 ) omvandlar den excitatoriska verkan av gaba till en hämmande åtgärd, som minskar ca fluktuationsfrekvensen och kan variera läget för neuronal migration [ 34, 45, 46 ].
denna utvecklingsbrytare i åtgärden av gaba kontrolleras av cell - inneboende program under neuronal differentiering.
förutom vgcc, frisättningen av ca från interna ca butiker är också involverad i regleringen av neuronal migration. Även om ca signaling är känd för att spela en central roll för att organisera cytoskelett, exakta detaljerade kunskaper om hur ca signaling bestämmer det dynamiska beteendet hos utvecklande neuroner och läget för neuronal migration saknas fortfarande.
externa signaler som tillhandahålls av axon vägledande molekyler är också kända för att spela viktiga roller i neuronal migration.
vissa vägledande molekyler, såsom slits, kan inducera ca höjning i de ledande processerna av migrerande neuroner på ett sätt som liknar det som observerats i axonal tillväxtkottar [ 4850 ].
slit-2, en kemorepellent till cerebellar granule cell migration, inducerar en förökning ca våg från den ledande processen till soma, som medieras av ca - inducerade ca frisättning från de interna butikerna.
sonisk igelkott, en annan vägledande molekyl, fungerar också som en viktig utlösare av ka signalerande - medierad neural aktivitet, inducerar neuronal differentiering.
Dessa processer tyder på vikten av kopplingar mellan enskilda externa signaler och olika former av ka signalering. vid specifika vändpunkter
, de migrerande neuroner kan ändra sin lyhördhet för en extern kö, som ses i axonal vägledning.
Intressant, den intracellulära balansen mellan ca nivåer och olika cykliska nukleotid signalerande aktiviteter kan avgöra lyhördheten hos den migrerande neuronen till en vägledningssignal.
till exempel, i embryonala spinal neuroner av xenopus laevis, ett högre förhållande av läger / cgmp som svar på netrin-1 bindning till fmc ( borttagen i kolorektal cancer ) ökar ca strömmar genom vgccs och intracellulär ca frisättning, vilket resulterar i tillväxtkottar lockas till vägledningen kö, medan en lägre kvot i svar på netrin-1 bindning till fmc
unc5 komplexet minskar ca strömmar och ca release, vilket resulterar i repulsion från kö.
förutom externa signaler, som är viktiga för valet av flyttvägar, cell - inneboende program också kontrollera neuronal migration.
hastigheten och sättet för migrering av isolerade granuleceller dynamiskt förändras även utan cellkontakt och i avsaknad av extern vägledning signaler [ 54, 55 ].
De migrerande isolerade cellerna uppvisar autonoma förändringar i migrationens riktning (dvs. svarvning) och i form av deras ledande och avslutande kanter.
förändringarna kan delas in i flera olika sätt att vända, Och den cellulära morfologin i varje läge liknar den som observerats i cerebellar vävnad ( fikon.
alltså, förändringarna måste regleras av cell - inneboende (inre klocka) program, och vi har funnit att ca och cykliska nukleotid signalerande kaskader är också involverade i dessa program [ 39, 55 ].
till exempel, i isolerade granule celler, frekvensen av ca transients, Som positivt korrelerar med deras migrationshastighet, beror på den tid efter plätering, och avslutandet av deras migration föregås alltid av en förlust av ca transients, som inträffar efter 5060 h migration i cerebellar vävnad ( fikon.
viktigt, experimentella manipulationer av ka och cykliska nukleotid signalerande vägar i isolerade celler varierar hastigheten på migration, frekvensen av svarvning och föredrar en vridning läge på samma sätt som i vävnaden ( fikon.
Således, Ca och cykliska nukleotid signalerande kaskader drivs av inneboende program reglerar autonoma vändningar av migrerande granuleceller i isolerade förhållanden.
den mekanism genom vilken de inneboende programmen driver signalkaskader, Men, återstår att klargöras.
de autonoma förändringarna i ca och cykliska nukleotid signalering av inneboende program tyder på att programmen kan också påverka rollen av externa vägledande molekyler för att styra neuronal migration genom att reglera basal aktivitet av dessa signalerande vägar.
mekanismen för hur inneboende program interagerar med externa signaler genom ca och cykliska nukleotid signalering är en viktig fråga som måste tas upp. tillsammans,
ca och cykliska nukleotid signalerar inte bara mediera svaren på externa vägledningssignaler, men de modulerar också lyhördheten för vägledningssignaler och kontrollera neuronal migration även i avsaknad av externa signaler baserade på celler - inneboende program.
de inneboende programmen kan ändra rollen av externa vägledning molekyler genom att ändra ca och cykliska nukleotid signalerande vägar.
alltså, både hastigheten och ödet av neuronal utveckling måste bestämmas av iscensatta interaktioner mellan inneboende program och externa signaler genom ca och cykliska nukleotid signalering.
sensorisk erfarenhet reglerar neural utveckling i en mängd olika arter och i olika hjärnstrukturer, inklusive cortex, hippocampus och luktlök ( ob ) [ 5659 ].
ob interneurons är en bra modell för att studera modifieringen av neurala kretsar genom sensoriska ingångar från den yttre världen under de postnatala stadierna.
ob interneurons genereras under hela livet i subventrikulär zon, migrera längs den rostrala migrationsströmmen och differentiera till gaba - frigöra hämmande interneurons, såsom granuleceller (gcs) och periglomerulära celler (pgcs), i ob [ 6064 ] ( fikon.
lukt - rik miljö kan främja undertryckande eller acceleration, respektive dendritisk morfogenes och ryggradsbildning i nyfödda ob interneurons [ 6571 ]. dock, lite är känt om de molekylära spelarna eller de exakta mekanismer som integrera lukt - inducerad aktivitet med utvecklingsprocesser ob interneurons.fig.
3odor input - beroende ryggradsbildning medierad av transkriptionsfaktorn neuronal per / arnt / sim domänprotein 4 ( npas4 ) i luktlöken ( ob ) interneurons.
en neurala stamceller som kommer att differentiera i ob interneurons genereras under hela livet i subventrikulär zonen och migrera längs den rostral migrering ström in i ob.
efter stamcellerna anländer till ob, de skiljer sig till interneuroner och införlivas i den pre - befintliga neurala kretsen. under inkorporering, Dendritic arbors och ryggrader bildas.
b i wild - typ ob, lukt ingångar kan inducera npas4 uttryck, som undertrycker mdm2 uttryck.
undertryckande av mdm2 främjar ryggraden bildandet av ob interneurons medieras av doublecortin ( fmx ). Alternativt i npas4-knockout ob, förlust av npas4 uttryck uppreglerar uttrycket av mdm2, som ubikvitinerar dfx, vilket leder till nedbrytning av dfx och en minskning av dendritiska ryggrad densiteten av ob interneurons luktingång - beroende ryggradsbildning medierad av transkriptionsfaktorn neuronal per / arnt / sim domänprotein 4 ( npas4 ) i luktlöken ( ob ) interneurons.
en neurala stamceller som kommer att differentiera i ob interneurons genereras under hela livet i subventrikulär zonen och migrera längs den rostral migrering ström in i ob.
efter stamcellerna anländer till ob, de skiljer sig till interneuroner och införlivas i den pre - befintliga neurala kretsen. under inkorporering, Dendritic arbors och ryggrader bildas.
b i wild - typ ob, lukt ingångar kan inducera npas4 uttryck, som undertrycker mdm2 uttryck.
undertryckande av mdm2 främjar ryggraden bildandet av ob interneurons medieras av doublecortin ( fmx ). Alternativt i npas4-knockout ob, förlust av npas4 uttryck upregulates uttrycket för mdm2, som ubikvitinates dfx, vilket leder till nedbrytningen av dfx och en minskning av dendritiska ryggrad densiteten av ob interneurons med hjälp av dna microarray teknik och in situ hybridization screenings, vår grupp ( s. yoshihara ) nyligen identifierad en transkriptionsfaktor kodar gen, neuronal per / arnt / sim domän protein 4 ( npas4 ), som uttrycks i en delmängd av obgcs efter sensorisk erfarenhet.
npas4 är en omedelbar tidig gen aktiveras av neuronal aktivitet via ca - beroende signalerande vägar.
transkriptionsfaktorn npas4 främjar bildningen av inhibitoriska synapser i det utvecklande visuella systemet och kontrollerar den homeostatiska inhibitorisk / excitatorisk balans som reglerar visuell cortical plasticitet.
Dessutom, npas4 interagerar med flera promotors som regleras av neuronal aktivitet och medier bdnf (hjärna - härledd neurotrofisk faktor) uttryck i kortikal pyramidal och hippocampal ca3 neuroner [ 72, 7476 ].
vi utförde vinst- och förlust - av - funktion experiment för npas4 genen i obgcs, baserat på lentiviral genöverföring.
Dessutom, npas4 överuttryck ökade antalet puncta fläckas av antingen post - synaptic [ post - synaptic densitet protein 95 ( psd-95 ) eller gephyrin ] eller pre - synaptic ( synaptoporin ) markörer i den distala regionen av gc dendrites.
Omvänt, både npas4 knockdown och knockout avsevärt minskade ryggrad densiteten av obgcs.
dessa resultat starkt tyder på att npas4 är både nödvändigt och tillräckligt på egen hand för att öka sensoriska ingång - beroende synaptogenesen i obgcs.
för att identifiera de målgener genom vilka npas4 reglerar synaptogenesen i ob interneurons, Vi utförde chip - följande analys i homogeniserade ob-vävnader med hjälp av antikroppen mot npas4 och sökte efter genpromotor regioner som npas4 kan binda till. Till följd av detta
, Vi identifierade, Som ett nytt mål för npas4, en onkogen e3 ubiquitin ligase mdm2 gen som uttrycks på låga nivåer i vild - typ ob men på högre nivåer i npas4- knockout ob.
resultaten av vinst - av - funktion och knockdown experiment för mdm2 med hjälp av lentivirala vektorsystem visade att överuttryck och knockdown av mdm2 minskat och förstärkt, Respektive, ryggrad densiteten av gc dendrites jämfört med kontroller, vilket bekräftar mdm2 som en bona fide målgen av npas4 vars uttryck verkligen undertrycks av npas4. för att identifiera proteinmålen genom vilka mdm2 reglerar synaptogenesen i ob interneurons, Vi sökte sedan efter dessa proteiner uttryckta differentialt mellan vild - typ och två npas4- knackout ob av itraq kvantitativa proteomics analys.
proteomik och cell - linje analys visade att mdm2 ubikvitinater och främjar nedbrytning av en mikrotubule - tillhörande protein, dubbelkortin ( fcx).
Immunhistokemistudier visade att uttrycket av fmfxprotein i gc dendriter inom både det yttre proximala lagret och gc-skiktet var tvåfaldigt lägre i npas4-knockoutob än i den vilda - typen ob.
Dessutom, överuttryck och knockdown av fmfx med hjälp av lentivirala vektorsystem förstärkt och reducerad, Respektive, ryggrad densitet gc dendrites jämfört med kontroller.
Dessa resultat visar att fmfx spelar en viktig roll för att öka dendritiska ryggradens densitet av obgcs.
tillsammans, våra fynd tyder på att npas4 hämmar mdm2 uttryck, vilket i sin tur förhindrar ubikvitination och nedbrytning av fmfx, därigenom främja utvecklingen av dendritiska ryggrader av ob gcs efter sensorisk erfarenhet ( fikon.
3b............................................................................................................ för att avslöja den fysiologiska funktionen av ryggradsbildning i obgcs, undersökte vi lukt diskriminering lärande och minne i ob - specifika npas4-knockout möss som genereras av cre och Loxp systemet.
Förlusten av npas4 i obgcs konstaterades försämra inlärningen av diskriminering mellan två relaterade lukter utan att påverka luktdetekteringsförmågan.
Detta resultat tyder på att ryggradsbildning i interneuronala dendriter i ob neurala kretsar krävs för lukt - associerad inlärning och minne.
Därför, Genom regleringen av aktivitet - beroende synaps utveckling i obgcs, npas4 kan spela en viktig roll i bildandet av funktionell lukt lärande neuronal kretsar.
axon vägledning är den process genom vilken axoner navigerar för att möta deras lämpliga synaptiska partner inom det utvecklande nervsystemet.
tillsammans med neuron migration, axon vägledning är en av de viktigaste kännetecknen för nervsystemets utveckling, och mycket studie på denna process har gett många viktiga ledtrådar om hur det är trådbunden och funktioner.
Resultaten från olika djurmodeller har avslöjat många av de grundläggande principerna och de molekylära mekanismer som är involverade i processen för axonvägledning [ 7779 ].
till exempel, spetsen av axon har en utskjutande, kallas tillväxt - kon, som är en mycket motil struktur aktivt utforska miljön för köer som vägleder axoner att nå rätt mål.
många av dessa axon vägledningar har karakteriserats, och de inkluderar fem stora familjer, nämligen netrin, slits, ephrin, semaforin och klassiska morfogen familjer.
Dessa signaler avkänns av tillväxtkonen genom specifika receptorer som ligger på ytan av konen, och receptorer aktivera intracellulära signalerande kaskader som i slutändan modifierar cytoskelettdynamiken.
Detta leder till en attraktiv eller en motbjudande svar, beroende på den cellulära sammanhang och den typ av axon vägledning kö och receptor inblandade.
axon vägledning är inte kontinuerlig utan snarare en stegvis process där axoner möter mellanliggande mål (t.ex. nervsystemet mittlinje), där de måste fatta beslut vägledning.
ett mellanliggande mål påverkar svaret på nästa genom att ändra, till exempel, sammansättningen av receptorer på ytan av tillväxtkonen [ 77, 80 ].
Dessutom, vägledningen av en viss uppsättning axoner är hårt kontrollerad i tid och rum och mycket ofta är utsökt koordineras med migration av andra axoner eller neuroner.
intressant, de molekylära mekanismerna i axon vägledning är inte begränsade till nervsystemet, och de har också befunnits vara involverade i utvecklingen av andra system, såsom kärlsystemet (se följande avsnitt ). slående, Antalet köer och receptorer inblandade i axon vägledning är relativt låg jämfört med den enorma komplexiteten i nervsystemet
....................................... mekanismer för proteolytisk klyvning av dessa proteiner, posttranslationella modifieringar, alternativ skarvning eller förekomsten av co - receptorer har beskrivits för att finjustera och expandera svaren av en viss axon till miljön [ 80, 82, 83 ].
mer nyligen, Det har rapporterats i många olika sammanhang att kombinationen av flera axon vägledning signaler utlöser ett svar som inte kan förutsägas av svaret på någon av de signaler individuellt, indikerar att axon vägledning signaler kan korstalk.
mekanismerna bakom sådana korstalk är inte kända, men detta är för närvarande ett område av mycket aktiv forskning inom molekylär neurobiologi eftersom detta är ett scenario som liknar mer exakt den in vivo situation där axoner utmanas med en kombination av köer.
även, dessa studier förmodligen kommer att ge nya insikter som kommer att främja vår förståelse av processen för axon vägledning och nervsystemet ledningar och funktion. i detta avsnitt
, ny forskning som utförs av vår grupp ( j. egea ; se för ytterligare information ) kommer att diskuteras.
detta arbete har klarlagt crosstalk mekanism av två av de mest väl - karakteriserade axon vägledning cues, netrin och slits, i utvecklingen av thalamocortical axons ( tcas ).
tcas förmedlar sensorisk (med undantag för olfaction) och motorisk information till neocortex.
De är arrangerade topografiskt, med rostral thalamic neurons projicering deras axons in i motor cortex och mellanliggande och kaudal thalamic neurons projicering deras axons in i somatosensory och visuell cortex, respektive.
Detta arrangemang styrs av lutningar av axon vägledningssignaler i en ventral struktur som kallas korridoren som sorterar axonerna enligt deras slutdestination ( fikon.
rostral tcas ( rtcas ) korsa ett område i korridoren med de högre uttrycksnivåer av netrin, som kan vara antingen motbjudande om netrin interagerar med unc5 receptorer eller attraktiv om det interagerar med dc receptorer, och av slits, Som interagerar med robo receptorer, typiskt utlösa repulsion. för att förstå hur rtcas integrera dessa två signaler, vi utmanade in vitro explant kulturer av rostral thalamus med netrin och slits, antingen individuellt eller i kombination ( netrin + slits ).
överraskande, netrin inte inducerade någon effekt, medan slits inducerade repulsion på dessa axoner.
intressant, netrin + slit utlöste en netto attraktiv respons på rtcas men inte på mellanliggande axoner ( itcas ), ett resultat som kan förklara segregationen av de två typer av projektion in vivo. för att förstå de mekanismer som är involverade i den specifika attraktionen av rtcas mot netrin + slits, utförde vi flera in vivo- och in vitro-experiment
vi visade att axon vägledning receptor robo1, men inte robo2, var nödvändigt för den attraktiva effekten, tyder på att slits aktiverade sin kanoniska receptor i detta sammanhang.
Vi noterade också att netrin + slits inducerade en stark ökning av dc nivåer på ytan av tillväxtkonen på rtcas men inte på robo1 knockout rtcas, vilket tyder på att robo1 signalering krävs.
Denna effekt var specifik eftersom den varken observerades efter stimuleringen med slits eller netrin individuellt, eller hos itkas stimulerad med netrin + slits. tillsammans, dessa resultat starkt indikerade att ökade dc nivåer krävs för den attraktiva respons som utlöses av netrin + slits i rtcas. förvånansvärt, basala nivåer av fmc, robo1 och unc5 var inte olika mellan rtcas och itcas, vilket tyder på att en annan molekylär identitet, specifik för rtcas, var ansvarig för olika beteende mot netrin + slits stimulering mellan rtcas och itcas. i vårt sökande efter möjliga kandidater vi fokuserade på familjen av fibronectin leucin - rik transmembrane proteiner ( flrt )
Denna familj består av tre medlemmar ( flrt13 ), som alla har visat sig vara involverade i en mängd olika funktioner, inklusive cell adhesion under morfogenesen av den tidiga musembryo [ 8890 ], neuronal differentiering [ 91, 92 ], reglering av radial migration av pyramidala celler i cortex genom att agera som motbjudande köer för unc5 receptorer [ 93, 94 ], i kontrollen av tangentiell spridning av pyramidala celler i cortex genom homophyllic adhesion och synaps utveckling. bland dessa, Vi observerade att flrt3 visade en graderad uttryck i thalamus, från rostral - hög till caudal - låg.
Dessutom fann vi robo1 att vara en av de kandidater för bindning till den intracellulära domänen flrt3 i en jäst - två hybrid screening, en interaktion som vi kunde bekräfta genom co - immunutfällning och co - lokalisering analyser i transfekterade celler och i kulturer av rtcas. baserat på dessa observationer, Vi övervägde möjligheten att flrt3 kan delta i attraktionen av rtcas mot netrin + slits. för att testa denna möjlighet, Vi använde flrt3 knockout explants och observerade att ökningen av ytan dc nivåer på slits + netrin stimulering inte inträffade i detta experimentella sammanhang och att flrt3 knockout rtcas inte lockades till netrin + slits, visar att flrt3 spelar en nyckelroll i detta attraktiva svar.
vi resonerade att om flrt3 var tillräckligt för att utlösa denna effekt, överuttryck av flrt3 i itcas, där flrt3 uttryck är normalt låg, bör leda dessa axoner att svara på netrin + slits och förvärva projektion beteende rtcas.
faktiskt, När flrt3 var överuttryckt i itcas, Dessa axoner bytte sin projektion till mer rostrala områden av cortex, där vanligtvis endast rtcas projekt.
i enlighet med denna observation, rtcas befanns vara mer fascikulerade i flrt3 knockout embryon, med ett betydande antal axoner sprider sig mot mediala delar av cortex.
hur flrt3 reglerar attraktionen mot netrin + slits är inte klart, men vi tror att interaktionen med robo1 ändrar den intracellulära signalering i rtcas på två sätt: å ena sidan, flrt3 hämmar robo1 motbjudande signalering (i själva verket, den observerade repulsion effekten av rtcas mot slits ensam medieras av robo2 och inte av robo1), medan å andra sidan, flrt3 samarbetar med robo1 i aktiveringen av fmc receptor trafficking till tillväxtkon yta, en effekt som kräver aktivering av proteinkinas a (pka) signalerande.
tröskel för pka aktivitet som uppnås vid slits stimulering genom robo1flrt3 och denna tröskel aktivitet kan leda till en ökning (även om det inte är detekterbart) av ytan fmc nivåer. När netrin appliceras, netrinbindning till fmc höjer nivån av pka aktivitet tillräckligt hög för att potentiera en positiv återkoppling slinga som inducerar en ytterligare ökning av fmc, som tidigare rapporterats.fig.
4 integration av netrin och slit1 signalering av rostal thalamokortical axons ( rtcas ) i korridoren kräver fibronektin leucin - rik transmembrane protein-3 ( flrt3 ) för korrekt topografisk projektion.
schema över en horisontell del av den utvecklande mushjärnan som visar den topografiska fördelningen av thalamokortikala projektioner och gradienterna från rostral - hög till kaudal - låg av molekylerna som diskuteras i huvudtexten : slit1 och netrin i korridoren och flrt3 i thalamus.
rtcas kräver höga nivåer av flrt3 som i kombination med robo1 aktiverar proteinkinas a (pka ) signalerande och utlöser en ökning av fmc (borttagen i kolorektal cancer ) nivåer på ytan av tillväxtkonen för att tillåta attraktionen av dessa axoner av netrin mot rostral neokortex.
( färg figur på nätet ) integration av netrin och slit1 signalering av rostal thalamokortical axons ( rtcas ) i korridoren kräver fibronectin leucin - rik transmembrane protein-3 ( flrt3 ) för korrekt topografisk projektion.
schema över en horisontell del av den utvecklande mushjärnan som visar den topografiska fördelningen av thalamokortikala projektioner och gradienterna från rostral - hög till kaudal - låg av molekylerna som diskuteras i huvudtexten : slit1 och netrin i korridoren och flrt3 i thalamus.
rtcas kräver höga nivåer av flrt3 som i kombination med robo1 aktiverar proteinkinas a (pka ) signalerande och utlöser en ökning av fmc (borttagen i kolorektal cancer ) nivåer på ytan av tillväxtkonen för att tillåta attraktionen av dessa axoner av netrin mot rostral neokortex.
( färg siffra på nätet ) i sammanfattning, Dessa resultat visar den nyckelroll flrt3 i kontrollen av, Särskilt, rtca prognoser ( se fikon. 4 )................................................................................................
Förekomsten av flrt3 och moduleringen av robo1 signalerande resulterar i slits är en efterlåten kö för netrin att inducera attraktion.
Dessa axoner svarar på netrin + slits på ett sätt (attraktion) som inte kan förutses av effekterna av enskilda köer (netrin, ingen effekt; slits, repulsion).
Denna observation förstärker uppfattningen att mekanismer för korstalk mellan axon vägledningar är viktiga för att utöka repertoaren av axonala svar under utvecklingen av nervsystemet.
korstalk beror på förekomsten av specifika molekylära identiteter som, Till exempel, flrt3 i rtcas, som regleras i tid och rum.
Det är viktigt att påpeka att crosstalk också är kontextberoende eftersom samma molekyler kan utöva olika effekter i olika vävnader.
till exempel, netrin och slits interagerar olika i kallosal och commisural axons jämfört med rtcas. i kallosal axoner i förhjärnan, fmc, medan korsa mittlinjen för att projicera in i den kontralaterala cortex, utövar en hierarkisk effekt över robo1 genom att hämma robo1 signalering för att tillåta passage av mittlinjen, ett territorium mycket berikat med slits.
i kontrast, i commissural axons av ryggmärgen som har korsat golvet - plattan, ett territorium mycket berikad med netrin, i den kontralaterala sidan, robo1 utövar en hierarkisk effekt över dcc genom att hämma netrin attraktion för att undvika åter - korsning av axoner.
vaskulaturen bildar ett utvecklat och massivt nätverk, ungefär som nervsystemet, genom vilket syre och näringsämnen levereras till alla kroppens vävnader. under utveckling och ombyggnad, artärer och vener
först bildas av vaskulära endotelceller och sedan stöds av glatta muskelceller och pericyter [ 100, 101 ].
spetsceller, en delmängd av endotelceller, genomgår growinging angiogenesis, vilket leder till bildandet av kapillärer.
liknar tillväxtkonen i neuroner, dessa celler känner den extracellulära miljön (t.ex. extracellulär matris, tillväxtfaktorer och vägledande molekyler ) för att bestämma deras öde ( t.ex. tillväxt / förlängning, reträtt eller avledning ).
Det är välkänt att kanoniska axon vägledande molekyler, såsom netrin och unc5, slits och robo, semafoliner och neuropilin / plexin, ephrin och eph, är också ofta identifierade under kärlsystemets utveckling [ 79, 102 ].
unc5 familj proteiner ( unc5a - d ) är kända som receptorer för netrin familj proteiner för att inducera axon repulsion under nervsystemets utveckling ( fikon.
i kärlsystemet, den unc5b receptor uttrycks på endotelceller, inklusive arteriella spetsceller ( fikon.
dock, den endogena ligand för unc5b i kärlsystemet är fortfarande okänd (se nedan ), och dess identifiering har varit ett viktigt fokus för pågående forskning inom området kärlutveckling sedan upptäckten av vikten av unc5b i kärlmorfogenes mer än ett decennium sedan. i detta avsnitt av översynen,
potentiella ligander för unc5b under kärlutveckling baserat på fenotyper av olika knockout möss diskuteras av s. yamagishi.fig.
flrt2, -3, robo4 och netrin1, -4 är ligands för unc5 receptorer inducerar motbjudande svar i celler.
b interaktion av flrt2, -3 med unc5b, -d på blodkärl och neuroner.
flrt2, -3 klyvs av matrixmetalloproteinas (på den plats som anges av saxen ).
bindning av liganderna till unc5-receptorer normalt framkallar repulsiva reaktioner i spetsceller och neuroner (färgbild online )
en bindande partners av flrt och unc5 familjeproteiner.
flrt2, -3, robo4 och netrin1, -4 är ligands för unc5 receptorer inducerar motbjudande svar i celler.
b interaktion av flrt2, -3 med unc5b, -d på blodkärl och neuroner.
flrt2, -3 klyvs av matrixmetalloproteinas (på den plats som anges av saxen ).
bindning av ligands till unc5-receptorer normalt framkallar motbjudande reaktioner i spetsceller och neuroner (färg figur på nätet) lu et al.
rapporterade att unc5b är specifikt uttryckt på endotelceller i artärer och att störningar av unc5b gener i musen och zebrafish inducerar en avvikande morfologi av spets - cellen filleopodi, ökad kärlförgrening och onormal navigering av vaskulära nätverk utveckling.
visade att unc5b är övergående uttryckt under groddningen av kapillärer från tumörimplantat, vilket indikerar engagemang av unc5b i angiogenes. i retinala blodkärl,
förlust - av - funktionsstudier med hjälp av antikroppen eller genen knockout mot unc5b visade hypervaskularisering.
Dessutom, de flesta av de konventionella unc5b knockout möss dör på grund av hjärtsvikt på embryonal dag ( e ) 12,5.
Navankasattusas et al. senare rapporterade att även selektiv knockout av unc5b i vaskulära endotelceller, med hjälp av tie2-cre möss och unc5b - floxed möss, är dödligt i samma skede som den konventionella på grund av en placenta problem: antalet robusta vertikala kärl stjälkar i placenta labyrintskiktet minskas i den villkorliga unc5b knockout möss.
av kontrast, Även om in vitro experiment har visat att klassiska unc5b ligands, nämligen netrin-1, -4 och robo-4, utövar en unc5b - beroende motbjudande effekt på spetsceller, knockout möss av dessa ligands visar endast mindre hypervaskularisering [ 103, 105, 107109 ] och inte lider av hjärtsvikt som gör unc5b knockout möss.
dessa resultat innebär förekomsten av andra endogena ligander för unc5b receptorn för korrekt vaskulär utveckling. i samband med nervsystemets utveckling, 2011 identifierade vi flrt2 och flrt3 som axon vägledande molekyler som producerar en motbjudande effekt genom att binda till unc5b och 5d receptorer ( fikon.
flrt2 och flrt3 klyvs vid deras extracellulära juxtamembran region av matrismetalloproteinaser, och ectodomainer kastas in i extracellulära utrymme ( fikon.
bindning av flrt2 ektodomain till unc5d receptorn är en motbjudande kö för axon vägledning och neuronal migration. vid e15.5 i möss, flrt2 uttrycks starkt i kortikal plattan av den utvecklande neokortex, medan dess receptor unc5d uttrycks i multipolära neuroner, nämligen, framtida övre lager neuroner, i subventrikulär zon. knockout av flrt2 underlättar radial migration av multipolära neuroner medan överuttryck av unc5d saktar migrationen.
alltså, Den motbjudande kö som produceras av flrt2unc5d interaktion skulle sakta radial migration. intressant,
oc5d uttryck i multipolära neuroner är tillfälligt nedreglerad när neuronerna migrerar genom flrt2-rika kortikala plattan, förmodligen för att undvika flrt2 bindning.
I kontrast, flrt3 uttrycks särskilt i mellanzonen av neokortex och den rostral del av thalamus i e15 möss [ 85, 95 ].
Flrt3robo1 koppling i rostral thalamokortical neurons spelar en viktig roll i rätt topografisk projektion av deras axoner in i neokortex (se föregående avsnitt ). i det embryonala kardiovaskulära systemet
, flrt2 uttrycks i epikardial arket och hjärtats myokardium från e9.5 till födseln, medan flrt3 övergående uttrycks i dessa strukturer mellan e9.5 och e12.5.
flrt3 uttrycks också i den postnatala näthinnan under utvecklingen av unc5b - uttrycker retinala blodkärl.
möss med en förlust - av - funktionsmutation i flrt2 dö vid e11.5/12.5 på grund av blodpoolning, ytlig blödning och hjärtödem.
i flrt2-deficient möss, källarmembranet mellan epicardium och myokardium är disorganiserade, och epicardial lagret är fristående från myokardium, vilket indikerar förlust av epicardial integritet.
Elektronmikroskopi analys visade att ytan av epikardium i flrt2 mutant är rufflad och ojämn och har små håligheter.
Denna fenotyp har likhet med den av flrt3 knockout embryo i mer primitiva embryonala strukturer, där källarmembranet i den främre visceral enderm är mycket deorganiserad och håligheterna på gränsen mellan visceral endoderm och den definitiva endoderm är synliga i mitten - strimma skede runt e7.
när flrt2 var ektopiskt överuttryckt i flrt3-deficent embryoid kroppar, källarmembranet desorganisering var klart förbättrad.
Även om både unc5b och flrt2 mutant möss dör i liknande utvecklingsstadier, fenotyperna av dessa mutanta möss skiljer sig något.
till exempel, den tunna hjärtmuskelväggen i flrt2 mutant inte observeras i unc5b knockout möss, medan placenta kärldefekt i unc5b knockout möss saknas i flrt2 mutant [90, 106 ].
vi har också observerat att överuttryck av en dominant negativ form av unc5b, saknar sin intracellulära domän, i arteriella endotelceller in vitro inte blockerar repulsiva svar av cellerna inducerad av flrt2 ( opublicerade data ).
villkorlig knockout möss av flrt3, en annan kandidat för unc5b ligand, produceras med hjälp av sox2cre, som tar bort alla flrt3 gener i hela embryot och i labyrintskiktet av placenta, visade en hypervaskulär fenotyp i näthinnan, liknande den som ses i unc5b knockout postnatal escaper möss [ 95, 107 ]
....................................... dock, dessa flrt3 villkorliga knockout möss är mer benägna att födas bortom den kritiska perioden när de flesta oc5b knockout möss dör.
Därför, Varken flrt2 eller flrt3 verkar vara den unika endogena ligand för unc5b.
ytterligare analys med knockout möss av både flrt2 och flrt3 eller andra okända molekyler behövs för att identifiera den endogena ligand för unc5b.
i denna översyn, Vi har främst fokuserat på nervsystemets utveckling och försökte belysa dess principer i termer av jonkanaler, intracellulär signalering, transkriptionsfaktorer och axon vägledande molekyler.
vi har också diskuterat en liknande reglering av kärlsystemutveckling medierad av samma axon vägledande molekyler. för varje molekylär kategori som nämns i denna översyn, Det finns ett enormt antal molekylära subtyper.
Icke desto mindre, vissa gemensamma system och principer kan tydligt ses i de former av korstalk och interaktioner mellan olika proteiner och / eller signalerande kaskader och även i de former av cellulär rörelse och morfologiska förändringar under systemets utveckling.
vi hoppas att de ämnen som diskuteras i denna översyn också ger några ledtrådar till utvecklingen processer för andra biologiska system, såsom lymfatiska, respiratoriska, matsmältningssystem, bland annat, som också är komplexa och mycket reglerade på fantastiska sätt. | våra sofistikerade tankar och beteenden bygger på den mirakulösa utvecklingen av vårt komplexa nätverkssystem, där många olika typer av proteiner och signalerande kaskader regleras på ett temporalt och rumsligt ordnat sätt. här
vi granska våra senaste försök att förstå principerna för nervsystemets utveckling i termer av allmänna cellulära fenomen och molekyler, såsom volym - reglerade anjon kanaler, intracellulär ca2 + och cykliska nukleotid signalering, npas4 transkriptionsfaktor och flrt familj av axon vägledande molekyler.
Vi presenterar också ett exempel som visar att samma flrt familj kan reglera utvecklingen av vaskulära nätverk också.
Syftet med denna översyn är att öppna upp nya perspektiv för att förstå hur invecklad utvecklingen av nervsystemet och kärlsystemet är. |
elektroakupunktur är ett förfarande där fina nålar sätts in i en individ på diskreta punkter och sedan elektrisk stimulering tillämpas, i syfte att lindra kronisk smärta.
Elektroakupunkturanalgesi är i huvudsak en manifestation av integrativa processer mellan vämjeliga impulser från smärtsamma områden och impulser från akupunkter inom det perifera nervsystemet och på olika nivåer av det centrala nervsystemet.
ett komplext nätverk av många hjärnstrukturer är inblandade i de mekanismer som medierar elektroakupunkturanalgesi.
akupunktur utlöser en ökning av den extracellulära koncentrationen av adenosin 5-trifosfat dinatrium (atp), adenosindifosfat, adenosinmonofosfat och adenosin.
p2x purinoceptor 3 (p2x3 ) och p2x2/3 receptorer finns i det centrala och perifera nervsystemet.
atp spelar en avgörande roll för att underlätta smärtöverföring genom att agera på p2x3 och p2x2/3 receptorer, särskilt i akuta, inflammatoriska, neuropatiska och viscerala smärtor.
atp sedan verkar på p2x3 homomeric och p2x2/3 heteromeric receptorer som ligger på de perifera terminalerna av sensoriska neuroner, såsom de av dorsal rot ganglia, att framkalla smärtsamma förnimmelser.
atp kan inte transporteras tillbaka in i cellen men degraderas snabbt till adenosin av flera ektonucleotidaser innan återupptag.
adenosin spelar en komplex roll för att förmedla smärta som är mycket beroende av platsen för administrering och receptorn subtyp aktiverad.
Medan stimulering av a1 receptorer resulterar i analgetiska effekter i ett brett spektrum av djurmodeller, hos råttor som saknar a1 receptor finns det ett förbättrat svar på nociceptive stimuli.
i klinisk praxis, akupunktur i sig själv är inte smärtsam, men traditionella akupunktörer stress att det kan framkalla de - qi känsla, en konstellation av unika sensationer som är nödvändiga för dess kliniska effekt. i modellen av neuropatisk smärta som beskrivs ovan, atp frisätts från skadade perifera nervvävnad och spelar en viktig roll i initieringen av smärta genom sensibiliserande primära offer.
neuropatisk smärta resulterar i uppreglering av p2x3 receptoruttryck på dorsal rot ganglion neuroner och orsakar primära sensoriska neuroner att bli hyperexciterbara att atp - framkallade inåtströmmar.
den ökade amplituden av de strömmar som framkallas av atp och dess analoger har visat sig sensibilisera sensoriska afferenter.
efter elektroakupunktur behandling, patologisk smärta lindrades, tidigare uppreglerade uttryck av p2x3 receptorer vändes och amplituderna av atp - framkallade inåt strömmar vid p2x3 receptorer dämpades.
Detta tyder på att p2x3-receptorer är kritiska i utvecklingen av neuropatisk smärta och att elektroakupunkturbehandling sannolikt kan orsaka analgesi genom minskande uttryck och sensibilisering av p2x3-receptorer.
Elektroakupunktur behandling producerar en långvarig analgetisk effekt på neuropatisk smärta och ökar uttrycket av p2x3-receptorer i mitthjärnan periaqueduktal grå materia, som potentierar funktionen av purinerg signalsystem på supraspinal nivå och ger en rationell grund för att förklara den analgetiska effekten av elektroakupuntur.
liknande akupunktur, kan elektroakupunktur utlösa en allmän ökning av den extracellulära koncentrationen av atp och dess nedbrytning produkt adenosin nära akupunkturpunkten. adenosin kan ackumuleras under dessa behandlingar och dämpa smärta delvis genom aktivering av a1 receptorer på de sensoriska affenterna i stigande trakter.
Det är möjligt att atp-frisättning från keratinocyter som svar på hudstimulering resulterar i en ansamling av adenosin som övergående minskar smärta, eftersom a1-receptorer sannolikt kommer att uttryckas av nociceptiva axonterminaler i epidermis.
dock, denna effekt skiljer sig från den anti - nociceptive effekten av akupunktur, som är oberoende av den kännbara inrevation av huden. i elektroakupunktur
, nålar är typiskt tillämpas på djupare vävnader, inklusive muskler och bindväv, och dessa akupunkter kan vara närmare stigande nerver än de täta kutana affrents.
de analgetiska effekterna av perifera, spinala och supraspinala a1-receptorer är väl etablerade, och en a1 receptoragonist har visat sig avsevärt minska inflammatorisk och neurogen smärta; också, undertryckande av smärta medierad av elektroakupunktur kräver adenosin a1 receptoruttryck.
dessa fynd tyder på att a1 receptor aktivering är både nödvändigt och tillräckligt för de kliniska fördelarna med elektroakupunktur.
a1 receptorer är allmänt spridda i hela hjärnan på synaptiska och extrasynaptiska platser, med höga densiteter i hippocampus, cerebellum och cerebell cortex.
Elektroakupunktur förkonditionering innebär en mekanism som är relaterad till åtgärder av en a1 receptor - relaterad väg i hjärnan.
Extracellulär adenosinkoncentration steg efter frisättningen av atp, som avfosforylerades till adenosindifosfat, adenosinmonofosfat och adenosin av potenta ektonucleotidaser.
adenosin förekommer endast i det extracellulära utrymmet under en kort tid på grund av underlättat upptag av nukleosidtransportörer.
interaktion mellan adenosinreceptorn och p2-receptorn har visats förekomma i neuronala och icke - neuronala celler.
både adenosin och atp inducerar astroglial cellproliferation och bildning av reaktiva astrocyter. i hippocampus, adenosin och atp
atp måste omvandlas till adenosin utanför cellen för att utöva dess hämmande effekter på hippocampal synapsöverföring. I sammanfattning.
den analgetiska rollen av elektroakupunktur vid neuropatisk smärta kan innebära purinerga a1- och p2x3-receptorer samtidigt.
Även om den analgetiska effekten av elektroakupunktur är väl dokumenterad, lite förstås om dess biologiska grund.
en akupunktur session vanligtvis varar i 30 minuter, Under vilken nålarna kan stimuleras elektriskt eller, I vissa fall, uppvärmd.
patientens smärttröskel rapporteras långsamt öka, en observation som varar längre än behandlingen.
Den primära mekanismen inblandad i den analgetiska effekten av elektroakupuntur innebär frisättning av endogena opioidpeptider som svar på den långvariga aktiveringen av stigande sensoriska trakter under stimulering.
neuropatisk smärta uppstår vanligtvis efter nervskada som kan induceras av fysisk skada, nervkompression av tumörer eller intervertebrala skivor, diabetes, infektion eller autoimmun sjukdom.
bevis som samlats från neuropatiska smärtmodeller tyder på att neuropatisk smärta kan innebära onormal excitabilitet i nervsystemet.
särskilt, i primära sensoriska ganglier och i dorsal horn ryggmärgen, många funktionella och anatomiska förändringar förekommer i neuroner efter perifer nervskada. förutom dessa förändringar i neuroner, nya rader av bevis tyder på att de också förekommer i gliaceller, särskilt mikroglia.
också, Det har föreslagits att de analgetiska effekterna av elektroakupunktur är förknippade med dess förmåga att motverka - reglera spinal glia aktivering.
taktil allodyni inducerad av nervskada beror på ett unikt mönster av aktivering av purinerg p2x3 och p2x2/3 receptorer i skadade primära sensoriska neuroner.
den analgetiska effekten av elektroakupunktur har använts i stor utsträckning för att lindra olika smärtor i klinisk praxis, särskilt kronisk smärta. efter tillämpning av akupunktur, smärttröskeln gradvis ökar i både människor och djur, vilket tyder på en fördröjd utveckling av akupunkturanalgesi.
Dessutom finns det en långvarig analgetisk effekt efter att akupunkturstimuleringen har slutförts.
Ökad uppmärksamhet har ägnats åt att utforska de fysiologiska och biokemiska mekanismer som ligger till grund för elektroakupunkturanalgesi.
den komplexa akupunktur - inducerade förnimmelser av ömhet, domningar, tyngd och utspändhet i vävnaden djupt under akupunkt är nödvändig för akupunktur analgesi. Meridianerna betraktas som ett nätverkssystem som överför och reläer elektroakupunktursignaler via sensoriska nerver, genom ganglier till ryggmärgen och sedan vidare till hjärnstammen, hypotalamus och högre centra.
sensorisk nervaktivitet initierad av akupunktur har en hämmande modulerande effekt på högre smärtcentra i hjärnan.
tidigare studier har visat att p2x signalsystem är associerad med olika smärtmediatorer inklusive opioidpeptider, glutamat, -aminosmörsyra och substans p i perifera primära afferent terminaler och områden i det centrala nervsystemet relaterade till nociception och smärta, medan det är väl dokumenterat att elektroakupunktur analgesi är en komplex fysiologisk process modulerad av samma medlare.
Därför kan elektroakupunktur påverka dessa sändare och modulatorer, som i sin tur verkar på purinerga receptorer för att lindra symtomen på allodyni.
Även om atp frigörs under elektroakupunktur, extracellulär atp når inte tillräckligt höga koncentrationer för att aktivera p2x3 på grund av dess snabba nedbrytning, vilket förklarar bristen på direkt smärta under elektroakupunktur.
Därför, den atp frisättning som induceras av elektroakupunktur aktiverar inte p2x3 receptorer och så inte utövar en anti - analgetisk effekt.
dock, Det har visats att atp och adenosine mediera den analgetiska rollen av elektroakupunktur. i neuropatisk smärta modell,
förändringar i uttrycksnivåer av a1 och p2x3 receptorer kan observeras före och efter elektroakupunktur behandling, en observation som kan användas som ett paradigm för att undersöka vikten av balansen mellan varje receptorsystem i perifera och centrala nervsystemet.
Till exempel, råttor med borttagna a1-receptorer kan användas för att utvärdera om elektroakupunktur behandling förändrar mekaniska och termiska smärttrösklar, och påverkan av selektiva a1 och p2x3 receptorantagonister kan undersökas i råttmodeller av neuropatisk smärta.
Dessutom, nya tekniker tillåter påverkan av atp och adenosin på elektroakupunktur att observeras i det centrala nervsystemet.
adenosin och atp har visat sig ha ett brett spektrum av unika smärtlindrande egenskaper i olika kliniska situationer. hos patienter med kronisk neuropatisk smärta,
adenosinföreningar verkar mediera deras analgetiska effekter genom a1 receptor - relaterad modulering av central sensibilisering på spinal eller supraspinal nivåer.
intravenös adenosin och atp, intratekal adenosin, eller längre - agerar analoger av dessa molekyler kan erbjuda nya terapeutiska åtgärder för behandling av smärta i framtiden.
lokala ökningar i atp koncentrationen kan leda till uppreglering av ett enzym kaskad som hydrolyserar atp och därmed minskar dess nivåer. vid intravenös eller intratekalt administrering, dock, atp kan verka som adenosin på platser i perifera och centrala nervsystemet.
Det har föreslagits att det vid neuropatisk smärta finns störningar i det endogena adenosinsystemet som leder till brist på adenosin i blodet och cerebrospinalvätska, vilket kan förklara de potentiella terapeutiska antineuropatiska effekterna av adenosin eller dess analoger.
Även om adenosin, efter ekto - enzymatisk nedbrytning av atp, är den dominerande presynaptiska modulatorn neurotransmittorfrisättning i det centrala nervsystemet, kan atp också agera presynaptiskt.
samordnade purinerga reglerande system i det centrala nervsystemet kontrollera beteendet hos lokala nätverk genom att reglera balansen mellan effekterna av atp, adenosin och ektonucleotidases på synaps överföring.
Dessutom kan elektroakupunktursignaler i kombination med dämpning av adenosinmonofosfatdeaminasaktivitet och främjande av nedbrytningen av atp till adenosin öka tillgången på adenosin i perifera och centrala nervsystemet.
Även i allmänhet adenosin produceras av ekto - enzymatisk nedbrytning av frisatt atp, Det kan finnas subpopulationer av hjärnneuroner och / eller astrocyter som släpper adenosin direkt.
Dessutom, det förhöjda uttrycket av p2x3 receptor åtföljs av en ökning av receptorkänslighet.
Det har visat sig att elektroakupunkturbehandling kan minska uttrycket av p2x3-receptorerna och hämma sensibiliseringen av p2x3-receptorerna hos dorsal rotganglioneuroner.
den analgetiska effekten av adenosin och atp är långsam i början och långvarig.
det kan vara möjligt att potentiera elektroakupunktur behandling för att förlänga sin smärta - lindrande effekter. i det perifera nervsystemet,
Elektroakupunktursignaler minskar uttrycket av p2x3-receptorer, hämmar deras aktivering och dämpar deras sensibilisering. Å andra sidan
Elektroakupunktursignaler främjar nedbrytningen av atp till adenosin, som kan ackumuleras under elektroakupunkturbehandling och dämpa smärta delvis genom aktivering av a1 receptorer på de sensoriska afcentanterna i stigande nervområden. samtidigt
, elektroakupunktursignaler främjar handel med a1 receptorn till cellytan och höja sensibiliseringen av a1 receptorer till adenosin. i det centrala nervsystemet
, elektroakupunktursignaler kan modulera frisättningen av adenosin och atp, och öka uttrycket för a1 receptor.
Under tiden, aktivering av a1 receptorer av adenosin kan förstärkas genom elektroakupunktur behandling ( figur 1 ).
Dessutom, om den synergistiska effekten av purinerga a1- och p2x3-receptorer i elektroakupunkturanalgesi kan påvisas experimentellt, kan detta bidra till att belysa de möjliga molekylära mekanismer som ligger till grund för adenosin- och atp-receptorer.
effekt av elektroakupunktur ( ea) signaler på adenosin och adenosin 5-trifosfat dinatrium (atp) receptorer i det perifera nervsystemet och centrala nervsystemet (cns) hos råttor med neuropatisk smärta. i det perifera nervsystemet,
ea signaler minskar uttrycket av p2x purinoceptor 3 (p2x3 ) receptorer och undertrycka deras sensibilisering.
ea signaler främjar nedbrytningen av atp till adenosin, som kan ackumuleras under ea behandling och minska smärta delvis genom aktivering av a1-receptorer. på samma gång,
ea-signaler främjar handel med a1-receptorn till cellytan och höjer sensibiliseringen av a1-receptorer till adenosin. Det finns inga bevis för att det finns en risk för att det finns en risk för att det finns en risk för att det uppstår en allvarlig störning.
, ea-signaler kan modulera frisättningen av adenosin och atp och öka uttrycket av a1 receptorn. samtidigt, Aktivering av a1 receptorer av adenosin kan förstärkas av ea-signaler. | tillämpa en stimulerande ström på akupunkter genom akupunktur nålar som kallas elektroakupunktur har potential att producera analgetiska effekter hos människor och försöksdjur. när akupunktur applicerades i en råttmodell, adenosin 5-trifosfat dinatrium i det extracellulära utrymmet
var uppdelad i adenosin, som i sin tur hämmade smärtöverföring med hjälp av en adenosin a1 receptor - beroende process.
direkt injektion av en adenosin a1 receptoragonist förstärkte den analgetiska effekten av akupunktur.
den analgetiska effekten av akupunktur verkar medieras av aktivering av a1-receptorer belägna på stigande nerver. vid neuropatisk smärta
, Det finns uppreglering av p2x purinoceptor 3 (p2x3 ) receptoruttryck i dorsal rot ganglion neuroner.
Omvänt, debuten av mekanisk hyperalgesi minskade och etablerad hyperalgesi var signifikant omvänd när p2x3 receptor uttryck var nedreglerad.
de vägar på vilka elektroakupunktur verkar agera är sammanvävda med smärtvägar, och elektroakupunktur stimuli konvergera med impulser som härrör från smärtsamma områden.
Elektroakupunktur kan verka via purinerga a1- och p2x3-receptorer samtidigt för att inducera en analgetisk effekt på neuropatisk smärta. |
mittag - leffler funktion har fått betydelse och popularitet under de senaste ett och ett halvt decennier på grund av sitt direkta engagemang i problemen med fysik, biologi, ingenjörsvetenskap och tillämpad vetenskap.
mittag - leffler funktion förekommer naturligt som lösningen av fraktionerad ordning differentialekvationer och fraktionerad ordning integral ekvationer. i 1903,
Den svenska matematikern mittag - leffler [ 1, 2 ] introducerade funktionen e(z), definierad av ( 1) e(z)=n=0zn(n+1), ( c, re()>0 ).
mittag - leffler funktion e(z) studerades av Wiman som definierade funktionen e,(z) enligt följande: ( 2) e,(z)=n=0zn(n+), (,c, re()> 0,re()>0 ).
funktionen e,(z ) är nu känd som Wiman funktion, som senare studerades av Agarwal och andra.
Generaliseringen av ( 2 ) infördes av prabhakar i termer av serierepresentationen ( 3)e,(z)=n=0()nzn(n+)n!,(,,c, re()> 0,re()>0 ), där ( )n är pochhammer's symbol, definierad av ( 4) (n=(+n)) = {1,(n=0,0)(+1)(+n1),(nn,c ).
shukla och prajapati definierade och undersökte funktionen e,(z) som ( 5)e,q(z)=n=0()qnzn(n+)n! , (, c, re()>0,re()>0,re()>0 ), där q( 0,1 ) n och ( )qn = ( + qn)/( ) betecknar den generaliserade pochhammersymbolen som i synnerhet minskar till ( 6)qqnr=1q(+r1q)n, qn.
srivastava och tomovski introducerade och undersökte en ytterligare generalisering av ( 3 ), som definieras på följande sätt : ( 7)e,,,k(z)=n=0()knzn(n+)n! , ( z,,c;re()>max{0,re(k)1};re(k)>0 ), som, i det särskilda fallet när k = q ( q( 0,1 ) n ) och min{re( ), re()} > 0, ges av ( 5 ).
några specialfall av ( 3 ) är ( 8)e(z)=e,11(z), e,(z)=e,1(z),(,;z)=f11(,;z)=()e1,(z) ; här 1f1 betecknar en hypergeometrisk funktion; se även 2f1 i ( 10 ).
En detaljerad redogörelse för mittag - leffler funktioner och deras tillämpningar kan hittas i monografin av haubold et al. .......................................
En detaljerad redogörelse för mittag - leffler funktioner och deras tillämpningar kan hittas i monografin av haubold et al. .......................................
en intressant generalisering av ( 2 ) nyligen introduceras av kilbas och saigo i termer av en speciell hel funktion som anges nedan : ( 9)e,m, r(z)=n=0cnzn, där cn = i=0([(im + r ) + 1]/[(im + r + 1 ) + 1 ] ) och en tom produkt ska tolkas som enhet
....................................... en intressant och användbar generalisering av både riemann - liouville och erdlyi - kober fraktionerad integration operatörer införs av saigo i termer av gauss's hypergeometric funktion enligt följande: ( 10)i0+,, f(z) = z()0z(zt)1f21(+,;1tz)00000000f(t)dt, där,, c, re() > 0, och z r+, och generaliserade fraktionerade derivat av en funktion ( 11)d0+,f(z)=z+(n)ddx)n 0z(zt)n1 f21(n;1tz)f(t)dt, där n = [ re( ) ] + 1.
R - funktionen införs av författarna enligt följande: ( 12)rpkq, (z)=rpkq, (a1,...,ap;b1,... ,bq;z)=n=0j=1p(aj)nj=1q(bj)n()knznn!(n+) där, c, re() > max, re(k) 1; re(k) > 0, aj)n, och (bj)n är pochhammer symbolerna. serien ( 12 ) definieras när ingen av parametrarna bj's, j=1,q, är ett negativt heltal eller noll. om någon parameter aj är ett negativt heltal eller noll, Sedan serien ( 12 ) avslutas till ett polynom i Och serien konvergerar för alla z om p
< q + 1. Det kan också konvergera i vissa fall om vi har p = q + 1 och tills = 1.
j=1bj ; det kan visas att om re( ) > 0 och p = q + 1 serien är absolut konvergerande för pås = 1, i ordning konvergera för z = 1 när 0 re( ) < 1 och divergerande för pås = 1 när 1 re( ).
( i) om vi ställer in aj = bj = 1 har vi ( 13)r0k0;(z)=n=0()knznn!(n+)=e,k(z), där e,(z) är den generaliserade mittag - leffler funktion införs av srivastava och tomovski ; jämför ( 5 ).
( i) i specialfallet av ( 13 ), när k = q ( q( 0,1 ) n ) och min { ), re( ) } > 0, vi har följande: ( 14)r0q0,;(z)=n=0()qnznn!(n+)=e,q(z), där e,z ) ansågs tidigare av shukla och prajapati.
( iii) om vi sätter aj = bj = k = 1 i ( 12 ), vi har ( 15)r010, (z) = n=0()nznn!(n+)=e,(z), där e,(z) är generalisering av mittag - leffler funktion införs av prabhakar och studeras av haubold et al.
( iv) om vi sätter = 1 i ( 15), Vi har ( 16)r010,;1(z)=n=0zn(n+)=e,1(z)=e,(z), där e,(z) är den generaliserade mittag - leffler funktion (även känd som Wiman funktion), som senare studerades av Agarwal och andra ; jämför ( 2).
( v) Om vi tar = = 1 i ( 15), Vi har ( 17)r010,1,1(z)=n=0zn(n+1)=e,11(z)=e(z), där e(z) är mitag - leffler funktion [ 1, 2 ] ; jämför ( 1 ). ( vi)
Om vi tar = = = 1 i ( 15 ), Vi får ( 18)r0101,1,1(z)=n=0zn(n+1)=e1,11(z)=e1(z)=ex, där e är den exponentiella funktionen.
( vii) om vi sätter = k = 1 in ( 12 ), då r - funktionen kan representeras i wright generalized hypergeometric funktion pq(z ) och h - funktionen [ 13, 14 ] som anges nedan : ( 19)rp1q,;1(z ) = rp1q,;1(a1,,ap;b1,,bq;z ) = p+1q+1[z till(b1,1),,(bq,1),(,(a1,1),,(ap,1), (1,1 ) ] = hp+1,q+21,p+1[z till(0,1), (1bj,1)1,q, (1,) (1aj,1)1,p,(0,1)], hhhhhhhmmmmmwhhere j=1q(bj)r=1p(aj)r, där h - funktionen definieras i monografin av matematik och saxenai.
( viii) om vi ställer in p = q = 0 och = k = 1 i ( 12 ), då får vi ett annat specialfall av r - funktion i termer av wright generalized hypergeometric funktion som anges nedan : ( 20)r010,;1(z)=r010,;1(;1;z)=n=0(n+1)zn(n+)n!=(1)nzn(n+)n!=11[z till(,)(1,1 ) ].
( ix) om vi sätter = = k = 1 i ( 12 ), sedan r - funktionen minskar till den generaliserade hypergeometrisk funktionpfq (se för detalj [ 11, 15, 16 ] ) som anges nedan : ( 21)rp1q1,1,1(a1,,ap;b1,,bq;z ) = n=0j=1p(aj)nj=1q(bj)nznn! = fpq((aj)1,p;(bj)1,q;z ).
i detta avsnitt vi härleda två teorem som rör generaliserade fraktionerade integraler och derivat av r - funktion.
låt,,,,, c, re() > 0, re( ) > 0, och ( a)n = (a + n)/a ; sedan finns förhållandet ( 22) i0+, (rpkq,;(x)) = x (1+) (1++) (1 ) rp+2kq+2;(a1,,ap 1, (1+);b1,,bq, mmmmmmm (1++),(1);xa1,,ap,1, (1+);b1,
,bq )..............................................................
låt,,,,, c, re() > 0, re( ) > 0, och ( a)n = (a + n)/a ; sedan finns förhållandet ( 22) i0+, (rpkq,;(x)) = x (1+) (1++) (1 ) rp+2kq+2;(a1,,ap 1, (1+);b1,,bq, mmmmmmm (1++),(1);xa1,,ap,1, (1+);b1,
,bq )..............................................................
Bevis enligt definitionen av saigofraktional integral som anges i ( 10 ), Vi har följande förhållande : ( 23) i0+, ( pkrq,;(x ) = x()0x(xt)1f21(+,;1tx ) hhhhhhrpkq,;(t) dt ; genom ( 12 ), vi får ( 24)i0+, ( pkrq,;(x ) ) = x()0x(xt)1f21(+,;1tx ) hhhhhn=0j=1p(aj)n=1q(bj)n()kntnn!(n+) dt............................................................................ interchanger ordningen för integration och utvärdering av den inre integralen med hjälp av betafunktion
, vi anländer till ( 25)i0+, (rpkq,;(x ) ) = x(1+)(1++)(1 ) n=0j=1p(aj)n(1)n(+1)n=1q(bj)n(++1)n(1)n()knxnn!(n+ ) = x(1+)(1++)(1) rp+2 kq+2;(a1,,ap,1,(+1);b1,,bq, ( ++1),(1);x ).
Utbytet av summeringsordningen är tillåtet under de villkor som anges tillsammans med teorem.
Detta visar att en saigo fraktionerad integral av r - funktion är igen r - funktion med ökad ordning ( p + 2, q + 2).Detta avslutar beviset för teorem 2.
enligt definitionen av saigofraktional integral som anges i ( 10 ), Vi har följande förhållande : ( 23) i0+, ( pkrq,;(x ) ) = x()0x(xt)1f21(+,;1tx ) hhhhhhrpkq,;(t) dt ; i kraft av ( 12 ), vi får ( 24)i0+, ( pkrq,;(x ) ) = x()0x(xt)1f21(+;1tx ) hhhhn=0j=1p(aj)n=1q(bj)n()kntnn!(n+) dt............................................................................ interchanger ordningen för integration och utvärdering av den inre integralen med hjälp av betafunktion, vi anländer till ( 25) i0+, (rpkq,;(x ) ) = x(1+) (1++) (1 ) n=0j=1p(aj)n(1)n(+1)nj=1q(bj)n(++1)n(1)n()knxnn!(n+ ) = x(1+)(1++)(1) rp+2 kq+2;(a1,,ap,1,(+1);b1,,bq, ( ++1),(1);x ).
Utbytet av summeringsordningen är tillåtet under de villkor som anges tillsammans med teorem.
Detta visar att en saigo fraktionerad integral av r - funktion är igen r - funktion med ökad ordning ( p + 2, q + 2 ).
om vi sätter =, Då vi får följande följd av riemann - liouville fraktionerad integrerad operatör.
låt,,, c, re( ) > 0, re( ) > 0, och ( a)n = (a + n)/a, sedan finns förhållandet ( 26) i0+ (rpkq,;(x ) ) = x(1+)rp+1 kq+1;(a1,,ap,1, b1,,bq, (1+);x ).
låt,,, c, re( ) > 0, re( ) > 0, och ( a)n = (a + n)/a, sedan finns förhållandet ( 26) i0+ (rpkq,;(x ) ) = x(1+)rp+1 kq+1;(a1,,ap,1, b1,,bq, (1+);x ).
teorem 4
låt,,,,, c, re( ) > 0, re( ) > 0, och ( a)n = (a + n)/(a ), sedan finns förhållandet ( 27) d0+,, (rpkq,;(x ) ) = x (1 ++++) (1+) (1+ ) rp+2 kq+2,(a1,,ap,1, (1 ++++); hhhhhhhhhhhhhhhhhhb1,
,bq,(1+),(1+);x ).
låt,,,,, c, re( ) > 0, re( ) > 0, och ( a)n = (a + n)/(a ), sedan finns förhållandet ( 27) d0+,, (rpkq,;(x ) ) = x (1 ++++) (1+) (1+ ) rp+2 kq+2,(a1,,ap,1, (1 ++++); hhhhhhhhhhhhhhhhhhb1,
,bq,(1+),(1+);x ).
Vi har följande relation: (28)d0+,(rpkq,;(x ) = x+(r)ddx)r 0x(xt)r1f21(,r;1tx ) mmmmrpkq,(t) dt, där r = [re( ) ] + 1. genom att (12 ), vi får (29)d0+, (pkrq,;(x))=x+(r)(ddx)r
interchanger ordningen för integration och utvärdering av den inre integralen med hjälp av betafunktion, vi anländer till ( 30) d0+,, (rpkq,;(x)) = xr+ (1+++) (1+) (1+r+)n=0j=1p(aj)n(1)n (1++++)nj=1q(bj)n (1+)n (1+r+)n(1hhhhhhhhhhhhhhmmmmm()knxnn!(n+)=xr+(1+++)(1+)(1+r+) rp+2 kq+2;(a1,,ap,1,(1++++);b1,,bq, mmmmmmmm(1+),(1+r+);x). Här r = [ re( ) ] + 1, och genom att använda ( d / dx)x = ( (m + 1)/(m r + 1))x, där
m r i ovanstående uttryck, Vi får den högra sidan av ( 27 ).
Detta visar att en saigo fraktionerad derivat av r - funktion är igen r - funktion med ökad ordning ( p + 2, q + 2).Detta avslutar beviset för teorem 4.
enligt definitionen av saigofraktionsderivat som anges i ( 11 ), Vi har följande förhållande : ( 28)d0+, (rpkq,;(x ) ) = x+(r)ddx)r 0x(xt)r1f21(,r;1tx ) mmmmrpkq,(t) dt, där r = [ re( ) ] + 1. i kraft av ( 12 ), vi får ( 29)d0+, ( pkrq,;(x) =x+(r)ddx)r 0x(xt)r1f21(,r;1tx ) n=0j=1p(aj)nj=1q(bj)n()kntnn!(n+) dt............................................................................
interchanger ordningen för integration och utvärdering av den inre integralen med hjälp av betafunktion, vi anländer till ( 30) d0+,, (rpkq,;(x)) = xr+ (1+++) (1+) (1+r+)n=0j=1p(aj)n(1)n (1++++)nj=1q(bj)n (1+)n (1+r+)n(1hhhhhhhhhhhhhhmmmmm()knxnn!(n+)=xr+(1+++)(1+)(1+r+) rp+2 kq+2;(a1,,ap,1,(1++++);b1,,bq, mmmmmmmm(1+),(1+r+);x).
Här r = [ re( ) ] + 1, och genom att använda ( d / dx)x = ( (m + 1)/(m r + 1))x, där
m r i ovanstående uttryck, Vi får den högra sidan av ( 27 ).
Detta visar att en saigo fraktionerad derivat av r - funktion är igen r - funktion med ökad ordning ( p + 2, q + 2 ).
om vi sätter =, Då vi får följande följd av riemann - liouville fraktionerade operatören.
låt,,, c, re( ) > 0, re( ) > 0, och ( a)n = (a + n)/a ; sedan finns förhållandet ( 31) d0+ ( pkrq,;(x)) = x(1) rp+1 kq+1;(a1,,ap,1;b1,
,bq,(1);x ).
låt,,, c, re( ) > 0, re( ) > 0, och
a)n = (a + n)/a ; sedan finns förhållandet ( 31)d0+ (pkrq,;(x)) =x(1)rp+1 kq+1;(a1,,ap,1;b1,
ett antal kända och nya resultat kan erhållas som specialfall av teorem 2 och 4, Men vi nämner dem inte här på grund av brist på utrymme.
ett antal kända och nya resultat kan erhållas som specialfall av teorem 2 och 4, Men vi nämner dem inte här på grund av brist på utrymme.
I detta dokument härleder vi en ny generalisering av mittag - leffler funktion och få relationer mellan r - funktion och saigo fraktionerad analys operatörer.
de resultat som tillhandahålls är nya och har unik identitet i litteraturen. ett antal kända och nya resultat är specialfall av våra viktigaste resultat. | vi introducerar och studerar en ny funktion som kallas r - funktion, som är en förlängning av den generaliserade mittag - leffler funktion.
vi härleda de relationer som finns mellan r - funktion och saigo fraktionerade kalkyl operatörer.
några resultat som erhållits av samko et al.
( 1993), kilbas ( 2005 ), kilbas och saigo ( 1995 ), och sharma och jain ( 2009 ) är särskilda fall av de viktigaste resultaten som härleds i detta dokument. |
i genomsnitt 200 000 sjukhusvistelser och 35 000 dödsfall tillskrivs influensa varje år i usa,1 med årliga direkta medicinska kostnader som uppskattas av centrumen för sjukdomsbekämpning till 8,3 miljarder dollar.
med en sådan betydande avgift i termer av morbiditet, dödlighet, och monetära kostnader, Det är inte konstigt att förebyggande, tidig diagnos, och behandling av influensa är starkt prioriterat i detta land.
Tidig upptäckt och behandling av influensa har visat sig förbättra resultaten hos influensapatienter.
vidare, tidig upptäckt förhindrar onödiga tester och behandling, och det hjälper till att förhindra obefogad användning av antibiotika i fall av virus respiratorisk sjukdom, minska sjukvårdskostnader och utveckling av antimikrobiell resistens.2
3 av dessa skäl, ett antal snabba influensa detektion tester har utvecklats under de senaste åren.
många av dessa tester är klia avstått, ger den extra fördelen av bekväm, billig, snabba resultat i läkarens kontor. Tyvärr, även om de flesta av dessa tester visar stark specificitet, de är i allmänhet ökända för dålig känslighet.
En meta - analys av 159 ridt (snabb influensa diagnostiska test ) studier utvärdera 26 ridts visade poolade särdrag av 98% men poolade sensibiliteter på endast 62,3%.4 med sin Sofia influensa a + b test som utvecklades 2011, quidel syftar till att ta itu med dessa noggrannhetsfrågor genom att använda europium baserad immunofluorescens för att öka känsligheten och ett digitalt detektionssystem för att minska subjektivitet vid tolkning av resultat.
resultat skrytt med företaget av, respektive, 99%/88% känslighet för influensa a och b, och 96%/96% specificitet, låter ganska lovande, och flera studier har självständigt bekräftat dessa resultat.57, de flesta av dessa tidigare studier har införlivat restriktiva kriterier för patienturval för att kontrollera variabler som patientålder och symptomatologi.
Vi misstänkte att dessa stränga kriterier kanske inte korrekt återspeglar faktisk klinisk användning både i fråga om patientpopulation och provhantering.
Därför, I denna studie, Vi försökte undersöka sofia test prestanda i verkliga förhållanden för att utvärdera känsligheten och specificiteten i sofia testet som faktiskt används i nuvarande klinisk praxis.
vi utvärderade resultatet av sofia influensa a+b fluorescence immunoassay, med hjälp av retrospektiva analyser på alla färska prover som mottagits, som bekräftades av rt - pcr för förekomsten av influensa a och b virus, i en tertiär vård medicinska center.
retrospektiva data av 1649 näsaspirater som samlats in från barn och vuxna, som hade testats för influensa mellan september 2014 och maj 2015, analyserades.
Det fanns 829 (50 %) prover från honor och 820 (50 %) från hanar.
Medianåldern för patienterna var 57 år, med 252 (15%) under 21 och 1397 (85%) över 21 år. eftersom vi försökte fastställa verklig - världen noggrannhet av dessa tester, ingen klinisk inkludering eller uteslutning kriterier tillämpades.
alla exemplar hade samtidigt testats av både sofia a+b immunofluorescens (quidel, san diego, kalifornia, usa) och av kvalitativ nukleinsyra multiplex rvp analys x - tag luminex teknik (luminex, austin, texas, usa).
vi utvärderade noggrannheten hos sofia ridt i detektion av influensa a, influensa en subtyp h3 och influensa b, med hjälp av pcr - baserad xtag rvp test som guld standard.
resultaten analyserades sedan för precisionsstatistik, med hjälp av ep utvärderare ( data innovationer, llc ).
känslighet, specificitet, positivt prediktivt värde ( ppv ), och negativt prediktivt värde ( npv ) av sofia a+b beräknades för varje virus i jämförelse med rvp. för influensa
a, sofia a visade total känslighet på 41,5 % och specificitet på 99,2 % ( tabell 1 ). för influensa
a, subtyp h3, Sofia visade en känslighet på 51,1% och en specificitet på 99,0% ( tabell 2 ). för influensa b, Sofia visade en känslighet på 37,5 % och en specificitet på 99,5 % ( tabell 3 ).
Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i känslighet mellan sofia ridt för influensa a och sofia ridt för influensa b ( p=0,8824 ) eller mellan sofia influenza a och influensa en subtyp h3 ( p=0,2595 ) genom exakt fisktest.
Dessutom, Sofia influensa en känslighet inte signifikant skiljer sig mellan patienter äldre än 21 år och patienter under 21 år ( p=0,4603 ).
Prestandaegenskaper hos sofia influenza a ridt (quick influenza diagnostiktest ) och respiratoriska viral panelmolekylära analysegenskaper hos sofia influenza a ridt (quick influenza diagnostiktest ) och respiratorisk viral panelmolekylanalys (subtyp h3 ) prestandaegenskaper hos sofia influenza b ridt (quick influenza diagnostiktest ) och respiratorisk viral panelmolekylanalys
Sofia ridt test visade utmärkt specificitet men ganska dålig känslighet för detektion av influensa a, influensa subtyp h3, och influensa b. i själva verket, känsligheten som observerats för var och en av dessa influensavarianter var betydligt lägre än den som observerats i de flesta tidigare studier av sofia a+b.
en viktig faktor som bidrar till denna nedsatt känslighet kan vara vår väsentligt äldre patientpopulation (medianålder 57 år ).
Till exempel undersökte lewandrowski et al6 en patientpopulation av vilken 92% var yngre än 21 år.
Däremot, bara 15% av våra deltagare var under 21 år.
Detta kan vara en viktig faktor eftersom barn har visat sig utgjuta influensavirus mer rikligt och under en längre tid än vuxna.9 ytterligare, andra snabba influensatester har också visat relativt dålig känslighet hos äldre vuxna.10 fortfarande, den äldre åldern hos vår patientpopulation sannolikt inte helt redogöra för skillnaden mellan våra visade känslighet för sofia och de i tidigare undersökningar.
Även om det fanns högre känslighet för sofia för influensa a hos patienter under 21 år ( 53,8% ) jämfört med över 21 år ( 40% ), var denna skillnad inte statistiskt signifikant ( p=0,4603 ).
Dessutom har hazelton et al11 också undersökt en övervägande äldre population (median ålder 56 år) och visade 72,4% känslighet för influensa a av Sofia betydligt högre än vår. under denna studiesäsong
, Vi kunde inte heller hitta något positivt testresultat för influensa en subtyp h1. i Massachusetts avdelning för folkhälsa veckorapport om influensa
Det visar att det under samma period endast fanns fyra fall av subtyp h1 rapporterade i det statliga laboratoriet.12 bortsett från patientens ålder, en annan viktig faktor som skiljer vår studie från tidigare studier är bristen på kontroll för patienturval.
Tidigare studier har krävt dokumenterade symtom på influensa, såsom hög feber eller hosta, som inklusionskriterier.6
7 vår studie inte specificerat behovet av särskilda symtom och inte heller specificerad varaktighet av sjukdom.
Detta är sannolikt att vara en betydande faktor eftersom viral utsöndring är känd för att vara markant högre i tidig influensa, när symtomen börjar manifesteras, än i senare faser.13
14 i vår studie, beslutet att ha sofia testet utförs var helt efter eget gottfinnande av den inlämnande kliniken, så det är troligt att några av våra prover kom från patienter i de sena faserna av sjukdom, när rvp fortfarande skulle upptäcka virus, men utsöndring skulle vara för låg för att upptäckas av sofia.
baserat på resultaten av vår studie, verkar det som den låga känsligheten hos sofia för detektion av influensa pekar på två viktiga frågor.
första, Sofia kanske inte är lika effektivt för att diagnostisera influensa hos vuxna patienter som det är hos barn.
andra, Åtminstone med avseende på den kliniska klientel vårt laboratorium tjänar, testerna kan användas felaktigt.
sjukvårdspersonal kan inte bara förlita sig på sofia ridt test hos vuxna och bör följa upp med mer känsliga molekylära metoder, när kliniska fynd inte är konkordat. | influensa är en akut luftvägssjukdom som orsakas av influensa a eller b virus som förekommer i utbrott, främst under vintersäsongen. snabb laboratoriediagnos av influensa kan hjälpa till att vägleda den kliniska hanteringen av misstänkta patienter effektivt.
Kliniska sensibiliteter och särdrag hos de diagnostiska testerna för snabb influensa har varierat avsevärt i litteraturen.
De flesta av dessa studier utvärderas med hjälp av tidigare frysta eller lagrade prover som tidigare hade testat positivt.
I denna studie jämförs resultatet av det snabba Sofia influenza a+b-testet med nukleinsyramultiplextest x - tag respiratorisk viruspanel (rvp) i nyuppsamlade näsaspirater och mäts samtidigt med båda analyserna.
retrospektiva data från 1649 näsaspirater (september 2014 till maj 2015) insamlade från vuxna samt från barn testade samtidigt med både snabb sofia influensa a+b fia immunofluorescens (quidel, san diego, ca) och kvalitativ nukleinsyra multiplex rvp analys x - tag luminex teknik (luminex, austin, texas, usa) analyserades.
konkordans, och analytisk känslighet och specificitet utvärderades för influensa a, subtyperna h1 och h3 och influensa b. prevalensen för influensa a av rvp var 15%, för subtyp h3 var det 11,2%, och för influensa b, 2,9%.
Ingen av aspiraterna var positiv för influensa av subtyp h1.
Sofia influensa snabbt test visade god specificitet och låg känslighet jämfört med ett nukleinsyratest för influensa a, subtyp h3, och för influensa b. sofia influensa a + b test utförs väl för att ge en snabb diagnos, dock, bekräftande molekylär testning rekommenderas för negativa testresultat.
Återutvärdering av testresultat bör regelbundet utföras under utbrott med uppkomsten och spridningen av nya influensastammar. |
prediabetes och diabetes påverkade uppskattningsvis 45% av u.s. vuxna 2010 ( 1 ).
diabetes ökar signifikant risken för hjärtsjukdom och stroke morbiditet och dödlighet och är den främsta orsaken till vuxen blindhet och njursvikt.
en uppskattad $ 245 miljarder i indirekta och direkta medicinska kostnader är hänförliga årligen till diabetes (2 ).
diet modifiering rekommenderas som en viktig förebyggande strategi i alla stadier av progression från hälsa till overt typ 2 diabetes ( 3 ).
prospektiva studier ( 46 ) har visat att individer med högre magnesiumintag är 1047% mindre benägna att utveckla typ 2 diabetes. dock, endast 50% av amerikaner 1 år eller äldre uppnå den rekommenderade kostersättningen för magnesium, som är 400420 mg / dag för vuxna män och 300310 mg / dag för vuxna kvinnor ( 7,8 ).
en kropp av kliniska bevis ( 914 ) stöder en roll för magnesiumtillskott i glukos och insulin metabolism. en meta - analys av nio magnesium tillägg prövningar i de med typ 2 diabetes fann att en median magnesium dos på 360 mg / dag var associerad med signifikant lägre postintervention fasteglukos ( fg) i behandlingsgrupperna, vilket tyder på förbättrad glukoskontroll ( 12 ). en nyligen liten, randomiserad, placebo - kontrollerad studie på överviktig, icke diabetiker, insulin - resistenta individer visade att 365 mg / dag av magnesium i 6 månader signifikant sänkt fg, fasteinsulin (fi) och insulinresistens (ir) och förbättrad insulinkänslighet ( 13 ).
Tre - månaders tillskott med magnesium hos individer med andra riskfaktorer, såsom mild hypertoni eller hypomagnesemi, har visat sig förbättra insulinkänslighet och pankreas - cellfunktion ( 911), medan låg - magnesium kost ges till annars friska individer har visat sig försämra insulinkänsligheten efter bara 3 veckor ( 14 ).
få prospektiva studier har utvärderat magnesiumintaget i förhållande till olika stadier av progression av störd glukos- och insulinmetabolism, d.v.s. , från normalt till nedsatt tillstånd, inklusive prediabetes och ir, på lång sikt ( d.v.s. , > 5 år ), Även om dessa tillstånd är betydande riskfaktorer för diabetes samt hjärt-kärlsjukdom ( 1517 ).
Dessutom har få studier undersökt magnesium s associationer med långsiktig progression från utgångsvärdet nedsatt tillstånd till typ 2 diabetes ( 4,18 ).
vuxna uppskattade att den optimala magnesiumintagsnivån i förhållande till insulinkänsligheten mätt 5 år senare var minst 325 mg/dag ( 18 ) och en annan studie på u.s.
vuxna rapporterade lägre långsiktig ir med högre magnesiumintag ( 4 ). i denna analys
, Vi utvärderade det framtida sambandet mellan magnesiumintag och incidens av metabolisk nedsättning, definieras som nedsatt fg ( ifg ), nedsatt glukostolerans ( igt ), ir, eller hyperinsulinemi, i annars friska individer.
vidare, i de med baslinje metabolisk försämring ( enligt definition ovan ), Vi undersökte om magnesium intag var associerad med incident diabetes.
Vi delar upp befolkningen genom metabolisk funktionsnedsättning status för att bedöma om magnesiumintag kan ha olika associationer med progression av sjukdom på olika stadier av underliggande metabolisk funktionsnedsättning.
den nationella hjärta, lunga, och blod institut s inramningham hjärta studie ( fhs) avkomma kohort är en gemenskap - baserad, longitudinell studie av hjärt-kärlsjukdom som började 1971 vars deltagare är bland avkomman till den ursprungliga Fhs kohort ( 19 ). i den femte provcykeln ( 19911995) av avkommans kohort,
3.799 deltagare genomgick en standard medicinsk undersökning, inklusive laboratorie- och antropometriska mätningar, samt kostbedömning.
Individer uteslöts om de hade diabetes i anamnesen eller identifierades ha diabetes vid undersökningen vid baslinjen (n = 400 ), om de hade ogiltiga kostdata vid baslinjen ( n = 326 ), om de saknade nödvändiga kovariater ( n = 109 ), om de inte var närvarande vid den slutliga uppföljningsundersökningen ( n = 329, 135 av vilka förlorades för uppföljning - upp på grund av döden ), eller om de hade ogiltiga eller saknade kostdata över uppföljning - upp ( n = 53 ).
en 2-h 75-g oral glukostolerans test ( ogtt ) administrerades till alla deltagare vid examen 5 och i en undergrupp av deltagare vid examen 7 som hade genomgått ogtt vid examen 5, baserat på glukostolerans vid examen 5 (sex block - slumpmässigt utvalda från fem kvintil strata av fg ). Totalt 863 deltagare hade uppföljningsåtgärder tillgängliga för den aktuella analysen.
de ursprungliga datainsamling protokollen godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid Boston universitets medicinska center, och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare.
det nuvarande studieprotokollet granskades av tuftens medicinska centrum och tuftar universitets hälsovetenskap institutionella granskning styrelse.
harvard semikvantitativ, 126-bitars livsmedelsfrekvens frågeformulär ( ffq ) användes för att bedöma kostintag vid varje examen ( 20 ).
ffq inkluderade en förteckning över livsmedel tillsammans med en standard servering storlek och nio konsumtionsfrekvens kategorier som sträcker sig från aldrig, eller mindre än en gång per månad till
Deltagarna ombads rapportera om konsumtion av varje livsmedelsprodukt under det föregående året.
ogiltiga ffqs definierades som de som uppskattades dagligt kaloriintag som < 600 kcal / dag eller 4.000 kcal / dag för kvinnor eller 4,200 kcal / dag för män eller de som hade 12 tomma objekt.
exponeringen av intresse, totalt magnesiumintag, inkluderade både kost och icke-dietary ( dvs. , kompletterande ) källor.
den relativa giltigheten av ffq för energi - justerat magnesiumintag har tidigare rapporterats (2022 ) och visar rimlig korrelation med uppskattningar från kostrapporter ( r = 0,670,71 ) ( 20 ).
alla näringsämnen justerades för total energi med restmetoden ( 23 ). att redogöra för långvarig kostexponering och att minska inom - person variabilitet, intag av näringsämnen
presenteras som medelintag som erhålls från kostdata för den femte (baslinje ), sjätte, och / eller sjunde undersökningar.
för dem med incident typ 2 diabetes, intag av näringsämnen och energi var genomsnittliga över kostdata från den femte undersökningen upp till men inte inklusive undersökningen vid vilken diabetes incidens fastställdes. för dem utan tillbud diabetes,
intaget var genomsnittliga för alla tentor ( 5, 6, och / eller 7 ) för vilka kostdata var tillgängliga.
fg och 2-h ogtt glukos mättes i färska prover med en hexokinas reagens kit (a - gent glukos test ; abbot, södra pasadena, ca ). vid baslinjen (prov 5 ), faste plasma insulin ( fi ) och 2-h ogtt insulin mättes med päls - a - räkna totala insulin radioimmunoassay ( ria ) ( diagnostiska produkter corp., los angeles, ca ), och vid examen 7, fi och 2-h ogtt insulin mättes med hjälp av en annan analys, den mänskliga - specifika insulin ria ( linco forskning inc., st.
Charles, mo ).............................................................................................. På grund av de olika analyser som används för att mäta insulin vid prov 5 och 7 utfördes en kalibreringsstudie med hjälp av fi i fryst plasma från 87 deltagare.
Dessa prov från examen 5 analyserades 9 år senare med hjälp av det humana - specifika insulin ria analys, och en regressionsekvation härleddes för att kalibrera totala insulin ria åtgärder vid examen 5 till människa - specifika ria - likvärdiga värden.
vi definierade metabolisk nedsättning eller typ 2 diabetes baserat delvis på nedsatt glukoskriterier från den amerikanska diabetesföreningen ( ada ) ( 24 ), förutom nedsatta insulinkriterier ( kompletterande tabell 1 ) ; deltagarna klassificerades som har typ 2 diabetes om de hade en diagnos av typ 2 diabetes, rapporterade användning av ett oralt hypoglykemiskt läkemedel eller insulin, eller hade fg 7,0 mmol / l ( 126 mg / dl ) eller 2- timmar ogtt glukos 11,1
metabolisk försämring definierades som att ha en eller flera av följande : ifg, igt, ir, eller hyperinsulinemi, per kriterier som följer.
deltagarna klassificerades som ha normal fg ( nfg ) om de hade fg < 5,6
ifg klassificerades som fg 5, 6 till < 7, 0 mmol/ l ( 100 till < 126 mg/ dl).
igt klassificerades som 2-h ogtt glukos 7,8 till < 11,1 mmol/l ( 140 till < 200 mg/dagl).
homeostas modell bedömning av ir ( homa - ir), ett mått på lever ir, beräknades som fi ( u / ml ) fg ( mmol / l)/22,5 ( 25 ).
gutter insulin känslighet index0,120 ( isi), ett mått på perifer vävnad insulin känslighet, beräknades som isi = ( m / genomsnittlig plasmaglukos) / log (genomsnittligt serum insulin ), där glukosupptaget i perifera vävnader ( m ) = { 75,000 mg + [ fg ( mg / dl ) 2-h ogtt glukos ( mg / dl ) ] 0,19 vikt ( kg)}/120 min ; medel plasmaglukos = medelvärde fg ( mmol / l ) och 2-h ogtt glukos ( mmol / l ) ; och medel serum insulin = medelvärdet av serum fi ( u / l ) och 2-h ogtt serum insulin ( u / l ) ( 26 ).
Potentiella konfundorer av förhållandet mellan kost och progression till metabolisk försämring eller diabetes ansågs vara kovariater.
bmi beräknades som vikt i kg dividerat med höjd i meter i kvadrat (kg / m ).
Diabetes hos föräldrar grundade sig på självrapporterad historia hos en eller båda naturliga föräldrar.
blodtryck (bp ) mättes två gånger av en läkare och i genomsnitt för att beräkna den systoliska och diastoliska bp ( mmhg ).
Hypertension ( ja / nej ) definierades som bp 130/85 mmhg eller genomgår behandling mot hypertoni.
Uppgifter om regelbunden rökning under året före undersökningen (ja/nej) bedömdes via frågeformulär.
fysisk aktivitet kvantifierades som en kontinuerlig poäng baserat på aktivitetsnivåer samt intensitet av dessa aktiviteter, Som tidigare beskrivits ( 27 ).
deltagaregenskaper anpassade för ålder, kön, och energi ( när det gäller livsmedel och näringsämnen ) presenteras över kvintil kategorier.
tester för linjär trend över ökande kategorier av intag utfördes genom att tilldela medianvärdet för intag inom varje kategori och behandla dessa som en kontinuerlig variabel. eftersom vi försökte karakterisera magnesium s associationer med progression från normal till metabolisk försämring, Vi bedömde associationen av magnesium intag med 1 ) incident metabolisk försämring (definierad som att ha ifg, igt, ir, eller hyperinsulinemi ), bland deltagare med normal status ( nfg, ngt, ingen ir, och normoinsulinemi ) vid baslinjen, och 2 ) incident typ 2 diabetes bland deltagare som hade baslinje metabolisk försämring, enligt definition ovan.
eftersom det fanns få fall av incident diabetes bland dem med normal baslinjestatus ( n = 25 ), dessa fall införlivades i vår definition av incident metabolisk försämring. i sekundära känslighetsanalyser, vi omdefinierade metaboliska försämring genom användning av ada prediabetes kriterier ifg och igt endast, eftersom dessa används ofta i andra kliniska och forskning sammanhang.
Denna omdefinition tillät oss också att undersöka om utesluta ir och hyperinsulinemi från definitionen av metabolisk försämring påverkar magnesium s associationer med incidentsjukdom. relativa risker ( rrs) och 95% cis i kvintil kategorier av magnesiumintag uppskattades från multivariabla logistiska regressionsanalyser för tillbud metabolisk försämring eller diabetes.
p för trenden uppskattades med hjälp av medianvärdet i varje kategori av intag. i sekundära analyser i deltagare utan incident diabetes, Vi bedömde sambandet mellan magnesiumintag och förändring i kontinuerliga mått på fg, fi, homa - ir, 2-h ogtt glukos och insulin, och isi under en genomsnittlig 7-årsperiod.
Förändringen modellerades i varje enskilt fall som den slutliga åtgärden justerad för referensåtgärden. för dessa kontinuerliga utfall, Vi uppskattade minst kvadratjusterade medelvärden av värden i varje kvintil kategori av energi - justerat magnesium intag.
naturliga - loggade värden användes för fi, homa - ir, och 2-h ogtt insulin, som var tillbaka omvandlas till geometriska medel för presentation. för alla resultat,
den inledande analysen justerades för ålder, kön, och energiintag ( modell 1 ).
modell 2 justerades som för modell 1, plus föräldrar historia av diabetes, bmi, fysisk aktivitet, rökning status, alkoholintag, och hypertoni. i modell 3, vi ytterligare justerat för kostfiber. ytterligare justering för koffein inte ändra resultaten, och därför vi inte inkluderar dessa resultat.
Kostfiber och koffein valdes ursprungligen därför att de representerar surrogat av icke-magnesiumbeståndsdelar av allmänt konsumerade magnesiumhaltiga livsmedel (dvs. , hela korn och kaffe ), som själva har förknippats med lägre risk för typ 2 diabetes ( 6,2830 ).
justera för dessa kostvariabler gör att vi åtminstone delvis skilja föreningar av magnesium från föreningarna av livsmedel själva, deras beståndsdelar ( t.ex. , fytokemikalier ), eller hälsobeteenden i samband med dessa näringsämnen ( t.ex. , högre fiber kan också vara en surrogat för en hälsosam livsstil ). i post hoc analyser, vi modellerade energi - justerat kosten magnesium intag, justerat för magnesium från kosttillskott, för att bedöma om kostintag specifikt stod för de observerade föreningar.
resultaten av kosten magnesium parallellt de totala magnesium, och utan en förhandshypotes om mekanismen för magnesium från kosten kontra kompletterande källor, Vi presenterar resultaten från de ursprungliga analyserna av det totala magnesiumintaget beskrivs ovan. Slutligen testade vi separat för statistisk interaktion mellan magnesium och ålder, kön, och bmi i de slutliga modellerna med kors - produkt termer.
Ingen interaktion var statistiskt signifikant ( alla p > 0,1 ). ersätta midjan omkrets för bmi, eller inklusive midjan omkrets eller förändring i vikt mellan baslinje och uppföljning - upp,
Alla analyser utfördes i sas (version 9.3; sas institute, cary, nc).
den nationella hjärta, lunga, och blod institut s inramningham hjärta studie ( fhs) avkomma kohort är en gemenskap - baserad, longitudinell studie av hjärt-kärlsjukdom som började 1971 vars deltagare är bland avkomman till den ursprungliga Fhs kohort ( 19 ). i den femte provcykeln ( 19911995) av avkommans kohort,
3.799 deltagare genomgick en standard medicinsk undersökning, inklusive laboratorie- och antropometriska mätningar, samt kostbedömning.
Individer uteslöts om de hade diabetes i anamnesen eller identifierades ha diabetes vid undersökningen vid baslinjen (n = 400 ), om de hade ogiltiga kostdata vid baslinjen ( n = 326 ), om de saknade nödvändiga kovariater ( n = 109 ), om de inte var närvarande vid den slutliga uppföljningsundersökningen ( n = 329, 135 av vilka förlorades för uppföljning - upp på grund av döden ), eller om de hade ogiltiga eller saknade kostdata över uppföljning - upp ( n = 53 ).
en 2-h 75-g oral glukostolerans test ( ogtt ) administrerades till alla deltagare vid examen 5 och i en undergrupp av deltagare vid examen 7 som hade genomgått ogtt vid examen 5, baserat på glukostolerans vid examen 5 (sex block - slumpmässigt utvalda från fem kvintil strata av fg ). Totalt 863 deltagare hade uppföljningsåtgärder tillgängliga för den aktuella analysen.
de ursprungliga datainsamling protokollen godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid Boston universitets medicinska center, och skriftligt informerat samtycke erhölls från alla deltagare.
det nuvarande studieprotokollet granskades av tuftens medicinska centrum och tuftar universitets hälsovetenskap institutionella granskning styrelse.
harvard semikvantitativ, 126-bitars livsmedelsfrekvens frågeformulär ( ffq ) användes för att bedöma kostintag vid varje examen ( 20 ).
ffq inkluderade en förteckning över livsmedel tillsammans med en standard servering storlek och nio konsumtionsfrekvens kategorier som sträcker sig från aldrig, eller mindre än en gång per månad till
Deltagarna ombads rapportera om konsumtion av varje livsmedelsprodukt under det föregående året.
ogiltiga ffqs definierades som de som uppskattades dagligt kaloriintag som < 600 kcal / dag eller 4.000 kcal / dag för kvinnor eller 4,200 kcal / dag för män eller de som hade 12 tomma objekt.
exponeringen av intresse, totalt magnesiumintag, inkluderade både kost och icke-dietary ( dvs. , kompletterande ) källor.
den relativa giltigheten av ffq för energi - justerat magnesiumintag har tidigare rapporterats (2022 ) och visar rimlig korrelation med uppskattningar från kostrapporter ( r = 0,670,71 ) ( 20 ).
alla näringsämnen justerades för total energi med restmetoden ( 23 ). att redogöra för långvarig kostexponering och att minska inom - person variabilitet, intag av näringsämnen
presenteras som medelintag som erhålls från kostdata för den femte (baslinje ), sjätte, och / eller sjunde undersökningar. för dem med incident typ 2 diabetes, intag av näringsämnen och energi
var genomsnittliga mellan kostdata från den femte undersökningen upp till men exklusive den undersökning vid vilken diabetesincidensen fastställdes. för dem utan tillbud diabetes,
intaget var genomsnittliga för alla tentor ( 5, 6, och / eller 7 ) för vilka kostdata var tillgängliga.
fg och 2-h ogtt glukos mättes i färska prover med en hexokinas reagens kit (a - gent glukos test ; abbot, södra pasadena, ca ). vid baseline (prov 5 ), faste plasma insulin ( fi ) och 2-h ogtt insulin mättes med päls - a - räkna totala insulin radioimmunoassay (ria ) ( diagnostiska produkter corp., los angeles, ca ), och vid examen 7, fi och 2-h ogtt insulin
mättes med hjälp av en annan analys, det humana - specifika insulin ria ( linco forskning inc., st.
Charles, mo ).............................................................................................. på grund av de olika analyser som används för att mäta insulin vid prov 5 och 7,
Dessa prov från examen 5 analyserades 9 år senare med hjälp av det humana - specifika insulin ria analys, och en regressionsekvation härleddes för att kalibrera totala insulin ria åtgärder vid examen 5 till människa - specifika ria - likvärdiga värden.
vi definierade metabolisk nedsättning eller typ 2 diabetes baserat delvis på nedsatt glukoskriterier från den amerikanska diabetesföreningen ( ada ) ( 24 ), förutom nedsatta insulinkriterier ( kompletterande tabell 1 ) ; deltagarna klassificerades som har typ 2 diabetes om de hade en diagnos av typ 2 diabetes, rapporterade användning av ett oralt hypoglykemiskt läkemedel eller insulin, eller hade fg 7,0 mmol / l ( 126 mg / dl ) eller 2- timmar ogtt glukos 11,1
metabolisk försämring definierades som att ha en eller flera av följande : ifg, igt, ir, eller hyperinsulinemi, per kriterier som följer.
deltagarna klassificerades som ha normal fg ( nfg ) om de hade fg < 5,6
ifg klassificerades som fg 5, 6 till < 7, 0 mmol/ l ( 100 till < 126 mg/ dl).
igt klassificerades som 2-h ogtt glukos 7,8 till < 11,1 mmol/l ( 140 till < 200 mg/dagl).
homeostas modell bedömning av ir ( homa - ir), ett mått på lever ir, beräknades som fi ( u / ml ) fg ( mmol / l)/22,5 ( 25 ). Ir definierades som homa - ir 90th percentil.
gutter insulin känslighet index0,120 ( isi), ett mått på perifer vävnad insulin känslighet, beräknades som isi = ( m / genomsnittlig plasmaglukos) / log (genomsnittligt serum insulin ), där glukosupptaget i perifera vävnader ( m ) = { 75,000 mg + [ fg ( mg / dl ) 2-h ogtt glukos ( mg / dl ) ] 0,19 vikt ( kg)}/120 min ; medel plasmaglukos = medelvärde fg ( mmol / l ) och 2-h ogtt glukos ( mmol / l ) ; och medel serum insulin = medelvärdet av serum fi ( u / l ) och 2-h ogtt serum insulin ( u / l ) ( 26 ).
Potentiella konfundorer av förhållandet mellan kost och progression till metabolisk försämring eller diabetes ansågs vara kovariater.
bmi beräknades som vikt i kg dividerat med höjd i meter i kvadrat (kg / m ).
Diabetes hos föräldrar grundade sig på självrapporterad historia hos en eller båda naturliga föräldrar.
blodtryck (bp ) mättes två gånger av en läkare och i genomsnitt för att beräkna den systoliska och diastoliska bp ( mmhg ).
Hypertension ( ja / nej ) definierades som bp 130/85 mmhg eller genomgår behandling mot hypertoni.
Uppgifter om regelbunden rökning under året före undersökningen (ja/nej) bedömdes via frågeformulär.
fysisk aktivitet kvantifierades som en kontinuerlig poäng baserat på aktivitetsnivåer samt intensitet av dessa aktiviteter, Som tidigare beskrivits ( 27 ).
deltagaregenskaper anpassade för ålder, kön, och energi ( när det gäller livsmedel och näringsämnen ) presenteras över kvintil kategorier.
tester för linjär trend över ökande kategorier av intag utfördes genom att tilldela medianvärdet för intag inom varje kategori och behandla dessa som en kontinuerlig variabel. eftersom vi försökte karakterisera magnesium s associationer med progression från normal till metabolisk försämring, Vi bedömde associationen av magnesium intag med 1 ) incident metabolisk försämring (definierad som att ha ifg, igt, ir, eller hyperinsulinemi ), bland deltagare med normal status ( nfg, ngt, ingen ir, och normoinsulinemi ) vid baslinjen, och 2 ) incident typ 2 diabetes bland deltagare som hade baslinje metabolisk försämring, enligt definition ovan.
eftersom det fanns få fall av incident diabetes bland dem med normal baslinjestatus ( n = 25 ), dessa fall införlivades i vår definition av incident metabolisk försämring. i sekundära känslighetsanalyser, vi omdefinierade metaboliska försämring genom användning av ada prediabetes kriterier ifg och igt endast, eftersom dessa används ofta i andra kliniska och forskning sammanhang.
Denna omdefinition tillät oss också att undersöka om utesluta ir och hyperinsulinemi från definitionen av metabolisk försämring påverkar magnesium s associationer med incidentsjukdom. relativa risker ( rrs) och 95% cis i kvintil kategorier av magnesiumintag uppskattades från multivariabla logistiska regressionsanalyser för tillbud metabolisk försämring eller diabetes.
p för trenden uppskattades med hjälp av medianvärdet i varje kategori av intag. i sekundära analyser i deltagare utan incident diabetes, Vi bedömde sambandet mellan magnesiumintag och förändring i kontinuerliga mått på fg, fi, homa - ir, 2-h ogtt glukos och insulin, och isi under en genomsnittlig 7-årsperiod.
Förändringen modellerades i varje enskilt fall som den slutliga åtgärden justerad för referensåtgärden. för dessa kontinuerliga utfall, Vi uppskattade minst kvadratjusterade medelvärden av värden i varje kvintil kategori av energi - justerat magnesium intag.
naturliga - loggade värden användes för fi, homa - ir, och 2-h ogtt insulin, som var tillbaka omvandlas till geometriska medel för presentation. för alla resultat,
den inledande analysen justerades för ålder, kön, och energiintag ( modell 1 ).
modell 2 justerades som för modell 1, plus föräldrar historia av diabetes, bmi, fysisk aktivitet, rökning status, alkoholintag, och hypertoni. i modell 3, vi ytterligare justerat för kostfiber.
ytterligare justering för koffein inte ändra resultaten, och därför vi inte inkluderar dessa resultat. Kostfiber och koffein valdes ursprungligen därför att de representerar surrogat av icke-magnesiumbeståndsdelar av allmänt konsumerade magnesiumhaltiga livsmedel (dvs. , hela korn och kaffe ), som själva har förknippats med lägre risk för typ 2 diabetes ( 6,2830 ).
justera för dessa kostvariabler gör att vi åtminstone delvis skilja föreningar av magnesium från föreningarna av livsmedel själva, deras beståndsdelar ( t.ex. , fytokemikalier ), eller hälsobeteenden i samband med dessa näringsämnen ( t.ex. , högre fiber kan också vara en surrogat för en hälsosam livsstil ). i post hoc analyser, vi modellerade energi - justerat kosten magnesium intag, justerat för magnesium från kosttillskott, för att bedöma om kostintag specifikt stod för de observerade föreningar.
resultaten av kosten magnesium parallellt de totala magnesium, och utan en förhandshypotes om mekanismen för magnesium från kosten kontra kompletterande källor, Vi presenterar resultaten från de ursprungliga analyserna av det totala magnesiumintaget beskrivs ovan.
Slutligen testade vi separat för statistisk interaktion mellan magnesium och ålder, kön, och bmi i de slutliga modellerna med kors - produkt termer.
Ingen interaktion var statistiskt signifikant ( alla p > 0,1 ). ersätta midjan omkrets för bmi, eller inklusive midjan omkrets eller förändring i vikt mellan baslinje och uppföljning, inte väsentligt ändra resultat.
Alla analyser utfördes i sas (version 9.3; sas institute, cary, nc).
baslinje kliniska och diet egenskaper av 2.582 deltagare presenteras för kvartil kategorier av energi - justerat magnesium intag i tabell 1.
genomsnittsåldern för befolkningen var 54 år; 55 % var kvinnor, 42 % var överviktiga, och 21 % var överviktiga.
Genomsnittligt magnesiumintag var 308 mg/dag, vilket motsvarar intaget som rapporterats i andra u.s.
cirka 50 % av kvinnorna och 75 % av männen rapporterade magnesiumintag under den rekommenderade kostersättningen. i analyser av trenden från lägsta till högsta kvartilkategorin magnesiumintag,
de i den högsta kategorin var mer benägna att vara kvinnor, äldre, och har lägre bmi.
De var mindre benägna att ha hypertoni eller att ha rökt regelbundet under det föregående året.
intag av energi och de flesta andra näringsämnen ökade tillsammans med ökande magnesiumintag, utom alkohol.
karakteristika vid baseline för nästan alla glukos- och insulinparametrar tenderade att vara lägre hos deltagare med högre magnesiumintag.
magnesiumintaget var måttligt korrelerat med kostfiber ( r = 0,67, p < 0,001 ) men inte med koffein ( r = 0,03, p = 0,08 ).
karakteristika hos studiepopulationen fri från typ 2-diabetes vid baseline bland de 1 654 ( 64,1% ) deltagarna utan metabolisk nedsättning vid baslinjen, det fanns 307 ( 18,6% ) fall av tillbud metabolisk försämring, av vilka 25 var fall av tillbud diabetes under en genomsnittlig 6,9-års uppföljning - upp.
risken för tillbud metabolisk försämring och diabetes hos dem med normal status vid baslinjen, enligt magnesiumintag, presenteras i tabell 2. i den grundläggande modellen, justerat för ålder, kön, och energiintag,
högre magnesiumintag var förknippat med 37% lägre risk för tillbud metabolisk försämring ( q1 [referens] vs. q5 rr [ 95% ci ] : 0,63 [ 0,450,87 ], p-trend = 0,02 ), som försvagades efter justering för riskfaktorer ( p-trend = 0,08 ) och ytterligare försvagas efter justering för kostfiber ( p-trend = 0,26 ).
rr av progression från normalt till metaboliskt nedsatt (ifg, igt, insulinresistent, eller hyperinsulinemic ) och metaboliskt nedsatt till typ 2 diabetes, av kvintil kategorier av energi - justerat magnesiumintag * bland 928 ( 35,9 %) deltagare nedsatt vid baslinjen, Det fanns 154 ( 16,6% ) fall av incident diabetes under en genomsnittlig 6,9-års uppföljning - upp.
efter justering för ålder, kön, och energiintag, högre magnesiumintag var associerad med 32% lägre risk för incident diabetes ( 0,68 [ 0,411.12 ], p trend = 0,05 ) ( tabell 2 ).
Trenden dämpades efter justering för riskfaktorer ( p-trend = 0,18 ), men ytterligare justering för fiberintag de - försvagade uppskattningen så att den slutliga uppskattningen var 38% lägre risk i den högsta jämfört med den lägsta kategorin av magnesiumintag ( 0,62 [ 0,351,10 ) ], p-trend = 0,05 ). i den totala studiepopulationen fanns det 179 (6,9 %) fall av diabetes under en genomsnittlig uppföljning på 6,9 år.
i fullt justerade modeller, högre magnesiumintag var associerad med 51% lägre risk för incident diabetes ( 0,49 [ 0,270,88 ], p trend = 0,01 ) ( tabell 2 ). i sekundära analyser, ir och hyperinsulinemi
exkluderades från den arbetsdefinition av baslinje eller tillbud metabolisk försämring och, som sådan, närmare anpassat till ada prediabetes kriterier ( igt och/eller ifg ).
prevalens av metabolisk försämring vid baseline, i procent av det totala urvalet, minskade från 35,9 till 31,4 %, och tillbud metabolisk försämring, i procent av dem som var normala vid baslinjen, minskade också från 18,6 till 17,2 %.
Resultaten av dessa analyser liknade dem som använde den primära definitionen. bland dem med normal status vid baslinjen när försämring definierades av igt och/eller ifg,
högre magnesiumintag var inte förknippat med risk för tillbud metabolisk försämring efter justering för ålder, kön, och energiintag ( p trend = 0,12 ) ( tabell 3 ). Men, bland dem initialt nedsatt vid baslinjen, trender för lägre risk för incident diabetes över ökande kvintil kategorier av magnesium visade associationer liknande dem som observerats när definitionen av metabolisk nedsättning inkluderade insulin - baserade kriterier; i den fullt justerade modellen, de med den högsta magnesiumintag hade 44% lägre risk att utveckla diabetes jämfört med den lägsta magnesiumintag (r 0.56 [ 0.320.99 ], p trend = 0,02 ).
rr av progression från normalt till metaboliskt nedsatt ( ifg eller igt ) eller metaboliskt nedsatt till typ 2 diabetes genom ada kriterier, av kvintil kategorier av energi - justerat magnesiumintag * justerade medel för olika mått på glukos och insulin homeostas och metabolism efter 7 år av uppföljning - upp i de utan incident diabetes presenteras i tabell 4. i grundläggande modeller anpassade för ålder, kön, energiintag, och motsvarande baslinjemått,
Det fanns betydande inversa trender med högre magnesiumintag och efterföljande fg (q1 jämfört med q5 : 5.42 jämfört med 5.32 mmol/l, p-trend = 0,003 ) och homa - ir ( 3,08 jämfört med 2,89, p-trend = 0,05 ).
Men alla trender dämpades efter att dessutom justera riskfaktorn modell ( modell 2 ) för kostfiber ( modell 3 ). justerat sätt att mäta glukos och insulin efter kvintilkategorier av energijusterat magnesiumintag under 7 års uppföljning hos deltagare utan tillbud typ 2-diabetes
bland de 1 654 ( 64,1% ) deltagare utan metabolisk nedsättning vid baslinjen, det fanns 307 ( 18,6% ) fall av tillbud metabolisk försämring, av vilka 25 var fall av incident diabetes under en genomsnittlig 6,9-års uppföljning - upp.
risken för tillbud metabolisk försämring och diabetes hos dem med normal status vid baslinjen, enligt magnesiumintag, presenteras i tabell 2. i den grundläggande modellen, justerat för ålder, kön, och energiintag,
högre magnesiumintag var förknippat med 37% lägre risk för tillbud metabolisk försämring ( q1 [referens] vs. q5 rr [ 95% ci ] : 0,63 [ 0,450,87 ], p-trend = 0,02 ), som försvagades efter justering för riskfaktorer ( p-trend = 0,08 ) och ytterligare försvagas efter justering för kostfiber ( p-trend = 0,26 ).
rr av progression från normalt till metaboliskt nedsatt ( ifg, igt, insulinresistent, eller hyperinsulinemic ) och metaboliskt nedsatt till typ 2 diabetes, av kvintil kategorier av energi - justerat magnesium intag *
bland 928 ( 35,9 %) deltagare nedsatta vid baslinjen, det fanns 154 ( 16,6 %) fall av incident diabetes under en genomsnittlig 6,9-års uppföljning - upp. efter justering för ålder, kön, och energiintag,
högre magnesiumintag var förknippat med 32% lägre risk för incidentdiabetes (0,68 [ 0,411.12 ], p-trend = 0,05 ) ( tabell 2 ).
Trenden dämpades efter justering för riskfaktorer ( p-trend = 0,18 ), men ytterligare justering för fiberintag de - försvagade uppskattningen så att den slutliga uppskattningen var 38% lägre risk i den högsta jämfört med den lägsta kategorin av magnesiumintag ( 0,62 [ 0,351,10 ) ], p-trend = 0,05 ). i den totala studiepopulationen fanns det 179 (6,9 %) fall av diabetes under en genomsnittlig uppföljning på 6,9 år. i fullt justerade modeller, högre magnesiumintag var associerad med 51% lägre risk för incident diabetes ( 0,49 [ 0,270,88 ], p trend = 0,01 ) ( tabell 2 ).
i sekundära analyser, ir och hyperinsulinemi uteslöts från arbetsdefinitionen av baslinje eller tillbud metabolisk försämring och, som sådan, närmare i linje med ada prediabetes kriterier ( igt och / eller ifg ).
prevalens av metabolisk försämring vid baseline, i procent av det totala urvalet, minskade från 35,9 till 31,4 %, och tillbud metabolisk försämring, i procent av dem som var normala vid baslinjen, minskade också från 18,6 till 17,2 %.
Resultaten av dessa analyser liknade dem som använde den primära definitionen. bland dem med normal status vid baslinjen när försämring definierades av igt och/eller ifg,
högre magnesiumintag var inte förknippat med risk för tillbud metabolisk försämring efter justering för ålder, kön, och energiintag ( p trend = 0,12 ) ( tabell 3 ). Men, bland dem initialt nedsatt vid baslinjen, trender för lägre risk för incident diabetes över ökande kvintil kategorier av magnesium visade associationer liknande dem som observerats när definitionen av metabolisk nedsättning inkluderade insulin - baserade kriterier; i den fullt justerade modellen, de med den högsta magnesiumintag hade 44% lägre risk att utveckla diabetes jämfört med den lägsta magnesiumintag (r 0.56 [ 0.320.99 ], p trend = 0,02 ).
rr av progression från normalt till metaboliskt nedsatt ( ifg eller igt) eller metaboliskt nedsatt till typ 2 diabetes enligt ada kriterier, av kvintil kategorier av energi - justerat magnesium intag *
justerade medel för olika mått på glukos och insulin homeostas och metabolism efter 7 år av uppföljning - upp i de utan incident diabetes presenteras i tabell 4. i grundläggande modeller anpassade för ålder, kön, energiintag, och motsvarande utgångsmått, Det fanns betydande inversa trender med högre magnesiumintag och efterföljande fg ( q1 vs q5 : 5.42 vs 5,32 mmol / l, p trend = 0,003 ) och homa - ir ( 3,08 vs 2.89, p trend = 0,05 ). Men alla trender dämpades efter att dessutom justera riskfaktorn modell ( modell 2 ) för kostfiber ( modell 3 ). justerat sätt att mäta glukos och insulin efter kvintilkategorier av energijusterat magnesiumintag under 7 års uppföljning hos deltagare utan tillbud typ 2-diabetes
våra resultat stöder tidigare rapporterade longitudinella samband mellan högre magnesiumintag och lägre risk för typ 2-diabetes (5,6 ). över 7 år av uppföljning - upp, högre magnesiumintag verkade delvis uppväga risken för att utveckla metabolisk försämring hos dem med normal baslinje glukos och insulin homeostas.
Dessutom, hos dem med utgångsvärde metabolisk försämring, magnesiumintag var också förknippat med lägre risk för typ 2 diabetes.
Intressant nog, magnesium s associationer med tillbud nedsatt var starkare när definitionen av metabolisk försämring inkluderade hyperinsulinemi och ir än när de inkluderade hyperglykemi eller nedsatt glykemisk respons ensam.
detta är spännande, eftersom förhöjt insulin och ir är etiologiska föregångare till kroniskt förhöjda fg koncentrationer ( 15 ), kanske tyder på att magnesium intag är viktigare för att upprätthålla långsiktig hälsosam insulinmetabolism.
Detta stöds av vår observation att de med det högsta magnesiumintaget hade, i genomsnitt, 6% lägre homa - ir efter 7 år än de med det lägsta magnesiumintaget, efter justering för riskfaktorer. dock, Som våra resultat indikerar, När metabolisk försämring hade tagit håll, magnesium intag verkade vara associerad med lägre risk för typ 2 diabetes, oavsett om utgångsvärdet metabolisk nedsättning definierades av både glukos och insulin kriterier eller enbart glukos kriterier.
vår observation av lägre risk för typ 2 diabetes med högre magnesiumintag är en som är ganska väl etablerad i magnesium litteratur ( 46,32,33 ).
Dessutom, flera kliniska studier av magnesiumtillskott hos dem med och utan diabetes indikerar att magnesiumtillskott kan förbättra glykemisk kontroll, insulinkänslighet och -cellsfunktion ( 911,13,34 ).
Men, varaktigheten av dessa kliniska studier har varit relativt kort ( 6 månader ), och de flesta observationsstudier av magnesiumintag i förhållande till insulin homeostas eller metabolism har kors - avsnitt ( 33,3537 ). som sådan, Det finns en relativ brist på kunskap om den långsiktiga inverkan av magnesiumintag på insulinmetabolismen.
våra resultat relaterade till homa - ir överensstämmer med en annan studie hos yngre amerikanska vuxna ( 1830 år vid baslinjen ) utvärdera magnesiumintag mot upprepade mått av homa - ir över 20 år, där en betydande omvänd association observerades mellan ir och magnesium intag, efter justering för riskfaktorer liknande dem som justerats för i den nuvarande analysen ( 4 ). även om vår uppföljning var kortare, vår befolkning var äldre, och vi uteslöt dem med incidentdiabetes i våra analyser, vi ändå observerade en omvänd trend mellan högre magnesiumintag och långsiktig homa - ir.
vuxna ( 56, 4% kvinnor) som deltar i studien av insulinresistensateroskleros ( 18 ). i den studien
, en tröskeleffekt av magnesiumintag ( vid 325 mg / dag ) observerades i förhållande till insulinkänslighet, härledd från intravenös glukostolerans test ( 18 ).
gradvis sämre 5-årig insulinkänslighet observerades under den tröskeln, utan bevis för förbättring av känsligheten över den tröskeln.
magnesium s associationer med insulinkänslighet stöds av experimentella bevis hos djur matad magnesium - bristfälliga dieter, där insulinkänsligheten i perifer vävnad minskar via minskad autofosforylering av tyrosinkinas, en komponent i - subenheten av insulinreceptorn där magnesium är en cofaktor ( 38 ). Dessutom, hypomagnesemi tros ta bort spridning och massa av -celler, vilket påverkar insulinproduktionen ( 39,40 ).
insulin i sig själv kan också reglera magnesiummetabolismen, eftersom långvariga höga koncentrationer av cirkulerande insulin, såsom de kända att inträffa i ir, inducera ökningar i renal magnesium utsöndring, vilket fortsätter en skadlig cykel ( 40 ). Medan vi lade märke till att högre magnesiumintag var omvänt förknippat med långsiktiga förändringar i fg och ir hos dem som inte drabbades av diabetes (försvagade efter justering för fiberintag)
, Vi har inte observerat signifikanta trender av magnesiumintag med fasteinsulin, glukosclearence eller insulinmetabolism (som post - ogtt mäter ), eller insulinkänslighet (som isi ), även om vi hade > 80% makt att observera, till exempel den observerade skillnaden i 2-h glukos mellan extrema kvintiler.
Men, våra fynd stämmer överens med en nyligen 6-månaders studie på icke diabetiker, insulin - resistenta individer som visade att behandling med 365 mg / dag av magnesium resulterar i signifikant sänkt fg och homa - ir och förbättrad insulinkänslighet ( matsuda index, men inte gutt s isi), utan någon effekt på 2-h glukos eller insulin och endast marginella effekter på fi ( 13 ).
det kan vara att gutt s isi, mätt både i studien och i den nuvarande analysen med null associationer, mäter perifer ir, medan andra insulin - relaterade åtgärder, såsom homa - ir eller matsuda index, återspeglar lever ir ( 13 ).
vi inkluderade fiber som en potentiell congrunder på grund av kroppen av litteratur på fiber skyddar effekter mot diabetes ( 6 ), och till delad kost källor av magnesium och fiber, såsom hela korn och grönsaker.
intressant, inklusive fiber i våra modeller ( modell 3 ) hade olika effekter på magnesiums diabetes riskerar att minska associationer, beroende på om befolkningen var initialt normal eller nedsatt. i de med normal baslinje status, fiber försvagade de observerade associationer av magnesium på risk för metabolisk försämring, tyder på att magnesium intag inte agerar oberoende av effekterna av fiber i de som initialt är friska.
dock, I dem med nedsatt baslinjestatus, fiber de - försvagade föreningen av magnesium, tyder på att högre magnesiumintag kan vara viktigare för dem med befintlig metabolisk försämring, oavsett fiberintag.
detta kan, delvis, vara relaterad till den bristande magnesiumstatus allmänt observerats hos dem med metabolisk nedsättning ( 39 ). av följande skäl:
är att det inte fanns någon interaktion mellan magnesium intag och fiber, eller mellan magnesium intag och försämring status.
fiberintag var bara 0,5 g / dag högre, och magnesium intag 8 mg / dag högre, i genomsnitt, hos dem med normal jämfört med nedsatt status vid baslinjen.
Vi drog nytta av ett stort prov i en välkaraktäriserad samhälle - baserad kohort med upprepade koståtgärder ( upp till tre ) för uppskattning av magnesiumintag över 7 år.
tillbud metabolisk försämring och diabetes klassificerades baserat på fastande och åtgärder efter belastning, snarare än att förlita sig på självrapport ensam.
första, olika insulinanalyser användes vid baslinje och slutprov. även om vi kalibrerade fastevärden vid prov 5 till dem vid examen 7, ingen kalibrering var möjlig för postload insulin.
Därför kan de null fynd som observerats mellan magnesiumintag och fasta och efter laddning insulin och isi vara ett partiellt resultat av detta.
andra, högre magnesium intag kan också vara reflekterande av bättre hälsa medvetande, en congrunder som vi kan ha otillräckligt kontrollerat för trots justering för fiberintag, cigarettrökning status, och fysisk aktivitet, som kan fungera som surrogat markörer för en hälsosam livsstil.
även om rest förbryllande av livsstilsfaktorer kan förbli ett problem, försvagas av fiber intag av våra uppskattningar kan också innebära en överjustering av modellen, på grund av magnesium och fiber s delade livsmedel källor (dvs, hela korn ).
Slutligen, den allmänna betydelsen av våra resultat kan vara begränsad, eftersom vår var en relativt homogen, medelålders kaukasisk befolkning. som avslutning
, högre magnesiumintag kan minska risken för att gå vidare till diabetes bland dem med den högsta risken att göra det, nämligen, De med ir eller prediabetes.
Dessa fynd stöder en roll för högre magnesiumintag hos dem med hög risk för att utveckla diabetes och behovet av stora, randomiserade prövningar för att bekräfta dessa observationer.
| Målet att bedöma 7-års samband mellan magnesiumintag och prediabetes och/eller insulinresistens (ir ) och progression från dessa tillstånd till typ 2-diabetes.forskningsdesign och metoder i 2.582 samhället - bostadsdeltagare 2681 år vid baslinjen, magnesiumintag och risk för tillbud metabolisk försämring, definierad som nedsatt fasteglukos ( fg ) ( 5.6 till < 7,0 mmol / l ), nedsatt glukostolerans ( 2-h postload glukos 7,8 till < 11,1 mmol / l ), ir, eller hyperinsulinemi ( 90: e percentil av homeostas modell bedömning av ir eller faste insulin, respektive, uppskattades bland dem med normal baslinjestatus, och risk för tillbudsdiabetes uppskattades bland dem med metabolisk försämring vid studiens början. i deltagare utan incident diabetes, Vi undersökte magnesium intag i förhållande till 7-åriga förändringar i faste- och postload glukos och insulin, ir, och insulin känslighet.resultat efter justering för ålder, kön, och energiintag, jämfört med dem med den lägsta magnesiumintag, de med det högsta intaget hade 37% lägre risk för tillbud metabolisk försämring ( p-trend = 0,02 ), och i de med baslinje metabolisk försämring, högre intag var associerad med 32% lägre risk för incident diabetes ( p-trend = 0,05 ). i den kombinerade populationen, risken för dem med det högsta intaget var 53% ( p-trend = 0,0004 ) av dem med det lägsta intaget. justera för riskfaktorer och kostfiber försvagade associationer i den normala populationen vid baslinjen men påverkade inte väsentligen associationer i metaboliskt nedsatta.
högre magnesiumintag tenderade att associera med lägre uppföljning - upp fg och ir, men inte faste insulin, postload värden, eller insulin känslighet. slutsatsermagnesium intag kan vara särskilt fördelaktigt för att kompensera risken för att utveckla diabetes bland dem med hög risk.
magnesium s långsiktiga associationer med icke-stabil - tillstånd ( dynamisk ) åtgärder förtjänar ytterligare forskning. |
hypoxisk mikromiljö finns ofta i solida tumörer och är känd som en negativ prognostisk faktor i huvud och hals skivepitelcancer ( hnscc ).
utveckling av hypoxisk mikromiljö orsakas av obalansen mellan syreförbrukning och syretillförsel.
begränsa blodtillförsel nätverk i den snabbt växande tumörregionen begränsar syrespridning, vilket resulterar i utvecklingen av hypoxisk region.
hypoxisk stress stimulerar solid tumör till oreglerade uttryck av en mängd onkogener såsom hypoxi - inducerbar faktor och vaskulär endotel tillväxtfaktor, vilket ökar oregelbunden vaskulär endotel cellproliferation och differentiering.
uttrycket av endotelceller regulatorer kommer att öka tillväxten av nya blod kapillärer, vilket leder till utvecklingen av neovaskulära tumörer i huvud och hals.
mikrovessel nätverket i den fasta tumören är fysiologiskt annorlunda i jämförelse med den normala motsvarigheten.
fysiskt, vaskulaturerna i solida tumörer är utspända med läckande vägg. i termer av effektivitet, blodflödet i dessa nyväxta kärl är långsam med dålig syretillförsel hastighet. för närvarande
, Det finns ingen exakt definition av syrebrist spänning i solid tumör eftersom det är mycket varierande beroende på tumörens storlek och plats.
syrespänningen i solid tumör uttrycks som partiellt syretryck (po2 ) med en tröskel på 10 mm hg. i solida tumörer
syresättning nivåer i huvud och hals kunde mätas vid förstorade livmoderhalscancer lymfkörtlar och den primära tumören med användning av syre - känsliga elektroder och härrör från histografi.
becker mätte syrespänningen hos primära hnscc patienter och observerade att median tumör po2 var 8,6 5,4 mm hg.
stadium ii - iii skivepitelcancer patienter, Det konstaterades att po2 värden 2.5 var en betydande prognostisk faktor för lokal - regional tumörkontroll och resultatet av strålbehandling.
Även om den totala tumörvolymen är en välkänd prognostisk faktor i hnscc, Det är nu erkänt att hypoxic volymen på den primära platsen är den avgörande faktorn.
akut hypoxisk stress skulle leda till utvecklingen av aggressiv cancer fenotyp med hög metastaserande frekvens, resistens mot terapeutiska medel, och högre tumöråterfallsfrekvens [ 612 ].
långvarig förlust av syre kommer att leda till kronisk hypoxisk stress, vilket leder till tumörnekros.
Dessa egenskaper observeras också i hnscc och nu betraktas som en viktig bidragande faktor som leder till det dåliga resultatet [ 6, 7, 13 ].
Syftet med denna korta översiktsartikel är att kortfattat diskutera de mekanismer som är involverade i terapeutisk resistens vid hypoxiskt tillstånd.
Dessutom kommer vi att utnyttja de molekylära mekanismer som används av hnscc-cellerna för att anpassa hypoxiskt tillstånd och deras tumörframkallande roll i huvud och hals.
Bortsett från kirurgisk resektion, strålbehandling och kemoterapi är de vanligaste behandlingsmetoderna hos hnscc patienter.
ackumulerade bevis tyder på att hnscc med tillräcklig syretillförsel har en bättre lyhördhet för strålning i jämförelse med hypoxic tumör [ 15, 16 ].
Dessutom kan syrestress utlösa tumörceller att föröka sig och låta dem undersurvive cytotoxisk - faktorövergrepp.
tumörcellerna i hypoxiska regionen visas vara mer motståndskraftiga mot strålbehandlingen jämfört med välsydda [ 1820 ].
Det har länge varit känt att utvecklingen av hypoxic regionen i den fasta tumören kommer att påverka effekten av strålning i döda cancerceller.
tillståndet är specifikt för solid tumör och blir allvarlig när syrespänningen i tumören var 5 mm hg eller mindre.
kvantitativ mätning föreslog att celler i ett hypoxiskt tillstånd med po2 på 0,520 mm hg var lättare att visa den resistenta fenotypen. i solid tumör,
strålningskänslighet bestäms av 2 faktorer : den inneboende radiokänsligheten hos tumörcellerna och graden av hypoxi.
strålning dödar cancercellerna genom att generera reaktiv hydroxylfri radikal med det cellulära vattnet. i närvaro av syre,
den reaktiva fria radikalen kommer att reagera med DNA-strängen, vilket resulterar i permanenta DNA-skador.
Denna förbättring effekt av syre i strålbehandling kallas syreförstärkning förhållande. utan elektrontillförsel från syre under hypoxiskt tillstånd,
Dessutom, de fria radikaler som genereras av strålningen kan neutraliseras av en sulfhydryl - innehållande förening.
Därför, För att nå samma behandlingsresultat, högre dos av strålning krävs vid hypoxisk cancer i jämförelse med den anoxiska en. i jämförelse med kronisk hypoxi,
Detta kan bero på den högre sannolikheten för cellöverlevnad och proliferation återuppta efter syre och näringsbrist under en begränsad tid. 1999, brizel et al.
rapporterade att hos dåligt syresatta hnscc patienter, 2-årig locoregional kontroll, sjukdom - fri överlevnad, och total överlevnadsfrekvens var signifikant lägre i jämförelse med dem i de välsydda hnscc patienter.
Det har föreslagits att rökning begränsade den radioterapeutiska effekten, vilket kan bero på ökad nivå av karboxyhemoglobin och minskad syretillförsel i blodflödet hos rökande patienter.
cancercell kan utveckla resistens mot kemoterapeutiska medel och hypoxisk stress är en främjande faktor.
hypoxi - inducerad cellgiftsresistens rapporterades först på 1980-talet, vilket tyder på att tumörceller i kroniskt hypoxiska eller allvarliga hypoxiska tillstånd kan vara cellgiftsresistent [ 28, 29 ].
Sakata m.fl. också visat förhållandet mellan hypoxi och kemoresistens i mus bröstcellslinjen ( emt6/ro celler). Under 2001, mattews et al.
behandlade humana bröstcancerceller och mus melanom celler med olika kemoterapeutiska läkemedel efter att ha exponerat cellerna för olika koncentration av syre.
De fann att hypoxi kan främja resistens av tumörcellerna mot de kemoterapeutiska läkemedlen inklusive doxorubicin och 5-fluorouracil. I HNScc,
En viktig orsak är ineffektiv leverans av de cytotoxiska läkemedlen till tumörplatserna. som hypoxic tumör vanligtvis har dålig kärlstruktur, diffusion avstånd av kemoterapeutiska medel till tumören
kommer att ökas, vilket leder till den låga leveranshastigheten av kemoterapeutiska läkemedlet till tumören [ 3335 ]. i denna omständighet, Det är inte tumören själv som utvecklar resistens mekanismer mot den tillämpade terapeutiskt medel.
Det är den minskade koncentrationen av kemoterapeutiska medel i hypoxiska regioner vilket resulterar i dålig terapeutisk effektivitet.
å andra sidan, Det konstaterades att de läkemedel som riktar sig snabbt dela celler är inte användbara för att eliminera hypoxiska tumörer. när hypoxic regionen utvecklas inuti tumören
, vissa hypoxiska celler kommer att minska sin proliferationsfrekvens och därmed minska lyhördheten för kemoterapeutiska medel [ 33, 35 ].
dessa läkemedel visade låg effektivitet i hypoxiskt tillstånd, också leder till kemoresistens.
nyligen upptäcktes att förekomsten av cancerframkallade stamceller är en av de bidragande faktorer som leder till utveckling av läkemedelsresistens i hnscc. Med en rymd av mer än 300 l men högst 300 l
cancer stemceller i hnscc har en högre tumörbildande förmåga i jämförelse med anoxia motsvarigheten.
Hnscc stamcellerna rapporterades först 2007 och har det karakteristiska uttrycket för ytmarkör cd44.
Bortsett från cd44, fann man senare att hnscc stamcell skulle uttrycka en delmängd av stamcellsmarkörer inklusive CD133 och aldehyddehydrogenas.
Dessa cancerframkallade stamceller har visat förmågan till självförnyelse av normala stamceller och kan hindra sig själva från att komma in i cykeln av differentiering.
Dessa cancerstamceller har låg proliferationshastighet och svarar därför inte på de delningsberoende terapeutiska medlen.
genetiska förändringar på grund av hypoxi var förknippade med radioresistens och kemoresistens i hnscc. dessa förändrade gener och deras kodningsproteiner i hypoxiskt tillstånd
kunde också fungera som markörer för hypoxi och prognostic förutsägelse. bland alla förändrade faktorer inblandade i hypoxi - inducerad terapeutisk resistens, den hypoxi - inducerade faktorer-1 ( hif-1) spelade en central roll.
hif-1 är en heterodimerisk grundläggande helix - loop - helix transkriptionsfaktor som består av två subenheter, hif-1 och hif-1. hif-1 är den centrala regulatoriska komponenten, Som först beskrivs att spela en nyckelroll i att förmedla syre - beroende transkriptionella svar av wang et al. År 1995.
vanligtvis, Hif-1 protein endast existerade i hypoxiskt tillstånd, eftersom det snabbt degraderades av ubikvitination under normoxia.
hypoxi dämpade nedbrytningen av hif-1-protein och gjorde att det translokerade in i tumörcellkärnorna från cytoplasma och bildade sedan hif-1 med hif-1. efter bindning till hypoxia lyhörda element ( hre ) ligger i förstärkare och promotor regioner i sina målgener, hif-1 dysreglerade uttrycket av dess nedströms gener, som var mer än 100 och rapporterades vara inblandade i angiogenes, glukosmetabolism, ph reglering, matris metabolism, proliferation, och apoptos i tumörer. enligt rapporten från koukourakis m.fl.
, Hif-1 upptäcktes inte i huvud och hals slemhinnan i de icke cancerösa fall, medan det uttrycktes i tumörvävnaden.
Å andra sidan, costa et al. undersökte hypoxiska markörer med immunokemisk metod i 25 adenoida cystiskt karcinom fall och de fann att hif-1 kunde upptäckas i alla tumörvävnader.
Därför, Hif-1 ansågs vara en optimal hypoxic markör och en prognostisk prediktor för hnscc. i de flesta studier, hif-1 överuttryck
rapporterade sin studie om sambandet mellan hif-1 och prognosen för de orofaryngeala karcinomfallen efter strålbehandling. i denna studie
, 98 fall behandlades för immunohistokemi, och 94% av dem visade överuttryck av hif-1 i jämförelse med den normala kontrollen. Dessutom, högre hif-1 immunoreaktivitet var relaterad till den lägre graden av fullständig remission av den primära tumören, lymfkörtelmetastaser, lokalt misslyckande - fri överlevnad, sjukdom - fri överlevnad, och total överlevnad. I 2009, roh et al.
rapporterade sin studie om det prognostiska värdet av hypoxiska markörer vid t2-stegs oral tunga cancer.
resultaten tyder på att hif-1 överuttryck var signifikant korrelerad med den dåliga sjukdomen - specifika överlevnadsfrekvenser. i en studie av den radioterapeutiska effekten på tidigt stadium av glott karcinom,
Hif-1 överuttryck var nära korrelerad med den sämre lokala kontrollen av tumören i tidigt stadium glottis karcinom efter strålbehandling. Men, Det fanns kontrast resultat, rapporteras av beasley et al.
, visar ett positivt samband mellan hif-1 uttryck och sjukdom - fri och total överlevnad hos de kirurgiskt resecerade patienter med eller utan postoperativ strålbehandling.
Detta kan bero på att effekten av minskad proliferation och ökad apoptos inducerad av hif-1 under hypoxi kan övervinna effekten av att öka tumörtillväxt av hif-1 riktade gener i vissa tillstånd.
jämförde hif-1 uttryck genom immunisering av tidigt - stadium oral golv skivepitelcancer, med tumörens storlek, tumördifferentiering, lymfkörtel status, och sjukdom - fri och total överlevnad.
de fann att låg hif-1 uttryck indikerade en dålig sjukdom - fri och total överlevnad, Medan det visade ingen uppenbar effekt på tumörens storlek, tumör differentiering, och lymfkörtel status. Å andra sidan
hif-1 var inte nödvändigtvis förknippat med prognos av den kirurgiskt behandlade supraglottic karcinom fall, medan det var positivt korrelerat med t - klassificering av tumören.
karbanhydras ix ( ca ix ) är ett transmembrant glykoprotein, som först tros vara ett membranbundet protein
Mn protein på ytan av hela mänskliga cervix carcinom cellinje [ 51, 52 ].
Detta protein i tumören inducerades av hypoxi, medan lågt uttryck upptäcktes i normoxisk tumörregion och normala vävnader [ 5355 ].
dess kodningsgen ca9 var nedströmsgenen av hif-1 och pi3k, och dess uttryck var uppreglerad av ökad transkriptionell aktivitet av hif-1 och pi3k aktivering [ 56, 57 ].
ca ix rapporterades vara överuttryckt i både tre hnscc cellinjer under hypoxi och tumörvävnad i jämförelse med de parade normala.
Dessutom är det beläget i det perinekrotiska området av tumörvävnad, där var under hypoxi.
dess överuttryck kan minska ph-värdet i den extracellulära miljön, vilket skulle förändra upptaget och effekten av läkemedel mot cancer. med överuttryck av ca ix, toxiciteten av svaga sura läkemedel såsom fluorouracil
skulle förstärkas medan toxiciteten och intracellulär ackumulering av svaga basläkemedel såsom doxorubicin skulle minskas.
Det rapporterades också att cancerceller proliferation kunde främjas som ett resultat av samtidig uppreglering av proliferativ faktor - idurd och ca ix på grund av colocalization av idurd och ca ix i hnscc.
ca ix studerades allmänt som en prediktor, vanligtvis i kombination med andra faktorer, för prognos av hnscc patienter. År 2001, koukourakis m.fl. rapporterade sin studie med prover på 75 hnscc patienter.
starkt cancercellsmembran och cytoplasma ca ix uttryck upptäcktes genom immunsuppbyggande i 26,6% fall, och dessa fall visade sämre lokalt återfall - fri överlevnad och total överlevnad i jämförelse med de med inget eller lågt uttryck av ca ix.
Kim et al................................................................ rapporterade att det kombinerade höga uttrycket av ca ix och ki 67 indikerade ett sämre resultat av patienter med skivepitelcancer i tungan.
de studerade 60 fall och fann att fallen med både ca ix och ki 67 överuttryck var relaterade till den lägre totala överlevnadsfrekvensen och kortare sjukdom - fri överlevnadsperiod i jämförelse med dem med antingen låga uttryck av ca ix eller ki 67. i meta - analys av peridis et al.
, låg Hif-1/caix uttryck var signifikant korrelerad med en bättre prognos för oral skivepitelcancer patienter.
Men, vissa studier visade en omvänd relation mellan ca ix och prognos av hnscc. enligt studien av eckert et al.
, oral skivepitelcancer patienter med högre hif-1 och lågt ca ix uttryck visade lägre total överlevnadsfrekvens och högre risk för tumör - relaterad död med 4,97-faldigt jämfört med patienter med lågt uttryck av båda dessa proteiner. vaskulär endoteltillväxtfaktor ( vegf ) beskrevs först som tumör vaskulär permeabilitetsfaktor
( vpf) 1983, som kan inducera kärlläckage, vilket leder till en hög permeabilitet av tumör blodkärl. 1989..................................................................
den renade vpf rapporterades som ett regulatoriskt protein för blodkärl tillväxt med ändring till nuvarande namn [ 64, 6668 ]. Med ett största tvärmått av mer än 3 mm men högst 3 mm
, Vegf rapporterades vara involverad i vägen mellan tumör hypoxi och neoangiogenes och som en prediktor för den dåliga prognosen. I en studie med 133 fall av dunst et al. , tumör syresättning, tumör hypoxisk volym, och serum vegf nivå mättes.
De fann att serum vegf nivåer var signifikant korrelerad med hypoxic tumör volym, vilket tyder på att hypoxic tillstånd är den viktigaste influencer till uttrycket av vegf.
de studerade förhållandet mellan hif-1 och vegf på 3 humana orala skivepitel cellinjer under hypoxi.
signifikant högre uttryck av både hif-1 och vegf i mrna och proteinnivå observerades i alla hypoxiska orala skivepitel cellinjer under hypoxi. År 2007, liang et al.
rapporterade sin studie om detektion av hif-1 och vegfuttryck i 65 fall av oral skivepitelcancer.
66,2% och 52,3% av dessa fall visade hif-1 och vegf överuttryck, respektive. I dessa fall, högre lymfatisk kärldensitet, regional lymfkörtel engagemang, och avancerad uicc tmn klassificering
Dessutom, fallen med kombinerad överuttryck av dessa två proteiner visade en högre blodkärl densitet. bredvid den orala skivepitelcancer, denna tight korrelation mellan hif-1 och vegf fanns också i laryngeal skivepitelcancer. i sin studie, högre uttryck för vegf var också associerad med mer lymfkörtel engagemang och högre återfallsfrekvens.
Det finns olika typer av strategier såsom att förbättra syretillförsel, hypoxic radiosensitizers, och hypoxic cytotoxin för att övervinna hypoxi - inducerad terapeutisk resistens. hyperbariskt syre ( hbo ) ( 100% syre ) andning och karbogen ( 95% syre plus 5% koldioxid ) andning
har använts för att höja syret partiellt tryck i vävnader, vilket minskar kronisk hypoxi [ 73, 74 ].
hbo terapi avser inandning av 100% syre vid förhöjt tryck ( > 1,5 atmosfärer absolut ), vilket resulterar i förhöjd syrenivå i plasma och vävnader.
henk rapporterade att kombinerade 10 fraktioner av strålbehandling med hbo resulterade i högre överlevnad och lokala kontrollfrekvenser i jämförelse med 30 fraktioner av strålbehandling hos 104 patienter med hnscc, vilket tyder på att hbo ökade effekterna av strålbehandling.
ferguson et al.............................................................................................. fann att hbobehandling kunde användas som en effektiv kompletterande behandlingsmetod för laryngeal radionekros. i en uppföljande klinisk studie,
Haffty m.fl. utvärderade långtidsresultatet av behandling med hypofraktionerad strålning och hbo vid 4 trycknivåer hos patienter med lokalt avancerad laryngeal karcinom.
kliniska data visade att detta behandlingsprogram resulterade i ett svarsfrekvens och långsiktig tumörkontrollfrekvens jämförbar med mer utdragna strålningsscheman, vilket tyder på att hboterapi bidrog till lokal kontroll av avancerad laryngeal cancer.
carbogen föreslogs som ett alternativ till rent syre eftersom koldioxid hade vasodilaterande egenskap.
Kaanders m.fl. genomförde en klinisk fas II-studie för att utvärdera effekterna av arcon (accelererad strålbehandling med karbogen och nikotinamid) hos 215 patienter med avancerad hnscc.
Nikotinamid användes eftersom det minskade intermittent stängning av blodkärl, vilket ledde till en minskning av akut hypoxi.
Det har konstaterats att arcon behandling resulterade i lokala kontrollfrekvenser på 80% för struphuvud, 60% för hypofarynx, 87% för orofarynx, och 29% för munhåla hos patienter med t3 och t4 tumörer.
behandling ledde också till den regionala kontrollfrekvensen på 100% för n0, 93% för n1, och 74% för n2 sjukdom.
Dessa resultat indikerade att arcon behandling uppvisade hög lokal och regional kontrollfrekvens hos patienter med avancerad hnscc.
två typer av hypoxic cell radiosensitizer, misonidazol och nimorazol, har rapporterats [ 79, 81 ].
dessa två föreningar efterlikna effekterna av syre på grund av deras elektron affinitet, vilket resulterar i en ökning av DNA-skador och återställande av radiokänslighet.
Övergaard m.fl. utvärderade effekten av misonidazol hos 626 patienter med farynx och larynxkarcinom.
Det har rapporterats att patienter med farynxkarcinom som behandlades med misonidazol uppvisade en signifikant bättre kontrollfrekvens än patienter som behandlades med en annan hypoxisk cellradiosensitizer, placebo.
Den kliniska användningen av misonidazol var dock begränsad eftersom den orsakade signifikant perifer neuropati hos 26% av patienterna.
Cottrill et al. utvärderade resultatet av kombinerad nimorazol med kontinuerlig hyperfraktionerad accelererad strålbehandling (diagram ) hos 22 patienter med lokalt avancerad stadium iv hnscc.
Kliniska data visade att kombinerad behandling ledde till högre tumörsvar jämfört med enbart sjökortsregim.
Därefter genomförde samma forskargrupp en klinisk fas II-studie med 61 patienter med avancerat stadium iii eller iv hnscc.
Dessutom, kombination av diagram och nimorazol resulterade i de högre lokala - regionala kontrollfrekvenser i jämförelse med diagram ensam, vilket tyder på att nimorazol visade hämmande effekter på hnscc. i en randomiserad dubbelblind fas iii klinisk studie med 422 patienter med farynx och supraglottic larynxkarcinom, overgaard et al. utvärderade nimorazols effekt och tolerans i kombination med primär strålbehandling.
Kliniska data visade att patienter som behandlades med nimorazol uppvisade en bättre lokoregional kontrollfrekvens, endpoints för slutlig locoregional kontroll (inklusive kirurgisk bärgning) och total överlevnad än patienter som behandlades med en annan hypoxisk cellradiosensitizer, placebo.
Dessa resultat indikerade att nimorazol förstärkte strålbehandlingens hämmande effekter hos patienter med farynx och supraglottic larynxkarcinom.
tirapazamin, en hypoxisk cellcytotoxin, visade cytotoxicitet i hypoxiceller men inte i normala celler.
när det exponerades i hypoxi tillstånd, tirapazamin reducerades till en reaktiv radikal, vilket kunde leda till enkel- och dubbel-sträng dna brott.
i kontrast, Denna reaktiva radikal oxiderades till den inerta modersubstansen i normoxia.
genomförde en klinisk studie för att utvärdera effekterna av tirapazamin i kombination med cisplatin och strålning hos patienter med avancerad hnscc.
Kliniska data visade också att kombinerad tirapazamin med cisplatin och strålbehandling ledde till bra och varaktiga kliniska svar med en 3-årig svikt - fri överlevnadsfrekvens på 69%, en 3-årig lokal progression - fri frekvens på 88%, och en 3-årig total överlevnadsfrekvens på 69%. i en randomiserad klinisk fas II-prövning utförd av rischin et al. för att välja behandlingsregimer för lokalt avancerad hnscc
, Det har visat sig att patienter som behandlades med tirapazamin / cisplatin / strålning visade högre 3 års svikt - fri överlevnad och 3 års lokoregional svikt - fria frekvenser än patienter som behandlades med cisplatin / fluorouracil / strålning. Dessutom var den akuta hudstrålningsreaktionen mindre allvarlig och förlängd i tirapazamin/ cisplatin/strålningsgrupp än i cisplatin/fluorouracil/strålningsgrupp.
har också funnit att kombinerad strålning med tirapazamin och cisplatin resulterade i långtidsöverlevnad hos en betydande andel av patienterna.
hypoxi är en vanlig egenskap i hnscc, som bidrar till utvecklingen av tumören aggression och metastaser.
vad är mer, det rapporteras att spela en nyckelroll i radioresistens, kemoresistens, och sedan den dåliga prognosen. med tanke på att, hypoxic tillståndet bör vara ett viktigt mål i hnscc behandling. avlägsna hypoxisk mikromiljö genom att öka syretillförseln,
samt förbättra hypoxic celldödsfrekvensen genom att använda hypoxic cell radiosensitizer och hypoxic cell cytotoxin, har visat sig kunna bidra till att övervinna den dåliga prognosen av hnscc. Å andra sidan, eftersom hif-1 och dess nedströmsgener har visat sig spela centrala roller i hypoxi - inducerad terapeutisk resistens i hnscc, prospektering för medel som riktar sig till dessa gener kan vara en annan orientering i att förbättra den terapeutiska effekten och den dåliga prognosen för hnscc. | hypoxi är en vanlig egenskap i de flesta av de solida tumörer inklusive huvud och hals skivepitelcancer ( hnscc ).
hypoxi återspeglar obalansen mellan syreförbrukningen hos de snabbt växande cancercellerna och den otillräckliga syretillförseln på grund av dålig kärlisering och blodtillförsel.
hypoxisk mikromiljö i hnscc bidrar till utvecklingen av aggressiv cancer fenotyp med hög metastaserande frekvens, resistens mot terapeutiska medel, och högre tumöråterfallsfrekvens, vilket leder till låg terapeutisk effektivitet och dåligt resultat. för att övervinna den terapeutiska resistens på grund av hypoxi och förbättra prognosen för hnscc patienter, många metoder har undersökts i laboratoriestudier och kliniska prövningar. i detta korta papper, Vi diskuterar de mekanismer som är inblandade i resistens mot strålbehandling och kemoterapi i hypoxiskt tillstånd. vi också utnyttja de molekylära mekanismer som används av hnscc celler för att anpassa hypoxic tillstånd och deras tumorigena roll i huvud och hals, samt strategier för att övervinna hypoxi - inducerad terapeutisk resistens
....................................... |
kraniofaryngiom är godartade delvis cystiska epiteltumörer, som härrör från squama epitelial rester av rathke's påse i subpial utrymme.14 platsen för tumören bestäms av embryologiska händelser i suprasallar regionen.5 denna typ av tumör står för 2,5 till 4 procent av alla intrakraniella tumörer.6 tjugo procent av dessa tumörer är belägna i den säljar ( chiasmatic ) regionen i vuxen,1 medan 5% av dem är rent intraseller.6 suprasallar craniofaryngiom i 30% av fallen sträcker sig till den främre fossa, i 23% till mitten, och i 20% till den bakre fossa och / eller retroklival region.6 sällsynta ektopiska platser inkluderar : tredje ventrikel, nasopharynx, tallkottkörtel, sphenoid sinus, och klivus.6 den intra-ventrikulära craniofargiom förekommer vanligtvis vid en äldre ålder.7
En 22-årig högerhänt kvinna togs in på vår institution som hade kronisk huvudvärk som varade i 3 år.
Hon hade också en episod av generaliserade toniska kloniska anfall. på dagen för antagning, hon var alert och orienterade och neurologiska undersökningar var helt normala, utom för fondoskopi som avslöjade mild bilateral papilledema.
icke-förstärkt datortomografi (nect ) av huvudet avslöjade en rund och homogen hyperdens massa ( 49 54 51 mm ), nedanför de laterala ventriklarna, i den tredje ventrikeln, som åtföljdes av mild dilatation av bitamporal horn av laterala ventriklarna på grund av tryck effekt på foramen av monro.
Ingen förkalkning identifierades i lesionen och bakre fossa och fjärde ventrikeln var omärkliga (figurerna 13 ).
axial icke-förstärkt ct (nect) skanning av hjärnan (kv : 120, mas : 60 ) av en 22-årig kvinna med inneboende tredje ventrikulära kraniofaryngiom på nivån av temporal horn avslöjas mittlinje, homogen, hyperdense massa under bifrontala horn med mild obstruktiv hydrocefali på grund av tryck effekt på foramen av monroe.
axial icke-förstärkt ct (nect) skanning av hjärnan (kv : 120, mas : 60 ) av en 22-årig kvinna man med inneboende tredje ventrikulära kraniopharyngiom på nivån för thalamus avslöjade mittlinje relativt stor homogen, hyperdens massa i tredje ventrikel med subtil periventrikulär hypodensitet (pil) på grund av interstitiell ödem.
dilatation av fronthorn beror på obstruktiv hydrocefaly axial icke-förstärkt ct (nect ) scan av hjärnan ( kv : 120, mas : 60 ) av en 22-årig kvinna med inneboende tredje ventrikulär kraniofaryngiom på nivån av ockpital horn avslöjade största dimensionen av hyperdense massa i tredje ventrikel associerad med ventrikulomegaly magnetisk resonanstomografi utan injektion av kontrastmedel ( icke-förstärkt mri ) visade en hyperintensiva stor massa på t1-vägd och en hypointens lesion på t2-viktad och vätska försvagad inversion återvinning ( flair ) bilder i den tredje ventrikel tillsammans med tryck effekt på både laterala ventrikel och foramen monro med interstitiell ödem på grund av transependymal läckage av cerebrospinal vätska ( csf ) som hyperintensely molnigt som område runt ventrikler på flair bilder ( 47 ).
mid sagital t2 viktade spinn eko (se) magnetisk resonanstomografi (mri) av en 22-årig kvinna med inneboende tredje ventrikulära kraniopharyngiom mri i hjärnan ( philips intra 1.5 t, te:100 msek, tr : 3646.8 msek) avslöjade stora runda, heterogenare mer framträdande hypointense massa placeras i tredje ventrikel med uppenbar bugning av corpus callosum och icke kommunicerande hydrocefalus.
eko ( se ) magnetisk resonans avbilda ( mri ) av en 22-årig - gammal kvinna med inneboende tredje ventrikulära kraniofaryngiom mri i hjärnan ( philips intra 1.5 t, te:100 msek, tr : 3641.6 msek ) på nivån av temporal lobes avslöjade stora midline hypointense massa i tredje ventrikeln med dilatation av laterala ventrikel och subtil hyperintensitet runt laterala ventrikel på grund av hydrocefalus ( pil ) axial flair bild spinn - eko ( se ) av magnetisk resonanstomografi ( mri ) av en 22-årig kvinna med inneboende tredje ventrikulära kranioharyngiom mri i hjärnan ( philips intra 1.5 t, te:140 msek, t : 1100. 6 msek ) på nivån av kroppen laterala ventrikel hypointensensisk massa, med periventrikulär hyperintensitet (pil ) axial edema (pilt t1 t1 win - win - win - tin :
den histologiska undersökningen avslöjade en blandad cystisk och fast papilley typ kraniofaryngiom (figur 8,9 ).
papilley kraniopharyngiom i en 22-årig kvinna patient på h&e färgning ( förstoring: 40) är mikroskopiskt sammansatt av fast, väl differentierad, pseudopapillary skivepitel med separation och deskvamation av epitelet.
papilley kraniopharyngiom i en 22-årig kvinna patient på h & e färgning ( förstoring : 10) det är mikroskopiskt sammansatt av fast, väl differentierad, pseudopapillary skivepitel med separation och deskvamation av epitelet.
caniophargiom är benigna delvis cystiska epiteltumörer, som härrör från skivepitelrester av rathke's påse i subpial utrymme.14 platsen för tumören bestäms av embryologiska händelser i suprasallar regionen.5 denna typ av tumör står för 2,5 till 4 procent av alla intrakraniella tumörer.6 tjugo procent av dessa tumörer ligger i den säljar ( chiasmatic ) regionen i vuxen,1 medan 5% av dem är rent intraseller.6 suprasellariofaryngiom i 30% av fallen sträcker sig till den främre fossa, i 23% till mitten, och i 20% till den bakre fossa och / eller retroclival region.6 sällsynta ektopiska platser inkluderar : tredje ventrikeln, nasopharynx, tallkottkörtel, sphenoid sinus, och klivus.6 den intrakammar kranioophargiom förekommer vanligtvis vid en äldre ålder.7 Tabell 1hargio.
information om kraniopharyngiom behari et al. rapporterade sex patienter med rent intraventrikulärt kraniopharyngiom; inklusive 4 patienter med cystiska lesioner och 2 med solida lesioner.8 alla uppvisade manifestationer av förhöjt intrakraniellt tryck, och papilledema. hos alla patienter, den rent intraventrikulära karaktären hos kraniofaryngiom fastställdes på grundval av preoperativt mri. i den ovan nämnda studien, under uppföljningsperioden 8 till 36 månader, varken tumörrecidiv eller återväxt upptäcktes hos någon av patienterna.
symptomen på förhöjt intrakraniellt tryck, såsom papilledema och synfältsdefekt, löstes efter operation.8 den långsamma tillväxten av kraniofaryngiom i kombination med deras placering i den tredje ventrikulära lumen kan fördröja intrång av vitala strukturer och cerebrospinal vätska csf vägen obstruktion för en avsevärd tid.
därför, De kan inte upptäckas på ett tidigt stadium, och detta kan vara orsaken till den äldre åldern vid början av denna subtyp av kraniofaryngiom. dock, När tumören blir tillräckligt stor för att hindra csf vägen, patienterna närvarande med huvudvärk och / eller kräkningar som de första symptomen. synstörningar med endokrinologiska störningar som är de närvarande symptomen i fall av suprasallar kraniopharyngiom är mycket sällsynta i intraventrikulära subtyp7 dessutom, förkalkning som är vanligt i suprasallar kraniopharyngiom, är sällsynt i intraventrikulär typ tumör.8 koloid cysta, groddenom, lymfom, koroida plexus papillom och gliom är de viktigaste differentialdiagnoser av tredje ventrikulära caniopharyngiom. i datortomografi (ct )
skanna alla ovannämnda tumörer kan visas som en hyperdense massa, medan kraniopharyngiom vanligtvis visas som en delvis fast cystisk massa.1 tumören är närvarande vid födseln, men det kan inte vara symptomatisk förrän barndomen eller vuxenlivet. orsaken är inte helt förstådd, även om det tros vara främst en medfödd sjukdom.
beta - katanin genmutationer har identifierats vara viktiga endast i den adamantinomatiska subtypen.910 under fosterperioden, ultrasonografi, senare ct scan, och mri anses vara de mest effektiva verktygen för diagnos.11 mri är den bästa avbildningstekniken för exakt anatomisk lokalisering av den intra - ventrikulära kraniofaryngiom, dock, ingen specifik signal kunde observeras.9 caniopharyngiom visas vanligtvis som heterogena massor av variabel intensitet (ofta hög signalintensitet) på t1-viktade mri bilder och hypointens till mild hyperintensiva jämfört med grå materia på t2 viktade bilder.12 tabell 2 visar differentialdiagnoser av kraniofaryngiom och deras mönster på olika avbildningsmetoder.
tumören är närvarande vid födseln, men det kan inte vara symptomatisk förrän barndomen eller vuxenlivet. orsaken är inte helt förstådd, även om det tros vara främst en medfödd sjukdom.
beta - katanin genmutationer har identifierats vara viktiga endast i den adamantinomatiska subtypen.910 under fosterperioden, ultrasonografi, senare ct scan, och mri anses vara de mest effektiva verktygen för diagnos.11 mri är den bästa avbildningstekniken för exakt anatomisk lokalisering av den intra - ventrikulära kraniofaryngiom, dock, ingen specifik signal kunde observeras.9 caniopharyngiom visas vanligtvis som heterogena massor av variabel intensitet (ofta hög signalintensitet) på t1-viktade mri bilder och hypointens till mild hyperintensiva jämfört med grå materia på t2 viktade bilder.12 tabell 2 visar differentialdiagnoser av kraniofaryngiom och deras mönster på olika avbildningsmetoder.
tumören är närvarande vid födseln, men det kan inte vara symptomatisk förrän barndomen eller vuxenlivet. orsaken är inte helt förstådd, även om det tros vara främst en medfödd sjukdom.
beta-kateningenmutationer har identifierats som viktiga endast i den adamantinomatiska subtypen.910 under fosterperioden, ultraljud, senare ct-scanning och mri anses vara de mest effektiva verktygen för diagnos.11
Mri är den bästa avbildningstekniken för exakt anatomisk lokalisering av den intra - ventrikulära kraniopharyngiom, dock, ingen specifik signal kunde observeras.9 kraniopharyngiom visas vanligtvis som heterogena massor av variabel intensitet (ofta hög signalintensitet) på t1-viktade mri bilder och hypointens till milt hyperintensiva jämfört med grå materia på t2 viktade bilder.12 tabell 2 visar differentialdiagnoser av kraniopharyngiom och deras mönster på olika bildmetoder.
kraniopharyngiom står för 2,5 till 4 procent av alla intrakraniella tumörer, och upptäcks oftare i den säljarregionen och den intraventrikulära subtypen är sällsynt.
kranio - faryngiom visas som heterogena massor av variabel intensitet på t1- och t2-viktade mri bilder. | kraniopharyngiom står för 2,5 - 4 procent av alla intrakraniella tumörer.
tumören är mer observeras i chiasmatic regionen hos vuxna och den intraventrikulära subtypen är sällsynt.
Vi rapporterar ett intraventrikulärt kraniopharyngiom hos en 22 - årig kvinna med kronisk huvudvärk.
magnetisk resonanstomografi visade hyperintensiva stor massa på t1-viktade bilder och hypointensiva massa på t2-viktade bilder i tredje ventrikeln med tryckeffekt på både laterala ventriklar och foramen av monro.
diagnosen kraniopharyngiom bekräftades genom histopatologisk undersökning av den återinsatta tumören efter operation. efter en uppföljning - upp period av nio månader, varken tumören återfall eller återväxt inträffade.
den tidiga diagnosen av denna relativt frekventa tumör skulle bidra till att förhindra relaterade följdtillstånd. |
mobiltelefoner fungerar med hjälp av ett brett spektrum av frekvensband ( 4002000 mhz ) som avger radiofrekvens elektromagnetiska vågor ( emw ). nyligen, ett betydande antal studier rapporterade om potentiella skadliga effekter av mobiltelefonanvändning [ 25 ]. Dessutom, i 2011, en som relaterade kommitté klassificerad strålning som släpps ut från mobiltelefon som grad 2b cancerframkallande, som kan indikera eventuell carcinogenicitet för människor.
Kopplingen mellan mobiltelefonanvändning och mäns hälsorisker visades i ett antal studier som fokuserade på den manliga reproduktiva hälsan.
potentialen att de negativa effekterna av mobiltelefonteknik kan ha på manlig fertilitet var föremål för omfattande undersökningar under de senaste tre åren med många forskare rapporterar betydande negativa effekter av mäns sperma parametrar, inklusive motilitet och morfologi [ 711 ].
Andra djurstudier visade att emw kan ha ett brett spektrum av skadliga effekter på manliga reproduktiva funktioner genom både termiska och icke termiska effekter.
erektil dysfunktion ( ed), oförmågan att uppnå eller bibehålla en penis erektion tillräcklig för framgångsrikt samlag, är ett mycket vanligt kliniskt tillstånd som kan påverka upp till 50% av män över 40 år. Bland riskfaktorerna för ng
Syftet med den nuvarande pilotstudien var att rapportera vår erfarenhet om effekterna av mobiltelefonanvändning på erektil funktion ( ef ).
Denna studie godkändes av den institutionella granskningsnämnden, och informerat samtycke erhölls från alla patienter.
Vi rekryterade 20 på varandra följande män som klagade under minst sex månader (grupp a ).
alla män avslutade den tyska versionen av sexuell hälsa inventering för män ( shim ) för utvärdering av det internationella indexet för erektil funktion ( iief ), samt en annan enkät utformad av våra kliniker som utvärderade mobiltelefon användning vanor (bilaga i ).
Skillnaderna mellan de 2 grupperna ansågs signifikanta om signifikansnivån ( p ) var mindre än 0,05.
det fanns ingen signifikant skillnad mellan båda grupperna avseende ålder, vikt, längd, rökning, och total testosteron ( tabell 1 ), och det fanns ingen signifikant skillnad mellan båda grupperna när det gäller exponering för andra kända strålkällor ( tabell 1 ).
Iief poäng grupp a var betydligt lägre än i grupp b, 11,2 5 och 24,2 2,3, respektive.
total tid spenderade prata på mobiltelefonen per vecka var inte signifikant högre i grupp en över b, 17,6 11,1 mot 12,5 7 timmar.
Män med ed bar sin påslagen mobiltelefon under en betydligt längre tid än män med ingen ed, 4.4 3.6 vs. 1,8 1 timmar per dag ( fikon.
1 )........................................................................................................... Det fanns inga signifikanta skillnader mellan båda grupperna när det gäller exponering för strålning utanför mobiltelefonen (tabell 1 ).
egenskaper hos studiegruppen försökspersoner (grupperna a och b ) medelvärde ( standardavvikelse ) ( tt = total testosteron ) genomsnittliga shm poäng, mobiltelefon användning vanor och totala testosteronnivåer av alla patienter.
Hundratals miljoner män runt om i världen använder dagligen en mobiltelefon.
Denna omfattande och regelbundna exponering för emw medför många potentiella hälsorisker som undersöktes i den medicinska litteraturen. dock, Det fanns inga starka bevis för att bevisa de skadliga effekterna av mobiltelefonanvändning.
Vi hade tidigare rapporterat i en stor studie om manlig infertilitet att mobiltelefonanvändning kan negativt påverka spermaparametrar hos män.
att studien bekräftade tidigare rapporter tyder på en ökad potential för skadliga effekter på manlig fertilitet på grund av mobiltelefonanvändning [ 8, 09, 10 ].
Davoudi et al.............................................................................................. fann att med hjälp av gsm telefoner för 6 h / dag i fem dagar minskade den snabba progressiva motiliteten hos mänskliga spermier.
Vår grupp visade minskad sperma kvalitet hos män som använder mobiltelefoner; inklusive spermier motilitet och morfologi.
Det verkar som om exponering för emw genom mobiltelefoner inte påverkar den totala spermieantalet, vilket kan tyda på att vissa testikelfunktioner fortfarande bevaras.
Denna prospektiva pilotstudie visade att det kan finnas ett samband mellan mobiltelefonanvändning och ed, vilket indikeras av följande resultat av denna studie : män med ed använda sina mobiltelefoner längre än män utan ed, män som har ed bära sina kopplade mobiltelefoner betydligt längre än män som inte har ed, och effekten av mobiltelefonanvändning på totala testosteronnivåer är inte betydande.
vår studie visade den totala tiden för exponering för emw av mobiltelefonen är mycket viktigare än den relativt korta varaktigheten av intensiv exponering under mobiltelefonsamtal. i vår tidigare studie
vi rapporterade att serum totala testosteronnivåer kan vara nedsatt hos män med infertilitet och hos dem som använder mobiltelefoner.
dock, I den aktuella studien kunde vi inte hitta samma länk, Som kan bero på den lilla provstorleken på patienter och friska kontroller ingår.
en begränsning är ett litet antal patienter och, Därför, större studier behövs för att bekräfta vår första rapport.
| introductionthe mål av denna pilotstudie var att rapportera vår erfarenhet om effekterna av mobiltelefonanvändning på erektil funktion (ef ) hos män. material och metoder vi rekryterade 20 på varandra följande män klagar på erektil dysfunktion ( ed ) i minst sex månader ( grupp a ), och en annan grupp av 10 friska män utan klagomål av ed ( grupp b ).
anamnesis, grundläggande laboratorieundersökningar, och kliniska undersökningar utfördes.
alla män avslutade den tyska versionen av sexuell hälsa inventering för män ( shim ) för utvärdering av det internationella indexet för erektil funktion ( iief ), samt en annan enkät utformad av våra kliniker som utvärderade mobiltelefon användning vanor.resultat det fanns ingen signifikant skillnad mellan båda grupperna avseende ålder, vikt, längd, och total testosteron ( tabell 1 ).
shim poäng grupp a var betydligt lägre än i grupp b, 11,2 5 och 24,2 2,3, respektive.
total tid spenderad på mobiltelefonen per vecka var inte signifikant högre i grupp en över b, 17,6 11,1 vs. 12,5 7 timmar.
män med ed befanns bära sina
slog på mobiltelefoner under en betydligt längre tid än de utan ed, 4.4 3.6 vs. 1.8 1 timmar per dag. slutsatser vi fann en potentiell korrelation med mobiltelefonanvändning och en negativ inverkan på ef.
ytterligare storskaliga studier som bekräftar våra initiala data och utforskar de mekanismer som är involverade i detta fenomen rekommenderas. |
den sanna världsförekomsten av uretrala strängar är okänd. i sub - saharan africa dock, är incidensen förmodligen högre som strängar till följd av postinfektiösa etiologier särskilt postgonokock uretrit förblir en viktig bidragande orsak till sjukdomens börda.
Dessutom, iatrogena strängar från olämpliga urethral kateteriseringar och urethrala instrumentationer ses allt mer. Som ett resultat, strängar ses i regionen är ofta lång och komplex därmed kräver definitiv uretroplasty.
öppen uretroplasty är guld standard för definitiv behandling av uretral striktur med dilatationer och uretrotomy ofta reserverad för korta segment ofullständiga och mjuka strikturer.
Det är också mycket tydligt att uretroplasty erbjuder bättre resultat i form av lägre återfallsfrekvens jämfört med dilatationer och uretrotomier.
upprepade dilatationer eller uretrotomier kan resultera i större ärrbildning av urinröret och längre strikturer och senare svårare definitiva reparationer med lägre framgång.
uretroplasty rekommenderas nu i händelse av misslyckande efter ett enda försök till dilatationer eller uretrotomi för utvalda strängar som upprepade försök är av ingen användning.
Utfall av behandling av uretrala strikturer är bättre efter snabb remiss för vård till rekonstruktiva urologer andra än utsätta patienter för upprepade ineffektiva förfaranden och resulterande komplikationer.
Även om nigeria har suboptimalt antal urologer för den växande befolkningen många av dessa utför urinoplastier.
Det finns ökande bevis för en nedgång i användningen av dilatationer och urinetrotomier i hanteringen av strängar av urologer i regionen och en ökning av urinetroplasti volym särskilt på tertiära och universitetssjukhus.
Optimering av resultaten av uretroplasti är viktigt eftersom förfarandet erbjuder den bästa möjligheten att bota en försvagande tillstånd ; Vi granskade därmed uretroplasties för främre urethral strängar som görs på en tertiär vård universitetssjukhus i norr - central nigeri för att bestämma återfallsfrekvens och de preoperativa faktorer som självständigt förutsäga återfall.
register av män som hade urinetroplasty gjort för bevisad urethral strikture sjukdom mellan februari 2012 och januari 2015 av singelkirurg i norr - centrala nigeria, sub - saharan africa analyserades retrospektivt.
Endast patienter vars uretroplasti var för främre urinetral striktur och har fullföljt minst 6 månaders uppföljning inkluderades i efterföljande analys.
data hämtade ingår ålder, socioekonomisk status, comorbidities, föregående striktur behandlingar, striktur längd, striktur plats, striktur etiologi, och periurethral spongiofibros (bedömd med hjälp av den kliniska surrogat av palpabel urethral induration ).
strikt recidiv definierades som något av följande:
återkommande urin symtom och eller dålig uroflumetry < 15 ml / s med avbildning visar återkomsten av strikturethe krav för ytterligare ingripande under uppföljning - upp efter primär uretroplasty som kan inkludera dilatationer, uretrotomier, eller gör om - uretroplasty.
återkommande urin symtom och eller dålig uroflumetry < 15 ml / s med avbildning visar återkomsten av striktur kravet för ytterligare ingripande under uppföljning - upp efter den primära uretroplasty som kan inkludera dilatationer, uretrotomier, eller gör om - uretroplasty.
dataanalys utfördes med stata 14,0 programvara (statacorp, college station, texas, usa ).
univariat och multivariat logistisk regression av potentiella prediktiva variabler för återfall utfördes för att bestämma oberoende prediktorer av striktur recure.
mottagaren fungerar karakteristiska ( roc ) kurvor användes för att identifiera skär - offs värden för den prediktiva kontinuerliga variabeln, p 0,05 ansågs betydande.
Fullständiga data fanns tillgängliga för 36 män som hade uretroplasti under studieperioden för främre uretral striktursjukdom.
medianåldern var 49,5 år (intervall 2190 år ), median strikturlängd var 4 cm (intervall 118 cm ), median uppföljning - upp hållningtroplasty var 6 månader (intervall 6 - 30 månader ), och den totala återfallsfrekvensen var 27,8.
hälften av de studerade patienterna hade panethral strikturer eller flera strikturer som involverar penis och lökar urinrör.
Återkommande var högst ( 40% ) efter uretroplasty för multipel och panethral strängar [ tabell 1 ].
De flesta patienter hade penis cirkulär fasciokutan flik uretroplasti ( 13, 36,1%) följt av anastomotisk uretroplasti ( 11, 30,6%).
de återstående patienterna hade buckal mukosal transplantat ( 5, 13,9%), orandi penis hudflik ( 5, 13,9%) och andra tekniker såsom kompositklaff och transplantat ( 2, 5,5%).
striktur recidiv var den vanligaste efter penis cirkulär fasciokutan flik uretroplasty ( 61,5% ).
Preoperativa egenskaper hos patienter genom strikt recidivstatus efter ovariat analys av potentiella preoperativa prediktorer av strikturrecidiv [tabell 2 ], strikturlängd och tidigare behandlingar med dilatationer eller uretrotomier befanns vara signifikant förknippade med strikturrecidiv.
på multivariat analys [tabell 2 ], både striktur längd och tidigare behandlingar med dilatationer eller uretrotomi förblev statistiskt signifikant associerad med en ökad risk för återfall.
Emellertid patienter som hade tidigare behandlingar med dilatationer eller uretrotomier hade större odds för att ha en återkommande striktur (odds ratio 18, 95% konfidensintervall [ci] 1.4 - 224.3 ).
striktur längd dikotomiserades baserat på roc analys och strikturer av längd 5 cm hade signifikant större återfall ( area under roc kurva på 0,825, 95%
univariat och multivariat logistiska regressionsmodeller för upprepning av striktur efter uretroplasty mottagare fungerar karakteristisk kurva för striktur längd förutsäga återfall.
ett snitt - punkt 5 cm har samtidigt hög känslighet och hög specificitet för att förutsäga återfall.
Studier av strikturrecidiv efter uretroplasti är relativt glesa och för närvarande är inte mycket känt om resultaten i sub - saharan afrikanurologisk praxis.
Denna studie utvärderar preoperativa prediktorer för återfall efter uretroplasti vid ett urologicenter i nigeri.
Vi fann att hälften av våra studerade patienter hade postinfektion uretral strikturer och majoriteten hade också komplexa långa eller multipla strikturer.
Detta var inte förvånande eftersom det har föreslagits att förekomsten av uretrala strängar förmodligen är högre i sub - saharan africa regionen på grund av den betydande börda som fortfarande utgörs av sexuellt överförbara infektioner särskilt gonokock uretrit.
Vi rapporterade en total recidivfrekvens på 27,8 % vilket är högre än den totala strikturrecidivfrekvensen på 15,6 % som rapporterats av meeks et al. i en systematisk översyn av 302 artiklar som inkluderade 5617 urinoplaster.
De olika recidivfrekvenser som konstaterats kan bero på skillnaden i volym och eller expertis.
Skillnaden kan också vara en följd av en högre incidens av postinfektiösa strikturer och därmed övervägande mer komplexa strikturer ses i vår region.
vi fann att endast striktur längd och tidigare behandlingar av strikturer med urethral dilatation och urinetrotomier var de faktorer som förknippas med betydligt större odds för återfall efter urinetroplasti. i den aktuella studien, tidigare behandlingar med dilatationer eller uretrotomier hade den större inverkan på striktur recidiv med 18 gånger ökad odds för recidiv jämfört med de utan föregående behandling.
Detta beror förmodligen på att olämplig användning av dilatationer eller urinrör kan resultera i ytterligare skador på urinröret vilket resulterar i större ärrbildning, längre strängar, och svårare reparationer.
Det framgår av litteraturen att upprepad dilatation eller uretrotomi efter tidigare misslyckade försök är palliativ med förväntad upprepning.
uretroplasty rekommenderas nu i händelse av misslyckande efter ett enda försök till dilatationer eller uretrotomi för utvalda strängar som upprepade försök är av ingen användning.
Vi fann också att ökande längden av strängar var associerad med en signifikant ökad odds för återfall och strängar 5 cm hade högre återfall än de < 5 cm.
Meeks m.fl. noterade också att återfall var betydligt högre för strängar längre än 5 cm ( 16,6 % ) jämfört med de < 5 cm ( 12,4 % ).
En studie som gick igenom över 600 uretroplastier fann också att strikturer 5 cm hade en ökad återfallsfrekvens på 14% jämfört med 6% för strikturer 5 cm.
intressant, alla tre studier fann att 5 cm representerade en kritisk tröskel över vilken återfallsfrekvensen av uretroplasty ökade betydligt.
Denna striktur längd landmärke kan återspegla den punkt ovan som striktur komplexitet ökar så att risken för återfall efter uretroplasty är högre och rimligt strikt längd på 5 cm kan utgöra en giltig tröskel för en ny klassificering i enkla och komplexa urinetra strängar. i denna studie
, Vi bedömde endast det prediktiva värdet av preoperativa faktorer och exkluderade operativa tekniker i analysen som den använda tekniken berodde avsevärt på en blandning av preoperativa faktorer av längd, striktur plats och etiologi.
Dessutom, Vissa tekniker är inte tillämpliga för vissa typer av strängar. i vår praxis, anastronotic teknik användes främst för korta segment lökar strikturer av traumatiskt ursprung, orandi penis hud flik uretroplasty för distal penis strikturer och penis fasciokutana klaffar eller buccal slemhinnetransplantationer för längre penis och lökar strikturer.
kompositklaff plus transplantat som kombinerade penile fasciokutant flik och buccal mucosa transplantat användes för två patienter med mycket långa strikturer > 12 cm i denna studie. till vår kunskap, denna studie är den första att uttömmande utvärdera preoperativa prediktorer av återfall efter uretroplasti i nigerian urological praxis. vi visar att patienter som hade tidigare dilatationer / uretrotomier eller långa strikturer hade betydligt större odds för återfall efter uretroplasti.
Dessa män skulle förmodligen dra nytta av snabb remittering till center med rekonstruktiva urologer för specialistvård snarare än att utsätta dem för ytterligare ineffektiv vård och eventuellt svårare fördröjd reparation.
santucci hade föreslagit remittering av komplexa och svåra striktur fall till någon som har loggat tusentals timmar på uretroplasty för expertvård.
Det är en retrospektiv studie baserad på en enda institution och får inte representera nationell striktur patientpopulation eller praxismönster.
Icke desto mindre uppnådde vi vårt mål att ge en analys av effekten av preoperativa faktorer på resultaten efter urinoplastik.
en multiinstitutionell och prospektiv studie skulle vara av värde för att bekräfta våra resultat.
patienter som hade tidigare dilatationer eller uretrotomier och de med långa strikturer särskilt strikturer 5 cm har betydligt större odds för att utveckla en hållningthroplasty återfall i nigerian urology praxis.
| introduktion : uretrala strängar är vanliga i urologisk praxis sub - saharan africa inklusive nigeria.
Vi bestämmer graden av striktur recidiv efter uretroplasti för främre urethral strikturer och utvärdera preoperativa variabler som förutsäger striktur recidiv i vår praxis.ämnen och metoder : trettio - sex män som hade uretroplasty för bevisad främre urethral strikture sjukdom mellan februari 2012 och januari 2015 analyserades retroaktivt.
preoperativa faktorer inklusive ålder, socioekonomiska faktorer, komorbiditeter, etiologi av strikturer, striktur plats, striktur längd, periuretral spongiofibros, och tidigare striktur behandlingar bedömdes för oberoende prediktorer av striktur återfall.resultat: Medianåldern var 49,5 år ( intervall 21 - 90 ), median striktur längd var 4 cm ( intervall 1 - 18 cm ) och den totala återfallsfrekvensen var 27,8.
postinfektiösa strikturer, panethral strikturer eller flera strikturer som involverar penis och lökar urinrör var vanligare.
De flesta patienter hade penil cirkulär fasciokutan flik uretroplasti. efter ovariat analys av potentiella preoperativa prediktorer av striktur recidiv, striktur längd, och tidigare behandlingar med dilatationer eller uretrotomier
befanns vara signifikant förknippat med strikturrecidiv. på multivariat analys, De båda förblev statistiskt signifikant.
patienter som hade tidigare behandlingar hade större odds för att ha en återkommande striktur ( oddskvot 18, 95% konfidensintervall [ ci] 1.4224.3 ).
striktur längd dikotomiserades baserat på mottagarens funktion karakteristiska ( roc ) analys, och strikturer av längd 5 cm hade betydligt större återfall ( area under roc kurva på 0,825, 95% ci 0,6900,960, p = 0,032 ). avslutning : patienter som hade tidigare dilatationer eller uretrotomier och de med långa strikturer särskilt strikturer 5 cm har betydligt större odds för att utveckla en upprepning efter uretroplasti i nigerian urologi praxis. |
influensa är en akut, viral luftvägsinfektion som orsakar signifikant morbiditet och dödlighet bland högriskgrupper som gravida kvinnor och spädbarn.
fysiologiska och immunologiska förändringar under graviditeten inklusive minskad tidvattenvolym och lungkapacitet, ökad syreförbrukning och hjärtutgång, och selektiv suppression av t - hjälpare - typ 1 cell - medierad immunitet som försämrar moderns svar på infektion placera gravida kvinnor med hög risk för komplikationer och sjukhusvistelser [ 13 ]. under influensapandemierna 1918, 1957, och 2009,
gravida kvinnor hade hög risk för komplikationer såsom primär viral influensapneumoni och mortalitet [ 46]. även under den interpandemiska perioden, gravida kvinnor
har observerats ha en 18-faldigt högre risk för sjukhusvistelse jämfört med friska icke gravida kvinnor och risken är störst bland kvinnor i senare stadier av graviditeten [ 79].
gravida kvinnor med samtidiga medicinska tillstånd som astma eller diabetes har 3 - 4 gånger större risk för morbiditet jämfört med icke gravida kontrollpersoner med liknande hög - risk tillstånd [ 7, 10 ].
newsome och kollegor rapporterade att bland allvarligt sjuka gravida kvinnor på sjukhus för pandemisk influensa a (ph1n1 ), 63,6% levererade prematura och 43,8% levererade låg födelsevikt spädbarn, jämfört med oss genomsnitt på 12,3% för prematura födsel och 8,2% för låg födelsevikt.
gravida kvinnor sjukhus för luftvägssjukdom under influensasäsongen hade högre odds för prematura förlossning (justerad eller 3,82, 95% ci 3,534,14 ), cesarean förlossning ( justerad eller 3,47, 95% ci 3,223,74 ), och fosteråkomma ( justerad eller 2,33, 95% ci 2.152,52 ) och deras spädbarn var mer benägna att vara liten - för - havandeskapsålder ( justerad relativ risk för 1,66 ; 95% ci 1.112,49 ) och har lägre genomsnittlig födelsevikt ( 34488,5 498,2 mot 3531,3 504,1 g ; p < 0,009 ) jämfört med gravida kvinnor som inte ligger på sjukhus för luftvägssjukdom [ 12, 13 ]. bland unga spädbarn, influensainfektion kan förekomma med feber och andra icke-specifika symtom såsom irritabilitet, minskat oralt intag, dyspné, kräkningar, och diarré. i en prospektiv studie på bangladesh där influensavirus cirkulerar under hela året,
ungefär en tredjedel av spädbarnen < 6 månader hade serologisk bekräftelse på influensainfektion. i en urban miljö i dhaka, bangladesh, 28% av influensa - positiva barn hade lunginflammation, medan influensavirus var associerad med 10% av alla barnpneumoni. i en samhällsbaserad studie av bangladesh bland spädbarn
< 6 månader gammal, incidensen av akut luftvägsinfektion och lunginflammation på grund av influensavirus var 6/100 barn - år (95% ci: 312) och 3/100 barn - år (95% ci: 18) respektive.
interaktionen mellan influensavirus och pneumococcus kan öka bördan och svårighetsgraden av lunginflammation hos barn, särskilt i de tropiska länder där lunginflammation är mycket vanligt [ 17, 18 ].
trivalenta influensavacciner ( tiv ) innehåller antigener från två influensastammar ( h1n1 och h3n2 ) och en av de två influensab stammarna ( yamagata eller victoria), som rekommenderas av vem.
immunologiska svar som genereras av influensaimmunisering hos gravida kvinnor är jämförbara med icke gravida kvinnor och kan ge skydd till fostret och barnet genom att effektivt överföra influensa - specifika antikroppar över placenta [ 2023 ]. i modergåvans randomiserade blindade studie som genomfördes i bangladesh bland 340 gravida kvinnor under den tredje trimestern, ledde moderns influensavaccination till en 63% minskning av laboratorie - bekräftad influensa, 29% minskning av feber respiratorisk sjukdom bland spädbarn, och en 36% minskning av feber respiratorisk sjukdom bland mödrar. under perioden av influensavirus cirkulation, maternell influensa vaccination var associerad med statistiskt signifikanta minskningar av feber respiratorisk sjukdom bland mödrar och spädbarn ( p = 0,0003 ), högre genomsnittlig födelsevikt hos spädbarn ( p = 0,02 ), och lägre andel spädbarn som var små - för - dräktighet ålder ( p = 0,03 ).
Inga skillnader observerades mellan interventions- ( influensavaccin) och kontroll- (pneumokockpolysackaridvaccin) grupperna för negativa foster-, perinatal- eller spädbarnsresultat, och ingen av de rapporterade biverkningarna befanns vara relaterad till influensavaccinet. publicerade granskningar av observationsstudier och kliniska prövningar från de senaste decennierna ger lugnande resultat på säkerheten hos säsongsinfluensavacciner hos gravida kvinnor och spädbarn [ 2628 ].
Den som strategiska rådgivande grupp av experter (sage) om immunisering har gett högsta prioritet åt gravida kvinnor för att få inaktiverad influensaimmunisering.
Vid india är upptaget av influensavaccin bland gravida kvinnor extremt dåligt ( 12,8% för pandemiskt influensavaccin och inget för säsongsinfluensa) [ 30, 31 ].
Bristen på sjukdomsbörda bland gravida indiska kvinnor kan ha bidragit till uppfattningen att förebyggande av influensa hos gravida kvinnor och små barn kanske inte är en folkhälsoprioritering.
Syftet med denna översyn är att undersöka de publicerade indianstudierna för att bättre förstå influensabördan bland gravida kvinnor.
en litteratursökning genomfördes i pubmed, embase, scopus, och medid databaser och webbplatsen för indiska tidskrifter ( http://www.indianjournals.com ) för att identifiera indiska studier som publicerades till 31 december 2013 och beskrev bördan av influensa och / eller resultat bland gravida kvinnor med säsongsbunden eller pandemisk influensa.
Där så är lämpligt, i sökningen ingår också termen pregnan att fånga någon form av ordet gravid eller graviditet. efter att eliminera dubbletter, titlar och abstracts av citeringar granskades för relevans och uteslöts om de inte fokuserade på influensaepidemiologi i india. om att utesluta granskningsartiklar, redaktioner, fallrapporter och brev, potentiellt relevanta citeringar inkluderade forskningsstudier som beskrev influensainfektion bland gravida kvinnor.
Fullständiga texter av de potentiellt relevanta citeringar och citeringar i vilka informationen var oklar i det abstrakta hämtades.
Studierna inkluderades i den slutliga granskningen om de angav antalet gravida kvinnor med influensainfektion tillsammans med data om komorbiditeter, maternell/ fosterutfall, trimesterfördelning och infektionens allvarlighetsgrad.
av 272 citeringar identifierade i vår sökning, åtta studier ingick i den slutliga granskningen [ 3239 ].
Alla studier inleddes under pandemin 2009 - 2010 i olika regioner av india ( fem studier genomfördes i södra Indien, två studier i västra india, och en studie i norra india ).
Gravida kvinnor beskrevs som en del av den totala population som testats för influensa. i alla studier,
misstänkt influensa liknande sjukdom (ili) / svår akut luftvägssjukdom (sari ) fall bekräftades för influensa genom omvänd transkriptas polymeraskedjereaktion ( rt - pcr ) test.
Alla studier inriktades främst på diagnos av pandemisk influensa a (ph1n1 ) och endast två studier beskrev prevalens av andra säsongsinfluensavirus [ 32, 33 ].
tre studier beskrev prevalensen av influensa bland både öppenvårdspatienter och slutna patienter [ 34, 35, 37 ], medan fem andra fokuserade endast på svårt sjuka patienter som kräver sjukhusvård [ 32, 33, 38, 39 ] eller intensivvård.
Endast två studier gav information om influensapositivitet hos icke-gravida kvinnor [ 33, 34].
Gunasekaran observerade viktiga skillnader mellan säsongsbunden och pandemisk influensa positivitet bland gravida och icke gravida kvinnor.
Totalt sett var en högre andel gravida kvinnor positiva för både säsongsinfluensa ( 11,1 % gravida jämfört med 1,4 % icke gravida) och influensaa (ph1n1) ( 21,4 % gravida kvinnor jämfört med 2,7 % icke gravida).
rapporterade att, bland alla kvinnor som presenterar med ili / sari, influensa a ( ph1n1) var positiv i 25,3% av gravida / puerperal kvinnor och 29,6% av icke gravida kvinnor.
de flesta gravida kvinnor med influensaa (ph1n1) infektion som presenteras för sjukhuset under andra eller tredje trimestern.
Sammantaget visade de studier som ingick i denna översyn att pandemisk influensa var förknippad med hög dödlighet bland indiska gravida kvinnor. i fem studier, influensa - relaterad mödradödlighet varierade från 25% till 70% bland gravida kvinnor [ 3438], medan gunasekaran rapporterade dödlighet på 3,7%. i den beskrivande studien av Sharma och kollegor, 2 av åtta kvinnor som dog på grund av influensa a ( ph1n1) var gravida.
pramanick och kollegor rapporterade att dödligheten bland gravida kvinnor med influensa var associerad med en betydande fördröjning i presentationen till sjukhus (mediantid: 6 dagar för dem som dog jämfört med 1,5 dagar för överlevande), dyspné, behov av icu inträde, behov av mekanisk ventilation, och njursvikt.
Mateur m.fl. observerade en högre mödradödlighet bland kvinnor under tredje trimestern ( 80% ) jämfört med kvinnor som uppträdde under tidig graviditet ( 63% ).
Mehta m.fl. rapporterade en 2,9 gånger högre dödlighet bland gravida kvinnor som inte var statistiskt signifikant (eller = 2,90 (95 % ci: 0,4817.72 ).
På samma sätt, ramakrishna et al. fann inte någon statistiskt signifikant skillnad i dödlighet bland gravida och icke gravida kvinnor.
Men, hög dödlighet på grund av influensa a (ph1n1) bland gravida kvinnor observerades av puvanalingam ( 25% gravida kvinnor jämfört med 2,7% icke gravida), pramanick ( 25% gravida kvinnor jämfört med 8,3% icke gravida kvinnor, p = 0,04) och matematik (70% gravida kvinnor mot 26% icke gravida).
foster och perinatala resultat.
Dessa studier rapporterade fosterdödlighet från 5,5 % till 33 % och prematura andelen var från 20 % till 33 % [34, 35, 38].
fyra studier gav data om svårighetsgrad, komorbiditeter, och komplikationer på grund av influensa infektion bland gravida kvinnor [ 3235 ]. Av 20 gravida och postpartum kvinnor med influensa a (ph1n1 ) infektion, pramanick rapporterade att 8 ( 40% ) krävs icu inträde, 4 ( 20% ) utvecklat njursvikt, och 1 ( 5% ) utvecklat kramper.
palani et al............................................................................................... rapporterade att 11% av gravida kvinnor med influensa a ( ph1n1 ) var inlagda på icu för behandling av allvarliga utfall.
en högre andel gravida kvinnor med säsongsinfluensa ( 21,4 %) hade astma jämfört med gravida kvinnor med influensaa (ph1n1) (3,7 %).
puvanalingam observerade att 75% av gravida kvinnor med influensa hade lunginflammation jämfört med 24% icke gravida kvinnor.
Ytterligare riskfaktorer såsom diabetes mellitus och fetma som är kända för att komplicera graviditet tillsammans med influensa a (ph1n1) beskrevs inte specifikt bland gravida kvinnor i alla studier.
De åtta studier som utvärderade influensaeffekten hos gravida indiska kvinnor genomfördes som svar på 2009 års influensapandemi och endast en utvärderade säsongsinfluensainfektioner i den postpandemiska fasen. Den mödradödlighet som observerades i de flesta indiska studier var högre än den som rapporterades i andra länder [ 6, 4042 ].
Den uppskattade dödligheten i de indiska studierna varierade kraftigt ( 3,7 % till 70 %) vilket kan bero på de olika studiepopulationerna och de olika provtagningsmetoder som använts.
försening i initiering av antiviral behandling och förekomsten av underliggande komorbiditeter är förknippade med allvarlig h1n1-sjukdom, men inte alla studier som tillhandahålls information om dessa faktorer.
mottagning av oseltamivir till influensapositiva patienter rapporterades i sex studier, men huruvida det gavs inom den rekommenderade durationen från symtomdebut nämndes inte i alla studier.
På samma sätt, information om komorbiditeter specifikt bland gravida kvinnor subgrupp nämndes i endast två studier [ 34, 35 ].
Andra faktorer som är vanliga i utvecklingsländer som kan bidra till allvarliga sjukdomar är bristande medvetenhet och missuppfattningar om influensa, dålig diagnostisk och intensivvårdshantering, och användning av över - kontra mediciner.
fyndet att gravida kvinnor med influensa (ph1n1) infektion som förekommer med allvarlig sjukdom senare under graviditeten överensstämmer med andra studier. i en singelaporisk studie,
Kvinnor som var närvarande under den andra trimestern hade en 1,2-faldig ökning och kvinnor under den tredje trimestern hade 2,3-faldigt högre odds för sjukhusvistelse. ett liknande fynd
där resultaten från sju studier från olika geografiska områden visade att 9,1 % av fallen med influensaa (ph1n1) infektion inträffade under den första trimestern, 29,8 % under den andra trimestern och 47,0 % under den tredje trimestern.
Vi uteslöt studier som endast gav antalet gravida kvinnor utan någon annan information för denna grupp och studier som endast presenterades vid konferenser eller möten som abstracts. bland två studier som försökte beskriva prevalensen av säsongsinfluensa bland gravida kvinnor, en överskattade bördan av säsongsinfluensa genom felklassificering av patienter som var negativa för pandemisk influensa a (ph1n1 ) som patienter med säsongsinfluensa utan att faktiskt testa dem för influensa a ( h3n2 ) eller influensa b.
Den andra studien beskrev inte egenskaper eller resultat hos kvinnor som är positiva för influensaa/h3n2 eller influensab virus.
gravida kvinnor beskrevs som en undergrupp av en population med ili/sari som hänvisades till sjukhus på tertiär nivå, vilket fångar mer allvarliga fall, medan mildare influensainfektioner kanske inte har fångats. några av dessa studier saknade förmåga att bedöma sambandet mellan influensa och negativa effekter hos modern och/eller fostret.
studier var också begränsade av retrospektiva studiedesigner, korta uppföljningsperioder, små provstorlekar, otillräcklig bedömning av maternell och neonatal utfall, och otillräcklig beskrivning av komorbiditeter eller behandling.
några studier beskrev kombinerade utfall bland gravida och postpartum kvinnor förhindrar jämförelser mellan dessa två grupper.
om begränsade data finns tillgängliga från india, denna översyn belyste den höga bördan av moder och foster komplikationer under graviditeten, särskilt på grund av pandemisk influensa a ( ph1n1 ).
dock, sex år efter pandemin, influensa a ( ph1n1 ) stam fortsätter att cirkulera som ett säsongsvirus och fortsätter att orsaka utbrott, allvarlig sjukdom, och vissa dödsfall [ 47, 48 ].
Eftersom de flesta studier inte testade för säsongsinfluensavirus (a/h3n2 eller typ b-virus) bland gravida kvinnor, identifierade denna granskning ett viktigt datagap som kan åtgärdas genom övervakning av alla serotyper av influensavirus som cirkulerar i india.
Dessutom behövs bättre kvalitativa prospektiva studier för att bedöma influensabördan bland gravida kvinnor för att bidra till att öka medvetenheten bland mödravårdsleverantörer och bättre informera mödrainfluensavaccinpolitiken i Indien. | Det är känt att influensainfektion hos modern orsakar betydande morbiditet och dödlighet bland gravida kvinnor och små barn.
Många professionella hälso- och sjukvårdsorgan, inklusive Världshälsoorganisationen (som ) har identifierat gravida kvinnor som en prioriterad riskgrupp för mottagande av inaktiverad säsongsinfluensavaccination. Men förebyggande av influensa i denna grupp är ännu inte en folkhälsoprioritering i Indien.
denna litteraturgenomgång gjordes för att undersöka de indianska influensastudierna hos gravida kvinnor.
8 indiska studier som beskriver influensabörda och/eller utfall hos gravida kvinnor med influensa identifierades. i de flesta studier, influensaa (ph1n1)
var associerad med ökad mödradödlighet ( 2575% ), större sjukdomsallvarlighetsgrad, och negativa fosterresultat jämfört med icke gravida kvinnor.
övervakning för säsongsinfluensa infektioner tillsammans med högre kvalitet prospektiva studier bland gravida kvinnor behövs för att kvantifiera sjukdomsbördan, förbättra medvetenheten bland mödravårdsleverantörer, och formulera antenatal influensa vaccin politik. |
dock, ultra - viol ( uv) strålning i solljuset stimulerar skador som bildas i dna. uv - inducerade lesioner i dna blockera replikering och transkription händelser i de levande cellerna, orsaka tillväxt fördröjning, mutagenes, eller dödliga effekter på organismer.
för att överleva under solljuset, organismerna har utvecklat flera reparationsmekanismer för att motstå skadligheten av uv.
Det finns två typer av dna fotolyaser, cpd fotolyaser och ( 6 - 4 ) fotolyaser, som, Respektive, vända de två större uv - inducerade lesioner i dna, cyklobutan pyrimidin dimers ( cpd ), och ( 6 - 4 ) fotoprodukter, använda blått eller nära - uv ljus ( 350450 nm ) som energikälla [ 14 ].
cpd fotolyaser kan ytterligare kategoriseras i två underklasser, klass i (mikrobiell) och klass ii (djur och växt), baserat på deras aminosyra sekvens likhet [ 3, 5, 6 ].
en andra cofaktor, vanligtvis ett derivat av folat, deazaflavin eller flavin, fungerar som en fotoantenna för att öka reparationseffektiviteten av enzymerna under begränsande ljusförhållanden [ 3, 79 ].
reparation reaktioner föreslås genom en foton inducerad elektron överföring mekanism som stöds av många modell föreningar studier. Men, kvantavkastningen ( = 0.70.98 ) i reparation av pyrimidin dimers av dna fotolyas är betydligt högre [ 3, 1013 ] än de modell föreningar ( = 0.0160.4 ) [ 1416 ].
dessa resultat indikerar att vissa aminosyrarester av fotolyaser spelar viktiga roller i reparationsreaktionerna.
escherichia coli dna fotolyas är en representant för dem. genom att granska befintlig litteratur och vissa hypoteser
, Vi diskuterade rollerna i vissa rester av e. coli fotolyas i den mycket effektiva katalys.
escherichia coli dna fotolyas är en klass i cpd fotolys, som innehåller 471 aminosyror [ 18, 19 ] och två cofaktors, fad och ett folatderivat, 5,10-metenyltetrahydropterolypolyglutamat (mthf).
[18, 19 ], som löste problemet att det lilla uttrycket för genen i cellerna förhindrar den höga avkastningen av rena enzym för forskningar. under de följande åren, enzymet har studerats i stor utsträckning.
enzymets fysiologiska form innehåller en helt reducerad modefluga (fash) som krävs för dess aktivitet både in vivo och in vitro.
Det binder en cpd i dna oberoende av ljus och vänder dimer ut ur den dubbla Helix in i den aktiva platsen hålighet för att göra en stabil enzym - substrat komplex [ 2326 ].
ljuset - beroende katalytisk reaktion föreslogs genom dessa steg : fadh är upphetsad direkt av en foton eller av den fotoexciterade mthf cofaktor och sedan överför en elektron till cpd för att generera en laddning - separerade radikal par ( fadh + cpd ) ; sedan cpd radikal anion c leaves, och överskott elektronen återvänder till fadh för att återställa den reducerade formen och stänga den katalytiska fotocykeln [ 3, 11, 22, 2729 ]. av tekniker som tid - löst spektroskopi, laser flash fotolys [ 3035 ], och övergående elektron paramagnetisk resonans [ 36, 37 ], har denna foton - inducerade elektron överföringsmekanism dokumenterats
....................................... dock, rollerna i aminosyrarester i stegen av den höga effektiva enzymatisk reaktion, såsom substrat dockning och delning, elektronöverföring, och mellanliggande stabilisering, behöver ytterligare utredning.
trp277 ligger i en mycket bevarad region trp277-tyr281, som anses vara viktigt för dna bindning. genom studier på platsen - riktad mutagenes
, Det hittades när trp277 ersattes med arginin eller glutamat, bindningsaffiniteten för cpd substrat var lägre för 300- eller 1000-faldigt, Respektive, Även om de fotokemiska egenskaper och kvantavkastningen för katalyser (under bestrålning våglängder vid 366 nm och 384 nm ) av mutanterna var oskiljbara från vildtyp enzym.
senare upptäcktes det att trp277 också direkt och effektivt kan reparera cpd under 280 nm ljus.
dessa resultat visade att trp277 är avgörande för substratbindning, Och under vissa förhållanden fungerar det också som en katalytisk rest.
kristallstrukturen av e. coli fotolyas (protein databank ingång 1dnp ) visar att en positivt laddad spår på ytan av proteinet som kan interagera med DNA ryggraden och en hydrofobisk hålighet lokaliserar i mitten.
håligheten har rätt dimension för att hålla en cis, syn cpd, och trp277 bildar en sida vägg av det (figur 1 a ).
Det föreslås att fotolyas binder dna kedja som innehåller en cpd, vänder ut i håligheten, och trp277 stackar med den 5 sidan av cpd av - interaktion [ 2326, 38 ].
Detta bekräftas av kristallstrukturen i komplexet av cpd - som lesion i dna och fotolyas från anacystis nidulans ( synechococcus sp. )
det finns en annan tryptofan, trp384, i håligheten bildar en kil med trp277 (figur 1 a ). genom undersökning av den kokristalliska strukturen hos termus thermophilus fotolyas med en tymin
, Det föreslås att cpd kan smörgåsas av dessa två tryptofans, och dess 3 sida kan stapla med trp384 på ett liknande sätt.
dock, Från strukturen 1tez, Det dras slutsatsen att 3 sidan bör stapla med en metionin rest, met345, men inte trp384.
en metionin rest i den aktiva håligheten av saccharomyces cerevisiae fotolyas, vilket motsvarar met345 av e. coli fotolyas, förutspåddes interagera med cpd. av strukturen av komplexet av anacystis nidulans fotolyas och cpd - som lesion,
Det bekräftades att met345 bör stapla med 3 sidan av cpd (figur 1 a ).
metionin är en svavelinnehållande aminosyra. från studier av kristallstrukturer av många proteiner, Morgan och medarbetare
föreslog att svavelatomerna skulle kunna interagera med aromatiska ringar genom den så kallade svavelinteraktionen [ 4351 ].
till exempel, i strukturen av flavodoxin av klostridium beijerinckii (protein databank inträde 5ull ), en metionin rest ligger nära xylen ringsidan av flavin cofaktor konformationer är precis som de av met345 och 3 sidan av cpd (figur 1 b ).
Dessutom, Denna interaktion tillsammans med att mellan trp277 och 5 sidan av cpd kan ha vissa effekter på substratdelning. elektronen överföring från upphetsad fadh till cpd
anses nu vara genom en direkt väg [ 33, 53, 54 ]. dock, en teoretisk beräkning med cpd - fotolyas komplex struktur visar att den indirekta elektronöverföring via protein medlare är lika viktigt som den direkta elektronöverföringen.
den elektron - tunnelbanor analys föreslog att det fanns två typiska elektron - tunnelbanor för elektronöverföring av fotolyas, en var en adenin väg, och den andra var genom en metionin motsvarande met345 e. coli fotolyas.
det är allmänt accepterat att elektronen överförs från fadh till 5 sida av cpd först, sedan till 3 sida [ 3, 32 ]. och
med tanke på met345 i anslutning till 3 sidan av cpd, vi spekulerar att det kan vara en elektron tillbaka överföringsväg.
Det är spännande att met345 föreslås vara en rest för diskriminering av cpd fotolyas från fotolyas - kryptokrom super familj.
super familjen innehåller cpd fotolyaser, ( 6 - 4) fotolyaser, och kryptokromer, som alla är flavoproteiner.
( 6 - 4 ) fotolys reparation ( 6 - 4) fotoprodukt men inte cpd. Kryptokromer spelar roll i fotomorfogenes i växter och entrol de cirkadiska biologiska klockor i djur [ 2, 3, 56 ].
nyligen, Det finns att vissa kryptokromer i insekter och fåglar kan fungera som ljus - aktiverade magnetoreceptorer [ 5761 ].
met345 är bevarad i alla cpd fotolyas medan i ( 6 - 4) fotolyser, det ersätts av en histidin som också är viktigt för katalys. i kryptokrom, det ersätts av histidin, valin, glutamin, och så vidare
....................................... Det kan vara en av resterna som ansvarar för funktionen mångfald proteiner i denna super familj.
Även om e. coli fotolyas innehåller reducerad modefluga in vivo, är det oftast renas med modefluga i blå neutral radikal form (fash).
Det är känt att e. coli fotolyas är en av de ovanliga flavoproteiner där radikalen är extremt stabil.
det renade enzymet kan hålla sin radikala flavin cofaktor ooxiderad i aerobiska förhållanden i flera dagar medan det knappast existerar fri i vattenlösningar eftersom upplösningen av radikalen gynnas.
klostridium beijerinckii flavodoxin är ett annat exempel som har förmågan att hålla stabil radikal flavin cofaktor.
Det föreslogs att en vätebindning mellan flavin n(5)h-gruppen och ryggraden kolylsyre av gly57 i flavodoxin är viktig för moduleringen av redoxpotentialen hos cofaktorn och stabiliseringen av radikalformen (figur 1 b ) [ 64, 65 ].
intressant, Det finns en liknande vätebindning mellan flavin n(5)h gruppen och sidan karbonyl av asn378 rest (figur 1 a ).
Vi hade ersatt resterna av asparagin med serin och funnit att mutanten inte har något stabilt radikalt tillstånd. för övrigt,
Dessa experiment visar att asn378 är avgörande både för att stabilisera den neutrala flavin radikal cofaktor och för katalys.
Det är övertygande eftersom den katalytiska reaktionen av cpd uppdelning är genom en radikal mekanism : fadh ger en elektron till cpd och blir fadh.
om den transienta radikala intermediären är väl stabiliserad, Det kommer att ge tillräckligt med tid för klyvning av cyklobutanringen för att uppnå hög reparationseffektivitet [ 33, 67 ].
när stabiliserande effekt störs, den oönskade tillbaka elektron överföring kan påskyndas, Vilket leder till låg reparation effektivitet.
i cpd fotolyser och ( 6 - 4 ) fotolyser, resterna är oförändrade eller ersätts med asparat [ 6, 68 ].
Återstoden är också bevarad i däggdjurs kryptokromer. i en växt kryptokrom arabidopsis thaliana cry1, Det ersätts med asparate som föreslås vara ansvarig för ned skiftning av flavin redox potentialer som gör skillnaden mellan kryptokrom och fotolyaser. Under tiden, vissa insekt kryptokrom har ersatt resterna med cystein, som kan vara ansvarig för en röd anjonisk radikal (fas) tillstånd men inte blå neutral radikal tillstånd i fotolyaser [ 69, 71 ]. dock, i många klass ii cpd fotolyaser, de asparaginrester inte bevaras [ 6, 72 ].
det finns bevis för att klass ii cpd fotolyaser har liknande fotokemiska egenskaper och modem bindningsmiljöer jämfört med klass i cpd och ( 6 - 4) fotolyaser.
alltså, en stabilisator nära flavin n(5)h gruppen krävs också i en klass ii enzym. Genom att undersöka en modellstruktur för ett klass II enzym ( oryza sativa cpd fotolyas ) beräknad genom jämförande modellering ( http://modbase.compbio.ucsf.edu/modbase-cgi/index.cgi ) [ 72, 73 ]
, Vi hittar en annan asparagin rest, asn421, kan vara en alternativ kandidat för stabiliseringsfunktionen, Som också är mycket bevarad i klass ii cpd fotolyaser. från modellen struktur av oryza sativa cpd fotolyas, Det är av intresse att hitta att återstoden som motsvarar trp277 i e. coli fotolyas inte bevaras, Som anses vara avgörande för substratbindning ( vide ante ).
Det indikerar att klassen ii cpd fotolyser kan använda en annan substratbindningsmekanism jämfört med klass i grupp.
Men, Det verkar som resterna som motsvarar met345 och trp384 i e. coli fotolyas bevaras i substratets bindningshåla, betona deras viktiga roller för substratbindning och / eller katalys.
Därför, För att helt avslöja detaljer om substratbindning och fad användning, en verklig kristall struktur av en klass ii fotolyas är mycket efterlängtade. en mutagenes studie på anacystis nidulans fotolyas visar att två rester (trp384 och gly381 e. coli fotolyas) är avgörande för kinetikstabiliteten hos den neutrala flavin radikalen i enzymet (figur 1 a). i synechocystis sp.
pcc6803 gråt - streck, Dessa rester ersätts med tyrosin och asparagin, respektive.
skillnaden kan också vara en anledning till de olika funktioner fotolyaser och kryptokromer.
Även om den första fotolyas har upptäckts mer än 50 år, fotolyaser fortfarande upptar en unik position i biokemi [ 1, 2 ].
fotolys binder substratet på ett ljus - oberoende sätt, men katalysen är helt beroende av ljus som gör det möjligt att analysera bindningen och katalys steg enzymerna självständigt [ 2, 3 ].
Dessutom, nivån av substrat i cellen kan styras enkelt genom att helt enkelt ändra uv-dosen, och reparation av den bundna substratet är ultrasnabbt av en enda ljusblixt.
alla egenskaper gör fotolyser för att vara användbara verktyg för biokemisk forskning, särskilt in vivo enzymologi.
kryptokromer är homologer av fotolyaser, som är mycket berörda nu för sina funktioner i de cirkulära klockor av djur, fotomorfogenesen av växter och migration av fåglar och insekter genom att fungera som ljus - aktiverade magnetoreceptorer [ 2, 3, 5661 ]
....................................... åtgärder mekanismer för kryptokromer är fortfarande oklart för närvarande. dock, som fotolyaser, Flavin radikal föreslås också vara avgörande för deras funktioner [ 5761, 6971, 7476 ].
Således, ytterligare utforska fotolyassystemet kan ge nya insikter i forskningen av både fotolyaser och kryptokromer.
i detta papper, Vi har diskuterat några av viktiga rester av e. coli dna fotolyas.
bevis tyder på att de spelar betydande roller i substrat dockning och delning, elektronöverföring, och mellanliggande stabilisering.
Naturligtvis, På grund av gränserna för vår kunskap, Det måste finnas en hel del aminosyrarester som kan vara mycket viktigare i katalys av enzym, som inte diskuteras här.
tillsammans med alla dessa aminosyrarester och cofaktors av enzymet, byggde de ett mycket högeffektivt system för foto - reparation av cyklobutan pyrimidin dimers i dna.
vidare forskning om detta system kommer inte bara att bidra till att förstå dess effektiva katalytiska mekanism, utan också ge nya insikter till den andra biokemiska forskningen i framtiden. | escherichia coli dna fotolyas är ett enzym som reparerar den huvudsakliga typen av uv - inducerade lesioner, cyklobutan pyrimidin dimer (cpd) i dna som utnyttjar 350450 nm ljus som energikälla.
enzymet har mycket hög foto - reparation effektivitet ( kvantutbytet av reaktionen är ~0.85 ), som är betydligt större än många modell föreningar som efterliknar fotolys.
Detta tyder på att vissa rester av proteinet spelar viktiga roller i foto - reparation av cpd. I detta dokument har vi fokuserat på flera restprodukter diskuterade deras roller i katalys genom att granska befintlig litteratur och vissa hypoteser. |
de medfödda formerna av hemofili a och b orsakas av låga nivåer av koagulationsfaktor viii ( fviii) respektive koagulationsfaktor ix.
Dessa proteinfaktorer är avgörande för bildning av trombin, som krävs för att stabilisera den primära trombocytpluggen och därmed hjälpa till att kontrollera blödning.
fviii brist kan också orsakas av autoantikroppar riktade mot fviii molekylen, vilket leder till förvärvad hemofili.
kongenital hemofili manifesterar sig med spontan blödning i muskler och leder och, sällan, i huden och mjukdelar.
förvärvad hemofili manifesterar med omfattande subkutana extravasationer och slemhinneblödningar i mag-tarmkanalen, urinvägar och kvinnliga genitala området, och omfattande, smärtsamma, intramuskulära hematom.
allvarlig hemofili a drabbar cirka 1 av 10 000 män, och allvarlig hemofili b drabbar cirka 1 av 50.000 män.
förvärvad hemofili är mindre vanligt: utvärdering av frekvensen i uk identifierade en objektiv kohort av 172 patienter med en incidens av 1,48 per miljon per år.
achalasia är en sällsynt sjukdom i nerverna och musklerna i matstrupen orsakas av misslyckande esofagus muskler att slappna av under sväljning och oförmågan hos den lägre esofagus sphincter att öppna.
achalasia omfattar 3 typer, baserat på svårighetsgraden av symptomen : hypermotile, hypomotile och amotile.
sjukdomen kan förekomma i alla åldrar, med en liknande frekvens hos män och kvinnor, men det är oftast diagnostiseras mellan 25 och 60 år.
Det kännetecknas främst av dysfagi till fasta och vätskor, blan uppstötningar och bröstsmärtor.
Det har en årlig incidens på cirka 1 av 100 000 och en prevalens på 1 av 10 000
....................................... komplikationer av akalasi inkluderar viktminskning, aspirationspneumoni och esofagit orsakas av irritation från insamling av mat och vätskor i matstrupen.
Det finns också en risk för cancer i matstrupen hos patienter med långvarig akalasi.
vissa rapporter har beskrivit achalasi som en autoimmun sjukdom, och det finns bevis som tyder på att olika autoimmuna sjukdomar kan vara associerade i samma patient. i detta fall rapport, Vi beskriver en patient med förvärvad hemofili en associerad med förvärvad achalasia.
en 27 - årig kvinna presenteras för vårt sjukhus i april 2010 med höger underarm blåmärken på cirka 4 cm 3 cm; hon hade inga predisponerande faktorer eller historia av blödningsbenägenhet.
nästa dag, blåmärkena växte sig större, och patienten sökte en annan konsultation på en privat allmän läkarstation, där diagnosen av en möjlig insektsbett gjordes.
patienten var bekymrad över den gradvis ökande storleken på blåmärkena, som nådde ungefär 15 cm 5 cm under 2 dagar. Därför besökte hon hematologi öppenvårdsavdelning på vårt sjukhus 3 dagar efter att blåmärkena först märktes.
hematologiska undersökningar vid presentation avslöjade normala resultat för leverenzymer, immunglobulinprofil och antinukleär faktor.
en virologisk screeningstudie visade negativa resultat för hepatit c, hepatit b och humant immunbristvirus.
g / l (normal 0.882.01 ) och c - reaktiv proteinnivå var 5,6 mg / l (normal 0,08.0 ).
Nivån av reumatoid faktor var < 20 iu / ml (normal 020 ).
erytrocytsedimenteringshastigheten var 5 mm/h (normal 020 ). patientens blodgrupp var o positiv.
koagulationsprofil resultat som erhållits vid presentation var följande: protrombintid var 13,9 s (referensintervall 10,013,0 ), blödningstiden var 2,10 min ( referensintervall 1,004,00 ), von willebrand faktor ag - o var 64,4% ( referensintervall 41,1125,9), von willebrand faktor akto var 48,3% ( referensintervall 38,0125,2 ), och fibrinogen var 3,39
Resultaten av den aktiverade partiella tromboplastintiden (appt ) test ( en före - och - efter, blandat, studietest ) visade att förlängd apt inte korrekt justerat när man lägger till normal plasma till patientens plasma, som det skulle i fallet med kongenital hemofili a ( tabell 1 ).
patienten hade en historia av återkommande förvärvad akalasi sedan 2000 (ålder 16 år), när hon uppvisade symtom på dysfagi för fasta och vätskor.
Hon presenterade för medicinsk skada 7 gånger med kvävning och svårigheter att svälja. i början av 2003
, Hon genomgick gastrointestinal endoskopi för första gången, vilket inte indikerade några onormala fynd.
Men barium svälj visade onormal barium retention i mer än 15 minuter vid distal esofagus.
radiologiska fynd bekräftade diagnosen achalasiakardia ( fikon. 1 ) och uteslöt andra esofagus motilitetsrubbningar.
Därefter genomgick hon esofagusmanometri. efter diagnosen achalasia cardia, hon överfördes till bupa cromwell sjukhus, där ytterligare tester bekräftade denna diagnos.
en helner myotomi utfördes, varefter symptomen på dysfagi löstes. 2004,
patienten återfall och genomgick ballong dilatation på Bupa Cromwell sjukhus, men endast partiell förbättring noterades. 2005 hade hon återkommande episoder av dysfagi grad 3.
Hon uppmanades att genomgå ballongdilatation efter leverans. 2007 fick hon återfall igen och genomgick nissen fondoplikation utan framgång. 2008,
achalasia återfall, och hon genomgick en andra ballong dilatation men upplevde ingen förbättring. I januari 2010 genomgick hon en annan nissen fondoplikation, esofagusmyotomi, och en toupet fondoplikation på majokliniken i USA.
Hennes symtom förbättrades, men vid presentationen till vår klinik i april 2010 hade hon blåmärken i armen och återkommande obehag i sväljning. vid diagnos av förvärvad autoimmun hemofili,
patienten gavs prednisolon i en dos på 1 mg/kg ( 50 mg) i 1 vecka.
Hon visade ett bra svar (tabell 2), och dosen avtog sedan genom att minska prednisolon med 10 mg varje vecka fram till vecka 4, varefter en dos på 10 mg bibehölls i 6 månader.
patientens akalasisymtom förbättrades efter påbörjad kortikosteroidbehandling för förvärvad hemofili, och hennes dysfagi har varit i fullständig remission i mer än 2 år utan återfall.
individer med en viss autoimmun sjukdom har en ökad risk för att utveckla andra autoimmuna sjukdomar. Men det finns ökande bevis för att en annan viktig genetisk komponent ökar känsligheten för autoimmunitet - i - allmänhet.
kors - reagerar autoantikroppar riktade en epitope har potential att sprida autoimmun respons till andra rna - bindande proteiner genom molekylär härmning; därefter, intramolekylär spridning till dessa specifika proteiner kan förekomma. i det aktuella fallet, patienten hade kroniska, återfall, förvärvade achalasia från 16 års ålder.
tio år efter den första manifestationen av akalasi utvecklade hon svår autoimmun förvärvad hemofili a, som behandlades snabbt och aggressivt med högdossteroider i 7 månader. under de 7 månaderna av steroidbehandling och
de nästan 2 år sedan avslutad behandling, achalasi och hemofili a har förblivit i remission. hos personer med autoimmuna sjukdomar finns det en ökad risk för att utveckla andra autoimmuna sjukdomar medierade av ytterligare eller kors - reagerar autoantikroppar.
Vi tror att, 10 år efter den första manifestationen av achalasia, Hon utvecklade en annan välkänd autoimmun antikropp mot fviii, vilket leder till förvärvad hemofili a. de två sjukdomar kan riktas mot en kors - reagerar autoantikropp ; Men, Vi har ingen indikation på relevant autoimmun mål i achalasia.
förekomsten av de två sjukdomarna hos en patient tyder på att achalasia är också en autoimmun sjukdom.
Dessutom har akalasi tidigare rapporterats i samband med andra autoimmuna sjukdomar, såsom autoimmun tyreotoxikos och autoimmun polyglandulär polymyosit.
behandlingen av förvärvad hemofili i allmänhet liknar andra autoimmuna sjukdomar och inkluderar immunsuppressiv behandling för att eliminera de hämmande antikropparna.
typisk behandling, baserat på resultaten av en randomiserad klinisk prövning, innebär administrering av prednisolon i en dos på 1 mg / kg med eller utan oralt administrerat cyklofosfamid ( 50100 mg / dag ).
Användning av rituximab kan övervägas för initial behandling i fall där den initiala antikroppstitern är hög.
porcin faktor viii ( hyat: c) är en säker och effektiv behandling för blödningsepisoder i samband med förvärvad hemofili; men, azatioprin behandling kan vara att föredra för kvinnor i barnafödande ålder.
Emellertid kan återfall inträffa när läkemedlen sätts ut eller dosen minskas.
I en prospektiv, icke- randomiserad studie med immunglobulinbehandling utvärderades svaret på doser på 1,0 g per dag i 2 dagar eller 0,4 g under 5 dagar hos patienter med förvärvad hemofili. en 25% minskning av inhibitortiter
vår patient upplevde ett nästan årligt återfall av akalasikardios sedan 16 års ålder, men uppnådde fullständig remission i mer än 2 år efter kortikosteroidbehandling, som administrerades för den associerade allvarliga förvärvade hemofili a. denna remission tyder på att förvärvad akalasi också kan vara en autoimmun sjukdom, liknande förvärvad hemofili a, och att kortikosteroider eller annan immunsuppressiv behandling kan vara lämplig behandling före kirurgiska ingrepp.
dock, ytterligare observationsstudier krävs för att dokumentera detta förhållande, bekräfta detta samband och belysa ytterligare insikter i etiologi av detta tillstånd. | förvärvad hemofili a och svår förvärvad akalasi är båda mycket sällsynta tillstånd med okänd etiologi.
hemofili a är en hemorragisk sjukdom som orsakas av brist eller funktionsstörning av koagulationsfaktor viii.
kongenital hemofili är en ärftlig sjukdom som överförs av modern genom x - kopplad arv och främst drabbar män.
dock, förvärvad hemofili a är en allvarlig, plötslig - debut, autoimmun sjukdom som påverkar antingen kön.
Dessutom är akalasi en sjukdom i matstrupen som orsakas av onormal funktion av nerver och muskler.
det orsakar sväljsvårigheter på grund av oförmågan hos den lägre esofagus sfinkter att slappna av under sväljning, vilket leder till dysfagi, uppstötningar och bröstsmärta. i denna rapport
, Vi beskriver fallet med en patient med allvarlig, nydiagnostiserad, förvärvad hemofili a med lång - stående, återkommande achalasia ; achalasia hade recurred 3 gånger trots fullständig och korrekt kirurgisk fixering.
förvärvad hemofili a behandlas med immunsuppressiv behandling.
högdossteroidbehandling administrerades i 7 månader, då patienten svarade bra; dessutom återkom akalasien inte i mer än 2 år.
achalasias svar på immunsuppressiv behandling tyder på att achalasi kan vara en autoimmun sjukdom och att det kan finnas ett samband mellan båda sjukdomarna.
resultaten i det aktuella fallet tyder på att achalasia kan positivt svara på steroidterapi som en första linjens behandling före operation. |
i utvecklingsländer som india, näringsbrist är vanliga, bland dem, vitamin B12 brist erkänns nu som ett gemensamt folkhälsoproblem.
de vanligaste presenterar egenskaper av vitamin b12 brist är på grund av engagemang av hematologiska, gastrointestinala, nervösa, och sällan kutana system.
de kutana symtom på sjukdom är sällsynta, dessa inkluderar vitiligo, vinkel glossit, hyperpigmenterade lesioner i huden, gles hypopigmenterade hår, och blödningar.
förekomst av trombocytopeni i vitamin b12 brist är vanligt fynd på grund av dyshemopoietic i benmärgen.
vi rapporterar en 40-årig ren vegetarisk man med hyperpigmentering lesioner och ekkymos på huden på grund av vitamin B12 brist.
en 40-årig vegetarisk hinduhane med klagomål på hyperpigmenterade makuler främst över ben.
han hade också en historia av trötthet, letargi, och ansträngning andfåddhet i 1 månad.
han förnekade muskelvärk, buksmärta, ledvärk, feber, trauma, eller blodförlust från någon plats i kroppen.
Det fanns ingen historia av kronisk sjukdom, drogintag, kirurgi, eller blödningssjukdom i hans familj.
hud undersökning avslöjade flera, diffusa, ekkymosed lesion utspridda främst på de lägre extremiteterna [figur 1a d ].
Hans hemogram visade hemoglobin på 9,7 g/ dl, leukocyter 6120/mm ( neutrofiler 76,2%; lymfocyter 16%; monocyter 7,5%), trombocyter 169,000/mm, genomsnittlig corpuscular volym 87,8 fl, och genomsnittlig corpuscular hemoglobin var 30,4 pg. Den perifera blodfilmen (pbf) visade få normochroma makrocytoser, hypersegmenterade neutrofiler och trombocytopeni.
B12-vitaminnivån var 272 pg/ml (normalt intervall 211911 pg/ml), serumlaktatdehydrogenas 1250
gastroskopi, elektrokardiograf, ultrasonografi av buken, och bröst x - ray inte avslöja någon betydande avvikelse.
han behandlades med intramuskulär hydroxokobalamin 1000 g dagligen i 5 dagar, efter denna alternerande dag i en vecka, och därefter varje vecka i 1 månad. vid uppföljningen - upp av 1 månad,
( a - d ) hyperpigmenterade ekkymoslesioner ( a och b) benmärgsaspirationsbild som visar megaloblastiska celler
vitamin B12 brist har en varierad presentation av symtom och påverkar alla åldersgrupper.
de vanligaste presenterar egenskaper av vitamin b12 brist är på grund av engagemang av hematologiska, gastrointestinala, nervösa, och sällan kutana system.
de neurologiska symptomen inkluderar optisk atrofi, ataxi, subakut kombinerad degeneration av ryggmärgen, demens, och sällan psykos.
de kutana manifestationerna av vitamin b12 brist är hud hyperpigmentering, vitiligo, vinkel glossitis, och glest lysterlös hypopigmenterade hår.
en hypotes förklarade hyperpigmentering i vitamin b12 brist på grund av ökad syntes av melanin med ökade melanosomer i basalskiktet av huden genom att minska nivån av minskad glutation, som aktiverar tyrosinas och därmed leder till överföring till melanosomer; en defekt beskrivs också i melanin överföring mellan melanocyter och keratinocyter, vilket resulterar i pigmentär inkontinens.
Patienter med näringsbrist av vitamin b12 hade också blödningsmanifestationer och kvalitativa trombocytavvikelser, d.v.s. , onormal aggregering till adenosindifosfat, kollagen, epinefrin, och ristocetin.
rapporterade nio fall av hemorragiska nödsituationer som kan tillskrivas trombocytopeni i samband med olika former av megaloblastisk anemi.
efter blodtransfusion och tillskott av vitamin B12 eller folsyra behandling alla svarade väl.
Förekomsten av trombocytopeni är allmänt erkänd som en del av dyshemopoietiska mönster i megaloblastisk anemi.
den möjliga presentationen av en megaloblastisk anemi som en hemorragisk diates förklaras av trombocytopeni.
Vi antar att dessa ekkymoserade lesioner kan bero på kroniska mikrohemorré i det ytliga hudlagret på grund av trombocytopeni hos denna patient.
Sammanfattningsvis, en patient som uppvisar kutan ekkymos och hyperpigmentering med pallor och pbf visar makrocytiska erytrocyter bör utvärderas för vitamin B12 brist och tidig vitamin B12 tillskott bör installeras för att förhindra ytterligare allvarliga komplikationer av sjukdomen.
Vi rapporterar detta fall för att belysa den sällsynta presentasten hos vitamin B12-bristen.
| en 40-årig man presenteras på grund av generaliserad svaghet, fatigabilitet, och hyperpigmentering med ekkymos, han diagnostiserades ha kosten vitamin b12 brist anemi. hyperpigmenteringen och ekkymos lesioner försvann efter vitamin B12 tillskott. bredvid hyperpigmenterad lesion på huden,
förekomsten av ekkymos är en mycket sällsynt manifestation av sjukdomen.
trombocytopeni i vitamin B12 brist anemi leder sällan till ekkymos. |
På vissa sätt utgör detta dokument ett avsteg från nuvarande trender inom vetenskaplig publicering.
Den globala webben har gjort extraordinära resurser tillgängliga i form av databaser för jämförande analys av metoder inom bioinformatik och många andra discipliner.
fördelarna med att använda gemensamma uppsättningar av verkliga data för att jämföra och kontrast nya algoritmer är uppenbara. inom vissa områden av utredning, särskilt,
Kanske, forskning i tidiga tillstånd av kunskap ( t.ex. , genomics ), Det finns en lika uppenbar nackdel med att använda verkliga data att de korrekta svaren inte är kända, vilket gör det svårt att slutligen tolka skillnader i prestanda som något annat än skillnader. För att läsaren inte ska förbereda sig för ett argument som främjar klassiska simuleringsstudier, skyndar vi oss att redan från början konstatera att detta argument inte är aktuellt. före internets ålder,
var en tid - hedrad standard inom alla områden av matematik, vetenskap, och ingenjörskonst.
Den färdiga tillgängligheten av rika dataresurser gör det irrationellt att förespråka en återgång till ren simulering med hjälp av modeller som är oprövade mot dessa befintliga datamängder.
författarna till detta dokument på intet sätt främja en återgång till sådana metoder och vädja till läsaren att erkänna att modeller som är fristående från verkligheten inte används på något sätt i detta dokument.
denna forskning centrerar sig på några ganska enkla justeringar av klassiska hypotes - testförfaranden för användning i differentialanalys av microarray uttrycksdata.
den framträdande resultatet är en omklassificering av den ordning i vilken genuttryck data anses för verkligt differential status. i ett försök att objektivt jämföra dessa modifierade metoder med prestandan hos etablerade algoritmer
, Det beslutades att skapa en databas av mikroarray uttryck simuleringar där uppgifterna behölls så mycket andra - beställa statistisk karaktär som möjligt i förhållande till en allmänt använd prostatacancer databas.
Upp- och nedregleringarna av genuttrycken har faktiskt syntetiskt anpassats till en noggrant konstruerad baslinje.
konsekvensen är en uppsättning jämförande resultat som objektivt baseras på data som vägleddes av naturen men som var, ganska öppet angivna, syntetiserade med denna naturliga vägledning. snarare än att avfärda dessa resultat som
simuleringar, läsaren uppmanas att överväga om det finns fördelar med att flytta osäkerheten till datagenereringssidan (om denna osäkerhet kan kontrolleras intelligent), om det tillåter objektiva resultat på dataanalyssidan.
den nuvarande metoden operandi är att acceptera osäkerhet i prestandaresultaten med fördelen av äkthet i datagenereringen.
författarna hoppas att denna fråga kan ge upphov till viss debatt och forskning. använda testmetoden med användning av naturen - guidad simulering,
Resultaten för den omklassificeringsmetod som presenteras här är anmärkningsvärt bra i förhållande till två etablerade metoder som utvecklats av respekterade myndigheter.
reaktionerna har varierat från uppmuntran och förvåning till djup skepsis. kommentaren är för bra för att vara sann
har använts minst två gånger, inklusive, en gång, i en konstruktiv kritik, av en framstående redaktör för denna tidskrift.
vi förstår detta svar : Tyvärr ( eller lyckligtvis, beroende på ens perspektiv ), ingen har kunnat hitta en brist i metoderna.
( 1 ) någon aspekt av simuleringsförfarandet skapar en partiskhet mot den utvecklade detektionsmetoden.
( 2 ) författare med ett något annorlunda perspektiv (två signalbehandling ingenjörer och en cancerforskare, med över ett århundrade av kombinerad forskningserfarenhet, men utan omfattande arbete inom bioinformatik ) kunde se några relativt enkla algoritmiska justeringar som undvek forskare med fokus på djupare frågor.
snarare än att titta på resultaten av detta dokument som ett påstående om överlägsenhet av den nya metoden över respekterade algoritmer, författarna vädjar till läsaren att acceptera rapporten i den anda det erbjuds: intressant, potentiellt användbara, resultat som väcker många frågor, och möjligheter för ytterligare forskning.
Den intelligenta stimulansmetoden i sig kan ge vissa skäl till innovation på området.
försök att verifiera att de nuvarande resultaten är, verkligen, för bra för att vara sant kan avslöja teknisk information som gynnar differential uttryck detektionsmetoder.
vi är tacksamma för den isrn journal av bioinformatik för möjligheten att föra dessa idéer till forskarsamhällets uppmärksamhet.
dna microarray var initialt tuted som ett verktyg som skulle revolutionera förståelsen av komplexa sjukdomar och inleda i en era av personlig medicin.
Denna optimism visas i landarens 1999 naturgenetik artikel betitlad utbud av hopp.
Det är inte ovanligt, dock, för nära - långsiktiga effekter av ny teknik att överskattas när den först används, sedan att ha förväntningarna dämpas som tekniken avslöjar nya komplexiteter i de problem som de är utformade för att lösa. Under det senaste årtiondet har tidig optimism om mikroarray gett vika för en pragmatisk förståelse av utmaningar och behovet av ytterligare forskning och utveckling.
Denna normala händelseförlopp ledde till frentz's artikel 2005 i nationell översyn av drogupptäckt med titeln en rad problem.
studien av microarray data har visat behovet av att överskrida vård i utformningen och legalisering av experiment och i datainsamling och förbearbetning, men det största hindret för framsteg har varit bristen på definitiva metoder för tolkning av microarray resultat.
en av de viktigaste utmaningarna för korrekt analys är förekomsten av betydande korrelation mellan genuttryck manifesteras i microarray resultat [ 3, 4 ].
en mätbar indikation på osäkerheten som orsakas av korrelerade differential - uttryck tester är den resulterande ökningen i variansen av den falska upptäcktsfrekvensen ( fdr ).
linjärt statistiskt beroende bland gen - uttryck korrelationer, Därför, kan kvantifierbart kopplas till högre - risk detektionsalgoritmer för upptäckt av aktiva gener. bland många orsaker,
intergen korrelation kan tillskrivas coexpression av gener och omodellerade faktorer som introducerar systematiska effekter över gener [ 6, 7 ]. som ett resultat, För de flesta verkliga uppgifter,
antagandet om oberoende eller svagt beroende bland genuttryck är ogrundade, och metoder som behandlar korrelation är nödvändiga [ 8, 9 ]. i själva verket, några utredare har även ifrågasatt lämpligheten av att redovisa för korrelation ensam och har undersökt konsekvenserna av icke-linjärt beroende på upptäckten av gener [ 1012 ]. korrekt upptäcka differentialuttryckta gener, eller
den relaterade uppgiften att uppskatta fdr i närvaro av betydande intergen korrelation är ett utmanande problem som har fått mycket aktuell uppmärksamhet sedan rapporteras i papper av Owen, efron, och andra ( t.ex. , [3, 4, 9, 13].........................................................................................................
presentera en strategi för begreppet att dela information över t poäng, som de beskriver som lånestyrka över tester för en potentiell ökning av statistisk makt.
tibshirani och wasserman diskutera en kvantitet som kallas korrelation - delat t - statistik och härleda teoretiska gränser på dess prestanda.
undersöka covariance strukturen av uttrycksdata och upptäcka fördelarna med att länka samman coexpression och differentialuttryck i ett avståndsmått som återspeglar det nyare intresset för att karakterisera bredare statistiska mönster i mikroarray data.
ny forskning som är gemensamt med differentialuttryck och coexpression har också gett resultat och metoder som i slutändan skulle kunna gynna genen upptäckt problem. eftersom den differential coexpression forskning är ofta handlar om olika fenotyper, snarare än med olika behandlingsvillkor, två givna forskningsinsatser som involverar differential coexpression kan söka svar på olika uppsättningar av genetiska frågor genom uttrycksdata. liksom behandlingsvillkoren forskare, dock, fenotyp forskare har stött på sina egna former av förvirrande beroenden, särskilt den relativa genen platser, uttryckstiden sekvensering, och fas information ( t.ex. , [1719]................................................................
papper har publicerats för att ta itu med dessa frågor, inklusive exposition av nya statistiska metoder till exempel, corscor, ecf - statistik, gen - inställd coexpression analys, fuzzy uttrycksnivå uppdrag, uttryck - profil gruvdrift med inredning, och detektion av microarray avvikelser samt nya klustering metoder till exempel, en webbaserad uttryck analysator, hög - ordning preclustering metoder, och biosym avstånd åtgärd. en nyligen genomgång av klustermetoder i genomik visas i papperet av dalton et al.... en mer allmän undersökning av prestandan hos klassificerare av microarray uttryck visas i papperet av ancona et al..
Detta dokument fokuserar uteslutande på problemet med olika uttryck. Forskningen inom detta område har till stor del fokuserat på att förstå skadliga korrelationseffekter på valet av tröskel som avgränsar den statistiska gränsen mellan differentiella och icke-differentiella uttryck.
i själva verket, Men, Den nominella förbryllande korrelationen kan användas för att öka den statistiska kraften i mikroarray studier.
Detta dokument presenterar en differentialanalys metod som utnyttjar identififiability och använder ett genuttryck omrangeringskriterium som står för intergen korrelation.
ramverket är lätt generaliserade för användning i studier med flera eller kontinuerliga kovariater, samt för andra flerfaldiga jämförelse applikationer.
en exempelmetod som presenteras här bygger på den allmänt använda två - prov t - statistik metod med en nedbrytning av uttrycket vektorer i subrymder korrelerade och okorrelerade komponenter.
anta att uttrycksdata för g gener mäts på m microarrays, vilket resulterar i en genuttrycksmatris, säger x, med ( g, m ) element xgm.
var och en av m microarray experiment äger rum under ett av två villkor (indexeras av k = 1 eller 2 ) såsom kontroll och behandling.
litet antal, g, av gener som är betydligt olika uttryckt mellan de två grupperna.
En strategi som används i stor utsträckning (t.ex. , [ 31, 32 ] ) är att hypothesize att varje gen inte skiljer sig.
, Vi använder korthandsnotation g 0 för att indikera att nollhypotesen är känd för att vara sant för gen g, och Omvänt, g 0 indikerar att gen g inte uppfyller 0.
gen g testas mot 0 med hjälp av en två - prov t - statistik, säg, tg. magnituderna av statistiken t1, t2,, tg, fastställa en gen ranking och g gener med den största t - poäng rapporteras som statistiskt signifikanta upptäckter.
utredaren kan antingen leverera ett värde för g eller förlita sig på en uppskattning av antalet falska upptäckter (typ i fel, falska positiva ), säga, eller, motsvarande, Fdr, definieras som = def / g, för att hitta en maximal g med den tillåtna eller ( t.ex. , [3, 5, 9, 13, 3336 ] ).
som diskuterats i [ 4, 11 ], För en överdriven x matris, Det kan finnas betydligt färre svans - område null räknar än förväntat, Medan för en underdriven x, Situationen kan förvärras med ett alltför stort antal svans - område null räknar.
Det är viktigt att notera att tekniker för att uppskatta fdr ändra antalet gener i rapporterade listor, Inte gen ranking.
den nuvarande forskningen motiverades av hypotesen att, För en underdriven x, Det skulle vara möjligt att utnyttja korrelation över t poäng för att fastställa en gen ranking med mer statistisk kraft än rå t - baserad ranking.
Den metod som blev resultatet av en undersökning av denna fråga verkar verkligen förbättra den statistiska kraften hos alla x matriser.
Den nya metoden använder en vektor för t - statistik,
( 1)t=[t1t2tg]t,
och en uppskattning av covariance matris av vektorn t, För att producera en väsentligt reviderad version av t, Betecknas, De poster som ger en förbättrad gen rankning. för lämplighet
, Vi kommer att hänvisa till det förfarande som producerar från t som korrelation justerad omplacering, eller helt enkelt omplacering.
Väsentligheten av omklassificering ingår i vissa grundläggande datakonditionering förfaranden för att påverka de två resultat som nämns i inledningen utnyttjar identififiability, och upphäva effekterna av intergen korrelation mellan identifierade och icke-identifierade gener. i följande avsnitt, Vi utvecklar den teoretiska grunden för omklassificeringsprocessen.
prestandan av omklassificering jämförs sedan med den av state - of - den - art metoder på data som härrör från verkliga uttryck experiment.
Resultaten av några omdömesgillt utvecklade simuleringsstudier redovisas också för deras värde i förståelsen av vissa aspekter av prestandan.
t kommer att ses som en slumpmässig vektor med medelvektor och kovariansmatris. Från och med nu skriver vi t ~ (, ).
låt xx betecknar den genomsnittliga differentialuttrycksnivån för gen g, xg = m-1m=1mxgm.
vidare Låt xg k vara den genomsnittliga uttrycksnivån för gen g i behandlingstillstånd k. sedan, Den (oparade ) t - statistik för gen g beräknas som
( 2)tg = xxg 2xg 1sg,
där sg är poolad inom - grupp prov standardavvikelse av gen g. om g 0, sedan förväntar vi oss tg ~ ( 0, [2 ] ), där är antalet grader av frihet, erhålls från antingen oparade t - test teori eller permutation noll beräkningar.
annars Vi förväntar oss tg ~ ( g, g ) med g och g betecknar gth element av och gth diagonala element av, Respektive. för g 0, g och g beror på mängden upp- eller nedreglering av genuttrycket, antalet prover i varje behandlingsgrupp, och antalet grader av frihet,. den direkta användningen av t - poäng för ranking försummar några viktiga information som är inneboende i microarray matris x. fundamentalt, användningen av rå t - poäng inte utnyttja identififiability, den starkt motiverade antagandet att vissa gener nästan säkert uppfyller 0.
formell uppbackning för skapandet av en identifierbar uppsättning finns i efron's noll antagande ( za ), som anger att en bråkdel, säger p0, av generna de med den minsta tg statistik uppfyller 0.
za spelar en central roll i litteraturen om att uppskatta andelen av null gener, som i [13, 37 ].
za är lika viktigt för de två - grupp modell tillvägagångssätt utvecklat i bayesian microarray litteratur, som i [ 3840 ].
Dessutom, påståendet att den metod som utvecklats av våningsplan förbättras på den välkända benjamini - hochberg fdr förfarande (i termer av statistisk makt) avgörande bygger på en adaptiv version av za.
Användningen av za är motiverad i omklassificeringsförfarandet så länge parametern p0 är tillräckligt liten.
till exempel Vi sätter p0 0.5 i experiment nedan baserat på nästan viss kunskap att ~50% av generna i en cell inte skulle vara differentialt uttryckt i bildandet av prostatacancer.
Följaktligen, i det första steget av omklassificeringsprocessen, vi åberopar za för att partitionera g gener i en identifierad uppsättning av g0 element antas uppfylla 0 och en kandidat uppsättning av g1=def(g - g0 ) gener, så - namngivna eftersom de förblir kandidater för att bli upptäckta gener (dvs. , att vara bland g1 < g gener som deklareras vara differentialt uttryckt ). för bekvämlighet och utan någon betydande förlust av generalitet (särskilt för stora g ), Vi kommer att anta att om bråket, p0, snarare än kardinalitet, g0, används för att ange storleken på den identifierade uppsättningen, Sedan p0 väljs så att p0 g är ett heltal.
en enkel följd av za är att tg-värdet för varje g 0 representerar en
Detta beror på att det förväntade värdet av denna statistik är {tg } = 0 när g 0.
följaktligen, Vi kan se tg värdet för g 0 som en slumpmässig variation runt det nominella värdet av noll differential uttryck.
Omklassificeringsförfarandet utnyttjar denna information för att justera värdena för kandidatens genstatistik.
Denna justering är en följd av att dekorrelera kandidatuttryck värden från de i den identifierade uppsättningen. att dessa två undergrupper skulle korreleras kan, i början, verkar kontraintuitiva eftersom den intressanta differentialt uttryckta gener måste, per definition, kommer från kandidaten som
skulle det inte vara fallet, Därför, Att den betydande intergene korrelationen skulle uppstå bland kandidatuttryck värden som på liknande sätt svarar på förändringen i behandlingstillstånd?
Medan två samuttryckta gener skulle sannolikt ha korrelerat uttryck skillnader, Det är inte detta beroende som potentiellt orsakar falska upptäckter.
i den utsträckning som korrelationen mellan gener g, g 0 är en återspegling av svar på behandlingsförhållanden, korrelationen förväntas och informativ.
korrelation mellan verkligt uttryckta och outtryckta gener (eventuellt identifierade) återspeglar normala variationer i uttryck som inte har något samband med behandlingstillstånd.
korrigera för sådan korrelation (om effekten är att öka eller minska uttrycksnivån ) är viktigt för en korrekt bedömning av kandidat t - poäng.
Dessutom, förekomsten av den identifierade uppsättningen, Med dess buller endast tolkning av t - poäng, gör det möjligt denna korrigering ; slutligen resulterar omklassad uttrycksstatistik. för att fortsätta
, Vi måste lägga till viss formalitet till beskrivningarna av de identifierade och kandidat uppsättningar. utan förlust av allmängiltighet
, Vi kan anta att den fullständiga uppsättningen gener är indexerad så att
( 3) t1 och t2 till tg0 tillg0 + 1 till tg på,,
där g0 är antalet gener som förklarats ogiltiga under za.
sedan, gener med index 1,2,, g0 antas null och därför omfattar den identifierade uppsättningen enligt definitionen ovan.
Låt oss dela upp uppsättningen tg statistik i de som motsvarar gener som förklarats ogiltiga under za, { t1, t2,, tg0 } och de för de återstående g1 = def (g - g0 ) gener som fortsätter att konkurrera om nonnull beteckning ( kandidaten uppsättning ), { tg0 + 1, tg0 + 2,
, tg.............................................................................................. för bekvämlighet, uttrycka vektorn t i termer av dessa två partitioner :
( 4)t=[t1t2tg0(t0)ttg0 + 1tg0 + 2tg]t(t1)t=[t0t1].
Den slumpmässiga vektorn t har följande moment:
( 5)t=[t0t1]~(=[01],=[00011011])
där i = def{ti} och ij = def{(ti-i)tj-j)t}, för i, j=0,1.
erinra om att målet med omplaceringsprocessen är att hitta en vektor de delar av vilka representerar en omordning av elementen i t, sådan att genrankning representeras av har bättre statistisk kraft för att upptäcka icke-null gener än den som bygger på t sig själv. i ljuset av den nyligen definierade notation i ( 5 ), Vi kan mer specifikt säga att representerar en omvärdering och omordning av g1 element i t. de återstående elementen i den reviderade vektorn, som omfattar vektorn partition, säger
t~0, är effektivt satt till noll eftersom dessa gener antas representera noll gener.
erinra om att t - poäng i t vektorn (före bearbetning ) antas representera bullervariationer runt den nominella noll differentialvärde för en null gen. beroende på slumpmässig vektor t, Vi söker en reviderad vektor, t~1(t), där uttrycksstatistik för kandidatgenen som ( ursprungligen t ) är okorrelerade med de av de identifierade uppsättningen ( ursprungligen t ).
det finns många sätt att härleda önskat resultat, Var och en med sin egen tolkning, Men alla, Naturligtvis, ytterst motsvarande. oavsett tillvägagångssättet är, Det är lämpligt att ta bort medelvärdet från vektorn t och arbeta med den centrerade vektorn tc1=deft1-1.
erinra om att medelvärdet av vektorn t är = 0g01, så att centrering är onödigt för t (i hela papperet, notation 0ij betecknar noll matris ( vektor) i cartesian utrymme ). för att härleda önskat uttryck för t~1
, Vi antar en enkel strategi baserad på välkända idéer från teorin om linjära operatörer ( t.ex. , [4144]...............................................................
Låt oss visa utrymmet för slumpmässiga vektorer i (vi antar g1 g0, eller p0 0.5.
om det motsatta är sant, helt enkelt vända rollerna och utrymmen i denna utveckling ).
som en hilbert utrymme,, med inre produkt v, w=def {vtw } för alla v, w
....................................... den inre produkten inducerar en norm på ges av påse 2 = defv, v= {vtv }, och, i sin tur, en metrisk
( 6)d(v), w)=def och vw)2=vw, vw {vw)t(vw)}.
nu låt vara en stängd delmängd av. med tanke på några v, Vi vill hitta närmast element av Säg v^, till v, I den meningen att
( 7)v^=argmin wd(v, w),
där d är metriska i ( 6 ).
Dessutom har v^ egenskapen att vektorn skillnaden mellan v och v^ är ortogonal till alla vektorer i subrymden ; det vill säga, ( v - v^), där är ortogonal komplement till subrymd i. I synnerhet, slumpmässig vektor ( v - v^ ) är ortogonal till v vilket innebär att (v - v^), v = 0 per definition.
alltså, {(v - v^)tv}=0, vilket innebär att ( v - v^ ) och v är stochastiskt ortogonal (okorrelerad om v = 0g11 ). hilbert - utrymme formulering ger den struktur i vilken för att uppnå önskad nedbrytning av den slumpmässiga vektorn tc i komponenter som är korrelerade, och okorrelerade, med t. vektor tc bor i utrymmet. vi söker en vektor i en g0-dimensionell subrymd av (eftersom g0 är dimensionen av t ) som är nära tc (detta kommer att vara den komponent av tc som korreleras med t ).
Problemet i hand är bara subtilt skiljer sig från en som beskrivs i generaliteterna ovan.
där för att hitta en optimal vektor ; snarare får vi bara en vektor t som kan bo i ett oräkneligt antal subrymder av dimension g0.
målet kommer att vara att utföra en linjär operation på den givna vektorn för att göra det nära tc. under processens gång
subrymden och resulterande vektorn kommer att vara av dimension g0 eftersom de är bara olika representationer av t och dess implicita initial subrymd. givet t, Låt oss konceptualisera en g0-dimensionell subrymd av,, som består av alla ( random ) vektorer { v : v = ft, f : }. f representerar några (ännu okända ) linjära operator av dimensionerna g1
enligt hilbert projektion teorem, för en fast t, Det finns en unik vektor t^c1=f^t0, därav en unik linjär operatör, f^, sådan att
( 8)d(tc1,f^t0)=argmin fg1g0rank(f)=g0d(tc1,ft0)=argminfg1g0rank(f)=g0-tc1ft0-rank(f)=argminfg1g0rank(f)=g0tc1ft0,tc1ft0=argminfg1g0rank(f)=g0{(tc1ft0)t(tc1ft0)}.
eftersom metriska är icke-negativa, Vi kan motsvarande söka f^ som minimerar
( 9)d2(tc1,ft0)=(tc1ft0)t(tc1ft0)}=(tc1)tc1}2 {tc1)tft0}+(t0)tft0}.
nu, tolka förväntan att vara ett genomsnitt - kvadrat genomsnitt, Vi beräknar lutningen av d(tc, ft ) med avseende på f ( t.ex. , se ),
( 10)fd2(tc1,ft0)=2{tc1(t0)t}+2f{t0(t0)t},
och ställa in resultatet till 0g1g0, den lösning som är f^ :
( 11) {tc1(t0)t}+f^t0(t0)t}0g1g0.
erkänner att (återkalla ( 5 ) ) {tc(t ) } = och {t(t ) } =, lösningen blir
( 12)f^=10(00)1. Nu är den slumpmässiga vektorn t^c1=deff^t0 så starkt linjärt relaterad till (korrelerad med ) tc som är möjlig i g0-dimensionella subrymden för den spänns av g0 kolumnerna av operatör f^. den korrelationsmatris som avser t^c1 och tc är, Säg,
(13)1 ^ 1= {t^c1(tc1)t}= {f^t0(tc1)t}=f^01=10(00)101.
Även om 1 ^ 1 är dimension g1 g1, Det är tydligt singular ( ranka g0 ) återspeglar oförmågan av t^c1 att vara linjärt relaterade till någon del av tc i subrymden. I själva verket är t^c1 komponenten i t1 som förkroppsligar den potentiellt destruktiva korrelationen av de identifierade generna med kandidatgener.
notera att t~c1 är just skillnaden vektor tc1-f^t0 som garanteras av hilbert rymdteori att uppehålla sig i och därför att vara ortogonal, Därför okorrelerad, med t. slutligen, återinföra medelvärdet,, av kandidatvektorn, Vi har
( 15)=t110(00)1t0. uppskattningar av de delar av krävs. för detta ändamål,
notera att ( 15 ) inte kräver kovarians mellan tg och tg när g, g
0. låt (u, v ) och (u, v ) betecknar skalar kovarians och korrelation, Respektive, mellan verkliga, skalar slumpmässiga variabler, u och v :
( 16)u, v)=def {[u(u)][v(v)]}(u, v)=def{uv}=(u, v)+(u)(v).
i dessa termer, Vi gör följande observationer.
observation 1. om g, g 0, sedan [ 3, 4 ]
( 17)tg, tg)2 (xg, xg ).
Om g, g 0, sedan [ 3, 4 ]
( 17)tg, tg)2 (xg, xg )
.......................................
observation 2. om g 0 och g 0 ( eller omvänt ), sedan
( 18)tg, tg ) 2 m2(xg 1,xg 1)+m1(xg 2,xg 2)m1+m2
ekvation ( 18 ) rymmer möjligheten att korrelationen mellan en null och en nonnull gen kan ändras mellan behandlingsgrupperna.
om detta inte inträffar Då ( 18 ) minskar till ( 17 ).
om g 0 och g 0 (eller omvänt), sedan
( 18)tg, tg ) 2 m2(xg 1,xg 1)+m1(xg 2,xg 2)m1+m2
ekvation ( 18 ) rymmer möjligheten att korrelationen mellan en null och en nonnull gen kan ändras mellan behandlingsgrupperna.
om detta inte inträffar Då ( 18 ) minskar till ( 17 ).
Dessutom, om m1 m2 ( gäller för de flesta microarray studier ), sedan ( 18 ) förenklar till
( 19)tg, tg)2(xg 1,xg 1)+(xg 2,xg 2)2.
ekvationer ( 17 ) och ( 19 ) tyder på att vi kan använda provet covariance för att uppskatta (tg, tg ) :
( 20)^(tg, tg)mxgmxgm(mxgm2)(mxgm2 ),
där xgm betecknar uttrycksnivån för gth-genen mätt på mth microarray efter att ha subtraherat den genomsnittliga responsen inom behandlingsgruppen som xgm tillhör (k = 1 eller 2 ).
skalan faktor /( 2 ) avbryter när villkoren ( ) och multipliceras i ( 15 ), så att uppskattning inte krävs.i ljuset av ( 20 ), ( 15 ) tar den praktiska formen
( 21)t~1=t1r^10(r^00)1t0=deft1r^10 p^t0,
där r^00 och r^10 är partitioner (liksom ( 5 ) ) av r^, provet korrelationsmatris av genuttrycket matris x (efter att ha tagit bort behandlingseffekter ). för notation kompakthet, Vi har definierat p^=def(r^00)-1. i princip, den uppsättning element i vektorn t~1 av ( 15 ) förkroppsligar genen - uttryck omrangering mot bakgrund av de kompenserande åtgärder som vidtagits för att införliva identififiability och för att ta bort effekterna av korrelation. i praktiken
Dessutom, om m1 m2 ( gäller för de flesta microarray studier ), sedan ( 18 ) förenklar till
( 19)tg, tg)2(xg 1,xg 1)+(xg 2,xg 2)2.
ekvationer ( 17 ) och ( 19 ) tyder på att vi kan använda provet covariance för att uppskatta (tg, tg ) :
( 20)^(tg, tg)mxgmxgm(mxgm2)(mxgm2 ),
där xgm betecknar uttrycksnivån för gth-genen mätt på mth microarray efter att ha subtraherat den genomsnittliga responsen inom behandlingsgruppen som xgm tillhör (k = 1 eller 2 ).
skalan faktor /( 2 ) avbryter när villkoren ( ) och multipliceras i ( 15 ), Så att uppskattning inte krävs. mot bakgrund av ( 20 ), ( 15 ) tar den praktiska formen
( 21)t~1=t1r^10(r^00)1t0=deft1r^10 p^t0,
där r^00 och r^10 är partitioner (liksom ( 5 ) ) av r^, provet korrelationsmatris av genuttrycket matris x (efter att ha tagit bort behandlingseffekter ). för notation kompakthet, Vi har definierat p^=def(r^00)-1. i princip, den uppsättning element i vektorn t~1 av ( 15 ) förkroppsligar genen - uttryck omrangering mot bakgrund av de kompenserande åtgärder som vidtagits för att införliva identififiability och för att ta bort effekterna av korrelation. i praktiken,
processen börjar med att omindexera generna baserat på deras två - prov t - statistik ( ekvation (3 ) ).
sedan, Baserat på za, De första g0 generna deklareras för att uppfylla 0. i de experiment som rapporteras nedan, p0, den andel av gener som deklareras vara identifierbar är inställd på 0.5 som standard ( det exakta värdet är p0 = 6312/12625 för den databas som används som har g = 12625 totala gener. se andra stycket i avsnitt 4.2 för en förklaring ).
Även om valet 0.5 är något godtyckligt, Denna fraktion är klart försvarbar och det har fungerat väl empiriskt i de testade datamängderna. för att upphäva eventuella äkta behandlingsskillnader, x omvandlas till x genom att subtrahera varje gens genomsnittliga svar inom varje behandlingsgrupp.
elementen i t~1 bestämma gen rankning : genen g rankas högre än genen g om t~g1> > > t~g 1 på vilken t~g1 är gth elementet av t~1. de första g generna i den omklassade listan rapporteras som differentialt uttryckta. Vanligen, m g
, så att provet korrelationsmatrisen är allvarligt ranka brister. en liten mängd ( typiskt 10 )
Om implementeras på ett nive sätt, Matris inversion att beräkna p^=(r^00)-1 i ( 21 ) skulle vara en oöverkomlig drift i de flesta datormiljöer, eftersom microarray datauppsättningar kan ha flera tiotals tusen gener.
bestämma den högra produkten i ( 21 ), p^t0, genom att lösa systemet med samtidiga linjära ekvationer r^00s0=t0 för vektorn s = pt är mycket snabbare än att explicit beräkna matrisen invers p^ och bildar produkten. särskilt
, Vi kan använda kolesky nedbrytning för att utnyttja det faktum att matrisen r^00 är symmetrisk och positiv definitivt ( t.ex. , [46, sats 4.2.5 ] ).
Matlab implementation använder den inbyggda - i funktion linsolve med lämpliga inställningar, som, i sin tur, använder de högt optimerade rutiner lapack ( http://www.netlib.org/lapack/ ).
De prostatacancerdata som används i experimenten i avsnitt 6 omfattar g = 12625 gener och m = 102 prover.
För dessa data, algoritmen ovan implementeras med hjälp av matlab version r2006b på en dator med en 2,2 ghz dubbel - kärna amd opteron processor och 8 gb ram krävs ~40 sekunder för att rapportera den slutliga genlistan.
dessa tider tydligt anger den relativa fördelen av att undvika den explicita matris inversion, men den snabbare rapporteringstiden på ~40 sek bör verkligen inte tolkas som en lägre gräns för ett problem i denna skala.
faktiskt, arbetsstationer med 32 gb eller mer av ram och med snabbare processorer med åtta eller fler bearbetningskärnor är kommersiellt tillgängliga till blygsamma kostnader.
naturligtvis, matlab är utformad för moduläritet och användarvänlighet, inte beräkningseffektivitet.
dedikerade, lägre - nivå kodning av omplacering steg, genomförs på en snabbare maskin med mer parallellism skulle kunna minska omplaceringstiden avsevärt.
den omklassificeringsmetod som utvecklats ovan jämförs med två ledande tekniker, sam ( signifikans analys av microarrays ) och kant ( extraktion och analys av differentialgenuttryck [ 14, 48 ] ).
Sam lägger till en liten utbytbarhetsfaktor s0 till den sammanslagna standardavvikelsen vid beräkning av två-prov t - statistik:
( 22)tg=xg 2xg 1sg+s0,
Gränsen är baserad på en allmän ram för utbyte av information mellan testerna.
edge rapporteras visa betydande förbättring av statistisk makt över fem framstående tekniker inklusive sam, t / f - test [ 49, 50 ], krympningen t / f - test, empiriska bayes lokala fdr, och en efterhand sannolikhet tillvägagångssätt.
Det är värt att notera att den omklassificering som utvecklats här visar en betydande prestandaförbättring över kanten i de experiment som genomförts. för att bestämma prestandakvaliteten på olika tekniker, Vi fokuserar främst på antalet falska positiva, Och motsvarande fdr värden,, I de rapporterade genlistor. i stort sett, Ju mindre fdr
De primära experimenten som rapporteras i detta dokument är baserade på prostatacancerdata från arbetet med singh et al. .......................................
Denna databas innehåller uttrycksdata för g = 12625 gener på m = 102 oligonukleotid mikroarrays, jämföra m1 = 50 friska män med m2 = 52 prostatacancer patienter.
Syftet med singh studien är att identifiera gener som kan förutse det kliniska beteendet hos prostatacancer.
det allmänna syftet med de nuvarande experimenten är att jämföra prestandan hos omklassningsalgoritmen med den publicerade state - of - the - art methods edge och sam.
Programvaran rmaexpress användes för att få genuttryck av hög kvalitet från de postade datafilerna.
rmaexpress applicerade sin i - byggd bakgrundsjustering; dock, kvantil normalisering användes inte. att öka normalitet och stabilisera över - grupp varianser,
varje gen representerades i det slutliga uttrycket matris x av loggen över dess uttrycksnivå.
komparativ algoritm prestanda och insikt i de inre funktionerna av omklassificeringsmetoden krävde uttryck matriser för vilka verkligt differentialt uttryckta gener var kända a priori.
Naturligtvis, i det nya fältet genomics, sådan kunskap är inte tillgänglig, och det är själva syftet med tekniker som de som diskuteras i detta dokument för att söka sådan information.
Vi närmade sig detta cirkulära problem genom att använda prostatadatabasen för att skapa testuttrycksdata med intergen korrelation i x som liknar det i den verkliga microarray data.
Detta åstadkoms genom att första raden standardisera uttrycket matris från prostata databasen. I synnerhet, den sanna prostata matris x omvandlades till x genom att subtrahera varje gen ‘ s genomsnittliga svar inom varje behandlingsgrupp och genom att normalisera inom grupp prov genomsnittliga kvadrater.
det är, För de enskilda behandlingsgrupperna ( för k = 1, sedan för k = 2 ) och för varje g :
( 23)mk1grupp m=1kmxgm=0, mk1grupp m=1kmxgm2=1
där xgm är (g, m ) element av matris x. varje rad representerar en gen ( och två villkor ), Så att med denna omvandling, Alla gener har lika energi och ändå samma inom gruppen intergene korrelation struktur som den ursprungliga x. normalisering inom - grupp prov genomsnittliga kvadrater till enhet inte genomförs i omklassning algoritm.
normaliseringen görs här innan någon bearbetning som ett första steg i att skapa ett uttryck matris med känd differentiering av uttryck mellan grupper för varje gen, Men med realistisk ( härledd från verkliga data ) intergene korrelation. för att generera en testdatauppsättning från x, dess 102 kolumner var slumpmässigt uppdelade i grupper av m1 = 50 och m2 = 52.
Nästa, g+ ( g ) gener valdes slumpmässigt för upp- ( ner- ) reglering genom att lägga till en positiv ( negativ ) offset x+ ( x ) till motsvarande poster i grupp 2.
Det totala antalet verkligt differentialt uttryckta gener betecknas (g ska kontrasteras med g, antalet gener som bestäms av experiment för att differentieras uttryckas ) :
( 24)g=g++g.
vi betecknar också med p=defg/g andelen verkligt differentialt uttryckta gener, och, För framtida ändamål, förhållandet mellan storleken på den önskade genen - upptäcktslistan till antalet verkligt - differentialgener, p=defg/g. i experimenten, olika val av simulering parametrar,
( 25)=def {p,g+,g,x+,x},
har testats för att representera en rad olika datascenarier som påträffats i praktiken. också associerad med varje försök är en uppsättning parametrar som kännetecknar genen - upptäckt experiment, säger,
( 26)e = def {p0,g,g,m1,m2}.
Dessa parameteruppsättningar beskrivs nedan. I alla experiment erhölls resultat för de befintliga egg- och sammetoderna med hjälp av subrutinerna statex.r från eggprogramvaran (http://www.genomine.org/edge/ ) och samr.r från samr-paketet (http://www-stat.stanford.edu/~tibs/sam/ ) respektive.
båda rutiner beräknade sin inhemska gensammanfattning statistik med tanke på matrisen x och motsvarande kolumn etiketter.
resultat baserade på omplacering gå vidare från de steg som beskrivs i algoritm 1 med g värden som motsvarar de största. t~g1 på den omklassade listan.
de två första fallen utformades, Genom att välja andelen verkligt differentialgener, p, För att representera typiska förhållanden för två allmänna klasser av gen - upptäckt problem. Det tredje fallet utfördes för att testa teknikens robusthet till liten provstorlek.
fall 1 (små p ). i det första fallet, p är liten, p ~ 0,010.05, vilket innebär att det finns relativt få verkligt olika uttryckta gener.
den mindre p är förenlig med microarray undersökningar söker gener som skiljer subtyper av cancer eller diabetes, till exempel.
Den fullständiga simuleringsparametern för fall 1 är
( 27)1= {p=0,025,g+=2g=200,x=0,1},
där x = 0,1 innebär att x+ = + 0,1 och x = 0,1. för numerisk enkelhet, vi baserade experimenten på g = 12 000 av singhs genuttryck, så att g = pg = 300.
två uppsättningar av experimentparametrar används i fall 1, olika endast i storleken på listan över upptäckta gener.
Delfall 1.1 (små p
, liten p
)............................................................... i det första experimentet,
Parameteruppsättningen är
( 28) e1= {p0=0,5,g=12000,g=100,m1=50,m2=52}.
genens storlek - upptäcktslistan, g = 100, är betydligt mindre än g = 300, eller p = g/g = 1/3. i praktiken
, en relativt liten g skulle väljas för att identifiera hög - kvalitet, klass - särskiljande egenskaper för uttryck - profilering - baserad klinisk diagnos och prognos, där målet är att bygga exakt klassificerare och prediktorer. medan singh et al.
bygga en klassificering runt bara 16 av 12625 funktioner, de diskuterar behovet av att inkludera så många tillförlitliga funktioner som möjligt.
figur 1 a ) presenterar resultat för provparet (, e ) i delfall 1.1.
anmärkningsvärt, för 36 av 40 x matriser, den omklassificering förfarande rapporterar genlistor med inga falska upptäckter alls, medan de andra teknikerna misslyckas med att få en enda genlista med <0.5.
försök som utförs med en rad parameteruppsättningar. i synnerhet, Kvaliteten på resultaten trots (som mäts av, Se nedan ) den omplaceringsstrategi enhetligt överträffade kanten och sam i varje scenario.i någon rationell detektionsalgoritm byggd runt en parametriserad stokastisk ram, Det är möjligt att hitta regioner av parameter utrymme där prestanda försämras. i den lilla p
gen identifiering problem, för en fast g och m, ökande g ( mer specifikt, öka förhållandet p ) eller minska signal magnituderna av antingen upp- ( x+ ) eller ner-(x ) reglering, alla skapa ökande probabilistisk risk för falska upptäckter,. som g tilläts närma g i fall 1 experiment ovan, prestanda för alla metoder, kant, sam, och omklassning, Alla försämrades mätt av, Ändå den omklassning tillvägagångssätt förblev konsekvent överlägsen de andra enligt denna åtgärd.
, betyder inte alltid bra. för illustration, Vi rapporterar ett andra fall 1 experiment.
Delfall 1.2 (små p
, stor p
)............................................................... i denna variation av fall 1 experiment, vi tar g = g = 300.
girig inställning till gen upptäckt, ett försök att identifiera alla gener (beräknas vara ) differentially uttryckt, p = 1.
En sådan strategi skulle användas i en microarray studie som är utformad för att fritt identifiera en uppsättning gener som ska utforskas ytterligare experimentellt eller beräkningsmässigt för att få bättre förståelse för underliggande gennätverk.
figur 1 b ) visar tomter av antalet falska positiva,, över 40 datauppsättningar för delfall 1.2 experiment.
( x = 0,1 ), identifiera en bra genlistor är inte en lätt uppgift, som framgår av resultaten. bland alla metoder
endast omplacering uppnått tillräckligt låga värden för att rädda några x matriser, men, Tydligt, Även omplacering skulle inte ge vetenskapligt användbara eller tillförlitliga genlistor i denna högriskmiljö.
i det första fallet, p är liten, p ~ 0,010.05, vilket innebär att det finns relativt få verkligt olika uttryckta gener.
den mindre p är förenlig med microarray undersökningar söker gener som skiljer subtyper av cancer eller diabetes, till exempel.
Den fullständiga simuleringsparametern för fall 1 är
( 27)1= {p=0,025,g+=2g=200,x=0,1},
där x = 0,1 innebär att x+ = + 0,1 och x = 0,1. för numerisk enkelhet, vi baserade experimenten på g = 12 000 av singhs genuttryck, så att g = pg = 300.
två uppsättningar av experimentparametrar används i fall 1, olika endast i storleken på listan över upptäckta gener.
Delfall 1.1 (små p
, liten p
)............................................................... i det första experimentet, Parametern uppsättningen är
( 28) e1= {p0=0,5,g=12000,g=100,m1=50,m2=52}.
genens storlek - upptäcktslistan, g = 100, är betydligt mindre än g = 300, eller p = g/g = 1/3.
I praktiken, en relativt liten g skulle väljas för att identifiera hög - kvalitet, klass - särskiljande egenskaper för uttryck - profilering - baserad klinisk diagnos och prognos, där målet är att bygga korrekt klassificerare och prediktorer. medan singh et al.
bygga en klassificering runt bara 16 av 12625 funktioner, de diskuterar behovet av att inkludera så många tillförlitliga funktioner som möjligt.
figur 1 a ) presenterar resultat för provparet (, e ) i delfall 1.1.
anmärkningsvärt, för 36 av 40 x matriser, den omklassificering förfarande rapporterar genlistor med inga falska upptäckter alls, medan de andra teknikerna misslyckas med att få en enda genlista med <0.5.
försök som utförs med en rad parameteruppsättningar. i synnerhet, Kvaliteten på resultaten trots (som mäts av, Se nedan ) omklassificeringsstrategin enhetligt överträffade kanten och sam i varje scenario. i någon rationell detektionsalgoritm byggd runt en parametriserad stokastisk ram, Det är möjligt att hitta regioner av parameterutrymme där prestanda försämras. i den lilla p gen identifiering problem, för en fast g och m, ökande g ( mer specifikt, öka kvoten p ) eller minska signal magnituderna av antingen upp- ( x+ ) eller ner-(x ) reglering, alla skapa ökande probabilistisk risk för falska upptäckter,. som g tilläts närma g i fall 1 experiment ovan, prestanda för alla metoder, kant, sam, och omklassning, Alla försämrades mätt av, Ändå den omklassning tillvägagångssätt förblev konsekvent överlägsen de andra enligt denna åtgärd. bättre,
Delfall 1.2 (små p
, stor p
)............................................................... i denna variation av fall 1 experiment, vi tar g = g = 300.
girig inställning till gen upptäckt, ett försök att identifiera alla gener (beräknas vara ) differentially uttryckt, p = 1.
En sådan strategi skulle användas i en microarray studie som är utformad för att fritt identifiera en uppsättning gener som ska utforskas ytterligare experimentellt eller beräkningsmässigt för att få bättre förståelse för underliggande gennätverk.
figur 1 b ) visar tomter av antalet falska positiva,, över 40 datauppsättningar för delfall 1.2 experiment.
( x = 0,1 ), identifiera en bra genlistor är inte en lätt uppgift, som framgår av resultaten. bland alla metoder
endast omplacering uppnått tillräckligt låga värden för att rädda några x matriser, men, Tydligt, Även omplacering skulle inte ge vetenskapligt användbara eller tillförlitliga genlistor i denna högriskmiljö.
det andra fallet använder en större p ~ 0,1, typiskt för studier som jämför friska kontra sjuka celler aktiviteter.
simuleringsparametrar för detta fall
( 29)2= {p=0.1,g+=g=600,x=0.02}.
i förhållande till fall 1, Det finns många fler verkligt differentierat uttryckta gener i fall 2 (ökas med faktor 4), Således minskar risken för falska upptäckter, särskilt för en liten kvot p. Detta är akin till en ökad tidigare sannolikhet för en differentierad uttryckt gen i en bayesian detektionsstrategi. att ytterligare utmana algoritmerna mot bakgrund av
ökad tidigare, den upp / nedreglering av uttryck gjordes betydligt svagare i fall 2 ( minskas med faktor fem i förhållande till fall 1 ), som i fall 1, två uppsättningar av experimentparametrar användes i fall 2, olika endast i storleken på listan över upptäckta gener.
Delfall 2.1 (stort p
, liten p
)............................................................... I det första fallet 2
test, experimentparametern uppsättning anges av
( 30) e2= {p0=0,5,g=12000,g=300,m1=50,m2=52}.
provparet (, e ) representerar en stor p-andel, men relativt liten p = 300/1200 = 0,25.
de experimentella resultaten för detta fall över 40 försök visas i figur 2 a. trots den minskade signalstyrka, den omplacering förfarande producerar inga falska upptäckter i en stor majoritet av försök, liknande den lilla p, liten p, experiment av subcase 1.1. kant och sam
konsekvent rapportera en mycket stor andel av falska upptäckter (typiskt 250, eller 90% ).
Delfall 2.2 (stort p
, stor p
)...............................................................
ett andra fall 2 experiment kördes för att visa effekterna av giriga upptäckt listor, eller stora p-kvoter.
parametrarna (, e ) förblir identiska med dem i delfall 2.1 experiment, utom att g = 1200, så p = 1.
Resultaten visas i figur 2 b. som den stora p experiment i subcase 1.2, omklassning strategi betydligt överträffar kant och sam, med typiskt ~0.5 för omklassning och ~0.9 för standardmetoder.
provet varianser för och är särskilt mindre i delfall 2.2 prövningar i förhållande till liknande prövningar i delfall 1.2. även som i delfall 1.2, omrankning konsekvent överträffar standardmetoderna för stora p i hela intervallet 0 < p 1. vid någon tillämpning - beroende punkt i detta intervall, omrankning, Även om bättre, är inte tillräckligt bra på att producera tillförlitliga upptäckter.
tydligt, I det nuvarande experimentet där p = 1, den omklassificering resultat av typiskt ~0.5 är inte ett tecken på tillförlitliga gen upptäckter.
för några försök, hastigheten sjunker så lågt som ~0.45, men även detta bästa - fallfrekvensen innebär ~540 falska upptäckter i den rapporterade listan över 1200 gener.
det andra fallet använder en större p ~ 0,1, typiskt för studier som jämför friska kontra sjuka celler aktiviteter.
simuleringsparametrar för detta fall
( 29)2= {p=0.1,g+=g=600,x=0.02}.
i förhållande till fall 1, Det finns många fler verkligt differentierat uttryckta gener i fall 2 (ökas med faktor 4), Således minskar risken för falska upptäckter, särskilt för en liten kvot p. Detta är akin till en ökad tidigare sannolikhet för en differentierad uttryckt gen i en bayesian detektionsstrategi. att ytterligare utmana algoritmer i ljuset av den ökade tidigare, Upp / nedreglering av uttryck gjordes betydligt svagare i fall 2 ( minskas med faktor fem i förhållande till fall 1 ), som i fall 1, två uppsättningar av experimentparametrar användes i fall 2, olika endast i storleken på listan över upptäckta gener.
Delfall 2.1 (stort p
, liten p
)............................................................... I det första fallet 2
test, experimentparametern uppsättning anges av
( 30) e2= {p0=0,5,g=12000,g=300,m1=50,m2=52}.
provparet (, e ) representerar en stor p-andel, men relativt liten p = 300/1200 = 0,25.
de experimentella resultaten för detta fall över 40 försök visas i figur 2 a. trots den minskade signalstyrka, den omplacering förfarande producerar inga falska upptäckter i en stor majoritet av försök, liknande den lilla p, liten p, experiment av delfall 1.1.
kant och sam rapporterar konsekvent en mycket stor andel av falska upptäckter (typiskt 250, eller 90% ).
Delfall 2.2 (stort p
, stor p
)............................................................... ett andra fall 2 experiment kördes för att visa effekterna av giriga upptäckt listor, eller stora p-kvoter.
parametrarna (, e ) förblir identiska med dem i delfall 2.1 experiment, utom att g = 1200, så p = 1.
som den stora p experiment i subcase 1.2, omklassning strategi betydligt överträffar kant och sam, med typiskt ~0.5 för omklassning och ~0.9 för standardmetoder.
Provvarianserna för och är särskilt mindre i delfall 2.2 prövningar i förhållande till liknande prövningar i delfall 1.2.
även som i delfall 1.2, omplacering konsekvent överträffar standardmetoderna för stora p i hela intervallet 0 < p 1. vid någon tillämpning - beroende punkt i detta intervall, omplacering, även om bättre, är inte tillräckligt bra på att producera tillförlitliga upptäckter. tydligt, I det nuvarande experimentet där p = 1, den omklassificering resultat av typiskt ~0.5 är inte ett tecken på tillförlitliga gen upptäckter. för några försök, hastigheten sjunker så lågt som ~0.45, men även detta bästa - fallfrekvensen innebär ~540 falska upptäckter i den rapporterade listan över 1200 gener.
antalet mikroarray chips tillgängliga för en studie, m, är normalt ganska liten jämfört med antalet undersökta gener, g. genen upptäckt operation krävs därför för att dra slutsatser från en gles provtagning av genuttryck. för att få viss insikt i robustheten i genen - upptäcktsmetoder till små provstorlekar, variationer på fall 2 ( stor p )
Försöken upprepades med ytterligare stressor av en betydande minskning av provutrymmet.
m1 och m2 var vardera reducerade till 20. så att observationer kunde vara mer hänförliga till stickprovets storlek, m
, signalnivåerna höjdes tillbaka till fall 1 värden x = 0,1.
de simuleringsparametrar som används i fall 3,, är identiska med ( 29 ). som i de tidigare fallen, Vi körde två experiment, den första ( delfall 3.1 ) med en konservativ gen upptäckt lista, g = 300 eller p = 0,25 och den andra ( delfall 3.2 ) med en girig gen upptäckt lista av storlek g = 1200 eller p = 1. att skapa datauppsättning för fall 3, 20 kolumner per behandlingsgrupp valdes slumpmässigt från den ursprungliga prostatacancer uttryck matris x. datagenereringsprocessen ( inklusive rad standardisering ) som beskrivs i avsnitt 6.2.1 tillämpades sedan på de valda kolumnerna.
viss kompensation för minskningen av antalet prover finns potentiellt i den ökade differentialsignalen.
de och värden över 40 försök för de tre metoderna visas i figur 3 a ) för delfall 3.1 och i figur 3 b ) för delfall 3.2.
även med den avsevärt minskade provstorleken, omklassificeringsprocessen ger konsekvent överlägsen prestanda med avseende på befintliga metoder. som i tidigare experiment, dock, desto bättre prestanda i den stora p experiment panel ( b ) betyder inte att resultaten är nödvändigtvis tillförlitliga eller användbara. Icke desto mindre, dessa resultat tyder på att omklassificeringsförfarandet ökar kraften i analysen av små urvalsdata uppsättningar.
antalet mikroarray chips tillgängliga för en studie, m, är normalt ganska liten jämfört med antalet undersökta gener, g. genen upptäckt operation krävs därför för att dra slutsatser från en gles provtagning av genuttryck. för att få viss insikt i robustheten i genen - upptäcktsmetoder till små provstorlekar, variationer på fall 2 ( stora p ) experiment
så att observationer kan vara mer hänförliga till provet storlek, m, Signalnivåerna höjdes tillbaka till fall 1 värden x = 0,1.
de simuleringsparametrar som används i fall 3,, är identiska med ( 29 ). som i de tidigare fallen, Vi körde två experiment, den första ( delfall 3.1 ) med en konservativ gen upptäckt lista, g = 300 eller p = 0,25 och den andra ( delfall 3.2 ) med en
giriga gen upptäckt lista av storlek g = 1200 eller p = 1. för att skapa datamängden för fall 3, 20 kolumner per behandling grupp valdes slumpmässigt från den ursprungliga prostatacancer uttryck matris x. datagenereringsprocessen ( inklusive rad standardisering ) som beskrivs i avsnitt 6.2.1
viss kompensation för minskningen av antalet prover finns potentiellt i den ökade differentialsignalen.
de och värden över 40 försök för de tre metoderna visas i figur 3 a ) för delfall 3.1 och i figur 3 b ) för delfall 3.2.
även med den avsevärt minskade provstorleken, omklassificeringsprocessen ger konsekvent överlägsen prestanda med avseende på befintliga metoder. som i tidigare experiment, dock, desto bättre prestanda i den stora p experiment panel ( b ) betyder inte att resultaten är nödvändigtvis tillförlitliga eller användbara.
Icke desto mindre, dessa resultat tyder på att omklassificeringsförfarandet ökar kraften i analysen av små urvalsdata uppsättningar. Före utformning av provningsdatainställningen i avsnitt 6.2.1
vi diskuterar några av dessa simuleringsresultat som kastar ytterligare ljus över det lilla prov beteendet hos metoden.
låt oss beteckna med xm mth kolumnen i ett simulerat uttryck matris x. vi antar att den slumpmässiga vektorn xm är multivariat gaussian med ( stationär med index m) genomsnitt 0g1 och kovarian matris. varje sådan kolumn representerar g = 3226 gener, som, I sina nolluttryck, modelleras av en kovariansmatris som inför ungefär samma mängd linjärt beroende som finns i brca data av.
Vi valde simuleringsparametrar
( 31)= {p=0.031,g+=g=50,x=1),
och experimenten utfördes med parametrar
( 32)e= {p0=0,5,g=3226,g,m1=m2=10),
för de två liststorlekarna g = 50 (p = 0,5 ) och g = 100 (p = 1 ).
figurerna 4 a) och 4 b ) visar diagram av de och värden över 40 försök för g = 50 och g = 100, respektive. med en mindre m,
Icke desto mindre, För 26 av 40 simulerade x realiserar, omplacering uppnår en fdr < 0,15 och för 30 av 40 prövningar, < 0,25.
tabell 1 visar resultat för några av x realiseringarna för g = 100 (figur 4 b ).
visas är de största 100 värden av på ~t~g1 och varje motsvarande original tg med samtidig rank. även i detta utmanande fall,
första, Det är anmärkningsvärt att omplacering resultat i = 22 falska upptäckter i listan över 100 gener, medan = 68 när rå t statistik används.
vidare, Alla utom två av de falska upptäckter som rapporterats genom omplacering fick en ännu högre ranking av t - statistik. Å andra sidan
, 46 av de rätta upptäckterna genom omklassificering skulle inte ha dykt upp i listan över 100 gener som rapporterats av t - statistik.
överensstämmer med resultaten av prostatadata studier, tillförlitligheten och nyttan av alla tekniker minskar som p 1, men ändå, omklassning ständigt överträffar de andra metoderna.
det är anmärkningsvärt att, Med en mindre m, sam överträffar kanten och användningen av rå t - poäng.
Detta är inte helt förvånande eftersom en mindre m kan göra buller i per gen poolade varians si (och möjligen motsvarande mängd i kanten algoritm) mer framträdande.
sam minskar denna fråga i någon åtgärd genom att använda utbytbarhetsfaktorn s0 för att justera den effektiva poolade variansen.
I de flesta mikroarray data, Det finns minst tre resurser som kan användas till fördel : ( i) identififiability, ( ii) parallell struktur, och ( iii) intergene korrelation själv.
analys i papper av Efron [ 56, 57 ] tyder på denna syn på den rika informationsstrukturen inneboende i uppgifterna. mot bakgrund av detta
, omplacering kan anses utnyttja mer än korrelation som ett sätt att dela information över tester, eftersom det också innebär identififiability.
begränsad tid och resurser ofta kräver biomedicinska forskare att arbeta på endast ett litet antal heta (gen) utsikter. även under sådana mycket konservativa förhållanden, Men, vilseledande resultat kan uppstå, Som är uppenbart i resultaten av siffror 14.
för all deras expertutveckling och statistisk makt, även state - of - the - art verktyg som sam och edge kan rapportera falska genlistor.
den extra statistiska kraften i omplacering lovar att ytterligare skydda mot onormala resultat som kan få allvarliga konsekvenser för studien av genfunktion, orsakssamband och interaktion. Sammanfattningsvis har detta dokument rapporterat utvecklingen och testningen av en ny ram för detektion av differentialgenuttryck.
ramverket utnyttjar identififiability det faktum att i de flesta microarray dataset, en stor andel av gener kan identifieras a priori som icke-differentiellt för att minska korrelationen i uttrycket data för de återstående genkandidaterna.
när tillämpas på den allmänt använda två - prov t - statistik metod, denna synpunkt gav en enkel differentialanalys teknik som kräver som ingångar endast en gen uttryck matris, relaterade två - prov etiketter, och storleken på önskad utdata gen - lista g. metoden testades på data som konstruerats från prostatacancer databasen av singh et al. och vissa simulerade data. jämfört med sam, kant, och rå t - statistik strategi själv,
som är fallet med alla publicerade tekniker, omklassificeringsprocessen "kraft tenderar att öka avsevärt med en ökning av antalet mikroarray prover.
dock, Även för små provstorlekar, prestanda var betydligt bättre än alternativen i de experiment som utförs här. | noggrann differentialanalys av mikroarray data beror starkt på effektiv behandling av intergen korrelation.
Detta beroende redovisas vanligen i termer av dess effekt på betydelsenedskärningar. i detta dokument
, Det visas att korrelation kan, I själva verket, utnyttjas för att dela information över tester och ordning uttryck skillnader för ökad statistisk kraft, oavsett tröskeln. signifikant förbättrad differentialanalys är resultatet av två enkla åtgärder: ( i) justera teststatistik för att utnyttja information från identifierbara gener (den stora delmängd av gener som representeras på en microarray som kan klassificeras a priori som icke-differential med mycket hög tillförlitlighet ], men ( ii) göra så på ett sätt som förklarar linjära beroenden bland identifierbara och icke-identifierbara gener. En metod utvecklas som bygger på den allmänt använda två - prov t - statistik metod och använder analys i hilbert utrymme för att bryta ner den icke-identifierade gen vektorn i två komponenter som är korrelerade och okorrelerade med den identifierade uppsättningen. i ansökan till data som härrör från en välstuderad databas för prostatacancer,
Den föreslagna metoden överträffar några av de mest ansedda metoder som hittills offentliggjorts.
algoritmer i matlab och i r finns tillgängliga för offentlig nedladdning. |
Prematura arbete och prematura leverans är kritiska faktorer avseende neonatal morbiditet och dödlighet ( 1, 2 ) mycket ansträngningar har gjorts på förutsägelse, förebyggande, diagnos och behandling av prematura arbete, och flera tidigare studier inklusive den som rapporterats av vårt universitetssjukhus ( 3 ) har visat att det inte finns någon stor skillnad när det gäller neonatal morbiditet och dödlighet mellan gruppen med prematura arbete efter 34 veckors dräktighet och den full-term arbetsgrupp när korrekt ante partum management (antibiotika, steroider behandling ) tillhandahölls ( 4 - 15 ). också, Det har visats att frekvensen av neonatal dödlighet och komplikationer är betydande i prematura spädbarn födda före 32 veckors dräktighet och med kroppsvikt mindre än 1500 g ( 16, 17 ).
relevanta studier har dock uttryckt olika åsikter om risker och säkerhet för prematura spädbarn födda vid 32 - 33 graviditetsveckor ( 18 - 20 ). enligt nyligen genomförda studier,
Den övre gränsen för användningen av uteruskontraktionshämmaren för gravida kvinnor med prematura värkar har inte klart bestämts ( 21 ), men vissa studier hävdar till och med att det inte finns någon signifikant skillnad i perinatal morbiditet och dödlighet mellan gravida kvinnor som slutade ta uteruskontraktionshämmare efter 32 veckors dräktighet och de som fortsatte att ta den ( 22 ).
Därför, denna studie syftar till att undersöka de perinatala resultaten av olika grupper på de nyföddas villkor vid förlossningen och de nyföddas morbiditet och dödlighet för att se om prematura arbete vid 32 - 33 veckor är farligare än vid andra perioder; och när de är säkra, om livmoderkontraktionshämmare kan användas så tidigt som vid 32 veckor.
Denna studie identifierar säker graviditet ålder nyfödda när mödrar går igenom prematura arbete för att ge ett index för att avgöra om att bibehålla graviditeten när det finns en risk för prematura förlossning på grund av prematura arbete eller för tidig bristning av membran ( balen ). en gravid kvinna med förtidigt arbete upplever fysisk smärta dagligen.
Därför skulle det vara en avsevärd hjälp för gravida kvinnor såväl som läkare om det är möjligt att föra havandeskapsåldern utan post - leverans komplikationer betydligt annorlunda full - sikt leverans tidigare.
våra forskningsämnen bestod av nyfödda födda vid 32 - 33 veckor (184 spädbarn), 34 - 36 veckor ( 472 spädbarn), och senare än 37 veckor ( 2,353 spädbarn) på inje universitet ilsan paik sjukhus från december 1999 till april 2006.
uppgifterna analyserades om följande kategorier: villkoren för modern och fostret före leverans, tillståndet hos nyfödda vid födseln, och neonatal morbiditet och dödlighet.
Vi uteslöt fall av tvillingar, fosterdöd in utero, och felaktiga register (fel graviditetsvecka eller felaktiga uppgifter om modern och de nyfödda).
Följaktligen, 142, 267, och 356 fall undersöktes för 32 - 33 vecka grupp, 34 - 36 veckor gruppen och de mer än 37 veckor grupp, Respektive, och de två sista grupperna valdes med hjälp av stratifierad slumpmässigt urval. för mödrar, ålder, obstetrik historia ( term eller preterm leverans ), erfarenhet av prematura arbete, korioamnionit, prom, hypertensiva störningar av graviditeten, placenta previa, havandeskapsdiabetes mellitus ( gdm ), och anemi ansågs, och fosteråkomma, prolapse av navelsträngen, Breech presentation, hydramnios, och oligohydramnios ingick i antepartum utvärdering av fostertillståndet för att ta reda på korrelationen med prematura leverans.
utvärdering av antepartum hantering inkluderade korrekt användning av antibiotika och steroider behandling (när en mor hade 2 eller fler mödrakomplikationer, " 2 eller fler komplikationer " registrerades ).
en nyfödda's kroppsvikt, kön, apgar poäng ( 1'och 5 '), och förekomsten av mekonium färgning undersöktes direkt efter födseln.
också, de kategorier inklusive inträde historia neonatal intensivvård enhet ( nicu ) och perioden för vistelse i nicu, neonatal kramp, intraventrikulär blödning ( ivh ), neonatal retinopati, sepsis, respiratorisk stress syndrom ( rds ), ventilator vård och frekvensen av fosterdöd användes som indikatorer för neonatal morbiditet och dödlighet.
statistiska analyser av data utfördes med hjälp av chi - kvadrat undersökning, fiskare's exakta test, analys av varians ( anova ), och flera logistiska regressionsanalys, med hjälp av sas programmet.
resultaten på villkor och behandling av gravida kvinnor före förlossning i de tre grupperna -32 - 33 veckor, 34 - 36 veckor, och senare än 37 graviditetsveckor-(tabell 1 ) fann ingen signifikant skillnad i moderns ålder och historia av graviditet som kan anses påverka prematura förlossning.
Bal frekvenserna var signifikant höga i 32 - 33 veckor gruppen och 34 - 36 veckor gruppen ( 57, 7% och 49, 1% ), vilket kan vara relaterade till den ökade användningen av antibiotika som en förebyggande behandling i dessa grupper ( 73, 2% och 52, 1% ).
frekvensen av uteruskontraktion inhibitor användning för att förhindra prematura arbete var signifikant hög i 32 - 33 veckor gruppen. också, frekvensen av steroid användning för rds var hög upp till 28,9% ; och som förväntat, den höga frekvensen av tokolys och steroid användning hittades i grupperna före 34 veckor. dock, Använda steroid efter 34 veckor inkluderade mödrar som behandlats med steroid före 34 veckor och levererade barn efter 34 veckor.
när modern komplikationer jämfördes (tabell 2 ), Det konstaterades att av moderliga komplikationer i 32 - 33 veckor gruppen, förekomsten av preeklampsi, placenta previa, placenta abruptio, och gdm var signifikant hög.
åtta faktorer som befanns vara betydande i tabell 1, 2 ansågs som förvirrande variabler i analysen av neonatal morbiditet. när de neonatala förhållandena vid födseln jämfördes med graviditetsveckor (tabell 3 ),
apgar poäng mindre än 7 poäng vid 1 min var betydande bland de nyfödda födda vid 32 - 33 veckors dräktighet ( 41, 5% ), och stor för havandeskap ålder ( lga ) baby vikt och mekonium färgning konstaterades också vara betydande.
de nyfödda födda efter 32 - 33 veckors dräktighet hade signifikant hög sannolikhet för sjukhusvistelse till nicu ( 97,9% ) och den genomsnittliga vistelsen var längre med 19.11 dagar.
neonatala komplikationer, inklusive respirator vård, rds, användning av antibiotika, sepsis, beslag, ivh, neonatal död, och medfödd anomali var betydande.
preeklampsi, placenta previa, placenta abruptio, gdm, användning av antibiotika, steroid, tokolys, och balen befanns också vara betydligt hög i 32 - 33 veckor gruppen.
Vi genomförde flera logistiska regressionsanalys för att utesluta effekten av förvirrande faktorer på förekomsten av neonatal morbiditet ; och, resultatet visade att administrering av nicu, respirator vård, med hjälp av antibiotika, och neonatala komplikationer som rds anfall, och ivh var statistiskt signifikanta ( tabell 5 ). eftersom 32 - 33 veckor gruppen hade signifikant hög förekomst av neonatala komplikationer, vi genomförde ytterligare analys om effekten av steroid på neonatala komplikationer (tabell 6 ).
Men, denna studie statistiska fynd inte stödja tanken att steroid behandling för nyfödda födda vid 32 - 33 veckors dräktighet har en signifikant effekt på förekomsten av neonatala komplikationer.
Prematur förlossning är en av de viktigaste faktorerna för neonatal dödlighet och morbiditet inte bara i södra Korea ( 22 ) men också i USA ( 23 ).
Det har rapporterats att exklusive medfödd anomali, 85% av neonatal dödlighet orsakas av prematur leverans, och i många länder, en enorm mängd kostnader krävs för att behandla perinatala sjukdomar. fram till nu
, de utgifter som avsatts för behandling av prematura spädbarn användes inte effektivt eftersom de faktorer som påverkar perinatal morbiditet och dödlighet och leveranstid för prematura arbetskraft har inte tydligt identifierats.
nyligen, förekomsten av perinatal död har minskat avsevärt som neonatologin har gjort sitt framsteg, men det är fortfarande en kritisk fråga att hantera morbiditet och dödlighet efter prematur leverans.
graviditetsålder kan vara en av de viktigaste förutsägarna av morbiditet och dödlighet hos nyfödda.
Det är tydligt att andelen spädbarn som överlever och som föds som normala spädbarn är hög när havandeskapsåldern närmar sig den fulla terminen. i denna studie, incidensen av prom, preeklampsi, placenta previa, placenta abruptio och gdm var signifikant hög i 32 - 33 veckor grupp, som återigen visade att balen är en av de viktigaste beslutsfaktorerna för prematura leverans.
den höga incidensen av att använda tokolys, antibiotika, steroider vid 32 graviditetsveckor är således oundviklig. och
maternell komplikationer analyserades som visas i tabell 1, 2 för att genomföra korrekt statistisk bearbetning med betydande maternell komplikationer anses som förvirrande variabler. enligt helen et al.
( 21), andelen inträde till nicu var hög för prematura spädbarn födda vid 32 - 33 graviditetsveckor, men vår studie fann att 97, 9% av prematura spädbarn födda vid 32 - 33 veckor och 84,3% av prematura spädbarn födda vid 34 - 36 veckor antogs till nicu.
Dessa siffror kan tillskrivas det faktum att intagsfrekvensen för prematura spädbarn till nicu är något högre i korea som prematura spädbarn, även de med inga allvarliga problem, tenderar att observeras i nicu under en viss tidsperiod. Men, även om dessa fall, graden av tillträde till nicu är fortfarande hög.
en minut apgar score ingår i neonatal förhållanden vid födseln var betydligt låg i en tidigare studie av inje universitet ilsan paik sjukhus ( 15 ). i denna studie med ett större antal prover,
Detta bekräftar att i fallet med prematura spädbarn födda vid 32 - 33 veckor, är hastigheten av nödvändigheten av omedelbar hjärt-lungräddning betydligt högre än 34 - 36 veckor gruppen. i termer av prenatala komplikationer, de nyfödda
födda före 32 - 33 graviditetsveckor var totalt svagt, exklusive fall av sepsis, neonatal död, retinopati prematurity, och medfödd anomali.
Jones et al................................................................ ( 24 ) rapporterade att incidensen av intag till nicu och frekvensen av rds förekomst märkbart minskade när havandeskapsåldern fortskrider efter 34 veckor.
Emellertid, frekvensen av neonatal morbiditet minskade inte signifikant efter 34 veckors dräktighet.
vår studie bekräftade att förekomsten av intag till nicu och frekvensen av rds förekomsten hade liten skillnad mellan 32 - 33 veckors gruppen och 34 - 36 veckors gruppen. enligt grgi et al.
( 26 ), de komplikationer relaterade till neonatal respiratoriska systemet har märkbart minskat när steroider användes till nyfödda födda före 32 - 33 veckor. för att undersöka frekvensen av komplikationer i andningssystemet, den 32 - 33 veckor grupp
var uppdelad i gruppen med steroidbehandling och gruppen utan det jämfördes, men det konstaterades inte att steroid behandling hade signifikant minskat neonatala komplikationer. trots de omfattande prover, resultaten visade ingen signifikant effektivitet av steroid på respiratorisk mognad.
Detta kan förklaras att endast användningen av ventilator vård och förekomsten av rds användes för att utvärdera effektiviteten av steroid behandling ; vi förväntar oss att få mer exakta resultat om perioden med hjälp av ventilator vård och graden av rds ingick.
vårt universitet planerar att bedriva ytterligare forskning med fler prover och mer detaljerad analys av förtidsarbete vid 32 - 33 veckor och 34 - 36 graviditetsveckor.
Även om det är känt att överlevnadsfrekvensen för fullgångna spädbarn och prematura spädbarn efter 34 graviditetsveckor är av ingen skillnad, det fanns en debatt om ante partum hantering av prematura spädbarn födda vid 32 - 33 veckor. genom hela denna studie förväntade vi oss tidigare förtidig leverans med flera dagar från 34 veckor med lämplig antepartum management.
Men, neonatala komplikationer jämfört med mellan prematura spädbarn födda vid 32 - 33 veckor och vid full termin visade mycket betydande skillnader från vilka vi kom fram till att aktiv hantering är nödvändig för att hålla upp graviditetsåldern så nära full termin som möjligt.
Denna studie syftade till att klargöra påståendet att det inte fanns någon signifikant skillnad i förtidsarbete mellan 32 - 33 veckor och 34 - 36 veckor baserat på de data som genererats från patienterna på vårt sjukhus. Men, neonatala komplikationer av prematura arbete vid 32 - 33 veckor är betydligt hög att det är svårt att helt acceptera uppfattningen att prematura arbete vid 32 - 33 veckor är säkert. | Prematurt arbete efter 34 veckors havandeskap har inte visat någon större skillnad från fulltidsarbete i form av neonatal morbiditet och dödlighet när lämplig antepartumhantering (antibiotika eller steroider behandling) görs. Emellertid har olika studier diskuterat olika åsikter om risker och säkerhet vid prematura förlossningar vid 32 + 0 - 33 + 6 graviditetsveckor.
Vi utvärderade komplikationerna av olika prematura grupper som inkluderade nyfödda födda vid 32 + 0 - 33 + 6 graviditetsveckor ( 142 ), stratifierade slumpmässigt utvalda nyfödda födda vid 34 + 0 - 36 + 6 graviditetsveckor ( 267 ) och nyfödda födda efter 37 + 0 graviditetsveckor ( 356 ) på vårt sjukhus mellan december 1999 och april 2006.
, Det konstaterades att nyfödda födda vid 34 + 0 - 36 + 6 graviditetsveckor visade ingen stor skillnad från spädbarn födda vid full termin.
Emellertid, nyfödda födda vid 32 + 0 - 33 + 6 veckor var mer sannolikt att tas in på neonatal intensivvårdsavdelning eller utveckla neonatala komplikationer betydligt än nyfödda födda vid 34 + 0 - 36 + 6 veckor och vid full termin.
Därför, Det föreslås att nyfödda födda vid 32 + 0 - 33 + 6 veckor har högre risk för neonatala komplikationer efter deras prematura arbete än de födda vid senare än 34 + 0 veckor.
alltså, Det skulle vara svårt att acceptera tanken att förtida arbete på 32 + 0 - 33 + 6 veckor är säker. |
Förenta staterna står inför pågående frågor om hur man skall planera för en blandning av långsiktiga tjänster och stöd (Itss) för att tillgodose behoven hos den åldrande befolkningen. senast 2030,
folkräkningsbyrån projekt människor i åldern 65 år och äldre kommer att uppgå till nästan 72 miljoner och omfattar cirka 19% av befolkningen i motsats till 40 miljoner ( 13% ) 2010 ( vincent & velkoff, 2010 ). Eftersom sannolikheten för funktions - och kognitiva funktionshinder ökar med åldern, ökar efterfrågan på långsiktiga tjänster och stöder
förväntas följa denna demografiska förändring. över sina återstående levnadsår, mer än två tredjedelar av 65-åringar
är sannolikt att behöva hjälp att hantera minskningar i funktion (kemper, komisar, & alecxih, 2005 ).
Den kan tillhandahållas i samhället av informella eller formella vårdgivare eller i institutionella sammanhang.
Även om stöd för hem- och samhällsvårdsprogram har ökat, de äldre som inte kan leva självständigt måste förlita sig på institutionsvård (hagen, 2013 ).
Därför, med den åldrande befolkningen, sådana institutioner kommer att fortsätta att vara ett viktigt sätt att tillhandahålla nödvändig vård för äldre. för många år
, vårdhem (nhs ) var den främsta källan till - klockan institutionella långsiktig vård för äldre i USA. dock, assisterade boende anläggningar (alf), som ger vård på en lägre nivå i ett mer hem - som inställning än nhs, har vuxit fram och vuxit under de senaste decennierna.
uppskattningar av assisterad levande kapacitet från olika källor under ett visst år varierar, men uppgifterna är förenliga med snabb tillväxt från 1990 till början av 2000-talet och långsammare tillväxt efter 2000 (biskop, 1999; harrington, chapman, mjölner, mjölner, & nykomling, 2005 ; mollica, husmor, & ujvari, 2012 ; mollica, sims - kastelein, & okeeffe, 2007 ; park - lee et al. , 2011 ; Stevenson & Grabowski, 2010........................................................................................
Antalet nhs i USA minskade med cirka 4% och antalet nh sängar minskade med cirka 3%; beläggningen gick från 84,5% till 82% (nationellt center för hälsostatistik, 2013 ).
Uppgifter som samlats in av långtidsvårdsfokus ( ltcf ) projektet vid bruna universitet visar också ökningar i genomsnitt nh fall - mix från 2000 till 2010 ( ltcf ).
förändringen i vårdhem kapacitet och användning kan relateras till flera faktorer inklusive större tillgänglighet av hem och samhällsvård (biskop, 1999 ), förbättringar i hälsa bland äldre ( martin, schoeni, & andreski, 2010 ), eller minskande funktionshinder ( freedman, schoeni, martin, & cornman, 2007 ; kaye, 2013 ).
Rollen för assisterad boendekapacitet, om någon, i förändringar i nh fall mix är inte väl förstådd. Det är dock viktigt för beslutsfattare och samhällen som planerar för ltss att förstå hur alfer och nhs gör eller inte interagerar med att tillhandahålla tjänster till äldre.
en möjlig interaktion är ersättning av assisterad boende för nh vård särskilt för äldre vars vårdbehov faller mot den nedre delen av spektrumet.
de kan välja alf vård eftersom de kan föredra de mer hem - som inställning och alfer är billigare än nhs (brodie & mixon, 2001 ; genworth finansiella, 2010 ). enligt genworth 2010 kostnad för vård undersökning,
den median årliga kostnaden för nh vård i USA för en semi - privat rum 2010 var $ 67,525 men för assisterad levande vård, det var $ 38,200 ( genworth finansiella, 2010 ).
assisterad levande vård kan också vara en tillfällig ersättning för nh vård, fördröja nh inträde tills en bosatt vård behov växer.
Om det finns en sådan ersättning, nh invånare skulle ha mer intensivvårdsbehov där fler alf finns på marknaden, vilket resulterar i en högre fall blandning i nhs.
Alternativt, Alfs kan vara orelaterade till nh fall mix om de behandlar en tidigare ouppfyllda behov av tjänster, Det vill säga, Ett behov som inte möttes av nhs ändå. utan möjlighet till alfvård,
vissa äldre, särskilt de med lägre vårdbehov, skulle inte välja att ange en nh. istället
, deras vårdbehov skulle tillgodoses genom familjevård som ger eller köper vård i hemmet eller från andra samhällskällor.
I detta fall, Alfs inte skulle vara en ersättning för nhs, och högre alf marknadskapacitet skulle inte vara förknippad med en högre nh fall mix. i denna studie
Det har inte gjorts någon direkt granskning av hur den stödbehövande kapaciteten på marknaden kan relateras till nh-fallblandningen på samma marknad.
Detta är, Del, På grund av svårigheten att få uppgifter om alfer och sängar, Som måste samlas in separat för varje stat från en statlig byrå.
Den tidsperiod för vilken uppgifter kan finnas tillgängliga är beroende av riktlinjer för lagring av statliga uppgifter. En studie av nykomlingen m.fl.
( 2001) om förhållandet mellan den stödbehövande förmågan att leva på marknaden och den inhemska fallmixen fann föga belägg för att det fanns ersättning av stödberättigat boende för vård. undvika oförmågan att kontrollera statliga politiska skillnader,
Författarna utvärderade förhållandet mellan nh fall mix ( anläggning genomsnittlig fall mix och fall mix för nya antagningar) och assisterad levande kapacitet separat för fem stater under 1995. låg ( men inte hög) alf kapacitet var avsevärt relaterad till högre nh fall blandning i ett tillstånd. I de övriga fyra staterna fanns det inga statistiskt signifikanta samband mellan assisterad levande kapacitet och nh fall mix.
grabowski, Stevenson, och cornell ( 2012 ) rapportera en liten statistiskt signifikant positivt förhållande mellan tillväxt i assisterade boende enheter per 1 000 invånare i åldern 65 år eller äldre och i nh anläggning genomsnitt fall mix.
längden på panelerna för staterna var inte enhetliga, sträcker sig från 5 till 12 år, på grund av begränsad assisterad levande data tillgänglighet.
De tider som omfattas av panelerna skiljer sig också åt beroende på tillväxttakten i den understödda boendekapaciteten.
Slutligen, en mer fokuserad studie av Texas nhs under 2004 fann att närvaron av assisterade levande sängar i ett län var associerad med en högre akuitet för invånare i nh demens specialvårdsenheter (gruneir, lapane, mjölner, & mor, 2007 ).
Men författarna drog också slutsatsen att nh administratörer kanske inte ser alfer som konkurrenter eftersom deras resultat visar att nhs investerar i demens speciella vårdenheter när andra nhs gör men inte som svar på konkurrens från alfs.
Därför, Resultaten är blandade, Med vissa bevis som tyder på en liten ökning i nh fall mix med högre alf marknadskapacitet och andra bevis som stöder inget sådant förhållande. I dessa studier undersöktes dock tidsperioder då alver var nya aktörer på marknaden eller perioder som kännetecknades av tillväxt ibland snabbt i stödd levande kapacitet. vid sådana tillfällen
Även om det fanns ersättning i tidigare tidsperioder, Det är möjligt att efter inledande inträde av alfer eller en period av tillväxt i dessa alternativa leverantörer på sina marknader, nhs anpassade till alfer och gjorde förändringar för att locka potentiella invånare inklusive de med lägre vårdbehov, och det fanns mindre substitution.
alternativt, Det är också möjligt att samhällen blev mer kunniga om alver och substitution blev vanligare.
Följaktligen, Det nuvarande förhållandet mellan alf kapacitet och nh bosatt fall mix kan skilja sig från vad som tidigare rapporterats.
vi undersöker denna möjlighet genom att studera förhållandet mellan assisterad levande säng kapacitet och nh fall mix med hjälp av nyare data i ett tillstånd där assisterad levande kapacitet har stabiliserats.
Det har inte gjorts någon direkt granskning av hur den stödbehövande kapaciteten på marknaden kan relateras till nh-fallblandningen på samma marknad.
Detta är, Del, På grund av svårigheten att få uppgifter om alfer och sängar, Som måste samlas in separat för varje stat från en statlig byrå.
Den tidsperiod för vilken uppgifter kan finnas tillgängliga är beroende av riktlinjer för lagring av statliga uppgifter. En studie av nykomlingen m.fl.
( 2001) om förhållandet mellan den stödbehövande förmågan att leva på marknaden och den inhemska fallmixen fann föga belägg för att det fanns ersättning av stödberättigat boende för vård. undvika oförmågan att kontrollera statliga politiska skillnader,
Författarna utvärderade förhållandet mellan nh fall mix ( anläggning genomsnittlig fall mix och fall mix för nya antagningar) och assisterad levande kapacitet separat för fem stater under 1995. låg ( men inte hög) alf kapacitet var avsevärt relaterad till högre nh fall blandning i ett tillstånd. i de övriga fyra staterna,
grabowski, Stevenson, och cornell ( 2012 ) rapportera en liten statistiskt signifikant positivt förhållande mellan tillväxt i assisterade boende enheter per 1 000 invånare i åldern 65 år eller äldre och i nh anläggning genomsnitt fall mix.
längden på panelerna för staterna var inte enhetliga, sträcker sig från 5 till 12 år, på grund av begränsad assisterad levande data tillgänglighet.
De tider som omfattas av panelerna skiljer sig också åt beroende på tillväxttakten i den understödda boendekapaciteten.
Slutligen, en mer fokuserad studie av Texas nhs under 2004 fann att närvaron av assisterade levande sängar i ett län var associerad med en högre akuitet för invånare i nh demens specialvårdsenheter (gruneir, lapane, mjölner, & mor, 2007 ).
Men författarna drog också slutsatsen att nh administratörer kanske inte ser alfer som konkurrenter eftersom deras resultat visar att nhs investerar i demens speciella vårdenheter när andra nhs gör men inte som svar på konkurrens från alfs.
Därför, Resultaten är blandade, Med vissa bevis som tyder på en liten ökning i nh fall mix med högre alf marknadskapacitet och andra bevis som stöder inget sådant förhållande. I dessa studier undersöktes dock tidsperioder då alver var nya aktörer på marknaden eller perioder som kännetecknades av tillväxt ibland snabbt i stödd levande kapacitet. vid sådana tillfällen
Även om det fanns ersättning i tidigare tidsperioder, Det är möjligt att efter inledande inträde av alfer eller en period av tillväxt i dessa alternativa leverantörer på sina marknader, nhs anpassade till alfer och gjorde förändringar för att locka potentiella invånare inklusive de med lägre vårdbehov, och det fanns mindre substitution.
Alternativt är det också möjligt att samhällen blev mer kunniga om alv och substitution blev vanligare
....................................... Följaktligen, Det nuvarande förhållandet mellan alf kapacitet och nh bosatt fall mix kan skilja sig från vad som tidigare rapporterats.
vi undersöker denna möjlighet genom att studera förhållandet mellan assisterad levande säng kapacitet och nh fall mix med hjälp av nyare data i ett tillstånd där assisterad levande kapacitet har stabiliserats.
med tanke på den begränsade tillgången på data om assisterad boendekapacitet och vår studiefråga, vi fokuserar på en enda stat, virginia, under en senaste tidsperiod, 2010.
Virginia och denna tidsperiod är intressanta eftersom kapaciteten hos både alver och nhs var relativt stabil under de 4 åren före och 3 år efter vår studieperiod.
I motsats till den nationella trenden, publicerade rapporter visar att det totala antalet licensierade alver och sängar i virginia toppade 2001 och minskade från 679 till 579 anläggningar ( 14,7 %) och från 34 696 till 31,824 bäddar (8,3 %) från 2001 till 2007. dock den assisterade levande säng nedgång avtog från 2007 till 2010 i genomsnitt bara 0,6% per år.
i tillägg, under de 3 åren efter studieperioden, bäddkapacitet var stabil, ökar något, med ett genomsnitt på mindre än 1% per år, från 2010 till 2013 ( mollica et al. , 2012 ; virginia avdelningen för sociala tjänster, 2014.
från 2007 till 2010, det totala antalet nhs ökade med 8 ( 3% ), medan det totala antalet bäddar ökade med 1,5% och beläggning hålls stadigt på 89,4% och 89,5%, respektive ( nationellt center för hälsostatistik, 2013 ).
alltså, Förhållandet mellan de två typer av vårdgivare hade möjlighet att stabilisera och mogna.
Virginia faller i mitten av utbudet av assisterad boendekapacitet över hela landet ( mollica et al. , 2012 )..............................................................
Andelen äldre är bara något lägre än det nationella genomsnittet. i 2000, 11,2% av virginias befolkning var över 65 år, medan 2010, Det var 12,4%.
Det nationella genomsnittet var 12,4 % 2000 och 13 % 2010 (vincent & velkoff, 2010 ).
liknande andra stater, under många år, certifikat av allmänt behov ( kopn ) översyn har krävts för nhs men inte för alfer. i 2010, 36 stater i USA krävde coppen för nhs, men bara 5 krävs intyg om offentligt behov översyn för alfs ( amerikansk hälsoplanering förening, 2011 ). som i många stater, i virginia, offentlig finansiering för alf vård är begränsad ( mollica, 2009 ).
det finns ett tillägg till inkomst för mottagare av federala kompletterande säkerhet inkomst program ( gemensam lagstiftning revision och översyn kommitté [jlarc ], 2012 ), men medicaid betalar inte för alf vård utom ett undantag program betala $ 50 per dag för upp till 200 invånare statwide med alzheimer sjukdom ( virginia avdelningen för medicinsk hjälp tjänster, 2013 ).
Slutligen, virginia har varit nära det nationella genomsnittet i procent av medicinsk hjälp långtidsvård medel spenderas på hem - baserad vård ( 36% vs 39% nationellt) (ng, harrington, & kökare, 2010).
Således, Virginia har tillräckligt likheter med andra stater att resultat från studier av assisterad levande och nh fall mix kan ge vissa insikter för planering av ltss i ett antal andra stater.
förutom marknadsstabiliteten från 2008 till 2013 valde vi 2010 som vårt studieår av flera skäl.
Först, Även om statliga totalsummor av alfer och sängar i virginia finns tillgängliga från skriftliga rapporter för ett antal år, Vi kunde inte få listor över anläggningar och deras bäddsummor för år före 2008 från virginia statliga källor.
Slutligen, med 2010 ger tillräckligt med tid för alfer att anpassa sig till regler som antogs 2005 kräver licensiering av alf administratörer och mer utbildning för medicinering administration aides bland andra regler som ökade kostnaderna för alf i virginia ( jlarc, 2005 ).
Även om en ökning av kostnaderna för alf skulle kunna minska kapaciteten, minskade alfkapaciteten före 2005 års förordningar och minskade inom två år efter förordningen.
Först, data för nh fall mix och andra nh egenskaper erhålls från ltcf projektet vid bruna universitet.
tillgängliga på ltcfocus.org webbplats, genom år 2010, ltcf data sammanställs med hjälp av en mängd olika primära och sekundära källor, inklusive den minsta datamängden ( mds ) och online undersökning certifiering och rapporteringssystem ( oscar ) från centra för medikyr och medicinsk hjälp tjänster, samt andra källor som beskriver marknadskrafter som är relevanta för nhs.
Mds är ett verktyg för att bedöma den fysiska, psykologiska och psykosociala funktionsstatusen för alla invånare i medikyr och/eller sjukvård - certifierade långsiktiga vårdinrättningar.
oscar data visar regelefterlevnad, operativa egenskaper, och aggregerade patientegenskaper för varje anläggning ; de samlas in under statliga undersökningar som inträffar minst var 15 månad.
För det andra, virginia avdelningen för sociala tjänster lämnade uppgifter om antalet och säng kapacitet alfer i nh marknadsområden. Andra demografiska uppgifter på marknaden hämtas från u.s.
handelsavdelningen, byrån för ekonomisk analys (bea) (tredje uppgiftskällan) och U.s..
Uppgifter från de tre senare datamängderna slås samman med nh-uppgifterna per marknadsområde. Eftersom alla nh inhemska uppgifter är aggregerade till nh och är från offentliga källor, och alla marknadsdata är också allmänt tillgängliga, studien är undantagen från institutionell översyn styrelse.
resultatet av ränta, nh fall mix, mäts som den genomsnittliga aktiviteter i det dagliga livet ( adl ) poäng och den genomsnittliga resursutnyttjande gruppen omvårdnad fall mix index ( ncmi ) under kalenderåret för nh.
adl score är nh s genomsnitt av invånare totala poäng på sju adl kategorier säng rörlighet, överföring, locomotion, dressing, äta, toalettanvändning, och personlig hygien.
alltså, Den totala sträcker sig från 0, Vilket indikerar fullständig självständighet till 28, indikerar fullständigt beroende.
den genomsnittliga resursutnyttjande gruppen ncmi återspeglar den relativa personalen tid att ta hand om olika invånare.
ett högre antal innebär en högre genomsnittlig acuity av invånare i nh. för att normalisera deras distributioner
adl = aktiviteter i det dagliga livet ; matta = resursutnyttjande grupp ; ncmi = vårdfall blandning index ; alf = assisterad boende anläggning ; bea = byrå för ekonomisk analys ; oscar = online undersökning certifiering och rapporteringssystem.
Certifierings- och rapporteringssystem för onlineundersökningar. Förklarande variabler återspeglar marknaden samt nh organisatoriska egenskaper sannolikt att vara relaterade till fall mix ( arling & daneman, 2002 ; feng, grabowski, intrator, & mor, 2006 ; grabowski et al. , 2012 ; nykomling m.fl. , 2001............................................................................................
liknande de flesta forskning om nh prestanda, Vi använder länet som marknadsområde ( banaszak - holl, zinn, & mor, 1996 ).
dock, i virginia, eftersom städer inte ingår i län, oavsett hur små de är, vi följer u.s.
Den viktigaste förklarande variabeln är densiteten av assisterad levande säng kapacitet på en marknad, som mäts med antalet licensierade assisterade levande sängar per 1 000 invånare över 65 år ( grabowski et al. , 2012 )..............................................................
resten av marknaderna, de där nhs och alfer var närvarande, var uppdelade i 3 lika grupper med hjälp av antalet licensierade assisterade levande sängar per 1000 invånare över 65 år för att skapa kategorier av låg, medium, och hög assisterad levande kapacitet. De övriga marknadsvariabler som valts visar på konkurrens mellan nhs och andra nh alternativ på marknaden samt sociodemografiska egenskaper.
nh konkurrens mäts med en nh herfindahl index, vilket indikerar nh marknadsandel koncentration av sängar ( banaszak - holl et al. , 1996 )..............................................................................................................
Det definieras som summan av kvadraterna av marknadsandelen för nh-bäddar.
ett värde på en indikerar att det inte finns någon marknadskonkurrens, Det är, Det finns en nh på marknaden.
tillgång till hemsjukvård, som kan vara ett alternativ till nh vård för vissa äldre, anges med antalet hemsjukvårdsbyråer ( hha ) per 1000 personer i åldern 65 år och äldre.
sociodemografiska egenskaper relaterade till efterfrågan på nh vård och hälsostatus är per capita inkomst, procent befolkning över 65 år, och procent svart befolkning ( scanlon, 1980 ).
Det är viktigt att delvis kontrollera inkomsten per capita på grund av skillnaden i betalningskällor för alf- och nh-tjänster.
Betalning för assisterade boendetjänster är till stor del från privata källor, mestadels ur fickan.
Även om vissa stater ger viss stöd för assisterad levande vård, den stora majoriteten av alf invånare får ingen hjälp från statliga program, och för dem som får stöd, de dollar belopp som tillhandahålls är ofta låga ( mollica, 2009 ).
i kontrast, den största betalaren för långsiktig nh vård är medicinaid programmet (amerikanska vårdföreningen, 2013 ).
nh organisatoriska variabler återspeglar totala sängstorlek, ägande, kedja medlemskap, och service mix (en alzheimers specialenhet ; arling & daneman, 2002 ).
Den empiriska modellen är cm = a+b1alf+b2mkt+b3org+e, där cm hänvisar till nh fall mix, alf hänvisar till alf säng kapacitet på marknaden, mkt hänvisar till en vektor av marknadsvariabler, org hänvisar till en vektor av organisatoriska variabler, och e är felbegreppet.
Vi testade för endogenitet av nh konkurrens med hjälp av släpade nh marknadsstruktur som en instrumental variabel som föreslås av bougblis ( 2012 ) med hjälp av durbin
Vi testade också för heterostekasticitet och justerade standardfel för klusterering av nhs på marknader när det var närvarande.
med tanke på den begränsade tillgången på data om assisterad boendekapacitet och vår studiefråga, vi fokuserar på en enda stat, virginia, under en senaste tidsperiod, 2010.
Virginia och denna tidsperiod är intressanta eftersom kapaciteten hos både alver och nhs var relativt stabil under de 4 åren före och 3 år efter vår studieperiod.
I motsats till den nationella trenden, publicerade rapporter visar att det totala antalet licensierade alver och sängar i virginia toppade 2001 och minskade från 679 till 579 anläggningar ( 14,7 %) och från 34 696 till 31,824 bäddar (8,3 %) från 2001 till 2007. dock den assisterade levande säng nedgång avtog från 2007 till 2010 i genomsnitt bara 0,6% per år.
i tillägg, under de 3 åren efter studieperioden, bäddkapacitet var stabil, ökar något, med ett genomsnitt på mindre än 1% per år, från 2010 till 2013 ( mollica et al. , 2012 ; virginia avdelningen för sociala tjänster, 2014.
från 2007 till 2010, det totala antalet nhs ökade med 8 ( 3% ), medan det totala antalet bäddar ökade med 1,5% och beläggning hålls stadigt på 89,4% och 89,5%, respektive ( nationellt center för hälsostatistik, 2013 ).
alltså, Förhållandet mellan de två typer av vårdgivare hade möjlighet att stabilisera och mogna.
Virginia faller i mitten av utbudet av assisterad boendekapacitet över hela landet ( mollica et al. , 2012 )..............................................................
Andelen äldre är bara något lägre än det nationella genomsnittet. i 2000, 11,2% av virginias befolkning var över 65 år, medan 2010, Det var 12,4%.
Det nationella genomsnittet var 12,4 % 2000 och 13 % 2010 (vincent & velkoff, 2010 ).
liknande andra stater, under många år, certifikat av allmänt behov ( kopn ) översyn har krävts för nhs men inte för alfer. i 2010, 36 stater i USA krävde coppen för nhs, men bara 5 krävs intyg om offentligt behov översyn för alfs ( amerikansk hälsoplanering förening, 2011 ). som i många stater, i virginia, offentlig finansiering för alf vård är begränsad ( mollica, 2009 ).
det finns ett tillägg till inkomst för mottagare av federala kompletterande säkerhet inkomst program ( gemensam lagstiftning revision och översyn kommitté [jlarc ], 2012 ), men medicaid betalar inte för alf vård utom ett undantag program betala $ 50 per dag för upp till 200 invånare statwide med alzheimer sjukdom ( virginia avdelningen för medicinsk hjälp tjänster, 2013 ).
Slutligen, virginia har varit nära det nationella genomsnittet i procent av medicinsk hjälp långtidsvård medel spenderas på hem - baserad vård ( 36% vs 39% nationellt) (ng, harrington, & kökare, 2010).
Således, Virginia har tillräckligt likheter med andra stater att resultat från studier av assisterad levande och nh fall mix kan ge vissa insikter för planering av ltss i ett antal andra stater.
förutom marknadsstabiliteten från 2008 till 2013 valde vi 2010 som vårt studieår av flera skäl.
Först, Även om statliga totalsummor av alfer och sängar i virginia finns tillgängliga från skriftliga rapporter för ett antal år, Vi kunde inte få listor över anläggningar och deras bäddsummor för år före 2008 från virginia statliga källor.
Slutligen, med 2010 ger tillräckligt med tid för alfer att anpassa sig till regler som antogs 2005 kräver licensiering av alf administratörer och mer utbildning för medicinering administration aides bland andra regler som ökade kostnaderna för alf i virginia ( jlarc, 2005 ).
Även om en ökning av kostnaderna för alf skulle kunna minska kapaciteten, minskade alfkapaciteten före 2005 års förordningar och minskade inom två år efter förordningen.
Först, data för nh fall mix och andra nh egenskaper erhålls från ltcf projektet vid bruna universitet.
tillgängliga på ltcfocus.org webbplats, genom år 2010, ltcf data sammanställs med hjälp av en mängd olika primära och sekundära källor, inklusive den minsta datamängden ( mds ) och online undersökning certifiering och rapporteringssystem ( oscar ) från centra för medikyr och medicinsk hjälp tjänster, samt andra källor som beskriver marknadskrafter som är relevanta för nhs.
Mds är ett verktyg för att bedöma den fysiska, psykologiska och psykosociala funktionsstatusen för alla invånare i medikyr och/eller sjukvård - certifierade långsiktiga vårdinrättningar.
oscar data visar regelefterlevnad, operativa egenskaper, och aggregerade patientegenskaper för varje anläggning ; de samlas in under statliga undersökningar som inträffar minst var 15 månad.
För det andra, virginia avdelningen för sociala tjänster lämnade uppgifter om antalet och säng kapacitet alfer i nh marknadsområden. Andra demografiska uppgifter på marknaden hämtas från u.s.
handelsavdelningen, byrån för ekonomisk analys (bea) (tredje uppgiftskällan) och U.s..
Uppgifter från de tre senare datamängderna slås samman med nh-uppgifterna per marknadsområde. Eftersom alla nh inhemska uppgifter är aggregerade till nh och är från offentliga källor, och alla marknadsdata är också allmänt tillgängliga, studien är undantagen från institutionell översyn styrelse.
resultatet av ränta, nh fall mix, mäts som den genomsnittliga aktiviteter i det dagliga livet ( adl ) poäng och den genomsnittliga resursutnyttjande gruppen omvårdnad fall mix index ( ncmi ) under kalenderåret för nh.
adl score är nh s genomsnitt av invånare totala poäng på sju adl kategorier säng rörlighet, överföring, locomotion, dressing, äta, toalettanvändning, och personlig hygien.
alltså, Den totala sträcker sig från 0, Vilket indikerar fullständig självständighet till 28, indikerar fullständigt beroende.
den genomsnittliga resursutnyttjande gruppen ncmi återspeglar den relativa personalen tid att ta hand om olika invånare.
ett högre antal innebär en högre genomsnittlig acuity av invånare i nh. för att normalisera deras distributioner
adl = aktiviteter i det dagliga livet ; matta = resursutnyttjande grupp ; ncmi = vårdfall blandning index ; alf = assisterad boende anläggning ; bea = byrå för ekonomisk analys ; oscar = online undersökning certifiering och rapporteringssystem.
Certifierings- och rapporteringssystem för onlineundersökningar. Förklarande variabler återspeglar marknaden samt nh organisatoriska egenskaper sannolikt att vara relaterade till fall mix ( arling & daneman, 2002 ; feng, grabowski, intrator, & mor, 2006 ; grabowski et al. , 2012 ; nykomling m.fl. , 2001............................................................................................
liknande de flesta forskning om nh prestanda, Vi använder länet som marknadsområde ( banaszak - holl, zinn, & mor, 1996 ).
dock, i virginia, eftersom städer inte ingår i län, oavsett hur små de är, vi följer u.s.
Den viktigaste förklarande variabeln är densiteten av assisterad levande säng kapacitet på en marknad, som mäts med antalet licensierade assisterade levande sängar per 1 000 invånare över 65 år ( grabowski et al. , 2012 )..............................................................
resten av marknaderna, de där nhs och alfer var närvarande, var uppdelade i 3 lika grupper med hjälp av antalet licensierade assisterade levande sängar per 1000 invånare över 65 år för att skapa kategorier av låg, medium, och hög assisterad levande kapacitet. De övriga marknadsvariabler som valts visar på konkurrens mellan nhs och andra nh alternativ på marknaden samt sociodemografiska egenskaper.
nh konkurrens mäts med en nh herfindahl index, vilket indikerar nh marknadsandel koncentration av sängar ( banaszak - holl et al. , 1996 )..............................................................................................................
Det definieras som summan av kvadraterna av marknadsandelen för nh-bäddar.
ett värde på en indikerar att det inte finns någon marknadskonkurrens, Det är, Det finns en nh på marknaden.
tillgång till hemsjukvård, som kan vara ett alternativ till nh vård för vissa äldre, anges med antalet hemsjukvårdsbyråer ( hha ) per 1000 personer i åldern 65 år och äldre.
sociodemografiska egenskaper relaterade till efterfrågan på nh vård och hälsostatus är per capita inkomst, procent befolkning över 65 år, och procent svart befolkning ( scanlon, 1980 ).
Det är viktigt att delvis kontrollera inkomsten per capita på grund av skillnaden i betalningskällor för alf- och nh-tjänster.
Betalning för assisterade boendetjänster är till stor del från privata källor, mestadels ur fickan.
Även om vissa stater ger viss stöd för assisterad levande vård, den stora majoriteten av alf invånare får ingen hjälp från statliga program, och för dem som får stöd, de dollar belopp som tillhandahålls är ofta låga ( mollica, 2009 ).
i kontrast, den största betalaren för långsiktig nh vård är medicinaid programmet (amerikanska vårdföreningen, 2013 ).
nh organisatoriska variabler återspeglar totala sängstorlek, ägande, kedja medlemskap, och service mix (en alzheimers specialenhet ; arling & daneman, 2002 ).
Den empiriska modellen är cm = a+b1alf+b2mkt+b3org+e, där cm hänvisar till nh fall mix, alf hänvisar till alf säng kapacitet på marknaden, mkt hänvisar till en vektor av marknadsvariabler, org hänvisar till en vektor av organisatoriska variabler, och e är felbegreppet.
Vi testade för endogenitet av nh konkurrens med hjälp av släpade nh marknadsstruktur som en instrumental variabel som föreslås av bougblis ( 2012 ) med hjälp av durbin
Vi testade också för heterostekasticitet och justerade standardfel för klusterering av nhs på marknader när det var närvarande.
Först, data för nh fall mix och andra nh egenskaper erhålls från ltcf projektet vid bruna universitet.
tillgängliga på ltcfocus.org webbplats, genom år 2010, ltcf data sammanställs med hjälp av en mängd olika primära och sekundära källor, inklusive den minsta datamängden ( mds ) och online undersökning certifiering och rapporteringssystem ( oscar ) från centra för medikyr och medicinsk hjälp tjänster, samt andra källor som beskriver marknadskrafter som är relevanta för nhs.
Mds är ett verktyg för att bedöma den fysiska, psykologiska och psykosociala funktionsstatusen för alla invånare i medikyr och/eller sjukvård - certifierade långsiktiga vårdinrättningar.
oscar data visar regelefterlevnad, operativa egenskaper, och aggregerade patientegenskaper för varje anläggning ; de samlas in under statliga undersökningar som inträffar minst var 15 månad.
För det andra, virginia avdelningen för sociala tjänster lämnade uppgifter om antalet och säng kapacitet alfer i nh marknadsområden. Andra demografiska uppgifter på marknaden hämtas från u.s.
handelsavdelningen, byrån för ekonomisk analys (bea) (tredje uppgiftskällan) och U.s..
Uppgifter från de tre senare datamängderna slås samman med nh-uppgifterna per marknadsområde. Eftersom alla nh inhemska uppgifter är aggregerade till nh och är från offentliga källor, och alla marknadsdata är också allmänt tillgängliga, studien är undantagen från institutionell översyn styrelse.
resultatet av ränta, nh fall mix, mäts som den genomsnittliga aktiviteter i det dagliga livet ( adl ) poäng och den genomsnittliga resursutnyttjande gruppen omvårdnad fall mix index ( ncmi ) under kalenderåret för nh.
adl score är nh s genomsnitt av invånare totala poäng på sju adl kategorier säng rörlighet, överföring, locomotion, dressing, äta, toalettanvändning, och personlig hygien.
alltså, Den totala sträcker sig från 0, Vilket indikerar fullständig självständighet till 28, indikerar fullständigt beroende.
den genomsnittliga resursutnyttjande gruppen ncmi återspeglar den relativa personalen tid att ta hand om olika invånare.
ett högre antal innebär en högre genomsnittlig acuity av invånare i nh. för att normalisera deras distributioner
adl = aktiviteter i det dagliga livet ; matta = resursutnyttjande grupp ; ncmi = vårdfall blandning index ; alf = assisterad boende anläggning ; bea = byrå för ekonomisk analys ; oscar = online undersökning certifiering och rapporteringssystem. Långsiktig vårdfokusering.
Certifierings- och rapporteringssystem för onlineundersökningar. Förklarande variabler återspeglar marknaden samt nh organisatoriska egenskaper sannolikt att vara relaterade till fall mix ( arling & daneman, 2002 ; feng, grabowski, intrator, & mor, 2006 ; grabowski et al.
liknande de flesta forskning om nh prestanda, Vi använder länet som marknadsområde ( banaszak - holl, zinn, & mor, 1996 ).
dock, i virginia, eftersom städer inte ingår i län, oavsett hur små de är, vi följer u.s.
Den viktigaste förklarande variabeln är densiteten av assisterad levande säng kapacitet på en marknad, som mäts med antalet licensierade assisterade levande sängar per 1 000 invånare över 65 år ( grabowski et al. , 2012 )..............................................................
resten av marknaderna, de där nhs och alfer var närvarande, var uppdelade i 3 lika grupper med hjälp av antalet licensierade assisterade levande sängar per 1000 invånare över 65 år för att skapa kategorier av låg, medium, och hög assisterad levande kapacitet. De övriga marknadsvariabler som valts visar på konkurrens mellan nhs och andra nh alternativ på marknaden samt sociodemografiska egenskaper.
nh konkurrens mäts med en nh herfindahl index, vilket indikerar nh marknadsandel koncentration av sängar ( banaszak - holl et al. ,,..............................................
Det definieras som summan av kvadraterna av marknadsandelen för nh-bäddar.
ett värde på en indikerar att det inte finns någon marknadskonkurrens, Det är, Det finns en nh på marknaden.
tillgång till hemsjukvård, som kan vara ett alternativ till nh vård för vissa äldre, anges med antalet hemsjukvårdsbyråer ( hha ) per 1000 personer i åldern 65 år och äldre.
sociodemografiska egenskaper relaterade till efterfrågan på nh vård och hälsostatus är per capita inkomst, procent befolkning över 65 år, och procent svart befolkning ( scanlon, 1980 ).
Det är viktigt att delvis kontrollera inkomsten per capita på grund av skillnaden i betalningskällor för alf- och nh-tjänster.
Betalning för assisterade boendetjänster är till stor del från privata källor, mestadels ur fickan.
Även om vissa stater ger viss stöd för assisterad levande vård, den stora majoriteten av alf invånare får ingen hjälp från statliga program, och för dem som får stöd, de dollar belopp som tillhandahålls är ofta låga ( mollica, 2009 ). i kontrast, den största betalaren för långsiktig nh vård är medicinaid programmet (amerikanska vårdföreningen, 2013 ).
nh organisatoriska variabler återspeglar totala sängstorlek, ägande, kedja medlemskap, och service mix (en alzheimers specialenhet ; arling & daneman, 2002 ).
Den empiriska modellen är cm = a+b1alf+b2mkt+b3org+e, där cm hänvisar till nh fall mix, alf hänvisar till alf säng kapacitet på marknaden, mkt hänvisar till en vektor av marknadsvariabler, org hänvisar till en vektor av organisatoriska variabler, och e är felbegreppet.
Vi testade för endogenitet av nh konkurrens med hjälp av släpade nh marknadsstruktur som en instrumental variabel som föreslås av bougblis ( 2012 ) med hjälp av durbin
Vi testade också för heterostekasticitet och justerade standardfel för klusterering av nhs på marknader när det var närvarande.
Men eftersom sjukhusbaserade anläggningar skiljer sig i grunden från andra nhs ( banaszak - holl et al. , 1996 ), liknande de flesta studier av nhs, vi uteslöt 19 sådana anläggningar från denna studie.
Vi uteslöt också specialanläggningar som utbildningscenter och akut vårdinrättningar på lång sikt samt nhs som var i drift under ett år eller mindre.
Sex anläggningar uteslöts på grund av att uppgifter saknades för de beroende variablerna. Dessa sex var mindre anläggningar som var en del av en fortgående vårdpensionering.
Den genomsnittliga herfindahl index på 0,38 visar att de flesta nhs var belägna på marknader med konkurrens från andra nhs; intervallet var från 0,08 till 1,0.
Genomsnittlig sängstorlek var 117 och nhs var till stor del för - vinst och medlemmar av kedjor.
båda våra potentiella instrument för 2010 herfindahl index var starkt relaterade till indexet.
Men, resultat av tester av våra modeller med lagen (2009 ) herfindahl index som en instrumental variabel för nh konkurrens indikerade endogenitet för ncmi men inte för adl ekvationer, och tester av modellerna totalt 2009 sjuksköterskehem sängar visade ingen endogenitet.
alltså, I tabell 2, Vi presenterar de vanliga minst kvadrater modeller för genomsnittliga nh adl med standardfel som justerar för kluster av nh marknader.
Vi presenterar de instrumental variabla modellerna för de genomsnittliga nh ncmi modellerna; dessa resultat var mycket lika resultaten för modellerna utan instrumentvariabeln.
note.adl = aktiviteter i det dagliga livet ; ncmi = vårdfall mix index ; alf = assisterad boendeanläggning ; hha = hemsjukvårdsbyråer. uppskattas med vanliga minst kvadrater med standardfel justerat för klustring av vårdhem område. uppskattas med instrumental variabel för vårdhem konkurrens och ojusterade standardfel.
* p <.05................................................................................................... * * p <.01............................................................................................................. * * p < 001...........................................................................................................
De första modellerna med hjälp av det kontinuerliga måttet på assisterad boendekapacitet visade inget signifikant linjärt samband mellan alfkapacitet och antingen genomsnittlig anläggningsadl eller ncmi.
dock, Som visas i tabell 2, När vi undersökte serien av binära indikatorer av alf kapacitet eller inkluderade en fyrkantig term, Vi hittade ett visst stöd för en ickelinjär relation.
nhs på marknader med låg och medel - utbud av alf kapacitet hade en högre genomsnittlig alla inhemska fall blandning än de på marknaden utan alf sängar ( p =.04 och.09, respektive. ). Men nhs på marknader med de högsta alf ratio hade inte fall - mix index som var betydligt annorlunda från nhs utan alf kapacitet på sina marknader.
En undersökning av den genomsnittliga adl för nhs genom alf marknadskapacitet visar 17.04 för nhs på marknader utan alfbäddar, men 17.93 och 17.92 för nhs i låg- respektive mellan - utbud alf marknader, respektive.
istället för att fortsätta ökningen med alf kapacitet, den genomsnittliga adl för nhs på marknaderna med den högsta kapaciteten vänder ner till 17.51.
En regressionsmodell med en kvadrat alf kapacitet term visar en icke-linjär relation med anläggningen bosatt adl fall mix, bekräftar nedgången i fall blandning på högre alf kapacitetsnivåer ( tabell 2 ).
Den enda andra variabeln som har ett väsentligt samband (positiv) med medelfaciliteten adl är inkomst per capita ( p <.10 ).
Det finns inget statistiskt signifikant samband mellan alfkapacitet och detta mått på nh resident case mix.
Men, både andelen medikyr och medicinsk hjälp boende är betydligt positivt förknippade med ncmi, medan ha en alzheimer enhet är associerad med en lägre ncmi.
Först, Även om det var liten förändring stat i stödd levande kapacitet under de 3 åren före studien, På vissa marknader i staten, Det var större förändring.
vi omvärderade modellerna efter att ha eliminerat marknader med de högsta och lägsta decilerna förändring i alfbäddar per 1 000 invånare över 65 från 2008 till 2010. på dessa marknader,
alfkapaciteten ökade med mer än 3,66 eller minskade med mer än 5,83.
andra, Vi eliminerade nhs som är en del av fortsatt vård pension samhällen (ccrcs ), som inkluderar assisterad levande vård, eftersom de kanske inte konkurrerar med alfer för nh invånare.
Denna studie undersökte förhållandet mellan assisterad levande kapacitet och nh fall mix i virginia efter tillväxten i alver avtog och säng kapacitet stabiliseras och, till synes, justerat till efterfrågan.
Även om det är intressant att studera marknader i flöde, för planeringsändamål, är det också viktigt att undersöka vad som händer efter perioder av turbulens och anpassning.
våra resultat ger ett visst stöd för substitution av assisterad boende för nh vård, men förhållandet verkar inte vara linjär.
Det är, På marknader med låg- till medel - nivå alf säng kapacitet, anläggningen genomsnittliga adl poäng är högre än där det inte finns några alf sängar.
Men, Detta är inte fallet i områden med den högsta alf bädd kapacitet där det inte fanns något statistiskt signifikant förhållande.
dessa resultat tyder på att nhs i hög alf marknader, kanske på grund av deras mer frekventa interaktion med dem, kan ha hittat ett sätt att konkurrera med alfer för invånare med omsorgsbehov i den nedre delen av fallet - mix spektrum. i kontrast till
, Vi hittade inte någon betydande relation till alf bädd kapacitet för NCMI fallet - mix åtgärd.
Det är troligt att ncmi är mer reflekterande av de egenskaper hos nh-invånare som sannolikt kommer att ha en kort vistelse för rehabilitering eller medicinsk vård än egenskaperna hos de invånare som måste välja en långvarig vistelse i assisterad boende eller nh anläggning ( feng et al. ,,..............................................
( 2001 ) för en stat ; Men, våra resultat föreslår en ersättning i mitten - intervallet av alf kapacitet samt den låga intervallet, Även om resultaten är överens om att det inte finns någon ersättning där alf kapacitet är hög.
De rapporterar ett linjärt förhållande mellan förändringen av alfkapaciteten och förändringen av både den genomsnittliga anläggningen adl och ncmi-åtgärden. i sin studie,
de koefficienter för alf kapacitet i båda modellerna är små, Men särskilt i ncmi ekvation.
det är möjligt att den mindre storleken på vårt prov inte var tillräckligt för att upptäcka ett förhållande av denna lilla storlek.
fortfarande, Vi skiljer oss genom att inte hitta ett linjärt förhållande mellan alf kapacitet och nh fall mix.
Våra resultat tyder på att politik som gör mer assisterad boendevård tillgänglig för äldre kan leda till bättre matchning av vårdbehov till lämplig typ av anläggning.
Det vill säga, vårdbehoven hos några av de boende i nhs där det inte finns några alfer kan hanteras genom assisterad boende snarare än nh vård.
eftersom statliga medicinsk hjälp program betalar för mycket vård, stater, och virginia, i synnerhet, kan kunna sänka sina långsiktiga vårdkostnader med sådan politik.
Men, familjer, vårdgivare och beslutsfattare måste vara noga med att matcha enskilda äldre personer till den bästa vården för varje
....................................... De måste vara försiktiga i antagandet att likvärdiga resultat uppnås i olika inställningar.
Till exempel, ny forskning visar att placering i en hemvårdsmiljö snarare än en nh kan leda till en högre sannolikhet för potentiellt förebyggande sjukhusvistelser ( wysocki et al. , 2014 )..............................................................
annan forskning drar slutsatsen att antagandet att människor alltid föredrar mindre institutionsvård är inte korrekt ( guo, et al.
den aktuella studien omfattar nhs i ett tillstånd som valts för stabiliteten i alf och nh kapacitet.
Även om styrkan i att studera en enda stat inkluderar att identifiera en intressant marknadssituation av stabilitet och eliminera potentiellt förbryllande statliga politiska skillnader, begränsningar inkluderar mindre urval storlek och, potentiellt, brist på generalisering av resultaten till andra stater.
dock, Som tidigare nämnts, Virginia har många demografiska och politiska likheter med andra stater som sannolikt kommer att göra resultaten relevanta för andra stater.
Även om resultaten av denna studie ökar vår förståelse av samspelet mellan alfkapacitet och fallmixen av invånare i nhs, statliga och federala politiska förändringar kan påverka förhållandet mellan alfer och nhs.
till exempel, eftersom sjukhus fokuserar på att undvika återinläggning betalning sanktioner från medikyr, alfer kan hitta möjligheter att hjälpa sjukhus genom att öka sin servicekapacitet och bilda partnerskap med dem ( sten, 2014 ).
Planners kommer att behöva överväga utvecklingen av alver när de tar itu med Dess behov av äldre i USA.
Följaktligen, nhs och beslutsfattare måste fortsätta att övervaka alf nh marknadsinterplay för att säkerställa tillgänglighet och bästa passform av långsiktiga vårdtjänster och stöd för den åldrande u.s. befolkningen. | assisterade boendeanläggningar (alf) har vuxit under de senaste decennierna.
Om de lockar invånare med lägre vårdbehov bort från vårdhem (nhs ), nhs kan lämnas med högre fall mix invånare.
vi studerar förhållandet mellan alf bädd marknad kapacitet och nh fall blandning i ett tillstånd ( virginia ) där alf bädd kapacitet stabiliseras efter en period av tillväxt.
På samma sätt, nh kapacitet och användning hade varit stabil. medan det är intressant att studera marknader i flöde, för planeringsändamål, är det också viktigt att undersöka vad som händer efter perioder av turbulens och anpassning.
våra resultat visar viss ersättning av alf för nh vård, men förhållandet är inte linjär med alf marknad kapacitet.
Samhällena måste ta hänsyn till samspelet mellan alfer och nhs vid planeringen av långtidsvårdstjänster och stöd.
politik som stöder alfer kan göra det möjligt att tillgodose vårdbehov i en lägre kostnad än nh. |
mendeliskt arv i människan ( mim), som har publicerats i 12 tryckta utgåvor sedan 1966 ( 1 ), är ett kompendium av information om genetiska sjukdomar och gener.
Dess elektroniska motsvarighet, mendeliskt arv i människan ( omim ), uppdateras dagligen och är fritt tillgänglig på den globala webben ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/ ).
omim är en auktoritativ fulltextöversikt över gener och genetiska fenotyper som kan användas av studenter, forskare och kliniker.
curiation av databasen och redaktionella beslut sker på Johns hopkins universitet skola för medicin.
distribution av omim och programvaruutveckling tillhandahålls av det nationella centret för bioteknikinformation (ncbi ) på det nationella biblioteket för medicin ( nlm ).
Mim har datoriserats sedan 1964 och regelbundet publiceras, först 1966 och den 12: e upplagan 1998 ( 1 ).
kataloger av autosomal dominant, autosomal recessive och x - kopplade fenotyper ; sedan 1992 undertext av Mim har varit kataloger av mänskliga gener och genetiska störningar. omim har varit tillgänglig online sedan 1987, först från Johns hopkins universitet och sedan 1995 från NCB.
figur 1 illustrerar tillväxten av databasen i fråga om antal poster i varje upplaga av boken och i omim genom september 13, 2004.
omim kan sökas från sin hemsida eller från någon sida i ncbi entrez svit av databaser.
information i omim kan hämtas genom frågor om mim nummer, sjukdom, gennamn och / eller symbol, eller vanlig engelska ( t.ex. Kryptorchidism webbed nacke).
Gränserna funktion kan användas för att utföra en begränsad sökning av delar av en mim post (nummer, titlar, referenser, etc. ) och/eller typ av mim inträde (gen eller fenotyp ).
oavsett vilken metod som används, sökmotorn rankar de poster som matchar frågan så att de poster som är mest relevanta för frågan är i allmänhet i topp 10 hämtningar.
varje omim inträde tilldelas en unik sex-siffrigt nummer vars första siffra anger om dess arv är autosomal, x - länkade, y - länkade eller mitokondriell: 1, autosomal loci eller fenotyper (poster skapade före maj 15, 1994 ) ; 2, autosomal loci eller fenotyper ( poster skapade före maj 15, 1994 ) ; 3, x - länkade loci eller fenotyper ; 4, y - länkade loci eller fenotyper ; 5, mitokondrial loci eller fenotyper ; och 6, autosomal loci eller fenotyper ( skapade efter maj 15, 1994 ).
Dessutom, Mim poster kategoriseras av om de innehåller information om gener, fenotyper eller båda.
en asterisk ( ) innan ett ingångsnummer anger en gen av känd sekvens. ett tal symbol ( # ) innan en post nummer anger att det är en beskrivande post, vanligtvis av en fenotyp, och inte representerar en unik locus.
anledningen till användningen av # -signalen anges i första stycket i posten.
diskussion om eventuella gen(er) relaterade till fenotypen befinner sig i lämplig post(er) enligt beskrivningen i första stycket. a plus tecken ( + ) innan ett ingångsnummer anger att posten innehåller beskrivningen av en gen av känd sekvens och en fenotyp. ett procenttecken ( % ) före ett ingångsnummer anger att posten beskriver en bekräftad mendelisk fenotyp eller fenotypisk locus för vilken den underliggande molekylära basen inte är känd.
ingen symbol innan en post nummer i allmänhet anger en beskrivning av en fenotyp för vilken mendelian bas, Även om misstänkt, har inte tydligt fastställts eller att distinktionen i denna fenotyp från att i en annan post är oklart. en vaktsymbol ( ^ ) innan ett ingångsnummer innebär att posten togs bort från databasen eller flyttades till en annan post som anges. från och med den 13 september 2004, Omim hade 10 208 poster som beskriver gener med känd sekvens och 5777 poster som beskriver fenotyper ( tabell 1 ).
från omim hemsida, Man kan granska omim statistik inklusive den nuvarande räkningen av antalet poster i omim ( 15 593 på september 13, 2004 ) organiseras av katalog ( autosomal, x - kopplade, y - länkade och mitokondriell ) samt en räkning av kromosom av omim's synopsis av den mänskliga genen karta ( 9098 loci på september 13, 2004 ).
uppdateringsloggen gör det möjligt att snabbt kontrollera de senaste tilläggen och ändringarna i omim.
Begränsningar av användningen informerar användaren om att omim är upphovsrättsskyddat av Johns hopkins universitet och görs tillgängligt för allmänheten med vissa begränsningar.
Slutligen, omim hemsidan upprätthåller länkar till många användbara genetiska resurser inklusive den genetiska alliansen, en paraplyorganisation av över 600 genetiska stödgrupper.
inom en omim post, den blå bar längs vänster - hand ger en meny för direkt tillgång till underrubriker i posten (figur 2a och b ).
länkarna inom en fenotyp eller genpost är inte nödvändigtvis samma. i fallet med cystisk fibros (omim 219700 ) och cystisk fibros transmembrane ledande regulator ( omim 602421 ) poster, länkarna kan omfatta entrez gen ( ncbi locuslink databas ), Nomenklatur ( kramo nomenklatur kommitté ), refseq ( ncbi referenssekvenser ), genbank ( ncbi nucleotide sekvens databas ), protein ( ncbi protein sekvens databas ) och unigene ( ncbi unigene projekt ).
Ytterligare externa länkar inkluderar cystisk fibros locus - specifik mutationsdatabas ( cfmdb ), coriell cellförrådet ( ccr ) och den mänskliga genmutationsdatabasen vid Cardiff ( hgmd ).
När det finns, gen och fenotyp poster innehåller länkar till gentest till höger - hand sida av posten titel.
gentests länken tar användaren direkt till den relevanta genen inträde i gentests, en databas över information om genetisk testning och dess användning i diagnos, förvaltning och genetisk rådgivning.
en omim post innehåller den primära titeln och symbolen, alternativa titlar och symboler, och inkluderade titlar ( d.v.s. relaterad men inte synonym information som inte behandlas i en annan post ).
Flera kartplatser kan anges om en sjukdom är känd för att vara genetiskt heterogen.
glödlampan ikoner ligger i slutet av varje stycke länk till ncbi's angränsande funktion.
denna funktion tar nyckelord från det stycke som föregår glödlampan och söker pubmed för att skapa en lista över relaterade artiklar.
referenser inom en omim post är kopplade till den fullständiga citeringen i slutet av posten.
den publicerade i d i slutet av omim referensen är kopplad till den publicerade abstract och i vissa fall till den fullständiga texten i artikeln om tidskriften är online. efter hänvisningarna
är en lista över krediter och redigera historik : skapelsedatum listar datum när posten skapades och namnet på författaren ; författare som därefter bidrar med tillägg eller ändringar i posten ges kredit i rapportören fältet ; ändringar som gjorts av redaktionen dokumenteras i redigeringshistorikfältet.
Alleliska varianter ges ett 10-siffrigt nummer : det sexsiffriga numret på moderposten följt av en decimal och ett unikt fyrsiffrigt variantnummer.
kriterier för inkludering är : först flera mutationer som ska upptäckas, hög populationsfrekvens, distinkt fenotyp, historisk betydelse, ovanlig mekanism för mutation, ovanlig patogenetisk mekanism och distinkt arv [ t.ex. dominant med vissa mutationer, recessiv med andra mutationer i samma gen ( se omim post 601079 ) ].
några polymorfismer ingår, främst de som visar statistisk association med särskilda vanliga sjukdomar.
från och med den 13 september 2004, omim listas 12 715 alleliska varianter i 1651 poster.
omims synopsis av den mänskliga genkartan upprätthålls som en bekvämlighet för användarna och fokuserar på
Morbid karta, dvs. kartläggning av störningar. i kromosom - av - kromosom tabular form, omim synopsis av den mänskliga genen kartlistor för varje gen, den cytogenetiska platsen, gen symboler, metod(er) för kartläggning och sjukdom(er) relaterade till den specifika genen.
länkar till sekvensen - baserad kartläsare finns tillgängliga från den cytogenetiska platsen i genkartan.
den morbida kartan är en alfabetisk tabell lista över alla kartlagda sjukdomar. Från och med den 13 september 2004
, Det fanns minst 3659 störningar spridda över 2558 loci. i 2563 av dessa sjukdomar,
Dessa 2563 sjukdomar av känd molekylär bas är fördelade över 1651 loci med minst en allelic variant; många gener är platsen för mer än en mutation som orsakar fenotypiskt distinkta störningar (t.ex. cystisk fibros och medfödd bilateral frånvaro av vas deferens orsakad av olika mutationer i cftr ).
den morbida kartan kan visas inifrån ncbi's Mapviewer program för att möjliggöra integration med finare fysiska och sekvensbaserade kartor över det mänskliga genomet. som ett kontinuerligt uppdaterat arkiv av skärande data om gener och störningar,
omim erbjuder hjälp till kliniker, studenter och forskare med att reda ut det komplexa förhållandet mellan gener och sjukdom.
omim's prioriteringar fortsätter att vara att ge snabb information om enstaka gensjukdomar och välja komplexa sjukdomar, tillsammans med de molekylära baser som ligger bakom dem, och att ge beskrivningar av gener med känd funktion.
finansiering tillhandahålls av det nationella forskningsinstitutet för humangenom ( nhgri ) genom ett kontrakt som administreras av nlm ( n01-lm-43504 ).
underhåll av omim stöds också av licensavgifter, och villkoren för dessa arrangemang hanteras av Johns hopkins universitet i enlighet med dess intressekonflikt politik. | online mendeliska arv i människan ( omim ) är en omfattande, auktoritativ och aktuell kunskapsbas av mänskliga gener och genetiska störningar som sammanställts för att stödja mänsklig genetik forskning och utbildning och praxis av klinisk genetik.
Inleds av dr Victor a. mckusick som det definitiva referens mendeliska arvet i människan, omim ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/ ) distribueras nu elektroniskt av det nationella centrumet för bioteknikinformation, där det är integrerat med entrez svit av databaser.
härledd från den biomedicinska litteraturen, är omim skriven och redigerad vid Johns hopkins universitet med input från forskare och läkare runt om i världen.
varje omim post har en fullständig - textsammanfattning av en genetiskt fastställd fenotyp och / eller gen och har många länkar till andra genetiska databaser som dna och proteinsekvens, pubmed referenser, allmänna och locus - specifika mutationsdatabaser, kramo nomenklatur, kartläsare, gentest, patientstöd grupper och många andra.
omim är en enkel och okomplicerad portal till den spirande informationen i människans genetik. |
hon hade en kontinuerlig huvudvärk i fem dagar och feber på 38,7. hon fick läkemedel mot högt blodtryck men förnekade någon historia av trauma, virusinfektion, eller någon annan systemisk sjukdom.
bästa korrigerade synskärpa (bcva ) var 20/25 i höger öga och 20/20 i vänster öga.
ett blodprov visade förhöjd serum erytrocytsedimenthastighet ( 79 mm / timme) och förhöjd c - reaktivt protein ( 14,79 mg / dl ).
den högra cavernous sinus förstärktes i en omloppsbana magnetisk resonanstomografi test ( fikon.
en fördröjd vy av fyra - kärl angiografi visade venös engorgement och stasis i den högra cavernous sinus, som båda är förenliga med tromboflebit i den grottartade sinus ( fikon.
tandundersökning visade en begränsning av munöppning ( 28 mm) och parodontit i rätt lägre visdom tand. när gram negativ coccobacilli hittades i blodkulturen, intravenös ceftriaxon, cefuroxim och metronidazol
en månad från det första besöket, höger öga proptos plötsligt utvecklats. i det högra ögat, bcva minskade till 20/70, och komplett tredje, fjärde, och sjätte kranial nerv pares utvecklades.
eleven utvidgades, och ingen ljusreflex visades i det högra ögat.
mjuka exsudat och splitter blödning noterades vid fundus undersökning av det högra ögat ( fikon.
fyra - kärl angiografi visade en nydefinierad 1,5-cm - storleksmassa i höger cavernous sinus, misstänkt för mykotic aneurysm ( fikon.
efter systemisk status förbättrades, den mykotiska aneurysmen var helt ocluded med transarterial gdc (Boston vetenskapliga corp.,
tio dagar efter emboliseringen, uppföljning - upp angiografi visade inga tecken på kvarvarande aneurysm i den grotta sinus ( fikon.
fyra månader senare, extraokulär rörelse normaliserades, och synskärpa förbättrades till 20/25 i det högra ögat.
Mekanismen för mykotisk aneurysm bildning tros bero på hematogen spridning av infektiös mikroemboli till vasa vasorum, ocklusion av en infekterad embolism av en distal artär lumen, eller sammanhängande spridning från en extavaskulär infektion, såsom bihåleinflammation, orbiral infektion, eller mellanörat infektion.
dock, ett fall komplicerat av cavernous sinus tromboflebit är mycket sällsyntare, med ungefär 20 rapporterade fall.
mykotiskt aneurysm i grottan sinus kan förekomma som oftalmoplegi, diplopi, orbital svullnad, och / eller synstörningar.
har rapporterat ett fall av blindhet som är ett resultat av att mykotiskt aneurysm har utvidgats efter en grottartad sinustrombos.
flera behandlingar, såsom antibiotikabehandling, karotidbevattning, inre karotidartär ballong ocklusion, och gdc embolisering har antagits för att behandla mykotiska aneurysmer i cavernous sinus.
Gdc embolisering, först används för patienter med aneurysm i 1991, förhindrar blodflödet till aneurysmal säck genom att fylla aneurysm med spolar och trombus.
Även gdc embolisering kan kompliceras av tromboembolism, intra - operativa aneurysmruptur, spole migration, bakteriemi och vasospasm, vår patient visade en fullständig återhämtning av vision och motilitet utan komplikationer.
Detta är det första fallet av fullständig visuell återhämtning efter mykotisk aneurysm embolisering komplicerat av cavernous sinus tromboflebit visar en möjlighet till framgångsrik behandling med gdc embolisering utan några komplikationer. | En 62-årig kvinna har lidit av grottartad sinustromboflebit som bekräftades av fyra - kärl angiografi, omlopp magnetisk resonanstomografi, och blodkultur.
tre veckor efter återhämtning av cavernous sinus tromboflebit, höger öga proptos och fullständig tredje, fjärde, och sjätte kranial nerv pares utvecklas.
bästa - korrigerad synskärpa minskade till 20/70 i det högra ögat.
Repetitiv magnetisk resonanstomografi visade en 1,5-cm - storleksmassa i den högra cavernous sinus, misstänkt för mykotic aneurysm.
amfotericin b tillskott inleddes och följdes av framgångsrika transarterial guglielmi detachable spole embolisering.
fyra månader senare, extraokulär rörelse normaliserades, och synskärpa förbättrades till 20/25 i det högra ögat. |
Jpad-studiens mål och metoder har beskrivits tidigare ( 10 ). I korthet, jpad studien slumpmässigt tilldelade 2 539 patienter med typ 2 diabetes utan någon historia av aterosklerotiska sjukdomar mellan 30 och 85 år till acetylsalicylsyra eller nonaspirin gruppen.
patienter i acetylsalicylsyragruppen fick i uppdrag att ta 81 mg eller 100 mg acetylsalicylsyra en gång dagligen.
dosen av acetylsalicylsyra ( 81 mg eller 100 mg ) valdes av varje läkare.
jpad var en prospektiv, icke-blindad, randomiserad klinisk prövning ; händelse bedömning gjordes av en oberoende slutpunkt kommitté blindad för behandling uppdrag.
Den japanska läkemedelslagen förbjuder användning av placebo i stora läkarstudier.
Den primära slutpunkten var någon aterosklerotisk händelse, som var en kombination av plötslig död: död från koronar, cerebrovaskulära, och aorta orsaker; icke-fatal akut hjärtinfarkt; instabil angina; nyutvecklad ansträngning kärlkramp; icke-fatal ischemisk och hemorragisk stroke; övergående ischemisk attack; eller icke-fatal aorta och perifer kärlsjukdom ( arterioskleros obliterans, aorta dissektion, och mesenterisk arteriell trombos) under uppföljningsperioden.
sekundära slutpunkter var kombinationer av händelser: aterosklerotisk / ischemisk (död från koronar, cerebrovaskulära orsaker; icke-fatal akut hjärtinfarkt; instabil angina, nyutvecklad ansträngning kärlkramp; icke-fatal ischemisk stroke; övergående ischemisk attack; eller icke-fatal perifer kärlsjukdom), strukturella (aortadissektion) och hemorragiska händelser (hemorragisk stroke).
Vi utförde en post hoc subgruppsanalys för att analysera förhållandet mellan njurfunktion och aterosklerotiska händelser och effekten av acetylsalicylsyra hos patienter med normal och nedsatt njurfunktion; egfr beräknades för patienter vars serumkreatinin fanns tillgängligt.
baslinje egfr ( ml / min/1,73 m kroppsyta ) beräknades genom de nya tre - variabel japanese ekvation för gfr ( egfr = 194 serum kreatinin ålder 0,739 [ om kvinna ] ) i stället för modifiering av kost i njursjukdom ekvation, eftersom i en japanese population denna ekvation är mer exakt än de andra ekvationer jämfört med uppmätta gfr beräknas från inulin clearance ( 14 ). att patienter utan kreatininvärden vid baseline uteslöts från denna analys.
Effektjämförelser gjordes baserat på tiden till den första händelsen, enligt avsikten - att - behandla principen, inklusive patienter förlorade att följa - upp som censurerades vid tidpunkten för det senaste besöket.
vi först delade alla patienter i tre grupper baserat på egfr ( 90, 6089, < 60 ml / min/1,73 m ), enligt riktlinjerna för den nationella njurstiftelsen ( 5 ).
Vi bedömde skillnaden i baslinjeegenskaper mellan egfr grupper genom t test eller wilcoxon ranksumma test för kontinuerliga variabler och test för kategoriska variabler.
vi utvärderade effekterna av baslinje egfr grupper på den kumulativa incidensen av den primära slutpunkten genom kaplan - meier metoden, och skillnader mellan grupper bedömdes med log - rank test.
Vi använde den cox proportionella riskmodellen för att uppskatta riskkvoter (tim ) och deras cis.
vi också utvärderade effekterna av aspirin på primära slutpunkter stratifieras av kombinationer av egfr-grupper och ålder vid baslinjen.
stratifierad av egfr-grupper bedömdes studiepopulationen för acetylsalicylsyras effekter på aterosklerotiska händelser.
på grundval av hypotesen att mild njurdysfunktion (t.ex.fr 6089 ml / min/1,73 m) har en interaktion med aspirin, utvecklade vi en cox proportionell riskmodell med interaktionsvariabeln mellan acetylsalicylsyra och egfr 6089 ml / min/1,73 m variabel. de inkluderade variablerna var aspirin, overksam variabel för t.ex.fr 6089 ml / min/1,73 m (i förhållande till t.ex. 90 ml / min/1,73 m), overksam variabel för t.ex.fr < 60 ml / min/1,73 m (i förhållande till t.ex. 90 ), interaktionsvariabel mellan egfr 6089 ml / min/1,73 m och acetylsalicylsyra.
Vi utvecklade också multivariabel cox proportionell risk modeller för att bedöma effekterna av aspirin på primära slutpunkter justera för ålder, hypertoni, dyslipidemi, och historia av rökning för att se robustheten.
skillnader i biverkningar, inklusive eventuella hemorragiska händelser och gastrointestinal blödning enligt egfr, bedömdes genom test eller exakt fisktest.
Patienter med saknade värden för någon vald variabel exkluderades från de analyser som använde variabeln.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av sas version 9.1 ( sas institut, kary, nc ).
Effektjämförelser gjordes baserat på tiden till den första händelsen, enligt avsikten - att - behandla principen, inklusive patienter förlorade att följa - upp som censurerades vid tidpunkten för det senaste besöket.
vi först delade alla patienter i tre grupper baserat på egfr ( 90, 6089, < 60 ml / min/1,73 m ), enligt riktlinjerna för den nationella njurstiftelsen ( 5 ).
Vi bedömde skillnaden i baslinjeegenskaper mellan egfr grupper genom t test eller wilcoxon ranksumma test för kontinuerliga variabler och test för kategoriska variabler.
vi utvärderade effekterna av baslinje egfr grupper på den kumulativa incidensen av den primära slutpunkten genom kaplan - meier metoden, och skillnader mellan grupper bedömdes med log - rank test.
Vi använde den cox proportionella riskmodellen för att uppskatta riskkvoter (tim ) och deras cis.
vi också utvärderade effekterna av aspirin på primära slutpunkter stratifieras av kombinationer av egfr-grupper och ålder vid baslinjen.
stratifierad av egfr-grupper bedömdes studiepopulationen för acetylsalicylsyras effekter på aterosklerotiska händelser.
på grundval av hypotesen att mild njurdysfunktion (t.ex.fr 6089 ml / min/1,73 m) har en interaktion med aspirin, utvecklade vi en cox proportionell riskmodell med interaktionsvariabeln mellan acetylsalicylsyra och egfr 6089 ml / min/1,73 m variabel.
de inkluderade variablerna var aspirin, overksam variabel för t.ex.fr 6089 ml / min/1,73 m (i förhållande till t.ex. 90 ml / min/1,73 m), overksam variabel för t.ex.fr < 60 ml / min/1,73 m (i förhållande till t.ex. 90 ), interaktionsvariabel mellan egfr 6089 ml / min/1,73 m och acetylsalicylsyra.
Vi utvecklade också multivariabel cox proportionell risk modeller för att bedöma effekterna av aspirin på primära slutpunkter justera för ålder, hypertoni, dyslipidemi, och historia av rökning för att se robustheten.
skillnader i biverkningar, inklusive eventuella hemorragiska händelser och gastrointestinal blödning enligt egfr, bedömdes genom test eller exakt fisktest.
Patienter med saknade värden för någon vald variabel exkluderades från de analyser som använde variabeln.
Alla statistiska analyser utfördes med hjälp av sas version 9.1 ( sas institut, kary, nc ).
Eftersom 16 patienter uteslöts från analysen på grund av bristen på tillgänglighet av serumkreatininnivån vid baseline, inkluderades 2 523 av de 2 539 patienter som ursprungligen inkluderades i jpad-studien i den nuvarande studien, vilket visas i kompletterande fikon.
Medelvärdet ( sd ) för serumkreatininnivån vid baseline var 0,8 (0,3 ) mg/ dl och medelvärdet för egfr var 74 ( 21 ) ml/ min/1,73 m, vilket visas i tabell 1, det fanns inga signifikanta skillnader i demografi vid studiestart mellan acetylsalicylsyragruppen och nonaspiringruppen.
Det fanns inte heller några signifikanta skillnader i varje kategori av patienter stratifieras av egfr, utom i gruppen med egfr 90 ml / min/1,73 m patienter, som var betydligt äldre i acetylsalicylsyra gruppen än i nonaspirin gruppen, och i gruppen med egfr 6089 ml / min/1,73 m, vars diastoliska blodtrycket var något men signifikant högre i acetylsalicylsyra gruppen än i nonaspirin gruppen och vars incidens av historia av rökning var signifikant högre i acetylsalicylsyra gruppen än i nonaspirin gruppen.
baslinjedemografi per behandlingsincidens av primära slutpunkter ökade signifikant med minskande egfr ( p = 0,03 ), som visas i kompletterande fikon.
gruppen av patienter med t.ex. 90 ml/min/1,73 m användes som referensgrupp i analysen av sambandet mellan egfr-nivån och primära slutpunkter.
Incidensen av primära slutpunkter var signifikant högre hos patienter med lätt reducerad egfr 6089 ml / min/1,73 m (h 1.6 [95% ci 1,02.7 ] ; p = 0,048 ) och hos patienter med egfr < 60 ml / min/1,73 m ( 2.0 [ 1.23.5 ] ; p = 0,0066 ). hos 1 373 patienter med t.ex.fr 6089 ml / min/1,73 m
( 661 patienter i acetylsalicylsyra gruppen och 712 patienter i nonaspirin gruppen), totalt 85 primära slutpunkter ( någon aterosklerotisk händelse) inträffade : 30 i acetylsalicylsyra gruppen och 55 i nonaspirin gruppen ( hr 0.57 [ 95% ci 0.360.88 ] ; p = 0,011 ) ( fikon.
Den cox proportionella riskmodellen visade signifikant interaktion mellan lätt nedsatt njurfunktion (t.ex.fr 6089 ml/min/1,73 m) och acetylsalicylsyraanvändning (p = 0,02 ).
Det fanns dock ingen signifikant skillnad i incidensen av primära slutpunkter hos patienter med t.ex. 90 ml/min/1,73 m ( nio händelser i aspiringruppen och 11 händelser i nonaspiringruppen; 0,94 [0,382,3 ]) ( fikon.
1a) eller de med t.ex. < 60 ml / min/1,73 m ( 29 händelser i aspiringruppen och 19 i nonaspiringruppen; 1,3 [0.762.4 ]) ( fikon.
justering för ålder, hypertoni, dyslipidemi, och historia av rökning, låg - dos aspirin signifikant minskade primära slutpunkter hos patienter med t.ex. egfr 6089 ml / min/1,73 m
( 0.53 [ 0.340.83 ] ; p = 0,0052 ), och inte hos patienter med t.ex. 90 eller < 60 ml / min/1.73 m ( t.ex.fr 90 ml / min/1.73 m : 0.87 [ 0.362.14 ] ; t.ex.fr < 60 ml / min/1.73 m : 1.24 [ 0.692.23 ] ). Procentuell andel primära slutpunkter per kategori av patienter med t.ex. 90 ml/min/1,73 m (a), 6089 ml/min/1,73 m (b) eller < 60 ml/min/1,73 m (c).
Den sekundära änden av aterosklerotiska / ischemiska händelser inträffade hos 26 patienter i acetylsalicylsyragruppen och hos 50 patienter i nonaspiringruppen, bland patienterna med t.ex. egfr 6089 ml / min/1,73 m
( h 0.54 [ 0.330.86] ; p = 0,010) (tilläggstabell 2).
Incidensen av aterosklerotiska / ischemiska händelser var likartad mellan acetylsalicylsyra- och nonaspiringrupperna i båda kategorierna av patienter med egfr på minst 90 ml / min/1,73 m ( 1.15 [ 0,452,95 ] ; p = 0,76 ) och de med egfr < 60 ml / min/1,73 m ( 1,29 [ 0,702,43 ] ; p = 0,42 ) (kompletterande tabell 2). i struktur- och hemorragiska händelser
Fördelen med acetylsalicylsyra observerades inte hos någon kategori av patienter stratifierade av t.ex. egfr.
Som tidigare rapporterats var incidensen av primära slutpunkter signifikant lägre i acetylsalicylsyragruppen än i nonaspiringruppen i subgruppen patienter 65 år eller äldre ( fikon.
2 ) ( 10 ).............................................................................................................................................. i subgrupperna av patienter som är 65 år eller äldre
vars egfr var 6089 ml / min/1,73 m, låg - dos acetylsalicylsyra behandling minskade primära slutpunkter med 52% ( h 0,48 [ 95% ci 0,270,82 ] ; p = 0,007 ) ( fikon.
, Det fanns ingen signifikant skillnad i den primära slutpunkten mellan acetylsalicylsyra och nonaspirin gruppen (data visades inte ).
Incidensen av kombinationen av gastrointestinal blödning och cerebral blödning var mycket låg och var likartad mellan acetylsalicylsyra (tre gastrointestinala blödningshändelser och fyra cerebral blödningshändelser) och nonaspirin (två gastrointestinala blödningshändelser och fyra cerebral blödningshändelser) i gruppen patienter med egfr 6089 ml/min/1,73 m.
incidensen av primära slutpunkter ökade signifikant med minskande egfr ( p = 0,03 ), som visas i kompletterande fikon.
gruppen av patienter med t.ex. 90 ml/min/1,73 m användes som referensgrupp i analysen av sambandet mellan egfr-nivån och primära slutpunkter.
Incidensen av primära slutpunkter var signifikant högre hos patienter med lätt reducerad egfr 6089 ml / min/1,73 m (h 1.6 [95% ci 1,02.7 ] ; p = 0,048 ) och hos patienter med egfr < 60 ml / min/1,73 m ( 2.0 [ 1.23.5 ] ; p = 0,0066 ).
hos 1 373 patienter med t.ex. 6089 ml / min/1,73 m ( 661 patienter i aspiringruppen och 712 patienter i nonaspiringruppen) inträffade totalt 85 primära slutpunkter (alla aterosklerotiska händelser): 30 i aspiringruppen och 55 i nonaspiringruppen (h. 0,57 [95% ci 0.360.88 ]; p = 0,011) ( fikon).
Den cox proportionella riskmodellen visade signifikant interaktion mellan lätt nedsatt njurfunktion (t.ex.fr 6089 ml/min/1,73 m) och acetylsalicylsyraanvändning (p = 0,02 ).
Det fanns dock ingen signifikant skillnad i incidensen av primära slutpunkter hos patienter med t.ex. 90 ml/min/1,73 m ( nio händelser i aspiringruppen och 11 händelser i nonaspiringruppen; 0,94 [0,382,3 ]) ( fikon.
1a) eller de med t.ex. < 60 ml / min/1,73 m ( 29 händelser i aspiringruppen och 19 i nonaspiringruppen; 1,3 [0.762.4 ]) ( fikon.
justering för ålder, hypertoni, dyslipidemi, och historia av rökning, låg - dos aspirin signifikant minskade primära slutpunkter hos patienter med t.ex. egfr 6089 ml / min/1,73 m
( 0.53 [ 0.340.83 ] ; p = 0,0052 ), och inte hos patienter med t.ex. 90 eller < 60 ml / min/1.73 m ( t.ex.fr 90 ml / min/1.73 m : 0.87 [ 0.362.14 ] ; t.ex.fr < 60 ml / min/1.73 m : 1.24 [ 0.692.23 ] ).
Procentuell andel primära slutpunkter per kategori av patienter med t.ex. 90 ml/min/1,73 m (a), 6089 ml/min/1,73 m (b) eller < 60 ml/min/1,73 m (c). Den sekundära änden av aterosklerotiska / ischemiska händelser inträffade hos 26 patienter i acetylsalicylsyragruppen och hos 50 patienter i nonaspiringruppen, bland patienterna med t.ex. egfr 6089 ml / min/1,73 m
( h 0.54 [ 0.330.86] ; p = 0,010) (tilläggstabell 2).
Incidensen av aterosklerotiska / ischemiska händelser var likartad mellan acetylsalicylsyra- och nonaspiringrupperna i båda kategorierna av patienter med egfr på minst 90 ml / min/1,73 m ( 1.15 [ 0,452,95 ] ; p = 0,76 ) och de med egfr < 60 ml / min/1,73 m ( 1,29 [ 0,702,43 ] ; p = 0,42 ) (kompletterande tabell 2). i strukturella och hemorragiska händelser,
Fördelen med acetylsalicylsyra observerades inte hos någon kategori av patienter som stratifierats av egfr.
Som tidigare rapporterats var incidensen av primära slutpunkter signifikant lägre i acetylsalicylsyragruppen än i nonaspiringruppen i subgruppen patienter 65 år eller äldre ( fikon.
2 ) ( 10 ).............................................................................................................................................. i subgrupperna av patienter som är 65 år eller äldre
vars egfr var 6089 ml / min/1,73 m, låg - dos acetylsalicylsyra behandling minskade primära slutpunkter med 52% ( h 0,48 [ 95% ci 0,270,82 ] ; p = 0,007 ) ( fikon.
, Det fanns ingen signifikant skillnad i den primära slutpunkten mellan acetylsalicylsyra och nonaspirin gruppen (data visades inte ).
Incidensen av kombinationen av gastrointestinal blödning och cerebral blödning var mycket låg och var likartad mellan acetylsalicylsyra (tre gastrointestinala blödningshändelser och fyra cerebral blödningshändelser) och nonaspirin (två gastrointestinala blödningshändelser och fyra cerebral blödningshändelser) i gruppen patienter med egfr 6089 ml/min/1,73 m.
i den nuvarande subgruppen analys av jpad, en prospektiv, randomiserad, klinisk prövning av låg - dos acetylsalicylsyra jämfört med nonaspirin grupper för primär prevention hos japan typ 2 patienter med diabetes, låg - dos acetylsalicylsyra behandling minskade förekomsten av aterosklerotiska händelser hos diabetiker patienter med egfr 6089 ml / min/1,73 m, men inte hos dem med antingen egfr < 60 ml / min/1,73 m eller minst 90 ml / min/1,73 m. i subgruppen av patienter med egfr 6089 ml / min/1,73 m, det fanns ingen ökning av allvarlig gastrointestinal och cerebral blödning i acetylsalicylsyra gruppen jämfört med nonaspirin gruppen. Det har funnits ett snabbt ökat intresse för relationen mellan nedsatt njurfunktion och aterosklerotiska händelser i allmänna populationer samt patienter som löper risk för cv-händelser.
Detta är den första subanalysen för att klargöra effekten av acetylsalicylsyra för att minska aterosklerotisk risk hos patienter stratifierade enligt egfr hos patienter med diabetes.
den aktuella studien ger ny information som egfr kan vara användbar för att identifiera kandidater för aspirinbehandling bland japaner patienter med diabetes.
vi använde den nya tre - variabel japanese ekvation för gfr, som är närmare korrelerad med inulin clearance än modifieringen av kost i njursjukdom ekvation i japanen population ( 14 ).
det är inte klart, dock, att egfr - baserad identifiering kan tillämpas på den kaukasiska befolkningen, eftersom gfr i den japanska befolkningen är lägre än den i kaukasier ( 15 ).
Dessutom, några tidigare studier i västerländska populationer hade rapporterat att modifiering av kost i njursjukdom ekvation eller cockcroft - gault formel underskattad gfr hos patienter med diabetes, och att egfr inte var en prediktor för dödlighet (16,17 ).
Den gradvisa ökningen av cv-risken med försämring av t.ex. egfr hos japaner med diabetes i denna studie överensstämmer med tidigare data (8,18 ).
det har hypothesized att vara relaterad till faktorer i samband med njurskada, inklusive anemi, oxidativ stress, störningar i kalcium - fosfat homeostas, inflammation och tillstånd som främjar koagulation ( 18 ).
den möjliga mekanismen för den gynnsamma effekten av lågdosacetylsalicylsyrabehandling på förebyggandet av aterosklerotiska händelser i subgruppen av patienter med t. ex.fr 6089 ml/min/1,73 m, är hämning av trombosbildning via blockerande tromboxan - beroende trombocytaktivering.
nyligen har aspirin också visat sig ha skyddande effekter på oxidativ stress - inducerad endotel dysfunktion in vivo, som kan vara involverad i förebyggandet av aterosklerotiska händelser (19,20 ).
Men det är inte klart varför lågdosacetylsalicylsyrabehandling inte kunde förhindra aterosklerotiska händelser i subgruppen av patienter med egfr < 60 ml / min/1,73 m. med tanke på att acetylsalicylsyra i en daglig dos på 100 mg eller mindre är associerad med en högre incidens av acetylsalicylsyraresistens hos patienter med diabetes eller nedsatt njurfunktion ( 21,22 ), en möjlig förklaring är att dosen acetylsalicylsyra är för låg för att hämma trombocytaktivering hos dessa patienter.
en annan möjlig förklaring är att hos patienter med avancerad njursjukdom, aterosklerotiska händelser främst orsakas av faktorer som njuranemi, rubbad kalcium - fosfat homeostas, och andra okända njurrelaterade faktorer som inte påverkas av acetylsalicylsyra. vid utarbetandet av detta manuskript,
subanalysen av studien om optimal hypertensionsbehandling (varm) publicerades om effekten av lågdosacetylsalicylsyra för primärprevention hos patienter med kronisk njursjukdom ( 23 ).
Denna studie visade att lågdosacetylsalicylsyra är bra för att förebygga större cv sjukdom hos patienter med t.ex. < 45 ml / min/1,73 m (acetylsalicylsyra, 11/264; placebo 32/272; hr 0.34 [95% ci 0,170,67 ]) och inte hos dem med t.ex. 60 ml / min/1,73 m (acetylsalicylsyra, 233/7517; placebo, 252/7461; 0,91 [ 0,761,09 ]) ( 23).
resultatet verkar oförenligt med vårt resultat; dock, den heta studien inkluderade patienter med diastolisk hypertoni, och frekvensen av diabetespatienter var bara 8%.
de underliggande mekanismerna var oklara, Men skillnaden i patienters egenskaper, särskilt samexistens med diabetes, kan påverka acetylsalicylsyra effekten.
tillsammans med progression av njurskada i diabetes, gfr är normal eller ökar till över normal nivå i början av perioden och sedan gradvis minskar.
Andelen patienter med egfr på minst 90 ml/min/1,73 m i jpad-studien var 21% av de totala inkluderade patienterna, vilket var högre än den 13% prevalens för denna egfr-kategori som observerades i den allmänna japanska populationen ( 15 ).
andelen med egfr < 60 ml / min/1,73 m i jpad studien var 25%, vilket också var högre än 16% prevalensen i den allmänna populationen ( 15 ).
Denna fördelningsskillnad i egfr förklaras förmodligen av det karakteristiska progressionsmönstret för diabetesrelaterad njurskada. i den aktuella studien,
t.ex.fr < 60 ml / min/1,73 m ett vanligt cutoff-värde var förknippat med ökad aterosklerotisk risk, men dessutom, t.ex.fr 6089 ml / min/1,73 m var också förknippat med ökad risk för aterosklerotiska händelser.
differential utröning är möjligt ; Men, Slutpunkt klassificering genomfördes av en blind, oberoende kommitté som var omedveten om gruppens uppdrag.
andra, Vi använde egfr istället för direkt mätning av gfr med hjälp av en exogen markör, såsom inulin clearance.
ekvationer för uppskattning gfr har begränsad precision jämfört med uppmätta gfr. dock, Av praktiska skäl, Många stora prövningar har använt egfr beräknas genom modifiering av kost i njursjukdom ekvation eller cockcroft - gault formel.
tredje, vår population inkluderade endast 20 patienter med egfr < 30 ml / min/1,73 m och inga patienter som fick hemodialys, så vi kunde inte analysera effekten av acetylsalicylsyra i dessa kategorier av patienter.
Slutligen, vi inte mäta hastigheten av albumin utsöndring i urinen, en faktor som kan driva den dokumenterade oberoende effekt av baslinje egfr på cv utfall. som avslutning
, den aktuella studien visade att lågdosacetylsalicylsyrabehandling minskade risken för aterosklerotiska händelser hos patienter med typ 2 diabetes med t. ex.fr 6089 ml/min/1,73 m. resultaten tyder på att egfr kan vara användbart för risk stratifiering i den primära förebyggande strategin med acetylsalicylsyra.
Men, eftersom dessa resultat är från en post hoc subgruppsanalys, bör de betraktas som hypotesgenererande och bör undersökas vidare i ytterligare studier. | objektiv typ 2 diabetes tillsammans med njurskada är en stark riskfaktor för aterosklerotiska händelser.
Syftet med denna studie var att undersöka effekten av lågdosacetylsalicylsyrabehandling på primär prevention av aterosklerotiska händelser hos patienter med typ 2-diabetes och samtidig nedsatt njurfunktion.forskningsdesign och metoder japanernas primära förebyggande av ateroskleros med acetylsalicylsyra för diabetes (Jpad) var en prospektiv, randomiserad, öppen studie som genomfördes i hela japanen och inkluderade 2 539 typ 2-diabetespatienter utan anamnes på aterosklerotiska sjukdomar.
Patienterna tilldelades acetylsalicylsyragruppen ( 81 mg/dag eller 100 mg/dag) eller nonaspiringruppen och följdes i median 4,37 år.
De primära slutpunkterna var aterosklerotiska händelser av fatal och icke-fatal ischemisk hjärtsjukdom, stroke och perifer arteriell sjukdom.Resultatanalysen omfattade 2 523 patienter som hade serumkreatinin mätt. Hos 1 373 patienter med beräknad glomerulär filtrationshastighet vid baseline (t.ex.fr) 6089 ml/min/1,73 m2 var incidensen av primära slutpunkter signifikant lägre i acetylsalicylsyragruppen än i nonaspiringruppen (acetylsalicylsyra, 30/661; nonaspirin, 55/712; riskkvot 0,57 [95 % ci 0,360,88 ]; p = 0,011).
lågdos aspirinbehandling minskade inte primära slutpunkter hos patienter med t.ex. 90 ml/min/1,73 m2 (acetylsalicylsyra, 9/248; nonaspirin, 11/270; 0,94 [0,382,3]) eller patienter med t.ex. < 60 ml/min/1,73 m2 (acetylsalicylsyra, 29/342; nonaspirin, 19/290; 1,3 [0,762,4 ]).
Den cox proportionella riskmodellen visade en signifikant interaktion mellan lätt nedsatt njurfunktion ( t. ex.fr 6089 ml / min/1,73 m2 ) och acetylsalicylsyra ( p = 0,02).SlutsatserDessa resultat tyder på en differentialeffekt av lågdosacetylsalicylsyrabehandling hos diabetespatienter med t.ex. egfr 6089 ml / min/1,73 m2. |
rrx-001 är en ny, liten - molekyl, hypometylerande medel med pro - oxidant - inducerad anticancer aktivitet inklusive inaktivering av dna metyltransferas 1 (dnmt1) och en gynnsam toxicitet profil jämfört med standard cytotoxiska och riktade medel.
rrx-001, som kommer från flygindustrin, ändrar strukturen och funktionen av hemoglobin, vilket leder till intensiv produktion av reaktiv syre och kväve arter inom en liten del av röda blodkroppar.
förändringarna i struktur och nitrit reduktas funktion av hemoglobin resultera i ökningar i det oxidativa tillståndet av röda blodkroppar genom ingen produktion och fri radikal frisättning som ökar tumörnivåer reaktiv syre och kväve arter och förändrar kärlflödet, särskilt i hypoxic milieu av tumören, vilket leder till epigenetiska effekter som inkluderar oxidation och inaktivering av dnmt1.
dnmt1 i cancer är associerad med hypermetylering och därmed tystande av cpg öar av tumörsuppressor gener som p53.
livsdugligheten av tumörceller är mycket beroende av tumören mikromiljö för syre som härrör från blod, men också på de stödjande celler i denna miljö.
rrx-001 stör blodflödet till tumörer [ 1, 5 ], förmodligen genom ingen generation och därmed reaktiv syre och kväve arter nivåer, ökar hypoxic cell död.
Dessa effekter kan också förändra den kritiska signalen från cell till cell inom tumören stroma som kan förstärka cancercellens död samtidigt som den minimerar den normala vävnadstoxiciteten.
förändringar i tumör blodflöde och intercellulära signalmönster orsakas av rrx-001 sätta tumörceller under fundamentalt olika miljöpåfrestning än genotoxiska kemoterapeutiska medel.
Följaktligen celler anpassade till överlevnad efter exponering för genotoxiska medel kan inte vara väl anpassade till överlevnad under förhållanden inducted genom att ändra inga nivåer inom en tumör. under genomförandet av en fas-1-studie av patienter med olika cancerformer behandlade med rrx-001
, Vi observerade flera patienter som hade inskrivna med snabbt progressiv sjukdom hos vilken tumörtillväxt arresterades under perioder av 69 månader medan på studien.
sjukdomsprogression hos dessa patienter tydde på att dessa tumörer anpassade sig till det selektiva cancertryck som applicerades av rrx-001.
dock, Eftersom många månader krävs för anpassning till rrx-001, förändringar i genuttryck profiler av dessa tumörer förväntas.
resensibilisering till genotoxiska kemoterapeutiska medel indikerar att grundläggande förändringar i kemoresistensmönster kan ha inträffat.
säkerheten för rrx-001 administrerat en gång/vecka i.v. har visats i en fas- 1 doseskaleringsstudie där rrx- 001 i allmänhet tolererades väl, utan kliniskt signifikanta läkemedelsrelaterade avvikelser i laboratorievärden eller systemisk toxicitet.
Dessutom, försökspersoner med ett brett utbud av cancertyper, inklusive bukspottkörteln, lunga, kolon, huvud och hals, hjärna och äggstockar, upplevde klinisk monoterapeutisk nytta mätt genom en förbättring i tumör - relaterade symtom i samband med krympning eller stabilisering av sin tumör med hjälp av svar utvärderingskriterier i solida tumörer ( recist ) v1.1.
behandlingsalternativ för metastaserande kolorektalcancer (Mcrc ) är icke-kurativ. Därför, De primära målen med behandlingen är att förlänga progression - fri och total överlevnad samtidigt maximera livskvalitet för patienten.
leukovorin - modulerad 5-fluorouracil plus oxaliplatin och/eller irinotekan (folfox och folfiri, respektive ) med eller utan antiangiogenes såsom bevacizumab, cetuximab eller panitumumab har framträtt som standard för vård i den första- och andra linjen. dock är mcrc en sjukdom med en dyster prognos, och progression är tyvärr oundviklig genom alla rader av terapi.
Det finns begränsade behandlingsalternativ på grund av både minskad effekt av upprepade behandlingskurer och kumulativ toxicitet trots att den orala multikinashämmaren regorafenib nyligen godkänts som tredje/ fjärde linjens monoterapi.
mcrc patienten är en tickande klocka, fortskrider algoritmiskt från terapi till terapi tills motstånd mot alla fem aktiva klasser av medel utvecklas.
Den inrotade kliniska dogmen inom onkologi är en gång eldfast alltid eldfast. Därför, förmågan att övervinna tidigare kemoresistens och resensibilisera till tidigare misslyckade medel representerar en viktig och mycket önskvärd strategi för att förbättra kliniska resultat och förlänga överlevnad genom att avsevärt påverka den naturliga historien om denna sjukdom.
en 62 - årig man med ett huvudklagomål från hematochezia fick diagnosen Kras wild - typ cancer i sigmoid tjocktarm 2007.
patienten först behandlades med folfiri+bevacizumab, och när sjukdomen progredierade fick han flera behandlingar både ensamma och i kombination: cetuximab, bevacizumab, kapecitabin, gemcitabin, oxaliplatin, axitinib och irinotekan. på inskrivning i fas-1 studien av den experimentella drogen rrx-001, en datortomografi (ct) scan avslöjade flera metastaser i levern, ben och lungor.
patienten fick rrx-001 i en dos på 10 mg/m varje vecka under en period på cirka 9 månader och fick totalt 39 doser.
rrx-001 tolererades väl, med den enda behandling - relaterad toxicitet är smärta vid infusion som lätt hanterades. under denna tid, Patienten hade stabilisering av sin sjukdom och var i huvudsak asymtomatisk.
Dessutom förbättrades hans miljöstatus från 1 till 0, och han återgick inte bara till heltidsanställning utan började också utöva kraftigt. Efter nästan 10 månaders behandling med rrx-001 hade han progressiv sjukdom med förhöjning av carcinoembryonal antigen (cea) och ökad tumörstorlek, och avbröts därför från studien. under 2-veckorsperioden mellan utsättning av rrx-001 och återupptagande av en ny behandling, det fanns en snabb ökning i lutningen av hans cea nivåer, vilket tyder på att rrx-001 hade dämpat tumörtillväxt även efter att han uppfyllde kriterierna för progression.
huvudutredaren (t.ex.) omstartad folfiri, och patienten behandlades i cirka 5 månader, vilket resulterade i en kraftig minskning av ceanivåerna från 511 till 162 ( fikon.
en ökning av cea (tabell 1 ) och en ct scan bekräftad progression, och behandlingsregimen avbröts.
En 66 - årig man med icke- resektabel mcrc behandlades med folfox - behandling som första linjens kemoterapi och med folfiri kombinerat med cetuximab efter progression efter första linjens behandling.
Även om patienten uppnådde ett svar på denna regim, kursen komplicerades av en ihållande grad 2/3 hudutslag.
efter 6 månader på andra linjens regim, hans sjukdom åter progredierade, och patienten in i den rrx-001 fas-1 kliniska studien, som fick rrx-001 vid 83 mg / m en gång i veckan, som han tolererade väl.
3 )........................................................................................................... i intervallet mellan avbrytande av behandling med rrx-001 och återinsättande av behandling (ca. 40 dagar ), hans sjukdom framskred avsevärt, tyder på att rrx-001 hade dämpat tumörtillväxt även efter att han uppfyllde kriterierna för progression.
med tanke på bristen på andra effektiva alternativ, han utmanades på nytt med folfiri, vilket resulterar i måttlig tumör krympning efter bara 4 veckor och förbättring av symtom. behandlingen av denna patient pågår för närvarande.
en 62 - årig man med ett huvudklagomål från hematochezia fick diagnosen Kras wild - typ cancer i sigmoid tjocktarm 2007.
patienten först behandlades med folfiri+bevacizumab, och när sjukdomen progredierade fick han flera behandlingar både ensamma och i kombination: cetuximab, bevacizumab, kapecitabin, gemcitabin, oxaliplatin, axitinib och irinotekan. på inskrivning i fas-1 studien av den experimentella drogen rrx-001, en datortomografi (ct) scan avslöjade flera metastaser i levern, ben och lungor.
patienten fick rrx-001 i en dos på 10 mg/m varje vecka under en period på cirka 9 månader och fick totalt 39 doser.
rrx-001 tolererades väl, med den enda behandling - relaterad toxicitet är smärta vid infusion som lätt hanterades. under denna tid, Patienten hade stabilisering av sin sjukdom och var i huvudsak asymtomatisk.
Dessutom förbättrades hans miljöstatus från 1 till 0, och han återgick inte bara till heltidsanställning utan började också utöva kraftigt. Efter nästan 10 månaders behandling med rrx-001 hade han progressiv sjukdom med förhöjning av carcinoembryonal antigen (cea) och ökad tumörstorlek, och avbröts därför från studien. under 2-veckorsperioden mellan utsättning av rrx-001 och återupptagande av en ny behandling, det fanns en snabb ökning i lutningen av hans cea nivåer, vilket tyder på att rrx-001 hade dämpat tumörtillväxt även efter att han uppfyllde kriterierna för progression.
huvudutredaren (t.ex.) omstartad folfiri, och patienten behandlades i cirka 5 månader, vilket resulterade i en kraftig minskning av ceanivåerna från 511 till 162 ( fikon.
en ökning av cea (tabell 1 ) och en ct scan bekräftad progression, och behandlingsregimen avbröts.
En 66 - årig man med icke- resektabel mcrc behandlades med folfox - behandling som första linjens kemoterapi och med folfiri kombinerat med cetuximab efter progression efter första linjens behandling.
Även om patienten uppnådde ett svar på denna regim, kursen komplicerades av en ihållande grad 2/3 hudutslag.
efter 6 månader på andra linjens regim, hans sjukdom åter progredierade, och patienten in i den rrx-001 fas-1 kliniska studien, som fick rrx-001 vid 83 mg / m en gång i veckan, som han tolererade väl.
40 dagar ), hans sjukdom framskred avsevärt, tyder på att rrx-001 hade dämpat tumörtillväxt även efter att han uppfyllde kriterierna för progression.
med tanke på bristen på andra effektiva alternativ, han utmanades på nytt med folfiri, vilket resulterar i måttlig tumör krympning efter bara 4 veckor och förbättring av symtom. behandlingen av denna patient pågår för närvarande.
presumtionen inom medicinsk onkologi, som nu har förvärvat nästan axiomatisk giltighet, är att återbehandling med misslyckad kemoterapi, även om initialt effektiva, är meningslöst på grund av uppkomsten av förvärvad resistens.
Häri rapporterar vi en ny terapeutisk metod där 2 patienter som tidigare hade misslyckats med folfiri kemoterapi var sensibiliserade till efterföljande behandling med folfiri efter förlängd sjukdomsstabilisering på en experimentell fas-1 anticancermedel, rrx-001. Denna behandling modalitet resulterade i tumörregression och förbättring av symtom hos en patient och i en signifikant minskning av cea och en tid till progression av > 5 månader i den andra, Överstiger historiska svarsfrekvenser i en andra linjen inställning.
Denna kliniskt signifikanta tumör resensibilisering till tidigare inaktiv kemoterapi tyder på att tumöranpassningen till den nya hypoxien - aktiverad, prooxidant hypometylerande medel rrx-001 oxidativt inaktiverade kritiska cysteinrester på enzymer som dnmt1.
denna redox modifiering resulterade i epigenetiska förändringar, vilket ledde till ett fönster av möjlighet att återinföra standard cytotoxiska behandlingar såsom folfox eller folfiri som resistensen tidigare hade utvecklat.
Detta begrepp utmanar den inrotade kliniska dogmen om en gång eldfast alltid eldfast. Sammanfattningsvis, rrx-001 håller löfte som ett paradigm - skiftande cancermedel med potential att omvandla ett - sätt kemoterapi - resistenta mcrc progression till en pendel, med omvandling av resistens mot sensibilisering och utan additiv toxicitet, för att potentiellt öka både överlevnad och livskvalitet. för närvarande
dock, denna metod förtjänar ytterligare utredning för att avgöra vilka tumörtyper och kemoterapier är bäst lämpade för denna terapeutiska manöver och hur man optimerar kombinationen och doseringsschemat för rrx-001 med konventionella cytotoxiska medel för effektiv resensibilisering inte bara i kolorektal cancer, men också i andra maligniteter som är svåra att behandla. | utvecklingen av kemoresistens är ett ihållande problem under behandling av cancer.
Även om reversion eller modifiering av förvärvad kemoresistens har observerats tidigare, har ingen systematisk undersökning utförts. här
, Vi rapporterar en fallstudie av 2 manliga patienter, 62 och 66 år gamla, både med histologiskt bevisat, radiologiskt framåtskridande, omfattande förbehandlade, metastaserande och refraktära ( 2 konventionella regimer och läkemedelsbehandling ) kolorektal adenocarcinom som tidigare behandlades med folfiri.
Patienterna var resensibiliserade till folfiri efter exponering för rrx-001 i samband med en fas-1-studie.
rrx-001 är en ny, hypometylerande och fri - radikal - inducerande anticancermedel som aktiverar nitritreduktion till ingen under hypoxi och har en inverkan på epigenetiska vägar.
repressionen av dnametyltransferas 1 genom rrx-001 kan leda till demetylering och reuttryck av tysta tumörsuppressorgener, vilket leder till resensibilisering.
Dessa exempel ger insikt i en nybörjarstrategi för att förbättra prognosen hos kraftigt förbehandlade cancerpatienter och föreslår vägar för ytterligare prospektering. |
klamydia är obligat intracellulära bakterier som replikerar endast i cytoplasma inneslutningar av eukaryotiska värdceller.
De är grupperade i klamydiales ordning, klamydieceae familj; de består av två typer, klamydia och klamydofila, som i sin tur består av nio arter indelade i grupper beroende på om de orsakar patologiska förhållanden hos människor.
Den grupp patogener som infekterar människor inkluderar den vanligaste diagnostiserade arten klamydia trachomatis och den minst frekventa klamydophila pneumoniae (tidigare klamydia pheumoniae); den mycket sällsynta arten klamydophila psittaci (tidigare klamydia psittaci) orsakar sjukdom hos fåglar.
klamydophila abortus (tidigare klamydia abortus) orsakar missfall medan klamydophila felis orsakar lunginflammation hos katter.
de arter som aldrig har befunnits orsaka medicinska tillstånd hos människor inkluderar: klamydophila caviae (tidigare klamydia caviae) som orsakar konjunktivit hos marsvin, klamydophila pecorum (tidigare klamydia pecorum), klamydia suis (tidigare klamydia trachomatis) som orsakar sjukdom hos svin, klamydophila pecorum ( tidigare klamydia pecorum ), och klamydia suis ( tidigare klamydia trachomatis ), som orsakar sjukdom hos möss [ 13 ]. tidigare
Följande kriterier användes för att skilja mellan arter: morfologi av inkluderinger, känslighet för sulfadiazin, förmåga att syntetisera och ackumulera glykogen i klamydia, och uppskattningar av dna - dna homologi.
Därför, klamydia trachomatis som tillhör klamydiasläktet och klamydophila psittaci som tillhör klamydophila släktet var de två första arter som differentieras på grundval av skillnader i morfologi av inkluderingar, glykogensyntes, och känslighet för sulfadiazin.
Alla klamydia - liknande bakterier klassificerades som antingen klamydia trachomatis eller klamydia psittaci ( klamydophila psittaci) i klamydiales ordningen beroende på deras morfologi och utvecklingscykel.
stammar av klamydia trachomatis identifierades på grundval av deras förmåga att ackumulera glykogen i inkluderinger och deras känslighet för sulfadiazin; stammar av klamydia psittaci var de som saknade förmågan att ackumulera glykogen och kunde inte motstå sulfadiazin [1, 4 ].
klamydofila pneumoniae art identifierades som klamydophila psittaci eftersom den hade liknande fenotypiska egenskaper såsom densiteten av inkluderingar, oförmåga att syntetisera glykogen, och resistens mot sulfadiazin.
Men senare på klamydophila pneumoniae erkändes som en separat art eftersom den uppvisade ultrastrukturella skillnader i morfologi av elementära kroppar och dna - dna homologi jämfört med andra klamydia.
Den fjärde arten som ska erkännas som en annan art än klamydophila psittaci (chlamydia psittaci) i sina fenotypiska egenskaper var klamydophila pecorum. den moderna klassificeringen av bakteriearter har reviderats och för närvarande är det baserat på genetiska metoder för att uppskatta dna - dna och rrna - dna homologies och jämföra resultaten av sekvensering 16s och 23s sektioner av rrna, med hjälp av multipoint kartläggning sekvensering metod [ 1, 3, 513 ].
av alla de molekylära analysmetoder som finns, jämförande sekvensering av rrna eller ribosomal dna är mest lämplig för att studera phylogeny av klamydia, som är mikroorganismer med liknande fenotyper. När vi studerar Chlamydias phylogeni analyserar vi främst sekvenserna 16s23s i rrna och 23s rrna gener.
Alla arter av klamydia klassificeras som medlemmar av klamydiaceae familjen om homologin av 16s rrna genen är mer än 90% [ 12, 14 ].
andra grupper av klamydia - liknande organismer uppvisar en homologi av 16s rrna genen med klamydia på mer än 80%.
Dessa inkluderar stam simkania z, stam hall's koccus, och stam candidatus, Det är en nära släkting till parachlamydia acantamoebae, som alla erhållits från amöba och tidigare tolkades som rickettsia.
Dessa bakterier klassificerades som medlemmar av klamydiales ordningen eftersom de är obligatoriska intracellulära mikroorganismer med en utvecklingscykel som liknar den i klamydia. studier
homologi av 16s rrna genen i klamydia - liknande organismer kan resultera i upptäckt av nya grupper av organismer, eller nya stammar av klamydia, som kommer att klassificeras som klamydiales.
Det finns många mycket kända stammar av klamydophila psittaci, klamydia trachomatis, och klamydophila pneumoniae som erhållits från fåglar, djur, och människor, sekvenseringen av vars rrna beskrivs i diverse papper och böcker [ 1, 4, 12, 15 ]. Men, ingen har någonsin haft sekvenser och genomfört en fylogenetisk analys av stammarna klamydia trachomatis och klamydophila pneumonia som erhållits från apor, vilket skulle ha fastställts om de var relaterade till de mänskliga stammarna av klamydia.
Syftet med denna studie är att genomföra en fylogenetisk analys av 16s23s midribosomsektionen och i 23s domänen av rrna i stammarna av klamydia som erhållits från apor och människor som lider av patologi orsakad av klamydia.
en av stammarna hade inte plasmider ( klamydia trachomatis - npl ) och den andra hade dem ( klamydia trachomatis - pl ; denna senare stam erhölls från lungorna hos en apa som dog av lunginflammation ( klamydophila pneumoniae - pn ) ; plasmid bär stam klamydia trachomatis - pl2 från livmoderhalsen kanalen av en människa och stam klamydophila pneumoniae - pn2 från munnen på en människa [ 16, 17 ].
referensstammarna klamydofila pneumoniae - b och klamydia trachomatis - burkhan ( klamydia trachomatis - pl3 ) tillhandahölls av statens samling av klamydia av d.i.
Midribosome delen av 16s23s rrna gener (inklusive domän i) förstärktes och sekvenserades med syfte - byggd oligonulceotides : framåt primer : 16sf2 5-ccg ccc aca tca tca tgg-3, framåt primer : igsigf 5-ata ata ata gac gtt taa ga-3, och omvänd primer : 23r 5-tac taa gat gt tca gtt c-3.
förstärkning genomfördes i en 40 mcl blandning som omfattar: pcr buffert ( 10 ) : 700 mm tris - hcl, Ph 8,6/25c, 166 mm ( nh4)2so4, 25 mm mgcl2, 0,2 mm dntps, och 2.5 u taq - polymeras, med hjälp av en genemp 2700 förstärkare ( tillämpade biosystem, oss ).
storleken på produkterna av förstärkning med primers 16sf2 och 23r, igsigf och 23r var 602 och 276 par nukleotider, respektive.
sektionen med primers 16sf2 och 23r förstärktes under följande villkor : 95c för 3 minuter, sedan 40 cykler : 94c för 20 sekunder, 55c för 20 sekunder.
, 72c för 20 sekunder, och 72c för 3 minuter och slutligen kyla till 6c med efterföljande lagring vid 10c.
v igsigf och 23r förstärktes under följande villkor: 95c för 3 minuter, sedan 40 cykler: 94c för 15 sekunder, 50c för 15 sekunder, 72c för 15 sekunder, och slutligen 72c för 2 minuter följt av kylning till 6c med efterföljande lagring vid 10c.
Efter förstärkning 6 mcl av provet blandades med en 6-enhet buffert för lastning och sedan lastas i en 1,5 % agarös gel ( 0,5 mkg / ml ebr ).
elektrofores genomfördes vid 50 a, 100 v per 1 cm för 30 minuter.
de förstärkande produkterna visualiserades på en ecx-20l transilluminator (vilber lourmat, germany), med hjälp av en gelbildare elektrofores resultat registreringssystem (helicon, Ryssland ).
nucleotide sekvensen av fragmenten bestämdes med hjälp av en abi prism 3100 genetisk analysator ( tillämpade biosystem, oss) och en stordye terminator v3.1 cykel sekvensering kit uppsättning sekvensering reagenser ( tillämpade biosystem, oss), enligt tillverkarens instruktioner baserade på Pynny cjsc (postgenomet och nanoteknik innovationer, baserat på innovationscentrum för medicinsk nanobio - teknik av det statliga forskningsinstitutet för fysisk och kemisk medicin av hälsoministeriet i den ryska federationen, moskow ).
sekvensering gjordes med hjälp av både framåt primers ( 16sf2 5-ccg ccc gtc aca tca tca tgg-3, igsigf 5-ata ata ata gac gtt taa ga-3 ), och omvända primers ( 23r 5-tac taa gt tca gtt c-3 ), för att få mer specifika resultat.
Resultaten av sekvenseringen av fragment analyserades och jämfördes med omvänd primersekvensering med hjälp av programvarupaketet för vektorn mot förskott 9,0 (pc ) ( http://www.invitrogenen.com/site/us/en/home.html ).
nukleotidsekvenserna 16s23 av de rrnagener som erhölls i experimentet analyserades med hjälp av mega (molekylär evolutionär genetikanalys) version 4.1 (http://www.megasoftware.net/ ).
Flera uträtning av nucleotide sekvenser av de analyserade stammarna och isolerade sektioner av rna gjordes med andra nucleotide sekvenser av rna av olika arter av klamydia som finns i genbank NCbi databasen.
genetisk relation analyserades och fylogenetiska träd konstruerades med hjälp av mega 4.1 programmet använder grannen - fogning metod, baserat på p - avstånd modell gör en bootstrap test av fylogeni ( 1000 upprepningar) och den maximala parsimony metoden.
Graden av homologi i 16s23s sekvenser i midribosomsektionen och domänen i av 23s rrna-genen av de undersökta stammarna med olika arter av klamydia som publicerats i genbank ncbi analyserades med hjälp av blast ( http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/blast.cgi/ ).
phylogenetisk analys av 16s23s midribosomsektion och domän i av 23s rrna gen utfördes och träddiagram byggdes i jämförelse med företrädare för klamydiales ordningen som finns i genbank ncbi ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank/ ) : klamydophila abortus eba ( u76710 ), klamydophila psittaci 6bc ( u68447 ), klamydophila felis fp bagare ( u68457 ), klamydophila pneumoni n16 ( u68426 ), klamydophila caviae gpic ( d85708), klamydofila felis fp bagare ( u6845 ), klamyophila pneumonia n16 ( u684 ), kladophiphila pneumonia pic ( u76711 ), kla claydophis uni uni uni uni uni uni uni cla cla cla cla cla ), cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla ) cla cla ) cla cla cla cla cla cla ) ) ) ) ),, cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla cla ) ) ) cla cla cla ) ) ) cla cla, klima ) ) ), kl 18 4 av dessa klamydia
stammar följande är väl - dokumenterade plasmid bärare : klamydophila psittaci 6bc pcpa1 [ 19, 20 ], klamydophila pneumoniae n16pcpne1 [ 19, 20 ], klamydia trachomatis b / tw-5/ot pctt1, klamydia trachomatis d / uw-3/cx - pchl1, klamydophila felis pcfe1, klamydophila caviae gpic - pcpic - pcpgp1, klamydia trachomatis a / har-13-pcta, klamydia trachomatis l2/434/bu - pl2, klamydia muridarum mopn - pmopn.
mega 4.1 programvara paketerade användes för att uppskatta den evolutionära skillnaden mellan sekvenser och standard uppskattning fel (s ) för c i klamydia.
variation statistikmetoder baserade på beräkning av det aritmetiska medelvärdet och standardfel ( m m ) användes för att matematiskt bearbeta skillnaden i homologi av de studerade stammar klamydia trachomatis ( npl, pl, pl2, och pl3 ) och klamydophila pneumoniae ( pn, pn2, och b ) med stammar av klamydia som finns i genbank ncbi. all matematisk bearbetning gjordes i microsoft excel 2007.
Våra tidigare studier visade att stam klamydia trachomatis - npl som erhållits från apor inte har några plasmider.
Denna stam är mindre virulent än plasmid - bär stammar klamydia trachomatis - pl och klamydia trachomatis - pl2, isolerad från människor och referensstammen klamydia trachomatis - burkhan ( klamydia trachomatis - pl3 ) [ 16, 17 ].
plasmider innehåller en gen som kodar för membranproteinet pgp3 i klamydia ; detta protein spelar en roll i immunsvaret av organismen på patogener genom att inducera uppkomsten av inflammatoriska cytokiner i makrofager och aktivera en inflammatorisk reaktion.
plasmider spelar också en dominerande roll i ansamling av glykogen i klamydia inkluderinger, som förklaras av närvaron i plasmider av sekvenser specifika kromosomgener ( pgi, Mrsa1, glga, glgb, glgx, och glgp ) ansvarig för metabolismen av glykogen och utför funktionen av deras transkription regulator.
klamydia trachomatis stammar som inte bär den kritiska plasmid orsaka asymtomatisk utveckling av sjukdomen ( en erhölls från en patient som lider av proktokolit och karakteriserades som en l2 serotyp l2, en annan togs från en patient som lider av asymtomatisk uretrit och karakteriserades som serovar b, ett tredje kliniskt isolat, c599 togs från uretra hos en patient med asymtomatisk tillstånd och efter att ha sekvenserats karakteriserades som serovar e / bour ).
50% av tiden en infektionsdos av en stam som inte bär en plasmid är 400 gånger dosen av en plasmidbärande stam.
medan majoriteten av klamydia trachomatis-stammarna från människor bär plasmider, har 54 % av stammarna från apor inte plasmider.
Detta förklarar det faktum att apor som lider av klamydia - orsakade tillstånd som förekommer med mindre tydliga symtom än människor.
odlingen av klamydia trachomatis-stammar i celler åtföljs antingen av bildandet av flera intracellulära klamydia-inklusioner eller av uppkomsten av en stor inkludering.
Detta är först och främst relaterat till uttrycket av inkagenen på nivån för inkaproteinet (familj av inc - proteiner
inca, incb, incc, ince, och incg ), Som är en del av sammansättningen av membranet ingår och ansvarar för vakuolisering.
om det inte finns något uttryck för denna gen alls, klamydia inneslutningar multiplicera [ 34, 35 ].
Inkaproteinet har en funktion i bildandet av sekundära inklusioner som tillåter klamydia att bilda intracellulära inlopp där de kan växa och kontinuerligt infektera cellerna som bildas efter uppdelningen av modercellen. när plasmid - fri stam klamydia trachomatis - npl
genotyp e odlar flera intracellulära klamydia inklusioner ( vakuoler) observeras inne i cellen medan i fallet med plasmid - bär stammar klamydia trachomatis - pl ( erhålls från apor) och klamydia trachomatis - pl2 ( erhålls från människor), som är g genotyp, en stor intracellulär klamydia inklusion former. Genotypning av klamydia trachomatis- stammarna visade att stammarna från apor främst var genotyper e ( 42, 3% ) och g ( 57, 7% )
; plasmid bär stam klamydia trachomatis - pl har genotyp g; plasmid - fri stam klamydia trachomatis - npl är genotyp e. stammar av fem serotyper erhölls från människor ( k : 46,2%, g : 23,1%, e : 19,2%, f : 7,7%, j : 3,8% ) ; plasmid bär stam klamydia trachomatis - pl2 manifesterar sig som genotyp g [ 9, 11, 37 ]
....................................... jämförande analys av homologin utfördes och den evolutionära skillnaden i de kända sekvenserna 15s-23s i mitten ribosomsektionen och domänen i av 23 rrna genen av olika typer av klamydia uppskattades, med jämförelser görs med de stammar som studeras (tabellerna 1 och 2 ).
Nucleotide sekvenser av sekvenserade fragment av plasmid - fri stam klamydia trachomatis - npl har en 99% homologi och en evolutionär skillnad mellan sekvenserna av 0,672 till 0,690 ( s = 0,019 ) jämfört med stammarna klamydia trachomatis ( a / har-13, b / tw-5/ot, d / uw-3/cx ), men det uppvisar den största homologin med klamydia trachomatis l2/434/bu ( 100% ). I detta fall
skillnaden mellan sekvenserna är 0 ( s = 0 ), vilket innebär att sekvenserna av stammarna npl och l2/434/bu är desamma trots att npl inte har någon plasmid.
Detta bekräftar den tidigare etablerade likheten mellan stammar som inte har plasmid och de som har det. med avseende på andra arter av klamydia
skillnaden i homologi visas av npl var 15.92 7,04%, Skillnaden i sekvenserna är 0,690 till 0,755 ( s = 0,0180,019 ).
plasmid - bär stammar klamydia trachomatis - pl som erhållits från apor och klamydia trachomatis - pl2 från människor är 98%99% homolog med klamydia trachomatis ( plasmid bäring stammar), med skillnaden i sekvenser är 0,016 till 0,697 för stam pl ( s = 0,0050.019 ) och från 0,034 till 0,698 för pl2 ( s = 0,0080.019), med homologiska skillnader från andra typer av klamydia som sträcker sig från 13,31 5.49% till 13,77 5,97%, respektive.
pl3 skiljer sig från den av klamydia trachomatis ( a / har-13, b / tw-5/ot, d / uw-3/cx, l2/434/bu) med 1% 2%, med skillnaden mellan sekvenserna varierar från 0,002 till 0,690 ( s = 0,0020.019 ).
skillnaden i homologi av denna stam och av andra arter av klamydia av både klamydia och klamydofila släktet är 13,15 5,75%, med genetiska avstånd mellan sekvenserna varierar från 0,426 till 0,691 ( s = 0,0190,021 ).
När den evolutionära skillnaden i nukleotidsekvenserna av de studerade stammarna klamydia trachomatis mellan varandra studerades, följande resultat erhölls: pl / pl2 - 0,019 ( s = 0,006), pl / pl3 : 0,052 ( s = 0,009 ), pl / npl : 0,697 ( s = 0,019 ), pl2/pl3 : 0,033 ( s = 0,007 ), npl / pl3 : 0,690 ( s = 0,019 ), och npl / pl2 : 0,698 ( s = 0,019 ).
Följaktligen plasmid - bär apa stam klamydia trachomatis - pl är närmast pl2 stam som erhållits från människor, medan plasmid - fri stam npl är närmare referens npl stam, men ändå detta inte kunde sättas i olika kluster när den phylogenetic träd som finns i figurerna 1 och 3 konstruerades.
Dessutom uppskattade vi också nucleotide sekvens 16s23s i mitten ribosom avsnitt och domän i av 23s rrna genen av den studerade plasmid - bärande och plasmid - fria stammar klamydia trachomatis för att få en bättre uppskattning av den tidigare nämnda evolutionära skillnaden i nucleotide sekvenser mellan dessa stammar (figur 46 ).
vid jämförelse av apan stammar klamydia trachomatis - pl - genotyp g och klamydia trachomatis - npl - genotyp e, en skillnad identifierades inuti ett avsnitt av 483 nukleotid par i längd (figur 4).
en liknande tendens upptäcktes när klamydia trachomatis - pl2-genotype g (human) jämfördes med klamydia trachomatis - npl - genotype e (apa), där skillnader kan observeras i ett avsnitt av 197 nukleotide par i längd (figur 5 ). när klamydia trachomatis - pl2 (människa) jämfördes med klamydia trachomatis - pl ( apa), isolerade skillnader hittades (inom en sektion 462 nukleotid par i längd) ; båda stammarna är genotyp g (figur 6 ).
de studerade stammarna av klamydophila pneumoniae art (pn, pn2 och b) uppvisar en 98% och 99% homologi med klamydophila pneumoniae n16 och klamydophila pneumoniae tw-183, respektive.
De evolutionära skillnaderna mellan sekvenserna av stammarna pn2, b, tw-183, och n16 är mellan 0,066 och 0,128 ( s = 0,0100.014 ) ; mellan apan stam pn och tw-183 det gör 0,002 ( s = 0,002 ) med en homologi av 99% ; mellan pn och n16 det gör 0,190 ( s = 0,016 ) med en homologi av 98%.
pn2, b, och pn är nära klamydophila pneumoniae tw-183 i termer av homologi och evolutionära skillnader mellan deras nukleotidsekvenser.
Skillnaden i homologi mellan pn2, b, pn, och andra arter är följande : pn2 : 6,0 2,75% ; b : 13,66 3,73 ; och pn : 13,73 3,78 ; den evolutionära skillnaden mellan nukleotidsekvenserna varierar från 0,545 till 0,719 ( s = 0,0190,021 ). Beräkning av den evolutionära skillnaden i nukleotidsekvenserna mellan de undersökta stammarna av klamydofil pneumoni (pn2
: mänsklig stam, pn: apa stam, b: referensstam), vi etablerade följande : pn2/pn : 0,067 ( s = 0,010 ) ; pn2/b : 0,0 ( s = 0) ; och pn / b : 0,067 ( s = 0,010 ). pn2 och referensstammen b är närmast varandra och är på samma evolutionära nivå; dock, den obetydliga skillnaden från pn innebär att alla de tre studerade stammarna av klamydophila pneumonia (mänsklig och apa) är mycket lika varandra. homologin mellan stam klamydophila pneumonia: pn, isolerad från apor, och humana stammar av klamydophila pneumoniae uppgick till 98%99%; plasmid - fri stam klamydia trachomatis: npl var helt identisk med klamydia trachomatis l2/434/bu ( homologi 100%), plasmid - bär stam klamydia trachomatis : pl både med människa och med känd klamydia trachomatis stammar från genbank ncbi hade 98%99% homologi, human klamydophila pneumonia stammar ( pn2 och b ) och klamydophila pneumonia tw-183% : 99% ; stammar klamydia trachomatis ( pl2, pl3) var homologa till klamydia trachomatis representanter ( 98% 100% ). för att undersöka förhållandet mellan plasmid - fri klamydia trachomatis - npl och stammar av klamydiasläktet fylogenetiskt,
Dendrogram utformades ( p. 1 ), Det visar att stammen är en representant för klamydia trachomatis arter och ingår i en kluster med klamydia trachomatis l2/434/bu.
Fylogenetiska trädet av undersökt plasmid - bär klamydia trachomatis stammar isolerade från människor och apor ( pl2 och pl), inklusive referensstam klamydia trachomatis - burkhun ( pl3 ), med stammar från klamydiasläktet presenteras på figur 1.
stammar pl, pl2, och pl3 förenas till en kombinerad kluster med klamydia trachomatis ( b / tw-5/ot, d / uw-3/cx, a / har-13 ), men i separata kluster med l2/434/bu.
Fylogenetiska trädet av klamydophila pneumoniae stammar (pn, pn2 och b) med stammar från klamydiasläktet (p. 2) återspeglar förhållandet mellan stammar pn isolerade från apor, med stam, isolerad från människor (pn2), referensstam klamydophila pneumoniae - b och stammar klamydophila pneumoniae tw-183, klamydophila pneumonia n16.
stam pn ingår i en subkluster med klamydophila pneumoniae tw-183, detta faktum tyder på att stammen är en medlem av klamydophila pneumoniae arter, i en kluster med klamydophila pneumoniae - pn2 och klamydophila pneumoniae - b, som är i en subkluster enligt evolutionell diskrepans.
Fylogenetisk analys av stammar klamydophila pneumoniae och klamydia trachomatis, isolerade från apor, visade att dessa stammar verkligen är medlemmar av klamydophilasläktet och klamydiasläktet enligt allmänt läge i kluster på dendrogram med analogiska mänskliga stammar. med beaktande av den fylogenetiska aspekten av förhållandet mellan plasmid - fri stam klamydia trachomatis - npl med stammar av klamydiasläktet
, Vi konstruerade ett träd diagram (figur 1 ), Vilket indikerar att denna stam är en klamydia trachomatis och är i samma kluster som klamydia trachomatis l2/434/bu.
Fylogenetiska trädet av den studerade plasmid - bär stammar av klamydia trachomatis, som erhållits från människor och apor ( pl2 och pl ), inklusive referensstammen av klamydia trachomatis - burkhan ( pl3 ), med stammen av klamydia presenteras i figur 1.
stammar pl, pl2, och pl3 grupperas i samma kluster med klamydia trachomatis ( b / tw-5/ot, d / uw-3/cx, a / har-13 ), men de placeras i en annan kluster än l2/434/bu. Fylogenetiska trädet av stammarna av klamydofila pneumoniae (pn, pn2 och b) med stammar av klamydofilasläktet (figur 2) återspeglar förhållandet mellan pn-stammen som erhållits från apor med pn2-stammen som erhållits från människor, referensstammen av klamydofila pneumoniae - b och stammarna av klamydofila pneumoniae tw-183 och klamydophila pneumonia n16.
Det är också i samma kluster med klamydofila pneumoniae - pn2 och klamydophila pneumoniae - b, som är i samma subkluster i enlighet med deras små evolutionära skillnader.
Fylogenetisk analys av stammar av klamydia trachomatis och klamydofila pneumonia från apor och människor har gjort det möjligt för oss att etablera sin plats i det fylogenetiska trädet i familjen klamydiaceae.
Det har fastställts att det finns ett nära evolutionärt samband mellan den studerade ursprungliga arten klamydia och klamydofila och liknande arter som det finns register över i genbank. för första gången, Det har visats att det finns skillnader i nukleotid sekvens 16s23s i mitten ribosom avsnitt och domän i av 23s rrna genen av plasmid - bärande och plasmid - fria stammar av klamydia trachomatis som erhållits från apor och människor, om de har olika genotyper (grupp b- b, ba, d, da, e, l1, l2, l2a ; förmedlande grupp- f, g, g ).
fel i uttrycket av kromosomgenen inka som leder till ett sammanbrott i utvecklingen och livscykeln av klamydia och deras virulens kan också kopplas till eventuella förändringar i nukleotidesekvensen av denna gen. | baserat på resultaten av den jämförande analysen om relativitet och evolutionell skillnad av 16s23s nucleotide sekvenser i mitten ribosomal kluster och 23s rrna i domän, och baserat på identifiering av fylogenetisk position för klamydophila pneumoniae och klamydia trichomatis stammar som frigjorts från apor, relativitet av ovan angivna isolat med liknande stammar som frigjorts från människor och med stammar med nukleotid sekvenser som presenteras i genbank elektronisk databas har upptäckts för första gången någonsin.
position av dessa isolat i klamydiaceae familjen phylogenetic träd har identifierats.
Det har visats att de undersökta ursprungliga klamydia - och klamydofilstammarnas utvecklingsposition ligger nära liknande stammar från den elektroniska databasen gen - bank.
skillnader i 16s23s nucleotide sekvens av den mittersta ribosomala kluster och 23s rrna i domänen plasmid och nonplasmid klamydia trachomatis stammar frigörs från människor och apor i förhållande till olika genotypgrupper (grupp b - b, ba, d, da, e, l1, l2, l2a; mellangrupp - f, g, ga) har avslöjats för första gången någonsin. abnormalitet i inka kromosomala genuttryck vilket resulterar i klamydia livscykelrubbning, och minskning av klamydia virulens kan relateras till sannolika förändringar i nukleotidesekvensen av den gen som övervägs |
Albopictus ägg erhölls från kolonier vid laboratoriet av sändare av
hematozoa, på oswaldo cruz stiftelse, tillstånd av rio de janeiro (rj), brazil.
Albopictus kolonier är
hålls med ägg som samlats in från områden med sympatry i rj sedan 1987.
larver var
uppfödda i plastbrickor med kranvatten och fiskmat (tetramin).
brickor var
hålls i en inkubator med fotoperiod av ljus / mörker ( ld ) 12:12, vid 27c och 80% relativ
fuktighet.
puppor av båda arterna isolerades var för sig för att säkerställa att hanarna var jungfruliga och
honor efter uppkomst.
aegypti honor - dissekerade ags
av 25 jungfrur fyra sex dagar gamla ae.
albopictus hanar (consoli och
Loureno - de - oliveira 1994) lagrades i 50 l saltlösning.
varje injektionslösning har beretts
med 50 par ags i 50 l saltlösning.
före injektion var denna ag lösning
sonicerad för 1 min och centrifugerad för 1 h på 13.000 g.
aegypti honor var individuellt
injiceras genom intrathoracic inokulation antingen med 0,28 l saltlösning (kontrollgrupp ),
0,28 l ag lösning av ae.
albopictus hanar ( maggrupper) med hjälp av en nanoobjekt mikroinjektor
(Trummand vetenskaplig).
eftersom varje lösning innehöll en ag/l, injicerade vi mer än en
kvartal ( 0,28 ) av en ag i varje ae.
denna dos är
tillräckligt för honor att svara som om de har isolerats, sedan varje mag
tydligen innehåller tillräckligt aktivt material för att sterilisera minst 64 honor (kraig jr 1967 ).
albopictus i behandlings- och kontrollgrupper
spelades in med hjälp av en större version av drosophila aktivitet monitor ( trikinetik ) som
beskrivs i lima - camara et al.
aegypti hona var
individuellt placerad i ett glasrör ( 1 cm x 7 cm) med en bomullsplugg indränkt i 15%
sackaroslösning och röret placerades i aktivitetsmätaren inuti en precision
vetenskaplig modell 818 inkubator under en konstant temperatur på 25c och en fotoperiod på
12 h av ljus och 12 h av mörker (led 12:12). för varje mygga,
den totala lokomotorn
aktivitet under 30 min - intervall registrerades kontinuerligt under sex dagar efter
Inokulering.
vi beräknade William s medelvärde ( wm ) som en uppskattning av den centrala
aktivitetsbenägenhet under varje tidsintervall (gentila)
et al..................................................................
WM är
ett modifierat geometriskt medelvärde som rymmer frekventa nollvärden ( williams 1937 ).
endast uppgifter från individer som levde fram till
Den fjärde dagen efter vaccinationen behölls och dataanalysen utfördes.
jämförelse av kontroll- och ag- injicerade gruppers aktivitet från 24 timmar ( 1:a dagen) till 96 timmar
( 4:e dagen) efter vaccinationen. i slutet av lokomotorisk aktivitet experiment, alla live
- Ja, det gör jag.
aegypti honor i varje grupp överfördes till 17 cm x 17 cm
burar och exponeras för hanar för 48 timmar i förhållandet 1 hona:2 hanar.
efter 48
h, alla tre spermahathecae dissekerades från levande honor för detektion av ae.
kors - parning experiment - för att bedöma frekvensen av kors - parning
mellan ae.
aegypti honor placerades i en 17 cm x 17 cm bur, med
40 jungfru Ae.
aegypti eller ae. albopictus hanar.
Tre fem dagar gamla kvinnor och tre fem dagar gamla män
varje parning replikerades tre gånger,
för totalt sex burar.
bomull indränkt i en 15% sackaroslösning var
kontinuerligt tillgänglig för alla myggor som en sockerkälla.
aegypti Ordförande
Honorna togs bort och undersöktes under ett sammansatt mikroskop vid 100x förstoring.
statistisk analys - för statistikanalys använde vi lokomotor
aktivitetsvärden för alla myggor omvandlas till log+1.
den dagliga lokomotoriska aktiviteten hos
kontroll- och behandlingsgrupperna sammanfattades med fem index: ( i) medelvärdet totalt
aktivitet, (ii) genomsnittlig dygnsaktivitet, (iii) genomsnittlig dygnsaktivitet utan
Ljus - på, d.v.s. , den genomsnittliga aktiviteten under fotofasen med undantag för de första 30 minuterna,
som motsvarar morgontoppen, ( iv ) medelvärdet ljus - på, Som motsvarar den
första 30 min strax efter lamporna - på och ( v ) den genomsnittliga nattaktiviteten.
Tvåvägsanova
( i samband med tukey test) applicerades för att testa skillnader i lokomotorn
aktivitet, mätt genom dessa index, mellan kontroll ( saltlösning injicerad ) vs mag grupper
( injektioner med ae.
all statistik gjordes i r program
version 2.15.1 ( r kärngruppen 2012 ).
aegypti honor visade en
bimodal rytm, med toppar vid lamporna - på och lamporna - av ( fikon 1, 2 ).
lamporna - på
topp var högre i kontrollgruppen medan, i allmänhet, ae.
aegypti Ordförande
Honor som injicerats med heterospecifik magsubstans visade den högsta toppen vid ljus - off
( fikon 1, 2
)...............................................................
aegyptihonor som injicerats med mags visade en generell minskning av
Alla aktivitetsindex jämfört med kontroller (tabell
i ), visas med lägre aritmetiska metoder.
Fikon. 1 : William s medelvärde ( wm) av lokomotorisk aktivitet av aedes
aegypti honor injiceras med saltlösning ( svart linje - kontrollgrupp ),
tillbehör körtel ( ag ) av ae. aegypti hanar (röd linje) och ag av
aedes albopictus hanar (blå linje) exponeras för fyra dagar av
12 h av ljus (vita kolumner) och 12 h av mörka (grå kolumner) ( ljus / mörk:
12:12) vid 25c.
2 : William s medelvärde ( wm ) av lokomotorisk aktivitet av aedes
aegypti honor injiceras med saltlösning ( svart linje - kontrollgrupp ),
tillbehör körtel ( ag ) av ae.
aegypti hanar (röd linje) och ag av
aedes albopictus hanar (blå linje) under (ljus mörk :
12:12) vid 25c.
linjer representerar 30 min medelaktivitet ( standardfel ) av
kontroll och hanungar injicerade honor under de fyra testade dagarna.
tabell daritmetic medel (standardfel ) av totala, diurnal, nattlig, diurnal
utan ljus - påslag och ljus - på medel av aedes aegypti honor
injiceras med saltlösning, tillbehör körtel ( ag ) av ae.
aegypti Ordförande
Hanar och ag av aedes albopictus hanar saltlösning ( n = 64 )
- Ja, det gör jag.
albopictus hane ag ( n = 70)f test
totalt medelvärde 3,01 0,301,75 0,24 ( -41,86)2,63 0,27 ( -12,6)f = 10.536 ; df = 2 ; p
>Plats för tabell>
0,001diurnal medelvärde 3.72 0.372.00 0.32 ( -46.23)3.17 0.34 ( -14.78)f = 18.443 ; df = 2 ; p
>Plats för tabell>
0,001 nattligt medelvärde 2.30 0.391,50 0.28 ( -34.78)2.09 0.31 ( -9.13)f = 1.712 ; df = 2 ; p = 0,183diurnal medelvärde utan ljus - on3.49 0.371.87 0.32 ( -46.42)2.97 0.35 ( -14.9)f = 16.519 ; df = 2 ; p <
0,001light - på genomsnitt 9.06 1.694.84 1.56 ( -46.58)7.64 1.76 ( -15.67)f = 14.702 ; df = 2 ; p <
0.001 Ordförande
a : resultat av anova testning variation mellan tre grupper.
Omvandlade logaritmer + 1 värden användes för statistik.
siffror inuti
parantes representerar den procentuella minskningen ( - ) av medel för ae.
siffror inuti
parantes representerar den procentuella minskningen ( - ) av medel för ae.
df: grad av frihet. Den totala aktiviteten i de tre testade grupperna visade en signifikant effekt av status
( injiceras med koksaltlösning vs. injiceras med ag) [ f = 10.536; grad av frihet (df) = 2; p
< 0,001 ], men inga signifikanta blockeffekter ( f = 0,292 ; df = 1 ; p = 0,590 ) eller
interaktion mellan block och status (f = 1.699; df = 2; p = 0,186)
aegypti jungfruhonor injicerade med konspecifik mag jämfört med
till kontrollgruppen ( p < 0,001 ). Den totala lokomotoriska aktiviteten hos honor som injicerats
med ae.
albopictus mag var också lägre än kontrollgruppen (
tabell i ), men skillnaden var inte
statistiskt signifikant ( p = 0,156 ), fortfarande högre än de som injicerats med
konspecifik mag ( fikon.
när lokomotorn
aktivitet stratifieras enligt tiden på dagen, Det blir uppenbart att endast
diurnal beteende påverkas av mag ( fikon.
som är, Övergången mellan mörker och ljus ger
den skarpaste diskrimineringen bland grupper med båda mag - injicerade grupper som visar
signifikant mindre aktivitet än kontrollgruppen, med konspecifik maginducerande
liknande minskning av heterospecifik mag.
3 : boxplotter av medel av aedes aegypti honor injiceras med
saltlösning ( n = 64 ), tillbehör körtel ( ag ) av ae. aegypti män
( con ) ( n = 56 ) och ag av aedes albopictus hanar ( hetero ) ( n =
70)............................................................................................................ a: total aktivitet (dournal + nattlig).
b : fysisk aktivitet ; c : nattlig
aktivitet ; d : ljus - på aktivitet.
olika bokstäver identifierar grupper som var
statistiskt olika (p < 0,05 ) enligt tukey testet.
i slutet av experimenten med lokomotorisk aktivitet,
aegypti Ordförande
Honor av alla de tre testade grupperna exponerades för konsistenta hanar i 48 timmar.
- Ja, det gör jag.
aegyptihonor som injicerats med saltlösning (kontroll) hade positiv effekt.
spermahathecae ( 84% ), det vill säga, de var isolerade av konspecifika män inom 48 timmar. på
den andra handen, ingen ae.
aegyptihonor injicerade med konspecifik mag
Inseminerades av hanar med särskilda egenskaper (tabell ii)
)...............................................................
albopictus mag, bland vilka 97,3% ( 36/37 ) var unmated efter 48
h, trots heterospecifik ag injektion ( tabell
ii)................................................................
Tabell ii Antal och procentandel av positiva och negativa dissekerade spermier
aedes aegypti honor injiceras med saltlösning, tillbehör
körtlar (ags) av ae.
aegypti hanar och ags of aedes
albopictus hanar som exponerats för konsärskilda hanar för två
dagarinjektionsdissekerade honor ( n)positiva spermiedödande n (% ) negativ spermaathecae n (% ) saltlösning ( kontroll)2521 ( 84)4 ( 16 )
- Ja, det gör jag.
( 2.7)36 ( 97,3 )
Totalt8822 ( 25)66 ( 75 )
burar 1 - 3 av spontan parning experimentet innehöll 30 ae.
aegypti män varje och, Respektive, 90% ( 27/30 )
och 100% ( 27/27 ) av ae.
aegyptihonor i burar 1–3 var inseminerade
genom sina jämlika hanar. I bur 2, 35% ( 8/23 ) av ae.
aegypti Ordförande
Honorna förblev oinseminerade efter sju dagar : 96% ( 24/25 ) i bur 4, 96,7% ( 29/30 ) i
bur 5 och 83,3% ( 20/24 ) i bur 6 ( tabell iii
)...............................................................
Tabell iii Antal och procentandel av negativa och positiva spermier
aedes aegypti honor efter att ha exponerats för ae.
aegypti Ordförande
Iseminerad n ( % ) oinseminerad n ( % ) total mängd 127 ( 90)3 ( 10)30cage 28 ( 36.4)14 ( 63.6)22cage 327 ( 100)0 ( 0)27
ae Ordförande
Pigment och preparat på basis av detta som innehåller minst 5 viktprocent C.I.
Inseminerad n ( % ) oinseminerad n ( % ) totalt
bur 41 ( 4)24 ( 96)25cage 51 ( 3.3)29 ( 96.7)30cage 64 ( 16.7)20 ( 83.3)24varje bur innehöll tidigare 30 jungfruae.
I denna studie, konsekvenserna av parning interaktioner mellan två viktiga arbovirus
vektorer - ae.
Detta är första gången som lokomotorisk aktivitet ae.
aegypti honor injiceras med saltlösning, konspecifik och heterospecifik mag
extrakt har utvärderats.
både konspecifika och heterospecifika magar inducerade en minskning av intensiteten i diurnal
aktivitet samtidigt som den övergripande bimodal mönster, med toppar av aktivitet vid lampor - på
och lampor - släckt. i överensstämmelse med våra resultat,
Soner och derivat av hanar, inbegripet salter och estrar av hanar, inte nämnda eller inbegripna någon annanstans, inte nämnda eller inbegripna någon annanstans i detta kapitel, inte nämnda eller inbegripna någon annanstans, inte nämnda eller inbegripna någon annanstans i detta kapitel
( 1981 ) rapporterade liknande mönster av flygverksamhet hos jungfruliga och inseminerade
- Ja, det gör jag.
Verksamhetsminskning i samband med
med maginjektion tyder på att honorna tolkade det injicerade materialet som en signal
av insemination.
Tidigare studier tyder på att inseminerade adeler
honor visar förändringar i deras aktivitetsmönster, eftersom mags producerar flera specifika
proteiner som överförs till honor under parning, påverkar reproduktion och
Utfodringsbeteende (klowden 1996, 1999, gälott 2003).
förändringar i verksamhetsmönstret
av inseminerade honor har också beskrivits för myggor av andra släkten, såsom
anopheles gambiae ( jones och
Gubbins 1977, 1978) och
Anopheles stephensi (landsort)
1989)............................................................................................................
albopictus magextrakt visade inte någon signifikant minskning jämfört med
Kontrollgrupp medan ae.
liknande aktivitetsminskning i både kon specific och
heterospecifika injektionsgrupper observeras under belysningen - på topp.
Dessa skillnader
kan förklaras av små skillnader i magsammansättning mellan arter eller skillnader
i de kvinnliga receptorställena.
aegypti mag verkar producera
flera icke - homologa proteiner som inte finns i andra diptera hanar, såsom
Culex pipiens, en.
Saltlösning injicerad e. aegypti honor till
konspecifika hanar för 48 h, de flesta kontroll honor framgångsrikt parade, medan de
injiceras antingen med ae.
Pigment och preparat på basis av detta som innehåller minst 5 viktprocent C.I.
mags förblev sperma - negativ, indikerar att mag injektioner från män av antingen
aedes arter var kapabla att göra ae.
våra resultat är överens med
craig jr ( 1967 ) som implanterade flera
- Ja, det gör jag.
efter 24 timmar av återhämtning, exponerade dem för conspecifik
Hanar för ytterligare 24 timmar. Författaren dissekerade spermier för att upptäcka spermier
och, Som i vår studie, de flesta ( minst 85% ) jungfru ae.
aegyptihonor
injiceras antingen med saltlösning, testiklarna och tarmvävnaden inseminerades medan mag injicerades
Honorna visade inga tecken på insemination efter 8 timmar av exponering för konspecifika hanar.
intressant, när honor utsattes för hanar omedelbart efter injektionen, 26% var
inseminerad, vilket tyder på att flera timmar krävs innan sterilisering effekten av
mag uppnås ( craig jr 1967 ).
gambiae s och m molekylära former ) med deras konspecifika mag
homogeniserade och rapporterade en drastisk minskning av sannolikheten för efterföljande parning med
konspeciella hanar.
Dessutom, författarna kors - injicerade mag extrakt från m molekylära
bilda från hanar till s molekylär form honor och vice versa i ordning
att testa divergensen i magproteiner för refraktäritet till vidare parning.
gambiae m och s molekylära former, vilket tyder på att dessa former inte har
divergerade i förhållande till könspeptider ansvariga för kvinnlig monogami.
Pigment och preparat på basis av detta som innehåller minst 5 viktprocent C.I.
mag, var eldfasta när de utsattes för konspecifika hanar. Även om flera reproduktiva barriärer isolerar ae. aegypti och
- Ja, det gör jag. albopictus har identifierats ( leahy & craig jr 1967 ), korsning - parning mellan dessa två arter
rapporteras i fältet, Även om vid en låg frekvens ( tripet et al.
2011 )................................................................................................ under laboratorieförhållanden i frånvaro av
conspecifikes, bargielowski et al.
( 2013 ) rapporterade en hög tvärbindningsfrekvens ( >
30%) mellan ae.
aegypti honor och ae. Pigment och preparat på basis av detta som innehåller minst 5 viktprocent C.I.
Hanar när de exponerades i tre veckor. i vår studie, med hjälp av bur experiment, vi
hittade ett intervall på 3,3 - 16% ae.
Detta är lågt jämfört med den konspecifika parningshastigheten.
( > 90% i alla burar, men bur 2 med 35% insemination).
det är viktigt att påpeka
att även med den relativt låga parningsfrekvensen mellan ae.
aegypti Ordförande
Honor och honor. albopictus hanar observerade i vår studie ( 3, 3 - 16% ) under
laboratorieförhållanden, matematiska modeller av satyrisering förutsäger att parapatry eller
Utrotning kan ske under förhållanden på högst 5 % av de inbördes sammanfogningarna
( ribeiro 1988).................................................................... eftersom en högre kors - parningsfrekvens ( > 30% ) mellan ae.
albopictushanar har rapporterats i laboratorievärden.
tillstånd när vuxna exponerades i tre veckor ( bargielowski et al.
2013 ), Vi kan dra slutsatsen att den nedre kors - parning
Frekvens ( 3, 3 - 16% ) som rapporterats i denna studie kan vara förknippad med antalet dagar
- Ja, det gör jag.
befolkningen i aegypti,
som är kapabel att utveckla motståndskraft mot satyrisering ( harper & paulson 1994, bargielowski et al.
albopictus hane, den
författare rapporterade en frekvens av 87,78% och 85,56% av inseminerade kvinnor, totalt
2.310 och 2.780 ägg läggs och 98% respektive 97% av kläckta ägg, respektive.
albopictus hane, det fanns två inseminerade honor ( 2,2% ) och 590 oviable
ägg lagda ( 0% kläckta) ( lee et al.
detta
inseminationsfrekvens ( 2,2% ) var likartad med de frekvenser vi verifierade i vår
experiment ( 3,3 % och 3,6 %). även använda naturliga bur parning teknik, nazni et al.
liknande resultat rapporterades tidigare av leahy och craig jr ( 1965 ). för första gången, Det visades att ae.
kors - parning mellan dessa två dengue
vektorer kan delvis förklara förskjutningen av ae.
albopictus och den höga frekvensen av ogenomträngliga ägg som har
observeras i vissa områden av rj.
Dessutom kan vi spekulera i att denna parning fel i
naturen kan minska vektorkapaciteten hos en infekterad ae. | denguefeber är en av världens viktigaste myggburna sjukdomar och är vanligtvis
som överförs av en av två vektorarter: aedes aegypti eller
Aedes albopictus.
Dessa två diurnala myggor är ofta
hittat samexisterande i liknande livsmiljöer, möjliggör interaktioner mellan vuxna, såsom
kors - parning.
Syftet med denna studie var att bedöma korsvis parning mellan
- Ja, det gör jag.
aegypti honor och ae.
albopictus hanar
Under artificiella förhållanden och utvärdera lokomotorisk aktivitet ae.
aegypti jungfruliga honor injiceras med manliga tillbehör körtel ( mag )
homogeniserar för att dra slutsatsen att de fysiologiska och beteendemässiga svaren är interspecifika
parning. efter sju dagars exponering, 3.3 - 16% av ae.
aegyptihonor
parad med ae.
albopictus hanar.
jungfru Ae.
aegypti Ordförande
Honor som injicerats med konspecifika och heterospecifika magar visade en generell minskning
vid lokomotorisk aktivitet jämfört med kontroller och var refraktära mot parning med
konspeciella hanar.
minskning av den diurnala lokomotoriska aktiviteten som induceras genom injektioner
av konspecifika eller heterospecifika magasin överensstämmer med regleringen av kvinnor
Reproduktion av manliga ämnen som kan sterilisera kvinnor
- Ja, det gör jag.
aegypti genom satyrisering av ae.
Albopictus. |
som en tjänst till våra författare och läsare, denna tidskrift ger stödjande information som tillhandahålls av författarna.
sådana material är peer review och kan omorganiseras för online leverans, men är inte kopierade eller typeet.
tekniska stödfrågor som uppstår till följd av stödjande information (andra än saknade filer ) bör riktas till upphovsmännen. | abstracta från effekt och toxicitet, många läkemedelsutveckling misslyckanden kan tillskrivas dålig farmakokinetik och biotillgänglighet. gastrointestinal absorption och hjärnans tillgång är två farmakokinetiska beteenden avgörande för att uppskatta i olika stadier av läkemedelsupptäcktsprocesser. I detta syfte, hjärnan eller tarmen uppskattad permeation metod ( kokadegg ) föreslås som en korrekt prediktiv modell som fungerar genom att beräkna lipofilicitet och polaritet små molekyler.
samtidiga förutsägelser för både hjärnan och tarmen permeation erhålls från samma två fysikalisk-kemiska deskriptorer och enkelt översatt till molekylär design, på grund av hastigheten, noggrannhet, begreppsmässig enkelhet och tydlig grafisk utgång av modellen.
kokedegg kan tillämpas i en mängd olika inställningar, från filtrering av kemiska bibliotek i de tidiga stegen av drogupptäckt, till utvärdering av läkemedelskandidater för utveckling. |
icke - invasiv kartläggning av centrala nervsystemet (cns ) mikrostruktur har nyligen utvecklats av magnetisk resonanstomografi ( mri ) diffus tensor avbildning ( dti ). tekniken är baserad på brownian rörelse av vattenmolekyler.
komplexa vävnadsbarriärer såsom cellmembran, myelin hölje eller ens patologiska vävnadsbarriärer kan förändra denna molekylära rörelse genom hinder.
den riktningsvariation av vattenmolekyler kallas diffusion anisotropy som underlättar visualiseringen av större fiber traktater, som diffusionskomponent parallellt med traktatriktningen är större än dess vinkelräta motsvarighet ( 1, 2 ).
olika skalor värden definieras för dti, såsom fraktionerad anisotropi ( fa ) har använts för utvärdering av vit substans ( wm ) inblandade av tumörprocessen.
fa varierar från 0 till 1, Där de lägre och övre gränserna representerar isotrop diffusion och riktningspreferenser längs den större eigenvektorn, Respektive ( 3 - 5 ).
wm dragen engagemang på grund av tumör utvidgningen klassificeras som infiltrerad, förflyttade, stört, och edematous ( 4, 6 ).
nyligen gjorda insatser har baserats på att särskilja dessa typer av lesioner med hjälp av dti och dess mått såsom fa ( 6 - 13 )
i den aktuella studien, Vi utvärderade värdet av fa för att differentiera dessa typer av wm traktaten engagemang.
i ett fall - seriestudie, 12 patienter med en hög presumtion om att ha tumör hjärnlesioner rekryterades för undersökning i babak bildcenter 2011, ingen av vilka har ytterligare intrakraniella lesioner, historia av anfall eller anti - epileptiska läkemedel.
etikkommittén för teheran universitet för medicinska vetenskaper (tommar ) godkänt studieprotokollet. en 1,5 t mri scanner ( siemens, magnetom avanto, germany ) med 18 kanaler, max gradient styrka = 45 mt / m, svänghastighet = 200 t / m / s och en huvudspol med 8 kanaler användes.
bilderna erhölls genom tillämpning av en diffusion - viktade eko planar pulssekvens ( ssepi ).
alla rådata har behandlats av medinria programvara ( version 1.9.0 ) med samma inställning.
de erhållna skalor värden baserades på en roi analysteknik, med hjälp av färg - kodade fa kartor i peritumoral ( pt ) ödem och några onormalt framträdande wm traktater ligger i pt regionen inte inom ödem.
traktaterna i den kontralaterala halvklotet användes som referens för normalisering. I de flesta fall, mer än en region av intresse ( roi )
valdes ut för att förvärva mer exakta skalärvärden från olika regioner i samma wm-kanal.
Vi kategoriserade wm traktaten engagemang i fyra typer enligt den studie som utförs av witwer et al.
Men vi stötte på fiber traktater som inte kunde placeras i någon av witwer et al.s kategorier.
de onormala fibrerna hade ökat volym och även ökat fa i jämförelse med deras motsvarande fibrer. med hjälp av litteraturen
Eftersom alla rois definierades genom ett hand - draget förfarande, en enda specialist var anställd endast för denna del av arbetet för att minimera inter - observatör fel.
Rois definierades på lesionen sidan före den normala sidan och dras symmetriskt baserat på och nästan lika med storleken och formen av rois på lesionen sidan. för mer exakt ritning av rois, atlas som tillhandahålls av kenichi et al.
( 16 ) användes i alla steg. Den formel som föreslås av yen et al. För procentuell minskning ( fa% ) ( 4 )
Detta definieras som procentandelen fa minskning i tumören till den normala fa i motsvarande traktat ( ekvation 1 ) tillämpa fa normal som nämnaren eliminerar skillnaderna mellan olika individer och olika wm traktater. i denna studie,
Standardavvikelsen ( sd ) för normal fas ansågs som ett riktmärke för klassificering av fas i normal eller onormal.
Resultaten rapporterades som genomsnittliga sd för de kvantitativa variablerna och procentandelarna för de kategoriska variablerna.
avbildningsproceduren gjordes före den kirurgiska biopsin på 12 patienter. enligt den beprövade patologi, 7 patienter hade hög grad tumörer ( grad iii, iv ), fyra hade låg grad lesioner, och slutligen hade en gliosis.
totalt, 200 rois utvärderades : 100 i lesion zon och 100 i kontralateral normal wm och fa mättes, baserat på vilken procentandel fa beräknades.
av de 100 rois på lesionen sida, 74 var från hög - klass lesioner, 23 från låg - klass en, och tre var relaterade till gliosis.
vi tillämpade spss programvara för att dela andelen fa värden i fyra kvartiler ( tabell 1 ).
fördelningen av fördrivna och edematösa lesioner var mestadels i den tredje och fjärde kvartilen ( mer än -35 ) och störda lesioner var främst i de tre första kvartilerna ( mindre än 0 ).
som noterats, Den minst genomsnittliga fa% kan ses i störda lesioner ( -63,52 ) och den mest förskjutning. i infiltraterade lesioner,
fa% värden var betydligt högre utanför pt ödem än inom ödem, men sådan betydande skillnad hittades inte i förflyttade fibrer. Det avslöjades också att medel fa% av rois ligger inom pt ödem var betydligt lägre i jämförelse med fibrerna utanför ödem och medel fas% inom och utanför ödem ligger i andra och tredje kvartiler, respektive.
förhållandet mellan vem gradering av tumörer och olika typer av fiber engagemang visas i tabell 3.
Det visar att den viktigaste typen av engagemang, både i låg - klass och hög - grad tumörer, är infiltration, medan edematous fibrer utgör minoriteten.
i denna studie, Vi tillämpade dti och fa värde för kategorisering av fiber engagemang inom och utanför pt ödem. i varken förskjuten eller edematous fibrer, fa% var mindre än -35. dessutom, ingen av de störda fibrerna befanns ha en positiv fa%, och faktiskt deras fördelning var mestadels i den första och andra kvartiler.
Därför kan man dra slutsatsen att de flesta störda fibrer har en fa% mindre än -35. Medan, Infiltrerade
fibrer hade utspridda fördelningen bland alla kvartiler (främst i negativa kvartiler), så vi kunde inte dra slutsatsen att alla fibrer med fa% mindre än -35 kan kategoriseras som avbrott.
På liknande sätt finns det överlappning i den tredje och fjärde kvartilen mellan edematösa och fördrivna fibrer vilket gör det omöjligt att fastställa en definitiv cut - off punkt för dem. majoriteten av de fördrivna
fibrer som ligger utanför pt ödem hade en positiv fa% och därmed placerades i den fjärde kvartilen.
( 4 ) hade kommit till slutsatsen att fa% av mindre än -30 är konsekvent mestadels med avbrott, detta cut - off värde uppnåddes inte i vår studie. istället, fa% mindre än -35 kan vara suggestiv av antingen infiltration eller
Dessutom, Eftersom ingen störd fiber hittades i den fjärde kvartilen med positiv fa%, Vi drog slutsatsen att en positiv fa% kan utesluta diagnosen störningar. när fa% är mer (positiv) än -35, åtskillnad mellan de typer av fiber engagemang är svårfångad på grund av deras överlappning.
första, tydlig bestämning av fiber engagemang kan inte göras med fa%. Dessutom är medel fa% för fyra typer av engagemang, är minst för
störningar (-63.52 ) och gradvis ökar mot förskjutning ( 4.58 ) med infiltration och edematous engagemang i mellan ( p-värde = 0,002).detta korrelerar väl med det faktum att störningar är totalt sett den mest aggressiva processen och aggressiviteten gradvis minskar mot förskjutning, på ett sådant sätt att mer destruktiva mönster, dvs.. störningar och infiltration har negativa medel fas%, men mindre aggressiva typer av engagemang har positiva medel fas%. Jämfört med resultaten av yen et al.
Vi klassificerade alla typer av lesionsengagemang i två kategorier beroende på deras placering inom eller utanför pt edema ( 4).
Detta gäller inte för edematösa fibrer, som alla ligger inom ödem. i infiltrationen
subgrupp, Vi upptäckte att medelvärdet fa% utanför pt ödem är betydligt större än medelvärdet fa% inom ödem ( p-värde < 0,001 ).
det vanligaste engagemanget här, både i hög - klass och låg - grad lesioner, var infiltration.
( 1 ), där infiltration och förstörelse var den vanligaste inblandningen i tumörer av hög kvalitet, och
Även om denna studie inte ger definitiv diagnostiska skär - av punkter för fas% mellan fyra större typer av wm traktat engagemang, en känslighetsanalys, Som inkluderar känslighet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden, och p-värden för varje presumtiva skär - av utförs för störda fibrer ( tabell 4). | bakgrund : diffusion tensor avbildning ( dti ) och dess olika skalor värden såsom fraktionerad anisotropi ( fa ) nyligen har använts för utvärdering av peri - tumör vit substans ( wm ) engagemang för att hjälpa till att definiera säkrare kirurgisk excision marginaler :syftet med denna studie är att utvärdera möjligheten att definiera diagnostiska skär - av punkter för att differentiera fyra huvudtyper av peri - tumör wm engagemang med hjälp av fa.patienter och metoder : dti utfördes i 12 patienter med hög presumtion om att ha hjärntumörer, på en 1,5 t mri scanner.
dti data har behandlats av medinria programvara.
Tvåhundra intresseområden ( roi) utvärderades: 100 i lesionszonen och resten i normal wm i den kontralaterala halvklotet.
fa värde relaterade till varje roi mättes, och procentandelen fa decrement (fas% ) beräknades.resultat: av 100 rois på lesion sidan, 74 var relaterade till hög - grad lesioner, 23 till låg - grad enor, och tre till gliosis.
Det fanns 54 infiltrerade, 22 fördrivna
, 15 störd, och 9 edematous traktater. den viktigaste typen av fiber engagemang, både i låg - klass och hög - grad tumörer infiltrerade, medan edematous fibrer utgjorde minoriteten.
fa% var mer än -35 för fördrivna och edematösa fibrer, och mindre än -35 för de flesta störda, men infiltrerade fibrer hade spritt distribution.
medelvärde fa% var minst för störd, följt av infiltrerad, edematous och förflyttad
parts.conclusion:introducera definitiv diagnostiska snitt - punkter var inte möjligt, På grund av överlappning. baserat på det faktum att avbrott är den mest aggressiva processen,
en känslighetsanalys utfördes för störd
fibrer för flera presumtiva skär - av punkter. |
vitamin b6 (vitb6 ) innehåller pyridoxal, pyridoxin, och pyridoxamin, som fungerar som väsentliga cofaktors för enzymer som är involverade i olika metaboliska aktiviteter, som inkluderar aminosyra, fett, och glukos metabolism.
fosfatesterderivatet pyridoxal 5-fosfat (plp ) är den biologiskt aktiva formen av detta vitamin och återspeglar långvarig kroppslagring.
Studier har visat att låga plasmakoncentrationer av plp är förknippade med ökad risk för kardiovaskulär sjukdom ( cvd ) [ 3, 4 ].
näringsöverskott är associerad med hög förekomst av kroniska ämnesomsättningssjukdomar, inklusive fetma, insulinresistens, och typ 2 diabetes.
långvarig exponering för höga koncentrationer av mättade fettsyror leder till oxidativ stress och endoplasma retikulum stress, vilket kan försämra insulinsignalering. Dessutom, tillskott av en fettrik kost ( hfd) med grenade aminosyror orsakade insulinresistens, som en del av metaboliskt syndrom.
metabolt syndrom är förknippat med en risk för cvd och är en vanlig tidig abnormitet i utvecklingen av typ 2 diabetes. hos patienter med alkoholfri fet leversjukdom ( nafld ), metaboliska avvikelser
patienter som uppvisar nafld måste undersökas för förekomsten av komponenterna i det metabola syndromet och deras komplikationer.
identifieringen av kopplingen mellan vitb6 och metabolt syndrom inklusive insulin och nafld kan bidra till att definiera nya näringsmässiga och farmakologiska metoder för behandling av diabetes, fetma och insulinresistens. här
, Vi rapporterade att administrering av vitb6 förhindrar endotel dysfunktion, insulinresistens, och lever lipidackumulering i apoe möss matas med fettrik kost.
kliniskt, brist på vitb6 bör betraktas som en hög riskfaktor för nafld.
humant rekombinant insulin köptes från sigma - aldrich ( st. louis, mo ).
antikroppar mot akt (pakt), glut4, glykogensyntaskinas-3 ( gsk3 ), gaffellåda protein o ( foxo ), och gapdh köptes från santa cruz bioteknik ( dallas, tx ).
de sekundära antikropparna erhölls från Jackson immunforskning laboratorier (västra dunge, pa ).
vitb6, acetylkolin (ach ), natrium nitroprusside ( snp ), och fenylefrin var från sigma - aldrich företag.
Handjur möss köptes från hua - fu - kang djur företag (beijing, porslin).
Alla djur var inhysta i temperaturkontrollerade burar med en 12-timmars ljus - mörk cykel och gav fri tillgång till vatten och normalt käk.
Denna studie genomfördes i strikt överensstämmelse med rekommendationerna i vägledningen för skötsel och användning av laboratoriedjur vid de nationella hälsoinstitutionerna.
modell av hyperlipidemi inducerades av utfodring möss med hfd som innehåller 0,21% kolesterol och 21% fett (forskning dieter inc.,
denna diet gavs vid 6 veckors ålder och fortsatte i 8 på varandra följande veckor. vid 6 veckors ålder,
vitb6 ( 50 mg / kg / dag) lades också till i dricksvattnet i 8 veckor.
djurprotokollet har granskats och godkänts av djurvårds- och användningskommittén för hunan normal universitet.
blod togs från möss för bestämning av totalt bilirubin (tb ), aspartataminotransferas ( ast ), alaninaminotransferas ( alt ), alkalisk fosfatas ( alp ) och albumin ( alb ).
serumnivåer av tb, ast, alt, ap, och alb bestämdes av kommersiella kit ( nanjing jiancheng biologiföretag, nanjing, porslin ).
in vivo eller ex vivo
möss offrades under anestesi genom intravenös injektion med pentobarbitalnatrium ( 30 mg/kg).
den fallande aorta isolerad genom att ta bort den vidhäftande perivaskulära vävnaden var noggrant skuren i ringar ( 2 - 3 mm i längd ).
ringarna placerades i organbad fyllda med krebs buffert av följande sammansättningar (i mm) : nacl, 118.3 ; kcl, 4.7 ; mgso4, 0.6 ; kh2po4, 1.2 ; cacl2, 2.5 ; nahco3, 25.0 ; edta, 0,026 ; Ph 7.4 vid 37c ; och de gasades med 95% o2 plus 5% co2, under spänning på 1,0 g, för 90-minuters jämviktsperiod. under denna period, krebs lösning ändrades var 15 min.
efter tvättning och en annan 30-minuters jämviktsperiod, kontraktil respons framkallades av fenylefrin (1 m ). vid platån för sammandragning, ackumulativ värk ( 0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, och 3 m ) eller snp ( 0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1, 3, och 10 m ) lades till för att inducera avslappningen. som beskrivits tidigare, glukos ( 2,0
g/kg) gavs till möss (i.p.) efter en natt snabb.
blodsockret (bg ) nivåer mättes sedan vid angivna tidpunkter med en bärbar glukosmätare (livskaka, milpitas, ca ) efter svansen snippning. för it, möss injicerades med insulin (0,55 iu / kg, i.p.) efter 6-timmars snabb.
bg-nivåerna mättes vid angivna tidpunkter med en bärbar glukosmätare (livsskanna, milpitas, ca) efter att svansen snippat.
histologiska prover togs i slutet av studieperioden för alla musgrupper som beskrivits tidigare.
för varje mus, leversegment var fast i 4% buffrad formaldehyd och inbäddade i paraffin för histologisk analys.
graden av allvarlighetsgrad av leverfibros härrörde från blind analys av varje djur i varje grupp. för att bestämma hepatisk lipidackumulering,
Frozen lever sektioner var fläckade med 0,5% olja röd o för 10 min, tvättas, och kontrastained med majer's hematoxylin för 45 sek.
data för oljerött o färgning presenterades som den genomsnittliga procentandelen fläckat område till en total leverregion i 10 fält från varje leversektion.
kvantitativ analys utfördes med analys - fem program (olympus mjuk bildsystem, mnster, germany).
levervävnad homogeniserades och proteininnehållet i supernatant analyserades med bca proteinanalysreagens ( pierce, usa ).
20 g proteiner laddades till sds - sida och sedan överförs till membranet.
membran inkuberades med 1 : 1000 utspädning av primär antikropp, följt av 1 : 2000 utspädning av pepparrotsperoxider - konjugerad sekundär antikropp.
....................................... intensiteten (areadensitet) av de enskilda banden på västra fläckar mättes med densiometri (modell gs-700, avbilda densitometer ; bio - rad ).
lipider i muslever extraherades som beskrivs av folch et al. [15, 16].
kolesterol och triglyceridnivåer i extraherade lipider mättes enzymatiskt med hjälp av reagenser från cayman kemiska ( ann argor, mi ) enligt tillverkarens instruktion.
På ett sätt användes anova följt av t - test för två gruppers jämförelse.
Endotel dysfunktion har identifierats som ett tidigt kännetecken för cvd, såsom åderförkalkning och hypertoni [ 1720 ].
hyperlipidemi modellen inducerades genom att mata apoe möss med hfd. som anges i tabell 1, hfd i apoe möss
dramatiskt ökade serumnivåer av triglycerid, kolesterol, och ldl, vilket tyder på att modellen är framgångsrikt etablerad.
viktigt, den slumpmässiga nivån av blodsocker ökade också i apoe möss matas med hfd.
dock, behandling av dessa möss med vitb6 ändrade inte nivåerna av triglycerid, kolesterol, och ldl, med undantag för slumpmässiga nivån av blodglukos.
Endotelfunktionen bestämdes med hjälp av ach. som visas i figur 1 a ), ach - inducerad vasorelaxation förbättrades avsevärt av vitb6.
den snp - inducerad vasorelaxation inte påverkades av vitb6 (figur 1 b ), visar att de skyddande effekterna av vitb6 på kärlfunktionen är begränsade till endotel.
som visas i figur 2 a, injektion av d - glukos dramatiskt ökade nivåerna av blodglukos ( bg ) i hfd - matade apoe möss.
Den maximala nivån för bg var ca 600 mg/ dl efter 30 minuter.
nivån av bg var tillbaka till basnivån efter 90 minuter. Däremot fördröjde och sänkte administreringen av vitb6 de maximala nivåerna av bg ( 470 mg/ dl ).
efter 90 minuters glukosinjektion, nivån av bg var också tillbaka till basal nivå.
Den skyddande effekten av vitb6 på glukosmetabolismen bekräftades ytterligare genom mätning av insulinets känslighet (figur 2 b ). genom att injicera exogent insulin i hfd - matade apoe möss, nivåerna av bg
reducerades till 40 % av basnivån på 60:e minuten och sedan gick tillbaka till 80 % av basnivån på 120:e minuten.
dock, vitb6 ytterligare minskade nivån på bg på 90: e minuten till 25%.
efter den 120: e minuten, Nivån på bg var 55 % av basnivån.
de positiva effekterna av vitb6 på insulinresistens undersöktes ytterligare genom att analysera levernivåerna av pakt, gsk3, glut4, och foxo, som är proteiner relaterade till glukosmetabolism. som avbildas i figur 2 c ), jämfört med hfd - matade apoe möss, nivåerna av pakt, gsk3, glut4, och bg ökade och nivån av foxo minskades i hfd - matade apoe möss med vitb6, ytterligare stödja uppfattningen att vitb6 förbättrar insulinresistens hos möss.
alltså, Vi upptäckte leverfunktionen i dessa möss. i tabell 2, markörerna för leverfunktion, såsom alb, alp, alt, ast, och tb, var jämförbara i hfd - matade apoe möss med eller utan vitb6 behandling.
histologisk analys av han färgning i levern sektioner från möss i slutet av experimentet (figur 3 a ) ) visade att hfd orsakade markerad neuros och fibros, som vändes av vitb6 behandling, tyder på att vitb6 är effektivt för att skydda levern.
den typiska egenskapen hos nafld är den förhöjda lever lipidackumulering [ 25, 26 ].
vi nästa undersökt om vitb6 förhindrar lever lipidackumulering i hyperlipidemi möss genom olja röd o färgning (figur 3 a).
jämfört med kontroll hfd - matade apoe möss, innehållet av levertriglycerider (figur 3 b ) ) och kolesterol ( figur 3 c ) minskade, visar att vitb6 förhindrar leverlipidackumulering i möss och kan anses fungera som förebyggande av nafld.
Slutligen, För att fastställa det kliniska sambandet mellan vitb6 brist och nafld, Vi utförde klinisk och biokemisk analys.
som beskrivs i tabell 3, femtiosju friska människor och fyrtionio patienter hade en klinisk och biokemisk analys avslutad i studien.
jämfört med friska människor, nivåerna av folsyra var liknande hos patienter med fettlever.
nivåerna av vitb12 var lätt ökade. Men, nivåerna av homocystein hos nafld patienter var signifikant ökade, i enlighet med andra rapporter [ 27, 28 ].
viktigast, Vi fann att nivåerna av vitb6 var lägre i nafld än kontrollera friska människor.
dessa resultat indikerar att brist på vitb6 kan vara en riskfaktor för nafld kliniskt.
i den nuvarande studien, Vi ger den första bevisningen för att administrering av vitb6 förhindrar endotel dysfunktion, insulinresistens, och leverlipidackumulering i apoe möss matas med hfd in vivo. kliniskt är serumnivån av vitb6 låg hos patienter med nafld.
Våra data indikerar inte bara att vitb6 skyddar endotelial funktion och förbättrar insulinresistens, men också innebär att låg vitb6 status kan vara en riskfaktor för nafld, som en komponent i metaboliskt syndrom.
Den största upptäckten i den nuvarande studien är att vitb6 ger flera positiva effekter för att förhindra metabolt syndrom, såsom insulinresistens och nafld.
traditionellt, vitb6, i form av plp, är coenzymet av 5 enzymer i dessa metaboliska vägar : cystationin-syntas ( cbs ), cystationin-lyas ( cgl ), cytoplasmisk och mitokondriell serin hydroximetyltransferas ( cshmt och mshmt ), och glycin dekarboxylas ( gdc ) i mitokondrierna. på detta sätt
, vitb6 reglerar transsulfateringsvägen som bidrar till homocystein reglering och ger cystein syntes och består av sekventiella reaktioner katalyseras av cbs och cgl.
cbs katalyserar kondenseringen av homocystein och serin för att bilda cystationin i en reaktion som är föremål för positiv allosterisk reglering av s - adenosylmetionin (sam), medan cgl katalyserar klyvning av cystationin till avkastning -ketobutyrat, ammoniak, och cystein.
eftersom både cbs och cgl kräver plp som en coenzym, otillräcklig vitb6 status kan leda till nedsatt reglering av cellulär homocystein koncentration.
höga nivåer av homocystein försämrar endotelfunktionen och orsakar metaboliskt syndrom inklusive insulinresistens och lipidackumulering i levern.
hhcy kan spela en roll i patogenesen av kärlsjukdomar och anses som en oberoende riskfaktor för åderförkalkning. från våra observationer,
tillskott av vitb6 bör vara en hjälpande behandling för att förbättra endotel dysfunktion och metabolt syndrom.
Naturligtvis, mekanismen för vitb6 vid förebyggande av metabolt syndrom behöver ytterligare undersökningar.
fetma, metabolt syndrom, och typ 2 diabetes mellitus är strikt relaterade och är viktiga patogenetiska faktorer av nafld, den vanligaste leversjukdomen i världen.
nafld är ett clinicopatologiskt syndrom inklusive ett brett spektrum av leverskador fall, allt från leversteatos till alkoholfri steatohepatit (nash) till cirros.
epidemiologiska studier visade att låg vitb6 näringsstatus är associerad med ökad risk för cvd, ventrombos, stroke och möjligen tjocktarmscancer.
även om ett samband mellan vitb6 status och lipidmetabolism har förekommit regelbundet i mer än 80 år, Det finns inga bevis för att stödja rollen av plp i nafld. till vår kunskap
, Detta är den första studien för att undersöka om marginell vitb6-brist påverkar leverlipidackumulering hos vuxna.
vi observerade en signifikant minskning av plasma plp koncentration hos patienter med nafld. en möjlig mekanism som ansvarar för observationerna av en lägre plasma- vitb6- nivå som kopplar till nafld
är försämring av pufa interkonversion eftersom det har rapporterats att marginell vitb6-brist minskar plasma ( n-3 ) och ( n-6 ) pufa koncentrationer hos friska män och kvinnor.
ytterligare undersökning bör fokusera på det direkta målet för vitb6 på reglering av lipidmetabolism i levern.
en begränsning av denna studie är att apoe mus är lämplig för att studera åderförkalkning till följd av hyperkolesterolemi.
första, apoe möss visar fetma - resistenta fenotyp, vilket resulterar i anmärkningsvärd insulinkänslighet.
andra, denna mus har leversteatos på grund av försämring av vldl sekretion från levern.
tredje, denna mus har i princip endotel dysfunktion skadad från överskott beta lipoprotein. det skulle vara bättre att undersöka de metaboliska effekterna av vitamin B6 på vild - typ möss med diet - inducerade metabola störningar, såsom c57b16 stam. Sammanfattning
, resultaten av denna studie har visat att låg vitb6 status har betydande effekter på metabolismen inklusive glukos och fettsyra.
Resultaten av denna studie visar också att brist på vitb6 kan vara en riskfaktor för nafld. | bakgrunder.
brist på vitb6 har förknippats med ett antal negativa hälsoeffekter.
dock, effekterna av vitb6 i metaboliskt syndrom är dåligt förstådd. metoder.
vitb6 ( 50 mg / kg / dag) gavs till apoe / möss med hkdigh - fett kost ( hfd) i 8 veckor.
Endotel dysfunktion, insulinresistens och leverlipidinnehåll fastställdes
....................................... resultat.
administrering av vitb6 anmärkningsvärt ökad acetylkolin - inducerad endotel - beroende avslappning och sänkt slumpmässig blodglukosnivå i apoe / möss matas med hfd.
Dessutom förbättrade vitb6 toleransen för glukos och insulin, normaliserade histopatologin i levern, och minskade leverlipidackumulationen men påverkade inte leverfunktionen.
Klinisk och biokemisk analys indikerade att nivåerna av vitb6 minskade hos patienter med fet lever.
Slutsatser.
vitamin b6 förhindrar endoteldysfunktion, insulinresistens och leverlipidackumulering hos apoe/ mus som utfodras med hfd.
tillskott av vitb6 bör övervägas för att förhindra metabolt syndrom. |
tarm missrotation är en sällsynt medfödd anomali hänvisar till ofullständig rotation av den primitiva midgut runt den överlägsna mesenteric artären (sma) under fosterutvecklingen.
de flesta tarmfelrotation patienter närvarande med symtom på tarmobstruktion under de första månaderna av livet.1 men, vissa patienter kan vara asymtomatiska och upptäcks för övrigt under en radiografisk studie eller kirurgiska ingrepp.
när kirurger stöter på intestinal missrotation oväntat, kan det orsaka betydande svårigheter att utföra standardförfaranden.
Förmågan att utföra en planerad operation hos patienter med avvikande anatomi bygger på att vara medveten om den anatomiska variansen och har förmågan att ändra operationen i enlighet därmed. Här presenterar vi ett fall av en magcancerpatient med tarmfelrotation som genomgick laparoskopi - assisterad total gastrektomi.
En 44 - årig man fick diagnosen tidig magcancer på en rutinmässig hälsoutvärdering.
efter allmän endotrakeal anestesi inducerades, ett infraumbilical snitt gjordes, och en 10-mm trocar infördes i peritoneal hålighet med hjälp av en öppen teknik.
pneumoperitoneum etablerades, och andra trocars infördes under direkt sikt i de överlägsna delarna av den vänstra övre kvadranten (vänster övre port, 5 mm ), höger övre kvadrant (höger övre port, 5 mm ), vänster flank (vänster nedre port, 12 mm ), och höger flank (höger nedre port, 12 mm ) av buken.
placeringarna för trocars var samma som i andra totala gastrektomier utförs på vår institution.
operationen utfördes som tidigare beskrivits, Med liten modifiering.2,3 den större omentum delades och dissekerades mot den lägre polen i mjälten.
efter dissektion av huvudet av bukspottskörteln, de rätta gastroepiploiska kärlen var ligad och uppdelad.
efter ligering av höger ventrikelartär, var tolvfingertarmen transekted med en linjär häftapparat.
efter två laparoskopiska bulldog klämmor applicerades på distal matstrupe, matstrupen transekterades med en energienhet.
Vi använde icke-absorberbar 2 - 0 tjocklek monofilament med gripare och nåldrivare för handväska sträng sutur.
efter handväskan - sträng sutur vid matstrupen var klar, jejunum identifierades under direkt vision för esofagojejunostomy.
den lilla tarmen låg på höger sida av buken, och ligamentet av treitz var frånvarande ( fikon.
tillägget och kolon hittades på vänster sida av patienten ( fikon.
Det fanns inga bogserade band och ingen vaskulär anomali när du förberedde jejunalem. på grund av den förändrade små tarm konfiguration, Vi ändrade minilaparotomi plats.
vi förlängde den högra nedre hamn plats upp till 3,5 cm snarare än i den vanliga vänstra nedre hamn plats för att redogöra för tarmen missrotation.
efter extrakorporeal installation av städ till cirkulär häftapparat, den förberedda jejunum med cirkulär häftapparat infördes i peritoneal hålighet ( fikon.
Den roux lem togs upp i en " omvänd c mode " på grund av den onormala anatomin ( fikon.
han skrevs ut på postoperativ dag 5. vid sex månaders öppenvårdsuppföljning
tarm missrotation är en embryologisk anomali till följd av ofullständig rotation av embryologiska tarmen runt axeln av sma.
Incidensen av missrotation hos vuxna är sällsynt, uppskattas vara cirka 0,2% av populationen.
de flesta fall diagnostiseras hos spädbarn och barn.1 för att förstå intestinal missrotation, kunskap om intestinal embryologi är nödvändig.
den primitiva tarmen i det tidiga embryot är ett rakt rör som består av foregut, midgut, och hindgut.
första, midgut herniates in i celom av kroppen stjälk vid den sjätte graviditetsveckan, genomgår en moturs rotation av 90 så att duodenojejunal slinga ligger till höger, och cecokolic slinga ligger till vänster om sma axeln.
det andra steget inträffar i dräktighet vecka 10 och innebär ytterligare moturs rotation av midgut i bukhålan, slutföra en 270 rotation.
denna rotation ger duodenal 'c' slinga bakom sma med stigande kolon till höger, tvärgående kolon ovanför, och fallande kolon till vänster.
cecum downs, och den stigande och fallande kolon fäster till den bakre buken.4 tarm missrotation resultat när midgut rotation arresteras i förtid.
typ i missrotation inträffar när normal midgut rotation upphör vid 6 veckor, efter 90 rotation; den proximala lilla tarmen är till höger, och cecum är till vänster. i typ ii missrotation, den rubbade i rotation inträffar mellan 6 och 10 veckor och stör duodenal rotation.
ett fel efter 10 veckor resulterar i typ iii missrotation, där duodenum endast avslutar 90 av ytterligare rotation.
Fibrous band som kallas ladd band passerar över den andra delen av duodenum ansluta cecum till den högra övre kvadranten.5 när tarmen missrotation är symptomatisk, elektiv operativ intervention anges.
Laddens förfarande är standard för vård för att lösa symptom och förhindra framtida komplikationer.
Ladd's förfarande inkluderar untwisting volvulus moturs, uppdelning av den onormala koloduodenal ladd's band, breddning av mesenteric bas för att förhindra ytterligare volvulus, och blindtarmsinflammation.6 en blindtarmsoperation utförs på grund av atypisk lokalisering av smärta och ömhet akut blindtarmsinflammation i inälvsfelrotation.
dock, hanteringen av asymtomatiska tarm missrotation patienter diagnostiseras för övrigt fortfarande oklart.4,7,8 i det aktuella fallet, tarm missrotation diagnostiserades för övrigt av preoperativ abdomino - bäcken datortomografi. innan diagnosen, hade patienten ingen historia av buken klagomål.
laparoskopisk kirurgi för magcancer accepterades på grund av kortsiktiga fördelar, såsom minskad smärta, kortare sjukhusvistelser, och tidig återhämtning, över konventionell öppen kirurgi.9 - 11 laparoskopisk last's förfarande för behandling av patienter som har tarmfelrotation utan midgut volvulus är också säker och effektiv.12,13 således, Vi planerade patienten för laparoskopisk kirurgi.
några ändringar gjordes i standard tillvägagångssätt till den totala gastrektomi med roux - en - y esofagojejunostomy på grund av tarmen missrotation.
Det fanns inga good's band, och den lilla tarmen fanns redan på höger sida och tjocktarmen på vänster sida.
Vi har modifierat minilaparotomi platsen och roux extremitet rotation. För att undvika mesenterisk vridning, Vi utförde esophagojejunostomi med roux lem i en medurs rotation istället för rutin moturs rotation. i laparoskopisk kirurgi, den lämpliga vinkeln till häftapparat tillgång är kärna för att utföra framgångsrik intrakorporeal tarmanastromos.
Således, många laparoskopiska förfaranden har standard trocar och häftapparat insättning vinkel. dock, när utföra gastrektomi till missroterad patient, standard minilaparotomi för esofagojejunostomi kan leda till mesenterisk vridning eller spänning till anastomos plats. att utföra adekvat anastomos till patienten av presenterade fall, Vi gjorde minilaparotomy plats till motsatsen till den vanliga insättningsstället för att övervinna sådana svårigheter. till vår kunskap, detta är det första rapporterade fallet av laparoskopisk total gastrektomi för magcancer patienter med tarmfelrotation. Sammanfattningsvis kan en laparoskopisk metod genomföras framgångsrikt när det utförs med en korrekt roux extremitet orientering genom en alternativ minilaparotomi. | eftersom förekomsten av tidig magcancer ökar, laparoskopisk kirurgi har blivit en av de behandlingar som valet för magcancer. med ökningen av laparoskopisk kirurgi, chansen att upptäcka avvikande anatomi under operationen ökar också.
Vi presenterar ett fall av laparoskopisk total gastrektomi hos magcancerpatienter med intestinal malrotation.
tarmmissrotation förekommer i en i varje 500 födslar.
Vi fann att laparoskopisk total gastrektomi hos sådana patienter kan utföras framgångsrikt när det utförs med en korrekt roux extremitet orientering genom en alternativ minilaparotomi. |
next - generation sekvensering ( ngs ) har uppnått stora framsteg inom medicin och klinisk praxis, samt inom grundläggande forskningsområde.
ngs - baserad precisionsmedicin har främst fokuserat på cancer, med tanke på prevalensen, tillgången på läkemedel som riktar sig till stora onkogena faktorer, och påverkan på människors hälsa.
en annan sektor av fokus genom ngs - baserad precision medicin är ultra - sällsynta sjukdomar.
ultra - sällsynta sjukdomar kan definieras som sjukdomar som förekommer med en prevalens under 1 i 2.000.000, även om denna frekvens cutoff kan vara flexibel.
vanligtvis, sällsynta sjukdomar forskning utförs med stora familjer för egenskaper med dominerande arv eller patient - förälder trios för spontana fall.
Upptäckt av orsakande genetiska varianter med hjälp av hela exome sekvensering (wes ) eller hela genom sekvensering ( wgs ) bör följas av in vitro eller in vivo modell funktionella studier för att helt förklara den molekylära grunden för sjukdomarna och bekräfta funktionaliteten hos varianterna.
Det antas att en stor del av de ultra - sällsynta sjukdomar orsakas av de novo mutationer som förekommer vid funktionellt viktiga proteinkodning regioner ( fikon.
1 ) [8] Ordförande
9 ]................................................................. varje mänsklig zygot förväntas ha ungefär 7080 de novo mutationer i sitt genom, och detta innebär en liten chans att ha ultra - sällsynta sjukdomar, beroende på den position där de novo mutationerna ligger. eftersom ngs antogs i medicinsk genetik, antalet sällsynta sjukdomar - orsakar gen upptäckter har ökat snabbt, och genetiken i många idiopatiska sjukdomar har klarlagts. i denna översyn,
Vi presenterar perspektiven från nyligen genomförda studier om ultra - sällsynta sjukdomar diagnostiserade av ngs och framgångsrika behandlingar och diskuterar de potentiella hindren för bredare tillämpning av ngs - baserad precisionsmedicin.
Även cystisk fibros är inte en ultra - sällsynt sjukdom per definition, det utgör ett bra exempel på precisionsmedicin.
typiskt ärvt i ett autosomalt recessivt sätt, patienter bär två icke - funktionella alleler av cystisk fibros transmembrane ledningsregulator ( cftr ).
nyligen, en ngs - baserad diagnostisk analys för att upptäcka mutationer i cftr godkändes för marknadsföring av USA: s livsmedel och läkemedel administration ( fda ).
Ivacaftor (kalydeco, vertex läkemedel, cambridge, ma, usa ), en potentiator av cftr, och lumakaftor ( orkambi, vertex läkemedel ; kombinationsläkemedel med ivacaftor ), en korrektor av cftr, godkändes av fda för behandling av cystiska fibros patienter med icke-synonym mutationer ( http://www.kalydeco.com ) och f508del mutationen ( http://www.orkambi.com ), respektive.
ngs - baserade analyser har gjort det möjligt att upptäcka vissa mutationer som framgångsrikt kan behandlas med mutation - specifika läkemedel (tabell 1 ).
Det berömda fallet av nick volker exemplifierar den positiva effekten av ngs tekniker på patienter med atypiska och odiagnostiserade sjukdomar.
orsaken till hans dödliga tarminflammation och kolokutan fistel visade sig vara en mutation i x - kopplad hämmare av apoptos protein ( xiap) gen av Wes, som har viktiga roller i inflammatorisk signal och immunitet.
wgs av 14-åriga tvillingar med dopa (3,4-dihydroxifenylalanin)-responsiv dystoni avslöjade sammansatta heterozygota mutationer i sepiapterin reduktas (spr) genen, kodar sepiapterin reduktas.
störningar av enzymet orsakade en minskning av signalsubstanserna dopamin och serotonin, och administrering av l - dopa med 5- hydroxytryptofan, en serotonin prekursor, ledde till kliniska förbättringar hos båda tvillingarna.
ett annat fall var en cancer: serin / treonin proteinkinas b - raf ( braf) v600e mutation i metastaserande rabdoid meningiom hittades av riktade ngs i en 6-årig flicka.
senast, ett mer dramatiskt fall var av en 14-årig flicka som hade lidit av autoimmun enteropati sedan hon var 3 månader gammal.
en ny de novo mutation i ligand bindningsdomänen för cytotoxiska t lymfocytantigen 4 ( ctla-4 ) upptäcktes av wes ( fikon.
2 )........................................................................................................... mutationen antogs vara orsakande efter flera immunologiska experiment in vitro.
abatacept, ett fda - godkänt fusionsprotein av den extracellulära domänen ctla-4 och fc regionen av immunglobulin för reumatoid artrit, administrerades till patienten och återställd regulatorisk t cellfunktion. kliniskt,
behandling med abatacept utan behov av andra immunsuppressiva medel minskade diarréproduktionen med cirka 67% (från 3 l / dag till 1 l / dag).
markant, blodtransfusion var inte nödvändigt längre, gör det möjligt för patienten att skrivas ut från en 3-årig - lång sjukhusvistelse, bara behöver partiell parenteral näring.
Prenatal screening och förutsägelse av ultra - sällsynta sjukdom med ngs används inte i stor utsträckning ännu på grund av deras kostnad och effektivitet.
men, om föräldrarna till ett barn med en ultra - sällsynt sjukdom som diagnostiserades av ngs planerar att ha ett annat barn, prenatal testning med dna extraheras från korionisk villus provtagning eller fostervatten är möjligt.
Om kostnaden för ngs minskar, screening av sällsynta genetiska sjukdomar med ngs kan rutinmässigt utföras. i detta ögonblick, en icke - invasiv prenatal test med hjälp av ngs snabbt introduceras till det kliniska området, vilket gör det möjligt att upptäcka fosteraneuploidier, såsom trisomy 21 (ner syndrom).
Denna teknik använder cell - fri fetal dna (cffdna) närvarande i moderns cirkulation och möjliggör icke - invasiv vätskebiopsi, i motsats till invasiva förfaranden, inklusive fostervattencentesis och korionisk villus provtagning.
Även om det är tekniskt utmanande att upptäcka små nucleotide - nivåmutationer från cffdna för närvarande, har omfattande forskning inom detta område gett potential att ta itu med problemet.
trots dessa uppmuntrande fall, Det finns stora klyftor mellan diagnos och behandling av ultra - sällsynta sjukdomar. riktade och skräddarsydda behandlingar för ultra - sällsynta sjukdomar är oftast svårt, främst på grund av knappa behandlingsalternativ. för att fylla dessa luckor,
kostnaden för Wes har fallit till under usd $ 1000, vilket fortfarande är ett enormt pris för en rutin ansökan i kliniker, medan användningen av wgs kan fortfarande vara opraktisk.
nuvarande kommersiellt tillgängliga exome fångst kit täcker ~99% av refseq exome, och över 95% av de riktade baser omfattas minst åtta gånger med en typisk wes kör, vilket innebär att vi uppnår rättvis exome täckning tekniskt.
Men, den positiva diagnostiska frekvensen av kliniska Wes för mendeliska fenotyper fortfarande ~30%, tyder på att en betydande del av återstoden ( ~70% ) kan orsakas av varianter som ligger utanför exons eller inte är detekterbara av Wes.
Även om majoriteten av funktionellt kritiska och sjukdom - orsakar mutationer förekommer i protein - kodar regioner, den stora majoriteten av genomet är icke - kodning och kan innehålla varianter med funktionell betydelse som har försummats.
för närvarande, Den typiska ngs rörledning består av bibliotek förberedelse, sekvensering, och flera analyssteg, inklusive läsa justeringar, variant anrop, och annotering. för ngs att genomtränga i klinisk praxis
, processerna från DNA prover till de slutliga resultaten bör vara mer koncisa. i detta sammanhang,
nanopore sequencing tekniker, såsom minion, kan fungera som ett bra alternativ till nuvarande ngs teknik om de förbättrar de höga felfrekvenser och relativt småskaliga data utdata.
fjärde, fler behandlingsalternativ, såsom riktade läkemedel och genterapi strategier, bör tillhandahållas.
de metastaserande rabdoid meningiom med en braf mutation och ctla-4 fall som nämns ovan är ganska exceptionella fall, eftersom de genetiska förändringarna var redan riktade genom kommersiellt tillgängliga läkemedel.
Icke desto mindre är ctla-4 fallet ett bra exempel på drogompositionering, vilket kan vara ett effektivt alternativ för att påskynda behandlingar för ultra - sällsynta sjukdomar, med tanke på dess kortare utvecklingstid och lägre kostnader.
Även om de ges mindre klinisk uppmärksamhet och forskas mindre ofta, ultra - sällsynta sjukdomar har inträffat ständigt, eftersom varje nytt barn kommer att ha de novo mutationer i sitt genom, poserar en liten chans att mutationerna orsakar en osynlig fenotyp.
alltså, Det skulle vara viktigt att förbättra snabba och korrekta diagnoser och föreslå lämpliga behandlingsalternativ för ultra - sällsynta patienter sjukdom.
Även om vi fortfarande står inför många tekniska svårigheter att ta itu med såsom det höga priset på ngs, bristfälliga ngs teknik, praktiska komplexiteter, och en brist på behandlingsalternativ de flera fall som illustreras här visar framgångsrik tillämpning av ngs - baserad precisionsmedicin för ultra - sällsynta sjukdomar, gynnar patientvård på lång sikt. inom en nära framtid
, ngs kommer att vara en viktig komponent i precisionsmedicin gällande dess höga genomströmning och relativt låg och ytterligare minskande kostnad och betydelsen av individuell genomisk information för personliga strategier. | Sedan nästa generations sekvensering (ngs) teknik infördes i klinisk praxis, har revolutionära framsteg i att diagnostisera sällsynta genetiska sjukdomar uppnåtts genom att omvandla genomisk medicin till precision eller personlig hantering. faktiskt, flera framgångsrika fall av molekylär diagnos och behandling med personliga eller riktade behandlingar av sällsynta genetiska sjukdomar har rapporterats.
fortfarande, Det finns flera hinder att övervinna för bredare tillämpning av ngs - baserad precision medicin, inklusive höga sekvenseringskostnader, ofullständig variant känslighet och noggrannhet, praktiska komplexiteter, och en brist på tillgängliga behandlingsalternativ. |
metastas till huden från en inre malignitet är sällsynt. Hittills har de flesta data om frekvensen erhållits från obduktionsserier där frekvensen av hudmetastaser har varierat från 0,7 % till 10,4 %1 -3 ).
när kutan metastaser visas som det första tecknet på en primär cancer, den inre malignitet bör identifieras. dock, de flesta hudmetastaser manifesteras i slutstadiet sjukdom av primär cancer eller under behandling.
Här beskriver vi ett fall av acral metastaser från ampullari cancer och granska den relaterade litteraturen.
En 71-årig koreansk man togs in på vårt sjukhus med epigastrisk smärta och allmän svaghet.
Blodkemin visade hgb 12,5 g/ dl, bilirubin 1,3 mg/ dl, alp 1879 u/ l och ggt 89 u/ l.
tumörmarkörer var ca19 - 9 8,5 u / ml, cea 8,5 ng / ml och ca-125 7,46 u / ml som var inom normala gränser.
patientens buk datortomografi (ct ) visade en massa, med kontrast förbättring, vid ampulla av vater och dilatation av gallgången samt den huvudsakliga pankreaskanalen ( figur 1a ).
hans duodenoskopi visade en rödaktig utskjutande tumör massa vid ampulla av vater (figur 1b ).
Den endoskopiska ultraljud visade en hypoekoisk massa vid ampulla vater utan någon invasion i duodenal muscleis propria lager, eller pankreas parenkyma; massan mätt 2525 mm i storlek.
den endoskopiska biopsi av tumören visade en väl - differentierad adenocarcinom (figur 3a ).
patienten genomgick pylorus bevara pankreas - duodenektomi; resektionsmarginalerna var intakt histologiskt.
resultaten av den mikroskopiska undersökningen tillsammans med dissektion av sex lymfkörtlar bekräftade att lymfkörtlarna inte hade några tumörceller.
invasion av lymfatiska och venösa system hittades inte histologiskt; dock, fokal invasion av den gemensamma gallgången observerades.
tjugosju månader efter operationen, han återbesökt vårt sjukhus på grund av smärtsam erytematös svullnad av vänster tumme och distal falanx av höger långfinger (figur 2).
fysisk undersökning visade att patienten hade en fast, hård, smärtsam svullnad som mätte 3 cm i diameter på de drabbade fingrarna.
hudbiopsi från höger långfinger avslöjade en väl - differentierad adenocarcinom (figur 3b ). för att bekräfta att denna lesion härrörde från den primära ampullan karcinom. och att utesluta att denna lesion var från andra primära platser, immunohistokemisk färgning utfördes med cytokeratin 7 (ck 7 ), cytokeratin 20 (ck 20 ), mucin 1 ( muc 1 ), mucin 2 ( muc 2 ), tyreoidea transkriptionsfaktor 1 ( ttf-1 ), prostata specifikt antigen ( psa) mot ampulär tumör och hudbiopsi prov.
båda vävnaderna var inte fläckade med ttf-1, psa, muc 2, ck 20 ; dock, de fläckas positivt med muc 1 och ck 7 ( figur 3c - f ). det negativa resultatet för ttf-1 och
ben scan visade metastaser vid den första, tredje och nionde bröstkorgen ryggrad och femte vänster revben; dock, ingen metastasering till fingerbenen observerades.
han vägrade att genomgå ytterligare behandling, och dog åtta månader efter diagnosen kutana metastaser.
incidensen av kutana metastaser är associerad med typen av primär tumör och patienternas kön. i sin rapport
, brunstein och helwig4 ) fann att lungan är den vanligaste primära platsen för cancer hos män medan bröstet är den vanligaste primära platsen för cancer hos kvinnor.
Även om både pankreas och galla adenocarcinom oftast metastaserar till lymfkörtlarna, lever och peritoneum, kutan metastaser är sällsynt.
Därför, vanliga ställen av huden metastaser är huvudet, bröst6 ), och buken, men metastaser till fingrarna är sällsynt7 ).
allmänt, kutana metastaser klassificeras i tre grupper enligt deras utseende: nodulära, inflammatoriska och sklerodermoid metastaserade lesioner4.
De måste skiljas från akut suppurativ inflammation, osteomyelit, akut paronykia, främmande kropp granulom, infektiös hematom, samt tuberkulos. baserat på det faktum att denna patient hade problem med fingrarna som ett resultat av trädgårdsarbete,
initialt hans finger lesion feldiagnostiserades som en främmande kropp granulom orsakas av törnen. dock, biopsi av den inflammatoriska lesion avslöjade adenocarcinom.
ampullari karcinom har två olika typer av histopatologisk morfologi ; de flesta tumörer uppvisar en tarmmorfologi liknar primära adenokarcinom i tjocktarmen och ändtarmen, medan en minoritet har pankreasobiliary funktioner som liknar adenokarcinom i bukspottkörteln eller distal gallgång8 ).
periampullär tumör representerar ett spektrum av sjukdom med tarm - typ tumörer (duodenal och de flesta ampullary) vid den biologiskt gynnsamma slutet och pankreasobiliary typ tumörer med en ogynnsam prognos9 ). eftersom de två subtyperna har olika resultat, Det är nödvändigt att identifiera lämplig klassificering.
de positiva resultat som hittats för både ck 20 och muc 2 klassificerade tumören i fallet presenteras här som en tarmtyp, medan de positiva resultaten för både ck 7 och muc 1 klassificerade det som en pancreatobiliary typ10 - 12 ). på grund av den positiva ck 7 och muc 1, Ampullary tumör ansågs klassificeras som en pancreatobiliary typ tumör med en ogynnsam prognos.
igenkännande av metastaserande sjukdom till huden är viktigt av följande två skäl.
första, en kutan metastaser kan vara närvarande innan det finns kliniska tecken på en inre malignitet.
andra, Om en kutan metastaser är närvarande, En hudbiopsi kan bidra till att bekräfta en misstänkt diagnos av cancer föreslås av fynd från andra organ som kan vara mycket svårare att biopsi.
resultaten av huden biopsi kan hjälpa kliniker fokusera på den sannolika platsen för den primära tumören.
Orsakerna till hudmetastaser är följande: direkt invasion från underliggande strukturer, förlängning genom lymfatiska, embolisering av lymfatiska och blodkärl och oavsiktlig sådd vid kirurgi13).
Även om patienten i vårt fall hade en tidig tumör, han manifesterade den kutana metastaser endast tjugo - sju månader efter fullständig kirurgisk resektion av tumören.
vi föreslår att den ledande orsaken till den kutana metastaser kan ha varit embolisering genom lymfatiska och blodkärl.
dock, de flesta fall har rapporterats visas i slutskedet14; Därför, Det är i allmänhet förknippas med en dålig prognos. Dessutom, De flesta cancerpatienter som visar hudmetastaser är över 50 år gamla och de flesta dör inom några månader efter metastaser identifieras1, 2 ).
vår patient hade omfattande metastaser inklusive buk- och benmetastaser vid den tidpunkt då hudskadorna hittades.
Denna avlägsna spridning visar att cancercellerna kan nå många ställen i kroppen via blodomloppet och lymfsystemet.
Även om en tumör med kutan metastaser är osannolikt att svara på systemisk behandling, lokal strålbehandling kan vara indicerat för lindring av symtom. i sällsynta fall, kirurgisk excision av kutana metastaser kan vara indicerat. i detta fall, Eftersom patienten inte ville få ytterligare behandling, Han dog åtta månader efter diagnosen kutan metastaser.
Det är viktigt att vara uppmärksam på möjligheten att huden metastaser, i distala delar av extremiteterna, kan bli resultatet av omfattande metastaser.
Dessutom kan immunohistokemisk färgning för ck och muc vara till hjälp för förutsägelse av prognos av ampullari karcinom. | även hudmetastaser från en elakartad tumör i ett inre organ vanligtvis förekommer på ett avancerat sjukdomsstadium, Det har inte funnits någon tidigare rapport av en kutan akral metastaser från ampullari karcinom till dags dato.
vi rapporterar en 71-årig manlig patient med kutan metastaser från en ampullary adenocarcinom. patienten tidigare haft pylorusbevarande pankreasoduodenektomi för karcinom av ampulla av vater två år före presentation.
fysisk undersökning visade sjuk - definierade, smärtsamma och hårda erytematösa knölar vid vänster tumme och distal falanx i höger långfinger.
den beräknade tomografi scan visade låg densitet massor i retroperitoneum ; den histologiska undersökningen av en knuta från höger mellanfingret visade en metastaserande adenocarcinom.
detta fall visar att kutan metastaser från ampullari har en dålig prognos. |
fysisk aktivitet ( pa ) är viktigt för att upprätthålla hälsa och funktionsförmåga, särskilt hos äldre vuxna
....................................... Det kan också vara en viktig prediktor för loppet av kroniska sjukdomar såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom.13 flera studier visade att avsaknad av pa är en riskfaktor för utvecklingen av många kroniska sjukdomar.46 regelbunden pa kan spela en viktig roll i förebyggande och hantering av hjärt-kärlsjukdomar, högt blodtryck, diabetes, och andra kroniska sjukdomar.4 warburton et al fann att det finns starka bevis för att regelbunden pa är effektiv i primär och sekundär förebyggande av flera kroniska sjukdomar och för tidig död.7 Amerikanska college av idrottsmedicin ( acsm) och den amerikanska hjärt association ( aha ) har satt pa riktlinjer.
den grundläggande acsm och aha rekommendationer för personer över 65 år inkluderar måttlig motion för minst 30 minuter om dagen, fem dagar i veckan, eller kraftig träning för minst 20 minuter om dagen, tre dagar i veckan i kombination med styrketräning övningar.8 Men, bedömningen av pa fortfarande svårt, särskilt i äldre vuxna.911 ett antal frågeformulär har validerats för att bedöma pa hos äldre vuxna, men alla har flera begränsningar.
Till exempel, zutfen fysisk aktivitet frågeformuläret inte inkluderar hushållsaktiviteter, en av de viktigaste aktivitetstyper som utförs av äldre vuxna.12 den modifierade baecke frågeformuläret för äldre vuxna inkluderar inte promenader och cykling, som är vanliga dagliga aktiviteter.13 den internationella fysisk aktivitet frågeformuläret omfattar promenader och cykling för transportändamål, och även hushållsaktiviteter, men dessa poster har bara validerats bland 1865-åriga vuxna.14 den longitudinella åldrande studien amsterdam fysisk aktivitet frågeformulär ( lapaq ) utvecklades och validerades genom att hålla dessa begränsningar i åtanke, men det har ändå vissa begränsningar själv.15, frågeformuläret intervjuare - administreras, vilket kräver utbildning och betydande resurser för dess tillämpning i praktiken och studier.
en självadministrerad lapaq utvecklades nyligen, men har ännu inte genomgått en valideringsprocess.
andra, lapaq jämfördes med en dagbok och stegmätare, som användes som valideringsinstrument. varken dagboken eller stegmätaren kunde exakt mäta pa eller validera resultaten av lapaq.
tredje, en studie undersökte i vilken utsträckning resultaten av lapaq var reproducerbara.
ändå, om lapaq visar sig ha bra mätegenskaper, skulle det underlätta praktisk pa bedömning hos äldre vuxna. till nominellt värde
, Lapaq verkar vara ett lovande verktyg för att mäta pa ; Men osäkerhet om dess mätegenskaper kvarstår.
Därför undersökte vi reproducerbarheten och giltigheten hos den själv - administrerade lapaq med hjälp av en modern triaxial accelerometer som ett valideringsinstrument.1619
Måldeltagarna var alla personer i åldern 65 år från ett primärhälsovårdscenter registrerat i forskningsnätverket vid institutionen för allmänpraktiserande verksamhet vid universitetet i Amsterdam i Nederländerna.
Dessa individer identifierades genom elektroniska patientkartor av allmänpraktiserande läkare (gps ). Cirka 850 personer som var 65 år eller äldre fick studieinformation och ett skriftligt inbjudande brev från sin partner att delta i studien.
De uppmanades att returnera ett svarskort endast om de var intresserade av att delta i studien.
cirka 150 personer angav sitt intresse för att delta i studien, och vi kontaktade dem via telefon, bjuda in dem för ett första besök. av organisatoriska skäl
inklusionskriterier var dutch språk som modersmål och förmågan att gå självständigt, med eller utan hjälpmedel.
uteslutningskriterier var demens, psykos eller andra psykiatriska komorbiditeter som kan göra bedömningen av självrapporterade parametrar såsom lapaq ogiltig.
Dessa kriterier utvärderades av gps innan inbjudningar skickades och kontrollerades av studiepersonalen vid det första besöket. under det första besöket ( t )
patientegenskaper som ålder, kön, kroppsmasseindex ( bmi, vikt [ kg] / höjd [ m ] ), och information om komorbiditeter samlades.
Efter 2 (t = 1 ) och 4 (t = 2 ) veckor, deltagarna avslutade lapaq.
eftersom lapaq frågar om deltagarna pa under loppet av 2 veckor, Aktör och lapaq sammanföll med t1, medan t2 användes för att bestämma reproducerbarheten av lapaq endast.
studien godkändes av den medicinska etikkommittén för den akademiska medicinska centret och finansierades av dutch astma stiftelsen.
lapaq innehåller 18 frågor, som täcker frekvensen och varaktigheten av sex aktiviteter under de senaste 2 veckorna : promenader utanför, cykling, trädgårdsarbete, lätta och tunga hushållsaktiviteter, och sportaktiviteter.
Deltagarna tillfrågades också om deras fysiska aktivitetsmönster under de senaste 2 veckorna hade varit representativt för resten av året.
kel och kollegor validerade intervjuaren - administrerad lapaq och justerade denna ursprungliga version för att få en mindre tidskrävande och mer praktisk själv administrerad version.15 först, några meningar omformulerades för att förbättra deltagarnas förståelse.
andra, Bara de nio vanligaste sportaktiviteter nämndes i den nya versionen.
För det tredje uteslöts frågor om att flytta runt i rullstol. Slutligen, den sista frågan ( var de två föregående veckorna representant för resten av året med svarsmöjligheter
) fick ytterligare ett svar möjlighet ( nej, Jag gjorde mer eftersom ). Inga ändringar i fråga om frågornas innehåll
har gjorts och det är osannolikt att aktivitetsmätningarna påverkas av justeringarna.
Bilaga 2 visar den själv - administrerade lapaq som användes i denna studie, som tar 510 minuter att slutföra.
den totala poäng kan mätas för varje aktivitet och summera poäng över alla aktiviteter ger en total pa varaktighet poäng ( i minuter/2 veckor ).
intensiteten för varje aktivitet kan uttryckas som metaboliska motsvarande uppgifter (uppnådda ).
en uppfyller definieras som förhållandet mellan arbete metabolisk hastighet till en standard vila metabolisk hastighet på 1,0 kilokalorier per kilogram kroppsvikt per timme.20,21 för att jämföra lapaq med accelerometern, pa klassificerades i tre uppfyllda - kategorier: 22,99 mets ( Mild pa), 35,99 mets ( måttlig pa), och 6 mets ( kraftig pa ).
vi översatte lapaq - rapporterade pa till uppfyllda - värden med hjälp av en kompendium20,21 (se tabell 1 ). enligt acsm riktlinjer, cut - av poäng för de olika pa intensitetsnivåer
är : 03 mets, mild pa ; 36 mets, måttlig pa ; 69 mets, kraftfull pa ; och 912 mets, mycket kraftfull pa.
Vi använde sligthly olika skär - av punkter eftersom pa intensiteten i lapaq aktiviteter varierade från 2,5 till 8 mets.
Vi använde sensewear pro armband accelerometer (kropp - media, inc, pittsburgh, pa ) som referenspunkt ; Detta är en enhet som validerades med dubbelt märkta vatten och indirekt kalorimetri.1619 det är en ambulant kropp monitor system, som registrerar metabolisk och fysisk aktivitet kontinuerligt.
det ger en exakt översikt över energiutgifter, och varaktighet ( minuter ) och intensitet av dagliga aktiviteter ( träffade poäng ).
enheten är fäst vid höger överarm med ett band, är 88 56 21 mm, och väger 82 gram.
deltagarna bar enheten 24 timmar om dygnet (utom vid dusch eller simning) i 2 veckor. den genomsnittliga tiden som enheten faktiskt slits beräknades.
Många studier använder korrelationskoefficienter (cc ) för validering av frågeformulär, men begränsningar av korrelationskoefficienter är väl dokumenterade i litteraturen.22 till exempel, eftersom ccs är beroende av den sanna mellan - ämnesvariation i den givna studiepopulationen, extrapolering resultat till andra populationer kan vara vilseledande.
Dessutom, eftersom ccs är åtgärder för associering men inte överenskommelser mellan ett frågeformulär och dess referenskriterium, ccs inte kan upptäcka systematiska fel.
vi beräknade korrelationskoefficienter, men vårt primära intresse var en jämförelse genom grafiskt visualisering aspekter av överenskommelse i scatter plots och blan
altman plots.23 skillnader i poäng och päronson ccs ( pccs ) mellan lapaq poäng och accelerometer värden ( giltighet ), samt skillnader i poäng mellan de två lapaq mätningar ( reproducerbarhet ) beräknades för de tre pa intensitetskategorier ( 22.99 mets, 35.99 mets, och 6 mets ).
vanligtvis, intraklass korrelationskoefficienter ( icc ) används för att mäta reproducerbarhet ; Men, Vi använde pcc, som är relaterad.
en stor skillnad mellan dessa två mätningar är att icc centra runt och skalas med en poolad medelvärde och standardavvikelse ( sd ), medan pcc centra runt och skalas med medelvärdet och sd av varje variabel. eftersom aktivitetsmönstret kan ha varit annorlunda i den andra tidsperioden, Vi föredrog att använda pcc.
Vi använde logistisk regression och området under mottagarens operativa egenskaper ( roc ) kurva för att bedöma hur väl lapaq poäng diskriminerar mellan individer vars aktivitetsnivå är eller inte är i enlighet med acsm och aha rekommendationer.
Alla statistiska analyser utfördes med stata / se 10.1 ( statacorp lp, college station, tx ) och sas 9.2 ( sas institut inc, kary, nc ).
Måldeltagarna var alla personer i åldern 65 år från ett primärhälsovårdscenter registrerat i forskningsnätverket vid institutionen för allmänpraktiserande verksamhet vid universitetet i Amsterdam i Nederländerna.
Dessa individer identifierades genom elektroniska patientkartor av allmänpraktiserande läkare (gps ). Cirka 850 personer som var 65 år eller äldre fick studieinformation och ett skriftligt inbjudande brev från sin partner att delta i studien.
De uppmanades att returnera ett svarskort endast om de var intresserade av att delta i studien.
cirka 150 personer angav sitt intresse för att delta i studien, och vi kontaktade dem via telefon, bjuda in dem för ett första besök. av organisatoriska skäl
inklusionskriterier var dutch språk som modersmål och förmågan att gå självständigt, med eller utan hjälpmedel.
uteslutningskriterier var demens, psykos eller andra psykiatriska komorbiditeter som kan göra bedömningen av självrapporterade parametrar såsom lapaq ogiltig.
Dessa kriterier utvärderades av gps innan inbjudningar skickades och kontrollerades av studiepersonalen vid det första besöket. under det första besöket ( t )
patientegenskaper som ålder, kön, kroppsmasseindex ( bmi, vikt [ kg] / höjd [ m ] ), och information om komorbiditeter samlades.
Efter 2 (t = 1 ) och 4 (t = 2 ) veckor, deltagarna avslutade lapaq.
eftersom lapaq frågar om deltagarna pa under loppet av 2 veckor, Aktör och lapaq sammanföll med t1, medan t2 användes för att bestämma reproducerbarheten av lapaq endast.
studien godkändes av den medicinska etikkommittén för den akademiska medicinska centret och finansierades av dutch astma stiftelsen.
lapaq innehåller 18 frågor, som täcker frekvensen och varaktigheten av sex aktiviteter under de senaste 2 veckorna : promenader utanför, cykling, trädgårdsarbete, lätta och tunga hushållsaktiviteter, och sportaktiviteter.
Deltagarna tillfrågades också om deras fysiska aktivitetsmönster under de senaste 2 veckorna hade varit representativt för resten av året.
kel och kollegor validerade intervjuaren - administrerad lapaq och justerade denna ursprungliga version för att få en mindre tidskrävande och mer praktisk själv administrerad version.15 först, några meningar omformulerades för att förbättra deltagarnas förståelse.
andra, Bara de nio vanligaste sportaktiviteter nämndes i den nya versionen.
För det tredje uteslöts frågor om att flytta runt i rullstol. Slutligen, den sista frågan ( var de två föregående veckorna representant för resten av året med svarsmöjligheter
) fick ytterligare ett svar möjlighet ( nej, Jag gjorde mer eftersom ).
Inga ändringar av innehållet i frågorna gjordes och det är osannolikt att aktivitetsmätningarna påverkas av justeringarna.
Bilaga 2 visar den själv - administrerade lapaq som användes i denna studie, som tar 510 minuter att slutföra.
den totala poäng kan mätas för varje aktivitet och summera poäng över alla aktiviteter ger en total pa varaktighet poäng ( i minuter/2 veckor ).
intensiteten för varje aktivitet kan uttryckas som metaboliska motsvarande uppgifter (uppnådda ).
en uppfyller definieras som förhållandet mellan arbete metabolisk hastighet till en standard vila metabolisk hastighet på 1,0 kilokalorier per kilogram kroppsvikt per timme.20,21 för att jämföra lapaq med accelerometern, pa klassificerades i tre uppfyllda - kategorier: 22,99 mets ( Mild pa), 35,99 mets ( måttlig pa), och 6 mets ( kraftig pa ).
vi översatte lapaq - rapporterade pa till uppfyllda - värden med hjälp av en kompendium20,21 (se tabell 1 ). enligt acsm riktlinjer, cut - av poäng för de olika pa intensitetsnivåer
är : 03 mets, mild pa ; 36 mets, måttlig pa ; 69 mets, kraftfull pa ; och 912 mets, mycket kraftfull pa.
Vi använde sligthly olika skär - av punkter eftersom pa intensiteten i lapaq aktiviteter varierade från 2,5 till 8 mets.
Vi använde sensewear pro armband accelerometer (kropp - media, inc, pittsburgh, pa ) som referenspunkt ; Detta är en enhet som validerades med dubbelt märkta vatten och indirekt kalorimetri.1619 det är en ambulant kropp monitor system, som registrerar metabolisk och fysisk aktivitet kontinuerligt.
det ger en exakt översikt över energiutgifter, och varaktighet ( minuter ) och intensitet av dagliga aktiviteter ( träffade poäng ).
enheten är fäst vid höger överarm med ett band, är 88 56 21 mm, och väger 82 gram.
deltagarna bar enheten 24 timmar om dygnet (utom vid dusch eller simning) i 2 veckor. den genomsnittliga tiden som enheten faktiskt slits beräknades.
Många studier använder korrelationskoefficienter (cc ) för validering av frågeformulär, men begränsningar av korrelationskoefficienter är väl dokumenterade i litteraturen.22 till exempel, eftersom ccs är beroende av den sanna mellan - ämnesvariation i den givna studiepopulationen, extrapolering resultat till andra populationer kan vara vilseledande. Dessutom, eftersom ccs är åtgärder för associering men inte överenskommelser mellan ett frågeformulär och dess referenskriterium, ccs inte kan upptäcka systematiska fel.
vi beräknade korrelationskoefficienter, men vårt primära intresse var en jämförelse genom grafiskt visualisering aspekter av överenskommelse i scatter plots och blan
altman plots.23 skillnader i poäng och päronson ccs ( pccs ) mellan lapaq poäng och accelerometer värden ( giltighet ), samt skillnader i poäng mellan de två lapaq mätningar ( reproducerbarhet ) beräknades för de tre pa intensitetskategorier ( 22.99 mets, 35.99 mets, och 6 mets ).
vanligtvis, intraklass korrelationskoefficienter ( icc ) används för att mäta reproducerbarhet ; Men, Vi använde pcc, som är relaterad.
en stor skillnad mellan dessa två mätningar är att icc centra runt och skalas med en poolad medelvärde och standardavvikelse ( sd ), medan pcc centra runt och skalas med medelvärdet och sd av varje variabel. eftersom aktivitetsmönstret kan ha varit annorlunda i den andra tidsperioden, Vi föredrog att använda pcc.
Vi använde logistisk regression och området under mottagarens operativa egenskaper ( roc ) kurva för att bedöma hur väl lapaq poäng diskriminerar mellan individer vars aktivitetsnivå är eller inte är i enlighet med acsm och aha rekommendationer.
Alla statistiska analyser utfördes med stata / se 10.1 ( statacorp lp, college station, tx ) och sas 9.2 ( sas institut inc, kary, nc ).
Under september och oktober 2010 rekryterades totalt 92 försökspersoner. av dessa deltagare,
tre uteslöts eftersom de gav extremt höga pa poäng på lapaq 9170 minuter och 14,280 minuter (mycket osannolikt med tanke på att det finns 20,160 minuter i två veckor) ; en deltagare även gav en poäng på 22,680 minuter.
Dessutom saknades en lapaq vid t = 1 och två lapaqs vid t = 2 saknades.
av de 86 försökspersoner som ingick i studien, 48% var män ; medianålder var 72 år, och median bmi var 25.
deltagarna faktiskt bar accelerometern på sin kropp för 98,7 procent av tiden (interkvartil varierar från 97,8% till 99,2% ).
denna procent mättes som den faktiska på - kropp tid dividerat med teoretiskt maximal på - kropp tid, Vilket är 14 dagar.
Totalt 36% deltagare rapporterade inte har några sjukdomar; 43% rapporterade att ha en sjukdom; och 21% rapporterade lever med två eller flera sjukdomar.
tabell 3 visar medelvärde, median, och interkvartilt intervall av pa poäng i varje uppfyller kategori för accelerometern, lapaq vid t = 1 och lapaq vid t = 2.
som referens, två hela veckor innehåller 20,160 minuter ( 336 timmar ). enligt accelerometern, vår befolkning tillbringade cirka 14% av sin tid ( 2748/20,160 minuter) på pa och 10% ( 2058/20,160 minuter) av sin tid ägnades åt mild pa (gång och lätta hushållsaktiviteter). för reproducerbarhetsanalyser, lapaq-poäng vid t
= 1 jämfördes med lapaq poäng vid t = 2 ( n = 86 ).
pccs, medelvärde, och median skillnad poäng för alla kategorier visas i tabell 4.
pcc för totala pa ( 2 mets ) var 0,68 ( 95% ci 0,550,80 ) och medelvärdet och median skillnaden ( lapaq t = 1 minus lapaq t = 2 ) var 436 och 248 minuter, respektive.
pccs beräknades också för den representativa gruppen ( n = 50 ) ; dessa var de personer som hävdade att deras pa mönster var stabila ( 2 ja på fråga 18 [ var de två föregående veckorna representativa för resten av året? ] )...............................................................
för den totala gruppen ( 2 träffar ), var pcc 0,73 ( 95% ci 0,590,88 ) och för 22,99 träffar, 35,99 träffar, och 6 träffar, var pccs 0,69 ( 95% ci 0,540,84 ), 0,81 ( 95% ci 0,690,93 ) och 0,81 ( 0,490,93 ), respektive. i scatter tomt i figur 1, regressionslinjen är mindre brant än linjen av jämlikhet. i allmänhet,
den blland - altman tomt visar igen att ju högre pa poäng, desto större skillnaden i poäng mellan lapaq vid t = 1 och t = 2 (se figur 1 ). för giltighetsanalyser,
Accelerometerpoäng jämfördes med poäng på lapaq vid t = 1 (n = 88 ).
pccs, medelvärde, och median skillnad poäng för alla kategorier visas i tabell 4.
pcc var 0,25 ( 95% ci 0,070,44 ) för totala pa ( 2 mets ), och medelvärdet och median skillnaden i poäng ( lapaq t = 1 minus accelerometer ) var 354 och 510 minuter, respektive.
i scatter tomt, regressionslinjen är mindre brant än linjen av jämlikhet.
under 2000 minuter pa, de genomsnittliga lapaq poäng är högre än genomsnittet accelerometer poäng ; när poängen är större än cirka 2000 minuter pa, lapaq poäng var lägre än den genomsnittliga accelerometer poäng.
altman tomt visar mycket spridning runt regressionslinjen och intervallet mellan gränserna för överenskommelse är brett, vilket indikerar mätfel i lapaq (se figur 2 ).
det positiva prediktiva värdet av lapaq ( förmågan för detta frågeformulär att korrekt förutsäga om pa-nivåerna är över den rekommenderade nivån ) är 0,88 ( 46/52 ). det negativa prediktiva värdet av lapaq (förmågan i detta frågeformulär att korrekt förutsäga om pa-nivåerna är under den rekommenderade nivån ) är 0,33 ( 12/36 ).
Under september och oktober 2010 rekryterades totalt 92 försökspersoner. av dessa deltagare,
tre uteslöts eftersom de gav extremt höga pa poäng på lapaq 9170 minuter och 14,280 minuter (mycket osannolikt med tanke på att det finns 20,160 minuter i två veckor) ; en deltagare även gav en poäng på 22,680 minuter.
Dessutom saknades en lapaq vid t = 1 och två lapaqs vid t = 2 saknades.
av de 86 försökspersoner som ingick i studien, 48% var män ; medianålder var 72 år, och median bmi var 25.
deltagarna faktiskt bar accelerometern på sin kropp för 98,7 procent av tiden (interkvartil varierar från 97,8% till 99,2% ).
denna procent mättes som den faktiska på - kropp tid dividerat med teoretiskt maximal på - kropp tid, Vilket är 14 dagar.
Totalt 36% deltagare rapporterade inte har några sjukdomar; 43% rapporterade att ha en sjukdom; och 21% rapporterade lever med två eller flera sjukdomar.
tabell 3 visar medelvärde, median, och interkvartilt intervall av pa poäng i varje uppfyller kategori för accelerometern, lapaq vid t = 1 och lapaq vid t = 2.
som referens, två hela veckor innehåller 20,160 minuter ( 336 timmar ). enligt accelerometern, vår befolkning tillbringade cirka 14% av sin tid ( 2748/20,160 minuter) på pa och 10% ( 2058/20,160 minuter) av sin tid ägnades åt mild pa (gång och lätta hushållsaktiviteter).
För reproducerbarhetsanalyser jämfördes lapaq-poäng vid t = 1 med lapaq-poäng vid t = 2 (n = 86 ).
pccs, medelvärde, och median skillnad poäng för alla kategorier visas i tabell 4.
pcc för totala pa ( 2 mets ) var 0,68 ( 95% ci 0,550,80 ) och medelvärdet och median skillnaden ( lapaq t = 1 minus lapaq t = 2 ) var 436 och 248 minuter, respektive.
pccs beräknades också för den representativa gruppen ( n = 50 ) ; dessa var de personer som hävdade att deras pa mönster var stabila ( 2 ja på fråga 18 [ var de två föregående veckorna representativa för resten av året? ] )...............................................................
för den totala gruppen ( 2 träffar ), var pcc 0,73 ( 95% ci 0,590,88 ) och för 22,99 träffar, 35,99 träffar, och 6 träffar, var pccs 0,69 ( 95% ci 0,540,84 ), 0,81 ( 95% ci 0,690,93 ) och 0,81 ( 0,490,93 ), respektive. i scatter tomt i figur 1, regressionslinjen är mindre brant än linjen av jämlikhet. i allmänhet,
den blland - altman tomt visar igen att ju högre pa poäng, desto större skillnaden i poäng mellan lapaq vid t = 1 och t = 2 (se figur 1 ).
För valideringsanalyser jämfördes accelerometerpoäng med poäng på lapaq vid t = 1 (n = 88 ).
pccs, medelvärde, och median skillnad poäng för alla kategorier visas i tabell 4.
pcc var 0,25 ( 95% ci 0,070,44 ) för totala pa ( 2 mets ), och medelvärdet och median skillnaden i poäng ( lapaq t = 1 minus accelerometer ) var 354 och 510 minuter, respektive. i scatter tomt, regressionslinjen är mindre brant än linjen av jämlikhet.
under 2000 minuter pa, de genomsnittliga lapaq poäng är högre än genomsnittet accelerometer poäng ; när poängen är större än cirka 2000 minuter pa, lapaq poäng var lägre än den genomsnittliga accelerometer poäng.
altman tomt visar mycket spridning runt regressionslinjen och intervallet mellan gränserna för överenskommelse är brett, vilket indikerar mätfel i lapaq (se figur 2 ).
det positiva prediktiva värdet av lapaq ( förmågan för detta frågeformulär att korrekt förutsäga om pa-nivåerna är över den rekommenderade nivån ) är 0,88 ( 46/52 ). det negativa prediktiva värdet av lapaq (förmågan i detta frågeformulär att korrekt förutsäga om pa-nivåerna är under den rekommenderade nivån ) är 0,33 ( 12/36 ).
på grund av måttlig reproducerbarhet och låg validitet, verkar lapaq olämpligt att ge en exakt uppskattning av fysisk aktivitet nivåer hos äldre vuxna.
övergripande, lapaq underskattar fysisk aktivitet med 510 minuter ( 8,5 timmar i två veckor, 36 minuter per dag ).
dock, För den högsta uppfyller - kategori ( sportaktiviteter ) lapaq poäng var högre än de poäng som tillhandahålls av accelerometern.
Detta kan förklaras med ett enkelt exempel: när en person spelar tennis i 1 timme, ( s) han kan fylla i 1 timme på lapaq frågeformuläret, men den faktiska tiden engagerande i pa över 6 träffar är uppenbarligen mindre än 1 timme. när vi jämförde både lapaq mätningar, poäng vid t = 1 var högre än vid t = 2, med en median skillnad på 248 minuter ( 4 timmar i 2 veckor, 18 minuter per dag ).
Detta kan vara en systematisk effekt som orsakas av att deltagarna är mer aktiva under de första 2 veckorna eftersom de visste att deras aktivitet mättes av accelerometern (som annars kallas hawthorne effekt).24 för att undvika detta, deltagarna kunde ha burit accelerometern i 4 veckor i stället för 2 veckor, men detta kan ha lett till en hög drop - out hastighet eftersom de flesta deltagarna var glada att ta av akter efter två veckor. om denna förklaring är sann, Reproducerbarheten av lapaq kan vara bättre än vi mätt i den aktuella studien.
Även om lapaq verkar olämplig för att ge exakta mätningar av fysisk aktivitet nivåer hos äldre vuxna, ett mer blygsamt syfte med detta frågeformulär kan vara att använda det för att avgöra om en persons aktivitetsnivå är över den nuvarande acsm och aha rekommendationer att individer engagerar sig i måttlig motion i minst 30 minuter per dag, 5 dagar i veckan (300 minuter 3 träffar i två veckor), eller att individer engagerar sig i kraftig motion i minst 20 minuter per dag, för 3 dagar i veckan ( 120 minuter 6 träffar i två veckor ).
för denna bestämning, Det positiva prediktiva värdet av lapaq är 88% och det negativa prediktiva värdet är 33%.
Detta innebär att lapaq felaktigt förutspår pa nivåer över de rekommenderade riktlinjerna i endast 12% av respondenterna.
Ett antal frågeformulär har validerats för att bedöma fysisk aktivitet hos äldre vuxna, men alla av dem har flera begränsningar och de flesta har inte jämförts med aktivitetsövervakare.
Vi jämförde lapaq med sensewear, en aktr som validerades med dubbelt märkt vatten och indirekt kalorimetri.16,18 en andra styrka i vår studie är att aktr och lapaq mätningar sammanföll med t = 1, vilket innebär att lapaq täckte samma tidsintervall som aktr. när det gäller reproducerbarhet, lapaq administrerades två gånger, men endast inom ett 2-veckorsintervall.
Detta förmodligen undvek minneseffekter i deltagarnas förmåga att rapportera sin nivå av pa, samtidigt som administration av frågeformuläret i denna tidsram kan ha säkerställt stabilitet aktivitetsnivåer.
en nackdel med att bära aktr för endast de första 2 veckorna är att det kan ha framkallat en hawthorne effekt, påverkar våra reproducerbarhetsmätningar.
En tredje styrka i vår studie är att vår befolkning bestod av 86 personer som varierade i fråga om kön, ålder, bmi, och komorbiditeter, vilket ökar robustheten i våra korrelationsåtgärder.
Neilson et al utvärderade flera valideringsstudier av pa frågeformulär och den största studien de fann innehöll totalt 80 patienter (endast kvinnor).9 De fann också att i endast 4 av 36 studier, pa frågeformulär omfattade exakt samma tidsperiod av aktivitet som valideringsinstrumentet (som var förenligt med den andra styrkan i vår studie ). Slutligen, En fjärde styrka i vår studie är den detaljerade statistiska tillvägagångssätt.
Det finns fortfarande oklarheter om lämpliga statistiska metoder och tolkning av valideringsstudier. i schmidt och steindorf
s systematisk utvärdering,22 den vanligaste metoden i valideringsstudier är fortfarande presentationen av korrelationskoefficienter ( 41 av 46 artiklar ).
Begränsningarna av korrelationskoefficienterna är dock väl dokumenterade i litteraturen.22,23 de lämpliga utvärderingsmetoder som rekommenderas av blan och altman tillämpades endast i 10/46 publikationer.
altman tomter, men de kan förbli oupptäckta av korrelationskoefficienter. i vår studie, korrelationskoefficienter lades till som en jämförelsepunkt för tidigare studier, men vårt främsta intresse var att jämföra våra resultat genom att grafiskt visualisera aspekter av överenskommelse i bland
en begränsning av vår studie (som också tjänade som en styrka ) är den begränsade provstorlek.
Även om den nuvarande studien verkar vara en av de största studierna inom detta område, vi fortfarande står inför breda konfidensintervall som tyder på en hög grad av variabilitet i våra resultat. som avslutning
, Lapaq verkar olämplig för exakt mätning av fysisk aktivitet nivåer hos äldre vuxna.
Men lapaq är ett snabbt och praktiskt självbetjäningsformulär som kan användas i praktiken och i studier för att avgöra om en persons aktivitetsnivå ligger över rekommendationsnivån för acsmen och aha. | bakgrundsfysisk aktivitet ( pa ) är viktigt hos äldre vuxna för att upprätthålla funktionell förmåga.
bedöma pa kan vara svårt.
få pa frågeformulär har jämförts med aktivitet övervakare.
Vi undersökte reproducerbarheten och giltigheten av den själv administrerade longitudinella åldrande studien amsterdam fysisk aktivitet frågeformulär ( lapaq ) mot en triaxiell accelerometer ( aktr ) ( sensewear pro ) hos äldre vuxna.metoder deltagare bar skådespelaren kontinuerligt i två veckor.
efter 2 (t [tid ] = 1 ) och 4 ( t = 2 ) veckor, deltagarna avslutade lapaq. eftersom lapaq frågar om 2 veckors fysisk aktivitet,
Aktören och lapaq sammanföll med t1.
t2 användes endast för att bedöma reproducerbarheten av lapaq-resultaten.
vi beräknade päronson s korrelationskoefficienter ( pcc ) för att undersöka reproducerbarhet och giltighet. för visualisering, Vi använde scatterplots och bland altman tomter. med en mottagare funktionsegenskaper ( roc ) kurva vi utvärderade
Hur väl lapaq identifierar äldre vuxna vars aktivitetsnivå ligger under officiella rekommendationer.Resultatet blev att totalt 89 personer inkluderades. deltagare,
48% var män ; median ålder var 73, och median kroppsmasseindex var 25.
den genomsnittliga aktiviteten på 2 veckor var 2788 (akter, t = 1 ), 2439 ( lapaq t = 1 ) och 1994 ( lapaq t = 2 ) minuter.
som referens, 2 hela veckor innehöll 20,160 minuter.
reproducerbarheten av lapaq var måttlig ( pcc 0,68, 95% ci 0,550,80 ).
Medianskillnaden mellan lapaq vid t = 1 och aktr ( lapaq minus aktr ) var 510 minuter och pcc var 0,25 ( 95% ci 0,070,44 ).
arean under roc-kurvan var 0,73 (95 % ci 0,590,86).conclusionlapaq underskattar pa och verkar olämplig för exakt mätning hos äldre vuxna.
dock, Det kan användas för att avgöra om en person s pa nivå är under den rekommenderade nivån. |
provinsen Kocaeli är en av de tätbefolkade städerna och ligger i den nordvästra delen av kalkon.
Golcuk necati celik State sjukhus har den enda moderskapsenhet i denna region och varje år utförs i genomsnitt 1300 leveranser i denna barnvänliga institution.
denna prospektiva studie utfördes på Golcuk necati celik statliga sjukhuset, kocaeli, kalkon mellan mars 1, 2010 och september 31, 2013.
postnatal vård av mödrar och spädbarn och nht screening utfördes på denna klinik. före integration av neonatal, och obstetriska kliniker (mellan mars 1, 2010 och juni 30, 2011 ) 1100, medan efter integration (mellan juli 1, 2011 och september 31, 2013 ) 3093 kvinnor hade fött.
De leveranser som ska undersökas innan integrationen valdes ut från alla födslar under det föregående året, med undantag för patienter med otillgängliga data och stillfödsel.
Denna kvalitetsrapport undersökte effekten av integrering av mödra- och neonatalvård på utnyttjandet av hälso- och sjukvård.
Det primära utfallet var mödrarnas närvaro i sjukhussjukvården efter förlossningen.
Detta integrerade hälso- och sjukvårdsprojekt granskades av kocaelis regionala hälsovårdsdirektorat för turkiska hälsovårdsministeriet.
denna studie godkändes av den etiska kommittén vid kocaeli universitet, fakulteten för medicin, kocaeli kalkon.
tidig pnc: alla postpartum kvinnor (före eller efter etableringen av integrerande tjänster) fick pnc inom 24 timmar efter leverans, och gynekologiska undersökningar som utfördes innan sjukhus ansvarsfrihet.
Barnmorskorna informerade kvinnorna om vikten av pnc, familjeplanering, nc, och amning. Före integrering av tjänster.
Alla kvinnor ombads återvända till gynekologi och nyfödda kliniker för pnc servicebesök inom två veckor efter förlossningen både för mödra- och neonatal fysisk undersökning och nht screening. efter att ha integrerat tjänster alla kvinnor
pnc vid två veckor efter förlossningen : först mödrar deltog pnc klinik och de utvärderades av barnmorskor ( ns ).
då blodtrycksmätningar, fullständig blodkroppsräkning, och urinanalys utfördes rutinmässigt.
Förekomst av vaginal blödning (behållen placenta, endometrit, skärsår, hematom, och koagulationsproblem), urinproblem och fekal inkontinens ifrågasattes.
patienter konsulterades med en gynekolog om det fanns några gynekologiska problem eller psykiatriker om de hade högre Edinburg depression poäng.
Pnc besöksprotokollet var samma före och efter integration av tjänster, men modern och hennes barn deltog pnc enheten efter integrering av tjänster snarare än att gå på gynekologi och neonatala kliniker separat.
Rekryteringsprotokoll flöde diagram. Statistiskt paket för samhällsvetenskap ( spps ) 16 programvara ( spss inc.
Alla data utvärderades två gånger inom 95% konfidensintervall. a p- värdet på < 0,05 godtogs som den statistiskt signifikanta nivån.
provinsen Kocaeli är en av de tätbefolkade städerna och ligger i den nordvästra delen av kalkon.
Golcuk necati celik State sjukhus har den enda moderskapsenhet i denna region och varje år utförs i genomsnitt 1300 leveranser i denna barnvänliga institution.
denna prospektiva studie utfördes på Golcuk necati celik statliga sjukhuset, kocaeli, kalkon mellan mars 1, 2010 och september 31, 2013.
postnatal vård av mödrar och spädbarn och nht screening utfördes på denna klinik. före integration av neonatal, och obstetriska kliniker (mellan mars 1, 2010 och juni 30, 2011 ) 1100, medan efter integration (mellan juli 1, 2011 och september 31, 2013 ) 3093 kvinnor hade fött.
De leveranser som ska undersökas innan integrationen valdes ut från alla födslar under det föregående året, med undantag för patienter med otillgängliga data och stillfödsel.
Denna kvalitetsrapport undersökte effekten av integrering av mödra- och neonatalvård på utnyttjandet av hälso- och sjukvård.
Det primära utfallet var mödrarnas närvaro i sjukhussjukvården efter förlossningen.
Detta integrerade hälso- och sjukvårdsprojekt granskades av kocaelis regionala hälsovårdsdirektorat för turkiska hälsovårdsministeriet.
denna studie godkändes av den etiska kommittén vid kocaeli universitet, fakulteten för medicin, kocaeli kalkon.
tidig pnc: alla postpartum kvinnor (före eller efter etableringen av integrerande tjänster) fick pnc inom 24 timmar efter leverans, och gynekologiska undersökningar som utfördes innan sjukhus ansvarsfrihet.
Barnmorskorna informerade kvinnorna om vikten av pnc, familjeplanering, nc, och amning. Före integrering av tjänster.
Alla kvinnor ombads återvända till gynekologi och nyfödda kliniker för pnc servicebesök inom två veckor efter förlossningen både för mödra- och neonatal fysisk undersökning och nht screening. efter att ha integrerat tjänster alla kvinnor
pnc vid två veckor efter förlossningen : först mödrar deltog pnc klinik och de utvärderades av barnmorskor ( ns ).
då blodtrycksmätningar, fullständig blodkroppsräkning, och urinanalys utfördes rutinmässigt.
Förekomst av vaginal blödning (behållen placenta, endometrit, skärsår, hematom, och koagulationsproblem), urinproblem och fekal inkontinens ifrågasattes.
patienter konsulterades med en gynekolog om det fanns några gynekologiska problem eller psykiatriker om de hade högre Edinburg depression poäng.
Pnc besöksprotokollet var samma före och efter integration av tjänster, men modern och hennes barn deltog pnc enheten efter integrering av tjänster snarare än att gå på gynekologi och neonatala kliniker separat.
Alla data utvärderades två gånger inom 95% konfidensintervall. a p- värdet på < 0,05 godtogs som den statistiskt signifikanta nivån.
Den stora majoriteten (91,3%; n=3830) av mödrarna hade besökt sina förlossningsläkare minst en gång under prenatal period.
vaginala leveranser, och kejsarsnitt utfördes på 64,4% ( n=2700 ), och 35,6% av mödrarna, respektive.
sociodemografiska resultat före och efter integration av tjänster var nästan lika (p>0.05 ).
karakteristiska resultat hos deltagarna sd: standardavvikelse; d&c: dilatation och räffling. före integrationen : totalt 1100 levande födda med tillgängliga data ingick i studien. närvarofrekvensen för nht screening var 92% ( n=1012 ), medan 90% ( n=990 ) av dem hade genomgått neonatala undersökningar av en barnläkare.
totalt 374 kvinnor togs in för pnc service inom två veckor efter leverans ( 34% ).
Tabell 2 visar andelen kvinnor och nyfödda till postnatal vård och neonatal vård. Användning av pnc tjänster före och efter integrering av tjänster pnc : postnatal vård ; nht : nyfödda hörseltest ; nc : neonatal vård. Efter integrationen: totalt 3093 levande födslar ingick i studien.
närvarofrekvensen för nht screening, pediatrisk undersökning och moderns vård var 99,03% ( n=3063 ).
utnyttjandegraden av postnatal vårdkliniker ökade signifikant efter integrering av tjänster ( p < 0, 05 ).
figur 2 visar de jämförande uppgifterna om användning av postnatal service före och efter integrationen ( p < 0,05 ).
mödravårdens utnyttjandegrad före och efter integrering av tjänster ( p < 0,05 ).
004) och neonatal vård besök ( r=0,681, p=0. 00 ) var de faktorer som i hög grad var relaterade till pnc besök i närvaro av mödrar.
de korrelerade faktorerna accepterades som oberoende variabler och en logistisk regressionsanalys utfördes för att förutsäga faktorer som påverkar pnc utnyttjande.
enligt denna ekvation, neonatal vård ( exp ( b ) : 1.72, p=0,001, ci:1.22.4 ) var den enda oberoende faktor som påverkar mödrahälsovård upptag.
snabb, effektiv, och kvalificerad sjukvård stöd kan möjliggöra tidig upptäckt och hantering av problem.
Dessutom ger det stöd för exklusiv amning och lösningar för mödrasociala, fysiska och psykiska problem. Underutnyttjande av hälso- och sjukvårdstjänster av mödrar efter utskrivning från sjukhus är dock ett vanligt problem.
Detta dokument undersökte effekterna av den integrerade neonatal- och mödravården på användningen av moderns pnc-tjänst.
Resultaten av denna studie visade att integrerade tjänster avsevärt ökade moderns postnatala användning.
Resultaten från 2008 för kalkoner visade att majoriteten av dödsfallen bland mödrar och nyfödda observeras under den första veckan efter förlossningen.
femtio - två procent av moderns dödsfall är möjliga att undvika, och de flesta av dem inträffar under den tredje trimestern eller inom 48 timmar efter förlossningen [ 7, 9 ].
Den perinatala dödsfall är 19/1000 födslar och den neonatala dödligheten är 13/1000 i kalkon.
prematurity och dess komplikationer är de vanligaste orsakerna till neonatal död i kalkon, följt av medfödda anomalier, infektioner, och kvävning [ 7, 9 ].
Det primära ingripandet för att minska mödra- och neonataldödligheten ökar antalet leveranser som görs på vårdinrättningarna.
alla personer under 18 år, och graviditeter är registrerade i det allmänna sjukförsäkringssystemet i kalkon.
De institutionella leveranserna har ökat och cirka 97 % av kvinnorna levererade sina barn i vårdinrättningar.
längden på sjukhusvistelse är 24 timmar för vaginala, och 48 timmar för kejsarsnitt leveranser i enlighet med försäkran om säkrare moderskap av turkiska hälsoministeriet [ 7, 9, 10, 11, 12 ].
Skillnaderna i användningen av barnomsorgstjänster har undersökts i olika sammanhang.
tidigare undersökningar har visat att utbildning av kvinnor är en av de viktigaste bestämningsfaktorerna för moderskapsvård användning [ 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ]. enligt demografisk hälsoundersökning ( 2013 ) rapporter om kalkon, endast 5% av mödrarna får obstetrisk vård under två veckor postpartum efter utskrivning från sjukhuset. när våra resultat (före integration ) jämförs med de i dhs 2013 rapporter om kalkon, ökade pnc utnyttjandegrad ( 34% )
Dessa resultat föreslog oss att postnatal utbildning av mödrar omedelbart efter födseln är ett viktigt primärt steg för att öka andelen barnafödande.
dessa resultat bekräftade tidigare undersökningar som föreslog att utbildning av kvinnor är en av de viktigaste bestämningsfaktorerna för pnc utnyttjande [ 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ].
dock, andelen av mödravården utnyttjande var fortfarande låg, med hänsyn till högre frekvens av närvaro på pediatriska kliniker och nht screening tester.
detta resultat föreslog oss att ytterligare ansträngningar krävs för att öka andelen postnatal service utnyttjande.
diskrepansen i moder- och neonatal pnc-frekvensen föreslog oss att majoriteten av kvinnorna hade prioriterat att ta hand om sina spädbarn, men de deltog inte i mödrabesök avseende postnatal vård.
av denna anledning, De faktorer i samband med postnatal service utnyttjande innan integration analyserades av logistiska regressionstest.
neonatal vård besök var de enda oberoende faktorer som påverkar moderns utnyttjandegrad ( p < 0,05 ).
Medfödd hörselnedsättning är ett allvarligt folkhälsoproblem som påverkar barnens tal-, språk- och inlärningsförmåga.
den nationella nyfödda hörselscreening program ( nnhsp ) har genomfört relevanta studier på kalkon sedan 2008. i denna studie, vi integrerade neonatal vård med nht screening och mödravård.
Resultaten av denna rapport har visat att integreringen av neonatal- och mödravård som enhet efter förlossningen har gett möjlighet att bedöma mödraresultat.
de faktorer som påverkar pnc utnyttjandegrad har studerats i olika länder [ 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 ].
Kunskaper hos kvinnor om betydelsen av postnatal vård och ojämlikheter i hälso- och sjukvårdssystemen är de viktigaste faktorerna i samband med utnyttjandet av dessa tjänster.
studien från nepal visade att majoriteten av kvinnorna inte sökte postnatal vård.
De fann att mödravård, institutionella leveranser, medvetenhet och tillgång till tjänster var avgörande faktorer för pnc.
Men, De flesta av studierna utfördes i underutvecklade länder kämpar med inekvieter i fördelningen av hälso-och sjukvård och ökade hemleveranser [ 25, 26, 27, 28 ].
Därför är det svårt att jämföra våra resultat med andra studier eftersom alla kvinnor hade institutionella leveranser och alla fick rådgivning under den omedelbara postpartumperioden.
neonatal vård besök var den enda oberoende faktor som påverkar graden av utnyttjande från mödrahälsovård.
Vår preliminära rapport visade att integrationen av mödra- och neonatalvården efter förlossningen avsevärt ökade utnyttjandegraden från mödrahälsovården.
de flesta av uppgifterna från tidigare studier extraherades från demografiska hälsoundersökningar av befolkningen eller från en retrospektiv studie om kvinnor som hade fött barn inom fem år före undersökningen [ 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 ].
Befolkningsbaserade studier har upplyst hälsopolitiken, men ett begränsat antal studier har undersökt framgången med postnatala insatser och deras konsekvenser för folkhälsan.
Bortsett från de andra studierna undersökte denna studie folkhälsokonsekvenserna av integrerade mödra- och neonatala tjänster. så vitt vi vet
, Detta dokument är den första att undersöka och dela med sig av erfarenheterna från integreringen av pnc med nht och nc i kalkon.
den stora styrkan i rapporten var att inkludera alla födslar under studieperioden, Således papperet är långt från patientens urval partisk.
Det är också en preliminär - kvalitetsrapport av integrerade tjänster snarare än en randomiserad klinisk prövning. av hans skäl,
Att minska dödligheten perinatal och ta itu med ojämlikheter i fördelningen av hälso- och sjukvårdstjänster är prioriteringar för alla länder.
I detta dokument föreslogs att postnatal utbildning av mödrar omedelbart efter födseln är ett viktigt första steg för att öka användningen av moderskapsvård.
Dessutom, integration av mödra- och spädbarnsvård efter utskrivning från sjukhus ökar upptag av mödra postnatal vård.
de flesta av uppgifterna från tidigare studier extraherades från demografiska hälsoundersökningar av befolkningen eller från en retrospektiv studie om kvinnor som hade fött barn inom fem år före undersökningen [ 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28 ].
Befolkningsbaserade studier har upplyst hälsopolitiken, men ett begränsat antal studier har undersökt framgången med postnatala insatser och deras konsekvenser för folkhälsan. Bortsett från de andra studierna undersökte denna studie folkhälsokonsekvenserna av integrerade mödra- och neonatala tjänster. så vitt vi vet
, Detta dokument är den första att undersöka och dela med sig av erfarenheterna från integreringen av pnc med nht och nc i kalkon.
den stora styrkan i rapporten var att inkludera alla födslar under studieperioden, Således papperet är långt från patientens urval partisk.
Det är också en preliminär - kvalitetsrapport av integrerade tjänster snarare än en randomiserad klinisk prövning. av hans skäl,
Att minska dödligheten perinatal och ta itu med ojämlikheter i fördelningen av hälso- och sjukvårdstjänster är prioriteringar för alla länder.
I detta dokument föreslogs att postnatal utbildning av mödrar omedelbart efter födseln är ett viktigt första steg för att öka användningen av moderskapsvård.
Dessutom, integration av mödra- och spädbarnsvård efter utskrivning från sjukhus ökar upptag av mödra postnatal vård. För att kunna fastställa rätt integrationsstrategier i olika befolkningsgrupper krävs ytterligare utvärdering. | Mål: postnatal vård är en viktig fråga för att upprätthålla och främja mödra- och neonatal hälsa. Utnyttjandet av mödravård efter förlossningen är dock i låg grad i många länder.
Denna studie syftade till att undersöka effekten av integrerade förlossnings- och neonatala tjänster på utnyttjandegraden av postnatal hälsovård bland mödrar.metoder: denna studie utfördes bland totalt 4193 mödrar som födde barn vid barnafödande enheten av Golcuk necati celik statliga sjukhuset i Kocaeli provinsen mellan 2010 och 2013.
Alla mödrar kallades tillbaka till postnatal vårdklinik (pnc) för nyfödda hörseltest (nht) screening, neonatal och mödravård inom två veckor efter förlossningen.
Leveranserna efter, ( n=3093 ) och före ( n=1100 ) utnyttjande av integrerade tjänster jämfördes som för postnatal service utnyttjande rates.results:utilization rates av neonatal vård, nht och postpartum mödravårdstjänster avsevärt ökade efter genomförandet av integrerade tjänster ( p <0.0001 ).
Särskilt mödravården ökade från 34% till 99%.slutsats:integration av nyfödda och mödravården som enhet ökar utnyttjandet av pnc tjänster. |
Det har funnits nästan ett decennium av erfarenhet av biologiska transplantat material för att hjälpa till med implantat - baserad, post - mastektomi bröst rekonstruktion och revision av bröstkirurgi.
de rapporterade fördelarna med att utnyttja transplantat som bröstförlängare inkluderar förmågan att lägga till större vävnadsexpander volym vid tidpunkten för operation och minskad postkirurgisk vävnad expansion, underlättas direkt till implantat rekonstruktion, förbättrad inframmary veck definition och minskade hastigheter av capsular kontraktur [ 26 ]. Hittills, den stora majoriteten av publicerade rapporter har krönikor erfarenhet med allograft och xenograft acellulära dermal matris ( adm ) produkter för bröst rekonstruktion och för revisionär bröstkirurgi.
rikliga utfall data som jämför komplikationsfrekvenser som använder adm produkter och konventionell submuskulär placering av vävnad expanderare finns tillgänglig [ 712 ]. trots de rapporterade tekniska fördelarna med att använda adm produkter för bröstrekonstruktion, flera stora multikirurgi studier som jämför konventionell vävnad expander rekonstruktion med dem som involverar adm transplantat har dokumenterat ökade nivåer av serombildning, mastektomi hudflak nekros, infektion, och övergripande komplikationer [ 810 ]. i ett försök att bibehålla de tekniska fördelarna med bröstrekonstruktion med hjälp av biologiska transplantat som bröstförlängare,
a ofta används, men ännu inte studerat, material för användning i bröst återuppbyggnad, veritas nötkreatur perikardium ( synovis kirurgiska innovationer, st.
paul, mn, usa ), en icke - adm xenograft, utvärderades i vävnad expanderare och implantat - baserad bröst rekonstruktion.
Denna studie utfördes för att avgöra om noterade fördelar med hjälp av adm produkter, såsom enkel användning, lätthet att ställa inframammär veck, och låga nivåer av capsular kontraktur kunde uppnås med lägre frekvens av serombildning, infektion, marginell hudflik nekros, och övergripande komplikationer i förhållande till adm produkter.
en omfattande historia av användning med noncross - kopplade nötkreatur perikardium för bukvägg, urogynekologisk, neurokirurgisk, och kardiotisk rekonstruktion har varit väl etablerad, tyder på att det kan vara ett idealiskt biokompatibelt material för rekonstruerande och revisionär bröstkirurgi [ 1316 ].
en multicenter, retrospektiv medicinsk rekord översyn utfördes för på varandra följande veritas patienter som genomgick mastektomi med omedelbar bröst rekonstruktion mellan 2009 och 2010 vid tre olika medicinska institutioner av tre olika kirurger ( mmm, msm, och msl ).
Studiemetoden och utformningen granskades och godkändes av den västerländska institutionella granskningsnämnden och hälso- och samarbetspartners institutionella granskningsnämnd.
Totalt 54 försökspersoner som gav data på 93 på varandra följande vävnadsexpander/implantat – baserade omedelbara bröstrekonstruktioner inkluderades under 24-månadersperioden.
patienter som uppfyllde inklusionskriterierna var över 18 år och genomgick mastektomi med omedelbar bröstrekonstruktion med veritas kollagenmatris.
Patienter som genomgick fördröjd bröstrekonstruktion, rekonstruktion med ett annat biologiskt transplantat än veritas, eller patienter med samtidig autolog flagrekonstruktion exkluderades från studien.
data om ålder, kroppsmasseindex, användning av profylaktiska antibiotika, mastektomi vikt, varaktighet kirurgisk dränering, cancer stadium, kemoterapi och strålhistorik, förekomst av komorbiditeter, inklusive diabetes, hypertoni, hjärtsjukdom, och rökning historia var tabell.
varaktigheten av postkirurgisk expansion före implantat utbyte och alla komplikationer inklusive serombildning, hematom, marginell hudflik nekros, infektion, kapsulär kontraktur, och behov av vävnad expander eller implantat avlägsnande som resulterar i misslyckande av den rekonstruerande ansträngning analyserades.
seromerna delades upp i mindre seromer som endast krävde kontorsbaserad dränering och större seromer som krävde operationell dräneringsplacering.
infektioner delades också in i större infektioner som krävde sjukhusvård och/eller implantatborttagning och mindre infektioner som krävde öppen behandling med oralt antibiotikum.
profylaktisk intravenös antibiotikaanvändning och intraoperativ antibiotikabevattning med bacitracinlösning för vävnadsexpanderare och implantat registrerades för alla patienter. den kirurgiska teknik som använts innebar submuskulär dissektion av pectoralis större muskel, suturing av veritas bovin perikardium till inframammär veck, caudal kanten av pectoralis muskel, och serratus främre muskel i sidled med 20 polydiaxone suture, därmed omsluta vävnad expanderare / implantat med veritas för sämre pol täckning.
vävnad expanderare fylldes intraoperativt för att möjliggöra minimal hudspänning på mastektomi hudflikar ( fikon. 1 )...........................................................................................................
en eller två avlopp ovanför pectoralis större muskel och lämnar axilla användes på alla patienter.fig.
1intraoperativ placering av en 6- 18-cm ark veritas säkrad till caudal kanten av pectoralis större muskel, inframammär veck, och serratus främre muskel över en vävnad expander med 20 polydioxanone suturer.
intraoperativ placering av en 6- 18-cm ark veritas säkrad till caudal kanten av pectoralis större muskel, inframammär veck, och serratus främre muskel över en vävnad expander med 20 polydioxanone suturer.
för statistisk analys, en logistisk regression användes för att utföra univariata analyser på varje patient demografi och komorbiditet för att avgöra om ett samband finns med förekomsten av någon studie komplikation. eventuell riskfaktor som gav en p <
patientdemografi, komorbiditeter och alla komplikationer jämfördes med tidigare publicerade data från kliniska multikirurgistudier med adm-produkter och kontrollstudier utan biologisk och total submuskululär vävnadsexpander täckning.
under en 24-månadersperiod, totalt 54 patienter genomgick 93 omedelbara bröstrekonstruktiva förfaranden med vävnad expanderare eller implantat.
tre plastikkirurger utförde rekonstruktiva förfaranden vid tre olika medicinska institutioner som använder en standardiserad teknik för bröst rekonstruktion med veritas bovin perikardium som en bröstförlängare. Det fanns inga signifikanta skillnader i patientens egenskaper mellan kirurger, inklusive ålder, komorbiditeter, rökning status, strålning och kemoterapi historia, cancer stadium, kroppsmasseindex, eller mastektomi provvikt.
kemoterapi administrerades postoperativt hos 27,8 % av försökspersonerna och preoperativt hos 3,7 % av försökspersonerna.
Dessutom var 25,9 % av försökspersonerna före detta rökare och 3,7 % var närvarande rökare.
Posturgiska avlopp placerades i genomsnitt 10.1 dagar. hos patienter som får vävnadsexpanderare,
18 patienter ( 33,3% ) genomgick enstegsrekonstruktion med silikonimplantat i ett eller båda brösten, 34 patienter ( 63% ) av patienterna genomgick två-stegs rekonstruktion med en vävnadsexpander och veritas i det första steget och ett silikonimplantat i det andra steget, och 2 patienter (3,7% ) genomgick en enda - steg rekonstruktion i ett bröst och ett två - steg rekonstruktion i det andra bröstet.
Detta motsvarade totalt 36 enstegsrekonstruktioner ( 38,7 % ) och 57 tvåstegsrekonstruktioner ( 61,3 % ) (tabell 1).tabell 1patientdemografisk patientkarakteristikaveritas (n = 54 patienter, 93 bröst)personer per kirurg ( % ) plats 115 ( 27,8 % ) plats 230 ( 55,6 % ) plats 39 ( 16,7 % ) medelålder, år
sd452,5 290,7 diabetes ( % ) 2 (3,4 % ) hypertension ( % ) 12 ( 22,2 % ) karotidartärsjukdom ( % ) 1 ( 1,9 % ) rökhistoria ( % ) nuvarande rökare2 ( 3,7 % ) tidigare rökare14 ( 25,9 % ) icke rökare38 ( 70,4 % ) kemoterapi ( % ) 17 ( 31,5 % ) strålbehandling ( % ) 9 ( 16,7 % ) patienter med enkelstegsrekonstruktion ( % ) 18 ( 33,3 % ) patienter med tvåstegsrekonstruktion ( % ) 34 ( 63,0 % ) försökspersoner med enkel- eller tvåstegsrekonstruktion ( % ) 2 (3,7 % ) bröst med enkel-stegsrekonstruktion ( % ) 36 ( 38,7 % ) bröst med tvåstegsrekonstruktion ( % ) 57 ( 61,3 % ) medellängd av dräneringsplacering, dagar
sd10.1 6,0 seromafrekvensen med veritas var 7,5 % med en 1,1 % större seromfrekvens och en 6,4 % mindre seromfrekvens.
Den kumulativa infektionsfrekvensen var 6,5 % med en 2,1 % större infektionsfrekvens och 4,3 % mindre infektionsfrekvens.
Endast två fall av kultur - specifika mikroorganismer identifierades i studien, med en patient visade sig ha pseudomonas aeruginosa och en annan patient en stafylokock organism. båda dessa patienter krävde implantatborttagning.
marginell hudfliknekros noterades hos 5,4 % av patienterna. Det fanns inga rapporterade fall av capsular kontraktur i studien under den 11 månader långa uppföljningsperioden.
förekomsten av alla komplikationer var 21,5 % ( tabell 2, fikon. 2 )...........................................................................................................
minst en komplikation noterades i 17 bröst ( 18,3 % ). Det fanns inga signifikanta skillnader mellan komplikationsfrekvenser eller demografi i studien mellan vävnadsexpander och implantatrekonstruktioner i ett steg eller i komplikationsfrekvensen mellan kirurger i studien.tabell 2jämför komplikationsfrekvenser med veritas i omedelbar bröstrekonstruktion med alloderm (tidigare publicerade data) i multi - kirurgstudierkomplikationveritas (n = 93)chun et al.
alloderm (n = 153)p-värdep-värdep-komplikationer med bröst ( % ) 20 ( 21,5 % ) 131 ( 48,7 % ) 75 ( 28,2 % ) 36 ( 23,6 % ) p < 0,0001p = 0,222p = 0,7561 komplikation med bröst ( % ) 17 ( 18,3 % ) serom ( % ) 7 ( 7,5 % ) 38 ( 14,1 % ) 19 ( 7,1 % ) 11 ( 7,2 % ) p = 0,104p = 1,000p = 1,000 major1 ( 1,1 % ) minor6 (6,4 % ) marginell hudflasknekros ( % ) 5 (5,4 % ) 63 ( 23,4% ) 37 ( 13,9 % ) 7 (4,6 % ) p < 0,0001 p = 0,026p = 0,769infektion ( % ) 6 (6,5 % ) 24 (8,9 % ) 18 (8,8 % ) 11 ( 7,2 % ) (inklusive cellulit) p = 1,000 p = 1,000 p = 1 000, % (p) p = 0, 000 ). 2bar graf över komplikationsfrekvenser med veritas i omedelbar bröstrekonstruktion jämfört med alloderm från tidigare publicerade data i multikirurgstudier [ 810 ] jämförelse av komplikationsfrekvenser med veritas i omedelbar bröstrekonstruktion med alloderm ( tidigare publicerade data ) i multikirurgstudier bar diagram över komplikationsfrekvenser med veritas i omedelbar bröstrekonstruktion jämfört med alloderm från tidigare publicerade data i multikirurgstudier [ 810 ]
många plastikkirurger har antagit användningen av acellulära dermal matris produkter i rekonstruktiv och revisionary bröstkirurgi på grund av de tekniska fördelarna med att ställa inframmamery veck, ökade intraoperativa fyllvolymer av vävnadsexpanders, den kortare varaktigheten av expansionsprocessen, anläggning för att utföra enstaka - steg direkt till implantat rekonstruktioner, och den ökande kroppen av bevis som visar lägre dokumenterade kapsular kontraktur hastigheter. entusiasmen för användningen av adms har dämpats av de högre rapporterade frekvenserna av serombildning, peri - protesinfektion, och mastektomi hudfliknekros [ 810 ].
den idealiska transplantat material för användning i vävnad expander / implantat bröst rekonstruktion innehåller alla de fördelar som hittills noterats med adm produkter men minimerar komplikationer och har en gynnsam relativ kostnad för produkten [ 18, 19 ]. i denna studie
, författarna har fastställt att i förhållande till andra multikirurg publicerade studier på adm produkter i bröstrekonstruktion, veritas bovin perikardium uppvisar en lägre total komplikationsfrekvens på 21,5 %, även om detta konstaterades vara statistiskt signifikant endast i jämförelse med en annan studie av chun et al.
Ingen statistisk signifikans av den totala komplikationsfrekvensen konstaterades i förhållande till två andra multikirurgstudier med liu et al. och anonymitet m.fl.
[9, 10 ] lägre frekvens av infektion och serom befanns inte vara statistiskt signifikant. En lägre frekvens av marginell hudfliknekros (5,4 % ) konstaterades vara statistiskt signifikant i förhållande till chun et al.
( 23,4 %, p < 0,0001 ) och liu et al.
veritas befanns ha en noll rapporterad frekvens av capsular kontraktur under uppföljningsperioden i studien.
med tanke på den stora majoriteten av seromer, infektioner och mastektomi hudflik nekros identifieras inom de första flera månader efter utförandet av omedelbar bröst återuppbyggnad efter mastektomi, den relativt korta uppföljning - upp period av 11 månader anses vara tillräckligt representera en riktig bild av den totala komplikationsfrekvensen i förhållande till adm produkter.
med avseende på capsular kontraktur, även om det representerar ett progressivt fenomen, prantl et al. fann att 58 % av alla kontrakturer inträffade inom de första 11 månaderna efter implantation, 17 % inom 3 år och 25 % efter 5 år.
Det är möjligt att de kliniska fynd associera låga capsular kontrakturen med adm produkter, som tros vara relaterade till minskningen av inflammatoriska medlare, myofibroblaster, fibroblastcellularitet, och främmande kropp jätte cellreaktion, kan också vara tillämplig på icke kors - kopplade nötkreatur perikardium.
andra medfödda egenskaper hos icke korsbundna nötkreatur perikardium kan också förklara den gynnsamma komplikationsfrekvens som noteras i denna studie i förhållande till en annan multikirurg, multicenter klinisk studie. som en tunnare produkt,
veritas har konstaterats, i histologiska och biomekaniska bukvägg studier, att ha överlägsen kapacitet för värd revaskularisering i förhållande till adm produkter. i en incisional bråck studie av deeken et al. i grismodellen, vid 1 år, inga skillnader i styrka eller styvhet av reparationsplatsen noterades mellan alloderm och veritas. vid 1, 6, och 12 månader, Men, Veritas gjorde betydligt högre än alloderm i histologiska analyser av ombyggnad med större värdcellsinfiltration, färre inflammatoriska celler, högre nivåer av extracellulär matris deponering, större neovaskulärisering, och markant mindre fibrous inkapsling.
Det är också möjligt att de lägre frekvenserna av marginell hudflak nekros noteras av författarna till denna studie kan vara relaterade till en mindre nitisk strategi för intraoperativ expansion av vävnadsexpanders i förhållande till kirurger i andra studier. ur teknisk synvinkel
, den lägre elastinhalten i nötkreatur perikardium (2,98 % ) i förhållande till adm produkter ( 57 % ) kan vara en fördel i att maximera mjukvävnad täckning som ges av pectoralis större muskel och i att förhindra fönsterskugga av den kaudala muskelkanten under expansionsprocessen.
produkter med högre elastininnehåll såsom alloderm kan vara mer benägna att sträcka, uppvisar mindre styvhet, och uppleva större deformation som svar på kraftförskjutning.
Eftersom kostnaden för biologiska transplantatmaterial blir allt viktigare, med tanke på de ekonomiska begränsningarna i tillhandahållandet av rekonstruerande bröstprocedurer och hälso- och sjukvård i allmänhet, är kostnaden per kvadratcentimeter för veritas bovin perikardium fördelaktig jämfört med alloderm. en 6- 18-cm ark veritas har ett listpris på $ 3,024 eller $ 28.00/cm.
alloderm ark har ett listpris på $ 3,562 eller $ 37.10 cm detta motsvarar en 25 % prissänkning i förhållande till en liknande storlek ark av alloderm. Trots dessa fördelar som identifierats med veritas bovin perikardium för omedelbar bröstrekonstruktion, egenskaper inneboende i den tunna natur materialet gör det mindre attraktivt att använda än adm produkter för det specifika syftet att kamouflera rynkande och rynkling noteras i sekundär bröstrekonstruktion eller i estetisk revidering bröstkirurgi.
den ökade tjockleken ges med tjock eller ultratjock adm produkter ger en högre grad av mjukvävnad förstärkning över palpable eller synliga implantat, särskilt i den övre polen [ 24, 25 ].
den största graden av mjukvävnad interposition i implantat - baserad bröst rekonstruktion ges av submuskulära placering av expanders och implantat i den övre polen, men, ibland, ytterligare förstärkning av mjukvävnad kuvert är möjligt med autolog fett ympning eller kompletterande placering av biologiskt transplantat material i sekundära förfaranden.
författarna presentera den första multicenter, multikirurgi, retrospektiv studie av veritas bovin perikardium för användning i omedelbar återuppbyggnad som en biologisk transplantat pectoral förlängare efter mastektomi med hjälp av vävnad expanderare eller implantat.
Totala komplikationer konstaterades vara lägre med veritas än adm-produkter i jämförbara multikirurgstudier, även om detta konstaterades vara statistiskt signifikant i endast en jämförelsestudie. en nollfrekvens av capsular kontraktur över 11 månader efter implantation noteras
....................................... en lägre total produktkostnad noteras i förhållande till alloderm. Ytterligare studier behövs för att bekräfta dessa fynd och för att avgöra om de extracellulära mekanismer som ansvarar för serombildning, infektion, hudfliknekros, och capsular kontraktur är i själva verket relativt modulerade som svar på de material som testats.
Drs. Mofid och meininger fungerar som betalda konsulter och är medlemmar av talarna byrån för synovis kirurgiska innovationer (tillverkaren av produkten som diskuteras i denna artikel ).
denna artikel distribueras enligt villkoren för kreativa allmänningar tilldelning licens som tillåter all användning, distribution, och reproduktion i något medium, förutsatt att den ursprungliga upphovsmannen (s ) och källan krediteras. | bakgrund de tekniska fördelarna med att använda mänskliga acellulära dermal matris ( adm ) produkter som bröstförlängare i omedelbar bröst rekonstruktion med vävnadsexpanders eller implantat är väl dokumenterade i den medicinska litteraturen. i denna studie,
Författarna undersökte en allmänt använd biologisk xenograft-produkt som ännu inte har beskrivits i den medicinska litteraturen för användning i omedelbar bröstrekonstruktion för att avgöra om en lägre total komplikationsfrekvens identifieras jämfört med publicerade data på adm-produkter. methodsa retrospektiv multicenter medicinsk journalgranskning av data på 54 försökspersoner i 93 vävnadsexpander / implantat - baserade, på varandra följande, omedelbara bröstrekonstruktioner från tre kirurger vid olika institutioner utfördes där veritas bovin perikardium användes som det biologiska transplantatmaterialet för pectoral extendern.resultat under en 24-månadersperiod med ett genomsnitt på 11-månaders uppföljning - upp, komplikationsfrekvenser med veritas i bröstrekonstruktion för serombildning ( 7,5 % ), marginell hudflaknekros ( 5,4 % ) infektion ( 6,5 % ), och kapsulär kontraktur ( 0 % ) visades att jämföra lika eller gynnsamt med statistiskt signifikanta lägre totala komplikationer i förhållande till en jämförelsestudie och lägre frekvens av marginell hudflaknekros i förhållande till två tidigare publicerade jämförande studier med hjälp av adm-produkter. |
patienten var en 18 - årig kvinna som hänvisade till reumatologikliniken på sjukhuset i Alzahra.
hon klagade från ländryggssmärta och paravertebral muskelspasm sedan två veckor innan intag.
Smärtan var huvudsakligen lokaliserad i höger sida av hennes midja och denna plötsliga uppkomsten av smärtan gjorde hennes problem promenader.
tre dagar senare fann hon smärtan stråla till vänster öra och hennes nedre vänstra kindtänder. vid denna tid, hon blev medveten om en smärtfri enorm massa i vänster sida av nacken.
hon klagade på viktminskning ca 3 kg över 6 månader men hon förnekade feber eller andra konstitutionella symtom. ökad smärta och
inget positivt fynd upptäcktes i neurologisk undersökning, och fondoskopisk utvärdering av ögonen var också normalt.
laboratoriefynd av patientens färg doppler av karotid artärer visade en vänster gemensam karotid artär aneurysm med dimensioner på ca 151721 mm med ökad intima och media väggtjocklek i stället för dilatation. Beräknad tomografi (ct) angiografi avslöjade aneurysmal dilatation i mitten gemensamma karotid i en längd på ca 4 cm.
Dessutom, diametrar proximal och distal till aneurysm var 5 mm och 4 mm, Respektive.
det fanns också förträngning vid ursprunget av rätt subklavia artär (figur 1 ).
fusiform aneurysmal dilatation av mitt vanliga karotid i en längd på ca 4 cm bröstet radiografi, buken sonografi, och sköldkörteln sonografi var normala.
ekokardiografiska fynd var kompatibla med triviala mitral och trikuspida uppstötningar. baserat på dessa vaskulära data, ojämlikt armblodtryck, leukocytos och förhöjt esr
heparininfusion påbörjades för patienten ( 2500 enheter var tredje timme) följt av peroral warfarinbehandling.
efter 6 cyklofosfamid pulser, en betydande förbättring sågs, konstitutionella symtom försvann, nackmassan minskade 50% i storlek, och esr fick det normala intervallet.
Därefter behandlades hon med 15 mg intramuskulärt metotrexat per vecka, 1 mg oral folsyra dagligen och 80 mg acetylsalicylsyra dagligen.
som alla andra patienter på kroniska kortikosteroider, för att förhindra osteoporos, hon ordinerades med kalcium, vitamin d, och en bisfosfonat och utföra vikt - lager övningar.
modifierbara riskfaktorer för åderförkalkning särskilt hypertoni, rökning, inaktivitet, diabetes, och hyperlipidemi bör behandlas maximalt.
vårt fall var en intressant en manifestera en hals massa, unilateral radial pulslöshet, och betydande viktminskning.
ett intressant faktum om denna patient var att byta fenotyp av en sådan subtil sjukdom till en fulminant kurs.
avsaknad av ischemiska tecken i handen med ocklusion av subklavartären kan vara en ledtråd till sjukdom kroniskitet på grund av säkerhetsbildningen.
Det är värt att notera att symptomen och tecknen på takayasu's arterit varierar i svårighetsgrad, men det finns ett samförstånd om systemiska manifestationer som presentationer av den tidiga sjukdomen.
Dessutom, förekomsten av tecken och symtom relaterade till ocklusion, såsom pulslöshet och kärlaneurysm, anses visas i de senare faserna av sjukdomen.
kronisk inflammation i kärlväggen leder till aneurysmbildning, stenos, eller trombos.19 den andra intressanta observation om vår patient minskade storleken på karotidaneurysm efter 6 månaders behandling bara genom prednisolon och cyklofosfamid som dokumenterades genom fysisk undersökning och ultraljud av karotidkärlen.
detta kan delvis bero på subsidence av inflammationen. eftersom medicinsk behandling sällan minskar eller vänder stenotiska lesioner, minskad storlek av karotidaneurysm genom cyklofosfamid puls verkar som en lämplig beredning av patienten för kirurgisk operation om det behövs.
även om pulsen inte var påtaglig i början, svaga radial puls hittades efter behandling.
Dessa icke - särskiljande primära symtom kräver höga index av misstanke som kan uppnås genom rapporter från sällsynta och nya fall som rapporterats av olika forskare.
nya terapeutiska strategier som härrör från dessa rapporter kan hjälpa klinikerna att övervinna de nuvarande kontroverserna i behandlingen av sådan dålig responsiv vaskulit.
vår patient var en 18-årig kvinna med en mjuk och pulsativ massa i vänster sida av nacken.
radiell pulslöshet utan något annat symptom kan vara en subtil manifestation av takayasu's arterit som behöver ytterligare uppföljning.
typiska angiografiska lesioner, förhöjda esr, frånvaro av radial puls, och karotididynia anses alltid som symtom på aktiv sjukdom och medicinsk behandling måste inledas så snart som möjligt.
| takayasu's arterit (ta), även känd som pulslös sjukdom eller ocklusiv tromboaortopati, är en form av vaskulit av okänd orsak som främst påverkar aorta och dess större grenar, oftast hos unga kvinnor.
Vi beskriver en 18-årig kvinna med en mjuk och pulserande massa i vänster sida av nacken. |
den stadiga ökningen av intresset och tillgängligheten av fokal ledbrosk reparationstekniker och de goda långsiktiga resultat som uppnåtts under det senaste decenniet har ökat heterogeniteten hos de patienter som kräver brosk reparation [ 5, 8, 39, 40 ].
Det är, inklusionskriterier för brosk reparation nu sträcker sig från enstaka defekter hos unga och aktiva patienter till tidiga ledskador hos äldre (aktiva) patienter. Även om fokus på patientprofilering har ökat under de senaste åren, behandling urvalet fortfarande i stor utsträckning bygger på föredrar kirurgen och tillgänglighet av olika behandlingsformer.
de flesta kirurger håller med om att mikrofraktur (mf ) är ett bra alternativ för mindre defekter, medan autolog kondrocytimplantation ( aci ) är att föredra för större skador.
det kliniska resultatet verkar bero på patientens ålder, aktivitetsnivå, defekt plats och behandlingsförsening [ 3, 12, 19, 25, 43 ].
Det är viktigt att notera att dessa resultat är baserade på studier som har uteslutit vissa patienter, trots att de är lämpliga för ledbrosk reparationsprocedurer, eftersom de flesta ( randomiserade) prövningar har strikta inklusionskriterier såsom en maximal ålder eller antal defekter [1, 18, 21, 44, 48, 49 ].
Endast en handfull studier inkluderar bärgningsprocedurer för (unga) patienter med tidiga osteoartritiska lesioner.
Dessutom har det visat sig att den metodiska kvaliteten på studier i brosk reparation är i allmänhet låg.
som sådan, Det finns ett behov av en evidensbaserad urvalsförfarande för att identifiera patienter som lämpar sig för fokal brosk reparation.
Syftet med denna prospektiva studie var att analysera det kliniska resultatet av patienter efter tillämpning av omfattande profileringsstrategier, av en erfaren brosk kirurg ( mb ), till en heterogen grupp av patienter som lämpar sig för brosk reparation för att ge evidensbaserade verktyg för behandling val i en klinisk miljö.
mellan 2006 och 2008 följdes tvåhundrasex patienter lämpliga för fokal brosk reparation i denna prospektiva studie.
inklusionskriterierna för studien var: traumatisk eller degenerativ symptomatisk full tjocklek grad iii till iv internationella brosk reparation samhället lesioner (icrs) [ 9, 35 ] på lårbenet, trochlea och patella.
de viktigaste indikatorerna för behandling var smärta i vila och rörelse och ( tillfällig) låsning av leden.
Dessutom, en baslinje brittberg - peterson vas 50 bidrog starkt till beslutet för kirurgi.
Patienterna uteslöts från studien om de hade flera defekter i ett knä som behandlades med olika tekniker, t.ex. mf och aci och/eller öppningskil osteotomi, symtomatisk brosk eller ligament skador i båda knäna, utbredd artros, inflammatorisk arritis och / eller ofullständig baslinje frågeformulär ( > 3 saknade poster per frågeformulär ). under den inledande screeningen, flera patientegenskaper såsom ålder, bmi, rökning, defekt storlek, defekt plats, defekt orsak, symptom på behandlingsfördröjning och tidigare förfaranden, samt utgångsresultatet registrerades i en databas.
en senior kirurg (mb ) i ett specialiserat brosk reparationscenter behandlade alla patienter.
för den första och andra raden (efter tidigare reparation ) behandling av mindre defekter ( 2,5 cm ), mf som beskrivs av Stadgeman användes.
hyalograft c autografts användes för den första och andra linjen behandling av större defekter ( > 2,5 cm ) medan kolfiber byggnadsställningar implantering användes som en bärgning förfarande för medium till stor ( 1,5 cm ) tidig osteoartritic ( icrs grad iii
Dessutom användes mf - och kolfiber byggnadsställningar för partiell transplantat reparation ( dvs. reparation av ett fel på upp till en - tredjedel av en tidigare skapad autolog kondrocyttransplantat).
Hyalograft c tekniken föredrogs framför mf för patienter med höga ( sportrelaterade) fysiska krav med lesioner 1,52 cm samt patienter med mer än två tidigare brosk reparationsprocedurer.
figur 1 ger en översikt över den fördefinierade behandlingsalgoritm som används i denna studie.fig.
1behandlingsalgoritm med smärta, lesion typ, defekt storlek och patientaktivitet som indikatorer för behandling val. * internationell brosk reparation samhället behandling algoritm med smärta, lesion typ, defekt storlek och patientaktivitet som indikatorer för behandling val. - Vad är det med dig?
internationell brosk reparation samhälle efter borrning ner till kärlet subkondral ben, vävt kol - fiber byggnadsställningar implanterades som stavar för konvexa ytor och kuddar för konkava ytor [ 4, 7, 27, 33 ]. en hyalograft c implantation för alla femorala och trochlear defekter
en behandling ansågs ett misslyckande om under en andra titt artroskopi, en patient behövde en ny reparation förfarande för minst två - tredjedelar av broskdefekten.
Alla patienter var viktbärande omedelbart efter operation, gå med kryckor för 4- till 6 veckor i den utsträckning som tillåts av en enskild s smärttolerans.
patienter med större defekter ( > 2 cm) och alla patienter som behandlades med hyalograft c fick ytterligare ett knästöd som var låst i förlängning i 2 veckor och olåst i 4 veckor.
varje patient tränade en till två gånger dagligen under överinseende av en specialiserad sjukgymnast för 6 veckor och självträningsövningar rekommenderades för ytterligare 6 veckor.
återgång till full aktivitet var inte tillåtet förrän minst 6 månader post - operationellt, beroende på en individuell s klinisk förbättring.
patienterna ombads att fylla i fyra patientbaserade frågeformulär: knäskadan och artrosresultatet (koos), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas), lysholm knä scoring skala och en subjektiv utvärdering av klinisk förbättring (seci) före och 3 år efter operationen.
koos var utformad för uppföljning av knäskada och artros och har validerats för behandling av brosk lesioner [ 2, 3, 41 ].
brittberg - peterson vas innehåller 13 objekt för att mäta olika parametrar för smärta och funktion, på en skala på 0100, där en poäng på 100 indikerar det värsta resultatet.
Seci bestod av en fråga om post - operativ förbättring (helt förbättrad / mycket bättre / något förbättrad / oförändrad eller sämre ).
parade 2-tailed t tester användes för att mäta förbättringen från baslinjen poäng för varje behandlingstyp. utan parade 2-tailed t tester användes för att jämföra de kliniska resultaten mellan olika behandlingstyper.
för varje separat behandling, samt för alla förfaranden, multipel linjär regressionsanalys med bakåt eliminering användes för att bestämma prognostiska faktorer som påverkade det kliniska resultatet. för att identifiera vilken påverkan platsen för defekten hade, den medial femoral kondyle och patella jämfördes med alla andra platser.
felorsaken ingick i analysen som antingen traumatisk eller icke - traumatisk. för att säkerställa att regressionsmodellen tas med på ett giltigt sätt
smirnov koefficient, ett test för inter - variabel korrelation med päronson korrelationskoefficient och varians inflationsfaktor ( vif ) och ett test för autokorrelation med durbin - watson koefficient.
en durbin - watson koefficient nära noll eller fyra tyder på stark negativ och stark positiv autokorrelation respektive.
för att utesluta en möjlig behandling - genom - kovariat effekt mellan behandlingstyperna och patientens egenskaper, ett levene homogenitetstest användes. för varje egenskap
, regressionskoefficienten ( b ) tillsammans med p-värdet och 95% konfidensintervall ( ci ) erhölls.
b koefficienten indikerade förändringen i kliniskt utfall poäng för förekomsten eller ändringen av en inkluderad variabel.
flera logistiska regressionsanalys användes för att identifiera riskfaktorer för misslyckande efter behandling och bestämma deras separata oddsförhållanden, tillsammans med p-värdena och 95% ci s.
för den första och andra raden (efter tidigare reparation ) behandling av mindre defekter ( 2,5 cm ), mf som beskrivs av Stadgeman användes.
hyalograft c autografts användes för den första och andra linjen behandling av större defekter ( > 2,5 cm ) medan kolfiber byggnadsställningar implantering användes som en bärgning förfarande för medium till stor ( 1,5 cm ) tidig osteoartritic ( icrs grad iii
, mf och kolfiber byggnadsställningar användes för partiell transplantat reparation ( dvs. reparation av ett fel på upp till en - tredjedel av en tidigare skapad autolog kondrocyttransplantat).
Hyalograft c tekniken föredrogs framför mf för patienter med höga ( sportrelaterade) fysiska krav med lesioner 1,52 cm samt patienter med mer än två tidigare brosk reparationsprocedurer.
figur 1 ger en översikt över den fördefinierade behandlingsalgoritm som används i denna studie.fig.
1behandlingsalgoritm med smärta, lesion typ, defekt storlek och patientaktivitet som indikatorer för behandling val. - Vad är det med dig?
internationell brosk reparation samhället behandling algoritm med smärta, lesion typ, defekt storlek och patientaktivitet som indikatorer för behandling val. * internationella brosk reparation samhälle efter borrning ner till kärlet subkondral ben, vävt kol - fiber byggnadsställningar implanterades som stavar för konvexa ytor och kuddar för konkava ytor [ 4, 7, 27, 33 ]. en hyalograft c implantation för alla femorala och trochlear defekter
en behandling ansågs ett misslyckande om under en andra titt artroskopi, en patient behövde en ny reparation förfarande för minst två - tredjedelar av broskdefekten.
Alla patienter var viktbärande omedelbart efter operation, gå med kryckor för 4- till 6 veckor i den utsträckning som tillåts av en enskild s smärttolerans.
patienter med större defekter ( > 2 cm) och alla patienter som behandlades med hyalograft c fick ytterligare ett knästöd som var låst i förlängning i 2 veckor och olåst i 4 veckor.
varje patient tränade en till två gånger dagligen under överinseende av en specialiserad sjukgymnast för 6 veckor och självträningsövningar rekommenderades för ytterligare 6 veckor.
återgång till full aktivitet var inte tillåtet förrän minst 6 månader post - operationellt, beroende på en individuell s klinisk förbättring.
patienterna ombads att fylla i fyra patientbaserade frågeformulär: knäskadan och artrosresultatet (koos), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas), lysholm knä scoring skala och en subjektiv utvärdering av klinisk förbättring (seci) före och 3 år efter operationen.
koos var utformad för uppföljning av knäskada och artros och har validerats för behandling av brosk lesioner [ 2, 3, 41 ].
brittberg - peterson vas innehåller 13 objekt för att mäta olika parametrar för smärta och funktion, på en skala på 0100, där en poäng på 100 indikerar det värsta resultatet.
Seci bestod av en fråga om post - operativ förbättring (helt förbättrad / mycket bättre / något förbättrad / oförändrad eller sämre ).
parade 2-tailed t tester användes för att mäta förbättringen från baslinjen poäng för varje behandlingstyp. utan parade 2-tailed t tester användes för att jämföra de kliniska resultaten mellan olika behandlingstyper. för varje separat behandling, samt för alla förfaranden, multipel linjär regressionsanalys med bakåt eliminering
användes för att bestämma prognostiska faktorer som påverkade det kliniska resultatet. för att identifiera vilket inflytande platsen för defekten hade,
felorsaken ingick i analysen som antingen traumatisk eller icke - traumatisk. För att säkerställa giltig inkludering i regressionsmodellen.
smirnov koefficient, ett test för inter - variabel korrelation med päronson korrelationskoefficient och varians inflationsfaktor ( vif ) och ett test för autokorrelation med durbin - watson koefficient.
en durbin - watson koefficient nära noll eller fyra tyder på stark negativ och stark positiv autokorrelation respektive.
Egenskaper som normalt inte fördelades uteslöts från regressionsanalysen. för att utesluta en möjlig behandling - genom - kovariat effekt mellan behandlingstyperna och patientens egenskaper, ett levene homogenitetstest användes. för varje egenskap, regressionskoefficienten ( b ) tillsammans med p-värdet och 95% konfidensintervall ( ci ) erhölls.
b koefficienten indikerade förändringen i kliniskt utfall poäng för förekomsten eller ändringen av en inkluderad variabel.
flera logistiska regressionsanalys användes för att identifiera riskfaktorer för misslyckande efter behandling och bestämma deras separata oddsförhållanden, tillsammans med p-värdena och 95% ci s.
av de 216 patienterna, 86 patienter behandlades med mf, 71 med hyalograft c och 59 med kolfiber byggnadsställningar. för mf,
10 patienter hade ofullständiga frågeformulär vid baseline och 11 patienter gick förlorade till uppföljning. för hyalograft
c, 17 patienter exkluderades ( ofullständiga : n = 6, förlorade till uppföljning : n = 11 ). för kol - fiber byggnadsställningar,
12 patienter exkluderades ( ofullständig: n = 2, förlorade för uppföljning - upp : n = 10 ). från de resulterande 166 patienterna,
Tre separata kohorter erhölls: 65 patienter behandlades med mf; 54 med hyalograft c och 47 med kolfiberställningar.
Tabell 1 sammanfattar den demografiska situationen och baslinjekarakteristika och baslinjekarakteristika (karakteristika), karakteristika mikrofraktur (n = 65)hyalograft c (n = 54)karbonfiber (n = 47)age (medelår sd)40 1237 947 bmen54% 63% 62% bmi (medelvärde sd)26.2 4.325.3 3.626.5 5.5 Rökare ( n)1057multiple defekt (n)162516defektstorlek (medelvärde cm sd)1.8112femur och patella (n)331trochlea och patella (n)161sports - relaterad skada65%52%68%behandlingsförsening (månader sd)97 100100 85% 85sekundsbehandling35%72%dialogistik arthroskopi (n4223 Föregående-behandling av patienter (n) mikronow (nowline, wonow) wonalog wonalog wonalog (nalog) wonalogi-nalogi-nalogi-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni-ni
baslinjepoängen var jämförbara för mf och hyalograft c ( n.s. ) och något ( 04 poäng ) lägre för kol - fiber byggnadsställningar ( 8 poäng i lysholm poäng ( p = 0,003 ).
( tabell 1 ) statistiskt signifikant förbättring före till efter - operativ sågs för alla poäng av mf och hyalograft c grupper.
( p < 0,001) för kol - fiber - ställningar den kliniska förbättringen var bra.
0,0010.002 ) förbättringen från baslinjen var högre för både mf och hyalograft c kohorter, jämfört med kolfiber byggnadsställningar och statistiskt signifikant för koos sport och qol subskalor.
( p < 0,05 ) den kliniska förbättringen för alla poäng och delskalan visas i tabell 2 och fikon.
Seci score var bra med liten till fullständig förbättring rapporteras i 82% av mf förfaranden, 88% av hyalograft c implantation och 80% för kol - fiber förfaranden respektive.
För alla ingrepp, patienter med främre ligament (acl ) rekonstruktion förbättrade på koos och vas ( p < 0,05 ) men visade inte någon signifikant förbättring i deras lysholm poäng ( n.s.Tabell 2 medel förbättring från baslinjen i knäskada och osteoartrit resultatpoäng ( koos ), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas ) och lysholm knä scoring skala 3 år efter kirurgi outcome scoremicrofrakturehyalograft kolfibrer kärna sdp värdescore sdp värdescore sdp värdevas19 33 < 0.00125 26 < 0.00117 18 < 0.001koossymptoms20 21 < 0.00117 23 < 0.00112 240.003koospain23 23 < 0.00123 26 < 0.00112 210.001koosadl19 20 < 0.00119 23 < 0.00110 200.004koossports22 29 < 0.00118 26 < 0.0019 31n.s.koosqol22 24 < 0.00123 25 < 0.00113 230.001koostotal21 20 < 0.00120 21 < 0.00111 200.002lysholm15 22 < 0.00118 24 < 0.00113 18 < 0.0019
2 medel förbättring från baslinjen och 95% konfidensintervall för knäskada och artros resultat score ( koos ), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas ) och lysholm knä scoring skala 3 år efter kirurgi genomsnittlig förbättring från baslinjen i knäskada och artros resultat score ( koos ), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas ) och lysholm knä scoring skala 3 år efter kirurgi sd standardavvikelse medelvärde förbättring från baslinjen och 95% konfidensintervall för knäskada och artros resultat ( koos ), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas ) och lysholm knä scoring skala 3 år efter kirurgi av patientens egenskaper, rökning och behandlingsförsening måste uteslutas från analys på grund av misslyckad normalitet tester ( n.s.. ) ....................................... för de återstående variablerna,
ingen multicollinearity eller autocorrelation observerades i någon av behandlingstyperna ( vif 1.001.127, durbin watson 1.9972.232 ).
Levene-testerna av regressionssluttningarnas homogenitet var inte statistiskt signifikanta (nuvarande. ) indikerar ingen behandling genom kovariatinteraktion.
patientens ålder, bmi, defekt orsak och defekt storlek verkade inte påverka kliniska resultat ( n.s. ) .......................................
patellar och medial lesioner skilde sig inte signifikant i resultatpoäng jämfört med andra defekter platser för någon av behandlingsgrupperna ( n.s. ) ....................................... I mf-kohorten.
patienter med partiell ( 1/3 ) transplantat reparation fick 2432 poäng mindre förbättring från baslinjen ( regressionskoefficient ( b ) 24.0 till 32.4 ) på koos smärta, sport och qol subdomains ( p < 0,05 ), medan partiell transplantat reparationer inte minskade kliniska resultat i kolfibergruppen ( n.s. ) ....................................... för hyalograft
c, patienter med tidigare akl rekonstruktion hade minskad förbättring från utgångsvärdet jämfört med patienter utan tidigare akl rekonstruktion.
( vas b 20.6, totalt koos b 13,4, lysholm b 19,8, p = 0,0060.042 ). hos alla patienter fick enstaka defekter 13,0, 8,4 och 8,1 poäng högre på koos sport och qol respektive lysholm skala jämfört med flera defekter ( p < 0,05 ). i både mf och hyalograft c kohort
Det var 8 misslyckanden medan det var 7 misslyckanden i kolfibergruppen.
( tabell 1 ) av alla fel 91% inträffade inom 2 år och 35% inom 1 år.
Patienter med tidigare brosk reparation som behandlats med mf var mer benägna att misslyckas ( oddskvot 20,5, 95% konfidensintervall 3.433,2, p = 0,003 ).
den genomsnittliga uppföljningstiden för mf, hyalograft c och kol - fiber byggnadsställningar var 38 5 månader, 36 8 månader och 36 6 månader, respektive.
baslinjepoängen var jämförbara för mf och hyalograft c ( n.s. ) och något ( 04 poäng ) lägre för kol - fiber byggnadsställningar ( 8 poäng i lysholm poäng ( p = 0,003 ).
( tabell 1 ) statistiskt signifikant förbättring före till efter - operativ sågs för alla poäng av mf och hyalograft c grupper.
( p < 0,001) för kol - fiber - ställningar den kliniska förbättringen var bra.
( p < 0,0010.002 ) förbättringen från baslinjen var högre för både mf och hyalograft c kohorter, jämfört med kolfiber byggnadsställningar och statistiskt signifikant för koos sport och qol subskalor.
( p < 0,05 ) den kliniska förbättringen för alla poäng och delskalan visas i tabell 2 och fikon. 2...............................................................
Seci score var bra med liten till fullständig förbättring rapporteras i 82% av mf förfaranden, 88% av hyalograft c implantation och 80% för kol - fiber förfaranden respektive.
För alla ingrepp, patienter med främre ligament (acl ) rekonstruktion förbättrade på koos och vas ( p < 0,05 ) men visade inte någon signifikant förbättring i deras lysholm poäng ( n.s.Tabell 2 medel förbättring från baslinjen i knäskada och artros resultat score ( koos ), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas ) och lysholm knä scoring skala 3 år efter kirurgi outcome scoremicrofrakturhyalograft ccarbon fibercore sdp värdescore sdp värdescore sdp värdevas19 33 < 0,00125 26 < 0,00117 18 < 0,001 koosymptoms20 21 < 0,00117 23 <
0.00112 240.003koospain23 23 < 0.00123 26 < 0.00112 210.001koosadl19 20 < 0.00119 23 < 0.00110 200.004koossports22 29 < 0.00118 26 < 0.0019 31n.s.koosqol22 24 < 0.00123 25 < 0.00113 230.001koostotal21 20 < 0.00120 21 < 0.00111 200.002lysholm15 22 < 0.00118 24 < 0.00113 18
2 medel förbättring från baslinjen och 95% konfidensintervall för knäskada och artros resultat score ( koos ), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas ) och lysholm knä scoring skala 3 år efter kirurgi genomsnittlig förbättring från baslinjen i knäskada och artros resultat score ( koos ), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas ) och lysholm knä scoring skala 3 år efter kirurgi sd standardavvikelse medelvärde förbättring från baslinjen och 95% konfidensintervall för knäskada och artros resultat score ( koos ), brittberg - peterson visuell analog skala ( vas ) och lysholm knä scoring skala 3 år efter operation
av patientens egenskaper, rökning och behandling fördröjning måste uteslutas från analys på grund av misslyckade normalitet tester ( n.s. ) .......................................
för de återstående variablerna, ingen multicollinearity eller autocorrelation observerades i någon av behandlingstyperna ( vif 1.001.127, durbin watson 1.9972.232 ).
Levene-testerna av regressionssluttningarnas homogenitet var inte statistiskt signifikanta (nuvarande. ) indikerar ingen behandling genom kovariatinteraktion.
patientens ålder, bmi, defekt orsak och defekt storlek verkade inte påverka kliniska resultat ( n.s. ) .......................................
patellar och medial lesioner skilde sig inte signifikant i resultatpoäng jämfört med andra defekter platser för någon av behandlingsgrupperna ( n.s. ) ....................................... I mf-kohorten.
patienter med partiell ( 1/3 ) transplantat reparation fick 2432 poäng mindre förbättring från baslinjen ( regressionskoefficient ( b ) 24.0 till 32.4 ) på koos smärta, sport och qol subdomains ( p < 0,05 ), medan partiell transplantat reparationer inte minskade kliniska resultat i kolfibergruppen ( n.s. ) ....................................... för hyalograft
c, patienter med tidigare akl rekonstruktion hade minskad förbättring från utgångsvärdet jämfört med patienter utan tidigare akl rekonstruktion.
( vas b 20.6, totalt koos b 13,4, lysholm b 19,8, p = 0,0060.042 ). hos alla patienter fick enstaka defekter 13,0, 8,4 och 8,1 poäng högre på koos sport och qol respektive lysholm skala jämfört med flera defekter ( p < 0,05 ).
i både mf - och hyalograft c - kohorten fanns det 8 misslyckanden medan det fanns 7 misslyckanden i kolfibergruppen.
( tabell 1 ) av alla fel 91% inträffade inom 2 år och 35% inom 1 år.
Patienter med tidigare brosk reparation som behandlats med mf var mer benägna att misslyckas ( oddskvot 20,5, 95% konfidensintervall 3.433,2, p = 0,003 ).
Det viktigaste fyndet i den aktuella studien var att utmärkt kliniskt resultat erhölls med hjälp av patientprofileringsstrategier hos en erfaren broskkirurg (mb) i en heterogen population med kondrala/osteokondala såväl som tidiga osteoartritiska lesioner.
som sådan, Det stöder användningen av den fördefinierade behandling algoritm i en klinisk miljö ( fikon. 1 )...........................................................................................................
Även hyalograft c användes i allmänhet för större lesioner, mycket statistiskt signifikant klinisk förbättring efter 3 år uppnåddes för både mf och hyalograft c kohorter.
( tabell 2 ) denna höga kliniska förbättring liknar 3-års resultat från randomiserade och icke - randomiserade studier av patienter som behandlats med brosk reparation [ 21, 26, 31, 43 ]. som smärtlindring
ansågs vara ett av de primära målen för behandling, den statistiskt signifikanta förbättring ( p < 0,001 ) på vas och koos smärta delskala för varje separat grupp ( tabell 2 ) ytterligare understryker effektiviteten i de nuvarande profileringsstrategier.
Även om hyalograft c användes oftare hos aktiva patienter, förbättringen av koos sport subskala var jämförbar med mf efter 3 år. Men, långsiktiga resultat kan vara mer vägledande för dessa patienter eftersom hyalograft c har visat sig ha liknande kliniska och sportrelaterade resultat jämfört med mf efter 2 år samtidigt uppnå en överlägsen klinisk (sportrelaterad) utfall efter 5 år.
de högre histomorfometriska och histologiska poäng som tidigare visats i aci jämfört med mf, förutom en högre och mer hållbar avkastning till sporter som finns i idrottare, ytterligare stödja vår behandling algoritm, där hyalograft c föredras för mer aktiva patienter [ 30, 44 ]. I ett prospektivt fall serie, filardo et al.
fann andra generationen aci för att uppnå en lägre klinisk förbättring om patienterna genomgick tidigare operationer såsom menisektomi, acl rekonstruktion, mf eller mosaikplastik.
Detta bekräftades i vår hyalograft c kohort, där patienter med en tidigare akl rekonstruktion uppvisade en signifikant lägre klinisk förbättring från baslinjen.
en förklaring kan vara en störd led homeostasis, det vill säga att kvarvarande instabilitet och / eller inflammation kan störa brosk regenerering.
Dessutom kan den tidigare illustrerade ökade odds förhållandet brosk nedbrytning efter acl bristning fortsätta även efter återuppbyggnad.
Detta understryker behovet av ytterligare forskning som syftar till att förbättra kliniska resultat hos patienter med akl bristningar och (följande) broskskador. liknande till filardo, minas et al
....................................... visade en ökad sviktfrekvens av första generationens aci efter benmärgsstimulerande tekniker.
även om vi hittade en högre felfrekvens för mf som andra linjen behandling, detta inträffade inte i hyalograft c och kolfibergruppen. i ovannämnda rapporter
Dessutom, filardo et al. tillämpad brosk reparation av kirurger i olika center. därför,
noggrann patient val och behandling av en senior kirurg efter en fördefinierad behandling algoritm, kan förbättra behandlingsresultatet.
Detta tillvägagångssätt skulle kunna förklara det överlägsna kliniska resultat vi uppnått för patienter som får andra linjens brosk reparation. i den aktuella studien, kolfiber ställning implantation resulterade i totalt lägre klinisk förbättring än de andra två kohorter.
Men, kolfiber scaffolfds användes för en separat kohort med tidiga osteoartritiska lesioner och visade en hög statistiskt signifikant förbättring i vas, koos smärta och lysholm poäng ( p < 0,001 ). Förvånansvärt nog, nehrer et al. fann inte någon signifikant förbättring i lysholm för en liknande bärgningsgrupp med hyalograft c efter 3 år. med hänsyn till ovanstående, denna studie visar att kol - fibrer är användbara för bärgning reparation och stöder behandlingen av denna patientkategori.
mf och kol - fiber implantation användes också för partiell transplantat reparation. eftersom mf resulterade i en signifikant minskad klinisk förbättring hos dessa patienter,
kol - fibrer verkar vara ett bättre alternativ för denna grupp också. Ändå behövs ytterligare studier för att korrekt identifiera riskfaktorer för partiella misslyckanden och förbättra det kliniska resultatet, eftersom bevis för behandling av denna utmanande grupp saknas i aktuell litteratur. När det gäller patientens egenskaper påverkade inte patientens ålder det kliniska resultatet.
detta fynd kan bero på noggrann behandling val av kirurgen ( mb ) eftersom äldre patienter är mer benägna att ha tidiga osteoartritiska lesioner och få kolfiber implantat.
dock, Eftersom ingen effekt av ålder hittades efter korrigering för behandling typ, den tidigare illustrerade påverkan av denna variabel bör beaktas tillsammans med andra egenskaper såsom ( sport ) aktivitet och allmän hälsa samt [ 12, 18, 21, 24, 25, 34 ].
Dessutom liknar våra fynd en 2-årig uppföljningsstudie som visar ingen skillnad i kliniskt utfall efter aci för patienter 40 år och äldre jämfört med yngre patienter.
Dessutom har goda kliniska resultat nyligen visats efter 2- till 5- år hos patienter 40 år och äldre efter andra generationen aci. under de senaste åren, Medial såväl som laterala skador har visat sig ha bättre kliniska resultat medan patellar lesioner har rapporterats vara mer utmanande att reparera, möjligen på grund av större biomekaniska klippkrafter [ 12, 25, 36, 37 ].
dock, När man jämför medial och patelllar lesioner till andra platser, Vi fann ingen statistiskt signifikant skillnad i utfall poäng.
Detta är i enlighet med en tidigare studie som visar liknande statistiskt signifikant (p < 0,001 ) förbättring i kliniskt utfall efter behandling av patellofemorala lesioner (genomsnittlig storlek 4,7 cm ) behandlade med hyalograft c. oberoende av behandlingstyp
På samma sätt, solheim et al. fann sämre kliniskt resultat för mf av multipla kontra enstaka defekter.
Även om dessa patienter verkar dra nytta av brosk reparation som visas av förbättrade resultat poäng, flera defekter bör betraktas som en separat, svårare patientpopulation.
begränsningar av denna studie kan vara att det saknar randomisering, inkluderar olika platser i knäet med en mängd olika defekt etiologier och inte inkluderar en kontrollgrupp.
Men vi betonar att det primära målet för denna observationsprospektiva studie inte var att visa överlägsenhet av en viss behandling utan att utvärdera det kliniska resultatet av en heterogen patientpopulation efter behandling av en erfaren kirurg ( mb ) enligt en fördefinierad urvalsalgoritm
....................................... Dessutom, indikationerna på brosk reparation förfaranden inte överlappa, vilket kan betona varför randomisering i denna patientkategori är svårt och varför tidigare randomiserade prövningar inte omfattar alla patienter som lämpar sig för brosk reparation [ 14, 20 ].
Styrkan i denna studie ligger i behandlingen av en relativt stor grupp patienter och införandet av ett brett spektrum av patienter som lämpar sig för broskreparation i olika kohorter. Till skillnad från de flesta broskreparationsrapporter, där data publiceras baserat på multi - kirurg och / eller center studier, denna studie fokuserade på en enda senior kirurg i ett specialiserat brosk reparationscenter.
till det bästa av vår kunskap, Detta är den första bedömningen av de behandlingsstrategier som används av en erfaren brosk kirurg baserat på lesion och patientegenskaper.
vi ger en behandling algoritm med smärta, lesion typ, defekt storlek och patientaktivitet som indikatorer för behandling val ( fikon. 1 )...........................................................................................................
Våra data tyder på att hyalograft c är en bra andra linjens behandlingsalternativ och stödja behandlingen av tidiga osteoartritiska lesioner. Behandlingsalgoritm och nya insikter i denna enda kirurgstudie skulle kunna användas för patientprofilering i en daglig klinisk miljö.
denna artikel distribueras enligt villkoren för kreativa allmänningar tillskriva icke-kommersiell licens som tillåter all icke-kommersiell användning, distribution, och reproduktion i något medium, förutsatt att den ursprungliga upphovsmannen (s) och källan krediteras. | Syftet med denna studie var att rapportera om det kliniska resultatet av en stor heterogen broskreparationspopulation som behandlats med profileringsstrategier hos en erfaren broskkirurg för att tillhandahålla evidensbaserade verktyg för behandlingsval i en klinisk miljö. Metoder på totalt 216 patienter identifierades i denna prospektiva singelkirurgstudie. för primär och sekundär behandling av mindre defekter,
mikrofraktur (mf ) användes.
hyalograft c användes för första och andra linjen större defekter, medan kol - fiber stav och pad implanteringar användes som en bärgning förfarande.Resultat tre år efter det inledande förfarandet, den kliniska förbättringen var utmärkt för mf och hyalograft c ( p < 0,001 ) och bra för kol - fiber förfaranden ( p < 0,05 ). hyalograft c patienter med tidigare främre ligament återuppbyggnad hade mindre klinisk förbättring ( p < 0,05 ), medan mf patienter med tidigare brosk reparation var mer benägna att misslyckas ( oddsförhållande 20.5, p < 0,05. avslutning detta är den första studien som ger en bedömning av de behandlingsstrategier som används av en erfaren brosk kirurg.
en behandlingsalgoritm för brosk reparation i en heterogen population skapades som baserat på resultaten av denna studie kunde genomföras i en klinisk miljö. nivå av bevis prospektiv klinisk fallserie, nivå iv |
Denna cellulära försvarsmekanism mot dna skada är av yttersta vikt för att undvika cancer och åldrande symtom ( hoeijmakers, 2001 ; vermeij et al. ,,..............................................
ddr består av ett komplext nätverk av cellcykel progression checkpoint vägar, samt flera dna reparationsvägar. i samband med cancer, defekter i ddr
ses som ett kännetecken för tumörceller (hanahan och weinberg, 2011 ).
en defekt ddr inte bara främjar initiering av cancer, men det gör också att tumörceller att snabbt förvärva (fördelaktiga) mutationer under sin utveckling. Här kommer vi att koncentrera oss på defekter i DNA-reparationsmekanismer och DNA-metabolism och hur dessa defekter kan utnyttjas för precisionsbehandling av utvalda tumörer.
Flera cancer predisposition syndrom har lyft fram vikten av dna reparation för cancerförebyggande ( knoch et al. , 2012 )..............................................................
ett klassiskt exempel är xeroderma pigmentosum, där defekta nukleotid excision reparation orsakar ultraviolett (uv)-inducerad hudcancer.
Denna recessiva genetiska sjukdom tillåter ansamling av ett stort antal punktmutation i uv - exponerade hudceller av patienter, vilket leder till flera tumörer vid en mycket ung ålder.
etiologin för ärftliga bröst- och äggstockscancer löstes på senare tid ( prakash et al. ,,..............................................
defekter i brca1 eller brca2 genen resulterar i en mycket hög risk för att utveckla bröst- eller äggstockscancer.
båda brca proteiner krävs för effektiv dna dubbel - strand brott ( dsb) reparation av homolog rekombination (h). I detta fall
sjukdomen - orsakar mutation finns i heterozygot form i alla celler, medan tumörcellerna förlorar återstående funktionella allel.
om lämnas o reparerade, de kan resultera i förlust av kromosomfragment under mitos och eventuell förlust av heterozygositet för viktiga tumörsuppressorgener.
felaktig reparation av dna slutar, å andra sidan, kan resultera i kromosomala translokationer, som är de drivande mutagena händelser i många tumörer (janssen och medema, 2013; iliakis et al. , 2015 )..............................................................
dock, effektiv dsb reparationsbanor har utvecklats ( chapman et al. , 2012 ; varumärkena och gent, 2012 ; jeggo och lbrich, 2015 )
den enklaste och mest använda vägen är nonhomologo end gå ( nhej), som par båda dna slutar med direkt ligering.
klassiska nhej beror på dna - beroende proteinkinas och ligase iv komplex, men alternativ, mer fel - benägna mekanismer finns också.
hr, å andra sidan, är en ganska invecklad mekanism som använder homologa sekvensen på syster kromatid för exakt reparation av dsb.
Denna DNA reparation väg är främst aktiv i s och g2 faser av cellcykeln, Eftersom det behöver en syster kromatid som reparation mall.
Förutom direkt dsbs, dna avbrott kan också visas indirekt under replikering av en skadad dna mall eller som intermediärer i reparation av interstrand kors - länkar, en kovalent koppling mellan baser i motsatta dna trådar (zeman och cimprich, 2014 ; zhang och valter, 2014 ).
replikering - tillhörande dsbs uppstår, till exempel, när replikeringsgaffeln stöter på en enda - strand brott, vilket resulterar i en enda dna ände, som inte kan repareras av nhej på grund av bristen på en andra dna ände. Därför denna dna ände måste återinföras genom hr i dna dubbel helix som replikeras för att starta om replikeringsgaffeln.
hr initieras av resektion av dna-änden, som utförs av nukleaser så att 3-avsedda enkel - strand dna svansar bildas (symington, 2014; cejka, 2015).
bildning av dessa utstick kräver också aktiv brca1 protein, förklarar den hr defekt som orsakas av mutation av denna gen ( sartori et al.
rpa protein ackumuleras på single - stranded dna, som därefter ersätts av rad51 proteinet.
ackumulationen av rad51 protein vid dsbs beror på brca2 och kan visualiseras som rad51 protein foci genom immunofluorescencemicroscopy ( yuan et al. , 1999 )..............................................................................................................
....................................... Rad51single - strand dna komplexet känner homologi på intakt syster kromatid, som den använder för att kopiera förlorade DNA fragment eller starta en replikering gaffel.
selektiv inaktivering av tim kapacitet i ärftlig bröst-och äggstockscancer inte bara ger en förklaring till den kromosomala instabiliteten i dessa tumörer, men det kan också vara achilles häl tumörceller ( oconnor, 2015 ).
hr-defekten gör dessa celler mycket känsliga för behandlingar som ökar antalet enkelsträngsbrott som uppstår vid replikationsgafflar.
Detta kan göras genom hämning av en av de enzymer som är inblandade i enkel - strand brott reparation, poly-[adp - ribos]-polymeras 1 (parp1 ) protein.
flera små molekylhämmare dödar brca1 och brca2 defekta celler mycket effektivt ( Bryant et al. , 2005; jordbrukare m.fl. ,,..............................................
Brca - bristfälliga celler var 1000 gånger känsligare för parp inhibitorer än deras kompetenta motsvarigheter.
Detta så kallade syntetiska dödliga tillvägagångssätt togs snabbt till djurförsök och tidiga kliniska studier.
Effekterna av brca-muterade ovarietumörer var så tydliga att den kliniska fas II-studien resulterade i en klar progressionsfri överlevnadsfördel med relativt milda biverkningar (feng et al. , 2009 )...............................................................
Detta ledde till godkännande av parp-hämmaren olaparib för den europeiska och amerikanska marknaden.
förutom genmutationer av brka i äggstockscancer ( 14% av fallen) har somatiska mutationer i dessa gener påträffats i 6% av äggstockstumörerna
Dessutom kan geninaktivering också vara epigenetisk; brca1 promotor metylering har hittats i ytterligare 11% av äggstockscancer.
det är oklart om dessa metylering händelser finns i hela tumören och om de är tillräckligt stabila för effektiv terapeutisk användning.
dock är det klart att en betydande del av dessa tumörer kommer att vara berättigade till parp inhibitor behandling.
från den logiska bakom effekten av parp inhibitorer, det följer att inte bara bör brca - bristfälliga tumörer vara parp inhibitor känsliga, men så bör också tumörer med en defekt i hr, oavsett brca inaktivering.
ett antal hr gener är kända, såsom rad51 och genen kodar brca2-interaktivt protein, pabb2 ( liu et al. , 2014 )..............................................................
dock, snarare än att analysera enskilda gener med genomik tekniker, man skulle hellre funktionellt testa för hr brist och / eller parp inhibitor känslighet.
den senaste utvecklingen i ex vivo funktionella analyser på primära tumörmaterial kunde överbrygga denna diagnostiska gap.
villkor för odling tunn tumör skivor för flera dagar utan förlust av livskraft eller proliferativ kapacitet har utvecklats, som tillåter direkt läkemedelskänslighet testning på färskt tumörmaterial ( naipal et al.
den prediktiva kraften i detta tillvägagångssätt måste fastställas, men de flesta tekniska hinder för direkt testning på tumörbiopsier har tagits bort. i kombination med nya prediktiva biomarkörer,
Dessa funktionella tester banar väg för valet av den optimala behandlingsregimen för varje enskild patient.
förutom genetiska eller epigenetiska förändringar i tumören, kan hr brist också induceras lokalt. lätt hypertermi ( 4142c )
inducerar brca2 proteinnedbrytning, vilket resulterar i kraftigt minskad timkapacitet i celler och vävnader ( krawczyk et al. , 2011 )............................................................... eftersom värme kan appliceras lokalt i patienten ( isels et al. , 2016 ; van den tempel et al. ,,..............................................
2016 ), parp inhibitor känslighet kan ökas i alla tumörer som kan värmas på ett kontrollerat sätt. i allmänhet,
Detta är tydligt från det stora antalet pågående kliniska prövningar, allt från fas i till fas iii, omfattande ett antal parp-hämmare, såsom niraparib (mk4827), olaparib (azd2281), rucaparib ( ag014699 ), talazoparib ( bmn 673 ) och veliparib ( abt-888 ; donawho et al.
2013 ).. studierna testa parp-hämmare antingen som monoterapi eller i kombination med kemoterapi eller strålbehandling och är inte begränsade till brca mutant patienter eller till bröst- och äggstockscancer platser ( oconnor, 2015 ).
Även om ursprungligen anses en samling linjära banor, Ddr ses nu som en komplex sammankopplad och dynamisk nätverk av många banor som kan stänga reparation intermediärer mellan olika banor ( wyman och kanaar, 2006 ; al - ejh et al. , 2010 )...............................................................
Denna förmåga ger upphov till orsaken till att parp - inhibitorer vid reparation av enkelsträngsbrott är syntetiska dödliga i hr - defekta celler.
faktiskt, parp hämning definierade begreppet syntetisk dödlighet i samband med ddr ( herre och askworth, 2008 ). med tanke på att ddr består av flera vägar, andra exempel på syntetisk dödlighet som involverar tumör - specifika ddr defekter förväntas inom en snar framtid.
Deras rationella design skulle kräva mekanistisk insikt i samspelet och det ömsesidiga beroendet mellan ddr banor.
nyligen, mutt homolog 1 ( mth1 ) hämning har undersökts som en precisionsbehandling för cancer ( gad et al. Europaparlamentets och rådets förordning (EU, Euratom) nr 966/2012 av den 25 oktober 2012 om finansiella regler för unionens allmänna budget och om upphävande av rådets förordning (EG, Euratom) nr 1605/2002 (EUT L 298, 26.10.2012, s. 1).
Detta tillvägagångssätt fokuserar inte direkt på dna men på deoxynukleosid trifosfater (dntps), byggstenen i dna. precis som
en defekt ddr är en av kännetecknen för cancer, Så är avreglering av cellulär ämnesomsättning, inklusive redox reglering.
faktiskt, nivån av reaktiv syre art (ros ) är i allmänhet ökad i cancerceller, inte bara resulterar i mer direkta dna lesioner men också indirekt bidrar till dna skador genom att införliva skadade dntps.
oxiderad dntps bildar ett betydande hot mot dna integritet, eftersom dntp pool är mycket mer mottaglig för oxidation jämfört med baser som redan ingår i dna ( topal och bagare, 1982).
enzymet mth1 tar bort högenergifosfatbindningen från de skadade dntps så att de inte längre kan införlivas i dna av en dna polymeras (sakumi et al. , 1993 )...........................................................................................................
med tanke på skillnaden i ros nivåer mellan normala och cancerceller, den senare kan bero mycket mer starkt på mth1 för att förhindra skadliga dna skador
....................................... Därför inhibitorer av mth1 förväntas företrädesvis påverka cancerceller, en förutsägelse som stöds i vissa experimentella inställningar ( gad et al. Europaparlamentets och rådets förordning (EU) nr 182/2011 av den 16 februari 2011 om fastställande av allmänna regler och principer för medlemsstaternas kontroll av kommissionens utövande av sina genomförandebefogenheter (EUT L 55, 28.2.2011, s.
men kräver ytterligare noggranna experiment för validering ( vattenkokare et al. , 2016 )..............................................................
Förutom de enzymer som direkt styr cellcykel kontrollpunkter och DNA reparation, ett antal givare och givare kinaser utgör en central del av dna skadereaktion ( velic et al. , 2015 )..............................................................
flera småmolekyliga hämmare av dessa kinaser testas i tidiga kliniska prövningar för en mängd olika cancerformer (oconnor, 2015 ).
den stora utmaningen kommer att vara att hitta de optimala inhibitorerna och matcha dem för effektivitet med specifika ddr defekter i tumörer.
samtidigt med utvecklingen av precision cancer terapier baserade på ddr, inklusive de som beskrivs tidigare, diagnostiska verktyg kommer att vara oumbärliga för korrekt behandling urval av enskilda patienter. eftersom enkla robusta och pålitliga biomarkörer ofta är svåra att hitta
, direkta funktionella tester på färska biopsimaterial eller cancer organoida kulturer kan vara vägen att gå för många nya behandlingar.
Den extra fördelen med ett funktionellt test jämfört med ett DNA-diagnostiktest är att det rapporterar om den kombinerade aktiviteten hos många reaktionssteg i en väg, vilket förväntas göra det möjligt att upptäcka många fler patienter som är berättigade till specifik precisionsbehandling. för att förverkliga denna form av testning
, ex vivo odlingsmetoder bör optimeras ( Davies et al. , 2015 ), miniaturized, och automatiserad för att möjliggöra flera funktionella analyser på den begränsade mängden material som finns i en cancer - on - chip metod ( van de Stolpe a och den toonder, 2013 ; hickman et al. Europaparlamentets och rådets förordning (EU, Euratom) nr 966/2012 av den 25 oktober 2012 om finansiella regler för unionens allmänna budget och om upphävande av rådets förordning (EG, Euratom) nr 1605/2002 (EUT L 298, 26.10.2012, s. 1).
det är klart att precision medicin kommer att kräva precisionsdiagnos, som bäst görs genom att testa för biologisk funktion.
framgångsrikt genomförande av dessa diagnostiska verktyg kommer att bero inte bara på det prediktiva värdet av testet, Men också på praktiskhet, kostnad, och hastighet av analysen. | de flesta mänskliga tumörer ackumuleras en mängd genetiska förändringar på grund av defekter i DNA-skada svar.
nyligen, småmolekylshämmare har utvecklats som målceller med specifika DNA reparationsdefekter, vilket ger hopp om precision behandling av sådana tumörer.
här diskuterar vi logiken bakom dessa terapier och hur en viktig flaskhals
val av patient kan kontaktas. |
Kompletterande material finns tillgängligt för godkända användare i onlineversionen av denna artikel påhttp://dx.doi.org/10.1007/s11671 - 006 - 9022 - 8
Detta arbete stöddes delvis av den nationella vetenskapsstiftelsen ( che 0316322 ), petroleumforskningsfonden administreras av det amerikanska kemiska samhället ( 40253-ac5 m ), och tillväxtprogrammet av världens guldråd. | vi rapporterar om korrelationen mellan nanokristall och ytlegering egenskaper med den bimetalliska sammansättningen av guld - platina (aupt ) nanopartiklar. Den grundläggande förståelsen av om aupt nanokristall kärna är legering eller fas - segregerade och hur ytan bindningsegenskaper korreleras med nanoskala bimetalliska egenskaper är viktigt inte bara för utnyttjande av katalytisk aktivitet av nanoskala bimetalliska katalysatorer, men också för den allmänna prospektering av ytan eller interfacial reactivities av bimetalliska eller multimetalliska nanopartiklar.
aupt nanopartiklar visas visa inte bara enstaka - fas legering karaktär i nanokristallen, men också bimetalliska legering egenskap på ytan.
nanokristall och ytlegering egenskaper är direkt korrelerade med den bimetalliska sammansättningen.
ftir undersökning av co adsorption på bimetalliska nanopartiklar stöds på kiseldioxid visar att ytan bindningsställen är beroende av bimetallisk sammansättning.
Analysen av detta beroende ledde vidare till slutsatsen att den relativa au - atop och pt - atop platser för linjär co adsorption på nanopartiklar ytan inte bara korreleras med den bimetalliska sammansättningen, men också med den elektroniska effekten som ett resultat av d - bandet skiftning av pt i bimetalliska nanokristaller, som är den första demonstrationen av nanoskalan kärna - ytegenskaper korrelation för bimetalliska nanopartiklar över ett brett spektrum av bimetallisk sammansättning. |
system nivå beteenden förekommer som en följd av synergistiska interaktioner mellan enskilda komponenter som kan fungera som enskilda system, Men kan också påverka det dynamiska tillståndet för andra komponenter. att förstå hur komponenter interagerar i biologiska system, som uppvisar icke-linjära beteenden, Inte bara nätverksstrukturen i systemet, men också alla relevanta komponenter i systemet måste integreras på ett kvantitativt sätt.
systembiologi har dykt upp för att ta itu med dessa problem, med hjälp av en kombination av beräknings- och experimentella analyser [ 1, 2 ].
e - cell projektet lanserades 1996, tidigt i systembiologi och -omik teknik era, med syfte att utveckla hela - cell - skala matematiska modeller [ 4, 5 ].
Även om ett antal bio - simulering - specifika plattformar har släppts nyligen, metoden för e - cell i ett helt objekt - orienterad mode är unik och möjliggör multitidsskala / multialgoritm simuleringar [ 7, 8 ].
när en dynamisk matematisk modell erhålls, flera analyser kan genomföras för att belysa de grundläggande designprinciperna för ett biologiskt system [ 9, 10 ].
Sådana modeller gör det möjligt för forskare att undersöka experimentellt svåråtkomliga system; till exempel, underhåll av homeostas i organismer in vivo kan härmas i silico, med stora approximationer, men inte in vitro.
Dessutom, experimentellt kostsamma analyser såsom omfattande känslighetsanalys av ett enzym aktivitet som svar på perturbation av alla komponenter i systemen "nätverk kan modelleras.
Dessutom kan en framgångsrik modell som kan representera det dynamiska beteendet hos målsystemet i den avsedda miljön användas för att förutsäga hur systemet svarar på en extern fysiologisk stimulans eller för att ändra varje komponent i systemet, vilket skulle vara mycket användbart för utveckling av biotekniska tillämpningar.
det metaboliska nätverket i mänskliga röda blodkroppar (rbcs ) har varit föremål för matematisk modellering för de senaste tre till fyra decennier.
som diskuteras nedan, ett antal detaljerade modeller av rbc metabolism har utvecklats med olika nivåer av abstraktion, och många studier analysera dessa modeller har producerat en djupare förståelse av de regulatoriska egenskaperna hos metabola vägar och gett nya insikter för genomförande av både matematisk analys och metaboliska ingenjörsstrategier, som sedan kan tillämpas på många andra celltyper.
vår modell av rbc-metabolism med hjälp av e - cellsimuleringsmiljön fokuserar på det inbördes förhållandet mellan metabolism och de funktionella aspekterna av rbc-fysiologi, inklusive faktorer som påverkar allosteriska övergångar av hemoglobin och nya rön om sammansättningen av intracellulära proteiner vid plasmamembranet.
vår modell framgångsrikt reproducerat temporal respons på hypoxi, tidigare mätt genom metabolom analys.
modellen användes sedan för att förutsäga metabolisk status för rbcs i långsiktig kylförvaring, med målet att optimera lagringsförhållanden.
modellering av biologiska system kräver lämplig abstraktion av systemet med tanke på mängden, storlek, och hastighet reaktioner, Och många andra faktorer.
Denna process inkluderar att fatta beslut om huruvida kontinuerliga processer bör delas upp i diskreta steg eller, Om behandlas som kontinuerliga processer, med hjälp av deterministiska eller stokastiska regler för modellering av processen.
e - cellsystemet tillhandahåller simuleringsplattformen för användning av dessa beräkningar för att modellera separat, och / eller i kombination, multialgoritm / multi - tidsskala simuleringar.
e - cell modeller har tre grundläggande objekt klasser : variabel, Med alternativet av antingen molar koncentration enheter eller värde enheter, process, för skriva åtgärder på variablerna, och
system för att identifiera logiska och / eller fysiska fack med / utan volym som innehåller variabler och processer.
Detta objekt - orienterad metod möjliggör intuitiv beskrivning och förhindrar misstag i modellering på grund av en - till - en korrespondens mellan varje kemisk process och reaktionsprocessen i e - cell modellen. på samma gång, När reaktionen - modulen (processen i e - cellsystemet ) har skapats och definieras, Modulen är lätt att återanvända inte bara i samma modell men också i andra modeller.
På samma sätt, Beräkningsalgoritmen själv kan ändras eller förlängas som en modul och växlas enkelt genom att skriva om en rad av modellfilen, Till exempel, Från en deterministisk till en stokastisk modell.
systemet är skrivet i c för att maximera beräkningshastigheten och frontends är lätt skriptbara och extensible med hjälp av python språk. med hjälp av python skript, användare kan programmera reglerna för simuleringssessioner samt simuleringsförhållandena själva i en given session ; till exempel, inledande parameterinställningar, tid - beroende eller koncentration - beroende perturbationer, eller utdataform av simuleringsresultaten
....................................... några allmänt använda metoder för ode modell - baserad matematisk analys har redan tillhandahållits i e - cellsimuleringsmiljön.
dessa inkluderar känslighetsanalys, bifurcation analys, metabol kontroll analys ( mca ), och verkliga genetiska algoritmer för parameteroptimering. i fråga om storskaliga vägar såsom hela rbc-metabolismen,
Dessutom är dess extensibilitet också mycket användbar för parametrisk inställning av modellen.
dock, På grund av bristen på en användare - vänlig grafiskt användargränssnitt ( gui ) för visning av modellering, i silico experiment, och simuleringsresultat, e - cell systemet har varit svårt att använda, särskilt för biologer.
nyligen, e - cell ide ( integrerad utvecklingsmiljö ), en gui - baserad simulering verktygslåda för fönster, utvecklades för att tillåta icke - experter användare att redigera, köra, och analysera e - cell modellen ( figur 1 ).
väg editor gör det möjligt för användare att generera nya vägar eller anpassa befintliga vägkartor, och att ställa in värden / koncentrationer, reaktioner, och parametrar direkt med hjälp av gui verktygslådan.
Detta system kan också läsa och skriva modeller i sbml (systembiologi markup språk) format, vilket är det vanligaste markup språk för att göra modellerna kompatibla med andra cellsimulatorer, till exempel, copasi, dbsolve, virtuella celler, systembiologi arbetsbänk ( sbw ), och xppaut ( http://www.math.pitt.edu/~bard/xpp/xpp.html ).
e - cell ide ger en visuell representation av dynamiken i simuleringen på vägkartan genom att variera storleken och bredden på varje nod eller kant, Respektive.
de gui verktyg gör det möjligt för användaren att genomföra klassiska matematiska analyser, såsom parameteruppskattning, med hjälp av ett verkligt antal genetisk algoritm och metabol kontroll analys.
användare kan också utföra cui (kommando - linje användargränssnitt)-baserade simuleringar och analyser för mer komplexa eller storskaliga operationer, såsom situationer där automatisering av många simuleringar eller parametric computing behövs.
utveckling av nästa - generation e - cell system ( e - cell version 4 ) har börjat med att försöka simulera biologiska händelser på molekylär nivå, så att vi kan bedöma cellulära rymdfrågor såsom molekylär fluktuation, lokalisering, och trängsel, samtidigt som fullständig kompatibilitet och kombinabilitet med den aktuella versionen ( e - cell version 3 ). en detaljerad beskrivning, aktuell status, och den framtida visionen av e - cellsimulering miljö
glukostransportören glut-1, uttryckt i rbcs, har en hög affinitet för extracellulär glukos och förblir mättad under fysiologiska koncentrationer av glukos.
hexokinas ( hk), som katalyserar det första steget av glykolys i rbcs, har också en låg km (hög affinitet) för intracellulär glukos.
alltså, Initieringshastigheten av glykolys garanteras även när plasmaglukoskoncentrationen är låg.
atp krävs av jonpumpar för att förhindra cellsvullnad och används också i många andra entergoniska enzymatiska processer.
atp är ett nödvändigt substrat för två av de initiala hastighet - begränsande steg i glykolysis ( hk, pfk ), men överskott atp kan nedreglera glykolys genom hämning av pfk.
de flesta av glukos som går in i en cell omvandlas till laktat genom glykolys (i vår modell, 87,5% under normoxiska steady - tillstånd), med resten in pentos - fosfatvägar (i vår modell, 12,5% ).
Denna väg ger reducerad nikotinamid adenin dinucleotidfosfat (nadph), som förhindrar oxidation av cellen direkt och indirekt genom omvandling av glutation från dess oxidativa form tillbaka till dess aktiva reducerade form.
en av de mest karakteristiska vägar i rbcs är rapoport luebering cykel, som genererar en hög koncentration av 2,3-difosfoglycerat(2,3-bpg ), en avledning av glykolys från 1,3-disfosfoglycerat(1,3-bpg ) som förhindrar överskott atp produktion genom att kringgå processen katalyseras av fosfoglyceratkinas ( pgk ).
ökningen i 2,3-bpg underlättar frisättningen av syre från hemoglobin till vävnader. på detta sätt
, Även om bindning och frisättning av gasmolekyler (syre, koldioxid, och så vidare ) genom hemoglobin kräver ingen energi, regleringen av glykolytiskt flöde, vilket är viktigt för att upprätthålla syretransportkapacitet genom att upprätthålla tillräckliga nivåer av atp och 2,3-bpg.
en enda rbc kan antas vara ett slutet system inneslutet av ett plasmamembran.
mänskliga rbcs cirkulerar så länge som 120 dagar, och, Därför, Metabolismen i cellen bör vara robust i fysiologiska situationer.
Denna enkelhet och robusthet, såväl som överflöd av ackumulerad kunskap om metaboliska enzymer, har gjort rbc metabolism en lämplig ämne för matematisk modellering och systemnivå analys av metaboliska / biologiska vägar.
det finns en lång historia av konstruktion av metaboliska modeller av mänskliga rbcs, där rbc metabolism beskrivs med samtidiga vanliga differentialekvationer med olika nivåer av detaljer, beroende på fokus på modellen.
dessa modeller har mycket olika systemnivå egenskaper (för jämförande analys av flera rbcglycys modeller, se ).
den första utmaningen i att modellera mänsklig rbc metabolism var att konstruera en linjär glykolytisk modell (genom rapoport och heinrich), som var avsedd att testa om en linjär teori räcker för en beskrivning av steady state under flera experimentella förhållanden, och för att bättre förstå crossover struktur.
modellen bidrog också till upptäckten av ramverket i flödesstyrning teorem.
expanderade den glykolytiska modellen för att inkludera pentosfosfat väg, där atp och adp behandlas som parametrar, att förutsäga beroendet av glykolytiskt flöde på atp innehåll.
en utvidgning av den glykolytiska modellen till att omfatta syntesreaktioner och nedbrytning av adeninnukleotider tillhandahölls av schauer et al. , och föreslog att adenylatmetabolism, den funktionella roll som förblev dåligt förstådd vid den tidpunkten, Kan tjäna till att förbättra stabiliseringen av energiladdningen.
brumen och Heinrich var de första att försöka kombinera modellerna av energimetabolism med modellerna av volymreglering, och presenterade en metabolisk osmotic modell av rbcs.
reaktioner synthesizing adenylat pool, osmoreglering, elektroneutralitet, och jontransport senare införlivades och visade att förändringar i rbc volym är associerade med glykolysis.
Holzhutter et al................................................................ använde sin matematiska modell, som inkluderade glykolys, pentos fosfat väg, och 2,3-bpg shunt, för analys av patologi i samband med pyruvat kinas brist.
De visade effekterna av att kraftigt sänka aktiviteten hos flera enzymer i modellen och jämförde sina resultat med experimentella data från patienter med brister i dessa enzymer.
joshi och palsson konstruerade en modell för att ge en ram för integration och tolkning av omfattande biokemiska data om enzymer och metaboliter med hjälp av en omfattande matematisk modell av rbc metabolism [ 27, 28 ].
Modellen undersöker tre olika beroende egenskaper rbc : egenskaperna hos den röda cellmembran, kinetik transmembrane flöden av kemiska beståndsdelar i rbcs och plasma, och termodynamisk formulering av osmotic tillstånd.
modellen utvidgades till att omfatta ph-beroende av enzymaktiviteter och mekanismer för volymreglering, nämligen elektroneutralitet och osmotiska balanser, som står för cellens interaktion med miljön samt cellmetabolism.
de använde sin omfattande modell för att föreslå nya matematiska ramar för metabolisk analys såsom top - down analys för att avslöja metaboliska pooler [ 3032 ].
mulquiney och Kuchel utvecklat en exakt modell för rapoport lubering ( 2,3-bpg) shunt, liksom glykolys och pentosfosfat väg, baserat på enzym kinetik som härrör från deras nmr analyser [ 33, 34 ].
Deras modell innehåller också en detaljerad beskrivning av magnesiumjämvikt och bindning av metaboliter till oxyhemoglobin ( oxyhb ).
den första e - cell rbc modellen som publicerades presenterade en analys av patologi associerad med ärftlig g6pd brist.
Denna modell utvidgades sedan genom att införliva joshi och palesson modellen och även genom att inkludera gsh syntesväg och gssg transportsystem, och föreslog att normalt inaktiva vägar kan ha en viktig roll i onormala förhållanden såsom enzymbrister. Användning av e - cell
, Vi konstruerade också en modell av de två methb - reduktion vägar i rbcs genom att utöka mulquiney och Kuchel modell.
Modellen bedömde mekanismen som växlar mellan nadph beroende och nadh beroende vägar methb reduktion.
den tidigare vägen har en hög svarsfrekvens till hemoglobin oxidation med en begränsad minskande flöde, och den senare har en låg svarsfrekvens med en hög - kapacitetsflöde, korrelerad till tillgången på nadh och nadph från central energimetabolism.
nyligen, Vi publicerade en modell som innehåller inte bara enzymatiska eller jonbindande reaktioner i kombination med befintliga modeller, men också innehåller allosteriska övergångar i hemoglobin som svar på det partiella trycket av syre och bindningen av plasmamembranproteiner till glykolytiska enzymer och hemoglobin (, beskrivs nedan ).
baserat på samma antaganden, hald et al. fokuserad på förändringen av rbc metabolism som orsakas av förändringar i syre och koldioxid partiella tryck under cirkulationen, och visade att förändringar i dessa gaser resulterade i glykolytiska flux svängningar, med följd overshoots i nivåer av centrala metaboliter
den metaboliska modellen konstruerad med e - cell systemet visas schematiskt i figur 2, som inkluderar enzymreaktioner, transportör funktioner, bindningsinteraktioner, och en process för att bestämma hemoglobin allosteriska övergångar. för detaljerade beskrivningar av alla ekvationer,
det metaboliska nätverket som utvecklats i denna matematiska modell täcker en majoritet av de metabola vägar: glykolys, pentosmonofosfatshunt, purin bärgning väg, glutation metabolism, och na - k - atpas aktivitet kopplad till läckaget av na och k. membrantransportörer för pyruvat, laktat, adenin, adenosin, hypoxantin, och inosin modelleras, och koncentrationerna av alla extracellulära metaboliter, liksom intracellulär glukos, är fast vid fysiologiska koncentrationer.
hastighet ekvationer för metaboliska reaktioner härrör från tidigare publicerade experimentella data, och är till stor del baserade på mulquiney modellen [ 23, 33 ] och, delvis, på andra tidigare matematiska modeller [ 27, 36 ].
de flesta enzymhastighet ekvationer härleddes med kungen - altman metod för vart och ett av enzymet - katalyserade reaktioner, med undantag för vissa reaktioner i purin metabolism och purin transportprocesser, som beskrevs med michaelis - menten eller första - ordning kinetik. följer mulquiney modellen,
Följande reaktioner modelleras som ph - beroende kinetik där intracellulär ph behandlas som en oberoende parameter: viktiga enzymatiska reaktioner i glykolys, såsom hexokinas ( hk), fosfofruktokinas (pfk), glyceraldehydfosfatdehydrogenas ( gapdh), pyruvatkinas (pk), laktatdehydrogenas ( ldh ), 2,3-bpg shunt reaktioner ( 2,3-bpg shunt ), och bindning av metaboliter till mg och hemoglobin.
den totala oxidation av glutation i cellen och avfosforylering av atp med undantag för na / k - atpase och kinaser i ovan - nämnda huvudvägar förenklas till första - ordning reaktioner.
kapaciteten hos rbcs att leverera syre till vävnader är i grunden kopplad till jämvikten mellan de två viktigaste tillstånden i hemoglobin struktur, ett spänt tillstånd,
( eller deoxy ), och en avslappnad tillstånd, r ( eller oxy ), Även om övergången mellan strukturerna inte är en enkel två - tillståndsmekanism.
förmågan hos syre att binda till hemoglobin regleras allosteriskt av intracellulära komponenter såsom 2,3-bpg och atp.
en ökning i 2,3-bpg stabiliserar t - tillstånd av hb, vilket underlättar o2 dissociation från hb.
eftersom t - tillstånd hemoglobin har en högre affinitet för 2,3-bpg och atp än r - tillstånd, stabilisering av hemoglobin i t - tillstånd genom att öka mängden 2,3-bpg bindning minskar mängden fri 2,3-bpg och atp, vilket leder till en ytterligare acceleration av ämnesomsättningen. under dessa omständigheter, övervägande av hemoglobin övergång kan utöva betydande effekter på rbc metabolism, särskilt på glykolys, och vice versa. ekvationen för kinetik av syremättnad av hemoglobin, härledd av streck och bassingthwaighte, användes för att beräkna förhållandet mellan oxy-(r- ) hemoglobin till totala hemoglobin.
mättnad kinetik beskrivs av kullen ekvation, Med beroenden på nivåerna av po2, pco2, intracellulär ph, koncentration av 2,3-bpg, och temperatur. i vår modell,
När förhållandet mellan oxy-(r- ) och deoxy- (t- ) hemoglobin ( syremättnad av hemoglobin, shbo2 ) bestäms under givna förhållanden vid ett visst steg i simuleringen, hastigheten för en reversibel omvandling av fri t - tillstånd hemoglobin till fri r - tillstånd hemoglobin i steget erhålls som
( 1)hastighet(tr)=k(totaltshbo21shbo2rtotal)
där shbo2 sträcker sig från 0 till 1, ttotal och rtotal är summan av alla komplexa former och den fria formen av varje tillstånd av hemoglobin, och k betecknar skalning konstant, Som är inställd på 1200 att vara lika med dem i andra bindande reaktioner. i vår modell
, Det antas att denna övergång sker endast mellan fri form r / t - hemoglobiner, även om ttotal och rtotal i ekvationen ovan är
total hemoglobin för varje tillstånd. i vår modell, P50-värdet, vilket är det partiella trycket av syre vid halv - mättnad av hemoglobin, beräknas vara 25 - 26 mmhg under virtuella celler - fria förhållanden med 5 mm 2,3-bpg. dock, Om koncentrationerna av de fria formerna av t - tillstånd och r - tillstånd hemoglobin ersätts för ttotal och rtotal, P50 beräknas vara ungefär 50 mmhg, vilket skiljer sig avsevärt från det fysiologiska värdet.
Band 3 är den viktigaste anjontransportören i rbcs och spelar en roll i klorid / bikarbonat utbyte, samt en viktig strukturell roll som ett plasmamembranprotein som bidrar till stabilisering av membranytan genom att bilda multiproteinkomplex.
Band 3 har flera cytoplasmiska domäner, inklusive en n - terminal cytoplasmisk domän, som binder till glykolytiska enzymer pfk, ald och gapdh.
pk och ldh är också lokaliserade till plasmamembranet när intakta rbcs var fast i deras syresatta tillstånd, men det har inte funnits några bevis för direkt samband med band 3.
n - terminal cytoplasma domän av band 3 också binder till hb, med en större affinitet för t - tillstånd hemoglobin än r - tillstånd.
Senaste observationer har visat de enzymatiska aktiviteterna av pfk, ald, och gapdh är helt blockerade genom bindning till band 3, medan deras aktiviteter återvinns vid dissociation från band 3.
Inga förändringar i pk och ldh-aktiviteter har upptäckts och membrandockningsplatserna för pk och ldh har ännu inte identifierats.
vi var de första att införliva bindningen av band 3 toglycytiska enzymer / hemoglobiner i den matematiska modellen av större rbc metabolism.
bindningsaffiniteten för metaboliten - hemoglobinkomplexet till band 3 antas vara densamma som för den fria formen av hemoglobin (t.ex. , deoxyhb och deoxyhb-2,3bpg ).
atp krävs i de inledande stegen av glykolys genom hk och pfk för att trigga glykolytisk atp-syntes, och en bråkdel av den intracellulära atp frisätts till den extracellulära utrymmet under hypoxi för att framkalla hypoxi - inducerad vasodilatation, även om mängden atp frigjorde är liten, jämfört med intracellulära nivåer. på samma gång, rbcs är kända för att påskynda glukoskonsumtionen som svar på exponering för hypoxi, vilket är resultatet av acceleration av glykolysis, enligt bedömningen av ökningen i 2,3-bpg.
denna förändring leder till ytterligare t - tillstånd hb stabilisering och ökar tillförseln av syre till hypoxiska vävnader. med beaktande av dessa egenskaper,
forskare har hypotes att rbcs har lämpliga mekanismer för att svara snabbt på hypoxi för att upregulate de novo syntes och glykolytiskt flöde, vilket leder till ökningen i 2,3-bpg.
historiskt, den hypoxiska accelerationen av glykolys i rbcs ansågs induceras av förändringar i ph eller metabola kompensationen av atp [ 47, 48 ].
Men, färska bevis från studier med intakta rbcs har visat att t - tillstånd hemoglobin utlöser en ökning av aktiviteterna av glykolytiska enzymer som interagerar med band 3 och spelar en central roll i accelerationen av glukoskonsumtionen för att öka syntesen av atp och 2,3-bpg.
vår modell användes för att belysa de mekanistiska egenskaperna i samordningen och dynamiken av sekventiella glykolytiska reaktioner och resultaten, när det gäller förändringar av nivåer av intracellulära metaboliter på hypoxi, särskilt som ett resultat av band 3 interaktioner. för att härma hypoxiska tillstånd,
po2 av modellen, Som ursprungligen var inställd på 100 mmhg, reducerades till 30 mmhg, ett värde som överensstämmer med kapillär microvessels in vivo.
en jämförelse mellan tre modeller för att förutsäga tidsmässiga förändringar av glykolys under en 3-min virtuell hypoxi illustreras i figur 3 a.
modell a innehåller band 3 interaktioner med hemoglobin och glykolytiska enzymer (som motsvarar den biii(+ ) modell som beskrivs i ).
modell b använder samma ursprungliga och normoxiska steady - tillstånd som modell a, Men utelämnar interaktioner mellan band 3 och hemoglobin / enzymer (som motsvarar biii ( ) modell i referens ). genom att jämföra modellen
a med modell b, Vi kan uppskatta den rena effekten av hypoxi - inducerad glykolytisk aktivering utövas av ansamling av t - tillstånd hemoglobin. i modell c,
alla de glykolytiska enzymer finns i dissocierade former, även i det ursprungliga ( po2 = 100 ) tillstånd.
alltså, De inledande och stadiga - tillstånd villkor av modell c skiljer sig från dem av modell a och modell b. som visas i figur 3 a ), De övergripande aktiviteterna av glykolytiska enzymer i modell a är avsevärt accelereras i förhållande till de andra modellerna.
som förväntat, aktiviteterna av pfk, ald, och gapdh spikas omedelbart som ett resultat av deras frisättning från band 3 vid hemoglobinbindning, medan dessa enzymaktiviteter inte ändrades signifikant i modell b. dessa skillnader i enzymaktiviteter mellan de två modellerna skapade en distinkt metabolom profil: den glykolytiska intermediärer i modell en visade ett mönster motsatt till dem i modell b. i modell a, g6p och f6p minskade med 50% och f1,6bp, dhap, 3pg, och pep ökade med 40% jämfört med motsvarande baslinjenivåer (figur 3 a).
den tid - beroende förändring i nivåer av glykolytiska intermediärer förutspås av modell a är helt överensstämmande med resultat som erhållits från metabolom analyser med hjälp av kapillär elektrofores masspektrometri (ce - ms ).
Dessa trender i tid - variation i glykolytiska flöden / metabolitkoncentrationer har också reproducerats i modell c, där inga band 3 interaktioner anses.
dock, de förändringar som ses i modell c uppvisar mycket mindre variation än de experimentella resultaten. i båda modellerna
( modell a och modell c), aktiveringen av hk orsakas av en minskning i den fria formen av 2,3-bpg, som är en stark hämmare av hk ; dock, hk aktivitet i modell en visade större aktivering.
Denna skillnad verkade bero på en minskning av g6p och en ökning av atp, vilket ledde till en minskning av hk produkthämning.
den distinkta hypoxi - inducerad ökning i glykolytiskt flöde som uppstår vid hemoglobin övergång och de resulterande förändringarna i band 3-interaktioner har verifierats genom flera separata experiment.
....................................... visade att den hypoxi - inducerade ökningen av glukoskonsumtion försvann i rbcs behandlade med 4,4-diiso - tiocyanostilben-2,2-disulfonat (doser), som fungerar som en anjon utbyteshämmare målgrupp 3.
Vi visade att samtidig förbehandling av rbcs för att stabilisera hemoglobin i r - tillstånd försvagade hypoxi - inducerad acceleration i omvandlingen av c - glukos till c - laktat.
Dessutom, en nyligen genomförd studie av lewis et al. tillhandahålls direkt bevis för den roll av band 3 i medierande metaboliska förändringar under mer fysiologiska förhållanden i intakta rbcs, där metaboliska flöden mättes med hjälp (
1)h-(13)c nmr och rbcs behandlades med pervanadate, en reagens som blockerar interaktionen mellan band 3 och glykolytiska enzymer. genom aktivering av glykolys,
basal energi laddning under normoxiska steady - tillstånd förväntades vara 0,912, vilket är jämförbart med vad som rapporterats i tidigare studier ( från 0,86 till 0,935 ), och värdet steg till 0,917 efter tre minuter i hypoxi. på samma gång, Den totala mängden 2,3-bpg i modell a förutsågs också vara större än de andra två modellerna, Som sannolikt kommer att bidra till en snabb ökning i bildandet av hemoglobin-2,3-bpg komplex som följaktligen leder till frisättning av rest hemoglobin - bundet syre från rbc.
den beräknade mängden syre som frigörs genom att öka 2,3-bpg i tre minuter hypoxi var 6 mol per l av rbc volym.
En annan viktig slutsats i denna simuleringsstudie är att pfk aktivering är ett avgörande steg för uppreglering av både energiladdning och 2,3-bpg generation, medan aktivering av de andra så kallade hastighet - begränsande enzymer, i början ( t.ex. , hk ) eller slutlig (t.ex. , pk ) steg av den glykolytiska vägen, misslyckas med att uppfylla dessa krav.
hk aktivering resulterade i en minskning av energiladdning och en ökning i 2,3-bpg, medan pk aktivering ökade energiladdning utan att stimulera 2,3-bpg produktion (figur 3 b ). genom dessa analyser,
vår modell har visat en central roll för band 3-intracellulära proteininteraktioner för att öka aktiveringen av glykolys i rbcs som en del av ett metaboliskt svar på hypoxi, och i den resulterande ökningen av både cellenergier och syrebärande kapacitet. tillsammans med de senaste rönen att syresättning - beroende montering av glykolytiska enzymer på membranet är bevarad i däggdjur erytrocyter även i frånvaro av det intracellulära bandet 3 bindningsstället, hypoxi inducerad glykolytisk aktivering kan vara nödvändigt för rbc viabilitet på lång sikt och / eller för tidsmässigt lämplig syretillförsel till vävnaderna.
Medan de kinetiska metabola modellerna av mänskliga rbcs har lett simuleringsstudierna i systembiologi eran, har det inte funnits någon praktisk tillämpning av rbc metaboliska modeller för biotekniskt bruk, åtminstone till vår kunskap.
vi avser att använda vår rbc modell som ett virtuellt experiment för optimering av rbc lagringsförhållanden. inom området akutmedicin
, Det är viktigt att lagra rbcs på ett sådant sätt att deras livskraft och kapacitet för syretillförsel behålls efter transfusion.
Långsiktig kylförvaring minskat intracellulärt atp och 2,3-bpg, vilket orsakar en minskning i deformerbarhet, syre - bärförmåga, och minskar energikällor för intracellulära processer. i japan,
en mannitol - adenin - fosfat (karta ) lösning används ofta för att lagra rbcs ( rc - karta ). i denna lösning, ungefär 50% av atp
behålls efter 42 dagar i förvaring, men 2,3-bpg är nästan helt utarmat efter 2 veckor.
dock, Det stora metabola nätverket av rbc som ligger till grund för utarmning av dessa två metabola indikatorer har inte beaktats. att utveckla en rc - karta modell som kan representera den långsiktiga dynamiken i kall karta - lagrad rbc metabolism, koncentrationer av glukos och adenin av basalmodellen
var satt till värdena i kartan - lösning, och de extracellulära natriumjon och oorganiska fosfatkoncentrationer ändrades genom att beräkna innehållet av natriumfosfat, natriumklorid och natriumcitrat i lösningen.
den intracellulära ph av rbcs i rc - kartan sänks på grund av den stora tillsats av citrat och gradvis minskar ytterligare över tid i lagring på grund av ansamling av laktat.
alltså, den initiala ph och ph variation under kyla lagring sattes enligt den rapporterade tiden - kurs ph data i litteraturen, där minskningen av intracellulär ph monteras av första - ordning kinetik. som den kalla temperaturen stabiliserar hemoglobin i r - tillstånd, alla hemoglobin
utsågs r - tillstånd i rc - karta modell. i processen för parameteruppskattning, Vi fokuserade på de enzymatiska aktiviteter som kan ändras av fysiska förändringar i lagringsförhållandena i förhållande till de cirkulerande förhållandena, den kalla temperaturen och den låga ph.
alla kemiska reaktioner, inklusive enzymatiska reaktioner, kemiska - bindningsreaktioner, och aktiva transportprocesser, bör minskas avsevärt men inte helt stoppas vid 4c. I synnerhet är na / k - atpase pumpen mycket känslig för sänkt temperatur. Dessutom finns det många rapporter om att enzymer som är involverade i purinmetabolism, inklusive adenosindeaminas, adenosinmonofosfatfosfohydrolas (ampas), inosinmonofosfatas och adenosinmonofosfatdeaminas är optimerade eller aktiverade vid relativt låg ph, såsom i rc - karta lagringsförhållanden, men adenosinkinas och hypoxantin - guanin fosforyl - transferas är inte. från dessa knowlodge, vi grupperade alla reaktionsaktiviteter i tre grupper: na / k pump aktivitet, purin metabolism enzym aktiviteter, och alla återstående enzym eller bindande aktiviteter.
de tre grupperna av reaktionsaktiviteter behandlas sedan som justerbara parametrar för parameteruppskattning. som ett resultat av ga ( genetisk algoritm ) analys, De tre justerbara parametrar fastställdes och deras uppskattade värden stöddes av tidigare kunskap, Som följer.
( 1 ) na / k pumpaktivitet var 0,6% av basala värden, eftersom det minskar till 0,20,8% av nivån vid kroppstemperatur när temperaturen sänks till 5c i de flesta däggdjur erytrocyter.
( 2 ) aktiviteten av purin metabolismenzymer var 24% av basalmodellen, som är betydligt högre än andra enzymatiska processer.
Dessutom, förlusten av intracellulär adenin inom tre veckor reproducerades endast av modellen när denna parameter var 2030%.
( 3 ) aktivitetsnivån för de andra reaktionerna uppskattades vara 3,5%, Eftersom, I allmänhet, enzymaktiviteter vid 4c reduceras till 15% av dem vid normal kroppstemperatur.
dynamiken i den uppskattade rc - karta modell under kylförvaring jämfördes sedan med de experimentellt uppmätta glykolytiska intermediärer i karta - lagrade rbcs med hjälp av kapillär elektrofores tid - av - flygmasspektrometri (ce - tofms), som tidigare beskrivits [ 12, 58 ] (figur 4 b ). i ce - tofms mätningar, pyr, lac, hx, och s7p var signifikant ökade, och allglycytiska intermediärer, med undantag av pyr och lac, minskade markant efter 49 dagar.
Dessa uppmätta förändringar av intermediärer reproducerades kvalitativt i en uppskattad modell som var anpassad till de rapporterade rc - kartdata.
modellerna med hjälp av slumpmässiga uppsättningar av justerbara parametrar misslyckades med att förutsäga dessa slutliga ökningar och / eller minskningar i koncentrationerna av glykolytiska intermediärer.
dock, dynamiken i intermediärerna, såsom de utomordentligt stora ökningar i f1,6-bp och dhap i den första veckan eller den initiala stagnation av pyr, kunde inte förutses av den uppskattade modellen.
Dessa luckor kan vara resultatet av både graden av enkelhet att ställa in de justerbara parametrarna och skillnaden i experimentella förhållanden i vårt labb i förhållande till kommersiell rc - karta användning.
de tidiga stora topparna av f1,6-bp och dhap dök upp när den ursprungliga ph var inställd på lägre värden, Men vissa mekanism för minskning av pk aktivitet behövdes för att reproducera den initiala stagnation av pyr (se stödjande material i ).
mer detaljerad förfining av inställningarna för rc - karta modell med hjälp av omfattande metabolom data kommer att vara nödvändigt för att öka den prediktiva kraften i modellen. baserat på känslighetsanalys av rc - karta modell, 2,3-bpg nivåer kan bibehållas när hemoglobin flyttas till t - tillstånd. minska enzymaktiviteter i purin metabolism skulle vara mycket effektivt för att upprätthålla atp, medan atp koncentrationskontrollen av enzymer i purin metabolism är liten.
en annan intressant förutsägelse av modellen är att en liten aktivering av hk och pfk under lagring kan upprätthålla både atp och 2,3-bpg, trots att alla tidigare studier av blodlagring har syftat till att minska enzymatiska aktiviteter.
Dessa faktorer kan tjäna som ett möjligt mål för nästa omgång experiment för att förbättra rbc lagringsförhållanden. Men, många fysikalisk-kemiska aspekter har ännu inte införlivats i modellen, såsom underhåll av cellulär homeostasis genom att reglera intracellulär ph och cellvolym i samband med jonbalans. i denna studie, effekterna av tillsatser i kartan lösning, såsom mannitol och natriumklorid, som osmoregulatoriska substrat som förhindrar erytrocyt hemolys, liksom den acidotiska skiftning på grund av laktat ackumulation, ignorerades ( eller anses vara oförändrad från normala cirkulerande rbcs ).
en matematisk modell av metaboliska nätverk i mänskliga rbcs med exakta enzym kinetik och kopplingar mellan metabolism och syretryck kan ge oss en bättre förståelse för svaret på miljömässiga stimuli som kan uppstå in vitro eller i förvaringsförhållanden.
vår modell är den första att inkludera effekterna av intracellulärt protein - proteininteraktioner (konkurrenskraftig bindning till band 3 mellan hemoglobin och glykolytiska enzymer) på rbc metabolism och att visa relevansen av dessa interaktioner för tillgången på atp och 2,3-bpg över tiden.
flera faktorer måste beaktas för att modellen ska ge en inblick i den möjliga fysiologiska betydelsen av dessa intracellulära händelser.
första, En exakt uppskattning av energibehovet i cellen, Som den energi som krävs för att upprätthålla sin bikonkav form, bör göras. bland
alla tidigare publicerade matematiska modeller av rbc metabolism, processerna som använder atp är överförenklas till först - ordning kinetik med avseende på atp koncentrationen, med undantag av na - k pump atpase aktivitet i jasimidi och palsson modell [ 27, 28 ], och i våra modeller [ 11, 36 ], trots det faktum att både glykolytiskt flöde och koncentrationen av atp till stor del kontrolleras av atp efterfrågan.
För det andra är det viktigt att undersöka de externa effekterna av rbc metabolism, det vill säga modulering av syre bärförmåga genom att ändra hemoglobin allosterin genom intracellulär atp och 2,3-bpg. inklusive dessa funktioner kräver att veta när och i vilken utsträckning den miljömässiga syre efterfrågan höjs, För att få information på en systemnivå beteende. med andra ord,
modellen skulle behöva göra en koppling mellan effektiviteten av att bära gasmolekyler i rbc och den underliggande ämnesomsättningen, samt beteendet hos rbc befolkningen som svar på kapillär geometri och blodflöde.
Basingthwaights grupp har börjat konstruera en flerskalig modell i sin fysik projekt : en modell av blod - vävnad / vävnad - kapillär utbyte av syre, koldioxid, som inkluderar utbyte av bikarbonat och vätejon för att överväga bohr och haldan effekter i rbc, intraerytrocytisk adsorption av co2 och o2 på hemoglobin, och extraerytrocytic vävnad - beroende gasförbrukning [ 58, 60 ].
Dessutom är en ny aspekt av rbc-metabolismen den nyligen observerade frisättningen av intracellulärt atp i det extracellulära utrymmet som svar på hypoxi, även om den faktiska mängden atp frigjorde är mycket liten jämfört med nivåer inom cellen.
den frisläppta atp reglerar blodflödet genom att binda till p2y purinerga receptorer på den luminala ytan av endotelet, initiera de signalerande händelser som resulterar i vasodilatation.
Ett teoretiskt test av bidraget från hypoxien - beroende av att rbcs frigörs till en ökning av kärldiametern i uppströms arterioler har utförts med hjälp av en förenklad teoretisk blodflödesmodell.
en förståelse av den fysiologiska betydelsen av tidsmässiga förändringar i rbc metabolism kan uppnås genom att använda dessa teoretiska ramar för att utveckla modeller som ansluter den detaljerade metabolismen i rbc till högre nivå processer utanför cellen.
ett annat spännande tillägg till modellen skulle vara införlivandet av rumslig eller intracellulär locus information i den metabola modellen.
Eftersom rbcs inte innehåller några bundna organeller i cytoplasman, har det intracellulära systemet modellerats som homogen i rymden.
dock, nyligen observationer att glykolytiska enzymer bildar en makromolekylär komplex tyder på vikten av att överväga rumsliga effekter, även i modeller som fokuserar på metaboliska reaktioner.
Dessutom binder en annan cytoplasmisk domän av band 3 (c - terminal) karbanhydras, som spelar en viktig roll i rbcs genom att katalysera återfuktning av koldioxid.
denna interaktion kan förbättra effektiviteten av cl / hco3 utbyte och, Samtidigt, kan ändra den lokala ph avsevärt.
Eftersom interaktionerna mellan intracellulära proteiner och band 3 är starkt beroende av ph och joniska tillstånd, kan den lokala ph kontrollera glykolytiskt flöde både direkt och indirekt.
den intracellulära compartmentalization och diffusionen av glykolytiska enzymkomplex och hemoglobin måste beaktas för exakt uppskattning av de funktionella kraven för gasen (syre eller koldioxid) beroende montering av dessa makromolekyler, särskilt för juxtamembran lokalisering av pk och ldh ( vars aktiviteter inte maskeras av bindning till plasmamembranet). | den mänskliga röda blodkroppar ( rbc ) har länge använts för modellering av komplexa biologiska nätverk, för förklaring av en mängd olika dynamiska fenomen, och för att förstå den grundläggande topologin av metabola vägar. här
, Vi introducerar vårt senaste arbete på en rbc metabolisk modell med hjälp av e - cellsimulering miljö.
modellen är tillräckligt detaljerad för att förutsäga den tidsmässiga hypoxiska svar av varje metabolit och, Samtidigt, framgångsrikt integrerar modulering av ämnesomsättningen och av syretransportkapaciteten hos hemoglobin.
Modellen innehåller mekanismerna för rbc underhåll som en enda cell system och funktionen av rbcs som komponenter i en högre ordning system.
Modellering av rbc-metabolismen närmar sig nu ett fullt moget stadium av realistiska förutsägelser på molekylär nivå och kommer att vara användbart för att förutsäga förhållanden i biotekniska tillämpningar såsom långvarig kylförvaring av rbcs. |
I en representativ demokrati, regelbundna val ger en potentiell mekanism för väljarna att hålla politiker ansvariga för sina prestationer genom att möjliggöra avlägsnande av ämbete - innehavare som är under - utför (nyckel, 1966 ; ferejohn, 1986 ; besley, 2006 ).
Det har visat sig att det finns ett sådant valansvar för en rad olika aspekter av företrädarnas meriter: t.ex. deras hantering av ekonomin (se t.ex. powell och whitten, 1993 ; lewis - beck och stegmaier, 2000 ; samuels och hellwig, 2010 ) eller deras politiska ställningstaganden uttryckt i röster i lagstiftaren ( käppar - wrone et al. , 2002 ; ansolabehere och jones, 2010 ; vivyan och wagner, 2012....................................................................................................
Andra forskare har frågat om väljarna också håller representanterna röstmässigt ansvariga för oetiskt eller korrupt beteende (rundquist et al. , 1977, Peters och Welch, 1980,
Chang m.fl. , 2010 )............................................................... För att göra detta, väljarna måste, först, uppdatera uppfattningar om politikerns beteende om han eller hon avslöjas att ha engagerat sig i tjänstefel, och andra, ta valval baserade på dessa uppfattningar ( ferejohn, 1986 ; przeworski et al. , 1999,
Detta dokument använder sig av fallet med 200910 uk utgiftsskandalen för att genomföra ett unikt test av hur dessa två nödvändiga steg för valansvar för fel. under utgiftsskandalen
media och officiella utredningar avslöjade många parlamentsledamöter (mps ) som har gjort felaktiga anspråk enligt parlamentariska bidragssystem.
Därför var ett stort antal sittande lagstiftare offentligt inblandade för liknande typer av fel på relativt kort tid. Med andra ord
, Vi kan utnyttja naturliga variationer i om lagstiftarna var inblandade och samtidigt hålla den typ av skandal och de nationella politiska omständigheterna relativt konstant.
uk utgiftsskandalen ger därför en särskilt fördelaktig inställning för att testa hur valansvaret fungerar för tjänstefel. än
Denna skandal ger oss också ett pussel : även om väljarna kände starkt om utgifter - relaterade fel genom sina mps, val ansvarighet för detta fel var allvarligt begränsad. Å ena sidan, undersökning bevis tyder på att skandalen var mycket framträdande för väljarna i Britain. enligt 2010 års brittiska valstudie (bes ) före valundersökningen som genomfördes nio månader efter det att skandalen först bröt ut,
93 procent av de brittiska väljarna hade hört talas om skandalen, medan över 90 procent fortfarande höll med om eller starkt höll med om påståendet att skandalen gjorde dem mycket arga.
Dessutom, 80 procent av väljarna var överens eller starkt överens om att mps inblandade i skandalen bör avgå.2 å andra sidan, aggregerade bevis visar att vid valurnan väljare i stort sett inte straffa mps som hade varit offentligt inblandade i skandalen. bland sittande mps som stod för re - val 2010,
valkostnaden för konsekvenserna av skandalen har hittills uppskattats till cirka 1,5 procent (curtice et al. , 2010 ; eggare och fischer, 2011 ; Pattie och Johnston, i pressen).
Varför är valansvaret för tjänstefel så begränsat i ett fall som detta?
En möjlig förklaring är att mps avslöjas som att ha gjort de mest eggrig utgifter anspråk förväntade val straff och därför vägrade att åter - stå för valet vid 2010 allmänna valet.
ännu befintlig analys visar att även bland de mps mest allvarligt offentligt inblandade i utgiftsskandalen, över 50 procent valde att stå för re - val 2010 ( Pattie och Johnston, i pressen).
Därför kan strategisk pensionering inte helt förklara den uppenbara bristen på valansvar för utgifter - relaterade fel under 2010.
istället, Vi måste överväga varför ansvarsförbindelsen kan fungera dåligt även när företrädare vars fel har exponerats bestämmer sig för att köra för ämbetet igen.
Vi hävdar att detta kan ske av två skäl: antingen att väljarna inte bildar eller uppdaterar sin uppfattning om företrädare baserat på ny offentlig information om deras beteende, eller att medborgarna inte röstar på ett sådant sätt att politiker som de anser är skyldiga till tjänstefel är mindre benägna att behålla ämbetet.
Enkelt uttryckt, valansvar för fel kan misslyckas vid antingen uppfattning eller sanktion steg. i detta dokument, vi testar dessa två förklaringar empiriskt. Genom att göra det tar vi upp viktiga teoretiska debatter i litteraturen.
, väljarna kan antingen inte känna till sin representants beteende (delli carpini och keeter 1996 ; holmberg, 2009 ) eller utveckla felaktiga uppfattningar baserat på personliga eller partisan fördomar ( Campbell et al.
, 1960 ; fenno, 1978 ; Peters och Welch, 1980 ; ferejohn, 1990.........................................................................................................................
Andra konton skulle betona att, även om de har rätt övertygelse, väljare ofta har lite incitament att agera på dessa övertygelser vid valurnan.
Detta kan hända när väljarna inte är villiga eller kan använda sin röst för att straffa representanter för förseelser, till exempel om de tycker att maktbalansen i parlamentet är viktigare ( Rundquist et al. , 1977 )...............................................................................................
Naturligtvis påverkar institutionella inslag i ett politiskt system också i vilken utsträckning väljarna måste väga olika hänsyn när de avgör sitt val.
Till exempel, valsystem kan påverka den relativa betydelsen av kandidat kontra parti prestation i röstberättigade beslut ( Carey och shugart, 1995 ; persson och tabellini, 2000 ; persson et al. ,,..............................................
2003 ; kunikov och ros - ackerman, 2005 ; chang och guld, 2006 ). Att testa den separata funktionen hos uppfattningarna och sanktionerna av valansvar för fel är i allmänhet svårt, men vår empiriska strategi när det gäller uk utgiftsskandalen gör att vi kan övervinna många av dessa svårigheter.
Först, Som noterats ovan kan vi utnyttja naturliga variationer i konsekvenserna av politiker i skandalen samtidigt hålla relativt konstant tidpunkten och arten av skandalen. till vår kunskap, detta inslag i en skandal delas endast av oss hus bank skandal ( dimock och jacobsen, 1995; ahuja et al. , 1994; banducci och karp, 1994; klarke et al. , 1999 )...........................................................................................................
Lyckligtvis, bes uppmätta väljare övertygelser om deras mp utgifter anspråk kort efter offentliggörandet av den officiella rapporten undersöker skandalen.
Vi kompletterar dessa röstberättigade enkätsvar med nya åtgärder av den faktiska offentliga inverkan av respondenternas mp i utgiftsskandalen. Till följd av detta
, Vi kan separat och direkt testa om de ingående uppfattningarna om mp fel svara på offentlig information om att mp, och sedan om väljare valmässigt sanktionera mps baserat på dessa uppfattningar.
tredje, tvärsnittsundersökningar mäter väljare påverkar mot mp och hans eller hennes parti och väljare uppfattningar om mp engagemang i skandalen vid samma tidpunkt.
Detta gör det svårt att fastställa i vilken utsträckning påverkar uppfattningar och vice versa. genom att använda 200510 bes panel studie
, Vi kan uppskatta och kontrollera för påverkan av respondentens tidigare påverkan på mps och deras part med hjälp av åtgärder av dessa dispositioner tagna från före - skandalvågor, som inte påverkas av respondenten exponering för skandalen.
En ytterligare fördel med panelundersökningsuppgifterna är att vi kan använda direkta åtgärder för valval från post - valvågor 2005 och 2010.
För det första, när det gäller uppfattningarna steg valansvar, konstituerande uppfattningar om mp kostnader - relaterade fel var tydligt lyhörd för offentligt tillgänglig information om mp beteende.
brittiska väljare var betydligt mer sannolikt att tro att deras mp överkrävs på utgifter när den mp var offentligt inblandad i utgifterna skandal.
till exempel, Vi uppskattar en typisk väljare att vara 22 procentenheter mer sannolikt att tro att deras mp överkrävs på kostnader om deras mp var, i själva verket, offentligt inblandade.
ändå, Vi finner också, som förväntat, att nivåer av okunnighet (dvs. , antalet väljare som helt enkelt inte vet om deras mp överkrävs ) var betydande och att partisan fördomar spelade en viktig roll för att påverka uppfattningar.
våra resultat är robusta till olika alternativa specifikationer och åtgärder av mp implikation i utgifterna skandal.
Bristen på valansvar för utgifter - därmed sammanhängande fel under 2010 kan inte enbart tillskrivas ett misslyckande i hur uppfattningarna om valansvaret fungerar.
För det andra finner vi bevis för att sanktionssteget i valansvaret bara fungerade svagt.
regressionsanalys av röstval visar att, kontroll för sina politiska anlag, väljare var bara marginellt mindre benägna att rösta på sin etablerade mp när de upplevde att mp att ha överkrävt på kostnader. När det gäller förutsedda sannolikheter.
en typisk väljare som tror att deras mp överkrävs på utgifter var fem procent mindre sannolikt att rösta på honom eller henne än en väljare som inte trodde att deras mp överkrävs. Även om omfattningen av denna effekt av uppfattningar på röstval är verkligen icke - försumbar, Det är mindre stark än effekten på uppfattningar om offentlig information om MP fel.
enkelt uttryckt, Om en mp var offentligt inblandad i utgifterna skandal, människor var rimligen sannolikt att ändra sin uppfattning om mp ‘s beteende på grund av denna nya information, men var mindre benägna att ändra sin röst på grund av deras uppfattningar.
Dessa resultat innebär att väljarnas uppfattning om sina företrädares tjänstefel inte helt domineras av okunnighet om missuppfostran eller av partiska eller mp - specifika anlag.
De föreslår också att problemet med begränsat ansvar kan härröra från andra källor än brist på information: få väljare i uk valde att straffa sina mps för fel i en situation där detta fel var mycket framträdande och information om det var offentligt tillgänglig och tydligt påverkade väljarnas uppfattningar.
vi utvidgar de två steg som krävs för valansvar för tjänstefel och diskuterar faktorer som kan bidra till eller hindra deras verksamhet i praktiken.
sedan beskriver vi vårt nya mått på om varje mp avslöjades offentligt att ha gjort felaktiga utgifter fordringar. efter detta,
vi empiriskt undersöka påverkan av offentlig information om uppfattningar om tjänstefel, innan vi vänder oss till konsekvenserna av uppfattningar om tjänstefel för valval.
Innan valansvar för tjänstefel kan uppstå, den felaktiga av representanter måste avslöjas.
ofta, medierna spelar en viktig roll i att utreda, avslöja och offentliggöra missuppfostran. när det gäller utgiftsskandalen,
telegraf tidningen hade exklusiv tillgång till läckta uppgifter om mps 'utgifter fordringar, och börjar i maj 2009, det körde historier om överdrivna eller tvivelaktiga påståenden i flera veckor.
skandalen snabbt uppslukade ett stort antal mps och fick omfattande media uppmärksamhet (för mer information, se kelso, 2009 ). i vissa fall,
offentlig information om företrädares fel kan härröra från en officiell utredning eller regeringsorgan, inte bara undersökande media rapportering.
Till exempel, 1992 oss husbank skandal utlöstes när den allmänna revisionsbyrån utfärdade en rapport som beskriver missuppfostran av medlemmar ( dimock och jacobsen, 1995 ). när det gäller utgiftsskandalen
, huset av allmänningar reagerade på obevekliga media avslöjanden genom att beställa sir Thomas legg för att undersöka alla MPs "påståenden i detalj.
legg's slutrapport, publiceras i februari 2010 ( House of commons medlemmar uppskattar kommitté, 2010 ), fokuserad på alltför överdrivna påståenden som görs inom de extra kostnader ersättning, ett system som tillät mps att kräva pengar att betala för och underhålla en andra bostad, antingen i deras valkrets eller i London.3, Det är naturligtvis osannolikt att många väljare konsultera den officiella rapporten i skandalen direkt.
snarare, medvetenhet om fel som avslöjas av en officiell utredning kommer att tendera att spridas via nationella eller lokala medier, kampanjgrupper, lokala konkurrerande kandidater och politikerna själva ( arnold, 1993 ). För att ansvarighet ska finnas måste väljarna vara medvetna om offentligt tillgänglig information om sina representanters beteende, men litteraturen tyder på två huvudsakliga skäl till varför en sådan medvetenhet kan vara låg.
Dessutom, institutionella miljöer varierar i den utsträckning de ger väljarna incitament att bli informerade ( Stevenson och vonnahme, 2009 ; holmberg, 2009 ). I britt, dessa incitament är låga och höga kostnader : det politiska systemet kännetecknas av stark partikontroll av representanter i lagstiftaren och låga nivåer av lokala kampanjutgifter och lokal medietäckning ( benedetto och hix, 2007 ; cain et al.
, 1987 ; kam, 2009 ; Pattie et al. , 1994; Pattie och Johnston, 2004......................................................................................................
Förutom en brist på kunskap, Väljarna kan också ha partiska uppfattningar. för att minska kostnaderna i samband med informationsinsamling, individer använder sig av heuristik när de bildar en åsikt om sin representant ( ferejohn, 1990 ).
En enkel beslutsregel gör det möjligt för väljarna att göra bedömningar om sin företrädare även om de förblir relativt okunniga om företrädarens faktiska beteende.
två sådana tumregler kan vara särskilt inflytelserika i det brittiska sammanhanget : påverka mot en mp och påverka mot mp's part.
Väljarna kan vara mindre benägna att tro att deras mp misskött om de är positivt predisponerade mot honom eller henne.
Denna positiva predisposition kan finnas på grund av mp: s valkrets och parlamentariska arbete ( cain et al. , 1987 ) eller..........................................................................................................
färska fynd från uk (t.ex. träsk och tilley, 2010 ; tilley och hobolt, 2011 ) indikerar att teorier om partisan perceptual bias ( Campbell et al. , 1960 ) resa väl. trots problemen med okunnighet och partiskhet
, Vissa väljare kan dock uppdatera uppfattningar om sin representants beteende i ljuset av offentliga avslöjanden.
Men väljarna måste då också avgöra om detta upplevda fel bör påverka deras val.
Vissa väljare kommer att tro att andra frågor, såsom maktbalansen i parlamentet, är viktigare än missuppfostran av deras representant ( Rundquist et al. , 1977 )...............................................................................................
andra väljare kommer att besluta sig för att straffa en företrädare som de tror har begått ett orätt handlingssätt. I det senare fallet
, Vi kan tala om valansvar för fel: offentligt tillgänglig information om en mp's fel påverkar väljare uppfattningar, som i sin tur påverkar valval.
valeffekterna av underkastelse har studerats i stor utsträckning, även om de flesta i oss och endast i mindre utsträckning i andra länder. i oss
, studier har funnit att kongress etablerade som anklagats för korruption har förlorat i genomsnitt mellan sex och elva procentenheter vid opinionsundersökningarna ( peter och Welch, 1980; welch och hibbing, 1997 ).
Dessutom, effekterna av ovannämnda vi husbank skandal på röstandelen medlemmar av kongressen har studerats ingående ( ahuja et al.. , 1994; banducci och karp, 1994; klarke et al. , 1999 )...........................................................................................................
Kanske mest i synnerhet, dimock och jacobsen (1995) fann bevis för att etablerade var valbara straffas för deras missuppfostran. utanför oss, i en studie av italienska lagstiftare över italienska efter-krigsval, chang et al.
( 2010 ) visar att rättsliga anklagelser om oegentligheter påverkar omvalsfrekvensen, men bara när det finns tillräcklig nationell uppmärksamhet i medierna om sådana fel. I uk, Farrell et al.
( 1998 ) undersöka förhållandet mellan korruption och förlust av röster och konstatera att kandidater som är inblandade i en skandal förlorar uppemot fem procentenheter, en storlek som liknar den i oss.
De specifika valeffekterna av 200910-utgiftsskandalen har undersökts med hjälp av aggregerade uppgifter om valkrets - nivå ( curtice et al. , 2010 ; eggers och fischer, 2011 ; pattie och johnston, i pressen) och undersökningsdata med en pre- och post - valpanel ( pattie och johnston, i pressen).
Dessa studier visar att engagemang i skandalen hade en liten negativ effekt omkring 1,5 procentenheter på röstandelen för en dominerande mp.
Vi lägger till förståelsen av effekterna av utgiftsskandalen genom att använda väljare - nivå paneldata för att uttryckligen och separat testa kopplingen mellan mp engagemang och komponent uppfattning å ena sidan och det mellan konstituerande uppfattningar och röst val å andra.
vårt mått på om en british4 mp som satt i 200510 parlamentet var offentligt inblandad i utgiftsskandalen är byggd på två källor: legg rapporten tillsammans med den dagliga telegraf och söndag telegraf.5 vi kodade en mp som att vara
inblandat i legg om de formellt ombads att betala tillbaka pengar i sin rapport.
Vi kodade en mp som är inblandad av telegrafen om detaljerna i mp: s påstående diskuterades i en telegraf artikel ( mps var inte kodade som
inblandat av telegrafen om deras påståenden endast nämndes i en allmän artikel om skandalen) 6 vi fokuserar på telegrafen som en mediakälla eftersom den hade ensam tillgång till utgiftsposter och agerade som portvakt på offentlig information; innan publiceringen av legg rapporten, eventuella mp offentligt inblandade var därför först nämns av telegrafen.
vår slutliga inblandade variabel är lika med en om en mp kodades som inblandad av antingen telegraf eller legg rapport, och noll annars.
Detta kan anses vara ett trubbigt mått på implikation, Men vi väljer detta som vår primära åtgärd eftersom det realistiskt fångar om en mp var offentligt exponerad som att ha gjort tvivelaktiga påståenden.
både legg rapporten och telegrafen avslöjade fel, men som var inblandad i varje källa skiljer sig.
Till exempel, geofrey clifton brown, som var den konservativa skuggminister för internationell utveckling, påstås
omvänt (d.v.s. ändrade) sin andra hembeteckning från London till hans gloucestershire hem och, samtidigt, köpte en annan landsbygd hem för nästan tre miljoner pund.
hans fall fick enorma media uppmärksamhet och hån, men han ombads inte att betala tillbaka några pengar genom legg eftersom hans fordringar var inom reglerna.
I motsats, Alun Michaels fordringar var inte detaljerade i telegrafen, men han beordrades i legg rapporten att betala tillbaka över 19.000 för ogiltiga inteckningskrav.
Dessa typer av fall visar hur viktigt det är att använda båda källorna för att fånga allmänhetens inflytande i skandalen. Även om vi anser att vår kombinerade åtgärd bäst fångar allmänhetens påverkan, vi också presentera robusthet kontroller med hjälp av alternativa åtgärder.
övergripande har vi 587 mp - nivå observationer på vår inblandade variabel.7 av dessa, drygt två tredjedelar ( 418 ) kodas som inblandad och strax under en tredje ( 169 ) är inte.
Detta illustrerar ett användbart inslag i utgiftsskandalen för empiriskt undersöka valansvar för representativt fel: det faktum att en stor (men inte överväldigande) andel sittande mps var offentligt exponerad för samma typer av fel i en kort tid.
för att testa det första steget som krävs för valansvar, Vi kombinerar vårt mått av mp engagemang i utgiftsskandalen med Bes panel data.
Detta gör det möjligt för oss att undersöka om grundläggande uppfattningar om mp beteende påverkas av offentlig information om detta beteende.
vi använder undersökningsdata från fyra vågor av bes 200510 internet panel studie8 : den första vågen, utförs i mars och april 2005, före det årets allmänna val ; den tredje vågen, från maj 2005, efter det årets val ; den femte vågen, från juni 2008 ; och den sjunde vågen, från sen marsch / tidig april 2010, före valet 2010. baserat på deras plats, definieras i termer av 2005 allmänna valgränser, varje enkät respondent matchades till en mp från 200510 parlamentet och tilldelas motsvarande inblandade poäng för att mp.9 vårt urval består av en enkät respondent som ligger i en av 587 valkretsar där det finns en icke - saknas värde på vår mp inblandade variabel.
vår resulterande datauppsättning innehåller observationer av respondenter från 579 av 587 valkretsar där vi mäter vår inblandade variabel, med i genomsnitt 5 respondenter per valkrets. av de 3218 svarande i dessa uppgifter,
Nästan 70 procent ( 2245 ) företräddes i parlamentet 200510 av en mp som var inblandad i skandalen av telegrafen eller av sir Thomas legg.
resterande 30 procent ( 973) hade en mp som inte var inblandad i utgiftsskandalen. att mäta respondent uppfattningar om anständigheten i de utgifter fordringar som görs av deras mp, använder vi deras svar på en fråga från den sjunde vågen (mars / april 2010).
ja presenterades sedan med följande fråga : nu, tänker på mp i din lokala valkrets, har han eller hon begärt utgifter pengar som de inte har rätt?
nu, tänker på mp i din lokala valkrets, har han eller hon begärt utgifter pengar som de inte är berättigade? svarsalternativen var ja, nej och
Vet inte. dessa svar är vår viktigaste beroende variabel, vilka åtgärder om en respondent uppfattar sin mp att ha gjort sig skyldig till överkrävande på kostnader.10 objektet var fält precis innan 2010 valkampanjen kom igång men efter februari 2010 legg rapport. Som ett resultat, det mäter ingående övertygelser om mp's utgifter fordringar kort efter de senaste offentliga avslöjanden om skandalen.
Tabell 1 bryter ner respondent uppfattning av deras mp's utgifter anspråk enligt om mp var offentligt inblandad i skandalen eller inte.11 det första anmärkningsvärda inslaget i denna tabell är att nästan hälften av de 3218 respondenter ( 44,9 procent ) inte vet om deras mp överkrävs. att en så stor andel av de svarande inte anser sig kunna bilda sig en klar uppfattning om påståendena från deras mp
verkar bekräfta förväntningarna att en stor del av de brittiska väljarna är relativt oinformerade uppförandet av deras lokala mp.
Detta sätter naturligtvis en omedelbar gräns för hur de uppfattningar som är nödvändiga för ansvarighet för tjänstefel ska fungera.
....................................... Det framgår också av tabell 1 att de väljare som bildar sig en åsikt (dvs. inte svar vet inte ) har en tendens att tillskriva oskuld till sin egen mp, ett konstaterande som ekar fenno's ( 1978 ) välkända paradox att amerikanska väljare tenderar att ogilla kongressen men lita på deras distrikt representant.
den nedre raden visar att av de 1772 respondenter som uppger en åsikt, över hälften ( 55 procent) tror deras mp inte överkrävs. Men trots detta, Det finns också tydliga bevis för ett samband mellan offentliga konsekvenser av en mp i skandalen och respondenternas uppfattningar. av respondenterna
vars mp var inte inblandad, 40,8 procent tror att deras mp inte överkrävde, jämfört med 12,6 procent som tror att deras mp gjorde överklagning.
i kontrast, Bland de svarande vars mp var inblandad, Motsvarande andelar är 25,7 procent och 30,1 procent, respektive.
Detta innebär fortfarande att många människor vars mp var inblandad fortfarande trodde att han eller hon var oskyldig, men respondenterna var dock mer sannolikt, med en storlek på 17,5 procentenheter, att tro att deras mp hade överanmält när mp var offentligt inblandad i skandalen.
regressionsanalys kan ge fastare bevis för konstaterandet att de ingående uppfattningarna om mp beteende skiljer sig beroende på om mp var offentligt inblandad i skandalen.
Vi modellerar vår huvudsakliga beroende variabel med hjälp av multinomial logit eftersom det har tre svarsalternativ (överkrävda, inte överkrävda och vet inte) 12 standardfel samlas av valkrets för att redogöra för det faktum att respondenterna är inbäddade i parlamentssäten.13 vår nyckel förklarande variabel är vårt mått på om en respondent's mp var inblandad i utgifterna skandal.
Vi kontrollerar också för ett antal andra variabler som rimligen kan påverka respondent uppfattningarna.
, förekomsten av panelen undersökning visar sig vara mycket användbart: vi kan använda svarande svar på objekt på tidigare vågor för att mäta viktiga politiska attityder innan skandalen bröts, så dessa attityder kan inte ha påverkats av utgifterna skandalen själv.
våra första kontrollåtgärder en respondent tidigare valstöd för deras 200510 dominerande mp.
det kodas som en om (i 2005-post - valvågen av bes panel ) den svarande rapporterade rösta för denna mp vid 2005 allmänna valet och noll annars.
Denna variabel fungerar som en proxy för respondenten's tidigare stöd mot mp's part samt mot mp honom- eller sig själv.
andra, Som ett mer direkt mått på påverkan mot en mp's part, Vi kontrollerar om en beståndsdel identifierar med parten i hans eller hennes 200510 dominerande mp.
Vi kodar denna binära åtgärd baserat på en respondent ‘ s svar på standard parti i d objekt i 2008 vågen av bes panel, den sista vågen innan skandalen bröt.
Denna variabel är lika med en om en respondent identifierar sig med parten i deras mp, och noll annars.14 bortsett från att kontrollera för respondent anlag mot deras mp, Vi kontrollerar också för mer allmänna respondent attribut som kan påverka deras svar.
vi inkluderar variabler som mäter uppmärksamhet som ägnas åt politik och politisk kunskap, eftersom högre nivåer av varje bör minska vet inte svar.
Vi inkluderar också åtgärder för allmänt förtroende och politisk effektivitet, eftersom de som inte litar på människor i allmänhet och känner sig politiskt maktlösa kan vara mer benägna att tro att deras mp överkrävs.
Först, För att kontrollera för möjligheten att uppfattningar skiljer sig åt för företrädare för varje part, Vi kontrollerar för partiets anslutning av en respondent's mp med tre dummy variabler ( konservativa, liberal demokrat och andra parter, respektive, med arbete som referenskategori).15 vi inkluderar också en kontroll för den nominella storleken på majoriteten den vinnande mp åtnjöt i respondenten's valkrets 2005 ( Norris, 2010 ).16 ju hårdare loppet i sätet, desto mer incitament en beståndsdel kan behöva bli informerad om beteendet hos deras mp, och de fler utmanar kandidater kan försöka insinuera fel - gör på en dominerande mp. Slutligen, Vi inkluderar också en dummy variabel som är lika med en när en respondent 2005 valkrets matchar hans eller hennes 2010 valkrets, och noll annars.17 variabla kontroller för möjligheten att respondenten flyttade mellan 2005 och 2010 eller att han eller hon tilldelades en ny dominerande mp på grund av gränsförändringar. Medan vår beroende variabel bygger på en enkät fråga fälted före valet 2010, och därför hänvisar till en respondent "s etablerade under 2005 valgränser, en respondent vars valkrets är på grund av förändring under re - dragna 2010 gränser kan vara mindre säker på sin mp's identitet och därför mer sannolikt att svara vet inte.18 våra viktigaste resultat presenteras i tabell 2.
modeller 2 och 3 sedan lägga till serien av kontroller som beskrivs ovan, Men varierar i åtgärder av beståndsdelen anlag mot en mp ingår : i modell 2, Vi kontrollerar om den konstituerande röstade för mp i valet 2005, medan i modell 3 vi också kontrollera för identifiering med partiet i mp.
Dessa resultat ger starka bevis för att väljarnas uppfattning om huruvida deras mp's kostnader fordringar svarar på offentligt tillgänglig information.
De negativa och betydande koefficienter på den inblandade variabeln mellan modellerna 1 till 3 visar att en väljare vars mp var offentligt inblandad i utgiftsskandalen är mer sannolikt att tro att hans eller hennes mp överkrävs (när det gäller antingen inte överkrävs och att inte veta svarsalternativ ), och att detta resultat är robust för att inkludera kontrollvariabler.
till exempel, öka allmän tillit och politisk effektivitet gör en väljare mer sannolikt att tro att deras mp inte överkräva (i förhållande till tänkande mp gjorde överkräva ), samtidigt öka själv - rapporterade uppmärksamhet på politik och politisk kunskap gör en inte vet svar mindre sannolikt.19 intressant, Koefficienterna indikerar också att en ökning av själv - rapporterade politisk uppmärksamhet också avsevärt ökar en väljares sannolikhet att uppfatta sin mp att ha
överkrävd i förhållande till inte överkrävd. Slutligen, Koefficienter på mp partitillhörighet tyder på att, alla andra lika, 2010 liberala demokrater uppfattades som ärligare med avseende på deras utgifter anspråk än andra mps.20 att tolka omfattningen av effekten av mp implikation i utgifterna skandal på konstituerande uppfattningar, i fikon. 1 vi rita förutsagda sannolikheter baserat på modell 3.
den översta panelen presenterar förutsagda sannolikheter för en väljare som inte röstade på sin mp 2005 och inte identifiera med mp's part i 2008, och den nedre panelen för en väljare som gjorde både.
Effekten av att en väljares mp är inblandad i skandalen är förvånansvärt stark.
till exempel, För väljare i den översta panelen och vars mp är inte inblandad i skandalen, sannolikheten för en
i kontrast, För sådana väljare med en mp inblandad i skandalen, De motsvarande siffrorna är 0,20 och 0,35, Respektive.
Detta är en tydlig omsvängning av relativa uppfattningar bland dem som har en åsikt om deras mp: s beteende.
förändringen i de förutsagda sannolikheter är mycket lik för väljare som röstade på sin mp 2005 och som identifierade med sin mp's parti i 2008 ( botten panel ). Med tanke på den allmänna uppfattningen att väljarna i Britain vet lite om sina representanter, effekten av offentligt tillgänglig information är mycket starkare än vi skulle ha förväntat oss.
ännu, Det är inte fallet att de ingående uppfattningarna om mp fel är överväldigande korrekt.
första, Tabell 1 visade att en stor del av väljarna helt enkelt inte vet om deras mp var inblandade i utgifterna skandal eller inte, eller åtminstone inte känner sig säker i sin tro.
andra, väljare anlag mot deras mp är också mycket viktigt för att bestämma väljare uppfattningar om mp missuppfostran. uppskattningarna för modell 3 ( tabell 2 ) visar att efter att ha röstat på mp och identifiera med mp's part öka sannolikheten för att tro att en mp inte överkräva.
de två panelerna av fikon. 1 hjälpa oss att förstå de förutsagda skillnaderna.
till exempel, Där en mp är inte inblandad i skandalen, en typisk väljare som röstade för den mp och identifierar med mp's part uppskattas att tro att mp inte överkrävde med sannolikhet 0.56, medan motsvarande uppskattning är 0.33 för en väljare som inte röstade på mp och inte identifierar sig med mp's parti.
På samma sätt, där en mp var inblandad i skandalen, en väljare som röstade för mp och identifierar med mp's parti är 20 poäng mer sannolikt att hävda att deras mp inte överkrävde än en väljare som varken röstade för mp eller identifierar sig med mp's parti. totalt,
väljare anlag mot mps är lika inflytelserika i att bestämma uppfattningar om fel som om en mp var offentligt inblandad i skandalen.
Ett bekymmer med dessa resultat är att de kan vara en artefakt av det särskilda sätt på vilket vi mäter allmänhetens inverkan av en mp i utgiftsskandalen. för att visa att detta inte är fallet, I tabell 3 rapporterar vi en extra serie av modeller av väljare uppfattningar om mp överkräva att kontrollera robustheten av våra resultat till alternativa åtgärder av mp implikation.
skattningarna för modellerna 4, 5 och 6 visar regressionsresultaten för när vi bryter ner vårt inblandade mått i dess två beståndsdelar och sedan antingen inkludera dessa i separata regressioner (modeller 4 och 5 ) eller tillsammans i samma regression ( modell 6 ).
Tabellen visar att båda åtgärderna är betydligt positivt förknippade med sannolikheten att en väljare tror att deras mp överkrävs.
Dessutom, modeller 7 och 8 proxy svårighetsgraden av en mp's kostnad överkräva genom att mäta det belopp en mp ombads att betala tillbaka med legg ( mätt kontinuerligt i modell 7 och kategoriseras i modell 8 för att möjliggöra icke-linjära ).
uppskattningar för båda dessa modeller visar att väljarna var betydligt mer sannolikt att tro att deras mp överkrävdes ju mer mp ombads att betala tillbaka.
Observera att dessa modeller inkluderar alla de kontroller som används i modell 3.21 för alla modeller i tabell 3, de koefficientuppskattningar för dessa kontroller är mycket lik motsvarande koefficientuppskattningar i tabell 2.
ytterligare analyser (som ingår i det kompletterande materialet ) visar också att väljare uppfattningar om hur mycket mp överkrävda är relaterade till det faktiska belopp de beordrades att betala tillbaka i legg rapporten.
alltså, vår centrala konstaterande, att offentlig information om en mp's utgifter fordringar har en väsentlig inverkan på de ingående uppfattningarna om dessa påståenden, är robust till alternativa åtgärder av offentlig betydelse.
Gör väljare sedan sanktioner mps de uppfattar att ha överkrävt? för att svara på denna fråga, Vi testar om en väljare är mindre benägna att rösta för en dominerande mp vid 2010 allmänna valet om de tror att han eller hon överkrävde i utgifterna skandal.22 naturligtvis, inte alla 200510 dominerande mps stod för re - val 2010, och gräns förändringar som infördes vid valet 2010 ytterligare komplicera bilden. eftersom vi är intresserade av om väljarna använder sina röster för att hålla sina etablerade representanter röstmässigt ansvariga för upplevda fel, för denna del av analysen vi begränsar vårt urval till de svarande som var belägna i en 2010-definierad valkrets där en sittande mp sprang för re - val 2010, och som hade representerats av den mp mellan 200510.23 är väljare som tror att deras mp överkrävs mer sannolikt att rösta för en invändande kandidat?24 vår beroende variabel här är en binär åtgärd som motsvarar en om svaranden röstade för den dominerande mp vid 2010 allmänna valet, och noll om han eller hon röstade för en annan kandidat.
Denna variabel är kodad på grundval av en respondents självrapporterade val i valomgången 2010 i Bes-panelen. eftersom vår beroende variabel är dikotomous, Vi använder binär logistisk regression, återigen kluster standardfel per valkrets. på grund av den intrång som uppstår på grund av användningen av en extra panel våg, och begränsningen av urvalet till respondenter med en dominerande mp re - körs 2010 som också röstade i valet,
vår viktigaste förklarande variabel av intresse är den kategoriska mått på om en svarande trodde att deras etablerade mp var skyldig till överkrävande på kostnader, eller om de inte visste ; Vi använder inte överkräva uppfattning som baslinje.25 en potentiell komplikation här är att, Som vi redan har visat, respondenter som är predisponerade mot sin etablerade mp ( antingen för mp - specifika eller partisan skäl ) är mindre sannolikt att uppfatta att mp att ha överkrävt på kostnader, men dessa anlag är också sannolikt att påverka valet röst. att ta itu med detta, Vi återigen dra nytta av panel karaktär våra data och kontroll för en respondent's benägenhet mot deras mp som uppmätt innan våra kostnader uppfattningar variabel.
alltså, I modell 9 vi kontrollerar för om, Vid valet 2005, en respondent röstade för sin 200510 dominerande mp.
Dessutom, I modell 10 vi inkluderar en ytterligare kontroll för om den svarande identifieras med parten i sin etablerade mp när enkät 2008. i båda modellerna
vi också står för differential partisan gungor vid valet 2010 genom att inkludera dummies som anger partiets anknytning till en respondent's mp.26 som uppskattningar för modeller 9 och 10 visa ( tabell 4 ), båda våra åtgärder för respondent predisposition mot en mp är starkt positivt förknippade med att rösta för en dominerande mp.27 ändå, Medan koefficienten på don't vet dummy variabel är inte betydande, koefficienten på
Detta ger starka bevis för att när en väljare uppfattade sin mp för att ha gjort felaktiga utgifter fordringar, de var mindre benägna att stödja att mp vid valtid. för att mäta omfattningen av denna effekt, Vi presenterar förutsagda sannolikheter baserat på modell 10 för två typer av respondenter i fikon. 2...............................................................
den vänstra panelen visar sannolikheten för att rösta för den dominerande mp för en respondent som inte röstade på den mp 2005 och som inte identifierar sig med mp's part. för sådana väljare, en uppfattning om skuld minskar sannolikheten för att rösta för den dominerande med fem poäng, Från 0,14 till 0,09.
Den högra panelen visar samma sannolikheter för väljare som identifierar sig med mp: s parti och röstade på honom eller henne 2005.
den totala förutspådda sannolikheter är mycket högre, Men nedgången på grund av en uppfattning om mp överclaiming är en liknande 7 poäng (från 0,84 till 0,77 ).
Dessutom visar nittiofem procents konfidensintervall (som inte anges här ) att de marginella effekterna på valet av röst för att flytta från en inte överskattade till en
överkrävd uppfattning är betydande för båda typer av väljare.28 som en ytterligare kontroll på våra resultat, Vi uppskattar också sambandet mellan mängden pengar en respondent trodde att deras mp hade överkrävt och sannolikheten för att rösta för mp. att mäta uppfattningar om svårighetsgraden av en mp's överkrävande
, Vi använder svar på en bes objekt som frågade respondenterna att ange hur mycket pengar de trodde att deras mp hade överkrävt, på en skala av 010 (med högre poäng motsvarande större belopp).
denna punkt ställdes som en följdfråga endast till de svarande som trodde att deras mp hade överkrävt.
vi hanterar detta genom att koda variabeln på två sätt : i modell 11, Vi använder rå poäng, behandla som saknas de respondenter som inte trodde att deras mp överkrävs ; i modell 12, vi inkluderar alla respondenter som trodde att deras mp antingen gjorde eller inte överkräva genom att koda de senare respondenterna som 1.
Koefficientstorlekarna för den upplevda omfattningen av överkrävande är liknande i båda modellerna. när det gäller marginella effekter, i modell 12
en standard - avvikelse förändring i den uppfattade svårighetsgraden av överkrävande förväntas leda till cirka 6 procent minskning av sannolikheten för att rösta för den etablerade.
denna effekt är ungefär lika stor som effekten av att tänka en mp hade överkrävt alls i modell 10.29 detta tyder på att vår uppskattning av omfattningen av effekten av uppfattningar om fel i röstval är inte en artefakt av hur vi kodar uppfattningar. Sammanfattande
, Det finns bevis för att vid 2010 års allmänna val brittiska väljare i viss utsträckning agerade för att sanktionera mps val för uppfattade överkrävande på utgifter genom att rösta för en motståndare.30 med tanke på att uppfattade mp implikation i skandalen är bara en av många möjliga överväganden vid ett allmänt val, en fem procent minskning av sannolikheten för att rösta för en kandidat på grund av uppfattade fel är inte trivial.
Icke desto mindre, effekter av denna storlek tyder inte på att uppfattningar om mp fel var starka bestämningsfaktorer för röstning beteende.
Den förutsagda påverkan av uppfattningarna om val av röst kan kombineras med den förväntade påverkan av påverkan på uppfattningar för att mäta hur påverkan indirekt påverkar val av röst genom uppfattningar. för att göra detta
, Vi anser att en genomsnittlig väljare med alla kontroller som hålls på deras medelvärde i data.
första, Vi beräknade den förväntade sannolikheten för genomsnittliga väljare att tänka sin mp var inblandad, Beroende på om mp var i själva verket inblandad.
sedan, Vi beräknade den förväntade sannolikheten för att genomsnittliga respondent att rösta för den etablerade baserat på dessa uppfattningar, Återigen separat för inblandade och icke - inblandade mps. för icke - inblandade mps,
sannolikheten för att en genomsnittlig väljare röstar på dem är 38,7 procent.
Denna indikativa beräkning tyder på att konsekvenserna av skandalen minskade sannolikheten för att den dominerande operatören skulle rösta med 1,9 procent.
Denna övergripande effekt av mp implikation på valet av en genomsnittlig väljare innebär en sammanlagd effekt av mp implikation på mp röstandel som liknar den som erhålls i befintliga aggregerade - nivå analyser av utgifterna skandal ( curtice et al. , 2010 ; eggare och fischer, 2011 ; Pattie och Johnston, i pressen).
med hjälp av det unikt fördelaktiga fallet av uk utgiftsskandalen, har vi lagt fram nya bevis om varför valansvar för representativt fel kan fungera bristfälligt. när det gäller väljarnas uppfattning om deras mp: s beteende, medan nästan hälften av väljarna inte vet om deras mp var inblandade i skandalen och medan uppfattningar är partiska av politiska anlag, våra slutsatser ändå visar att väljare övertygelser om utgifterna - relaterade beteende deras mp tydligt och starkt påverkas av offentliga avslöjanden om detta beteende. tidigare forskning och den institutionella ramen för uk
, Vi är förvånade över att lyhördheten för allmänt tillgänglig information är så hög som det är. När det gäller sanktioner.
Vi finner att de grundläggande uppfattningarna inte i hög grad omsätts i valstraff: få väljare straffar sin mp för upplevd missuppfostran. En uppfattning om att en dominerande mp hade överkrävt kostnader
var förenad med en prognostiserad minskning på cirka 5 procent av sannolikheten för att rösta på honom eller henne.
Därför, Komponenter i viss utsträckning hålla sina mps ansvarig för upplevda fel, Men kopplingen mellan uppfattningar och val är svag jämfört med det mellan offentligt tillgänglig information och uppfattningar. när de två stegen anses gemensamt, Vi skulle förutsäga en genomsnittlig väljare att vara 1,9 procentenheter mindre sannolikt att rösta för en inblandad dominerande mp än för en icke - inblandade mp.
Denna lilla effekt överensstämmer med tidigare studier av skandalen ( curtice et al. ,,..............................................
2010 ; äggstockar och fischer, 2011 ; Pattie och Johnston, i pressen).
Bortsett från tillgången på panelundersökningsdata och bra mått på väljares uppfattning om fel, var en viktig fördel med vår forskningsdesign det faktum att vi kunde hålla karaktären och tidpunkten för skandalen konstant samtidigt utnyttja naturliga variationer i om en enkät respondent's mp var inblandad i skandalen.
Detta innebär naturligtvis att vi bara kan undersöka en typ av skandal, missbruk av parlamentets utgifter.
Vi hävdar inte att det mönster vi finner behöver tillämpas på alla skandalfall.
till exempel, i situationer där förseelsen var mer allvarligt oetisk eller tydligare isolerad i media rapportering, även väljare i uk kan vara benägna att överväldigande straffa sin representant.
Ett exempel är fallet med Neil hamilton, en konservativ mp som förlorade sin plats som en direkt följd av sitt engagemang i den så kallade cash - for - frågan 1997. trots
Först, Medan okunnighet och partiskhet om representativ oredlighet finns, Dessa dominerar inte väljare uppfattningar, och information om representanter tydligt påverkar de olika uppfattningarna.
Detta är fallet även i ett system som domineras av parti snarare än kandidat
konkurrens som uk, där den institutionella inställningen arbetar mot väljare lära sig om uppförandet av deras specifika mp ( cain et al.
, 1987 ; vårdande och shugart, 1995 ; Pattie och Johnston, 2004 ; kam, 2009............................................................................................................
För det andra, i motsats till andra studier som betonar den avgörande roll som offentlig information om företrädares tjänstefel har när det gäller att säkerställa valansvaret för representativt fel
( Chang m.fl.) , 2010 ), våra resultat pekar på det faktum att valansvar kan misslyckas även i situationer där en brist på information inte är det största problemet.
För det tredje, om valansvar för tjänstefel är vårt mål, är det viktigt att se till att väljarna kan använda den information de har för att sanktionera sina företrädare.
Det brittiska - stil parti - centrerade politiska systemet arbetar mot väljare som villkorar sitt val om mp beteende och kan förklara varför även väljare som tror att deras företrädare ägnar sig åt orätta beslut att avlägga sin röst baserat på andra överväganden.
Dessa incitament kommer sannolikt att vara betydligt annorlunda under andra institutionella arrangemang, såsom öppna listor eller primaries, som gör det möjligt för väljarna att skilja sin röst för sin mp från sin röst för ett parti.
Så, Även om det är absolut nödvändigt att väljarna förses med information om fel och att de uppdaterar övertygelser baserat på denna information, Vi måste också välja institutionella ramar som tillåter väljare att använda den informationen för att vägleda deras val. | Detta dokument undersöker valansvaret efter 200910 uk utgiftsskandalen.
Befintliga undersökningar visar att parlamentsledamöter (mps ) som var inblandade i skandalen klarade sig bara marginellt sämre i valet än icke - inblandade kolleger.
Denna brist på valansvar för tjänstefel kunde ha uppstått antingen på grund av att väljarna inte kände till sin företrädares orätta handlingssätt eller på grund av att de valde att inte välja att sanktionera dem.
Vi kombinerar panel undersökningsdata med nya åtgärder av MP implikation i utgifterna skandal för att testa där valansvar misslyckades.
vi finner att mp implikation påverkade väljare uppfattningar om felaktiga mer än väntat.
Däremot, väljare var bara marginellt mindre sannolikt att rösta för mps som var inblandade i skandalen.
valansvar kan därför begränsas även när information om representativt fel är lätt tillgänglig och tydligt påverkar väljarnas uppfattning. |
användning av atypiskt antipsykotiskt läkemedel har ökat snabbt under de senaste åren i pediatriska populationer över hela världen.
malignt neuroleptikasyndrom ( nms) är en sällsynt men potentiellt dödlig komplikation vid behandling med antipsykotiska medel.
kliniska egenskaper hos nms inkluderar muskelstelhet, hyperpyrexi, autonom instabilitet, mentala statusförändringar, och bevis på muskelkatabolism.
en av hypoteserna om dess etiologi postulerar att känslighet för nms kan förknippas med variation i gener som kodar för metaboliska enzymer.
vi rapporterar om en pediatrisk patient som utvecklade nms samtidigt behandlas med standarddoser av antipsykotiska på grund av en akut psykotisk episod.
I september 2009, en 16-årig man (vikt: 65,5 kg, höjd: 1,83 m, bmi = 19,6 kg / m) antogs till en pediatrisk neurologi enhet på grund av dystoni.
en månad innan, Patienten blev tillbakadragen och utvecklat sömnlöshet och vridningar rörelser av vänster extremiteter.
Dessa symtom började efter en 1 månad period av användning av läkemedel som innehåller dextrometorfan och pseudoefedrin för rekreationsändamål.
vid antagning till den pediatriska neurologi enheten, han var väl orienterad och följde instruktioner.
resultat av laboratorietester, elektroencefalografi ( eeg ), och beräknade tomografi av huvudet och halsen var normala. under sjukhusvistelsen
rådgivningspsykiatrikern diagnostiserade en psykotisk episod och överförde patienten till den tonåriga psykiatriska enheten. vid tidpunkten för denna överföring, patienten var vaken och avslöjade vanföreställningar tankar och hallucinationer.
behandling med oralt administrerat olanzapin (10 mg/dag) och lorazepam (efter behov) med intramuskulära injektioner av första generationens antipsykotiska läkemedel
nästa dag ökade levomepromazin till 37, 5 mg/ dag. under behandlingens gång förvärrades dystona rörelser.
opisthotonic bål förlängning, intermittent, ihållande förlängning rörelser av armarna, och obegripliga skrik observerades.
patienten hade ingen verbal kommunikation med den medicinska personalen, var upprörd, oförmögen att sova, och vägrade att äta och dricka.
intravenösa vätskor administrerades för dehydrering. i 2 veckors behandling, blev han dåsig med minskad fysisk aktivitet.
På grund av återkommande episoder av agitation fick patienten 13 mg lorazepam/dag.
en episod av aggression mot medicinsk personal krävde en intramuskulär injektion med haloperidol ( 2,5 mg ).
tidslinjen för presenterade symtom och administrerade läkemedel visas i fikon. 1................................................................
på den 16: e dagen av behandling med antipsykotiska läkemedel, patienten överfördes till universitetet barnpsykiatri institutionen.fig.
1timeline av presenterade symtom och administrerat läkemedel innan tillträde till intensivvårdsenheten tidslinje för presenterade symtom och administrerat läkemedel innan tillträde till intensivvårdsenheten vid tidpunkten för denna överföring, patienten var medvetslös och visade muskelstelhet och extrapyramidala symtom.
feber (upp till 41 c), hypotension ( 100/70 mmhg ), takykardi ( 120 slag per minut ), och takypné ( 26 andetag per minut ) noterades.
laboratorieanalys visade en leukocyttal ( wbc ) på 13,40 10/l, serumkreatininfosfokinas ( cpk ) nivå på 639 u / l, och normala lever- och njurfunktionstester. på följande dag, patienten blev diaforetisk, med en glasgow koma skala på 7 poäng (intervall 315 poäng) indikerar ett tillstånd av koma.
cpk ökade till 2 458 u/ l, wbc till 16,6 10/l, kreatinin ( scc) till 1,70 mg/ dl och urea i blodet (bulle) till 79,0 mg/ dl.
patienten överfördes till en intensivvårdsenhet (icu), intuberade och mekaniskt ventilerade på grund av andningsinsufficiens.
elektrokardiogram avslöjade förhöjning av st segmentet med t våg inversion. förhöjda troponinnivåer och myoglobin som upptäcks i urinen tyder på myokardskada.
cpk-nivåerna i serum fortsatte att stiga under de följande 6 dagarna och nådde en topp på 15,255 u/l.
bull och scc ökade också i 3 dagar, upp till 79,6 respektive 2,1 mg/ dl.
organisk patologi i hjärnan uteslöts efter upprepade normala magnetiska resonansbilder och cerebrospinal vätska undersökning ( glukoskoncentration 70,0 mg / dl, proteinkoncentration 34 mg / dl, och en frånvaro av celler ).
polymeras kedjereaktion (pcr) uteslöt herpes simplex virusinfektion, och acyklovir avbröts.
realtidspr visade att genotypen av cyp2d6 var * 4/*4. dessa fynd indikerade brist på cyp2d6-aktivitet.
eftersom andra villkor uteslöts, diagnosen av nms gjordes baserat på symtom på muskelstelhet, förhöjd temperatur, och leukocytos.
efter 10 veckors sjukhusvistelse i Icu, patienten återtogs till den psykiatriska enheten.
hans vikt hade minskat till 41 kg (bmi = 12,2 kg/m). vid tiden för återtagande, han var upprörd och visuellt hallucinerande.
störning av mental status fluktuerade under loppet av dagen med värre agitation i nätterna.
agitation behandlades med zprasidon, och gabapentin introducerades för anfall. under den följande 6 månader sjukhusvistelse,
patientens tillstånd förbättrades gradvis, och han steg 12,5 kg (vikt: 53,5 kg, höjd: 1,83 m, bmi = 16,0 kg/m). i juni 2010, han skrevs ut från slutenvårdscenter med diagnos av schizofreni sjukdom komplicerad av neuroleptiskt malignt syndrom enligt dsm - iv tr kriterier.
Ziprasidon och gabapentin drogs gradvis tillbaka, och inga andra mediciner krävdes. I september 2010 gick han tillbaka till skolan.
efter 2,5 år av öppenvårdsuppföljning - upp, visar han fortfarande ihållande mild minne och koncentrationsförsämring och emotionell labilitet.
Detta är den första rapporten från en pediatrisk patient med nm och bekräftad cyp2d6-brist.
symtom som presenteras av patienterna såsom feber, stelhet, takykardi, leukocytos, diafores, onormalt blodtryck, takypné, ändrad mental status, och förhöjda ck nivå överensstämmer med kliniska presentationer av andra patienter med nms.
anmärkningsvärt, utvecklingen av nms föregicks av katatoniska symtom som mutism, vägran av mat och vätskeintag, och minskad och excesiv motorisk aktivitet.
Det finns rapporter som tyder på att neuroleptisk - framkallad katationa kan vara ett stadium som fortskrider till nms. i det föreliggande fallet
, katatoniska symtom inträffade efter införandet av neutroleptika, och ytterligare behandling även förvärra det mentala tillståndet hos patienten ( fikon. 1 )...........................................................................................................
de primära riskfaktorerna är sannolika oproportionellt höga läkemedelskoncentrationer - som tyvärr inte mättes - och toxicitet som härrör från upprepad administrering av oralt och intramuskulärt läkemedel hos en patient med dysfunktionella metaboliska vägar.
Olanzapins roll och dess kombination med levomepromazin vid utvecklingen av nms har tidigare beskrivits [ 5, 8 ].
Plasmanivån av olanzapin bör inte överstiga de terapeutiska nivåerna eftersom den huvudsakligen metaboliseras av cyp1a2 och i mindre utsträckning av cyp2d6.
dock, den kliniska presentationen, med brist på förbättring och sedering på adekvata doser av läkemedel i kombination med värre katatoni, tyder på läkemedelstoxicitet.
metabolismen av levomepromazin och haloperidol katalyseras av cyp2d6 och om den ges till patienten med brist på aktivitet av detta enzym kan ha orsakat negativa effekter även på standarddoser. Dessutom har icke-funktionella alleler av cyp2d6 föreslagits för att påverka sårbarheten för nm i japaner.
andra faktorer som uttorkning, undernäring, och allvarlig klinisk presentation med agitation kan också bidra till utvecklingen av nms.
initiala symtom på patienten kan också vara relaterade till missbruk av dextrometorfan- och pseudoedrin - innehållande botemedel eftersom båda läkemedlen metaboliseras av cyp2d6 och känd för att orsaka dystoni och psykotiska symtom.
tdm är ekonomiskt rimligt och kan upptäcka olika farmakokinetiska problem, inte begränsat till cyp polymorphisms. Tyvärr, i poland, tdm av neuroleptika genomfördes inte i den kliniska rutinen och även om rekommenderas förblir otillgängliga i psykiatriska centra.
beskrivs patienten hade flera indikationer för att mäta plasmakoncentrationen av läkemedel såsom möjligt medicinering - relaterade symtom, biverkningar på standarddoser av läkemedel, misstänkt nedsatt läkemedelsmetabolism, och att vara en tonåring.
plasmanivåer av läkemedel inblandade i detta fall skulle ha varit till hjälp för att utvärdera ursprunget till symptom, ändra behandlingen, och undvika dramatiska komplikationer. | vi beskriver en patient med dystoni och psykotiska symtom som behandlats med standarddoser av antipsykotiska, som utvecklat neuroleptiskt malignt syndrom ( nms). en 16-årig man med en historia av missbruk av dextrometorfan och pseudoefedrin för rekreationsändamål presenteras med dystoni och en psykotisk episod.
Efter kontinuerlig behandling med olanzapin (10 mg/dag), upprepade injektioner av levomepromazin (37,5 mg/dag) och en injektion av haloperidol (2,5 mg) utvecklade patienten nms.
muskelstelhet, feber (upp till 41 c ), hypotension ( 100/70 mmhg ), takykardi ( 120 slag per minut ), takypné ( 26 andetag per minut ), förhöjt antal leukocyter ( upp till 16,6 103/l ), och förhöjt serumkreatininfosfokinas ( cpk ) ( upp till 15,255
u/ l) observerades.
en diagnos av nms gjordes enligt dsm - iv tre kriterier.
Genotypning visade att han var homozygot för en icke - funktionell cyp2d6 * 4 allel.
Fallet belyser vikten av terapeutisk läkemedelsövervakning vid identifiering och differentiering av läkemedelsinducerade effekter vid psykiatrisk sjukdom för att förebygga nm och dess komplikationer.
Dessutom, genotyping av cyp2d6 kan övervägas hos patienter med symtom som tyder på läkemedelstoxicitet som behandlas med neuroleptika metaboliseras via cyp2d6 väg, som transport av en eller flera icke - funktionella alleler kan öka risken för biverkningar, såsom nms. |
en 49-årig, 72 kg man med röst färgförändring diagnostiserades med laryngeal och stämband polyp.
Föroperativa undersökningar var omärkliga. övervakningsmetoder inkluderade elektrokardiografi, icke-invasiv blodtrycksövervakning, pulsoximetri, och kapnografi.
Elektrokardiografen visade en normal sinusrytm på 85 slag per minut, och patientens blodtryck (bp) var 129/82 mmhg innan anestesi induktion i operationsrummet.
anestesi inducerades med propofol, 140 mg, och följt av Remifentanil, 210 g; patientens lungor ventilerades med 100% syre.
propofol blandades med 1% lidokain 35 mg för att minska smärta vid injektion och Remifentanil späddes till 10 ml med normal koksaltlösning och injicerades långsamt under en 90-sekundersperiod.
en minut efter administrering av remifentanil, bp och hjärtfrekvens (h) var 89/60 mmhg och 57 slag per minut, respektive.
Trakea var intuberad med endotrakeal rör ( i d 6,5 mm) med hjälp av en böjd - blad direkt laryngoskop.
omedelbart efter intubation, bp var 100/60 mmhg, timme var 64 slag per minut, och syremättnaden var 100%.
sevofluran ( 1,0 - 2,5 vol%) användes för att upprätthålla anestesi utan ett neuromuskulärt blockerande medel.
bp och h strax innan operationen började var 112/70 mmhg och 75 slag per minut, respektive.
Men när kirurgen placerade en suspension laryngoskop ( laryngoskop 8590c, karl - storz, tuttlingen, germany ) för att säkra en bild av stämbanden, timme gradvis minskade till < 30 slag per minut.
kirurgen drog tillbaka suspensionen laryngoskop snabbt, och sedan h steg gradvis till 70 slag per minut av sig själv; bp var 115/70 mmhg. vid ett andra försök till suspension laryngoskopi
, hr minskade till < 30 slag per minut, precis som det gjorde under det första försöket, så kirurgen åter drog suspension laryngoskop.
hr återhämtade sig till 68 slag per minut, och bp var 120/79 mmhg.
fem minuter senare, Vi administrerade 0,5 mg atropin intravenöst igen; sedan suspension laryngoskopi utfördes utan några problem.
det finns några rapporter om bradykardi eller asystol orsakas av direkt laryngoskopi [ 6 - 9 ].
aktivering av afferent parasympathetiska nervfibrer under stimulering av lägre farynx, larynx, luftstrupe och epiglotti kan resultera i bradykardi och asystol.
Men vi stötte på allvarlig bradykardi orsakad av suspension laryngoskopi efter säker slutförande av trakeal intubation med hjälp av ett direkt laryngoskop.
Denna fallrapport visar att även om spetsen av den böjda blad direkt laryngoskop är placerad vid vallecula (mellan basen av tungan och svalgets yta epiglottis) under trakeal intubation, bladspetsen av suspensionen laryngoskop lyfter laryngeal ytan av epiglottis eller supraglottic område under operation.
Den sensoriska fördelningen av vagusnerven är mer riklig i det överglottiska området och struphuvudets yta epiglottis än vid tungans bas och i den svalgeala ytan av epiglottis.
Därför kan suspension laryngoskopi sägas mer vagoton än böjd - blad direkt laryngoskopi.
den glossopharyngeal sensoriska nervfibrer insvept i nasopharynx, den kaudala halvan av den mjuka gommen, den kaudala en tredjedel av tungan, vallecula, den faryngeal ytan av epiglotti, och den faryngeal väggen.
inre gren av den överlägsna struphuvudnerven har sitt ursprung från vagus nerv inreted i struphuvudet ytan av epiglotti, laryngeal vestibulum, bakre väggen i glottis, caudal aspekt av sångvecket, subglotti och anslutning med återkommande struphuvudnerven.
Andra faktorer som kan ha bidragit till bradykardi i detta fall inkluderade administrering av en relativt hög dos av remifentanil ( 3 g/kg) i kombination med propofol under anestesiinduktion.
Det är osannolikt att bradykardi hos vår patient berodde enbart på remifentanil, eftersom den maximala effekten av remifentanil är inom 1 till 2 minuter, men bradykardi inträffade cirka 6 minuter efter trakeal intubation och 7 minuter efter Remifentanil administrering.
även om den maximala effekt tid av Remifentanil var förbi, kvarvarande plasma Remifentanil kan påverka förekomsten av bradykardi i sammanhang - känslig halvtid och terminal eliminering halva - gånger av Remifentanil är 2 - 5 minuter och 9 minuter, respektive [ 11 - 13 ].
det finns också rikliga bevis för potentialen av remifentanil och propofol att orsaka svår bradykardi och asystole, eventuellt genom en centralt medierad minskning i sympatisk ton och vagt medierad bradykardi [ 2 - 5,14 - 16 ].
vi uteslöt hypoxi - inducerad bradyarytmi genom pulsoximetri (syremättnaden var 100% ), kapnografi (kontinuerlig normal graf på 35 mmhg ), och adekvat ventilation.
Vi uteslöt allvarlig hypotension - inducerad bradyarytmi genom förekomsten av normalt blodtryck under bradykardi. Sammanfattning
, kliniker måste vara försiktig med förekomsten av allvarlig bradykardi inducerad av suspension laryngoskopi även efter säkert slutföra intubation med hjälp av direkt laryngoskopi.
Även om förbehandling med antikolinergika kan förhindra eller försvaga vagus - medierad bradykardi, atropin kan vara otillräckligt för att behandla bradykardi när det inträffar. | det finns några rapporter om bradykardi eller asystol orsakas av direkt laryngoskopi.
Men vi stötte på allvarlig bradykardi som svar på suspension laryngoskopi för laryngeal polypektomi efter säkert slutförande trakeal intubation med hjälp av en direkt laryngoskop med en böjd blad.
spetsen av den böjda bladet av den direkta laryngoskop är placerad vid vallecula (mellan basen av tungan och svalget ytan av epiglotti) under trakeal intubation, medan bladspetsen av suspensionen laryngoskop lyfter laryngeal ytan av epiglotti eller supraglottic område under kirurgi.
Därför kan suspension laryngoskopi sägas mer vagoton än böjd - blad direkt laryngoskopi.
på grund av risken för bradykardi inducerad av suspension laryngoskopi, kliniker måste vara försiktig med svår bradykardi även efter säkert slutföra intubation med hjälp av direkt laryngoskopi. |
population genetisk teori förutsäger att den effektiva populationsstorlek ( ne ) av en art bör vara en viktig bestämningsfaktor för graden av adaptiv evolution om adaptiv evolution begränsas av utbudet av nya mutationer.
första, Graden av adaptiv utveckling förväntas vara proportionell mot nes om nes1, Där s är styrkan i urvalet.
Detta beror på att fixeringen sannolikheten för en ny fördelaktig mutation är proportionell mot nes / n, där n är folkräkningen befolkning storlek, om nes1 och s är liten ( kimura 1983 ), och den takt med vilken nya fördelaktiga mutationer förekommer är nu ; Därför förväntas graden av adaptiv utveckling vara proportionell mot nu nes / n = unes.
andra, I stora populationer, En högre andel mutationer förväntas vara effektivt utvalda eftersom en högre andel förväntas ha nes1.
tidigare analyser har föreslagit att andelen adaptiva substitutioner ( ) är korrelerad till den effektiva populationen storlek eftersom det finns bevis för utbredd adaptiv aminosyra substitutioner i arter som drosophila, husmöss, bakterier, och vissa växtarter med stora ne ( bustamante et al.
2002 ; smed och eyre - walker 2002 ; sawyer et al. 2003 ; bierne och eyre - walker 2004 ; charlesworth och eyre - walker 2006 ; haddrill et al. 2010 ; ingvarsson 2010 ; slotte et al. 2010 ; strasburg et al.
2011), medan det finns lite bevis i hominids och andra växtarter som verkar ha liten ne ( chimpanzee sekvensering och analys konsortium 2005 ; zhang och li 2005 ; boyko et al.
majs, till exempel, har en relativt stor effektiv population storlek, närmar sig det vilda hus möss, men visar lite bevis för adaptiv protein evolution ( gossmann et al. 2010 ), och jästen saccharomyces paradoxus, som förmodligen har en mycket stor ne, visar också lite bevis för adaptiv proteinutveckling ( liti et al. 2009 )...................................................................................................
Dessutom verkar drosophila simulans inte ha genomgått mer adaptiv utveckling än d. melanogaster, även om det tros ha en större ne ( andolfatto et al.
2011 )................................................................................................ Men, Sambandet mellan och ne kan vara vilseledande eftersom beror på graden av effektivt neutral och fördelaktig substitution, variation i någon av vilka kan orsakas av ne ( gossmann et al.
2010 ), det vill säga, = dadaptive/(dadadaptive + dnonadadaptive ) där dadaptive och dnonadadaptive är frekvensen av adaptiva respektive icke adaptiva substitutioner, respektive.
det finns bevis för att andelen effektivt neutrala mutationer är negativt korrelerad till ne för många arter ( popadin et al.
2007 ; piganeau och eyre - walker 2009 ), så en positiv korrelation mellan och ne kan helt förklaras av variation i antalet effektivt neutrala substitutioner. Som en följd av detta har det föreslagits att a, Graden av adaptiv substitution i förhållande till graden av neutral utveckling är ett lämpligare mått på adaptiv utveckling för jämförelse mellan genomiska regioner eller arter ( gossmann et al.
2009 ), det vill säga, a = dadaptive / dneutral där dneutral är substitutionsfrekvensen på platser som utvecklas neutralt.
( 2010) misslyckades med att hitta några bevis på ett samband mellan a och ne i växter; men många av de växtarter de ansågs ha låg ne, och det kan ha funnits otillräcklig information från arter med större ne för att avslöja en betydande positiv korrelation.
i kontrast, Strasburg et al. ( 2011 ) har nyligen rapporterat en betydande positiv korrelation mellan a och ne inom solrosor, inklusive vissa arter som har mycket stora ne.
första, Korrelationen kan bero på en högre grad av adaptiv substitution, eller andra, Det kan bero på en artefakt av befolkningens storlek förändring (strasburg et al.
Det har länge varit känt att metoder för att uppskatta adaptiv utveckling med metoder relaterade till mk testet är känsliga för förändringar i ne, om det finns något skadliga mutationer (mcdonald och kreitman 1991 ; eyre - walker 2002 ; eyre - walker och keightley 2009 ).
till exempel, Om populationen nyligen har expanderat, Då en och kommer att tendera att överskattas eftersom något skadliga mutationer, Som skulle ha blivit fast i det förflutna när populationens storlek var liten, inte längre segregera som polymorfismer. Denna partiskhet kan vara ett särskilt problem i solros data som eftersom varje art var kontrasterad mot en gemensam outgroup arter, så att varje jämförelse delade mycket av sin skillnad med alla andra jämförelser. Därför, Alla skillnader i ne mellan arterna måste ha inträffat eftersom de delas och kan ha orsakat en äkta eller en artefaktell ökning i en.
I motsats till mönstret i solrosor, jensen och bachtrog ( 2011) nyligen uppskattat hastigheten adaptiv utveckling i d. pseudoobscura och d. miranda; de uppskattade att de två arterna förmodligen hade liknande anortal populationsstorlekar men att d. miranda hade gått igenom en nyligen svår flaskhals. trots detta, Uppskattningen av längs de två raderna var ganska liknande.
Det är också uppenbart att uppskattningar av eller a och ne inte är oberoende eftersom ne vanligtvis beräknas från den neutrala mångfalden, som också används för att uppskatta eller en.
Provtagningsvariationer tenderar därför att leda till ett positivt samband mellan uppskattningar av adaptiv utveckling och effektiv populationsstorlek.
Detta kan hanteras genom att slumpmässigt dela upp neutrala platser i två halvor, varav den ena används för att uppskatta ne och den andra för att uppskatta graden av adaptiv utveckling (grisaneau och eyre - walker 2009 ; staltzki och eyre - walker 2011 ). denna korrigering är korrekt om platserna är kopplade ( piganeau och eyre - walker 2009 ).
Uppgifter om polymorfism hämtades från genbank http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank eller om arabidopsis thaliana laddats ner från http://walnut.usc.edu/2010.
fylogenetiska träd för växten och drofila arter som används i vår analys anges i kompletterande siffror s1 och s2 (tilläggsmaterial på nätet) respektive ( drosophila 12 genom konsortium et al. 2007, tang et al........................................................................... 2008 ; Stevens 2010 ).
kodning regioner tilldelades med hjälp av protein - kodning genomic data koordinater eller, Om det anges, härleds från informationen i genbanken indatafiler.
1990 ) slå mot utgruppen genom eller, om det ingår, tas från genbanken popset databas ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/popset ).
Eftersom vissa loci hade tagits prover i fler individer än andra och andra loci hade saknade data, Vi fick platsen frekvensspektra ( sfs ) för varje antal kromosomer för varje art ( t.ex. , Vi fick sfs för dessa platser med 4, 5,...
Det fanns vanligtvis mer än en sfs och dess tillhörande divergensdata för varje art.
Uppskattningen av fördelningen av fitness effekter ( dfe ), och en gjordes gemensamt med hjälp av alla tillgängliga sfs och divergensdata för en viss art.
Antalet synonyma och icke-synonyma platser och substitutioner beräknades med hjälp av f34 modellen genomförs i paml ( yang 1997 ) där codon frekvenser uppskattas från nucleotide frekvenser vid de tre kodon positioner.
Sammanfattning av de datamängder som används för analyserna egp: http://egp.gs.washington.edu och pga: http://pga.gs.washington.edu, augusti 2010.
Det är viktigt i denna typ av analys att räkna antalet synonyma och icke-synonyma platser korrekt och konsekvent över divergens och polymorfism data.
definition av en plats ( bierne och eyre - walker 2003 ) eftersom vi är intresserade av det relativa antalet mutationer som kan förekomma på synonyma och icke-synonym platser.
paml ger uppskattningar av andelen platser som är icke-synonym (och därmed också synonym) från divergensen data, Och dessa användes för att beräkna antalet icke-synonym och synonyma platser för polymorfism data.
vi antog att synonyma platser var neutrala, Utom när vi uppskattade styrkan i urvalet på synonyma mutationer (se nedan ).
vi uppskattade ne från nivån av nukleotid mångfald,, på synonyma platser och uppskattningar av hastigheten av nukleotidmutation per generation,, från litteraturen, sedan (1 ) vi uppskattade mutationshastigheten per generation i populus tremula på följande sätt.
( 2006 ) notera att sekvensskillnader i putativt neutrala sekvenser är ungefär sex gånger långsammare i p. tremula än i a. thaliana och att den genomsnittliga generationen tid för p. tremula är 15 år.
Vi uppskattade därför mutationsfrekvensen per generation i p. tremula genom att multiplicera den mutationsfrekvens som uppskattas i a. thaliana från mutationsackumuleringslinjer med 15/6 = 1,75 10.
dfe och a, Graden av adaptiva substitutioner i förhållande till graden av synonyma substitutioner ( gossmann et al.
2010 ), uppskattades med hjälp av en modifierad version av metoden för eyre - walker och keightley ( 2009 ).
första, De dfe och demografiska parametrar för befolkningen beräknas samtidigt från sfs av icke-synonym och synonyma platser med hjälp av metoden för keightley och eyre - walker ( 2007 ).
dfe används sedan för att uppskatta den genomsnittliga fixering sannolikheten för mutationer fn- på icke-synonym platser i förhållande till det på neutrala platser:(2)där s = 4nes, s är styrkan i urvalet, m (s ) är fördelningen av s som härleds av metoden för keightley och eyre - walker ( 2007 ) och(3) är fixering sannolikheten för en ny mutation i förhållande till fixering sannolikheten för en neutral mutation ( kimura 1983 ).
graden av adaptiv icke-synonym substitution i förhållande till graden av synonym substitution, a, kan sedan beräknas som(4) där dn och ds är andelen icke-synonym och synonym substitution, respektive. metoden för eyre - walker och keightley ( 2009 )
Detta togs i beaktande på följande sätt ( keightley och eyre - walker 2012 ).
keightley och eyre - walker ( 2007 ) metoden uppskattar dfe och demografiska parametrar genom att generera vektorer som representerar allelfrekvensfördelningar för synonyma och icke-synonyma platser genom en övergångsmatris metod och med hjälp av dessa för att beräkna sannolikheten för de observerade sfs.
Låt densiteten av mutationer vid i av 2n kopior vara vn(i ) och vs(i ) för nonsynonymous och synonyma platser, Respektive, Och låt oss anta att vi har tagit prover på en enda sekvens från varje art för att uppskatta skillnaden.
bidraget från polymorfismer till uppenbara skillnader är därför(5)för icke-synonyma platser, med ett liknande uttryck för synonyma platser.
faktorn två visas eftersom polymorfism i båda härstamningarna bidrar till uppenbara skillnader, Och vi antar att mångfalden är densamma i de två härstamning.
Vi kan nu uppskatta en med hänsyn till bidraget av polymorfism till divergens som (6 ) Vi uppskattade också en med hjälp av en modell där det fanns negativt urval på synonyma mutationer.
Tyvärr är det inte möjligt att samtidigt uppskatta de demografiska parametrarna och styrkan i urvalet på synonyma mutationer om man inte inkluderar information om vilka kodon föredras genom urval ( zeng och charlesworth 2009 ), och detta är inte känt för de flesta av arterna i vår analys.
Vi drar därför slutsatsen styrkan i urvalet på synonyma platser från sfs med hjälp av övergångsmatrisen metod beskrivs i keightley och eyre - walker ( 2007 ) antar en konstant befolkningsstorlek.
styrkan i urvalet på synonym platser gör det möjligt för oss att beräkna sannolikheten för fixering av synonyma mutationer fs och få en korrigerad uppskattning av en as(7 ) Det är också nödvändigt att justera vår uppskattning av ne för att ta hänsyn till effekten av naturligt urval på synonyma platser.
Detta utfördes på ett av två sätt, beroende på om vår uppskattning av mutationsfrekvensen var en direkt uppskattning från en stamtavla eller mutation ackumulering experiment, som i drosophila arter, arabidopsis, capsella, populus, och saccharomyces, eller indirekt från fylogenetisk analys, som i mus, helianthus, oryza, schieda, och zea.
kimura ( 1969) visade att nukleotidmångfald på en plats som är föremål för återkommande mutation och semidominant urval, av styrka s (positiva s för fördelaktiga mutationer), i förhållande till att på en neutral plats är(8 ) för de arter där mutationsfrekvensen hade uppskattats direkt, Vi korrigerade uppskattningen av ne som erhållits från ekvation ( 1 ), genom att dela den med h(s ), där s är styrkan i urvalet agerar på synonyma platser ; för de arter där mutationshastigheten kom från en fylogenetisk analys, Vi korrigerade för urval på synonyma platser genom att multiplicera uppskattningar med q(s)/h(s ).
synonym codon bias mättes med hjälp av det faktiska antalet kodon ( enc ; wright 1990 ) och enc med hänsyn till bassammansättning bias ( enc ; novembre 2002 ). för att undersöka om andelen effektivt neutrala icke-synonym mutationer korrelerade till ne, Vi beräknade en variant på den statistik som föreslogs av piganeau och eyre - walker ( 2009): (9) där pn och ps är antalet icke-synonym och synonyma polymorfismer, och ln och ls är antalet icke-synonym och synonyma platser.
uppskattningar av a och ne är inte oberoende eftersom de båda är beroende av neutral mångfald, så provtagning fel kommer att tenderar att inducera en positiv korrelation mellan ne och en.
Vi undvek detta problem genom att dela upp synonyma platsdata i två oberoende uppsättningar (som liknar att dela data som in i udda och även Codons som i smed och eyre - walker 2002 ; grisaneau och eyre - walker 2009 ; staltzki och eyre - walker 2011 ) genom att generera en slumpmässig multivariat hypergeometrisk variabel enligt följande:(10)(11) där ls är antalet platser och p en vektor som består av antalet icke-muterade platser och platsen frekvensspektrum så att p = ls.
notera att ne2 och a1 kunde erhållas på ett liknande sätt, Men, Resultaten var kvalitativt jämförbara och vi visar därför bara resultat för ne1 kontra a2. Samma strategi användes för att undersöka förhållandet mellan och ne.
Uppgifter om polymorfism hämtades från genbank http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank eller om arabidopsis thaliana laddats ner från http://walnut.usc.edu/2010.
fylogenetiska träd för växten och drofila arter som används i vår analys anges i kompletterande siffror s1 och s2 (tilläggsmaterial på nätet) respektive ( drosophila 12 genom konsortium et al. 2007, tang et al........................................................................... 2008 ; Stevens 2010 ).
kodning regioner tilldelades med hjälp av protein - kodning genomic data koordinater eller, Om det anges, härleds från informationen i genbanken indatafiler.
1990 ) slå mot utgruppen genom eller, om det ingår, tas från genbanken popset databas ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/popset ).
Eftersom vissa loci hade tagits prover i fler individer än andra och andra loci hade saknade data, Vi fick platsen frekvensspektra ( sfs ) för varje antal kromosomer för varje art ( t.ex. , Vi fick sfs för dessa platser med 4, 5,...
Det fanns vanligtvis mer än en sfs och dess tillhörande divergensdata för varje art.
Uppskattningen av fördelningen av fitness effekter ( dfe ), och en gjordes gemensamt med hjälp av alla tillgängliga sfs och divergensdata för en viss art.
Antalet synonyma och icke-synonyma platser och substitutioner beräknades med hjälp av f34 modellen genomförs i paml ( yang 1997 ) där codon frekvenser uppskattas från nucleotide frekvenser vid de tre kodon positioner.
Sammanfattning av de datamängder som används för analyserna egp: http://egp.gs.washington.edu och pga: http://pga.gs.washington.edu, augusti 2010.
Det är viktigt i denna typ av analys att räkna antalet synonyma och icke-synonyma platser korrekt och konsekvent över divergens och polymorfism data.
definition av en plats ( bierne och eyre - walker 2003 ) eftersom vi är intresserade av det relativa antalet mutationer som kan förekomma på synonyma och icke-synonym platser.
paml ger uppskattningar av andelen platser som är icke-synonym (och därmed också synonym) från divergensen data, Och dessa användes för att beräkna antalet icke-synonym och synonyma platser för polymorfism data.
vi antog att synonyma platser var neutrala, Utom när vi uppskattade styrkan i urvalet på synonyma mutationer (se nedan ).
vi uppskattade ne från nivån av nukleotid mångfald,, på synonyma platser och uppskattningar av hastigheten av nukleotidmutation per generation,, från litteraturen, sedan (1 ) vi uppskattade mutationshastigheten per generation i populus tremula på följande sätt.
( 2006 ) notera att sekvensskillnader i putativt neutrala sekvenser är ungefär sex gånger långsammare i p. tremula än i a. thaliana och att den genomsnittliga generationen tid för p. tremula är 15 år.
Vi uppskattade därför mutationsfrekvensen per generation i p. tremula genom att multiplicera den mutationsfrekvens som uppskattas i a. thaliana från mutationsackumuleringslinjer med 15/6 = 1,75 10.
dfe och a, Graden av adaptiva substitutioner i förhållande till graden av synonyma substitutioner ( gossmann et al.
2010 ), uppskattades med hjälp av en modifierad version av metoden för eyre - walker och keightley ( 2009 ).
första, De dfe och demografiska parametrar för befolkningen beräknas samtidigt från sfs av icke-synonym och synonyma platser med hjälp av metoden för keightley och eyre - walker ( 2007 ).
dfe används sedan för att uppskatta den genomsnittliga fixering sannolikheten för mutationer fn- på icke-synonym platser i förhållande till det på neutrala platser:(2)där s = 4nes, s är styrkan i urvalet, m (s ) är fördelningen av s som härleds av metoden för keightley och eyre - walker ( 2007 ) och(3) är fixering sannolikheten för en ny mutation i förhållande till fixering sannolikheten för en neutral mutation ( kimura 1983 ).
graden av adaptiv icke-synonym substitution i förhållande till graden av synonym substitution, a, kan sedan beräknas som(4) där dn och ds är andelen icke-synonym och synonym substitution, respektive. metoden för eyre - walker och keightley ( 2009 )
Detta togs i beaktande på följande sätt ( keightley och eyre - walker 2012 ).
keightley och eyre - walker ( 2007 ) metoden uppskattar dfe och demografiska parametrar genom att generera vektorer som representerar allelfrekvensfördelningar för synonyma och icke-synonyma platser genom en övergångsmatris metod och med hjälp av dessa för att beräkna sannolikheten för de observerade sfs.
Låt densiteten av mutationer vid i av 2n kopior vara vn(i ) och vs(i ) för nonsynonymous och synonyma platser, Respektive, Och låt oss anta att vi har tagit prover på en enda sekvens från varje art för att uppskatta skillnaden.
bidraget från polymorfismer till uppenbara skillnader är därför(5)för icke-synonyma platser, med ett liknande uttryck för synonyma platser.
faktorn två visas eftersom polymorfism i båda härstamningarna bidrar till uppenbara skillnader, Och vi antar att mångfalden är densamma i de två härstamning.
Vi kan nu uppskatta en med hänsyn till bidraget av polymorfism till divergens som (6 ) Vi uppskattade också en med hjälp av en modell där det fanns negativt urval på synonyma mutationer.
vi antar att alla synonyma mutationer är föremål för samma styrka urval. Olyckligtvis.
, Det är inte möjligt att samtidigt uppskatta de demografiska parametrarna och styrkan i urvalet på synonyma mutationer om man inte inkluderar information om vilka kodon föredras genom urval ( zeng och charlesworth 2009 ), och detta är inte känt för de flesta av arterna i vår analys.
Vi drar därför slutsatsen styrkan i urvalet på synonyma platser från sfs med hjälp av övergångsmatrisen metod beskrivs i keightley och eyre - walker ( 2007 ) antar en konstant befolkningsstorlek.
styrkan i urvalet på synonym platser gör det möjligt för oss att beräkna sannolikheten för fixering av synonyma mutationer fs och få en korrigerad uppskattning av en as(7 ) Det är också nödvändigt att justera vår uppskattning av ne för att ta hänsyn till effekten av naturligt urval på synonyma platser.
Detta utfördes på ett av två sätt, beroende på om vår uppskattning av mutationsfrekvensen var en direkt uppskattning från en stamtavla eller mutation ackumulering experiment, som i drosophila arter, arabidopsis, capsella, populus, och saccharomyces, eller indirekt från fylogenetisk analys, som i mus, helianthus, oryza, schieda, och zea.
kimura ( 1969) visade att nukleotidmångfald på en plats som är föremål för återkommande mutation och semidominant urval, av styrka s (positiva s för fördelaktiga mutationer), i förhållande till att på en neutral plats är(8 ) för de arter där mutationsfrekvensen hade uppskattats direkt, Vi korrigerade uppskattningen av ne som erhållits från ekvation ( 1 ), genom att dela den med h(s ), där s är styrkan i urvalet agerar på synonyma platser ; för de arter där mutationshastigheten kom från en fylogenetisk analys, Vi korrigerade för urval på synonyma platser genom att multiplicera uppskattningar med q(s)/h(s ).
synonym codon bias mättes med hjälp av det faktiska antalet kodon ( enc ; wright 1990 ) och enc med hänsyn till bassammansättning bias ( enc ; novembre 2002 ). för att undersöka om andelen effektivt neutrala icke-synonym mutationer korrelerade till ne, Vi beräknade en variant på den statistik som föreslogs av piganeau och eyre - walker ( 2009): (9) där pn och ps är antalet icke-synonym och synonyma polymorfismer, och ln och ls är antalet icke-synonym och synonyma platser.
uppskattningar av a och ne är inte oberoende eftersom de båda är beroende av neutral mångfald, så provtagning fel kommer att tenderar att inducera en positiv korrelation mellan ne och en.
Vi undvek detta problem genom att dela upp synonyma platsdata i två oberoende uppsättningar (som liknar att dela data som in i udda och även Codons som i smed och eyre - walker 2002 ; grisaneau och eyre - walker 2009 ; staltzki och eyre - walker 2011 ) genom att generera en slumpmässig multivariat hypergeometrisk variabel enligt följande:(10)(11) där ls är antalet platser och p en vektor som består av antalet icke-muterade platser och platsen frekvensspektrum så att p = ls.
notera att ne2 och a1 kunde erhållas på ett liknande sätt, Men, Resultaten var kvalitativt jämförbara och vi visar därför bara resultat för ne1 kontra a2.
för att undersöka sambandet mellan graden av adaptiv utveckling och ne, Vi sammanställde data från 13 fylogenetiskt oberoende par av arter (tabell 1; kompletterande siffror s1 och s2, kompletterande material på nätet).
vi mätte graden av adaptiv utveckling med hjälp av statistik a, Som är hastigheten av adaptiv substitution på icke-synonym platser i förhållande till hastigheten av synonym substitution, med hjälp av en metod som tar hänsyn till bidraget av något skadliga mutationer till polymorfism och divergens ( eyre - walker och keightley 2009 ; keightley och eyre - walker 2012 ).
vi uppskattade ne genom att dela den synonyma platsen nucleotide mångfald med en uppskattning av mutationshastigheten per generation, tas från litteraturen.
Vi delade också in synonyma platser i två grupper vid uppskattning av a och ne för att säkerställa att uppskattningarna var statistiskt oberoende.
sammanfattning av nukleotid mångfald för tysta platser, mutationsfrekvens per generation från litteraturen, uppskattningar av effektiva populationsstorlekar ne, a, enc, och enc för 13 analyserade arter note.a uppskattades under en enkel demografisk modell under antagande en steg förändring av ne ( k = n2/n1 ), där förhållandet n2/n1 > 1 och < 1 indikerar den senaste befolkningsstorlek expansion och sammandragning, respektive.
uppskattningar av styrkan i urvalet på synonyma platser 4nes och motsvarande korrigerade uppskattningar av ne och a.
styrkan i urvalet s på synonyma mutationer uppskattades förutsatt att en konstant population storlek.
( 2010) ; keightley och eyre - walker ( 2000) ; ossowski et al.
( 2010)...............................................................................................................................
( 2004)...............................................................................................................................................
det finns en icke signifikant positiv korrelation mellan a och ne för de enskilda datapunkterna ( päronsonens korrelation r = 0,16, p = 0,61 ; fikon.
Men det finns också en positiv korrelation mellan de två variablerna för alla grupper för vilka vi har två eller flera datapunkter (växter : r = 0,74, p = 0,056 ; drosophilidae : r = 0,55, p = 0,63 ; däggdjur : r = 1,00, p inte ges eftersom det bara finns två datapunkter ), tyder på att skillnader mellan taxonomiska grupper kan skymma en betydande korrelation inom grupperna. undersöka detta ytterligare
, Vi utförde en analys av kovarians ( ancova), gruppera organismer som däggdjur, växter, drosophila, och svampar. i ancova
, en uppsättning parallella linjer är monterade på data, en för varje grupp.
Detta möjliggör ett test av om den gemensamma lutningen av dessa linjer skiljer sig avsevärt från noll, Och man kan också undersöka om grupperna skiljer sig i den beroende variabeln för ett givet värde på den oberoende variabeln genom att testa om linjerna har olika avlyssnar. med ancova, vi finner att a och ne är betydligt positivt korrelerade ( p = 0,017 ).
det finns också en positiv korrelation mellan a och log (ne) ( p = 0,018 ), Även om skillnaden mellan avlyssnar är inte längre betydande ( p = 0,12 ).
Resultaten tyder därför på att a och ne är positivt korrelerade och att graden av adaptiv utveckling kan variera mellan grupper för en given ne.
frekvensen av adaptiv utveckling ( a ) jämfört med den effektiva populationen storlek ( ne ) för 13 arter grupperade i fyra fylogenetiska uppsättningar.
korrelationen mellan a och ne kan vara äkta, Men det kan också ha uppstått som en artefakt, genereras av förändringar i befolkningens storlek.
Till exempel, Om arter med stor ström ne tenderar att ha genomgått populationsexpansion och / eller arter med liten ne populationsstorlek sammandragning, då en positiv korrelation mellan a och ne skulle induceras eftersom populationsstorlek expansion leder till en överskattning av en och sammandragning till en underskatta om det finns något skadliga mutationer ( eyre - walker 2002 ).
Vi undersökte om förändringar i befolkningsstorlek förklarar sambandet mellan a och ne genom att dra nytta av det faktum att den metod vi använde för att uppskatta en samtidigt passar en demografisk modell till uppgifterna. i denna modell,
Befolkningen upplever en k - faldig förändring i befolkningsstorlek t generationer tidigare.
Resultaten av vår analys tyder på att korrelationen mellan skattningarna av ne och log(k) är svag och icke-betydande (päron: r = 0,41, p = 0,15 ; ancova : lutning p = 0,61 ) eller mellan log(ne) och log(k) (päron r = 0,15, p = 0,61 ; ancova : lutning p = 0,93 ) ; således finns det inga bevis för att arter med stor ström ne har genomgått nyligen expansion och / eller att arter med liten ström ne har genomgått senaste sammandragning.
vi finner också lite bevis för att a är korrelerad till log(k) (päron: r = 0.17, p = 0.57 ; ancova : p = 0.97 ), vilket innebär att korrelationen mellan a och ne inte är en artefakt av förändringar i befolkningens storlek.
Det bör dock noteras att detta test inte är slutgiltigt eftersom mk - baserade tillvägagångssätt är känsliga för skillnader i ne upplevt av polymorfism och divergensdata (mcdonald och kreitman 1991 ; eyre - walker 2002 ; eyre - walker och keightley 2009 ).
Till exempel, en art kan ha upplevt en expansion som föregår ursprunget av polymorfism data men är ändå nyligen i jämförelse med den totala skillnaden mellan de arter som beaktas. i detta fall, Det skulle inte finnas några bevis för expansion i polymorfism data, men ne för polymorfism data skulle vara större än genomsnittet ne under divergensen av arterna. Detta skulle artefaktuellt öka uppskattningen av en. en andra förklaring till sambandet mellan a och ne kan vara urval på synonyma platser.
om effektiviteten av urvalet på synonyma platser ökar med ne, då detta förutsäger en minskning i nivån av synonyma skillnader i förhållande till polymorfism, vilket leder till överskattning av adaptiv icke-synonym utveckling.
Även om vi kan förvänta sig effektiviteten av urvalet på synonyma platser att öka med ne, Bevisen är blandad.
Urvalet verkar vara mer effektivt på synonym codon bias i drosophila simulans än d. melanogaster (akashi 1996 ; mcvean och vieira 2001 ), och ne tros vara större i den tidigare arten ( akvadro et al.
Men, i däggdjur, urval verkar vara mer effektivt på synonyma platser i hominids än gnagare ( ory et al.
2010 ), men ne är betydligt större i vilda möss än hominids ( eyre - walker 2002 ; halligan et al.
Dessutom verkar urvalet av synonym kodon användning ha liten effekt på uppskattningar av i d. pseudoobscura, d. miranda, och d. affinis ( haddrill et al. 2010 )................................................................................................ för att undersöka om sambandet mellan a och ne kan bero på urval på synonyma platser
först, Vi undersökte om en och vår uppskattning av ne var korrelerade till codon användning partisk, mätt genom enc och enc med hänsyn till bassammansättning ( enc )
....................................... a är negativt korrelerad till enc och enc, som förväntat om urvalet på synonym codon användning orsakade en artefaktiell ökning i en, men i ingetdera fallet var korrelationen betydande (enc vs a: r = 0.481, p = 0,096 ; ancova lutning: p = 0,40 ; enc vs a : r = 0,495, p = 0,085 ; ancova lutning : p = 0,430 ).
Dessutom är korrelationen mellan ne eller log(ne) och enc eller enc icke betydande (enc vs. ne : r = 0,15, p = 0,61 ; ancova lutning : p = 0,61 ; enc vs. ne : r = 0,04, p = 0,89 ; ancova lutning : p = 0,66 ; enc vs. log(ne) : r = 0,23, p = 0,44 ; ancova lutning : p = 0,87 ; enc vs. log(ne ) : r = 0,15, p = 0,61 ; ancova lutning : p = 0,86 ).
Därför finns det lite bevis för att korrelationen mellan a och ne är en konsekvens codon användning partisk. i den andra analysen, Vi uppskattade en stund samtidigt uppskatta styrkan i negativt urval på synonyma platser.
vi också korrigerat vår uppskattning av den effektiva befolkningsstorleken för effekten av urvalet på synonyma platser.
uppskattningar av ne, a och styrkan i urvalet på synonyma mutationer ges i tabell 2.
resultaten av denna analys visar några bevis på urval på synonyma platser i fyra arter: oryza rufipogon, zea mays, människa, och mus.
Det finns oberoende bevis för urval i homo sapiens ( iida och akashi 2000 ; hellmann et al.
; keightley et al. 2011) och mus (chamary och corst 2004 ; gaffney och keightley 2005 ; keightley et al. I enlighet med artikel 2.1 i grundförordningen undersökte kommissionen huruvida det fanns ett orsakssamband mellan den dumpade importen och den skada som unionsindustrin lidit och den skada som unionsindustrin lidit.
) men även i p. tremula (ingvarsson 2010 ), d. melanogaster ( zeng och charlesworth 2009 ), d. pseudoobscura ( akashi och schaeffer 1997 ; haddrill et al. 2011 ), och d. miralda ( bartolom et al. 2005 ; haddrill et al. 2011 ) för vilka vi inte hittar bevis för urval på synonyma platser.
misslyckandet att upptäcka urval på synonyma platser kan bero på styrkan i urvalet är svag, Och dessutom, Vi har antagit en modell med konstant befolkningsstorlek.
Detta var nödvändigt eftersom det inte är möjligt att samtidigt passa en modell som tillåter demografisk förändring och urval på synonym codon användning i avsaknad av detaljerad information om codon preferenser ( zeng och charlesworth 2010 ). korrigera för urval på synonyma platser, Vi finner att korrelationen mellan a och ne är positiv men inte betydande, Medan korrelationen mellan a och log (ne ) är positiv och betydande med ancova ( lutning p = 0,028, snap p = 0,032 ).
Även om inte avgörande, Dessa resultat tyder på att korrelationen mellan a och ne beror inte på val av synonym kodon användning.
en tredje möjlig förklaring till korrelationen mellan a och ne är partisk genomvandling ( bgc ). liknande markering vid synonym användning av kodon
Vi kan förvänta oss att precis som antalet adaptiva substitutioner ökar med ne, antalet effektivt neutrala substitutioner kommer att minska.
Vi uppskattade antalet effektivt neutrala substitutioner som na=a, och fann att a- är betydligt negativt korrelerad till ne (r = 0,24, p = 0,43 ; ancova lutning p = 0,05 ; snap p = 0,04 ) och log (n) ( r = 0,53, p = 0,06 ; ancova lutning p = 0,14 ; snap p = 0,23 ).
sluttningarna av regressionslinjerna, Från ancova, mellan na och ne är lika stora som de mellan a och ne ( 2,4 10 vs. 2.5 10 ).
vi också undersökt om aspekter av dfe av skadliga mutationer, beräknade från polymorfism data, är korrelerade till ne.
vi finner en betydande negativ korrelation mellan och ne med ancova kontrollerande för icke-oberoende mellan dessa variabler ( päronson r = 0.24, p = 0,42 ; ancova lutning p = 0,014 ; snaps p = 0,006 ) och mellan och log (ne) med päronson ( päronson r = 0,64, p = 0,018 ; ancova lutning p = 0,016 ; snaps p = 0,041 ), men korrelationer mellan formen parameter av dfe och medelvärdet av nes och ne är icke betydande.
avsaknaden av en betydande korrelation mellan genomsnittliga nes och ne kan vara en följd av den låga precisionen av uppskattningar medelvärde nes (kaightley och eyre - walker 2007 ).
Vi har lagt fram bevis för att graden av adaptiv proteinutveckling är positivt korrelerad till ne. vi har visat att det är osannolikt att detta beror på nyligen demografiska förändringar eller urval på synonyma platser.
Om graden av adaptiv utveckling begränsas av tillgången på nya mutationer, då arter med större ne förväntas genomgå mer adaptiv utveckling än arter med liten ne eftersom ett större antal fördelaktiga mutationer visas i populationen och en högre andel av dessa mutationer är effektivt utvalda.
Den positiva korrelationen mellan a och ne är förenlig med en modell där graden av adaptiv utveckling begränsas av utbudet av nya mutationer.
korrelationen verkar mindre överensstämmande med en modell där anpassning kommer från stående genetisk variation ( pritchard et al.
första, Även om nivån på fördelaktiga, neutrala, och något skadliga genetisk variation förväntas korreleras till ne, Denna korrelation verkar vara svag ; nivåer av mångfald, åtminstone i däggdjur mitokondriell dna ( mtdna ), är dåligt korrelerade till effektiv befolkningsstorlek ( grisaneau och eyre - walker 2009 ).
Detta beror förmodligen på ett negativt samband mellan mutationsfrekvensen per generation och den effektiva befolkningsstorleken (lynch 2007 ; piganeau och eyre - walker 2009 ).
andra, graden av mångfald av starkt skadliga mutationer förväntas vara antingen oberoende av den effektiva befolkningsstorlek eller negativt korrelerad till det, eftersom arter med lång generation gånger, och liten effektiv population storlek, verkar ha högre mutationsfrekvenser per generation (keightley och eyre - walker 2000 ; piganeau och eyre - walker 2009 ).
Vi har visat att arter med stora ne genomgår mer adaptiva substitutioner än arter med små ne. dock
, Detta betyder inte nödvändigtvis att dessa arter anpassar sig snabbare, Även om detta är troligt.
Detta beror på att den totala takten av adaptiv utveckling är en produkt av antalet adaptiva substitutioner och effekterna av dessa substitutioner.
Det är möjligt att arter med stor ne genomgår mer adaptiva substitutioner men att dessa är mindre i storlek.
Den positiva korrelationen mellan takten av adaptiv utveckling och ne innebär att det sannolikt är svårt att upptäcka signaturen av adaptiv utveckling med hjälp av mk-metoder hos arter med liten ne eftersom de förväntas ha genomgått låga nivåer av adaptiv utveckling.
Dessutom, De är sannolikt att ha en högre andel av effektivt neutrala mutationer, Som tenderar att skymma signaturen av adaptiv utveckling. till exempel, anta att vi har två arter med samma antal synonyma polymorfismer ( 20 ) och substitutioner ( 100 ) i ett prov av gener.
anta att de två arterna har genomgått samma antal adaptiva icke-synonyma substitutioner ( 15 ) men att arter a har upplevt inga neutrala mutationer, medan arter b har genomgått så många effektivt neutrala icke-synonyma mutationer som synonyma mutationer. under antagandet att adaptiva mutationer bidrar föga till polymorfism skulle mk-tabellerna för de två arterna vara som anges i tabell 3.
Det är uppenbart att adaptiv utveckling skulle upptäckas hos arter a med hjälp av ett standardmk-test (dvs. , ett test av självständighet ), men inte i arter b, Eftersom även om båda arter har genomgått samma mängd adaptiv utveckling, Detta skymmas av det stora antalet effektivt neutrala substitutioner i arter b, Det faktum att ett stort antal effektivt neutrala substitutioner skymmer signaturen av adaptiv evolution innebär att det kommer att vara svårare att upptäcka adaptiv utveckling i dåligt bevarade regioner av genomet, såsom reglerande sekvenser.
förmåga att upptäcka adaptiva förändringar i arter med olika effektiva populationsstorlekar note.jämförelse mellan två hypotetiska arter ( a och b ) som har samma antal adaptiva förändringar men olika effektiva populationsstorlekar illustreras av en skillnad i antalet effektivt neutrala icke-synonyma platser.
Vi har funnit vissa bevis för att graden av adaptiv evolution varierar mellan grupper av organismer för en given ne.
I synnerhet är det slående att svampen s. paradoxus har den största ne bland de arter vi har övervägt, men visar inga bevis för adaptiv utveckling.
Om vi tar bort s. paradoxus från ancova, Vi finner inga bevis för att graden av adaptiv utveckling skiljer sig mellan grupper ( ancova snaps p = 0,47 ), Även om a är korrelerad till ne ( ancova lutning p = 0,017 ).
det är möjligt att s. paradoxus har en låg grad av adaptiv utveckling, trots sin stora ne, eftersom det är till stor del asexuell ( tsai et al.
i enlighet med detta Vi noterar att det finns ett negativt samband mellan dn / ds och något mått på effektiv population i ett antal icke-rekombinerande genetiska system.
i däggdjur mtdna, dn / ds är korrelerad till kroppsstorlek ( popadin et al.
2007 ), som tros vara korrelerad till ne, och i både däggdjur och fåglar, de i stort sett icke recombining y och w kromosomer, som tros ha lägre ne än autosomes, har högre dn / ds värden ( wyckoff et al. 2002 ; berlin och ellegren 2006.......................................................................................................................
I kontrast, Vi finner inga bevis på en betydande korrelation mellan dn / ds och ne i vår analys ( r = 0,37, p = 0,21 ; ancova lutning p = 0,34 ).
Detta kan bero på vår lilla provstorlek, men det kan också återspegla en skillnad mellan rekombinering och icke-rekombinerande loci. i vår analys, Vi finner att graden av adaptiv substitution ökar med ne i en liknande takt som den takt med vilken effektivt neutrala substitutioner minskar; detta lämnar dn / ds uncorreled till ne
....................................... Det kan vara att graden av adaptiv utveckling är lägre i icke-rekombinerande system, och därmed nedgången i antalet effektivt neutrala substitutioner dominerar förhållandet mellan dn / ds och ne, och arter som s. paradoxus genomgår lite adaptiv utveckling.
Kompletterande siffror s1 och s2 finns tillgängliga på genombiologi och evolution online ( http://www.gbe.oxfordjournals.org/ ). | Anpassningens roll är en grundläggande fråga i den molekylära utvecklingen.
teori förutsäger att arter med stora effektiva populationsstorlekar bör genomgå en högre grad av adaptiv evolution än arter med låg effektiv populationsstorlek om anpassningen begränsas av utbudet av mutationer.
tidigare analyser har visat sig stödja detta antagande eftersom uppskattningar av andelen icke-synonyma substitutioner som fastställts av adaptiv utveckling,, tenderar att vara högre i arter med stora ne.
dock, är en funktion av både antalet fördelaktiga och effektivt neutrala substitutioner, som antingen kan bero på ne. här
, Vi undersöker förhållandet mellan ne och a, Graden av adaptiv evolution i förhållande till graden av neutral evolution, med hjälp av nukleotid polymorfism och divergens data från 13 oberoende par av eukaryotiska arter.
vi finner en mycket betydande positiv korrelation mellan a och ne.
Vi finner också vissa bevis för att graden av adaptiv evolution varierar mellan grupper av organismer för en given ne.
korrelationen mellan a och ne verkar inte vara en artefakt av demografisk förändring eller urval på synonym codon användning.
Våra resultat tyder på att anpassning i viss utsträckning begränsas av utbudet av mutationer och att åtminstone viss anpassning beror på nyligen förekommande mutationer snarare än på stående genetisk variation.
Slutligen visar vi att andelen nästan neutrala icke adaptiva substitutioner minskar med ökande ne.
Den låga takten av adaptiv utveckling och den höga andelen effektivt neutral substitution hos arter med liten ne förväntas kombinera för att göra det svårt att upptäcka adaptiv molekylär evolution hos arter med liten ne. |
baserat på erfarenhet, minne är kapaciteten hos en individ att förvärva, lagra, och hämta information.
det fysiska substratet för sådana minnen i våra hjärnor kallas minne spår eller som först myntas av den tyska biologen semon ( 18591918 ) som engram [ 13 ].
En av de grundläggande frågorna i minnesforskningen är hur de upplevelser som vi förvärvar omvandlas till engram som består över tid.
Det är allmänt erkänt att de poster vi bildar från våra dagliga erfarenheter inte lagras ögonblickligen utan snarare bevaras i ett initialt labilt tillstånd som gradvis omvandlas till ett stabilare spår eller engram som kännetecknas av motståndskraft mot störningar [ 46 ].
Även om denna uppfattning har ifrågasatts av återpackning hypotesen, som föreskriver att även ett stabilt lagrat minne kan bli tillfälligt känsliga för störningar vid återkallande [ 6, 7 ], Det är uppenbart att inte alla former av minnen är möjliga att störa.
Detta är särskilt relevant för starka minnen, inducerad av en intensiv träning protokoll, och långvariga - bestående former av minnen, sträcker sig från flera veckor till månader [ 9, 10 ] i ålder.
baserat på dessa grunder, men trots flera studier vittnar om möjligheten att även långsiktiga minnen till störning [ 11, 12 ], i denna översyn vi fokuserar på 7-dagars - gamla och äldre minnen som är avlägsen och med potential att uthärda, och vi skisserar tre mekanismer som kan bidra till sådan uthållighet : första, minne allokering och lagring ; andra, strukturella neuronala förändringar ; och tredje, nukleär epigenetisk dynamik (figur 1 ).
minne tilldelning avser en tidig process genom vilken vissa neurala kretsar tilldelas att stuva ett specifikt minne och vad som kan gynna tilldelningen av ett minne till en specifik population av neuroner över andra. i denna översyn,
vi fokuserar på några av de väl - beskrivna element som styr sådan tilldelning ; fortfarande är det tydligt att vi är bara i början av att förstå hela processen för minnesfördelning, och många fler aspekter därav återstår att identifieras.
en gång tilldelad, frågan om var minnet lagras och vilka hjärnregioner behålla minnet är en annan av yttersta vikt.
platsen för ett specifikt minne tros vara beroende av hur gammalt detta minne är.
Ju mer uppiggande det är, desto mer blir det hippocampal - beroende, men när det mognar kommer det att förändra ett sådant beroende till högre kortikala regioner [13, 14 ]. Här beskriver vi hjärnområden som har definierats som nödvändiga för att stödja ett långvarigt minne.
Dessutom tror många neuroforskare att minnen kodas in i neuroner som strukturella förändringar i synapsförbindelser.
ja, sådan strukturell plasticitet är under omfattande studie för att förstå hur hjärnkretsar modifierar sig själva i fråga om antal och styrka synapsförbindelser som korrelerar med varaktigheten av ett minne [ 1517 ].
Slutligen diskuterar vi också de epigenetiska modifieringar som förknippas med långvariga minnen.
Vi kastar ljus över sådana modifieringar av dna - eller histonstjärtarna som kan leda till en kaskad av förändringar i genuttrycket, ett nyckelelement i långsiktiga minnen, och som därigenom kan hjälpa minnen att bestå under en individs hela liv.
en gång bildats, minnen gradvis förvandlas från en till en början sårbar stat till en mer permanent tillstånd som blir alltmer ihållande till avbrott.
sådan process av postereferiference minne stabilisering beskrevs först av mller och pilzecker hänvisar till det som minne konsolidering [ 4, 5 ].
senare, två olika typer av minneskonsolidering har utmärkts: cell / synaps och system konsolideringar.
cellulär konsolidering är en ganska snabb process som äger rum inom de första timmarna efter lärande och nödvändig för den initiala stabiliseringen av minnen i hippocampal kretsar.
I kontrast, system konsolideringsprocessen är långsammare och innebär en tidsberoende, gradvis omorganisation av de hjärnregioner som stöder minnet, med minnet beroende skiftar från hippocampus till kortikala regioner.
Detta ledde till den samtida synen på system konsolidering som säger att hippocampus ( hpc) är bara en tillfällig butik för ny information, medan dess permanenta lagring beror på till stor del distribuerade kortikala nätverk. i detta avsnitt,
vi granskar vad molekylära och cellulära händelser styr minnesfördelningen i eller till en viss neuronal population och vilka hjärnregioner som sedan stöder långvarig minneslagring. per definition, minne allokering är den uppsättning processer som avgör var information lagras i en viss neural krets.
Flera studier visade att sådan tilldelning inte är slumpmässig utan snarare beroende av specifika molekylära mekanismer [2022]. i en av dessa studier, med hjälp av en viral vektor han et al.
artificiellt ökade nivåerna av kreb (läger responsive element - bindningsprotein), en transkriptionsfaktor viktig för stabiliteten i synaps potentiation och minne i neuroner i den laterala amygdala ( la ), en subkortikal hjärnstruktur inblandad i emotionella minnen [ 24, 25 ], i möss.
tjugofyra timmar efter en ton rädsla konditionering utbildning, mössen testades för tonen och offrade 5 min senare. med hjälp cellulär kompartment analys av temporal aktivitet genom fluorescence in situ hybridization ( haver), la neuroner transfekterade med kreb identifieras av sin gfp fluorescerande tagg befanns vara tre gånger mer sannolikt än deras angränsande icke transfekterade celler för att uttrycka aktivitet - reglerad cytoskeletal (båge), en gen som krävs för synaps funktion och minne [ 26, 27 ].
Detta tyder på att creb nivåer partiska neuroner att bli en del av engram och att kodas av tonen konditionering i amygdala. i en efterföljande förlust - av - funktionsstudie, celler som viralt transfekterades med creb i samma beteendeparadigm
uttrycket av dtr är inducible av cre - recombinas, som också finns i samma virala konstruktion, vilket gör alla celler som får konstruktionen så småningom uttrycka dtr. efter tontest ( 24 timmar efter träning), mössen injicerades med difteritoxin ( dt ) som bara kommer att interagera med cellerna som uttrycker dtr och döda dem. Försöksgruppen ( creb viral vektor transfekterad och dt injicerad) visade en signifikant försämring i tonkonditionering när den testades 2 dagar efter dt-injektionen.
Liknande resultat erhölls med hjälp av en annan metod som möjliggör reversibel neuronal aktivering i stället för permanent döda cellerna. där, den drosophila allostatin hämmande receptorn levererades till la genom samma virala konstruktion ger creb, och uttalad amnesi för ton konditionering erhölls som ett resultat av inaktivera dessa celler genom allostatin peptid behandling.
Denna minnesförlust vändes vid omtestning mössen en dag senare utan allostatinpeptider visar reversibiliteten av allostatin effekter och kopplingen mellan aktivitet i creb celler och återkalla. trots det exklusiva fokuset på creb i tidigare studier
, de konvergerande resultaten med hjälp av tre olika strategier starkt stöder sin viktiga roll i minnesfördelning i amygdala.
en annan inflytelserik faktor som bestämmer tilldelningsprocessen verkar vara neurogenesis i dentate gyrus ( dg ).
med hjälp av 5-brom-2-deoxyuridin (brdu ), en permanent fläck som interkalerar med att dela dna möjliggör spårning av nyfödda neuroner, en nyligen genomförd studie visade att 4- till 8-veckors - gamla dg neuroner är företrädesvis rekryteras efter rumslig inlärning.
i kontrast, 2-veckors - gamla neuroner integrerade med lägre effektivitet och 1 vecka - gamla neuroner inte integrera alls. i linje med en nyligen genomförd studie som visar att 4 veckor gamla (men inte 1 vecka gamla) neuroner har den grundläggande synapsstrukturen och fysiologin för att stödja de lämpliga kopplingarna till hippocampala kretsar
, Detta tyder på att tidpunkten för neuronal utveckling i förhållande till utbildning är verkligen avgörande i minne tilldelningsprocessen.
Icke desto mindre, arten av minnesallokering processer som äger rum i hjärnområden utan neurogenes och utanför amygdala återstår att fastställas.
efter den initiala tilldelningen av ett minne till en specifik neural krets börjar den mer långvariga processen av system konsolidering som innebär gradvis omorganisation av de hjärnregioner som stöder minnesbildning och lagring [ 13, 14 ].
Klassiska studier som karakteriserar minnesförlust hos patienter med lesioner av medial temporal lobe ( mtl) [ 30, 31 ] avslöjade att hippocampus fungerar som en tillfällig butik för ny information, men att permanent informationslagring beror på en brett distribuerad kortikal nätverk.
Dessa mänskliga data är verkligen överensstämmer med observationer att hippocampala skador under den första veckan efter träning, men inte därefter, störa kontextuella rädsla minnen hos råttor, och därmed, upprätthålla en riktig hippocampal spår är avgörande för att etablera avlägsna minnen i cortex. från mer förfinade studier,
flera molekyler har under tiden identifierats som upprätthåller hippocampal spår av ett minne i dagarna efter utbildning för uthållighet i ett avlägset minne [ 33, 34 ] (för en mer detaljerad översikt över andra molekyler som är involverade i minneslagring, men som inte har specifikt bedömts för fjärrminne lagring, läsaren hänvisas till ). till exempel, När nmda ( n - metyl - d - aspartat ) receptor ( nmdar ) funktion var induceible undertryckas i ca1 regionen i veckan efter utbildning av två hippocampal - beroende uppgifter (morris vatten labyrint och kontextuell rädsla konditionering ), fjärrminnesbildning för dessa uppgifter blockerades. dock, När det görs vid senare tidpunkter, undertryckande av nmdar funktionen påverkade inte fjärrminnesbildning.
liknande resultat erhölls när nivåer av -kalcium / calcodulinkinas ii ( -camkii ), ett signalgivande enzym främst uttryckt i excitatoriska neuroner i förhjärnan och nödvändig för neuronal plasticitet, ändrades : overexpressing en dominant - negativ form av -camkii i veckan efter träning, men inte efteråt, blockerade bildandet av avlägsen kontextuell rädsla minnen.
Tillsammans, dessa resultat stöder betydelsen av hpc, särskilt under den första veckan efter kodning, för minneskonsolidering i kortikala nätverk och dessutom tyder på att det finns en avgörande vecka - lång fönster under vilken normal hippocampal aktivitet behövs för att minnet ska konsolideras.
Men flera studier visade att kortikala regioner också är inblandade i den inledande fasen av minnesbildning [ 3639 ], vilket utmanar tanken att hpc är enbart involverad i denna process. i en av de senaste undersökningarna i denna
hänsyn, realtid optogenetisk hämning av excitatorisk medial prefrontal cortex (mpfc ) neuroner under kontextuell rädsla konditionering visade att sådan tidsmässigt exakt hämning försämrat bildandet av långsiktiga associativt minne, testad 30 d efter förvärvet.
i en annan färsk studie, med hjälp av en doxycyklin - inducible mus linje ( tettag) att tagga de aktiverade neurons, optogenetisk stimulering av den aktiverade neurala befolkningen under kontextuell rädsla minne utbildning i retrosplenial cortex ( rsc ), en kortikal region inblandad i episodiska minnen och emotionella associationer [ 4144 ], var tillräckligt för att producera rädsla minne hämtning även när testas fram till 2 d efter förvärv.
dessa resultat är i linje med tidigare studier [ 36, 37 ] visar att pfc är kritiskt involverad i minneskodning och att dess inaktivering genom lokal infusion av nmdar antagonist kan blockera kontextuell minnesinhämtning hos möss och lära av nya parade - medarbetare hos råttor. i en annan spännande studie, lesburgures et al. använt en social överföring av mat preferens ( stfp ) test, där en associativ lukt minne utvecklas efter en studie djur ( observatör ) lär sig om säkerheten hos en viss mat ( ny lukt för observatören ) från en interaktion session med ett annat djur som redan har smakat maten ( demonstrator ).
Sedan betraktaren visar minskad rädsla för denna nya mat vid första mötet och betydande konsumtion av denna.
författarna visade först att förvärvet av sådan mat preferens minne är beroende av den omloppsbana frontal cortex ( ofc ) endast för 30-dagars - gamla fjärrminne, men inte för senaste minnet ( 24 timmar efter utbildning ), och att för den första perioden efter utbildning ( 7 d ) är det främst hpc - beroende. Ändå, författarna sedan fortsatte att visa att det finns ett invecklat samspel mellan hcc och ofc för sådana minnen att uthärda. med hjälp av den exciterande glutamatreceptorantagonisten 6-cyano-7-nitrokinoxalin-2,3-dion (cnqx ) för att blockera aktiviteten hos ofc under 2-veckorsperioden efter träningen observerades en oväntad minnesförlust till ett nytt lukttest 30 d senare
likaså, inaktivera ofc omedelbart innan utbildning blockerade minnet efter 30 d, och inte efter 7 d, indikerar att tidig kortikal aktivitet krävs för efterföljande stabilisering av sådant minne. bortom minnesbildning,
flera studier undersökt rollen av extrahippocampal strukturer i fjärrminne lagring, från vilken den främre cingulate cortex ( acc ) framträder för att spela en nyckelroll åtminstone i avlägsen kontextuell rädsla minne lagring [ 4649 ].
Således, lidokain - medierad farmakologisk inaktivering av acc stör hämtningen av avlägsen kontextuell rädsla minne hos möss 18 d och 36 d efter träning, medan inaktivera prelimbic cortex (pl)a region som ligger nära acc i mpfc samtidigt punkter inte stör samma minne. På liknande sätt visades lidokain - medierad inaktivering av pfc och acc att försämra fjärrupphämtning av rumsligt minne när det testades 30 d efter förvärv.
Dessa resultat är i linje med tidigare rapporterade data från en studie med hjälp av icke-invasiv funktionell hjärnavbildning för att undersöka metabolisk aktivitet i olika hjärnregioner underliggande rumslig diskriminering minne lagring i möss. i denna studie, ökad metabolisk aktivering i frontal cortex, tillsammans med rekrytering av acc och temporal kortices, observerades 25 d men inte 5 d efter förvärvet.
Tillsammans, dessa fynd tyder på en hög grad av engagemang av kortikala områden under hämtning av avlägsna minnen, postulera dessa områden att vara vitala strukturer för fjärrminne lagring. äntligen,
ur en återpackning synvinkel och hur minne lagring kan påverka en sådan process, Det har tidigare visats att infusing anisomycin ( ani ), en proteinsyntes hämmare, till dorsal hc ( dhpc ) eller acc efter kontextuell rädsla minne ( 45 d eller 30 d efter förvärv, resp. )
stör minnet vid test 1 d efter anisomycinbehandling [11, 49].
kollektivt, dessa resultat belyser en lika viktig hippocampal och kortikala regioner i fjärrminne återpackning, vilket tyder på att förmodligen processen för minnesbildning och lagring inte beror enbart på ett enda hjärnområde men är mer fördelade bland olika strukturer som delar underhåll av spår.
bland många aspekter som kategorisera ett minne att vara fjärr är uthållighet, men hur denna egenskap uppnås är fortfarande gåtfullt.
styrkan och antalet synaptiska anslutningar som bildas efter en upplevelse erbjuder en möjlig förklaring till hur avlägsna minnen kan uthärda och vara under hela livet eftersom vi vet att sådana processer som ökad dendritiska ryggrad densitet verkligen är inblandade i 1-dagars - gamla minnen [ 15, 50, 51 ]. i detta avsnitt, Vi kastar ljus över de strukturella förändringar som modifierar anslutningen av hjärnnätverk och som kan ligga till grund för fjärrminne ihärdighet.
för några år sedan, restivo och kollegor använde kontextuell rädsla konditionering som ett beteende paradigm för att visa att nyligen och fjärrminnesbildning utlösa region - specifik och tid - beroende morfologiska förändringar i hippocampal och kortikala nätverk av möss. direkt efter rädsla konditionering
, Det fanns en betydande ökning av ryggradens densitet i ca1 fältet av hippocampus jämfört med nave eller ens pseudokonditionerade grupper.
36 dagar senare, I kontrast, Denna ökning i ryggradens densitet hade utvecklats sekventiellt när det nådde kortikala regioner, särskilt acc.
alltså, Hippocampal plasticitet i sig är till synes avgörande för att driva de strukturella förändringar som observerades vid en avlägsen tidpunkt, Men dess roll var bara tidsbegränsad, en observation som nyligen bekräftades med hjälp av tid - förfall två - foton mikroendoskopi. att ytterligare bevisa detta antagande,
en hippocampal lesion skapades tidigt på dagen för konditionering, där det avskaffade tillväxten av betydande ryggrad densitet i acc ( 36 d efter träning ) jämfört med sham gruppen.
i kontrast, När denna lesion infördes vid en senare tidpunkt ( 24 dagar efter konditionering ), Det förhindrade inte förändringar ryggrad densiteten i acc neurons.
de upptäckta strukturella förändringarna i endera regionen var direkt korrelerade till styrkan i det konditionerade minnet : en frånvaro av dessa strukturella förändringar i hippocampal eller de kortikala regionerna åtföljdes av minnesförsämringar för senaste och avlägsna minnen, respektive.
Detta är i linje med en nyligen demonstration att en sådan ökning av synapstäthet och plasticitet förekommer uteslutande i engramceller, men inte i icke-engram celler, i dg 24 timmar efter kodning.
viktigt, sådan strukturell ombyggnad i hippocampala och kortikala regioner är avgörande för minnesstabilisering och efteråt för fjärrminne uttryck.
ryggraden tillväxt vid hippocampala neuroner är viktigt vid en tidig tidpunkt efter konditionering, Men denna betydelse börjar blekna med tiden, När en mer permanent spår bildas i cortex, som illustreras av följande studie. att hämma de strukturella förändringar som förekommer i cortex, en transkriptionsfaktor som är känd för att negativt reglera tillväxten i ryggraden, myocyte förstärkare faktor 2 ( mef2 ), överuttrycktes genom en viral vektor för att öka mef2-beroende transkription i acc neurons vid 2 olika tidpunkter, antingen 1 dag eller 42 dagar efter konditionering. vid den tidigare tidpunkten,
stabiliseringen av det konditionerade minnet och den tillhörande ökningen av ryggradens tillväxt blockerades, medan ingen effekt observerades vid senare tidpunkt.
Detta tyder på att tillväxten i ryggraden tillväxt vid acc efter konditionering sker på ett tidsberoende sätt och att det är centralt för stabilisering och ihållande av sådant minne.
i motsats till ovan nämnda studier, en annan studie visade en snabb bildning av nya ryggrader i motoriska cortex av möss efter en ny motorisk skicklighet inlärning uppgift. med in vivo ytliga dendriter avbildning, de visade att det finns en omedelbar bildandet av ryggrader i motor cortex efter en ny motorisk inlärning uppgift (inom 1 h efter inlärning initiering ) och att dessa ryggrader företrädesvis stabiliseras vid efterföljande utbildning och uthärda långt efter utbildningsstopp ( upp till 120 d ).
Detta tyder på att de tidiga kortikala strukturella förändringarna under motorinlärningen och den därpå följande stabiliseringen under flera månader utgör en långvarig strukturell grund för minnesunderhåll och bestående motorisk skicklighet.
På liknande sätt rapporterade en nyare undersökning att kodning av ett långvarigt episodiskt minne i sig framkallar tidiga strukturella förändringar i neokortikala regioner. i detta
studie, strukturell plasticitet i mpfc var avsevärt ökad 1 h efter kontextuell rädsla konditionering : undersöka morfologin av enskilda dendritiska ryggrader på mpfc pyramidala nervceller visade att förhållandet mellan de tunna ryggraderna till svamp ryggrader ökade avsevärt efter konditionering.
Detta tyder på att dendritisk ryggrad plasticitet i mpfc kretsen också bidrar till minne kodning, Vilket är förvånande som ombyggnad av cortex traditionellt ansågs vara begränsad till de senare stadierna av minne bearbetning som främjar fjärrminne lagring.
Ytterligare undersökningar behövs nu för att få en bättre förståelse för dessa strukturella förändringar och hur de används för att tjäna minnet bestående eller utrotning (ruta 1 ).
avlägsna minnen kvarstår under hela livet av individer, medan proteinmolekyler som kan hålla dessa minnesspår tros vända på ordningen av dagar. för att ta itu med sådana obesvarade frågor som behandlar den molekylära grunden för ett livslångt minne, har det föreslagits av crick ( 19162004 ) 1984 och senare av molekylärbiologen holiday ( 19322014 ) 1999 att epigenetiska mekanismer särskilt dna metylering
kunde delvis förklara ihållande minnen under en livstid [ 57, 58 ].
epigenetik har länge förebådats som en stabil och självförstärkande regulator av cellidentitet genom att etablera ihållande och ärftliga förändringar i genuttrycket över celldelningar.
Även om nervsystemet i huvudsak består av icke-dividerande celler, har det senaste årtiondet visat att epigenetiska mekanismer ändå kan spela en grundläggande roll för att bilda bestående minnen.
Vanligen, dna förpackas i kromatin genom sin omslag runt oktamers av histonproteiner.
kromatin kan finnas antingen som heterochromatin eller som euchromatin: heterochromatin kännetecknas av kondenserad kromatin och efterföljande transkriptionell repression, medan eukromatin kännetecknas av en avslappnad kromatin tillstånd som tillåter transkriptionsmaskiner för att komma åt dna för genuttryck.
Bortsett från korta störande rna molekyler som medierar posttranscriptional gen tystar och inducera epigenetiska förändringar i genuttryck via modifieringar av kromatin, växlar mellan båda tillstånd av kromatin styrs av två större epigenetiska modifieringar: dna metylering och posttranslationella modifieringar (ptms) på histon svansar.
dna metylering hänvisar till kovalent tillägg av en metylgrupp till cytosin bas av dna metyltransferaser (dnmts), medan ptms är tillägg och avlägsnande av kemiska moieties till histone svansar, som dynamiskt regleras av kromatin - modifiera enzymer.
histonacetylering, fosforylering och metylering (se tweedie - cullen et al.
båda typerna av epigenetiska modifieringar är associerade med inlärning och minne, och många färska studier har visat att dessa epigenetiska förändringar kan stödja minnesbildning och underhåll genom en kaskad av specifika förändringar i genuttryck inklusive bestående minnen. den första studien för att undersöka den potentiella rollen av DNA-metylering vid reglering av minnesbildning av svett och kollegor visade
att dnmt genuttryck är uppreglerat i den vuxna råtta hippocampus efter kontextuell rädsla konditionering och att dess hämning blockerar minnesbildning. i enlighet med detta
, rädsla konditionering var associerad med en uppreglering av mrna nivåer av dnmt subtyper som ansvarar för de novo metylering, dnmt3a och dnmt3b, i ca1 regionen 30 min efter träning.
sedan, för att visa att hippocampal dnmt aktivitet är nödvändig för minneskonsolidering, dnmt inhibitorer5-azadeoxycytidin ( 5-aza) eller zebularin ( zeb) lokalt infunderades direkt efter utbildningen, där de avskaffade fryssvaret av den injicerade gruppen 24 timmar efter (test dag 1).
intressant, när omtränad omedelbart efter test dag 1 och omtestas 24 timmar senare (test dag 2), dnmt inhibitor - behandlade gruppen visade betydligt högre frysning än på test dag 1, och när omtränad och omtestade 24 timmar senare (test dag 3), de visade motsvarande frysning till fordonet - behandlade gruppen.
men när 5-aza infunderades 6 timmar efter träning och djur testades 18 timmar senare ( 24 timmar efter träning), inhibitorn - injicerade gruppen visade normal rädsla minne indikerar att effekten av dnmt hämning beror enbart på blockering konsolidering och inte på några andra effekter på återhämtning eller prestanda hos djuren.
Dessa experiment tyder på att den övergående hämningen av dnmt i hippocampus efter träning blockerar minneskonsolidering på ett motståndskraftigt sätt som kan återställas så snart inhibitorn försvinner och att de nödvändiga dna-metyleringstillstånden för konsolidering kan återställas. i en uppföljningsstudie,
mjölnare et al. fann en snabb ökning av metylering av ett minne - suppressorgen i hippocampal ca1 region 1 h efter kontextuell rädsla konditionering. användning av kvantitativ realtids-pcr,
metylering nivåer av protein fosfatas 1 (pp1 ), ett minne - suppressor gen som föreslås för att främja minne nedgång, var dramatiskt högre i rädsla - konditionerade gruppen jämfört med kontrollgruppen.
Denna ökning av metylering var associerad med lägre nivåer av pp1 mrna, men ökningen av metylering dämpades och förknippades med en tvåfaldig ökning av mrna nivåer när 5-aza infunderades lokalt 1 timme efter träning.
Omvänt, en demetylering av ett minne - främjande gen hittades i ca1 region 1 h efter kontextuell rädsla konditionering.
demetylering av hjul, en gen som förbättrar långsiktig potentiering och förlust av funktion som resulterar i minnesbildning underskott [ 66, 67 ], uttalades i den tränade gruppen med dess mrna nivåer är betydligt högre än kontrollgruppen.
dnmt hämning med hjälp av 5-aza ledde till ytterligare demetylering av hjul och ännu högre nivåer av dess mrna.
Dessa data tyder på att DNA-metyleringen är dynamiskt reglerad och att det är ett avgörande steg i minnesbildningen.
den cortical dna metylering av minnet - suppressor kalcineurin (kan, även känd som ppp3ca ), en gen som nedreglerar vägar som stöder synaps plasticitet och minne lagring, undersöktes med hjälp av metylerad dna immunoprecipitation ( medip ) i råttor.
kan's kortikal dna metylering kvarstod i minst 30 d efter kontextuell rädsla konditionering, och dess mrna nivåer minskade avsevärt i den tränade gruppen 2 h efter hämtning 30 d efter träning.
viktigt, när nmdareceptorantagonisten (ap5 ) infunderades i dorsal hippocampus ( ca1 ) strax före träning, kan metylering i dorsal medial prefrontal cortex ( dmpfc ) 7 d efter utbildning blockerades, indikerar att en enda hippocampus - beroende inlärningserfarenhet är tillräcklig för att driva varaktiga, gen - specifika metylering förändringar i cortex. för övrigt,
Intra - acc infusioner av dnmt- hämmare ( 5- aza eller zeb eller rg108 ) 30 d efter träning stört rädsla minne och var förknippade med en betydande minskning av kan metyleringsnivåer.
dock, infusionen av dessa inhibitorer 1 d efter träning hade ingen effekt på rädsla minne 30 d senare.
dessa resultat visar att kortikal dna metylering verkligen utlöses av en lärande erfarenhet, och viktigast av allt, dess fortlevnad stöder lång - bestående, ihållande minnen.
Mer detaljerade studier inklusive undersökning av DNA-metylering förändringar på ett genom - bred skala eller inom engram - lagerceller är tydligt motiverade att fördjupa vår kunskap om konsekvenserna av dessa förändringar i fjärrminneslagring.
nybildade hippocampus - beroende minnen måste stabiliseras till en lång - varaktig acc - beroende minne spår [ 46, 69, 70 ].
flera studier visade att förändringar i genuttryck i båda hjärnregionerna åtföljer sådan stabilisering [ 46, 47 ].
Denna differential genuttryck har nyligen förknippats med epigenetiska modifieringar i termer av histon ptms. med hjälp av en ny objektigenkänning uppgift på möss, serin ( s ) 10 fosforylering på histon ( h ) 3, lysin ( k ) 14 acetylering på h3 samt h4k5 acetylering, och h3k36 trimetylering i pfc i samband med fjärrkontroll ( 7 d efter utbildning ) minne konsolidering.
viktigt, doxycyklin - inducerbara selektiv hämning av minnet - suppressor gen pp1 i en transgen mus linje visade förbättrad fjärrminne prestanda tillsammans med ökad histon ptms.
i kontrast, blockera förekomsten av dessa ptms med hjälp av en cocktail av inhibitorer som riktar de epigenetiska enzymer som ansvarar för detta nedsatta fjärr objekt minne, tyder på att dessa histon ptms är nödvändiga för minne konsolidering och retention. Slutligen, dessa histon ptms ökade i promotor regionen zif268an omedelbar tidig gen viktig för minnesbildning och lagring och dess uttrycksnivåer skiftar från hippocampus till pfc som minnet mognar.
Denna studie kastar ljus över den spatiotemporala dynamiken hos dessa histon ptms i hippocampus och cortex och visade att de kunde fungera som molekylära märken subserving minne konsolidering åtminstone upp till 7 d efter träning.
Liknande resultat erhölls för minneskonsolidering av social överföring av livsmedelspreferenser. där, associativ olfaktor minne kopplades till en markant ökning av h3 acetylering i ofc 1 h efter träning, men sådan ökning försvann vid inaktivering av ofc med hjälp av tetrodotoxin eller cnqx. Dessutom, öka ofc histon acetylering genom att ingjuta hdac-hämmare (natriumbutyrat eller trichostatin a ) var associerad med en ökning av minne robusthet vid den avlägsna tidpunkten ( 30 d ).
Dessa resultat anger att detta kortikala epigenetiska märke som observerats mycket tidigt under träningen kan vara nödvändigt för att märka dessa neuroner till att fördela dem till det långsiktiga luktminnet och att dessa neuroner därefter kommer att delta i den process för systemkonsolidering som drivs av hcc - ofc - kretsarna för att hjälpa detta minne att hålla ut.
....................................... Det skulle vara mycket intressant att upprepa denna studie med creb - transfected ofc neurons för att testa denna hypotes.
förutom histon ptms, en nyligen genomförd studie av zovkic et al. har visat att en variant av histon h2a ( h2a.z) är aktivt utbytt i hippocampus och cortex som svar på rädsla konditionering i möss.
h2a.z är känd för att vara associerad med nukleosomer i anslutning till transkription startstället (tss) av en gen, och dess närvaro har starkt kopplats till dynamiska förändringar i genuttryck. undersöka dess effekt på transkriptionella förändringar i samband med lärande, kromatin immunoprecipitation (chip)
bindning av h2a.z reducerades vid + 1 nukleosome (första nukleosome nedströms av tss) minne - främjande gener ( npas4, båge, egr1, egr2, och fos ), och det fanns en ökning i uttrycket av dessa gener 30 min efter den kontextuella rädslan utbildning.
i kontrast, H2a.z bindningen ökade för minnet - suppressor genen kan och associerade med minskat uttryck av denna gen.
Detta tyder på att h2a.z vid + 1 nukleosomen begränsar minnet - relaterade gen transkription.
Dessutom visades metylering av den promotor region av genen som kodar h2a.z ( h2afz ) av medip att öka 30 min efter kontextuell rädsla konditionering, när det åtföljdes av minskad h2a.z protein uttryck i hela hippocampus, medan uttrycksnivån av h2a.z återvände till baslinjen efter 2 h. för att bedöma ett orsakssamband engagemang av h2a.z i minne konsolidering, en adenoassocierad virus ( aav ) depleting h2a.z i dorsal ca1 regionen av hippocampus användes.
Detta tillvägagångssätt förbättrade rädslominnet 24 timmar och 30 d efter träning jämfört med en rörmokare - injicerad kontrollgrupp. i kontrast, När h2a.z var utarmat från mpfc, Det fanns ingen effekt på rädsla minne vid hippocampus - beroende 24 timmar tidpunkt, Ändå var frysningen betydligt högre vid avlägsna tidpunkter punkterna 7 och 30 dagar efter träning.
Dessutom genomfördes en genom - bred transkriptionell analys för att utvärdera effekten av h2a.z utarmning på utbildning - inducerade genuttryck i ca1 och mpfc 30 min efter träning.
Analysen visade ett differentialuttryck mellan de utbildade och otränade grupperna i många gener inklusive ett antal av de tidiga lärande - relaterade gener : båge, fos, egr1, och egr2.
Även om studien inte fastställa de specifika målgener genom vilka h2a.z reglerar minnet, det tydligt visat att h2a.z är dynamiskt reglerad under inlärning och minne och att det kan vara en viktig epigenetisk bidragsgivare till den komplexa samordningen av genuttryck i minnet.
framtida, mer förfinade studier kommer säkert att bidra till att belysa rollen av histon utbyte och histon ptm processer i samband med fjärrminne lagring eller utrotning ( ruta 2 ).
tilldelningen av ett minne till en viss neural krets är ett kritiskt steg i minnesbildning.
Dessutom, elektrofysiologiska studier visade att celler transfekterade med creb viral vektorer är mer exciterbara jämfört med angränsande celler eller även de transfekterade med kontroll vektorn.
Detta kan delvis ta itu med föredrar att tilldela minnet till creb celler eftersom deras ökade excitability kan göra dem mer lyhörda för sensoriska ingångar och därför mer sannolikt att få aktiveras under konditionering träning.
Men det kan fortfarande vara möjligt att det finns andra molekylära bestämningsfaktorer och processer som är viktiga för minnesallokering. verkligen,
Även creb är allmänt uttryckt, Det verkar osannolikt att minne allokering beror enbart på denna transkription faktor.
Likaså, vuxna neurogenes är begränsad till endast vissa hjärnregioner, och data som visar att nya granuleceller när mogna är allt mer sannolikt att införlivas i kretsar som stöder rumsligt minne [ 28, 29 ] är inte nödvändigtvis den enda avgörande för att tilldela ett minne till en specifik neural population. En annan viktig aspekt av minnet uthållighet är vilka hjärnregioner behåller sin lagring och vad stöder sådan uthållighet.
Vi betonade vikten av acc i upplagringen av avlägsna minnen eftersom dess inaktivering förhindrar återkallandet av avlägset kontextuell rädsla minne samt återkonsolidering av sådana fjärrminne 24 timmar efter dess hämtning [ 46, 49 ].
spännande, en nyligen identifierad studie för första gången monosynaptiska prognoser från acc till hippocampal ca fält som styr minneshämtning hos möss. med retrograde spårämnen, denna studie karakteriserade nya anslutningar mellan acc och ca fält ( ac - ca ) som subserve en potentiell dubbelriktad kommunikation mellan acc och hippocampus. Manipulera dessa projektioner optogenetiskt visat en kausal top - ner kontroll på minneshämtning, där cellerna som bidrar till ac - ca projektion kan aktivera kontextuellt betingade rädsla beteende ( 3-dagars - gammalt minne), medan deras hämning försämrat hämtningen av sådant minne.
Icke desto mindre behövs det ytterligare undersökningar för att klargöra dessa prognosers roll när det gäller regleringen av olika minnesprocesser.
I själva verket, den cellulära återpackning av ett avlägset minne kanske inte bara beror på acc eftersom det har visats tidigare att infusing anisomycin i dhpc blockerar återpackning av avlägsen kontextuell rädsla minne och att optogenetiskt inaktivera ca1 regionen skulle till och med försämra återkalla det. motsägande, en annan studie inte hitta några bevis för att varken acc eller dhpc är involverad i den cellulära återpackning av avlägsen kontextuell rädsla minne efter hämtning.
fler studier förväntas mycket att lösa dessa divergerande resultat, Även om sådan diskrepans delvis kan tillskrivas skillnaden i styrka och längd på den utbildning och hämtning sessioner som används eller i inaktiveringsmetoden och dess effektivitet, eftersom det har visats att dessa experimentella förhållanden avsevärt påverkar beteendet resultat [ 10, 77 ].
vi belyste synaps plasticitet som följer minnesbildning vid hippocampal dendrites och att sådan plasticitet når kortikala områden i en tid - beroende sätt [ 16, 17 ].
Icke desto mindre, vi kastar också ljus över två intressanta studier som stöder synen på en tidig kortikal omorganisation under motoriska färdigheter lärande samt episodiska minnesinhämtning, som visade betydelsen av sådana strukturella förändringar för varaktiga minnen.
Den minskade densiteten av ryggradar i kortikala områden vid avlägsen rädsla utrotning är i linje med dessa fynd och föreslår ombyggnad i kortikal kretsen av det ursprungliga minnet.
Men, en motsägande studie visade att det är ganska rädsla minnesbildning som åtföljs av ryggrad eliminering och att utrotning innebär ryggradsbildning
....................................... Dessa resultat är ganska förvirrande, och även om de också kan återspegla att motsatta processer är på spel i olika kortikala områden, de måste åtgärdas ordentligt snart. epigenetisk reglering var den sista punkten vi belyste i denna översyn, och de data vi granskat kollektivt stöder ett dynamiskt mönster av epigenetiska modifieringar inklusive både dna metylering och histon ptms som subserve en spatiotemporal förskjutning av minnet spår från hcc till högre kortikala regioner under processen för minneskonsolidering.
också, tidig taggning av vissa neuroner med epigenetiska märken under kodning är centralt för minnet som ska fördelas till de taggade neuronerna och för den efterföljande deltagandet av dessa neuroner i kretsen som stöder sådant minne.
Dessutom, utrotningen av avlägsen rädsla minnen med en hdac2i ökad histon acetylering - medierad neuroplasticitet, och bristen på sådan plasticitet från hippocampus vid fjärrminne stöder idén om hippocampal urkoppling för avlägsna minnen [ 46, 48, 55 ]. Ändå, om minnen kan verkligen kodas i särskilda sträckor av kromosomella dna som ursprungligen föreslogs av crick och om så är fallet vad enzymatiska maskiner bakom sådana förändringar kan förbli oklart. i detta
tillsammans, vi befinner oss i en spännande period bevittnar ett ökande antal studier, som vågar undersöka fjärrminnesbildning, lagring, och uthållighet.
Ändå är det tydligt att vi fortfarande är i behov av ytterligare undersökningar för att avslöja dynamiken i neuronala kretsar och molekylära mekanismer som medierar sådan persistens.
Slutligen, Dechiffrera dessa processer skulle definitivt bidra till förståelsen, och möjligen avtrubbning, av onormalt lång - bestående rädsla minnen som de underliggande ångeststörningar eller posttraumatiskt stressyndrom. | Våra minnen är rekorden av de erfarenheter vi får i vår vardag. Med tiden förvandlas de långsamt från ett initialt instabilt tillstånd till en långvarig form.
Många studier har undersökt från olika aspekter hur ett minne kan bestå i ibland upp till decennier. I denna översyn, Vi belyser tre av de mycket behandlade mekanismer som spelar en central roll för ett givet minne att uthärda: fördelningen av minnet till en given neuronal population och vilka hjärnområden rekryteras för dess lagring; de strukturella förändringar som ligger till grund minne uthållighet; och slutligen epigenetisk kontroll av genuttryck som kan reglera och stödja minnet uthållighet.
Att undersöka sådana viktiga egenskaper hos ett minne är viktigt för en bättre förståelse av dess förmåga att hålla. |
Studerande får huvuddelen av sin vetenskapliga information och sina nyheter från andrahands- och tertiära källor. i det vetenskapliga klassrummet
, studenter får allt mer sina vetenskapliga nyheter från sociala medier som twitter, facebook, och reddit ( 10, 12 ).
dessa crowd sourced plattformar ger lite till ingen objektiv, vetenskaplig översyn av legitimiteten i deras innehåll men i stället prioritera information baserad på den aggregerade åsikt av andra ( 11 ). i dessa inställningar,
rapporter om vetenskapliga rön är ofta sensationalized på grund av behovet av att öka sidvyer för att generera reklamintäkter.
eftersom mängden information som finns tillgänglig på internet ökar exponentiellt, så gör mängden partiska och dåligt informerade rapporter, som ofta är svåra att skilja från legitima vetenskapliga källor. inte bara dessa vilseledande rapporter genererar falska övertygelser, men de också missvisande hur vetenskaplig forskning utförs och utvärderas ( 3, 6, 13 ).
studenter inte kan hindras från att använda dessa sociala medier källor, och det skulle vara lika svårt att övertyga dem som delar vetenskap - relaterad information i dessa forum att kritiskt utvärdera trovärdigheten av informationen.
En lösning på detta växande problem är att lära studenter att använda internet för att få tillgång till och lära sig direkt från den primära vetenskapliga litteraturen, snarare än från sekundära eller tertiära källor.
Detta tillvägagångssätt tar bort lager av andra människor s (fel)tolkning från studenter tillgång till vetenskaplig information.
peer - granskad primärlitteratur ger utvärderat vetenskapligt innehåll, och läsa primärlitteraturen följaktligen stärker studenternas förståelse av den vetenskapliga processen ( 5, 8, 16 ).
Dessutom, att engagera sig i primärvetenskaplig litteratur lär studenterna hur man noggrant värderar information från andra och hur man korrekt kommunicerar vetenskaplig information till andra.
Att utveckla dessa färdigheter hos alla studenter kommer att vara ett viktigt första steg för att skapa en vetenskapligt läskunnig medborgare som är kapabel att kritiskt utvärdera alla typer av information. hur kan vi då lära studenter att samarbeta med, och lära av, primärvetenskaplig litteratur? Inbegripet primärlitteratur i klassrummet
kan bevisa skrämmande, delvis på grund av många artiklar smal fokus, deras användning av jargong, och ibland deras fysiska otillgänglighet ( 14 ).
Dessutom kan vi inte bara förlita oss på lärare att ge denna utbildning, eftersom klassrumstiden ofta redan sträcks ut för tunn och vetenskaplig kommunikation och forskningsprocessen kan vara obekanta ämnen för lärare.
Ett tillvägagångssätt är att vända sig till forskarna själva för att ge studenterna en bättre förståelse för hur de förra utför hypotesdriven forskning och effektivt kommunicerar sina resultat genom peer reviewed journal articles. att uppnå detta mål att främja vetenskaplig läs- och skrivkunnighet genom att koppla studenter till forskare,
, Vi bildade open - access, peer - granskad tidskrift av nya utredare ( jei, www.emerginginvestigators.org ). jei är en gratis, online, icke - vinst vetenskap tidskrift tillägnad engagerande medel- och gymnasieelever med primär vetenskaplig litteratur genom att ha forskare mentor och utvärdera studenter forskning för publicering.
jei gynnar studenter och lärare på två sätt: 1 ) peer - granskning och publicering processer är pedagogiska erfarenheter för studenten - författare och deras mentorer, och 2 ) den resulterande arkiv av student - skrivna vetenskapliga artiklar fungerar som en ålder - lämplig, Internet - tillgängligt verktyg för att lära någon student hur man läser och tolkar primärlitteratur. som en helt gratis och online journal
, jei erbjuder ett alternativ till facebook eller twitter som en källa för lättillgänglig vetenskaplig information som är skriven av studenter, för studenter. samtidigt
jei startades 2012 och upprätthålls fortfarande av forskare vid harvardmedicinska skolan.
strukturen för tidskriften och dess publiceringsprocess är modellerade på en typisk akademisk tidskrift, med tre redaktörer - in - chef som hanterar publiceringsprocessen, ett team av över 40 redaktörer, som var och en ansvarar för att övervaka publiceringen av mellan en och fyra manuskript per år, och över 75 experter vetenskapliga granskare, av vilka många är Ph.d.
publiceringsprocessen beskrivs i figur 1 och är mycket lik den för andra akademiska tidskrifter.
det första steget i processen är för studenter att skicka in sitt forskningsmanuskript med hjälp av jei webbplats ( www.emerginginvestigators.org), som också ger omfattande riktlinjer för att skriva och skicka in artiklar. efter inlämnande
, manuskriptet flyttar till det andra steget, Där redaktören tilldelar tre granskare med expertis i ämnet(s) i artikeln.
den tredje, och kritisk, steg är peer - utvärdering, där forskarna kritisera manuskriptet och ge feedback på hur man kan förbättra forskningsmetodik, tolkning, och kommunikation. på detta sätt, student - författare är kopplade till forskare och få värdefull feedback på hur man kan förbättra sin vetenskapliga forskning och / eller kommunikation av sitt arbete.
Vi anser att denna peer - utvärderingsprocessen är den viktigaste delen av utbildningserfarenheten för studenter, faktiskt som det är för professionella forskare själva.
studenter, tillsammans med sina mentorer (lärare, förälder, eller forskare) lämna in sin ursprungliga forskningsmanuskript genom jei webbplats.
Redaktörer väljer ut tre forskare med expertis inom ämnet för studien för att granska manuskriptet för vetenskaplig och skriftlig klarhet.
en manuskript kommer alltid att kräva vissa ändringar eller ändringar innan publicering, och dessa ändringar kan vara mindre kommunikationsförändringar eller större förändringar som kräver ytterligare experiment.
godkända papper kopieras - redigeras och publiceras på rullande - basis på Jeis hemsida.
Eftersom en av de viktigaste uppdragen för jei är att undervisa den vetenskapliga processen genom primärlitteratur, är det absolut nödvändigt att varje jei artikel beskriver den vetenskapliga metoden tydligt.
Därför, jei s peer - utvärderingsprocessen sätter högt värde på hur väl forskningsfrågan, hypotes, och experimentellt tillvägagångssätt artikuleras.
till exempel, Varje artikel krävs för att ha en väldefinierad logik som bygger på tidigare vetenskapliga bevis.
Dessutom, Varje artikel måste beskriva tydliga experimentella inställningar och kontroller, Även om vi inser att det kanske inte är möjligt för vissa studenter - författare att utföra alla idealiska kontroller.
studenter - forskare måste också se till att deras experiment är säkra, etiska, och följa de internationella reglerna för pre - college science research ( 17 ), som finns på jei s hemsida. Slutligen, jei ber eleverna att skriva diskussioner som visar djup tanke om konsekvenserna av sitt arbete, även om de experimentella parametrarna inte var perfekt och resultaten inconclusive.
skiljer sig från andra akademiska tidskrifter, Jei är medveten om att denna granskningsprocess är en lärande upplevelse för studenten, och så recensenter är också instruerade att ge uppmuntrande kommentarer till studenterna att uppmuntra dem i deras strävan efter vetenskap. Särskilt granskarna påminns om att manuskriptet var komponerat av unga studenter och därmed att justera deras förväntningar i enlighet med detta.
jei manuskript behöver inte undersöka en ny vetenskaplig fråga som aldrig testats tidigare. istället
, jei ställer helt enkelt den studenten - författare föreslår vetenskapliga frågor som de själva inte vet svaret på.
jei erkänner också att studenter kommer att ha tillgång till olika typer av vetenskaplig utrustning, och kräver granskare för att utvärdera manuskriptet baserat på kvaliteten på den vetenskapliga metoden och inte förfining av teknikerna.
På det hela taget har vi funnit att även de mest osannolika inlagor kan förbättras till publiceringskvalitet, och endast i allvarliga fall som brott mot vetenskaplig integritet skulle ett manuskript avvisas. jei förvandlar på så sätt peer - review till en ålder - lämplig pedagogisk erfarenhet där studenter - författare och deras lärare handleds av forskare under hela publiceringsprocessen. för en mer ingående beskrivning av
hur jei manuskript granskas, se bilaga 1, som innehåller den fullständiga granskare utvärdering form.
Vi inser att utföra original forskning och skriva ett vetenskapligt manuskript för underkastelse till Jei är inte möjligt för många elever och lärare i mellan- och högstadiet. för att gynna alla studenter, och inte bara de utvalda få studenter - författare
, jei ger också en gratis, online arkiv av ålder - lämpliga primära vetenskapliga artiklar som kan tjäna som en pedagogisk resurs för alla studenter och deras lärare. att underlätta jeis uppdrag att införliva artiklar i primärtidskrifter i den dagliga vetenskapliga utbildningen,
, Jei anställer ett team av utåtriktade volontärer som ger händerna - på undervisning på vetenskapsmässor och festivaler, mellan- och högstadiet vetenskapskurser, och extrakurser vetenskapsklubbar.
Vi utformar och undervisar också workshops för mellan- och gymnasielärare och vetenskapsavdelnings ordförande för fortsatta yrkesutvecklingspoäng.
en lärare - deltagare i en jei - organiserad professionell utveckling kurs kommenterade att jei tog ett ämne som verkade utom räckhåll och gjorde det möjligt.
En annan deltagare uppgav att Jeis introduktion till primärlitteratur ger mig nya idéer om hur man inkluderar skrivande i vetenskap. I Jeis utåtriktade insatser visar vi att möjligheterna att använda tidskriftsartiklar i vetenskapsklassrummet är stora.
jei artiklar kan användas för att undervisa studenter om specifika vetenskapliga begrepp som ingår i artiklarna, samt den vetenskapliga metoden och vetenskap skriva sig själv.
Lärare kan dra nytta av att använda Jei artiklar som bakgrundsläsning när ämnet hänför sig till lektionen till hands.
till exempel, Det finns flera Jei artiklar som undersöker någon aspekt av klimatförändringar som framgångsrikt har använts för att komplettera klimatutbildning i gymnasiet klassrum ( 2, 4, 7 ).
jei artiklar är också användbara för undervisning i bredare begrepp såsom den vetenskapliga metoden och peer - review och publiceringsprocesser. till exempel, en artikel med titeln effekten av musik på hjärtfrekvensen är vetenskapligt enkel nog för gymnasieelever att förstå, men fortfarande ger ett utmärkt exempel på att utveckla en hypotes, utforma experiment och diskutera konsekvenser av arbetet och begränsningar av datatolkning ( 1 ).
Vi har haft stor framgång med att använda denna specifika artikel för att engagera allmänheten på vetenskapsmässor, att lära gymnasieelever hur man kritiskt värderar en forskningsstudie, och att utbilda lärare om strukturen i en vetenskaplig artikel.
för många mer specifika idéer om hur man införlivar primära artiklar i den vetenskapliga klassrummet, ett urval av rekommenderade lektionsplaner sammanfattas i tabell 1, och en av våra mest populära och lätt anpassningsbara aktiviteter beskrivs i detalj i vår åtföljande artikel som publiceras i detta tema nummer ( 9 ).
söka på nätet efter primära artiklar om ett ämne av intresse som en del av ett forskningsprojekt läsa en artikel som en bakgrundsläsning uppdrag istället för en lärobok jämföra och kontrastera en forskningsartikel med en nyhetsartikel på samma ämne tidskrift klubb a : hela klassen läser en artikel och kritiskt utvärderar den tillsammans tidskrift klubb b : varje student presenterar en annan del av artikeln till klassen skriva en tidskrift artikel manuskript i stället för en labbrapport för en redan existerande klass laboratorium skriva ett abstrakt till en artikel som tillhandahålls utan dess abstrakt skriva ett resultat
Avsnitt som passar en viss datamängd (t.ex. , en tabell över resultat ) peer - granska en artikel genom att lista varje avsnitts styrkor, svagheter, och behövs nästa steg peer - granska andra studenter labb rapporter och / eller manuskript utforma en uppföljning fråga och experimentera för en artikel ( sedan e - post idéer för att studera författaren! ) En del av jei uppdrag är att uppmuntra införlivandet av primärlitteratur i mellan- och gymnasieklassrummet. här
, Vi ger ett urval av lektioner som vi och andra har använt framgångsrikt för att engagera studenter med jei artiklar och annan primärlitteratur.
många av dessa kan göras i grupper, och / eller som en del av en aktiv inlärning modul.
sedan jei började 2012, Vi har publicerat över 50 artiklar skrivna av student - forskare som täcker en rad vetenskapliga områden, som alla är tillgängliga för gratis nedladdning på jei webbplats ( fikon.
medan de flesta av artiklarna är skrivna av gymnasieelever, det finns flera artiklar som har skrivits av medelskoleforskare och en artikel skriven av grundskoleforskare ( 15 ).
Dessutom, Jeis forskningsinnehåll är olika, från psykologi till fysik, och bara fortsätter att växa som Jei ökar sin publiceringsfrekvens ( fikon.
Denna variation i läsnivå och vetenskapligt innehåll i Jei artiklar gör det enkelt för lärare att hitta och använda artiklar i en mängd olika sammanhang.
( a) antal publikationer varje år från första publiceringen 2012 till maj 2015.
, jei gör en formell utvärdering för att bedöma hur tidskriften påverkar studenternas förståelse av den vetenskapliga processen.
specifikt mäter vi hur granskningsprocessen påverkar studenternas tolkningar av den vetenskapliga processen och deras egen forskning.
Denna känsla är mest tydligt beskriven av en av våra studenter - författare, som sade: Jag uppskattar verkligen alla hjälpsamma förslag av jei redaktionen, som hjälpte till att forma och polera manuskriptet till dess nuvarande tillstånd.
Det skulle inte ha varit möjligt utan Jei s bakom - scenen hjälp / vägledning.
Dessutom har vi hört från flera lärare och mentorer om deras erfarenhet att publicera med Jei.
Jag fungerar som chefredaktör för en annan tidskrift med en relativt hög effektfaktor.
Personligen var jag mycket imponerad av kvaliteten på både teknisk och redaktionell feedback från jei-personalen.
Det var ett nöje att arbeta med Jei igen på att publicera en tidning, och jag kommer (hoppas) att bedriva miljövetenskap i college och som en karriär i framtiden.
Jag lärde mig mycket av erfarenheten, och jag uppskattade verkligen tiden och ansträngningen av alla inblandade i att hjälpa mig att redigera och slutföra min uppsats.
Dessa känslor återspeglar Jeis uppdrag : att hjälpa studenterna att förstå den vetenskapliga processen och uppmuntra dem att fortsätta att bedriva vetenskap. när Jei fortsätter att växa
, vår strävan är att det ska fungera som ett brett tillämpligt och allmänt använt verktyg i vetenskapsklassrummet och utanför.
jei kommer att fortsätta att ge ett språng - till resurs för studenter att lätt läsa tillförlitlig vetenskaplig information på nätet och för lärare att inkludera i sina kurser. över tid
, Vi tror att införandet av primärlitteratur under mellan- och gymnasieåren kommer att avmystifiera den vetenskapliga processen och ge medborgare i alla åldrar möjlighet att engagera sig i ansvarsfull vetenskaplig kommunikation.
hur kan vi då lära studenter att samarbeta med, och lära av, primärvetenskaplig litteratur? införliva primärlitteratur i klassrummet kan visa skrämmande, delvis på grund av många artiklar smal fokus, deras användning av jargong, och ibland deras fysiska otillgänglighet ( 14).
Dessutom kan vi inte bara förlita oss på lärare att ge denna utbildning, eftersom klassrumstiden ofta redan sträcks ut för tunn och vetenskaplig kommunikation och forskningsprocessen kan vara obekanta ämnen för lärare.
Ett tillvägagångssätt är att vända sig till forskarna själva för att ge studenterna en bättre förståelse för hur de förra utför hypotesdriven forskning och effektivt kommunicerar sina resultat genom peer reviewed journal articles. för att uppnå detta mål att främja vetenskaplig läs- och skrivkunnighet genom att ansluta studenter till forskare, bildade vi den öppna - tillgång, peer - granskade tidskriften av nya utredare ( jei, www.emerginginvestigators.org )
....................................... jei är en gratis, online, icke - vinst vetenskap tidskrift tillägnad engagerande medel- och gymnasieelever med primär vetenskaplig litteratur genom att ha forskare mentor och utvärdera studenter forskning för publicering.
jei gynnar studenter och lärare på två sätt: 1 ) peer - granskning och publicering processer är pedagogiska erfarenheter för studenten - författare och deras mentorer, och 2 ) den resulterande arkiv av student - skrivna vetenskapliga artiklar fungerar som en ålder - lämplig, Internet - tillgängligt verktyg för att lära någon student hur man läser och tolkar primärlitteratur. som en helt gratis och online tidskrift, erbjuder jei ett alternativ till facebook eller twitter som en källa för lätt - tillgänglig vetenskaplig information som skrivs av studenter, för studenter. samtidigt
jei startades 2012 och upprätthålls fortfarande av forskare vid harvardmedicinska skolan.
strukturen för tidskriften och dess publiceringsprocess är modellerade på en typisk akademisk tidskrift, med tre redaktörer - in - chef som hanterar publiceringsprocessen, ett team av över 40 redaktörer, som var och en ansvarar för att övervaka publiceringen av mellan en och fyra manuskript per år, och över 75 experter vetenskapliga granskare, av vilka många är Ph.d.
publiceringsprocessen beskrivs i figur 1 och är mycket lik den för andra akademiska tidskrifter.
det första steget i processen är för studenter att skicka in sitt forskningsmanuskript med hjälp av jei webbplats ( www.emerginginvestigators.org), som också ger omfattande riktlinjer för att skriva och skicka in artiklar. efter inlämnande,
manuskriptet flyttar till det andra steget, Där redaktören tilldelar tre granskare med expertis i ämnet(s) i artikeln.
den tredje, och kritisk, steg är peer - utvärdering, där forskarna kritisera manuskriptet och ge feedback på hur man kan förbättra forskningsmetodik, tolkning, och kommunikation. på detta sätt, student - författare är kopplade till forskare och få värdefull feedback på hur man kan förbättra sin vetenskapliga forskning och / eller kommunikation av sitt arbete.
Vi anser att denna peer - utvärderingsprocessen är den viktigaste delen av utbildningserfarenheten för studenter, faktiskt som det är för professionella forskare själva.
studenter, tillsammans med sina mentorer (lärare, förälder, eller forskare) lämna in sin ursprungliga forskningsmanuskript genom jei webbplats.
Redaktörer väljer ut tre forskare med expertis inom ämnet för studien för att granska manuskriptet för vetenskaplig och skriftlig klarhet.
en manuskript kommer alltid att kräva vissa ändringar eller ändringar innan publicering, och dessa ändringar kan vara mindre kommunikationsförändringar eller större förändringar som kräver ytterligare experiment.
godkända papper kopieras - redigeras och publiceras på rullande - basis på Jeis hemsida.
Eftersom en av de viktigaste uppdragen för jei är att undervisa den vetenskapliga processen genom primärlitteratur, är det absolut nödvändigt att varje jei artikel beskriver den vetenskapliga metoden tydligt.
Därför, jei s peer - utvärderingsprocessen sätter högt värde på hur väl forskningsfrågan, hypotes, och experimentellt tillvägagångssätt artikuleras.
till exempel, Varje artikel krävs för att ha en väldefinierad logik som bygger på tidigare vetenskapliga bevis.
Dessutom, Varje artikel måste beskriva tydliga experimentella inställningar och kontroller, Även om vi inser att det kanske inte är möjligt för vissa studenter - författare att utföra alla idealiska kontroller.
studenter - forskare måste också se till att deras experiment är säkra, etiska, och följa de internationella reglerna för pre - college science research ( 17 ), som finns på jei s hemsida. Slutligen, jei ber eleverna att skriva diskussioner som visar djup tanke om konsekvenserna av sitt arbete, även om de experimentella parametrarna inte var perfekt och resultaten inconclusive.
skiljer sig från andra akademiska tidskrifter, Jei är medveten om att denna granskningsprocess är en lärande upplevelse för studenten, och så recensenter är också instruerade att ge uppmuntrande kommentarer till studenterna att uppmuntra dem i deras strävan efter vetenskap. Särskilt granskarna påminns om att manuskriptet var komponerat av unga studenter och därmed att justera deras förväntningar i enlighet med detta.
jei manuskript behöver inte undersöka en ny vetenskaplig fråga som aldrig testats tidigare. istället
, jei ställer helt enkelt den studenten - författare föreslår vetenskapliga frågor som de själva inte vet svaret på.
jei erkänner också att studenter kommer att ha tillgång till olika typer av vetenskaplig utrustning, och kräver granskare för att utvärdera manuskriptet baserat på kvaliteten på den vetenskapliga metoden och inte förfining av teknikerna.
På det hela taget har vi funnit att även de mest osannolika inlagor kan förbättras till publiceringskvalitet, och endast i allvarliga fall som brott mot vetenskaplig integritet skulle ett manuskript avvisas. jei förvandlar på så sätt peer - review till en ålder - lämplig pedagogisk erfarenhet där studenter - författare och deras lärare handleds av forskare under hela publiceringsprocessen. för en mer ingående beskrivning av hur jei manuskript granskas, se bilaga 1, som innehåller den fullständiga granskare utvärderingsformuläret.
Vi inser att utföra original forskning och skriva ett vetenskapligt manuskript för underkastelse till Jei är inte möjligt för många elever och lärare i mellan- och högstadiet. för att gynna alla studenter, och inte bara de utvalda få studenter - författare
, jei ger också en gratis, online arkiv av ålder - lämpliga primära vetenskapliga artiklar som kan tjäna som en pedagogisk resurs för alla studenter och deras lärare. att underlätta jeis uppdrag att införliva artiklar i primärtidskrifter i den dagliga vetenskapliga utbildningen,
, Jei anställer ett team av utåtriktade volontärer som ger händerna - på undervisning på vetenskapsmässor och festivaler, mellan- och högstadiet vetenskapskurser, och extrakurser vetenskapsklubbar.
Vi utformar och undervisar också workshops för mellan- och gymnasielärare och vetenskapsavdelnings ordförande för fortsatta yrkesutvecklingspoäng.
en lärare - deltagare i en jei - organiserad professionell utveckling kurs kommenterade att jei tog ett ämne som verkade utom räckhåll och gjorde det möjligt.
En annan deltagare uppgav att Jeis introduktion till primärlitteratur ger mig nya idéer om hur man inkluderar skrivande i vetenskap. I Jeis utåtriktade insatser visar vi att möjligheterna att använda tidskriftsartiklar i vetenskapsklassrummet är stora.
jei artiklar kan användas för att undervisa studenter om specifika vetenskapliga begrepp som ingår i artiklarna, samt den vetenskapliga metoden och vetenskap skriva sig själv.
Lärare kan dra nytta av att använda Jei artiklar som bakgrundsläsning när ämnet hänför sig till lektionen till hands.
till exempel, Det finns flera Jei artiklar som undersöker någon aspekt av klimatförändringar som framgångsrikt har använts för att komplettera klimatutbildning i gymnasiet klassrum ( 2, 4, 7 ).
jei artiklar är också användbara för undervisning i bredare begrepp såsom den vetenskapliga metoden och peer - review och publiceringsprocesser. till exempel, en artikel med titeln effekten av musik på hjärtfrekvensen är vetenskapligt enkel nog för gymnasieelever att förstå, men fortfarande ger ett utmärkt exempel på att utveckla en hypotes, utforma experiment och diskutera konsekvenser av arbetet och begränsningar av datatolkning ( 1 ).
Vi har haft stor framgång med att använda denna specifika artikel för att engagera allmänheten på vetenskapsmässor, att lära gymnasieelever hur man kritiskt värderar en forskningsstudie, och att utbilda lärare om strukturen i en vetenskaplig artikel. för många mer specifika idéer om hur man införlivar primära artiklar i den vetenskapliga klassrummet, ett urval av rekommenderade lektionsplaner
sammanfattas i tabell 1, och en av våra mest populära och lätt anpassningsbara aktiviteter beskrivs i detalj i vår åtföljande artikel publicerad i detta tema nummer ( 9 ).
söka på nätet efter primära artiklar om ett ämne av intresse som en del av ett forskningsprojekt läsa en artikel som en bakgrundsläsning uppdrag istället för en lärobok jämföra och kontrastera en forskningsartikel med en nyhetsartikel på samma ämne tidskrift klubb a : hela klassen läser en artikel och kritiskt utvärderar den tillsammans tidskrift klubb b : varje student presenterar en annan del av artikeln till klassen skriva en tidskrift artikel manuskript i stället för en labbrapport för en redan existerande klass laboratorium skriva ett abstrakt till en artikel som utan dess abstrakt skriva en resultat avsnitt som passar en given bit data ( t.ex. , en tabell över resultat ) peer - granska en artikel genom att lista varje avsnitts styrkor, svagheter, och behövs nästa steg peer - granska andra studenter labb rapporter och / eller manuskript utforma en uppföljning fråga och experimentera för en artikel ( sedan e - post idéer för att studera författaren! ) En del av jei uppdrag är att uppmuntra införlivandet av primärlitteratur i mellan- och gymnasieklassrummet. här
, Vi ger ett urval av lektioner som vi och andra har använt framgångsrikt för att engagera studenter med jei artiklar och annan primärlitteratur.
många av dessa kan göras i grupper, och / eller som en del av en aktiv inlärning modul.
sedan jei började 2012, Vi har publicerat över 50 artiklar skrivna av student - forskare som täcker en rad vetenskapliga områden, som alla är tillgängliga för gratis nedladdning på jei webbplats ( fikon.
medan de flesta av artiklarna är skrivna av gymnasieelever, det finns flera artiklar som har skrivits av medelskoleforskare och en artikel skriven av grundskoleforskare ( 15 ).
Dessutom, Jeis forskningsinnehåll är olika, från psykologi till fysik, och bara fortsätter att växa som Jei ökar sin publiceringsfrekvens ( fikon.
Denna variation i läsnivå och vetenskapligt innehåll i Jei artiklar gör det enkelt för lärare att hitta och använda artiklar i en mängd olika sammanhang.
( a) antal publikationer varje år från första publiceringen 2012 till maj 2015.
c) artiklar uppdelade efter ämnesområde. jei gör för närvarande en formell utvärdering för att bedöma hur tidskriften påverkar studenternas förståelse för den vetenskapliga processen.
specifikt mäter vi hur granskningsprocessen påverkar studenternas tolkningar av den vetenskapliga processen och deras egen forskning.
Denna känsla är mest tydligt beskriven av en av våra studenter - författare, som sade: Jag uppskattar verkligen alla hjälpsamma förslag av jei redaktionen, som hjälpte till att forma och polera manuskriptet till dess nuvarande tillstånd.
Det skulle inte ha varit möjligt utan Jei s bakom - scenen hjälp / vägledning.
Dessutom har vi hört från flera lärare och mentorer om deras erfarenhet att publicera med Jei.
Jag fungerar som chefredaktör för en annan tidskrift med en relativt hög effektfaktor.
Personligen var jag mycket imponerad av kvaliteten på både teknisk och redaktionell feedback från jei-personalen.
Det var ett nöje att arbeta med Jei igen på att publicera en tidning, och jag kommer (hoppas) att bedriva miljövetenskap i college och som en karriär i framtiden.
Jag lärde mig mycket av erfarenheten, och jag uppskattade verkligen tiden och ansträngningen av alla inblandade i att hjälpa mig att redigera och slutföra min uppsats.
Dessa känslor återspeglar Jeis uppdrag : att hjälpa studenterna att förstå den vetenskapliga processen och uppmuntra dem att fortsätta att bedriva vetenskap. när Jei fortsätter att växa
, vår strävan är att det ska fungera som ett brett tillämpligt och allmänt använt verktyg i vetenskapsklassrummet och utanför.
jei kommer att fortsätta att ge ett språng - till resurs för studenter att lätt läsa tillförlitlig vetenskaplig information på nätet och för lärare att inkludera i sina kurser. Med tiden tror vi att införandet av primärlitteratur under mellan- och gymnasieåren kommer att avmystifiera den vetenskapliga processen och ge medborgare i alla åldrar möjlighet att engagera sig i ansvarsfull vetenskaplig kommunikation.
| primärlitteratur är den mest tillförlitliga och direkta källan till vetenskaplig information, men de flesta mellanstadiet och gymnasiet vetenskap undervisas med hjälp av sekundär och tertiära källor.
en anledning till detta är att primärvetenskapliga artiklar kan vara svåra att få tillgång till och tolka för unga studenter och för deras lärare, som kan sakna exponering för denna typ av skrivande.
tidskriften av nya utredare ( jei ) skapades för att fylla denna lucka och ge primär forskning artiklar som kan nås och läsas av studenter och deras lärare.
jei är en icke-vinst, online, öppen - tillgång, peer - granskad vetenskaplig tidskrift tillägnad mentorskap och publicera vetenskaplig forskning av medel- och gymnasieelever.
jei artiklar ger tillförlitlig vetenskaplig information som är skriven av studenter och därför på en nivå som deras kamrater kan förstå. För studenter - författare som publicerar i Jei,
granskningsprocessen och samspelet med forskare ger ovärderlig inblick i den vetenskapliga processen.
Dessutom, den resulterande arkiv av gratis, student - skrivna artiklar gör det möjligt för lärare att införliva ålder - lämplig primärlitteratur i mellan- och högstadiet vetenskap klassrum.
jei artiklar kan användas för undervisning specifika vetenskapliga innehåll eller för undervisning processen för den vetenskapliga metoden själv.
De kritiska tankefärdigheter som eleverna lär sig genom att ta del av primärlitteraturen kommer att vara ovärderliga för utvecklingen av en vetenskapligt läskunnig publik. |
protokollet godkändes av sjukhusinstitutionens granskningsnämnd, och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje ämne före studiestart.
rekrytering av mager ( bmi < 25 kg / m ) och överviktig eller överviktig ( bmi > 25 kg / m ) friska kvinnor med en singleton term graviditet ägde rum vid tidpunkten för tillträde för valbar cesarean leverans vid termin ( 3740 veckor ), utan kliniska tecken på infektion.
graviditeter som komplicerats av högt blodtryck, preeklampsi, metabolisk sjukdom, steroidbehandling, hjälpmedel, alkoholmissbruk och/eller drogmissbruk uteslöts.
gdm definierades som en onormal glukostolerans under den tredje trimestern enligt de kriterier som fastställts av snickare och coustan ( 21 ).
maternell blod erhölls vid inträde till arbetskraft och leverans, innan placeringen av en intravenös linje för återfuktning.
Blodet från navelsträngen drogs via sprutan omedelbart efter förlossningen av moderkakan.
plasma separerades genom centrifugering och hölls fryst vid 20c för glukos, insulin, och cytokin analyser.
insulinresistens uppskattades med hjälp av homeostasmodellens bedömning av insulinresistens ( homa - ir ),
neonatal kroppssammansättning mätningar uppskattades med hjälp av hudveck och erhölls inom 24 timmar från leverans av en examinator med erfarenhet av teknik ( 23 ). från en delmängd av dessa graviditeter,
därefter, bitar ( 1 1 1 cm) av placenta vävnad utsöndrades från områden i cotyledoner fria från infarkter och förkalkningar.
Insamling av placentavävnad och rna isolering följde samma protokoll som för de andra grupperna.
primära termen trophoblasts (tts) och eks isolerades från termen placentas efter hälsosam graviditet och vaginal leverans enligt standardprotokoll.
placenta eks isolerades från term placenta efter hälsosam graviditet och vaginal leverans, som beskrivits tidigare ( 24,25 ).
tts användes endast vid en renhet av > 98%; eks användes vid en renhet av > 99% och endast mellan passager 4 och 6 för att undvika fenotypisk drift.
Efter isolering, tts odlades i dulbecco s modifierade örn medium ( gibco, paisley, u.k.) med 10% fcs ( vol / vol), 100 mg / ml streptomycin, och 100 iu / ml penicillin ( gibco).
de odlades i 1% ( vol / vol ) gelatin - belagda kolvar eller plattor, respektive.
renhet testades genom färgning för den klassiska endotel markör, von willebrand faktor, och för vimentin för att identifiera celler av annat ursprung.
primära celler odlades vid 37c i en fuktad atmosfär som innehöll 5% co2 i luft.
tts och eks (50 000 celler per brunn) såddes i ett gelatin ( 1%)-belagd 12-brunnsplatta och odlades för 24 timmar i deras lämpliga odlingsmedium.
Därefter, antingen insulin ( 10 nmol / l), d - glukos ( 25 mmol / l), leptin ( 1 g / ml ), eller tumörnekrosfaktor ( tnf) - ( 20 ng / ml ) kompletterades till media, och kulturer kördes i ytterligare 24 timmar för dos - respons experiment, celler förbereddes på samma sätt, men 1 dag efter sådd, ökande koncentrationer av tnf - ( 2 pg / ml, 2 ng / ml, och 20 ng / ml ) eller leptin ( 50 ng / ml, 0,5 g / ml, och 1 g / ml ) lades till odlingsmedia. för inhibitor experiment, eks var serum - utsvultna i 5 timmar före experimentstart och preinkuberade i 2 timmar med eller utan inhibitorer av nukleär faktor ( nf)-b signaling ( vik 117082, 10
mol / l ; kalbiochem, en affiliate av merck, darmstadt, germany ) eller mitogen - aktiverat proteinkinas ( Mapk ) signalerande ( uo126, 10
Preinkubation följdes av behandling av eks med leptin (1 g/ml; sigma, st.
louis, mo ), endotoxin - fri tnf- ( 20 ng / ml ; sigma ), eller fordonskontroll ( dmso ) för 24 timmar i närvaro eller frånvaro av vik, uo126, eller fordon ensam.
total rna isolerades från celler med tri reagens (molekylär forskning center, cincinnati, oh ) enligt tillverkarens instruktioner.
total rna från placenta vävnader och placenta eks isolerades med tri reagens ( molekylärt forskningscentrum) som beskrivs tidigare ( 15 ).
därefter, rna var omvänd transkriberade till cdna, med hjälp av en hög - kapacitet cdna omvänd transkription kit ( tillämpade biosystem, foster stad, ca ) enligt tillverkarens instruktioner. I korthet, 2 g totala rna av varje prov blandades med kit komponenter i en total reaktion volym av 20 l och inkuberade för 10 min vid 25c, 120 min vid 37c, och 5 s vid 85c i en termocykler.
CDNA av varje reaktion utsattes därefter för kvantitativ realtids-pcr med hjälp av karboxy - fluorescein färgämne (fam)-märkta taqman genuttryck analyser ( el : hs00195812_m1 ; rpl30 : hs00265497_m1 ; cd34 : hs02576480_m1 ) och taqman universella pcr mastermix ( tillämpade biosystem ).
komponenter blandades enligt tillverkarens instruktioner och förstärkts i 10 l total volym / brunn ( 384 brunn plattor ; roche, mannheim, germany ) med hjälp av en lättcykler 480 ( roche ).
cykeltröskel ( ct ) värden genererades automatiskt av ljuscykler 480 programvara ( roche ), och relativ kvantifiering av genuttryck beräknades genom standard ct metod med hjälp av uttrycket för ribosomalt protein l30 ( rpl30 ) som referens.
för analys av el uttryck i placenta vävnad, den endoteliska cell markör cd34 tjänade som referens.
Detta tillät övervägande av vaskulära förändringar, dvs. , hypo- eller hypervaskularisering, i patologiska placenta. för att utesluta
möjligheten att infiltrera hematopoietiska CD34-positiva celler i patologiska placentor kunde ha förbryllat CD34 mätningar, immunohistokemi för CD34 utfördes med hjälp av monoklonal mus anti - människa CD34 ( 1:1.000, qbend10 ; dako, glostrup, denmark ) och ultravision lp detektionssystem ( termovetenskapliga, fremont, ca ) enligt de förfaranden som tidigare beskrivits ( 15 ).
cd34 färgning var begränsad till placenta endotel, d.v.s. , varken blodkroppar eller någon annan cell i bindväven märkts (inte visat ).
total rna från eks, isolerade från 10 olika placenta, poolades efter en kvalitetskontroll på en bioanalyzer, och 5 g rna förbereddes för hybridisering som beskrivs tidigare ( 27 ).
för uttrycksanalys, crna hybridiserades mot affymetrix ( santa clara, ca ) hu133a chips enligt tillverkarens instruktioner.
rå data normaliserades globalt och bearbetas med microarray suite ( version 5.0 ) och data mining verktyg ( affymetrix ) programvara.
annoteringar erhölls från netaffx ( affymetrix), och data avskärmades för uttryck av leptin, tnf-, leptinreceptor och tnf- receptorer.
plasmaglukos bedömdes med glukosoxidmetoden (gula fjäderinstrument, gula fjädrar, oh).
Leptin mättes med elisa kits ( linco ) med intra - analyser variationskoefficienter ( cvs ) på 3,06.2 och 6,28,4%.
plasma tnf- analyserades av elisa (quantiglo r&d system, minneapolis, mn) med följande cvs: 5.37.8 och 2.63.4 %.
insulinresistensindexen beräknades enligt homa - ir : fasteplasmainsulin ( u / ml) fasteglukos ( mmol / l)/22,5.
Alla värden presenteras som medelvärde sd eller i siffrorna som medelvärde sem.
Skillnader mellan beroende variabler undersöktes på ett eller två sätt upprepade - mäter anova.
Statistiskt signifikanta genomsnittliga skillnader identifierades med en fiskare skyddad minst signifikant skillnad post hoc-test.
I multivariata linjära regressionsanalyser studerades sambandet mellan bmi status (liten / fetma) och gdm (ja / nej) med ct.
Möjlig interaktion mellan bmi och gdm testades genom att ange interaktionstermen i modellen som kovariat och ansågs signifikant om p < 0, 10.
data analyserades med hjälp av sps version 18 och statview ii statistikpaket ( abacus begrepp, berkeley, ca ).
protokollet godkändes av sjukhusinstitutionens granskningsnämnd, och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje ämne före studiestart.
rekrytering av mager ( bmi < 25 kg / m ) och överviktig eller överviktig ( bmi > 25 kg / m ) friska kvinnor med en singleton term graviditet ägde rum vid tidpunkten för tillträde för valbar cesarean leverans vid termin ( 3740 veckor ), utan kliniska tecken på infektion.
graviditeter som komplicerats av högt blodtryck, preeklampsi, metabolisk sjukdom, steroidbehandling, hjälpmedel, alkoholmissbruk och/eller drogmissbruk uteslöts.
gdm definierades som en onormal glukostolerans under den tredje trimestern enligt de kriterier som fastställts av snickare och coustan ( 21 ).
maternell blod erhölls vid inträde till arbetskraft och leverans, innan placeringen av en intravenös linje för återfuktning.
Blodet från navelsträngen drogs via sprutan omedelbart efter förlossningen av moderkakan.
plasma separerades genom centrifugering och hölls fryst vid 20c för glukos, insulin, och cytokin analyser.
insulinresistens uppskattades med hjälp av homeostasmodellens bedömning av insulinresistens ( homa - ir ),
neonatal kroppssammansättning mätningar uppskattades med hjälp av hudveck och erhölls inom 24 timmar från leverans av en examinator med erfarenhet av teknik ( 23 ). från en delmängd av dessa graviditeter,
därefter, bitar ( 1 1 1 cm) av placenta vävnad utsöndrades från områden i cotyledoner fria från infarkter och förkalkningar.
Insamling av placentavävnad och rna isolering följde samma protokoll som för de andra grupperna.
primära termen trophoblasts (tts) och eks isolerades från termen placentas efter hälsosam graviditet och vaginal leverans enligt standardprotokoll.
placenta eks isolerades från term placenta efter hälsosam graviditet och vaginal leverans, som beskrivits tidigare ( 24,25 ).
tts användes endast vid en renhet av > 98%; eks användes vid en renhet av > 99% och endast mellan passager 4 och 6 för att undvika fenotypisk drift.
Efter isolering, tts odlades i dulbecco s modifierade örn medium ( gibco, paisley, u.k.) med 10% fcs ( vol / vol), 100 mg / ml streptomycin, och 100 iu / ml penicillin ( gibco).
de odlades i 1% ( vol / vol ) gelatin - belagda kolvar eller plattor, respektive.
renhet testades genom färgning för den klassiska endotel markör, von willebrand faktor, och för vimentin för att identifiera celler av annat ursprung.
primära celler odlades vid 37c i en fuktad atmosfär som innehöll 5% co2 i luft.
tts och eks (50 000 celler per brunn) såddes i ett gelatin ( 1%)-belagd 12-brunnsplatta och odlades för 24 timmar i deras lämpliga odlingsmedium. Därefter, antingen insulin ( 10 nmol / l), d - glukos ( 25 mmol / l), leptin ( 1 g / ml ), eller tumörnekrosfaktor ( tnf) - ( 20 ng / ml ) kompletterades till media, och kulturer kördes i ytterligare 24 timmar för dos - respons experiment, celler förbereddes på samma sätt, men 1 dag efter sådd, ökande koncentrationer av tnf - ( 2 pg / ml, 2 ng / ml, och 20 ng / ml ) eller leptin ( 50 ng / ml, 0,5 g / ml, och 1 g / ml ) lades till odlingsmedia. för inhibitorexperiment,
Ecs var serum - utsvultna i 5 timmar före experimentstart och preinkuberade i 2 timmar med eller utan inhibitorer av nukleär faktor ( nf)-b signalering ( vik 117082, 10
mol / l ; kalbiochem, en affiliate av merck, darmstadt, germany) eller mitogen - aktiverat proteinkinas ( Mapk) signalerande ( uo126, 10 mol / l ; kalbiochem ).
Preinkubation följdes av behandling av eks med leptin (1 g/ml; sigma, st.
louis, mo ), endotoxin - fri tnf- ( 20 ng / ml ; sigma ), eller fordonskontroll ( dmso ) för 24 timmar i närvaro eller frånvaro av vik, uo126, eller fordon ensam.
total rna isolerades från celler med tri reagens (molekylär forskning center, cincinnati, oh ) enligt tillverkarens instruktioner.
total rna från placenta vävnader och placenta eks isolerades med tri reagens ( molekylärt forskningscentrum) som beskrivs tidigare ( 15 ).
därefter, rna var omvänd transkriberade till cdna, med hjälp av en hög - kapacitet cdna omvänd transkription kit ( tillämpade biosystem, foster stad, ca ) enligt tillverkarens instruktioner. I korthet, 2 g totala rna av varje prov blandades med kit komponenter i en total reaktion volym av 20 l och inkuberade för 10 min vid 25c, 120 min vid 37c, och 5 s vid 85c i en termocykler.
CDNA av varje reaktion utsattes därefter för kvantitativ realtids-pcr med hjälp av karboxy - fluorescein färgämne (fam) märkt taqman genuttryck analyser ( el : hs00195812_m1 ; rpl30 : hs00265497_m1 ; cd34
komponenter blandades enligt tillverkarens instruktioner och förstärkts i 10 l total volym / brunn ( 384 brunn plattor ; roche, mannheim, germany ) med hjälp av en lättcykler 480 ( roche ).
cykeltröskel ( ct ) värden genererades automatiskt av ljuscykler 480 programvara ( roche ), och relativ kvantifiering av genuttryck beräknades genom standard ct metod med hjälp av uttrycket för ribosomalt protein l30 ( rpl30 ) som referens. för analys av el uttryck i placentavävnad,
Detta tillät övervägande av vaskulära förändringar, dvs. , hypo- eller hypervaskularisering, i patologiska placenta. att utesluta möjligheten att infiltrera hematopoietiska CD34-positiva celler i patologiska placentor kunde ha förbryllat CD34 mätningar, immunohistokemi för cd34 utfördes med hjälp av monoklonal mus anti - människa CD34 ( 1:1.000, qbend10 ; dako, glostrup, denmark ) och ultravision lp detektionssystem ( termovetenskapliga, fremont, ca ) enligt de förfaranden som tidigare beskrivits ( 15 ).
cd34 färgning var begränsad till placenta endotel, d.v.s. , varken blodkroppar eller någon annan cell i bindväven märkts (inte visat ).
total rna från eks, isolerade från 10 olika placenta, poolades efter en kvalitetskontroll på en bioanalyzer, och 5 g rna förbereddes för hybridisering som beskrivs tidigare ( 27 ). för uttrycksanalys,
crna hybridiserades mot affymetrix (santa clara, ca) hu133a chips enligt tillverkarens instruktioner.
rå data normaliserades globalt och bearbetas med microarray suite ( version 5.0 ) och data mining verktyg ( affymetrix ) programvara.
annoteringar erhölls från netaffx ( affymetrix), och data avskärmades för uttryck av leptin, tnf-, leptinreceptor och tnf- receptorer.
plasmaglukos bedömdes med glukosoxidmetoden (gula fjäderinstrument, gula fjädrar, oh).
Leptin mättes med elisa kits ( linco ) med intra - analyser variationskoefficienter ( cvs ) på 3,06.2 och 6,28,4%.
plasma tnf- analyserades av elisa (quantiglo r&d system, minneapolis, mn) med följande cvs: 5.37.8 och 2.63.4 %.
insulinresistensindexen beräknades enligt homa - ir : fasteplasmainsulin ( u / ml) fasteglukos ( mmol / l)/22,5.
Alla värden presenteras som medelvärde sd eller i siffrorna som medelvärde sem.
Skillnader mellan beroende variabler undersöktes på ett eller två sätt upprepade - mäter anova.
Statistiskt signifikanta genomsnittliga skillnader identifierades med en fiskare skyddad minst signifikant skillnad post hoc-test.
Sambandet mellan moderns och fostrets insulinkänslighet uppskattades med hjälp av en ivariat korrelationsanalys. i multivariata linjära regressionsanalyser,
Sambandet mellan bmi status ( mager / fetma) och gdm ( ja / nej ) med ct studerades.
Möjlig interaktion mellan bmi och gdm testades genom att ange interaktionstermen i modellen som kovariat och ansågs signifikant om p < 0, 10.
data analyserades med hjälp av sps version 18 och statview ii statistikpaket ( abacus begrepp, berkeley, ca ).
el uttrycksnivåer analyserades i placenta vävnader från normala graviditeter och graviditeter komplicerat av antingen fetma eller gdm ( mager - gdm) eller fetma i kombination med gdm ( fet - gdm). Eftersom tidigare data visade att placenta el främst uttrycks i eks av villous kärl vid term ( 15 ), Uttrycket av endotelcell markör cd34 valdes för normalisering.
på detta sätt, förändringar i fråga om vävnadens sammansättning, dvs. , hypo- eller hypervaskularisering i patologiska placentor ( 28 ), ansågs i uttrycksanalys. i fetma - gdm, el uttryck var 1,9-faldigt ( 0,35, p
< 0,05 ) ökad jämfört med mager, medan fetma eller mager - gdm ensam hade ingen signifikant effekt på el uttryck ( fikon.
korrelationsanalys mellan placenta el uttryck och modern bmi, fostervikt, eller placenta vikt, respektive, visade ingen betydande association.
kvantitativ real - tid rt - pcr analys av el uttryck i termen placenta vävnad från normala, feta, mager - gdm, och fetma - gdm graviditeter. vid överviktiga - gdmgraviditeter (
n = 5 ), placenta el uttryck var 1,9-faldigt ( 0,35 ) ökat jämfört med normalt ( mager, n = 8), medan graviditeter med moderns fetma ( n = 7 ) och placenta från mager - gdm kvinnor ( n = 6 ) visade ingen skillnad jämfört med lean kontroll patienter
....................................... uttryck av placenta el normaliserades till uttrycket av endotelcell markör cd34.
....................................... Analyser av metaboliska parametrar i maternell venös och navel venös plasma visade signifikant ökad insulin och leptin värden i fetma och fetma - gdm grupper jämfört med normalt ( tabell 1 ). dessutom, glukos och / eller tumörnekrosfaktor ( tnf) - var något, men inte signifikant, ökad i modern och navelska plasma av graviditeter komplicerat av fetma och fetma - gdm, respektive. för att testa om en av dessa faktorer kan ge upphov till ökat eluttryck i fet - gdm placenta
, placentaceller inför antingen moderblod (villous trophoblast ) eller fosterblod ( placenta eks ) isolerades från friska placenta och inkuberades med 25 mmol / l d - glukos, 10 nmol / l insulin, 20 ng / ml tnf-, eller 1 g / ml leptin för att härma diabetiska tillstånd in vitro. antropometri och metaboliska data från studien populationsdata är medel sd.
Även om behandling med glukos eller insulin inte visade några effekter på el uttryck i båda celltyper (data inte visas ), inkubation med tnf- eller leptin förändrade el uttryck efter 24 timmar. i primära tts, el uttryck var något, men inte signifikant, nedreglerad med 52% ( 36,8% ) och 56,6% ( 53,6% ) i närvaro av tnf- och leptin, respektive.
Men, i primär placenta eks, både tnf- ( 14,0 8,9-faldig ökning; p = 0,035) och leptin (15,7 9,5-faldig ökning; p = 0,026) ökade el uttryck efter en 24-h inkubation ( fikon.
de tnf- och leptin koncentrationer som valts här har ofta använts för in vitro experiment ( 2932 ), men är högre än systemiska nivåer i fostercirkulationen. dock
, båda cytokiner kan härröra antingen från navelomloppet ( endokrin effekt ) eller lokalt från trofoblast och / eller placenta makrofager ( parakrin effekt ). beroende på verkningsmekanismen, dvs. , endokrina eller parakrine, koncentrationerna av båda cytokiner kan variera, Med högre parakrine och lägre endokrina koncentrationer.
alltså, el uttryck som svar på olika koncentrationer av tnf- och leptin, Respektive, bestämdes i eks.
inkubation av eks med ökande koncentrationer av tnf- eller leptin visade att båda cytokinerna inducerade eluttryck på ett dosberoende sätt ( fikon.
effekter av tnf- eller leptin på el mrna uttryck i primära tts och placenta eks. a : primära tts ( ) och placenta ecs ( )
var inkuberade med tnf- ( 20 ng / ml) eller leptin ( 1 g / ml) för 24 timmar, och el uttryck analyserades med kvantitativa realtid rt - pcr. Intrång.
inkubation med tnf- eller leptin minskade el uttryck med 52% ( 36% ) respektive 56% ( 53% ), vilket inte var statistiskt annorlunda jämfört med kontroller. i ecs, tnf- ledde till en 14,0-faldig ( 8,9 ) upregulation och leptin till en 15,7-faldig (9.5 ) upregulation av el.
b: dos - respons experiment med angivna koncentrationer av tnf- eller leptin visade en koncentration - beroende induktion av el uttryck i eks efter 24 timmar. data presenteras som medelvärde sem. * p < 0, 05 jämfört med obehandlad kontroll.
som nämnts ovan, både tnf- och leptin kan agera antingen på ett autokrin / parakrine sätt, när produceras och utsöndras av placentaceller, eller på ett endokrint sätt eftersom de cirkulerar i fosterblod. i ett försök att skilja mellan båda de grundläggande mekanismerna,
ec transkriptom visades för uttryck av tnf-, leptin, och deras respektive receptorer. Medan tnf- och leptin inte uttrycktes i eks,
Leptinreceptor och tnf receptor superfamiljemedlem 1b var rikligt uttryckt och tnf receptor superfamiljemedlem 1a var måttligt uttryckt i eks ( fikon.
3 )........................................................................................................... Denna observation gör en autokrin mekanism av tnf- eller leptin - medierad uppreglering av el i eks ganska osannolikt och tyder på att endokrina / parakrine - utsöndrade tnf- eller leptin (eller båda ) står för förändringarna.
microarray analys av primära placenta eks isolerade från 10 olika placenta visade rikliga uttryck av leptinreceptor och tnf receptor superfamilj 1b. medan tnf receptor superfamiljemedlem 1a var måttligt uttryckt, tnf- och leptin uttryck i sig inte var detekterbara ( n.d. ) i eks.
I själva verket, navelplasma leptin nivåer var 4,1- och 2,4-faldigt högre i fetma - gdm fall jämfört med normala och obesa fall, respektive ( tabell 1 ).
navelplasma tnf-, i kontrast, ökade endast med 14% i fetma - gdm gruppen jämfört med fetma och normala fall.
induktion av el uttryck av tnf- visades tidigare regleras av nf-b vägen i humana navelven eks ( 33 ) och humana mikrovaskulära endotel cellinje-1 ( 34 ).
Hittills har inga vägar beskrivits ansvariga för uppreglering av el uttryck av leptin. att ytterligare definiera potentiella vägar som är involverade i tnf- och leptin - medierad uppreglering av el i våra placenta primära eks, bay, en hämmare av nf-b signalering, och uo126, en hämmare av Mapk signalering,
administrering av bay minskat eluttryck i leptin - behandlade celler med 29,5% jämfört med uttryck i celler som behandlats med leptin ensamt. när uo126 var närvarande, el uttryck i leptin - behandlade eks ökade med 32,4 % efter 24 timmar ( fikon.
i tnf-behandlade eks, inhibitorerna hade mer uttalade effekter på el uttryck, som följde samma trend som i leptin experiment.
Bay minskade tnf-inducerad uppreglering av el med 84,1 % (p < 0,001 ) och uo126 ytterligare ökade el uttryck ( 2,0-faldigt, p = 0,073 ) jämfört med celler som behandlades med tnf-ensam.
effekt av hämmare av nf- b eller Mapk signalerande på tnf- och leptin - inducerad uppreglering av el i primära placenta eks.
primära placenta eks inkuberades med tnf- ( 20 ng / ml ), leptin ( 1 g / ml ), eller både för 24 timmar i närvaro eller frånvaro av nf- b ( vik, 10 mol / l ) eller lönk ( uo 126, 10 mol / l ) signalerande hämmare.
Varken bay eller uo126 visade signifikanta effekter på leptin - inducerad uppreglering av el. I enlighet med artikel 4 i förordning (EU) nr 1307/2013 ska följande gälla:
behandlas med tnf-, bay avsevärt minskat uttryck av el till 15,9 % ( * p < 0,001 ) jämfört med uttrycksnivå i celler som behandlats med tnf- ensam.
dmso användes som lösningsmedelskontroll för signalerande hämmare och visade inga signifikanta effekter jämfört med obehandlade celler.
data presenteras som medel sem från experiment med fem olika cellpreparat, varje utförs i tre exemplar.
intressant, kombinerad tillämpning av tnf- och leptin avsevärt ökat el uttryck ( 23,4-faldigt, p < 0,001 ), som vida översteg uttryck i celler separat behandlas med tnf- eller leptin ( fikon.
4 )................................................................................................ Denna observation tyder på en additiv effekt av tnf- och leptin på el uttryck i eks.
Tyvärr fanns inga data tillgängliga för experiment med kombinerad tillämpning av båda inhibitorerna, eftersom dessa tillstånd var dödliga för våra primära celler.
el uttrycksnivåer analyserades i placenta vävnader från normala graviditeter och graviditeter komplicerat av antingen fetma eller gdm ( mager - gdm) eller fetma i kombination med gdm ( fet - gdm). Eftersom tidigare data visade att placenta el främst uttrycks i eks av villous kärl vid term ( 15 ), Uttrycket av endotelcell markör cd34 valdes för normalisering.
på detta sätt, förändringar i fråga om vävnadens sammansättning, dvs. , hypo- eller hypervaskularisering i patologiska placentor ( 28 ), ansågs i uttrycksanalys. i fetma - gdm, el uttryck var 1,9-faldigt ( 0,35, p
< 0,05 ) ökad jämfört med mager, medan fetma eller mager - gdm ensam hade ingen signifikant effekt på el uttryck ( fikon.
korrelationsanalys mellan placenta el uttryck och modern bmi, fostervikt, eller placenta vikt, respektive, visade ingen betydande association.
kvantitativ real - tid rt - pcr analys av el uttryck i termen placenta vävnad från normala, feta, mager - gdm, och fetma - gdm graviditeter. vid överviktiga - gdmgraviditeter (
n = 5 ), placenta el uttryck var 1,9-faldigt ( 0,35 ) ökat jämfört med normalt ( mager, n = 8), medan graviditeter med moderns fetma ( n = 7 ) och placenta från mager - gdm kvinnor ( n = 6 ) visade ingen skillnad jämfört med lean kontroll patienter
....................................... uttryck av placenta el normaliserades till uttrycket av endotelcell markör cd34.
....................................... Analyser av metaboliska parametrar i maternell venös och navel venös plasma visade signifikant ökad insulin och leptin värden i fetma och fetma - gdm grupper jämfört med normalt ( tabell 1 ). dessutom, glukos och / eller tumörnekrosfaktor ( tnf) - var något, men inte signifikant, ökad i modern och navelska plasma av graviditeter komplicerat av fetma och fetma - gdm, respektive. för att testa om en av dessa faktorer kan ge upphov till ökat eluttryck i fet - gdm placenta
, placentaceller inför antingen moderblod (villous trophoblast ) eller fosterblod ( placenta eks ) isolerades från friska placenta och inkuberades med 25 mmol / l d - glukos, 10 nmol / l insulin, 20 ng / ml tnf-, eller 1 g / ml leptin för att härma diabetiska tillstånd in vitro. antropometri och metaboliska data från studien populationsdata är medel sd.
Även om behandling med glukos eller insulin inte visade några effekter på el uttryck i båda celltyper (data inte visas ), inkubation med tnf- eller leptin förändrade el uttryck efter 24 timmar. i primära tts, el uttryck var något, men inte signifikant, nedreglerad med 52% ( 36,8% ) och 56,6% ( 53,6% ) i närvaro av tnf- och leptin, respektive.
Men, i primär placenta eks, både tnf- ( 14,0 8,9-faldig ökning; p = 0,035) och leptin (15,7 9,5-faldig ökning; p = 0,026) ökade el uttryck efter en 24-h inkubation ( fikon.
de tnf- och leptin koncentrationer som valts här har ofta använts för in vitro experiment ( 2932 ), men är högre än systemiska nivåer i fostercirkulationen. dock
, båda cytokiner kan härröra antingen från navelomloppet ( endokrin effekt ) eller lokalt från trofoblast och / eller placenta makrofager ( parakrin effekt ). beroende på verkningsmekanismen, dvs. , endokrina eller parakrine, koncentrationerna av båda cytokiner kan variera, Med högre parakrine och lägre endokrina koncentrationer.
alltså, el uttryck som svar på olika koncentrationer av tnf- och leptin, Respektive, bestämdes i eks.
inkubation av eks med ökande koncentrationer av tnf- eller leptin visade att båda cytokinerna inducerade eluttryck på ett dosberoende sätt ( fikon.
effekter av tnf- eller leptin på el mrna uttryck i primära tts och placenta eks. a : primära tts ( ) och placenta ecs ( )
var inkuberade med tnf- ( 20 ng / ml) eller leptin ( 1 g / ml) för 24 timmar, och el uttryck analyserades med kvantitativa realtid rt - pcr. Intrång.
inkubation med tnf- eller leptin minskade el uttryck med 52% ( 36% ) respektive 56% ( 53% ), vilket inte var statistiskt annorlunda jämfört med kontroller. i ecs, tnf- ledde till en 14,0-faldig ( 8,9 ) upregulation och leptin till en 15,7-faldig (9.5 ) upregulation av el.
b: dos - respons experiment med angivna koncentrationer av tnf- eller leptin visade en koncentration - beroende induktion av el uttryck i eks efter 24 timmar. data presenteras som medelvärde sem. * p < 0, 05 jämfört med obehandlad kontroll.
som nämnts ovan, både tnf- och leptin kan agera antingen på ett autokrin / parakrine sätt, när produceras och utsöndras av placentaceller, eller på ett endokrint sätt eftersom de cirkulerar i fosterblod. i ett försök att skilja mellan båda de grundläggande mekanismerna,
ec transkriptom visades för uttryck av tnf-, leptin, och deras respektive receptorer. Medan tnf- och leptin inte uttrycktes i eks, leptinreceptor och tnf receptor superfamiljemedlem 1b var rikligt uttryckt och tnf receptor superfamiljemedlem 1a var måttligt uttryckt i eks ( fikon.
3 )........................................................................................................... Denna observation gör en autokrin mekanism av tnf- eller leptin - medierad uppreglering av el i eks ganska osannolikt och tyder på att endokrina / parakrine - utsöndrade tnf- eller leptin (eller båda ) står för förändringarna.
microarray analys av primära placenta eks isolerade från 10 olika placenta visade rikliga uttryck av leptinreceptor och tnf receptor superfamilj 1b. medan tnf receptor superfamiljemedlem 1a var måttligt uttryckt, tnf- och leptin uttryck i sig inte var detekterbara ( n.d. ) i eks.
I själva verket, navelplasma leptin nivåer var 4,1- och 2,4-faldigt högre i fetma - gdm fall jämfört med normala och obesa fall, respektive ( tabell 1 ).
navelplasma tnf-, i kontrast, ökade endast med 14% i fetma - gdm gruppen jämfört med fetma och normala fall.
induktion av el uttryck av tnf- visades tidigare regleras av nf-b vägen i humana navelven eks ( 33 ) och humana mikrovaskulära endotel cellinje-1 ( 34 ).
Hittills har inga vägar beskrivits ansvariga för uppreglering av el uttryck av leptin. att ytterligare definiera potentiella vägar som är involverade i tnf- och leptin - medierad uppreglering av el i våra placenta primära eks, bay, en hämmare av nf-b signalering, och uo126, en hämmare av Mapk signalering,
administrering av bay minskat eluttryck i leptin - behandlade celler med 29,5% jämfört med uttryck i celler som behandlats med leptin ensamt. när uo126 var närvarande, el uttryck i leptin - behandlade eks ökade med 32,4 % efter 24 timmar ( fikon.
i tnf-behandlade eks, inhibitorerna hade mer uttalade effekter på el uttryck, som följde samma trend som i leptin experiment.
Bay minskade tnf-inducerad uppreglering av el med 84,1 % (p < 0,001 ) och uo126 ytterligare ökade el uttryck ( 2,0-faldigt, p = 0,073 ) jämfört med celler som behandlades med tnf-ensam.
effekt av hämmare av nf- b eller Mapk signalerande på tnf- och leptin - inducerad uppreglering av el i primära placenta eks.
primära placenta eks inkuberades med tnf- ( 20 ng / ml ), leptin ( 1 g / ml ), eller både för 24 timmar i närvaro eller frånvaro av nf- b ( vik, 10 mol / l ) eller lönk ( uo 126, 10 mol / l ) signalerande hämmare.
Varken bay eller uo126 visade signifikanta effekter på leptin - inducerad uppreglering av el. i eks behandlade med tnf-, vik
signifikant reducerat uttryck av el till 15,9 % ( * p < 0,001 ) jämfört med uttrycksnivå i celler behandlade med tnf- ensam.
dmso användes som lösningsmedelskontroll för signalerande hämmare och visade inga signifikanta effekter jämfört med obehandlade celler.
data presenteras som medel sem från experiment med fem olika cellpreparat, varje utförs i tre exemplar.
intressant, kombinerad tillämpning av tnf- och leptin avsevärt ökat el uttryck ( 23,4-faldigt, p < 0,001 ), som vida översteg uttryck i celler separat behandlas med tnf- eller leptin ( fikon.
4 )................................................................................................ Denna observation tyder på en additiv effekt av tnf- och leptin på el uttryck i eks.
Tyvärr fanns inga data tillgängliga för experiment med kombinerad tillämpning av båda inhibitorerna, eftersom dessa tillstånd var dödliga för våra primära celler.
dysreglering av placenta el uttryck har tidigare visats i graviditeter som komplicerats antingen av fetal tillväxt restriktion eller typ 1 diabetes.
Även om el var betydligt nedreglerad i fetal tillväxt restriktion placenta ( 15 ), dess uttryck ökade i placenta från kvinnor med typ 1 diabetes ( 16 ). i den aktuella studien,
placenta el uttryck jämfördes i friska graviditeter och graviditeter komplicerat av fetma, mager - gdm, eller fetma i kombination med gdm (fease - gdm).
el uttryck ökade signifikant i placenta från feta - gdm fall, men inte i placenta från feta kvinnor utan gdm eller magra kvinnor med gdm.
Dessa data tyder på att varken fetma eller gdm ensam står för dysreglering av placenta el, och endast kombinationen av båda villkoren ändrar placenta el.
Denna tolkning stöds ytterligare av in vitro-försök som visar att kombinerad administrering av tnf- och leptin resulterade i en additiv effekt på el upregulation.
den mänskliga moderkakan representerar en barriär mellan moderns och fostrets blodcirkulation. vid materno - placenta gränssnitt,
den villous trophoblast är i kontakt med moderns blod, medan vid feto - placenta gränssnitt, eks av stromala kärl är i kontakt med fosterblod.
båda celltyper uttrycker el, Även om el uttryck i eks råder på sikt ( 15 ).
Därför behandlades primära eks och trofoblaster med glukos, insulin, leptin och tnf- för att testa deras putativa effekt på el uttryck.
....................................... Endast primära eks, men inte trophoblasts, svarade på leptin och tnf-, medan glukos och insulin hade ingen effekt på el uttryck i båda facken.
Dessa cellkulturexperiment bekräftade att ökat fetalt plasmaleptin och/eller tnf- kan uppreglera eluttrycket i placentaendotelet, dvs. , Ecs.
Detta resultat kan också förklara el upregulation i total placentavävnad i typ 1 diabetes graviditeter, där foster leptin ( 35 ) och tnf- ( 36 ) koncentrationerna är förhöjda.
källan till leptin och tnf- effekt dessa förändringar kan vara annorlunda eftersom endast leptin koncentrationen var förhöjd i navelsträngen blodet.
foster leptin nivåer korrelerar med fosterinsulin i foster med övervikt ( 37 ), starkt tyder fosterfett som källan. tnf- och leptinnivåer i placentavävnad
är förhöjda i förhållanden som förknippas med fosteradiposity ( 32 ), Som, I avsaknad av deras produktion i eks, kan redovisas av trofoblast eller makrofage syntes och frisättning.
dos - respons experiment tyder på att el uttryck är uppreglerad av tnf- eller leptin på ett koncentrationsberoende sätt.
leptin och tnf- överförs inte från modern till fostercirkulationen, därav härrör från fostervävnad frisättning ( 38,39 ).
Detta fynd bekräftas av frånvaron av högre plasmanivåer av navelsträngar i preeklampsi trots förhöjda modernivåer ( 40 ).
faktiskt, varken leptin eller tnf - uttryck kunde upptäckas i primära eks, tyder på antingen en endokrin eller parakrin effekt av dessa faktorer.
eftersom placenta uttryck av leptin och tnf- ökar i gdm och fetma ( 41,42 ), en parakrin bidrag av leptin och / eller tnf - härrör från placenta makrofager (hofbauer celler ) eller den villous trophoblast är tänkbar.
intressant, både tnf- och leptin inducerade också överuttryck av två andra placenta fosfolipaser ( 32 ).
båda molekylerna bör kunna binda till placenta eks, eftersom uttryck av receptorer för leptin och tnf- upptäcktes.
närvaron av leptinreceptorer i placentaecs som finns här är i konflikt med tidigare studier som lokaliserade leptinreceptorer endast vid synkytiotrophoblasten ( 43,44 ).
dock, leptinreceptorer hittades i eks foder navelsträng vener och artärer, ett kärlsystem nära kopplat till det av placenta korionisk vävnad korrekt ( 45 ).
kollektivt, dysreglering av el i fetma - gdm vävnad kan tillskrivas åtminstone delvis tnf- eller leptin - medierad uppreglering av el i vaskulära eks av placentavilli.
ett bidrag av andra dysreglerade faktorer, såsom partiellt syretryck, kan inte uteslutas.
tnf- inducerar el upregulation i placenta primära ex genom att aktivera nf-b-vägen, vilket demonstreras genom inhibitorexperiment in vitro.
Enligt dessa experiment, Leptin får inte aktivera nf-b eller lönk signalerande vägar i dessa celler ( fikon.
aktivering av leptin signalbanor kan vara celltyp - beroende, eftersom leptin aktiverar lönn i trofoblast - härledd cellinje bewo ( 46 ).
intressant, Det verkar finnas en additiv effekt av både leptin och tnf- leder till förstärkt el uttryck i primära placenta eks, tyder på ett kors - samtal mellan båda signalerande vägar.
tnf receptor (tnfr) kan inducera nf-b relaterade genuttryck via tnf receptor typ 1 associerad död domän protein ( tradd) och receptor - interagera serin / treonin - proteinkinas ( rip), samt via tnf receptor associerad faktor 2 ( traf2) / nf-b inducerande kinas (nik) ( 47 ).
extracellulär signal relaterade kinas ( erk)-1/2 kan aktiveras av tnf receptor via karta kinas aktivera död domän ( Madd) ( 48 ) eller via tnf receptor - associerad faktor 2 ( 49 ).
Leptinreceptorn (lepr) kan inducera erk1/2-aktivering via proteintyrosinfosfatas, icke-receptortyp 11 ( shp2)/tillväxtfaktorreceptor - bundet protein 2 ( grb2 ) och/eller nf-b-relaterat genuttryck av insulinreceptorsubstrat ( irs)/fosfatidylinositol 3-kinas ( pi3k)/proteinkinas b (pkb) signalerande ( 50 ).
hämning av erk1/2 signalering av uo126 hade ingen effekt på tnf- och leptin - inducerad uppreglering av el genen (läpp) uttryck, medan nf-b inhibitor Bay helt avskaffade tnf-inducerad el upregulation.
viken endast delvis (inte signifikant) block leptin - inducerad el upregulation i primära placenta eks, tyder på att en annan väg är inblandad.
den patofysiologiska konsekvensen av el upregulation i fetma - gdm är oklart, eftersom rollen av el på placenta eks för att reglera lipid homeostas eller materno - fetal lipid överföring har ännu inte helt definierats.
den aktuella studien inte mäta placenta el aktivitet, eftersom det relativa bidraget från enskilda lipaser till total placenta lipas aktivitet skulle vara svårt att separera. som spekulation, högre el aktivitet i placenta eks som exponeras för fostercirkulationen kan underlätta frisättning av fria fettsyror från triglycerider och främst fosfolipider för efterföljande upptag av placenta endotel.
huruvida el upregulation kan bidra till syntesen av inflammatoriska medlare eller vasoregulatorer är okänd.
vi föreslår att metabolisk inflammation med förhöjda tnf- och leptin koncentrationer vid foster - placenta endotel bestämmer el reglering.
avsaknad av korrelation mellan placenta el uttryck och foster tillväxt åtgärder gör en direkt interaktion av placenta el och foster tillväxt ganska osannolikt. | Mål denna studie behandlade hypotesen att placenta endotelial lipas ( el ) uttryck påverkas av graviditeter som kompliceras av fetma och havandeskap diabetes mellitus ( gdm).forskning design och metoderel uttryck i placenta vävnader från graviditeter komplicerade av fetma, gdm, eller fetma i kombination med gdm ( obesa - gdm ) analyserades med kvantitativa rt - pcr.
Dessutom, primära placentaceller isolerades och behandlades med insulin, glukos, leptin, eller tumörnekrosfaktor ( tnf) -, och el uttryck mättes.
inhibitorer av nukleär faktor (nf)-b eller mitogen - aktiverat proteinkinas (kark ) signalering användes för att upptäcka potentiella vägar av el reglering i primär placenta endotelial celler ( ecs).resultat i placenta från överviktiga - gdm graviditeter, el uttryck var uppreglerad 1,9-faldigt ( p < 0,05 ) jämfört med magra graviditeter, medan fetma eller gdm ensamt hade ingen signifikant effekt
....................................... Analyser av metaboliska parametrar i maternell venös och navel venös plasma visade signifikant ökning av insulin och leptin samt något ökade glukos- och tnf-värden i de feta och feta - gdm grupperna. cellodling experiment identifierade tnf- och leptin, men inte glukos eller insulin, som regulatorer av el uttryck i eks.
induktion av el uttryck av dessa medlare inträffade på ett para / endokrint sätt, eftersom endast leptin och tnf-receptorer, men inte cytokinerna själva, uttrycktes i eks.
inhibitor experiment föreslog att tnf- och leptin - medierad uppreglering av el kan ske via två olika vägar. Medan tnf-inducerad el upregulation i eks genom aktivering av nf-b vägen, leptin inte stimulera nf-b eller mapp signalerande vägar i dessa celler.slutsatsermetabolisk inflammation med hög leptin och lokalt ökade tnf- koncentrationer vid fetal - placenta gränssnitt reglerar placenta el uttryck. |
cyklooxygenaser (coxs), även känd som prostaglandin h-syntaser eller prostaglandin endoperoxidsyntaser ( e.c..
1.14.99.1 ), är fettsyra oxygenaser av myelooxidas superfamilj som är närmast relaterade till patogen - inducerbara oxidaser och linoleatdiolsyntaser av växter och svampar.
reningen av cox-1 (som då helt enkelt kallas cox) från får och nötkreatur sädesblåsor i 1976 ledde till kloning av cox-1 genen 1988 [ 4 - 6 ]. för många år
, Man trodde att det konstitutivt aktiva cox-1-proteinet var det enda cyklooxygenaset i eukaryotiska celler, men 1991 en sekund, inducerbara enzymet identifierades genom studier av celldelning; detta andra enzym kallas nu cox-2.
strukturen av den mänskliga cox-1 och cox-2 gener visas i figur 1a, och egenskaperna hos cox-1 och cox-2 och de gener som kodar dem jämförs i tabell 1.
alla ryggradsdjur undersökta, inklusive kartilagiska fiskar, beniga fiskar, fåglar, och däggdjur, har två cox gener: en kodar konstitutiv cox-1 och en annan inducible cox-2.
cox-1 och cox-2 delar ungefär 60 - 65% amino - syra identitet med varandra ; cox-1
ortologs (utan signalpeptiden ) dela ca 70 - 95% amino - syra identitet över ryggradsdjur och cox-2 ortologs dela 70 - 90%.
Dessutom har korall (av phylum cnidaria) och havssquirt (ascidian) vardera två cox gener, som kan ha uppstått från gen - dubblering händelser oberoende av dem som producerade ryggradsdjur cox-1 och cox-2.
Det är tydligt att ryggradsdjuren, korallerna och ascidina coxgener alla härstammar från en gemensam förfader.
intron - exon korsningar är mycket bevarade i alla arter, med några anmärkningsvärda undantag : ryggradsdjur cox-1 gener innehåller en extra intron ( intron 1 ), och de ascidian och korallgener har extra introner eller saknar några exons i de regioner som kodar exons 6, 7 eller 11 i ryggradsdjur cox-1.
exon strukturer av cox gener i stor utsträckning återspeglar de domäner som kodas av proteinerna (figur 1b ).
strukturen hos mänskliga cyklooxygenasgener och deras uttryck och reglering har setts över på annat håll.
cox gener har inte hittats i insekter, encelliga organismer, eller växter, även prostaglandiner, deras produkter, har hittats i några av dessa organismer.
nyligen, ett enzym som katalyserar syntesen av prostaglandin e2 från arakidonsyra (substrat av coxs) klonades från protozoan entamoeba histolytica.
Detta enzym visar ingen tydlig strukturell likhet med coxs, vilket tyder på att alternativa evolutionära vägar till prostaglandinsyntes har utvecklats i vissa organismer.
coxs är alla nära 600 aminosyror i storlek och har en liknande primär struktur (figur 1b ). kristallstrukturen i får cox-1 (minus post - översättningsblad signalpeptid ),
erhölls 1994; mänskliga och mus coxs har sedan kristalliserats och visar slående liknande funktioner. efter signalpeptiden, aminoterminus av proteinet innehåller en enda epidermal tillväxtfaktor ( t.ex. f ) modul med bevarade dissulfidbindningar som fungerar som en dimerisering domän.
Detta följs av en serie av fyra amfipatiska helices som förankrar proteinet till en broschyr av membranet.
Denna " monotopiska " typ av insättning i ett membran har endast hittats i detta enzym och några andra proteiner såsom squalene cyklas och s - mandelat dehydrogenas.
återstoden av proteinet består av den katalytiska domänen, Som har två distinkta cyklooxygenas och peroxidas aktiva platser.
coxs är mycket bevarade, och få betydande skillnader ses i dimerisering, membran - bindning och katalytiska domäner mellan coxs från olika arter.
amino - terminala hydrofobiska signalpeptider skiljer sig avsevärt i längd mellan arter. i fråga om två splittervarianter av hundcox-1
, signalpeptiden har befunnits inte klyvas från enzymet när det uttrycks i insektsceller.
Katalysatordomänen innehåller bevarade alfa - spiralstrukturer och ett heme - bindande motiv som delas med andra peroxidaser.
en n - glykosylering webbplats (asn143, med hjälp av numreringen av mänsklig cox-1 ) är absolut bevarad, och andra platser är skiftade endast något i olika homologer.
till exempel, asn410 i får cox-1 ( ortolog till asn4o9 i människa cox-1 ), befunnits vara nödvändig för vikning, flyttas till asn394 i korall coxs. den cyklooxygenas aktiva platsen är en smal tunnel, cirka 8 bred och 25 lång, som öppnas i membranet - bindande domän ( figur 2 ).
denna webbplats accepterar arachidonsyra som frigörs från membranet av cellulära fosfolipaser.
aminosyror foder detta ställe är till stor del hydrofobisk och tjänar till att "solvate" hydrophobic substratet in i platsen.
undantag till denna hydrofobi är arg119, tyr384 och ser529 ( numreras enligt den mänskliga cox-1 enzymsekvensen ).
arg119 samordnar karboxylgruppen av arachidonsyra genom en saltbro eller vätebindning ; ser529 samordnar geometrin för angrepp i komplexet bis - dioxygenation reaktion utförs ; och tyr384 bildar en kritisk tyrosyl radikal som initierar cyklooxygenas reaktion genom abstraktion av väte från arachidonsyra (se mekanismsektionen ).
icke - steroida anti - inflammatoriska läkemedel (nsaids) konkurrenskraftigt hämma den cyklooxygenas aktiva platsen; ett undantag är nsaid aspirin, som kovalent ändrar enzymet genom acetylerande ser529.
i motsats till den cyklooxygenas aktiva platsen, peroxidas platsen är ett lösningsmedel tillgänglig kluven belägen på ytan av enzymet längst från membranet ( figur 2 ).
cox-1 är allmänt och konstitutivt uttryckt i däggdjurs vävnader och celler, medan cox-2 är mycket inducerbara och finns i allmänhet i däggdjursvävnader på mycket låga nivåer, om inte ökat med en av många typer av stimuli såsom cytokiner och tillväxtfaktorer.
båda coxs är till stor del belägna på den lumenala sidan av endoplasma retikulum (er) membran och kärnhöljet, även om de också har upptäckts i vissa situationer i lipidkroppar, mitokondrier, filamentösa strukturer, vesiklar och i kärnan [ 23 - 26 ].
lumen av er är viktigt för både strukturen och funktionen av coxs : dess oxidativa potential gör det möjligt att bilda dissulfidbindningar av enzymerna, och n - kopplade glykosylering - som förekommer i er - verkar vara nödvändigt för korrekt protein vikning.
Dessutom är den slutliga produkten av coxs, prostaglandin h2, är tillräckligt icke - polar för att sprida genom membranet av er till isomeraser som ligger på cytosolytan av er eller i cytosol (figurerna 2, 3 ).
lipid kroppar kan ge en liknande miljö, men rollen av coxs i kärnan är okänd.
båda klasserna av cox är bifunktionella enzymer med två distinkta katalytiska aktiviteter: cyklooxygenas (eller bis - dioxygenas) aktivitet och peroxidas aktivitet (figur 3a).
primärprodukterna av coxs upptäcktes först i mänsklig sädesvätska av kliniker som studerade uteruskontraktion. tros vara produkten av prostatakörteln, dessa mycket potenta bioaktiva föreningar gavs namnet prostaglandiner.
De är syntetiserade i praktiskt taget alla vävnader i ryggradsdjur, dock, och vissa organismer som saknar prostatakörtlar, såsom koraller, även syntetisera prostaglandiner.
initialt, enzymaktiviteten som syntetiserade prostaglandiner kallades ofta prostaglandinsyntetas, men eftersom det inte kräver atp kallas det nu prostaglandin g / hsyntas för att passa nomenklaturkonventionen.
Det är mer populärt känd som cyklooxygenas, ett namn som endast delvis beskriver enzymet eftersom det hänvisar till endast en av sina två enzymatiska aktiviteter.
prostaglandinisomerer - inklusive tromboxan och prostaglandiner d2, e2, f2, och i2 ( prostacyklin ; figur 3b ) - funktion i många fysiologiska och patofysiologiska processer, såsom feber ( feber ), algesi ( känslighet för smärta ), inflammation, trombos, parturition, mitogenes, vasodilatation och vasokonstriktion, ägglossning, och njurfunktion.
prostaglandinisomerer verkar på g - protein - kopplade receptorer, och det finns flera receptorer för vissa isoformer (såsom prostaglandin e2 ).
prostaglandiner är kort - levde in vivo (med halv - liv av sekunder till minuter), och agera i en autokrin eller en parakrin snarare än ett endokrint sätt.
cox-1 studerades först i vävnads- och cell homogenater, och i detta sammanhang visades av Vane att vara det hämmande målet för nsaids.
Den cyklooxygenas aktivitet av coxs oxygenater arakidonsyra för att producera prostaglandin g2, en cyklopentanhydroperoxi endoperoxid; den peroxidas aktivitet av coxs sedan minskar detta till prostaglandin h2 (figur 3a).
de två reaktionerna är funktionellt sammankopplade (se nedan och figur 3c ). en gren - kedjereaktion mekanism för cox, indikerar att de två reaktionscykler är kopplade, föreslogs först av ruf och kollegor.
Den mekanism genom vilken arakidonsyra omvandlas till prostaglandin h2 har varit föremål för utmärkta recensioner.
Det nyligen syntetiserade cox enzymet måste aktiveras vid tyr384 (i human cox-1 ; tyr371 i human cox-2) för att producera en tyrosylradikal ; denna aktivering involverar heme i peroxidas plats (se figur 3b ).
Tyrosylradikalen omvandlar arachidonsyra till en arachidonylradikal, som reagerar med två molekyler av syre för att ge prostaglandin g2 detta sedan diffuserar till peroxidas platsen och reduceras till prostaglandin h2 av peroxidasaktiviteten.
cyklooxygenasaktiviteten är beroende av hemeoxidation - det vill säga på peroxidasaktiviteten - men kontinuerlig peroxidasaktivitet är inte nödvändig för cyklooxygenasaktivitet, eftersom tyrosylradikalen regenereras i varje katalytisk cykel (figur 3c ).
prostaglandin h2 är rotprostaglandin från vilken prostaglandinisomerer såsom tromboxan och prostacyklin framställs genom nedströmssyntaser, via isomerisering och oxidation eller reduktionsreaktioner (figur 3b ).
cyklooxygenaser har kort katalytisk livslängd (ofta 1 - 2 minuter vid vmax in vitro) eftersom enzymet är autoinaktiverat.
mekanismen för autoinaktivering är okänd, men reaktiva tyrosyl radikaler kan orsaka inre proteinmodifiering.
det finns ökande bevis för inblandning av coxs i utvecklingen och progression av cancer, alzheimers sjukdom och andra patofysiologiska tillstånd.
Dessutom, varianter av cyklooxygenas som härrör från alternativ skarvning har rapporterats (recenseras i ).
Klargörande av de roller som spelas av dessa varianter kan ge större insikt i rollerna av coxs i fysiologi och sjukdom.
Den cyklooxygenas aktivitet av coxs oxygenater arakidonsyra för att producera prostaglandin g2, en cyklopentanhydroperoxi endoperoxid; den peroxidas aktivitet av coxs sedan minskar detta till prostaglandin h2 (figur 3a).
de två reaktionerna är funktionellt sammankopplade (se nedan och figur 3c ). en gren - kedjereaktion mekanism för cox, indikerar att de två reaktionscykler är kopplade, föreslogs först av ruf och kollegor.
Den mekanism genom vilken arakidonsyra omvandlas till prostaglandin h2 har varit föremål för utmärkta recensioner.
Det nyligen syntetiserade cox enzymet måste aktiveras vid tyr384 (i human cox-1 ; tyr371 i human cox-2) för att producera en tyrosylradikal ; denna aktivering involverar heme i peroxidas plats (se figur 3b ).
Tyrosylradikalen omvandlar arachidonsyra till en arachidonylradikal, som reagerar med två molekyler av syre för att ge prostaglandin g2 detta sedan diffuserar till peroxidas platsen och reduceras till prostaglandin h2 av peroxidasaktiviteten.
cyklooxygenasaktiviteten är beroende av hemeoxidation - det vill säga på peroxidasaktiviteten - men kontinuerlig peroxidasaktivitet är inte nödvändig för cyklooxygenasaktivitet, eftersom tyrosylradikalen regenereras i varje katalytisk cykel (figur 3c ).
prostaglandin h2 är rotprostaglandin från vilken prostaglandinisomerer såsom tromboxan och prostacyklin framställs genom nedströmssyntaser, via isomerisering och oxidation eller reduktionsreaktioner (figur 3b ).
cyklooxygenaser har kort katalytisk livslängd (ofta 1 - 2 minuter vid vmax in vitro) eftersom enzymet är autoinaktiverat.
mekanismen för autoinaktivering är okänd, men reaktiva tyrosyl radikaler kan orsaka inre proteinmodifiering.
det finns ökande bevis för inblandning av coxs i utvecklingen och progression av cancer, alzheimers sjukdom och andra patofysiologiska tillstånd.
Dessutom, varianter av cyklooxygenas som härrör från alternativ skarvning har rapporterats (recenseras i ).
Klargörande av de roller som spelas av dessa varianter kan ge större insikt i rollerna av coxs i fysiologi och sjukdom.
Detta arbete stöddes av nationella institutet för hälsobidrag ar 46688 och merck, usa.
primära strukturer av cox-gener och cox-proteiner. ( a) schematisk representation av mänskliga cox-1 och cox-2 gener och de Mrnas de kodar (visas som vita barer under generna).
svarta lådor i generna och vita lådor i Mrnas betecknar exons ; nummer ovanför varje gen är exon nummer medan siffror inom de vita rutorna anger storleken på varje exon i nukleotider ; enstaka linjer i generna anger introner och oöversatta regioner av första och sista exons ( de senare visas som grå lådor i Mrnas ).
b) schematisk representation av humana coxproteiner (alla kända ryggradsdjurproteiner har samma allmänna arrangemang).
siffror betecknar amino - syrarester ; exons kodning varje domän visas på barer under proteinerna ; viktiga rester anges som visas i nyckeln ( och med bokstäver i enkel - bokstaven amino - syrakod, med ett subskript nummer som anger restvärdet ).
sp, signalpeptid ; dm, dimerisering domän ; t.ex. ; epidermal tillväxtfaktor domän ; mb, membran - bindning domän ; katt, katalytisk domän.
kors - avsnitt av en cyklooxygenasmonomer i lumen av endoplasma retikulum, visar de två distinkta katalytiska platser.
cx, cyklooxygenas katalytiskt område ; mb, membran - bindande domän ; px, peroxidas katalytiskt område.
a) de två reaktioner som utförs av cyklooxygenaser: omvandlingen av arakidonsyra till prostaglandin g2 av cyklooxygenasaktiviteten och omvandlingen av prostaglandin g2 till prostaglandin h2 av peroxidasaktiviteten.
b) cellen - specifika syntar som är involverade i omvandlingen av prostaglandin h2 till de fem viktigaste prostaglandinerna.
( 1 ) först, en feril - oxo ( feiv) protoporfyrin radikal i heme i peroxidas aktiva platsen produceras när endogena oxidant(er) oxiderar ferrit heme (feiii) till feril - oxo ( feiv) protoporfyrin radikal genom en två - elektronoxidation.
( 2 ) Tyr384 resterna i den cyklooxygenas aktiva platsen aktiveras, genom en enda - elektron reduktion reaktion med feiv protoporfyrin radikal, att producera en tyrosyl radikal. i det första steget av syresättningsprocessen ( 3 ), den 13-pro(s ) väte av arakidonsyra i cox platsen
( 4 ) Detta följs av reaktionen av arachidonyl radikal med två molekyler av syre, att ge prostaglandin g2.
( 5 ) prostaglandin g2 sedan diffuser ( streckad linje) till peroxidas aktiv plats och reduceras till prostaglandin h2 av peroxidas aktivitet ( 1 ).
aa, arachidonsyra; enr, en endogen reduktant; fe, ferrit heme; fe = o, färja - oxo feiv porphyrin radikal; tyr - oh, aktiv plats tyrosin; tyr - o, tyrosyl radikal. egenskaper hos human cox-1 och cox-2 och de gener som kodar dem information från. - Vad är det med dig?
förkortningar : cre, cyklisk amp svarselement ; gata-1, bindningsplats innehåller gata sekvens bunden av gata 1 transkriptionsfaktor ; gre, glukokortikoid - svarselement ; ssre, skjuvning - stress svarselement ; andra förkortningar betecknar transkriptionsfaktorer bundna av de regulatoriska element som visas : ap-2, aktivator protein 2 ; c / ebp, ccaat / förstärkare - bindningsprotein ; nf - il6, nukleär faktor för interleukin 6 ; nfb, nukleär faktor b ; ärta-3, polyoma förstärkare aktivator ; sp-1, transkriptionsfaktor sp-1. | cyklooxygenaser (coxs) katalysera hastigheten - begränsande steg i produktionen av prostaglandiner, bioaktiva föreningar inblandade i processer som feber och känslighet för smärta, och är målet för aspirin - liknande läkemedel. hos däggdjur,
de två cox gener koda en konstitutiv isoenzym ( cox-1 ) och en inducible isoenzym ( cox-2 ). |
Den psykologiska önskan om ett barn är i huvudsak beroende av sociokulturella ramar där individer föds och uppfostras.
Att vara infertil kan vara en smärtsam känslomässig upplevelse särskilt under de reproduktiva åren av ens liv.
som per stress och hantera paradigm av infertilitet, sådan stress kretsar runt många variabler som svårighetsgraden av infertilitet diagnos, framgång fertilitetsbehandlingar, reaktioner av andra, och psykologiska egenskaper par ( 1 ).
sådan stress rutinmässigt dröjer i livet för ofruktsamma par och är slutligen löst av erfarenhet av befruktning, adoption, surrogatmod eller acceptera ofrivillig barnlöshet av paret (2, 3,).
det finns en stor kropp av bevis för att infertilitet väcker mer psykologisk smärta för kvinnor än för män ( 4, 5 ), förmodligen som kvinnor är mer verbala om sina psykologiska problem, villiga deltagare i forskning och direkta mottagare av större infertilitet behandlingar, förfaranden, dess resultat ( cykler av ägglossning induktion, intra - livmoder inseminationer, in vitro befruktning, oocyte pickups, embryoöverföringar, fetal minskning, graviditeter, missfall, barn - förlossning ).
De flesta av studierna i den befintliga litteraturen ger därmed upphov till en psykologisk börda för kvinnor i assisterade behandlingar och syftar till interventioner som härleds för att minska den, med det slutliga målet att förbättra implantation och levande födelsetal i dem.
Men, Detta betyder inte att män är icke - upprörda och mindre påverkas av infertilitet.
forskningsrecensioner har rapporterat att infertila män ofta genomgår dämpade former av sorg känd som desförtrollad sorg som går oigenkännlig eller uppfattas som triviala ( 6 ).
en titt på litteraturen om psykiatrisk morbiditet hos infertila män har visat att psykiatrisk morbiditet förekommer hos 10,2 % av de män som söker behandling, med humörstörningar hos 9,2 %, allvarlig depression hos 5,1 % och ångeststörningar hos 4,9 % av männen. likaså, 17% av infertila män har antingen ångest och / eller depressiva störningar ( 7 ).
recensioner har betonat att stress svar hos män överdrivs av svårighetsgraden av manliga - faktor infertilitet diagnostiseras i dem (9, 10 ).
psykologisk respons hos män till man - faktor infertilitet upplevs i form av rädsla för social stigma, oro, hemlighetsmakeri, känslor av personligt misslyckande, minskad självaktning, skuld, ilska, skam, sexuellt och äktenskapligt missnöje, och maktlöshet i aktiva stadier av assisterad reproduktiva förfaranden ( 1014 ).
Dessutom har forskare visat att när en androgologisk faktor är inblandad, nivåer av rädsla och psykosomatiska klagomål är mer bland de drabbade män ( 15, 16 ).
Även män och kvinnor är ganska olika i sin stress - bedömningar och sätt att hantera
....................................... Många studier av att hantera stressfaktorer i livet visar att kvinnor rapporterar mer personliga och sociala stressfaktorer och tar till känslor - fokuserade strategier för att hantera problem, medan män rapporterar mer ekonomiska - arbetsstressorer och använder mer problemfokuserade strategier för att hantera problem ( 17 ).
granskar stöd för att sådana coping svar också mediera infertilitet stress hos både män och kvinnor ( 18, 19 ).
den aktuella studien var tänkt i beaktande av dessa vägar som återspeglas i litteraturrecensioner.
Syftet med den aktuella studien var att genomföra en klinikbaserad forskning för att uppskatta andelen och förutsägarna av infertilitet specifik stress hos män diagnostiserad med primär infertilitet.
denna tvärsnittsstudie utfördes i assisterad reproduktion centrum av ett undervisningssjukhus, manipal, india. Det prov som består av 300 infertila gifta män som avses för psykologisk utvärdering, av infertilitet specialister.
Det inkluderade samtycke män diagnostiseras med primär infertilitet, medan exkluderade de som diagnostiserades med sekundär infertilitet.
Patienter som uppfyllde studiekriterierna utbildades om dess syfte, dess konsekvenser och gavs möjlighet att välja frivilligt deltagande.
samtycke togs från de patienter som var villiga att bli en del av denna studie.
de medgivande patienterna sedan intervjuades och bedömdes på semi - strukturerade frågeformulär, icd-10-kliniska beskrivande och diagnostiska riktlinjer ( 20 ) och för infertilitet specifik stress, med hjälp av den psykologiska utvärderingstest för infertilitet ( 21 ). Det psykologiska utvärderingstestet för infertilitet är en 15 objekts kliniker betygsatt frågeformulär upptäcka emotionella reaktioner på infertilitet stress.
en poäng på över 30 poäng på detta test definieras som cut - off punkt för att identifiera individer som behöver psykologiskt stöd.
Det är fortfarande att användas i indiska studier; Men, dess nytta har fastställts av en forskning som bedrivs i utvecklingsländer ( 22 ). I efterhandsutvärderingar
, alla deltagare utbildades om sina poäng och en session av stress - hantering erbjöds av huvudutredaren (en licensierad klinisk psykolog med arbetslivserfarenhet inom området infertilitet och reproduktiv psykologi ).
provstorleken beräknades på grundval av förväntad nuvarande andel stress i infertila män besöker vår infertilitet klinik som förväntades vara minst 60%.
med tanke på relativ precision på 10% och 95% konfidensnivå, Det minsta antalet deltagare som skulle väljas för studien var 256.
data in och analyseras med hjälp av spss ( spss för fönster, version 15, chicago, spss inc ).
resultaten rapporterades i medianvärden, procent, oddskvot och 95% konfidensintervall ( ci ).
chi square test användes för univariat logistisk regressionsanalys följt av multipel logistisk regression för att se sambandet mellan infertilitet specifik stress och prediktor variabler.
flera logistisk regression gjordes med hjälp av bakåt steg - klokt sannolikhetsförhållande metod med inträdesannolikhet på 0,1 och finns sannolikhet för 0,2.
denna tvärsnittsstudie utfördes i assisterad reproduktion centrum av ett undervisningssjukhus, manipal, india. Det prov som består av 300 infertila gifta män som avses för psykologisk utvärdering, av infertilitet specialister.
Det inkluderade samtycke män diagnostiseras med primär infertilitet, medan exkluderade de som diagnostiserades med sekundär infertilitet.
Patienter som uppfyllde studiekriterierna utbildades om dess syfte, dess konsekvenser och gavs möjlighet att välja frivilligt deltagande.
samtycke togs från de patienter som var villiga att bli en del av denna studie.
de medgivande patienterna sedan intervjuades och bedömdes på semi - strukturerade frågeformulär, icd-10-kliniska beskrivande och diagnostiska riktlinjer ( 20 ) och för infertilitet specifik stress, med hjälp av den psykologiska utvärderingstest för infertilitet ( 21 ). Det psykologiska utvärderingstestet för infertilitet är en 15 objekts kliniker betygsatt frågeformulär upptäcka emotionella reaktioner på infertilitet stress.
en poäng på över 30 poäng på detta test definieras som cut - off punkt för att identifiera individer som behöver psykologiskt stöd.
Det är fortfarande att användas i indiska studier; Men, dess nytta har fastställts av en forskning som bedrivs i utvecklingsländer ( 22 ). I efterhandsutvärderingar
, alla deltagare utbildades om sina poäng och en session av stress - hantering erbjöds av huvudutredaren (en licensierad klinisk psykolog med arbetslivserfarenhet inom området infertilitet och reproduktiv psykologi ).
provstorleken beräknades på grundval av förväntad nuvarande andel stress i infertila män besöker vår infertilitet klinik som förväntades vara minst 60%.
med tanke på relativ precision på 10% och 95% konfidensnivå, Det minsta antalet deltagare som skulle väljas för studien var 256.
data in och analyseras med hjälp av spss ( spss för fönster, version 15, chicago, spss inc ).
resultaten rapporterades i medianvärden, procent, oddskvot och 95% konfidensintervall ( ci ).
chi square test användes för univariat logistisk regressionsanalys följt av multipel logistisk regression för att se sambandet mellan infertilitet specifik stress och prediktor variabler.
flera logistisk regression gjordes med hjälp av bakåt steg - klokt sannolikhetsförhållande metod med inträdesannolikhet på 0,1 och finns sannolikhet för 0,2.
studiedeltagarna bestod av totalt 300 deltagare med åldersintervall på 2454 år (median 35 år), med kampår som sträcker sig från 8 månader till 20 år (median 2 år) och duration av infertilitet som sträcker sig från 0 till 12 år med en median på 1 år.
71% av männen var utbildade upp till sekundär och 62% var från landsbygden, och 38% från förorts- till stadsbyggnad.
Yrkesmässigt klok analys av data visade att 44% var servicemän eller småskaliga affärsmän.
49% av männen tillhörde en inkomstgrupp om 100.000 indisk rupier per månad och 25% hade en inkomst på över 21.00030.000 indisk rupier per månad.
en fördelning av naturen av tidigare behandlingar föreslog att 45% av par hade ingen historia av tidigare behandlingar, 56% hade tagit 1 till 12 cykler av ägglossning induktion, och 88% hade tagit 1 cykel av intra - livmoder insemination innan deras första samråd på vårt centrum.
data visade att i par med primär infertilitet besöker vår klinik, 30% var kända fall av kombinerad faktor infertilitet, 29% av kvinnlig faktor infertilitet, 25% av manlig faktor infertilitet och 15% av oförklarlig faktor infertilitet. inom hanfaktor infertilitet,
1% hade normospermi / frånvaro av någon urologisk abnormitet,15% av hanarna diagnostiserades med mild till måttlig oligospermi, 5% med allvarliga spermiedefekter som oligospermi, oligo - asthenospermi, azoospermi eller aspermi eller teratozoospermi och 2% med obehandlade andra urologiska tillstånd som unilaterala eller bilaterala varikoceles, hydroceles.
data föreslog dessutom att 94% inte hade genomgått urologisk kirurgi, medan 6% hade genomgått korrigerande operationer för varikoceles och hydroceles.
Dessutom hade 79% av kvinnor och 90% av män inga andra komorbida allmänna medicinska sjukdomar.
totalt, Andelen infertilitet specifik stress bland män konstaterades vara 72%.
Resultaten av ensidig regressionsanalys för samband mellan nuvarande infertilitetsspecifik stress och demografiska faktorer presenteras i tabell 1 nedan.
Tabell 1 illustrerar odds förhållandet mellan infertilitet specifik stress hos män och dess samband med variabler som ökande äktenskapsår och varaktighet infertilitet.
associationer mellan infertilitet specifik stress hos män och demografiska faktorer univariat logistisk regression tabell 2 visar univariat logistisk regressionsanalys för samband mellan nuvarande infertilitet specifik stress och kliniska variabler som infertilitet typ, historia av urologisk kirurgi, svårighetsgrad av urologisk diagnos och spermiedefekter, förekomst av komorbid allmänna medicinska sjukdomar, nuvarande och tidigare psykiatrisk morbid av patienten, och infertilitet relaterade coping svårigheter.
associationer mellan infertilitet specifik stress hos män och kliniska variabler univariat logistisk regression enligt tabellerna 1 och 2, flera faktorer valdes för multipel logistisk regressionsanalys för att bestämma prediktorer av infertilitet stress hos män.
det visar att på grund av begränsningar i provstorlek i vår studie, bara några variabler presenteras i tabellerna 1 och 2 befanns vara statistiskt signifikant, i multipel regressionsanalys. enligt tabell 3
, de lämpliga prediktorer för infertilitet specifik stress hos män var svårighetsgraden av urologisk diagnos och spermiedefekter diagnostiseras i dem, och historia av att presentera psykiatrisk morbiditet i fråga om infertilitet stressorer inför män.
Flera logistiska regressionsanalys av bakåt stegvis sannolikhet förhållande för att identifiera prediktorer för ärs bland män tabell 4 beskriver olika komorbid psykiatrisk morbid hos män vid deras första besök. de olika samtidiga morbida psykiska sjukligheterna hos infertila män vid deras första besök
totalt, Andelen infertilitet specifik stress bland män konstaterades vara 72%.
Resultaten av ensidig regressionsanalys för samband mellan nuvarande infertilitetsspecifik stress och demografiska faktorer presenteras i tabell 1 nedan.
Tabell 1 illustrerar odds förhållandet mellan infertilitet specifik stress hos män och dess samband med variabler som ökande äktenskapsår och varaktighet infertilitet.
associationer mellan infertilitet specifik stress hos män och demografiska faktorer univariat logistisk regression tabell 2 visar univariat logistisk regressionsanalys för samband mellan nuvarande infertilitet specifik stress och kliniska variabler som infertilitet typ, historia av urologisk kirurgi, svårighetsgrad av urologisk diagnos och spermiedefekter, förekomst av komorbid allmänna medicinska sjukdomar, nuvarande och tidigare psykiatrisk morbid av patienten, och infertilitet relaterade coping svårigheter.
associationer mellan infertilitet specifik stress hos män och kliniska variabler univariat logistisk regression enligt tabellerna 1 och 2, flera faktorer valdes för multipel logistisk regressionsanalys för att bestämma prediktorer av infertilitet stress hos män.
det visar att på grund av begränsningar i provstorlek i vår studie, bara några variabler presenteras i tabellerna 1 och 2 befanns vara statistiskt signifikant, i multipel regressionsanalys. enligt tabell 3, de lämpliga prediktorer för infertilitet specifik stress hos män var svårighetsgraden av urologisk diagnos och spermiedefekter diagnostiseras i dem, och historia av att presentera psykiatrisk morbiditet i fråga om infertilitet stressorer inför män.
Flera logistiska regressionsanalys av bakåt stegvis sannolikhet förhållande för att identifiera prediktorer för ärs bland män tabell 4 beskriver olika komorbid psykiatrisk morbid hos män vid deras första besök. de olika samtidiga morbida psykiska sjukligheterna hos infertila män vid deras första besök
infertilitet är ofta en delad upplevelse av paret. hantera svårigheter i någon av dem i äktenskapsdyaden
experter inom reproduktiv psykologi kräver att infertilitet stress hotar en individs själv - identitet som kvinna eller man ( 2325 ).
Dessutom har forskare ofta absorberats i fånga kvinnor erfarenhet av infertilitet som de oundvikligen bär den brunt av befruktning, implantation, dräktighet, missfall eller barn - födelse.
Följaktligen, att ta itu med känslomässig turbulens hos män ofta undviker sinnen forskare och infertilitet experter, särskilt när deras fruar är i aktiva faser av assisterad befruktning eller reproduktiva behandlingar. för att ta itu med denna centrala situation, den nuvarande tvärsnittsstudie genomfördes, syftar till att genomföra preliminära klinik baserad undersökning för att utforska erfarenheterna av stress i infertila män söker infertilitet behandlingar.
Syftet med denna studie var att uppskatta andelen och förutsägarna av stress hos män som diagnostiserats med primär infertilitet.
Resultaten av denna studie tyder på att andelen infertilitet specifik stress bland män var hög.
Mer än hälften av de infertila män som besökte vår klinik rapporterade betydande infertilitet specifik stress vid deras inledande samråd. lägga till detta, våra resultat föreslår
dessa var typ av diagnos, svårighetsgrad av urologiskt tillstånd, svårighetsgraden av avvikelser i makens sperma parametrar, och erfarenhet av att genomgå urologiska operationer.
Dessutom, vissa variabler befanns vara svagt statistiskt signifikanta i våra data som ökande år sedan äktenskapet och varaktigheten av infertilitet, men dessa befanns kliniskt vara nära relaterade till ökande stress hos män.
diagnos - klokt, våra resultat återspeglar att män upplever mer ångest när paret diagnostiseras med kombinerad faktor infertilitet eller oförklarlig infertilitet möjligen på grund av större utmaningar och osäkerhet i samband med dessa diagnoser.
en diagnos av kombinerad faktor infertilitet var 5 gånger mer plågsam följt av en diagnos av oförklarlig infertilitet som är 4 gånger mer plågsam än en diagnos av antingen kvinnlig eller manlig faktor infertilitet.
Dessutom, stress hos män med tillstånd som svår oligospermi, teratozoospermi, azoospermi, aspermi var 6 gånger större än de med mild till måttlig oligospermi, oligoasthenospermi i jämförelse med dem som diagnostiserats med normospermi eller ingen urologisk abnormitet.
liknande resultat har rapporterats av andra forskare underbygger att i par diagnostiseras med manlig faktor infertilitet, män reagerade negativt på behandlingar ( 33 ).
en minoritet av dem valde att genomgå korrigerande operationer för phimosis, varikoceles, hydroceles, och upplevde 7 gånger mer emotionellt lidande än de som inte hade genomgått någon.
Dessa fynd stöddes också av befintlig forskning särskilt för stress hos män som genomgår mikro - epididymal sperma aspiration / testikel sperma extraktion ( 34 ).
infertilitet specifik stress hos män sågs också vara associerad med psykiatrisk morbiditet hos dem.
Våra data tyder på att 59% av de drabbade infertila män upplevde antingen kliniska ( 20%) eller subkliniska (39%) former av psykiatrisk morbiditet, vid tidpunkten för deras initiala infertilitetsarbete - ups.
Dessutom upplever de med betydande psykiatrisk morbiditet 6 gånger större infertilitetsstress medan de genomgår behandlingar än de icke - utsatta motparterna.
spännande, våra data återspeglade att både betryckta och icke - betryckta män rapporterade funktioner som tyder på olika psykiska störningar som justeringsstörningar, ångeststörningar, sorgreaktion, dystymi, blandade affektiva sjukdomar, sub - kliniska humörstörningar och sam - morbid substansberoende störning (alkohol och tobak)
....................................... Trots detta, stress hantera hos individer medlar mentala och fysiska hälsoeffekter i dem.
Men, manliga deltagare i denna studie uttryckte att de stod inför svårigheter att hantera och var särskilt besvärad av effekten av social stigma relaterade till infertilitet och ofta hanterade dessa stressorer genom maladadaptive coping strategier som förnekande eller flykt - undvikande av coping strategier.
resultat av flera binära logistiska regressionsanalys i vår studie bekräftade starkare samband mellan manliga s infertilitet stress och variabler som svårighetsgrad av urologiskt tillstånd / spermier defekter, presentera historia av psykiatrisk morbiditet hos män och effekter av maladaptive coping strategier hos män.
teoretiskt övertid, sådana maladaptive coping mekanismer kan leda till kroniska och allvarliga former av stress som kulminerar i psykopatologi hos individer.
liknande fynd har också fått stöd av andra studier som bekräftar att psykiatrisk morbiditet, kroppsbild störningar och sexuella störningar är högre i dem som klarar av förnekande, distansering, och undvikande strategier ( 911, 3537 ). En annan intressant dimension som bidrar till den oro som betonades av deltagarna i denna studie var deras sociokulturella erfarenheter.
våra deltagare, som uteslutande var från manipal region och runt, delade att i detta område de fann att familjen var mest stödjande under hela diagnos och behandling.
uppfattning om att vara defekt, förbannad, och relaterade döljande, förödmjukelse, skam, skuld med avseende på infertilitet rapporterades av de flesta av dessa män och deras fruar.
många en gång, par med sexuella dysfunktioner slutade i att vara i ett icke - fullbordat äktenskap.
Dessutom, för att undvika socio - kulturell tillrättavisning, hölls detta vanligtvis som en hemlighet av paret.
En diagnos av spermiedefekter var förödande för män eftersom detta också hade hotande sociala konsekvenser.
Därför, Detta var en massiv press rapporteras av par strax efter att de gifte sig.
när paret inte hade ett barn, deras liv uppfattades av andra att vara ouppfyllda och tråkiga.
att välja tro helande och donator insemination avslöjades således som det sista pinsamma valet av män med allvarliga spermier defekter och likaså dolt från grannar, kusiner, och samhället.
post - diagnos och samtidigt ta behandling, par ofta avstå från att umgås för att undvika socialt tvång, tjat, hån, fertilitet relaterade påtryckningar och påträngande förslag från andra. Liknande erfarenheter av infertilitet i india har också rapporterats i andra studier ( 40, 41 ).
Konsekvenserna av resultaten av denna studie är att denna studie är den första i sitt slag utförs i Indien, rapportera andelen stress och specificera de faktorer som sannolikt kommer att förutsäga stress.
Dessutom, våra data stöder bevis som härrör från andra studier att även i män, Det ligger ett behov av att ta itu med emotionell stress, i deras inledande skede av infertilitet diagnos, eftersom det kan störa normal sexuell respons, spermatogenes, chanser till spontan eller assisterad befruktning och deras fertilitet ( 36, 37, 42, 43 ).
Begränsningarna i det nuvarande arbetet är att det återstår att vara en förundersökning som ger en inblick i de faktorer som har samband med infertilitetsstress hos män.
Resultaten av denna studie bör behandlas med försiktighet eftersom det var en enda klinikbaserad forskning.
också, andra begränsningar av detta arbete var att det utforskade begränsade psykologiska variabler med metoder där patientrelaterade återkallande och urvalsfördomar kunde ha bidragit till ökade felvarianser i våra data.
Slutligen, Vårt arbete var ett tvärsnitt en, Och så resultaten var begränsade eftersom endast en ögonblicksbild av vissa variabler fångades inom den begränsade provstorlek och begränsade tidsram vid vilken denna forskning genomfördes.
medicinsk behandling av infertilitet har oavsiktligt lett till en nonchalans för de emotionella svar som män och kvinnor upplever, som inkluderar ångest och en störning i utvecklingsbanan för normal vuxenliv.
stress dämpar ett infertilt pars liv avsevärt och måste framkallas på ett känsligt sätt i en rutinmässig klinisk infertilitetsträning.
män verkar vara mindre högljudda om samma, men hög andel av dem upplever stress.
de väsentliga prediktorer av stress hos män ökar år sedan äktenskapet och varaktigheten av infertilitet, typ av diagnos, och svårighetsgraden av sperma defekt.
stress är ofta en komorbiditet som förekommer med florid psykologisk och psykiatrisk sjuklighet och att hantera svårigheter hos infertila män.
Behovet av den nuvarande timmen är att utforma bio - psyko - sociala interventioner för män och kvinnor som genomgår infertilitetskris samt familjeinriktade interventioner för paret, för att hjälpa dem att holistiskt hantera effekterna av infertilitet stress under den longitudinella förloppet av att genomgå de vanliga behandlingsregimer. | bakgrund : att vara infertil kommer som en överväldigande insikt för par som försöker föreställa sig. mot bakgrund av ökande infertilitet över hela världen, kliniker i Indien har också börjat utforska detta område för nya möjligheter, utveckling och forskning.
Syftet med denna studie var att uppskatta andelen och prediktorer av infertilitet specifik stress hos män diagnostiserade med primär infertilitet.metoder: detta tvärsnitt - sektionsforskning genomfördes i ett assisterat reproduktionscenter, manipal, india, på 300 infertila gifta män.
Verktygen var delvis strukturerade frågeformulär som sammanställts av författarna.
Iced-10 klassificering av psykiska och beteendemässiga störningar ( kliniska beskrivningar och diagnostiska riktlinjer) och psykologiska utvärderingstest för infertilitet.
Flera logistiska regressionsanalys utfördes på data med p - värde fast som 0,05.resultat: förekomsten av stress rapporterades hos 72% av manliga deltagare.
de prediktorer av stress var naturen och svårighetsgraden av deras infertilitet diagnos, spermier defekter, urologiskt tillstånd och erfarenhet av korrigerande kirurgi genomgått för det.
Psykologisk stress hos män förutsågs också av nuvarande och tidigare historia av betydande psykiatrisk morbiditet och att hantera svårigheter i samband med det.slutsats: stressen är både en vanlig erfarenhet och ibland ett kliniskt tillstånd i samband med försämrad psykisk och fysisk hälsa hos män som söker fertilitetsbehandlingar. som en förutsättning,
indian fertilitet kliniker måste behandla stress som ett identifierbart tillstånd och utforma sätt att ta itu med det på alla stadier av assisterad befruktning och reproduktiva behandlingar. |
på 1950-talet kemoterapi mot leukemi eller andra maligniteter hade begränsad effekt på grund av förekomsten av blödning och infektion, som begränsade förmågan att tolerera kemoterapi.
utvecklingen av allogena trombocyttransfusioner för trombocytopena mottagare kraftigt minskade effekten av blödning på patientens överlevnad.
Följden blev att infektionen blev och fortfarande är den främsta orsaken till morbiditet och mortalitet för patienter som får myelosuppressiv behandling och utvecklar leukopeni. i ett klassiskt papper,
gerald bodey visade att det fanns ett tydligt samband mellan de cirkulerande granulocytnivåerna hos patienter och incidensen av infektion.
både graden av granulocytopeni och dess varaktighet var viktiga faktorer för att bestämma förekomsten av infektion.
Denna observation ledde till tanken att transfusioner av allogena granulocyter som samlats in från frivilliga donatorer kan vara lika effektivt för att kontrollera infektion som trombocyter var för att kontrollera blödning.
Tyvärr gjorde fysiologin av granulocyter i människan detta enkla tillvägagångssätt misslyckade. under normala omständigheter 8090% av patienternas totala
granulocytinnehållet är i märggranulocytreserven och endast 510 % av de befintliga differentierade granulocyterna är i cirkulationen.
alltså, när man samlar granulocyter från perifer cirkulation av en donator och injicerar dem i en mottagare, endast 5% kvar i cirkulationen, och deras halveringstid i cirkulationen är bara 6 timmar; resten flyttar in i benmärgen och vävnader.
Därför var det uppenbart att en ny strategi måste utformas för transfusing allogena granulocyter.
utvecklingen av kontinuerlig - flöde blodcellsseparator, tillägg av hög - molekyl - hydroxi - etylstärkelse för att förbättra leukocytseparation från de packade röda blodkropparna, och användningen av granulocytkoloni - stimulerande faktor för att mobilisera leukocyter från donatorns märg reserv gjorde det möjligt att samla ett tillräckligt antal leukocyter för att göra leukocytersättning transfusion framgångsrik. Tyvärr under utvecklingen av granulocyttransfusion terapi ett antal anekdotala fall rapporter dök upp i litteraturen som tyder på att transfusion av granulocyter kan resultera i ett kliniskt syndrom liknande det som observerats hos patienter som får benmärgsstamceller efter immunablativ behandling, så kallade transfusion - associerad transplantat - kontra - värdsjukdom ( tagvhd).
Dessa fall inträffade under olika kliniska omständigheter, i ett litet antal patienter; vanligtvis rapporterna bestod av enstaka - fall rapporter av patienter med avancerad immunsuppression från Hodgkins sjukdom, barn med förändrat immunsvar och så vidare.
men dessa granulocyttransfusioner administrerades till patienter med långt framskriden sjukdom, av vilka de flesta led, till följd av sina infektioner, kliniska tecken och symtom som liknade transplantat - kontra - värdsjukdom, det vill säga, leversvikt, gi toxicitet, benmärgssvikt och död. Men en noggrann granskning av dessa fall rapporter visade ingen gemensam tråd, och bevisen för att rapporterna i själva verket representerade transplantat - kontra - värdsjukdom var ofullständig.
Icke desto mindre, som granulocyte transfusioner blev mer utbredd, sådana rapporter fortsatte att visas, och 1992 eller 1993 blev det en rekommendation att för att förhindra den putativa tagvhd, alla blodprodukter bestrålas för att eliminera lymfocyterna, som ansågs vara ansvarig för detta syndrom.
Tyvärr har det tydligt visats in vitro att strålning av vita blodkroppar avsevärt minskar neutrofilfunktionen.
effekten var att potentiellt kraftigt minska effekten av vita blodkroppar transfusioner. Dessutom, transfusion av oirradierade leukocyter hade en in- vivo, halveringstid mellan 12 och 24 timmar, medan bestrålade produkter hade halv - liv i cirkulationen av 39 h. således, beslutade vi att inleda en studie som jämför bestrålade och oirradierade celler med två mål: ( 1 ) för att avgöra om den oirradierade produkten var mer effektiv för att kontrollera infektion och ( 2 ) för att avgöra om denna produkt var säker.
på grund av den tvetydiga karaktären av bevis till tagvhd, Det är i en opartisk jämförelse av bestrålade och oirraderade celler som vi kan avgöra om det verkligen finns en ökad sannolikhet för tecken och symtom på tagvhd.
Som förberedelse för denna studie genomförde vi en retrospektiv granskning av 16 register över akut leukemipatienter som hade livshotande infektioner som var refraktära mot antibiotika som hade fått bestrålade wbc-transfusioner.
Vi fann att dessa patienter hade en 50% dödlighet inom 30 dagar efter starten av wbc transfusion (tabell 1 ).
Därför inledde vi en prospektiv studie där granulocyttransfusioner administrerades till patienterna så ofta som möjligt under de första 30 dagarna efter diagnosen.
Våra mål var att utvärdera effekten på överlevnad och fysiologiska effekter av transfusionen för att avgöra om persistensen av granulocyter i cirkulationen var signifikant annorlunda för transfusat som bestrålades in vitro och de som inte var det.
studien genomfördes på ett prospektivt, randomiseradt, dubbelblindt sätt med hjälp av en adaptiv design (se den smidiga menyn bilaga ). uppgift att ta emot bestrålade eller obestrålade granulocyter
bestämdes av ett datoriserat program och uppdragen var kända endast för två läkare i blodbanken, som övervakade beredningen av granulocyterna och bestämde om de var bestrålade eller inte.
alla produkter levererades till avdelningen för administrering till patienten, med samma etikett, det vill säga, de var märkta bestrålade, "så att ingen utanför blodbanken kunde skilja mellan de två produkterna.
Ingen av personalen på omvårdnadsenheten, forskningssjuksköterskor, golvsjuksköterskor, läkaren assistenter och fakulteten hade något sätt att tala om vilken produkt var som, och patienterna undertecknade ett informerat samtycke som förklarar potentialen av tagvhd och den möjliga nyttan av oirradierade granulocyter, och utförde en undertecknad informerat samtycke som indikerade att varken patienten, patientens familjemedlemmar som donerade de vita cellerna, eller personalen skulle veta skillnaden mellan bestrålade och oirradierad produkt.
alla undersöktes för infektionssjukdomar (enligt gällande lagstadgade krav för allogena donatorer ).
Andra kriterier för berättigande inkluderade en biokemisk profil som inkluderade alaninaminotransferas, alkalisk fosfatas, totalt bilirubin, hemoglobin s nivåer och ett urin graviditetstest för alla kvinnliga donatorer.
de berättigade donatorerna först genomgick trombocytaferes donation för att utvärdera deras vaskulära tillträde och för att avgöra om de kunde motstå en 2- timmar samling via två - armen kontinuerlig - flöde aferesis.
gcs samlades in via donatorstimulering med en enda subkutan injektion av g - csf ( 600 g ; amgen, tusen ekar, ca, usa ), och första - tid donatorer fick också utöver g - csf en oral dos av dexametason ( 8 mg ) 12 timmar före granulocytsamlingen.
gcs skördades via hespan - natriumcitratlösning (6% hetastark i 0,9% natriumklorid; bbraun, inc.,
irvine, ca, usa) innehåller 30 ml tricitrasol antikoagulerande natriumcitrat koncentrat (46,7% trinatrium; citra labb, braintree, ma, usa) 12 timmar efter stimulering.
ungefär 1,5 x hela - blodvolymen av varje donator, eller 70008000 ml, bearbetades via två - armen perifer venös åtkomst förfarande med en cobe spektra kontinuerlig - flöde cellseparator (karidianbct, lakewood, co, usa) och cobe spektra wbc slangar set (karidianbct).
Påsen med gc överfördes omedelbart till transfusionstjänsten där den korsades med ett prov av patientens plasma för abokompatibilitet.
de enheter som var abo inkompatibla var föremål för en dränering av inkompatibla rbc s genom att tillåta en sedimentering med påsen upp och ner, som tillät avlägsnande av alla utom 23 ml förorenande rbc s. vid denna tidpunkt,
en av de personer som är behöriga att besluta om enhetens bestrålnings-/bestrålningsstatus tillämpade lämplig märkning på enheten gc.
om enheten skulle bestrålas, en icke bestrålad "etikett tillämpades och enheten togs till irradiatorn (namn, varumärke, stad ) och standard 25 cgy tillämpas.
När dessa steg var avslutade, enheten frigjordes för transfusion till den specifika patienten, enligt de vanliga transfusionsprocedurer.
Efter studien av 30 patienter rekommenderade styrelsen för datasäkerhet att studien skulle avslutas eftersom underlägsensgränsen hade passerats.
prövarna begärde dock att studien skulle förbli öppen, inte för att bestämma effektiviteten utan för att fastställa säkerheten och för att utvärdera effekten av transfusionerna på granulocyternas fysiologi. som man kommit överens om och
studien fortsatte tills 108 på varandra följande patienter registrerades och randomiserades. vid denna punkt
utredarna och övervakningsnämnden ansåg att vi hade samlat tillräckliga bevis på säkerhet för att avsluta studien och förbereda en slutlig utvärdering (tabell 2 ).
de var jämförbara i andelen som hade avancerat recidiverad leukemi, var refraktära mot alla kända terapi, och var på utredningsterapi, det är fas 1 läkemedel.
Antalet mottagna transfusioner var jämförbart, även om den bestrålade gruppen hade något fler transfusioner än den obestrålade gruppen.
Dock var ökningen efter transfusion (skillnaden mellan antalet wbc före och efter transfusion) betydligt högre i den oirraderade gruppen, och andelen som var över tusen var också betydligt högre.
Patienterna stratifierades efter ålder över och under 50 år, eftersom frekvensen av svar hos patienter under 50 år förväntades vara högre; dock var 30-dagars mortaliteten inte signifikant annorlunda för patienter antingen över 50 p - värde = 0, 48 eller under 50 p - värde = 0, 67.
Överlevnaden skilde sig inte heller signifikant mellan patienter över 50 eller under 50 oavsett om de bestrålades eller inte.
Därför, kombinera åldersgrupperna, Det fanns ingen signifikant skillnad i median överlevnad för alla patienter bestrålade 4.1 ( 2.7, 6.8 ), obestrålad 2.2 ( 0.8, 4.7 ).
Dessa data visas grafiskt i figur 1. eftersom det inte fanns någon signifikant skillnad baserat på ålder eller behandling ( tabell 3 ) ; vi kom fram till att oirraderade celler inte signifikant ändra överlevnad över de som bestrålas, men ännu viktigare, icke - underlägsen test hade ett p - värde på 0,39, vilket tyder på att de oirraderade leukocyttransfusioner inte gav några skadliga effekter som kunde upptäckas av 30 dagar överlevnad eller total överlevnad.
Nästa stora oro var möjligheten att det fanns en skillnad i andelen patienter som genomgick en allogen transplantation.
Därför, överlevnad kurvor analyserades censureras vid tidpunkten för transplantation, och återigen fanns det inga betydande skillnader mellan dem som fick bestrålade transfusioner och de som fick obestrålade transfusioner (figur 2 ).
Dessutom var andelen patienter som genomgick transplantation inte annorlunda för de två grupperna, och den totala överlevnaden var inte signifikant olika p - värde = 0,673 ( tabell 4 ).
en skillnad som var signifikant var skillnaden mellan de uppmätta ökningarna (skillnaden mellan pre - och post - transfusionsvärden) i granulocyter efter transfusion (figur 3 ). I tabell 5 ska följande tabell läggas till:
Vi visar att de oirraderade vita cellerna hade en betydligt högre genomsnittlig och medelstor ökning och att antalet patienter som hade ökningar som var i normalområdet, Det är över 1000, var betydligt högre i den oirraderade gruppen.
Dessutom var fraktionen av patienter som hade ökningar som var större än tusen betydligt högre för oirraderade patienter ( p - värde 0,006 ).
Denna studie har visat att bestrålning förhindrar differentiering av odifferentierade myeloida celler till differentierade granulocyter.
alltså, oirradierade leukocyttransfusioner har potential att förbättra infektionskontroll över transfusioner med hjälp av bestrålade leukocyter. Men effekten av denna skillnad på 30-dagars överlevnad var inte signifikant.
Den uppenbara orsaken till detta är att patienterna fick i genomsnitt endast 6 eller 7 transfusioner under en period av 710 dagar.
Även om oirraderade celler kan tillfälligt kontrollera infektion, infektionen återkommer hos nästan alla patienter eftersom de hade avancerad refraktär sjukdom och inte uppnå hematologisk remission.
någon förbättring i infektionskontroll av de oirraderade vita blodkroppar skulle sannolikt kräva patienter att behandlas tidigare, medan de hade en bättre potential för att uppnå remission.
återhämtning från livshotande infektion beror antingen på att uppnå relativt normala granulocyttal eller att regelbundet få granulocyter i upp till 6 veckor.
så om patienterna behandlades tidigare under sin infektion, skulle varaktigheten av granulocyttransfusion kunna förlängas, vilket potentiellt utnyttjar förbättringen i granulocyte återhämtning från obestrålade transfusioner.
administrering av allogena granulocyter, vare sig bestrålade eller oirraderade, inte äventyrade lämpligheten för allogen stamcellstransplantation ( 13% av patienterna).
viktigare är att effekten av transplantation hos dessa patienter var jämförbar för båda grupperna, ungefär två tredjedelar av patienterna som överlevde i ett år efter lyckad transplantation.
Det kanske mest uppmuntrande resultatet av denna studie är att resultaten inte var sämre för de patienter som fick oirraderade granulocyter, och vi inte observera ett enda fall av tagvhd.
Detta indikerar att åtminstone för de 108 tagvhd-transfusioner som administrerades till de 48 patienterna i denna studie observerades inga skadliga effekter.
nyligen, en studie publicerad av guo et al rapporterade om systematisk administrering av oirradierade granulocyter omedelbart efter intensiv kemoterapi mot leukemi.
de rapporterade en signifikant ökning av långtidsöverlevnaden efter 10 månader i jämförelse med den slumpmässigt tilldelade kontrollgruppen.
vår grupp rapporterade liknande fynd 1978, när vi visade signifikant förbättring efter 6 månader i total överlevnad hos patienter som fick oirraderade vita blodkroppar jämfört med patienter som inte fick transfusion.
Därför, den aktuella studien lägger till information om 48 patienter till de 38 rapporterade av mccredie och 29 rapporterade av guo att totalt 115 patienter som fick oirraderade vita blodkroppar transfusioner under perioder av myelosupression (i guo-studien, det fanns inga rapporterade fall av tagvhd ).
snarare, båda studierna rapporterade en möjlig antileukemi effekt av oirraderade vita blodkroppar transfusioner.
alltså, Även om det är möjligt att tagvhd kan uppstå, Den uppskattade frekvensen är långt under 1%.
När man jämför den mycket höga dödligheten i samband med livshotande infektioner hos dessa myelosupprimerade patienter, verkar det som om förhållandet mellan nytta och risk skulle gynna en fortsatt undersökning av obestrålade granulocyttransfusioner i en miljö där de är mer benägna att vara effektiva.
| en prospektiv, randomiserad dubbelblind studie som jämförde effekterna av bestrålade och oirraderade vita blodkroppar utfördes hos 108 akuta leukemipatienter med livshotande infektioner, refraktära mot antibiotika.
Studien visade ingen signifikant förbättring av överlevnad under 30 dagar eller total överlevnad.
transfusion av oirraderade vita blodkroppar inte äventyra patientens möjlighet att genomgå allogen stamcellstransplantation, inte heller framgångsfrekvens eller total överlevnad efter allogen transplantation.
Det viktiga positiva fyndet i denna studie var att de oirraderade vita cellerna producerade en signifikant högre ökning av cirkulerande granulocyter och hos en högre andel av patienterna översteg 1000 per mikroliter, närmar sig normala koncentrationer.
ökningen av antalet och den förbättrade överlevnaden för obestrålade granulocyter tyder på att detta förfarande potentiellt kan vara en metod för att förbättra nyttan av granulocyttransfusioner och förtjänar ytterligare utredning.
studien visade icke - underlägsenhet för oirraderade vita celler.
Det fanns inga skadliga effekter som transplantat - kontra - värdsjukdom, vilket tyder på att sådana studier skulle vara säkra att genomföra i framtiden. |
osteosarkom är en mindre vanlig primär malign tumör i ben och består av en grupp av jämförelsevis sällsynta primära maligna neoplasmer av ben som uppvisar betydande variation inte bara i det kliniska och histologiska utseendet utan också i förloppet och prognos av sjukdomen.
Men, osteosarkom är ovanligt i käkbenet, som endast omfattar 69% av alla fall av osteosarkom.
Garrington m.fl. , rapporterade att osteosarkom i käken representerar 1% av osteosarkom i kroppen och drabbar 50.000 människor över hela världen varje år.
tandläkare är oftast den första att upptäcka denna tumör i käken under deras diagnostiska upparbetning oavsett det biologiska beteendet hos tumören.
eftersom osteosarkom i käken är vanligtvis asymtomatisk, tidig diagnos av lesionen är mycket viktigt.
tidig diagnos och fullständig resektion av tumören är de viktigaste faktorerna som förbättrar prognosen för osteosarkom. en 72-årig kvinnlig patient presenterade en 6-månaders historia av intermittent smärta och en stor svullnad på vänster mandibular molar regionen, som gradvis ökade i storlek.
på intra - oral undersökning en exofytisk tillväxt sågs på vänster alveolar region, sträcker sig in i golvet i munnen tillsammans med en extra - oral svullnad.
tidigare historia av trauma var närvarande; mild parestesi av underläppen och truismer noterades också.
patienten hade rådfrågat en tandläkare 2 månader tidigare och uppmanades att ta antibiotika och smärtstillande medel.
en enda diffus extra - oral icke - mobil svullnad, ca 5 4 cm i diameter, sågs i den vänstra mandibular molar regionen.
svullnaden sträckte sig bortom den nedre gränsen av mandible, med överliggande hud som verkade sträckt.
intra - oralt, en diffus exofytisk tillväxt sågs som uppstår från alveolar området och sträcker sig in i golvet i munnen.
tänderna på vänster sida verkade flyta inuti exofytisk tillväxt utan benstöd.
Hemoglobinnivåerna visade sig vara sänkta och nivåerna av alkalisk fosfatas var förhöjda 152 enheter/l (normalt intervall av alkalisk fosfatas i serum är 30 enheter/l-120).
radiopaque lesion i den vänstra mandibular molar regionen, visar oregelbundna marginaler som indikerar allvarlig benförlust [figur 1 ].
sämre cortex eroderades och hyperdense området sågs som var suggestiv av periosteal reaktion från den lägre cortex liknar godartad reaktiv respons. Mandibular kanal hade avvikit från det normala och hittades efter en annan riktning.
den axiala vy av multidetektorn datortomografi ( mdct) [figur 2 ] avslöjade en expansil massa med uppenbar bendestruktion av cortex och radial spicules sågs med periosteal reaktion på vänster sida av mandible, som gav utseendet av en typisk solstråle spiculation.
koronal sektion och paraxiella vyer av Mdct scan [figurerna 3 och 4, Respektive ] avslöjade en expansil massa med breddning av periodontal ligament utrymme (garringtons tecken) och skenbart ben förstörelse av cortex, dessa vyer visade också radial spicules med periosteal reaktion på vänster sida av mandible.
Tre - dimensional ct rekonstruktion visade en buckal och flerspråkig expansil lesion med periosteal reaktion i vänster hemiface [figur 5 ].
magnetisk resonanstomografi (mri ) gjordes där t1 och t2 koronal- och axialbilder [ figur 6 och 7 ] och t2 koronala vyer [ figur 8 ] avslöjade en blandad intensitet lesion som involverar vänster hemimandible visar hyper- och hypointensiva områden med förstörelse av den mandible och transkortical förlängning, vilket indikerar den neoplastiska naturen av massan.
dess plan med medial pterygoid var otydlig; dock, dess plan med tungan verkade väl definierade.
skivepitelcancer leder till dåligt definierade lytiska områden djupt i benet, sällan producerar kortikerade marginaler. i osteomyelit en mal - uppäten utseende med solstrålar
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som osteosarkom av mandible.
multidetektor datortomografi (mdct ) panoramavy visar blandade radiolucent radiopaque eller hyperdense område ( svart pil ) med erosion av den lägre cortex ( vit pil ) indikerar periosteal reaktion.
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som osteosrcoma av mandible.
Mdct bilder axial avsnitt visar ben förstörelse av cortex ( svarta pilar) och uppenbara radiala spicules liknar solstrålar, (vita pilar) tyder på periosteal reaktion.
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som cancer i mandible.
Mdct bild koronal avsnitt visar en expansil hyperdense massa med radial spicules liknar solstrålar (pil).
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som cancer i mandible.
Mdct bild paraxial sektioner visar en expansil hyperdense lesion med radial spicules liknar solstrålar (pil).
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som cancer i mandible.
tre - dimensional ct bilder visar en buckal och flerspråkig expansil lesion (pil) med periosteal reaktion.
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som cancer i mandible.
axial t1-viktad mri visar blandad intensitet lesion som huvudsakligen omfattar vänster hemimandible (pil).
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som cancer i mandible.
koronal t1-viktad mri visar blandad intensitet lesion som huvudsakligen omfattar vänster hemimandible (pil).
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som cancer i mandible.
en incisionsbiopsi av lesionen utfördes sedan under lokalbedövning och utsattes för histopatologisk analys. färgat biopsiprov [figurerna 9 och 10, respektive ] visade atypiska osteoblaster med ny tumör osteoid och benbildning i en oregelbunden mönster, vilket bekräftade den radiografiska misstanken om osteosarkom.
patienten hänvisades till ett högre center för ytterligare behandling, där palliativ kemoterapi planerades och behandlingen påbörjades.
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som osteosarkom av mandible.
fotomikrografi av hematoxylin och eosin fläckade biopsiprov ( 10 ) visar atypiska osteoblaster ( pilar) ses med ny tumör osteoid och benbildning i ett oregelbunden mönster.
72-årig kvinna med svullnad på höger sida av hennes mandible diagnostiseras som cancer i mandible.
fotomikrografi av hematoxylin och eosin fläckade biopsiprov ( 40 ) visar atypiska osteoblaster med ny tumör osteoid och benbildning arrangeras i en oregelbunden mönster ( pilar ).
osteosarkom står för 1535% av alla primära bentumörer, följt av kondrosarkom och ewing sarkom.
trots det faktum att osteosarkom representerar endast 0,1% av alla tumörer, det är den näst vanligaste maligna skeletttumör efter multipelt myelom.
etiologiska faktorer för osteosarkom inkluderar: ( 1 ) strålbehandling för fibrös dysplasi och ( 2 ) pre - existerande benigna skelettsjukdomar, särskilt fibrös dysplasi, cartilaginösa lesioner, och pagets sjukdom, och trauman såsom bil eller cykel olycka eller blåsa till mandible. I förevarande fall
, Det fanns en historia av trauma till den drabbade platsen som hände för länge sedan.
incidensen har ingen kön- eller ras - baserad förkärlek och beräknas vara cirka 2 eller 3 per 100 000 personer.
de vanligaste presenterar funktioner är ökning av tumörstorlek, följt av smärta, sår, och neurologiska sjukdomar, och den genomsnittliga tiden mellan att presentera symptom och diagnos varierar från 3 till 5 månader.
vår patient var en äldre kvinna 72 år gammal och därmed faller under den andra topp incidensen.
den vanligaste platsen i mandible är kroppen, medan maxillary lesioner ofta påverkar alveolar åsen och kroppen.
symtom verkar börja med en fast svullnad, med dess tillväxt ökar inom några månader. Detta kan åtföljas av smärta eller parestesi, förvrängning av ansiktsben, och tand symptom som inkluderar tand rörlighet och tandvärk leder till dåligt - rekommenderas tandextraktion.
maxillär lesioner ofta leder till epitas, nästäppa obstruktion, och synstörningar, inklusive proptos och partiell blindhet. i det aktuella fallet,
patienten presenterade följande symtom: parestesi av läppen, extra - oral svullnad, och intra - oral tillväxt som var fast i konsistens.
tänderna i intresseområdet var rörliga eftersom det fanns mindre benstöd till tänderna.
utseendet av den intra - orala tillväxten på golvet i munnen liknade en skivepitelcancer i mandible.
diagnosen osteosarkom är typiskt misstänkt av det radiografiska utseendet av det drabbade benet.
solbränna mönster, är klassiskt för osteosarkom, men är inte en känslig eller specifik funktion.
periosteal ny formation med lyft av cortex leder till uppkomsten av en torskens triangel.
Garrington m.fl. , nämns i sin studie att tidig osteosarkom av käkarna kan visa en symmetriskt vidgad periodontal membran utrymme av ungefär en eller flera tänder på en periapital dental röntgenbild, uppenbarligen innan visar någon annan framträdande radiografiska bevis på dess närvaro. i sin studie, Medan analysera 56 patienter av osteosarkom, Tyvärr, tidiga dentala röntgenbilder var inte tillgängliga i de flesta fall, men 3 fall där de kunde erhållas visade utvidgade utrymmen.
trädgårder och kvarn rapporterade utökad periodontal ligament utrymme på grund av osteosarkom med relaterade histologiska utseende, även om den rapporterade utvidgade periodontal ligament utrymme var inte symmetrisk.
andra författare nämnde också förekomsten av utvidgade periodontal ligament utrymme på grund av osteosarkom av käkar, som inte alltid var symmetriska.
andra författare har rapporterat det faktum att utvidgade periodontal ligament utrymme hittades i ewing sarcoma, och därmed, utökad periodontal ligament utrymme anses vara ett tecken på malignitet ses i osteosarcoma, chondrosarcoma, och ewing sarcoma i käken.
radiologiska utseenden manifesteras som blandad, radiolucent / radiopaque lesioner, parodontal ligament breddning, radiopaque massor med en mal - uppätet utseende, torskens triangel, och solbränna utseende. ct utseende osteosarkom har rapporterats som en massa av blandad radiopacitet med en dominerande mjukdel, central förkalkning / ossifikationer, och en aggressiv förstörelse av de berörda strukturerna.
Ändå, dentala röntgenbilder, särskilt periapikala vyer, ger en mer detaljerad och bättre definierad bild. i det aktuella fallet, ct och
Mri skannar gjordes för att utvärdera ben erosion, mjuk vävnad infiltrationer, storlek och omfattning av tumören, och mjuk vävnad förbening av tumören.
symmetrisk utvidgning av peiodontal ligament utrymme i inblandade tänder (garringtons tecken) observerades också i ct bilder.
t1-viktade och t2 bilder, visade hyper- och hypointensiva områden med förstörelse av mandible och transkortical förlängning, avslöjar den neoplastiska naturen av massan.
strålbehandling eller kemoterapi kan användas i samband med kirurgisk resektion eller ensam som en palliativ behandling i avancerade fall. litteraturgenomgång har visat att patienter som först behandlades med aggressiva lokala eller till och med radikala ingrepp såsom hemimandibulektomi klarade sig bättre.
det aktuella fallet hänvisades till ett högre medicinskt center och palliativ kemoterapi planerades och administrerades, Eftersom kirurgisk resektion var inte möjligt på grund av utvidgningen av lesionen och patientens ålder.
introduktion av multi - agent kemoterapi har förbättrat överlevnadsfrekvensen, med 6070% patienter som överlever efter behandling.
svar på preoperativ neoadjuvant kemoterapi är den viktigaste prognostiska faktorn i osteosarkom eftersom graden av läkemedelsinducerad tumörnekros i hög grad korreleras med sjukdomsfri överlevnad efter behandling.
fyra månader efter att ha remitterats från vårt centrum till högre center för kemoterapi, vår patient dog.
Detta kan ha berott på patientens ålder och hennes dåliga allmänna fysiska tillstånd eller kan ha berott på metastaser till vitala organ.
osteosarkom av mandible kan diagnostiseras i avbildning skannar av dess blandade radiolucent och radiopaque funktioner med solstråle utseende och Garington tecken.
även om lesion rapporteras i en 72-årig kvinna, denna lesion förekommer sällan hos äldre patienter.
Även, histopatologi kan ge en bekräftelse på diagnos, enkla röntgenbilder, ct och mri skanningar är viktiga verktyg som hjälper till att diagnostisera sådana lesioner. | osteosarkom är en icke - hematopoetisk primär malign tumör i ben eller mesenchymal vävnad. Även osteosarkom är inte en vanlig elakartad bentumör, som står för cirka 20% av sarkom, tumör i käkbenet är mindre vanlig, representerar endast cirka 4% av osteosarkom av långa ben.
vi rapporterar ett fall av en 72 - årig kvinna med en svullnad på vänster sida av mandible och intra - oral svullnad på golvet i munnen.
konventionell röntgen och avancerade avbildningsmetoder såsom datortomografi och magnetisk resonanstomografi avslöjade en intramedullär osteosarkom av mandible.
denna rapport belyser vikten av att avbilda modaliteter i diagnosen av maligna tumörer i käkarna. |
den estetiska förväntan resulterade i en ökning av metall - fri tand färgade material.1 Även om alla - keramiska restaureringar i allmänhet uppfyller dessa estetiska förväntningar, en stor nackdel är deras sprötthet, vilket är resultatet av den låga dragspänning och brott seghet av materialet.2 för närvarande, keramiska restaureringar är ofta malda av industriellt tillverkade dator med hjälp av utformade och tillverkade keramiska block.
bearbetning keramik under industriella förhållanden förbättrar mekaniska egenskaper i jämförelse med laboratorieprocessen.34 förutom olika typer av keramiska block (feldspatic keramik, förstärkt glaskeramik, zirkoni, etc. ) , nya material, nämligen harts - keramiska hybridmaterial, har utvecklats för cad / cam ( datorstödd design och datorstödd tillverkning ) teknik.
Dessa material kombinerar de fördelaktiga egenskaperna hos keramik, såsom hållbarhet och färgstabilitet, med de av komposithartser, såsom förbättrad flexurala egenskaper och låg slipningsförmåga.56 vita enamic ( vita zahnfabrik, dålig säcking, germany ), lava ultimata ( 3m - espe, seefeld, germany ), och gc cerasmart ( gc tandprodukter, leuven, belgium ) block är nyligen cad / cam material som ger överlägsen estetiska utseende.789 enligt tillverkarens information, vita enamic (ve ) är en harts infunderad keramik, och dess sammansättning är cirka 14% komposit distribueras till ett keramiskt nätverk ( 86 wt.%.10 lava ultimata ( lu ) block består av nanoceramiska partiklar ( 80% ) inbäddade i en mycket botad harts matris ( 20% ), och gc cerasmart ( gc ) är en hög - densitet kompositharts kompositharts material innehållande 71% fyllning partiklar av vikt.89 i alla kliniska. på grund av karaktären av keramiska bearbetning, nya porslin kan inte läggas till en befintlig restaurering intraoralt.
Således, intraoral reparation kan betraktas som en akut behandling för lokaliserade frakturer.1112 Dessutom, Det utgör ett livskraftigt alternativ till att göra om en fraktur alla - keramiska restaurering eftersom avlägsnandet av restaureringen är svårt och ersättning är dyrt för dessa restaureringar121314151617 ytbehandling på den brutna keramiska ytan måste utföras i reparationsförfarandet.
Bindning komponenter krävs också för vidhäftning till ett reparativt material.18 grovbearbetning med diamant burs,19 etsning med fluorvätesyra,2021 och sandblästring21 är ytbehandlingar rekommenderas för keramik.
silan används också för keramik för att stärka bindningen mellan keramik och cement.
Det kan öka ytenergin för självhäftande applicering.22 Även om den intraorala reparationsprocessen för keramiska restaureringar har undersökts i stor utsträckning i litteraturen,182123242526 begränsad information finns tillgänglig på ytbehandlingar och intraoral reparation protokoll för cad / kam harts - keramiska hybridmaterial.1327 syftet med denna in- vitro studie är att utvärdera effekten av ytbehandlingar på sbs av hartskomposit bundna till termocycled och icke - termocycled cad / kam harts - keramiska hybridmaterial och att bestämma effekten av ytbehandlingar på ytan grovhet av dessa hybrid keramik.
null hypoteser i denna studie var att ( 1 ) typ av material, ( 2 ) typ av ytbehandling, och ( 3 ) åldrande skulle inte påverka sbs av en sammansatt harts till cad / kam harts - keramiska hybridmaterial.
tre cad / kam harts - keramiska hybridmaterial ( lu, ve, och gc ) valdes för studien. från varje material,
120 prover ( 10 10 2 mm ) förbereddes från prefabricerade block med hjälp av en låg hastighet skärenhet ( mikrocut precisionsskärare, metkon, bursa, kalkon ) under vattenkylning.
proverna var inbäddade i akrylharts ( panakryl, arma dental, istanbul, kalkon) block och sedan poleras med # 600 sic polerpapper i kallt strömmande vatten.
120 exemplar av varje material delades in i 12 undergrupper (n = 10 ) enligt olika ytbehandlingar i kombination med termiskt åldrande.
Proverna i varje termiskt åldrande grupp (termocycled före tillämpning av reparation kompositharts eller termocycled efter tillämpning av reparation kompositharts) termocycled mellan 5 och 55 för 10000 cykler med en 20 sekunder bor tid i en termocycler ( mte 101 ; mod dental, esetron smart roboteknik, ankara, kalkon ). material i icke - termocycled, termocycled innan applicering av kompositharts, och termocycled efter tillämpning av kompositharts grupper tilldelades 4 undergrupper enligt ytbehandlingsmetod : ( 2 ) luftburen - partikel nötning med 50 mikron al2o3 partiklar ( korox 50 ; bego, Bremen, germany ) vid 4 bar tryck i 10 sekunder från ett avstånd av 10 mm vinkelrätt mot ytan av provet ( 3 ) torr slipning med gröna band ( 125 m korn storlek ) diamant bur genom att ta bort ett mycket tunt lager från ytan ( 4) hydrofluorsyra och silan ansökan.
ytorna var konditionerade med 9% fluorvätesyra (ultradent porslin etch, sydjordan, ut, usa) i 60 sekunder och efterföljande silanisering (ultradent silane ; sydjordan, ut, usa ) utfördes i 60 sekunder. Efter ytbehandlingar.
Alla prover har rengjorts med etanol och en ultraljudsrenare (erosonic energi ; euronda, vincenza, italy) i destillerat vatten i 10 minuter. en sammansatt harts (clearfil majestät estetik ; kuraray, medicinsk, tokyo, japan ) cylinder packades på provytor med hjälp av en cylindrisk metall mögel som var 6 mm i diameter och 2 mm på djupet.
de sammansatta hartsskikten gradvis kondenseras in i formen, och varje lager ( 1 mm) botades i 20 sekunder med hjälp av en lätt härdning enhet (db-686latte; foshan coxo medcal instrument co. ltd., foshan stad, porslin ). efter härdning,
cad / kam harts - keramiska hybrid - komposit harts block togs bort från formen ( fikon.
Därefter, alla prover hölls i 37 destillerat vatten i 24 timmar för att möjliggöra post - polymerisering.27 den genomsnittliga ytan grovhet (i ra ) av de exemplar som inte utsätts för termocykling mättes med en profilometer ( mahrsurf m 300 c, mahr gmbh, gttingen, germany ) innan tillämpning av reparation kompositharts.
sonden placerades i mitten av provytan, och mätningar gjordes i olika riktningar med en spårvidd på 1,75 mm och en konstant mäthastighet på 0,2 mm / sekund.
SBs bestämdes med en universell testmaskin (Lloyd lf plus ; ametek inc.
proverna fixerades med hjälp av en jigg, och gränssnittet mellan proverna och harts lastades med en crosshead hastighet på 0,5 mm / min. maximal belastning ( p )
Sbs beräknades utifrån följande formel: sbs ( i mpa) = p 9.8/r där p är den maximala belastningen (i kgf) och r är radien (i mm) av den sammansatta hartscylindern.
sbs resultat analyserades statistiskt av 3-vägs anova med de materialtyper, ytbehandlingar, och termocykling som oberoende variabler.
Alla statistiska analyser utfördes med en särskild programvara ( sps 18.0 för fönster ; ibm corp.
resultaten av det 2 sätt som anova visade att det inte fanns någon interaktion mellan ytbehandlingsmetoderna och materialen ( p =.07 ).
ytjämnhet värden för ytbehandlingar och material presenteras i tabell 1 och tabell 2. bland ytbehandlingar,
den högsta ytjämnhet observerades för torrslipning grupp, följt av luftburna partikel nött grupp ( p <.05 ).
den lägsta ytjämnhet hittades i obehandlade (kontroll) och syra och silan tillämpad grupper, och värdeskillnaden mellan de två grupperna var inte betydande ( p >.05 ). När materialet jämfördes oavsett ytbehandlingsmetod, skillnaden var inte signifikant mellan lu och ve, men gc visade betydligt lägre grovhet än andra material ( p <.05 ). 4 kompositer i lu kontrollgrupp och 1 komposit i lusyra och silan tillämpad grupp misslyckades under termocykling.
Dessutom, 1 komposit i gc luft - partikel slitna grupp och 2 kompositer i lu kontroll grupp misslyckades innan lastning av skjuvband styrka test.
De underkända exemplaren uteslöts från den statistiska analysen. tre - sätt anova visade att det fanns en interaktion mellan material, ytbehandling, och termocykling ( p <.05 ) ( tabell 3 ).
jämförelsen av skjuvningsbindningens hållfasthetsvärden för de experimentella grupperna presenteras i tabell 4.
skjuvningsbindningens hållfasthetsvärde för obehandlad lu-grupp var betydligt lägre än övriga material ( p <.05 ).
skjuvband styrkor luftburna partikel nötta grupper var betydligt olika bland material ( p <.05 ).
ve visade de högsta skjuvningsbindning hållfasthetsvärden i slipning och syra och silan applikationsgrupper medan resultaten inte var signifikant olika i ingen termocycled - syra silane tillämpas och både termocylindrade - malda grupper ( p >.05 ). termocykling minskade skjuvningsbindningens styrka värden endast i syra och silan tillämpad grupp i gc ( p <.05 ).
Ytbehandlingar avsevärt ökat skjuvband styrka lu ( p <.05 ).
luft partikel nötning inte signifikant öka skjuvbindning styrka ve jämfört med kontrollgrupper ( p >.05 ). slipning
avsevärt ökade skjuvband styrka ve i termocykling grupp, men skillnaden var inte betydande i termocykling grupper.
de högsta skjuvningsbindning hållfasthetsvärdena för gc observerades i syra silan tillämpad grupper i icke - termocyclerad grupp.
de lägsta värdena observerades i obehandlade och de högsta värdena observerades i malda prover i termocykling grupper.
Denna in vitro studie visade att signifikant olika bindningshållfasthetsvärden hittades när en kompositharts bands till tre kad / kam harts - keramiska hybridmaterial.
Denna studie visade också att ytbehandlingar avsevärt ökade sbs av kompositharts till cad / kamharts - keramiska hybridmaterial jämfört med obehandlade material yta.
dessa resultat av denna studie ledde till avvisande av null hypoteser att det inte skulle finnas någon skillnad på skjuvband styrka baserat på typ av material, typ av ytbehandling, och åldrande.
Denna studie var utformad för att undersöka den intraorala reparationsbarheten av nyligen kad / kam harts - keramiska hybridmaterial eftersom det är väl känt att intraoral reparation är en minimalt invasiv och kostnadseffektiv strategi.15 den viktigaste faktorn för att utvärdera reparationsstyrkan av reparativa material är mekanisk interlocking.27 ökande yta grovhet förbättrar mekanisk interlocking på bindningsytan.18 Därför, olika ytbehandlingar applicerades på materialytan och grovhet av behandlade ytor utvärderades i den nuvarande studien.
ytbehandlingar, som inkluderar luft - partikel nötning ( 50 m al2o ), slipning med gröna band ( 125 m kornstorlek ) diamant bur, och syra etsning ( 9% buffrad fluorvätesyra ), tillämpades.
Dessa metoder används ofta ytbehandlingar under intraoral reparation av keramiska restaureringar.1821 dock, för cad / kam harts - keramiska hybridmaterial, Det finns ingen överenskommelse om reparationsprotokollet som leder till gynnsamma kliniska resultat 713272829 dessa studier undersökte en ytterligare användning av limsystem för att ge kemisk bindning samt mekanisk förbehandling.
den nuvarande studien fokuserad på bindningsstyrka av grovbearbetade ytor, vilket är viktigt i bindningsprocessen för reparativa material.
signifikant högsta grovhet hittades för slipade ytor av diamant bur, följt av luft - partikel slitna ytor.
obehandlad kontroll och hf syra etsade ytor visade de lägsta grovhet värden, resultatet som liknar de tidigare studierna3031 litteraturen innehåller begränsad information om effekter av olika ytbehandlingar på grovhet cad / kam harts - keramiska hybridmaterial.
Frankenberger et al.7 rekommenderas att använda fluorvätesyra för vita enamic samt litium disilicate keramik och sandblästring för lava ultimat.
denna rekommendation kan stödjas av ytjämnhet värden som finns i den nuvarande studien efter hf och sandblästring av materialen.
olika grovhet skapas av en ytbehandling kan tillskrivas högre keramiska innehåll av vita enamic ( 86 wt%feldspar keramik) jämfört med lava ultimat ( 80 wt% nanoceramic ).
Den hf ytbehandlingen ändrar mikrostrukturerna av cad / kam hybrid keramiska ytan genom partiell upplösning av polymeren och glasiga fasen avfeldspar keramiska, bildar mikroporositet på den keramiska ytan.29 testmetoderna för att utvärdera vidhäftning av harts kompositer är skjuvningsbindning hållfasthetstest, dragbindning hållfasthetstest, mikro draghållfasthet, och dra av och tryck ut tester.
varje metod, Där olika beräkning används för att bestämma obligationer styrka värde, Har inneboende fördelar och brister.323334 högre hållfasthetsvärden finns i allmänhet med skjuvband styrka test. Men, jämförelse av bindningshållfasthet värden som erhållits från olika testmetoder skulle inte vara lämpligt.32 skjuvning testet är den allmänt använda testet för att utvärdera den sammansatta reparationsbindning.2735 fördelar med skjuvning testet är enkla prov förberedelse och enkla testprotokoll.
En annan begränsning är att polymeriseringsskrumpning av kompositcement av harts inte beaktas i denna metod.3237 Provning av skjuvningsbindningshållfasthet utförs genom att man tillämpar kraften parallellt med bindningsgränssnittet38 och skjuvningsbindningsstyrkan beräknas genom att den maximala belastningen (i n ) divideras med ytan ( i mm) av komposithartsen.
....................................... nämligen skjuvobligation styrka värde ( i mpa ) är stressen på enheten för området.
Därför, diametern på den sammansatta harts, Som rapporteras i flera studier för att variera från 3 till 6 mm,394041 påverkar inte bond styrka värde. för kliniska tillämpningar, 15 - 25
mpa bond styrka för direkt kompositharts har rapporterats som ett optimalt värde beroende på det sammansatta materialet och reparationsmetod.2842, Begränsade data har publicerats för cad / kam harts - keramiska hybridmaterial.13272829 i den nuvarande studien, lava ultimata visade en genomsnittlig bindningsstyrka på 13,42 0,55 mpa (som sträcker sig mellan 2,51 - 16,63 ) och vita enamic visade en genomsnittlig bindningsstyrka på 17,52 0.44 mpa (som sträcker sig mellan 13,95 - 21,73 ), de resultat som är i överensstämmelse med tidigare studier 13272829 för gc cerasmart, dock, inga data har publicerats hittills.
lava ultimat består av komposit hartsmaterial 80% kiseldioxid och zirkonia nanopartiklar och nanokluster vikt.9 zirkonien innehåll kan ha resulterat i misslyckande på grund av svårigheten att polera. Å andra sidan
Även om det är svårt att definiera kliniskt relevant bindningsstyrka värde efter reparation för cad / cam harts - keramiska hybridmaterial, alla grupper utom kontrollgrupper utan ytbehandling visade cirka 15 MPa bindningsstyrka värden och följaktligen kan anses tillräcklig för klinisk tillämpning.
Ytbehandlingar visas för att förbättra bindningsstyrkan hos hartskomposit till cad / kam harts - keramiska hybridmaterial för reparation, vilket är i linje med resultaten av denna studie.132728 i denna studie, sbs värden visade att obehandlad kontrollgrupp visade lägsta bindningsstyrka.
slipning visade i allmänhet den högsta bindning styrka värden och detta fynd var i enlighet med resultat av wiegand et al.28 beroende på detta fynd, slipning ytan med en diamant bur kan rekommenderas som yta förbehandling för bindning komposit harts till harts - keramiska hybridmaterial; slipning med en diamant bur kan användas var som helst snabbt och enkelt.
Dessutom, i studien, luftburna partikel nötning och hydrofluorsyra metoder hade kliniskt betydande brister.1329 i motsats till våra fynd, stawarczyk et al.27 visade att bindningen styrka av hartskomposit till cad / kam harts nanoceramic var betydligt lägre efter slipning jämfört med luft - nötning med silikatiserad sand. i den nuvarande studien, Även om banden styrkor efter att ha använt luftburna partikel nötning var i allmänhet lägre än malning och syra - silan tillämpning, dessa värden var högre än de grupper som inte hade genomgått ytbehandling.
ytbehandling innan reparationsprocessen bör utföras i alla fall för att få starkare bindning mellan två material.
restaureringar vanligtvis misslyckas efter att ha åldrats i en fuktig och termiskt dynamisk oral miljö.13 termisk cykling är en konstgjord åldrande metod av dentala material, och termisk belastning på bindningsytan genom påverkan av vätskor och termisk förändring simuleras.43 i den nuvarande studien, totalt 6 prover visade misslyckande under termisk cykling, vilket kan tyda på stress och förändringar orsakade av termisk cykling på reparerade ytor av reparativa material. Analys av fel i pretesten
visade att alla misslyckanden inträffade i kontrollgrupperna utan ytbehandling. under termiskt åldrande,
Bond styrka påverkas av flera faktorer inklusive temperaturinställningar, bo tid, och antalet cykler, Där den senaste är den mest inflytelserika faktorn.44 i denna nuvarande studie, två åldrande grupper utsattes för 10000 termiska cykler, som simulerar ett år av in vivo funktion.4546 efter ett sådant stort antal termisk cykling, ingen betydande skillnad hittades mellan bindning styrkor av material. i tidigare studier,2728 en cad / kam harts nanokeramik ( lava ultimat )
var åldrats genom termisk cykling innan limbindning av harts komposit och före bindning styrka testning för att simulera kliniska förhållanden åldrande restaurering före misslyckande och åldrande restaurering efter reparation.
Därför, Effekten av termisk cykling på bindningen styrka är oklart. i den nuvarande studien, att bedöma effekten av åldrande på bindning styrka av cad / kam harts - keramiska hybridmaterial, en kontrollgrupp som inte utsattes för termisk cykling ingick också utöver termiskt åldrad prover före och efter harts komposit reparation.
Resultaten visade att termisk cykling inte påverkade bindningsstyrkan mellan kompositharts och cad / kamharts - keramiska hybridmaterial utom syra och silan tillämpad gc prover utsätts för termocykling innan förpackning av kompositharts.
Tidigare studier utvärdera bindningsstyrkan av kompositharts till cad / kamharts - keramiska hybridmaterial för intraoral reparation utfördes endast med termocycled prover.132728 den negativa effekten av termocykling på bindningsstyrkan av kompositharts till cad / kamharts - keramiska hybrid restaureringar rapporterades tidigare.434748 en begränsning av den nuvarande studien är användningen av en enda typ av material. Det har rapporterats att den typ av kompositharts påverkar sina bindningsstyrkor till keramik.49 i denna studie, en mikrohybrid direkt kompositharts, som innehåller bariumglas och silika fyllmedel ( 85,5 wt% ), användes som ett reparationsmaterial.
Denna sammansatta harts valdes på grund av lämplighet av materialet för främre och bakre direkta restaureringar samt intraorala reparationer av brutna kronor och broar.
Ytterligare studier behövs för att utvärdera bindningsstyrkan hos olika typer av komposithartser till cad/cam harts - keramiska hybridmaterial som flera typer av komposithartser (t.ex. nanohybrid, microhybrid, hybrid typer med olika fyllmedel ) finns på dentala marknaden.
en annan begränsning av den nuvarande studien är förekomsten av misslyckade exemplar före saxbindningshållfasthetsprovning. i statistiska analyser,
Dessutom, långsiktiga kliniska studier med ett stort antal patienter bör utföras på reparation hållbarhet av cad / cam harts - keramiska hybridmaterial för att ge tillförlitlig information för kliniker. Å andra sidan
användning av artificiell saliv samt termocykling skulle säkerställa närmare simulering av kliniska förhållanden.
inom begränsningarna för denna studie, följande slutsatser kan dras: ytbehandlingsmetoder ökade ytjämnhet av cad / kam harts - keramiska hybridmaterial.
ytbehandlingsmetoder förbättrade bindningsstyrkan hos kompositharts och cad / kamharts - keramiska hybridmaterial.
Den högsta skjuvningsbindningshållfastheten observerades i malda eller syra - och silanbaserade grupper, medan den lägsta skjuvningsbindningshållfastheten observerades i obehandlade grupper för alla material i icke - termocylindriga grupper. | Syftet med denna studie var att bedöma effekten av ytbehandlingar på skjuvningsbindning styrka av hartskomposit bundna till termocyklisk och icke - termocyklisk cad / kam harts - keramiska hybridmaterial.material och metoder120 prover (1002 mm) från varje material var uppdelade i 12 grupper enligt olika ytbehandlingar i kombination med termiskt åldrande.
ytbehandlingsmetoder var luftburen - partikel nötning ( nött med 50 mikron aluminiumpartiklar ), torr slipning ( slipad med 125 m kornstorlek bur ), och fluorväte ( 9% ) och silan ansökan. enligt termocyklingsförfarandet
, grupperna tilldelades som icke - termocycled, termocycled efter packning kompositer, och termocycled innan packning kompositer.
Den genomsnittliga ytjämnheten hos de icke - termocylindriga exemplaren mättes efter ytbehandlingar. efter förpackning av kompositer och termocykliska förfaranden,
skjuvband styrka (sbs) av exemplaren testades.
resultaten av ytan grovhet analyserades statistiskt av 2-vägs analys av varians ( anova ), och sbs resultat analyserades statistiskt av 3-vägs anova.resultsytan grovhet av gc var betydligt lägre än den av lu och ve ( p <.05 ).
den högsta ytjämnhet observerades för torrslipning grupp, följt av luftburna partikel nött grupp ( p <.05 ). Jämförelse av material inom samma ytbehandlingsmetod visade att obehandlade ytor i allmänhet visade lägre sbs-värden.
värdena för obehandlade lu-prover visade signifikant olika sbs-värden jämfört med värdena för andra ytbehandlingsgrupper (p < 05).
termocykling hade ingen effekt på sbs av material utom syra och silan tillämpad gc prover, som utsattes för termocykling innan förpackning av kompositharts. |
risperidon är ett atypiskt antipsykotiskt medel med hög affinitet till dopamin d2- och serotonin 5ht2-receptorer. hos barn och ungdomar,
risperidon används för schizofreni, beteendestörning, bipolär sjukdom, tic-störning, tvångssyndrom och beteendeproblem tillsammans med autistisk störning och mental utvecklingsstörning.
risperidon, även om sällan, kan orsaka extrapyramidala biverkningar såsom parkinsonism, akatisi, dyskinesi eller dystoni.1,2) dystoni är en rörelsestörning som manifesteras med ofrivilliga och ihållande muskelspasmer som involverar en eller flera kroppsdelar.
pisa syndrom (ps) är en sällsynt form av akut eller tardiv dystoni.3 ) incidensen av antipsykotiskt inducerad ps rapporteras som 0,04%.
Även om det ofta är resultatet av långvarig exponering för typiska antipsykotiska medel, kan ps också förekomma med atypiska antipsykotiska läkemedel och andra läkemedel inklusive tricykliska antidepressiva, antiemetika och kolinesteras hämmare.47 ) ps kännetecknas av en ihållande dystoni av bålmuskler från cervikal till ländryggen regionen, tonisk lateral flexion av bålen tillsammans med något axial rotation och lutande hållning som ser ut lutande torn av pisa.
uteslutning av familjära neurologiska sjukdomar och en omfattande neurologisk bedömning är avgörande i den diagnostiska utvärderingen.
Dessutom, patienter med ps är likgiltiga för sin onormala hållning.3,5,8,9 ) patofysiologi av ps har inte helt förstått, men serotonerga eller noradrenerga dysfunktioner tillsammans med dopaminerga - kolinerg obalans har föreslagits.5 ) detta dokument syftar till att diskutera den kliniska manifestationen av ps i en tonåring med mental utvecklingsstörning som har fått risperidon.
informerat samtycke inhämtades från patientens föräldrar för offentliggörande av denna fallrapport.
en 15-årig manspatient togs in på poliklinisk öppenvårdsklinik för klagomål om onormal postering.
Utvecklingshistoria visade att han hade fått diagnosen allvarlig mental utvecklingsstörning i tidig barndom.
han hade markanta förseningar i grundläggande motoriska färdigheter, aldrig börjat tala och har fått särskild utbildning i sex år.
han besökte en barn - och ungdomspsykiatrisk öppenvårdsklinik för fyra år sedan för hyperaktivitet, irritabilitet, aggressivitet och självskadande beteende. med diagnoser av uppmärksamhet underskott hyper - aktivitetsstörning, beteendestörning och mental retardation
, Han har varit på risperidon 2 mg / dag under de senaste fyra åren.
ungefär en månad sedan, patienten gradvis utvecklat tonic flexion av bålen och huvudet mot vänster. med den misstänkta för en negativ effekt
medicinska journaler avslöjade användningen av antibiotika och antipyretik 34 gånger per år för förkylningar, övre luftvägsinfektioner, och bronkit.
neurologisk undersökning visade att patienten hade klart medvetande, med inga avvikelser i känslan av extremiteter, kranial nervfunktioner, muskelstyrka och djupa senreflexer.
tonic böjning av bålen och huvudet till vänster och skiftning av tyngdpunkten mot vänster observerades ( fikon.
1 )........................................................................................................... han inte hade någon historia av dystona rörelser och inga tecken på andra extrapyramidala symtom hittades.
magnetisk resonanstomografi (mri) av hjärnan upptäckt global kortikal atrofi, agenesis av corpus callosum och ingen abnormitet i basal ganglia. på grund av uppkomsten av onormal hållning efter långvarig användning av risperidon,
Möjliga neurologiska sjukdomar uteslöts genom familjens historia, neurologisk undersökning, laboratorietester och neuroimaging.
risperidondosen sänktes till 1 mg/dag baserat på rekommendation från barn - och ungdomspsykiatriavdelningen.
två veckor efter dosreduktion, onormal hållning och böjning av bålen och huvudet försvann.
bland de läkemedel inducerade extrapyramidala biverkningar, kan ps definieras som en viss typ.
dysfunktion av cerebral dopaminerga vägar, som reglerar axial muskeltonus, har föreslagits för patofysiologi av ps.
axial dystoni så småningom tar fram den typiska hållningen av syndromet.8 ) i detta fall, Utan bevis på någon organisk etiologi, långsiktig antipsykotisk användning verkar vara den direkta orsaken till ps. så vitt vi vet,
Detta är det första ungdomsfallet av ps som inducerats av antipsykotisk behandling. I litteraturen har ett antal atypiska antipsykotiska läkemedel, inklusive klozapin, olanzapin, sertindol, risperidon, aripiprazol och quetiapin, rapporterats orsaka ps.48,1012 ) risperidon har hög affinitet till dopaminerga d2- receptorer.
stark d2 receptorblockad, samtidigt som den är den viktigaste mekanismen för effekt, är också ansvarig för den ökade risken för extrapyramidala symtom ( eps ) särskilt i högre doser.8 ) i detta fall, långsiktig risperidon användning kan ha orsakat ps av den förlängda blockaden av d2 receptorer.
dosen på 2 mg/dag kan anses vara på något sätt en låg dos för eps risk; men, barn har visat sig vara mer sårbara för eps med atypiska antipsykotiska läkemedel.13) förekomsten av mental retardation kan också predisponera fallet för ps.
Tidigare studier har visat att patienter med mental utvecklingsstörning erfarenhet eps med lägre doser av antipsykotiska medel.14 ) barn med autism spektrumstörningar och mental utvecklingsstörning vanligtvis uppvisar stereotypa beteenden och motoriska manér. några av dessa tvångsmässiga beteenden kan också åtföljas av en onormal hållning.14,15 ) Därför kan hållningen av ps förväxlas med dessa beteenden av kliniker och kan underdiagnostiseras.
ps bör hållas i åtanke hos patienter med autismspektrumstörningar eller mental utvecklingsstörning som tar antipsykotiska läkemedel. förutom antipsykotisk användning,
De viktigaste riskfaktorerna för ps inkluderar äldre, kvinnligt kön, organisk hjärnskada och kombinerad farmakologisk behandling. bland dessa faktorer,
kombinerad farmakologisk behandling har ofta nämnts i litteraturen.16 ) Det är intressant att det aktuella fallet inte har fått kombinerad farmakologisk behandling.
vårt fall hade corpus kallosum agenesis och global kortikal atrofi på hjärnan mri, vilket kan öka känsligheten för ps. i litteraturen,
Suzuki et al.7,11 ) fastställda frontal eller diffus kortikal atrofi och ventrikulär dilatation på datortomografi i hälften av patienterna ps.
Eftersom den underliggande mekanismen för ps inte har helt klarlagts, Klinisk hantering utförs vanligtvis empiriskt.
det första steget i behandlingen är att avbryta den antipsykotiska medicineringen eller, för de milda fall, att minska dosen.
Andra steget är att överväga att inleda anti- kolinerg behandling.4,8 ) i linje med litteraturen, risperidon dosen gradvis minskas i detta fall och ps försvann ungefär två veckor senare utan behov av ytterligare behandling.
Denna fallrapport betonar att ps också kan förekomma hos unga män som får långsiktiga antipsykotiska läkemedel.
den kliniska presentationen och behandlingsförloppet i fallet kan betraktas som ett exempel på ps hos barn och ungdomar med mental utvecklingsstörning.
framtida studier behövs för att klargöra den exakta mekanismen för ps och dess eventuella skillnader med andra läkemedel inducerade eps symtom. | pisa syndrom, en sällsynt dystonisk reaktion till följd av långvarig exponering för antipsykotiska läkemedel, kännetecknas av ihållande dystoni i bålmusklerna och onormal hållning.
det kallas pisa syndrom, eftersom den onormala hållning liknar lutande tornet pisa.
skiljer sig från andra typer av dystoniska reaktioner, pisa syndrom är vanligare hos kvinnor och hos äldre patienter med organiska hjärnförändringar. en 15-årig manlig patient med mental utvecklingsstörning
var inlagd på barn neurologisk klinik för klagomål om onormal postering.
Han hade bara tagit risperidon de senaste fyra åren. under den senaste månaden, patienten gradvis utvecklat tonic flexion av bålen och huvudet mot vänster och diagnostiserades med pisa syndrom. I detta dokument syftade vi till att diskutera sambandet mellan risperidonanvändning och pisasyndrom mot bakgrund av tillgänglig litteratur. |
paraneoplastisk pemfigus (pnp), en acantholytic mukokutant syndrom i samband med malignitet, kännetecknas av smärtsamma slemhinne erosioner, sår och polymorfa hudskador som utvecklas till blåsor utbrott på bålen och extremiteter.
pnp tros uppstå från antikroppar riktade mot tumörantigener som uppvisar korsreaktivitet mot olika epidermala proteiner.
pnp är oftast associerad med hematologisk malignitet eller sjukdomar som icke - Hodgkin s lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, och Castleman sjukdom, som omfattar mer än 80% av pnp associerad neoplasm. dock,
olika icke - hematologiska solida tumörer, inklusive cancer, sarkom, och melanom har också rapporterats visa ett samband med pnp. som för karcinom, fall av adenocarcinom i bukspottkörteln, mag-tarmkanalen, bröst, skivepitelcancer i tungan,
vagina, hepatocellulär karcinom, och njurcellscancer har rapporterats i samband med pnp [ 4 - 7 ], men, deras förekomst är mycket sällsynt; endast 13 fall bland 163 pnp fall som rapporterats under en period av 13 år var karcinom. Även om icke - hematologiska maligniteter är sällan förknippade med pnp, bör de övervägas vid utvärdering av en patient som uppvisar pemfigus. Här rapporterar vi om ett fall av en patient med esofagus skivepitelcancer som presenterade pnp av huden och visade snabb försämring trots steroidbehandling och palliativ kemoterapi.
En 68-årig man som presenteras för akutmottagningen (er) med progressiva bullösa och erosiva hudskador som involverar hela kroppen.
två veckor tidigare hade patienten besökt ambulatorisk klinik med ett smärtsamt munsår. vid den tidpunkten
, bilaterala förstorade supraklavikulära lymfkörtlar observerades på fysisk undersökning, och fin nål aspiration av lymfkörteln avslöjade metastaserande skivepitelcancer.
patienten diagnostiserades med diabetes för 20 år sedan och hade behandlats med diabetisk nefropati sedan åtta år sedan.
Han förnekade alla förändringar i medicineringen. Vid presentation till er, visade han ett blodtryck på 93/64 mmhg, en hjärtfrekvens på 91/min, och en andningsfrekvens på 20/min.
flaccida blåsor, exfolierad hud, och skorpade erosioner som involverar ögonlock, buccal slemhinnan, tunga, stam, rygg, och extremiteter observerades ( fikon.
laboratorietester visade anemi och trombocytopeni: vita blodkroppar 5 170/mm, hemoglobin 7,7 mg/ dl och trombocyter 426 000/mm.
Han visade azotemi med blodureakväve 52,3 mg/ dl (normalt, < 22 mg/ dl) och kreatinin 2,98 mg/ dl (normalt, < 1,3 mg/ dl), vilket berodde på redan känd diabetesnefropati. fynd på datortomografi scanning av bröstet och positron utsläpp tomografi scan visade flera cervikal och mediastinal lymfkörtel utvidgningen med ökad fluorodeoxiglukos upptag. att utvärdera det primära stället för metastaserande skivepitelcancer
, övre gastrointestinal endoskopi utfördes ; en djup ulcerös massa täckt med gula exsudat upptäcktes på mitten till distal matstrupe.
Hudbiopsi utfördes också på buken hud lesion och histologin visade suprabasal acantholys med bullös kluven bildning ( fikon.
2b ) och c3 avlagringar i basalskiktet av mucosa, som var kompatibel med pnp.
patienten slutligen diagnostiserades med pnp i samband med esofaguscancer i kliniskt stadium ivb (amerikanska gemensamma kommittén för cancer, 7: e upplagan ).
patientens hud lesion och allmäntillstånd visade snabb försämring, därför, patienten togs in på intensivvårdsenheten för noggrann observation och stödjande vård.
palliativ kombinationskemoterapi med fluorouracil och karboplatin inleddes för kontroll av den underliggande esofaguscanceraktiviteten.
Intravenös metylprednisolon 40 mg/dag påbörjades också samtidigt för behandling av pemfigus. trots den samtidiga kemoterapi och steroid behandling, hud lesionen förvärrades, med omfattande huddefekter, progressiv exfoliering, och ökad urladdning.
även bredspektrumantibiotika började omedelbart, Han löpte ut på grund av efterföljande överväldigande sepsis på den nionde dagen av kemoterapi.
pnp är en livshotande autoimmun sjukdom som kännetecknas av kutana blåsor och erosioner med slemhinne engagemang.
pnp beskrevs först som en särskild enhet i 1990, Sedan dess, Mer än 200 fall har rapporterats.
Det ses oftast i samband med lymfoproliferativa sjukdomar, och sällan i vissa solida tumörer, men är mycket sällsynt i samband med esofaguscancer.
diagnosen pnp är baserad på kliniska egenskaper, histologi, direkt och indirekt immunofluorescens ( dif och iif ) och immunoprecipitation tester.
reviderade diagnostiska kriterier som rapporterats av Camisa och rodret inkluderar större tecken på polymorfisk mukokutant utbrott, samtidig inre neoplasi, och serum antikroppar med en specifik immunutfällning mönster och mindre tecken på histologiska tecken på acantholys, dif visar intracellulär och källarmembran färgning, och iif färgning med råtta blåsa epitel.
Nyligen genomförda studier har visat att patienter med pnp har karakteristiska autoantikroppar mot plakinfamiljens proteiner (t.ex. , envoplakin och periplakin).
antikroppar mot desmoglein 1 och 3, som är kända för att vara målantigener av klassiska pemfigus vulgaris, föreslogs att spela någon roll i de inledande stadierna av utvecklingen av pnp.
nyligen, på grund av den markerade cellinflammation i många fall och pnp fall utan detekterbara autoantikroppar, inte bara humoral immunitet men rollen av t lymfocyter har också diskuterats.
nästan alla fall av pnp åtföljs av ulcerativa orala eller läpp slemhinnelesioner, vilket är det första tecknet på pnp i nästan hälften av fallen.
misstanke och medvetenhet krävs för att känna igen denna sällsynta sjukdom när en patient presenterar ulcerativa orala lesioner, även om det kan bero på andra tillstånd, såsom infektion, reaktion på läkemedel, eller autoimmuna sjukdomar. i den nuvarande patienten,
oral mukosal lesion var den första huvudklagomål, dock, associationen av oral lesion och misstänkt malignitet inte erkändes vid hans första presentation.
Det har föreslagits att pnp ofta visar resistens mot behandling med en hög dödlighet på 75 - 80%.
hud och slemhinneutbrott orsakar betydande morbiditet, och är en frekvent dödsorsak snarare än malignitet själv.
de flesta författare har föreslagit att tidig upptäckt och avlägsnande av den primära tumören är viktigt för behandling av pnp, och systemiska kortikosteroid betraktas som den första linjen behandling.
tillägg av steroid - sparsam medel, såsom azatioprin, ciklosporin a, eller mykofenolatmofetil kan minska administrering av steroid och därmed begränsa biverkningar.
immunablativ högdoscyklofosfamid utan stamcellsräddning har använts i vissa fall, men fördelarna är fortfarande kontroversiella.
rituximab, den monoklonala antikroppen till CD20, har visat ett samband med förbättring hos några patienter; men, andra har misslyckats med att dra nytta av detta medel.
intravenöst immunglobulin ( ivig) har använts i vissa fall, och kan vara ett värdefullt terapeutiskt komplement till patienter med pnp.
Ytterligare studier är nödvändiga för att fastställa rituximabs och ivigs roll i pnp.
tre fall av esofaguscancer associerad pnp har rapporterats hittills, två fall rapporterades innan erkännande av sjukdomen enhet i 1990, och ett engelskt fall rapporterades av takahashi et al.
där en patient diagnostiserades med hud och esofagus pnp i samband med esofagus skivepitelcancer i japan och behandlades framgångsrikt med läkande resektion av esofaguscancer följt av postoperativ systemisk steroidbehandling.
i kontrast, Den nuvarande patienten hade avlägsna metastaser ; Därför, palliativ kemoterapi var det enda behandlingsalternativet för kontroll av den underliggande malignitet.
immunsupprimerat tillstånd på grund av både kemoterapi inducerad neutropeni och högdos steroid administrering, och omfattande defekter i hudbarriären av pemfigus lesioner gjorde patienten extremt mottaglig för infektion och, Så småningom, dog han av sepsis. Sammanfattningsvis, detta fall visar att esofagus skivepitelcancer kan vara en sällsynt orsak till pnp, som kan vara associerad med dålig prognos, som tidigare rapporterats.
tidigt erkännande av sjukdomen och framgångsrik kontroll av både underliggande cancer och hudskador är viktigt.
infektionskontroll är den viktigaste komponenten i behandling av pnp, särskilt när det inte finns några andra alternativ för behandling av underliggande malignitet men kemoterapi. | paraneoplastisk pemfigus är ett autoimmunt blåsbildnings- och erosivt mukokutant syndrom associerat med underliggande neoplasm.
Det är främst associerat med lymfoproliferativa sjukdomar, och mindre vanliga med maligniteter av epiteliskt ursprung.
vi rapporterar om ett fall av en 68 - årig man som presenterade hela kroppen bullösa och erosiva hudlesioner.
fynd på övre gastrointestinal endoskopi och hudbiopsi visade esofagus skivepitelcancer och paranoplastisk pemfigus.
palliativ kemoterapi och systemisk glukokortikoid startades, dock, patienten dog av överväldigande sepsis på den nionde dagen av kemoterapi.
Detta fall visar att paranoplastisk pemfigus kan förekomma i esofagus skivepitelcancer och kan vara en orsak till morbiditet. |
de viktigaste faktorerna som kan vara ansvariga för gingival hyperplasi är inflammation och fibros, eller en kombination av båda. ett antal lokala och systemiska tillstånd har tillskrivits som orsakande medel för generaliserad gingival inflammatorisk utvidgning. dock, fibrös förstoring är främst på grund av idiopatisk gingival fibromatos eller läkemedel - inducerad.
antikonvulsiva, antihypertensiva kalciumantagonister, och immunsuppressiva ciklosporin är de viktigaste klasserna av läkemedel kända för att orsaka gingival hyperplasi.
den farmakologiska effekten av var och en av dessa läkemedel är olika men alla av dem verkar agera på samma sätt på sekundär målvävnad, d.v.s. gingival bindväv, vilket resulterar i gemensamma kliniska histopatologiska fynd.
kalciumantagonister används i stor utsträckning i medicinsk praxis för behandling av hjärt-kärlsjukdomar. bland denna stora grupp av droger,
amlodipin har i sällsynta fall rapporterats som den potentiella etiologiska orsaken till gingival hyperplasi. ett sällsynt fall av amlodipininducerad gingivalhyperplasi på tertiärvårdssjukhuset
en 60-årig kvinnlig patient rapporteras till institutionen för parodontics, mahatma gandhi post trainee institut för dentala vetenskaper, puducherry klagar på svullna tandkött.
tidigare sjukdomshistoria visade att patienten hade diagnostiserats med hypertoni 3 år tillbaka för vilken amlodipin ( 05 mg / dag, engångsdos oralt) förskrivits under de senaste 3 åren.
patienten hade noterat en gradvis, smärtfri utvidgning av gingiva under de senaste 10 dagarna. klinisk undersökning visade en generaliserad och fast överväxt av gingiva i hela maxilla och mandible involverar den interdentala, bifogade och marginell gingival [figurerna 1 och 2 ]. på undersökning av parodontal fickor (medel undersökning djup : 2,3 mm, sd : 1.1 ) var uppenbara som var en framträdande egenskap av gingival överväxt indikerar en utåt snarare än vertikal utvidgning av gingiva.
histopatologisk inspektion av gingival biopsi prover avslöjade bindväv hyperplasi, akantos av överliggande epitel, och långsträckta rete åsar tillsammans med några glesa inflammatoriska celler i subepitelområdet.
lesionen diagnostiserades som amlodipin - inducerad gingival hyperplasi baserat på historia, kliniska och histopatologiska fynd [ figur 3 ].
diffus gingival utvidgning ses på den labial yta av maxillär och mandibular gingival gingival utvidgning av interdentala gingival ses på den flerspråkiga ytan av mandibular gingival fotomikrografi visar bindväv hyperplasi, acanthosis av överliggande epitel, och avlånga rete åsar tillsammans med några sparse inflammatoriska celler i subeptithelial området ( 10 ) fem milliliter blodprov samlades från försökspersonens antecubial ven i en polypropylen rör som innehåller 100l antikoagulantia ( 10% etendiamintetraättiksyra ( edta ).
Provet genotypades för mdr1 3435c > t med hjälp av anpassad taqman genotyping analys på en realtid termocycler med allelic diskriminering metod ( tillämpad biosystemrealtid termocycler 7300, foster stad, ca ) och samma metod validerades genom att utföra direkt gensekvensering.
Den genotyp som erhållits för mdr1 ( 3435c > t) polymorfism var en heteromutant (ct) genotyp.
för närvarande, etiologin av drog - framkallad gingival överväxt inte helt förstås, men det har nu blivit ganska klart att en multifaktoriell roll kan vara inblandad i dess orsak. kontroversen om huruvida drog-inducerad gingival överväxt beror på hyperplasi av gingival epitel eller sub slemhinne bindväv, och / eller båda fortfarande en gåta.
Dessutom, effekten av ålder, kön, varaktighet och dosering av läkemedlet i patogenesen av gingival överväxt är inte klart klarlagd.
några av de riskfaktorer som är kända för att bidra gingival överväxt inkluderar, förekomst av gingival inflammation till följd av dålig munhygien.
Dessutom, förekomsten av dentala plack kan ge en reservoar för ansamling av läkemedel som orsakar gingival utvidgningen såsom amlodipin.
Andra inneboende riskfaktorer som ökar känsligheten hos patienter för läkemedelsinducerad gingival överväxt är de fibroblaster som har trotts ha en onormal sårbarhet för läkemedlet i drabbade individer. Det har bevisats experimentellt att fibroblast från läkemedel inducerad hyperplasisk gingiva hos dessa patienter visar en ökad nivå av kollagensyntes. Det har varit hypotes att sårbarhet eller resistens mot läkemedelsinducerad gingival utvidgningen kan orsakas av förekomsten av varierande proportioner av fibroblast undergrupper i varje individ vilket framkallar en fibrogen respons. när det gäller inflammatoriska cytokiners roll,
Det visade sig att när mänskliga gingival fibroblaster samtidigt utsattes för nifedipin och pro - inflammatoriska cytokiner ( interleukin-1b och il-6 ), som är förhöjda i inflammerade gingival vävnader, en upp reglering av syntesen av kollagen observerades.
Det har också postulerats att matrismetalloproteinaser ( mmps ) som är inblandade i gingival utvidgningen kan störa syntesen och funktionen av kollagenaser.
Denna hypotes baserades på deras negativa effekter på kalciumjoninflöde över cellmembranen.
Dessutom, som gingival överväxt är känd för att inträffa som en biverkning av kalciumantagonister, studier som utförs visar en modulering av inflammatoriska processer. som kalciumantagonister fungerar som hämmare av p - glykoprotein ( p - gp ) i varierande grad, den genetiska produkten av multiläkemedelsresistens1 ( mdr1 ) och inflammation kan ändra p - gp uttryck, som uttrycks i endotelskikt av blodkärl som erhålls från friska eller inflammerade gingiva.
Det finns också att djupare gingival fickor / pseudo fickor fanns hos personer som behandlats med kalciumantagonister ( amlodipin), jämfört med läkemedel gratis motsvarigheter.
Det har konstaterats att denna läkemedelsrelaterade biverkning är associerad med mdr1 3435c / t genen polymorfism.
det rapporterade fallet är ett exempel på en kombinerad typ av gingival utvidgningen; i princip droginducerad, komplicerat av inflammatoriska förändringar på grund av plack ackumulering. bland de totala farmakologiska medel som är involverade i gingival utvidgningen, fenytoin har den högsta prevalensen ( ungefär 50% ), med kalciumkanalblockerare och ciklosporin associerade utvidgningar ungefär hälften så vanligt. i detta särskilda fall,
Behandling med kalciumantagonister nämligen amlodipin har lett till gingival hyperplasi associerad med mdr1 3435c/t polymorfism.
Om möjligt, behandling är i allmänhet inriktad på läkemedelssubstitution och effektiv kontroll av lokala inflammatoriska faktorer genom att förhindra plack och kalkylbildning. när dessa åtgärder misslyckas med att orsaka upplösning av utvidgningen, kirurgisk intervention rekommenderas. | hanteringen av hjärt- och kärlsjukdomar utgör ett dilemma för den medicinska broderskapet.
kalciumkanalblockerare är en av de vanligaste läkemedel för hantering av denna sjukdom, och det är också ett välkänt faktum att de är en av de vanligaste gruppen av läkemedel som ansvarar för att orsaka gingival över tillväxt som en av deras negativa effekter.
amlodipin är en ny generation hypertensiva, som har funnit bred acceptans och användning på grund av sin verkningstid.
även med alla dess fördelar som en potent hypertoni, dess effekt på gingival vävnader är vad som orsakar oro för patienten och tandkirurg lika.
Syftet med denna artikel är att skapa medvetenhet om de negativa orala effekterna av amlodipin, dess underliggande verkningsmekanism för att åstadkomma denna biverkning, tillsammans med att ge en kort genomgång av den farmakologiska profilen för detta läkemedel. |
dock, få blekning produkter finns tillgängliga över disken som kan användas av patienterna själva utan övervakning.
Dessa remsor innehåller olika koncentrationer av väteperoxid ( 5,3%, 6,5%, och 14% ) och eliminera behovet av tillverkning av anpassade brickor för varje patient.
Det rapporteras att blekning remsor är lätta att använda och erbjuder komfort och kortare livslängd för slitage jämfört med bricka blekning system.
blekningsremsor som innehåller 5,3% och 6,5% väteperoxid används som över - räknare material, men blekningsremsan som innehåller 14% väteperoxid marknadsförs endast för tandläkare. dock, nathoo et al.
ett nyare alternativ är färg på blekmedel (gel), som kan användas antingen under dagtid eller på natten.
Dessa blekmedel är som färg och appliceras på den labiala ytan av en tand med en applikatorborste.
De har formulerats på ett sådant sätt att de släpper peroxid gradvis och kontinuerligt på tandytan tills de avlägsnas genom normal tandborstning.[58] gel innehåller en av dessa peroxidderivat såsom karbamidperoxid (cp), väteperoxid ( hp ), eller natrium per karbonatperoxid ( npp ), även känd som fast väteperoxid.
effekten av cp och npp liknar hk, eftersom cp slutligen bryter ner i urea och hk och npp dissocieras till natriumkarbonat och hk.
väteperoxid bryts ner i fria radikaler, som så småningom kombineras för att bilda molekylärt syre och vatten.
en betydande bieffekt av blekning förfaranden är tandkänslighet som orsakas av reversibel massalskador.[1113] medan hö och heymann och höträ et al.
, rapporterade användningen av karbamidperoxid som blekmedel och utvärderas som säker och tolerabel utan biverkningar.
Mcmillan et al................................................................ , och gerlach et al. , också observerat att blekning remsorna har ingen negativ inverkan på den totala toleransen.
framgången med blekning förfaranden är direkt relaterad till förmågan av blekmedel att penetrera emalj och dentin. i nyligen genomförda studier
, Det har visat sig att både väteperoxid och cp penetrera emalj och dentin och även gå in i massakammaren[1921 ] och cellulosaenzymer är avsevärt hämmas av väteperoxid.
i den nuvarande studien, 50 extraherade mänskliga maxillär centrala framtänder togs som studieprover.
Dessa tänder var ungefär av samma storlek och fria från karies eller andra defekter.
Efter rengöring förvarades de i destillerat vatten. för experiment alla tänder skärs cirka 3 mm apikal till cemento emalj korsningen.
Alla prover observerades sedan med stereomikroskop för att se eventuella ytdefekter på tandytan.
Tjugofem milliliter 2 m acetatbuffert placerades i massakammaren i varje tand för att absorbera och stabilisera eventuella peroxider som kan tränga in i massakammaren.
Den vestibulära kronytan på varje tand i grupp i - iv (testgrupp) behandlades av en av följande blekningsprodukter enligt tillverkarens anvisningar:
group i : vitare remsan innehåller 5,3% hk (crest vita strips ; procter and gamble, cincinnati, oh usa)group ii : nattbruk färg på blekmedel som innehåller 19% npp motsvarande 5,3% hk ( crest natt effekter ; procter och spel, cincinnati oh usa)group iii : dag användning färg på blekmedel innehåller 18% cp motsvarande 6,5% hk ( colgate helt enkelt vitt ; colgate palmolive företag, new York, ny, usa)group iv : natt användning färg på blekmedel som innehåller 8,7% hk ( colgate helt enkelt vit natt ; colgate palmolive företag, new York, ny, usa)group v : kontrollgrupp och exponerades för destillerat vatten endast.
Dessa blekning produkter lämnades på tandytor för 30 min vid 37c. acetatbuffertlösningen från massakammaren i varje tand
avlägsnades med hjälp av en betespipett efter behandling och överfördes till ett glasrör.
massakammaren i varje tand sköljdes två gånger med en 100-l portion destillerat vatten och överfördes också till samma glasrör. destillerat vatten ( 2775 l) sedan tillsatts glasröret tillsammans med 100 l, 0,5 mg / ml leukokristallviol (aldrich: sigma - aldrich kemisk co., germany) och 50 l, 1 mg / ml av enzymet häst rädish peroxidas ( aldrich: sigma kemisk co., st.
louis, mo, usa ) enligt den metod som beskrivs av mottola et al.
group i : vitare remsan innehåller 5,3% hk (crest vita remsor ; procter and gamble, cincinnati, oh usa ) group ii : nattbruk färg på blekmedel som innehåller 19% npp motsvarande 5,3% hk ( crest natt effekter ; procter and gamble, cincinnati oh usa ) group iii : dag användning färg på blekmedel innehåller 18% cp motsvarande 6,5% hk ( colgate helt enkelt vitt ; colgate palmolive företag, new york, ny usa ) group iv : natt användning färg på blekmedel som innehåller 8,7% hk ( colgate helt enkelt vit natt ; colgate palmolive företag, new york, ny usa ) grupp v : kontroll grupp och exponerades för destillerat vatten.
Den optiska densiteten för den resulterande blå färgen i rören mättes med en u - v synlig spektrofotometer ( shimadzu u.v 1601, japan) vid en våglängd på 596 nm vid rumstemperatur [figur 1 ].
värdena omvandlades till mikrogram motsvarande väteperoxid med hjälp av en spektrofotometer kalibreringskurva [tabell 1 ] erhålls genom utspädningar av 30% väteperoxid (merk k ga a, darmstadt, germany ) stamlösning med destillerat vatten.
efter den första utspädningen till 0,1 m, lösningen standardiserades genom jodometrisk titrering.
spektrofotometrisk kurva som används i denna studie absorption av olika standardkoncentrationer av väteperoxid koncentrationen av väteperoxid släpptes mättes med hjälp av en spektrofotometer. för detta ändamål
därefter, En spridning - tomt av standardkoncentration av väteperoxid och absorbans drogs.
ekvationen för bästa passform linje beräknades sedan som : y = 0,7996x + 0,0147 där y är värdet av absorbansen vid 596 nm och x är vikten av väteperoxid i mikrogram.
koncentrationen av den väteperoxid som frigjordes mättes med hjälp av en spektrofotometer. för detta ändamål
därefter, En spridning - tomt av standardkoncentration av väteperoxid och absorbans drogs.
ekvationen för bästa passform linje beräknades sedan som : y = 0,7996x + 0,0147 där y är värdet av absorbansen vid 596 nm och x är vikten av väteperoxid i mikrogram.
mängden väteperoxid i massa kammare tänder exponeras för 5,3% gel, 19% npp (motsvarande 5,3% hp ), 18% cp (motsvarande 6,5% hp ) och 8,7% gel vid 37c visas i tabell 2.
grupp i, blekningsremsan innehåller 5,3% hp, visade den lägsta penetration massal peroxid.
skillnaderna i peroxid penetration observerades också inom färgen - på blekningsmedel grupper.
mängden väteperoxid som hittades i massakammaren i grupp iv var högst i alla de fem grupperna.
Lampros et al. , utvärderas i sin studie att dentala hårda vävnader har en betydande grad av permeabilitet.
Denna studie visar att dentala hårda vävnader uppvisar betydande permeabilitet av väteperoxid och permeabilitet ökar med ökad koncentration av tillämpad väteperoxid.
sowjanya och chaudhary undersökte effekten av väteperoxid som innehåller blekmedel på morfologin av mänsklig emalj.
de fann att i sem studie av emalj ytor som behandlats med väteperoxid, blekmedel har visat en liten förändring i ytan morfologi. 1993, Hanks et al.
, observerade att diffusionen av väteperoxid genom dentin beror på den ursprungliga koncentrationen av blekmedel och längden på tiden agenten är i kontakt med tanden.
De resultat som erhållits i denna studie visar att kontrollgruppen som exponerats för destillerat vatten inte visar någon peroxid penetration i massakammaren eftersom ingen av peroxidberedningen användes. i de experimentella grupperna,
Grupper i, ii, iii, och iv visade positiv penetration massaal peroxid in i massakammaren.
peroxid från både vitare remsor och färg - på blekmedel trängde in i massakammaren i en extraherad tand.
en stor mängd cellulosaperoxid hittades i färgen - på blekmedel, grupp iv ( maximal genomsnittlig koncentration 0,398 0,073 ), än i blekning remsor, grupp i ( maximal genomsnittlig koncentration 0,138 0,017 ).
En skillnad i peroxid penetration i dessa grupper berodde på olika koncentration av h2o2 i blekning produkter.
som remsor har 5,3% h2o2 och grupp iv färg - på blekmedel har 8,7% h2o2, är det allmänt accepterat att användning av högre väteperoxid koncentration innehåller blekning produkter ( gel eller remsor) orsakar högre penetration massaal peroxid.
Detta kan ha berott på skillnader i sammansättningen av blekning produkter (färg på blekmedel / band).
färg - på produkter har rapporterats att gradvis släppa h2o2, men den aktiva ingrediensen i blekning produkter kan ha påverkat peroxid penetration. bland de blekningsprodukter som används i denna studie,
en av färg - på blekmedel och remsor innehåller natrium per karbonatperoxid ( npp) och karbamidperoxid, respektive, som en aktiv ingrediens. för blekning att inträffa, cp och npp
måste brytas ner först i den aktiva formen, Det är, H2o2. Därför har färg - på blekmedel tros visa låg penetration massa peroxid än blekning strip gruppen, även om den ursprungliga H2o2 koncentrationen frigjordes från dessa två färg - på blekmedel rapporterades vara liknande eller högre än den som frigjordes från strip. In vitro-studier
i vital massa, massal vätsketrycket är kapabel att minska inåt spridning av kemikalier.
tse et al............................................................................................... , rapporterade att det finns tillräckliga mekanismer i massa som skyddar vävnad från radikaler som genereras från reaktion av väteperoxid som når in i massa och försvar mekanism av massa skulle avsevärt minska den tillgängliga nivån av väteperoxid.
Därför kan mängden väteperoxid som når vital massa vara mindre än i in vitro-förhållanden.
Det antas att penetration av peroxider som observerats i denna studie inte påverkar behandlingen negativt.
på grundval av dessa resultat och inom ramen för begränsningen av denna in vitro-studie, kan slutsatsen dras att väteperoxid från färg - på blekmedel och vitare remsor lätt tränger in i massakammaren.
högre koncentrationen av väteperoxid används högre är penetrationen i massakammaren.
Ytterligare långsiktiga studier måste genomföras i detalj för att man skall kunna utvärdera det kliniska beteendet och andra egenskaper hos dessa blekningsprodukter. | Mål : att undersöka massa kammaren penetration av olika koncentration av väteperoxid.material och metoder : femtio extraherade mänskliga maxillär centrala framtänder togs och grupperades i fem ( n = 10 ).
alla tänder skärs cirka 3 mm apikal till cemento - emalj korsningen.
massa avlägsnades och massakammaren fylldes med acetatbuffert.
Buccal krona ytor tänder i de experimentella grupperna utsattes för blekning strip och färg på blekmedel gel.
kontroll grupp tänder utsattes för destillerat vatten.
acetatbuffertlösningen i varje tand överfördes sedan till ett glasprovrör efter 30 min.
leuco - kristallviolett färgämne och enzym häst rädish peroxidas tillsattes.
den optiska densiteten av resulterande blå färg i rören mättes med uv - synlig spektrofotometer.
Resultaten:Resultaten utvärderades statistiskt med hjälp av ickeparametrisk mann whitney u test.
blekningsband visade den lägsta penetration massal peroxid medan färg på blekmedel gel visade högsta penetration massal peroxid. slutsats: denna studie visar att peroxid är lätt penetrera in i massakammaren av tänder. |
Endoftalmiten försvann med en bäst korrigerad synskärpa på 6/200 med närvaro av ett epiretinalt membran.
Möjliga bidragande faktorer till endoftalmit efter suturlös vitrektomi inkluderar minskad glaskroppsbevattning / lavage, brist på ett vattentätt sår, och / eller glaskroppstransport, som alla kan främja intraokulär bakteriell ingång. en suturlös vitrektomi system kan öka risken för vitrektomi - associerad endephtalmit. | Syftet är att rapportera ett fall av endephtalmit efter 25-gauge transkonjunktival sutureless vitrektomi.designobservational case report. methodsan 87-årig man som genomgick suturless 25-gauge vitrektomi utvecklade unilateral endephtalmit.
glaskroppskultur avslöjade staphylococcus koagulas - negativa bakterier.
Han behandlades därefter med intravitreal antibiotika och oral prednison.Resultsen endephtalmit löstes med en bäst korrigerad synskärpa på 6/200 med närvaro av en epiretinal membran.slutsatser möjliga bidragande faktorer till endephtalmit efter suturlös vitrektomi inkluderar minskad glaskroppsbevattning / lavage, brist på ett vattentätt sår, och / eller glaskroppstransport, som alla kan främja intraokulär bakteriell ingång. en suturlös vitrektomi system kan öka risken för vitrektomi - associerad endephtalmit. |
infantil posthemorragisk hydrocefalus (iphh) definieras som ventrikulär dilatation efter groningsmatris (gm) blödning i prematura spädbarn.
gm är en gelatinös, mycket cellulär, och kärliserad struktur ligger nära huvudet av caudatekärnan, strax under ependymal foder.
Denna struktur utvecklas till sin maximala storlek vid 23 veckors dräktighet och involutes vid 36 veckor.1581017 ) prematura spädbarn har en hög risk för gm blödning på grund av exponering av sköra och omogna kärl i gm till stressiga förhållanden, såsom blodtrycksfluktuationer, ökad cerebral perfusionstryck, och koagulopati.1720 ) dilatation av ventrikel uppstår genom förändringar av cerebrospinal vätska ( csf ) cirkulation som härrör från gm blödning i ventrikeln. Även om förekomsten av gm blödning hos prematura spädbarn har minskat på grund av framsteg i neonatal vård, frekvensen av gm blödning är fortfarande så hög som 30%.1213 ) dessutom, incidensen av gm blödning ökar med minskande födelsevikt.
tillfälliga neurokirurgiska förfaranden för hydrocefalus inkluderar lumbal punktion, ventrikulär kran, yttre ventrikulära dränering ( evd ), ventrikulär åtkomst enhet, och placering av en ventrikulära subgaleal shunt.
placering av en ventriculo - peritoneal (vp) shunt, vilket är ett permanent förfarande, krävs i fall där csf cirkulation misslyckas att återställas.
dock, Eftersom det finns många komplikationer i samband med invasiva förfaranden, såsom infektion, ventrikulär isolering av infektion, csf läckage, shunt fel, över - dränering, och hud nedbrytning över shunt enheten, noggranna förfaranden krävs för dessa patienter.23 ) Här, Vi beskriver vår erfarenhet av behandlingen och diskutera resultaten av sex iphh patienter som behandlas av en vp shunt.
mellan april 2010 och december 2014, sex prematura spädbarn hade en vp shunt placeras på grund av gm blödning och hydrocefalus på vår institution.
Alla patienter på neonatal intensivvårdsavdelning skannades av kranial ultraljud (usg) vid de första 2 levnadsdagarna och därefter varje vecka.
gm blödning och ventrikulär dilatation på usg klassificerades enligt papillen klassificering.15 ) ventrikeln dilatation uppskattades av ventrikulära index ( vi ), vilket är avståndet mellan falx och lateral vägg av den främre hornet i koronalplanet på nivån för den tredje ventrikeln.2 ) datortomografi ( ct ) utfördes för att utvärdera den bakre fossa och för att bekräfta banan och längden på den intrakraniella kateter innan vp shunt placering.
placeringen av evd kvarstod i 1 vecka och ca 20 cc csf dränerades per dag.
efter seriella rundor av usg, en vp shunt placerades i fall där det inte fanns någon förbättring i vi trots flera rundor av evd, inga bevis på csf infektion, och patientens vikt över 1500 g. i operationsrummet, Vi införde en intrakraniell shunt kateter längs axeln av den laterala ventrikel via occitito - parietal punkt.
andra vp shunt förfaranden utfördes på ett rutinmässigt sätt med en programmerbar ventil. I ett fall med multilokulerad hydrocefalus bekräftas av preoperativa avbildningsfynd, Vi använde ett neuroendoskop för fenestration av pseudomembrane, septum pellucidum, och sylvius akvedukt.
patientsymtom, såsom neuroutvecklingsfördröjning, anfall, och cerebral pares, utvärderades som neurologiska resultat.
kliniska data ( kön, graviditetsålder, vikt vid födseln, vi, papillen grad, vikt vid vp shunt placering, tillhörande problem ) och kirurgiska resultat ( tid från födelse till evd, antal gånger evd, tid från Evd till vp shunt placering, komplikationer av Evd, neuroendoskopiska förfaranden, komplikationer av shunt, slutliga neurologiska brister ) sammanfattas i tabellerna 1 och 2.
medelhavandeskap ålder var 25 veckor (intervall, 22 till 27 veckor) och medelvikt vid födseln var 868,3 g (intervall, 450 till 1,140 g).
medel vi var 19 mm (intervall, 14 till 23 mm ), och vi av alla patienter var över 97: e centile.
en patient (16,7%) hade en papille grad ii blödning, tre patienter hade en grad iii blödning ( 50%), och två patienter hade en grad iv blödning (33,3%).
Genomsnittlig vikt vid vp shunt kirurgi var 1,988,3 g (intervall, 1.700 till 2.500 g ).
det genomsnittliga antalet Evd sessioner var 2,8 (intervall, 1 till 4) och den genomsnittliga tiden från evd till vp shunt placering var 38,3 dagar (intervall, 10 till 57 dagar ).
Evd komplikationer inträffade hos två patienter: ett fall av ventrikulit och ett fall av en kammarabscess.
Neuroendoskopiska ingrepp gjordes hos två patienter: en patient genomgick fenestration av pseudomembranet medan den andra genomgick fenestration av pseudomembranet och septum pellucidum samt akveduktoplastik på grund av multilokulerad hydrocefalus.
vp shunt komplikationer (ocklusion av intrakraniell kateter) inträffade hos två patienter (33,3% ).
tre av sex patienter hade svår neuroutvecklingsförsening, två hade mild neuroutvecklingsförsening, och en visade en normal utvecklingsstatus i slutet av studien.
patienten föddes vid 25 veckors graviditetsålder genom normal spontan vaginal förlossning på vårt sjukhus.
patienten var man och vägde 830 g. gm blödning på usg diagnostiserades 7 dagar efter födseln och klassificeras som papille gradii (figur 1a ).
patienten var stabil, men fontanel blev tenser och huvudet omkrets ökade efter 84 dagar.
vi utförde en runda av Evd och den ökade intrakranialt tryck ( icp ) gick ner.
Även om Evd hölls i 1 vecka, blev fontanel gradvis tenser vid 2 dagar efter avlägsnande av Evd.
Vi placerade därför en vp shunt ; patientens vikt var 2.500 g vid tidpunkten för detta förfarande.
efter 6 månader, patienten led av plötsliga uppkomsten av illamående, kräkningar, och letargi.
neuroendoskopiska fynd var en intrakraniell kateter innesluten av koroida plexus (figur 1b ).
Vi koagulerade och lossade koroida plexus från den intrakraniella kateter med hjälp av neuroendoskop, och ersatte den intrakraniella kateter med en ny. vid den senaste uppföljningen vid 49 månader
hans vikt var 760 g. han hade en papille gradi gm blödning baserad på usg vid 14 dagar efter födseln.
patienten uppvisade utbuktning av fontanel och en latharg status efter 1 vecka.
hans vikt var mindre än 1500 g. patienten utvecklat svår ventrikulit (ventrikulär abscess) på grund av upprepade Evd.
Även ventrikulit återhämtade sig och hans vikt ökade till över 1500 g ( 2,120 g ) efter 54 dagar, ct visade multiloculated hydrocefalus ( compartmentalization av laterala, 3: e, och 4: e ventrikler ) ( figur 2a och b ).
Vi utförde fenestration av pseudomembrane av multiloculated laterala ventrikeln och septum pellucidum, och underlättad kommunikation mellan 3: e och 4: e ventrikeln (aqueductoplasty ).
Följande ct scan visade dilatation av 4: e och laterala ventriklarna efter 8 månader.
Vi identifierade ocklusion av den intrakraniella kateter på grund av inneslutning av en pseudomembran och obstruktion av sylvius akvedukten baserat på en neuroendoskopisk vy.
Vi satte därför in en stent (shunt kateter) i sylvius akvedukten och placerade en extra vp shunt (figur 2c och d ).
patienten uppvisade allvarlig neuroutvecklingsförsening och kramper vid sin sista uppföljning vid 27 månader.
patienten föddes vid 25 veckors graviditetsålder genom normal spontan vaginal förlossning på vårt sjukhus.
patienten var man och vägde 830 g. gm blödning på usg diagnostiserades 7 dagar efter födseln och klassificeras som papille gradii (figur 1a ).
patienten var stabil, men fontanel blev tenser och huvudet omkrets ökade efter 84 dagar.
vi utförde en runda av Evd och den ökade intrakranialt tryck ( icp ) gick ner.
Även om Evd hölls i 1 vecka, blev fontanel gradvis tenser vid 2 dagar efter avlägsnande av Evd.
Vi placerade därför en vp shunt ; patientens vikt var 2.500 g vid tidpunkten för detta förfarande.
efter 6 månader, patienten led av plötsliga uppkomsten av illamående, kräkningar, och letargi.
neuroendoskopiska fynd var en intrakraniell kateter innesluten av koroida plexus (figur 1b ).
Vi koagulerade och lossade koroida plexus från den intrakraniella kateter med hjälp av neuroendoskop, och ersatte den intrakraniella kateter med en ny.
vid den senaste uppföljningen vid 49 månader, hade patienten en normal neurologisk status.
hans vikt var 760 g. han hade en papille gradi gm blödning baserad på usg vid 14 dagar efter födseln.
patienten uppvisade utbuktning av fontanel och en latharg status efter 1 vecka.
hans vikt var mindre än 1500 g. patienten utvecklat svår ventrikulit (ventrikulär abscess) på grund av upprepade Evd.
Även ventrikulit återhämtade sig och hans vikt ökade till över 1500 g ( 2,120 g ) efter 54 dagar, ct visade multiloculated hydrocefalus ( compartmentalization av laterala, 3: e, och 4: e ventrikler ) ( figur 2a och b ).
Vi utförde fenestration av pseudomembrane av multiloculated laterala ventrikeln och septum pellucidum, och underlättad kommunikation mellan 3: e och 4: e ventrikeln (aqueductoplasty ).
Följande ct scan visade dilatation av 4: e och laterala ventriklarna efter 8 månader.
Vi identifierade ocklusion av den intrakraniella kateter på grund av inneslutning av en pseudomembran och obstruktion av sylvius akvedukten baserat på en neuroendoskopisk vy.
Vi satte därför in en stent (shunt kateter) i sylvius akvedukten och placerade en extra vp shunt (figur 2c och d ).
patienten uppvisade allvarlig neuroutvecklingsförsening och kramper vid sin sista uppföljning vid 27 månader.
patienten föddes vid 25 veckors graviditetsålder genom normal spontan vaginal förlossning på vårt sjukhus.
patienten var man och vägde 830 g. gm blödning på usg diagnostiserades 7 dagar efter födseln och klassificeras som papille gradii (figur 1a ).
patienten var stabil, men fontanel blev tenser och huvudet omkrets ökade efter 84 dagar.
vi utförde en runda av Evd och den ökade intrakranialt tryck ( icp ) gick ner.
Även om Evd hölls i 1 vecka, blev fontanel gradvis tenser vid 2 dagar efter avlägsnande av Evd.
Vi placerade därför en vp shunt ; patientens vikt var 2.500 g vid tidpunkten för detta förfarande.
efter 6 månader, patienten led av plötsliga uppkomsten av illamående, kräkningar, och letargi.
neuroendoskopiska fynd var en intrakraniell kateter innesluten av koroida plexus (figur 1b ).
Vi koagulerade och lossade koroida plexus från den intrakraniella kateter med hjälp av neuroendoskop, och ersatte den intrakraniella kateter med en ny.
vid den senaste uppföljningen vid 49 månader, hade patienten en normal neurologisk status.
hans vikt var 760 g. han hade en papille gradi gm blödning baserad på usg vid 14 dagar efter födseln.
patienten uppvisade utbuktning av fontanel och en latharg status efter 1 vecka.
hans vikt var mindre än 1500 g. patienten utvecklat svår ventrikulit (ventrikulär abscess) på grund av upprepade Evd.
Även ventrikulit återhämtade sig och hans vikt ökade till över 1500 g ( 2,120 g ) efter 54 dagar, ct visade multiloculated hydrocefalus ( compartmentalization av laterala, 3: e, och 4: e ventrikler ) ( figur 2a och b ).
Vi utförde fenestration av pseudomembrane av multiloculated laterala ventrikeln och septum pellucidum, och underlättad kommunikation mellan 3: e och 4: e ventrikeln (aqueductoplasty ).
Följande ct scan visade dilatation av 4: e och laterala ventriklarna efter 8 månader.
Vi identifierade ocklusion av den intrakraniella kateter på grund av inneslutning av en pseudomembran och obstruktion av sylvius akvedukten baserat på en neuroendoskopisk vy.
Vi satte därför in en stent (shunt kateter) i sylvius akvedukten och placerade en extra vp shunt (figur 2c och d ).
patienten uppvisade allvarlig neuroutvecklingsförsening och kramper vid sin sista uppföljning vid 27 månader.
tillfälliga kirurgiska ingrepp kan utföras för att avleda csf från hydrocefalus för att förhindra hjärnvävnadsskador från upphöjd icp och för att undvika placering av en permanent shunt.22 ) dessa förfaranden inkluderar ländryggspunktion, ventrikulär kran, evd, insättning av en ventrikulär åtkomst enhet, och införandet av en ventrikulär subgaleal shunt. dock, tidigare studier har rapporterat att förekomsten av shunt beroende och komplikationer ( infektion ) är 65% och 60%, respektive.
Evd med kontinuerlig csf dränering är en effektiv procedur.49 ) Vi utförde förfarandet genom att infoga en intravaskulär kateter ( 20 gauge ) via en osluten koronal sutur i neonatal intensivvårdsavdelning, inte operationsrummet.
Detta är en enkel och säker procedur, men frekvensen av infektion var 33,3% (två av sex patienter) i vår studie. hos dessa två patienter med infektion (evd)
utfördes fyra gånger vardera, medan det utfördes mindre än fyra gånger i tre andra patienter och fyra gånger i den sista patienten.
multilokulerad hydrocefalus hänvisar till intraventrikulär septa bildning på grund av subependymal inflammatorisk glios och bildning av intraventrikulära avlagringar.14 ) ventrikulära infektion ökar incidensen av multilokulerad hydrocefalus. I synnerhet, en isolerad 4: e ventrikel identifieras genom uppdelning av endast den 4: e ventrikel på grund av blockering av sylvius akvedukten och foramina av magendie och luschka genom subependymal gliosis och arachnoid ärrbildning.
kliniska symptom, såsom ataxi, apné, och sväljsvårigheter, induceras av hjärnstammen kompression.
behandling alternativ för isolerade 4: e ventrikeln är vp shunt placering eller kommunikation mellan 3: e och 4: e ventriklarna ( akveduktoplastik) med hjälp av neuroendoskopiska tekniker.
Om sylvius akvedukten blockeras igen trots akveduktoplasty, stent insättning i sylvius akvedukten är effektiv jämfört med akveduktoplasty ensam.3 ) Vi hade tre fall med en isolerad 4: e ventrikeln.
två fall som utvecklats efter ventrikulär infektion medan det inte fanns några tecken på infektion i det tredje fallet.
två fall hade en vp shunt placeras, medan den andra genomgick akveduktoplasty med hjälp av ett neuroendoskop. i det fall då akveduktoplasty utfördes,
Sylvius akvedukten blockerades igen efter 8 månader, så vi infogade en stent i sylvius akvedukten med hjälp av ett neuroendoskop.
allmänt, neuroutvecklingsresultatet av iphh bestäms av graden av gm blödning, samtidig parenkymal skada, och progression av ventriculomegaly.1819) patienter kan drabbas av mental retardation, anfall, och cerebral paresy.
speciellt, patienter som utvecklar gm blödning inom 6 timmar efter födseln har en dålig neuroutvecklingsresultat.19 ) progression av ventrikulära dilatation och tecken på förhöjda icp är också viktiga faktorer att överväga. en patient som utvecklar ventrikulär dilatation utan symtom relaterade förhöjda icp har en mer gynnsam prognos än symtomatiska patienter.6 )
den genomsnittliga papillen grad av dessa tre patienter var 3,6, medan den genomsnittliga papillen grad av de andra tre patienterna var 2,6.
även om vi inte kunde utvärdera betydelsen av detta resultat på grund av det lilla antalet patienter, papillen grad kan påverka neuroutvecklingsresultatet.
dock, eftersom två av tre patienter med svår neuroutvecklingsförsening också hade ventrikulär infektion, kunde vi inte verifiera att papillen grad är en viktig faktor som påverkar neuroutvecklingsresultatet.
ett stort antal patienter och multivariat analys kommer att vara nödvändigt för att testa denna hypotes.
dock, Det har många komplikationer, såsom infektion, csf läckage, frånkoppling, shunt fel, över - dränering, och hud nedbrytning över shunt enheten. eftersom prematura spädbarn har omogna immunsystem, infektion i samband med shunt enheten som en främmande kropp utvecklas ofta.
Dessutom, hud nedbrytning på grund av en tunn hårbotten och hårbotten gallring i samband med ökande huvudstorlek kan uppstå.11 ) endoskopisk tredje ventrikulostomi ( etv ) utförs vanligtvis för icke-kommunicerande hydrocefalus av barn äldre än 2 år.
Men, studier om effektivitet etv har rapporterats nyligen som ett behandlingsalternativ för hydrocefalus av iphh.16 ) och det fanns rapporter om medicinska behandlingar och alternativa tillfälliga kirurgiska ingrepp (ventrikulär åtkomst enhet och ventrikulosubgaleal shunt insättning ) för att minska en frekvens av komplikationer.1321 ) Vi placerade en vp shunt i alla iphh patienter.
inga shunt - relaterade komplikationer förutom ocklusion hos två patienter inträffade i vår studie.
2 ) hade en utmärkt neuroutvecklings resultat som bevisas av normal kognitiv funktion, ingen utvecklingsförsening, inga anfall, och ingen cerebral paresy. trots en gm blödning och ventrikulär dilatation av papille grad iii, symtom och tecken associerade med förhöjt icp
graviditetsålder, vikt vid födseln, vi, och papillen grad var inte skiljer sig från de andra patienterna, så dessa kan inte anses vara faktorer som förknippas med ett bra resultat.
fördröjd symptomutveckling kan vara en viktig faktor som påverkar neuroutvecklingsresultatet. eftersom sena utveckling symptom är associerade med färre Evd förfaranden, Det finns mindre risk för Evd komplikationer, och frekvensen av infektion och vp shunt komplikationer är sannolikt att vara lägre
i vår studie, Även om det är svårt att presentera det betydande resultatet för hantering av iphh på grund av det lilla antalet patienter, Vi tror att varierande insatser i samband med neonatal intensivvård, noggranna förfaranden, och mindre invasiva operationer krävs för att behandla iphh patienter som är i dåligt skick och i allmänhet har en hög grad av komplikationer.
ett stort antal patienter och långsiktig uppföljning krävs för att fastställa faktorer som påverkar neuroutvecklingsresultatet. | målinfantil posthemorragisk hydrocefalus ( iphh ) är den vanligaste orsaken till infantil förvärvad hydrocefalus.
Vi presenterar och diskuterar vår erfarenhet av behandling av sex iphh patienter som behandlats av en ventriculo - peritoneal (vp ) shunt. methodssix prematura spädbarn som behandlats av en vp shunt på grund av groning matris blödning och hydrocefalus ingick i vår studie.
yttre ventrikulära dränering ( evd ) utfördes hos patienter med symtomatisk ventrikulär dilatation, och en vp shunt placerades i fall av ingen förbättring av ventrikulära index trots flera rundor av Evd.
Radiografiska fynd och kirurgiska resultat analyserades retrospektivt.Resultat fyra patienter var män och två var kvinnor.
medelhavandeskap ålder var 25 veckor och medelvikt vid födseln var 868,3 g. en patient hade en papille grad ii ( 16,7%) blödning, tre hade en grad iii ( 50%) blödning, och två hade en grad iv (33,3%) blödning.
Evd komplikationer (ett fall av ventrikulit och ett fall av en kammarabscess) inträffade hos två patienter.
vp shunt komplikationer inträffade hos två patienter ( 33,3% ).
tre fall hade en isolerad 4: e ventrikel ; två av dessa fall hade en vp shunt placeras medan det andra fallet hade en vp shunt placeras förutom akveduktoplasty med hjälp av ett neuroendoskop. vid den sista uppföljningen - upp, tre av de sex patienterna hade allvarlig neuroutvecklingsförsening, två hade mild neuroutvecklingsförsening, och en hade normal utvecklingsstatus.slutsatsi vår studie, även om det är svårt att presentera det betydande resultatet för hantering av iphh, tror vi att varierande insatser krävs för att behandla iphh patienter. |
gastroesofageal reflux sjukdom ( gerd) är vanligt hos morbidly obesa patienter, enligt uppgift så hög som 70%, med en svårighetsgrad som verkar korrelera till kroppsmasseindex (bmi) och midja omkrets.
symtomatisk hiatal bråck registreras hos 15 % av patienterna med en bmi på > 35 kg/m. i kirurgisk litteratur och klinisk praxis
, Det är väl känt att roux - en - y gastric bypass (rygb) producerar tydliga kliniska förbättringar i gerd symtom.
Många kirurger anser rygg för att vara den idealiska antireflux operation för överviktiga patienter med gerd. under det senaste årtiondet,
ärm gastrektomi har vunnit världsomspännande popularitet på grund av dess utmärkta viktminskning och metaboliska resultat via en kombination av restriktiva och hormonella effekter, samtidigt som mag-tarmkanalen anatomi.
Det är en tekniskt mindre komplex operation att utföra, som medför mindre perioperativ morbiditet och dödlighet än rygb.
ärm gastrektomi också verkar säkrare på lång sikt, med en lägre risk för negativa näringsmässiga konsekvenser och kirurgiska komplikationer (särskilt marginellt sår och inre bråck).
oro och debatter, dock, har tagits upp om den potentiella ökade risken för de novo postoperative gerd, som är relaterad till magsäcken fundus avlägsnande, uppdelning av gastroesofagal korsning ( gej ) muskelfibrer, minskad antral pump åtgärder, avsevärt minskad magsäck reservoar volym, och förekomsten av hög tryckzon i den proximala magsäcken ärm.
vissa experter anser till och med att gerd är en kontraindikation för ärm gastrektomi. i 2012 års internationella expertpanel för gastrektomi
, 57% av panelmedlemmarna var överens om att gerd är en relativ kontraindikation för ärm gastrektomi.
Den andra internationella ärm gastrektomi toppmötet fann att 6,5% (intervall : 0 - 85% ) av de patienter som har genomgått ärm gastrektomi upplevde postoperativ gerd.
Men, de för närvarande tillgängliga data om effekten av ärm gastrektomi på postoperativ gerd är motstridiga och svåra att tolka.
de kriterier som används för diagnos av gerd är inte alltid tydliga; rutinmässig användning av preoperativ endoskopi är icke-standard; bristen på objektiva bevis på gerd under ph-studie och manometri i många studier, och slutligen, de kirurgiska tekniker som används varierar mycket bland de bariatriska kirurger. i
morbidly obesa patienter, ofta tider rygb är inte möjligt ( i fall av patienter med extremt hög bmi eller omfattande intra - buken adhesions från tidigare operationer ) eller inte lämplig ( Crohns sjukdom, perniciös anemi, etc. ) .......................................
Dessa kontraindikationer lämnar ärm gastrektomi som det enda livskraftiga kirurgiska alternativet, trots kända farhågor och debatter om möjliga gerd symtom efter operation. därför,
i denna studie undersökte vi statusen av reflux symptom efter laparoskopisk ärm gastrektomi (lsg) för behandling av morbid fetma.
En prospektivt underhållen databas över alla på varandra följande patienter som genomgick lsg från februari 2008 till maj 2011 granskades retroaktivt.
patientdemografiska data inkluderar ålder, kön, kön, bmi, preoperativt överskott av kroppsvikt, och antalet fetma - relaterade komorbiditeter ( t.ex. , diabetes mellitus, hypertoni, hyperlipidemi, obstruktiv sömnapné, pulmonell hypertension, artros, pseudotumor cerebri, gerd, polycystiskt ovariesyndrom, alkoholfri steatohepatit, depression, och stress urininkontinens ).
de pre- och postoperativa symtomen på halsbränna, reflux, eller gerd bestämdes av patientens subjektiva beskrivningar.
patienter med allvarliga reflux symtom eller kända stora hiatal bråck erbjöds att fullfölja ryggen.
förutom standard näringsmässiga och psykiatriska utvärderingar, Vi utförde också rutinmässig preoperativ esofagogastroduodenoskopi ( t.ex.) hos alla patienter för att utesluta förekomsten av subkliniska esofagus- och magbesvär.
noggrann uppmärksamhet ägnades åt att identifiera förekomsten av hiatal bråck under endoskopisk retroflexion, som är jämnt reparerad under operationen. i de flesta fall,
lösärmad gastrektomi utfördes med hjälp av en 36-fr bougie (konmed endosurgeri, utica, New York, usa), med början ca 4 - 6 cm från pylorus.
häftlinan förstärktes antingen med hjälp av sömmen (gore, flagstaff, az, oss) eller sutur imbricated med endo stygn ( covidien, norwalk, ct, oss) baserat på kirurgens preferens.
de största komplikationerna definierades som intraluminal / intra - buk blödning, häftlina läckage, ärm striktur, och andra organskador.
totalt 131 patienter, 98 kvinnor och 33 män ingick i denna studie. Patienternas medelålder och bmi
var 49,4 år (intervall: 17 - 79 år) och 48,9 kg / m (intervall: 34 - 84 kg / m) respektive, [tabell 1 ].
Det totala antalet fetma - relaterade komorbiditeter var 6.2 (intervall : 3 - 10 ).
före lsg rapporterades de subjektiva refluxsymtomen hos 67 (51%) patienter.
anatomisk närvaro av hiatalbråck bekräftades endoskopiskt hos 35 (52 %) patienter som rapporterade refluxsymtom före lsg.
Alla dessa patienter genomgick samtidig hiatal bråck reparation under sin lsg [diagram 1 ].
den totala genomsnittliga operativa tiden var 106 min (intervall : 48 - 212 min ).
av 67 preoperativa refluxpatienter, 32 (47,7% ) rapporterade upplösning av sina symtom efter operationen, 20 ( 29,9% ) rapporterade klinisk förbättring, och 12 ( 22,2% ) rapporterade oförändrade eller ihållande symtom.
tre patienter utvecklade nya - debuterande reflux symptom, som lätt kontrollerades med protonpumpshämmare [figur 1 ].
ingen patient krävde omvandling till rygg eller duodenal switch på grund av de allvarliga reflux symptomen. vid 18 månader,
den genomsnittliga övervikten vid 1 månad, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, och 18 månader var 19,3%, 31,2%, 44,5%, 50,2%, 57,1%, och 63,6%, respektive.
undersökt 15 studier, som inkluderade gerd som antingen en primär eller en sekundär resultatmått efter ärm gastrektomi. av dessa studier,
Fyra visade sig ha en ökad prevalens av gerd medan sju visade en minskad prevalens av gerd efter ärmgastrektomi. trots den motstridiga oron för de ökade gerdsymtomen postoperativt
, lsg fortsätter att vinna popularitet i USA och världen, överträffar den nuvarande guld standardrygb.
Många experter anser att korrekt utformad och väl utförd ärmgastrektomi inte bör orsaka postoperativa gerdsymtom. i en ärm gastrektomi serie av daes et al.
Därför, Daes et al. och Soricelli et al. , har föreslagit vikten av noggrann identifiering av hiatal bråck och reparation av crural defekt under lsg för att minska förekomsten av postoperativa reflux och esofagit.
med lämplig stängning av de crural defekter, endast 1,5% av patienterna upplevde symtom på gerd i uppföljningen - upp vid 6 - 12 månader. senare i sin erfarenhet, med mer fullständig borttagning av magsäcken fundus,
rutinmässig korrigering av hiatal bråck, och undvikande av förträngning / torsion av ärmen, en skarp minskning inträffade i behovet av postoperativ endoskopi för att undersöka symptomen på gerd och matintolerans.
patienterna med svår ihållande gerd genomgick avhjälpande operationer, som inkluderade reparation av hiatal bråck och reformering av ärmen. dessa resulterar i utmärkt symtomatisk lindring utan några komplikationer. i denna studie, Vi hittade parallella resultat med hjälp av liknande preoperativa workups och operativa principer.
Flera bidragande faktorer till framgång eller misslyckande efter ärm gastrektomi har beskrivits och debatterats i den kirurgiska litteraturen.
yehoshua et al................................................................................................... rapporterade att intraluminal basaltryck i magsäcken är liknande magsäcken, men trycket var betydligt högre på ocklusion och fyllning med saltlösning som innebär mycket mindre distensibilitet av ärmen.
högre tryck och mindre distensibilitet förklara de negativa effekterna på gerd symtom efter ärm gastrektomi.
när magen blir full (ca 100 - 200 ml i volym), den intraluminala trycket ökar enligt laplace lag.
en del av den förtärda boluspåverkan mot det förhöjda magtrycket och uppstötningar tillbaka in i distala matstrupen (inga tecken på esofagusförsurning i denna situation).
detta fenomen, Som är relaterad till övergående intraluminal stasis och inte de novo gerd, är ibland felaktigt tolkas vid standard ph övervakning som gerd. Hanpens m.fl. noterade att ökande ärm överensstämmelse med passagen av tiden bidrar till gradvis symtomatiska förbättringar hos många patienter, fram till det tredje postoperativa året.
minskad syraproduktion på grund av minskningen av g cell och parietal cell massor efter ärm gastrektomi kan stå för några av de positiva effekter som ses på gerd.
Det finns ingen publicerad studie som specifikt har undersökt och objektivt dokumenterat denna aspekt hos morbidly obesa patienter som genomgår ärm gastrektomi.
förändringar i magsäcken tömning efter ärm gastrektomi kan därför vara potentiellt viktigt för att bestämma gerd symtom postoperativt.
Melissas et al. föreslog att snabbare magtömning för fasta men långsammare för vätskor efter ärm gastrektomi kan bero på excision av fundus, frånvaro av mottaglig avslappning, och förändringar i kontraktilitet av proximal mage.
De tillade vidare att utspändhet av myran på grund av avsaknad av fondus skulle kunna vara den dominerande mekanismen bakom minskad hunger och ökat mättnad hos dessa patienter. i sin studie, endast en av åtta patienter med redan existerande gerd rapporterade ökade symtom och två patienter utvecklade nya gerd symtom efter ärmgastrektomi.
Detta visar tydligt att det finns andra faktorer förutom magtömning som spelar en roll i utvecklingen av postoperativa gerd symptom.
avstånd från pylorus, bougie storlek, och avstånd från vinkeln på hans har diskuterats brett i litteraturen och möten.
Det är tänkbart att närheten av initial häftklaff bränning till pylorus och användning av små kaliber bougie leder till minskad efterlevnad av magsäcken ärm och därför, ökade förekomsten av reflux.
rapporterade signifikant ökad postoperativa refluxsymtom hos patienter som genomgick ärmgastrektomi med 32 - 34-fr bougier. en liten bougie storlek ( < 40 fr )
startavstånd på 1 - 2 cm från pylorus verkar också bidra till den ökade reflux symptom, sannolikt orsakas av den relativa funktionella obstruktion i distal ärm. använda traditionell manometri, braghetto et al.
drog slutsatsen att lägre esofagus sfinkter tryck minskade efter ärm gastrektomi på grund av uppdelningen av slinga muskelfibrer vid gej när stavning i närheten av vinkeln på hans.
Därför är det lämpligt att köra den sista häftapparaten till vänster, syftar till att hålla den minst 1 cm från gej. i vår studie, 60% av patienterna var tillgängliga för uppföljning - upp i 18 månader. den genomsnittliga övervikten vid 1 månad, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, och 18 månader var 19,3%, 31,2%, 44,5%, 50,2%, 57,1%, och 63,6%, respektive.
vi inte hitta några större komplikationer specifika för ärmen gastrektomi såsom intraluminal / intra - buken blödning, häftstift linje läckage, ärm striktur, och andra organskador.
De tre patienter som efter operationen utvecklade nya uppstötningssymtom behandlades fullständigt med protonpumpshämmare utan behov av reoperation.
Dessa patienter kunde ha haft oupptäckt esofagusmotilitetsstörning preoperativt, som blev omaskerad efter ärm gastrektomi.
Slutligen, lämpliga patienturval, fullständig preoperativ utvärdering som inkluderar aggressiv identifiering av hiatal bråck, och lämpliga kirurgiska tekniker som beskrivs ovan är nycklarna för att undvika komplikationer och uppnå goda resultat
....................................... Begränsningar av vår studie inkluderar subjektiva mätningar av gerd symtom baserat på enskilda klagomål, som kan variera kraftigt bland patienterna.
pre- och postoperativa objektiva mätningar, med hjälp av 24-h ph studie för att bestämma demeester poäng, och en hög upplösning esofagus manometri var inte tillgängliga.
vi hade 18-månaders uppföljning - upp data i 60% av patienterna, som förmodligen kunde förbättras med mer aggressiv uppföljning - ups.
ytterligare studier, som inkluderar objektiva mätningar av pre- och postoperativa reflux symtom, skulle vara viktigt att bättre karakterisera de faktorer som leder till antingen suboptimala eller utmärkta resultat efter lsg.
I vår serie, betydande prevalens av gerd symtom och hiatal bråck ses hos morbidly obesa patienter som genomgick lsg för behandling av deras morbida fetma. trots blandade initiala rapporter om ökade gerdsymtom efter ärmgastrektomi
, Vi hittade ett betydande antal patienter lösa eller förbättra sina reflux symptom efter lsg.
vi anser att lämpliga patienturval, fullständig preoperativ utvärdering som inkluderar aggressiv identifiering av hiatal bråck, och lämpliga kirurgiska tekniker är avgörande för att uppnå optimala patientresultat. | bakgrund : gastroesofagal reflux sjukdom ( gerd ) är allmänt förekommande hos morbidly obesa patienter, och dess svårighetsgrad verkar korrelera med kroppsmasseindex ( bmi ).aim : Syftet med denna studie är att undersöka statusen av gerd efter laparoskopisk ärm gastrektomi ( lsg ).material och metoder : en prospektivt underhållen databas av alla patienter som genomgick lsg från februari 2008 till maj 2011 granskades. resultat: totalt 131 patienter inkluderades. medelåldern och
bmi av patienterna var 49,4 år respektive 48,9 kg/m2.
före lsg rapporterades subjektiva refluxsymtom hos 67 (51%) patienter.
anatomisk närvaro av hiatalbråck bekräftades endoskopiskt hos 35 (52 %) patienter som rapporterade refluxsymtom före lsg.
Alla dessa patienter genomgick samtidig hiatal bråck reparation under sin lsg.
den totala genomsnittliga operativa tiden var 106 min (intervall : 48 - 212 min ).
Det fanns inga intra- och 30-dagars postoperativa komplikationer.
av 67 preoperativa refluxpatienter, 32 (47,7% ) rapporterade upplösning av sina symtom efter operationen, 20 ( 29,9% ) rapporterade klinisk förbättring, och 12 ( 22,2% ) rapporterade oförändrade eller ihållande symtom.
tre patienter utvecklade nya - debuterande reflux symptom, som lätt kontrollerades med protonpumpshämmare.
Ingen patient behövde omvandlas till gastrisk bypass eller duodenal switch på grund av de allvarliga refluxsymtomen. vid 18 månader,
uppföljningsdata fanns tillgängliga hos 60% av de totala patienterna. avslutning:lsg resulterar i att refluxsymtomen försvinner eller förbättras hos ett stort antal patienter.
korrekt patientval, fullständig preoperativ utvärdering för att identifiera förekomsten av hiatal bråck, och goda kirurgiska tekniker är nycklarna till att uppnå optimala resultat. |
kort innan han gick bort förra året, den sena Jean dausset sade att han ville bli ihågkommen för fyra discipliner som han hade gjort betydande bidrag: antropologi, immunsvar, transplantation och prediktiv medicin.
alla dessa var baserade på hans seminal upptäckt av mänskliga leukocytantigener ( hla) på 1950-talet. År 1980
Han fick nobelpriset inom fysiologi eller medicin tillsammans med baruj benacerraf och george snell'för sina upptäckter om genetiskt bestämda strukturer på cellytan som reglerar immunologiska reaktioner '. genom de internationella och mycket samarbetsinriktade hla-workshops som han banade väg för med kollegor på 1960-talet och som har varit framgångsrika sedan dess
, Jean dausset och hans kollegor etablerade den viktiga roll histokompatibilitet antigener i kontrollen av immunsvaret och i känsligheten eller motståndskraften mot en mängd olika sjukdomar, inklusive de med en auto - immun komponent, och de insåg att dessa definierade en viktig del av det biologiskt unika identiteter individer.
den stora histokompatibilitet komplex ( mhc ), där gener som kodar hla antigener är belägna, visade sig vara en hög gentäthet, hög mångfald och låg rekombination genetiskt system som har utvecklats för att bli en mästare samordnare av individuell specificitet i både medfödda och medfödda immunitet.
Den mycket polymorfa naturen av hla antigener, initialt detekteras genom serologiska och cellulära analyser med aktivt deltagande av blod och organ transplantation donatorer, utnyttjades tidigt för att analysera genetik och migration historia av mänskliga populationer.
förstå känsligheten eller motståndskraften mot sjukdomar och infektioner därmed lagt en tidig hörnsten för skapandet av prediktiv medicin genom personlig sjukdomsförebyggande.
dessa bidrag expanderade i omfattning och djup med biokemisk och funktionell karakterisering av mhc antigener uttryckt på en mängd olika celltyper, särskilt inom immunsystemet. med kloning och sekvensering av de mänskliga och murina histokompatibilitet gener i början av 1980-talet, karakteriseringen av hla och h-2 loci blev testfall som bidrog till att visa genomförbarheten och värdet av genomprojekt, eftersom de var de första multi - megabas genetisk loci att sekvenseras helt och hållet, definiera för första gången alla gener i denna gen - rik region samt ge en mängd polymorfa markörer för genetiska kopplingsstudier.
Denna definition av alla gener i en viktig region genom upptäcktsvetenskap genom sekvensering av en kromosomal region var föregångaren till det banbrytande bidrag genomprojektet gjort i huvudsak definiera alla gener i det mänskliga genomet (och göra dem tillgängliga för alla forskare ).
Vi anser att det är viktigt att dra nytta av lärdomarna från hla / h-2 saga för att möjliggöra en effektiv och effektiv tillämpning av färdplanen för systemmedicin.
teknisk utveckling är avgörande för hög genomströmning, hög precision och låg kostnad datagenerering.
De initialt långdragna och besvärliga serologiska, cellulära, biokemiska och genetiska hla typning analyser har i hög grad gynnats av laboratorieautomation och utförs enligt standard operativa förfaranden i centraliserade anläggningar i enlighet med tillsynsmyndigheter.
Kvalitetskontroll övningar, standarder och professionella ackrediteringssystem utvecklades mycket tidigt av hla samhället för att bli den professionella plattformen för histokompatibilitet medicin i hela världen.
Detta har varit avgörande för att fastställa ramen för det mänskliga genomprojektet, där många forskare var involverade.
snabba och slående senaste framsteg i hög genomströmning och låg kostnad sekvensering teknik ger nu tillgång till exponentiellt karakterisering av enskilda genom och transkriptomer, möjliggör till exempel systemgenetik metoder för identifiering av sjukdom - relaterade gener och polymorfismer.
Dessutom finns det nu spännande möjligheter att analysera autoimmuna sjukdomar, allergier och transplantationsbiologi i kraftfulla nya analyser, såsom sekvensering av mhc locus från familjemedlemmar att avgränsa mhc gener och deras samband, med hjälp av protein chips som innehåller mer än hälften av de mänskliga proteinerna för att söka efter autoantikroppar i serum, eller fastställande av de fullständiga repertoarerna av funktionella antikroppsmolekyler i b-celler och t - cellreceptorer i t-celler. Tillsammans öppnar dessa nya dimensioner av att utforska patientdata nya och unika möjligheter att angripa immunrelaterade sjukdomar. för att reda ut med en liknande täckning och djup rollen av andra viktiga biomolekyler, såsom proteiner, lipider, socker och andra metaboliter,
generering och hantering av massiva mängder sekvensinformation håller på att bli dematerialiserade varor baserade på gemensamma standarder och reagenser.
Detta följer en trend som etablerades tidigt i hla samhället med nomenklaturkommittéerna och tillhandahållande av uppsättningar standardiserade referensreagens för gemensam användning i hla verkstäder.
Detta har fördelen av att fokusera uppmärksamheten på definitionen av exakta biologiska och medicinska frågor och identifiering av lämpliga biologiska resurser, som är de nödvändiga utgångspunkterna för alla framgångsrika system biologiska metoder. i detta sammanhang
, offentliga - privata partnerskap baserade på väl karakteriserade och öppet delade biologiska resurser och databaser, med beaktande av frågor om immateriella rättigheter och aktiv patientdeltagande, individuellt och genom patientorganisationer, är mycket viktiga.
Initiativet för konkurrenskraftiga innovativa läkemedel, ett gemensamt företag inom Europeiska unionen och den europeiska sammanslutningen av läkemedelsorganisationer samt programmet för offentlig-privata partnerskap mellan Förenta staternas nationella hälsoinstitut är inledande exempel på denna utveckling.
De bör uppmuntras att expandera och nätverka över hela världen i samma anda som hla-workshops, med aktivt deltagande av teknikleverantörer, patientorganisationer och tillsynsmyndigheter.
analys av sekvensen, polymorfism, transkription och protein - uttryck profiler av olika mhcs och de tre - dimensionell struktur av histokompatibilitet antigener har krävt och utlöste utvecklingen av en mängd olika beräkningsverktyg för datainsamling, lagring och analys.
de gjorde det möjligt att förklara struktur - funktionsrelationer av kodade cell ytan antigener, upplysa sin förmåga att binda och presentera utländska peptider till immun effektor celler.
De tillhandahöll också den beräkningsram för bildandet av elektroniska offentliga databaser, som har kraftigt utökats med tillkomsten av genomik.
utvecklingen under de senaste åren av allt kraftfullare beräkningsresurser visar sig vara avgörande för att upprätthålla förmågan att komma åt och analysera det exponentiellt ökande flödet av olika datatyper på biomolekyler, celler, organ och tillhörande normala och patologiska fenotyper.
Deras implementering i datornät ger dator - on - demand cloud - baserade resurser som kan hanteras externt, vilket gör det möjligt för forskare att fokusera sin uppmärksamhet på utveckling och användning av matematiska och beräkningsverktyg.
De verktyg som krävs för en framgångsrik tillämpning av dessa beräkningsresurser på biomedicinska problem är komplexa eftersom systembiologi metoder normalt innebär iterativa cykler av experiment och modellering.
2000-talets utmaning för alla vetenskapliga och tekniska discipliner är att förstå och hantera komplexiteten. i detta sammanhang, biologi är unik i att ha initierat utvecklingen av kraftfulla verktyg för att attackera biologisk komplexitet, såsom system metoder för kontroll av fysiologi, utveckling och komplexa sjukdomar [ 12 - 14 ]. nya biologiska verktyg med hög genomströmning
drivs av uppkomsten av mikrofluidik och nanoteknik och av biologi - drivet skapande av kraftfulla och nya beräknings- och matematiska verktyg.
Detta ökar möjligheten att biologi kommer att dominera 2000-talet vetenskap delvis eftersom det innehar den tekniska förmågan att attackera några av de mest grundläggande problemen hos mänskligheten, såsom global sjukvård och välbefinnande, energi och miljöförvaltning, hållbart jordbruk och näring.
hematopoietisk stamcells- och organtransplantation utgör en unik möjlighet att studera de komplexa och systemiska effekterna av att införa ett nytt genom i en individ.
de drastiska biologiska störningar som orsakas beror på både den genetiska sammansättningen av donatorn och mottagaren.
donator - mottagarens histokompatibilitet kan bedömas genom att korrelera biologiska och fysiologiska effekter, därmed identifiera det genetiska bidraget av mhc alleler, haplotyper och deras kombinationer.
Detta öppnar upp, till exempel, möjligheten att neutralisera mhc genetiska skillnader genom att utföra hematopoietisk stamcellstransplantation mellan identiska syskon.
en sådan klinisk miljö gör det möjligt att belysa effekterna av andra immungenetiska system, såsom den mindre histokompatibilitet loci, som har en mer begränsad men ändå betydande påverkan på resultatet av transplantation.
Än en gång genomprojektet har förändrat sökandet efter gener som kodar mindre histokompatibilitet loci genom sin kompletta dellista över alla mänskliga gener.
Det finns ett starkt incitament att utveckla och validera cellterapier med hjälp av allogena celler och/eller vävnader för att behandla kroniska sjukdomar och åldrande.
Erfarenheten från transplantationsmedicin kommer direkt att gynna regenerativ medicin genom att främja ett integrerat tillvägagångssätt inom biologi, medicin, logistik och regleringsfrågor och sociala frågor. Bland de stora flaskhalsarna i att översätta systembiologi till systemmedicin är det begränsade antalet kliniska fall som kan ingå i randomiserade prövningar och antalet genetiska, miljömässiga och näringsmässiga variabler som inte lätt kan redovisas.
Validering av rollen för varje enskild hla locus fastställdes sekventiellt genom att jämföra populationer av patienter av olika men kända genetiska sammansättning (enzygotiska tvillingar, syskon, haplotyp - matchade familjemedlemmar och hla - matchade icke-relaterade individer).
Detta har varit avgörande för att dechiffrera rollen av de olika hla loci, alleler eller haplotyper. där
Det ökande antalet genetiska system och alleler som måste beaktas, tillgången på verkliga patienter är begränsad och otillräcklig.
Detta utlöser behovet av att utveckla virtuella patientmodeller som efterliknar patienternas viktigaste egenskaper, från vilka testerbara hypoteser kan genereras och valideras på det lilla antal faktiska patienter som finns tillgängliga.
förutom transplantation och regenerativ medicin, andra viktiga sjukdomar, såsom autoimmuna sjukdomar för vilka hla har bekräftats som den viktigaste genetiska faktorn, skulle kunna dra nytta av en hla - baserad systembiologi.
insulinberoende diabetes mellitus, reumatoid artrit, ankyloserande spondylit och multipel skleros är bland de första uppenbara kandidater.
Dessutom, med tanke på att nyligen genom - omfattande associationsstudier har avslöjat en ganska oväntad immun komponent i psykiatriska sjukdomar som schizofreni, dessa kan också vara amenable till samma tillvägagångssätt.
komplexiteten i hla systemet har lett oss rätt in i komplexiteten av prediktiv, förebyggande, personlig och deltagande (p4 ) medicin.
titta in i framtiden, på grundval av sin tidigare historia, Vi kan vara säker på åtminstone en sak : hla systemet kommer att fortsätta att ha en central integrativ roll i tillkomsten av p4 medicin och bör därför betraktas som ett kännetecken för systemmedicin.
ca skrev det första utkastet, Och alla författare bidrog till och godkände det slutliga utkastet.
författarna är medlemmar i det systemoskop internationella konsortium som förvaltas av hla & medicin förening värd på Jean dausset laboratorium. | Jean daussets banbrytande arbete på hla-systemet etablerade flera principer som senare återspeglades i det mänskliga genomprojektet och bidrog till grunden för prediktiv, förebyggande, personlig och deltagande (p4) medicin. att effektivt utveckla systemmedicin
, Vi bör dra nytta av lärdomarna av hla saga, betona vikten av att utforska en fascinerande men mystisk biologi, nu med hjälp av system principer, banbrytande ny teknik utveckling och skapa gemensamma biologiska och informationsresurser. |
en 32-årig man hänvisades till institutionen för urologi med perineal smärta med lokal svullnad som varar sedan två veckor.
patientens tidigare sjukdomshistoria inkluderade inga kroniska sjukdomar. på fysisk undersökning den uttröttliga delen av penis hade ett normalt utseende utan stelhet eller inflammation.
den 8-cm lång, fast, fast, och smärtsam massa palperades på nivån för den proximala höger corpus cavernosum.
Bortsett från något förhöjd antal vita blodkroppar, den fulla blodstatus, crp, elektrolyter, inr, apt, och urinanalys där inom normalt intervall.
perineal ultraljud scan ( färgkodad duplex sonografi) bekräftade förekomsten av 8-cm lång massa i den högra bakre grottan kroppen med frånvaro av blodflöde inuti ( fikon.
Vi bestämde oss för att behandla patienten konservativt med 15.000 iu av dalteparin dagligen, givet subkutant.
först efter två veckor, sedan varje månad, varje gång sjukdomshistoria och fysisk undersökning gjordes. vid det första besöket,
total försvinnande av rätt perineal massa, både vid fysisk undersökning och ultraljudsundersökning observerades efter 3 månaders behandling, sedan dess var han symptomfri.
, ett tunt membran hittades som separerade den upprätt från flaccid del av corpus cavernosum
[1, 2, 3 ]. ursprunget till denna fibrösa septum är okänd.
andra författare antydde post - traumatisk utveckling av denna fibrösa septum, hålla blodet inuti den separerade delen av corpus cavernosum
.......................................
Denna teori backas upp av fall där trombos var relaterad till trauma med historien om samlag eller cykling [ 2, 4, 5 ].
men, I de flesta fall, patienter rapporterade inget trauma före symtomdebut, som det var i vårt fall.
diagnosen av det beskrivna fallet gjordes med hjälp av en perineal ultraljudsundersökning som visar tumescens av rätt bakre grottkroppen utan synligt blodflöde.
det finns olika metoder för att diagnostisera den sjukdom som nämns i litteraturen d.v.s. angiografi, grottrnosografi, biopsi av corpus cavernosum, ct, mri, och färg - kodad duplex sonografi [ 3, 5, 7 ].
vi föreslår att eftersom mri och ultraljud kan fastställa den slutliga diagnosen, invasiva diagnostiska metoder bör undvikas.
flera behandlingsalternativ har föreslagits, och inkluderar: kirurgisk corporotomi, cavernosum - spongiosum shunt, och intrakavernös injektion av etilefrin [ 5, 8, 9 ].
vi håller med andra att eftersom alla patienter som behandlas konservativt med systemiska antikoagulantia upprätthöll erektil funktion, operativ behandling bör genomföras endast i utvalda fall [ 3, 4, 6, 10 ].
den konservativa behandlingen med dalteparin medför risken för lågmolekylärt heparin inducerat priapism på grund av heparininducerad trombocytopeni (träff).
om sannolikheten för träff i fall av dalteparin är låg, Det skulle vara fallet där kirurgiska ingrepp förespråkas.
Även partiell priapism är den allmänt använda termen för att karakterisera denna ovanliga kliniska tillstånd, Vi instämmer med d. c. horger att fras partiell segmental trombos av corpus cavernosum beskriver denna kliniska enhet på ett bättre sätt.
| fallet med en 32-årig man med perineal smärta och lokal svullnad presenteras.
partiell segmentell trombos i corpus cavernosum diagnostiserades och behandlades konservativt med systemiska antikoagulantia.
konservativ förvaltning visade sig vara ett säkert och framgångsrikt terapeutiskt alternativ vid partiell trombos i corpus cavernosum. |