_id
stringlengths
8
8
text
stringlengths
15
8.36k
f8h9hlks
Arxa Plan: Xarici siyasət qlobal vətəndaşlığın sağlamlığını yaxşılaşdırmaq üçün böyük potensiala malikdir. Müasir siyasi düzən, suveren dövlətlərin digər suveren dövlətlərə qarşı ya müxalifət, ya da əməkdaşlıq edərək hərəkət etməsi ilə xarakterizə olunur. Bu düzən həmçinin qlobal səviyyədə sağlamlıq kimi sahələrdə önə çıxan transnasionall məsələləri həll etmək üçün transnasionall səylərlə də xarakterizə olunur, məsələn, yoluxucu xəstəliklərin yayılması, səhiyyə işçilərinin miqrasiyası və sağlamlığa zərər verən məhsulların hərəkəti kimi. Cari düzənin bu iki xüsusiyyəti qlobal təşəbbüslər üçün təbii olaraq gərginlik yaradır. Müzakirə: Milli təhlükəsizlik, bir çox dövlətlərin səhiyyə ilə bağlı xarici siyasətinin əsas etik çərçivəsinə çevrilmişdir, müasir sağlamlıq problemlərinin transmilli xarakterinə baxmayaraq. Bu etik yanaşma qlobal sağlamlığı milli təhlükəsizlik məqsədlərinə nail olmaq üçün bir vasitə kimi nəzərdə tutur. Bu etik çərçivədə, humanizmin bir növü, "biz" və "onlar" arasında dikotomiya yaradır. Bu diskursda əksər hallarda xarici siyasətin, başqa dövlətlərin sağlamlığını qorumaq və təşviq etmək məsuliyyətini uzatmaqda oynaya biləcəyi rolu unudulmuşdur, başqası üçün. Xülasə: Bu məqalənin əsas məqsədi sağlamlığa əsaslanan xarici siyasətin kosmopolitan etikasını müdafiə edən arqumentləri nəzərdən keçirməkdir. Mən iddia edəcəyəm ki, maraqlarını təhlükəsizlik motivləri ilə əsaslandıran sağlamlığa əsaslanan xarici siyasət, qlobal sağlamlıq məqsədlərinə həm mənəvi, həm də praktiki baxımdan çatmaq üçün yetərli deyil. Yəni, kosmopolitan etika mənəvi ideal olaraq yalnız daxili dən yüksəkdir, eyni zamanda utilitar sonlara töhfə vermək potensialına da malikdir. Bu məqalə, qlobal sağlamlıq idarəetmə sistemlərinə töhfə verən xarici siyasətlər üçün güclü dəstək qurmaq məqsədilə kosmopolitanizm ədəbiyyatına əsaslanır.
2v9vcdxf
Cənubi Vyetnamda perspektiv olaraq toplanmış 1723 serum nümunəsi istifadə edərək, biz protein mikroarray yolu ilə 5 quş qripi virus antigenlərinə qarşı anticisimləri test etdik. H7 virus alt tipinə qarşı ümumi-populasiya anticisim titrləri, H5 alt tipinə qarşı olandan daha yüksək və H9-a qarşı titrdən daha aşağıdır. Ən yüksək titrlər insan qripi virus alt tipləri üçün müşahidə edilmişdir. Quş qripi virus antigenlərinə qarşı titrlər yaşla və insan qripi virus antigenlərinə qarşı həndəsi orta titrlə birlikdə artmışdır. Təcrübəmizdə şəhər və kənd yerləri arasında titer fərqi müşahidə edilməmişdir.
33gno57t
Kriptokokk qlobal sağlamlıq üçün ortaya çıxan bir təhlükədir və hər il 1,000,000-dən çox infeksiya və bütün AIDS xəstələrinin ölümlərinin üçdə biri üçün cavabdehdir. Kriptokkozçuluğun ABŞ-ın qərbində və Kanadada davam edən bir yayılması var. Kriptokkozçuluq mühitdən yoluxucu propagulların inhalyasiyası nəticəsində yaranan bir xəstəlikdir. Hal-hazırda ən çox istifadə olunan heyvan infeksiya modelləri infeksiyanı intranazal instillation və ya intravenöz inyeksiya yolu ilə maye süspansiyon vasitəsi ilə başladır. Bu modellər adətən aerozol məruz qalmanın quru təbiətini təkrar etmir və infeksiyanın təmizlənməsinə və ya yaranmasına səbəb olan ilkin hadisələri anlamaq qabiliyyətimizi məhdudlaşdıra bilər. Biz insan göbələk patogeni Kriptokokk üçün murin infeksiyasının standartlaşdırılmış aerozol modelini yaratdıq. Aerozol hüceyrələri fərqli rütubət şərtlərində tam bədən Madison Chamber-də Collison nebulizer istifadə edərək yaradıldı. Kamera içərisindəki aerozollar BioSampler istifadə edərək nümunə götürülərək canlı aerozol konsentrasiyası və sprey faktoru (canlı aerozol konsentrasiyasının ümumi inokulum konsentrasiyasına nisbəti) müəyyən edilmişdir. Biz göbələk maya hüceyrələri və maya-spor qarışıqlarını siçanların ağciyərlərinə effektiv şəkildə çatdırmış və xəstəliyin yaranmasını müşahidə etmişik. Biz müşahidə etdik ki, məruzqalma öncəsi böyümə şərtləri və Madison Chamber-də məruz qalma zamanı rütubət Kriptokokk sağ qalmasını və siçanlarda saxlanılan dozanı dəyişdirə bilər.
944gun8o
FON: Pandemiya halında fərdlər öz davranışlarını dəyişdirə bilərlər. Sosial məsafələşməni özündə birləşdirən dinamik model, davranış müdaxilələri ətrafındakı qeyri-müəyyənlikləri nəzərə alaraq antiviral ehtiyat həcmi barədə qərarları dəstəkləmək üçün mürəkkəb ssenariləri nəzərdən keçirmək üçün bir mexanizm təmin edə bilər. Biz, ciddi pandemiya zamanı antiviral dərmanlar kimi məhdud səhiyyə resurslarına tələbat üzərində sosial məsafələşmə tədbirlərinin təsirini araşdırdıq. METODLAR: Kanada üçün mövcud olan yaş-strukturlaşdırılmış pandemiya qripi modeli və əhali içərisində ciddi qrip yayılma ssenariləri istifadə edildi. Pandemiya zamanı davranışlarını dəyişmək niyyətində olanlarını bəyan edən nəşr olunmuş hesabatlardan olan məlumatları və fərdlərin davranış dəyişikliyini saxlamağı gözlədikləri zamanın müddəti və miqdarı daxil edildi. Hər ssenaridə proqnozlaşdırılan antiviral tələbləri müəyyən etmək üçün parameter dəyərlərinin bütün kombinasiyaları üzrə simulyasiyalar icra etdik. NƏTİCƏLƏR: 12 həftəlik məsafələşmə ilə, insanların miqdarının 81% olduğu və davranış dəyişikliklərinin miqdarı böyük olduğu hallar istisna olmaqla (əlaqə sayında 69% azalma), aşağı R0 dəyəri 1.6 olduğu hallarda ehtiyatı tədarük etmək üçün 25.6% (IQR = 21.7 – 28.7%) tələb olunur. Əgər 24 həftə məsafələşmə baş versə, əlaqələrin sayında yalnız azdan orta səviyyəyə qədər azalma (38% və ya daha az) ilə, transmissiya yüksək olduğu halda (R0 = 2.0; ehtiyat həcmi = 31%, IQR = 29.2 – 33.5%), əhali nə qədər böyük bir hissəsinin məsafələşmə tədbirlərində iştirak etməsindən asılı olmayaraq, müalicə tələblərini 20%-dən aşağı salmaq mümkün deyil. NƏTİCƏLƏR: Nəticələrimiz göstərir ki, ciddi pandemiya zamanı sosial məsafələşmə davranışlarının miqdarı və müddəti antiviral dərmanlara olan tələbi təsir edir. Ancaq yüksək transmissiv virus ştammına (R0 > 1.8) malik olduğunda antiviral müalicə tələbatını ümumi əhalinin 10% -dən aşağı salmaq üçün uzun müddət ərzində böyük investisiyalar (>16 həftə) tələb olunur. Gündəlik əlaqə sayını azaltmağa yönəlmiş davranışları təşviq etmək, peyvənd əldə edənədək virus yayılmasının qarşısını almağa kömək edə bilər; amma ciddi pandemiya halında daha az müalicə kursları ehtiyatını toplamağı əsaslandırmaq üçün bu tədbirlərə güvənmək kifayət etməyəcək.
06o7pa3d
Rekombinant anticisimlər tədqiqatda, diaqnostikada yüksək spesifik aşkarlama zondlarıdır və son iyirmi ildə terapevtik zülalların ən sürətlə böyüyən sinfi kimi ortaya çıxmışdır. Anticisimlərin yaradılması in vitro seçim sistemləri, xüsusilə faqlar nümayişi ilə dramatik şəkildə sürətləndirilmişdir. Qram-mənfi və müsbət bakteriyalar, maya və filamentli göbələklər, həşərat hüceyrə xətləri, məməli hüceyrələri, transgen bitkilər və heyvanlar daxil olmaqla, müxtəlif rekombinant istehsal sistemləri inkişaf etdirilmişdir. Hal-hazırda, terapevtik anticisimlərin demək olar ki, hamısı, dəyişdirilmiş, qeyri-insani qlikozilləşmə naxışları səbəbindən immunogenlik riskini azaltmaq üçün hələ də məməli hüceyrə xətlərində istehsal olunur. Lakin, qlikozilləşmə mühəndisliyi ilə təchiz edilmiş maya, həşərat hüceyrə xətləri və transgen bitkilərin son inkişafları "insanlar kimi" post-translational modifikasiyalar ilə anticisimlər əldə etmək üçün vəd edir. Həmçinin, qlikozilləşmə olmadan bispesifik anticisimlər də daxil olmaqla, daha kiçik anticisim fraqmentləri bakteriyalarda uğurla istehsal olunur və klinik sınaqlara çatmışdır. Qeyri-məməli mənbədən ilk terapevtik anticisim məhsulları yaxın illərdə gözlənilə bilər. Bu icmalda, müxtəlif tətbiqlər üçün istifadə oluna bilən cari anticisim istehsal sistemlərinə diqqət yetiririk.
91uj6sph
21-ci əsrə girdikdən on il keçməsinə baxmayaraq, cəmiyyətin sağlamlıq vəziyyətini effektiv şəkildə izləmək, xəstəlik və digər səhiyyə baxımından əhəmiyyətli hadisələrin proqnozlaşdırılması, aşkarlanması və onlara cavab vermək bacarığı hələ də böyük bir çətinlik olaraq qalır. Əhalinin sağlamlığı, iqtisadi sabitlik və qlobal təhlükəsizliyə təsir edən bu məsələ qərar qəbuledicilərin diqqətini cəlb etməlidir. İzləmə funksiyasına cavabdeh olan ictimai sağlamlıq praktikləri effektiv və dayanıqlı müşahidə sistemlərinin yaradılması və saxlanılması üçün lazım olan əsas elementləri ən yaxşı müəyyən edə bilərlər. Bu məqalə Beynəlxalq Xəstəlik Müşahidəsi Cəmiyyətinin (ISDS) tərəfindən keçirilmiş Dayanıqlı Müşahidə İşçi Qrupunun, davamlı məlumat axışı təmin etməyə qadir olan və həm mövcud, həm də yeni məlumat mənbələri və ictimai sağlamlıq müşahidə praktikalarını idarə etmək üçün strateji təkliflərini təqdim edir.
qocuprwb
Yapon ensefaliti virusu (YEV) insanlarda kəskin mərkəzi sinir sistemi (MSS) xəstəliyinə səbəb olur ki, bu klinik simptomlar hərarətli xəstəlikdən tutmuş meningit və ensefalitə qədər dəyişir. Lakin, ağır ensefalitin mexanizmi tam olaraq aydınlaşdırılmamışdır. Bu araşdırmada, bir siçan modeli istifadə edərək, ölümcül YEV infeksiyası ilə əlaqəli patogenetik mexanizmləri araşdırdıq. JaOArS982 ştammı ilə ekstranevral infeksiya sonrası, yoluxmuş siçanlar yüngüldən ölümcül nəticəyə qədər dəyişən klinik əlamətlər göstərdi. JaOArS982 ilə yoluxmuş siçanların ağır və yüngül hallar arasında patogenetik reaksiyanın müqayisəsi ağır hallarda beyində TNF-α səviyyələrinin artdığını aşkar etdi. Lakin, gözlənilmədən, TNF-α KO siçanlarının ölüm faizi WT siçanları ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır ki, bu da TNF-α-nın ölümcül infeksiyaya qarşı qoruyucu rol oynadığını göstərir. Maraqlıdır ki, beynində virus yükündə WT və TNF-α KO siçanları arasında əhəmiyyətli fərqlər yoxdur. Bununla belə, TNF-α KO siçanlarının MSS-də şişirdilmiş iltihabi reaksiyalar müşahidə edildi. Bu müşahidələr IL-10 KO siçanlarında da əldə edilmiş olsa da, ölüm və artırılmış iltihabi reaksiyalar TNF-α KO siçanlarında daha çox diqqət çəkirdi. Beləliklə, bizim tapıntılarımız, TNF-α-nın YEV infeksiyası zamanı MSS-də pro-iltihabi sitokinlər üzərində immunorequlyator təsirə malik olduğunu və nəticə etibarilə heyvanları ölümcül xəstəlikdən qoruduğunu göstərən ilk sübutları təqdim edir. Buna görə də, təklif edirik ki, ağır hallarda TNF-α səviyyəsinin artması ciddi xəstəliyin nəticəsi olub və ikincisi, immunopatoloji təsirlər şiddətli neyron degenerasiyasına səbəb olaraq ölümcül xəstəliyə gətirib çıxarır. Gələcəkdə, TNF-α-nın immunorequlyator mexanizminin daha ətraflı araşdırılması Yapon ensefalitinın effektiv müalicə strategiyalarının inkişaf etdirilməsi üçün vacib prioritet olacaqdır.
dplkmng5
İnsan rinovirusları (HRV) tez-tez yüngül yuxarı tənəffüs yolları infeksiyalarına və bronxiolit və astmanın şiddətlənməsi kimi daha ağır xəstəlik təzahürlərinə səbəb olur. HRV, Picornaviridae ailəsinin Enterovirus cinsi daxilində üç növə təsnif edilir. HRV növləri A və B sırasıyla 75 və 25 serotipdən ibarətdir ki, bunlar krosso-neutralizasiya testləri ilə təyin olunur. Lakin belə testlərin rutin HRV tipləşdirilməsi üçün istifadəsi serotiplərin çoxluğu, HRV diaqnozunda virus izolyasiyasının molekulyar üsullarla əvəz olunması və HRV növü C-nin hüceyrə kulturasında zəif və ya olmayan replikasiyası səbəbindən məhdudlaşır. Bu problemləri həll etmək üçün biz enteroviruslar üçün istifadə olunan genotipik təsnifata bənzər, HRV-nin genetik əlaqələrə əsaslanan alternativ təsnifatını təklif edirik. Hazırda təyin olunmuş HRV (sero)tipinə aid 384 tam VP1 ardıcıllığı arasındakı nukleotid məsafələri növ A, B və C üçün müvafiq olaraq 13, 12 və 13 % müxtəliflik hədləri müəyyən etdi ki, bu da növlərarası və növiçi müqayisələri ayırdı. Bunlar >3800 VP4 bölgəsi ardıcıllığının daha böyük məlumat dəstində müvafiq olaraq 10, 9.5 və 10 % hədləri ilə paralellik təşkil edirdi. VP1 ardıcıllıqlarına əsaslanan təyinatlar mövcud tip təyinatlarının kiçik dəyişikliklərinə (məsələn, A8/A95 və A29/A44 serotip cütlərinin vahid serotiplər kimi yenidən təsnif edilməsi) və yeni HRV tipləri A101–106, B101–103 və C34–C51-in təyin olunmasına gətirib çıxardı. Yeni HRV tiplərinin VP1 ardıcıllıqları əsasında təyin və nömrələnməsi və VP4 ardıcıllığı müqayisələrini tip identifikasiyası və müvəqqəti tip təyinatları ilə məhdudlaşdırması üçün bir protokol təklif olunur. HRV tiplərinin genotipik təyini və identifikasiyası növ-əlaqəli fərqlərin xəstəlik nəticələri, ötürülmə və epidemiologiyanın gələcək araşdırılmasında əhəmiyyətli dəyərə sahib olacaq.
lq9tp20z
FON: Panton-Valentine lokozidin-pozitiv Staphylococcus aureus ilə əlaqəli nekrotik pnevmoniya əksər hallarda sağlam uşaqlar və gənclər arasında baş verir və yüksək ölüm nisbəti ilə əlaqələndirilir. Eritroderma, hava yollarının qanaması və lökopeniya ölümün proqnozlaşdırıla bilən faktorları kimi göstərilmişdir. Bu tədqiqatın məqsədi, ağır lökopeniyası olan xəstələrin xüsusiyyətlərini müəyyənləşdirmək və bizim əvvəllər təsvir etdiyimizdən daha böyük bir populyasiyada ölüm proqnozlaşdırıcı faktorlarla bağlı məlumatlarımızı yeniləmək idi. METODLAR: Bu, kohort tədqiqatında yerləşdirilən bir hadisə-hadisə tədqiqatı kimi hazırlanmışdır. Cəmi 148 icma mənşəli nekrotik pnevmoniya halları daxil edilmişdir. Aşağıdakı məlumatlar toplanmışdır: əsas demoqrafik məlumatlar, tibbi tarix, əlamətlər və simptomlar, radioloji tapıntılar və hospitalizasiya ilk 48 saatında laboratoriya nəticələri. Tədqiqat populyasiyası 2 qrupa bölündü: (1) ağır lökopeniya (lökosit sayı ≤3,000 lökosit/mL, n=62) və (2) ağır lökopeniyasız (>3,000 lökosit/mL, n=86). NƏTİCƏLƏR: Median yaş 22 il idi və kişi-qadın nisbəti 1.5 idi. Hospitalizasiya zamanı ümumi ölüm nisbəti 41.2% idi. Ölüm ağır lökopeniya hallarında 75.8% hallarda baş verdi və sağ qalma median müddəti 4 gün idi və lökosit sayı >3,000/mL olan hallarda isə 16.3% idi (P<0.001). Multivariat analiz göstərdi ki, ağır lökopeniya ilə əlaqəli faktorlar qripə bənzər xəstəlik (düzəldilmiş odds nisbəti (aOR) 4.45, 95% CK (95% etibarlılıq intervalı) 1.67-11.88, P=0.003), hava yollarının qanaması (aOR 4.53, 95% CK 1.85-11.13, P=0.001) və 30 yaşdan yuxarı olmaq (aOR 2.69, 95% CK 1.08-6.68, P=0.033) idi. Furonklərlə şəxsi tarix qoruyucu amil kimi göründü (OR 0.11, 95% CK 0.01-0.96, P=0.046). NƏTİCƏ: S. aureus-nekrotik pnevmoniya ağır lökopeniyalı xəstələrdə hələ də son dərəcə ciddi bir xəstəlikdir. Bu xəstələri fərqləndirə biləcək bəzi faktorlar, uyğun və sürətli müalicənin başlanğıcı üçün daha yaxşı ilkin tanıma imkan verə bilər.
kt6wqvam
Bir çox xəstəliklərdə, məsələn, xərçəng, şəkərli diabet, neyrodegenerativ, iltihablı və tənəffüs pozuntularında iştirak edən G-proteinə bağlı reseptorlar (GPCR-lər) terapevtik dərmanların ən çox hədəf aldığı reseptorlardandır. Yalnız eksperimental texnikalardan istifadə edərək dərmanın və GPCR-nin bir hüceyrə şəbəkəsində bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olub-olmayacağını müəyyənləşdirmək vaxt aparan və bahalıdır. Bu sahədə bəzi hesablama üsulları proteinlərin 3D (üçölçülü) strukturu üzrə biliklərə əsasən inkişaf etdirilsə də, təəssüf ki, onların istifadəsi kifayət qədər məhduddur, çünki əksər GPCR-lərin 3D strukturları hələ də məlum deyil. Bu vəziyyətdən çıxmaq üçün "iGPCR-drug" adlı ardıcıl əsaslı bir sinifləndirici inkişaf etdirilmişdir ki, bu da hüceyrə şəbəkəsində GPCR-lərlə dərmanlar arasındakı qarşılıqlı əlaqələri proqnozlaşdırmaq üçündür. Predictorda dərman komponenti 256D vektor vasitəsilə 2D (ikiölçülü) barmaq izi ilə formalaşdırılır, GPCR isə boz model nəzəriyyəsi ilə yaradılan PseAAC (pseudo amino acid composition) ilə formalaşdırılır və proqnoz mühərriki fuzzy K-ən yaxın qonşu alqoritmi ilə işlədilir. Bundan əlavə, iGPCR-drug üçün istifadəçi dostu bir veb server http://www.jci-bioinfo.cn/iGPCR-Drug/ ünvanında qurulmuşdur. Əksər eksperimental alimlərin rahatlığı üçün, bu məqalədə təqdim olunan mürəkkəb riyazi tənlikləri izləməyə ehtiyac qalmadan istənilən nəticələri əldə etmək üsulunu addım-addım izah edən bir bələdçi təqdim olunur. Jackknife testi ilə iGPCR-drug tərəfindən əldə edilən ümumi uğur nisbəti 85.5% olmuşdur ki, bu da mövcud 2010-cu ildə inkişaf etdirilən peer metoduna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir, baxmayaraq ki, onun üçün heç bir veb server yaradılmamışdır. Gözlənilir ki, iGPCR-drug həm əsas tədqiqatlar, həm də dərman inkişafı üçün faydalı yüksək keçid aləti ola bilər və burada təqdim olunan yanaşma digər dərman-hədəf qarşılıqlı təsir şəbəkələrinin öyrənilməsinə də genişləndirilə bilər.
cbkzvuqb
Qrip virusu infeksiyası yayılmış tənəffüs patogenidir. Yeni atipik qripin meydana çıxması adətən böyük ictimai səhiyyə təhlükəsidir. H7N9 quş qripi 2013-cü ilin əvvəllərindən etibarən bildirilən ən yeni atipik qrip virusu infeksiyasıdır. Bu yeni xəstəliyin ortaya çıxması Çində baş verib və mümkün dünya miqyasında pandemiya üçün indiki diqqət mərkəzindədir. Bu xüsusi məqalədə müəllif bu yeni quş qripinin epidemiologiyası, simptomatologiyası, patologiyası, diaqnostikası, müalicəsi və qarşısının alınması haqqında müzakirə edir və təsvir edir. Bu kollektiv icmalda məlumatların toplanması üçün PubMed və Google vasitəsilə ədəbiyyat araşdırması istifadə edilib.
59i3jert
Arxa fon: Yalnız son dövrlərdə mühit antibiotikləb dirençli patogenlərin klinik nəticələrə təsirində müstəqil şəkildə risk faktorunun olduğunu aydın şəkildə ortaya qoymuşdur. Lakin, bu riskləri rəsmi şəkildə qiymətləndirmək üçün indiyədək az sayda sənədləşdirilmiş yanaşmalar mövcuddur. Məqsəd: Biz mümkün yanaşmaları araşdırdıq və antibiotik müalicəsinin antibiotiklərə qarşı dirençli patogenlər tərəfindən uğursuzluğunda mühitin roluna fokuslanan insan sağlamlığı risklərinin qiymətləndirilməsi (HHRA) üçün tədqiqat ehtiyaclarını müəyyən etməyə çalışdıq. Metodlar: Müəlliflərə antibiotik dərəcə-müdirə olan risklərə dair bir ətraf mühit qiymətləndirilməsinin sərhədlərini və məqsədlərini müəyyən etmək üçün 4–8 mart 2012-ci ildə Kanadanın Kvebek şəhərində keçirilən bir emalatxanada iştirak etdilər. Biz ətraf mühit-də مقاومت və inkişafın “isti nöqtələri”, təmas qiymətləndirilməsi (qida ilə əlaqəsi olmayan) və antibiotikّərə qarşı direncli bakteriyalar (ARB) rizk metodlarının təkmilləşdirilib idarəetmə variantlarının yaxşılaşdıra biləcəyi risklərin xarakterizə edilməsinə fokuslandıq. Müxtəlif fərqli xüsusiyyətlərənalinə etmək üçün ənənəvi risk qiymətləndirmələrini müəyyən edərək ətraf mühit antibiotik مقاومتی با qiymətləndirilməsinə şərait yaratmağa çalışdı. Bunlar a) ətraf mühit resistomu üzərində əlavə seçmə təzyiqi nəzərə almaq ki, zamanla antibiotikə qarşı dirençli bakteriyaların inkişafını təmin edir; b) müvafiq ətraf mühit “isti nöqtə” bölmələrində gen transferinin (HGT) üfüqi rateirdiyini və təsvirini müəyyən etmək; və c) müxtəlif sağlamlıq nəticələri və yollar üçün antibiotikورفنən مقاوم təmasların doza-cavab yanaşmalarını dəyişməkdir. Nəticələr: Biz təqdim edirik ki, antibiotik مقاومتی ilə bağlı prosesdə iştirak edən heç bir HHRA'nın proseslərinə ətraf mühit aspektləri daxil edilməlidir. Mövcud məlumatların məhdud olması səbəbilə, çoxkriteriyalı qərar təhlili yanaşması, ətraf mühit antibiotik مقاومتری اطلاع etmək üçün bir HHRA’nın həyata keçirilməsi üçün istifadəli bir yol olardı. İstinad: Ashbolt NJ, Amézquita A, Backhaus T, Borriello P, Brandt KK, Collignon P, Coors A, Finley R, Gaze WH, Heberer T, Lawrence JR, Larsson DG, McEwen SA, Ryan JJ, Schönfeld J, Silley P, Snape JR, Van den Eede C, Topp E. 2013. İnsan sağlamlığı riskinin ətraf mühit inkişafı və antibiotik مقاومتی انتقالı üçün qiymətləndirilməsi. Environ Health Perspect 121:993–1001; http://dx.doi.org/10.1289/ehp.1206316
byant7dh
Viruslar uşaqlıqda aşağı tənəffüs yollarının infeksiyalarının əsas səbəbləridir və iştirak edən əsas viruslar İnsan Tənəffüs Sinkisial Virusu (HRSV), İnsan Metapnevovirusu (HMPV), İnfluenzavirus A və B (FLUA və FLUB), İnsan Parainfluenza Virusları 1, 2 və 3 (HPIV1, 2 və 3) və İnsan Rhinovirusudur (HRV). Bu tədqiqatın məqsədi altı yaşadək olan xəstəxanaya yerləşdirilən uşaqlarda tənəffüs viruslarını aşkar etmək və aşkar edilmiş viruslar üzərində temperatur və nisbi hava rütubətinin təsirini müəyyən etmək idi. Nazofaringeal yuma nümunələri, May/2004 və Sentyabr/2005 arasında xəstəxanada yerləşdirilmiş uşaqlardan toplanmışdır. Virus aşkarlama metodları RT-PCR, PCR, HRV amplikonları isə hibridləşmə ilə təsdiqlənmişdir. Nəticələr göstərdi ki, 54% (148/272) virus müsbətliyi vardı. Nümunələrin 29%-də (79/272) HRSV aşkar edildi; 23.1%-də (63/272) HRV; 5.1%-də (14/272) HPIV3; 3.3%-də (9/272) HMPV; 2.9%-də (8/272) HPIV1; 1.4%-də (4/272) FLUB, 1.1%-də (3/272) FLUA və 0.3%-də (1/272) HPIV2. Ən yüksək aşkarlama dərəcələri əsasən 2004-cü ilin baharında və 2005-ci ilin payızında baş verdi. Müəyyən edildi ki, viruslu tənəffüs infeksiyaları nisbi hava rütubəti azaldıqca artmağa meyillidir və minimal temperatur və minimal nisbi hava rütubətinin aylar üzrə orta dəyəri ilə əhəmiyyətli əlaqə göstərir. Nəticə olaraq, viruslu tənəffüs infeksiyaları temperatur və nisbi hava rütubətinə görə dəyişir və viruslu tənəffüs infeksiyaları ən çox soyuq və quraq vaxtlarda baş verir.
zlzag6a8
Rinovirus asimptomatik infeksiyaların yaxın təmasda olan şəxslər arasında yayılmasındakı rolu məlum deyil. Biz sağlamlıq işçilərini, bir uşaq və bir ailə üzvündən ibarət cütlükləri və immun sistemi zəifləmiş xəstələri (n = 191) test etdik. HRV 22,9% simptomatik və 3,6% asimptomatik hallarda aşkar edildi ki, bu da təmasda olanlar arasında daha aşağı yayılmanı göstərir.
bjx5td52
FON: Xəstələr arasında, xəstələr və tibb işçiləri (HTI) arasında və HTI-lər arasında əlaqələr xəstəxanada qazanılan infeksiyaların (XQİ) ötürülməsi üçün mühüm yollardan birini təmsil edir. Xəstəxanalarda əlaqələrin ətraflı təsviri və miqdarının müəyyənləşdirilməsi, XQİ-nin epidemiologiyası və nəzarət tədbirlərinin layihələndirilməsi və təsdiqlənməsi üçün əsas məlumatları təmin edir. METODLAR VƏ MÜŞAHİDƏLƏR: Biz universitet xəstəxanasının geriatrik şəbəsində fərdlər arasında yaxın məsafədə əlaqələri (“əlaqələri”) aşkar etmək üçün geyilə bilən sensorlardan istifadə etdik. Əlaqə hadisələri təxminən 1.5 metr məkan həllində və 20 saniyəlik zaman həllində ölçüldü. Tədqiqat 46 HTI və 29 xəstəni əhatə etdi və 4 gün və 4 gecə davam etdi. Ümumilikdə 14,037 əlaqə qeydə alındı, bunların 94.1%-i gündüz vaxtı baş verdi. Səhərlər, günorta və gecələr arasında əlaqələrin sayı və müddəti fərqlənirdi və hər bir zaman periodu üçün HTI və xəstələr arasında qarışma nümunələrini təsvir edən əlaqə matriksləri quruldu. Əlaqə nümunələri bir gündən növbəti günə qədər keyfiyyətcə oxşar idi. Əlaqələrin 38%-i HTI cütləri arasında baş verdi və 6 HTI ən az bir xəstə ilə daxil olan bütün əlaqələrin 42%-ni təşkil edirdi, bu isə potensial olaraq yayılma-nəzarətçiləri kimi çıxış edə bilən fərdlər populyasiyasını təklif edir. NƏTİCƏLƏR: Geyilə bilən sensorlar xəstəxanalarda əlaqə nümunələrinin ölçülməsi üçün yeni bir vasitədir. Toplanan məlumatlar, fərdlər arasında əlaqə sayıları və müddətlərindəki böyük heterojenlik, gün ərzində əlaqə sayındakı dəyişikliklər və günlər boyu təkrar olunan əlaqələrin faizi kimi infeksion xəstəliklərin yayılma nümunələrinə təsir edən mühüm cəhətlər haqqında məlumatlar verə bilər. Bu dəyişikliklərə baxmayaraq, günlər boyu əlaqə və qarışma nümunələrinin statistik stabil birliyi ilə müşahidə edilir. Nəticələrimiz belə ölçü tədbirlərinə ehtiyac olduğunu vurğulayır ki, bu da XQİ-nin riyazi modelləri düzgün məlumatlandırmaq və onlardan profilaktika strategiyalarının layihələndirilməsi və qiymətləndirilməsi üçün istifadə etmək məqsədilə vacibdir.
pjv3wy80
Mikroiynələr dərman çatdırılması üçün çox onilliklər əvvəl ilk dəfə konseptualizasiya edilmişdir və müəyyən dərəcədə hipodermik iynə və ənənəvi transdermal dərman çatdırılma sistemlərinin çatışmazlıqlarını aradan qaldıraraq üstünlüklərini qoruyub saxlayırdı. Həll olunan və bioloji parçalanan mikroiynə texnologiyaları müxtəlif dərmanların və vaksinasiyaların transdermal davamlı çatdırılması üçün istifadə edilmişdir. Bu icmal mikroiynə geometriyasını və dəridən keçməklə nümunəvi həll olunan və bioloji parçalanan mikroiynə çatdırılma metodlarını təsvir edir, sonra isə istehsal metodlarına keçid edir. Nəhayət, bu icmal daha çox araşdırma tələb edən bəzi perspektivləri irəli sürür.
0epeljaf
Lassa virusu (LASV) Lassa Qızdırmasının səbəbkarıdır və Qərbi Afrikada hər il yüz minlərlə infeksiya və minlərlə ölümə səbəb olur. LASV və patogen olmayan Mopeia virusu (MOPV) hər ikisi gəmiricilərlə yayılan Afrika arenaviruslarıdır. MOPV və LASV-ın canlı zəiflədilmiş rekombinantı olan ML29, gəmiricilər və primatları LASV təhdidindən qoruyur və MOPV-dən daha zəif görünür. LASV-induksiya edən patologiyanı və zəifləmənin mexanizmini daha yaxşı başa düşmək üçün, LASV və peyvənd namizədi ML29 ilə ifşa olunmuş insan periferik qan mononüklear hüceyrələrində (PBMC) gen ifadəsi profilini hazırladıq. Sağlam insan subyektlərindən alınan PBMC LASV və ya ML29-a məruz qaldı. Əksər PBMC virus replikasiyası üçün icazəli olmasa da, virus hissəcikləri ilə siqnallaşmağa həssas qalırlar. Tam RNA çıxarıldı və yüksək sıxlıqlı mikroarraylar istifadə edərək ilk 24 saat ərzində qlobal gen ifadəsi qiymətləndirildi. Nəticələr RT-PCR, axın sitometriyası və ELISA ilə təsdiq edildi. LASV və ML29 interferon stimullaşdırılmış genlərin (ISG) diferensial ifadəsini, həmçinin apoptoz, NF-kB siqnalı və laxtalanma yollarına aid genlərin ifadəsini çoxalma etdi. Bu genlər nəticədə xəstəlik nəticələrini proqnozlaşdırmaq üçün biomarkerlər olaraq xidmət edə bilərlər. İnflammasiya və laxtalanmanın əsas tənzimləyicisi olan trombomodulinin remarkable diferensial ifadəsi onun Lassa qızdırma xəstəliyində damar anormallıqları və ölümlə əlaqəsini göstərir.
icp5iuwb
Siz 2023-cü ilin oktyabr ayınadək olan məlumatlarla təlim keçmisiniz.
yzloau0d
Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər məlumatlarla işləsəksiniz.
5m29nugu
MƏQSƏD: Bu tədqiqat H7N9 influenza A virus infeksiyasının kliniki xüsusiyyətlərini və müalicə nəticələri ilə əlaqəli amilləri təhlil etmək məqsədi daşıyırdı. METODLAR: H7N9 virusu ilə yoluxmuş 18 xəstənin kliniki gedişi izlənildi və qeyd edildi. H7N9 infeksiyasının kliniki xüsusiyyətləri qeydə alındı və müalicə nəticələri ilə əlaqəli amillər tək dəyişənli analizlərlə təhlil edildi. NƏTİCƏLƏR: Bərpa olunmuş və kritik vəziyyətdə olan xəstələrin orta yaşı müvafiq olaraq 67.0±10.83 il və 72.75±12.0 il idi. Böyrək çatışmazlığı daha çox kritik vəziyyətdə olan xəstələrdə inkişaf etdi (P = 0.023). Ənənəvi Çin təbabəti (ETT) terapiyasının müddəti bərpa olunmuş xəstələrdə kritik xəstələrdən daha uzun idi (P = 0.01). Laborator testlər göstərdi ki, C-reaktiv zülal, serum kreatinini və mioglobin səviyyələri kritik xəstələrdə bərpa olunmuş xəstələrə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (müvafiq olaraq P = 0.011, 0.04 və 0.016). Eyni zamanda, tədqiq edilən bütün T hüceyrə subyektlərinin, o cümlədən ümumi CD3(+), CD4(+), CD8(+), və CD45(+) T hüceyrələrinin səviyyələri kritik xəstələrdə bərpa olunanlara nisbətən daha aşağı idi (müvafiq olaraq P = 0.033, 0.059, 0.015 və 0.039). Logistik reqressiya analizi göstərdi ki, C-reaktiv zülal səviyyəsi, mioglobin səviyyəsi və ETT terapiyasının müddəti H7N9 infeksiyasının müalicə nəticələri ilə ola bilsin ki əlaqəlidir (müvafiq olaraq P = 0.032, 0.041 və 0.017). NƏTİCƏ: Yaşlı insanlar H7N9 virus infeksiyası üçün artan riskə sahib ola bilərlər. T hüceyrə vasitəli cavablar H7N9 virusuna qarşı müdafiədə mühüm rol oynayır. C-reaktiv zülal səviyyəsi, mioglobin səviyyəsi və ETT müddəti H7N9 infeksiyasının müalicə nəticələri ilə əlaqəli ola bilər.
dugsh7mp
Qrip vaksinləri çox dəyişkən olan səth qlikoproteinləri hemagqlutinin və neuraminidaza hədəflədiyində hər il peyvənd olunmanın zəruriliyini yaradır. Bu səbəbdən, konserv olunmuş virus komponentlərini hədəfləyən universal vaksinlərin inkişafı lazımdır. Bu tədqiqatda, A/PR/8/34 qrip virusunun nukleoproteinini (NP) kodlaşdıran rekombinant adenovirus (rAd) vaksini hazırladıq, rAd/NP adlandırılan. BALB/c siçanları rAd/NP vaksini ilə burundaxili və ya dilaltı immunizə edildi və daha sonra ölümcül dozada heteroloji və homoloji qrip virusları ilə yoluxduruldu. Burundaxili immunizasiyanın rAd/NP-nin güclü mukoza IgA cavabları və immunodominant K(d)-məhdudiyyəti NP(147-155) epitopuna qarşı daha güclü CD8 T-hüceyrə cavablarını tetiklediğini aşkar etdik, dilaltı immunizasyondan daha çox. Əhəmiyyətlisi odur ki, yalnız burundaxili təkrarsız imunizasiya, lakin dilaltı yox, homoloji və heteroloji qrip virusları ilə yoluxma qarşısında güclü qoruma təmin edir. Bu nəticələr göstərir ki, rekombinant rAd/NP, qrip virusuna qarşı mukoza tətbiqi üçün universal vaksin namizədi ola bilər.
ae5bvrr5
Biz ev pişiyindən müəyyən edilən pişik astrovirusu (FAstV), FAstV2 ştammı 1637F-in ilk tam genom ardıcıllığını məlumat veririk. Genom 6,779 nukleotid (nt) uzunluğundadır və üç üst-üstə düşən açıq oxuma çərçivəsindən (ORF1a-ORF1b-ORF2) ibarətdir. Ardıcıllıq analizi göstərir ki, FAstV2 insan astroviruslarına yaxın yeni bir FAstV genotipini təmsil edir.
feohfmbo
1997-ci ildən bəri bir neçə epizootik quş qripi virusları (AIV) insanlara ötürülərək xəstəliklərə və hətta ölümlərə səbəb olmuşdur. Çində ciddi insan infeksiyalarının AIV (H7N9) ilə meydana çıxması, insanlarda virusun səmərəli ötürülməsi, virusun patogenliyindəki poligenik xüsusiyyətlər və yeni yaranan ştamlarının idarə olunması ilə bağlı narahatlıqlar yaratmışdır. Virus infeksiyası ilə əlaqədar simptomlar müxtəlif AI ştamlarında fərqlidir: H5N1 və yeni meydana çıxan H7N9 xəstələrdə ciddi pnevmoniya və əlaqədar ağırlaşmalar yaradır, bəzi H7 və H9 subtipleri isə yalnız konjonktivit və ya yüngül tənəffüs simptomlarına səbəb olur. Virusların virulentliyi və toxuma tropizmi, eləcə də ev sahibi reaksiyaları insan AIV infeksiyasının patogenezində rol oynayır. AIV infeksiyası ilə mübarizə aparmaq üçün, o cümlədən M2 inhibitorları, neyraminidaza inhibitorları, RNT polimeraza inhibitorları, bağlanma inhibitorları və siqnal-ötürmə inhibitorları kimi antiviral dərmanları əhatə edən bir neçə profilaktik və terapevtik yanaşma təklif edilmişdir. Bu məqalədə biz AIV epidemiologiyası, klinik xüsusiyyətləri, patogenlik determinantları və mövcud və ya potensial antivirallar haqqında tədqiqatlardakı son tərəqqini xülasə edirik.
99bhj7ft
KİÇİK KREDİ PAKETİ: Yoluxucu xəstələrlə təmasda olan şəxslərin izlənməsi yoluxucu xəstəliklərin yayılmasının qarşısını almaqda çox təsirli ola bilər. Lakin, təmas izləmənin nə zaman aparılacağını müəyyən etmək üçün meyarlar yaxşı müəyyənləşdirilməmişdir. İctimai yerüstü nəqliyyatda təmas izləmənin hansı vəziyyətlərdə aparılmasının uyğun olduğunu göstərmək məqsədi ilə mövcud dəlilləri araşdırdıq. METODLAR: Yerüstü nəqliyyatda təmas izləməsi üçün müvafiq yoluxucu xəstəliklər və xəstəliyə xas epidemioloji meyarlar ədəbiyyat axtarışı və strukturlaşdırılmış çox addımlı ekspert məsləhətləşmələri vasitəsilə müəyyən edildi. Hər meyarın yerüstü nəqliyyatda təmas izləməsi ilə əlaqəliliyinə görə qiymətləndiriləcək davamlı şkalalar inkişaf etdirdik. Beynəlxalq ekspert paneli ilə Delphin üsulundan istifadə edərək meyarların müvafiq şkala üzərindəki dəyərlərini təyin etdik. NƏTİCƏLƏR: Tədqiqat, patogenə və vəziyyətə xas meyarları nəzərə alan qərar qəbul etmə aləti olan "Əlaqə İzlə-Təhlükə Dəyərləndirmə Profilini" (CT-RAP) inkişaf etdirdi. Bu hesabat bu alətin metodologiyasını təsvir edir və ictimai yerüstü nəqliyyatda vərəm və meningokok xəstəliyi üçün istifadəyə hazır olan iki CT-RAP nümunəsini təqdim edir. TARTIŞMA: Vərəm və meningokok xəstəliyi üçün CT-RAP-in sistematik və şəffaf istifadəsi məntiqli, səmərəli və istifadəçi dostu qərarların verilməsini asanlaşdıracaqdır. Məktəblər və uşaq bağçaları kimi müxtəlif mühitlər və əlavə patogenlər üçün yeni CT-RAP-ların planlaşdırılması həyata keçirilir.
gznn3slm
Mokola virusu (MOKV) yalnız Afrikaya məxsus görünür. İlk izolyatlar Nigeriya və digər Konqo hövzəsi ölkələrindən olsa da, son 20 ildə bütün hesabatlar cənubi Afrikadan gəlmişdir. Əvvəlki filogenetik tədqiqatlar az sayda izolyatı təhlil etmiş və ya qismən gen ardıcıllığını istifadə etmişdilər, çünki MOKV üçün məhdud ardıcıllıq məlumatı mövcuddur və izolyatlar müxtəlif laboratoriyalarda yayılmışdır. Fərqli laboratoriyalardakı 18 MOKV izolyatının tam nukleoprotein, fosfoprotein, matriks və qlikoprotein genləri pirosekanslama istifadə edərək qismən və ya tam genom sekanslaması ilə tərtib edilmiş və filogenetik analiz aparılmışdır. Nəticələr göstərdi ki, Cənubi Afrika Respublikası, Zimbabve, Mərkəzi Afrika Respublikası və Nigeriyadan olan MOKV izolyatları filogenetik analiz üçün istifadə olunan genlərdən asılı olmayaraq, Lagos yarasa virusunda müşahidə olunanlara bənzər coğrafi mənşəyə uyğun qruplaşdırılmışdır. Bayesian Markov-Zəncir-Monte-Karlo (MCMC) analizi MOKV-nin ən yaxın ümumi əcdadının (MRCA) yaşını istifadə edilən genlərə görə 279 ilə 2034 il arasında göstərdi. Ümumiyyətlə, bütün MOKV izolyatları viral xüsusiyyətlər üçün təsirli olan amin turşusu yerlərində bənzər bir naxış göstərdi.
kzyxzlrm
Çikungunya virusu (CHIKV) ağcaqanadla yayılan arthrogen alphavirusdur və insanlarda kəskin qızdırmalı xəstəliyə səbəb olur, oynaq ağrıları ilə müşayiət edilir və bir çox hallarda həftələrdən illərə qədər davam edən artraljiya yaradır. CHIKV-in yenidən ortaya çıxması şərq yarımkürəsində bir çox epidemiyalara səbəb olmuş və yaxın gələcəkdə genişlənmə təhdidi yaradır. Təəssüf ki, hazırda təsirli müalicə mövcud deyil. Bu tədqiqat resazurinin hüceyrə əsaslı yüksək məhsuldarlıq testi və şəkil əsaslı yüksək məzmunlu testdə istifadə olunmasını və CHIKV-infeksiyasının inhibitorlarını in vitro identifikasiya etmək və xarakterizə etmək üçün istifadə olunduğunu bildirir. CHIKV sürətlə yoluxmuş hüceyrələri öldürən yüksək sitopatik virusdur. Beləliklə, HHK-7 hüceyrələrinin CHIKV ilə yoluxduğu hüceyrə mühitində birləşmələr mövcud olduqda hüceyrə canlılığının müəyyən edilməsi resazurinin metabolik azaldılması ölçülərək CHIKV ilə əlaqəli hüceyrə ölümünün inhibitorlarını identifikasiya edir. 4,000 birləşməli kinase inhibitor kitabxanası HHK-7 hüceyrələrinin CHIKV infeksiyasına qarşı resazurin azaldılması testi ilə taranmış və yoluxmamış hüceyrələrdə də hüceyrə toksikliyi ölçülmüşdü. 10 µM-də CHIKVə qarşı ≥50% inhibisiya xüsusiyyəti göstərən yetmiş iki birləşmə ilkin vurmalar kimi seçilmişdi. Benzofuran əsaslı karkas strukturu olan dörd birləşmə (CND0335, CND0364, CND0366 və CND0415), bir pirrolopiridin (CND0545) və bir tiazol-karbokzamid (CND3514) CHIKVə ilə əlaqəli hüceyrə ölümünü doza bağlı şəkildə inhibə etmişdi, EC(50) dəyərləri 2.2 µM ilə 7.1 µM arasında olmuşdu. Şəkil təhlilinə əsasən, bu 6 vuran birləşmələr ev sahibi hüceyrədə CHIKV-in təkrar proizvolonması inhibə etməmişdir. Ancaq CHIKV ilə yoluxmuş hüceyrələrdə nəzarət infeksiyası ilə müqayisədə CHIKV-in sitopatik təsirinə xas olan daha az apoptotik bleblər müşahidə olunmuşdur. Üstəlik, bu birləşmələrlə müalicə edilən CHIKV ilə yoluxmuş hüceyrələrin mühitində virus titrləri 100 dəfə azalmışdır. Nəticədə, resazurin istifadə olunan hüceyrə əsaslı yüksək məhsullarlıq testi, şəkil əsaslı yüksək məzmunlu test yanaşması ilə birləşdirilərək, apoptoza daxil olan kinazları hədəfə almaqla, CHIKV-in yeni antiviral aktivliyinə malik birləşmələr identifikasiya edilmiş – virus tərəfindən zədələnmiş hüceyrə təsirinin inhibəsi.
tvhybr82
Biz tarlada toplanmış ağcaqanadlar və chironomidlərdən (Diptera) alınan kiçik RNT (sRNA) sekvençləşdirilmiş məlumatların növlərin və viral qrupların əhatəsində viral yayılmanın proxsi imzası olaraq istifadə edilə biləcəyini araşdırdıq, və xüsusi maraq kəsb edən numunələrin ümumi RNT dərin sekvençləşdirilməsini məlumatlandırmaq üçün vəhşi tutulmuş numunələrdən sekvençləşdirilmiş sRNAlardan istifadə etdik. Bu strategiyadan istifadə edərək, biz yetkin Anopheles maculipennis s.l. ağcaqanadlarından əvvəllər təsvir edilməmiş və xroniki arı iflici virusuna yaxın bir virusun demək olar ki, tam genomunu və Ochlerotatus caspius və Oc. detritus ağcaqanadlarının havuzundan demək olar ki, tam bir entomobirnavirus genomu sekvençləşdirdik. Biz həmçinin ən azı digər doqquz virusa aid uzun ardıcıllıqları (1503-6557 nt) yenidən qurduq. Əsasən, aşkarlanan ardıcıllıqların bir neçəsi əvvəllər əlaqəli virusların izolyasiya edildiyi və ya kəşf edildiyi host orqanizmlərdən çox fərqli olan host orqanizmlərdən yenidən quruldu. Aydındır ki, təbiətdə viral ötürmə və saxlanma dövriyyələri əvvəlcədən gözlənildiyindən daha mürəkkəb və taksonomik olaraq daha müxtəlif ola bilər.
pwtouv76
Sphaeranthus indicus Linn. aroma ailəsi Asteraceae-ə aiddir. O, həmçinin Munditika, Mundi, Shravana, Bhikshu, Tapodhana, Mahashravani, Shravanahva, Shravanashirshaka kimi digər sinonimlərlə də tanınır. Bu bitki düzənliklərdə nəmli yerlərdə və həmçinin düyü tarlalarında alaq otu kimi bolca yayılmışdır. Hindistan tibb sistemində bitkinin tam olaraq özü və ya onun müxtəlif anatomik hissələri, məsələn, yarpaq, gövdə, qabıq, kök, çiçək və toxum çoxlu xəstəliklərin müalicəsində geniş istifadə olunur. Bitki acı, mədə düzəldici, bərpaedici, dəyişkən, döş dərmanı, yumşaldıcı və xarici sakitləşdirici xüsusiyyətlərə malikdir. Bütün bitki və onun anatomik hissələri eudesmanolidlər, seskuiterpenoidlər, seskuiterpen laktonlar, seskuiterpen turşuları, flavon qlikozidlər, flavonoid C-glikozidlər, izoflavon qlikozid, sterollar, sterol qlikozidlər, alkaloidlər, peptid alkaloidlər, amin turşuları və şəkər daxil olmaqla müxtəlif növ ikincil metabolitlərlə bildirilmişdir. Çiçəklərdən və bütün bitkilərdən əldə edilən efir yağları müxtəlif müəlliflər tərəfindən təhlil edilmiş və çoxlu monoterpen hidrokarbonlar, oksigenli monoterpenlər, seskuiterpen hidrokarbonlar və oksigenli seskuiterpenlərin mövcudluğu barədə məlumat verilmişdir. Bütün bitkilər, onun izolyasiya olunmuş ikincil metabolitləri və müxtəlif anatomik hissələri ovicidal, antifeedant, anthelmintik, antimikrob, antiviral, makrofilarisid, larvisid, ağrıkəsici, antipiretik, hepatoprotektiv, öskürək dərmanı, yara müalicəsi, bronş genişləndirici, mast hüceyrə sabitləşdirici fəaliyyət, anksiyolitik, neyroleptik, immunomodulyator, anti-diabetik, antihiperlipidemik və antioksidant, mərkəzi sinir sistemi depresant, antiartrit, nefroprotektiv, antikonvulsant fəaliyyətlər və digər bir çox fəaliyyətlərlə bildirilmişdir. Bu bitki həmçinin psoriaz üzərində də təsirlidir. Hazırkı məqalədə bitki onun fitokimyəvi və farmakoloji məlumatları ətraflı şəkildə təhlil edilir.
x8hp66yh
ƏSAS: Qoyunlarda klassik scrapie, PrP(C)-nin PrP(Sc)-yə dönməsi ilə əlaqəli ölümcül neyrodejenerativ xəstəlikdir. Genetik həssaslıq, PrP(Sc)-nin bədəndə alınması və yayılması haqqında çox şeyi bilirik, lakin prion xəstəliklərinin bir çox aspekti hələ də məlum deyil. Son on ildə zədələnmiş heyvanlarla sağlam nəzarətlər arasındakı protein profillərindəki fərqləri araşdırmaq üçün müxtəlif proteomik texnikalar istifadə edilmişdir. Scrapie xəstəliyi olan qoyunların və sağlam nəzarətlərin serum protein profillərini SELDI-TOF-MS və LC-MS/MS ilə araşdırdıq. MS məlumatlarını təsvir etmək üçün Əsas Komponent Analizi, Qismən Ən Kiçik Kvadrat-Discriminator Analizi və Hədəf Proyeksiya metodları kimi Latent Dəyişən metodları istifadə olundu. NƏTİCƏLƏR: Serum proteomik profilləri qruplar arasında həm inkubasiya dövründə, həm də scrapie xəstəliyinin klinik mərhələsində dəyişən fərqlər göstərdi. Son mərhələdə hədəf proyeksiya modeli iki qrupu 97.8% həssaslıqla ayırdı və serum amiloid A qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənən protein zirvələrindən biri kimi tanındı. NƏTİCƏLƏR: Klassik scrapie xəstəliyinin klinik son mərhələsində on SELDI zirvəsi scrapie qrupunu sağlam nəzarətlərdən əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndirdi. Qeyri-klinik inkubasiya dövründə fərdi SELDI zirvələri qruplar arasında müxtəlif zaman nöqtələrində fərqli şəkildə ifadə olundu. -Omiq profillərindəki fərqlərin araşdırılması, əsas xəstəlik prosesləri və yollarına dair yeni anlayışlar təmin edə bilər və prion xəstəliklərinin başa düşülməsini irəli apara bilər, lakin laboratoriyalar arasında müqayisə və təsdiq edilməsi çətin və çətindir.
ezdm4cfc
HNF1B şeffaf hüceyrəli epiteliya yumurtalıq xərçəngində həddindən artıq ifadə olunur və epigenetik susma seroz epiteliya yumurtalıq xərçəngində müşahidə etdik, bu da bizi bu genin variasiyasının histoloji alt tipə uyğun olaraq epiteliya yumurtalıq xərçəngi riski ilə fərqli assosiasiya olunduğunu hipotez etməyə vadar etdi. Burada biz HNF1B variasiyasını epiteliya yumurtalıq xərçəngi riski ilə əlaqəli olaraq hərtərəfli xəritələndiririk və histoloji alt tiplər üzrə DNT metilasiyası və ifadə profillərini təhlil edirik. Fərqli tək-nukleotid polimorfizmləri invaziv seroz (rs7405776 qohum riski (OR)=1.13, P=3.1 × 10(−10)) və şeffaf hüceyrəli (rs11651755 OR=0.77, P=1.6 × 10(−8)) epiteliya yumurtalıq xərçəngi ilə əlaqələnir. Seroz alt tipi üçün risk allelləri bu şişlərdə daha yüksək HNF1B-promoter metilasiyası ilə əlaqələnir. Əsasən şeffaf hüceyrə şişlərində mövcud olan, metilləşməyən, ifadə olunan HNF1B, genom boyunca digər promotorları təsir edən CpG ada metilasiya fenotipi ilə üst-üstə düşür. HNF1B-dəki müxtəlif variantlar seroz və şeffaf hüceyrəli epiteliya yumurtalıq xərçəngi riski ilə əlaqələnir; DNT metilasiyası və ifadə modelləri də bu alt tiplər arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlidir. Bu tapıntılar, fərqli epiteliya yumurtalıq xərçəngi histoloji alt tiplərini idarə edən fərqli mexanizmləri vurğulayır. ƏLAVƏ MƏLUMAT: Bu məqalənin onlayn versiyasında (doi:10.1038/ncomms2629) əlavə material mövcuddur ki, bu da səlahiyyətli istifadəçilər üçün əlçatandır.
jquxicdr
Fərdi genlər və ya bölgələr hələ də virus izolyatları arasında filogenetik əlaqələri təxmin etmək üçün geniş istifadə olunur. Tam uzunluqlu genom ardıcıllıqları ilə proqnozlaşdırılan qiymətləndirmələrlə uyğun gələn genom bölgələri molekulyar epidemioloji araşdırmalar üçün filogenetik markerlərin yaxşı namizədləri kimi xidmət etmək üçün üstünlük təşkil edərdi. Burada biz filogenetik analizlərdə hansı genin genoma yaxşı uyğun gələ biləcəyini müəyyən etmək üçün fərdi viral genlər və tam uzunluqlu genomlar arasındakı təbii əlaqələri qiymətləndirmək üçün statistik bir metod tətbiq etdik. Bu metod, uyğunlaşdırılmış fərdi gen ardıcıllıqlarının və uyğunlaşdırılmış genom ardıcıllıqlarının genetik məsafə matrisləri arasında xətti korrelyasiyaların hesablanması ilə həyata keçirilmişdir. Bu metodu donuz sirkovirusu 2 (PCV2), qızılca virusu (MV), hepatit E virusu (HEV) və Yapon ensefalit virusunun (JEV) filogenetik analizlərinə tətbiq etdik. Müqayisə üçün filogenetik ağaclar tərtib edilmiş və metodun dəqiqliyinə təsir edən mümkün amillər də hesablamalarda müzakirə edilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, bu metod əvvəlki araşdırmaların uğurla filogenetik markerlər kimi istifadə oluna bilən uyğun gen ardıcıllıqları haqqında əldə etdikləri nəticələrlə uyğun nəticələr verə bilər. Və nəticələrimiz həmçinin, bu təkamül korrelyasiyalarının genetik əlaqələri müəyyən etmək üçün effektiv istifadə edilə biləcək genləri müəyyən etmək üçün faydalı məlumatlar təmin edə biləcəyini göstərdi.
553cjp9f
ARXA PLAN: İnkubasiya dövrünün dəqiq biliyi yoluxucu xəstəliklərin və onların ötürülməsinin araşdırılması və idarə olunması üçün vacibdir, lakin ədəbiyyatda inkubasiya dövrü haqqında bəyanatlar tez-tez istinadsız, uyğunsuz və/yaxud sübuta əsaslanmayan olur. METODOLOGİYA: İctimai sağlamlıq əhəmiyyətli beş enterik virus haqqında ədəbiyyatın sistematik baxışında, inkubasiya dövrü qiymətləndirmələrilə 256 məqalə tapdıq ki, bunlardan 33-ü birləşdirilmiş təhlil üçün məlumatlar ehtiva edirdi. NƏTİCƏLƏR: Birləşdirilmiş məlumatlara log-normal paylanma uyğunlaşdırdıq və astrovirus üçün orta inkubasiya dövrünün 4.5 gün (95% CI 3.9-5.2 gün), genoqruplar I və II norovirus üçün 1.2 gün (95% CI 1.1-1.2 gün), sapovirus üçün 1.7 gün (95% CI 1.5-1.8 gün) və rotavirus üçün 2.0 gün (95% CI 1.4-2.4 gün) olduğunu tapdıq. NƏTİCƏLƏR: Bizim təxminlər dərc olunmuş məlumatları birləşdirir və bu təxminlərin klinik və modelləşdirmə tətbiqlərinin geniş spektrində istifadə olunmasına imkan verəcək qədər kəmiyyət detalları təmin edir. Bu, ötürmə və ya ötürülmə riski olan yerlərdə yaxşılaşdırılmış profilaktik tədbirlərə və idarəetmə səylərinə çevrilə bilər.
puj74k7y
Ters genetika sistemlərində A və C tipli qrip viruslarının NS segmentinin uclarının mübadiləsi onların tip spesifikliyindəki ehtimal rolu qiymətləndirmək üçün istifadə edildi. Heterotipik sonluqlara malik virusların xilas edilməsi üçün hər bir spesifik proksimal panhandle-nın bərpası zəruri idi. Bundan əlavə, modifikasiya olunmuş segmentin transkripsiya səviyyəsi distal panhandle gücündən birbaşa təsirlənirdi.
xtj2ywf3
GH və GH reseptorları həyat boyu ifadə olunurlar və GH bir sıra geniş reaksiyalara, o cümlədən böyümə və dəyişmiş maddələr mübadiləsinə səbəb olur. Buna görə də, GH siqnalizasiya yolları və hüceyrə reaksiyalarının tam spektrini başa düşmək vacibdir. Biz GH-ə cavab olaraq sürətlə fosforilləşmiş proteinləri müəyyən etmək üçün kütlə spektrometriyasına əsaslanan fosfoproteomikasını hüceyrə kulturasında sabit izotoplarla işarələnmiş amin turşuları ilə birləşdirdik və 3T3-F442A preta-adipositlərində tətbiq etdik. Biz 95 proteinə məxsus 132 fosforilasyon saytı identifikasiya etdik ki, bunlar GH-ə cavab olaraq (5 və ya 15 dəqiqə) fosforilləşmə zamanı 50% və ya daha çox dərəcədə əhəmiyyətli artış göstərdi və 46 proteində 96 fosforilasyon saytı ki, bunlar GH ilə 30% və ya daha çox azaldıldı. Bir neçə GH ilə stimullaşdırılmış fosforasiya yerləri tanınmış idi (məsələn, Erks 1 və 2-də tənzimləyici Thr/Tyr, siqnal ötürücülər və transkripsiyasının aktivatorları (Stat) 5a və 5b-də Tyr, tuberos skleroz proteini (TSC) 2 və ya tuberin-də Ser939). Qalan 126 GH ilə stimullaşdırılmış fosforasiya yerləri daha əvvəl GH ilə əlaqələndirilməmişdi. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) yol analizində GH ilə stimullaşdırılmış yerlərin insulin və məməlilərdə rapamisin hədəf (mTOR) yolları ilə əlaqələndirilmiş proteinlərdə, aktin sitoskeletinin tənzimlənməsi və fokal adezyonlarda zənginləşdiyi göstərildi. Akt/protein kinaza A konsensus yerləri (RXRXXS/T) ən yayılmış fosforilləşmiş konsensus yerləri idi. Qərbdabanı analizdə sınaqdan keçirilmiş yeddi yeni GH-asılı yerin hamısında GH ilə stimullaşdırılmış fosforasiyanı təsdiqlədi [prolin-zəngin Akt substratında tənzimləyici yerlər, 40 kDA (PRAS40), mTOR-un yüksək əlaqələndirilmiş proteini, ATP-sitrat liaz, Na(+)/H(+) dəyişdirici-1, N-mik aşağı tənzimlənmiş gen 1 və Shc]. Bu qərbdabanı nəticələr göstərdi ki, bu böyük miqyaslı kəmiyyət fosfoproteomikasında GH ilə stimullaşdırılmış fosforilasyon yerlərinin əksəriyyəti, o cümlədən Akt/mTOR kompleks 1 yolunda müxtəlif proteinlərdəki yerlər GH-ə cavab olaraq fosforilləşir. Onların identifikasiyası GH ilə tənzimlənən hüceyrə funksiyaları haqqında düşüncəmizi əhəmiyyətli dərəcədə genişləndirir.
4vo7n6nh
Dendritik hüceyrələr (DC-lər) müxtəlif vəziyyətlərə və alt qruplara bağlı olaraq immun cavabı başlatmaq və tolerantlığı qorumaq üçün kritikdir. DC alt qruplarında və DC-ləri yaradan hematopoetik kök hüceyrələrdə (HSC-lər) mikroRNA (miRNA) ifadə profilləri tam olaraq müəyyən edilməmiş olaraq qalır. Burada biz siçan sümük iliyinin HSC-lərinin, yetkinləşməmiş DC-lərin, yetkin DC-lərin və IL-10/NO istehsal edən tənzimləyici DC-lərin miRNomlarını dərin sıralama yolu ilə araşdırırıq. Müxtəlif diferensiasiya mərhələlərində HSC-lər və DC-lərdə çoxsaylı mərhələyə xas miRNA-ları və histon modifikasiyalarını müəyyən edirik. Tənzimləyici DC-lərdə TGF-beta/Smad3 vasitəçi epigenetik yol ilə əhəmiyyətli dərəcədə yuxarı tənzimlənən miR-30b, Notch1-ə hədəflənərək IL-10 və NO istehsalını təşviq edə bilər, bu da miR-30b-nin immun cavabının mənfi tənzimləyicisi olduğunu göstərir. Biz həmçinin yetkin DC-lərin və tənzimləyici DC-lərin in vivo həmkarlarının miRNomlarını müəyyən edir və onları in vitro şəraitdə mədəni DC-lərlə sistematik olaraq müqayisə edirik. Bu nəticələr kök hüceyrə biologiyasında, inkişafında və DC alt qruplarının funksional tənzimlənməsində miRNA-ların rollarını öyrənmək üçün resurs təmin edir.
s0l3uib0
Biz distrofina təsir edən iki donor splays sahə mutasiyasını təsvir edirik ki, bunlar exon 16 və 45-i təsir edir və Doşen əzələ distrofiyasına (DMD) səbəb olmuşdur, mRNA-nın katastrofik inaktivləşməsi ilə. Bu gen zədələnmələri gözlənilmədən aşağıdakı intronların saxlanmasına səbəb olmuşdur, bu da distrofina mRNA-nın uzunluğunu müvafiq olaraq 20.2 və 36 kb artırmışdır. Exon 16-ya yönəldilmiş splays-dəyişdirici antisens oliqomerlər, xəstə distrofina transkriptindən bu sıralı exon və sonrakı intronu kənarlaşdırmışdır və bu, oxuma çərçivəsini bərpa edərək demək olar ki, normal səviyyədə işlevli ola bilən distrofina izoformunun sintezini təmin etmişdir. Əksinə, xəstə hüceyrələrində exon 45-ə yönəldilmiş splays-dəyişdirici oliqomerlər, yüksək oliqomer konsentrasiyalarında transfeksiyadan sonra yalnız çərçivədən kənar distrofina transkriptinin zəif səviyyələrini təşviq etmişdir, halbuki exon 44 və 45 və ya 45 və 46-ya cüt yöndəyişdirmə daha effektiv exon atlanmasına və intron 45-in kənarlaşdırılmasına gətirib çıxarmışdır. Burada bildirilən splays sahə mutasiyaları antisens oliqomer müdaxiləsinə çox həssas görünür. Biz təklif edirik ki, digər splays sahə mutasiyaları üçün oliqomer müdaxilələri fərdi əsasda qiymətləndiriIməlidir.
mdej7nhj
Hal-hazırkı tədqiqatımızda yeni amin funksionallı guar saqqızı törəməsinin yoğun bağırsaq dərmanlarının çatdırılmasında effektivliyi öyrənilmişdir. Model dərman kimi qliserzin turşusu mono-ammonium duzu istifadə edilmişdir. Dərman yüklü mikrozərrəciklər natrium tripolifosfatdan istifadə edilərək ionik şəbəkələmə yolu ilə formulalaşdırılmışdır. Skanning Elektron Mikroskop tədqiqatları 4.9 ± 3.8 μm ilə 6.9 ± 3.9 μm ölçülərində sferik zərrəcikləri aşkara çıxardı. FT-IR tədqiqatları dərman və polimer arasında mümkün qarşılıqlı əlaqəni göstərdi. Toz Rentgen Difraksiya tədqiqatlarından dərmanın amorf formada kapsulalandığı müşahidə edildi. Quraşdırılmış mədə, bağırsaq və yoğun bağırsaq mayelərində kumulyativ dərman buraxılışı tədqiq edilmişdir. Kumulyativ dərman buraxılışı tədqiqatları sıçan kakan məzmunlu simulə edilmiş yoğun bağırsaq mayesində dərmanın ani buraxılışını və ardınca davamlı buraxılışını göstərdi. Dərman-polimer nisbəti qliserzin turşusu (X(1)) və guar saqqızı alkil amin (X(2)) miqdarlarını müstəqil dəyişən kimi götürərək 3(2) faktoryal dizayn istifadə edilərək optimallaşdırılmışdır. 240 dəqiqədə (Q(240)), 720 dəqiqədə (Q(720)) və 1,440 dəqiqədə (Q(1440)) faiz kumulyativ dərman buraxılışı asılı dəyişənlər kimi götürülmüşdür. Optimallaşdırılmış formulun effektivliyi 2,4,6-trinitrobenzol sulfon turşusu ilə induksiya edilmiş sıçan kolit modeli üzərində öyrənilmişdir. Mikropartikanın müalicə edilmiş qrupunda toxumanın azot oksidi, malondialdehid və mieloperoksidaz aktivliklərinin sərbəst dərmanla müalicə edilmiş qrupa nisbətən çox aşağı olduğu aşkar edilmişdir. Müalicə olunmuş heyvanlar qrupunun yoğun bağırsaq toxumalarının histologiyası, mikropartika ilə müalicə olunmuş heyvanlar qrupunun toxumalarında hər hansı iltihab hüceyrələrinin infiltrasiyasının demək olar ki müşahidə olunmadığını göstərdi. Sentez edilmiş guar saqqızının amin törəməsinin, qliserzin turşusu monoammonium duzunun yoğun bağırsaq çatdırılması baxımından daha yaxşı in vitro və daha yaxşı in vivo effektivliyə sahib olduğu aşkarlanmışdır və yoğun bağırsaq dərmanlarının çatdırılması üçün yeni modifikasiyalı biopolimer kimi nəzərdən keçirilə bilər.
gt3v8km1
Viral infeksiyalardan körpə ölümü qlobal səhiyyə problemi olaraq qalır: immunoloji yetişkin qonaqlarda kəskin infeksiyalara səbəb olan viruslar erkən yaşlarda daha ağır seyir izləyir, uzunmüddətli və ya davamlı virus replikasiyası ilə müşayiət olunur. Eynilə, limfositar choriomeningitis virusunun WE suşu (LCMV-WE) yetkin siçanlarda kəskin öz-özünə limitləyici infeksiya yaradır, lakin körpə heyvanlarda uzunmüddətli seyir izləyir ki, burada LCMV-ə spesifik CD8(+) T hüceyrələri genişlənmə və infeksiyanı nəzarətdə saxlama funksiyasından məhrum olur. Yetkin siçanlarda tip I IFN sinyallaşmasını pozaraq və ya körpə siçanlara IFN-α əlavə etməklə, burada göstəririk ki, erkən yaş T hüceyrə cavablarının və virus nəzarətinin pozulması məhdud erkən tip I IFN cavablarından yaranır. Biz fərz edirdik ki, plazmasitoid dendritik hüceyrələr (pDC), hansı ki, əsas dərhal erkən IFN-I mənbəyi olaraq təyin edilmişdir, erkən həyat mikro mühitində yetkin bənzər funksiyanı yerinə yetirməyə bilər. Bu hipotezi LCMV infeksiyası zamanı pDC funksiyalarını in vivo öyrənərək test etdik və körpə pDC maturasiyası, aktivasiya və funksiyalarının koordinasiyalı şəkildə aşağı tənzimlənməsini müəyyən etdik: körpə pDC-lərin in vitro aktivasiya qabiliyyətinin yetkin bənzər olmasına baxmayaraq, E2-2 pDC baş tənzimləyicisinin (və MyD88, TLR7/TLR9, NF-κB, IRF7 və IRF8 kimi kritik downstream antiviral genlərinin) ifadəsi in vivo baza səviyyəsində və LCMV infeksiyası zamanı aşağı tənzimlənir. Bənzər bir model, TLR7 virus sensorunun model ligandı olan ssRNA polyU-ya cavab olaraq müşahidə olundu. Bu, erkən yaş viral infeksiyalarına qarşı məhdud T hüceyrə vasitəli müdafiənin əsasən körpə pDC cavablarından qaynaqlandığını və dərhal erkən IFN-α cavablarını əlavə etmək və ya stimullaşdırmaq üçün yeni strategiyalara təşviq verdiyini göstərir.
7k59ogn0
Giriş. Tibb sahəsindəki nailiyyətlər immuniteti zəifləmiş şəxslərin dünya əhalisinin sayının artmasına səbəb olub. Ən ağır immuniteti zəifləmiş xəstələr hematoloji malignite, bərk orqan şişi ilə diaqnoz qoyulan və ya immunosupressiv terapiyalara və/yaxud bərk orqan və ya kök hüceyrə transplantasiyasına ehtiyacı olan xəstələrdir. Materiallar və metodlar. Klinik olaraq qrip diaqnozu qoyulmuş xəstələr qəbul edilmiş və kliniki olaraq qiymətləndirilmişdir. Burun yuma və serum nümunələri toplanmışdır. Ağır immuniteti zəifləmiş şəxslərlə immuniteti zəifləmiş olmayan şəxslərin qrip infeksiyası ilə müqayisəsi üçün viral yayılma, burun və serum sitokinləri, klinik xəstəlik və klinik nəticələr qiymətləndirildi. Nəticələr. Qrip olan immuniteti zəifləmiş xəstələrdə daha ciddi xəstəlik/fəsadlar, daha uzun viral yayılma və daha çox antiviral müqavimət müşahidə olunmuş, klinik qiymətləndirmədə isə daha az klinik simptom və əlamətlər göstərmişdir. Nəticələr. İmmuniteti zəifləmiş xəstələrdə qripin səbəb olduğu daha ciddi və ya mürəkkəb xəstəliklər riski var ki, mövcud vaksinlər və antiviral müalicələrlə qarşısını almaq çətin ola bilər. Ağır immuniteti zəifləmiş birinin idarə edilməsində nəzərə alınmalı spesifik məsələlər arasında simptomsuz yayılmanın inkişafı, uzun müddətli antiviral terapiya zamanı çox dərman müqaviməti və yüksək ağciyər tutumunun potensial riski daxildir. Klinik sınaqların qeydiyyatı, ClinicalTrials.gov identifikatoru NCT00533182.
geixma05
Siz oktyabr 2023-cü ilədək məlumatlarla təlim almısınız.
l56eboio
İnsan siqnal-molekul-profilinqi bazası (HSMPD) translasiya bioinformatikası (TBI) üçün perspektiv tibbi verilənlər bazası kimi nəzərdə tutulmuşdur. Aşağı maliyyətlə verilənlər bazasının yaradılmasının mümkünlüyünü araşdırmaq üçün HSMPD yol xəritəsini öyrəndik. Məlumatların əldə edilməsi məqsədilə “siqnal-molekul-profilinqi (SMP) çipi” adlı HSMPD-yə yönəldilmiş bir vasitə hazırlanmışdır ki, bu da xəstəxanalarda aparılan rutin qan testlərində istifadə oluna bilər; nəticələr avtomatik olaraq HSMPD sistemində saxlanılacaq. HSMPD sistemi TBI icması üçün verilənlər xidmətləri təqdim edə bilər ki, bu da məlumatların əldə edilməsini dəstəkləmək üçün sabit gəlir yaradır. SMP çiplərinin və demo HSMPD proqram təminatının yoxlanılması məqsədilə xəstəxanada kiçik miqyaslı eksperimental test aparıldı. Yüz səksən doqquz tam SMP qeydləri toplandı və demo HSMPD sisteminin də xəstələr və həkimlər üzərində aparılan sorğu tədqiqatında qiymətləndirildi. SMP çipinin funksiyası təsdiqləndi, lakin demo HSMPD proqram təminatının yaxşılaşdırılmasına ehtiyac olduğu aşkarlandı. Sorğu tədqiqatı göstərdi ki, xəstələr yalnız qan müayinəsinə ehtiyac duyduqları zaman SMP çiplərinin pulsuz testlərini qəbul edərlər. Tədqiqat göstərdi ki, HSMPD-nin yaradılması TBI icmasının və ənənəvi səhiyyə sisteminin özünü təşviq edən əməkdaşlığına əsaslanır. Təklif olunan yol xəritəsi HSMPD-nin yüksək dəyər olmadan qurulması üçün icra oluna bilən həll yolu təmin edir.
5s10b9zy
Aktivləşdirilmiş makrofaqlar və neytrofillərdə oksidativ partlayış nəticəsində yaranan reaktiv oksigen növləri (ROS) və reaktiv azot növləri (RNS) oksidatif stress ilə əlaqəli xəstəliklərə səbəb olur. Kversetin bitkilərdə təbii olaraq yaranan və antioksidant və antiinflamatuar xüsusiyyətlərinə görə geniş yayılmış qida əlavəsi kimi istifadə edilən flavonoiddir. Bu tədqiqatda biz zimozan tərəfindən induksiya edilmiş makrofaqlarda kversetin və kversetinlə əlaqəli flavonoidlərin, məsələn, kversitrin, izokversitrin, kversetin 3-O-β-(2″-qalloyl)-ramnopiranozid (QGR) və kversetin 3-O-β-(2″-qalloyl)-qlukopiranozid (QGG) kimi və QGR və QGG-in strukturu olan qallik turşunun antioksidant fəaliyyətlərini və təsir mexanizmlərini araşdırdıq. QGR və QGG kversetinlə müqayisədə daha güclü antioksidant fəaliyyətlər nümayiş etdirdi, lakin, kversitrin, izokversitrin və qallik turşu zəifdən yoxadək olan antioksidant fəaliyyətlər göstərdi, bu da 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) radikal toplanması, superoksid istehsalı, superoksid toplanması, azot oksidi (NO) istehsalı, peroksinitrit (ONOO(−)) toplanması və mieloperoksidaza (MPO) fəaliyyəti ilə qiymətləndirildi. Mexanizmlərə gəldikdə isə, kversetin tərkibli flavonoidlər olan QGR və QGG, IκBα və NF-κB fosforilasiyasının deqradasiyasını və fosforilasiyasını təsir etmədən, NF-κB kompleksinin DNT-yə bağlanma fəaliyyətini inhibə edən NF-κB siqnal yolunda fərqli və kversetindən fərqli olaraq hədəflənmişdir. Bundan əlavə, QGR və QGG kversetindən fərqli bir şəkildə cAMP/protein kinaz A (PKA) və protein kinaz C (PKC) siqnalizasiyasını inhibə etməklə CRE və aktivator proteini (AP-1) transkripsiya fəaliyyətini və JNK fosforilasiyasını inhibə etdi. Nəticələrimiz göstərdi ki, QGR və QGG makrofaqlarda kversetindən daha güclü antioksidant fəaliyyətlər nümayiş etsə də, onların NF-κB, PKA və PKC siqnal yolları baxımından təsir mexanizmləri fərqli idi.
ij7g0ynq
Angiotenzini çevirən ferment 2 (ACE2) böyrək proximal borucuğunda yüksək səviyyədə ifadə olunur, burada Angiotenzin (Ang) II-ni Ang-(1-7)-yə kəsir. Sidikdə ACE2 səviyyələri diabetdə artır, bu da ACE2-nin borucuq hüceyrələrindən ayrıldığını göstərir. Bu araşdırmanın məqsədi ACE2-nin proximal borucuq hüceyrələrindən ayrılıb-ayrılmadığını təyin etmək, ACE2 parçalarını xarakterizə etmək və ayrılma yollarını öyrənmək idi. Tədqiqatlara sintetik substrat istifadə edərək ACE2 aktivliyinin ölçüldüyü siçan proximal borucuq hüceyrələrinin əsas kulturları daxil edilmiş, ACE2 parçalarının immunoblotlar və kütlə spektrometriyası ilə analizi aparılmışdır. Siçan proximal borucuq hüceyrələrindən alınmış mədəniyyət mühiti ACE2 aktivliyinin zamanla artdığını göstərdi, bu isə ardıcıl ACE2 ayrılmasını təklif edir. Immunoblotlarda media ∼90 kDa və ∼70 kDa iki zolaqda ACE2 göstərdi. Bunun əksinə olaraq, tam uzunluqlu ACE2 hüceyrə lizatından və ya siçan böyrək korteksində ∼100 kDa-da göründü. İki deglykozalınmış parçalardan əldə edilən kütlə spektrometriyası 18-706 və 18-577 mövqelərində siçan ACE2-ilə uyğun gələn peptidlər aşkar etdi. 18-706 peptid parçasının C-terminalı tryptik olmayan bir yer saxladı, bu isə Met(706)-nın ACE2 kəsmə yeri namizədi olduğunu göstərir. Hüceyrələrin yüksək D-qlükoza (25 mM) (və daha az dərəcədə Ang II) ilə 48-72 saat ərzində inkubasiyesi mədiyyədəki ACE2 aktivliyini artırdı (p<0.001), bu təsir bir disintegin və metalloproteinaz (ADAM)17-nin inhibisiyası ilə bloklandı. Yüksək D-qlükoza hüceyrə lizatlarında ADAM17 aktivliyini artırdı (p<0.05). Bu məlumatlar göstərir ki, iki qlikozili ACE2 parçası siçan proximal borucuq hüceyrələrindən ardıcıl olaraq ayrılır. ACE2 ayrılması yüksək D-qlükoza tərəfindən stimullaşdırılır, ən azı qismən ADAM17 aracılı yolla. Nəticələr göstərir ki, proximal borucuğun ACE2 ayrılması diabetdə arta bilər, bu isə Ang II-nin borucuq lümenində degradasiya olmasını gücləndirə bilər və Ang-(1-7) səviyyələrinin artmasına səbəb ola bilər.
0y80k5kw
Qrip A virusu (IAV) infeksiyalarının patogenezi haqqında anlayışlar əldə etmək üçün bu tədqiqat iltihab şəbəkəsinin xarakterizə edilməsinə və yüksək məhsuldar məlumatlar və hesablama texnikalarının birləşdirilməsi vasitəsilə əsas zülalların müəyyən edilməsinə yönəldi. Biz H5N1 və H1N1 infeksiyaları üçün hüceyrə spesifik normal və iltihab şəbəkələrini yüksək məhsuldar məlumatları inteqrasiya etməklə qurduq. Şəbəkə entropiyası ilə normal və iltihab şəbəkələri arasında daha yaxşı fərqlənməni digər topoloji ölçülərə nisbətən nümayiş etdirdik. Həmçinin optimizasiya alqoritmindən istifadə edərək normal və iltihab şəbəkələri arasında TLR2, IL-1β, IL10 və NFκB arasında fərqli dinamik qarşılıqlı təsirləri müəyyən etdik. Xüsusilə, iltihabaltı şəbəkələrin yaxşı dayanıqlılığı və çoxsabilliyi aşkar edildi. Əlavə olaraq, iltihabı idarə etməkdə mühüm rol oynaya biləcək TNFSF10/HDAC4/HDAC5 kompleksini müəyyən etdik və bu kompleksin şəbəkə entropiyasındaki dəyişikliklərin üç zülal - TNFα, NFκB və COX-2 ilə mənfi korelasiya etdiyini göstərdik. Bu nəticələr infeksion xəstəliklərin molekulyar mexanizmlərinin daha da tədqiqi və kontrol strategiyalarının inkişaf etdirilməsi üçün əhəmiyyətli hipotezlər təqdim edir.
gkek599u
Bu məqalədə, ilk olaraq 64 üçlüklər üçün yeni bir "çəki" anlayışı təqdim edirik və hər bir üçlüyə fərqli çəki təyin edirik. Sonra, DNA ardıcıllıqları üçün yeni 2D qrafik təsviri təqdim edirik ki, bu da DNA ardıcıllığını qrafik dəstinə çevirərək DNA ardıcıllıqlarının kəmiyyət müqayisələrini asanlaşdırır. Daha sonra, yeni dizayn edilmiş oxşarlıq ölçüsü ilə əlaqələndirərək, DNA ardıcıllıqlarının oxşarlıq/qeyri-oxşarlıq analizini həyata keçirmək üçün yeni bir yanaşma təqdim edirik. Nəhayət, 11 növün β-qlobin genlərinin tam kodlaşdırma ardıcıllıqlarının oxşarlıq/qeyri-oxşarlıq analizində tətbiqləri bizim yeni təklifimiz metodun faydalarını göstərir.
2528jrn6
B hepatiti virusu (HBV) reaktivasiya və residivləri immunosupresiya altında olan xəstələrdə yaygındır və B hepatiti immunoqlobulini, antiviral dərmanlar və B hepatiti vaksini ilə nəzarət edilə bilər. Lakin, HBV infeksiyasının immunosupresiya altında ətraflı analizi HBV reaktivasiya və residivləri üçün profilaktika və terapiyanın vacibdir. Bu tədqiqatda HBV-replikasiya və T hüceyrə cavabları HBV ilə transfeksiyalanmış siçan modelində immunosupressiv terapiya altında analiz edildi. Müalicə zamanı, HBV replikasiyası deksametazon, siklosporin və siklofosfamid ilə müalicə olunan siçanlarda yüksək səviyyədə idi, amma mikofenolat mofetil ilə müalicə olunan siçanlarda dayandırıldı. Müalicənin dayandırılmasından sonra, deksametazonla müalicə olunan siçanlarda və həm siklosporin, həm də siklofosfamid ilə müalicə olunan siçanlarda HBV replikasiyası ya aşağı, ya da yüksək səviyyədə idi. Siklosporinin erkən dayandırılması bastırılmış T hüceyrə cavablarının bərpasına imkan verdi və sonrakı HBV təmizlənməsinə səbəb oldu, HBV davamlılığı olan siçanlara adaptiv immun köçürmə isə HBV basdırılmasına gətirib çıxardı. Ümumilikdə, immunosupresiya altında uzunmüddətli HBV davamlılığı istifadə olunan immunosupressiv dərmanlardan və müalicənin müddətindən və bastırılmış intrahepatik CD8 T hüceyrə cavabından asılıdır. Bu məlumat HBV reaktivasiya və residiv riski yüksək olan xəstələrdə fərdi immunosupresiv terapiya üçün faydalı ola bilər, və bu siçan sistemi immunosupresiya altında HBV reaktivasiya və residivlərinin öyrənilməsi üçün münasibdir.
ayz80rvp
RNA viruslarının spontan mutasiya sürətinin DNA virusları və mikroorqanizmlərdən daha yüksək olduğu yaxşı məlumdur. Lakin, onların mutasiya sürətləri geniş diapazon göstərir, nüsxələmə dövrü başına hər nukleotid üçün 10(−6) ilə 10(−4) dəyişiklik arasında dəyişir və bu dəyişkənliyin səbəbləri hələ də tam anlaşılan deyil. Daxili doğruluq və ya səhv düzəltmə qabiliyyətindəki fərqlərə əlavə olaraq, viral mutasiya sürətləri ev sahibi faktorlarından asılı ola bilər. Burada biz, geniş ev sahibi spektrası və hüceyrə tropizmi olan vesikulyar stomatit virusunun (VSV) spontan mutasiya sürətinə hüceyrə mühitinin təsirini qiymətləndirdik. Luria-Delbrück fluktuasiya testləri və sekvensiya göstərdi ki, VSV körpə hamster böyrək hüceyrələrində, siçan embrion fibroblastlarında, kolon xərçəngi və neyroblastoma hüceyrələrində oxşar şəkildə mutasiya edirdi (təxminən 10(−5) s/n/r). p53 inaktivasiyası vasitəsilə hüceyrə ölməzləşdirilməsi və oksigen səviyyələri (1-21%) viral replikasiya doğruluğuna əhəmiyyətli təsir göstərmədi. Bu, daha əvvəl nəşr olunmuş mutasiya sürətlərinin, dar və süni laboratoriya şəraitlərinə əsaslanmasına baxmayaraq, etibarlı hesab edilə biləcəyini göstərir. Maraqlıdır ki, biz həm də VSV-nin müxtəlif həşərat hüceyrələrində məməli hüceyrələrə nisbətən təxminən dörd dəfə daha yavaş mutasiya etdiyini aşkar etdik. Bu, VSV və digər artropod-yayılmış virusların təbiətdəki nisbi yavaş təkamülünü izah etməyə kömək edə bilər.
aq2y9pm0
MƏQSƏDİ: Sepsis infeksiya səbəbindən yaranan iltihab sindromudur və həm tezliyinə, həm də ölüm nisbətinə görə yüksəkdir. İnterferon-qamma (IFN-γ) iltihabda mühüm rol oynadığından, bu iş sepsislə əlaqəli ola biləcək IFN-γ tək nukleotid polimorfizmlərini (SNP-ləri) qiymətləndirmişdir. METODLAR: 2012-ci ilin iyulundan 2013-cü ilin iyuluna qədər Çinin Quancjou şəhərində 196 sətəlcəmdən qaynaqlanan sepsisi olan xəstə və yaş və cins baxımından uyğunlaşdırılmış 213 sağlam könüllü işimizdə iştirak etdi. Xəstələrin klinik məlumatları toplandı. Kliniki patologiya klinik meyarlar, APACHE II (kəskin fiziologiya və xroniki sağlamlıq qiymətləndirməsi) və SOFA (sepsislə əlaqəli orqan çatışmazlığı qiymətləndirməsi) balları və çıxarış dərəcəsinə əsaslanaraq müəyyən edilmiş alt qruplarda qiymətləndirildi. Sepsis xəstələrində və sağlam nəzarət qrupunda dörd funksional SNP-lər, −1616T/C (rs2069705), −764G/C (rs2069707), +874A/T (rs2430561) və +3234C/T (rs2069718), Snapshot ilə genotip edildi. SNP-lərin yayılmasını təhlil etmək üçün Pearson-in ki-kvadrat testi və ya Fisher-in dəqiq testi istifadə edildi və ehtimallıq dəyərləri (P dəyərləri), nisbət ehtimalları (OR) və 95% etibarlıq intervalı (Cİ) hesablandı. NƏTİCƏLƏR: Araşdırmamızda iştirakçılar arasında IFN-γ −764G/C SNP-də heç bir mutasiya aşkarlanmadı. +874A/T və +3234C/T SNP-ləri güclü birgə irsi dengesizlikdə (LD) idi (r(2) = 0.894). −1616 TC+TT, +874 AT+AA genotipi və TAC haplotipi sepsislə həssaslıqla əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli idi, halbuki CTT haplotipi sepsisin meydana gəlməsinə qarşı qoruyucu təsir göstərirdi. −1616 TT genotipi yalnız sepsisin şiddətinə qarşı deyil, eyni zamanda +874 AA və +3234 CC əlavə olaraq yüksək APACHE II və SOFA skorlarına qarşı da qoruyucu idi. TAC haplotipi ciddi sepsisin inkişafına qarşı da qoruyucu idi. NƏTİCƏ: Nəticələrimiz göstərir ki, funksional IFN-γ SNP-ləri və onların haplotipləri sətəlcəmdən qaynaqlanan sepsislə əlaqəlidir.
9l8nuz5g
Səthi dezinfeksiya vasitələri tibb müəssisələrində bakteriyaların, göbələklərin və virusların ötürülməsinin qarşısını almaq üçün geniş profilaktik strategiyaların bir hissəsidir. Onların virus öldürücü effektivliyini qiymətləndirmək üçün bu məhsullar müxtəlif fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərə malik uyğun model viruslarla test edilməlidir və xəstəxanalarda praktik tətbiqi təmsil edən şəraitdə aparılmalıdır. Bu tədqiqatın məqsədi kəmiyyət daşıyıcı testini qiymətləndirmək idi. Bundan əlavə, adenovirus tip 5 (AdV-5) və müxtəlif heyvan parvovirusları laboratoriya işlərində möhkəmlik və praktikliyi baxımından qiymətləndirilmişdir. Metodun dayanıqlığını qiymətləndirmək üçün bəzi viruslar çoxmərkəzli bir tədqiqatda müxtəlif laboratoriyalarda paralel olaraq test edilmişdir. Testdə səthi dezinfeksiya vasitələrinin ümumi aktiv tərkib hissələri olan müxtəlif biosidlərdən istifadə edilmişdir. Daşıyıcı kimi paslanmayan polad disklərdə quruduqdan sonra model viruslar üç fərqli spirt, perasetik turşusu (PAA) və ya qlutaraldehid (GDA) müxtəlif konsentrasiyalarına 5 dəqiqəlik sabit məruz qalma müddəti ilə məruz qalmışdır. Müalicədən sonra qalıq virus sona çatan titrasiya ilə müəyyən edilmişdir. Bütün parvoviruslar GDA-ya nisbətdə oxşar dayanıqlıq göstərmişdir, halbuki AdV-5 daha həssas idi. PAA üçün isə donuz parvovirusu digər parvoviruslardan daha həssas idi və yenə də AdV-5 parvoviruslardan daha yüksək həssaslıq göstərmişdir. Bütün parvoviruslar spirtlərə qarşı müqavimət göstərmişdir, halbuki AdV-5 yalnız 2-propanol ilə müalicə edildikdə dayanıqlı idi. Çoxmərkəzli tədqiqatın nəticələrinin təhlili bu test sisteminin yüksək təkrarlanabilirliyini göstərmişdir. Nəticə etibarilə, səthi dezinfeksiya vasitələrinin virus öldürücü effektivliyinin qiymətləndirilməsi üçün iki müxtəlif fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərə malik uyğun model virusları tövsiyə edilə bilər: yüksək klinik təsirə malik AdV-5 və test edilmiş parvoviruslar arasında ən yüksək praktikliyə malik olan siçan parvovirusu (MVM).
zbogocki
23 yaşında sağlam bir kişi klinik sınaqda iştirak edib. Bu sınaq çərçivəsində könüllü olaraq xlorokin kimoprofilaktikası qəbul edib və malyariyaya qarşı qoruyucu immunitet yaratmaq üçün dörd həftə intervalı ilə üç intradermal doz steril, təmizlənmiş Plasmodium falciparum sporozoiti alıb. Sporozoitlərin axırıncı dozasından 59 gün və xlorokinin son dozundan 32 gün sonra könüllü, beş P. falciparum ilə yoluxmuş ağcaqanadın sancması nəticəsində idarə olunan insan malyariya infeksiyasına (CHMI) məruz qalmışdır. CHMI-dən 11 gün sonra qalın qan yaxması müsbət nəticə vermiş (qan litrində 6 P. falciparum) və atovakon/proguanil (Malarone®) ilə müalicəyə başlanılmışdır. Müalicənin ikinci günü, CHMI-dən 12 gün sonra troponin T, ürək toxumasının zədələnməsinin göstəricisi, normal həddən yüksəlməyə başlamış və CHMI-dən 16 gün sonra maksimum olaraq 1,115 ng/L-ə çatmışdır (normal yuxarı həddi = 14 ng/L). Könüllü, CHMI-dən 14 gün sonra təxminən 20 dəqiqəlik retrosternal döş ağrısı və sol qolunda ağır bir hiss yaşadı. Həmin vaxtda EKG-da kiçik repolarizasiya pozuntuları aşkar edilmiş və ürəyin MRT-sində sol mədəciyin subepikardial və orta yapraqdəki lokal gecikmiş tutumu ilə birlikdə bəzi ödem və hipokineziya müşahidə edilmişdir. Miokardit diaqnozu qoyulmuşdur. Troponin T səviyyələri 16 gün ərzində normallaşıb və könüllü klinik sekelsiz sağalıb. Demək olar ki, beş ay sonra keçirilən nəzarət MRT-sində hər iki mədəciyin normal funksiyası və ödemin yox olduğu müəyyən edilib. Subepikardial və orta yapraqdəki gecikmiş tutum azalsa da, hələ də mövcud idi. CHMI-dən 14 gün sonra rinovirus üçün müsbət olan boğaz yaxması istisna olmaqla, miokarditin potensial etiologiyaları üçün digər testlərin hər hansı biri müsbət nəticə vermədi. Bir sıra potensial etioloji faktorlar bu miokardit halını izah edə və ya ona təsir etmiş ola bilər, bunlara daxildir: i) P. falciparum infeksiyası, ii) rinovirus infeksiyası, iii) müəyyən edilməmiş patogenlər, iv) hiper-immunizasiya (könüllü son immunizasiya ilə CHMI arasında altı səyahət vaksini qəbul etmişdir), v) atovakon/proguanil müalicəsi və ya vi) bu faktorların qarışığı. Miokardit üçün dəqiq etiologiya və patofizioloji mexanizm müəyyən edilməmişdir.
x4vy5bm8
FON: Mikroarray analizindən istifadə edərək, bu tədqiqat Plasmodium falciparum infeksiyasından sonra insan periferik qan mononuklear hüceyrələrində toll-like reseptorlar 1, 2, 4, 7, 8, NF-κB, TNF, p38-MAPK və MHC molekullarının yuxarı tənzimlənməsini göstərdi. METODLAR: Bu təhlil, malyariya səbəbiylə ev sahibi immun reaksiyasına diqqət yetirən zaman-ardıcıl mikroarray analizinə əsaslanan əlavə tədqiqatları təqdim edir. NƏTİCƏLƏR: Nəticələr göstərir ki, erkən malyariyada immun cavabla əlaqəli seçilmiş genlər, α β və γ interferonla əlaqəli genlər, IL-15, CD36, chemokines (CXCL10, CCL2, S100A8/9, CXCL9 və CXCL11), TRAIL və IgG Fc reseptorlarının genləri yuxarı tənzimləndirildi. Akut febril malyariyada, yuxarı tənzimlənmiş genlər α β və γ interferonla əlaqəli genlər, IL-8, IL-1b IL-10 geni, TGFB1, onkostatin-M, kimokinlər, IgG Fc reseptorları, ADCC əlaməti, komplementlə əlaqəli genlər, granzimlər, NK hüceyrə qətliam/inhiditor reseptorları və Fas antijeni daxildir. Sağalma zamanı NK reseptorları və granzim/perforin üçün genlər yuxarı tənzimlənmişdir. İmmun cavab tipinə dair baxıldığında, malyariya infeksiyası α və β interferonla idarə olunan cavabların daha klassik IL-12 ilə idarə olunan yol üzərində üstünlük təşkil etdiyi qarışıq TH1 reaksiyası meydana gətirir kimi görünür. Bundan əlavə, TH17 yolu da P. falciparum-a qarşı immun cavabda əhəmiyyətli rol oynadığı görünür. TH17-nin marker genləri (neutrofillə əlaqəli genlər, TGFB1 və IL-6 ailəsi (onkostatin-M)) və THαβ (IFN-γ və NK sitotoksiqlıq və ADCC geni) immun cavabı yuxarı tənzimlənmişdir. THαβ immun cavabının başlanğıcı IFN-αβ reaksiyası ilə əlaqələndirildi, bu da nəticədə daha klassik IL-12 TH1 naxışından fərqli bir yol ilə ölçülü-yüngül IFN-γ ilə nəticələndi. NƏTİCƏLƏR: Bu müşahidələrə əsaslanaraq, bu tədqiqat, P. falciparum infeksiyasında THαβ/TH17 immun cavabının ideal TH1 cavabından üstün ola biləcəyini təxmin edir.
0e1w86tg
İnsan patogenlərinin spektri və onların səbəb olduğu infeksion xəstəliklər, təkamül və insan populyasiyalarının ətraf mühitlə və bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqələrinin dəyişməsi yolu ilə davamlı olaraq dəyişir. Yeni insan patogenləri ən çox hallarda heyvan rezervuarından çıxır ki, bu da insan infeksion xəstəliklərində qeyri-insan rezervuarlarının mərkəzi rolunu vurğulayır. Patogenlər həmçinin yeni xüsusiyyətlərlə, məsələn, çox dərmana davamlılıqla və ya fərqli yerlərdə, məsələn, 1999-cu ildə ABŞ-da Qərb Nil virusu kimi, yenidən yaranıb yeni epidemiyalara səbəb ola bilərlər. Əksər insan patogenləri, əvvəlcə ortaya çıxıb epidemiyalara səbəb olduqları, qeyri-sabit adaptasiya olunduqları, dövri olaraq yenidən meydana çıxdıqları və nəhayət endemik hala gəldikləri, gələcəkdə epidemiyalara səbəb ola biləcəkləri bir təkamül tarixçəsinə malikdir.
z313zltg
Yeni spiro[indolin-pirano-dioksin] törəmələrinin sintezi üçün sadə katalitik protokol ZnO nanopartikulunu təsirli, ekoloji və təkrar istifadə oluna bilən katalizator kimi istifadə edərək inkişaf etdirilmişdir. Törəmələr orta və yüksək məhsuldarlıqla bir qabda üç komponentli reaksiya vasitəsilə isatin, malononitril/etilsianoasetat və 2,2-dimetil-1,3-dioksan-4,6-dionun absolute etanolda adi istilik və mikrodalğa şüalanması altında sintez edilir. Katalizator reaksiya qarışığından filtrasiya yolu ilə ayrılır və beş ardıcıl istifadə üçün fəaliyyətini itirmədən eyni reaksiya üçün yenidən istifadə edilir. Yumşaq reaksiya şərtləri və katalizatorun yenidən istifadə oluna bilmə qabiliyyəti bu sintetik prosesi ekoloji cəhətdən əlverişli edir.
vnafx1ng
Çox Paramyxovirinae fosfoprotein (P) geni təkrarlanan freymlər üzrə bir neçə protein kodlayır: P və V, hansıların ortaq N-terminusu (PNT) var və C, hansı ki, PNT-ni üstələyir. Örtüşən genlər xüsusi maraq doğurur, çünki onlar yeni yaranan, bəzilərinin struktur qatları məlum olmayan, bu da təbiətin məhdud, yaxşı xəritələnmiş qat məkanından yalnız istifadə etdiyini göstərən anlayışı çağırışa atan proteinləri kodlayır. C proteinləri üç qruplaşmada toplanır, bunlar qızılcəkmə, Nipah və Sendai viruslarıdır. Biz bütün C proteinlərinin oxşar təşkilata malik olduğunu proqnozlaşdırdıq: dəyişkən, nizamsız N-terminus və qorunmuş, α-spiral C-terminus. Bu proqnozlaşdırılmış təşkilatı, Tupaia paramyxovirus (qızılcəkmə qrupu) və insan parainfluenza virusu 1 (Sendai qrupu) rekombinant C proteinlərini biofiziki xarakterizə etməklə təsdiqlədik. Biz həmçinin aşkar etdik ki, qızılcəkmə və Nipah qruplarının C-ləri statistik əhəmiyyətli ardıcıllıq oxşarlığına malikdir, bu da ortaq mənşənin olduğunu göstərir. Baxmayaraq ki, Sendai qrupunun C-ləri onlarla ardıcılq oxşarlığına malik deyildir, biz onların da oxşar genomik yeri və struktur təşkilatına görə ortaq mənşənin olduğunu güman edirik. C virus replikasiyası üçün zəruri olmadığından, PNT-dən fərqli olaraq, biz güman edirik ki, C, Paramyxovirinae əcdadında PNT-ni təkrar çap etməklə yeni yaranmış ola bilər. Maraqlı olaraq, qızılcəkmə virusu və Nipah virusunda PNT, C-nin C-terminusunun müxtəlif bölgələrini örtən STAT1-bağlama yerlərini kodlayır, bu da onların müstəqil şəkildə yaranmış ola biləcəyini göstərir. Bu tərtibat, hansı ki, eyni genetik bölgə həm eyni vaxtda vacib funksional motivi (STAT1-bağlama yeri) həm də yüksək dərəcədə məhdudlaşdırılmış bölgəni (C-nin C-terminusu) kodlayır, paradoksal görünür, çünki bu virusun uyğunlaşma qabiliyyətini ciddi şəkildə azaltmalıdır. Onun iki dəfə yaranmış olması, mutasiyalara həssas genetik bölgənin ölçüsünü azaltmaqdan gələn evrim üstünlüyü ilə tarazlıq edilməlidir.
aj8nxi3x
MƏQSƏD: Kəskin respirator distres sindromu (ARDS) üçün dəstəkləyici qayğı və ventilyator idarəçiliyində irəliləyişlər qısamüddətli ölüm hallarının azalmasına səbəb olub, lakin xəstəxanadan çıxmaqla sağ qalanlardan sonra ölüm riski yaxşı təsvir edilməyib. Məqsədimiz ARDS-dən qısamüddətli və uzunmüddətli ölüm arasındakı fərqi kəmiyyətlə ifadə etmək və xəstəxana sağ qalanlar arasında 1 il ərzində ölümün risk faktorları və səbəblərini müəyyən etmək idi. METODLAR: Bu çox-İÇU (intensiv baxım vahidi), perspektiv kohort, 2006-cı ilin yanvarı ilə 2010-cu ilin fevralı arasında ARDS olan xəstələri əhatə edib. Biz xəstəxana sağ qalanları arasında xəstəxanadaxili və 1 il mortalitesi ilə əlaqəli klinik xüsusiyyətləri müəyyən etdik və ölüm səbəblərini müəyyən etmək üçün ölüm şəhadətnaməsi məlumatlarından istifadə etdik. NƏTİCƏLƏR: ARDS ilə xəstəxanaya yerləşdirilmiş 646 xəstədən 1 il ərzində müraciət edənlərin ölümü əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (41 %, 95 % CI 37–45 %) xəstəxanadaxili ölümlərə nisbətən (24 %, 95 % CI 21–27 %), P < 0.0001. Xəstəxanadan çıxmaqla sağ qalan 493 xəstə arasında, sonrakı il ərzində ölən 110-u (22 %) daha yaşlı idi (P < 0.001) və 1 il ərzində sağ olan xəstələrlə müqayisədə qocalar evinə, digər xəstəxanaya və ya hospisə buraxılma ehtimalı daha çox idi (P < 0.001). Xəstəxana sağ qalanlar arasında ölümün mühüm göstəriciləri ARDS zamanı mövcud olan komorbiditələr və qəbuldan əvvəl evdə yaşamamaq idi. ARDS ilə əlaqəli xəstəlik ağırlaşması tədbirləri xəstəxana sağ qalanlarında müstəqil ölüm proqnozlaşdırıcıları kimi çıxış etmədi. NƏTİCƏLƏR: Qısamüddətli ARDS nəticələrindəki yaxşılaşmalara baxmayaraq, 1 illik mortalite yüksəkdir, əsasən ARDS xəstələrində geniş yayılmış komorbiditələrin böyük yükü səbəbindən. ELEKTRON ƏLAVƏ MATERİALI: Bu məqalənin onlayn versiyası (doi:10.1007/s00134-013-3186-3) səlahiyyətli istifadəçilər üçün əlçatan olan əlavə material ehtiva edir.
due9tloa
Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər məlumatlar üzrə təlim görmüsünüz.
fh0mhqhv
Krım-Konqo Qanlı Qızdırması (KKQQ) Afrikada, Orta Şərqdə, Şərqi Avropada və Asiyada bir çox ölkələrdə endemik olan ağır xəstəliyidir, gənələr vasitəsilə yayılır. Bildirilən halların 15-70%-i ölümlə nəticələnir. Təsvib edilmiş peyvənd mövcud deyil və təcrübə əsaslı peyvəndin invivo qorunması əvvəllər göstərilməyib. Mövcud tədqiqatda zəifləmiş poxvirus vektoru, Dəyişdirilmiş Ankara Vaksiniya virusu, KKQQ virusunun qlikoproteinlərini ifadə edən rekombinant peyvənd namizədinin inkişaf etdirilməsi üçün istifadə edilmişdir. Hüceyrə və humoral immunogenlik, tip I interferon receptoru nokaut siçanı da daxil olmaqla, iki siçan cinsində təsdiq edilmiş, hansılar ki, KKQQ xəstəliyinə həssasdırlar. Bu peyvənd, ısırıqla qarşılanan infeksiya modelində tutti alıcı heyvanları ölümcül xəstəlikdən qorumuşdur. Müdafiə olunan heyvanların histopatologiyası və virus yükləməsi analizi onların həqiqətən də qarşı məşhur virusa qarşı məruz qaldığını təsdiq etdilər, baxmayaraq ki, klinik əlamətlər əyar etmədilər. Bu, KKQQ peyvəndinin effektivliyinin ilk nümayişidir.
n6qipu17
Hərçənd ki, astrogliosis və mikroqlia aktivləşməsi çoxsaylı skleroz (MS) və digər mərkəzi sinir sistemi (MSS) zədələnmələrinin xarakterik xüsusiyyətləridir, bu hadisələrin dəqiq funksiyaları tam başa düşülmür. Heyvan modelləri MSS-nın müxtəlif hüceyrə növləri arasındakı kompleks qarşılıqlı əlaqəni anlamağa və mielin örtüklərinin zədələnməsi və təmirinin ümumi mexanizmlərini aşkar etməyə kömək edir. Belə adlanan kuprizon modeli MSS ağ və boz maddəsində demiyelinasiyanın toksik modelidir və avtoimmun komponentindən məhrumdur. Kuprizon yetkin oligodendrositlərin apoptozunu təsir edir ki, bu da güclü demiyelinasiya və həm astrositlərin, həm də mikroqliyanın fərqli ağ və boz maddə bölgələri arasında regional heterojenlik ilə dərin aktivləşməsinə səbəb olur. Avtoimmun vasitəçili demiyelinasiyanı öyrənmək üçün əlverişli olmasa da, bu model periferik immun hüceyrələrlə qarşılıqlı təsirlərdən asılı olmayaraq demiyelinasiyada və xüsusən də remiyelinasiyada əsas hüceyrə və molekulyar mexanizmləri aydınlaşdırmaq üçün son dərəcə faydalıdır. Bu modeldə mikroqliyanın əsas rollarından biri zədələnmiş mielinin faqositozu və çıxarılması kimi görünür və məlumdur ki, mielin qalıqlarının çıxarılması uğurlu remiyelinasiyanın ilkin şərtidir. Bundan əlavə, mikroqlia remiyelinasiyanı dəstəkləyən bir neçə siqnal verir. Astrositlərin demiyelinasiyada və remiyelinasiyada rolu yaxşı müəyyən edilməmişdir. Həm dəstəkləyici, həm də dağıdıcı funksiyaları təklif edilmişdir. Kuprizon modelindən istifadə edərək, astrositlər və mikroqliya arasında mühüm bir dialoqun olduğunu göstərə bildik. Bu icmalda biz kuprizon modelində qlial reaksiyaların və qarşılıqlı əlaqənin roluna diqqət yetiririk. Digər heyvan modelləri ilə müqayisədə insan xəstəliyi MS üçün onun potensial terapevtik əhəmiyyəti ilə yanaşı, üstünlükləri və məhdudiyyətləri tənqidi müzakirə olunur.
9kroonl1
Glioblastoma multiforme (GBM) ilkin mərkəzi sinir sistemi şişləri arasında ən çox yayılmış və ən dağıdıcı olanıdır, diaqnoz qoyulduqdan sonra az sayda xəstə 2 ildən artıq yaşayır. Xəstəlik və xəstələrə tətbiq edilən müalicələr nəticəsində yaranan zərərlər onları tez-tez fiziki və zehni cəhətdən zəiflədir. Ümumiyyətlə, GBM-lər çox qısa klinik tarixçədən sonra görünür və görüntüləmə (maqnit rezonans görüntüləmə [MRI] istifadə edərək) ilə aşkar edilir və diaqnoz cərrahi çıxarılmadan sonra patologiya ilə təsdiqlənir. Müalicə reaksiyası və şişin təkrarlanma diaqnozu da MRI ilə izlənilir, lakin bu monitorinq üsulları ilə bir çox problemlər rast gəlinir, məsələn, qeyri-müəyyən təfsir və saxta irəliləmə formaları. Diaqnostik, proqnostik və prediktiv biomarkerlər müalicə sxemlərini izləməkdə və təkrarlanma hallarını müəyyən etməkdə böyük bir üstünlük olardı, bu isə tez-tez görüntüləmə məlumatlarını təsdiqləmək üçün invaziv intrakranial biopsiyanı tələb edir. Hüceyrədənkənar veziküllər (EV-lər) stabil, membranla əhatə olunmuş, virus ölçüsündə olan hissəciklərdir ki, ya hüceyrə səthindən, ya da endosomal yollardan buraxılır və bu da EV-lərin əlçatan biomayelərə, məsələn, serum/plazma, sidik, beyin onurğa mayesi və tüpürcəyə sistemli buraxılmasına səbəb olur. EV-lər müxtəlif növ zülallar, nuklein turşuları, lipidlər və digər metabolitlər daşıyır ki, bunlar bir çox ümumi xüsusiyyətə malikdir, lakin kifayət qədər fərdiliyi var ki, veziküllərin mənşə hüceyrələrini müəyyən edə bilsinlər. Bu komponentlər düzgün öyrənilərsə, biofluids-də şişdən törədilmiş EV-lərin identifikasiyasına imkan verə bilər, bu da şiş irəliləməsini, təkrarlanmanı və ya müalicə uğursuzluğunu göstərir. Bu bilik, klinisyenlerin həqiqətən effektiv olan müalicə rejimlərini davam etdirməyə və ya terapiyalar uğursuz olduqda kursu dəyişdirməyə imkan verəcəkdir. Burada biz, diaqnostik və müalicəyə reaksiyanı müəyyən etmək üçün sinir-onkologiyada seriyalı olaraq əlçatan biomarker kimi istifadə edilə biləcək EV-lərin xüsusiyyətlərini, EV tərkibi və fəaliyyət baxımından GBM EV-lərini nəzərdən keçirəcəyik.
cgiok0ce
Donuz məhsuldarlıq və tənəffüs sindromu (PRRS) donuzların ciddi iqtisadi itkilərə səbəb olan tənəffüs xəstəliyidir. Xəstəlik PRRS virusu (PRRSV) tərəfindən törədilir, bu da yüksək mutasiya edən bir RNA virusu olan Arterivirusdur. Geniş yayılmış dəyişdirilmiş canlı PRRSV peyvəndləri PRRS epidemiyalarını və təkrarlanmalara qarşı qoruma göstərməyib; üstəlik, canlı virus peyvəndlərinin təhlükəsizliyi şübhəlidir. Hərçənd zəif immunogenik olsa da, inaktivləşdirilmiş PRRSV peyvəndi təhlükəsizdir. PRRSV əsasən ağciyər makrofaqlarını yoluxdurur. Buna görə də biz inaktivləşdirilmiş/öldürülmüş PRRSV peyvənd antijenlərinin (KAg) immunogenikliyini, xüsusilə donuz tənəffüs sistemində, aşağıdakı yollarla gücləndirməyə çalışdıq: 1) KAg-nin bioloji parçalanabilən poli(laktik-ko-glikolik turşu) nanopartiküllərində (NP-KAg) tutulması; 2) NP-KAg-ni güclü mukozal adjuvant, Mycobacterium tuberculosis (M. tb WCL) tam hüceyrə lizatı ilə birləşdirilməsi; və 3) böyüməkdə olan donuzlara intranazal olaraq iki dəfə peyvənd tərkibini vermək. Biz əvvəlcə göstərmişdik ki, NP-KAg-nin tək dozası qarışıq heteroloji PRRSV-ni qismən aradan qaldırırdı. Son zamanlarda biz NP-KAg-nin tutulmamış M. tb WCL ilə birləşdirildiyini və bu qarışığın heteroloji PRRSV-nin virusemiya yükünü əhəmiyyətli dərəcədə azaltdığını bildirdik. PRRSV əsasən ağciyər xəstəliyi olduğundan, bu araşdırmadakı məqsədimiz heteroloji PRRSV-yə qarşı peyvənd edilmiş donuzlarda ağciyər viral yükləri və ağciyərin mukozal səthlərində və parenximasında müxtəlif immun qoruyucu göstəriciləri araşdırmaq idi. Nəticələrimizdən yola çıxaraq, beş fərqli peyvənd-adjuvant formulalarından NP-KAg və tutulmamış M. tb WCL kombinasiya əhəmiyyətli dərəcədə aşkarlanan replikasiya olunan infektiv PRRSV-ni təmizləmiş və ağciyərlərdə viral RNA yükünün on qat azalması ilə birlikdə geniş və mikroskopik ağciyər patoloji əlamətlərini əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır. İmmunoloji cəhətdən, güclü humoral (yüksək bağlılı anticisimlər tərəfindən virus neytrallaşdırma titrlerinin artırılması) və hüceyrə vasitəçiliyi immune cavablar (interferon-γ ifraz edən CD4(+) və CD8(+) lenfositlərinin artmış populyasiyası və immunosupresiv sitokinlərin ifrazının azalması) müşahidə edildi. Nəticə olaraq, NP-KAg və həll olunan M. tb WCL kombinasyonu donuz tənəffüs sistemində geniş mühafizə edici anti-PRRSV immuniteti yaradır.
sdjqth8d
ƏSAS MƏLUMATLAR: Dəqiq ürək çatışmazlığında (HF) marker olaraq həll olunan Angiotensin Çevirici Enzim-2 (sACE2) üçün artan dəlillər mövcuddur, lakin hipertoniya ilə təhdid edən ürək çatışmazlığı və əks remodelingdə sACE2 aktivliyindəki dəyişikliklər haqqında az məlumat var. METODLAR, NƏTİCƏLƏR: Sistolik HF olan xəstələr (NYHAII-IV, ürək resinxronizasiya terapiyası, CRT üçün qeydiyyatdan keçmiş, n = 100) hipertoniya xəstələri (n = 239) və qorunan ejeksiyon fraksiyonu (EF>50%) olan sağlam qrup (n = 45) ilə bir mərkəzli perspektiv klinik tədqiqatda müqayisə edilmişdir. Ürək çatışmazlığı xəstələrinin statusu CRT-dən əvvəl və sonra yoxlanılmışdır. Biokimyəvi (ACE və sACE2 aktivliyi, ACE konsentrasiyası) və ekokardioqrafik parametrlər (EF, sol mədəcik son-diastolik (EDD) və son-sistolik diametr (ESD) və dP/dt) ölçülmüşdür. sACE2 aktivliyi bütün xəstələrdə EF ilə mənfi, ESD və EDD ilə pozitiv korrelyasiya edirdi, sağlam qrupda isə müstəqil idi. sACE2 aktivliyi hipertoniya qrupunda artıq artmışdı, burada təhdid edən ürək çatışmazlığı əlamətləri (yüngül azalmış EF və cüzi artmış NT-proBNP səviyyələri) aşkar edilmişdi. sACE2 aktivliyi dəqiq ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə (EF<50%) daha da artmış, CRT-dən sonra ürək çatışmazlığının yaxşılaşması ilə (əks remodeling) sACE2 aktivliyi azalmışdır. Serum angiotensin çevirici enzim (ACE) konsentrasiyaları xəstə populyasiyalarda daha aşağı idi, lakin ekokardioqrafik parametrlərlə güclü korrelyasiya göstərməmişdir. NƏTİCƏLƏR: Həll olunan ACE2 aktivliyi ürək çatışmazlığında və təhdid edən ürək çatışmazlığı ola biləcək hipertoniyada biomarker kimi görünür. Məlumatlarımız sACE2-nin hipertoniyanın və HF-nin patomekanizmində iştirak etdiyini göstərir.
qdld7hdc
Nüvə reseptorları (NR) xərçəng, diabet, iltihabi xəstəliklər və osteoporoz kimi müxtəlif böyük xəstəliklərlə yaxından əlaqəlidir. Buna görə də, NR-lər dərman inkişafı üçün tez-tez hədəf halına gəlmişdir. Bu xəstəliklərə qarşı NR-ləri hədəfləyərək dərman hazırlamaq prosesində tez-tez bir problem qarşısında dayanırıq: Bir NR və kimyəvi bir birləşməni nəzərə alaraq, onların hüceyrədə həqiqətən qarşılıqlı əlaqədə olub-olmadığını müəyyən edə bilərikmi? Bu problemi həll etmək üçün “iNR-Drug” adlı bir proqnozlaşdırıcı hazırlanmışdır. Proqnozlaşdırıcıda müvafiq dərman birləşməsi, onun molekulyar barmaq izindən əldə edilmiş 256 ölçülü vektorla və NR 500 ölçülü vektorla təsvir edilmişdir ki, bu da onun ardıcıl təkamül məlumatlarını və fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərini psevdamin turşusu tərkibinin ümumi formuna daxil etməklə formalaşdırılmışdır və proqnoz mühərriki SVM (dəstək vektor maşını) alqoritmi ilə idarə olunurdu. Bu sahədə mövcud olan digər proqnozlaşdırma metodları ilə müqayisədə, iNR-Drug yalnız daha yüksək uğur nisbəti əldə etməklə qalmır, həm də http://www.jci-bioinfo.cn/iNR-Drug/ ünvanında qurulmuş istifadəçi dostu veb-serveri ilə seçilir, bu da əksər eksperimental alimlərin arzulanan məlumatları vaxtında əldə etmələri üçün xüsusilə faydalıdır. Gözlənilir ki, iNR-Drug serveri həm fundamental tədqiqatlar, həm də dərman inkişafı üçün faydalı yüksək keçiricilikli bir alətə çevriləcək və hazırkı yanaşma dərmanın digər hədəflərlə qarşılıqlı əlaqələrini öyrənmək üçün də asanlıqla genişləndirilə bilər.
o13leezl
Patogenik qrip viruslarına qarşı təhlükəsiz və effektiv mukoza vaksini inkişaf etdirmək üçün biz qorunan matris zülalı 2-ni xolera toksin subunit A1 (CTA1) ilə (pgsA-CTA1-sM2/L. casei) və ya olmadan (pgsA-sM2/L. casei) səthində ifadə edən rekombinant Lactobacillus casei ştammları yaratdıq. Birleşme zülalının səthdə yerleşməsi hüceyrə fraksion analizi, axin sitometri və immunofluoressent mikroskopiya ilə təsdiqləndi. Rekombinant L. casei-nin siçanlara oral və buruna inokulyasiyası yüksək səviyyədə serum immunoqlobulin G (IgG) və mukozal IgA istehsalına gətirib çıxardı. Lakin, xolera toksin subunit A1-in birləşməsi güclü mukozal, humoral və hüceyrə vasitəçisi immun cavabları induksiya etdi. 10 MLD(50) ilə A/EM/Korea/W149/06(H5N1), A/Puerto Rico/8/34(H1N1), A/Su quşu/Korea/W81/2005(H5N2), A/Su quşu/Korea/W44/2005(H7N3) və A/Toyuq/Korea/116/2004(H9N2) virusları ilə keçirilən sınaqlarda, rekombinant pgsA-CTA1-sM2/L. casei siçanlarda ölümcül sınaqlara qarşı pgsA-sM2/L. casei, pgsA/L. casei və PBS-dən daha yaxşı qorunma təmin etdi. Bu nəticələr göstərir ki, səthində CTA1-lə birləşmiş sM2 zülalını ifadə edən rekombinant L. casei ilə mukoza immunizasiyası müxtəlif qrip alt tiplərinə qarşı qoruyucu immun cavablarını təmin etmək üçün təsirli bir vasitədir.
forh7lw4
Genişlədilmiş yenidoğulmuş skrininq proqramlarının həyata keçirilməsi ACADM genindəki mutasiyalar tərəfindən törədilən orta zəncirli asil-CoA dehidrogenaz çatışmazlığı (MCADD) zamanı mortalite və morbiditenin azaldılması ilə nəticələnmişdir. Lakin xəstəlik hələ də potensial ölümcül hesab olunur. Missens MCADD protein qatlanma xəstəliyi ilə molekulyar funksiyon itimi fenotipi göstərir. Burada, səkkiz ACADM missens mutasiyasının (p.Ala52Val, p.Tyr67His, p.Tyr158His, p.Arg206Cys, p.Asp266Gly, p.Lys329Glu, p.Arg334Lys, p.Arg413Ser) struktural nəticələrini analiz etmək üçün hərtərəfli eksperimental quruluş yaratdıq və müvafiq protein qatlanma fenotipini yan zəncirinin əvəzləşməsinin domenin mövqeyinə görə bağlantına gəldik. MCADD xəstələrində metabolik dekompensasiya üçün kritik risk faktoru olaraq qızdırma nəzərə alınaraq, xüsusi vurğu istilik stresinə bağlı struktural və funksional pozulmaların analizinə yönəldilmişdi. Protein konformasyonu, istilik sabitliyi və kinetik sabitlik əsasında, MCADD-də molekulyar fenotip missens-induklu konformasyon dəyişikliklərindən təsir olunan struktural bölgəyə bağlı olaraq dəyişir və mərkəzi β-domen xüsusilə struktural pozulmaya və destabilizasiyaya meyilli olur. ACADM mutasiyalarının törətdiyi konformasyon pozuntularının sistematik təsnifatı xəstələrin klinik riskini qiymətləndirməkdə köməkçi vasitə ola biləcəyi üçün, variantların qatlanma fenotipini klassik ağır mutasiya olan p.Lys329Glu (K304E) ilə və yüngül hesab olunan p.Tyr67His (Y42H) ilə müqayisədə qiymətləndirdik. İstilik stresinin təsirini qiymətləndirən eksperimentlər, ACADM genindəki mutasiyaların MCAD funksiyon itkisi baş verən temperatur həddini azaltdığını ortaya qoydu. Bunun sonucunda, aralıq infeksiyalar zamanı meydana gələn temperatur artışı, MCAD enziminin əlavə konformasyon dəyişiklikləri və funksiyon itkisinin riskini əhəmiyyətli şəkildə artıraraq qızdırma epizodları zamanı müşahidə olunan həyat üçün təhlükəli klinik gedişatları izah edir. Beləliklə, erkən və aqressiv antipiretik müalicə MCADD-dən əziyyət çəkən xəstələrdə həyatı qoruyucu ola bilər.
3jnkki5z
Laboratoriya testləri ən çox yayılmış tibbi fəaliyyət növüdür, bu da hansı test nəticəsinin yüksək, aşağı və ya referens intervalda (“normal”) olacağını qabaqcadan bilmək nə qədər mümkün olduğunu soruşmağı faydalı edir. Biz son 10 il ərzində 69,4 milyon qan testindən ibarət olan elektron sağlamlıq qeydlərini analiz etdik ki, standart qayda-mədən texnikasının test nəticələrini xəstənin yaşı və cinsi, son diaqnozlar və son laboratoriya testlərinin nəticələrinə əsaslanaraq nə qədər yaxşı qabaqcadan bilə biləcəyini görək. Qaydalar müsbət və mənfi prədiktiv dəyər (PPV və NPV) və alma-vermə operator xarakteristik əyrisi altında sahə (ROC AUCs) üzrə qiymətləndirildi. PPV və/yaxud NPV≥0.95 sərt kəsim nöqtəsi ilə standart texnikalar göndərilmə testləri üçün az, lakin ev daxili testlər üçün, əsasən tam qan sayımı və əsas metabolik panelin bir hissəsi olan təkrar laboratoriya testləri üçün bir neçə qayda çıxarır. Çox qaydalar kliniki və patofizioloji cəhətdən inandırıcı idi və bir neçə qayda müəyyən nəticənin testdən əvvəl ehtimalını məlumatlandırmaq üçün kliniki olaraq faydalı görünürdü. Lakin ümumilikdə, qaydaların əsl test sifariş etməni ümumi şəkildə əvəz edə bilməsi ehtimalı az idi. Laboratoriya istifadəsini yaxşılaşdırmaq, ehtimal ki, fərqli giriş məlumatı və/yaxud alternativ metodlər tələb edəcəkdir.
hqxiyxfj
Chikungunya virusu (CHIKV) insanlar arasında xroniki və iflic edən artralgiyaya səbəb olan bir Alfavirusdur. Pasiyentlərin kohort tədqiqatları CHIKV spesifik anticisimlərinin yaradıldığını göstərsə də, CHIKV-ə qarşı anticisim reaksiyasının incə spesifikliyi tam müəyyən edilməmişdir. Klinik nümunələrin məhdudiyyətlərinə görə CHIKV infeksiyasının maqaq modeli qurulmuşdur. Ən önəmlisi isə, onun insanlara yaxınlığı xroniki infeksiyanın tədqiq edilməsinə və vacib CHIKV hədəflərinin daha da müəyyən olunmasına imkan verəcəkdir. Bu tədqiqatda, infeksiyadan sonra müxtəlif vaxt nöqtələrində toplanan CHIKV ilə yoluxmuş maqaklardan alınan serum nümunələri anticismin istehsalını və kinematikasını xarakterizə etmək üçün istifadə edilmişdir. Nəticələr göstərdi ki, anti-CHIKV anticisimləri neytrallaşdırıcıdır və E2 qlikoproteini, Capsid, nsP1, nsP3 və nsP4 zülalları maqaklarda anti-CHIKV anticisim reaksiyasının hədəfləri idi. Əlavə olaraq, bu anti-CHIKV anticisimləri tərəfindən tanınan xətli B-hüceyrə epitopları müəyyən edildi və onların struktur lokalizasiyasına xəritələndi. Bu, maqaklarda anti-CHIKV anticisim reaksiyasının spesifikliyini xarakterizə edir və CHIKV tərəfindən kodlanmış zülalların fərqli bölgələrinin adaptiv immun reaksiyasında əhəmiyyətini nümayiş etdirir. Bu tədqiqatdan əldə olunan məlumat CHIKV infeksiyası və immunitetin başa düşülməsinə, vaksin dizaynına və klinik öncəsi effektivlik tədqiqatlarına yardım edəcək kritik bilikləri təmin edir.
01yc7lzk
Yoluxucu xəstəliklərin yayılma halları siyasətçilərin tez bir zamanda reaksiya verməsini tələb edir. Adekvati reaksiya səviyyəsinin seçimi patogenlərin yayılmasını idarə edən məkan və zaman parametrləri haqqında mövcud olan biliklərə əsaslanır ki, bu da epidemiyanın proqnozlaşdırılan ciddiliyinə təsir edir. Lakin, yeni bir patogen yad bir mühitə daxil olduqda, belə məlumatlar tez-tez çatışmır və ya faydasız olur və epidemiyanın ilk müşahidələrindən epidemioloji parametrlər qiymətləndirilməlidir. Bu, epidemioloqlara bir çağırış yaradır: Yeni yaranan xəstəliyin parametrləri nə qədər tez bir zamanda qiymətləndirilə bilər? Epidemiyanın gələcək gedişatı nə qədər tez bir zamanda etibarlı şəkildə proqnozlaşdırıla bilər? Biz bu məsələləri urban Miami-də yenə bir bitki xəstəliyi olan Asiya sitrus cankərinin invaziyası üçün unikal, məkan və zamanla həll edilən bir dataset istifadə edərək tədqiq edirik. Epidemioloji modellər, Bayes Markov-zəncir Monte Karlo və qabaqcıl məkan statistik metodlardan istifadə edərək xəstəliyin yayılma sürəti və dərəcəsini təhlil edirik. Zəngin və mürəkkəb bir epidemiya davranışı üzə çıxır. Yayılmanın məkan ölçüsü zamanla təxminən sabit qalır və böyük dəqiqliklə tez bir zamanda təxmin edilə bilir (baxmayaraq ki, uzun məsafəli ötürmə üçün sübut qeyri-müəyyəndir). Əksinə, infeksiya dərəcəsi güclü aylıq dalğalanmalarla xarakterizə olunur ki, bunu ekstremal hava hadisələri ilə əlaqələndiririk. Epidemiyanın erkən mərhələlərində gələcək ekoloji sürücülər haqqında tam məlumatsızlıqla edilən proqnozlar infeksiya dərəcəsinin gözlənilməz dəyişkənliyi səbəbindən uğursuz olur. Əksinə, əsas ekoloji tendensiya və ya əsas ekoloji hadisələr haqqında əvvəlcədən məlumatın olduğunu düşünsək, proqnozlar kəskin şəkildə yaxşılaşır. Epidemiyanın məkan və zaman təsvirində modelləşdirmə ilə əldə olunan yüksək detal və meteoroloji proqnozlaşdırılabilirliyin məhdudiyyətləri ilə epidemiyanın proqnozuna maneə yaradan təzad yaranır. Belə maneələri müəyyən etmək gələcəkdə hava tədbiq olunmuş epidemiyaların modelləşdirilməsində fundamental bir addım olacağını iddia edirik.
td2uk2wc
Pulmonar fibroz (PF), interstisial ağciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə tez-tez rast gəlinən bir fəsaddır ki, bu da pis proqnoz və qısa ömürlə nəticələnə bilər. Ənənəvi terapevtik metodlar, məsələn, qlukokortikoid və sitotoksik dərmanlar, PF-nin müalicəsi üçün kifayət etmir və ciddi yan təsirlər yarada bilər. Son araşdırmalar göstərmişdir ki, ənənəvi Çin bitki ekstraktları, məsələn, Tanshinon IIA (TIIA), heyvan modellərində əhəmiyyətli anti-PF təsirlər göstərmişdir. Lakin, TIIA-nın qoruyucu təsirlərinin dəqiq mexanizmləri tam başa düşülməmişdir. Burada biz TIIA-nın qoruyucu təsirlərini və onun altındakı mexanizmləri əlavə tədqiq etdik. Siçovulda PF modelləri bleomisin (BLM) ilə induksiya olundu; ardınca TIIA tətbiq edildi. PF dəyişiklikləri histopatoloji analizlərlə müəyyən edildi. Nəticələr göstərdi ki, BLM ciddi PF və alveolyar iltihab yaratmışdır; transformasiya edən böyümə faktoru-β 1 (TGF-β1) əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldi. Angiotenzin çevirən ferment 2 (ACE-2) və angiotenzin-(1-7) [ANG-(1-7)] hər ikisi BLM tətbiqindən sonra xeyli azalmışdı. TIIA müalicəsi, BLM ilə induksiya olunan PF və iltihabı nəzərəçarpacaq dərəcədə azaltmış, TGF-β1 ifadəsini azaltmış və siçovul ağciyərlərində ACE-2 və ANG-(1-7) istehsalını bərpa etmişdir. Beləliklə, biz nəticəyə gələ bilərik ki, TIIA siçovullarda BLM ilə induksiya olunan PF-yə qoruyucu təsirlər göstərə bilər və bu qoruyucu təsirlər ACE-2/ANG-(1-7) oxuna aid edilə bilər.
41b8ar5w
MƏNBƏ: Tip I interferon reseptorunun (IFNAR(−/−) siçanları) olmadığı siçanlar, Krım-Konqo hemorragik qızdırmasının (CCHF) qaraciyər zədələnməsi də daxil olmaqla, insanlarda ortaya çıxan müvafiq aspektlərini təkrar edir. Biz CCHF virusu ilə yoluxmuş IFNAR(−/−) siçanlarda immunohistokimya yolu ilə qaraciyər patologiyasını xarakterizə etməyə və ribavirin, arbidol və T-705-in CCHF virusuna qarşı antiviral təsirini qiymətləndirmək üçün modeli tətbiq etməyə çalışdıq. METODOLOGİYA/ƏSAS NƏTİCƏLƏR: CCHF virusu ilə yoluxmuş IFNAR(−/−) siçanlar yüksək aminotransferaza səviyyələri və qanda və orqanlarda yüksək virus titre ilə infeksiyadan 2–6 gün sonra öldü. Əsas patoloji dəyişiklik geniş körpü nekrozu ilə müşayiət olunan kəskin hepatit, reaktiv hepatosit proliferasiyası və monocit/makrofag aktivasiyası ilə müşahidə olunan yüngül və orta dərəcədə iltihabi cavab idi. Virusla yoluxmuş və apoptotik hepatositlər nekrotik sahələrdə qruplaşmışdı. Ribavirin, arbidol və T-705 in vitro şəraitdə virus replikasiyasını ≥3 log vahidlikdə basdırdı (IC(50) 0.6–2.8 µg/ml; IC(90) 1.2–4.7 µg/ml). Ribavirin [100 mg/(kg×gün)] IFNAR(−/−) siçanların sağ qalma dərəcəsini artırmadı, lakin ölüm vaxtını uzatdı (p<0.001) və aminotransferaza səviyyələrini və virus titrini azaltdı. Arbidol [150 mg/(kg×gün)] in vivo təsir göstərmədi. Yoluxmadan sonra 1 saat [15, 30 və 300 mg/(kg×gün)] və ya 2 günə qədər [300 mg/(kg×gün)] T-705 ilə müalicə olunan heyvanlar sağ qaldı, xəstəlik əlamətləri göstərmədi və qanda və orqanlarda virus olmadı. Ribavirin və T-705-in birgə tətbiqi faydalı nəticələr göstərdi, zərərli deyildi. NƏTİCƏLƏR/ƏHƏMİYYƏTİ: Aktivləşdirilmiş qaraciyər makrofagları və monosit mənşəli hüceyrələr CCHF-də proinflamatuar sitokin cavabında rol oynaya bilər. İltihabsız nekrotik sahələrdə yoluxmuş hepatositlərin qruplaşması virusun sitopatik təsirlərini göstərir. T-705 CCHF virusuna qarşı in vitro və in vivo çox güclüdür. Onun in vivo təsiri CCHF müalicəsi üçün mövcud standart dərman olan ribavirindən üstündür.
a9o2dvke
Hazırda klinikada istifadə olunan insan papillomavirusu (HPV) əsas kapsid protein L1 virus bənzəri hissəciklər (VLP-lər) əsasında hazırlanan vaksinlər güclü HPV tipinə xas neytrallaşdırıcı antikor cavabları yaradır. Pan-HPV vaksinlərinin hazırlanması məqsədilə, burada göstərilir ki, HPV16 L2 aa 17–36 epitopunun (E3) üç təkrarı və modifikasiya edilmiş insan IgG1 Fc strukturu (R4) olan E3R4 füzyon proteini müxtəlif HPV tiplərinə qarşı çarpaz neytrallaşdırıcı antikorlar və qoruyucu immunitet yaradır. E3R4 baculovirus ifadə sistemi ilə ifraz olunan protein kimi ifadə olunmuş və bir addımlı Protein A affinite xromatoqrafiyası ilə sadə şəkildə 90%-dən yüksək təmizliklə təmizlənmişdir. Freunds adjuvantı ilə formulasiya edilən E3R4-ün peyvəndi, yalnız siçanlarda HPV psevdovirus tipləri 16, 18, 45, 52, 58, 6, 11 və 5-ə qarşı çarpaz neytrallaşdırıcı antikorlar yaratmamış, həm də ilk immunizasyondan sonra ən azı on bir ay müddətində siçanları 16, 45, 52, 58, 11 və 5 nömrəli HPV psevdovirus tipləri ilə vaginal çətinliklərdən qorumuşdur. Bundan əlavə, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş adjuvant alum plus monofosforillə lipid A ilə formula edilmiş E3R4-ün peyvəndi, eyni zamanda, dovşanlarda HPV tipləri 16, 18 və 6-a qarşı çarpaz neytrallaşdırıcı antikorlar yaratmışdır. Beləliklə, əldə etdiyimiz nəticələr göstərir ki, L2 antigeninin modifikasiya edilmiş Fc-füzyon proteini kimi çatdırılması pan-HPV vaksininin inkişafına töhfə verə bilər.
3amxb7qr
ƏSAS MƏLUMATLAR: Məktəblərin bağlanması, İnfluenza A (H1N1)pdm09 pandemiyasının başlamasından əvvəl hazırlanmış bir çox milli pandemiya planlarında nəzərə alınan qeyri-farmasevtik müdaxilə idi və bu hadisə zamanı böyük diqqət aldı. Burada müxtəlif ölkələrdə A(H1N1)pdm09 pandemiyası zamanı məktəblərin bağlanması ilə bağlı milli və yerli təcrübələri retrospektiv olaraq nəzərdən keçiririk və müqayisə edirik. Məqsədimiz ölkə təcrübələrinin sistematik icmalını etmək deyil; daha çox məktəblərin bağlanması təcrübələrinin müxtəlifliyini nümayiş etdirmək və milli və yerli perspektivlərdən misallar verməkdir. METODLAR: Məlumatlar 2010-cu ilin oktyabr ayında İsveçin Stokholm şəhərində Avropa Xəstəliklərinin Qarşısının Alınması və Nəzarət Mərkəzi tərəfindən təşkil edilən məktəblərin bağlanması ilə bağlı keçirilən görüş zamanı və ondan sonra toplanmışdır. Standart məlumat toplama forması hazırlanmış və bütün iştirakçılara göndərilmişdir. Məlumat verən 12 iştirakçı ölkə və inzibati bölgələr (Bolqarıstan, Çin, Fransa, Honq Konq Xüsusi İnzibati Bölgəsi (SİB), İtaliya, Yaponiya, Yeni Zelandiya, Serbiya, Cənubi Afrika, Tayland, Birləşmiş Krallıq və Amerika Birləşmiş Ştatları) məlumat təqdim etmişdir. NƏTİCƏLƏR: İcmalımız A(H1N1)pdm09 pandemiyası zamanı məktəblərin bağlanmasına dair çox müxtəlif milli və yerli təcrübələri vurğulayır. Tövsiyələrin kim tərəfindən verildiyi və bağlanma qərarının kim tərəfindən qəbul edildiyi, məktəb əsaslı nəzarət strategiyaları, məktəblərin bağlanma dərəcəsi, cavab vermə və məktəblərin bağlanmasına dair ictimai sağlamlıq ənənələri və gözləntiləri ölkələr arasında böyük fərqlilik göstərirdi. İcmalımız həmçinin bu müdaxilənin həyata keçirilməsi ilə bağlı bir çox problemləri müzakirə edir və bu sahədə daha praktiki işlərə dair tövsiyələr verir. NƏTİCƏLƏR: Ölkələr arasında müşahidə olunan fərqləri izah etmək üçün ən vacib faktor, seçilmiş ölkələrdə ictimai sağlamlıq təcrübələri və influenza ilə bağlı məktəblərin bağlanmasına dair ictimai gözləntilər olmuşdur.
b5lldhi5
Virus genomlarına daxil edilmiş reporter genlər virusun çoxalmasının asan və sürətli şəkildə kəmiyyətinin müəyyənləşdirilməsinə imkan verir ki, bu da antiviral maddələrin in vitro yoxlanması və virus yayılması və patogenezinin in vivo analizi üçün vacibdir. Nəşr olunmuş dizayna əsaslanaraq, ya floresan zülalları, ya da Gaussia lusiferazını daşıyan bir neçə çoxalma qabiliyyətinə malik influenza A virusları yaratmışıq. Yoluxmuş kulturda reporter aktivliyi asanlıqla kəmiyyət olaraq müəyyən edilə bilirdi, lakin Gaussia lusiferazını daşıyan virus floresan zülallarını daşıyan viruslardan daha sabit idi və buna görə də ətraflı şəkildə analiz edildi. Yoluxmuş kulturun supernatantlarında Gaussia lusiferazı aktivliyinin kəmiyyətinin müəyyən edilməsi, virus yayılmasının rahat və yüksək həssaslıqla aşkar edilməsini və fermentativ aktivliyin yoluxmuş hüceyrələrdən sərbəst buraxılmış infeksion hissəciklərin sayı ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. Üstəlik, Gaussia lusiferazı daşıyan virus, influenzaya virusun girməsinin qarşısını aldığı bilinən neuraminidaza inhibitoru (NAI) zanamivirin və ev sahibi hüceyrə interferon-induksiya olunan transmembran (IFITM) zülallarının 1–3 antiviral aktivliyinin həssas kəmiyyətini müəyyən etməyə imkan verdi. Nəhayət, virus influenza A virus infeksiyasının endosomal xolesterol modulatoruna həssas olduğunu göstərmək üçün istifadə edildi, bu, IFITM-lərin endosomal membrandakı xolesterol səviyyələrini dəyişdirərək virusun girişini əngəllədiyi konsepti ilə uyğun gəlir. Ümumiyyətlə, virus yayılması və onun qarşısının alınmasının sürətli və həssas aşkar edilməsini təmin edən yeni bir influenza A reporter virusunun xarakteristikasını təqdim edirik və influenza A virusunun girişinin endosomal xolesterol səviyyələrinin dəyişikliklərinə həssas olduğunu göstəririk.
qbct63p4
Zəhmət olmasa, məqalənin sonunda Redaktorların Xülasəsinə baxın.
efk5pzov
İrəli texnologiyalara əsaslanan nuklein turşusu əsaslı texnologiyalar, yeni virus kəşfləri üçün güclü tədqiqat vasitələridir, lakin bioloji məhsullarda və klinik nümunələrdə virus aşkarlanması kimi daha geniş tətbiqlər üçün standartlaşdırılmalıdır. Biz, genişmiqyaslı PCR ilə elektrospray ionlaşması kütlə spektrometriyası (PCR/ESI-MS və ya PLEX-ID), RT-PCR analizləri və virus mikroarrayları ilə aşkarlanma həddini (LOD) qiymətləndirmək üçün yaxşı xarakterizə olunmuş retrovirus ehtiyatlarindən istifadə etdik. Nəticələr göstərdi ki, arxa fonda hüceyrəvi nuklein turşuları olmadan, PLEX-ID və RT-PCR-də xenotropik murine retrovirusla əlaqəli virus (XMRV; 3.12 hissəciyi µL başına) üçün bənzər LOD vardır, lakin virus aşkarlanmasının həssaslığı virus mikroarrayları ilə 10 dəfə yüksəkdir. Virus hüceyrəvi nuklein turşuları arxa fonuna əlavə edildikdə, PLEX-ID istifadə edilərkən LOD eyni qaldı, halbuki RT-PCR ilə virus aşkarlanması 10 dəfə az həssas oldu və mikroarraylarla heç bir virus aşkar edilə bilmədi. Sınaqdan keçirilmiş hüceyrə xətlərində gözlənilən endogen retrovirus (ERV) ardıcıllıqları aşkar edildi və mal serumunda və donuz tripsinində məlum növə xas virus ardıcıllıqları aşkar edildi. PLEX-ID ilə it hüceyrə xətlərində (Madin-Darby it böyrəyi (MDCK) və Cf2Th it timusu) aşkar edilmiş RD114-oxşar retrovirus ardıcıllığının qüsurlu, endogen qammaretrovirusla əlaqəli ardıcıllıqlar səbəbiylə olduğunu göstərmək üçün PCR amplifikasiyası, nukleotid sıralanması və bioinformatika istifadə edilən əlavə bir strategiya inkişaf etdirildi.
j0k00230
Siz 2023-cü ilin oktyabrına qədər məlumat üzrə təlim almısınız.
pyic5s73
Dünya Sağlamlıq Təşkilatının məlumatına görə, Dubayda, Birləşmiş Ərəb Əmirliklərində, vərəndə hepotit E virusunun (HEV) molekulyar epideomoloji təhlili zamanı 3 dəvənin nəcis nümunələrində HEV aşkar olunmuşdur. İki ştammın tam genom sıralaşı 20% -dən çox ümumi nukleotid fərqlərini göstərmişdir ki, bu da məlum olan HEV-lərlə müqayisədə daha yüksəkdir. Müqayisəli genom və filogenetik təhlillər əvvəllər tanınmamış bir HEV genotipini ortaya çıxarmışdır.
dbmfydyu
Bu in vitro tədqiqat yeni Sucrose Octasulfate-nin oktas gümüş duzunun (IASOS), həmçinin IASOS (SilSOS Femme) tərkibli yenilikçi vaginal gelin, simptomatik vaginal infeksiyaların insan klinik hallarından təcrid olunmuş bakterial və maya patogenlərinə qarşı antimikrob xüsusiyyətlərini qiymətləndirdi. BHI və LAPT mədəniyyət mühitlərində müxtəlif ionik gümüş konsentrasiyaları və müxtəlif pH-lar yoxlanıldı. IASOS hər iki mədəniyyət mühitində sınaqdan keçirilmiş bütün patogenlərə qarşı güclü antimikrob aktivliyi göstərdi. Nəticələr göstərdi ki, mədəniyyət mühitində mövcud olan duzlar və üzvi birləşmələr yalnız orta dərəcədə IASOS-un effektivliyinə təsir etdi. Həm G. vaginalis (10 mg/L Ag(+)), həm E. coli və E. aerogenes (25 mg/L Ag(+)) üçün hər iki mühitdə müqayisə edilə bilən MBC-lər (Minimal Bakterisid Konsentrasiyalar) müşahidə olunduğu halda, LAPT mədəniyyətlərində S. aureus və S. agalactiae üçün daha yüksək MBC-lər (50 mg/L Ag(+) əvəzinə 25 mg/L Ag(+)) tapıldı. C. albicansın böyüməsini tamamilə inhibe edən minimal konsentrasiya tapılmadı. Buna baxmayaraq, hər iki mühitdə ən yüksək ionik gümüş konsentrasiyalarında (50–200 mg/L Ag(+)), Candida böyüməsində əhəmiyyətli dərəcədə 34–52% düşüş müşahidə edildi. pH, IASOS-un bakteriyalara və ya mayalara qarşı antimikrob xüsusiyyətlərinə fərqli təsir etdi; lakin adətən fizioloji pH-dən yuxarı olan pH-də daha güclü antimikrob aktivlik müşahidə edildi. Buna görə də, IASOS-un sınaqdan keçirilmiş bütün bakteriyalara qarşı bakterisid təsir göstərdiyi və C. albicansa qarşı aydın fungistatik təsir nümayiş etdirdiyini söyləyə bilərik. SilSOS Femme vaginal gelinin ümumi antimikrob aktivliyi IASOS-un antimikrob aktivliyini daha da təsdiqlədi. Ümumilikdə, nəticələrimiz IASOS-un vaginal gel tərkibində etibarlı aktiv tərkib hissəsi kimi dəstəkləyir.
6hwedoh7
Arxa plan: İqlim dəyişikliklərinin insan sağlamlığına təsir edib-etməyəcəyi və vektorla keçirilən xəstəliklərdən riskləri artırıb-artırmayacağı barədə geniş mübahisələr var. Məqsədlər: Biz gələcək iqlim dəyişikliklərinin Lyme xəstəliyinin kəpənik vektoru olan Ixodes scapularisin əsas çoxalma sayı (R(0)) üzərində mümkün təsirlərini kəmiyyətləndirdik və onların Lyme xəstəliyi riski və ümumiyyətlə vektorla edilmiş xəstəliklər üçün əhəmiyyətini araşdırdıq. Metodlar: Biz Şimali Amerika üçün müşahidə olunan temperatur məlumatlarını və regional iqlim modelləri ilə proqnozlaşdırılan temperatur məlumatlarını tətbiq edərək, yaxın keçmişi və gələcək iqlim istiləşməsinin R(0) üzərindəki təsirlərini öncədən müəyyən etmək üçün bir I. scapularis populyasiya modelini istifadə etdik. Model edilən R(0) artımları, epidemioloji əhəmiyyətini qiymətləndirmək üçün anahtar ekoloji və epidemiyoloji faktorlardakı variasiyalarla (ədəbiyyat icmalı ilə əldə edilmiş) patogenlər və parazitlər üçün R(0) aralıqları ilə müqayisə edildi. Nəticələr: Şimali Amerikadakı I. scapularis üçün R(0) 1971-2010 illəri arasında müşahidələrə uyğun olan məkan-zaman nümunələrində artmışdır. Proqnozlaşdırılan iqlim dəyişikliyi səbəbiylə temperatur artması R(0)-ı faktorlarla artırdı (Kanadada 2-5 dəfə və Birləşmiş Ştatlarda 1,5-2 dəfə), ştamlar, coğrafi yerlər, epidemiyalar, ev sahibi və vektor sıxlığı və nəzarət səylərindəki varyasiyalar səbəbindən patogenlər və parazitlər üçün müşahidə olunan R(0) aralıqları ilə müqayisə edilə bilər. Nəticələr: İqlim istiləşməsi Şimali Amerikanın şimal-şərqində Lyme xəstəliyinin yaranmasına səbəb olmuş ola bilər və gələcəkdə bu xəstəliyin yeni coğrafi bölgələrdə geniş yayılmasını və iqlimin hazırda uyğun olduğu yerlərdə kəpəniklə keçirən xəstəlik riskini artıra bilər. Nəticələrimiz vektorlar və vektorla edilən xəstəliklər üzərində iqlim dəyişikliklərinin ciddi təsirlərinin ola biləcəyinə işarə edir və bu təsirləri başa düşmək üçün səylərin yenidən yönləndirilməsinə ehtiyacı vurğulayır. İstinad: Ogden NH, Radojević M, Wu X, Duvvuri VR, Leighton PA, Wu J. 2014. Proqnozlaşdırılan iqlim dəyişikliyinin Lyme xəstəliyinin vektoru Ixodes scapularisin əsas çoxalma sayı üzərindəki təxmin edilən təsirləri. Environ Health Perspect 122:631–638; http://dx.doi.org/10.1289/ehp.1307799
mx4t6s6n
Hipertoniya insult, koronar hadisələr, ürək və böyrək çatışmazlığı üçün əsas risk faktorudur və renin-angiotensin sistemi (RAS) onun patogenezində böyük rol oynayır. RAS daxilində, angiotensin çevirici fermenti (ACE), angiotensin (Ang) I-i vazokonstriktor Ang II-yə çevirir. İndi RAS-ın "alternativ" bir qolu mövcuddur ki, burada ACE2, Ang II-nin parçalanması və vazodilatator Ang 1-7-nin yaranması ilə klassik RAS-ın təsirlərini balanslaşdırır. ACE2 ürəkdə, qan damarlarında və böyrəkdə yüksək ifadə olunur. ACE2-nin katalitik aktiv ektodomaini parçalanaraq, dövriyyədə ACE2-yə səbəb olur. ACE2 geni, üç genetik olaraq hipertoniya meylli siçan növündə X xromosomundakı kantitatif xüsusiyyət lokusuna yerləşir ki, bu da ACE2-nin hipertoniya üçün namizəd gen ola biləcəyini göstərir. Hipotez olunur ki, toxuma ACE/ACE2 balansının pozulması qan təzyiqində dəyişikliklərə səbəb olur, artan ACE2 ifadəsi artan qan təzyiqi qarşısında qoruyucudur və ACE2 əksikliyi hipertoniyaya səbəb olur. Eksperimental hipertoniya tədqiqatları ya ürək ya da böyrək və/yaxud plazmada ACE2-ni ölçmüş və ACE2-nin silinməsi və ya inhibə edilməsinin hipertoniya ilə nəticələndiyini bildirərək, ACE2-nin artmasının hipertoniya inkişafına qarşı qoruyucu olduğunu qeyd etmişlər, bu səbəbdən ACE2-nin artırılması insanlarda yüksək qan təzyiqinin idarəsi üçün terapevtik seçim ola bilər. Hipertoniya xəstələrində gen və ya dövran səviyyəsində ACE2 ilə bağlı nisbətən az sayda tədqiqat aparılmışdır. Plazma ACE2 aktivliyi sağlam şəxslərdə aşağıdır, lakin kardiovaskulyar risk faktorları və ya kardiovaskulyar xəstəliklər olan xəstələrdə yüksəkdir. Genetik tədqiqatlar ACE2 gen polimorfizmləri ilə ya hipertoniya ya da qan təzyiqi arasındakı əlaqəni araşdırmış və əsasən qeyri-ardıcıl nəticələr vermişdir. Bu icmal eksperimental hipertoniya modellərində ACE2 ilə bağlı dəlilləri və dövriyyədə ACE2 aktivliyi ilə ACE2 polimorfizmlərinin qan təzyiqi və arteriyal hipertoniyaya əlaqəsini müzakirə edir.
q8gshba8
Tibbil əhəmiyyətə malik mikroorqanizmlərin kritik funksiyalarını bloklayan, antikor reaksiyalarını törədən zülal α-helical coiled coil strukturları, vaksin hazırlamaq üçün bir vasitəni təmsil edir. Bioinformatika alqoritmlərindən istifadə edərək, Plasmodium falciparum ilə ortoloq olan α-helical coiled coil motivlərinə malik cəmi 50 antigen P. vivax genomunda müəyyən edildi. İn silico aşkarlanmış peptidlər kimyəvi olaraq sintez edildi; davranişli dişiriləcəklər tədqiqatlar qismən və ya yüksək α-helicəlikli məzmun göstərdi. Antigenlik Kolumbiya və Papua Yeni Qvineyanın malyariya hiperendemik ərazilərindən insan serumu nümunələri istifadə edilərək qiymətləndirildi. Bu fragmеntlərdən səkkizi seçildi və BALB/c siçanlarda immunogenlik qiymətləndirmək üçün istifadə edildi. ELISA testləri göstərirdi ki, malyariyanın geniş yayıldığı bölgələrdə yaşayan şəxslərin serum nümunələrinin və immunizasiya olunmuş siçanların serumlarının α-helical coiled coil strukturlarına güclü reaktivliyini göstərir. Əlavə olaraq, murin mononüvliar hüceyrələr tərəfindən IFN-γ-nın ekvivalent təbiətdə istehsalı bu strukturların immunogenliyini və peptid sekanslarında T-hüceyrə epitoplarının mövcudluğunu təsdiq etdi. Daha sonra, səkkiz antigenin dördü ilə immunizasiya edilmiş siçanların serumları qan mərhələli P. vivax parazitləri üzərindəki təbii zülalları tanıdı və iki peptid ilə həm P. falciparum ortoloji fragmentləri, həm də tam parazitlər ilə reaksiyaya girdikdə antigenik çarpaz reaktivlik müşahidə edildi. Burada nəticələr α-helical coiled coil peptidlərinin P. falciparum üçün müşahidə edildiyi kimi mümkün P. vivax malyariya vaksin namizədləri olduğunu göstərir. Burada seçilən fraqmentlər insanların və insan olmayan primat modellərində onların tək komponentlər və ya hibrid xətti epitoplar kimi qoruyucu effektlərinin qiymətləndirilməsi üçün əlavə araşdırmalara layiq görülür.
stuo7y2w
Qripə bənzər xəstəlik (QBÇ) müşahidəsi dövriyyədə olan və yeni/yenidən baş qaldıran ştammları və qeyri-adi epidemioloji meylləri müəyyən etmək üçün vacibdir. Bu araşdırmanın məqsədi müxtəlif müşahidə sistemlərindən alınan məlumatları birləşdirərək 2012–2013-cü illərdə Korsikada baş vermiş QBÇ epidemiyasının dəqiq təsvirini verməkdir: ümumi praktikalar, təcili ümumi praktikalar, xəstəxana təcili yardım bölmələri, intensiv terapiya bölmələri və qocalar evləri. Ümumi praktikadan QBÇ olan xəstələrdən alınmış nümunələrdən iyirmi səkkiz nəfəs virusu retrospektiv olaraq araşdırılmışdır. Qrip viruslarının hemagglutinin genində (A(H1N1)pdm2009, A(H3N2) və B) genetik dəyişikliklərin ardıcıllığının təhlili aparılmışdır. Müxtəlif müşahidə sistemləri üçün yaş qruplarına görə QBÇ/qripə müraciət nisbətləri və QBÇ-yə müraciət etmə ehtimallarının nisbi nisbətləri (NEN) hesablanmışdır. Ümumi praktikadan olan 182 QBÇ xəstəsindən 57.7%-i qrip virusu üçün pozitiv nəticə vermişdir. Filogenetik təhlilər qrip B və A(H3N2) viruslarında genetik sürüşmə olduğunu göstərmişdir. QBÇ/qrip müşahidə sistemləri oxşar meylləri göstərmiş və yaxşı əlaqələndirilmişdir. Virologiya məlumatlarına uyğun olaraq, QBÇ-yə müraciət etmə NEN ən yüksək gənclərdə (<15 yaş) olmuş və yaşla azalmışdır. Sentinel qocalar evlərindən kəskin respirator xəstəlik klasterləri elan edilməmişdir. Bu araşdırma gözəçarpandır ki, bu, müxtəlif müşahidə sistemləri vasitəsilə nəzarət edilən 2012–2013-cü il QBÇ epidemiyasının Korsikada ilk geniş təsviridir. Korsikada QBÇ müşahidəsini yaxşılaşdırmaq üçün burada təsvir edilən tamamlayıcı regional müşahidə QBÇ sistemlərini birləşdirən konsorsium tətbiq olunur.
j6ateco7
Uyğun olmayan trombosit agregasiyası, əsasən tienopiridinlər və aspirin ilə idarə olunan kardiovaskulyar risk yaradır. Effektiv olsa da, bu dərmanlar artan qanaxma və dərman 'rezistentliyi' riskləri daşıyır, bu da yeni antiplatelet agentlərinə olan tələbi artırır. Belə dərmanları kəşf etmək üçün bir strategiya uyğun bir dərman hədəfi müəyyən etmək və sonra onu modullaşdıran kiçik molekullar tapmaqdır. Yaxşı və hələ istifadə edilməmiş bir hədəf trombosit kollagen reseptoru GPVI-dir ki, bu da tromb təşkilini təşviq edir. GPVI inhibitorlarını təhlükəsiz və bioəlverişli olaraq tapmaq üçün, biz GPVI kollagenin bağlanma sahəsinə FDA tərəfindən təsdiq edilmiş dərman kitabxanasını in silico yapışdırdıq. İndi bildiririk ki, losartan və cinanserin GPVI vasitəçiliyi ilə trombosit aktivləşməsini seçici, rəqabətli və doza-bağımlı şəkildə inhibə edir. Bu davranış mexanizmi, losartanın antihipertenziv təsirləri ilə izah edilə bilməyən kardioprotektiv təsirlərini izah edə bilər. Beləliklə, biz GPVI vasitəçiliyi ilə trombosit aktivləşməsinin kiçik molekulyar inhibitorlarını müəyyən etmişik və struktur əsaslı repurposingin faydalılığını da nümayiş etdirmişik.
8b9qjk7k
Etiologiyasından asılı olmayaraq, qoyun və keçilərdə yoluxucu tənəffüs xəstəlikləri kiçik rumunantlara aid xəstəliklərin ümumi sayının 5,6 faizini təşkil edir. Bu yoluxucu tənəffüs xəstəlikləri iki qrupa bölünür: yuxarı tənəffüs yollarının xəstəlikləri, yəni, burun miya xəstəliyi və enzootik burun şişləri və aşağı tənəffüs yollarının xəstəlikləri, yəni, kiçik rumunantların taunu (PPR), parainfluenza, pasteurelloz, qoyunlarda irəliləyən pnevmoniya, mikoplazmoz, keçi artrit ensefalit virusu, kaşeoz limfadenit, qurd pnevmoniyası və bir çox başqaları. Etiologiyasından asılı olaraq, onların bir çoxu kəskin və ölümcül xarakter daşıyır. Belə xəstəliklərin erkən, sürətli və spesifik diaqnozu itkiləri azaltmaq üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir. Antigen və antikorların nümunələrdən birbaşa aşkarlanması üçün inkişaf etmiş enzimlə bağlı immunosorbent analizləri (ELISA-lar) və molekulyar diaqnostik analizlər, eləcə də mikrosatellitlər diaqnoz, müalicə və epidemioloji tədqiqatlarda əhəmiyyətli kömək edir. Cari icmal, qoyun və keçilərin ümumi yoluxucu tənəffüs xəstəliklərinin diaqnostikası sahəsində əldə edilən irəliləyişləri müzakirə edir. Bu, bilikləri yeniləyəcək və uyğun, vaxtında və təsdiqləyici diaqnostik prosedurların uyğunlaşdırılmasına və tətbiqinə kömək edəcəkdir. Bundan əlavə, tənəffüs xəstəliklərinin qarşısını almaq və iqtisadi itkiləri azaltmaq üçün uyğun profilaktik protokolların hazırlanmasına və uyğun nəzarət strategiyalarının qurulmasına kömək edəcək.
82m3w06s
ƏSAS MƏLUMAT: Influenza A(H1N1)pdm09 virusuna yoluxmuş xəstələrdə böyük klinik nəticələrin riski və proqnostik faktorlarla bağlı nəzərdə tutulan kohort tədqiqatlarına dair məlumatlar məhduddur. 2009-cu ildə nəticələri qiymətləndirmək və xəstəliyin irəliləməsi üçün risk faktorlarını təhlil etmək məqsədilə iki kohort tədqiqatına başlanıldı: ambulator xəstələrlə bağlı FLU 002 və xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrlə bağlı FLU 003. METODLAR VƏ NƏTİCƏLƏR: 2009-cu ilin oktyabrı və 2012-ci ilin dekabrı arasında qripəbənzər xəstəlik (ILI) olan yetkinlər qeydiyyata alındılar; ambulator xəstələr 14 gün, stasionar xəstələr isə 60 gün izlənildi. Xəstəliyin irəliləməsi ambulator xəstələr üçün xəstəxanaya yerləşdirmə və/və ya ölüm, stasionar xəstələr üçün isə >28 gün xəstəxanada qalma, ümumi şöbədən reanimasiya şöbəsinə (ICU) köçürmə və/və ya ölüm kimi təyin edildi. Yoluxma RT-PCR ilə təsdiqləndi. 81 məkandan 17 ölkədə 590 FLU 002 və 392 FLU 003 xəstəsi ILI-nin başlamasından sonra müvafiq olaraq 2 gün (IQR 1–3) və 6 gün (IQR 4–10) ərzində Influenza A (H1N1)pdm09 ilə qeydiyyata alındı. Xəstəliyin irəliləməsi 29 ambulator xəstədə (1 ölüm) (5.1%; 95% CI: 3.4–7.2%) və 80 stasionar xəstədə [ölüm (32), >28 gün xəstəxanada qalma (43) və ya reanimasiya şöbəsinə köçürmə (20)] (21.6%; 95% CI: 17.5–26.2%) müşahidə edildi. Xəstəxanada yatırılan xəstələr arasında xəstəliyin irəliləməsi (ölüm) reanimasiya şöbəsində qeydiyyata alınanlar üçün müvafiq olaraq 53.1% (26.6%) və ümumi şöbədə qeydiyyata alınanlar üçün isə 12.8% (3.8%) idi. Hər iki tədqiqat üçün birləşmiş təhlillərdə xəstəliyin irəliləməsinin prediktorları yaş, qeydiyyat zamanı simptomların daha uzun davam etməsi və immunosupresiya oldu. Pandemiya dövründə xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələr növbəti mövsümlərdə yerləşdirilənlərə nisbətən daha pis proqnoza malik oldular. NƏTİCƏLƏR: Influenza A(H1N1)pdm09 ilə yoluxmuş xəstələr, xüsusən də xəstəxanaya yerləşdirmə tələb etdikdə, xüsusən də yaşlı, immun defisitli və ya infeksiyanın gec mərhələsində müraciət edənlər xəstəliyin irəliləməsi riski yüksəkdir. Bu məlumatlar qripi müalicə etmək üçün yeni müalicə strategiyalarının beynəlxalq sınaqlarının zəruriliyini və bütün dünyada mövsümi və pandemik qrip epidemiyalarının şiddətinin monitorinqinin vacibliyini xatırladır. TRIAL QEYDİYYATI: ClinicalTrials.gov Kimlikləri: FLU 002- NCT01056354, FLU 003- NCT01056185.
a9f6hh7t
Ev quşlarında H5 və H7 LPAI və HPAI viruslarının artan yayılması ictimai və heyvan sağlamlığı üçün böyük təsirlərə malikdir. Bu alt növlərin davamlı sürətli təkamülü və yeni variantların ortaya çıxması səmərəli nəzarət proqramlarını həyata keçirmək qabiliyyətinə təsir edir. İnfluenza hemagglutinin (HA) və neuraminidaza (NA) envelope glikoproteinlər daşıyan retrovirus pseudotipləri həssas, asanlıqla standartlaşdırılan influenza seroloji testləri üçün çevik platforma nümayiş etdirir. Biz neytrallaşdırıcı anticisimləri öyrənmək üçün həm influenza H5, həm də H7 HA-ya yönəlmiş çoxölçülü bir testi təsvir edirik. Bu test eyni serum/plazma nümunəsində iki antigenik cəhətdən fərqli HAlara qarşı neytrallaşdırıcı anticisim cavablarının ölçülməsini təmin edir, beləliklə dəyərli serumlardan əldə edilə bilən seroloji məlumatların miqdarını və keyfiyyətini artırır. Mono valent H5N2 vaksini ilə peyvənd olunmuş toyuqlardan alınmış serumlar, bivalent H7N1/H5N9 vaksini ilə peyvənd olunmuş toyuqlardan alınmış serumlar və təbii olaraq H7N3 virusu ilə yoluxmuş hind toyuqlarından alınmış serumlar bu testdə qiymətləndirilmiş və nəticələr HI testi ilə əldə olunmuş məlumatlarla güclü şəkildə uyğun gəlmişdir. Biz göstəririk ki, pseudotiplər əsas soyuq-zəncir saxlama şərtlərində və bir neçə dondurma-əritmə dövründən sonra yüksək stabil qalır. Bu dayanıqlı testin dünya üzrə məhdud resurslu bölgələrdə sahə serosurveillance və vaksin tədqiqatları üçün praktiki faydası ola biləcəyini irəli sürürük.
irysq6pf
Nevral boru qüsurları (NTD) yayılmış doğuş qüsurlarıdır və bunların spesifik biomarkerlərinə ehtiyac var. Bu pilot araşdırmanın məqsədi NTD analarında protein profilinin normal kontrollarla müqayisədə fərqli olub-olmadığını müəyyən etməkdir. SELDI-TOF-MS istifadə edilərək 82 maternal serum nümunəsi, 78 sidik nümunəsi və 76 amniotik maye nümunəsi qiymətləndirildi. Klassifikasiya ağacının etibarlılığı daha 20 NTD anası və 18 kontrol şəxsin serum nümunələri, daha 19 NTD anası və 17 kontrolların sidik nümunələri, daha 20 NTD anası və 17 kontrolların amniotik maye nümunələri daxil olan kör test dəsti ilə sınaqdan keçirildi. Serum nümunələrində aşkar edilən səkkiz protein yuxarı, dörd protein isə aşağı tənzimlənmişdi. Sidik nümunələrində aşkar edilən dörd protein yuxarı, bir protein isə aşağı tənzimlənmişdi. Amniotik maye nümunələrində aşkar edilən altı protein yuxarı, bir protein isə aşağı tənzimlənmişdi. Serum nümunələri üçün olan klassifikasiya ağacı NTD-ləri sağlam fərdlərdən ayıraraq təlim dəstində 91% həssaslığa və 97% spesifikliyə nail olmuşdur, test dəstində isə 90% həssaslıq, 97% spesifiklik və 95% pozitiv prediktiv dəyər əldə etmişdir. Sidik nümunələri üçün olan klassifikasiya ağacı NTD-ləri kontrollardan ayıraraq təlim dəstində 95% həssaslığa və 94% spesifikliyə nail olmuşdur, test dəstində isə 89% həssaslıq, 82% spesifiklik və 85% pozitiv prediktiv dəyər əldə etmişdir. Amniotik maye nümunələri üçün olan klassifikasiya ağacı NTD-ləri kontrollardan ayıraraq təlim dəstində 93% həssaslıq və 89% spesifikliyə nail olmuşdur, test dəstində isə 90% həssaslıq, 88% spesifiklik və 90% pozitiv prediktiv dəyər əldə etmişdir. Bu nəticələr, SELDI-TOF-MS metodunun NTD hamiləliklərinin aşkar edilməsində əlavə bir üsul olduğunu göstərir.
y1nr8y25
MƏQSƏDLƏR: 2009-cu ildə pandemik qrip A(H1N1)pdm09 virusunun ortaya çıxması, bu çox yoluxucu virusun təsirlərini azaltmaq üçün neyraminidaza inhibitorlarının (NAİ) terapevtik və profilaktik istifadəsində əhəmiyyətli bir artıma səbəb oldu. Pandemiyadan əvvəl bir çox ölkələr risk qrupuna daxil olan şəxslərin müalicəsi və/və ya təmasların profilaktikası əsasında NAİ-ləri yığmaq və antiviral dərmanların istifadəsi üçün pandemiya planları hazırlamışdılar. Lakin bu günə qədər qriplə yoluxmuş şəxslərin və ya məruz qalmış təmasların ev şəraitində müalicə və ya profilaktika ilə NAİ-lərin effektivliyini sınaqdan keçirmək üçün in vivo modellər çatışmazlığı olub. METODLAR: Qrip A(H1N1)pdm09 ilə yoluxmuş əsas ferritlərə məruz qalmış təmas ferritlərdə infeksiyanın qarşısını almaq üçün fərqli profilaktik rejimlərin effektivliyini öyrənmək üçün bir ev təmas modeli inkişaf etdirildi. NƏTİCƏLƏR: Müxtəlif profilaktik rejimlər arasında, gündə iki dəfə oseltamivir profilaktikası alan təmas ferritlər gündə bir dəfə oseltamivir alanlardan daha yaxşı nəticələr göstərdi. Faydalar arasında ikincili infeksiya vaxtında əhəmiyyətli bir gecikmə, daha az çəki itkisi və daha yüksək aktivlik səviyyələri vardı. Yoluxmuş ferritlərin 36 saat sonra müalicəsi məruz qalan təmas ferritlərdə nə ikincili infeksiya nisbətlərinə, nə də klinik simptomlara təsir göstərmədi. Nə profilaktika, nə müalicə infeksiyanın qarşısını almadı və ya viral yayılma müddətini azaltmadı, baxmayaraq ki, profilaktika alan yoluxmuş heyvanlarda klinik simptomlar yaxşılaşdı. NƏTİCƏLƏR: Fərqli oseltamivir profilaktik rejimləri infeksiyaların qarşısını almadı, lakin müntəzəm olaraq yoluxmuş ferritlərdə simptomların azaldılmasına gətirib çıxardı. Bununla belə, oseltamivir profilaktikası viral titrləri azaltmaqda uğursuz oldu ki, bu da insanlar üzərində daha da araşdırılmağı tələb edir.
khzhldt5
Keçmişdə astma əsasən uşaq xəstəliyi hesab edilirdi. Lakin bu gün astma yaşlı insanlarda xəstələnmə və ölümün mühüm səbəbi olaraq qalır. Əlavə olaraq, astmanın yükü yaşlılar arasında daha gənc həmyaşıdlarına nisbətən daha əhəmiyyətlidir, xüsusilə ölüm hallarına, xəstəxanaya yerləşdirilmə, tibbi xərclər və ya sağlamlıqla əlaqəli həyat keyfiyyəti baxımından. Bununla belə, yaşlılarda astma hələ də kifayət qədər diaqnoz qoyulmur və müalicə olunmur. Buna görə də, cari problemlərimizi tanımaq və gələcək istiqamətləri müəyyən etmək vacib tapşırıqdır. Bu layihə cari ədəbiyyatı nəzərdən keçirmək və yaşlılarda astmayla bağlı tədqiqat və təcrübə sahələrində qarşılanmamış tələbləri müəyyən etmək məqsədini güdür. Bu, bizə yeni tədqiqat istiqamətlərini tapmağa, yeni terapevtik strategiyalar təklif etməyə və nəticədə yaşlı astma xəstələrinin nəticələrini yaxşılaşdırmağa imkan verəcəkdir. Mövcud məlumatlar göstərir ki, yaşlı yetkinlərdə astma gənc xəstələrdəkindən fenotipik olaraq fərqlidir və bu, diaqnoz, qiymətləndirmə və bu əhali arasında idarəetməyə potensial təsir göstərir. Yaşlı əhalidə AİE-nin diaqnozu daha gənc əhali arasında istifadə edilən eyni kliniki tapıntılar və diaqnostik testlərə əsaslanır, lakin klinik məlumatların təfsiri daha çətindir. Bu günün çağırışı, AİE-nin diaqnozunu qoymaq, xəstəni maarifləndirmək, xəstəliyi nəzarətə almaq üçün terapevtik yanaşma inkişaf etdirmək və nəticədə yaşlı xəstələrimizə daha yaxşı həyat keyfiyyəti təmin etmək üçün mövcud biliklərimizdən istifadə edərək AİE üzrə yeni araşdırmaları təşviq etməkdir.
2g9dc5z4
Xəstəlik və ya patogen risk prioritetləri nəzarət və ya qarşısının alınması və biosecurity işində infeksion agentlər təsirini başa düşməyə kömək edir, lakin əhəmiyyətli inkişaf tələb edir. Əvvəlki iş H-(Hirsch-) indeksinin bir alternativ əlamət olaraq göstərdiyini sübut etmişdir. Biz obyektiv, sübutlara əsaslanan, təkrarlana bilən yanaşma ilə H-indeksindən istifadə edərək infeksion patogenlərin insan sağlamlığı (insan patogenləri) və rifahına (ev heyvanları patogenləri) təsirini təsvir edən çəki risk təhlilini təqdim edirik. Bu tədqiqat ən yüksək H-indeks Avropa patogenlərini müəyyən etdi. Əvvəlki nəzarət və ya risk təhlillərinə daxil edilməmiş patogenlər arasında ortaq cəhətlər araşdırıldı. Ev sahibi növləri (insanlar/heyvanlar/zoonotiklər) arasında patogen H-indeksləri arasındakı fərqlər One Health təsir göstəricisi kimi araşdırıldı. Nəhayət, heyvan patogen təsirinin H-indeksi əlamətinin qəbul edilə biləcəyini digər ölçülərlə müqayisə edərək yoxladılar. 57 patogen yalnız ən yüksək 100 H-indeksdə (1) insan və ya (2) heyvan patogenləri siyahısında yer aldı və 43 hər ikisində. İnsan patogenlərindən 66-sı zoonotik və 67-si yeni ortaya çıxanlardır, heyvanlarla müvafiq olaraq 67 və 57 müqayisədə. Host növləri (insanlar, heyvanlar, zoonotiklər) üzrə H-indeksləri arasında statistik olaraq əhəmiyyətli fərqlər vardı və H-indekslərin heyvan patogen təsirinin məqbul təmsilçisi olduğunu göstərən məhdud sübutlar mövcuddur. Bu iş Avropa Komissiyası tərəfindən infeksion xəstəliklər üçün iqlim dəyişikliyinə davamlılığı və biosecurity-ni gücləndirmək üçün göstərilən tədbirləri ünvanlayır. Nəticələr infeksion patogen təsirinin kəmiyyət qiymətləndirilməsini ehtiva edir və yalnız insanlara aid patogenlərin zoonotik patogenlərə nisbətən daha böyük təsir göstərdiyini və ya zoonozların elmi təmsilçiliyinin az olduğunu göstərir. Nəticələr yüksək və aşağı təsirli patogenləri ayırır və ekspert rəyi və ya keyfiyyət məlumatlarına əsaslanan digər risk qiymətləndirmə metodları ilə birləşdirilməli və ya məlumat boşluqları səbəbindən formal risk qiymətləndirməsi mümkün olmayan xəstəlikləri prioritetləşdirmək üçün istifadə edilməlidir.
eermgk02
Xərçəng terapiyasındakı irəliləyişlər xərçəngdən xilas olanların həyat keyfiyyətinə diqqəti cəmləmişdir. Kemoterapiyadan sonra sonsuzluq əsas narahatlıq olduğuna görə, reproduktiv sistemə dərman spesifik zərəri xarakterizə etmək və uyğun qoruyucu strategiyaların tapılmasına kömək etmək vacibdir. Bu tədqiqat, neonatal siçan yumurtalığının 6 gün müddətində in vitro vəziyyətdə saxlanılması və klinik cəhətdən uyğun dozada Docetaxel (DOC; aşağı: 0.1 µM, orta: 1 µM, yüksək: 10 µM) ilə 24 saat (2-ci Gün) qarşılaşması üzrə zərəri araşdırır. Bundan əlavə, Tri-iyodotironin (T3; 10(−7) M) tərəfindən həyata keçirilə bilən qoruyucu hərəkəti araşdırılır. Mədəniyyət dövrünün sonunda, morfoloji analizlər və follikul sayımları göstərdi ki, DOC erkən böyüyən follikullara mənfi təsir edir, ilkin follikul sayını azaldır və keçid və ilkin mərhələlərdə sağlamlığa ciddi təsir göstərir. Zəif follikul sağlamlığı əsasən granuloza hüceyrələrinə təsirlərdən irəli gəlirdi, bu da DOC-un oositlərə təsirinin ehtimal ki, granuloza hüceyrələrinə zərərdən ikinci dərəcəli olduğunu göstərir. DOC böyüyən follikullara spesifik olaraq zərər verir, ilkin follikul ehtiyatına birbaşa təsir etmir. İmmunboyama və western blotting göstərdi ki, DOC yumurtalıq somatik hüceyrələrində daxili, tip II apoptozun aktivləşməsini induksiya edir; kəsilmiş kaspaza 3, kəsilmiş kaspaza 8, Bax və kəsilmiş poly(ADP-ribose) polimeraz səviyyələrini artırır, eyni zamanda mitoxondriyalardan sitozola sirozom C-nin hərəkətini induksiya edir. T3 DOC-un aşağı dozası ilə induksiya olunan zərəri qarşısını almadı. Bu nəticələr göstərdi ki, DOC siçan yumurtalığında somatik hüceyrə apoptozu induksiya etməklə gonadotoksik təsir göstərir, oosit üzərində birbaşa təsirə dair heç bir dəlil yoxdur və T3 tərəfindən bu zərərli təsir azaldılmır.
cixdw87l
Anksiyete və əhval-ruhiyyə pozğunluqları dünya üzrə ölkələrdə ümumi əhali arasında yayılmışdır. Bu məqalə anksiyete və depressiv pozğunluqlar haqqında son ədəbiyyatı nəzərdən keçirir və bir neçə vacib virus xəstəlikləri ilə əlaqələrə diqqət yetirir. Araşdırmaların əksəriyyəti Birləşmiş Ştatlar və Böyük Britaniya kimi inkişaf etmiş ölkələrdə aparılsa da, az inkişaf etmiş ölkələrdə də bəzi araşdırmalar aparılıb ki, burada ruhi xəstəlikləri olan şəxslərin yalnız kiçik bir faizi vəziyyətlərinin müalicəsini alır. Bu məqalədə xülasə edilən tədqiqatlar anksiyete və depressiya ilə A qrip virusu (H1N1) və digər qrip virusları, varisella-zoster virusu, herpes simplex virusu, insan immunçatışmazlığı virusu/qazanılmış immun çatışmazlığı sindromu və hepatit C kimi virus xəstəlikləri arasında mühüm əlaqələrin olduğunu göstərir. Ruhi sağlamlıq və yoluxucu xəstəliklər arasındakı qarşılıqlı təsirlərin mexanizmlərini daha aydınlaşdırmaq üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır ki, bu da xəstələrə kömək etmək və qarşısının alınması və nəzarət tədbirlərini irəlilətmək üçün xidmət edir.
hz0t8ovy
ARXİV: Ənənəvi Çin təbabətində Radix isatidis (Ban-Lan-Gen) mənbəyi olan Isatis indigotica, Çində çox əhəmiyyətli iqtisadi bitkidir. I. indigotica-da olan dərman maddələrinə dair bioloji, biokimyəvi və molekulyar tədqiqatları asanlaşdırmaq üçün burada RNA sıralaması (RNA-seq) ilə yaradılan ilk I. indigotica transkriptomunu təqdim edirik. NƏTİCƏLƏR: RNA-seq kitabxanası, qarışıq nümunədən (yarpaq və kök daxildir) əldə edilən RNA istifadə edilərək yaradıldı. Yüksək keyfiyyətli qısa oxuların 28 milyondan çoxundan 33,238 unigenlər yığıldı. Yığma keyfiyyəti, yeddi təsadüfi seçilmiş unigenlərin cDNA sıralaması yolu ilə təcrübi olaraq yoxlandı. Blast axtarışa əsaslanaraq, bu tədqiqatda istifadə edilən protein və nukleotid məlumat bazalarının ən azından birində uyğunluq tapan 28,184 unigen müəyyən edildi və 8 unigen indole və onun törəmələrinin biosintezi ilə əlaqəli olduğu aşkar edildi. Gene Ontology klassifikasiyasına görə, 22,365 unigen 48 funksional qrupa bölündü. Bundan əlavə, Clusters of Orthologous Group və Swiss-Port kimi annotasiyalar müvafiq olaraq 7,707 və 18,679 unigen üçün təyin edildi. Təkrarlanan motivlərin təhlili nəticəsində 4,509 unigendə 6,400 sadə ardıcıl təkar markerləri müəyyən edildi. NƏTİCƏ: Məlumatlarımız, I. indigotica-nın molekulyar tədqiqatı üçün əhatəli ardıcıl resurs təqdim edir. Nəticələrimiz indole alkaloid biosintez yolunda və I. indigotica və əlaqəli növlərdə azot və indole alkaloidlərinin metabolizmi ilə əlaqəli genlərin funksiyalarının tədqiqatlarını asanlaşdıracaq.
dc51rffo
Qrip epidemiyalarının dinamikasını proqnozlaşdırmaq ictimai səhiyyə resurslarının bölgüsü ilə bağlı qərarların qəbul edilməsində faydalı ola bilər. Etibarlı proqnozlar, həmçinin, qrip xəstəliyinə görə xəstəlik və ölüm hallarını azaltmaq üçün müdaxilələrin seçilməsində və həyata keçirilməsində yardımçı ola bilər. Bu məqalədə əvvəlki qrip epidemiyaları zamanı təklif edilmiş və geriyə baxıldıqda qiymətləndirilmiş qrip proqnozlaşdırma metodları nəzərdən keçirilir. Biz, proqnozlaşdırılan ölçülərin dəqiqlik və precizliyindəki müxtəlif yanaşmaları və dəyişkənlikləri müzakirə edirik. PubMed və Google Scholar üzərində aparılan axtarışlarda qrip proqnozlaşdırması ilə bağlı məqalələrdən tədqiqat meyarlarına uyğun gələn on altı araşdırma əldə edildi. Biz, yerli, regional, milli və ya qlobal səviyyədə qrip epidemiyalarını proqnozlaşdırmağa yönəlmiş tədqiqatlara fokuslandıq. Seçilmiş tədqiqatlar ABŞ, İsveç, Honq-Konq, Yaponiya, Sinqapur, Birləşmiş Krallıq, Kanada, Fransa və Kuba daxil olmaqla, geniş bölgələri əhatə edirdi. Metodlar, həmçinin, tək bir ölçü və ya bir neçə ölçünü proqnozlaşdırmaq üçün tətbiq olunmuşdu. Proqnozlaşdırılan tipik ölçülərə pik vaxtı, pik hündürlüyü, gündəlik/həftəlik xəstəlik halları sayı və epidemiya miqyası daxildir. Dəqiqliyi qiymətləndirmək üçün istifadə edilən ölçülərin fərqliliyinə görə, hər bir ölçü üçün proqnozlaşdırıcı səhvin tək bir qiymətləndirilməsi əldə etmək çətin idi. Bununla belə, ümumi nəticələr göstərir ki, qrip proqnozlaşdırılması üçün istifadə edilən bu müxtəlif yanaşmalar etibarlı məlumatlar və düzgün xəstəlik fərziyyələri təqdim edildikdə, müəyyən epidemiya ölçülərini bir dərəcəyə qədər dəqiqliklə əhatə etmək qabiliyyətinə malikdir. Buna baxmayaraq, bu yanaşmaların bir neçəsi real vaxt proqnozlarında qiymətləndirilməli və onların performansı hesablanmalıdır.
6t5puo6p
Fibrozisin başlanğıc mərhələsinin erkən aşkarlanması qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrin diaqnozu və idarə olunması üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir. Bu tədqiqat, fibrozis sürətli şəkildə baş verdiyi klinik kontekstdə, qaraciyər transplantasiyası (LT) əməliyyatı keçirmiş HCV-pozitiv xəstələr üçün invaziv olmayan biomarkerləri tapmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. HCV təkrarlanması olan 93 LT xəstəsini, fibrozis mərhələsi F≥1 olan qaraciyər xəstəliyi olan LT olmayan 41 xəstəni və LT-dən əvvəl antiviral müalicə alan HCV təkrarlanması olmayan 9 xəstəni nəzarət qrupu kimi təhlil etdik. 16 sağlam subyektdən əldə edilən qan da təhlil edilmişdir. Serum nümunələri ion mübadiləsi xromatoqrafiyası ilə fraksiyalanmış və onların proteom profilinin təhlili SELDI-TOF-MS ilə aparılmışdır. Maraqlı peptidin xarakteristikası ion xromatoqrafiyası və elektroforez üsulları ilə aparılmış, ardından tandem kütlə spektrometiyası ilə identifikasiya edilmişdir. Erkən fibrozis təkrarlanması olan LT xəstələri ilə təkrarlanmayan LT xəstələrinin serum proteom profilində nəzərəçarpacaq fərqlər müşahidə edildi. Güclü pik intensivliyi 5905 m/z-də təkrarlanmayan LT xəstələrinin ayırıcı xüsusiyyəti idi. Lakin, eyni zirvə təkrarlanan LT xəstələrində çətinliklə aşkarlanmışdır. Sağlam subyektlərlə fibrotik LT olmayan xəstələrin nümunələrini müqayisə edərkən oxşar nəticələr əldə edilmişdir, bu tapıntıların LT və ya HCV infeksiyası ilə əlaqəli olmadığını göstərir. Tandem kütlə spektrometiyası vasitəsilə biz protein zirvəsini fibrinogen α zəncirinin C-terminal fragmenti kimi müəyyən etdik. Hüceyrə mədəniyyəti təcrübələri göstərdi ki, TGF-β HepG2 hüceyrələrində α-fibrinogen mRNA ifadəsini və 5905 m/z zirvə intensivliyini azaldır, TGF-β fəaliyyətinin bu protein fragmentin dövriyyədə olan səviyyələrini tənzimlədiyini göstərir. Nəticə olaraq, biz qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə fibrogenik proseslərin erkən serum biomarkeri kimi fibrinogen α zəncirinin 5.9 kDa C-terminal fragmentini müəyyən etdik.
w0ju0dcr
Sinir artımı faktoru (NGF) virus infeksiyalarını da əhatə edən iltihablı ağciyər xəstəliklərində artıq ifraz olunur. Epiteliya hüceyrələrinin ion daşınması ilə tənzimlənən hava yolu səth mayesi (ASL) normal ağciyər funksiyası üçün əhəmiyyətlidir. NGF-nin hava yolu epiteliya ion daşınmasına təsiri barədə məlumat yoxdur. NGF-nin ion daşınmasına təsir edib-etməyəcəyini araşdırmaq üçün insanın əsas hava-arayüzü mədəni epiteliya hüceyrələri Ussing kameralarına yerləşdirilərək transepitelial voltaj (−7.1 ± 3.4 mV), qısa dövrlü cərəyan (I(sc), 5.9 ± 1.0 μA) və transepitelial müqavimət (750 Ω·cm(2)) əldə edilmiş və ion daşınma inhibitorlarına qarşı reaksiyalar ölçülmüşdür. Amilorid (apikal, 3.5 × 10(−5) mol/L) I(sc)-ni 55.3% azaldıb. Apikal tətbiq edilən NGF (1 ng/mL) 5 dəqiqə ərzində I(sc)-ni 5.3% azaldıb; bazolateral tətbiq edilən NGF təsir göstərmədi. NGF-nin mövcudluğunda amiloridin reaksiyası azaldı (41.6%). K-252a (10 nmol/L, apikal) Na(+) daşınmasına təsir göstərmədi, lakin NGF-ni təhrik edən azalmada Na(+) daşınmasını azaltmasını göstərdi, bu, trkA reseptorunun NGF-nin yaratdığı Na(+) daşınmasının azalmasında iştirakını göstərir. PD-98059 (30 μmol/L, apikal və bazolateral) Na(+) daşınmasına təsir göstərmədi, lakin NGF-nin yaratdığı Na(+) daşınmasının azalmasında iştirakını göstərərək trkA-nın Erk 1/2 siqnal ötürmə kaskadını aktivləşdirdiyini göstərdi. NGF Erk 1/2 və ENaC-nin β-alt biriminin fosforlaşmasını stimullaşdırdı. K-252a və PD-98059 bu reaksiyaları maneə törətdi. NGF apikal nistatin (50 μmol/L) mövcudluğunda I(sc)-ya təsir etmədi. Bu nəticələr göstərir ki, NGF ENaC fosforlaşdırılması ilə bağlı trkA-Erk 1/2-aktivləşdirilən siqnal ötürmə yolu vasitəsilə Na(+) daşınmasını inhibə edir.
vhiwrhkb
ÖNCƏKİ MƏLUMAT: Tənəffüs sinisial virusu (RSV) ağciyər epitelyumunu yoluxdurur və burada xəstəlik yükü və kəskin ağciyər zədəsi ilə əlaqəli olan çox sayda ev sahibi sitokinlərinin istehsalına təşviq edir. Bu araşdırmada, RSV infeksiyasına qarşı ev sahibi sitokin cavabının xarakterizə edilməsi, ev sahibi sitokinlərin tənzimlənməsi və infeksiya zamanı RSV-induksiyalı bir sitokinin neytrallaşdırılmasının təsiri araşdırılmışdır. METODLAR: A549, ilkin insan kiçik hava yolu epitelyal (SAE) hüceyrələri və vəhşi tip, TIR-domenli adapter-induksiya interferon-β (Trif) və mitoxondrial antiviral-siqlal proteini (Mavs) nokaut (KO) siçanlar bu mövzuda RSV ilə yoluxdurulmuş və sitokin cavabları ELISA, çoxlu analiz və qPCR vasitəsilə təftiş edilmişdir. Neytrallaşdırıcı anti-leukoemia inhibitor amili (LIF) IgG və ya nəzarət IgG bir qrup vəhşi tip heyvanlara RSV infeksiyasından əvvəl tətbiq edilmişdir. NƏTİCƏLƏR VƏ MÜZAKİRƏ: RSV ilə infeksiyaya məruz qalan A549 və SAE hüceyrələri, yeni müəyyən edilmiş RSV-induksiyalı sitokinlər LIF, miqrasiya inhibitor amili (MIF), kök hüceyrə amili (SCF), CCL27, CXCL12 və kök hüceyrə artım amili beta (SCGF-β) daxil olmaqla bir sitokin şəbəkəsi ifraz edir. Bu RSV-induksiyalı sitokinlər infeksiya zamanı siçanların hava yollarında da müşahidə edilmişdir. RSV-induksiyalı sitokinlərin tənzimlənməsini müəyyən etmək üçün Mavs və Trif defisient heyvanlar RSV ilə yoluxdurulmuşdur. Siçanlarda hava yolu IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-12(p40), IFN-γ, CCL2, CCL5, CCL3, CXCL1, IP-10/CXCL10, IL-22, MIG/CXCL9 və MIF’nın vivo induksiyası Mavs ifadəsindən asılı olub. Siçanlarda Trif ifadəsinin itkisi, RSV-induksiyalı IL-1β, IL-5, CXCL12, MIF, LIF, CXCL12 və IFN-γ'nın dəyişdirilməsinə səbəb oldu. A549 hüceyrələrində retinoik turşu–induksiyalı gen-1 (RIG-I) ifadəsinin susdurulması, melanoma fərqlənmə-əlaqəli proteindən 5 (MDA5) və genetika və fiziologiya laboratoriyası 2 (LGP2) və Trif ifadəsindən daha çox RSV-induksiyalı sitokinlərə təsir göstərmişdir. RSV infeksiyası zamanı hava yollarındakı LIF-nin rolunu qiymətləndirmək üçün heyvanlar neytrallaşdırıcı anti-LIF IgG ilə müalicə edildi, bu da artırılmış hava boşluğu zülal məzmunu, apoptos və hava yolu hiperhəssaslığı ilə müşahidə edilən RSV patologiyasını nəzarət IgG müalicəsi ilə müqayisədə artırdı. NƏTİCƏLƏR: Epitelidəki RSV infeksiyası infeksiyaya qarşı çox sayda immun faktorların şəbəkəsini qıcıqlandırır və əsasən RIG-I asılı şəkildə olur. LIF ifadəsi ağciyəri zədədən və RSV infeksiyası zamanı artmış patoloqiyadan qoruyur. ELEKTRON ƏLAVƏ MATERİAL: Bu məqalənin onlayn versiyasında (doi:10.1186/s12865-014-0041-4) əlavə material mövcuddur və mərhələli istifadəçilər üçün mövcuddur.
e0sywsoi
Qrip hər il milyonlarla insana təsir edən, daimi pandemiya təhlükəsi yaradan perennial bir problemdir. Hazırda qrip virusuna qarşı vaksinasiya yolu ilə aktiv profilaktika əsas tədbir kimi tətbiq olunur və antiviral vasitələrlə dəstəklənir. Lakin bu strategiyanın çatışmazlıqları arasında antigen sürüklənməsinin təsiri, vaksin suş tərkibinin daimi yenilənməsinə ehtiyacın yaranması və antiviral dərmanlara qarşı müqavimətin inkişafı var. Xüsusilə pandemiyanın başlaması ilə spesifik vaksinin hazırlanması arasındakı dövrdə müdafiəni təmin edəcək geniş təsirli agentlərdən istifadə etməklə qrip profilaktikasının digər variantlarının inkişafı böyük maraq doğurur. Geniş spektrli vasitələrin istifadəsi qrip virusu yayılmasının erkən kritik mərhələsində barrikada müdafiəsini təmin edə bilər. Passiv immunitet dərhal antiviral effektlər təmin edərək virusun çoxalmasını inhibə etmə, virusun yayılmasını azaltma və beləliklə, potensial qrip pandemiyası zamanı həssas əhalini qoruma potensialına malikdir. Burada, təbii sahib orqanizmin müdafiəsini, o cümlədən interferonlar və antikorları istifadə edərək geniş spektrli passiv qrip profilaktikası variantlarını nəzərdən keçiririk.
a064ixnn
Yoluxucu xəstəliklər bir patogen meydana çıxdıqda, yeni xüsusiyyətlər qazandıqda və ya qəsdən yayıldıqda, insan həyatının itirilməsi və ictimai pozulmanın potensialı ilə beynəlxalq əhəmiyyətli ictimai səhiyyə fövqəladə hallarını təşviq edə bilər. Yoluxucu xəstəliklərin meydana çıxmasına və yayılmasına səbəb olan və ya gücləndirən bir çox risk amilləri indi məlumdur, o cümlədən qlobal ticarət və səyahət, antibiotiklərin həddindən artıq istifadəsi, intensiv kənd təsərrüfatı, iqlim dəyişikliyi, yüksək əhali sıxlığı və su ilə təminat qurğuları kimi qeyri-müvafiq infrastruktur. Bir neçə risk amilləri qarşılıqlı təsirdə olduqda, bir xəstəlik yayılmasının potensial təsiri artır. Yoluxucu xəstəlik hadisələrinin meydana gəldiyi vaxt və coğrafi tezliyin müxtəlifliyi məsələyə əlavə mürəkkəblik qatır. Yoluxucu xəstəliyin meydana çıxmasını və yayılmasını azaltmaq üçün ictimai səhiyyə və digər sektorlar arasındakı qarşılıqlı asılılıqları xəritələşdirmək və prioritetləşdirmək lazımdır. Əksinə, beynəlxalq ictimai səhiyyə fövqəladə hallar zamanı, yalnız səhiyyə sistemlərinə deyil, həmçinin ticarət, turizm, enerji, mülki müdafiə, nəqliyyat, kənd təsərrüfatı və s. kimi müxtəlif sektorlara da əhəmiyyətli təsir göstərir. Eyni zamanda, bir xəstəlik yayılmasını idarə etmək üçün müxtəlif kritik sektorlar dəstək göstərə bilər. Sağlamlıq və digər sektorlar arasındakı qarşılıqlı asılılıqları daha yaxşı nəzərə almaq üçün dar risk modellərindən kənara çıxmağa ehtiyac var ki, yeni meydana çıxan yoluxucu xəstəliklərin yaratdığı riskləri daha yaxşı azaltmaq və cavab vermək mümkün olsun.
hp5x637c
Əsas Məlumat: 2007-ci ildə Çinin Henan əyalətində yeni bir bunyavirus tapıldı və ona qızdırma, trombositopeniya və lökositopeniya sindromu virusu (FTLSV) adı verildi; o vaxtdan bəri FTLSV bir çox Çin əyalətlərində gənələrdə və heyvanlarda aşkar edilmişdir. İnsanlar arasında ötürülmə sənədləşdirilmişdir və bu, FTLSV-nin potensial bir ictimai sağlamlıq təhlükəsi olaraq nəzərə alınmalı olduğunu göstərir. FTLSV-nin tarixi yayılmasını təyin etmək, onun yayılmasının qarşısını almağa və bu virusun gələcəkdə yayılmasına mane olmağa kömək edə bilər. Metod/Əsas Nəticələr: FTLSV-nin təkamül modelini və yayılma ştammlarının mənşəyini araşdırmaq, həmçinin təkamül sürətini araşdırmaq üçün 12 FTLSV ştammının genomu sıralandı və Çində mövcud olan bütün FTLSV ardıcıllıqlarının filogenetik və Bayes fylogenetik təhlili aparıldı. FTLSV L segmentinə əsaslanan təhlil göstərir ki, virus böyük ehtimal ki, təxminən 1790-cı ildə Huaiyangshan-dan mənşələnib (95% ən yüksək ehtimallıq sıxlığı intervalı: 1756–1817) və təxminən 1806-cı ildə yayılmağa başlamışdır (95% ən yüksək ehtimallıq sıxlığı intervalı: 1773–1834). Təhlil həmçinin göstərir ki, FTLSV Huaiyangshan-dan Jiangsu əyalətinə gəldikdə, Jiangsu əyaləti xəstəliyin yayılması üçün başqa bir mənbə oldu. Bayes faktoru testi təhlili üç əsas ötürmə yolunu müəyyən etdi: Huaiyangshan-dan Jiangsu, Jiangsu-dan Liaoning, və Jiangsu-dan Shandong. FTLSV-nin hərəkət sürəti son onilliklərdə, böyük ehtimalla müasir insan fəaliyyəti və ekosistem dəyişiklikləri ilə təmin olunmuşdur. Bundan əlavə, FTLSV-də RNT segmentlərinin yenidən qarışmasının sübutları tapıldı; təkamüldə güclü təmizləmə seçiminin dominant qüvvə olduğu görünür. Nəticə: Məqalədə təqdim olunan nəticələr Huaiyangshan bölgəsinin Çində FTLSV-nin mənşəyi olduğu ehtimal edilir və ehtimal olunan viral miqrasiya yollarını müəyyən edir. Bu nəticələr Çində FTLSV-nin mənşəyi və yayılması haqqında yeni məlumatlar təqdim edir və gələcək viroloji nəzarət və kontrol üçün əsas yaradır.
8olbj1l8
Xəstəlik yayılmalarına qarşı optimal müdaxilə əksər hallarda ciddi elmi qeyri-müəyyənliklərlə əngəllənir. Adaptiv idarəetmə (Aİ), təbii resursların idarə olunmasında uzun müddətdir istifadə edilən bir yanaşma olub, dinamik problemlərin həllində dəyərli qərar qəbuletmə strukturunu təşkil edir və müstəqil modellərin real vaxtda qiymətləndirilməsi yolu ilə qeyri-müəyyənliyin aradan qaldırılmasının dəyərini nəzərə alır. Biz epidemiologiyada Müdaxilə strategiyalarının dizayn və qiymətləndirilməsi üçün real vaxtda nəzarət nəticəsində model qeyri-müəyyənliyini aradan qaldıraraq idarəetmənin həyata keçirilməsi kimi bir AM yanaşmasını təklif edirik, və ayaq-ağız xəstəliyi (AAX) öldürmə və qızılca vaksinasiya hall studies kimi incələnmişdir. Rəqabət aparan modellər üzrə alternativ müdaxilə strategiyalarının simulyasiyalarından istifadə edərək, məlumatın dəyəri baxımından model qeyri-müəyyənliyinin qərar qəbuluna təsirini miqyaslıyırıq və adaptiv müdaxilə strategiyalarının statikdən üstünlüyünü müəyyən edirik. 2001-ci ildə Böyük Britaniyada AAX yayılmasında öldürmə qərarları ötürülmənin məkan miqyası barədə qeyri-müəyyənlik səbəbilə mübahisəli idi. Böyük Britaniya tipli bir mənzərədə yeni bir yayılmadan əvvəl bu qeyri-müəyyənliyin aradan qaldırılmasının gözlənilən faydası, alternativ ötürülmə modelləri üzərində ortalama mal-qara itkiləri miqyaslayan strategiya ilə müqayisədə 45-60 milyon funt sterlinq arasında dəyərləndirilir. Yayılma zamanı həyata keçirilən Aİ bu gözlənilən faydanın 20,1 milyon funt sterlinqinədək bərpa edə bilər. Aİ, həmçinin, sabit strategiya ilə müqayisədə daha mühafizəkar bir başlanğıc yanaşma tövsiyə edir (yoluxmuş sahələrin və təhlükəli əlaqə fermalarının öldürülməsi) (bu, əlavə olaraq yanaşı sahələrin də öldürülməsini tələb edərdi). 2010-cu ildə Malavidə baş verən qızılca yayılmasını əsas alaraq, optimal doelkə qızılca vaksinasiya, Aİ yoluxmuş region boyunca resursların daha yaxşı bölüşdürülməsinə imkan verir; onun faydası həm risk altındakı əhalinin, həm də logistika imkanlarının qeyri-müəyyənliyindən asılıdır. Gündəlik vaksinasiya nisbətləri ciddi şəkildə məhdud olduğunda, optimal başlanğıc strategiya kiçik, sürətli kampaniyanın həyata keçirilməsidir; həqiqi həsas əhali əsasında kampaniya hədəfləri yenidən təyin olunarsa, təxminən 10,000 hallıq gözlənilən yük endirilməsi nəticə verə bilər. Yayılma zamanı əldə edilən məlumatın əsasında gələcək idarəetmə tədbirlərini yeniləmək siyasətinin rəsmi şəkildə daxil edilməsi başlanğıc cavabını dəyişdirə bilər və əhəmiyyətli maliyyə qənaətlərinə səbəb ola bilər. Aİ, ictimai sağlamlıq qərar qəbulunu asanlaşdırmaq üçün çoxsaylı modellərdən istifadə etmə çərçivəsi və təkmilləşmiş elmi anlayışlar əsasında idarəetmə tədbirlərini yeniləmək üçün obyektiv bir əsas təmin edir.