Datasets:

LocalDoc

/

treccovid_az-corpus

like 0

Follow

LocalDoc 8

d35uzf45

Böyrək sindromu ilə hemorragik qızdırma (HFRS) qızdırma, qanaxma və böyrək çatışmazlığı ilə xarakterizə olunan kəskin virus infeksion xəstəlikdir. HFRS Çində ciddi ictimai səhiyyə probleminə çevrilmişdir. Təəssüf ki, HFRS-nin patogenezi tam aydınlaşdırılmamışdır. Bu tədqiqatın məqsədi decoy reseptor 3 (DcR3) dəyişikliklərini araşdırmaq və onun HFRS-də potensial rollarını daha dərindən tədqiq etməkdir. Serum DcR3 səviyyələri sandwich ELISA üsulu ilə ölçülmüşdür. Biz serum DcR3 səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə artdığını və pik dəyərini oligurik mərhələdə və kritik qrupda əldə etdiyini gördük. Bundan əlavə, serum DcR3 səviyyələri proinflamatuar sitokinlər baglag belə sitokinlər olan şiş nekrozu faktoru-α (TNF-α) və böyrək zədələnməsini əks etdirən parametrlərlə o cümlədən BUN, kreatinin (Cr) və proteinuriya səviyyələri ilə sıx əlaqəli idi. Bu tədqiqat, serum DcR3 səviyyələrinin xəstəlik mərhələləri, şiddət və böyrək zədələnmə dərəcələri ilə əlaqəsindən bəhs edir. Eyni zamanda, nəticələrimiz DcR3-nin HFRS patogenezində ikili rol oynadığını göstərir. Birincisi, DcR3 inflamatuar kaskad reaksiyada iştirak etməklə kapilyar keçiriciliyi artırır və erkən mərhələdə böyrək zədələnməsinə səbəb olur. İkincisi, HTNV infeksiyası DcR3 ifadəsini sağalma mərhələsində artırmaqla antiinflamatuar reaksiyada bir geri qarışıq mexanizm kimi hərəkət edə bilər. Beləliklə, DcR3-nin tədqiqi HFRS patogenezinin daha yaxşı başa düşülməsi üçün vacibdir.

mnkwjplb

İZLƏNMƏNİN MƏQSƏDİ: Bu icmalın məqsədi hipertoniya və əlaqəli komorbiditələrin müalicəsində yeni tibbi müalicələrin inkişafında mövcud olan ən son məlumatları ümumiləşdirməkdir. SON TƏDQİQATLAR: Təqribən bütün hipertoniya xəstələrinin yarısı hazırda mövcud olan antihipertenziv dərmanlarla hədəf qan təzyiqinə nail ola bilməyib. Son böyük tədqiqatlar və yeni hipertoniya təlimatları qan təzyiqinin daha sərt nəzarətini tələb etmişdir, bu da qan təzyiqinin azaldılması üçün daha yaxşı strategiyalar üzərində araşdırmaların aparılması ehtiyacı yaratmışdır. Bu, son illərdə diqqəti təyin olunmuş dərmanlara sadiqliyi artırmaqla qan təzyiqinə daha yaxşı nəzarət əldə etmə vasitəsi kimi kombinasiya həblərinin inkişafına yönəltmiş, eləcə də əks tənzimləyici renin-angiotensin sistemi kimi yeni molekulyar hədəflərin kəşfi əsasında ümidverici yeni dərmanların tədqiqi və inkişafına istiqamətləndirmişdir. XÜLASƏ: Sabit doza kombinasiya həbləri və son zamanlar kəşf edilmiş hipertoniya patogen mexanizmlərinə əsaslanan və hipertoniya və əlaqəli komorbiditələrin müalicəsi üçün ümidverici nəticələr göstərmiş yeni müalicə üsulları bu icmalda müzakirə olunacaq.

de4dhv4b

Burada iki Puumala virus infeksiyasından qaynaqlanan hantavirus ağciyər sindromu hadisəsi qeyd olunub ki, onlar kortikosteroid müalicəsi və fasiləsiz vena-venoz hemodiafiltrasiya ilə sürətlə həll edilib. Bu hallar hantavirus ağciyər sindromunun patogenezi prosesində iltihabi reaksiyanın rolunu vurğulayır.

3798plin

ƏSAS: 2009-cu ilin mart ayından iyul ayına qədər, influenzanın A (H1N1) 2009 (H1N1-2009) virusu mexaniki ventilyasiya tələb edən ciddi respirator çatışmazlığın əsas səbəbi kimi meydana çıxdı. Bu şərtlə qarşılaşan xəstələrin kiçik bir hissəsi, adi müalicə tədbirlərinə cavab verməyən ağır respirator çatışmazlıq inkişaf etdirdi. Bu hesabatda, H1N1-2009 infeksiyası olan və ekstrakorporal ağciyər dəstəyi (ECLS) ilə müalicə olunan Kanadadakı kritik xəstə xəstələrin xarakteristikaları, müalicəsi və nəticələrini təsvir edirik. METODLAR: H1N1-2009 infeksiyası təsdiqlənmiş kritik xəstə xəstələrin kohortu tədqiqatına daxil edilmiş və ECLS ilə dəstəklənmiş altı xəstənin məhkəmə seriyası üzrə tapıntıları təqdim edirik. Xəstələr 16 aprel 2009-cu ildən 12 avqust 2009-cu ilədək Kanada'nın böyüklər və uşaq intensiv terapiya bölmələrində (ICU) müalicə olunmuşdur. ECLS ilə müalicə olunan iç içə nümunəni təsvir edirik və onu daha böyük nümunə ilə müqayisə edirik. NƏTICƏLƏR: Tədqiqat dövründə, Kanadada 168 xəstə təsdiqlənmiş H1N1-2009 infeksiyasına görə ciddi respirator çatışmazlığa görə ICU-ya qəbul edildi. Dərin hipoksemiya adi müalicə tədbirlərinə cavab vermədiyinə görə, bu xəstələrin altı (3.6%) dörd ICU-da ECLS ilə müalicə olundu. Dörd xəstə veno-venoz nasos idarə olunan ekstrakorporal membran oksigenləşməsi (vv-ECMO) ilə və iki xəstə nasosus ağciyər yardımı (NovaLung iLA) ilə müalicə olundu. Dəstək müddətinin orta müddəti 15 gün idi. Altı xəstədən dördü (66.6%) sağ qaldı, sağ qalan xəstələrdən biri iLA ilə və digər üçü ECMO ilə dəstəkləndi. İki ölüm çoxorqan çatışmazlığı səbəbindən baş vermişdi, bu xəstələr ECLS-də ikən baş verdi. YORUM: Ekstrakorporal ağciyər dəstəyi H1N1-2009 infeksiyası olan və davamlı hipoksemiya olan xəstələr üçün effektiv müalicə ola bilər. ECLS ilə müalicə olunan bu xəstələrin sağ qalma nisbəti, digər etiologiyalardan akut respirator dispressiya sindromu olan və ECMO ilə müalicə olunan xəstələr üçün hesabat verilən nisbətlərlə oxşardır.

3rpbltd4

Renin-angiotensin sistemi (RAS) normal qan təzyiqinin saxlanmasında və hipertoniyanın etiologiyasında vacib rol oynayır; lakin, tədbirçi peptid, angiotenzin II (AngII) parçalanmasına minimal diqqət yetirilmişdir. Aminopeptidaza A (APA)-əzizsi siçanlarda hipertenziya inkişaf etdiyinə görə, APA, AngII-nin parçalanması vasitəsilə qan təzyiqinin nəzarətində mühüm bir fermentdir. Spontan hipertenziya sıçanında (SHR) görülən güclü hipertenziya RAS-ın aktivləşməsi və eyni anda böyrək APA azalmış olması ilə əlaqədardır. APA-da dəyişikliklər həmçinin Goldblatt hipertenziya modelində və Dahl duz-həssas (DSS) sıçanda RAS-ın aktivləşməsi zamanı da ölçülmüşdür. DSS sıçanda hipertenziyanın başlanğıcında renal APA aktivliyinin artması, dövriyyədə olan AngII yüksəlmələrinə qarşı qoruyucu rol oynadığını göstərir, daha sonra hipertenziya irəlilədikcə APA aktivliyi azalır. İnsan maternal serum APA aktivliyində preeklampsiya zamanı görülən dəyişikliklər DSS sıçan modelində renal APA-da ölçülmüş dəyişikliklərə bənzəyir. APA aktivliyi, normal hamiləlik zamanı preeklampsiyanın başlanğıcında olduğundan daha yüksəkdir və preeklampsiya irəlilədikcə (şiddətli preeklampsiya) normal hamiləlik dövründə görülən səviyyədən aşağıya enir. Hormon əvəzedici terapiya (HRT) zamanı da serum APA aktivliyi artır, bəlkə də AngII yüksək səviyyələrinə reaksiya olaraq. Beləliklə, RAS-ın aktivləşməsi, dövriyyədə olan AngII səviyyələri və APA mövcudluğu arasında əlaqəni hipertenziya xəstəliklərində nəzərə almaq vacibdir.

5og6nh6z

Hemorragik şok (HS) uğurlu reanimasiyadan sonra sağ qalmaq üçün əhəmiyyətli olan iltihab kaskadının başlanmasına səbəb olur. Biz HS-nin nəticələri üçün yeni hərtərəfli yanaşma təklif edən şokdan asılı və reperfuziyadan asılı cavabları əhatə edən mürəkkəb molekulyar hadisələr ardıcıllığını müəyyən etdik. Şokdan asılı başlanğıc mexanizmləri induksiya olunan azot oksid sintazının (iNOS), siklooksigenaz-2 (COX-2) və CD14-ün induksiyasını daxil edir və reanimasiyadan sonra ardıcıl fenotip dəyişiklikləri üçün katalizator rolunu oynayır. Erkən ani cavab genləri olan iNOS və COX-2 azot oksidi (NO) və prostaglandinlərin sürətli və həddindən artıq istehsalı ilə iltihab reaksiyasını təşviq edir. Hipoksiya ilə induksiya olunan faktor-1 (HIF-1) transkripsiya faktoru şokun işemik fazasında iNOS induksiyasını tənzimləyə bilər. NO aşağı axınlı nüvə faktoru (NF)-κB-nin aktivləşdirilməsi də daxil olmaqla redoks-həssas mexanizmlərdə iştirak edən mühüm siqnal molekuludur. NO-dan asılı NF-κB aktivləşdirilməsi reperfuziya fazasında iltihablı sitokinlərin ifadəsini təşviq edir. Peroksinitritlə ortaya çıxan birbaşa toksiklik və NO-ile iltihablı toksiklik orqan zədələnməsinə səbəb olur. Ağır HS-nin nəticələrindən əziyyət çəkən xəstələr, iltihab kaskadının aktivləşməsini məhdudlaşdırmağın fizioloji və terapevtik mexanizmləri səmərəsiz olduqda, sistematik iltihab, orqan zədələnməsi və ölüm riski daşıyırlar.

kt98ahl9

İki vahidlə həyata keçirilən göbək qanı köçürməsi (UCBT) yetkinlərdə aşağı hüceyrə sayının məhdudiyyətini aradan qaldırmaq üçün ümidverici nəticələr göstərmişdir. Nəticələri yaxşılaşdırmaq cəhdində, uşaqlar və yeniyetmələr arasında ikiqat UCBT tətbiq edilmişdir. 44-ü kəskin leykoz və 17-si digər hematoloji xəstəlik olan 61 xəstə ikiqat UCBT aldı. Xəstələrin 82%-də donor növü oktobisi əldə edildi. İki vahidin davamlı qarışıq ximərizmi ilə bir xəstə istisna olmaqla, digər 49 xəstə bir vahidin üstünlüyünü göstərdi və yalnız CFU-GM üstünlüyə təsir edən əhəmiyyətli faktor idi. Leykoz və digər hematoloji xəstəliklərinin hadisəsiz sağ qalma (EFS) sırası ilə 59% və 53% idi və birinci və ya ikinci remissionda (68.6%) köçürmə alan kəskin leykoz xəstələrinin EFS-i inkişaf etmiş xəstəlikləri olanlarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha yaxşı idi (22.2%) (P = 0.007). Nəticələrə təsir edən faktorlar arasında, iki vahid arasındakı aşağı hüceyrə doza fərqi (böyük vahidin TNC fərqi/TNC <15%) yüksək TRM, relaps və aşağı EFS ilə əlaqələndirildi. İkiqat UCBT uşaqlar və yeniyetmələr arasında köçürmə üçün ümidverici bir modalità idi. Lakin oktobisi və digər nəticələr hələ ki qənaətbəxş deyildi. Nəticələrin yaxşılaşdırılması üçün iki vahid arasındakı hüceyrə doza fərqini və oktobisi gücləndirmək və köçürmə ilə əlaqəli ölüm hallarını azaltmaq üçün texnologiyanı da daxil edə biləcək yeni seçmə təlimatlarının inkişafı zəruridir.

vx0zibxj

MƏQSƏD: Klinik göstəriciləri və reanimasiyaya yerləşdirilmiş uşaqlarda ağır formalı dengue hemorragik qızdırmasının (DHF) nəticələrini, xüsusilə klinik şəkil və nəticələri araşdırmaq. METODLAR: 1,5 il ərzində (2001–yanvar 2003) Cənubi Hindistanda istinad olunan uşaq xəstəxanasının Pediatrik Reanimasiya Bölməsinə (PICU) qəbul edilən DHF-li xəstələrin retrospektiv kart araşdırması. NƏTİCƏLƏR: Tədqiqat dövründə xəstəxanaya qəbul edilən Dengue qızdırması/DHF olan 858 xəstədən ağır formalı xəstəliklə PICU-ya qəbul edilən 109 hadisədən 9-u vəfat etmişdi. 77-i 5 yaşdan aşağı idi. PICU-ya qəbul üçün ən çox yayılmış göstərici davamlı şok (39 xəstə) idi, ardınca 29 xəstədə müsbət təzyiqli ventilyasiya tələb olunmuşdur (bunlardan 10-u Kəskin Respirator Distress Sindromuna [ARDS] malik idi) və 24 xəstədə nevroloji simptomlar müşahidə edilmişdir. Vacib bir tapıntı 3 uşaqda diastolik disfunksiyanın mövcudluğu idi. Refrakter şokdan ölüm halları 6 xəstədə görülmüşdür ki, bunlardan 4-ü ARDS və DİK (Disseminasiya edilmiş İntravaskulyar Koagülopatiya) və 2-si şok və DİK ilə birlikdə idi. 3 xəstədə abdominal kompartman sindromu (ACS) müşahidə edilmişdir; bu, DSS-lı (Dengue Şok Sindromu) uşaqlarda əvvəlcə təsvir edilməmişdir və düzəldilməzsə maye refrakter şoka səbəb ola bilər. Bütün xəstələrdə trombositopeniya mövcud olmuşdur ki, bu da sindromun bir təyinedici xüsusiyyəti idi, halbuki 74-ü koaqulopatik idi və 6-sı ağır ölümcül DİK-ə malik idi. Uşaqlarda uzadılmış şok ilə qaraciyər disfunksiyası daha ağır idi, lakin nevroloji təzahürlü halların yalnız beşdə biri (5/24) şokda idi. Digər əhəmiyyətli nevroloji təzahür səbəbləri serebral ödem və qaraciyər disfunksiyasına ikincili ensefalopatiya idi. 2 uşaqda daha əvvəl yalnız yetkinlərdə dengue ilə təsvir edilmiş Kəskin Dağıldılmiş Encephalomyelit (ADEM) xüsusiyyətləri vardı. NƏTİCƏ: DİK, diastolik disfunksiya, abdominal kompartman sindromu, ARDS və qaraciyər disfunksiyası kimi fəsadların ağır təsdiq edilmiş şokda daha çox olduğu aşkar edilmişdir. Lakin, əksər nevroloji hadisələr perfuziya statusu ilə əlaqəli deyildi. Gec yönləndirilmiş uşaqları canlandırmaq daha çətin olurdu. PICU-da 9 ölüm (ölüm halları nisbəti 8.35%) olmuşdur. Cari tədqiqatda ən çox yayılmış ölüm səbəbləri ağır refrakter şok, DİK, ARDS, qaraciyər çatışmazlığı və nevroloji təzahürlər idi, tək-tək və ya kombinasiya şəklində.

oyajv16r

Mövcud infeksion xəstəliklərə qarşı müalicələr yalnız müəyyən fazalarda və məhdud sayıdakı alt populyasiyalarda təsirli ola bilər, theranostikləri daxil etməklə xəstəyə uyğun fərqli terapiya yanaşmaları fərdiləşdirilməlidir. Bəzi gənc yetkin xəstələrdə A tipli qrip virusunun infeksiyası güclü iltihab reaksiyası ilə əlaqəli olaraq ağır tənəffüs çatışmazlığına çevrilir. Antiviral müalicə və aqressiv tənəffüs dəstəyinə baxmayaraq ölüm nisbətləri yüksək olaraq qalır. A tipli qrip virusu (IAV) infeksiyası Toll-like reseptoru (TLR) 7 və retinoik turşu ilə induksiya olunan gen 1 (RIG-I) molekulları tərəfindən viral RNT-nin tanınması yolu ilə proinflamatuar doğma immun cavabını induksiya edəcək (NF-κB yolu). "Bütün xəstələrə" yönəlik bu iltihab reaksiyasını modullaşdırmağa əsaslanan antiinflamatuar terapiyalar qənaətbəxş olmayıb. Steroidlərdən qaçınılmalıdır, çünki onlar sağ qalmanı yaxşılaşdırmır və superinfeksiyalar yaradır. Kliniki qərar tez-tez qeyri-kafi sübut edildiyinə görə, biomarkerlərin ev sahibi cavabını izləmək və şiddətini və ağırlaşmalarını dəyərləndirmək marağı artmaqdadır. Yaxşı məlumdur ki, düzgün şəkildə istifadə edildiyi halda, bunlar yalnızca xəstəliyin şiddətini deyil, həm də ölümcüllüyünü proqnozlaşdırmaq üçün faydalı alətlər ola bilər. Bizə ev sahibi cavabını proqnozlaşdıran daha çox biomarkerlər lazımdır: laktat ölçmədən proteomika və transkriptomikaya keçməyin vaxtı gəlib. Theranostic həm diaqnozu, həm də əlaqəli müalicəni əhatə edən yanaşmanı təsvir edir. Ölüm adətən immun reaksiyanın nizamsız bir komplikasiyasından daha çox infeksion agentin kəskin virulentliyi ilə əlaqəlidir. Gələcək tədqiqatlar, ağır IAV pnevmoniyası olan kritik xəstələrdə əlavə müalicənin faydalılığını göstərərək klinik ehtiyaca cavab verəcəkdir.

sdqfb591

Siz oktyabr 2023-cü ilə qədər olan məlumatlar əsasında təlim keçmisiniz.

3ayc0hne

Molekulyar biologiya və genetik biliklərin həyəcanı və onların imkanları, bu məlumatları xəstələrimizin qayğısına istifadə etməkdəki məhdudiyyətlərimiz ilə tarazlaşdırılmalıdır. Bildiklərimiz və edə bildiklərimiz arasında böyük bir uyğunsuzluq var. Bunun bir çox səbəbi var. Əsaslardan biri odur ki, elm eksperimentlərdə dəyişkənlikləri sadələşdirməli/azaltmalı və sonra spesifik bir faktor və ya təsir baxımından ümumiləşdirməlidir, halbuki xəstələr kompleksdir və biz hələ tam başa düşmədiyimiz dəyişkənliklərə malikdirlər. Bu güclü elm indi bizə həm xəstəliyin həssaslığında, həm də nəticəsində genetik müxtəliflik və həyat təcrübələrində və antijen məruz qalmalarında müxtəliflik barədə məlumat verir. Klinik həkimlər müxtəlif insan xəstəliklərini bir araya toplayıb oxşar şəkildə müalicə etməyə çalışıblar. Bu, yaxşı nəticə verməyib. Pankreatit və perforasiya olunmuş divertikulit hər ikisi iltihab və sepsiyə səbəb ola bilər, lakin onlar fərqli proseslərdir və hər ikisi çoxlu orqan çatışmazlığına gətirib çıxara bilər. Bu bir araya toplamağa çalışmaq belə adlandırılan möcüzəvi güllələrin uğursuzluğuna səbəb olub. Orqan zədələnməsinə yeni səbəblər var. Cinsiyyət, həyat tərzi və əvvəlki xəstəlik fərqləri də xəstələrin qayğısını çətinləşdirir. Buna baxmayaraq, biz cərrahi xəstələrimizin qayğısını yavaş-yavaş və tədricən yaxşılaşdırırıq, diqqətlə aparılmış əvvəlcədən, əməliyyat zamanı və əməliyyatdan sonrakı dəstək və daha yaxşı, daha sadə və daha təhlükəsiz əməliyyatlar vasitəsilə.

wwfvwk36

MƏQSƏD: Simvastatinin iltihab əleyhinə agent kimi terapevtik potensialı, sıçan ağciyər mikrovaskulyar endotelial hüceyrələrində (RPMVECs) lipopolisakkarid (LPS)-ilə induksiya olunmuş iltihab reaksiyasına təsirini araşdırmaqla öyrənilmişdir. METODLAR: RPMVECs izolyasiya edilmiş və müxtəlif toll bənzəri reseptorların (TLR) mRNA və protein səviyyələri qRT-PCR və western blotting ilə qiymətləndirilmişdir. LPS-induklu TLR4, TNF-α və iNOS ifadələri, müxtəlif konsentrasiyalarda simvastatin ilə müxtəlif zamanlarda müalicə olunan RPMVECs-də analiz edilmişdir. NF-κB aktivliyi immuofluoresan, luciferase reporter testi və western blotting ilə yoxlanılmışdır. NƏTİCƏLƏR: TLR4 RPMVECs-də geniş şəkildə ifadə olunur və onun ifadəsi LPS stimuliyasına görə induksiya olunur. Simvastatin LPS-induklu TLR4 ifadəsini mRNA və protein səviyyələrində zaman asılı şəkildə inhibə etmişdir (p<0.01) və TNF-α və iNOS kimi iltihab amillərinin sərbəst buraxılmasını inhibə edərək RPMVECs-də iltihabı yüngülləşdirmişdir. Əlavə tədqiqatlar göstərdi ki, simvastatin IκB-α-nın parçalanmasını inhibə edərək NF-κB aktivliyini əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədib. Pirrolidin ditiyokarbamat (PDTC) ilə müalicə və RNA interferensiyası ilə TLR4 ifadəsinin knock-dovn edilməsi LPS-induklu iltihab reaksiyasını RPMVECs-də azaldıb. NƏTİCƏ: Simvastatin, TLR4 ifadəsinin aşağı tənzimlənməsi ilə RPMVECs-də LPS-induklu iltihab reaksiyasını inhibə edir, bu onun LPS-induklu iltihabın potensial inhibitoru rolunu göstərə bilir.

yfpg7izo

Sitokinlər, bədənin bütün hissələrindəki immun və qeyri-immun hüceyrələr, orqanlar və orqan sistemləri arasında və daxilində əlaqəni təmin edən həll olunan qlikoproteinlərdir. Pro- və anti-inflamatuar vasitəçilər inflamatuar sitokinləri təşkil edir və bunlar fiziki fəaliyyət, travma və infeksiya da daxil olmaqla müxtəlif stimullarla modulyasiya olunur. Fiziki fəaliyyət, travma və infeksiyaya sitokin reaksiyasına böyük bənzərlik göstərərək, fərqli səviyyələrdə yerli və sistematik sitokin istehsalına təsir göstərir. Bu icmal qısamüddətli məşq stressinə sitokin reaksiyasını, pro- və anti-inflamatuar mexanizmlər arasındakı balansı və sitokin tənzimlənməsi vasitəsilə həm doğma, həm də spesifik immun parametrlərin modulyasiyasına vurğu edərək müzakirə edir. Uzunmüddətli məşqlərin sitokin reaksiyalarına təsiri və immun sistemin müxtəlif cəhətlərinə mümkün təsiri də, həm kəsikli, həm də uzunmüddətli məşq təliminə dair tədqiqatlara istinad edilərək müzakirə olunur. Nəhayət, məşqin travma və sepsis üçün model kimi istifadəsinin etibarlılığı, fizioloji dəyişikliklər, simptomatologiya və nəticələr nəzərə alınaraq təhlil edilir və modelin məhdudiyyətləri qeyd olunur. Fiziki fəaliyyət tərəfindən sitokinlərin tənzimlənməsinin əhəmiyyətini aydınlaşdırmaq və daha da önəmlisi, ümumi immun funksiyası və infeksiyaya qarşı müqavimət baxımından qısamüddətli və uzunmüddətli fiziki fəaliyyətin sağlamlıq təsirlərini aydınlaşdırmaq üçün məşqin, travmanın və infeksiyanın yeni sitokinlərə və sitokin sistemlərinə təsirini araşdıran əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.

a60nwtlf

MƏQSƏD: Molekulyar təsdiq olunmuş A və B qripi infeksiyalarında klinik təqdimat, ağırlaşmalar və ölüm halları təhlil edilmişdir. METODLAR: Bu retrospektiv müşahidə tək mərkəzli tədqiqat 2017/2018-ci illərdə xəstəxanaya yerləşdirilən və qrip izolyasiya şöbəsində müalicə olunan 18 yaşdan yuxarı bütün qrip pozitiv xəstələri əhatə etmişdir. Diaqnoz Alere(TM) ilə birbaşa müayinələr əsasında qoyulmuşdur. NƏTİCƏLƏR: Qrip pozitiv test olunan 396 xəstənin 24.2%-də A qripi, 75.8%-də isə B qripi aşkarlanmışdır. A qripi xəstələri daha gənc idi (orta yaş 67.5 il vs. 77 il, p < 0.001), daha çox siqaret çəkənlər idi (27.7% vs. 16.8%, p = 0.021), xroniki ağciyər xəstəliklərinə daha tez-tez rast gəlinirdi (39.6% vs. 26.3%, p = 0.013), daha yüksək bədən temperaturu (38.6 °C vs. 38.3 °C, p = 0.004), leyokosit sayı (8 G/L vs. 6.8 G/L, p = 0.002), C-reaktiv protein (CRP) səviyyəsi (41 mg/l vs. 23 mg/l, p < 0.001) və daha tez-tez nəfəs darlığı (41.7% vs. 28%, p = 0.012) ilə müşayiət olunur. B qripi xəstələrində isə 37%-də xronik böyrək xəstəliyi var idi vs. 18.8% (p < 0.001) və qəbul zamanı daha çox qusma (21.7% vs. 11.5%, p = 0.027) müşahidə olunurdu. A qripi xəstələri 8 gün ərzində xəstəxanada qalırdı vs. 7 gün (p = 0.023). Ağırlaşma nisbətində fərqlilik yox idi; buna baxmayaraq, xəstəxanada qalma zamanı 22 (5.6%) xəstə ölmüşdür. Xəstəxanada ölüm halları A qripi xəstələrində daha yüksək idi (8.3% vs 4.7%, p = 0.172). NƏTİCƏ: A və B qripi virus infeksiyaları arasında bəzi fərqlər tapılmışdır, lakin simptomlar üst-üstə düşürdü, bu da dəqiq diaqnoz üçün polimeraza zənciri reaksiya nöqtəsi-yeri testi tələb edir. 2017/2018-ci illərdə A qripi Bq sonra daha ağır xəstəlik idi.

6whm93w0

Qrip qlobal ictimai sağlamlıq problemi olaraq illik 5–15% qlobal əhalini yoluxdurur. Qrip virusu Orthomyxoviridae ailəsinə aiddir və A, B və C olmaqla üç növü vardır. A qrip virusu ilə yoluxma ən yayğın və ciddi olanıdır, adətən insanlarda tapılır. O, sürətlə yayılır və qısa müddətdə geniş coğrafi ərazilərdə insan əhalisini müxtəlif dərəcədə patoloji ilə təsir edir, yüngüldən ciddi dərəcəyə qədər. Vəhşi su quşları və digər heyvan növləri, o cümlədən quşlar, donuzlar, fırtışanlar, atlar, möhürlər, balinalar, vizonlar, iri qarışqa yiyənlər, pişiklər və itlər qrip A virusunun rezervuarıdır. Qrip B və C viruslarının çox məhdud sahib diapazonu var və əsasən insanlarda görünür. Qrip virusu 'genetik dəyişmə' adlanan genetik reassortiment vasitəsilə pandemiya potensialı qazanır və səth antigeninin tam yenilənməsi ilə birlikdə mutasiyalar nəticəsində kiçik amma tədrici bir genetik dəyişiklik keçirir ki, bu da onu insan əhalisində səmərəli uyğunlaşdırır və bu 'genetik sürüşmə' adlanır. Baxmayaraq ki, qrip infeksiyası ilə əlaqəli epidemiologiya bir neçə ildən bəri öyrənilmişdir, xəstəlik ötürülməsi ilə bağlı bəzi faktlar zəif başa düşülmüşdür. Bu məqalə qrip virusu ilə bağlı viroloji, epidemioloji və klinik xüsusiyyətlərin əhəmiyyətli aspektlərini xəstəliyin ötürülməsi və onun patogenezisinin daha yaxşı başa düşülməsi üçün nəzərdən keçirir.

of0x1h34

Adından da göründüyü kimi, şiş nekroz faktoru (TNF), 1985-ci ildə klonlanmış, ilk dəfə olaraq bərk şişlərin hemorragik nekrozunu induksiya edə bilən və bəzi şiş hüceyrə xətləri in vitro öldürə bilən makrofaqlardan əldə olunan endogen vasitəçi kimi təsvir edilmişdi. Təəssüf ki, onun xərçəng əleyhinə agent kimi vəd edici istifadəsi onun toksikliyi ilə qərəzli olmuşdur və bu, TNF ilə xərçəngdə ilk klinik sınaqlardan tezliklə aydın olmuşdur. Demək olar ki, eyni zamanda TNF xərçəng əleyhinə dərman kimi inkişaf etdirilirdi, TNF-nin sepsis ilə əlaqəli kaxeksiya məsul vasitəçi olan kaşektin ilə eyni olduğu aydın oldu. Bu araşdırmalar TNF-nin əslində sepsisin əsas ölümcül vasitəçi olduğunu göstərdi və TNF-nin bakterial endotoksinlərin toksik təsirlərini inhibə etdiyini göstərən çox sayda məqalənin nəşrinə səbəb oldu ki, bu, indi sistematik iltihabi cavab kimi təsvir olunur. Sepsisdə anti-TNF ilə klinik sınaqlar hələ də uğurlu olmasa da, şübhəsiz bu klinik vəziyyətin mürəkkəbliyi nəticəsində, bu tədqiqatlar TNF-in əsas iltihab vasitəçi kimi tanınmasına və romatoid artrit və Krohn xəstəliyi kimi vacib xəstəliklər üçün anti-TNF molekullarının (həlledici reseptorlar və antikorlar) inkişafına səbəb oldu. Digər tərəfdən, TNF və əlaqəli molekulların hüceyrə ölümünü necə induksiya etdiyini mexanizmləri dərindən öyrənilmişdir və onların biliyi, gələcəkdə, xərçəngdə TNF-in terapevtik indeksini yaxşılaşdırmaq yollarını irəli sürə bilər.

al94gxjw

Bəzi fərdlərdə cərrahiyyə, travma, zədə və infeksiyaya cavab olaraq həddindən artıq və ya uyğun olmayan iltihab və immunosupressiya komponentləri mövcuddur və bunlar tədricən sepsis və septik şoka gətirib çıxara bilər. Hiperiltihab iltihab sitokinlərinin, araşidon turşusundan törənən eikosanoidlərin və digər iltihab aracıqlarının istehsalı ilə xarakterizə olunur, immunosupressiya isə antigen təqdimatının və T köməkçi hüceyrə tip-1 cavablarının pozulması ilə xarakterizə olunur. Balıq yağından əldə edilən uzun zəncirli n−3 YƏ (yağ turşuları) iltihab sitokinlərinin və eikosanoidlərin istehsalını azaldır. Onlar həm birbaşa (araşidon turşusunu eikosanoid substratı kimi əvəz edərək və araşidon turşusu metabolizmasını inhibə edərək), həm də dolayı yolla (transkripsiya faktorlarının aktivləşməsi üzərində təsir göstərməklə iltihab genlərinin ifadəsini dəyişdirərək) fəaliyyət göstərirlər. Beləliklə, uzun zəncirli n−3 YƏ potensial olaraq faydalı anti-inflamatuar vasitələrdir və sepsis inkişaf riski olan xəstələrdə faydalı ola bilər. Buna görə də, n−3 YƏ-nın yeni tətbiqi cərrahi və ya kritik vəziyyətdə olan xəstələrdədir və bunlar parenteral və ya enteral formulalara əlavə edilə bilər. n−3 YƏ daxil edilən parenteral və ya enteral qidalanma standart formullardan daha yaxşı immun funksiyanı qoruyur və iltihab reaksiyasının bəzi aspektlərinin qismən qarşısını alır. Bugünə qədər aparılmış tədqiqatlar bu yanaşmaların, xüsusən də post-cərrahi xəstələrdə klinik faydalarını təklif edir.

ror7z8h7

Dendritik hüceyrə-spesifik hüceyrələrarası adeziya molekulu-tutan qeyri-integrinlə əlaqəli protein (DC-SIGNR) müxtəlif patogenləri bağlamaq və immunorequlyasiyada iştirak etmək qabiliyyətinə sahib II tip transmembran proteindir. Lakin, DC-SIGNR səviyyəsi ilə ağciyər xərçəngi arasındakı əlaqə məlum deyil. DC-SIGNR-in ağciyər xərçəngində klinik diaqnostik əhəmiyyətini araşdırmaq üçün, biz 173 ağciyər xərçəngi xəstəsi və 134 sağlam fərddə serum DC-SIGNR səviyyələrini fermentlə bağlı immunosorbent analiz (ELISA) üsulu ilə araşdırdıq. Nəticələr göstərdi ki, ağciyər xərçəngi xəstələrində serum DC-SIGNR səviyyələri sağlam nəzarət qrupuna nisbətən daha aşağı idi (P = 0.0003). DC-SIGNR üçün 3.8998 ng/L kəsilmə dəyəri ilə ağciyər xərçənginin varlığını 78.03 % həssaslıq və 49.25 % spesifikliklə proqnozlaşdırdı (əyrinin altındakı sahə = 0.6212, P = 0.0003). Dikkətəlayiqdir ki, beyin metastazlı ağciyər xərçəngi xəstələrində serum DC-SIGNR səviyyələri metastazsız olanlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (P = 0.0283). Bundan əlavə, ağciyər xərçəngi xəstələrində serum DC-SIGNR konsentrasiyaları serum təbii qatillər hüceyrələri faizinə də əhəmiyyətli dərəcədə uyğun gəlirdi (P = 0.0017). İmmunohistokimya analizi də göstərdi ki, 31 ağciyər xərçəngi xəstəsi və 13 vərəm xəstəsinin ağciyər toxumalarında DC-SIGNR ifadəsi 18 normal ağciyər toxumasına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (P = 0.0418, 0.0289), və vərəm toxumaları ilə ağciyər xərçəngi toxumaları arasında əhəmiyyətli fərq yox idi (P = 0.2696). Bu nəticələr göstərir ki, DC-SIGNR klinik ağciyər xərçəngi tədqiqatları üçün potensial bioloji molekul ola bilər, lakin onun əsas rolları daha da araşdırılmalıdır. ELEKTRON ƏLAVƏ MATERIAL: Bu məqalənin onlayn versiyasında (doi:10.1007/s11010-015-2465-4) yalnız icazəli istifadəçilər üçün əlavə material mövcuddur.

0rmuvb5i

Angiotenzin çevirici ferment-2 (ACE2) ACE-yə homoloji ilə müəyyən edilən xüsusiyyətlərə malik, son zamanlarda təsvir edilən zarlı karboksipeptidazdır, bu ferment güclü vazokonstriktor angiotenzin II-nin (Ang II) yaranmasına cavabdehdir. ACE2 Ang II-ni inaktiv edir və beləliklə, ACE qarşı tənzimləyici rol oynayır. ACE2 distal böyrək tübüllərinin epitel hüceyrələrində yüksək səviyyədə ifşa olunur və son sübutlar göstərir ki, müxtəlif böyrək xəstəliklərində ifşa artmaqdadır. Membranla birləşmiş formanın proteolitik parçalanması ilə yaranan həll olunan ACE forması sidikdə mövcud olduğu göstərilmişdir; hüceyrə kulturasında ACE2-nin oxşar sərbəst buraxılması barədə məlumat verilsə də, bunun in vivo baş verib-vermədiyi hələ məlum deyil. Mövcud tədqiqat insan sidiyində ACE2-nin həm yüksək həssaslıqla floresans əsaslı fəaliyyət analizi, həm də Western immunoblota əsasən müəyyənləşdirildiyini göstərmişdir. ACE2 səviyyələri ACE-dən təəccüblü dərəcədə yüksək olmuşdur ki, bu da fermentin böyrək epitelinin luminal səthinə üstünlük verilən hədəf olmasını əks etdirə bilər. Gələcək tədqiqatlar böyrək xəstəliklərində ACE2-nin artan ifşa səviyyələrinin bu yeni fermentin sidikdə yüksək səviyyələri ilə əks olunub-olunmadığını müəyyən edəcək.

9gjlfk2w

2013-cü ilin fevral ayından bəri yeni influenza A H7N9 virusu ilə insan infeksiyaları Şərqi Çində baş verib. Viral genlərdə mutasiyaların aşkarlanması və xəstələrin klinik xüsusiyyətlərinin və neyraminidaza inhibitoru (NAI) müqaviməti ilə əlaqəli olaraq viral ötürmə müddətinin analiz edilməsi vacibdir. Biz 31 xəstəxanada yerləşdirilmiş H7N9 xəstəsindən klinik nümunələr topladıq və NA, PB2, HA və M gen fraqmentlərini ardıcıllıqla tərtib etdik. Müəyyən edilmiş 31 xəstədən 7-si (22.6%) NA-da R292K dəyişdirməsini, 30-u (96.8%), 3-ü (9.7%) və 5-i (16.1%) PB2-də E627K, Q591K və D701N mutasiyalarını, müvafiq olaraq, 2-si (6.5%) isə PB2-də həm E627K, həm də D701N mutasiyalarını daşıyırdı. Müəyyən edilmiş bütün 26 xəstə Q226L mutasiyasını daşıyırdı və HA-da yalnız bir arginin (R) təmizləmə yerlərində və M2-də S31N mutasiyasına malik idi. 7 NA-R292K mutasiyalı xəstədən 3-ü öldü və 4-ü xəstəxanadan çıxarıldı. NA-R292K mutant və NA-R292 vəhşi-tipi xəstələrdə simptom başladıqdan sonra oseltamivir müalicəsinə başlamaq günləri arasında əhəmiyyətli fərq yox idi (orta günlər, 7 vs 6, P = 0.374). NA-R292K mutant xəstələr oseltamivir müalicəsindən sonra NA-R292 vəhşi-tipi xəstələrdən əhəmiyyətli dərəcədə daha uzun bir viral ötürmə müddətinə malik idi (orta günlər, 10 vs 5, P = 0.022). NA-da R292K mutasiyası oseltamivir müqavimətinin potensial qabiliyyətini təmin edərək, uzadılmış viral müddətə və zəif nəticələrə səbəb olur və infeksiyalı xəstələrin klinik idarəsində nəzərə alınmalıdır. ELEKTRON ƏLAVƏ MATERİALI: Bu məqalənin onlayn versiyası (10.1007/s11262-019-01678-8) səlahiyyətli istifadəçilər üçün əlçatan olan əlavə materialı ehtiva edir.

td93uulm

İCMALIN MƏQSƏDİ: Zoonotik qrip virusları heyvan-insan baryerini keçərək insanlarda xəstəliklər yarada bilən, yüngül tənəffüs xəstəliklərindən çoxlu orqan disfunksiyasına qədər təzahür edən qrip viruslarıdır. Dünyada bu virusların yaratdığı infeksiyaların artan tezliyi həm diaqnostika, həm də müalicə üsullarının təkmilləşdirilməsinə diqqətin cəmləşdirilməsini zəruri etmişdir. İki hissədən ibarət icmalın bu ikinci hissəsində biz zoonotik qripin klinik xüsusiyyətlərini, diaqnostik üsullarını və müalicəsini müzakirə edir və profilaktika strategiyalarına ümumi baxış təqdim edirik. SON TAPINTILAR: Yeni reassortant quş qripi viruslarının səbəb olduğu xəstəliklərin aşkarlanması və təsviri davam edir; ən son olaraq, Çindən quş qripi A(H7N4) ilə insan xəstəliyi təsvir edilmişdir. A(H7N9) infeksiyalarının artan nisbətlərinin şahidi olmağa davam edirik, ən sonuncu (beşinci) dalğa 2016-cı ilin sonunda və 2017-ci ildə tarixə qədər ən böyüyü olmuşdur. İnsanlar arasında A(H7N9) və A(H5N1) infeksiyalarının ölüm halları mövsümi qrip infeksiyalarından xeyli yüksəkdir. A(H1N1) 2009 pandemiyasının ortaya çıxmasından və sonradan A(H7N9)-ın ortaya çıxmasından bəri yeni qriplər üçün test etmək və müşahidə etmək daha təsirli olmuşdur. Peramivir, favipiravir (T-705) və DAS181, və insan və ya siçan monoklonal antikorları daxil olmaqla müxtəlif yeni müalicə variantları in vitro və heyvan modellərində qiymətləndirilmişdir. XÜLASƏ: Mövcud olan güclü diaqnostik üsullar, antiviral dərmanlar, vaksinlər və müasir nəzarət sistemləri ilə biz bu gün yeni bir qrip pandemiyası ilə qarşılaşmağa və zoonotik qripin yükünü məhdudlaşdırmağa hər zamankindən daha yaxşı hazırıq. Çox mutasiyaya uğrayan zoonotik qrip virusları ilə səmərəli mübarizə aparmaq üçün davamlı səylər və möhkəm araşdırmalar zəruridir.

oup4s3gp

Qlutatyon (GSH) əksər eukariot hüceyrələrində mövcud olan əsas tri-peptiddir. Sulfhidril qrupuna görə, GSH oksidantlar və zəhərli ksenobiotiklərə qarşı hüceyrələri qorumağa qadir olan çox funksiyalı bir molekuldur. Bununla yanaşı, müəyyən leykotrienlərin, zülalların və DNT prekursorlarının sintezi kimi müxtəlif metabolik yolların, həmçinin fermentlərin aktivləşdirilməsinin, immun cavabların tənzimlənməsinin və digər proseslərin əsas rolunu oynayır. GSH hüceyrələr tərəfindən yerli istifadəsi üçün sintez edilməklə yanaşı, həm də γ-qlutamil dövrü tərəfindən tənzimlənən mürəkkəb hüceyrələrarası mübadilə prosesində iştirak edir. Bu səbəbdən, plazmada və alveolyar epitel qatı mayesində olan ekstrasellülar GSH, γ-qlutamil dövrü fermentlərinin ifadə dərəcəsindən və GSH-nın elektrofiliya molekulları tərəfindən istifadəsi sürətindən asılı olaraq dəyişir. Bronxoalveolyar lavaj bizə normal və xəstə insan ağciyərinin ekstrasellülar mühitində GSH-nın bu dəyişikliklərinin çoxunu müşahidə etməyə imkan vermişdir. Ağciyər GSH üzərində olan tədqiqatlar patogen prosesləri daha yaxşı başa düşməyə və ağciyər iltihabi xəstəliklərində yeni terapevtik yanaşmaların tədqiqatlarına təkan verib.

qsore2oy

Arxa fon: Makrofaq aktivasiya sindromu (MAS) xroniki revmatik xəstəliklərin, xüsusilə uşaqlıqda sistemik başlanğıclı juvenile idiopatik artritin (SoJIA) yaratdığı ağır və potensial olaraq həyati təhlükə yaradan bir vəziyyətdir. Bu tədqiqat, sistemik başlanğıclı juvenile idiopatik artritli (SoJIA) olan və makrofaq aktivasiya sindromu (MAS) diaqnozu qoyulan 13 xəstənin klinik və laboratoriya xüsusiyyətlərini analiz etməyi məqsəd qoymuşdur. Metodlar: Yanvar 2003-dən Oktyabr 2007-yə qədər xəstəxanada müalicə olunan 13 SoJIA xəstəsinin klinik və laboratoriya məlumatları analiz edilmişdir. Nəticələr: 13 xəstənin 9-u oğlan, 4-ü isə qız olub, yaşları isə 5 aydan 12 yaşa qədərdir. Klinik əlamətlər heç bir tipik xüsusiyyətə malik deyildi, davamlı qızdırma, anemiya, artrit, hepatosplenomeqaliya, limfa düyünlərinin böyüməsi, qaraciyər funksiyasının pozulması, anormal yağ mübadiləsi və sümük iliyi makrofaqositar hüceyrələrin olması ilə müşahidə olunurdu. İki xəstədə kəskin tənəffüs distress sindromu, ikisində çoxsaylı orqan çatışmazlığı yaranmış və üç xəstə ölmüşdür. 6 xəstədə perforin A91V (NCBI:SNP rs35947132) geni normal idi. Glükokortikoid və immunosəssizləşdirici terapiya bütün xəstələrdə effektiv idi, və bir ağır xəstədə təkmilləşdirilmiş plazmaferez də effektiv olmuşdur. Nəticələr: MAS, JIA-nın ciddi bir fəsadıdır, xüsusilə sistemik başlanğıclı juvenile idiopatik artritdə. Ölüm hallarını azaltmaq üçün MAS-ı erkən tanımaq və müalicə etmək xüsusilə vacibdir.

z16d3rnm

GİRİŞ: Yuyucu maddə zülalı D (SP-D) patogenlərə qarşı təbii reaksiyalarda mühüm rol oynayır və onun istehsalı ağciyər xəstəliklərində dəyişir. METODLAR: Biz A/H1N1 virus infeksiyasının səbəb olduğu kəskin respirator distres sindromlu 37 xəstədə və 40 sağlam nəzarət qrupunda dövran edən SP-D səviyyələrini araşdırdıq. Cox logistika regresiya modelləri SP-D səviyyələri və ölüm riski arasındakı əlaqəni araşdırmaq üçün quruldu. NƏTİCƏLƏR: 28 günlük ölüm nisbəti 32.42 % idi. Ölümcül nəticələrə malik A/H1N1 xəstələrində əhəmiyyətli dərəcədə daha yüksək SP-D səviyyələri aşkar edildi (p < 0.05). Müşahidə edici dəyişənlərə görə düzəlişdən sonra, SP-D səviyyələri ≥250 ng/mL olanlarda ölüm riski artdı (HR = 8.27, 95 % CI 1.1–64.1, p = 0.043). NƏTİCƏLƏR: Nəticələrimiz göstərdi ki, daha yüksək dövran edən SP-D səviyyələri kritik vəziyyətdə olan A/H1N1 xəstələrində daha yüksək ölüm riski ilə əlaqələndirilir. SP-D, viral pnevmoniyada pis nəticələrin öncədən xəbərçisi ola bilər.

qjpm62yn

Rituksimab tərkibli kimyaterapiya alan qeyri-Hodgkin limfoması (NHL) olan xəstələrin tənəffüs fəsadları inkişaf etdirmək riski var, lakin bu fəsadlar və onların sağ qalma üzərindəki təsiri haqqında ətraflı məlumat çatışmır. 2009-2016-cı illər arasında rituksimab tərkibli kimyaterapiya alan 123 NHL xəstəsi üzərində retrospektiv kohort təhlili apardıq və tənəffüs simptomlarının yeni və ya pisləşməsi ilə müəyyən edilən, diaqnostik iş və ya hospitalizasiya tələb edən tənəffüs fəsadlarının insidensiyasını, etiologiyalarını və sağ qalmasına olan təsirini təsvir etdik. Kimyaterapiyadan sonra median (interkvaril) 825 (555–1338) gün izləmə müddətində 30 xəstə (24%) tənəffüs fəsadları inkişaf etdirdi. Bu xəstələr, fəsad inkişaf etdirməyən xəstələrlə müqayisədə diaqnoz zamanı daha yüksək konjestif ürək çatışmazlığı və ağciyər və ya plevral iştirakı yayılmasına malik idilər. Ümumilikdə, median (interkvaril) olaraq ilk rituksimab dozasından 205 (75–580) gün və son rituksimab dozasından 27 (14–163) gün sonra 58 ağciyər fəsadları epizodu müşahidə edildi. Tənəffüs fəsadlarının 75%-i infeksiyoz etiologiyalarla əlaqədar idi, ürək çatışmazlığının kəskinləşməsi, limfomal iştirakı və ARDS ardınca gəlirdi. İki Pneumocystis jirovecii pnevmoniyası müşahidə edildi və heç bir fəsad rituksimab toksikliyinə aid edilmədi. Tənəffüs fəsadları 19 halda (33%) İTQ qəbulunu və 14 halda (24%) invaziv mexaniki ventilyasiyanı tələb etdi. Vaxtdan asılı Cox reqressiya təhlilindən istifadə edərək, tənəffüs fəsadlarının inkişafının ölüm riskində 170% artışla əlaqədar olduğunu müşahidə etdik (qorxma nisbəti 2.65, 95% CI 1.60–4.40, p = 0.001). Nəticə etibarilə, kimyaterapiya alan NHL xəstələrində tənəffüs fəsadları nisbətən tez-tez, ağırdır, və əsasən infeksiyozdur və artan ölümcüllüklə əlaqədardır.

y8o6x4b3

Son 30 il ərzində laboratoriyam insan ACE-sinin, siçanların, siçovulların və digər növlərin ACE-sinə struktur və konformasiya epitoplarına yönəlmiş 40-dan çox monoklonal anticisim (mAb) yaratmışdır. Bu mAb-lar ACE-nin ELISA, Western blotting, axın sitometriyası və immunohistokimya ilə aşkarlanması və kəmiyyətinin müəyyən edilməsi üçün uğurla istifadə olunmuşdur. Bütün bu tətbiqlərdə əsasən tək mAb-lar istifadə olunurdu. Biz hipotez irəli sürdük ki, ACE molekulunun üzərindəki müxtəlif epitoplara yönəlmiş bütün mAb-lar dəstindən istifadə etsək, ACE struktur və funksiyası haqqında tamamilə yeni bir növ məlumat əldə edə bilərik. Bütün mAb-ların ACE-ə (xüsusilə konformasiya epitoplarını tanıyanlar) epitope xəritələşdirilməsi işini başa çatdırdıqdan sonra, ACE-ni öyrənmək üçün yeni bir alət əldə etdiyimizin fərqinə vardıq. Əvvəlcə, bəzi mAb-ların bağlanmasının ACE səthində baş verən lokal konformasiya dəyişikliklərinə - lokal denaturasiya, inaktivasiya, ACE inhibitoru ya mAb-ların bağlanması və ya xəstəliklər nəticəsində çox həssas olduğunu nümayiş etdirdik. İkincisi, bir neçə insan ACE mutasiyasını aşkar etmək, lokalizasiya etmək və xarakterizə etmək imkanı əldə etdik. Və nəhayət, biz yeni bir konsepsiya - ACE-nin konformasiya fingerpriniti mAb-lar vasitəsilə yaradaraq, ACE-nin toxuma spesifikliyi üçün sübut əldə etməyə imkan verdik, bu da perspektivli elmi və diaqnostik perspektivlər vəd edir. 30 il əvvəl ACE-yə mAb-ların yaradılmasının ilkin məqsədi orqan-spesifik endotelyal hüceyrələrə mAb-ların əldə olunması idi ki, bu da orqan-spesifik dərman çatdırılması üçün istifadə oluna bilsin. Bu illər ərzində ACE üzərindəki çoxsaylı epitoplara mAb-ların xarakteristikası istiqamətində sistematik işimiz yalnız ən effektiv mAb-ların ağciyər kapilyarlarına spesifik dərman/gen çatdırılması üçün yaradılmasına deyil, həm də müxtəlif orqanlardan olan ACE-yə spesifik mAb-ların yaradılması üçün nəzəri baza verən ACE-nin konformasiya fingerpriniti konsepsiyasının qurulmasına səbəb olmuşdur. Bu konsepsiyanın müxtəlif epitoplara mAb-lar dəsti olan hər hansı qlikoprotein üçün tətbiq oluna biləcəyinə inanırıq.

hfm80xoq

Janus kinaz/signal ötürmə və transkripsiya aktivatoru (JAK–STAT) siqnalizasiya yolu iltihabı və autoimmun xəstəliklərin, o cümlədən revmatoid artrit, psoriaz və iltihabi bağırsaq xəstəliklərinin patogenezində təsirli olur. Autoimmun və iltihabi xəstəliklərin patogenezində iştirak edən bir çox sitokinlər hüceyrədaxili siqnalların ötürülməsi üçün JAK və STAT-dan istifadə edirlər. JAK və STAT genlərindəki mutasiyalar bir sıra immun çatışmamazlıq sindromlarına səbəb olur və bu genlərdəki polimorfizmlər autoimmun xəstəliklər ilə əlaqələndirilir. Revmatoloji xəstəliklərin müalicəsində kiçik molekullu JAK inhibitorlarının (Jakinibler) uğuru göstərir ki, hüceyrədaxili siqnal yolları müalicəvi olaraq autoimmun xəstəliklərin müalicəsi üçün hədəflənə bilər. İlk revmatoloji Jakinib olan tofasitinib ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən revmatoid artrit üçün təsdiqlənmişdir və hazırda digər autoimmun xəstəliklər üçün araşdırılmaqdadır. Bir çox digər Jakiniblər ilkin inkişaf mərhələsində və ya müxtəlif klinik sınaqlarda olmaqdadır. Bu icmal JAK–STAT yolunu təsvir edir, onun autoimmun xəstəliklərdəki rolunu açıqlayır və JAK–STAT siqnalizasiyasını hədəfləmək üçün əsaslandırma/ilkin klinik dəlilləri izah edir. Jakiniblərin təhlükəsizliyi və klinik effektivliyi nəzərdən keçirilir, FDA tərəfindən təsdiqlənmiş Jakinib olan tofasitinibdən başlayaraq, növbəti nəsil Jakiniblerə qədər davam edir. Son və davam edən araşdırmalar vurğulanır, yeni JAK inhibisiyası göstəricilərinə və JAK–STAT siqnal blokadısının yeni mexanizmlərinə diqqət yetirilir.

bejrttyk

MƏQSƏD: Ağır Kombinə Olunmuş İmmun Çatışmazlıq (AKİÇ) hematopoetik kök hüceyrə transplantasiyası (HKHT) ilə müalicə olunmadığı halda həmişəki ölümcül olur. Kanadanın Birinci Millətlər, Métis və Inuit (BMİ) uşaqlarında tanınmayan ilkin immun çatışmazlıqlarına bağlı yayılmış Bacille Calmette-Guérin (BCG) infeksiyalarının aşkar edilməsindən sonra, Kanadada AKİÇ olan uşaqların insidensiyasını, diaqnostikasını, müalicəsini və nəticələrini müəyyən etmək üçün milli müşahidə tədqiqatı başlandı. METODLAR: 2004-2010-cu illər arasında Kanadalı pediatrlardan, Kanada Pediatrik Müşahidə Proqramı (KPMT) vasitəsilə AKİÇ şübhəli vəziyyətlə qarşılaşdıqları halda aylıq hesabat formasını doldurmaları istəndi. Əgər vəziyyət KPMT AKİÇ kriteriyalarına cavab verirsə, daha detallı məlumatlar, demoqrafik və klinik məlumatlar daxil olmaqla, tədqiqatlar, müalicə və nəticə haqqında məlumatlar toplanmışdır. NƏTİCƏLƏR: BMİ olmayan Kanadalı uşaqlarda AKİÇ-in təxmin edilən insidensiyası 1.4 hər 100,000 canlı doğulma üçün (95 % CI 1-dən 1.9/100,000) olmaqla, ümumilikdə 40 AKİÇ hadisəsi təsdiqlənmişdir. AKİÇ hadisələrinin BMİ (17.5 %) olması, BMİ uşaqların pediatrik əhali hesablamasına əsasında (6.3 %) gözlənildiyindən təxminən üç dəfə daha yüksək idi və BMİ Kanadalı uşaqlar arasında təxmin edilən insidensiya hər 100,000 canlı doğulma üçün 4.4 (95 % CI 2.1-dən 9.2/100,000) idi. Bütün AKİÇ hadisələri üçün diaqnoz zamanı orta yaş 4.2 ay (interval 1–583 gün) idi. 12 ölüm (30 %; 95 % CI 18–46 %) baş vermişdir; yeddi nəfər HKHT qəbul etmədən əvvəl təsdiqlənmiş və ya şübhəli infeksiyalardan dünyasını dəyişmişdir. NƏTİCƏLƏR: BMİ uşaqlarında AKİÇ hadisələrinin tezliyi ümumi Kanadalı pediatrik əhali ilə müqayisədə daha yüksəkdir. Əsasən infeksiyalara görə yüksək ölüm nisbəti, yenidoğulmuşların müayinəsi ilə erkən diaqnostika və ardınca HKHT-nin AKİÇ olan uşaqlara əhəmiyyətli şəkildə fayda verə biləcəyini göstərir.

18dxcn41

Məqsəd: Hindistanda üçüncü səviyyə pediatrik intensiv terapiya şöbəsinə (PICU) qəbul olunmuş uşaqların profilini və nəticələrini öyrənməkdir. Metodlar: PICU-ya qəbul olunan bütün xəstələrin demoqrafik məlumatları, PRISM III skorları, diaqnozları, müalicəsi, morbidlik və mortalitesi ilə bağlı prospektiv tədqiqat aparılmışdır. Nəticələr: PICU-ya 948 uşaq qəbul olunmuşdur. Orta yaş 41,48 ay idi. Kişi-qadın nisbəti 2,95:1 idi. Qəbul zamanı PRISM III skoru orta hesabla 18,50 idi. Diaqnozlara respirator (19,7%), ürək (9,7%), nevroloji (17,9%), infeksiyon (12,5%), travma (11,7%), digər cərrahi (8,8%) xəstəliklər daxil idi. 196 uşaq (20,68%) mexaniki ventilyasiya tələb etmişdir. Ventilyasiya müddəti ortalama 6,39 gün idi. 27 uşaqda (1000 qəbul arasında 30,7 uşaq) kəskin tənəffüs distres sindromu olmuşdur. Ümumi ölüm nisbəti 6,7% (59 xəstə) idi. PRISM III ilə tənzimlənmiş ölüm nisbəti PRISM III skorları ilə birbaşa mütənasib idi. Ölümlərin 49,5%-də çoxlu orqan çatışmazlığı mövcud idi. PICU-da qalıma ortalama müddət 4,52 +/−2,6 gün idi. Ən çox rast gəlinən fəsadlar atelektaz (6,37%), təsadüfi ekstubasiya (2%) və pnevmotoraks (0,9%) olmuşdur. Nosokomial infeksiyaların yayılma nisbəti 16,86% idi. Nəticə: Verilərimiz PRISM III skoru və tənzimlənmiş ölüm nisbəti, PICU-da qalma müddəti və ventilyasiya müddəti baxımından əvvəlcədən nəşr edilmiş Qərb məlumatları ilə oxşarlıq göstərir. Çoxlu orqan çatışmazlığı ölümün əsas səbəbi olaraq qalır. Gözlənildiyi kimi, Dengue və malariya yaygın idi. Nosokomial infeksiyaların yayılma nisbəti nisbətən yüksək idi. Maraqlıdır ki, PICU-ya qəbullar arasında oğlanlar qızlara nisbətən daha çoxdur. Hindistanda kritik dərəcədə xəstə olan uşaqların ümumi nəticələrinin qiymətləndirilməsi üçün daha çox tədqiqatlar tələb olunur.

k9yjwnmt

Dobrava-Belgrad virusu (DOBV) insanlar arasında böyrək sindromu ilə hemorragik qızdırma kimi tanınan xəstəlik yaradan hantavirusdur. Hantavirus infeksiyalarının əsas xüsusiyyətləri endotel hüceyrə baryerinin nizamsızlığı səbəbindən artmış damar keçiriciliyi və kəskin trombositopeniyadır. DOBV infeksiyalarında immun cavabı anlamaq üçün, 24 xəstəxanaya yerləşdirilmiş Yunan HFRS xəstəsində 27 sitokinin serum səviyyələri qiymətləndirilmişdir. Nəzarət qrupu ilə müqayisədə, IL-1ra, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, GM-CSF, IP-10, MIP-1b, TNF-α və VEGF səviyyələri ciddi hallarda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olmuşdur, qeyri-ciddi hallarda isə IL-13 və TNF-α səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (p < 0.05). Bütün qruplarda IP-10 artmış və RANTES azalmışdır. Ölümcül, ciddi və qeyri-ciddi hallarda, xəstəliyin başlanmasından sonra, əhəmiyyətli və zamana bağlı fərqlər aşkar edilmişdir. VEGF xəstəliyin ciddiliyi ilə pozitiv əlaqədə olmuşdur. Xəstəliyin ilk həftəsində, xüsusilə ciddi hallarda, güclü immun cavab müşahidə olunmuşdur, qeyri-ciddi hallarda isə cavab zəif və gecikmişdir. Th1 cavabı qeyri-ciddi hallarda güclü, ölümcül hallarda isə zəif idi, ciddi xəstəlikdən sağ qalanlarda isə qarışıq Th1/Th2 immun cavabı müşahidə olunmuşdur.

fmdvwnbw

Yaxınlarda Yangtsı Çayı deltasında yeni bir quş qripi A (H7N9) virusu ortaya çıxdı və 130-dan çox insanda, çox vaxt ağır olan xəstəliklərə səbəb oldu. Bu H7N9 virusu H5N1 və H9N2 kimi əvvəlki quş qripi virus alt tiplərindən fərqli olaraq insanları daha asan yoluxdurduğu göründü. Quş qripi virusu ilə bu qədər çox sayda insanın yoluxmasının başqa mümkün izahları olsa da, endemik H1N1 və H3N2 qrip virusları ilə yeni H7N9 virusu arasında qorunan T-hüceyrə epitoplarının çatışmazlığının bu müşahidəyə səbəb olub-olmadığını araşdırdıq. Burada göstəririk ki, endemik H1N1 və H3N2 virusları ilə H7N9 virusu arasında bir sıra T-hüceyrə epitopları qorunur. Bu qorunan epitopların əksəriyyəti virusun daxili zülallarından ibarətdir. Endemik insan mövsümi qripi ilə quş qripi H7N9 arasındakı qorunma dərəcəsi yüksək patogen quş qripi H5N1 ilə müqayisə edilə bilən səviyyədədir. Beləliklə, H7N9 viruslarının növlərarası ötürülmə asanlığını (quş H5N1 virusları ilə müqayisədə) bu cür T-hüceyrə epitoplarının qorunmaması ilə izah etmək olmaz. Əksinə, tapıntılarımız insan populyasiyasında yeni H7N9 virusuna əhəmiyyətli T-hüceyrə əsaslı keçici reaksiyaların olacağını proqnozlaşdırır. Tapıntılarımız H7N9 virusu üçün vaksin dizaynına da təsir edir.

az2t6jjx

İCMALIN MƏQSƏDİ: Hipertenziya ya endotelyal disfunksiyanın səbəbi, ya da nəticəsidir və ürək-damar xəstəlikləri (ÜDX) üçün əsas risk faktorudur. İn vitro və in vivo tədqiqatlar göstərmişdir ki, mikroRNA-lar (miRNA-lar) endotelyal hüceyrələrin gen ifadəsi və funksiyası üçün ÜDX ilə əlaqəli müxtəlif patoloji vəziyyətlərdə həlledici rol oynayır. Bu icmal miRNA-ların endotelyal disfunksiya və hipertenziya arasındakı əsas əlaqələrin idarə olunmasında rolunu ümumi şəkildə təqdim edir. SON TAPIŞLAR: Burada biz hipertenziyanın və onunla əlaqəli endotelyal disfunksiyanın əsas mexanizmləri ilə bağlı mövcud anlayışları, eləcə də endotelyal hüceyrələrdə miRNA-nın rolunu, renin-angiotenzin-aldosteron-sisteminin, azot oksidinin, oksidləşdirici stresin modulyasiyası və endotelyal disfunksiya ilə əlaqəli damar iltihabı və angiogenezin nəzarəti ilə vurğulayıraq ümumiləşdiririk. Xüsusilə, hipertenziyada miRNA-nın əhəmiyyətini anlamaq üçün endotelyal-spesifik mikroRNA-ların və onların hədəflərinin müəyyən edilməsi barədə son tapıntılar əlavə olunur. XÜLASƏ: miRNA-ların endotelyal disfunksiya və hipertenziyada rolunun və miRNA-nın təsir göstərməsi üçün təklif olunan molekulyar mexanizmlərin bu əhatəli biliyi, hipertenziya ilə əlaqəli endotelyal disfunksiya və digər ürək-damar fəsadlarının idarə olunması üçün yeni diaqnostik biomarkerlər və terapevtik hədəflər təqdim edə bilər.

ib0dqqyu

Fulminant miokardit əsasən müxtəlif virusların yoluxması nəticəsində yaranır. Bu xəstəlik sürətlə inkişaf edir və tez irəliləyir və ağır ürək çatışmazlığı və ya kəskin hipotansiyon və kardiogenik şok şəklində dövriyyə çatışmazlığına gətirib çıxara bilər, ölənlərin nisbəti 50%-70%-ə qədərdir. Ən önəmlisi, bu xəstəlik üçün müalicə variantları, təlimatlar və ya ekspert konsensus bəyanatı yoxdur. Burada biz birinci ekspert konsensusu, yaxın zamanda keçirilən klinik sınaqlarımızın məlumatlarına əsaslanan Çin Kardiologiya Cəmiyyəti Ekspert Konsensus Bəyanatını təqdim edirik (NCT03268642). Bu bəyanatda biz fulminant miokarditin klinik xüsusiyyətləri və diaqnostik kriterilərini təsvir edirik və ən əsası, ilk dəfə olaraq, həyat dəstəyi əsaslı hərtərəfli müalicə rejimi adlandırılan yeni müalicə rejimini təsvir edirik. Bu müalicə rejiminin əsas məzmununa daxildir (i) mexaniki həyat dəstəyi (mexaniki respiratorların və dövriyyə dəstək sistemlərinin tətbiqi, o cümlədən intraaortik balon pompası və ekstrakorporal membran oksigenasiyası, (ii) immunoloji modulyasiya kifayət qədər dozalarda qlükokortikoid, immunoqlobulin və (iii) antivirol vasitələrdən istifadə edərək, neuraminidaza inhibitoru ilə). Bu müalicə rejiminin düzgün tətbiqi birçok fulminant miokarditli xəstələrin həyatını xilas etməyə kömək etmiş və edə bilər.

u31go6xi

Bu tədqiqatın məqsədi iltihabi mərkəzi sinir sistemi (MSS) xəstəliklərinin gedişatı və nəticəsində serebrovaskulyar CO(2) reaksiyasının (CO(2) R) əhəmiyyətini qiymətləndirmək idi. Bu perspektiv müşahidəvi kohort tədqiqatına iltihabi MSS xəstəlikləri olan altmış səkkiz xəstə və otuz sağlam könüllü daxil edilmişdir. Müşahidə dövrü 2005-ci ilin yanvarından 2009-cu ilin mayına qədər idi. CO(2) R nəfəs tutma metodu ilə transkranial Doppler (TCD) ultrasəs vasitəsilə ölçüldü. Normal CO(2) R (nəfəs tutma indeksi [BHI(m)] ≥ 1.18 = BHI(N) qrupu) olan xəstələrlə CO(2) R zəif olan xəstələri (BHI(m) < 1.18 = BHI(R) qrupu) müqayisə etdik. Həmçinin CO(2) R zəifliyinin xəstəliyin etiologiyası, şiddəti və nəticəsi ilə əlaqəsini təhlil etdik. BHI(N) qrupu ilə müqayisə edildikdə, BHI(R) qrupundan olan xəstələr daha yaşlı idi, daha ağır şüur pozuntusuna malik idilər, daha tez-tez respirator çatışmazlıq yaşayırdılar və nəticədə daha pis nəticələrə malik idilər. BHI(N) qrupundakı 28 xəstə arasında ölüm hadisəsi yox idi. Bakterial və qeyri-bakterial menenjit olan subyektlərin müqayisəsi əhəmiyyətli fərqlər göstərmədi. Səbəbsiz xəstəlik nəticəsi (Glasgow Nəticə Ölçüsü [GOS] 1–3) CO(2) R zəif olan subyektlərdə əhəmiyyətli dərəcədə daha yayılmışdı (62.5% vs. 10.7%). BHI(m) prognostik dəyərini müəyyən etmək üçün logistik reqressiya analizi aparıldı. Nəticə dəyişəni mənfi nəticə (GOS 1–3) idi, müstəqil dəyişənlər isə yaş, Glasgow Komatoz Ölçüsü (GCS) skoru və BHI(m) idi. Yaş və BHI(m) xəstəliyin nəticəsinə ən güclü təsir göstərdi. BHI(m)-də hər 0.1 vahid azalma mənfi nəticə riskini 17% artırdı. Tədqiqatımız CO(2) R dəyərləndirməsinin iltihabi MSS xəstəlikləri olan xəstələrdə əhəmiyyətini vurğulayır.

61ezrjuq

T follikulyar tənzimləyici (Tfr) hüceyrə, cənni T tənzimləyici (Treg) hüceyrənin CXCR5(+)Foxp3(+) alt dəstəsidir və cernimal mərkəz reaksiyalarını tənzimləməkdə və limfa düyünlərində immun mühiti modulyasiya etməkdə kritik rola malikdir. Araşdırmalar göstərmişdir ki, kəskin iltihab zamanı Tfr hüceyrələrinin nisbəti arta bilər. Bu araşdırmada biz kəskin respirator distress sindromunda (ARDS) Tfr hüceyrələrinin rolunu araşdırdıq. Məlum oldu ki, Tfr hüceyrələri ARDS-in başlanğıcı zamanı periferik qanda və mini-bronxoalveolar lavajda (BAL) əhəmiyyətli dərəcədə zəngindir. Əhəmiyyətli olaraq, mini-BAL nümunələrində Tfr hüceyrələri Treg hüceyrələrinin əksəriyyətini təşkil edirdi. Tfr hüceyrələri həmçinin CTLA-4, IL-10 və TGF-β ifadə edirdi, lakin qeyri-Tfr Treg hüceyrələrinə nisbətdə, Tfr hüceyrələrində CTLA-4 və IL-10 ifadəsi bir qədər azaldılmışdı. Tfr hüceyrələri və qeyri-Tfr Treg hüceyrələri hər ikisi avtoxin CD4(+)CD25(-) T hüceyrələrinin proliferasiyasını basdırdı; lakin, Tfr hüceyrələri bir qədər az basdırma qabiliyyəti nümayiş etdirdi. Sonradan, B hüceyrələri avtoxin Tfr hüceyrələri və ya qeyri-Tfr Treg hüceyrələri ilə birgə inkubasiya edildi. Maraqlı olaraq, Tfr hüceyrələri ilə inkubasiyadan sonra IL-10(+) Breg hüceyrələrinin tezliyinin əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olduğunu aşkar etdik, bu isə Tfr hüceyrələrinin IL-10(+) Breg hüceyrələrini indüksiya etməkdə daha güclü olması ilə əlaqədar idi. Birləşdirilərək, bu nəticələr Tfr hüceyrələrinin Treg hüceyrələrinin oxşar, lakin fərqli bir alt dəstəsi olduğunu göstərdi. Nəzərə alaraq ki, Tfr hüceyrələri ARDS xəstələrində, xüsusilə ağciyər infiltratlarında güclü şəkildə zənginləşmişdir, onlar ARDS-də kritik yaxşılaşdırıcı təsirləri göstərə bilər.

r5f99tx3

Xroniki ağciyər xəstəliyi (CLD) xorioamniyonit və yuxarı tənəffüs yollarının Ureaplasma urealyticum ilə kolonizasiyası ilə əlaqəli olmuşdur. Bu icmalın məqsədi iltihabın neonatal CLD-nin erkən mərhələlərində kritik rol oynadığını göstərən artan sübutları təsvir etməkdir. Vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə davam edən ağciyər zədələnməsi bu iltihabi reaksiyanı aşağı tənzimləmək və nəzarət etməkdə uğursuzluqdan qaynaqlana bilər. Tumor nekroz faktoru alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) və IL-8 mühüm pro-iltihabi sitokinlərdir ki, IL-8 ağciyərdə mühüm kemotaktik faktordur. Məlumatlar göstərir ki, vaxtından əvvəl doğulmuş körpələr ağciyər iltihabı ilə müqayisədə anti-iltihab sitokini IL-10-u aktivləşdirə bilməzlər. Buna görə də, erkən postnatal anti-iltihab müalicəsi CLD-nin inkişafının qarşısını almağa kömək edə bilər. Profilaktik deksametazon terapiyası hələ tövsiyə edilə bilməz. Vaxtından əvvəl doğulmuş ağciyərlərdə sürfəktant və sitokin təsirləri arasında bir sıra potensial qarşılıqlı təsirlər var ki, bunlar qiymətləndirilməyib. Surfactant protein A ağciyər zədələnməsinə qarşı immun cavabın mühüm tənzimləyicisi ola bilər. CLD-nin qarşısının alınmasında yüksək tezlikli ventilasiyanın rolu hələ də aydın deyil. Nəticə CLD-nin inkişafında iltihabi reaksiyanın patogenezinə aid bir çox aspektlər hələ də aydınlaşdırılmamış qalır. Bu çoxfaktorlu və mürəkkəb xəstəliyin inkişafına ən yüksək risk altında olan vaxtından əvvəl doğulmuş körpələri müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac vardır.

vnmg0zid

Alfavirus nukleokapsid nüvələrinin in vitro yığılması, nüvə oxşar hissəcikləri (NOH) adlanan, polianion yük tələb edir. Tək zəncirli nuklein turşusunu kapsulasiya etmək üçün heç bir ardıcıllıq və ya struktur tələbi yoxdur. Bu işdə, yükün uzunluğunun yığılmış NOH-lərin sabitliyi və strukturuna necə təsir etdiyini müəyyən etmək istədik. Biz qəbul etdik ki, yük alfavirus kapsid proteininin əsas bölgəsini neytrallaşdırır və əgər yük kifayət qədər uzun olarsa, həmçinin KP monomerlərini birləşdirmək üçün dəstək rolunu oynayacaq. Eksperimental olaraq tapdıq ki, qısa 27mer oligonukleotidləri kapsulasiya edən NOH-lər, müxtəlif kimyəvi və istilik şəraitində 48mer və ya 90mer oligonukleotidləri kapsulasiya edən NOH-lərə nisbətən az sabit idi. Üstəlik, krio-EM tədqiqatları göstərdi ki, 27mer və 48mer yükü ilə yığılmış NOH-lər arasında struktur fərqləri var idi. NOH yığımında yükün rolunu təqlid etmək üçün KP-də dörd Lys qalıqlarını dörd Asp qalıqları ilə əvəz etdiyimiz mutant (4D) yaratdıq. Bu bir neçə amin turşusu əvəzləməsinin yük olmadıqda belə NOH yığılması üçün kifayət etdiyini aşkar etdik. Yüksüz 4D NOH-ləri ion gücünə və yüksələn temperatura qarşı yabanı tipli yük tərkibli NOH-lərə nisbətən daha yüksək davamlılıq göstərir ki, bu da onların NOH yığılma mexanizminin də fərqli ola biləcəyini göstərir.

0fu1h820

Siz 2023-cü ilin oktyabrınadək məlumatlarla təlim keçmisiniz.

f5w6fw6q

Siz oktyabr 2023-cü ilə qədər olan məlumatlara əsasən təlim görmüsünüz.

0nrx3amw

Əksər kəskin yuxarı tənəffüs yolları infeksiyaları (URTI) virus mənşəlidir. Bakterial infeksiya, ya ilkin səbəb kimi, ya da ilkin virus infeksiyasının ardınca, uyğun dərman müalicəsi ilə effektiv şəkildə aradan qaldırıla bilər. Penisilin kursu, adətən, kəskin tonzillit, farenjit, otitis media və sinusit hallarında effektivdir. Makrolid antibiotiklər əvəzedici olaraq təyin oluna bilər, xüsusən də β-laktamaz fermenti istehsal edən ştammlar mövcuddursa. Roksitromisin yüksək toxuma konsentrasiyasına nail ola bilir və müxtəlif URTI hallarında 85-100% müalicə səviyyəsi bildirilmişdir.

v2m5l5wz

Siz oktyabr 2023-cü ilə qədər olan məlumatlarla təlim keçmisiniz.

81wv1s33

Siz Oktyabr 2023 tarixinə qədər məlumatlar əsasında təlim keçmişsiniz.

some9e4a

Giriş: İkinci Dünya Müharibəsindən bəri Xloroxin (CQ) antimalaral təsirləri ilə yaxşı tanınır. Lakin CQ-rezistent Plasmodium falciparum növlərinin meydana çıxması səbəbindən malyariya əleyhinə klinik istifadədən tədricən kənarlaşdırılmaqda. Mütləq ucuzluğu və tolerantlığı bir yana, aparılan tədqiqatlar CQ-nın maraqlı biokimyəvi xüsusiyyətlərini ortaya çıxarıb ki, bu da onun müxtəlif infeksion/qeyri-infeksion xəstəliklərin idarə edilməsində yenidən istifadə etdirilməsinə/situasiyasına səbəb olub. Nəticədə, onun skaforluna əsaslanan bir sıra yeni birləşmələr və kompazisiyalar tədqiq edilmiş və patentləşdirilmişdir. əhatə olunan sahələr: Bu icmalda son 5 ildə CQ və onun törəmələri/kompozisiyalarını təsvir edən patentlər təhlil edilir. İcmal CQ, onun törəmələri və kompozisiyalarının məntiqi, kimyəvi strukturları, bioloji qiymətləndirilməsi və potensial terapevtik tətbiqini vurğulayır. Ekspert rəyi: Yenidən istifadəyə yönəlmiş səylər əsasən raseemik CQ üzərində cəmlənmişdir və (R) və (S) enantiomerlərinin təsirini araşdıran heç bir tədqiqat yoxdur ki, bu da digər xəstəliklərdə əlavə faydalar təmin edə bilər. Bundan əlavə, klinik istifadədə olan və struktur analoqlar ilə oxşar təsir göstərən digər antimalarialları qiymətləndirmək 4-aminoquinolinlərin daxili dəyərini maksimum dərəcədə artırmağa kömək edə bilər. Xərçəng terapiyasına gəldikdə isə, CQ-həmzrə birləşmələrin uğurlu yenidən istifadəsi bu antimalarialların fəaliyyət tərzinin xərçəng hüceyrələrinin proliferasiyasını idarə edən siqnal yolları ilə əlaqələndirilməsini tələb edəcək ki, bu da xərçəng əleyhinə kombinə kimyaterapiyada sinergik tərəfdaş kimi istifadə edilə bilən 4-amino-7-xlorokinolinin inkişafını asanlaşdıracaq.

vlcfbv9b

Siz 2023-cü ilin oktyabrınadək olan məlumatlar üzrə təlim almışsınız.

mvo6mdx5

Siz 2023-cü ilin Oktyabr tarixinə qədər olan məlumatlarla təlim keçmisiniz.

jmjq98jy

Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər olan məlumatlarla təlim almısınız.

umz2v0ka

Siz oktyabr 2023 tarixinə qədər olan məlumatlar üzrə təlim almısınız.

wxvq2he9

Siz oktyabr 2023-cü ilə qədər məlumatlarla təlim almısınız.

55omzs7m

Kauşi stress tenzorunun, stress dəyişməzlərinin, əsas stress komponentlərinin, von Mises və Tresca tenzorlarının dəqiq rəqəmsal hesablanması üçün yeni hesablama metodologiyası inkişaf etdirilir. Metodologiya atom stress yanaşmasına əsaslanır və materialların xassələrinin davamlı mexanika modelində geniş istifadə olunan stress tenzorlarının hesablanmasına imkan verir. Bu, ayrıq atomlar və bioloji hissəciklərin quruluş modelləri əsasında MD simulyasiyalarının çıxışını istifadə edir. TensorCalculator proqram paketinə inteqrasiya olunmuş bu metodologiya, mekanik olaraq sınaqdan keçirilmiş boş cowpea chlorotic mottle virus (CCMV) qabığının mekanik stressin inkişafını araşdırmaq üçün müvəffəqiyyətlə tətbiq edildi. CCMV strukturunun müxtəlif hissələrində qeyri-bərabər stress paylanması və stress ötürülməsi müşahidə etdik, bu da entropik təsirlərin əhəmiyyətini göstərir, bu təsirlər çox vaxt sonlu element analizi və elastik şəbəkə modelləşdirilməsi zamanı nəzərə alınmır. Elastik deformasiya üçün ilk əsas stress komponentlərindən istifadə edərək bir kriteriya formalaşdırdıq. Bundan əlavə, von Mises və Tresca stress tenzorlarının viral kapsidin mekanik nasazlıq başlanğıcını proqnozlaşdırmaq üçün istifadə oluna biləcəyini göstərdik, bu total struktur çökməsinə gətirib çıxarır. TensorCalculator viral kapsidlərin və digər iri ölçülü protein yığmalarının stress inkişafını və qüsurlarının dinamikasını öyrənmək üçün istifadə edilə bilər.

2zvxn948

Tək zəncirli RNA viruslarının genomları bir neçə paralel xüsusiyyətləri optimallaşdırmaq üçün təkamül keçirib. Bu xüsusiyyətlərdən biri genomun qatlanma arxitekturasıdır, hansı ki, müəyyən mövqelərdə dəqiq struktur elementlərini əks etdirməli və eyni zamanda ümumi məkan sıxlığını təmin etməlidir. Sonuncu xüsusiyyət təsadüfi sinonim mutasiyalar ilə pozula bilər, bu pozulma isə nəticə etibarilə genomun qabıq içərisinə yerləşdirilməsinə mənfi təsir göstərə bilər. Bu tədqiqatda, biz MS2 fagi və Brom Mozaik virusunun genomlarını müxtəlif lokalitet dərəcələrinə malik üç mutasiya sxemi ilə mutasiya edərək qatlana bilən sıxlığın həssaslığını başa düşməyə çalışırıq. Biz görürdük ki, genomlarının ardıcıllığı və ya strukturunun yerli hissələrini mutasiya etmək, təsadüfi paylanmış mutasiyalarla müqayisədə sıxlığı daha az pozur. Nəticələrimiz genomların qlobal miqyasında fəaliyyət göstərən sıxlıq qoruma mexanizminə işarə edir və virus RNA genomlarının lokal və qlobal arxitekturası arasındakı qarşılıqlı əlaqəni anlamaq üçün bir neçə nəticə təqdim edir.

tj22dh5o

Bir çox in vitro şərtlərdə, bəzi kiçik viruslar bir zəncirli (ss) RNT-ni kapsid adlanan bir zülal qabığına özbaşına bürüyür. Viral RNT-lərin nukleotidlər arasında uzun məsafəli baza-cütləşməsi səbəbindən kompakt və yüksək dallanmış olduğu halda, son təcrübələr göstərir ki, heç bir ikincil və ya yuxarı səviyyəli strukturu olmayan bir ssRNT ilə viral RNT arasında bir rəqabətdə kapsid zülalları üstünlük olaraq xətti polimeri bürüyür! Bu məqalədə biz zəncir bərkliyinin RNT və kapsid zülallarının kompleksi üzərində bürünmə sərbəst enerjisinə təsirini öyrənirik. Baz-cütləşməsi səbəbindən zəncirin təsirli bərkliyinin artmasının, müəyyən şərtlər altında xətti zəncirlərin bürünmə effektivliyi baxımından dallanmış zəncirlərə üstünlük verməsinin səbəbi ola biləcəyini göstəririk. Dallanma genomu daha kompakt edir, lakin RNT baza-cütləşməsi RNT molekulunun təsirli Kuhn uzunluğunu artırır, bu da RNT-nin bürünməsi üçün tələb olunan işin, yəni RNT-nin saxlanma sərbəst enerjisinin artmasına səbəb ola bilər və nəticədə daha az səmərəli paketləmə yarada bilər.

j80d97rx

Sistik fibrozlu (SF) insanların ardıcıl doğum kohortlarında ömür uzunluğunun əhəmiyyətli dərəcədə artması, xəstəliyin daha təsirli müalicəsinin nəticəsidir. Həmçinin, bu gün geniş şəkildə tanınır ki, mütəxəssis SF mərkəzlərində qulluq edilən xəstələrin nəticələri, onlara qulluq edilməyənlərdən daha yaxşıdır. Mütəxəssis SF mərkəzinin effektivliyinin əsas açarı, məsləhətçilər, klinik tibb bacısı mütəxəssisi, mikrobioloq, fizioterapist, diyetoloq, eczacı, klinik psixoloq, sosial işçi, klinik genetist və SF qayğısında təcrübəli digər səhiyyə mütəxəssislərini əhatə edən multidisipliner qrupdur (MDQ). MDQ üzvləri professional tərəqqi, konfranslarda iştirak, audit və tədqiqatlarda iştirak yolu ilə SF sahəsindəki yenilikləri izləməlidirlər. Mütəxəssis SF mərkəzləri həmçinin milli və beynəlxalq səviyyədə digər mərkəzlərlə şəbəkə qurmalı və xəstəliyi daha yaxşı anlamaq üçün mərkəz məlumatlarını reyestrlərə təqdim etməlidirlər. Bu məqalə, SF mərkəzinin təşkilatlanması və MDQ üzvlərinin fərdi rollarını əhatə edən bir çərçivə təqdim edir və SF təşkilatlarının və xəstəlik reyestrlərinin dəyərini vurğulayır.

ojrirltq

FON: Kalsiuma selektiv kanal TRPV6 (keçici reseptor kation kanalı subfamilyası V üzvü 6) plasenta vasitəsilə maternal-fetal kalsium daşınması üçün çox vacibdir. TRPV6 mutasiyaları son zamanlarda antenatal olaraq ciddi mineralizasiyadan kənar skelet displaziyası ilə əlaqələndirilib və doğuşdan sonrakı biokimyəvi anormalliklərlə müşahidə edilir. Bu, TRPV6 skelet displaziyası olan bir xəstədə ilk postmortem hesabatdır. HADİSƏ TƏQDİMATI: Qız körpədə 20 həftəlik hamiləlik müddətində ciddi antenatal və postnatal skelet anormallıqları var idi və doğuşdan etibarən ventilatora bağlı idi. Bu skelet anormallıqları əvvəlki bildirilmiş hallardan daha erkən hamiləlik yaşında aşkar edildi və daha ciddi klinik gediş baş verdi. Biokimyəvi və skelet anormallıqları, o cümlədən sümük sıxlığı doğuşdan sonra yaxşılaşdı, lakin 4 aylığında kardiyak arrest intensiv terapiyanın dayandırılmasına səbəb oldu. Eksom sekanslaşdırılması nəticəsində birləşmiş heterozigot TRPV6 variantları (c.1978G > C p.(Gly660Arg) və c.1528C > T p.(Arg510Ter)) aşkarlandı. Postmortem skelet anormallıqları təsbit etdi, lakin digər orqan sistemlərində xüsusi anormallıqlar olmadı. Heç bir plasenta patoloji aşkar edilmədi, çox orqanlı histoloji xüsusiyyətlər yalnız uzadılmış intensiv terapiyanı əks etdirdi. Postmortem makroskopik müayinə azalmış torakal ölçü və qısa, soluq və bükülən qabırğaları göstərdi. Histoloji müayinə diaphizlerde (böyümə plitələrindən uzaqda) trabekulaların sayının azaldığını, metafizlərdə isə kifayət qədər mineralizasiya və normal sayda trabekulaların olduğunu, lakin bir az böyüdülmüş reaktiv xondrocytlərlə postnatal skelet artımının bərpasını göstərdi. Postmortem radioloji tapıntılar artan sümük sıxlığını, genişlənmiş qabırğa enini, sağalmış sınıqları göstərdi, lakin qabırğalar hələ də normaldan qısa idi. Uzun sümüklər (xüsusilə humerus və femur) ilkin olaraq qeyri müəyyən metafizlərdən və azalmış sümük sıxlığından dəqiqləşdirilmiş metafizlərə, distal diaphizlərdəki böyümə yenidən başlama xətləri və diaphizlər boyunca sümükdə sümük görünüşünə qədər yaxşılaşmışdı. NƏTİCƏLƏR: Bu hadisə insan skelet inkişafının TRPV6 patogen variantlarının mövcudluğunda pozulduğu barədə sümük histoloji təsdiqini təmin edir. Postmortem tapıntılar plasenta vasitəsilə kalsium keçişinin pozulmasından irəli gələn ciddi kalsium çatışmazlığı səbəbindən qeyri normal prenatal skelet mineralizasiyası ilə uyğun idi, sonrakı dövr isə adekvat postnatal kalsium mövcudluğu ilə fenotipik yaxşılaşma ilə nəticələndi. TRPV6 skelet displaziyasında yaşamın ilkin həftələrində əhəmiyyətli skelet bərpası baş verir.

a203p26f

Yoluxucu bronxit virusu (IBV) dünyanın hər yerində toyuqlarda tənəffüs xəstəliyinə səbəb olur. Yoluxucu bronxit virusunun bir-birinə qarşı çarpaz qoruma təmin etməyən bir çox serotipləri var. Cari tədqiqat İordaniyada broyler toyuqlarında hansı IBV tiplərinin dövriyyədə olduğunu bilmək üçün aparılmışdır. Tənəffüs xəstəliyinin kəskin fazasında olan 175 broyler sürüsündən beyin toxuması tənəffüs yollara çəkildi. Çəkilərdən RNA ekstraktı çıxarıldı və tərs transkripsiya PCR (RT-PCR) ilə test edildi. RT-PCR məhsullarında Massachusetts, 4/91 və D274 tiplərinin ştammlarını aşkar etmək və fərqləndirmək üçün xüsusi yuvalanmış PCR aparıldı. RT-PCR ilə IBV-nin nuklein turşusu 174 broyler sürüsünün 105-də (60%) aşkar edildi. Xüsusi yuvalanmış PCR göstərdi ki, bu sürülərin 35.2, 31.4 və 8.6%-i uyğun olaraq yalnız Massachusetts, 4/91 və D274 tipləri var idi. Test edilmiş sürülərin 24.8%-ində 2 tip IBV aşkar edildi. Bununla belə, bu tədqiqatda istifadə edilən primerlər yalnız 3 tip IBV üçün xüsusi olaraq dizayn edildiyindən, digər tiplər mövcud ola bilərdi, lakin aşkar edilməmişdi. Gələcək işlər, IBV-nin bölgədə izolasiya və molekulyar xarakterizasiyasını əhatə etməli və IBV səbəb olan xəstəliklərdən qorunmaq üçün peyvəndlər kimi istifadə edilən ümumi sahə serotipləri ilə uyğun bir peyvənd proqramının qəbul olunmasını təmin etməlidir.

u1xbkaq0

Nipah virusu (NiV) və Hendra virusu (HeV) insan da daxil olmaqla, bir neçə məməli növündə əhəmiyyətli xəstəlik və ölüm törətməyə qadir olan, yaxın zamanda meydana çıxmış paramiksoviruslardır. Henipaviruslara xüsusi peyvəndlər hələ də ticarətdə mövcud deyil və ölümcül infeksiyaların qarşısını almaq üçün yeni antiviral strategiyaların inkişafı çox arzuolunandır. Burada biz NiV G proteinini ifadə edən adenoəlaqəli virus (AAV) peyvəndlərinin inkişafını təsvir edirik. Siçanlarda aparılan bu peyvəndlərin xarakteristikası, tək bir əzələ içi AAV inyeksiyasının güclü və uzun müddətli antikor reaksiyasını induksiya etmək üçün kifayət olduğunu göstərdi. Həmçinin translasyonal tədqiqatlar hamsterlərdə göstərdi ki, peyvənd edilən bütün heyvanlar NiV ilə ölümcül çətinlikdən qorundu. Bundan əlavə, bu peyvənd, heyvanların 50%-də HeV ilə çətinlik qarşısında qorumaq üçün kifayət edən çarpaz-qoruyucu immun reaksiya yaratdı. Bu tədqiqat henipaviruslara qarşı yeni səmərəli peyvənd strategiyasını təqdim edir və yeni yaranan xəstəliklərə qarşı peyvəndlər kimi AAV vektorlarının istifadəsinə yeni perspektivlər açır.

mewo9w43

Arxa fon. Məkkə şəhərində hacılar arasında tənəffüs xəstəlikləri hələ də yük olaraq qalır. Bu araşdırmanın məqsədi 2013-cü ildə Malayziyalı hacılar arasında tənəffüs xəstəliklərinin yayılma tezliyini və bununla əlaqəli amilləri müəyyənləşdirmək və preventiv tədbirləri təsvir etməkdir. Metodlar. Məkkə və Malayziyada 2013-cü il həc mövsümündə kəsişməli bir araşdırma aparıldı. Sosial demoqrafik göstəricilər, əvvəlki həcc və ya ümrə təcrübəsi, siqaretçəkmə vərdişləri, birgə mövcud xəstəliklər və tənəffüs xəstəliklərinə qarşı preventiv tədbirlərin tətbiqi ilə bağlı özünüidarə olunan bir proforma əldə edildi. Nəticələr. Ümumi olaraq 468 proforma təhlil edildi. Tənəffüs xəstəliklərinin yayılması 93.4% idi və bunun 78.2%-i qripabənzər xəstəlik (ILI) meyarlarını qarşılayırdı. Onların əksəriyyəti (77.8%) <2 həftə davam edən tənəffüs xəstəliyinə malik idi. Təxminən 61.8%-ə antibiotik verilmişdi, lakin yalnız 2.1%-i hospitalizasiya olunmuşdu. Onların əksəriyyəti infeksiyanı qısa Arafat qalma müddətindən sonra əldə etmişdi (81.2%). İnfluenza virusu və pnevmokok xəstəliyi üçün peyvəndləmə səviyyəsi olduqca yüksək idi, müvafiq olaraq 65.2% və 59.4%. Digər preventiv tədbir tətbiqlərində, yalnız 31.8%-i yaxşı əl gigiyenası təcrübəsinə malik idi, təxminən 82.9% hacılar cərrahiyyə maskaları, N95 maskaları, quru/yaş dəsmallar və ya örtüklərdən üz maskası kimi istifadə edirdilər. Respondentlərin təxminən yarısı (44.4%) qida əlavəsi olaraq vitamin qəbul edirdi. Əvvəl həcc (OR 0.24; 95% CI 0.10–0.56) və ya ümrə təcrübəsi olan Malayziyalı hacılar və yaxşı əl gigiyenası edənlər (OR 0.35; 95% CI 0.16–0.79) tənəffüs xəstəliyi riski ilə əhəmiyyətli dərəcədə az əlaqəli tapıldı. Əksinə, tənəffüs xəstəliyinə malik şəxslərlə təmasda olan hacıların daha yüksək risklə əlaqələndirildiyi aşkar edildi (OR 2.61; 95% CI 1.12–6.09). Nəticələr. Tənəffüs xəstəliklərinin yayılması, bəzi preventiv tədbirlərə baxmayaraq, Malayziyalı hacılar arasında yüksək olaraq qalır. Tənəffüs xəstəliyini effektiv şəkildə azaltmaq üçün bütün preventiv tədbirlər, o cümlədən əl gigiyenası, üz maskalarının taxılması və qrip peyvəndi birgə tətbiq olunmalıdır.

rloey02j

Genetika sahəsində əsas çağırışlardan biri növbəti nəsil sekans məlumatlarından haplotiplərin çıxarılmasıdır. MinION Oxford Nanopore sekans cihazı uzun oxunuşların sekanslaşdırılmasına imkan verir və hətta tam genlərin, tam virus genomlarının fərdi oxunuşlarda sekanslaşdırılması potensialını daşıyır. Lakin, MinION yüksək səhv dərəcələrindən əziyyət çəkir, bu da həqiqi variantların aşkarlanmasını çətinləşdirir. Burada, MinION istifadə etməklə birbaşa RNA/DNA sekanslaşdırmasından həqiqi mutasiyaları sekans səhvləri ilə fərqləndirən yeni bir statistik yanaşma təklif edirik ki, bu yanaşmanın adı AssociVar-dır. Strategiyamız sekans səhvlərinin sekans oxunuşları boyunca təsadüfi şəkildə yayılacağını və buna görə də bir-biri ilə əlaqəli olmayacağını, əksinə, həqiqi mutasiyaların başqa mutasiyalarla əlaqəli olan qeyri-təsadüfi bir nümunə göstərəcəyini nəzərdə tutur. Yakın zamanda inkişaf etmiş MS2 bakteriofaj populyasiyalarından birbaşa RNA sekans məlumatları ilə yanaşmamızı nümayiş etdiririk ki, kiçik genomu onu MinION sekanslaşdırılması üçün ideal edir. AssociVar bakteriofaj genomunda bir neçə mutasiyanı aşkar etdi, bunlar paralel Illumina sekanslaşdırma ilə təsdiq olundu. Bu, nümunədə mövcud olan müxtəlif suşlardan ibarət tam genomlu viral haplotipləri yenidən qurmağa imkan verdi. Yanaşmamız, hər hansı bir orqanizmdən uzun oxunuş sekans məlumatları üçün həqiqi mutasiyaların və suşlar arası polimorfizmlərin dəqiq aşkarlanmasına tətbiq edilə bilər.

8ofm08z5

Məlumat. Kiçik yaşlı uşaqlarda icma mənşəli pnevmoniya (İMP) ən çox virus infeksiyaları ilə əlaqələndirilir; lakin məktəb yaşlı uşaqlarda virusların rolu hələ də qəti müəyyənləşdirilməyib. Metodlar. İMP ilə xəstəxanaya yerləşdirilmiş 75 məktəb yaşlı uşaq viral və bakterial patogenlərin mövcudluğu baxımından perspektivli qiymətləndirildi. Nəzofaringeal yuyulmalar viruslar və atipik bakteriyalar üçün polimeraz zəncir reaksiyası ilə müayinə edildi. Bakterial patogenləri aşkar etmək üçün antibiotik testləri də kəskin faza və sağalma fazası serum nümunələrində aparıldı. Nəticələr. Halların 65%-də virus infeksiyası müəyyən edildi. Rhinovirus RNT-si xəstələrin 45%-də aşkarlandı; başqa bir virusla infeksiya isə 31%-də qeydə alındı. Ən yayılmış bakterial patogen 35% hallarda diaqnoz edilən Mycoplasma pneumoniae idi. Heç bir xəstədə Chlamydia pneumoniae DNT-si aşkar olunmadı; seroloji testlərin nəticələri yalnız 2 xəstədə (3%) müsbət oldu. Qarışıq infeksiyalar xəstələrin 35%-də sənədləşdirildi və əksəriyyətində virus-bakterial birləşməsi aşkarlandı. Nəticələr. Virus və qarışıq viral-bakterial infeksiyaların yüksək yayılması məktəb yaşlı uşaqlarda hospitalizasiya tələb edən İMP-nin inkişafında birbaşa və ya dolayısı ilə patogen kimi fəaliyyət göstərən bir virusun mövcudluğunun istisna deyil, qayda ola biləcəyini dəstəkləyir.

pktfykuo

İcma mənşəli pnevmoniyalı (İMP) körpə və uşaqların idarə olunmasına dair dəlil əsaslı tövsiyələr uşaq pediatriyası, ümumi səhiyyə və uşaq kritiki baxış, təcili tibbi yardım, xəstəxana tibbi xidməti, yoluxucu xəstəliklər, pulmonologiya və cərrahiyyə ixtisaslarını təmsil edən klinisyenlər və tədqiqatçılardan ibarət ekspert paneli tərəfindən hazırlanıb. Bu tövsiyələr birinci dərəcəli qayğı və sub-ixtisas təminatı ilə məşğul olan mütəxəssislər üçün nəzərdə tutulmuşdur ki, həm ambulator, həm də stasionar şəraitdə İMP olan sağlam körpə və uşaqların idarə olunması ilə məşğul olsunlar. Baxım yeri idarəetməsi, diaqnostika, antimikrob və əlavə cərrahi terapiya və profilaktika müzakirə olunur. Gələcək tədqiqatlar tələb edən sahələr də vurğulanır.

nxx22lcu

Əsas: Ürək-damar (ÜD) xəstəliyi olan xəstələrdə qan dövranında angiotensini çevirən enzim 2 (ACE2) aktivliyi artır, lakin ÜD xəstəliyi olmayan xroniki böyrək xəstəliyi (XBX) xəstələrində ACE2 dəyişiklikləri haqqında az məlumat var. Biz ÜD xəstəliyi tarixi olmayan XBX mərhələ 3–5 (CKD3-5) və dializdə (CKD5D) olan xəstələrdə qan dövranında ACE2 aktivliyini araşdırdıq. Metodlar: NEFRONA tədqiqatından humen etilendiamin-tetraasetik turşusu (EDTA)-plazma nümunələrində dövr edən ACE2 aktivliyi ölçüldü (n = 2572): nəzarət qrupu (CONT) (n = 568), CKD3-5 (n = 1458) və CKD5D (n = 546). Cins; yaş; şəkərli diabet (DM), dislipidemiya və hipertoniyanın tarixi; qlikemik, böyrək, lipid və anemiya profilləri; vitamin D analoqları müalicəsi və antihipertenziv müalicələr (angiotensi çevrici enzim inhibitoru və angiotensin reseptor blokeri) kimi müxtəlif klinik və analitik dəyişənlər təhlil edildi. Dövr edən ACE2 və ACE aktivlikləri EDTA-plazma nümunələri üçün modifikasiya olunmuş flüorimetrik analizdən istifadə edilərək ölçüldü, burada enzimatik aktivliyi bərpa etmək üçün sink xlorid əlavə olundu. Nəticələr: CKD3-5 və CKD5D-də dövr edən ACE2 aktivliyində CONT ilə müqayisədə əhəmiyyətli azalma müşahidə olundu, lakin uyğunlaşdırılmış case-kontrol tədqiqatları aparılarkən CKD3-5 və CKD5 arasında fərq tapılmadı. Çoxdəyərli düz xətti reqressiya analizi ilə kişi cinsi və irəliləyən yaş bütün qruplarda ACE2 aktivliyinin müstəqil proqnozvericiləri olaraq müəyyən edildi. Şəkərli diabet CKD3-5-də ACE2 aktivliyinin müstəqil proqnozvericisi kimi müəyyən edildi. Dövr edən ACE aktivliyində CONT ilə müqayisədə CKD3-5 və CKD5D-də və CKD5D-nin CKD3-5 ilə müqayisədə əhəmiyyətli artım tapıldı. Çoxlu reqressiya analizi ilə qadın cinsi və daha gənc yaş CONT və CKD3-5-də ACE aktivliyinin müstəqil proqnozvericiləri kimi müəyyən edildi. Şəkərli diabet CKD3-5 xəstələrində ACE aktivliyinin də müstəqil proqnozvericisi olaraq müəyyən edildi. Nəticələr: İnsan EDTA-plazma nümunələrində sink əlavə olunan vəziyyətdə dövr edən ACE2 və ACE aktivlikləri ölçülə bilər. ÜD xəstəliyi tarixi olmayan XBX populyasiyasında, insan EDTA-plazma nümunələrindən ACE2 aktivliyi klasik ÜD risk faktorları ilə birbaşa korelyasiya etdi, yəni böyük yaş, şəkərli diabet və kişi cinsi. Məlumatlarımız göstərir ki, ÜD hadisəsi riski olan XBX xəstələrində dövr edən ACE2 dəyişdirilmişdir.

ibmr5bev

Siz 2023-cü ilin oktyabrına qədər məlumatlarla təlim keçmisiniz.

5mbuz3z9

Lassa qızdırması kəskin viral hemorragik xəstəlikdir; virus Qərbi Afrikada endemikdir və bioterrorizmlə bağlı narahatlıq doğurur. Lassa virusunun insanlar arasında ötürülməsi yoluxmuş qan və ya bədən ifrazatları ilə birbaşa əlaqə vasitəsilə baş verə bilər. Antiviral dərman ribavirinin oral tətbiqi tez-tez postekspozisiya profilaktikası üçün nəzərdən keçirilir, lakin bu göstəriş üçün heç bir sistematik toplanmış məlumat və ya vahid təlimatlar mövcud deyil. Bundan əlavə, Lassa qızdırması üçün nisbətən aşağı ikincili hücum dərəcələri, endemiklik sahəsinin yalnız Qərbi Afrika ilə məhdudlaşması və yüksək riskli məruz qalma hallarının nadirliyi nəzarətli perspektiv səmərəlilik sınaqlarının heç vaxt mümkün olmayacağına işarə edir. Bu səbəbdən, ribavirin postekspozisiya istifadəsi tövsiyələri yalnız mövcud məlumatların dərin başa düşülməsi və məntiqli ekstrapolyasiyası əsasında verilə bilər. Burada mövzuya aid məsələləri nəzərdən keçirir və ədəbiyyatın geniş icmalı, eləcə də bu sahədəki təcrübəmizə əsaslanan təlimatlar təklif edirik. Yüksək riskli qətiyyən məruz qalmalar üçün ribavirinin oral postekspozisiya profilaktikasını tövsiyə edirik. Bu təlimatlar ribavirinə həssas olan digər hemorragik qızdırma viruslarına məruz qalma hallarında da istifadə oluna bilər.

ylv3w9wz

ABŞ-ın Yoluxucu Xəstəliklər Cəmiyyətinin mütəxəssislər qrupu tərəfindən qrip virusuna yoluxmuş şəxslərin müalicəsi üçün təlimatlar hazırlanmışdır. Elmi məlumatlar və sübutlara əsaslanan bu təlimatlar diaqnoz, müalicə və antiviral dərmanlarla kimyəvi profilaktikanı, habelə müəssisə şəraitində interpandemik qrip epidemiyalarının qarşısının alınması ilə bağlı məsələləri əhatə edir. Təlimatlar, qrip mövsümü dövründə icma mühitində qrip halları ilə üzləşən fərqli hallar müalicə edən ümumi həkimləri də daxil olmaqla bütün ixtisaslı həkimlər üçün nəzərdə tutulmuşdur.

50xvzmm4

MƏZUNİYYƏT: Ağız yolu ilə ribavirinin (RBV) tənəffüs sinsitial virus (RSV) infeksiyaları üçün istifadəsi yaxşı öyrənilməyib. Aerosollu RBV-nin qiymətindəki dramatik artım ilə, biz ağız və ya aerosollu RBV ilə müalicə olunan hematopoetik hüceyrə transplantasiyası (HCT) alıcılarının nəticələrini müqayisə etmək məqsədini qoyduq. METODLAR: Sentyabr 2014-dən aprel 2017-dək ağız və ya aerosollu RBV ilə müalicə olunan 124 HCT alıcısının qeydlərinə baxdıq. İmmunçatışmazlıq indeksi (ISI) xəstələri aşağı, orta və ya yüksək risk qrupuna aid etmək üçün istifadə olundu. NƏTİCƏLƏR: Yetmiş xəstə (56%) aerosollu RBV aldı və 54 (44%) ağız RBV aldı. Hər iki qrupda aşağı tənəffüs yoluxmasına (LRI) keçid nisbəti 27% idi (P = 1.00). Ölüm nisbətləri qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlənmədi (30-gün: aerosollu 10%, ağız 9%, P = 1.00; 90-gün: aerosollu 23%, ağız 11%, P = .10). Klassifikasiya və reqressiya ağacı analizləri 30-günlük ölüm üçün müstəqil proqnozçu olaraq ISI ≥7 müəyyən etdi. ISI ≥7 olan xəstələr üçün 30-günlük ölüm ciddi artdı, lakin aerosollu və ağız terapiya qrupları arasında oxşar qaldı (hər ikisi 33%). Propensity balları tənzimləndikdən sonra Cox nisbət risk modelləri ağız və aerosollu terapiya qrupları arasında oxşar ölüm nisbətlərini göstərdi (30-gün: nisbət risk [HR], 1.12 [95% etibar intervalı {CI}, .345–3.65, P = .845). NƏTİCİNƏ: RSV infeksiyaları olan HCT alıcıları, aerosollu və ağız RBV ilə müalicə olunan zaman oxşar nəticələr əldə etdilər. Ribavirinin ağız yolu ilə qəbulu, əhəmiyyətli xərclərə qənaət ilə potensial olaraq təsirli bir alternativ kimi ola bilər.

2s3b82l3

Aqnostik metagenomik növbəti nəsil sekvençalama (mNGS) infeksion xəstəliklərin diaqnostikası üçün perspektivli bir universal patogen aşkarlama metodu kimi inkişaf etmişdir. Bu metodologiya, klinik nümunələrdən spesifik patogen haqqında ilkin məlumat olmadan bakteriya, göbələk, parazitlər və virusların identifikasiyası və genetik xarakteristikası üçün imkan yaradır. mNGS-in uğurlarına dair hesabatların sayının artmasına baxmayaraq, kolonizasiyanın infeksiyadan fərqləndirilməsi, əlavə nuklein turşusu mənbələri, metodun standartlaşdırılması, məlumatların saxlanması, qorunması, analizi və interpretasiyası kimi bir neçə maneənin həlli zəruridir. Daha çox kommersiya və klinik mikrobiologiya laboratoriyaları mNGS testləri hazırladıqca, müalicəni həyata keçirən praktiklərin bu metodun infeksion xəstəliklərin diaqnostikası üçün gücünü və məhdudiyyətlərini başa düşməsi vacibdir.

0y22emfh

İnfeksion xəstəliklərin diaqnozunda mikrobiologiya laboratoriyasının kritik əhəmiyyəti həkim/inqilabçı təcrübə təminatçısı və səhiyyə komandasına böyük dəyər qatan mikrobioloqlar arasında yaxın, müsbət iş əlaqəsi tələb edir. Laboratoriya və böyüklər və pediatriya klinik tibbində ekspertlər tərəfindən hazırlanmış bu sənəd hansı testlərin dəyərli olduğunu və hansı kontekstlərdə olduğunu və diaqnostik qərarlar üçün az və ya heç bir dəyər qatmayan testləri haqqında məlumat təqdim edir. Bu sənəd nümunəyə əsaslanan yanaşma əvəzinə, sistemə əsaslanan yanaşmanı təqdim edir və qan və ürək-damar sistemi infeksiyaları, mərkəzi sinir sistemi infeksiyaları, göz infeksiyaları, baş və boyun yumşaq toxuma infeksiyaları, yuxarı və aşağı tənəffüs yolları infeksiyaları, mədə-bağırsaq traktı infeksiyaları, qarın içi infeksiyaları, sümük və oynaq infeksiyaları, sidik yolları infeksiyaları, genital infeksiyalar və digər dəri və yumşaq toxuma infeksiyaları; və ya etiyolojik agent qrupları daxil olmaqla, artropod mənşəli infeksiyalar, viral sindromlar və qan və toxuma parazit infeksiyaları. Hər bölüm giriş konsepsiyaları, əsas nöqtələrin xülasəsi və şübhəli agentləri, sifariş etmək üçün ən etibarlı testləri; toplamaq üçün nümunələri (və həcmləri) üstünlük sırasına görə; nümunə nəqli cihazları, prosedurlar, vaxtlar və temperaturlar; və test metodları ilə bağlı spesifik məsələlər haqqında ətraflı qeydlər kimi məlumatları ehtiva edən cədvəlləri əhatə edir. Bundan əlavə, nümunənin idarə edilməsinin pediatrik ehtiyacları da vurğulanır. Cədvəllər və bölmələr arasında qəsdən təkrarlanma var, çünki bir çox agent və test seçimləri üst-üstə düşür. Bu sənəd həkimlərə xəstəlikləri tez və dəqiq diaqnoz etməyə kömək edəcək testləri seçmək üçün bələdçi kimi xidmət etmək məqsədi daşıyır.

ozigndov

MƏLUMAT: Son hesabatlar yetkinlərin respirator-sinsitial virus (RSV) infeksiyalarının inkişaf etmiş səhiyyə resurslarının istifadəsi və ölümə töhfəsini təsvir etmişdir. METODLAR: Merilend ştatının 50 kəskin baxım xəstəxanalarından hər hansı birində hospitalizasiya olunan yaşı ≥18 olan xəstələrə dair məlumatlar ardıcıl 12 il ərzində (2001–2013) qiymətləndirildi. Biz ABŞ Milli Respirator və Enterik Virus Nəzarət Sistemi və Xəstəliklərin Qarşısının Alınması və Nəzarət Mərkəzlərindən gələn RSV və qrip (influenza) nəzarət məlumatlarını araşdırdıq və bu məlumatlardan Merilend ərazisində RSV və qrip yayılma dövrlərini təyin etmək üçün istifadə etdik. Yayılma dövrləri ardıcıl olaraq hər həftədə ən azı 10% RSV və/və ya qrip diaqnostik testlərinin müsbət olduğu fərdi həftələrdən ibarət idi. Biz RSV və qrip yayılmalarının tibb personalı tərəfindən həyata keçirilən kəskin respirator xəstəliklərdən (MAARI) qaynaqlanan 4 inkişaf etmiş tibbi nəticənin (hospitalizasiya, intensiv terapiya otağına qəbul, intubasiya olunmuş mexaniki ventilasiya və ölüm) meydana gəlməsi ilə əlaqəsini araşdırdıq. NƏTİCƏLƏR: Hər yaş qrupunda yetkinlər üçün bütün 4 MAARI ilə əlaqəli xəstəxana inkişaf etmiş tibbi nəticələrin meydana gəlməsi RSV, qrip və kombinə edilmiş RSV–qrip yayılma dövrləri ərzində yayılma dövrləri olmasa belə müntəzəm olaraq daha yüksək idi və 65 yaşdan yuxarı yetkinlərdə kombinə edilmiş RSV–qrip yayılma dövrləri ərzində ən yüksək olurdu. MAARI ilə əlaqəli bütün 4 inkişaf etmiş tibbi nəticə üçün nisbət göstəriciləri RSV, qrip və ya kombinə edilmiş RSV–qrip yayılma dövrləri ərzində yayılma dövrlərinə nisbətən 1.04-dən 1.38-ə qədər dəyişirdi, və bütün 95% daha aşağı etibar limitləri >1 idi. NƏTİCƏLƏR: Həm RSV, həm də qrip yayılmaları hər yaş qrupundakı yetkinlər üçün MAARI ilə əlaqəli inkişaf etmiş tibbi nəticələrin (hospitalizasiya, intensiv terapiya otağına qəbul, intubasiya olunmuş mexaniki ventilasiya və ölüm) artması ilə əlaqəli idi.

zn10rnrm

Arxa plan: Əvvəllər biz insan mRNA-larının tüpürcəkdə mövcud olduğunu və ağız xərçənginin biomarkerləri kimi istifadə edilə biləcəyini göstərmişdik. Bu tədqiqatda, tüpürcək RNA-nın bütövlüyü, mənbələri və sabitliyini analiz etdik. Metodlar: Tüpürcək RNA-nın bütövlüyünü tərs transkripsiya, ardınca PCR (RT-PCR) və ya RT-kvantitativ PCR (RT-qPCR) ilə ölçdük. RNA-nın ağız boşluğuna giriş nöqtələrini öyrənmək üçün 3 əsas tüpürcək vəzindən, diş ətinin yarıq mayesindən və qopmuş ağız epiteli hüceyrələrindən alınan tüpürcək RNA-sının RT-PCR analizindən istifadə etdik. Tüpürcək β-aktin mRNA-sının sabitliyini müxtəlif müddətlərdə otaq temperaturunda inkubasiya edilən tüpürcək RNA-sının RT-qPCR analizi ilə ölçdük. Tüpürcək RNA-sının digər makromolekullarla əlaqəsini RT-qPCR etməzdən əvvəl müxtəlif ölçülü məsamələrdən süzərək ölçdük. RNA-makromolekul qarşılıqlı təsirini qiymətləndirmək üçün tüpürcəyi Triton X-100 ilə müxtəlif müddətlərdə inkubasiya etdikdən sonra RT-qPCR analizi apardıq. Nəticələr: Əksər hallarda, tüpürcək mRNA-larının qismən və tam uzunluqlu formaları və 5′-ə nisbətən daha az miqdarda orta və 3′ gen amplikonlarını aşkar etdik. RNA analiz edilən bütün ağız mayelərində mövcud idi. Endogen tüpürcək β-aktin mRNA-sı eksogen β-aktin mRNA-sına nisbətən daha yavaş degradə oldu, yarımömürləri müvafiq olaraq 12,2 və 0,4 dəq idi (P <0.001). Tüpürcək RNA 0.22 və ya 0.45 μm məsamələrdən keçə bilmədi. Tüpürcəyin Triton X-100 ilə inkubasiyası tüpürcək RNA-nın degradə olmasını sürətləndirdi. Nəticələr: Tüpürcək həm tam uzunluqlu, həm də qismən degradə olunmuş mRNA formalarını ehtiva edir. RNA ağız boşluğuna müxtəlif mənbələrdən daxil olur və makromolekullarla əlaqə tüpürcək RNA-nın degradəsini qarşısını ala bilər.

btrvadkk

Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər olan məlumatlar əsasında təlim keçməsiniz.

gi9m5d9r

Bəzi viral infeksiyalar zamanı kemokinlərin rolu təxmin edilə bilməz, çünki bu molekullarla tənzimlənən iltihabi reaksiya iki ziddiyyətli təsir göstərə bilər - viral immunitet və ev sahibi toxumalara immunopatoloji zərər. SJL siçanlarında Theiler virus infeksiyasını belə bir xəstəliyin modeli olaraq istifadə edərək, aktivləşmə zamanı tənzimlənən, normal T hüceyrə-express edilmiş və sekresiya olunmuş (RANTES) kemokin və IFN-γ (MIG) tərəfindən induksiya edilən monokin olmaqla, iki kemokinin rollarını müalicə edərək araşdırmışıq, siçanları limfosit miqrasiyasını bloklayan antiserumlarla müalicə etdik. Kontrol, infeksiyalı siçanlarda, 6 həftə post-infeksiyadan sonra onurğa beyninin ağ maddəsində virusun qalması, yüngül iltihab və az miqdarda demiyelinasiya görüldü. Post-infeksiyadan 2 həftə sonra RANTES antiserumu ilə müalicə olunan siçanlarda 6 həftə post-infeksiyadan sonra həm viral antigen ifadesi, həm də iltihabi demiyelinasiyanın şiddəti artdı. MIG antiserumu virusun yayılmasını və onurğa beyninin ağ maddəsində demiyelinasiyanın yayılmasını artırdı. Ümumilikdə, viral antigen səviyyələri patologiyanın əkentinin dərəcəsi ilə güclü şəkildə əlaqəli idi. RNA səviyyəsində, yüksək virus ifadəsi aşağı IL-2 və yüksək IL-10 səviyyələri ilə əlaqələndirilirdi və RANTES antiserumu IL-2/IL-10 nisbətini azaldırdı. Nəticələrimiz göstərir ki, RANTES və MIG viral ifadəni məhdudlaşdırmağa çalışaraq immunopatologiyanı da məhdudlaşdırmağa çalışan bir immun reaksiya iştirak edir və anti-kemokin müalicəsi uzun müddətdə hər iki vəziyyətin ağırlaşma riskini daşıyır.

z5lv81bi

Natalizumab, α4 integrininə qarşı olan bir antikor, multipl sklerozun (MS) müalicəsində istifadə olunmuşdur. Mövcud tədqiqatımızda TMEV-induksiya edilən demiyelinizasiya xəstəliyinin (TMEV-IDD) inkişafında həm α4 integrinin rolunu, həm də yeni sintez edilmiş ağızdan qəbul edilə bilən kiçik-molekul α4 integrin antaqonisti olan HCA3551-in terapevtik təsirini araşdırdıq. Naiv siçanlarla müqayisədə TMEV-IDD-li siçanların Mərkəzi Sinir Sistemində (MSS) α4 integrinlərinin mRNA səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə artırılmışdır (*p<0.05). Effektor fazasında HCA3551 müalicəsi TMEV-IDD-nin həm klinik, həm də histoloji inkişafını əhəmiyyətli dərəcədə basdırmışdır. CNS-də infiltrasiya edən mononuklear iltihab hüceyrələrinin sayı HCA3551 ilə müalicə olunan siçanlarda əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır (**p<0.01). CNS-də HCA3551 ilə müalicə olunan siçanlarda CD68 antigeni üçün etiketləmə indeksləri və TNF-α istehsal edən CD4(+) T hüceyrələrinin və IFN-γ istehsal edən CD8(+) T hüceyrələrinin mütləq hüceyrə sayı əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır (*p<0.05). Effektor fazasında HCA3551 müalicəsi α4 integrinin VCAM-1-ə bağlanmasını inhibə edə bilər və bununla da CNS-də MNC-lərin sayını azalda bilər.

4rn9534g

FON: Mukozaya yapışan E. coli iltihabi bağırsaq xəstəliyi (IBD) və kolon xərçəngində tapılır. Bu bakteriyalar, proiltihabi sitokin interleukin-8 (IL-8) ifrazını təşviq edirlər. Biz bu ifrazın mexanizmlərini və dərmanlarla onun inhibe edilməsini araşdırdıq. ÜSUL: IBD, kolon xərçəngi və nəzarət qruplarından alınan mukozal E. coli izolyatlarına cavab olaraq kolon epiteli hüceyrələrindən IL-8 ifrazı hüceyrə və molekulyar səviyyədə xarakterizə edildi. NƏTİCƏLƏR: HT29 hüceyrələrinin IL-8 cavabı Crohn xəstəliyi (689 ± 298 [ortalama ± SD] pg IL-8/mL 4 saatda, n = 7) və kolon xərçəngi izolyatları (532 ± 415 pg/mL, n = 14) ilə ülseratif kolit (236 ± 58 pg/mL, n = 6) və nəzarət izolyatlarından (236 ± 100 pg/mL, n = 6, P < 0.0001) daha böyük idi. Bakterial supernatlar IL-8 ifrazını tətikləyən flagellin ehtiva edirdi. Bütün bakteriyalar üçün, epiteliyal invaziya ilə korrelyasiya edən, eritrositləri aqqlütinasiyaya uğradan E. coli-nin (548 ± 428 pg IL-8/mL, n = 16) IL-8 cavabı qeyri-hemagglütinatorlara (281 ± 253 pg/mL, n = 17; P < 0.0001) nisbətən daha böyük idi. Bu, xüsusilə flagellat olsa da, TLR5-transfektasiya edilmiş HEK293 hüceyrələrindən IL-8 ifraz edə bilməyən E. coli arasında qeyd olunurdu. IL-8 ifrazı ekstraselüler-regule edilmiş kinaz (ERK) və p38 mitogen-aktivləşmiş protein kinaz (MAPK) vasitəsilə mediate edilir və terapevtik konsentrasiyada mesalamine tərəfindən inhibe olunur, lakin hidrokortizon tərəfindən inhibe edilmir. NƏTİCƏLƏR: Mukoza ilə əlaqəli E. coli IL-8 ifrazını tətikləyən flagellin ifraz edir, lakin bu, yalnız mukozal baryer zəifləmiş və bazolateral TLR5-i ifşa etdikdə əhəmiyyətli ola bilər. Yapışan və invaziv IBD və kolon xərçəngiylə əlaqəli E. coli izolyatları, mukozal baryer sağlam olduqda da əhəmiyyət kəsb edən flagellin-müstəqil IL-8 cavabını tətikləyir. IL-8 ifrazı MAPK-dən asılıdır və mesalamine tərəfindən inhibe edilir.

8yi1mpri

Epidemiologiyada məkan üzrə genişlənmiş stoxastik proseslər infeksiya yalnız yerli yayıldıqda klassik reaksiya-diffuziya prosesinə gətirib çıxarır. Bu anlayışı fraksional törəmələrdən, xüsusilə də fraksional Laplas operatorlarından istifadə etməklə ümumiləşdirmək olar, bu da Lévy uçuşlarına və sub- və ya super-diffuziyaya səbəb olur. Xüsusilə super-diffuziya adi diffuziyadan daha real epidemiyaların yayılma mexanizmidir.

yqgi2b4t

Bu məqalə SIS tipli infeksion xəstəliyin riyazi modelini araşdırır. Xəstəliklərin tibbi müalicə vasitəsilə xərclərinin minimallaşdırılması problemini təhlil edəcəyik. Bu prosesin riyazi modelləşdirilməsi, sonlu horizonlu optimal idarəetmə probleminə gətirib çıxarır. Optimalıqlar üçün zəruri şərtlər verilir. Optimalıq şərtlərindən istifadə edərək, diferensial tənliklər sistemi üçün sabit vəziyyətin mövcudluğunu, unikalığını və stabilliyini isbat edirik.

xmelwdsz

Renal angina indeksi, xəstənin serum kreatininindəki kiçik dəyişikliklər və vəziyyətlər əsasında, davamlı AKI riski yüksək olan xəstələri müəyyən etmək üçün təklif edilmişdir. Bununla birlikdə, qısa bir bal sistemi yalnız pediatrik xəstələr üçün təklif olunmuşdur və hələ böyüklər üçün deyil. Burada, 2012-dən 2014-ə qədər 21 Yapon xəstəxanasında İÇU-ya qəbul edilən xəstələrin məlumatları istifadə edilərək qısa bir bal sistemi inkişaf etdirdik və doğruladıq. Biz xəstələri kəşf etmə və doğrulama qruplarına təsadüfi olaraq təyin etdik, kəşf etmə qrupunda çoxdəyişənli logistik reqressiya modeli istifadə edərək davamlı AKI ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqəli olan amilləri müəyyən etdik və öyrənmə sistemi qurduq və doğrulama qrupunda bal sisteminin döğruluğunu reseptiv operator xüsusiyyətləri analizi və kalibrləmə yamacı ilə qiymətləndirdik. İÇU-ya qəbul edilən 8,320 xəstə arasında, davamlı AKI 1,064 (12.8%) xəstədə mövcud idi. Kəşf etmə qrupunda (n = 4.151), serum kreatininində kiçik dəyişikliklərlə 'hiperbilirubinemiya', 'sepsis' və 'ventilyator və/və ya vazoaaktiv' faktları müəyyən olunaraq bal sistemi yaradıldı. Doğrulama qrupunda (n = 4,169), bu bal sisteminə əsaslanan proqnozlaşdırma modelinin c-statistikası 0.79 (95%CI, 0.77–0.81) idi və yaxşı kalibrlənmişdi. Nəticə olaraq, potensial davamlı AKI xəstələrini müəyyən etmək üçün qısa bir bal sistemi müəyyən etdik və bu doğrulama qrupunda yaxşı çıxış etdi.

0v8ltunv

Havada olan mikroorqanizmlər və intensiv maldarlıq və peyin idarəetmə sistemlərindən yaranan mikrob məhsulları işçilər və yaxınlıqdakı cəmiyyətlərdə yaşayan insanlar üçün potensial sağlamlıq riski təşkil edir. Bu hesabat heyvan tullantılarında olan zoonotik patogenlər və heyvan yemləmə əməliyyatları və torpağa tətbiq olunmuş peyinlərlə əlaqəli bioaerozol yaranması, aqibəti və nəqli haqqında məlumat təqdim edir. Heyvan istehsal müəssisələrində bir çox bioaerozol tədqiqatları aparılsa da, heyvan peyinlərinin torpağa tətbiqi zamanı bioaerozolların nəqli çox az araşdırılmışdır. Kənd yerlərindəki icmalar torpaq tətbiq olunan yerlərlə birləşdikcə, bioaerozol təsirinə məruz qalma ilə bağlı narahatlıqlar mütləq artacaq. Heyvan əməliyyatları və tullantı sularının buxarlanma suvarma sahələrindəki əksər araşdırmalar mənbədən məsafə artdıqca bioaerozollarla təmas riskinin azaldığını təklif etsə də, açıq hava mühitində aerosolizasiya edilmiş patogenlərin və allergenlərin sağlamlıq təsirlərini qiymətləndirməkdə çoxsaylı çətinliklər qalır. İnsan və heyvan xəstəliklərinin sahədən kənar nəqli və yayılmasını anlamaq qabiliyyətimizi artırmaq üçün müxtəlif yayılma modellərindən istifadə edilmişdir. Torpaq tətbiqi tədbirləri zamanı bioaerozolların nəqlini araşdıran əksər tədqiqatlar modifikasiya olunmuş Qaus piləmə modelindən istifadə edib. Açıq hava tədqiqatlarında istifadə olunan toplama və təhlil texnikaları arasında fərqlilik səbəbinə görə, aerozollaşmış patogenlər və allergenlər ilə əlaqəli sağlamlıq təsirlərini qiymətləndirmək tez-tez çətin olur. Əgər standartlaşdırılmış bioaerozol toplama və analitik texnikalar, eləcə də konkret hədəf mikroorqanizmlərin istifadəsi qəbul edilsəydi, intensiv maldarlıq praktikasından qaynaqlanan sağlamlıq təsirlərini qiymətləndirməkdə əvəzsiz irəliləyişlər əldə oluna bilərdi.

h1kuzit7

Zülallar və membranlar arasındakı qarşılıqlı təsirlər siqnal ötürülməsi, hüceyrənin hərəkətliliyi və nəqliyyatında mühüm rollar oynayır və bir çox xəstəlik növlərində iştirak edir. Molekulyar dinamika (MD) simulyasiyaları MD ilə əlaqəli proqram təminatının əhəmiyyətli inkişafı, getdikcə daha dəqiq qüvvə sahələri və mövcud kompüter gücü ilə təşviq edilən zülal-membran qarşılıqlı təsirlərinin başa düşülməsinə böyük töhfələr vermişdir. Bu fəsildə, lipidləri üçün müxtəlif bütün-atom və kobud dənəli qüvvə sahələri haqqında ümumi məlumatları, membran simulyasiyası quraşdırması və analizi üçün faydalı proqram təminatlarını da daxil olmaqla MD simulyasiyaları ilə zülal-membran sistemlərinin öyrənilməsi üçün mövcud metodlar təqdim edirik. Çoxsaylı hal işləri müzakirə edilir.

h0ordzm9

İltihab, ilkin demiyelinizasiya ilə xarakterizə olunan bir neçə pozğunluğun əsas xüsusiyyəti olsa da, iltihab və miyelin zədəsi arasında bir əlaqənin mövcud olub-olmadığı məlum deyil. Biz tapmışıq ki, substantial demiyelinizasiya, lipopolisakkaridin (LPS; 200 ng) birbaşa siçanın dorsal funikulusuna inyeksiyası ilə səbəb olunan mərkəzi iltihab lezyonundan yaranır. 24 saat ərzində belə inyeksiyalar, substantial sayda polimorfonuklear hüceyrələrdən və ED1-pozitiv və inducible nitrat oksid sintaz (iNOS)-pozitiv makrofaq/mikroqlialardan ibarət fokal iltihab cavabı yaradırdı. İltihab hüceyrələrinin sayı 7-ci günə qədər substantial dərəcədə azaldı. OX-52-pozitiv T-hüceyrələri nadir hallarda müşahidə edilirdi, lakin 8 saatda meningelərdə var idi, 7 gündə dorsal funikulusta maksimum səviyyəyə çatdı və 14 gündə nadir hallarda rast gəlinirdi. İltihabı, dorsal funikulusun kəsiyinə qədər olan ∼75%-ə qədər olan ərazini əhatə edən böyük ilkin demiyelinizasiya lezyonu izləyirdi. Deksametazon müalicəsi iNOS ifadə edən hüceyrələrin sayını əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı, lakin demiyelinizasiyanı qarşısını almadı. 28 gün ərzində lezyonlar əsasən, ümumiyyətlə Şvann hüceyrələri tərəfindən remiyelinizasiya oldu. Bu dəyişikliklər, nəzarət, salin inyeksiya olunan heyvanlarda müşahidə olunmadı. Biz belə nəticəyə gəldik ki, LPS-nin intraspinal inyeksiyası iltihab və sonrasında prominent demiyelinizasiya ilə nəticələnir. Demiyelinizasiyanın mexanizmləri aydın deyil, lakin nəzərəçarpandır ki, adaksonal miyelinin dağıdılması ilə başlayır. Əslində, lezyon daxilində, proteolipid protein qaldığı halda miyelin ilə əlaqəli glikoproteinin erkən itirilməsi baş verir. Bu kombinasiyanı, mənfi sklerozun yaxın zamanda təsvir edilən III növ lezyonunun xüsusiyyəti hesab edirik (Lucchinetti et al., 2000) və buna görə də LPS-in səbəb olduğu demiyelinizasiyanı bu tip skleroz lezyonunun öyrənilməsi üçün mövcud olan ilk eksperimental model ola biləcəyini təklif edirik.

15c85zi4

İntrasellüler zülal yıxılması sistemləri, o cümlədən ubiquitin-proteasoma və lizozom yolları, viral infeksiya, iltihab və viral patogenliyin əsas tənzimləyiciləri kimi meydana çıxıb. Viral miokardit, virus infeksiyasının ürəkdə yaratdığı miokardın iltihabi bir xəstəliyidir. Viral miokarditin xəstəlik gedişatı üç fərqli mərhələdə baş verir: kəskin viral infeksiya, immun hüceyrələrinin infiltrasiya olunması və ürək yenidən qurulması. Artan sübutlar, viral miokarditin patogenezinin və irəliləyişinin hər üç mərhələsində ev sahibinin proteolitik mexanizmlərinin mühüm rolunu təklif edir. Kardiyotrofik viruslar, uğurlu viral replikasiya əldə etmək üçün ev sahibi zülal yıxılması sistemlərini susdurmaq üçün müxtəlif strategiyalar inkişaf etdirir. Bundan əlavə, bu proteolitik sistemlər viral infeksiya zamanı anadangəlmə və adaptiv immun cavabların aktivləşdirilməsində mühüm rollar oynayır. Son sübutlar, ubiquitin-proteasoma və lizozom sistemlərinin ürək yenidən qurulmasının tənzimlənməsində zülal keyfiyyətinə nəzarətin əsas icraçıları olaraq əsas rolunu göstərir. Bu icmal, kardiyotrofik viruslarla ev sahibi proteolitik sistemlər arasında birbaşa qarşılıqlı əlaqənin son nailiyyətlərini, viral miokarditin əsas etioloji amillərindən biri olan koksaki virusu B3-ə vurğu edərək, və viral miokarditin patogenezində və onun genişlənmiş kardiyomiyopatiyaya doğru irəliləyişində ev sahibi yıxılması sistemlərinin mümkün rollarını vurğulayır.

jmjolo9p

Zoonozların yaranma riskini qiymətləndirmək üçün növlərarası ötürülməni təşviq edən viral faktorları başa düşmək vacibdir. Biz ev heyvanlarının viruslarının verilənlər bazasını hazırladıq və ədəbiyyatda növlərarası ötürülmə ilə əlaqəli xüsusiyyətlər ilə virusların insanlara yoluxma qabiliyyəti arasındakı əlaqəni araşdırdıq. Bu xüsusiyyətlər arasında-genetik material, genom parçalanması və nüvə daxilinə daxil olmadan replikasiya-sonuncusu növlərarası ötürülmənin ən güclü proqnozlaşdırıcısıdır. Bu tapıntı nüvə daxilinə daxil olmağın ötürülmə üçün maneə olduğunu vurğulayır və sitoplazmada replikasiyanı tamamlamaq bacarığının növlərarası ötürülmə təhlükəsinin faydalı göstəricisi ola biləcəyini təklif edir.

07hj0vkb

Huff. J. C., J. C. Hierholzer (Respirator Virologiya Bölməsi, Xəstəliklərə Nəzarət Mərkəzi. Atlanta, Ga. 30333) və W. A. Farris. Gənc yaşda şəkərli diabetin yaranması: viral etiologiyanın nəzərə alınması. Am J Epidemiol 100:277–287. 1974.— Gənc yaşda şəkərli diabetin qeydə alındığı on iki halın doqquzu belirli bir coğrafi və vaxt baxımından qeyri-adi bir klasterini təmsil edir və onların meydana çıxmasında xüsusi bir viral infeksiyanın etioloji olaraq əlaqəli olub-olmadığı araşdırılmışdır. Diabet xəstələrinin səkkizi son dövrdə əsasən tənəffüs sistemi ilə bağlı “viral kimi” yadda qalan xəstəliklərə məruz qalmışlar, lakin bu xəstəliklər onların diabet başlanğıcı ilə vahid zaman baxımından əlaqəli deyildi. Diabet xəstələri arasında son dövrdə hər hansı ümumi bir viral xəstəliyə dair seroloji sübut aşkar edilməmişdir. Yalnız coxsackie B-3 virusuna qədər yüksəlmiş titrlar diabet xəstələrində nəzarət qrupuna nisbətən daha çox yayılmışdır (33% vs. 6%), lakin 26 ümumi viral antigen panelinə qarşı diabet xəstələrinin geometric mean titrları nəzarət qrupundakı ilə oxşar idi. Bu məlumatlar xüsusi bir virus infeksiyasının gənc yaşda şəkərli diabetin başlanmasını tetikleyip tetiklemediği hipotezini nə dəstəkləyir, nə də inkar edir.

w0ouin51

Arxa fon. Yeni meydana çıxan A(H1N1) qrip virusu (yeni H1N1 virusu) bu əsrin ilk qrip pandemiyasına səbəb olur. Keçən əsrin üç qrip pandemiyası dəyişkən ölüm səviyyəsinə səbəb oldu, bu da əsasən şiddətli pnevmoniyanın inkişafından asılı idi. Lakin yeni H1N1 virusunun pnevmoniyaya səbəb olma qabiliyyəti zəif başa düşülür. Metodlar. Yeni H1N1 virusu tülküyə intratraxial olaraq yeridildi. Onun pnevmoniyaya səbəb olma qabiliyyəti mövsümi H1N1 qripi virusu və yüksək patogen quş qripi (HPAI) H5N1 virusu ilə kliniki, viroloji və patoloji analizlərdən istifadə edərək müqayisə edildi. Nəticələr. Nəticələrimiz göstərdi ki, yeni H1N1 virusu tülküdə mövsümi H1N1 virusunun və HPAI H5N1 virusunun səbəb olduğu pnevmoniya şiddəti arasında aralıq bir şiddətə səbəb olur. Yeni H1N1 virusu aşağı tənəffüs yollarında yaxşı şəkildə çoxalır və həm mövsümi H1N1 virusundan (əksərən bronxlarda çoxalan) həm də HPAI H5N1 virusundan (əksərən alveollarda çoxalan) daha geniş şəkildə yayılır. Ağciyər toxumasında yüksək miqdarda olan yeni H1N1 virusu diffuz alveolar zədələnmə və ölüm ilə əlaqələndirildi. Nəticələr. Yeni H1N1 virusu, insanlar üçün mövsümi H1N1 virusundan daha patogen ola bilər.

ljayoodm

Ornitoloji influenza A virusu (bir otomyxovirus) təbii rezervuarı yalnız quşlar olan zoonoz patogendir. İnfluenza virusunun genomu, in situ rekombinasiya potensialı yüksək olan 8 seqmentli tək zəncirli RNT-dir. İki seqment, ev sahibi hüceyrəyə daxil olmaq üçün istifadə olunan hemagglutinin (H) və neuraminidase (N) antigenlərini kodlaşdırır. Hal-hazırda 16 H və 9 N subtipi məlumdur, ümumilikdə 144 mümkün fərqli influenza subtipi var ki, hər biri potensial olaraq fərqli ev sahibi həssaslığına sahibdir. Yer kürəsində təxminən hər quruda və su mühitində tapılan >10,000 quş növü olduğundan, quşların tapılmadığı yerlər çox azdır. Quşların immun sistemi, B və T limfosit sistemlərinin asinxron olması və polimorfik çoxgen immun kompleksi daxil olmaqla, insanlardan əsasən fərqlənir, lakin patogen cavabının immunogenetikası haqqında çox az şey məlumdur. Çütləşmə sonrası dağılma və miqrasiya və təbii olaraq yüksək dərəcədə ekoloji dəyişkənlik, vəhşi quşların infeksiyanın başlanğıc mənbələrindən çox uzaq məsafələrə yüksək patogen variantlar çatdırmağa potensial vektor olması deməkdir.

p0ih5yw2

Həm genetik variantlar, həm də DNT təmiri və şiş basdırıcı genlərinin xəbərçi RNA (mRNA) ifadəsi terapiya nəticələri üçün molekulyar göstəricilər kimi araşdırılmışdır. Lakin, genetik variantların fenotipik təsiri tez-tez qeyri-müəyyən qalıb, buna görə də onların risk proqnozunda istifadəsinin rasionallığı məhdud ola bilər. Buna görə də biz əsas qan limfositlərində ERCC1, MDM2 və TP53 mRNA səviyyələrinə bu faktorların necə təsir etdiyini görmək üçün antropometrik və həyat tərzi faktorları ilə birlikdə genetik variantları təhlil etdik. mRNA ifadəsi tərsinə transkripsiyadan sonra kəmiyyət real-vaxt polimeraza zəncir reaksiya ilə 376 prostat xərçəngi xəstəsində ölçülmüşdür və ERCC1 rs11615 T>C, ERCC1 rs3212986 C>A, MDM2 rs2279744 T>G və TP53 rs17878362 (p53PIN3) polimorfiizmləri müəyyən edilmişdir. mRNA ifadəsində fərdlərarası əhəmiyyətli fərqlər aşkar edilmişdir (variasiya əmsalları: ERCC1, 45%; MDM2, 43% və TP53, 35%). ERCC1 ifadəsi plazma səviyyələrindəki β-karoten ilə müsbət əlaqələndirilmişdir (P = 0.03) və kentaksantin (P = 0.02) və lutein (P = 0.02) ilə mənfi əlaqələndirilmişdir. Ümumilikdə, polimorfizmlər mRNA ifadəsinə yalnız zəif təsir göstərmişdir. Fərqli bir ERCC1 haplotipinin (CC) daşıyıcıları, qeyri-daşıyıcılarla müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı ifadə dəyərləri nümayiş etdirmişdir (P = 0.001). Loqistik regresiya tətbiq etdiyimizdə, CC haplotipi daşıyıcılarının azalmış ERCC1 mRNA səviyyələri üçün 1.69 qat artmış ehtimal nisbəti (95% etibarlılıq intervalı: 1.06-2.71) olduğunu tapdıq. Bu aşağı ERCC1 ifadəsi azalmış DNT təmiri və daha yaxşı terapiya yanıtı ilə əlaqələndirilə bilər. Nəticədə, tapdığımız ERCC1 genotipi və mRNA ifadəsi arasındakı əlaqə, son klinik müşahidələri dəstəkləyir ki, ERCC1-də genetik variasiya müalicə nəticələrinə və proqnoza təsir edə bilər. Tədqiqatımız həmçinin qidalı faktorların modulyasiyaedici təsirini ortaya çıxartdı.

5kyqqaic

Alfaviruslar ilk olaraq təcrid olunmuş, xarakterizə edilmiş və taksonomik status verilmiş arboviruslar arasında yer alır. Onlar dünya üzrə geniş yayılmışdır və müxtəlif torpaq heyvanları, quşlar, həşəratlar və hətta balıqları da yoluxdura bilir. Bundan əlavə, onlar həm vəhşi təbiətdə, həm də şəhər mühitində sağ qala və dövriyyə edə bilir, insanlarda əhəmiyyətli morbidlik və mortalitetə səbəb olur. Çikungunya virusunun (CHIKV) dünyanın demək olar ki, hər yerində yenidən meydana çıxması çox sayda sağlamlıq agentlikləri üçün narahatlıq yaratmışdır. Bu virusun ötürücüsü olan Aedes ağcaqanadı tropik və mülayim bölgələrdə dünya üzrə yayılmışdır və kənd və şəhər mənzərələrində inkişaf edə bilir, bu da CHIKV-nin yeni coğrafi bölgələrə genişlənməsini davam etdirməsinə şərait yaradır. Alfavirusların insan patogenləri kimi əhəmiyyətinə baxmayaraq, hal-hazırda alfavirus infeksiyasına qarşı yönəlmiş xüsusi antiviral müalicə mövcud deyil. Bu mini icmal alfavirusların replikasiya dövründəki bəzi əsas xüsusiyyətləri müzakirə edir, alfavirus replikasiyasında iştirak edən əsas viral hədəfləri və ev sahibi komponentləri və dərman dizaynında istifadə edilən molekulyar funksiyaları vurğulayır. Bu hədəflərin əhəmiyyətini təsvir etməklə yanaşı, in vitro və in vivo effektivliyi qeyd olunan potensial terapevtiklər kimi kəşf edilmiş və inkişaf etdirilmiş birbaşa təsir edən və ev sahibi hədəf alan inhibitorları, xüsusən də kiçik molekulları nəzərdən keçiririk.

7m21bgxb

Məlumat. Quş mənşəli H5N1 influenza A virusu insan sağlamlığı üçün əhəmiyyətli bir təhdid olan yeni yaranan bir patogendir. Biz mövcud olan mövsümi qrip peyvəndinin siçanlarda yüksək patogen H5N1 qrip virusuna qarşı çarpaz qoruma təmin etmək qabiliyyətini araşdırdıq. Metodlar. BALB/c siçanlarına ya burun damcıları ilə, ya da dərialtı olaraq 2005-2006 mövsümü üçün Yaponiyada lisenziyalı olan üç valentli inaktiv edilmiş qrip peyvəndi 3 dəfə kobanda verildi. Peyvənd A/NewCaledonia/20/99 (H1N1), A/NewYork/55/2004 (H3N2) və B/Shanghai/361/2002 virus ştamlarını ehtiva edirdi və adjuvant kimi poly(I):poly(C(12)U) (Ampligen) ilə birlikdə tətbiq edilmişdi. Sonuncu peyvənddən 14 gün sonra inokulyasiya edilmiş siçanlar A/HongKong/483/97, A/Vietnam/1194/04 və ya A/Indonesia/6/05 H5N1 qrip virusu ştamları ilə təhdid edildi. Nəticələr. İnokulyasiya edilməmiş siçanlarla müqayisədə, burun damcıları ilə inokulyasiya edilmiş siçanlarda H5N1 virusuna qarşı mukozal IgA və serum IgG çarpaz reaktivliyi, burun-yuma nümunələrində H5N1 virus titrinin azalması və H5N1 virusuna qarşı təhdid ediləndən sonra sağ qalma artmışdır. Dərialtı inokulyasiya çarpaz reaktiv IgA cavabı yaratmamış və H5N1 virus infeksiyasına qarşı qoruma təmin etməmişdir. Nəticələr. Burun damcıları ilə illik qrip peyvəndi və Toll-like reseptor—3 agonisti poly(I):poly(C(12)U) ilə inokulyasiya H5N1 virus peyvəndinin məhdud tədarükü problemini həll edə və pandemiya potensialı olan H5N1 virusuna qarşı çarpaz qoruyucu mukozal immunitet təmin edə bilər.

w3lzb7n6

Xroniki qida məhdudiyyəti (FR) bəzi yaşlanmanı ləngidən adaptiv hüceyrə dəyişikliklərinə səbəb olur. Üstəlik, bu dəyişikliklərin bir qismini FR-nın başlanmasından bir neçə həftə sonra müşahidə etmək mümkündür. Çünki neyroendokrin mexanizmlər bu təsirləri vasitəçilik edə bilər, biz FR-nin ön hipofiz (AP) tropik hormonlarını kodlayan mesajçı ribonuklein turşularına (mRNA) təsirini ölçdük. Slot blot və məhlul hibridləşdirilməsi 6 həftəlik yaşdan AL (ad libitum) və ya FR (AL kaloriyalarının 60%-i) ilə qidalanmış 3 aylıq kişi Fischer 344 siçovullarının 0500 saata (AM) və ya 1500 saata (PM) alınan AP ribonuklein turşusu (RNA) nümunələrində həyata keçirilmişdir. Poly A RNA/μg ümumi RNA AL və FR siçovullarında oxşar idi, bu FR-nin ümumi mRNA səviyyələrinə təsiri olmadığını göstərir. Proopiomelanokortin (POMC) mRNA səviyyəsi FR ilə nə RNA-ası hər mikroqramda, nə də ümumi AP miqdarında azalmamışdır. Əksinə, LHβ, FSHβ TSHβ, GH və PRL-ni kodlayan mRNA-ların ümumi AP miqdarı FR ilə əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır. Ancaq RNA-ın hər mikroqramında ifadə edilən yalnız GH (AM və PM), FSHβ (AM), TSHbeta (PM) və PRL (PM) FR ilə azalmışdır. Bu nəticələr FR-nin başlamasından bir neçə həftə sonra hipofiz tropik hormon mRNA səviyyələrinə fərqli təsir göstərdiyini göstərir və neyroendokrin dəyişikliklərin FR-ya hüceyrə cavabında rol oynadığını dəstəkləyir.

1eevrfdv

Penicillium marneffei Cənub-Şərqi Asiyada immuniteti zəif olan insanlarda ciddi sistem xəstəliyinin etioloji səbəbkarıdır. Mövcud tədqiqatda növü sürətli və spesifik aşkarlamaq üçün yeni üsul - dövrə-elektrikli izotermik amplifikasiya (LAMP) metodu təsvir edilmişdir və bu metod rRNA geninin daxili transkripsiyası məkanı (ITS) bölgəsindən əldə edilən primer dəstləri istifadə edir. Amplifikasiya məhsulları, SYBR Green I istifadə edərək makroskopik olaraq fiqurların görmə ilə yoxlanılması vasitəsilə və həmçinin agaroz jel elektroforezi ilə aşkar edilə bilər. LAMP testi təmiz kulturadan P. marneffei ITS spesifik amplifikasiyasını, 65 °C-də su hamamında 1 saatlıq reaksiyadan sonra əldə etmişdir; digər göbələklər, o cümlədən digər iki təpəli penicilliya ilə çarpaz reaksiya müşahidə edilməmişdir. Aşkarlanan DNT limiti iki nüsxə idi. Əlavə olaraq, penicilliosis marneffei ilə xəstələrdən alınan parafin mumunda yerləşdirilən toxuma nümunələri və bambuk siçanlarından olan toxuma nümunələri istifadə edilərək spesifik amplifikasiya əldə edilmişdir. Metod klinik laboratoriyada sürətli diaqnostika üçün güclü bir vasitə ilə təmin edir və ekoloji tədqiqatlarda istifadə potensialına malikdir.

34wcuxr8

Yüksək patogenli qrip virusları pandemiya potensialları səbəbindən ictimai səhiyyə üçün ciddi təhlükə yaratmağa davam edir, qripe virus infeksiyasına qarşı səmərəli, təhlükəsiz, əlverişli və universal vaksinlərin təcili şəkildə inkişaf etdirilməsini tələb edir. Bu tədqiqatda biz iki rekombinant protein vaksini yaratdıq, 2H5M2e-2H7M2e-H5FP-H7FP (bundan sonra M2e-FP-1) və 2H5M2e-H5FP-2H7M2e-H7FP (bundan sonra M2e-FP-2), M2-nin (M2e) və bir molekul H5N1 və H7N9 qrip viruslarının hemagglutinin (HA) fusion peptid (FP) epitopunun yüksək konservləşmiş sekanslarını müvafiq olaraq müxtəlif qaydada birləşdirərək. Escherichia coli ilə ifadə olunan M2e-FP-1 və M2e-FP-2 proteinləri immunizasiya olunmuş siçanlarda oxşar yüksək titralı M2e-FP-spesifik antikorlara səbəb oldu. Əhəmiyyətli olaraq, hər iki protein heteroloji H1N1 qrip virusunun ölümcül çətinliyinin qarşısını ala bildi, virus titrinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması və ciyərlərdəki patoloji dəyişikliklərin yüngülləşməsi, həmçinin bədən çəkisinin artması və çətinlik çəkən siçanların tam sağ qalması ilə müşayiət etdi. Ümumiyyətlə, tədqiqatımız göstərir ki, H5N1 və H7N9 qrip viruslarının yüksək konservləşmiş M2e və FP epitopu HA təhlükəsiz və iqtisadi universal qrip vaksinlərinin inkişafı üçün vacib hədəflər kimi istifadə edilə bilər və peyvənd komponentlərində H7N9 M2e və H5N1 HA epitop sekanslarının mövqeyinin M2e-FP-əsaslı subunit vaksinlərinin immunogenliyi və effektivliyinə əhəmiyyətli təsiri yoxdur.

hhcul8ao

Siz oktyabr 2023-cü ilə qədər olan məlumatlara əsasən təlim almısınız.

i57jjzcv

Biz itlər üçün xüsusi olan dovşan antitimosit globulindən (ATG) əvvəlcədən immunosupressiya etməyin, 1 Gy ümumi bədənin radiasiya dozası (TBI) ilə birləşdirilərək, it dog leukosit antigeni-identik sümük iliyi əkilməsini təmin edib-etməyəcəyini araşdırdıq. 2–5 mg/kq ATG kumulyativ dozaları periferal qanda 1 log, limf düyünlərində isə 50% T-hüceyrə azalması yaratdı. ATG-nin serum səviyyələri terapiyaya başlandıqdan sonra 4-6-cı günlərdə maksimuma çatdı və itlərin ATG-yə qarşı antikor reaksiyaları nəticəsində 13-cü günə qədər aşkar edilə bilmədi. ATG allogenik dəri nəqli sağ qalma müddətini 14 günə qədər uzatdı (n = 5), nəzarət itlərində isə 8 gün idi (P = .0003). ATG (3.5–5 mg/kq) və 1 Gy TBI aldıqlarından sonra beş it sümük iliyi transplantasiyası aldı. Transplantasyon sonrası immunosupressiya mikofenolat mofetil və siklosporindən ibarət idi. Bütün itlər ilkin əkilmə göstərdilər, donor kimerizminin maksimum səviyyələri 25% idi. Lakin yalnız 1 it davamlı əkilməyə nail oldu və 4 it nəqli rədd etdi. Əkilmə müddəti 8-dən ≥36 həftəyə (orta, 11 həftə) qədər dəyişirdi və bu, ATG almayan 6 tarixi nəzarət qrupundakılarla müqayisə edilmişdir (müddət, 3–12 həftə; orta, 10 həftə; P = .20). Sümük iliyi nəqlində ümumi nüvəli hüceyrə dozaları ilə əkilmə müddəti arasındakı əlaqə əmsalı ən yüksək idi: 0.82 (P = .09). Nəticə olaraq, 1 Gy TBI'nin incitici dozasından əvvəl ATG tətbiq edilməsi vahid stabil hematopoetik əkilməni təmin edə bilmədi.

j2sfkhvb

Passerinlər (mahnı quşları) və yumşaq dimdikli quşlar (tukanlar və minorlar) getdikcə daha çox baytarlıq müayinəsinə təqdim olunur, çünki ev heyvanı sahibləri və avikulturistlər bu çox vaxt kiçik olan xəstələrdə uğurlu tibbi və cərrahi müalicənin aparıla biləcəyini qəbul edirlər. Quşlarda farmakokinetik məlumatların artmasına baxmayaraq, bu növlər üçün istifadə olunan çıxarımlı dərman rejimləri adi bir təcrübə olaraq davam edir. İnsan, məməli və quş dərmanlarının passeriformes və yumşaq dimdikli quşlara allometrik miqyasla çıxarılması mürəkkəb və məhduddur. Bu məqalədə terapevtik yanaşmanın seçimi müzakirə olunur. Xüsusi bir dərman seçildikdən sonra, cədvəllər mürəkkəb düsturlardan istifadə etmədən dozunu milliqramla kilokaloriya üzrə hesablamağa kömək edir.

cp54ny5c

Siz Oktyabr 2023 tarixinədək məlumatlarla təhsil almışsınız.

g8v47wrz

Yüksək patogenli quş qripi virusu (AIV) ilə quşların infeksiyası sürü xəstələnməsi və ölüm nisbəti, iqtisadi itki və sosial problemlər baxımından dağıdıcı ola bilər. Səbəbkar agent H5 və H7 subtipi influenza A virusunun müəyyən izolatlarıdır. Quş qripinin insanlara birbaşa keçmə potensialına görə, qripin sürətli diaqnostik testləri ilə bağlı davamlı tədqiqatlar zəruridir. Hər hansı bir nəsildən asılı olmayaraq H5 və H7 subtipli quş qripi A viruslarının hemaqqlütinin geninin bir hissəsini aşkar etmək üçün nuklein turşusu sekvensiya əsaslı amplifikasiya (NASBA) metodu inkişaf etdirildi. Matris geninə əsaslanan başqa bir NASBA testi, quş qripi virusunun bütün məlum subtip nümunələrini (H1-H15) aşkar edə bildi. Bütün nuklein turşusu izolasyonu, amplifikasiya və aşkarlama proseduru 6 saat içində tamamlandı. Üç AIV testinin dinamik diapazonu beşdən yeddi böyüklük sırası idi. Testlər həssas və yüksək spesifik idi, filogenetik və ya klinik baxımdan əlaqəli viruslara heç bir keçid reaktivliyi olmadı. Üç AIV NASBA testinin nəticələri filizləndirilmiş yumurtalarda viral kulturasiya nəticələri ilə uyğun gəldi.

ubb57px9

Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər olan məlumatlarla təlim keçmisiniz.

d3jmrg7a

Siz 2023-cü ilin oktyabr ayına qədər məlumatlarla təlim keçirsiniz.

npxi9q1f

Siz Oktyabr 2023 tarixinə qədər olan məlumatlar üzrə təlimatlandınız.

qh1barua

Yoluxucu xəstəliklərin yayılması mahiyyətcə stoxastik bir prosesdir. Bu səbəbdən real vaxt nəzarət və proqnozlama metodları ciddi bir problemlə qarşılaşır. Birbaşa insan qarşılıqlı əlaqəsi vasitəsilə yayılan xəstəliklər üçün (məsələn, yoluxmuş şəxslərdən həssas şəxslərə ötürülən) yoluxma prosesi fərdlər qovşaq kimi, fərdlər arasındakı əlaqələr isə bağ kimi təsvir olunan sosial-əlaqə şəbəkəsində modelləşdirilə bilər. Bu məqalədə təqdim olunan model davam edən bir epidemiyanın cari vəziyyətini təsvir edən yoluxma modelini müəyyən etməyi qarşına məqsəd qoyub. Bu, qismən mövcud olan yoluxma məlumatları əsasında bir əlaqə şəbəkəsindəki yoluxmanın ən ehtimal olunan yollarını təxmin etməklə həyata keçirilir. Problem iki xətti tam proqramlaşdırma şəklində formalaşdırılıb və alt problemləri daha effektiv həll etmək üçün heuristik həll üsulları inkişaf etdirilib. Heuristik performans təsadüfi yaradılmış şəbəkələrin bir çoxu və müxtəlif məlumat səviyyələri üçün təqdim olunur. Bu model nəticələri, yəni yoluxmanın yayılmasında ən ehtimal olunan əlaqə dəstləri, gələcək epidemik yayılma modellərinə dair məlumat verə və müdaxilə strategiyalarının inkişafına kömək edə bilər.

5yb3dxse

Trombositopeniyalı ağır qızdırma sindromu (SFTS), SFTSV virusu infeksiyası nəticəsində yaranan yeni bir gənə-ötürülən xəstəlikdir. SFTS hallarında tədricən artım və endemik bölgələrdə yüksək ölüm nisbətinə baxmayaraq, xüsusi viral terapiya və ya vaksın mövcud deyil. Burada biz SFTSV genləri olan Gn və Gc ilə birlikdə NP-NS füzyon antigenini kodlayan tək rekombinant plazmid DNA-nı vaksin namizədi kimi hazırladıq. Viral antigenlər Fms-ə bənzər tirozin kinaz-3 ligandi (Flt3L) ilə birləşdirildi və plazmidə IL-12 geni daxil edilərək hüceyrə vasitəçiliyi ilə immunitet artırıldı. DNK ilə vaksinasiya, ölümcül SFTSV hücumuna qarşı IFNAR KO siçanlarında tam qoruma təmin edir, halbuki IL-12 geni olmayan plazmiddən immunizasiya qismən qoruma verdi. İmmunizasiya edilmiş siçanlarda səthi qlikoproteinlərə qarşı, Gn və Gc, antikorları aşkar edə bilmədiyimiz üçün, antigen-spesifik T hüceyrə cavablarının güclənməsi ilə təsdiqlənmiş antigen-spesifik hüceyrə immuniteti qorumanın əsas rolunu oynaya bilər. Nəhayət, fərdi qlikoproteinlərin, Gn və ya Gc, protein immunizasiyası ilə təmin edilən qoruyucu immunitet səviyyəsini qiymətləndirdik. Hər iki protein antigen SFTSV-yə qarşı əhəmiyyətli dərəcədə neytrallaşdırıcı aktivlik yaranmasına baxmayaraq, Gn vaksinasiya nisbi olaraq daha yüksək neytrallaşdırıcı aktivlik və daha yaxşı qorumanı Gc vaksin ilə müqayisədə təmin etdi. Lakin hər iki antigen tam qoruma təmin edə bilmədi. İnsan sınaqlarında DNK vaksinlərinin protein vaksinlərinə nisbətən kifayət qədər immunogenlik yarada bilmədiyi üçün, DNK və protein elementlərini optimal kombinasiya etmək, hədəf antigenlərinin düzgün seçilməsi və effektiv adjuvantın daxil edilməsi, SFTSV vaksin inkişafı üçün daha geniş şəkildə araşdırılmalıdır.

noflts22

Eyni asılılıq xəritəsinə malik olan qarşılıqlı asılı şəbəkələr üçün perkolyasiya, bir şəbəkədə perkolyasiyanın tam olaraq eyni olduğu ikinci dərəcəli faza keçişi ilə bağlanır, təsadüfi asılılıq üçün perkolyasiya isə birinci dərəcəli faza keçişi ilə nəticələnir. Real şəbəkələrdə şəbəkələr arasında asılılıq əlaqələri nə eynidir, nə də tamamilə təsadüfi olur. Buna görə də bu məqalədə, qarşılıqlı asılı şəbəkələrin dayanıqlığına təsadüfiliyin təsirini öyrənirik. Asılılıq xəritələrində təsadüfiliyi ölçmək üçün yaxınlaşan entropiyanı (ApEn) təqdim edirik. Məlum olur ki, kritik bir ApEn(c) var ki, onun aşağısında perkolyasiya davamlıdır, lakin ApEn daha yüksək olduqda, bu birinci dərəcəli keçiddir. ApEn-in artımı ilə p(c) ApEn müəyyən bir dəyərə çatana qədər artır və sonra demək olar ki, sabit qalır. Sistem miqyasında zaman ApEn artdıqca müxtəlif xüsusiyyətlər göstərir. Nəticələrimiz təsadüfilik məkan üzrə qarşılıqlı asılı şəbəkələrin ardıcıl uğursuzluqlarına səbəb olan vacib amillərdən biri olduğunu aşkara çıxarır.