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null	null	著作権法第30条条文（私的使用のための複製） - 第30条 - 著作権の目的となつている著作物（以下この款において単に「著作物」という。）は、個人的に又は家庭内その他これに準ずる限られた範囲内において使用すること（以下「私的使用」という。）を目的とするときは、次に掲げる場合を除き、その使用する者が複製することができる。 - 公衆の使用に供することを目的として設置されている自動複製機器（複製の機能を有し、これに関する装置の全部又は主要な部分が自動化されている機器をいう。）を用いて複製する場合 - 技術的保護手段の回避（第2条第1項第20号に規定する信号の除去若しくは改変その他の当該信号の効果を妨げる行為（記録又は送信の方式の変換に伴う技術的な制約によるものを除く。）を行うこと又は同号に規定する特定の変換を必要とするよう変換された著作物、実演、レコード若しくは放送若しくは有線放送に係る音若しくは影像の復元を行うことにより、当該技術的保護手段によつて防止される行為を可能とし、又は当該技術的保護手段によつて抑止される行為の結果に障害を生じないようにすること（著作権等を有する者の意思に基づいて行われるものを除く。）をいう。第113条第7項並びに第120条の2第1号及び第2号において同じ。）により可能となり、又はその結果に障害が生じないようになつた複製を、その事実を知りながら行う場合 - 著作権を侵害する自動公衆送信（国外で行われる自動公衆送信であつて、国内で行われたとしたならば著作権の侵害となるべきものを含む。）を受信して行うデジタル方式の録音又は録画（以下この号及び次項において「特定侵害録音録画」という。）を、特定侵害録音録画であることを知りながら行う場合 - 著作権（第28条に規定する権利（翻訳以外の方法により創作された二次的著作物に係るものに限る。）を除く。以下この号において同じ。）を侵害する自動公衆送信（国外で行われる自動公衆送信であつて、国内で行われたとしたならば著作権の侵害となるべきものを含む。）を受信して行うデジタル方式の複製（録音及び録画を除く。以下この号において同じ。）（当該著作権に係る著作物のうち当該複製がされる部分の占める割合、当該部分が自動公衆送信される際の表示の精度その他の要素に照らし軽微なものを除く。以下この号及び次項において「特定侵害複製」という。）を、特定侵害複製であることを知りながら行う場合（当該著作物の種類及び用途並びに当該特定侵害複製の態様に照らし著作権者の利益を不当に害しないと認められる特別な事情がある場合を除く。） - 前項第3号及び第4号の規定は、特定侵害録音録画又は特定侵害複製であることを重大な過失により知らないで行う場合を含むものと解釈してはならない。 - 私的使用を目的として、デジタル方式の録音又は録画の機能を有する機器（放送の業務のための特別の性能その他の私的使用に通常供されない特別の性能を有するもの及び録音機能付きの電話機その他の本来の機能に附属する機能として録音又は録画の機能を有するものを除く。）であつて政令で定めるものにより、当該機器によるデジタル方式の録音又は録画の用に供される記録媒体であつて政令で定めるものに録音又は録画を行う者は、相当な額の補償金を著作権者に支払わなければならない。改正経緯 - 2020年改正により以下の条項から改正。 - 著作権の目的となつている著作物（以下この款において単に「著作物」という。）は、個人的に又は家庭内その他これに準ずる限られた範囲内において使用すること（以下「私的使用」という。）を目的とするときは、次に掲げる場合を除き、その使用する者が複製することができる。 - 公衆の使用に供することを目的として設置されている自動複製機器（複製の機能を有し、これに関する装置の全部又は主要な部分が自動化されている機器をいう。）を用いて複製する場合 - 技術的保護手段の回避（技術的保護手段に用いられている信号の除去又は改変（記録又は送信の方式の変換に伴う技術的な制約による除去又は改変を除く。）を行うことにより、当該技術的保護手段によつて防止される行為を可能とし、又は当該技術的保護手段によつて抑止される行為の結果に障害を生じないようにすることをいう。第120条の2第1号及び第2号において同じ。）により可能となり、又はその結果に障害が生じないようになつた複製を、その事実を知りながら行う場合 - 著作権を侵害する自動公衆送信（国外で行われる自動公衆送信であつて、国内で行われたとしたならば著作権の侵害となるべきものを含む。）を受信して行うデジタル方式の録音又は録画を、その事実を知りながら行う場合 - 私的使用を目的として、デジタル方式の録音又は録画の機能を有する機器（放送の業務のための特別の性能その他の私的使用に通常供されない特別の性能を有するもの及び録音機能付きの電話機その他の本来の機能に附属する機能として録音又は録画の機能を有するものを除く。）であつて政令で定めるものにより、当該機器によるデジタル方式の録音又は録画の用に供される記録媒体であつて政令で定めるものに録音又は録画を行う者は、相当な額の補償金を著作権者に支払わなければならない。
null	null	著作権法第30条の2 条文（付随対象著作物の利用） - 第30条の2 - 写真の撮影、録音、録画、放送その他これらと同様に事物の影像又は音を複製し、又は複製を伴うことなく伝達する行為（以下この項において「複製伝達行為」という。）を行うに当たつて、その対象とする事物又は音（以下この項において「複製伝達対象事物等」という。）に付随して対象となる事物又は音（複製伝達対象事物等の一部を構成するものとして対象となる事物又は音を含む。以下この項において「付随対象事物等」という。）に係る著作物（当該複製伝達行為により作成され、又は伝達されるもの（以下この条において「作成伝達物」という。）のうち当該著作物の占める割合、当該作成伝達物における当該著作物の再製の精度その他の要素に照らし当該作成伝達物において当該著作物が軽微な構成部分となる場合における当該著作物に限る。以下この条において「付随対象著作物」という。）は、当該付随対象著作物の利用により利益を得る目的の有無、当該付随対象事物等の当該複製伝達対象事物等からの分離の困難性の程度、当該作成伝達物において当該付随対象著作物が果たす役割その他の要素に照らし正当な範囲内において、当該複製伝達行為に伴つて、いずれの方法によるかを問わず、利用することができる。ただし、当該付随対象著作物の種類及び用途並びに当該利用の態様に照らし著作権者の利益を不当に害することとなる場合は、この限りでない。 - 前項の規定により利用された付随対象著作物は、当該付随対象著作物に係る作成伝達物の利用に伴つて、いずれの方法によるかを問わず、利用することができる。ただし、当該付随対象著作物の種類及び用途並びに当該利用の態様に照らし著作権者の利益を不当に害することとなる場合は、この限りでない。改正経緯 - 2020年改正により現行の条文に改正。 - 2012年改正において、以下の文言にて新設。 - 写真の撮影、録音又は録画（以下この項において「写真の撮影等」という。）の方法によつて著作物を創作するに当たつて、当該著作物（以下この条において「写真等著作物」という。）に係る写真の撮影等の対象とする事物又は音から分離することが困難であるため付随して対象となる事物又は音に係る他の著作物（当該写真等著作物における軽微な構成部分となるものに限る。以下この条において「付随対象著作物」という。）は、当該創作に伴つて複製又は翻案することができる。ただし、当該付随対象著作物の種類及び用途並びに当該複製又は翻案の態様に照らし著作権者の利益を不当に害することとなる場合は、この限りでない。 - 前項の規定により複製又は翻案された付随対象著作物は、同項に規定する写真等著作物の利用に伴つて利用することができる。ただし、当該付随対象著作物の種類及び用途並びに当該利用の態様に照らし著作権者の利益を不当に害することとなる場合は、この限りでない。
null	null	著作権法第30条の3 条文（検討の過程における利用） - 第30条の3 - 著作権者の許諾を得て、又は第67条第1項、第68条第1項若しくは第69条の規定による裁定を受けて著作物を利用しようとする者は、これらの利用についての検討の過程（当該許諾を得、又は当該裁定を受ける過程を含む。）における利用に供することを目的とする場合には、その必要と認められる限度において、いずれの方法によるかを問わず、当該著作物を利用することができる。ただし、当該著作物の種類及び用途並びに当該利用の態様に照らし著作権者の利益を不当に害することとなる場合は、この限りでない。改正経緯 - 2018年改正により現行の条文に改正。 - 2012年改正において、以下の文言にて新設。 - 著作権者の許諾を得て、又は第67条第1項、第68条第1項若しくは第69条の規定による裁定を受けて著作物を利用しようとする者は、これらの利用についての検討の過程（当該許諾を得、又は当該裁定を受ける過程を含む。）における利用に供することを目的とする場合には、その必要と認められる限度において、当該著作物を利用することができる。ただし、当該著作物の種類及び用途並びに当該利用の態様に照らし著作権者の利益を不当に害することとなる場合は、この限りでない。解説 - 許諾前の資料の作成など、許諾を得るための検討等の過程に必要と認められる利用につき、必要とされる限度においては、著作権等の侵害にならない旨を定める。
null	null	著作権法第30条の4 条文（著作物に表現された思想又は感情の享受を目的としない利用） - 第30条の4 - 著作物は、次に掲げる場合その他の当該著作物に表現された思想又は感情を自ら享受し又は他人に享受させることを目的としない場合には、その必要と認められる限度において、いずれの方法によるかを問わず、利用することができる。ただし、当該著作物の種類及び用途並びに当該利用の態様に照らし著作権者の利益を不当に害することとなる場合は、この限りでない。 - 著作物の録音、録画その他の利用に係る技術の開発又は実用化のための試験の用に供する場合 - 情報解析（多数の著作物その他の大量の情報から、当該情報を構成する言語、音、影像その他の要素に係る情報を抽出し、比較、分類その他の解析を行うことをいう。第47条の5第1項第2号において同じ。）の用に供する場合 - 前二号に掲げる場合のほか、著作物の表現についての人の知覚による認識を伴うことなく当該著作物を電子計算機による情報処理の過程における利用その他の利用（プログラムの著作物にあつては、当該著作物の電子計算機における実行を除く。）に供する場合解説本条は当該著作物に表現された思想又は感情の享受を目的としない場合には当該著作物の著作権が制限され、その目的範囲での一切の利用が認められると規定している。ただし次の事項に照らして著作権者の利益を不当に害することとなる場合には適用されない： - 当該著作物の種類及び用途 - 当該利用の態様享受を目的としない利用の例示として[1]次の3つの場合を示している： - 著作物の利用（例: 録音、録画）に係る技術の開発又は実用化のための試験の用に供する場合 - 情報解析の用に供する場合 - 前二号に掲げる場合のほか、著作物の表現についての人の知覚による認識を伴うことなく当該著作物を電子計算機による情報処理の過程における利用その他の利用（プログラム著作物における実行を除く）に供する場合情報解析は「大量の情報から、当該情報を構成する要素に係る情報を抽出し、解析を行うこと」を指す。例えば「多数の著作物から、当該情報を構成する言語・音・影像に係る情報を抽出し、比較・分類を行うこと」が情報解析にあたる。改正履歴 - 「著作権法の一部を改正する法律（平成30年法律第30号）」: 全面的な改正（文化庁-新旧対照表）参照条文
null	null	著作権法第31条条文（図書館等における複製） - 第31条 - 国立国会図書館及び図書、記録その他の資料を公衆の利用に供することを目的とする図書館その他の施設で政令で定めるもの（以下この項において「図書館等」という。）においては、次に掲げる場合には、その営利を目的としない事業として、図書館等の図書、記録その他の資料（以下この条において「図書館資料」という。）を用いて著作物を複製することができる。 - 図書館等の利用者の求めに応じ、その調査研究の用に供するために、公表された著作物の一部分（発行後相当期間を経過した定期刊行物に掲載された個々の著作物にあつては、その全部）の複製物を一人につき一部提供する場合 - 図書館資料の保存のため必要がある場合 - 他の図書館等の求めに応じ、絶版その他これに準ずる理由により一般に入手することが困難な図書館資料の複製物を提供する場合 - 前項各号に掲げる場合のほか、国立国会図書館においては、図書館資料の原本を公衆の利用に供することによるその滅失、損傷又は汚損を避けるため、当該原本に代えて公衆の利用に供するための電磁的記録（電子的方式、磁気的方式その他人の知覚によつては認識することができない方式で作られる記録であつて、電子計算機による情報処理の用に供されるものをいう。第33条の2第4項において同じ。）を作成する場合には、必要と認められる限度において、当該図書館資料に係る著作物を記録媒体に記録することができる。
null	null	著作権法第32条条文（引用） - 第32条 - 公表された著作物は、引用して利用することができる。この場合において、その引用は、公正な慣行に合致するものであり、かつ、報道、批評、研究その他の引用の目的上正当な範囲内で行なわれるものでなければならない。 - 国若しくは地方公共団体の機関、独立行政法人又は地方独立行政法人が一般に周知させることを目的として作成し、その著作の名義の下に公表する広報資料、調査統計資料、報告書その他これらに類する著作物は、説明の材料として新聞紙、雑誌その他の刊行物に転載することができる。ただし、これを禁止する旨の表示がある場合は、この限りでない。解説参照条文
null	null	著作権法第38条条文（営利を目的としない上演等） - 第38条 - 公表された著作物は、営利を目的とせず、かつ、聴衆又は観衆から料金（いずれの名義をもつてするかを問わず、著作物の提供又は提示につき受ける対価をいう。以下この条において同じ。）を受けない場合には、公に上演し、演奏し、上映し、又は口述することができる。ただし、当該上演、演奏、上映又は口述について実演家又は口述を行う者に対し報酬が支払われる場合は、この限りでない。 - 放送される著作物は、営利を目的とせず、かつ、聴衆又は観衆から料金を受けない場合には、有線放送し、又は専ら当該放送に係る放送対象地域において受信されることを目的として自動公衆送信（送信可能化のうち、公衆の用に供されている電気通信回線に接続している自動公衆送信装置に情報を入力することによるものを含む。）を行うことができる。 - 放送され、又は有線放送される著作物（放送される著作物が自動公衆送信される場合の当該著作物を含む。）は、営利を目的とせず、かつ、聴衆又は観衆から料金を受けない場合には、受信装置を用いて公に伝達することができる。通常の家庭用受信装置を用いてする場合も、同様とする。 - 公表された著作物（映画の著作物を除く。）は、営利を目的とせず、かつ、その複製物の貸与を受ける者から料金を受けない場合には、その複製物（映画の著作物において複製されている著作物にあつては、当該映画の著作物の複製物を除く。）の貸与により公衆に提供することができる。 - 映画フィルムその他の視聴覚資料を公衆の利用に供することを目的とする視聴覚教育施設その他の施設（営利を目的として設置されているものを除く。）で政令で定めるもの及び聴覚障害者等の福祉に関する事業を行う者で前条の政令で定めるもの（同条第二号に係るものに限り、営利を目的として当該事業を行うものを除く。）は、公表された映画の著作物を、その複製物の貸与を受ける者から料金を受けない場合には、その複製物の貸与により頒布することができる。この場合において、当該頒布を行う者は、当該映画の著作物又は当該映画の著作物において複製されている著作物につき第26条に規定する権利を有する者（第28条の規定により第26条に規定する権利と同一の権利を有する者を含む。）に相当な額の補償金を支払わなければならない。解説参照条文
null	null	著作権法第3条条文（著作物の発行） - 第3条 - 著作物は、その性質に応じ公衆の要求を満たすことができる相当程度の部数の複製物が、第21条に規定する権利を有する者又はその許諾（第63条第1項の規定による利用の許諾をいう。第4条の2及び第63条を除き、以下この章及び次章において同じ。）を得た者若しくは第79条の出版権の設定を受けた者によつて作成され、頒布された場合（第26条、第26条の2第1項又は第26条の3に規定する権利を有する者の権利を害しない場合に限る。）において、発行されたものとする。 - 二次的著作物である翻訳物の前項に規定する部数の複製物が第28条の規定により第21条に規定する権利と同一の権利を有する者又はその許諾を得た者によつて作成され、頒布された場合（第28条の規定により第26条、第26条の2第1項又は第26条の3に規定する権利と同一の権利を有する者の権利を害しない場合に限る。）には、その原著作物は、発行されたものとみなす。 - 著作物がこの法律による保護を受けるとしたならば前二項の権利を有すべき者又はその者からその著作物の利用の承諾を得た者は、それぞれ前二項の権利を有する者又はその許諾を得た者とみなして、前二項の規定を適用する。
null	null	著作権法第42条の2 条文（行政機関情報公開法等による開示のための利用） - 第42条の2 - 行政機関の長、独立行政法人等又は地方公共団体の機関若しくは地方独立行政法人は、行政機関情報公開法、独立行政法人等情報公開法又は情報公開条例の規定により著作物を公衆に提供し、又は提示することを目的とする場合には、それぞれ行政機関情報公開法第14条第1項（同項の規定に基づく政令の規定を含む。）に規定する方法、独立行政法人等情報公開法第15条第1項に規定する方法（同項の規定に基づき当該独立行政法人等が定める方法（行政機関情報公開法第14条第1項の規定に基づく政令で定める方法以外のものを除く。）を含む。）又は情報公開条例で定める方法（行政機関情報公開法第14条第1項（同項の規定に基づく政令の規定を含む。）に規定する方法以外のものを除く。）により開示するために必要と認められる限度において、当該著作物を利用することができる。解説参照条文
null	null	著作権法第42条の4 条文（国立国会図書館法によるインターネット資料及びオンライン資料の収集のための複製） - 第42条の4 - 国立国会図書館の館長は、国立国会図書館法（昭和23年法律第5号）第25条の3第1項の規定により同項に規定するインターネット資料（以下この条において「インターネット資料」という。）又は同法第25条の4第3項の規定により同項に規定するオンライン資料を収集するために必要と認められる限度において、当該インターネット資料又は当該オンライン資料に係る著作物を国立国会図書館の使用に係る記録媒体に記録することができる。 - 次の各号に掲げる者は、当該各号に掲げる資料を提供するために必要と認められる限度において、当該各号に掲げる資料に係る著作物を複製することができる。 - 一国立国会図書館法第24条及び第24条の2に規定する者同法第25条の3第3項の求めに応じ提供するインターネット資料 - 二国立国会図書館法第24条及び第24条の2に規定する者以外の者同法第25条の4第1項の規定により提供する同項に規定するオンライン資料解説国立国会図書館では、納本制度にならい、2002年（平成14年）からインターネット資料（国会図書館法25条の3第1項、ただし当時規定なし）を収集していたが[1]、本条および国会図書館法25条の3新設前は複製権（21条）の侵害とならないよう個別にウェブサイトの管理者の許諾を得ていた。しかし、インターネット資料を包括的に収集するためには個々に許諾を得ることは現実的ではないため、著作権の制限として平成21年の国会図書館法の改正に伴い新設されることとなった（国立国会図書館法の一部を改正する法律（平成21年法律第73号）附則3条）。さらに、平成24年の国会図書館法の改正ではオンライン資料（国会図書館法25条の4第3項）の収集（eデポ）にも拡大された（国立国会図書館法の一部を改正する法律（平成24年法律第32号）附則4条）。インターネット資料またはオンライン資料を収集するために必要と認められる限度において、国立国会図書館の館長が当該インターネット資料または当該オンライン資料に係る著作物（著作隣接権の目的物となるものを含む（102条1項）、次段落において同じ）を国立国会図書館の使用に係る記録媒体に記録（電子化）することができる（本条1項）。その複製の目的は国会図書館法25条の3第1項、25条の4第1項に規定された目的に制限され、目的外で複製した場合、複製権の侵害となる（49条1項1号（102条9項における準用を含む））。また、被対象主体が国立国会図書館の館長の求めに応じてインターネット資料またはオンライン資料を提供するために必要と認められる限度において当該インターネット資料または当該オンライン資料に係る著作物を複製できる（2項柱書）。被対象主体は、インターネット資料においては、国会図書館法24条、24条の2に規定する者であり（本条2項1号）、オンライン資料においては、それら以外の者である（同項2号）。具体的には、が該当する。参照条文 - 著作権法第21条 - 著作権法第31条第2, 3項 - 著作権法第49条第1項第1号 - 著作権法第102条第1項、第9項第1号 - 国立国会図書館法第24条 - 国立国会図書館法第24条の2 - 国立国会図書館法第25条の3 - 国立国会図書館法第25条の4 脚注参考文献
null	null	著作権法第47条の3 条文（プログラムの著作物の複製物の所有者による複製等） - 第47条の3 - プログラムの著作物の複製物の所有者は、自ら当該著作物を電子計算機において利用するために必要と認められる限度において、当該著作物の複製又は翻案（これにより創作した二次的著作物の複製を含む。）をすることができる。ただし、当該利用に係る複製物の使用につき、第113条第2項の規定が適用される場合は、この限りでない。 - 前項の複製物の所有者が当該複製物（同項の規定により作成された複製物を含む。）のいずれかについて滅失以外の事由により所有権を有しなくなつた後には、その者は、当該著作権者の別段の意思表示がない限り、その他の複製物を保存してはならない。解説参照条文
null	null	著作権法第49条条文（複製物の目的外使用等） - 第49条 - 次に掲げる者は、第21条の複製を行つたものとみなす。 - 一第30条第1項、第30条の3、第31条第1項第1号若しくは第3項後段、第33条の2第1項若しくは第4項、第35条第1項、第37条第3項、第37条の2本文（同条第2号に係る場合にあつては、同号。次項第1号において同じ。）、第41条から第42条の3まで、第42条の4第2項、第44条第1項若しくは第2項、第47条の2又は第47条の6に定める目的以外の目的のために、これらの規定の適用を受けて作成された著作物の複製物（次項第4号の複製物に該当するものを除く。）を頒布し、又は当該複製物によつて当該著作物を公衆に提示した者 - 二第44条第3項の規定に違反して同項の録音物又は録画物を保存した放送事業者又は有線放送事業者 - 三第47条の3第1項の規定の適用を受けて作成された著作物の複製物（次項第2号の複製物に該当するものを除く。）若しくは第47条の4第1項若しくは第2項の規定の適用を受けて同条第1項若しくは第2項に規定する内蔵記録媒体以外の記録媒体に一時的に記録された著作物の複製物を頒布し、又はこれらの複製物によつてこれらの著作物を公衆に提示した者 - 四第47条の3第2項、第47条の4第3項又は第47条の5第3項の規定に違反してこれらの規定の複製物（次項第2号の複製物に該当するものを除く。）を保存した者 - 五第30条の4、第47条の5第1項若しくは第2項、第47条の7又は第47条の9に定める目的以外の目的のために、これらの規定の適用を受けて作成された著作物の複製物（次項第6号の複製物に該当するものを除く。）を用いて当該著作物を利用した者 - 六第47条の6ただし書の規定に違反して、同条本文の規定の適用を受けて作成された著作物の複製物（次項第5号の複製物に該当するものを除く。）を用いて当該著作物の自動公衆送信（送信可能化を含む。）を行つた者 - 七第47条の8の規定の適用を受けて作成された著作物の複製物を、当該著作物の同条に規定する複製物の使用に代えて使用し、又は当該著作物に係る同条に規定する送信の受信（当該送信が受信者からの求めに応じ自動的に行われるものである場合にあつては、当該送信の受信又はこれに準ずるものとして政令で定める行為）をしないで使用して、当該著作物を利用した者 - 次に掲げる者は、当該二次的著作物の原著作物につき第27条の翻訳、編曲、変形又は翻案を行つたものとみなす。 - 一第30条第1項、第31条第1項第1号若しくは第3項後段、第33条の2第一項、第35条第1項、第37条第3項、第37条の2本文、第41条又は第42条に定める目的以外の目的のために、第43条の規定の適用を受けて同条各号に掲げるこれらの規定に従い作成された二次的著作物の複製物を頒布し、又は当該複製物によつて当該二次的著作物を公衆に提示した者 - 二第47条の3第1項の規定の適用を受けて作成された二次的著作物の複製物を頒布し、又は当該複製物によつて当該二次的著作物を公衆に提示した者 - 三第47条の3第2項の規定に違反して前号の複製物を保存した者 - 四第30条の3又は第47条の6に定める目的以外の目的のために、これらの規定の適用を受けて作成された二次的著作物の複製物を頒布し、又は当該複製物によつて当該二次的著作物を公衆に提示した者 - 五第47条の6ただし書の規定に違反して、同条本文の規定の適用を受けて作成された二次的著作物の複製物を用いて当該二次的著作物の自動公衆送信（送信可能化を含む。）を行つた者 - 六第30条の4、第47条の7又は第47条の9に定める目的以外の目的のために、これらの規定の適用を受けて作成された二次的著作物の複製物を用いて当該二次的著作物を利用した者解説参照条文
null	null	著作権法第52条条文（無名又は変名の著作物の保護期間） - 第52条 - 無名又は変名の著作物の著作権は、その著作物の公表後七十年を経過するまでの間、存続する。ただし、その存続期間の満了前にその著作者の死後七十年を経過していると認められる無名又は変名の著作物の著作権は、その著作者の死後七十年を経過したと認められる時において、消滅したものとする。 - 前項の規定は、次の各号のいずれかに該当するときは、適用しない。 - 一変名の著作物における著作者の変名がその者のものとして周知のものであるとき。 - 二前項の期間内に第75条第1項の実名の登録があつたとき。 - 三著作者が前項の期間内にその実名又は周知の変名を著作者名として表示してその著作物を公表したとき。解説本条から58条までは著作物の保護期間の例外について規定している。本条は無名または変名で公開された著作物の保護期間の終期について規定する。前条では、著作物の保護期間の終期の原則として死亡時起算主義を採用した。しかし、無名または変名で公表された著作物については真の著作者が不明であるためその死亡時が不明となり、著作物の終期を確定させることができない。そこで、無名または変名で公表された著作物については、その保護期間の終期は公表時起算主義によって公表後70年経過とすることとした（1項本文。団体名義の著作物、映画の著作物を除く。）。ただし、公表後70年経過前にその著作者が死亡してから70年が経過していることが明らかである場合には、その著作者の死後70年を経過したと認められる時において、消滅したものとして取り扱うこととした（1項ただし書）。もっとも、無名または変名で公開されたとしても真の著作者が同定できるのであれば、51条の規定を適用できるから、そのような場合（2項各号）には原則に立ち返って著作者の死後70年経過後に著作権が消滅する。ただし、実名の登録（2項2号）や著作者名としての実名や周知の変名の表示（2項3号）は1項の規定により著作権が消滅した後にしてもその著作物に関しては認められない。参照条文
null	null	著作権法第53条条文（団体名義の著作物の保護期間） - 第53条 - 法人その他の団体が著作の名義を有する著作物の著作権は、その著作物の公表後七十年（その著作物がその創作後七十年以内に公表されなかつたときは、その創作後七十年）を経過するまでの間、存続する。 - 前項の規定は、法人その他の団体が著作の名義を有する著作物の著作者である個人が同項の期間内にその実名又は周知の変名を著作者名として表示してその著作物を公表したときは、適用しない。 - 第15条第2項の規定により法人その他の団体が著作者である著作物の著作権の存続期間に関しては、第1項の著作物に該当する著作物以外の著作物についても、当該団体が著作の名義を有するものとみなして同項の規定を適用する。解説参照条文
null	null	著作権法第54条条文（映画の著作物の保護期間） - 第54条 - 映画の著作物の著作権は、その著作物の公表後七十年（その著作物がその創作後七十年以内に公表されなかつたときは、その創作後七十年）を経過するまでの間、存続する。 - 映画の著作物の著作権がその存続期間の満了により消滅したときは、当該映画の著作物の利用に関するその原著作物の著作権は、当該映画の著作物の著作権とともに消滅したものとする。 - 前二条の規定は、映画の著作物の著作権については、適用しない。解説参照条文判例 - シェーン事件（最高裁判例平成19年12月18日）著作権法（平成15年法律第85号による改正前のもの）第54条1項，著作権法の一部を改正する法律（平成15年法律第85号）附則第1条，同附則第2条，著作権法第57条，民法第141条
null	null	著作権法第57条条文（保護期間の計算方法） - 第57条 - 第51条第2項、第52条第1項、第53条第1項又は第54条第1項の場合において、著作者の死後七十年又は著作物の公表後七十年若しくは創作後七十年の期間の終期を計算するときは、著作者が死亡した日又は著作物が公表され若しくは創作された日のそれぞれ属する年の翌年から起算する。解説保護期間の計算方法について規定する。50年、70年の期間は著作者が死亡した日、著作物が公表された日または著作物が創作された日が属する年からではなくその翌年から起算する。参照条文判例 - 著作権侵害差止等請求事件（最高裁判例平成19年12月18日）著作権法（平成15年法律第85号による改正前のもの）54条1項，著作権法の一部を改正する法律（平成15年法律第85号）中の著作権法54条1項の改正規定，附則1条，附則2条，著作権法54条1項，著作権法57条，旧著作権法（昭和45年法律第48号による改正前のもの）6条，旧著作権法（昭和45年法律第48号による改正前のもの）22条ノ3，旧著作権法（昭和45年法律第48号による改正前のもの）52条2項，民法141条
null	null	著作権法第58条条文（保護期間の特例） - 第58条 - 文学的及び美術的著作物の保護に関するベルヌ条約により創設された国際同盟の加盟国、著作権に関する世界知的所有権機関条約の締約国又は世界貿易機関の加盟国である外国をそれぞれ文学的及び美術的著作物の保護に関するベルヌ条約、著作権に関する世界知的所有権機関条約又は世界貿易機関を設立するマラケシュ協定の規定に基づいて本国とする著作物（第6条第一号に該当するものを除く。）で、その本国において定められる著作権の存続期間が第51条から第54条までに定める著作権の存続期間より短いものについては、その本国において定められる著作権の存続期間による。解説参照条文
null	null	著作権法第62条条文（相続人の不存在の場合等における著作権の消滅） - 第62条 - 著作権は、次に掲げる場合には、消滅する。 - 一著作権者が死亡した場合において、その著作権が民法（明治29年法律第89号）第959条（残余財産の国庫への帰属）の規定により国庫に帰属すべきこととなるとき。 - 二著作権者である法人が解散した場合において、その著作権が一般社団法人及び一般財団法人に関する法律（平成十八年法律第四十八号）第239条第三項（残余財産の国庫への帰属）その他これに準ずる法律の規定により国庫に帰属すべきこととなるとき。 - 第54条第2項の規定は、映画の著作物の著作権が前項の規定により消滅した場合について準用する。解説参照条文
null	null	著作権法第63条条文（著作物の利用の許諾） - 第63条 - 著作権者は、他人に対し、その著作物の利用を許諾することができる。 - 前項の許諾を得た者は、その許諾に係る利用方法及び条件の範囲内において、その許諾に係る著作物を利用することができる。 - 第1項の許諾に係る著作物を利用する権利は、著作権者の承諾を得ない限り、譲渡することができない。 - 著作物の放送又は有線放送についての第1項の許諾は、契約に別段の定めがない限り、当該著作物の録音又は録画の許諾を含まないものとする。 - 著作物の送信可能化について第一項の許諾を得た者が、その許諾に係る利用方法及び条件（送信可能化の回数又は送信可能化に用いる自動公衆送信装置に係るものを除く。）の範囲内において反復して又は他の自動公衆送信装置を用いて行う当該著作物の送信可能化については、第23条第1項の規定は、適用しない。解説参照条文
null	null	著作権法第6条条文（保護を受ける著作物） - 第6条 - 著作物は、次の各号のいずれかに該当するものに限り、この法律による保護を受ける。 - 一日本国民（わが国の法令に基づいて設立された法人及び国内に主たる事務所を有する法人を含む。以下同じ。）の著作物 - 二最初に国内において発行された著作物（最初に国外において発行されたが、その発行の日から三十日以内に国内において発行されたものを含む。） - 三前二号に掲げるもののほか、条約によりわが国が保護の義務を負う著作物解説著作物そのものの定義については、著作権法第2条1項1号に規定があるが、この規定では、著作物のうち、著作権法で保護を受けることが予定されている著作物（保護著作物）の範囲について規定している。この条文の1号から3号までに当てはまらない著作物は非保護著作物ということになる。参照条文判例 - 著作権侵害差止等請求事件（最高裁判例平成23年12月8日）文学的及び美術的著作物の保護に関するベルヌ条約3条(1)(a)，民法709条
null	null	著作権法第78条条文（登録手続等） - 第78条 - 第75条第1項、第76条第1項、第76条の2第1項又は前条の登録は、文化庁長官が著作権登録原簿に記載して行う。 - 文化庁長官は、第75条第1項の登録を行なつたときは、その旨を官報で告示する。 - 何人も、文化庁長官に対し、著作権登録原簿の謄本若しくは抄本若しくはその附属書類の写しの交付又は著作権登録原簿若しくはその附属書類の閲覧を請求することができる。 - 前項の請求をする者は、実費を勘案して政令で定める額の手数料を納付しなければならない。 - 前項の規定は、同項の規定により手数料を納付すべき者が国等であるときは、適用しない。 - 第一項に規定する登録に関する処分については、行政手続法（平成5年法律第88号）第二章及び第三章の規定は、適用しない。 - 著作権登録原簿及びその附属書類については、行政機関情報公開法の規定は、適用しない。 - 著作権登録原簿及びその附属書類に記録されている保有個人情報（行政機関の保有する個人情報の保護に関する法律（平成15年法律第58号）第2条第3項に規定する保有個人情報をいう。）については、同法第四章の規定は、適用しない。 - この節に規定するもののほか、第1項に規定する登録に関し必要な事項は、政令で定める。解説著作権登録原簿の作成や管理について、その他登録に関し必要な事項についての規定である関連する政令として、著作権法施行令がある。参照条文
null	null	著作権法第7条条文（保護を受ける実演） - 第7条 - 実演は、次の各号のいずれかに該当するものに限り、この法律による保護を受ける。 - 一国内において行なわれる実演 - 二次条第一号又は第二号に掲げるレコードに固定された実演 - 三第9条第一号又は第二号に掲げる放送において送信される実演（実演家の承諾を得て送信前に録音され、又は録画されているものを除く。） - 四第9条の2各号に掲げる有線放送において送信される実演（実演家の承諾を得て送信前に録音され、又は録画されているものを除く。） - 五前各号に掲げるもののほか、次のいずれかに掲げる実演 - イ実演家、レコード製作者及び放送機関の保護に関する国際条約（以下「実演家等保護条約」という。）の締約国において行われる実演 - ロ次条第三号に掲げるレコードに固定された実演 - ハ第9条第三号に掲げる放送において送信される実演（実演家の承諾を得て送信前に録音され、又は録画されているものを除く。） - 六前各号に掲げるもののほか、次のいずれかに掲げる実演 - イ実演及びレコードに関する世界知的所有権機関条約（以下「実演・レコード条約」という。）の締約国において行われる実演 - ロ次条第四号に掲げるレコードに固定された実演 - 七前各号に掲げるもののほか、次のいずれかに掲げる実演 - イ世界貿易機関の加盟国において行われる実演 - ロ次条第五号に掲げるレコードに固定された実演 - ハ第9条第四号に掲げる放送において送信される実演（実演家の承諾を得て送信前に録音され、又は録画されているものを除く。）解説著作権法の保護を受ける実演の範囲について規定している。参照条文
null	null	著作権法第89条条文（著作隣接権） - 第89条 - 実演家は、第90条の2第1項及び第90条の3第1項に規定する権利（以下「実演家人格権」という。）並びに第91条第1項、第92条第1項、第92条の2第1項、第95条の2第1項及び第95条の3第1項に規定する権利並びに第94条の2及び第95条の3第3項に規定する報酬並びに第95条第1項に規定する二次使用料を受ける権利を享有する。 - レコード製作者は、第96条、第96条の2、第97条の2第1項及び第97条の3第1項に規定する権利並びに第97条第1項に規定する二次使用料及び第97条の3第3項に規定する報酬を受ける権利を享有する。 - 放送事業者は、第98条から第100条までに規定する権利を享有する。 - 有線放送事業者は、第100条の2から第100条の5までに規定する権利を享有する。 - 前各項の権利の享有には、いかなる方式の履行をも要しない。 - 第1項から第4項までの権利（実演家人格権並びに第1項及び第2項の報酬及び二次使用料を受ける権利を除く。）は、著作隣接権という。解説参照条文
null	null	著作権法第8条条文（保護を受けるレコード） - 第8条 - レコードは、次の各号のいずれかに該当するものに限り、この法律による保護を受ける。 - 一日本国民をレコード製作者とするレコード - 二レコードでこれに固定されている音が最初に国内において固定されたもの - 三前二号に掲げるもののほか、次のいずれかに掲げるレコード - イ実演家等保護条約の締約国の国民（当該締約国の法令に基づいて設立された法人及び当該締約国に主たる事務所を有する法人を含む。以下同じ。）をレコード製作者とするレコード - ロレコードでこれに固定されている音が最初に実演家等保護条約の締約国において固定されたもの - 四前三号に掲げるもののほか、次のいずれかに掲げるレコード - イ実演・レコード条約の締約国の国民（当該締約国の法令に基づいて設立された法人及び当該締約国に主たる事務所を有する法人を含む。以下同じ。）をレコード製作者とするレコード - ロレコードでこれに固定されている音が最初に実演・レコード条約の締約国において固定されたもの - 五前各号に掲げるもののほか、次のいずれかに掲げるレコード - イ世界貿易機関の加盟国の国民（当該加盟国の法令に基づいて設立された法人及び当該加盟国に主たる事務所を有する法人を含む。以下同じ。）をレコード製作者とするレコード - ロレコードでこれに固定されている音が最初に世界貿易機関の加盟国において固定されたもの - 六前各号に掲げるもののほか、許諾を得ないレコードの複製からのレコード製作者の保護に関する条約（第121条の二第二号において「レコード保護条約」という。）により我が国が保護の義務を負うレコード解説著作権法の保護を受ける「レコード」の範囲について規定している。条約により保護の対象が広範囲に拡張されている。「レコード」や「レコード製作者」の定義については、著作権法第2条の各号を参照。参照条文太字文
null	null	著作権法第90条の2 条文（氏名表示権） - 第90条の2 - 実演家は、その実演の公衆への提供又は提示に際し、その氏名若しくはその芸名その他氏名に代えて用いられるものを実演家名として表示し、又は実演家名を表示しないこととする権利を有する。 - 実演を利用する者は、その実演家の別段の意思表示がない限り、その実演につき既に実演家が表示しているところに従つて実演家名を表示することができる。 - 実演家名の表示は、実演の利用の目的及び態様に照らし実演家がその実演の実演家であることを主張する利益を害するおそれがないと認められるとき又は公正な慣行に反しないと認められるときは、省略することができる。 - 第1項の規定は、次の各号のいずれかに該当するときは、適用しない。 - 一行政機関情報公開法、独立行政法人等情報公開法又は情報公開条例の規定により行政機関の長、独立行政法人等又は地方公共団体の機関若しくは地方独立行政法人が実演を公衆に提供し、又は提示する場合において、当該実演につき既にその実演家が表示しているところに従つて実演家名を表示するとき。 - 二行政機関情報公開法第六条第二項の規定、独立行政法人等情報公開法第六条第二項の規定又は情報公開条例の規定で行政機関情報公開法第六条第二項の規定に相当するものにより行政機関の長、独立行政法人等又は地方公共団体の機関若しくは地方独立行政法人が実演を公衆に提供し、又は提示する場合において、当該実演の実演家名の表示を省略することとなるとき。解説参照条文
null	null	著作権法第93条条文（放送のための固定） - 第93条 - 実演の放送について第92条第1項に規定する権利を有する者の許諾を得た放送事業者は、その実演を放送のために録音し、又は録画することができる。ただし、契約に別段の定めがある場合及び当該許諾に係る放送番組と異なる内容の放送番組に使用する目的で録音し、又は録画する場合は、この限りでない。 - 次に掲げる者は、第91条第1項の録音又は録画を行なつたものとみなす。 - 一前項の規定により作成された録音物又は録画物を放送の目的以外の目的又は同項ただし書に規定する目的のために使用し、又は提供した者 - 二前項の規定により作成された録音物又は録画物の提供を受けた放送事業者で、これらをさらに他の放送事業者の放送のために提供したもの解説参照条文
null	null	著作権法第94条条文（放送のための固定物等による放送） - 第94条 - 第92条第1項に規定する権利を有する者がその実演の放送を許諾したときは、契約に別段の定めがない限り、当該実演は、当該許諾に係る放送のほか、次に掲げる放送において放送することができる。 - 一当該許諾を得た放送事業者が前条第1項の規定により作成した録音物又は録画物を用いてする放送 - 二当該許諾を得た放送事業者からその者が前条第1項の規定により作成した録音物又は録画物の提供を受けてする放送 - 三当該許諾を得た放送事業者から当該許諾に係る放送番組の供給を受けてする放送（前号の放送を除く。） - 前項の場合において、同項各号に掲げる放送において実演が放送されたときは、当該各号に規定する放送事業者は、相当な額の報酬を当該実演に係る第92条第1項に規定する権利を有する者に支払わなければならない。解説参照条文
null	null	著作権法第94条の3 条文（商業用レコードに録音されている実演の放送同時配信等） - 第94条の3 - 放送事業者、有線放送事業者又は放送同時配信等事業者は、第91条第1項に規定する権利を有する者の許諾を得て商業用レコード（送信可能化されたレコードを含む。次項、次条第1項、第96条の3第1項及び第2項並びに第97条第1項及び第3項において同じ。）に録音されている実演（当該実演に係る第92条の2第1項に規定する権利について著作権等管理事業者による管理が行われているもの又は文化庁長官が定める方法により当該実演に係る特定実演家の氏名若しくは名称、放送同時配信等の許諾の申込みを受け付けるための連絡先その他の円滑な許諾のために必要な情報であつて文化庁長官が定めるものの公表がされているものを除く。）について放送同時配信等を行うことができる。 - 前項の場合において、商業用レコードを用いて同項の実演の放送同時配信等を行つたときは、放送事業者、有線放送事業者又は放送同時配信等事業者は、通常の使用料の額に相当する額の補償金を当該実演に係る特定実演家に支払わなければならない。 - 前項の補償金を受ける権利は、著作権等管理事業者であつて全国を通じて1個に限りその同意を得て文化庁長官が指定するものがあるときは、当該著作権等管理事業者によつてのみ行使することができる。 - 第93条の3第4項の規定は前項の規定による指定について、同条第5項から第13項までの規定は第2項の補償金及び前項の規定による指定を受けた著作権等管理事業者について、それぞれ準用する。この場合において、同条第4項第四号中「第2項の報酬」とあるのは「第94条の3第2項の補償金」と、同条第7項及び第10項中「放送事業者」とあるのは「放送事業者、有線放送事業者」と読み替えるものとする。解説令和3年（2021年）制定、令和4年（2022年）1月1日施行の「放送番組のインターネット同時配信等に係る権利処理の円滑化」に関する著作権法改正で新設された。法改正前は商業用レコードを「同時配信等」する場合、「許諾権」だったため事前の許諾が必要だったが、法改正により、通常の「放送」と同様の「報酬請求権」に変更し、通常の使用料額に相当する補償金（報酬）を支払うことで、事前の許諾なく利用できるようになった。参照条文
null	null	著作権法第95条条文（商業用レコードの二次使用） - 第95条 - 放送事業者及び有線放送事業者（以下この条及び第97条第1項において「放送事業者等」という。）は、第91条第1項に規定する権利を有する者の許諾を得て実演が録音されている商業用レコードを用いた放送又は有線放送を行つた場合（営利を目的とせず、かつ、聴衆又は観衆から料金を受けずに、当該放送を受信して同時に有線放送を行つた場合を除く。）には、当該実演（第7条第一号から第六号までに掲げる実演で著作隣接権の存続期間内のものに限る。次項から第4項までにおいて同じ。）に係る実演家に二次使用料を支払わなければならない。 - 前項の規定は、実演家等保護条約の締約国については、当該締約国であつて、実演家等保護条約第16条１（ａ）（ｉ）の規定に基づき実演家等保護条約第12条の規定を適用しないこととしている国以外の国の国民をレコード製作者とするレコードに固定されている実演に係る実演家について適用する。 - 第8条第1号に掲げるレコードについて実演家等保護条約の締約国により与えられる実演家等保護条約第12条の規定による保護の期間が第1項の規定により実演家が保護を受ける期間より短いときは、当該締約国の国民をレコード製作者とするレコードに固定されている実演に係る実演家が同項の規定により保護を受ける期間は、第8条第1号に掲げるレコードについて当該締約国により与えられる実演家等保護条約第12条の規定による保護の期間による。 - 第1項の規定は、実演・レコード条約の締約国（実演家等保護条約の締約国を除く。）であつて、実演・レコード条約第15条（３）の規定により留保を付している国の国民をレコード製作者とするレコードに固定されている実演に係る実演家については、当該留保の範囲に制限して適用する。 - 第1項の二次使用料を受ける権利は、国内において実演を業とする者の相当数を構成員とする団体（その連合体を含む。）でその同意を得て文化庁長官が指定するものがあるときは、当該団体によつてのみ行使することができる。 - 文化庁長官は、次に掲げる要件を備える団体でなければ、前項の指定をしてはならない。 - 一営利を目的としないこと。 - 二その構成員が任意に加入し、又は脱退することができること。 - 三その構成員の議決権及び選挙権が平等であること。 - 四第1項の二次使用料を受ける権利を有する者（以下この条において「権利者」という。）のためにその権利を行使する業務をみずから的確に遂行するに足りる能力を有すること。 - 第5項の団体は、権利者から申込みがあつたときは、その者のためにその権利を行使することを拒んではならない。 - 第5項の団体は、前項の申込みがあつたときは、権利者のために自己の名をもつてその権利に関する裁判上又は裁判外の行為を行う権限を有する。 - 文化庁長官は、第5項の団体に対し、政令で定めるところにより、第1項の二次使用料に係る業務に関して報告をさせ、若しくは帳簿、書類その他の資料の提出を求め、又はその業務の執行方法の改善のため必要な勧告をすることができる。 - 第5項の団体が同項の規定により権利者のために請求することができる二次使用料の額は、毎年、当該団体と放送事業者等又はその団体との間において協議して定めるものとする。 - 前項の協議が成立しないときは、その当事者は、政令で定めるところにより、同項の二次使用料の額について文化庁長官の裁定を求めることができる。 - 第70条第3項、第6項及び第8項、第71条（第2号に係る部分に限る。）並びに第72条から第74条までの規定は、前項の裁定及び二次使用料について準用する。この場合において、第70条第3項中「著作権者」とあるのは「当事者」と、第72条第2項中「著作物を利用する者」とあるのは「第95条第1項の放送事業者等」と、「著作権者」とあるのは「同条第5項の団体」と、第74条中「著作権者」とあるのは「第95条第5項の団体」と読み替えるものとする。 - 私的独占の禁止及び公正取引の確保に関する法律の規定は、第10項の協議による定め及びこれに基づいてする行為については、適用しない。ただし、不公正な取引方法を用いる場合及び関連事業者の利益を不当に害することとなる場合は、この限りでない。 - 第5項から前項までに定めるもののほか、第1項の二次使用料の支払及び第5項の団体に関し必要な事項は、政令で定める。解説著作隣接権のうち、実演家の権利の財産権に含まれる報酬請求権の一つを定めたものである。市販CDや配信音源など商業用レコードが放送または有線放送で使われた場合に、放送事業者や有線放送事業者に対し、使用料（報酬）を請求できる権利である。ただし、非営利無料で放送を受信して同時に有線放送する場合は除かれる。参照条文
null	null	著作権法第95条の2 条文（譲渡権） - 第95条の2 - 実演家は、その実演をその録音物又は録画物の譲渡により公衆に提供する権利を専有する。 - 前項の規定は、次に掲げる実演については、適用しない。 - 一第91条第1項に規定する権利を有する者の許諾を得て録画されている実演 - 二第91条第2項の実演で同項の録音物以外の物に録音され、又は録画されているもの - 第一項の規定は、実演（前項各号に掲げるものを除く。以下この条において同じ。）の録音物又は録画物で次の各号のいずれかに該当するものの譲渡による場合には、適用しない。 - 一第1項に規定する権利を有する者又はその許諾を得た者により公衆に譲渡された実演の録音物又は録画物 - 二第103条において準用する第67条第1項の規定による裁定を受けて公衆に譲渡された実演の録音物又は録画物 - 三第103条において準用する第67条の2第1項の規定の適用を受けて公衆に譲渡された実演の録音物又は録画物 - 四第1項に規定する権利を有する者又はその承諾を得た者により特定かつ少数の者に譲渡された実演の録音物又は録画物 - 五国外において、第1項に規定する権利に相当する権利を害することなく、又は同項に規定する権利に相当する権利を有する者若しくはその承諾を得た者により譲渡された実演の録音物又は録画物解説参照条文
null	null	著作権法第95条の3 条文（貸与権等） - 第95条の3 - 実演家は、その実演をそれが録音されている商業用レコードの貸与により公衆に提供する権利を専有する。 - 前項の規定は、最初に販売された日から起算して一月以上十二月を超えない範囲内において政令で定める期間を経過した商業用レコード（複製されているレコードのすべてが当該商業用レコードと同一であるものを含む。以下「期間経過商業用レコード」という。）の貸与による場合には、適用しない。 - 商業用レコードの公衆への貸与を営業として行う者（以下「貸レコード業者」という。）は、期間経過商業用レコードの貸与により実演を公衆に提供した場合には、当該実演（著作隣接権の存続期間内のものに限る。）に係る実演家に相当な額の報酬を支払わなければならない。 - 第95条第5項から第14項までの規定は、前項の報酬を受ける権利について準用する。この場合において、同条第十項中「放送事業者等」とあり、及び同条第12項中「第95条第1項の放送事業者等」とあるのは、「第95条の3第3項の貸レコード業者」と読み替えるものとする。 - 第1項に規定する権利を有する者の許諾に係る使用料を受ける権利は、前項において準用する第95条第5項の団体によつて行使することができる。 - 第95条第7項から第14項までの規定は、前項の場合について準用する。この場合においては、第4項後段の規定を準用する。解説参照条文
null	null	著作権法第97条条文（商業用レコードの二次使用） - 第97条 - 放送事業者等は、商業用レコードを用いた放送又は有線放送を行つた場合（営利を目的とせず、かつ、聴衆又は観衆から料金（いずれの名義をもつてするかを問わず、レコードに係る音の提示につき受ける対価をいう。）を受けずに、当該放送を受信して同時に有線放送を行つた場合を除く。）には、そのレコード（第8条第一号から第四号までに掲げるレコードで著作隣接権の存続期間内のものに限る。）に係るレコード製作者に二次使用料を支払わなければならない。 - 第95条第2項及び第4項の規定は、前項に規定するレコード製作者について準用し、同条第3項の規定は、前項の規定により保護を受ける期間について準用する。この場合において、同条第2項から第4項までの規定中「国民をレコード製作者とするレコードに固定されている実演に係る実演家」とあるのは「国民であるレコード製作者」と、同条第3項中「実演家が保護を受ける期間」とあるのは「レコード製作者が保護を受ける期間」と読み替えるものとする。 - 第1項の二次使用料を受ける権利は、国内において商業用レコードの製作を業とする者の相当数を構成員とする団体（その連合体を含む。）でその同意を得て文化庁長官が指定するものがあるときは、当該団体によつてのみ行使することができる。 - 第95条第6項から第14項までの規定は、第1項の二次使用料及び前項の団体について準用する。解説参照条文
null	null	著作権法第97条の3 条文（貸与権等） - 第97条の3 - レコード製作者は、そのレコードをそれが複製されている商業用レコードの貸与により公衆に提供する権利を専有する。 - 前項の規定は、期間経過商業用レコードの貸与による場合には、適用しない。 - 貸レコード業者は、期間経過商業用レコードの貸与によりレコードを公衆に提供した場合には、当該レコード（著作隣接権の存続期間内のものに限る。）に係るレコード製作者に相当な額の報酬を支払わなければならない。 - 第97条第3項の規定は、前項の報酬を受ける権利の行使について準用する。 - 第95条第6項から第14項までの規定は、第3項の報酬及び前項において準用する第97条第3項に規定する団体について準用する。この場合においては、第95条の3第4項後段の規定を準用する。 - 第1項に規定する権利を有する者の許諾に係る使用料を受ける権利は、第4項において準用する第97条第3項の団体によつて行使することができる。 - 第5項の規定は、前項の場合について準用する。この場合において、第5項中「第95条第6項」とあるのは、「第95条第7項」と読み替えるものとする。解説参照条文
null	null	著作権法第9条条文（保護を受ける放送） - 第9条 - 放送は、次の各号のいずれかに該当するものに限り、この法律による保護を受ける。 - 一日本国民である放送事業者の放送 - 二国内にある放送設備から行なわれる放送 - 三前二号に掲げるもののほか、次のいずれかに掲げる放送 - イ実演家等保護条約の締約国の国民である放送事業者の放送 - ロ実演家等保護条約の締約国にある放送設備から行われる放送 - 四前三号に掲げるもののほか、次のいずれかに掲げる放送 - イ世界貿易機関の加盟国の国民である放送事業者の放送 - ロ世界貿易機関の加盟国にある放送設備から行われる放送解説著作権法の保護を受ける「放送」の範囲について規定している。「放送」そのものの定義については、著作権法第2条を参照。参照条文
null	null	医薬品、医療機器等の品質、有効性及び安全性の確保等に関する法律第35条（薬事法第35条から転送）条文（営業所の管理） - 第35条 - 卸売販売業者は、営業所ごとに、薬剤師を置き、その営業所を管理させなければならない。ただし、卸売販売業者が薬剤師の場合であつて、自らその営業所を管理するときは、この限りでない。 - 卸売販売業者が、薬剤師による管理を必要としない医薬品として厚生労働省令で定めるもののみを販売又は授与する場合には、前項の規定にかかわらず、その営業所を管理する者（以下「営業所管理者」という。）は、薬剤師又は薬剤師以外の者であつて当該医薬品の品目に応じて厚生労働省令で定めるものでなければならない。 - 営業所管理者は、その営業所以外の場所で業として営業所の管理その他薬事に関する実務に従事する者であつてはならない。ただし、その営業所の所在地の都道府県知事の許可を受けたときは、この限りでない。参照条文判例 - 薬事法第違反、業務上過失致死(最高裁判例昭和28年12月22日)刑法第211条,保健婦助産婦看護婦法第5条,保健婦助産婦看護婦法第6条,保健婦助産婦看護婦法第37条 - 国立病院の薬剤師（厚生技官）による製剤と薬事法第35条所定の標示義務 - 被告人は厚生技官であるけれども薬剤師としての技官である。薬剤師が製剤した場合、薬事法所定の標示を為すべき義務があること勿論である。これは病院の使用人として為す場合でも変りはない。所論薬剤科業務分担表によるも右義務を免るべき理由を見出し得ない。 - 国立病院における製剤についても薬事法の適用があるか。 - 国立病院の製剤については薬事法の適用がないと解すべき理由はない。
null	null	薬剤師国家試験日本国内で薬品の調合のみの医療行為を行うのに必要な免許を薬学部で6年間受講して薬剤師国家試験に合格し取得する試験である。実技試験は行われず大学内部の実技や臨床実習で採点される。試験の内容必須問題試験、一般問題試験に分かれ、一般問題試験はさらに薬学理論問題試験、薬学実践問題試験に分かれる。それぞれの出題範囲は次の通り - 必須問題試験 - 物理・化学・生物 - 衛生 - 薬理 - 薬剤 - 病態・薬物治療 - 法規・制度・倫理 - 実務 - 一般問題試験 - 薬学理論問題試験 - 物理・化学・生物 - 衛生 - 薬理 - 薬剤 - 病態・薬物治療 - 法規・制度・倫理 - 薬学実践問題試験 - 物理・化学・生物 - 衛生 - 薬理 - 薬剤 - 病態・薬物治療 - 法規・制度・倫理 - 実務 - 薬学理論問題試験
null	null	薬理学薬理学 (Pharmacology) は、薬物の人体に及ぼす作用を研究する分野である。その内容は薬物の構造特性、代謝経路、作用機序や副作用、臨床での有用性について学ぶ。薬理学は、生体の機能を考察する学問である生理学をその基礎とし、現在は様々な検査法や薬物作用から考察できる内容を理解するために初等的な化学の知識も要求される。薬理学で扱う項目総論 - ※ 総論の進捗: (2020-10-31) - 予備知識 - 薬理学/薬物の生体内動態 (ED50やLD50など、経口投与や舌下投与など、甲状腺のヨード吸収など) - 薬理学/アゴニストとアンタゴニスト - 薬理学/体内における薬の運命 (吸収・分布・代謝・排泄、コンプライアンス、TDM) - 薬理学/薬物治療に影響を与える因子（耐性、薬物相互作用、薬物依存） ※ トランスポーターと促進拡散もここに間借り中. - 薬理学/新薬の開発手順など（治験、ヘルシンキ宣言、プラセボ） - 薬理学/小児・妊婦･高齢者などの薬物療法（※ 高齢者がまだ大幅に不足です.） ※ クレアチニン・クリアランスの式もここに間借り中. 自律神経作動薬 - 薬理学/アドレナリン関係の薬物 (2020-10-31)（アドレナリン作動薬、カテコールアミン、遮断薬、） - 薬理学/アセチルコリン関係の薬物 (2020-11-02) （アトロピン、ダントロレン、リドカイン、クラーレ様薬物） ※ やや横断的なまとめ - ※ 下記の見出しの「興奮系」とか「抑制系」というのは、医学用語ではなく、wiki編集上の仮の用語。 - 興奮系 - 薬理学/中枢興奮薬 (2020-11-04)（キサンチン誘導体、呼吸器作用薬） - 気管支 - 薬理学/咳と痰と気管支喘息の治療薬 (2020-11-04) (コデイン、フコース型、COPD) - 抑制系 - 薬理学/全身麻酔薬 (2020-11-04) （イソフルラン、プロポフォール、レミフェンタニルなど） - 薬理学/麻薬性鎮痛薬 (2020-11-05) （オピオイド、エンケファリン、レミフェンタニルなど） - 炎症の関係 - 薬理学/抗炎症薬および関連薬 (2020-11-05) （NSAIDs、ステロイド抗炎症薬） - 薬理学/生理活性物質と消化器作用薬 (2020-11-11) (アラキドン酸カスケード、膨張性下剤、核酸アナログ) - 中枢神経系 - 薬理学/中枢神経系の病気の治療薬 (2020-11-13) （てんかん治療薬、パーキンソン病治療薬） - 心臓と血液 - 薬理学/心臓の病気の治療薬（心不全、狭心症、虚血性心疾患、など） - 薬理学/血液凝固に関する薬（ウロキナーゼ、） - 薬理学/造血系 - 未分類下記の見出し「体液っぽい話題」などは厳密なものではない。医学書でも、ここら辺の単元は医学書ごとに分類の仕方が異なっており、統一的な整理方法は無い。 ※ 体液っぽい話題 ※ 免疫っぽい話題 ※ 感染症治療っぽい話題 ※ その他 - 薬理学/各種の新薬（※ まだ一部の教科書でしか紹介してない薬品など） - 薬理学/その他の薬剤（※ 消毒とか）旧目次 - ※ 症状別の索引に使えそうなので、しばらく残す予定。心臓・腎臓作動薬（※ この単元は済み.） - 抗高血圧薬 - 狭心症治療薬 - 心不全治療薬 - 抗不整脈薬 - 利尿薬（※ 済み）平滑筋作動薬 - ヒスタミン、セロトニン、麦角アルカロイド ※ 麦角アルカロイドは済み. 『薬理学/アドレナリン関係の薬物#麦角アルカロイド』 - 気管支喘息薬（※ 済み. 『薬理学/咳と痰と気管支喘息の治療薬』に統合済み. - 血管作動薬 - 一酸化窒素（※『薬理学/心臓の病気の治療薬』で既に硝酸薬を記述済み。 - プロスタグランジン（※ 『薬理学/生理活性物質』に統合の予定. 中枢神経作動薬 - 総論 - 鎮静睡眠薬 ※ 睡眠薬は記述済み. - 鎮静薬の麻薬性 ※ 記述済み. - 抗てんかん薬 ※ 記述済み. - 全身・局所麻酔薬 ※ 記述済み. - 筋弛緩薬 ※ ツボクラリンとかなら記述済み. - パーキンソン症候群治療薬 ※ 記述済み. - 抗うつ薬 ※ 済み。三環系とか記述済み血液・炎症治療薬 - 高脂血症治療薬 ※ 済み. 『薬理学/代謝性疾患とその治療薬#脂質代謝異常とその治療薬』 - 貧血治療薬 ※ 『薬理学/造血系#貧血とその治療薬』 - 血液凝固/抗血液凝固薬（※ 『薬理学/血液凝固に関する薬』 - 非ステロイド性抗炎症薬 ※ 済み. 『薬理学/抗炎症薬および関連薬』に統合. 抗菌・抗ウイルス薬 - 抗生物質 ※ 済み, - 抗真菌薬 ※ 済み. - 抗ウイルス薬（※ ウイルス性肝炎については『薬理学/生理活性物質と消化器作用薬』） - 悪性腫瘍治療薬 ※ 済み - 免疫抑制剤 ※ 済み。『薬理学/免疫系』で記述ずみ。内部リンク集 - 基礎医学リンク集外部リンク - ※ 現在のところ、リンク無し。未分類 - ※ この節は、サブページ化する前の、著作中の単元の記述スペースです。 - ※ ある程度の内容が充実したら、上記の目次の各単元のリンク先の適切な場所に移動してください。脚注 - ※ サブページへの引用時には、上記『脚注』の見出しレベルをレベル2にアップする事。
null	null	薬理学/アゴニストとアンタゴニスト概要一般に、受容体に結合する物質のことを、生理学の用語でリガンド ligand という。（※ 生理学テキストに記述あり。）よく、リガンドと受容体の関係は、カギとカギ穴の関係に喩えられる。 - ※ 薬理学の伝統的な教科書では「リガンド」を習わないが、しかし『標準薬理学』を読むと「リガンド依存性転写因子」（第7版、172ページ）とか「リガンド開口型イオンチャネル」（96ページ）とか（以下略）出てくるので、薬理学入門のうちに生理学用語も覚えてしまおう。生理学でいう「リガンド」とは、薬物由来でない場合も多いが、本「薬理学」科目では薬物由来のリガンドを考えよう。 - ※ そもそも薬物由来の分子を「リガンド」と言ってもいいのか疑問もあるが、ほかに良い用語が無いので、とりあえず当科目では「リガンド」と言おう。薬理学では、リガンドのうち薬物由来のものを大きく分けると - 「アゴニスト」と - （広い意味での）「アンタゴニスト」に分類する事になる。類語で「アゴニスト」 agonist という用語を使う。薬物で、受容体と結合した際に作用を増強したり発現したりする場合をアゴニスト（agonist）という。一方、薬物が受容体と結合したさいに抑制的に働いたり他のアゴニストの結合を妨げるものの場合はアンタゴニスト antagonist という。薬物の場合、アンタゴニストのことを「拮抗薬」（きっこうやく）ともいう[1]。 - ※ 「薬物」と言っても、麻薬のような違法的な意味は無い。慣習的に薬理学では、薬の事を一般に「薬物」という。伝統的な、大学レベルの薬理学の教育では、アゴニストとアンタゴニストという語句が、これらの概念を説明するのに、よく使われる。なお、アンタゴニストのことを「ブロッカー」 blocker ともいう。また、英語の「インヒビター」inhibitor も似た意味であり（「阻害剤」のような意味）、inhibitor という語もアンタゴニストの一種として使われている。アンタゴニストが存在するという事はつまり、 - 分子は受容体に結合するだけでは、作用を及ぼさない. という事である。分子が受容体に結合し、さらになんらかの変化をその受容体に起こすことにより、初めて作用が起きるのである[2]。では、作用を起こすための変化とは何か？一般的には、受容体の立体構造の変化である、とされている。アンタゴニストは、結合穴に結合するだけで終わってしまい、立体構造を変化させないので、作用を起こさない、という解釈がある。 ※ 本wiki独自の喩えだが、アンタゴニストをカギに喩えるなら、カギ穴に入ることはできるが、カギの凹凸が不一致で、カギを回せない、とでもいえようか・・・逆アゴニスト受容体の中には、なにも結合していない状態でも、ある程度の活性化（その受容体は「基礎活性」をもつ、のように言う）をしている受容体がある。この受容体に、結合した際に、薬物の種類によって、活性化する薬物と、別の種類の薬物では不活性化する薬物とがある。このように、基礎活性のもつ受容体を不活性化させる薬物のことを、逆アゴニスト（inverse agonist）という。（羊土社『はじめの一歩の薬理学』および医学書院『標準薬理学』） ※ 『NEW薬理学』では、やや定義が違う。 - アンタゴニストとは別の薬として、受容体に活性型と不活性型のある場合に、その薬物が受容体に結合することによって受容体を不活性型で活性化させる分子のことを逆アゴニストという。（※ 『NEW薬理学』で紹介されている。） NEW薬理学では、上記のような定義である。 ※ ただし、『シンプル薬理学』、『生理学テキスト』では「逆アゴニスト」を紹介しておらず、あまり重視していない、もしくは不満や疑義のあるようである。 - 『シンプル薬理学』は、「部分アゴニスト」や「完全アゴニスト」などの用語も紹介しているのに、「逆アゴニスト」を紹介していないので、意図的に省いていると思われる。どういう意図かというと、おそらくだが、逆アゴニストをアンタゴニストの一種として、ひとまとめに（つまり非アゴニスト的に）分類すべきだという意図だろう。つまり、アンタゴニストに逆アゴニストも含めるべきだという意図か。 - 『NEW薬理学』は、逆アゴニストとアンタゴニストを区別すべきだという立場であるが、ここらへんのいきさつが『NEW薬理学』に書いてある。従来、「アンタゴニスト」として分類されていた薬物分子のいくつかが、よくよく調べていったら「逆アゴニスト」だという事が分かってきた、という背景・経緯がある。部分アゴニストどんなに用量を上げて飽和させても、飽和時の最大薬理作用が通常アゴニストの最大薬理作用と比べて割合の低いものを部分アゴニスト（partial agonist）と呼んでいる。なお、対比的な呼び方として通常のアゴニストのことを全アゴニスト[3]（full agonist）または完全アゴニスト[4][5]と呼ぶ場合もある。一例として、アセチルコリン（完全アゴニスト側）とブチルコリン（部分アゴニスト側）が、このような関係である[6]。なお一般に、完全アゴニストの投与時に、部分アゴニストが存在していると、結果的に部分アゴニストも受容体に結合することによって完全アゴニストと競合するので、あたかも部分アゴニストがアンタゴニストのように振舞うことになる[7][8]。競合アンタゴニストおよび非競合アンタゴニストアゴニストとアンタゴニストが混合している場合に、そのアンタゴニストが存在する事によって、アンタゴニストのない場合の作用と同じ強さの作用を得るためにアゴニストの必要量が増える場合（結果的にグラフでは曲線が右側に移動する）のアンタゴニストを競合アンタゴニスト（competitive antagonist）という[9][10]。 - ※ 出典で標準薬理とNEW薬理がともに10ページ目だが、誤記ではなく、偶然の一致。一方、そのアンタゴニストの存在により、最大作用が低下するアンタゴニストを非競合アンタゴニスト（non-competitive antagonist）という[11][12]。 - ※ 「非競合」アンタゴニストの名前と内容が直感的に分かりづらいかもしれないが、これはおそらくだが由来は、受容体の本来の結合部位以外にアンタゴニストが結合するなどして、このような現象が起きているという説がある[13][14]ので（なお、このような現象を「アロステリック」[15]という）、このような名前がついているのだろう。なお、このようなアロステリックなメカニズム以外にも、受容体の本来の結合部位と同じ部位に結合するアンタゴニストでも、いちどアンタゴニストが受容体に結合したら非可逆的に外れない特性をもつアンタゴニストでも、この非競合アンタゴニストのようなグラフの変化が起きる[16][17]とされている。このような不可逆的な非競合アンタゴニストの例としては、ノルアドレナリンと、それに対するフェノキシベンザミンがある[18][19]。
null	null	薬理学/アセチルコリン関係の薬物概要アセチルコリンは、化学式を見ると分かるが、エステル化合物である。アセチルコリンは、その化学式の内部構造で、エステル構造を含んでいる。 - ※ エステルの意味については『高等学校化学I/脂肪族化合物/エステル』を参照のこと。コリンエステラーゼという酵素は、アセチルコリンを分解する酵素であり、アセチルコリンを分解してコリンと酢酸とにする。このため、アセチルコリンと類似の構造をもつコリンエステル化合物も、コリンエステラーゼは分解する。なので、コリンエステラーゼ阻害薬により、神経の作用は増強される。よって、重症筋無力症の治療にコリンエステラーゼ阻害薬は使われる。ややこしい事に、アセチルコリンと類似の構造で、エステル構造をもつ化合物のことを、「コリンエステル類」という。つまり、コリンエステラーゼは、けっしてコリンエステルを作る化合物ではない。むしろ、コリンエステラーゼによって、コリンエステルが分解される場合のほうが多いかもしれないくらいである。コリンエステラーゼ阻害物質一方、毒性の高い薬にも、コリンエステラーゼ阻害をする薬物がある。医療では用いられないが、農薬や殺虫剤で使われるパラチオンやマラチオンといった有機リン系農薬も、コリンエステラーゼ阻害剤である。また、毒ガスのサリンも、コリンエスエラーゼ阻害剤である。ここでいうサリンとは、日本では「地下鉄サリン事件」で使われた「サリン」も同じ種類の物質である[1]。では、医療で使われるコリンエステラーゼ阻害薬、農薬・毒ガスとの違いは、どこにあるのだろうか。 - ※ 大学用の医学教科書だと厳密性を重視して、脂溶性の違いだと名言してはない。だが、章・節の構成を見ると、どの医学書でも、脂溶性を重視しているので、事実上は日本の医学者たちは、コリンエステラーゼ阻害剤における可逆/可逆の毒性の違いの原因は、脂溶性の違いであると考えている。パラチオンやマラチオンなどの有機リン農薬、毒ガスのサリンも、構造上、脂溶性が高いと考えられる。コリンエステラーゼ阻害をする猛毒ガスのサリン、ソマン、タブン、VXガスも、すべて脂溶性が高い。なおパラチオン、マラチオン、サリン、ソマン、タブン、は化学式中に、リン原子（P）を持っている。 - ※ このため、いわゆる有機リン系のコリンエステラーゼ阻害剤が、毒性が高いと考えてもいい。脂溶性の高い事により、脳の血液脳関門を突破するので、中枢神経にも作用し、毒性が高いと考えられる。なお、パラチオンやマラチオン、サリンなどは「非可逆性コリンエステラーゼ阻害剤」として分類される。 - ※ 「パラチオンやサリンなどは非可逆性コリンエステラーゼ阻害剤です！」と言っても、 - 「では何がどう非可逆な作用をしているのか？その作用機序は何か？」との答えになってないので、 - 本wikiではそういう説明をしない。一方、医薬品として用いているコリンエスエラーゼ阻害薬であるエオスチグミン、ジスチグミンなどは、脂溶性が低い。なお、ネオスチグミン、ジスチグミン、ビリドスチグミン、エドロホニウム、アンベノニウムは、いずれも医薬品として用いている可逆性コリンエスエラーゼ阻害薬であり、いずれも第4級アンモニウム構造を有する[4]。（アンモニウム構造のため脂溶性が低いので中枢神経にも移行しにくく[5]、そういう仕組みで毒性も低いと考えられる。）また、上述のネオスチグミン、ジスチグミン、ビリドスチグミン、エドロホニウム、アンベノニウムは、いずれも、重症筋無力症に用いられている[6]。エドロホニウムは作用時間が短く、重症筋無力症の診断に用いられる[7][8]。それ以外に、ネオチグミンは術後の腸管麻痺や膀胱麻痺[9]や排尿困難[10]の改善。アセチルコリン関係の受容体アセチルコリンの受容体には、主にムスカリン受容体と、ニコチン受容体の2種がある。ムスカリン受容体とは、薬物のムスカリンに反応するので、そういう名前がついている。同様に、ニコチン受容体は、薬物のニコチンに反応するので、そういう名前がついている。なお、ムスカリンとは、毒キノコのベニテングダケに含まれるアルカロイドである。ムスカリン性作用薬ベタネコールはムスカリン性作用を示し、消化管と膀胱に選択性が高い。（要確認:）排尿を促進させる方向に向かう。ベタネコールはコリンエステラーゼで分解されず、そのためベタネコールは作用時間も長い[11]。ベタネコールの構造は、アセチルコリンの酢酸基をカルバミン酸基で置換したものになっており、そのためコリンエステラーゼで分解されない。ベタネコールの副作用として、気管支喘息、低血圧など。特に気管支喘息は、ベタネコールの禁忌になっている。（気管支喘息の患者に、ゼッタイに投与してはいけない、という意味）ムスカリンは、ムスカリン受容体の語源にもなっているので当然、ムスカリン性作用を示すが、臨床応用は無い。ビロカルビンというアルカロイドは、ムスカリン性作用を示し、眼圧効果作用があるので緑内障の治療薬として用いられる。発汗、唾液分泌などの副作用があり、さまざまな分泌腺を刺激促進する。ピロカルボンは、ニコチン性作用も弱いながらも少しだけある。カルバコールは緑内障に用いられる。カルバコールはコリンエステラーゼで分解されず、そのため持続時間も長い[12]。また、カルバコールはムスカリン作用とニコチン作用を両方とも持っている[13]。 - ※ カルバコールはニコチン性作用も示すため、「ムカカリン作用薬」として紹介するのは不適切かもしれない。しかし、カルバコールだけで一つの節を使うのは不便なので、ここで紹介する事にした。医学書では、そもそもカルバコールを無視する医学書もある。シンプル薬理学と標準薬理学以外では、紹介すらされない。 - ※ちなみにシンプル薬理学では、ニコチン作用薬として紹介されている。アセチルコリンを、薬物として見方を変えて見直してみると、当然だが、アセチルコリンはムスカリン作用とニコチン作用を両方とも持っている[14]。（そもそもムスカリン受容体もニコチン受容体も、アセチルコリンの受容体なので。）薬物投与でのアセチルコリンの作用では、主にムスカリン作用が目立ち、高用量の場合にだけニコチン作用（骨格筋の興奮など[15][16]）も目立つようになる[17][18]。臨床的には、アセチルコリンは、手術後の麻酔による腸管麻痺[19]からの回復のための腸管運動の促進などに用いられる[20]。アセチルコリンは経口投与は無効であり、皮下注射も効果は低いので、静脈注射で投与する。また、当然だが、コリンエステラーゼによりアセチルコリンは分解されるので、薬物としてのアセチルコリン薬剤の持続時間は短い。アセチルコリン投与により、血圧は低下するが、これはムスカリン受容体への作用による[21][22]。（臨床では、血圧低下の目的では用いられていないので、動物実験[23]の結果などから判断している。）抗コリン作用薬アトロピンアトロピンは、ナス科植物のアルカロイドが原料、または基本構造である。ベラドンナ（植物名）、ロート（植物名）、ヒヨス（植物名）、などにアトロピンの原料・類似物質が含まれる。アトロピンは抗コリン薬であり、非選択的抗コリン薬である。原料のヒヨスチアミンは光学異性体があり、旋光性である。しかしアトロピンは抽出の仮定でラセミ体となり、非旋光性である。アトロピンにはl体（エルたい）とd体が等量含まれるが、d体には作用が無い。医学教育的には、アトロピンは、臨床的には散瞳薬として、眼底検査で用いられる場合がある事を教えられるが、しかし作用時間が長すぎて臨床では不便である。より作用時間の短い類似薬（トロピカミドなど）が現代では開発されているので、類似薬を使う場合もある。眼底検査では、（アオトロポンよりも、）持続時間の短いトロピカミドが適している[24][25]。ただし、虹彩炎の治療では、アトロピンが適している[26]。アトロピンは、眼圧上昇を引きおこす。毛様体筋を弛緩させる。また、眼圧上昇を引きおこすので、緑内障には禁忌である[27][28]。抑制として、唾液腺、汗腺や気道分泌や消化液分泌などの腺分泌・液分泌などの抑制。また、唾液や気道分泌を抑制するため、麻酔前の処置に「麻酔前投薬」としてアトロピン硫酸塩[29]が使われる。またアトロピンには、麻酔中や手術中に発生する迷走神経反射を抑える効果もあるので、アトロピン硫酸塩[30]の「麻酔前投薬」都合がよい[31][32]。そのほか、アトロピンの作用として、パーキンソン病によって起きる錐体外路系の障害による振戦、硬直を抑制するので、パーキンソン病治療に使われる。そのほか、抗精神病薬の副作用でパーキンソン病的な副作用の見られる場合があり、その副作用を抑えるためにアトロピンを用いる場合もある[33]。中枢神経系の作用は、治療量ではほとんどみられないが、中毒量になるような大量の投与では、幻覚、錯乱などの作用があり[34]、ついで昏睡する[35]。なお中毒に関しては、精神的な作用よりも、呼吸麻痺などによる死亡の危険性[36][37]があることのほうが重要であろう。ただし、アトロピンの安全療域は広く[38]、普通の用量を投与している限りは安全だろうと思われている。なお、中毒を解毒するには、コリンエステラーゼ阻害薬を投与する[39]。逆に、コリンエステラーゼ阻害薬による中毒による中毒を解毒するためには、アトロピンを大量に投与する[40][41]。、毒キノコのなかにはムスカリンを持っているものもあり[42]、そのような種類の毒キノコの解毒にもアトロピンを用いる[43][44]。他の種類の毒キノコには無効である[45]。 - 類似薬ビレンゼピンは、胃液の分泌を抑制するので、胃潰瘍の治療に用いられる。ビレンゼピンは、M1ムスカリン受容体を遮断している[46][47]、と考えらているが、一説には遮断しているのはM3ムスカリン受容体だという説もあり、胃液分泌はM1ではなくM3だという説もある[48]。散瞳薬には、作用時間の短いものとしては、上述のトロピカミドのほか、シクロペノラートもある[49][50]。ニコチン受容体関係 - 自律神経節の関係ヘキサメトニウムはニコチン受容体に親和性を有し[51]、アセチルコリンによる自律神経節伝達を遮断する[52][53][54]。かつて高血圧の薬として用いられたことがあったが[55][56]、副作用のため用いられなくなった。 - ※ 「ニコチン受容体遮断薬」ではなく、ニコチン受容体に親和性のある自律神経節遮断薬。アセチルコリン関係の神経分泌は複雑なので、このような分類になっている。現代では、薬理学実験などでヘキサメトニウムは用いられるのみである[57]。メトニウム化合物とは、数個のメチレン基の直鎖の両端にアンモニウム塩のついた構造の化合物であり[58]、つまり - (CH3)N+ - (CH2) n - N+ (CH3) の構造の化合物であるが[59]、この構造を有する化合物はふつう節遮断作用を有し[60]、メチレン基5個のペンタメトニウム、メチレン基6個のヘキサメトニウムは節遮断作用を有する。また、メチレン基10個のデカメトニウムは骨格筋弛緩薬であるが[61][62]、この仕組みは骨格筋接合部の遮断によるものである[63]。脱分極性遮断薬スキサメトニウムは、「サクシニルコリン」とも言う。また、スキサメトニウムの構造は、アセチルコリンが2個結合した構造である[64][65]。スキサメトニウムは投与後は、非特異的コリンエステラーゼによって分解されるため、通常5分程度で消失する[66][67]。スキサメトニウムは、筋弛緩の作用があり、臨床的には麻酔時の筋弛緩、器官内挿管、骨折脱臼の整復、などに用いられる。スキサメトニウムはシナプス後膜Nmニコチン受容体に対するアゴニストであり、投与後にいったん筋収縮するが、まもなく弛緩する[68]。つまり、脱分極が持続して筋弛緩が少々続くので、そのため「脱分極性遮断薬」という分類をされている。スキサメトニウムの一時的な筋収縮は、「一過性」とよく形容される。つまり、スキサメトニウムは、投与直後には一過性の筋収縮をするが、まもなく筋弛緩をし、そしてコリンエステラーゼで分解されるので5分程度で消失する。 - 副作用スキサメトニウムの重大な副作用として、悪性高熱症がある[69][70]。特に、ハロタン麻酔との併用で、悪性高熱症が起きやすい[71][72]。。悪性高熱症の治療にはダントロレンが用いられる[73][74]。筋肉痛の副作用があり、術後の[75]麻酔から回復したあとに[76]筋肉痛がある。筋肉痛の原因は、投与初期の筋収縮による筋線維の断裂[77]によるもの[78]だと考えられている。また、外眼筋の拘縮により眼圧を向上させるので[79]、緑内障には禁忌[80][81]。このような副作用の多さのため、現在はスキサメトニウムの使用は減少している[82][83]。ダントロレンダントロレンは、骨格筋小胞からのCa2+放出を抑制する。全身麻酔で、悪性症候群が発生する場合があるが、その際の特効薬としてダントロレンは用いられる。悪性症候群の発生率が手術例1万5000件に1例ほどのまれな疾患であるが[84]、発症すれば60～70%といった高確率で死に至る現象である[85]。悪性症候群の原因として、リアノジン遺伝子の異常が考えられており[86]、全身麻酔薬により遺伝疾患に該当の患者は異常にCa2+が長時間にわたって分泌されるので発熱をする[87]。なお、悪性症候群の治療には、ダントロレンと併行して、体温を下げる処置と、電解質を補う処置も必要である[88]。ダントロレンの用途は、悪性症候群のほかにも、脳脊髄関係[89]（脳血管障害[90]など）の各種の痙性麻痺にもダントロレンが用いられる[91][92]。なお、ダントロレンの副作用には、ねむけ、めまい、脱力感、消火器症状、肝機能障害、などがある[93][94]。局所麻酔薬歴史などの概要現在、局所麻酔薬として実用化されているものは、コカインをプロトタイプとする一群の薬物であり、具体的にはプロカインやリドカインである。では、まずコカインを振り返って学習しよう。南米原産のコカの葉を噛むことによって、疲労回復をはかった。、その後、19世紀後半には、欧米ではコーラなど飲料にも成分として取り入られた。そして1860年、コカ葉からコカインが単離された。そして1884年、フロイトが、コカインの作用に注目し、麻酔に応用することを提唱した。そして同僚のケラーにより、眼科手術の局所麻酔薬として実際にコカインが使用された。やがて、依存性が問題視された。 1905年にプロカインが世界初の合成局所麻酔薬として合成され[95]、1948年にはリドカインが合成され、そして現代でも局所麻酔薬としてプロカインやリドカインは使われている。生理学的な概要コカインに限らず、局所麻酔薬は一般に、主に神経にある電位依存性Na+チャネルに拮抗することで[96]、麻酔作用を起こす。このような仕組みのため、痛覚神経に限らず、麻酔された部分の知覚神経を全般的に可逆的に抑制する。そもそも局所麻酔薬とは、意識を左右することなく、局所の感覚を鈍磨させる薬物のことであり、主に痛覚を鈍磨させる目的で使用される[97]。なお、現代ではコカインは実は鏡像異性体（「光学異性体」）である事が分かっており、つまりコカインにはd体とl体の2種類があるが、d体とl体のどちらとも鎮痛作用のある事が明らかになっている[98]。 - ※ 余談だが、化学系の学部・学科では、鏡移しの異性体について、「光学異性体」ではなく「鏡像異性体」と言う表現を、国際的には近年、使うようになってきているらしい。[99] 局所麻酔薬の様式表面塗布気管支や胃粘膜[102]などの粘膜も、組織的には粘膜なので、表面麻酔に分類される[103][104]。気管支、胃潰瘍に対しては、比較的に毒性の低い薬物を使う[105]。浸潤麻酔注射により、手術などの際に、局所部位に感覚麻痺を起こさせる。リドカイン、プロカイン、ブピバカイン、メピバカインなどが浸潤麻酔[108][109]。伝達麻痺神経幹、神経叢、神経束[110]、神経節[111]などの周囲に、注射して、感覚麻痺を起こさせる。リドカイン、プロカイン、ブピバカイン、などが浸潤麻酔[112][113]。脊椎麻酔局所麻酔薬を脊椎クモ膜下腔に注入し、神経根のレベルで伝導を遮断する。麻痺域が頚髄に至ると呼吸麻痺を起こし人工呼吸器[114]が必要になるので、注意する[115][116]。硬膜外麻酔硬膜外腔に注入し、伝導を遮断する。コカイン系薬物の化学構造局所麻酔薬の構造は普通、両端に芳香環と3級アミンをもち、それらがエステル結合またはアミド結合を介して、繋がっている構造になっている[117]。 - （※ 編集者への注意 : ）ここに化学構造式の図を追加のこと。場合によっては、端の片方は、芳香環ではない場合もあるが、その場合でも脂溶性分子であるのが普通である[118]。また、もう片方の端も、3級アミンでない場合もあるが、親水性の分子である場合が普通である[119]。また、両端の間に、場合によっては、エステル結合/アミド結合に加えて、さらに直鎖などを介している場合もある[120]。各論プロカインはエステル型である。プロカインは効力も低いが毒性も低い。作用持続時間は比較的に短いが[121][122]、アドレナリンを併用することにより、持続時間を延ばすことができる。プロカインは組織浸透性が低いので、表面麻酔には用いられない[123][124]。表面麻酔には、コカインまたはリドカインが用いられる[125] プロカインは分解産物のパラアミノ安息香酸がアレルギーを起こすことがある[126][127]。リドカインは、アミド型としては世界初のアミド型合成麻酔薬である。エステル型ではなくアミド型なので、エステル過敏の患者にはアミド型のリドカインが麻酔の第一選択薬になる[128]。リドカインは、速効性でプロカインよりも作用持続時間が長い。リドカインは肝臓で代謝される。しかし、アミド結合をもつので、コリンエステラーゼでは分解されない[131]。このため、血中エステラーゼでは分解されない[132]。リドカインは、脊髄くも膜下麻酔以外の[133]ほとんどの局所麻酔に使われる[134]。リドカインは表面麻酔にも用いられる[135]。心筋細胞の興奮を抑制することから[136]、抗不整脈薬としても用いられる[137]。このような機序のため、副作用として、麻酔として使いたい場合でも、体循環に移行してしまった場合には、心筋抑制という副作用が現れる[138]。麻酔用途では、副作用の抑制のために局所麻酔として使うべきだが[139]、単独投与では全身に移行しやすいので[140]、一般にアドレナリンと併用して血管を収縮させることで局所性を高める[141][142]。ブピパカインはアミド型麻酔であり、硬膜外麻酔、伝達麻酔に用いられる[143][144]。メビバカインは、浸潤麻酔、硬膜外麻酔、伝達麻酔に用いられる[145][146]。オキセサザインは、酸性下でも有効な局所麻酔薬であり、胃粘膜など[147]消化管局所麻酔薬として使われる[148][149]。テトラカインは、脊椎麻酔によく用いられる[150][151][152]。 - コカイン麻酔薬としてのコカインは、局所麻酔薬である。さらにコカインの場合、神経終末のモノアミントランスポーターに結合して阻害する。また、コカインはみずから血管収縮作用を持つので[153]（もしくは、アドレナリンの作用を増強する[154]）、（血管収縮作用を持つアドレナリンを併用せずに）単独で用いられたこともあった[155]。コカインは、中枢神経刺激作用により、多幸感、精神的高揚[156]（精神的発揚[157]）がある。コカインは薬物依存性があり、麻薬に指定されている。依存性の問題などから、現代ではコカインは使用される機会は少ないが、鼻粘膜[158]の表面麻酔でコカインを使用する場合がある[159]。依存性などの理由により、適用するなら表面麻酔にとどめるべきという考えによる[160]。コカインの副作用の痙攣には、バルビツール酸系薬を用いて対処する[161][162]。コカインは、使用されるなら局所麻酔薬として使うべきだが、大量に投与すると全身作用が表れ、また、不整脈[163]、心筋梗塞[164]などの心臓抑制[165]の副作用がある。クラーレ関係ツボクラリン d-ツボクラリンは、南米の原住民が狩猟の際の矢毒として用いていたクラーレという数種類のアルカロイドの混合物に含まれることで知られている。筋弛緩をさせる。まず、眼筋や指筋など活動性の高い筋肉から弛緩させ、ついで四肢筋、体幹筋などを弛緩させ、最後には横隔膜も弛緩し、呼吸麻痺で死亡させる。ツボクラリンの化学構造は、4級アンモニウム化合物である[166][167]。クレーレで狩猟した獣の肉を原住民は食べていても原住民には筋弛緩は起きない[168]ことから、消化管からは吸収されない[169]と考えられている。消化管からの吸収の悪い理由は、4級アンモニウム化合物なので生体膜を通過しにくいから[170]だとされる。また、血液脳関門も通過しない[171]。血液脳関門を通貨しない理由も、4級アンモニウム化合物であるため[172]だとされる。現在、臨床では用いられていない。かつて、全身麻酔薬の補助剤としてツボクラリンが用いられたこともあった[175]。クラーレの作用機序としては、ニコチン受容体の競合的阻害による[176]遮断が関係しているとされる。これらの作用のため、アセチルコリンと競合的に拮抗するので[177]、「抗コリン作用薬」として分類される場合もある[178]。脂肪細胞（マスト細胞）からヒスタミンを放出させる効果がある[181][182]。血圧低下の作用も、ヒスタミン遊離によるものだという説もある[183][184]。ベクロニウムベクロニウムは、ニコチン受容体の遮断作用を弱めてある[185]。また、ヒスタミン放出作用も無い。ベクロニウムは循環系の作用が無いが[186]、これはニコチン受容体の遮断作用を弱めたからである[187]。また、作用発現が早い。こういった理由から、手術時の筋弛緩や器官挿管などで[188]、臨床的によく使われる[189][190]。ロクロニウムロクロニウムは、ベクロニウムの誘導体である。ベクロニウムよりも作用発現が早い[191][192]。適応・副作用・禁忌（妊婦・妊娠可能性のある患者を除く）などはベクロニウムとほぼ同様で[193]、ベクロニウムの類似薬[194]である。脚注 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P55 - ^ 『NEW薬理学』、P242 - ^ 『シンプル薬理学』、P75 - ^ 『パートナー薬理学』、P64 - ^ 『シンプル薬理学』、P75 - ^ 『パートナー薬理学』、P66 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P54 - ^ 『パートナー薬理学』、P66 - ^ 『標準薬理学』、P230 - ^ 『パートナー薬理学』、P66 - ^ 『標準薬理学』、P228 - ^ 『標準薬理学』、P228 - ^ 『標準薬理学』、P228 - ^ 『標準薬理学』、P227 - ^ 『パートナー薬理学』、P62 - ^ 『NEW薬理学』、P237 - ^ 『標準薬理学』、P227 - ^ 『パートナー薬理学』、P62 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社、P54 - ^ 『標準薬理学』、P227 - ^ 『標準薬理学』、P227 - ^ 『NEW薬理学』、P317 - ^ 『パートナー薬理学』、P61 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P55 - ^ 『NEW薬理学』、P247 - ^ 『NEW薬理学』、P247 - ^ 『標準薬理学』、P235 - ^ 『NEW薬理学』、P247 - ^ 『NEW薬理学』、P248 - ^ 『NEW薬理学』、P248 - ^ 『標準薬理学』、P235 - ^ 『NEW薬理学』、P248 - ^ 『NEW薬理学』、P248 - ^ 『パートナー薬理学』、P66 - ^ 『NEW薬理学』、P248 - ^ 『シンプル薬理学』、P78 - ^ 『NEW薬理学』、P249 - ^ 『NEW薬理学』、P249 - ^ 『NEW薬理学』、P249 - ^ 『標準薬理学』、P235 - ^ 『NEW薬理学』、P249 - ^ 『NEW薬理学』、P249 - ^ 『NEW薬理学』、P249 - ^ 『標準薬理学』、P235 - ^ 『NEW薬理学』、P249 - ^ 『NEW薬理学』、P249 - ^ 『シンプル薬理学』、P79 - ^ 『パートナー薬理学』、P68 - ^ 『パートナー薬理学』、P68 - ^ 『シンプル薬理学』、P79 - ^ 『標準薬理学』、P283 - ^ 『NEW薬理学』、P250 - ^ 『標準薬理学』、P283 - ^ 『パートナー薬理学』、P70 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P58 - ^ 『NEW薬理学』、P250 - ^ 『パートナー薬理学』、P72 - ^ 『パートナ－薬理学』、P71 - ^ 『NEW薬理学』、P250 - ^ 『パートナ－薬理学』、P71 - ^ 『標準薬理学』、P238 - ^ 『NEW薬理学』、P250 - ^ 『NEW薬理学』、P250 - ^ 『パートナ－薬理学』、P79 - ^ 『標準薬理学』、P242 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『シンプル薬理学』、P95 - ^ 『標準薬理学』、P240 - ^ 『パートナ－薬理学』、P79 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『パートナ－薬理学』、P79 - ^ 『シンプル薬理学』、P95 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『標準薬理学』、P243 - ^ 『標準薬理学』、P242 - ^ 『パートナ－薬理学』、P79 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P67 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『パートナ－薬理学』、P79 - ^ 『パートナ－薬理学』、P71 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『標準薬理学』、P243 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P67 - ^ 『標準薬理学』、P243 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『NEW薬理学』、P65 - ^ 『NEW薬理学』、P65 - ^ 『標準薬理学』、P243 - ^ 『NEW薬理学』、P254 - ^ 『パートナ－薬理学』、P80 - ^ 『パートナ－薬理学』、P80 - ^ 『NEW薬理学』、P254 - ^ 『パートナ－薬理学』、P80 - ^ 『NEW薬理学』、P254 - ^ 『パートナ－薬理学』、P83 - ^ 『パートナー薬理学』、P82 - ^ 『パートナー薬理学』、P82 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 小倉協三『「光学異性体」をやめよう』、生化学第85巻第2号 P59 ,2013 、 2020年12月4日に確認。 - ^ 『パートナー薬理学』、P82 - ^ 『標準薬理学』、P245 - ^ 『パートナー薬理学』、P82 - ^ 『パートナー薬理学』、P82 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P61 - ^ 『パートナー薬理学』、P82 - ^ 『シンプル薬理学』、P97 - ^ 『標準薬理学』、P245 - ^ 『シンプル薬理学』、P97 - ^ 『標準薬理学』、P245 - ^ 『パートナー薬理学』、P83 - ^ 『NEW薬理学』、P279 - ^ 『シンプル薬理学』、P97 - ^ 『標準薬理学』、P245 - ^ 『NEW薬理学』、P279 - ^ 『パートナー薬理学』、P83 - ^ 『NEW薬理学』、P279 - ^ 『標準薬理学』、P243 - ^ 『パートナ－薬理学』、P84 - ^ 『パートナ－薬理学』、P84 - ^ 『パートナ－薬理学』、P84 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナ－薬理学』、P86 - ^ 『パートナー薬理学』、p87 - ^ 『NEW薬理学』、p279 - ^ 『標準薬理学』、P245 - ^ 『シンプル薬理学』、P98 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『NEW薬理学』、P278 - ^ 『NEW薬理学』、P278 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P64 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナー薬理学』、p88 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P64 - ^ 『シンプル薬理学』、P97 - ^ 『NEW薬理学』、P278 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナ－薬理学』、P88 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナー薬理学』、p88 - ^ 『パートナ－薬理学』、P88 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナ－薬理学』、P88 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナ－薬理学』、P89 - ^ 『NEW薬理学』、P279 - ^ 『パートナ－薬理学』、P89 - ^ 『パートナー薬理学』、P86 - ^ 『NEW薬理学』、P279 - ^ 『シンプル薬理学』、P97 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナ－薬理学』、P86 - ^ 『パートナ－薬理学』、P86 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナ－薬理学』、P86 - ^ 『標準薬理学』、P246 - ^ 『パートナ－薬理学』、P86 - ^ 『NEW薬理学』、P278 - ^ 『パートナ－薬理学』、P86 - ^ 『標準薬理学』、P247 - ^ 『標準薬理学』、P247 - ^ 『標準薬理学』、P247 - ^ 『パートナ－薬理学』、P86 - ^ 『標準薬理学』、P240 - ^ 『パートナー薬理学』、P77 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P66 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『パートナー薬理学』、P77 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『パートナー薬理学』、P77 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『パートナー薬理学』、P77 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『NEW薬理学』、P252 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『NEW薬理学』、P252 - ^ 『標準薬理学』、P241 - ^ 『シンプル薬理学』、P95 - ^ 『標準薬理学』、P242 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『標準薬理学』、P242 - ^ 『パートナー薬理学』、P77 - ^ 『標準薬理学』、P242 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『パートナー薬理学』、P77 - ^ 『NEW薬理学』、P253 - ^ 『パートナー薬理学』、P77 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P67
null	null	薬理学/アドレナリン関係の薬物 - ※ 『生理学#カテコールアミン』にも関連する別の話題があるので、余裕があれば生理学も参照のこと。カテコールアミン概要 - ※ アドレナリンやノルアドレナリンは、高校生物で習うように（交感神経を刺激するので）、「闘争か逃走」の作用をもつ。 - なお、副交感神経の性質は rest and digest で直訳すると「休息と消化」だが[1]、韻を踏んで日本では「休息と休養」などと和訳される場合もある。）イソプレナリンという、構造がノルアドレナリンと似ている薬がある。イソプレナリンとノルアドレナリンは、ともに、心臓を収縮させる作用をもつ。しかしイソプレナリンは、構造がノルアドレナリンに似ているにもかかわらず、イソプレナリンには血管を収縮させる作用が無い。この事から、イソプレナリンは作用機序に興味をもたれ、研究が進み、ノルアドレナリンとの差異の原因は、イソプレナリンはβ受容体のみに結合するために上記のようなノルアドレナリンとの差異が表れると解釈されるようになった[2]。 - ※ まず、アドレナリンの構造を振り返ってみよう。（高校の理科の化学などで光学異性体による薬効の違いや薬害などの事例を習ったように、化学構造の違いは薬効の違いを与える。（なお、標準薬理学の6ページ目の導入法を参考にした。））アドレナリンは、分子内にカテコール構造(「カテコール核」ともいう)を有する。 - ノルアドレナリン - イソプレナリンイソプレナリンという合成薬も、カテコール構造を有する。イソプレナリンは、β1、β2の区別なく、アドレナリンβ受容体の全種類に結合できる[3]。なお、β3に関しては、高濃度のイソプレナリンはβ3に作用する[4]と言われている。アドレナリン、ノルアドレナリン、イソプレナリンなどは、カテコール核をもつアミンである事から、これらの化合物をカテコールアミンと総称する。 - ※ 「カテコラミン」と記される場合もある（NEW薬理学、）。なお、後述だが、ドーパミンもカテコール構造をもつのでカテコールアミンである[5]。 - 本wikiの本教科書では、アミンであることの分かりやすさを重視し、「カテコールアミン」で記すことになる。イソプレナリンはβ受容体に作用する。そのため、イソプレナリンは心臓興奮作用や気管支弛緩作用を持つ。イソプレナリンは、α作用をほとんど起こさない。また、イソプレナリンは心臓興奮作用をもつため、一般にイソプレナリンは心拍数を増加させる。アドレナリン概要アドレナリンは元来、主に副腎髄質から放出されるホルモンの一種である。ただし現代では、アドレナリンや後述のノルアドレナリンは製薬化もされており、医療ではアドレナリン注射などの方式で投与する場合もある[7]。アドレナリンやノルアドレナリンは経口投与しても胃や腸で分解されるので、薬剤として投与する場合には静脈注射で投与する[8]。アドレナリンの作用は大まかにいって、血管収縮作用、心筋収縮、気管支拡張などがある。アドレナリン、ノルアドレナリンともに、交感神経にも作用する。アドレナリンおよび類似の構造をもつノルアドレナリンにより、ともに心機能は亢進されるので、血圧[9]は上昇する。アドレナリンの作用は、全体的にみて、交感神経の緊張時 - fight or flight- （闘争か逃亡か）の状態と似たような状態の作用を引きおこす[10]。さて、アドレナリンの受容体には、α受容体とβ受容体の2種類がある。α受容体は更にα1とα2に分類される。このことを、「サブタイプ」という事場を使って、「アドレナリンのα受容体には、α1とα2 のサブタイプがある」のように言う。ベータ受容体はβ1〜β3の3種類のサブタイプに分類される。アドレナリンのα受容体もβ受容体も、7回膜貫通型のGタンパク質共役型受容体である。アドレナリン投与による血圧上昇は、主にα受容体によるものである。その証拠に、α受容体阻害剤をあらかじめ投与しておくと、アドレナリン投与によってβ作用が優性になるが、その結果、血圧は低下する。また、このような、α阻害剤によるアドレナリンの血圧低下の現象のことをアドレナリン反転（adrenaline reversal[11]）という[12]。なお、イソプレナリンもβ受容体に中心的に作用するので、イソプレナリンは血圧を低下させる[13]。 α受容体とその関連薬剤 α1 α1受容体は、血管の収縮、および平滑筋を収縮させる。瞳孔の散大も、平滑筋の収縮によるものであり、アドレナリンのα1受容体の作用によるものである[14]。なお、臨床において、局所麻酔の効果を長持ちさせるための手法として、アドレナリンによる血管収縮を活用する手法がよく知られている[15][16]。 - ※ 重要な事として、アドレナリンα1受容体など特定の受容体を選択的に刺激する薬が、既に開発され実用化ている。アドレナリンとは別の薬物だが、α1受容体を選択的に刺激するフェニレフリンという薬物が開発されている。フェニレフリンは、血管を収縮し、血圧を上昇させる[17][18]。フェニレフリンではβ作用はほとんど、みられない[19]。ミドドリンという薬物も、アドレナリンα1受容体を選択的に刺激する[20]。 α2 なお、アドレナリンα2受容体を選択的に刺激する薬としてはクロニジンが有名である。アドレナリンα2受容体は刺激されると、交感神経活動や抑制される方向に作用するので、そのためクロニジンは血圧を下げるので、高血圧の薬としてクロニジンは利用されている[21] [22][23]。このほか、メチルドパもα2受容体を刺激し、高血圧の薬として使われ[24][25]、主に妊娠中の高血圧に対して使われる[26][27]。なお、メチルドパはプロドラッグであり[28]、メチルドパの代謝産物であるαメチルノルアドレナリンがα2受容体作動薬として（クロニジンと同様に[29][30]）作用する。なお、一般にα2受容体が刺激されることによって、ノルアドレナリンの放出が抑制される[31][32]。上述のクロニジンやメチルドパでも、ノルアドレナリンが抑制された事により、血圧が下がるという機序だろうと考えられている[33][34]。 β受容体 β1 - 心臓心臓にはアドレナリンβ1受容体とアドレナリンβ2受容体があるが、心臓では主にβ1が優位である。心臓では、β1作用によって心筋収縮力が増大する。 - 選択的β1受容体作動薬ドプタミンは心臓のβ1受容体に直接作用し、心機能を亢進し、心筋の収縮力は強くなり、心拍数が増加する[35][36]。肝臓で分解されるので[37]、経口投与は無効である。なので、ドプタミンは急性ショックに対して点滴による静脈注射で用いる[38][39]。ドーパミンよりもドブタミンのほうが心収縮力が強いる[40][41]。ドブタミンは合成のカテコールアミンである[42]。デノパミンはβ1受容体作動薬であるが、心拍数･血圧に対する影響が少なく、副作用が少ない。デノパミンは慢性心不全に内服薬[43]として用いる[44]。 β2 - 気管支アドレナリンβ2受容体は、気管支の弛緩に作用する。子宮筋にもβ2受容体がある。そのため、β2作動薬は一般に、気管支弛緩薬、子宮筋弛緩薬などに使われる[45]。 - 選択的β2受容体作動薬サルブタノールが代表的である。サルブタノールは、気管支喘息に対して[46]、気管支を弛緩させる目的で、よく使用される。ただし、β2受容体は、気管支の弛緩のほかにも、子宮筋の弛緩、血管、膀胱、消化管の平滑筋の弛緩にも関わるので、子宮筋などそれらの平滑筋もサルブタノールは弛緩させている[47][48]。サルブタノールは非カテコールアミンである[49]。サルブタノールは経口剤（内服）のほか、エアロゾール化させての[50]吸入もある。 - ※ カテコールアミンについては、後の節で後述。サルブタノール[51][52][53]、テルブタリン[54][55]、テルブタリンも喘息の対症療法の気管支弛緩として、よく用いられる[56][57]。テルブタリンも、気管支の弛緩のほか、血管や消化管の平滑筋や子宮筋なども弛緩させている[58][59]。その他もまとめて、サルブタノール、テルブタリン、オルシプレルリン、プロカテノール、フェノテロ－ル、ツロブテロール、ホルモテノール、サロメテノール、クレンブテロールなど、さまざまあなβ2作動薬が知られているが、これらはすべて、気管支と子宮筋と血管・消化管の平滑筋を弛緩させる[60][61]。なお、上述のβ作動薬にはイソプレナリンに構造の近いものが多い[62]。 - ※ イソプレナリンについては、後の節のカテコールアミンの単元で後述。リトドリンは、子宮筋のβ2受容体に作用してこれを弛緩させるので、早産・切迫流産の治療に使われる[63][64]。ノルアドレナリンノルアドレナリンは、α作用に加えてβ1作用も有するが、β2受容体に対する親和性が低い[67][68][69]。このため、ノルアドレナリンの効果はトータルとしては、 - 血圧上昇。これは、心臓に対するβ1受容体の作用と、末梢血管のα作用による収縮の効果が合わさっている。 - しかし、心拍数は上昇しない。β1受容体は一般に心拍数を増加させるが、しかしノルアドレナリンでは、みられない。むしろ、心拍数は低下する場合がある。アドレナリンよりもノルアドレナリンのほうが昇圧効果が強い。臨床応用では、ノルアドレナリンは、急性ショック時や急性低血圧に対する、応急処置的な昇圧のために補助的に投与するのが一般的。（一方、アドレナリンの臨床応用は、どちらかというと、気管支喘息などの治療で用いる。）経口投与は代謝されるので無効。なので、静注（静脈注射）でノルアドレナリンを投与する。カテオールアミンの生合成概要 - L-チロシン → L-ドーパ → ドーパミン → ノルアドレナリン → アドレナリン - （※ 編集者への注意: ）ここに合成経路の化学式の図を追加。 - ※ 「ドパミン」と書かれる場合もあるが（NEW薬理学、シンプル薬理学、パートナー薬理学）、「標準薬理学」では「ドーパミン」。つまり、ノルアドレナリンはドーパミンの前駆物質である。同様に、ドーパミンはノルアドレナリンの前駆物質である[73][74]。中枢興奮薬覚せい剤覚せい剤にアンフェタミン、メタンフェタミンがあるが、これはアドレナリン作動性神経に働いて、ノルアドレナリンやアドレナリンを遊離させることで、覚せい剤としての効果を発現している。なので、アンフェタミンやメタンフェタミンは、間接型アドレナリン作動薬の一種でもある。アンフェタミンやメタンフェタミンは、覚せい剤取締法で厳重な法的規制を受ける。医師に施用許可があれば、その医師はアンフェタミンおよびメタンフェタミンを取り扱える[75]。アンフェタミン、メタンフェタミンともに中枢興奮作用が強い[76][77]。アンフェタミン、メタンフェタミンをまとめて「覚醒アミン」とも言われる。 ※ 発展的な項目 - ※ 編集の都合上、ここに下記の内容を記述する。メチルフェニデートメチルフェニデートは構造がアンフェタミンに類似しており[80]、中枢興奮作用を持つが、アンフェタミン、メタンフェタミンと比べて効果は弱い。ナルコレプシー、注意欠陥多動障害（ADHD）の治療に用いられる。カテコラミン（カテコールアミン）の感受性を増大するので[81]、高血圧症患者には用いられない[82]。覚せい剤には指定されてない[83]。だが、合法覚せい剤[84]として乱用されたことがある[85]。 - ※ 警察などは「合法ドラッグ」を「脱法ドラッグ」、しいては「危険ドラッグ」と言い換えをしましたが、医学用語的には「合法〇〇」のままのようです。アドモキセチン小児のADHD治療に使われるアドモキセチンは、選択的ノルアドレナリントランスポーターの阻害剤である。間接型アドレナリン作用薬なお、間接型アドレナリン作用薬自体は、覚せい剤や麻薬とは関係なく、単にアドレナリン様物質を遊離させる働きをもつ薬のことであり、たとえばメチルドパはα-メチルノルアドレナリンに代謝されるのだが、メチルドパも間接型アドレナリン作動薬に分類される[86]。その他、チラミンという物質が、間接型アドレナリン作用薬として働き、ノルアドレナリンを遊離させる。ただし、チラミンは、チーズ、赤ワイン、鶏レバー、にしん、ビールなどに入っている物質であり[87][88]、覚せい剤としては規制されていない。チラミンの臨床応用は、特には無い[89]。頻繁に何回も投与するとアドレナリン枯渇するので、タキフィラキシ－を起こす、。ドーパミンなお、ドーパミンは、けっして単なる前駆物質としてだけではなく、中枢神経系の[90][91]神経伝達物質としてドーパミンは重要な役割を果たしている[92]。また、脳も多くの神経細胞からなるので、ドーパミンは脳内の伝達物質でもある[93]。またなお、ドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリンは、カテコールアミンである[94]。ドーパミンはアドレナリンβ1受容体[95](つまり心臓[96])およびアドレナリンα1受容体[97]（主に血管[98]）に作用するが[99]、それとは別の受容体であるドーパミン受容体にも（ドーパミンは）作用する。ドーパミン受容体には、D1 ～ D5まで、5つのサブタイプがある[100]。ドーパミンの投与は、トータルとして、心収縮力（主にアドレナリンβ1受容体刺激に由来）を亢進させる。しかし、心拍数に変化は無い。これは、D1によって血管が拡張するので、心拍数が変わらない[101]のだろうと考えられている。また、ドーパミンを受けた交感神経（などのアドレナリン作動性神経[102]）のニューロンやシナプスは一般にノルアドレナリンを遊離するので[103]、そのことも心収縮力に関係しているとされる[104]。なお、D1受容体は刺激されると、腎動脈、内臓動脈が拡張し、血流が増大する。ドーパミンは上述のようにアドレナリンβ1受容体を刺激して作用するので、分類の仕方によってはドーパミンはアドレナリンβ1受容体刺激薬である[105]、またはアドレナリンβ1受容体作用薬であるとも言える。ドーパミンの臨床応用としては、心筋梗塞やうっ血性心不全などの[106]心臓性のショックに対する昇圧のほか、外傷性[107]・出血性[108]のショックに対する昇圧として用いられる。点滴静注[109]で投与される[110]。未分類エフェドリンは天然の植物であるマオウ（麻黄）[111]に含まれる成分でもあり、エフェドリンはアドレナリン作用薬として機能する。エフェドリンは間接型アドレナリン作用薬として働くが[112]、直接作用もあるので[113]、混合型である[114]。エフェドリンは、アドレナリン[115]・ノルアドレナリン[116]に似た作用を示すが、効果は弱く、しかし持続的である。繰り返し投与すると作用が減弱する（タキシフィラシー）。 COMTやMAOの分解を受けず[117]、経口投与が可能[118]。 COMT COMTとは、カテコール-o-メチルトランスフェラーゼという酵素。COMTは生体内に広く分布するが、特に肝臓や腎臓に豊富に存在する[119][120]。 COMTは、カテコールアミンのカテコール核のHO基の片方をメチル化（つまり -OH から -CH3 に置き換え）する。なので、同様のカテコール構造をもつドーパミン、アドレナリン、ノルアドレナリンは、すべてCOMTで代謝されメチル化される。なお、パーキンソン病治療薬で（レボドパと併用する）エンタカポンは、COMT阻害薬である。エンタカポンは、COMTによるレボドパのメチル化を防ぐので、レボドパの血中薬物濃度が維持され、よってレボドパの効果が持続する。レボドパとは、ドーパミンの前駆対。パーキンソン病に効果のあるのは、あくまでレボドパなので、エンタカポンは単独ではパーキンソン病に効果が無いので、パーキンソン病治療で用いられるエンタカポンは必ずレボドパ含有剤と併用する必要がある[121]。エンタカポンの阻害するCOMTは肝臓に多いので、当然、エンタカポンの副作用に肝障害がある[122]。その他、レボドパと併用している場合には、レボドパによる副作用(悪心)もあるのを忘れないように。 - ※ 「悪心」（おしん）とは、吐き気や、胸のむかつきなど、気分の悪いこと。悪事とは無関係。ドーパミン投与ではなくレボドパを投与するのは、レボドパのほうが効きが良いとされているからであるが、ではなぜレボドパの効きがよいのかというと、それは血液脳関門の影響だろうとされている。ドーパミンは血液脳関門を通過できない。しかしレボドパは、血液脳関門を通過できる。アドレナリン拮抗薬、遮断薬非選択的αアドレナリン受容体拮抗薬下記のフェントラミンなどの非選択的αアドレナリン受容体拮抗薬は、開発当初の期待では、血圧低下を期待されていたが、あまり血圧低下の効果が安定しなかった[123][124]。その後、選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬が開発されたので、現代では血圧低下の目的では、どちらかというと選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬のほうをより用いる。（ただし、日本における高血圧の第一治療薬には、なっていない[125]。）フェントラミンフェントラミンは、イミダゾリン誘導体の一種である[126][127]。アドレナリンα1受容体とα2受容体の両方に、フェントラミンは競合的に結合し、拮抗作用を示す。「（けっして）α1とα2のどちらかに片寄るという選択をしない」という意味で、フェントラミンは「非選択的αアドレナリン受容体拮抗薬」として分類される。フェントラミンの投与によって、血管平滑筋の弛緩が表れるが、これはα1受容体が遮断されたから[128]。と考えられている。フェントラミンにはα受容体遮断作用の他、副交感神経の興奮作用（つまり消化管の亢進、唾液腺、気道分泌促進）、ヒスタミン様作用もある[129][130]。選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬は、傾向として、血圧を下げるものが多い。なので、血圧低下のために選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬は用いられる場合が多いか[131][132]、またはそれ以外の目的の場合には副作用として血圧低下に注意する必要がある。一方、非選択的αアドレナリン受容体拮抗薬は、理論的には血圧を下げるはずであるが[133]、実際には心臓を刺激したりして血圧を上げてしまう薬剤もあり、非選択的のものは血圧低下には用いられないのが通常である[134]。選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬には、ブナゾシン（bunazosin）、ドキサゾシン（doxazosin）などがある。なお、ブナゾジンはプラゾシン（prazosin）とは異なる。プラゾシンも選択的αアドレナリン受容体拮抗薬である。ブラナシンもプラゾシンも、血圧を下げる薬として使われる。また、ブラナシンもプラゾシンも選択的α1アドレナリン受容体拮抗薬である。なお歴史的には、先にプラゾシン（prazosin）が開発され、あとからブナゾシン（bunazosin）が開発された[135]。タムスロシンは、尿路平滑筋を弛緩させるので、前立腺肥大症による排尿障害の治療に用いられる。タムスロシンがこのような作用をする理由は、α1拮抗作用によるものであるとされている。 - ※ α1を刺激されると、平滑筋が収縮するので、それの反対の（平滑筋の）弛緩なので、α1拮抗作用。また、ブナゾシンもタムスロシンも、α1受容体に拮抗しているのに、それぞれ作用が違うので、 α1受容体はさらに細かく種類があると考えられている。タムスロシンが拮抗している対象の受容体は、α1Aとされる[136]。タムスロシンの副作用として、重大な副作用としては過大な低血圧や起立性低血圧があるので、初回投与時に注意が必要である[137][138]。その他、タムスロシンの副作用として、品脈や頻尿がある[139][140]。 - ※ 副作用の表記で「降圧」だと「高圧」と紛らわしいので、本wikiでは「低血圧」表記です。タムスロシンのほか、シロドシンも前立腺肥大症による排尿障害の効く選択的αアドレナリン受容体拮抗薬であり[141][142]、（タムスロシンと同様に）シロドシンも拮抗している対象の受容体はα1Aとされる[143]。 - ※ 『NEW薬理学』は、シロドシンをα1A拮抗薬としてるのに、タムスロシンはα1A拮抗薬としていない。ヨヒンビンのように、α2受容体に拮抗すると、ノルアドレナリン濃度は上昇する。一方、ブラゾシンはα1受容体には拮抗するが、α2受容体には拮抗しないので、ノルアドレナリンは上昇しない[148]。 β遮断薬非選択β遮断薬歴史の概要などプロプラノロールは、歴史上はじめて実用的なβ遮断薬として登場し（1962年[149]）、しだいに高血圧症の治療薬として使われるようになり、今でも使われている。これ以前にベータ遮断目的で開発された薬剤には、深刻な副作用などがあり、実用にはならなかった（たとえばプロネタロールなど）。そのため、現代でもプロプラノールは代表的なβ遮断薬である。なお、歴史的には、最初にβ遮断薬として報告されたのはジクロロイソプレナリンであり（1958年[150]）、これは部分作動薬なので、β受容体を刺激してしまい、治療には用いられなかった。その後、プロネタロールが発見されたが、胸腺腫瘍などの深刻な副作用が発見され、実用化には失敗した[151]。そして1962年、プロプラノロールが開発され、現在まで代表的なβ遮断薬として君臨している。最初に報告されたジクロロイソプレナリンはその名のとおり構造がイソプレナリンに類似しているが[152]、現代でも、ほとんどのβ遮断薬は、イソプレナリンの構造と類似している[153]。プロプラノール（1962年に実用化したほうの）プロプラノールは「非選択β遮断薬」として分類される。高血圧（本態性高血圧[154]）に対する作用のほか、局所麻酔的な作用がある[155][156]。（この局所麻酔は「膜安定化作用」（MSA[157][158]）という現象の効果である。） - ※ なお、実用化されてないが、（胸腺腫瘍の副作用で非実用になった）プロネタロールにも局所麻酔作用（膜安定化作用）がある[159]。なお、（実用化されているほうの）プロプラノール以降に開発された多くのβ遮断薬にも、同様に局所麻酔的な作用のあるものが多い[160]。プロプラノールは上記の効果のほか、にも有効である。 - ※ 『標準薬理学』では、そのほか心不全に効くという報告もあると紹介しつつも、心不全については慎重論である。むしろ心不全については、プロプラノールは副作用として、心筋収縮力の抑制による[165]心不全[166]を起こす、とされている。プロプラノールのそのほかの副作用では、徐脈がある[167][168]。高度の徐脈のある患者には禁忌である[169]。また、プロプラノールなどの非選択β遮断薬および選択的β2遮断薬にある副作用として、気道の狭窄があるので[170]、気管支喘息の患者に対しては危険な場合があり要注意である[171][172]。喘息患者が（高血圧などで）β遮断薬を使わねばならない場合には、（非選択β遮断薬ではなく）選択的β1遮断薬を使うのがよいが[173][174]、それでも慎重な使用が求められる[175]。ぞの他の非選択β遮断薬ぞのほか、実用化されている非選択β遮断薬には、ナドロール、チモロール、ビンドロール、カルテオノール、ニプラジロール、などがある。これらの非選択β遮断薬は一般に、高血圧治療の第一選択薬のひとつであり、利尿薬とともに用いられる[176]。狭心症[177][178]にも有効である。ただし副作用として非選択β遮断薬は、心不全や不整脈[179]を起こすことがある。 - ※ 詳しくは、専門書などを参照せよ。選択的β1遮断薬 - ※ アテノロールおよびメトブロロノールが医学書では比較的に代表的である。アテノロール、メトブロロノール、アセブトロール、ビソプロロール、エスモロール、ランジオロール、などが現代、医療では選択的β1遮断薬として用いられている。これらの薬は、β2遮断作用が低く、そのために喘息患者に対して比較的に安全とされているが、高濃度・高用量で使うとβ2遮断作用が表れてくるので、慎重な利用が必要である。なお、アテノロール[180]に、部分アゴニスト活性は無い。また、アテノロールには膜安定化作用がある[181]。歴史歴史的にはブラクトロールが選択的β1遮断薬としては古いが、副作用のために使われなくなった[182]。 αβ受容体遮断薬ラベタノールは、α1受容体遮断、β1受容体遮断、β2受容体遮断をする。類似の若物として、アロチノロール、アモスラロール、カルジベジロール、などがある。 - ※ それぞれの受容体は、遮断作用（拮抗作用）の受容体の種類ごとの比率が、それぞれ異なるので、詳しくは専門書を確認のこと。ラベタノールは本態性高血圧の治療に用いられる[183]。その他レセルピンレセルピンは、ノルアドレナリンのシナプス小胞内への貯蔵を抑止する。このような作用機序から、レセルピンは小胞モノアミントランスポーター阻害薬として分類される。レセルピンは高血圧に用いられ、血圧低下[184]の効果がある。なお、天然ではレセルピンは、チョウチクトウ科に属するヒマラヤ原産のインド蛇木に含まれるアルカロイドであるラオウルフィア・アルカロイドの成分である。中枢神経への作用があるため、統合失調症の治療にも用いられる場合がある[185][186]。副作用として、眠気、無気力などのほか、抑うつ作用がある。精神的な副作用があるので、自殺などに注意する[187][188]。また、胃腸症状として、下痢などの副作用がある[189][190]。高血圧[191]の薬としては最近（2019年印刷『パートナー薬理学』などが出典）、使用頻度が減っている[192][193]。グアネチジングアネチジンが投与されると、神経線維に活動電位が来ても、ノルアドレナリンなどの伝達物質が遊離されなくなる[194][195]。ノルアドレナリン放出抑制薬として分類されている[196]。グアネチジンは、典型的なノルアドレナリン放出抑制薬である[197]。仕組みは未解明であるが、膜安定化作用や持続的脱分極などが考えられている[198]。血圧低下の作用があるとされ[199]、かつて高血圧症に用いられたが[200]、現代では臨床の場からは姿が消えている[201]。いわゆる「拮抗約」、「遮断薬」麦角アルカロイド - ※ NEW薬理学では、アドレナリン受容体の「拮抗薬」として、 - パートナー薬理学では、アドレナリン受容体の「遮断薬」として、 - 下記の麦角アルカロイドや、その一種であるエルゴタミンが紹介される場合もある。 - しかし、この分類法に異議を唱える医学書もあり、標準薬理学では、上記のような分類法は採用していない。（事情は後述）麦角とは、主にライムギの穂[202]に寄生する菌（麦角菌）の菌核である。麦角アルカロイド（「バッカクアルカロイド」[203]とも）とは、その麦角から抽出されたアルカロイドである。麦角アルカロイドは、セロトニン受容体、ドーパミン受容体、アドレナリンα受容体を遮断する。 - なお、受容体作用薬に対して、部分アゴニストやアンタゴニストのように振舞う薬物のことを遮断薬または阻害薬という。代表的な麦角アルカロイドとして、エルゴタミンがある。たとえば、エルゴタミンは、アドレナリンα受容体作用薬に対して部分アゴニスト/アンタゴニストとして振舞うので[204]、エルゴタミンはα1遮断薬[205]である。なお、エルゴタミンは部分アゴニスト的に、α1受容体に作用するので、結果としてエルゴタミンの投与により血圧は上昇する。なお、部分アゴニスト的に働く作用薬のことを「部分作用薬」または「部分作動薬」という。麦角アルカロイドは、アドレナリンα受容体の部分作用薬[206]でもある。「遮断薬」/「阻害薬」と、「部分作用薬」は、概念は異なるが、しかし事実として上述のエルゴタミンのように、「遮断薬」などとして分類されているものが「部分作用薬」として振舞う場合もある。このため、「遮断薬」「阻害薬」という名前のイメージに反して、それらの薬は、その受容体を活性化する場合もあるので、臨床時などには個々の薬物の特性を確認する必要がある。このような、まぎらわしさのためだろうか、医学書によっては、麦角アルカロイドを「遮断薬」「阻害薬」などとして分類することを好まない医学書もあり、たとえば『標準薬理学』がそうであり、エルゴタミン（『標準薬理学』、P352）の項目を読んでも一言も「遮断薬」とも「阻害薬」とも書いていない。エルゴタミンには子宮収縮作用があり[207]、妊婦には禁忌[208]。エルゴメトリンという麦角アルカロイドにも子宮収縮作用がある[209][210]。こういった傾向からか、一般に麦角アルカロイド自体にも子宮収縮作用がある[211]とされている。エルゴタミンでは血圧は上昇するが、しかし「ジヒドロエルゴトキシン」という麦角アルカロイドでは血圧が下降する。このように、共通の傾向は無く[212]、多様である。参考文献 - 今井正ほか『標準薬理学第7版』、医学書院、2015年3月25日第7版第1刷、 - 石井邦雄ほか『パートナー薬理学改訂第3版』、南江堂、2019年3月31日第3版第2刷発行、 - 田中千賀子ほか『NEW薬理学改訂第6版』、2016年2月10日第6版第6刷発行、 - 植松俊彦ほか『シンプル薬理学改訂第3版』、2005年6月1日第3版第3刷発行、 - 石井邦雄ほか『はじめの一歩の薬理学第2版』、2020年1月15日第2版第2刷発行、脚注 - ^ Bertram G.Katzung 著『カッツング薬理学原書第10版』、柳澤輝行ほか監訳、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P85 - ^ 『標準薬理学』、P6 - ^ 『標準薬理学』、P83 - ^ 『NEW薬理学』、P255 - ^ 「シンプル薬理学」、P47 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 文部科学省『高等学校用疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P455 - ^ 『NEW薬理学』、改訂第6版、P258 - ^ 『シンプル薬理学』、P48 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』,P46 - ^ 『NEW薬理学』,P256 - ^ 『NEW薬理学』,P257 - ^ 『NEW薬理学』、P257 - ^ 『NEW薬理学』、P258 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P39 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P44 - ^ 『パートナー薬理学』,P49 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』,P262 - ^ 『パートナー薬理学』,P61 - ^ 『NEW薬理学』、P403 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,44 - ^ 『パートナー薬理学』,P61 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,44 - ^ 『NEW薬理学』,260 - ^ 『NEW薬理学』,262 - ^ 『パートナー薬理学』,P61 - ^ 『シンプル薬理学』,P149 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,44 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,44 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『NEW薬理学』、P262 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『標準薬理学』、P217 - ^ 『NEW薬理学』、P262 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『標準薬理学』、P217 - ^ 『NEW薬理学』、P262 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『NEW薬理学』、P262 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『NEW薬理学』、P264 - ^ 『NEW薬理学』、P264 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P46 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『NEW薬理学』、P264 - ^ 『NEW薬理学』、P264 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『NEW薬理学』、P264 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『NEW薬理学』、P264 - ^ 『NEW薬理学』、P264 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『NEW薬理学』、P264 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P46 - ^ 『パートナー薬理学』、P49 - ^ 『パートナー薬理学』、P48 - ^ 『標準薬理学』、P214 - ^ 『NEW薬理学』、P255 - ^ 『NEW薬理学』、P108 - ^ 『標準薬理学』、P188 - ^ 『パートナー薬理学』、P37 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『NEW薬理学』、P258 - ^ 「パートナー薬理学」、P107 - ^ 『パートナー薬理学』、P51 - ^ 『標準薬理学』、P219 - ^ 『標準薬理学』、P219 - ^ 『NEW薬理学』、P259 - ^ 『標準薬理学』、P334 - ^ 『NEW薬理学』、P310 - ^ 『パートナー薬理学』、P160 - ^ 『パートナー薬理学』、P160 - ^ 『NEW薬理学』、P310 - ^ 『NEW薬理学』、P310 - ^ 『NEW薬理学』、P260 - ^ 『NEW薬理学』、P259 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『標準薬理学』、P218 - ^ 『NEW薬理学』、P258 - ^ 『標準薬理学』、P216 - ^ 『NEW薬理学』、P118 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 「シンプル薬理学」、P47 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『標準薬理学』、P216 - ^ 『標準薬理学』、P216 - ^ 『NEW薬理学』、P259 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『NEW薬理学』、P259 - ^ 『標準薬理学』、P217 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P125 - ^ 『標準薬理学』、P217 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『NEW薬理学』、P258 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『標準薬理学』、P216, 下から2行目 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『シンプル薬理学』、P84 - ^ 『標準薬理学』、P219 - ^ 『標準薬理学』、P219 - ^ 『パートナー薬理学』、P50 - ^ 『標準薬理学』、P219 - ^ 『標準薬理学』、P219 - ^ 『シンプル薬理学』、P84 - ^ 『パートナー薬理学』、P36 - ^ 『NEW薬理学』、P111 - ^ 『はじめの一歩に薬理学』、P97 - ^ 『NEW薬理学』、P316 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P48 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『NEW薬理学』、P266 - ^ 『NEW薬理学』、P266 - ^ 『パートナー薬理学』、P54 - ^ 『標準薬理学』、P221 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『NEW薬理学』、p268 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『NEW薬理学』、p268 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、p48 - ^ 『NEW薬理学』、p268 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、p48 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『NEW薬理学』、p268 - ^ 『パートナー薬理学』、p54 - ^ 『NEW薬理学』、P268 - ^ 『標準薬理学』、P222 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P48 - ^ 『パートナー薬理学』、P55 - ^ 『標準薬理学』、P221 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P48 - ^ 『パートナー薬理学』、p55 - ^ 『パートナー薬理学』、p55 - ^ 『NEW薬理学』、P269 - ^ 『パートナー薬理学』、p55 - ^ 『標準薬理学』、P223 - ^ 『パートナー薬理学』、p55 - ^ 『NEW薬理学』、P269 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P49 - ^ 『NEW薬理学』、P269 - ^ 『パートナー薬理学』、P55 - ^ 『パートナー薬理学』、p55 - ^ 『標準薬理学』、P223 - ^ 『NEW薬理学』、P269 - ^ 『標準薬理学』、P224 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P49 - ^ 『標準薬理学』、P223 - ^ 『NEW薬理学』、P271 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P50 - ^ 『標準薬理学』、P224 - ^ 『標準薬理学』、P224 - ^ 『標準薬理学』、P223 - ^ 『パートナー薬理学』、p57 - ^ 『NEW薬理学』、P271 - ^ 『NEW薬理学』、P271 - ^ 『パートナー薬理学』、p58 - ^ 『パートナー薬理学』、p58 - ^ 『NEW薬理学』、P271 - ^ 『NEW薬理学』、P271 - ^ 『パートナー薬理学』、P57 - ^ 『パートナー薬理学』、P57 - ^ 『標準薬理学』、P224 - ^ 『標準薬理学』、P224 - ^ 『NEW薬理学』、P271 - ^ 『標準薬理学』、P225 - ^ 『シンプル薬理学』、P87 - ^ 『標準薬理学』、P225 - ^ 『パートナー薬理学』、P59 - ^ 『パートナー薬理学』、P60 - ^ 『NEW薬理学』、P274 - ^ 『シンプル薬理学』、P87 - ^ 『NEW薬理学』、P274 - ^ 『パートナー薬理学』、P60 - ^ 『パートナー薬理学』、P60 - ^ 『NEW薬理学』、P274 - ^ 『シンプル薬理学』、P87 - ^ 『NEW薬理学』、P274 - ^ 『標準薬理学』、P225 - ^ 『標準薬理学』、P225 - ^ 『NEW薬理学』、P274 - ^ 『シンプル薬理学』、P87 - ^ 『標準薬理学』、P225 - ^ 『NEW薬理学』、P274 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P.476 - ^ 『パートナー薬理学』、P53 - ^ 『NEW薬理学』、P267 - ^ 『パートナー薬理学』、P62 - ^ 『パートナー薬理学』、P53 - ^ 『パートナー薬理学』、P53 - ^ 『標準薬理学』、P3523 - ^ 『パートナー薬理学』、P53 - ^ 『NEW薬理学』、P267 - ^ 『パートナー薬理学』、P53 - ^ 『NEW薬理学』、P267
null	null	薬理学/中枢神経系の病気の治療薬抗てんかん薬概要 - ※ 「てんかん」がどういう病気かの説明については本wikiでは『病理学』科目または『精神医学』にゆだね、『薬理学』では解説を省略する事とする。てんかんの発作を収めるのに有効な薬のことを「抗てんかん薬」という。てんかんには幾つかの型があり、型によって有効な薬物が異なるので、型の判定が重要である。てんかんの型は大別すると、 - 部分てんかん - 全般てんかん（「全汎てんかん」ともいう） - その他のてんかんの3通りに分けられる。全般てんかんはさらに分類され、少なくとも - 強直-間代発作 - 欠伸発作 - ミオクロニー発作、 - 脱力発作のように、少なくとも4通り以上に分けられる。（医学書によって、さらに追加の分類あり。）部分てんかんの分類は、医学書によって異なるので、本wikiでは省略。てんかん薬の作用機序は、詳しくは薬によって違うが、主なものに神経細胞のNa+チャネルの遮断によるものが比較的に多い。その他、GABA受容体に影響を及ぼすものもある。古典的には、フェノバルビタールが抗てんかん薬として多く使われていたが、しかし現在では別の薬が多くの場合に第一選択薬などとして使われている。各論カルバマゼピン部分発作については、カルバマゼピンが第一選択薬になっている[3][4][5]。カルバマゼピンの機序には幾つかの学説があるが[6]、主な説として、神経細胞にある[7]電位依存性Na+チャネルの抑制作用によって抗てんかん薬として機能している[8][9]と考えられている。バルプロ酸バルプロ酸ナトリウム[10]などバルプロ酸系は、全身発作の第一選択薬である[11][12]。副作用・有害反応として、重篤な肝障害がある[13][14]。その他、胃腸不快感[15]などの消化器症状などの有害反応がある[16]。その他の副作用として、『カッツング薬理学』は、バルプロ酸が脊椎被裂を増やすとしているが[17]、しかし『標準薬理学』や『NEW薬理学』や『パートナー薬理学』はこの説を紹介していない。作用機序として、電位依存性Na+チャネルの抑制作用に加えて、さらにCaチャネルも抑制・遮断していると考えられている。また、GABAトランスアミナーゼを阻害し、GABA量が増加するので、抑制性神経が亢進するとも考えられている[18][19]。フェニトインフェニトンは、欠伸発作以外の[20]多くのてんかん発作で第二選択薬になっており、作用機序は主に、電位依存性Naチャネルの遮断によるものと考えられている。副作用として、などの症状。その他、他の種類の抗てんかん薬と同様にフェニトインにも催奇形性があり、フェニトインによって胎児性ヒダントイン症候群が増えるとされている[25][26][27]。『NEW薬理学』が言うには、フェニトインに限らず他の抗てんかん薬にも胎児性ヒダントイン症候群を起こす催奇形性がある、と述べられている[28]。『NEW薬理学』が言うには、フェニトインに特有の症状ではない、との事[29]。カッツング薬理学が言うには、類似の奇形症状が、フェノバルビタール、カルバマゼピンでも出るとの事[30]。エトクスシミドエトクスシミドはT型Caチャネルの遮断薬である[31][32]。エトサクシミドは欠伸発作の第一選択薬である。副作用として、ゾニサミドゾニサミドは作用機序が不明[42]。 - ※ 『はじめの一歩の薬理学』P.97、『パートナー薬理学』P.126、『カッツング薬理学』P.417 に記載があるが、それぞれの教科書ごとに説明のポイントが異なっており、文献調査による裏づけ確認が困難なので、本wikiでは保留。ベンゾジアゼピン誘導体系ベンゾジアゼピン誘導体系薬のうち、抗痙攣作用の強いものが抗てんかん薬として使われており、具体的には抗てんかん薬としてジアゼパム、ニトラゼパム、クロナゼパム、クロバザムなどがある。特にジアゼパムは、てんかん重積症[43]の第一治療薬である。なお、てんかん重積症とは、てんかんによる痙攣発作の持続する状態のことであり「てんかん重積状態」ともいう[44]。てんかん発作が繰り返し起こるなどして、てんかんが持続していると考えられている[45]。弱い発作でも、その弱い発作が反復しており、発作と発作のあいだの意識が充分に回復しなければ、てんかん重積であると分類する[46][47]。クロナゼパムは、欠伸発作やミオクロニー発作に用いられる[48]>[49]。新世代抗てんかん薬下記のような新世代抗てんかん薬がある。 - ガバペンチンガバペンチンは、GABAの類似隊として開発された。ガバペンチンは、血液脳関門は通過する[50]が、しかしGABA受容体には結合せず[51]、電位依存性Ca2+チャネルのα2δサブユニットに結合し[52]、そしてシナプス前膜のCa2+流入を抑制すると考えられている[53][54]。 - トピラマート - ※ 『カッツング薬理学』によると、トビラメートは単糖類に構造が近いらしい。他の教科書でその解説が見つからないので、本wikiでは説明を保留。「トビラメート」とも言う[55]。トビラマートの作用は、ナトリウムチャネルの抑制、Ca2+チャネルの抑制、グルタミン酸受容体機能抑制、などの作用がある[56][57]。 - ラモトリギン「ラモトリジン」[58][59]とも言う。フェニトインと同様のナトリウムチャネル抑制作用を持つ[60][61]。このナトリウムチャネル抑制作用によって神経膜が安定化するというのが、『NEW薬理学』の見解[62]。また、Ca2+チャネルも抑制する作用や[63]、グルタミン酸の放出を抑制する作用などが報告されている[64][65]。 - レベチラセタム作用は、シナプス小胞体タンパク質 SVA2 との結合を介して作用していると考えられるが[66][67][68]、明確な機序は不明[69]。酵素に対する誘導や阻害の作用が無いため[70][71]、薬物相互作用が起きづらいか、起きても弱いレベルだと考えられている[72][73]。パーキンソン病治療薬パーキンソン病とは、中脳黒質ドパミン含有細胞が脱落することにより、障害の出る病気のことである。症状として、振戦、固縮などの症状がある。 - ※ つまり、どんなに振戦してようが、もし原因が中脳黒質ドパミンの欠落以外の理由によるなら、それはパーキンソン病でな別の病気だという事。 - ※ なお、ある病気の症状でドパミン異常が原因で振戦、固縮などの症状があれば、病気はパーキンソン病そのものでなくても、その症状を「パーキンソン症候群」という[74]。なのでパーキンソン病の治療薬も、ドパミンを補う（おぎなう）薬物が、パーキンソン病の治療薬になる。よって、ドパミン前駆体であるレボドパが、パーキンソン病の基本治療薬になっている。なぜ前駆物質を投与するかというと、ドパミンそのものは脳の血液脳関門を通過できないので、治療薬としては不適切である。一方、前駆物質であるレボドパは血液脳関門を通過できる。なので、治療薬としてはレボドパが適切なのである。レボドパは、脳以外の場所でもドーパ脱炭酸酵素[75][76]により代謝されるが、脳以外の場所で代謝されてしまうとパーキンソン病治療薬としての効果が無い。なので、末梢性ドパミン脱炭酸阻害薬として、レボドパなどの脳以外での代謝を阻害するためにカルビドパやベンセラジドなどの阻害薬（末梢性ドパミン脱炭酸酵素阻害薬）が併用される。なお、カルビドパやベンセラジドは血液脳関門を通過しない。当然、カルビドパ単独で用いても効果がまず無く、レボドパと併用して、たとえばレボドパ:カルビドパ＝ 10:1 [77]のような比率で合剤として用いる。カルビドパなどの脱炭酸酵素阻害薬により、末梢臓器でのレボドパの代謝を抑制して、レボドパの脳内移行量を高めるという方法である。ドーパミンを分解する酵素は他にもあり、モノアミンオキシダーゼや、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）などがある。パーキンソン病治療薬には、これらの分解酵素も都合が悪いので、抑制しておく必要がある当然、分解酵素の阻害薬は単独では効果が無い。実際、エンタカポンがCOMT阻害薬であるが、パーキンソン病治療のためにはレボドパと併用する必要がある[78]。用語 wearing-off 現象という、症状の進行にともない、長期的には、しだいにレボドパの効きが短くなってくる現象がある。また on-off 現象という、レボドパの服用中であるにもかかわらずにパーキンソン様の症状の発作の表れる場合がある。その他ドパミン作用薬（ドパミンアゴニスト）が効くので、麦角アルカロイドのブロモグリチンやペルゴリドが効く。非麦角アルカロイドのロビニソール、プラミキソールも効く。カテコラミン系 - ※ NEW薬理学、P317によると、アマナジンやゾニサミドなどはカラコラミン系。その他、A型インフルエンザの治療薬・抗ウイルス薬であるアマンタジンがパーキンソン病にも効くが、副作用で幻覚やせん妄などがある[79][80]。ほか、抗てんかん薬のゾニサミドがパーキンソン病にも効くが[81][82][83]、作用機序の詳細は不明[84]である。統合失調症の治療薬統合失調症の症状のうち、幻覚などのあるものを「陽性症状」といい、原因としてドパミンの異常亢進が考えられている。なお、ドパミンを統合失調症の幻覚などの原因とする仮説のことを「ドパミン仮説」という。いっぽう、統合失調症による感情の平坦化などは陰性症状といい、グルタミン酸に関する障害が原因と考えられており、その学説のことを「グルタミン酸仮説」という。グルタミン酸受容体には何種類かあるが、このうちNMDA受容体が特に強く関係していると考えられている[85][86]。なので、ドパミン受容体を抑制すれば、統合失調症の陽性症状（幻覚など）の発作などを抑える薬になる。なお、パーキンソン病は逆に、ドーパミンの分泌が異常に不足している状態である。なので、統合失調症の薬の副作用として、パーキンソン様の症状があらわれる。また逆にパーキンソン病治療においてレボドパやアマンタジンを服用している患者に、副作用として幻覚の症状がある[87]。 - 具体例フェノチアジン誘導体系では、統合失調症の基本薬として、クロルプロマジンがある。ブチロフェノン誘導体系では、ハロペリドールがある。しかし、上記の「定型抗精神薬」は、陰性症状には効果が無い。統合失調症の治療薬のことを「抗精神病薬」という。 - ※ 他の「うつ」などの精神病を無視して、統合失調症の治療薬でしかないのに「抗精神病薬」というのは奇妙かもしれないが、しかし慣習的にそう呼ばれてしまっており、医学書でも統合失調症の治療薬のことを「抗精神病薬」と呼んでいる。 - ※ なお、うつの治療薬は「抗うつ薬」と別の呼び方する。たぶん、「抗統合失調薬」だと字数の問題とかかと。 - ※ そもそも、統合失調症の一症状に過ぎない症状を「定型」とか「非定型」（統合失調症の場合は陰性）とか言うことの意義がアレだが、慣習的に「定型抗精神薬」とか言われてしまっている。なお、統合失調症の「定型抗精神病薬」の治療薬の分類は、化学的な分類では、比較的に古典的な分類で - フェノチアジン誘導体、 - ブチロフェノン誘導体、 - ベンズアミド誘導体、に分類される。一方、統合失調症の（定型ではなく）「非定型抗精神病薬」の治療薬の分類は、化学構造ではなく受容体にもとづいた分類が行われており、 - セロトニン・ドーパミン拮抗薬、 - 多元受容体標的化抗精神病薬、 - D2受容体部分作動薬、に分類される。陰性症状の改善には、ドパミン受容体遮断薬に加えてセロトニン 5-HT2c遮断薬が効果があり、具体的にはリスペリドン、ペロスピロン、プロナンセリン、などのセロトニン・ドパミン拮抗薬[88]が治療薬になる。統合失調症の陰性症状が「うつ」的な症状なので、つまり上記のリスペリドンなどは、統合失調症患者に対しては抗うつの効果を発揮する。また、機序については上記の薬剤のようにセロトニン受容体の拮抗薬が統合失調症にも改善を示すことから[89]、学説的にはドパミン作動性神経に加えてセロトニン作動性神経が統合失調症の発症に関わっていると考えられるが、しかし機序の詳細は明らかではない[90]。統合受容体そのものの発生機序が不明である[91]。統合失調症の治療薬のいくつかには副作用として、悪性症候群があり、少なくともスルピリドというベンゾアミド誘導体[92][93]の一種の薬物（つまりスルピリド）には副作用で悪性症候群がある[94][95]。なお、スルピリドは比較的にD2/D3選択性が高い[96][97]。スルピリドは、胃腸機能の改善にも用いられる[98][99]。 - ※ スルトプリドとは異なる。なお、スルトプリドもベンゾアミド誘導体の統合失調症治療薬である。まぎらわしい。なお、三環系抗うつ薬のいくつかにも悪性症候群の副作用がある[100]。また、いずれの場合も、悪性症候群の治療薬としては筋弛緩薬の[101][102]ダントロレンが使われる[103][104]。なお、（ダントロレンに加えて）輸液や冷却なども悪性症候群の治療に必要なので忘れないように[105][106]。 - ※ NEW薬理ではP296に抗精神病薬と悪性症候群との関係についての一般論あり。なお、標準薬理ではP323で抗精神病薬と悪性症候群との関係についての一般論あり。 - ※ NEW薬理では、輸液と冷却をしないと、ダントロレンだけでは、冷却には効果がほとんど無い、と言っている。統合失調症の治療薬のいくつかには、D2拮抗作用に加えて、さらにアドレナリン受容体、ムスカリン受容体、ヒスタミン受容体を拮抗するものがある。統合失調症の治療薬の場合、アドレナリン受容体が拮抗される事により、副作用で起立性低血圧が現れる。統合失調症の治療薬の場合、ヒスタミン受容体が拮抗される事により、食欲が亢進・刺激され、体重増加につながり、その他、ねむ気[107][108]の副作用がある。統合失調症の治療薬の場合、ムスカリン受容体が遮断される事により、中枢症状ではせん妄や認知障害があり、末梢ではかすみ目、口渇、尿閉[109]、便秘などがある。 - 「多元受容体作用抗精神病薬」 2005年にオランザピンが開発された[110]。その他、2009年にクロザピンが発売された[111]。オランザピンおよびクロザピンは、「多元受容体作用抗精神病薬」というものに分類されている。クロザピンは、D2や5-HT2A,5-HT2Cだけでなく、D4やムスカリンM1受容体、H1受容体なども遮断・拮抗する[112]。 - ※ クロザピンやオランザピンなどの具体的な作用や副作用については、本wikiでは省略。まだ比較的に新しい薬物なので、医学書でも情報が書籍ごとに微妙に違うので。作用の詳細は各自が専門書で確認されたし。 2016年にはアセナピンが上市された[113]。その他ジスキネジアという、投薬から数週〜数年を経て発生する、顔面の不随意運動があらわれる場合がある。 ※ 進行が可逆性なのか不可逆性なのか、医学書ごとに異なっているので、詳細はさらなる専門書で確認のこと。NEW薬理や標準薬理に記述あり。抗うつ薬全体像うつ病の原因は解明されておらず、不明であり、さまざまな仮説が提唱されており、一致した見解は得られていない[114]。 - ※ 自称「科学ジャーナリズム」界隈ではたびたび、うつ病など精神病の原因が（せいぜい脳のMRI画像を撮影したくらいで）「解明された」と喧伝されるが、単なる新説の宣伝であるので、真に受けないように。古典的にはモノアミン仮説が有名であるので、医学書でもよくモノアミン仮説が「抗うつ薬」などの単元の冒頭で紹介されているが（『標準薬理学』や『NEW薬理学』など）、あくまで仮説である。しかも、自殺した患者の脳を解剖しても、カテコールアミンの異常は見いだせない[115]。 - ※ もっとも、引用元の『標準薬理学』では、モノアミン仮説を支持する文脈において、上記の脳解剖の事例を紹介しているとにかく、うつ病の生理学的な機序が不明なので、実際に開発された精神系の薬物から、薬学者などが機序を類推しているような状況である。実際、1957年に抗精神病薬として開発されたイミプラミンに抗うつ作用のある事があとから判明し、この薬はモノアミントランスポーターを阻害することがあとから判明し[116]、そしてモノアミン仮説のような学説が提唱された。しかし上述のように、自殺した患者の脳を解剖をしてもカテコールアミンの異常が見出せないので、うつ病の機序には不明な点が多い。さらに複雑なことに、抗うつ薬の效きには、物理的な要因のほか、心理的な影響も無視できないほどには大きい。実際、治療薬の効果が65%程度であるのに、プラセボ（偽薬）による効果が35%であるという報告がある[117]。 - ※ なので、博愛主義の理解者ぶって「『うつ』は心理的な問題ではなく、脳器質の問題」とか言う人は知ったかぶり。 - ※ ネットで検索すると、精神科クリニックでも「『うつ』は心理的な問題ではなく、○○の問題」みたいな事を言う人が多々いるので、困ったもんですね。本来なら「心理的な問題だけでなく、器質的・生理学的な問題もある」であるべきが、いつの間にか「心理的な問題はなく、器質的・生理学的な問題だけである」に勘違いしている人たちは考えが入れ替わってしまっているようだ。ザ・形骸化。各論 - 三環系抗うつ薬イミプラミンは、化学構造中に3つの環があるので、「三環系抗うつ薬」として分類されている。イミプラミンが、歴史的には「三環系抗うつ薬」のプロトタイプである[118]。現在、イミプラミンのほか、クロミプラミン、ノルトリプチンなどが、「三環系抗うつ薬」として分類されている。 - 四環系抗うつ薬一方、環が4つある抗うつ薬があり、「四環系抗うつ薬」として分類されており、マプロチリン、ミアンセリンなどの「四環系抗うつ薬」がある。 - 選択的セロトニン取り込み阻害薬(SSRI) 日本では1999年から使用されるようになった薬デ、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、エスタシロプラムの4種類がある。これらは、セロトニントランスポーターを選択的に阻害する薬である。 SSRIは現在、うつ病の第一選択薬となっている[119]。三環系抗うつ薬や四環系抗うつ薬[120]などにある心伝導系などの副作用が、SSRIには無い[121]。しかし、セロトニン症候群といわれる副作用があり、重篤な場合は死に至る場合もある[122]。セロトニン症候群とは、過高熱、振戦や筋固縮、せん妄や錯乱など精神症状、などのみられる症状である[123][124]。 - 選択的セロトニン・アドレナリン再取り込み阻害薬(SNRI) 「選択的セロトニン・アドレナリン再取り込み阻害薬」のことを「SNRI」と略す。 SNRIは文字通り、セロトニンとアドレナリンをなんらかの方法で、再取り込みを阻害するもので、現状ではセロトニントランスポーターとアドレナリントランスポーターを阻害するもの等をSNRIと呼んでいる[125]。 SNRIとして、ミルナシプランなどがある。ミルナシプリンは日本では2000年から使われている[126]。ミルナシプリンは副作用が少ない[127][128]とされている。 - ※ 「ちいさい」（小さい）ではなく「すくない」（少ない）なので注意。けっして、副作用が「弱い」とは言われていない。 - ※ しかも、2000年ごろからの比較的に新しい薬なので（長年の使用で判明するような未知の副作用については、まだ不明なので）、今後もうしばらくは検証が必要であろうか。ミルナシプリンの副作用の明らかなととして、少なくとも副作用に悪心があり[129]、そのほか尿閉、頻脈[130]などの副作用があるが、しかしその悪心も含めて副作用は比較的に「少ない」と言われている事だけは癒える。 - ※ 『標準薬理学』は、ミルナシプリンの「副作用」について、なにも「少ない」とは言っていない。標準薬理学は、ミルナシプリンは（副作用ではなく）薬物相互作用が「少ない」と言っている。『はじめの一歩の薬理学』も同様、言い回しは違うが、薬物相互作用を「起こしにくい」と言っている。 - ※ 「副作用」が「少ない」と言ってる医学書は、NEW薬理、パートナー薬理、である。 - ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（NaSSA） NaSSAにはミルタザピンがある。ミルタザピンは、中枢シナプス前アドレナリンα2受容体を遮断する。セロトニンおよびノルアドレナリン伝達を増強する[131][132]。不安障害精神医学では、「うつ病」とは別に「不安障害」という分類がある。パニック障害が不安障害に含まれるが、パニック障害とは不安や恐怖によって強い動悸や息切れが呼び起こされる病気のことである[133]。べつにパニックになって慌てたりするわけではない。しかし不安障害の治療薬には、三関係抗うつ薬や、SSRI, SNRI というふうに、うつ病との共通の薬も多い。 - ※ 実際、パートナー薬理学が、うつ病との関連性に言及している。また、てんかん治療薬や睡眠薬であるベンゾジアゼピン誘導体系が、不安障害にも使われる。 - ※ 『はじめの一歩の薬理学』では、不安障害の薬の多くは、薬効のメカニズムにおいては本質的に睡眠薬との違いは無いという学説を提唱している。NEW薬理学も、少なくともベンゾジアゼピン系については似たようなもんだと婉曲的だが言っている。ただし、ひとくちに「不安障害」と言っても、強迫性神経性障害やPTSD,パニック障害、各種の心身症など、さまざまな病気があり、厳密には、それぞれ有効な治療薬が異なる[134]。だが、歴史的には、とりあえずベンゾジアゼピン系薬のジアゼパムを患者に処方する事が比較的に古くから行われ[135]、現代でも引き続き、ベンゾジアゼピン系薬が不安障害の基本的でな治療薬である[136]。不安障害治療用のベンゾジアゼピン誘導体系としては、持続時間による分類として - 短時間型（～6時間程度）のエチゾラム、クロチアゼパム、 - 中期時間型（～24時間前後）のアルプラゾラム、ロラゼパム、 - 24～50時間程度のジアゼパム、クロキサゾラム、 - 50時間超のフルトラゼパム、ロフラゼプ酸エチル、などがある。不安障害治療薬としてのベンゾジアゼピン系薬の副作用は、睡眠薬で使われるベンゾジアゼピン薬と同様である[137]。このように睡眠薬との類似点もあるが、しかし睡眠薬で使われるバルビツール酸系薬は、不安障害ではめったに使われない[138]。気分転換薬「躁病」および「躁うつ病」を治療する薬のことを「気分転換薬」という。気分安定薬としては、炭酸リチウムが基本的な薬である。つまり、躁病や躁うつ病には炭酸リチウムが効く。歴史的には1949年に炭酸リチウムが躁病に効果のあることがCadeにより報告されているが、しかし機序はいまだに不明である。 1960年代になって、米国で炭酸リチウムが躁病の治療薬として紹介された。 - 炭酸リチウムの作用躁病による不眠が改善される。その他、落ち着く。副作用として、催眠作用がある。手指の軽い振戦、口渇、多尿、不整脈などがある。多尿は、腎機能の低下が原因。投薬の初期では、悪心もみられる。コレとは別に、リチウム中毒による有害作用があるので、モニタリングで血中薬物濃度に注意する必要あり。睡眠障害治療薬ひとくちに「睡眠障害」といっても、「ねむれなくて困る」という不眠症と、「発作的に眠ってしまう」というナルコレプシーという、まったく症状の対立する病気がある。もちろん治療薬もそれぞれ異なるので、混同しないように。睡眠薬一般的な睡眠薬睡眠薬は、主に、ベンゾジアゼピン系と、バルビツール酸系と、それ以外の3種類に大別される。このうち、現在、汎用されているのはベンゾジアゼピン系である。過去にはバルビツール酸系が多く使われていた時代もあったが、麻酔的な副作用が強く、そのため昏睡や呼吸抑制から死に至る危険性があるので、現代ではあまり使われなくなった。なお、ベンゾジアゼピン系は1967年[139]からあり、（意外と）けっこう古い。しかしバルビルーツ酸系はもっと古く、1903年に導入されている[140]。また、バルビツール酸系は、現代では睡眠薬としてではなく、麻酔薬の一種として使われる場合のほうが増えた[141]。 - ベンゾジアゼピン系の副作用などベンゾジアゼピン系には、翌日まで効果の持続する「持ち越し効果」（hangover）のあるものもある。また、足のふらつきや、転倒などを誘発するものもある。高齢者の場合、転倒による骨折などにも注意する必要がある。薬物を中断すると、不眠や不安などが出ることがあり、これを反跳性不眠という。依存も見られる。 - 非ベンゾジアセピン薬非ベンゾジアセピン薬としては、現在では超短時間型催眠薬のゾクピロンとゾルピデムが主流[142]になっている。非ベンゾジアセピン薬は筋弛緩作用などは少ないとされるが、しかしこれとて、慢性使用や高用量での使用では転倒などは起こりうる[143]。その他の睡眠薬 - メラトニン受容体作用薬メラトニンというホルモンにより、睡眠を含む体内時計[144]（生物学的には「概日リズム」[145]という）が制御されている。健常人では、睡眠前の段階でメラトニンが分泌されている。なので、メラトニンMT1/MT2受容体を刺激する事により、入眠させる薬としてラメルテオンという薬物があり[146]、日本発[147]の薬物である。 GABAA受容体刺激に見られる類の副作用（筋弛緩、前向性健忘、反跳性不眠など）は本薬ラメルテオンでは見られないとされているので[148]、ラメルテオンではGABA受容体は刺激していない[149]と考えられている。 - 抱水クラロール抱水クラロールは、バルビツール酸以前から用いられていた[150]古い睡眠薬である。坐薬として投与される。痙攣重積状態でジアゼパムなどの静脈注射が困難な場合にも、使用される。体内でトリクロロエタノールになって、睡眠作用をもたらす[151][152]。 - エタノールビールやワインや日本酒など[153]、一般のアルコール飲料を含むエタノールにも、催眠作用がある。 - ※ アルコール依存症や、アルコール代謝の生理などは、本wikiでは別の単元で。 - ブレバモリル尿素催眠作用がある。 - ※ 情報不足のため、本wikiで省略。パートナー薬理学とNEW薬理学に記載あり。ナルコレプシー治療薬 - ※ NEW薬理では、ナルコレプシーの記述が無いっぽい。索引では見当たらず。このほか、覚せい剤のメタンフェタミンがナルコレプシー治療薬として使われる場合がある[156][157]。 - ※ メチルフェニデートの化学構造も（覚醒剤である）アンフェタミンに類似している[158]ので、基本的にナルコレプシー治療薬は覚醒剤との共通性の傾向がある。これらのほか、モダフィニルというナルコレプシー治療薬がある。モダフィニルには、ヒスタミン遊離作用のあることが分かっている[159][160]。 - ※ 『カッツング薬理学原書第10版』和訳本の訳注によると、モダフィニルは日本では用いられていない、と記述がある[161]。 - ※ 検索用キーワード（コラム内は検索に掛かりづらいため）オレキシン、スピレキサント、hypocretin なお、ナルコレプシーは、一生治らない[173]。よって、症状を抑えるためには、一生薬を服用しつづける事になる[174]。不眠症「不眠症」といわれる病気があるが、しかし実際の症状はその名に反して、患者の多くは1日あたり6時間以上は睡眠できている[175]。このため、好ましくない副作用などを考えると、不眠症の治療薬を投与する価値は低い[176]。認知症治療薬概要認知症とは、なんらかの理由で、慢性的な記憶障害になる事である。ひとくちに「認知症」と言っても、脳血管障害などによって記憶障害になった場合でも「認知症」に分類される。しかし、高齢者の認知症は、脳血管障害によるものとは異なる。高齢者の認知症は一般的に「アルツハイマー型認知症」に分類される。高齢者の認知症では、大脳に「老人斑」というアミロイド核を持つ組織がみられる。なので、このような高齢者に多い、老人斑などのある認知症のことをアルツハイマー型認知症と呼んでいる。 - ※ もし「老年性認知症」と言ってしまうと、65歳以上などの定義があるので、それ以下の年齢のアルツハイマー認知症のことを表現できない。老人斑などの組織構造は分かっているものの、しかしアルツハイマー型認知症の病因はまだ解明されていない[177]。また、治療薬も残念ながら根本治療とはならず、なので対症療法である[178]。なお、「対症療法」とは、病気の根本原因を取り除かすに、または取り除けずに、症状をやわらげる事を言う[179]。アセチルコリンエステラーゼ阻害薬アルツハイマー型認知症では、脳内コリン作動性神経の変性・脱落が解剖学的にも[180]認められている[181]。なので、治療薬としては、とりあえずアセチルコリンエステラーゼ阻害薬がある。 - ドネペジンアルツハイマー治療薬としてのアセチルコリンエステラーゼ阻害薬には、具体的にはドネペジルがある。ドネペジルは、AChE（アセチルコリンエステラー）を可逆的に阻害する。 - ガランタミンガランタミンは、AChE阻害作用のほか、ニコチン受容体亢進作用がある。グルタミン酸受容体阻害薬グルタミン酸受容体な異常な興奮がアルツハイマー症状の原因という説もあり、なのでNMDA受容体阻害薬のアルツハイマー型治療薬もある。具体的には、メマンチンが、NMDA受容体阻害薬のアルツハイマー型治療薬である。メマンチンは、中程度から重度のアルツハイマー認知症の抑制に有効である。メマンチンの副作用は、頭痛やめまい、便秘があり、重篤な作用では痙攣、意識喪失（失神）、幻覚、錯乱、などの有害作用もある[182][183]。なお、グルタミン酸が興奮伝達物質であることの発見は歴史的には、Takeuchi らによって甲殻類の神経筋接合部の研究で明らかになった[184]。高等動物でも同様にグルタミン酸が神経伝達物質として働いているだろう、という説が有力である。脳循環・代謝改善薬アマンタジンは、パーキンソン病やA型インフルエンザにも用いられる。アマンタジンが、ドパミン神経賦活作用[185]およびNMDA受容体拮抗作用[186][187]を持つと考えられている[188]が、詳細は明らかではない[189]。脳血管障害による意欲低下および自発性低下に有効である[190][191]。なお、歴史的にはアマンタジンはもともとインフルエンザ治療薬として開発されたが、偶然に抗パーキンソン効果が発見され、現在ではむしろパーキンソン病治療薬として使われている[192]。チアプリドは、ドパミンD2受容体遮断をする、緩和な精神薬である[193][194]。 ※ NEW薬理学とパートナー薬理学で、チアプリドの作用など、若干の食い違いがあるので、詳しくは専門書を確認せよ。アルコールエタノールエタノールは、アルコール飲料の用途のほか、消毒薬[195]などとしても用いられる。エタノールの急性中毒、アルコール依存症などが社会的な問題にもなっている[196][197]。エタノールは経口摂取された場合、胃および小腸で速やかに吸収され、肝臓でアルコール脱水素酵素（ADH）によってアセトアルデヒドに酸化され、続いてアルデヒド脱水素酵素により酢酸になり[198][199]、クエン酸回路に入る[200]。 ADHとALDHには遺伝子多型（アイソザイム）があり、その発現には人種差が知られている[201][202]。日本人を含む多くのアジア人は、エタノール代謝の機能が欧米人に比べて低下しており、その原因は上述のADHなどの遺伝子の（欧米人とアジア人との）人種差である[203][204]。そもそエタノールが脳になぜ「酔い」のような作用をもたらすかの機序については、現在、医学で考えられているのは、エタノールが抑制性神経伝達物質を増強する事や、興奮性神経伝達物質を抑制することなどが原因だろうと考えられており[205]、具体的な作用機序としては、 - 急性ではエタノールが、GABAA受容体への作用により、GABAの作用を増強する事、 - 慢性ではエタノールが、グルタミン酸受容体、NMDA受容体に対して作用する事、などが原因だろうと考えられており、医学書では『カッツング薬理学』や『標準薬理学』などで詳しくは解説されている[206][207]。『カッツング薬理学』の言うには、GABA類似物質がエタノールの酩酊の効果を増強するとの事[208]らしい。 - ※ GABAもグルタミン酸も、抑制性神経伝達物質である。アルコールの神経中枢への作用は、行動抑制や言語失調などといった中枢神経系への抑制をもたらすので、そういう意味でエタノールは睡眠薬に近いと考えても良い。実際に『カッツング薬理学』ではエタノールを睡眠薬でもあると紹介しているし[209]、『パートナー薬理学』ではエタノールには催眠効果があると紹介されており[210]、『パートナー薬理学』では睡眠薬の節でエタノールも紹介されている。しかし見かけ上は、興奮しているように見える。この見かけの興奮の原因は、人体の抑制性制御機序に対するエタノールによる抑制によるものであり、この現象を「脱抑制」[211][212]という。また、危険性についても、エタノールの上述のような睡眠薬的な作用のため、エタノールは高濃度・多量の摂取や急性中毒などでは、昏睡や呼吸抑制[213][214]などにより死を招く危険性がある[215][216]。エタノールの害は、上述のような精神・神経系への害のほかにも、肝硬変を増やすなどの臓器的・器質的な害もある。なお肝硬変により、肝臓の繊維化や、脂肪の蓄積（脂肪肝[217]）などが進む。肝臓だけでなく胃や膵臓も、粘膜が障害されるなどして、胃炎などの炎症が起きる場合もある。アルコールは末梢血管を拡張するので感覚では温かく感じるが、しかし内臓温度や内部温度は低下していくので内部の熱は失われていく[218][219]。このため、寒冷地ではアルコールによる酩酊は特に危険である。また、上述の理由により、寒期に体を温めようとしてアルコールの飲む風習は、間違っている[220]。アルコールにより利尿作用がある。そのほか、アルコール依存症の患者などには、ビタミンB1不足が目立つ場合があるが[221][222]、しかしこの原因は一説には、食事の栄養バランスの不適切さによるものだという説もある[223]。機序はともかく、上述のアルコール依存症患者にはコルサコフ症候群やウェルニッケ病が起こる事もある[224]。アルコール系消毒薬アルコール系の消毒薬には、 - 76.9～81.4%エタノールによるものと（消毒用エタノール）、 - 40～63.5%メタノール変性アルコール・10.5～23%イソプロパノール配合（消毒用アルコール）、など幾つかの種類がある[225]。メタノールメタノール（メチルアルコール、木精アルコール[226]）には、治療的用途は無い。人体に有害である。誤飲による中毒がある。メタノールを誤飲した場合の治療法として、エタノールを投与して、メタノールの代謝を遅らせる方法がある[227][228]。メタノールを誤飲した場合の化学反応の経路は、肝臓でADHにより酸化されホルムアルデヒドになり、つづいてALDHによりギ酸になる。ホルムアルデヒドやギ酸により、神経組織が障害され、特に網膜の細胞が障害される[229]、このため失明に至る[230]。アルコール依存症治療薬アルコール依存症の治療薬として、ジスルフィラムやシアナミドが用いられることがある。これらの薬は、ALDHなど（アルデヒド脱水素酵素など）を抑制する事で血中アルコール濃度を増大させることにより、アセトアルデヒドによる不快な症状を増大させることで、酒量を抑制させようとするものである。アルコールそのものへの欲求を無くすわけではない[231]。麦角アルカロイド - ※ LSDは、臨床では原則的に使われない。リゼルギン酸ジエチルアミド（LSD）には、幻覚作用がある。麦角アルカロイドのひとつ[232]である[233]。なお、麦角アルカロイドには、LSD（リゼルギン酸ジエチルアミド）のほかにも、エルゴノビンやエルゴタミンなど様々な成分が含まれている。エルゴタミンは従来、偏頭痛の治療薬として利用されていたが[234][235]、現在ではトリプタン系に置き換わっている[236][237]。日本でもエルゴタミンは合法的に臨床で使用可能である[238]。なお、エルゴタミンは末梢血管を収縮させる[239]。エルゴタミンには子宮収縮作用があるので、妊婦には禁忌である[240]。エルゴタミンによる頭痛の治療の作用も、脳血流を減少させる事に由来する[241]のだろう、と考えられている。実はエルゴタミンが妊婦偏頭痛の治療で危険だという証拠は得られていない[242]、と『カッツング薬理学』は述べている。だが多くの臨床医は、安全重視のために念のため、エルゴタミンの妊婦への投与は控えている。エルゴタミンはセロトニン受容体のほかにも、アドレナリンα受容体に作用する[243][244]。このように、けっして麦角アルカロイドのすべてがLSDではないので、混同しないように。なお、麦角アルカロイドは大別して、アミノ酸型（「ペプチド型」ともいう）とアミン型がある。違法薬物、幻覚薬など麦角アルカロイド ※ LSDについては、すでに別の節で述べた。その他の幻覚薬などシロシビンという、天然ではメキシコ産のキノコの一種に由来する薬物は、セロトニン類似の構造で、幻覚を起こすと考えられており[251]、麻薬に指定されている[252]。フェンシクリジンという薬物は、当初は静脈麻酔薬として開発されたが[253]、幻覚作用の強いことが判明し、開発中止になった[254][255]。麻薬に指定されている[256]。なお、フェンシクリジンは麻酔薬ケタミンと同様、NMDA受容体拮抗薬である[257][258]。その他、違法薬物や乱用薬物など大麻は、大麻取締法などで法規制を受けている。 - ※ 大麻、カンナビノイドについては、麻酔の単元で述べたので、説明を省略。なお日本では未承認。 ※ モルヒネ、オピオイドでは麻酔の単元で述べた。日本でもオピオイド系麻酔薬は承認ずみ。（昔から使われている） - ※ その他、ニコチン、有機溶剤、アルコールなどに薬物依存があると『標準薬理学』P354～P355 および『NEW薬理学』、P378 前後で述べられている。本wikiでは、すでに中学高校の保健体育などで開設したので、説明を省略する。妊婦には喫煙は厳禁である。禁煙補助薬にもニコチンを含むものがあり、そのような場合の禁煙補助薬なら一般的にその禁煙補助薬もニコチン同様に妊婦には禁忌[259]。「シンナー」とは本来、塗料のうすめ液のこと[260]。トルエンやキシレンなど芳香族炭化水素や、ノルマルヘキサンなどの脂肪族炭化水素が、有機溶媒としては比較的に有名である。なお、化学的にはアルコール類も、有機溶媒になる[261]。このほか、酢酸エステル、メチルエチルケトンなど有機溶媒である。脚注 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P90 - ^ 『パートナー薬理学』、P124 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P90 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ 『シンプル薬理学』、P113 ～ P114 - ^ 『パートナー薬理学』、P126 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P90 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ 『標準薬理学』、P337 - ^ 『NEW薬理学』、P333 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P91 - ^ 『NEW薬理学』、P333 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P91 - ^ 『NEW薬理学』、P334 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P91 - ^ 『標準薬理学』、P337 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P426 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P91 - ^ 『NEW薬理学』、P334 - ^ 『パートナー薬理学』、P126 - ^ 『パートナー薬理学』、P126 - ^ 『標準薬理学』、P337 - ^ 『標準薬理学』、P337 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ 『パートナー薬理学』、P.126 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P425 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P426 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P92 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『パートナー薬理学』、P126 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『パートナー薬理学』、P126 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『パートナー薬理学』、P126 - ^ 『NEW薬理学』、P332 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P92 - ^ 『NEW薬理学』、P333 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『NEW薬理学』、P333 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P89 - ^ 『NEW薬理学』、P333 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『パートナー薬理学』、P127 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『NEW薬理学』、P334 - ^ 『パートナー薬理学』、P127 - ^ 『パートナー薬理学』、P127、※「考えられている」の参考文献 - ^ 『NEW薬理学』、P334 、※「考えられている」の参考文献 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P417 - ^ 『パートナー薬理学』、P127 - ^ 『NEW薬理学』、P334 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P415 - ^ 『標準薬理学』、P335 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P415 - ^ 『標準薬理学』、P335 - ^ 『NEW薬理学』、P334 - ^ 『標準薬理学』、P335 - ^ 『NEW薬理学』、P334 - ^ 『パートナー薬理学』、P127 - ^ 『NEW薬理学』、P335 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P416 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『標準薬理学』、P338 - ^ 『パートナー薬理学』、P127 - ^ 『NEW薬理学』、P335 - ^ 『NEW薬理学』、P335 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P416 - ^ 『パートナ＾薬理学』、P146 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P95 - ^ 『標準薬理学』、P340 - ^ 『NEW薬理学』、P313 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P97 - ^ 『パートナー薬理学』、P149 - ^ 『NEW薬理学』、P317 - ^ 『パートナー薬理学』、P151 - ^ 『NEW薬理学』、P317 - ^ 『パートナー薬理学』、P151 - ^ 『パートナー薬理学』、P151 - ^ 『NEW薬理学』、P287 - ^ 『パートナー薬理学』、P128 - ^ 『NEW薬理学』、P287 - ^ 『NEW薬理学』、P293 - ^ 『標準薬理学』、P320 - ^ 『標準薬理学』、P320 - ^ 『パートナー薬理学』、P128 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P74 - ^ 『NEW薬理学』、P291 - ^ 『パートナー薬理学』、P133 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P74 - ^ 『標準薬理学』、P320 - ^ 『NEW薬理学』、P291 - ^ 『標準薬理学』、P320 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P74 - ^ 『パートナー薬理学』、P133 - ^ 『標準薬理学』、P323 - ^ 『NEW薬理学』、P296 - ^ 『パートナー薬理学』、P133 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P74 - ^ 『標準薬理学』、P323 - ^ 『NEW薬理学』、P296 - ^ 『パートナー薬理学』、P129 - ^ 『NEW薬理学』、P288 - ^ 『標準薬理学』、P321 - ^ 『パートナー薬理学』、P133 - ^ 『パートナー薬理学』、P133 - ^ 『標準薬理学』、P322 - ^ 『パートナー薬理学』、P133 - ^ 『パートナー薬理学』、P136 - ^ 『標準薬理学』、P325 - ^ 『標準薬理学』、P325 - ^ 『パートナー薬理学』、P140 - ^ 『標準薬理学』、P325 - ^ 『標準薬理学』、P327 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,P79 - ^ 『標準薬理学』, P327 - ^ 『標準薬理学』, P327 - ^ 『標準薬理学』,P327 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,P79 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,P79 - ^ 『パートナー薬理学』,P138 - ^ 『パートナー薬理学』,P138 - ^ 『NEW薬理学』,P304 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,P79 - ^ 『標準薬理学』,P328 - ^ 『パートナー薬理学』,P140 - ^ 『NEW薬理学』,P304 - ^ 『標準薬理学』,P330 - ^ 『パートナー薬理学』,P136 - ^ 『標準薬理学』,P330 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,P87 - ^ 『パートナー薬理学』,P135 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』,P87 - ^ 『NEW薬理学』,P345 - ^ 『NEW薬理学』,P348 - ^ 『標準薬理学』,P333 - ^ 『NEW薬理学』、P347 - ^ 『標準薬理学』、P334 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P85 - ^ 『NEW薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P350 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P85 - ^ 『NEW薬理学』、P350 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P85 - ^ 『パートナー薬理学』、P106 - ^ 『パートナー薬理学』、P106 - ^ 『NEW薬理学』、P351 - ^ 『NEW薬理学』、P351 - ^ 『標準薬理学』、P334 - ^ 『パートナー薬理学』、P107 - ^ 『パートナー薬理学』、P107 - ^ 『シンプル薬理学』、P125 - ^ 『標準薬理学』、P334 - ^ 『標準薬理学』、P335 - ^ 『パートナー薬理学』、P107 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P137 - ^ 大地陸男『生理学テキスト第8版』、2017年8月9日第8版第2刷、P203、 - ^ 彼末一之・能勢博『やさしい生理学改訂第7版』、南江堂、2019年5月20日第7版第2刷発行、P217、 - ^ 大地陸男『生理学テキスト第8版』、文光堂、2017年8月9日第8版第2刷、P203、 - 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Carlson 著『第2版カ－ルソン神経科学テキスト脳と行動』、泰羅雅登・中村克樹監訳、平成20年1月10日発行、丸善株式会社、300ページ - ^ Neil R. Carlson 著『第2版カ－ルソン神経科学テキスト脳と行動』、泰羅雅登・中村克樹監訳、平成20年1月10日発行、丸善株式会社、300ページ - ^ 『標準薬理学』、P343 - ^ 『標準薬理学』、P343 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P420 - ^ 『NEW薬理学』、P322 - ^ 『標準薬理学』、P343 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ 『NEW薬理学』、P323 - ^ 『標準薬理学』、P197 - ^ 『NEW薬理学』、P324 - ^ 『標準薬理学』、P342 - ^ 『NEW薬理学』、P324 - ^ 『標準薬理学』、P342 - ^ 『NEW薬理学』、P324 - ^ 『NEW薬理学』、P324 - ^ 『パートナー薬理学』、P153 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P97 - ^ 『NEW薬理学』、P324 - ^ 『パートナー薬理学』、P154 - ^ 『NEW薬理学』、P.351 - ^ 『NEW薬理学』、P.351 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ 『NEW薬理学』、P.351 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ 『NEW薬理学』、P.352 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ 『NEW薬理学』、P.352 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ 『標準薬理学』、P345 - ^ 『標準薬理学』、P345 - ^ 『カッツング薬理学』、P395 - ^ 『カッツング薬理学』、P395 - ^ 『カッツング薬理学』、P395 - ^ 『パートナー薬理学』、P107 - ^ 『標準薬理学』、P346 - ^ 『NEW薬理学』、P352 - ^ 『標準薬理学』、P346 - ^ 『カッツング薬理学』、P395 - ^ 『NEW薬理学』、P353 - ^ 『カッツング薬理学』、P395 - ^ 『NEW薬理学』、P353 - ^ 『標準薬理学』、P346 - ^ 『NEW薬理学』、P353 - ^ 『NEW薬理学』、P353 - ^ 『標準薬理学』、P346 - ^ 『NEW薬理学』、P353 - ^ 『標準薬理学』、P346 - ^ 『標準薬理学』、P346 - ^ 『パ－トナー薬理学』、P.107 - ^ 『カッツング薬理学』、P402 - ^ 『NEW薬理学』、P.353 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ 『NEW薬理学』、P.353 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ 『標準薬理学』、P344 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P.287 - ^ 『パートナー薬理学』P141 - ^ 『標準薬理学』、P352 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P.287 - ^ 『標準薬理学』、P352 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P112 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P112 - ^ 『NEW薬理学』、P267 - ^ 『標準薬理学』、P352 - ^ 『NEW薬理学』、P120 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P.289 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P.287 - ^ 『NEW薬理学』、P267 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P.285、コラム「麦角中毒：単なる古代の病気ではなかった」 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P.285、コラム「麦角中毒：単なる古代の病気ではなかった」 - ^ 『パートナー薬理学』P142 - ^ 『標準薬理学』、P355 - ^ 『標準薬理学』、P355 - ^ 『パートナー薬理学』P142 - ^ 『NEW薬理学』P129 - ^ 『パートナー薬理学』P142 - ^ 『パートナー薬理学』P142 - ^ 『パートナー薬理学』P142 - ^ 『標準薬理学』、P355 - ^ 『パートナー薬理学』P142 - ^ 『標準薬理学』、P355 - ^ 『NEW薬理学』P377 - ^ 『NEW薬理学』、p379 - ^ 『標準薬理学』、P355 - ^ 『標準薬理学』、P355
null	null	薬理学/中枢興奮薬中枢興奮薬キサンチン誘導体キサンチン骨格にメチル基がいくつかついた化合物のうち、中枢興奮作用や血管弛緩作用がいくつかある。カフェインのほか、テオフィリン、テオブロミンなどが、中枢興奮作用や血管弛緩作用をもつ。キサンチンにメチル骨格のついたものををメチルキサンチン[1]ともいうので、メチルキサンチンには中枢興奮作用や血管弛緩作用がいくつかあるともいえる[2]。 - ※ メチルキサンチンは、キサンチン誘導体（Xanthines）ともいう[3]。 - ただし、本wikiでは、キサンチン誘導体と言う表現だけでは、それがメチル化されてることが分からないので、「キサンチン誘導体」という表記は採用しなかった。「メチルキサンチン誘導体」[4]という表現もあるが、英語 Xanthines に対応していない。天然に存在するメチルキサンチンとしてカフェインがある[5]。カフェインはお茶の葉のほか、ココアやチョコレートの原料であるカカオの種子や、コーヒーの豆にも含まれている[6]。なので飲料としては、緑茶、紅茶、ココア（飲料）に含有成分としてカフェインが含まれている[7]。天然でないものも含めれば、カフェインのほか、テオフィリン、テオブロミンなどの、キサンチンメチル誘導体が、そのような中枢興奮作用、血管弛緩作用をもつ、とも言える。カフェインなど幾つかのメチルキサンチンは、ホスホジエステラーゼ阻害（PDE阻害）の作用をもつ[8][9]。このホスホジエステラーゼ阻害の作用により、メチルキサンチンは気管支弛緩の作用をもつ[10][11]。 - ※ 『NEW薬理学』は中枢興奮作用もホスホジエステラーゼ阻害を原因としているが、『標準薬理学』ではその説には言及せず慎重論。なお新説として、近年、アデノシン受容体の遮断作用もある事が分かった事から、PDE阻害ではなくアデノシン受容体阻害など別の機構によって気管支弛緩の作用が表れているという新説もある[12][13]。臨床では、気管支弛緩の作用のため、気管支喘息の長期管理のための基本薬としても用いられる[14]。また、吸入ステロイドがなんらかの理由で適さない患者の場合、メチルキサンチンが長期管理の基本治療薬である[15]。カフェイン、テオフィリン、テオブロミンの作用には類似性があるが、作用強度が異なる[16]。なお、平滑筋は弛緩させるが、骨格筋は収縮・活動増大させる。中枢興奮作用から当然であるが、麻酔薬には拮抗する[17]と考えられている。メチルキサンチンの各論カフェイン中枢神経系の作用としては、カフェイン飲料は、眠気をさまし、覚醒させる。また、カフェインにも気管支弛緩作用および平滑筋の弛緩があり、骨格筋の活動増大作用もある[18]。血管以外の平滑筋を弛緩させる[19]。気管支の弛緩の原因は、主に平滑筋の弛緩によるものである[20]と考えられている。そして、骨格筋の活動増大作用が、呼吸筋の活動増大として作用するので、呼吸量も増大する[21][22]。喘息の治療薬としては、気管支弛緩に加えて、呼吸量の増大も作用するので、呼吸を促進する方向に向かうので治療薬として都合がよい[23]。未熟児や早産児の呼吸困難にもカフェインは使われる[24][25]。利尿作用がある[26][27]。腎臓に作用して、利尿が行われている[28][29]。そのほか、中枢刺激作用や筋肉への作用などにより、疲労感が減退する[30][31]。 - 副作用副作用としては、まずは覚醒作用から当然の副作用として、不眠の副作用がある[32][33]。そのほか、用量が多いと、知覚過敏などの感覚障害、振戦、などの副作用がある。大量投与する痙攣の副作用があり[34][35]、動物実験では痙攣で死亡する事もわかっている[36]。テオフィリン心臓など循環系に対しては、カフェインよりもテオフィリンは作用が強く、より心機能が亢進する。呼吸器作用薬ジモルホラミンジモルホラミンには、呼吸中枢を刺激する作用があり、呼吸促進をする。麻酔薬や睡眠薬の中毒によって呼吸麻痺に陥った場合に[37]、呼吸を回復させる目的でジモルホラミンが投与される。ジモルホラミンは安全係数[38]（治療係数[39]）が大きいので、麻酔中毒、睡眠薬中毒の治療によく使用される。ドキサプラムは、末梢性化学受容器（頚動脈小体[40]）を介して間接的に呼吸中枢を刺激し、呼吸を促進する。また、ジモルホラミンやドキサプラムには覚醒作用もある[41][42]。なので、麻酔からの覚醒遅延の場合の覚醒に使用される[43]。ジモルホラミンとドキサプラムの作用機序の詳細は不明である[44]。その他の中枢興奮薬 - ※ 覚せい剤については、『薬理学/アドレナリン関係の薬物#中枢興奮薬』で説明済み。 - ※ ADHD治療薬については、『薬理学/アドレナリン関係の薬物#中枢興奮薬』で説明済み。脚注 - ^ 『NEW薬理学』、P308 - ^ 『NEW薬理学』、P308 - ^ 『NEW薬理学』、P308 - ^ 『標準薬理学』、P527 - ^ 『NEW薬理学』、P308 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『標準薬理学』、P528 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『標準薬理学』、P528 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『標準薬理学』、P528 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P185 - ^ 『標準薬理学』、P528 - ^ 『標準薬理学』、P528 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P185 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『シンプル薬理学』、P186 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『シンプル薬理学』、P186 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『シンプル薬理学』、P186 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『シンプル薬理学』、P186 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『パートナー薬理学』、P159 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『NEW薬理学』、P309 - ^ 『NEW薬理学』、P477 - ^ 『NEW薬理学』、P477 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P179 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P179 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P179 - ^ 『パートナー薬理学』、P293 - ^ 『パートナー薬理学』、P293 - ^ 『標準薬理学』、P531 - ^ 『パートナー薬理学』、P293 - ^ 『NEW薬理学』、P477 - ^ 『標準薬理学』、P198 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P179
null	null	薬理学/代謝性疾患とその治療薬通風通風とは、高尿酸血症によっ起きる炎症である。なお「高尿酸血症」とは文字通り、血中の尿酸濃度が異常に高いことである。通風の発作は普通、関節で起きるので、分類的には関節炎でもある[1]。なお、足の指に通風の炎症が起きやすい。通風の急性発作には、とりあえず、コルヒチンや、NSAIDs、副腎皮質ステロイドが投与される。だが、これらは原因物質の尿酸そのものを下げる薬とは異なる。つまり通風の治療では、炎症を抑える治療薬に加えて、尿酸値そのものを下げる治療薬/治療法も必要である[2]。また、投薬治療だけでなく、悪い食習慣が悪化因子になっている場合もあるので、高タンパク食・高脂肪食・高プリン食などを避けるように指導する必要がある[3]。ここでいう「プリン」とは、「プリン体」や「プリン塩基」と言われる窒素化合物のことであり、生体では尿酸の合成前の化合物郡のことである。 - ※ 高校の「生物」科目で習うように、尿酸はタンパク質などに由来する体内のアンモニアを排泄するために合成されている。尿酸を合成する前の中間合成物であるアデニンやイノシンなどを含む合成経路をまとめて「プリン代謝」[4]という。プリン代謝物も多くは窒素化合物である。なので、患者には、高タンパク食を改めさせる必要がある。飲酒や過食も悪化因子であるので、患者にはアルコール制限[5]を指導するなど、食習慣などを改めるように指導する必要あり[6][7]。また、喉の渇きをうるおす際には、飲酒ではなく水を飲むように指導するのも、よく行われまる[8][9][10]。必ずしも食習慣が根本原因とは限らず、遺伝的な原因の可能性もあるが>[11]、どちらにせよ過食や高タンパク食や飲酒などが悪化因子であることに変わりは無いので、食習慣の改善の指導は必要であろう。急性発作の治療コルヒチンコルヒチンは、イヌサフランに含まれるアルカロイドであり、急性の痛風発作に有効である。抗炎症作用は無く、鎮痛作用は無い[12]。尿酸の生合成や排泄にも影響しない[13][14]と考えられている。発作後の寛解は、発作後の短時間（発作後1日まで[15]）なら有効である。機序は、チューブリンに結合することにより、細胞分裂を中期で阻害する。その結果などとして、尿酸結晶の貪食により引きおこされる脱顆粒を抑制する、のが主な作用機序だと考えられている。 - ※ 『標準薬理学』P411 は、機序に言及せず。 - ※ つまり、白血球の貪食によって、通風の発作的な痛みが発生していると考えられているので、コルヒチンは発作を消すために白血球そのものを妨害する対症療法的な治療法である。当然、コルヒチンにより免疫（※ 自然免疫）に悪影響が出る[16]と考えられている。尿酸降下薬概要尿酸値を下げるための薬物には、 - 尿酸の体内の合成を阻害する薬物、 - 尿酸の排泄をする薬物、がある。なお、尿酸結石の析出を防ぐために尿アルカリ化薬（後述のクエン酸ナトリム・クエン酸カリウムなど）を併用し、また充分な水分摂取も必要である。 - ※ 体液が酸性になると、尿酸結石が析出してくる[17]。尿酸生成抑制薬アロプリノールは、キサンチンオキシダーゼという酵素を阻害する。なおキサンチンは、尿酸合成の経路での最終段階における尿酸の直前の物質である。キサンチンオキシダーゼは、体内で尿生成の最終段階の - ヒポキサンチン → キサンチン → 尿酸という順序の生成反応を競合的に阻害する。 - ※ なお、人間の尿の主成分は（尿素ではなく）尿酸。 - 哺乳類は尿素を排泄する動物が多いが、例外的にヒトは尿酸のまま。 - 詳しくは wikibooks 『病理学/代謝障害#高尿酸結晶および通風』。その結果、血中の尿酸値が下がる。（血清中の尿酸か、血漿中の尿酸か、『パートナー薬理学』と『はじめの一歩の薬理学』で食い違い。）また、アロプリノール自身も代謝物アロキサンチン（オキシプリノール）に代謝される。頻度は低いが重大な副作用に、皮膚粘膜眼症候群（ステーィブンジョンソン症候群）がある。フェブキソスタットは、プリン基を持たず（つまり、非プリン型）、選択的[18][19]キサンチンオキシダーゼ阻害薬である。 2011年に承認された新しい薬剤である[20]。フェブキソスタットは、副作用のステーィブンジョンソン症候群の少ない新薬として期待されている[21]。尿酸排泄促進薬ベンズブロマロンベンズブロマロンは、尿細管において尿酸トランスポーターを阻害することにより、尿酸の再吸収を阻害することにより、尿酸を尿中に排泄させる。副作用として、重篤な劇症肝炎など肝障害の報告あり[22][23]。このため肝障害合併例では禁忌[24]。また、定期的な肝機能検査が必要[25]。ブロベネシドブロベネシドは、近位尿細管における尿酸の分泌と再吸収をともに抑制するが、再吸収抑制作用がより強く、ペニシリンなどの酸性薬物の作用を増強する。ほか、NSAIDs、ペニシリン、メトトレキサート、ワルファリン、などと拮抗する。ブコロームブコロームは日本で開発された薬であり[26]、抗炎症作用と尿酸排泄作用を併せ持つ。高尿酸結晶の是正のほか、関節リウマチ、変形性関節症、急性中耳炎、などにも有効[27][28]。尿アルカリ化薬クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウムの合剤や、炭酸水素ナトリウムなどで、尿をアルカリ化する[29][30][31]。その他ラスブリカーゼという尿酸分解酵素薬がある。文字通り、尿酸を酸化で分解して、過酸化水素と水溶性のアラントインにする[32]。 - ※ パートナー薬理学でしかラスブリカーゼを紹介していない。骨代謝 ※ 骨代謝の異常とは、いわゆる骨粗鬆症のこと。骨粗鬆症の治療薬は、 - ビスホスホネート、 - エストロゲン、 - 選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）、 - PTH - 活性型ビタミンD3、 - カルシウム、 - カルシトニン誘導体、 - ビタミンK2、 - イブリフラボン、 - タンパク同化ホルモン、 - デノスマブ、である。ビスホスホネートビスホスホネートは、ピロリン酸の -P-O-P- 結合に類似した -P-C-P- 結合を有し、ヒドロキシアパタイトに親和性が高いため、体内に吸収されると歯や骨に分布する。そして、破骨細胞を抑制する。 - ※ なお、「骨吸収」とは、破骨細胞によって破壊された骨のカルシウムなどが血液に吸収される事を言う。しかし、本wikiでは、まぎらわしいので「骨吸収」の用語を避けるとする（逆の意味に誤解されやすい）。NEW薬理学でも避けている。 - 『標準薬理学』、『パートナー薬理学』や『はじめの一歩の薬理学』などが、「骨吸収」の語を使っている。ビスホスホネート剤としては、第一世代のエチドロン酸、第二世代のアレンドロン酸、第3世代のリセドロン酸とミノドロン酸がある[33][34]。デノスマブデノスマブは、比較的に新しい方式の薬である[35]。 RANKL（Receptor activor if NF - κ B ligand ）のうちの RANK という受容体が破骨細胞に存在している。 RANKが発現すると、破骨細胞前駆細胞[36]が破骨細胞に分化する。デノスマブは、RANKL/RANK 経路を阻害することで、破骨細胞を阻害する。デノスマブは体内での半減期が長いので、6ヶ月に1回の投与をする。ビタミン製剤活性型ビタミンD3は腸管からのCa吸収を亢進させる。骨芽細胞にも刺激を与えると考えられており[37]、一説には骨芽細胞にビタミンD受容体があるとも言われているが[38]、不明点が多い[39][40]。活性型ビタミンD3を製剤化したカルシトリオール、ビタミンD3誘導体のアルファカルシドール、などがある。 2011年に、エルデカルシトールが発売された。なお、ビタミンD3製剤のうち、マキサカルシトールとファレカルシトールには、骨粗鬆症の適用が無い[41]。メテナトレノンは、14種類確認されているビタミンK2の一つであり、骨粗鬆症に有効である[42][43]。 - ※ メテナトレノンの詳しい機序については『パートナー薬理学』を参照せよ。また、（※ メテナトレノンに限らずビタミンKは）ワルファリンの作用を減弱させるので、併用禁忌である[44][45]。エストロゲン製剤およびSERM エストロゲンは、破骨細胞を抑制する。閉経後女性は、エストロゲンが不足する。エストロゲンの投与は降下があるが、しかしエストロゲンは乳癌や子宮癌などを増悪するので、代わりに選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）が臨床応用されている。 SERMとしては、ラロキシフェンやバゼドキシフェンがある。カルシトニンカルシトニンは、甲状腺の傍濾胞細胞から分泌されるペプチドホルモンである。鎮痛作用を有するので、骨粗鬆症における疼痛の鎮痛に用いる。医薬品としては、エルカトニンとサケカルシトニンがある[46][47]。 PTH製剤副甲状腺ホルモン（PTH）製剤としては、テリパラチドがある。テリパラチドは、ヒトPTHの活性部分であるN末端断であり、アミノ酸34個で構成された[48]、遺伝子組み換え製剤である[49][50]。 - ※ 『標準薬理学』は、PTHとビタミンDとの関連について言及せず。テリパラチドの皮下注射が、骨量増加に作用し、骨粗鬆症に有効であるとされている。脂質代謝異常とその治療薬 HMG-CoA還元酵素阻害薬コレステロール整合性に必要な酵素としてHMG-CoA還元酵素という酵素がある[51][52]。生体内ではメバロン酸合成が生合成での律速段階であり、HMG-CoA還元酵素はそのメバロン酸の合成を触媒する酵素である。なお、「HMG-CoA還元酵素」とは、「ヒドロキシ-3-メチルグルタル補酵素」の略である[53]。（HMG-CoAの略さないほうの名前からも分かるように、）生体内ではヒドロキシメチルグルタンCoAからメバロン酸を生合成している[54]。 HMG-CoA還元酵素阻害薬は「スタチン系」とも言われており、アトルバスタチンなどがある。アトルバスタチンなどのスタチン系薬はこのHMG0CoA還元酵素を阻害するので、肝細胞中のコレステロール濃度を下げる。この減少を補うためか、肝細胞のLDL受容体発現が増加する[55][56]。 - ※ パートナー薬理学などでは「補うため、」と断言しているが、NEW薬理学は一切そういった仕組みに触れていないので（暗黙裡に「補う」仮設に反対しているのか）、本wikiでは折衷案として「補うためか、」とあくまでも「補うため」の部分は仮説として紹介した。なお、LDL受容体発現が増加するのは、仮説ではなく、観察にもとづく事実。 - ※ なお、標準薬理学では、「ネガティブフィードバック機構」が働いてそうなると言う。なんのためにネガティブフィードバックがあるのかは言及せず。そして、肝細胞LDLが増加したので、血中から肝臓へのLDLコレステロールの取り込みが増加する[57][58]。重大な副作用として、横紋筋融解症やミオパシー[59]がある[60][61]。シクロスポリンとの併用で、横紋筋融解症の頻度が増加する[62][63]。陰イオン交換樹脂高脂血症の治療薬として用いられている陰イオン交換樹脂には、主にコレスチラミンやコレスミドの2種類[64]がある。腸管内で胆汁を吸収し、そのまま糞便ととも体外に排泄される。この結果、胆汁酸の腸肝循環が崩れて、胆汁プールが欠乏するので、胆汁酸の合成が促進されるので、肝臓でのコレステロール需要が増大するので、血中のコレステロールが肝臓に取り込まれるので、血中LDLコレステロール値が低下する。これらの薬は体内に吸収されないため、副作用は少ないし軽度[65]であり、比較的に安全である[66][67]。便秘の副作用があるが、比較的に軽い[68]。ケキシン9型阻害薬 - ※ 未記述. フィブラート系フィブラート系薬は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）αに結合して活性化させる（つまり、アゴニスト[69]）。さまざまな作用の結果、最終的に、血清[70]においてトリグリセリドに富むリボ蛋白を減少させる[71]。ニコチン酸系 LDLは減少するが、HDLは増加する。機序は不明[72]。 HDLが増える理由として一説には、HDL生合成を促進するからだという説[73]や、代謝を遅延するからだという説[74]がある。ニコチン酸系薬には、トコフェノールニコチン酸や、ニコモールがある。小腸コレステロールトランスポーター阻害薬小腸の粘膜細胞表面には Nieman-Pick C1-Like 1 protein（NPC1L1）と呼ばれるトランスポーターが存在している。コレステロールの吸収は NPC1L1 を介して行われる[75][76]。エゼチミブは NPC1L1 を阻害することで、コレステロールの吸収を阻害することにより、血清コレステロール値を低下させる。スタチン系薬と併用することにより、さらにコレステロールを低下させられる[77][78]と言われている。脚注 - ^ 『標準薬理学』、P411 - ^ 『NEW薬理学』、P510 - ^ 『標準薬理学』、P411 - ^ 『NEW薬理学』、P510 - ^ 『パートナー薬理学』、P436 - ^ 『標準薬理学』、P411 - ^ 『NEW薬理学』、P509 - ^ 『パートナー薬理学』、P436 - ^ 『標準薬理学』、P411 - ^ 『NEW薬理学』、P509 - ^ 『NEW薬理学』、P509 - ^ 『NEW薬理学』、P510 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P232 - ^ 『パートナー薬理学』、P437 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P232 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、P97 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P234 - ^ 『パートナー薬理学』、P439 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P235 - ^ 『標準薬理学』、P412 - ^ 『NEW薬理学』、P510 - ^ 『パートナー薬理学』、P438 - ^ 『NEW薬理学』、P511 - ^ 『NEW薬理学』、P511 - ^ 『パートナー薬理学』、P438 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P234 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P234 - ^ 『パートナー薬理学』、P438 - ^ 『パートナー薬理学』、P438 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P234 - ^ 『標準薬理学』、P412, にクエン酸の合剤 - ^ 『パートナー薬理学』、P438 - ^ 『パートナー薬理学』、P444 - ^ 『NEW薬理学』、P512 - ^ 『NEW薬理学』、P513 - ^ 『標準薬理学』、P382 - ^ 『パートナー薬理学』、P440 - ^ 『NEW薬理学』、P512 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P237 - ^ 『NEW薬理学』、P512 - ^ 『パートナー薬理学』、P440 - ^ 『パートナー薬理学』、P440 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P237 - ^ 『パートナー薬理学』、P440 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P237 - ^ 『パートナー薬理学』、P443 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P237 - ^ 『NEW薬理学』、P514 - ^ 『パートナー薬理学』、P444 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P238 - ^ 『NEW薬理学』、P504 - ^ 『標準薬理学』、P409 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』、P504 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P229 - ^ 『パートナー薬理学』、P430 - ^ 『標準薬理学』、P408 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P229 - ^ 『パートナー薬理学』、P430 - ^ 『標準薬理学』、P408 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P229 - ^ 『パートナー薬理学』、P430 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P229 - ^ 『標準薬理学』、P410 - ^ 『NEW薬理学』、P507 - ^ 『NEW薬理学』、P507 - ^ 『標準薬理学』、P410 - ^ 『パートナー薬理学』、P432 - ^ 『パートナー薬理学』、P432 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P231 - ^ 『NEW薬理学』、P507 - ^ 『標準薬理学』、P410 - ^ 『NEW薬理学』、P507 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P231 - ^ 『標準薬理学』、P410 - ^ 『標準薬理学』、P410 - ^ 『NEW薬理学』、P508 - ^ 『パートナー薬理学』、P432 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P231
null	null	薬理学/体内における薬の運命吸収、分布、代謝、排泄概要さて、薬物が投与されて体内に入ってから、最終的に体外に出るまで、下記の1から5の順番で、上から順に下記の出来事が発生する[1][2][3]。つまり、 - 投与 → 吸収 → 分布 → 代謝 → 排泄の順である。「投与」については、既に説明したので説明を省略する。「吸収」から「排泄」まで、それぞれの言葉の意味は、下記の通り。吸収、分布、代謝、排泄の4つをまとめて一般に、薬物の「動態」という。absorption、distribution、metabolism、excretion の英語の頭文字をとって「ADME」と言う場合もある[12]。 - 吸収「吸収」とは、薬物が投与部位から血液中に移行する過程のことである[13][14]。つまり、薬を飲んでも、消化管にある段階では、厳密には、まだ「吸収」されていない[15]。また、栄養学における「吸収」と、薬理学における吸収とでは、意味合いが少々、異なる[16]。 - 分布薬は吸収されたあと、全身循環に乗るなどして、全身に拡散されていき、また、標的の受容体に結合する。こうした状態を「分布」という[17][18]。 - 代謝分布の後、ほとんどの種類の薬物は、肝臓などで化学変化をされ、薬効が弱まるが、薬理学では、こうした状態を「代謝」という。例外的に、一部の薬物では肝臓での化学変化を受けずにそのまま排泄される場合もあるが、しかし多くの種類の薬物は代謝を受けるのが普通である[19][20]。 - 排泄「排泄」とは、尿や便などとともに、薬物が体外に出される事である。当然、排泄によって体外に出される事により、その薬物は体内からは消失していく。ほとんどの種類の薬物は、主に腎臓を介して、尿から排出される[21][22]。例外的に一部の薬物が、便など、尿以外の経路で排泄される。 ※ では、投与から排泄まで、それぞれ細かく見ていこう。投与投与の仕方は、教科書によって分類方法が違うが、どの教科書でも大別して、 - 経口投与など注射以外の投与と、 - 注射による投与、の2種類に分けられる場合が多い。経口投与とは、いわゆる「飲み薬」のことである。注意すべき点として、「舌下投与」とは異なる。狭心症の薬であるニトログリセリンなどは舌下投与で与えられる。舌も口にあるのに舌下投与と経口投与を区別するのは、日本語の五感としては奇妙であるが、しかし慣習的に舌下投与と経口投与を別々のものとして区別する。舌下投与の場合、口腔内の毛細血管から吸収されるので、胃酸や消化酵素による影響を受けない。一方、経口投与では、胃酸や消化酵素による影響を受ける。注射以外の投与では、上記の経口投与と舌下投与のほかにも、坐薬などの直腸投与や、塗り薬などの局所塗布、などがある。 - ※ なお、小中高校では肛門薬などを「座薬」と書いたが、大学では「坐薬」と書く。坐薬も、舌下投与と同様、胃酸や消化酵素などによる代謝を受けない経路である、という特徴がある。、この他、坐薬の利点として、意識障害の場合や、嘔吐などのある場合でも、坐薬なら投与が可能である[23][24][25] 一方、経口投与の場合、意識障害や嘔吐などのある場合などは、窒息などの危険性があるので、その場合には経口投与は適さない。なお、経口投与された薬物は、胃酸や消化酵素の影響のほかにも、全身に分布する前に、門脈を経て肝臓でいったん代謝を受けるが、これ（腸管からの吸収直後に、全身分布前に、肝臓での代謝を受けること）を初回通過効果という。ファーストパス効果[26]とも言う。その他、例外的な投与経路として、鼻などからの吸入がある。「吸収」とは異なる。例として、麻酔薬などの吸入がある[27]。投与と吸収投与の仕方によって、吸収の速度は異なる。また、細胞は一般的に脂質二重膜であるので、脂溶性のある薬物のほうが吸収しやすい。消化管でも、脂溶性のある薬物のほうが吸収されやすい[28]。つまり、ほとんどの薬は一般的に、水に溶けにくい[29]。その他、被験者の食事の影響もあり、満腹か空腹かで、吸収の速度などは異なる[30][31]。分布 - 選択作用血流に乗った薬物は、普通、脳などの例外を除くと、全身にくまなく分布される。しかし例外的に、一部の臓器に集まりやすい薬物、化学物質もある。たとえばヨードは、甲状腺に集中しやすい。ヨード（ヨウ素のこと）は甲状腺ホルモンの原料であるため[32][33]、甲状腺にヨードが集中しやすいのである[34][35]。 - ※ なお、「ヨード」とはヨウ素のことである[36]。伝統的に薬理学の分野では「ヨード」と言う。また、脳には血液-脳関門があるので、脳には分布できない薬物もある。なお、新生児、特に未熟児では、血液-脳関門が未熟なため、脳にビリルビンの沈着してしまう「核黄疸」（nuclear icterus[37]）を発症しやすく[38][39]、注意が必要である。未熟児にサルファ剤を投与すると、核黄疸を発症するので、注意のこと[40]。 - ※ 本wikiでの黄疸やビリルビンの一般論については、病理学科目の『病理学/代謝障害#ビリルビンと黄疸』などを参考にせよ。 - ※ なお、『標準病理学』の核黄疸の説明では、血液-脳関門については言及していない。『標準薬理学』では、そもそも核黄疸について言及していない。その他、妊婦については、胎児への分布の可能性も考慮しなけらばならず、細心の注意が必要である。胎盤には「血液胎盤関門」blood-placental barrier が存在すると言われているが、しかしこれは、薬物の胎児への移行を遮断するものではない[41][42]。腸から吸収できる程度の脂溶性を持つ薬物は、血液胎盤関門を通過してしまう[43]。 - 結合型と遊離型さて、分布の段階において薬物が血流の乗っている際、薬物によっては、その薬物の一部が血液中の高分子（アルブミン[44][45][46]などの血漿タンパク）と結合する場合もある。普通、血液中の高分子と薬物分子が結合した場合、その薬物は薬効を及ぼさない。しかし、血液中の高分子と結合している薬物分子は、腎臓からの排泄を免れる。このため、血液中の高分子との結合は、薬物の効果を持続させるための貯蔵庫としての役割をもつ。血液中の高分子と結合している薬物分子の状態のことを結合型という。いっぽう、血液中の高分子とは結合していない状態のことを遊離型という。薬効を及ぼすのは遊離型である。しかし遊離型はまた、腎臓から排泄をされてしまう。当然、肝臓での代謝も遊離型のみである[47]。 - その他脂溶性の薬物は、体内の脂肪に蓄積されやすく、脂肪組織が貯蔵庫のような役目を果たす[48][49]と言われている。そのためか、太っている人はやせている人に比べて血中薬物濃度が長時間、低く維持される[50]と言われている。代謝代謝の概要脂溶性の高い薬物分子は、そのままでは排泄できないので、体内での化学反応により水溶性の高い分子に変換する必要がある。そのため、体内では第1相反応と、つづけて第2相反応が行われる。第1相反応では、シトクロムP450系（「CYP」と略される）といわれる数種類ものヘムタンパク酵素群[51][52]により、酸化還元・加水分解などの処理が行われる。なお、CYPは「シップ」と読む[53]。「シトクロムP450酵素系」などともいう。なお、「シトクロム」[54][55]の呼び方の他にも「チトクロム」[56][57]とも言う場合もある。つまり、「チトクラムP450系」という呼び方である。英数字で略す場合は、「CYP450」（×）と略すのではなく、「CYP」と略す。CYPの三文字だけで、シトクロムP450系の意味である。なお、「P450」という語日の由来は、波長450nmが吸光のピークだからである[58]。第2相反応では、グルクロン酸抱合、グリシン抱合などが行われる。2相でのこの抱合反応により、水溶性が高まるので、排泄されやすくなる。第1相反応シトクロムP450系（CYP）には、CYP1, CYP2, CYP3 というふうに、CYPには3種類ある。そしてさらに、CYP1の中のある種類のものを CYP1A2 と記述したりと、細かい分類が行われる。なお、このようなシトクロムP450の細かい分類を「イソ型」[59]または「イソ酵素」[60]などという。なお、グレープフルーツジュースで消化酵素の代謝が抑制されるが、その理由は、CYP3A4がグレープフルーツジュースで阻害されるからである[61]。CYP3A4とは、もちろんCYP3の一種である。 - ※ CYP1A2 や CYP3A4 などの紹介は、例示が目的であり、名称の暗記は不要[62]。 - ※ 飲み薬を、原則的に水で飲む決まりにも、こういった代謝などの事情もある[63]。第2相反応グルクロン酸、または硫酸[64][65]、アミノ酸（グリシン[66]、グルタミン酸[67]）、グルタチオン[68]など、水溶性の高い分子により抱合され、主に肝臓で抱合される。プロドラッグ肝臓で上述の化学反応をする事を逆手にとって利用している薬物の技術として、肝臓など体内で化学反応を受けることによって目的の活性を持つように設計された薬物のことをプロドラッグ（prodrug）という[69][70][71]。肝臓の他、腸管など消化管の消化酵素による場合でもプロドラッグ[72]という。なお、消化管で活性化する薬剤の作り方の原理は、消化管の酵素で分解される物質を、薬物を不活性化させるためにつけた物質との結合部につける、という手法である[73]。消化管で結合が切れるので、それにより不活性化させるための物質が切り離されるので、薬物が活性化する、という仕組みである。なお、「ドラッグデリバリーシステム」（drug delivery system, 略称: DDS）という用語があり、この用語の意味は、薬物をなるべく標的細胞あるいは標的器官にだけ効率よく届けるための技術という意味である。この医学書では、このドラッグデリバリーシステムと関連づけて、よくプロドラッグが紹介される。（※たとえば『シンプル薬理学』、『標準薬理学』など） - ※ なお、がん治療のための抗癌剤は副作用が全身の脱毛や吐き気（医学的には「悪心」（おしん）という）など強いので、よく抗癌剤のドラッグデリバリーシステムの研究事例が先端研究として紹介されるが、しかし、あくまで研究途上である。（2015年版の『標準薬理学』第7版でも、抗癌剤のDDSは「試み」などとして紹介されており、研究途上。2005年くらいから抗癌剤のDDSは科学雑誌などで紹介されているが、今のところ研究途上のようである。） N-アセチル基転移酵素抗結核薬イソニアジドは、肝臓でN-アセチル基転移酵素（NAT2）により代謝され、最終的に排泄される。この酵素の強さに、遺伝的な人種差があり、白人と比べて日本人はイソニアジドの代謝が速い[74]。これらの事実により、肝臓におけるN-アセチル基転移酵素の理論の確立につながった[75]。 - ※ イソニアジドについて『NEW薬理学』では各論としてP535。『パートナー薬理学』では各論のP481。排泄腎臓で薬物が再吸収される際は、イオンの形ではない。（前提として、水に溶けやすい物質が、尿として排泄される事[76]を思い出そう。）つまり、イオン型の分子は、吸収されずに排泄される。このため、（なんらかの方法で）尿をアルカリ性にすると、弱酸性薬物はイオン化し、排泄量が増える。同様に、尿を酸性にすると、弱塩基性薬物はイオン化し、その排泄量が増える。 - ※ 「塩基」と言ったり「アルカリ性」と言ったり表現が一致してなくて読者は本wikiを不信に思うかもしれないが、しかし市販の医学書（シンプル薬理学や、羊土社の薬理学本など）の文体も同様に、「塩基」や「アルカリ」などの表記が混在する記法である。なお、腎臓で物質の再吸収が行われる部位は、尿細管である。このため、薬の中毒を治療する方法として、その薬を排泄させるために尿のpHを別の薬で変化させるという治療法がある[77]。たとえば、アスピリン中毒を治療するには、炭酸水素ナトリウム（重曹[78]）またはアセタグラミド[79]を与えて尿をアルカリ性にすれば、アスピリンが排泄されやすくなる[80][81]。なお、「排泄」というべきかどうか分からないが、体外排出の経路として、尿や便のほか、汗腺からの汗としての排出もある[82][83][84]。そのほか、乳腺からの母乳としての体外排出もある。 - ※ 薬理学では、汗腺や母乳の経路の場合も「排泄」と言っている。 - 漢字字典などで調べると、「泄」という語句は、押し出す、漏れる、などの意味である。「汚い」などの意味は無い。なので、薬理学の「排泄」の用法のほうが、字義通りであり厳密である。乳児に与える影響のため、母乳からの排出については注意しなければならない。その他、胆汁酸は腸に一時的に排泄されるが、腸内で胆汁がある程度は再吸収されて回収されて体内を循環する現象があり、これを腸肝循環という。胆汁のこの腸肝循環と併行して、薬物成分も胆汁とともに一時的に排泄されるが、やはり腸内で再吸収される場合もある[87]。腸管循環をする薬物の場合、薬物が長く体内に留まるので[88]、半減期も延長する[89]。具体的には、インドメタシンがそのような腸管循環をする薬物である[90][91]。臨床コンプライアンス患者に、錠剤などを渡して服薬を指示した場合、必ずしも指示どおりに服薬するとは限らない。副作用を嫌がって服薬そのものを拒否したり、あるいは、服薬はしているが量が不適切だったり、または、服薬方法が指示どおりではなく、たとえば自宅での服薬では水道水で飲むように指示したのにアルコール飲料で飲んでいたりとか、そういった事が起きる場合もある。「先生がお酒はダメだといったので、ウイスキーにしています」[92]なんて笑い話のような事例すらも実在したと、ある医学書（※ 『シンプル薬理学』、改訂第3版）では書かれたことすらもあるくらいである。上記例まで複雑でなくとも、患者が単純に飲み忘れた、といった場合もある。また、入院患者でも退院後、ベッドの布団や枕の下を病因側が確認したら、服薬していなかった薬がごっそり出てきたという事例も、よく言われる[93]。ともかく、患者が指示どおりに服薬していないと、医師が薬が効いていないと判断して、薬の量を増やすことになり、過剰な投与量になってしまいかねない。そこで、患者が医師の指示どおりに服薬をしているか、なんらかの方法で確認したり、もし支持どおりに行動してなければ患者を指導して、支持どおりに服薬どの行動するように指導することなどをコンプライアンスという[94]。ニュアンスとしては、「コンプライアンス」が「良い」ほど、患者が医師の指示どおりに服薬している事になる[95]。副作用をいやがる患者にそなえては、あらかじめ副作用の出現時の対処法を患者に指導しておくのが効果的である[96]。なお、近年は[97]、患者の積極性を重視してアドヒアランスともいうが[98]、実質的な意味は、コンプライアンスとだいたい同じである。なお『カッツング薬理学原書第10版』和訳版では、2009年の時点でも「コンプライアンス」の表記を用いている[99]。その他、患者が小児や高齢者である場合、患者の理解力の問題があるので、コンプライアンスに従ってもらえてない可能性があることも留意しなけらばならない[100]。 TDM コンプライアンスなどと併行し、患者の血中薬物濃度も実際に測定する必要がある。理由のひとつとして、患者によって、代謝の能力などが違うので、他の一般患者と同じ量を投与しても血中薬物濃度にバラツキがある[101][102]。そのためにも、患者の血中薬物濃度を確認する必要がある。治療開始後のある時点で、血中薬物濃度を測定することを治療薬物モニタリング[103]（Therapeutic drug monitoring, 略称: TDM）または薬物治療モニタリング[104]という。脚注 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、2019年 3月31日第3版第2刷発行、3ページ - ^ 『標準薬理学』、第7版、36ページ - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、2019年 3月31日第3版第2刷発行、6ページ - ^ 『標準薬理学』、第7版、36ページ - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、2019年 3月31日第3版第2刷発行、8ページ - ^ 『標準薬理学』、第7版、36ページ - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、2019年 3月31日第3版第2刷発行、10ページ - ^ 『標準薬理学』、第7版、36ページ - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、2019年 3月31日第3版第2刷発行、1ページ - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P11 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P11 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P12 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P11 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P11 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P13 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P12 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P12 - ^ 『標準病理学』、第5版、P168 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』、P23 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P12 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』、P6 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P26 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P14 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P15 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『標準薬理学』、P21 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P15 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』、P25 - ^ 『標準薬理学』、P40 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P17 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 文部科学省『高等学校用基礎看護医学1』、平成14年2月15日発行、教育図書発行株式会社、256ページ - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P27 - ^ 『パートナー薬理学』、P12 - ^ 『標準薬理学』、P24 - ^ 『NEW薬理学』、P26 - ^ 『パートナー薬理学』、P12 - ^ 『シンプル薬理学』改訂第3版、P40 - ^ 『シンプル薬理学』、P28 - ^ 『シンプル薬理学』、P28 - ^ 文部科学省『高等学校用疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P499 - ^ 文部科学省『高等学校用疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P498 - ^ 文部科学省『高等学校用疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P499、 - ^ 『標準薬理学』、P30 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P181、段落「外来患者の高血圧治療」の3行上の位置 - ^ 『シンプル薬理学』、P28 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』、P601 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 文部科学省『高等学校用疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P499、
null	null	薬理学/免疫系免疫抑制薬概要免疫抑制薬は、臓器移植時の拒絶反応の抑制や、自己免疫疾患の治療などに用いられる[1]。副作用として、感染症からの防御に必要でもある免疫機能を抑制するため、感染症にかかりやすくなる（易感染性[2]）[3]。免疫抑制剤による免疫能力の低下のため、日和見感染や、悪性リンパ腫[4]の危険性が高まる[5][6]。免疫抑制薬であるシクロスポリンとタクロリムスは、カルシニューリン（CaN）阻害薬である。カルシニューリン阻害薬は1980年代に登場した技術である[7]。シクロスポリンは、土壌真菌に由来、タクロリムスは放線菌に由来する抗生物質[8]である。[9][10] 臨床応用は臓器移植の拒絶反応の抑制のほか、ベーチェット病、関節リウマチ（RA）、乾癬性関節炎、皮膚筋炎/多発性筋炎、全身性エリトマトーデス、クローン（Crohn）病、ネフローゼ症候群など、自己免疫疾患やサイトカイン異常疾患にも用いられる[11][12]。シクロスポリンは実質臓器移植、骨髄移植などの拒絶反応の抑制に広く用いられる[13][14]。機序カルシニューリン（CaN）の標的分子である活性化T細胞の核内転写因子（NF-AT）は、脱リン酸化されると核内に移行して、インターロイキンなどのサイトカインの転写[15]などの過程を制御している[16][17]。 - ※ これらのシグナル伝達には、非常に多くの分子が関わっているので、個々の分子の暗記は不要。詳しい情報が必要なら「TCRシグナル伝達カスケード」などの用語で図があるので、それを調べよ。また『標準免疫学第3版』P445 にもTCRシグナル伝達カスケードの図表あり。カルシニューリン阻害剤は、細胞内タンパク質（それはイムノフェリン[18]と総称される）と結合することにより[19]、この過程を阻害している[20][21]。 < なお、シクロスポリンが結合するイムノフェリンは「シクロフェリン」という。タクロリムスのイムノフェリンは「FK結合蛋白質」という[22][23]。タクロリムスはシクロスポリンに比べ免疫抑制作用は10～100倍強力で、肝臓、心臓、肺、腎臓、膵臓移植など実質臓器移植の拒絶反応に用いられている[24][25]。抗悪性腫瘍薬 - ※ 『薬理学/抗悪性腫瘍薬』で記述中。抗リウマチ薬 - ※ すでに『薬理学/抗リウマチ薬』で説明済みなので、それを参照せよ。脚注 - ^ 『パートナー薬理学』、P398 - ^ 『標準薬理学』、P584 - ^ 『パートナー薬理学』、P398 - ^ 『標準免疫学』、P301 - ^ 『パートナー薬理学』、P398 - ^ 『標準免疫学』、P301 - ^ 『標準免疫学』、P301 - ^ 『NEW薬理学』、P445 - ^ 『標準薬理学』、P585 - ^ 『NEW薬理学』、P445 - ^ 『標準薬理学』、P585 - ^ 『NEW薬理学』、P445 - ^ 『標準薬理学』、P585 - ^ 『NEW薬理学』、P445 - ^ 谷口克監修『標準免疫学第3版』、P302 - ^ 『標準薬理学』、P585 - ^ 『NEW薬理学』、P445 - ^ 『標準免疫学』、P376 - ^ 『標準免疫学』、P302 - ^ 『標準薬理学』、P585 - ^ 『NEW薬理学』、P445 - ^ 『標準薬理学』、P585 - ^ 『NEW薬理学』、P445 - ^ 『標準薬理学』、P585 - ^ 『NEW薬理学』、P445
null	null	薬理学/全身麻酔薬全身麻酔薬概要全身麻酔は、局所麻酔とは異なる。全身麻酔は、作用持続中に、意識が一時的に消失する。いっぽう、局所麻酔は単に、作用持続中に、痛覚などの感覚が鈍麻するだけである。なお、全身麻酔では意識の消失にともない、感覚も消失し、不動になり、刺激への反応も減少する[1]。これらの作用などの理由もあり、外科手術には全身麻酔が必須である[2]。全身麻酔は、吸入麻酔と、静脈内注射による[3]静脈麻酔がある。静脈麻酔は、速攻性があるので、吸入麻酔の導入として使われる。ケタミン、チオペンタール、チアミラール、プロポフォールなどが、静脈麻酔である。吸入麻酔は、ガス状の麻酔薬を患者に吸入させて麻酔を效かせる。ハロタン、イソフルラン、笑気（亜酸化窒素）、などの吸入麻酔薬がある。なお、実用化されている吸入麻酔薬の多くは、炭素骨格Cをもつ麻酔薬であり、揮発性の麻酔薬である[4]。ハロタン、イソフルラン、エンフルンランなど、すべて炭素骨格 C をもつ、揮発性の物質である。例外的に、亜酸化窒素（笑気）が、炭素原子を持たない吸入麻酔薬である[5]。このような化学的特性から、ハロタン、イソフルラン、エンフルランなどの揮発性の吸入麻酔薬は、常温・常圧[6]では液体であり、揮発的に気化していく（というか、そういう物質なので「揮発性」と呼んでいる）。なお、現代では使われなくなったが、エーテル麻酔薬も同様に、揮発性であり、炭素骨格Cをもつ。なお、揮発性麻酔はそのままでは、ほとんど液体のままなので、使用の際には気化器を使って気化させる[7][8]。一方、亜酸化窒素は常温でガスであり、「ガス性」の吸入麻酔薬として亜酸化窒素は分類される。全身麻酔は、大脳を麻痺させているという定説である。どの医学書でも、全身麻酔の項目で、大脳のハナシをする。だが、全身麻酔の詳しい作用機序は、じつは不明である[9]。よく医学書で紹介される仮説として、GABAA受容体やグリシン受容体[10][11]など各種の受容体、またはカリウムチャネルなど各種の電位依存性チャネルなどへの影響による麻酔の機序の学説が提唱されており、仮説という推測にすぎず、真相は不明である。麻酔の量を多くしすぎると、呼吸麻痺や循環不全により、生命の危機になる。この呼吸麻痺は、脳組織の一部である延髄の麻痺によるものだというのが、古くからの定説である。なので全身麻酔は、その濃度により、 - 大脳 → 間脳・中脳・小脳・ → 延髄の順番に抑制していっているという学説が定説である。吸入麻酔薬を吸い込むと效くのも、肺から脳に薬物が移動して作用しているためと思われる[12]。吸入麻酔薬には、ハロタン、イソフルラン、笑気（亜酸化窒素）、などがある。上記のほか、歴史的にはエーテルが吸入麻酔薬としては古く、1846年から用いられてきたが、引火性が高いので危険なので、もはやヒトには[13]使われていない[14]。実は、ハロタンも、肝毒性が問題視され、あまり使われなくなってきており[15]、日本では2015年に販売が中止された[16]。その他、ハロタンは悪性高熱症が起きやすいとされている問題もある[17]。なので現代では、イソフルランなど別の吸入麻酔薬がよく使われる[18]。なお、揮発性麻酔薬には、筋弛緩の作用もあり、主に骨格筋を弛緩させるが、子宮筋も弛緩させるので、帝王切開では避けるほうがよい[19]。吸入麻酔薬分配係数吸入麻酔薬について、「血液/ガス分配係数」という指標がある。「血液/ガス分配係数」の意味は、血液にどれだけ溶けやすいかを示したもので、数値が高いほど溶けやすい。要するに、血液への溶解度である。単に「分配係数」と省略される場合もある[22]。気をつけるべきは、溶けやすいほど、吸入麻酔としての効果の発現は遅い、という事である。なので、血液/ガス分配係数が高いほど、効果の発現は遅い。吸入麻酔は、血液に溶けた状態ではなく、気化した状態で作用するので、なので血液/ガス分配係数が低いほど、その吸入麻酔薬の効果の発現は早い。なので、たとえば - ハロタンの血液/ガス分配係数、＝2.3 - 笑気の血液/ガス分配係数＝ 0.47 であるが、笑気のほうが効果の発現が早いと思われる。実際には、そのほかの要因も関係しているので一概には言えないが、分配係数の理論上はそうである。また、どういうわけか、血液に溶けにくい（分配係数の低い）麻酔薬ほど、排泄が早く[23]、覚醒が早い。つまり、作用の発現の速い薬ほど、効果の消失による覚醒も早い。 MAC また、麻酔作用の強さを示す指標として、MAC（最小肺胞内濃度、minimum alveolar conentration）があり、MACの値が小さいほど強い麻酔薬である。 MACの値は、50%の患者が皮膚切開に対して体動を示さない時の最小肺胞内濃度である。たとえばハロタンのMACは0.77であり、亜酸化窒素（笑気）のMACは105なので、笑気は麻酔薬としては弱い。亜酸化窒素は、発現が早いが効果が弱いので、原則として他の吸入麻酔薬と併用する。吸入麻酔薬の薬理作用脳一般に、吸入麻酔薬（少なくとも揮発性麻酔薬はそう）は脳血流を増加させ、脳圧を亢進するので[24][25]、脳外科手術には適さない[26]。特にハロゲンで、脳圧の亢進が強い。心臓など - ※ 心臓など血液循環に関わる臓器の系統を「循環系」という。一般に、全身麻酔により、濃度依存的に心筋は抑制され、血圧は低下する。ただし、笑気は効果が弱いので例外的であり、「血圧低下」と言いきれるか微妙なところである。（※ 医学書でも、『NEW薬理学』では、笑気については血圧低下とは断言していない。）少なくとも、（効果の弱くない）揮発性麻酔については血圧低下の作用があるのは確実である[27]。ハロタンは、心臓抑制作用が強い一方、イソフルランは心臓抑制作用が弱い。肝臓、腎臓心拍出量の低下にともない、門脈血流なども低下する。腎臓に対しては、少なくとも揮発性麻酔薬は[28]。、糸球体濾過量を低下させる[29][30]。 - ※ 『標準薬理学』は、尿量も減少させると言っている。 - ※ 『NEW薬理学』は、腎臓への作用については、臨床上、特に問題にならないと言っている。ハロタンは代謝産物に肝毒性がある[31]。呼吸一般に揮発性麻酔薬はいくつかの筋肉を弛緩させるが、揮発性麻酔薬は気管支平滑筋も弛緩させる[32][33]。 - ※ 下記のイソフルラン、エンフルラン、エンフルランは揮発性麻酔。イソフルランとエンフルランは、気道への刺激作用があり、咳を誘発することがある[34]。また、デンフルランも、気道刺激作用がある[35]。 - ※ 笑気は、揮発性ではない。笑気はガス性麻酔である。笑気は、呼吸系および循環系[36]（心臓など）への抑制作用は小さい[37]。各論 - ハロタン心筋の抑制が強い。脳圧の亢進が強い。肝毒性がある。「悪性高熱症」という致死的な高熱をひきおこしやすい。上述のような使いづらさから、現代では使用頻度は減少している。 - イソフルラン気道に対して刺激作用があるので、咳を誘発。 - エンフルラン痙攣を引き起こすことがある[38]。 - セボフルラン血液/ガス分配係数が比較的に小さい。このため、麻酔の導入、覚醒も比較的に早い。小児で[39]、脳波の異常を誘発することがあるので[40][41]、せん妄を起こす場合がある[42]<。 - ※ 『はじめの一歩の薬理学』では、セボフルランが痙攣を起こすと言っている。ともかく、類似薬のエンフルランにも痙攣があるので、用心のためセボフルランの場合にも痙攣にそなえておくべきろう。 - デスフルラン血液/ガス分配係数が非常に小さい（笑気と同じくらいに小さい）。 - ※ ただし、MAC値は小さくないので混同しないように。このため、麻酔の導入と覚醒が非常に早い。しかし、気道刺激性が強い。なので、気道導入には適さない[43]。 - 亜酸化窒素（笑気）麻酔作用が弱い。なお歴史的には古く、1799年には亜酸化窒素の麻酔作用が発見されていた[44]。原則的に、他の麻酔薬と併用する。また、笑気と併用することで、他の麻酔薬のMAC値（つまり使用量）を若干、減らす事ができる[45][46]。麻酔導入薬としても、よく使われる[49]。単独では覚醒もすみやかなので、他の麻酔薬を併用する必要がある。静脈麻酔薬概要静脈麻酔は、よく点滴の形式で行われる。（ただし例外もある。）点滴による麻酔の場合、次々に麻酔性分が供給されるので、麻酔薬には、その事を念頭においた特性が要求される。まず、作用時間の短い薬であっても、点滴から次々と麻酔成分が供給されるので、あまり問題は無い。むしろ作用時間の短い薬のほうが、理想的な静脈麻酔であるとすら、されている[50]。 - ※ 中毒などの危険性が低いことや、使用が終わったらすぐに覚醒できるので便利ですらある。また、点滴終了後に覚醒を早めるためには、その薬は代謝がされやすい等、体内への蓄積がされにくい要件も必要である。プロポフォールという麻酔薬が、肝臓での代謝もされやすくて[51]、作用発現も早いので、静脈麻酔の持続投与として、よく使われる。一方、バルビツール酸系薬は、鎮痛作用は無いので、ほかの鎮痛薬と併用する必要がある。また、バルビツール酸系薬は、持続投与には向かない。このほか、併用薬として、モルヒネなどの麻薬性鎮痛薬（オピオイド）が、全身麻酔の静注麻酔の際に、鎮痛薬として併用される。各論ケタミンは、NDMA受容体の拮抗薬であり、フェンシクリジンの誘導体である[52][53]。ケタミンは、完全な意識消失はせず、意識の解離状態にする。また、麻酔状体下の記憶焼失、健忘を引き起こす。ケタミンの投与により、脳波上では、大脳皮質は徐波化しているのに、大脳辺縁系は覚醒波を示すので、このような現象を「解離」という。このためケタミンは解離性麻酔薬とも言われている。また、ケタミンには鎮痛作用がある。上述のような作用のため、ケタミンの用途としては、麻酔だけでなく、慢性疼痛の治療にも用いられる。循環系に関しては他の薬物と異なり、ケタミンは血圧上昇、心拍数の増加などを起こす。 - ※ なお、ケタミンに筋弛緩作用は無い[56]。ケタミン麻酔からの回復期には、不快な夢や幻覚を見る[57][58]。つまり、いわゆる「せん妄」がケタミン麻酔からの回復期にある[59]。（いわゆる脱法ドラッグなどとしての）乱用が国内外で問題になり、ケタミンは日本では2007年1月より麻薬に指定された。プロポフォールは、作用発現が早く、約30秒[60] 〜 1分以内[61][62]である。このため、プロポフォールは麻酔導入にも使われる。また、プロポフォールは肝臓での代謝もされやすいので[63]、点滴終了後の覚醒も速やかであり、約5分以内[64]である。よってプロポフォールは持続点滴による麻酔にも、よく用いられる[65]。プロポフォールは、イソプロピルフェノールの誘導体であり、非水溶性なので脂肪乳濁剤で投与する[66][67]。このため、血中脂質も上昇する[68]。バルビツール酸系として、チオペンタールまたはチアミラールがある。チオペンタールおよびチアミラールは、鎮静作用はあるが、鎮痛作用は無い[69][70]。脂溶性が高い。なので、容易に血液脳関門を突破する。こういった理由もあってか、発現は速く、静注後に約20秒[71][72]で意識が消失するので、麻酔の導入には向いている。しかし、脂肪組織に分布しやすいので蓄積されやすい事と、脳以外の脂肪組織にも分布することで脳の麻酔が薄まりやすいことから、麻酔の維持には向かない。なお、15〜30分[73][74]で回復（覚醒[75]）する。脂肪に蓄積されるといっても、しかし肝代謝を受けるので、しだいに不活性化していき消失していく。なお、作用機序としては、チオペンタールまたはチアミラールは、中枢神経系のGABAA受容体に結合し、Cl-チャネルを開口させる。麻酔時の鎮痛薬持続麻酔の際、鎮痛薬として、麻薬性鎮痛薬を使う場合がある。フェンタニルまたはレミフェンタニルが、オピオイドμ受容体を選択的に刺激する。フェンタニルまたはレミフェンタニルは、鎮痛薬として麻酔時に併用される。レミフェンタニルは作用発現が1分と、非常に速い[76][77]。なお、オピオイドの呼吸抑制の際には、ナロキソンで回復する[78]。脚注 - ^ 『NEW薬理学』、P355 - ^ 『NEW薬理学』、P355 - ^ 『NEW薬理学』、P355 冒頭の青字文 - ^ 『NEW薬理学』、P356 - ^ 『NEW薬理学』、P356 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P100 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P100 - ^ 『シンプル薬理学』、P102 - ^ 『標準薬理学』、P356 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P100 - ^ 『パートナー薬理学』、P96 - ^ 『NEW薬理学』、P357 - ^ 小山岩雄『超入門薬理学』、P37 - ^ 『パートナー薬理学』,P97 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『パートナー薬理学』,P97 - ^ 『NEW薬理学』、P359 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『NEW薬理学』、P359 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、教育出版株式会社、平成25年、1月20日、P65 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、教育出版株式会社、平成25年、1月20日、P65 - ^ 『NEW薬理学』、P357 - ^ 『標準薬理学』、P358 - ^ 『標準薬理学』、P358 - ^ 『NEW薬理学』、P358 （※ 標準薬理の参照ページ数と同じ数値なのは偶然の一致） - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『標準薬理学』、P358 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『標準薬理学』、P358 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『標準薬理学』、P358 - ^ 『標準薬理学』、P359 - ^ 『NEW薬理学』、P358 - ^ 『標準薬理学』、P359 - ^ 『標準薬理学』、P359 - ^ 『標準薬理学』、P359 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P102 - ^ 『標準薬理学』、P359 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P102 - ^ 『パートナー薬理学』、P98 - ^ 『標準薬理学』、P359 - ^ 『パートナー薬理学』、P98 - ^ 『標準薬理学』、P359 - ^ 『パートナー薬理学』、P98 - ^ 『パートナー薬理学』、P98 - ^ 『NEW薬理学』、P359 - ^ 『標準薬理学』、P360 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P103 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『パートナー薬理学』、P99 - ^ 『シンプル薬理学』、P106 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P103 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『標準薬理学』、P361 - ^ 『標準薬理学』、P360 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『シンプル薬理学』、P106 - ^ 『標準薬理学』、P360 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『パートナー薬理学』、P99 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『標準薬理学』、P360 - ^ 『標準薬理学』、P360 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『標準薬理学』、P360 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『パートナー薬理学』、P98 - ^ 『NEW薬理学』、P360 - ^ 『パートナー薬理学』、P98 - ^ 『NEW薬理学』、P361 - ^ 『パートナー薬理学』、P99 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P104
null	null	薬理学/咳と痰と気管支喘息の治療薬鎮咳薬モルヒネは鎮痛薬であり、麻薬である[1]。 - ※ 麻酔薬ではない。なお、モルヒネは「麻薬」に指定されている。モルヒネは、オピオイド受容体の一種であるμ受容体の完全アゴニストである[2]。コデインは構造がモルヒネに類似しており、咳止めの薬（鎮咳薬）として使われる。なお、天然にもケシの実からとれる[3]アヘンアルカロイド中に微量（約0.5%[4][5]）ながらコデインは含まれている。モルヒネは「麻薬」そのものであるが、コデインおよびジヒドロコデインは「麻薬性」の薬物である[6]。 - ※ なので、コデインなどにも諸々の規制がある。コデインやジヒドロコデインには依存性があるが、モルヒネと比較ほどには依存性は強くなく軽度の依存性であり、鎮咳として使う量では問題を起こさない[7]。なお、実はモルヒネにも鎮咳作用がある[8]のだと考えらている。なので、コデインなどの通常の鎮咳薬が効かない激しい咳には、モルヒネが使われる場合もありうる[9]。なお、コデインなどにおいて、鎮咳作用は鎮痛作用よりも少量で作用が表れる[10][11]。このことから一説には、鎮咳作用に関する受容体と、鎮痛作用に関する受容体とは、別々のタイプであるのだろう[12][13]という説もある。副作用などについては、コデインなどは咳をしずめる作用があるので、一見すると呼吸系の疾患に便利そうであるが、しかし呼吸抑制の作用や[14]、肺分泌物の粘度を高める作用[15]があるので、気管支喘息には不適切である[16][17]。なお、コデインの副作用には便秘がある[18]。デキストロメトルファンやジメモルファンは、非麻薬性の鎮咳薬である。ただしデキストロメトルファンは、アヘンアルカロイドの構造を参考に合成されている。 - ※ デキストロメトルファンについて、『NEW薬理学』は、便秘を起こさないと言ってるが、『はじめの一歩の薬理学』は便秘を起こすと言っており、説明が食い違う。ジモルファンには下痢の作用もあるので、便秘の患者に用いることができる[19][20]。去痰薬アセチルシステイン、メチルシステイン、エチルシステイン、は作用として、ジスルフィド -S-S- 結合を切断するので、痰が低分子化して、痰の粘度を低下させる。ブロムヘキシンは、気管支粘膜からの粘度の低い漿液性分泌を促進する。またブロムヘキシンは、リゾチーム[21]などの酵素[22]の分泌により、ムコ多糖類[23][24]の線維を切断し、痰の粘度を低下させる。そのほか、カルボシステインや、アンブロキソールなどの去痰薬がある。カルボシステインには、他のシステイン誘導体とは異なり、-S-S-結合を切断する作用は無い。カルボシステインには、痰中のムチンの末端糖を、糖鎖構造を変えて、末端糖をフコース型からシアル型に変える作用がある。アンブロキソールは肺胞サーファクタント分泌をする[25][26][27]。気管支喘息治療薬気管支喘息治療薬気管支喘息の原因は、外見的な症状は呼吸困難であるが、本質的には炎症であり、気道粘膜の炎症である。なお、気管支喘息は、気道の狭窄の起きる病気であり、可逆的な気道狭窄の症状がある[28][29]。ともかく、気管支喘息は気道粘膜の炎症であるため、治療薬でも吸入ステロイドなど、炎症を防ぐことのできる薬物が気管支喘息に有効であり、実際に気管支喘息の治療薬として吸入ステロイドは使われている。比較的に古典的な喘息治療薬としては、吸入ステロイドと、気管支拡張薬との組み合わせである[30]。なお、気管支喘息の治療薬には、ステロイド薬のほか、加えて気管支拡張薬や、必要に応じて抗アレルギー薬などが投与される。またなお、気管支拡張薬にはキサンチン誘導体、またはアドレナリンβ2受容体刺激薬が使われる。上述では手短かに「吸入ステロイド」と言ったが、より詳細には、副腎皮質ステロイドである。気管支喘息は大別して、アレルギー性の喘息と、非アレルギー性の喘息とに大別される。小児の気管支喘息には、アレルギー性のものが多い（特にアトピー性）。アレルギー性の気管支喘息は、病理学でいうところの「I型アレルギー反応」（いちがた～）であり[31][32]、なので、理論的には、上述のように気管支喘息は体内においては炎症であるので、ステロイドのほか抗ヒスタミン薬など炎症を抑える薬も有効である。一般に、炎症やアレルギー反応では、ヒスタミンが分泌される。実際、近年、炎症性メディエーター阻害薬として、抗ヒスタミン薬などが喘息治療として登場してきている[33][34]。裏を返すと、つまり、喘息患者にけっしてヒスタミンは投与してはならない、と『カッツング薬理学』も主張している[35]。つまりヒスタミンは喘息患者には禁忌である事になる（※ カッツング薬理学では「禁忌」とまでは「カッツング薬理学」本文中では断言していないが、しかし喘息患者へのヒスタミン投与禁止を主張した段落のタイトルが「副作用と禁忌」なので、まあカッツングも禁忌だと考えていると推測するのが妥当だろう）。また、一般にアレルギー反応ではロイコトリエンやサイトカインなどが分泌される。なのでアレルギー型の気管支喘息には、抗ロイコトリエン薬、抗トロンポキサンA2薬や、抗TH2サイトカイン薬も有効である[36][37]。気管支喘息の治療薬には、発作を予防するために日常的に服用する薬である長期管理薬（コントローラー）と、発作が起きたときに気道をひろげる発作治療薬（リリーバー）がある[38][39]。喘息におけるアドレナリンβ2受容体刺激薬サルブタノール、フェノテロール、プロカテノールなどが、発作時に吸入エアロゾール剤として使われる[40][41]。作用持続時間から、気管支喘息用のアドレナリンβ2受容体刺激薬は、短時間作用性と長時間作用性とに分類される。長時間作用性としてはサルメテロール、ホルモテロール、など。長時間作用性のものは、作用の発現が遅いので、発作時の応急処置には向かない。古くはアドレナリンが投与されたが、現代ではもはや使われていない[42]。キサンチン誘導体 - ※ 本wikiでは、すでに『中枢興奮薬』の単元でメチルキサンチンの薬効として気管支の弛緩を説明してある。 COPD治療薬慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、主に加齢と喫煙によって起きる、不可逆的な肺気腫、末梢気道性病変であり、多くの場合は進行性である。喫煙のほか、大気汚染など、有害物質が原因になる。近年、日本社会の高齢化もともなって、COPD患者が増加しており、その多くは喫煙者である。治療には、抗コリン薬である[43]チオトロピウムなどが使われている。アドレナリンβ2アゴニスト（サロメテロール[44]）なども治療に使われている。禁煙も必要なので、ニコチンパッチやニコチンガムなどの禁煙補助薬を用いることも推奨される[45]。脚注 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P478 - ^ 『パートナー薬理学』、P296 - ^ 『NEW薬理学』、P478 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P180 - ^ 『パートナー薬理学』、P296 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P180 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P180 - ^ 『パートナー薬理学』、P296 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P478 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P478 - ^ 『標準薬理学』、P530 ※ P350の誤記ではなく、P530にも記載あり - ^ 『パートナー薬理学』、P296 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P180 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P180 - ^ 『パートナー薬理学』、P296 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P180 - ^ 『NEW薬理学』、P479 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P181 - ^ 『NEW薬理学』、P479 - ^ 『パートナー薬理学』、P298 - ^ 『パートナー薬理学』、P299 - ^ 『NEW薬理学』、P481 - ^ 『標準薬理学』、P526 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P180 - ^ 『NEW薬理学』、P481 - ^ 『標準薬理学』、P526 - ^ 『NEW薬理学』、P483 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P.273、段落「副作用と禁忌」の終わりから上に4行目の位置 - ^ 『NEW薬理学』、P483 - ^ 『パートナー薬理学』、P304 - ^ 『パートナー薬理学』、P301 - ^ 『標準薬理学』、P526 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P185 - ^ 『パートナー薬理学』、P301 - ^ 『標準薬理学』、P52７ - ^ 『NEW薬理学』、P483 - ^ 『パートナー薬理学』、P305 - ^ 『標準薬理学』、P526
null	null	薬理学/小児・妊婦･高齢者などの薬物療法小児小児や乳幼児は、けっして「小さな成人」ではなく、たとえば乳幼児の血漿タンパク質は、成人型のアルブミンとは異なり、乳幼児の血漿タンパク質の主成分は胎児性タンパク質である。また、新生児では胃液のpHが pH 6～8 とほぼ中性である。しかし、生後3ヶ月あたりで胃液は大人と同様にpH1.5～2になる[1]。さて、それとは別に、乳幼児や小児は、肝臓などでの薬物の代謝能力が未熟である。小児に対する薬の適切な投薬量は、もし小児・幼児での充分な治験データのある場合にはそれを用いればよいが、しかし特にそうした実験結果の無い場合には、体重・年齢などから、換算する。実情では、乳幼児や小児は、治験のデータが成人と比べて乏しいのが現状である[2]。特に乳幼児の治験データはとぼしく、小児の治験データから外挿的に類推するのが現状である。さて、学問的には、あまり生物学的には理論が整備されておらず、経験則的に、下記のアウグスバーガー式などの式を用いて、投薬量を決めるのが普通である。 - Augsberger式小児投薬量の計算の基本テクニックは、上記のアウグスバーガーの式であり、多くの薬理学書でアウグスバーガー式が紹介されている。 - ※ シンプル薬理学、標準薬理学、高校看護科の平成14年検定教科書『基礎看護医学1』、などなどでアウグスバーガー式が紹介。もうひとつ、ハルナックの換算表が、よく紹介される。 - ※ 標準薬理学だと、目立たないが、53ページ目の下部の表3-4に「von Harnack表」がある。ハルナック換算表の見方は、たとえば1歳児への投薬なら、成人の投薬量の4分の1を投薬すればいい、という意味である。 - ※ 上記ハルナック表の数値は、『シンプル薬理学』に準拠した。『標準薬理学』では、1/4歳のかわりに「未熟児」および「新生児」の項目がある。この他の式として、ヤング式 - Young式 - ※ 『シンプル薬理学』でヤング式が紹介 - Crawford式 - ※ 『標準薬理学』でクロウフォード？式が紹介などがある。薬物動態には血中薬物濃度がつよく影響するが、当然のこととして血液量が、血中薬物濃度に影響する。しかし、血中薬物濃度を算出するのは、かなり困難である。そこで、間接的に、対表面積や体重などの別の指標から、血液量を推測する方法が考えられている。特に学問的には、体表面積が血液量によく比例する事が知られている。しかし体表面積も測定するのは、臨床の場では、容易ではない。（まして、血液量そのものを測定するのは、さらに困難である。） - ※ アウルグスバーガー式がよく臨床では用いられているようである。なので、どこの教科書でも紹介されているのだろう。 - 『標準薬理学』は、アウグスバーガー式は、体表面積によく比例しているのだと、提唱している。小児への投薬量の計算でよくい指標にされるのは、測定しやすいかはともかく、年齢・体表面積・体重、である。身長は指標にされてない[3]。妊産婦胎児胎盤には「血液胎盤関門」なるものがあるとも提唱されているが、しかしこの関門はあまり強いものではなく、下記のものは胎児に移行してしまいやすい。薬理学において、妊娠の期間は、大きく3つの期間に分けられる[7]。 - ※ 『シンプル薬理学』では4期に分類しており、妊娠16週0日～分娩が2分割されている。 - 受精～妊娠3週6日この器官は、通常、母体への薬物の影響は胎児には表れない。しかし、残留性のあるワクチン（風疹生ワクチン、金製剤など）には注意が必要である[8]。 - 妊娠4週0日～ 15週6日この時期には、催奇形性のリスクが高まる。特にこの期間の前半は、催奇形性のリスクが高い。そもそもこの時期の前半（妊娠4週0日～妊娠7週0日[9]まで）は、胎児において心臓や消火器、中枢神経など重要な器官の形成される時期でもある[10]。 - ※ 『シンプル薬理学』だと、妊娠7週6日を前半・後半の境界としており、時期に少々の差異がある。 - 妊娠16週0日～分娩この時期になる前に、すでに胎児の重要器官の形成は終わっている。したがって、妊娠16週以降、大きな催奇形性は表れない。しかし、この時期は胎児の組織が発育・成熟していく期間である。なので、薬物により胎児の発育に悪影響が出ないように、注意しなければならない。授乳次のような物質は、母乳に移行しやすく、注意が必要である。 - ※ おおむね、胎児に移行しやすい物質の条件と同じだが、分子量が異なっているのに注意。高齢者 - ※ 未完成で、内容が大きく不足しています。一般に高齢者は慢性疾患を多く抱えており、すでに複数の薬物を医薬品として服用している事に留意しなければならない。このため、薬物間の相互作用に注意する必要がある。また、高齢者は腎臓や肝臓などの機能が低下している。そのため薬物が排泄されづらい。また、上述の要因のため、高齢者では副作用が発現しやすいと考えられている[14][15]。 - クレアチニン・クリアランスの式女性の場合、算出 C cr 値を0.85倍する[16][17]。つまり、女性の値は男性の85%である[18]。分母の CR は、血清クレアチニン値である。左辺の C crは、クレアチニンクリアランスである。
null	null	薬理学/心臓の病気の治療薬心不全、不整脈、狭心症、高血圧、低血圧などが、心臓または血管系の病気であり、循環系の病気に分類される。高血圧や低血圧は、心臓以外も関わるが、医学書でも便宜的に、心臓の単元の近くで、心臓と同じ「循環系」として血圧の話題も扱われる。なお、コレステロールなどによる「高脂血症」は、循環系ではなく代謝系の病気（「脂質異常症」）として分類される。なので、高脂血症は、心臓の単元では扱わない。心不全概要薬理学における「心不全」（cardiac failure[1]）とは、心臓のポンプ機能の低下により、血液を充分に遅れなくなる病気である。 - ※ 病理学の「心不全」と、若干ニュアンスが違う可能性あり。ポンプ作用とは、より具体的に言うと、心臓の収縮および弛緩のことである。 - ※ なので、ポンプ機能の低下以外の原因の場合、「心不全」とは言わない。たとえば「狭心症」は、「心不全」ではない。 - また、「高血圧」、「不整脈」も、「心不全」とは別々に分類する。また一般的に薬理学で、単に心臓の「ポンプ作用」と言った場合、普通は収縮作用に注目している。ややこしい事に、心筋梗塞や不整脈など心不全以外の病気が原因になって二次的・派生的に心臓のポンプ機能が低下して心不全になる場合もありうる[2]。逆に、心不全が原因となり、二次的・派生的に狭心症をきたすという場合もある[3]。 - ※ なので、臨床の場では、それらの症状の根本原因が何の病気なのかの見極めが必要であろう。心不全に用いられる治療薬は、急性心不全の治療薬と慢性心不全の治療薬とで、大きく違う。急性心不全治療用の薬を、慢性心不全の患者に長期投与すると、予後を悪くする場合が多いので[4]、急性と慢性の治療薬を明確に区別するべきである。このように、急性心不全治療薬は効果が劇的であるが危険であるので、急性心不全の患者であっても急性用の薬の投薬後に様態が安定したら、治療薬をなるべく慢性心不全に準じたものに切り替えるなどの必要がある[5]。急性心不全に用いられるのは主に、カテコールアミン系と、ホスホジエステラーゼ阻害薬[6][7]。慢性心不全に用いられるのは主に、レニン-アンジオテンシン阻害薬と、アドレナリンβ遮断薬と、強心配糖体、硝酸薬など。慢性心不全強心配糖体ゴマノハグサ科[8][9]のキツノネテブクロ（digitalis purpurea ）という植物に含まれるステロイド骨格に由来する構造をもつ配糖体が、強心作用を持ち、そのような配糖体はジギタリスと呼ばれている。（「配糖体」とは何かについては後述する。）心不全の治療薬はジギタリスのほかにもあるが、心不全の治療薬のうち強心配糖体であるものに限定すれば、心不全の治療をできる強心配糖体はジギタリスだけである[10]。臨床的には、ジギタリスの一種であるジゴキシンがよく使われる。ジゴキシンやジギトキシンや、消化管からの吸収を改善するためにメチル化したメチルジゴキシンなど類似化合物を含めて、ジギタリスと総称する。ジギタリスは長期投与しても予後が悪化しづらいことから、慢性心不全によく使われる。とはいえ、ジギタリスにも中毒があり、ジギタリス中毒という。しかもジギタリスは安全域[11]（「血中有効濃度域」[12]、「治療域」[13]ともいう）が狭いので、注意が必要である。このため、ジギタリスの投与の際には、血中薬物濃度モニタリング（TDM）が必要である[14][15]。ジゴキシンの有効血中濃度はかつては 1.5～2.0 ng/mL とされていたが[16]、現代ではより低濃度の 1.0 ng/mL 以下[17]に引き下げられている[18]。なお、ジゴキシンの半減期は約40時間である[19][20]。低カリウム血症時[21][22]に、ジギタリス中毒として不整脈[23][24]などが起こりやすい[25][26]。なお、減ナトリウム食事療法を行っている場合、往々にしてカリウム摂取も不足しがちであるので、必要に応じてカリウム投与などをするのが望ましい[27]とされる。歴史的には、ジギタリスは1785年[28]にスコットランドの医師ウィリアム・ウィザリング William Withering の報告から、ジギタリス植物の葉がある種の浮腫を改善する事が知られていた。なお現代では、ある種の心筋の疾患によって浮腫が起きる場合もあることが一般に知られているので、つまりジギタリスが心疾患を改善した事になる。現代のジギタリスの作用機序は、ジギタリスは直接的にはNa+,K+-ATPアーゼを阻害することにより、結果的にNa-Ca交換機能に影響を与える等して細胞内のCaの濃度が増加し、そしてこのCa2+濃度増加によって筋小胞体が影響を受けるので心臓の収縮力が増加する、という学説が定説。 - ※ パートナー薬理学が「～と考えられる」の文言で、機序については、ほんの少しだけ慎重論ぎみ。 - 「配糖体」とは「配糖体」（グリコシド）とは、糖に、糖以外の比較的に大きな構造のついている構造の化学物質のこと。ジギタリスの場合、糖とステロイド構造からなるので、典型的な配糖体のひとつである。配糖体のうち、非糖の部分をアグリコン（aglycone）という[29]。ジゴキシンの場合、アグリコンに相当するのはステロイド骨格の箇所である。アンジオテンシン変換酵素阻害薬アンジオテンシン変換酵素阻害薬のことを「ACE阻害薬」とも言う。アンジオテンシンIIが分泌されると血管抵抗が増えて心臓の負荷が増える。 ACE阻害薬は、主にアンジオテンシンII（A II[30]）の合成を阻害することにより、心臓の負荷を減らす。エラナプリル、リシノプリルなどが、慢性心不全[31]の治療のためのACE阻害薬がある。なお、高血圧症ではACE阻害薬が第一選択薬である[32]。なお、「アンジオテンシン」を「アンギオテンシン」と言ったりする場合があるが、どちらでも良く、単に表記の揺れである。たとえば『カッツング薬理学』和訳版では「アンジオテンシン」[33]、『ギャノング薬理学』和訳版では「アンギオテンシン」[34]である。アンジオテンシンII受容体拮抗薬アンジオテンシンII受容体拮抗薬のことを「ARB」ともいう。 - ※ 「ARB阻害薬」（×）ではなく、「ARB」で言い切る。Angiotensin II Receptor Blocker [35]の略。 - ※ 文献不足のため、説明を省略。パートナー薬理学とNEW薬理学で、微妙に薬物名が違う。カンデサルタン（NEW薬理学）と、カンデサルタンシレキセチル（パートナー薬理学）の違い。カルシウムセンシタイザーピモペンダンが、心筋の収縮タンパク質トロポニンのCa2+感受性を高め、また弱いながらも[36]PDE（ホスホジエステラーゼ）阻害作用もあり、これらがともに強心作用を示す[37][38]。経口投与で用いられる。副作用として不整脈などの起きる場合がある。急性心不全ホスホジエステラーゼ阻害薬ホスホジエステラーゼIIIを選択的に阻害するミルノリンやオルプリノンが現在では、よく使われる。ミルノリンなどこれらの薬は、長期投与すると死亡率が上昇する[39]。従って、短期間に必要な場合だけ投与すべきである[40]。カテコールアミン系カテコールアミン類であるドパミンやドブタミンが、急性または重症[43]の心不全を短時間改善[44]を維持するために用いられる。なお、上記カテコールアミン類はアドレナリンβ受容体を刺激する。ドブタミンはβ1受容体を刺激する。心筋にβ1受容体があるので、心筋が活発化するという仕組み。なお、カテコールアミン類似薬であるデノパミンは、主に慢性心不全に用いられ、経口投与できる[45][46]。デノパミンは、不整脈などの副作用も、比較的に小さい[47][48]。コルホルシンダロパートコルホルシンダロパートは、アデニル酸シクラーゼを直接活性化し、細胞内cAMP量を増加させることにより、強心作用と血管拡張作用を示す [49][50][51]。急性心不全患者に[52][53]、ほかの強心薬で効果が不十分な場合に、点滴静注で持続投与する[54][55]。 - ※ 『標準薬理学』および『シンプル薬理学』にコルホルシンダロパートの記載は無い。硝酸薬ニトログリセリンとはグリセリンの硝酸エステルである。このニトログリセリンの作用として、主に静脈の血管を拡張させ、結果的に急性心不全と狭心症を改善する効果がある。なお、一酸化炭素（NO）には、血管平滑筋を弛緩させ、血管拡張をする作用のある事が分かっている。ニトログリセリンなど硝酸薬による血管拡張の作用も、最終的には一酸化窒素による血管拡張の作用[56]だと考えられている。硝酸薬には、化学的には「有機硝酸エステル」といわれる構造のものが多い。ニトログリセリンも、有機硝酸エステルである。この他、硝酸イソソルビドと血管拡張薬ヒドラジンとを組み合わせて使う場合がある。 NO（一酸化窒素）放出効果に加えてATP感受性K+チャネル開口作用による血管拡張作用を併せもつニコランジルが用いられることもある[57][58]。硝酸薬は、長期投与では耐性が形成される[59]。ニトログリセリンに関しては100年以上前から耐性の報告がある[60]。 - ※ 2005年版のシンプル薬理学いわく「100年以上前」なので、つまり1905年より前の頃。硝酸薬に、死亡率低下などの予後改善効果があるかどうかは不明である[61][62]。 - ※ 『標準薬理学』が言うには、硝酸イソソルビド-血管拡張薬ヒドラジンの組み合わせ以外、死亡率低下のエビデンスが無しだと言っている。なお、硝酸薬は狭心症の治療薬としても使われ、ニトログリセリンは狭心症の治療薬でもあるその他利尿薬利尿薬が、心不全患者の浮腫を改善する。利尿薬には色々と種類があるが、心不全の浮腫の治療に使われるのはループ利尿薬という種類のものであり[63]、特にフロセミド、アゾセミド、トラセタミド、というループ利尿薬が心不全の浮腫の治療薬として、よく使われる。 - ※ 利尿薬の一般論的な解説については、本wikiでは、腎臓疾患や泌尿器疾患の治療薬の単元で説明する事にする。利尿薬は一般的には6～7種類があるが、そのうち心不全の治療で使われるものは4種類である。心不全の利尿薬として使われる種類は、ループ利尿薬も含めて一括して列記すれば、 - ループ利尿薬、 - チアジド系利尿薬、 - カリウム保持性利尿薬、 - バソプレシンV2受容体拮抗薬、という4種類である[64]。なお、アルドステロン受容体拮抗薬は、カリウム保持性利尿薬でもある[65][66]。アルドステロン受容体拮抗薬であるスピロノラクトンは利尿薬でもある[67][68]。 - ※ 利尿薬が予後を改善するかどうかは微妙であるといわれている。詳しくは医学専門書を参照のこと。ナトリウム利尿ペプチドヒト心房性(A型)ナトリウム利尿ペプチドであるカルペプチドに、利尿作用と血管拡張作用があり、難治性[69][70]の心不全に用いられている。ここでいう「A型」とは「心房性」という意味。なおB型は心室、C型は血管内皮細胞[71]。虚血性心疾患狭心症「狭心症」とは普通、冠動脈が狭窄または攣縮して血流が不足する事である。そして、冠動脈の血流の不足の結果、心筋の酸素も不足する。狭心症の治療薬のことを「抗狭心症薬」という。硝酸薬ニトログリセリンが、硝酸薬では代表的である。硝酸薬はプロドラッグとして体内で代謝されて一酸化窒素（NO）が生じることにより、薬効がもたらされる。ニトログリセリンは狭心症治療薬として100年以上の実績のある薬である[74][75]。 - 歴史的には、1860年代に化学者ノーベルの経営するダイナマイト工場で、狭心症の従業員が出勤日に症状の軽くなる事がすでに知られていた[76]。なお歴史的には、ニトログリセリンよりも古く、亜硝酸アミルが1867年に狭心症の治療の作用のあることが発見されたが、しかい揮発性が強いために治療薬としては使いづらかったので、ニトログリセリンなど後発の別の薬に亜硝酸アミルは狭心症治療薬の地位をゆずることになった[77]。ニトログリセリンは消化器では肝臓などで代謝されてしまう（初回通過効果など）。ニトログリセリンには、舌下錠または口腔内噴霧スプレー、軟膏、テープなどの様々な剤形がある。狭心症治療の硝酸薬としては、ニトログリセリンのほか、一硝酸イソソルビド、二硝酸イソソルビド、ニコランジルなどがある。このうち、ニコランジルを例外として[78]、一硝酸イソソルビドと二硝酸イソソルビドは、体内で代謝された際に遊離されるNOが薬効を示していると考えられている[79][80]。ニコランジルは、NO（一酸化窒素）放出効果に加えてATP感受性K+チャネル開口作用による血管拡張作用を併せもつ。硝酸薬は耐性を生じやすく、耐性を生じると薬効が減弱するので、なるべく発作時にだけ投与する必要などがある。眼圧を上昇させるので[81][82]、緑内障には禁忌[83]。勃起不全治療薬のシルデナフィル（いわゆる「バイアグラ」）と抗狭心症薬を併用すると急激な循環不全になり、死の危険あり[84][85]。なおニトログリセリンは、厳密にはニトロ化合物ではないが、慣習的に「ニトログリセリン」と呼ばれている。 - 未解明部分と仮説 NOが血管拡張に作用していることは20世紀の後半には判明しているが[86]、では硝酸薬を体内で脱ニトロ化をしている酵素が何なのか、つまり、硝酸薬からNOを作っている酵素が何なのか、いまだに不明である。なお、グアニル酸シクラーゼは、NOが作用している対象先の酵素である[87][88]。けっしてグアニル酸シクラーゼは硝酸薬を作っている酵素ではない。一説では、2型アルデヒド脱水素酵素またはチトクロムP450（CYP[89]）などが、脱ニトロ化に関与しているとされているが、あくまで仮説である[90][91]。アドレナリンβ受容体遮断薬アドレナリンβ受容体が刺激されると、心筋の収縮力が増大し、それにつれて酸素消費が増大する。裏を返せば、アドレナリンβ受容体を遮断すれば、酸素消費量を減少させられる。アドレナリンβ受容体は、そのようにβ受容体を遮断することで酸素消費量を減少させる薬物である。安静狭心症には危険である[92][93]。 β受容体を遮断すると、相対的にα受容体が活性化するので、冠動脈の攣縮を誘発する危険性があるからである。安静狭心症とは、冠動脈の攣縮により、安静時に必要な酸素すら供給できなくなっている狭心症である。対比的に、労作性狭心症とは、運動などの労作時に狭心症があらわれる場合である。 Ca2+チャネル遮断薬抗狭心症薬のCa2+チャネル遮断薬にはベラパミル、ジルチアゼムなどがある。ベラパミルはフェニルアルキルアミン系。ジルチアゼムはベンゾチアゼピン系。ベラパミル、ジルチアゼムともに、心拍数を減少させ、心収縮力を低下させる。これらの作用により、酸素消費量を低下させることにより、抗狭心症作用となる[96][97][98]。加えて、Ca2+チャネル遮断作用により、冠動脈が拡張するので、冠血流量が増え、よって心筋への酸素供給が増える。 - ※ ベラパミルはその他、慢性冠動脈疾患治療などの際に心臓の酸素消費量を下げたい場合にも投与される[99]。ただしニフェジピンなどのジヒドロピリジン系は、血圧低下するが心拍数は増加するので、むしろ酸素消費量が増える可能性があり[100]、狭心症を悪化させる可能性がある[101]。 - ※ 副作用・有害作用などについては、『標準薬理学』、『パートナー薬理学』、『NEW薬理学』のどれも論じているが論点がそれぞれ異なるので、本wikiでは、まとめるのが困難なので、それぞれの文献を参照せよ。高血圧概要 - ※ 「高血圧」は心臓とは違うが、一時的に、このページで間借りする。高血圧には国際的な基準があり、140 mmHg 以上が高血圧（hypertension）であると、多くの国では定義されている[102]といわれる。日本の基準も同様、 140 mmHg 以上を「高血圧」と定義している。日本の場合、この基準（140 mmHg 以上を「高血圧」）に当てはめると、高血圧の患者数は約4000万人以上[103][104]と推定され、かなり多くの割合が高血圧である。なお、一般に血圧は加齢とともに上昇する傾向がある[105]。70歳以上では、男女ともに7割を超える人が高血圧である[106]。 - ※ 高血圧の治療薬のことを「降圧薬」という場合もあるが（※ 『シンプル薬理学』がこの表記）、発音で「コウアツヤク」と聞くと「高圧薬か？」と紛らわしいので、本wikiでは単に「高血圧の治療薬」などのように書くことにする。なお、「標準薬理学』および『NEW薬理学』では「高血圧治療薬」という表記。 - パートナー薬理学の「抗高血圧薬」という表記も、発音で「コウコウケツアツ」というのが紛らわしい。 - しかし、英語では、血圧を下げるクスリのことを Antihypertensive drag というのが、より正式な英語表現である。なので『パートナー薬理学』は英語の直訳に近い。 - 高血圧学会による段階的分類 ※ ただし、高血圧学会だってさすがに馬鹿ではないので、下記のような段階的な分類がある。高血圧学会による分類では、140mmHg以上の高血圧でも、段階的に分類し、 - 140～159mmHg のものは「 I度高血圧」、 - 160～179mmHg のものは「 II度高血圧」、 - 180mmHg以上のものは「 III度高血圧」、 - ※ 『NEW薬理学』や『シンプル薬理学』や『パートナー薬理学』に記載あり。 - ※ 『標準薬理学』には記載なし。ザ・縦割り。 - ※ 180 という数値に、古い基準値の名残りが見える。 - ※ では、私たちはこれから、国際的な共通理解がどうなっているか、暗記していこう。心臓に病変があるとか、妊娠とかで、血圧が上昇する場合がある。あるいは、ある種の薬の副作用などで血圧が上がる場合もある。このように、心臓の病変とか妊娠とか副作用などにより、血圧が基準値よりも高い場合のことを、二次性高血圧という。一方、それ以外の場合の、つまり元となる病気や事象などの不明な高血圧を本態性高血圧という。そして、高血圧患者の90%は、本態性高血圧である。高血圧が持続すると、脳出血や脳梗塞の可能性が増えるというのが定説。上記のように、高血圧が脳梗塞などを増やすという定説があるので、血圧を基準値まで下げるべきというのが定説。本態性高血圧は原因不明という事から分かるように、血圧を下げる事はあくまで対症療法である。 - ※ しかし、高血圧の対症療法する事に大衆が賛同しているので（直接賛同していなくても大衆が追認・容認している）、堂々と対症療法するしかない。なので、まず食塩制限などの食事療法をする[109]。それで治らないなら、降圧剤を使うべき、というのが医学書の見解[110]。食塩制限などにより血圧の下がることから分かるように、体内のナトリウム量を減らせば、血圧が下がる。なので、利尿薬によりナトリウム排泄を促進させることにより、血圧を下げることができる[111]。高血圧治療の第一選択薬として推奨されているのは、利尿薬、Ca2+チャネル遮断薬、ARB、ACE阻害薬）である[112][113]。 β遮断薬（αβ遮断薬を含む）は2014年の改訂により、第一選択薬を外れた[114]。 - ※ 国際的なガイドラインがあるとよく医学書で言われるが、その実態はアメリカ合衆国の基準であり、日本はアメリカの基準を参考にしている[115]。日本高血圧学会が『高血圧治療ガイドライン』を数年ごとに出している。日本の高血圧治療は、これに従って行われる。利尿薬利尿薬のうち、高血圧治療に使えるのは（つまり血圧低下するのは）、主にチアジド系利尿薬、、カリウム保持性利尿薬、の二種類である[116][117]。特にチアジド系がよく、高血圧治療で使われる[118]。まれにループ利尿薬を使う場合あり[119]。カルシウム拮抗薬カルシウム拮抗薬自体には、ジヒドロピリジン系とベンゾジアゼピンとフェニルアルキルアミン系の3種類ある[120]。このうち、高血圧治療に用いられるのは前2種類でありジヒドロピリジン系とベンゾジアゼピン系である[121]。承認されている高血圧治療薬のほとんどはジヒドロピリジン系であり、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピンなどのジヒドロピリジン系薬を含めて、合計で少なくとも10種類以上[122]のジヒドロピリジン系の高血圧治療薬がある。ベンゾジアゼピンのうち、高血圧治療薬として日本で承認されているのはジルチアゼムのみである[123]。そもそもCaチャネルは、神経細胞や筋細胞にあり、つまり電位依存性の細胞にある。「電位依存性Caチャネル」という用語があるくらいである。さて、いくら血圧を下げるためだからといって、神経細胞そのものを遮断したら危険。実際、カルシウムではなくナトリウム（Na）だが、フグ毒のテトロドトキシンはNaチャネル（ナトリウムチャネル）を遮断する事で毒物として作用する。 - ※ 薬理学の本にはあまり書いてないが、生理学で『生理学テキスト』などにNaチャネルなどの話もある。なので、できれば血管の平滑筋だけ弛緩させたい。そんな都合いいクスリがあるだろうか？答えは、ある。まず、Caチャネルにも種類が幾つかある。多くのCaチャネル遮断薬が遮断しているCaチャネルの種類には、L型Caチャネルというものが多い。高血圧治療では、全身の欠陥の平滑筋を弛緩させたいので、できれば平滑筋のL型Caチャネルにだけ作用すれば夢のクスリ。しかし、心臓の心筋にもL型Caチャネルがあるので、一見すると難しそうである。しかし幸運なことに、なぜかジヒドロピリジン系の薬物は、血管拡張作用は比較的に強いが、その割には心筋抑制作用が弱い。なので、どうやらジヒドロピリジン系の薬物は、全身の通常の血管のL型Caチャネルにはよく結合・作用するが、なぜだか心筋のL型Caチャネルには結合しづらい/作用しづらいようである。 - ※ そのためか、認可されている高血圧症治療薬のほろんどは、ジヒドロピリジン系。しかし、非ジヒドリピリジン系となると、こういう幸運とは行かない（※ 「非」がついているのを見落とさないように）。つまり非ジヒドリピリジン系は心抑制の作用が比較的に強い[124][125]。具体的に言うと、ベラパミル（これはフェニルアルキルアミン系）およびジアゼパム（これはベンゾジアゼピン系）は、比較的に心抑制の作用が強い[126]。 - ※ 読者で「CaチャネルとかNaチャネルとか本当にあるのかよ？」とか用心深い人のために教えると、パッチクランプ法というので実験的にチャネルの存在が確認できます。実際に（神経などの）細胞（の線維）などに、電極およびオペアンプ電子回路を差し込んだピペットを差し込んで、そのピペット内にナトリウム溶液など目的のイオンの溶液を入れると、電極刺激によって一時的にチャネル電流が流れるという実験があります。 - 『生理学テキスト』、P33 パッチクランプ法の図解があるので、詳しく知りたい人は参照のこと。 - ※ ここでいうベラパミルは、狭心症などの治療薬のベラパミルと同じ薬物。狭心症治療では、むしろ心抑制の作用が必要である。つまり、使いようの問題。アドレナリンβ受容体遮断薬（遮断薬ではなく、単なる）β受容体刺激は、心拍数を増加させ、また心拍出力を増加[127]させる。当然、β受容体遮断薬は、心拍数を減少させる[128][129]。軽度～中等症の高血圧に適している[130][131]とされている。 - ※ なお、心不全治療薬でもβ遮断薬が使われているので[132]、読者は念のため詳細などの確認も含めて、心不全でのβ遮断薬の解説も参照せよ。降圧機序の詳細は主に、β遮断薬により、腎臓の傍糸球体細胞のレニン分泌が抑制される[133][134]ことだと考えられている。この他、心抑制作用も血圧低下に寄与している[135][136]とされている。プロプラノロール、アテノロール、メトプロロールなどの高血圧治療用のβ遮断薬がある[137][138]。アドレナリンα1受容体遮断薬ブラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシンなどがある[139][140]。褐色細胞腫の手術前の血圧コントロールに使用される[141][142]。 α1遮断薬の大まかな機序は、内因性カテコールアミンをα1作用を介する血管収縮を抑制している[143][144]と考えられている。なお、現状では、高血圧治療で用いられているα受容体関係の治療薬は、すべて選択的に作用するものであり、具体的には選択的α1遮断薬または選択的α2刺激薬である。非選択α遮断薬（たとえばフェントラミン[145]）は現状、高血圧治療では用いられていない[146][147]。 α2刺激薬メチルドパ、クロニジンが、血圧低下させるために用いられる場合もある。 - ※ α2のほうは、遮断薬ではなく「刺激薬」なので注意。これらの薬は、詳しい機序は薬ごとに異なるが、主に脳などの中枢交感神経の受容体を刺激している。（ただし、血圧低下の方向に作用する受容体を選択的に刺激している。） - ※ なので、市販の医学書での分類では、高血圧の単元内では「中枢神経抑制薬」のような項目名で説明されている。メチルドパは代謝されてメチルノルアドレナリンになる。このメチルノルアドレナリンが脳になる中枢性α2受容体を刺激することで、交換神経活動を抑制し、血圧低下をさせる。メチルドパは妊娠中の高血圧女性では第1治療薬のひとつである[148][149][150]。メチルドパは副作用として、まれに肝障害を起こすことがある[151]。（なので、）肝障害の患者には禁忌[152]。クロニジンは、選択的α2刺激薬であり、中枢作用もあるが末梢にも作用して、血圧低下させる。 - 副作用これら高血圧治療のα2刺激薬の副作用として、精神的鎮静作用と、口内乾燥。その他かつてグアネチジンがノルアドレナリン放出抑制薬として用いられていたが[155]、しかし現代では、あまり用いられていない[156]。なお、α2受容体刺激薬[157]のグアナベンズとは異なる。混同しないように注意。ラオウルフィアアルカロイドレセルピンという、植物のインドジャボク由来[158]のアルカロイドが、小胞[159][160]のカテコールアミン貯蔵を抑制し、結果として血圧低下させる。しかしレセルピンは副作用で、自殺を引きおこすほどの、深刻な「うつ」の精神症状を引きおこす[161][162][163]。かつてレセルピンが第一治療薬だった過去があったが、しかし現代では第一治療薬から外されている[164]。もはや、他の高血圧治療薬では治療できなかった場合ぐらいにしかレセルピンは使われない[167][168]。レニン阻害薬まず、腎臓の抽出物を注射すると血圧が上昇するという実験事実が知られており、これは「レニン」という酵素の作用によるものとされている[169]。レニン阻害薬は、2009年に登場した新しい作用機序の薬物である[170]。現状、アリスキレンのみが市販されている。機序は、アリスキレンがレニンを選択的に阻害する。酵素阻害により[171]、アンギオテンシンーゲンからアンギオテンシンIへの変換を阻害する[172][173][174]。このため血漿中アンギオテンシンIの濃度が低下したことにより、最終的にアンギオテンシンIIの産生が低下することにより、血圧低下する[175][176][177]。 ACE阻害薬アンギオテンシン変換阻害薬のこと。そもそも、アンギオテンシン変換酵素とは、アンギオテンシンIからアンギオテンシンIIへの変換をさせる酵素のこと。この変換を阻害して、アンギオテンシンIIの産生を抑制させる薬のことを、一般に「ACE阻害薬」と呼んでいる。血管弛緩因子ブラジキニンが、ACE阻害薬によってブラジキニンが抑制されるので、最終的にACE投与によって血管弛緩をして血圧低下する。作用機序は複雑であり、機序の詳細は不明である[178]。利尿薬やCaチャネルと併用することが出来る。単独投与も出来る。 ACE阻害薬は、高血圧治療の第一選択薬のひとつとなっている。カプトプリルとエナラプリルが代表的なACE阻害薬である。カプトプリルとリシノプリル以外は、代謝により活性体になるプロドラッグである[179][180]。たとえばエナラプリルは、代謝物のエナラプリラートが活性本体である[181]。 ACE阻害薬は腎疾患の治療薬でもあり、テモカプリル[182]が腎疾患の患者にも投与される[183][184]。ほか、心不全の治療薬としてもACE阻害薬は使われている[185]。なお、ACE阻害薬は、生理活性物質のひとつであるブラジキニンを抑制する[186]。 - ※ 標準薬理学の、高血圧の単元には書いてない。標準「生理学」のほうに書いてある。 ACE阻害薬の副作用としてブラジキニンが増えるので（ブラジキニンの分解が抑制されるので、結果的にブラジキニンは増える[187]）、空咳の副作用がある[188][189]。 - ※ ACE阻害薬の投与のあとのブラジキンの増減について『NEW薬理学』・『パートナー薬理学』と『標準生理学』とで説明が食い違っているので、詳しくは更なる専門書を確認の事。また、まれ[190][191]だが血管性浮腫の副作用もあり[192][193][194]、死にいたる場合もある[195]。アンギオテンシンII受容体拮抗薬アンギオテンシンII受容体を直接に遮断・拮抗する薬物のことを「アンギオテンシンII受容体拮抗薬」という。ARBともいう。高血圧治療で用いられるのは、ロサルタン、カンデサルタン（カンデサルタンシレキセチル）、などがある。 - ※ カンデサルタンは、正確にはカンデサルタンシレキセチルの形で投与され、体内で代謝によってカンデサルタンになるプロドラッグである[196]。だが字数が長いので本wikiでは代謝産物の「カンデサルタン」で表記した。『NEW薬理学』が同様に「カンデサルタン」表記。アンギオテンシンII受容体にはAT1とAT2の2種類があるが[197]、ARBで遮断するのは普通、AT1のほうである[198][199]。 ARBの副作用についてはACE阻害薬と、類似点と相違点がある。妊婦については、ACEと同様に、副作用のためARBも妊婦または妊娠の可能性のある女性には投与しない[200][201]。相違点については、ARBはキニン系については作用しない[202][203]。このため、ブラジキニン代謝を抑制しないので、空咳の発生頻度は低い[204][205]。 - ※ ブラジキニンは生理活性物質のひとつ[206]。低血圧血圧を上げる薬のことを「昇圧薬」ともいう。血圧を上げる薬は、ドパミン作用薬と、アドレナリン作用薬。ドパミン作用薬血圧を上げるためのドパミン作用薬としては、ドパミンまたはドブタミンが用いられる。心筋梗塞やうっ血性心不全などの心原性ショックにはドパミン作用薬が有効である[207]。点滴静注でドパミン作用薬を投与する[208]。アドレナリン作用薬ノルアドレナリンは、急性低血圧に対しての昇圧薬として用いられている[209]。アドレナリン作用薬のうち、本態性高血圧に有効なのはエチネフリンとミトドリンである[210][211]。ミトドリンはプロドラッグであり[212]、体内で選択的α1刺激薬になる[213][214]。エチレフリンには、α刺激作用およびβ刺激作用がある。このほか、アメジニウムに、ノルアドレナリン再取り込み抑制作用がある。ドロキシドパはノルアドレナリンの前駆体である。なお、パーキンソン病の治療薬としてドロキシドパは使われており[215]、パーキンソン病の起立性低血圧にも有効である[216]。不整脈概要心臓の拍動が正常でないものを不整脈という。不整脈の種類としては、 - 心拍が異常に遅くなる不整脈である徐脈性不整脈と、 - 心拍が異常に早くなる不整脈である頻脈性不整脈、不整脈の治療法は、種類によっては、治療法は薬物治療ではなく人工ペースメーカー（植え込み式助細動器）の体内植え込みによって治療する非薬物療法が取られる場合も多い [219][220]。その他の非薬物療法ではカテーテルアブレーションという治療法もある[221][222]。健康な人でも、一日に何回かは不整脈を起こしているのが普通である[223]。不整脈の検査では、一般に心電図を見る。ヴォーン・ウィリアムズ分類不整脈の分類として、ヴォーン・ウィリアムズ Vaughan-Williams 分類があり、I群、II群、III群、IV群の4種類に分類される。それぞれの治療薬については、 - 1群はNaチャネル遮断薬、 - 2群はβ遮断薬、 - 3群はK+チャネル遮断薬、 - 4群はCaチャネル遮断薬、で治療する。 1群 - 第1群 - Naチャネル遮断薬 1群薬は、「APD」（活動電位持続時間）といわれる時間への影響によって、さらにa～cの3種類に分類される。 - ※ APDとは、（心電図ではなく）ニューロンの電位波形の、立ち上がり以降から、立下りまでの部分。心電図の波形ではないので混同しないように。 Ia Ia はAPDを延長させる（「APD延長」）。Ia薬はキニジン、プロカインアミド、ジソプラミドなど。キニジンは、世界初の抗不整脈であり[224]、歴史的には不整脈薬の原型[225]である。なおキニジンはマラリア治療薬キニーネの鏡像異性体[226]。 Ia薬にはどれ抗コリン作用がある。 Ib IbはAPDを短縮させ（「APD短縮」）、具体的にはAPD薬はリドカイン、メキシレチンなどがある。 Ibは心房には効かず[227][228]、心室不整脈のみに効く[229][230][231]。 Ib薬でいう「リドカイン」とは、局所麻酔でいう「リドカイン」と同じ種類の薬物[232]。抗不整脈薬のリドカインは肝臓で代謝されるので、静脈注射で投与する[233][234]。 Ic IcはAPD不変であり（「APD不変」）、具体的にはIc薬にはフレカイニド、プルシカイニド、プロパノフェンがある。 Ic薬はNa+チャネル遮断作用が特に強い[235]。 - ※ 『標準薬理学』に「最も強い」と言われている。 Ia群やIb群と比べてIc群はNaチャネル遮断作用が強く[236]、「純粋な」Na+チャネル遮断薬とも言われている[237][238]。なお、歴史的にはI群れの薬には、当初はIaとIbしか分類がなかったが、のちにAPD不変の薬物がみつかったのでIc群という分類が新たに追加された経緯がある[239][240]。 II群まず、実験的事実としてβ遮断薬は、運動や精神的な緊張など、交感神経の興奮によって起きる不整脈に効果を示す[241][242]。ジギタリス中毒による不整脈にも有効である[243][244]。これらの有効作用の仕組みは、DAD（遅延後脱分極）が関与しているためと考えられている[245]。近年、脂溶性の薬のほうが予後改善効果が高いというエビデンスがあるといわれており、したがって脂溶性であるカルベジロールやビソプロロールなどが好まれて投与されている[246][247]。大まかな実験的事実による傾向としては、この仕組みの理解は、心臓の洞房結節が刺激されることで心拍数が増え、洞房結節が遮断されれば心拍数が減るのだと理解されている。より詳細な機序としては、 β受容体遮断により細胞内cAMPが減り、りCa2+電流が減少するの。その結果、洞房結節の伝道速度が低下するなどし、不応期も延長する[250][251]。なお、β受容体遮断が無い通常の状態なら、細胞内cAMPによりCa2+電流が増加する。 III群活動電位持続時間を延長する薬をIII群不整脈薬と呼んでいる。心電図上ではQT時間を延長させる[252][253]。。 K+チャネル遮断をすることにより、活動電位持続時間が延長されることが近年、判明した。 - ※ 医学書では、この事からIII群の定義を、従来の「活動電位持続時間を延長する薬」から変更し、III群の定義を「K+チャネル遮断薬」と変更している[254]。 - しかし本wikiはこの定義変更の立場をとらない。もし万が一、活動電位を延長しないKチャネル遮断物質とかが発見されたら、医学者たちは、どうするつもりか？なんでこう、医学者って論理的思考が浅いのか・・・。 - 医学の各理論の定義なんて、時代によってコロコロと変わるので、真に受けてはイケナイ。 - 一言でいうと、医学界隈は必要条件と十分条件の区別ができていない体質の業界である。外国の教科書に定義がどう書いてあろうが、その外国人の医療の水準がでダメなんです。だからアメリカなんて、庶民の医療が劣悪だろう。傾向として、III群薬は、K+チャネル遮断薬である場合が多い[255]。ニフェカラントは、「純粋なK+チャネル遮断薬」[256]とも言われる。 - ※ 裏を返せば、純粋でないKチャネル遮断薬もあるわけで、なので本wikiではIII群の定義としては、「K+チャネル遮断薬」を採用しない。 K+チャネルが標的である事が近年、判明したので、K+チャネル遮断薬とも言う。 III群薬は、副作用の発生頻度が高く、しかも重篤な例が多い[257][258]。臨床ではよく、アミオダロン、ソタロール、ニフェカラントが用いられる。アミオダロンは便宜上、III群に分類されているが、I～IV群までの全ての作用を持つ[259][260]。ソタロールは、非選択的β遮断作用も併せもつ[261]。つまりII群作用（←これがβ遮断）とIII群作用を併せもつ[262]。ニューカラントは、純粋なK+チャネル遮断薬である。 IV群 Ca2+チャネルを遮断することにより、不整脈を治療する薬である。 IV群の活動電位時間については、特に規則は無い[263]。活動電位の規則は無いとはいっても、さすがに不整脈の治療に使われてない種類の薬物は、IV群には含めない[264]。重要な点として、血管などに影響のある薬物であり不整脈以外の病気を治す効果があっても、実際に不整脈を治療する効果が無い薬物はけっしてIV群に含めないこと[265]である。普通、Ca2+チャネル遮断薬では、不応期は延長する[266]。 IV群薬は洞房結節と房室結節に作用しており[267][268]、房室結節の伝道速度を低下させることにより[269]、不応期を延長させている[270]、と考えられている。また、Ca2+過負荷を抑制するので、遅発後脱分極（DAD）による不整脈を抑制する作用があり[271][272]、具体的にはジキタリス中毒の予防などをできる[273]。フェニルアルキルアミン系[274]のベラパミル、ベンゾチアゼピン系[275]のジルチアゼムなどがある。その他の抗不整脈薬 - ジギタリス上記のI～IV群の分類には含まれていないが、ジギタリスやジゴキシンも抗不整脈薬である[276][277]。ジゴキシンなどの強心配糖体は、副交感神経を刺激する[278][279]。 - アデノシンほかの薬では、日本では保険適用外だがアデノシン3リン酸（ATP）が、発作性上室頻脈の治療薬である[280][281]。ATPは血中ですみやかにアデノシンに分解され、そのアデノシンがアデノシンA1受容体を刺激し、さらにGタンパク質[282]を介して、上記の薬効を示す[283][284]。禁忌というか副作用というか、アデノシンアミナーゼ阻害作用をもつジビリダモールを服用している患者に用いてしまうと、心停止を起こしてしまうので危険なので注意[285]。シシリアン・ガンビット分類ヴォーン・ウィリアムズ分類とは別に、シシリアン・ガンビット Sicilian Gambit 分類という分類法がある。 - 上記表の「α」はα受容体、 - βはβ受容体、 - M2はムスカリンM2受容体、 - A1はアデノシンA1受容体、である。シシリアン・ガンビット分類では、作用ではなく、その薬物が作用するチャネルや受容体やイオンポンプといった標的分子にのみ基づいて分類する。 - ※ 備考的に、臨床効果を表の左端あたりにつける場合もあるが、あくまで備考である。しかし、項目が多いため、覚えづらい。そのため、シシリアン・ガンビット分類の表が作られている。脚注 - ^ 『標準病理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P122 - ^ 『NEW薬理学』、P389 - ^ 『シンプル薬理学』、P133 - ^ 『パートナ－薬理学』、P175 - ^ 『パートナー薬理学』、P176 - ^ 『シンプル薬理学』、P136 - ^ 『パートナー薬理学』、P181 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P129 - ^ 『標準薬理学』、P257 - ^ 『パートナー薬理学』、P183 - ^ 『標準薬理学』、P258 - ^ 『NEW薬理学』、P393 - ^ 『パートナー薬理学』、P183 - ^ 『NEW薬理学』、P393 - ^ 『シンプル薬理学』、P135 - ^ 『NEW薬理学』、P393 - ^ 『シンプル薬理学』、P135 - ^ 『標準薬理学』、P258 - ^ 『シンプル薬理学』、P144 - ^ 『NEW薬理学』、P388 - ^ 『パ－トナー薬理学』、P183 - ^ 『NEW薬理学』、P388 - ^ 『標準薬理学』、P259 - ^ 『標準薬理学』、P259 - ^ 『カッツング薬理学』、P217 - ^ 『カッツング薬理学』、P217 - ^ 『パートナー薬理学』、P181 - ^ 『標準薬理学』、P258 - ^ 『NEW薬理学』、P390 - ^ 『パートナー薬理学』、P180 - ^ 『NEW薬理学』、P404 - ^ Bertram G.Katzung 著『カッツング薬理学原書第10版』、柳澤輝行ほか監訳、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P44 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P777 - ^ 『NEW薬理学』、P405 - ^ 『パートナー薬理学』、P181 - ^ 『パートナー薬理学』、P181 - ^ 『NEW薬理学』、P394 - ^ 『標準薬理学』、P260 - ^ 『シンプル薬理学』、P137 - ^ 『標準薬理学』、P260 - ^ 『パートナー薬理学』、P178 - ^ 『NEW薬理学』、P393 - ^ 『標準薬理学』、P259 - ^ 『NEW薬理学』、P393 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P126 - ^ 『NEW薬理学』、P393 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P126 - ^ 『NEW薬理学』、P394 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P126 - ^ 『パートナー薬理学』、P179 - ^ 『NEW薬理学』、P394 - ^ 『パートナー薬理学』、P179 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P126 - ^ 『パートナー薬理学』、P179 - ^ 『NEW薬理学』、P390 - ^ 『パートナー薬理学』、P185 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P127 - ^ 『NEW薬理学』、P391 - ^ 『シンプル薬理学』、P139 - ^ 『パートナー薬理学』、P185 - ^ 『標準薬理学』、P266 - ^ 『NEW薬理学』、P391 - ^ 『標準薬理学』、P265 - ^ 『標準薬理学』、P266 - ^ 『NEW薬理学』、P391 - ^ 『標準薬理学』、P266 - ^ 『NEW薬理学』、P391 - ^ 『NEW薬理学』、P394 - ^ 『パートナー薬理学』、P185 - ^ 『標準薬理学』、P266 - ^ 『NEW薬理学』、P396 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P136 - ^ 『パートナー薬理学』、P200 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P136 - ^ 『標準薬理学』、P170 - ^ 『NEW薬理学』、P390 - ^ 『NEW薬理学』、P396 - ^ 『NEW薬理学』、P396 - ^ 『パートナー薬理学』、P200 - ^ 『パートナー薬理学』、P202 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P136 - ^ 『パートナー薬理学』、P202 - ^ 『NEW薬理学』、P396 - ^ 『シンプル薬理学』、P139 - ^ 『標準薬理学』、P170 - ^ 『標準薬理学』、P171 - ^ 『NEW薬理学』、P397 - ^ 『NEW薬理学』、P397 - ^ 『標準薬理学』、P171 - ^ 『NEW薬理学』、P397 - ^ 『パートナー薬理学』、P202 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P137 - ^ 『パートナー薬理学』、P203 - ^ 『NEW薬理学』、P398 - ^ 『NEW薬理学』、P398 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P137 - ^ 『パートナー薬理学』、P203 - ^ 『標準薬理学』、P269 - ^ 『NEW薬理学』、P398 - ^ 『パートナー薬理学』、P203 - ^ 『パートナー薬理学』、P207 - ^ 『パートナー薬理学』、P207、※ 4300万人 - ^ 『標準薬理学』、P274 - ^ 『パートナー薬理学』、P207 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P137 - ^ 『NEW薬理学』、P400 - ^ 『パートナー薬理学』、P209 - ^ 『パートナー薬理学』、P208 - ^ 『パートナー薬理学』、P208 - ^ 『NEW薬理学』、P400 - ^ 『NEW薬理学』、P401 - ^ 『標準薬理学』、P401 - ^ 『標準薬理学』、P401 - ^ 『パートナー薬理学』、P210 - ^ 『標準薬理学』、P275 - ^ 『パートナー薬理学』、P215 - ^ 『NEW薬理学』、P401 - ^ 『パートナー薬理学』、P215 - ^ 『NEW薬理学』、P403 - ^ 『パートナー薬理学』、P212 - ^ 『NEW薬理学』、P403 - ^ 『パートナー薬理学』、P212 - ^ 『標準薬理学』、P276 - ^ 『パートナー薬理学』、P212 - ^ 『NEW薬理学』、P404 - ^ 『標準薬理学』、P275 - ^ 『標準薬理学』、P275 - ^ 『NEW薬理学』、P401 - ^ 『NEW薬理学』、P401 - ^ 『パートナー薬理学』、P216 - ^ 『標準薬理学』、P275 - ^ 『パートナー薬理学』、P216 - ^ 『標準薬理学』、P275 - ^ 『標準薬理学』、P275 - ^ 『NEW薬理学』、P401 - ^ 『NEW薬理学』、P401、表VII-10 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P140 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『標準薬理学』、P275 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『NEW薬理学』、P401 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P218 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P143 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『NEW薬理学』、P403 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P143 - ^ 『パートナー薬理学』、P219 - ^ 『NEW薬理学』、P403 - ^ 『パートナー薬理学』、P219 - ^ 『NEW薬理学』、P403 - ^ 『パートナー薬理学』、P219 - ^ 『標準薬理学』、P277 - ^ 『パートナー薬理学』、P219 - ^ 『NEW薬理学』、P403 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P144 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P144 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『標準薬理学』、P277 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P144 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『標準薬理学』、P277 - ^ 『標準薬理学』、P277 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『パートナー薬理学』、P218 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P144 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P777 - ^ 『パートナー薬理学』、P213 - ^ 『パートナー薬理学』、P213 - ^ 『パートナー薬理学』、P213 - ^ 『NEW薬理学』、P407 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P144 - ^ 『パートナー薬理学』、P213 - ^ 『NEW薬理学』、P407 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P144 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P141 - ^ 『パートナー薬理学』、P213 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P141 - ^ 『パートナー薬理学』、P213 - ^ 『NEW薬理学』、P404 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P141 - ^ 『NEW薬理学』、P404 - ^ 『標準薬理学』、P277 - ^ 『標準生理学第8版』、2015年8月1日第8版第2刷、P685、 - ^ 『パートナー薬理学』、P213 - ^ 『NEW薬理学』、P405 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P141 - ^ 『NEW薬理学』、P405 - ^ 『パートナー薬理学』、P214 - ^ 『NEW薬理学』、P405 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P141 - ^ 『パートナー薬理学』、P214 - ^ 『NEW薬理学』、P405 - ^ 『NEW薬理学』、P406 - ^ 『NEW薬理学』、P405 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P142 - ^ 『パートナー薬理学』、P214 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P142 - ^ 『パートナー薬理学』、P214 - ^ 『パートナー薬理学』、P214 - ^ 『NEW薬理学』、P405 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P142 - ^ 『パートナー薬理学』、P214 - ^ 『標準生理学第8版』、2015年8月1日第8版第2刷、P685、 - ^ 『NEW薬理学』、P408 - ^ 『パートナー薬理学』、P221 - ^ 『標準薬理学』、P215 - ^ 『NEW薬理学』、P409 - ^ 『パートナー薬理学』、P221 - ^ 『パートナー薬理学』、P221 - ^ 『NEW薬理学』、P409 - ^ 『パートナー薬理学』、P221 - ^ 『パートナー薬理学』、P221 - ^ 『NEW薬理学』、P317 - ^ 『標準薬理学』、P277 - ^ 『パートナー薬理学』、P190 - ^ 『標準薬理学』、P277 - ^ 『パートナー薬理学』、P190 - ^ 『シンプル薬理学』、P140 - ^ 『パートナー薬理学』、P190 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P129 - ^ 『パートナー薬理学』、P191 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P132 - ^ 『パートナー薬理学』、P192 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P132 - ^ 『パートナー薬理学』、P193 - ^ 『標準薬理学』、P284 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P132 - ^ 『パートナー薬理学』、P193 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P132 - ^ 『パートナー薬理学』、P193 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P133 - ^ 『パートナー薬理学』、P194 - ^ 『NEW薬理学』、P386 - ^ 『パートナー薬理学』、P194 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P133 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P134 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P134 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『パートナー薬理学』、P195 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『NEW薬理学』、P388 - ^ 『パートナー薬理学』、P194 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P135 - ^ 『標準薬理学』、P285 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P135 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『標準薬理学』、P288 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『標準薬理学』、P288 - ^ 『NEW薬理学』、P385 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『NEW薬理学』、P385 - ^ 『NEW薬理学』、P387 - ^ 『標準薬理学』、P286 - ^ 『標準薬理学』、P286 - ^ 『パートナー薬理学』、P197 - ^ 『標準薬理学』、P286 - ^ 『NEW薬理学』、P387 - ^ 『標準薬理学』、P286 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『パートナー薬理学』、P196 - ^ 『パートナー薬理学』、P197 - ^ 『シンプル薬理学』、P142 - ^ 『NEW薬理学』、P388 - ^ 『標準薬理学』、P286 - ^ 『パートナー薬理学』、P197 - ^ 『標準薬理学』、P286 - ^ 『NEW薬理学』、P388 - ^ 『パートナー薬理学』、P197 - ^ 『NEW薬理学』、P388 - ^ 『パートナー薬理学』、P197
null	null	薬理学/感染症の治療薬「抗菌薬」と言った場合、細菌をやっつける薬のこと。ウイルスをやっつけるかどうかは不明。ウイルスをやっつける薬には、「抗ウイルス薬」という専用の別の呼び方がある[1]。抗菌薬 MIC ある抗菌薬の「抗菌力」は、どうやって測定するかというと、寒天または液体培地に抗菌薬を接種したとき、微生物の発育を阻止するのに必要な抗菌薬の濃度を「抗菌力」としているので、その濃度を測定すればいい。薬物が微生物の発育を阻止するのに必要な最低限の濃度のことを最小発育阻止濃度（MIC）という。 MICが小さいほど、抗菌力が強い[2]。抗菌スペクトル抗菌薬はその種類により、どの種類の病原微生物に効果があるか異なる。なので、ある抗菌薬が、主な病原細菌の一覧について、どれに有効でどれに無効かを表などの一覧にしたものを抗菌スペクトルという[3]。抗菌スペクトラム[4]ともいう。抗菌スペクトルでは、細菌を対象としており、ウイルスは対象にしていない[5][6]。医学書によくある説明では、「抗菌スペクトルとは、抗菌薬がどの細菌に有効かの範囲を示したもの」のように「有効」とか「範囲」とかの用語で説明されるが、要するに上述の意味である。抗菌薬の原理たとえば、ヒトには細胞壁が存在しないが、細菌には細胞壁が存在するものも多い。したがって、細胞壁を標的として攻撃する薬物は、細菌のみを選択的に攻撃できる。このように、抗菌薬などが薬物がヒト以外の病原体や微生物だけを攻撃する性質のことを選択毒性という。選択毒性は、ヒトと細菌との違いさえあればいいので、なにも細胞壁だけでなく、たとえば葉酸の合成の可否の違いでもいい。ヒトは葉酸を合成できない。しかし、細菌には葉酸を合成できるものもある。なので、葉酸の合成を阻害する薬は選択毒性が高い。そして実際に、抗菌薬として葉酸合成を阻害する機序の抗菌薬もある。一方、（細胞ヘキではなく細胞マクの）細胞膜の合成を阻害する原理の抗菌薬もある。ヒト細胞にも一般の動物細胞にも細胞膜があるので、必ずしも選択毒性は低くない[7]。だが、様々な理由により、細胞膜合成阻害の方式による抗菌薬も使われている。グラム染色上述したとおり、細胞壁を攻撃する薬物は選択毒性いが高いので。抗菌薬として都合がいい。細胞壁を構成する主な成分はペプチドグリカンである。細菌の分類について抗菌薬や微生物学では、細菌をグラム陰性菌かグラム陽性菌かで分類する事が多い。グラム陽性やグラム陰性とは、グラム染色という染色法によって分類される。グラム陽性菌とグラム陰性菌とで、細胞壁構造が異なる。ペプチドグリカン層などの厚さに違いがある。ペプチドグリカン自体は、グラム陽性菌もグラム陰性菌も細胞壁に保有している。分類と概要細胞壁合成阻害薬 - ※ 未記述. 各論概要細胞壁合成阻害薬には、βラクタム系抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、その他がある[10]。 - βラクタム系抗生物質そのβラクタム系抗生物質は、ペニシリン系抗生物質、セフェム系抗生物質、カルバペネム系抗生物質、ペネム系抗生物質、モノバクタム系抗生物質に分類される。 βラクタム系の抗生物質は、いずれも分子内のβラクタム環を有しているので、そう呼ばれている。このβラクタム構造が、細胞壁の合成を阻害するので、抗生物質として機能している[11][12]。では、なぜβラクタム構造が細胞壁の合成を阻害するのかというと、細胞壁のペプチドグリカンにあるD-Ala-D-Alaという構造が、βラクタム構造に似ているが微妙に違う構造なので、似ているので細菌に取り込まれるが、しかし構造が違うので細胞壁が壊れるという仕組みだと考えられている[13]。 - グリコペプチド系抗生物質グリコペプチド系の主な抗生物質としては、バンコマイシンや類似薬のテイコプラニン[14][15]などがある。バンコマイシンはMRSAの特効薬として用いられる。耐性菌として、バンコマイシン耐性腸球菌（VRE）が出現している。機序としては、細胞壁合成の前駆体の D-Ala-D-Ala に結合することで、阻害する[16][17]。 - ※ 『標準薬理学』と『NEW薬理学』で、 D-Ala-D-Ala との結合前後の過程について、若干の食い違いアリ。細胞壁合成阻害薬 βラクタム系抗生物質ペニシリン系抗生物質ペニシリン系の抗生物質は、6-アミノペニシラミン酸を基本骨格としている。ペニシリナーゼという酵素によって天然ペニシリンは分解されるので、ペニシリナーゼをもつ種類の細菌には天然ペニシリンは無効である。 - 天然ペニシリン歴史的に初めて臨床応用された天然ペニシリンは、ベンジルペニシリンであり、ペニシリンGともいう[18]。ペニシリンが有効な対象は、 - 広域ペニシリンアモキシリンやアンピシリンが代表的であるが、他にも広域ペニシリンの抗生物質はある（下記のビペラジリンやクロキサシシンなど）。アモキシシリンはヘリコバクター・ピロリの除菌にも使用される。クロキサシリンは、ペニシリン耐性菌に有効[28][29]。なお、ここでいうペニシリン耐性菌に有効の意味とは、つまりペニシリナーゼをもつ細菌でも抗菌活性が低下せずに有効という意味であり、つまりクロキサシリンはペニシリナーゼ抵抗性である[30]。 - ※ この他、過去にメチシリンというのもあったが、すでに製造中止[31]。セフェム系抗生物質セフェム系は、化学構造などから、7-アミノセファロスポラン酸を基本骨格とするセファロスポリン系と、セファマイシン系と、オキサフェム系とがある。 - ※ 『標準薬理学』と、『パートナー薬理学』・『NEW薬理学』とで、セファマイシン系とアキサフェム系との説明が食い違っている。どういう細菌に有効かは薬剤の種類が多いので一概には言えないが（※ 『標準薬理学』と『はじめの一歩の薬理学』しか言及しておらず、しかも微妙に説明の食い違いアリ）、第一世代セファム薬といわれるものに関しては、グラム陽性菌と一部のグラム陰性菌に有効であるとされている[32]。なお、セファム系抗生物質は第1世代～第4世代に分類されているが、明確な定義にもとづくものではなく、便宜的な分類に過ぎない[33]。副作用として過敏症などがあるが、ペニシリン系よりかは発生頻度が低い[34][35]。 - セファロスポリン系 - - 第一世代セフェム系ペニシリン系抗生物質はペニシリナーゼという酵素によって無効化されてしまうので、ペニシリナーゼをもつ細菌にはペニシリンは無効である。なので歴史的には、ペニシリン系以外の他の系統の抗生物質が必要とされた。セファロスポリンCという天然物は、ペニシリナーゼに抵抗性のある抗生物質である。このセファロスポリンCを改良して、さらに抵抗力などを高めたものが、セファロチンやセファゾリンなどである。しかし、セファロスポリン系第一世代薬はセファロスポリナーゼ[36]（セファロスポリナーゼ型β-ラクタマーゼ[37]）という酵素によって分解されてしまう。緑膿菌はセファロスポリナーゼをもつので、第一世代セフェム系は緑膿菌には無効。なお、セファロチンやセファゾリンは注射用。経口用はセファレキシン、セファクロル[38][39]。 - 第二世代セフェム系大腸菌や肺炎桿菌などのグラム陰性桿菌への抗菌活性が強化されているセフォチアムなどがある[40][41]。しかし、緑膿菌には第二世代は無効である[42]。セフォチアムは注射用。経口用はセフォチアムヘキセチル[43][44]。 - 第三世代セフェム系定義に諸説ある[45]。第三世代セフェム系には、淋菌[46]に有効なものもあるし、緑膿菌に有効なもの（セフタジジムなど）もある。グラム陽性菌に対する抗菌作用は低下しているのが普通[47][48]。黄色ブドウ球菌に対する抗菌作用は低下している[49]。（黄色ブドウ球菌はグラム陽性である[50]。）注射用はセファタキシム[51]。経口用はセフジニル、セフジトレンピボキシル、セフカペンピボキシルなどがある[52][53]。 - 第四世代セフェム系セフェピム、セフピロムを第四世代に分類する場合もある[54][55]。（第三世代に分類する場合もある[56]）なお、セフェピム、セフピロムはともに注射用である[57][58]。 - セファマイシン系 - ※ 未記述. 文献ごとに説明の食い違いアリ。 - オキサフェム系 - ※ 未記述. 文献ごとに説明の食い違いアリ。カルバペネム系抗生物質抗菌スペクトルは比較的に広く、グラム陽性、陰性の好気性、嫌気性の細菌に幅広く有効[59]。ペニシリナーゼやセファロスポリナーゼ型-βラクタマーゼにも抵抗性がある[60]。（しかし、その裏返しとして、）もし耐性菌が発生してしまうと、他の全てのβラクタム系抗生物質でも無効であるので[61]、かなり厄介。そして近年、実際にカルバペネム系に抵抗する耐性菌が出現してしまっている[62]。なお、カルバペネム系抗生物質に対する耐性菌は、メタロ-βラクタマーゼという酵素を産生することで、カルバペネム系抗生物質を分解する[63]。ペネム系抗生物質ファロペネムがある。なお、日本でファロペネムは開発され、世界初のペネム系抗生物質である[64]。ファロペネムはβ-ラクタマーゼおよびDHP-1で分解されない。なおファロペネムは経口薬である。緑膿菌には無効[65]。モノバクタム系抗生物質現在市販されているのは、アズトレナオムのみである[66]。（かつてはカルモナムという別の薬もあった。）アズトレナムとカルモナムは、β-ラクタマーゼで分解されない。抗菌スペクトルは狭く、好気性のグラム陰性菌に有効である。グラム陰性菌である緑膿菌にも有効[67]。グリコペプチド系抗生物質ホスホマイシンホスホマイシンは腸管性大腸菌 O-157 の第一選択薬である。機序は、細胞壁のペプチドグリカンの合成の初期段階の阻害でる。ペプチドグリカン合成の働く酵素に結合する事で阻害する[68]。ピルビン酸トランスフェラーゼと結合する[69]ことで、ペプチドグリカン合成を阻害している[70]。 UDPサイクルを阻害する。 - ※ 『NEW薬理学』にだけ「UDPサイクル」という用語が出てくる。ググって調べたら、薬剤師国家試験で出てくる用語らしいですね。標準薬理学には無いので、つまり医師国家試験ではガン無視されている用語かと。葉酸代謝阻害薬テトラヒドロ葉酸は、プリンやチミンなどの核酸塩基の合成に必要である[71][72]。サルファ薬が、葉酸合成を阻害するので、抗菌作用を示す[73]。そもそも、細菌における葉酸の生合成の経路の順序は、 - まず、パラアミノ安息香酸とプテリジン前駆体が結合して、ジヒドロプテリン酸ができる。 - つづいて、そのジヒドロプテリン酸にグルタミン酸が結合して、テトラヒドロ葉酸が出来る。という順序である。サルファ薬は、葉酸合成の最初の段階でパラアミノ安息香酸と拮抗するので、ジヒドロプテリン酸の生成を阻害する。スルファメトキサゾールとトリメトプリムの合剤（「スルファメトキサゾール-トリメトプリム合剤」、「ST合剤」という）が、抗菌薬として使われる。副作用として、サルファ薬は血中アルブミンと結合するので副作用として高ビリルビン血症があり、そのため新生児の核黄疸を引きおこすので、妊婦や乳児にはサルファ薬は禁忌である[74][75]。タンパク質合成酵素阻害薬動物細胞のリボソームと細菌のリボソームには違いがある。なので、細菌のリボソームを標的として抗菌薬は、選択毒性が高い[76]。ヒトを含む動物のリボソームのタンパク沈降係数が 80S であるのに対し、原核生物のリボソームでは 70S であり、この差の理由は構造が異なるのが理由である[77]。なお、細菌の沈降係数 70S の内訳は、50S のサブユニットと 30Sのサブユニットの結合である。細菌の、最終的な沈降係数が足し合わせた数（50＋30＝80）にならない理由は、沈降係数というのはそういうものだからである[78]（つまり、計算ミスではない）。なお、真核生物のミトコンドリアのリボソームは細菌由来であるため 70S である[79]。 - ※ ヒトおよび動物には、ミトコンドリアのリボソ－ムとは別に、もう一種別のリボソームがある。というか、ミトコンドリアのほうが、宿主の動物のリボソームとは別に独自のリボソームをもっている、と言ったほうが近い。タンパク質合成酵素阻害薬で具体的には、クロラムフェニコール、テトラサイクリン系抗生物質、ストレプトグラミン系抗生物質、などがある。クロラムフェニコールクロラムフェニコールは、細菌の沈降係数 50S のリボソームサブユニットに結合する[80][81]。クロラムフェニコールは、腸チフス、パラチフス、サルモネラに対する第一選択薬である[82][83]。副作用として、肝機能などの薬物代謝機能の未熟な新生児では、グレイ症候群（灰色症候群）が現れやすい。テトラサイクリン系抗生物質テトラサイクリンは、環の4つ直線状につながった構造が基本骨格になっている。（けっして「4員環」ではない。「4員環」とは、炭素が4つからなるC4化合物の環のこと。テトラサイクリンの1つ1つの環は6個の炭素Cからなるので、6員環である。パートナー薬理学に「4員環」という表記があるが誤植・誤記だろう。）テトラサイクリン系抗生物質には、テトラサイクリン、ドキサイクリン、ミノサイクリンなどがある。マグネシウム、カルシウム、鉄、などと不溶性[84]・難溶性[85][86]のキレート化合物を作る[87]。つまり、どうやら2価および3価の金属とキレート化合物を作るようである[88][89]。テトラサイクリン系抗生物質は、腸管からの吸収に優れているので[90]、内服できる[91][92]。なので、これらの金属を含む制酸剤や鉄材と併用すると吸収が低下する[93][94]。また、牛乳でも吸収が低下する[95][96]。骨や歯のカルシウムとキレートを作る可能性がある。テトラサイクリン系抗生物質は吸収物などが母乳や胎児にも移行するので[97]、前述のカルシウムの沈着やその他にも肝障害[98]などの副作用も報告されているので、乳幼児や妊婦には避けるべきである[99]。なお、この抗生物質は歯を着色させ[100]、黄変させる[101]。テトラサイクリン系抗生物質の機序としては、どうやら30Sリボソームと結合しているらしい。（※ 『標準薬理学』と『パートナー薬理学』とで、説明が食い違っている。なお『NEW薬理学』はどのリボソームとどう結語してるかは全く言及せず静観を決め込んでいる。）テトラサイクリン系抗生物質は、リケッチア、マイコプラズマ、クラミジア、などに有効である[102][103]。なお、β-ラクタム系抗生物質やアミノグリコシド系抗生物質はリケッチア、マイコプラズマ、クラミジア、には無効である[104]。その他、貧血患者が治療のために鉄剤を使っている場合が多いので、その場合はキレートに注意[105] - ※ 医学部むけの教科書では貧血との関連には言及しておらず、看護学書でしか言及していない。ザ・縦割り教育の弊害なのか、あるいはアメリカ教科書の猿真似か。ストレプトグラミン系抗生物質ストレプトグラミン系抗生物質としては、キヌプリスチンとダルホプリスチンの合剤が日本では使われている。グラム陽性菌およびバンコマイシン耐性腸球菌[106][107]（VRE）の一部[108]に有効である[109][110]。リンコマイシン系抗生物質「リンコサミド系抗生物質」ともいう[111]。リンコマイシン、クリンダマイシンなどがある。クリンダマイシンのほうが抗菌力だけなら強い[112][113]。しかし、様々な理由で、リンコマイシンが使われる場合もある[114]。ペニシリン系やセファム系などβ-ラクタム系[115]の抗生物質の効果がみられない場合に、リンコマイシン系抗生物質の投与が試みられる[116][117]。沈降係数 50S リボソームに結合することで、阻害している[118][119]。オキサゾリジノン系抗生物質 - ※ 標準薬理学 P431 と『はじめの一歩の薬理学』 P280 にしか書いてない。オキサゾリジノン系抗生物質としては、リネゾリドなどがある。グラム陽性菌に対しては、比較的に有効。グラム陰性菌には、ほとんど無効。MRSA、 VRE にも用いられる。合成抗菌薬キノロン系 - オールドキノロンナリジクス酸はキノロン系では世界で最初に開発された抗菌薬であり、多くのグラム陰性桿菌に有効であるが、緑膿菌とグラム陽性菌には無効である。その後、ナリジクス酸よりさらに抗菌スペクトルの広い薬を目指して、緑膿菌にも有効なピロミド酸やピペミド酸が開発された。ナリジクス酸、ポロミド酸、ピペミド酸など、これらの薬をキノロン系または以降の興発薬との対比で「オールドキノロン」という。現代では、キノロン系の薬物の機序は、細菌に特有のDNAジャイレースとトポイソメラーゼIVという機構の阻害だという事が分かっている。 - ニューキノロンキノロン系薬の化学構造にフッ素を導入したものをニュ－キノロンまたは「フルオロキノロン」という。キノロン系・ニューキノロン系の副作用として、光線過敏症が報告されている。機序はオールドキノロンと同様。抗結核薬結核菌は、膜にミコール酸という脂質が厚く含まれているなど、やや特殊な構造の細菌である。そのため、上述の既存の抗菌薬が効きづらい。結核菌のほか、ハンセン病のらい菌が同様に、ミコール酸を豊富に含む細菌であり、結核菌とらい菌とをまとめて「抗酸菌」という。結核菌とらい菌は、「抗酸染色」と言われる染色法で陽性に染色されるので、そういった分類をされている。抵結核薬には、イソニアジドやストレプトマイシン、リファンピシン、エタンブトール、などがある。これらの薬剤の一種類の単独投与では耐性を獲得しやすいとされているので、多剤を併用するのが標準的である。いもイソニアジドはビタミンB6と結合するらしく[120]、患者のビタミンB6欠乏に注意する必要があるので、ビタミンB6を補充する[121]。ストレプトマイシンは、アミノグリコシド系抗生物質であり、グラム陽性菌や一部のグラム陰性菌にも有効であるが、結核菌にも有効である。リファンピシンは、DNA依存性DNAポリメラーゼを阻害する。エタンブトールは作用機序が不明[122]。副作用として視神経障害。耐性菌が速やかに出現する[123][124]。プラジナミドは、イソニアジドと併用される[125][126]。その他、サイクロセリンなどの抗結核薬がある。 - ※ ハンセン病の治療薬については、『標準薬理学』しか紹介してないので、本wikiでは省略。抗真菌薬概要いわゆる「カビ」や「キノコ」が真菌である[127]。真菌は真核生物である。われわれ人を含む脊椎動物などの高等生物の細胞も（「真菌」ではないが）真核細胞である。一方、細菌は、真核生物ではなく、原核生物である。よって、真菌は細菌よりも、高等生物により近い。このため、抗真菌薬にのみ高い毒性を示す薬の開発は難しい[128][129] 。つまり、選択毒性の高い薬の開発は、抗真菌薬では難しい[130]。なぜなら、真菌の細胞は原核生物の細胞よりも、高等動物との共通点が多いからである。もし例外的に真菌に高い選択毒性を示す薬は、あっても少ない[131]。しかし幸運なことに、一般に真菌の病原性は弱い。だが、患者の免疫力が低下している場合は、真菌に感染する場合もある[132][133] 。免疫抑制薬などの使用により免疫が低下している場合もある[134]。免疫力が低下している場合は、真菌の感染によって死亡の結果になる致死的な場合もある。このように、健康な免疫力の普通の人には無害であっても、免疫の低下している人は害をもたらす感染のことを「日和見感染」という。真菌には、カンジダ属、クリプトコッカス属、アスペルギルス属、などがある。アゾール系真菌ラノステロールというステロイド[135]の一種の、C-14 脱メリル酵素を阻害する[136][137]。ラノステロールは、真菌の細胞膜のエルゴステロールの合成に必要なので、上記のようにラノステロールを阻害することで真菌を阻害できるという仕組み。しかしヒトや高等動物の薬物代謝酵素チトクロムP450[138]（CYP）も阻害されてしまうので、副作用あり。特にCYP3AとCYP2C9がアゾール系との親和性が高いので疎外されやすい[139]。アゾール系抗真菌薬は分類として、さらにイミダゾール系とトリアゾール系に分類される。イミダゾール系としては、ミコナゾール、ケトコナゾール、エコナゾール、クロトリマゾール、などがある。トリアゾール系としては、フルコナゾール、イトラコナゾール、などがある。ポリコナゾールは、アスペルギルス属に有効[140][141]。 CYP3Aに対する阻害作用は、イミダゾール系のほうが（トリアゾール系よりも）強い[142][143]。ポリエン系アムホテリシンBなどのポリエン系抗生物質は、真菌膜細胞のステロール（エルゴステロール[144][145]）と結合して、膜機能を障害し、その結果、殺菌的に作用する[146][147]。しかしヒト細胞のステロールにも結合してしまうので、選択毒性は低い[148]。ほとんどの真菌に有効であり[149]抗菌スペクトルは広いが[150]、副作用が強い。腎毒性が高い[151][152]。このため、他の抗真菌薬が無効な場合にのみ、重篤な深在性真菌症に対して使用される[153][154]。アスペルギルス属、クリプトコッカス属、カンジダ属に有効である[155]。キャンディン系真菌、細菌、植物には、ヒトには存在しない多糖類をいくつか持っており[156]、それらの多糖類が細胞壁の成分になっている場合もある。このヒトにはない多糖類の合成酵素を阻害する薬物として、ミカファンギン、カスポファンギンなどがあり、まとめてキャンディン系といわれる。キャンディン系薬物により、真菌の細胞壁の合成が阻害される[157][158]。新旧で言えば、キャンディン系は、比較的に新しく開発された種類の薬である[159][160]。アスペルギルス症やカンジダ症などに用いられている[161][162]。抗ウイルス薬ウイルス感染症の治療薬には、抗ウイルス薬といわれるものと、それとは別にワクチンがある。つまり、「ワクチン」と「抗ウイルス薬」とは異なる。たとえばアシクロビルという抗ウイルス薬は、ヘルペスウイルスDNAポリメラーゼという酵素を阻害する。ヘルペス治療薬アシクロビルの機序は、アシクロビルはヘルペスウイルスに特有のチミジンキザーゼによってリン酸化されて一リン酸化され、さらに宿主のキナーゼによって三リン酸化されて活性化される。そして（宿主の）細胞に取り込まれて、DNAポリメラーゼを阻害する。感染していない正常細胞には取り込まれないはずなので、ウイルスに対する選択的な毒性をもつはず[163]と考えられている。アシクロビルは、ヘルペスウイルスのほか、水痘・疱疹ウイルスの治療薬としても使われる。パラシクロビルはアシクロビルのプロドラッグである。 - ファムシクロビル近年[164]承認されたファムシクロビルは、ペンシクロビルプロドラッグである。ペンシクロビルは、単純ヘルペスウイルス、水痘・疱疹ウイルスに有効[165]。 - ビダラビン上記のほか、ビダラビンという別の種類の抗ヘルペス治療薬もある。ビダラジンはウイルスのDNAポリメラーゼを選択的に阻害する[166]。（アシクロビルとは機序が異なるので、）アシクロビルに耐性のウイルスでもビダラビンなら有効の場合もある[167]。 - その他のヘルペス治療薬機序はそれぞれ異なるが、イドクスウリジン[168]、がある。アメナベビルは帯状疱疹にのみ有効[169]。サイトメガロウイルス治療薬ガンシクロビル、バルガンシクロビルサイトメガロウイルスはヘルペスウイルス科に属するDNAウイルスである[170]。ガンシクロビルはアシクロビルと類似の構造を有する[171][172]。ガンシクロビルはヘルペスウイルスに有効であり、特にサイトメガロウイルスに著効を示す[173] 作用機序はアシクロビルと同様、チミジンキナーゼによってリン酸化された活性型（ガンシクロビル三リン酸[174][175]）がDNAポリメラーゼを阻害することにより[176][177]、ウイルスDNAの複製を阻害する。バルガンシクロビルはガンシクロビルのプロドラッグである。ホスカルネットホスカルネットは他の抗ウイルス薬とは構造が異なり、ホスカルネットはピロリン酸誘導体である[178]。ホスカルネットは、DNAポリメラーゼに結合して、直接的[179]にDNA合成を阻害することにより、抗ウイルス作用を示す。抗インフルエンザウイルス薬インフルエンザウイルスには型がA型とB型とC型[180][181]の3種類がある。このうち、ヒトに感染して症状を出すと言われているのはA型とB型である。これまでに世界的流行を10年起きくらいに繰り返しているのはA型のほうである[182]。アマンタジンアマンタジンとリマンタジンはインフルエンザウイルスA型のみに有効である。B型には無効である[183][184]。ノイラミニダーゼ阻害薬ザナミビル、ラニミルビルオクタン酸エステル、オセルタミビル、ペラミビルはインフルエンザウイルスA型とB型に有効である。オセルタミビルなどの機序としては、ノイラミニダーゼ阻害剤である。これらの薬物はシアル酸のアナログ（類似構造）である[185]。なお、一般名タミフル（オセルタミビル）、一般名リレンザ（ザナミビル）、である[186]。キャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害薬 2018年には新薬として、インフルエンザA型およびB型のもつキャップ依存性エンドヌクレアーゼ活性を選択的に阻害するという新規の作用機序をもつパロキサビルが発売された[187][188]。抗肝炎ウイルス薬肝炎の治療では、下記の抗ウイルス薬のほか、インターフェロンというタンパク質群が用いられる。ポリエチレングリコール（PEG、ペグ）に結合させたインターフェロンを用いるので、ペグインターフェロンともいう[189][190]。 - ※ パートナー薬理学ではP342に肝炎治療の説明あり。なお、インターフェロンは、もともと、ウイルス干渉の因子、つまり、2種のウイルスに感染させた場合に一方の発育が抑えられる因子として発見された[191]。インターフェロンは抗癌剤としても使われるが、感染症にも有効であり、C型肝炎の治療で使われる。そして現在ではインターフェロンについて、ヒト細胞など動物細胞が産生するサイトカインの一種であることが分かっている。 - ※ サイトカインと、植物ホルモンの「サイトカイニン」とは全く異なる。字面が似てるだけ。 - ※ インターロイキンとインターフェロンは別物。サイトカインの定義はあまり明確ではないが、よく炎症にともなって分泌される、抗体以外のタンパク質の事を言う。（なお、T細胞やB細胞などはタンパク質ではないので、サイトカインには含めない。）インターフェロン、インターロイキン、ケモカイン、TGF増殖因子[192]、などがサイトカインであると分類される。なお、B型肝炎はDNAウイルスである。C型肝炎はRNAウイルスである。 - ※ このため、有効な治療薬もB型とC型とでは違うと考えられる。 B型肝炎の治療薬 B型肝炎の治療には、ラミブジン[193]、エンテカビル、アデホビルなどを用いる。 B型肝炎ウイルスはDNAウイルスであるが、逆転写酵素をもつ[194][195]。（一般的に、RNAウイルスが逆転写酵素をもつ場合が多い。なのでB型肝炎ウイルスのようなのは、マズらしい。）ラミブジンは逆転写酵素阻害薬としての作用によって、肝炎を治療する原理である。 C型肝炎の治療薬 C型肝炎の治療には、リバピリンがインターフェロンと併用して用いられている[196][197]。 - ※ 『パートナー薬理学』ではB型肝炎にもリバピリンと言っているが、『パートナー薬理学』でしかそう言ってないので、本wikiでは経緯が分からないので不採用。 - ※ リパピリンの機序は省略。文献不足なので。『標準薬理学』、『パートナー薬理学』に説明はあるが、あまり共通点が無いので。抗HIV薬ヒト免疫不全ウイルス（HIV）はRNAウイルスである。 HIVは変異しやすく、そのためワクチンの開発は困難なのが現状である[198]。また、化学療法的に抗ウイルス薬を使うにしても、1種類の抗ウイルス薬だと耐性菌がすぐに出現してしまうので、複数の抗ウイルス薬をうまく組み合わせて投与してい必要がある。逆転写酵素阻害薬逆転写酵素阻害薬は、ウイルスのRNA依存性DNAポリメラーゼを阻害することで、HIVのRNA複製やタンパク質複製などを阻害することにより、HIVの増殖を抑制する。逆転写酵素阻害薬には、ヌクレオシド系（NRTI）と、非ヌクレオシド系（NNRTI）の二種に大別される。ヌクレオシド系では、ジドブジンが代表的である。そのほかヌクレオシド系では、ジダノシン、ラミブジン、エムトリシピン、アバカビル[199][200]、などがある[201][202][203]。非ヌクレオシド系では、エファビレンツ、ネビラビン、デラビレンツ、デラベルジン、エトラビリン、などがある[204]。インテグラーゼ阻害薬インテグラーゼ阻害薬は、逆転写酵素により生成されたHIV由来のDNAが宿主のDNAに挿入されるのを防ぐ。インテグラーゼ阻害薬にはラルテグラビルなどがある。 - ※ インテグラーゼ阻害薬は比較的に新しい方式らしく（『NEW薬理学』に、「インテグラ－ゼの阻害薬であるラツテグラビル（raltegravir）が承認された」という文言がある）、医学書ではよく、プロテアーゼ阻害薬の次の項目でインテグラーゼ阻害薬が書いてある。（「承認された」なんて、古い薬には使わないだろうし.）だが本wikiでは、機序の関連性を考えて、逆転写酵素阻害薬の次の単元としてインテグラーゼ阻害薬を紹介した。未来の教育への先読み予想である。予想が当たればいいが。プロテアーゼ阻害薬 HIVにかぎらず、多くのウイルスで[205]、プロテアーゼという酵素がウイルスにより産生され、mRNAで翻訳されたタンパク質を切断することで、ウイルスタンパク質が生産されている。プロテアーゼ阻害薬はこの工程を阻害するので、ウイルスに有効である。 HIVに有効なプロテアーゼ阻害薬としては、リトナビル、インジナビル、サキナビル、ホスアンプレナビル、などがある。 CCR5受容体遮断薬 HIVはT細胞に感染することで、免疫破壊をするので、感染者が免疫不全になる病気である。という事はつまり、T細胞への感染を防ぐ事でも治療になるわけだ。 HIVはT細胞に感染する際、T細胞にあるケモカイン受容体CCR5[206][207] と相互作用をしている。マラビロクという薬物が、このCCR5へのHIVの結合を防ぐことによりHIVを抑制する作用をもつ。しかし、CCR5と相互作用しないで感染する種類のHIVもあるようであり、なので投与の前にCCR5指向性の有無の確認が必要である[208]。脚注 - ^ 『パートナー薬理学』、P459 - ^ 『パートナー薬理学』、P517 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P274 - ^ 『標準薬理学』、P419 - ^ 『標準薬理学』、P419 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P274 - ^ 『パートナー薬理学』、P461 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P272 - ^ 『標準薬理学』、P421 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P276 と P278 - ^ 『標準薬理学』,P - ^ 『パートナー薬理学』,P463 - ^ 『標準薬理学』、P423 - ^ 『パートナー薬理学』、P474 - ^ 『NEW薬理学』、P532 - ^ 『標準薬理学』、P421 - ^ 『NEW薬理学』、P532 - ^ 『パートナー薬理学』、P464 - ^ 『パートナー薬理学』、P464 - ^ 『NEW薬理学』、P522 - ^ 『標準薬理学』、P424 - ^ 『パートナー薬理学』、P464 - ^ 『NEW薬理学』、P522 - ^ 『パートナー薬理学』、P464 - ^ 『NEW薬理学』、P522 - ^ 『パートナー薬理学』、P464 - ^ 『NEW薬理学』、P522 - ^ 『パートナー薬理学』、P464 - ^ 『NEW薬理学』、P522 - ^ 『NEW薬理学』、P522 - ^ 『NEW薬理学』、P522 - ^ 『標準薬理学』、P425 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P277 - ^ 『標準薬理学』、P425 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P277 - ^ 『標準薬理学』、P425 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『NEW薬理学』、P523 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『NEW薬理学』、P523 - ^ 『標準薬理学』、P425 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『NEW薬理学』、P523 - ^ 『NEW薬理学』、P523 - ^ 『標準薬理学』、P425 - ^ 『標準薬理学』、P425 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『NEW薬理学』、P523 - ^ 中込治・神谷茂『標準部生物学第12版』、医学書院、2016年1月15日第12版第2刷、P168 - ^ 『NEW薬理学』、P524 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『NEW薬理学』、P523 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『標準薬理学』、P426 - ^ 『NEW薬理学』、P523 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『NEW薬理学』、P523 - ^ 『標準薬理学』、P426 - ^ 『パートナー薬理学』、P465 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P278 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P278 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P278 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P278 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P278 - ^ 『標準薬理学』、P278 - ^ 『標準薬理学』、P426 - ^ 『標準薬理学』、P421 - ^ 『パートナー薬理学』、P476 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P278 - ^ 『パートナー薬理学』、P462 - ^ 『標準薬理学』、P432 - ^ 『標準薬理学』、P432 - ^ 『NEW薬理学』、P535 - ^ 『パートナー薬理学』、P481 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P278 - ^ 『標準薬理学』、P426 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P272 - ^ 『標準薬理学』、P426 - ^ 『標準薬理学』、P431 - ^ 『パートナー薬理学』、P476 - ^ 『パートナー薬理学』、P476 - ^ 『NEW薬理学』、P530 - ^ 『標準薬理学』、P429 - ^ 『パートナー薬理学』、P470 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P279 - ^ 『標準薬理学』、P429 - ^ 『パートナー薬理学』、P470 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P279 - ^ 『NEW薬理学』、P428 - ^ 『パートナー薬理学』、P470 - ^ 『NEW薬理学』、P428 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P279 - ^ 『NEW薬理学』、P428 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P279 - ^ 『パートナー薬理学』、P470 - ^ 『NEW薬理学』、P428 - ^ 『標準薬理学』、P429 - ^ 『パートナー薬理学』、P470 - ^ 『標準薬理学』、P429 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P279 - ^ 『パートナー薬理学』、P470 - ^ 『NEW薬理学』、P428 - ^ 『パートナー薬理学』、P470 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月19日第1版 1刷発行、 - ^ 『標準薬理学』、P431 - ^ 『NEW薬理学』、P531 - ^ 『標準薬理学』、P431 - ^ 『NEW薬理学』、P531 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P280 - ^ 『標準薬理学』、P431 - ^ 『NEW薬理学』、P531 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P279 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P279 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P279 - ^ 『NEW薬理学』、P531 - ^ 『パートナー薬理学』、P477 - ^ 『標準薬理学』、P431 - ^ 『パートナー薬理学』、P477 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P282 - ^ 『標準薬理学』、P436 - ^ 『標準薬理学』、P437 - ^ 『パ－トナー薬理学』、P482 - ^ 『NEW薬理学』、P537 - ^ 『パ－トナー薬理学』、P482 - ^ 『NEW薬理学』、P537 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P283 - ^ 『パートナー薬理学』、P483 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P283 - ^ 『パートナー薬理学』、P483 - ^ 『標準薬理学』、P438 - ^ 『パートナー薬理学』、P483 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P283 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P283 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P283 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P283 - ^ 『標準薬理学』、P439 - ^ 『NEW薬理学』、P538 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P283 - ^ 『標準薬理学』、P439 - ^ 『NEW薬理学』、P538 - ^ 『NEW薬理学』、P538 - ^ 『パートナー薬理学』、P484 - ^ 『標準薬理学』、P439 - ^ 『パートナー薬理学』、P483 - ^ 『NEW薬理学』、P537 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P284 - ^ 『標準薬理学』、P439 - ^ 『標準薬理学』、P439 - ^ 『NEW薬理学』、P537 - ^ 『NEW薬理学』、P537 - ^ 『標準薬理学』、P439 - ^ 『NEW薬理学』、P537 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P284 - ^ 『標準薬理学』、P439 - ^ 『標準薬理学』、P439 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P285 - ^ 『NEW薬理学』、P537 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P285 - ^ 『NEW薬理学』、P537 - ^ 『パートナー薬理学』、P485 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P285 - ^ 『パートナー薬理学』、P486 - ^ 『NEW薬理学』、P541、2016年2月10日第6版第6刷発行 - ^ 『標準薬理学』、P541 - ^ 『パートナー薬理学』、P488 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P286 - ^ 『NEW薬理学』、P541、2016年2月10日第6版第6刷発行 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P286 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P286 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P286 - ^ 『パートナー薬理学』、P488 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P286 - ^ 『パートナー薬理学』、P488 - ^ 『NEW薬理学』、P541 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P286 - ^ 『NEW薬理学』、P541 - ^ 『パートナー薬理学』、P488 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P286 - ^ 『標準薬理学』、P454 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P287 脚注 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P287 - ^ 『パートナー薬理学』、P489 - ^ 『NEW薬理学』、P542 - ^ 『標準薬理学』、P454 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P287 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P287 - ^ 『パートナー薬理学』、P489 - ^ 『標準薬理学』、P455 - ^ 『パートナー薬理学』、P343 - ^ 『標準薬理学』、P491 - ^ 『標準薬理学』、P159 - ^ 『NEW薬理学』、P542 - ^ 『パートナー薬理学』、P343 - ^ 『標準薬理学』、P456 - ^ 『標準薬理学』、P455 - ^ 『NEW薬理学』、P542 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P288 - ^ 『NEW薬理学』、P542 - ^ 『パートナー薬理学』、P491 - ^ 『標準薬理学』、P453 - ^ 『NEW薬理学』、P542 - ^ 『パートナー薬理学』、P491 - ^ 『NEW薬理学』、P542 - ^ 『標準薬理学』、P454 - ^ 『パートナー薬理学』、P492 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P289 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P289
null	null	薬理学/抗リウマチ薬抗リウマチ薬免疫抑制薬メトトレキサートは、葉酸に似た構造を持つ[1][2]。葉酸に拮抗する。メトトレキサートはリウマチに有効。レフルノミドは、代謝物がリウマチに有効性をもつプロドラッグである。レフルノミド代謝物が、ピリミジン合成阻害により細胞増殖抑制をする。効果発現が2週間～1ヶ月以内と比較的に早く、副作用は少ないが、間質性肺炎には禁忌[3]。タクロリムスは、臓器移植の用量の約半分（1.5～）3mg/日）で抗リウマチ効果が得られる。 - ※ 副作用の記述が、市販教科書ごとに、それぞれ違うので、さらなる専門書で確認のこと。免疫調節薬金チオリンゴ酸ナトリウム確定的な機序は不明だが、-SH基との高い親和性により、種々の酵素を阻害していると考えられる。頻度の高い副作用に、皮膚粘膜症状があり、具体的には、掻痒感、紅斑、剥奪性皮膚炎などがある[6][7]。 SH基製剤 D-ペニシラミン、ブシラミンなどの「SH基製剤」がある。 D-ペニシラミンはペニシリンの加水分解によって得られる代謝物ペニシラミンのD型であり、分子内にSH基を有する。 L型は毒性が強いので[8]、D型が治療薬として使われる。分子内にSH基があるので、「SH基製剤」と総称される。機序の詳細は不明[9]。また、D-ペニシラミンは重金属をつかまえるキレート薬でもあり、鉛、水銀[10]などの重金属中毒の治療にも使われる[11][12]。サラゾスルファピリジンサラゾスルファピリジン（SASP[15][16]）はサルファ薬の一種であり[17]、スルファピリジンと5-アミノサリチル酸のアゾ化合物であり[18][19]、潰瘍性大腸炎の治療薬としても用いられるが、RA（※ 関節リウマチの略称）に対しても有効である。スルファピリジンと5-アミノサリチル酸の免疫調節機能は弱いため、サラゾスルファピリジン自身が活性物となり免疫調節機能を持っていると考えられている[20][21]。効果発現が1～2ヶ月とより速やかであり[22][23]、特に早期～中等症のRAに有効性が高い[24][25][26]。効果の強さは金製剤やD-ペニシラミンと同等とされるが、副作用は少ないとされる[27][28]。作用機序としては、 - (1) 抗炎症作用（アデノシンの産生、プロスタグランジンの分解と合成の抑制）、 - (2) 細胞性免疫系への作用（T細胞およびマクロファージからのサイトカイン（IL-1, IL-2, IL-6 ）産生の抑制）、 - (3) 葉酸吸収・代謝阻害 - (4) 滑膜細胞活性化や炎症性細胞浸潤の抑制、 - (5) 好中球の活性酸素産生の抑制、 - (6) 腸内細菌叢に対する二次的な効果、生物学的製剤モノクローナル抗体などが生物学的製剤である。インフリキシマブインフリキシマブは、マウス・ヒトキメラ型抗ヒトTNF-αモノクローナル抗体である[31] RA以外にもクローン病、ベーチェット病にも有効[32][33]。 MTX(メトトレキサート)との併用が、中和抗体（抗インフリキシマブ抗体[34]）を抑えるために必須である[35][36]。インフリキシマブと（後述の）エタネルセプトはともに、腫瘍壊死因子 TNF-αを標的にしている。TNFとは tumor necrosis factor [37]のこと。エタネルセプトエタネルセプトは、TNF-α、TNF-βを特異的に抑制するヒト型リコンビナント可溶性 TNF 受容体-Fc 融合蛋白で、RAに伴う関節炎を速やかに抑制して症状を改善させ、骨破壊の進行を抑制する[38][39]。トシリズマブトシリズマブは抗IL-6受容体抗体であり[40]、IL-6受容体と結合することで破骨細胞（の活性化）を抑制するので[41]、IL-6産生腫瘍であるキャッスルマン病に用いられるが、RAでの有効性も確立している[42][43]。アバタセプトアバタセプトの構造は、完全ヒト型のCTLA4（細胞傷害性T細胞）と免疫グロブリンの一部[44]との融合タンパク質である[45][46]。抗原提示細胞上のCD80/86に結合することで、（T細胞上のCD28 と抗原提示細胞のCD80/CF86 との結合を阻害することで[47][48] 、）T細胞の活性化を抑止する[49][50][51][52]。脚注 - ^ 『標準薬理学』、P477 - ^ 『パートナー薬理学』、P383 - ^ 『パートナー薬理学』、P384 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P251 - ^ 『パートナー薬理学』、P384 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P251 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『パートナー薬理学』、P384 - ^ 『パートナー薬理学』、P384 - ^ 『パートナー薬理学』、P251 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P251 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『NEW薬理学』、P466 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『NEW薬理学』、P466 - ^ 『パートナー薬理学』、P385 - ^ 『NEW薬理学』、P466 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『NEW薬理学』、P466 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『NEW薬理学』、P466 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P252 - ^ 『NEW薬理学』、P466 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『NEW薬理学』、P466 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『NEW薬理学』、P466 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『標準薬理学』、P598 - ^ 『NEW薬理学』、P467 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P252 - ^ 『NEW薬理学』、P467 - ^ 『パートナー薬理学』、P385 - ^ 『パートナー薬理学』、P403 - ^ 『標準薬理学』、P599 - ^ 『NEW薬理学』、P467 - ^ 『パートナー薬理学』、P386 - ^ 『パートナー薬理学』、P386 - ^ 『標準薬理学』、P599 - ^ 『NEW薬理学』、P467 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P253 - ^ 『標準薬理学』、P599 - ^ 『NEW薬理学』、P467 - ^ 『NEW薬理学』、P467 - ^ パートナーW薬理学』、P387 - ^ 『NEW薬理学』、P467 - ^ パートナー薬理学』、P387 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P253 - ^ 『標準薬理学』、P599
null	null	薬理学/抗悪性腫瘍薬細胞毒性薬「細胞毒性薬」は、具体的に細胞増殖を阻害する。そのため、「細胞増殖阻害薬」[1]ともいう。主に、抗腫瘍薬として細胞毒性薬は使われる[2]。アルキル化薬シクロホスファミドシクロホスファミドはナイトロジェンマスタード類に属するアルキル化薬であり、プロドラッグであり[3]、肝臓でアルキル化薬に代謝され、増殖するリンパ球に細胞毒性を示す[4][5]。とくに、DNA中のグアニンと反応しやすく、DNAの合成・複製を阻害・抑制する[6][7][8]。 - ※ 備考 - ここでいう「ナイトロジェンマスタード」のマスタードとは、過去の第一次世界大戦[9]などの戦争で毒ガスとして使われたマスタードガスに由来している。マスタードガスは分子内に硫黄 S をもつのでサルファマスタードともいうが、この硫黄を窒素 N に変えたものがナイトロジェンマスタートである[10]。マスタードガスの関連物質の研究により、ナイトロジェンマスタードが白血病に有効である事が分かり、抗がん剤としてナイトロジェンマスタード類が開発されるに至った経緯がある[11]。なお、マスタードガスが白血球を減少させる事が既に知られていた[12]。 - なお、アルキル化とは、分子中に -CH2-CH2- を挿入する事である[13]。シクロホスファミドの臨床応用は主に、抗悪性腫瘍薬として使用され[14]、具体的には多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、白血病、肺癌、乳癌、神経芽腫などの悪性腫瘍 [15][16]。その他の臨床応用としてシクロホスファミドは、ループス腎炎、ウェゲナー肉芽腫などの血管炎症候群、膠原病に伴う間質性肺炎など一部[17]の自己免疫疾患の難治性治療に用いられる[18][19]。シクロホスファミドは副作用に出血性膀胱炎があるので、必ず予防薬のメスナ（2-メルカプトエタンスルホン酸ナトリウム[20]）と併用する事[21]。関連薬のイホスファミドでも同様に出血性膀胱炎の副作用が生じる[22][23]。ニトロソウレア類ニトロソウレア類は、尿素の水素原子の1つがニトロソ基（-NO）に置き換わった分子である[24]。ニトロソウレア類は、DNAに加えてタンパクにも作用を及ぼす[25][26]。ニトロソウレア類の抗腫瘍薬にはニムスチン、ラニムスチンなどがある。その他のアルキル化薬トリアゼン類のダカルバジンがある。その他、構造はそれぞれ異なるが、テモゾロミド、プロカルバジンなどがある。代謝拮抗薬これらの分子は、構造やDNA合成に必要な酵素またはDNA塩基に似ているため、生体内では誤って取り込まれやすく、そのため細胞複製の阻害剤として機能する[27]。メトトレキサートメトトレキサートは葉酸に拮抗する薬であり（葉酸拮抗薬[28]、葉酸代謝拮抗薬[29][30]）、酵素を阻害。阻害される酵素はジヒドロ葉酸還元酵素（DHFR）。 DHFRは、葉酸を活性型葉酸（テトラヒドロ葉酸[31]）にするのに必要。メトロレキサートは、DHFRおよび、チミジル葉合成系・プリン合成系を阻害することにより、細胞増殖を抑制する。塩基アナログこれらの物質は構造がDNA塩基と似ているため、細胞やDNAに取り込まれやすく、DNA合成を阻害しやすい。なお、構造がDNA塩基と似ている物質のことを塩基アナログという。ピリミジン拮抗薬 5-フルオロウラシル（5-FU）は、ウラシルのピリミジン環5位の水素がフッ素に置換された構造を持つ。腫瘍細胞のDNA合成では、ウラシルがよく取り込まれる事から開発された[32]。 5-FUは体内で代謝されてフルオロデオキシウリジン一リン酸および/または 5-フルオロウリジン三リン酸になる。前者のフルオロデオキシウリジン一リン酸は、DNA合成の律速段階であるチミジル酸合成酵素を阻害することにより、DNA合成を阻害する。後者の 5-フルオロウリジン三リン酸はRNAに取り込まれ、結果的にRNA合成を阻害する。テガフール、ドキシフルリジン、カペシタピン、は、それぞれ5-フルオロウラシルのプロドラッグである。つまり、テガフール、ドキシフルリジン、カペシタピンはそれぞれ、体内で代謝されて5-フルオロウラシルになる[33][34]。慣習的に「ピリミジン拮抗薬」のような呼び名がよく使われているが、他の呼び名としては、（分子にフッ素が含まれていることに注目して）5-FUおよびテガフール、ドキシフルリジン、カペシタミンをまとめて、分子構造にもとづき「フッ化ピリミジン類」[35]または「フッ化ピリミジン系」[36]または「フッ化ピリミジン系拮抗薬」[37]などの呼び名で分類する場合もある。ほかには、ウラシルが5-FUの開環を阻害することを利用して、ウラシルとテガフールの配合剤である『UFT』（※ 登録商標[38]）もある[39][40]。シタラビンは、シチジンのリボースをアラビノースに置換したものであり、体内でリン酸化されて活性代謝物のシトシンアラボノシド三リン酸[41]（アラビノフラノシルシトシン三リン酸[42]）となり、その活性代謝物がDNAポリメラーゼを阻害する。副作用は、骨髄抑制と消化管症状[43]（腸管障害[44]）。ゲムシタビンは、シチジンのリボース環の2´位がフッ素2個で置換された構造を持つ[45]。つまり、ゲムシタビンはシタラビンの類似体である。シトシンアラビノシド系抗癌薬として、シタラビン、エノシタビン、ゲムシタビンなどは、まとめられる。 - ソリブジン薬害事件 - ※ 『標準薬理学』P.478 および『NEW薬理学』P.592 に記載あり。かつて抗ウイルス薬（抗ヘルペスウイルス薬）として使われていたソリブジンが、薬物相互作用による有害作用を 5-FU と起こして、患者が次々に死亡した「ソリブジン事件」といわれる薬害事件があった。これは、ソリブジンの代謝物ブロモビニルウラシルが、5-FUの代謝酵素であるジヒドロチミン脱水素還元酵素を阻害してしまい、血中の5-FU濃度が異常に高くなることが原因であった。このような機序のため、プロドラッグ型のテガフールでも同様の薬物相互作用による副作用/有害作用が起きる[46]。現在、すでにソリブジンは市場から「回収」[47]されている。 - ※ 「回収」とはおそらく、販売元の製薬会社が自主的に販売を停止したという意味の婉曲表現かと。つまり、行政処分などではない・・・はず。 - ※ 時期をググって調べたところ、1993年の薬害事件らしい。プリン拮抗薬メルカプトプリンは、天然プリンのヒポキサンチンとグアニンのプリン基の6位をSH基[48]に置換したものである[49]。体内で6-メルカプトプリンボ－スホスフェートになり、 - プリン生合成の阻害、 - イノシン酸の阻害、抗生物質概要歴史的には、最初に制癌作用が発見された抗生物質はアクチノマイシンDである[54]。現在、抗癌抗生物質の主流はアントラサイクリン系である。 - ※ 主流だと考えた理由: 『パートナー薬理学』、『NEW薬理学』、『はじめの一歩の薬理学』で単元の最初にアントラサイクリン系を紹介してるので。アントラサイクリン系アントラサイクリン系のドキソビルジン、ダウノビルジン、などがある。アントラサイクリン系抗生物質は、DNAポリメラーゼの阻害およびDNAトポイソメラーゼを阻害する[55][56]。 - ※ 機序が文献ごとに食い違う。DNAを切断させた状態で安定化させるっぽい？その他の抗生物質マイトマイシンは、歴史的には日本で秦らによって発見された[57]。マイトマイシンには数種類あり、マイトマイシンCというものが抗腫瘍性薬物として使われている。マイトマイシンのDNAのアルキル化（グアニンの7位ではなく6位に対してアルキル化[58]）[59]、フリーラジカル化、二本鎖DNA架橋形成により、DNA合成を抑制する[60][61]。副作用として骨髄抑制（慢性白血病[62]）、腎障害[63]など消化器症状[64][65]<。ブレオマイシンは歴史的には日本の梅沢ほか[66]によって放線菌[67]の一種 Streptomyces verticillus から分離された抗生物質である[68][69]。ブレオマイシンは糖ペプチド（グリコペプチド[70]）でもあり[71]、細胞への作用としては最終的にDNAを切断する[72][73]。フリーラジカル（活性酸素[74]）を生成することでDNAを切断している[75][76]。 DNAトポイソメラーゼ阻害薬 DNAは、複製・転写・修正などの際に、一時的に二重らせん構造によるねじれを解消する必要がある[77]。トポイソメラーゼ阻害薬とは、具体的には、DNAの二重らせんによるねじれを解消しつつ、DNAを切断する薬である。 DNA鎖の片側1本だけを切断するのがトポイソメラーゼIである。 DNA鎖の両側2本を切断するのがトポイソメラーゼIIである。トポロジー（高次構造）を変換するという意味で、トポイソメラーゼと言われている。 - トポイソメラーゼI阻害剤トポイソメラーゼI阻害剤の具体例としては、、中国産の植物アルカロイドであるカンプトテシン類がある。カンプトテシンの誘導体として、イリノテカンとノギテカンがある。イリノテカンはプロドラッグ[78]であり、体内で活性体である SN-38 に変化して、抗腫瘍作用を示す[79][80]。トポイソメラーゼI阻害剤の副作用に骨髄抑制と下痢がある[81][82][83]。 - トポイソメラーゼII阻害剤トポイソメラーゼII阻害剤の例としては、メギ科植物の根茎の成分ポドフィロトキシンに由来する半合成物質[84][85] エトポシドがある。そのほか、アントラサイクリン系の抗生物質にトポイソメラーゼII阻害作用がある[86][87]。そのほかソブゾキサンがトポイソメラーゼII阻害剤である[88]>[89]。アザチオプリン - ※ 調査中. ミゾリピン - ※ 情報不足のため未記述. さらなる専門書が必要。ミコフェノール酸モフェチルミコフェノール酸モフェチルは生体内で加水分解[90]により速やかにミコフェノール酸となり、生合成系で律速段階をしているイノシン一リン酸脱水素酵素[91]を（非競合的に[92]）阻害することで、最終的にDNA合成を抑制する。そして、リンパ球であるT細胞、B細胞の増殖も抑制する。これらの作用のため、臓器移植後の拒絶反応を抑制できる[93][94]。臨床応用は、上述のとおり臓器移植の拒絶反応の抑制がある。その他、ループス腎炎にも用いられる[95][96]。微小管阻害薬なお、下記のビンカアルカロイド類とタキセル類はともに、植物に含まれる成分でもある。ビンカアルカロイド類ビンカアルカロイド類とは、植物ニチニチソウに含まれるアルカロイドであり、薬物としてはビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがある。これらはチューブリンに結合して、細胞分裂期[97]での微小管[98]の重合を抑制し、タキセル類パクリタセルは、タイヘイヨウイチイ（太平洋イチイ[99]）やセイヨウイチイの葉や樹皮中の成分に含まれる。歴史的には、タイヘイヨウイチイから発見された[100]。これらは微小管に作用して、細胞分裂を停止させる。パクリタセルとドセタキセルは、乳癌や卵巣癌に有効である[101][102]。 - ※ 副作用について、医学書ごとに微妙に食い違うので、本wikでは省略。骨髄抑制うんぬんの重篤な副作用があるらしい。白金製剤白金製剤は白金の錯体であり、抗菌作用および抗癌作用がある[103]。シスプラチンが代表的であり[104]、シスプラチンは水溶性である[105]。シスプラチンの構造は、白金に2つのアンモニアと2つの塩素がシス配位結合している。 - ※ ここでいう「シス配位」の「シス」とは、高校化学で習う異性体の配置のシス/トランスの「シス」のこと。機序は、シスプラチンは細胞に入ると塩素が脱離するので[106]、なので塩素が水素に置き換わる[107]。そして、DNA架橋を形成することで、最終的にDNA合成を阻害する。副作用として白金製剤は、悪心・嘔吐が強いものが多く、腎毒性が強いものも多いとされる[108]。シスプラチンは悪心・嘔吐と腎毒性が強い[109][110][111]。カルボプラチンやネダプラチンは、毒性を軽減する改良をしたものであり[112]、カルボプラチンやネダプラチンは腎毒性がやや低いとされる[113]、歴史的には白金製剤は、白金電極の周囲では大腸菌の増殖が阻害される事から[114]、白金製剤の抗癌剤にむけての開発が始まった[115]。オキサリプリチンは、白金製剤の中では例外的[116]に直腸癌・結腸癌に有効である[117][118]。オキサリプリチンに特徴的な副作用として、しびれなどの神経毒性がある[119][120]。ホルモン類概要ホルモン拮抗薬自体に抗癌作用は無いが、乳癌・子宮癌や前立腺癌などホルモンホルモン依存性の癌があるので、それらのホルモンを遮断することで間接的に癌の増加を抑えることができる。必ずしも遮断薬とは限らず、作動薬や調節薬の場合もあるが、傾向としては、癌へのホルモンを遮断する傾向によって癌の増殖を抑えるものである。 - ※ 傾向は遮断ということの出典：『パートナー薬理学』、P513の「標的となるがん組織に対して阻害作用を持つホルモン類は」～。 - ※ 『はじめの一歩の薬理学』、P300 の下から5行目くらいに「ホルモン受容体の遮断薬、作動薬および調節薬」とある。遮断を先に紹介している。 - ※ 『NEW薬理学』、『標準薬理学』はホルモン類の各論の単元で、拮抗薬・阻害薬を先に紹介。また「作動薬」と言っても、たとえば前立腺癌に卵胞ホルモン（作動薬である）を投与するなどの事であったりする。 - ※ けっして、癌の部位そのものの受容体の作動薬を投与するわけではない。抗エストロゲン薬乳癌はエストロゲン受容体（ER）を発現している場合が比較的に多い。 - ※ エストロゲンは女性ホルモンの一種である。大学入試には出ないが、エストロゲンが女性ホルモンだろ高校の資料集に昔から普通に書いてある。なお、他にも女性ホルモン（プロラクチン）があるので混同しないように。したがって、そのような乳癌の場合なら、エストロゲンを阻害することで、乳癌も阻害できる。タモキシフェンは、乳癌がエストロゲン受容体を発現している場合なら、タモキシフェンが乳癌に有効である。発現していない種類の乳癌の場合、効果が保証されていないので、発現しているかどうかの確認が事前に必要である[121]。また、関連して、女性患者なら閉経しているかどうかの確認も必要である。タモキシフェンとトレミファンは、抗エストロゲン薬であり、エストロゲン受容体を競合的に阻害する。タモキシフェンは、乳腺では遮断作用を示すが、骨や子宮では刺激作用を示す[122]。タモキシフェンのこの骨・子宮の刺激作用は副作用にもなり子宮内膜の過形成[123]という副作用もあるが、一方で骨の刺激があるので骨粗鬆症になりづらい長所[124]もある。一方、新しく承認されたフルベストラントという薬は、エストロゲン作用を持たない、純粋なエストロゲン遮断薬であるとされる[125][126]。 - ※ 2016年版の『NEW薬理学』では「承認が待たれる」とある。 2019年版の「はじめの一歩の薬理学」では、特に承認については言及していないので、wiki側で「たぶん承認されたんだろう」と判断した。アロマターゼ阻害薬閉経後でも脂肪細胞よりアロマターゼによって、副腎由来のアンドロゲンが変換されてエストロゲンになる。アロマターゼ阻害薬はアロマターゼによる変換を阻害することで、生体内のエストロゲン濃度を下げ、閉経後乳癌の増殖を抑制する。抗アンドロゲン薬フルタミドとビカルタミドが、アンドロゲン受容体遮断薬であり、非ステロイド性[127]であり（つまり、ステロイド骨格をもたない[128]）、前立腺癌の治療に用いられている。黄体ホルモン薬[129]のクロルマジノン（クロルマジノン酢酸エステル[130]）は、精巣でのテストステロンの合成を阻害したり[131]、前立腺へのテストステロンの取り込みを阻害する[132]。モノクローナル抗体受容体型チロシンキナーゼ下記の HER2 と EGFR は受容体型チロシンキナーゼでもある[133]。なおHER2はヒト上皮増殖因子受容体（human epidermal factor receptor 2）の略称。 EGFRは上皮成長因子受容体（epidermal growth factor receptor ）の略称。抗HER2抗体乳癌患者の25%で、HER2の過剰発現が見られる。トラスツズマブやベルツズマブは抗HER2抗体であり、それぞれに抗癌性の治療薬として使われる。トラスツズマブは、HER2陽性の乳癌や転移性乳癌の治療に用いられている。なお、HER2はチロシンキナーゼ内蔵型受容体でもある。「チロシンキナーゼ内蔵型受容体」とは細胞質の中にチロシンキナーゼを内蔵している種類の受容体のことである[134]。トラスツズマブエムタンシンは、微小管阻害薬のエムタンシンとトラスツズマブを結合させた薬である。抗EGFR抗体パニツムマブとセツキシマブがある。パニツムマブはヒト型抗体である。セツキシマブはキメラ型抗体である。大腸癌に使われる場合が多い[135]。転移・再発大腸癌にはパニツムマブとセツキシマブが使われる[136]。パニツムマブとセツキシマブは直腸結腸癌の標準治療薬である[137]。抗VEGF抗体 VEGFとは、血管上皮細胞増殖因子のことであり、血管新生を誘導する[138]。癌細胞は、血管新生が盛んである。なので抗VEGF抗体は癌の生存に必要な血管を阻害するので[139]、抗癌作用がある。ベバシズマブなどの抗VEGF抗体の抗癌性治療薬がある。各種の癌に有効であると考えられている。 - マルチキナーゼ阻害薬スニチニブは、VFGF受容体の阻害作用に加えて、KIT[140][141]やPDGFR[142]（PDGF受容体[143]）など他のキナーゼ受容体も阻害するのでマルチキナーゼ阻害薬[144]に分類される。スニチニブ、サラフェニブがマルチキナーゼ阻害薬である[145][146][147]。 CD表面抗原抗CD20抗体リツキシマブは、ヒトB細胞の表面抗原であるCD20のキメラ抗体である。リツキシマブはリンパ腫に用いられ[148]、CD20陽性の非ホジキンリンパ腫に用いられる[149][150]。オファツムマブは、完全ヒトモノクローナル抗体であり、リツキシマブとは異なる結合部位に結合する[151][152]。 - ※ 「結合部位」に「結合」する、という言い回しは、「二重言葉だ～、国語力が低い～～」とか知ったかぶり自称・文系人にツッコマれそうだが、『標準薬理学』にそういう表現が書いてある。文系ポエマーにしか通用しない二重言葉禁止ルールは無視しよう。市販の「文章法」「説明テクニック」等の本を読むと「二重言葉を避ける」などのテクニックが書いてある場合もあるが、上記の「結合部位」のように、一部の文系ポエマーにしか普及してないローカルルールなので、理工系では相手しなくていいし、その自称「文章法」説明本も文系ポエマーむけの文章テクニックなので、理系はあまりその本は読まなくていい。イブリツモマブ・チウキセタンは、抗CD20抗体に放射性同位元素イットリウム90（元素記号 90Y ）を結合させたもので、 90Yから出る放射線で癌細胞を攻撃する。癌細胞に結合できるので[153]、効果的に癌細胞を至近距離で放射線攻撃できる。「放射線免疫療法」の一例である[154][155]。B細胞性リンパ腫の治療薬として用いられている[156]。その他の抗CD抗体 - 抗CD33抗体 CD33は骨髄単球性前駆体細胞の表面抗原である[157]。急性骨髄白血病ではCD33が発現する[158]。したがって、白血病（CD33抗原陽性の場合の急性骨髄性白血病）の治療薬として、下記のゲムツズマブオソガマイシンが使われる[159][160][161]。ゲムツズマブオソガマイシンはCD33に対するモノクローナル抗体（ゲムツズマブ）に、抗癌性の抗生物質カリケアマイシンを結合させたものである。これは抗原CD33と結合したあと、細胞内に取り込まれるため、選択的に効率的に抗癌薬を導入できる[162]。 - 抗CD38抗体ダラツムマブ - 抗CD80/88抗体後述の「免疫チェックポイント阻害薬」で説明。イピリムマブが、「免疫チェックポイント分子」 CTLA-4とそのリガンド CD80およびCD88の結合を阻害する[163]。なお、けっしてすべての「免疫チェックポイント阻害薬」がCD80/CD88抗体なのではなく、あくまでイビリムマブがそうなだけである。 BCR-ABL 融合タンパク質 - ※ 『標準薬理学』と『はじめの一歩の薬理学』が紹介。見出しタイトル『BCR-ABL 融合タンパク質』は『はじめの一歩の薬理学』準拠。理由は判官びいき。なお『標準薬理学』では『BCR-ABR 阻害作用をもつチロシンキナーゼ阻害薬』である。多くの慢性骨髄性白血病（CML）の患者では、患者の血液細胞において、9番染色体と22番染色体のあいだで相互に転座が起きており、この異常な染色体をフィラデルフィア染色体という。フィラデルフィア染色体は、9番染色体のABR遺伝子と、27番染色体のBCR遺伝子が融合したきメラ遺伝子（BCR-ABR遺伝子）を生じているものである。イマチニブは、このBCR-ABR遺伝子のチロシンキナーゼ活性を阻害することで抗癌作用を示す薬物であり、CML（慢性骨髄性白血病）の治療薬として用いられている。その他の抗癌薬 - ※ 抗癌作用のある薬物は上記のもの以外にも様々なものがあり、本wikiページでは、すべては解説しきれないだろう。 - 比較的に、学習しやすそうな初等的なものを挙げる。 - サリドマイド - ※ 『パートナー薬理学』と『はじめの一歩の薬理学』にある。サリドマイドはかつて睡眠薬として使われたが、催奇形性の副作用が問題になり、薬害として臨床での使用が禁止されていった。しかし21世紀にはいる頃から、抗癌作用のある事が明らかになり、医薬品としてサリドマイドは復帰した[164][165]。再発性または難治性の多発性骨髄腫に適応がある[166][167]。当然、副作用として催奇形性があるので、妊婦や妊娠の予定のある女性などには禁忌[168]。 - ※ はじめの一歩では「禁忌」という表現はしていない（「投与しない」という表現）。本wikiでは医学的な「禁忌」の厳密な定義ではどうか未確認だが、常識的に「禁忌」で通じると思うので、「禁忌」と表現した。なお、サイドマイドの催奇形性が発見された当時、他の全ての薬も催奇形性が疑われたが、しかし実際にそれぞれの薬を試験をしたところ、当時では割合少ない種類の30種類の薬しか催奇形性は特定されず、他の数百もの種類の薬には催奇形性は発見されなかった[169]。 - ボルテゾミブ - ※ 『NEW薬理学』と『パートナー薬理学』[170]にある。ボルテゾミブはプロテアーム阻害薬である。多発性骨髄腫に用いられる。なおポルテゾミブは分子構造として、分子内のホウ素（元素記号: B）をもつ[171]。 - アスパラギナーゼ - ※ 『パートナー薬理学』と『標準薬理学』にある。腫瘍細胞には、アスパラギンの生成能力の低いものがあり場合が比較的に多く、そのような腫瘍細胞は他の正常細胞のつくったアスパラギンに依存している。したがって、アスパラギンの供給を断絶することで、腫瘍を栄養欠乏の状態にできる。 L-アスパラギナーゼは、血中のアスパラギンを加水分解してアスパラギン酸とアンモニアとに分解する。なお、大腸菌タンパク質にL-アスパラギナーゼは由来する[172]。生物学的な用語で説明するなら、アスパラギン要求性[173]の腫瘍細胞をL-アスパラギナーゼで栄養欠乏にできる>。 - 免疫チェックポイント阻害薬ヒトの一般の細胞には、免疫の過剰な発現を逃れるために、細胞表面にはT細胞を抑制する分子が一般細胞の表面に幾つかある。そのような免疫抑制でよく知られたものは（高校生物でもならう） MHC であるが、MHCの他にも PD-L1 という分子が一般細胞に存在する。そして、T細胞上にて、そのPD-L1に対応する分子がPD-1である。通常のT細胞のほか、抗原提示細胞などで、PD-1が発現している[174]。つまり、PD-1 のリガンドが PD-L1 である。（なお、MHCは「TCR」分子のリガンドである。TCRはT細胞レセプターのことだが、しかしT細胞上で、MHC分子のリガンドとなる特定分子のことだけを「TCR」と言う。）本来、PD-L1は免疫系の過剰な暴走を防ぐためのものである。だが、しかし癌細胞や悪性黒色腫[175]などでもPD-L1が発現してしまっている場合もあり[176]、癌が免疫を逃れるのに悪用されてしまっている。そういった経緯から、近年、PD-1やPD-L1に対するモノクローナル抗体が、ガン治療薬として注目されている。 PD-1とPD-L1のほか、CTLA-4の抗体が癌治療薬に用いられている。なお、CTLA-4は樹状細胞などの表面にある CD80/86 に結合する[177]。このように、癌治療に用いられている、免疫抑制分子を阻害するための抗体のことを、一部の薬学者などは「免疫チェックポイント阻害剤」と呼んでいる。 - ※ 制御性T細胞 Treg とは異なる。なお、制御性T細胞にも PD-1 は発現している[178]と考えられている。また、PD-1やPD-L1やCTLA-4などは「免疫チェックポイント分子」[179]または「免疫チェックポイントタンパク質」[180]などと呼ばれている。免疫チェックポイント分子は一般的に、T細胞に対してブレーキ的に抑制に働く[181]。なので、免疫チェックポイント阻害薬によってブレーキが無くなるので、T細胞は活性化する[182]。日本で開発されたニボルマブは抗PD-1モノクローナル抗体である[183][184]。なお、商品名「オプシーボ」の薬品がニボルマブである[185]。アベルマブ[186][187]、アテゾリマブ[188]、デュルバブマブ[189]は、抗PD-L1抗体である。脚注 - ^ 『パートナー薬理学』、P398 - ^ 『標準薬理学』、P586 - ^ 『標準薬理学』、P586 - ^ 『標準薬理学』、P470 および P586 - ^ 『NEW薬理学』、P447 - ^ 『パートナー薬理学』、P399 - ^ 『標準薬理学』、P586 - ^ 『NEW薬理学』、P447 - ^ 『パートナー薬理学』、P501 - ^ 『標準薬理学』、P468 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P293 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P293 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P295 - ^ 『パートナー薬理学』、P399 - ^ 『標準薬理学』、P586 - ^ 『NEW薬理学』、P447 - ^ 『パートナー薬理学』、P399 - ^ 『標準薬理学』、P586 - ^ 『NEW薬理学』、P447 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P295 - ^ 『標準薬理学』、P587 - ^ 『パートナー薬理学』、P501 - ^ 『標準薬理学』、P470 - ^ 『標準薬理学』、P470 - ^ 『標準薬理学』、P470 - ^ 『NEW薬理学』、P548 - ^ 『標準薬理学』、P476 - ^ 『NEW薬理学』、P447 - ^ 『標準薬理学』、P586 - ^ 『パートナー薬理学』、P399 - ^ 『パートナー薬理学』、P399 - ^ 『標準薬理学』、P477 - ^ 『NEW薬理学』、P551 - ^ 『パートナー薬理学』、P507 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P296 - ^ 『標準薬理学』、P478 - ^ 『NEW薬理学』、P551 - ^ 『NEW薬理学』、P551 - ^ 『標準薬理学』、P478 - ^ 『NEW薬理学』、P551 - ^ 『パートナー薬理学』、P507 - ^ 『標準薬理学』、P478 - ^ 『標準薬理学』、P478 - ^ 『パートナー薬理学』、P507 - ^ 『標準薬理学』、P479 - ^ 『NEW薬理学』、、P592 - ^ 『NEW薬理学』、P592 - ^ 『NEW薬理学』、P552 - ^ 『標準薬理学』、P478 - ^ 『NEW薬理学』、P552 - ^ 『標準薬理学』、P478 - ^ 『NEW薬理学』、P552 - ^ 『標準薬理学』、P478 - ^ 『標準薬理学』、P471 - ^ 『標準薬理学』、P472 - ^ 『標準薬理学』、P554 - ^ 『標準薬理学』、P471 - ^ 『標準薬理学』、P473 - ^ 『パートナー薬理学』、P510 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P297 - ^ 『標準薬理学』、P473 - ^ 『標準薬理学』、P473 - ^ 『パートナー薬理学』、P510 - ^ 『標準薬理学』、P473 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P297 - ^ 『標準薬理学』、P473、※ 「ほか」の部分の参考文献 - ^ 『NEW薬理学』、P556 - ^ 『標準薬理学』、P471 - ^ 『NEW薬理学』、P556 - ^ 『標準薬理学』、P473 - ^ 『パートナー薬理学』、P510 - ^ 『標準薬理学』、P473 - ^ 『パートナー薬理学』、P510 - ^ 『パートナー薬理学』、P510 - ^ 『標準薬理学』、P473 - ^ 『パートナー薬理学』、P510 - ^ 『NEW薬理学』、P554 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P300 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P300 - ^ 『NEW薬理学』、P554 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P300 - ^ 『NEW薬理学』、P554 - ^ 『パートナー薬理学』、P512 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P300 - ^ 『標準薬理学』、P480 - ^ 『標準薬理学』、P481 - ^ 『NEW薬理学』、P555 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P300 - ^ 『パートナー薬理学』、P512 - ^ 『パートナー薬理学』、P398 - ^ 『標準薬理学』。P587 - ^ 『標準薬理学』。P587 - ^ 『パートナー薬理学』、P398 - ^ 『標準薬理学』。P587 - ^ 『パートナー薬理学』、P398 - ^ 『標準薬理学』。P587 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P510 - ^ 『パートナー薬理学』、P510 - ^ 『NEW薬理学』、P553 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P510 - ^ 『NEW薬理学』、P553 - ^ 『パートナー薬理学』、P511 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P299 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P299 - ^ 『パートナー薬理学』、P504 - ^ 『パートナー薬理学』、P504 - ^ 『標準薬理学』、P471 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P299 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P299 - ^ 『パートナー薬理学』、P504 - ^ 『標準薬理学』、P471 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P299 - ^ 『標準薬理学』、P471 - ^ 『標準薬理学』、P471 - ^ 『NEW薬理学』、P548 - ^ 『NEW薬理学』、P549 - ^ 『NEW薬理学』、P549 - ^ 『パートナー薬理学』、P504 - ^ 『NEW薬理学』、P549 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P299 - ^ 『NEW薬理学』、P556 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P301 - ^ 『パートナー薬理学』、P514 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P301 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P301 - ^ 『NEW薬理学』、P556 - ^ 『標準薬理学』、P489 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P301 - ^ 『標準薬理学』、P489 - ^ 『標準薬理学』、P489 - ^ 『標準薬理学』、P489 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P301 - ^ 『標準薬理学』、P464 - ^ 『標準薬理学』、P149 - ^ 『パートナー薬理学』、P517 - ^ 『標準薬理学』、P485 - ^ 『NEW薬理学』、P559 - ^ 『標準薬理学』、P485 - ^ 『パートナー薬理学』、P517 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P305 - ^ 『パートナ－薬理学』、P524 - ^ 『パートナ－薬理学』、P524 - ^ 『NEW薬理学』、P560 - ^ 『標準薬理学』、P486 - ^ 『標準薬理学』、P486 - ^ 『NEW薬理学』、P560 - ^ 『パートナ－薬理学』、P524 - ^ 『パートナー薬理学』、P518 - ^ 『標準薬理学』、P484 - ^ 『NEW薬理学』、P560 - ^ 『パートナー薬理学』、P518 - ^ 『標準薬理学』、P484 - ^ 『標準薬理学』、P484 - ^ 『NEW薬理学』、P561 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P306 - ^ 『NEW薬理学』、P561 - ^ 『標準薬理学』、P485 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P306 - ^ 『標準薬理学』、P485 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P306 - ^ 『パートナー薬理学』、P519 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P306 - ^ 『パートナー薬理学』、P518 - ^ 『パートナ－薬理学』、P525 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P308 - ^ 『パートナ－薬理学』、P525 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P308 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P308 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P1071 - ^ 『パートナー薬理学』、P525 - ^ 『NEW薬理学』、P525 - ^ 『パートナー薬理学』、P525 - ^ 『標準薬理学』、P490 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 - ^ 『パートナー薬理学』、P406 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 - ^ 『パートナー薬理学』、P406 - ^ 『パートナー薬理学』、P407 ※ 抗PD-L1抗体の説明文に「ブレーキ」あり - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 - ^ 『パートナー薬理学』、P406 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 脚注. - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P307 - ^ 『パートナー薬理学』、P406 - ^ 『パートナー薬理学』、P406 - ^ 『パートナー薬理学』、P406
null	null	薬理学/抗炎症薬および関連薬解熱鎮痛薬 - ※ 編集上の注意: プロスタグランジンのページとは別に、解熱鎮痛薬のページが必要かと。理由: プロスタグランジンやロイコトリエンなどの関連物質の生理学的な話題は、記述が長くなるので。炎症などの際、体温が上昇する場合があるが、それは下記のような機序である場合がある。内因性の発熱性物質として、IL-1, TNF-α, IFNγ が遊離されると、それらが体温調節中枢を刺激し、プロスタグランジンE2 という生理活性物質の産生を促進する。このプロスタグランジンE2 によりセットポイントが上昇するので、体温は上昇する。一般に、解熱鎮痛薬は、このプロスタグランジンE2を阻害することによって、体温の上昇を阻害している。したがって、解熱鎮痛薬が正常時の体温を下げる事は無い[3][4]。解熱鎮痛薬や抗炎症薬は、主として、シクロオキシゲナーゼ（COX）の阻害によって、プロスタグランジン類の産生を抑制している[5][6]。 - なお、プロスタグランジンそのものの体内合成経路については、脂肪酸の一種であるアラキドン酸からプロスタグランジン類が体内合成される。 - またなお、COXには少なくとも COX-1 と COX-2 の二種類ある事が分かっている。非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）概要サリチル酸やその類似物質が、比較的に古くから解熱薬や頭痛薬などとして使われている。このサリチル酸系の薬物には、シクロオキシゲナーゼ（COX）阻害の作用がある事が解明されている。なお、サリチル酸そのものは刺激が強すぎるので、サリチル酸ナトリウムなどの誘導体が解熱薬として使われている。サリチル酸をアセチル化させたアスピリンも同様の作用機序である。炎症を抑える際にステロイドを使っていない薬物なので、サリチル系などの抗炎症薬は非ステロイド抗炎症薬（NSAIDs）と総称される。 - ※ 字義では、サリチル酸でなくても非ステロイドなら「非ステロイド抗炎症薬」であるはずだが、慣習的にはサリチル酸系の抗炎症薬のことをNSAIDsという場合も多い。あまり本質的な事ではないので、これ以上は言及しない。各論サリチル酸系アスピリンは、風邪や感冒[7]などの解熱のほか、鎮痛薬として頭痛、歯痛、月経痛を抑える、抗炎症薬として関節リウマチなどに使われる[8]。アスピリンによるプロスタグランジン類の産生抑制にともない、同じく（プロスタグランジンのもとである）アラキドン酸をもとにしているトロンポキサンチンという血小板凝集物質の合成も阻害されるので、アスピリンには抗血栓薬としての作用もある。なので、抗血栓薬としても小用量が使われている[9]。副作用については、（血栓を溶かすという作用から当然、）アスピリンの副作用として出血傾向がある。このほか、アスピリンの副作用として、喘息発作があり、アスピリン喘息と言われる。「ライ症候群」という副作用もあり[10][11]、主に小児に起きる。このほかアスピリンの副作用として、ショック、アナフィラキシ－症状、スティーブンジョンソン症候群[12][13]、再生不良貧血、白血球減少[14][15]、などがある。アリール酢酸系インドメタシンは、解熱、鎮痛、抗炎症作用はアスピリンの20～30倍強力[16][17]である。副作用の発生率は高く、胃腸障害、下痢などの消化管障害、腎障害、肝障害、出血傾向などがある。インドメタシンファンシネルは、プロドラッグであり、胃障害が少ない。アセメルメタシン、プログルメタシンもプロドラッグである。スリンダクは、インドメタシン類似の構造をもつプロドラッグであり、体内でスルフィドへと還元されて活性をもつ。抗炎症作用はインドメタシンよりも弱いが、アスピリンよりは強い。主に関節リウマチ、変形性関節症、腰痛、肩関節周囲炎、頚肩腕症候群、腱鞘炎、などに用いられる。フェニル酢酸誘導体ジクロフェナクは、インドメタシンとほぼ同様のCOX阻害作用をもち、くわえて、リボキシゲーナーゼ代謝の精製を阻害する。副作用は、他の一般のCOX阻害薬や酸性NSAIDsの副作用とほぼ共通。プロピオン酸誘導体イブプロフェンが代表的薬物である。類縁化合物のナプロキセンはプロピオン酸誘導体の中では最も強力で、COX阻害作用がアスピリンの約20倍[18][19]強い。アントラニル酸誘導体メフェナム酸が古くから、鎮痛、解熱、抗炎症に用いられている。比較的に鎮痛作用が強く[20][21]、抗炎症作用は弱い[22]。オキシカム誘導体ピロキシカムが、インドメタシンとほど同様のCOX阻害作用[23][24]や抗炎症作用[25]をもつ。くわえて、白血球活性化抑制作用がある[26][27]。選択的COX2阻害薬 COXには、ほとんどの組織で常時に発現している COX-1 と、炎症で局所的に発現する COX-2 がある。セレコキシブはCOX-1よりもCOX-2に対して選択的に阻害する、抗炎症薬である。COX-1阻害をほぼしないので、血小板凝集抑制作用は示さない[28]。臨床的には、関節リウマチ、変形関節症に使われる[29][30]。胃の内視鏡検査では、胃粘膜障害を認めないという実績がある[31]。 - ※ 『NEW薬理学』は、胃粘膜障害をしないのは COX-1 阻害をしない事によるという学説を提唱している。塩基性NSAIDs COX阻害をしないか、ほとんどCOX阻害が認められない。なのに、なぜか鎮痛・消炎の効果がある。チアラミドやエピリゾールなどがある。その他ピリン系誘導体スルピリンには、解熱作用はあるが、鎮痛作用は無く/弱く、抗炎症作用も弱い[35][36][37]。 - ※ 抗炎症作用が弱いので、NSAIDsの単元では紹介しない医学書もあり、パートナー薬理学ではNSAIDsとしては紹介していない。標準薬理学、NEW薬理学はNSAIDsの単元で紹介している。ただし、副作用がサリチル酸誘導体と似ている[38]。他の解熱剤が無効な場合にかぎり、用いる。坐剤、注射剤として用いる[42][43]。副作用がサリチル酸誘導体と似ており[44]、スルプリンには胃腸障害[45][46]、腎障害[47][48]、ショックなどの副作用がある。その他の副作用として、無顆粒症、再生不良貧血などの骨髄抑制作用[49]の起きる場合もある[50][51]。ステロイド系抗炎症薬概要副腎皮質からステロイド構造のホルモンが何種類か分泌される事が知られており、そのステロイド構造の副腎皮質ホルモンのことを総称してコルチコイドという。 - ※ 「副腎皮質の」と言う意味の英語の形容詞を cortical という。なので、「コルチカルなステロイド」→「コルチコイド」という単純な命名である。コルチコイドはホルモンであるので、そのホルモンを受けた体内の組織では、いろいろな反応が起きる。コルチコイドの種類によって、分泌時・投与時における体内での反応が変わる。コルチコイドのホルモンを受けた結果、体内が糖質を蓄える方向に向かうなら、そのホルモンを糖質コルチコイド[54][55]（glucocorticoids ）またはグルココルチコイド[56]という。一方、コルチコイドのホルモンを受けた結果、体内がナトリウムを蓄える方向に向かうなら、鉱質コルチコイド（mineralcorticoid）という。 - ※ 「糖質」と「鉱質」の発音が似ていて紛らわしいので、本wikiでは「鉱質」のほうを「ミネラルコルチコイド」と呼ぶことにする。一般的に、ステロイド薬では糖質のほうを使う機会が多いので。なお、天然の糖質コルチコイドを含めて、糖質コルチコイドは一般的に、脂肪やタンパク質を異化することにより、糖質を貯留させる。さて、糖質コルチコイドには、抗炎症作用がある。ミネラルコルチコイドについては、副作用として電解質の貯留により全身性の浮腫が起きる。糖質コルチコイドとミネラルコルチコイドは、反するものではなく、両ホルモンとも、互いに、両方の性質を兼ね備えている。たとえば天然の糖質コルチコイドであるヒドロコルチゾン（別名: コルチゾール cortisol ）というコルチコイドは、ミネラルコルチコイドとしての性質も少々は兼ね備えている。なので、抗炎症目的でもヒドロコルチゾンを投与すると、全身性の浮腫が副作用として起きる。なお、糖質コルチコイドにも副作用として糖尿病や、そのほかの色々な副作用がある（後述）。副作用が不都合なので、糖質コルチコイドとミネラルコルチコイドを分離した薬剤を開発しようという試みが過去に行われたが、分離は失敗している[57]。ある程度、副作用を抑制する事は可能だが[58][59]、しかし「分離できた」と言えるほどには、とうてい至っていない。なので、薬剤開発では、なるべく糖質コルチコイドの性質をより増強した糖質コルチコイド系の薬剤、または、ミネラルコルチコイドの性質をより増強したミネラルコルチコイド系の薬剤、などのように得意分野をより増強する方向性での開発が進んでいった。糖質コルチコイド天然のものは、経口投与が可能である。胃腸管から、よく吸収される。経口、注射、噴霧、吸入、塗布、坐薬などとして適用される[60]。合成のものも、普通は同様に胃腸管でよく吸収される。なお、天然のものも合成のものも、肝臓で速やかに[61]代謝分解される[62][63]。ともかく、コルチコイド薬剤の副作用は抑え切れていない製薬状況であるので、投薬量はなるべく最小限にすべきであるとされている[64]。ヒヂロコルチゾンをプロトタイプとして、それを化学修飾することで、他のステロイド系抗炎症薬が開発されていき、などが開発されていった。開発の順序は、歴史的には、 - （古い側）プレドニゾロン → トリアムノシン → デキサメタゾン（新しい側）である。上記の3つの薬剤では、後世に開発されたものほど（つまりデキサメタゾンは一番）副作用が比較的に弱い[65]とされている。 - ※ ・・・と『標準薬理学』は（後世ほど副作用が弱いと）言ってるが、しかし他の医学書はその説を採用していない。 - 臨床適用糖質コルチコイドは、気管支喘息にも効き、ベクロメタゾンが気管支喘息に使われる。湿疹や感染[66]などの炎症性[67]皮膚疾患[68]、関節リウマチ、気管支喘息、膠原病、潰瘍性大腸炎、などに効く。そのほか、副腎皮質ホルモンであるので、副腎皮質疾患の診断や治療などに使われる[69]。（※ 詳しくは専門書を参照せよ。） - 開発の詳細ヒドロコルチゾンを基本薬として、ヒドロコルチゾンの1位[70]を二重結合にした[71]プレドニゾロンが開発された[72][73]。 - ※ 「1位」とか「2位」とか言うのは有機化学の用語。詳しくは有機化学の入門書を参照せよ。 - ※ 以下、参考文献は、標準薬理学とNEW薬理学。引用ページは上の文の参照にあるページ数と同様なので省略。そして、抗炎症作用は4倍になったが、ミネラルコルチコイド的な副作用はあまり改善されていなかった[74][75]。次に、トリアムノシノロン、ベタメタゾン、デキサメタゾンが開発され、それぞれ糖質コルチコイドの作用が増強された。トリアムノシノロン、ベタメタゾン、デキサメタゾンは、糖質コルチコイドとしての作用が強く、なのでミネラルコルチコイド的な副作用（この薬剤の場合なら、ナトリウム貯留作用[76]が弱い）は相対的に弱い。 - ※ 医学書では、副作用が「極めて弱い」（標準薬理学）とか「無視できる」（NEW薬理学）とか言ってるが、それだと副作用と分離できないという、それらの医学書にある別の記述との整合性がとれないので、本wikiでは「相対的に弱い」という表現にした。 - ※ たぶん、昔の医学会のお偉いさん（どうせ欧米）が「副作用が無い！」とか断言しちゃって、そのあと、やっぱり副作用が分離できない事が発覚して、でも悪しき権威主義の慣習とかで、医学者たちが不整合を放置してるんだろう。製薬研究には、お金が掛かるので、論理的な整合性よりも権威が重要な業界。脚注 - ^ 『パートナー薬理学』、P118 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P109 - ^ 『パートナー薬理学』、P118 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P109 - ^ 『パートナー薬理学』、P118 - ^ 『シンプル薬理学』、P236 - ^ 『NEW薬理学』、P457 - ^ 『標準薬理学』、P576 - ^ 『標準薬理学』、P576 - ^ 『パートナー薬理学』,P380 - ^ 『標準薬理学』,P576 - ^ 『パートナー薬理学』、P119 - ^ 『NEW薬理学』、P458 - ^ 『標準薬理学』、P576 - ^ 『パートナー薬理学』、P119 - ^ 『パートナー薬理学』,P380 - ^ 『NEW薬理学』,P458 - ^ 『NEW薬理学』,P460 - ^ 『標準薬理学』,P577 - ^ 『パートナー薬理学』,P381 - ^ 『標準薬理学』,P577 - ^ 『パートナー薬理学』,P381 - ^ 『パートナー薬理学』,P381 - ^ 『NEW薬理学』,P460 - ^ 『標準薬理学』,P577 - ^ 『パートナー薬理学』,P381 - ^ 『NEW薬理学』,P460 - ^ 『標準薬理学』、P578 - ^ 『NEW薬理学』,P462 - ^ 『標準薬理学』、P578 - ^ 『NEW薬理学』,P462 - ^ 『NEW薬理学』,P462 - ^ 『標準薬理学』、P578 - ^ 『パートナー薬理学』,P381 - ^ 『NEW薬理学』,P463 - ^ 『標準薬理学』、P579 - ^ 『パートナー薬理学』,P120 - ^ 『パートナー薬理学』,P120 - ^ 『NEW薬理学』,P463 - ^ 『標準薬理学』、P579 - ^ 『パートナー薬理学』,P120 - ^ 『NEW薬理学』,P463 - ^ 『標準薬理学』、P579 - ^ 『パートナー薬理学』,P120 - ^ 『NEW薬理学』,P463 - ^ 『標準薬理学』、P579 - ^ 『NEW薬理学』,P463 - ^ 『標準薬理学』、P579 - ^ 『標準薬理学』、P579 - ^ 『NEW薬理学』,P463 - ^ 『標準薬理学』、P579 - ^ 『標準薬理学』、P579 - ^ 『パートナー薬理学』,P120 - ^ 『パートナー薬理学』、P377 - ^ 『パートナー薬理学』、P377 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『シンプル薬理学』、P218 - ^ 『シンプル薬理学』、P218 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『パートナー薬理学』、P377 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『NEW薬理学』、P217 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『NEW薬理学』、P464 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『パートナー薬理学』、P377 - ^ 『パートナー薬理学』、P377 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『NEW薬理学』、P217 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『NEW薬理学』、P217 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『NEW薬理学』、P217 - ^ 『標準薬理学』、P581 - ^ 『標準薬理学』、P581
null	null	薬理学/新薬の開発手順など新薬の開発手順 - ※ 『シンプル薬理学』、『NEW薬理学』、『標準薬理学』にある話題。新薬の開発のための投与実験では、最初は動物（マウスやイヌなど）に実験をする。マウスなどの動物実験が終わったら、次に人間を対象にした治験（ちけん）の段階に移る。 - ※ 生物学ではヒトも哺乳類ヒト科の動物であるが、しかし薬理学では便宜上、「動物実験」といったらマウスやイヌなどヒト以外での実験の事を言う。新薬を開発するために、実際の人間に投薬の試験をする事を治験という。つまり、 - 動物実験→治験の順番。なお、薬剤開発に限らず、医療系の新製品や新技術や新理論を検証するために、実際に病院などで実験をしたり、ヒト対象の試験をする事[1]などを臨床試験という。治験とは、新薬開発のための臨床試験であるとも言える。治験のステップ新薬の開発では、認可前の段階で、第1相試験、第2相試験、第3相試験を、この順番で行う。第4相以降は、認可後・発売後の調査・試験であるので、第4相については説明を後回しにする。第1相試験第1相試験は、健常者に行う。普通、さらに若い成人男性という条件をつける[2]。ただし例外的に、抗癌剤など強い毒性のある薬の場合、患者で試験を行う[3]。この試験の目的は、主に候補薬の安全性の確認である。合わせて、吸収や排泄などといった薬物体内動態についても調査をする。試験の最初の投与量は少なめにしておき、少しずつ用量を上げていって、試験をしていく[4]。 - ※ この時点では原則、健常者を相手にしており、そもそも疾患が無いので、候補薬の治療効果はまだ不明である。第2相試験第2相試験は、少数の患者に投与を行う試験。この試験の目的は主に、治療効果の検証である。あわせて、患者の体内での薬物動態についても調査する。第3相試験第3相試験では、さらに多くの患者を対象に、用法や用量を決定する目的のための試験を行う。プラセボ効果本来、薬としての効果のない物質なのに、患者によっては先入観によって、その物質を投与されると、元気になったり、落ち込んだりする場合もある。たとえば、単なる乳糖を「これは新薬です」とか「よく效く薬です」とか医師に言われて患者が飲まされたら、患者のなかには、あたかも元気になったりする場合もある。 - ※ よく例に出されるのは「乳糖」。『NEW薬理学』、改訂第6版、P565。および、『シンプル薬理学』、P45の練習問題および解答P317。あるいは逆に、単なる乳糖を飲んだだけなのに、気分が悪くなったり、落ち込んだりする患者もでてくる。このように、本来、薬効のないものを「薬」と偽って投与された物質のことを偽薬（プラセボ）という。プラセボを比較として用いることで、対照実験が出来るので、候補薬の本当の効果を知ることができる。 - ※ 対照実験については、『高等学校生物/生物I/細胞の構造とはたらき#自然発生室の否定』（リンク先は、パスツールのフラスコ実験のアレ）を参照せよ。しかし、「病気で苦しんでいる患者に偽薬を用いて、治療を放置していいのか？」という倫理的な問題もあるので[5]、プラセボを試験できる状況は比較的に限られてしまう。なお、プラセボの実験は、後述する盲験（blind test）の一種である[6]。ヘルシンキ宣言治験に限ったことではないが、医学の人体実験では、倫理が求められる。医学における人体実験で医者が守らなければならない倫理規定として世界的なものに、ヘルシンキ宣言がある。ヘルシンキ宣言は、第二次大戦中の人体実験の反省にもとづき、戦後の1965年に世界医師会によって採択されたものである。ヘルシンキ宣言の骨子は大まかに、 - 患者・被験者に治験内容を充分に説明する。その上で、被験者に自発的に実験に参加してもらう[7]。 - 第三者的に治験の内容を倫理的･科学的に妥当かどうかを審査する委員会を設ける。などである。第三者委員会には、医学的な判断のできる専門性に加えて、スポンサーや実験参加医師からの独立性も求められる。ヘルシンキ宣言は、人体実験そのものは禁止していない[8]。一般に、医学の発展のためには、医薬品のヒトでの副作用などを確認するためにも[9]、人体実験が必要であるとされる[10]。 - ※ たとえば、治験も人体実験である。ヘルシンキ宣言は、人体実験が必要であると認めた上で、被験者の福祉を、人体実験による社会的利益よりも上位に置いているのである[11]。さて、ヘルシンキ宣言のその後、さらに医学者などの世界的組織により、さらなる別の倫理宣言もされた。 - GCP 比較的に新しい宣言として、1996年の Good clinucal Practice (GCP) （直訳:『よき臨床上の基準』）が宣言された。 GCPの主な内容は、ヘルシンキ宣言の同様の充分な説明や第三者委員会の内容に加えて、さらにのような、文書管理などの重要性を追加したものである。 - ※ なお、製造業など一般産業の品質保証やISO国際規格の品質管理規定などでも、文書などの記録を残すことが重要とされている。GCP は実態では倫理宣言というよりも、人体実験をする場合の記録データなどの品質管理の手法のようになっている。 GCPなどの国際基準により、データ保管では生データを保管する事が義務づけられている[14]。「生データ」とは、補正などの編集・加工をする前の、測定値そのものの最初のデータのことである。 - ※ 「生データ」という用語は、医学だけでなく、多くの学問の研究や測定現場でも使うので（理科系だけでなく文化系でも使う）、学生は今ここで覚えておこう。 - まとめヘルシンキ宣言やGCPなどの国際基準をまとめると、結局のところ、人体実験では次の倫理基準および品質管理基準が求められる。 - 被験者には、文書でも充分に実験内容を説明し、被験者の理解できる言葉で説明する。 - その上で、実験への参加協力の同意を文書で行う。（インフォームド・コンセント） - また、被験者の実験参加は、自発的なものでなければならない。 - 実験データは、文書として記録に残し、一定期間の保管をし、生データを必ず保管する。 - 実験の科学的妥当性および倫理的妥当性を審査するための、第三者委員会を設置しなければならない。また、その第三者委員会には、専門性と独立性が、もとめられる。ここでいう専門性とは、医学的な判断のできる専門性と、倫理的な判断のできる能力が必要である。また、独立性とは、スポンサーおよび実験参加医師からの独立性のこと。また、上記の倫理規定を確実に実行させるため、責任者を定める必要があり、治験責任医師や記録保存担当者などを、それぞれ定める[15]。このほか、一般に実験による研究をする場合、実験計画書を作成することが求められる。特に人体実験を行う場合、実験計画者には倫理的な配慮も求められる。 - ※ 『標準薬理学』には、ヘルシンキ宣言の項目で実験計画書のハナシをしてるが、そもそも実験計画書は実験研究をする際の常識なので、本wikiでは上のように説明した。承認後・発売後医薬品の承認後にも、試験が必要である。医薬品の承認後、発売後における調査・試験のことを、第4相試験という[17][18]。日本だけでなくアメリカでも同様に、承認後・発売後の試験や調査を「第4相試験」という[19]。少なくともアメリカの場合、第4相試験には期限は無い[20]。また、医薬品などの製造において守るべき国際基準として、good manufacturing practice (GMP)があり[21][22]、製造管理や品質管理の原則が定められている。盲検法盲検法とは、新薬と従来薬のどちらが使われてるか、分からないようにして、試験をする事。これは、対照実験のためである。 - ※ 表記は「盲検」(『標準薬理学』、『シンプル薬理学』)でも「盲験」（『NEW薬理学』）でも、どちらもでいい。患者だけが、投与薬が、新薬なのか従来薬なのかのどちらかを分からない場合を単盲検[23]または一重盲検[24](single blind test[25])という。 - ※ 『NEW薬理学』では、ここらの単元は後半（565ページ目あたりから）のほうに記載がある。患者と医師の両者とも、新薬なのか従来薬なのかのどちらかを分からない場合を二重盲検（double blind test[26]、略称: DBT[27]）という[28][29]。新薬の開発の第3相試験では、原則として[30]二重盲検試験で行われるとされている[31][32]。 - ※ 単盲検・二重盲検のどちらの場合とも、患者にとっては、新薬か従来薬かは、不明である。脚注 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』、P565 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』、P33 - ^ 『シンプル病理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ Bertram G.Katzung 著『カッツング薬理学原書第10版』、柳澤輝行ほか監訳、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P72 - ^ Bertram G.Katzung 著『カッツング薬理学原書第10版』、柳澤輝行ほか監訳、丸善株式会社、P72 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』改訂第6版,P565 - ^ 『NEW薬理学』改訂第6版,P565 - ^ 『NEW薬理学』改訂第6版,P565 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、2019年 3月31日第3版第2刷発行、28ページ - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』、P34 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、2019年 3月31日第3版第2刷発行、28ページ - ^ 『NEW薬理学』、P34、※ 『シンプル薬理学』とページが同じなのは偶然の一致.
null	null	薬理学/生理活性物質と消化器作用薬エイコサノイド概要エイコサノイドとは、炭素数20個の不飽和脂肪酸の総称であり、普通、エイコサノイドとはアラキドン酸を原料として体内合成されるプロスタグランジン類やロイコトリエンなどの生理活性物質、およびその前後の炭素数20の物質のことをいう。反応経路の名称として、アラキドン酸を原料としてプロスタグランジンやロイコトリエンに至るまでの反応のことをアラキドン酸カスケードという。この反応経路では、まずホスホリパーゼA2という酵素により細胞質からアラキドン酸が切り出される。そして、アラキドン酸にシクロオキシゲナーゼ（COX）という酵素が作用すると中間体のPGG2（プロスタグランジンG2）やPGH2(プロスタグランジンH2)などになり、さらに別の諸々の酵素により最終的にプロスタグランジン類になる。一方、アラキドン酸にリパキシゲナーゼが作用すれば最終的にロイコトリエンになる。プロスタグランジンを製剤化したプロスタグランジン製剤（主にPGE1[1]）が一部では用いられているが、しか通常ではエイコサイノドは薬剤としては用いない場合が多い。なぜなら薬剤としては副作用が多く、薬剤としての利用は比較的に限られる[2]。 - ※ エイコサノイドの臨床応用の具体例について、『標準薬理学』に詳しい記述あり。なお、シクロオキシゲナーゼ（COX）には、少なくともCOX-1とCOX-2の2種類がある事が分かっている。なお、エイコサノイドのほかにセロトニンやヒスタミンなどの（ホルモン以外の）生理活性物質を合わせて、まとめてオータコイドといい。プロスタグランジン類の生理作用エイコサノイドは全体として、炎症に作用する。エイコサイノイド阻害薬が抗炎症薬として作用する事の多いことから、エイコサイノドが炎症に作用する事は明らかである[3]。プロスタグランジンには、炎症のほか、下記の作用がある。 - 子宮筋収縮 PGF2αやPGE2に子宮筋収縮の作用がある。プロスタグランジン発見のキッカケになったのは、この子宮筋収縮作用である。そもそも「プロスタグラジン」の命名の語源は前立腺（前立腺を英語でプロステイト・グランドという）。精子中の成分が子宮筋を収縮させ、その原因物質がプロスタグラジンである。子宮平滑筋を収縮させている[4]。 ※ なお、日本語では慣用的に「プロスタグランジン」と書かれることが多いが、しかし英語の発音に忠実に書くなら「プロスタグランディン」である。高等学校用『疾病と看護』P322を読むと「プロスタグランディンE2」という表記がある[5]。 - なお、小学校の国語教育でも、国語の検定教科書でも「ウェディングドレス」とか「リデュース」とか教えているので、21世紀の現在では「ディ」は「デュ」なども正式な日本語のカタカナのひとつである。（※ 小学校国語の単元の内容について知りたければ、詳しくはwikibooks『小学校国語/5学年#※_6年の範囲:_特別なカタカナ』を参照のこと。） - 平滑筋 PGF2αが気管支平滑筋を収縮させる[6]。一方、PGE2やPGI2は気管支平滑筋を弛緩させる[7]。 - 血小板や血管 TXA2 は血小板凝集作用を持つ。一方、PGI2（プロスタサイクリン）は血小板凝集抑制作用を持つ。また、PGI2は血管拡張作用を持つ。 - 中枢神経 PGE2が体温調節中枢に存在するEP受容体[8][9]に作用して、体温の設定温度（セットポイント[10]）が上がる。そのほか、PGE2は各種の神経終末に作用して働きを調節している[11][12]。 - ※ 詳細は『標準薬理学』にある。『NEW薬理学』は概要のみ。 - 胃・十二指腸粘膜 PGE2とPGI2は、胃酸分泌の抑制。さらに、胃・十二指腸の粘膜の増殖刺激を行う。上述のように全体的には、胃・十二指腸の防御因子として機能している[13][14]。プロスタグランジン関連の薬剤トロンポキサン関連の薬剤オザグレルはトロンポキサンチン（TXA2）合成酵素阻害薬であり、血小板凝集抑制の作用がある。 - ※ トロンポキサンチンA2（TXA2）に血小板凝集の作用があり、そのトロンポキサンチンを合成阻害するので、結果的に血小板凝集抑制である。セラトロダストおよびラマトロバンはTXA2受容体拮抗薬である。ラマトロバンはアレルギー性鼻炎に使われる[15]。セラトロダストは喘息に使われる[16]。副作用として血液凝固抑制作用があるので、注意。サイトカイン阻害薬スプラタストは、アレルギー性鼻炎（花粉症[17]）、アトピー性皮膚炎などに使われる。 TH2サイトカインのIL-4やIL-5の酸性を阻害して、IgE産生を低下させる[18]。 IL-4とはインターロイキン4のこと。同様にIL-5とはインターロイキン5のこと。抗ヒスタミン薬 H1受容体拮抗薬・遮断薬抗ヒスタミン薬）ヒスタミンH1受容体拮抗薬）は第一世代と第二世代に分けられる。第一世代のほうが「古典的」[19]。現在の鼻炎薬として用いられるのは、主に第二世代薬である[20][21]。第一世代は、さらに分類され、 - エタノールアミン系、（代表例: ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン） - プロピルアミン系、 - ビペラジン系、（代表例: ホモクロルシクリジン） - ビペリジン系、（※ ビペラジンとは異なる.）などの系統別に分類される。皮膚炎などを治すのに投与される場合もある。エタノールアミン系の一種であるジフェンヒドアミンは、眠気や倦怠感などの鎮静作用、制吐作用をもよおすので、乗り物酔い止め薬（医学用語的には「動揺病」の薬）や不眠症の薬にも使われる。 - ※ 「鎮静」と言うと大層に聞こえそうだが、要するに、ここでは眠気や倦怠感などのこと。副作用として眠気などの中枢作用があるので、服用後は自動車の運転や機械操作を避ける必要がある[22][23]。第二世代は、作用にもとづき「鎮静性」と「非鎮静性」に分類される場合もある。第一世代薬の中枢抑制作用は、主に、血液脳関門の突破によるものであるので、なので製薬開発では化学修飾で親水性を高めれば（脂溶性が低下するので）血液脳関門を突破しなくなる、と考えられ、非鎮静性の第二世代薬がいくつも開発された[24]。非鎮静性の第二世代薬としては、エピナスチン、フェキソフェジン、ベポタスチン、オロパタジン、セバスチン、セチリジンなどがあり、これらは眠気が少ない[25]。 H2受容体拮抗薬・遮断薬 - ※ いわゆる「H2ブロッカーのこと」。[30] 1972年、グラクソ・スミソクライン社（当時はスミスクライン・フレンチラボラトリーズ社）の[31]Blackにより、当時のH1拮抗薬では拮抗されない、胃酸分泌などの作用を抑える新薬としてブリマミドを開発し、H2受容体の存在を証明した[32]。これを改良したシメチジンが1976年に認可され、市場に普及した[33]。その後、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、ラフチジン、など、さまざまなH2受容体拮抗薬が登場して普及している。そして、シメチジンを初めとするH2受容体拮抗薬は、胃腸潰瘍の画期的な治療薬となった[34][35]。これらのH2受容体拮抗薬の薬理作用は、胃酸分泌を抑えるので、胃・十二指腸潰瘍など消化器系の潰瘍の治療薬として、よく使われる[36][37]。そのほか、ゾリンジャー・エリソン Zollinger-Ellison 症候群、逆流性食道炎の治療薬として使われる[38][39]。また、上述の経緯から分かるように、当然だが胃壁にはH2受容体が存在する事がすでに分かっている[40][41][42]。なお、シメチジンは現在は一般用医薬品（OTC薬[43]）として、処方箋なしで入手できる[44]。 - ※ OTCとは、処方箋なしで買える薬の呼称は、日本では「一般用医薬品」という呼び名が定着しているが、国際的には、over he counter （カウンター越し）の略で OTC という。ただし副作用として、シメチジンには抗アンドロゲン作用があるため特有の副作用があり、プロラクチン分泌などを起こし、男性では女性化乳房、女性では乳漏症などの副作用がある。また、シメチジンはチトクロムP-450系（CYP）酵素を阻害するため、これらの酵素に関わっている他の薬剤との薬物相互作用に注意する必要がある。消化性潰瘍胃や十二指腸の潰瘍のことを消化性潰瘍という。健康な人間では、胃は、胃粘液による防御が、胃酸からの攻撃を防いでいるので、潰瘍などの障害が起きない。胃潰瘍の原因は、胃粘液による防御よりも、胃酸による攻撃の強さが優っているのが原因である。なので、胃潰瘍を治療するには、胃酸による攻撃を弱めさせるか、胃粘液による防御を強めればいい。また、胃を攻撃するのは酸だけでなく、ヘリコバクターピロリなどの感染症も胃を攻撃する。なので、消化性潰瘍を治療するには、大まかに次の方針のいずれかになる。 - 胃酸を減らすか、 - または、保護粘液を増やすか、 - pHを中性に近づける、 - 細菌・ウイルス性の場合は除菌、などの治療法が有効である。上記の方針をさらに大まかに大別すると、 - 攻撃因子を抑制するか、 - 防御因子を強化するか、のどちらかである。防御因子の強化プロスタグランジン製剤プロスタグランジンE2により、保護粘液が分泌されるので、プロスタグランジン製剤の投与で治療できる。（※ また、逆にアスピリンなどの抗プロスタグランジ薬は、胃潰瘍を悪化させる副作用があるのが普通。）天然のプロスタグランジンは分解されやすく、半減期が短いので薬剤として不便なので（また、天然のは経口投与も不可能である[45]）、安定化誘導体のミソプロストールなどが使われており[46][47]、特にPGE作用が強い。なお、かつてプロスタグランジン自体に粘膜保護作用があると思われていたが、現在ではこれは否定され、プロスタグランジンによる胃壁などの血流の活性化による粘液分泌の促進によるものだとされている[48]。 - ※ 『標準薬理学』は別の説を支持しており、ヒスタミンやガストリンなどの胃酸分泌をさせる物質とはプロスタグランジンが拮抗するという立場。歴史的にはオルニプロスチルというプロスタグランジン製剤が使われていたが[49][50]、現在では臨床では使われていない[51]。このほか、エンプロスチルというプロスタグランジン製剤もあったが[52][53]、販売中止になった[54]。抗ヒスタミン薬また、ヒスタミン阻害により、胃酸の分泌が減るので、抗ヒスタミン薬が治療になる。スクラルファートなどスクラルファート（硫酸アルミニウムスクロース[55]）は、ショ糖硫酸エステルの不溶性かつ非吸収性[56]のアルミニウム塩であり[57][58]、胃内の粘液欠損部分に結合するので、粘膜保護剤になる。米国でも制酸薬、H2受容体遮断薬、プロトンポンプ阻害薬、などと同等の効果があるとスクルアルファートは評価されている[59][60]。なおスクラルファートは日本で開発された薬剤である[61]。スクラルファートには、弱い[62]抗ペプシン作用もある。 - ※ スクラルファートは抗ペプシン薬として分類される場合もあるが、しかし胃粘膜の保護は酸にも有効なので、 - 標準薬理学では、抗ペプシン薬としては分類していない。なお、機序の詳細は不明である[63]。便秘の副作用がある[64]。しかし、吸収されづらいことから、全身性の副作用は事実上は無いと考えられており、よって安全性が高いと考えられている[65][66]。またアルミニウムが少量ながら吸収されるので、腎不全の患者には投与すべきではない[67]。また、透析患者にも投与すべきではない[68]という説もある。攻撃因子の抑制制酸薬胃酸を中和する薬剤のことを制酸薬という。たとえば、炭酸水素ナトリウムが制酸薬である。ただし、中和するといっても、制酸薬はせいぜいpH5くらいにまで胃液のpHを上昇させる程度である[69]。 ※ 正常な胃酸のpHは 1.0～1.5 程度。炭酸水素ナトリウムの場合、下記の化学反応式により、胃酸の主成分である塩酸 HCl が中和される。 - HCl + NaHCO3 → NaCl + CO2 + H2O 炭酸水素ナトリウムは速効性である。制酸薬には、炭酸水素ナトリウムのほか、酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム[70][71]などがある。ただし連用すると、胃内のpHが低下している状態で酸分泌の持続する現象（酸反跳）が起き[72][73]、休薬後に起きやすい[74]。また、炭酸水素ナトリウムは体内に吸収されるので[75][76]、大量に服用するとアルカローシスを引きおこす[77][78]。胃酸分泌の抑制胃酸の分泌には、ムスカリンM受容体の刺激とヒスタミンH2受容体の刺激が関わり、最終的に胃壁にあるプロトンポンプを作動させることにより胃酸が分泌される仕組みである。なので、胃酸の分泌を抑制するには、上記のM受容体、H2受容体、プロトンポンプのうちの少なくとも1つを阻害すれば、胃酸の分泌も抑制できる。ビレンゼビンはムスカリン受容体を遮断することで胃酸の分泌を抑制するが、この薬剤は1981年に登場したが[79]、当初はムスカリンM1受容体を遮断すると思われていたが、のちにM3受容体も遮断している事が分かり、学説の修正にせまられた。 - ※ 『パートナー薬理学』は、ビレンゼピンによる胃酸分泌の抑制の原因を、主にM3受容体によるものと考えている。 - しかし、『NEW薬理学』および『標準薬理学』は『パートナー薬理学』の見解に反対であり、『NEW薬理学』はM1受容体によるものとしている。 - また、そもそ『NEW薬理学』および『標準薬理学』はもM3受容体について言及していない。 - 少なくとも事実としては、ビレンゼピンはM1受容体およびM3受容体の両方を遮断するのが事実である。プロトンポンプ阻害薬は、現在日本では（※ 2015年代の本を参考に記述）、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールなど主に使われている。特にオメプラゾールが代表的である[80][81]。なお、プロトンポンプ阻害薬により、結果的に胃内のpHは 5.5～6.5 程度に上昇する[82]。また、オメプラゾール（の錠剤）は（弱）塩基性である[83]。 - ※ 『パートナー薬理学』はプロトンポンプ阻害薬一般を「塩基性」と表現しているが、さすがに中和に近づけるだけなのを塩基というのは言いすぎだろうと思う。また、胃酸の分泌は副交感神経により活発化するので、なので副交感神経に関わる受容体を遮断することによって胃酸の分泌を減らせる。ムスカリンM1受容体は、副交感神経に関わっているので、M1遮断によっても胃酸の分泌を減らせる。 - ※ 『NEW薬理学』および『標準薬理学』は、こっちの立場。そのほか、抗コリン薬でも、副交感神経は抑制できるので、結果的に胃酸は減る。非選択的抗コリン薬のチキジウムが使われる場合もある[84]。しかし、コリン作動性神経が広範な生理活動に関わっているため、抗コリン薬の広範な副作用を嫌って、胃潰瘍の治療の目的では特別な事情のないかぎり、あまり抗コリン薬を使用しない場合もある[85]。抗ガストリン薬ホルモンであるガストリンが、胃酸の分泌に関わっているので、ガストリン受容体を遮断する事でも胃酸分泌を抑制でき、治療になる。しかし、ヒスタミン受容体遮断によってもガストリン分泌が遮断される事などから、あまり抗ガストリン薬の開発は進んでいない[86]。さらに、既存のヒスタミン薬でも効果が充分な場合の多いこと、さらにまた、プロトンポンプ阻害薬など別の機構の薬剤の開発と実用化も続いた事などから、あまり抗ガストリン薬が重視されていない[87]。 H.ピロリ除菌薬胃潰瘍の多くは、細菌のヘリコバクターピロリ菌による感染の結果であるという学説もある。例外もあるが、ある実験では、胃洗浄によるH.ピロリ菌の除菌を行ったところ、もとの患者数の0～20%[90]に減少との劇的に胃潰瘍が改善したという報告もある。 H.ピロリ菌の除菌には、ペニシリン系抗生物質が使われる。なので、抗生物質は、胃潰瘍の治療薬でもある。ただし例外もあり、けっしてすべての胃潰瘍がピロリ菌によるものではない事も、事実である。初期には、ビスマス製剤、メトロニダゾール、アモキシシリンの3剤併用が行われたが、副作用が強かった[91]。現代では、アモキシシリン、クラリスロマイシンに加えて、プロトンポンプ阻害薬を併用する3剤併用療法が一般的である。催吐薬と制吐薬催吐薬（さいとやく）という、嘔吐をさせる薬があるが、しかし実用できる機会は少ない。なぜなら、意識の無い場合、嘔吐させると肺に嘔吐物が入り窒息の危険があるので禁忌である。意識のある場合、咽頭を機械的に刺激して嘔吐させるのが安全で確実である[92]。催吐薬には、アヘンアルカロイド[93]のアポオルヒネや、生薬の吐根（トコン）[94]のアルカロイドのエメチンがある。嘔吐の生理学的な機序としては、延髄最後野にある化学受容器引金帯（CTZ）は、この部分の血液脳関門は未発達であるので、誤って誤飲した毒物・危険物などが血中に乗れば作用するようになっており、 CTZに作用が加わると胃に嘔吐させる仕組みになっている。つまり、血中の毒物などの濃度のモニターとしてCTZは機能している[95]。ドパミンD2受容体を刺激すると嘔吐を催すのは、CTZにドパミンD2受容体が存在するからである。催吐薬のアポモルヒネは、CTZのドパミンD2受容体を刺激して、嘔吐させる[96]。催吐薬のエメチンも、CTZに作用して嘔吐させる仕組みである[97]。エメチンは甘味料を加えたトコンシロップとして用いられる。 - 5-HT3受容体拮抗薬セロトニン5-HT3受容体はCTZに存在しており、そのほか胃にも存在している。5-HT3受容体拮抗薬は制吐薬になる。歴史的には、5-HT3受容体拮抗薬により、抗癌剤の嘔吐作用を抑制することができ、抗癌剤の継続使用を可能にした成果がある[98][99]。現在でも、ひきつづき抗癌剤による嘔吐の抑制のために5-HT3受容体拮抗薬は使われている[100]。グラニセトロン、オンダンセトロン、アザセロトロンなどの5-HT3受容体拮抗薬である制吐薬がある。なお、セロトニンに5-HT1からHT3までの少なくとも3種類以上のサブタイプのある事の発見手法は、1979年にラジオアイソトープを使った手法で Snyder らによって発見された[101]。 - ヒスタミンH1受容体拮抗薬動揺病（いわゆる「乗り物酔い」）による嘔吐を抑制するのに、よく効く。副作用で眠気がある。ジフェンヒドラミンなどが、動揺病に使われる。腸の下痢と便秘「下痢」とは「下痢」と効くと、なんとなく細菌性の印象を受けるかもしれないが、しかし医学的には感染によるかどうかは無関係であり、「下痢」とは単に、通常時の便と比べてやわらかく液状の便を出すことである[102]。なので、たとえば神経性の大腸過敏症による場合でも「下痢」に含まれる[103]。下痢によって電解質が失われるが、しかし下痢は体内の病原菌などを排出する防御反応として起きている場合もあるので、重篤な下痢でもないかぎり、むやみに下痢を抑制しないほうが安全であるし[104]、むしろ、むやみに下痢止めするのは有害である[105]。 - （※ 電解質は、栄養剤でも飲んで補充すれば済む。）なので、感染症による重篤な下痢の場合、たとえば、いったん排便を促したあとに、次に下痢止めを投与するなどの処置が必要になる[106]。上述では「下痢止め」といったが医学的には止瀉薬（ししゃやく）、制瀉薬という。下剤腸狭窄、腸閉塞の際には、下剤は禁忌である[107]。 - ※ なお、便にかぎらず尿でも、尿道の閉塞･狭窄では利尿剤は禁忌のはず。なお、閉塞などによる便秘にことを器質的便秘という[108]。なので、器質的便秘の際には下剤は禁忌である。なお、腸の活動低下または活動の異常な亢進による便秘は、機能性便秘という[109][110]。それ以外の、一般の便秘の際に、便を出させるために下剤が使われる。病原体の排出のほか、毒物や有害物質を飲み込んだ場合の便による排出にも下剤は使われる[111]。内視鏡検査前や、腸の放射線検査前、腹部手術前などにも下剤は使われる[112]。 - 塩類下剤酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、クエン酸マグネシウムは腸管から吸収されず、浸透圧作用[113]やその他の作用[114]により、下剤になる。ナトリウム系、マグネシウム系ともに[115]、腎不全のある患者には電解質異常を起こすので注意[116]。 - 膨張性下剤寒天のような吸水性かつ非消化性の物質を投与し、それに腸内の水分を吸収させて（寒天のような物質を）膨張させることで、腸管を刺激して、排便を促進する。メチルセルロース、カルメロース[117]（カルメロースナトリウム[118]、カルボキシメチルセルロースナトリウム[119]）、寒天などが使われる。当然、腸閉塞などの患者にはイレウスを起こすので[120]禁忌。 - 糖類下剤糖類の中には、吸収されないものもある。糖類は水溶性なので、浸透圧作用により腸内の水を吸収し、下剤となる。 X線バリウム検査などのあとに下剤として使われるソルビト－ルが有名。なお、X線バリウム検査で飲むのは硫酸バリウムである[121]。このほか、ラクツロースなどの糖類下剤がある。なお、ラクツロースはガラクトースとフルクトースからなる二糖体[127][128]。ガラクトースは腸内で代謝により、乳糖と酢酸に分かれ、これらの成分が腸を刺激して下剤として作用する[129][130]。また、酢酸などの酸性により、アンモニア酸性菌の生育を抑えることができる[131]。 - 刺激性下剤天然の下剤としては、ヒマシ油も刺激性下剤である。アロエ[132][133]、センナ[134][135]も刺激性下剤である。センナ、アロエの副作用に骨盤腔の充血があるので、妊婦には禁忌[136][137]。 - ※ なお『パートナー薬理学』は、アロエが民間療法として使われてるが副作用が知られてないので周知の必要があるといっている。なお、センノシドはセンナの成分である[138]。 - ※ なお、アロエやセンナの成分には配糖体もある。これが下剤として効いているという説が、『シンプル薬理学』と『パートナー薬理学』の意見。 - 粘滑性下剤グリセリン、流動パラフィン、黄色ワセリン、オリーブ油、ジオクチルソジウムスルホサクシエートが、粘膜への潤滑により排便を促進する[139]。 - 浣腸薬など - ※ 『シンプル薬理学』と『はじめの一歩の薬理学』、『超入門・新薬理学』にしか書いてない。グリセリン、薬用石鹸などが浣腸薬に分類され、下剤として使われる[140][141]。止瀉薬止瀉薬（ししゃやく）とは、いわゆる下痢止めのことである。下痢は、病原菌などを体外に排泄する防御活動でもあるので、むやみに下痢を抑制するのは好ましくない。下記の薬物に、下痢止めの作用がある。オピオイド一般にオピオイドには便秘に作用があるので、つまり、下痢止めの作用もある事になる。非麻薬性オピオイドのロペラミドが下痢止め（止瀉薬）として使われる。モルヒネにも便秘作用があるが[142][143]、しかし通常ではモルヒネを下痢止めとして使うことは無いのが普通[144]。抗コリン薬抗コリン薬やM受容体遮断薬にも便秘の作用があるので、ロートエキス[147]やアトロピン[148]を下痢止め（止瀉薬）として使う場合もある。吸着薬ケイ酸アルミニウムが、下痢を誘発する毒素を吸着する。ただし、栄養素も吸着してしまい栄養失調をまねきかねないので、連用は避ける[149][150]。薬用炭は、動物の骨などの有機物を炭化させたもので、毒素を吸着する[151]。つまり、いわゆる「活性炭」と原理はほぼ同じ[152]。収斂薬収斂薬は吸収されずにタンパク質と結合をするので、胃粘膜のタンパク質と結合することにより、胃の保護膜的な被覆になる。タンニン酸アルブミン、次硝酸ビスマス、などの収斂薬がある。腸のその他 - 生菌製剤乳酸菌やビフィズス菌などの製剤を投与すうることで、競合する病原菌の増殖を抑制する方法である。「乳酸菌製剤」、「ビフィズス菌製剤」のように言う場合もある。実は、はたして本当に有効なのかエビデンスあ微妙であるが、経験的によく投与される[153]。 - 抗菌薬下痢などの原因が細菌性の場合、抗菌薬も有効である。本来なら原因菌を早期に特定してから投与するのが理想的であるが、現実的には間に合わない場合があるので、とりあえずニューキノロンが抗菌薬として投与される場合が多い[154]。 - 過敏性腸症候群過敏性腸症候群(IBS)とは、心理的な要因によって、腸の調子が悪くなり下痢または便秘を起こす症状であるが、通常は下痢になる場合が多い[155]。治療薬として、ポリカルボフィルカルシムが下痢型、便秘型のいずれにも使われる。ポリカルボフィルカルシムはアクリルポリマーであり、水分を吸収して膨潤する[156][157]。古くは「大腸炎」といわれていた病気だが、実際には炎症をともなってない事が分かったので、比較的近年に命名された[158]。下痢型IBSの場合、ラモセトロンも有効である。ラモセトロンはヒスタミンの5-HT遮断薬であり、もともとラモセトロンは制吐薬として承認されていたが[159]、下痢を抑える作用もある。また、生理学的には、5-HT受容体は過敏性腸症候群に関わっている[160]と考えられている。日本では、ラモセトロンの女性への投与量は、男性の半量に制限されている[161][162]。女性のほうがラモセトロンの血中濃度が上昇しやすいから[163]だとされている。便秘型IBSにはリナクロチドが使われる[164]。炎症性腸疾患炎症性腸疾患は主に、クローン病と潰瘍性大腸炎の2つがある。クローン病とは、口腔[165]から小腸、大腸にいたるまでの粘膜に多発的に肉芽腫性の炎症のできる病気。クローン病はおそらく自己免疫疾患[166]の一種かと考えられているが、原因不明[167]。潰瘍性大腸炎は大腸に限局的に潰瘍のできる病気であり、原因不明[168]。潰瘍性大腸炎サラゾスルファピリジンはアゾ基を持つ[169]サルファ薬である。サラゾスルファピリジンが潰瘍性大腸炎の治療に用いられてきた。本薬はプロドラッグであり[170]、腸内でアゾ結合が開烈するのでサルファピリジンと5-アミノサリチル酸に分かれる。このうち、5-アミノサリチル酸に薬効がある[171]と考えられている[172]。むしろ、サルファピリジンは副作用の原因となるとも考えられている[173]。つまりサルファピリジンは不要なので、5-アミノサリチル酸そのものを製剤化したのがメサラジンである[174][175]。この他、潰瘍性大腸炎の治療には、副腎皮質ステロイド、免疫抑制剤が使われる[176][177]。潰瘍性大腸炎の治療に有効な免疫抑制剤としては、シクロスポリンやアザチオプリンのほか、抗TNF-αモノクローナル抗体のインフリキシマブおよびアダリムマブ[178][179]が有効。なおインフリキシマブはクローン病にも有効である。胆胆石には、コレステロール胆石、色素胆石（ビリルビン胆石[180]）、カルシウム胆石などの種類があるが、薬物治療の対象になるのはそのうちコレステロール胆石のみである[181]。 - 催胆薬催胆薬には、動物（クマなど）の胆汁の成分でもあるウルソデオキシコール酸、及びその立体異性体[182]であるケノデオキシコール酸などがある。なお、現在はコール酸からウルソデオキシコール酸を化学合成できる[183]。古くは動物から採取していた時代もあった。なお、ヒトの胆汁にも成分のひとつとしてコール酸とデオキシコール酸およびケノデオキシコール酸そのものは、それぞれ含まれている[184]。催胆薬のことを「利胆薬」とも言う[185]。 - 排胆薬 Oddi括約筋（オッディかつやくきん）を弛緩させることにより、胆汁を排出させる。また、排胆薬には、フロプロピオロンというカテコール-O-メトルトランスフェラーゼ（COMT）阻害作用を持っておりさらに oddi括約筋を弛緩させる薬もある[209][210]。医学書だと、フロプロピオロンみたいな医学教授が研究費を貰えそうなことばかり医学書の本文で書かれているが、硫酸マグネシウムもOddi括約筋を弛緩させるので排胆薬である[211][212]。肝臓概要「肝炎」といわれる病気には、さまざまな原因があり、もしもウイルス（肝炎ウイルス）によるものであるなら、治療薬としてインターフェロンやヒト免疫グロブリンが有効である。より厳密に、肝炎ウイルスによる肝炎のことは「ウイルス性肝炎」という場合もある[213][214]。 - ※ 本wikiでは、区別のしやすさのため、「ウイルス性肝炎」と呼ぶことにする。アルコールによる肝臓の炎症的な障害は、慣習的には「肝炎」でなく（アルコール性）「肝障害」[215]という場合もあるが、しかし医学用語として「アルコール性肝炎」という用語もある[216]。「肝硬変」という病気は、世間的にはよくアルコールと関連づけられるが、しかし医学的には、必ずしもアルコールによるものを意味せず、肝臓の線維化のことである[217]。ウイルス性肝炎ウイルス性肝炎は、世間的にはよく「C型肝炎」や「B型肝炎」が有名だが、少なくとも実は「E型」まであり、少なくともA～E型の5種類以上ある。実際には、ウイルス性肝炎は8種類あるともいう[218]。 A,B型にはワクチンがあるが、C,D型にはワクチンは現状では無い[219]。ウイルス性肝炎の治療薬は主に、インターフェロン（IFN）と、核酸アナログ（核酸類似薬）である。インターフェロンインターフェロンはサイトカインの一種であり、インターフェロンやその製剤には幾つかの種類があるが、肝炎治療に投与されるのは普通はインターフェロαおよびインターフェロンβというものである[220][221]。インターフェロンは現在、製剤化としてポリエチレングリコール（PEG, ペグ）で修飾したペグインターフェロンも販売されている。核酸アナログ肝炎ウイルス薬では、ウイルスのDNA合成またはRNA合成を競合的に阻害する薬が開発されており、ラミブジンがB型肝炎に有効である。核酸に類似（＝アナログ analogue ）している物質を使ってウイルスの核酸合成を競合的に阻害しているので、そのような抗ウイルス治療薬のことを核酸アナログ[222]という。つまり、ラミブジンは核酸アナログの一種である。「核酸類似薬」[223]とも言う。ラミブジン登場のその後、類似薬のアデホビル、エンテカビルなども登場し、現在でもB型肝炎の治療に使われている。 C型肝炎には、インターフェロンのほか、リバピリンという核酸アナログが使われる。なお、B型肝炎はDNAウイルスである。C型肝炎はRNAウイルスである。医学的な証明は不十分だが[224]、甘草（カンゾウ）にも含まれるグリチルリチン酸はステロイド構造[225]を有し、弱いながらもインターフェロン誘導作用を有し[226][227]、肝臓の調子を整えるとも言われている[228]。また、免疫調節作用があるとも言われている[229]。このため、グリチルリチン酸が補助的に投与されることもよくある。（※ 医学書にも、グリチルリチン酸がよく書いてある。）なお、漢方薬の小柴胡湯にも、甘草が含まれている場合が多い[230][231]。グリチルリチン酸には副作用があり、偽アルドステロン症などの副作用がある[232]。小柴胡湯には間質性肺炎などの副作用があるため、インターフェロンとの併用は禁忌である[233][234]。患者の中には「漢方薬には副作用が無い」と誤解している人も多いので、注意する必要がある[235]。そのほか、医学的な証明は不十分だが[236]、クマ（※ 熊）などの胆汁の主成分である[237]ウルソデオキシコール酸が、肝臓の調子を整えるとされている[238]。なお、現在はコール酸からウルソデオキシコール酸を化学合成できる[239]。膵臓膵炎膵炎には、急性膵炎と慢性膵炎がある。急性膵炎とは、胆石またはアルコールの過剰摂取が原因となり[240]、膵臓を自己消化[241]してしまう病気である。進行または重症化すると、多臓器不全や全身性炎症性反応症候群や播腫瘍性血管内症候群[242][243]などを起こし、予後は悪く死亡率は30%[244]である。また、激しい疼痛がある。慢性膵炎も、胆石やアルコールが原因である[245]。 - 治療薬治療薬は急性膵炎でも慢性膵炎でも[246]、膵臓の酵素による自己消化による損傷を阻害するために酵素阻害薬が投与される。酵素阻害薬として、ペプチド系のウリナスタチン、非ペプチド系のガベキサートやナファモスタットなどが、点滴静注法で[247]投与される。ちなみにウリナスタチンは尿中の糖タンパク質であり[248][249]、ヒト尿にも見出されている[250]。また、カモスタットは経口投与が可能である[251][252]。このほか、疼痛が激しい場合（特に急性膵炎は疼痛が激しい）、鎮痛薬も必要である。疼痛の激しい場合にはオピオイド系鎮痛薬も使う場合がある[253][254]。脚注 - ^ 『シンプル薬理学』、P200 - ^ 『NEW薬理学』、P179 - ^ 『NEW薬理学』、P178 - ^ 『標準薬理学』、P568 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P322 - ^ 『パートナー薬理学』、P375 - ^ 『標準薬理学』、P568 - ^ 『NEW薬理学』、P179 - ^ 『パートナー薬理学』、P375 - ^ 『標準薬理学』、P568 - ^ 『NEW薬理学』、P179 - ^ 『標準薬理学』、P568 - ^ 『NEW薬理学』、P179 - ^ 『パートナー薬理学』、P375 - ^ 『パートナー薬理学』、P392 - ^ 『パートナー薬理学』、P392 - ^ 『標準薬理学』、P594 - ^ 『パートナー薬理学』、P392 - ^ 『標準薬理学』、P594 - ^ 『NEW薬理学』、P139 - ^ 『パートナー薬理学』、P390 - ^ 『NEW薬理学』、P137 - ^ 『標準薬理学』、P595 - ^ 『NEW薬理学』、P139 - ^ 『標準薬理学』、P594 - ^ 『NEW薬理学』、P139 - ^ 『標準薬理学』、P595 - ^ 『NEW薬理学』、P139 - ^ 『NEW薬理学』、P139 - ^ 『薬効力』、オーム社 - ^ 『薬効力』、オーム社 - ^ 『NEW薬理学』、P140 - ^ 『NEW薬理学』、P140 - ^ 『パートナー薬理学』、P325 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P160 - ^ 『NEW薬理学』、P140 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P160 - ^ 『NEW薬理学』、P140 - ^ 『シンプル薬理学』、P53 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P140 - ^ 『NEW薬理学』、P134 - ^ 『パートナー薬理学』、P310 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P160 - ^ 『パートナー薬理学』、P325 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ 『パートナー薬理学』、P326 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ 『パートナー薬理学』、P326 - ^ 『パートナー薬理学』、P326 - ^ 『シンプル薬理学』、P200 - ^ 『パートナー薬理学』、P326 - ^ 『シンプル薬理学』、P200 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ 『パートナー薬理学』、P328 - ^ 『NEW薬理学』、P491 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P161 - ^ 『パートナー薬理学』、P328 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P1120 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P1120 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P1120 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P161 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P1120 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P1120 - ^ 『パートナー薬理学』、P328 - ^ 『NEW薬理学』、P489 - ^ 『パートナー薬理学』、P321 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P162 - ^ 『NEW薬理学』、P489 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ 『NEW薬理学』、P489 - ^ 『NEW薬理学』、P489 - ^ 『パートナー薬理学』、P321 - ^ 『シンプル薬理学』、P197 - ^ 『パートナー薬理学』、P321 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P160 - ^ 『NEW薬理学』、P77 - ^ 『シンプル薬理学』、P199 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ 『シンプル薬理学』、P199 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P160 - ^ 『パートナー薬理学』、P325 - ^ 『パートナー薬理学』、P324 - ^ 『パートナー薬理学』、P324 - ^ 『標準薬理学』、P538 - ^ 『パートナー薬理学』、P324 - ^ 『NEW薬理学』、P491 - ^ 『NEW薬理学』、P492 - ^ 『パートナー薬理学』、P330 - ^ 『パートナー薬理学』、P331 - ^ 『パートナー薬理学』、P330 - ^ 『標準薬理学』、P548 - ^ 『標準薬理学』、P548 - ^ 『標準薬理学』、P551 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P163 - ^ 『パートナー薬理学』、P331 - ^ 『標準薬理学』、P550 - ^ 『標準薬理学』、P194 - ^ 『標準薬理学』、P542 - ^ 『NEW薬理学』、P492 - ^ 『NEW薬理学』、P492 - ^ 『パートナー薬理学』、P333 - ^ 『NEW薬理学』、P492 - ^ 『パートナー薬理学』、P333 - ^ 『標準薬理学』、P542 - ^ 『NEW薬理学』、P494 - ^ 『標準薬理学』、P542 - ^ 『NEW薬理学』、P494 - ^ 『NEW薬理学』、P494 - ^ 『標準薬理学』、P543 - ^ 『NEW薬理学』、P494 - ^ 『NEW薬理学』、P494、表X-9 『作用機序による下剤の分類』 - ^ 『標準薬理学』、P543 - ^ 『NEW薬理学』、P494、表X-9 『作用機序による下剤の分類』 - ^ 『標準薬理学』、P543 - ^ 『標準薬理学』、P543 - ^ 『NEW薬理学』、P494、表X-9 『作用機序による下剤の分類』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P165 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、教育出版株式会社、平成25年、1月20日、P65 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、教育出版株式会社、平成25年、1月20日、P65 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、教育出版株式会社、平成25年、1月20日、P65 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、教育出版株式会社、平成25年、1月20日、P65 - ^ 文部科学省『疾病と看護』、教育出版株式会社、平成25年、1月20日、P65 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P144 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P165 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P144 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P165 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P165 - ^ 『シンプル薬理学』、P206 - ^ 『パートナー薬理学』、P334 - ^ 『標準薬理学』、P543 - ^ 『パートナー薬理学』、P334 - ^ 『パートナー薬理学』、P334 - ^ 『NEW薬理学』、P494、表X-9 『作用機序による下剤の分類』 - ^ 『標準薬理学』、P543 - ^ 『標準薬理学』、P544 - ^ 『シンプル薬理学』、P206 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P143 - ^ 『標準薬理学』、P545 - ^ 『パートナー薬理学』、P337 - ^ 『パートナー薬理学』、P337 - ^ 『シンプル薬理学』、P205 - ^ 『NEW薬理学』、P493 - ^ 『パートナー薬理学』、P337 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P166 - ^ 『パートナー薬理学』、P337 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P166 - ^ 『NEW薬理学』、P493、表X-7 - ^ 『パートナー薬理学』、P337 - ^ 『標準薬理学』、P546 - ^ 『パートナー薬理学』、P337 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P167 - ^ 『パートナー薬理学』、P338 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P167 - ^ 『パートナー薬理学』、P337 - ^ 『パートナー薬理学』、P338 - ^ 『標準薬理学』、P541 - ^ 『パートナー薬理学』、P338 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P167 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P167 - ^ 『パートナー薬理学』、P338 - ^ 『パートナー薬理学』、P338 - ^ 『パートナー薬理学』、P338 - ^ 『標準薬理学』、P546 - ^ 『NEW薬理学』、P495 - ^ 『NEW薬理学』、P495 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P169 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P169 - ^ 『NEW薬理学』、P495 - ^ 『標準薬理学』、P547 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P169 - ^ 『NEW薬理学』、P495 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P168 , 表8 - ^ 『標準薬理学』、P547 ,P548 - ^ 『標準薬理学』、P548 - ^ 『パートナー薬理学』、P339 - ^ 『標準薬理学』、P555 - ^ 『パートナー薬理学』、P340 - ^ 『パートナー薬理学』、P341 - ^ 『標準薬理学』、P555 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ 『標準薬理学』、P555 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ 『標準生理学』、P830 - ^ 『標準生理学』、P830 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ 『標準生理学』、P830 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ 『標準生理学』、P830 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ 『標準生理学』、P830 - ^ 『生理学テキスト』、P386 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.517 - ^ 『標準生理学』、P830 - ^ 『生理学テキスト』、P386 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.517 - ^ 『標準生理学』、P830 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ 『標準生理学』、P830 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P.516 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P173 - ^ 『NEW薬理学』、P496 - ^ 『シンプル薬理学』、P209 - ^ 『NEW薬理学』、P496、表X-11 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P169、セクション1『肝疾患（ウイルス性肝炎）』 - ^ 『標準薬理学』、P552 - ^ 『NEW薬理学』、P495 - ^ 『標準薬理学』、P552 - ^ 『標準薬理学』、P552 - ^ 『パートナー薬理学』、P342 - ^ 『パートナー薬理学』、P342 - ^ 『パートナー薬理学』、P342 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P170 - ^ 『標準薬理学』、P554 - ^ 『NEW薬理学』、P495 - ^ 『標準薬理学』、P554 - ^ 『標準薬理学』、P554 - ^ 『標準薬理学』、P554 - ^ 『パートナー薬理学』、P344 - ^ 『パートナー薬理学』、P344 - ^ 『パートナー薬理学』、P344 - ^ 『パートナー薬理学』、P344 - ^ 『標準薬理学』、P554 - ^ 『パートナー薬理学』、P344 - ^ 『パートナー薬理学』、P344 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P171 - ^ 『パートナー薬理学』、P344 - ^ 『標準薬理学』、P5544 - ^ 『NEW薬理学』、P496 - ^ 『NEW薬理学』、P496 - ^ 『標準薬理学』、P555 - ^ 『標準薬理学』、P556 - ^ 『NEW薬理学』、P497 - ^ 『NEW薬理学』、P497 - ^ 『標準薬理学』、P556 - ^ 『パートナー薬理学』、P345 - ^ 『標準薬理学』、P556 - ^ 『標準薬理学』、P556 - ^ 『パートナー薬理学』、P345 - ^ 『パートナー薬理学』、P345 - ^ 『標準薬理学』、P556 - ^ 『標準薬理学』、P556 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P173 - ^ 『NEW薬理学』、P497 - ^ 『パートナー薬理学』、P345 - ^ 『NEW薬理学』、P497
null	null	薬理学/薬物の生体内動態用量に関する概念基本的な概念 - ※ 『NEW薬理学』には、ED50などの話題は無い。『シンプル薬理学』または『標準薬理学』を参照すると、載っている。 - ※ なお、高校の「看護」科目（という専門科目がある）の検定教科書を読んでも、ED50などは扱っていないので、本wikiの参考文献を探す際には大学生むけの教材を探す必要がある。薬理学では、まだ医薬品として厚生労働省などによる許認可を受けていない化学物質も扱うだろうから、本wikiでは単に「薬物」と言おう。（薬理学の市販の教科書でも、単に「薬物」と言う場合が多い。） - ※ 「薬物」といっても、麻薬のような違法なニュアンスは無い。また、アルコールなどの医薬の対象外の化学物質も、文脈では薬物と言う場合もある。薬物の投与量のことを「用量」（dose）と言う[1]。 - ※ 本wikiでは説明の簡略化の都合上、以降の説明では、なるべく「投与量」を語句を使って説明するが、教材によっては「用量」の語で説明する場合もある。薬品に限ったことではないが、その物質を過剰に大量に人に投与しすぎると、その人が死んでしまう。動物を死に至らしめる量のことを致死量といい、英語で lethal dose （「リーサル・ドーズ」と読む）という。倫理的な事情により、人に致死量の薬を投与する実験は不可能・困難なので、製薬の研究開発では（※ マウスなどの）動物で実験する。さて、人によって薬の影響の強さは違うので、統計的に処理をする必要がある。ある薬物の投与量（用量）を増やしていく実験をして、50%の動物が死ぬ投与量のことを「50%致死量」[2]または「中央値致死量」[3]といい、記号で LD50と書く。 LD50とは、たとえば、少しづつ投与量を増やして幾動物実験において、100匹の動物に投与したとき、その投与量になるまでに50匹の動物が死んでいる投与量のことである[4]。 - ※ なお、薬事法で、致死量（LDに相当）の値が、「劇薬」や「毒薬」の分類をする際の基準のひとつになっている。薬事法の具体的な数値については省略する。理由は、将来的に法改正で変更する可能性もありうるので。なお、経口投与と皮下注射とで、薬事法での致死量などの基準値が異なるので、（経口投与の値と皮下注射の値）混同しないように。 - ※ 標準薬理学でも、薬事法のLDの値については触れていない。『シンプル薬理学』などで触れている。照林社『超入門新薬理学』でもLDと薬事法の関係について触れているが、絶版になっているので（照林社の公式サイトでも紹介していない）、深入りしない。なお、照林社本は（医学部ではなく）看護学の本。さて、医薬品では、致死量に到達しない範囲で、その薬を投与する必要がある。まったく投与せずに投与量がゼロだと、その薬物の効果は出てこない。そして、少しづつ投与量を増やしていくと、ある程度の量の大きさで、被験動物に、医薬として目的の効果が出始める。目的の効果の出ているときの投与量のことを有効量という。被験動物の50%に薬効が出る量を、ED50という。EDとは effective dose のことである。とはいえ、このED50という統計値を測定するには、前提として薬効の基準が必要である。上述のED曲線やLD曲線など、用量と反応の累積頻度をグラフにした曲線のことを用量反応曲線という。用量反応曲線の形状は、横軸の用量を対数にすると、形状は通常ではS字型になる場合が多い[5][6]。 ※ コラム長いので、単独の節として分離。基本的な概念のつづき ED50とLD50の位置関係は通常、右図のように、ED50と比べてLD50のほうが小さくなるので、グラフではLD曲線はED曲線の左側に来る[19]。さて、50%致死量を50%有効量で割ったものの事、つまりの値を治療係数といい、薬物の安全性の指標のひとつになっている。治療係数が高いほど、安全性が高い。致死量の代わりに、後述の「中毒量」を使う場合もある。グラフの50%の部分は、（医学関係者たちの）経験的に勾配が最も急な場合が多く、そのため、精度よく50%の部分を測定しやすい場合が多い[20]。このような測定上の理由が、治療係数の指標にて50%の部分が使われる理由の大きな要因のひとつになっている[21]。 - ※ けっして、実際の患者に、中毒量の50%を投与するわけではないだろう。 - だが、それであっても指標としては精度上の理由で50%の部分を使うという、実務的なテクニック。 - 中毒量投与しても死なない薬物であっても、もし後遺症などの有害作用のある薬物を投与されては、たまったものではないだろう。薬物の投与において、有害作用が出た場合、そのことを「中毒」という。そして、（ある薬物を投与した際に）有害作用の出てくる投与量のことを「中毒量」という。無効量と有効量の境界値を最小有効量という。 - ※ 言葉で説明するよりも、図を参照したほうが分かりやすい。なお、この図のレイアウトは照林社本をベースにし、用語はシンプル薬理学の用語に準拠した。 - 『パートナー薬理学』にも、似たレイアウトの境界図があるので（『パートナー薬理学』改訂第3版、2019年3月31日第3版第2刷発行、P25）、けっして看護学だけでしか通用しない図ではないので、医学部系の読者も安心してよい。薬物は、投与量がゼロでは、もちろん効果は無い。つまり投与量ゼロなら無効である。投与量を増やしていって、初めて効果の出てくる投与量のことを「最小有効量」という。文字通り、「最小有効量」はまた、有効量の最小値でもある（※ 証明は数学の話題になるので省略する。）。図から明らかなように、「最小有効量」は無効量と有効量の境界値のことでもある（※ 証明は数学の話題になるので省略する。）。 - ※ 数学の説明省略については、以下の耐用量や中毒量、致死量でも同様に、本wikiページでは数学的な言及を省略する。また、効果が出始めたあとにも投与量をさらに増やしていった場合、増やしすぎると中毒が出てくる。投与量を少しずつ増やしていき初めて中毒の出る投与量のことを最大耐用量という[22]。以前は「極量」と言った。[23] そして、中毒量になってもさらに投与量を増やしていくと、ついには実験動物が死んでしまうが（致死）、投与量の最小値のことを「最小致死量」という。 - 安全域特に明確な定義は無いが、最小有効量から最小中毒量の差を「安全域」という。安全域が広いほど、安全に使いやすい。よく、薬理学の教科書で、上記のような意味で、「安全域」という言葉が使われる。 - ※ たとえば『NEW薬理学』改訂第6版、P601。 - その他さて、上記では説明の簡略化のため言及せずにおいていたが、薬物を同じ量の投与をしても、子供と大人とで効き方は違うし、大人どうしでも男女でも効き方は違うし、成人男性どうしでも太っている人とやせている人とで効き方は違う。ある薬物を投与した場合の、被験者の血中における薬物の濃度のことを「血中薬物濃度」という。血中学物濃度は通常、体重 kg と投与量mgの割合で、mg/kg の単位で使うことが多い。 - ※ 『標準薬理学』などをみても、説明していない。なので、外部サイトなどで調べると、たとえば参考サイトブロムフェノホス - 厚生労働省, 抗菌薬TDMガイドライン Executive summary - 日本化学療法学会など。「mg/kg 体重」などの表記のように、分母側に「体重」を補って意味を分かりやすくする場合もある。 - ※ 『標準薬理学』第7版でも、mgでなくmL（ミリリットル）だが、20ページ目の左段の下から5行目あたりで「40 mL/kg 体重」という表記がある。 - ※ 血中薬物濃度は、被験者への投与量に比例するので、なので上述の「最小有効量」などの意味の説明では、「投与量」の語を使って説明している。医学書でも「投与量」または「用量」の語句で説明されている。薬事法にもとづく劇薬や毒薬などの分類の基準値・規制値でも、この血中薬物濃度の単位 mg/kg で提示されているのが普通である。 - ※ なお、薬事法にもとづいて官公庁が規制値を告示などをするが、しかし薬事法そのものの条文には規制値は書かれていない。厚生労働省などの管轄する、関連の機関から規制値が公表されているので、それを参考にす事。さらに、経口投与と注射投与とで、規制値が異なるので、実務では混同しないように。注射投与の際も、静脈注射と動脈注射か皮下注射かの区別など、注射部位の差異があるので混同しないように。参考文献 - 医学の参考文献 - 今井正ほか『標準薬理学第7版』、医学書院、2015年3月25日第7版第1刷、 - 石井邦雄ほか『パートナー薬理学改訂第3版』、南江堂、2019年3月31日第3版第2刷発行、 - 田中千賀子ほか『NEW薬理学改訂第6版』、2016年2月10日第6版第6刷発行、 - 植松俊彦ほか『シンプル薬理学改訂第3版』、2005年6月1日第3版第3刷発行、 - 石井邦雄ほか『はじめの一歩の薬理学第2版』、2020年1月15日第2版第2刷発行、 - 看護学の参考文献 - 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行脚注 - ^ 『標準薬理学』、第7版、P14 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、羊土社 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 小山岩雄『超入門新薬理学』、照林社、2006年5月10日第1版第1刷発行、P21 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』
null	null	薬理学/薬物治療に影響を与える因子薬物の連用耐性など - ※ 「耐性」（tolerance）の意味は、中学高校の保健体育で習った意味とほぼ同じ。薬を長期間、（断続的でも）反復的に投与していると、次第に効きづらくなることがあり、これを耐性（tolerance[1][2][3]）という。つまり、耐性前の今までと同じ効果を得るのに必要な投薬量が増えてしまう[4][5][6]。ある薬物に耐性ができると、ほかの薬物にも耐性が出来る場合があり、これを交叉耐性（cross tolerance[7][8]）または交差耐性という。たとえば、アルコールに耐性をもつ人は、エーテル麻酔薬[9]などにも耐性をもつことになり[10]、これが交叉耐性の一例である。耐性を起こしやすい薬物としては、向精神薬や麻酔薬など、精神・神経系の薬が多いが、しかしニトログリセリン[11]などの非精神系の薬物でも耐性が起きることも確認されており、必ずしも薬物依存との関係があるとは限らない[12]。ある化学物質に耐性をもつと、類似の構造をもつ化学物質や[13]、作用機序の同じ薬物[14]なども、耐性を持つ場合が多い[15]。耐性の起きる原因は、薬物の種類などにより様々であるが、ひとつの機構として、薬物によっては長期間の投与で受容体が減少する場合があり、受容体の減少の結果、薬物感受性も低下する現象のことをダウンレギュレーション（downregulation[16]）という[17][18]。 - ※ "downregulation" と down と regulation をつなげてもいい。『標準薬理学』がその表記。なお、短時間の反復投与によって、耐性のような、受容体の感受性の低下が起きる場合、タキフィラキシー（tachyphylaxis）という[19][20][21]。薬物の併用薬物相互作用 1人の患者に複数の異なる薬物が投与されている場合、薬物が強めあったり、あるいは弱めあったり、あるいは別の副作用や有害作用が出てくる場合があり、このような現象のことを薬物相互作用（drug interaction）という。 - ※ 『NEW薬理学』改訂第6版（2016年2月10日第6版第6刷発行、P588）が言うのは、約40年前から「薬物相互作用」という用語が用いられるようになったという。基本的に、投与薬・服用薬の種類が多ければ多いほど、有害作用が表れやすい傾向があるので[22]、気をつける必要がある。複数の薬物が組み合わさったとき、吸収・分布・代謝・排泄の過程のどれかに影響を与えると、その薬物の濃度が変わる事により、結果的に薬物の強さが変わるが、このような現象を動態学的相互作用（pharmacokinetic drug interaction[23], PKDI）という。たとえば、キノロン系薬物（よく抗菌薬で使われる[24][25]）は、金属とキレート化合物をつくり安定するので（水に溶けない）[26][27]、金属を含有する薬（制酸薬によくある[28][29]）も患者に投与・服用されていると、キレート複合体が形成されるので、結果的に薬物の吸収が阻害される。このため、上述のような抗菌薬と制酸剤は、充分な間隔をあけて投与する必要がある[30]。（ただし、その間隔がどの程度の時間か、具体的な数値は『標準薬理学』には書いていない。）これとは別に、複数投与された薬物のうちの少なくともどちらか一方の効果が変わる場合を薬力学的相互作用（pharmacodynamic drug interaction[31], PDDI）といい、たとえばワルファリンとビタミンK製剤の投与によってワルファリンの抗凝固作用が現弱する現象がある[32][33]。（※ 生理学の関連事項: 生理学#血液）ほか、カフェインは、エルゴタミンの消化管吸収を促進する[34][35]。相加作用と相乗作用 - ※ 『標準薬理学』では「相加作用」と「相乗作用」を重視しておらず、紹介していない。 2つ以上の異なる薬を投与すると、薬効が増強したり、または減弱したりする場合がある[36]。１人の被験者に薬物を2つ投与したとき、合計の薬物の効力が、単独で別々に薬物を与えた場合の代数和[37]とほぼ同じ場合、相加作用（additive effect[38]）という[39]。相加作用を大きく超える効果が表れる場合、つまり、別々に与えた場合の代数和を超える場合、相乗作用(synergism[40])という[41]。 - ※ なお、高校数学で「相加平均」「相乗平均」などの用語を習ったと思うが、上述の薬理学用語とはまったく違う意味だし、英訳の単語も違うので、混同しないように。数学用語を紹介すると、まぎらわしいので、数学用語は紹介しないでおく。薬物依存いわゆる麻薬やアルコール、麻酔や鎮痛薬などには、その薬物を投与された人が、その薬物が欲しくなるという依存性がある。依存性には、精神依存性と身体依存がある。精神依存[42][43]（psychological dependence[44]）とは、不安からの逃避や、爽快感・多幸感などを求めて、その薬物が欲しくなる、という現象のこと。身体依存（physical dependence[47]）とは、その薬物が投与されていないとの異常な状態になっている事で、いわゆる「禁断症状」[48][49]、医学的には「退薬症状」[50][51]（withdrawal sympton[52]）が出てきてしまう状態のこと。たとえばモルヒネでは、悪寒や吐き気[53][54]、筋肉痛[55]などの退薬症状がある。コカイン、大麻、アンフェタミンなどの麻薬でも依存性がある。違法麻薬でなくても、鎮痛薬のモルヒネにも依存性があり、モルヒネには精神的依存性および身体的依存性がある。 - ※ なお、モルヒネも法律上は「麻薬」に分類されており、管理方法がきびしく規定されている[60]。アルコールやモルヒネが、精神的依存性および身体的依存性がある。なお、アルコール依存症は、かつては「アルコール中毒」とも呼んでいたが、近年は「アルコール依存症」と呼ぶようになっている[63]。 - ※ 薬物依存について詳しくは、鎮痛薬などの単元で説明する。（予定。現在、未完成。）なお、かつて身体的依存性と精神的依存性の両方のある状態を「嗜癖」（しへき）と言った。 - ※ 現代では「身体的依存」と「精神的依存」の概念で代用できるので、現代では「嗜癖」はほぼ不要な概念かと。依存性のある薬物だからといって、必ずしも身体依存があるとは限らず、たとえばアンフェタミン・コカイン・大麻は、精神依存はあるが、身体依存は無い[64]とされる。 ※ 別単元の間借り分子生物学的な話題促進拡散とトランスポーター - ※ 高校の「生物」科目で、能動輸送と受動輸送を習ったと思う。能動輸送とは、ナトリウムポンプなどのイオンポンプのこと。（薬理学では、プロトン(H+)ポンプなども習うので、総称して「イオンポンプ」とまとめる。受動輸送では、単純に濃度勾配にしたがって、細胞の内外の濃度の濃いほうから薄いほうへと拡散していく従来理論の単純な拡散（単純拡散）のほかにも、近年、細胞膜にあるトランスポーターと言われる生体分子によって、細胞内外での濃度勾配の高いほうから低いほうへの拡散だが、積極的に輸送を助ける機構が存在することで、従来の単純な拡散よりも高速に拡散していく機構が発見され、その様な現象を促進拡散という。つまり、促進拡散は、受動輸送であるが、単純拡散よりも輸送が速い。 - ※ イオンポンプやイオンチャネルが細胞膜にあるのと同様、トランスポーターも細胞膜にある。細胞への薬物の取り込みの話題。脚注 - ^ 『NEW薬理学』、改訂第6版、P15 - ^ 『標準薬理学』、第7版、P30 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』、P15 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、P30 - ^ 『シンプル薬理学』、P13 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、P30 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、P30 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、P30 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『標準薬理学』、P30 - ^ 『標準薬理学』、P30 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P24 - ^ 『NEW薬理学』、P14 - ^ 『標準薬理学』、P30 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、P30 - ^ 『標準薬理学』、P42 - ^ 『NEW薬理学』、P588 - ^ 『標準薬理学』、P43 - ^ 『シンプル薬理学』、P26 - ^ 『標準薬理学』、P43 - ^ 『シンプル薬理学』、P26 - ^ 『標準薬理学』、P43 - ^ 『標準薬理学』、P26 - ^ 『標準薬理学』、P43 - ^ 『NEW薬理学』、P588 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P29、脚注の「※20」 - ^ 『標準薬理学』、P45、 - ^ 『NEW薬理学』、P589 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P29、脚注の「※23」 - ^ 『NEW薬理学』、P14 - ^ 『パートナー薬理学』、P28 - ^ 『NEW薬理学』、P14 - ^ 『シンプル薬理学』、P16 - ^ 『NEW薬理学』、P14 - ^ 『シンプル薬理学』、P16 - ^ 『標準薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『NEW薬理学』 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』 - ^ 『標準薬理学』、P375 - ^ 『NEW薬理学』、P375 - ^ 『標準薬理学』、P353、表16-14 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、P116 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、P116 - ^ 『パートナー薬理学』、改訂第3版、P116 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P107 - ^ 『標準薬理学』、P353 - ^ 『標準薬理学』、P353 - ^ 『シンプル薬理学』 - ^ 『パートナー薬理学』、P30
null	null	薬理学/血液凝固に関する薬止血薬概要小さなケガなどをして傷口ができても、通常は時間が経てば自然に傷口が凝固する。しかし、一部の病気では、この血液凝固などによる止血が行われない。止血薬とは、血液凝固をさせる事で、止血を行わせる薬である。 - ※ なので、大怪我などで傷口が大きく開いてる箇所が、けっして塞がれるわけではない。、つまり、止血薬とは、出血性疾患の治療薬のことである。また、対象にしている血管も、毛細血管のような外科医の手では縫合不可能な微小な血管である。ただし、疾患でなくても、手術中・手術後の止血のため[1]や、大量出血などで止血を急ぐ場合[2]などにも、（傷口を縫合した上で、だろうが）止血薬を投与する[3][4]。各論血管強化薬各種の出血や紫斑病などの有効な止血薬で、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウムという止血薬がある[5][6]。しかし機序は不明[7]。血液凝固ビタミンK製剤生理的な血液凝固因子にはビタミンKが必要である。血液凝固因子の第2、第7第9、第10因子では、ビタミンKが必要である。（※ 「肉納豆」という語呂合わせで覚えよう。）したがって、なんらかの理由でビタミンKが不足する疾患の場合、ビタミンK製剤で治療できる。具体的には、ビタミンK1製剤のフィトナジオン、ビタミンK2製剤のメナテトレノンがある。このほか、プロトロンビンの生成にもビタミンKが必要である。なので、低プロトロンビン血症の患者にも、上記ビタミンK製剤のフィトナジオンやメナテトレノンを投与する。ビタミンKによる止血効果の発現は遅く[8][9]、、少なくとも数時間以上は経過しないと止血しないので[10][11]、緊急時には別の止血薬を使用する[12]。トロンビン製剤ビタミンKではなくトロンビンを直接に投与する事でも、止血できる。粉末製剤になっていて傷口に直接に撒布できる製剤もある[13]。手術中・手術後の止血に使うのはトロンビン製剤である[14]。 - ※ 血友病との関連が、『標準薬理学』、『NEW薬理学』、『パートナー薬理学』を見ても、全然書いてないので、詳細は更なる専門書を確認のこと。その他の止血薬局所止血薬 - ※ 『パートナー薬理学』でしか紹介していない。局所に止血なら、アルギン酸ナトリウムをガーゼなどとともに使用して止血する方法もある。抗血栓薬抗凝固薬概要抗凝固薬は、止血薬と反対の働きをする薬である。凝固した血液が血管を閉塞・狭窄させて障害の表れる症状のことを血栓症という。血栓症や塞栓症の患者に、抗凝固薬は投与される。心筋梗塞や脳梗塞も、それらの関連部位での血管の閉塞･狭窄のことである。各論ワルファリンクマリン系化合物[15][16]であり、ワルファリンカリウムである。ビタミンK類似の構造を有するので、肝臓においてビタミンKと拮抗することにより、血液凝固を抑制する。ウシが腐敗したスイートクローバーを食べると出血傾向になるのも、クマリン系化合物による出血傾向である[17]。ワルファリンは経口投与が可能。しかし、効果が発現するまで、3～4日[18]ほどの日数が掛かる。半減期や作用時間が長いため注意が必要なので、プロトロンビン時間をモニター[19][20]する。納豆は腸内でビタミKを産生する可能性があるので、ワルファリン摂取中は納豆を摂取させない。（納豆の他、クロレラ、ブロッコリー[21]もビタミンK豊富なので注意する。）なお、自然の健常者の体内ではビタミンKエポキシド還元酵素が働いているが、ワルファリンはこのビタミンKエポキシド還元酵素を妨害する。当然、副作用として出血傾向がある。ワルファリンの副作用の出血には、ビタミンKを投与する。また、胎児に悪影響があるので、妊婦には禁忌。妊婦に抗凝固薬が必要な場合は、『カッツング薬理学』が言うには、ワルファリンではなく、ヘパリンを投与するのが良いとされている[22]。（『はじめの一歩の薬理学』も、妊婦の凝固薬としてはヘパリンを勧めている[23]。）ワルファリンの薬効には人種差が大きく、VKORC1遺伝子およびCYP2C9の遺伝子の影響で、大きな人種差・個人差がある[24]。 - ※ 余談だが、2019年型新型コロナのアジア圏で被害が比較的に小さいという『ファクターX』の一説が、このワルファリン関連のVKORC1遺伝子の人種差によるという仮説。ヘパリン硫酸化ムコ多糖類。DIC（播種性血管内凝固症候群）の治療薬[25][26]。その他、各種の血栓および塞栓の治療および予防、血液透析の体外循環装置の使用時の血液凝固の防止、などの目的で使われる[27][28]。ワルファリンは胎児への催奇形性のため妊婦には避けられる。しかしヘパリンは妊婦にも使用可能だとされている[29][30]。「低分子ヘパリン」と言った場合、分子量は数千ていど。単に「ヘパリン」と言った場合、分子量は数万ていど。グルコサミンとグルコロン酸が交互に結合した構造であり、グルコサミンのほうに硫酸基がそれぞれ結合している。低分子ヘパリンには、ダルテパリン、パルナパリン、ダナパロイド、などがある。通常のヘパリンも低分子ヘパリンも、ヘパリン類は経口吸収されないので[31][32]、点滴静注[33]になる。抗トロンビン薬アルガトロバンが、特異的な抗トロンビン薬である。AT III 非依存。慢性動脈閉塞症の治療薬で、静注で用いられる。血栓溶解薬ウロキナーゼウロキナーゼは、ヒト尿中から得られる。ウロキナーゼはフィブリンに対する親和性が低いので、血栓ではなく血漿中で作用する。ウロキナーゼにより、プラスミノーゲンがプラスミンに変換される。そして、プラスミンが血漿中で血栓を溶解する[34]。プラスミンは（体内の）α2プラスミンインヒビター(α2-PI)により不活性化されるので、大量のウロキナーゼ投与[35]が必要である。副作用として、全身的な出血傾向。組織型プラスミノーゲン活性化因子遺伝子組み換え t-PA 製剤のアルテプラーゼ、モンテプラーゼなどがある。フィブリンとの親和性が高いので、フィブリン上で複合体を形成する。そのため、血栓上で[36]プラスミン[37]を生成するので、血栓（主成分がフィブリン）を効率よく溶解する。また、副作用の出血は、ウロキナーゼと比べれば（組織型プラスミノーゲン活性化因子は）比較的に少ない。このことの理解としては、と考えられている。抗血小板薬 COX阻害薬エイコサノイドのひとつであるトロンポキサンA2（TXA2）も血液に影響を与える。アスピリンなどのCOX阻害薬がトロンピキサンA2合成を阻害することで血液凝集を抑制するので、血栓・塞栓の予防の目的でアスピリンが使われる場合もある。しかし、COX阻害によりプロスタグランジン生成も阻害され、そのプロスタグランジン阻害により血栓が出来やすくなるというジレンマもあるので（「アスピリンジレンマ」[41][42]という）、注意が必要。アスピリンの用量が高いほど、アスピリンジレンマにより逆効果になるので、用量に注意が必要[43][44]。直接的なTXA2阻害薬オザグレルオザグレル（オザグレル酸ナトリウム[45]）は、トロポキンサンA2合成酵素を選択的に阻害することによりTXA2を阻害し、最終的に血小板を活性化を抑制[46]する。つまり、オザグレルは最終的に抗血小板作用を示す[47]。なお、他の病気の治療薬として、オザグレルなどのTXA2阻害薬は抗アレルギー薬でもあり、喘息の治療に使われる場合もある[48][49]。イコサペント酸エチル - ※ 未記述。『パ－トナー薬理学』と『はじめの一歩の薬理学』にあるけど、情報不足なので。ベラプロストベラプロストは、PGI2誘導体である。 - ※ 以降、情報不足のため本wikiでは未記述。詳細は『パ－トナー薬理学』にあるので必要なら確認せよ。クロピドグレルクロピドグレルが血小板[50]のP2Y12受容体を不可逆的に遮断することで、・・・（※ 以下、未記述.） - ※ 以降、情報不足のため本wikiでは未記述。詳細は『パ－トナー薬理学』にあるので必要なら確認せよ。セロトニン受容体遮断薬サルボグレラートは、セロトニン5-HT2受容体を遮断し、セロトニンによる血小板活性化を抑制および血管収縮を抑制する[51][52][53]。ホスオジエステラーゼ阻害薬予備知識として、PDE3（ホスホジエステラーゼ3）という酵素は、cAMPを分解する酵素である。 cAMPが増えると、血小板凝集が抑制される[54]。シロスタゾールが、PDE3を阻害する[55]。脚注 - ^ 『パートナー薬理学』、P261 - ^ 『標準薬理学』、P514 - ^ 『パートナー薬理学』、P261 - ^ 『標準薬理学』、P514 - ^ 『NEW薬理学』、P415 - ^ 『パートナー薬理学』、P261 - ^ 『NEW薬理学』、P415 - ^ 『パートナー薬理学』、P261 - ^ 『NEW薬理学』、P416 - ^ 『パートナー薬理学』、P261 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P212 - ^ 『NEW薬理学』、P416 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P212 - ^ 『パートナー薬理学』、P262 - ^ 『パートナー薬理学』、P264 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P216 - ^ 『NEW薬理学』、P418 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P216 - ^ 『標準薬理学』、P513 - ^ 『NEW薬理学』、P419 - ^ 『パートナー薬理学』、P265 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P1069 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P.216 - ^ 『NEW薬理学』、P419 - ^ 『NEW薬理学』、P417 - ^ 『パートナー薬理学』、P267 - ^ 『NEW薬理学』、P417 - ^ 『パートナー薬理学』、P267 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P1069 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P.216 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P216 - ^ 『NEW薬理学』、P417 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P216 - ^ 『標準薬理学』、P273 - ^ 『標準薬理学』、P273 - ^ 『パートナー薬理学』、P276 - ^ 『NEW薬理学』、P420 - ^ 『標準薬理学』、P274 - ^ 『パートナー薬理学』、P277 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P217 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P213 - ^ 『パートナー薬理学』、P272 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P213 - ^ 『パートナー薬理学』、P272 - ^ 『パートナー薬理学』、P273 - ^ 『標準薬理学』、P510 - ^ 『パートナー薬理学』、P274 - ^ 『NEW薬理学』、P451 - ^ 『標準薬理学』、P594 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P215 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P215 - ^ 『NEW薬理学』、P130 - ^ 『パートナー薬理学』、P275 - ^ 『パートナー薬理学』、P274 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P215
null	null	薬理学/輸液予備知識 - ※ 医学書を見ても、「輸液」の定義が書いてない。本wikiでは、それだと不親切と考え、輸液の定義を述べる。ただし、おおまかな定義なので、詳しくは医学系の辞典などで確認のこと。体内のNaやCaなどのイオンが不足すれば、一般に血液中の同じイオンも不足する。そもそもイオンを補給する方法として経口で摂取する方法もあるが（実際、低ナトリウム血症の治療法はNaCL摂取である[1]）、それとは別に生理食塩水やリンゲル液などの点滴[2]をする方法もある。このように、（血液の輸血ではなく）イオンや栄養などを点滴などで摂取させる方法のことを輸液という。「輸血」については、「輸液」とは単元を分けるか（実際、『はじめの一歩の薬理学』P28がそう）、そもそも薬理学の教科書では輸血に触れない場合も多い。なお、熱中症や脱水症状などの治療法も電解質輸液などがあるので[3]、詳しくは急患マニュアルや熱中症対策などのマニュアル文献類を参照のこと。概要輸液で観察対象になる体液は普通、血液である。 - ※ パートナー薬理学では、血液の単元で輸液を紹介している。他の文献は、この話題に触れていない。電解質を輸液することを電解質輸液という。電解質輸液は、複合電解質輸液と単一電解質輸液に大別される。複合電解質輸液は、さらに等張電解質輸液と低張電解質輸液に分類される。糖分やアミノ酸などの栄養を輸液することを栄養輸液という。複合電解質輸液等張電解質液等張電解質液の輸液剤としては、生理食塩液、リンゲル液、乳酸リンゲル液（ハルトマン液）、などがある。生理食塩水とは、ほぼ細胞外液の浸透圧に等しい 0.9% NaCl 液であり、厳密には、NaCl以外の電解質を含有していないものをいう[4]。厳密な意味での生理食塩水に、KCl と CaCl2 を加えたものをリンゲル液という。リンゲル液のほうが、より細胞外液の組成に近い。低張電解質輸液開始液（1号液）、脱水補給液（2号液）、維持液（3号液）、術後回復液（4号液）、の4種類がある。開始液 Na+濃度とCl-濃度が生理食塩水の1/4〜1/2である。Kを含まない。病態が不明なときで、とりあえず水分や電解質を補給する際に、開始液を使う。脱水補給液脱水補給液は、開始液とほぼ同量の Na+とCl- を含むが、さらにK+と乳酸塩[5]を含む。高カリウム血症に注意する。維持液 - ※ 未記述. 術後回復液術後回復液は、1〜4号液のなかで、電解質濃度は、もっとも低い。術後に、腎機能が低下している際などに用いられる。水欠乏型の高張性脱水にも用いる。カリウムは含まないか、カリウムを含んでいても少量である。単一電解質液単一電解質液は、たとえば低ナトリウム血症の治療にはナトリウム剤を投与、低マグネシウム血症にはマグネシウム剤を投与、のように、おのおのの電解質不足を補給するために輸液する[6][7]。しかし、複合電解質輸液をしても構わない患者には、普通は、（単一電解質ではなく）複合電解質輸液で輸液する[8]。 Na,K.Mg,Ca,などの電解質補正液がある。 pH補正液がある。栄養輸液手術などが原因で経腸的に摂取できない患者には、栄養輸液が必要である[9]。栄養輸液には、主に、糖質輸液、アミノ酸輸液、脂質輸液がある。なお、あるイオンが高すぎる場合は、輸液ではなく、たとえばCaイオンが高いなら利尿剤で排泄させるなど、（イオンが高い場合には、輸液ではなく、）別の処置が必要である。 - ※ 調査中脂質輸液の主成分は大豆（ダイズ）油。高カロリー輸液は、「IVH」とも言われ、・・・（※ 調査中.）血漿増量剤デキストラン製剤と、ヒドロキシエチルデンプン製剤があり、出血性ショック、手術時の輸血の節減、などの目的で使う。 - ※ 体外循環のなんとかかんとかにも用いられるとパートナー薬理学などに書いてあるが、本wiki著者の理解が追いついてないので、読者はパートナー薬理やさらなる専門書で詳細を確認して。熱傷の治療にも用いられる。
null	null	薬理学/造血系貧血とその治療薬貧血には、いくつかの種類があり、それに応じて治療法も異なる。鉄欠乏性貧血鉄欠乏性貧血の治療薬では、鉄剤が有効である。貧血治療薬の鉄剤には、経口剤と注射剤があり[1]、原則として経口剤が用いられる[2][3]。経口剤としては、硫酸鉄、クエン酸第一鉄、フマル酸第一鉄、溶性ピロリン酸第二鉄、などがある[4][5]。注射鉄剤が用いられる場合とは、消化器の潰瘍性大腸炎または消化性潰瘍の場合や、急速に鉄剤の補給が必要な場合に、注射鉄剤が投与される[8][9]。巨赤芽球性貧血ビタミンB12と葉酸の不足で、巨赤芽球性貧血が起きる。 - ※ なお、いわゆる「悪性貧血」の定義が、パートナー薬理学と標準薬理学で違っている。巨赤芽球性貧血の治療には、ビタミンB12や葉酸を栄養として摂取させたり、製剤としてはシアノコバラミンなどのビタミンB12製剤を投与する[10][11]。なお、巨赤芽球性貧血の患者の症状として、白髪とハンター舌炎がある[12]。腎性貧血ヒトの増結因子であるエリスロポエチンは、健常者なら腎臓で分泌される。慢性腎疾患[13][14]の患者や、血液透析[15][16]を受けている患者は、エリスロポエチンが不足する。ヒトのエリスロポリチンの遺伝子組み換え体であるエポエチンアルファまたはエポエチンベータを投与する。あるいは、ダルベポエチンアルファを投与する。ダルベポエチンアルファは半減期が長い。再生不良貧血造血幹細胞の減少などによって、赤血球・白血球・血小板のすべてが減少する貧血であるが[17][18]、再生不良貧血の原因は不明。自己免疫疾患の可能性が疑われている[19]。そのため、免疫抑制薬であるシクロスポリンなどが「再生不良貧血」とされている貧血に效くとされている。 - ※ 本wikiでは詳細は未記述. 情報不足のため。メテノロンが效く。溶血性貧血 - ※ 未記述. 情報不足のため。血小板減少症とその治療薬 - ※ 記述中. 白血球減少症白血球減少症は、造血幹細胞移植、抗癌剤投与、X線照射、再生不良貧血、白血病、などによって起きる。治療薬では、遺伝子組み換えなどによって造られた顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）を投与する。治療薬としては、 - 大腸菌由来のG-CSFであるフィルグラスチム、 - チャイニーズハムスター卵巣[20]由来のG-CSFであるレノグラスチム、などがある。脚注 - ^ 『標準薬理学』、P501 - ^ 『パートナー薬理学』、P281 - ^ 『NEW薬理学』、P420 - ^ 『パートナー薬理学』、P281 - ^ 『標準薬理学』、P501 - ^ 『パートナー薬理学』、P281 - ^ 『標準薬理学』、P501 - ^ 『パートナー薬理学』、P281 - ^ 『NEW薬理学』、P421 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P219 - ^ 『パートナー薬理学』、P283 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P219 - ^ 『標準薬理学』、P501 - ^ 『パートナー薬理学』、P285 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P219 - ^ 『パートナー薬理学』、P285 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P219 - ^ 『パートナー薬理学』、P284 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P219 - ^ 『NEW薬理学』,P477
null	null	薬理学/麻薬性鎮痛薬麻薬性鎮痛薬概要癌の疼痛は強烈であり、麻薬性鎮痛薬でなければ抑えるのが難しい[1]。ケシの実から、アヘンが取れるが、アヘンを英語でオピウム opiumu という。 - ※ さて本wikiが定義を説明する前に、読者にはモルヒネを想像してもらいたい。結論から言うと、モルヒネはオピオイドの一種である。アヘン由来のアルカロイド、または化学構造がそのアヘン系アルカロイドに近い物質が作用する受容体が知られており、オピオイド受容体という。あるいは、別の定義では、オピオイドと言われる物質が作用すると鎮痛の作用をもたらす受容体が動物の脳内には存在しており、オピオイド受容体という、ともいえる。また、主にオピオイド受容体に作用する物質を総称してオピオイドといい、総称なので天然由来でも体内物質（「内因性」物質）でも合成薬でもオピオイド受容体に結合・作用さえすれば一般に「オピオイド」である。なお、オピオイド受容体に作用する鎮痛物質を総称してオピエートという。オピエートは、あくまで鎮痛物質である事が条件である。なので、単に天然のケシの実からとれるアルカロイドの事は「アヘンアルカロイド」という。また、化学構造での条件がつくので、麻薬であっても化学構造がアヘン系でなければ、それはオピオイドではない。具体的には、コカインは麻薬ではあるが、しかし化学構造がアヘン系とは異なるので、コカインはオピオイドではない。オピオイド物質の具体例をあげれば、モルヒネの原料はケシの実であり、アヘンと類似の物質である事や、鎮痛物質である事などから、モルヒネはオピオイドである。また、モルヒネはオピオイド受容体に結合する。さて、オピオイドがオピオイド受容体に作用することにより、鎮痛作用が引きおこされる。なお、1971年からのラジオアイソトープ（放射性同位体）を用いた研究により、オピオイド受容体の存在は証明された[2]。また、このオピオイド受容体について、事前の1969年の別の研究により、脳幹のある部位を電気刺激すると鎮痛効果があるがモルヒネ類似物質のナロキソンでその鎮痛効果が遮断される事が分かっていた。（のちに、ナロキソンはオピオイド受容体遮断薬であることが分かった[3]。）さて1960～70年代の思考法にもどって考え直してみると、体の中にもともと存在する物質に、オピオイド受容体に結合するもの（内因性モルヒネ様物質）が存在するはずであり、おそらくその化学構造はモルヒネに類似していると考えるのが当時としては妥当だろう。歴史的にはそういう当時の発想で、そのような内因性（体内にもとからある、という意味）の物質を科学者たちが探した結果、 1975年に[4] めでたくオピオイド受容体に結合する内因性物質（下記の「エンケファリン」）のペプチド[5]がみつかり、その内因性物質にはエンケファリンという名前がつけられた。なお、エンケファリンのほかにも、これに構造の近い内因性の体内物質のペプチド[6]があり、ダイノルフィン、βエンドルフィン、などの体内物質が、エンドルフィンの発見のあとに発見された。なので、まとめると、内因性の物質には、エンケファリン、ダイノルフィン、βエンドルフィンがあり、これらはいずれもオピオイド受容体に作用するので[7]、エンケファリン、ダイノルフィン、βエンドルフィンをまとめてオピオイドペプチド[8]または内原性イピオイドペプチド[9]という。モルヒネは、上述のエンケファリンなどの内因性の神経伝達物質のペプチドの構造に似ているため、モルヒネが人体の神経に作用をするのだろう、と考えられている。オピオイド受容体には幾つかのサブタイプがあり、少なくとも、μ（ミュー）、κ（カッパ）、δ（デルタ）という3種類のサブタイプが知られている。 μもκもδも受容体の事なので、「μ受容体」や「κ受容体」や「δ受容体」などのように表記する場合もある。なお、モルヒネは主にμ受容体に結合する[10][11]が、 δおよびκにも親和性を有する[12][13]。なお、モルヒネによって得られる麻薬的な陶酔感の原因は、主にμ受容体によるものだと考えられている[14]。このため[15]、オピオイドであってもμ受容体に作用しないベンタゾシンやブプレノルフィンは、麻薬としての指定を受けていない[16][17]。医薬品としては認可されていないが、麻薬のヘロイン（ジアセチルモルヒネ[18]）もオピオイドである[19][20]。各論薬理学においては、モルヒネが、麻薬性鎮痛薬において基本的[21]な存在である。麻薬性鎮痛薬モルヒネモルヒネの特徴として、少量では[22]意識を失わせることなく、強烈な鎮痛作用をもつ。また、鎮痛作用はあるが、触覚は維持されたまま[23]である。縮瞳の作用がある。また、モルヒネによる縮瞳には耐性の形成がないので、モルヒネ中毒の指標として役立つ[26][27]。ただし、禁断時には散瞳に転ずる[28]。中毒時には、呼吸抑制または呼吸麻痺[29]を起こす場合がある[30]。モルヒネには、便秘の作用もある。下痢をとめるのにも対症療法的[31]に使われるが[32][33]、しかし下痢の根本原因がモルヒネで治るわけではない[34]。なお、消化器にもオピオイド受容体が多く存在する、とされている。ほか、胃酸の分泌は通常抑制されるが、ときに亢進する場合もある[35]。激しい下痢を止めるほか、激しい咳をとめるのにもモルヒネは使われるが[36][37]、同様に対症療法である[38]。耐性について、モルヒネの鎮痛作用は連用していくうちに耐性を生じるが、しかし消化器への作用は耐性を生じにくい[39][40]。ほか、モルヒネにはヒスタミン遊離作用がある[41][42][43]。このため、皮膚のかゆみ[44]、場合によっては発疹[45]や蕁麻疹[46]の可能性がある。また、ヒスタミンによる血管拡張のため、（主に上半身の[47]）皮膚の紅潮がある[48]。 - モルヒネのその他の有害反応モルヒネには、吐き気、悪心、催吐作用あり。モルヒネは起立性低血圧を起こす[49][50]。しかし、心筋にはモルヒネは大きな影響を与えないので、この起立性低血圧の原因には、末梢血管抵抗の減少[51]、交感神経系の緊張の低下[52]、などが原因として考えられている[53]。 - 血液脳関門脳には血液脳関門があるが、この事をモルヒネと合わせて考えてみれば、下記のことが言える。小児では、血液脳関門が比較的に未発達である。いっぽう、大人は比較的に血液脳関門が発達している。モルヒネの鎮痛作用は主に大脳のオピオイド受容体によるものと考えられているので、つまり成人では血液脳関門により、比較的にモルヒネは移行が悪く、一方、小児ではモルヒネが効きやすい、と考えられている[54]。コデインコデインもアヘンアルカロイドである。コデインは鎮咳作用をもつので、鎮咳薬として使われる。コデインそのものはオピオイド受容体に作用できないが、体内で代謝によってモルヒネに変換されて鎮痛作用を示す[55][56]。（※ しかし、それだけだと、鎮咳作用がなぜ比較的に強いのかの説明がつかないからか、なので）コデインが結合する特有の受容体の存在も考えられており、この特有の受容体への作用によって鎮咳作用があると考えられている[57]。なお、コデインの1%散剤（「100倍散」[58]）およびジヒドロコデインの1%散剤は、法律上は非麻薬である[59][60]。オキシコドン ※ オキシコドンは医学書でよく紹介されるが、説明が医学書ごとに食い違っているので、詳細は（さらに専門性の高い）専門書で確認してください。フェンタニルフェンタニルは合成麻薬性鎮痛薬で、鎮痛効果がモルヒネの80倍[61]または100倍[62]といわれるほどに強い作用をもつ。脂溶性が高いので、胎盤移行が早い[63]。また、高い脂溶性を利用した経皮吸収製剤もある[64]。蓄積性がある[65]。レミフェンタニルレミフェンタニルは、選択的μ受容体アゴニスト[66]（選択的μ受容体刺激薬[67]）であり、構造内にエステル結合を有するこのため、血液中や組織中の非特異的エステラーゼにより速やかに加水分解され代謝され、このため血中半減期が3～10分[68]と短く、体内に蓄積しづらい[69][70]。麻薬拮抗性鎮痛薬ペンタゾシンはκ受容体の弱い部分作用薬である[71]。ブプレノルフィンは、μ受容体の部分作用薬である[72][73]。トラマドールはμ受容体の部分作用薬であり、セロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害して、鎮痛作用を示す[74][75]。麻薬拮抗薬ナロキソンは、μ受容体との親和性が高いので、オピオイド受容体遮断薬である。ナロキソンは鎮痛作用を持たないので[78]、そういう意味では、まさに拮抗薬[79]・遮断薬である。麻薬性鎮痛薬やアヘン類[80]の中毒による呼吸抑制からの回復に使用する[81]。バルビツール酸系など他の鎮静薬・睡眠薬による呼吸抑制には拮抗しない[82]、とされる。なお、非麻薬性鎮痛薬であるペンタゾシンによる呼吸抑制にもナロキソンは効果がある[83]とされるが、しかし、ペンタゾシンはオピオイド受容体に拮抗する薬物である[84]。（なので、バルビツール酸系のように、まったく別の受容体に作用する方式の鎮静薬・睡眠薬の反例には、なっていない。） - ※ なお、『高等学校用疾病と看護』P.449 によると、ペンタゾシンなどの非麻薬性鎮痛薬でも、少ないながらも依存性や耽溺性などはあると考えられており、患者の依存や精神作用などには注意が必要である、と指摘されている[85]。（少なくとも、文部科学省からこの高校看護科の教科書の著作を依頼された医学系の学者はそう考えている。厚生労働省の見解はどうか走らないが。） - 「麻薬性」だの「非麻薬性」だの野分類は、あくまで法律的なものである。 ※ 日本の医学書に無い話題カンナビノイド - ※ カンナビノイド系の鎮痛薬は、日本の医学書には記述が無い。理由は認可されてないので。欧米の薬理学書、たとえばカッツング薬理学ではドロナビノールという薬物がアメリカ合衆国で認可されている事が紹介されている[86]。また、「ナビロン」という薬がかつて米国では販売されていたが、販売中止になった。 - なお、日本でも『標準薬理学』と『パートナー薬理学』に、わずかばかりだが記載がある。（『NEW薬理学』には記載なし。）標準薬理学では単なる外因性の神経伝達物質として紹介。パートナー薬理学では、幻覚薬として紹介。大麻を英語で cannabis （「カンナビス」などと読む）という。大麻の主成分がΔ9-テトラヒドロカンナビノール（Δ9-テトラヒドロカンナビノールTHC）であり、これがカンナビノイド受容体に作用する[87][88]。マヂファナやハッシシなどと呼ばれる違法薬物も大麻系の薬物である[89]。なお、人体内にカンナビノイド受容体のある理由は、有力説では外因性カンナビノイドに似た内因性物質があるからだと考えられているが、その内因性物質はおそらくは、細胞膜成分から合成されるアラキドン酸の誘導体[90][91]だろうと考えられている[92]。候補物質としては、N-アラキドノールエタノールアミン[93]（アナンダミド[94]）および2-アラキドノイルグリセロールだろうと考えられている[95][96]。研究だが、カンナビノイドによる癌の疼痛の軽減などの研究が行われている[97]。 - ※ THC受容体の内因性リガンドの anandamide を「アナンダミド」と表記するか「アナンダマイド」と表記するか、医学書ごとに違っている。どちらの表記でもいい。『ギャノング生理学原著23版』和訳版なんて、同じ P.173 に「アナンダミド」と「アナンダマイド」の表記が混在している。米国で認可されているドロナビノールも、THCアナログである[98]。また米国で販売停止になったナビロンもTHCアナログである[99]。 - ※ 日本のネットでは、大麻中毒者みたいな人が、米国の医学書ではカンナビノイドを詳しく教えているとかデタラメを言うが（2ちゃんねるとかツイッターとか）、しかし実際に『カッツング薬理学』を読んでも、それほど細かい事は書いておらず、日本の『標準薬理学』や『パートナー薬理学』よりも少しだけ米国認可薬についての記述が『カッツング薬理学』では詳しいだけである。 - なお、カッツング薬理学でも、カンナビノイド類の薬物についての、マリファナ中毒的な薬物乱用などへの影響については危惧されている[100]。また米国で販売停止になったナビロンもTHCアナログである[101]。カンナビノイド受容体という受容体が提唱されており、『標準生理学』や『ギャノング生理学』などにも普通に描いてある。カンナビノイド受容体には、少なくとも2種類ある。それぞれ、「CB1受容体」および「CB2受容体」と略される[102]。テトラヒドロカンナビノールはこのCB1受容体およびCB2受容体に作用するので、「THC受容体」と言ったら普通はCB1受容体およびCB2受容体のことである。なお、THCが脳のある部位にあるカンナビノイド受容体を刺激する事が（おそらくは分子生物学的な実験レベルで）発見されたのは1990年代の Matsuda （人名、たぶん松田？）による研究成果であり、意外と新しい発見である[105]。上述の内因性カンナビノイド物質のアナンダミドは、このTHC受容体の天然リガンドである。アナンダミドは体内で合成されるので、天然リガンドである。アナンダミドがCB1受容体とCB2受容体のどちらのリガンドなのかについては、少なくともアナンダミドはCB1のリガンドである事は分かっている[106]。 - ※ CB2については、どうもあまり解明されていないようである。少なくとも脳のいくつかの部位に、CB1受容体が存在していることが分かっている<ref>『標準生理学』、P153<ref><ref>和訳版『ギャノング生理学原著23版』、P173<ref>。また、同様に、2-アラキドノイルグリセロールも、THC受容体（つまりCB1受容体またはCB2受容体の少なくともいずれかの受容体）のリガンドである。脚注 - ^ 『NEW薬理学』、P362 - ^ 『標準薬理学』、P198 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P104 - ^ 『標準薬理学』、P198 - ^ 『標準薬理学』、P198 - ^ 『標準薬理学』、P198 - ^ 『標準薬理学』、P197 - ^ 『標準薬理学』、P197 - ^ 『パートナー薬理学』、P109 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P106 - ^ 『標準薬理学』、P349 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P106 - ^ 『パートナー薬理学』、P111 - ^ 『シンプル薬理学』、P111 ※『パートナー薬理学』の出典ページと同じなのは、偶然の一致. - ^ 『シンプル薬理学』、P111 - ^ 『シンプル薬理学』、P111 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P107 - ^ 『パートナー薬理学』、P114 - ^ 『パートナー薬理学』、P111 - ^ 『NEW薬理学』、P374 - ^ 『NEW薬理学』、P366 - ^ 『パートナー薬理学』、P111 - ^ 『NEW薬理学』、P366 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P108 - ^ 『NEW薬理学』、P366 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P366 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『パートナー薬理学』、P112, P113 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P108 - ^ 『シンプル薬理学』、P111 - ^ 『パートナー薬理学』、P113 - ^ 『パートナー薬理学』、P113 - ^ 『パートナー薬理学』、P112 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P108 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P108 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P108 - ^ 『パートナー薬理学』、P112 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P108 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『シンプル薬理学』、P111 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『NEW薬理学』、P367 - ^ 『NEW薬理学』、P368 - ^ 『パートナー薬理学』、P113 - ^ 『NEW薬理学』、P368 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P109 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P109 - ^ 『パートナー薬理学』、P113 - ^ 『パートナー薬理学』、P114 - ^ 『NEW薬理学』、P368 - ^ 『NEW薬理学』、P368 - ^ 『標準薬理学』、P350 - ^ 『NEW薬理学』、P368 - ^ 『パートナー薬理学』、P114 - ^ 『NEW薬理学』、P369 - ^ 『NEW薬理学』、P370 - ^ 『パートナー薬理学』、P114 - ^ 『NEW薬理学』、P369 - ^ 『パートナー薬理学』、P115 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P109 - ^ 『パートナー薬理学』、P115 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P109 - ^ 『パートナー薬理学』、P117 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P109 - ^ 『パートナー薬理学』、P117 - ^ 『NEW薬理学』、P371 - ^ 『NEW薬理学』、P371 - ^ 『NEW薬理学』、P371 - ^ 『パートナー薬理学』、P117 - ^ 『はじめの一歩の薬理学』、P109 - ^ 『NEW薬理学』、P477 - ^ 『NEW薬理学』、P370 - ^ 文部科学省『高等学校用疾病と看護』、平成25年1月20日発行、P.449 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P559 - ^ 『標準薬理学』、P201 - ^ 『パートナー薬理学』、P142 - ^ 『パートナー薬理学』、P142 - ^ 『パートナー薬理学』、P142 - ^ 『標準薬理学』、P201 - ^ 『標準薬理学』、P201、※「考えられている」の出典 - ^ 『パートナー薬理学』、P142 - ^ 『パートナー薬理学』、P142 - ^ 『パートナー薬理学』、P142 - ^ 『標準薬理学』、P201、※「考えられている」の出典 - ^ 『パートナー薬理学』、P142 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P559 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P559 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P559 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P559 - ^ 『ギャノング生理学』、P212 - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P559 - ^ KIM E. BARRETT ほか原著改訂、岡田泰伸監訳『ギャノング生理学原著23版』丸善株式会社、平成23年1月31日発行、P173 - ^ NELL R. CARLSON 著『カールソン神経科学テキスト脳と行動原書8版』、丸善株式会社、平成18年5月11日発行、128ページ - ^ Bertram G.Katzung 著、柳沢輝行ほか訳『カッツング薬理学原書第10版』、丸善株式会社、平成21年3月25日発行、P559
null	null	条文（虚偽表示） - 第94条解説 94条1項相手方と通謀してした虚偽の意思表示は「無効とする」と規定する。無効な法律行為は、119条に規定されるとおり、「効力を生じない」し追認もできない。法律行為の無効の立証責任は意思表示をした者が負う。 94条2項通謀虚偽表示の無効は善意の第三者には対抗できないと規定する。したがって、94条1項の意思表示は、当事者間及び第三者との関係では無効だが、善意の第三者との関係では有効であるとみなされることになる。たとえば、AとBが通謀してA所有の不動産をBに売却し、所有権移転登記も済ませたとする。この売買契約はAB間では無効である（94条1項）。しかし、Bが事情を知らないCにこの不動産をさらに転売した場合、Aは、AB間の売買契約が無効であることをCに対して主張できない。これをCの側から見ると、AB間では無効であるはずの売買契約が、善意のCにとっては有効であるとみなされ、A→B→Cという物権変動が生じることになる。（AもBも、Cに対してはA→Bの物権変動の無効を主張できない、というのが、94条2項の意味）「第三者」の範囲「第三者」の意味を文理解釈すると、「当事者以外のすべての者」であるということになる。しかし、94条2項の趣旨が真の所有者の犠牲において虚偽の外観を信頼した者を保護する点にある以上、それではあまりに広すぎることになる。よって「第三者」の範囲は限定的に解釈されている。典型的には、上記の例でいうCのように、仮装売買の目的物の転得者が「第三者」であるとされる。悪意の第三者からの善意の転得者は、「善意の第三者」に当たるとされる（最高裁判所第二小法廷判決昭和45年07月24日）。たとえば、AB間に虚偽の売買があり、Bから目的物を譲渡されたCが悪意だったとすれば、Cは保護されないが、Cからさらに目的物を譲渡されたDは、善意であれば保護される。代理行為で代理人と相手方での通謀虚偽表示の場合は、本人は善意であっても「第三者」の地位を取得しない（101条1項）。「善意」の意義「善意」とは、消極的不知を意味する語であるが、ここでは虚偽表示を知らないことである。「善意」の立証責任は虚偽表示による無効を争う者がおう。しかし、有力説は無過失を要求する。この説は、信頼した外観の存在を第三者が証明すれば無過失が推定される（事実上の推定）とする。 94条2項の類推適用 94条2項は、当事者間に虚偽の意思表示があったことを前提とする。しかし、判例によって、当事者間に虚偽の意思表示がなかった場合にもこの条文を類推適用する判例法理が生まれている。 94条2項の類推適用が必要になる理由は、不動産には動産と異なり即時取得（192条）の規定がないからである。すなわち、動産には取引の安全を確保するため、192条によって、権利の外観を信頼した者には、取引行為によって所有権を有効に取得させるという規定が置かれている。これと同様の保護を不動産の場合にも与える必要から、94条2項を類推適用する法理が生まれた。類推適用における「第三者」の要件ただし、94条2項の類推適用で保護される「第三者」と認められるためには、通謀虚偽表示の第三者の場合とは異なる要件が必要とされるのが一般的であり、またその要件も学説上対立がある。 - 善意・悪意：第三者は「善意」であることを必要とする説が一般的である。 - 過失の有無：第三者は「無過失」であることを要するとする説と、過失があっても保護されるとする説がある。「無過失」を主張する説は192条の要件とのバランスを根拠とする。 - 登記の有無：第三者は登記を要するとする説と、ACの関係は前主・後主の関係だから必要ないとする説がある。 - 仮装譲渡人の主観的要件：意思表示がないことを前提にしているが、虚偽の意思表示に等しい何らかの帰責性を要求する説が一般的である。関連条文判例 - 登記抹消請求（最高裁判所第二小法廷昭和41年03月18日） - 民法第94条第2項の類推適用を認めた事例 - 未登記の建物の所有者甲が、乙にその所有権を移転する意思がないのに、乙の承諾を得て、右建物について乙名義の所有権保存登記を経由したときは、民法第94条第2項を類推適用して、甲は、乙が右建物の所有権を取得しなかつたことをもつて、善意の第三者に対抗することができないものと解すべきである。 - 共有持分権移転登記手続等請求（最高裁判所第二小法廷判決昭和42年10月31日） - 民法第九四条第二項の善意の第三者が不動産の所有権取得登記をする前に処分禁止の仮処分登記がされた場合の法律関係 - 甲が乙に不動産を仮装譲渡し、丙が善意で乙からこれを譲りうけた場合であつても、丙が所有権取得登記をする前に、甲からの譲受人丁が乙を債務者とし該不動産について処分禁止の仮処分登記を経ていたときは、丙はその所有権取得を丁に対抗することができない。 - 土地所有権移転登記手続請求（最高裁判所第三小法廷昭和44年05月27日）民法第177条 - 甲が乙の承諾のもとに乙名義で不動産を競落し丙が善意で乙からこれを譲り受けた場合に甲は丙に対して登記の欠缺を主張することができるか - 甲が乙の承諾のもとに乙名義で不動産を競落し、丙が善意で乙からこれを譲り受けた場合においては、甲は、丙に対して、登記の欠缺を主張して右不動産の所有権の取得を否定することはできない。 - 所有権確認等請求（最高裁判所第二小法廷判決昭和45年07月24日） - 不動産の所有者が他人名義を使用して不実の登記を経由した場合における民法94条2項の類推適用 - 不動産の所有者甲が、乙にその所有権を移転する意思がないのに、乙名義を使用して他からの所有権移転登記を受けたときは、右登記について乙の承諾がない場合においても、民法94条2項を類推適用して、甲は、乙が不動産の所有権を取得しなかつたことをもつて、善意の第三者に対抗することができないものと解すべきである。 - 民法94条2項にいう善意の第三者 - 民法94条2項にいう第三者とは、虚偽表示の当事者またはその一般承継人以外の者であつて、その表示の目的につき法律上利害関係を有するに至つた者をいい、甲乙間における虚偽表示の相手方乙との間で右表示の目的につき直接取引関係に立つた丙が悪意の場合でも、丙からの転得者丁が善意であるときは、丁は同条項にいう善意の第三者にあたる。 - 不動産の所有者が他人名義を使用して不実の登記を経由した場合における民法94条2項の類推適用 - 占有妨害排除家屋明渡等請求（最高裁判決昭和45年09月22日） - 不実の所有権移転登記が所有者の承認のもとに存続せしめられていたものとして民法94条2項を類推適用すべきものとされた事例 - 不動産の所有者甲が、その不知の間に甲から乙に対する不実の所有権移転登記の経由されたことを知りながら、経費の都合や、のちに乙と結婚して同居するようになつた関係から、抹消登記手続を四年余にわたつて見送り、その間に甲において他から金融を受けた際にもその債務を担保するため乙所有名義のまま右不動産に対する根抵当権設定登記が経由されたような事情がある場合には、民法94条2項を類推適用し、甲は、不動産の所有権が乙に移転していないことをもつて、その後にこれを乙から買受けた善意の第三者丙に対抗することができないものと解すべきである。 - 第三者異議（最高裁判決昭和48年06月28日） - 未登記建物の所有者においてその建物が固定資産課税台帳上他人の所有名義で登録されていることを承認していた場合と民法94条2項の類推適用 - 未登記建物の所有者は、その建物が固定資産課税台帳上他人の所有名義で登録されていることを知りながら、これを明示または黙示に承認していた場合には、民法94条2項の類推適用により、右名義人が所有権を有しないことを善意の第三者に対抗することができない。 - 請求異議等請求（最高裁判決昭和50年04月25日） - 民法94条2項にいう善意の第三者 - 民法94条にいう第三者とは、虚偽表示の当事者又はその一般承継人以外の者であつて、その表示の目的につき法律上利害関係を有するに至つた者をいい、甲乙間における虚偽表示の相手方乙との間で右表示の目的につき直接取引関係に立つた丙が悪意であつても、丙からの転得者丁が善意であるときは、丁は同条項にいう善意の第三者にあたる。 - 土地建物所有権移転登記抹消登記手続（最高裁判例昭和55年09月11日）民法第376条1項,旧不動産登記法第146条1項 - 民法第94条2項所定の第三者の善意の判定時期 - 民法第94条2項所定の第三者の善意の存否は、同条項の適用の対象となるべき法律関係ごとに当該法律関係につき第三者が利害関係を有するに至つた時期を基準として決すべきである。 - 所有権移転登記抹消登記手続請求事件(最高裁判決平成18年02月23日)民法第110条 - 不実の所有権移転登記がされたことにつき所有者に自らこれに積極的に関与した場合やこれを知りながらあえて放置した場合と同視し得るほど重い帰責性があるとして民法94条2項，110条を類推適用すべきものとされた事例 - 不動産の所有者であるＸから当該不動産の賃貸に係る事務や他の土地の所有権移転登記手続を任せられていた甲が，Ｘから交付を受けた当該不動産の登記済証，印鑑登録証明書等を利用して当該不動産につき甲への不実の所有権移転登記を了した場合において，Ｘが，合理的な理由なく上記登記済証を数か月間にわたって甲に預けたままにし，甲の言うままに上記印鑑登録証明書を交付した上，甲がＸの面前で登記申請書にＸの実印を押捺したのにその内容を確認したり使途を問いただしたりすることなく漫然とこれを見ていたなど判示の事情の下では，Ｘには，不実の所有権移転登記がされたことについて自らこれに積極的に関与した場合やこれを知りながらあえて放置した場合と同視し得るほど重い帰責性があり，Ｘは，民法94条2項，110条の類推適用により，甲から当該不動産を買い受けた善意無過失のＹに対し，甲が当該不動産の所有権を取得していないことを主張することができない。
null	null	ここでは行刑にかかる争点を解説する。死刑廃止論 - 広義 - 死刑を廃止する主張すべて。 - 狭義 - （刑事学の領域）立法論的主張としての死刑廃止論 - （実体的デュープロセス）死刑を規定する法に対する違憲論論拠死刑廃止論の論拠としては、大きくわけて、「人道的見地」からのものと、刑事政策的見地からのものがある。人道的見地死刑は非人道的・非文化的で野蛮な刑罰との見解である。死刑廃止論の根幹の思想ではあるが、巷間の死刑存続論と表裏一体であり、感情論の域を出ないため、水掛け論になるきらいがある。刑事政策的見地死刑が犯罪抑止の観点から、払われる代償に対して効果が少ないとの観点から判断して死刑廃止を論ずるものであり、おおむね以下の論拠による。 - 誤判時に回復救済の途がない - これは死刑廃止論最強の論拠といえ、存続論はこれを論破できておらず（論破とは、すなわち、誤審とわかったときに原状回復できる、つまり、人を生き返らせることができるということである）、そのリスクを負ってでも死刑が必要であると論ずるしかない。 - 被害者救済のためにも逆効果である - 死刑があるために犯罪者が自暴自棄となり、かえって犯罪の度合いを増し、被害が拡大するとの言説。 - 犯罪者に対する威嚇力はない - 死刑に犯罪を抑止する威嚇力があるというのであれば、死刑に相当する犯罪は発生しないはずであり、それが発生するのは死刑に威嚇力がないからだという言説。 - 国際刑事共助の観点 - 犯罪者引渡し条約に関して、死刑廃止国は死刑存置国との間に条約を締結することに抵抗を示す傾向があり、国外逃亡犯の捕捉が困難になる。存続論一方、死刑存続論も同様の見地から以下の反論を加えている。感情的見地人道的見地からの廃止論同様、最終的には水掛け論になるが、廃止に踏み切ろうとするには感情論を無視しておこなうことはできず、国民的なレベルで意識に変化がみられることが必須となる。遺族の感情の尊重もっとも感情論に訴える言説。最近では、「現行法は被害者の心情を無視している」との論調も強くなりつつあり、その立場からも一見首肯できる言説にみえるが、逆に、遺族がない場合にはこの遺族感情を想定し得ない。すなわち、親しい家族がいない人が殺された場合、その人の死を悲しむ遺族はおらず、尊重すべき遺族感情は存在しないこととなり、そのような事案については、量刑において、遺族がいる場合との差を生じさせることとなり、このことは、同一の犯罪の態様について被害者の立場が異なるゆえに刑罰が異なることを正面から認めたこととなり、これは憲法第14条に定める法の下の平等にもとる嫌いがある（被害者の身分のみによって刑罰が異なることが憲法の趣旨に反しうるとする判断については尊属殺法定刑違憲事件を参照）。そのため、論理的には一般化できる根拠といいがたい。一般国民の感情の尊重現時点において世論調査をおこなうとおおむね存続論が多数派となる。しかしながら、これは死刑制度の得失について真摯な議論としていないことが原因のひとつと考えられる。なぜならば、一般の国民にとって、たとえば、被害者の遺族であるとか、加害者の知己といった、当事者の問題として死刑を評価する立場となり、死刑制度について主体的な立場で考察することはごくまれであり、また、学校教育などにおいても生命倫理をきちんと取り上げることは少ないという事情からは多数の支持のみをもって存続すべきであるとする根拠に足りない。ただし、今後は裁判員制度の導入により、「裁く者」としての当事者意識が浸透するにつれ、死刑の存否について熟慮する機会は増加することは予想される。刑事政策的見地 - 一般予防効果の大きさ - 極刑は重大犯罪の拡大に寄与しているとの考え方。感覚的には理解でき、また、少年犯罪においては、「少年は死刑にならない（だから、凶悪犯罪を行っても恐れることはない）」ということが実行時に意識されることもあることから予防効果の存在を推定することもできるが、実証的なものであるかは国際比較も含めさらに議論が必要であろう。自由刑統一論日本法において自由刑は大きく懲役と禁錮にわかれるが、その違いは労役が強制か否かの違いである。受刑の基準として、懲役は道徳的に非難すべき罪いわゆる破廉恥罪に対するであり、禁錮はそうでない罪（非破廉恥罪）に対するものというのが基本的理念である。しかしながら、破廉恥罪かそうでないかの線引きは明確とはいえず、一般に「懲役又は禁錮」とともに定められており（内乱罪には懲役はない）、いずれを選択するかは裁判官に委ねられている。傾向として、過失犯の初犯は禁錮刑を言い渡されることが多いが、この場合であっても執行猶予がつくのが通例であり、ことさらに禁錮刑である必然性は不明である。このように、非破廉恥罪といった概念が曖昧である（犯罪であれば、非道徳的であり破廉恥であるとするのが理解しやすい）ことと、労役を課すことがあたかも不名誉なことであるとの考え方は労働を軽視するものであり、これらをわける実益はなく、禁錮刑を廃止し懲役刑のみにしようというのが自由刑統一論である。「統一論」の登場から長期間放置されてきたきらいがあるが、2022年における刑法改正により、懲役刑と禁錮刑を廃止して一本化した「拘禁刑」が創設される見込みである。短期自由刑廃止論 - 短期自由刑廃止論の目的 - 週末拘禁制度 - 社会奉仕制度刑事施設廃止論刑務所などの刑事施設は再犯者をふやすだけで更生に役だっていない、企業が労役を安価な労働力とみなして厳罰化をもとめている、刑事施設の存在が社会問題を安易に刑罰で解決しようという風潮を蔓延させているといった理由から究極的に刑事施設の廃止をめざす主張。アンジェラ・デイヴィスの『監獄ビジネス』など。保安処分 - 定義と目的 - 刑罰との相違点 - 一元主義と二元主義 - 日本法における保安処分ディクリミナリゼーション（非犯罪化） - 目的 - 刑法の謙抑性 - ラベリング理論 - 代替措置参考文献 - アンジェラ・デイヴィス『監獄ビジネス…グローバリズムと産獄複合体』岩波書店、2008年9月。ISBN 9784000224871
null	null	（行政不服審査法から転送）行政不服審査法（最終改正：平成二十九年三月三十一日）の逐条解説書。第1章総則 (第1条～第8条) - 第1条（目的等） - 第2条（処分についての審査請求） - 第3条（不作為についての審査請求） - 第4条（審査請求をすべき行政庁） - 第5条（再調査の請求） - 第6条（再審査請求） - 第7条（適用除外） - 第8条（特別の不服申立ての制度）第2章審査請求第1節審査庁及び審理関係人（第9条～第17条） - 第9条（審理員） - 第10条（法人でない社団又は財団の審査請求） - 第11条（総代） - 第12条（代理人による審査請求） - 第13条（参加人） - 第14条（行政庁が裁決をする権限を有しなくなった場合の措置） - 第15条（審理手続の承継） - 第16条（標準審理期間） - 第17条（審理員となるべき者の名簿）第2節審査請求の手続（第18条～第27条） - 第18条（審査請求期間） - 第19条（審査請求書の提出） - 第20条（口頭による審査請求） - 第21条（処分庁等を経由する審査請求） - 第22条（誤った教示をした場合の救済） - 第23条（審査請求書の補正） - 第24条（審理手続を経ないでする却下裁決） - 第25条（執行停止） - 第26条（執行停止の取消し） - 第27条（審査請求の取下げ）第3節審理手続（第28条～第42条） - 第28条（審理手続の計画的進行） - 第29条（弁明書の提出） - 第30条（反論書等の提出） - 第31条（口頭意見陳述） - 第32条（証拠書類等の提出） - 第33条（物件の提出要求） - 第34条（参考人の陳述及び鑑定の要求） - 第35条（検証） - 第36条（審理関係人への質問） - 第37条（審理手続の計画的遂行） - 第38条（審査請求人等による提出書類等の閲覧等） - 第39条（審理手続の併合又は分離） - 第40条（審理員による執行停止の意見書の提出） - 第41条（審理手続の終結） - 第42条（審理員意見書）第4節行政不服審査会等への諮問（第43条）第5節裁決（第44条～第53条） - 第44条（裁決の時期） - 第45条（処分についての審査請求の却下又は棄却） - 第46条（処分についての審査請求の認容） - 第47条（同前） - 第48条（不利益変更の禁止） - 第49条（不作為についての審査請求の裁決） - 第50条（裁決の方式） - 第51条（裁決の効力発生） - 第52条（裁決の拘束力） - 第53条（証拠書類等の返還）第3章再調査の請求（第54条～第61条） - 第54条（再調査の請求期間） - 第55条（誤った教示をした場合の救済） - 第56条（再調査の請求についての決定を経ずに審査請求がされた場合） - 第57条（三月後の教示） - 第58条（再調査の請求の却下又は棄却の決定） - 第59条（再調査の請求の認容の決定） - 第60条（決定の方式） - 第61条（審査請求に関する規定の準用）第4章再審査請求（第62条～第66条）第5章行政不服審査会等第1節行政不服審査会第1款設置及び組織（第67条～第73条）第2款審査会の調査審議の手続（第74条～第79条）第3款雑則（第80条） - 第80条（政令への委任）第2節地方公共団体に置かれる機関（第81条）第6章補則 (第82条～第87条) 旧行政不服審査法（抄）第1章総則 (第1条～第8条) - 第1条(この法律の趣旨) - 第2条(定義) - 第3条(不服申立ての種類) - 第4条(処分についての不服申立てに関する一般概括主義) - 第5条(処分についての審査請求) - 第6条(処分についての異議申立て) - 第7条(不作為についての不服申立て) - 第8条(再審査請求) 第1節通則 (第9条～第13条) - 第9条(不服申立ての方式) - 第13条(代表者の資格の証明等) 第2節処分についての審査請求 (第14条～第44条) - 第14条(審査請求期間) - 第15条(審査請求書の記載事項) - 第16条(口頭による審査請求) - 第17条(処分庁経由による審査請求) - 第18条(誤つた教示をした場合の救済) - 第19条 - 第20条(異議申立ての前置) - 第21条(補正) - 第22条(弁明書の提出) - 第23条(反論書の提出) - 第24条(参加人) - 第25条(審理の方式) - 第26条(証拠書類等の提出) - 第27条(参考人の陳述及び鑑定の要求) - 第28条(物件の提出要求) - 第29条(検証) - 第30条(審査請求人又は参加人の審尋) - 第31条(職員による審理手続) - 第32条(他の法令に基づく調査権との関係) - 第33条(処分庁からの物件の提出及び閲覧) - 第34条(執行停止) - 第35条(執行停止の取消し) - 第36条(手続の併合又は分離) - 第37条(手続の承継) - 第38条(審査庁が裁決をする権限を有しなくなつた場合の措置) - 第39条(審査請求の取下げ) - 第40条(裁決) - 第41条(裁決の方式) - 第42条(裁決の効力発生) - 第43条(裁決の拘束力) - 第44条(証拠書類等の返還) 第3節処分についての異議申立て (第45条～第48条) - 第45条(異議申立期間) - 第46条(誤つた教示をした場合の救済) - 第47条(決定) - 第48条(審査請求に関する規定の準用) 第4節不作為についての不服申立て (第49条～第52条) - 第49条(不服申立書の記載事項) - 第50条(不作為庁の決定その他の措置) - 第51条(審査庁の裁決) - 第52条(処分についての審査請求に関する規定の準用) 第5節再審査請求 (第53条～第56条) - 第53条(再審査請求期間) - 第54条(裁決書の送付要求) - 第55条(裁決) - 第56条(審査請求に関する規定の準用) 外部リンク - 行政不服審査法（法令データ提供システムフレーム版）
null	null	行政不服審査法第11条条文（総代） - 第11条 - 多数人が共同して審査請求をしようとするときは、3人を超えない総代を互選することができる。 - 共同審査請求人が総代を互選しない場合において、必要があると認めるときは、第9条第1項の規定により指名された者（以下「審理員」という。）は、総代の互選を命ずることができる。 - 総代は、各自、他の共同審査請求人のために、審査請求の取下げを除き、当該審査請求に関する一切の行為をすることができる。 - 総代が選任されたときは、共同審査請求人は、総代を通じてのみ、前項の行為をすることができる。 - 共同審査請求人に対する行政庁の通知その他の行為は、2人以上の総代が選任されている場合においても、1人の総代に対してすれば足りる。 - 共同審査請求人は、必要があると認める場合には、総代を解任することができる。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第13条条文（参加人） - 第13条 - 利害関係人（審査請求人以外の者であって審査請求に係る処分又は不作為に係る処分の根拠となる法令に照らし当該処分につき利害関係を有するものと認められる者をいう。以下同じ。）は、審理員の許可を得て、当該審査請求に参加することができる。 - 審理員は、必要があると認める場合には、利害関係人に対し、当該審査請求に参加することを求めることができる。 - 審査請求への参加は、代理人によってすることができる。 - 前項の代理人は、各自、第1項又は第2項の規定により当該審査請求に参加する者（以下「参加人」という。）のために、当該審査請求への参加に関する一切の行為をすることができる。ただし、審査請求への参加の取下げは、特別の委任を受けた場合に限り、することができる。解説「利害関係」とは法律上の利害関係をいう。民事訴訟法の補助参加の場合、利害関係を有する第三者の参加について当事者の異議があれば裁判所が許否し、なければ許否決定のないまま補助参加人による立証に向けた活動が認められる。そして許否決定に即時抗告の制度がある。行政事件訴訟法の第三者の参加の場合、第三者の参加について当事者の申立てまたは裁判所による職権で参加が認められるが、その決定について即時抗告の制度がある（行政事件訴訟法第22条）。これに対して審査請求の参加の場合、当事者の意見にかかわらず審理員が参加を求めたり許可したりする。そしてこの不許可について利害関係人は審査請求ができない。それだけ職権主義の色彩が濃いといえる。参照条文判例
null	null	行政不服審査法第15条条文（審理手続の承継） - 第15条 - 審査請求人が死亡したときは、相続人その他法令により審査請求の目的である処分に係る権利を承継した者は、審査請求人の地位を承継する。 - 審査請求人について合併又は分割（審査請求の目的である処分に係る権利を承継させるものに限る。）があったときは、合併後存続する法人その他の社団若しくは財団若しくは合併により設立された法人その他の社団若しくは財団又は分割により当該権利を承継した法人は、審査請求人の地位を承継する。 - 前二項の場合には、審査請求人の地位を承継した相続人その他の者又は法人その他の社団若しくは財団は、書面でその旨を審査庁に届け出なければならない。この場合には、届出書には、死亡若しくは分割による権利の承継又は合併の事実を証する書面を添付しなければならない。 - 第1項又は第2項の場合において、前項の規定による届出がされるまでの間において、死亡者又は合併前の法人その他の社団若しくは財団若しくは分割をした法人に宛ててされた通知が審査請求人の地位を承継した相続人その他の者又は合併後の法人その他の社団若しくは財団若しくは分割により審査請求人の地位を承継した法人に到達したときは、当該通知は、これらの者に対する通知としての効力を有する。 - 第1項の場合において、審査請求人の地位を承継した相続人その他の者が2人以上あるときは、その1人に対する通知その他の行為は、全員に対してされたものとみなす。 - 審査請求の目的である処分に係る権利を譲り受けた者は、審査庁の許可を得て、審査請求人の地位を承継することができる。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第16条条文（標準審理期間) - 第16条 - 第4条又は他の法律若しくは条例の規定により審査庁となるべき行政庁（以下「審査庁となるべき行政庁」という。）は、審査請求がその事務所に到達してから当該審査請求に対する裁決をするまでに通常要すべき標準的な期間を定めるよう努めるとともに、これを定めたときは、当該審査庁となるべき行政庁及び関係処分庁（当該審査請求の対象となるべき処分の権限を有する行政庁であって当該審査庁となるべき行政庁以外のものをいう。次条において同じ。）の事務所における備付けその他の適当な方法により公にしておかなければならない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第18条条文（審査請求期間) - 第18条 - 処分についての審査請求は、処分があったことを知った日の翌日から起算して3月（当該処分について再調査の請求をしたときは、当該再調査の請求についての決定があったことを知った日の翌日から起算して1月）を経過したときは、することができない。ただし、正当な理由があるときは、この限りでない。 - 処分についての審査請求は、処分（当該処分について再調査の請求をしたときは、当該再調査の請求についての決定）があった日の翌日から起算して1年を経過したときは、することができない。ただし、正当な理由があるときは、この限りでない。 - 次条に規定する審査請求書を郵便又は民間事業者による信書の送達に関する法律（平成14年法律第99号）第2条第6項に規定する一般信書便事業者若しくは同条第9項に規定する特定信書便事業者による同条第2項に規定する信書便で提出した場合における前二項に規定する期間（以下「審査請求期間」という。）の計算については、送付に要した日数は、算入しない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第19条条文（審査請求書の提出） - 第19条 - 審査請求は、他の法律（条例に基づく処分については、条例）に口頭ですることができる旨の定めがある場合を除き、政令で定めるところにより、審査請求書を提出してしなければならない。 - 処分についての審査請求書には、次に掲げる事項を記載しなければならない。 - 一審査請求人の氏名又は名称及び住所又は居所 - 二審査請求に係る処分の内容 - 三審査請求に係る処分（当該処分について再調査の請求についての決定を経たときは、当該決定）があったことを知った年月日 - 四審査請求の趣旨及び理由 - 五処分庁の教示の有無及びその内容 - 六審査請求の年月日 - 不作為についての審査請求書には、次に掲げる事項を記載しなければならない。 - 一審査請求人の氏名又は名称及び住所又は居所 - 二当該不作為に係る処分についての申請の内容及び年月日 - 三審査請求の年月日 - 審査請求人が、法人その他の社団若しくは財団である場合、総代を互選した場合又は代理人によって審査請求をする場合には、審査請求書には、第2項各号又は前項各号に掲げる事項のほか、その代表者若しくは管理人、総代又は代理人の氏名及び住所又は居所を記載しなければならない。 - 処分についての審査請求書には、第2項及び前項に規定する事項のほか、次の各号に掲げる場合においては、当該各号に定める事項を記載しなければならない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第21条条文（処分庁等を経由する審査請求） - 第21条 - 審査請求をすべき行政庁が処分庁等と異なる場合における審査請求は、処分庁等を経由してすることができる。この場合において、審査請求人は、処分庁等に審査請求書を提出し、又は処分庁等に対し第19条第2項から第5項までに規定する事項を陳述するものとする。 - 前項の場合には、処分庁等は、直ちに、審査請求書又は審査請求録取書（前条後段の規定により陳述の内容を録取した書面をいう。第29条第1項及び第55条において同じ。）を審査庁となるべき行政庁に送付しなければならない。 - 第1項の場合における審査請求期間の計算については、処分庁に審査請求書を提出し、又は処分庁に対し当該事項を陳述した時に、処分についての審査請求があったものとみなす。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第22条条文（誤った教示をした場合の救済） - 第22条 - 審査請求をすることができる処分につき、処分庁が誤って審査請求をすべき行政庁でない行政庁を審査請求をすべき行政庁として教示した場合において、その教示された行政庁に書面で審査請求がされたときは、当該行政庁は、速やかに、審査請求書を処分庁又は審査庁となるべき行政庁に送付し、かつ、その旨を審査請求人に通知しなければならない。 - 前項の規定により処分庁に審査請求書が送付されたときは、処分庁は、速やかに、これを審査庁となるべき行政庁に送付し、かつ、その旨を審査請求人に通知しなければならない。 - 第1項の処分のうち、再調査の請求をすることができない処分につき、処分庁が誤って再調査の請求をすることができる旨を教示した場合において、当該処分庁に再調査の請求がされたときは、処分庁は、速やかに、再調査の請求書（第61条において読み替えて準用する第19条に規定する再調査の請求書をいう。以下この条において同じ。）又は再調査の請求録取書（第61条において準用する第20条後段の規定により陳述の内容を録取した書面をいう。以下この条において同じ。）を審査庁となるべき行政庁に送付し、かつ、その旨を再調査の請求人に通知しなければならない。 - 再調査の請求をすることができる処分につき、処分庁が誤って審査請求をすることができる旨を教示しなかった場合において、当該処分庁に再調査の請求がされた場合であって、再調査の請求人から申立てがあったときは、処分庁は、速やかに、再調査の請求書又は再調査の請求録取書及び関係書類その他の物件を審査庁となるべき行政庁に送付しなければならない。この場合において、その送付を受けた行政庁は、速やかに、その旨を再調査の請求人及び第61条において読み替えて準用する第13条第1項又は第2項の規定により当該再調査の請求に参加する者に通知しなければならない。 - 前各項の規定により審査請求書又は再調査の請求書若しくは再調査の請求録取書が審査庁となるべき行政庁に送付されたときは、初めから審査庁となるべき行政庁に審査請求がされたものとみなす。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第24条条文（審理手続を経ないでする却下裁決） - 第24条 - 前条の場合において、審査請求人が同条の期間内に不備を補正しないときは、審査庁は、次節に規定する審理手続を経ないで、第45条第1項又は第49条第1項の規定に基づき、裁決で、当該審査請求を却下することができる。 - 審査請求が不適法であって補正することができないことが明らかなときも、前項と同様とする。解説 2項について説明すると、「補正することができないことが明らかなとき」とは、例えば「審査請求に係る処分……があったことを知った年月日」と「審査請求の年月日」の記載を見て明らかに請求できる期間を過ぎていることが明らかである場合であって、かつその徒過の「正当な理由」をも明白に欠く場合などである。他方で期間の徒過に係る「正当な理由」該当性の判断や、あるいは審査請求に係る処分の処分性の有無や、かかる処分の取り消しまたは変更を求める法律上の利益の有無の判断の場合であれば、それらの充足が審査請求の適法要件であるとしても、本項の規定に該当するか否かには慎重な検討を要し、具体的な審理を実施しなければ判断できない場合もありうる。そのような場合は本項に該当せず、審理員による審理手続きを行う必要がある[1]。参照条文判例脚注または引用文献 - 磯部哲「審理手続を経ないでする却下裁決」『条解行政不服審査法』弘文堂、2020年、第二版、135 - 136頁。ISBN 978-4-335-35820-3。
null	null	行政不服審査法第25条条文（執行停止） - 第25条 - 審査請求は、処分の効力、処分の執行又は手続の続行を妨げない。 - 処分庁の上級行政庁又は処分庁である審査庁は、必要があると認める場合には、審査請求人の申立てにより又は職権で、処分の効力、処分の執行又は手続の続行の全部又は一部の停止その他の措置（以下「執行停止」という。）をとることができる。 - 処分庁の上級行政庁又は処分庁のいずれでもない審査庁は、必要があると認める場合には、審査請求人の申立てにより、処分庁の意見を聴取した上、執行停止をすることができる。ただし、処分の効力、処分の執行又は手続の続行の全部又は一部の停止以外の措置をとることはできない。 - 前二項の規定による審査請求人の申立てがあった場合において、処分、処分の執行又は手続の続行により生ずる重大な損害を避けるために緊急の必要があると認めるときは、審査庁は、執行停止をしなければならない。ただし、公共の福祉に重大な影響を及ぼすおそれがあるとき、又は本案について理由がないとみえるときは、この限りでない。 - 審査庁は、前項に規定する重大な損害を生ずるか否かを判断するに当たっては、損害の回復の困難の程度を考慮するものとし、損害の性質及び程度並びに処分の内容及び性質をも勘案するものとする。 - 第2項から第4項までの場合において、処分の効力の停止は、処分の効力の停止以外の措置によって目的を達することができるときは、することができない。 - 執行停止の申立てがあったとき、又は審理員から第40条に規定する執行停止をすべき旨の意見書が提出されたときは、審査庁は、速やかに、執行停止をするかどうかを決定しなければならない。解説処分の執行または手続の続行によって目的を達することができなければ処分の効力の停止をする。第一項は「執行不停止の原則」を定めた。これは行政の円滑な運営のためである。第二項は審査庁が「必要があると認める場合」に執行停止をすることができると定めている。審査請求人の審査庁への申立てがなくても職権で執行停止することができるのが特徴である（審査庁が上級行政庁か処分庁である場合）から、職権主義の色彩が濃いことがわかる。第四項は、第二項・第三項が「執行停止をすることができる」場合を定めているのに対し、「執行停止をしなければならない」場合を定めている。執行停止による重大な損害を避けるために緊急の必要があると認める場合、行政不服審査法では「執行停止をしなければならない」と定めているのに対し、行政事件訴訟法では「執行停止をすることができる」と定めていることに注意したい。なお、行政事件訴訟法では裁判所が執行停止の申立てがあり裁判所が「執行停止による重大な損害を避けるために緊急の必要がある」ので執行停止の決定をすると処分庁により公共の福祉に重大な影響又は本案について理由がないと抗弁して即時抗告することができる。つまり、審査請求の段階で執行停止を申し立てたものの必要がないとして却下され裁決で処分が維持されてから、取消訴訟を提起して執行停止を申し立て、緊急の必要があるのに審査庁が執行停止をしなかったと意見を述べ、裁判所が執行停止を決定すると、行政庁が即時抗告をすることができる。参照条文判例
null	null	行政不服審査法第29条条文（弁明書の提出） - 第29条 - 審理員は、審査庁から指名されたときは、直ちに、審査請求書又は審査請求録取書の写しを処分庁等に送付しなければならない。ただし、処分庁等が審査庁である場合には、この限りでない。 - 審理員は、相当の期間を定めて、処分庁等に対し、弁明書の提出を求めるものとする。 - 処分庁等は、前項の弁明書に、次の各号の区分に応じ、当該各号に定める事項を記載しなければならない。 - 一処分についての審査請求に対する弁明書 - 処分の内容及び理由 - 二不作為についての審査請求に対する弁明書 - 処分をしていない理由並びに予定される処分の時期、内容及び理由 - 処分庁が次に掲げる書面を保有する場合には、前項第一号に掲げる弁明書にこれを添付するものとする。 - 一行政手続法（平成5年法律第88号）第24条第1項の調書及び同条第3項の報告書 - 二行政手続法第29条第1項に規定する弁明書 - 審理員は、処分庁等から弁明書の提出があったときは、これを審査請求人及び参加人に送付しなければならない。解説参照条文 - 第21条（処分庁等を経由する審査請求） - 審査請求録取書第20条後段の規定により陳述の内容を録取した書面判例
null	null	行政不服審査法第30条条文（反論書等の提出） - 第30条 - 審査請求人は、前条第5項の規定により送付された弁明書に記載された事項に対する反論を記載した書面（以下「反論書」という。）を提出することができる。この場合において、審理員が、反論書を提出すべき相当の期間を定めたときは、その期間内にこれを提出しなければならない。 - 参加人は、審査請求に係る事件に関する意見を記載した書面（第40条及び第42条第1項を除き、以下「意見書」という。）を提出することができる。この場合において、審理員が、意見書を提出すべき相当の期間を定めたときは、その期間内にこれを提出しなければならない。 - 審理員は、審査請求人から反論書の提出があったときはこれを参加人及び処分庁等に、参加人から意見書の提出があったときはこれを審査請求人及び処分庁等に、それぞれ送付しなければならない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第31条条文（口頭意見陳述） - 第31条 - 審査請求人又は参加人の申立てがあった場合には、審理員は、当該申立てをした者（以下この条及び第41条第2項第二号において「申立人」という。）に口頭で審査請求に係る事件に関する意見を述べる機会を与えなければならない。ただし、当該申立人の所在その他の事情により当該意見を述べる機会を与えることが困難であると認められる場合には、この限りでない。 - 前項本文の規定による意見の陳述（以下「口頭意見陳述」という。）は、審理員が期日及び場所を指定し、全ての審理関係人を招集してさせるものとする。 - 口頭意見陳述において、申立人は、審理員の許可を得て、補佐人とともに出頭することができる。 - 口頭意見陳述において、審理員は、申立人のする陳述が事件に関係のない事項にわたる場合その他相当でない場合には、これを制限することができる。 - 口頭意見陳述に際し、申立人は、審理員の許可を得て、審査請求に係る事件に関し、処分庁等に対して、質問を発することができる。解説書面審理の原則（28条）の修正条項である。できるだけ言いたいことを言わせる趣旨である。第三項の「補佐人」とは、民事訴訟法第60条にいう補佐人である。高度な専門知識で申立人の主張について発言するのがその役目なので、常に申立人とともに出頭しなければならない。また、自らの発言が申立人の発言と扱われてしまうので、（委任状がないが）一種の代理人である。委任状がないため審理員の許可が必要である。具体的には補佐人帯同許可申請書を出す。参照条文判例
null	null	行政不服審査法第37条条文（審理手続の計画的遂行） - 第37条 - 審理員は、審査請求に係る事件について、審理すべき事項が多数であり又は錯綜そうしているなど事件が複雑であることその他の事情により、迅速かつ公正な審理を行うため、第31条から前条まで【第31条、第32条、第33条、第34条、第35条、第36条】に定める審理手続を計画的に遂行する必要があると認める場合には、期日及び場所を指定して、審理関係人を招集し、あらかじめ、これらの審理手続の申立てに関する意見の聴取を行うことができる。 - 審理員は、審理関係人が遠隔の地に居住している場合その他相当と認める場合には、政令で定めるところにより、審理員及び審理関係人が音声の送受信により通話をすることができる方法によって、前項に規定する意見の聴取を行うことができる。 - 審理員は、前二項の規定による意見の聴取を行ったときは、遅滞なく、第31条から前条まで【第31条、第32条、第33条、第34条、第35条、第36条】に定める審理手続の期日及び場所並びに第41条第1項の規定による審理手続の終結の予定時期を決定し、これらを審理関係人に通知するものとする。当該予定時期を変更したときも、同様とする。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第38条条文（審査請求人等による提出書類等の閲覧等） - 第38条 - 審査請求人又は参加人は、第41条第1項又は第2項の規定により審理手続が終結するまでの間、審理員に対し、提出書類等（第29条第4項各号に掲げる書面又は第32条第1項若しくは第2項若しくは第33条の規定により提出された書類その他の物件をいう。次項において同じ。）の閲覧（電磁的記録（電子的方式、磁気的方式その他人の知覚によっては認識することができない方式で作られる記録であって、電子計算機による情報処理の用に供されるものをいう。以下同じ。）にあっては、記録された事項を審査庁が定める方法により表示したものの閲覧）又は当該書面若しくは当該書類の写し若しくは当該電磁的記録に記録された事項を記載した書面の交付を求めることができる。この場合において、審理員は、第三者の利益を害するおそれがあると認めるとき、その他正当な理由があるときでなければ、その閲覧又は交付を拒むことができない。 - 審理員は、前項の規定による閲覧をさせ、又は同項の規定による交付をしようとするときは、当該閲覧又は交付に係る提出書類等の提出人の意見を聴かなければならない。ただし、審理員が、その必要がないと認めるときは、この限りでない。 - 審理員は、第1項の規定による閲覧について、日時及び場所を指定することができる。 - 第1項の規定による交付を受ける審査請求人又は参加人は、政令で定めるところにより、実費の範囲内において政令で定める額の手数料を納めなければならない。 - 審理員は、経済的困難その他特別の理由があると認めるときは、政令で定めるところにより、前項の手数料を減額し、又は免除することができる。 - 地方公共団体（都道府県、市町村及び特別区並びに地方公共団体の組合に限る。以下同じ。）に所属する行政庁が審査庁である場合における前二項の規定の適用については、これらの規定中「政令」とあるのは、「条例」とし、国又は地方公共団体に所属しない行政庁が審査庁である場合におけるこれらの規定の適用については、これらの規定中「政令で」とあるのは、「審査庁が」とする。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第43条条文 - 第43条 - 審査庁は、審理員意見書の提出を受けたときは、次の各号のいずれかに該当する場合を除き、審査庁が主任の大臣又は宮内庁長官若しくは内閣府設置法第49条第1項若しくは第2項若しくは国家行政組織法第3条第2項に規定する庁の長である場合にあっては行政不服審査会に、審査庁が地方公共団体の長（地方公共団体の組合にあっては、長、管理者又は理事会）である場合にあっては第81条第1項又は第2項の機関に、それぞれ諮問しなければならない。 - 一審査請求に係る処分をしようとするときに他の法律又は政令（条例に基づく処分については、条例）に第9条第1項各号に掲げる機関若しくは地方公共団体の議会又はこれらの機関に類するものとして政令で定めるもの（以下「審議会等」という。）の議を経るべき旨又は経ることができる旨の定めがあり、かつ、当該議を経て当該処分がされた場合 - 二裁決をしようとするときに他の法律又は政令（条例に基づく処分については、条例）に第9条第1項各号に掲げる機関若しくは地方公共団体の議会又はこれらの機関に類するものとして政令で定めるものの議を経るべき旨又は経ることができる旨の定めがあり、かつ、当該議を経て裁決をしようとする場合 - 三第46条第3項又は第49条第4項の規定により審議会等の議を経て裁決をしようとする場合 - 四審査請求人から、行政不服審査会又は第81条第1項若しくは第2項の機関（以下「行政不服審査会等」という。）への諮問を希望しない旨の申出がされている場合（参加人から、行政不服審査会等に諮問しないことについて反対する旨の申出がされている場合を除く。） - 五審査請求が、行政不服審査会等によって、国民の権利利益及び行政の運営に対する影響の程度その他当該事件の性質を勘案して、諮問を要しないものと認められたものである場合 - 六審査請求が不適法であり、却下する場合 - 七第46条第1項の規定により審査請求に係る処分（法令に基づく申請を却下し、又は棄却する処分及び事実上の行為を除く。）の全部を取り消し、又は第47条第一号若しくは第二号の規定により審査請求に係る事実上の行為の全部を撤廃すべき旨を命じ、若しくは撤廃することとする場合（当該処分の全部を取り消すこと又は当該事実上の行為の全部を撤廃すべき旨を命じ、若しくは撤廃することについて反対する旨の意見書が提出されている場合及び口頭意見陳述においてその旨の意見が述べられている場合を除く。） - 八第46条第2項各号又は第49条第3項各号に定める措置（法令に基づく申請の全部を認容すべき旨を命じ、又は認容するものに限る。）をとることとする場合（当該申請の全部を認容することについて反対する旨の意見書が提出されている場合及び口頭意見陳述においてその旨の意見が述べられている場合を除く。） - 前項の規定による諮問は、審理員意見書及び事件記録の写しを添えてしなければならない。 - 第1項の規定により諮問をした審査庁は、審理関係人（処分庁等が審査庁である場合にあっては、審査請求人及び参加人）に対し、当該諮問をした旨を通知するとともに、審理員意見書の写しを送付しなければならない。解説参照条文 - 第41条（審理手続の終結） - 事件記録審査請求書、弁明書その他審査請求に係る事件に関する書類その他の物件のうち政令で定めるもの判例
null	null	行政不服審査法第45条条文（処分についての審査請求の却下又は棄却） - 第45条 - 処分についての審査請求が法定の期間経過後にされたものである場合その他不適法である場合には、審査庁は、裁決で、当該審査請求を却下する。 - 処分についての審査請求が理由がない場合には、審査庁は、裁決で、当該審査請求を棄却する。 - 審査請求に係る処分が違法又は不当ではあるが、これを取り消し、又は撤廃することにより公の利益に著しい障害を生ずる場合において、審査請求人の受ける損害の程度、その損害の賠償又は防止の程度及び方法その他一切の事情を考慮した上、処分を取り消し、又は撤廃することが公共の福祉に適合しないと認めるときは、審査庁は、裁決で、当該審査請求を棄却することができる。この場合には、審査庁は、裁決の主文で、当該処分が違法又は不当であることを宣言しなければならない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第46条条文（処分についての審査請求の認容） - 第46条 - 処分（事実上の行為を除く。以下この条及び第48条において同じ。）についての審査請求が理由がある場合（前条第3項の規定の適用がある場合を除く。）には、審査庁は、裁決で、当該処分の全部若しくは一部を取り消し、又はこれを変更する。ただし、審査庁が処分庁の上級行政庁又は処分庁のいずれでもない場合には、当該処分を変更することはできない。 - 前項の規定により法令に基づく申請を却下し、又は棄却する処分の全部又は一部を取り消す場合において、次の各号に掲げる審査庁は、当該申請に対して一定の処分をすべきものと認めるときは、当該各号に定める措置をとる。 - 一処分庁の上級行政庁である審査庁 - 当該処分庁に対し、当該処分をすべき旨を命ずること。 - 二処分庁である審査庁 - 当該処分をすること。 - 前項に規定する一定の処分に関し、第43条第1項第一号に規定する議を経るべき旨の定めがある場合において、審査庁が前項各号に定める措置をとるために必要があると認めるときは、審査庁は、当該定めに係る審議会等の議を経ることができる。 - 前項に規定する定めがある場合のほか、第2項に規定する一定の処分に関し、他の法令に関係行政機関との協議の実施その他の手続をとるべき旨の定めがある場合において、審査庁が同項各号に定める措置をとるために必要があると認めるときは、審査庁は、当該手続をとることができる。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第47条条文 - 第47条 - 事実上の行為についての審査請求が理由がある場合（第45条第3項の規定の適用がある場合を除く。）には、審査庁は、裁決で、当該事実上の行為が違法又は不当である旨を宣言するとともに、次の各号に掲げる審査庁の区分に応じ、当該各号に定める措置をとる。ただし、審査庁が処分庁の上級行政庁以外の審査庁である場合には、当該事実上の行為を変更すべき旨を命ずることはできない。 - 一処分庁以外の審査庁 - 当該処分庁に対し、当該事実上の行為の全部若しくは一部を撤廃し、又はこれを変更すべき旨を命ずること。 - 二処分庁である審査庁 - 当該事実上の行為の全部若しくは一部を撤廃し、又はこれを変更すること。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第49条条文（不作為についての審査請求の裁決） - 第49条 - 不作為についての審査請求が当該不作為に係る処分についての申請から相当の期間が経過しないでされたものである場合その他不適法である場合には、審査庁は、裁決で、当該審査請求を却下する。 - 不作為についての審査請求が理由がない場合には、審査庁は、裁決で、当該審査請求を棄却する。 - 不作為についての審査請求が理由がある場合には、審査庁は、裁決で、当該不作為が違法又は不当である旨を宣言する。この場合において、次の各号に掲げる審査庁は、当該申請に対して一定の処分をすべきものと認めるときは、当該各号に定める措置をとる。 - 一不作為庁の上級行政庁である審査庁 - 当該不作為庁に対し、当該処分をすべき旨を命ずること。 - 二不作為庁である審査庁 - 当該処分をすること。 - 審査請求に係る不作為に係る処分に関し、第43条第1項第一号に規定する議を経るべき旨の定めがある場合において、審査庁が前項各号に定める措置をとるために必要があると認めるときは、審査庁は、当該定めに係る審議会等の議を経ることができる。 - 前項に規定する定めがある場合のほか、審査請求に係る不作為に係る処分に関し、他の法令に関係行政機関との協議の実施その他の手続をとるべき旨の定めがある場合において、審査庁が第3項各号に定める措置をとるために必要があると認めるときは、審査庁は、当該手続をとることができる。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第4条条文（審査請求をすべき行政庁） - 第4条 - 審査請求は、法律（条例に基づく処分については、条例）に特別の定めがある場合を除くほか、次の各号に掲げる場合の区分に応じ、当該各号に定める行政庁に対してするものとする。 - 一処分庁等（処分をした行政庁（以下「処分庁」という。）又は不作為に係る行政庁（以下「不作為庁」という。）をいう。以下同じ。）に上級行政庁がない場合又は処分庁等が主任の大臣若しくは宮内庁長官若しくは内閣府設置法（平成11年法律第89号）第49条第1項若しくは第2項若しくは国家行政組織法（昭和23年法律第120号）第3条第2項に規定する庁の長である場合 - 当該処分庁等 - 二宮内庁長官又は内閣府設置法（平成11年法律第89号）第49条第1項若しくは第2項若しくは国家行政組織法（昭和23年法律第120号）第3条第2項に規定する庁の長が処分庁等の上級行政庁である場合 - 宮内庁長官又は当該庁の長 - 三主任の大臣が処分庁等の上級行政庁である場合（前二号に掲げる場合を除く。） - 当該主任の大臣 - 四前三号に掲げる場合以外の場合 - 当該処分庁等の最上級行政庁解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第50条条文（裁決の方式） - 第50条 - 裁決は、次に掲げる事項を記載し、審査庁が記名押印した裁決書によりしなければならない。 - 一主文 - 二事案の概要 - 三審理関係人の主張の要旨 - 四理由（第一号の主文が審理員意見書又は行政不服審査会等若しくは審議会等の答申書と異なる内容である場合には、異なることとなった理由を含む。） - 第43条第1項の規定による行政不服審査会等への諮問を要しない場合には、前項の裁決書には、審理員意見書を添付しなければならない。 - 審査庁は、再審査請求をすることができる裁決をする場合には、裁決書に再審査請求をすることができる旨並びに再審査請求をすべき行政庁及び再審査請求期間（第62条に規定する期間をいう。）を記載して、これらを教示しなければならない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第51条条文（裁決の効力発生） - 第51条 - 裁決は、審査請求人（当該審査請求が処分の相手方以外の者のしたものである場合における第46条第1項及び第47条の規定による裁決にあっては、審査請求人及び処分の相手方）に送達された時に、その効力を生ずる。 - 裁決の送達は、送達を受けるべき者に裁決書の謄本を送付することによってする。ただし、送達を受けるべき者の所在が知れない場合その他裁決書の謄本を送付することができない場合には、公示の方法によってすることができる。 - 公示の方法による送達は、審査庁が裁決書の謄本を保管し、いつでもその送達を受けるべき者に交付する旨を当該審査庁の掲示場に掲示し、かつ、その旨を官報その他の公報又は新聞紙に少なくとも1回掲載してするものとする。この場合において、その掲示を始めた日の翌日から起算して2週間を経過した時に裁決書の謄本の送付があったものとみなす。 - 審査庁は、裁決書の謄本を参加人及び処分庁等（審査庁以外の処分庁等に限る。）に送付しなければならない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第52条条文（裁決の拘束力） - 第52条 - 裁決は、関係行政庁を拘束する。 - 申請に基づいてした処分が手続の違法若しくは不当を理由として裁決で取り消され、又は申請を却下し、若しくは棄却した処分が裁決で取り消された場合には、処分庁は、裁決の趣旨に従い、改めて申請に対する処分をしなければならない。 - 法令の規定により公示された処分が裁決で取り消され、又は変更された場合には、処分庁は、当該処分が取り消され、又は変更された旨を公示しなければならない。 - 法令の規定により処分の相手方以外の利害関係人に通知された処分が裁決で取り消され、又は変更された場合には、処分庁は、その通知を受けた者（審査請求人及び参加人を除く。）に、当該処分が取り消され、又は変更された旨を通知しなければならない。解説参照条文判例 - 地方自治法第251条の5に基づく違法な国の関与（是正の指示）の取消請求事件（最高裁判決令和5年9月4日）地方自治法第245条の7第1項、（参照）地方自治法第251条の5 - 法定受託事務に係る申請を棄却した都道府県知事の処分がその根拠となる法令の規定に違反するとして、これを取り消す裁決がされた場合において、都道府県知事が上記処分と同一の理由に基づいて上記申請を認容する処分をしないことは、地方自治法245条の7第1項所定の法令の規定に違反していると認められるものに該当するか - 該当する。
null	null	行政不服審査法第55条条文（誤った教示をした場合の救済） - 第55条 - 再調査の請求をすることができる処分につき、処分庁が誤って再調査の請求をすることができる旨を教示しなかった場合において、審査請求がされた場合であって、審査請求人から申立てがあったときは、審査庁は、速やかに、審査請求書又は審査請求録取書を処分庁に送付しなければならない。ただし、審査請求人に対し弁明書が送付された後においては、この限りでない。 - 前項本文の規定により審査請求書又は審査請求録取書の送付を受けた処分庁は、速やかに、その旨を審査請求人及び参加人に通知しなければならない。 - 第1項本文の規定により審査請求書又は審査請求録取書が処分庁に送付されたときは、初めから処分庁に再調査の請求がされたものとみなす。解説参照条文 - 第21条（処分庁等を経由する審査請求） - 審査請求録取書第20条後段の規定により陳述の内容を録取した書面判例
null	null	行政不服審査法第56条条文（再調査の請求についての決定を経ずに審査請求がされた場合） - 第56条 - 第5条第2項ただし書の規定により審査請求がされたときは、同項の再調査の請求は、取り下げられたものとみなす。ただし、処分庁において当該審査請求がされた日以前に再調査の請求に係る処分（事実上の行為を除く。）を取り消す旨の第60条第1項の決定書の謄本を発している場合又は再調査の請求に係る事実上の行為を撤廃している場合は、当該審査請求（処分（事実上の行為を除く。）の一部を取り消す旨の第59条第1項の決定がされている場合又は事実上の行為の一部が撤廃されている場合にあっては、その部分に限る。）が取り下げられたものとみなす。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第5条条文（再調査の請求） - 第5条 - 行政庁の処分につき処分庁以外の行政庁に対して審査請求をすることができる場合において、法律に再調査の請求をすることができる旨の定めがあるときは、当該処分に不服がある者は、処分庁に対して再調査の請求をすることができる。ただし、当該処分について第2条の規定により審査請求をしたときは、この限りでない。 - 前項本文の規定により再調査の請求をしたときは、当該再調査の請求についての決定を経た後でなければ、審査請求をすることができない。ただし、次の各号のいずれかに該当する場合は、この限りでない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第61条条文（審査請求に関する規定の準用） - 第61条 - 第9条第4項、第10条から第16条まで、第18条第3項、第19条（第3項並びに第5項第一号及び第二号を除く。）、第20条、第23条、第24条、第25条（第3項を除く。）、第26条、第27条、第31条（第5項を除く。）、第32条（第2項を除く。）、第39条、第51条及び第53条の規定は、再調査の請求について準用する。この場合において、別表第二の上欄に掲げる規定中同表の中欄に掲げる字句は、それぞれ同表の下欄に掲げる字句に読み替えるものとする。解説再調査の請求に準用される条文 - 第9条（審理員）第4項 - 第10条（法人でない社団又は財団の審査請求） - 第11条（総代） - 第12条（代理人による審査請求） - 第13条（参加人） - 第14条（行政庁が裁決をする権限を有しなくなった場合の措置） - 第15条（審理手続の承継） - 第16条（標準審理期間）第17条（審理員となるべき者の名簿） - 第18条（審査請求期間）第3項 - 第19条（審査請求書の提出）（第3項並びに第5項第一号及び第二号を除く。） - 第20条（口頭による審査請求）第21条（処分庁等を経由する審査請求）第22条（誤った教示をした場合の救済） - 第23条（審査請求書の補正） - 第24条（審理手続を経ないでする却下裁決） - 第25条（執行停止）（第3項を除く。） - 第26条（執行停止の取消し） - 第27条（審査請求の取下げ）第28条（審理手続の計画的進行） - 第29条（弁明書の提出）第30条（反論書等の提出） - 第31条（口頭意見陳述）（第5項を除く。） - 第32条（証拠書類等の提出）（第2項を除く。）第33条（物件の提出要求） - 第34条（参考人の陳述及び鑑定の要求） - 第35条（検証） - 第36条（審理関係人への質問） - 第37条（審理手続の計画的遂行）第38条（審査請求人等による提出書類等の閲覧等） - 第39条（審理手続の併合又は分離）第40条（審理員による執行停止の意見書の提出） - 第41条（審理手続の終結） - 第42条（審理員意見書） - 第43条 - 第44条（裁決の時期） - 第45条（処分についての審査請求の却下又は棄却） - 第46条（処分についての審査請求の認容） - 第47条（同前） - 第48条（不利益変更の禁止） - 第49条（不作為についての審査請求の裁決）第50条（裁決の方式） - 第51条（裁決の効力発生）第52条（裁決の拘束力） - 第53条（証拠書類等の返還）参照条文判例
null	null	行政不服審査法第64条条文（再審査請求の却下又は棄却の裁決） - 第64条 - 再審査請求が法定の期間経過後にされたものである場合その他不適法である場合には、再審査庁は、裁決で、当該再審査請求を却下する。 - 再審査請求が理由がない場合には、再審査庁は、裁決で、当該再審査請求を棄却する。 - 再審査請求に係る原裁決（審査請求を却下し、又は棄却したものに限る。）が違法又は不当である場合において、当該審査請求に係る処分が違法又は不当のいずれでもないときは、再審査庁は、裁決で、当該再審査請求を棄却する。 - 前項に規定する場合のほか、再審査請求に係る原裁決等が違法又は不当ではあるが、これを取り消し、又は撤廃することにより公の利益に著しい障害を生ずる場合において、再審査請求人の受ける損害の程度、その損害の賠償又は防止の程度及び方法その他一切の事情を考慮した上、原裁決等を取り消し、又は撤廃することが公共の福祉に適合しないと認めるときは、再審査庁は、裁決で、当該再審査請求を棄却することができる。この場合には、再審査庁は、裁決の主文で、当該原裁決等が違法又は不当であることを宣言しなければならない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第66条条文（審査請求に関する規定の準用） - 第66条 - 第2章（第9条第3項、第18条（第3項を除く。）、第19条第3項並びに第5項第一号及び第二号、第22条、第25条第2項、第29条（第1項を除く。）、第30条第1項、第41条第2項第一号イ及びロ、第4節、第45条から第49条まで並びに第50条第3項を除く。）の規定は、再審査請求について準用する。この場合において、別表第三の上欄に掲げる規定中同表の中欄に掲げる字句は、それぞれ同表の下欄に掲げる字句に読み替えるものとする。 - 再審査庁が前項において準用する第9条第1項各号に掲げる機関である場合には、前項において準用する第17条、第40条、第42条及び第50条第2項の規定は、適用しない。解説第1項において再審査請求について準用される条文 - 第9条（審理員）第1項、第2項、第4項 - 第10条（法人でない社団又は財団の審査請求） - 第11条（総代） - 第12条（代理人による審査請求） - 第13条（参加人） - 第14条（行政庁が裁決をする権限を有しなくなった場合の措置） - 第15条（審理手続の承継） - 第16条（標準審理期間） - 第17条（審理員となるべき者の名簿） - 第18条（審査請求期間）第3項 - 第19条（審査請求書の提出）第1項、第2項、第4項、第5項第三号 - 第20条（口頭による審査請求） - 第21条（処分庁等を経由する審査請求）第22条（誤った教示をした場合の救済） - 第23条（審査請求書の補正） - 第24条（審理手続を経ないでする却下裁決） - 第25条（執行停止）第1項、第3項、第4項、第5項、第6項、第7項 - 第26条（執行停止の取消し） - 第27条（審査請求の取下げ） - 第28条（審理手続の計画的進行） - 第29条（弁明書の提出）第1項 - 第30条（反論書等の提出）第2項、第3項 - 第31条（口頭意見陳述） - 第32条（証拠書類等の提出） - 第33条（物件の提出要求） - 第34条（参考人の陳述及び鑑定の要求） - 第35条（検証） - 第36条（審理関係人への質問） - 第37条（審理手続の計画的遂行） - 第38条（審査請求人等による提出書類等の閲覧等） - 第39条（審理手続の併合又は分離） - 第40条（審理員による執行停止の意見書の提出） - 第41条（審理手続の終結）第1項、第2項第一号ハ、ニ及びホ、第二号、第3項 - 第42条（審理員意見書）第43条 - 第44条（裁決の時期）第45条（処分についての審査請求の却下又は棄却） - 第46条（処分についての審査請求の認容） - 第47条（同前） - 第48条（不利益変更の禁止）第49条（不作為についての審査請求の裁決） - 第50条（裁決の方式）第1項、第2項 - 第51条（裁決の効力発生） - 第52条（裁決の拘束力） - 第53条（証拠書類等の返還）参照条文判例
null	null	行政不服審査法第69条条文（委員） - 第69条 - 委員は、審査会の権限に属する事項に関し公正な判断をすることができ、かつ、法律又は行政に関して優れた識見を有する者のうちから、両議院の同意を得て、総務大臣が任命する。 - 委員の任期が満了し、又は欠員を生じた場合において、国会の閉会又は衆議院の解散のために両議院の同意を得ることができないときは、総務大臣は、前項の規定にかかわらず、同項に定める資格を有する者のうちから、委員を任命することができる。 - 前項の場合においては、任命後最初の国会で両議院の事後の承認を得なければならない。この場合において、両議院の事後の承認が得られないときは、総務大臣は、直ちにその委員を罷免しなければならない。 - 委員の任期は、3年とする。ただし、補欠の委員の任期は、前任者の残任期間とする。 - 委員は、再任されることができる。 - 委員の任期が満了したときは、当該委員は、後任者が任命されるまで引き続きその職務を行うものとする。 - 総務大臣は、委員が心身の故障のために職務の執行ができないと認める場合又は委員に職務上の義務違反その他委員たるに適しない非行があると認める場合には、両議院の同意を得て、その委員を罷免することができる。 - 委員は、職務上知ることができた秘密を漏らしてはならない。その職を退いた後も同様とする。 - 委員は、在任中、政党その他の政治的団体の役員となり、又は積極的に政治運動をしてはならない。 - 常勤の委員は、在任中、総務大臣の許可がある場合を除き、報酬を得て他の職務に従事し、又は営利事業を営み、その他金銭上の利益を目的とする業務を行ってはならない。 - 委員の給与は、別に法律で定める。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第78条条文（提出資料の閲覧等） - 第78条 - 審査関係人は、審査会に対し、審査会に提出された主張書面若しくは資料の閲覧（電磁的記録にあっては、記録された事項を審査会が定める方法により表示したものの閲覧）又は当該主張書面若しくは当該資料の写し若しくは当該電磁的記録に記録された事項を記載した書面の交付を求めることができる。この場合において、審査会は、第三者の利益を害するおそれがあると認めるとき、その他正当な理由があるときでなければ、その閲覧又は交付を拒むことができない。 - 審査会は、前項の規定による閲覧をさせ、又は同項の規定による交付をしようとするときは、当該閲覧又は交付に係る主張書面又は資料の提出人の意見を聴かなければならない。ただし、審査会が、その必要がないと認めるときは、この限りでない。 - 審査会は、第1項の規定による閲覧について、日時及び場所を指定することができる。 - 第1項の規定による交付を受ける審査請求人又は参加人は、政令で定めるところにより、実費の範囲内において政令で定める額の手数料を納めなければならない。 - 審査会は、経済的困難その他特別の理由があると認めるときは、政令で定めるところにより、前項の手数料を減額し、又は免除することができる。解説参照条文 - 第74条（審査会の調査権限） - 「審査関係人」審査請求人、参加人又は第43条第1項の規定により審査会に諮問をした審査庁 - 「主張書面」審査関係人の主張を記載した書面判例
null	null	行政不服審査法第7条条文（適用除外） - 第7条 - 次に掲げる処分及びその不作為については、第2条及び第3条の規定は、適用しない。 - 一国会の両院若しくは一院又は議会の議決によってされる処分 - 二裁判所若しくは裁判官の裁判により、又は裁判の執行としてされる処分 - 三国会の両院若しくは一院若しくは議会の議決を経て、又はこれらの同意若しくは承認を得た上でされるべきものとされている処分 - 四検査官会議で決すべきものとされている処分 - 五当事者間の法律関係を確認し、又は形成する処分で、法令の規定により当該処分に関する訴えにおいてその法律関係の当事者の一方を被告とすべきものと定められているもの - 六刑事事件に関する法令に基づいて検察官、検察事務官又は司法警察職員がする処分 - 七国税又は地方税の犯則事件に関する法令（他の法令において準用する場合を含む。）に基づいて国税庁長官、国税局長、税務署長、国税庁、国税局若しくは税務署の当該職員、税関長、税関職員又は徴税吏員（他の法令の規定に基づいてこれらの職員の職務を行う者を含む。）がする処分及び金融商品取引の犯則事件に関する法令（他の法令において準用する場合を含む。）に基づいて証券取引等監視委員会、その職員（当該法令においてその職員とみなされる者を含む。）、財務局長又は財務支局長がする処分 - 八学校、講習所、訓練所又は研修所において、教育、講習、訓練又は研修の目的を達成するために、学生、生徒、児童若しくは幼児若しくはこれらの保護者、講習生、訓練生又は研修生に対してされる処分 - 九刑務所、少年刑務所、拘置所、留置施設、海上保安留置施設、少年院、少年鑑別所又は婦人補導院において、収容の目的を達成するためにされる処分 - 十外国人の出入国又は帰化に関する処分 - 十一専ら人の学識技能に関する試験又は検定の結果についての処分 - 十二この法律に基づく処分（第5章第1節第1款の規定に基づく処分を除く。） - 国の機関又は地方公共団体その他の公共団体若しくはその機関に対する処分で、これらの機関又は団体がその固有の資格において当該処分の相手方となるもの及びその不作為については、この法律の規定は、適用しない。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第81条条文 - 第80条 - 地方公共団体に、執行機関の附属機関として、この法律の規定によりその権限に属させられた事項を処理するための機関を置く。 - 前項の規定にかかわらず、地方公共団体は、当該地方公共団体における不服申立ての状況等に鑑み同項の機関を置くことが不適当又は困難であるときは、条例で定めるところにより、事件ごとに、執行機関の附属機関として、この法律の規定によりその権限に属させられた事項を処理するための機関を置くこととすることができる。 - 前節第2款の規定は、前二項の機関について準用する。この場合において、第78条第4項及び第5項中「政令」とあるのは、「条例」と読み替えるものとする。 - 前三項に定めるもののほか、第1項又は第2項の機関の組織及び運営に関し必要な事項は、当該機関を置く地方公共団体の条例（地方自治法第252条の7第1項の規定により共同設置する機関にあっては、同項の規約）で定める。解説参照条文判例
null	null	行政不服審査法第82条条文（不服申立てをすべき行政庁等の教示） - 第82条 - 行政庁は、審査請求若しくは再調査の請求又は他の法令に基づく不服申立て（以下この条において「不服申立て」と総称する。）をすることができる処分をする場合には、処分の相手方に対し、当該処分につき不服申立てをすることができる旨並びに不服申立てをすべき行政庁及び不服申立てをすることができる期間を書面で教示しなければならない。ただし、当該処分を口頭でする場合は、この限りでない。 - 行政庁は、利害関係人から、当該処分が不服申立てをすることができる処分であるかどうか並びに当該処分が不服申立てをすることができるものである場合における不服申立てをすべき行政庁及び不服申立てをすることができる期間につき教示を求められたときは、当該事項を教示しなければならない。 - 前項の場合において、教示を求めた者が書面による教示を求めたときは、当該教示は、書面でしなければならない。解説 1項教示制度の定義規定である。処分に不服をもつ者が不服申立ての仕方を知らないために救済の機会を失うことのないよう、定められたのが教示制度である。「処分を口頭でする場合」には口頭で教示する義務がないのか、そもそも教示しなくてよいのか不明である。 2項利害関係人（せいぜい参加人として扱われるにすぎない）には救済の機会を保障する必要が無いが、利害関係人に請求の資格が認められる場合がある。この場合教示の求めがなければ教示は必要ない。
null	null	行政不服審査法第83条条文（教示をしなかった場合の不服申立て） - 第83条 - 行政庁が前条の規定による教示をしなかった場合には、当該処分について不服がある者は、当該処分庁に不服申立書を提出することができる。 - 第19条（第5項第一号及び第二号を除く。）の規定は、前項の不服申立書について準用する。 - 第1項の規定により不服申立書の提出があった場合において、当該処分が処分庁以外に対し審査請求をすることができる処分であるときは、処分庁は、速やかに、当該不服申立書を当該審査庁に送付しなければならない。当該処分が他の法令に基づき、処分庁以外の行政庁に不服申立てをすることができる処分であるときも、同様とする。 - 前項の規定により不服申立書が送付されたときは、初めから当該行政庁に審査請求又は当該法令に基づく不服申立てがされたものとみなす。 - 第3項の場合を除くほか、第1項の規定により不服申立書が提出されたときは、初めから当該処分庁に審査請求又は当該法令に基づく不服申立てがされたものとみなす。解説参照条文判例

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