id
stringlengths 40
40
⌀ | source
stringclasses 9
values | text
stringlengths 28
1.25M
⌀ | approx_token_counts_original
int64 9
251k
⌀ | approx_token_counts_translated
int64 1
182k
⌀ |
|---|---|---|---|---|
fd1b198a4bf4c7fd632f1facde5bcd7602a2de7e | wikidoc | TP63 TP63 Tumor protein p63, doorgaans aangeduid als p63, ook wel bekend als transformation-related protein 63 is een eiwit dat in de mens is gecodeerd door het TP63 (ook bekend als p63) gen. Het TP63 gen werd ontdekt 20 jaar na de ontdekking van het p53-tumor-onderdrukkergen en samen met p73 vormt de p53-genfamilie op basis van hun structurele gelijkenis. Ondanks dat ontdekt werd significant later dan p53, fylogenetische analyse van p53, p63 en p73, suggereren p63 het oorspronkelijke lid van de familie waaruit p53 en p73 evolueerden. Tumor protein p63 is een lid van de p53-groep van transcriptiefactoren. p63 -/- muizen hebben verschillende ontwikkelingsfouten, waaronder het ontbreken van ledematen en andere weefsels, zoals tanden en borstklieren, die zich ontwikkelen als gevolg van de interactie tussen mesenchyme en epitheel. TP63 codeert voor twee belangrijke isovormen door alternatieve promotors (Tap63 en ΔNp63). ΔNp63 is betrokken bij meerdere functies tijdens de ontwikkeling van de huid en bij de regulering van volwassen stam-/progenitorcellen. Tap63 is daarentegen meestal beperkt tot zijn apoptotische functie en meer recentelijk als beschermer van de oöcyte integriteit. Onlangs werden twee nieuwe functies toegeschreven aan TAp63 in hartontwikkeling en vroegtijdige veroudering. TP63-mutaties ten grondslag liggen aan verschillende misvormingssyndroomsen, waaronder gespleten lippen en/of gehemelte als kenmerk: veranderingen in het TP63-gen worden geassocieerd met ecrodactyly-ectodermale dysplasie-linkersyndroom, waarbij een middenlijnspleetlip een gemeenschappelijk kenmerk is, ectrodactyly (ook bekend als split-hand/foot malformation 4 (SHRM4)); anyloblepharon-ectodermale dysplasie-linkse lip/palaat (AEC) of Hay-wells-syndroom, waarbij ook een middenlijnspleetlip een gemeenschappelijk kenmerk heeft: Acro-dermato-ungual-lacrimaltoothsyndroom (ADULT); limb-mamerysyndroom; Rap-Hodgkinsyndroom (RHS); en orofacial cleft 8. Onlangs is het gebruik van pluripotente stamcellen bij patiënten die getroffen zijn door het EEG-syndroom door herprogrammeren van cellen, waarbij de gebrekkige binding van het epitheel gedeeltelijk kan worden gered door een kleine therapeutische verbinding. De diagnose van het nut p63-immunostaining heeft nut voor plaveiselcelcarcinomen in hoofd- en halscellen, voor prostaat adenocarcinoom (het meest voorkomende type prostaatkanker) en voor benigne prostaatcellen; normale prostaatklieren bevlekt met p63 (als zij basale cellen hebben), terwijl de kwaadaardige klieren in prostaat adenocarcinoom (die deze cellen ontbeert) niet. P63 is ook nuttig bij het onderscheiden van slecht gedifferentieerde plaveiselcelcarcinoom van kleincellige carcinoom of adenocarcinoom. P63 dient sterk gedisponeerd te worden in slecht gedifferentieerde plaveide cellen, maar in kleine celcellen of adenocarcinoom. TP63 heeft een interactie met HNRPAB. Het activeert ook IRF6 transcriptie via het IRF6 enhancer element. # Verordening Er zijn aanwijzingen dat de uitdrukking van p63 gereguleerd wordt door de microRNA miR-203. | 452 | 399 |
a56bb286e16e49651192884ba13da93e73d755ea | wikidoc | TPBG TPBG Trofoblast glycoproteïne, ook bekend als TPBG, 5T4, Wnt-geactiveerde antimarkeringsfactor 1 of WAIF1 is een humaan eiwit dat is gecodeerd met een TPBG-gen. TPBG is een antagonist van de signalisatieroute Wnt/β-catenine. # De klinische significantie 5T4 is een antigeen, uitgedrukt in een aantal carcinomen. Het is een N-glycosyleerde transmembrane 72 kDa glycoproteïne met acht leucinerijke herhalingen. 5T4 wordt vaak aangeduid als een oncofetaal antigeen vanwege zijn uitdrukking in foetale trofoblast (waar het voor het eerst werd ontdekt) of trofoblast glycoproteïne (TPBG). 5T4 is ook het doelwit van het kankervaccin TroVax, dat in klinische studies wordt gebruikt voor de behandeling van verschillende solide tumortypes. In deze gevallen wordt 5T4 gebruikt als een prognostische hulp. Het heeft een zeer beperkte uitdrukking in normaal weefsel, maar is algemeen verspreid in kwaadaardige tumoren gedurende hun gehele ontwikkeling. Een onderzoek heeft uitgewezen dat 5T4 aanwezig was in 85% van een cohort van 72 colorectaal carcinomen en in 81% van een cohort van 27 maagcarcinomen. De beperkte uitdrukking lijkt 5T4 de mogelijkheid te geven een doelwit te zijn voor T-cellen in kanker-immunotherapie. | 227 | 177 |
486b492af529048198c764149a0aed76954520ce | wikidoc | TPH1 Tryptofaan hydroxylase 1 (TPH1) is een iso-enzym van tryptofaanhydroxylase dat in de mens door het TPH1-gen wordt gecodeerd. TPH1 werd voor het eerst ontdekt om serotonine te synthetiseren in 1988 en werd gedacht dat er tot 2003 slechts één TPH-gen bestond, terwijl er een tweede vorm in de muizen (Tph2), ratten- en menselijke hersenen (TPH2) werd aangetroffen en de oorspronkelijke TPH werd hernoemd tot TPH1. TPH-expressie is beperkt tot een beperkt aantal gespecialiseerde weefsels: raphe-neurale cellen, dennencellen, mastcellen, mononucleaire leukocyten, betacellen van de eilandjes van Langerhanen, en darm- en pancreas-enterochromaffincellen. # De klinische betekenis van Tryptofaanhydroxylase is belangrijk voor het synthetiseren van indolamine-neurotransmitters en aanverwante stoffen in het lichaam en de hersenen, waaronder serotonine, melatonine, tryptamine, N-methyltryptamine en N,N-dimethyltryptamine. TPH1 wordt in het lichaam uitgedrukt, maar niet in de hersenen. Niettemin is het effect van verschillen in het TPH1-gen op hersenvariabelen, zoals persoonlijkheidstrekken en neuropsychotische afwijkingen, onderzocht. Een menselijke mutant van TPH1, A218C gevonden in intron 7, is sterk geassocieerd met schizofrenie. Introns zijn gebieden van het DNA die niet coderen voor de aminozuursequentie van een eiwit en lange tijd werden beschouwd als "junk-DNA" ontbrekend doel. De correlatie van een intron-mutatie met schizofrenie is belangrijk omdat het suggereert dat intronen een belangrijke rol spelen in de vertaling, transcriptie, of een ander mogelijk onbekend aspect van de productie van proteïnen uit het DNA. | 286 | 223 |
0aaf4697acb583b772757b586f9e0b05b0e6d342 | wikidoc | Triose phosphosphate is een lid van de alpha- en beta- (α/β) -klasse van eiwitten; het is een homodimeer, en elke subeenheid bevat 247 aminozuren. Elk TPI1-monomeer bevat de volledige reeks katalysatorresiduen, maar het enzym is alleen actief in de oligomere vorm. Daarom moet het enzym in een dimeer worden geplaatst om een volledige werking van het enzym te bereiken, ook al wordt niet aangenomen dat de twee actieve plaatsen met elkaar samenwerken. Elke subeenheid bevat 8 buitenalfahelicen rond 8 binnenste betastrengen, die een behouden structureel domein vormen, een gesloten alfa/betavat (αβ) of meer in het bijzonder een TIM-vat. Karakteristiek voor alle TIM-vatgebieden is de aanwezigheid van de actieve plaats van het enzym in de onderste kringloop, gecreëerd door de acht loopen die de C-termini van de betastrengen met de N-termini van de alfahelices verbinden. of medeverantwoordelijken. TPI1 TPI1 Triosefosfaat isomerase is een enzym dat in de mens door het TPI1-gen wordt gecodeerd. Dit gen codeert een enzym, bestaande uit twee identieke eiwitten, dat de isomerisering van glyceraldehyde (G3P) en dihydroxy-acetonfosfaat (DHAP) in glycolyse en gluconeogenese kaliseert. Muteringen in dit gen worden geassocieerd met triosefosfaat isomerase deficiëntie. Pseudogenen zijn geïdentificeerd op chromosomen 1, 4, 6 en 7. Alternatieve splicerende resultaten in meervoudige transcriptvarianten. # Structuur In elke keten dragen niet-polaire aminozuren die naar buiten wijzen uit de betastrengen bij aan de hydrofobe kern van de structuur. De alfahelicen zijn amfipathisch: hun buitenste (watercontacterende) oppervlaktes zijn polair, terwijl hun binnenoppervlak grotendeels hydrofobe is. Triosefosfaat isomerase deficiëntie is een aandoening die wordt gekenmerkt door een tekort aan rode bloedlichaampjes (anemie), bewegingsproblemen, verhoogde gevoeligheid voor infectie, en spierzwakte die de ademhalings- en hartfunctie kan beïnvloeden. De bloedarmoede in deze aandoening begint in de kinderschoenen. Aangezien de bloedarmoede veroorzaakt wordt door de premature afbraak van rode bloedlichaampjes (hemolyse), is het bekend als hemolytische bloedarmoede. Een tekort aan rode bloedlichaampjes om zuurstof in het lichaam te dragen leidt tot extreme vermoeidheid (vermoeidheid), bleke huid (bleke huid) en kortademigheid. Wanneer de rode cellen worden afgebroken, ijzer en een molecuul met de naam bilirubine worden vrijgegeven; individuen met triosefosfaat isomerase deficiëntie hebben een overmaat van deze stoffen circuleren in het bloed. Excessive bilirubine in het bloed veroorzaakt geelzucht, dat is een vergeling van de huid en het wit van de ogen. Mensen met triosefosfaat isomerase-deficiëntie overleven vaak niet eerder dan tijdens de kinderjaren vanwege ademhalingsproblemen. In zeldzame gevallen, zonder ernstige zenuwschade of ernstige zenuwinvasies, zoals bij mensen met triosefosfaat-isomerase-invasies, leidt dit tot spierzwakte, spierzwakte, tremoren en zwakke spiertonen (hypotonie). Bij patiënten met triosefosfaat-isomerase-deficiëntie kan het ook voorkomen dat andere spieren, zoals het hart (cardiomyopathie) en de spier die de abdomen scheidt van de borstholte (het diafragma) een tekort aan triosefosfaat-isomerase veroorzaken. Bij personen met triosefosfaat-isomerase-deficiëntie (het diafragma-deficiëntie) lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van infecties omdat ze slecht functionerende witte bloedcellen hebben. De zwakheid is in de volwassenheid tot stand gekomen: het tekort wordt het vaakst veroorzaakt door veranderingen in TPI1 ofschoon er veranderingen in andere isovormen zijn geconstateerd. Een gebruikelijke marker voor TPI-deficiëntie is de verhoogde cumulering van DHAP in erytrocyten-extracten, omdat het defecte enzym niet meer de mogelijkheid heeft om de isomerisatie te katalyseren naar GAP. De puntmutatie heeft geen invloed op het katalysecijfer, maar heeft veeleer invloed op de assemblage van het enzym in een homodimeer. TPI analyseert de overdracht van een waterstofatoom van koolstof 1 naar koolstof 2, een intramoleculaire oxidatiereductiereactie. Deze isomerisering van een Ketose naar een aldose wordt verkregen door middel van een cis-eendiol(aat) tussenproduct. Deze isomerisering verloopt zonder co-factoren en het enzym geeft een 109-voudige verhoging ten opzichte van de non-enzymatische reactie waarbij een chemische base (acetaation) betrokken is. Naast zijn rol in de glycolyse is TPI ook betrokken bij een aantal aanvullende metabole biologische processen, waaronder de gluconeogenese, de pentosefosfaatshunt en de vetzuurbiosynthese. ↑ De interactieve routekaart kan worden bewerkt op WikiPathways: "GlycolyseGluconeogenese" .mw-parser-output.cs1-lock-subscription a(background:url(") no-repeat;background-position:right.1em centre}.mw-parser- output.cs1-subscription,.mw-parser- output.cs1-registration (color:#555}.mw-parser- output.cs1-subscription span,.mw-parser- output.cs1-registration span (border-bottom:1px dotted;cursor:help}.mw-parser- output.cs1-hidden-error(display:none;font-size:100%}mw-parser- output.cs1-subscription .cs1-inschrijving,.mw-parser- output.cs1-formaat (lettermaat:95%).mw-parser- output.cs1-kern-links,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-links (padding-links:0.2em}.mw-parser- output.cs1-kern-rechts,.mw-parser- output.cs1-kern-rechts (padding-right:0.2em) Recente ontdekkingen in het onderzoek naar de ziekte van Alzheimer hebben uitgewezen dat door amyloid beta peptide veroorzaakte nitro-oxidatieve schade de nitrotyrosinatie van TPI in menselijke neuroblastoomcellen bevordert. Nitrosylated TPI bleek aanwezig te zijn in hersenglijbanen van dubbel transgene muizen die het menselijk amyloïde voorloper-eiwit, evenals bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, overdrukt. In het bijzonder vindt de nitrotyrosinatie plaats op Tyr164 en Tyr208 in het eiwit, dat dicht bij het centrum van de katalyse ligt; deze modificatie correleert met verminderde isomerisatieactiviteit. Mannelijke en vrouwelijke dieren onderging een gestandaardiseerd fenotype scherm om de effecten van verwijdering te bepalen: er werden zesentwintig tests uitgevoerd op mutantenmuizen en drie significante afwijkingen werden waargenomen, er werden geen homozygote mutant-embryo's geïdentificeerd tijdens de zwangerschap, waardoor er geen embryo's overleefden tot het spenen. De overige tests werden uitgevoerd op heterozygote mutant volwassen muizen en een verhoogde gevoeligheid voor bacteriële besmetting werd waargenomen bij mannelijke dieren. | 1,014 | 809 |
228891f43341c0c327bf4f7fc8d1ab2ac561a056 | wikidoc | TPM1 TPM1 Tropomyosine alpha-1-keten is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het TPM1-gen. Dit gen is een lid van de tropomyosine (Tm) familie van sterk bewaarde, breed verspreide actin-bindende eiwitten die betrokken zijn bij het contractiel systeem van gestrieerde en soepele spieren en het cytoskelet van non-musclecellen. Tm functioneert in combinatie met het troponinecomplex om de calciumafhankelijke interactie van actine en myosine te reguleren tijdens spiercontracties. Tm-molecules worden head-to-tail langs de actin dunne filament gearrangeerd en vormen een belangrijk onderdeel van de coöperatieve activatie van de spier. Een driestatenmodel is voorgesteld door McKillop en Geeves, waarin de posities van Tm tijdens een hartcyclus worden beschreven. De geblokkeerde (B) -toestand treedt op in diastole wanneer intracellulair calcium laag is en Tm de myosine bindingsplaats blokkeert op actin. De gesloten (C) -toestand is wanneer Tm op de binnenkant van de groove van actin zit; in deze toestand bevindt de myosine zich in een "cocked" -positie waar de hoofden zwak gebonden zijn en geen kracht genererende werking hebben. Tm-molecules om te acteren. Tm is een eiwit bestaande uit 284 aminozuren. Tm is een flexibele eiwithomodimeer of heterodimeer bestaande uit twee alfahelische ketens, die een gebogen spoel conformatie aannemen om rond de zeven actinmolecules in een functionele eenheid van de spier te wrapen. Het is gepolymeriseerd einde aan het einde langs de twee groeven van actinefilamenten en zorgt voor stabiliteit aan de vezels. Menselijke gestrieerde spieren drukken eiwit uit de TPM1 (α-Tm), TPM2 (β-Tm) en TPM3 (γ-Tm) genen, waarbij α-Tm de overheersende isovorm is in gestrieerde spier. In humane hartspieren is de verhouding van α-Tm tot β-Tm ongeveer 5:1 de functie # Clinical Significance Mutations in TPM1 geassocieerd met hypertrofischecardiomyopathie (HCM) en verwijdende cardiomyopathie. | 342 | 283 |
0214a9716a83ca1eb4d6eb29e2db3d7111dcba50 | wikidoc | De tripomycine is een flexibel eiwit homodimeer of heterodimeer bestaande uit twee alpha-helische ketens, die een gebogen spoel conformatie aannemen om rond de zeven actinmolecules in een functionele eenheid van de spier te wrapen. Het is gepolymeriseerd einde tot einde langs de twee groeven van actinefilamenten en zorgt voor stabiliteit in de filamenten. De tropomyosinedimers bestaan uit verschillende combinaties van tropomyosine- isovormen; de humane striatomyosine-eiwit uit de TPM1 (α-tropomyosine), TPM2 (β-tropomyosine) en TPM3 (γ-tropomyosine) genen, waarbij α-tropomyosine de overheersende isovorm is in gestreitaliseerde spier. Snellere skeletspieren en hartspieren bevatten meer αα-homomymers, en trage skeletspieren bevat meer β-homomymers. Het is aangetoond dat verschillende combinaties van tropomyosine-isovormen Troponine T binden met verschillende affiniteiten, wat aantoont dat isoformcombinaties worden gebruikt om een specifiek functioneel effect te geven. TPM2 TPM2 β-tropomyosine, ook wel bekend als tropomyosine betaketen, is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het TPM2-gen. β-tropomyosine is een gestriated spierspecifieke coildimeer dat werkt om actinefilamenten te stabiliseren en spiercontractie te reguleren. # Structure # Function β-tropomyosinefuncties in combinatie met α-tropomyosine en het troponinecomplex bestaande uit troponine I, troponine C en troponine Tto moduled de actine en myosine interactie. In diastole, de tropomyosine-tropozine complex remt deze interactie, en tijdens de systole de stijging van intracellulair calcium uit sarcoflasmic reticulum bindt aan troponine C en veroorzaakt een conformational change in het troponinin-tropomyomyosine complex dat de atromylosine dishibiteert en krimpt. Specifieke functionele inzichten in de functie van de β-tropomyosine-ecovorm zijn afkomstig uit studies met transgenese. Een studie overexpressie van β-tropomyosine in volwassen hartspieren heeft geleid tot een 34-voudige toename van de expressie van β-tropomyosine, wat heeft geleid tot de preferentiële vorming van de αβ-tropomyosine heterodimeer. Transgene harten lieten een significante vertraging zien in de relaxatietijd en een verlaging van de maximum snelheid van de linkerventrikelrelaxatie. Een agressievere overexpressie van β-tropomyosine (tot meer dan 75% van de totale tropomyosine) in het hart veroorzaakt de dood van muizen 1014 dagen oud, samen met hartafwijkingen, wat suggereert dat de normale verdeling van tropomyosine-e-e vormen kritiek is op de normale hartfunctie. Uit onderzoek van muizen, waarin 98% alfatropomylosine voorkomt, is gebleken dat alfatropomylosine kan worden gefosforyliseerd op Serine-283, dat een aminozuur is verwijderd van de C-terminus. β-tropomyosine heeft ook een serineresidu op positie 283, dus het is waarschijnlijk dat β-tropomyosine ook gefosforyliseerd is. Muistransgene studies waarbij de fosforyleringsplaats in α-tropomyosine is gemuteerd met Alanine hebben aangetoond dat fosforylering kan functioneren om tropomyosinepolymerisatie te moduleren, kop-tot-tail interactions tussen aangrenzende tropomyosinemolecules, cobolbitiviteit, myosine ATPase-activiteit en de hartreactie op stress. De spierzwakte die bij deze patiënten is waargenomen, kan te wijten zijn aan een verandering in de gemuteerde TPM2-affiniteit voor actine of een verminderde calcium-geïnduceerde activatie van contractiliteit. Bovendien is aangetoond dat studies veranderingen in de bevestigings- en onthechtingsgraad van de kruisbrug, alsook veranderingen in de ATPase-percentages, aan het licht brengen. | 579 | 461 |
5733aecf2c1b4ffdb583c1a11b75a8af42eab001 | wikidoc | TPX2 TPX2 Targeting protein for Xklp2 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het TPX2-gen. Het is een van de vele spindelassemblagefactoren die een belangrijke rol spelen bij het opwekken van microtubule assemblage en groei tijdens de M-fase. Naar verluidt heeft TPX2 twee NLS-houdende domeinen die de lokalisatie tot microtubulen vergemakkelijken: het ene in het aminoterminale domein, en het andere in het carboxyterminale domein. Naast een NLS, bestaat het carboxyterminale domein uit tandem, die meer dan twee derde van het eiwit beslaan en die volgens berekeningen uit overwegend alphahelisch gehalte bestaan. Deze regio kan verder worden opgedeeld in vijf clusters van door niet-gestructureerde regio's gescheiden residuen: α3-7. α3-6 alle bevatten een centrale α-helische regio die gevolgd wordt door een kenmerk "FKARP" motief. α7 is langer en vertoont een lang α-helisch stratum dat wordt voorspeld om een spoel te vormen. Tot slot zijn de definitieve 35 aminozuren van de carboxyterminus van TPX2 verantwoordelijk voor de interactie met tetramere kinesin EG5 te vormen. TPX2 bevat één knop (K-E-N) motief op aminozuur 87 en drie D-doos (R-X-X-L) motieven op aminozuren 119, 341 en 708. Beide motieftypes worden vermoed belangrijk te zijn voor de regulering en de afbraak van TPX2 door de APC/C (zie de "verordening van TPX2 in de Celcyclus") aangezien typisch mutaties in deze motieven substraten maken die resistent zijn tegen ubiquitinatie door de APC/C. In-vitro ubiquitinatietests hebben echter aangetoond dat alleen de eerste 83 aminozuren van de N-terminale regio TPX2 samen met de KEN-doos relevant zijn voor de erkenning door Cdh1, een activator van de APC/C. Dit is zowel in vitro aangetoond in Xenopus laevis-ei-extracten als met de humane homologue in vivo in HeLa-cellen. TPX2 is ook belangrijk bij het activeren en rekruteren van Aurora A-kinase, een kinase dat verantwoordelijk is voor de fosforylering van TPX2 en essentieel is voor de celproliferatie. In aanwezigheid van de nucleaire importfactor importin α, TPX2 is gebonden en verhinderd Aurora A-kinase, hoewel het nog steeds in staat is microtubules via zijn aminoterminal domein te binden. Dit leidt tot remming van M-fase-microtubule-nucleatie. In tegenstelling tot TPX2 is het vrij van remming van importin alfa via RanGTP, hoewel RanGTP niet nodig is voor vrije TPX2-activiteit, zoals is aangetoond om microtubule-assemblage te veroorzaken in de afwezigheid van exogene en afbraak van endogee RanGTP. TPX2 is beneden de RanGTP-activiteit, maar of TPX2 rechtstreeks door RanGTP wordt gereguleerd, moet nog worden bepaald. In verschillende biochemische analyses is aangetoond dat TPX2 zich gedraagt als een microtubule-geassocieerd eiwit (MAP) en colokaliseerd wordt met spindelmicrotubules tijdens de M-fase. Het speelt een rol in de microtubulenucleatie en wordt gereguleerd door importine-proteïnen. Het mechanisme waarmee TPX2 de microtubulenucleatie bevordert, moet nog worden vastgesteld: een voorgesteld mechanisme is gebaseerd op de rol van TPX2 in het direct onderdrukken van de subunit van de tubule-tip bij de microtubule-assemblage en demontage, gecontroleerd door fluorescentiemicroscopie. Dit wordt mede mogelijk gemaakt door de rol van TPX2 bij het vastzetten van de vrije subeenheden van de tubuline en de nucleating van de kleine multi-subunit tubulinecomplexen, die per ongeluk ook de groei vertragen door het verlagen van de effectieve vrije concentratie van de tubuline. De stabilisatie van de microtubule in zijn polymeervorm door TPX2 draagt dus bij aan de nucleatie van de microtubule. De TPX2-regio die nodig is voor de vertakking van de kern van de microtubule bevindt zich in de carboxy-terminale helft (aminozuren 319-716), met de TPX2-domeinen α5-7 als minimaal noodzakelijke eis en de zones α3-4 die bijdragen tot de doeltreffendheid van de nucleatie, door eerder inductie mogelijk te maken bij snellere snelheden. De aminoterminale helft van TPX2 verhoogt ook de efficiëntie van de reactie. TPX2 α5-7 is anders dan de rest van het eiwit, omdat het behouden regio's bevat in zijn aminozuursequentie die overeenstemmen met twee bekende γ-TuRC-nucleatie-activatormotieven: SPM en γ-TuRC. Het SPM-achtige motief wordt gevonden in het α5-domein, terwijl het γTuNA-achtige motief begint in het α5-domein en zich uitstrekt tot het SPM-achtige motief. Zonder deze twee motieven werd geen microtubulenucleation waargenomen, hoewel microtubule bindingsvermogen gehandhaafd. De FKARP-motieven van α5 en α6 zijn ook van essentieel belang voor het stimuleren van dit proces. Bovendien zijn de α-helische regio van domein α7 en de C-terminale residuen die met Eg5 interageren van cruciaal belang voor de kernen van de microtubulen. Bovendien blijkt TPX2 belangrijk te zijn in de chromatine-afhankelijke spindelassemblage, zelfs bij gedupliceerde centrosomen, blijkt TPX2 nodig te zijn voor de vorming van een stabiele bipolaire spindle met overlappende antiparallel-microtubule arrays. Meer in het bijzonder draagt TPX2 bij aan de microtubuletaking tijdens de spindelassemblage door samen te werken met augmin om de microtubulemassa te versterken en de polariteit ervan te behouden. Branching nucleation by TPX2 wordt waargenomen zonder RanGTP, hoewel er meer fanvormige microtubulestructuren ontstaan wanneer zowel RanGTP als TPX2 aanwezig zijn. Wat de binding aan en de bundeling van microtubules betreft, is minstens één van de drie domeinen die in het kader van de TPX2 nodig zijn voor een significante binding en bundeling in vitro. Bovendien is het waarschijnlijk dat de domeinen samen de binding en bundeling van microtubules bemiddelen, aangezien de opeenvolgende toevoeging of aftrekking van een domein niet leidt tot een lineaire verandering in de bindings- en bundelingscapaciteit van microtubules. TPX2 rekruteert en activeert Aurora A kinase door gebruik te maken van zijn korte 43 aminozuur-lange aminoterminale sequentie om het katalytische domein van Aurora A te binden, waardoor het kinase wordt vergrendeld in zijn actieve conformatie. Meer in het bijzonder plaatst deze interactie het activatie-deel van het kinase in een meer gunstige conformatie voor de binding en swinging van het cruciale fosfothreonine-residuen, een doelwit dat gewoonlijk wordt blootgesteld aan Aurora A kinase door PP1, in een begraven positie, waardoor Aurora A wordt vergrendeld tot een actieve conformatie. Deze erkenning tussen TPX2 en Aurora A is natuurlijk analoog aan die tussen de cAMP-afhankelijke proteïnekinase (cAPK) katalysator en zijn flankerende regio. Toen viervoudige TPX2 boven het endogene niveau werd geïnjecteerd in een blastomere met een embryo van twee cellen, werd een splitsingsarrest opgelegd, waarbij de laatste 35 aminozuren absoluut noodzakelijk waren voor het veroorzaken van een splitsingsstilstand. Tijdens het falen van de cytokinese, blijven de cyclussen van de synthese en de mitose van het DNA aanhouden. Het is niet uitgesloten dat de spindelpolen zich scheiden, waardoor een bipolaire spindel, een spindelmidzone en een centrale spindelcomplex niet meer kunnen worden vastgesteld. Omdat de splitsingsvork in de eerste plaats wordt veroorzaakt door signalen uit de spindelmidzone, zouden deze biologische fenotypes kunnen verklaren dat de spindelcheckpoint niet kan worden geactiveerd, in plaats van een bipolaire spindel, dat beide spindelpolen in appositioneren, waarbij de door interpolaire microtubulen opgewekte drukkrachten worden aangetast. De mechanistische oorzaak achter decollection-arrestatie wordt toegeschreven aan het vermogen van TPX2 s om direct motorische eiwitten Eg5 te binden, waarvoor de laatste 35 aminozuren van de TPX2-carboxyterminus nodig is voor de interactie met de TPX2-terminus. Toen Eg5 in vivo werd meegespoten met TPX2, werd de delection-finrow-arrestatie geblokkeerd en werd er ingrepen waargenomen. Dit suggereert dat de carboxy-terminus van TPX2 de spindelpole-beweging regelt via een Eg5-afhankelijke mechanisme. De controle van de TPX2-genen mRNA-expressie tijdens de ontwikkeling van de celcyclus in gesynchroniseerde HeLa-cellen toonde aan dat de TPX2-expressie hoog is in de G2/M-fase, dramatisch afneemt bij ingang van de G1-fase, toeneemt bij opname in de S-fase, en opnieuw piekt bij de volgende G2/M-fase. Dit is te wijten aan resultaten die een verhoogde stabiliteit van TPX2 in S-fase-extracten aantonen in vergelijking met die van TPX2 in mijtotische extracten, wat blijkt uit een significante toename van de TPX2-halve levensverwachting. De daling in TPX2 is consistent met de drastische reorganisatie van de structuur en de dynamiek van de melotische spindel. De instabiliteit en daling van TPX2 bij de mijtotische uitgang zijn afhankelijk van zowel het anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C) als een ubiquitineligase, integraal in de mijtotische progressie, samen met het activator-eiwit van APC/C, Cdh1. Dit is een resultaat van de binding van TPX2 direct door Cdh1, en niet door CDC20 of enig ander substraat van APC/CCdh1, en aangewezen voor afbraak door APC/C. Bovendien zorgt de bindingsrelatie tussen Cdh1-TPX2 en TPVX2 voor de stabiliteit die gezien wordt tijdens de mitose tot aan de mijtotische uitgang: het aminoterminale gedeelte van Cdh1 (aminozuren 1-125) voor een dominante negatieve mutant wanneer deze wordt uitgedrukt in zoogdiercellen, waarbij APC/CCdh1-substraten zoals TPX2 worden gestabiliseerd door competitieve binding. Hoewel men denkt dat de nucleaire import van TPX2 verwijderd is van de cytoplasmische tubuline om uitsluitend premature spindle assembly te voorkomen, is er onlangs een rol van de nucleaire TPX2 ontdekt. Een van deze rollen is de DNA-schadereactie, waarbij de depletie van TPX2 in cellen leidt tot een tijdelijke toename van γ-H2AX (de gefosforiseerde vorm van H2AX, de vorm die dient als marker van de DNA-schadereactieammplificatie) in cellen behandeld met ioniserende straling, en overexpressie van TPX2 leidt tot een vermindering van het aantal ioniserende stralings-geïnduceerde MDC1 foci en γ-H2AX-niveaus. Dit wordt ondersteund door de ontdekking van TPX2-accumulatie bij DNA-breuken en associatie met de machines van DNA-schadereacties die de adaptatie van γ-H2AX controleren. De anti-mitotische werking ervan is dus onafhankelijk van de apoptose. Wanneer er geen ioniserende straling aanwezig is, associeert TPX2 gemakkelijk met het chromatine. Interessant is dat de overexpressie van TPX2 in deze omstandigheden abnormale DAPI-vlekken veroorzaakt, waarbij de DAPI-vlekken meer gestructureerd en gehospitaliseerd zijn dan de typische uniform verspreide DAPI-vlekken in in in het wild levende cellen. Bovendien, toen de TPX2-concentraties werden uitgeput in niet-geïsoleerde cellen, werden er geen significante veranderingen in γ-H2AX-concentraties gevonden, maar de H4K16ac-concentraties, de geacetyleerde vorm van H4K16 (een histone posttranslatief gewijzigd bij DNA-schadereactie), verminderd. Deze daling wordt niet beïnvloed door ioniserende straling, maar correleert wel met de afname van γ-H2AX onder dergelijke omstandigheden. Een resultaat van deze afname is een defect in BP531 (p53 binding proteine 1) rekrutering naar chromosomale breuken, aangezien de rekrutering afhankelijk is van de acetylatiestatus van H4K16. Door welke TPX2 de acetyleringsstatus van H4K16 nog moet worden ontdekt. Wanneer de cel zich in een tussenfase bevindt, omdat zij in staat is zich te binden aan de invoer van alfa en β, is TPX2 in de kern gelokaliseerd. Dit is voorgesteld om een fysiek mechanisme te zijn waardoor proteïnen die in de M-fase actief zijn, in de interfase worden geactiveerd. TPX2 accumuleert zich in de M-fase op de polen van de spindels op een dynein-dynaactine-afhankelijke manier. Het mechanisme van deze lokalisatie blijft op dit moment onduidelijk, maar RanGTP is niet afhankelijk ondanks de downfieldpositie van RanGTP-activiteit, zoals TPX2 in Xenopus laevis-ei-extracten blijkt te accumuleren in het centrum van de microtubuleasters (na toevoeging van centrosomen, taxol, of DMSO) en bind aan pure microtubules in de aanwezigheid van importins. Vanwege zijn integrale rol in de microtubule-assemblage en dus ook in de mitose, blijkt TPX2 te veel te zijn uitgedrukt in verschillende soorten menselijke kankers, waaronder hepatocellulair carcinoom (HCC), medullaire schildklierkanker, blaascarcinoom en oestrogeen-positieve gemetastaseerde borstkanker, en draagt bij aan de groei van de tumor en metastase. In HCC is aangetoond dat TPX2 een positieve correlatie vertoont met een slechte prognose, metastase en herhaling. Uit studies naar TPX2 in HCC is ook gebleken dat TPX2 de groei van de tumor- en leverkankercellen bevordert door de groeiremming van de tumorsferoïde en de afname van de celgroei te verhogen, wat aangetoond is door de endogene expressie van TPX2 met behulp van TPX2 si-RNA. Het onderzoek naar de afbraak van TPX2 via TPX2 si-RNA in HCC-cellen in vitro heeft significante effecten aangetoond op de afname van de beweging en invasie van cellen (d.w.z. metastase), samen met het verminderen van de proteïnen die betrokken zijn bij de G1- tot S-fase. Soortgelijke resultaten zijn aangetoond met TPX2-depletie in oesofageale kanker EC9706-cellen, wat leidt tot verminderde groei en invasievermogen van kankercellen, en met betrekking tot baarmoederhals- en pancreaskanker met behulp van TPX2-si-RNA-transfectie. In leverkankercellen is de depletie van TPX2 gekoppeld aan verhoogde genomic instabiliteit, wat leidt tot multinucleatie en schade aan het DNA. Terwijl veel tumorcellen in het algemeen veranderingen in de genoominstabiliteit accumuleren die hen in staat stellen een groeivoordeel te hebben in de bevordering en transformatie van de tumor, kan hoge chromosomale instabiliteit fungeren als een mechanisme voor het onderdrukken van de tumor door te leiden tot de dood van de cellen. Daarom kan de significante aneuploïde en genomische instabiliteit bij de mitotische deling via TPX2-depletie dienen als een potentieel therapeutisch doelwit voor kankerpatiënten door het elimineren van sterk prolifererende cellen. | 2,264 | 2,030 |
ed13fa84fde92becd009d8ec45535de622df36cd | wikidoc | TRIF TRIF TIR-domein-houdende adapter-inducerende interferon-β (TRIF) is een adapter voor het reageren op de activatie van tol-achtige receptoren (TLR's). Het bemiddelt de nogal vertraagde cascade van twee TLR-geassocieerde signaalcascades, waarbij de andere afhankelijk is van een MyD88-adapter. Toll-achtige receptoren (TLR's) herkennen specifieke componenten van microbiële invaders en activeren een immuunreactie op deze ziekteverwekkers. Nadat deze receptoren sterk behouden pathogene patronen herkennen, wordt een downstream signaalcascade geactiveerd om de afgifte van inflammatoire cytokinen en chemokokines te stimuleren en de expressie van immuuncellen te reguleren. Alle TLR's hebben een TIR-domein dat de signaalcascade via TIR-adapters in gang zet. Adapters zijn platforms die downstream signalerende cascades organiseren die leiden tot een specifieke cellulaire reactie na blootstelling aan een bepaald pathogeen. Trif is in de eerste plaats actief in de milt en wordt vaak gereguleerd wanneer MyD88 in de lever tekortschiet, wat een orgaanspecifieke regeling aangeeft van signaalroutes. Merkwaardig genoeg is er een gebrek aan redundantie binnen de TLR4 signaalroute die leidt tot microbiële ontduiking van de immuunreactie in de gastheer nadat er veranderingen optreden binnen de tussenliggende routes van het pathway. Drie TRAF-bindende motieven aanwezig in het amino-eindgebied TRIF zijn noodzakelijk voor de associatie met TRAF6. De vernietiging van deze motieven verminderde de activatie van NF-κB, een transcriptiefactor die ook wordt geactiveerd door het carboxy-terminal domein van TRIF in de upregulation van cytokinen en co-stimulatoriale immuunmoleculen. Dit domein rekruteert receptor-interactiverende proteïne (RIP1) en RIP3 via het RIP homotype interaction motif. Celcompacility for RIP1 gen display solvated TLR3 activation of NF-κB, wat aangeeft het gebruik van het RIP1-gen in downstream TRIF activation, in tegenstelling tot andere ILR's die gebruik maken van ILRA-eiwit voor de activatie van NF-κB. Onderzoeksgebieden Onderzoek naar de werking van TRIF zijn van groot belang voor verschillende gebieden van biomedisch onderzoek. De pathogenese van besmettelijke ziekten, septische shock, tumorgroei en reumatoïde artritis hebben allemaal nauwe banden met de routes van de TLR, met name met die van TRIF. Een beter begrip van de TRIF-route zal therapeutisch nuttig zijn bij de ontwikkeling van vaccins en behandelingen die de bijbehorende inflammatie en antivirale reacties kunnen beheersen. Experimenten met wilde en TRIF-bekwame muizen zijn van cruciaal belang voor het begrijpen van de gecoördineerde reacties op de routes van de CLR. Het is noodzakelijk om de gecoördineerde effecten van deze routes te bestuderen om de complexe reacties te begrijpen die door TRIF zijn geïnitieerd. | 380 | 389 |
5af7ac3d773d2113661806f3015adc3e1da95179 | wikidoc | TSC2 TSC2 Tuberous Sclerose Complex 2 (TSC2), ook bekend als Tuberin, is een eiwit dat in de mens is gecodeerd door het TSC2-gen. # Function Mutations in this gen leiden tot tubereuze sclerose. Het genproduct wordt verondersteld een tumoronderdrukker te zijn en kan specifieke GTPases stimuleren. Hamartin codeerd door het gen TSC1 functioneert als een facilitator van Hsp90 in de kaperoning van Tuberin, waardoor de ubiquitinatie en degradatie van het proteosoom worden voorkomen. Alternatieve splicing-resultaten in multiple transcript varianten die verschillende isovormen van het eiwit coderen. Mutaties in TSC2 kunnen Lymphanyleomyomatose veroorzaken, een ziekte veroorzaakt door de uitbreiding van weefsel in de longen, waardoor cysten en tumoren ontstaan. Farmacologische remming van de ERK1/2 herstelt de activiteits- en eiwitsyntheseniveaus van de GSK3β in een model van tubereuze sclerose. Er is melding gemaakt van interactie tussen TSC2-functies binnen een multi-eiwitcomplex dat bekend staat als het TSC-complex dat bestaat uit de kernproteïnen TSC2, TSC1 en TBC1D7. TSC2 heeft een wisselwerking met een aantal andere eiwitten die geen deel uitmaken van het TSC-complex, waaronder: - AKT1, - AXIN1, - FOXO1, - GSK3B, - Hsp70 - Hsp90 - MAPK1, - PTK2, - PAM, - PCKAA1, - RAP1A, - RHMEB, - RMEB, - UBE3A en - YWHAZ. | 214 | 201 |
a31362c9a4caebacabf4e8b93a4ca76ea3ad8dab | wikidoc | TTC8 TTC8 Tetratricopeptide repeat domain 8 (TTC8) ook bekend als Bardet-Biedelsyndroom 8 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het TTC8-gen. # Functional TTC8 is geassocieerd met gamma-tubuline, BBS4 en PCM1 in het centrosome. PCM1 is op zijn beurt betrokken bij centriole replicatie tijdens ciliogenese. TTC8 bevindt zich in de cilia van zaadcellen, netvliescellen en bronchiale epitheelcellen. | 74 | 60 |
fea7b9e2abb956f9e203b3f6af5508852d0e1a90 | wikidoc | TWF1 TWF1 Twinfilin-1 is een eiwit dat in de mens is gecodeerd door het TWF1-gen. Dit gen codeert twinfilin, een actin monomeren-bindend eiwit dat van gist tot zoogdieren wordt bewaard. Uit studies van de muissubstituut blijkt dat dit eiwit een actin monomeren-bindend eiwit kan zijn, en dat de kleine GTPase RAC1 een lokalisatie kan zijn voor corticale Gactin-rijke structuren. Bij de studie van de TWF1-functie is gebruik gemaakt van model-organisatoren. Een voorwaardelijke knockout-muislijn, Twf1tm1a(EUCOMM)Wtsi werd geproduceerd als onderdeel van het Internationale Knockout-muisconsortiment een project voor het genereren en verspreiden van diermodellen voor de verspreiding van ziektes naar geïnteresseerde wetenschappers. Mannelijke en vrouwelijke dieren hebben een standaard fenotype-screen ondergaan om de effecten van verwijdering te bepalen. | 137 | 116 |
2788ea01449d22ff4243f784e1a1a5e9aaedb573 | wikidoc | Dit nucleaire gen codeert een mitochondriaal lid van de thioredoxin familie, een groep van kleine multifunctionele redox-actieve eiwitten. Het versleutelde eiwit kan een belangrijke rol spelen in de regulering van het mitochondriale membraanpotentieel en in de bescherming tegen oxiderende, door apoptose veroorzaakte apoptose. Dit nucleaire gen codeert een mitochondrial lid van de thioredoxin familie, een groep van kleine multifunctionele redox-actieve eiwitten. Het encodeerde eiwit wordt alom uitgedrukt in alle prokaryotische en eukaryotische organismen, maar vertoont een bijzonder hoge expressie in weefsels met zware metabole activiteit, waaronder maag, testis, eierstok, lever, hart, zenuwcellen en bijnier. Het kan een belangrijke rol spelen in de regulering van het mitochondriale membraanpotentieel en in de bescherming tegen oxiderende apoptose. Het vermogen van TXN2 om de disulfidebindingen te verminderen, stelt het eiwit in staat om de mitochondriale redox te reguleren en zo de productie van reactieve zuurstofsoorten (COS) te reguleren. Door uitbreiding, downregulation of TS-generatie en celdood. componentadeninenucleotidetranslocator (ant). Als thioredoxin is TXN2 een 12-kda-eiwit, gekenmerkt door de actieve redox-plaats Trp-Cys-Gly-Pro-Cys. In zijn geoxideerde (inactieve) vorm vormen de twee cysten een disulfidebinding. Deze binding wordt vervolgens gereduceerd door thioredoxinreductase en NADPH tot een dithiol, dat dient als een disulfidereductase. In tegenstelling tot TXN1 bevat TXN2 een putatieve N-terminale mitochondriale targeting sequentie, verantwoordelijk voor de mitochondria-lokalisatie, en mist structurele cysteïnes. Twee mRNA-transcripts van het TXN2-gen verschillen per ~330 bp in de lengte van de 3'-onvertaaldekte regio, en beide worden geacht te bestaan in vivo. De overexpressie van TXN2 bleek een verzwakte, door hypoxie veroorzaakte HIF-1-alfa-cumulering te hebben, die in directe tegenstelling staat tot de cytosolische TXN1-concentraties, waardoor de HIF-1-alfa-concentraties werden versterkt. Bovendien is, hoewel zowel TXN2 als TXN1 in staat zijn de insuline te verminderen, TXN2 niet afhankelijk van de oxidatieve status van het eiwit voor deze activiteit, een kwaliteit die kan bijdragen aan hun functieverschillen. Het is bekend dat TXN2 de transformerende groeifactor (TGF) -β-stimulated OS generation onafhankelijk van Smad signaling remmen. TGF-β is een pro-oncogene cytokine die epitheel-mesenchymal transition (EMT) veroorzaakt, wat een cruciaal voorval is in de metastatisch progressie. In het bijzonder remt TXN2 de TGF-β-gemedieerde inductie van HMGA2, een centrale EMTS-mediator, en fibronectine, een EMT-marker. | 434 | 352 |
0d51d61845b6d438cd682602fc70812b16e9675d | wikidoc | Taho Taho Tahô is een Philipijnse snackfood gemaakt van vers zacht/zwarte tofu, arnibal (bruine suikerstroop) en sago "pearls" (vergelijkbaar met tapiocaparels). Dit nietje comfortfood is een zoetje dat overal in het land te vinden is. Geschiedenis De geschiedenis van taho is discutabel, maar de eerste gegevens wijzen erop dat het de oorsprong van het product kan zijn China. Voor de Spaanse bezetting waren Chinezen gewone handelaren met Filipino's, waardoor de Filippino's beïnvloedden de Filippino's. De meeste taho-verkopers bereiden hun producten voor zonsopgang. Het hoofdingrediënt, vers zacht/roze tofu wordt verwerkt tot een consistentie die zeer vergelijkbaar is met een zeer fijne vla. Bruine suiker wordt vervolgens verwarmd en gekarammeliseerd om een viscous amberkleurige siroop te creëren die arnibal heet. Sago "pearls", gekocht van de lokale markt of palengkê, worden tot een doorschijnende consistentie gekookt tot ze een doorschijnend wit zijn. De Magtataho- of Taho-verkopers zijn gebruikelijk in de Filippijnen, typisch voor mannen en hebben twee grote aluminium emmers die aan elk uiteinde van een lange plank of juk hangen. Deze emmers zijn gemaakt om tegemoet te komen aan de behoeften van een typisch magtataho. De ene emmer heeft een scharnierend deksel in het midden en draagt niets anders dan de tofubasis, die het grootste deel van het dessert omvat; de andere emmer heeft een scharnierend deksel dat de emmer diagonaal verdeelt in twee vakken, met de ene zijde met de arnibal en de andere zijde met de sago "parels". Taho-verkopers spelen hun product op een trademark manier en noemen haar naam in een volle, stijgende flection als ze op een rustige manier langs de stoep lopen of, in landelijke gemeenschappen, midden op de weg. Aangezien de meeste magtaho's een gebruikelijke route aanhouden, is het niet ongebruikelijk voor verkopers om "Tahooooho!" aan te roepen om de aandacht van een klant te trekken. Hoewel de verkopers het meest geneigd zijn om hun routes's morgens vroeg te plyen, is het niet ongebruikelijk dat een magtaho ook in de late namiddag of's avonds gezien wordt. De meeste magtataho's dragen plastic bekers voor hun product, vaak in twee maten (hoewel de verkopers in woongemeenschappen de neiging hebben om de bekers van hun klanten te gebruiken en hun product dienovereenkomstig te prijzen) met behulp van een brede, ondiepe metalen "sandok" of een schepje, ze spoelen het oppervlak van de wrongel en gooien elk overmaat water eruit, waarna ze de wrongel zelf in een kop roeren. Vervolgens, met een lange dunne metalen boterham, springen ze de sago "pearls" en arnibal in de kop, losjes mengend in de kop. Taho wordt ofwel met een lepel geserveerd, ofwel simpelweg "drinken" uit de kop. Hoewel traditioneel warme, koude rassen bestaan in supermarkten en in voedselkramen in cafetaria's die de bonen in vaste, niet-gebroken vorm hebben. Deze voorverpakte cups bevatten meestal een stevige tofu die moeten worden opgedeeld en verkocht met een plastic lepel of een houtsticlystick. Als gevolg van de toenemende populariteit van taho door de jaren heen, kan zijn traditionele vorm ook worden gevonden in restaurants of bij recepties met een inheemse voedingsthema. Een landelijke keten, "Oom Finn' s Soja" is ook bekend voor het opzetten van kiosks in winkelcentrum openingen of voedsel rechtbanken, waardoor de snoepjes de hele dag beschikbaar. | 609 | 531 |
5f0d2f296659ec6bc249059a9bb8c761809d4744 | wikidoc | Watt De watt (symbol: W) is de SI afgeleide eenheid van energie, gelijk aan een joule van energie per seconde. Het meet een snelheid van energieverbruik of productie. Een mens klimmen op een trap doet werk met een snelheid van ongeveer 200 watt. Een typische auto-motor produceert mechanische energie met een snelheid van 25.000 watt (ongeveer 33,5 pk) terwijl hij vliegt. Een typische huishoudelijke gloeilamp gebruikt elektrische energie met een snelheid van 25 tot 100 watt, terwijl compacte fluorescentielampen meestal 5 tot 30 watt verbruiken. # definitie 1~\rm{W} = 1~\dfrac(J} {\rm(J} {\rm(s} = 1~\dfrac(G} In elektrische termen volgt het volgende: Of, in termen van volt en ampères: 1 ~ rm (W) = 1 ~ rm (V) tijd 1 De kilowatt (symbool: kW) is gelijk aan duizend watt en wordt doorgaans gebruikt om het vermogen van motoren en het stroomverbruik van werktuigen en machines aan te geven. Een kilowatt is ruwweg gelijk aan 1,34 pk. Een elektrische kachel met één verwarmingselement kan 1 kilowatt gebruiken. Een aantal van deze gebeurtenissen of entiteiten zijn: blikseminslag, grote elektrische motoren, marineschepen (zoals vliegdragers en onderzeeschepen), technische hardware, en sommige wetenschappelijke onderzoeksmiddelen (zoals superkolonie en grote lasers). Een groot woon- of detailhandelsgebouw kan verschillende megawatts in elektrische energie en verwarmingsenergie verbruiken. De productiecapaciteit van elektrische generatoren die door nutsbedrijven worden bediend, wordt vaak gemeten in MW. Moderne hoogaangedreven diesel-elektrische spoorlocomotieven hebben doorgaans een piekvermogen van 3 tot 5 MW, terwijl de Amerikaanse kerncentrales een netto zomercapaciteit hebben tussen de 500 en 1300 MW. Volgens het Engels Woordenboek van Oxford is de eerste vermelding voor "megawatt" een referentie in het Engelstalige woordenboek van 1900 van Webster. De OED zegt ook "megawatt" verschenen in een artikel in Wetenschap (506:2). Het gemiddelde energieverbruik van de aarde (ongeveer 15 TW) wordt gewoonlijk gemeten in deze eenheden. De krachtigste lasers van het midden van de jaren '60 tot het midden van de jaren '90 produceren energie in terawatts, maar alleen voor de nanoseconden. De elektrische en thermische megawatt-elektriciteit (afkorting: MWe) is een term die verwijst naar elektriciteit, terwijl megawatt-thermal (afkortingen: MWe, MWe, of MWe) verwijst naar opgewekte thermische energie. Hoewel "megawatt-elektriciteit" en "megawatt-thermal" geen SI-eenheden zijn, worden er soms alternatieve SII-prefixen gebruikt, bijvoorbeeld gigawatt-elektriciteit (GWe). Het Internationaal Bureau voor Weights and Measures-symbolen mag niet worden gebruikt om aanvullende informatie te verstrekken over de gemeten hoeveelheden, en beschouwt deze symbolen als onjuist. Deze termen worden gebruikt door ingenieurs om de elektriciteitsproductie van een thermische centrale te ontmantelen ten opzichte van het (grotere) thermische vermogen. Bijvoorbeeld, de kerncentrale van Embalse in Argentinië gebruikt een kernsplijtingsreactor voor het opwekken van 2109 MWt warmte, die stoom produceert voor het besturen van een turbine, die 648 MWe elektriciteit genereert. Het verschil is warmte verloren aan de omgeving. # Verwarring van watt en watt-uren Energie en energie worden vaak verward in de algemene media. Een watt is een 1 joule van energie per seconde. Dus watt vermenigvuldigd met een periode van 100 watt is gelijk aan energie. Bijvoorbeeld als een 100 watt gloeilamp gedurende één uur wordt aangezet, dan wordt er een hoeveelheid energie gebruikt die overeenkomt met 100 watt stroom wordt opgewekt voor een periode van een uur, dat wil zeggen 100 watt per uur. Aangezien een ule als hoeveelheid energie voor de leek niet gemakkelijk te voorspellen is, wordt de niet-SI-eenheid watt-uur, vaak in zijn veelvouden van de kilowatt-uur- of hogere prefixes, vaak gebruikt als een energie-eenheid, vooral door energiebedrijven (elektriciteits- en aardgasbedrijven), die vaak tarieven per kilowattuur aanrekenen. Een kilowattuur is de hoeveelheid energie die gelijk is aan een vermogen van 1 kilowatt per uur: | 826 | 593 |
72aa79d551da2ad7ac89f728e12b49d7ddf60b07 | wikidoc | WikiDoc is geen professionele zorgverlener, noch is het een geschikte vervanging voor een erkende zorgverlener. WikiDoc is bedoeld om een educatief hulpmiddel te zijn, geen hulpmiddel voor welke vorm van gezondheidszorg dan ook. De educatieve inhoud op de WikiDoc-drug-pagina's is gebaseerd op de insert van het FDA-pakket, de inhoud van de National Library of Medicine en de praktische richtlijnen / consensusverklaringen. WikiDoc bevordert niet het beheer van geneesmiddelen of hulpmiddelen die niet consistent zijn met de etikettering. Lees hier onze volledige disclaimer. Er is slechts beperkte informatie over de indicaties en dosering van de test-FDA's (volwassenen) op het etiket. Er is beperkte informatie over de indicaties en dosering van de test-FDA's en -doses (kinderen) op het etiket van de geneesmiddelen. ## Off-Labelgebruik en -doses (kinderen) Er is beperkte informatie over de indicaties en dosering van de test-FDA's op het etiket van de geneesmiddelen. # Waarschuwingen Er is beperkte informatie over de waarschuwingen op het etiket van de geneesmiddelen............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... Zwangerschaps- categorie (AUS): er is geen Australische Drugevaluatiecommissie (ADEC) richtlijnen voor het gebruik van test bij zwangere vrouwen. ## Labor and Delivery Er is geen FDA richtlijnen voor het gebruik van test bij bevallingen en bevallingen. ## Nursing Mothers Er is geen FDA richtlijnen voor het gebruik van test bij vrouwen die borstvoeding geven. ## Pediatrie gebruik Er is geen FDA richtlijnen voor het gebruik van test bij kinderen. ## Geriatic Use Er is geen FDA richtlijnen voor het gebruik van test in geriatrische situaties. ## geslacht Er is geen FDA richtlijnen voor het gebruik van test bij specifieke geslachtspopulaties. ## Race Er is geen FDA richtlijnen voor het gebruik van test bij specifieke rassenpopulaties. Er is weinig informatie over testadministratie op het etiket...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... Neem contact op met uw arts over de effecten van het gebruik van alcohol met dit middel. | 567 | 299 |
9c6da52fdc9f0554d8cfb5337148d5ffed02155e | wikidoc | Tick Tick Tick is de gebruikelijke naam voor de kleine arachniden die samen met andere mijten de orde Acarina vormen. Ticks zijn ectoparasieten (externe parasieten), levend door hematofagie op het bloed van zoogdieren, vogels, en af en toe reptielen en amfibieën. Ticks zijn belangrijke vectoren van een aantal ziekten, waaronder de ziekte van Lyme. Een derde familie, Nuttalliellidae, bevat één zeldzame Afrikaanse soort, Nuttalliella namaqua. Zachtteken leven doorgaans in spleten en komen kort tevoorschijn om te voeden, terwijl harde teken zich lange tijd aan de huid van een gastheer hechten. Ticks, zoals de meeste andere arachniden, hebben meestal acht poten, maar kunnen er zes hebben afhankelijk van hun ontwikkelingsstadium. Tickbites lijken op muggenbeten, maar kunnen soms ook kneuzen of lijken op een bullseye. # Rangschikking - Familie: Ixodidae (hardtikken) Genus: Ambulomma Americanum - Lone Star Tick Genus: Anocentor Genus: Boophilus (5 soorten: Boophilus annuatus Genus: Dermacentor (30 soorten) Genus: Ixodidae (hardtikken) Genus: Ambalyomma Americanum - Lone Star Tick Genus: Anocentor Genus: Boophilus (5 soorten) Soort: Dermacentor albipictus Soort: Dermacentor halli Soort: Dermacentor janeteri Soort: Dermacentor marginatus Soort: Dermacentor nitens Soort: Dermacentor occidentali Soort: Dermacentor parumapterus Soort: Dermacentor reticulatus - Marshteek Soort: Dermacentor silvarum Soort: Dermacentor variabilis - Amerikaanse hondentick; Houttik; Oosterse houttik Genus: Ixodes Soort: Ixodes dammini Soort: Ixodes holocyclus Soort: Ixodes ricinus Soort: Ixodes steppularis Onderfamilie: Hemaphysalinae Genus: Hemaphysalis Soort: Hemaphysalis Soort: Hemaphysalis punctata Onderfamilie: Hemaphysalis Soort: Hyalomma lusitanicum Soort: Rhipicephalus camicas Soort: Rhipicephalus evertsi Soort: Rhipicephalus pravus Soort: Rhipicephalus pumilio Soort: Rhipicephalus pusillus Soort: Rhipicephalus rossicus Soort: Rhipicephalus sanguineus Soort: Rhipicephalus turanicus - Genus: Amblyomma Soort: Amblyomma americanum - Lone Star Tick - Soort: Amblyomma americanum - Lone Star Tick - Genus: Anocentor - Genus: Boophilus (5 species) Soort: Boophilus annuatus - Soort: Boophilus annuatus - Genus: Dermacentor (30 species: Dermacent albipicanum - Soort: Amblyomma americanum - Lone Star Tick - Genus: Anocentor - Genus: Bo Soort: Dermacentor andersoni - Rocky Mountain wood tick Soort: Dermacentor auratus Soort: Dermacentor circultattus Soort: Dermacentor halli Soort: Dermacentor janeteri Soort: Dermacentor marginatus Soort: Dermacentor nitens Soort: Dermacentor occidentali Soort: Dermacentor parumapterus Soort: Dermacentor reticulatus - Marsh tick Soort: Dermacentor silvarum Soort: Dermacentor variabilis - Amerikaanse hondentick; Houttick; Oosterse houttick - Soort: Dermacentor albipicktus - Soort: Dermacentor andersoni - Soort: Dermacentor hortick - Soort: Dermacentor parumapterus - Soort: Dermacentor reticulatus - Marsh tick; Ornate cow tick - Soort: Dermacentor silvarum - Soort: Dermacentor variabilis - Amerikaanse hondentick; Houttick; Oosterse houttick - Genus: Ixodes Soort: Ixodes dammini Soort: Ixodes holocyclus Soort: Ixodes ricinus Soort: Ixodes ricinus Soort: Ixodes scapularis - Soort: Ixodes dammini - Soort: Ixodes holocyclus - Soort: Ixodes ricinus - Soort: Ixodes scapularis - Onderfamilie: Hemaphysalinae Genus: Hemaphysalis Soort: Hemaphysalis punctata - Soort: Hemaphysalis punctata - Soort: Hemaphysalis punctata - Genus: Hyalomma Soort: Hyalomma lusitanicum Soort: Hyalomma lusitanicum Soort: Hyalomma lusitanicum Soort: Rhipicephalus Soort: Rhipicephalus bursa Soort: Rhipicephalus camicas Soort: Rhipicephalus evertsi Soort: Rhipicephalus pravus Soort: Rhipicephalus pumilio Soort: Rhipicephalus pusillus Soort: Rhipicephalus rossicus Soort: Rhipicephalus sanguineus Soort: Rhipicephalus turanicus - Genus: Rhipicephalus forsa Soort: Rhipicephalus camicas Soort: Rhipicephalus evertsi Soort: Rhipicephalus pravus Species: Rhipicephalus pumilio Soort: Rhipicephalus pumilio Soort: Rhipicephalus pusilillus Soort: Rhipicephalus rossicus Soort: Rhipicephalus sanguineus Soort: Rhipicephalus duranicus Soort: Rhipicephalus bursa Soort: Rhipicephalus camicas - Soort: Rhipicephalus evertsi - Soort: Rhipicephalus pravus - Soort: Rhipicephalus pumilio - Soort: Rhipicephalus pusillus - Soort: Rhipicephalus rossicus - Soort: Rhipicephalus sanguineus - Soort: Rhipicephalus turanicus - Familie: Argasidae (zachte teken) Genus: Ornithorinae Genus: Argasinae - Genus: Ornithorinae - Genus: Argasinae - Familie: Nuttalliellus Genus: Nuttalliella Soort: Nuttalliella Namaqua - Genus: Nuttalliella Soort: Nuttalliella namaqua - Soort: Nuttalliella namaqua # Levenscyclus De levenscyclus van de harde teken vereist een tot drie jaar om te voltooien, en kan een, twee of drie verschillende waarddieren vereisen.Het volgende beschrijft de drie-host levenscyclus - Een volwassen vrouwelijke teek laat haar laatste gastheer vallen, legt haar eieren en sterft. - Kleine zesbenige larven komen samen op gras of andere bladeren en stengels niet ver van de grond. Lucky individuen voltooien dat stadium na het hechten aan een gastheer, voeden, en vallen af. De larvefase kan intense huiduitslag veroorzaken op mensen, maar geeft geen ziekte door. - Larvenmolt en verschijnen als de nimffase, ongeveer 1,5 mm lang en opnieuw klimmen een grasstam in afwachting van een gastheer. De volwassenen zijn verbazingwekkend stealthy op de mens, ondanks hun grootte, en kunnen niet worden opgemerkt totdat ze zijn bevestigd voor een lange tijd. Ticks reproduceren seksueel, gebruik maken van interne bevruchting en zijn ovipareus. Ticks produceren veel jonge maar de jongeren hebben geen voeding. # Ticks als ziektevector Ticks zijn de tweede alleen voor muggen als vectoren van de menselijke ziekte, zowel infectieuze als giftige. Harde teken kunnen menselijke ziekten overdragen zoals Lyme-ziekte, Rocky Mountain spotted koorts, tulaemia, paardenencefalitis, Colorado ticke koorts, en verschillende vormen van ehrlichiose. Bovendien zijn ze verantwoordelijk voor het overbrengen van vee- en dierziekten, waaronder babesiose, anaplasmose en cytauxzoonose. De West Coast, oorspronkelijk geïdentificeerd door A.C.Steere als een aandachtspunt van de ziekte van Lyme, wordt traditioneel gezien als een minimale infectie met teken. In het verleden werd aangenomen dat de rol van de "Western Fence Lizard" in de levenscyclus van de Californische tik slechts 2-3% leidde tot infectie met volwassen teken. In 2003 werd echter in The Journal of Medical Entomology van het San Jose State Entomology Department gepubliceerd dat de minimale besmettingsgraad van de microbe Borrelia burgdorferi in de tick Ixodes pacifica veel hoger was in Santa Cruz County, tot 17,8% in The Forest of Nisene Marks State Park. Deze situatie veranderde traditioneel de meningen van de ziekte van Lyme in Californië als een minimaal risico, en verhoogde in plaats daarvan de spook van de onvoorspelbare. In Californië zijn zelfs geen bruine kluizenaars meer vastgelegd. Over het algemeen komen de door teken overgedragen ziekten overeen met een specifieke combinatie van tekenhosts zoals Borrelia turicatae, Borrelia parkeri en Borrelia hermsíi. In het noordoosten van de Verenigde Staten is melding gemaakt van gevallen van door teken overgedragen ziekten. Volgens de ziekte van Lyme(veroorzaakt door de Borrelia burgdorferi-bacterie) zijn in het noordoosten van de Verenigde Staten slechts specifieke hertentikken die ziekte overgedragen. Volgens de afdeling Volksgezondheid van Rhode Island is ongeveer 70% van de mensen die in dat deel van Noord-Amerika de ziekte van Lyme ontwikkelen, deze ziekte in hun eigen tuin vangen. # Habitats en behaviors Ticks zijn bloedvoedende parasieten die vaak worden aangetroffen in hoog gras en struiken waar ze wachten om zich vast te hechten aan een passerende gastheer. Veranderingen in temperatuur en dagduur zijn enkele van de factoren die een teek aangeven om een gast te zoeken. Ticks kunnen de warmte die wordt uitgestoten of kooldioxide die wordt geademd vanuit een nabijgelegen gastheer opsporen. Ze zullen het dier in het algemeen afstoten wanneer het vol is, maar dit kan enkele dagen duren. Ticks hebben een harpoenachtige structuur in hun mond, bekend als hypostome, waardoor ze zich stevig kunnen verankeren tijdens het voeden. De hypostome heeft een reeks van barbs gebogen rug, en daarom zijn ze zo moeilijk te verwijderen als ze eenmaal door een gastheer zijn gegaan. Vele studies hebben aangetoond dat de overvloed en de verdeling van hertentikken correleerden met de hertendichtheid in juni 2007, bijvoorbeeld toen de hertenpopulatie met 74% werd verminderd op een studieplaats van 248 hectare in Bridgeport, CT, het aantal nymfale teken dat op de plaats werd verzameld met 92%. Bovendien werd de verhouding tussen hertenovervloed, tekenovervloed en menselijke gevallen van de ziekte van Lyme goed gedocumenteerd in de Mumford Cove Community in Groton, CT, van 1996 tot 2004. De hertenpopulatie in Mumford Cove werd teruggebracht van ongeveer 77 herten per vierkante mijl tot ongeveer 10 herten per vierkante mijl na 2 jaar gecontroleerde jacht. Na de eerste vermindering van de hertenpopulatie werd op lage niveaus gehandhaafd. strategie om de incidentie van de ziekte van Lyme bij de mens te verminderen. De zwarte of hertentik (Ixodes scapularis) is afhankelijk van de witte staart herten voor een succesvolle voortplanting. Larval en nimf stadia (immature teken die niet kunnen reproduceren) van de hertentik voedt zich met vogels en kleine zoogdieren. De volwassen vrouwelijke tik heeft een groot driedaagse bloedmeel nodig van het hert voordat ze haar 2000 of meer eieren kan voortplanten en leggen. herten zijn de belangrijkste waard voor de volwassen hertentstok en zijn de sleutel tot het reproductieve succes van de teek. Door de hertenpopulatie terug te brengen tot een gezond niveau van 8 tot 10 per vierkante mijl (van de huidige niveaus van 60 of meer herten per vierkante mijl in de zwaarst getroffen gebieden van het land) kunnen de tickets worden teruggebracht tot een zeer laag niveau, misschien te weinig om door teken overgedragen ziekten te verspreiden. Een mogelijk alternatief voor de permethrine van Damminix is fipronil. Het wordt gebruikt in het systeem van de Maxforce Tick Management, waarin fipronil op knaagdieren wordt beschilderd die de plastic aasbakken bezoeken. Zie. Dit systeem is niet meer algemeen beschikbaar voor verkoop door Bayer. In 2005 werden selectieve rapporten gepubliceerd van grijze eekhoorns "chewing" in sommige Maxforce TMS-boxen in gebieden in het noordoosten van de Verenigde Staten, waardoor de kinderveilige doos in gevaar kwam. Vanwege dit probleem heeft de Federal Environmental Protection Agency (EPA) gevraagd om alle soortgelijke TMS-boxen die in 2006 zijn aangebracht, te bedekken met een beschermende shroud die de schade aan eekhoorns kan voorkomen. Het maximale TMS-systeem blijft geregistreerd door de Federale EPO voor verder gebruik. Er is een metalen shroud ontwikkeld en wordt naar verluidt gebruikt om mogelijke schade aan de eekhoorndoos te voorkomen. Het eiland kan minimaal zijn. Een methode om hertenteekjes (Ixodes scapularis/dammini) - Damminix - te verminderen, bestaat uit biologisch afbreekbare kartonnen pijpen gevuld met permethrine behandelde katoen en werkt op de volgende manier: Muizen verzamelen het katoen voor het inbrengen van hun nesten. De bestrijdingsmiddel op het katoen doodt alle onvolwassen teken die zich voeden met de muizen. Het is belangrijk om de tubes waar de muizen ze zullen vinden, zoals in dichte, donkere borstel of aan de basis van een log, muizen zijn onwaarschijnlijk om het katoen te verzamelen uit een open gazon. De beste resultaten worden verkregen met regelmatige toepassingen in het voorjaar en opnieuw in de late zomer. Hoe meer neighbors die ook gebruik maken van Damminix, hoe beter. Damminix lijkt te helpen bij het controleren van de tikpopulaties, vooral in het jaar volgend op het eerste gebruik. De parasitaire Ichneumonwesp Ichodiphagus hookeri is lang onderzocht op zijn mogelijkheden om tekenpopulaties onder controle te houden. Hij legt zijn eieren in teken, de wespen doden zijn gastheer. Een andere "natuurlijke" vorm van controle voor teken is de Guineefowl, ze consumeren massahoeveelheden teken. Slechts 2 vogels kunnen in één jaar 2 acres ontruimen. Ze kunnen echter nogal lawaaierig zijn, en werkgevers van deze methode moeten voorbereid zijn op klachten van buren. Phenothrine (85.7%) in combinatie met Methopren was een populaire actuele vlooien-/ticktherapie voor katachtigen. Phenothrin doodt volwassen vlooien en teken. Methoprene is een groeiregulator voor insecten die de levenscyclus van het insect onderbreekt door de eieren te doden. De Amerikaanse EPO heeft echter tenminste één producent van deze producten gemaakt (Hartz Mountain Corp., Secaucus, New Jersey, USA), sommige producten uit de handel nemen en sterke waarschuwingen op andere producten opnemen, waarschuwen voor bijwerkingen (). Om een teek te verwijderen, moet een kleine set pincet worden gebruikt: grijp de kop, trek langzaam en gestaag... Er zijn een aantal fabrikanten die speciaal voor het verwijderen van de teken pincet hebben geproduceerd. Het verbrijzelen of irriteren van de teek (door warmte of chemische stoffen) moet worden vermeden, omdat deze methoden ertoe kunnen leiden dat de maaginhoud in de huid wordt gerereguleerd, waardoor de kans op besmetting van de gastheer toeneemt. Kleine larvetikken kunnen gewoonlijk met een vingernagel worden verwijderd. De ziekte van Lyme kan niet worden overgedragen zodra het lichaam wordt verwijderd, zelfs niet als de monddelen eraf breken en nog steeds in de huid zitten. Het verwijderen van de huid is belangrijk. De infectie duurt in het algemeen langer dan 24 uur voor de ziekte van Lyme. Een effectieve methode is het snijden van het uiteinde van een kleine stok in een plat mes dat lijkt op een schroevendraaier. Een alternatieve methode, die door de vissers wordt gebruikt en niet het risico loopt de thorax van de teek te knijpen, gebruikt 18 inch vislijn met fijn gewicht. De lijn is gebonden in een eenvoudige overhandknoop die langzaam rond het hoofd van de teek wordt getrokken. Als de lijn tegen de huid wordt gedrukt terwijl hij voorzichtig wordt getrokken, zal de knoop rond het hoofd van de teek spannen. Langzaam trekken aan de uiteinden van de streep zal dan de teek van de bijtplaats loskomen met een verminderde kans op het achterlaten van het hoofd. Deze methode werkt ook met naaidraad. Er wordt vaak beweerd dat de op de teek aangebrachte petroleumgelei de ademhalingspassages van het dier zal verdringen en ertoe kan leiden dat het dier zich losmaakt. Veel medische autoriteiten adviseren echter tegen deze en andere "smothering" benaderingen zoals teken die slechts enkele malen per uur inademen en het voeden kunnen zo doorgaan. Dermacentor variabilis, de Amerikaanse hondentick, is misschien wel de bekendste van de Noord-Amerikaanse harde teken. Deze teken draagt de ziekte van Lyme niet, maar kan de ziekte van de Rocky Mountain bevatten. - Ixodes scapularis (vroeger Ixodes dammini), de zwarte-benige teken of hertentik, is gebruikelijk in het oosten van Noord-Amerika en staat bekend om de verspreiding van de ziekte van Lyme. - Ixodes pacidicus, de westerse zwarte-benige teken, leeft in het westelijke deel van Noord-Amerika en is verantwoordelijk voor de verspreiding van de ziekte van Lyme en de meer dodelijke Rocky Mountain gevlekte koorts. - De Australische tekenfauna bestaat uit ongeveer 75 soorten waarvan het merendeel in de Ixodidae valt, de harde teken, de familie. De meest medisch belangrijke teken zijn de paralysisteek, de Ixodes holoclus. Het komt voor in een 20- kilometer lange band die de oostkust van Australië volgt. Aangezien hier een groot deel van de menselijke bevolking in Nieuw-Zuid-Wales woont, komen deze parasieten relatief vaak voor. Hoewel de meeste gevallen van tekenbeten saai zijn, kunnen sommige leiden tot levensbedreigende ziekten zoals verlamming, tekentyfus en ernstige allergiereacties. | 2,552 | 2,339 |
3d7795ea6de7502f2f659bfff726d57ddee271a2 | wikidoc | Tsix Tsix Tsix is een niet-coderend RNA-gen dat antisense is voor het Xist RNA. Tsix bindt Xist tijdens X chromosoominactivatie. De naam Tsix komt van de keerzijde van Xist, wat staat voor X-inactieve specifieke transcriptie. # Achtergrond Vrouwelijke zoogdieren hebben twee X-chromosomen en mannen hebben één X-chromosomene. Het X-chromosomene heeft veel actieve genen. Dit leidt tot dosiscompenserende problemen: de twee X-chromosomenen in de vrouw zullen twee keer zoveel genen produceren als de één X-chromosomen in de man. Om dit te verminderen, is één X-chromosomen bij vrouwen inactiveren, zodat elk geslacht slechts één X-chromosomen genen heeft. Het inactieve X-chromosomen in vrouwelijke cellen is zichtbaar als een Barroslichaam onder de microscoop. Mannen hebben geen Barroslichaam omdat ze slechts één X-chromosoom hebben. Xist komt alleen tot uiting in het toekomstige inactieve X-chromosoom bij vrouwen en is in staat het chromosoom waaruit het is vervaardigd "af te dekken". Veel kopieën van Xist RNA binden het toekomstige geïnactiveerde X-chromosoom. Tsix voorkomt de cumulering van X-chromosoom op het toekomstige actieve vrouwelijke X-chromosoom om de actieve euchromosoomtoestand van het gekozen chromosoom te behouden. In de extra-embryonische lijn bij muizen en sommige andere zoogdieren is het maternale X-chromosoom altijd actief en het paternale X-chromosoom wordt altijd het zwijgen opgelegd, in een proces dat imprinted X-inactivatie heet. Xist inactiveert het paternal X-chromosoom in vrouwelijke muizen door het chromaat te condenseren, via histonmethylatie onder andere mechanismen die momenteel worden bestudeerd. Tsix bindt complementair X-chromosoom en maakt het niet functioneel. Na binding wordt X-ist inactief gemaakt door middel van dobbelstenen. X-ist condenseert dus geen chromatine op het maternale chromosoom, waardoor het actief blijft. Dit gebeurt niet op het paternale chromosoom en X-ist inactiveert dat chromosoom. Tsix werkt ook om de transcriptie van X-ist tot zwijgen te brengen door middel van epigenetische regulering. Tsix en Xist reguleren de X-eiwitproductie in vrouwelijke muizen om vroegtijdige embryonale sterfte te voorkomen. X-inactivatie maakt het mogelijk voor gelijke dosering van X-gebonden genen voor zowel mannen als vrouwen door het extra X-chromosoom in te schakelen in vrouwelijke cellen. Mutering van het maternale Tsix-gen kan leiden tot cumulering van X-chromosomen op beide X-chromosomen, waarbij zowel X-chromosomen als het enkele X-chromosomen in mannelijke cellen worden geluid. Dit kan echter leiden tot vroegtijdige sterfte. Als echter de paternale Tsix-allel actief is, kan het vrouwelijke embryo's redden van de overaccumulatie van X-chromosomen. Om pluripotentie in een embryonale stamcel te verkrijgen, remmen de factoren de Xistische transcriptie.Deze factoren zijn ook een onderdeel van de celdifferentiatie van Tsix, die dient om de Xist verder te remmen. Deze cel kan dan pluripotentie blijven als de X-inactivatie niet wordt uitgevoerd. De marker Rex1, evenals andere leden van het pluripotentienetwerk, worden gerecruteerd naar de Tsix promotor en de transcriptie elongatie van Tsix vindt plaats. Samen met Tsix en andere proteïnen, de factor PRDM14 is noodzakelijk gebleken voor de terugkeer naar pluripotentie. Assisted by Tsix, PRDM14 kan Xist en de inactivatie van een X-chromosoom verwijderen. Het verwijderen van een CpG-eiland, een plaats die betrokken is bij de epigenetische regulatie, in het menselijk Tsix-gen voorkomt dat Tsix op de X-chromosomen inprent wordt. In plaats daarvan wordt het menselijk Tsix-chromosoom gelijktijdig uitgedrukt met het humane Xist-gen op het geïnactiveerde X-chromosoom, wat aangeeft dat het geen belangrijke rol speelt bij willekeurige X-chromosomene inactivatie. Een autosome kan een meer waarschijnlijk kandidaat zijn om dit proces bij mensen te reguleren. De aanwezigheid van Tsix bij mensen kan een evolutionaire vestige zijn, een sequentie die geen functie meer heeft bij mensen. | 721 | 568 |
6e8ea7818b9d458466af70e9315a1a3377e4dab0 | wikidoc | De UBA1 voor ubiquitine (Ob) is een 110-120 kDA monomeren eiwit, en de UBA1 voor ubiquitineachtige eiwitten (Obs) NED8 en SUMO zijn heterodimere complexen met vergelijkbare moleculaire gewichten. Alle eukaryotische UBA1 bevatten een tweevoudige herhaling van een domein, afgeleid van de bacteriële MoeB- en ThiF-proteïnen, met een voorkomen elk in de N-terminal en C-terminal helft van de UBA1 voor Ub, of de afzonderlijke subeenheden van de UB1 voor NDD8 en SUMO. De UB1 voor Ub bestaat uit vier bouwstenen: Ten eerste, de adenylation domeinen die bestaan uit twee MoeB/ThiF-homology motieven, waarvan de ATP en Ub zijn gebonden; ten tweede, de katalytische halfdomeinen van cysten, die de E1-actieve plaats bevatten die in de adenylation domeinen worden ingebracht; ten derde, een vier-Egaline bund die een tweede inbrengendemonie vertegenwoordigt die een tweede MoeB/ThiF-homology vormt. het inactieve adenylatiedomein en volgt onmiddellijk het eerste katalytische halfdomein van cysteïne; en ten vierde het C-terminale ubiquitine-fold-domein, dat specifieke E2's rekruteert. Uba1 Uba1 Ubiquitine-achtige activerende enzym 1 (UBA1) is een enzym dat in de mens wordt gecodeerd door het gen Uba1-gen. Uba1 neemt deel aan ubiquitinatie en de NEDD8-route voor het opvouwen en degraderen van eiwitten, onder vele andere biologische processen. Dit eiwit is gekoppeld aan X-linked spinale spieratrofie type 2, neurodegeneratieve ziekten, en kankers. Het eiwit dat door dit gen is gecodeerd, analyseert de eerste stap in ubiquitinevervoeging, of ubiquitinatie, om cellulaire eiwitten te markeren voor afbraak. UBA1 analyseert met name de ATP-afhankelijke adenylatie van ubiquitine, waardoor er een thioresterbinding ontstaat tussen de twee. Het blijft ook deelnemen aan de daaropvolgende stappen van ubiquinatie als ubiquitinedrager. Er zijn slechts twee menselijke ubiquitine-activerende enzymen, UB1 en UB1 en UB1 die grotendeels verantwoordelijk zijn voor de ubiquitinatie van eiwitten in de mens. Door zijn centrale rol in ubiquitinatie, is UB1 gekoppeld aan de regulering van de celcyclus, endocytose, signaaltransductie, apoptosis, DNA-schadereparatie en transcriptionale regulering. Bovendien helpt UB1 de tractoren van de NBDD8 te reguleren, en zo te impliceren in eiwitvulatie, evenals het verminderen van de afbraak van ubiquitine niveaus tijdens stress. Aangezien UBA1 betrokken is bij meerdere biologische processen, zijn er ook bezwaren tegen de remmende werking van de UBA1 die de normale cellen schade toebrengen. Niettemin blijkt uit pre-klinisch onderzoek van een UBA1-remmer bij muizen met leukemie dat er geen extra toxische effecten zijn op normale cellen, en het succes van andere geneesmiddelen die op pleiotrope doelwitten gericht zijn, ook de veiligheid van het gebruik van UBA1-remmers bij kankerbehandeling te ondersteunen. Bovendien worden de UBA1-remmers Largazol, evenals de keton- en esterderivaten daarvan, bij voorkeur kanker ten opzichte van normale cellen doelwitten door specifiek de binding van UB en UBA1 te blokkeren tijdens de adenylatiestap van de E1-route. A - hyritioreticuline AE | 494 | 443 |
44845759f880b22ec2926ec7b5e0379f2aa8f7ca | wikidoc | Uba2 Uba2 Ubiquitin-achtig 1-activerend enzym E1B (URBLE1B) ook bekend als SUMO-activerend enzym subunit 2 (SAE2) is een enzym dat in de mens wordt gecodeerd door het gen Uba2. Posttranslatieve modificatie van eiwitten door toevoeging van het kleine eiwit SUMO (zie SUMO1), of sumoylering, regelt de eiwitstructuur en intracellulaire localisatie. SAE1 en UBA2 vormen een heterodimeer dat functioneert als een SUMO-activerend enzym voor de somoylering van eiwitten. Uba2-subeenheid is 640 aa-residuen lang met een moleculair gewicht van 72 kDa. Het bestaat uit drie domeinen: een adenylatiedomein (dat adenylation active site bevat), een katalytisch cys-domein (dat het katalytische cy173-residuen bevat die aan de vorming van thioesterbindingen hebben deelgenomen) en een ubiquitineachtig domein. SUMO-1-verbanden aan Uba2 tussen het katalytische cy domein en het UbL-domein. SUMO-activerende enzym (E1-heterodimeer van SAE1 en UBA2) analyseert de reactie van het activeren van SUMO-1-systeem en draagt deze over aan UPC9 (de enige bekende E2 voor SUMOylering). De reactie vindt plaats in drie stappen: adenylering, de vorming van thiesterbinding en de overdracht van SUMO naar E2. In de eerste plaats de carboxylgroep van SUMO-C-terminal glycineresiduen ATP, die SUMO-AMP en pyrofosfaat vormt. In de tweede plaats de thiolgroep van een katalytisch cysteïne in de UBA2-actieve site-aanvallen SUMO-AMP, die een hoge-energie-thioesterbinding vormt tussen UBA2- en het C-terminal glycine van SUMO en AMP vrijmaakt. Ten slotte wordt SUMO overgedragen naar een E2-cyste, die een andere thioesterbinding vormt. Ubiquitin-tag heeft een begrijpelijke rol als het richten van eiwitten op afbraak door proteasoom. De rol die SUMO-molecules spelen is gecompliceerder en veel minder duidelijk. De gevolgen van SUMOylatie zijn onder meer het veranderen van de substraataffiniteit voor andere eiwitten of met DNA, het veranderen van de lokalisatie van het substraat en het blokkeren van de binding van ubiquitines (die de afbraak van het substraat voorkomt). Voor sommige eiwitten lijkt SUMOylation geen functie te hebben. NF-kB Transcription factor NF-kB in niet-gestimuleerde cellen wordt geïnactiveerd door IkBa-remmer-eiwitbinding. De activatie van NF-kB wordt bereikt door ubiquitinatie en daaropvolgende degradatie van IkBa. SUMOylation van IkBa heeft een sterk remmend effect op de NF-kB-afhankelijke transcriptie. Tijdens een celcyclus ondergaat de UBA2-concentratie geen substantiële verandering, terwijl het SAE1-niveau dramatische schommelingen vertoont, wat erop wijst dat de UBA1-expressie in plaats van de UBA2-expressie een manier is om de SUMOylering te reguleren. Echter, op momenten waarop de SAE1-niveaus laag zijn, zijn er weinig aanwijzingen voor UBA2-houdende eiwitcomplexen, behalve SAE1-UBA2-deerodimeer. Een mogelijke verklaring is dat deze complexen slechts voor een korte periode bestaan, dus niet voor de hand liggend in celextracten. UBA2-expressie wordt aangetroffen in de meeste organen, waaronder de hersenen, long en hart, wat aangeeft dat er waarschijnlijk een SUMOylation-pathway in deze organen bestaat. UBA2 is ook mogelijk en verantwoordelijk voor de vervoeging van de cytoplasmische substraten. Transcription factor p53 is a tumor dispressor acting by activating gens involved in cell cycle regulation and apoptosis. Het niveau wordt gereguleerd door mdm2-dependent ubiquitination. SUMOylation of p53 (op een aparte lysine restant van ubiquitine modification sites) voorkomt proteasure degradation en werkt als een aanvullende regulator om p53 te reageren. Expression and regulation Studies of gist budding and frostion hebben aangetoond dat SUMOylation belangrijk kan zijn in cell cycle regulation. Model organisations have been used in the study of UBA2-functie. Een voorwaardelijke knockout mouse line, Uba2tm1a(KOMP)Wtsi werd geproduceerd in het kader van het International Knockout Mouse Consortotype een project voor de productie en distributie van diermodellen van ziekten aan geïnteresseerde wetenschappers. Mannelijke en vrouwelijke dieren werden blootgesteld aan een gestandaardiseerd fenotypisch scherm om de effecten van verwijdering vast te stellen. Er werden vijfentwintig tests uitgevoerd op mutantmuizen en vier significante afwijkingen. Tijdens de zwangerschap werden homozygote mutant-embryo's geïdentificeerd, zodat er geen enkele overleefde tot het spenen.De overige tests werden uitgevoerd op heterozygote mutant volwassen muizen.Vrouwtjes bleken een verminderde lichaamsduur te hebben door DEXA, terwijl dieren van beide geslachten een verminderd aantal lumbale en sacrale wervels in X-rays hadden.#Drosophila Het codeergebied van drosophila UB2 homoloog dUBA2 gen is 2,3 kb lang en bevat 2 intronen (53 en 52 bp). Het voorspelde eiwit bevat 766 aminozuurresiduen en weegt 84 kDA. Het eiwit heeft een totale identiteit van 47% tot hubA2 en 31% gist UBA2 Er zijn ook verschillende regio's van volledige identiteit tussen de drie homologe eiwitten. Er is aangetoond dat SAE2 een wisselwerking heeft met - SAE1, - kleine ubiquitine-gerelateerde modifier 1 en - UBE2I. | 834 | 712 |
c26a68ef0253c1bdc622c79c9f35b98e1ea8c82c | wikidoc | UBL5 UBL5 Ubiquitin-achtige proteïne 5 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het UBL5-gen. Er is aangetoond dat in C. elegans mitochondria die tijdens het L3/L4-stadium behandeld worden om bepaalde eiwitten van de elektronentransportketen te verlagen, de expressieniveaus hoger zijn, wat leidt tot een verhoogde levensduur. Ubiquitineachtige eiwitten (UBL's) worden geacht omkeerbare modulatoren te zijn van de proteïnefunctie in plaats van eiwitdegraders zoals ubiquitine (MIM 191339). | 65 | 69 |
99840acf3020c480641a9703f0acf33c358287bf | wikidoc | UCK2 UCK2 Uridine-cytidinekinase 2 (UCK2) is een enzym dat bij de mens wordt gecodeerd door het gen UCK2-gen. Het eiwit dat door dit gen is gecodeerd, analyseert respectievelijk de fosforering van uridine en cytidine tot uridinemonofosfaat (URP) en cytidinemonofosfaat (CMP), dit is de eerste stap in de productie van de pyrimidinenucleosidetrifosfaat die nodig is voor de synthese van RNA en DNA. Bovendien kan een allel van dit gen een rol spelen bij het bemiddelen van non-humorale immuniteit voor hemophilus influenzae type B. Uridine-cytidinekinase 2 is een tetrameer met een moleculaire massa van ongeveer 112 kDa. In het UCK2-monomeer is de actieve plaats samengesteld uit een vijf-strengige β-blad, omgeven door vijf α-helikes en een β-hairpinlus. De β-hairpinlus vormt in het bijzonder een belangrijk deel van een diepe bindingszak voor het uridine/cytidine-substraat tot matige binding en afgifte van substraat en producten. De bindingsspecificiteit voor nucleïnes wordt bepaald door de His-117- en Tyr-112-residuen, die waterstof binden met respectievelijk de 4-aminogroep of de 6-oxogroep cytidine en uridine. Het Asp-62-residu is verantwoordelijk voor de katalytische activiteit in de actieve plaats van het enzym; de zure zijketen van het Asp-62-residu deprotoneert de 5-hydroxylgroep op het substraat en activeert het om de γ-fosfor van ATP aan te vallen. Structurele analyses hebben aangetoond dat de zijketen van de katalytische Asp-62 de conformatie voor en na de reactie verandert. Er is gesuggereerd dat deze conformationaire verandering optreedt na de fosforylering, waarbij de negatief geladen Asp-62 zich verwijdert van het onlangs gehechte 5-fosfaat van het UMP/CMP-product. Hoewel uridine en cytidine de fysiologisch geprefereerde substraten voor het enzym zijn, is aangetoond dat UCK2 andere nucleoside-analoga corrigeert. Voorbeelden van succesvol gefosforyleerde substraten zijn 6-azauridine, 5-azacytidine, 4 thiouridine, 5 fluorocytidine en 5-hydroxyuridine. Als alternatief voor ATP is aangetoond dat GTP vergelijkbaar werkt als een fosfaatdonor. Deze promiscuïteit maakt de belangrijke rol van UCK2 mogelijk als in-vivo activator van klinische actieve nucleosideprodrugen, zoals cycopentenylcytidine. Ondanks de flexibiliteit voor verschillende nucleoside-analoga is UCK uniek onder andere nucleïnezuurkinsasen in zijn specificiteit voor ribose-analoga boven de 2 "- deserribose-vormen; terwijl andere eiwitten in de NMP-kinasfamilie zonder onderscheid desoxyribonolaminen en de ribonolaminen zullen phosphoreren, accepteert UCK2 alleen de ribonolaminen. Deze unieke selectiviteit kan worden opgewekt in fitmechanismen en structurele kenmerken die uniek zijn voor de UCK2 van de NMP-kinas familie. Uit onderzoeken is gebleken dat de binding van de cytidine/uridine-garine-groep resulteert in de conformatieve verandering om de afstand tussen de His-117 en Arg-176-residuen te verminderen. UCK2 is een van de twee humane uridine-cytidinekinases. Het andere UCK-eiwit is uridine-cytidinekinase 1, dat ongeveer 70% sequentie-identiteit met UCK2 deelt, terwijl UCK1 alom wordt uitgedrukt in een verscheidenheid aan gezonde weefsels, waaronder de lever, de skeletspier en het hart, UCK2 is alleen aangetoond in de placenta. UCK2 is echter van bijzonder wetenschappelijk belang vanwege de overexpressie in de bloedcellen, waardoor het een doelwit is bij anti-kankerbehandelingen. Beide uridine-cytidinekinasen spelen echter een cruciale rol in de biosynthese van de pyrimidinenucleotiden die RNA en DNA bevatten. Pyrimidinebiosynthese kan via twee wegen ontstaan: de novo-synthese, die berust op L-glutamine als voorloper en berging, die cellulaire uridine en cytidine recycleert. UCK2 katalyseert de eerste stap van de pyrimidinesopberging, en is het snelheidsbeperkende enzym in het pathway. - ↑ De interactieve routekaart kan worden bewerkt op WikiPathways: "Floropyrimidine Activity_WP1601"..mw-parser-output citation (font-style:inherit}.mw-parser- output Q(quotes:""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" .cs1-lock-subscription a(background:url(") no-repeat; background-position:right.1em centre}.mw-parser- output.cs1-subscription,.mw-parser- output.cs1-registration (color:#555}.mw-parser- output.cs1-subscription span,.mw-parser- output.cs1-registration span (border-bottom:1px dotted;cursor:help}.mw-parser- output.cs1-hidden-error (display:none;font-size:100%}.mw-parser- output.cs1-visible-error (display:none;fond-size:100%}.mw-parser- output.cs1-subscription,.mw-parser-recification,mw-parser-output .cs1-format (font-size: 95%}.mw-parser- output.cs1-kern-links,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-links.mw-parser- output.cs1-kern-rechts,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-rechts (padding-rechts:0.2em) Een strategie voor anti-kanker- en anti-virale therapieën houdt in dat UCK2 gebruikt wordt om anti-tumor-prodrugsen te activeren door middel van fosforylering. Als voorbeeld geldt dat 1-(3-C-ethynyl-β-D-ribopentofuranosyl) cytosine (ECYD) en 1-(3-C-ethynyl-β-ribopentofuranosyl) uridine (EUrd) RNA polymeraseremmers zijn die onderzocht worden voor gebruik als anti-kankermiddelen. De nucleoside, echter, krijgt alleen zijn klinische activiteit na drie fosforyleringen; daarom speelt UCK2 een sleutelrol bij het in gang zetten van de activatie van het middel. Een alternatieve strategie houdt in dat UCK2 wordt geremd om pyrimidine te redden in kankercellen te blokkeren. | 825 | 649 |
c6faed9a1fd76598f698a8141db8b7551931eb25 | wikidoc | UCP3 UCP3 Mitochondrial uncoding protein 3 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het UCP3 gen. UCP3 is een mitochondrial uncoding protein 3, dat door UCP3 is gecodeerd. Het gen bevindt zich in chromosoom (11q13.4) met een exon count van 7 (HnnC et al., 2016). Het ontkoppelingseiwit is een opperste familie van mitochondriale anionendrager. De functies ervan zijn het scheiden van de oxidatieve fosforering van de synthese van ATP als energie die wordt voorzien als warmte. De ontkoppelingsproteïnen bestaan uit de overdracht van anionen van het binnenste mitochondriale membraan naar het buitenste mitochondriale membraan, het eiwit is geprogrammeerd op een manier om de mitochondrials te beschermen tegen opgewekte oxidatieve stress. Mitochondrial uncoding proteïnen (UCP) zijn leden van de grotere familie van mitochondrial anion carrier proteïnen (MACS).UCP's scheiden de oxidatieve fosforylering van ATP-synthese met als warmte verdwenen energie, ook wel het mitochondrial protonlek genoemd. UCP's vergemakkelijken de overdracht van anionen van het binnenste naar het buitenste mitochondriale membraan en keren protonen van de buitenkant naar het binnenste mitochondriale membraan. Ze verminderen ook het mitochondriale membraanpotentieel in zoogdiercellen. Weefselspecificiteit treedt op voor de verschillende UCP's en de exacte methode tot nu toe hoe UCP's H+/OH− overdragen zijn onbekend. UCP1 asseveraat in bruine adipocyten, maar UCP2 is breed uitgedrukt. Moleculair klonen van UCP3 (ontkoppelen van proteïnehomo's) Op aminozuurniveau is de hUCP3 71% equivalent aan hUCP2 Het ontkoppelen van eiwitten3 wordt door UCP1 en UCP2 door zijn ruime en geprefereerde expressie in de skeletspieren bij mensen en bruine vetweefsel en skeletspieren bij knaagdieren (Antonio et al., 1997). UCP3 is een belangrijke bemiddelaar van thermogenese. # Associated SNPs UCP3 werd bevestigd met vier mononucleotide polymorphism rs1800849, rs11235972, rs1726745 en rs3781907. Het onderzoek naar vervalsingen in twee onafhankelijke bevolkingsgroepen was vergelijkbaar met dat van de -55CT-mutatie van UCP3 en lagere BMI. Deze component werd gemodificeerd door de energie-inname, waardoor het niet gedefinieerde effect van dieet werd afgeleid en deels samenhangde met inconsistenties in eerdere studies. De structuur-UCP's bevatten de drie homologe eiwitdomeinen van MACS's. De genenregeling Deze genen hebben weefselspecifieke transcriptie-initiatie met andere transcriptie-initiatieplaatsen voorafgaand aan de SM-1- (groot-skeletale spierplaats) Chromosomale orde is 5'-UCP3-UCP2-3'. Voor dit gen zijn twee splice varianten gevonden. UCP3 speelt een essentiële rol bij zwaarlijvigheid. Er werd een mutatie in exon 3 (V102I) gediagnosticeerd bij een zwaarlijvigheid en diabetes. Een mutatie die een stopcodon initialiseert bij exon 4 (R143X) en een mutatie in de splice donorkruising van exon 6 werd geanalyseerd in een samengestelde heterozygote die niet van nature zwaarlijvigheid en suikerziekte vertoonde. Allelfrequentie van exon 3 en exon 6 splice bij een alliantie-mutatie werd geanalyseerd om vergelijkbaar te zijn in Afrikaanse Amerikaanse en mende stam en was afwezig in Kaukasische. Exon 6 splice donor was heterozygoten, vetoxidatiepercentages werden verminderd met 50%, waardoor een rol werd gespeeld voor UCP3 in de verdeling van metabole brandstof. UCP3 (oncouplatie-eiwit) is een doelbewuste hypoxiaresistentie tegen de nier- epitheliale cellen en de upregularisatie van niercelcarcinoom. Aangezien eiwit UCP3 invloed heeft op het vetzuurmetabolisme in de lange keten en het voorkomen van de opslag van cytosolische triglyceriden. Temisartan is een remmer door bewezen studies naar de skeletspieren van ratten en het verbeteren van de mutant-eiwitactiviteit en ook de rol van dit middel in de dominante negatieve UCP3-mutanten(C V Musa et al., 2012). Daarom is aangetoond dat nieuwe UCP3-genvarianten die verband houden met zwaarlijvigheid in de kindertijd en zelfs het effect van de productie van vetzuur in triglyceride-opslag(C V Musa et al., 2012). # Interacties UCP3 interactie heeft met YWHAQ. Ontkoppelingseiwit UPC2 en ontkoppelingseiwit UPC3 interactie met leden van de 14.3.3 familie (Benoit pierrat et al., 2000). | 680 | 592 |
48157812d054a1c693a8892928685fc46b94f96e | wikidoc | Ufm1 heeft meerdere gemeenschappelijke eigenschappen met ubiquitine (Ob) en andere ubiquitineachtige eiwitten (Obl). Ufm1 heeft een vergelijkbare tertiaire structuur als Ub, maar heeft geen duidelijke opeenvolging vergelijkbaarheid. Ufm1 is gesynthetiseerd als een inactieve precursorvorm (pro-Ufm1) die 2 extra aminozuren heeft buiten het bewaarde glycine. Het mechanisme van Ufm1-vervoeging is vergelijkbaar met dat van ubiquitine. Ufm1 heeft een blootgesteld C-terminal glycine die essentieel is voor de daaropvolgende activatie door het cognate E1-eiwit (Ob5). Deze activatiestap resulteert in de vorming van een hoge-energie thiolester binding in aanwezigheid van ATP. De Ufm1 wordt vervolgens overgedragen aan het cognate E2-achtige enzym (Ufc1) via een soortgelijke thioester koppeling met een aminering op de E2-actieve plaats. Ufm1 is geconjugeerd aan een variëteit van doelproteïnen en vormen complexen met nog niet geïdentificeerde proteïnen. Tot op heden zijn er nog geen ligasen geïdentificeerd om de laatste stap in Ufm1-vervoeging uit te voeren naar de relevante streefwaarden, de wijziging van eiwitten met Ufm1-terminale fusies waarbij Ufm1-peptide C-terminale fusies voorkomen en ook Ufm1-derivaten uit inheemse intracellulaire conjuminanten worden verwijderd. Deze proteasen hebben geen duidelijke homologie voor ubiquitine-deconjugerende enzymen. De proteïnen voor Ufm1-vervoeging (Ufm1-vervoeging (Ufm1- en Ufm1-) zijn allemaal in dieren en planten (maar niet gist) die belangrijke rollen in multicellulaire organismen suggereren. De precieze rol van Ufm1-modification in vivo is nog niet bekend. Ufm1 Ubiquitine-fold modifier 1, ook bekend als Ufm1 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het gen Ufm1-gen. Ufm1 is een ubiquitine-achtig eiwit dat geconjugeerd is aan doelproteïnen door E1-achtig activating-enzym UBA5 (UBE1DC1) en E2-achtig geconjugeerd-enzym UfC1 (zie UBE2M). | 280 | 255 |
793fc195818759b7ce93a7eca59c2f0b1d988531 | wikidoc | UGCG UGCG Ceramide glucosyltransferase is een enzym dat in de mens wordt gecodeerd door het UGCG-gen. Glycosfingolipiden (GSL's) zijn een groep membraanbestanddelen die lipide- en suikermolytine bevatten. Ze zijn aanwezig in alle dierlijke cellen en worden geacht een belangrijke rol te hebben in verschillende cellulaire processen. UDP-glucose ceramide glucosyltransferase katalyseert de eerste glycosyleringsstap in de biosynthese van glycosfinide. Het product, glucosylceramide, is de kernstructuur van meer dan 300 GSL's. UGCG is breed uitgedrukt en de transcriptie wordt aangepast tijdens keratinolidatie. | 130 | 80 |
6bbfedca3c933d1b7fc03118b9780643ae63c660 | wikidoc | UDP-glucose: glycoproteïneglucosyltransferase is een oplosbaar enzym dat in de lumen van het endoplasmatisch reticulum (ER) verblijft. De voornaamste functie van UDP-glucose is het herkennen van misklapbare glycoproteïnen en het overdragen van een glucose- (Glic) monomeer (monoglucosylate) aan de uiteindelijke mannose van de A-tak van de Glycan op het glycoproteïne. Het gebruikt UDP-glucose (UDP-Glic) als de glucosyldonor en vereist calciumionen voor zijn activiteit: misfold-glycoproteïne-Asn-GlcNac2Man9 + UDP-Glc> misfold-glycoproteïne-Asn-GlcNac2Man9Glic1 + UDP UGGT is ongeveer 170 kDA en bestaat uit twee structureel onafhankelijke delen: een variabele N-terminaal gedeelte van 1200 aminozuren, dat op zijn beurt 4 thioredoxine-achtige domeinen en twee beta-sandwichdomeinen omvat, en glycoproteïne verkeerd opvouwende zintuigen, en een sterk bewaard C-terminaal katalytisch gedeelte van 300 aminozuren, opklapbaar als een glucosyltransferase-domein dat behoort tot de opvouwbare familie GT24. Hogere eukaryoten hebben twee isovormen, UGGT1 en UGGT2, maar alleen het eerste deel is definitief actief gebleken in verkeerde glycoproteïne-erkenning. UGGT maakt deel uit van het systeem voor kwaliteitsbewaking van glycoproteïne en de activiteit van glycoproteïne verhoogt de kans op correct gevouwen glycoproteïnen. De belangrijkste proteïnen van het systeem voor kwaliteitscontrole van de Eerste Hulp zijn UGGT, de ER lectine chaperones (calnexine en calreticuline) en glucosidase II. UGGT erkent eerst de onvolledig gevouwen glycoproteïne en monoglucosylaten. De lectines, calnexine en calreticuline hebben hoge affiniteiten voor monoglucolyde eiwitten en de EH chaperones die deze lectinen associëren, helpen bij het opvouwen van het misklapbare glycoproteïne. Op dit moment is het onduidelijk hoe UGGT misfold glycoproteïne herkent. Er is voorgesteld om UGGT te binden aan blootgestelde hydrofobe stretches, een kenmerk van misfold proteïnen. UGGT-kristallen structuren suggereren een duidelijke conformational mobility, wat de mogelijkheid zou kunnen verklaren van het eiwit om een grote verscheidenheid aan client-glycoproteïnen van verschillende vormen en vormen te herkennen. Dezelfde conformational mobility zou kunnen verklaren voor het vermogen van het eiwit om N-gebonden glycanen op verschillende afstanden van de misfold site te reformeren. Zie bijvoorbeeld het beeld waarin glycoproteïnen worden gesymboliseerd door noten en UGGT door een regelbare moersleutel. | 347 | 323 |
0067f6373f58d1813d2c3aef349b9e13a0b941f6 | wikidoc | UCK1 ULK1 ULK1 is een enzym dat in de mens wordt gecodeerd door het gen ULK1-gen. UCK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 ULK1 UL is een twee gelijkaardige isode is een twee gelijkaardige isode is een isode isoe isoe isoe isoe isoe isoe isoe isoe isoe is. Ulk1/2 is een belangrijk eiwit in autofagie voor cellen van zoogdieren, en is homolog voor ATG1 in gist. Het maakt deel uit van het ULK1-complex, dat nodig is in de eerste stappen van autofagosome biogenese. Het ULK1-complex bestaat ook uit het FAK-familiekinase met interactie-eiwit van 200 kDa (FIP200 of RB1CC1) en het HORMA (Hop/Rev7/Mad2) domeineiwit ATG13 en ATG101. ULK1 lijkt het meest essentieel voor autofagie en wordt geactiveerd onder omstandigheden van voedingsdeprivatie door meerdere upstreamsignalen, gevolgd door autofagie. Echter, ULK1 en ULK2 tonen een hoge functionele redundantie aan; studies hebben aangetoond dat ULK2 het verlies van ULK1 kan compenseren. Nutrient afhankelijke autofagie wordt alleen geremd als zowel ULK1 als ULK2 worden uitgeschakeld. Onlangs is een mechanisme voor autofaag opgehelderd. De modellen hebben voorgesteld dat de actieve ULK1 direct corrigeert met Beclin-1 op Ser 14 en de pro-autophagy klasse III fosfonositide 3-kinase (PI(3) K), VPS34 complex activeert om autofage-inductie en rijping te bevorderen. Ulk1/2 wordt negatief gereguleerd door mTORC1-activiteit, die actief is tijdens anabole milieukeuken. Ulk1/2 wordt daarentegen geactiveerd door AMPK-activiteit uit hongersignalen. Ulk1/2 kan een kritische rol spelen buiten wat ATG1 doet in gist, met inbegrip van neurale groei en ontwikkeling. Als mTORC1 actief is, remt hij autofagie door de ULK1 en ATG13 te fosforyliseren, waardoor de kinaseactiviteit van ULK1 wordt verminderd. Onder hongeromstandigheden wordt mTORC1 geremd en losgekoppeld van ULK1 waardoor deze actief kan worden. AMPK wordt geactiveerd wanneer intracellulaire AMP toeneemt die optreedt onder hongeromstandigheden, die mTORC1 inactiveert, en dus direct activeert ULK1-AMPK ook direct fosforylates ULK1 op meerdere plaatsen in het verbindingsgebied tussen de kinase- en C-terminale domeinen. ULK1 kan zelf fosforylaat en ATG13 en RB1CC1 zijn, die regulerende proteïnen zijn, maar het directe substraat van ULK1 is niet geïdentificeerd, hoewel recente studies wijzen erop dat het middel Beclin1 is. ULK1 is een eiwit van 112-kda. Het bevat een N-terminaal kinasedomein, een rijk aan serineproline en een C-terminaal interactiegebied. Het is experimenteel aangetoond dat het gebied van serineproline de plaats is van fosforylering door respectievelijk m>TORC1 en AMPKa negatieve en positieve regulator van ULK1-activiteit. Het C-terminal domein bevat twee microtubule-interacting- en transportdomeinen (MIT) en fungeert als een steiger die ULK-, ATG-13 en FIFP200 samenbrengt om een complex te vormen dat essentieel is voor het in gang zetten van autofagie. Early autophagy targeting/tethering (EAT) -domeinen in de C-terminus zijn gerangschikt als MIT-domeinen, bestaande uit twee drie-helix-bundels. MIT-domeinen vormen ook interageren met membranen. Deze regio kan de kinaseactiviteit reguleren en een rol spelen bij het herkennen van verschillende substraten. ULK1 en ULK2 delen significante homologie zowel op het gebied van C-terminal als N-terminal. Er is aangetoond dat ULK1 een wisselwerking heeft met Raptor, Beclin1, klasse III-Pi3K, GABARAPL2, GABARAP, SYNGAP1 en SDCBP. De structuur van de ziektes kan worden toegeschreven aan alle gebreken in de autofEG-regeling. In het bijzonder bij kanker is ULK1 een aantrekkelijk therapeutisch doelwit geworden. Aangezien autofage werkt als een celoverlevingstrekkende eigenschap voor cellen, stelt het de tumoren (eenmaal dat ze al zijn gevormd) in staat om energieachterstand te overleven en andere stressen zoals chemotherapeutica. | 653 | 613 |
31f9ace693686b60826aac51dacd5c39bb71508a | wikidoc | - ↑ De interactieve routekaart kan worden bewerkt op WikiPathways: "Floropyrimidine Activity_WP1601"..mw-parser-output citation (font-style:inherit}.mw-parser- output Q(quotes:""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" .cs1-lock-subscription a(background:url(") no-repeat; background-position:right.1em centre}.mw-parser- output.cs1-subscription,.mw-parser- output.cs1-registration (color:#555}.mw-parser- output.cs1-subscription span,.mw-parser- output.cs1-registration span (border-bottom:1px dotted;cursor:help}.mw-parser- output.cs1-hidden-error (display:none;font-size:100%}.mw-parser- output.cs1-visible-error (display:none;fond-size:100%}.mw-parser- output.cs1-subscription,.mw-parser-recification,mw-parser-output .cs1-format (font-size: 95%}.mw-parser- output.cs1-kern-links,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-links.mw-parser- output.cs1-kern-rechts,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-rechts (padding-rechts:0.2em) Dit gen codeert een eiwit dat behoort tot de familie van de CN hydrolase. beta-ureidopropionase katalyseert de laatste stap in het pyrimidinedegradatieproces. De pyrimidinebases uracil en thymine worden afgebroken via de opeenvolgende werking van respectievelijk dihydropyrimidinedehydrogenase (DHPDH), dihydropyrimidinease (DHP) en beta-ureidopropionase (UP) op beta-alanine en beta-amino-amino-isoboterzuur. UP-defecten worden geassocieerd met N-carbamyl-beta-amino aciduria en kunnen leiden tot afwijkingen in de neurologische activiteit. | 134 | 104 |
866e93d7fa253306424bdf026d3b2e1b8113043b | wikidoc | UPF2 UPF2 UPF2 Regulatory of nonsense transcripts 2 is een eiwit dat in de mens door het gen UPF2 wordt gecodeerd. # Function Dit gen codeert een eiwit dat deel uitmaakt van een post-splicing multiprotein complex, het exon connection complex, betrokken bij zowel mRNA nucleaire export als mRNA surveillance. mRNA surveillance detecteert geëxporteerde mRNA's met afgeknotte open leesframes en initieert nonsense-gemedieerde mRNA verval (NMD). Wanneer de vertaling stroomopwaarts eindigt vanaf de laatste exon-exon kruising, veroorzaakt dit NMD de afbraak van mRNA's die premature stopcodons bevatten. Dit eiwit bevindt zich in het perinucleaire gebied. Het interageert met translation releasefactoren en de eiwitten die functionele homologen zijn van gist UPF1p en UPF3p. Twee splice varianten zijn gevonden voor dit gen; beide varianten coderen dezelfde proteïne. | 130 | 123 |
261bb9687a0d923650b6e45bc6753c21044d3cb0 | wikidoc | - ↑ De interactieve routekaart kan worden bewerkt op WikiPathways: "Floropyrimidine Activity_WP1601"..mw-parser-output citation (font-style:inherit}.mw-parser- output Q(quotes:""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""""" .cs1-lock-subscription a(background:url(") no-repeat; background-position:right.1em centre}.mw-parser- output.cs1-subscription,.mw-parser- output.cs1-registration (color:#555}.mw-parser- output.cs1-subscription span,.mw-parser- output.cs1-registration span (border-bottom:1px dotted;cursor:help}.mw-parser- output.cs1-hidden-error (display:none;font-size:100%}.mw-parser- output.cs1-visible-error (display:none;fond-size:100%}.mw-parser- output.cs1-subscription,.mw-parser-recification,mw-parser-output .cs1-format (font-size: 95%}.mw-parser- output.cs1-kern-links,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-links.mw-parser- output.cs1-kern-rechts,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-rechts (padding-rechts:0.2em) UPP1 UPP1 Uridine fosforylase 1 is een enzym dat in de mens wordt gecodeerd door het UPP1-gen. | 81 | 60 |
82e1dcc33e73261da3d9b31ad5f8a8fb3a6ae0eb | wikidoc | URI1 URI1 Unconventional prefolin RPB5 interactionor, ook wel URI1 genoemd, is een eiwit dat in de mens door het URI1-gen wordt gecodeerd. # Function Het eiwit dat door dit gen is gecodeerd, bindt aan RNA polymerase II subunit 5 (RPB5) en moduleert de transcriptie via de binding aan RPB5. Het versleutelde eiwit lijkt remmende effecten te hebben op verschillende soorten geactiveerde transcriptie, maar het vereist de RPB5-bindingsregio. Dit eiwit werkt als een corepressor. Het wordt gesuggereerd dat het signaalprocessen nodig heeft voor zijn functie of dat het genen in de chromatinestructuur negatief moduleert. Twee alternatief gepliceerde transcriptvarianten die verschillende isovormen coderen, zijn beschreven voor dit gen. Bij de studie van de URI1-functie is gebruik gemaakt van een voorwaardelijke knock-out-muislijn Uri1tm1a(EUCOMM)Wtsi werd geproduceerd door het Wellcome Trust Sanger Institute. Mannelijke en vrouwelijke dieren onderging een gestandaardiseerde fenotypeerd scherm om de effecten van verwijdering te bepalen. | 164 | 144 |
68dfddb6261c154c7f9ac2ec5717f1d97799d9ff | wikidoc | Usf1 Usf1 Upstream stimulerende factor 1 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het gen USF1-gen. Dit gen codeert een lid van de basishelix-loop-helix leucine rits en kan functioneren als een cellulaire transcriptiefactor. Het gecodeerde eiwit kan transcriptie activeren via pyrimidine-rijke oorzaakelementen en E-boxmotieven. Dit gen is gekoppeld aan familiaire gecombineerde hyperlipidemie (FCHL). Er zijn twee transcriptvarianten geïdentificeerd die verschillende isovormen coderen voor dit gen. Een studie van muizen suggereert een verminderde USF1-spiegel verhoogt het metabolisme in bruin vet. | 97 | 82 |
597d811b3058fe041e5d8468d8765c5137fdac83 | wikidoc | Usf2 Usf2 Upstream stimulerende factor 2 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het gen Usf2. Dit gen codeert een lid van de basishelix-loop-helix leucine rits, en kan functioneren als een cellulaire transcriptiefactor. Het gecodeerde eiwit kan transcriptie activeren via Pyridine-rijke oorzaakelementen (Inr) en E-boxmotieven. Voor dit gen zijn twee transcriptvarianten geïdentificeerd die verschillende isovormen coderen. | 84 | 59 |
c5ced3f2bbcd6513519b7c9f517a5229fad74f9a | wikidoc | USP7 USP7 Ubiquitin-specific-processingproteas 7 (USP7), ook bekend als ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 7 of met het herpesvirus geassocieerde ubiquitine-specific-proteasus (HAUSP), is een enzym dat in de mens wordt versleuteld door het USP7-gen. # Function ## Regulation of the p53 tumor dispressor USP7 or HausP is a ubiquitin specific protease or a deubiquiquiitylating enzyme that laves ubiquitine from substraten. Sind ubiquitination (polyubiquitination) is a highly associated with the stability and degrade of cellular proteins, HaUSP activity stabils proteins. Hausp is het meest bekend als een directe antagonist van Mdm2, de E3 ubiquitine ligase voor het eiwit van de tumoronderdrukker, p53. Normaal gesproken, p53 niveaus worden laag gehouden als gevolg van Mdm2-gemedieerde alomtegenwoordigheid en degradatie van p53. Als reactie op oncogene beledigingen kan HausP p53 deubiquitiseren en beschermen tegen Mdm2-gemedieerde degradatie, wat aangeeft dat het een tumoronderdrukkerfunctie kan hebben voor de onmiddellijke stabilisatie van p53 in reactie op stress. Een andere belangrijke rol van de HausP-functie is de oncogene stabilisatie van p53. Oncogenes zoals Myc en E1A worden geacht te activeren via een p19 alternatieve leeskader (p19ARF, ook wel ARF) -afhankelijke route, hoewel sommige aanwijzingen niet noodzakelijk zijn voor ARF. De mogelijkheid bestaat dat Hausp een alternatieve route biedt voor het beschermen van de cel tegen oncogene beledigingen. Onlangs werd ook een interactie ontdekt tussen de USP7 en het EWNA1-eiwit van het Epstein-Barr-virus (EBV) (een ander herpesvirus). Deze interactie is bijzonder interessant gezien het oncogene potentieel (potentieel om kanker te veroorzaken) van EBV, dat geassocieerd wordt met verscheidene menselijke kankers. EWNA1 kan concurreren met p53 voor bindende USP7, de stabilisatie door USP7 is belangrijk voor de tumoronderdrukkerfunctie van p53. In cellen kan EWNA1 de USP7 van p53 afscheiden en zo de stabilisatie van p53 verminderen, waardoor de cellen vatbaar zijn voor kanker. Het compromitteren van de functie van p53 door het sequeren van USP7 is een manier die EWNA1 kan bijdragen aan het oncogene potentieel van EBV. Bovendien is de humane USP7 een complex met GMPS en dit complex wordt gerekruteerd in EBV-genoomsequenties. USP7 is belangrijk voor H2B-deubitinatie in humane cellen en voor de oncogene potentie van EBV. Deubiquitination of histon H2B integrated in the EBV genoom. USP7 kan dus ook belangrijk zijn voor de regulering van de virusgenexpressie. USP7 kan histon H2B deubiquitineren en deze activiteit wordt geassocieerd met gen geluiddemping in Drosophila. USP7 is geassocieerd met een metabolisch enzym, GMP synthetase (GMPS) en stimuleert de activiteit van USP7 deubiquitinase naar H2B. Het USP7-GMPS-complex wordt gerecruteerd naar de polykombine (PC) regio in Drosophila en draagt bij aan de epigenetische silecing van homeotische genen. De associatie met Herpesvirus Associated USP (HAUSP) is oorspronkelijk geïdentificeerd als een eiwit geassocieerd met het ICP0-eiwit van het herpes simplexvirus (HSV), vandaar de naam Herpesvirus Associated USP (HAUSP). ICP0 is een E3-ubiquitine ligase dat betrokken is bij ubiquitinatie en daaropvolgende afbraak van zichzelf en bepaalde cellulaire eiwitten. USP7 heeft aangetoond dat het auto-ubiquitinatie en degradatie van ICP0 regelt. Het feit dat de virusproteïnen zo zijn geëvolueerd dat ze zich richten op USP7, onderstreept de betekenis van USP7 bij de onderdrukking van de tumor en andere cellulaire processen. # Bindende partners De volgende lijst van bekende cellulaire bindingspartners van USP7/HAUSP: - p53 - Mdm2 - Mdm4/MdmX - FOXO4 - Daxx - PTEN - maart7 - UVSSA # Interacties USP7 is aangetoond voor interactie met Ataxin 1, CLSPN en P53. Een proteomic screen uitgevoerd voor het identificeren van interactieve partners van 75 humane deubiquitinating-enzymen (DUB's) heeft verschillende nieuwe bindingspartners van USP7 aan het licht gebracht. | 606 | 575 |
06355ac084687fdbe7047d1846394bd264d90647 | wikidoc | UTF1 UTF1 De niet-gesplitste embryo-celtranscriptie factor 1 is een eiwit in de mens dat door het UTF1-gen wordt gecodeerd. UTF1 wordt voor het eerst gemeld in 1998 en wordt uitgedrukt in pluripotente cellen, waaronder embryonale stamcellen en embryonale carcinoomcellen. De uitdrukking ervan wordt snel verminderd door differentiatie. UTF1-eiwit wordt gelokaliseerd in de celkern, waar het werkt om de pluripotente chromatine- en buffer-mRNA-niveaus te reguleren door de afbraak van mRNA te bevorderen. Aberrante expressie van ULF1 is ook gemeld in cervicale kankercellen, waar de ULF1-genpromotor de methylatie verliest en abnormaal wordt uitgedrukt in vergelijking met normale cervicale cellen. | 96 | 97 |
2907481481ed0f5e012362ad328c329e50022357 | wikidoc | Ulena Ulna is een overzicht De ulna (ellebogen) is een lang bot, prismatisch in vorm, geplaatst aan de middenkant van de onderarm, parallel aan de radius. De ulna is een lang bot, prismatisch in vorm, geplaatst aan de rechterkant van de onderarm, parallel aan de radius. De ulna wordt gevormd door: - de opperarmbeen, aan de rechterkant van de ellebogen als een scharniergewricht. - de radius, bij de ellebogen als een spilgewricht, waardoor de radius in de ulna in de pronatie oversteekt. - de radius langs de lengte van de ulna. - de radius langs de interosseus membraan die een syndesmose gewricht vormt. Er is ook een radiale inkeping voor het hoofd van de radius, en de ulnartuberositeit waaraan de spieren zich kunnen hechten.Afstandelijk (bij de hand), is er een styloid proces. # De structuur De lange, smalle medellaire holte is ingesloten in een sterke wand van compact weefsel dat het dikst is langs de tussenrand en het dorsale oppervlak. Aan de ledematen verdunt de compacte laag. De compacte laag wordt voortgezet op de achterkant van de olecranon als een plaat van nauw sponsachtig bot met lamellæ parallel. Vanuit het binnenste gedeelte van deze plaat en de compacte laag onder deze laag trabeculæ boog vooruit richting de olefranon en coronoïde kruisen andere trabeculæe, achteroverend over het bovenste deel van de as onder de coronoïde. De trabeculae aan de onderkant heeft een meer longitudinale richting. | 293 | 234 |
bceb9a8813c3a1abd62810760f718ebc20adf920 | wikidoc | VAPA VAPA VAMP-associated Protein A (of Vesicle-Associated Membrane Protein-Associated Protein A) is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het VAPA-gen. Samen met VAPB en VAPC vormt het de VAP-eiwitfamilie. Het is een integraal endoplasmisch reticulum proteine van het type II en is het alomtegenwoordig onder eukaryoten. VAPA wordt alom in menselijke weefsels tot uitdrukking gebracht en wordt geacht betrokken te zijn bij membraanhandel door middel van interactie met SNAREs. in de regulering van het transport en het metabolisme van lipide en in de Unfoleded Protein Response (UPR). Het eiwit is verdeeld in drie verschillende domeinen: ten eerste een N-terminal beta-sheet met een immunoglobulineachtige plooi die homologie deelt met de Nematode-grootsperma-eiwit (MSP), ten tweede een centraal coiled-coil-domein, en ten slotte een C-terminal transmembrane-domein (TMD) dat gewoonlijk aanwezig is in eiwitten van de t-SNARE superfamily en gevonden is in andere proteïnen die geassocieerd zijn met het vesiculaire transport. VAPA kan homodimeren en ook heterodimers vormen met VAPB door middel van wisselwerkingen via hun (TMD)..................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... VAPA is gedocumenteerd om te interageren met drie verschillende groepen eiwitten: eiwitten geassocieerd met vesikelverkeer en fusie, eiwitten die het FFAT-motief en de virusproteïnen bevatten. VAPA kan een reeks SNARE-proteïnen binden, waaronder syntaxin1A, berbet1 en rsec22. Het bindt ook aan eiwitten geassocieerd met membraanfusieapparatuur zoals alfaSNAP en NSF. Deze interactie suggereert dat VAPA een algemene rol zou kunnen spelen in de regulering van de functie van deze eiwitten die voornamelijk betrokken zijn bij membraanfusies. Virale proteïnes VAP-proteïnen zijn gevonden als essentiële gastfactoren voor verschillende virussen. VAPA-proteïnen binden zich aan niet-structurele eiwitten van het hepatitis C-virus NS5A en NS5B, waardoor de RNA-replicatieapparatuur van het virus kan worden opgezet op het lamproof membraan van de gastcel. De niet-structurele eiwitten NS1 en NS2 kunnen VAPA dankzij de sequence mimicry van het FFAT-motief binden, hetgeen waarschijnlijk hetzelfde voordeel oplevert voor de virusreplicatie als voor het hepatitis C-virus. Het N-terminal MSP-homologische deel van VAPA kan zich binden aan het FFAT-motief, een bepaald sequentiemotief dat gedeeld wordt door verscheidene lipidebindingsproteïnen, waaronder oxysterolbindingseiwit (OSBP). De functie Een van de voorgestelde functies is het vertragen van de lipidestroom naar de ER wanneer er zich een eiwitmisvouwing voordoet, om de door de UPR veroorzaakte stress te verminderen. De VAP zou dit proces reguleren door membraancontact te remmen. De P56S SNP in het MSP-gebied van VAPB is betrokken bij het ontstaan van de ziekte van Lou Gehrig, ook wel amyotrofische laterale sclerose (ALS) genoemd, waarbij de patiënt de spiercontrole en de functie verliest, en de ontaarding van motorische neuronen die in een dergelijke toestand worden waargenomen, kan te wijten zijn aan het onvermogen van VAPB om de lipidefunctie rond de Eerste Hulp te reguleren en de daaruit voortvloeiende gevolgen voor de celfunctie. | 534 | 448 |
224db746378b4ccd021d8f0e17bacaa36b302467 | wikidoc | VAPB Vesicle-geassocieerd membraaneiwit-geassocieerd eiwit B/C is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het VAPB-gen. Het VAPB-gen wordt aangetroffen op het 20ste humane chromosoom. Samen met VAPA vormt het de VAP-eiwitfamilie. # Function Het eiwit dat door dit gen is gecodeerd is een membraaneiwit van type IV dat in de plasma- en intracellulaire vesikelmembranen wordt aangetroffen. Het versleutelde eiwit wordt aangetroffen als homodimeer en als een heterodimeer met VAPA. Dit eiwit kan ook in wisselwerking staan met VAMP1 en VAMP2 en kan betrokken zijn bij de handel in vesikels. Zoals VAPA, VAPB bindt zich aan eiwitten die een FFAT-motief bevatten. Er is een aanzienlijke belangstelling voor VAPB ontstaan omdat er in dit eiwit veranderingen in zeldzame, familiaire vormen van motorgenene disease (ook Amyotrofe Lateral Sclerosis en de ziekte van Lou Gehrig worden genoemd). | 126 | 135 |
9d779f09c5b5b2deee06de00a9365d894938795e | wikidoc | BAT1 BTW1 Synaptische vesikel membraaneiwit BTW-1-homo is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het BAT1-gen. Synaptische vesikels zijn verantwoordelijk voor het reguleren van de opslag en de afgifte van neurotransmitters in de zenuwterminal. Het eiwit dat door dit gen is gecodeerd is een overvloedig integraal membraaneiwit van cholinerge synaptische vesikels en wordt geacht betrokken te zijn bij het vegetarische transport. Het behoort tot de subfamilie oxon oxideductase van zinkhoudende alcoholdehydrogenase-proteïnen. In melanocytische cellen kan de BAT1-genexpressie geregeld worden door MITF. | 80 | 83 |
e1071ddd06d809fc7f1bae8d8e5df469df760808 | wikidoc | VAX1 Vax1 Ventral homeobox 1 is een eiwit dat bij de mens wordt gecodeerd door het VAX1-gen. Dit gen lijkt de ontwikkeling van de voorhersenen bij de mens te beïnvloeden. Het is ook aanwezig in muizen en xenopus kikkers, wat een lange evolutionaire geschiedenis suggereert, en in deze organismen is de uitdrukking beperkt tot de voorhersenen, optica en olfactorische gebieden. VAX1-gen is een transcriptiefactor die een homeodomaine heeft in de 100-159 aminozuurpositie en een Ala-rijke regio in 216-253 aminozuurpositie van het gen. Expressiestudies bij muizen tonen aan dat het in het gehemelte, coloboma in het visuele systeem, en het basale telecefylon, opticale stal, en visuele oogvelden waar het tot uitdrukking komt in de Shh en Bmp4 genen. Genoom Wide Association Studies (GWAS) rapporteerden significante associaties tussen non-syndroom crefts en SNP's in het VAX1-gen. | 167 | 133 |
b11ef5cc939079b89dbdb118b66482d98907a87c | wikidoc | VWA2 VWA2 von Willebrand factor A-domein-eiwit 2, ook wel bekend als A-domein-houdende proteïne vergelijkbaar met matriline en collageen (AMACO) is een eiwit dat in de mens door het VWA2-gen is gecodeerd. AMACO is een lid van het von Willebrand factor A-achtig (VWA) domein dat eiwit-superfamilie bevat en bestaat uit drie VWA-achtige domeinen, twee EGF-achtige domeinen, een cysterijk domein en een uniek C-terminaal domein. AMACO is een extracellulair matrix-eiwit dat meestal naast basementmembranen wordt afgezet. AMACO bindt zich direct aan FRAS1 dat deel uitmaakt van het Fraser complex dat belangrijk is voor epitheel-connectieve weefselinteractie, maar de exacte biologische rol van AMACO is nog onbekend. In 2005 werd AMACO vastgesteld in colonkanker, en gaf aan dat het een goede kandidaat is voor dit type kanker. | 128 | 123 |
615911ed5fd4bcb157dfad6c3d7ef2fbe4323ca3 | wikidoc | Volt Volt De volt (symbool: V) is de SI afgeleide eenheid van elektrische potentiaalverschillen of elektromagnetische kracht. Het wordt genoemd ter ere van de Lombard fysicus Alessandro Volta (17451827), die de voltaïsche pool, de eerste moderne chemische batterij, heeft uitgevonden. De volt wordt gedefinieerd als het potentiële verschil tussen een conductor wanneer een stroom van een ampère één watt aan kracht verwijdert. Vandaar dat het de basis is van de SI-vertegenwoordiging m2 · kg · s-3 · A-1, die gelijk vertegenwoordigd kan worden als een joule van energie per colomb van lading, J/C. In de hydraulische analogie die soms gebruikt wordt om de elektrische circuits te verklaren door ze te vergelijken met waterleidingen, wordt de spanning vergeleken met de waterdruk. De snelheid waarmee de elektronen door het circuit gaan, wordt bepaald door de breedte van de pijp (analogous to electrical resistance) en het drukverschil tussen het voorste eind van de pijp en de uitgang (potentiële verschil of spanning). De analogie breidt zich uit tot stroomverlies: het vermogen dat door de waterstroom wordt gegeven, is gelijk aan stroomfrequentiedruk, net zoals het vermogen dat in een weerstand is opgelost, gelijk is aan het stroomverlies van de spanning in de weerstand (ampère x volt; watt); de verhouding tussen spanning en stroom (in ohm) wordt gedefinieerd door de wet. Eencellige, herlaadbare NiMH- of NiCd-batterij: 1,2 V - Mercuriusbatterij: 1,355 V - Eencellige, niet-oplaadbare alkalinebatterij (bijvoorbeeld AAA-, AA-, C- en D-cellen): 1,5 V - Lithiumpolymeer-oplaadbare batterij: 3,75 V - Transistor-transistorlogica/COMOS (TTL) voeding: 5 V - PP3 batterij: 9 V - Automobile elektrisch systeem: "12 V", ongeveer 11.8 V ontladen, 12.8 V geladen en 13.814.4 V bij het opladen (voertuigen) - Elektriciteitsnet: 240 V RMS in Australië, 230 VRMS in Europa, Azië en Afrika, 120 VRMS in Noord-Amerika, 100 VRMS in Japan (zie lijst van landen met stroomaansluitingen, voltages en frequenties) De bovenleiding van de hogesnelheidstreinen: 25 kV RMS op 50 Hz, maar zie de lijst van stroomsystemen voor elektrische spoortractie voor uitzonderingen. - Hoogspanningsleidingen voor elektrische stroom: 110 kV RMS en hoger (1150 kV RMS was het record vanaf 2005) - Bliksem: Varieert sterk, vaak rond de 100 MV. Let op: waar de bovenliggende 'RMS' (wortelgemiddelde vierkant) wordt vermeld, is de piekspanning sqrt(2} maal groter dan de RMS-spanning voor een sinusvormig signaal dat gecentreerd is rond nulspanning. In 1800 ontwikkelde Alessandro Volta, als gevolg van een professionele onenigheid over de door Luigi Galvani bepleite galvanische reactie, de zogeheten Voltaïsche stapel, een voorloper van de batterij, die een stabiele stroom produceert. Volta had vastgesteld dat het meest effectieve paar van ongelijke metalen voor de productie van elektriciteit zink en zilver was. In de jaren 1880 werd het International Electrical Congress, nu de International Electrotechnical Commission (IEC), de volt voor de elektromagnetische kracht goedgekeurd. Indertijd werd de volt gedefinieerd als het potentiële verschil tussen een conductor en een stroomstroom van een ampere die een watt van kracht verwijdert. Voorafgaand aan de ontwikkeling van de Josephson connection voltagenorm werd de volt gehandhaafd in nationale laboratoria met behulp van speciaal geconstrueerde standaardbatterijen. De Verenigde Staten gebruikt een ontwerp dat de Weston cell van 1905 tot 1972 heette. | 628 | 518 |
60d4355369f0571e9fb5e1c41eeeb97540fc72ef | wikidoc | WBP2 WBP2 WW domeinbindend eiwit 2 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het WBP2-gen. Het bolvormige WW-domein bestaat uit 38 tot 40 semi-geconserveerde aminozuren die worden gedeeld door eiwitten van verschillende functies, waaronder structurele, regulerende en signalerende eiwitten. Het domein is betrokken bij het bemiddelen van eiwit-eiwitinteracties door middel van de binding van polyprolineliganden. Dit gen codeert een WW-domeinbindend eiwit, dat door zijn Py-motief aan het WW-domein bindt. De functie van dit eiwit is niet bepaald. Mannelijke en vrouwelijke dieren onderging een gestandaardiseerd fenotype scherm om de effecten van verwijdering vast te stellen: er werden drieentwintig tests uitgevoerd op mutanten en er werden twee significante afwijkingen waargenomen. Homozygote mutanten vertoonden een abnormaal auditief potentieel van de hersenstam, terwijl ook de vrouwtjes het circulerende amylasegehalte hadden verminderd. | 178 | 130 |
fac5056c2487304ddeddde763c8c5ede048fa4ec | wikidoc | WDR3 WDR3 WD repeating protein 3 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het WDR3 gen. Dit gen codeert een nucleair eiwit dat 10 WD repeats bevat. WD repeatments zijn ongeveer 30- tot 40-aminozuur domeinen die verschillende behouden residuen bevatten, waaronder meestal een trp-as aan het C-terminal end. Proteinen die behoren tot de WD repeat family zijn betrokken bij een verscheidenheid van cellulaire processen, waaronder cell cycle progression, signaaltransduction, apoptosis, en genregulation. Mannelijke en vrouwelijke dieren onderging een gestandaardiseerd fenotype scherm om de effecten van verwijdering te bepalen: er werden vierentwintig tests uitgevoerd op mutantenmuizen en er werden twee significante afwijkingen waargenomen, er werden geen homozygote mutant-embryo's geïdentificeerd tijdens de zwangerschap, waardoor er geen embryo's overleefden tot het broeden, de overige tests werden uitgevoerd op heterozygote mutant volwassen muizen; er werden geen bijkomende significante afwijkingen waargenomen bij deze dieren. | 181 | 142 |
5a549c768bf86eaf4fda808f17cfe8a1a761b0b4 | wikidoc | WDR5 WDR5 WD repeating protein 5 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het WDR5-gen. Dit gen codeert een lid van de WD repeating protein family. WD repeatments zijn minimaal behoudende gebieden van ongeveer 40 aminozuren die typisch door gly-his en trp-asp (GH-WD) zijn gebonden, die de vorming van heterotrimere of multiprotein complexen kunnen vergemakkelijken. Leden van deze familie zijn betrokken bij een verscheidenheid van cellulaire processen, waaronder cell cycle progression, signaaltransduction, apoptosis en genregulation. Dit eiwit bevat 7 WD repeatments. | 123 | 84 |
12f6c321b96b53e974ab7d29b96d7bfe46ac3fc8 | wikidoc | WFS1 WFS1 Wolframin is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het WFS1-gen. # Functional Wolframin is een transmembrane proteïne. Wolframin lijkt te functioneren als een kation-selectieve ionkanaal. # De klinische significantie De veranderingen in dit gen worden geassocieerd met een autosomaal recessief syndroom dat gekenmerkt wordt door suikerafhankelijke diabetes mellitus en bilaterale progressieve opticaatrofie, die gewoonlijk in de kindertijd of in het begin van het volwassen leven wordt gepresenteerd. De neurologische symptomen, waaronder een predispositie voor psychiatrische ziekte, kunnen ook geassocieerd worden met deze aandoening. Een groot aantal en verschillende mutaties in dit gen, met name in exon 8, kunnen geassocieerd worden met dit syndroom. | 121 | 108 |
a33b60cddf04e9234321d98427a4e089a4fdb450 | wikidoc | WNK1 WNK1 WNK, ook bekend als WNK1 is een door het WNK1-gen gecodeerd enzym. WNK1 is serine-threoninekinas en maakt deel uit van de familie "zonder lysine/K" kinase WNK. De overheersende rol van WNK1 is de regulering van kation-cl-cotransporters (CCC) zoals de natriumchloridecotransporter (NCC), de basolaterale Na-K-cl symporter (NKCC1) en de kaliumchloridecotransporter (KCC1) in de nier. CCC's bemiddelende ionhomeostase en moduleren de bloeddruk door het transporteren van ionen in en uit de cel. WNK1-mutaties als gevolg daarvan zijn betrokken geweest bij bloeddrukstoornissen/ziekten; een eerste voorbeeld daarvan is familiaire hyperkale hypertensie (FHt). De WNK1-eiwitgroep bestaat uit 2382 aminozuren (moleculair gewicht 230 kDA). Het eiwit bevat een kinasedomein binnen het korte N-terminaldomain en een lange C-terminale staart. Het kinasedomein heeft een zekere gelijkenis met de MEKK-eiwitkinasefamilie. Als lid van de WNK-familie moet het katalysatorresidu van het kinase in een andere locatie (Ser378) de WNK1-activiteit verhogen. Om kinaseactiviteit te hebben, moet WNK1 het serine 382-residuen in zijn activatieloop autofosforiseren. Verder neemt de fosforylering op een andere plaats (Ser378) de WNK1-activiteit toe. Een autoïcipatiedomein bevindt zich in het C-terminal domein, samen met een HQ-domein dat nodig is voor de interactie met andere WNK's. De interactie tussen WNK's spelen een belangrijke rol in functie; WNK1-mutanten zonder een HQ-domein, ook zonder kinaseactiviteit. Uit onderzoek is gebleken dat WNK1 meerdere CCC's kan activeren. WNK1 corrigeert de CCC's echter niet direct zelf, maar corrigeert andere serine-threoninekinasen: Sterile20-religieuze proline-alanine-rijke kinase (SPAK) en oxidatieve stressreactiekinase (OXSR1). De fosforylering van SPAK's T-lus in het katalysatorgebied activeert SPAK, die verder zal gaan met de fosforylering van het N-terminaldomain van de CCC. Daarom activeert WNK1 indirect CCC's als een upstreamregulator van SPAK/OSR1. WNK1 is een krachtige activator van de NCC die leidt tot een toename van de natriumheropname die een stijging van de bloeddruk veroorzaakt. De WNK1-mutant die in de FHHt-haven een grote verwijdering in intron 1 heeft, veroorzaakt een toename van de expressie van de volledige lengte van de WNK1 activeert een toename van de NCC-activatie die de hoge bloeddruk/hypertensie in combinatie met FHt. WNK1 bevordert, activeert het serum- en glucocorticoïden-induceerbare proteïnekinase SGK1 wat leidt tot een verhoogde expressie van het epitheliale natriumkanaal (ENaC), dat ook de natriumheropname bevordert. De NFCC1/2 cotransporters worden gereguleerd door intracellulaire Cl-concentratie. Onderzoek wijst op WNK1 als belangrijkste effector dat de Cl-concentratie gekoppeld wordt aan de NFCC1/2-functie. In hypertone (hoge extracellulaire Cl-) omstandigheden die celkrimpen activeren, verbetert een onbekend mechanisme de WNK1-expressie om het volumeverlies tegen te gaan. De verhoogde WNK1 leidt tot activatie van SPAK/OSR1 die NFCC1/2 activeert via daaropvolgende fosforylering. NFCC1/2 bevordert de instroom van Na+, K+ en CL-ionen in de cel waardoor de stroom van water in de cel wordt veroorzaakt. In omgekeerde omstandigheden, waar hypotone (laag extracellulaire Cl-ionen) omstandigheden leiden tot opzwellen van cellen, WNK1 wordt geremd. van de cel om de opzwellende kracht te bestrijden. WNK1 regelt de kaliumkanalen in het corticale opvangkanaal (CCD) en de verbindingstubulus (CNT). Renale buitenste medullair-kalium 1 (ROMK1) en de grote geleidbaarheid calcium-activerende kaliumkanaal (BKC) zijn de twee primaire kanalen voor de kaliumsecretie. WNK1 stimuleert indirect clathrin-afhankelijke endocytose van ROMK1 door een potentiële interactie met intersinine (ITSN1); dus is kinaseactiviteit niet nodig. Een ander mogelijk mechanisme van ROMK1-regulering is via autosomal recessieve hypercholeserolemie (ACH), dat een clathrin-adaptormolecule is. ACH fosforylation door WNK1 bevordert de translocatie van ROMK1 naar clathrin-coated puts die endocytose activeert. WNK1 kan indirect BKCa activeren door de werking van extracellulaire signaalafhankelijke kinase (ERK1- en ERK2) die leiden tot lysomatische degradatie. In het rijpe brein vertegenwoordigt de GABA-neurotransmitter het belangrijkste remmende signaal dat gebruikt wordt in het neuronale signaal. GABA activeert de GABAA-receptor die een Cl-ionkanaal is. De Cl-ionen zullen de neuronen binnengaan waardoor de hyperpolarisatie en de remming van de signalen ontstaan. Bij de ontwikkeling van de hersenen zal de activatie van de GABAA het mogelijk maken de Cl-ionen de neuronen te laten depolariseren. GABA is dus een excitatoire neurotransmitter tijdens de ontwikkeling. WNK1 is betrokken bij de ontwikkelingswending van excitatorische naar remmende GABA-signalen via interactie met NFC1 en KCC's. WNK1 fosforylates SPAK/OSR1 die vervolgens de KCC2-stroom van de Cl-ionen remmende werking van de Cl-ionen remmen. De concentraties van Cl-ionen en K+-ionen spelen een belangrijke rol bij de regulering van de WNK1-activiteit. In de DCT wordt aangenomen dat de concentratie van K+-ionen de concentratie van Cl-ionen in de nefronen beïnvloedt. De concentratie van hoge concentraties K+ regelt de activiteit van WNK1 en voorkomt dat Cl-ionen via de NCC in de nefron terechtkomen. Het tegendeel treedt op wanneer de concentratie van K+ in het plasma laag is; verhoogde activiteit WNK1-activiteit versterkt de activiteit van NCC ter bevordering van de reabsorptie van Cl-ionen. Wanneer er een overvloed aan Cl-ionen in de nefronen optreedt, wordt de activiteit van WNK1-activiteit geremd door de binding van een CL-ion aan het katalytische domein van WNK1. Bovendien kunnen WNK1 en WNK4 interageren om heterodimers te vormen die de functie van WNK1 remmen. WNK4 geeft WNK1 de mogelijkheid om een ander WNK1-monomeer te binden om activatie te bevorderen. WNK1-functie kan ook worden geremd als WNK1 wordt afgebroken. Er zijn twee enzymen die verantwoordelijk zijn voor WNK1-hubiquitinatie, kelch-achtige 3 (KLHL3) en callin 3 (CUL3). KLHL3 dient als adaptor-eiwit dat de interactie tussen WNK1 en Cullin3 bevordert, dat in een complex zit dat een E3-ubquitinligase bevat dat de ubiquitinemolecules aan WNK1 vasthoudt. De ubiquitinated WNK1 zal vervolgens proteasomale degradatie ondergaan. WNK1 heeft veranderingen die geassocieerd zijn met het syndroom van Gordon hyperkaliëmie-hypertensie (pseudohypoaldosteronisme type II, met hypertensie, ook wel familiaire hyperkalemie (FHt) genoemd) en aangeboren zintuiglijke neuropathie (HSAN type II, met verlies van waarneming aan pijn, aanraking en warmte als gevolg van verlies van perifere zintuiglijke zenuwen). Zie ook: HSN2-gen. | 1,070 | 925 |
46b6e8d34b7a77bcb3b14cc72c9c076e5c2af27b | wikidoc | WNK4 WNK4 Serine/threonine-eiwitkinase WNK4 ook wel bekend als WNK lysine-deficiënte proteïnekinase 4 of WNK4 is een enzym dat in de mens wordt gecodeerd door het WNK4 gen. Missense-mutaties veroorzaken een genetische vorm van pseudohypoaldosteronisme type 2, ook wel Gordonsyndroom genoemd. # Functionaliteit Het WNK4 gen codeert een serine-threonine kinase, uitgedrukt in distale nefron. De primaire rol van dit gen in de nierfysiologie is als een moleculaire wisseling tussen het angiotensine IIaldosteron gemedieerde volumeretentie en het aldosteron-gemedieerde kaliumverspillen. Onder basale omstandigheden (laag circulerende Ang II en lage Aldosteron) zal WNK4 de NCC-functie remmen. Er is voorgesteld om in geval van hyperkaliëmie en een verhoogde secretie van aldosteron (die zowel ENac als ROMK zal upreguleren), de komst van natrium in de distale nefrine (rijk aan ENaC en ROMK) toe te staan, waardoor de natrium-oplossing voor kaliumionen kan worden vervangen, waardoor het kaliumgehalte in het bloed wordt verminderd, zonder dat de natrium-chlorideretentie wordt verhoogd (dat altijd gepaard gaat met volumeuitbreiding). | 240 | 157 |
2a3546cf7c1386e49bd025dfdb9b0aa153f437b1 | wikidoc | WNT4 WNT4 WNT4 is een uitscheidend eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het Wnt4 gen, aangetroffen op chromosoom 1. Het bevordert de ontwikkeling van vrouwelijke geslachtsdelen en onderdrukt de ontwikkeling van mannelijke geslachten. Het verlies van functie kan ernstige gevolgen hebben, zoals vrouwelijke seksuele omkering van mannelijke geslachten. WNT4 is betrokken bij een aantal kenmerken van de zwangerschap als een downstream target van BMP2. Bijvoorbeeld, het regelt endometrium stromale celproliferatie, overleving en differentiatie. Deze processen zijn allemaal noodzakelijk voor de ontwikkeling van een embryo. Ablatie in vrouwelijke muizen leidt tot subfertiliteit, met gebreken in implantatie en decidualisatie. Bijvoorbeeld, er is een verminderde respons op progesteron signalering. Bovendien, postnatale uterus differentiatie wordt gekenmerkt door een vermindering van het aantal kliercellen en de stratificatie van het aluminale epitheel. Gonaden ontstaan door het verdikken van coelomic epitheel, dat eerst verschijnt als meerdere cellagen; later worden ze in normale omstandigheden vrouwelijk of mannelijk. Ongeacht het geslacht is er WNT4 nodig voor celproliferatie. Bij de muizen- en geslachtsorganen is het slechts 11 dagen na de bevruchting aangetroffen. Als het XY-muizen tekortschiet, is er een vertraging in de differentiatie van de cellen Sertoli. Bovendien is er vertraging in de vorming van sekssnoeren. Deze problemen worden gewoonlijk bij de geboorte gecompenseerd. WNT4 werkt ook in een vroeg stadium met RSPO1 in de ontwikkeling. Als beide gevallen tekortschieten in XY-muizen, is de uitkomst minder expressie van SRY en downstream-doelen. Bovendien wordt de hoeveelheid SOX9 verminderd en de defects in de vascularisatie gevonden. Deze voorvallen leiden tot testiculaire hypoplasie. Mannelijke tot vrouwelijke geslachtsomkering komt echter niet voor omdat Leydig-cellen normaal blijven. WNT4 is nodig voor de ontwikkeling van vrouwelijke geslachtsdelen. Bij de secretie is het gebonden aan frisse receptoren en het activeren van een aantal moleculaire pathways. Een belangrijk voorbeeld is de stabilisatie van β catenin, waardoor de expressie van doelgenen toeneemt. Bijvoorbeeld, TAFII's 105 is nu versleuteld, een subeenheid van de TATA bindingseiwit voor RNA polymerase in eierstokfollikelcellen. Zonder dit middel hebben vrouwelijke muizen kleine eierstokken met minder rijpe follikels. Bovendien wordt de productie van SOX9 geblokkeerd. Bij mensen onderdrukt WNT4 ook de activiteit van 5-α reductase, die testosteron omzet in dihydrotestosteron. Externe mannelijke geslachtsdelen worden daarom niet gevormd. Bovendien draagt het bij aan de vorming van het Müller-kanaal, een voorloper van vrouwelijke voortplantingsorganen. De afwezigheid van WNT4 is noodzakelijk voor de ontwikkeling van mannelijke geslachten. FGF-signalen onderdrukken WNT4 en werken in een door SOX9 geactiveerde feed forward lus. Als dit signaal in XY-muizen tekortschiet, worden vrouwelijke genen niet onderdrukt. Zonder FGF2, is er een gedeeltelijke seksuele omkering. Zonder FGF9, is er een volledige seksuele omkering. Beide gevallen worden echter gered door een WNT4 deletie. In deze dubbele mutanten zijn de resulterende somatische cellen normaal. ## Nieren WNT4 is essentieel voor nefrogenese. Het regelt de inductie van niertubulen en het mesenchymaal tot epitheliale omzetting in corticale regio. Bovendien beïnvloedt het het het lot van de medullaire stroma tijdens de ontwikkeling. WNT4 draagt bij aan de vorming van de neuromuscular knooppunten bij gewervelden. Expressie is hoog bij het aanmaken van eerste synaptische contacten, maar vervolgens gedereguleerd. Bovendien leidt verlies van functie tot een vermindering van 35 procent van het aantal acetylcholine-receptoren. Overexpressie veroorzaakt echter een toename. Deze gebeurtenissen veranderen de vezelachtige samenstelling met de productie van langzamere vezels. Tenslotte, Musk is de receptor voor WNT4, geactiveerd door tyrosylfosforylatie. Het bevat een CRD-domein vergelijkbaar met Frizzled receptoren. WNT4 is ook geassocieerd met de vorming van de longen en heeft een rol in de vorming van het ademhalingssysteem. Wanneer WNT4 wordt uitgeschakeld, zijn er veel problemen die zich voordoen bij de ontwikkeling van de longen. Het is aangetoond dat wanneer WNT4 wordt uitgeschakeld, de vorming van de longknopen in omvang wordt verminderd en de proliferatie sterk is verminderd waardoor de ontwikkeling van de longen onderontwikkelde of onvolledige oorzaken heeft. Het veroorzaakt ook tracheale afwijkingen omdat het invloed heeft op de vorming van de tracheale kraakbeenring. Tot slot heeft de afwezigheid van WNT4 ook invloed op de uitdrukking van andere genen die functioneren in de ontwikkeling van de longen, zoals Sox9 en FGF 9. Een voorbeeld hiervan is een heterozygote C-T-overgang in exon 2. Dit veroorzaakt een arginine in cysteïnesubstitutie op aminozuurpositie 83, een bewaarde plaats. De vorming van onwettige sulfidebindingen zorgt voor een misfold eiwit, wat leidt tot verlies van functie. Bij XX-mens, kan WNT4 de β-catenine nu niet stabiliseren. Bovendien worden steroidogene enzymen zoals CYP17A1 en HSD3B2 niet onderdrukt, wat leidt tot een toename van de testosteronproductie. Samen met dit androgeenoverschot hebben patiënten geen baarmoeders. Andere Müllerische afwijkingen worden echter niet aangetroffen. Deze aandoening is daarom los te zien van het klassieke Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausersyndroom. Een verstoring van de WNT4 synthese in XX-mens veroorzaakt het SERKAL-syndroom. De genetische besmetting is een homozygote C-T overgang op cDNA positie 341. Dit veroorzaakt een alanine-valine-oplossing in valine-residuen op aminozuurpositie 114, een plaats die in hoge mate wordt bewaard in alle organismen, waaronder zebravis en Drosophila. Het resultaat is verlies van functie, wat de stabiliteit van mRNA aantast. Uiteindelijk veroorzaakt het vrouwelijke seksomkering van mannelijke geslachten. WNT4 is duidelijk betrokken geweest bij de atypische versie van Mayer-Rokitansky-Kuster-Hausersyndroom bij XX-mens. Een genetische mutant veroorzaakt een leucine tot proline-residusubstitutie bij aminozuurpositie 12. Dit optreden vermindert de intranucleare niveaus van β-catenine. Bovendien verwijdert het de remming van steroïdogene enzymen zoals 3β-hydroxysteriodededehydrogenase en 17α-hydroxylase. | 1,038 | 876 |
0ba2a0f1558375c18cbd9d78a74d822ecf447924 | wikidoc | Wnt6 speelt een rol in de vorming en rijping van verschillende embryonale structuren, namelijk de foetus, de ventraalwand en de somite afgeleide structuren. Wnt6 speelt een rol in de kanonische Wnt-signaalweg, remt de inductie van het cardiogene mesoderm. Om die reden moeten er Wnt6-remmers zoals Cerberus aanwezig zijn om de cellen te laten ontstaan. Knockoutmodellen tonen aan dat zonder Wnt6 het foetus een vergrote hart ontwikkelt, terwijl Wnt6 het hart onderontwikkeld wordt. Verschillende Wnts, waaronder Wnt6, hebben aangetoond betrokken te zijn bij de vorming van de ventrale lichaamswand en bij het remmen van geboorteafwijkingen zoals het dichten van de wand, hypoplasie van de musculatuur en andere afwijkingen. Paraxis, dat de overgang vergemakkelijken. Terwijl veel structuren nog steeds zullen ontstaan als Wnt6 wordt uitgeschakeld, worden de structuren (ribben, wervels en spieren) versmolten en niet goed georganiseerd. Aan de andere kant, als Wnt6 is opgereguleerd, de spier in de ledematen en de omringende gebieden worden verminderd als de mesenchymale stamcellen die migreren en worden de spier worden in de somite als epitheelcellen. WNT6 WNT6 Wingless-type MMTV integration site family, lid 6, ook bekend als WNT6, is een menselijk gen. De WNT genenfamilie bestaat uit structureel verwante genen die de afscheidende proteïnen coderen. Deze proteïnen zijn betrokken bij de oncogenese en in verschillende ontwikkelingsprocessen, waaronder de regulering van het lot van de cellen en het patroon tijdens de embryogenese. Dit gen is een lid van de WNT genenfamilie, die betrokken zijn bij de Wnt signaalroute. Het gen overexpressie kan spelen sleutelrol in de Carcinogenese. Dit gen en het WNT10A gen zijn geclusterd in het chromosoom 2q35. Het eiwit dat door dit gen is gecodeerd is 97% identiek aan het eiwit van de muis Wnt6 op het aminozuurniveau. | 343 | 284 |
906cc276861004e1f510d11957fa750f87e81a96 | wikidoc | WC1 WWC1 Protein KIbra, ook bekend als nier- en hersen-expresed protein (KIbra) of WW domein-bevattend eiwit 1 (WCC1), is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het gen WWC1-gen. # Onderzoek naar het menselijk geheugen Een enkel nucleotide polymorphism (rs17070145) in het gen is in één studie van 2006 in verband gebracht met de prestaties van het menselijk geheugen. Hoewel er geen significante steun voor de associatie met geheugen van KIBRA werd gevonden in een studie van 584 patiënten, werd de oorspronkelijke studie uit 2006 in een kleinere steekproef van een oudere populatie in 2008 herhaald. Een volgende studie in 2009 in twee grote Britse monsters toonde aan dat KIBRA specifiek geassocieerd is met het vergeten van niet-semantisch materiaal. Dendrin is bijvoorbeeld een postsynaptisch eiwit met een uitdrukking die gereguleerd wordt door slaapgebrek. KIBRA vertoont een interactie met Proteïnekinas Mζ. | 162 | 142 |
1a8c2996b59645e5046e6d611b0247d7ce1849ed | wikidoc | WC2 WWC2 WW en C2 domein met 2 (WWC2) is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het WWC2 gen (4q35.1). Hoewel de functie van WWC2 onbekend blijft, is voorspeld dat WWC2 een rol kan spelen bij kanker. # Gene Locus Het menselijk gen WWC2 wordt aangetroffen op chromosoom 4 in de groep 4q35.1. Het gen wordt aangetroffen op de pluscomponent van het chromosoom en is 8,822 baseparen lang. Het gen bevat 23 exonen. De WWC2 locus is vrij complex en lijkt meerdere eiwitten te produceren zonder overlappende sequenties Aliasen Een gemeenschappelijke naam van het gen is BH3 - Only Member B (BOMB) # Homology Paralogen Er zijn twee paralogen van WWC2 gevonden in de mens, WWC1 en WWC3. WWC1 bevindt zich op chromosoom 5 en is een vermoedelijke regulator van de Hippo signaalroute die een rol speelt bij het onderdrukken van de tumor door de proliferatie te beperken en apoptose te bevorderen. WWC3 bevindt zich op chromosoom X en is niet veel bekend over de functie ervan. Orthologs TWC2 is in Mammalia, Aves, Reptilia en Amphibia hoog in stand gehouden, evenals de zeldzame coelacanth, die nauwer verwant is aan longvis, reptielen en zoogdieren dan rayfinned vis. WWC2 wordt in sommige Actinopterygii, gastropoda en Bivalvia bewaard. Het gen codeert een eiwit dat ook wel TWC2 genoemd wordt, een lange molecuulmassa van het eiwit: 133,9 kilodalton. Het eiwit is serinerijk met geen ladingsclusters, hydrofobe segmenten of transmembrane domeinen. Het iso-elektrische punt is 5,23800 Domains and motieven TWC2 is een lid van de WWC-eiwitfamilie die bestaat uit een WW-domein en een C2-domein. WWC2 bevat twee WW-domeinen en één C2-domein. WWC2 bevat ook twee domeinen met onbekende functie, namelijk DUF342 en DUF444. Een leucinerits bevindt zich op positie 854. Posttranslational modifications Het TWC2-eiwit wordt voorspeld zeer sterk gefosforyleerd te zijn. Er zijn 89 voorspelde plaatsen van serinefosforylation, 17 voorspelde plaatsen van threoninering, en 11 voorspelde plaatsen van tyrosylylanylanylanylanthylation. Deze aantallen waren relatief consistent in orthologus proteïnen. Voorspeld wordt ook dat p38-mitogen-actived proteïnekinasen en glycogen-synthasekinase 3 op positie T3 binden en voor caseïnekinase 2 op posities S13 en T50. # Expression Expression WWC2 wordt op een laag niveau uitgedrukt, en is weefsel dat specifiek is voor de baarmoeder, de schildklier, de long en de lever. TWC2-expressie wordt verhoogd in de blastocyst- en foetusfases. Transcriptvarianten Er bestaan veel transcriptvarianten voor TWC2-varianten die een sterk bewaard aminozuurresiduen veranderen of een sterk bewaard aminozuurresiduen omringen staan hieronder vermeld: "Interactieve proteïnen Transcriptiefactoren Transcriptiefactoren met de hoogste matrix scores die binden aan de sequenties binnen de promotor (ID GXP-1499160) staan hieronder vermeld: - STAT (signaaltransducer en activator van transcriptie) - Muscle TATA-doos - NOLF (neuron-specifieke olfactorfactor) - XCPE (X-kernelement) - CCCF (CCCCTC-binding factor) - OCT1 (Octameerbindingseiwit) - E2FF (E2F-myc activator-celcyclusregulator) - ZF57 (KRAB-domein zinkvingereiwit 57) - ZF07 (C2H2-zinkvingertranscriptiefactor 7) - EGRF (EGR/nerve growth factor induced protein) - CDEF (celcycle afhankelijk element - CDF-1-bindingsplaats) - AP2F (activator-eiwit 2) proteïnen Potentiële interagerende proteïnen zijn onder andere: YWHAZ, YWHAQ, RUFVBL1 en RPS1. Terwijl de precieze functie van WWC2 onbekend blijft, zijn er verschillende veranderingen en varianten van WWC2 onderzocht in ziekte. Een nieuwe missense-mutatie in WWC2 werd geanalyseerd in het Restless Leg Syndroom, maar werd niet geïdentificeerd als een kandidaat-gen. In een studie werd de rol onderzocht van Drosophila KIBRA (WC1) in de Expanded-Hippo-Warts signalingcascade, die betrokken is bij de tumoronderdrukking. In de studie werd gesteld dat kopieernummeraberratie, translocatie en puntmutaties van WWC2, evenals andere genen, verder onderzocht zouden moeten worden bij menselijke kankers. WWC2-alias BOMB, werd onderzocht in een subsidie die suggereert dat BOMB samen met twee andere genen (APOL6 en APOL1) de dood van cellen in p53-null HCT116 cellen bevorderde. | 629 | 602 |
9479169df57f8a405ef0032a9b7ca2afebdacd21 | wikidoc | WWOX WWOX WW domein-bevattend oxiderductase is een enzym dat in de mens wordt gecodeerd door het WWOX-gen. Dit gen codeert een eiwit dat 2 WW-domeinen bevat en een kort-keten-dehydrogenase-domein (SRD). De hoogste normale expressie van dit gen wordt waargenomen in hormonale weefsels zoals testis, eierstok en prostaat. Dit expressiepatroon en de aanwezigheid van een SRD-domein suggereren een rol voor dit gen in het metabolisme van steroïden. Het versleutelde eiwit is meer dan 90% identiek aan het muiseiwit, dat een essentiële bemiddelaar is van de door tumornecrose veroorzaakte apoptose, wat een vergelijkbare, belangrijke rol in de apoptose van het menselijk eiwit suggereert. Bovendien is er bewijs dat dit gen zich gedraagt als een onderdrukker van de groei van de tumor. WWOX is ook bekend onder de naam human acceleration area 6. Het kan daarom een belangrijke rol hebben gespeeld bij het onderscheid tussen mensen en apen. | 192 | 145 |
1496d1646358c1da7071cd13c85aa4ed5d86158c | wikidoc | WWP2 WWP2 NEDD4 achtig E3 ubiquitin-eiwitligase WWP2 ook bekend als trophin-1-interactive protein 2 (AIP2) of WW domein-bevattend eiwit 2 (WWP2) is een enzym dat in de mens wordt gecodeerd door het WWP2-gen. # Function Dit gen codeert een lid van de NEDD4 -achtige eiwitfamilie. De familie van eiwitten is bekend om ubiquitine-eiwitligaseactiviteit te bezitten. Het gecodeerde eiwit bevat 4 tandem WW-domeinen. Het WW-domein is een eiwitmotief bestaande uit 35 tot 40 aminozuren en wordt gekenmerkt door 4 behoudende aromatische residuen. Het WW-domein kan specifieke eiwit-eiwitinteracties bemiddelen. Full-length WWP2 (WWP2-FL), samen met N-terminal, (WWP2-N); C-terminal (WWP2-C) isoforms bond to SMAD proteins. WWP2-fl interageert met SMAD2, SMAD3 en SMAD7 in het TGF-β-pathway. De WWP2-N isoform interageert met SMAD2 en SMAD3, terwijl WWP2-C alleen met SMAD7 interageert. De afbraak van de interactie tussen WWP2 en SMAD7 kan leiden tot stabilisering van de SMAD7-eiwitconcentraties en tot een snelle verspreiding van de in weefselculturen, zonder de inhibitor SMAD7, kankercellen, waardoor de isolatie van WWP2 kon worden voorkomen. | 210 | 162 |
f7200da887048ba271cfeaad2ff26f9fc419fcef | wikidoc | Wee1 Wee1 Wee1 is een nucleair kinase dat behoort tot de Ser/Thr-groep van eiwitkinases in de splijtingsgist Schizosacchar disease pombe (S. pombe). Wee1 heeft een moleculaire massa van 96 kDa en is een belangrijke regulator van de ontwikkeling van de celcyclus. Het beïnvloedt de omvang van de cellen door het remmen van de ingang in de mitose, door het remmen van CDD1. Het heeft homologues in vele andere organismen, waaronder zoogdieren. # Introductie De regulering van de celgrootte is van cruciaal belang om de werking van een cel te garanderen. Naast omgevingsfactoren zoals nutriënten, groeifactoren en functionele belasting, wordt de celgrootte ook gecontroleerd door een cellulaire celgroottecontrolepunt. Wee1 is een onderdeel van dit checkpoint. Het is een kinase die het tijdpunt bepaalt van de intocht in de mitose, waardoor de omvang van de dochtercellen wordt beïnvloed. De naam is afgeleid van het Schotse dialect-woord "klein" - de ontdekkingsreiziger Paul Nurse werkte op het moment van ontdekking aan de Universiteit van Edinburgh in Schotland. # Function Wee1 remt Cdk1 door het op twee verschillende plaatsen te peuteren, namelijk Tyr15 en Thr14. Cdk1 is van cruciaal belang voor de fietsafhankelijke overgang van de verschillende checkpoints van de celcyclus. Er bestaan tenminste drie checkpoints waarvoor de remming van Cdk1 door Wee1 belangrijk is: G2/M checkpoint: Wee1 corrigeert de aminozuren Tyr15 en Thr14 van Cdk1 die de kinaseactiviteit van Cdk1 laag houden en voorkomt dat er een mitose optreedt; in S. pombe kan verdere celgroei optreden. Wee1 gemedieerde inactivatie van Cdk1 blijkt ultragevoelig te zijn als gevolg van de concurrentie van het substraat. Tijdens de mitotische introductie wordt de activiteit van Wee1 verminderd door verschillende regelaars en zo wordt de activiteit van Cdk1-activiteit verhoogd. In S. pombe, Pom1 wordt een proteïnekinase, een eiwitkinase, gelokaliseerd naar de celpolen. Dit activeert een route waarbij Cdr2 Wee1 activeert tot en met Cdr1. Cdk1 zelf regeert Wee1 door een positieve feedbacklus. - Celmaatcontrolepunt: er is bewijs voor het bestaan van een controlepost voor de omvang van de cellen, die voorkomt dat kleine cellen in de mitose terechtkomen. Wee1 speelt een rol in deze controlepost door het coördineren van de omvang van de cellen en de progressie van de cellencyclus. - Controlepost voor de schade van het DNA: Deze controlepost controleert ook de overgang naar de G2/M. Bij S. pombe vertraagt deze controlepost de instroom van cellen met schade aan het DNA (bijvoorbeeld veroorzaakt door gammastraling). De verlenging van de G2-fase is afhankelijk van Wee1-mutanten die geen langdurige G2-fase hebben na gammastraling. Het WEE1-gen heeft twee bekende homologen bij de mens, WEE1 (ook bekend als WEE1A) en WEE2 (WEE1B). De bijbehorende eiwitten zijn Wee1-achtige proteïnekinase en Wee1-achtige proteïnekinase 2 die werken op de humane CDD1 homologue CDD1. De homologue to Wee1 in ontluikende gist Saccharomyces cerevisiae wordt Swe1 genoemd. # De verordening in S. pombe, Wee1 is gefosforyleerd CDD1 en cyclin B vormen de rijpingsfactor (MPF) die de ingang tot de mitose bevordert. Het wordt geactiveerd door middel van fosforylering door Wee1 en wordt geactiveerd door de fosfatase CDDC25C. CDC25C wordt op zijn beurt geactiveerd door Polokinase en wordt door Chk1 geactiveerd. De verordening in S. pombe Wee1 is dus voornamelijk onder controle van de fosforylering via het polarity kinase, Pom1's, de route met inbegrip van CDR1 en CDR1. Bij de overgang van de G2/M wordt Cdk1 geactiveerd door CDC25 via de fosforylering van Tyr15. Tegelijkertijd wordt Wee1 door middel van de fosforylering van het C-terminale katalysatordomein door Nim1/Cdr1 geactiveerd. Ook zal de actieve MPF zijn eigen activiteit bevorderen door het activeren van CDC25 en Wee1 te activeren, waarbij een positieve terugkoppelingslus wordt gecreëerd, hoewel dit nog niet in detail wordt begrepen. Hogere eukaryoten reguleren Wee1 via fosforylering en degradatie In hogere eukaryoten treedt Wee1-inactivatie zowel door fosforylering als door degradatie op. Het proteïnecomplex SCFβ-TrCP1/2 is een E3 ubiquitine ligase die functioneert in Wee1A ubiquitinatie. De M-fase-kinas Polo-achtige kinase (Plk1) en CDC2-fosforylate twee serineresiduen in Wee1A die door SCF-TrCP1/2 worden erkend. In S. cerevisiae wordt cycline-dependent kinase CDC28 (Cdk1-homologue) gefosforyleerd door Swe1 (Wee1-homologue) en gedefosforiseerd door Mih1 (Cdc25homologue). Nim1/Cdr1-homologue in S. cerevisiae, Hsl1-homologue, samen met de daaraan gerelateerde kinases Gin4 en Kcc4 localize Swe1 aan de bud-neck. Bud-neck associated kinases Cla4 en CDC5 (polokinasehomologue) fosforylate Swe1 in verschillende stadia van de celcyclus. Swe1 wordt ook gefosforyleerd door CLb2-CDC28, dat dient als een erkenning voor verdere ftalering door CDC5. Het S. cerevisiae-eiwit Swe1 wordt ook gereguleerd door degradatie. Swe1 wordt hypergefosforaliseerd door Clb2-Cdc28 en CDC5 wat een signaal kan zijn voor ubiquitinatie en afbraak door SCF E3 ubiquitin ligase complex zoals in hogere eukaryoten. # Rol in kanker De mitosebevorderende factor MPF regelt ook de door DNA-schade veroorzaakte apoptose. Negatieve regulering van MPF door WEE1 veroorzaakt aberrante mitose en dus de door DNA-schade veroorzaakte apoptose. Krugle-achtige factor 2 (KLF2) reguleert negatief de menselijke Wee 1, waardoor de gevoeligheid voor door DNA-schade veroorzaakte apoptose in kankercellen toeneemt. Aangezien Wee1 de toegang tot de mitose inhibeert, zal de afwezigheid van deze stof leiden tot een vroegtijdige en subgewone verdeling van de cellen. Omgekeerd, wanneer de Wee1-expressie wordt verhoogd, wordt de mitose vertraagd en groeien de cellen tot een grote omvang voordat ze worden verdeeld. | 903 | 852 |
1e4ac83ed35b287fc10a0cf85f91db52c1615638 | wikidoc | Wiki Wiki is een verzameling van webpagina's die bedoeld zijn om iedereen in staat te stellen om inhoud bij te dragen of te wijzigen met behulp van een vereenvoudigde markup-taal. Wiki's worden vaak gebruikt voor het creëren van samenwerkingswebsites en websites van de gemeenschap. Bijvoorbeeld, de collaboratieve encyclopedia Wikipedia is een van de bekendste wiki's. Wiki's worden gebruikt in bedrijven om betaalbare en effectieve intranets en voor kennisbeheer te bieden. Ward Cunningham, ontwikkelaar van de eerste wiki-software, WikiWikiWeb, beschreef het oorspronkelijk als "de eenvoudigste online database die mogelijk zou kunnen werken". "Wiki Wiki" (Template:IPA) is een reduplication van "wik", een Hawai-woord voor "fast". Er is gesuggereerd dat "wiki" betekent "wat ik weet is". WikiWikiWeb was de eerste website die een wiki werd genoemd. Ward Cunningham begon in 1994 met de ontwikkeling van WikiWikiWeb en installeerde het op Internet domein c2.com op 25 maart 1995. Cunningham noemde het een Honolulu International Airport counter werknemer die hem vroeg om de "Wiki Wiki" shuttlebus te nemen die tussen de terminals van de luchthaven loopt. Cunningham zei: "Ik koos voor wiki-wiki als een alliteratieve substituut voor "snel" en zo vermeden dit spul snelweb te noemen." In het begin van de jaren '2000 werden wiki's steeds vaker gebruikt in samenwerking met bedrijven, waaronder projectcommunicatie, intranetten en documentatie, in eerste instantie voor technische gebruikers. Vandaag gebruiken sommige bedrijven wiki's als hun enige collaboratieve software en als vervanging voor statische intranets. Er kan meer gebruik zijn van wiki's achter firewalls dan op het publieke Internet. Op 15 maart 2007 beschreef wiki het Oxford English Dictionary Online, en co-auteur Bo Leuf, in hun boek The Wiki Way: Quick Collaboration on the Web de essentie van het Wiki-concept als volgt: Een wiki nodigt alle gebruikers uit om een pagina te bewerken of om nieuwe pagina's te maken op de wiki-website, alleen via een simpele vanille-webbrowser zonder extra toevoegingen. - Wiki bevordert zinvolle topic associaties tussen verschillende pagina's door het maken van paginalinks vrijwel intuïtief eenvoudig te maken en te laten zien of er al dan niet een beoogde doelpagina bestaat. - Een wiki is niet een zorgvuldig gemaakte site voor casual bezoekers. In plaats daarvan probeert men de bezoeker te betrekken bij een continu proces van creatie en samenwerking dat voortdurend het landschap van de website verandert. Een wiki maakt het mogelijk om documenten samen te schrijven, in een eenvoudige markup-taal met behulp van een webbrowser. Een enkele pagina in een wiki-website wordt aangeduid als een "wiki-pagina", terwijl de hele verzameling van pagina's die meestal goed met hyperlinks zijn verbonden, is "de wiki". Een wiki is in feite een databank voor het creëren, doorzoeken en doorzoeken van informatie. Een definitie van de wiki-technologie is het gemak waarmee pagina's kunnen worden gemaakt en bijgewerkt. In het algemeen is er geen herziening voordat wijzigingen worden geaccepteerd. Veel wiki's staan open voor wijzigingen door het grote publiek zonder dat ze gebruikersaccounts hoeven te registreren. Soms wordt het aanbevolen om in te loggen voor een sessie, om automatisch een "wiki-signatuur" cookie aan te maken voor het ondertekenen van wijzigingen. Vele bewerkingen kunnen echter in real-time worden gemaakt en vrijwel direct online verschijnen. Dit kan misbruik van het systeem vergemakkelijken. Private wiki-servers vereisen dat gebruikersverificatie wordt gebruikt om pagina's te bewerken, en soms zelfs om ze te lezen. De reden voor deze benadering is dat HTML, met zijn vele cryptische tags, niet goed leesbaar is, waardoor het moeilijk te bewerken is. Wikis is dan ook voorstander van eenvoudige tekstbewerking, met minder en eenvoudiger conventies dan HTML, voor het aangeven van stijl en structuur. (Quotation above from Alice's Adventures in Wonderland by Lewis Carroll) Hoewel de toegang tot HTML en Cascading Style Sheets (CSS) van wiki's beperkt de gebruiker de mogelijkheid om de structuur en opmaak van wiki-inhoud te wijzigen, zijn er enkele voordelen. Wiki's maken steeds meer WYSIWYG ("What You See Is What You Get") voor de gebruikers, meestal met behulp van Javascript, of een ActiveX-besturing die grafisch weergegeven opmaak-instructies, zoals "bold" en "italics", vertaalt naar de bijbehorende HTML-tags of wikitekst. Bij deze implementaties wordt de markup van een nieuw bijgewerkte, gemarkeerde versie van de pagina aangemaakt en op transparante wijze aan de server voorgelegd, en de gebruiker is beschermd tegen dit technische detail. WYSIWYG-besturingssystemen bieden echter niet altijd alle beschikbare functies in de wikitekst. Veel implementaties (bijvoorbeeld MediaWiki) staan gebruikers toe om een "bewerken"-overzicht te geven wanneer ze een pagina bewerken. Dit is een kort stuk tekst (meestal een regel) waarin de wijzigingen worden samengevat. Het wordt niet in het artikel opgenomen, maar wordt opgeslagen samen met de herziening van de pagina, zodat gebruikers kunnen uitleggen wat er gedaan is en waarom; dit is vergelijkbaar met een log-boodschap bij het vastleggen van wijzigingen aan een herzieningscontrolesysteem. De meeste wiki's houden een record bij van wijzigingen aangebracht aan wiki-pagina's; vaak wordt elke versie van de pagina opgeslagen. Dit betekent dat de auteurs kunnen terugkeren naar een oudere versie van de pagina, mocht het nodig zijn omdat er een fout is gemaakt of de pagina is gevandaliseerd. Oorspronkelijk gebruikten de meeste wiki's CamelCase om pagina's te noemen en links te maken, maar deze worden geproduceerd door middel van een zin waarin de woorden in een zin worden gekapitaliseerd en de spaties tussen de woorden worden verwijderd (het woord "CamelCase" is een voorbeeld). Hoewel CamelCase een eenvoudige verbinding maakt, leidt dit ook tot links die geschreven zijn in een vorm die afwijkt van de standaard spelling. CamelCase-achtige wiki's zijn direct herkenbaar omdat ze veel links hebben met namen zoals "TableOfContents" en "BeginnerQuestions". Een wiki is echter mogelijk om het zichtbare anker voor dergelijke links "pretty" terug te geven door spaties in te voegen, en eventueel ook terug te keren naar een lager geval. Deze opwerking van de link om de leesbaarheid van het anker te verbeteren is echter beperkt door het verlies van kapitaliseringsinformatie veroorzaakt door de omkering van CamelCase. Bijvoorbeeld, "RichardWagner" moet worden gegeven als "Ricard Wagner", terwijl "PopularMusic" als "popular Music". Als gevolg daarvan hebben veel wiki's nu "vrije koppeling" met behulp van haakjes, en sommige kunnen CamelCase standaard uitschakelen. De meeste pagina's bevatten meestal een groot aantal hypertekstlinks naar andere pagina's. Deze vorm van non-linear navigation is meer "native" naar wiki dan gestructureerde/geformaliseerde navigatieschema's. Dat gezegde, gebruikers kunnen ook elk aantal index- of inhoudelijke pagina's maken, met hiërarchische categorisering of welke organisatie dan ook die ze ook willen. Deze kunnen moeilijk met de hand te onderhouden zijn, omdat meerdere auteurs ad hoc pagina's maken en verwijderen. Wiki's bieden doorgaans een of meerdere manieren om pagina's te categoriseren of te taggen, om het onderhoud van dergelijke indexpagina's te ondersteunen. De meeste wiki's hebben een backlinkfunctie, een gemakkelijke manier om te zien welke pagina's gekoppeld worden aan de pagina waar u op dit moment op staat. Het is typisch in een wiki om links te maken naar pagina's die nog niet bestaan, om anderen uit te nodigen om te delen over een onderwerp dat nieuw is in de wiki. De meeste wiki's bieden op zijn minst een titelzoekopdracht, en soms ook een zoekopdracht in de volledige tekst. De schaalbaarheid van de zoekopdracht hangt af van de vraag of de wiki-engine gebruik maakt van een databank. Geindexeerde toegang tot de database is noodzakelijk voor snelle zoekopdrachten op grote wiki's. Als alternatief kunnen externe zoekmachines zoals Google soms worden gebruikt op wiki's met beperkte zoekfuncties om preciezere resultaten te verkrijgen. Echter, de indexen van een zoekmachine kunnen voor veel websites zeer verouderd zijn (dagen, weken of maanden). De software van de software-architectuur Wiki is een type software die een wiki-systeem beheert, waardoor webpagina's kunnen worden gemaakt en bewerkt met behulp van een gemeenschappelijke webbrowser. Het wordt meestal geïmplementeerd als een software-engine die op een of meerdere webservers draait. De inhoud wordt opgeslagen in een bestandssysteem en de inhoud wordt gewijzigd in een relationeel databasebeheersysteem. Wiki's zijn over het algemeen ontworpen met de filosofie om fouten eenvoudig te corrigeren in plaats van ze moeilijk te maken. Hoewel wiki's zeer open zijn, bieden ze een middel om de geldigheid te controleren van recente toevoegingen aan de inhoud van pagina's. De meest prominente, op bijna elke wiki, is de pagina "recente wijzigingen" een specifieke lijst met recente wijzigingen, of een lijst met binnen een bepaald tijdsbestek gemaakte wijzigingen. Sommige wiki's kunnen de lijst filteren om kleine wijzigingen en wijzigingen te verwijderen die gemaakt zijn door het automatisch importeren van scripts ("bots"). Vanuit het wijzigingslogboek zijn andere functies in de meeste wiki's toegankelijk: de Revisiegeschiedenis met eerdere paginaversies; en de diff-functie met de nadruk op de veranderingen tussen twee herzieningen. Met behulp van de Revision History kan een editor een vorige versie van het artikel bekijken en herstellen. De diff-functie kan gebruikt worden om te bepalen of dit nodig is. Een regelmatige wiki-gebruiker kan de diff-versie bekijken die vermeld staat op de pagina "recente wijzigingen" en, als het een onaanvaardbare wijziging is, de geschiedenis raadplegen, een eerdere herziening herstellen; dit proces is min of meer gestroomlijnd, afhankelijk van de gebruikte wiki-software. In het geval onaanvaardbare wijzigingen worden gemist op de pagina "recente wijzigingen", kunnen sommige wiki-motoren extra inhoudelijke controle verschaffen. Critici van publiek-bewerkbare wikisystemen beweren dat deze systemen gemakkelijk gemanipuleerd zouden kunnen worden, terwijl voorstanders beweren dat de gemeenschap van gebruikers kwaadaardige inhoud kan opvangen en corrigeren. Lars Aronsson, een specialist in datasystemen, vat de controverse als volgt samen: ## Security De open filosofie van de meeste wiki's, zodat iedereen inhoud kan bewerken, zorgt er niet voor dat elke redacteur goed bedoeld is. Vandalisme kan een groot probleem zijn. In grotere wiki-sites, zoals die van de WikiDoc Foundation, kan vandalisme een tijdlang onopgemerkt blijven. Wiki's van nature zijn gevoelig voor opzettelijke ontwrichting, bekend als "trollen". De hoeveelheid vandalisme die een wiki ontvangt hangt af van hoe open de wiki is. Sommige wiki's staan ongeregistreerde gebruikers toe, geïdentificeerd door hun IP-adres, om inhoud te bewerken, terwijl andere deze functie beperken tot alleen geregistreerde gebruikers. De meeste wiki's maken anonieme bewerkingen zonder account mogelijk, maar geven geregistreerde gebruikers extra bewerkingsfuncties; op de meeste wiki's is het verkrijgen van een geregistreerde gebruiker een kort en eenvoudig proces. Sommige wiki's vereisen een extra wachttijd voordat ze toegang krijgen tot bepaalde hulpmiddelen. Bijvoorbeeld op de Engelse WikiDoc, kunnen geregistreerde gebruikers alleen pagina's hernoemen als hun account minstens vier dagen oud is. Andere wiki's, zoals de Spaanse WikiDoc, gebruiken een montage-eiser in plaats van een tijdseis. De eerste is zeer open, zodat iedereen met een computer en een internet toegang heeft tot de wiki, zodat hij snel kan groeien, terwijl de tweede de echte naam van de gebruiker en de biografie van zichzelf nodig heeft, waardoor de wiki groeit, maar een bijna "vandalismevrije" sfeer ontstaat. Grotere wiki's gebruiken vaak verfijnde methodes, zoals bots die automatisch vandalisme en JavaScript-verbeteringen identificeren en terugzetten, waarbij personages worden getoond die in elke bewerking zijn toegevoegd. Op deze manier kan vandalisme worden beperkt tot "minder-vandalisme" of "stieke vandalisme", waarbij de personages die zijn toegevoegd/verdelgd zo weinig zijn dat bots ze niet identificeren en gebruikers niet veel aandacht aan hen besteden. " Gemeenschappen Veel wikigemeenschappen zijn privé, vooral binnen bedrijven. Ze worden vaak gebruikt als interne documentatie voor interne systemen en toepassingen. De "open voor iedereen", allesomvattende aard van Wikipedia is een belangrijke factor in haar groei, terwijl er andere wiki's zijn die zeer gespecialiseerd zijn. Er bestaan ook WikiNodes die pagina's zijn op wiki's die aanverwante wiki's beschrijven. Ze worden meestal georganiseerd als buren en collega's. Een buur wiki is gewoon een wiki die vergelijkbare inhoud kan bespreken of anders interessant kan zijn. Een afgevaardigde wiki is een wiki die instemt met bepaalde inhoud die aan die wiki wordt overgedragen. Een manier om een wiki op een specifiek onderwerp te vinden is het volgen van het wiki-nodenetwerk van wiki tot wiki; een andere manier is om een Wiki "bus tour" te nemen, bijvoorbeeld: WikiDoc Tour. Domain namen met "wiki" worden steeds populairder om specifieke niches te ondersteunen. Voor wie een eigen wiki wil maken, zijn er in het openbaar beschikbare "wiki farms", waarvan sommige ook particuliere, met een wachtwoord beschermde wiki's kunnen maken. PeanutButterWiki, Socialtext, Wetpaint en Wikia zijn populaire voorbeelden van dergelijke diensten. Voor meer informatie, zie de lijst van wiki farms. Merk op dat gratis wiki farms in het algemeen reclame op elke pagina bevatten. De Engelstalige Wikipedia heeft de grootste gebruikersbasis onder wiki's op het World Wide Web en rangen in de top 10 van alle websites op het gebied van verkeer. Andere grote wiki's omvatten de WikiWeb, Memory Alpha, Wikitravel, World66 en Susning.nu, een Zweedstalige kennisbasis. De Engelstalige WikiDoc (de oorspronkelijke medische wiki) is de grootste arts-gedreven tekstboek van de geneeskunde. In WikiDoc zijn alleen geregistreerde gebruikers toegestaan bij te dragen. | 2,355 | 2,103 |
ef4d62ec09f3d47d573133d0f6e5da86f4b7e939 | wikidoc | Hout Hout is hard, vezelig, menswaardig structureel weefsel dat als secundaire xylem in de stengels van houtachtige planten wordt geproduceerd, met name bomen, maar ook struiken. Dit weefsel geleidt water naar de bladeren en andere groeiende weefsels en heeft een ondersteunende functie, waardoor planten grote maten kunnen bereiken. Hout kan ook verwijzen naar andere plantaardige materialen en weefsels met vergelijkbare eigenschappen. Hout is een heterogeen, hygroscopisch, cellulair en anisotroop materiaal. Hout bestaat uit vezels van cellulose (40% 50%) en hemicellulose (155% 25%) die met lignine zijn geïmpregneerd (155% 30%). Hout is voor vele doeleinden gebruikt voor millennia. Hout is een belangrijk bouwmateriaal sinds de mens is begonnen met het bouwen van schuilkelders, huizen en boten. Bijna alle boten werden tot het einde van de 19e eeuw van hout gemaakt, en hout blijft vandaag de dag gemeenschappelijk in de botenbouw. Nieuwe huiselijke behuizingen in vele delen van de wereld zijn tegenwoordig van houtconstructies. In gebouwen van andere materialen wordt hout nog steeds aangetroffen als draagmateriaal, vooral in dakconstructies en binnendeuren en hun frames en buitengevels. Hout dat gebruikt moet worden voor bouwwerkzaamheden heet hout in Noord-Amerika. Hout dat niet geschikt is voor de bouw in zijn oorspronkelijke vorm, kan mechanisch worden afgebroken (in vezels of chips) of chemisch (in cellulose) en wordt gebruikt als grondstof voor andere bouwmaterialen zoals spaanders, gemanipuleerd hout, hardboard, medium-density fiberboard (MDF), georiënteerd strandboard (OSB). Dergelijke houtderivaten worden op grote schaal gebruikt: houtvezel is een belangrijk bestanddeel van het meeste papier en cellulose wordt gebruikt als een bestanddeel van sommige synthetische materialen. Houtderivaten kunnen ook worden gebruikt voor de vloer, bijvoorbeeld laminaatvloeren. Hout wordt ook gebruikt voor bestek, zoals stokjes, tandenstokjes en andere gebruiksvoorwerpen, zoals de houtlepel. Binnen een groeiring is het mogelijk om twee delen te zien: het dichtste deel van de boom is opener en bijna altijd lichter van kleur dan in de buurt van het buitenste gedeelte van de ring. Het binnenste deel wordt vroeg in het seizoen gevormd, wanneer de groei relatief snel is; het is bekend als vroeg hout of voorjaarshout. Het buitenste deel is het late hout of zomerhout, dat in de zomer wordt geproduceerd. In witte dennen is er niet veel contrast in de verschillende delen van de ring, en daardoor is het hout zeer uniform van structuur en is het gemakkelijk te werken. In harde dennen, aan de andere kant, is het late hout zeer dicht en diepgekleurd, waarbij een zeer duidelijk contrast wordt getoond met het zachte, strokleurige vroeghout. In ringporeus hout is de groei van elk seizoen altijd goed gedefinieerd, omdat de grote poriën van de lente op het dichte weefsel van de herfst vóór. Niet geheel onzichtbaar voor het oog zonder hulp. Een boom groeit in diameter door de vorming, tussen het oude hout en de binnenste schors, van nieuwe houtachtige lagen die de gehele stam, de levende takken en de wortels omhullen. Wanneer er heldere seizoenen zijn, kan dit gebeuren in een discrete vorm, die leidt tot wat bekend staat als groeiringen, zoals te zien is aan het einde van een boomstam. Als deze seizoenen jaarlijks zijn, zijn deze groeiringen jaarlijkse ringen. Waar er geen seizoensverschillen zijn, zijn er waarschijnlijk onduidelijke of afwezige groeiringen. Een knoop is eigenlijk een deel van een zijtak (of een slapende knop) in het hout van de stam of een grotere tak. Het deel van de knoop is onregelmatige conische vorm (vandaar de ruwweg ronde doorsnede) met de punt op het punt in de stamdiameter waar het cambium van de plant zich bevond toen de tak als knop werd gevormd. Binnen een knoop, is de vezelrichting (grain) tot 90 graden verschillend van de vezels van de stam, waardoor lokale kruisgraan wordt geproduceerd. Tijdens de ontwikkeling van een boom sterven de onderste ledematen vaak, maar kunnen de onderste ledematen een tijd, soms jaren aanhouden. De volgende groeilagen van de hechtende stam zijn niet meer nauw verbonden met het dode ledemaat, maar worden eromheen verbouwd. Knoopjes zijn materieel van invloed op het kraken (in de industrie bekend als controle) en het kromtrekken, het gemak bij het werken, het knijpen van hout, het verzwakken van het hout, het verzwakken van het hout, het verzwakken van het hout, wanneer hout wordt blootgesteld aan krachten die recht tegenover het graan en/of de spanning staan dan wanneer het hout onder belasting langs de korrel en/of de druk wordt belast. De mate waarin knopen de sterkte van een balk beïnvloeden, hangt af van hun positie, grootte, aantal, vezelrichting en conditie. Een knoop aan de bovenzijde wordt samengeperst, terwijl een knoop aan de onderzijde wordt blootgesteld aan spanning. Als er een seizoenscontrole in de knoop plaatsvindt, zoals vaak gebeurt, zal hij weinig weerstand bieden tegen deze trekspanning. Kleine knopen kunnen zich echter langs het neutrale vlak van een balk bevinden en de kracht verhogen door te voorkomen dat longitudinaire scharen. in het centrale deel een vierde de hoogte van de balk van beide kanten zijn geen ernstige gebreken. Bij de indeling van hout en van structureel hout worden knopen ingedeeld volgens hun vorm, grootte, deugdelijkheid en stevigheid. Deze stevigheid wordt onder andere beïnvloed door de duur van de dood van de tak, terwijl de aanhechtende stam bleef groeien. Knoopjes beïnvloeden niet noodzakelijkerwijs de stijfheid van het structurele hout. Alleen gebreken van het meest ernstige karakter hebben invloed op de elastische grens van de balken. Stikheid en elastische sterkte zijn meer afhankelijk van de kwaliteit van de houtvezel dan van afwijkingen in de bundel. Het effect van knopen is dat het verschil tussen de vezelspanning bij elastische grens en de slijtvastheid van de balken kleiner wordt. De breuksterkte is zeer gevoelig voor afwijkingen. De geluidsneuzen verzwakken het hout niet wanneer ze parallel aan de korrel worden samengedrukt. Voor doeleinden waarvoor het uiterlijk belangrijker is dan de sterkte, zoals wandpanelen, worden knopen beschouwd als een voordeel, omdat ze visuele textuur aan het hout toevoegen, waardoor het hout een interessanter uiterlijk krijgt. Heartwood en sapwood Heartwood is hout dat is gestorven en resistent is geworden voor verval als gevolg van genetisch gemanipuleerde processen. Het verschijnt in een doorsnede als een verkleurde cirkel, na jaarlijkse ringen in vorm. Heartwood is meestal veel donkerder dan levend hout, en vormen met leeftijd. Veel houtachtige planten vormen geen harthout, maar andere processen, zoals verval, kunnen hout op vergelijkbare wijze verkleuren, wat tot verwarring leidt. Er bestaat nog steeds onzekerheid over de vraag of harthout echt dood is, omdat het nog steeds chemisch kan reageren op verval-organismen, maar slechts één keer (Shigo 1986, 54). Sapwood is een levend hout in de groeiende boom. Al het hout in een boom wordt eerst gevormd als spinthout. De belangrijkste functie is om water van de wortels naar de bladeren te voeren, op te slaan en terug te geven volgens het seizoen het voedsel bereid in de bladeren. Hoe meer bladeren een boom beren en des te krachtiger de groei ervan, hoe groter het volume van het benodigde spinthout. Vandaar dat bomen die een snelle groei in de open ruimte maken, hebben een dikker saphout voor hun grootte dan bomen van dezelfde soort die groeien in dichte bossen. Soms kunnen bomen die in de open ruimte worden verbouwd van aanzienlijke omvang, 30 centimeter of meer in diameter, voordat elk harthout begint te vormen, bijvoorbeeld in een tweede groei hickory, of een open dennen. De term harthout komt uitsluitend voort uit zijn positie en is niet van vitaal belang voor de boom, zoals blijkt uit het feit dat een boom kan gedijen met zijn hart volledig vergaan. Sommige soorten beginnen al heel vroeg in het leven harthout te vormen, dus met slechts een dunne laag levend spinthout, terwijl in andere gevallen de verandering langzaam verloopt. Dun spinthout is kenmerkend voor bomen zoals kastanje, zwarte sprinkhanen, moerbei, osage-oranje en sassafras, terwijl in esdoorn, as, hickory, hackberry, beuken en dennen, dik spinthout de regel is. Er is geen duidelijk verband tussen de jaarlijkse groeiringen en de hoeveelheid spinthout. Binnen dezelfde soort is de doorsnede van het spinthout ongeveer evenredig aan de grootte van de kroon van de boom. Als de ringen smal zijn, zijn er meer nodig dan waar ze breed zijn. Als de boom groter wordt, moet het spinthout noodzakelijkerwijs dunner worden of in volume toenemen. Saphout is in het bovenste gedeelte van de stam van een boom dikker dan in de buurt van de basis, omdat de leeftijd en de diameter van de bovenste delen kleiner zijn. Als een boom zeer jong is, wordt hij bijna, zo niet helemaal, tot de grond bedekt met ledematen, maar als hij ouder wordt, sterven sommige of alle bomen uiteindelijk, of hij wordt afgebroken, of hij valt eraf. De verdere groei van hout kan de stubs, die echter als knopen blijven, volledig verbergen. Hoe glad en helder het hout aan de buitenkant ook is, het is min of meer knobbelig in het midden, waardoor het sap van een oude boom, en vooral van een bosboom, vrijer wordt van knopen dan het hart van het hout. Aangezien bij de meeste toepassingen van hout, knopen het hout verzwakken en interfereren met het gemak van werken en andere eigenschappen, kan het hout, vanwege zijn positie in de boom, bepaalde voordelen hebben ten opzichte van harthout. Het is opmerkelijk dat het binnenste van oude bomen net zo gezond blijft als gewoonlijk, want in veel gevallen is het honderden jaren, en in enkele gevallen duizenden jaren, oud. Elke gebroken been of wortel, of diepe wonde van vuur, insecten, of vallend hout, kan een ingang bieden voor verval, dat, zodra begonnen, in alle delen van de stam kan doordringen. De larven van veel insecten die in de bomen en hun tunnels worden geboord, blijven voor onbepaalde tijd een bron van zwakte, maar de voordelen die dat spinthout in dit verband kan hebben, zijn uitsluitend te danken aan de relatieve leeftijd en positie. Als een boom zijn hele leven in de open grond groeit en de omstandigheden van de bodem en het terrein ongewijzigd blijven, zal hij zijn meest snelle groei in de jeugd en geleidelijk aan afnemen. De jaarlijkse groeiringen zijn vele jaren breed, maar later worden ze smaller en smaller. Aangezien elke volgende ring aan de buitenkant van het eerder gevormd hout wordt gelegd, volgt daaruit dat, tenzij een boom zijn productie van hout van jaar tot jaar materieel verhoogt, de ringen noodzakelijkerwijs dunner moeten worden naarmate de stam groter wordt. Naarmate een boom rijp wordt, wordt zijn kroon opener en de jaarlijkse houtproductie kleiner, waardoor de breedte van de groeiringen nog kleiner wordt. In het geval van bosbomen zo sterk afhankelijk van de concurrentie van de bomen in hun strijd voor licht en voeding, dat perioden van snelle en langzame groei elkaar kunnen afwisselen. Sommige bomen, zoals zuidelijke eiken, behouden gedurende honderden jaren dezelfde breedte van cirkels. In sommige bomen is het hout dat laat in het leven van een boom wordt gelegd zachter, lichter, zwakker en meer getextureerd dan vroeger, maar in andere soorten geldt het omgekeerde. In een grote boomstam is het spinthout, vanwege de tijd waarin de boom werd geteeld, inferieur aan hardheid, sterkte en taaiheid aan geluid van het hout uit hetzelfde hout. Er is een ruwe correlatie tussen de dichtheid van het hout en de eigenschappen van de boom die het heeft opgeleverd. Voor elke boomsoort is er een verscheidenheid van dichtheid voor het hout dat het produceert. Er is een ruwe correlatie tussen de dichtheid van het hout en de sterkte ervan (mechanisch eigenschappen). Bijvoorbeeld, terwijl mahogany een middelgroot hardhout is dat uitstekend is voor het vervaardigen van fijn meubels, balsa is licht, waardoor het hout nuttig is voor modelbouw. Hout wordt gewoonlijk ingedeeld als zachthout of hardhout, hout van coniferen (b.v. dennen) wordt zachthout genoemd en hout van breedbladige bomen (b.v. oak) wordt hardhout genoemd. Deze namen zijn een beetje misleidend, omdat hardhout niet noodzakelijk hard is en zacht hout niet noodzakelijkerwijs zacht is. De bekende balsa (hardhout) is eigenlijk zachter dan enig commercieel zacht hout. Omgekeerd zijn sommige zachte houtsoorten (b.v. taxus) harder dan de meeste hardhoutsoorten. Houtproducten zoals multiplex worden doorgaans ingedeeld als gemanipuleerd hout en worden niet als ruw hout beschouwd. Bij soorten die een duidelijk verschil vertonen tussen harthout en saphout, is de natuurlijke kleur van harthout meestal donkerder dan die van het spinthout, en vaak is het contrast opvallend. Dit wordt veroorzaakt door lagen in het hart van verschillende materialen die het gevolg zijn van het groeiproces, mogelijk verhoogd door oxidatie en andere chemische veranderingen, die meestal weinig of geen merkbaar effect hebben op de mechanische eigenschappen van het hout. Sommige experimenten met zeer Harsige Longleafse Pine-stalen wijzen echter op een toename van de sterkte. Dit is te wijten aan de hars die de sterkte verhoogt bij droogheid. Dit Hars-verzadigd harthout heet "vette lichter". De structuur van vetlichter is bijna ondoordringbaar voor rotten en termieten, maar ze zijn zeer brandbaar. Aangezien het laat hout van een groeiring meestal donkerder van kleur is dan het eerste hout, kan dit gegeven gebruikt worden bij het beoordelen van de dichtheid, en dus de hardheid en sterkte van het materiaal. Dit geldt met name voor het hout van naaldbomen. In ringporeus hout komen de schepen van het eerste hout niet zelden voor dat het donkerder is dan het dichte, latere hout, hoewel het omgekeerde vaak waar is. Abnormale verkleuring van hout duidt vaak op een zieke toestand, wat op ongeluid wijst: de zwarte controle in de westerse hemlock is het gevolg van aanvallen van insecten. De rood-bruine strepen die zo vaak voorkomen in hickory en bepaalde andere bossen zijn meestal het gevolg van verwondingen door vogels. De verkleuring is slechts een indicatie van een verwonding, en naar alle waarschijnlijkheid niet van invloed op zichzelf op de eigenschappen van het hout. Bepaalde rot-producerende schimmels dragen bij aan hout Karakteristieke kleuren die dus symptomen van zwakte worden, maar een aantrekkelijk effect dat bekend staat als spalting die door dit proces wordt geproduceerd, wordt vaak beschouwd als een wenselijk kenmerk. De structuur van het hardhout is complexer, ze zijn min of meer gevuld met schepen: in sommige gevallen (eiken, kastanjes, as) is het gebruikelijk om ze te verdelen in twee grote klassen, ringporeus en diffuusporeus, in ringporeuse soorten zoals as, zwarte sprinkhanen, katalpa's, kastanjes, iepvruchten, hickory, moerbeien, de grotere vaten of poriën (als kruisende delen van schepen heten) worden ze gelokaliseerd in het deel van de groeiring dat in het voorjaar is gevormd, en vormen ze een gebied van meer of minder open en poreus weefsel. De rest van de ring, die in de zomer wordt geproduceerd, bestaat uit kleinere schepen en een veel groter deel van de vezels van hout. In diffuus-poreus bos zijn de poriën verspreid over de groeiring in plaats van in een band of rij te worden verzameld. Voorbeelden van dit soort hout zijn bas, berk, buckeye, esdoorn, poplar, en wilg. Sommige soorten, zoals walnoten en kersen, bevinden zich op de grens tussen de twee klassen en vormen een tussengroep. Als een zwaar stuk dennen wordt vergeleken met een licht exemplaar, zal men zien dat het zwaardere hout een groter deel van het late hout bevat dan het andere, en dus aanzienlijk donkerder is. Het late hout van alle soorten is dichter dan dat van het begin van het seizoen, dus hoe groter het aandeel van het late hout, hoe groter de dichtheid en de sterkte. Bij onderzoek onder een microscoop worden de cellen van het late hout gezien als zeer dikwandig en met zeer kleine holten, terwijl de cellen die het eerst in het seizoen werden gevormd dunne wanden en grote holten hebben. De sterkte ligt in de wanden, niet in de holten. Bij het kiezen van een stuk dennen, waar de kracht of de stijfheid het belangrijkst is, is de relatieve hoeveelheid vroeg en laat hout. De breedte van de ring is niet zo belangrijk als het aandeel van het late hout in de ring. Het gaat niet alleen om het aandeel van laat hout, maar ook om de kwaliteit van het hout. Bij exemplaren die een zeer groot deel van laat hout vertonen, kan het poreuser zijn en aanzienlijk minder wegen dan het late hout in stukken die weinig bevatten. Men kan de relatieve dichtheid beoordelen, en dus tot op zekere hoogte gewicht en kracht, door visuele controle. De werkelijke oorzaken van het ontstaan van vroeg en laat hout kunnen nog niet afdoende worden verklaard, aangezien het hout van de langzame groei soms heel hard en zwaar is, terwijl in andere gevallen het tegendeel het geval is. De kwaliteit van de plaats waar de boom groeit heeft ongetwijfeld invloed op het karakter van het hout dat gevormd is, hoewel het niet mogelijk is een regel te formuleren, maar in het algemeen kan gezegd worden dat waar de sterkte of het gebruiksgemak essentieel is, hout van gematigde tot langzame groei moet worden gekozen, maar bij de keuze van een bepaald monster is het niet de breedte van de ring, maar de verhouding en het karakter van het te late hout dat moet worden beheerst. In het geval van het ringporeus hardhout lijkt er een vrij duidelijk verband te bestaan tussen de groei van hout en de eigenschappen ervan, wat kort samengevat kan worden in de algemene verklaring dat hoe sneller de groei, hoe harder, sterker en harder het hout groeit, hoe groter de groeiringen, hoe groter de groeiringen, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe minder hout, hoe groter de groeiringen, hoe groter de groeiringen, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder het hout, hoe harder wordt, hoe harder het hout, hoe harder het hout wordt. In beruchte bossen van goede groei is het meestal het middelste deel van de cirkel waarin de dikwandige, sterke vezels het overvloed hebben. Naarmate de breedte van de ring afneemt, wordt dit middelste deel verminderd, zodat zeer langzame groei relatief licht, poreus hout produceert dat bestaat uit dunne wanden en houtparenchym. In goede oak, deze grote schepen van het vroege hout bezetten van 6 tot 10% van het volume van het hout, terwijl in minderwaardige materialen zij 25 % of meer kunnen uitmaken. In het late hout van goede oak, met uitzondering van radiale grijze vlekken van kleine poriën, is donkerkleurig en stevig, en bestaat het uit dikwandige vezels die een halve of meer van het hout vormen. In inferieure oak, zijn dergelijke vezelgebieden veel kleiner in hoeveelheid en kwaliteit. De groei van het jonge hout in open standen na de verwijdering van de oude bomen is sneller dan in de bomen in het bos, en bij de vervaardiging van artikelen waar sterke stoffen een belangrijke rol spelen, wordt de voorkeur gegeven aan een dergelijk "tweede groei" hardhoutmateriaal. Dit geldt met name voor de keuze van hickory voor handvatten en spaken. Hier zijn niet alleen kracht, maar ook taaiheid en weerbaarheid van belang. De resultaten van een reeks tests op hickory door de U.S. Forest Service laten zien dat: Het effect van groei op de kwaliteiten van kastanjehout door dezelfde autoriteit als volgt wordt samengevat: In diffuus-poreus hout worden de schepen of poriën over de hele ring verspreid in plaats van in het begin van het hout te verzamelen, waardoor het groeivermogen van het hout niet hetzelfde is als dat van het berkenbos, dat dichter bij de omstandigheden in de coniferen ligt. In het algemeen kan worden gesteld dat de gemiddelde groei van dit hout sterker is dan wanneer het hout zeer snel of zeer langzaam groeit. Bij veel houtgebruiken is de kracht niet de belangrijkste overweging. Als het gebruiksgemak wordt gewaardeerd, moet hout worden gekozen voor de uniformiteit van de textuur en de rechtheid van het graan, wat in de meeste gevallen zal voorkomen wanneer er weinig contrast is tussen het hout van het ene seizoen, en het hout van het volgende jaar. Structurele weefsels die lijken op gewoon "dicot" hout, worden geproduceerd door een aantal monocotplanten, meestal ook hout genoemd, waarvan het hout van grassbamboe een aanzienlijk economisch belang heeft, waarbij grotere halmen worden gebruikt bij de vervaardiging van gemanipuleerde vloeren, panelen en fineer. Andere plantengroepen die houtachtig weefsel produceren zijn handpalmen, en leden van de Liliales, zoals Dracaena en Cordyline. Met al dit hout is de structuur en samenstelling van het structurele weefsel vrijwel verschillend van gewone hout. Het algemene effect van het watergehalte op de houtstof is het zachter en buigzamer te maken. Een soortgelijk effect van de algemene waarneming is de verzachting van het water op papier of doek. Binnen bepaalde grenzen is het watergehalte hoe groter het verzachtende effect. Het drogen zorgt voor een duidelijke toename van de sterkte van hout, met name in kleine exemplaren. Een extreem voorbeeld is het geval van een volledig droog sparreblokje 5 centimeter in het deel, dat een permanente belasting vier keer zo groot zal houden als die welke een groen blok van dezelfde grootte ondersteunt. De grootste toename als gevolg van het drogen is in de uiteindelijke verbrijzelbaarheid, en de sterkte aan elastische grens in de eindfase; deze worden gevolgd door de modulus van breuk, en stress bij elastische grens in kruisbogen, terwijl de elasticiteit het minst wordt beïnvloed. | 4,069 | 3,544 |
6f40a2044d90c3c0d55555fa90384141fed6437e | wikidoc | XBP1 XBP1 X-box binding protein 1, ook bekend als XBP1 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het gen XBP1. Het gen XBP1 bevindt zich op chromosoom 22, terwijl een nauw verwante pseudogene is geïdentificeerd en gelokaliseerd naar chromosoom 5. Het XBP1-eiwit is een transcriptiefactor die de expressie regelt van genen die belangrijk zijn voor de goede werking van het immuunsysteem en in de cellulaire stressreactie. # Discovery Het X-box binding protein 1 (XBP1) is een transcriptiefactor die een bZIP-domein bevat. Het werd eerst geïdentificeerd door zijn vermogen om zich te binden aan de Xbox, een behouden transcriptioneel element in de promotor van het humane leukomation antigen (HLA) DR-alfa. XBP1-expressie wordt beheerst door de cytokine IL- 4 en de antistof IGHM. XBP1-expressie van IL-6, die de groei van de celcellen in het bloed en de immunoglobulinen in de B-lymfocyten bevordert. De differentiatie van de plasmacellen XBP1 is ook essentieel voor differentiatie van de cellen in het bloed (een type antilichaam dat de immuuncellen afscheidt). Deze differentiatie vereist niet alleen de expressie van XBP1 maar ook de uitdrukking van de gepliceerde isoformeerde isoform van XBP1's. XBP1 regelt de differentiatie van de plasmacellen onafhankelijk van de bekende functies in de endoplasmische reticulumstresssreactie (zie beneden). Zonder de normale expressie van XBP1 zijn twee belangrijke genen voor de differentiatie van de plasmacellen, IRF4 en Blimp1 misregulated, en XBP1-lacking-plasmacellen niet in staat om hun langlevende nissen in het beenmerg te koloniseren en te ondersteunen. XBP1 reguleert de proliferatie van endotheliale cellen via groeifactoren, wat leidt tot angiogenese. Daarnaast beschermt XBP1 de endotheliale cellen tegen oxidatieve stress door interactie met HDAC3. Dit eiwit is ook geïdentificeerd als een cellulaire transcriptiefactor die zich bindt aan een versterker in de promotor van het Human T-lymphotroop virus 1. De generatie van XBP1's tijdens de differentiatie van de plasmacellen lijkt ook de aanwijzing te zijn voor Kaposi's met sarcoom geassocieerde herpesvirus en Epstein Barr virus reactivatie van latentie. XBP1 maakt deel uit van de stressreactie van het endoplasmatisch reticulum (ER) -, de ondiepe eiwitreactie (UPR) -omstandigheden die de capaciteit van de ER-stress verhogen en de ondiepe eiwitreactie (UPR) veroorzaken. Als gevolg daarvan wordt GRP78 uit IRE1 vrijgemaakt om het eiwitvouwen te ondersteunen. IRE1 oligomeriseert en activeert het door auto (zelf) fosforylering verkregen gebied van het Ribonuclease-domein. Geactiveerde IRE1 katalyseert de excisie van een 26-nucleotide onconventioneel intron van ubiquitoly exprested XBP1u mRNA, op een manier die mechanistisch lijkt op pre-tRNA splicing. Het verwijderen van deze intron veroorzaakt een frameverschuiving in de XBP1-codering, wat resulteert in de vertaling van een 376 aminozuur, 40 kDa, XBP-1-is isoform in plaats van het 261 aminozuur, 33 kda, XBP1u isoform. Bovendien correleert de XBP1u/XBP1s-ratio (XBP1-unspliced/XBP1-spliced ratio) met het expressieniveau van uitgedrukte eiwitten om het opvouwbare vermogen van de ER aan te passen aan de respectievelijke vereisten. # De klinische significantie abnormaliteiten in XBP1 leiden tot een verhoogde ER-stress en leiden vervolgens tot een verhoogde gevoeligheid voor inflammatoire processen die kunnen bijdragen aan de ziekte van Alzheimer. In het colon, zijn de afwijkingen van XBP1 gekoppeld aan de ziekte van Crohn. Een enkel nucleotide polymorphism, C116G, in het promotorgebied van XBP1 is onderzocht op mogelijke associaties met persoonlijkheidstrekken. | 576 | 524 |
e98aa41f87c6c4ced883deaf05f2b373446a84d7 | wikidoc | XCL1 XCL1 Chemokine (C-motief) ligand (XCL1) is een klein cytokine van de C-chemokine-familie, dat ook bekend staat als lymfotactine. Chemokines staan bekend om hun werking in inflammatoire en immunologische reacties. Deze familie C-chemokines verschilt qua structuur en functie van de meeste chemokinen. Er zijn slechts twee chemokinen in deze familie en wat hen scheidt van andere chemokinen is dat ze slechts twee cysten hebben; één N-terminal cyste en één cysteine downstream, beide worden Lymphotactine, alpha en beta-vorm genoemd, en beweren dat er tussen de twee speciale kenmerken bestaan. In normale weefsels wordt XCL1 aangetroffen in hoge concentraties in milt, thymus, dunne darm en perifere bloed leukocyten, en in lagere concentraties in long-, prostaat- en ovariumcellen. Het scheiden van XCL1 is verantwoordelijk voor de toename van intracellulaire calcium in perifere bloedlymfocyten. Celvormige bronnen voor XCL1 omvatten geactiveerde thymografisch en perifeer bloed CD8+T-cellen. XCL1 wordt ook uitgedrukt door dendritische cellen (DC). NF cellen scheiden ook XCL1 samen met andere chemokinen in het begin van infecties. Bij mensen is XCL1 nauw verwant aan een andere chemische stof genaamd XCL2, waarvan het gen op dezelfde locus op chromosoom 1 wordt aangetroffen. Beide van deze chemokines delen veel genetische en functionele overeenkomsten, maar XCL2 is alleen waargenomen bij mensen en niet bij muizen. XCL1 veroorzaakt het chemicotactische functie door binding aan een chemische receptor genaamd XCR1. XCL1 wordt tot uiting gebracht op macrofagen, fibrablasten en specifieke lymfocyten. Dit gen bestaat uit 6,017 DNA-bases om het eiwit XCL1 te coderen. Dit gen bevat drie exons en twee introns, evenals verschillende transcriptie-initiatie-sites. Dit gen codeert voor het 114-aminozuur-eiwit XCL1 dat vergelijkbaar is met andere chemokines, met dien verstande dat het de eerste en derde cysten kenmerken mist, wat betekent dat XCL1 slechts één cyste bevat die een disulfidebinding creëert in plaats van twee of drie andere chemokines. De genetische verschillen tussen XCL1 en XCL2 zijn zeer klein: beide eiwitten komen uit dezelfde familie met de C-motiefstructuur die één disulfidebinding bevat en hebben vrijwel identieke tertiaire structuren. Deze C-chemokines hebben ook dezelfde flankregio's, wat betekent dat de regio's van het gen met inbegrip van de promotor en andere plaatsen van eiwitbing die niet bijdragen aan het RNA-transcribeerde gen. De genenkartering van deze chemische familie vertoont overeenkomsten in hun intron- en exonlocaties met slechts één verschillend verschil. XCL1 heeft slechts één verschil in zijn eerste intron die codeert voor een grote Ribosomale subeenheid genaamd L7a. In XCL2 heeft van de regiocodering voor L7a geen enkel verschil. Het enige andere genetische verschil tussen de twee volwassen proteïnen is het verschillende aminozuur in posities 7 en 8. Dit aminozuurverschil kan enkele biologische verschillen verklaren. Een ding dat XCL1 onderscheidt van andere cytokinen is zijn structuur. Terwijl de meeste chemokinen twee disulfidebindingen hebben die de N-terminus met de kern van de structuur verbinden, heeft XCL1 er maar één. Dit eenvoudige verschil in disulfidebindingen verandert de algehele tertiaire structuur van XCL1 van andere chemokinen. Er zijn twee delen van het lymphtactine-eiwit, structuren Ltn10 en Ltn40, dat in elkaar opvouwt, waardoor het biologisch actief wordt. Deze conformational change verandert de bindingsstructuren op de chemikine. Dit begrip van de interfoldering biedt meer een basis voor het begrijpen van de lymphotactinekinkinkinetica. XCL1 is betrokken bij de activatie van cytotoxische T-cellen door een dendritische cel. XCL1 kan ook worden gescheiden door NF-cellen samen met andere chemokinen in het begin van de infectie. Dit is in verband gebracht met de T-helpercellen type 1-verdediging. Deze secretie heeft ook aangetoond dat de NF-cellen kunnen communiceren met DC die XCR1 op hun oppervlakte bevat. Op dezelfde manier stimuleert de afgifte van XCL1 Cytotoxische T-cellen om ook te communiceren met DC die SCR1 bevatten. Het is bekend dat het tweetal XCL1 en XCR1 betrokken zijn bij de kruispresentatie, de opname van antigeen en de inductie van zowel aangeboren als adaptieve cytotoxische immuniteit. | 770 | 630 |
85c8bb58cd733093923f965ded27254645f5f868 | wikidoc | XCR1 XCR1 De subfamilie "C" van de chemokinereceptoren bevat slechts één lid: XCR1 en de receptor voor XCL1 en XCL2 (of lymfotactine-1- en -2). XCR1 wordt ook wel GPR5 genoemd. Cross-presenting dendritic cells (DC's) in de milt ontwikkelen zich tot XCR1+ DC's in de dunne darm, T-celzones van Peyers patches, en T-celzones en sinussen van mesenterische lymfeknopen. XCR1+ DC's zijn gespecialiseerd in kruispresentaties van oraal toegepaste antigenen. De integrine SIPpα is ook een differentiatiefactor voor de XCR1+ DC's. De development transcription factor Batf3 helpt bij het ontwikkelen van de verschillen tussen XCR1+ DC's en CD103+ CD11b-DC's. XCL1 draagt alleen bij aan de chemotaxis in CD8+-muriene cellen, maar niet in andere DC-types, B-cellen, T-cellen of NF-cellen. Slechts enkele van deze CD8+-muriene cellen, uitgedrukt in XCR1-receptoren, geven XCL1 en IFN-γ en sommige andere chemokinen vrij bij het tegenkomen van bepaalde bacteriën zoals Listeria of MCMV. XCR1+ en CD8+cellen werken samen aan de cross-present antigen en communiceren met CD8+ activatie. De kruispresentatie van XCR1+ CD8+ en XCR1+ CD8+-cellen was het sterkst, zoals wordt verwacht omdat ze XCR1-receptoren hebben. CD4+ en CD8+ kunnen verouderde termen worden, omdat de activiteit van de cel in de eerste plaats afhankelijk lijkt te zijn van de expressie van XCR1-cellen, die een populatie veel gelijkaardiger maken dan de expressie van CD4 of CD8. XCR1+-cellen zijn afhankelijk van de groeifactor Ftl3 ligand en zijn niet aanwezig in Batf3-tekortende muizen. Ook XCR1+-DC's zijn gerelateerd aan CD103+CD11b-DC's. XCL1 wordt uitgedrukt door medullary thymic epitheel Tcellen (mTEC's) terwijl XCR1 wordt uitgedrukt door thymic dendritic cells (tDC's). Deze communicatie helpt bij de vernietiging van cellen die niet zelftolerant zijn. Wanneer muizen het vermogen verliezen om XCL1 tot expressie te brengen, zijn ze tekortschietend in cumulering van tDC's en produceren ze natuurlijk voorkomende regulerende T-cellen (nT-regulatorcellen). Naïeve CD8+T-cellen worden voorbereid wanneer de tumors zich door kruispresentatie via XCR1+ DC's vormen en als gevolg daarvan zal een lagere drempel nodig zijn om op antigeen te reageren. Geheugen CD8+T-lymfocyten (mCTL's) worden eerst na infectie geactiveerd en vervolgens door CXCR3, IL-12 en CXCL9 door andere XCR1+ DC's gemeld. Om een krachtige secundaire infectiereactie te kunnen maken, moeten cytokine en chemische signalen tussen XCR1+ DC's en NF-cellen plaatsvinden. | 477 | 359 |
17092cb8c5244a06b1a796b5acfb9d563baf57ab | wikidoc | XIAP XIAP X-bindingsremmers van Apotoptose Protein (XIAP) is een lid van de anticipant van de apoptosefamilie van eiwitten (IAP). IAP's werden aanvankelijk geïdentificeerd in baculovirussen, maar XIAP is een van de homologe eiwitten die gevonden worden bij zoogdieren. Het wordt zo genoemd omdat het eerst ontdekt is door een 273 base pair site op het X-chromosoom. Het eiwit wordt ook wel humane IAP-achtige Proteïne (hILP) genoemd, omdat het niet zo goed wordt bewaard als de menselijke IAPS: hIAP-1- en hIAP-2. XIAP is het krachtigste humane IAP-eiwit dat momenteel geïdentificeerd wordt. Met behulp van PCR en klonen werden drie BIR-domeinen en een RING-vinger gevonden op het eiwit, dat bekend werd als X-gebonden remmer van Apotoptose Proteïne. De transcriptiegrootte van Xiap is 9,0kb, met een open leesframe van 1,8kb. Xiap mRNA is waargenomen in alle menselijke volwassen en foetus weefsels "behalve perifeer bloed leukocyten". De XIAP-sequenties leidden tot de ontdekking van andere leden van de IAP-familie. XIAP heeft, net als de rest van de IAP-familie, twee belangrijke structurele elementen: ten eerste het Baculoviral IAP repeat (BIR) domein, bestaande uit ongeveer 70 aminozuren. Ten tweede is er een zinkbindend domein, of een carboxy-terminal RING Finger. XIAP is gekenmerkt door drie amino-terminal BIR domeinen en één RING domein. Tussen de BIR-1- en BIR-2 domeinen is er een verbindings-BIR-2 regio waarvan wordt gedacht dat het het enige element bevat dat in contact komt met het caspasemolecule om het XIAP/Caspase-7 complex te vormen. XIAP stopt de apoptotische celdood veroorzaakt door een virusinfectie of door overproductie van caspas, de enzymen die primair verantwoordelijk zijn voor de dood van de cellen. XIAP bindt en remt de caspase 3, 7 en 9. Recente studies hebben de structurele locatie van deze remmende eigenschappen vastgesteld: de regio onmiddellijk na het terminale einde van BIR2 remt de caspase 3 en 7, terwijl BIR3 caspase 9 bindt en remt. Het RING-domein maakt gebruik van de activiteit van E3 ubiquitin ligase en laat toe dat IAP's de ubiquinatie van zichzelf, caspase 3 of caspase-7 door afbraak via proteasoomactiviteit katalyseren. Uit onderzoeken blijkt dat XIAP geen directe invloed heeft op het cytochroom c. XIAP onderscheidt zich van de andere IAP's bij mensen omdat het in staat is de dood van cellen door "TNF-α, Fas, UV-licht en genotoxische stoffen" effectief te voorkomen. Het tweede BIR-domein van XIAP kan worden aangetoond dat het gebonden is aan caspase 3 waar een eiwitsubstraat normaal gesproken tijdens de aptose zou binden. Door deze binding te blokkeren, remt XIAP de apoptose. XIAP wordt geremd door Smac/DIABLO en Omi/HtrA2, twee doodsoorzaakgevende eiwitten die door de mitochondria in het cytoplasma vrijkomen. Smac/DIABLO, een mitochondrial proteïne en negatieve regulator van XIAP, kan apoptose versterken door binding aan XIAP en voorkomen dat het zich aan caspasen bindt. Hierdoor kan de normale caspaseactiviteit worden voortgezet. Het bindingsproces van Smac/DIABLO tot XIAP en de introductie van cassase vereist een behouden tetrapeptide motief. Deregulering van XIAP kan leiden tot kanker, neurodegeneratieve aandoeningen en auto-immuniteit. Hoge proporties van XIAP kunnen functioneren als een tumormarker. Bij de ontwikkeling van longkanker NCI-H460 is de overexpressie van XIAP niet alleen een remmende werking op caspase, maar ook een halt toeroepen aan de activiteit van cytochroom c (Apoptose). Bij de ontwikkeling van prostaatkanker is XIAP een van de vier IAP's die in het prostatisch epitheel worden uitgedrukt, wat aangeeft dat een molecuul dat alle IAP's remt noodzakelijk kan zijn voor een effectieve behandeling. Apopototische regulering is een uiterst belangrijke biologische functie, zoals blijkt uit "het behoud van de IAP's van mensen tot Drosophila". | 652 | 580 |
d1bf7223524465faf7e2457b2325d746453e682e | wikidoc | Xist Xist Xist (X-inactieve specifieke transcriptie) is een RNA-gen op het X-chromosoom van de placenta-zoogdieren dat als een belangrijke werking van het X-inactivatieproces fungeert. Het is een component van het X-chromosoom-inactivatiecentrum, samen met twee andere RNA-genen (Jpx en Ftx) en twee eiwitgenen (Tsx en Cnbp2). Het X-chromosoom RNA, een groot (17 kb bij mensen) transcript, wordt uitgedrukt op het inactieve chromosoom en niet op de actieve genen. Het wordt op een vergelijkbare manier verwerkt als mRNA's, door middel van splicing en polyadenylatie. Het is echter onvertaald. X-inactivatie is een proces van vroegtijdige ontwikkeling bij vrouwelijke zoogdieren dat een van de twee X-chromosomen detoneert, waardoor de dosering gelijkwaardig wordt gemaakt tussen mannelijke en vrouwelijke dieren (zie doseringscompensatie). Het proces wordt gereguleerd door verschillende factoren, waaronder een gebied van chromosoom X dat het X-inactivatiecentrum wordt genoemd (XIC). Het X-IST-gen wordt uitsluitend uitgedrukt uit het XIC van het inactieve X-chromosoom. Het transcript is gefragmenteerd, maar blijkbaar niet codeert het een eiwit. Het transcript blijft in de kern waar het het inactieve X-chromosoom bedekt. De functionele rol van het Xist-transcript werd definitief aangetoond in de vrouwelijke ES-cellen van de muis, met behulp van een nieuwe antisense-technologie, de zogenaamde peptidenucleïnezuur (PNA) interferion mapping. In de gemelde experimenten heeft een enkele antisense-celpermeating PNA gericht tegen een bepaalde regio van Xist RNA de vorming van Xi voorkomen en de cis-silencing van X-linked genen geremd. De associatie van de Xi met macro-histone H2A wordt ook verstoord door PNA interferion mapping. X-inactivacation process treedt op bij muizen zelfs bij afwezigheid van dit gen via epigenetische regulering, maar Xist is nodig om deze improvisatie te stabiliseren. Het gen van het menselijk Xist RNA bevindt zich op de lange (q) arm van het Xchromosoom. Het gen van het Xist RNA bestaat uit behouden herhalingen binnen de structuur en is ook grotendeels gelokaliseerd in de kern. Het gen van het Xist RNA bestaat uit een A-gebied, dat 8 herhalingen bevat die gescheiden zijn door U-rijke spacers. De regio lijkt twee lange stamloopstructuren te bevatten die elk vier herhalingen bevatten. Een ortholog van het Xist RNA gen bij mensen is geïdentificeerd bij muizen. Dit ortholog is een Xist RNA gen dat ook in de kern gelokaliseerd is. Echter, de ortholog bestaat niet uit behouden herhalingen. Het gen bestaat ook uit een Xist Inactivation Centre (XIC), dat een belangrijke rol speelt in X inactivatie. Het Xist RNA bevat een gebied van instandhouding, de zogenaamde repeat A (repa) -regio, dat tot negen herhaalde elementen bevat. Aanvankelijk werd gesuggereerd dat repa-herhalingen zich zouden kunnen terugvouwen tot lokale intra-herhalingsstamloopstructuren. Latere werkzaamheden met behulp van in-vitro-biochemische structuurprobeermethoden, zoals voorgesteld in een aantal inter-herhalingsstamloopstructuren. Een recent onderzoek met behulp van in-vivo-biologisch onderzoek en vergelijkende analyse stelde een herziening voor van het repa-structuurmodel dat zowel intra-repeat als inter-repeat-folding omvat in eerdere modellen alsook nieuwe kenmerken (zie figuur). Naast de overeenstemming met de in-vivo-gegevens, is dit herziene model zeer behouden gebleven in knaagdieren en zoogdieren (met inbegrip van mensen) die functioneel belang zijn voor repa-structuur. Hoewel de precieze functie van de repa-regio onzeker is, werd aangetoond dat de gehele regio nodig is voor een efficiënte binding aan het Suz12-eiwit. Het Xist RNA bindt direct aan het inactieve X-chromosoom via een chromine bindingsdeel van het RNA-transcript. Het Xist chromin bindingsdeel werd eerst opgehelderd in vrouwelijke vezelcellen van de muis. Het primaire chromin bindingsdeel bleek zich te lokaliseren in het C-herpeat-gebied. Het chromin-bindingsdeel werd functioneel in kaart gebracht en geëvalueerd door middel van een methode voor het bestuderen van niet-coderende RNA-functie in levende cellen met de naam peptide-nucleïnezuur (PNA) interferion mapping. Bij de gemelde experimenten werd een enkele antisense-celpermeating PNA gericht tegen een bepaalde regio van Xist RNA veroorzaakt de verstoring van de Xi. De associatie van de Xi met macrohistone H2A wordt ook verstoord door PNA interference mapping. Het Xist RNA-gen ligt in het X-inactivatiecentrum (XIC), dat een belangrijke rol speelt in X-expressie en X-inactivatie. Het XIC bevindt zich op de Q-arm van het X-chromosoom (Xq13). XIC regelt X-inactivatie, waarbij Tsix, een antisense van Xist, de X-expressie reguleert. De X-promotor van XIC is de hoofdregulator van X-inactivatie. X-inactivatie speelt een sleutelrol in de doseringscompensatie. Het Tsix-antisense gen is een transcriptie van het X-gen in het XIC-centrum. De Tsix-antisense transcriptie werkt in cis om de transcriptie van Xist te onderdrukken, wat de expressie ervan negatief regelt. Het mechanisme achter hoe Tsix de X-activiteit in cis moduleert is slecht begrepen; er zijn echter een paar theorieën over het mechanisme. Een theorie is dat Tsix betrokken is bij chromatinemodificatie op de X-locus en een andere is dat transcriptiefactoren van pluripotente cellen een rol spelen in X-istische onderdrukking. Men denkt dat de antisense antisense van de Tsix DNA-methyltransferases activeren die de Xist promotor methyleren, wat weer leidt tot een remming van de Xist promotor en dus tot de uitdrukking van het Xist gen. De methylering van histone 3 lysine 4 (H3K4) produceert een actieve chromatinestructuur, die transcriptiefactoren rekruteert en zo de transcriptie mogelijk maakt, dus in dit geval de transcriptie van Xist. Een dsRNA en RNAi-route zijn ook voorgesteld om een rol te spelen in de regulering van de Xist Promoter. Dicer is een RNAi-enzym en men denkt dat het de duplex van Xist en Tsix aan het begin van X-inactivatie laat, aan kleine ~30 nucleotide RNA's, die xiRNA's worden genoemd, deze xiRNA's worden geacht betrokken te zijn bij het onderdrukken van Xist op het vermoedelijke actieve X-chromosoom gebaseerd op studies. Er werd een onderzoek uitgevoerd waarbij de normale endogene Dicer-niveaus werden verlaagd tot 5%, wat leidde tot een toename van X-expressie in niet-gesplitste cellen, waardoor de rol van xiRNA's in X-repressie werd ondersteund. De rol en het mechanisme van xiRNA's wordt nog onderzocht en besproken. Bij afwezigheid van Tsix in pluripotente cellen, wordt Xist onderdrukt, waar een mechanisme wordt voorgesteld dat deze transcriptiefactoren bij intron 1 veroorzaken dat deze factoren op de plaats van binding voorkomen op het Xist-gen, dat Xist-expressie remt. Een onderzoek werd uitgevoerd waarbij Nanog- of Oct4 transcriptiefactoren werden uitgeput in pluripotente cellen, wat leidde tot de opregulering van Xist. Uit dit onderzoek wordt voorgesteld dat Nanog en Oct4 betrokken zijn bij de repressie van Xist-expressie. De polycomb-repressive complex 2 (PRC2) bestaat uit een klasse polykomb-groepproteïnen die betrokken zijn bij het kataliseren van de trimethylering van histon H3 op lysine 27 (K27), wat leidt tot chromatinerepressie, en zo tot transcriptional geluiddemping. Xist RNA rekruteert polycombcomplexen aan het inactieve X-chromosoom bij het begin van XCI. SUZ12 is een bestanddeel van de Volksrepubliek2 en bevat een zinkvingerdomein. Het zinkvingerdomein wordt geacht zich te binden aan het RNA-molecule. De PRC2 is waargenomen dat X-expressie onafhankelijk van het antisense transcript van Tsix wordt onderdrukt, hoewel het definitieve mechanisme nog niet bekend is. X-expressie en X-inactivatie veranderen gedurende de gehele embryonale ontwikkeling. In het begin van de embryogenese worden de embryo's en het zaad van de zaadcellen niet in Xist uitgedrukt en het X-chromosoom blijft actief. Na de bevruchting, wanneer de cellen zich in de fase van de 2 tot 4 cellen bevinden, worden de X-transcripties uitgedrukt van het oorspronkelijke X-chromosoom(Xp) in elke cel, waardoor het X-chromosoom wordt geïmplanteerd en geactiveerd. Sommige cellen ontwikkelen zich tot pluripotente cellen (de innerlijke celmassa) wanneer de blastocyten vormen. Daar wordt de imprint verwijderd, waardoor de X-chromosoom wordt gedereguleerd en het inactieve X-chromosoom opnieuw wordt geactiveerd. Recente gegevens wijzen erop dat de X-activiteit wordt gereguleerd door een anti-sense transcriptie. De epiblastcellen worden vervolgens gevormd en beginnen te worden gedifferentieerd, en de X-ist wordt geregulariseerd van een van een van een van de twee X-chromosomen en in een willekeurige I-chromosoom. Er wordt opnieuw gereactiveerd. X-inactivatie speelt een belangrijke rol in de doseringscompenserende mechanismen die een gelijke uitdrukking van de X- en autosomale chromosomen mogelijk maken. Verschillende soorten hebben verschillende doseringscompenserende methodes, met alle methoden die de regulering van een X-chromosoom van een van beide geslachten inhouden. Sommige methoden die een dosiscompenserende werking hebben om een van de X-chromosomen van een van de geslachten te inactiveren, zijn Tsix antisense genen, DNA-methylering en DNA-acetylering; het definitieve mechanisme van X-inactivatie is echter nog niet goed begrepen. Als een van de X-chromosomenen niet wordt geactiveerd of gedeeltelijk wordt uitgedrukt, kan het leiden tot overexpressie van het X-chromosoom en kan het in sommige gevallen dodelijk zijn. Het syndroom van Turner is een voorbeeld van waar het X-chromosomen niet evenveel uitdrukken als het X-chromosomen, en bij vrouwelijke X-chromosomenen. Veranderingen in de XIST-promotor veroorzaken een familiaire scheeftrekking van X-inactivatie. | 1,662 | 1,390 |
3083a48797c58594fcbbc87f1cf8aa0530b52cae | wikidoc | XPO1 XPO1 Exportin 1 (XPO1), ook bekend als chromosomaal onderhoud 1 (CRM1), is een eukaryotisch eiwit dat de nucleaire export van eiwitten, rRNA, snRNA en sommige mRNA bemiddelt. # Geschiedenis XPO1 (CRM1) werd oorspronkelijk geïdentificeerd in de kernsplijtingsgist Schizosacchar Organization pombe in een genetisch scherm, en onderzoekers hebben vastgesteld dat het betrokken was bij de controle van de chromosoomstructuur. # Function Exportin 1 bemiddelend bij het nucleaire exportsignaal (NES) -afhankelijke eiwittransport. Exportin 1 bemiddelt specifiek bij de nucleaire export van Rev en U snRNAs. Het is betrokken bij de controle van verschillende cellulaire processen door de lokalisatie van cyclin B, MAPK, en MAPKAP kinase 2. Dit eiwit regelt ook NFAT en AP-1-. - RANBP3, - Ran, - SMARCB1 en - p53. | 126 | 121 |
be78ecb845a5a01eff67a336d6f7dbeb6b010cd8 | wikidoc | Na de binding van RanGTP aan XPO5 vormt het XPO5-RanGTP-complex een U-achtige structuur om de pre-miRNA vast te houden. Het XPO5-RanGTP-complex herkent pre-miRNA door zijn twee-nucleotide 3 overhang a-sequentie bestaande uit twee bases aan het 3 einde van de pre-miRNA die niet gekoppeld zijn aan andere basen. Dit motief is uniek voor pre-miRNA, en door het te herkennen garandeert XPO5 specificiteit voor het transporteren van alleen pre-miRNA. Op zijn eigen, pre-miRNA is in een gesloten open conformatie, met de 3 overhang die naar de RNA-kleine groove is geflipt. Echter, bij binding aan XPO5 wordt de 3 overhang naar beneden geflipt van de rest van de pre-miRNA open conformatie. De rest van de pre-miRNA-stam bindt zich aan XPO5 via interactie tussen de negatief geladen fosfaatruggengraat en een aantal positief geladen binnenste XPO5-residuen. XPO5 XPO5 Exportin5 (XPO5) is een eiwit dat, bij de mens, door het gen XPO5 wordt gecodeerd. In eukaryotische cellen is het primaire doel van XPO5 het exporteren van pre-microRNA (ook bekend als pre-miRNA) uit de kern en in het cytoplasma, voor verdere verwerking door het dicer-enzym. Eenmaal in het cytoplasma kan het microRNA (ook bekend als miRNA) fungeren als gendemper door de vertaling van mRNA te reguleren. Hoewel XPO5 in de eerste plaats betrokken is bij het transporteren van pre-miRNA, is het ook gemeld aan transport tRNA. Er is veel onderzoek naar XPO5 aan de gang. miRNA is een prominent onderzoeksonderwerp vanwege het potentieel gebruik ervan als therapeutisch middel, met een aantal op miRNA gebaseerde geneesmiddelen die al in gebruik zijn. Zodra het ternaire complex is gevormd, verspreidt het zich door een nucleair poriecomplex in het cytoplasma, dat premiRNA in het cytoplasma transporteert. Eenmaal in het cytoplasma, hydrolyseert RanGAP GTP naar het BBP, waardoor de pre-miRNA in het cytoplasma wordt overgebracht. Eenmaal in het cytoplasma wordt aangetoond dat de contourkaarten van de waterdichtheid het interieur van XPO5 hydrofiel is, terwijl de buitenkant van XPO5 hydrofoob is. Dit verhoogt de bindingscapaciteit van XPO5 aan het nucleaire poriecomplex, waardoor het ternaire complex kan worden vervoerd. Recente aanwijzingen tonen aan dat de XPO5-waarden in de prostaatkankercellen in vitro hoger zijn, wat erop wijst dat de XPO5-expressieniveaus een rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van kanker. | 452 | 367 |
1dcd9235c13ed09f47356a6115d9708a81985fe4 | wikidoc | Xist Xist Xist is een RNA-gen op het X-chromosoom van de placenta-zoogdieren dat als belangrijkste effector van het X-inactivatieproces optreedt. Het Xist RNA, een grote (18 kb) transcript, wordt uitgedrukt op het inactieve chromosoom en niet op de actieve. Het wordt op dezelfde manier verwerkt tot mRNA's, door middel van splicing en polyadenylatie, maar blijft ongetransponeerd. Er is gesuggereerd dat dit RNA-gen ten minste gedeeltelijk is geëvolueerd uit een eiwitcoderend gen dat pseudogene werd. De inactieve X is bedekt met dit transcript, dat essentieel is voor de inactivatie. X ontbreekt aan Xist zal niet worden geïnactiveerd, terwijl doublatie van het X-gen op een ander chromosoom leidt tot inactivatie van dat chromosoom. | 112 | 111 |
6fd7a6cfb0e68e9835154eae3c4e095a7feecbb4 | wikidoc | Xq28 Xq28 Xq28 is een chromosoomband en genetische marker gelegen aan de top van het X-chromosoom dat sinds ten minste 1980 onderzocht is. De band bevat drie afzonderlijke regio's, in totaal ongeveer 8 Mbp aan genetische informatie. De marker kwam in 1993 in het openbaar aan het licht toen studies van Dean Hamer en anderen een verband aangaven tussen de Xq28-marker en de mannelijke seksuele geaardheid. In het onderzoek van 1993 van Hamer et al. werden 114 families van homoseksuele mannen in de Verenigde Staten onderzocht en werd vastgesteld dat de homoseksualiteit onder moeders en neefjes, maar niet onder vaderlijke familieleden, met elkaar verbonden genen op het X-chromosoom konden zijn, omdat mannen altijd hun kopie van het X-chromosoom van hun moeders erven. Polymorphismen van genetische markers van het X-chromosoom werden geanalyseerd voor 40 gezinnen om te zien of een specifieke marker werd gedeeld door een onevenredige hoeveelheid broers die beiden homoseksueel waren. De resultaten lieten zien dat onder homobroeders, de overeenstemming voor markers uit het Xq28-gebied, aanzienlijk groter was dan verwacht voor de willekeurige Mendeliaanse segregatie, waaruit bleek dat er wel een link bestond in dat kleine monster. Een follow-upstudie, Hu et al. (1995), uitgevoerd door het lab van de Hamer in samenwerking met twee groepen statistische experts in 1995, bevestigt de oorspronkelijke resultaten voor mannen met homoseksuele broers die Xq28 delen tegen een aanzienlijk verhoogd percentage. Deze studie omvatte ook heteroseksuele broers, die een significant minder dan verwachte verdeling van de Xq28-regio lieten zien, zoals verwacht voor een genetische locus die in de ene vorm geassocieerd wordt met homoseksuele attractie en in een andere vorm geassocieerd wordt met antisekse attractie. In deze studie werd geen link met Xq28 gevonden tussen homoseksuele vrouwen, wat een andere genetische route aangeeft dan voor de meeste geslachtsspecifieke fenotypes. Hamer's bevindingen werden benadrukt in wetenschappelijke tijdschriften, waaronder Wetenschap, Natuur en het onderwerp van een mini-symposium in wetenschappelijk Amerika. De resultaten van het onderzoek waren niet te onderscheiden van de resultaten van het onderzoek van Hu et al. In het tweede onderzoek van Rice et al. in 1999 werden 52 paren van Canadese homobroeders bestudeerd en geen statistisch significante koppeling gevonden in allelen en haplotypes, waardoor zij werden afgesloten tegen de mogelijkheid van genen in de Xq28-regio met een grote genetische invloed op mannelijke seksuele oriëntatie (hoewel zij de mogelijkheid van genen met een kleine invloed niet konden uitsluiten). Een meta-analyse van alle gegevens die destijds beschikbaar waren (Hamer et al. (1993), Hu et al. (1995), Rice et al. (1999), en de niet gepubliceerde studie van 1998 van Sanders et al. wezen erop dat Xq28 een belangrijke, maar niet exclusieve rol heeft in de mannelijke seksuele geaardheid. De auteurs van de meta-analyse (onder wie drie auteurs van de Rice et al. studie Rice, Risch en Ebers) hebben verschillende methodologische redenen aangevoerd waardoor Rice et al. (1999) wellicht geen statistisch significante relatie tussen Xq28 en mannelijke seksuele geaardheid kon vaststellen. De families die door Rice et al. waren gegenoteerd, waren niet-vertegenwoordigd omdat zij een overmaat aan vaderlijke in plaats van moederlijke homoseksuele verwanten hadden. (1999) leek, in tegenstelling tot de genotyperingsgegevens, de X-chromosoomverbinding voor homoseksualiteit te ondersteunen. In juni 1994 stelde een artikel in de Chicago Tribune van John Crewdson dat een anonieme junior onderzoeker in het laboratorium van Hamer de gegevens selectief had gepresenteerd in zijn document uit 1993 in het tijdschrift Science. De junior onderzoeker had geholpen bij de genenkartering in de studie van 1993 van Hamer. Kort nadat hij haar vragen had gesteld, werd ze kort na het factureren van haar vragen samengevat en werd ze samengevat uit haar postdoctoraal fellowship in het lab van Hamer, die haar had ontslagen, kon niet worden vastgesteld. Later kreeg ze een andere functie in een ander lab. Hamer verklaarde dat het artikel van Crewdson "ernstige fouten" was en ontkende de beschuldigingen die tegen hem waren geuit. Later werd een officieel onderzoek ingesteld door het Bureau of Research Integrity (ORI) om de beschuldigingen van selectieve presentatie van de in december 1996 afgesloten gegevens te onderzoeken. In 2012 werd een omvangrijke, uitgebreide genoom-brede studie uitgevoerd naar de seksuele geaardheid van mannen door verschillende onafhankelijke groepen onderzoekers, waaronder 409 onafhankelijke paren van homoseksuele broers uit 384 gezinnen, die werden geanalyseerd met meer dan 300.000 single-nucleotide polymorphism markers. De studie bevestigde de Xq28-linking met homoseksualiteit door middel van twee-punts- en multi-punt-LOD-kartering. Er werd ook een significante koppeling waargenomen in de regio vlakbij de centromere van chromosoom 8, overlappend met een van de regio's die werden ontdekt in een eerder genoom-brede studie van het Hamer-lab. De auteurs kwamen tot de conclusie dat "onze bevindingen, genomen in samenhang met eerdere werkzaamheden, suggereren dat genetische variatie in elk van deze regio's bijdraagt tot de ontwikkeling van de belangrijke psychologische eigenschap van mannelijke seksuele oriëntatie". Xq28 is een groot, complex en gendicht gebied met verschillende genen, waaronder de 12 genen van de met melanoom geassocieerd antigeen (MAGE) familie, waarvan Magea11 is geïdentificeerd als een coregulator voor de androgeenreceptor. | 1,111 | 824 |
4f4de3e9b6f40a1fe1fc5493c997ddc2a64c8d50 | wikidoc | YAP1 YAP1 YAP1 (ja-geassocieerd eiwit1), ook bekend als YAP of YAP65, is een eiwit dat werkt als een transcriptional regulator door het activeren van de transcriptie van genen die betrokken zijn bij celproliferatie en het onderdrukken van apoptotische genen. YAP1 wordt geremd in de Hippo signaling route die de cellulaire controle van orgaangrootte en tumoronderdrukking mogelijk maakt. YAP1 werd voor het eerst geïdentificeerd op grond van zijn vermogen om zich te associëren met het SH3 domein van YES en Src proteïne tyrosine kinases. YAP1 is een potent oncogene, dat versterkt wordt in verschillende menselijke kankers. Het klonen van het YAP1-gen vergemakkelijkte de identificatie van een modulair eiwitdomein, bekend als het WW-domein. Afgezien van het WW-domein, bevat de modularistische structuur van YAP1 een proline-rijke regio op de eigenlijke aminoterminus, gevolgd door een CID (TEAD-reproducatiefactor interacting domain). Naast het WW-domein, dat aanwezig is in het YAP1-1-isoform, en twee WW-domeinen, die aanwezig zijn in het YAP1-2-isoform, is er het SH3-BM (Src Homology 3 binding modif). YAP1 is een transcriptional co-activeerder en de proliferatieve en oncogene activiteit ervan wordt bepaald door de associatie met de TEAD-familie van transcriptiefactoren, die genen upreguleren die de groei van cellen bevorderen en apoptose remmen. Verschillende andere functionele partners van YAP1 werden geïdentificeerd, waaronder RUNX, SMADs, p73, ErbB4, TP53BP, LATS1/2, PTPN14, AMOTs, en ZO1/2 YAP1 en de close paraloog, TAZ (WWTR1), zijn de belangrijkste effectenoren van de Hippo-tumor-onderdrukkingsroute. Wanneer de route wordt geactiveerd, worden YAP1 en TAZ gepegoriseerd op een serineresidu en in het cytoplasme door 14-3-3 proteïnen. Wanneer de Hippo-route niet wordt geactiveerd, gaat YAP1/TAZ de kern in en regelt genexpressie. Er is gemeld dat verschillende genen worden gereguleerd door YAP1, waaronder Birc2, Birc5, bindweefselgroeifactor (CTGF), amphimexicalin (AREG), Cyr61, Hoxa1 en Hoxc13. YAP/TAZ is ook aangetoond te functioneren als stijfheidssensoren, waarbij de mechanische omzetting onafhankelijk van de Hippo signalisatiecascade wordt gereguleerd. # De klinische betekenis Heterozygote verlies van functieveranderingen in het YAP1-gen is geïdentificeerd in twee families met grote oogmalformaties met of zonder extra oculair kenmerken zoals gehoorverlies, gespleten lippen, intellectuele handicap en nierziekte. De YAP1 oncogene dient als doelwit voor de ontwikkeling van nieuwe kankermiddelen. De signaalroute Hippo/YAP kan een neuroprotectieve werking hebben door het verminderen van de bloed-hersenbarrièreverstoring na hersenischemie/reperfusie. | 465 | 364 |
973bbe5bc349a04c5f8a0e75170019674ca96499 | wikidoc | YARS YARS Tyrosyl-tRNA synthetase, cytolasmic, ook wel bekend als tyrosine-tRNA ligase, is een enzym dat in de mens door het YARS-gen wordt gecodeerd. levende cellen vertalen DNA-sequenties in RNA-sequenties en vervolgens in eiwitsequenties. Proteïnes zijn ketens van aminozuren, zoals tyrosyl-tRNA synthetase. Als het eiwit groeit, wordt elk aminozuur aan het einde toegevoegd door een enzym genaamd transfer RNA (tRNA). Elk aminozuur heeft zijn eigen tRNA, en tyrosyl-tRNA synthetase is de tRNA dat tyrosine aan het einde van een groeiend eiwit toevoegt. Aminoacyl-tRNA-synthetasen kataliseren de aminoacylatie van transfer RNA (tRNA) door hun cognate aminozuur. Vanwege hun centrale rol in het koppelen van aminozuren aan nucleotiden in tRNA's, wordt aangenomen dat aminoacyl-tRNA-synthetasen een van de eerste proteïnen zijn die in ontwikkeling zijn. Tyrosyl-tRNA-synthetase behoort tot de klasse I tRNA-synthetasefamilie. Cytokine-activiteiten zijn ook waargenomen voor de humane tyrosyl-tRNA-synthetase, nadat het in twee delen is gesplitst, een N-terminal fragment dat de katalysator herbergt en een C-terminal fragment dat alleen in het zoogdierenzym wordt aangetroffen. Zie voor een vergelijking van de tyrosyl-tRNA-synthetase van de tyrosyl-tRNA-synthetase van de tyrosyl-tRNA-synthetase van de mens met zijn Mitochondriale tegenhanger en met de tyrosyl-tRNA-synthetasen van andere biologische koninkrijken en organismen op de Wikipedia-pagina op de tyrosine-tRNA-ligase en een algemene evaluatie van hun structuren en functies. | 240 | 205 |
f9ec65d0334f6300d7f03b2bcdc6282b39b27847 | wikidoc | YES1 YES1 Proto-oncogene tyrosoom-eiwitkinase Ja is een enzym dat in de mens is gecodeerd door het YES1-gen. Dit gen is de cellulaire homologe van het Yamaguchi-sarcoomvirus oncogene. Het gecodeerde eiwit heeft tyrosinekineactiviteit en behoort tot de src-familie van eiwitten. Dit gen ligt in de buurt van het thymidylaatsynthasegen op chromosoom 18, en er is een corresponderend pseudogene gevonden op chromosoom 22. | 79 | 61 |
06e921b255c1c6a90291298e0e6cfb7c16f7e293 | wikidoc | Yawn Yawn A yawn (synoniemen chasma, pandiculatie, oscitation from the Latin werkb oscitare, to open the mond wide) is een reflex van diepe inademing en uitademing geassocieerd met moeheid, stress, overwerk, gebrek aan stimulatie, of verveling. Pandiculatie is de term voor de daad van uitrekken en geeuwen. Geeuwen is een krachtige non-verbale boodschap met verschillende mogelijke betekenissen, afhankelijk van de omstandigheden. Een andere gespeculeerde reden voor het geeuwen is zenuwachtigheid en wordt ook beweerd te helpen bij het verhogen van de alertheid van een persoon - paratroepers werden opgemerkt vlak voor hun eerste sprong. Het woord "geeuw" komt voort uit het Engelse woord yanen, een verandering van yonen of yenen, die op zijn beurt afkomstig is van de Oud-Engelse geoniërs. Een hypothese van de oorzaken van het geeuwen - een middel om de hersenen af te koelen. - Een actie die wordt gebruikt als een onbewuste communicatie van psychologische decompressie na een hoge staat van waarschuwing. - Een middel om krachtige emoties zoals woede, apathie, angst, wroeging of verveling uit te drukken. - Een teveel aan kooldioxide en een gebrek aan zuurstof in het bloed. - Een manier om empathie te tonen. Een andere recente hypothese is dat gawning wordt gebruikt voor de regulering van lichaamstemperatuur. Een andere hypothese is dat gawns worden veroorzaakt door dezelfde chemische stoffen (neuropransmitters) in de hersenen die emoties, stemming, eetlust en andere verschijnselen beïnvloeden. Deze chemische stoffen omvatten serotonine, dopamine, glutaminezuur en stikstofoxide. Naarmate meer (of minder) van deze stoffen in de hersenen worden geactiveerd, neemt de frequentie van het geeuwen toe. Omgekeerd is er een grotere aanwezigheid in de hersenen van opiaat-neuropaten zoals endorfines de frequentie van het geeuwen vermindert. Het is niet duidelijk of deze gapende en door psilocybine veroorzaakte lacrimatie de oorzaak is van het feit dat dezelfde paden die het geeuwen als symptoom van de onthouding van het gebruik van het middel in de gewenning veroorzaken, de werking zijn van het door psilocybine veroorzaakte geeuwen. Hoewel zelfs gebruikers van psilocybin afhankelijke opioïdengebruikers op stabiele opioïdentherapie vaak geeuwen en overmatige lacrimatie melden terwijl zij deze ervaring met entheogene paddenstoel ondergaan, zijn er in de literatuur geen bekende rapporten bekend die wijzen op psilocybine-werkingen als enige vorm van algemene opioïde-antagonisten. Een recente (2007) hypothese van Andrew C. Gallup en Gordon Gallup van de Universiteit van Albany stelt dat geeuwen een middel kan zijn om de hersenen koel te houden. Mama-hersenen werken het best als ze koel zijn. In een experiment toonde hij verschillende groepen mensen video's van andere mensen die geeuwden. Toen de onderwerpen warmte op hun voorhoofden hielden, terwijl ze de video's bekeken, geeuwden ze vaak, maar toen ze koud pakten tot aan hun voorhoofd of door hun neuzen ademden (een ander middel voor het koelen van de hersenen), gingen ze helemaal niet geeuwen. Recent onderzoek, uitgevoerd door Catriona Morrison, professor psychologie aan de Universiteit van Leeds, met controle op het geeuwgedrag van de studenten die in de opvangruimte bleven wachten, wijst op een verband (ondersteund door het onderzoek van de neurobeelden) tussen empathisch vermogen en het geeuwen. "Wij geloven dat het besmettelijk geeuwen getuigt van empathie. Het duidt op een waardering van het gedrag en de fysiologische toestand van andere mensen", aldus Morrison. Een andere theorie is dat het geeuwen vergelijkbaar is met strekken. Strekken, zoals het geeuwen, verhogen van de bloeddruk en hartslag, terwijl ook veel spier- en gewrichten worden gebogen. Er wordt ook gezegd dat het geeuwen helpt bij het herverdelen van vet, een olieachtige stof die de longen bedekt en de ademhaling helpt. De diepe inname van lucht kan soms leiden tot een geluid dat alleen de geeuweraar kan horen, dit is de druk op het binnenoor stabiliseren, meestal in omgevingen waar de druk relatief snel verandert, zoals in een vliegtuig en bij het reizen op en neer de heuvels, waardoor de oordrums gebogen worden in plaats van plat. Sommige mensen yawn wanneer stormen naderen, wat een duidelijk teken is dat veranderingen in de druk hen beïnvloeden. Sommige bewegingen in psychotherapie, zoals Herevaluatie Counseling of counselling behandelingen, geloven dat yawning, samen met lachen en huilen, middelen zijn om pijnlijke emoties op te lossen en kunnen daarom worden aangemoedigd om fysieke en emotionele heling te bevorderen. - Apomorphine hydrochloride - Selectieve serotonine-heropnameremmers - Levodopa - Dopamine-agonisten - Monoamine-oxidase-remmers van de MAO-B-isoform (zoals selegiline) - Ayahuasca, de psychoactieve Amazonethee die MAO-inhibiting harmala-alkaloïden bevat - Opioïden, zoals morfine, methadon, buprenorfine, dextromethaan - Benzodiazepines - Lidocaïne - Flecaïnide - Psilocybine De geeuwreflex wordt vaak omschreven als besmettelijk: als iemand gaat geeuwen of zelfs over geeuwen leest of nadenkt, kan iemand gaan geeuwen. Echter, slechts ongeveer 55% van de mensen in een bepaald publiek zal reageren op een dergelijke stimulans; minder als alleen de mond wordt getoond met een visuele prikkel.De primaire oorzaak voor besmettelijke geeuwen kan liggen met spiegelneuronen, dat wil zeggen de neuronen in de frontale cortex van bepaalde vertebraten, die worden blootgesteld aan een stimulus van conspecifieke (zelfde soort) en soms interspecifieke organismen, activeert dezelfde regio's in de hersenen. Mirrorneurnen worden voorgesteld als een drijvende kracht voor namaak, die aan de wortel ligt van veel menselijk leren, b.v. taalverwerving. Yawning kan een offshoot zijn van dezelfde imitatieve impuls. Uit een onderzoek uit 2007 is gebleken dat kinderen met autismespectrumstoornissen, in tegenstelling tot de typische kinderen, niet geeuwden nadat ze video's van andere mensen zagen geeuwen. Dit ondersteunt de bewering dat besmettelijk geeuwen gebaseerd is op empathievermogen. Andere theorieën wijzen erop dat de geeuw gebruikt wordt om stemmingsgedrag te vergelijken met het gedrag van de gierige dieren, vergelijkbaar met het gehuil van de wolfspak, en dat andere leden van de groep moe zijn om slaappatronen en periodes van activiteit te combineren. Dit verschijnsel is waargenomen onder verschillende primaten. Het dreigings gebaar is een manier om orde te handhaven in de sociale structuur van de primaten. Er zijn specifieke studies uitgevoerd naar chimpansees en stumptail makaken. Een groep van deze dieren heeft een video van andere conspecienten laten zien, en zowel chimpansees als stamptail makaken gegeeuwd. Gordon Gallup, die beweert dat geeuwen een middel kan zijn om de hersenen koel te houden, zegt ook dat "besmettelijke" geeuwen een overlevingsinstinct kan zijn dat is geërfd uit ons evolutionaire verleden. "Tijdens de evolutiegeschiedenis van de mens, toen wij door andere groepen werden geteisterd en aangevallen, als iedereen geeuwt als reactie op iemands gapen, wordt de hele groep veel waakzaamer en beter in staat om gevaar op te sporen". Andere toepassingen voor het geeuwen In niet-menselijke dieren kan yawning bijvoorbeeld dienen als een waarschuwingssignaal, zoals Charles Darwin, in zijn boek The Expression of the Emotions in Man and Animals, vermeld dat bavianen gebruik maken van yawn om hun vijanden te bedreigen, eventueel door grote, canine tanden te tonen. Adelie Penguins gebruikt gapen als onderdeel van hun hofmakerij ritueel. Penguin paren gezicht af en de mannen doen aan wat wordt omschreven als een "ecstasy display", hun snavels wijd open en hun gezichten naar de hemel gericht. Deze eigenschap is ook gezien onder keizerpinguïns. Onderzoekers hebben geprobeerd te achterhalen waarom deze twee verschillende soorten deze eigenschap delen, ondanks het feit dat ze geen habitat delen... Bijgeloof Bepaalde bijgeloof omringt de daad van het geeuwen. De Oud-Grieken geloofden dat geeuwen geen teken van verveling was, maar dat iemands ziel probeerde te ontsnappen aan zijn lichaam, zodat het met de goden in de skiën kon rusten. Als er twee personen achter elkaar worden opgescheept, wordt gezegd dat degene die de laatste keer graasde, geen kwaad doet tegen degene die het eerst geeuwde. - Degene die eerst geeuwde toont geen kwaad jegens hen die hij of zij rondgeeuwde. - Als je je mond niet bedekt terwijl je geeuwde, dan zal de duivel komen en je ziel stelen (Estland). - In de oude Maya-beschouwing werd gedacht dat je onderbewuste seksuele verlangens aan te geven. - In sommige Latijns-Amerikaanse, Oost-Aziatische en Centraal-Afrikaanse landen wordt gegeeuwd door iemand anders die over je spreekt. 93 (6): 532. doi:10.1511/2005.6532. Text "pages 532539" negated (help).mw-parser-output cite.citation (font-style:inherit}.mw-parser-output Q(citation:"\""""""""""(").mw-parser-output code.cs1-code(color:inherit;background:inherit;borderf;padding:inherit}.mw-parser- output.cs1-lock-free a(background:url(")no-repeat;background-position:right.1em center}.mw-parser- output.cs1-lock limited a,mw-parser-inherit. A (achtergrond:url(") no-repeat; background-position:right.1em centre}.mw-parser- output.cs1-subscription a(achtergrond:url(") no-repeat; background-position:right.1em centre}.mw-parser- output.cs1-subscription,.mw-parser- output.cs1-registration (color:#555}.mw-parser- output.cs1-subscription span,.mw-parser- output.cs1-inschrijving span (border-bottom:1px stipted;cursor:help}.mw-parser- output.cs1-hidden-error(display:none;font-size:100%}.mw-parser- output.cs1-visible-error .cs1-subscription,.mw-parser- output.cs1-registration,.mw-parser- output.cs1-format (font-size:95%}.mw-parser- output.cs1-kern-links,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-links (padding-links:0.2em).mw-parser- output.cs1-kern-rechts,.mw-parser- output.cs1-kern-wl-rechts (padding-right:0.2em) Dit bijgeloof kan niet alleen zijn ontstaan om te voorkomen dat mensen de valse pass van het luid geeuwen in de aanwezigheid van een ander een van Mason Cooley's aphorismen is "A yawn is meer verontrustend dan een contradictie" maar kan ook zijn ontstaan uit bezorgdheid over de volksgezondheid. Polydore Vergil (c. 14701555), in zijn De Rerum Inventoribus, schrijft dat het gebruikelijk was om het kruis over de mond te maken, omdat "een soort dodelijke pest ergens in de gevangenis was, waarvoor mannen gebruikt werden om zichzelf te hekken met het teken van het kruis... dat wij op deze dag gebruiken". - ↑ Template:Citeweb - ↑ Jump up to: 5.0 5.1 5.2 Gordon G. Gallup (2007). Good Morning America - The Science of Yawning (30 juli 2007) (TV-Series). USA: ABC. Externe link in title= (help) - ↑ Gallup AC & Gallup GG Jr (2007). "Geeuwend als een hersenkoelingsmechanisme: Nasale ademhaling en voorhoofdkoeling vermindert de incidentie van besmettelijk geeuwen" (pdf). Evolutionaire Psychologie. 5 (1). - ↑ BBC News, maandag 10 september 2007, "Contagous yawn'sign of empathy' - ↑ Robert H. Shmerling. "Medical Myths: What Are You Yawning About"? ↑ Sommet A, Desplas M, Lapeyre-Mestre M, Montastruc JL (2007). "Drug-induced gawning: a review of the French phoency database". Drugsveiligheid: een internationaal dagboek van medische toxicologie en drugservaring. 30 (4): 32731. PMID 17408309.CS1-maint: Meerdere namen: auteurslijst (link) - ↑ De website van Émilie probeert dit te bewijzen. - ↑ Provine RR (1986). "Yawning as a stereotyped action pattern and releaseing stimultion". Ethologie. 72: 109122. - ↑ V.S. Ramachandran, "Mirror Neurons and imitation learning as the driving th force behind "the great spook for human evolvement". ↑ Senju A, Maeda M, Kikuchi Y, Hasegawa T, Tojo Y, Osanai H (2007). "Absence of infective gawning in children with autism spectrum disorder" Biol Lett. doi:10.1098/rsbl. 2007/0337.PMID17698452.CS1 maint: Multiple names: Auteurs list (link) - ↑ Schürmann; et al. (2005). "Yarenning to yawn: the neural base of infective yawning" NeuroImage. 24 (4): 12604.PMID 1567005.CS1 maint: Explicit use of et al. (link) (zie ook platek; et al. (2005). - ↑ Anderson JR, Myowa-Yamakoshi M & Matsuzawa T (2004). "Contagious yawning in chimpansees". Proceedings of the Royal Society of London B: Biological Sciences: S468S470. PMID 15801606. Unknown parametric volune= negated (help) - ↑ Paukner A & Anderson JR (2006). "Video-induced gawning in stumptail makays (Macaca arctoides)." Biology Letters. 2 (1): 3638. PMID 17148320. - ↑ Baenninger R (1987)). "Enkele vergelijkende aspecten van yawning in Betta sleepnes, Homo Sapiens, Pantera leo en Papio sphinx". | 2,236 | 1,777 |
d2448ea259db90f765f65db437df85d920ca9454 | wikidoc | Yoga Yoga Yoga (Sanskriet: Yoga, Template: IPA2) is een groep van oude geestelijke praktijken uit India. Volgens Gavin Flood, Academische directeur van het Oxford Centre for Hindoe Studies is het gedefinieerd als een verwijzing naar "technologieën of disciplines van asceticisme en meditatie die worden verondersteld te leiden tot geestelijke ervaring en diepgaand inzicht in de aard van het bestaan". Yoga is ook nauw verbonden met de religieuze overtuigingen en praktijken van de andere Indische religies. Buiten India wordt yoga meestal geassocieerd met de praktijk van asana's (houdingen) van Hatha Yoga of als een vorm van oefening, hoewel het de gehele Indische religies familie en andere spirituele praktijken heeft beïnvloed. Hindoe teksten die spreken over verschillende aspecten van yoga's, de Bhagavad Gita, de Yoga Sutras van Patanjali, de Hatha Yoga Yoga Prada, de Sahipika, en vele andere. De belangrijkste takken van de Yoga zijn: Hatha Yoga, Karma Yoga, Jnana Yoga, Bhakti Yoga en Raja Yoga. Raja Yoga, opgericht door de Yoga Sutras van Patanjali, en bekend als Yoga in de context van de Hindoe-filosofie, is een van de zes orthodoxe (āstika) gedachtescholen. Etymologie De term yoga heeft een breed scala aan verschillende betekenissen. Het is afgeleid van de Sanskrietwortel yuj, "to control", "to juk", of "to unite". De gebruikelijke betekenis omvat "joining" of "uniting", en aanverwante ideeën zoals "unionion" en "conjunctie". Een andere conceptuele definitie is die van "mode, wijze, middelen" of "expedient, means in het algemeen". Verschillende robben ontdekt in Indus Vallei Civilization (c. 33001700 v.Chr.) plaatsen tonen figuren in een yoga of mediteren zoals houding. Er zijn aanzienlijke aanwijzingen om het idee te ondersteunen dat de beelden "een vorm van rituele discipline vertonen, een precursor van yoga suggererend" volgens archeoloog Gregory Possehl. Hij wijst op zestien andere specifieke "yogi glyptics" in het corpus van volwassen Harappan artefacten die wijzen op Harappan toewijding aan "rituele discipline en concentratie". Deze beelden tonen aan dat de yoga "mise zijn gebruikt door goden en mensen". Possehl suggereert dat yoga teruggaat naar de Indus Vallei Civilization. De meest bekende van deze beelden werd de Pashupati-zegel genoemd door de ontdekkingsreiziger, John Marshall, die geloofde dat hij een figuur "proto-shiva" vertegenwoordigde. Vele moderne autoriteiten trekken het idee van dit "Pashupati" (Lord of Animals, Sanskrit Template:IAST) als een figuur uit Shiva of Rudra. Gavin Flood kenmerkt deze opvattingen ook als "speculative", omdat het niet duidelijk is uit het "Pashupati"-zegel dat het cijfer in een yoga-postuur zit, of omdat de vorm bedoeld is om een menselijke figuur te vertegenwoordigen. Autoriteiten die het idee steunt dat het "Pashupati"-cijfer een figuur in een yoga- of meditatiepostuur vertoont, zoals Archaeoloog Jonathan Mark Kenoyer, huidige co-directeur van het Harappa Archaeologisch Onderzoeksproject in Pakistan en Indoloog Heinrich Zimmer. In 2007 werden terracotta-robben ontdekt in de Cholistan-woestijn in Pakistan. Voorzitter van de afdeling Archeologie van de universiteit van Punjab Dr. Farzand Masih beschreef een van de zeehonden als de eerder ontdekte Mohenjodaro-robben, met aan de ene kant drie foto's en aan de andere kant een "yogi". Ascetische praktijken (tapas) worden genoemd in de 900 v.Chr. en 500 v.Chr., eerste commentaar op de veda's. In de Upanishads wordt al vroeg verwezen naar de meditatie in Brihadaranyanyaka Upanishad, een van de vroegste Upanishads (ca. 900 v.Chr.). De voornaamste tekstuele bronnen voor het zich ontwikkelende concept van de Yoga zijn de middelste Upanishads, (ca. 400 v.Chr.), de Mahabharata (5de v.Chr.) met inbegrip van de Bhagavad Gita (ca. 200 v.Chr.) en de Yoga Sutras van Patanjali (200 v.Chr.) (200 v.Chr.Chr.). Bhakti yoga: De yoga van toewijding - Jnana yoga: De yoga van kennis De invloedrijke commentator Madhusudana Sarasvati (ongeveer 1490) verdeelde de achttien hoofdstukken van Gita in drie delen, elk van zes hoofdstukken. Volgens zijn methode van verdeling behandelen de eerste zes hoofdstukken Karma yoga, de middelste zes hoofdstukken Bhakti yoga en de laatste zes deals met Jnana (knowledge). In de Indiase filosofie is de Yoga de naam van een van de zes orthodoxe filosofische scholen: het filosofische systeem van de Yoga is nauw verbonden met de school van de Samkhya. De Yoga-school zoals Patanjali de Samkhya-psychologie en de metaphysica noemt, maar is theïstischer dan de Samkhya, zoals blijkt uit de toevoeging van een goddelijke entiteit aan de vijfentwintig elementen van de werkelijkheid van de Samkhya. Deze twee worden in India beschouwd als tweelingen, de twee aspecten van één enkele discipline. Template:IAST geeft een theoretische beschrijving van de aard van de mens, noemt en definieert de elementen ervan, analyseert hun manier van samenwerken in een toestand van gebondenheid (bandha) en beschrijft hun toestand van ontwarring of scheiding in vrijlating (Template:IAST), terwijl Yoga specifiek de dynamiek van het proces voor de ontwarring behandelt en praktische technieken schetst voor het verkrijgen van introductie, of "isolation-integration" (kaivalya). De wijze Patanjali wordt beschouwd als de grondlegger van de formele yogafilosofie: de Yoga Sutras van Patanjali wordt toegeschreven aan Patanjali, die wellicht, zoals Max Müller uitlegt, "de auteur of vertegenwoordiger van de Yoga-filosofie is, zonder noodzakelijkerwijs de auteur van de Sutra's te zijn". Indoloog Axel Michaels wijst erop dat het werk geschreven is door Patanjali en karakteriseert het in plaats daarvan als een verzameling van fragmenten en tradities van teksten uit de tweede of derde eeuw. Gavin Flood noemt een bredere periode van onzekerheid voor de samenstelling, tussen 100 BCE en 500 CE. Patanjali's yoga is bekend als Raja yoga, een systeem voor de beheersing van de geest. Patanjali definieert het woord "yoga" in zijn tweede sutra, de definitie sutra voor zijn gehele werk: Deze terse definitie hangt af van de betekenis van drie Sanskriettermen. I. K. Taimni vertaalt het als "Yoga is de remming (Template:IAST) van de wijzigingen (Template:IAST) van de geest (Template:IAST)". Swami Vivekananda vertaalt de sutra als "Yoga houdt de mind-stuff (Citta) af van het nemen van verschillende vormen (Vrittis)." Gavin Flood vertaalt de sutra als "yoga is de stopzetting van de mentale schommelingen". Patanjali's schrijven werd ook de basis voor een systeem dat tegenwoordig wordt aangeduid met "Ashtanga Yoga" ("Eight-Limbed Yoga"). Ze zijn soms verdeeld in de onderste en bovenste vier ledematen, de onderste zijn parallel aan de onderste ledematen van Hatha Yoga, terwijl de bovenste zijn specifiek voor de Raja yoga. De bovenste drie ledematen die tegelijkertijd worden beoefend vormen de Samyama. Het geeft elk aspect van het meditatieve proces, en de voorbereiding daarop. Het boek is beschikbaar in maar liefst 40 Engelse vertalingen, zowel in-druk als on-line. De Primordial Yoga, meer dan 6.000 jaar oud toen slechts één vorm van Yoga werd erkend - aan het begin van de Yoga werd Sámkhya genoemd (zonder gecompromitteerde macht of moderne vereenvoudigingen), bewaard gebleven gedurende de laatste millennia in de Indische Himalaya's en met oudere overblijfselen in de Indusvallei, onderwezen door Manu/Rudra/Shiva, (er wordt aangenomen dat het dateert van tussen 9.500 en 11.500 jaar geleden, volgens de recente ontdekkingen onder water in de Golf van Cambia, de mythische stad Duarka, slachtoffer van de thaws en overstromingen van de 2o fase van de laatste ijstijd). 2 een uitzonderlijke ontwikkeling van het menselijk wezen in al zijn positieve aspecten, integraal en altijd in harmonie, door middel van het constante werk, in elke klasse - Mahá Sádhaná (met 12 Anga of delen) met zijn 12 Technieken Disciplines: 1 - Dhyána/Samyama - Meditatie door middel van de controle van de frequentie van hersengolven; 2 - pránáyáma - energetische en neuro-vegetatieve invloed door ademhalingsoefeningen; 3 - Ásana psycho-biofysische posities; 4 - Yoganidrá - Fysieke, emotionele en mentale ontspannenheidstechnieken; 5 - Kriyá- organic Cleaning and Conservatment; 6 - Mantra/Kírtana - Domain of extern geluiden en Harmony; 7 - Jápa - Concentrative Sounds; 8 - Bandha Muscular enliving and neuro-endocrinal; 9 - Yantra - conservative Symbolen voor psychomatische werking; Hatha Yoga is een specifiek systeem van yoga zoals beschreven door Yogi Swatmarama, een yoga van de vijftiende eeuw in India, en compiler van de Hatha Yoga Pradipika. Hatha Yoga is een ontwikkeling van, maar ook wezenlijk verschilt van de Raja Yoga van Patanjali, omdat het zich concentreert op shatkarma, de zuivering van het fysieke als leidend tot de zuivering van de geest (ha), en prana, of vitale energie (tha). In tegenstelling tot de Raja Yoga geposteerd door Patanjali begint met een zuivering van de geest (yamas) en geest (niyamas), dan komt naar het lichaam via asana (body postures) en pranayama (breath). Hatha yoga bevat substantiële tanric invloed, en markeert het eerste punt waarop chakras en kundalini werden geïntroduceerd in de yogic canon. Het wordt vooral gezien als een middel om de meditatie voor te bereiden, maar ook als de ontwikkeling van asana's als "volledige lijfwachten" in de moderne zin van het woord. 10 - Pujá - Energetische aflossingen; 11 - Mudrá - Reflexieve en energieke gebitten gemaakt met de handen; 12 - Mánasika - Mind proces, zal versterking en projectie van de Conscience. - en met de 6 secundaire disciplines (in totaal 18) en complementaire onderwerpen (Sámkhya, Samskrta/Sanskrit, Chakra, Sat Sanga, Sat Chakra, Sháshtra, Great World Masters, Mauna, Nyása, Shákta, Nutrition, etc.), waar de praktische filosoof voortdurend zal toepassen in zijn dagelijks leven wat hij geleerd heeft in de Áshrama (plaats van de praktijk) en waar op lange termijn de weg moet worden gevolgd in overeenstemming met het grote doel, 3 - om de Samádhi (verlichting) te bereiken. Omdat de nadruk ligt op het lichaam door middel van asana en pranayama, zijn veel westerse studenten tevreden met de fysieke gezondheid en vitaliteit die het vandaag de dag ontwikkelt en zijn ze niet geïnteresseerd in de andere zes leden van het complete Hatha yoga-onderwijs, of met de nog oudere Raja Yoga-traditie waarop het is gebaseerd. De invloed van Yoga in andere tradities is ook zichtbaar in het Boeddhisme, dat zich onderscheidt door de bezuinigingen, de geestelijke oefeningen en de trancestaten. De Yogacara-sekte geeft les aan de yoga, een kader om zich in te zetten voor de praktijken die leiden tot het pad van de bodhisattva. De Yogacara-sekte geeft les aan de yoga om de verlichting te bereiken. De Chan (Zen) Boeddhisme Zen (de naam is afgeleid van het Sanskriet "dhyana" via de Chinese "ch'an") is een vorm van het Mahayana-boeddhisme. De Mahayana-school van het Boeddhisme staat bekend om zijn nabijheid met Yoga. In het westen bevindt Zen zich vaak naast Yoga; de twee scholen van meditatie vertonen duidelijke familiegelijkheden. Dit fenomeen verdient bijzondere aandacht omdat de Zen-Boeddhistische school van mediteren een aantal van zijn wortels heeft in yoga-praktijken. Bepaalde essentiële elementen zijn belangrijk zowel voor het Boeddhisme in het algemeen als voor Zen in het bijzonder. Yoga is centraal in het Tibetaanse boeddhisme. In de Nyingma-traditie gaan de beoefenaren door tot steeds diepere niveaus van de yoga, beginnend met de yoga van Maha, blijven doorgaan tot de Anu yoga en uiteindelijk de hoogste praktijk volgen, Ati yoga. In de yogaklasse van Anuttara is de yogaklas van Anutara gelijkwaardig. Andere tantra yogapraktijken zijn onder andere een systeem van 108 lichamelijke houdingen met adem en hartritme. Timing in bewegingsoefeningen is bekend als Trul khor of union of union of moon and sun (channel) prajna-energieën. De lichaamshoudingen van Tibetaanse oeroude yogi's worden afgeschilderd op de wanden van de Dalai Lama's zomertempel van Lukhang. Deze specifieke weg naar verlossing van het Hindoeïsme, verbindt het Tantrasm met die praktijken van Indische religies, zoals yoga, meditatie en sociale verzaking, die gebaseerd zijn op tijdelijke of permanente terugtrekking uit sociale relaties en geaardheden. Tijdens tantra-praktijken en studies wordt de student verder opgeleid in meditatietechnieken, met name chakramediteren. Dit is vaak in beperkte vorm in vergelijking met de manier waarop dit soort meditatie wordt gekend en gebruikt door Tantrische beoefenaren en yogi's elders, maar is uitgebreider dan de eerdere meditatie van de ingewijden. Het wordt beschouwd als een soort van Kundalini yoga voor het verplaatsen van de godin in het "heart", voor mediteren en vereren. Binnen de monistische scholen van Advaita Vedanta en het Shaivisme neemt deze perfectie de vorm aan van Moksha, een bevrijding van alle wereldse lijden en de cyclus van geboorte en dood (Samsara) waarbij men zich bewust wordt van zijn identiteit met de Allerhoogste Brahman. Voor de dualistische bhaktischolen van Vaishnavism is bhakti zelf het einddoel van het yogaproces, waarin perfectie culmineert in een eeuwige relatie met Vishnu of een van zijn geassocieerde avatars zoals Krishna of Rama. | 2,335 | 2,023 |
64c4415d2c449d7e72e5eccd2df5abaa5f57d489 | wikidoc | ZBP1 ZBP1 Z-DNA-bindend eiwit 1, ook bekend als DNA-afhankelijke activator van IFN-regulatorfactoren (DAI) en DLM-1, is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het ZBP1-gen. ZBP1 is ook een afkorting voor kip of rat β-actin zipcode-bindingseiwit 1, een homologe van de humane insuline-achtige groeifactor 2 mRNA-bindingseiwit 1 (IMP-1) en murine CRD-BP, de eiwitten die betrokken zijn bij mRNA-transport (RNA-bindingsproteïnen, RBP's). De vorming van Z-DNA is een dynamisch proces, dat grotendeels wordt beheerst door de hoeveelheid supercoiling. ZBP1 herkent het DNA in het cytoplasma als antiviraal mechanisme. De viruslevenscyclus omvat vaak stappen waarbij het DNA in het cytoplasma wordt blootgesteld. Het DNA wordt gewoonlijk in de kern van een cel aangetroffen, en daarom gebruiken cellen eiwitten zoals ZBP1 als indicator voor een virusinfectie. Zodra ZBP1 is geactiveerd, verhoogt het de productie van antivirale cytokinen zoals interferon beta. DLM1 bindt zich vervolgens met behulp van twee Z-DNA-bindende domeinen (Zα en Zβ) op de N-terminus samen met een DNA-bindingsdomein (D3). De rol van ZBP1 in de DNA-sensing is ter discussie gesteld. Het is gebleken dat een infectie met het Influenza A Virus (IAV) wordt vermoed en de dood van de cellen veroorzaakt. Aangezien het DNA in geen enkel stadium van de IAV-levenscyclus is gesynthetiseerd, is het onwaarschijnlijk dat de DNA-sensing een rol speelt in deze context. Uit een follow-upstudie is gebleken dat ZBP1 het IAV-ribonucleoproteïnecomplex in de zin voelt om de dood van de cel te veroorzaken. | 275 | 236 |
df53cd5694bc00a9435ffbd013e616aa70ce0128 | wikidoc | ZEB1 Zec-vinger E-box-binding homeobox 1 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het ZEB1-gen. ZEB1 (vroeger bekend als TCF8) codeert een zinkvinger- en homeodoma-transcriptiefactor die T-lymfocyten-specifieke IL2-genexpressie onderdrukt door binding aan een negatief regulerend domein 100 nucleotiden 5prime van de IL2-transcriptie-startplaats. ZEB1 en zijn zoogdierparaloog ZEB2 behoren tot de Zeb-familie in de ZF- (zinkvinger) klasse van homeodoma-transcriptiefactoren. ZEB1-eiwit heeft 7 zinkvingers en 1 homeodomaïne. De structuur van de homeodomaïne die rechts wordt getoond. | 117 | 76 |
7769fad04981258f5c7386d8909632ae5b498fe8 | wikidoc | ZEB2 ZB2 ZB2 Zink finger E-box-binding homeobox 2 is een eiwit dat bij de mens wordt gecodeerd door het ZEB2-gen. Het ZEB2-eiwit is een transcriptiefactor die een rol speelt in de transformerende groeifactor β (TGFβ) signaaltrajecten die essentieel zijn bij de vroege ontwikkeling van de foetus. # Function ZEB2 (voordien ook bekend als de SMADIP1-SIP1) en de zoogdierparaloog ZEB1 behoort tot de Zeb-familie in de ZF- (zinkvinger) klasse van homeodoma-transcriptiefactoren.ZEB2 proteïne heeft 8 zinkvingers en 1 homeodomaïne.De structuur van de homeodomaïne die rechts wordt getoond, werkt samen met een door de receptor gemedieerde, geactiveerde full-length SMAD's. ZEB2-transcripties worden aangetroffen in weefsels die verschillen van de neurale kam, zoals de craniële zenuwganglia, de rugwortelganglia, de sympathische gangglionische ketens, het enterus-zenuwstelsel en de melanocyten. ZEB2 komt ook voor in weefsels die niet zijn afgeleid van de neurale kam, waaronder de wand van het spijsverteringskanaal, de nieren en de skeletspieren. # De klinische betekenis Mutaties in het ZEB2-gen worden geassocieerd met het Mowat-Wilsonsyndroom. Deze ziekte vertoont veranderingen en zelfs volledige verwijderingen van het ZEB2-gen. De mutaties van het gen kunnen leiden tot de productie van niet-functionele ZEB2-proteïnen of het inactiveren van het gen als geheel. Deze tekorten van ZEB2-eiwit interfereren met de ontwikkeling van vele organen. Veel van de symptomen kunnen verklaard worden door de onregelmatige ontwikkeling van de structuren van het neurale kam. De ziekte van Hirschsprung heeft ook veel symptomen die verklaard kunnen worden door het ontbreken van ZEB2 tijdens de ontwikkeling van de zenuwen van het spijsverteringskanaal. | 277 | 247 |
5ef3e6e114f281734cda1f4d194cfebe5249e4f8 | wikidoc | ZIC2 ZIC2 Zink-vingereiwit ZIC2 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het ZIC2-gen. ZIC2 is een lid van de zinkvinger van de proteïnefamilie Cerebellum (ZIC). # Functional ZIC2 is ingedeeld als een ZIC-eiwit vanwege de instandhouding van de vijf zinkvingers C2H2, waardoor het eiwit in staat is om met DNA en eiwitten in contact te komen. De correcte werking van deze eiwitten is van cruciaal belang voor de vroege ontwikkeling, en aangezien bekend is dat de genen die deze eiwitten coderen een aantal aangeboren afwijkingen veroorzaken, is het zo dat de mutatie van ZIC2 een holoprosencefalie veroorzaakt ten gevolge van een defect in de functie van de organisatorregio (node), wat leidt tot een defecte voorste notochord (ANC). Het ANC geeft een onderhoudssignaal aan de Prechordale plaat (PCP), waardoor een defecte ANC-resultaten degraderen van de PCP, die normaal gesproken verantwoordelijk is voor het sturen van een shh-signaal naar de zich ontwikkelende voorhersen, wat leidt tot de vorming van de twee hemisferen. Holoprosencefaly is de meest voorkomende structurele anomalie van de menselijke voorhersen. Onlangs is ook aangetoond dat ZIC2 kritisch is voor het vaststellen van de linker-rechtse as, dus verlies van de ZIC2-functie in hartformatie. Dit gen is nauw verbonden met een gencodering ZIC5 van een verwant familielid op chromosoom 13. # Interacties ZIC2 is onlangs gevonden om te interageren met TCF7L2, waardoor het kan functioneren als een Wnt/β-catenine signalisatieremmer. Deze rol is van cruciaal belang, omdat niet alleen Wnt seinen essentieel is voor de vroegtijdige ontwikkeling, Wnt seinen is ook gebleken te zijn aangepast aan een aantal kankers. ZIC2 heeft ook een interactie met GLI3 aangetoond. | 306 | 268 |
63a92482651c231ee30e07157532a42113d85941 | wikidoc | ZIC3 ZIC3 ZIC3 is een lid van de zinkvinger van de familie Cerebellum (ZIC) -eiwit. ZIC3 is ingedeeld als een ZIC-eiwit vanwege de instandhouding van de vijf C2H2-zinkvingers, waardoor het eiwit kan interageren met het DNA en de eiwitten. Correcte functie van deze eiwitfamilie in kritieke omstandigheden voor de vroege ontwikkeling, en als zodanig zijn de genen die deze eiwitten coderen bekend om verschillende aangeboren afwijkingen te veroorzaken. Bijvoorbeeld, de mutatie van ZIC3 is geassocieerd met heterotaxie, die vermoedelijk optreedt als gevolg van de rol van ZIC3 in de oorspronkelijke links-rechtse symmetrievorming, die het behoud van het herverdeelde Nodal impliceert nadat de asymmetrie van het embryo in eerste instantie is gebroken. ZIC3 is ook van bijzonder belang omdat bewezen is dat het noodzakelijk is voor het behoud van de pluripotentie van embryonale stamcellen. | 253 | 133 |
145312959d554f7ea1369eb105daeb8ba311036b | wikidoc | ZIP9 ZIP9 Zinktransporter ZIP9 ook bekend als Zrt- en Irt-achtige proteïne 9 (ZIP 9) en Solute Carrier Family 39 lid 9 (SLC39A 9) is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het SLC39A9-gen. Dit eiwit is het 9de lid van 14 ZIP-familieproteïnen, een membraan-androgeenreceptor (mAR) gekoppeld aan G-proteïnen, en ook ingedeeld als een zinktransporteiwit. ZIP-eiwit transporteert zinkmetaal uit de extracellulaire omgeving naar cellen via celmembraan. De cellen van de zoogdieren hebben twee grote groepen van eiwitten van de zinktransporter; de cellen die zink exporteren uit het cytoplasma naar de extracellulaire ruimte (efflux) die ZnT (SLC30-familie) worden genoemd, en ZIP (SLC39-groep) eiwitten waarvan de functies in tegengestelde richting zijn (instroom); de proteïnen van de ZIP-familie worden genoemd als Zrt- en Irt-achtige eiwitten vanwege hun gelijkenis met Zrt- en Irt-proteïnen, respectievelijk zink- en ijzer-gereguleerde transporteiwit in gist en Arabidopsis, die eerder werden ontdekt dan ZIP- en ZnT-proteïnen. De ZIP-familie bestaat uit vier subfamilies (I, II, LIV-1, en gufA) en ZIP9 is het enige subfamilielid van subfamilie I. ZIP9 kan aanwezig zijn als 3 verschillende isovormen in menselijke cellen. De canonische isoform van dit eiwit heeft een lengte van 307 aminozuren, met een moleculaire massa van 32.251 da. In de tweede isoform ontbreekt het aminozuur 135-157, zodat de lengte en het moleculaire gewicht van dit eiwit respectievelijk worden teruggebracht tot 284 aminozuren en 29.931da. In de derde isoform ontbreekt het aminozuur 233-307, zodat de isoform alleen 232 aminozuren bevat en de moleculaire massa 24,626 Da. Daarnaast is het laatste aminozuur van isoform 3, dat gewoonlijk serine is, vervangen door aspartic acid. ZIP9 membraan-androgeenreceptor werd voor het eerst ontdekt in de hersenen, de ovarium- en testikelweefsels van de Atlantische croaker (Micropogonias Fullousus) en werd in 1999 "AR2" genoemd, samen met een andere androgeenreceptor die alleen in het hersen weefsel werd aangetroffen. In 2003 werd de naam "AR1" gebruikt. In het eerste geval werd aangenomen dat ar1 en ar2 nucleaire androgeenreceptoren (nAR) waren, maar in 2003 bleek uit verdere studies naar hun biochemische en functionele eigenschappen dat ze betrokken waren bij niet-genetische mechanismen in het plasma membraan van de cellen en membraan-androgeenreceptoren waren. In 2005 werden de overeenkomsten tussen de nucleotide- en aminozuursequenties van de AR2- en de ZIP-groep eiwitten in andere gewervelde ontdekt, wat erop wijst dat de AR2 uit deze proteïnen bestaat. In tegenstelling tot andere ZIP-subfamilies die bestaan uit 8 transmembrane (TM) -domeinen met een extracellulaire C-terminal, bestaat ZIP9 uit een 7 TM-structuur met een intracellulaire C-terminus. ZIP9 is korter dan andere ZIP-proteïnen, en heeft slechts ongeveer 307 aminozuren binnen zijn structuur, maar net als andere ZIP-proteïnen, tussen zijn domeinen III en IV, binnen de intracellulaire kringloop, bevat het histidinerijke clusters. ZIP9 en andere ZIP-proteïnen hebben pool- of geladen aminozuren in hun TM-domeinen die waarschijnlijk een belangrijke rol spelen bij het maken van ion transferkanalen en dus bij het importeren van zinkionen in cytolasma. ZIP9 stroomt zinkionen in het cytosol en het gen daarvan wordt vrijwel in elk menselijk lichaam uitgedrukt. De subcellulaire locatie van ZIP9 bevindt zich in het plasma, de kern, het endoplasma, het reticulum en het mitochondriale membraan. Een van de verantwoordelijkheden van ZIP9 is de homeostase van zink in de secretory pathway, waarbij dit eiwit in het Trans Golgi-netwerk blijft, ongeacht de verandering in de concentraties van zink. ZIP9 is het enige ZIP-eiwit dat via G-eiwitbinding signaalt, en farmaceutische middelen verminderen de ligandbinding zodra ZIP9 is losgekoppeld van G-proteïnen. ZIP9 is ook het enige lid van ZIP-familie met MAR-eigenschappen. Testosteron heeft een hoge affiniteit voor ZIP9 met een Kd van 14 nM en werkt als een agonist van de receptor. De andere endogene androgenen dihydrotestosteron (DHT) en androstenedion vertonen een lage affiniteit voor de receptor met minder dan 1% van die van testosteron, hoewel DHT nog steeds effectief is in voldoende hoge concentraties van de receptor. Bovendien zijn de synthetische androgenen miboleron en metribolon (R-1881), de endogene androgeen 11-ketotestoteron en de andere steroïdhormonen estradiol en cortisol allemaal inefficiënte concurrenten voor de receptor. Aangezien miboleron en metribolon binden aan en activeren van de nucleaire androgeenreceptor (AR) maar niet ZIP9, zouden zij eventueel gebruikt kunnen worden om een onderscheid te maken tussen de door de AR- en ZIP9-gemeende reacties van testosteron. Zinc homeostase is zeer belangrijk voor de gezondheid van de mens, omdat zink aanwezig is in de structuur van sommige eiwitten, zoals zink-afhankelijke metalloenzymen en zink-vingerhoudende transcriptiefactoren. Daarnaast is zink betrokken bij het signaleren van celgroei, proliferatie, deling en apoptose. Als gevolg daarvan kan elke disfunctie van zinktransporteiwit schadelijk zijn voor de cellen, en sommige van deze stoffen worden geassocieerd met verschillende kankers, diabetes en inflammatie. Bijvoorbeeld, via activatie van ZIP9, is gebleken dat testosteron de intracellulaire zinkconcentraties in borstkanker, prostaatkanker en ovale follikelcellen verhoogt en apoptose in deze cellen veroorzaakt, een werking die gedeeltelijk of volledig kan worden gemedieerd door verhoogde zinkconcentraties. In 23 gevallen van patiënten met circulatoire kanker, zoals B-cel-lymfocytische leukemie en B-cel-chronische lymfatische leukemie (CLL), is er ook melding gemaakt van besmettingen in het gen van het SLC39A9-gen door genetische verwijdering van de groep basenparen in het humane chromosoom 14. Deze interstitiële deletie-mutatie-gen verwijdert het gen van het SLC39A9-gen samen met 18 andere genen die dicht bij het SLC39A9-gen op chromosoom 14 zijn aangetroffen Hoewel specifieke gengebonden ziekten niet zijn vastgesteld, veroorzaakt het verwijderen van deze groep ziekten ziekten zoals aangeboren hartdefecten, lichte intellectuele invaliditeit, brachydactyle, en alle patiënten met banddeletie had hypertelorisme en een brede neusbrug. Chimerische genen zijn een gevolg van defecte DNA-replicatie, en ontstaan wanneer twee of meer codeersequenties van hetzelfde of verschillend chromosoom worden gecombineerd om een enkel nieuw gen te produceren. SLC39A9 vormt een chimerisch genproduct met een gen genaamd PLEKHD1 dat codeert voor een intracellulair eiwit dat in het cerebellum wordt aangetroffen. Een onderzoek uitgevoerd in Seattle, VS, heeft de aanwezigheid vastgesteld van het fusie-eiwitproduct van het SLC39A9-PLEKHD1-gen dat aanwezig moest zijn in 124 gevallen van schizofrenie en nauw verwant was aan de pathofysiologie van de ziekte. Het fusie-eiwit had kenmerken van zowel de moedergenen als het vermogen om te interageren met cellulaire signaalwegen met kinases zoals Akt en Erk, wat leidde tot een verhoogde fosforering in de hersenen en een daaruit voortvloeiende toename van schizofrenie. Het SLC39A9-gen vormt ook een fusie-transcriptie met een ander gen genaamd MAP3K9, dat codeert voor MAP3 kinase-enzym. Dit SLC39A9-MAP3K9-fusiegen heeft een herhaaldelijk optreden bij borstkanker, aangetoond door een onderzoek uitgevoerd op 120 primaire borstkankerstalen van Koreaanse vrouwen in 2015.# Kanker- en prostaatkanker A-studie in 2014, verduidelijkte de bemiddelende rol van ZIP9 bij het veroorzaken van humane borst- en prostaatkanker, aangezien het de apoptose van testosteron in borst- en prostaatkankercellen veroorzaakte. In tegenstelling tot ZIP1, 2 en 3, werd de ZIP9-mRNA-expressie verhoogd in humane prostaat- en borstmaligne biopsiecellen, waarschijnlijk omdat cellen die snel meer zink nodig hebben. Diabeteszink moet voortdurend worden geleverd aan pancreatrische β-cellen om normaal te functioneren en de glykemische controle te handhaven. De insuline-secretory route bij de mens is sterk afhankelijk van zinkactiviteiten. De cellen verliezen veel zinkionen tijdens de afgifte van de insuline, en moeten meer zink ontvangen, en de expressie van ZIP9 mRNA tijdens dit proces neemt toe. Als gevolg daarvan, ZIP9, die betrokken is bij het importeren van zink in de cellen, is potentieel een doelwit voor therapeutische studies in de toekomst met betrekking tot het type diabetes2. | 1,363 | 1,202 |
bdeb56e8d91f8bd1405c5f8910ce78d76248adcf | wikidoc | TW10 TW10 Centromere/kinetochore protein zw10 homolog is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het gen TW10. Dit gen codeert een eiwit dat een van de vele is die betrokken zijn bij mechanismen om een goede chromosoomsegregatie tijdens de celdeling te verzekeren. Het gecodeerde eiwit bindt zich aan centromeren tijdens de stadia van de profase, de metafase en de fase van de eerste anafase van de celdeling en aan kinetochore microtubules tijdens de metafase. Zeste white 10 (zw10) werd aanvankelijk geïdentificeerd als een mitotisch checkpoint-eiwit dat betrokken was bij de segregatie van chromosomen, en toen betrokken was bij de targeting van de cytoplasmische dyneïne en dynaactine op de mitotische kinetochores, maar het is ook belangrijk in de niet-gedeelde cellen. Dit zijn onder andere de cytoplasmische dyneïne gericht op Golgi en andere membranen, en de door SNARE gemedieerde handel in ER-Golgi. Dominant-negatieve ZW10, anti-ZW10-anti-antilichaam, en TW10-RNA-interferentie (RNAi) veroorzaken de verspreiding van Golgi. ZW10-RNAi verspreidt ook endosomen en lysosomen. Drosophila kinetochore componenten Rough deal (Rough deal) en Zw10 zijn nodig voor de goede werking van de metafase checkpoint in vliegen. De eukaryotic spindle assembly checkpoint (SAC) controleert de microtubule attachment to kinetochores en voorkomt het ontstaan van anafase totdat alle kinetochores op de metafase plaat zijn uitgelijnd. Het is een essentieel bewakingsmechanisme dat zorgt voor de segregatie van hoge betrouwbaarheidchromosomen tijdens de mitose. In hogere eukaryotes, is de cytoplasmic dynein betrokken bij de geluiddemping van de SAC door het verwijderen van de checkpoint proteïnen Mad2 en de Rod-Zw10-Zwilch complex (RZZ) van uitgelijnde kinetochores. | 218 | 253 |
afaa1903e08f9aa91d9be36b6ab325ba3244d37c | wikidoc | ZZZ3 ZZZ3 ZZ-type zinkvinger-bevattend eiwit 3 is een eiwit dat in de mens wordt gecodeerd door het ZZZ3-gen. In de studie van de ZZZ3 is gebruik gemaakt van modelorganisatoren. Een voorwaardelijke knockout-muislijn, Zzz3tm1a(EUCOMM)Wtsi werd geproduceerd als onderdeel van het International Knockout Mouse Consortium-programma een high-throughput mutagenesis-project voor het genereren en verspreiden van diermodellen aan geïnteresseerde wetenschappers. Mannelijke en vrouwelijke dieren onderging een gestandaardiseerde fenotypisch scherm om de effecten van verwijdering vast te stellen. Vierentwintig tests werden uitgevoerd op mutantmuizen en twee significante afwijkingen werden waargenomen. Tijdens de zwangerschap werden geen homozygote mutant- embryo's geïdentificeerd, en dus geen enkel embryo overleefde tijdens de zwangerschap. | 125 | 104 |
af842e775fc78267d8c52ad5742d22d757f042e8 | wikidoc | Ziac Ziac Synonymen / Merknamen: Bisoprolol Fumaraat, Bisoprolol Fumaraat, Bisoprolol Fumaraat, Bisoprolol Hemifumaraat, Cardicor, Concor, Detensiel, Emconcor, Emcor, Euradal, Isoten, Monocor, Soloc, Soprol, Zebeta, Dosing and Administration Bisoprolol is een effectieve behandeling van hypertensie in eenmaaldaagse doses van 2,5 tot 40 mg, terwijl hydrochloorthiazide werkzaam is in doses van 12,5 tot 50 mg. In klinische studies naar combinatietherapie met bisoprolol/hydrochloorthiazide met bisoprolol doses van 2,5 tot 20 mg en hydrochloorthiazide doses van 6,25 tot 25 mg, verhoogde antihypertensiva met toenemende doses van elk bestanddeel. Publication Resources Recent articles, WikiDoc State of the Art Review, Textbook Information Trial Resources Oning Trials, Trial Results Guidelines, Evidence Based Medicine Resources US National Guidelines, Cochrane Collaboration, etc. Media Resources Slides, video, Images, MP3, Podcasts, etc. Patient Resources Disalogue Groups,handouts, Blogs, News, etc. International Resources en Español # FDA Package Insert Resources Indicaties Contra-indicaties Bijwerkingen Antizoöptische middelen Gebruiksvoorwaarden voor administratie FDA-label FDA op Ziac Return to top # Publication Return to top Return to top Articles on Ziac Review Articles on Ziac Articles on Ziac in Eng J Med, Lancet, BMJ WikiDoc # Guidelines and Evidence Based Medicine Resources US National Guidelines Clearinghouse on Ziac Cochrane Collaboration on Ziac Cost Efficiency of Ziac Return to top # Media Return to top # Media Resources Powerpoint Slides on Ziac Images of Ziac Podcasts & MP3s on Ziac videos on Ziac Return to top # Patient Return to top # Patient Information from National Library of Medicine Patient Resources on Ziac Discussion Groups on Ziac Patient handouts on Ziac Blogs on Ziac Ziac in the News Ziac in the Marketplace Return to top # International Resources Ziac en Español Return to top Adapted from the FDA Package Insert. | 287 | 281 |
be45abaa5d95b84e5622411c9c1c6160b8bc6c50 | wikidoc | Élan Corporation plc (Template:Nyse, Template:Lse) is een groot drugsbedrijf gevestigd in Athlone, county Westmeath, Ierland, dat grote belangen heeft in de Verenigde Staten. Eind jaren negentig bereikte zijn waarde op de Ierse beurs meer dan 20 miljard euro. Het heeft secundaire aanbiedingen op de Londense beurs en de beurs van New York. Het was een van Ierland's grote bedrijfssuccesverhalen. Echter, in de eerste jaren van het jaar 2000 was er een boekhoudschandaal en de reacties van investeerders op de wereldwijde slonk, wat wereldwijd geleid heeft tot een sterke devaluatie, wat leidde tot een daling van de aandelenkoersen van meer dan 90%. Sindsdien heeft het bedrijf zijn groeiproces herwonnen onder het bewind van een nieuwe Amerikaanse CEO Kelly Martin. Élan heeft wereldwijd meer dan 2000 mensen in dienst genomen. De producten van Élan wereldwijd. Élan Élan Élan Élan Élan Élan Élan Élan Élan Élan Élan Élan Élan Élan is gericht op de doorbraakonderzoek en uitgebreide ervaring op het gebied van neuropathologie gerelateerde aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer, waarbij de inspanningen van het bedrijf gericht zijn op kleine molecule-remmers van betasecretase en gammasecretase, en op de werking waarvan gedacht wordt dat ze invloed hebben op de accumulatie van de amyloïde plaques in de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer. Élan Élan onderzoekt ook andere neurodegeneratieve ziekten, zoals de ziekte van Parkinson. Élan heeft in samenwerking met Wyeth een klinische fase II-studie ingesteld voor een experimenteel gehumaniseerde monoculatie-antilichaam met een doelgerichte indicatie van de immuuntherapie van milde tot matige Alzheimer-ziekte. In auto-immuunziekten onderzoekt Élan de primaire nadruk op de handel in cellen om manieren te vinden om ziekte-modificerende behandelingen te bieden voor auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis, multiple sclerose en inflammatoire darmziekten. Onderzoek is ook gericht op fysiologische en neuropatische pijn. Voorheen Antegren, Natalizumab, is een geneesmiddel dat door Biogen Idec en Élan in de handel wordt gebracht onder de naam "Tysabri". Tysabri is een monoclonaal antistof dat de immuuncellen weerhoudt van het kruisen van de wanden van het bloedvat om verschillende weefsels te bereiken, waaronder de hersenen. Het heeft bewezen dat het effect bij de behandeling van twee ernstige auto-immuunziekten: multiple sclerose, en de ziekte van Crohn. Bij multiple sclerose bleek dat Tysabri de terugval met 67% verminderd heeft vs. een placebo in dubbelblinde studies. De NanoCrystal-technologie van Élan biedt de mogelijkheid tot formulering en verbetering van de samengestelde activiteit en de kenmerken van het eindproduct. De NanoCrystal-technologie kan worden opgenomen in alle doseringsvormen, zowel de parenterale als de mondelinge vorm, waaronder vaste, vloeibare, fast-melt-, gepulste afgifte- en gecontroleerde afgiftedoses. De geneesmiddelen die Élan heeft ontwikkeld, zijn onder andere: - Avinza eenmaal per dag, nieuwe dubbele afgifte morfine-sulfaat - Emend mondelinge tafelvorm van aprepitant, een slecht in water oplosbaar verbinding - Focalin XR eenmaal per dag dexmethylfenidate in de VS en andere gebieden - Herbesser R eenmaal per dag, hoge potentie, duurzame afgiftediltiazem voor Japanse en andere Aziatische markten - Megace ES geconcentreerde, voor oraal gebruik met NanoCrystal-technologie, op de markt gebracht in de Verenigde Staten. - Ritalin L.A. eenmaal per dag, pulsatile afgifte van methylfenidaat - Theo-Dur - tweemaal per dag, sustained-release theofylline - TriCor - nieuwe formulering van Abbotts fenofibraat, die kan worden genomen zonder rekening te houden met voedsel, gelanceerd in de Verenigde Staten - VerÉlan - eenmaal per dag, duurzame afgifte verapamil - VerÉlan PM gemodificeerde afgifte, chronotherapeutisch verapamil | 663 | 560 |
12686f1e85cc328282196b47c23d5005cca94d47 | wikidoc | PMA (paramethoxyamfetamine, p-methoxyamfetamine of 4 methoxyamfetamine) is een synthetische fenethylamine, psychostimulant en hallucinogeen. Het wordt gewoonlijk verkocht als "Ecstasy" en zowel dealers als de gebruikers zijn waarschijnlijk niet op de hoogte van het feit dat een bepaalde partij van pillen PMA bevat in plaats van MDMA. Opmerkelijke partijen van pillen met PMA bevatten ook Mitsubishi Turbo of Red/Blue Mitsubishi en Yellow Euro pillen. PMA wordt vaak gesynthetiseerd uit annethole, de smaakverbinding van anijs en venkel, vooral omdat het uitgangsmateriaal voor MDMA, safrolle, minder beschikbaar is geworden dankzij wetshandhavingsmaatregelen, waardoor illegale drugsproducenten anethole als alternatief gebruiken. In het kader van het Verdrag inzake psychotrope stoffen opgenomen lijst I-drug. PMA is geassocieerd met talrijke bijwerkingen, waaronder de dood. De effecten van PMA-inname omvatten veel effecten van hallucinogene amfetaminen, waaronder versnelde en onregelmatige hartslag, wazig zien en een sterk gevoel van vergiftiging dat vaak onaangenaam is. Hoewel PMA euforisch kan zijn bij lage doses, lijkt de dosis-reactiecurve veel sterker dan die van MDMA, en bij hogere doses onaangenamere effecten zoals nausea en braken, ernstige hyperthermie en hallucinaties snel alle aangename effecten te overweldigen. De effecten van PMA lijken ook veel onvoorspelbaarder en variabeler te zijn tussen individuen dan die van MDMA, en gevoelige personen kunnen sterven aan een dosis PMA die slechts mild beïnvloed kan worden door een minder gevoelige persoon. Er zijn ongeveer twee keer zoveel sterfgevallen veroorzaakt door PMA als door MDMA, terwijl het werkelijke aandeel van PMA op de markt slechts een fractie is van die van MDMA. Er zijn meerdere doden gevallen waarbij mensen een pil met PMA hebben genomen, gevolgd door een pil met MDMA een tijdje later, omdat men dacht dat de eerste pil niet actief was. PMA PMA: overzicht Het lijkt erop dat PMA de lichaamstemperatuur dramatisch verhoogt; de oorzaak van deze eigenschap wordt vermoed te zijn gerelateerd aan het vermogen om monoamine-oxidase A te remmen en tegelijkertijd grote hoeveelheden serotonine vrij te geven, waardoor het serotoninesyndroom effectief wordt veroorzaakt. Amfetaminen, met name serotone analogen zoals MDMA, zijn sterk gecontra-indiceerd om te nemen met MAO-remmers. Veel amfetaminen en adrenergische stoffen verhogen de lichaamstemperatuur; terwijl sommige neiging hebben om meer euforische activiteit, of perifere vasoconstrictie te produceren, of de neiging hebben om het ene effect boven het andere te gebruiken, blijkt dat PMA de hypothalamus veel sterker activeert dan MDMA en andere geneesmiddelen zoals ephedrine, waardoor de lichaamstemperatuur snel toeneemt (dat de belangrijkste doodsoorzaak bij PMA-sterfelijkheid is). Omdat PMA via dezelfde plaatsen en distributiekanalen wordt verspreid dat "Ecstasy"-pillen zijn, kan het risico groot zijn dat ze ernstig gewond raken, worden opgenomen in het ziekenhuis of zelfs worden gedood door het gebruik van Ecstasy. PMA-pillen kunnen een verscheidenheid aan kleuren of logo's zijn, en er is geen manier om te weten alleen aan het uiterlijk van een pil welke geneesmiddelen het zou kunnen bevatten.. Door de verschillen in straat-Ecstasy-pillen, is de enige manier om het risico van inname van PMA te verminderen, het testen van een "Ecstasy-pil" die wordt gekocht met een piltestkit voordat het wordt geconsumeerd, en het controleren van de gerapporteerde resultaten van politie- of overheidslaboratoria voor het testen van geneesmiddelen en het vermijden van pillen die PMA bevatten. Naar verluidt zijn er vier PMA-analoga verkocht op de zwarte markt: PMMA, PMEA, 4ETA en 4MTA. Dit zijn respectievelijk de N-methyl-, N-ethyl-, 4-ethoxy- en 4-methylthio-analoga van PMA. PMMA en PEMEA zijn naar verluidt zwakker, meer "ecstasy-achtig" en iets minder gevaarlijk dan PMA zelf, maar kunnen nog steeds een nare en hyperthermie veroorzaken die vergelijkbaar is met die van PMA, zij het bij iets hogere doses. 4ETA werd in de jaren '70 kort verkocht in Canada, maar er is weinig bekend over. 4MTA is echter gevaarlijker zelfs dan PMA en veroorzaakt sterke stimulerende effecten en intense hyperthermie, maar met weinig euforie, en werd betrokken bij meerdere sterfgevallen eind jaren negentig. | 760 | 632 |
6944b232594d59669be40d8d942e4dc4d0b367b7 | wikidoc | 68W 68W # Overview 68W (vaak uitgesproken als 6 8 Whisky met behulp van het fonetische alfabet) is de Military Occupational Specialty (MOS) voor de medische specialist in de Verenigde Staten Army's, ook wel bekend als de gevechtsmedicijn. 68W's werken samen met Army PA's, of artsen onder hun respectieve jurisdictie en licensure. Hun werk kan variëren van het beheer van vaccinaties en het verzamelen van monsters van vloeistoffen tot het verkrijgen van vitale en eerste informatie van patiënten/casualties en het behandelen van trauma's tot operatieve hulp en hechting. De 68W, vaak, moet werken in afwezigheid van medische professionals of zorgverleners via de BLS (Basic Life Support) bewaking en onderhoud. De 68W-arts in de gezondheidszorg zal en kan ook werken als senior ingeschreven persoon in een klinische setting, evenals de peloton-ser van een medisch peloton in veldeenheden. Als senior personeel, de 68W zal verschillende collateral missions krijgen die uitgevoerd moeten worden, zoals dagelijks, maandelijkse, jaarlijkse training en adviessessies voor soldaten om hen beter te helpen bij de behandeling en scholing van patiënten die de kliniek bezoeken, samen met zelfverbetering. Momenteel is het enige civiele equivalent voor 68W's een medische hulpbehoevende medische hulpbehoevende. Er zijn educatieve programma's op sommige universiteiten die een technische graad in de medische geneeskunde aanbieden en de 68W in het medische veld laten groeien. Vele 68W's worden artsenassistenten, verpleegkundigen, verpleegkundigen, artsen en zorgverleners met een extra opleiding door hun opleiding. # Skill levels - 1 is het basisniveau van gevechtsmedicijn (bijvoorbeeld 68W10) - 2 is een gevechtsmedicijn met de rang van Sergeant (E-95) - 3 is een gevechtsmedicijn met de rang van Staff Sergeant (E-64) - 4 is een gevechtsmedicijn met de rang van Sergeant Eerste Klasse (E-7) - 5 is een gevechtsmedicijn met de rang van Sergeant/eerste Sergeant (E-58) of Sergeant Major (E-95) - 3 is een gevechtsmedicijn met de rang van Staff Sergeant (E-64) - 4 is een gevechtsmedicijn met de rang van de rang van Ser (E-7). - F6 is een orthopedisch specialist (klinisch) - Y8 is een specialist in vaccinatie-allergie (klinisch, lab) - N3 is assistent-assistent voor beroepstherapie in het leger (klinisch) - N9 is een technicus voor fysiotherapie (klinisch) - Y2 is de code die gebruikt wordt om mensen te identificeren die nog niet klaar zijn met de upgrade-lessen. - W1 is een special operations combat medic (SOCM) - P3 is een optometry specialist (klinisch) - Y6 is een cardiovasculaire specialist (Catheterization technoloog en Echocardiographer) - History Recently known as 91W, the MOS is activly ocatedlyist (klinisch) - Y6 is een cardiovasculaire specialist (Cardiac Catheterization technoloog en Echocardiographer). In september 1999 heeft het Ministerie van Personeelszaken van het leger een aankondiging gedaan voor de toekomstige verandering van de MOS 91B&C. In deze mededeling werd de overgang naar de 91W vastgesteld, die op 1 oktober 2001 van start ging en op 30 september 2007 zou aflopen. In deze periode zal alle 91B&C de identificatiecode Y2 krijgen totdat zij de overgang naar de 68W hebben voltooid. Om hun overgang naar de 68W te kunnen voltooien, moeten vele 91B&C's de EMT-B voltooien, die tot nu toe wel werd aangeboden, maar nooit nodig was voor artsen. Na afloop van hun basisopleiding worden de toekomstige 68W10's naar Fort Sam Houston gestuurd, waar zij 16 tot 68 weken lang een geavanceerde individuele training volgen, afhankelijk van de duur van hun identificatie-opleiding. Tijdens deze weken zullen soldaten veel cursussen volgen die hen de verschillende medische taken bijbrengen die zij in hun militaire loopbaan nodig hebben. Om hun MOS te behouden moeten zij ook een EMTS en reanimatiecertificering krijgen en onderhouden. Om de benodigde uren te kunnen leveren voor hun hercertificering, volgen vele artsen een uitgebreide permanente opleiding voor de rest van hun militaire loopbaan. Het leger heeft ook een IPAP dat gericht is op het helpen van artsen met een twee jaar durende opleiding. En toch kiezen minder artsen ervoor om 18D te worden, de Special Forces Medical Sergeant, deze artsen zijn verplicht om EMT-P te worden. Sommige artsen kiezen voor speciale operaties via de Special Operations Combat Medic (SOCM) cursus en krijgen aanvullende vaardigheidsaanduiding "W1". SOCM-gekwalificeerd 68W-personeel in het 75th Ranger Regiment (Ranger Medic), 160th Special Operations Aviation Regiment (SOAR Flight Medic), 96th Civil Affairs Battalion (CA-Med SGT), Special Operations Support Command, en in ondersteuningsposities van de speciale eenheden. De SOCM 68W is momenteel het meest onafhankelijke medisch personeel op het gebied van CMF 68. SOCM-medics werken vrijwel onafhankelijk van specifieke protocollen die kunnen worden verbeterd tijdens de training tijdens de speciale operaties. SOCM-medicijnen die zich bezighouden met speciale operaties, volgen een unieke geavanceerde medische en militaire opleiding om hun interoperabiliteit met andere speciale operaties-soldaten te verbeteren. Naast de vaardigheden die op het niveau van de AIT worden geleerd, kunnen 68W's, op verzoek van de arts-assistent (PA) van hun eenheid, elk gewenste geavanceerde onderwerpen bijwonen. Dit onderwerp wordt over het algemeen per functionele functie voorgeschreven. Bijvoorbeeld een front line gevechtsmedicijn (aka "line medicology") kan leren over geavanceerde traumabehandelingen, waaronder veneuze afknippingen, het plaatsen van borsttubes, of het gebruik van speciale bloedende controlemethoden zoals Chitosan patches of "Quikclot". In het geval van patiënten die verbonden zijn aan medische eenheden, kunnen zij medicijnen leren en gebruiken die leiden tot een meer definitieve behandeling dan hun civiele tegenhangers worden toegestaan. # Verantwoordelijkheden - Zorgen voor dekking van het vuur om een vijand uit te schakelen - Begeleid elke patrouille om onmiddellijke medische dekking te bieden aan alle soldaten die in de strijd zijn betrokken - Eerste stabilisering van de behandeling en triage - Plan en gedrag Evacuatie vanuit het slagveld en om levens te redden - Preventieve geneeskunde - Preventieve geneeskunde - Klinische geneeskunde - Ondersteuningsverzorging in geval van vertraagd transport - Plan en instructies voor eenheid Combat Lifesaver programma's # Plan en gedrag Bestrijding Lifesaver training CLS-getrainde soldaten zijn niet-medische soldaten in hun eenheid (zoals infantrymen of ingenieurs) die matige hoeveelheden extra medische noodopleidingen krijgen om een punt van verwondende zorg te bieden en op te treden als een link tussen "buddyhulp" en de standaard Combat Medic. De 68W traineert de Combat Lifesaver. De bestrijding van levensreddende middelen zijn precies die welke gebruikt kunnen worden in gevechtsomstandigheden, maar kunnen ook worden toegepast in niet-gevechtsomstandigheden waar het soldaten betreft. De bestrijdingsmiddelen voor levensreddende middelen zijn bedoeld voor de behandeling en stabilisering van blessures in verband met de bestrijding. De bestrijdingsmiddelen zijn bedoeld om de overleving te vergroten in de gevechtsomgevingen waar de oorlogsmedicijnen wellicht niet direct beschikbaar zijn. De gevechtsredder is een brug tussen zelfhulp- en buddyhulp en de gevechtsredder. De gevechtsredder kan de gevechtsredder versterken zoals noodzakelijk is. # Skills of the Combat Lifesaver - Fundamentele evaluatie van het slachtoffer - Airway management - Chast blessurement and string pneumothorax management - Controlling Bleeding - Intraveneude Driptherapie - Verzoek om medische evacuatie. | 1,381 | 1,120 |
3dfdf72fd0182b424daebda9cd25b9f8374e9fa3 | wikidoc | ak2 ak2 Adenylaat kinase 2 is een enzym dat door het gen ak2 in de mens is gecodeerd. Het eiwit ak2 wordt aangetroffen in de intertermembraneruimte van het mitochondrion. # Functional Adenylaat kinases zijn betrokken bij het reguleren van de adeninenucleotide samenstelling in een cel door het katalyseren van de omkeerbare overdracht van fosfaatgroepen tussen adeninenucleotiden. Drie isolyten van adenylaat kinase, namelijk 1, 2 en 3, zijn geïdentificeerd in vertebraten; dit gen encodeert isozyme 2. Expressie van deze isolymen is weefsel-specifieke en ontwikkelingsregulerend. Isolyten 2 is gelokaliseerd in de mitochondral intertermembrane ruimte en kan een rol spelen in apoptose. Voor dit gen zijn twee transcriptvarianten geïdentificeerd die afzonderlijke isovormen coderen. Een tekort aan Adenylate Kinase 2 (AK2) bij de mens veroorzaakt hematopodietische afwijkingen in verband met de sensibilisatiedoofheid. De dysgenese is een autosomale recessieve vorm van humane gecombineerde immuundeficiëntie. Het wordt ook gekenmerkt door een verminderde rijping van de lymfklier en een vroegtijdige differentiatiestilstand in de myeloïde bloedlijn. De ak2-deficiëntie leidt tot een afwezige of een grote vermindering van de expressie van eiwitten. ak2 wordt specifiek uitgedrukt in de stria ventilaris van het binnenoor, wat aangeeft waarom individuen met een ak2-deficiëntie sensibileurale doofheid zullen hebben. | 193 | 195 |
e42aed4837996ec2dda00f03441d6c0779d29191 | wikidoc | AKT AKT is een belangrijk molecuul in de cellulaire signalering van zoogdieren. # AKT-familie: AKT1, AKT2, AKT3 Bij mensen zijn er drie genen in de "Akt-familie": Akt1, Akt2, en Akt3. Deze enzymen zijn leden van de serine/threonine-specifieke proteïnekinasefamilie (EC 2.7.11.1). Akt1 is ook in staat om eiwitsyntheseroutes te stimuleren, en daarom is Akt1 een belangrijk signaaleiwit in de cellulaire routes die leiden tot hypertrofie van de skeletspieren en de algemene weefselgroei. Aangezien het apoptose kan blokkeren en daardoor de overleving van cellen kan bevorderen, is Akt1 betrokken als een belangrijke factor in vele vormen van kanker. Akt (nu ook wel Akt1) werd oorspronkelijk geïdentificeerd als het oncogene in het transformerende retrovirus, AKT8 door Dr. Philip Tsichlis in Fox Chase Cancer Center in de jaren negentig. Akt2 is een belangrijk signaalmolecule in de signaalroute van de insuline. Het is nodig om het glucosetransport te stimuleren. Deze aparte rollen voor Akt1 en Akt2 werden aangetoond door het bestuderen van muizen waarbij ofwel de Akt1 ofwel het Akt2 gen werd verwijderd, ofwel de Akt2 gen, ofwel de Akt1 werd uitgeschakeld. In een muis die null voor Akt1 is, maar normaal voor Akt2, is de glucose homeostase onverstoorbaar, maar de dieren zijn kleiner, wat overeenkomt met een rol voor Akt1 in de groei. In tegenstelling tot de muizen die geen Akt2 hebben, maar een normale Akt1 hebben, hebben ze een mild groeitekort en vertonen ze een diabetisch fenotype (insulineresistentie), wederom consistent met het idee dat Akt2 specifieker is voor de signaalweg van de insuline-receptor. De rol van Akt3 is minder duidelijk, hoewel het voornamelijk in de hersenen tot uiting komt. Akt heeft een eiwitdomein dat bekend staat als een PH-domein, of Pleckstrin Homology-domein, genoemd naar Pleckstrin, het eiwit waarin het voor het eerst werd ontdekt. Dit domein bindt zich met hoge affiniteit aan fosfonositiden. In het geval van het PH-domein Akt, bindt het ofwel fosfatidylinositol (3,4,5)-trisfosfaat (PtdIns(3,4,5) P3 aka PIP3) ofwel fosfatidylinositol (3,4)-bisfosfaat (PtdIns(3,4) P2 aka PI(3,4) P2). Dit is nuttig voor de beheersing van cellulaire signalen, omdat de di-gesubstantieerde fosfonositide Ptidine Pt Ins(4,5) P2 alleen gefosforyleerd is door de familie van enzymen, PI3 kinase (fosfonositide 3-kinase) en PI3K), en alleen bij de ontvangst van chemische boodschappers die het groeiproces moeten beginnen. Eenmaal geactiveerd, wordt PtdIns(4,5) P2 gevormd door PtdIns(3,4,5) P3. De naam Akt verwijst niet naar zijn functie. Vermoedelijk was de "Ak" in Ak een tijdelijke classificatienaam voor een muisstam die spontane thymologische lymfomen ontwikkelt. De "t" staat voor "omvormen", de letter werd toegevoegd toen een transformerend retrovirus werd geïsoleerd van de Ak-stam, die "Akt-8" werd genoemd. Toen het oncogene in dit virus werd ontdekt, werd het v-Akt genoemd. Zo werden de later geïdentificeerde humane analogen dienovereenkomstig genoemd. Eenmaal correct geplaatst in het membraan via de binding van PIP3, kan Akt vervolgens gefosforiseerd worden door de activatie van kinasen, fosfoinositide afhankelijk kinase 1 (PDK1) en mTORC2. Ten eerste, het doel van rapamycine complex 2 (mTORC2) fosforylaten Akt; mTORC2 werkt daarom functioneel als het langverwachte PDK2-molecule, hoewel andere moleculen, waaronder Integrin-Linked Kinase (ILK) en Mitogen-Actived Protein Kinase activeren Kinase-2 (MAPKAPK2) ook als PDK2 kunnen dienen. Fosforylation by mTORC2 stimuleert de daaropvolgende fosforering van Akt door PDK1. De geactiveerde Akt kan dan doorgaan met het activeren of deactiveren van zijn myriade substraten via zijn kinaseactiviteit. Naast deze lokalisatie neemt de concentratie van de activatie van Akt significant af, net zoals alle downstreamroutes die afhankelijk zijn van de activatie van Akt voor de activatie van de activatie, die afhankelijk zijn van de activatie van PtdIns(3,4,5) P3 terug naar PtdIns(4,5) P2. PIP3 kan ook in de positie "5" worden gedestilleerd door de SHIP-groep van inositolfosfatasen, SHIP1 en SHIP2. Deze poly-fosfaat-inositilfosfatasen defosforaat PtdIns(3,4,5) P3 naar de vorm PtdIns(3,4) P2. # # Proteïnefosfatasen controleren de hoeveelheid gefosforyleerde Akt De fosfatasen in de PHLPP-familie, PHLPP1 en PHLPP2 hebben aangetoond dat ze direct het fosforylaat deactiveren, en daarom inactiveren, verschillende Akt isoformen. PHLPP2 de fosforylates Akt1 en Akt3, terwijl PHLPP1 specifiek is voor Akt 2 en Akt3. # Functions Akt reguleren het cellulaire overleven en het metabolisme door binding en regulering van vele downstream-effectoren, b.v. Nuclear Factor-κB, Bcl-2 proteïnen en murine double minutary 2 (MDM2). Akt kan de groeifactor-gemedieerde celoverleving zowel direct als indirect bevorderen. BAD is een pro-apoptotisch eiwit van de Bcl-2 familie. Akt kan de BAD op Ser136 (BAD-fosforylering door Akt) versterken, waardoor BAD losstaat van het Bcl-2/Bcl-X complex en de pro-apoptotische functie verliest (BAD-interactie met Bcl-2). Akt kan ook NF-κB activeren via de regulering van IκB-kinase (IKK), waardoor pro-survival genen worden overgedragen (regulation of NF-kB). Akt is ook nodig voor de door insuline veroorzaakte translocatie van glucosetransporter 4 (GLUT4) aan het plasma membraan. Glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) kan worden geremd bij ventilatorisatie door Akt, wat resulteert in de bevordering van de glycogeensynthese. Nog onbekende rol in de door HCV veroorzaakte steatose. Akt1 is ook betrokken geweest bij de angiogenese en de ontwikkeling van de tumor. Tekort aan Akt1 bij muizen, hoewel de fysiologische angiogenese werd geremd, verhoogde het de pathologische angiogenese en de groei van de tumor geassocieerd met matrix afwijkingen in de huid en de bloedvaten, | 1,018 | 840 |
f3cc4a384a213d9efcae75b1b297cb49db379e05 | wikidoc | APC APC Apc kan verwijzen naar: - Apc, Hongarije, een dorp in het graafschap Heves van Hongarije APC kan ook verwijzen naar: - APC (gene), een menselijk gen dat is ingedeeld als een gen van de tumoronderdrukker - Aactived protein C, een eiwit dat betrokken is bij bloedstolling - Allophycocyanine, een eiwit uit de licht-oogstende phycobiliproteïnefamilie - Allylpalladium chloridedimeer, een chemische verbinding - Anaphase-promoting complex, een complex van verschillende eiwitten dat wordt geactiveerd tijdens de mitose om de anafase in gang te zetten - Antigen-presenterende cel, een cel die vreemd antigeen vertoont dat op het oppervlak is gecomplexeerd met MHC, een klinische proef met Adenoma Prevention with Celecoxib - A Perfect Circle, een alternatieve rockband - American Presbyterian Church, een kleine Reformed Christian comination in de Verenigde Staten, gevormd in 1979 - Associated Presbyterian Churches, een kleine Schotse christelijke benaming - Arab Potash Company in Jordanië - Arab Potash Company in Jordan - Arab Potash Company - Arab Potash Company - Arab Potash Company in Jordan - Arab Potash Company, Arab Potash Company in Jordan, Arab Potash Company, Arab Potash Company, Arab Potash Company, Arab Potash Company, Arab Potash Company, Arab Potash Company, Arab Potash Company, Arab Potash Company in Jordan Asia Pacific College, een non-profit joint-venture tussen IBM Philippines en de SM Foundation - Association for Progressive Communications, een internationaal netwerk van organisaties dat in 1990 werd opgericht om communicatie-infrastructuur te leveren - Attoparesc, een ongebruikelijke meeteenheid - Australische Persraad, het zelfregulerende orgaan van de Australische persmedia - Australisch Provincial Championship, een rugby union competition in Australia - Napa County Airport, Californië, Verenigde Staten, uit zijn IATA luchthavencode - Armed Proletarians for Communism, een Italiaanse, ver linkse terroristische groep van de jaren '70 - Argon-plasmacoagulation, een endocoptische techniek voor het beheersen van bloedbloedingen - Adaptive Predication coding coding, adaptive analog-to-digitology conversion that uses a level level or multilevel seaching system system system security system - Armed Proletarians for Communism. - APC:APC sv:APC sv:Alternative PHP Cache, a PHP accelerator programme - American Power Conversion, a company with a worldwide presence based in West Kingston, Rhode Island - APC-7 connector, a high grade sexless, 7 mm, coax connector used for high frequency applications to 18 GHz - application programme command, a control code; see C0 and C1 control codes - aPOCALYPSE preduction cREW, a main MP3 warez organisation founded by two individuals known under the pseudoniems acid^rain and Viper in May 1997 - Australian Personal Computer, a computer magazine in Australia - Automatic Performance Control, a system that was introdured Saab H engines in 1982 de:APC ko:APC it:APC nl:APC sv:APC sv:APC sv:APC | 494 | 431 |
19fdb6622e4951606dc94b0ab584684725c1c313 | wikidoc | Abc Abc Synoniemen en sleutelwoorden: # Speciale overweging bij het toevoegen van informatie uit observationele studies # Overzicht # Historische perspectieven werd voor het eerst ontdekt door, a, in /during/ following. De associatie tussen en werd gemaakt in / tijdens. In, was de eerste om de associatie te ontdekken tussen en de ontwikkeling van. In, waren de mutaties voor het eerst betrokken bij de pathogenese van. Er zijn verschillende uitbraken van, waaronder........................................................................................................................................................................................................ Volgens de,, zijn er stadia van gebaseerd op de,, en. Elke fase is toegewezen a en a die de en. OR De enscenering van is gebaseerd op de. OR Er is geen vastgesteld systeem voor de enscenering van. Pathofysiologie De exacte pathogenese van is niet volledig begrepen De oorzaak van de ziekte is niet geïdentificeerd. Om de risico's voor de ontwikkeling van, klik hier. # Differentiatie ((Page naam)) van andere ziekten moet worden onderscheiden van andere ziekten die veroorzaken, en, zoals,, en. OR moet worden onderscheiden van,, en. # Epidemiologie en Demografie De incidentie/prevalentie van ongeveer per 100.000 personen wereldwijd. OR In, de incidentie/prevalentie van werd geschat gevallen per 100.000 personen wereldwijd. OR In, de incidentie van is ongeveer per 100.000 personen met een geval-fataliteitspercentage van %. Het merendeel van de gevallen wordt gemeld in. OR is een veel voorkomende/zeldende ziekte die neigt te beïnvloeden en... # Risicofactoren Er zijn geen bekende risicofactoren voor. OR De meest krachtige risicofactor in de ontwikkeling van is. Andere risicofactoren omvatten,, en. OR Gemeenschappelijke risicofactoren in de ontwikkeling van omvatten,,, en. OR Gemeenschappelijke risicofactoren in de ontwikkeling van kan beroeps-, milieu-, genetische en viraal kunnen zijn. Screening Er is onvoldoende bewijs om routinematige screening aan te bevelen voor. OR Volgens de, screening voor wordt niet aanbevolen. OR Volgens de, screening voor wordt aanbevolen elk van de patiënten met,, en.. Prognose is over het algemeen excellent/goed/arm, en de 1/5/10-jaar sterfte/overlevingsgraad van patiënten met ongeveer %. De diagnose van de diagnose is gebaseerd op de criteria, waaronder,, en. OR De diagnose is gebaseerd op de definitie, waaronder,, en. OR Er zijn geen vastgestelde criteria voor de diagnose van. Geschiedenis en symptomen De meerderheid van de patiënten met asymptomatische ( De aanwezigheid van op lichamelijk onderzoek is kenmerkend voor. OR De aanwezigheid van op lichamelijk onderzoek is zeer suggestief voor. # Laboratoriumbevindingen Een verhoogde/verlaagde concentratie van het bloed/bloed/urine/CSF/ander is kenmerkend voor. OR Laboratoriumbevindingen consistent met de diagnose van omvatten, en. OR is meestal normaal onder patiënten met. sommige patiënten met een verhoogde/verlaagde concentratie van Er zijn geen x-ray bevindingen geassocieerd met. Echter, een x-ray kan nuttig zijn bij de diagnose van complicaties van, die omvatten,, en. ## Echocardiografie of ultrageluid Er zijn geen echocardiografie/ultrasound bevindingen geassocieerd met. OR Echocardiografie/ultrasound kan nuttig zijn bij de diagnose van. Echter, een echocardiografie/ultrasound suggestief van / diagnostisch van omvatten, en. OR Er zijn geen echocardiografie/ultrasound bevindingen geassocieerd met. Echter, een echocardiografie/ultrasound kan nuttig zijn bij de diagnose van complicaties van, die omvatten, en.. CT-scan Er zijn geen CT-scan bevindingen geassocieerd met. OR CT-scan kan nuttig zijn bij de diagnose van. Echter, een CT-scan kan nuttig zijn bij de diagnose van complicaties van, die omvatten,, en....... MRI Er zijn geen MRI-bevindingen geassocieerd met. OR MRI kan nuttig zijn bij de diagnose van. Bevindingen op MRI suggestief van / diagnostisch van omvatten,, en................................................................................................................................................................................................................. Andere diagnostische studies voor omvatten, die aantonen, en, en, die aantonen, en....... behandeling............ de meeste gevallen van zichzelf-limited en vereisen alleen ondersteunende zorg.... is een medische noodsituatie en vereist onmiddellijke behandeling....... De optimale behandeling voor afhankelijk van het stadium bij diagnose..................................................................................................................................................................................................... Chirurgie is niet de eerstelijns behandelingsmogelijkheid voor patiënten met. Chirurgie is meestal voorbehouden voor patiënten met ofwel een,, en OR De hoofdbehandeling voor medische therapie. Chirurgie is meestal voorbehouden voor patiënten met een,, en/of. OR De haalbaarheid van de operatie hangt af van het stadium van de diagnose. OR Chirurgie is de hoeksteen van de behandeling voor. OR primaire preventie Er zijn geen vaste maatregelen voor de primaire preventie van. OR er zijn geen beschikbare vaccins tegen. OF effectieve maatregelen voor de primaire preventie van omvatten,, en OR vaccin wordt aanbevolen om te voorkomen. Andere primaire preventiestrategieën omvatten,, en... Secundaire preventie Er zijn geen maatregelen vastgesteld voor de secundaire preventie van. OR effectieve maatregelen voor de secundaire preventie van omvatten,,, en... | 1,473 | 744 |
8a3813c8f9084e6149fc0f9198e9030a6a8911bb | wikidoc | Ion ion is een atoom of molecuul dat een of meer valentie-elektronen heeft verloren of verkregen, waardoor het een positieve of negatieve elektrische lading heeft. Een negatief geladen ion, dat meer elektronen in zijn elektronenschelpen heeft dan protonen in zijn kernen, wordt een anion genoemd (template:PronEng; an-eye-on). Omgekeerd heet een positief geladen ion, dat minder elektronen heeft dan protonen, een kation (template:PronEng; cat-eye-on). Een ion bestaande uit een enkel atoom een monatomisch ion, maar als het bestaat uit twee of meer atomen, is het een polyatomisch ion. Polyatomische ionen met zuurstof, zoals carbonaat en sulfaat, worden oxyanionen genoemd. Een eenvoudig voorbeeld hiervan is het ammoniumion NH4+ dat gevormd kan worden door ammoniak NH3 die een proton, H+, ammonia en ammonia kan accepteren. Het onderscheid tussen dit en het verwijderen van een elektron uit het gehele molecuul is belangrijk in grote systemen omdat het meestal leidt tot veel stabielere ionen met volledige elektronenschelpen. Bijvoorbeeld NH3(+) is niet stabiel vanwege een onvolledige valentieschaal rond stikstof en is in feite een radicale ion. De energie die nodig is om een elektron in zijn laagste energietoestand los te maken van een atoom of een molecuul van een gas met minder netto elektrische lading, wordt het ionisatiepotentieel of de ionisatie-energie genoemd. De nde ionisatie-energie van een atoom is de energie die nodig is om het nde electron los te maken nadat de eerste n 1-elektronen al zijn losgekoppeld. Elke achtereenvolgende ionisatie-energie is aanzienlijk groter dan de vorige. Bijzonder grote verhogingen treden op nadat een bepaald blok van atomaire orbitalen is uitgeput van de elektronen. Om deze reden zijn de ionen geneigd om ze te vormen op een manier die hen met volledige orbitale blokken laat. Bijvoorbeeld, natrium heeft een valentie-elektron, in zijn buitenste schaal, dus in geïoniseerde vorm wordt het algemeen gevonden met een verloren electron, als Na+. Aan de andere kant van de periodieke tabel, chloor heeft zeven valentie-elektronen, dus in geïoniseerde vorm wordt het algemeen gevonden met een gewonnen electron, als CL−. Francium heeft de laagste ionisatie-energie van alle elementen en fluor heeft de grootste. De ionisatie-energie van metalen is over het algemeen veel lager dan de ionisatie-energie van niet-metalen, waardoor metalen meestal elektronen verliezen om positieve ionen te vormen, terwijl non-metallen over het algemeen elektronen krijgen om negatieve ionen te vormen. Een neutraal atoom bevat een gelijk aantal Z-protonen in de kern en Z-elektronen in de elektronenschaal. De negatieve ladingen van de elektronen zijn dus precies de positieve ladingen van de protonen. In het eenvoudige beeld van het Vrije-Ernoonmodel wordt een passerend elektron daarom niet aangetrokken tot een neutraal atoom en kunnen er zich niet aan binden. In werkelijkheid vormen de atoomelektronen echter een wolk waarin het extra electronendeel van de tijd wordt blootgesteld aan een netto positieve lading. Bovendien verschuift de extra lading de oorspronkelijke elektronen en alle Z + 1 electronen terug in een nieuwe samenstelling. # Ionen - Anionen (zie bovenuitdrukking) zijn negatief geladen ionen, gevormd wanneer een atoom in reactie electronen krijgt. Anionen worden negatief geladen omdat er meer met deze elektronen in verband wordt gebracht dan er protonen in hun kernen zijn. Kationen (zie de uitspraak boven) zijn positief geladen ionen, gevormd wanneer een atoom in een reactie de elektronen verliest. Kationen zijn het tegenovergestelde van anionen, omdat kationen minder elektronen hebben dan protonen. - Dianion: een soort die twee negatieve ladingen heeft; bijvoorbeeld de aromatische dianion pentalene. - radicalen: radicalen: ionen die een vreemd aantal elektronen bevatten en meestal zeer reactief en instabiel zijn. (i) Plasma A verzameling van niet-waterig gasachtige ionen, of zelfs een gas dat een deel van geladen deeltjes bevat, wordt een plasma genoemd, vaak de vierde toestand genoemd omdat de eigenschappen ervan heel verschillend zijn van vaste stoffen, vloeistoffen en gassen. Astrofysische plasma's die hoofdzakelijk een mengsel van elektronen en protonen bevatten, kunnen 99,9% van zichtbare stoffen in het universum vormen. De Ionen spelen een belangrijke rol in de cellen van levende organismen, met name in de celmembranen. Ze hebben vele praktische, dagelijkse toepassingen in voorwerpen zoals rookmelders, en ze worden ook gebruikt in onconventionele technologieën zoals ionenmotoren. Anorganische opgeloste ionen zijn een bestanddeel van totale opgeloste vaste stoffen, een indicator van de waterkwaliteit in de wereld. # Negatieve 'Ionen' en Air Ionizers Veel fabrikanten verkopen apparaten die 'negatieve ionen' in de lucht afgeven, beweren dat een hogere concentratie van negatieve ionen een kamer minder'suffy' zal geven. Sommigen beweren ook gezondheidsvoordelen, zoals het verlichten van astma en depressie. De "ionen' waarnaar wordt verwezen zijn in feite geladen zuurstof- of stikstofmolecules omgeven door een cluster van watermolecules, in plaats van ionen. Wetenschappelijk onderzoek heeft geen enkel nut aangetoond van een grotere concentratie van negatieve ionen. Negatieve luchtionisatie kan de concentratie van bio-aërosolen en stofdeeltjes in de lucht verminderen door ze aan elkaar te binden, grotere deeltjes te vormen en zo uit de lucht te vallen op horizontale oppervlakken, waardoor besmetting door luchtverontreiniging kan worden verminderd. Ionisering bleek de overdracht van het Newcastle Disease Virus in een experiment met kippen te verminderen. | 978 | 828 |
641ed90b43088b29e9707650eb1990eea4c69c8f | wikidoc | Arm Arm # Overview In anatomy is een arm een van de bovenste ledematen van een dier. De term arm kan ook gebruikt worden voor analoge structuren, zoals een van de paren van de bovenste ledematen van een vierbenig dier, of de armen van een octopus. Anatomisch wordt de term arm specifiek gebruikt voor het segment tussen de schouders en de elleboog. Het segment tussen de elleboog en de pols is de onderarm. Echter, in de mondelinge toespraak de term arm vaak verwijst naar de gehele bovenarm van de schouders tot pols. In primaten zijn de armen rijkelijk aangepast voor zowel het klimmen als voor meer vaardige, manipulatieve taken. De kogel- en voetspiergewrichten maken het mogelijk om de armen in een breed cirkelvlak te bewegen, terwijl de aanwezigheid van twee voorarmen die rond elkaar kunnen draaien, op dit niveau. De opperarm is de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenzijde, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenzijde, de bovenzijde, de bovenzijde, de bovenzijde, de bovenzijde, de bovenzijde, de bovenarm, de bovenarm, de bovenzijde, de bovenarm, de bovenzijde, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenzijde, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenzijde, de bovenzijde, de bovenarm, de bovenarm, de bovenarm, de bovenzijde, de bovenarm, de bovenarm, de Deze spier is verantwoordelijk voor het draaien van de hand, zodat de hand naar voren wordt gericht. de cubital fossa de cubital fossa de cubital fossa De structuren die door de kubitale fossa ruiken zijn van vitaal belang: de orde van waaruit zij in de onderarm terechtkomen, van middellang tot zijdelings: - de middenzenuw, die begint te vertakken - de hersenslagader - de tendon van de biceps-brachii-spieren - de radiale zenuw - de Mediane kubitale ader - deze belangrijke ader is waar venepunctie optreedt. Deze ader verbindt de basile en cephaleuze aderen. - de lymfeklieren: de zenuwen: de zenuwen van de spier, van C5, C6, C7, is de belangrijkste bron van de spieren van het voorste deel. De radiale zenuw, van de vijfde halszenuw tot de eerste thoracale wervelkolom, komt voort uit de voortzetting van het achterste snoer van de brachiale plexus. Deze zenuw komt uit de onderste driehoeksruimte (een denkbeeldige ruimte die wordt begrensd door onder andere de as van de opperarm en de tricepsbrachii) van de arm en ligt diep in de tricepsbrachii. Hier reist hij met een diepe slagader van de arm (de profunda brachii), die in de radiale groef van de opperarm zit. Dit feit is vanuit het oogpunt van het klinische belang omdat een botbreuk aan de voet van het bot hier wonden of zelfs transcties in de zenuw kan veroorzaken. Andere zenuwen die door de arm gaan, geven geen stroom. C5-T1 is een tak van de laterale en mediale strengen van de brachiale plexus. Deze zenuw gaat verder in de arm, in een vlak tussen de biceps en de triceps-spieren. Bij de cubitale fossa zit deze zenuw diep tot aan de pronator-teres-spier en is de meest mediale structuur in de fossa. De zenuw gaat door in de onderarm. - De ulnar-zenuw, oorsprong C7-T1 is een voortzetting van het middensnoer van de brachiale plexus. Deze zenuw gaat door in hetzelfde vlak als de middenzenuw, tussen de biceps en de triceps-spieren. Bij de ellebode, reist deze zenuw naar het middenste epiconlonium van de opperus. Dit betekent dat condylar-breuken deze zenuw kunnen aantasten. De slagader in de arm is de slagader van de borstslagader, de slagader van de halsslagader, de slagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de arm, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader, de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader van de halsslagader. De profunda brachii reist door de onderste driehoek met de radiale zenuw. Vanaf hier heeft het een intieme relatie met de radiale zenuw. Ze worden beide diep in de triceps-spier aangetroffen en bevinden zich op de spiraalgroef van de opperarm. Daarom kan botbreuk niet alleen leiden tot laesie van de radiale zenuw, maar ook tot hematoma van de interne structuren van de arm. De slagader blijft dan anastamose met de terugkerende radiale tak van de brachiale slagader, waardoor een diffuus bloedtoevoer voor het ellebooggewricht. De aderen van de arm dragen bloed uit de ledematen van de ledematen, terwijl de arm zelf draineert. De basilic vene beweegt zich aan de middelzijde van de arm en eindigt op het niveau van de zevende rib. De cephalic vene beweegt zich aan de zijzijde van de arm en eindigt als de okselsader. Het gaat door de driehoek van de deltopctorale driehoek, een ruimte tussen de deltaspier en de hoofdspieren van de perctoralis. | 1,151 | 1,082 |
81c20f0a04e961e6423e2e3768ae5417843d30e9 | wikidoc | BSc BSc A Bachelor of Science (B.S., B.Sc. of minder algemeen, S.B. of Sc.B. van het Latin Scientiæ Baccalaureus) is een academische graad die wordt behaald voor afgeronde opleidingen die over het algemeen drie tot vijf jaar duren (zie verderop). In de Verenigde Staten kan een Bachelor of Science diploma een meer gespecialiseerde versie van B.A. zijn, met meer aandacht voor het onderwerp en minder voor een brede liberale achtergrond; bijvoorbeeld een B.S. in de economie kan een aantal meer geavanceerde economische opleidingen vereisen dan een B.A. in de economie, en mogelijk meer ondersteuningscursussen (zoals statistieken). De B.S. wordt ook vaak gebruikt voor professionele studiegebieden zoals techniek, journalistiek, boekhouding en reclame. Minstens twee Amerikaanse scholen (Caltech, MIT) en vier van de service academies (US Military Academy, United States Naval Academy, United States Air Force Academy en United States Coast Guard Academy) kennen de BS toe voor alle onderwerpen, waaronder bijvoorbeeld literatuur. In het Verenigd Koninkrijk en Canada, waarvan de onderwerpen als wetenschapsonderwerpen worden beschouwd, bijvoorbeeld economiediploma's kunnen B.A. zijn aan de ene universiteit, maar B.S.c. in een andere universiteit. Daarnaast kunnen sommige universiteiten, zoals de London School of Economics, de B.S. in vrijwel alle vakgebieden aanbieden, zelfs wanneer ze normaal gesproken geassocieerd zijn met kunstdiploma's, terwijl anderen bijna uitsluitend kunstdiploma's toekennen, namelijk de Oxbridge-universiteiten. In beide gevallen is dit om historische en traditionele redenen. A Bachelor of Science krijgt de B.S. of B.S. voor een gradent B.S. of B.S. voor een gradent B.S. (Hon) of B.S. (Hon) voor een gradent. De B.S.C. uit Duitsland was gelijkwaardig aan een B.S.C. (Hon). Merk op dat veel universiteiten in Duitssprekende landen hun systemen veranderen in het Ba/Ma-systeem, dus ook het volledige equivalent van een B.Sc. Vroeger aan de Universiteit van Oxford was de graad van B.Sc. een postdoctorale graad. Deze vroegere graad, die nog steeds actief wordt toegekend, is sindsdien omgedoopt tot M.Sc. In Brazilië is een Bachelor of Science diploma een diploma van afstuderen en is ook specifieker, meestal met een verplichte proefperiode van één jaar aan het einde van de cursus gevolgd door relatief uitgebreide schriftelijke en mondelinge evaluaties (Monografia). Australië, Oostenrijk, Barbados, België, Kameroen, Ivoorkust, Slowakije, Tsjechië, Denemarken, Engeland (drie of vier jaar met een vestiging van één jaar in de industrie), Estland, Finland, Frankrijk, Duitsland (meestal drie jaar, maar maximaal vier jaar), Hong Kong, Hongarije, IJsland, India, Italië, Jamaica, Letland, Maleisië, Nederland, Nieuw-Zeeland, Noord-Ierland, Noorwegen, Polen, Portugal, Roemenië, Quebec, Schotland (niet-Honour), Singapore, Zuid-Afrika, Spanje, Zweden, Zwitserland, Trinidad en Tobago, Wales en Zimbabwe. Afghanistan, Albanië, Bangladesh (drie of vier jaar), Bahrein, Brunei, Bulgarije, Canada (behalve Quebec), Kroatië (vier of vijf jaar), Guatemala, Griekenland, Indonesië, Iran, Irak, Ierland, Israël, Japan, Jordanië, Kazachstan, Korea, Malta, Mexico, Myanmar, Pakistan, Volksrepubliek China, de Filippijnen, Rusland, Saoedi-Arabië, Schotland (Honour Degree), Slovenië, Taiwan, Turkije, Sri Lanka, Haiti (drie of vier jaar), Verenigde Staten, Zambia (vier of vijf jaar). | 513 | 472 |
72c133d81260f3e412dda954a3217dec6fde6f4b | wikidoc | De bijenbijen zijn vliegende insecten die nauw verwant zijn aan wespen en mieren. Bijen zijn een monophyletische afstamming binnen de superfamilie Apoidea, momenteel ingedeeld onder de onbekende taxonnaam Anthophila. Er zijn iets minder dan 20.000 bekende bijensoorten, in 9 erkende families, hoewel velen niet beschreven zijn en het feitelijke aantal waarschijnlijk hoger is. Ze worden gevonden op elk continent behalve Antarctica, in elke habitat op de planeet die bloeiende dicotyledonen bevat. De bijen hebben een lange proboschus (een complexe "tong") die hen in staat stelt de nectar van de bloemen te verkrijgen. Ze hebben een antennes die vrijwel universeel uit dertien segmenten bestaat bij mannen en twaalf bij vrouwen, zoals gebruikelijk is voor de superfamilie. Bijen hebben allemaal twee paren vleugels, waarbij het achterpaar het kleinste van de twee is; bij een zeer kleine soort heeft één geslacht of kaste relatief korte vleugels die het vliegen moeilijk of onmogelijk maken, maar geen enkele vleugelloos zijn. De kleinste bij is de dwergbij (Trigona minima), ongeveer 2,1 mm (5/64") lang. De grootste bijen in de wereld is de megachile pluto, die tot een grootte van 39 mm (1.5) kan groeien, lid van de familie Halictidae, of zweetbijen, zijn de meest voorkomende bijen in het noordelijk halfrond. De bekendste bijensoort is de westerse honingbij, die, zoals de naam al doet vermoeden, honing produceert, zoals enkele andere soorten bijen. Het menselijk beheer van deze soort is bekend als de bijenteelt of de bijenteelt. De pollinatiebijen spelen een belangrijke rol bij de bestuiving van bloeiende planten, en zijn de belangrijkste bestuivers in ecosystemen die bloeiende planten bevatten. Bijen kunnen zich concentreren op het verzamelen van nectar of op het verzamelen van stuifmeel, afhankelijk van hun grotere behoefte op dat moment, vooral in sociale soorten. Bijen die nectar verzamelen, kunnen bestuiving bewerkstelligen, maar bijen die doelbewust stuifmeel verzamelen, zijn efficiëntere bestuivers. Als bestuivers in de landbouw, met name de getemde westerse honingbijen, zijn bijen in veel landen zeer belangrijk omdat de contractbestudering de rol van de honingproductie voor de bijenhouders heeft overtroffen. De monocultuur en de verminking van de bestuivers (van veel bijensoorten) hebben er in toenemende mate toe geleid dat de honingbijenhouders migreren, zodat de bijen zich in het betreffende seizoen kunnen concentreren op de bestuivers. De meeste bijen zijn wazig en dragen een elektrostatische lading, waardoor ze helpen bij het vasthouden van stuifmeel; vrouwelijke bijen stoppen regelmatig met het eten van stuifmeel op de benen van honingbijen en hun bloedverwanten, veel bijen zijn opportunistische foragers en verzamelen stuifmeel van allerlei planten, maar vele andere zijn oligolectisch, het verzamelen van stuifmeel van slechts één of enkele planten. Een klein aantal planten produceert voedzame plantaardige oliën in plaats van stuifmeel, dat wordt verzameld en gebruikt door oligolectische bijen. Een kleine subgroep van stingless bijen (de zogenaamde "vulture bees") is gespecialiseerd in het voeden van carrion, en dit zijn de enige bijen die geen plantaardige producten gebruiken als voedsel. De cellen worden gewoonlijk afgesloten nadat het ei is gelegd, en de volwassene en de larve hebben nooit direct contact met elkaar gehad (een systeem dat "massavoorziening" wordt genoemd). Veel andere soorten bijen, zoals bijen, worden steeds meer verbouwd en gebruikt om te voldoen aan de behoefte aan bestuiving in de landbouw. Bijen spelen ook een belangrijke, zij het niet altijd begrepen, rol bij de voedselvoorziening voor vogels en in het wild levende bijen. Veel van deze bijen leven in een toevluchtsoord in in het wild, verwijderd van het sproeien in de landbouw, alleen om vergiftigd te worden in massale sprayprogramma's voor muggen, zigeuners, of andere insectenplagen. Insecticiden die gebruikt worden bij bloeiende planten kunnen grote aantallen bijen doden, zowel door directe vergiftiging als door besmetting van hun voedselvoorziening. Een honingbijenkoningin kan 2000 eieren per dag leggen tijdens de voorjaarsopbouw, maar ze moet ook 1000 tot 1500 eieren per dag leggen tijdens het voederseizoen, meestal ter vervanging van dagelijkse slachtoffers - let wel, de meeste slachtoffers zijn werknemers die gewoon aan oude leeftijd sterven in plaats van aan predatie; onder eenzame en primitieve sociale bijen behoort echter tot de laagste van alle insecten, omdat het niet gebruikelijk is voor vrouwen van dergelijke soorten om minder dan 25 nakomelingen te produceren. De voorvaderen van bijen waren wespen in de familie Crabronidae, en dus roofdieren van andere insecten. De overgang van insectenprooi naar stuifmeel kan het gevolg zijn geweest van de consumptie van prooien die bezoekers van bloemen waren en gedeeltelijk met stuifmeel werden bedekt toen ze aan de wespenlarven werden gevoerd. Ditzelfde evolutionaire scenario heeft zich ook voorgedaan binnen de vespoide wespen, waar de groep bekend als "pollenwesps" ook evolueerde van predatoire voorouders. Tot voor kort was het oudste non-compressiefossiel Cretotrigona prisca geweest in New Jersey amber en Kreta-tijd, een meliponine. Een onlangs gemelde bijenfos, van het geslacht Melittosphex, wordt beschouwd als "een uitgestorven lijn van stuifmeel-collecterende Apoidea-zus tot de moderne bijen", en data van het begin van Creticys (~100 mya). Apomorphies plaatst het duidelijk in de bijen, maar het behoudt twee ongemodificeerde voorouderlijke eigenschappen ("plesiomorphies") van de benen (twee mid-tibile sporen, en een slanke achterbasitarsus), indicatief voor zijn overgangsstatus. De populatiewaarde van bijen hangt deels af van de individuele efficiëntie van de bijen, maar ook van de bevolking zelf. Zo blijkt dat hommels ongeveer tien keer efficiënter bestuivers op cucurbits blijken te zijn, maar de totale efficiëntie van een kolonie bijen is veel groter, vanwege de grotere aantallen. Ook in de vroege voorjaarsboomgaardbloemen zijn de hommelpopulaties beperkt tot slechts enkele koninginnen en dus zijn ze niet significant bestuivers van vroeg fruit. Zie ook de lijst van planten bestuivers van bijen # Evolution De eerste dierbestuivende bloemen werden bestuiven door insecten zoals kevers, dus het syndroom van de bestuiving van insecten werd goed vastgesteld voordat de bijen voor het eerst verschenen: de bijen zijn gespecialiseerd als bestuivingsmiddelen, met gedrags- en fysieke modificaties die de bestuiving juist verbeteren, en zijn veel efficiënter in de taak dan kevers, vliegen, botervlinders, stuifmeelwespen, of enig ander bestuikend insect. De aanwezigheid van dergelijke plantenspecialisten wordt geacht de adaptieve straling van de angiosperma's en op hun beurt de bijen zelf te hebben aangewakkerd. Onder de levende bijengroepen worden de Dasypodaidae tegenwoordig beschouwd als de meest "primitieve" en de zustaxon voor de rest van de bijen, in tegenstelling tot eerdere hypotheses dat de "korte" bijenfamilie Colletidae de basale groep van bijen was; de korte, wespenachtige monddelen van colletids zijn blijkbaar het resultaat van convergente evolutie, in plaats van een plesiomorphic conditionation. De eusociale en semisociale bijen kunnen eenzaam zijn of in verschillende gemeenschappen leven. De meest geavanceerde vormen van deze eusociale koloniën zijn de eusociale koloniën die gevonden worden tussen de honingbijen, de hommels en de steekloze bijen. De meeste van deze soorten zijn vrijwel onbekend, de meeste zijn in de familie Halictidae, oftewel "zweetbijen", meestal klein, met gemiddeld een dozijn of minder werknemers, het enige fysieke verschil tussen koninginnen en arbeiders is de gemiddelde grootte, als ze verschillen, de meeste soorten hebben een enkele seizoenskoloniecyclus, zelfs in de tropen, en alleen volwassen vrouwen (toekomstige koninginnen, of "gynes") overwinteren (diepzee). Een paar soorten hebben lange actieve seizoenen en bereiken kolonies in de honderden jaren. De orchideeën omvatten een aantal primitieve eusociale soorten met vergelijkbare biologie. Bepaalde soorten van allodapinebijen (die van carpenterbijen) hebben ook primitieve eusociale kolonies, met ongebruikelijke maten van interactie tussen volwassen bijen en de zich ontwikkelende broedsels. Geleidelijk aan wordt dit systeem geleverd, ook bij honingbijen en bijen. Als de groep naast een arbeidsverdeling bestaat uit een moeder en haar dochters, dan wordt de groep eusociaal genoemd. De moeder wordt beschouwd als de "koningin" en de dochters zijn "werknemers". Deze kasten kunnen zuiver gedragsalternatieven zijn, in welk geval het systeem wordt beschouwd als "primitief eusociaal" (vergelijkbaar met veel papierwespen), en als de kasten morfologisch discret zijn, dan is het systeem "zeer eusociaal". Zeer eusociaal bijen leven in koloniën. Elke kolonie heeft een enkele koningin, samen met arbeiders en, in bepaalde stadia in de koloniecyclus, drones. Wanneer mensen een huis voor een kolonie verschaffen, wordt de structuur een korf genoemd. Een honingbijenkorf kan tot 40.000 bijen bevatten op hun jaarlijkse piek, die in het voorjaar plaatsvindt, maar meestal minder is. Bumblebees (Bombus terrestris, B. pratorum, et al.) zijn eusociaal op een manier die vergelijkbaar is met de eusosociale Vespidae zoals de horzels. De koningin initieert een nest op zichzelf (in tegenstelling tot koninginnen van honingbijen en steekloze bijen die via zwermen in het gezelschap van een grote arbeidersmacht nestelen). Bumblebeekolonies hebben doorgaans 50 tot 200 bijen op piekpopulaties, die midden tot laat in de zomer voorkomen. Nestarchitectuur is eenvoudig, beperkt door de omvang van de nestholte (voorafstaande) en kolonies zijn zelden permanent. Bumblebeekoningen zoeken soms winterveiligheid in bij bijenkorven, waar ze soms dood gevonden worden in de lente door bijenkekers, vermoedelijk gestoken tot de dood van de honingbijen. De honingbijen zijn de bekendste bijensoort en een van de bekendste bijensoorten van alle insecten. De Afrikaanse honingbijen Afrikaniseerde bijen, ook wel killerbijen genoemd, zijn een hybride stam van Apis mellifera afgeleid van experimenten om Europese en Afrikaanse honingbijen te kruisen door Warwick Estevam Kerr. Verschillende koninginnen ontvluchtten zijn laboratorium in Zuid-Amerika en hebben zich verspreid in heel Amerika. Afrikaanse honingbijen zijn meer defensief dan Europese honingbijen. De meeste andere bijen, met inbegrip van bekende bijensoorten zoals de Oosterse timmerbij (Xylocopa virginica), de alfalfa-bladcutterbij (Megachile rotundata), de orchard masonbee (Osmia lignaria) en de hornfaced bee (Osmia cornifrons) zijn eenzaam in de zin dat elk vrouwtje vruchtbaar is en doorgaans een nest heeft dat ze zelf bouwt. Er zijn geen werkbijen voor deze soort. Bijen alleen produceren geen honing noch bijenwas. Ze zijn immuun voor acarine en Varroamijt (zie ziektes van de honingbijen), maar hebben hun eigen unieke parasieten, plagen en ziekten. Eenzame bijen zijn vaak oligolegenen, omdat ze slechts stuifmeel verzamelen van een of enkele soorten/geslachten planten (in tegenstelling tot honingbijen en hommels die generalisten zijn). Geen bekende bijen zijn nectarspecialisten; veel oligolectische bijen zullen meerdere planten voor nectar bezoeken, maar er zijn geen bijen die slechts één plant voor nectar bezoeken terwijl ze ook stuifmeel uit vele verschillende bronnen verzamelen. Specialistische bestlinatoren omvatten ook bijensoorten die plantaardige oliën verzamelen in plaats van stuifmeel, en mannelijke orchideeën die aromatische stoffen verzamelen uit orchideeën (een van de enige gevallen waarin mannelijke bijen effectieve bestlinatoren zijn). De creosootstruik in de Amerikaanse woestijn ten zuidwesten, en een soortgelijk patroon wordt gezien in zonnebloemen, asters, mesquite, etc.) Eenzame bijen zijn belangrijke bestuivers en stuifmeel wordt verzameld om het nest te voorzien van voedsel voor hun broedsels, vaak wordt het gemengd met nectar om een pastaachtige consistentie te vormen, sommige eenzame bijen hebben zeer geavanceerde stuifmeelstructuren die op hun lichaam zitten, maar een zeer beperkt aantal eenzame bijen wordt steeds meer bebouwd voor commerciële bestuiving. Eenzame bijen maken nesten in holle riet- of twijgjes, gaten in hout, of meestal in tunnels in de grond. Het vrouwtje maakt meestal een coupé (een "cel") met een ei en een aantal voorzieningen voor de daaruit voortvloeiende larve, dan sluit het af. Een nest kan bestaan uit talloze cellen. Wanneer het nest in hout is, meestal de laatste (die dichter bij de ingang) eieren bevatten die mannen worden. De volwassene zorgt niet voor de verzorging van het broedsel zodra het ei is gelegd, en sterft meestal na het maken van een of meerdere nesten. De mannetjes komen meestal voor het eerst en zijn klaar om te paren wanneer de vrouwtjes komen. Het verstrekken van nesten voor eenzame bijen wordt steeds populairder voor tuinders. Eenzame vrouwtjes maken elk individuele nesten, sommige soorten zijn gregarius en maken liever nesten in de buurt van andere soorten van dezelfde soort, zodat de toevallige waarnemer ziet dat ze sociaal zijn. Grote groepen van eenzame bijennesten worden samengevoegd, om ze te onderscheiden van kolonies. In sommige soorten delen meerdere vrouwtjes een gemeenschappelijk nest, maar elk maakt en proviand haar eigen cellen onafhankelijk. Dit type groep heet "communal" en is niet ongebruikelijk. Het voornaamste voordeel lijkt te zijn dat een nestingang gemakkelijker te verdedigen is tegen roofdier en parasieten wanneer er meerdere vrouwen zijn die regelmatig dezelfde ingang gebruiken. Clepto parasitaire bijen, gewoonlijk "cuckoo bijen" genoemd, omdat hun gedrag vergelijkbaar is met die van koekoekvogels, komen in verschillende bijenfamilies voor, hoewel de naam technisch gezien het best toepasbaar is op de onderfamilie Nomadinae. Vrouwtjes van deze bijen hebben geen stuifmeelverzamelstructuren (de scopa) en bouwen hun eigen nesten niet. Ze gaan doorgaans in de nesten van stuifmeel verzamelende soorten, leggen hun eieren in cellen die door de waardbij worden voorzien. Wanneer de koekoek bij larven broedt, vert ze het stuifmeel van de waardlarve, en als de vrouwelijke cleptopraside dit nog niet heeft gedaan, doodt en eet ze de waardlarve. In een aantal gevallen waar de gastheren sociale soorten zijn, blijft de cleptopparasite in het gastnest en legt ze veel eieren, soms zelfs de koningin van de gastheer dood en vervangt. Veel cleptosparasitische bijen zijn nauw verwant aan en lijken op hun gastheren in uiterlijk en grootte (dat wil zeggen de Bombus subgenus Psitthyrus, parasitaire hommels die nesten van soorten in andere subgenera's van Bombus infiltreren). Dit gemeenschappelijke patroon heeft geleid tot het ecologische principe bekend als "Emery's Rule". Andere parasiteren bijen in verschillende families, zoals Townsendiella, a nomadine apid, waarvan een soort een cleptopras van het dasypodaid genus Hesperapis is, terwijl de andere soorten van hetzelfde geslacht halictide bijen aanvallen. Vier bijenfamilies (Andrenidae, Colletidae, Halictidae en Apidae) bevatten een aantal soorten die crepusculair zijn (het kan zijn dat ze ofwel de "vespertine" ofwel de "matinale" soort zijn) en die sterk vergrote ocelli hebben, die zeer gevoelig zijn voor licht en donker, hoewel ze niet in staat zijn om beelden te vormen.Veel van deze soorten zijn bestulatoren van bloemen die zelf crepusculair zijn, zoals de avondprimbloemen, en sommige leven in woestijnhabitats waar overdag extreem hoge temperaturen heersen. In 1996 bleek Charlie Ellington aan de universiteit van Cambridge, het Verenigd Koninkrijk, dat vortices die door vele insecten zijn gecreëerd, en niet-lineare effecten een vitale bron van lift-vortices waren, en niet-lineare fenomenen zijn beruchte moeilijke gebieden van hydrodynamica, die hebben gezorgd voor een trage vooruitgang in het theoretisch begrip van het vliegen met insecten. In 2005 bestudeerden Michael Dickinson en collega's van Caltech de honingbijenvlucht met behulp van hoge snelheid cinematografie en een reusachtige robot-mock-up van een bijenvleugel, die "verbetert bijen kunnen vliegen, godzijdank". # Diverse bijen figuur prominent in de mythologie. Zie Bee (mythologie). Bijen zijn de favoriete maaltijd van Merops apiaster, een vogel. Andere gemeenschappelijke predatoren zijn koningsvogels, beestvogels en dragonflies. Ondanks de pijnlijke steken van de honingbijen en het stereotype van insecten als ongedierte, worden bijen over het algemeen in hoge mate betrokken bij de aanwezigheid van bijen. Dit is hoogstwaarschijnlijk te wijten aan hun nut als bestuivers en als producenten van honing, hun sociale aard en hun reputatie op het gebied van zorgvuldigheid. Bijen zijn een van de weinige insecten die gebruikt worden voor reclamedoeleinden, die gebruikt worden om honing en voedingsmiddelen te illustreren die gemaakt zijn met honing. Hoewel een bijensteek dodelijk kan zijn voor mensen met allergieën, zijn vrijwel alle bijensoorten niet-agressief als ze niet worden aangebrand en velen niet kunnen steken. Bijen Wilson stelt dat een bijengemeenschap vaak historisch is gebruikt door politieke theoretici als model van de menselijke samenleving: Dit beeld komt van de oude tot de moderne tijd, in Aristoteles en Plato; in Virgil en Seneca; in Erasmus en Shakespeare; Tolstoj, evenals door sociaal-theoretici Bernard Mandeville en Karl Marx. # Gallery - twee soorten samen twee soorten - westerse honingbijen, Polen - westerse honingbijen op een sphaeralceabloem. Mesa, Az westerse honingbij op een sphaeralceabloem. Mesa, Az - westerse honingbij in een sphaeralceabloem. Mesa, Az - zweetbij, Agapostemon virescens op een coreopsisbloem. Madison, Wi Sweat bee, Agapostemon virescens op een coreopsisbloem. Madison, Wi Bumblebee, Bombus sp. startles Agapostemon virescens. Madison, Wi Bumblebee, Bombus sp. startles Agapostemon virescens. Madison, Wi - westerse honingbij op lavendel Westerse honingbij op lavendel - westerse honingbijen, Kaunakakai, HI westerse honingbijen, Kaunakakai, HI - westerse honingbijen, Libanon. - westerse honingbijen, Libanon. - westerse honingbijen, Libanon. - westerse honingbijen verzamelen stuifmeel uit een roos. - westerse honingbijen verzamelen nectar uit kleine bloemen. Westerse honingbij op Appelbloem | 3,212 | 2,671 |
fbd648696fdcd7aa73be55dd44da45aa2cfead6a | wikidoc | HBB HBB beta globine (ook bekend als HBB, β-globine, hemoglobine beta, hemoglobine beta, of bij voorkeur hemoglobine subunit beta) is een Globine proteine, dat samen met alfa-globine (HBA) de meest voorkomende vorm van hemoglobine is bij volwassen mensen, de HbA. Het is 146 aminozuren lang en heeft een moleculair gewicht van 15,867 Da. Normale volwassen humane HbA is een heterotetrameer bestaande uit twee alfaketens en twee betaketens. HBB is gecodeerd door het HBB-gen op menselijk chromosoom 11. Mutaties in het gen produceren verschillende varianten van de eiwitten die betrokken zijn bij genetische aandoeningen zoals sikkelcellen en beta-thalassemie, evenals nuttige eigenschappen zoals genetische resistentie tegen malaria. HBB-eiwit wordt geproduceerd door het gen HBB dat zich bevindt in de multigene locus van β-globinelocus op chromosoom 11, in het bijzonder op de korte armpositie 15.5. Expressie van beta-globine en de aangrenzende globine in de β-globinelocus wordt gecontroleerd door single locus control area (LCR), het belangrijkste regulerende element in de locus boven de Globine genen. De normale allelic variant is 1600 base pairs (bp) lang en bevat drie exonen. De orde van de genen in de beta-globinecluster is 5' - epsilon gamma-G gamma-A delta beta - 3'. "Vergelijking van het niveau van de β-globine-transcripties in een verscheidenheid van verwijderingsmutanten toont aan dat voor een efficiënte transcriptie, zowel de ATA- als de Goldberg-Hogness-box, en een gebied tussen de 100 en 58 basisparen voor de plaats waar de transcriptie wordt gestart, vereist zijn. De verwijdering van een van deze regio's leidt tot een vermindering van het niveau van de β-globine-transcripties in een orde van grootte; verwijdering van de ATA-doos leidt tot een extra verlies in de specificiteit van de plaats waar de RNA-synthese is begonnen. De DNA-sequenties beneden de ATA-doos, waaronder de natuurlijke β-globine-mRNA-capsite, zijn in vivo uitvoerbaar voor transcriptie." "De eerste is een reeks rijk aan nucleïnezuren adenine en thymine (de Goldberg-Hogness, "TATA" of "ATA" box) die zich 20-30 basenparen bovenstrooms bevindt van de RNA-initiatieplaats (de cap site die de transcriptional start site is voor de mRNA) en gekenmerkt wordt door een concensusvolgorde (5'-TATAA-ATA-3')." GeneID: 3043 HBB hemoglobine subunit beta, "The alpha (HBA) and beta (HBB) loci bepalen de structuur van de 2 soorten polypeptideketens in volwassen hemoglobine, Hb A. De normale volwassen hemoglobine tetrameer bestaat uit twee alfaketens en twee betaketens. Mutant beta-globine veroorzaakt sikkelcelanemie. Het ontbreken van betaketen veroorzaakt beta-nul-thalassemie. Verlaagde hoeveelheden aantoonbaar beta-globine veroorzaakt beta-plus-thalassemie. De volgorde van de genen in de beta-globinecluster is 5'-epsilon -- gamma-G -- gamma-A -- delta -- beta--3'.'. HBB interacteert met Hemoglobine, alpha 1 (HBA1) tot hemoglobine A, de belangrijkste hemoglobinewaarde bij volwassen mensen. De interactie is tweevoudig. Ten eerste, één HBB en één HBA1 combineren, niet covalent, om een dimeer te vormen. Ten tweede, twee dimers combineren tot de vierketentetrameer, en dit wordt de functionele hemolglobine. Totale of gedeeltelijke afwezigheid van HBB veroorzaakt een genetische ziekte genaamd beta thalassemie. Het totale verlies genoemd, thalassemie grote of beta-0-talassemie, is te wijten aan de mutatie in beide allelen, en dit leidt tot het niet vormen van beta keten van hemoglobine. Het voorkomt de zuurstofvoorziening in de weefsels. Het is zeer dodelijk. Symptomen, zoals ernstige anemie en hartinfarct, verschijnen binnen twee jaar na de geboorte. Ze kunnen alleen worden behandeld door levenslange bloedtransfusie en beenmergtransplantatie. Verlaagde HBB functie genoemd thalassemie kleine of beta + thalassemie is het gevolg van de mutatie in een van de allelen. Het is minder ernstig, maar patiënten zijn gevoelig voor andere ziekten zoals astma en leverproblemen. Volgens een recente studie is de stop gain-mutatie Glan40stop in het HBB-gen een veel voorkomende oorzaak van autosomale recessieve beta-thalassemie bij Sardijnse mensen (bijna exclusief op Sardinië). De dragers van deze mutatie vertonen een verhoogde rode bloedtelling. Als nieuwsgierigheid werd dezelfde mutatie ook geassocieerd met een daling van het LDL-gehalte in het serum in de dragers, zodat de auteurs suggereren dat dit te wijten is aan de noodzaak van cholesterol om celmembranen te regenereren. Meer dan duizend natuurlijke HBB-varianten zijn ontdekt: de meest voorkomende is HbS, wat sikkelcelziekte veroorzaakt. HbS wordt geproduceerd door een puntmutatie in HBB waarbij de codon GAG wordt vervangen door GTG. Dit resulteert in de vervanging van hydrofiel aminozuur glutaminezuur door het hydrofobe aminozuur valine op de zesde positie (β6Glu→Val). Deze vervanging zorgt voor een hydrofobe plek aan de buitenkant van het eiwit dat kleeft aan het hydrofobe gebied van de betaketen van een naburige hemoglobinemolecule. Hierdoor ontstaat een klontering van HbS-molecules tot stijve vezels, waardoor de gehele rode bloedlichaampjes in de homozygote (HbS/HbS) ontstaan. De homozygote allele is een van de dodelijkste genetische factoren geworden. Sickle cell disease is nauw verwant aan een andere mutant hemoglobine genaamd Hb C (HbC), omdat ze samen kunnen worden geërfd. HbC-mutatie bevindt zich op dezelfde plaats in HbS, maar glutaminezuur wordt vervangen door lysine (β6Glu→Lys). De mutant komt vooral voor in West-Afrikaanse bevolkingsgroepen. HbC biedt bijna volledige bescherming tegen Plasmodium falciparum bij homozygote (CC) personen en tussenbescherming bij heterozygote (AC) individuen. Dit geeft aan dat HbC sterkere invloed heeft dan HbS, en voorspeld wordt HbS te vervangen in malaria-endemic regio's. Een ander punt in HBB, waarin glutaminezuur wordt vervangen door lysine op positie 26 (β26Glu→Lys), leidt tot de vorming van hemoglobine E (HbE). HbE heeft een zeer instabiele associatie van α- en β-globine. Hoewel het instabiele eiwit zelf een mild effect heeft, geërfd met HbS- en thalassemie-trekken, verandert het in een levensbedreigende vorm van β-thalassemie. De besmetting is van relatief recente oorsprong, wat suggereert dat het veroorzaakt wordt door selectieve druk tegen ernstige falciparum malaria, omdat heterozygous allel de ontwikkeling van malaria verhindert. Malaria ten gevolge van het gebruik van Plasmodium falciparum is een belangrijke selectieve factor in de evolutie van de mens. Het heeft de veranderingen in HBB in verschillende graden beïnvloed, waardoor er talrijke HBB-varianten bestaan. Sommige van deze mutaties zijn niet direct dodelijk en geven in plaats daarvan weerstand tegen malaria, vooral in Afrika waar malaria epidemie is. Mensen van Afrikaanse afkomst zijn geëvolueerd om hogere percentages van de mutant HBB te hebben omdat de heterozygote individuen een misvormde rode bloedlichaam hebben die aanvallen van malaria-parasiet voorkomt. HBB-mutanten zijn dus de bronnen van positieve selectie in deze regio's en zijn belangrijk voor hun lange-termijn overleving. | 1,146 | 1,025 |
18edafebc8848bc1a5615ecbe428b8558b00a0c2 | wikidoc | Myc Myc Myc is een familie van regulerende genen en proto-oncogenes die coderen voor transcriptiefactoren. De familie Myc bestaat uit drie verwante menselijke genen: c-myc, l-myc, n-myc, c-myc (ook wel bekend als MYC) was het eerste gen dat in deze familie ontdekt werd, te wijten aan homologie met het virusgen v-myc. Bij kanker wordt vaak constitutionalistisch (permanent) uitgedrukt, dit leidt tot een verhoogde uiting van vele genen, waarvan sommige betrokken zijn bij de proliferatie van cellen, die bijdragen aan de vorming van kanker. Een gemeenschappelijke menselijke translocatie met c-myc is kritiek op de ontwikkeling van de meeste gevallen van Burkitt-lymfoma. Constitutive opregulatie van Myc-genen is ook waargenomen in carcinoom van de cervix, colon, borst, long en maag. In het menselijk genoom bevindt zich C-myc op chromosoom 8 en wordt ervan uitgegaan dat het de expressie van 15% van alle genen regelt door binding aan enhancerboxsequenties (E-boxen). Naast zijn rol als klassieke transcriptiefactor, kan N-myc histon-acetyltransferasen (HAT's) rekruteren, waardoor de algemene chromatinestructuur via histonacetylatie gereguleerd kan worden. # Discovery De Myc-familie werd voor het eerst opgericht na ontdekking van homologie tussen een oncogene door het Avian virus, Myelocytomatose (v-myc) en een menselijk gen dat teveel in verschillende kankers (c-Myc) is uitgedrukt. Later leidde ontdekking van nieuwe homologe genen bij mensen tot de toevoeging van n-Myc en l-Myc aan de genen. Het vaakst besproken voorbeeld van c-Myc als oncogene is de implicatie ervan in Burkitt-lymfoom. In Burkitt-lymfoom vertonen kankercellen chromosomale translocaties, meestal tussen chromosoom 8 en chromosoom 14. Dit veroorzaakt dat c-Myc beneden het gebied van de zeer actieve Ig-promoter geplaatst wordt, wat leidt tot overexpressie van c-Myc. # structuur Het eiwitproduct van Myc-familie-genen behoort allemaal tot de Myc-familie van transcriptiefactoren, die bHLH (basisch helix-loop-helix) en LZ (leukine-rits) structurele motieven bevatten. Het BHLH-motief laat toe Myc-proteïnen te binden met DNA, terwijl de leucine-ritssluiting TF-binding motif dimerization met Max, een andere bHLH-transcription factor. Myc mRNA bevat een IRES (interne, intern ribosoom entree site) die het mogelijk maakt het RNA te vertalen in eiwit, wanneer 5' cap-afhankelijke vertalingen zijn. Myc-proteïnen zijn transcriptiefactoren die de expressie van vele proproliferatieve genen via binding enhancer box sequenties (E-boxen) en het rekruteren van histon acetyltransferases (HAT's) activeren. Myc wordt verondersteld te functioneren door het upreguleren van transcript elongatie van actief getranscribeerde genen door middel van het rekruteren van excalperende factoren. Het kan ook fungeren als transcriptional repressor. Door het binden van Miz-1-transcription factor en het vervangen van de p300 co-activeerder, remt het de expressie van Miz-1-target genen. Daarnaast heeft myc een directe rol in de controle van de DNA-replicatie. Myc wordt geactiveerd op verschillende mitogene signalen zoals serumstimulatie of door Wnt, Shh en EGF (via de MAPK/ERK-route). Door het wijzigen van de expressie van de doelgenen zorgt Myc voor een groot aantal biologische effecten. De eerste die ontdekt werd, was het vermogen om celproliferatie te stimuleren (herreguleert cyclines, downregululeert p21), maar het speelt ook een zeer belangrijke rol bij het reguleren van de celgroei (upregulateert Ribosomale RNA en proteïnen), apoptose (downregulateert Bcl-2), differentiatie, en stamcellen-self-extinctie. Nucleotide-metabolismegenen worden geregulariseerd door Myc, die noodzakelijk zijn voor Myc-induceerde proliferatie of celgroei. Er zijn verschillende studies geweest die duidelijk de rol van Myc in de celcompetitie hebben aangetoond. Een belangrijk effect van c-myc is B-celproliferatie. c-Myc-induceerde MTDH(AEG-1) genexpressie en op zijn beurt vereist AEG-1-oncogene voor zijn expressie. Myc-nick is een cytoplasmische vorm van Myc die wordt verkregen door een gedeeltelijke proteolytische splitsing van volledige c-Myc en N-Myc. Myc decollection wordt gemedieerd door de calpain familie van calcium-afhankelijke cytosolische proteases. De splitsing van Myc door calpains is een constituerend proces, maar wordt versterkt onder omstandigheden die een snelle downregulering van Myc niveaus vereisen, zoals bij terminale differentiatie. Bij decollection wordt de C-terminus van Myc (die het DNA-bindingsdomein bevat) afgebroken, terwijl Myc-nick, het N-terminal segment 298- viocate segment, nog steeds in het cytoplasma zit. Myc-nick bevat bindingsdomeinen voor histone acetyltransferases en voor ubiquitine ligases. De functies van Myc-nick worden momenteel onderzocht, maar dit nieuwe lid van de Myc-familie werd gevonden om de celmorfologie te reguleren, althans gedeeltelijk, door interactie met acetyltransferasen om de acetylering van alfa-tubuline te bevorderen. Ectopische expressie van Myc-nick versnelt de differentiatie van gepleegde myoblasten in de spiercellen. Myc-Nick # klinische betekenis Met uitzondering van genen voor vroegtijdige respons, Myc universeel upregulateert genenexpressie. Bovendien is de upregularity niet lineair. Genen waarvan de uitdrukking al significant is opgereguleerd bij afwezigheid van Myc worden sterk versterkt in aanwezigheid van Myc, terwijl genen waarvan de expressie bij afwezigheid slechts een kleine impuls krijgen wanneer Myc aanwezig is. In TCGA-datasets komt de versterking van Myc voor in verschillende soorten kanker, waaronder borst-, colorec-, pancreas-, maag- en uteruskanker. In het experimentele omzettingsproces van normale cellen in kankercellen, kan het MYC-gen samenwerken met het RAS-gen. Expressie van Myc is bij sommige kankers sterk afhankelijk van BRD4 functies. BET-remmers zijn gebruikt om Myc-functies succesvol te blokkeren in pre-klinisch kankermodellen en worden momenteel geëvalueerd in klinische studies. In een studie met muizen bleek een verminderde expressie van Myc een lange levensduur te veroorzaken, met een significante verlenging van de mediane en maximale levensduur van beide geslachten en een verminderde sterfte in alle leeftijden, een betere gezondheid, een snellere progressie van kanker, een betere stofwisseling en kleinere lichaamsvormen. Ook gebruikte de studie van John M. Sedivy en anderen Cre-Loxp-recombinase om één exemplaar van Myc te verslaan en dit resulteerde in een "Haplo-onvoldoende" genotype dat werd vastgesteld als Myc+/-. De fenotypes die zich verzetten tegen de effecten van normale veroudering en worden gedeeld met vele andere langlevende muismodellen zoals CR (calorie restrictie) ames dwarf, rapamycine, metformine en resveratrol. Het richten van Myc- en p53-proteïnen met geneesmiddelen gaf positieve resultaten op muizen met CML. Tijdens de ontdekking van het Myc-gen is gebleken dat de chromosomen die de translocatie met chromosoom 8 hebben bevestigd, bij de break-point immunoglobulinegenen bevatten. Enhancers die normaal gesproken de expressie van de immuunglobinegenen stimuleren, leiden nu tot overexpressie van Myc proto-oncogene in lymfoomcellen. Om het mechanisme van de tumorigenese in Burkitt-lymfoom te bestuderen door het nabootsen van het expressiepatroon van Myc in deze kankercellen, werden transgene muismodellen ontwikkeld. Myc genen geplaatst onder controle van IgM heavy chain enhancer in transgene muizen, veroorzaakt voornamelijk lymfomen. Later, om de effecten van Myc in andere vormen van kanker te bestuderen, transgene muizen die Myc in verschillende weefsels (lever, borst) overexpressie van Myc-oorzaken tumorigenese. Het is een van de oorspronkelijke factoren die door Yamanaka et al. zijn ontdekt om cellen ertoe aan te zetten om samen met transcriptiefactoren okt4, Sox2 en Klf4 terug te keren naar een "stamachtige' toestand. Sindsdien is aangetoond dat het mogelijk is om iPSC's zonder c-Myc te genereren. # Interacties Myc is aangetoond met: - ACTL6A - BRCA1 - Bcl-2 - Cyclin T1 - CHD8 - DNMT3A - EP400 - GTF2I - HTATIP - let-7 - MAPK1 - MAPK8 - MAX - MLH1 - MYCBP2 - MYCBP - NMI - NFYB - P73 - PCAF - PFDN5 - RuvB-like 1 - SAP130 - SMAD2 - SMARCA4 - SMARCB1 - Max - MYCBP2 - MYCBP - NMI - NFYB - P73 - TIAM1 - TADA2L - TAF9 - TFAP2A - TRRAP - WDR5 - YY1 en - ZBTB17. | 1,321 | 1,179 |
3d0a8e7a952ac1a50f8fcabd6de31fd53d2f7482 | wikidoc | C3b C3b C3b is een van de elementen die gevormd worden door de splitsing van complementcomponent 3. C3b kan zich binden aan microbiële celoppervlakken in het lichaam van een organisme. Dit kan leiden tot de productie van oppervlaktegebonden C3 convertase en dus meer C3b componenten. Ook bekend als C3bbb, is deze convertase vergelijkbaar met oplosbaar C3 convertase, behalve dat het membraangebonden is. Als alternatief kan gebonden C3b helpen bij de opsonisering van de microbe door macrofagen. | 88 | 76 |
23f50ed6dee9c6894fd30f0b90db6a4d8f8aeb9f | wikidoc | CD1 CD1 CD1 (cluster van differentiatie 1) is een familie van glycoproteïnen, uitgedrukt op het oppervlak van verschillende menselijke antigeen-presenterende cellen. Ze zijn gerelateerd aan de klasse I MHC-molecules, en zijn betrokken bij de presentatie van lipideantigenen op T-cellen. De precieze functie ervan is echter onbekend. De types CD1 glycoproteïnes kunnen in de eerste plaats worden ingedeeld in twee groepen die verschillen in hun vetankering. - CD1a, CD1b en CD1c (groep 1 CD1-molecules) worden uitgedrukt op cellen die zijn gespecialiseerd voor antigeenpresentatie. - CD1d (groep 2 CD1) wordt uitgedrukt in een grotere variëteit van cellen. CD1e is een tussenvorm die intracellulair wordt uitgedrukt, waarvan de rol momenteel onduidelijk is. De natuurlijke antigenen van groep 2 CD1 zijn niet goed gekarakteriseerd, maar een synthetische glycilipide, alfa-galactosylceramide, oorspronkelijk geïsoleerd van een verbinding in een mariene spons, heeft een sterke biologische activiteit. Groep 2 CD1-molecules activeren een groep T-cellen, bekend als Natural killer T-cellen vanwege hun uitdrukking van NF-oppervlaktemarkers zoals CD161 en Natural killer T-cellen (NKT-cellen) worden geactiveerd door CD1d-presented antigenen, en produceren snel Th1- en Th2-kineken, typisch vertegenwoordigd door interferon-gamma en IL-productie. De groep 2 (CD1d) ligand alfa-galactosylceramide is momenteel in fase I klinische studies voor de behandeling van geavanceerde niet-hematologische kankers. CD1-antigenen komen voor op corticale thymocyten, maar niet op volwassen T-cellen. Dit blijft vaak het geval in neoplastic cellen van deze bevolkingsgroepen, zodat de aanwezigheid van CD1-antigenen kan worden gebruikt bij de diagnose van de immunohistochemie om bepaalde thymomen en maligniteiten te identificeren die voortkomen uit precursoren van T-cellen. CD1a is met name een specifieke marker voor de cellen van Langerhans, en kan daarom ook worden gebruikt bij de diagnose van de histiocyte van de Langerhans-cellen. Andere aandoeningen die CD1-positiviteit kunnen aantonen zijn onder andere myeloïde leukemie en sommige B-cellymfoma's. Onlangs is aangetoond dat koeien geen groep 2 CD1-molecules hebben en een uitgebreide groep CD1-molecules van groep 1 hebben, en daarom en omdat koeien een natuurlijke bron zijn van Mycobacterium bovis, ook een ziekteverwekker bij mensen, hoopt men dat het bestuderen van koeien inzicht zal geven in het systeem van groep 1 CD1-antigen. | 415 | 343 |
31bdda805b04f21365220f750d354aa13d598227 | wikidoc | CD2 CD2 CD2 (cluster van differentiatie 2) is een cel adhesiemolecule die gevonden wordt op het oppervlak van T-cellen en natuurlijke killercellen (NK) -cellen. Het is ook T-cel oppervlakteantigen T11/Leu- 5, LFA-2, LFA-3, erytrocytenreceptor en rozet receptor genoemd. # Function It interacted with other adhesion molecules, asymbly function-associated antigen-3 (LFA-3/CD58) bij mensen, of CD48 bij knaagdieren, die tot uitdrukking komen op het oppervlak van andere cellen. Naast zijn kleefeigenschappen, werkt CD2 ook als co-stimulatory molecule op T- en NF-cellen. # Diagnostic relevant CD2 is een specifieke marker voor T-cellen en NF-cellen, en kan daarom gebruikt worden in de immunohistochemie om de aanwezigheid van dergelijke cellen in weefseldelen te identificeren. Door zijn structurele kenmerken maakt CD2 deel uit van de superfamily van immunoglobuline; het bezit in zijn extracellulaire gedeelte twee immunoglobuline-achtige domeinen. Van interactie tussen CD2B2, Lck en PSTPIP1 is aangetoond dat CD2 interageert met CD2BP2, Lck en PSTPIP1. | 176 | 148 |
70b2f2334cf80927c6d76404433ed6c8da7ae66a | wikidoc | CD4 CD4 In de moleculaire biologie is CD4 (cluster van differentiatie4) een glycoproteïne op het oppervlak van immuuncellen zoals T-helpercellen, monocyten, macrofagen en dendritische cellen. Het werd ontdekt aan het einde van de jaren '70 en werd oorspronkelijk bekend als leu-3 en T4 (na de OCT4 monoklonale antistof die daarop reageerde) voordat het CD4 werd genoemd in 1984. Bij mensen wordt het CD4-eiwit versleuteld door het CD4-gen. CD4+T-helpercellen zijn witte bloedcellen die een essentieel onderdeel zijn van het menselijke afweersysteem. Ze worden vaak aangeduid met CD4 cellen, T4 cellen of T4 cellen. Ze worden helpercellen genoemd omdat een van hun belangrijkste rollen is signalen te sturen naar andere soorten van immuuncellen, waaronder CD8-killercellen, die vervolgens het infectieuze deeltje vernietigen. Als CD4 cellen worden verarmd, bijvoorbeeld in onbehandelde HIV- infectie, of na een immuunonderdrukking voorafgaand aan een transplantatie, wordt het lichaam kwetsbaar gelaten voor een breed scala aan infecties die anders zouden kunnen worden bestreden. Zoals vele celoppervlakte-receptoren/markers, is CD4 lid van de superfamilie van immunoglobulinen. Het heeft vier immunoglobulinedomeinen (D1 tot en met D4) die op het extracellulaire oppervlak van de cel worden blootgesteld: - D1 en D3 lijken op immunoglobulinedomeinen. - D2 en D4 lijken op immunoglobulinegebieden die constant zijn (IgC) -domeinen. In een Griekse key topologie neemt het immunoglobal variabele (IgV) domein van D1 een immunoglobulineachtige β-sandwichvouw aan met zeven β-sandwichvouwjes in 2 β-sheets. CD4 interageert met het β2-domein van MHC klasse II moleculen door zijn D1-domein. T-cellen die CD4 moleculen (en geen CD8) op hun oppervlakte weergeven, zijn daarom specifiek voor antigenen die worden gepresenteerd door MHC II en niet door MHC klasse II (zij zijn MHC klasse II-s). Het TCR-complex en de CD4 binden zich elk aan afzonderlijke regio's van het MHCII-molecuul - respectievelijk α1/β1 en β2-. Bij CD4 gaat de interactie gepaard met zijn extracellulaire D1-domein. De daardoor nauwe nabijheid tussen het TCR-complex en CD4 (extracellulair en intracellulair) maakt het mogelijk dat de tyrosinekines Lck die gebonden is aan de cytoplasmische staart van CD4 tot de tyrosine-fosforyleringsmotieven (ITAM) op de cytoplasmische domeinen van CD3 het signaal versterkt dat door de TCR wordt opgewekt. Lck is essentieel voor de activatie van vele moleculaire componenten van de signaalcascade van een geactiveerde T-cel. Afhankelijk van het signaal, verschillende soorten T-hulpcellen. verdere bemiddeling via tyrosinefosforylering, wat leidt tot de activatie van de transcriptiefactor, waaronder NF-κB en de daaruit voortvloeiende activatie van de T-cellen. De korte cytolasmische/intracellulaire staart (C) van CD4 bevat een speciale sequentie van aminozuren die het mogelijk maken de tyrosinekinaselck te rekruteren en te interageren. Er is ook aangetoond dat CD4 interageert met SPG21, Lck en Proteïne-unc-119 homologe. De ziekte-# HIV-infectie HIV-1-gebruikt HIV-1-gebruik om opname te verkrijgen in gastcellen en dit te bereiken via het virus-envelopping-eiwit dat bekend staat als gp120. De binding aan CD4 zorgt voor een verschuiving in de conformatie van gp120 waardoor HIV-1 kan worden gebonden aan een co-recceptor die wordt uitgedrukt op de gastcel. Deze co-recceptoren zijn chemokine-receptoren CCR5 of CXCR4. Na een structurele verandering in een ander viruseiwit (gp41) brengt HIV een fusie-peptide in de gastcel die het externe membraan van het virus laat samenvloeien met het celmembraan. De HIV- infectie leidt tot een progressieve vermindering van het aantal T-cellen die CD4 uitdrukken. De medische professionals verwijzen naar het aantal CD4 om te bepalen wanneer ze moeten beginnen met de behandeling tijdens HIV-besmetting, hoewel de recente medische richtlijnen zijn veranderd om alle CD4-tellingen aan te bevelen zodra HIV is gediagnosticeerd. Een CD4-telling meet het aantal T-cellen dat CD4 uitdrukt, terwijl CD4-tellingen geen directe HIV-test zijn. De richtlijnen van de National Institutes of Health bevelen de behandeling aan van alle HIV-positieven, ongeacht het aantal CD4's De normale bloedwaarden worden gewoonlijk uitgedrukt als het aantal cellen per microliter (μL, of gelijkwaardig, kubieke millimeter, mm3) van het bloed, waarbij de normale waarden voor CD4 cellen 500-1200 cellen/mm3 zijn. De patiënten worden vaak behandeld wanneer de CD4 aantallen in Europa 350 cellen per microliter bereiken, maar meestal ongeveer 500/μL in de VS; mensen met minder dan 200 cellen per microliter lopen een hoog risico op het oplopen van AIDS-ziekten. Voor de eerste 2 jaar van HIV-therapie kan elke 3 à 6 maanden een CD4-telling worden uitgevoerd. Als de virusbelasting van een patiënt na 2 jaar niet meer kan worden waargenomen, dan kunnen er geen CD4-tellingen nodig zijn als ze consistent boven de 500/mm3 blijven. Als de virusbelasting van een patiënt op 300 500/mm3 blijft liggen, dan kunnen de tests jaarlijks worden uitgevoerd. Het is dus niet nodig om de CD4-tellingen met virusbelastingtests in te plannen en de twee moeten onafhankelijk worden uitgevoerd wanneer elk van hen wordt aangegeven. ## Andere ziekten CD4 blijft in de meeste neoplasmaten afkomstig van T-helpercellen worden uitgedrukt. Daarom is het mogelijk om CD4-immunohistochemie op weefselbiopsie monsters te gebruiken om de meeste vormen van perifere T-cellymfomen en aanverwante maligne aandoeningen te identificeren. Het antigeen is ook geassocieerd met een aantal auto-immuunziekten, zoals vitiligo en type I-diabetes mellitus. T-cellen spelen een groot deel van auto-inflammatoire ziekten. -n versgevroren weefsel met CD4+, CD8+ en CD3+ T-celmarkers (die verschillende markers op een T-cel vlekken - verschillende resultaten opleveren). | 963 | 843 |
6f22b6f2b9d054a4cc560183a4833a7a9374aebe | wikidoc | CD6 CD6 CD6 (Cluster of Differentiation 6) is een humaan eiwit dat is gecodeerd met het CD6-gen. Dit gen codeert een eiwit dat zowel op het buitenste membraan van T-lymphocyten als op enkele andere immuuncellen voorkomt. Het gecodeerde eiwit bevat drie gebieden die rijk zijn aan cysteïne (SCR) en een bindingsplaats voor een actief adhesiemolecule van de leukocyten. Het genproduct is belangrijk voor de voortzetting van de activatie van T-cellen. | 79 | 70 |
ba28d083eb52916cacbb528fc74f1e01e72079b3 | wikidoc | CD8 CD8 CD8 (cluster van differentiatie 8) is een transmembrane glycoproteïne dat dienst doet als co-receptor voor de T-celreceptor (TCR). Zoals de TCR, bindt CD8 zich aan een belangrijk histocompatibility complex (MHC) molecuul, maar specifiek voor de klasse I MHC-eiwit. Er zijn twee isovormen van het eiwit, de alfa en de beta, elk gecodeerd door een ander gen. Bij mensen, beide genen bevinden zich op chromosoom 2 in positie 2p12. # weefseldistributie De CD8-co-receptor wordt voornamelijk uitgedrukt op het oppervlak van cytotoxische T-cellen, maar kan ook gevonden worden op natuurlijke killercellen, corticale thymocellen en dendritische cellen. Het extracellulaire IgV-achtige domein van CD8-α interageert met het α3 gedeelte van het klasse I MHC-molecule. Deze affiniteit houdt de T-celreceptor van de cytotoxische T-cel en de doelcel nauw met elkaar verbonden tijdens antigeen-specifieke activatie. Cytotoxische T-cellen met CD8 oppervlakte-eiwit worden CD8+T-cellen genoemd. De belangrijkste erkenningsplaats is een flexibele lus in het α3 domein van een MHC-molecule. Dit werd ontdekt door het doen van mutatie-analyses. Het flexibele α3 domein bevindt zich tussen residuen 223 en 229 in het genoom. Naast het helpen met cytotoxische T-cel-antigen interactions speelt de CD8-co-receptor ook een rol in T-cel signalering. De cytolasmische staarten van de CD8-co-receptor interageren met Lck (lymfocyte-specifieke proteïnecinase). NFAT, NF-κB en AP-1-soorten die de expressie van bepaalde genen beïnvloeden. De meest voorkomende vorm van CD8 bestaat uit een CD8 en CD8-β-keten, zowel leden van de superfamilie van de immunoglobulinen als extracellulaire cellen verbonden aan het membraan door een dunne steel, als intracellulaire staart. Minder gebruikelijke homodimers van de CD8-α-keten worden ook op sommige cellen uitgedrukt. Het moleculair gewicht van elke CD8-keten is ongeveer 34 kDa. De structuur van het CD8-molecuul werd bepaald door Leahy, D.J., Axel, R. en Hendrickson, W.A. door X-ray Diffractie bij een 2,6A-resolutie. De structuur werd bepaald voor een cellulose-achtige beta-sandwich-klap en 114 aminozuurresiduen. 2% van het eiwit wordt in α-helices en 46% in β-sheets, waarbij de overige 52% van de moleculen in de kringloopdelen blijft. | 429 | 323 |
fe1f9f56cca7053b65b690b28a468181e7a3d866 | wikidoc | CD9 CD9 CD9 antigen is een eiwit dat in de mens door het CD9 gen wordt gecodeerd. # Function Het eiwit dat door dit gen is gecodeerd is een lid van de transmembrane 4 superfamily, ook bekend als de tetraspanine familie. De meeste van deze leden zijn cel-oppervlakte proteïnen die worden gekenmerkt door de aanwezigheid van vier hydrofobe domeinen. De eiwitten bemiddelen signaaltransductie gebeurtenissen die een rol spelen in de regulering van de celontwikkeling, activatie, groei en mobiliteit. CD9 is een celoppervlakte-glycoproteïne waarvan bekend is dat het complexeert met integrins en andere transmembrane 4 superfamily proteïnen. CD9 wordt aangetroffen op het oppervlak van exosomen en het kan de adhesie en migratie van cellen modificeren en tevens de activatie en aggregatie van bloedplaatjes activeren. Daarnaast lijkt het eiwit de fusie van spiercellen te bevorderen en het onderhoud van myotube te ondersteunen. Dit eiwit lijkt ook een belangrijk onderdeel te zijn van de eispermfusie tijdens de bevruchting van zoogdieren. Terwijl oolichaampjes worden genovuleerd, lijken CD9-deficente oocellen niet goed te worden vermengd met zaadcellen na bevruchting. CD9 bevindt zich in het microvillar-membraan van de oolichaampjes en lijkt ook in te grijpen in het handhaven van de normale vorm van oöcyt microbilli. | 196 | 198 |
7b5e49308e399782f49bfb5ede4d801c061af1cb | wikidoc | CLS CLS CLS kan verwijzen naar: # Onderwijs en samenleving ## Academische velden - Kritieke juridische studies, een omstreden juridische school, die in de jaren '80 van de Harvard Law School naar voren kwam. - Critical language studies - de studie van de taal die is geëvolueerd tot een kritische discoursanalyse.# Onderwijsinstellingen - City of London School (een all-boys school; zie ook City of London School for Girls. - Covington Latin School, een middelbare school in Covington, Kentucky ## Academische verenigingen, divisies, programma's en faciliteiten - Columbia Law School at Columbia University - Coalitie of Latin, studeerde leraren aan het Columbia University, Canadese Light Source - een synchrotron-onderzoekscentrum gevestigd aan de Universiteit van Saskatchewan, in Saskatoon, Saskatchewan, Saskatchewan. Het definieert een omgeving die het mogelijk maakt meerdere talen op hoog niveau te gebruiken op verschillende computerplatforms zonder voor specifieke architecturen te worden herschreven. - clos is een opdracht in sommige besturingssystemen, waaronder MS-DOS, en programmeertalen, zoals BASIC, die het scherm ontruimt. - Call logging system, een transactie logging system or interface. - Cursivity terms - Clinical laboratory scientist, another term for medical technic, a type of health professional. - Combat lifesaver (or combat medicary) US Military Occingal Specialty 68W # Music - CLS Records, a record label. - Cory Lee Senn, rapper, leider van The M.O.B. # Medicijn - Caxtilary leksyndroom - Coffin-Lowry syndroom, een genetische aandoening geassocieerd met mentale retardatie - Clinical laboration scientist, een andere term voor medische technieker, een type van medische beroepsbeoefenaar. - Continuous linked settlement, a financial clearing system - CLS Group of Companies (hoofdkantoren in Frankrijk, maar met verschillende divisies, waaronder CLS America) - Celestica Inc. (New York Stock Exhchange symbol: CLS). | 338 | 278 |
Subsets and Splits