Datasets:

---

omniquad

/

BioNLP11ID-ggp-IOB

like 1

[ "Accordingly", ",", "the", "WT", "and", "complemented", "mutant", "strains", "showed", "no", "significant", "decrease", "in", "CFU", "following", "LL", "-", "37", "exposure", ",", "whereas", "the", "number", "of", "graRS", "mutant", "bacteria", "recovered", "was", "only", "25", "%", "of", "the", "original", "inoculum", "(", "Fig", ".", "2A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Next", "we", "investigated", "whether", "the", "graRS", "mutant", "is", "killed", "faster", "than", "the", "parental", "strain", "by", "human", "neutrophils", ",", "which", "produce", "high", "amounts", "of", "LL", "-", "37", "and", "other", "CAMPs", "as", "components", "of", "their", "antibacterial", "killing", "arsenal", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "graRS", "mutant", "was", "killed", "by", "neutrophils", "considerably", "faster", "than", "the", "WT", "strain", "." ]

[ "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "After", "15", "and", "30", "min", ",", "the", "recovered", "CFU", "of", "the", "graRS", "mutant", "were", "significantly", "lower", "than", "those", "of", "the", "WT", "(", "Fig", "2B", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Of", "note", ",", "our", "previous", "studies", "had", "shown", "that", "altered", "alanylation", "of", "teichoic", "acids", "does", "not", "affect", "the", "rate", "of", "PMN", "phagocytosis", "[", "9", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Taken", "together", ",", "these", "data", "indicate", "that", "graRS", "-", "mediated", "control", "of", "CAMP", "resistance", "mechanisms", "is", "of", "importance", "for", "S", ".", "aureus", "evasion", "from", "neutrophil", "killing", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Deletion", "of", "graRS", "leads", "to", "attenuated", "virulence", "in", "a", "mouse", "infection", "model" ]

[ "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "To", "investigate", "the", "impact", "of", "reduced", "resistance", "of", "the", "graRS", "mutant", "to", "neutrophil", "and", "CAMP", "-", "mediated", "killing", "on", "the", "ability", "of", "the", "bacteria", "to", "cause", "infections", "in", "vivo", ",", "we", "compared", "the", "virulence", "of", "WT", "and", "mutant", "bacteria", "in", "a", "mouse", "challenge", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", "female", "BALB", "/", "c", "mice", "(", "12", "to", "15", "weeks", "old", ")", "were", "infected", "with", "S", ".", "aureus", "WT", "or", "graRS", "mutant", "bacteria", "." ]

[ "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O" ]

[ "72", "h", "after", "infection", "numbers", "of", "CFU", "/", "kidney", "were", "determined", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Significantly", "less", "bacteria", "were", "detected", "in", "the", "kidneys", "of", "animals", ",", "which", "had", "been", "infected", "with", "the", "graRS", "mutant", "than", "those", "infected", "with", "the", "WT", "bacteria", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "(", "Fig", ".", "3", ")", "This", "finding", "is", "in", "coincidence", "with", "the", "increased", "susceptibility", "to", "clearance", "by", "CAMPs", "and", "neutrophils", ",", "corroborating", "the", "central", "importance", "of", "these", "host", "factors", "in", "innate", "defense", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Incompetence", "of", "Neutrophils", "to", "Invasive", "Group", "A", "streptococcus", "Is", "Attributed", "to", "Induction", "of", "Plural", "Virulence", "Factors", "by", "Dysfunction", "of", "a", "Regulator" ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Group", "A", "streptococcus", "(", "GAS", ")", "causes", "variety", "of", "diseases", "ranging", "from", "common", "pharyngitis", "to", "life", "-", "threatening", "severe", "invasive", "diseases", ",", "including", "necrotizing", "fasciitis", "and", "streptococcal", "toxic", "shock", "-", "like", "syndrome", "." ]

[ "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "characteristic", "of", "invasive", "GAS", "infections", "has", "been", "thought", "to", "attribute", "to", "genetic", "changes", "in", "bacteria", ",", "however", ",", "no", "clear", "evidence", "has", "shown", "due", "to", "lack", "of", "an", "intriguingly", "study", "using", "serotype", "-", "matched", "isolates", "from", "clinical", "severe", "invasive", "GAS", "infections", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "In", "addition", ",", "rare", "outbreaks", "of", "invasive", "infections", "and", "their", "distinctive", "pathology", "in", "which", "infectious", "foci", "without", "neutrophil", "infiltration", "hypothesized", "us", "invasive", "GAS", "could", "evade", "host", "defense", ",", "especially", "neutrophil", "functions", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Herein", "we", "report", "that", "a", "panel", "of", "serotype", "-", "matched", "GAS", ",", "which", "were", "clinically", "isolated", "from", "severe", "invasive", "but", "not", "from", "non", "-", "invaive", "infections", ",", "could", "abrogate", "functions", "of", "human", "polymorphnuclear", "neutrophils", "(", "PMN", ")", "in", "at", "least", "two", "independent", "ways", ";", "due", "to", "inducing", "necrosis", "to", "PMN", "by", "enhanced", "production", "of", "a", "pore", "-", "forming", "toxin", "streptolysin", "O", "(", "SLO", ")", "and", "due", "to", "impairment", "of", "PMN", "migration", "via", "digesting", "interleukin", "-", "8", ",", "a", "PMN", "attracting", "chemokine", ",", "by", "increased", "production", "of", "a", "serine", "protease", "ScpC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O" ]

[ "Expression", "of", "genes", "was", "upregulated", "by", "a", "loss", "of", "repressive", "function", "with", "the", "mutation", "of", "csrS", "gene", "in", "the", "all", "emm49", "severe", "invasive", "GAS", "isolates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "The", "csrS", "mutants", "from", "clinical", "severe", "invasive", "GAS", "isolates", "exhibited", "high", "mortality", "and", "disseminated", "infection", "with", "paucity", "of", "neutrophils", ",", "a", "characteristic", "pathology", "seen", "in", "human", "invasive", "GAS", "infection", ",", "in", "a", "mouse", "model", "." ]

[ "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "However", ",", "GAS", "which", "lack", "either", "SLO", "or", "ScpC", "exhibit", "much", "less", "mortality", "than", "the", "csrS", "-", "mutated", "parent", "invasive", "GAS", "isolate", "to", "the", "infected", "mice", "." ]

[ "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "the", "abilities", "of", "GAS", "to", "abrogate", "PMN", "functions", "can", "determine", "the", "onset", "and", "severity", "of", "invasive", "GAS", "infection", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "Introduction" ]

[ "O" ]

[ "Streptococcus", "pyogenes", "(", "group", "A", "streptococcus", ";", "GAS", ")", "is", "one", "of", "the", "most", "common", "human", "pathogens", "." ]

[ "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "It", "causes", "a", "wide", "variety", "of", "infections", "ranging", "from", "uncomplicated", "pharyngitis", "and", "skin", "infections", "to", "severe", "and", "even", "life", "-", "threatening", "manifestations", ",", "such", "as", "necrotizing", "fasciitis", "(", "NF", ")", "and", "streptococcal", "toxic", "shock", "-", "like", "syndrome", "(", "STSS", ")", "[", "1", "]", ",", "[", "2", "]", ",", "with", "high", "mortality", "rates", "ranging", "from", "20", "%", "to", "60", "%", "[", "3", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Several", "streptococcal", "virulence", "factors", ",", "including", "streptolysin", ",", "and", "M", "protein", ",", "have", "been", "reported", "to", "be", "involved", "in", "these", "diseases", ",", "by", "genetic", "studies", "or", "animal", "-", "passaged", "models", "[", "1", "]", ",", "[", "2", "]", ",", "[", "4", "]", "-", "[", "6", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "which", "of", "factors", "are", "involved", "in", "pathogenesis", "mediated", "by", "clinically", "isolated", "severe", "invasive", "GAS", "remains", "obscure", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O" ]

[ "The", "strains", "of", "emm1", "genotype", ",", "among", "more", "than", "100", "emm", "genes", "encoding", "the", "serotype", "-", "determinant", "M", "protein", ",", "are", "the", "predominant", "cause", "of", "severe", "GAS", "infections", "in", "Japan", "[", "7", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Recently", ",", "GAS", "with", "diverse", "emm", "genotypes", ",", "especially", ",", "emm49", "-", "genotype", ",", "have", "been", "isolated", "from", "patients", "of", "severe", "invasive", "GAS", "infections", "since", "2000", ";", "however", ",", "these", "genotypes", "were", "not", "isolated", "before", "1999", "in", "Japan", "[", "8", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "emm49", "GAS", "isolated", "from", "invasive", "infections", "seems", "to", "acquire", "the", "novel", "or", "altered", "virulence", "factors", "by", "mutations", ",", "genomic", "additions", ",", "or", "deletions", "." ]

[ "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Epidemiological", "and", "pathological", "findings", ",", "including", "sporadic", "incidents", "of", "severe", "invasive", "GAS", "infections", "[", "9", "]", ",", "high", "frequency", "of", "severe", "invasive", "infections", "in", "immunocompromised", "host", "[", "9", "]", ",", "and", "aggregation", "of", "bacteria", "and", "a", "paucity", "of", "polymorphnuclear", "neutrophils", "(", "PMN", ")", "in", "foci", "of", "invasive", "GAS", "infection", "[", "10", "]", "suggest", "that", "host", "defense", "factors", "play", "an", "important", "role", "in", "the", "onset", "of", "invasive", "infections", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "findings", "led", "us", "to", "postulate", "that", "invasive", "GAS", "infections", "hampered", "host", "innate", "immune", "defense", ",", "especially", "on", "PMN", ",", "providing", "the", "front", "-", "line", "defense", "against", "GAS", "infection", "by", "quick", "recruitment", "to", "infection", "site", "and", "clearance", "of", "bacteria", "following", "phagocytosis", "[", "11", "]", ",", "[", "12", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "So", "far", ",", "using", "animal", "-", "passaged", "GAS", "mutants", ",", "gene", "-", "manipulated", "GAS", ",", "many", "virulence", "-", "associated", "molecules", "are", "pointed", "out", "to", "play", "some", "roles", "in", "the", "bacterial", "evasion", "from", "phagocytic", "ingestion", "by", "neutrophils", "[", "13", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "restricted", "availability", "of", "clinical", "isolates", "with", "the", "same", "serotypes", "fail", "to", "elucidate", "direct", "relationship", "between", "definitive", "genetic", "changes", "in", "clinically", "isolated", "severe", "invasive", "GAS", "and", "the", "lack", "of", "PMN", "at", "the", "site", "of", "bacterial", "growth", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "aimed", "to", "explore", "the", "crucial", "factors", "in", "the", "pathogenesis", "of", "severe", "invasive", "GAS", "infections", "in", "the", "context", "of", "PMN", "-", "GAS", "relationship", ",", "using", "a", "panel", "of", "emm49", "clinical", "isolates", "from", "patients", "with", "or", "without", "severe", "invasive", "infection", ",", "and", "their", "gene", "-", "manipulated", "mutants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "now", "show", "a", "direct", "and", "previously", "unrecognized", "link", "between", "functional", "loss", "of", "a", "factor", "CsrS", "of", "two", "-", "component", "sensor", "/", "regulator", "system", "(", "CsrS", "/", "CsrR", ":", "also", "known", "as", "CovS", "/", "CovR", ")", "and", "escape", "from", "killing", "by", "PMN", "via", "inducing", "necrosis", "to", "them", "and", "digesting", "IL", "-", "8", ",", "a", "PMN", "-", "attracting", "chemokine", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "We", "further", "determined", "CsrS", "mutations", "in", "the", "severe", "invasive", "GAS", "was", "essential", "to", "control", "the", "expression", "of", "various", "virulence", "genes", "and", "contributed", "to", "the", "in", "vivo", "virulence", "and", "disease", "-", "specific", "pathophysiology", "in", "a", "mouse", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "These", "data", "may", "participate", "in", "prediction", "of", "GAS", "potential", "for", "future", "invasive", "infection", "as", "well", "as", "risk", "assessment", "of", "patients", "by", "measuring", "PMN", "function", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Results" ]

[ "O" ]

[ "Group", "A", "streptococcus", "isolates", "from", "severe", "invasive", "infections", "is", "resistant", "to", "killing", "by", "human", "PMN", "To", "examine", "whether", "emm49", "GAS", "isolated", "from", "severe", "invasive", "infection", "might", "alter", "human", "PMN", "function", ",", "we", "performed", "phagocytosis", "assay", "in", "vitro", "." ]

[ "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "non", "-", "opsonized", "GAS", "was", "resistant", "to", "the", "phagocytosis", "by", "PMN", "[", "14", "]", ",", "we", "opsonized", "GAS", "with", "human", "plasma", "in", "advance", "to", "the", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "shown", "in", "Figure", "1A", ",", "there", "was", "no", "significant", "difference", "between", "GAS", "that", "were", "isolated", "from", "non", "-", "invasive", "and", "severe", "invasive", "infections", "in", "phagocytosis", "by", "PMN", "(", "p", "=", "0", ".", "5556", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "as", "shown", "in", "Figure", "1B", ",", "in", "vitro", "killing", "assay", "revealed", "that", "PMN", "killed", "non", "-", "invasive", "GAS", ",", "resulting", "in", "15", "-", "42", "%", "of", "initial", "number", "of", "bacteria", ",", "but", "not", "invasive", "GAS", "(", "p", "=", "0", ".", "019", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "similar", "results", "were", "obtained", "when", "opsonized", "with", "either", "FCS", "or", "human", "serum", "regardless", "of", "complements", "immobilization", "(", "data", "not", "shown", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "were", "common", "among", "all", "PMN", "donors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "data", "indicated", "that", "clinically", "isolated", "severe", "invasive", "GAS", "were", "phagocytosed", ",", "but", "escaped", "from", "killing", "by", "human", "PMN", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "Severe", "invasive", "GAS", "rapidly", "induce", "necrosis", "to", "human", "PMN" ]

[ "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O" ]

[ "In", "an", "acute", "bacterial", "infection", ",", "PMN", "were", "quickly", "recruited", "at", "the", "site", "of", "infectious", "foci", "according", "to", "the", "gradient", "of", "chemoattractants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "examined", "whether", "GAS", "clinically", "isolated", "from", "severe", "invasive", "infections", "could", "affect", "the", "migration", "ability", "of", "PMN", "in", "response", "to", "chemokines", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "a", "model", "of", "local", "infection", "of", "the", "initial", "phase", ",", "we", "utilized", "a", "transwell", "system", "and", "added", "IL", "-", "8", "and", "GAS", "in", "culture", "medium", "within", "the", "lower", "wells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PMN", "were", "applied", "in", "the", "upper", "wells", "and", "subsequently", "incubated", "for", "90", "min", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "shown", "in", "Figure", "2A", "and", "2B", ",", "a", "substantial", "number", "of", "PMN", ",", "consisted", "largely", "of", "viable", "cells", ",", "was", "detected", "in", "the", "lower", "wells", "consisted", "of", "IL", "-", "8", "and", "non", "-", "invasive", "GAS", ",", "as", "a", "control", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Contrarily", ",", "number", "of", "PMN", "was", "significantly", "low", "in", "the", "presence", "of", "severe", "invasive", "GAS", "(", "p", "=", "0", ".", "016", ")", "compared", "to", "that", "of", "control", "culture", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Flow", "cytometry", "analysis", "suggested", "that", "although", "PMN", "was", "detected", "in", "the", "lower", "well", "consisted", "of", "IL", "-", "8", "and", "severe", "invasive", "GAS", ",", "but", "most", "of", "them", "were", "dead", "as", "defined", "by", "propidium", "iodine", "staining", "(", "p", "=", "0", ".", "016", ")", "(", "Figure", "2A", "and", "2C", ")", "demonstrating", "that", "severe", "invasive", "GAS", "affected", "survival", "of", "PMN", "and", "its", "migration", "activity", "in", "a", "transwell", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "PMN", "were", "killed", "by", "streptolysin", "O", "(", "SLO", ")", "from", "severe", "invasive", "GAS" ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM" ]

[ "PMN", "death", "was", "induced", "shortly", "after", "encounter", "with", "severe", "invasive", "GAS", ",", "and", "PMN", "were", "not", "in", "apoptotic", "death", "because", "of", "low", "frequency", "of", "cells", "positive", "for", "annexin", "V", "(", "data", "not", "shown", ")", ",", "which", "was", "seen", "in", "the", "case", "of", "cytolysin", "-", "dependent", "cell", "injury", "[", "15", "]", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GAS", "produce", "two", "cytolysins", "that", "may", "contribute", "to", "pathogenesis", "." ]

[ "B-ORGANISM", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Streptolysin", "S", "(", "SLS", ")", "is", "an", "oxygen", "-", "stable", "beta", "-", "hemolysin", "and", "Streptolysin", "O", "(", "SLO", ")", "is", "a", "pore", "-", "forming", "cholesterol", "-", "binding", "toxin", "[", "16", "]", "." ]

[ "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "to", "know", "the", "mechanism", "underlying", "GAS", "-", "mediated", "killing", "of", "PMN", ",", "we", "investigated", "whether", "SLO", "produced", "by", "invasive", "GAS", "affect", "survival", "of", "PMN", "in", "an", "in", "vitro", "migration", "assay", "system", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Figure", "3A", "shows", "that", "PMN", "killing", "by", "invasive", "GAS", "was", "blocked", "by", "anti", "-", "SLO", "Ab", "in", "culture", "medium", "within", "lower", "wells", "of", "a", "transwell", "system", "(", "p", "=", "0", ".", "018", "compared", "with", "control", "Ig", ")", ",", "at", "similar", "extent", "by", "adding", "free", "cholesterol", "in", "the", "medium", "(", "data", "not", "shown", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-CHEMICAL", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Furthermore", ",", "an", "SLO", "deficient", "mutant", "from", "a", "STSS", "isolate", "NIH230", "(", "NIH230slo", ")", "lost", "the", "killing", "activity", "for", "PMN", "(", "Figure", "3A", ")", ",", "thereby", ",", "strongly", "suggesting", "that", "SLO", "is", "a", "key", "element", "for", "PMN", "killing", "mediated", "by", "invasive", "GAS", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O" ]

[ "Contrarily", ",", "SLS", "-", "deficient", "mutant", "from", "NIH230", "strain", "(", "NIH230sagA", ")", "killed", "PMN", ",", "as", "efficiently", "as", "did", "parent", "strain", ",", "indicating", "that", "SLS", "is", "dispensable", "for", "killing", "of", "PMN", "mediated", "by", "invasive", "GAS", "." ]

[ "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O" ]

[ "SLO", "and", "SLS", "double", "mutant", "GAS", "from", "NIH230", "strain", "(", "NIH230slosagA", ")", "displayed", "the", "killing", "activity", "indistinguishable", "from", "that", "of", "NIH230slo", ",", "confirming", "the", "primarily", "role", "of", "SLO", "for", "GAS", "-", "mediated", "PMN", "killing", "." ]

[ "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "shown", "in", "Figure", "3B", ",", "incubation", "of", "PMN", "with", "supernatant", "from", "co", "-", "culture", "of", "IL", "-", "8", "and", "invasive", "or", "non", "-", "invasive", "GAS", "did", "not", "affect", "PMN", "viability", ",", "suggesting", "that", "severe", "invasive", "GAS", "causes", "PMN", "killing", "following", "encounter", "with", "bacteria", "in", "a", "contact", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "B-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "To", "confirm", "that", "SLO", "activity", "is", "increased", "in", "invasive", "GAS", "strain", ",", "we", "measured", "SLO", "hemolytic", "activity", "of", "GAS", "strains", "used", "in", "this", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "shown", "in", "Figure", "3C", ",", "SLO", "activity", "of", "severe", "invasive", "isolate", "NIH230", "is", "increased", "as", "twice", "as", "that", "of", "non", "-", "invasive", "strain", "1566", "(", "p", "=", "0", ".", "017", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Impaired", "migration", "of", "PMN", "is", "due", "to", "degradation", "of", "IL", "-", "8", "by", "serine", "proteinase", "ScpC" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-PROTEIN" ]

[ "Although", "NIH230slo", "lost", "the", "killing", "activity", "for", "PMN", ",", "migration", "of", "PMN", "in", "response", "to", "IL", "-", "8", "in", "a", "transwell", "system", "was", "not", "restored", "in", "the", "presence", "of", "this", "mutant", "(", "Figure", "4A", ")", ",", "thereby", ",", "suggesting", "that", "severe", "invasive", "GAS", "blocks", "PMN", "migration", "by", "influence", "on", "IL", "-", "8", "activity", "." ]

[ "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "quantified", "the", "amount", "of", "IL", "-", "8", "in", "culture", "before", "and", "after", "co", "-", "culture", "with", "clinically", "isolated", "GAS", "or", "its", "mutants", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O" ]

[ "Figure", "4B", "shows", "that", "the", "amount", "of", "IL", "-", "8", "was", "significantly", "reduced", "by", "60", "-", "min", "co", "-", "culture", "with", "NIH230", ",", "as", "well", "as", "NIH230slo", ",", "but", "not", "with", "non", "-", "invasive", "GAS", "1556", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O" ]

[ "As", "previous", "reports", "suggested", "that", "the", "GAS", "envelope", "peptidase", "ScpC", "(", "also", "known", "as", "SpyCEP", ")", "degrades", "the", "CXC", "chemokines", ",", "such", "as", "human", "IL", "-", "8", ",", "Groalpha", ",", "murine", "KC", "and", "MIP", "-", "2", "[", "17", "]", "-", "[", "19", "]", ",", "we", "established", "a", "NIH230", "mutant", "deficient", "with", "ScpC", "(", "NIH230scpC", ")", "and", "analyzed", "the", "property", "in", "a", "PMN", "migration", "assay", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-ORGANISM", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "results", "showed", "that", "NIH230scpC", "neither", "digested", "IL", "-", "8", ",", "like", "1566", "strain", ",", "(", "Figure", "4B", ")", "nor", "abrogated", "the", "migration", "of", "PMN", "in", "response", "to", "IL", "-", "8", ",", "comparable", "to", "1566", "strain", "(", "Figure", "4A", ")", ",", "whereas", "the", "mutant", "killed", "the", "migrated", "PMN", "as", "well", "as", "the", "parent", "strain", "NIH230", "(", "data", "not", "shown", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "demonstrate", "that", "clinically", "isolated", "invasive", "GAS", "impaired", "PMN", "recruitment", "and", "its", "survival", ",", "as", "a", "result", "of", "productions", "of", "ScpC", "and", "SLO", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O" ]

[ "Enhanced", "expression", "of", "the", "slo", "and", "the", "scpC", "genes", "in", "severe", "invasive", "GAS", "is", "attributed", "to", "mutation", "of", "a", "transcriptional", "regulator", "CsrS" ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN" ]

[ "Although", "sequences", "of", "the", "slo", "gene", "and", "the", "scpC", "gene", "were", "identical", "among", "clinically", "isolated", "non", "-", "invasive", "and", "severe", "invasive", "GAS", "(", "data", "not", "shown", ")", ",", "Figure", "5A", "shows", "that", "the", "slo", "and", "the", "scpC", "genes", "were", "expressed", "in", "the", "severe", "invasive", "GAS", "greater", "in", "extent", "than", "those", "in", "the", "non", "-", "invasive", "GAS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O" ]

[ "The", "expression", "of", "the", "other", "virulence", "-", "associated", "genes", ",", "such", "as", "IgG", "degrading", "protease", "of", "GAS", ",", "Mac", "-", "1", "-", "like", "protein", "(", "mac", ")", ",", "nicotine", "adenine", "dinucleotide", "glycohydrolase", "(", "nga", ")", ",", "polysaccharide", "capsule", "production", "(", "hasA", ")", ",", "and", "C5a", "peptidase", "(", "scpA", ")", ",", "was", "also", "upregulted", "in", "the", "severe", "invasive", "GAS", ",", "greater", "than", "that", "detected", "in", "the", "non", "-", "invasive", "GAS", "(", "Figure", "5A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-CHEMICAL", "I-CHEMICAL", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Contrarily", ",", "the", "levels", "of", "streptococcal", "pyrogenic", "endotoxin", "(", "speB", ")", ",", "SLS", "(", "sagA", ")", ",", "and", "mitogenic", "factor", "(", "speF", ")", "genes", "were", "downregulated", "in", "the", "severe", "invasive", "GAS", ",", "compared", "to", "that", "found", "in", "the", "non", "-", "invasive", "GAS", "(", "Figure", "5A", "and", "data", "not", "shown", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "These", "results", "demonstrate", "the", "prominent", "changes", "in", "the", "transcriptional", "profile", "of", "several", "virulence", "-", "associated", "genes", ",", "including", "the", "slo", "and", "the", "scpC", ",", "in", "the", "all", "severe", "invasive", "GAS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O" ]

[ "Mutation", "of", "csrR", "or", "csrS", "can", "cause", "significant", "alterations", "in", "virulence", "in", "mouse", "models", "of", "infection", ",", "either", "increasing", "lethality", "or", "the", "severity", "of", "localized", "soft", "tissue", "lesions", "[", "5", "]", ",", "[", "6", "]", "." ]

[ "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "GAS", "isolates", "from", "mice", "with", "severe", "invasive", "disease", "had", "mutations", "in", "csrS", ",", "raising", "the", "notion", "that", "CsrR", "/", "S", "function", "is", "important", "in", "modulating", "gene", "expression", "during", "infection", "." ]

[ "B-ORGANISM", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Therefore", ",", "we", "analyzed", "the", "linkage", "between", "the", "csrS", "and", "/", "or", "csrR", "genes", "and", "the", "property", "of", "invasive", "GAS", "infection", "by", "sequencing", "these", "genes", "in", "the", "emm49", "strains", "used", "in", "this", "study", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "nucleotide", "sequence", "of", "the", "csrR", "gene", "was", "identical", "in", "all", "the", "isolates", ",", "and", "that", "of", "the", "csrS", "gene", "was", "identical", "among", "the", "all", "non", "-", "invasive", "GAS", "isolates", "(", "data", "not", "shown", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "However", ",", "as", "shown", "in", "Figure", "5B", ",", "the", "csrS", "genes", "of", "all", "clinically", "isolated", "severe", "invasive", "GAS", "had", "a", "deletion", ",", "a", "point", "mutation", ",", "or", "an", "insertion", ",", "thereby", ",", "resulting", "in", "the", "creation", "of", "translational", "stop", "codons", "(", "NIH147", ",", "NIH226", ",", "NIH230", ",", "and", "NIH269", ")", "or", "in", "a", "mutation", "in", "the", "presumed", "kinase", "domain", "(", "NIH200", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "In", "order", "to", "clarify", "the", "role", "of", "CsrS", "regarding", "expression", "of", "the", "virulence", "-", "associated", "genes", "and", "resistance", "to", "PMN", "killing", ",", "we", "introduced", "the", "intact", "csrS", "gene", "of", "the", "1566", "strain", "into", "the", "severe", "invasive", "GAS", "(", "see", "Figure", "5A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "The", "csrS", "-", "introduced", "severe", "invasive", "GAS", "reduced", "the", "expression", "levels", "of", "the", "slo", "and", "the", "scpC", "genes", ",", "comparable", "to", "those", "detected", "in", "the", "non", "-", "invasive", "GAS", "." ]

[ "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O" ]

[ "In", "contrast", ",", "the", "expression", "of", "speB", "was", "upregulated", "to", "the", "level", "observed", "in", "the", "non", "-", "invasive", "GAS", "(", "Figure", "5A", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "In", "parallel", "with", "the", "expression", "profile", "of", "slo", "and", "scpC", "in", "the", "severe", "invasive", "GAS", ",", "introduction", "of", "the", "intact", "csrS", "gene", "into", "the", "severe", "invasive", "GAS", "restored", "the", "susceptibility", "to", "the", "killing", "by", "PMN", "(", "p", "=", "0", ".", "015", "compared", "with", "severe", "invasive", "isolates", "+", "CsrS", ")", "(", "Figure", "6A", ")", ",", "abrogated", "the", "inhibition", "of", "PMN", "migration", "by", "degradation", "of", "IL", "-", "8", "(", "p", "=", "0", ".", "002", "compared", "with", "invasive", "isolates", "+", "CsrS", ")", "(", "Figure", "4A", ",", "4B", ",", "and", "6B", ")", ",", "and", "diminished", "the", "killing", "activity", "for", "PMN", "by", "necrosis", "(", "p", "=", "0", ".", "00016", "compared", "with", "invasive", "isolates", "+", "CsrS", ")", "(", "Figure", "3A", ",", "3C", ",", "and", "6C", ")", ",", "These", "results", "strongly", "suggest", "that", "mutations", "in", "the", "csrS", "gene", "correspond", "to", "the", "immunocompromized", "activity", "in", "the", "severe", "invasive", "isolates", ",", "associated", "with", "inhibition", "of", "PMN", "recruitment", "and", "survival", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "csrS", "mutation", "is", "important", "in", "the", "pathogenesis", "of", "invasive", "infections", "in", "a", "mouse", "model" ]

[ "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O" ]

[ "In", "order", "to", "elucidate", "the", "role", "of", "csrS", ",", "in", "infections", "in", "vivo", ",", "we", "compared", "the", "virulence", "of", "GAS", "isolates", "using", "a", "mouse", "model", "which", "infected", "GAS", "intraperitoneally", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "The", "non", "-", "invasive", "1566", "strain", "displayed", "the", "LD50", "value", "approximately", "100", "-", "fold", "higher", "than", "that", "of", "the", "severe", "invasive", "NIH230", "strain", "(", "Table", "1", ")", ",", "whereas", "a", "csrS", "deletion", "(", "1566DeltacsrS", ")", "caused", "an", "increase", "in", "the", "LD50", "value", "comparable", "to", "that", "of", "the", "NIH230", "strain", "." ]

[ "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "Consistently", ",", "an", "introduction", "of", "the", "intact", "csrS", "gene", "into", "the", "NIH230", "strain", "(", "NIH230", ":", ":", "csrS", "+", ")", "reduced", "the", "LD50", "value", "to", "the", "level", "observed", "in", "the", "non", "-", "invasive", "strain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O" ]

[ "These", "results", "indicate", "that", "csrS", "is", "an", "important", "virulence", "factor", "in", "the", "mouse", "model", "of", "lethal", "infections", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "As", "shown", "in", "Figure", "7A", ",", "the", "NIH230", "strain", "caused", "bacteremia", "in", "mice", "24", "h", "after", "intraperitoneal", "injection", "whereas", "the", "bacteremia", "was", "barely", "detected", "in", "mice", "infected", "with", "NIH230", ":", ":", "csrS", "+", "as", "well", "as", "the", "1566", "strain", "(", "p", "=", "0", ".", "005", "compared", "with", "non", "-", "invasive", "isolates", ",", "and", "p", "=", "0", ".", "005", "compared", "with", "invasive", "isolates", "+", "CsrS", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O" ]

[ "Histopathologically", ",", "in", "the", "mice", "injected", "with", "the", "NIH230", "strain", ",", "bacteria", "formed", "clusters", "in", "interstitial", "tissues", "in", "the", "kidneys", "and", "the", "lungs", ",", "accompanied", "congestion", "and", "no", "inflammatory", "cells", "at", "infectious", "foci", "(", "Figure", "7B", ",", "7C", "and", "data", "not", "shown", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Contrarily", ",", "no", "significant", "pathological", "alterations", "were", "observed", "in", "the", "mice", "injected", "with", "the", "1566", "and", "NIH230", ":", ":", "csrS", "+", "strains", "(", "Figure", "7B", "and", "7C", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Figure", "7D", "shows", "that", "subcutaneous", "infection", "of", "NIH230", "formed", "the", "infected", "lesions", "with", "area", "significantly", "larger", "than", "those", "of", "1566", "and", "NIH230", ":", ":", "csrS", "+", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O" ]

[ "These", "results", "suggest", "that", "the", "invasive", "GAS", "isolates", "are", "more", "virulent", "in", "vivo", "than", "non", "-", "invasive", "GAS", ",", "and", "impair", "PMN", "function", "in", "vivo", ",", "owing", ",", "at", "least", "in", "part", ",", "to", "the", "mutations", "in", "the", "csrS", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O" ]

[ "scpC", "and", "slo", "are", "insufficient", "singly", "for", "the", "pathogenesis", "of", "invasive", "infections" ]

[ "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Finally", ",", "we", "assessed", "the", "influence", "of", "enhanced", "expression", "of", "the", "scpC", "or", "the", "slo", "gene", "on", "the", "virulence", "in", "a", "mouse", "model", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O" ]

[ "As", "shown", "in", "Table", "1", ",", "NIH230scpC", "and", "NIH230slo", "exerted", "the", "LD50", "value", "3", "-", "10", "fold", "lower", "than", "that", "of", "the", "non", "-", "invasive", "isolate", "1566", ",", "but", "10", "-", "30", "fold", "higher", "than", "that", "of", "severe", "invasive", "isolates", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "I-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

[ "Subcutaneous", "inoculation", "of", "NIH230scpC", "and", "NIH230slo", "yielded", "the", "local", "infected", "lesions", "with", "area", "comparable", "to", "those", "of", "1566", "and", "NIH230", ":", ":", "csrS", "+", "during", "the", "course", "of", "infection", "(", "Figure", "7D", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "O", "B-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B-ORGANISM", "O", "O", "O", "O", "B-PROTEIN", "I-PROTEIN", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]